Andoza:Drugbox

**Flukonazol** — bir qator zamburugʻli infeksiyalarga qarshi ishlatiladigan dori vositasi. Zamburugʻli kasalliklarga kandidoz, blastomikoz, koksidiodomikoz, kriptokokkoz, histoplazmoz, dermatofitozlar kiradi. Shuningdek, u organ transplantatsiyasidan keyin, kam vaznli chaqaloqlarda va qonda neytrofillar kamaygan hollarda kandidozning oldini olish uchun qoʻllaniladi. Flukonazol ogʻiz orqali yoki tomir ichiga ineksiya yoʻli orqali organizmga kiritiladi.

  

Umumiy nojoʻya taʼsirlar orasida qusish, diareya, toshma va jigar fermentlarining koʻpayishi kiradi. Jiddiy yon taʼsiri jigar muammolari, QT uzayishi va soqchilikni oʻz ichiga olishi mumkin. Homiladorlik qprrrrrrvqpravpdavrida u abort qilish xavfini oshirishi mumkin, katta dozalarda esa tugʻma nuqsonlar paydo boʻlishi mumkin. Flukonazol antifungal dorilar guruhiga kiradi. Qoʻziqorin hujayra membranasiga taʼsir qilish orqali ishlaydi, deb ishoniladi.

Flukonazol 1981-yilda patentlangan va 1988-yilda tijorat maqsadlarida foydalanishga topshirilgan U Jahon sogʻliqni saqlash tashkilotining asosiy dorilar roʻyxatiga kiritilgan. Flukonazol umumiy dori sifatida mavjud. 2019-yilda u Qoʻshma Shtatlarda eng koʻp buyurilgan 133-oʻrinni egalladi, 5 dan ortiq. million retseptlar.

Tibbiy maqsadlarda foydalanish
------------------------------

Flukonazol — birinchi avlod triazol antifungal dori. U avvalgi azol antifungallaridan (masalan, ketokonazol) farq qiladi, chunki uning tarkibida imidazol halqasi oʻrniga triazol halqasi mavjud. Imidazol antifungallari asosan topikal ravishda qoʻllanilsa-da, flukonazol va baʼzi boshqa triazol antifungallari ogʻiz orqali yuborilganda yaxshilangan xavfsizligi va prognozli soʻrilishi tufayli tizimli davolash zarur boʻlganda afzallik beriladi.

Flukonazolning faollik spektri koʻpchilik *Candida* turlarini (lekin *Candida krusei* yoki *Candida glabrata* emas), *Cryptococcus neoformans*, baʼzi dimorf zamburugʻlar va dermatofitlarni va boshqalarni oʻz ichiga oladi. Umumiy foydalanishga quyidagilar kiradi:

* Qinning („xamirturush infektsiyalari"), tomoq va ogʻizning tizimli boʻlmagan *Candida* infektsiyalarini davolash.
* Sogʻlom immunitet tizimiga ega boʻlgan odamlarda baʼzi tizimli *Candida* infektsiyalari, shu jumladan qon oqimi, buyraklar yoki boʻgʻimlarning infektsiyalari. Boshqa antifungallar odatda infektsiya yurak yoki markaziy asab tizimida boʻlsa va immuniteti zaif odamlarda faol infektsiyalarni davolash uchun afzallik beriladi.
* Immuniteti zaif boʻlgan odamlarda, masalan, saraton kimyoterapiyasi tufayli neytropenik, rivojlangan OIV infektsiyasi boʻlganlarda, transplantatsiya qilingan bemorlarda va erta tugʻilgan chaqaloqlarda *Candida* infektsiyasining oldini olish.
* Markaziy asab tizimining qoʻziqorin infektsiyasi boʻlgan kriptokok meningoensefalitini davolash uchun ikkinchi darajali vosita sifatida.

### Qarshi koʻrsatmalar

Azol sinfidagi dorilarga qoʻziqorin qarshiligi uzoq muddatli dori terapiyasi davomida asta-sekin paydo boʻladi, bu immunitet tanqisligi boʻlgan bemorlarda (masalan, qiziloʻngach yoki *qiziloʻngach* infektsiyasini davolayotgan rivojlangan OIV bilan kasallangan bemorlarda) klinik muvaffaqiyatsizlikka olib keladi.

*C. albicansda* qarshilik 14a-demetilazani kodlaydigan *ERG11* genidagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi. Ushbu mutatsiyalar azol preparatining bogʻlanishiga toʻsqinlik qiladi, shu bilan birga fermentning tabiiy substrati — lanosterol bilan bogʻlanishiga imkon beradi. Shu tarzda bitta azolga qarshilikning rivojlanishi sinfdagi barcha dorilarga qarshilik koʻrsatadi. *C. albicans* va *C. glabrata* tomonidan qoʻllaniladigan yana bir qarshilik mexanizmi ATP-bogʻlovchi kassetalar va superfamiliyaning asosiy tashuvchilari tomonidan azol preparatining hujayradan oqib chiqish tezligini oshiradi. Boshqa gen mutatsiyalari ham qarshilik rivojlanishiga hissa qoʻshishi maʼlum. *C. glabrata* CDR genlarini yuqori tartibga solish orqali qarshilikni rivojlantiradi va *C. kruseidagi* qarshilik agent tomonidan inhibisyonga maqsadli fermentning sezgirligining pasayishi bilan bogʻliq.

Qoʻziqorinlarga sezuvchanlik va flukonazolga qarshilikning toʻliq spektrini TOKU-E's mahsulot maʼlumotlar varagʻida topish mumkin. Amerika Qoʻshma Shtatlari Kasalliklarni nazorat qilish markazlariga koʻra, AQShda *Candida* shtammlari orasida flukonazolga qarshilik taxminan 7 % ni tashkil qiladi.

Qoʻllash mumkin boʻlmagan holatlar
----------------------------------

Flukonazol quyidagi bemorlarda kontrendikedir:

* Spirtli ichimliklar ichish
* ketokonazol kabi boshqa azol preparatlariga yuqori sezuvchanlik mavjudligi;
* 400 boʻlsa, terfenadin qabul qilish kuniga mg flukonazolning koʻp dozasi qoʻllaniladi;
* flukonazol va xinidinni bir vaqtda qoʻllash, ayniqsa flukonazol yuqori dozalarda qoʻllanilganda;
* fluoksetin yoki sertralin kabi SSRI’larni oling.

Nojoʻya taʼsiri
---------------

Flukonazol bilan davolash bilan bogʻliq nojoʻya dori reaksiyalari quyidagilarni oʻz ichiga oladi:

* Koʻpincha (bemorlarning ≥1 %): toshma, bosh ogʻrigʻi, bosh aylanishi, koʻngil aynishi, qusish, qorin ogʻrigʻi, diareya va/yoki jigar fermentlarining koʻtarilishi
* Kamdan kam (bemorlarning 0,1-1 %): anoreksiya, charchoq, ich qotishi
* Kamdan kam (bemorlarning 0,1 % dan kam): oliguriya, gipokaliemiya, paresteziya, tutilishlar, alopesiya, Stivens-Jonson sindromi, trombotsitopeniya, boshqa qon diskraziyalari, jiddiy gepatotoksisite, shu jumladan jigar etishmovchiligi, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar
* Juda kamdan-kam hollarda: uzaygan QT intervali, *torsades de pointes*
* FDA hozirda homiladorlikning birinchi trimestrida flukonazolning surunkali, yuqori dozalari bilan davolash chaqaloqlarda kam uchraydigan va aniq tugʻma nuqsonlar bilan bogʻliq boʻlishi mumkinligini aytmoqda.

Agar homiladorlik paytida qabul qilinsa, u zarar etkazishi mumkin. Biroq, bu zararlanish holatlari faqat birinchi trimestrning koʻp qismida katta dozalarni qabul qilgan ayollarda boʻlgan.

Flukonazol koʻkrak sutida plazmadagiga oʻxshash konsentratsiyalarda chiqariladi. Shuning uchun emizikli onalarga flukonazolni qoʻllash tavsiya etilmaydi.

Flukonazol bilan davolash QT oraligʻining uzayishi bilan bogʻliq boʻlib, bu jiddiy yurak aritmiyalariga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, elektrolitlar muvozanatining buzilishi yoki QT oraligʻini uzaytirishi mumkin boʻlgan boshqa dorilarni (ayniqsa, sisaprid va pimozid) qoʻllash kabi QT oraligʻini uzaytirish uchun xavf omillari boʻlgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalaniladi.

Flukonazol ham kamdan-kam hollarda ogʻir yoki oʻlimga olib keladigan gepatotoksisite bilan bogʻliq boʻlgan, shuning uchun uzoq muddatli flukonazol bilan davolash paytida jigar funksiyasi testlari odatda muntazam ravishda oʻtkaziladi. Bundan tashqari, u oldindan jigar kasalligi boʻlgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qoʻllaniladi.

Baʼzi odamlar azollarga allergiyaga ega, shuning uchun boshqa azol preparatlariga alerjisi boʻlganlar flukonazolga allergik boʻlishi mumkin. Yaʼni, baʼzi azol preparatlari salbiy yon taʼsirga ega. Baʼzi azol preparatlari homiladorlik paytida estrogen ishlab chiqarishni buzishi mumkin, bu esa homiladorlikning natijasiga taʼsir qiladi.

Past dozalarda qabul qilingan flukonazol FDA homiladorlik toifasi C toifasiga kiradi. Biroq, yuqori dozalar chaqaloqlarda kam uchraydigan va aniq tugʻma nuqsonlar toʻplami bilan bogʻliq. Agar ushbu dozalarda qabul qilingan boʻlsa, homiladorlik toifasi C toifasidan D toifasiga oʻzgartiriladi. Homiladorlik D toifasi inson maʼlumotlariga asoslangan homila xavfining ijobiy dalillari mavjudligini anglatadi. Baʼzi hollarda, jiddiy yoki hayotga xavf tugʻdiradigan holatlari boʻlgan homilador ayollarda preparatni qoʻllashning mumkin boʻlgan foydalari uning xavf-xatarlariga qaramay maqbul boʻlishi mumkin. Flukonazolni homiladorlik paytida yoki shifokor bilan maslahatlashmasdan davolanish paytida homilador boʻlish mumkin boʻlsa, qabul qilmaslik kerak. Ogʻiz orqali yuboriladigan flukonazol umuman tugʻma nuqsonlar xavfini sezilarli darajada oshirishi bilan bogʻliq emas, garchi u Fallot tetralogiyasining ehtimoliy nisbatini oshiradi, ammo mutlaq xavf hali ham past. Homiladorlik paytida flukonazolni qoʻllagan ayollarda spontan abort qilish xavfi 50 % ga koʻproq.

Flukonazolni sisaprid (Propulsid) bilan birga qabul qilish mumkin emas, chunki jiddiy, hatto oʻlimga olib keladigan yurak muammolari yuzaga kelishi mumkin. Kamdan kam hollarda ogʻir allergik reaksiyalar, shu jumladan anafilaksi paydo boʻlishi mumkin.

Ogʻiz suspenziyasi uchun kukun saxaroza oʻz ichiga oladi va irsiy fruktoza, glyukoza/galaktoza malabsorbtsiyasi yoki saxaroza-izomaltaza etishmovchiligi boʻlgan bemorlarda qoʻllanilmasligi kerak. Kapsüllarda laktoza mavjud va ular kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, Lapp laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi boʻlgan bemorlarga berilmasligi kerak

Oʻzaro taʼsirlar
----------------

Flukonazol inson sitoxromining P450 tizimining, xususan, CYP2C19 izozimining (kamroq darajada CYP3A4 va CYP2C9) ingibitoridir Nazariy jihatdan, flukonazol metabolizmni pasaytiradi va ushbu fermentlar tomonidan metabollangan har qanday dori kontsentratsiyasini oshiradi. Bundan tashqari, QT oraligʻiga potentsial taʼsiri QT oraligʻini uzaytiradigan boshqa dorilar bilan bir vaqtda qoʻllanilsa, yurak aritmi xavfini oshiradi. Berberin hatto dori-darmonlarga chidamli *Candida albicans* infektsiyalarida ham flukonazol bilan sinergik taʼsir koʻrsatishi koʻrsatilgan. Flukonazol qon zardobida eritromitsin kontsentratsiyasini oshirishi mumkin (X xavf: kombinatsiyadan saqlaning).

Farmakologiya
-------------

### Farmakodinamikasi

Boshqa imidazol va triazol sinfidagi qoʻziqorinlarga qarshi vositalar singari, flukonazol zamburugʻli sitoxrom P450 fermenti 14a-demetilazani inhibe qiladi. Sutemizuvchilar demetilazasi faolligi qoʻziqorin demetilazasiga qaraganda flukonazolga nisbatan ancha kam sezgir. Ushbu inhibisyon lanosterolning qoʻziqorin sitoplazmatik membranasining muhim tarkibiy qismi boʻlgan ergosterolga aylanishini va keyinchalik 14a-metil sterollarning toʻplanishini oldini oladi. Flukonazol asosan fungistatikdir; ammo, u dozaga bogʻliq tarzda baʼzi organizmlarga, xususan *Cryptococcus* ga qarshi fungitsid boʻlishi mumkin.

### Farmakokinetika

Ogʻiz orqali yuborilgandan soʻng, flukonazol ikki soat ichida deyarli toʻliq soʻriladi. Oshqozon kislotasining yoʻqligi bioavailability sezilarli darajada taʼsir qilmaydi. Siydik, koʻz yoshlar va terida oʻlchanadigan kontsentratsiyalar plazmadagi kontsentratsiyadan taxminan 10 baravar koʻpdir, soʻlak, balgʻam va vaginal suyuqlik kontsentratsiyasi 100 standart doza oraligʻidan keyin taxminan plazma kontsentratsiyasiga teng. mg va 400 kuniga mg. Flukonazolning yarimparchalanish davri nol tartibda boʻladi va chiqarilishning atigi 10 % metabolizmga bogʻliq, qolgan qismi siydik va ter bilan chiqariladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani oshirib yuborish xavfi mavjud.

Tarix
-----

Flukonazol 1981-yilda Buyuk Britaniyada Pfizer tomonidan patentlangan va 1988-yilda tijorat maqsadlarida foydalanishga topshirilgan Patentning amal qilish muddati 2004 va 2005-yillarda boʻlgan

Havolalar
---------

* „Fluconazole". *Drug Information Portal*.  U.S. National Library of Medicine.



* Doi : Evolution of Fluconazole-Resistant Candida albicans Strains by Drug-Induced Mating Competence and Parasexual Recombination

Andoza:Antifungals

Manbalar
--------

1. 1 2 3 4 5 6  „Fluconazole".  The American Society of Health-System Pharmacists. 20-dekabr 2016-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 8-dekabr 2016-yil.
2. ↑  „Fluconazole (Diflucan): Drug Safety Communication - FDA Evaluating Study Examining Use of Oral Fluconazole (Diflucan) in Pregnancy". *FDA* (26-aprel 2016-yil). Qaraldi: 29-aprel 2016-yil.
3. 1 2  Fischer, Janos*. Analogue-based Drug Discovery* (en). John Wiley & Sons, 2006 — 503 bet. ISBN 9783527607495.
4. ↑  *. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019*. Geneva: World Health Organization, 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
5. ↑  „The Top 300 of 2019". *ClinCalc*. Qaraldi: 16-oktyabr 2021-yil.
6. ↑  „Fluconazole - Drug Usage Statistics". *ClinCalc*. Qaraldi: 16-oktyabr 2021-yil.
7. 1 2  „US Pharmacist". 10-fevral 2015-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 28-yanvar 2015-yil.
8. ↑  „US Prescribing Information". 18-yanvar 2017-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 28-yanvar 2015-yil.
9. ↑  „IDSA Guidelines: *Candida Infections*". 3-fevral 2015-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 28-yanvar 2015-yil.
10. ↑  „IDSA Guidelines: *Cryptococcal Infections*". 3-fevral 2015-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 28-yanvar 2015-yil.
11. 1 2 3  Rossi S, editor.
12. 1 2  Bennett J. E. „57. Antifungal Agents",*. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e* L.L. Brunton:, 2011.  (Wayback Machine saytida 2013-12-31 sanasida arxivlangan)
13. ↑  „Archived copy". 4-mart 2016-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 22-mart 2016-yil.
14. ↑  „Antifungal Resistance | Fungal Disease | CDC" (25-yanvar 2019-yil). 19-may 2017-yilda asl nusxadan arxivlandi.
15. ↑  „FDA Alert: Diflucan (fluconazole): Drug Safety Communication - Long-term, High-dose Use During Pregnancy May be Associated with Birth Defects". 28-sentyabr 2011-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 4-avgust 2011-yil.
16. 1 2  „Fluconazole". *Monograph*.  The American Society of Health-System Pharmacists. 27-sentyabr 2014-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 27-sentyabr 2014-yil.
17. ↑  „Prescribing medicines in pregnancy database". *Australian Government* (3-mart 2014-yil). 8-aprel 2014-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 22-aprel 2014-yil.
18. 1 2 3  Brunton, Laurence L. editor. Knollmann, Björn C. editor. Hilal-Dandan, Randa, editor.*. Goodman & Gilman's : the Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e*. McGraw-Hill Education LLC, 2018. ISBN 978-1-259-58473-2. OCLC 1075550900.
19. 1 2  Pfizer Australia Pty Ltd.
20. ↑  Pinto, Angie; Chan, Raymond C. (2009). „Lack of Allergic Cross-Reactivity between Fluconazole and Voriconazole" (PDF). *Antimicrobial Agents and Chemotherapy*. 53-jild, № 4. 1715–1716-bet. doi:10.1128/AAC.01500-08. PMC 2663085. PMID 19164151. 2011-06-11da asl nusxadan (PDF) arxivlandi. Qaraldi: 2009-10-20.
21. ↑  Kragie, Laura; Turner, Stephanie D.; Patten, Christopher J.; Crespi, Charles L.; Stresser, David M. (2002). „Assessing Pregnancy Risks of Azole Antifungals Using a High Throughput Aromatase Inhibition Assay". *Endocrine Research*. 28-jild, № 3. 129–40-bet. doi:10.1081/ERC-120015045. PMID 12489563.
22. ↑  Mølgaard-Nielsen, D.; Pasternak, B. R.; Hviid, A. (2013). „Use of Oral Fluconazole during Pregnancy and the Risk of Birth Defects". *New England Journal of Medicine*. 369-jild, № 9. 830–839-bet. doi:10.1056/NEJMoa1301066. PMID 23984730.
23. ↑  „Association between use of oral fluconazole during pregnancy and risk of spontaneous abortion and stillbirth". *JAMA* (inglizcha). 315-jild, № 1. 2016-01-05. 58–67-bet. doi:10.1001/jama.2015.17844. ISSN 1538-3598. PMID 26746458.
24. ↑  Rang, H. P, author.*. Rang & Dale's pharmacology*. ISBN 978-0-7020-5362-7. OCLC 942814866.
25. ↑  „Diflucan (Fluconazole) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". *reference.medscape.com*. 23-aprel 2014-yilda asl nusxadan arxivlandi.
26. 1 2  „Login". 21-dekabr 2016-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 21-dekabr 2016-yil.
27. ↑  Xu, Yi; Wang, Yan; Yan, Lan; Liang, Rong-Mei; Dai, Bao-Di; Tang, Ren-Jie; Gao, Ping-Hui; Jiang, Yuan-Ying (2009). „Proteomic Analysis Reveals a Synergistic Mechanism of Fluconazole and Berberine against Fluconazole-ResistantCandida albicans: Endogenous ROS Augmentation". *Journal of Proteome Research*. 8-jild, № 11. 5296–5304-bet. doi:10.1021/pr9005074. ISSN 1535-3893. PMID 19754040.
28. ↑  Longley, Nicky; Muzoora, Conrad; Taseera, Kabanda; Mwesigye, James; Rwebembera, Joselyne; Chakera, Ali; Wall, Emma; Andia, Irene; Jaffar, Shabbar (2008). „Dose Response Effect of High‐Dose Fluconazole for HIV‐Associated Cryptococcal Meningitis in Southwestern Uganda". *Clinical Infectious Diseases*. 47-jild, № 12. 1556–1561-bet. doi:10.1086/593194. ISSN 1058-4838. PMID 18990067.
29. ↑  Katzung, Bertram G.*. Basic & clinical pharmacology*, 30 November 2017. ISBN 978-1-259-64115-2. OCLC 1035129378.
30. ↑  Whalen, Karen, editor. Feild, Carinda, editor. Radhakrishnan, Rajan, editor.*. Lippincott Illustrated Reviews Pharmacology*, 21 September 2018. ISBN 978-1-4963-8413-3. OCLC 1114483879.
31. ↑  „Pfizer to Expand Fluconazole Donation Program to More than 50 Developing Nations" (en-US). *Kaiser Health News* (7-iyun 2001-yil). Qaraldi: 18-iyun 2019-yil.