***Cbl*** (**C** asitas **B**-lineage **L** ymphoma nomi bilan atalgan) sutemizuvchilar geni boʻlib, hujayra signalizatsiyasi va oqsil ubiquitinatsiyasida ishtirok etadigan E3 ubiquitin-oqsil ligazasi boʻlgan **CBL** proteinini kodlaydi. Ushbu genning mutatsiyalari bir qator inson saratoni, xususan, oʻtkir miyeloid leykemiya bilan bogʻliq.

Kashfiyoti
----------

1989-yilda *Cbl* xromosomali sichqoncha genining virusli kodlangan qismi Cbl oilasining birinchi aʼzosi boʻldiva uni oddiy sichqonchadan farqlash uchun *v-Cbl* deb nomlandi. Tajribada foydalanilgan virus Kaliforniyaning Kasitas koʻlida tutilgan sichqonchaning miyasidan ajratilgan sichqon leykemiya virusining sichqoncha-tropik shtammi boʻlib, *Cas-Br-M* nomi bilan tanilganva uning taxminan uchdan bir qismini kesib tashlaganligi aniqlangan. AOK qilingan sichqondan olingan asl *c-Cbl* geni. Sekvensiya shuni koʻrsatdiki, retrovirus tomonidan olib boriladigan qism *tirozin kinazni bogʻlovchi domenni* kodlagan va bu onkogen shakl edi, chunki toʻliq uzunlikdagi *c-Cbl* ni tashuvchi retroviruslar oʻsimta hosil boʻlishiga olib kelmadi. Natijada oʻzgartirilgan retrovirus infektsiyalangan sichqonlarda *Casitas B-lineage lenfoma* deb nomlanuvchi pre-B limfoma turini doimiy ravishda qoʻzgʻatganligi aniqlandi.

Tuzilishi
---------

Toʻliq uzunlikdagi *c-Cbl* funktsional jihatdan alohida protein domenlarini kodlaydigan bir nechta mintaqalardan iborat ekanligi aniqlandi:

* N-terminal **tirozin kinaz bogʻlovchi domen** (TKB domeni): u bogʻlanishi mumkin boʻlgan oqsilni aniqlaydi.
* **RING barmoq domeni** motivi : ubiquitinatsiyada ishtirok etadigan fermentlarni jalb qiladi.
* **Prolinga boy mintaqa** : Cbl va Cbl adapter funktsiyalarida ishtirok etadigan sitozolik oqsillar oʻrtasidagi oʻzaro taʼsir joyi.
* C-terminal **ubiquitin bilan bogʻlangan domen** (UBA domeni): ubiquitin bogʻlanish joyi.

Ushbu domen tuzilishi va oqsil mahsulotining tirozin va seringa boy tarkibi hujayra signalizatsiya yoʻllarida ishlatiladigan „adaptor molekula" ga xosdir.

Gomologlar
----------

Sutemizuvchilarning uchta gomologi tavsiflangan, ularning barchasi C-terminal UBA domenlarining turli uzunliklari tufayli adapter oqsillari sifatida ishlash qobiliyatida farqlanadi:

1. **c-Cbl** : hamma joyda ifodalangan, odamlar va sichqonlarda mos ravishda uzunligi 906 va 913 aminokislotalar
2. **Cbl-b** : hamma joyda ifodalangan, uzunligi 982 aminokislota.
3. **Cbl-c** : UBA domeniga ega emas va shuning uchun uzunligi faqat 474 aminokislotadan iborat. U asosan epiteliya hujayralarida namoyon boʻladi, ammo uning funktsiyasi yaxshi tushunilmagan.

Har ikkala c-Cbl va Cbl-b *D. melanogaster* (D-Cbl) va *C. elegans* (Sli-1) da ortologlarga ega boʻlib, bu oqsillar uchun uzoq evolyutsiya yoʻliga ishora qiladi.

Funksiya
--------

### Ubiquitin ligaza

Ubiquitination — bu ubiquitin monomerlarini oqsilga kimyoviy biriktirish va shu bilan uni parchalanishga qaratilgan jarayon. Bu koʻp bosqichli jarayon boʻlgani uchun, bir nechta turli fermentlar ishtirok etadi, oxirgisi E3 ligazalar oilasining aʼzosidir. Cbl E3 ligaza vazifasini bajaradi va shuning uchun ubiquitin va Cbl protein substrati oʻrtasida kovalent bogʻlanishning shakllanishini katalizlashi mumkin — odatda retseptor tirozin kinaz. RING-barmoq domeni bu uzatishda vositachilik qiladi, ammo RING tipidagi boshqa E3 ligazalari kabi ubiquitin va RING-barmoq domeni oʻrtasida oraliq kovalent bogʻlanish hosil boʻlmaydi. Ubiquitinning tirozin kinaz retseptorlari substratiga bosqichma-bosqich biriktirilishi uning plazma membranasidan olib tashlanishiga va keyinchalik parchalanish uchun lizosomaga oʻtkazilishiga olib kelishi mumkin.

Manbalar
--------

1. ↑  "Mutant Cbl proteins as oncogenic drivers in myeloproliferative disorders". *Oncotarget* **2** (3): 245–50. 2011. doi:10.18632/oncotarget.233. PMID 21422499. PMC 3134300. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3134300.
2. ↑  "v-cbl, an oncogene from a dual-recombinant murine retrovirus that induces early B-lineage lymphomas". *Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.* **86** (4): 1168–72. 1989. doi:10.1073/pnas.86.4.1168. PMID 2784003. PMC 286647. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=286647.
3. ↑  Hartley, JW; Rowe, WP (July 1976). "Naturally occurring murine leukemia viruses in wild mice: characterization of a new "amphotropic" class.". *Journal of Virology* **19** (1): 21. doi:10.1128/JVI.19.1.19-25.1976. PMID 59816. PMC 354828. //www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=354828.
4. ↑  "The Cbl interactome and its functions". *Nat. Rev. Mol. Cell Biol.* **6** (12): 907–18. 2005. doi:10.1038/nrm1762. PMID 16227975.
5. ↑  "The Cbl interactome and its functions". *Nat. Rev. Mol. Cell Biol.* **6** (12): 907–18. 2005. doi:10.1038/nrm1762. PMID 16227975.