fagotsitozning umumiy koʻrinishi
**Fagotsitoz (hujayra oziqlanishi) -** (yunoncha: phagos — yeyish, oziqlanish va cytos — hujayra) — baʼzi bir hujayralar tomonidan qattiq zarrachalarning (≥0,5mkm gacha boʻlgan mikroskopik tirik organizmlarning) yutilishi hisoblanadi. Fagotsitoz endositozning bir turi boʻlib, jarayonda qatnashadigan vakuola - fagosoma deyiladi. Tibbiyotda fagotsitoz - oq qon hujayralari tomonidan patogen mikroorganizmlarning yutilishi va yoʻq qilib yuborishini anglatadi. Fagotsitoz atamasi dastlab kanadalik olim William Osler (1876-yil) tomonidan qoʻllanilgan boʻlsada, atamani va jarayon fanga I. I. Mechnikov tomonidan kiritilgan. (1882-yil). Fagotsitoz jarayonini amalga oshiradigan hujayralar yigʻindisi - fagotsitlar deyiladi va ularga *neytrofillar*, *monotsitlar* bilan birgalikda turgʻun toʻqima *makrofaglari* kiradi. Fagositoz jarayoni quyidagi bosqichlardan iborat:

Marginatsiya
------------

Normada qon tomirda harakatlanayotgan qon markaziy oqimida qon shaklli elementlari boʻlib, periferiyasida ya’ni tomir devoriga yaqin qismda plazmaning oʻzi boʻladi. Yalligʻlanish sohasida esa neytrofillar tomir devorlariga yaqinlashadi, ya’ni ular kapillyarlar devoriga yopishib, devor boʻylab umbaloq oshib harakatlanadi (*rolling*). Ushbu jarayon *marginatsiya* deyiladi. Marginatsiya endotelial hujayralarning *selektinlari* neytrofillar yuzasidagi uglevod qismi, ya’ni retseptorlari (*integrin*) bilan bogʻlanishidan yuzaga keladi. Yalligʻlanish sohalarida endotelial selektinlar sezilarli darajada koʻpayadi. (*yalligʻlanishda ajraladigan IL-1 selektin sintezini stimullaydi*)

Emigratsiya va diapedez
-----------------------

Qon tomir devori chetki qismida joylashgan neytrofillar mikroorganizmlardan zararlangan sohaga qondan juda koʻp miqdorda ajraladi. Ular ***diapedez*** yoʻli orqali endotelial hujayralar orasidan toʻqimaga oʻtadi.

Xemotaksis
----------

Xemotaksisning umumiy koʻrinishi
Xemotaksis – bakteriyalarning yalligʻlanish sohasiga "*tortilishi*", ya’ni ularning yalligʻlanish sohasini sezishi hisoblanadi. Xemotaksis ***ximokinlar*** deb ataluvchi *xemotaktik* moddalar orqali yuzaga keladi, ular infeksiyalangan joyda koʻp miqdorda ajraladi. Ularning quyidagi turlari mavjud:                                                                                                                        

*Leykotriyen* B4 (LTB4)                                                                                                                                                                  

*Kompliment sistema komponentlari* (C5a)va sitokinlar

Opsonizatsiya (*Birikish bosqichi*)
-----------------------------------

Bunda bakteriyalar fagositlar tomonidan qamrab olinish uchun qulay boʻlgan shaklga oʻtadi, ya’ni opsoninlar bilan qoplanadi. Opsoninlar qon zardobida tabiiy holatda boʻlib, tarkibiga kompliment oqsilining IgG opsonini va opsonin boʻlagi kiradi. Opsoninlangan bakteriya fagositlar yuzasiga osongina birikadi. Bu jarayonlar G-oqsillari bilan kechuvchi quyidagi jarayonlarni ta’minlaydi: *ekzositoz*, *respirator portlash*, *hujayra motor faolligi*.

Qamrab olish bosqichi
---------------------

Qamrab olish va opsonizatsiya bosqichlari
Neytrofillarning motor faolligi ortishi *endositoz* yoʻli bilan bakteriyalarni yutilishiga olib keladi. Neytrofillar *opsoninlangan* bakteriya yuzasi yoʻnalishi boʻylab oʻzining psevdopodiylarini hosil qiladi. Hosil boʻlgan psevdopodiylar opsoninlangan bekteriyani har tomonlama qamrab, uni toʻliq oʻrab oladi. Bundan keyin neytrofillar *fagositik pufakchani (fagosoma)* hosil qiladi. Fagosoma esa neytrofilning lizosomasi bilan birikib *fagolizosomani* hosil qiladi.

Sekretsiya (*degranulyatsiya*)
------------------------------

Bakteriyani qamrab olgan neytrofil lizosomasi faol ravishda lizosomal *proteolitik fermentlarni* pufakchaga va interstitsial boʻshliqqa ajratadi. Bundan tashqari makrofaglarning lizosomal fermentlari tarkibida bakteriyalar membranasi fosfolipid qavatini parchalovchi lipazalar ham mavjud.                                                                                                                 

### **Oʻldirish (killing) – degretatsiya**

mikroorganizmni parchalash yoʻllari
Neytrofillar va makrofaglar oʻzlarida koʻp miqdorda bakteritsid moddalar (*α va β defensin, laktofer va lizotsim*)ni tutadi. Bu moddalar lizosomal fermentlar ta’sirida bakteriya oʻlmaganda ham, tirik qolgan bakteriyani yoʻq qilinishini taʼminlaydi. Bakteritsid moddalarning oʻldirish mexanizmi quyidagicha:

### **Kislorodga bogʻliq bo’lgan bakteritsid mexanizm**

Membrana bilan bogʻlangan NADFH – oksidaza ta’sirida hosil boʻlgan oksidlovchi moddalar (*supperoksidlar*, H2O va boshqalar) orqali toʻqima hujayralarining O2 ni qabul qilishi (respirator portlash) va O2 miqdorining ortishiga sabab boʻladi. Bu jarayon quyidagi reaksiyalar orqali amalga oshiriladi:

O2- erkin fradikali O2 molekulasining bitta elektron biriktirb olishi natijasida hosil boʻladi. O2- 2ta H+ bilan reaksiyaga kirishib H2O2 ni hosil qiladi. Bu reaksiya sitoplazmadagi superoksid – dismutaza (SOD1) fermenti bilan boshqariladi.

O2- va H2O2 (oksidlovchilar) ikkalasi bakteritsid ta’sirga ega, ammo H2O2 katalaza fermenti taʻsirida H2O va O2 ga parchalanib ketadi.

```
Neytrofillar ***mieloperoksidaza*** deb nomlanuvchi yana bir fermentni ajratib chiqaradi, u Cl, Br−, I− va CN− ni ularga mos keladigan kislotalarga (HOCl, HOBr, HOI va boshqalar) aylantiradi. Ushbu kislotalar ham kuchli oksidlovchilardir.
```

### **Kislorodga bogʻliq boʻlmagan bakteritsid mexanizm**

Bu jarayon neytrofillarning lizosomal ***gidrolazalar***, ***defensinlar***, ***laktofer***, ***lizotsimlar***, kation oqsillari orqali amalga oshiriladi. *Elastazalar* va *metaloproteinazalar* toʻgʻridan – toʻgʻri kollagenlarni, boshqa proteinazalar esa bakteriya membranalarini zararlaydi.

**Fagotsitoz funksiyasining buzilishi**

Fagatsitoz funksiyasining buzilishi va undagi nuqsonlar organizmning infeksion kasalliklar bilan qayta kasallanishga moyil qilib qoʻyadi. Quyidagi anomaliyalar fagotsitoz funksiyasining nuqsonlari bilan bogʻliq boʻlishi mumkin.

**Xemotaksis nuqsonlari** 

Lazy leykositlar sindromi – kamdan - kam uchraydigan anomaliya                                                                                                 

Kortikosteroidlar bilan davolash                                                                                                                                                

Aspirin iste’moli                                                                                                                                                                                                         

Alkogolizm                                                                                                                                                                                               

Miyeloid leykemiya

**Opsonizatsiya jarayonidagi nuqsonlar** 

Gipogammaglobulinemiya                                                                                                                                                   

Gipokomplimentemiya                                                                                                                                                                    

Splenoektomiyadan keyingi holatlar                                                                                                                                             

Oʻroqsimon anemiya

**Killing bosqichidagi nuqsonlar** 

***Bolalikdagi surunkali granulomatoz kasalliklar*:** Bunda, neytrofillarda ham, monositlarda ham bakteriyalarni oʻlimiga sabab boʻluvchi superoksid radikali hosil boʻlish jarayoni buziladi.    

***Chediak - Higashi sindromi***: autosomal-ressesiv tipda irsiylanadigan kasallik boʻlib, bunda xemotaksis jarayoni va fagolizosomalardagi lizis jarayonlari susayib ketadi.                     

***Miyeloperoksidaza yetishmovchiligi*:** Fagositoz jarayonida bakteriyalarni parchalashga miyeloperoksidaza va NADFH-oksidaza fermentlari javobgar. Miyeloperoksizada oksidlovchi moddalar hosil boʻlishini katalizlaydi. Shuning uchun uning yetishmovchiligida bakteriyalarni oʻldirish jarayoni sustlashadi, ammo butkul yoʻqolib ketmaydi. Chunki, kislorodga bogʻliq boʻlgan bakteritsid jarayonning koʻp qismi aktiv holatda saqlanadi.                                                                                                         

***Revmatoid artritda***: neytrofillar tarkibidagi NADFH fermenti toʻqimalarning mahalliy (lokal) destruksiyasiga sabab boʻladi.                                                                                               

***Glyukoza-6- fosfatning kongenital yetishmovchiligida***: NADFH ishlab chiqarilishi nuqsonli boʻladi, natijada organizm bakteriyalar ta’siriga chidamsiz boʻlib, kasalikka beriluvchan boʻladi.                                                                                

***Amiotrofik lateral skleroz***: - ya’ni superoksid-dismutaza(SOD) fermentini kodlovchi gen mutatsiyasi bilan kechuvchi kasallik boʻlib, SOD fermentida anomaliyalar boʻlishiga sababchi boʻladi. Natijada motor neyronlarda O2- radikali koʻpayib, ular oʻz-oʻzini yoʻq qila boshlaydi.

Fagotsitar hujayralar
---------------------

Neytrofillar, makrofaglar, monositlar, dendritik hujayralar, osteoklastlar va eozinofillar **professional fagotsitlar** sifatida tasniflanishi mumkin.  Birinchi uchtasi koʻpchilik infeksiyalarga qarshi immunitetda juda katta ahamiyatga ega.

**Neytrofillar**ning roli qon oqimini nazorat qilish va toʻqimalarga faqat infeksiya boʻlgan taqdirda tez koʻchishdir. U yerda ular fagotsitoz orqali bevosita bakteriotsid ta'sirni amalga oshiradi. Yutishdan keyin neytrofillar patogenlarni hujayra ichidagi oʻldiradi. Neytrofillar asosan Fcy retseptorlari va komplement retseptorlari 1 va 3 orqali fagotsitozlanadi. Neytrofillarning bakteriotsid ta'siri oldindan hosil boʻlgan granulalarda mavjud boʻlgan molekulalarning katta repertuariga bogʻliq. Ushbu granulalarda tayyorlangan fermentlar va boshqa molekulalar proteazalar, masalan, kollagenaza, jelatinaza yoki serin proteazlar, miyeloperoksidaza, laktoferrin va antibiotik oqsillari. Ularning fagosomaga degranulyatsiyasi, yuqori reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarish (oksidlanish portlashi) bilan birga juda katta bakteriotsid taʼsirga ega.

**Monotsitlar** va ulardan hosil boʻlgan **makrofaglar** toʻqimalar boʻylab koʻchib oʻtish uchun qon aylanishini tark etadilar. Makrofaglar mannoz retseptorlari, tozalash retseptorlari, Fcy retseptorlari va komplement retseptorlari 1, 3 va 4 tomonidan fagotsitozni boshlaydi. Makrofaglar neytrofillardan farq qilib fagotsitozdan keyin ham uzoq muddat yashab qolishi mumkin va yangi lizosomalar hosil qilish orqali fagotsitozni davom ettirishi mumkin.

**Dendritik hujayralar** ham toʻqimalarda yashaydi va patogenlarni fagotsitoz bilan yutadi. Ularning roli mikroblarni oʻldirish yoki tozalash emas, balki ularni **adaptiv immun tizimi**ning hujayralariga antigen taqdim etish uchun parchalashdir.

Fagosoma
--------

Fagosoma - bu mikroorganizmning fagotsitozi natijasida hosil boʻlgan organella. Keyin u fagotsitning sentrosomasiga qarab harakatlanadi va lizosomalar bilan birlashadi va fagolizosoma hosil qiladi va degradatsiyaga olib keladi. **Fagolizosoma** asta-sekin kislotalanib, degradativ fermentlarni faollashtiradi. Baʼzi bakteriyalar, masalan, Treponema pallidum, Escheria coli va Staphylococcus aureus, bir necha mexanizmlar bilan fagotsitozdan qochishga qodir.

Apoptozdagi ahamiyati
---------------------

Apoptozdan soʻng, oʻlayotgan hujayralar **efferotsitoz** deb ataladigan jarayonda makrofaglar tomonidan atrofdagi toʻqimalarga olinishi kerak. Apoptotik hujayraning xususiyatlaridan biri hujayra yuzasida kalretikulin, fosfatidilserin (plazma membranasining ichki qatlamidan), anneksin A1, oksidlangan LDL va oʻzgargan glikanlar kabi turli hujayra ichidagi molekulalarning paydo boʻlishidir.  Ushbu molekulalar fosfatidilserin retseptorlari kabi makrofagning hujayra yuzasidagi retseptorlari yoki trombospondin 1, GAS6 va MFGE8 kabi eruvchan (erkin suzuvchi) retseptorlari tomonidan tan olinadi, ular keyinchalik CD36 kabi makrofagdagi boshqa retseptorlarga bogʻlanadi. Apoptotik hujayra klirensidagi nuqsonlar odatda makrofaglarning fagotsitozining buzilishi bilan bogʻliq. Apoptotik hujayra qoldiqlarining toʻplanishi koʻpincha autoimmun kasalliklarni keltirib chiqaradi. Shunday qilib, fagotsitozning farmakologik kuchayishi autoimmun kasalliklarning ayrim shakllarini davolashda tibbiy ahamiyatga ega.

Manbalar
--------

1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15  Indu Khurana, Arushi Khurana: Textbook of medical physiology; 2nd edition, 2009.
2. ↑  Gordon, Siamon (March 2016). "Phagocytosis: An Immunobiologic Process". *Immunity*. **44** (3): 463–475. doi:10.1016/j.immuni.2016.02.026. PMID 26982354.
3. 1 2 3 4  Artur Guyton, John Hall: Textbook of

medical physiology; 14th edition, 2020.
4. 1 2 3  Linda Costanzo: Medical physiology; 6th

edition, 2018.
5. ↑  Gordon, Siamon (March 2016). "Phagocytosis: An Immunobiologic Process". *Immunity*. **44** (3): 463–475. doi:10.1016/j.immuni.2016.02.026. PMID 26982354.
6. 1 2 3  M.), Murphy, Kenneth (Kenneth (2012). *Janeway's immunobiology*. Travers, Paul, 1956-, Walport, Mark. Janeway, Charles. (8th ed.). New York: Garland Science. ISBN 9780815342434. OCLC 733935898.
7. ↑  Witko-Sarsat, Véronique; Rieu, Philippe; Descamps-Latscha, Béatrice; Lesavre, Philippe; Halbwachs-Mecarelli, Lise (May 2000). "Neutrophils: Molecules, Functions and Pathophysiological Aspects". *Laboratory Investigation*. **80** (5): 617–653. doi:10.1038/labinvest.3780067. ISSN 0023-6837. PMID 10830774.
8. ↑  Aderem, Alan; Underhill, David M. (April 1999). "Mechanisms of Phagocytosis in Macrophages". *Annual Review of Immunology*. **17** (1): 593–623. doi:10.1146/annurev.immunol.17.1.593. ISSN 0732-0582. PMID 10358769.
9. ↑  Flannagan, Ronald S.; Jaumouillé, Valentin; Grinstein, Sergio (2012-02-28). "The Cell Biology of Phagocytosis". *Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease*. **7** (1): 61–98. doi:10.1146/annurev-pathol-011811-132445. ISSN 1553-4006. PMID 21910624.
10. ↑  Bilyy RO, Shkandina T, Tomin A, Muñoz LE, Franz S, Antonyuk V, Kit YY, Zirngibl M, Fürnrohr BG, Janko C, Lauber K, Schiller M, Schett G, Stoika RS, Herrmann M (January 2012). "Macrophages discriminate glycosylation patterns of apoptotic cell-derived microparticles". *The Journal of Biological Chemistry*. **287** (1): 496–503. doi:10.1074/jbc.M111.273144. PMC 3249103. PMID 22074924.
11. ↑  Mukundan L, Odegaard JI, Morel CR, Heredia JE, Mwangi JW, Ricardo-Gonzalez RR, Goh YP, Eagle AR, Dunn SE, Awakuni JU, Nguyen KD, Steinman L, Michie SA, Chawla A (November 2009). "PPAR-delta senses and orchestrates clearance of apoptotic cells to promote tolerance". *Nature Medicine*. **15** (11): 1266–72. doi:10.1038/nm.2048. PMC 2783696. PMID 19838202.
12. ↑  Roszer, T; Menéndez-Gutiérrez, MP; Lefterova, MI; Alameda, D; Núñez, V; Lazar, MA; Fischer, T; Ricote, M (Jan 1, 2011). "Autoimmune kidney disease and impaired engulfment of apoptotic cells in mice with macrophage peroxisome proliferator-activated receptor gamma or retinoid X receptor alpha deficiency". *Journal of Immunology*. **186** (1): 621–31. doi:10.4049/jimmunol.1002230. PMC 4038038. PMID 21135166.
13. ↑  Kruse, K; Janko, C; Urbonaviciute, V; Mierke, CT; Winkler, TH; Voll, RE; Schett, G; Muñoz, LE; Herrmann, M (September 2010). "Inefficient clearance of dying cells in patients with SLE: anti-dsDNA autoantibodies, MFG-E8, HMGB-1 and other players". *Apoptosis*. **15** (9): 1098–113. doi:10.1007/s10495-010-0478-8. PMID 20198437. S2CID 12729066.
14. ↑  Han, CZ; Ravichandran, KS (Dec 23, 2011). "Metabolic connections during apoptotic cell engulfment". *Cell*. **147** (7): 1442–5. doi:10.1016/j.cell.2011.12.006. PMC 3254670. PMID 22196723.