**Vitamin A-** kimyoviy tarkibi jihatidan o'xshash moddalar guruhi bo'lib, u retinol (vitamin A 1, akseroftol) va shunga o'xshash biologik faollikka ega bo'lgan boshqa retinoidlarni o'z ichiga oladi: degidroretinol (vitamin A 2 ), retinal (retin, A vitamini aldegid 1 ) va retinoik kislota. Pro- vitaminlar tarkibiga A vitaminining metabolik kashshoflari bo'lgan karotenoidlar kiradi. Ular orasida eng muhimi b- karotindir. Retinoidlar hayvon mahsulotlarida, karotenoidlar esa o'simlik mahsulotlarida mavjud. Bu moddalarning barchasi qutbsiz organik erituvchilarda (masalan, moylarda yaxshi eriydi va suvda yomon eriydi). A vitamini jigarda va to'qimalarda to'planishi mumkin. Dozani oshirib yuborilganda esa toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin.Retinol 1913 -yilda kashf etilgan. 1931-yilda uning tuzilishi tasvirlangan, 1937-yilda esa kristallangan.A vitamini inson va hayvonlar organizmida ko'plab biokimyoviy muhim funktsiyalarni bajaradi. Retina - asosiy vizual ( koʻruv) pigmenti bo'lgan rodopsinning tarkibiy qismidir. Retinoik kislota shaklida vitamin o'sish va rivojlanishni rag'batlantiradi. Retinol hujayra membranalarining tarkibiy qismi bo'lib, organizmning antioksidant himoyasini ham ta'minlaydi.A vitamini yetishmasligi bilan turli epiteliy yaralar rivojlanadi, ko'rish yomonlashadi, shox pardaning namlanishi buziladi. Immunitet funksiyasining pasayishi va o'sishning kechikishi ham kuzatiladi.

Kashfiyot tarixi
----------------

1906- yilda ingliz biokimyogari Frederik Xopkins oziq-ovqat tarkibida oqsillar, yog'lar, uglevodlar va boshqalardan tashqari, inson tanasi uchun zarur bo'lgan boshqa moddalar ham borligini aytdi va u bu moddalarni "Qo'shimcha oziqlanish omillari" deb nomladi.(inglizcha: *accessory food factors* ). 1912 -yilda Casimir Funk "vitamin" nomini taklif qildi - lotincha *vita* - hayot, *omin* - omin so'zlaridan (u barcha vitaminlar azotni o'z ichiga oladi, deb noto'g'ri ishongan).A vitaminining o'zi 1913 -yilda kashf etilgan. Ikki guruh olimlar - Viskonsin universitetidan Elmer Makkollum (1859-1929) va Margaret Devis (1887-1967) va Yel universitetidan Томас Осборн[en] (1859-1929) va Лафайет Мендель[en] (1872-1935), har bir do'stidan mustaqil ravishda, bir qator tadqiqotlardan so'ng, ular sariyog 'va tovuq tuxumining sarig'ida normal hayot uchun zarur bo'lgan ba'zi moddalar mavjud degan xulosaga kelishdi. Ularning tajribalari shuni ko'rsatdiki, sichqonlar faqat kazein, yog', laktoza, kraxmal va tuz aralashmasi bilan oziqlangan, ko'zning yallig'lanishi va diareyadan aziyat chekkan va taxminan 60 kundan keyin vafot etgan. Ratsionga sariyog ', baliq yog'i yoki tuxum qo'shilsa, ular normal holatga qaytdi. Bu nafaqat yog'ning mavjudligi, balki boshqa ba'zi moddalar ham talab qilinishini anglatardi. Makkollum ularni ikkita sinfga ajratdi - "yog'da eriydigan omil A" (aslida A, E va D vitaminlari mavjud) va "suvda eruvchan B omil".1920-yilda Джек Сесиль Драммонд[en] (1891-1952) vitaminlar uchun yangi nomenklaturani taklif qildi va shundan so'ng vitamin o'zining zamonaviy nomini oldi. Xuddi shu yili Xopkins A vitamini oksidlanish yoki yuqori issiqlik bilan yo'q qilinishini ko'rsatdi.1931 -yilda shveytsariyalik kimyogari Pol Karrer (1889-1971) A vitaminining kimyoviy tuzilishini tasvirlab berdi. Uning yutug'i 1937-yilda kimyo bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi. Garri Xolms (1879-1958) va Rut Korbet 1937- yilda A vitaminini kristallashtirgan. 1946-yilda Давид Адриан ван Дорп[en] (1915-1995) va Йозеф Фердинанд Аренс[nl] (1914-2001) A vitaminini sintez qilishdi. Otto Isler (1920-1992) 1947-yilda uni sintez qilishning sanoat usulini ishlab chiqdi.A vitaminining ko'rishdagi roli biokimyogar Jorj Vald (1906-1997) tomonidan kashf etilgan bo'lib, u 1967-yilda fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'lgan.

Fizik-kimyoviy xossalari
------------------------

A vitamini guruhining moddalari kristall moddalardir. Ular suvda erimaydi, lekin organik erituvchilarda yaxshiroq eriydi.Retinol atmosfera kislorodi tomonidan parchalanadi va yorug'likka juda sezgir. Barcha birikmalar *cis* - *trans* izomerizatsiyaga moyil bo'ladi, ayniqsa 11 va 13-bog'larda, ammo 11- *cis* -retinaldan tashqari barcha qo'sh bog'lar *trans* -konfiguratsiyaga ega.

A guruhiga kiruvchi birikmalarning xossalari| Murakkab | Molyar massa | Erish nuqtasi, ° C | l max (etanol), nm |
| --- | --- | --- | --- |
| Retinol | 286.43 | 64 | 324-325 |
| Retina | 284.45 | 61-64 | 375 |
| Retinoik kislota | 300,45 | 181 | 347 |
| Retinol palmitat | 524,8 | 28-29 | 325-328 |
| Retinol asetat | 328.5 | 57-58 | 326 |
|

Tuzilishi va shakllari
----------------------

 .Retinol
 Retina
 Retinoik kislota
A vitamini trisiklik to'yinmagan spirt bo'lib, b-ion halqasi va ikkita izopren qoldig'ining yon zanjiri va birlamchi spirt guruhidan iborat. Organizmda u retinal (vitamin A-aldegid) va retinoik kislotaga oksidlanadi. Jigarda retinil palmitat, retinil asetat va retinilfosfat shaklida to'planadi.U hayvonot mahsulotlarida barcha shakllarda uchraydi, ammo sof retinol beqaror bo'lgani uchun asosiy qismi retinol efirlari shaklida (sanoatda u asosan palmitat yoki asetat shaklida ishlab chiqariladi) koʻproq uchraydi.O'simliklarda provitamin A - ba'zi karotenoidlar mavjud. Strukturaviy bog'liq moddalarning ikkita guruhi vitaminning kashshofi bo'lishi mumkin: karotinlar (a-, b- va g-karotinlar) va ksantofillar (b-kriptoksantin). Karotinoidlar ham izoprenoid birikmalar bo'lib, a va g-karotinlarning har birida bittadan b-ion halqasi bor va oksidlanish jarayonida bitta retinol molekulasi, b-karotinda esa ikkita ion halqa hosil bo'ladi, shuning uchun u ko'proq biologik faollikka ega va ikkita retinol molekulasi hosil bo'ladi.

Oziq-ovqat manbalari
--------------------

A vitamini hayvonlar va o'simlik mahsulotlarida, ayniqsa, dengiz baliqlari va sutemizuvchilarning jigarida mavjud. Karotinlar ham odamlar uchun vitamin manbaai bo'lishi mumkin. Karotin sariq rangli pigment bo'lib, uning mahsulotdagi tarkibi ma'lum darajada ularning rangi intensivligiga mutanosibdir.Ular yuqori dozalarda zaharli emas, lekin retinolni to'liq almashtira olmaydi, chunki faqat cheklangan miqdori A vitaminiga aylanishi mumkin. B-karotinning eng ko'p miqdori sabzining turli navlarida uchraydi, ammo uning konsentratsiyasi xilma-xillikka qarab keskin farq qilishi mumkin. xilma-xillikka (100 g ga 8 dan 25 mg gacha, rang qanchalik yorqinroq bo'lsa, karotin ko'proq bo'ladi).Yaxshi manbalar - qizil qalampir, yashil piyoz, salat, qovoq va pomidor. Ko'p karotin barg lavlagi (chard), brokkoli, sariq qovoq, ismaloq va boshqa yashil sabzavotlar, no'xatlarda ham mavjud. Mevalardan o'riklar eng ko'p karotinga ega, ammo ularning tarkibi juda farq qiladi. Och rangga ega bo'lgan sabzavotlarda kam karotin mavjud.Jigar -A vitaminiga eng boy organ hisoblanadi; buyraklar va boshqa sut mahsulotlarida ham A vitamini juda ko'p, ammo mushak to'qimalarida deyarli yo'q, shuning uchun u go'shtda topilmaydi. Tuxum va sariyog'dagi A vitaminining miqdori ko'p jihatdan hayvonlarning oziqlanishi sifatiga bog'liq. Bir litr sutda 500 dan 7000 IU gacha A vitamini va o'rtacha 1500 IU mavjud. Gomogenlashtirilgan sutda A vitamini kislorod bilan yo'q qilinishi mumkin. Qishda sigirlarga pichan boqilganda ishlab chiqarilgan 450 g sariyog'da taxminan 2000 IU A vitamini, yozgi yog'da esa 12000 IU gacha yoki undan ko'p bo'ladi. Baliq yog'i vitaminlarga juda boy, ammo uning tarkibi baliqning yoshi va parhezining tabiatiga bog'liq. Halibut jigar yog'i baliq yog'iga qaraganda A vitaminiga boy, chunki halibut keksa yoshda yig'ib olinadi va yashil suv o'tlari bilan uzoqroq oziqlanadi. Xuddi shu sababga ko'ra, mol yoki qo'zichoq jigarida buzoq yoki qo'zichoq jigariga qaraganda ko'proq A vitamini mavjud. O'rtacha, qutbli ayiqning jigarida eng ko'p vitamin. Mutlaq rekordchi London hayvonot bog'idagi 100 yoshli pitonning jigari edi.Bundan tashqari, sabzavot tarkibi haqidagi ma'lumotlar eskirgan, chunki u boy tuproqlarda o'sgan va ko'proq vitaminlarga ega sabzavotlar tahliliga asoslangan. Ma'lumki, A vitaminining tarkibi ularni yetishtirish sharoitlariga qarab yuzlab marta farq qilishi mumkin. Beda dalalarida o'tlayotgan sigirlarning sutida A vitamini umuman uchramaydi, chunki beda tarkibida A vitaminini yo'q qilishdan saqlaydigan E vitamini mavjud emas. Mineral o'g'itlardan tuproqqa tushgan nitratlar o'simliklardagi, ularni iste'mol qiladigan hayvonlarning tanasida va inson tanasida A vitaminini yo'q qiladi. Sabzi tarkibida karotin umuman yo'qligi sodir bo'ladi.Karotinning atigi 1% ga yaqini xom sabzi, qaynatilgan sabzi esa 5-19% ni olishi aniqlangan. Umuman olganda, sabzavotlardan 16-35% karotin so'riladi. Sabzavotlarning tuzilishi qanchalik yumshoq bo'lsa, karotin shunchalik yaxshi so'riladi. Shuning uchun karotin sabzavot sharbatidan yaxshiroq so'riladi, ammo sharbatni tayyorlagandan keyin darhol ichish kerak, chunki karotin havoda tezda oksidlanadi. A vitamini yoki karotin ingichka ichakda qon oqimiga kirmasdan oldin, ular safro bilan birlashishi kerak. Agar o'sha paytda ovqatda ozgina yog' bo'lsa, unda oz miqdorda safro ajralib chiqadi va bu yog'da eriydigan vitaminning so'rilishi buziladi, buning natijasida karotin va A vitaminining 90% gacha najas bilan yo'qolishi mumkin.

| Sabzavotlar (karotinoidlar) | Hayvonlar (retinoidlar) |
| --- | --- |
| Yashil va sariq sabzavotlar ( sabzi, qovoq, bulg'or qalampiri, ismaloq, brokkoli, yashil piyoz, maydanoz ), dukkaklilar ( soya, no'xat ), shaftoli, o'rik, olma, uzum, tarvuz, qovun, atirgul, dengiz shimoli, dengiz shimoli | Baliq yog'i, jigar (ayniqsa mol go'shti), ikra, sut, sariyog ', margarin, smetana, tvorog, pishloq, tuxum sarig'i |

Donalarda ko'p miqdorda beta-karotinni o'z ichiga olgan genetik jihatdan o'zgartirilgan oltin guruch A vitamini tanqisligi uchun potentsial yechimdir. Biroq, iste'mol uchun "oltin guruch" navlari hali mavjud emas.Sintetik retinol (esterlar shaklida) er-xotin bog'lanishlar zanjirini asta-sekin oshirib, b-ionondan olinadi.

Kunlik talab
------------

Voyaga etgan erkakka kuniga o'rtacha 900 mkg, ayolga esa 700 mkg A vitamini kerak bo'ladi. Kattalar uchun ruxsat etilgan yuqori iste'mol darajasi kuniga 3000 mkg ni tashkil qiladi.

Tavsiya etilgan kunlik A vitamini iste'moli| Yosh toifasi | Foydalanish normasi, mkg / kun | Qabul qilinadigan yuqori qabul qilish darajasi, mkg / kun |
| --- | --- | --- |
| Chaqaloqlar | 400 (0-6 oy), 500 (7-12 oy) ) | 600 |
| Bolalar | 300 (1-3 yil), 400 (4-8 yil) | 600 (1-3 yil), 900 (4-8 yil) |
| Erkaklar | 600 (9-13 yosh), 900 (14->70 yosh) | 1700 (9-13 yosh), 2800 (14-18 yosh), 3000 (19->70 yosh) |
| Ayollar | 600 (9-13 yosh), 700 (14->70 yosh) | 1700 (9-13 yosh), 2800 (14-18 yosh), 3000 (19->70 yosh) |
| Homilador ayollar | 750 (<19 yosh), 770 (19->50 yosh) | 2800 (<19 yosh), 3000 (19->50 yosh) |
| Emizgan ayollar | 1200 (<19 yosh), 1300 (19->50 yosh) | 2800 (<19 yosh), 3000 (19->50 yosh) |
|

Metabolizm
----------

 b-karotinning retinolga aylanishi
Oziq-ovqatlardan A vitaminining assimilyatsiyasi va dozalash shakli oshqozon osti bezi va ingichka ichak shilliq qavatining maxsus gidrolazalari (karboksiesteraza va lipaz) ishtirokida sodir bo'ladi. 6 oygacha bo'lgan bolalarda gidrolazalar yaxshi ishlamaydi. So'rilishi uchun etarli miqdorda yog'li ovqatlar va safro mavjudligi muhimdir. So'rilish mitsellalar tarkibida sodir bo'ladi, keyin enterotsitlarda ular chilomikronlar tarkibiga kiradi. Ichak epiteliyasining hujayrasida bir marta vitamin yana palmitik kislota esteriga aylanadi va bu shaklda limfa, keyin esa qonga kiradi. Mushakdan faqat retinol asetat so'riladi.
B-karotin avval molekulaning markaziy qismida 15-1'-monoksigenaza tomonidan retinani hosil qilish uchun, so'ngra NADH va NADPH koenzimlari ishtirokida reduktaza bilan parchalanadi. Antioksidantlarni oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish periferik qo'sh bog'lanishlarda karotinning oksidlanishini oldini oladi. Vitamin B 12 monooksigenaza faolligini oshiradi. Bu markaziy bog'lanishda ajraladigan karotin molekulalarining sonini oshiradi va A vitamini sintezining samaradorligi 1,5-2 marta oshadi
Qonda A vitamini jigarda sintez qilingan maxsus retinol bog'lovchi oqsil (RBP) bilan birlashadi. Retinoik kislota albumin bilan bog'lanadi. Protein retinolning eruvchanligini, oksidlanishdan himoya qilishni va turli to'qimalarga tashishni ta'minlaydi. Protein bilan bog'lanmagan dori zaharli hisoblanadi. Keyin hosil bo'lgan kompleks (vitamin A + BSR) boshqa oqsil bilan birlashadi - transtiretin, bu buyraklardagi preparatning filtrlanishiga to'sqinlik qiladi. To'qimalarda A vitamini ishlatilganligi sababl u, yuqoridagi oqsillardan ajralib chiqadi va to'qimalarga kiradi
Vitaminning asosiy to'planish joyi jigar (90%) bo'lib, kamroq miqdorda u buyraklar, yog 'to'qimalari va buyrak usti bezlarida saqlanadi
Homiladorlikning so'nggi trimestrida platsenta orqali homilaga retinol oqimi, ehtimol, homila tomondan, maxsus mexanizm bilan tartibga solinadi. Ortiqcha vitamin A palmitik kislota esteri shaklida jigarda to'planadi. Jigarda preparatning to'planishi, agar u yangi tug'ilgan chaqaloqda uning to'qimalarining 20 мкг/г va kattalarda 270 мкг/г dan oshsa, yetarli deb hisoblanadi. Jigardagi A vitamini tarkibining ko'rsatkichi ham uning qon plazmasidagi darajasi hisoblanadi: agar u 10 мкг/дл dan kam bo'lsa, unda odamda gipovitaminoz mavjud. To'liq tug'ilgan chaqaloq 2-3 oylik A vitamini zaxirasiga ega
Maqsadli organ hujayralarida retinoid + retinol bog'lovchi oqsil (RBP) kompleksini taniydigan va bog'laydigan maxsus sitozolik retseptorlari mavjud. Ko'zning to'r pardasida retinol retinalga, jigarda esa biotransformatsiyaga uchraydi, avval faol metabolitlarga (to'r pardaga, so'ngra o't bilan glyukuronidlar shaklida chiqariladigan retinoik kislotaga), so'ngra u tomonidan chiqariladigan faol bo'lmagan mahsulotlarga aylanadi. buyraklar va ichaklar. Ichakda bir marta preparat enterohepatik aylanishda ishtirok etadi. Chiqarish sekin: 21 kun ichida qabul qilingan dozaning atigi 34% tanadan yo'qoladi. Shuning uchun preparatning takroriy dozalari bilan to'planish xavfi ancha yuqori.

A vitamini metabolizmi A vitamini metabolizmi

Retinoidlar va karotenoidlarning vitaminlik qiymati
---------------------------------------------------

Oziq-ovqat tarkibidagi karotinoidlarning faqat bir qismi tanada A vitaminiga aylanishi mumkinligi sababli, oziq-ovqatlar retinol shaklida inson tanasi tomonidan so'rilgan A vitamini miqdori bilan taqqoslanadi. Ushbu miqdorning ta'rifi bo'yicha ba'zi chalkashliklar ekvivalent miqdor tushunchasi vaqt o'tishi bilan o'zgarganligidan kelib chiqadir.
Xalqaro birliklarga (IU) asoslangan tizim, uzoq vaqtdan beri qo'llanilgan. Bir IU birligining qiymati 0,3 mkg retinol, 0,6 mkg b-karotin yoki 1,2 mkg provitamin A bo'lgan boshqa karotinoidlar sifatida qabul qilingan.
Keyinchalik, boshqa birlik ishlatilgan - retinol ekvivalenti (ER). 1 ER 1 mkg retinolga, 2 mkg yog'da erigan b-karotinga (ko'pgina vitamin komplekslarida yomon eriganligi sababli, b-karotin faqat qisman eriydi), oddiy oziq-ovqatda 6 mkg b-karotinga (konversiyadan beri) to'g'ri keldi. b-karotindan retinolga, bu holda, yog'da erigan b-karotinga qaraganda kamroq) yoki oziq-ovqatda 12 mkg a-karotin, g-karotin yoki b-kriptoksantin (chunki ovqatdan 50% kamroq retinol hosil bo'ladi) bu karotinoidlarning molekulalari b-karotin molekulalariga nisbatan).
Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, aslida karotenoidlarning vitamin faolligi ilgari o'ylanganidan ikki baravar past. Shu sababli, 2001-yilda AQSh Tibbiyot instituti yana bir yangi birlikni - retinol faolligi ekvivalentini (RAE) taklif qildi. 1 RAE 1 mkg retinolga, 2 mkg yog'da erigan b-karotinga (farmatsevtika sifatida), 12 mkg "oziq-ovqat" b-karotinga yoki 24 mkg boshqa provitamin A ga to'g'ri keladi.

| Modda | 1 mkg moddada RAE |
| --- | --- |
| retinol | bitta |
| yog'da erigan beta-karotin | 1/2 |
| oziq-ovqat tarkibidagi beta karotin | 1/12 |
| oziq-ovqat tarkibidagi alfa karotin | 1/24 |
| oziq-ovqat tarkibidagi gamma-karotin | 1/24 |
| oziq-ovqat tarkibidagi beta-kriptoksantin | 1/24 |

O'zaro ta'siri
--------------

A vitaminining sinergisti E vitamini bo'lib, retinolning faol shaklida saqlanishiga, ichakdan so'rilishiga va uning anabolik ta'siriga yordam beradi. A vitamini ko'pincha D vitamini bilan birga buyuriladi. Gemeralopiyani davolashda nikotinik kislota bo'lgan riboflavin bilan birga berilishi kerak. Siz bir vaqtning o'zida A vitaminini buyura olmaysiz xolestiramin, faol ko'mir, uning so'rilishini buzadi.

Roli
----

A vitamini quyidagi farmakologik ta'sirga ega:

1. Sintez uchun zarur bo'lgan fosfoadenozin fosfosulfat ( FAPS ) ni faollashtirish uchun zarur bo'lgan fermentlarning sintezi:
	* mukopolisakkaridlar : xondroitinsulfat kislota va sulfoglikanlar - biriktiruvchi to'qima, xaftaga, suyaklarning tarkibiy qismlari; gialuron kislotasi - asosiy hujayralararo modda; geparin ;
	* sulfoserebrozidlar;
	* taurin (taurokolik safro kislotasining bir qismi, somatotrop gormon sintezini rag'batlantiradi, nerv impulsining sinaptik uzatilishida ishtirok etadi, antikalsiy ta'siriga ega);
	* endogen va ekzogen moddalar almashinuvida ishtirok etadigan jigar fermentlari.
2. Mushak to'qimalari oqsillari sintezini rag'batlantiradigan somatomedin A 1, A 2, B va C sintezi; fosfatlar va timidinning DNKga, prolinning kollagenga, uridinning RNKga qo'shilishi.
3. Polipeptid zanjirlarining glikolizi:
	* qon glikoproteinlari ( 1 - makroglobulin va boshqalar). );
	* fagotsitozning yakunlanishi uchun katta ahamiyatga ega bo'lgan hujayrali va subhujayrali ( mitoxondrial va lizosomal ) membranalarning tarkibiy qismlari bo'lgan glikoproteinlar ;
	* glikoprotein - fibronektin, hujayralararo o'zaro ta'sirda ishtirok etadi, buning natijasida hujayra o'sishi inhibe qilinadi.
4. Jinsiy gormonlar sintezi, shuningdek interferon, immunoglobulin A, lizozim .
5. Erta keratinizatsiyani oldini oladigan epiteliya to'qimalarining fermentlarini sintez qilish.
6. Kaltsitriol ( D vitaminining faol metaboliti) uchun retseptorlarni faollashtirish.
7. Alacakaranlıkta ko'rish uchun zarur bo'lgan retinal tayoqlarda rodopsin sintezi.

A vitamini guruhining birikmalari turli xil biologik faollikka ega. Retinol epiteliya va suyak to'qimalarining funktsiyalarini o'sishi, farqlanishi va saqlanishi, shuningdek, ko'payish uchun zarurdir. Retina ko'rish mexanizmida muhim ahamiyatga ega. Retinoik kislota hujayralarni farqlash jarayonlarida retinoldan 10 baravar faolroq, lekin ko'payish jarayonlarida kamroq faoldir. Agar kalamushlar A vitaminining boshqa barcha shakllaridan mahrum bo'lsa, ular odatdagidek o'sishda davom etishlari mumkin. Biroq, bu kalamushlarda bepushtlik namoyon bo'ladi (garchi retinoik kislotaning yuqori dozalari spermatogenezni tiklashga qodir bo'lsa-da) va retinoik kislota retinolga yoki retinolga qaytarilishi mumkin emasligi sababli, retinal degeneratsiyani boshlaydi, retinol esa retinolga erkin aylanadi va aksincha.

### Vitaminning ko'rish jarayonida ishtirok etishi

 Vizual signalning shakllanish mexanizmi
A vitaminining ozgina yetishmasligi bilan ko'rish zaiflashadi. Ko'zning to'r pardasida vizual binafsha deb ataladigan A vitamini o'z ichiga olgan modda mavjud. Yorug'lik ko'zlarga kirganda, vizual binafsha rangning bir qismi bo'linadi va bu nerv impulslarini yuborishni rag'batlantiradi. Miya ko'zlar ko'rgan narsalar haqida ma'lumotni shunday qabul qiladi. Yana va yana, vizual binafsha rang yo'q qilinadi va qayta hosil bo'ladi. Ushbu ta'mirlash va bo'linish tsikli bizning hayotimiz davomida davom etadi.
Retina shaklida A vitamini ko'rishda muhim rol o'ynaydi. 11- *cis* -retinal opsin oqsillari bilan bog'lanib, binafsha-qizil pigmentlarni hosil qiladi, rodopsin yoki uchta turdagi yodopsindan biri - vizual signalni yaratishda ishtirok etadigan asosiy vizual pigmentlar hissoblanadi. Vizual signalni shakllantirish mexanizmi (rodopsin misolida) quyidagicha:

1. Yorug'lik kvanti rodopsinni rag'batlantiradi.
2. Rodopsin tomonidan yorug'likning yutilishi retinaldagi 11- *cis* bog'lanishini *trans* bog'lanishga aylantiradi. Bunday *trans* tuzilmasi batorhodopsin (faollashtirilgan rodopsin) deb ataladi. *Trans* -retinal och sariq rangga ega, shuning uchun nur ta'sirida rodopsin rangsiz bo'ladi.
3. Batorodopsindan proton ajralib chiqqanda, gidrolitik parchalanish natijasida opsin va *trans* -retinal hosil bo'ladigan metaxodopsin hosil bo'ladi. Batorodopsindagi fotokimyoviy zanjir transdusin deb ataladigan G proteinini faollashtirishga xizmat qiladi. Transducin GTP tomonidan faollashtirilgan.
4. Transdusin - GSYİH kompleksi cGMP'yi bo'luvchi maxsus fosfodiesterazni faollashtiradi.
5. Hujayra ichidagi cGMP kontsentratsiyasining pasayishi vizual signalning paydo bo'lishiga olib keladigan hodisalar kaskadini keltirib chiqaradi: cGMP ga bog'liq Na + va Ca 2+ kanallarining bir-birining ustiga chiqishi → membrananing depolarizatsiyasi → nerv impulsining paydo bo'lishi → impulsning vizual idrokga aylanishi.

Retinal izomeraza tomonidan katalizlangan *trans* -formadan *cis* -retinal hosil bo'lishi yorug'lik ishtirokida sodir bo'ladigan sekin jarayondir. U faqat qisman retinada davom etadi, sintezning asosiy joyi jigardir. Retinada dehidrogenaza ta'sirida *trans* -retinal *trans* -retinolga aylanadi va keyin qon oqimiga kiradi, u erda BSR bilan bog'lanadi va jigarga o'tadi. U yerda retinolizomeraz *trans* -retinolni *cis* -retinolga, so‘ngra NAD + -bog‘liq degidrogenaza yordamida *cis* -retinalga aylantiradi, so‘ngra u retinaga kiradi. Rhodopsinning *sis* -retinal va opsindan sintezi qorong'uda davom etadi. Odamlarda rodopsinning to'liq tiklanishi taxminan 30 daqiqa davom etadi.
Xuddi shunday jarayon konuslarda sodir bo'ladi. Retinada uchta turdagi konus mavjud bo'lib, ularning har birida ko'k, yashil va qizil ranglarni o'zlashtiradigan uchta turdagi yodopsin mavjud. Uchta pigment ham 11- *cis* -retinalni o'z ichiga oladi, lekin opsin tabiati bilan farqlanadi. Rang ko'rligining ba'zi shakllari ( rang ko'rligi ) konuslarda opsinning uchta turidan birining tug'ma sintez etishmasligi yoki nuqsonli opsin sintezi tufayli yuzaga keladi.

### Tananing antioksidant himoyasidagi A vitaminining roli

Molekulada ikkita konjugatsiyalangan qo'sh aloqalar mavjudligi tufayli retinol erkin radikallar, shu jumladan kislorodli erkin radikallar bilan ta'sir o'tkazishga qodir. Vitaminning bu eng muhim xususiyati uni samarali antioksidant deb hisoblashimizga imkon beradi. Retinol shuningdek , E vitaminining antioksidant ta'sirini sezilarli darajada oshiradi. Tokoferol va vitamin C bilan birgalikda selenning glutation peroksidaza birikishini faollashtiradi. A vitamini SH-guruhlarini qisqartirilgan holatda ushlab turishga qodir (ular antioksidant funktsiyaga ham ega). Shu bilan birga, A vitamini prooksidant sifatida ham harakat qilishi mumkin, chunki u atmosfera kislorodi bilan oson oksidlanadi va juda zaharli peroksid mahsulotlarini hosil qiladi. E vitamini retinolning oksidlanishini oldini oladi.

Gipovitaminoz
-------------

 Gipovitaminoz A ning dunyoda tarqalishi. Qizil rang eng ko'p zarar ko'rgan mamlakatlarni, yashil rang esa eng kam ta'sirlangan mamlakatlarni ko'rsatadi. Moviy rang ma'lumot yo'q degan ma'noni anglatadi
A vitamini yetishmovchiligi butun dunyo bo'ylab besh yoshgacha bo'lgan bolalarning taxminan uchdan biriga ta'sir qiladi. U yiliga besh yoshgacha bo'lgan 670 000 bolaning hayotiga zomin bo'ladi. Rivojlanayotgan mamlakatlarda har yili taxminan 250 000—500 000 bola A vitamini etishmovchiligi (asosan Janubi-Sharqiy Osiyo va Afrikada) tufayli ko'r bo'lib qoladi.
A vitamini yetishmovchiligi birlamchi yoki ikkilamchi tanqisligi tufayli yuzaga kelishi mumkin. Birlamchi vitamin A tanqisligi meva va sabzavotlardagi karotenoidlarni yoki hayvonlar va sut mahsulotlaridan A vitaminini etarli miqdorda iste'mol qilmaydigan bolalar va kattalar orasida uchraydi. Emizishni erta to'xtatish ham A vitamini yetishmovchiligi xavfini oshirishi mumkin.
Ikkilamchi A vitamini etishmovchiligi surunkali lipid malabsorbtsiyasi, safro ishlab chiqarish va sigaret tutuni va surunkali alkogolizm kabi oksidlovchilarning surunkali ta'siri bilan bog'liq. A vitamini yog'da eriydigan vitamin bo'lib, ingichka ichakda tarqalish uchun miselyar eruvchanligiga bog'liq bo'lib, kam yog'li dietalarda A vitaminining yomon ishlatilishiga olib keladi. Sink etishmovchiligi, shuningdek, A vitaminining so'rilishini, tashilishini va metabolizmini buzishi mumkin, chunki u transport oqsillarini sintez qilish va retinolni retinalga aylantirish uchun kofaktor sifatida zarur. To'yib ovqatlanmaydigan aholida A vitamini va ruxning umuman kam iste'mol qilinishi A vitamini tanqisligini kuchaytiradi.Burkina -Fasoda o'tkazilgan tadqiqot A vitamini va ruxning kombinatsiyasi bilan yosh bolalar o'rtasida bezgak bilan kasallanishning sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi.

Gipovitaminozning eng erta belgisi tungi ko'rlikdir - qorong'u moslashuvning keskin pasayishi. Odatda epiteliya to'qimalarining shikastlanishi: teri ( follikulyar giperkeratoz ), ichak shilliq qavati (yara hosil bo'lishigacha), bronxlar (tez-tez bronxit ), genitouriya tizimi (engil infektsiya). Dermatit epiteliyaning patologik proliferatsiyasi, keratinizatsiyasi va desquamatsiyasi bilan birga keladi. Ko'z yoshi kanallari epiteliyasining desquamatsiyasi ularning tiqilib qolishiga va ko'zning shox pardasining namlanishining pasayishiga olib kelishi mumkin - u quriydi ( kseroftalmiya ) va yaralar va "tikanlar" paydo bo'lishi bilan yumshaydi ( keratomalaziya ). Shox pardaning shikastlanishi juda tez rivojlanishi mumkin, chunki epiteliyaning himoya xususiyatlarining buzilishi ikkilamchi infektsiyalarga olib keladi. Vitamin etishmasligi bilan bo'yning o'sishi ham boshlanadi.
A vitamini ayniqsa tungi (alacakaranlık) ko'rish uchun talab qilinadi, bu butunlay bu vitamin mavjudligiga bog'liq. Shuning uchun uning ozgina etishmasligi ham qorong'uda ko'rishning zaiflashishiga olib keladi. Agar bu vitamin yetishmasligi kuchaysa, vizual charchoq tezda paydo bo'ladi - ko'zlar televizor ko'rgandan keyin ham charchaydi. Bundan tashqari, yorqin kun nuriga sezgirlik kuchayadi, chunki ko'zlarga yorug'lik qanchalik kam kirsa, A vitamini kamroq iste'mol qilinadi. Yorqin yorug'likda ishlash, shuningdek, zaif yorug'likdagi ko'zning zo'riqishlari, odatdagi yorug'likdagi ishlashga qaraganda, A vitaminini nisbatan ko'proq iste'mol qilishni talab qiladi. A vitamini etishmasligi yanada o'tkirlashganda, ko'z qovoqlarining yonishi, qichishi va yallig'lanishi, ko'z qovoqlarida keskinlik va o'tkir og'riqlar paydo bo'ladi, ko'zlarning burchaklarida shilimshiq to'planadi. Asabiylashish va kuchning yo'qolishi, shox pardaning yarasi paydo bo'lishi mumkinligini anglatadi.
A vitamini yetishmovchiligi shilliq pardalar va terining o'zgarishiga olib keladi. Hujayralar nafaqat epidermisning sirt qatlamlarida, balki chuqur qatlamlarida ham o'lishni boshlaydi. O'lik hujayralar teshiklarni yopib qo'yadi va teri yuzasiga yog'li moyning kirib borishini oldini oladi. Teri quriydi va qo'pollashadi, qichishish paydo bo'ladi. Teri bezlari kanallarining tiqilib qolishi haroratning o'zgarishi bilan bog'liq bo'lmagan "g'ozlar" orollari paydo bo'lishiga olib keladi. Bunday orollar birinchi navbatda tirsaklar, tizzalar, dumba va yelka sohasida paydo bo'ladi. O'lik hujayralar va yog'larning to'planishi tufayli kengaygan teshiklarda oq yoki qora dog'lar paydo bo'lib, ular infektsiyalanadi va natijada akne paydo bo'ladi. Teri bakterial infektsiyalarga moyil bo'ladi, pustular kasalliklar rivojlanishi ham mumkin, bular: impetigo, furunkullar va karbunkullardir.
Organizmda A vitamini yetishmasa, sochlar quriydi va xira bo'ladi, yorqinligini yo'qotadi, kepek paydo bo'ladi. Tirnoqlar osongina qirib tashlanadi, ularda oluklar paydo bo'ladi. Tananing sirtini qoplaydigan shilliq pardalar, shuningdek, ichki organlar - nafas olish yo'llari, o't pufagi va siydik pufagi va boshqalarning holati buziladi. Odatda, shilliq pardalar doimiy ravishda suyuqlik, shilimshiqni chiqaradi, bu bakteriyalarning kirib borishi va ko'payishiga to'sqinlik qiladi. Bundan tashqari, chiqindi mahsulotlar shilliq qavatlar orqali chiqariladi, shuning uchun o'lik hujayralar sog'lom to'qimalarda to'planmaydi. A vitaminining yetishmasligi bakteriyalar rivojlanishi uchun ideal sharoit yaratadi.
A vitaminini to'g'ri ta'minlash, lekin ortiqcha emas, ayniqsa homilador va emizikli ayollar uchun homila va yangi tug'ilgan chaqaloqning normal rivojlanishi uchun muhimdir. Homiladorlik davrida A vitamini etishmovchiligi quloq nuqsonlariga olib kelishi mumkin. Kamchiliklarni tug'ruqdan keyingi qo'shimchalar bilan qoplash mumkin emas.
Homiladorlik davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish natijasida A vitamini metabolizmini inhibe qilish xomilalik alkogol sindromining rivojlanish mexanizmlaridan biri bo'lib, A vitamini etishmovchiligi bilan deyarli bir xil teratogenlik bilan tavsiflanadi.

Gipervitaminoz
--------------

A vitaminining 25 000 МЕ/кг dozasi o‘tkir zaharlanishni keltirib chiqaradi, 6-15 oy davomida sutkalik 4000 МЕ/кг dozasi esa surunkali zaharlanishni keltirib chiqaradi.
Gipervitaminoz quyidagi belgilar bilan tavsiflanadi: shox pardaning yallig'lanishi, ishtahani yo'qotish, ko'ngil aynishi, jigar kengayishi, qo'shma og'riqlar. A vitaminining surunkali zaharlanishi vitaminning yuqori dozalarini, ko'p miqdorda baliq yog'ini muntazam ravishda iste'mol qilish bilan kuzatiladi. Karotinlarni haddan tashqari iste'mol qilish bilan kaftlar, oyoq taglari va shilliq pardalar sarg'ayishi mumkin, ammo hatto o'ta og'ir holatlarda ham intoksikatsiya belgilari kuzatilmaydi. Hayvonlarda b-karotinning dozasini 100 baravardan ko'proq oshirish prooksidant ta'sirga olib keldi. Bu molekulani oksidlanish degradatsiyasidan himoya qiluvchi E va C vitaminlari mavjudligida kuzatilmadi.
Akula, oq ayiq, dengiz hayvonlari, huski jigarini iste'mol qilganda o'limga olib keladigan o'tkir zaharlanish holatlari mumkin. Evropaliklar buni kamida 1597-yilda, uchinchi Barents ekspeditsiyasi a'zolari qutb ayig'i jigarini iste'mol qilgandan keyin og'ir kasal bo'lib qolganidan beri boshdan kechirmoqda.
Zaharlanishning o'tkir shakli konvulsiyalar, falaj ko'rinishida namoyon bo'ladi. Dozani oshirib yuborishning surunkali shaklida intrakranial bosim kuchayadi, bu bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi va qayt qilish bilan birga keladi. Shu bilan birga, makula shishi va u bilan bog'liq ko'rish buzilishi paydo bo'ladi. Qon ketishi paydo bo'ladi, shuningdek, A vitaminining katta dozalarida gepato- va nefrotoksiklik belgilari paydo bo'ladi. Spontan suyak sinishi mumkin. A vitaminining ortiqcha bo'lishi tug'ma nuqsonlarga olib kelishi mumkin va shuning uchun tavsiya etilgan kunlik nafaqadan oshmasligi kerak.
Gipervitaminozni bartaraf etish uchun mannitol buyuriladi, bu intrakranial bosimni pasaytiradi va simptomlarni yo'q qiladi meningizm, jigarda vitamin metabolizmini tezlashtiradigan va jigar va buyraklardagi lizosoma membranalarini barqarorlashtiradigan glyukokortikoidlar. E vitamini ham hujayra membranalarini barqarorlashtiradi. A vitaminining katta dozalari homilador ayollarga (ayniqsa homiladorlikning dastlabki bosqichlarida) va hatto homiladorlikdan olti oy oldin buyurilmasligi kerak, chunki teratogen ta'sir xavfi juda yuqori.

A vitamini almashinuvining irsiy buzilishlari
---------------------------------------------

### Giperkarotinemiya

Kasallikning sababi karotinlardan retinol hosil bo'lishini katalizlovchi ichakdagi b-karotin oksigenazaning yo'qligi. Asosiy alomatlar - tungi ko'rlik va shox pardaning bulutlanishi. Qonda retinol miqdori keskin kamayadi.

### Follikulyar Darier keratozi

Teri o'zgarishlari, aqliy zaiflik va psixoz bilan birga irsiy kasallik qayd etiladi. Tirnoqlarning bo'ylama chizig'i va tishlari odatiy hisoblanadi. A vitaminining yuqori dozalarini samarali uzoq muddatli boshqarish.

Tibbiy foydalanish
------------------

 Revit (A, B1, B2 va C vitaminlari)
A vitamini preparatlarini tibbiy maqsadlarda qo'llash uchun quyidagi ko'rsatmalar mavjuddir:

1. Gipovitaminozning oldini olish va yo'q qilish. Gipovitaminoz A ni aniqlashning aniq mezonlari yo'q. Shifokor klinikaga (anoreksiya, o'sishning kechikishi, infektsiyaga nisbatan past qarshilik, meningizm belgilarining paydo bo'lishi, shilliq qavatlarda yarali jarayonning paydo bo'lishi) va laboratoriya ma'lumotlariga (qondagi A vitamini tarkibi) e'tibor qaratishi mumkin.
2. Yuqumli kasalliklar (S vitamini bilan birga).
3. Raxit (D vitamini bilan birga).
4. Niktalopiya (riboflavin va nikotinik kislota bilan birga).
5. Teri kasalliklari ( psoriaz, pustular dermatit va boshqalar). d. ).

Teri kasalliklarini davolash uchun A vitaminining maxsus preparatlari mavjud: izotretinoin (retinoik kislota) va etretinat (uning etil esteri). Ular retinoldan ko'p marta faolroqdir.
A vitamini og'iz orqali qabul qilinadi yoki mushak ichiga yuboriladi. AQShda yuqori dozali A vitamini kapsulalari (masalan, 50 000 МЕ ) endi tijoratda mavjud emas. Biroq, bunday kapsulalarni rivojlanayotgan mamlakatlarda etishmovchilikni davolash uchun xalqaro tashkilotlardan (masalan, UNICEF ) olish mumkin. Mushak ichiga vitamin, og'iz orqali yuborish mumkin bo'lmagan hollarda (masalan, anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, operatsiyadan oldingi yoki keyingi holatlar yoki malabsorbtsiya tufayli) buyuriladi.
Vitamin qo'shimchalarini faqat ulardan foydalanish uchun tibbiy ko'rsatma mavjud bo'lganda qo'llash kerak. Aksariyat odamlar vitamin qo'shimchalarini qabul qilishdan hech qanday foyda ko'rmaydilar va ba'zi hollarda ular zararli bo'lishi mumkin deb hisoblaydilar. Shunday qilib, 1996-yilda 18 ming kishi ishtirokida o'tkazilgan A vitamini va b-karotindan foydalanish bo'yicha o'tkazilgan tadqiqot o'pka saratoni bilan kasallanishning ko'payishini ko'rsatdi. 2004-yilda 211 818 bemorda A vitamini, S vitamini, E vitamini va b-karotin bo'yicha yigirmata tadqiqot natijalariga ko'ra, vitaminlar o'limni oshiradi. 2012-yilda 215 900 bemorda antioksidant vitaminlar bo'yicha tadqiqotlar ma'lumotlarini jamlagan tizimli tahlil E vitamini, b-karotin va A vitaminining yuqori dozalari bo'lgan biologik faol moddalar, xavfli degan xulosaga keldi.

Manbalar
--------

1. ↑  „Номенклатура ретиноидов JCBN". 10-aprel 2014-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 2-fevral 2014-yil.
2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17  Морозкина Т. С. Мойсеёнок А. Г.*. Витамины*. Минск: Асар, 2002 — 58—63 bet.
3. 1 2 3  „Nomenclature of Retinoids" (en). 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 1-avgust 2013-yil.
4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13  Михайлов И. Б.*. Клиническая фармакология*. СПб.: Фолиант, 1998 — 151—154 bet.
5. 1 2 3 4  {{{заглавие}}}.
6. 1 2 3 4  Кнунянц И. Л. и др.*. Химическая энциклопедия*, 100000 экз, М.: Советская энциклопедия, 1988 — 382—383 bet.
7. 1 2 3  „Comprehensive Guide to Vitamin A" (en). 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 26-iyul 2013-yil.
8. 1 2 3 4 5  Аделия Дэвис*. Нутрицевтика. Питание для жизни, здоровья и долголетия* — 54 bet.
9. ↑  *Foundation for Biotechnology Awareness and Education.* „Tough Lessons From Golden Rice" (en) (2009). 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 30-iyul 2013-yil.
10. ↑  Коротченкова Н. В. Самаренко В. Я.*. Витамины алициклического ряда*. СПб.: Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, 2001 — 7 bet. ISBN 5-8085-0096-6.
11. ↑  „Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc (2001)" (en).  United States Department of Agriculture. National Agricultural Library. 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 6-avgust 2013-yil.
12. ↑  „Dietary Reference Intakes: Vitamins" (en). 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 26-iyul 2013-yil.
13. ↑  „Retinal and Derivatives Biosynthesis" (en). 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 1-avgust 2013-yil.
14. 1 2  *U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service.* „USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 25" (en) (2012). 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 28-iyul 2013-yil.
15. ↑  *van Pelt A. M. de Rooij D. G.* Retinoic acid is able to reinitiate spermatogenesis in vitamin A-deficient rats and high replicate doses support the full development of spermatogenic cells // Endocrinology. — 1991.
16. ↑  *Moore T. Holmes P. D.* The production of experimental vitamin A deficiency in rats and mice // Laboratory Animals. — 1971.
17. ↑  *van Beek M. E. Meistrich M. L.* Spermatogenesis in retinol-deficient rats maintained on retinoic acid // J. Reprod. Fertil. — 1992.
18. ↑  Березов Т. Т. Коровкин Б. Ф.*. Биологическая химия*. М.: Медицина, 1998 — 212 bet.
19. ↑  „Micronutrient deficiencies. Vitamin A deficiency" (en). *World Health Organization*. 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 8-aprel 2008-yil.
20. 1 2  {{{заглавие}}}.
21. ↑  *Zeba A. N. Sorgho H. Rouamba N. Zongo I. Rouamba J. Guiguemdé R. T. Hamer D. H. Mokhtar N. Ouedraogo J.-B.* Major reduction of malaria morbidity with combined vitamin A and zinc supplementation in young children in Burkina Faso: a randomized double blind tria(ingl.) // Nutr. J. — 2008. — Vol. 7. — DOI:10.1186/1475-2891-7-7. — PMID 18237394.
22. ↑  {{{заглавие}}}.
23. ↑  {{{заглавие}}}.
24. ↑  {{{заглавие}}}.
25. ↑  {{{заглавие}}}.
26. ↑  *Rosenbloom M. Gentili A.* „Vitamin Toxicity" (en). 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 1-avgust 2013-yil.
27. ↑  „Walrus, liver, raw (Alaska Native)" (en).  Mealographer. 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 25-mart 2010-yil.
28. ↑  „Moose, liver, braised (Alaska Native)" (en).  Mealographer. 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 15-oktyabr 2012-yil.
29. ↑  *Penniston K. L. Tanumihardjo S. A.* The acute and chronic toxic effects of vitamin A(ingl.) // American Journal of Clinical Nutrition. — 2006. — Vol. 83. — PMID 16469975.
30. ↑  *Forsmo S. Fjeldbo S. K. Langhammer A.* Childhood Cod Liver Oil Consumption and Bone Mineral Density in a Population-based Cohort of Peri- and Postmenopausal Women: The Nord-Trøndelag Health Study(ingl.) // American Journal of Epidemiology. — 2008. — Vol. 167. — DOI:10.1093/aje/kwm320. — PMID 18033763.
31. 1 2 3  „Vitamin A" (en).  Drugs.com. 17-avgust 2013-yilda asl nusxadan arxivlandi. Qaraldi: 30-iyul 2013-yil.