**Trimetazidin**, birçok marka adı altında satılan anjina pektoris için bir ilaçtır. Trimetazidin, Laboratoires Servier (Fransa) tarafından geliştirilen ve pazarlanan ilk sitoprotektif anti-iskemik ajan olarak tanımlanmaktadır. Yağ asidi oksidasyon inhibitörü sınıfının anti-iskemik (antianjinal) bir metabolik ajanıdır, yani yağ asidi metabolizmasının inhibisyonu yoluyla miyokardiyal glukoz kullanımını iyileştirdiği anlamına gelir.

Trimetazidin genellikle anjina pektorisin uzun süreli tedavisi olarak ve bazı ülkelerde (Fransa dahil) kulak çınlaması ve baş dönmesi için reçete edilir. Günde iki kez alınır. 2012 yılında, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) trimetazidinin yararları ve risklerine ilişkin bir incelemeyi tamamlamış ve birinci basamak antianjinal antianjinal tarafından yetersiz kontrol veya intoleransı olan durumlarda, trimetazidin içeren ilaçların kullanımının sadece anjina pektorisin ek tedavisi olarak sınırlandırılmasını tavsiye etmiştir.

Anjina hastalarında yapılan kontrollü çalışmalar, trimetazidinin koroner akış rezervini artırdığını, böylece egzersizle ilişkili iskeminin başlamasını geciktirdiğini, kalp hızında önemli bir değişiklik olmaksızın kan basıncındaki hızlı dalgalanmaları sınırladığını, anjina ataklarının sıklığını önemli ölçüde azalttığını ve nitrat kullanımında önemli azalma sağladığını gösterdi.

Bununla birlikte, 2020'de plasebo kontrollü, randomize bir çalışma, yakın zamanda koroner müdahale geçirmiş 6000'den fazla hastada trimetazidin'i değerlendirdi. Trimetazidin, tipik anti-anginal tedavi ile birlikte uygulandı ve tipik anti-anginal tedavi tek başına uygulandı ve iki grup arasında kardiyak ölüm, bir kardiyak olay nedeniyle hastaneye yatış, anjinanın tekrarı veya kalıcılığı veya tekrar koroner anjiografi ihtiyacı açısından anlamlı bir fark yoktu.. Bu nedenle bu çalışma, anjina tedavisinde trimetazidinin klinik yararını sorgulamaktadır.

Koroner kalp hastalığı olan diyabetik hastalarda sol ventrikül fonksiyonunu iyileştirir. Son zamanlarda, farklı etiyolojilere sahip kalp yetmezliği olan hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir.

Trimetazidin, Dünya Anti-Doping Ajansı (WADA) yasaklı maddeler listesinde "hormon ve metabolik modülatörler" kategorisi altında yer almaktadır  ve kullanımı "müsabaka içi ve dışı" her zaman yasaktır. 2014 yılında, Çinli Olimpiyat şampiyonu yüzücü Sun Yang, dört ay önce yeni yasaklanan ve WADA tarafından yasaklanmış bir uyarıcı olarak sınıflandırılan trimetazidin için pozitif test çıktı. Sun sonuç olarak Çin Yüzme Derneği tarafından üç ay süreyle ceza aldı. Ocak 2015'te WADA, trimetazidin'i bir "uyarıcıdan" "kalp metabolizması modülatörüne" indirgediyerek yeniden sınıflandırdı. Şubat 2022'de, başlangıçta 8 Şubat Salı günü yapılması planlanan 2022 Olimpiyatları'ndaki artistik patinaj takımı etkinliğinin madalya töreni, Uluslararası Olimpiyat Komitesi (IOC) sözcüsü Mark Adams'ın "yasal danışma" gerektiren bir du'ne um olarak nitelendirdiği şey nedeniyle ertelendi. Birkaçolay ya kuruluşu Çarşamba günü, sorunun Rus Olimpiyat Komitesi'nden Kamila Valieva  tarafından yapılan ve 11 Şubat'ta resmi olarak doğrulanan trimetazidin için pozitif bir testin sona erdiğini bildirdi. Sonuçlaaile sorunun raştırılmayı bekliyor. Valieva, Aralık 2021'de yapılan bir testin pozitif sonuçlarının WADA kurallarına göre 20 günden fazla ertelenmiş olarak serbest bırakılmasından bir gün sonra, 9 Şubat'ta Rus Dopingle Mücadele Ajansı ( RUSADA ) tarafından aklandı. IOC, WADA ve ISU, RUSADA'nın kararına itiraz ediyor.

Yan etkiler
-----------

Trimetazidin, yüksek güvenlik ve tolere edilebilirlik profiline sahip bir ilaç olarak kabul edilmiştir. Monoamin oksidaz inhibitörleri ile etkileşime girer.

Trimetazidinin mortalite, kardiyovasküler olaylar veya yaşam kalitesi üzerindeki etkisi hakkında bilgi azdır. Trimetazidin ile standart antianjinal ajanları karşılaştıran, klinik olarak önemli sonuçları kullanan uzun süreli, randomize, kontrollü çalışmalar doğrulanabilir. Son zamanlarda, uluslararası çok merkezli retrospektif kohort çalışması, farklı etiyolojilere sahip kalp yetmezliği olan hastalarda, geleneksel optimal tedaviye trimetazidin eklenmesinin mortalite ve morbiditeyi iyileştirebileceğini göstermiştir.

EMA, doktorların kulak çınlaması, vertigo veya görme bozuklukları olan hastaların tedavisi için artık trimetazidin reçete etmemesini önermektedir. Yakın zamanda yapılan EMA değerlendirmesi ayrıca vakaların nadir (3.6/1 000 000 hasta yılı) olarak parkinson (veya ekstrapiramidal) semptomların (tremor, rijidite, akinezi, hipertoni gibi), yürüme instabilitesi, huzursuz bacak sendromu ve diğer ilgili hareket bozuklukları ortaya çıkardı; hastaların çoğu, tedavinin kesilmesinden sonra 4 ay içinde iyileşti, bu nedenle doktorlara Parkinson hastalığı, parkinson semptomları, titreme, huzursuz bacak sendromu veya diğer ilgili hareket bozuklukları olan hastalara veya ciddi böbrek yetmezliği olan hastalara ilacı yazmamaları tavsiye edilir.

Etki mekanizması
----------------

Trimetazidin, uzun zincirli 3-ketoasil-CoA tiyolazı bloke ederek yağ asitlerinin beta oksidasyonunu inhibe eder ve sonuçta glikoz oksidasyonunu arttırır. İskemik bir hücrede, glikoz oksidasyonu sırasında elde edilen enerji, beta oksidasyon sürecinden daha az oksijen tüketimi gerektirir. Glikoz oksidasyonunun güçlendirilmesi, hücresel enerji süreçlerini optimize eder, böylece iskemi sırasında uygun enerji metabolizmasını sürdürür. Trimetazidin, hipoksiye veya iskemiye maruz kalan hücrelerde enerji metabolizmasını koruyarak hücre içi ATP seviyelerinde bir azalmayı önler, böylece hücresel homeostazı korurken iyon pompaların ve transmembran sodyum-potasyum akışının düzgün çalışmasını sağlar.

Kaynakça
--------

1. ↑  "Trimetazidine". *Drugs.com* (İngilizce). 24 Ağustos 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
2. 1 2 3  "European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines" (PDF). *Press release*. European Medicines Agency. 12 Haziran 2012. 6 Nisan 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
3. ↑  Lancet. 2020;396(10254):830. Epub 2020 Aug 30. Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention (ATPCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ferrari R, Ford I, Fox K, Challeton JP, Correges A, Tendera M, WidimskýP, Danchin N, ATPCI investigators.
4. ↑  "A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure". *J. Am. Coll. Cardiol*. **48** (5): 992-998. September 2006. doi:10.1016/j.jacc.2006.03.060. PMID 16949492.
5. ↑  "Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy". *Circulation*. **118** (12): 1250-1258. September 2008. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.778019. PMID 18765391.
6. ↑  Ritchie (10 Şubat 2022). "Trimetazidine: Drug banned by WADA makes 'your heart work more efficiently'". *CNN*. CNN. CNN. 10 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Şubat 2022.
7. ↑  "World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List" (PDF). World Anti-Doping Agency. 1 Ocak 2022. 22 Ocak 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
8. ↑  "Sun Yang, el chico malo de la natación que gana todo pero al que nadie quiere". yahoo.es. 22 Temmuz 2019. 9 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
9. ↑  "The Sun Yang Doping Case: Chapter Two of an Olympic Champion". 2 Aralık 2014. 21 Eylül 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
10. ↑  "Olympic medals in team figure skating delayed by legal issue". *AP News* (İngilizce). 9 Şubat 2022. 9 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Şubat 2022.
11. ↑  Tétrault-Farber (9 Şubat 2022). "Figure skating-Russian media say teen star tested positive for banned drug". *Reuters* (İngilizce). 9 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Şubat 2022.
12. ↑  "Positive drug test by Russian Kamila Valieva has forced a delay of Olympic team medals ceremony". *USA Today*. 9 Şubat 2022. 9 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
13. ↑  "Arşivlenmiş kopya". 11 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
14. ↑  "Arşivlenmiş kopya". 11 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Şubat 2022.
15. ↑  Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. "Effect of partial acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study." *Int J Cardiol.* 2013; 163: 320–325.
16. ↑  "The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase". *Circ. Res*. **86** (5): 580-588. March 2000. doi:10.1161/01.RES.86.5.580. PMID 10720420.
17. ↑  "Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine". *Fundam Clin Pharmacol*. **17** (2): 133-145. April 2003. doi:10.1046/j.1472-8206.2003.00154.x. PMID 12667223.

Konuyla ilgili yayınlar
-----------------------