**Jeffrey C. Hall** tam adı ile **Jeffrey Connor Hall** (3 Mayıs 1945, New York), Amerikalı genetikçi, kronobiyolojist ve bilim insanı.

Hall Brandeis Üniversitesi'nde Biyoloji Fahri/Onursal Profesörüdür ve şu anda Cambridge, Maine'de bulunmaktadır. [2] Drosophila melanogaster'in nörolojisi ve davranışı üzerine yaptığı araştırmalarla, biyolojik saatlerin temel mekanizmalarını açığa çıkardı ve sinir sisteminde cinsel farklılaşma için temellere ışık tuttu. Kronobiyoloji alanındaki devrim niteliğindeki çalışmaları nedeniyle Ulusal Bilimler Akademisi'ne seçildi. [3] Michael W. Young ve Michael Rosbash ile birlikte, sirkadiyen ritmi kontrol eden moleküler mekanizmalarla ilgili keşiflerinden ötürü 2017 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı. [4][5]

### Hayatı ve eğitim

Jeffrey Hall, New York Brooklyn'de doğdu ve Washington D.C.'nin alt kesim mahallelerinde büyüdü. Babası bu sıralarda ABD Senatosu'nu kapsayan Associated Press gazetesinde muhabir olarak çalıştı. Hall’ın babası, Joseph W. Hall [6], Hall'u günlük gazetedeki güncel olaylarda tutmaya çalıştı ve ona hep destek oldu. Hall, Bethesda, Maryland'de bulunan Walter Johnson Lisesi'nden 1963'te mezun oldu [7]. Hep iyi bir lise öğrencisi olan Hall, tıp alanında kariyer planları yapmaya bu yıllarda başladı. Hall, 1963'te Amherst Koleji'nde lisans eğitimine başladı. Ancak, bir lisans öğrencisi olarak Hall, bu yıllarda biyolojiye olan tutkusunu keşfetti [3]. Bitirme projesinde, resmi araştırmalarda deneyim kazanmak için, Hall Philip Ives ile çalışmaya başladı. Hall, Ives'in bu yıllarda karşılaştığı en etkili kişilerden biri olduğunu hep dillendirmiştir [8]. Hall’ın Drosophila araştırmalarına yön veren de Ives'in laboratuvarında çalışırken Drosophila üzerine yapılan çalışmalara duyduğu hayranlıktır. Ives'in gözetimi altında Hall, Drosophila'da rekombinasyon ve translokasyon indüksiyonunu inceledi [3].

### Akademik kariyeri

Hall, Lawrence Sandler'in laboratuvarında 1967 yılında yüksek lisans eğitimine başladı. Hall, Drosophila'da yaş bağımlı enzim değişikliklerini analiz etmek için Sandler'la birlikte çalışarak, mayozda kromozom davranışının genetik kontrolü üzerinde yoğunlaştı. Hershel Roma, California Institute of Technology'de, ileri genetik alanında öncü olan Seymour Benzer ile post-doktora çalışmalarını sürdürmesi için Hall'u teşvik etmiştir [3]. Doktora çalışmalarını tamamladıktan sonra Hall, 1971 yılında Benzer’in laboratuvarında çalışmaya başladı. Bu laboratuvarda Hall, Doug Kankel ile çalıştı. Doug Kankel, Hall’a Drosophila’nın nöroanatomi ve nörokimyasını öğreten kişidir. Hall ve Kankel iki projede büyük ilerleme kaydettikleri halde Hall, sonuçları yayınlamadan önce Benzer'in laboratuvarını bıraktı. Post-doktorasının üçüncü yılında, Hall'un öğretim görevlisi olmasıyla ilgili olarak Hall ile temasa geçti ve onu destekledi. Hall, 1974 yılında Brandeis Üniversitesine Biyoloji Yardımcı Doçenti olarak katıldı [3]. Yardımcı Doçent olduğu bu yıllarda özgün ders anlatımıyla tanınmıştır.

### Akademik güçlükler

Kronobiyoloji alanında çalıştığı süre boyunca, Hall bulgularını oluşturmaya çalışırken birçok zorlukla karşılaştı. Özellikle, biyolojik saatlere olan genetik yaklaşımı (bkz. Periodic gece section), geleneksel kronobiyologlar tarafından kolayca kabul görmemiştir. Bu konuyla ilgili araştırmalarını yürütürken Hall, izole ettiği bir dizi amino asitin önemini belirlemeye çalışırken şüphecilikle karşı karşıya kaldı. Bu proje üzerinde çalışırken, benzer bir proje üzerinde çalışan diğer araştırmacı ise Michael Young'dı [3].

Hall, kendi işini kurmaya çalışırken sadece engellerle yüzleşmekle kalmadı, aynı zamanda araştırma finansmanı politikasıyla da sorunlar yaşadı. Aslında bu zorluklar, alanı terk etmesinin temel nedenlerinden biridir. Biyolojinin hiyerarşisi ve giriş beklentilerinin, araştırmacıların istedikleri araştırmayı sürdürmelerini engellediğini düşünüyordu. Hall, odağın bireyin araştırmasında olması gerektiğine inanıyordu; "Finansman, bilim insanı üzerinde sınırlayıcı bir faktör olmamalı, bunun yerine onlara yeni ilgi alanları ve hipotezler peşinde koşma esnekliği vermelidir" diyordu. Hall, yaptığı tüm araştırmaları ve sineklerle çalışmayı sevdiğini ifade etmesine rağmen, süreçte yer alan bürokrasinin, kendisini geliştirmesini ve sahada yeni adımlar atmasını engellediğini düşünüyor [8].

### Drosophila ile çalışmaları

### Alanındaki çalışmalar

1970'lerin sonlarında, Florian von Schilcher ile yaptığı bir çalışma sonucunda Hall, Drosophila erkeklerinin kur davranışında bulunurken çıkarttığı seslerin (şarkıların) regülasyonuna katkıda bulunduğunu gösteren bir sinir sistemi bölgesi tanımladı. Hall, bu çalışmadan, şarkı söylemenin, kur davranışlarının ölçülebilir özelliklerinden biri olduğunu düşündü ve bu konuyu daha fazla incelemeye karar verdi. Post-doktora yaptığı arkadaşı, Bambos Kyriacou, ile yaptığı araştırmada Hall, Drosophila'nın şarkı söylemenin ritmik olarak yaklaşık bir dakikalık bir periyotta üretildiğini keşfetti [3].

1960'ların sonlarında Ron Konopka tarafından düşünülen anormal uyku-uyanıklık döngüleri için olan periyodik mutasyonların, aynı zamanda şarkı döngülerini de değiştirebileceği düşünüldü. Hall ve Kyriacou, mutasyonların, şarkı döngüleri üzerindeki etkisini test etti [3]. Periyodik mutasyonların şarkı döngülerine olan etkisinin sirkadiyen ritimlerini değiştirdikleri şekilde etkilediğini gördüler. *per*s alelinin daha kısa (yaklaşık 40 saniye) ve *per*l allelinin daha uzun (yaklaşık 76 saniye) osilasyon yaptığını keşfetmiş, *per*o alleli üzerinde ise kesin ve duzenli bir osilasyon bulamamışlardır [10].

### Nörogenetik

Hall araştırmalarında, özellikle post-doktora dönemlerinde çalışmaya başladığı "fruitless geni" bulunan sineklere odaklandı. *Fruitless* (fru) mutant geni davranışsal olarak kısırdı. Ayrıca hem dişilere hem de erkeklere ayrım gözetmeksizin kur yapıyor, ama çiftleşme davranışında bulunmuyorlardı. Bu davranış 1960'larda tanımlandı, ancak Hall'un grubu konuyu ileride tekrar ele alana kadar ihmal edildi. 1990'ların ortalarında, Stanford Üniversitesi'nde Bruce Baker ve Stanford Üniversitesi'nde Barbara Taylor ile yapılan çalışmalar sonucunda Hall başarılı bir şekilde fruitless genini klonlamayı başarmıştı. Klonlanmış genlerden elde edilen araştırmalar sonucunda, Hall, bu genin kur davranışı için ana regülatör gen olduğunu kanıtladı [11].

### Period geni ve period proteininin (PER) sirkadiyen ritmi

Hall, sirkadiyen ritimlerin mekanizmasını incelemek için öncelikle Drosophila ile çalıştı. Daha fazla geleneksel ölçüm metodu kullanmak yerine, sirkadiyen ritimleri gözlemlemek için Drosophila’nın lokomotor aktivitesini ölçtü [12].

### PER proteininin self-regülasyonunun keşfi

Hall, 1990 yılında Michael Rosbash ve Paul Hardin ile birlikte çalışırken, period proteininin (PER) kendi transkripsiyonunu baskılamada rol oynadığını keşfetti. PER'in kesin rolü bilinmezken, Hall, Rosbash ve Hardin, Drosophila'da sirkadiyen saatin merkezi bir mekanizması olarak hizmet eden bir negatif transkripsiyon-çeviri geri besleme döngüsü modeli (TTFL) geliştirebildiler. Bu orijinal modelde, PER geni ekspresyonu PER artışına neden olmuştur. Belirli bir PER konsantrasyonundan sonra ise, PER geni ekspresyonu azalmış ve böylelikle PER seviyesinin de düşmesine neden olmuştur [13].

### Hücreler arasında senkronizasyonun keşfi

1997 yılında Hall, Susan Renn, Jae Park, Michael Rosbash ve Paul Taghert ‘dan oluşan grubun bir parçasıydı. Bu grup, tüm vücutta ekspresyonu sağlanan TTFL'nin, bir parçası olan genleri keşfetti. Bu genlerin, sirkadiyen saat için gerekli genler olarak tanımlanmasına rağmen, vücudun çeşitli kısımlarında çeşitli hücresel seviyelerde farklı ekspresyonları da vardı. Hall, aynı zamanda farklı dokuları farklı ışık döngülerine göre ayarlamayı başardı. Hall, 2003'e kadar hücreleri senkronize eden elementi keşfedemedi. "Pigment dispersing factor protein"inin (PDF), hücrelerdeki bu genlerin sirkadiyen ritimleri ve sırayla lokomotor aktivitesini kontrol etmesine yardımcı olduğunu buldu. Bu durum, Drosophila beynindeki küçük ventral lateral nöronlarda (sLNvs) lokalize edildi. Bu verilerden Hall, sLNv'lerin Drosophila'daki birincil osilatör görevi gördüğü ve PDF'nin hücreler arasındaki senkronizasyona izin verdiği sonucuna vardı. Bu çalışmasıyla, Tıp ve Fizyoloji dalında 2017 Nobel Ödülü'ne layık görülmüştür [12][14].

### Transkripsiyon-translasyon negatif feedback modelinin geliştirilmesi

1998'de, Hall, Drsophila'da TTFL modelini geliştiren iki keşfe katkıda bulunmuştur. İlk keşif, Cryptochrome (CRY) 'ların bu çalışmada rolünü bulmak olmuştur. Hall, CRY'nin lokomotor aktivitenin ayarlanması hem de düzenlenmesi için anahtar bir fotoreseptör olduğunu bulmuştur. CRY'nin sadece sirkadiyen sisteme bir girdi değil, aynı zamanda "pacemaker" olarak da bir rol oynayabileceği hipotezinde bulunmuştur. Aynı yıl, Hall, *per* ve *timeless (tim)* sirkadiyen genlerinin nasıl regüle edildiğini de bulmuştur. Hall, CLOCK ve Cycle (CYC) proteinlerinin PAS domaini yoluyla bir heterodimer oluşturduğunu keşfetti. Dimer oluştururken, *per ve tim* mRNA ekspresyonunu indüklemek için iki protein, bHLH domaini sayesinde iki genin E box promotor elementine bağlanır [15].

Kaynakça
--------

1. "American Men and Women of Science: The physical and biological sciences". Bowker. October 2, 1989. Retrieved October 2, 2017 – via Google Books.
2. Jeff Hall – Brandeis Faculty Guide
3. Nuzzo, Regina (November 15, 2005). "Profile of Jeffrey C. Hall" (PDF). *PNAS*. 102: 16547–16549.Cha, Arlene Eujung (October 2, 2017). "Nobel in physiology, medicine awarded to three Americans for discovery of 'clock genes'". *Washington Post*. Retrieved October 2, 2017.
4. Cha, Arlene Eujung (October 2, 2017). "Nobel in physiology, medicine awarded to three Americans for discovery of 'clock genes'". *Washington Post*. Retrieved October 2, 2017.
5. The 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine – Press Release". The Nobel Foundation. October 2, 2017. Retrieved October 2, 2017.
6. Hall, Jeffrey C. (September 16, 2009). "The Stand of the U.S. Army at Gettysburg". Indiana University Press. Retrieved October 2, 2017 – via Google Books.
7. Rees, Ian (November 1, 2017). "WJ Alum wins Nobel Prize in Medicine". *The Pitch*. Retrieved March 2, 2018.
8. Hall, Jeffrey (December 12, 2008). "Jeffrey C.Hall" (PDF). *Current Biology*.
9. Clyne, Dylan (April 2008). "Sex-Specific Control and Tuning of the Pattern Generator for Courtship Song in Drosophila". *Cell*. 133: 354–63.
10. Greenspan, R. J.; Ferveur, J. F. (2000). "Courtship in Drosophila". *Annual Review of Genetics*. 34: 205–232.
11. Rideout, Elizabeth J.; Dornan, Anthony J.; Neville, Megan C.; Eadie, Suzanne; Goodwin, Stephen F. (Apr 2010). "Control of sexual differentiation and behavior by the doublesex gene in Drosophila melanogaster". *Nature Neuroscience*. 13 (4): 458–466.
12. Dunlap, JC (January 1999). "Molecular Bases for Circadian Clocks". *Cell*. 96: 271–290. doi:10.1016/S0092-8674(00)80566-8. PMID 9988221. Retrieved April 9, 2015.
13. Gekakis, Nicholas; Staknis, David; Nguyen, Hubert B.; Davis, Fred C.; Wilsbacher, Lisa D.; King, David P.; Takahashi, Joseph S.; Weitz, Charles J. (June 5, 1998). "Role of the CLOCK Protein in the Mammalian Circadian Mechanism". *Science*. 280 (5369): 1564–1569. doi:10.1126/science.280.5369.1564. ISSN 0036-8075. PMID 9616112. Retrieved April 9, 2015.
14. Bell-Pedersen, Deborah; Cassone, Vincent M.; Earnest, David J.; Golden, Susan S.; Hardin, Paul E.; Thomas, Terry L.; Zoran, Mark J. (July 2005). "Circadian rhythms from multiple oscillators: lessons from diverse organisms". *Nature Reviews Genetics*. 6 (7): 544–556. doi:10.1038/nrg1633. ISSN 1471-0056. PMC 2735866 . PMID 15951747. Retrieved April 9, 2015.
15. Kume, K; Zylka, MJ; Sriram, S; et al. (July 1999). "mCRY1 and mCRY2 Are Essential Components of the Negative Limb of the Circadian Clock Feedback Loop". *Cell*. **98**: 193–205. doi:10.1016/S0092-8674(00)81014-4. PMID 10428031. Retrieved April 9, 2015.

| * g
* t
* d
Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü sahipleri |
| --- |
| 1901-1925 | 
* Emil Behring (1901)
* Ronald Ross (1902)
* Niels Finsen (1903)
* İvan Pavlov (1904)
* Robert Koch (1905)
* Camillo Golgi / Santiago Ramón y Cajal (1906)
* Alphonse Laveran (1907)
* İlya Meçnikov / Paul Ehrlich (1908)
* Emil Kocher (1909)
* Albrecht Kossel (1910)
* Allvar Gullstrand (1911)
* Alexis Carrel (1912)
* Charles Robert Richet (1913)
* Robert Bárány (1914)
* Jules Bordet (1919)
* August Krogh (1920)
* Archibald Hill / Otto Meyerhof (1922)
* Frederick Banting / John Macleod (1923)
* Willem Einthoven (1924)

 |  |
| 1926-1950 | 
* Johannes Andreas Grib Fibiger (1926)
* Julius Wagner-Jauregg (1927)
* Charles Nicolle (1928)
* Christiaan Eijkman / Frederick Gowland Hopkins (1929)
* Karl Landsteiner (1930)
* Otto Warburg (1931)
* Charles Scott Sherrington / Edgar Adrian (1932)
* Thomas Morgan (1933)
* George Whipple / George Minot / William Murphy (1934)
* Hans Spemann (1935)
* Henry Dale / Otto Loewi (1936)
* Albert Szent-Györgyi (1937)
* Corneille Heymans (1938)
* Gerhard Domagk (1939)
* Henrik Dam / Edward Doisy (1943)
* Joseph Erlanger / Herbert Gasser (1944)
* Alexander Fleming / Ernst Chain / Howard Walter Florey (1945)
* Hermann Muller (1946)
* Carl Cori / Gerty Theresa Cori / Bernardo Houssay (1947)
* Paul Müller (1948)
* Walter Hess / António Egas Moniz (1949)
* Edward Kendall / Tadeus Reichstein / Philip Hench (1950)

 |
| 1951-1975 | 
* Max Theiler (1951)
* Selman Abraham Waksman (1952)
* Hans Krebs / Fritz Lipmann (1953)
* John Enders / Thomas Weller / Frederick Robbins (1954)
* Hugo Theorell (1955)
* André Cournand / Werner Forssmann / Dickinson Woodruff Richards (1956)
* Daniel Bovet (1957)
* George Beadle / Edward Tatum / Joshua Lederberg (1958)
* Severo Ochoa / Arthur Kornberg (1959)
* Frank Burnet / Peter Medawar (1960)
* Georg von Békésy (1961)
* Francis Crick / James Dewey Watson / Maurice Wilkins (1962)
* John Eccles / Alan Hodgkin / Andrew Huxley (1963)
* Konrad Bloch / Feodor Lynen (1964)
* François Jacob / André Lwoff / Jacques Monod (1965)
* Francis Rous / Charles B. Huggins (1966)
* Ragnar Granit / Haldan Hartline / George Wald (1967)
* Robert William Holley / Har Khorana / Marshall Nirenberg (1968)
* Max Delbrück / Alfred Hershey / Salvador Edward Luria (1969)
* Bernard Katz / Ulf von Euler / Julius Axelrod (1970)
* Earl Sutherland, Jr. (1971)
* Gerald Edelman / Rodney Porter (1972)
* Karl von Frisch / Konrad Lorenz / Nikolaas Tinbergen (1973)
* Albert Claude / Christian de Duve / George Palade (1974)
* David Baltimore / Renato Dulbecco / Howard Temin (1975)

 |
| 1976-2000 | 
* Baruch Blumberg / Daniel Gajdusek (1976)
* Roger Guillemin / Andrew Schally / Rosalyn Yalow (1977)
* Werner Arber / Daniel Nathans / Hamilton O. Smith (1978)
* Allan Cormack / Godfrey Hounsfield (1979)
* Baruj Benacerraf / Jean Dausset / George Snell (1980)
* Roger Sperry / David H. Hubel / Torsten N. Wiesel (1981)
* Sune Bergström / Bengt I. Samuelsson / John Robert Vane (1982)
* Barbara McClintock (1983)
* Niels Jerne / Georges Köhler / César Milstein (1984)
* Michael Brown / Joseph L. Goldstein (1985)
* Stanley Cohen / Rita Levi-Montalcini (1986)
* Susumu Tonegawa (1987)
* James W. Black / Gertrude B. Elion / George H. Hitchings (1988)
* J. Michael Bishop / Harold E. Varmus (1989)
* Joseph Murray / E. Donnall Thomas (1990)
* Erwin Neher / Bert Sakmann (1991)
* Edmond Fischer / Edwin G. Krebs (1992)
* Richard J. Roberts / Phillip Sharp (1993)
* Alfred G. Gilman / Martin Rodbell (1994)
* Edward B. Lewis / Christiane Nüsslein-Volhard / Eric F. Wieschaus (1995)
* Peter C. Doherty / Rolf M. Zinkernagel (1996)
* Stanley B. Prusiner (1997)
* Robert F. Furchgott / Louis Ignarro / Ferid Murad (1998)
* Günter Blobel (1999)
* Arvid Carlsson / Paul Greengard / Eric Kandel (2000)

 |
| 2001-günümüz | 
* Leland H. Hartwell / Tim Hunt / Paul Nurse (2001)
* Sydney Brenner / H. Robert Horvitz / John E. Sulston (2002)
* Paul Lauterbur / Peter Mansfield (2003)
* Richard Axel / Linda B. Buck (2004)
* Barry Marshall / Robin Warren (2005)
* Andrew Z. Fire / Craig C. Mello (2006)
* Mario Capecchi / Martin Evans / Oliver Smithies (2007)
* Harald zur Hausen / Luc Montagnier / Françoise Barré-Sinoussi (2008)
* Elizabeth Blackburn / Carol W. Greider / Jack Szostak (2009)
* Robert G. Edwards (2010)
* Bruce Beutler / Jules A. Hoffmann / Ralph M. Steinman (*ölümünden sonra*) (2011)
* John Gurdon / Shinya Yamanaka (2012)
* James Rothman / Randy Schekman / Thomas C. Südhof (2013)
* John O'Keefe / May-Britt Moser / Edvard Moser (2014)
* William C. Campbell / Satoshi Ōmura / Tu Youyou (2015)
* Yoshinori Ohsumi (2016)
* Jeffrey C. Hall / Michael Rosbash / Michael W. Young (2017)
* James P. Allison / Tasuku Honjo  (2018)
* Gregg L. Semenza / Peter J. Ratcliffe / William Kaelin (2019)
* Harvey J. Alter / Michael Houghton / Charles M. Rice (2020)
* David Julius / Artem Pataputyan (2021)
* Svante Pääbo (2022)
* Katalin Karikó / Drew Weissman (2023)

 |

|  |  |
| --- | --- |
| Otorite kontrolü Bunu Vikiveri'de düzenleyin | 
* CiNii: DA02608168
* GND: 1140790048
* ISNI: 0000 0001 1689 246X
* LCCN: n81107641
* NLI: 987007422985205171
* NTA: 069083908
* SUDOC: 060750553
* Trove: 1248469
* VIAF: 94576649
* WorldCat: lccn-n81107641

 |