***Akkermansia muciniphila***, insan bağırsak müsinlerini indirgeyen, 2004 yılında Muriel Derrien ve Willem de Vos tarafından bulunan yeni bir cins olan *Akkermansia'nın* bir türüdür. :1474 A. muciniphila'nın obezite, tip 2 diyabet ve inflamasyon ile ilişkisini anlamak için kapsamlı araştırmalar yapılmaktadır.

Biyoloji ve Biyokimya
---------------------

*A. muciniphila* Gram negatif, kesinlikle anaerobik, hareketsiz, spor oluşturmayan, oval şekilli bir bakteridir. *A. muciniphila*, karbon ve nitrojen kaynağı olarak sadece müsini kullanabilir, anaerobik koşullar altında gastrik müsin içeren ortamda kültürü yapılabilir ve birçok hayvan türünün gastrointestinal yollarında üreyebilir.

Yakında, *A. muciniphila* varyantı Urmite, tamamıyla bir insan dışkı örneğinden dizilenen ilk (açıkça) kültürlenemeyen bakteri oldu.

İnsan metabolizması
-------------------

*A. muciniphila'nın* insanlarda anti-inflamatuar etkilere sahip olduğuna inanılmaktadır ve çalışmalar, *A. muciniphila* kolonizasyonu ile apandisit veya inflamatuar bağırsak hastalığı (İBH) gibi inflamasyon ile alakalı durumlar arasında ters orantılı ilişkiler olduğunu göstermiştir. Bir çalışma, azalan *A. muciniphila* seviyeleri ile artan apandisit şiddeti arasında korelasyon olduğunu göstermiştir. Başka bir çalışmada, İBH hastalarının bağırsak yollarında İBH hastası olmayan bireylere göre daha düşük *A. muciniphila* düzeylerine sahip olduğu görüldü.

Araştırmacılar, *A. muciniphila'nın* obezite ve tip 2 diyabetle mücadelede kullanılabileceğini keşfettiler. İlk çalışma, zayıf kuzenlerinden üç kat daha fazla yağ içerecek şekilde aşırı beslenen farelerle yapıldı. Obez farelere *A. muciniphilia* verildiğinde, farelerin diyetinde herhangi bir değişiklik olmaksızın obez farelerin yağ miktarını yarı yarıya azalttığı görüldü. Bu etki, bağırsak bariyeri fonksiyonunun restorasyonu yani kanda bakteriyel inflamatuar bileşiklerin olmaması ile ilişkilendirildi. İlginç bir şekilde, aynı çalışmada yazarlar, bakterilerin çok yüksek sıcaklık (otoklavlama) ile öldürülmesi durumunda, bakterilerin metabolizmayı iyileştiremeyeceğini bulmuşlardır. Haziran 2015'te yayınlanan bir çalışma, aşırı kilolu/obez yetişkinlerde *A. muciniphila* bolluğu, insüline daha duyarlı ve daha sağlıklı metabolizma arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Daha sağlıklı denekler, bağısaklarında *A. muciniphila* miktarı bol ve bağırsak mikrobiyal zenginliği olan kişilerdi. Ek olarak, bu çalışma, başlangıçta daha yüksek *A. muciniphila* miktarina sahip olmanın, kilo kaybından sonra daha büyük klinik faydalar ile ilişkili olduğunu göstermiştir. *A. muciniphila*, insan sindirim sisteminde kendiliğinden %3-5 oranında bulunur, ancak obezite ile birlikte bu oranların düştüğü görülmüştür.

Ağustos 2015'te, ek araştırmalar, yenilen yağların, gastrointestinal sistemdeki diğer bakterilerin *A. muciniphilia*'ya olan oranını etkilediğini gösterdi. Araştırmacılar, farelerin yağ bileşimi bakımından farklılık gösteren ancak diğer açılardan aynı şekilde beslendiği bir çalışma yürüttüler; bir gruba domuz yağı, diğerine balık yağı verildi. 11 hafta sonra, balık yağı yiyen grupta *A. muciniphila* ve *Lactobacillus* cinsi bakteri seviyeleri artarken, domuz yağı beslenen grupta *A. muciniphila* ve *Lactobacillus* seviyeleri azaldı. Ek olarak, balık yağı ile veya domuz yağı ile beslenen farelerden alınan fekal materyal, doğal bağırsak florasının antibiyotiklerle yok edildiği yeni bir fare grubuna nakledildi. Bu farelerin tümü daha sonra domuz yağı bazlı bir diyetle beslendi. 3 hafta boyunca aynı domuz yağı bazlı beslenmelerine rağmen, domuz yağı ile beslenen donör farelerden nakil alan farelerin *Lactobacillus* seviyeleri ve inflamasyon seviyeleri artarken, balık yağı ile beslenen donörlerden nakil alan farelerin *A. muciniphila* seviyelerinin arttığı ve inflamasyon miktarlarının arttığı görüldü. Araştırmacılar, *A. muciniphila'daki* artışın iltihaplanmada bir azalmaya tekabül ettiği sonucuna vardılar ve bu da beslenmedeki yağlar, bağırsak florası bileşimi ve iltihaplanma seviyeleri arasında bir korelasyon olduğunu gösteriyordu. 2017 yılında bakterilerin pastörize edilmesi (70 °C, 30 dk) , muhtemelen *Akkermansia muciniphila'nın* dış zarında bulunan ve Amuc\_1100 olarak adlandırılan bir proteinin varlığı ile ilişkili bir mekanizmaya bağlı olarak bakterilerin faydalı etkilerini arttırdı. Daha sonra 2019'da, UCLouvain'den aynı Belçikalı araştırmacılar ekibi, insanlarda ilk kez *A. muciniphila'nın* canlı veya pastörize edilmiş bir oral takviyenin etkisini plaseboya karşı 3 ay boyunca deney ile test etti. Bu çifte kör, plasebo kontrollü kavram kanıtlama çalışmasında, aşırı kilolu veya obez insüline dirençli deneklerin daha düşük kan insülini, daha düşük insülin direnci, daha düşük inflamasyon ve daha iyi kardiyo-metabolik profil ile daha iyi bir metabolizma sergilediklerini gördüler. Daha yakın zamanlarda, bu etkiyi, PPAR-a reseptörü üzerinde etkili olan bazı endokannabinoidlerin olası artan üretimi ile ilişkilendirdiler.

Kanser immünoterapi tedavisindeki etkiler
-----------------------------------------

Akciğer veya böbrek kanseri 249 hastayı inceleyen bir çalışmada, immünoterapiye yanıt veren hastaların %69'unda , immünoterapiye yanıt vermeyenlerin hastaların ise sadece üçte birinde *A. muciniphila* vardı. Farelerde *A. muciniphila* seviyelerinin arttırılması, farelerin immünoterapiye verdiği tepkiyi de arttırdığı görüldü.

Bir fare modelinde ALS'ye etkisi
--------------------------------

Araştırmacılar, bir Amyotrofik lateral skleroza (ALS) ve anormal bir bağırsak florasına sahip ferelere *A. muciniphila* takviyesi yapıldığında semptomların iyileştiğini, hastalığın ilerlemesinin yavaşladığını ve farelerin yaşama olasılıklarının arttığını keşfettiler. Ayrıca, *A. muciniphila'nın*, hastalıklı farelere enjekte edildiğinde motor semptomlarını iyileştiren, ancak bakterilerin sahip olduğu yaşam sürelerini artırmayan nikotinamid (B3) vitamini ürettiğini buldular. Ayrıca küçük sayıda örnek ALS hastalarının kan dolaşımlarında ve beyin-omurilik sıvılarında (BOS) diğer aile bireylerine göre daha düşük seviyelerde nikotinamid ve dışkılarında yine diğer aile bireylerine göre daha düşük miktarda *A. muciniphila* buldular. Ek olarak, kanlarında nikotinamid düzeyi düşük olan ALS hastaları, daha yüksek düzeylerde nikotinamide sahip hastalara göre daha kötü semptomlara sahip olma eğilimindeyde olduğu görüldü.

Kaynakça
--------

1. ↑  de Vos (2017). "Microbe Profile: *Akkermansia muciniphila*: a conserved intestinal symbiont that acts as the gatekeeper of our mucosa". *Microbiology*. **1635** (5): 646-648. doi:10.1099/mic.0.000444. PMID 28530168.
2. 1 2  Derrien (2004). "*Akkermansia muciniphila* gen. nov. sp. nov. a human intestinal mucin-degrading bacterium". *International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology*. **54** (5): 1469-1476. doi:10.1099/ijs.0.02873-0. PMID 15388697.
3. ↑  Everard (28 Mayıs 2013). "Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity". *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*. **110** (22): 9066-9071. doi:10.1073/pnas.1219451110. PMC 3670398 $2. PMID 23671105.
4. ↑  "Intestinal bacterium Akkermansia curbs obesity". *ScienceDaily*. 15 Mayıs 2013. 30 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Ağustos 2022.
5. 1 2  Caesar (2015). "Crosstalk between Gut Microbiota and Dietary Lipids Aggravates WAT Inflammation through TLR Signaling". *Cell Metabolism*. **22** (4): 658-668. doi:10.1016/j.cmet.2015.07.026. PMC 4598654 $2. PMID 26321659. Mice that received microbiota from a lard-fed donor showed increased adiposity and inflammation, together with a significant increase in Lactobacillus, compared to mice that received microbiota from a fish-oil-fed donor. Therefore, these data do not provide evidence for a role of Lactobacillus in reducing inflammation. However, we found that the enrichment of Akkermansia co-occurred with partial protection against adiposity and inflammation in mice transplanted with fish-oil microbiota and fed a lard diet, highlighting Akkermansia as a potential mediator of the improved inflammatory and metabolic phenotype of mice fed fish oil.
6. 1 2  Dao (March 2016). "*Akkermansia muciniphila* and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology". *Gut*. **65** (3): 426-436. doi:10.1136/gutjnl-2014-308778. PMID 26100928.
7. ↑  Derrien (11 Şubat 2016). "Akkermansia muciniphila and its role in regulating host functions". *Microbial Pathogenesis*. **106**: 171-181. doi:10.1016/j.micpath.2016.02.005. PMID 26875998.
8. 1 2  van Passel (3 Mart 2011). "The Genome of Akkermansia muciniphila, a Dedicated Intestinal Mucin Degrader, and Its Use in Exploring Intestinal Metagenomes". *PLOS ONE*. **6** (3): e16876. doi:10.1371/journal.pone.0016876. PMC 3048395 $2. PMID 21390229.
9. ↑  Caputo (2015). "Whole-genome assembly of Akkermansia muciniphila sequenced directly from human stool". *Biology Direct*. **10** (1): 5. doi:10.1186/s13062-015-0041-1. PMC 4333879 $2. PMID 25888298.
10. ↑  Cani (2017). "Next-Generation Beneficial Microbes: The Case of Akkermansia muciniphila". *Frontiers in Microbiology* (İngilizce). **8**: 1765. doi:10.3389/fmicb.2017.01765. ISSN 1664-302X. PMC 5614963 $2. PMID 29018410.
11. ↑  Everard (28 Mayıs 2013). "Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity". *Proceedings of the National Academy of Sciences* (İngilizce). **110** (22): 9066-9071. doi:10.1073/pnas.1219451110. ISSN 0027-8424. PMC 3670398 $2. PMID 23671105.
12. ↑  Owens (13 Mayıs 2013). "Gut microbe may fight obesity and diabetes". *Nature*. doi:10.1038/nature.2013.12975.
13. ↑  Plovier (January 2017). "A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice". *Nature Medicine* (İngilizce). **23** (1): 107-113. doi:10.1038/nm.4236. ISSN 1546-170X. PMID 27892954. 18 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Ağustos 2022.
14. ↑  Depommier (July 2019). "Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study". *Nature Medicine* (İngilizce). **25** (7): 1096-1103. doi:10.1038/s41591-019-0495-2. ISSN 1546-170X. PMC 6699990 $2. PMID 31263284.
15. ↑  Depommier (January 2021). "Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPARα Agonists". *Cells* (İngilizce). **10** (1): 185. doi:10.3390/cells10010185. PMC 7832901 $2. PMID 33477821.
16. ↑  Routy (5 Ocak 2018). "Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors". *Science*. **359** (6371): 91-97. doi:10.1126/science.aan3706. PMID 29097494.
17. 1 2 3 4  Blacher (August 2019). "Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice". *Nature*. **572** (7770): 474-480. doi:10.1038/s41586-019-1443-5. PMID 31330533.

Konuyla ilgili yayınlar
-----------------------

* Derrien (2008). "The Mucin Degrader Akkermansia muciniphila Is an Abundant Resident of the Human Intestinal Tract". *Applied and Environmental Microbiology*. **74** (5): 1646-1648. doi:10.1128/AEM.01226-07. PMC 2258631 $2. PMID 18083887.

Dış bağlantılar
---------------

* "Akkermansia muciniphila" 30 Ağustos 2022 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi. Encyclopedia of Life'da
* Type strain of *Akkermansia muciniphila* at Bac*Dive* - the Bacterial Diversity Metadatabase 3 Aralık 2018 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.

|  |  |
| --- | --- |
| Takson belirleyicileri | 
* Vikiveri: Q15020908
* BacDive: 17849
* EoL: 973598
* GBIF: 3229029
* ITIS: 959114
* LPSN: akkermansia-muciniphila
* NCBI: 239935

 |