**Ejen prokinetik** (juga **ejen gastroprokinetik**, **ejen gastrokinetik** atau **propulsif**) ialah sejenis ubat yang meningkatkan motiliti gastrousus dengan meningkatkan kekerapan atau kekuatan kontraksi tanpa mengganggu rentaknya. Ia digunakan untuk merawat gejala gastrousus tertentu, termasuk ketidakselesaan perut, kembung perut, sembelit, pedih ulu hati, loya dan muntah; dan gangguan gastrousus tertentu, termasuk sindrom rengsa usus, gastritis, gastroparesis dan dispepsia berfungsi.

Kebanyakan agen prokinetik dikumpulkan di bawah Sistem Pengelasan Bahan Kimia Terapeutik Anatomi (sistem pengelasan ubat Pertubuhan Kesihatan Sedunia), sebagai kod ATC A03F.

Farmakodinamik
--------------

Pengaktifan pelbagai jenis reseptor serotonin oleh serotonin itu sendiri atau oleh ubat prokinetik tertentu menghasilkan motiliti gastrousus yang dipertingkatkan.

Ubat prokinetik lain boleh meningkatkan kepekatan asetilkolina dengan merangsang reseptor M1 yang menyebabkan pembebasan asetilkolina, atau dengan menghalang enzim asetilkolinesterase yang memetabolismekan asetilkolina. Tahap asetilkolina yang lebih tinggi meningkatkan peristalsis gastrousus, dan meningkatkan lagi tekanan pada sfinkter esofagus bawah, dengan itu merangsang motiliti gastrousus, mempercepatkan pengosongan gastrik, dan meningkatkan koordinasi perut-duodenum.[*perlu rujukan*]

Reseptor 5-HT4 dianggap memainkan peranan penting dalam kedua-dua bahagian fisiologi dan patofisiologi motiliti saluran gastrousus. Oleh itu, reseptor 5-HT4 telah dikenal pasti sebagai sasaran terapeutik yang berpotensi bagi penyakit yang berkaitan dengan dismotiliti gastrousus seperti sembelit kronik. Sesetengah agen prokinetik ini, seperti mosaprida dan sisapride, benzamida klasik, hanya mempunyai afiniti sederhana terhadap reseptor 5HT4. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah menjadi jelas bahawa profil selektiviti ialah penentu utama profil risiko-manfaat kelas ejen ini. Oleh itu, profil pengkhususan sisaprida yang agak lemah berbanding reseptor lain (terutamanya saluran hERG [eter-a-go-go K+ manusia]) menyumbang kepada potensin untuk menyebabkan aritmia jantung. Prukaloprida, benzofuran kelas pertama, ialah agonis reseptor serotonin (5-HT4) selektif yang mempunyai afiniti tinggi yang merangsang pergerakan jisim kolon, yang memberikan daya pendorong utama dalam membuang air besar. SSRI didapati mempunyai tindakan prokinetik di usus kecil.

Molekul lain, termasuk makrolida seperti mitemsinal dan eritromisin mempunyai afiniti dengan reseptor motilin, di mana ia bertindak sebagai agonis yang menghasilkan sifat prokinetik.

Penyelidikan
------------

Penyelidikan haiwan mendapati bahawa suplemen dengan probiotik *Lactobacillus rhamnosus* dan *Bifidobacterium lactis* meningkatkan kelajuan dan kekuatan fasa III kompleks motor berhijrah di dalam usus kecil yang mengakibatkan pertumbuhan berlebihan bakteria usus kecil dan pemindahan bakteria dikurangkan.

Penyelidikan pada tikus mendapati bahawa suplemen dengan *Lactobacillus acidophilus* dan *Bifidobacterium bifidum* meningkatkan motilitas usus kecil dengan penurunan ketara dalam tempoh kitaran kompleks motor berhijrah. Kajian lanjut mendapati bahawa dalam tikus yang ditambah dengan diet *Lactobacillus rhamnosus* dan *Bifidobacterium lactis*, bilangan dan halaju fasa III kompleks motor berhijrah meningkat. Kesan ini menjadikan usus kecil lebih berkesan untuk mendorong makanan, bakteria dan rembesan lumen ke dalam kolon. *Bifidobacterium bifidum* dalam kombinasi dengan *Lactobacillus acidophilus* memcepatkan transit usus kecil pada tikus.

Penyelidikan tentang kesan prokinetik probiotik di saluran gastrousus juga telah dijalankan pada manusia. *Lactobacillus reuteri* pada bayi dan *Lactobacillus casei* dan *Bifidobacterium breve* pada kanak-kanak didapati berkesan dalam rawatan sembelit. *Lactobacillus plantarum*, pada orang dewasa didapati meningkatkan kekerapan membuang air besar.

Contoh
------

* Benzamida
* Sisaprida
* Domperidona
* Itoprida
* Mosaprida
* Metoklopramida
* Prukaloprida
* Renzaprida
* Tegaserod
* Mitemkinal
* Levosulpirida
* Sinitaprida
* Linaklotida

Nota dan rujukan
----------------

1. ↑  "Acid Reflux Symptoms". Diarkibkan daripada yang asal pada 2011-06-15. Dicapai pada 2011-06-23.
2. ↑  Dickson, EJ.; Heredia, DJ.; Smith, TK. (Jul 2010). "Critical role of 5-HT1A, 5-HT3, and 5-HT7 receptor subtypes in the initiation, generation, and propagation of the murine colonic migrating motor complex". *Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol*. **299** (1): G144–57. doi:10.1152/ajpgi.00496.2009. PMC 2904117. PMID 20413719.
3. ↑  Gershon, MD; Tack, J (2007). "The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders". *Gastroenterology*. **132** (1): 397–414. doi:10.1053/j.gastro.2006.11.002. PMID 17241888.
4. ↑  SmPC. Summary of product characteristics Resolor (prucalopride)October, 2009:**1-9.**
5. ↑  Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S. Selective stimulation of colonic transit by the benzofuran 5HT4 agonist, prucalopride, in healthy humans. *Gut.* May 1999;**44**(5):682-686.
6. ↑  "5-Hydroxytryptamine and human small intestinal motility: effect of inhibiting 5-hydroxytryptamine reuptake". *Gut*. **35** (4): 496–500. April 1994. doi:10.1136/gut.35.4.496. PMC 1374798. PMID 8174987.
7. ↑  Takanashi, H.; Cynshi, O. (Jun 2009). "Motilides: a long and winding road: lessons from mitemcinal (GM-611) on diabetic gastroparesis". *Regul Pept*. **155** (1–3): 18–23. doi:10.1016/j.regpep.2009.03.011. PMID 19345243.
8. ↑  Berthet, S.; Charpiat, B.; Mabrut, JY. (Apr 2010). "Erythromycin as a prokinetic agent: risk factors". *Journal of Visceral Surgery*. **147** (2): e13–8. doi:10.1016/j.jviscsurg.2010.06.001. PMID 20655290.
9. ↑  Depoortere, I. (2001). "Motilin and motilin receptors: characterization and functional significance". *Verh K Acad Geneeskd Belg*. **63** (6): 511–29. PMID 11813507.
10. 1 2  Lesniewska, V.; Rowland, I.; Laerke, HN.; Grant, G.; Naughton, PJ. (Jan 2006). "Relationship between dietary-induced changes in intestinal commensal microflora and duodenojejunal myoelectric activity monitored by radiotelemetry in the rat in vivo". *Exp Physiol*. **91** (1): 229–37. doi:10.1113/expphysiol.2005.031708. PMID 16263800.
11. ↑  Husebye, E.; Hellström, PM.; Sundler, F.; Chen, J.; Midtvedt, T. (Mar 2001). "Influence of microbial species on small intestinal myoelectric activity and transit in germ-free rats". *Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol*. **280** (3): G368–80. PMID 11171619.
12. ↑  Wu, RY.; Pasyk, M.; Wang, B.; Forsythe, P.; Bienenstock, J.; Mao, YK.; Sharma, P.; Stanisz, AM.; Kunze, WA. (Mar 2013). "Spatiotemporal maps reveal regional differences in the effects on gut motility for Lactobacillus reuteri and rhamnosus strains". *Neurogastroenterol Motil*. **25** (3): e205–14. doi:10.1111/nmo.12072. PMID 23316914.
13. 1 2  Mozaffari, S.; Nikfar, S.; Abdollahi, M. (Apr 2013). "Metabolic and toxicological considerations for the latest drugs used to treat irritable bowel syndrome". *Expert Opin Drug Metab Toxicol*. **9** (4): 403–21. doi:10.1517/17425255.2013.759558. PMID 23330973.

Bacaan lanjut
-------------

* Gilman, A. G.; Rall, T. W.; Nies, Alan S.; Taylor, Palmer, penyunting (1991). *Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics* (ed. 8th). New York: Pergamon Press. ISBN 0-08-040296-8.