**Pioglitazon**, salah satunya dijual dengan merek **Actos**, adalah obat yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2. Obat dapat digunakan dengan metformin, sulfonilurea, atau insulin. Penggunaan dianjurkan bersama dengan olahraga dan diet. Obat tidak direkomendasikan pada diabetes tipe 1. Obat ini digunakan dengan cara ditelan melalui mulut.

Efek samping yang umum yaitu sakit kepala, nyeri otot, radang tenggorokan, dan pembengkakan. Efek samping yang serius mungkin terjadi yaitu kanker kandung kemih, gula darah rendah, gagal jantung, dan osteoporosis. Obat tidak boleh diguunakan selama kehamilan atau menyusui. Obat ini masuk dalam kelas tiazolidinedion (TZD) dan bekerja dengan meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin.

Pioglitazon dipatenkan pada tahun 1985, dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1999. Obat tersedia sebagai obat generik. Pasokan sebulan di Britania Raya menelan biaya NHS kurang dari £1 pada 2019. Di Amerika Serikat biaya grosir dari jumlah ini adalah sekitar 3,20 USD. Pada 2017, pioglitazon merupakan obat ke 125 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari lima juta resep. Obat ini ditarik di Perancis dan Jerman pada 2011.

Penggunaan medis
----------------

Pioglitazon digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah pada diabetes tipe 2 baik dalam pemberian tunggal atau dalam kombinasi dengan sulfonilurea, metformin, atau insulin. Pioglitazon memang menurunkan kadar gula darah, tetapi penelitian yang utamanya melihat pada luaran kardiovaskular, obat ini tidak memberikan perbedaan hasil. Hasil sekunder kematian dari semua penyebab, infark miokard, dan stroke adalah lebih rendah.

Kontraindikasi
--------------

Pioglitazon tidak dapat digunakan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap pioglitazon, thiazolidinedion lain atau komponen bahan tambahan lainnya. Obat ini tidak efektif dan mungkin berbahaya pada diabetes mellitus tipe 1 dan ketoasidosis diabetik. Keamanannya dalam kehamilan, menyusui dan orang di bawah 18 tahun belum ditetapkan.

Obat terkait pioglitazon yaitu troglitazone, yang dapat menyebabkan penyakit hati akut. Sehingga orang dengan penyakit ini dianggap sebagai kontraindikasi untuk pioglitazon.

Pioglitazone dan semua obat lain dalam kelas thiazolidinedion dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung.

Efek samping
------------

Siaran pers oleh GlaxoSmithKline pada Februari 2007 mencatat bahwa ada insiden fraktur yang lebih besar pada lengan atas, tangan dan kaki pada penderita diabetes wanita yang diberikan rosiglitazon dibandingkan dengan mereka yang diberikan metformin atau glibenklamid (gliburid). Informasi ini didasarkan pada data dari uji coba ADOPT. Menyusul rilis pernyataan ini, Takeda Pharmaceutical Company, pengembang pioglitazon (dijual sebagai Actos di banyak pasar) mengakui bahwa obat memiliki implikasi yang sama untuk pasien wanita.

Pioglitazon dapat menyebabkan retensi cairan dan edema perifer. Oleh karena itu, obat dapat memicu gagal jantung kongestif (yang memburuk dengan kelebihan cairan pada orang-orang yang berisiko). Obat dapat menyebabkan anemia. Kenaikan berat badan ringan sering terjadi karena peningkatan jaringan adiposa subkutan. Dalam penelitian, pasien yang menerima pioglitazon mengalami peningkatan proporsi infeksi saluran pernapasan atas, sinusitis, sakit kepala, mialgia, dan masalah gigi.

Pemberian obat secara terus-menerus telah menyebabkan kasus hepatitis kolestatik sesekali, dapat dibalik setelah penghentian obat.

Pada 30 Juli 2007, Komite Penasihat Administrasi Makanan dan Obat-obatan menyimpulkan bahwa penggunaan rosiglitazon untuk pengobatan diabetes tipe 2 dikaitkan dengan risiko lebih besar "kejadian iskemik miokard" jika dibandingkan dengan plasebo, tetapi bila dibandingkan dengan diabetes lainnya obat-obatan, tidak ada peningkatan risiko. Pioglitazon saat ini sedang ditinjau. Sebuah meta-analisis yang dirilis kemudian menunjukkan bahwa pioglitazon mengurangi risiko kejadian jantung iskemik daripada meningkatkan risiko, tetapi meningkatkan CHF.

### Kanker kandung kemih

Pada 9 Juni 2011, Badan Keamanan Produk Kesehatan Prancis memutuskan untuk menarik pioglitazon karena risiko tinggi kanker kandung kemih. Penangguhan ini didasarkan pada hasil studi epidemiologis yang dilakukan oleh Asuransi Kesehatan Nasional Prancis. Menurut hasil studi epidemiologi, agensi Prancis menemukan bahwa pasien, yang mengambil Actos untuk waktu yang lama untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2, secara signifikan meningkatkan risiko kanker kandung kemih dibandingkan dengan pasien yang menggunakan obat diabetes lainnya. Pada 10 Juni 2011, Institut Federal Jerman untuk Obat dan Alat Kesehatan juga menyarankan dokter untuk tidak meresepkan obat sampai penyelidikan lebih lanjut dari risiko kanker dilakukan.

Pada 15 Juni 2011, FDA AS mengumumkan bahwa penggunaan pioglitazon selama lebih dari satu tahun dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker kandung kemih, dan dua bulan kemudian label diperbarui dengan peringatan tambahan tentang risiko ini.

Sebuah meta-analisis diabetes tahun 2017 tidak menemukan perbedaan dalam tingkat kanker kandung kemih yang dikaitkan dengan pioglitazon.

Interaksi obat
--------------

Kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin secara timbal balik berisiko hipoglikemia. Terapi dengan pioglitazon meningkatkan kemungkinan kehamilan pada orang yang menggunakan kontrasepsi oral (dapat menggagalkan KB).

Mekanisme aksi
--------------

Pioglitazon secara selektif menstimulasi reseptor inti yaitu peroxisome proliferator-activated receptor gamma ( PPAR-γ ) dan pada tingkat yang lebih rendah, PPAR-α. Obat ini memodulasi transkripsi gen yang terlibat dalam kontrol glukosa dan metabolisme lipid dalam otot, jaringan adiposa, dan hati. Akibatnya, pioglitazon mengurangi resistensi insulin di hati dan jaringan perifer, menurunkan glukoneogenesis di hati, dan mengurangi jumlah glukosa dan hemoglobin terglikasi dalam aliran darah.

Baru-baru ini, pioglitazon dan TZD aktif lainnya telah terbukti berikatan dengan mitoNEET, suatu protein membran mitokondria luar dengan afinitas yang sebanding dengan pioglitazon untuk PPARγ.

Masyarakat dan budaya
---------------------

Pada 2008, obat memberikan jumlah uang kesepuluh tertinggi untuk pengobatan di AS, dengan penjualan melebihi $2,4 miliar.

### Nama-nama merek

Pioglitazon dipasarkan sebagai merek dagang Actos di AS, Kanada, Inggris dan Jerman, Glustin di Eropa, Glizone, dan Pioz di India oleh Zydus Cadila dan USV Limited, masing-masing dan Zactos di Meksiko oleh Takeda Pharmaceuticals. Pada 17 Agustus 2012, FDA AS mengumumkan persetujuannya untuk versi generik pertama dari Actos.

Penelitian
----------

Terdapat penelitian sementara yang menunjukkan bahwa pioglitazon mungkin berguna untuk mengobati depresi berat.

Karena dianggap mengurangi aktivitas inflamasi pada neuroglia, obat diteliti dalam uji klinis kecil yang melibatkan anak-anak autisme, di bawah hipotesis autoimun/inflamasi penyebab autisme.

Pioglitazon dapat meningkatkan gejala psoriasis.

Referensi
---------

1. 1 2 3 4 5 6 7  *British national formulary : BNF 76* (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 694. ISBN 9780857113382.
2. 1 2 3 4 5 6  "Pioglitazone Hydrochloride Monograph for Professionals". *Drugs.com*. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019.
3. ↑  Fischer J, Ganellin CR (2006). *Analogue-based Drug Discovery*. John Wiley & Sons. hlm. 450. ISBN 9783527607495.
4. ↑  "NADAC as of 2019-02-27". *Centers for Medicare and Medicaid Services* (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2019-03-06. Diakses tanggal 3 March 2019.
5. ↑  "The Top 300 of 2020". *ClinCalc*. Diakses tanggal 11 April 2020.
6. ↑  "Pioglitazone - Drug Usage Statistics". *ClinCalc*. Diakses tanggal 11 April 2020.
7. ↑  Burant C (2012). *Medical Management of Type 2 Diabetes*. American Diabetes Association. hlm. 63. ISBN 9781580404570.
8. 1 2 3  "Actos- pioglitazone tablet". *DailyMed*. 25 January 2019. Diakses tanggal 13 February 2020.
9. 1 2  Scheen AJ (November 2012). "Outcomes and lessons from the PROactive study". *Diabetes Research and Clinical Practice*. **98** (2): 175–86. doi:10.1016/j.diabres.2012.09.001. PMID 23020930. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2021-01-28. Diakses tanggal 2020-05-23. Since 2005, there has been much debate on the relative value of the statistically non-significant 10% reduction in the quite challenging primary composite endpoint (combining cardiovascular disease-driven and procedural events in all vascular beds) versus the statistically significant 16% decrease in the more robust and conventional main secondary endpoint (all-cause mortality, myocardial infarction, and stroke) observed with pioglitazone.
10. ↑  Takeda (March 2007). "Observation of an Increased Incidence of Fractures in Female Patients Who Received Long-Term Treatment with ACTOSO (pioglitazone HOI) Tablets for Type 2 Diabetes Mellitus" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2012-05-16. Diakses tanggal 2012-04-04.  Parameter `|url-status=` yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
11. ↑  Baselt R (2008). *Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man* (edisi ke-8th). Foster City, CA: Biomedical Publications. hlm. 1271–1272.
12. ↑  Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE (September 2007). "Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials". *JAMA*. **298** (10): 1180–8. doi:10.1001/jama.298.10.1180. PMID 17848652.
13. ↑  "L'antidiabétique Actos retiré du marché" [Actos antidiabetic withdrawn from the market]. *Le Figaro* (dalam bahasa French). 9 June 2011. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
14. ↑  Alam, Imtiaz Ibne (1 January 2012). "France and Germany Suspended Use of Actos for Bladder Cancer Risk". *Medical-Reference*.
15. ↑  Topham, James (June 10, 2011). "UPDATE 2-Germany joins France in suspending top Takeda drug". *Reuters*. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2015-11-13. Diakses tanggal 2020-05-23.
16. ↑  "FDA Drug Safety Communication: Updated drug labels for pioglitazone-containing medicines". United States Food and Drug Administration. 4 August 2011.
17. ↑  Filipova E, Uzunova K, Kalinov K, Vekov T (August 2017). "Pioglitazone and the Risk of Bladder Cancer: A Meta-Analysis". *Diabetes Therapy*. **8** (4): 705–726. doi:10.1007/s13300-017-0273-4. PMC 5544610 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28623552.
18. ↑  Gillies PS, Dunn CJ (August 2000). "Pioglitazone". *Drugs*. **60** (2): 333–43; discussion 344–5. doi:10.2165/00003495-200060020-00009. PMID 10983737.
19. ↑  Smith U (September 2001). "Pioglitazone: mechanism of action". *International Journal of Clinical Practice. Supplement* (121): 13–8. PMID 11594239.
20. ↑  Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ, Leone JW, Lull JM, Bannow CA, Lund ET, Mathews WR (February 2004). "Identification of a novel mitochondrial protein ("mitoNEET") cross-linked specifically by a thiazolidinedione photoprobe". *American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism*. **286** (2): E252–60. doi:10.1152/ajpendo.00424.2003. PMID 14570702.
21. ↑  Paddock ML, Wiley SE, Axelrod HL, Cohen AE, Roy M, Abresch EC, Capraro D, Murphy AN, Nechushtai R, Dixon JE, Jennings PA (September 2007). "MitoNEET is a uniquely folded 2Fe 2S outer mitochondrial membrane protein stabilized by pioglitazone". *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*. **104** (36): 14342–7. Bibcode:2007PNAS..10414342P. doi:10.1073/pnas.0707189104. PMC 1963346 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17766440.
22. ↑  "Details for Actos". *Drug Patent Watch*.
23. ↑  "FDA approves first generic Actos to treat type 2 diabetes". United States Food and Drug Administration. 17 August 2012. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 January 2016.  Parameter `|url-status=` yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
24. ↑  Colle R, de Larminat D, Rotenberg S, Hozer F, Hardy P, Verstuyft C, Fève B, Corruble E (2017). "Pioglitazone could induce remission in major depression: a meta-analysis". *Neuropsychiatric Disease and Treatment*. **13**: 9–16. doi:10.2147/NDT.S121149. PMC 5182046 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28031713.
25. ↑  Doyle CA, McDougle CJ (August 2012). "Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism". *Expert Opinion on Pharmacotherapy*. **13** (11): 1615–29. doi:10.1517/14656566.2012.674110. PMID 22550944.
26. ↑  Pietrzak A, Michalak-Stoma A, Chodorowska G, Szepietowski JC (2010). "Lipid disturbances in psoriasis: an update". *Mediators of Inflammation*. **2010**: 535612. doi:10.1155/2010/535612. PMC 2914266 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20706605.