**Pengembangan obat** adalah proses membawa obat farmasi baru ke pasar begitu senyawa timbal telah diidentifikasi melalui proses penemuan obat. Ini termasuk penelitian praklinis tentang mikroorganisme dan hewan, pengarsipan untuk status pengaturan, seperti melalui Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk penyelidikan obat baru untuk memulai uji klinis pada manusia, dan mungkin termasuk langkah mendapatkan persetujuan pengaturan dengan aplikasi obat baru untuk memasarkan obat.

Pra Klinis
----------

Entitas kimia baru (NCE, juga dikenal sebagai entitas molekul baru atau NME) adalah senyawa yang muncul dari proses penemuan obat. Ini memiliki aktivitas yang menjanjikan terhadap target biologis tertentu yang penting dalam penyakit. Namun, sedikit yang diketahui tentang keamanan, toksisitas, farmakokinetik, dan metabolisme NCE ini pada manusia. Merupakan fungsi pengembangan obat untuk menilai semua parameter ini sebelum uji klinis pada manusia. Tujuan utama pengembangan obat lebih lanjut adalah untuk merekomendasikan dosis dan jadwal untuk penggunaan pertama dalam uji klinis manusia ("FIH pertama-dalam-manusia" atau First Human Dosis [FHD], yang sebelumnya juga dikenal sebagai "masuk pertama"). -man "[FIM]).

Selain itu, pengembangan obat harus menetapkan sifat fisikokimia NCE: susunan kimianya, stabilitas, dan kelarutannya. Produsen harus mengoptimalkan proses yang mereka gunakan untuk membuat bahan kimia sehingga mereka dapat meningkatkan dari seorang ahli kimia yang memproduksi miligram, untuk memproduksi pada skala kilogram dan ton. Mereka lebih lanjut memeriksa produk untuk kesesuaian untuk dikemas sebagai kapsul, tablet, aerosol, injeksi intramuskuler, injeksi subkutan, atau formulasi intravena. Bersama-sama, proses-proses ini dikenal dalam pengembangan praklinis dan klinis sebagai kimia, manufaktur, dan kontrol (CMC).

Banyak aspek pengembangan obat berfokus pada pemenuhan persyaratan peraturan otoritas lisensi obat. Ini umumnya merupakan sejumlah tes yang dirancang untuk menentukan toksisitas utama suatu senyawa novel sebelum digunakan pertama kali pada manusia. Merupakan persyaratan hukum bahwa penilaian toksisitas organ utama harus dilakukan (efek pada jantung dan paru-paru, otak, ginjal, hati dan sistem pencernaan), serta efek pada bagian lain dari tubuh yang mungkin terpengaruh oleh obat ( mis. kulit jika obat baru akan diberikan melalui kulit). Semakin lama, tes-tes ini dibuat menggunakan metode in vitro (mis. Dengan sel-sel yang terisolasi), tetapi banyak tes hanya dapat dilakukan dengan menggunakan hewan percobaan untuk menunjukkan interaksi yang kompleks antara metabolisme dan paparan obat pada toksisitas.

Informasi tersebut dikumpulkan dari pengujian praklinis ini, serta informasi tentang CMC, dan diserahkan ke pihak berwenang (di AS, ke FDA), sebagai aplikasi Investigational New Drug (IND). Jika IND disetujui, pengembangan pindah ke fase klinis.

Fase Klinis
-----------

Uji klinis melibatkan tiga atau empat langkah:

1. Uji coba fase I, biasanya pada sukarelawan sehat, menentukan keamanan dan dosis.
2. Uji coba fase II digunakan untuk mendapatkan pembacaan awal tentang kemanjuran dan lebih jauh mengeksplorasi keamanan dalam sejumlah kecil pasien yang memiliki penyakit yang ditargetkan oleh NCE.
3. Uji coba fase III adalah uji coba besar dan penting untuk menentukan keamanan dan kemanjuran pada sejumlah besar pasien dengan penyakit yang ditargetkan. Jika keamanan dan kemanjuran terbukti memadai, pengujian klinis dapat berhenti pada langkah ini dan NCE maju ke tahap aplikasi obat baru (NDA).
4. Uji coba fase IV adalah uji coba pasca-persetujuan yang kadang-kadang merupakan kondisi yang dilampirkan oleh FDA, juga disebut studi pengawasan pasca-pasar.

Proses mendefinisikan karakteristik obat tidak berhenti begitu NCE memulai uji klinis pada manusia. Selain tes yang diperlukan untuk memindahkan obat baru ke klinik untuk pertama kalinya, produsen harus memastikan bahwa setiap toksisitas jangka panjang atau kronis didefinisikan dengan baik, termasuk efek pada sistem yang sebelumnya tidak dipantau (kesuburan, reproduksi, sistem kekebalan tubuh, diantara yang lain). Mereka juga harus menguji senyawa untuk potensinya menyebabkan kanker (pengujian karsinogenisitas).

Jika suatu senyawa muncul dari pengujian ini dengan profil toksisitas dan keamanan yang dapat diterima, dan perusahaan dapat lebih lanjut menunjukkannya memiliki efek yang diinginkan dalam uji klinis, maka portofolio bukti NCE dapat diajukan untuk persetujuan pemasaran di berbagai negara tempat produsen merencanakan untuk menjualnya. Di Amerika Serikat, proses ini disebut "aplikasi obat baru" atau NDA.

Sebagian besar NCE gagal selama pengembangan obat, baik karena mereka memiliki toksisitas yang tidak dapat diterima atau karena mereka tidak memiliki efek yang dimaksudkan pada penyakit yang ditargetkan seperti yang ditunjukkan dalam uji klinis.

Kecenderungan ke arah pengumpulan biomarker dan informasi genetik dari peserta uji klinis, dan peningkatan investasi oleh perusahaan di bidang ini, dipimpin pada 2018 untuk sepenuhnya separuh dari semua uji coba obat yang mengumpulkan informasi ini, prevalensinya mencapai di atas 80% di antara uji coba onkologi.

Referensi
---------

1. Strovel,Jeffrey; Sittampalam, Sitta; Coussens, Nathan P.; Hughes, Michael; Inglese, James; Kurtz, Andrew; Andalibi, Ali; Patton, Lavonne; Austin, Chris; Baltezor, Michael; Beckloff, Michael; Weingarten, Michael; Weir, Scott (July 1, 2016). "Early Drug Discovery and Development Guidelines: For Academic Researchers, Collaborators, and Start-up Companies". *Assay Guidance Manual*. Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences
2. Taylor, David (2015). "The Pharmaceutical Industry and the Future of Drug Development". *Issues in Environmental Science and Technology*. Royal Society of Chemistry: 1–33. doi:10.1039/9781782622345-00001. ISBN 978-1-78262-189-8.