חלבוני MHC מסוג I מתקשרים עם תא T
**MHC** (ראשי תיבות באנגלית: **Major Histocompatibility Complex**; בתרגום חופשי: "מערך ראשי של התאמה רקמתית") הוא שמה של קבוצת גנים הנמצאת בגנום של רוב החולייתנים, ובהם האדם, ואשר מקודדת חלבונים בעלי חשיבות עליונה למערכת החיסון.

קיימים כ-200 גני MHC המקודדים לחלבונים. חלבונים אלו מצויים כמעט בכל התאים בעלי הגרעין בגוף. תפקיד חלבוני ה-MHC הוא "דיג" חלבונים אחרים המצויים בתא והצגתם לראווה על-פני ממברנת התא. תהליך זה נועד להציג חלבונים שמקורם זר (כלומר, שמקורם בחיידקים, נגיפים ופולשים אחרים) ל**לימפוציטים מסוג T**. 

החלבונים הזרים נקראים **אנטיגנים**. תאי T אינם מסוגלים לזהות אנטיגנים בעצמם, באופן ישיר, כשהללו זורמים בדם או נמצאים ברקמות, למשל. הדרך **היחידה** של תאי ה-T לזהות אנטיגנים (ובכך, בעצם, לזהות פלישה של פתוגן אל הגוף) היא באמצעות מערך חלבוני ה-MHC, אשר ממקמים את האנטיגנים שהם לוכדים על-גבי ממברנת תאי הגוף. לאחר שתאי ה-T מזהים את האנטיגנים, הם מתניעים שרשרת פעולות הידועות כ**תגובה חיסונית**; זוהי דרכו של הגוף להתמודד עם זיהומים, וזוהי הסיבה שלמרות שמיליוני פתוגנים חודרים לגופנו בכל יום ויום, גורמים אלו למחלה רק לעיתים נדירות.

חלבוני MHC מסוג II מתקשרים עם תא T
בראשית הדרך התגלה כי מערך ה-MHC מקודד לחלבונים האחראיים לדחיית שתלים זרים בהשתלת איברים (באותה העת עדיין לא היה ידוע תפקידם המקורי); מכאן "התאמה רקמתית" בשם MHC.

חלבוני ה-MHC אינם מציגים על-גבי הממברנה אנטיגנים בלבד (כלומר, חלבונים ממקור זר), אלא גם חלבונים של הגוף עצמו (**חלבונים עצמיים**). במצב תקין, כתוצאה מתהליכי סלקציה המתרחשים בבלוטת התימוס (בהם מושמדים תאי T המזהים מרכיבים עצמיים), לא קיימים בגוף תאי T שמזהים מרכיבים עצמיים ולכן לא מעוּררת תגובה חיסונית כל עוד מולקולות ה-MHC מציגות רק מרכיבים עצמיים. מנגנון זה פועל כמעט תמיד, אך כשהוא משתבש (כתוצאה מפגם גנטי, למשל) נגרמת **מחלה אוטואימונית**, בה מערכת החיסון של הגוף תוקפת את תאי הגוף עצמו.

גם בבני אדם קיים מגוון גנטי בחלבוני MHC, אשר נקראים **אנטיגנים לויקוציטיים אנושיים** (HLA).

מיון חלבוני MHC
---------------

מבנה תלת־ממדי של קומפלקס MHC סוג 1
* **סוג I** (באנגלית: **MHC Class I**) - חלבוני MHC הנמצאים כמעט **בכל התאים** בעלי הגרעין בגוף. חלבוני MHC אלו מסוגלים להתקשר ולהציג פפטיד אך ורק ל**תאי T ציטוטוקסיים**  (**CTL**). תפקידם של תאי T אלו הוא להרוג **תאי גוף** אליהם פלש נגיף או חיידק או תאים שעברו התמרה סרטנית.

* **סוג II** (באנגלית: **MHC Class II**) - חלבוני MHC הנמצאים אך ורק ב-**APC** (ראשי תיבות באנגלית: **Antigen-Presenting Cells**, "תאים מציגי אנטיגנים"). תאים אלו מתמחים בבליעת (פגוציטוזה) פתוגנים, פירוקם והצגת האנטיגנים שלהם על-גבי הממברנה. ה-APC העיקריים הם **התאים הדנדריטיים**; בנוסף, גם **מקרופאג'ים** ו**תאי B** משמשים כ-APC. חלבוני MHC מסוג II מסוגלים להתקשר ולהציג חלבונים אך ורק ל**תאי T מסייעים** (**THC**). תפקידם של תאי T אלו הוא להפריש חלבונים הנקראים **ציטוקינים** ואשר מעוררים את התגובה החיסונית של הגוף.

ניתן לראות התאמה מעניינת בין שני סוגי חלבוני ה-MHC ובין התאים בהם הם נמצאים. חלבוני MHC מסוג I מציגים אנטיגנים רק לתאי T המסוגלים להרוג תאי גוף; לפיכך נמצאים חלבונים אלו אכן בכל תאי הגוף. כשנגיף פולש לתא גוף כלשהו, לוכדים חלבוני ה-MHC שבתא כמה אנטיגנים מהנגיף ומציגים אותם לראווה על-גבי ממברנת התא. תאי T ציטוליטיים מבחינים באנטיגנים ומחסלים את התא הנגוע, לפני שהנגיף מצליח להתפשט לתאים נוספים.

חלבוני MHC מסוג II, לעומת זאת, מציגים אנטיגנים רק לתאי T המסוגלים לגרום לתגובה חיסונית כוללת; לפיכך נמצאים חלבונים אלו רק בתאים שתפקידם להתניע תגובה חיסונית, בעיקר: תאים דנדריטיים.

מנגנון הצגת החלבונים
--------------------

בכל רגע נתון ברור כי מספר החלבונים העצמיים הנמצאים בציטופלזמה של כל תא, ולפיכך מספר החלבונים העצמיים המוצגים על ידי מערכת ה-MHC, **גדול בהרבה** ממספר החלבונים הזרים, שמקורם בפתוגנים. בכל זאת מצליחים תאי ה-T "להתעלם" מאלפי החלבונים העצמיים ולהתייחס אך ורק לחלבונים הזרים, אפילו אם הללו מהווים כ-0.1% מכלל החלבונים המוצגים על-גבי הממברנה. המספר הכולל של חלבוני ה-MHC המוצגים על ממברנת תאי APC הוא כ-100,000.

חלבוני ה-MHC מקשרים, למעשה, בין התא בו הם נמצאים ובין תאי T. הקישור נעשה בשני מוקדים:

* כפי שהוסבר לעיל, תא ה-T מזהה את **האנטיגן** שחלבון ה-MHC נושא. זוהי מהותה של מערכת ה-MHC.
* בנוסף, מזהה תא ה-T את **סוג חלבון ה-MHC**. לזיהוי זה חשיבות רבה, שכן רק כך מתאפשרת ההפרדה התפקודית בין תאי T ציטוליטיים, המזהים רק חלבוני MHC מסוג I, ותאי T מסייעים, המזהים רק חלבוני MHC מסוג II.

ראו גם
------

* אנטיגנים לויקוציטיים אנושיים (HLA)

קישורים חיצוניים
----------------

| מיזמי קרן ויקימדיה |
| --- |
| ויקימילון ערך מילוני בוויקימילון: **MHC** |
| ויקישיתוף תמונות ומדיה בוויקישיתוף: **MHC** |

* MHC, באתר אנציקלופדיה בריטניקה (באנגלית)

|  |  |
| --- | --- |
| בקרת זהויות עריכת הנתון בוויקינתונים | 
* NLI: 987007555996005171
* BnF: cb12362128b (data)
* GND: 4169760-1
* LCCN: sh86004408
* SUDOC: 032627297

 |