|  |
| --- |
|  |
| Estrutura de espectroscopía de resonancia magnética nuclear de proteínas do dominio SH3 da nebulina humana. |
| Nebulina |
| **Identificadores** |
| Símbolo | NEB |
| Símbolos alt. | NEM2 |
| Entrez | 4703 |
| HUGO | 7720 |
| OMIM | 161650 |
| PDB | 1NEB |
| RefSeq | NM\_004543 |
| UniProt | P20929 |
| **Outros datos** |
| Locus | Cr. 2 *q22* |

A **nebulina** é unha proteína que se une á proteína actina do músculo, que está localizada nos filamentos finos dos sarcómeros do músculo esquelético. É unha proteína moi grande (600-900 kDa) e cada unha únese ata a 200 monómeros de actina. Como a súa lonxitude é proporcional á lonxitude do filamento fino, crese que a nebulina actúa como unha "regra" de medición do filamento fino e regula a lonxitude de dito filamento durante a ensamblaxe do sarcómero. Outras funcións da nebulina, como o papel que podería xogar na sinalización celular, son inseguras.

A nebulina tamén regula as interaccións actina-miosina ao inhibir a actividade ATPase dun modo sensible ao calcio-calmodulina.

As mutacións na nebulina causan algúns casos do trastorno autosómico recesivo miopatía nemalínica.

Unha segunda isoforma máis pequena da nebulina, denominada nebuleta, exprésase no músculo cardíaco.

Estrutura
---------

A estrutura do dominio SH3 da nebulina determinouse por espectroscopia de resonancia magnética nuclear de proteínas. O dominio SH3 da nebulina está composto por 60 residuos de aminoácidos, dos cales o 30 % está en estrutura secundaria en folla beta (7 cadeas; 18 residuos).

Fenotipo knockout
-----------------

A partir de 2007, desenvolvéronse dous modelos de ratos knockout para a nebulina para estudar máis a fondo a súa función *in vivo*. Bang et al. demostraron que os ratos knockout para a nebulina morrían pouco despois do nacemento, e tiñan reducida a lonxitude dos filamentos finos do sarcómero, o que afectaba á contracción muscular. A desorganización e dexeneración do sarcómero postnatal aparecían rapidamente nestres ratos, o que indica que a nebulina é esencial para o mantemento da integridade estrutural das miofibrilas. Witt e colegas obtiveron resultados similares nos seus ratos. Estes ratos knockout para a nebulina están sendo investigados como modelos animais para a miopatía nemalínica.

Notas
-----

1. 1 2  de PDB - 1NEB; Politou AS, Millevoi S, Gautel M, Kolmerer B, Pastore A (1998). "SH3 in muscles: solution structure of the SH3 domain from nebulin". *J. Mol. Biol.* **276** (1): 189–202. PMID 9514727. doi:10.1006/jmbi.1997.1521.
2. ↑  McElhinny; et al. (2003). "Nebulin: the nebulous, multifunctional giant of striated muscle". *Trends Cardiovasc Med* **13** (5): 195–201. PMID 12837582. doi:10.1016/S1050-1738(03)00076-8.
3. ↑  Root & Wang; Wang, K (1994). "Calmodulin-sensitive interaction of human nebulin fragments with actin and myosin". *Biochemistry* **33** (42): 12581–91. PMID 7918483. doi:10.1021/bi00208a008.
4. ↑  Pelin; et al. (1999). "Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy". *Proc Natl Acad Sci USA* **96** (5): 2305–10. PMC 26779. PMID 10051637. doi:10.1073/pnas.96.5.2305.
5. ↑  Bang; et al. (2006). "Nebulin-deficient mice exhibit shorter thin filament lengths and reduced contractile function in skeletal muscle". *J Cell Biol* **173** (6): 905–16. PMC 2063916. PMID 16769824. doi:10.1083/jcb.200603119.
6. ↑  Witt; et al. (2006). "Nebulin regulates thin filament length, contractility, and Z-disk structure in vivo". *EMBO J* **25** (16): 3843–55. PMC 1553189. PMID 16902413. doi:10.1038/sj.emboj.7601242.

Véxase tamén
------------

### Bibliografía

* Björklund, AK; Light, S; Sagit, R; Elofsson, A (2010 Sep 10). "Nebulin: a study of protein repeat evolution.". *Journal of molecular biology* **402** (1): 38–51. PMID 20643138.

### Ligazóns externas

* MeshName - nebulin
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Nemaline Myopathy

|  |  |
| --- | --- |
| Control de autoridades | 
* Wd: Q3117355
* MAG: 83323008

 |

|  |  |
| --- | --- |
| Identificadores | 
* Ensembl: ENSG00000183091
* Entrez: 4703
* HGNC: 7720
* HomoloGene: 136285
* OMIM: 161650
* RefSeq: XM\_011511227

 |