Pregnenolona.  
Número CAS: 145-13-1.   
Nome IUPAC: 3β-hidroxipregn-5-en-20-ona.
Modelo da pregnenolona.
A **pregnenolona**  é unha hormona esteroide que intervén como intermediario na ruta de síntese da proxesterona, mineralocorticoides, glicocorticoides, andróxenos, e estróxenos, polo que se considera unha prohormona.

A pregnenolona sulfato é antagonista do receptor GABAB  e incrementa a neuroxénese no hipocampo.

Química
-------

Igual cós outros esteroides, a pregnenolona consta de catro aneis de hidrocarburos interconectados. Contén os grupos funcionais hidroxilo e cetona, dúas cadeas etilo, e un dobre enlace no carbono 5 do anel B. É un esterol, cun OH no C3.

Como todas as hormonas esteroides, a pregnenolona é un composto hidrofóbico. Polo contrario, o seu derivado esterificado, a pregnenolona sulfato, é soluble en auga.

Síntese
-------

 Reacción: Pregnenolona-Proxesterona
Metabolismo da pregnenolona.
Esteroidoxénese, na que se mostra a pregnenolona na parte superior esquerda.
A pregnenolona sintetízase a partir do colesterol. Esta transformación implica a hidroxilación na cadea lateral nas posicións C20 e C22, e a escisión final da cadea lateral. O encima que realiza esta tarefa é o citocromo P45011a1, que forma parte da superfamilia do citocromo P450, e que está localizado na mitocondria, e é controlada polas hormonas trópicas da hipófise, como a ACTH, FSH e LH.

Prohormona
----------

A pregnenolona metabolízase orixinando varias hormonas nalgunha das seguintes tres maneiras:

* A pregnenolona pode ser convertida en proxesterona, ao cambiar o OH do carbono 3 por unha cetona e mudar a posición do dobre enlace do anel A. A reacción está catalizada polo encima 3beta-hidroxiesteroide deshidroxenase ou delta 4-5 isomerase. O encima transfire o dobre enlace do C5 ao C4 no anel A. A proxesterona é a entrada á vía delta-4, dando lugar á produción da 17-hidroxiproxesterona e androstenediona, precursores da testosterona e estrona. A aldosterona e os corticosteroides tamén son derivados da proxesterona e os seus derivados.
* A pregnenolona pode ser convertida en 17-hidroxipregnenolona polo encima 17α-hidroxilase (CYP17A1). Usando esta vía, chamada vía delta-5, o seguinte paso é a conversión en deshidroepiandrosterona (DHEA) utilizando unha desmolase. A DHEA é o precursor da androstenediona.
* A pregnenolona pode ser convertida tamén en androst-5,16-dien-3 beta-ol pola 16-ene-sintetase.

Neuroesteroide
--------------

A pregnenolona e o seu sulfato, igual que a deshidroepiandrosterona e o seu sulfato e a proxesterona, pertencen ao grupo dos esteroides neuroactivos ou neuroesteroides, que se encontran en altas concentracións en certas partes do cerebro, e son sintetizados alí. Os neuroesteroides afectan ao funcionamento sináptico, son neuroprotectores, e melloran a mielinización. Está investigándose o potencial para mellorar o funcionamento cognitivo e a memoria da pregnenolona e o seu éster de sulfato.

A pregnenolona sulfato activa as canles iónicas do receptor potencial transitorio M3 en hepatocitos e illotes pancreáticos causando a entrada de calcio e a posterior liberación de insulina.

Supresión hipofisaria
---------------------

Todos os corticosteroides teñen numerosas e variadas accións farmacolóxicas. En humanos, unha única dose ou un uso a curto prazo (varios días) practicamente non ten efectos nocivos. Porén, o uso prolongado de corticosteroides podería orixinar a supresión da función hipofisaria (ou pituitaria). A dose limiar diaria para que se dea este efecto é de aproximadamente 0,5 mg para un individuo de 50 kg.

Notas
-----

1. ↑  PubChem compound Pregnenolone
2. ↑
3. ↑  Pregnenolone sulfate enhances neurogenesis and PSA... [Neurobiol Aging. 2005] - PubMed result [Internet]. [cited 2010 May 10]. PMID 15585350
4. ↑  Mayo, W; Lemaire, V; Malaterre, J; Rodriguez, Jj; Cayre, M; Stewart, Mg; Kharouby, M; Rougon, G; Le, Moal, M; Piazza, Pv; Abrous, Dn (2005). "Pregnenolone Sulfate Enhances Neurogenesis and Psa-Ncam in Young and Aged Hippocampus". *Neurobiology of Aging* **26** (1): 103–14. PMID 15585350. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2004.03.013.
5. ↑  Vallée M, Mayo W, Le Moal M (2001). "Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging.". *Brain Res Brain Res Rev* **37** (1-3): 301–12. PMID 11744095. doi:10.1016/S0165-0173(01)00135-7.
6. ↑  Wagner TF, Loch S, Lambert S; et al. (2008). "Transient receptor potential M3 channels are ionotropic steroid receptors in pancreatic beta cells". *Nature cell biology* **10** (12): 1421. PMID 18978782. doi:10.1038/ncb1801.
7. ↑

|  |  |
| --- | --- |
| Control de autoridades | 
* Wd: Q412158
* EBID: ID
* MAG: 2780193516

 |

|  |  |
| --- | --- |
| Identificadores | 
* CAS: 145-13-1
* ChEBI: 16581
* ChEMBL: CHEMBL253363
* ChemSpider: 8611
* DrugBank: 02789
* DTXSID: DTXSID1036541
* ECHA: 100.005.135
* HMDB: HMDB0000253
* IUPHAR: 2376
* KEGG: D00143
* MeSH: D011284
* MeSH: D04.210.500.745.745.725
* NDF-RT: N0000188267
* PubChem: 8955
* RxNorm: 114052
* UMLS: C0373704
* UNII: 73R90F7MQ8

 |