Vía do mevalonato detallada.
A **vía do mevalonato** ou **vía da HMG-CoA redutase** ou **ruta mevalonato dependente** ou **vía isoprenoide**, é unha importante vía metabólica celular presente en todos os eucariotas superiores e moitas bacterias. É importante para a produción de dimetilalil pirofosfato (DMAPP) e isopentenil pirofosfato (IPP), que serven como base para a biosíntese de moléculas utilizadas en procesos tan diversos como a síntese de terpenoides, prenilación de proteínas, mantemento das membranas celulares, síntese de hormonas, ancoramento de proteínas a lípidos, e *N*-glicosilación. Tamén é unha parte da biosíntese de esteroides.

Regulación e retroalimentación
------------------------------

Varios encimas chave poden ser activados por medio da regulación transcricional do ADN pola activación das SREBP (proteínas 1 e 2 de unión ao elemento regulatorio). Este sensor intracelular detecta os niveis baixos de colesterol e estimula a produción endóxena pola vía da HMG-CoA redutase (ou do mevalonato), e incrementando a captación de lipoproteína ao aumentar a formación do receptor de LDL. A regulación desta vía tamén se consegue controlando o grao de tradución do ARNm, degradación da redutase e fosforilación.

Farmacoloxía
------------

Varios fármacos teñen como obxectivo a *vía do mevalonato*:

* Estatinas (usadas para facer decrecer os niveis de colesterol);
* Bisfosfonatos (usados para tratar varias doenzas dexenerativas dos ósos).

Vía alternativa
---------------

As plantas e protozoos apicomplexos como os produtores da malaria teñen a capacidade de producir os seus isoprenoides (terpenoides) utilizando unha vía alternativa adicional chamada vía non do mevalonato, vía alternativa á do mevalonato ou vía do metileritritol fosfato (MEP), que ten lugar nos plastos. Ademais, a maioría das bacterias incluíndo importantes patóxenos, como *Mycobacterium tuberculosis*, sintetízan IPP e DMAPP pola esta vía alternativa á do mevalonato.

Reaccións
---------

|  |  |  |
| --- | --- | --- |
| **Reacción** | **Diagrama** | **Encima** |
| O acetil-CoA (ciclo do ácido cítrico) sofre condensación con outra molécula de acetil-CoA catalizada pola acetil-CoA transferase, orixinando acetoacetil-CoA |  | tiolase |
| O acetil-CoA condensa con acetoacetil-CoA formando 3-**h**idroxi-3-**m**etil**g**lutaril-CoA (HMG-CoA). |  | HMG-CoA sintase |
| O HMG-CoA é reducido a mevalonato polo NADPH. Esta reacción ten lugar no citosol. É o paso limitante da síntese de colesterol, e esta é a razón pola que o encima que cataliza esta reacción é o obxectivo das estatinas. |  | HMG-CoA redutase |
| O mevalonato transfórmase en 5-fosfomevalonato. |  | mevalonato quinase |
| O 5-fosfomevalonato convértese en 5-pirofosfomevalonato. |  | fosfomevalonato quinase |
| O mevalonato-5-pirofosfato dá lugar a 3-isopentenil pirofosfato (IPP). |  | mevalonato-5-pirofosfato descarboxilase |
| O 3-isopentenil pirofosfato é isomerizado a dimetilalil pirofosfato. |  | isopentenil pirofosfato isomerase |

Notas
-----

1. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. *Biochemistry*. Quinta ed. Nova York: W.H. Freeman. xxxviii, 974, [976] (varias páxinas). ISBN 0-7167-4684-0.
2. Swanson KM, Hohl RJ. Anti-cancer therapy: targeting the mevalonate pathway. *Curr Cancer Drug Targets* 2006;6:15-37. PMID 16475974.

Véxase tamén
------------

### Ligazóns externas

* Rensselaer Polytechnic Institute Arquivado 04 de xullo de 2017 en Wayback Machine. Síntese do colesterol.

|  |  |
| --- | --- |
| Control de autoridades | 
* Wd: Q14913010
* MAG: 2779982574

 |