|  |
| --- |
| Klotrimatsoli |
| Klotrimatsoli |
| Klotrimatsoli |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| 1-[(2-kloorifenyyli)-difenyylimetyyli]imidatsoli |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 23593-75-1 |
| ATC-koodi | A01AB18 |
| PubChem | 2812 |
| DrugBank | DB00257 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C22H17N2Cl |
| Moolimassa | 344,826 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 147–149 °C  |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus |  ? |
| Proteiinisitoutuminen | 98 % |
| Metabolia | hepaattinen |
| Puoliintumisaika |  ? |
| Ekskreetio | hepaattinen |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | topikaalinen |

**Klotrimatsoli** (C22H17N2Cl) on imidatsolijohdannaisiin kuuluva aromaattinen orgaaninen yhdiste. Yhdistettä käytetään lääketieteessä ja eläinlääketieteessä sieni-infektioiden hoitoon. Klotrimatsoli kuuluu WHO:n laatimaan tärkeimpien lääkeaineiden luetteloon.

Ominaisuudet ja käyttö
----------------------

Huoneenlämpötilassa klotrimatsoli on valkoista tai vaaleankellertävää kiteistä ainetta. Yhdiste liukenee hieman veteen ja liuokset ovat heikosti emäksisiä. Klotrimatsoli liukenee useaan orgaaniseen liuottimeen kuten metanoliin, asetoniin, kloroformiin ja tolueeniin. Klotrimatsolin sieniä ja homeiden kasvua estävät ominaisuudet perustuvat siihen, että se estää erästä sytokromi P450-ryhmään kuuluvaa entsyymiä muodostamasta sienten soluseinään tarvittavaa ergosterolia. Tämä heikentää soluseinää ja estää uuden soluseinän muodostumisen. Klotrimatsoli tehoaa useisiin sieniin ja homeisiin esimerkiksi *Candida*- ja *Aspergillus*- sukujen lajeihin. Aikaisemmin klortimatsolia on annosteltu tablettina, mutta lääkeaineen huonon imeytyvyyden ja haittavaikutuksien vuoksi sitä annostellaan nykyisin vain paikallisesti voiteena. Yhdistettä käytetään emättimen hiivasienitulehduksen ja eräiden ihon sieni-infektioiden hoidossa.

Haittavaikutukset
-----------------

Klotrimatsoli voi aiheuttaa ihon ärsytystä ja yliherkkyysreaktioita. Tablettina se aiheuttaa huonovointisuutta ja voi aiheuttaa myös keskushermostoperäisiä haittavaikutuksia kuten harhanäkyjä.

Valmistus
---------

Klotrimatsolin valmistuksen ensimmäisessä vaiheessa o-klooritolueeni kloorataan UV-säteilytyksen alaisena o-klooribentsotrikloridiksi. Seuraava vaihe on tämän välituotteen ja bentseenin välinen Friedel–Crafts-alkylointireaktio, jossa tuotteena muodostuu 2-klooritrifenyylimetyylikloridia. 2-Klooritrifenyylimetyylikloridi reagoi imidatsolin kanssa trietyyliamiinin läsnä ollessa muodostaen klotrimatsolia.

Lähteet
-------

1. 1 2  Susan Budavari (päätoim.): *Merck Index*, s. 410. 12th Edition. Merck & Co. 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
2. ↑  Clotrimazole *DrugBank*. Viitattu 15.5.2019. (englanniksi)
3. ↑  WHO Model List of Essential Medicines  2017. WHO. Viitattu 15.5.2019. (englanniksi)
4. 1 2 3  Axel Schmidt & Frank-Ulrich Geschke: *Antimycotics, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry*, John Wiley & Sons, New York, 2000.
5. 1 2  David G. Watson: *Pharmaceutical Chemistry*, s. 502. Elsevier, 2011. ISBN 9780443072338. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 15.5.2019). (englanniksi)
6. 1 2  Geert Cauwenbergh: *Antiparasitic Agents, Antimycotics, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology*, John Wiley & Sons, New York, 2000.
7. 1 2  Raimo K. Tuominen ja Pekka T. Männistö: 56. Sieni-infektioiden hoitoon tarkoitetut lääkeaineet (s.884) *Farmakologia ja toksikologia*. Medicina. Viitattu 15.5.2019.
8. ↑  Ṛuben Vardanyan, Victor J. Hruby: *Synthesis of essential drugs*, s. 542. Elsevier, 2006. ISBN 978-0-444-52166-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 15.5.2019). (englanniksi)