|  |
| --- |
| Sildenafiili |
| Sildenafiili |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| 1-[4-etoksi-3-(6,7-dihydro-1-metyyli-7-okso-3-propyyli-1*H*-pyratsolo[4,3-*d*]pyrimidin-5-yyli)fenyylisulfonyyil]-4-metyylipiperatsiinisitraatti |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 139755-83-2 |
| ATC-koodi | G04BE03 |
| PubChem | 5281023 |
| DrugBank | APRD00556 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C22H30N6O4S |
| Moolimassa | base: 474,6 g/mol |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | 40 % |
| Metabolia | Hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 3-4 h |
| Ekskreetio | CYP3A4 |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | - |
| Reseptiluokitus | Rx only/POM |
| Antotapa | Oraalinen |

**Sildenafiili** on erektiohäiriölääke, joka kuuluu PDE5-estäjiin. Lääkettä myydään Suomessa kauppanimillä **Viagra, Balcoga, Granpidam, Mysildecard, Orisild, Revastad, Revatio, Sildenafil** ja **Vizarsin**. Suomessa myytävät rinnakkaisvalmisteet ovat alkuperäislääkettä huomattavasti edullisempia.*lähde?* Lääke ei aiheuta erektiota ilman seksuaalista kiihottumista. Viagra on tablettimuotoinen lääke, jonka tabletit ovat sinisiä ja vinoneliön muotoisia. Toisella puolella lukee "Pfizer" ja toisella "VGR xx" (xx:n kohdalla on "25", "50" tai "100", mikä ilmaisee annoksen suuruuden milligrammoissa). Erektiohäiriöiden hoidossa käytettävistä lääkkeistä Viagra lienee tunnetuin. Sen tärkeimmät kilpailijat ovat tadalafiili (Cialis) ja vardenafiili (Levitra).

Historia
--------

Sildenafiilin kehittivät Pfizerin Sandwichissä sijaitsevassa tutkimuslaboratoriossa työskennelleet kemistit. Alun perin yhdiste kehitettiin verenpainelääkkeeksi ja angina pectoriksen hoitoon, mutta se osoittautui melko tehottomaksi. Sen sijaan monet lääkettä käyttäneet miehet raportoivat erektionsa parantuneen huomattavasti. Lääke patentoitiin vuonna 1996 ja se sai myyntiluvan kaksi vuotta myöhemmin.

Vaikutusmekanismi ja farmakokinetiikka
--------------------------------------

Sildenafiili estää cGMP-spesifistä (syklinen guanosiinimonofosfaatti) tyypin 5 fosfodiesteraasia (PDE5), joka normaalisti hajottaa cGMP:tä paisuvaiskudoksessa. cGMP:llä on paisuvaiskudoksessa verisuonia laajentava vaikutus. cGMP:n määrä paisuvaiskudoksessa kasvaa, kun seksuaalisen kiihottumisen myötä paisuvaiskudoksessa vapautuu typpioksidia (NO) parasympaattisen hermoston aktivoitumisen myötä. Typpioksidi sitoutuu guanylaattisyklaasientsyymin reseptoreihin, jolloin cGMP:n määrä kasvaa.

Sildenafiili imeytyy nopeasti oraalisesti annosteltuna, ja sen hyötyosuus on noin 40 %. Se metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P450 -entsyymiryhmään kuuluvan
CYP3A4-entsyymin vaikutuksesta aktiiviseksi metaboliitiksi, jolla on samanlaiset vaikutukset kuin sildenafiililla. CYP3A4:ää inhiboivat lääkkeet (esimerkiksi erytromysiini ja ketokonatsoli) lisäävät sildenafiilin pitoisuuksia plasmassa, myös simetidiini nostaa sildenafiilin plasmapitoisuuksia. Myös iäkkäillä plasmapitoisuudet nousevat korkeammiksi*selvennä*. Sildenafiilin ja sen aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika on noin neljä tuntia. Sildenafiili poistuu elimistöstä metaboliitteina pääasiassa ulosteessa, jonkin verran myös virtsassa.

Annos ja vaikutus
-----------------

Annos on 25-100 mg. Vaikutus alkaa noin ½-1 tunnin kuluessa ja kestää noin neljä tuntia. Jos annoksen on ottanut ison aterian yhteydessä, vaikutuksen alkaminen kestää pitempään. Sildenafiilia ei tule käyttää enempää kuin kerran päivässä.

Viagraa

Vasta-aiheet ja sivuvaikutukset
-------------------------------

Sildenafiilia ei tule käyttää nitraatti- tai amyylinitriittilääkitysten yhteydessä. Lääkettä ei myöskään tule käyttää, jos on sille allerginen, on vaikeita sydänvaivoja tai maksasairaus, on ollut äskettäin aivohalvaus tai sydäninfarkti, on alhainen verenpaine tai tietty harvinainen perinnöllinen silmäsairaus (kuten retinitis pigmentosa).

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat päänsärky ja kasvojen punoitus. Harvemmin on raportoitu ruoansulatushäiriöitä, huimausta, nenän tukkoisuutta sekä erilaisia näköhäiriöitä ja silmäoireita. Jos sildenafiili aiheuttaa yli neljä tuntia kestävän erektion (priapismi), on otettava yhteys lääkäriin.

Kliiniset kokeet
----------------

Vuonna 2002 julkaistiin tutkimus, jossa tarkasteltiin yhtätoista erillistä kliinistä koetta, joissa tutkittiin 23-89-vuotiaita miehiä. Kokeen tulos oli, että miesten seksuaalinen suorituskyky parani riippumatta henkilön iästä, painosta tai erektiohäiriön vakavuudesta. 

Myös sildenafiilin tehoa pitkäaikaisessa käytössä on seurattu. Kolmessa erillisessä tutkimuksessa todettiin, että 95 % sildenafiilia pitkäaikaisesti käyttäneistä oli tyytyväisiä lääkkeen tehoon.

Sildenafiilin käytön on todettu korreloivan voimakkaasti vähentyneen muistisairausriskin kanssa. Lääkettä käyttävillä potilailla havaittiin 69% vähemmän muistisairauksia ei-käyttäviin nähden.

Lähteet
-------

* www.rxlist.com Viagra (Arkistoitu – Internet Archive)
* Suomen Kuvalehti

### Viitteet

1. ↑  Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: G04BE03 Fimea.
2. ↑
3. ↑  Kaisa Ylhäinen, Otso Huttunen: Tuore tutkimus: Erektiolääkkeestä apua Alzheimeriin? *Ilta-Sanomat*.  13.12.2021. Viitattu 16.12.2021.

Aiheesta muualla
----------------

* PubChem: Sildenafil (englanniksi)
* Human Metabolome Database (HMDB): Sildenafil (englanniksi)
* Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Sildenafil (englanniksi)
* ChemBlink: Sildenafil (englanniksi)