|  |
| --- |
| Kinapriili |
| Kinapriili |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| (3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-etoksi-1-okso-4-fenyylibutan-2-yyli]amino]propanoyyli]-3,4-dihydro-1H-isokinoliini-3-karboksyylihappo |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 85441-61-8 |
| ATC-koodi | C09AA06 |
| PubChem CID | 54892 |
| DrugBank | DB00881 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C25H30N2O5 |
| Moolimassa | 438,51 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 120–130 °C  |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | 60 % |
| Proteiinisitoutuminen | 97 % |
| Metabolia | Hepaattinen |
| Puoliintumisaika | Kinapriili 2 h  Kinaprilaatti 3 h |
| Ekskreetio | Renaalinen |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | Oraalinen |

**Kinapriili** (C25H30N2O5) on peptidomimeetti eli peptidejä matkiva orgaaninen yhdiste. Yhdiste kuuluu niin kutsuttuihin ACE-estäjiin ja sitä käytetään lääkkenä korkean verenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa.

Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet
----------------------------------------

Huoneenlämpötilassa kinapriili on valkoista tai kellertävää kiteistä ainetta. Se ei liukene veteen, mutta liukenee metanoliin. Kinapriili on optisesti aktiivinen yhdiste ja sen ominaiskiertokyky metanoliliuoksessa on +14,5°.

Vaikutusmekanismi ja käyttökohteet
----------------------------------

Kinapriilin kehittivät vuonna 1986 Warner-Lambert Companyn tutkijat ja sitä markkinoi Pfizer. Yhdiste itsessään on fysiologisesti lähes tehoton aihiolääke. Ihmisen elimistössä se metaboloituu nopeasti maksan esteraasientsyymien vaikutuksesta aktiiviseksi dihappometaboliitiksi kinaprilaatiksi. Kinapriilia käytetään, koska aktiivinen metaboliitti kinaprilaatti on huonosti elimistöön imeytyvä aine, kun taas kinapriilin biosaatavuus ja imeytyvyys on hyvä. Kinaprilaatti sitoutuu angiotensiinikonvertaasiin ja estää sen toiminnan. Angiotensiinikonvertaasin inhibitoituessa angiotensiinin pilkkoutuminen pienemmiksi peptideiksi, jotka kohottavat verenpainetta supistamalla verisuonia, vähenee ja myös verisuonia laajentavan peptidin bradykiniinin hajoaminen vähenee ja tämä myös alentaa verenpainetta.

Kinapriilia voidaan käyttää korkean verenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan hoitamiseen. Tyypillisesti kinapriilia käytetään hydrokloridisuolana. Yhdistettä voidaan käyttää yhdessä esimerkiksi diureettien kuten hydroklooritiatsidin kanssa.

Haittavaikutukset
-----------------

Tyypillisimpiä kinapriilin aiheuttamia haittavaikutuksia ovat pääkipu, kuiva yskä ja väsyneisyyden tunne.

Synteesi
--------

Kinapriilin synteesin lähtöaine on alaniinin tert-butyyliesteri, joka reagoi etyyli-2-bromi-4-fenyylibutanoaatin kanssa muodostaen alkyloidun alaniinijohdannaisen. Seuraavassa vaiheessa alaniinin karboksyyliryhmän suojaryhmänä toiminut tert-butyyliesteri hydrolysoidaan happamissa olosuhteissa ja vapautuneen karboksyyliryhmän ja (S)-1,2,3,4-tetrahydroisokinoliini-3-karboksyylihapon tert-butyyliesterin aminoryhmän välille muodostetaan peptidisidos disykloheksyylikarbodi-imidin ja hydroksibentsotriatsolin katalysoimana. Viimeinen vaihe on isokinoliinikarboksyylihapporyhmään liittyneen esterin hydrolyysi suolahapon avulla ja tuotteeksi saadaan kinapriilin hydrokloridisuola.

Lähteet
-------

1. 1 2  Susan Budavari (päätoim.): *Merck Index*, s. 1384. 12th Edition. Merck & Co. 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
2. 1 2 3  David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke: *Foye's principles of medicinal chemistry*, s. 757. Lippincott Williams & Wilkins, 2012. ISBN 99781609133450. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 7.9.2014). (englanniksi)
3. 1 2 3 4  Quinapril *DrugBank*. Viitattu 7.9.2014. (englanniksi)
4. 1 2  Pauli Ylitalo: 36. Verenpainetaudin, angina pectoriksen ja sydämen vajaatoiminnan lääkehoito *Farmakologia ja toksikologia*. Medicina. Viitattu 22.10.2023.
5. 1 2  Douglas Scott Johnson, Jie Jack Li: *The art of drug synthesis*, s. 15–17. Wiley-Interscience, 2007. ISBN 978-0-471-75215-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 7.9.2014). (englanniksi)
6. 1 2  Manuchair Ebadi: *Desk Reference of Clinical Pharmacology*, s. 608. CRC Press, 2007. ISBN 9781420047431. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 7.9.2014). (englanniksi)
7. ↑  Quinapril *Drugs.com*. The American Society of Health-System Pharmacists. Viitattu 7.9.2014. (englanniksi)