|  |
| --- |
| Irbesartaani |
| Irbesartaani |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| 2-Butyyli-3-({4-[2-(2*H*-1,2,3,4-tetratsol-5-yyli)fenyyli]fenyyli}metyyli)-1,3-diataspiro[4.4]non-1-eeni-4-oni |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 138402-11-6 |
| ATC-koodi | C09CA04 |
| PubChem | 3749 |
| DrugBank | DB01029 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C25H28N6O |
| Moolimassa | 428.5 g/mol |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | nieltynä 60–80% |
| Proteiinisitoutuminen | noin 96 % |
| Metabolia | nieltynä yli 61% erittyy muuntumattomana, loput: maksan CYP2C9 tai glukuronidaatio |
| Puoliintumisaika | 11–15 h |
| Ekskreetio | nieltynä noin 20 % virtsassa, loput ulosteessa |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | D(US) |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | nieltynä |

**Irbesartaani** on angiotensiinireseptorin salpaaja ja siten verenpainelääke.

Suomessa on myynnissä 75 milligrammaa (mg), 150 mg ja 300 mg irbesartaania sisältäviä tabletteja kauppanimellä **Aprovel**. Irbesartaanivalmisteita on muissa maissa myynnissä myös nimellä **Avapro**.

FDA hyväksyi irbesartaanin USA:n lääkemarkkinoille syyskuussa 1997.

Käyttö
------

Suomessa irbesartaania käytetään nieltynä alentamaan korkeaa verenpainetta, jolle ei ole tunnistettu selkeää aiheuttajaa (essentiaalinen hypertensio), tai hidastamaan munuaisten vajaatoiminnan pahenemista tyypin 2 diabetesta potevilla.

Irbesartaania ei suositeta primäärisen hyperaldosteronismin aiheuttaman verenpaineen laskemiseen, sillä sen teho on tässä tilanteessa huono. Teho on aldosteronismin hoidossa huono myös muiden reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavien verenpainelääkkeiden kohdalla.

Annostus riippuu lääkärin määräyksestä ja annos otetaan säännöllisesti ja ruokailusta riippumatta. Verenpaineen hoidossa aloitusannos on usein 75 milligrammaa (mg) kahdesti vuorokaudessa (vrk) eli 150 mg/vrk. Tarvittaessa annos korotetaan 300 mg/vrk asti. Munuaisten vajaatoimintaa potevilla diabeetikoilla aloitusannos on usein 150 mg/vrk. Tämä pyritään usein vähitellen korottamaan 300 mg/vrk asti.

Vasta-aiheet ja huomiot
-----------------------

Irbesartaanin käytössä huomioitavia asioita ovat muun muassa:

* lääkettä ei tule käyttää, jos käyttää samaan aikaan aliskireeniä ja sairastaa diabetesta tai munuaisten vajaatoimintaa.
* muun muassa ripuli, oksentelu, vähäsuolainen ruokavalio ja nesteenpoistolääkkeet voivat alentaa veren tilavuutta tai natriumpitoisuutta liikaa. Nämä ongelmat tulee korjata ennen lääkkeen käytön aloittamista.
* irbesartaanin käytön estää raskaus, joka on kestänyt yli kolme kuukautta. Sen käyttöä tulee välttää myös raskauden alkuvaiheessa ja imetyksen aikana.
* ACE-estäjien ja muiden reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavien verenpainelääkkeiden käyttö lisää haittavaikutusten riskiä eikä ole suotavaa. Eri tyypin verenpainelääkkeitä, kuten nesteenpoistolääkkeitä, voidaan kuitenkin yleensä käyttää lääkärin määräyksestä.
* lääke lisää kehon kaliumpitoisuuksia ja muiden kaliumia lisäävien tekijöiden kanssa tämä voi aiheuttaa hyperkalemiaa. Näitä tekijöitä ovat muun muassa kaliumsuolojen käyttö, muut kehon kaliumpitoisuuksia lisäävät lääkkeet ja munuaisten vajaatoiminta.
* lääke vähentää litiumin poistumista kehosta, joten litiumin käyttö lääkekuurin aikana ei ole suotavaa.

Haittavaikutukset ja yliannostus
--------------------------------

1:llä 10:stä ilmenee korkeaa veren kaliumpitoisuutta eli hyperkalemiaa. 1:llä 100:sta ilmenee huimausta, pystyasentoon liittyvää alhaista verenpainetta (ortostaattinen hypotensio), pahoinvointia, uupumusta tai veriplasman kreatiinikinaasiarvon nousua. 1:llä 1000:sta ilmenee punoitusta, syketiheyden kasvua, ripulia, närästystä, yskää, keltaisuutta, rintakipua, muita kipuja tai sukupuolitoimintojen häiriöitä.

Yliannostus aiheuttaa muun muassa hyvin matalaa verenpainetta ja sydämen sykkeen nopeutumista tai sitten sen hidastumista. Oksettaminen, vatsahuuhtelu ja aktiivihiilen antaminen voivat olla sopivia hoitotoimenpiteitä. Hemodialyysi ei poista irbesartaania verestä.

Toimintamekanismi
-----------------

Irbesartaani on ATR-estäjä. Se on hyvin spesifinen ei-kilpaileva AT1-reseptorien antagonisti. Se vie siis reseptorissa sitoutumispaikkoja angiotensiiniltä II, jolloin angiotensiinin II kyky aktivoida reseptoreita alenee. Aktivointi johtaisi verisuonten supistumiseen ja aldosteronin tuoton kasvuun. Nämä vaikutukset lisäisivät verenpainetta.

Irbesartaanin affiniteetti (Kd) AT1-reseptoreille on 1.9±1.1 nM. Se sitoutuu paljon voimakkaammin reseptoreihin kuin monet muut ATR-estäjät, kuten kandesartaani, valsartaani tai losartaani.

Farmakokinetiikka
-----------------

Nieltynä irbesartaanin maksimipitoisuus veressä saavutetaan 1.5–2 tunnin kuluttua. Noin 6 % alkuperäisannoksesta glukuronidoituu maksan irbesartaaniglukuronidiksi, joka on päämetaboliitti. Osa taas hapettuu maksan CYP2C9-entsyymin vaikutuksesta tai vähemmässä määrin CYP3A4:n avulla. Ainakaan CYP2C9:hen vaikuttava varfariini tai digoksiini ei vaikuta merkittävästi irbesartaanin tehoon. Vähintään 61 % alkuperäisannoksesta erittyy 24 tunnissa muuntumattomana.

Lähteet
-------

1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19  Aprovel, INN-irbesartan *ema.europa.eu*. Viitattu 3.11.2019.
2. 1 2  Avalide  5.3.2019. sanofi-aventis Canada Inc. Viitattu 3.11.2019.
3. ↑  Irbesartan *Drugs.com*. Viitattu 3.11.2019.
4. 1 2 3  S Miura, SS Karnik, K Saku: Angiotensin II type 1 receptor blockers: class effects vs. molecular effects.  *Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system*, 2011, 12. vsk, nro 1, s. 1–7. PubMed:20603272. doi:10.1177/1470320310370852. ISSN 1470-3203. Artikkelin verkkoversio.
5. 1 2  PD Kennewell et al: *Comprehensive medicinal chemistry II*, s. 157. Elsevier, 2007. ISBN 9780080450445. doi:10.1016/B0-08-045044-X/00003-1.
6. ↑  X Zhang et al: Management of hypertension using olmesartan alone or in combination.  *Cardiology and Therapy*, 2017, 6. vsk, nro 1, s. 13–32. PubMed:28258390. doi:10.1007/s40119-017-0087-5. ISSN 2193-6544. Artikkelin verkkoversio.
7. ↑  Candesartan cilexetil 4 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) *www.medicines.org.uk*.  Arkistoitu 3.11.2019. Viitattu 3.11.2019.
8. ↑  M Fujino et al: A small difference in the molecular structure of angiotensin II receptor blockers induces AT1 receptor-dependent and -independent beneficial effects.  *Hypertension research*, 2010, 33. vsk, nro 10, s. 1044–1052. PubMed:20668453. doi:10.1038/hr.2010.135. ISSN 0916-9636. Artikkelin verkkoversio.

Aiheesta muualla
----------------

* Kegg: Irbesartan