|  |
| --- |
| Medroksiprogesteroniasetaatti |
| Medroksiprogesteroniasetaatti |
| Medroksiprogesteroniasetaatti |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| [(6S,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-asetyyli-6,10,13-trimetyyli-3-okso-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dekahydro-1H-syklopenta[a]fenantren-17-yyli]asetaatti |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 71-58-9 |
| ATC-koodi | G03AC06 |
| PubChem | 6279 |
| DrugBank | DB00603 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C24H34O4 |
| Moolimassa | 386,512 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 207–209 °C  |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | 100 % |
| Proteiinisitoutuminen | 88 % |
| Metabolia | hepaattinen |
| Puoliintumisaika |  ? |
| Ekskreetio |  ? |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | Oraalinen, intramuskulaarinen |

**Medroksiprogesteroniasetaatti** (C24H34O4) on steroideihin kuuluva orgaaninen yhdiste. Se on vaikutuksiltaan progestiini ja sitä käytetään lääketieteessä ehkäisyyn ja endometrioosin, kuukautiskierron häiriöiden ja eräiden syöpien hoitoon. Medroksiprogesteroniasetaatti kuuluu WHO:n laatimaan tärkeimpien lääkeaineiden luetteloon.

Ominaisuudet ja käyttö
----------------------

Huoneenlämpötilassa medroksiprogesteroniasetaatti on kiteistä ainetta. Yhdiste on veteen liukenematonta ja liukenee vähäisessä määrin alkoholeihin ja hyvin asetoniin, dioksaaniin ja kloroformiin. Aine on optisesti aktiivista ja sen kiertokyky kloroformiliuoksessa on +61. Medroksiprogesteroniasetaatti on vaikutukseltaan progestiini eli se estää ovulaation ja paksuntaa kohdunkaulan limakerrosta, mikä vaikeuttaa siittiöiden kulkeutumista sen lävitse. Lääkeainetta voidaan annostella tablettina tai ruiskeena. Ruiskeena otettuna ehkäisyvaikutus kestää useita kuukausia. Medroksiprogesteroniasetaattia käytetään ehkäisyn lisäksi endometrioosin ja kuukautiskierron häiriöiden sekä hormoniriippuvaisten rinta- ja kohtusyöpien hoidossa. Medroksiprogesteroniasetaatilla on myös glukokortikoidivaikutuksia ja sen on havaittu vähentävän epilepsiakohtausten määrää. Medroksiprogesteroniasetaattia käytetään myös eläinlääketieteessä kuukautiskierron säätelyyn.

Haittavaikutukset
-----------------

Medroksiprogesteroniasetaatin mahdollisia haittavaikutuksia voivat olla luuntiheyden aleneminen, kuukautisten yhteydessä verenvuodon lisääntyminen, rintojen arkuus, turvotus, painon nousu ja masentuminen.

Valmistus
---------

Medroksiprogesteroniasetaatin valmistuksessa hydroksiprogesteronin karbonyyliryhmät suojataan asetaaleina reaktiolla glykolin kanssa. Yhdisteen kaksoissidos hapetetaan epoksidiksi peroksihapon avulla ja muodostuva epoksidi reagoi metyylimagnesiumbromidin kanssa, jolloin epoksidirakenne aukeaa ja rengasrakenne metyloituu. Emäksisissä olosuhteissa tapahtuu hydroksyyliryhmän eliminoituminen ja muodostuu α,β-tyydyttymätön karbonyyliyhdiste. Viimeinen vaihe on esteröinti etikkahapon tai etikkahapon anhydridin kanssa.

Lähteet
-------

1. 1 2  Susan Budavari (päätoim.): *Merck Index*, s. 988. 12th Edition. Merck & Co. 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
2. 1 2  Adolf E. Schindler, Carlo Campagnoli, René Druckmann, Johannes Huber, Jorge R. Pasqualini, Karl W. Schweppe & Jos H. H. Thijssen: Reprint of Classification and pharmacology of progestins.  *Maturitas*, 2008, 61. vsk, nro 1–2, s. 171–180. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 28.8.2019.  (englanniksi)
3. ↑  WHO Model List of Essential Medicines  2019. WHO. Viitattu 28.8.2019. (englanniksi)
4. 1 2 3  Joseph W. Gunnet & Lisa A. Dixon: *Hormones, Sex Hormones, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology*, John Wiley & Sons, New York, 2000.
5. ↑  Axel Kleemann: *Antineoplastic and Immunomodulating Agents , Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry*, John Wiley & Sons, New York, 2017.
6. 1 2  Marc A. Fritz, Leon Speroff: *Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility*, s. 1082–1092. Lippincott Williams & Wilkins, 2011. ISBN 9780781779685. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.8.2019). (englanniksi)
7. 1 2  Jeffrey K. Aronson: *Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs*, s. 281–283. Elsevier, 2009. ISBN 9780444532718. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.8.2019). (englanniksi)
8. ↑  Mark G. Papich: *Saunders Handbook of Veterinary Drugs*, s. 465. Elsevier, 2010. ISBN 9781437701920. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.8.2019). (englanniksi)