|  |
| --- |
| Fosfomysiini |
| Fosfomysiini |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| [(2R,3S)-3-metyylioksiran-2-yyli]fosfonihappo |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 23155-02-4 |
| ATC-koodi | J01XX01 |
| PubChem CID | 446987 |
| DrugBank | DB00828 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C3H7O4P |
| Moolimassa | 138,056 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 94 °C  |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | 30–37 % |
| Proteiinisitoutuminen | Ei sitoudu |
| Metabolia | Ei metaboloidu |
| Puoliintumisaika | 5,7 h |
| Ekskreetio | Renaalinen |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | Oraalinen, intravenoosi |

**Fosfomysiini** (C3H7PO4) on epoksideihin ja fosfonihappoihin kuuluva orgaaninen yhdiste. Yhdisteellä on antibioottisia ominaisuuksia ja sitä käytetään virtsatieinfektioiden hoitamiseen.

Esiintyminen, rakenne ja tuotanto
---------------------------------

Fosfomysiini eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1969 *Streptomyces fradiae* -bakteeristä. Tämän bakteerin lisäksi myös useat muut *Streptomyces*-suvun bakteerit ja *Pseudomonas syringae* ja *Pseudomonas viridiflava* tuottavat fosfomysiiniä. Fosfomysiinin rakenne on antibiootiksi poikkeuksellinen ja se sisältää epoksidirenkaan, fosfonihapporyhmän ja kaksi kiraalista hiiliatomia. Fosfomysiini on R,S-isomeeri ja sen ominaiskiertokyky on vesiliuoksessa -9,1°.

Fosfomysiiniä voidaan tuottaa bioteknisesti ja lisäksi sen synteesiin on kehitetty sekä raseemisia seoksia tuottavia synteesejä että puhdasta vaikuttavaa isomeeria tuottavia asymmetrisiä synteesejä.

Vaikutusmekanismi ja käyttö
---------------------------

Fosfomysiinin teho perustuu fosfoenolipyruvaattitransferaasientsyymin inhibitioon. Fosfomysiini alkyloi fosfoenolipyruvaattitransferaasin aktiivisen kohdan kysteiiniamninohapon. mikä johtaa inaktiiviseen entsyymiin ja bakteerien soluseinän valmistamiseen tarvittavan N-asetyylimuramiinihapon biosynteesin estymiseen. Yhdiste tehoaa sekä grampositiivisiin että gramnegatiivisiin bakteereihin ja erityisesti sauvabakteereihin. Sille alttiita ovat muun muassa *Serratia mercescens* ja *Staphylococcus aureus*, mutta monet *Pseudomonas*-kannat ovat resistenttejä. Fosfomysiiniä voidaan käyttää myös vähentämään platinaa sisältävien syöpälääkkeiden myrkyllisyyttä.

Fosfomysiinin tärkein käyttökohde on virtsatieinfektioiden estäminen ja hoitaminen.

Haittavaikutukset
-----------------

Fosfomysiini on suhteellisen hyvin siedetty lääkeaine ja tyypillisimmät haittavaikutukset ovat ruuansulatuskanavan oireita kuten vatsakipua ja huonovointisuutta. Harvinaisempi haittavaikutus on allerginen nokkosihottuma.

Lähteet
-------

1. 1 2 3  Susan Budavari (päätoim.): *Merck Index*, s. 721. 12th Edition. Merck & Co. 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
2. 1 2 3 4  Fosfomycin *DrugBank*. Viitattu 1.9.2014. (englanniksi)
3. 1 2 3 4 5 6  Pekka T. Männistö & Raimo K. Tuominen: 51. Soluseinämää heikentävät bakteerilääkkeet *Farmakologia ja toksikologia*. Medicina.  Arkistoitu 16.12.2005. Viitattu 1.9.2014.
4. 1 2 3  Masaji Ohno, Masami Otsuka, Yoshinari Okamoto, Morimasa Yagisawa & Shinichi Kondo: *Antibiotics, 1. General, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry*, John Wiley & Sons, New York, 2011. Viitattu 1.9.2014
5. 1 2 3  Philippe Savignac, Bogdan Iorga: *Modern Phosphonate Chemistry*, s. 154–160. CRC Press, 2003. ISBN 9780849310997. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 1.9.2014). (englanniksi)
6. ↑  Jeffrey K. Aronson: *Meyler's Side Effects of Antimicrobial Drugs*, s. 609–611. Elsevier, 2009. ISBN 9780444532725. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 1.9.2014). (englanniksi)

Aiheesta muualla
----------------

* Human Metabolome Database (HMDB): Fosfomycin (englanniksi)
* Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Fosfomycin (englanniksi)
* ChemBlink: Fosfomycin (englanniksi)