|  |
| --- |
| Nifurtimoksi |
| Nifurtimoksi |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| (E)-N-(3-methyl-1,1-diokso-1,4-tiatsinan-4-yyli)-1-(5-nitrofuran-2-yyli)metaani-imiini |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 23256-30-6 |
| ATC-koodi | P01CC01 |
| PubChem | 6842999 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C10H13N3O5S |
| Moolimassa | 287,304 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 180–182 °C  |
| Liukoisuus veteen | Ei liukene veteen |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | Alhainen |
| Metabolia | Hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 3 h |
| Ekskreetio | Renaalinen |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | Oraalinen |

**Nifurtimoksi** (C10H13SN3O5) on nitrofurantoiinijohdannaisiin kuuluva orgaaninen yhdiste. Yhdistettä käytetään lääketieteessä ja eläinlääketieteessä Chagasin taudin ja unitaudin hoitamiseen. Nifurtimoksi kuuluu WHO:n tärkeimpien lääkeaineiden listalle.

Ominaisuudet ja käyttökohteet
-----------------------------

Huoneenlämpötilassa nifurtimoksi on kellanoranssia kiteistä ainetta. Yhdiste on käytännöllisesti katsoen veteen liukenematonta.

Nifurtimoksi tehoaa *Trypanosoma*-suvun alkueliöihin muun muassa Chagasin tautia aiheuttavaan *T. cruzi*-alkueläimiin ja unitautia aiheuttaviin alkueläimiin *T. brucei gambiensis* ja *T. b. rhodesiensis*. Eläinlääketieteessä sitä käytetään koirien *T. cruzi*-infektion hoitoon. Lääkeaine tehoaa sekä solujen ulkopuolella verenkierrossa oleviin loisioihin että solun sisään päässeisiin alkueläimiin. Nifurtimoksin vaikutusmekanismi perustuu reaktiivisten radikaalien kuten superoksidi-, hydroperoksidi- ja hydroksyyliradikaalien muodostamiseen. Nämä radikaalit muun muassa inhiboivat alkueläinten trypanotionireduktaasin toimintaa ja vaikuttavat muihinkin solujen toimintoihin alkueläimille haitallisesti. Chagasin taudissa yhdistettä käytetään akuutin vaiheen hoitamiseen ja annostus on 8–10 mg/kg neljän kuukauden ajan. Taudin krooniseen vaiheeseen nifurtimoksi ei tehoa. Unitaudin hoidossa lääkettä käytetään yksinään *T. b. gambiensis*-alkueläininfektiossa ja yhdessä eflornitiinin kanssa, kun taudin aiheuttaa *T. b. rhodesiensis*.

Haittavaikutukset
-----------------

Nifurtimoksin aiheuttamat haittavaikutukset ovat yleisiä ja monet potilaista joutuvat keskeyttämään hoidon niiden takia. Tyypillisimpiä haittavaikutuksia ovat ihottuma, painonlasku, huonovointisuus, ripuli, anoreksia, unettomuus, maksan toiminnan häiriöt ja vaikutukset keskushermostoon, kuten kouristuskohtaukset, polyneuropatia ja parestesia. Chagasin tautiin voidaan käyttää lääkkeenä myös bentsnidatsolia, mutta silläkin on useita vaikeita haittavaikutuksia.

Valmistus
---------

Nifurtimoksin synteesin ensimmäisessä vaiheessa 2-merkaptoetanoli reagoi propyleenioksidin kanssa emäksisissä olosuhteissa 2-hydroksietyyli-2-hydroksipropyylisulfidiksi, joka syklisoituu 2-metyyli-1,4-oksitiaaniksi kaliumvetysulfaatin vaikutuksesta. Seuraavassa vaiheessa tämä välituote hapetetaan sulfoniksi, joka reagoi hydratsiinin kanssa muodostaen 4-amino-3-metyylitetrahydro-1,4-oksitiaani-1,1-dioksidiksi. Tämä välituote muodostaa nifurtimoksia reagoidessaan nitrofurfuraalin kanssa.

Lähteet
-------

1. 1 2  Susan Budavari (päätoim.): *Merck Index*, s. 1123. 12th Edition. Merck & Co. 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
2. 1 2 3  Jeremy Farrar,Peter Hotez,Thomas Junghanss,Gagandeep Kang,David Lalloo,Nicholas J. White: *Manson's Tropical Diseases*, s. 618–619. Elsevier, 2012. ISBN 9780702053061. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 18.8.2015). (englanniksi)
3. 1 2  Daniel L. Klayman :*Antiparasitic Agents, Antiprotozoals, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology*, John Wiley & Sons, New York, 2000. Viitattu 18.8.2015
4. 1 2 3  Paul Actor, Alfred W. Chow, Frank J. Dutko & Mark A. McKinlay: *Chemotherapeutics, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry*, John Wiley & Sons, New York, 2000. Viitattu 18.8.2015
5. 1 2 3  David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke: *Foye's principles of medicinal chemistry*, s. 1094. Lippincott Williams & Wilkins, 2012. ISBN 99781609133450. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 18.8.2015). (englanniksi)
6. ↑  WHO Model List of Essential Medicines  2013. WHO. Viitattu 18.8.2015. (englanniksi)
7. ↑  Jim E. Riviere,Mark G. Papich: *Veterinary Pharmacology and Therapeutics*, s. 1157–1158. John Wiley and Sons, 2013. ISBN 978-1-118-68590-7. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 18.8.2015). (englanniksi)
8. 1 2  Ṛuben Vardanyan, Victor J. Hruby: *Synthesis of essential drugs*, s. 578–579. Elsevier, 2006. ISBN 978-0-444-52166-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 18.8.2015). (englanniksi)
9. ↑  Jeffrey K. Aronson: *Meyler's Side Effects of Antimicrobial Drugs*, s. 2906–2907. Elsevier, 2009. ISBN 9780444532725. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 18.5.2015). (englanniksi)

Aiheesta muualla
----------------

* Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Nifurtimox (englanniksi)