|  |
| --- |
| Sulfadoksiini |
| Sulfadoksiini |
| Sulfadoksiini |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| 4-amino-N-(5,6-dimetoksipyrimidin-4-yyli)bentseenisulfonamidi |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 2447-57-6 |
| ATC-koodi |  ? |
| PubChem | 17134 |
| DrugBank | DB01299 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C12H14N4O4S |
| Moolimassa | 310,342 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 190−194 °C  |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus |  ? |
| Metabolia |  ? |
| Puoliintumisaika |  ? |
| Ekskreetio |  ? |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa |  ? |

**Sulfadoksiini** (C12H14SN4O4) on sulfonamideihin kuuluva orgaaninen yhdiste. Sulfadoksiinia voidaan käyttää malarian hoitoon, mutta sitä ei suositella käytettäväksi resistenttiyden kehittymisen vuoksi. Sulfadoksiini on WHO:n laatimalla tärkeimpien lääkeaineiden listalla.

Ominaisuudet ja käyttö
----------------------

Huoneenlämpötilassa sulfadoksiini on kiteistä ainetta. Yhdiste liukenee vähäisessä määrin veteen ja alkoholeihin ja hyvin happamiin tai emäksisiin liuoksiin.

Sulfadoksiinin käyttö malarian hoidossa perustuu siihen, että yhdiste estää dihydropteroaattisyntaasientsyymiä. Sitä ei kuitenkaan käytetä yksinään vaan aina yhdistelmänä pyrimetamiini, pyrimetamiinin ja artesunaatin tai amodiakiinin kanssa. Malarialoisio on kuitenkin kehittänyt resistenssin pyrimetamiinin ja sulfadoksiinin yhdistelmälle eikä sen käyttöä enää suositella.

Valmistus
---------

Sulfadoksiinin valmistus lähtee metyyli-2-metoksiasetaatista ja dimetyylioksalaatista, jotka kondensoituvat emäksisissä olosuhteissa. Kuumennettaessa tämä tuote hajoaa metoksimalonihapon dimetyyliesteriksi. Esteriryhmät reagoivat ammoniakin kanssa, jolloin muodostuu diamidi. Tämä välituote reagoi emäksisissä olosuhteissa formamidin kanssa 4,6-dihydroksi-5-metoksipyrimidiiniksi. Seuraava vaihe on tämän tuotteen klooraus fosforitrikloridin avulla ja toinen muodostuneen tuotteen klooriatomeista korvataan aminoryhmällä ja toinen metoksiryhmällä. Kaksi viimeistä vaihetta sulfadoksiinisynteesissä ovat reaktio 4-asetyyliaminobentseenisulfonyylikloridin kanssa ja hydrolyysi emäksisissä olosuhteissa.

Lähteet
-------

1. 1 2  Susan Budavari (päätoim.): *Merck Index*, s. 1521-1522. 12th Edition. Merck & Co. 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
2. ↑  WHO Model List of Essential Medicines  2015. WHO. Viitattu 30.8.2018. (englanniksi)
3. ↑  Sulfadoxine *DrugBank*. Viitattu 30.8.2018. (englanniksi)
4. ↑  Heli Siikamäki & Juhana E. Idänpään-Heikkilä: Mitä uutta malarialääkkeistä? - Uusimmat hoidot eivät ole kaikkien saatavilla eivätkä yksin ratkaise malariaongelmaa.  *Duodecim*, 2007, 123. vsk, nro 11, s. 1287-1291.
5. ↑  World Health Organization: *Guidelines for the Treatment of Malaria*, s. 14. World Health Organization, 2014. ISBN 9789241547925. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 30.8.2018). (englanniksi)
6. ↑  Roger G. Finch,David Greenwood,Richard J. Whitley,S. Ragnar Norrby: *Antibiotic and Chemotherapy*, s. 340. Elsevier, 2010. ISBN 9780702047657. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 30.8.2018). (englanniksi)
7. ↑  Ṛuben Vardanyan, Victor J. Hruby: *Synthesis of essential drugs*, s. 506. Elsevier, 2006. ISBN 978-0-444-52166-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 30.8.2018). (englanniksi)