**γ-Karboksiglutamiinihappo** eli **gammakarboksiglutamiinihappo**, joka tunnetaan myös lyhenteellä **Gla**, on glutamiinihappojohdannainen, jonka sivuketjun γ-hiilessä 2 karboksyylihapporyhmää. Glutamiinihapossa ryhmiä on 1. Gla:n anioni on **γ-karboksiglutamaatti**.

Ihmisten ja useimpien muiden eläinten tiettyjen proteiinien tietyt glutamaatit karboksyloituvat entsymaattisesti. Ihmisillä näistä proteiineista monet osallistuvat veren hyytymiseen. Muun muassa varfariini estää karboksylaatiota, jonka takia se estää veren hyytymistä.

Kemia
-----

Gla:n aminoryhmää sitovassa hiilessä on kiraliakeskus. Sen rasemaatin sulamispiste on 90–92 °C. D-isomeerin sulamispiste on 157–159 °C ja L-isomeerin 167–167,5 °C. Karboksyylihappojen happovakiot (pK) ovat 4,38 ja 2,03.

Biologinen toiminta
-------------------

Ihmisten ja useimpien muiden eläinten tiettyjen proteiinien tietyt glutamaatit karboksyloituvat translaation jälkeen. Näitä proteiineja sanotaan Gla-proteiineiksi tai K-vitamiiniriippuvaisiksi proteiineiksi (VKDP, eng. *vitamin K-dependent proteins*). Syy on se, että karboksylaatio tapahtuu K-vitamiiniriippuvaisesti gammaglutamyylikarboksylaasilla (entsyymi), jonka geeni on ihmisillä *GGCX*.

Eläimillä monet Gla-proteiinit osallistuvat veren hyytymiseen. Kukin γ-karboksiglutamaatti voi sitoa (kelatoida) positiivisesti varautuneen kalsiumionin. Ionien avulla proteiinit kiinnittyvät ei-kovalenttisesti esimerkiksi veren hyytymisreaktiossa solukalvoihin, joissa on negatiivisesti varautuneita fosfolipideitä, kuten fosfatidyylikoliinia ja fosfatidyyliseriiniä. Tämä mahdollistaa Gla-proteiinin konformaation muutoksen, joka lisää esimerkiksi Gla-proteiinin entsyymitoimintaa, tai mahdollistaa solukalvoihin kiinnittyneiden kompleksien muodostuksen toisten proteiinien kanssa. Tietyt antikoagulantit, kuten varfariini, estävät entsymaattista karboksylaatiota, johon niiden veren hyytymistä estävä vaikutus perustuu. Myös K-vitamiinipuutos vähentää kehon kykyä karboksyloida glutamaatteja.

Ihmisten Gla-proteiineja ovat ainakin

* tekijä II (protrombiini, geeni *F2*)
* tekijä VII (*F7*)
* tekijä IX (*F9*)
* tekijä X (*F10*)
* proteiini C (*PROC*)
* proteiini S (*PROS1*)
* proteiini Z (*PROZ*)
* osteokalsiini (*BGLAP*)
* matriisin Gla-proteiini (*MGP*)
* Gla-rikas proteiini (*GRP*)
* Gas6 (*GAS6*)
* proliini-rikkaat Gla-proteiinit eli PRRG1, PRRG2, PRRG3 ja PRRG4

Lähteet
-------

1. 1 2  JP Burnier et al: Gamma-carboxyglutamic acid.  *Molecular and Cellular Biochemistry*, 1981, 39. vsk, nro 1, s. 191–207. doi:10.1007/BF00232574. ISSN 1573-4919. Artikkelin verkkoversio.
2. 1 2 3  PJ Bandyopadhyay: Vitamin K-dependent gamma-glutamylcarboxylation: an ancient posttranslational modification.  *Vitamins and Hormones*, 2008, 78. vsk, s. 157–184. PubMed:18374194. doi:10.1016/S0083-6729(07)00008-8. ISSN 0083-6729. Artikkelin verkkoversio.
3. ↑  K Vadivel et al: Structural and functional studies of γ-carboxyglutamic acid domains of factor VIIa and activated protein C: role of magnesium at physiological calcium.  *Journal of molecular biology*, 2013, 425. vsk, nro 11, s. 1961–1981. PubMed:23454357. doi:10.1016/j.jmb.2013.02.017. ISSN 0022-2836. Artikkelin verkkoversio.
4. 1 2 3 4 5 6 7  S Palta, R Saroa, A Palta: Overview of the coagulation system.  *Indian Journal of Anaesthesia*, 2014, 58. vsk, nro 5, s. 515–523. PubMed:25535411. doi:10.4103/0019-5049.144643. ISSN 0019-5049. Artikkelin verkkoversio.
5. ↑  BGLAP *uniprot.org*.
6. ↑  MGP *uniprot.org*.
7. ↑  CSB Viegas et al: Gla-rich protein acts as a calcification inhibitor in the human cardiovascular system.  *Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology*, 2015, 35. vsk, nro 2, s. 399–408. PubMed:25538207. doi:10.1161/ATVBAHA.114.304823. ISSN 1079-5642. Artikkelin verkkoversio.
8. ↑  GAS6 *uniprot.org*.
9. ↑  PRRG1 *uniprot.org*.
10. ↑  PRRG2 *uniprot.org*.
11. ↑  PRRG3 *uniprot.org*.
12. ↑  PRRG4 *uniprot.org*.

Aiheesta muualla
----------------

* PubChem: gamma-Carboxyglutamate
* DrugBank: Gamma-Carboxy-Glutamic Acid