|  |
| --- |
| Rifabutiini |
| Rifabutiini |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| (9S,12E,14S,15R,16S,17R,18R,19R,20S,21S,22E,24Z)-6,16,18,20-tetrahydroksi-1'-isobutyyli-14-metoksi-7,9,15,17,19,21,25-heptametyylispiro[9,4-(epoksipentadeka[1,11,13]trienimino)-2H-furo-[2',3':7,8]-naft[1,2-d]imidatsoli-2,4'-piperidiini]-5,10,26-(3H,9H)-trioni-16-asetaatti |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 72559-06-9 |
| ATC-koodi | J04AB04 |
| PubChem CID | 6323490 |
| DrugBank | DB00615 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C46H62N4O11 |
| Moolimassa | 846,996 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | 20 % |
| Proteiinisitoutuminen | 85 % |
| Metabolia | Hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 45 h |
| Ekskreetio | Renaalinen |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | Oraalinen |

**Rifabutiini** (C46H62N4O11) on puolisynteettinen antibiootti ja rakenteeltaan rifamysiinin spiropiperidyylijohdannainen. Yhdiste on vaikutukseltaan laajakirjoinen antibiootti ja erityisesti sitä käytetään tuberkuloosin ja muiden mykobakteerien (*Mycobacterium*) aiheuttamien infektioiden hoitoon.

Vaikutusmekanismi ja käyttö
---------------------------

Rifabutiini sitoutuu bakteerien RNA-polymeraasientsyymiin ja inhiboi sen toimintaa. Tämän seurauksena bakteerin RNA:n synteesi estyy. Yhdiste estää myös DNA-synteesiä estämällä uusien tymidiiniemästen liittymistä DNA-ketjuun. Rifabutiini vaikuttaa useisiin sekä grampositiivisiin että gramnegatiivisiin bakteereihin muun muassa *Pseudomonas*-, *Staphylococcus*- ja *Mycobacterium*-sukujen lajeihin. Erityisesti yhdistettä käytetään tuberkuloosin hoitoon ja *Mycobacterium avium-intracellulare* -infektion hoitoon HIV:tä sairastavilla. Rifabutiini on tehokkaampi antibiootti kuin rifampisiini ja sillä on rifampisiiniin verrattuna vähemmän yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden, esimerkiksi proteaasien estäjien kanssa. Myös resistenttiyden kehittyminen rifabutiinia vastaan on vaikeampaa kuin rifampisiiniä vastaan.

Haitta- ja yhteisvaikutukset
----------------------------

Rifabutiini voi aiheuttaa toimintahäiriöitä maksassa, niveltulehduksen tai uveiitin eli silmän suonikalvoston tulehduksen. Rifabutiini aktivoi maksan CYP3A4-entsyymin toimintaa ja tämä voi nopeuttaa muiden lääkeaineiden aineenvaihduntaa, mikä heikentää niiden tehoa. CYP3A4:ää inhiboivat entsyymit puolestaan hidastavat rifabutiinin aineenvaihduntaa, mikä voi altistaa haittavaikutuksille.

Lähteet
-------

1. 1 2 3 4  Raimo K. Tuominen: 55. Tuberkuloosilääkkeet ja sulfonit *Farmakologia ja toksikologia*. Medicina. Viitattu 18.10.2023.
2. 1 2  Rifabutin *DrugBank*. Viitattu 8.3.2014. (englanniksi)
3. ↑  Frederick J. Antosz: *Ansamacrolides, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology*, John Wiley & Sons, New York, 2000. Viitattu 8.3.2014
4. ↑  Rosaleen Anderson,Paul Groundwater,Adam Todd,Alan Worsley: *Antibacterial Agents*, s. 73. John Wiley & Sons, 2012. ISBN 978-1-118-32544-5. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 8.3.2014). (englanniksi)
5. ↑  Janos Fischer,C. Robin Ganellin: *Analogue-based Drug Discovery II*, s. 181. John Wiley & Sons, 2010. ISBN 978-3-527-63212-1. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 8.3.2014). (englanniksi)