|  |
| --- |
| Dasatinibi |
| Dasatinibi |
| Dasatinibi |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| N-(2-kloori-6-metyylifenyyli)-2-[[6-[4-(2-hydroksietyyli)piperatsin-1-yyli]-2-metyylipyrimidin-4-yyli]amino]-1,3-tiatsoli-5-karboksamidi |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 302962-49-8 |
| ATC-koodi | L01XE06 |
| PubChem CID | 3062316 |
| DrugBank | DB01254 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C22H26N7ClO2S |
| Moolimassa | 488,018 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 280–286 °C  |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus |  ? |
| Proteiinisitoutuminen | > 90% |
| Metabolia | Hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 3-5 h |
| Ekskreetio | Ulosteiden mukana |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | D(US)  |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | Oraalinen |

**Dasatinibi** (C22H26SN7ClO2) on heterosyklinen orgaaninen yhdiste. Yhdiste on tyrosiinikinaasientsyymin inhibiittori ja sitä käytetään lääketeiteessä eräiden leukemiatyyppien hoitamiseen. Dasatinibi on Bristol-Myers Squibbin kehittämä.

Vaikutusmekanismi ja käyttö
---------------------------

Malli dasatinibista sitoutuneena tyrosiinikinaasin sitoutumiskohtaan
Dasatinibin vaikutusmekanismi perustuu siihen, että se sitoutuu syöpäsolujen tyrosiinikinaasientsyymiin ja toimii sen inhibiittorina. Tämän seurauksena syöpäsolujen kasvu estyy. Dasatinibi metaboloituu maksassa aktiiviseksi metaboliitiksi. Yhdiste sitoutuu tyrosiinikinaasin aktiiviseen konformaatioon. Dasatinibia voidaan käyttää kroonisen myelooisen leukemian ja akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa, erityisesti mikäli sairaus on ossoittautunut imatinibihoidolle resistentiksi. Aineen käyttöä myös muiden syöpien hoitoon tutkitaan. Dasatinibin annostus on 100–140 mg kerran päivässä ja lääke imeytyy parhaiten happamista olosuhteista. Yhdysvalloissa lääke hyväksyttiin markkinoille vuonna 2005.

Haittavaikutukset
-----------------

Dasatinibin mahdollisia haittavaikutuksia ovat huonovointisuus ja oksentelu, pääkivut, lihaskivut, turvotus, ripuli, ihottuma ja lisääntynyt verenvuoto. Nesteen kerääntyminen keuhkoihin voi aiheuttaa ödeeman lisäksi lääkkeen on havaittu aiheuttavan keuhkovaltimoiden verenpainetautia.

Synteesi
--------

Dasatinibin synteesin esnimmäisessä vaiheessa kloorilimahapon laktoni hydrolysoidaan emäksisissä olosuhteissa ja reagoi tionyylikloridin kanssa 2,3-diklooriakryloyylikloridiksi. Tämä välituote reagoi emäksisissä olosuhteissa 2-kloori-6-metyylianiliinin ja metanolin kanssa. Näin muodostuva asetaalisuojattu johdannainen reagoi happamissa olosuhteissa tiourean kanssa, jolloin tuotteeseen muodostuu tiatsolirengas. Tämä välituote reagoi 2-metyyli-4,6-diklooripyrimidiinin ja 1-(2-hydroksietyyli)piperatsiinin subtituutiotuotteen kanssa dasatinibiksi.

Lähteet
-------

1. ↑  Dasatinib *DrugBank*. Viitattu 10.10.2016. (englanniksi)
2. 1 2 3 4  Georg F. Weber: *Molecular Therapies of Cancer*, s. 177–178. Springer, 2015. ISBN 978-3-319-13277-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 10.10.2016). (englanniksi)
3. 1 2  Axel Kleemann: *Protein Kinase Inhibitors, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry*, John Wiley & Sons, New York, 2014. Viitattu 9.3.2015
4. ↑  Kapil Mehta, Zahid H. Siddik: *Drug Resistance in Cancer Cells*, s. 80. Springer, 2009. ISBN 978-0-387-89444-7. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 10.10.2016). (englanniksi)
5. ↑  Kari Remes: Hematologia.  *Duodecim*, 2012, 128. vsk, nro 2, s. 131. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 30.10.2023.