|  |
| --- |
| Dulaglutidi |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
|  ? |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 923950-08-7 |
| ATC-koodi | A10BJ05 |
| PubChem |  ? |
| DrugBank | DB09045 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C2646H4044N704O836S18 |
| Moolimassa | 59.67 kDa |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | ihonalaispistoksena: 47 % (1,5 mg) tai 65 % (0,75 mg) |
| Metabolia | normaali proteiini- ja aminohappometabolia |
| Puoliintumisaika | 4,5–4,7 pv |
| Ekskreetio |  ? |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | pistoksena ihon alle |

**Dulaglutidi** on lääke, joka laskee verensokeritasoa lisäämällä insuliinin eritystä vereen. Dulaglutidi tekee tämän aktivoimalla haiman GLP-1-reseptoreita agonistina. Dulaglutidi myös vähentää ruokahalua. Dulaglutidia käytetään Suomessa tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Suomessa sitä myydään kauppanimellä **Trulicity**. Tätä nestemäistä valmistetta käytetään pistämällä sitä injektioneulalla omatoimisesti ihon alle.

Dulaglutidi sai myyntiluvan EU:ssa marraskuussa 2014.

Dulaglutidi on yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotettu proteiini, jossa on ihmisen immunoglobuliini G4:n (IgG4) raskasketjuosa (Fc). Tämän vasta-aineen molempien antigeeneihin sitoutuvien osien tilalla on kovalenttisesti kiinni ihmisen GLP-1:n johdannainen. Nämä peptidit ovat 90 %:sesti homologisia ihmisen GLP-1:n kanssa ja sitoutuvat GLP-1-reseptoreihin.

Käyttö
------

Dulaglutidia käytetään aikuisten tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Lääke ylläpitää normaalia verensokeritasoa. Käytettäessä dulaglutidia yksistään, sitä pistetään injektiokynällä ihon alle 0,75 milligrammaa per viikko (mg/vk). Sitä ei tule pistää laskimoon tai lihakseen. Esimerkiksi metformiinin tai pioglitatsonin kanssa eli yhdistelmähoidossa dulaglutidia käytetään 1,5 mg/vk, mutta erityisryhmille sopivana aloitusannoksena voidaan käyttää 0,75 mg/vk.

Vasta-aiheet ja huomiot
-----------------------

Dulaglutidia

* ei pidä käyttää diabeettisen ketoasidoosin tai tyypin 1 diabeteksen hoitoon.
* ei tule käyttää raskaana tai imetyksen aikana.
* ei pidä käyttää jos potee loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa, jossa kreatiinipuhdistuma on alle 15 ml/min/1.73 m2.
* käytettäessä tulee haimatulehduksen ilmenemistä tarkkailla potilailla, jotka ovat poteneet joskus haimatulehdusta.
* käytettäessä on suurempi riski saada hypoglykemiakohtaus eritoten jos käyttää samanaikaisesti muita verensokeritasoa laskevia lääkkeitä, kuten sulfonyyliurealääkkeitä.
* käytettäessä voi olla suurentunut nestehukan riski.

Haittavaikutukset ja yliannostus
--------------------------------

Yhdellä dulaglutidin käyttäjästä 10:stä voi ilmetä hypoglykemiaa käytettäessä sitä samaan aikaan muiden diabeteslääkkeiden kanssa. Lisäksi voi ilmetä ripulia, oksentelua tai vatsakipua.

Yhdellä 10–100:sta voi ilmetä ruokahaluttomuutta, vatsan turvotusta, ummetusta, ilmavaivoja, närästystä, röyhtäilyä, väsymystä, sinustakykardiaa tai ensimmäisen asteen eteis-kammiokatkos.

Yhdellä 100–1000:sta voi ilmetä nestehukkaa, sappikivitauti, sappirakkotulehdus tai lääkkeen pistoskohdan reaktioita.

Yhdellä 1000–10 000:sta voi ilmetä anafylaksia, haimatulehdus tai angioedeema.

Dulaglutidin yliannostus voi aiheuttaa maha-suolikanavan oireita ja hypoglykemian. Yliannostus vaati hoitoa.

Toimintamekanismi
-----------------

Dulaglutidi toimii kehon tuottaman GLP-1-hormonin tavoin haiman beetasolujen GLP-1-reseptoreita aktivoivana agonistina. GLP-1-reseptoriaktivaatio muun muassa lisää verensokeritasoa laskevan insuliinin eritystä beetasoluista verenkiertoon. Tämän eritys on tyypin 2 diabeteksessa liian vähäistä. Lisäksi tyypin 2 diabeteksessa verensokeria kohottavan glukagonin eritys on liian runsasta, jonka eritystä dulaglutidi vähentää. Dulaglutidi myös hidastaa vatsan tyhjentymistä, jolloin hiilihydraattien imeytyminen verensokeriksi hidastuu.

Farmakokinetiikka
-----------------

Dulaglutidi sisältää suurikokoisen ihmisen immunoglobuliini G4:n Fc-ketjun (Ig4-Fc). Sen takia se ei poistu yhtä helposti virtsaan kuin kehon luontainen GLP-1. Lisäksi dulaglutidi ei hajoa dipeptidyylipeptidaasi 4:n vaikutuksesta toisin kuin GLP-1. Nämä pidentävät dulaglutidin puoliintumisajan päiviin toisin kuin GLP-1:n, jonka puoliintumisaika on alle 2 minuuttia. IgA4-Fc on muunneltu, eikä se siksi vuorovaikuta merkittävästi Fc-reseptorien kanssa ja vähentää sen kykyä aiheuttaa immuunivaste eli immunogeenista potentiaalia. Dulaglutidin maksimipitoisuuden veriplasmassa saavutetaan 12–72 tunnin jälkeen annoksen ottamisesta.

Lähteet
-------

1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20  Trulicity, INN-dulaglutide (pdf) *ema.europa.eu*. Viitattu 18.1.2020.
2. ↑  Trulicity *ema.europa.eu*.  17.9.2018. Viitattu 18.1.2020.
3. 1 2  A Amblee: Mode of administration of dulaglutide: implications for treatment adherence.  *Patient preference and adherence*, 2016, 10. vsk, s. 975–982. PubMed:27330280. doi:10.2147/PPA.S82866. ISSN 1177-889X. Artikkelin verkkoversio.

Aiheesta muualla
----------------

* KEGG: Dulaglutide