|  |
| --- |
| Imipramiini |
| Imipramiini |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| 3-(5,6-dihydrobentso[b][1]bentsatsepin-11-yyli)-N,N-dimetyylipropan-1-amiini |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 50-49-7 |
| ATC-koodi | N06AA02 |
| PubChem CID | 3696 |
| DrugBank | DB00458 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C19H24N2 |
| Moolimassa | 280,407 g/mol |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 174,5 °C |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus |  ? |
| Proteiinisitoutuminen | 60–95 % |
| Metabolia | Hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 8–20 tuntia |
| Ekskreetio | Renaalinen |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | reseptivalmiste (FI)  |
| Antotapa | suun kautta |

**Imipramiini** oli ensimmäinen trisyklinen antidepressantti (TCA). Imipramiini oli myös maailman ensimmäinen spesifisesti masennuksen hoitoon kehitelty lääkeainevalmiste. Imipramiini kuuluu dibentsatsepiineihin. Sen valmistenimi oli *Tofranil*. Muita nimiä olivat: *Deprimin*, *Imipramil* ja *Imipramin*. Lääkettä käytettiin pitkään, mutta se ei enää ole lääkityskäytössä Suomessa. Ulkomailla imipramiinia käytetään edelleen. Varsinkin 1960–70-luvuilla lääkkeen käyttö oli suhteellisen yleistä sen ollessa niin sanottu "ensilinjan" masennuslääke. *Geigy*n ohella tuolloin (v. 1976) tätä lääkeainetta valmistivat ainakin *Dumex* ja *Medica*. Sittemmin muut, vähäisempiä haittavaikutuksia aiheuttavat masennuslääkkeet, korvasivat *Tofranil*in.

Myöhempänä imipramiinista kehiteltiin useita saman lääkeaineryhmän johdoksia, joista osa on edelleen (2010-luvulla) aktiivissa käytössä. Eräitä näistä ovat *Anafranil*, klomipramiini sekä *Surmontil*, trimipramiini. Muita olivat *Pertofran*, desimipramiini sekä imipramiini-N-oksidi, *Imiprex*.

Pääasiallisin hoitokomponentti imipramiinilla oli mielialaa kohottava vaikutus. Anksiolyyttis-sedatiiviset sekä stimuloivat hoitovaikutukset olivat vähäiset eräisiin toisiin saman lääkeaineryhmän (TCA) tuotteisiin nähden.*lähde?* Hoidon alkamisen jälkeen hoitohenkilökuntaa kehotettiin tarkkailemaan potilaan käyttäytymistä mahdollisten itsetuhoaikeiden varalta. Tämä riski kasvoi noin muutaman viikon aikana lääkehoidon aloituksen jälkeen. Samaa ongelmaa näyttäytynee edelleen SSRI-lääkkeiden aikakautenakin. Lapsilla lääkettä käytettiin myös yökastelun eli enuresian (enuresis nocturna) hoitoon.

Käyttöönotto
------------

Sveitsiläisen *J. R. Geigy*-nimisen lääketehtaan laboratoriot aloittivat lääkeaineen kehittelyn vuonna 1955. Tutkimustulokset valmistuivat keväällä 1957. Imipramiini saapui markkinoille vuonna 1958, jolloin sille annettiin nimi *Tofranil*. Tämän lääkkeen käyttöönotto tapahtui jokseenkin samanaikaisesti ensimmäisten monoamiinioksidaasin estäjien (MAO:n inhibiittorit) kanssa, jotka tulivat antidepressiiviseen käyttöön 1950-luvun lopulla. Nämä olivat nikotiinihapon johdoksia, ja tulos tuberkuloosilääkkeiden kehityksestä. Niiden havaittiin vaikuttavan potilaiden masennusoireisiin mielialaa kohottavasti hoidon aikana. Imipramiinin etuja olivat lievemmät sivuvaikutukset, epäselektiivisiin MAOI-lääkkeisiin *Marsilidiin* ja *Niamidiin* nähden. Iproniatsidi sekä myöhempänä nialamidi on poistettu käytöstä, lähinnä koska nämä olivat myrkyllisiä maksan toiminnalle.

Haittavaikutukset
-----------------

uImipramiinilla tunnetaan useita haittavaikutuksia. Niitä on esiintynyt yleisesti hoidon aikana. Näistä valtaosin on tyypiltään antikolinergisiä. Lähinnä on tavattu huimausta, suun kuivamista, näköhäiriöitä. Lääke vaikuttaa silmän mukautumiskykyyn eli akkommodaatioon, jolloin erityisesti lähelle näkeminen on voinut vaikeutua. Myös virtsaamisen vaikeutumista eli virtsaumpea on esiintynyt, sekä obstipaatiota ja sydämen tykyttelyä (takykardia). Hyvin harvoin allergista ihottumaa taikka valkosolukatoa.

Erityistä varovaisuutta on suositeltu noudatettavaksi, mikäli potilaalla on ollut glaukoomaa, prostatahypertrofiaa eli eturauhasen liikakasvua tai epilepsia.

Raskauden ainana on imipramiinilääkitys ollut selvästi vasta-aiheista eli kontraindisoitua.

Varoitukset
-----------

Koska lääke on trisyklinen antidepressiiva, sitä ei saa käyttää saman aikaisesti yhdessä minkään MAO:n estäjien kuuluvaan ryhmään olevan lääkeaineen kanssa. Varoaika lääkeryhmästä toiseen siirryttäessä on 10–14 vrk, tavallisesti 2 viikkoa. Lääke omaa antikolinergisiä haittavaikutuksia, mikä tulisi hoidon suunnittelussa ottaa huomioon. Samanaikaiset muut lääkeaineet, kuten erityisesti väsyttävät (sedatiiviset) antihistamiinit saattoivat voimistua tämän lääkkeen vaikutuksesta.

Lääkkeen annostelu
------------------

Alun perin lääke annosteltiin intramuskulaarisesti (i.m.) eli ruiskeena lihaksen sisään. Tablettimuoto yleistyi sittemmin. Lääkkeenotto saattoi tapahtua kolme-neljä kertaa päivässä. Tablettien vahvuudet ovat olleet 10, 25 sekä 50 milligrammaa. Yleensä lääkityksen annostusta pyrittiin nostamaan intervallimaisesti hoitotason ollessa yleensä alueella 75–150 mg/vrk.

Katso myös
----------

* Amitriptyliini
* Desipramiini
* Klomipramiini
* Trimipramiini

Lähteet
-------

* Vartiainen, Ilmari: *Lääkeaineoppi*, WSOY-SHKS, 1960.
* *1974 Therapia Fennica, TF-74*
* Alfering, Sirkku – Olli, Marcus – Tuomi, Eero: *Lääkkeet ja niiden käyttö*, WSOY-SHKS, 1977.
* Edward Shorter: *Psykiatrian historia*, MTKL, Helsinki, 2005.

### Viitteet

1. 1 2  Edward Shorter: Psykiatrian historia, MTKL, 2005 (suom. Eila Salomaa) ISBN 952-5154-57-2 (s. 306)
2. ↑  1974 Therapia Fennica, TF74: s. 652
3. 1 2  1976 Lääkevalmisteet, Pharmaca Fennica PF76: s. 69
4. 1 2 3  Vartiainen I. 1960: s. 236
5. ↑  Tuomi-Alfering-Olli: Lääkkeet ja niiden käyttö, SHKS/WSOY, 1977 (s. 182–183) ISBN 951-0-06936-1
6. ↑  
Tuomi-Alfering-Olli: Lääkkeet ja niiden käyttö, SHKS/WSOY, 1977 (s. 181) ISBN 951-0-06936-1

Aiheesta muualla
----------------

* PubChem: Imipramine (englanniksi)
* DrugBank: Imipramine (englanniksi)
* Human Metabolome Database: Imipramine (englanniksi)
* KEGG: Imipramine (englanniksi)
* ChemBlink: Imipramine (englanniksi)

Antidepressantit

| Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit |
| --- |
| SSRI:t | essitalopraami • fluoksetiini • fluvoksamiini • paroksetiini • sertraliini • sitalopraami • tsimelidiini‡ |
| SNRI:t | desvenlafaksiini\* • duloksetiini • levomilnasipraani\* • milnasipraani • tofenasiini\* • venlafaksiini |
| NRI:t | atomoksetiini • reboksetiini • viloksatsiini\* |
| SARI:t | etoperidoni‡ • nefatsodoni‡ • tratsodoni |
| SMS:t | vilatsodoni • vortioksetiini |
| Muut | agomelatiini • alfaetyylitryptamiini‡ • alfametyylitryptamiini‡ • amisulpridi • bupropioni • dekstrometorfaani/bupropioni\* • esketamiini† • flupentiksoli • indeloksaksiini\* • ketamiini† • medifoksamiini‡ • nomifensiini‡ • pivagabiini‡ • tandospironi\* • teniloksaksiini\* |

| **Trisykliset masennuslääkkeet** |
| --- |
| Trisykliset masennuslääkkeet | amineptiini‡ • amitriptyliini • amitriptyliiniioksidi • butriptyliini • desipramiini • dibentsepiini • dosulepiini • doksepiini • imipramiini • imipramiinioksidi‡ • iprindoli‡ • klomipramiini • lofepramiini • melitraseeni • metapramiini‡ • nortriptyliini • noksiptiliini • opipramoli • pipofetsiini • propitsepiini • protriptyliini • tianeptiini • tiatsesiimi‡ • trimipramiini |
| Tetrasykliset masennuslääkkeet | amoksapiini\* • maprotiliini‡ • mianseriini • mirtatsapiini • setiptiliini\* |

| **Monoamiinioksidaasiestäjät** |
| --- |
| Ei-selektiiviset | feneltsiini\* • iproniatsidi‡ • isokarboksatsidi • isoniatsidi‡ • linetsolidi • nialamidi • teditsolidi • tranyylisypromiini\* |
| MAOA-selektiiviset | bifemelaani • eprobemidi • metralindoli† • minapriini‡ • moklobemidi • pirlindoli\* • tetrindoli† • toloksatooni |
| MAOB-selektiiviset | selegiliini |

‡ markkinoilta poistettu lääke, † kokeellinen lääke,\* ei myynnissä Suomessa