|  |
| --- |
| Eksenatidi |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 141758-74-9 |
| ATC-koodi | A10BJ01 |
| PubChem | 45588096 |
| DrugBank | DB01276 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C184H282N50O60S |
| Moolimassa | 4187 g/mol |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus |  ? |
| Metabolia | proteolyysi |
| Puoliintumisaika | 2.4 h |
| Ekskreetio | virtsa |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | C(US) |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | pistoksena ihon alle |

**Eksenatidi** on peptidi, joka laskee verensokeritasoa lisäämällä insuliinin eritystä vereen. Eksenatidi tekee tämän aktivoimalla haiman GLP-1-reseptoreita agonistina. Eksenatidia käytetään Suomessa tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Suomessa sitä myydään kauppanimillä **Byetta**, joka on lyhytvaikutteinen, ja **Bydureon**, joka on pitkävaikutteinen. Näitä valmisteita käytetään pistämällä niiden liuoksia omatoimisesti ihon alle.

FDA myönsi eksenatidille myyntiluvan USA:ssa 2005. Se sai marraskuussa 2006 myyntiluvan EU:ssa.

Eksenatidi löydettiin 1992 gilaliskon syljestä ja sitä kutsuttiin alun perin **eksendiini-4**:ksi. Tätä nimeä käytetään yhä luonnollisesta muodosta. Lääkkeenä käytettyä keinotekoista ainetta taas sanotaan eksenatidiksi. Lääke tuotetaan kemiallisella synteesillä L-aminohapoista.

Käyttö
------

Eksenatidia käytetään Suomessa tyypin 2 diabeteksen hoitoon yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa, joita ovat esimerkiksi metformiini, pioglitatsoni ja sulfonyyliurealääkkeet.

Eksenatidia pistetään omatoimisesti injektioneulalla ihon alle reiden tai vatsan alueelle. Sitä ei saa pistää lihakseen tai laskimoon.

Lyhytvaikutteinen valmiste (kauppanimi Byetta) otetaan kahdesti vuorokaudessa. Se on liuoksena injektiokynässä, josta sitä otetaan 5 tai 10 mikrogramman (µg) kerta-annoksin. Injektiokynä liuoksineen säilytetään jääkaapissa 2–8 °C:ssa. Kynän ei anneta jäätyä. Annoksen ottamisen aikana kynä pidetään alle 25 °C:ssa.

Pitkävaikutteinen valmiste (kauppanimi Bydureon) otetaan kerran viikossa samana viikonpäivänä. Valmiste on jauheena, jossa on 2 milligrammaa (mg) eksenatidia. Jauhe sekoitetaan juuri ennen käyttöä pakkauksessa olevaan nesteeseen, kunnes liuos on tasaisen sameaa, eikä siinä ole kokkareita. Liuos käytetään heti. Valmiste liuoksineen säilytetään jääkaapissa 2–8 °C:ssa. Sen ei anneta jäätyä.

Vasta-aiheet ja huomiot
-----------------------

Eksenatidia

* ei pidä käyttää diabeettisen ketoasidoosin tai tyypin 1 diabeteksen hoitoon. Jälkimmäisessä insuliinia ei erity lainkaan, joten eksenatidi ei tehoa ainakaan ensisijaisena hoitona tähän tautiin.
* ei tule käyttää raskaana tai imetyksen aikana.
* ei suositella vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa poteville, joilla kreatiinipuhdistuma on alle 30 ml/min. Aineen käyttö voi pahentaa vajaatoimintaa. Vajaatoiminta myös lisää muiden haittavaikutusten todennäköisyyttä.
* käytettäessä haimatulehduksen ilmenemistä tulee tarkkailla potilailla, jotka ovat poteneet joskus haimatulehdusta.
* käytettäessä ruokahalu vähenee ja osalla käyttäjistä kehonpaino voi laskea. Tämä voi joissain tapauksissa olla haitallista.
* käytettäessä on suurempi riski saada hypoglykemiakohtaus eritoten jos käyttää samanaikaisesti muita verensokeritasoa laskevia lääkkeitä, kuten sulfonyyliurealääkkeitä. Kohtaukset ovat usein lieviä tai keskivaikeita.
* käytettäessä mahalaukun tyhjentyminen hidastuu. Tällöin tiettyjen lääkkeiden teho voi heiketä tai kasvaa. Lääkkeet tulisi ottaa eri aikaan kuin lyhytvaikutteinen eksenatidi. Esimerkiksi protonipumpun estäjät tulee ottaa tuntia ennen eksenatidi-injektiota. Helposti mahahapossa hajoavat lääkkeet tulee ottaa tuntia ennen tai yli 4 tuntia eksenatidin käytön jälkeen.

Haittavaikutukset ja yliannostus
--------------------------------

Eksenatidin yleisin haittavaikutus on pahoinvointi, jota ilmenee noin 36%:lla lyhytvaikutteisen eksenatidin käyttäjistä 5–10 mikrogramman annoksin. Yli 1:llä käyttäjällä 10:stä voi myös ilmetä hypoglykemiaa käytettäessä eksenatidia yhdessä metformiinin tai sulfonyyliurealääkkeen kanssa. Yli 1:llä 10:stä voi ilmetä myös oksentelua tai ripulia.

1:llä 10–100:sta voi ilmetä ruokahalun heikkenemistä, päänsärkyä, huimausta, ylävatsavaivoja, vatsakipua, närästystä, vatsan turvotusta, ummetusta, ilmavaivoja, liikahikoilua, kutinaa tai nokkosihottumaa, hermostuneisuutta tai voimattomuutta.

1:llä 100–1000:sta voi ilmetä oksenteluun tai ripuliin liittyvää nestehukkaa, maistamisen häiriöitä, uneliaisuutta, röyhtäilyä, hiustenlähtöä, munuaisten toiminnan heikentymistä, pistoskohdan reaktioita tai kehonpainon laskua.

1:llä 1000–10 000:sta voi ilmetä anafylaksia tai suolitukos.

Eksenatidin yliannostus voi aiheuttaa voimakasta oksentelua ja nopeasti kehittyvän hypoglykemian. Yliannostus vaati hoitoa.

Toimintamekanismi
-----------------

Eksenatidi toimii kehon tuottaman GLP-1-hormonin tavoin haiman beetasolujen GLP-1-reseptoreita aktivoivana agonistina. GLP-1-reseptoriaktivaatio muun muassa lisää verensokeritasoa laskevan insuliinin eritystä beetasoluista verenkiertoon. Tämän eritys on tyypin 2 diabeteksessa liian vähäistä. Lisäksi tyypin 2 diabeteksessa verensokeria kohottavan glukagonin eritys on liian runsasta, jonka eritystä eksenatidi vähentää. Eksenatidi myös hidastaa mahalaukun tyhjentymistä hidastaen siten ruuan hiilihydraattien imeytymistä verensokeriksi.

Farmakokinetiikka
-----------------

Pistettäessä lyhytvaikutteista eksenatidia ihon alle, sen veriplasman huippupitoisuus saavutetaan 2 tunnissa.

Pitkävaikutteisessa eksenatidijauheessa on poly(D,L-laktidi-ko-glykolidi)kopolymeeri eli PLGA-mikrohiukkasia, jotka liuotetaan injektionesteeseen. Nämä pyöreät hiukkaset ovat halkaisijaltaan 0.06 nanometriä ja liukenevat veressä kokonaan noin 10 viikossa vapauttaen samalla eksenatidia hitaasti. Viikoittaiset 2 mg eksenatidiannokset tasoittavat eksenatidipitoisuuden 6–7 viikossa säännöllisen käytön aloittamisesta tasolle 300 pikogrammaa per millilitra veriplasmaa.

Lähteet
-------

1. 1 2 3 4 5 6  Bydureon, INN-exenatide (pdf) *ec.europa.eu*. Viitattu 17.1.2020.
2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20  Byetta, INN-exenatide (pdf) *ema.europa.eu*. Viitattu 17.1.2020.
3. ↑  Exenatide *Drugs.com*. Viitattu 17.1.2020.
4. 1 2 3 4  KV Mann, P Raskin: Exenatide extended-release: a once weekly treatment for patients with type 2 diabetes.  *Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy*, 2014, 7. vsk, s. 229–239. PubMed:25018644. doi:10.2147/DMSO.S35331. ISSN 1178-7007. Artikkelin verkkoversio.
5. 1 2  Juha Saltevo: Eksenatidi *kaypahoito.fi*.  29.1.2016. Viitattu 17.1.2020.
6. ↑  Byetta *European Medicines Agency*.  17.9.2018. Viitattu 17.1.2020.
7. ↑  JJ Holst: Glucagon-like peptide-1: from extract to agent. The Claude Bernard Lecture, 2005.  *Diabetologia*, 2006, 49. vsk, nro 2, s. 253–260. doi:10.1007/s00125-005-0107-1. ISSN 0012-186X. Artikkelin verkkoversio.
8. ↑  Byetta, INN- exenatide (pdf) *ema.europa.eu*.  2006. Viitattu 18.1.2020.
9. ↑  KM Janzen et al: GLP-1 agonists in type 1 diabetes mellitus.  *Annals of Pharmacotherapy*, 2016, 50. vsk, nro 8, s. 656–665. doi:10.1177/1060028016651279. ISSN 1060-0280. Artikkelin verkkoversio.

Aiheesta muualla
----------------

* KEGG: Exenatide