|  |
| --- |
| Liraglutidin 3D-rakenne (PDB: 4APD). |
| Liraglutidi |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| H-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(1)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH.palmitoyyli-Glu(1)-OH |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 204656-20-2 |
| ATC-koodi | A10BJ02 |
| PubChem | 16134956 |
| DrugBank | DB06655 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C172H265N43O51 |
| Moolimassa | 3751 g/mol |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus |  ? |
| Metabolia | normaali proteiini- ja aminohappometabolia |
| Puoliintumisaika | 13 h |
| Ekskreetio | metaboliitteina 6 % virtsaan ja 5 % ulosteeseen 8 pv aikana |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | X(US) |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | pistoksena ihon alle |

**Liraglutidi** on keinotekoinen yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotettu peptidi, joka laskee verensokeritasoa lisäämällä insuliinin eritystä vereen. Liraglutidi tekee tämän aktivoimalla haiman GLP-1-reseptoreita agonistina. Liraglutidia käytetään Suomessa tyypin 2 diabeteksen hoitoon ja ylipainon laskemiseen. Suomessa sitä myydään kauppanimillä **Victoza**, **Saxenda** ja **Xultophy**. Xultophy on degludeinsuliinia sisältävä yhdistelmälääke. Näitä valmisteita käytetään pistämällä niiden liuoksia omatoimisesti ihon alle.

Liraglutidi sai myyntiluvan Suomessa ja muualla EU:ssa kesäkuussa 2009.

Käyttö
------

Liraglutidia käytetään pistämällä sitä sisältävää nestettä ihon alle ja tämä tehdään yleensä injektiokynällä. Valmisteita ei tule pistää laskimoon tai lihakseen.

Yli 10-vuotiaille tyypin 2 diabeetikoille pelkkää liraglutidia käytetään vuorokausittain 0,6 milligrammaa (mg). Annos kohotetaan aikaisintaan viikossa 1,2 mg asti ja tarvittaessa enintään 1,8 mg asti. Liraglutidi voi olla ainoa käytetty diabeteslääke tai sen ohella voidaan käyttää muita diabeteslääkkeitä, kuten metformiinia. Liraglutidi alentaa verensokeritasoa. Se ei kuitenkaan pysty diabeteslääkkeenä korvaamaan insuliinia tai sen johdannaisia.

Pelkkää liraglutidia käytetään elämäntapamuutosten ohella aikuisten lihavuuden (painoindeksi yli 30 kg/m2) vähentämiseen. Sitä voidaan käyttää myös ylipainon (painoindeksi 27–30 kg/m2) hoitoon, jos potilaalla on vähintään yksi painoon liittyvä sairaus, kuten verensokeritason poikkeama (dysglykemia), veren lipiditason poikkeama (dyslipidemia), kohonnut verenpaine tai obstruktiivinen uniapnea. Liraglutidia käytetään 0,6 mg kerta-annoksin per vuorokausi (mg/vrk) ensimmäisen viikon aikana. Annosta kohotetaan 0,6 mg verran viikon välein 3 mg/vrk asti. Jos 3 mg/vrk annosta on käytetty 12 viikkoa, eikä kehonpaino ole laskenut vähintään 5 % lähtöpainosta, liraglutidin käyttö lopetetaan.

Vasta-aiheet ja huomiot
-----------------------

Liraglutidia

* ei saa käyttää raskaana tai imettäessä.
* ei voi käyttää tyypin 1 diabeteksen tai diabeettisen ketoasidoosin hoitoon.
* ei suositella vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa poteville, joilla kreatiinipuhdistuma on alle 30 ml/min.
* ei suositella sydämen vajaatoimintaa poteville.
* käytettäessä voi olla suurentunut haimatulehduksen, sappikivitaudin, sappirakkotulehduksen tai jonkin kilpirauhassairauden (esimerkiksi struuman) riski. Jos on joskus potenut näitä tauteja, tulee niiden ilmenemistä tarkkailla liraglutidin käytön aikana ja taudin ilmetessä ehkä lopettaa lääkkeen käyttö.
* käytettäessä on suurempi riski saada hypoglykemiakohtaus eritoten jos käyttää samanaikaisesti muita verensokeritasoa laskevia lääkkeitä, kuten sulfonyyliurealääkkeitä. Kohtaukset ovat usein lieviä tai keskivaikeita.
* käytettäessä voi olla suurentunut nestehukan riski.

Haittavaikutukset ja yliannostus
--------------------------------

Yli 1:llä liraglutidin käyttäjällä 10:stä voi ilmetä pahoinvointia tai ripulia.

1:llä 10–100:sta voi ilmetä nenänielun tulehdus, keuhkoputkentulehdus, hypoglykemiaa, ruokahaluttomuutta, päänsärkyä, huimausta, nopeutunut sydämen syke, oksentelua, ilmavaivoja, närästystä, ihottumaa, uupumusta, pistoskohdan reaktioita, suurentunut lipaasiarvo tai suurentunut amylaasiarvo.

1:llä 100–1000:sta voi ilmetä nestehukkaa, hidastunut vatsalaukun tyhjeneminen, sappikivitauti, sappirakkotulehdus, nokkosihottumaa, kutinaa tai munuaisten toimintahäiriö.

1:llä 1000–10 000:sta voi ilmetä anafylaksia tai suolitukos.

Alle 1:llä 10 000:sta voi ilmetä haimatulehdus.

Liraglutidin yliannostus voi aiheuttaa voimakasta oksentelua ja nopeasti kehittyvän hypoglykemian. Yliannostus vaati hoitoa.

Toimintamekanismi
-----------------

Liraglutidi toimii kehon tuottaman GLP-1-hormonin tavoin haiman beetasolujen GLP-1-reseptoreita (GLP1R) aktivoivana agonistina. GLP1R-aktivaatio muun muassa lisää verensokeritasoa laskevan insuliinin eritystä beetasoluista verenkiertoon. Tämän eritys on tyypin 2 diabeteksessa liian vähäistä. Lisäksi tyypin 2 diabeteksessa verensokeria kohottavan glukagonin eritys on liian runsasta, jonka eritystä liraglutidi vähentää GLP1R-aktivaation kautta. GLP1R-aktivaatio myös hidastaa vatsan tyhjentymistä ja vähentää keskushermostossa ruokahalua. Liraglutidin laihduttava vaikutus perustuu ruokahalun vähenemiseen.

Lähteet
-------

1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20  Victoza, INN-liraglutide *ema.europa.eu*. Viitattu 18.1.2020.
2. ↑  Liraglutide Pregnancy Warnings *Drugs.com*. Viitattu 17.1.2020.
3. 1 2 3 4 5  Saxenda, INN-liraglutide *ema.europa.eu*. Viitattu 18.1.2020.
4. 1 2  Annikka Kalliokoski: Uutta lääkkeistä: Liraglutidi *sic.fimea.fi*.  27.8.2015. Viitattu 18.1.2020. [vanhentunut linkki]
5. ↑  Xultophy (degludekinsuliini/liraglutidi) (pdf) *ema.europa.eu*. Viitattu 18.1.2020.
6. ↑  Victoza *ema.europa.eu*.  17.9.2018. Viitattu 18.1.2020.
7. ↑  S Chon, J Gautier: An update on the effect of incretin-based therapies on β-cell function and mass.  *Diabetes & Metabolism Journal*, 2016, 40. vsk, nro 2, s. 99–114. PubMed:27126881. doi:10.4093/dmj.2016.40.2.99. ISSN 2233-6079. Artikkelin verkkoversio.

Aiheesta muualla
----------------

* KEGG: liraglutide