|  |
| --- |
| Skopolamiinin kemiallinen rakenne |
| Skopolamiinin kemiallinen rakenne |
| Skopolamiini |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| (1R,2R,4S,5S,7S)-9-metyyli-3-oksa-9-atsatrisyklo[3.3.1.0(2,4)]non-7-yyli-(2S)-3-hydroksi-2-fenyylipropionaatti |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 51-34-3 |
| ATC-koodi | A04AD01 |
| PubChem | 5184 |
| DrugBank | DB00747 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C17H21NO4 |
| Moolimassa | 303,353 g/mol |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| Synonyymit | (–)-hyoskiini |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Tiheys | 1,313 g/cm3 g/cm³ |
| Kiehumispiste | 460,3 °C 760 mmHg paineessa |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | 10–50 %  |
| Metabolia |  ? |
| Puoliintumisaika | 4,5 tuntia |
| Ekskreetio | 1 % virtsaan |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | C(US)  |
| Reseptiluokitus | ?-only(US)  |
| Antotapa | Useita |

**Skopolamiini** eli **(–)-hyoskiini** (Suomessa kauppanimillä Scopoderm) on useissa koisokasveissa esiintyvä atropiinin kaltainen tropaanialkaloidi, joka toimii hermostossa muskariinireseptoria salpaavana antikolinerginä. Skopolamiinia käytetään lääkkeenä muun muassa matkapahoinvointiin ja värikalvontulehdukseen. Skopolamiini on atropiinin ohella toinen merkittävimmistä ns. belladonna-alkaloideista.

Skopolamiinia ja atropiinia sisältäviä kasveja käytetään myös päihteinä, koska niillä on rauhoittava ja hallusinogeeninen vaikutus. Tällaisia kasveja ovat muun muassa hulluruoho, hullukaali ja pasuunat.

Skopolamiini on tropiinihapon (C9H10O3) ja skopiinin (C8H13NO2) esteri, ja se eroaa atropiinista vain skopiinissa olevan epoksirakenteen suhteen. Skopolamiini esiintyy lääkkeissä usein bromidimuotonaan. Skopolamiinin leimahduspiste on 232,2 °C.

Metyyliskopolamiini ja butyyliskopolamiini ovat skopolamiinista kemiallisesti johdettuja kvartaarisia yhdisteitä, jotka pysyvät elimistön pH:ssa ionisoituneina, ja imeytyvät huonosti ruoansulatuskanavasta.

Käyttö ja vaikutukset
---------------------

Koisokasveihin kuuluvat skopoliat sisältävät skopolamiinia ja muita tropaanialkaloideja.
Skopolamiinilla on huomattavasti enemmän keskushermostovaikutuksia kuin atropiinilla, mikä johtuu todennäköisesti siitä, että se läpäisee veri-aivoesteen paremmin. Muuten skopolamiini ei eroa hermostovaikutuksiltaan atropiinista. Se imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta, ja hyötyosuus on vajaa 30 %, mikä on kuitenkin pienempi kuin atropiinilla (50 %).

Matkapahoinvoinnissa esiintyvää oksentelua skopolamiini estää tehokkaasti jo pieninä annoksina (0,1–0,7 mg), joka aiheuttaa vain lieviä sivuvaikutuksia. 0,1 mg esti oksentamisen 75 % koehenkilöistä. Skopolamiinilaastarilla voidaan ehkäistä merisairautta pitkäaikaisesti. Laastaria käytetään myös psykiatrisessa hoidossa klotsapiini-lääkityksen yhteydessä kuolaamisen ehkäisemiseksi. 

Skopolamiini aiheuttaa jo terapeuttisina annoksina väsymystä, pahoinvointia ja sekavuutta, jotka ovat antikolinergien tyypillisiä sivuvaikutuksia keskushermostossa. Skopolamiini erittyy äidinmaitoon ja läpäisee istukan.

Skopolamiinia käytetään värikalvontulehduksen hoitoon, sillä laajennetaan mustuainen. Sitä on myös pyritty käyttämään totuusseerumina.

Biosynteesi
-----------

Skopolamiinin biosynteesi eli muodostuminen kasveissa:

Lähteet
-------

1. 1 2  Putcha L, Cintrón NM, Tsui J, Vanderploeg JM, Kramer WG (June 1989). "Pharmacokinetics and oral bioavailability of scopolamine in normal subjects". *Pharm. Res.* **6** (6): 481–5. doi:10.1023/A:1015916423156. PMID 2762223.
2. ↑  Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: A04AD01 Fimea.
3. 1 2 3 4 5  Koulu, Markku & Tuomisto, Jouko: *Farmakologia ja toksikologia*. Medicina Oy, 2007. Kolinergisiä muskariinireseptoreita salpaavat aineet (PDF).
4. ↑  Brand, J J & Colquhoun, W P & Gould, A H & Perry, W L: (--)-Hyoscine and cyclizine as motion sickness remedies. *British Journal of Pharmacology and Chemotherapy*.
5. ↑
6. ↑  Gazdík, Jan, Navara, Luděk. "Svědek: Grebeníček vězně nejen mlátil, ale dával jim i drogy (suomeksi: Todistaja: Grebeníček ei vain lyönyt vankeja, hän määräsi heille huumeita)", iDnes, 2009-08-08. Luettu 2009-08-10. (Czech)

Aiheesta muualla
----------------

* PubChem: Scopolamine (englanniksi)
* DrugBank: Scopolamine (englanniksi)
* Human Metabolome Database: Scopolamine[vanhentunut linkki] (englanniksi)
* ChemSpider: Scopolamine (englanniksi)
* Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Scopolamine (englanniksi)
* ChemBlink: Scopolamine (englanniksi)
* Liber Herbarum II: Skopolamiinia sisältäviä kasveja
* Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Databases: Hyoscine (englanniksi)
* Colombian Devil's Breath: dokumentti skopolamiinin käytöstä tyrmäysaseena (Arkistoitu – Internet Archive)
* Skopolamiinista ehkä kauan kaivattu pikalääke masennukseen[vanhentunut linkki] Uutispalvelu Duodecim 30.10.2006.