|  |
| --- |
| Temotsolomidi |
| Temotsolomidi |
| Temotsolomidi |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| 3-metyyli-4-oksoimidatso[5,1-d][1,2,3,5]tetratsiini-8-karboksamidi |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 85622-93-1 |
| ATC-koodi | L01AX03 |
| PubChem CID | 5394 |
| DrugBank | DB00853 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C6H6N6O2 |
| Moolimassa | 194,168 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 212 °C (hajoaa) |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | Lähes 100% |
| Proteiinisitoutuminen | 15 % |
| Metabolia | Hydrolysoituu ei-entsymaattisesti |
| Puoliintumisaika | 1,2 h |
| Ekskreetio | Virtsan mukana |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria | ? |
| Reseptiluokitus | 
 |
| Antotapa | Oraalinen, intravenoosi |

**Temotsolomidi** (C6H6N6O2) on imidatsotetratsiinijohdannaisiin kuuluva orgaaninen yhdiste. Yhdistettä käytetään lääketieteessä eräiden syöpien, kuten aivosyöpien hoitoon yhdessä sädehoidon kanssa.

Lääkeaineen kehitys ja ominaisuudet
-----------------------------------

Temotsolomidi kehitettiin 1980 luvun alussa Aston-yliopistossa Birminghamissa professori Malcolm Stevensin johtamassa tutkimusryhmässä, joka tutki imidatsolitetratsiinien kemiaa ja niiden mahdollisia käyttökohteita lääkeaineina. Ennen temotsolomidin kehittämistä ryhmä tutki sen N-kloorietyylianalogin mitotsolomidin käyttöä. Myöhemmin temotsolomidin havaittiin olevan yhtä tehokas ja sen farmakologisten ominaisuuksien todettiin olevan suotuisammat kuin mitotsolomidin.

Temotsolomidi kuuluu alkyloiviin yhdisteisiin. Se on aihiolääke, josta muodostuu ihmiselimistössä 5-(3-metyylitriatseno)-imidatsoli-4-karboksiamidia ja edelleen diatsometaania, joka on varsinainen metyloiva yhdiste. Temotsolomidin aineenvaihduntatuotteet alkyloivat DNA:n emäksisiä guaniinia typpi- ja happiatomin kohdalta ja adeniinia happiatomin kohdalta. Metyloitunut DNA johtaa siihen, että syöpäsolut eivät kykene enää lisääntymään ja apoptoosiin. Temotsolomidi myös estää eräitä DNA:n vaurioita korjaavia entsyymejä. Temotsolamidi kykenee läpäisemään veri-aivoesteen. Lääkeainetta käytetään eräiden aivokasvainten hoitoon yhdistettynä sädehoitoon. Sen on todettu tehoavan myös melanoomaan, mutta tätä käyttöä ei ole vielä hyväksytty Suomessa.

Haittavaikutukset
-----------------

Temotsolomidin haittavaikutuksiin kuuluvat huonovointisuus ja luuydintoksisuus aiheuttaen luuydinsuppressiota, trombosytopenia, neutropenia ja anemia. Temotsolomidihoidon jälkeen voi ilmetä myelooinen leukemia. Potilaille annetaan yleensä tenotsolomidihoidon aikana keuhkokuumetta ehkäisevää lääkitystä.

Valmistus
---------

Temotsolomidisynteesin ensimmäisessä vaiheessa 4-aminoimidatsoli-5-karboksamidi reagoi natriumnitriittiliuoksen kanssa happamissa olosuhteissa muodostaen diatsoniumsuolan Tämä diatsoniumsuola reagoi metyyli-isosyanaatin kanssa muodostaen temotsolomidia. Metyyli-isosyanaatin suuren myrkyllisyyden ja räjähdysherkkyyden vuoksi on pyritty kehittämään vihreämpiä synteesireittejä, joissa tämä yhdiste on korvattu esimerkiksi vähemmän haihtuvilla etyyli-isosyanaattoasetaatilla tai trimetyylisilyylimetyyli-isosyanaatilla.

Lähteet
-------

1. ↑  Susan Budavari (päätoim.): *Merck Index*, s. 1562. 12th Edition. Merck & Co. 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
2. 1 2 3 4  Georg F. Weber: *Molecular Therapies of Cancer*, s. 27. Springer, 2015. ISBN 978-3-319-13277-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 26.8.2015). (englanniksi)
3. ↑  Temozolomide *DrugBank*. Viitattu 26.8.2015. (englanniksi)
4. 1 2  Jan H. M. Schellens,Howard L. McLeod,David R. Newell: *Cancer clinical pharmacology*, s. 96–98. Oxford University Press, 2005. ISBN 978-0192629661. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 26.8.2015). (englanniksi)
5. 1 2 3  Stephen Neidle: *Cancer Drug Design and Discovery*, s. 145–162. Academic Press, 2013. ISBN 9780123965219. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 26.8.2015). (englanniksi)
6. 1 2  David E. Thurston: *Chemistry and pharmacology of anticancer drugs*, s. 39–41. CRC Press, 2006. ISBN 9780849392191. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 26.8.2015). (englanniksi)
7. 1 2 3  Erkki Elonen: 61. Kasvainten kemoterapia *Farmakologia ja toksikologia*. Medicina. Viitattu 26.8.2015. [vanhentunut linkki]
8. 1 2  Axel Kleemann: *Antineoplastic Agents, 1. Nonhormonal, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry*, John Wiley & Sons, New York, 2010. Viitattu 26.8.2015
9. ↑  Francis Ali-Osman: *Brain Tumors*, s. 225. Springer, 2007. ISBN 978-1-58829-042-7. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 26.8.2015). (englanniksi)
10. ↑  Hanna O. Mäenpää: Gliooma kuriin.  *Duodesim*, 2010, 126. vsk, nro 14, s. 1669–1675. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 26.8.2015.
11. ↑  Pia Vihinen: Temotsolomidi ja melanooma *Duodecim Terveyskirjasto*.  14.12.2011.  Arkistoitu 4.3.2016. Viitattu 26.8.2015.