|  |
| --- |
| Lääkeaineryhmä:Opioidit |
| OopiumiunikkoOopiumiunikko |
| Käyttötarkoitukset | Kipulääke, Päihde |
| Antotavat | Oraalinen, injektio |
| ATC-DDD | N02A, N07BC |
| Mekanismi | Opioidireseptori-agonisti |
| Riippuvuus | Voimakas fyysinen ja psyykkinen |
| Väärinkäyttö | Runsasta |

Oopiumiunikko (*Papaver somniferum*), josta saadaan oopiumialkaloideja sellaisenaan hyödynnettäväksi tai puolisynteettisten opioidien – esimerkiksi heroiinin – raaka-aineeksi.
**Opioidit** eli **euforisoivat analgeetit** (ent. narkoottiset analgeetit) ovat kehossa oleviin opioidireseptoreihin vaikuttavia yhdisteitä. Opioideja syntyy kehon sisällä, mutta niitä saadaan myös oopiumiunikosta ja syntetisoimalla. Opioideja sisältäviä valmisteita käytetään muiden muassa kipulääkkeinä ja huumausaineina. Jo antiikin Roomassa käytetty oopiumi on vanhin tähän ryhmään kuuluva aine. 

**Opiaatilla** tarkoitetaan oopiumiunikosta saatavia luonnollisia oopiumialkaloideja tai niiden johdoksia sisältävää lääkettä.

Opioidit kiinnittyvät samoihin opioidireseptoreihin, joihin elimistön itse tuottamat endorfiinit kiinnittyvät. Opioidireseptorit sijaitsevat pääasiassa keskushermostossa ja ruoansulatuskanavassa.

Opioidit voidaan jakaa neljään päätyyppiin: endogeenisiin eli elimistön tuottamiin, kuten endorfiinit, oopiumialkaloideja oopiumiunikosta (*Papaver somniferum*) kuten morfiini ja kodeiini, puolisynteettisiin kuten heroiini ja synteettisiin kuten fentanyyli, metadoni ja petidiini.

Käyttö
------

Toisen maailmansodan aikainen lääkeannos morfiinia.
Lääkeyhtiö Bayerin valmistamaa heroiinia luultavasti 1920-luvulta.
### Lääkkeenä

Opioidit ovat voimakkaimpia käytössä olevia kipulääkkeitä, ja niitä on käytetty lääketieteessä kauan. Aluksi oopiumia on käytetty sellaisenaan, ja sen rinnalla ryhdyttiin käyttämään myös laudanumia eli oopiumia sisältävää alkoholiliuosta, jossa morfiinia oli arviolta yksi massaprosentti. Laudanumia käytettiin yskänlääkkeissä, ja 1800-luvun alussa morfiinin löytämisen jälkeen ryhdyttiin valmistamaan morfiinia sisältäviä laudanumia muistuttavia yskänlääkeliuoksia. 1900-luvun alussa myös heroiinia käytettiin yskänlääkeliuoksissa. Oopiumia, morfiinia ja heroiinia on käytetty myös kivunlievitykseen kipulääkkeinä.

Vaikean yskän ja lievempien kipujen hoidossa käytetään nykyään lääkkeitä, jotka sisältävät kodeiinia. Nykyään voimakkaimmissa yskänlääkkeissä käytetään teholtaan alhaista kodeiinia, ja liuoksiin lisätään myös sorbitolia, jolla on laksatiivisia vaikutuksia lääkkeen väärinkäytön estämiseksi tai vähentämiseksi. Nykyään morfiinia sekä morfiinin johdannaisia käytetään akuutin kivun sekä syöpäkivun hoidossa. Heroiinia käytetään voimakkaana kipulääkkeenä, mutta sen sijaan suositaan useissa maissa ja tapauksissa teholtaan alhaisempaa morfiinia tai muita voimakkaita opioideja. Buprenorfiinia käytetään opioidiriippuvaisten korvaus- ja vieroitushoidossa sekä voimakkaiden kipujen hoitoon.

Huumehistorian tutkija Mikko Ylikankaan mukaan Suomessa käytettiin 1930-luvulta lähtien 1950-luvulle saakka heroiinia enemmän kuin missään muualla asukasta kohti laskettuna. Sitä käytettiin jopa enemmän kuin muissa Pohjoismaissa yhteensä. Heroiini oli kansanlääke, jota oli muun muassa yskänlääkkeissä. Sekä morfiini- että heroiinitabletit kuuluivat kotien lääkekaappien vakiovarustukseen. Opiaattien kulutus lisääntyi erityisesti talvi- ja jatkosodan aikana, jolloin niitä käytettiin yleislääkkeenä esimerkiksi yskään, reumaan ja särkyihin. Ne kuuluivat myös varuskuntien ja korsujen yleislääkkeisiin. Ylikankaan mukaan heroiini olikin hyvä lääke etenkin hengitystievaivoihin, joita suomalaisilla oli runsaasti. Se oli myös muita vastaavia lääkkeitä edullisempi.

Opioidit lamaavat suolen toimintaa ja niitä on käytetty ripuliin ja yleisesti vatsaa rauhoittamaan. Nykyään yleisin vatsan rauhoittamiseksi käytetty opioidi on loperamidi. Vuoteen 2008 asti Suomessa sai ostaa reseptivapaasti oopiumia sisältävää ripulilääkettä. Opioidiummetus on myös merkittävä opioidien lääkekäyttöön liittyvä ongelma. Toisaalta opioideja käytetään suolitukoksen oireiden lievittämiseen. Opioidikipulääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden käyttö aiheuttaa vuonna 2015 julkaistun tutkimuksen mukaan henkirikosten tekemisen riskin lisääntymisen. 

### Päihteenä

Ruskeaa ja vaaleaa heroiinijauhetta.
Opiodit ovat laittomia psykoaktiivisia aineita eli huumausaineita, mutta osa opioidien käytöstä on lääkkeiden väärinkäyttöä. Opioideja käytetään päihteinä niiden euforisoivan vaikutuksen vuoksi, mutta opioidien vaikutukset riippuvat käytetystä opioidista ja sen annostuksesta.

Opioidien psykologinen vaikutus on voimakas euforian tunne ja mahdollisten huolten katoaminen ja fyysisesti kivuntunteiden katoaminen, mitkä saavat ihmisen olon tuntumaan äärimmäisen hyväksi (euforia) ja vaivattomaksi, minkä vuoksi osa ihmisistä kokee vaikutuksen myös piristäväksi, vaikka opioidien vaikutusmekanismi on erilainen kuin stimulanteilla. Opioidit voivat myös saada käyttäjän tuntemaan itsensä väsyneeksi ja yleisesti hitaaksi ja laiskaksi, joten kaiken kaikkiaan opioidien vaikutukset ovat hyvin yksilöllisiä, eivätkä kaikki koe edes mitään erityistä euforian tunnetta.

Suurinta osaa opioideista käytetään polttamalla, oraalisesti tai suonensisäisesti. Suurten annostusten tai voimakkaiden opidoidien käyttö muistuttavat nukkumista, mutta ihminen on silti hereillä lamaantuneessa ja euforisessa tilassa: opioidit ovat narkoottisia ja voivat aiheuttaa narkoosin. Buprenorfiini on Suomen huumeiden käyttäjien keskuudessa yleisin opioidi.

Opioidien säännöllinen käyttö aiheuttaa toleranssin kasvamista sekä ruumiillista että henkistä (psykologista) riippuvuutta, joka ilmenee vieroitusoireina aineen poistuttua elimistöstä. Toleranssin myötä euforisoivan vaikutuksen saavuttamiseksi käyttäjä tarvitsee yhä suurempia annoksia. Opioidien käyttäjät saattavat aloittaa oraalisella käytöllä tai polttamalla, mutta etenevät käyttämään huumetta suonensisäisesti toleranssin vaatiessa suurempia määriä sekä tämän aiheuttamien kustannusten nousun vuoksi. Suonensisäisessä käytössä riittää pieni huumemäärä saman vaikutuksen aikaansaamiseksi. Opioidin aiheuttama euforia on suurin syy käytöstä aiheutuvan psykologisen riippuvuuden synnyssä.

Vuonna 2010 Terveyden ja hyvinvoinnin laitos kertoi vuosittaisessa raportissaan että metadonin aiheuttamat kuolemantapaukset (19) olivat lisääntyneet ja lisäksi löydöksissä oli laaja kirjo erilaisia lääkkeinä käytettäviä opioideja: tramadoli 14 tapauksessa, oksikodoni kuudessa, fentanyyli kuudessa, kodeiini kuudessa, morfiini kolmessa ja dekstropropoksifeeni yhdessä tapauksessa. Selvästi yleisin löydös oli buprenorfiini, joka oli ensisijaisena ainelöydöksenä 40 tapauksessa.

Lisäksi on huomattava, kuten raportin samalla sivulla olevasta taulukosta ilmenee, että hyvin harvat kuolevat yksistään opioidien yliannostukseen. Lähes aina on kyse sekakäytöstä bentsodiatsepiinien ja/tai alkoholin kanssa. Raportin mukaan 91:ssä tapauksessa 95:stä (96 prosenttia) vainajalla oli veressään myös bentsodiatsepiineja, ja tämän lisäksi 38:ssä tapauksessa 95:stä (40 prosenttia) verestä löytyi myös alkoholia. Kipulääkkeiden pakkauksien tuoteselostuksissa olevat varoitukset muiden keskushermostoa lamaavien aineiden samanaikaisesta käytöstä tulisi ottaa vakavasti.

Suomessa vuonna 2011 hoidetuista huumeongelmista 62,2 % oli opioideihin liittyviä. Opioidien osuus kaikista lääke- ja huumemyrkytyskuolemista vuosina 2010–2012 oli 34–39 prosenttia.

### Käytön lisääntyminen

Opioideja alettiin määrätä 1990-luvun lopussa yhä laajemmin krooniseen kipuun, minkä seuraksena myös opioidien käyttöön liittyvät kuolemat alkoivat lisääntyä. Taustalla oli patologi Jack Kevorkianin kipupotilaille antama kuolinapu, jonka saama julkisuus sai aikaan käänteen lääkäreiden suhtautumisessa kipupotilaiden kärsimykseen. Yhdysvaltojen kipuyhdistys aloitti sen seurauksen vuonna 1995 kampanjan paremman kivunlievityksen puolesta. Kampanjaan liittyvä lobbaustyön yhtenä seurauksena oli, että opioidien käytön sääntelyä purettiin.

Opioidien käytön lisääntymisen seurauksena oli enemmän addiktioita ja yliannostuskuolemia. Eniten opioideja määrätään Yhdysvalloissa ja Kanadassa, tuplasti sen mitä Euroopan unionissa, Australiassa ja Uudessa-Seelannissa. Opioidiaddiktioita on etenkin ensimmäisessä maailmassa ja matalatuloisilla. Yhdysvaltojen työssäkäyvät naiset käyttävät muita naisia enemmän opioideja. Opioidien väärinkäyttö ei kuitenkaan korreloi taloudellisten olosuhteiden kanssa.

Farmakologia
------------

Opioidireseptoreita on ainakin neljänlaisia: µ-, δ-, κ- ja ORL1-tyyppisiä. Näistä parhaiten tunnetaan µ-reseptorit, joiden aktivaatio lievittää kipua sekä saa aikaan hengityslamaa, euforiaa ja riippuvuutta. Neuroneissa µ-reseptorin aktivoitumisen seurauksena kaliumkanavia avautuu ja kalsiumkanavia sulkeutuu, minkä johdosta neuronien aktiivisuus vähenee. µ-reseptoreja on erityisesti aivokuorella, keskiaivoissa, aivorungossa ja selkäytimessä.

Tuotanto
--------

Opioidit saadaan oopiumiunikosta (*Papaver somniferum*) kerättävistä alkaloideista. Vuonna 2014 Stanfordin yliopiston tutkijat ovat kehittäneet geenimanipuloituja hiivoja, jotka pystyvät tuottamaan erilaisia opioideja.

Esimerkkejä opioidiagonisteista
-------------------------------

*Katso myös: Luettelo opioideista*
(Lääkevalmistenimet Suomessa merkitty niissä tapauksissa joissa niitä on saatavilla.)

### Endogeenisia

Opioidipeptidejä, joita syntyy kehossa:

* endorfiinit
* dynorfiinit
* enkefaliinit

### Oopiumialkaloideja

Kodeiinia ja parasetamolia sisältäviä lääkkeitä.
Alkaloideja, joita esiintyy oopiumiunikossa (*Papaver somniferum*) ja samoin siitä valmistetussa oopiumissa:

* morfiini (Dolcontin®, Depolan®, Duralgin®, Oramorph®, Morphin®)
* kodeiini (Panacod®, Paramax-Cod®, Paracetamol/Codein Orion®, Ardinex®, Altermol®, Codesan®comp.)
* tebaiini

### Puolisynteettisiä

* dihydrokodeiini
* heroiini
* hydrokodoni (Ei käytössä eikä myynnissä Yhdysvaltojen ulkopuolella)
* hydromorfoni (Palladon®)
* nalbufiini (Nalpain®)
* oksikodoni (OxaNest®, OxyContin®, OxyNorm®)
* oksimorfoni
* buprenorfiini (Temgesic®, Subutex®, Suboxone®, Vetergesic®)

### Synteettisiä

* alfentaniili (Rapifen®)
* dekstropropoksifeeni (Abalgin®)
* etorfiini (Immobilon® [vain eläimiin])
* etyylimorfiini (osana Indalgin® ja Cocillana® -lääkevalmisteita)
* fentanyyli (Actiq®, Durogesic®, Fentanyl®, Fentanyl Hexal®, Fentanyl-Hameln®, Fentanyl B. Braun®)
* ketobemidoni
* loperamidi (Imodium®)
* metadoni (Dolmed®)
* petidiini (Petidin Ipex®, Demerol®)
* propoksifeeni
* remifentaniili (Ultiva®)
* sufentaniili (Sulfenta®, Sulfentanil-Hameln®)
* tramadoli (Tramal®)

Teho kivunlievityksessä
-----------------------

Opioidien kipua lievittävä teho on äärimmäisen yksilöllistä. Esimerkiksi tramadolia päivittäin kolme kuukautta nauttineet nivelrikkopotilaat raportoivat kipunsa lievittyneen keskimäärin vain kolmekymmentä prosenttia samalla kun placebolääkekin lievitti kipua keskimäärin 23 prosenttia. Opioidien pitkäaikaiskäyttö aiheuttaa osalle potilaista pelkkiä haittavaikutuksia ilman kivunlievitystä ja yli puolet potilaista lopettaa opioidilääkityksen 6-24 kuukauden kuluttua osittain kipua lievittävän tehon heikkenemisen vuoksi.

Alla oleva taulukko esittää koirille annettujen opioidien suhteellisia kipua lievittävää tehoa morfiiniin verrattuna (= 1).

| Opioidi | Suhteellinen teho |
| --- | --- |
| Pentatsosiini | 0,1 |
| Kodeiini | 0,1 |
| Tramadoli | 0,2 |
| Petidiini | 0,5 |
| **Morfiini** | **1** |
| Metadoni | 1 |
| Heroiini | 2 |
| Butorfanoli | 3 |
| Desomorfiini | 10 |
| Buprenorfiini | 25 |
| Alfentaniili | 30 |
| Fentanyyli | 100 |
| Remifentaniili | 200 |
| Sufentaniili | 1 000 |
| Lofentaniili | 6 000 |
| Etorfiini | 10 000 |
| Karfentaniili | 10 000 |

Katso myös
----------

* Opioidikorvaushoito

Lähteet
-------

1. ↑  opiaatti :: Kielitoimiston sanakirja Kotimaisten kielten keskus.
2. ↑  opioidi :: Terveyskirjasto Duodecim.
3. ↑  opioidireseptori :: Terveyskirjasto Duodecim.
4. ↑  Suomi oli nistitilastojen ykkönen vuosikausia – heroiini oli kansanlääke= *Uusi Suomi*.  5.4.2009. Viitattu 9.4.2010.
5. ↑  Markkula, Hannes: Oopiumia sisältänyt ripulilääke otettiin pois markkinoilta *Ilta-Sanomat*.  15.7.2008. Viitattu 31.12.2019.
6. ↑  Metyylinaltreksoni – täsmälääke opioidiummetuksen hoitoon (Arkistoitu – Internet Archive) Suomen Lääkärilehti 12/2009 vsk 64
7. ↑  Kuolevan potilaan oireiden hoito Terveyskirjasto 20.12.2012.
8. ↑  Kipulääkkeet kytköksissä henkirikoksiin.  *Helsingin Sanomat*, 2.6.2015, s. B9. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 2.6.2015.
9. ↑  Rauhoittavat lääkkeet ja kipulääkkeet liittyvät usein henkirikoksiin *Teveysportti*. Viitattu 1.6.2022.
10. ↑  Buprenorfiini päihdekäytössä  20.12.2005. Päihdelinkki-sivusto.
11. ↑  Huumetilanne Suomessa 2010 Raportti 40/2010, Terveyden ja Hyvinvoinnin laitos, Sivu 93
12. ↑  Treatment Demand: Välilehti Europe World Drug Report 2014
13. ↑  Lääkkeiden sekakäyttö ja moniongelmaisuus haastavat päihdepolitiikan Verkkolehti 8.1.2014
14. ↑  Our dangerous fear of pain.
15. ↑  Narcotic Drugs Stupéfiants Estupefacientes INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. Viitattu March 6, 2017.
16. ↑  Opioid Consumption Data | Pain & Policy Studies Group Painpolicy.wisc.edu.  Arkistoitu 30.1.2019. Viitattu 7.1.2016.
17. ↑   "Researching Prescription Drug Misuse among First Nations in Canada: Starting from a Health Promotion Framework"  (2012). *Subst Abuse* **6**: 23–31. doi:10.4137/SART.S9247. PMID 22879752.
18. ↑  Socially disadvantaged Ontarians being prescribed opioids on an ongoing basis and at doses that far exceed Canadian guidelines  25.1.2011. Ices.on.ca.  Arkistoitu 12.11.2019. Viitattu 7.1.2016.
19. ↑  Janet Currie, Jonas Y. Jin, Molly Schnell: U.S. Employment and Opioids: Is There a Connection? *NBER Working Papers*.  maaliskuu 2018.
20. ↑  Avoiding Abuse, Achieving a Balance: Tackling the Opioid Public Health Crisis  September 8, 2010. College of Physicians and Surgeons of Ontario.  Arkistoitu 7 June 2016. Viitattu March 6, 2017.
21. ↑  Eroon unikkopelloista? Hiiva valjastettiin tuottamaan kipulääkkeiden opioideja Tekniikka & Talous 26.8.2014
22. ↑  Opioidit pitkäkestoisessa kivussa. Eija Kalso, Pirkko Paakkari ja Marja Forsell.  (Arkistoitu – Internet Archive)
23. ↑  Eläinanestesiologia (Arkistoitu – Internet Archive) 2003, s.53, Helsingin yliopisto, Eläinlääketieteellinen tiedekunta, Oppimateriaalia 4

Aiheesta muualla
----------------

* Kuvia tai muita tiedostoja aiheesta **Opioidit** Wikimedia Commonsissa

Psykoaktiiviset aineet farmakologisen luokituksen mukaan järjestettynä

| Kaavio | Selitteet |
| --- | --- |
| 

**STIMULANTIT**
***Sympatomimeettiset amiinit***
***Psykomotoriset stimulantit***
Amfetamiinit
Katinoni (Khat)
Metyylifenidaatti
Kokaiini
***Aminoketonit***
Bupropioni
Dietyylipropioni
***SSRI:t***
Fluoksetiini
Fluvoksamiini
Paroksetiini
Sertraliini
***MAOI:t***
***TCA:t***
***TeCA:t***
Maprotiliini
Mirtatsapiini
Tratsodoni
Efedriini
Pseudoefedriini
***Metyyliksantiinit***
Kofeiini
Teofylliini
Teobromiini
**ANTIPSYKOOTIT**
***Epätyypilliset antipsykootit***
Klotsapiini
Risperidoni
Olantsapiini
Ketiapiini
Sulpiridi
Tsiprasidoni
***Tyypilliset antipsykootit***
Haloperidoli
Flupentiksoli
Tioridatsiini
Klooripromatsiini
Pimotsidi
Perfenatsiini
CBD
***Kolinergit***
Nikotiini
Betelpähkinä
Muskariini
Atomoksetiini
**DEPRESSANTIT**
***Sedatiivit Hypnootit***
Etanoli
Eetteri
Barbituraatit
Kloroformi
Kloraalihydraatti
Metakvaloni
GHB
***Bentsodiatsepiinit***
Alpratsolaami
Diatsepaami
Flunitratsepaami
Tematsepaami
Loratsepaami
***Narkoottiset analgeetit***
Oopiumi
Kodeiini
Morfiini
Heroiini
Oksikodoni
Hydrokodoni
Metadoni
Fentanyyli
***Psykedeelit***
Kannabis
THC
MDMA
MDA
MDEA
Meskaliini
DOM
LSD
Psilosybiini
AMT
DMT
Ibogaiini
***Dissosiatiivit***
Typpioksiduuli
Ketamiini
DXM
Tiletamiini
PCP
Salvinoriini A
Iboteenihappo
Muskimoli
***Deliriantit***
Dimenhydrinaatti
Difenhydramiini
Skopolamiini
Atropiini
**HALLUSINOGEENIT**
 | Primääriset ryhmät* Stimulanttivaikutus korostuu vasempaan yläkulmaan päin mentäessä.
* Depressanttivaikutus korostuu oikeaan alakulmaan päin mentäessä.
* Hallusinogeenit ovat psykedeelisiä vasemmalla, dissosiatiivisia oikealla, huonommin vaikutuksiltaan ennakoitavissa alhaalla ja oikealla, ja voimakkaampia vaikutuksiltaan alhaalla.
* Antipsykoottiset ovat rauhoittavampia ja väsyttävämpiä oikealla.

Sekundaariset ryhmät* Stimulanttien ja psykedeelisten hallusinogeenien limittyminen – Primäärisillä psykedeeleillä on stimuloiva vaikutus.
* Depressanttien ja dissosiatiivisten hallusinogeenien limittyminen – Primäärisillä dissosiatiiveillä on depressoiva vaikutus.
* Stimulanttien ja antipsykoottien limittyminen – Modernit ei-väsyttävät masennuslääkkeet.
* Depressanttien ja antipsykoottien limittyminen – Vanhemmat väsyttävät masennuslääkkeet ja anksiolyytit.

Tertiääriset ryhmät* Stimulanttien, antipsykoottien ja depressanttien limittyminen – Esimerkki: nikotiinilla on molempien vaikutuksia.
* Stimulanttien, depressanttien ja hallusinogeenien limittyminen – Esimerkki: THC:llä on kaikkien kolmen ryhmän vaikutuksia.
* Stimulanttien, antipsykoottien ja hallusinogeenien limittyminen – empatogeenit eli entaktogeenit.
* Depressanttien, dissosiatiivisten hallusinogeenien ja antipsykoottien limittyminen.

Kvartääriryhmä* Kaikkien neljän luokan limittyminen (stimulantit, depressantit, hallusinogeenit ja antipsykootit) – Kannabis sisältää sekä THC:tä että CBD:tä ja sillä on kaikkien luokkien vaikutuksia. Luokitus kallistuu hallusinogeeneihin, koska THC on kannabiksen tärkein vaikuttava aine.
 |


Kipulääkkeet eli analgeetit

|  |  |
| --- | --- |
| Tulehduskipulääkkeet | asetyylisalisyylihappo | 
deksibuprofeeni |
diflunisaali | 
diklofenaakki |
etorikoksibi |
flurbiprofeeni | 
ibuprofeeni | 
indometasiini | 
ketoprofeeni |
ketorolaakki |
mefenaamihappo |
meloksikaami | 
naprokseeni |
parekoksibi |
piroksikaami |
propyfenatsoni | 
rofekoksibi | 
selekoksibi |
sulindaakki |
tolfenaamihappo |
valdekoksibi |
| Opioidit | alfentaniili | 
buprenorfiini | 
dekstropropoksifeeni | 
dihydrokodeiini | 
endorfiini |
etyylimorfiini | 
fentanyyli | 
heroiini | 
hydrokodoni |
hydromorfoni |
karfentaniili | 
kodeiini | 
metadoni | 
morfiini | 
nalbufiini | 
oksikodoni | 
oksimorfoni |
pentatsosiini | 
petidiini |
propoksifeeni | 
remifentaniili | 
sufentaniili | 
tebaiini |
tilidiini | 
tramadoli |
| Muut | parasetamoli | 
kannabinoidit (lääkekannabis) |