**Neonataalne sepsis** on kolmas juhtiv vastsündinute suremuse põhjus (esimesed on enneaegsus ja sünnitusaegsed tüsistused, nt sünniasfüksia ehk lämbumine, eriti arengumaades). Sepsise diagnoosimist raskendavad sepsist meenutavad mittenakkuslikud seisundid, eriti enneaegsena sündinutel.

Arvestades neonataalse sepsise suurt esinemissagedust ja suremust enneaegsete imikute hulgas ning selle pikemat mõju lapse kasvule ja arengule, on enneaegsena sündinud vastsündinutele empiiriline antibiootikumide manustamine üks kõige tähtsamatest interventsioonidest.

Tänapäeval moodustab neonataalne sepsis 40% kõigist laste surmajuhtudest. Igal aastal sureb maailmas 2,6 miljonit vastsündinut, kolm neljandikku nendest surmadest toimub lapse esimese elunädala jooksul ning peaaegu kõik (99%) juhud on keskmise ja madala sissetulekuga riikides.

Põhjused
--------

Sepsis on eluohtlik elundipuudulikkus, mille põhjus on organismi ebaadekvaatne reaktsioon infektsioonile (süsteemne põletikureaktsioon *systemic inflammatory response syndrome* ehk SIRS).

Vastsündinud, eriti enneaegsena sündinud, on vastuvõtlikumad nakkustele. Kaasasündinud immuunsust mõjutab nõrgenenud tsütokiinide tootmine, vähenenud adhesioonimolekulide ekspressioon neutrofiilidel ja kemotaktiliste faktorite väiksem vastus nakkustekitajale. Ema antikehad hakkavad läbi platsenta lapsele liikuma teisel trimestril ja saavutavad maksimumi kolmanda trimestri keskel. Seetõttu on enneaegsetel vastsündinutel märkimisväärselt nõrgem humoraalne immuunvastus. Tsütotoksiliste T-rakkude aktiivsus on samuti vastsündinutel nõrk. Enneaegsetele sagedasti sünnijärgselt tehtavad nahka läbistavad torked ja invasiivsed protseduurid suurendavad seega infektsiooniriski veelgi.

Klassifikatsioon
----------------

Sepsist saab jaotada tekkimise aja järgi varajaseks (kui sümptomid algavad < 72 h jooksul sünnist) ja hiliseks (sümptomite teke > 72 h jooksul sünnist) vastsündinute sepsiseks.

Varajane neonataalne sepsis on tavaliselt põhjustatud ema edasi kantud patogeenidest. 
Arenenud maades on varajase sepsise esinemissagedus 0,9–1,5 iga 1000 elussünni kohta. Kõige sagedamad patogeenid on B-grupi streptokokk (*Streptococcus agalactiae*, 43–58%), *E. coli* (18–29%) ning harvematel juhtudel ka *Staphylococcus aureus* (2–7%), koagulaas-negatiivsed stafülokokid (1–5%), *Listeria monocytogenes* (0,5–6%) ja teised gramnegatiivsed bakterid (7–8%). Väga väikese sünnikaaluga (< 1500 g) vastsündinutel on sagedam varase sepsise tekitaja erandina *E. coli*.

Hilist neonataalset sepsist põhjustavad nosokomiaalsed ehk haiglatekkesed infektsioonid. Hilist tüüpi sepsis on ka sagedam sepsise tüüp enneaegsete või pika hospitalisatsiooniajaga vastsündinute seas, sest tihti kasutatakse ravi käigus tsentraalveeni kateteriseerimist, parenteraalset toitmist või mehaanilist ventilatsiooni. Arenenud maades on sellist tüüpi sepsise esinemissagedus 3–3,7 juhtu iga 1000 elussünni kohta. Peamine patogeen seda tüüpi sepsise tekkel on koagulaas-negatiivne stafülokokk (39–54%). Teised tekitajad on *E. coli* (5–13%), *Klebsiella* sp. (4–9%) ja *Candida* sp. (*Candida albicans* 6–8%, teised *Candida* liigid 3–4%). Vähem esinevad patogeenid on *S. aureus* (6–18%), *Enterococcus* sp. (6–8%) ja *Pseudomonas aeruginosa* (3–5%). Hilist tüüpi sepsise tekitajad on ka rohkem ravi- ja antibiootikumiresistentsed kui varajase sepsise tekitajad.

Riskitegurid
------------

Riskitegurid neonataalse sepsise ja septilise šoki tekkeks jagatakse suures plaanis kolme gruppi. Emapoolsed riskitegurid on näiteks enneaegne sünnitus (< 37 nädalat), lapse väike sünnikaal (</= 2500 g), ema rektovaginaalne kolonisatsioon B-grupi streptokokkidega, lootevee varane puhkemine, ema sünnitusaegne palavik ja koorioamnioniit. 
Postnataalse ehk sünnijärgse perioodi riski suurendavad tegurid on näiteks lapse meessugu, sünnikaal < 1000 g, hüpogammaglobulineemia, intravenoosne toitmine, tsentraalveenikateetri olemasolu, mehaanilise ventilatsiooni pikaajaline kasutamine või mõningate ravimite (näiteks steroidid või mao happelisust vähendavad ravimid) kasutamine.

Sagedamad tekitajad
-------------------

Neonataalse sepsise tekkega on seostatud mitut patogeeni. Põhilised on bakterid, kuid ka viirusi (herpesviirus, enteroviirused) on näidatud suure suremusega fulminantse neonataalse sepsise tekitajatena. Uuringus, mis käsitles gramnegatiivsete patogeenide mõju, leiti nende osakaalu sepsise tekkes 38% juhtudest ja septilise šokiga seotud surmajuhtudest 62,5%-l lastel. Grampositiivse etioloogiaga sepsise sagedamad tekitajad on B-grupi streptokokid (GBS) ja koagulaas-negatiivsed stafülokokid (CoNS). Ka seennakkused (eriti *Candida albicans*) võivad viia fulminantse neonataalse sepsise tekkeni, mõjutades eelkõige väga väikese sünnikaaluga vastsündinuid (*extremely low birth weight infants*, ELBW *infants*).

Sümptomid ja diagnoosimine
--------------------------

Üks põhiline ülesanne neonataalse sepsise diagnoosimisel on selle äratundmine. Erinevalt täiskasvanutest ei väljendu vastsündinutel esinevad sümptomid nii selgelt. Samuti sarnanevad paljud teised haigusseisundid sepsisega ning ka neile tuleb diagnoosi püstitamisel mõelda. Diagnoosi kinnitamiseks on vaja teha lisauuringuid, näiteks laboratoorseid uuringuid (verekülvid, hemogramm, CRV, prokaltsitoniin, laktaat jt), mille tegemine võib arengumaades osutuda problemaatiliseks.

Maailma Tervishoiuorganisatsioon on määranud neonataalse sepsise diagnoosimiseks olulisemad kliinilised sümptomid, mille korral peaks vastsündinu kohe neonatoloogi vastuvõtu võimalusega haiglasse suunama. Need sümptomid on:

1. Söömisraskused, toidutaluvuse muutus
2. Konvulsioonid ehk krambid või tõmblused
3. Liigutamine vaid vastusena manipulatsioonidele või füüsilisele ärritusele
4. Hingamissagedus üle 60 korra minutis
5. Hingamiseks abilihaste kasutamine
6. Aksillaarselt ehk kaenla alt mõõdetud kehatemperatuur > 37,5 või < 35,5 °C

Neonataalset sepsist defineeritakse kui kliinilist sündroomi, mida iseloomustab nii infektsiooni kui ka süsteemse põletikureaktsiooni samaaegne (SIRS) olemasolu. Sepsist iseloomustavad sümptomid, nagu kõrge palavik või hüpotermia, tahhükardia, tahhüpnoe ja leukotsütoos või leukopeenia. Raske sepsisega kaasneb vähemalt ühe elundisüsteemi puudulikkus. Sagedasemad elundipuudulikkuste sümptomid on arteriaalne hüpokseemia, kreatiniini ja/või laktaadi tõus vereplasmas, oliguuria, trombotsütopeenia ja/või muu teadaoleva põhjuseta arteriaalne hüpotensioon.

Neonataalse sepsise diagnoosikriteeriumid
-----------------------------------------

### Kliinilised näitajad

* Kõikuv kehatemperatuur
* Südame löögisagedus >/= 180 lööki/min või </= 100 lööki/min
* Hingamissagedus > 60 korda/min
* Letargia / teadvushäire
* Plasma glükoos > 10 mmol/l
* Toitmisraskused

#### Hemodünaamilised näitajad

* Vererõhk 2 standardhälvet (standard deviation, SD) alla ealise normi
* Süstoolne vererõhk < 50 mmHg (ühepäevasel vastsündinul)
* Süstoolne vererõhk < 65 mmHg (imikud </= 1 kuu)

#### Kudede perfusioon

* Kapillaartäituvus > 3 sekundit
* Plasma laktaat > 3 mmol/l

#### Põletikunäitajad

* Leukotsütoos (WBC > 34 000 × 109/l)
* Leukopeenia (WBC < 5000 × 109/l)
* Ebaküpsed neutrofiilid > 10%
* Ebaküpsete ja kogu neutrofiilide suhe > 0,2
* Trombotsütopeenia < 100 000 × 109/l
* CRV > 10 mg/l või 2 SD üle normi väärtuse
* Prokaltsitoniin > 8,1 mg/dl või 2 SD üle normi väärtuse (< 48 h vanuses ei saa kasutada)
* IL-6 või IL-8 > 70 pg/ml
* PCR positiivne

### Tõlgendus

* Tõestatud sepsis: positiivne verekülvi või PCR vastus koos kliiniliste sümptomitega. Koagulaas-negatiivsete stafülokokkide puhul kaks positiivset verekülvi või üks positiivne külv pluss positiivne PCR vastus.
* Tõenäoline sepsis: kliiniliste sümptomite olemasolu ja vähemalt kaks ebanormaalset laboratoorset vastust, kui verekülv on negatiivne.
* Võimalik sepsis: kliiniliste sümptomite olemasolu pluss tõusnud CRV või IL-6/IL-8 tase, kui verekülv on negatiivne.

Sepsis võib edasi kujuneda septiliseks šokiks. Septiline šokk on sepsise raskeim vorm: sepsise kriteeriumitele lisanduvad šoki sümptomid ehk sepsise põhjustatud laktaadi tõus vereplasmas ja arteriaalne hüpotensioon, mis ei ole seletatav teiste põhjustega ning püsib vaatamata adekvaatsele infusioonravile.

Täpne ning õigeaegne diagnoos sõltub suuresti verekülvi kvaliteedist. Vastsündinute ja eriti väikese sünnikaaluga imikute puhul saab siin piiranguks vere kogus, mille võtmine väikesekaaluliselt lapselt on veel turvaline. Tuleb mõelda, kas sellest piisab verekülvi korrektseks läbiviimiseks. Seetõttu on verekülviga sama oluline kliiniliste sümptomite äratundmine ja neile reageerimine (negatiivne verekülv ja kliiniline kahtlus sepsisele võib tähendada lapse jaoks siiski antibiootikumkuuri läbimise vajadust).

Ravi
----

Nagu ka teiste erakorraliste olukordade ravikäsitlus, algab ka sepsise ravi hingamisteede avamise ja vereringe normipärase töö taastamisega. Septilistel vastsündinutel on sageli kaasnevalt apnoe või tõsine respiratoorne puudulikkus, mis võivad vajada intubatsiooni. Kui hingamisteed on avatud, saab alustada antibiootikumravi ning vedelikasendusraviga, et taastada adekvaatne kudede varustatus hapnikuga. Tuleb vältida vastsündinu alajahtumist ning hüpoglükeemia kujunemist. 
Varajase tekkega neonataalse sepsise raviks (sagedam tekitaja B-grupi streptokokk) on bensüülpenitsilliinid ja intravenoosne gentamütsiin. Hilise neonataalse sepsise raviks (sagedasemad tekitajad stafülokokid ja B-grupi streptokokid aga ka *E. coli* ja *Klebsiella*) on leitud üle 18 empiirilise antibiootikumi režiimi. Enim levinud neist ampitsilliin, 3. põlvkonna tsefalosporiinid või meropeneem, lisaksaminoglükosiid või vankomütsiin. Seega on hilise sepsise ravikäsitlus küllaltki varieeruv. Küll on kindel, et antibiootikumravi algus peab olema võimalikult kiire.

Viited
------

1. 1 2 3 4 5 6 7 8  Zea-Vera A, Ochoa TJ. Challenges in the diagnosis and management of neonatal sepsis. *J Trop Pediatr*. 2015;61(1):1–13
2. 1 2 3  Sepsise ja septilise šoki ravijuhend – esmane diagnostika ja ravivõtted, RJ-A/25.1-2018, Ravijuhendite nõukoda. 2018
3. 1 2 3 4 5  Wynn JL, Wong HR. Pathophysiology and treatment of septic shock in neonates. *Clin Perinatol*. 2010;37(2):439–79
4. ↑  Poggi C, Dani C. Sepsis and Oxidative Stress in the Newborn: From Pathogenesis to Novel Therapeutic Targets. *Oxid Med Cell Longev*. 2018;2018:9390140. Published 2018 Aug 2. doi:10.1155/2018/9390140
5. ↑  Du Pont-Thibodeau G, Joyal JS, Lacroix J. Management of neonatal sepsis in term newborns. *F1000Prime Rep*. 2014;6:67. Published 2014 Aug 1. doi:10.12703/P6-67