Riigid, kus on registreeritud Lyme'i tõppe haigestumist
**Lyme'i tõbi** ehk **Lyme'i borrelioos** ehk **puukborrelioos** on nakkushaigus mida põhjustavad mõned borreelia (*Borrelia*) perekonna bakterid ja millesse loomad võivad nakatuda puukide vahendusel.

Lyme'i tõbe ehk puukborrelioosi esineb peamiselt imetajatel (sh inimesel) ja lindudel. Pisinärilised, kellele borreeliabakterit kandvad puugid söömiseks kinnituvad, on nakkussümptomiteta.

See artikkel käsitleb valdavalt inimeste puukborrelioosiga seotut.

Lyme'i tõbe põhjustavad bakterid
--------------------------------

Borreelia perekonnas on teadaolevalt 36 liiki. Lyme'i tõve põhjustajatest on tuntumad Borrelia, *Borrelia afzelii* ja *Borrelia garinii*.[*viide?*]

Borrelioosi edasikandja *Ixodes scapularis*
Borreeliabakter elab puukide (Eestis laanepuuk ja võsapuuk) seedekanalis. Nakkusesiirutajateks võivad olla ka puukide umbes 1 mm pikkused vastsed.[*viide?*]

Borreeliabakterid liiguvad nakatunud puugi hammustuskohalt organismi esmalt vere kaudu, seejärel tungivad nad rakkudesse ja umbes kuu möödudes jõuavad ka kudedesse.. Nende keerjate spiroheetide mikroskoobi all vaadeldud liikumine (kiirus kuni 0,035 mm sekundis) meenutab mao siuglemist. Arvatakse, et selline liikumisviis on põhjustatud nende sees paiknevate ripsmekimpude aktiivsest pöörlemisest.

### Borreeliabakteri vormid

Borreeliabakter esineb mitmes vormis: spirohheedi, tsüsti ja biokilena.

Ravi hilinemisel või keskkonnatingimuste muutumisel ebasobivaks (näiteks sobimatud antibiootikumid) võivad bakterid moodustada tsüstivormi.

Lisaks võivad bakterid moodustada nn biokilet, mille kehavalkudest ja raskmetallidest kaitsekiht takistab antibiootikumide ligipääsu bakterile.[*viide?*]

Bakteril on erinevates vormides erinevad metaboolsed rajad – olles metaboolselt mitteaktiivne, on osade uurijate arvates kehtivate teooriate raames, mis kirjeldavad antibiootikumide toimet bakteri ribosoomidele, antibiootikumide ligipääs bakteritele vähetõenäoline.[*viide?*]

Need ja muud asjaolud võivad hilinenud ravi korral borrelioosi ravimise väga keeruliseks muuta, arvatakse, et kuni veerand ravi saavatest patsientidest ei saa abi standardsest 14–21-päevasest ravikuurist[*viide?*]. Borrelioosi hilisema staadiumi ravi kohta puuduvad täpsed ravijuhendid ja esineb palju vasturääkivusi.

Inimestel
---------

Erinevalt puukentsefaliidist, mille korral viirus antakse edasi kohe hammustuse hetkel, kulub borrelioosinakkuse saamiseks aega kauem, kuni naha külge kinnitunud puugist haigusetekitajad inimesele üle kanduvad ning paljunema ja elunema hakkavad. Hammustuse järel kulub keskmiselt vähemalt kaheksa tundi, et inimesele jõuaks üle kanduda haiguse tekitamiseks piisavalt *Borrelia* baktereid.

Kuna borrelia spiroheedid liiguvad ka vere kaudu (spiroheteemia), siis on tõenäoline, et borrelioosinakkus kandub nabavääti pidi emalt lootele. Samuti on piisavalt tõestatud bakteri levimine seksuaalsel teel, mis aga ei tähenda enamasti partneri haigestumist. Borreeliabakter võib olla inimese organismis pikaajaliselt või kogu elu vaikivas olekus haigust põhjustamata.[*viide?*]

Viimastel aegadel ka arstide ja asjatundjate sõnul võimalik nakatuda ka puugi väljaheidetega kokkupuutel näiteks kahjustatud nahapinna korral[*viide?*]. Eksperimendis on näidatud, et mida kauem on puuk ohvril, seda suurem on nakatumise risk.[*viide?*]

Diagnoosimine
-------------

Diagnoosimisel juhindutakse Eesti kaudu rahvusvahelise haiguste klassifikatsioonisüsteemi RHK-10. RHK-10 alusel kuulub Lyme'i tõbi jaotisse A69.2, mida vajadusel korral täpsustatakse. Igasuguse puukide kaudu levitavate haiguslike seisundite eristusdiagnoos on keeruline, nii näiteks ei suudeta eristada ajuskaneeringul ajuripatsis paikneva võimaliku kolde korral, kas tegemist on bakteriaalse, viirusliku, päriliku, mükoosse või kasvaja moodustisega. Seetõttu kasutatakse diagnoosi määramiseks pigem liikvorise (seljaajuvedelik) proove, neid uuritakse mitme tänapäevase laboratoorse meetodiga, näiteks ELISA, ja vajadusel kinnitatakse western blot analüüsiga.

Valepositiivsete ja -negatiivsete tulemuste suur arv muudab borrelioosi diagnoosi kinnitamise keerukaks. Eriti keeruline on diagnoosida aastaid kestnud nakkust, mille korral testides tõlgendatud positiivsete või piiripealsete antikehade vastuseid tõlgendatakse kui läbipõetud infektsiooni. Nn kroonilist borrelioosi olemasolevate laboratoorsete testidega kinnitada ei saa, kuna spetsiifilised (IgM ja IgG tüüpi antikehad) võivad uuringute alusel jääda püsima aastateks ja aastakümneteks.[*viide?*]

### Lyme'i tõve kliinilised vormid

Kliiniliselt kirjeldasid Lyme'i tõbe kui nakkushaigust Allan C. Steere, Stephen E. Malawista, David R. Snydman, Francis M. Steele jt ühe reumatoidartriidi 'puhangu' osaliste algatatud protsessi uurimise käigus Uus-Inglismaa regioonis (Connecticuti osariik, Ameerika Ühendriigid) 1977. aastal. *Old Lyme*, *Lyme* ja *East Haddam* linnades registreeriti 12 000 elaniku hulgas 51 juveniilset või teadmata põhjustel artriiti (39 last ja 12 täiskasvanut).

Puukborrelioosi peetakse multisüsteemseks põletikuliseks haiguseks, mis kahjustab tugi- ja liikumiselundkonda, närvisüsteemi,
katteelundkonda ja põhjustavad muutuseid lümfoid(-immuun)süsteemi talitluses. Teatatud on enim silmade, naha, südame ja liigeste ning neuroloogilisi sümptomeid.[*viide?*]

Kui patsiendil esinevad kokkulepitud tingimuste koosseisus luustiku-lihaskonna nähud, võib tegu olla Lyme’i artriidiga, närvisüsteeminähtude korral neuroborrelioosi (LNB), südame haaratuse korral võib diagnoosiks olla Lyme kardiit jmt kliinilised vormid.[*viide?*]

Selle haiguse korral pole haigusnähud alati kuigi ilmsed ning on oht diagnoosimisega hilineda. Samuti võib haigus avalduda väga erinevalt sõltuvalt nakatunud kohast kehal, puugi kontaktiajast kehaga ja organismi vastupanuvõimest. Lyme’i tõbi võib avalduda isegi alles aastaid pärast puugirünnet (puugihammustust). Sellisel juhul räägitakse tihti kroonilisest borrelioosist, mille all võidakse silmas pidada Lyme’i tõve järgset sündroomi (*post-Lyme syndrome*, PLS), mille korral puudub selge ravijuhend. Ameerika Ühendriikide terviseameti (CDC) andmetel võib kuni 20% ka ametliku ravijuhendi järgi ravitutest jääda kaebama pikaajalisi (kuid kuni aastaid kestvaid) vaevusi. Testid võivad seejuures olla piiripealsed või negatiivsed.[*viide?*]

### Haigestumus

#### Eestis

Eestis diagnoositi esimene puukborrelioosi juht 1985. aastal[*viide?*] ning igal aastal haigestub üle 1000 inimese. Ajas on nakatumine kasvanud ja 2022. aastal registreeriti juba 3075 juhtumit.

Eestis registreerib puukborrelioosi juhtusid Terviseamet.

### Ravi ja ennetamine

Medikamentoosseks raviks kasutatakse värske infektsiooni korral enamasti 3–4 nädala pikkust suukaudset antibiootikumravi ja vastavalt arstide soovitusele tuleks käia regulaarselt järelkontrollis.

**Lyme'i tõve korral soovitatavate suukaudsete antibiootikumide eelistusjärjekord (1997)**

| Antibiootikum | Ravimi nimetus (tootja) | Ööpäevane annus täiskasvanule | Ööpäevane annus lapsele | Kommentaar |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| doksütsükliin | Doksütsükliin Nycomed (Nycomed), Doxycyclin Stada (Stada), Doxy-M-Ratiopharm (ratiopharm) | 100 mg 2 korda | 2–4 mg/kg jagatuna kaheks annuseks | ei ole soovitatav kuni 9-aastastele lastele, rasedatele ja rinnaga toitmise ajal |
| amoksitsilliin | Amoxicillin 250 Stada (Stada), Amoxicillin-Ratiopharm (ratiopharm) | 250–500 mg 3–4 korda | 40–50 mg/kg jagatuna kolmeks annuseks (maksimaalselt 500 mg) |  |
| tetratsükliin | Apo-Tetra (Apotex), Tetracyklin (Nycomed) | 250–500 mg 4 korda | 25–50 mg/kg jagatuna neljaks annuseks | ei ole soovitatav kuni 9-aastastele lastele, rasedatele ja rinnaga toitmise ajal |
| fenoksümetüülpenitsilliin | Vepicombin (Nycomed), Penicillin V-Ratiopharm (ratiopharm) | 500 mg 4 korda | 25–50 mg/kg jagatuna kolmeks või neljaks annuseks |  |
| tsefuroksiimatsetiil | Zinnat (GlaxoWellcome) | 500 mg 2 korda | 30 mg/kg jagatuna kaheks annuseks | võib olla efektiivseks alternatiiviks patsientidele, kes on ülitundlikud penitsilliini, doksütsükliini või tetratsükliini suhtes |
| erütromütsiin | Erythromycin Nycomed (Nycomed) Erythromycin-Ratiopharm (ratiopharm) | 250 mg 4 korda | 30–40 mg/kg jagatuna neljaks annuseks | kliiniliselt vähemefektiivne, aga on sobivaks alternatiiviks patsientidele, kes on teiste ravimite suhtes ülitundlikud |
| asitromütsiin | Sumamed (Pliva) | 500 mg 1 kord | ei ole soovitatav, sest ohutus lastel ei ole piisavalt tõestatud | on kasutatud 5–10 päeva |

Lyme'i tõve varaselt dissemineerunud või hilise staadiumi neuroloogiliste, kardiaalsete või liigesemanifestatsioonide korral on raviks intravenoosselt tseftriaksoon, tsefotaksiim või bensüülpenitsilliin.[*viide?*]

Varajase avastamise korral piisab enamasti lühikesest kuurist, hilisjuhtude korral võib vaja minna lisakuure. Oluline on borrelioosi vaadata kui kompleksset haigust, mille ravi on pikaajaline ja mitmekülgne, sisaldades nõudeid ka toitumisele ja elustiilile. Kõige olulisem on haiguse vältimine ja varajane avastamine ning korrektne diagnoos.[*viide?*]

Haiguse vastu on arendatud ka vaktsiin LYMErix™, mis sihib bakteri *Borrelia burgdorferi* OspA pinnavalgu kõige levinumat vormi ja mis näitas III faasi katsetes aasta jooksul 76% efektiivsust. FDA andis sellele kasutusloa detsembris 1998. Jõuti manustada üle miljoni doosi vaktsiini, kuid hakkas kuhjuma teateid vaktsiini võimalikest kõrvaltoimetest. Lähemal uurimisel leiti, et esineb väga väike osa inimesi, kel on geneetiline eelsoodumus põdeda puukborrelioosi ravile allumatult ja kes võivad vaktsineerimise tulemusel põdeda liigesepõletikku. Samas oli seegi seos väga nõrk ning FDA leidis, et vaktsiini kasutamise positiivsed küljed kaaluvad selgelt üle võimalikud negatiivsed küljed ning jättis selle turule edasi. Negatiivse meediakajastuse ja kohtuasjade tulemusel eemaldas aga ravimitootja GlaxoSmithKline vaktsiini ise 2002. aasta veebruaris turult.

2021. aastal teatasid Valneva ja Pfizer, et alustavad ühiselt uue vaktsiini II faasi katsetustega. See vaktsiin sihib kuute Põhja-Ameerikas ja Euroopas kõige levinumat OspA pinnavalgu vormi.

Viited
------

1. ↑  Sandra L. Bushmich. Lyme Borreliosis in Domestic Animals[*alaline kõdulink*]. – *Journal of Spirochetal and Tick-Borne Diseases*, 1994, kd 1, nr 1.
2. ↑  Thomas M. Grier, MS, The Complexities of Lyme Disease. A Microbiology Tutorial: Part 1, The Structure of the Lyme Bacteria, veebiversioon (vaadatud 1.02.2016)(*inglise keeles*)
3. ↑  P.Lahdenne, A. Pitkäranta, J.Oksi, O.Vapalahti, "Miks karta puuki", AS Medicina, 2012, ISBN 978-9949-9194-3-7
4. ↑  Dylan Haenel, Eva Sapi Ph.D. Antimicrobial effects of lactoferrin and cannabidiol on Borrelia burgdorferi, veebiversioon (vaadatud 31.01.2016)(*inglise keeles*)
5. ↑  Borrelia-bakteeri kykenee muuntautumaan helposti, Jyväskülä ülikool.
6. ↑  Oidermaa, Jaan-Juhan (11. juuli 2023). "Puukborrelioosi juhtude arv on aastaga hüppeliselt kasvanud". *ERR*. Vaadatud 12. juulil 2023.
7. ↑  *Professional Guide to Diseases*, 9th Edition, lk 139–140, 2008, Lippincott Williams&Wilkins, ISBN 0 7817-7899-9
8. ↑  Shana Elbaum-Garfinkle, Close to Home: A History of Yale and Lyme Disease, Yale J Biol Med. juuni 2011; 84(2): 103–108, PMCID: PMC3117402, veebiversioon (vaadatud 2.02.2016)(*inglise keeles*)
9. ↑  E.Teeveere, "Puukborrelioos võttis Evelin Ilveselt viimasegi jõuvaru", Õhtuleht, 31. märts 2011
10. ↑  "Puukborrelioosi juhtude arv on aastaga hüppeliselt kasvanud" ERR Novaator, 11. juuli 2023
11. ↑  Puugihaiguste statistika
12. ↑  RAVIMIINFO BÜLLETÄÄN, august 1997, nr 14 Sõltumatu väljaanne, veebiversioon (vaadatud 2.02.2016)
13. ↑  Nigrovic LE, Thompson KM (January 2007). "The Lyme vaccine: a cautionary tale". *Epidemiology and Infection*. **135** (1): 1–8.
14. ↑  "Valneva and Pfizer Announce Initiation of Phase 2 Study for Lyme Disease Vaccine Candidate" Valneva, 8. märts 2021

Välislingid
-----------

|  |  |
| --- | --- |
|  | Pildid, videod ja helifailid Commonsis: **Lyme'i tõbi** |

* E.Teeveere, "Puukborrelioos võttis Evelin Ilveselt viimasegi jõuvaru", Õhtuleht, 31. märts 2011
* P. Lahdenne, A. Pitkäranta, J. Oksi, O. Vapalahti, "Miks karta puuki", AS Medicina, 2012, ISBN 978-9949-9194-3-7
* 20. detsember 2004, Borrelioosi põhjustab borreliabakter, borreliainformation.se
* STEPHEN E. MALAWISTA, M.D. ALLEN C. STEERE, M.D. ja JOHN A. HARDIN, M.D. Lyme Disease: A Unique Human Model for an Infectious Etiology of Rheumatic Disease, THE YALE JOURNAL OF BIOLOGY AND MEDICINE 57 (1984), lk 473–477

Lyme’i tõve sümptomid
* Signs and Symptoms of Untreated Lyme Disease

Lyme’i tõve vormid
* Linden Hu, Allen C Steere, Jennifer Mitty, Clinical manifestations of Lyme disease in adults, UpToDate
* Tiina Prükk, Matti Maimets, Irja Lutsar, Lyme’i tõve nüüdisaegne diagnostika ja ravi, Eesti Arst, 91(2):141–147, 2012
* Neuroborrelioos: Ülle Krikmann, Irja Kalbe, Siiri-Merike, Neuroborrelioos – puukidega leviv närvisüsteemi bakternakkus, Eesti Arst 2008; 87(3):214–220
* Post-Treatment Lyme Disease Syndrome

Kliiniline hindamine ja laboratoorne diagnostika
* Final Report of the Lyme Disease Review Panel of the Infectious Diseases Society of America (IDSA), 22. aprill 2010
* Serologic Tests for Lyme Disease: More Smoke and Mirrors, CORRESPONDENCE, CID 2008:47 (15. oktoober)
* Gary P. Wormser, Raymond J. Dattwyler, Eugene D. Shapiro jt, The Clinical Assessment, Treatment, and Prevention of Lyme Disease, Human Granulocytic Anaplasmosis, and Babesiosis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America, IDSA Guidelines, CID 2006:43 (1. november)