Η **τροπομυοσίνη** είναι άλφα-ελικοειδής πρωτεΐνη διπλής έλικας, περιτυλιγμένης σπείρας, η οποία βρίσκεται σε κυτταρικούς σκελετούς που βασίζονται στην ακτίνη.

Τροπομυοσίνη και σκελετός ακτίνης
---------------------------------

Όλοι οι οργανισμοί περιέχουν οργανίδια που παρέχουν φυσική στήριξη στα κύτταρα τους. Αυτού του είδους τα οργανίδια είναι συλλογικά γνωστά ως κυτταροσκελετός και ένα από τα πιο παλαιά συστήματα βασίζεται σε νηματώδη πολυμερή της πρωτεΐνης ακτίνης. Πολυμερές μιας δεύτερης πρωτεΐνης, η τροπομυοσίνη είναι αναπόσπαστο μέρος των περισσότερων νηματίων ακτίνης στα ζώα.

Οι τροπομυοσίνες είναι μεγάλη οικογένεια αναπόσπαστων συστατικών των νηματίων ακτίνης που διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της λειτουργίας των νηματίων ακτίνης τόσο στα μυϊκά όσο και στα μη μυϊκά κύτταρα. Αυτές οι πρωτεΐνες αποτελούνται από σχήματος ράβδου διπλή έλικα έτερο- ή ομο- διμερών που βρίσκονται κατά μήκος της α-ελικοειδούς αυλάκωσης των περισσότερων νηματίων ακτίνης. Η αλληλεπίδραση συμβαίνει κατά μήκος του νηματίου ακτίνης, με τα διμερή να ευθυγραμμίζονται με το κεφάλι προς την ουρά.

Οι τροπομυοσίνες κατηγοριοποιούνται συχνά σε δύο ομάδες, τις ισόμορφες μυϊκές τροπομυοσίνες και τις ισόμορφες μη μυϊκές τροπομυοσίνες. Οι μυϊκές ισομορφές τροπομυοσίνης εμπλέκονται στη ρύθμιση των αλληλεπιδράσεων μεταξύ ακτίνης και μυοσίνης στο μυϊκό σαρκομερές και παίζουν καθοριστικό ρόλο στη ρυθμιζόμενη μυϊκή συστολή. Οι ισομορφές μη μυϊκής τροπομυοσίνης λειτουργούν σε όλα τα κύτταρα, τόσο τα μυϊκά όσο και τα μη μυϊκά κύτταρα, και εμπλέκονται σε μια σειρά κυτταρικών οδών που ελέγχουν και ρυθμίζουν τον κυτταροσκελετό του κυττάρου και άλλες βασικές κυτταρικές λειτουργίες.

Το σύστημα νηματίων ακτίνης που εμπλέκεται στη ρύθμιση αυτών των κυτταρικών οδών είναι πιο περίπλοκο από τα συστήματα νηματίων ακτίνης που ρυθμίζουν τη μυϊκή συστολή. Το συσταλτικό σύστημα βασίζεται σε 4 ισομορφές νηματίων ακτίνης και 5 ισομορφές τροπομυοσίνης  ενώ το σύστημα νηματίων ακτίνης του κυτταροοσκελετού χρησιμοποιεί δύο ισομορφές νηματιων ακτίνης και πάνω από 40 ισομορφές τροπομυοσίνης. 

* 
*

Ισομορφές και εξέλιξη
---------------------

Σε άμεση αντίθεση με τον κανόνα «ένα γονίδιο, ένα πολυπεπτίδιο », γνωρίζουμε τώρα από ένα συνδυασμό γονιδιωματικής αλληλούχησης, όπως το Human Genome Project και τα δεδομένα EST των εκφρασμένων πρωτεϊνών ότι πολλά ευκαρυωτικά ύτταρα παράγουν μια σειρά πρωτεϊνών από ένα μόνο γονίδιο. Αυτό παίζει καθοριστικό ρόλο στη λειτουργικότητα των ανώτερων ευκαρυωτικών, με τους ανθρώπους να εκφράζουν περισσότερες από 5 φορές περισσότερες πρωτεΐνες (ισομορφές) μέσω εναλλακτικού ματίσματος από ό, τι έχουν στα γονίδια. Από μηχανιστική άποψη, είναι πολύ πιο εύκολο για έναν οργανισμό να επεκταθεί σε μια τρέχουσα οικογένεια γονιδίων / πρωτεϊνών (δημιουργία ισομορφών πρωτεϊνών) από ότι είναι να δημιουργήσει ένα εντελώς νέο γονίδιο. Από εξελικτική άποψη, οι τροπομυοσίνες σε ανώτερα ευκαρυωτικά είναι αξιοσημείωτα στη διατήρηση και των 4 από τα πιθανά γονίδια που παράγονται από το γεγονός διπλού γονιδιωματικού επανάληψης που έλαβε χώρα στην πρώιμη ευκαρυωτική εξέλιξη.

Γονίδια και ισομορφές (πολυπλοκότητα ισομορφών)
-----------------------------------------------

Στα θηλαστικά, τέσσερα γονίδια είναι υπεύθυνα για τη δημιουργία περισσότερων από 40 διαφορετικών ισομορφών τροπομυοσίνης. Όσον αφορά τη δομή, τα γονίδια είναι πολύ παρόμοια, γεγονός που υποδηλώνει ότι προέκυψαν μέσω διπλασιασμού γονιδίου ενός προγονικού γονιδίου. Στους ανθρώπους, αυτά τα γονίδια δεν συνδέονται πλέον και είναι ευρέως διασκορπισμένα. Στους ανθρώπους, τα α1-, β-, α3- και α4-γονίδια είναι επίσημα γνωστά ως TPM1, TPM2, TPM3 και TPM4 και βρίσκονται στα 15q22,  9p13,  1q22  και 19p13,  αντίστοιχα. Μια εναλλακτική ονοματολογία ονομάζει τα τέσσερα γονίδια (α, β, γ, δ). 

Οι ισομορφές ορίζονται ως προϊόντα γονιδίων υψηλής σχέσης που εκτελούν, κατ 'ουσίαν, παρόμοιες βιολογικές λειτουργίες, με παραλλαγές που υπάρχουν μεταξύ των ισομορφών όσον αφορά τη βιολογική δραστηριότητα, τις ρυθμιστικές ιδιότητες, τη χρονική και χωρική έκφραση και / ή τη διακυτταρική θέση. Οι ισομορφές παράγονται από δύο διαφορετικούς μηχανισμούς, την αναπαραγωγή γονιδίων και τον εναλλακτικό μάτισμα. Ο πρώην μηχανισμός είναι μια διαδικασία με την οποία δημιουργούνται πολλαπλά αντίγραφα ενός γονιδίου μέσω άνισης διασταύρωσης, μέσω παράλληλης αναπαραγωγής ή μετατόπισης. Το εναλλακτικό μάτισμα είναι ένας μηχανισμός όπου τα εξόνια είτε συγκρατούνται στο mRNA είτε στοχεύονται για απομάκρυνση σε διαφορετικούς συνδυασμούς για να δημιουργήσουν μια διαφορετική συστοιχία mRNA από ένα μόνο προ-mRNA.

Σύνδεση
-------

Μια ευρεία σειρά ισομορφών τροπομυοσίνης δημιουργείται χρησιμοποιώντας συνδυασμό διαφορετικών γονιδίων και εναλλακτικού ματίσματος.  Στα θηλαστικά, ανεξάρτητα από το γονίδιο, η μεταγραφή ξεκινά στην αρχή είτε του εξονίου 1α είτε του εξονίου 1b. Ανάλογα με τον προαγωγέα και το αρχικό εξόνιο που χρησιμοποιήθηκαν, οι ισομορφές τροπομυοσίνης μπορούν να κατηγοριοποιηθούν είτε ως υψηλού μοριακού βάρους (HMW, 284 αμινοξέα) είτε χαμηλού μοριακού βάρους (LMW, 248).   Οι ισομορφές HMW εκφράζουν το εξόνιο 1a και είτε 2α είτε 2b, ενώ οι ισομορφές LMW εκφράζουν το εξόνιο 1b. Μέχρι σήμερα, όλες οι γνωστές τροπομυοσίνες περιέχουν εξόνια 3-9. Εναλλακτική σύνδεση μπορεί να συμβεί στο εξόνιο 6, με την αμοιβαία αποκλειστική επιλογή του εξονίου 6α ή 6β.  Στο άκρο c, η μεταγραφή συνδέεται ξανά στο εξόνιο 9, με την επιλογή των εξονίων 9a, 9b, 9c ή 9d.

Εξέλιξη της παραγωγής ισομορφών
-------------------------------

Όσον αφορά στη δομή, τα γονίδια είναι πολύ παρόμοια, γεγονός που υποδηλώνει ότι προέκυψαν μέσω αναπαραγωγής γονιδίου ενός προγονικού γονιδίου. Τα πιο συγγενικά γονίδια είναι τα α- και γ-γονίδια, που χρησιμοποιούν δύο προαγωγείς και διαφέρουν μόνο με την παρουσία του μοναδικού 2α εξονίου στο α-γονίδιο.   Αν και σημαντικές διαφορές μεταξύ εναλλακτικών εξονίων από το ίδιο γονίδιο έχουν αποκαλυφθεί με σύγκριση αλληλουχιών (1α και 1β, 6α και 6β, και το εξόνιο 9s), τα περισσότερα εξόνια, ωστόσο, διατηρούνται σε μεγάλο βαθμό μεταξύ των διαφορετικών γονιδίων.     Για παράδειγμα, τα εξόνια Ια και 1β από το α-γονίδιο ποικίλλουν σημαντικά στην ακολουθία. Ωστόσο, η αλληλουχία από το εξόνιο Ια από τα α-, β-, γ- και δ-γονίδια διατηρείται σε μεγάλο βαθμό.

Λόγω της συντηρητικής φύσης των γονιδίων, πιστεύεται ότι τα γονίδια εξελίχθηκαν από ένα κοινό προγονικό γονίδιο, δημιουργώντας πάνω από 40 λειτουργικά διακριτές ισομορφές. Η έκφραση αυτών των ισομορφών είναι πολύ ποικίλη και ρυθμιζόμενη καθ' όλη την ανάπτυξη. Η ποικιλομορφία της έκφρασης της τροπομυοσίνης, τόσο στο διάστημα όσο και στο χρόνο, παρέχει τη δυνατότητα όχι μόνο να ρυθμίζει τη λειτουργία νηματίων ακτίνης αλλά και να δημιουργεί εξειδικευμένους πληθυσμούς νηματίων ακτίνης.

Χωρική διαλογή ισομορφών τροπομυοσίνης
--------------------------------------

Πολλές αναφορές αναγράφουν ότι οι ισομορφές τροπομυοσίνης ταξινομούνται σε διαφορετικές ενδοκυτταρικές τοποθεσίες, συχνά συσχετίζονται με πληθυσμούς νημάτων ακτίνης που εμπλέκονται σε συγκεκριμένες διαδικασίες.     Η άμεση οπτικοποίηση του χωρικού διαχωρισμού των ισομορφών παρατηρήθηκε αρχικά από τον Burgoyne και τον Norman και αμέσως μετά από τον Lin και τους συνεργάτες του.   Παρατήρησαν ότι συγκεκριμένες ισομορφές συσχετίστηκαν με διαφορετικές κυτταρικές δομές. Χρησιμοποιώντας συγκεκριμένα αντισώματα, μπόρεσαν να αναγνωρίσουν την παρουσία τόσο των HMW όσο και των LMW ισομορφών του γ-γονιδίου στις ίνες στρες. Ωστόσο, μόνο οι ισομορφές LMW εντοπίστηκαν σε αναδιπλούμενες μεμβράνες. 

Αυτές οι μελέτες έχουν επεκταθεί σε έναν αριθμό κυτταρικών τύπων με παρόμοια αποτελέσματα. Εκτεταμένες μελέτες σε νευρωνικά κύτταρα,  ινοβλάστες,    σκελετικούς μυς   και κύτταρα οστεοκλαστών κατέδειξαν περαιτέρω τον σύνθετο συνδυασμό ισομορφών τροπομυοσίνης με κυτταρικές δομές. Αυτές οι μελέτες έχουν οδηγήσει στη συνειδητοποίηση ότι η ρύθμιση της διαλογής ισομορφών είναι εξαιρετικά περίπλοκη και πολύ ρυθμισμένη.

### Κανονισμός διαλογής

Η ταξινόμηση των ισομορφών τροπομυοσίνης σε διακριτές ενδοκυτταρικές θέσεις ρυθμίζεται αναπτυξιακά. Οι αρχικές μελέτες ανέφεραν ότι η ταξινόμηση των ισομορφών άλλαξε μέσω της ανάπτυξης, όπου η τροπομυοσίνη 4 εντοπίστηκε αρχικά στον κώνο ανάπτυξης των αναπτυσσόμενων νευρώνων, αλλά σε ώριμους νευρώνες μεταφέρθηκε στο σωματοδενδριτικό διαμέρισμα.  Αυτές οι παρατηρήσεις υποστηρίχθηκαν από μελέτες για διαφορετικές ισομορφές τροπομυοσίνης, που δείχνουν πώς οι πληθυσμοί τροπομυοσίνης μεταφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της ωρίμανσης των νευρώνων. Αυτή η απόδειξη υποστηρίζει την ιδέα ότι οι ισομορφές της τροπομυοσίνης υπόκεινται σε χρονική ρύθμιση.

Πρόσθετες μελέτες έχουν εντοπίσει τον ρόλο που διαδραματίζει ο κυτταρικός κύκλος στη διαλογή ισομορφών. Μια μελέτη που εξέτασε μια σειρά προϊόντων HMW από τα α- και β-γονίδια και συνέκρινε τον εντοπισμό με προϊόντα LMW από το γ-γονίδιο διαπίστωσε ότι τα προϊόντα HMW και LMW διαχωρίζονται αμοιβαία αποκλειστικά κατά τη διάρκεια της πρώιμης φάσης G1 του κυτταρικού κύκλου. 

### Μηχανισμός ταξινόμησης

Ενώ μελέτες δείχνουν ότι η ταξινόμηση της τροπομυοσίνης μπορεί να επηρεαστεί από την ταξινόμηση των mRNA,  δεν υπάρχει απόλυτη συσχέτιση μεταξύ mRNA και θέσης πρωτεΐνης. Στους νευρώνες, τη τροπομυοσίνη 5NM1 mRNA βρέθηκε να ταξινομεί στον πόλο του νευρώνα που επεξεργάζεται έναν άξονα πριν από τη μορφολογική διαφοροποίηση.  Η ταξινόμηση της τροπομυοσίνης 5NM1 / 2 mRNA σε αυτή τη θέση συσχετίστηκε με την έκφραση της πρωτεΐνης Tropomyosin 5NM1 / 2. Αντίθετα, το mRNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη τροπομυοσίνη Br2 αποκλείστηκε από τον πόλο του νευρώνα. 

Η σχέση μεταξύ ταξινόμησης mRNA και θέσης πρωτεΐνης έχει δοκιμαστεί σε διαγονιδιακά μοντέλα ποντικών. Τα μοντέλα δημιουργήθηκαν έτσι ώστε οι κωδικοποιητικές περιοχές της τροπομυοσίνης 5NM1 / 2 και της τροπομυοσίνης 3 να εκφράζονται υπό τον έλεγχο του προαγωγέα β-ακτίνης με την 3-μη μεταφρασμένη περιοχή της β-ακτίνης να μην έχει πληροφορίες στόχευσης.  Η μελέτη διαπίστωσε ότι η τροπομυοσίνη 3, μια ισομορφή που δεν εκφράζεται κανονικά σε νευρωνικά κύτταρα, κατανέμεται ευρέως σε ολόκληρο τον νευρώνα, ενώ η εξωγενής έκφραση της νευρωνικής ισομορφής τροπομυοσίνης 5NM1 / 2 βρέθηκε να ταξινομείται στον κώνο ανάπτυξης των νευρώνων όπως και οι ενδογενείς Τρομομυοσίνη 5NM1 / 2. Καθώς αυτά τα δύο διαγονίδια διαφέρουν μόνο στην περιοχή που κωδικοποιεί την τροπομυοσίνη, αλλά εντοπίζονται σε δύο ξεχωριστές περιοχές, τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι, εκτός από την ταξινόμηση mRNA, οι ίδιες οι πρωτεΐνες περιέχουν πληροφορίες ταξινόμησης.

Μελέτες δείχνουν ότι η ταξινόμηση ισομορφών τροπομυοσίνης μπορεί επίσης να επηρεαστεί από τη σύνθεση ισομορφών ακτίνης των μικροϊνών.  Στους μυοβλάστες, η υπερέκφραση της γ-ακτίνης είχε ως αποτέλεσμα την κάτω ρύθμιση της β-ακτίνης και την απομάκρυνση της τροπομυοσίνης 2 αλλά όχι της τροπομυοσίνης 5 από τις εκτεινόμενες ίνες. Αργότερα βρέθηκε ότι, όταν τα κύτταρα εκτέθηκαν σε κυτοχαλασίνη D, μια χημική ουσία που έχει ως αποτέλεσμα την αποδιοργάνωση των νημάτων ακτίνης, η ταξινόμηση ισομορφών τροπομυοσίνης διακόπηκε. Κατά την έκπλυση της κυτοχαλασίνης D, αποκαταστάθηκε η ταξινόμηση ισομορφών τροπομυοσίνης.  Αυτό υποδηλώνει μια ισχυρή σχέση μεταξύ της διαδικασίας ταξινόμησης ισομορφών τροπομυοσίνης και της ενσωμάτωσης ισομορφών τροπομυοσίνης σε οργανωμένες συστοιχίες νημάτων ακτίνης. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για ενεργή μεταφορά ισομορφών τροπομυοσίνης σε συγκεκριμένες τοποθεσίες. Αντιθέτως, φαίνεται ότι η ταξινόμηση είναι το αποτέλεσμα τοπικής συναρμολόγησης προτιμώμενων ισομορφών σε συγκεκριμένη ενδοκυτταρική θέση. Οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται η ταξινόμηση ισομορφών τροπομυοσίνης φαίνεται να είναι εγγενώς ευέλικτοι και δυναμικοί στη φύση.

Οι ισομορφές δεν είναι λειτουργικά περιττές
-------------------------------------------

Πολλές μελέτες έχουν οδηγήσει στην κατανόηση ότι οι τροπομυοσίνες εκτελούν βασικές λειτουργίες και απαιτούνται σε ένα ευρύ φάσμα ειδών από μύκητες, σκώηκες και μύγες έως τα πολύπλοκα θηλαστικά.

Ο ουσιώδης ρόλος των τροπομυοσινών ανακαλύφθηκε στο εργαστήριο Bretscher, όπου οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι, με την εξάλειψη του γονιδίου TPM1 των εκκολαπτόμενων μυκήτων, μειώθηκαν οι ρυθμοί ανάπτυξης, η παρουσία καλωδίων ακτίνης εξαφανίστηκε, παρατηρήθηκαν ελαττώματα στη φλυκταινώδη μεταφορά και η αναπαραγωγή των μυκήτων ήταν χαμηλή.  Όταν ένα δεύτερο γονίδιο μύκητα, το TPM2, διαγράφηκε, δεν καταγράφηκαν παρατηρήσιμες αλλαγές στον φαινότυπο. Ωστόσο, όταν διαγράφηκε σε συνδυασμό με το TPM1, είχε ως αποτέλεσμα τη θνησιμότητα. Αυτό υποδηλώνει ότι τα γονίδια TPM1 και -2 έχουν αλληλεπικαλυπτόμενη λειτουργία. Ωστόσο, το TPM2 δεν μπορεί να αντισταθμίσει πλήρως την απώλεια του TPM1, υποδεικνύοντας ότι ορισμένες λειτουργίες του TPM1 είναι μοναδικές. Παρόμοια αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί σε μύγες, σκώληκες, αμφίβια και θηλαστικά, επιβεβαιώνοντας τα προηγούμενα αποτελέσματα και υποδηλώνουν την εμπλοκή της τροπομυοσίνης σε ευρύ φάσμα κυτταρικών λειτουργιών. Ωστόσο, τα τρία συν-εκφρασμένα γονίδια ΤΜΡ1, 2 και 4 δεν μπορούν να αντισταθμίσουν τη διαγραφή του γονιδίου ΤΡΜ3 σε εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα και έμβρυα ποντικού προεμφύτευσης.

Τα αποτελέσματα από πειράματα γονιδιακών αφαιρέσεων μπορεί να είναι διφορούμενα και πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά. Σε μελέτες στις οποίες η διαγραφή ενός γονιδίου οδηγεί σε θνησιμότητα, μπορεί αρχικά να φανεί ότι το γονιδιακό προϊόν είχε έναν πραγματικά μοναδικό ρόλο. Ωστόσο, η θνησιμότητα μπορεί επίσης να είναι το αποτέλεσμα της αδυναμίας του συμβιβασμένου κυττάρου να εκφράσει άλλες ισομορφές για τη διάσωση του φαινοτύπου επειδή η απαιτούμενη ισομορφή δεν εκφράζεται φυσικά στο κύτταρο.

Ειδικοί ρόλοι και λειτουργίες
-----------------------------

### Επηρεάζοντας τη δέσμευση πρωτεϊνών σύνδεσης ακτίνης σε νήματα ακτίνης

Το σύστημα μικροϊνιδίων ακτίνης είναι το θεμελιώδες κυτταροσκελετικό σύστημα που εμπλέκεται στην ανάπτυξη και διατήρηση της μορφολογίας των κυττάρων. Η ικανότητα αυτού του συστήματος να ανταποκρίνεται εύκολα σε κυτταρικές ενδείξεις και να υφίσταται δομική αναδιοργάνωση έχει οδηγήσει στην πεποίθηση ότι αυτό το σύστημα ρυθμίζει συγκεκριμένες δομικές αλλαγές σε διαφορετικές κυτταρικές περιοχές.

Στους ανθρώπους, υπάρχουν μόνο έξι ισομορφές ακτίνης και αυτές οι ισομορφές ευθύνονται για μια σειρά από μοναδικές και πολύπλοκες κυτταρικές δομές και βασικές κυτταρικές αλληλεπιδράσεις. Πιστεύεται ότι η λειτουργία και η μορφή του κυτταροσκελετού ακτίνης ελέγχεται σε μεγάλο βαθμό από πρωτεΐνες σύνδεσης ακτίνης (ΑΒΡ) που σχετίζονται με το πολυμερές ακτίνης. Τα ABP είναι μια ομάδα πρωτεϊνών που συνδέονται με την ακτίνη. Αν και η τροπομυοσίνη περιλαμβάνεται μερικές φορές ως ABP, δεν είναι πραγματική ABP Το διμερές τροπομυοσίνης έχει πολύ χαμηλή συγγένεια για ένα νήμα ακτίνης και δεν σχηματίζει επαφές van der waals με την ακτίνη. Μόνο ο σχηματισμός μιας περιελίξεως πολυμερούς τροπομυοσίνης γύρω από το νημάτιο ακτίνης παρέχει σταθερότητα στην αλληλεπίδραση νηματίου τροπομυοσίνης-ακτίνης.

Πολλές μελέτες δείχνουν ότι η σύνδεση των ισομορφών τροπομυοσίνης σε ένα νημάτιο ακτίνης μπορεί να επηρεάσει τη δέσμευση άλλων ABP, τα οποία μαζί αλλάζουν τη δομή και μεταφέρουν συγκεκριμένες ιδιότητες και τελικά συγκεκριμένες λειτουργίες σε ένα νημάτιο ακτίνης. Αυτό αποδεικνύεται σε νευροεπιθηλιακά κύτταρα, όπου η αυξημένη έκφραση της τροπομυοσίνης 5NM1 αυξάνει την πρόσληψη μυοσίνης IIB, μιας κινητικής πρωτεΐνης μυοσίνης στην περιοχή του κώνου ανάπτυξης.  Ωστόσο, η υπερέκφραση της τροπομυοσίνης Br3 είχε το αντίθετο αποτέλεσμα, μειώνοντας τη δραστηριότητα της μυοσίνης στην ίδια περιοχή.

Σε μια πρωτοποριακή μελέτη των Bernstein και Bamburg, παρατηρήθηκε ότι ο *παράγοντας αποπολυμερισμού της ακτίνης που δεσμεύει την ακτίνη (ADF) / κοφιλίνη*, έναν παράγοντα που προάγει τον αποπολυμερισμό νημστίων ακτίνης, ανταγωνίστηκε με την τροπομυοσίνη για σύνδεση στο νημάτιο ακτίνης.  Η έκφραση της τροπομυοσίνης 5NM1 σε νευρωνικά κύτταρα απέκλεισε την ADF / κοφιλίνη από την περιοχή του κώνου ανάπτυξης, οδηγώντας σε πιο σταθερά νημάτια ακτίνης.  Ωστόσο, η αυξημένη έκφραση της τροπομυοσίνης Br3 παρατηρήθηκε ότι "στρατολογεί" ADF / κοφιλίνη σε νημάτια ακτίνης που συνδέονται με την ισομορφή τροπομυοσίνης Br3 εντός του λαμελιποδίου (πλατεία απόληξη του κυττάρου, που χρησιμεύει είτε για τη μετακίνησή του είτε για προσκόλληση σε επιφάνειες), η οποία οδήγησε στην αποσυναρμολόγηση νηματίων ακτίνης. Αυτό το φαινόμενο, όπου μια συγκεκριμένη ισομορφή τροπομυοσίνης κατευθύνει συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις μεταξύ πρωτεϊνών που δεσμεύουν ακτίνη και το νήμα ακτίνης έχει παρατηρηθεί σε μια ποικιλία συστημάτων μοντέλου με μια σειρά διαφορετικών πρωτεϊνών δέσμευσης (αναθεωρείται στο Gunning et al. 2008  ). Αυτές οι αλληλεπιδράσεις, υπό την επίδραση των ισομορφών τροπομυοσίνης, επιτρέπουν στα νημάτια ακτίνης να εμπλέκονται σε ένα διαφορετικό εύρος κυτταρικών λειτουργιών.

### Λειτουργία στη συστολή των σκελετικών μυών

Ο σκελετικός μυς αποτελείται από μεγάλα, πολυπύρηνα κύτταρα ( μυϊκές ίνες ). Κάθε μυϊκή ίνα είναι γεμάτη με διαμήκεις συστοιχίες μυοϊνών. Τα μυοϊνίδια αποτελούνται από επαναλαμβανόμενες δομές πρωτεϊνών ή σαρκομερή, τη βασική λειτουργική μονάδα του σκελετικού μυός. Η σαρκομερή είναι μια πολύ δομημένη συστοιχία πρωτεϊνών, που αποτελείται από αλληλεπικαλυπτόμενα παχιά και λεπτά νήματα, όπου τα λεπτά νήματα συνδέονται με μια δομή πρωτεΐνης, τη γραμμή Ζ. Η δυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ των παχέων και λεπτών νημάτων οδηγεί σε συστολή μυών.

Η μυοσίνη ανήκει σε μια οικογένεια κινητικών πρωτεϊνών και οι μυϊκές ισομορφές αυτής της οικογένειας αποτελούν το παχύ νημάτιο. Το λεπτό νημάτιο συνίσταται από ισομορφές σκελετικού μυός ακτίνης. Κάθε πρωτεΐνη μυοσίνης «κωπηλατεί» κατά μήκος του λεπτού νήματος ακτίνης, συνδέεται επανειλημμένα με τις θέσεις δέσμευσης μυοσίνης κατά μήκος του νήματος ακτίνης, καστάνια και αφήνει να φύγει. Στην πραγματικότητα, το παχύ νήμα κινείται ή ολισθαίνει κατά μήκος του λεπτού νήματος, με αποτέλεσμα τη συστολή των μυών. Αυτή η διαδικασία είναι γνωστή ως μοντέλο συρόμενου νήματος .

Η δέσμευση των "κεφαλών" μυοσίνης στην μυϊκή ακτίνη είναι πολύ ρυθμισμένη διαδικασία. Το λεπτό νήμα αποτελείται από ακτίνη, τροπομυοσίνη και τροπονίνη. Η συστολή του σκελετικού μυός προκαλείται από νευρικούς παλμούς που με τη σειρά τους διεγείρουν την απελευθέρωση του Ca 2+. Η απελευθέρωση του Ca2 + από το σαρκοπλασματικό δίκτυο προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης του Ca2 + στο κυτοσόλιο. Τα ιόντα ασβεστίου συνδέονται στη συνέχεια με την τροπονίνη, η οποία σχετίζεται με την τροπομυοσίνη. Η δέσμευση προκαλεί αλλαγές στο σχήμα της τροπονίνης και στη συνέχεια αναγκάζει την ισομορφή της τροπομυοσίνης να αλλάξει τη θέση της στο νήμα ακτίνης. Αυτή η μετατόπιση στη θέση εκθέτει τις θέσεις σύνδεσης μυοσίνης στο νήμα ακτίνης, επιτρέποντας στις κεφαλές μυοσίνης του παχύ νήματος να συνδέονται με το λεπτό νήμα.

Δομικές και βιοχημικές μελέτες υποδηλώνουν ότι η θέση της τροπομυοσίνης και της τροπονίνης στο λεπτό νήμα ρυθμίζει τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των κεφαλών μυοσίνης του παχέος νήματος και των θέσεων σύνδεσης στην ακτίνη του λεπτού νήματος. Η περίθλαση των ακτίνων Χ και η κρυοηλεκτρινική μικροσκοπία υποδηλώνουν ότι η τροπομυοσίνη εμποδίζει στερικά την πρόσβαση της μυοσίνης στο νήμα ακτίνης.

Αν και αυτό το μοντέλο είναι καλά εδραιωμένο, δεν είναι σαφές εάν η κίνηση της τροπομυοσίνης προκαλεί άμεσα την κεφαλή της μυοσίνης να εμπλακεί στο νήμα ακτίνης. Ως εκ τούτου, προέκυψε ένα εναλλακτικό μοντέλο, σύμφωνα με το οποίο η κίνηση της τροπομυοσίνης στο νήμα λειτουργεί ως αλλοστερικός διακόπτης που διαμορφώνεται ενεργοποιώντας τη σύνδεση μυοσίνης, αλλά δεν λειτουργεί αποκλειστικά με ρύθμιση της δέσμευσης της μυοσίνης.

### Ρύθμιση συστολής στον λείο μυ

Ο λείος μυς είναι τύπος μη ραβδωτού μυός και, σε αντίθεση με τον ραβδωτό μυ, η συστολή του λείου μυός δεν βρίσκεται υπό συνειδητό έλεγχο. Ο λείος μυς μπορεί να συστέλλεται αυθόρμητα ή ρυθμικά και να προκαλείται από έναν αριθμό φυσικοχημικών παραγόντων (ορμόνες, φάρμακα, νευροδιαβιβαστές). Ο λείος μυς βρίσκεται στα τοιχώματα διαφόρων οργάνων και σωλήνων στο σώμα, όπως οισοφάγος, στομάχι, έντερα, βρόγχοι, ουρήθρα, ουροδόχος κύστη και αιμοφόρα αγγεία.

Παρόλο που οι λείοι μύες δεν σχηματίζουν κανονικές συστοιχίες παχιών και λεπτών νημάτων όπως τα σαρκοφάγατα των ραβδωτών μυών, η συστολή οφείλεται ακόμα στον ίδιο μηχανισμό ολισθαίνοντος νήματος που ελέγχεται από διασταυρώσεις μυοσίνης που αλληλεπιδρούν με νήματα ακτίνης. Το λεπτό νήμα του λείου μυός αποτελείται από ακτίνη, τροπομυοσίνη, την πρωτεΐνη καλδεσμόνη και καλμοδουλίνη. Μέσα σε αυτόν τον τύπο μυών, η καλδεσμόνη και η καλμοδουλίνη ελέγχουν τη μεσολαβούμενη από τροπομυοσίνη μετάβαση μεταξύ των καταστάσεων δραστηριότητας εντός και εκτός. Η καλδεσμόνη συνδέεται με την ακτίνη, την τροπομυοσίνη, την καλμοδουλίνη και τη μυοσίνη, από τις οποίες οι αλληλεπιδράσεις της με την ακτίνη είναι πιο σημαντικές. Η δέσμευση της καλδεσμόνης επηρεάζεται έντονα από την τροπομυοσίνη. Η καλδεσμόνη είναι αναστολέας της ATPσης της ακτινομυοσίνης και της κινητικότητας, και τόσο η δέσμευση ακτίνης όσο και η αναστολή καλδεσμόνης ενισχύονται σε μεγάλο βαθμό παρουσία τροπομυοσίνης.

Η συστολή των λείων μυών ξεκινά με την απελευθέρωση του Ca 2+. Το Ca 2+ δεσμεύεται και ενεργοποιεί την καλμοδουλίνη, η οποία στη συνέχεια συνδέεται με καλδεσμόνη. Αυτή η δέσμευση προκαλεί την αποδέσμευση της πρωτεΐνης καλδεσμόνης από το νήμα ακτίνης, εκθέτοντας τις θέσεις σύνδεσης μυοσίνης στο νήμα ακτίνης. Οι κινητικές κεφαλές μυοσίνης φωσφορυλιώνονται από την κινάση ελαφράς αλυσίδας μυοσίνης, επιτρέποντας στην κεφαλή μυοσίνης να αλληλεπιδρά με το νήμα ακτίνης και να προκαλέσει συστολή.

### Ρόλος στη λειτουργία του κυτταροσκελετού

Ο κυτταροσκελετός είναι ένα περίπλοκο δίκτυο νημάτων που απαιτείται για την ορθή λειτουργία μιας σειράς κυτταρικών διεργασιών που περιλαμβάνουν κινητικότητα κυττάρων, διαίρεση κυττάρων, ενδοκυτταρική διακίνηση και διατήρηση του κυτταρικού σχήματος. Ο κυτταροσκελετός αποτελείται από τρία διαφορετικά συστήματα νημάτων: μικροσωληνίσκους, ενδιάμεσα νήματα και μικροϊνίδια (επίσης γνωστά ως κυτταροσκελετός ακτίνης). Είναι οι δυναμικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ αυτών των νημάτων που παρέχουν στα κύτταρα μοναδικές δομές και λειτουργίες.

Ένας αριθμός ρυθμιστικών μηχανισμών, που χρησιμοποιούν πολλές πρωτεΐνες σύνδεσης ακτίνης, έχουν εξελιχθεί για τον έλεγχο της δυναμικής του συστήματος νημάτων ακτίνης. Πιστεύεται ότι οι τροπομυοσίνες παίζουν καθοριστικό ρόλο σε αυτό το ρυθμιστικό σύστημα, επηρεάζοντας τις συσχετίσεις που έχει το νήμα ακτίνης με άλλα ABP. Μαζί, αυτές οι ενώσεις παρέχουν συγκεκριμένες ιδιότητες στο νήμα, επιτρέποντας σε αυτές τις δομές να εμπλέκονται σε ένα ευρύ φάσμα κυτταρικών διεργασιών, αλλά και να αποκρίνονται γρήγορα στα κυτταρικά ερεθίσματα.

Ο ρόλος στις ασθένειες
----------------------

### Καρκίνος

Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι υπάρχουν συγκεκριμένες αλλαγές στο ρεπερτόριο των τροπομυοσινών που εκφράζονται σε κύτταρα που υποβάλλονται σε κυτταρικό μετασχηματισμό. Αυτά τα εξαιρετικά αναπαραγώγιμα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι, κατά τη διάρκεια της διαδικασίας του κυτταρικού μετασχηματισμού, μια διαδικασία κατά την οποία ένα κανονικό κύτταρο καθίσταται κακοήθη, υπάρχει μια μειωμένη σύνθεση των ισομορφών της τροπομυοσίνης HMW. Στις αρχικές μελέτες, ο μετασχηματισμός κυτταρικής σειράς ινοβλαστών εμβρύου αρουραίου REF-52 και φυσιολογικών νεφρικών κυττάρων αρουραίου οδήγησε σε μειωμένη σύνθεση τρομομυοσινών HMW.    Και στα δύο αυτά συστήματα, ο κανονισμός προς τα κάτω συνέβαλε στη μείωση των επιπέδων mRNA. Αυτά τα πρώτα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι τροπομυοσίνες έπαιξαν σημαντικό ρόλο στη διευκόλυνση ορισμένων διαδικασιών που σημειώθηκαν κατά τη διάρκεια του κυτταρικού μετασχηματισμού, όπως η αναδιοργάνωση των νημάτων ακτίνης και οι αλλαγές στο σχήμα των κυττάρων. Αυτές οι μελέτες έχουν αναπαραχθεί σε άλλα εργαστήρια και σε άλλες κυτταρικές σειρές, με παρόμοια αποτελέσματα (αναθεωρήθηκαν στο Gunning et al. 2008  ).

Επιπλέον, μελέτες έχουν επισημάνει τη σχέση μεταξύ της έκφρασης ισομορφής τροπομυοσίνης και της απόκτησης μεταστατικών ιδιοτήτων. Μια μελέτη συνέκρινε την έκφραση ισομορφής μεταξύ μιας χαμηλής και υψηλής μεταστατικής κυτταρικής σειράς καρκινώματος πνεύμονα Lewis.   Η μελέτη διαπίστωσε ότι καθώς τα κύτταρα γίνονται πιο μεταστατικά, υπάρχει σημαντική μείωση στην έκφραση των επιπέδων πρωτεΐνης HMW τροπομυοσίνης 2 και mRNA.

Αυτά τα αποτελέσματα έχουν επιβεβαιωθεί σε πρωτογενείς όγκους και ανθρώπινα μοντέλα. Μελέτες σε καρκίνο του παχέος εντέρου και της ουροδόχου κύστεως διαπίστωσαν αυξημένη έκφραση της LMW *τ*ροπομυοσίνης 5NM1.   Η αυξημένη έκφραση αυτής της ισομορφής έχει επίσης παρατηρηθεί σε μετασχηματισμένους ινοβλάστες αρουραίων, και πιστεύεται ότι αυτή η ισομορφή απαιτείται για την κινητικότητα του εξαιρετικά μεταστατικού μελανώματος.  Επιπρόσθετα, η αυξημένη έκφραση της τροπομυοσίνης 4 έχει συνδεθεί με μετάσταση στους λεμφαδένες στον καρκίνο του μαστού.

Όλες αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν ότι οι αλλαγές στην έκφραση και το συμπλήρωμα των ισομορφών της τροπομυοσίνης είναι αναπόσπαστα στην πρόοδο του καρκίνου και του καρκίνου. Η συναίνεση είναι ότι, σε γενικές γραμμές, τα καρκινικά κύτταρα εξαρτώνται περισσότερο από τις LMW τροπομυοσίνες καθώς οι HMW τροπομυοσίνες εξαφανίζονται με αυξανόμενη κακοήθεια.  Αυτή η ανακάλυψη οδήγησε στην ανάπτυξη νέων ενώσεων κατά της τροπομυοσίνης ως δυνητικών αντικαρκινικών παραγόντων.

### Αυτοανοσία

Οι τροπομυοσίνες έχουν εμπλακεί στην αυτοάνοση ελκώδη κολίτιδα, μια ασθένεια του παχέος εντέρου που χαρακτηρίζεται από έλκη ή ανοιχτές πληγές. Η σχέση μεταξύ αυτής της νόσου και της τροπομυοσίνης αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά σε μια μελέτη που διαπίστωσε ότι ορός αίματος που ελήφθη από το 95% των ασθενών με ελκώδη κολίτιδα περιείχε αντισώματα που αντέδρασαν θετικά στην τροπομυοσίνη.  Πρόσθετες μελέτες επιβεβαίωσαν αυτά τα αποτελέσματα, αλλά επίσης ταυτοποίησαν την τροπομυοσίνη 5 και την τροπομυοσίνη 1 ως τις πρωτογενείς τροπομυοσίνες που εμπλέκονται στην παθογένεση της ελκώδους κολίτιδας.   Η τρομομυοσίνη 5 έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη θωρακίτιδας στον ειλεϊκό σάκο μετά από χειρουργική επέμβαση για ελκώδη κολίτιδα. Ο αυξημένος αριθμός κυττάρων που παράγουν IgG στον βλεννογόνο του παχέος εντέρου με ελκώδη κολίτιδα έχει δεσμευτεί σε μεγάλο βαθμό να παράγει IgG κατά των επιτόπων που σχετίζονται με την τροπομυοσίνη 5. Η τρομομυοσίνη 5 είναι, επομένως, ικανή να προκαλέσει σημαντική απόκριση Τ-κυττάρου.  Μια φυσικοχημική ανάλυση των κοινών δομικών μοτίβων που υπάρχουν σε 109 ανθρώπινα αυτοαντιγόνα αποκάλυψε ότι οι τροπομυοσίνες έχουν τον υψηλότερο αριθμό τέτοιων μοτίβων, και επομένως μια πολύ υψηλή τάση να δρουν ως αυτοαντιγόνα. 

Εκτός από τον ρόλο που διαδραματίζουν οι τροπομυοσίνες στην ελκώδη κολίτιδα, αντισώματα τροπομυοσίνης έχουν επίσης αναφερθεί στον οξύ ρευματικό πυρετό  και στο σύνδρομο φλεγμονώδους διαταραχής Behcet.  Και στις δύο περιπτώσεις, δεν είναι σαφές εάν αυτά τα αντισώματα παίζουν άμεσο ρόλο στην παθογένεση αυτών των ανθρώπινων καταστάσεων ή αντανακλούν την υψηλή αντιγονικότητα των τροπομυοσινών που απελευθερώνονται από τα κύτταρα που έχουν προσβληθεί.

### Μυϊκές παθήσεις

Η μυοπάθεια Nemaline είναι μια μυϊκή νόσος που χαρακτηρίζεται από την παρουσία πυκνών ηλεκτρονίων σωμάτων ράβδων στις σκελετικές μυϊκές ίνες. Αυτά τα πυκνά ηλεκτρόνια σώματα ράβδων αποτελούνται κυρίως από α-ακτινίνη και ακτίνη. Η διαταραχή συχνά κατηγοριοποιείται κλινικά σε διάφορες ομάδες, συμπεριλαμβανομένης της ήπιας (τυπικής), της ενδιάμεσης, της σοβαρής και της έναρξης των ενηλίκων. Ωστόσο, αυτές οι διακρίσεις είναι κάπως ασαφείς, καθώς οι κατηγορίες συχνά επικαλύπτονται. Αιτιολογικές μεταλλάξεις έχουν ανιχνευθεί σε σκελετική α-ακτινίνη, τροπομυοσίνη, νεφελίνη και τροπονίνη. Στον άνθρωπο, έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις τόσο στα γονίδια γ-τροπομυοσίνης όσο και β-τροπομυοσίνης. Δεν έχουν αναγνωριστεί μεταλλάξεις στο γονίδιο της α-τροπομυοσίνης σε αυτήν την κατάσταση για τον άνθρωπο.

### Αλλεργία

Ο όρος «οστρακοειδή» περιλαμβάνει μαλακόστρακα και μαλάκια. Η τρομομυοσίνη είναι η πρωτείνη που είναι κυρίως υπεύθυνη για την αλλεργία στα οστρακοειδή    

Η τροπομυοσίνη προκαλεί επίσης ορισμένες περιπτώσεις αλλεργίας στις κατσαρίδες.

Εργαλεία και τεχνολογίες για τη μελέτη των τροπομυοσινών
--------------------------------------------------------

### Αντισώματα

Εντός της επιστημονικής κοινότητας, υπάρχει μεγάλο ενδιαφέρον για τις ισομορφές τροπομυοσίνης και, δεδομένης της τεράστιας σειράς διεργασιών με τις οποίες έχει αναφερθεί ότι εμπλέκεται αυτή η πρωτεΐνη, δεν προκαλεί έκπληξη.

Ένας τρόπος με τον οποίο αυτή η πρωτεΐνη και, το πιο σημαντικό, συγκεκριμένες ισομορφές μπορούν να μελετηθούν λεπτομερώς είναι μέσω της χρήσης αντισωμάτων. Αυτά τα ειδικά αντισώματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε πειράματα κηλίδωσης πρωτεΐνης και να εφαρμοστούν σε κύτταρα ή τμήματα ιστών και να παρατηρηθούν κάτω από μικροσκόπιο. Αυτό επιτρέπει στους ερευνητές όχι μόνο να προσδιορίσουν το επίπεδο ή τη συγκέντρωση μιας ισομορφής ή μιας ομάδας ισομορφών, αλλά επίσης να προσδιορίσουν την κυτταρική θέση μιας συγκεκριμένης ισομορφής και συσχετίσεις με άλλες κυτταρικές δομές ή πρωτεΐνες.

Προς το παρόν, υπάρχουν πολλά εμπορικά διαθέσιμα αντισώματα. Ωστόσο, πολλά από αυτά τα αντισώματα πωλούνται με ελάχιστες πληροφορίες σχετικά με το αντιγόνο που χρησιμοποιείται για την αύξηση του αντισώματος και, ως εκ τούτου, την ειδικότητα της ισομορφής, καθώς ορισμένες ερευνητικές ομάδες αναπτύσσουν τα δικά τους αντισώματα. Προτού χρησιμοποιηθούν αυτά τα αντισώματα, πρέπει να χαρακτηριστούν εκτενώς, μια διαδικασία κατά την οποία εξετάζεται η ειδικότητα του αντισώματος για να εξασφαλιστεί ότι το αντίσωμα δεν αντιδρά διασταυρωμένα με άλλες τροπομυοσίνες ή άλλες πρωτεΐνες.

Παραπομπές
----------

1. ↑  Pittenger, MF; Kazzaz, JA; Helfman, DM (1994). «Functional properties of non-muscle tropomyosin». *Curr Opin Cell Biol* **6** (1): 96–104. doi:10.1016/0955-0674(94)90122-8. PMID 8167032.
2. ↑  Gunning, PW; Schevzov, G; Kee, AJ; Hardeman, EC (2005). «Tropomyosin isoforms:divining rods for actin cytoskeleton function». *Trends Cell Biol* **15** (6): 333–341. doi:10.1016/j.tcb.2005.04.007. PMID 15953552.
3. ↑  Gunning, P. W.; Ghoshdastider, U; Whitaker, S; Popp, D; Robinson, R. C. (2015). «The evolution of compositionally and functionally distinct actin filaments». *Journal of Cell Science* **128** (11): 2009–19. doi:10.1242/jcs.165563. PMID 25788699.
4. ↑  Eyre, H; Akkari, PA; Wilton, SD; Callen, DC; Baker, E; Laing, NG (1995). «Assignment of the human skeletal muscle alpha-tropomyosin gene (TPM1) to band 15q22 by fluorescence in situ hybridization». *Cytogenet Cell Genet* **69** (1–2): 15–17. doi:10.1159/000133928. PMID 7835079.
5. ↑  Hunt, CC; Eyre, HJ; Akkari, PA; Meredith, C; Dorosz, SM; Wilton, SD; Callen, DF; Laing, NG *και άλλοι*. (1995). «Assignment of the human skeletal muscle beta-tropomyosin gene (TPM2) to band 9p13 by fluorescence in situ hybridization». *Cytogenet Cell Genet* **71** (1): 94–95. doi:10.1159/000134070. PMID 7606936.
6. ↑  Wilton, SD; Eyre, H; Akkari, PA; Watkins, HC; MacRae, C; Laing, NG; Callen, DC (1995). «Assignment of the human skeletal muscle α-tropomyosin gene (TPM3) to 1q22 --> q23 by fluorescence in situ hybridization». *Cytogenet Cell Genet* **68** (1–2): 122–124. doi:10.1159/000133905. PMID 7956350.
7. ↑  Wilton, SD; Lim, L; Dorosz, SD; Gunn, HC; Eyre, HJ; Callen, DF; Laing, NG (1996). «Assignment of the human skeletal muscle alpha-tropomyosin gene (TPM4) to band 19p13.1 by fluorescence in situ hybridization». *Cytogenet Cell Genet* **72** (4): 294–296. doi:10.1159/000134206. PMID 8641132.
8. ↑  Gunning, PW; Schevzov, G; Kee, AJ; Hardeman, EC (2005). «Tropomyosin isoforms:divining rods for actin cytoskeleton function». *Trends Cell Biol* **15** (6): 333–341. doi:10.1016/j.tcb.2005.04.007. PMID 15953552.
9. ↑  Lees-Miller, JP; Helfman, DM (1991). «The molecular basis for tropomyosin isoform diversity». *BioEssays* **13** (9): 429–437. doi:10.1002/bies.950130902. PMID 1796905. .
10. ↑  Pittenger, MF; Kazzaz, JA; Helfman, DM (1994). «Functional properties of non-muscle tropomyosin». *Curr Opin Cell Biol* **6** (1): 96–104. doi:10.1016/0955-0674(94)90122-8. PMID 8167032.
11. ↑  Martin, C; Schevzov, G; Gunning, P (2009). «Alternatively spliced N-terminal exons in tropomyosin isoforms do not act as autonomous targeting signals». *J Struct Biol* **170** (2): 286–293. doi:10.1016/j.jsb.2009.12.016. PMID 20026406. .
12. ↑  Gunning, P; O'neill, G; Hardeman, E (2008). «Tropomyosin-based regulation of the actin cytoskeleton in time and space». *Physiol Rev* **88** (1): 1–35. doi:10.1152/physrev.00001.2007. PMID 18195081. .
13. ↑  Ruiz-Opazo, N; Weinberger, J; Nadal-Ginard, B (1985). «Comparison of alpha-tropomyosin sequences from smooth and striated muscle». *Nature* **315** (6014): 67–70. doi:10.1038/315067a0. PMID 3838802. Bibcode: 1985Natur.315...67R.
14. ↑  Ruiz-Opazo, N; Nadal-Ginard, B (1987). «Alpha-tropomyosin gene organization. Alternative splicing of duplicated isotype-specific exons accounts for the production of smooth and striated muscle iosforms». *J Biol Chem* **262** (10): 4755–4765. PMID 3558368.
15. ↑  Pittenger, MF; Kazzaz, JA; Helfman, DM (1994). «Functional properties of non-muscle tropomyosin». *Curr Opin Cell Biol* **6** (1): 96–104. doi:10.1016/0955-0674(94)90122-8. PMID 8167032.
16. ↑  Lees-Miller, JP; Helfman, DM (1991). «The molecular basis for tropomyosin isoform diversity». *BioEssays* **13** (9): 429–437. doi:10.1002/bies.950130902. PMID 1796905. .
17. ↑  Beisel, G; Kennedy, JE (1994). «Identification of novel alternatively spliced isoforms of the tropomyosin-encoding gene, TMnm, in the rat cochlea». *Gene* **143** (2): 251–256. doi:10.1016/0378-1119(94)90105-8. PMID 8206382. .
18. ↑  Lees-Miller, JP; Goodwin, LO; Helfman, DM (1990). «Three novel brain tropomyosin isoforms are expressed from the rat alpha-tropomyosin gene through the use of alternative promoters and alternative RNA processing». *Mol Cell Biol* **10** (4): 1729–1742. doi:10.1128/MCB.10.4.1729. PMID 2320008. PMC 362279. .
19. ↑  Gunning, P. W.; Ghoshdastider, U; Whitaker, S; Popp, D; Robinson, R. C. (2015). «The evolution of compositionally and functionally distinct actin filaments». *Journal of Cell Science* **128** (11): 2009–19. doi:10.1242/jcs.165563. PMID 25788699.
20. ↑  Heimann, K; Percival, JM; Weinberger, R; Gunning, P; Stow, JL (1999). «Specific isoforms of actin-binding proteins on distinct populations of Golgi-derived vesicles». *J Biol Chem* **274** (16): 10743–10750. doi:10.1074/jbc.274.16.10743. PMID 10196146. .
21. ↑  Percival, JM; Hughes, JA; Brown, DL; Schevzov, G; Heimann, K; Vrhovski, B; Bryce, N; Stow, JL *και άλλοι*. (2004). «Targeting of a tropomyosin isoform to short microfilaments associated with the golgi complex». *Mol Biol Cell* **15** (1): 268–280. doi:10.1091/mbc.E03-03-0176. PMID 14528022.
22. ↑  Percival, JM; Thomas, G; Cock, TA; Gardiner, EM; Jeffrey, PL; Lin, JJ; Weinberger, RP; Gunning, P (2000). «Sorting of tropomyosin isoforms in synchronised NIH 3T3 fibroblasts: evidence for distinct microfilament populations». *Cell Motil Cytoskeleton* **47** (3): 189–208. doi:10.1002/1097-0169(200011)47:3<189::aid-cm3>3.0.co;2-c. PMID 11056521.
23. ↑  Lin, JJ; Hegmann, TE; Lin, JL (1988). «Differential localization of tropomyosin isoforms in cultured nonmuscle cells». *J Cell Biol* **107** (2): 563–572. doi:10.1083/jcb.107.2.563. PMID 3047141. PMC 2115218. .
24. ↑  Burgoyne, RD; Norman, KM (1985). «Immunocytochemical localization of tropomyosin in rat cerebellum». *Brain Res* **361** (1–2): 178–184. doi:10.1016/0006-8993(85)91287-9. PMID 4084791.
25. ↑  Burgoyne, RD; Norman, KM (1985). «Presence of tropomyosin in adrenal chromaffin cells and its association with chromaffin granule membranes». *FEBS Lett* **179** (1): 25–28. doi:10.1016/0014-5793(85)80183-6. PMID 3880708.
26. ↑  Gunning, P; Hardeman, E; Jeffrey, P; Weinberger, R (1998). «Creating intracellular structural domains: spatial segregation of actin and tropomyosin isoforms in neurons». *BioEssays* **20** (11): 892–900. doi:10.1002/(SICI)1521-1878(199811)20:11<892::AID-BIES4>3.0.CO;2-D. PMID 9872055.
27. ↑  Percival, JM; Hughes, JA; Brown, DL; Schevzov, G; Heimann, K; Vrhovski, B; Bryce, N; Stow, JL *και άλλοι*. (2004). «Targeting of a tropomyosin isoform to short microfilaments associated with the golgi complex». *Mol Biol Cell* **15** (1): 268–280. doi:10.1091/mbc.E03-03-0176. PMID 14528022.
28. ↑  Percival, JM; Thomas, G; Cock, TA; Gardiner, EM; Jeffrey, PL; Lin, JJ; Weinberger, RP; Gunning, P (2000). «Sorting of tropomyosin isoforms in synchronised NIH 3T3 fibroblasts: evidence for distinct microfilament populations». *Cell Motil Cytoskeleton* **47** (3): 189–208. doi:10.1002/1097-0169(200011)47:3<189::aid-cm3>3.0.co;2-c. PMID 11056521.
29. ↑  Schevzov, G; Vrhovski, B; Bryce, NS; Elmir, S; Qiu, MR; O'neill, GM; Yang, N; Verrills, NM *και άλλοι*. (2005). «Tissue-specific tropomyosin isoform composition». *J Histochem Cytochem* **53** (5): 557–570. doi:10.1369/jhc.4A6505.2005. PMID 15872049.
30. ↑  Lin, JJ; Lin, JL (1986). «Creating Assembly of different isoforms of actin and tropomyosin into the skeletal tropomyosin-enriched microfilaments during differentiation of muscle cells in vitro». *J Cell Biol* **103** (6): 2173–2182. doi:10.1083/jcb.103.6.2173. PMID 3536961. PMC 2114574. .
31. ↑  Kee, AJ; Schevzov, G; Nair-Shalliker, V; Robinson, CS; Vrhovski, B; Ghoddusi, M; Qui, MR; Lin, JJ *και άλλοι*. (2004). «Sorting of a nonmuscle tropomyosin to a novel cytoskeletal compartment in skeletal muscle results in muscular dystrophy». *J Cell Biol* **166** (5): 685–696. doi:10.1083/jcb.200406181. PMID 15337777.
32. ↑  Had, L; Faivre-Sarrailh, C; Legrand, C; Mery, J; Brugidou, J; Rabie, A (2005). «Tropomyosin isoforms in rat neurons:the different developmental profiles and distributions of TM-4 and TMBr-3 are consistent with different functions». *J Cell Sci* **107**: 2961–2973. PMID 7876361.
33. ↑  Percival, JM; Thomas, G; Cock, TA; Gardiner, EM; Jeffrey, PL; Lin, JJ; Weinberger, RP; Gunning, P (2000). «Sorting of tropomyosin isoforms in synchronised NIH 3T3 fibroblasts: evidence for distinct microfilament populations». *Cell Motil Cytoskeleton* **47** (3): 189–208. doi:10.1002/1097-0169(200011)47:3<189::aid-cm3>3.0.co;2-c. PMID 11056521.
34. ↑  Gunning, P; Hardeman, E; Jeffrey, P; Weinberger, R (1998). «Creating intracellular structural domains: spatial segregation of actin and tropomyosin isoforms in neurons». *BioEssays* **20** (11): 892–900. doi:10.1002/(SICI)1521-1878(199811)20:11<892::AID-BIES4>3.0.CO;2-D. PMID 9872055.
35. ↑  Hannan, AJ; Gunning, P; Jeffrey, PL; Weinberger, RP; Weinberger, RP (1995). «Intracellular localization of tropomyosin mRNA and protein is associated with development of neuronal polarity». *Mol Cell Neurosci* **6** (5): 397–412. doi:10.1006/mcne.1995.1030. PMID 8581312.
36. ↑  Schevzov, G; Bryce, NS; Almonte-Baldonado, R; Joya, J; Lin, JJ; Hardeman, E; Weinberger, R; Gunning, P (2005). «Specific features of neuronal size and shape are regulated by tropomyosin isoforms». *Mol Biol Cell* **16** (7): 3425–3437. doi:10.1091/mbc.E04-10-0951. PMID 15888546.
37. ↑  Schevzov, G; Bryce, NS; Almonte-Baldonado, R; Joya, J; Lin, JJ; Hardeman, E; Weinberger, R; Gunning, P (2005). «Specific features of neuronal size and shape are regulated by tropomyosin isoforms». *Mol Biol Cell* **16** (7): 3425–3437. doi:10.1091/mbc.E04-10-0951. PMID 15888546.
38. ↑  Schevzov, G; Lloyd, C; Hailstones, D; Gunning, P (1993). «Differential regulation of tropomyosin isoform organization and gene expression in response to altered actin gene expression». *J Cell Biol* **121** (4): 811–821. doi:10.1083/jcb.121.4.811. PMID 8491774. PMC 2119789. .
39. ↑  Schevzov, G; Gunning, P; Jeffrey, PL; Temm-Grove, C; Helfman, DM; Lin, JJ; Weinberger, RP (1997). «Tropomyosin localization reveals distinct populations of microfilaments in neurites and growth cones». *Mol Cell Neurosci* **8** (6): 439–454. doi:10.1006/mcne.1997.0599. PMID 9143561.
40. ↑  Lui, H; Bretscher, A (1992). «Characterization of TPM1 disrupted yeast cells indicates an involvement of tropomyosin in directed vesicular transport». *J Cell Biol* **118** (2): 285–299. doi:10.1083/jcb.118.2.285. PMID 1629236. PMC 2290051. .
41. ↑  Bryce, NS; Schevzov, G; Ferguson, V; Percival, JM; Lin, JJ; Matsumura, F; Bamburg, JR; Jeffrey, PL *και άλλοι*. (2003). «Specification of actin filament function and molecular composition by tropomyosin isoform». *Mol Biol Cell* **14** (3): 1002–1016. doi:10.1091/mbc.E02-04-0244. PMID 12631719.
42. ↑  Bernstein, BW; Bamburg, JR (1982). «Tropomyosin binding to F-actin protects the F-actin from disassembly by brain actin-depolymerizing factor (ADF)». *Cell Motil* **2** (1): 1–8. doi:10.1002/cm.970020102. PMID 6890875.
43. ↑  Bryce, NS; Schevzov, G; Ferguson, V; Percival, JM; Lin, JJ; Matsumura, F; Bamburg, JR; Jeffrey, PL *και άλλοι*. (2003). «Specification of actin filament function and molecular composition by tropomyosin isoform». *Mol Biol Cell* **14** (3): 1002–1016. doi:10.1091/mbc.E02-04-0244. PMID 12631719.
44. ↑  Gunning, P; O'neill, G; Hardeman, E (2008). «Tropomyosin-based regulation of the actin cytoskeleton in time and space». *Physiol Rev* **88** (1): 1–35. doi:10.1152/physrev.00001.2007. PMID 18195081.
45. ↑  Hendricks, M; Weintraub, H (1981). «Tropomyosin is decreased in transformed cells». *Proc Natl Acad Sci USA* **78** (9): 5633–5637. doi:10.1073/pnas.78.9.5633. PMID 6272310. Bibcode: 1981PNAS...78.5633H.
46. ↑  Hendricks, M; Weintraub, H (1984). «Multiple tropomyosin polypeptides in chicken embryo fibroblasts: differential repression of transcription by Rous sarcoma virus transformation». *Mol Cell Biol* **4** (9): 1823–1833. doi:10.1128/MCB.4.9.1823. PMID 6208481. PMC 368992. .
47. ↑  Lin, JJ; Helfman, DM; Hughes, SH; Chou, CS (1985). «Tropomyosin isoforms in chicken embryo fibroblasts: purification, characterization, changes in Rous sarcoma virus-transformed cells». *J Cell Biol* **100** (3): 692–703. doi:10.1083/jcb.100.3.692. PMID 2982883. PMC 2113520. .
48. ↑  Gunning, P; O'neill, G; Hardeman, E (2008). «Tropomyosin-based regulation of the actin cytoskeleton in time and space». *Physiol Rev* **88** (1): 1–35. doi:10.1152/physrev.00001.2007. PMID 18195081.
49. ↑  Takenaga, K; Nakamura, Y; Sakiyama, S (1988). «Differential expression of a tropomyosin isoform in low- and high-metastatic Lewis lung carcinoma cells». *Mol Cell Biol* **8** (9): 3934–3937. doi:10.1128/MCB.8.9.3934. PMID 3221870. PMC 365453. .
50. ↑  Takenaga, K; Nakamura, Y; Tokunaga, K; Kageyama, H; Sakiyama, S (1988). «Isolation and characterization of a cDNA that encodes mouse fibroblast tropomyosin isoform2». *Mol Cell Biol* **8** (12): 5561–5565. doi:10.1128/MCB.8.12.5561. PMID 3244365. PMC 365662. .
51. ↑  Lin, JL; Geng, X; Bhattacharya, SD; Yu, JR; Reiter, RS; Sastri, B; Glazier, KD; Mirza, ZK *και άλλοι*. (2002). «Isolation and sequencing of a novel tropomyosin isoform preferentially associated with colon cancer». *Gastroenterology* **123** (1): 152–162. doi:10.1053/gast.2002.34154. PMID 12105844. .
52. ↑  Pawlak, G; McGarvey, TW; Nguyen, TB; Tomaszewski, JE; Puthiyaveettil, R; Malkowicz, SB; Helfman, DM (2004). «Alterations in tropomyosin isoform expression in human transitional cell carcinoma of the urinary bladder». *Int J Cancer* **110** (3): 368–373. doi:10.1002/ijc.20151. PMID 15095301.
53. ↑  Miyado, K; Kimura, M; Taniguchi, S (1996). «Decreased expression of a single tropomyosin isoform, TM5/TM30nm, results in reduction in motility of highly metastatic B16-F10 mouse melanome cells». *Biochem Biophys Res Commun* **225** (2): 427–435. doi:10.1006/bbrc.1996.1190. PMID 8753779.
54. ↑  Gunning, P; O'neill, G; Hardeman, E (2008). «Tropomyosin-based regulation of the actin cytoskeleton in time and space». *Physiol Rev* **88** (1): 1–35. doi:10.1152/physrev.00001.2007. PMID 18195081.
55. ↑  Das, KM; Dasgupta, A; Mandal, A; Geng, X (1993). «Autoimmunity to cytoskeletal protein tropomyosin. A clue to the pathogenetic mechanism fr ulcerative colitis». *J Immunol* **150** (6): 2487–2493. PMID 8450225.
56. ↑  biancone, L; Monteleone, G; Marasco, R; Pallone, F (1998). «Autoimmunity to tropomyosinisoforms in ulcerative colitis (UC) patients and unaffected relatives». *Clin Exp Immunol* **113** (2): 198–205. doi:10.1046/j.1365-2249.1998.00610.x. PMID 9717968. PMC 1905040. .
57. ↑  Geng, X; Biancone, L; Dai, HH; Lin, JJ; Yoshizaki, N; Dasgupta, A; Pallone, F; Das, KM (1998). «Tropomyosin isoform in intestinal mucosa: production of autoantibodies to tropomyosin isoform in ulcerative colitis». *Gastroenterology* **114** (5): 912–922. doi:10.1016/S0016-5085(98)70310-5. PMID 9558279. .
58. ↑  Biancone, L; Palmieri, G; Lombardi, A; Colantoni, A; Tonelli, F; Das, KM; Pallone, F (2003). «tropomyosin expression in the ileal pouch: a relationship with the development of pouchitis in ulcerative colitis». *Am J Gastroenterol* **98** (12): 2719–2726. PMID 14687823. .
59. ↑  Dohlam, JG; Lupas, A; Carson, M (1993). «Long charge-rich alpha-helices in systemic autoantigens». *Biochem Biophys Res Commun* **195** (2): 686–696. doi:10.1006/bbrc.1993.2100. PMID 8373407.
60. ↑  Khanna, AK; Nomura, Y; Fischetti, VA; Zabriskie, JB (1997). «Antibodies in the sera of acute rheumatic fever patients bind to human cardiac tropomyosin». *J Autoimmun* **10** (1): 99–106. doi:10.1006/jaut.1996.0107. PMID 9080304.
61. ↑  Mor, F; Weinberger, A; Cohen, IR (2002). «Identification of alpha-tropomyosin as a target self-antigen in Behcet's syndrome». *Eur J Immunol* **32** (2): 356–365. doi:10.1002/1521-4141(200202)32:2<356::AID-IMMU356>3.0.CO;2-9. PMID 11807775.
62. ↑  «Diagnosis of fish and shellfish allergies». *J Asthma Allergy* **11**: 247–60. 2018. doi:10.2147/JAA.S142476. PMID 30323632.
63. ↑  «Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens». *Mol. Immunol.* **100**: 28–57. August 2018. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008. PMID 29858102.
64. ↑  «Fish and shellfish allergy». *Chem Immunol Allergy* **101**: 152–61. 2015. doi:10.1159/000375508. PMID 26022875.
65. ↑  «Allergens and molecular diagnostics of shellfish allergy: Part 22 of the Series Molecular Allergology». *Allergo J Int* **25** (7): 210–218. 2016. doi:10.1007/s40629-016-0124-2. PMID 28239537.
66. ↑  Santos, A. B.; Chapman, M. D.; Aalberse, R. C.; Vailes, L. D.; Ferriani, V. P.; Oliver, C.; Rizzo, M. C.; Naspitz, C. K. *και άλλοι*. (1999). «Cockroach allergens and asthma in Brazil: identification of tropomyosin as a major allergen with potential cross-reactivity with mite and shrimp allergens». *The Journal of Allergy and Clinical Immunology* **104** (2): 329–337. doi:10.1016/S0091-6749(99)70375-1. PMID 10452753. .

Εξωτερικοί σύνδεσμοι
--------------------

* Διαγράμματα και εξηγήσεις στο biomol.uci.edu