Η **ντουλαγλουτίδη** (*dulaglutide*) είναι ένας αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (αγωνιστής GLP-1) που αποτελείται από GLP-1 (7-37) ομοιοπολικά συνδεδεμένο με ένα κομμάτι Fc ανθρώπινης IgG4. Χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση του διαβήτη τύπου 2 και μπορεί να χρησιμοποιηθεί μία φορά την εβδομάδα.   Το GLP-1 είναι μια ορμόνη που εμπλέκεται στην ομαλοποίηση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα (γλυκαιμία). Ο FDA ενέκρινε την dulaglutide για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Σεπτέμβριο του 2014.  Το φάρμακο κατασκευάζεται από την Eli Lilly με την ονομασία **Trulicity**.

Ιατρικές χρήσεις
----------------

Η ένωση ενδείκνυται για ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 ως συμπλήρωμα στη διατροφή και την άσκηση, για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου. Η ντουλαγλουτίδη δεν ενδείκνυται στη θεραπεία ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ή σε ασθενείς με διαβητική κετοξέωση επειδή αυτά τα προβλήματα είναι αποτέλεσμα των νησίδων των κυττάρων που δεν είναι σε θέση να παράγουν ινσουλίνη και μία από τις δράσεις της ντουλαγλουτίδης είναι η διέγερση της λειτουργίας των κυττάρων των νησίδων για την παραγωγή περισσότερης ινσουλίνης. Η ντουλαγλουτίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε αυτόνομα είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για διαβήτη τύπου 2, συγκεκριμένα με μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες, θειαζολιδινεδιόνες και ινσουλίνη που λαμβάνεται ταυτόχρονα με τα γεύματα.    
Μια μετα-ανάλυση το 2017 κατέρριψε τον ισχυρισμό ότι η θεραπεία με αγωνιστές GLP-1 ή αναστολείς DPP-4 αύξησε τη θνησιμότητα όλων των αιτιών στους διαβητικούς τύπου 2.

Παρενέργειες
------------

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, όπως δυσπεψία, μειωμένη όρεξη, ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, διάρροια.  Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες: οξεία παγκρεατίτιδα (συμπτώματα περιλαμβάνουν επίμονο σοβαρό κοιλιακό άλγος, ακτινοβολώντας μερικές φορές στην πλάτη και συνοδεύονται από έμετο), υπογλυκαιμία, νεφρική δυσλειτουργία (που μπορεί μερικές φορές να απαιτεί αιμοδιάλυση). Ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας αυξάνεται εάν το φάρμακο χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες ή ινσουλίνη .

Αντενδείξεις
------------

Η ένωση αντενδείκνυται σε άτομα με υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος. Ως προληπτικό μέτρο, συνιστάται το 2013 οι ασθενείς με προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς ή που έχουν προσβληθεί από πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 2 να μην λαμβάνουν ντουλαγλουτίδη, επειδή θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο αυτών των καρκίνων.

Μηχανισμός δράσης
-----------------

Η ντουλαγλουτίδη συνδέεται με υποδοχείς πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης, επιβραδύνοντας τη γαστρική κένωση και αυξάνει την έκκριση ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος. Ταυτόχρονα η ένωση μειώνει την αυξημένη έκκριση γλυκαγόνης αναστέλλοντας τα άλφα κύτταρα του παγκρέατος, τα οποία είναι γνωστό ότι είναι ακατάλληλα στον διαβητικό ασθενή. Το GLP-1 εκκρίνεται κανονικά από κύτταρα L του γαστρεντερικού βλεννογόνου ως απόκριση σε ένα γεύμα.

Παραπομπές
----------

1. ↑   Courtney Aavang Tibble; Tricia Santos Cavaiola; Robert R Henry (2013). "Δραστικότεροι αγωνιστές υποδοχέων GLP-1 και το δυναμικό βελτίωσης καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων: Μια ανασκόπηση της τρέχουσας λογοτεχνίας". *Expert Rev Endocrinol Metab*. **8** (3): 247-259. doi : 10.1586 / eem.13.20. PMID   30780817 .
2. ↑   "Το Dulglutide μιας εβδομάδας του Lilly δείχνει μη-μειονεκτήματα σε Liraglutide σε δοκιμή φάσης III κεφαλής προς κεφαλή για διαβήτη τύπου 2" (δελτίο τύπου). Eli Lilly. 25 Φεβρουαρίου 2014.
3. 1 2   "Το FDA εγκρίνει την Αλήθεια για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2" (δελτίο τύπου). FDA. 18 Σεπτεμβρίου 2014.
4. ↑  «Monotherapy with the once weekly GLP-1 receptor agonist dulaglutide for 12 weeks in Japanese patients with type 2 diabetes: dose-dependent effects on glycaemic control in a randomised, double-blind, placebo-controlled study». *Endocr. J.* **61** (10): 949–59. July 2014. doi:10.1507/endocrj.ej14-0147. PMID 25029955. [*χρειάζεται μη πρωτογενή πηγή*]
5. ↑  Liu, J; Li, L; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH *και άλλοι*. (8 June 2017). «Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis.». *BMJ (Clinical Research Ed.)* **357**: j2499. doi:10.1136/bmj.j2499. PMID 28596247.
6. ↑  «Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5)». *Diabetes Care* **37** (8): 2149–58. August 2014. doi:10.2337/dc13-2761. PMID 24742660. PMC 4113177.. Ανακτήθηκε στις 2015-03-01.
7. ↑  Amblee A (April 2014). «Dulaglutide for the treatment of type 2 diabetes». *Drugs Today* **50** (4): 277–89. doi:10.1358/dot.2014.50.4.2132740. PMID 24918645.
8. ↑  «Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and pancreatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials». *Diabetes Res. Clin. Pract.* **103** (2): 269–75. February 2014. doi:10.1016/j.diabres.2014.01.010. PMID 24485345.
9. ↑  «GLP-1R agonist therapy for diabetes: benefits and potential risks». *Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes* **20** (2): 87–97. April 2013. doi:10.1097/MED.0b013e32835edb32. PMID 23403741.. Ανακτήθηκε στις 2014-09-30.
10. ↑  *Regulation of glucose homeostasis by GLP-1*. Progress in Molecular Biology and Translational Science. **121**. 2014. σελίδες 23–65. ISBN 9780128001011.

|  |  |
| --- | --- |
| CC-BY-SA Μετάφραση | Στο λήμμα αυτό έχει ενσωματωθεί κείμενο από το λήμμα Dulaglutide  της Αγγλικής Βικιπαίδειας, η οποία διανέμεται υπό την GNU FDL και την CC-BY-SA 4.0. (ιστορικό/συντάκτες). |