Μικροσκοπική εικόνα υπετροφικής αγγειοπάθειας λόγω αρτηριακής υπέρτασης της κύησης.
Η **προεκλαμψία** είναι διαταραχή της εγκυμοσύνης που χαρακτηρίζεται από την έναρξη υψηλής αρτηριακής πίεσης και συχνά σημαντική ποσότητα πρωτεΐνης στα ούρα. Όταν εμφανιστεί, η κατάσταση ξεκινά μετά από 20 εβδομάδες εγκυμοσύνης. Σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου μπορεί να υπάρχει διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, μειωμένη ηπατική λειτουργία, νεφρική δυσλειτουργία, πρήξιμο, δύσπνοια λόγω υγρού στους πνεύμονες ή διαταραχές της όρασης. Η προεκλαμψία αυξάνει τον κίνδυνο κακών αποτελεσμάτων τόσο για τη μητέρα όσο και για το μωρό. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις οπότε και ονομάζεται εκλαμψία. 

Παράγοντες κινδύνου για την προεκλαμψία περιλαμβάνουν την παχυσαρκία, την προϋπάρχουσα υπέρταση, την ηλικία και τον σακχαρώδη διαβήτη. Είναι επίσης πιο συχνή στην πρώτη εγκυμοσύνη μιας γυναίκας και εάν κυοφορεί δίδυμα. Ο υποκείμενος μηχανισμός περιλαμβάνει μη φυσιολογικό σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων στον πλακούντα μεταξύ άλλων παραγόντων. Οι περισσότερες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται πριν από τον τοκετό. Σπάνια, η προεκλαμψία μπορεί να ξεκινήσει την περίοδο μετά τον τοκετό. Ενώ ιστορικά απαιτήθηκε τόσο η υψηλή αρτηριακή πίεση όσο και η πρωτεΐνη στα ούρα για τη διάγνωση, ορισμένοι ορισμοί περιλαμβάνουν επίσης αυτούς με υπέρταση και οποιαδήποτε σχετική δυσλειτουργία οργάνων. Η αρτηριακή πίεση ορίζεται ως υψηλή όταν είναι μεγαλύτερη από 140 mmHg συστολικό ή 90 mmHg διαστολική σε δύο ξεχωριστούς χρόνους, με περισσότερο από τέσσερις ώρες διαφορά σε μια γυναίκα μετά από είκοσι εβδομάδες εγκυμοσύνης. Η προεκλαμψία εξετάζεται συνήθως κατά τη διάρκεια της προγεννητικής φροντίδας.

Οι συστάσεις για την πρόληψη περιλαμβάνουν: ασπιρίνη σε άτομα υψηλού κινδύνου, συμπληρώματα ασβεστίου σε περιοχές με χαμηλή πρόσληψη και θεραπεία προηγούμενης υπέρτασης με φάρμακα. Σε άτομα με προεκλαμψία ο τοκετός του μωρού και του πλακούντα είναι μια αποτελεσματική θεραπεία. Η χρονική στιγμή στην οποία συνιστάται ο τοκετός εξαρτάται από το πόσο σοβαρή είναι η προεκλαμψία και πόσο προχωρημένη είναι η εγκυμοσύνη. Τα φάρμακα για την αρτηριακή πίεση, όπως η λαβεταλόλη και η μεθυλντόπα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη βελτίωση της κατάστασης της μητέρας πριν από τον τοκετό. Το θειικό μαγνήσιο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της εκλαμψίας σε άτομα με σοβαρή νόσο. Η παραμονή στο κρεβάτι και η πρόσληψη αλατιού δεν έχουν αποδειχθεί χρήσιμες ούτε για τη θεραπεία ούτε για την πρόληψη.

Η προεκλαμψία επηρεάζει το 2-8% των κυήσεων παγκοσμίως. Οι υπερτασικές διαταραχές της εγκυμοσύνης (που περιλαμβάνουν την προεκλαμψία) είναι μία από τις πιο συχνές αιτίες θανάτου λόγω εγκυμοσύνης. Προκάλεσαν 46.900 θανάτους το 2015. Η προεκλαμψία εμφανίζεται συνήθως μετά την 32 εβδομάδα. Ωστόσο, εάν εμφανιστεί νωρίτερα, σχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα. Οι γυναίκες που είχαν προεκλαμψία διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρδιακών παθήσεων και εγκεφαλικού επεισοδίου αργότερα στη ζωή τους. Η λέξη «εκλαμψία» προέρχεται από τον ελληνικό όρο για κεραυνό. Η πρώτη γνωστή περιγραφή της κατάστασης ήταν από τον Ιπποκράτη τον 5ο αιώνα π.Χ.

Σημεία και συμπτώματα
---------------------

Το οίδημα (ειδικά στα χέρια και το πρόσωπο) θεωρήθηκε αρχικά ένα σημαντικό σημάδι για τη διάγνωση της προεκλαμψίας. Ωστόσο, επειδή το οίδημα είναι συχνό φαινόμενο στην εγκυμοσύνη, η χρησιμότητά του ως διακριτικού παράγοντα στην προεκλαμψία δεν είναι υψηλή. Το οίδημα (ασυνήθιστο πρήξιμο, ιδιαίτερα των χεριών, των ποδιών ή του προσώπου, το οποίο ξεχωρίζει από το εντύπωμα που δημιουργείται όταν πιέζεται) μπορεί να είναι σημαντικό και πρέπει να αναφέρεται στον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.

Σε γενικές γραμμές, κανένα από τα σημάδια της προεκλαμψίας δεν είναι συγκεκριμένα και ακόμη και οι σπασμοί κατά την εγκυμοσύνη είναι πιο πιθανό να έχουν αιτίες άλλες από την εκλαμψία στη σύγχρονη πρακτική. Επιπλέον, ένα σύμπτωμα όπως ο επιγαστρικός πόνος μπορεί να παρερμηνευθεί ως καούρα. Η διάγνωση, επομένως, εξαρτάται από την εύρεση μιας σύμπτωσης πολλών προ-εκλαμπτικών χαρακτηριστικών, με την τελική απόδειξη να είναι η παλινδρόμηση τους μετά τον τοκετό.

Αιτίες
------

Δεν υπάρχει οριστική γνωστή αιτία της προεκλαμψίας, αν και πιθανότατα σχετίζεται με διάφορους παράγοντες. Μερικοί από αυτούς τους παράγοντες περιλαμβάνουν:

* Μη φυσιολογική πλακουντοποίηση (σχηματισμός και ανάπτυξη του πλακούντα)
* Ανοσολογικοί παράγοντες
* Προηγούμενη ή υπάρχουσα μητρική παθολογία - η προεκλαμψία παρατηρείται περισσότερο σε υψηλότερη συχνότητα σε άτομα με προϋπάρχουσα υπέρταση, παχυσαρκία ή σύνδρομο αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων ή σε άτομα με ιστορικό προεκλαμψίας
* Διαιτητικοί παράγοντες, π.χ. συμπλήρωση ασβεστίου σε περιοχές όπου η διατροφική πρόσληψη ασβεστίου έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο προεκλαμψίας
* Περιβαλλοντικοί παράγοντες, π.χ. ατμοσφαιρική ρύπανση

Άτομα με μακροχρόνια υψηλή αρτηριακή πίεση έχουν κίνδυνο 7 έως 8 φορές υψηλότερο από αυτά χωρίς.

Φυσιολογικά, η έρευνα έχει συνδέσει την προεκλαμψία με τις ακόλουθες φυσιολογικές αλλαγές: μεταβολές στην αλληλεπίδραση μεταξύ της μητρικής ανοσοαπόκρισης και του πλακούντα, τραυματισμός του πλακούντα, τραυματισμός ενδοθηλιακών κυττάρων, μεταβλητή αγγειακή αντιδραστικότητα, οξειδωτικό στρες, ανισορροπία μεταξύ αγγειοδραστικών ουσιών, μειωμένος ενδοαγγειακός όγκος, και διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη.

Ενώ η ακριβής αιτία της προεκλαμψίας παραμένει ασαφής, υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι μια σημαντική αιτία που προδιαθέτει μια ευαίσθητη γυναίκα στην προεκλαμψία είναι ο ασυνήθιστα εμφυτευμένος πλακούντας. Αυτός ο αφύσικα εμφυτευμένος πλακούντας μπορεί να οδηγήσει σε κακή διάχυση της μήτρας και του πλακούντα, προκαλώντας κατάσταση υποξίας και αυξημένο οξειδωτικό στρες και απελευθέρωση αντιαγγειογενετικών πρωτεϊνών μαζί με φλεγμονώδεις μεσολαβητές στο μητρικό πλάσμα. Μια σημαντική συνέπεια αυτής της ακολουθίας συμβάντων είναι η γενικευμένη ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Η ανώμαλη εμφύτευση μπορεί να προέρχεται από την απόκριση του μητρικού ανοσοποιητικού συστήματος στον πλακούντα, συγκεκριμένα από την έλλειψη καθιερωμένης ανοσολογικής ανοχής στην εγκυμοσύνη. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία οδηγεί σε υπέρταση και πολλά από τα άλλα συμπτώματα και επιπλοκές που σχετίζονται με την προεκλαμψία. Εκείνες με προεκλαμψία μπορεί να έχουν μικρότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού.

Το μη φυσιολογικό σύμπλεγμα μικροRNA χρωμοσώματος 19 (C19MC) εμποδίζει την εισβολή των κυττάρων τροφοβλαστών στις σπειροειδείς αρτηρίες, προκαλώντας υψηλή αντίσταση, χαμηλή ροή αίματος και χαμηλή παροχή θρεπτικών ουσιών στο έμβρυο.

### Παράγοντες κινδύνου

Γνωστοί παράγοντες κινδύνου για την προεκλαμψία περιλαμβάνουν:

* Να μην έχει προηγηθεί γέννηση
* Σακχαρώδης διαβήτης
* Νεφρική Νόσος
* Χρόνια υπέρταση
* Προηγούμενο ιστορικό προεκλαμψίας
* Οικογενειακό ιστορικό προεκλαμψίας
* Προχωρημένη μητρική ηλικία (> 35 ετών)
* Παχυσαρκία
* Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων
* Πολλαπλή κύηση
* Έχοντας δωρίσει έναν νεφρό
* Έχουν υποκλινικό υποθυρεοειδισμό ή θυρεοειδή αντισώματα
* Ανωμαλίες πλακούντα όπως ισχαιμία πλακούντα

Παθογένεση
----------

Παρόλο που έχει πραγματοποιηθεί μεγάλη έρευνα σχετικά με τον μηχανισμό της προεκλαμψίας, η ακριβής παθογένεση παραμένει αβέβαιη. Η προεκλαμψία θεωρείται ότι οφείλεται σε ανώμαλο πλακούντα, η απομάκρυνση του οποίου τερματίζει την ασθένεια στις περισσότερες περιπτώσεις. Κατά τη διάρκεια της κανονικής εγκυμοσύνης, ο πλακούντας αγγειώνεται ώστε να επιτρέπει την ανταλλαγή νερού, αερίων και διαλυμάτων, συμπεριλαμβανομένων των θρεπτικών ουσιών και των αποβλήτων, μεταξύ των κυκλοφοριών της μητέρας και του εμβρύου. Η ανώμαλη ανάπτυξη του πλακούντα οδηγεί σε κακή διάχυση στον πλακούντα. Ο πλακούντας των γυναικών με προεκλαμψία είναι ανώμαλος και χαρακτηρίζεται από κακή τροφοβλαστική εισβολή. Πιστεύεται ότι αυτό έχει ως αποτέλεσμα το οξειδωτικό στρες, την υποξία και την απελευθέρωση παραγόντων που προάγουν την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, τη φλεγμονή και άλλες πιθανές αντιδράσεις.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της προεκλαμψίας σχετίζονται με τη γενική ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσυστολής και της ισχαιμίας των οργάνων. Εγγενής σε αυτήν τη γενικευμένη ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μπορεί να είναι η ανισορροπία αγγειογενών και αντι-αγγειογενετικών παραγόντων. Τόσο τα κυκλοφορούντα όσο και τα επίπεδα πλακούντα της διαλυτής τυροσινικής κινάσης-1 τύπου fms (sFlt-1) είναι υψηλότερα σε γυναίκες με προεκλαμψία από ότι σε γυναίκες με φυσιολογική εγκυμοσύνη. Η sFlt-1 είναι μια αντι-αγγειογενετική πρωτεΐνη που ανταγωνίζεται τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF) και τον παράγοντα αύξησης του πλακούντα (PIGF), και οι δύο είναι προγονιογενετικοί παράγοντες. Η διαλυτή ενδογλίνη (sEng) έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι αυξημένη σε γυναίκες με προεκλαμψία και έχει αντι-αγγειογόνες ιδιότητες, όπως και το sFlt-1. 

Τόσο η sFlt-1 όσο και η sEng ρυθμίζονται σε μεγάλο βαθμό σε όλες τις έγκυες γυναίκες σε κάποιο βαθμό, υποστηρίζοντας την ιδέα ότι η υπερτασική ασθένεια κατά την εγκυμοσύνη είναι μια φυσιολογική προσαρμογή της εγκυμοσύνης. Δεδομένου ότι τα κύτταρα φυσικοί φονείς εμπλέκονται στενά στην πλακουντοποίηση και ο πλακούντας περιλαμβάνει βαθμό ανοχής στο μητρικό ανοσοποιητικό για έναν ξένο πλακούντα, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι το μητρικό ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να ανταποκρίνεται πιο αρνητικά στην άφιξη ορισμένων πλακούντων υπό ορισμένες συνθήκες, όπως ένας πλακούντας που είναι πιο διεισδυτικός από το κανονικό. Η αρχική μητρική απόρριψη των κυτταροτροφικών πλακούντων του πλακούντα μπορεί να είναι η αιτία των ανεπαρκώς αναδιαμορφωμένων σπειροειδών αρτηριών σε εκείνες τις περιπτώσεις προεκλαμψίας που σχετίζονται με ρηχή εμφύτευση, οδηγώντας σε κατάντη υποξία και την εμφάνιση μητρικών συμπτωμάτων σε απόκριση των υπερβολικά ρυθμισμένων sFlt-1 και sEng.

Το οξειδωτικό στρες μπορεί επίσης να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της προεκλαμψίας. Η κύρια πηγή αντιδραστικών ριζών οξυγόνου (ROS) είναι το ένζυμο οξειδάση ξανθίνης (XO) και αυτό το ένζυμο εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ. Μια υπόθεση είναι ότι ο αυξημένος καταβολισμός πουρινών από υποξία του πλακούντα οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή ROS στο μητρικό ήπαρ και απελευθέρωση στην κυκλοφορία της μητέρας που προκαλεί βλάβη στα ενδοθηλιακά κύτταρα.

Οι ανωμαλίες στο μητρικό ανοσοποιητικό σύστημα και η ανεπάρκεια ανοσολογικής ανοχής κατά την κύηση φαίνεται να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην προεκλαμψία. Μία από τις κύριες διαφορές που βρέθηκαν στη προεκλαμψία είναι μία μετατόπιση προς Th <sub id="mwARs">1</sub> αποκρίσεις και την παραγωγή ιντερφερόνης-γ. Η προέλευση του IFN-γ δεν προσδιορίζεται σαφώς και θα μπορούσε να είναι τα κύτταρα φονικοί φονείς της μήτρας, τα δενδριτικά κύτταρα του πλακούντα που ρυθμίζουν τις αποκρίσεις των Τ βοηθητικών κυττάρων, μεταβολές στη σύνθεση ή απόκριση σε ρυθμιστικά μόρια ή αλλαγές στη λειτουργία των ρυθμιστικών T κυττάρων κατά την εγκυμοσύνη. Οι αποτρεπτικές ανοσολογικές αποκρίσεις που προάγουν την προεκλαμψία μπορεί επίσης να οφείλονται σε αλλοιωμένη αναγνώριση του εμβρύου ή σε φλεγμονώδεις παράγοντες. Έχει τεκμηριωθεί ότι εμβρυϊκά κύτταρα όπως εμβρυϊκοί ερυθροβλάστες καθώς και ελεύθερο κυτταρρικό εμβρυϊκό DNA αυξάνονται στη μητρική κυκλοφορία σε γυναίκες που αναπτύσσουν προεκλαμψία. Αυτά τα ευρήματα έχουν οδηγήσει στην υπόθεση ότι η προεκλαμψία είναι μια διαδικασία ασθένειας με την οποία μια βλάβη του πλακούντα όπως η υποξία επιτρέπει την αύξηση του εμβρυϊκού υλικού στη μητρική κυκλοφορία, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε ανοσοαπόκριση και ενδοθηλιακή βλάβη, και αυτό τελικά οδηγεί σε προεκλαμψία και εκλαμψία.

Μια υπόθεση για την ευπάθεια στην προεκλαμψία είναι η μητρική-εμβρυϊκή σύγκρουση μεταξύ του μητρικού οργανισμού και του εμβρύου. Μετά το πρώτο τρίμηνο οι τροφοβλάστες εισέρχονται στις σπειροειδείς αρτηρίες της μητέρας για να αλλάξουν τις σπειροειδείς αρτηρίες και έτσι να αποκτήσουν μεγαλύτερη πρόσβαση στα μητρικά θρεπτικά συστατικά. Περιστασιακά υπάρχει εξασθενημένη εισβολή τροφοβλαστών που έχει ως αποτέλεσμα ανεπαρκείς αλλοιώσεις στις σπειροειδείς αρτηρίες της μήτρας. Υποτίθεται ότι το αναπτυσσόμενο έμβρυο απελευθερώνει βιοχημικά σήματα που έχουν ως αποτέλεσμα η γυναίκα να αναπτύξει υπέρταση και προεκλαμψία, έτσι ώστε το έμβρυο να μπορεί να επωφεληθεί από μεγαλύτερη ποσότητα μητρικής κυκλοφορίας θρεπτικών ουσιών λόγω αυξημένης ροής αίματος στον εξασθενημένο πλακούντα. Αυτό οδηγεί σε σύγκρουση μεταξύ της μητρικής και της εμβρυϊκής ικανότητας και της επιβίωσης, επειδή το έμβρυο επενδύεται μόνο στην επιβίωση και ευεξία του, ενώ η μητέρα επενδύεται σε αυτήν και τις επόμενες εγκυμοσύνες. 

Μια άλλη εξελικτική υπόθεση για την ευπάθεια στην προεκλαμψία είναι η ιδέα της διασφάλισης της σχέσης ζευγαριού μεταξύ της μητέρας και του πατέρα και της πατρικής επένδυσης στο έμβρυο. Οι ερευνητές υποστηρίζουν ότι η προεκλαμψία είναι μια προσαρμογή για τη μητέρα να τερματίσει την επένδυση σε ένα έμβρυο που μπορεί να έχει έναν μη διαθέσιμο πατέρα, όπως καθορίζεται από την επαναλαμβανόμενη έκθεση του πατέρα στη μητέρα. Διάφορες μελέτες έχουν δείξει ότι οι γυναίκες που είχαν συχνά έκθεση στο σπέρμα των συντρόφων πριν από τη σύλληψη είχαν μειωμένο κίνδυνο προεκλαμψίας. Επίσης, οι επακόλουθες εγκυμοσύνες από τον ίδιο πατέρα είχαν μειωμένο κίνδυνο προεκλαμψίας, ενώ οι επόμενες εγκυμοσύνες από διαφορετικό πατέρα είχαν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης προεκλαμψίας. 

Στην προεκλαμψία, η ανώμαλη έκφραση του συμπλέγματος μικροRNA του χρωμοσώματος 19 (C19MC) σε κυτταρικές σειρές πλακούντα μειώνει τη μετανάστευση των τροφοβλαστών. Συγκεκριμένα μικροRNA σε αυτό το σύμπλεγμα που μπορεί να προκαλέσουν μη φυσιολογική εισβολή σπειροειδούς αρτηρίας περιλαμβάνουν τα miR-520h, miR-520b και 520c-3p. Αυτό παρεμποδίζει την εισβολή των κυττάρων τροφοβλαστών στις μητρικές σπειροειδείς αρτηρίες, προκαλώντας υψηλή αντίσταση και χαμηλή ροή αίματος και χαμηλή παροχή θρεπτικών ουσιών στο έμβρυο. Υπάρχουν προσωρινές ενδείξεις ότι η συμπλήρωση βιταμινών μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο.

Ανοσοποιητικοί παράγοντες μπορεί επίσης να παίξουν ρόλο.

Διάγνωση
--------

Συνιστάται ο έλεγχος για προεκλαμψία καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μέσω της μέτρησης της αρτηριακής πίεσης μιας γυναίκας.

### Διαγνωστικά κριτήρια

Η προεκλαμψία διαγιγνώσκεται όταν εμφανιστεί έγκυος γυναίκα:

* Πίεση αίματος ≥140 mmHg συστολική ή ≥90 mmHg διαστολική σε δύο ξεχωριστές μετρήσεις που λαμβάνονται με τουλάχιστον τέσσερις έως έξι ώρες διαφορά μετά από κύηση 20 εβδομάδων σε ένα άτομο με προηγουμένως φυσιολογική αρτηριακή πίεση.
* Σε μια γυναίκα με υπέρταση που ξεκινά πριν από την ηλικία κύησης των 20 εβδομάδων, τα διαγνωστικά κριτήρια είναι αύξηση της συστολικής αρτηριακής πίεσης (SBP) κατά ≥30 mmHg ή αύξηση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης (DBP) ≥15 mmHg.
* Πρωτεϊνουρία ≥ 0,3 grams (300 mg) ή περισσότερο πρωτεΐνης σε δείγμα ούρων 24 ωρών ή δείκτη SPOT πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη ≥0.3 ή ένδειξη δείκτη στικ ούρων 1+ ή μεγαλύτερη (η ένδειξη στικ ούρων πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν δεν είναι διαθέσιμες άλλες ποσοτικές μέθοδοι).

Η υποψία για προεκλαμψία πρέπει να διατηρείται σε οποιαδήποτε εγκυμοσύνη περιπλέκεται από αυξημένη αρτηριακή πίεση, ακόμη και απουσία πρωτεϊνουρίας. Δέκα τοις εκατό των ατόμων με άλλα σημεία και συμπτώματα της προεκλαμψίας και το 20% των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με εκλαμψία δεν εμφανίζουν ενδείξεις πρωτεϊνουρίας. Ελλείψει πρωτεϊνουρίας, η παρουσία υπέρτασης νέας έναρξης (αυξημένη αρτηριακή πίεση) και η νέα εμφάνιση ενός ή περισσοτέρων από τα ακόλουθα υποδηλώνουν τη διάγνωση της προεκλαμψίας:

* Απόδειξη νεφρικής δυσλειτουργίας (ολιγουρία, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης)
* Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (σημειώνεται από δοκιμές ηπατικής λειτουργίας)
* Θρομβοκυτταροπενία (αριθμός αιμοπεταλίων <100.000 / μικρολίτρο)
* Πνευμονικό οίδημα
* Οίδημα αστραγάλων (τύπος ανά σάρκας)
* Εγκεφαλικές ή οπτικές διαταραχές

Η προεκλαμψία είναι μια προοδευτική διαταραχή και αυτά τα σημάδια δυσλειτουργίας των οργάνων είναι ενδεικτικά σοβαρής προεκλαμψίας. Συστολική αρτηριακή πίεση ≥160 ή διαστολική αρτηριακή πίεση ≥110 ή / και πρωτεϊνουρία >5g σε διάστημα 24 ωρών είναι επίσης ενδεικτική σοβαρής προεκλαμψίας. Κλινικά, άτομα με σοβαρή προεκλαμψία μπορεί επίσης να παρουσιάσουν επιγαστρικό / δεξιό υποχόνδριο άλγος, πονοκεφάλους και έμετο. Η σοβαρή προεκλαμψία είναι σημαντικός παράγοντας κινδύνου για ενδομήτριο εμβρυϊκό θάνατο.

Η αύξηση της αρχικής αρτηριακής πίεσης (BP) κατά 30 mmHg η συστολική ή 15 mmHg η διαστολική, ενώ δεν πληροί τα απόλυτα κριτήρια 140/90, είναι σημαντικό να σημειωθεί αλλά δεν θεωρείται διαγνωστική.

### Προγνωστικά τεστ

Υπήρξαν πολλές αξιολογήσεις δοκιμών με στόχο την πρόβλεψη της προεκλαμψίας, αν και κανένας βιοδείκτης δεν είναι πιθανό να είναι επαρκώς προγνωστικός για τη διαταραχή. Οι δοκιμασίες πρόβλεψης που έχουν αξιολογηθεί περιλαμβάνουν αυτές που σχετίζονται με την αιμάτωση του πλακούντα, την αγγειακή αντίσταση, τη νεφρική δυσλειτουργία, τη δυσλειτουργία του ενδοθηλίου και το οξειδωτικό στρες. Παραδείγματα αξιοσημείωτων δοκιμών περιλαμβάνουν:

* Ντόπλερ υπερηχογραφία των αρτηριών της μήτρας για διερεύνηση για σημάδια ανεπαρκούς αιμάτωσης πλακούντα. Αυτό το τεστ έχει υψηλή αρνητική προγνωστική αξία μεταξύ των ατόμων με ιστορικό προηγούμενης προεκλαμψίας.

* Οι αυξήσεις του ουρικού οξέος στον ορό ( υπερουριχαιμία ) χρησιμοποιούνται από ορισμένους για να «ορίσουν» την προεκλαμψία, αν και έχει βρεθεί ότι είναι φτωχός προγνωστικός παράγοντας της διαταραχής. Τα αυξημένα επίπεδα στο αίμα ( υπερουριχαιμία ) πιθανότατα οφείλονται στη μειωμένη κάθαρση του ουρικού οξέος δευτερογενή στην εξασθενημένη νεφρική λειτουργία.
* Οι αγγειογενείς πρωτεΐνες όπως ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF) και ο αυξητικός παράγοντας πλακούντα (PIGF) και οι αντι-αγγειογόνες πρωτεΐνες όπως η διαλυτή σαν-fms τυροσινική κινάση-1 (sFlt-1) έχουν δείξει ελπίδες για πιθανή κλινική χρήση στη διάγνωση της προεκλαμψίας, αν και τα στοιχεία είναι επαρκή για να συστήσουν κλινική χρήση για αυτούς τους δείκτες. .

Μια πρόσφατη μελέτη, η **ASPRE**, γνωστή ως η μεγαλύτερη προοπτική δοκιμής πολλαπλών χωρών, ανέφερε σημαντική απόδοση στον εντοπισμό εγκύων γυναικών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο προεκλαμψίας, αλλά κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της εγκυμοσύνης. Χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό μητρικού ιστορικού, μέσης αρτηριακής πίεσης, ενδομήτριου Doppler και μέτρηση PlGF, η μελέτη έχει δείξει την ικανότητα εντοπισμού περισσότερων από το **75% των γυναικών** που θα αναπτύξουν προεκλαμψία, επιτρέποντας την έγκαιρη επέμβαση για να αποτρέψει την ανάπτυξη αργότερα συμπτώματα.. Αυτή η προσέγγιση συνιστάται επίσημα από τη Διεθνή Ομοσπονδία Γυναικολόγων & Μαιευτήρων (FIGO)

* Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η αναζήτηση ποδοκυττάρων (εξειδικευμένα κύτταρα του νεφρού) στα ούρα έχει τη δυνατότητα να βοηθήσει στην πρόβλεψη της προεκλαμψίας. Μελέτες έχουν δείξει ότι η εύρεση ποδοκυττάρων στα ούρα μπορεί να χρησιμεύσει ως πρώιμος δείκτης και διαγνωστικό τεστ για την προεκλαμψία.

### Διαφορική διάγνωση

Η προεκλαμψία μπορεί να μιμείται και να συγχέεται με πολλές άλλες ασθένειες, όπως χρόνια υπέρταση, χρόνια νεφρική νόσο, πρωτοπαθείς διαταραχές κρίσεων, χοληδόχο κύστη και παγκρεατική νόσο, ανοσοποιητική ή θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα, αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο και αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο. Πρέπει να θεωρείται πιθανή σε κάθε έγκυο γυναίκα μετά από 20 εβδομάδες κύησης. Είναι ιδιαίτερα δύσκολο να διαγνωστεί όταν υπάρχουν προϋπάρχουσες καταστάσεις όπως η υπέρταση. Οι γυναίκες με οξέα στεάτωση ήπατος της κύησης μπορεί επίσης να παρουσιάσουν αυξημένη αρτηριακή πίεση και πρωτεΐνη στα ούρα, αλλά διαφέρουν ανάλογα με την έκταση της ηπατικής βλάβης. Άλλες διαταραχές που μπορούν να προκαλέσουν υψηλή αρτηριακή πίεση περιλαμβάνουν θυρεοτοξίκωση, φαιοχρωμοκύτωμα και κατάχρηση ναρκωτικών.

Πρόληψη
-------

Τα προληπτικά μέτρα κατά της προεκλαμψίας έχουν μελετηθεί σε μεγάλο βαθμό. Επειδή η παθογένεση της προεκλαμψίας δεν είναι πλήρως κατανοητή, η πρόληψη παραμένει ένα περίπλοκο ζήτημα. Ακολουθούν μερικές από τις τρέχουσες αποδεκτές προτάσεις.

### Διατροφή

Η συμπλήρωση με μια ισορροπημένη διατροφή με πρωτεΐνες και ενέργεια δεν φαίνεται να μειώνει τον κίνδυνο προεκλαμψίας. Επιπλέον, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η αλλαγή της πρόσληψης αλατιού έχει αποτέλεσμα.

Η λήψη συμπληρωμάτων με αντιοξειδωτικά όπως βιταμίνη C, D και E δεν έχει επίδραση στη συχνότητα της προεκλαμψίας. Επομένως, δεν συνιστάται η συμπλήρωση με βιταμίνες C, E και D για τη μείωση του κινδύνου προεκλαμψίας. 

Συνιστάται συμπλήρωση ασβεστίου τουλάχιστον 1 γραμμαρίου την ημέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς αποτρέπει την προεκλαμψία όπου η διατροφική πρόσληψη ασβεστίου είναι χαμηλή, ειδικά για όσες διατρέχουν υψηλό κίνδυνο. Το υψηλότερο επίπεδο σεληνίου σχετίζεται με χαμηλότερη συχνότητα προεκλαμψίας. Το υψηλότερο επίπεδο καδμίου σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα προεκλαμψίας. 

### Ασπιρίνη

Η λήψη ασπιρίνης σχετίζεται με μείωση κατά 1 έως 5% στην προεκλαμψία και μείωση κατά 1 έως 5% στις πρόωρες γεννήσεις σε γυναίκες υψηλού κινδύνου. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά χαμηλή δόση ασπιρίνης για την πρόληψη της προεκλαμψίας σε γυναίκες υψηλού κινδύνου και συνιστά να ξεκινήσει πριν από τις 20 εβδομάδες εγκυμοσύνης. Η Ειδική Ομάδα Προληπτικών Υπηρεσιών των Ηνωμένων Πολιτειών συνιστά σχήμα χαμηλής δόσης για γυναίκες με υψηλό κίνδυνο που ξεκινά την 12η εβδομάδα. Τα οφέλη είναι λιγότερα εάν ξεκινήσουν μετά από 16 εβδομάδες..

Η πιο πρόσφατη μελέτη ASPRE, εκτός από την απόδοσή της στον εντοπισμό ύποπτων γυναικών να αναπτύξουν προεκλαμψία, κατάφερε επίσης να δείξει μια ισχυρή πτώση του ποσοστού της πρώιμης προεκλαμψίας (-82%) και της πρόωρης προεκλαμψίας (-62% ). Αυτή η αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης έχει επιτευχθεί λόγω της υψηλής απόδοσης διαλογής για τον εντοπισμό σε γυναίκες υψηλού κινδύνου, την προσαρμοσμένη προφυλακτική δοσολογία (150mg / ημέρα), το χρονικό διάστημα της πρόσληψης (πριν τον ύπνο) και πρέπει να ξεκινήσει πριν από την 16η εβδομάδα της εγκυμοσύνης.

### Σωματική δραστηριότητα

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να προτείνουν είτε την άσκηση είτε την αυστηρή ανάπαυση ως προληπτικά μέτρα κατά της προεκλαμψίας.

### Διακοπή του καπνίσματος

Στις εγκυμοσύνες χαμηλού κινδύνου, η σχέση μεταξύ του καπνίσματος και του μειωμένου κινδύνου προεκλαμψίας ήταν συνεπής και αναπαραγώγιμη σε επιδημιολογικές μελέτες. Οι εγκυμοσύνες υψηλού κινδύνου (εκείνες με διαβήτη πριν την κύηση, χρόνια υπέρταση, ιστορικό προεκλαμψίας σε προηγούμενη εγκυμοσύνη ή πολυεπίπεδη κύηση) δεν έδειξαν σημαντική προστατευτική δράση. Ο λόγος αυτής της ασυμφωνίας δεν είναι οριστικά γνωστός. Η έρευνα υποστηρίζει την εικασία ότι η υποκείμενη παθολογία αυξάνει τον κίνδυνο προεκλαμψίας σε τέτοιο βαθμό ώστε να καλύπτεται οποιαδήποτε μετρήσιμη μείωση του κινδύνου λόγω του καπνίσματος. Ωστόσο, οι βλαβερές συνέπειες του καπνίσματος στη συνολική υγεία και στα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης υπερτερούν των οφελών στη μείωση της συχνότητας της προεκλαμψίας. Συνιστάται η διακοπή του καπνίσματος πριν, κατά τη διάρκεια και μετά την εγκυμοσύνη.

### Ανοσοδιαμόρφωση

Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει τη σημασία της ανοσολογικής ανοχής κύησης μιας γυναίκας στον πατέρα της, καθώς το μωρό και ο πατέρας μοιράζονται γονίδια. Υπάρχουν προσωρινές ενδείξεις ότι η συνεχιζόμενη έκθεση είτε από κολπικό ή στοματικό σεξ στο ίδιο σπέρμα που είχε ως αποτέλεσμα την εγκυμοσύνη μειώνει τον κίνδυνο προεκλαμψίας. Όπως περιέγραψε μια πρώιμη μελέτη, "αν και η προεκλαμψία είναι μια ασθένεια πρώτων κυήσεων, η προστατευτική επίδραση της πολλαπλότητας χάνεται με την αλλαγή του συντρόφου". Η μελέτη κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι αν και οι γυναίκες με μεταβαλλόμενους συντρόφους συνιστάται να χρησιμοποιούν προφυλακτικά για την πρόληψη σεξουαλικά μεταδιδόμενων ασθενειών, "μια συγκεκριμένη περίοδο έκθεσης σπέρματος σε μια σταθερή σχέση, όταν στοχεύει η εγκυμοσύνη, σχετίζεται με την προστασία από την προεκλαμψία". 

Αρκετές άλλες μελέτες έχουν μελετήσει έκτοτε τη μειωμένη συχνότητα της προεκλαμψίας σε γυναίκες που είχαν λάβει μεταγγίσεις αίματος από τον σύντροφό τους, σε εκείνες με πολύ προηγούμενο ιστορικό σεξ χωρίς αντισυλληπτικά, και σε γυναίκες που έκαναν τακτικά στοματικό σεξ.

Θεραπευτική αγωγή
-----------------

Η οριστική θεραπεία για την προεκλαμψία είναι η γέννηση του μωρού και του πλακούντα. Ο χρόνος τοκετού θα πρέπει να εξισορροπεί την επιθυμία για βέλτιστα αποτελέσματα για το μωρό, μειώνοντας παράλληλα τους κινδύνους για τη μητέρα. Η σοβαρότητα της νόσου και η ωριμότητα του μωρού είναι πρωταρχικοί παράγοντες που επηρεάζουν τη λήψη αποφάσεων. Αυτά τα ζητήματα είναι ειδικά για την κατάσταση και η διαχείριση θα διαφέρει ανάλογα με την κατάσταση, την τοποθεσία και το ίδρυμα. Η θεραπεία μπορεί να κυμαίνεται από την αναμένουσα διαχείριση έως την άμεση γέννηση, είτε με επαγωγή τοκετού ή είτε καισαρική τομή, μαζί με φάρμακα. Σημαντική στη διαχείριση είναι η αξιολόγηση των συστημάτων οργάνων της μητέρας, η διαχείριση της σοβαρής υπέρτασης και η πρόληψη και η θεραπεία των εκλαμπτικών κρίσεων. Μπορεί επίσης να είναι απαραίτητες ξεχωριστές παρεμβάσεις που απευθύνονται στο μωρό. Η ανάπαυση στο κρεβάτι δεν έχει αποδειχθεί χρήσιμη και επομένως δεν συνιστάται συνήθως.

### Πίεση αίματος

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά στις γυναίκες με σοβαρή υπέρταση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης να λαμβάνουν θεραπεία με αντιυπερτασικούς παράγοντες. Η σοβαρή υπέρταση θεωρείται γενικά συστολική ΑΠ τουλάχιστον 160 ή διαστολική ΑΠ τουλάχιστον 110. Τα στοιχεία δεν υποστηρίζουν τη χρήση ενός αντι-υπερτασικού έναντι ενός άλλου. Η επιλογή του παράγοντα που θα πρέπει να βασίζεται στην εμπειρία του ιατρού με έναν συγκεκριμένο παράγοντα, το κόστος και τη διαθεσιμότητά του. Τα διουρητικά δεν συνιστώνται για την πρόληψη της προεκλαμψίας και των επιπλοκών της. Η λαβεταλόλη, η υδραλαζίνη και η νιφεδιπίνη χρησιμοποιούνται συνήθως για την υπέρταση κατά την εγκυμοσύνη. Οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης αντενδείκνυται καθώς επηρεάζουν την ανάπτυξη του εμβρύου.

Ο στόχος της θεραπείας της σοβαρής υπέρτασης κατά την εγκυμοσύνη είναι η πρόληψη καρδιαγγειακών, νεφρικών και εγκεφαλοαγγειακών επιπλοκών. Η αρτηριακή πίεση στόχος έχει προταθεί να είναι 140-160 mmHg συστολική και 90-105 mmHg διαστολική, αν και οι τιμές είναι μεταβλητές. 

### Πρόληψη της εκλαμψίας

Η ενδοκοιλιακή και μετά τον τοκετό χορήγηση θειικού μαγνησίου συνιστάται σε σοβαρή προεκλαμψία για την πρόληψη της εκλαμψίας. Επιπλέον, το θειικό μαγνήσιο συνιστάται για τη θεραπεία της εκλαμψίας έναντι άλλων αντισπασμωδικών. Το θειικό μαγνήσιο δρα με αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς NMDA.

Επιδημιολογία
-------------

Η προεκλαμψία επηρεάζει περίπου το 2-8% όλων των κυήσεων παγκοσμίως, Η συχνότητα εμφάνισης της προεκλαμψίας έχει αυξηθεί στις ΗΠΑ από τη δεκαετία του 1990, πιθανώς ως αποτέλεσμα της αυξημένης επικράτησης διαταραχών προδιάθεσης, όπως ως χρόνια υπέρταση, διαβήτης και παχυσαρκία.

Η προεκλαμψία είναι μια από τις κύριες αιτίες της μητρικής και περιγεννητικής νοσηρότητας και θνησιμότητας παγκοσμίως. Σχεδόν το ένα δέκατο όλων των μητρικών θανάτων στην Αφρική και την Ασία και το ένα τέταρτο στη Λατινική Αμερική σχετίζονται με υπερτασικές ασθένειες κατά την εγκυμοσύνη, μια κατηγορία που περιλαμβάνει την προεκλαμψία.

Η προεκλαμψία είναι πολύ πιο συχνή σε γυναίκες που είναι έγκυες για πρώτη φορά. Οι γυναίκες που είχαν προηγουμένως διαγνωστεί με προεκλαμψία είναι επίσης πιο πιθανό να παρουσιάσουν προεκλαμψία σε επόμενες εγκυμοσύνες. Η προεκλαμψία είναι επίσης πιο συχνή σε γυναίκες που έχουν προϋπάρχουσα υπέρταση, παχυσαρκία, διαβήτη, αυτοάνοσες ασθένειες όπως ο λύκος, διάφορες κληρονομικές θρομβοφιλίες όπως ο παράγοντας V Leiden, νεφρική νόσο, πολλαπλή κύηση ( δίδυμα ή πολλαπλή γέννηση ) και προχωρημένη μητρική ηλικία. Οι γυναίκες που ζουν σε μεγάλο υψόμετρο είναι επίσης πιο πιθανό να παρουσιάσουν προεκλαμψία. Η προεκλαμψία είναι επίσης πιο συχνή σε ορισμένες εθνικές ομάδες (π.χ. Αφροαμερικανοί, υποσαχάριοι Αφρικανοί, Λατινοαμερικάνοι, Αφρικανικοί Καραϊβικοί και Φιλιππινέζοι). Η αλλαγή της πατρότητας σε μεταγενέστερη εγκυμοσύνη έχει ενοχοποιηθεί ότι επηρεάζει τον κίνδυνο, εκτός από εκείνους με οικογενειακό ιστορικό υπερτασικής κύησης

Η εκλαμψία είναι μια σημαντική επιπλοκή της προεκλαμψίας. Η εκλαμψία επηρεάζει 0,56 ανά 1.000 έγκυες γυναίκες στις ανεπτυγμένες χώρες και σχεδόν 10 έως 30 φορές περισσότερες γυναίκες σε χώρες με χαμηλό εισόδημα από ό, τι στις ανεπτυγμένες χώρες.

Επιπλοκές
---------

Οι επιπλοκές της προεκλαμψίας μπορούν να επηρεάσουν τόσο τη μητέρα όσο και το έμβρυο. Οξέως, η προεκλαμψία μπορεί να περιπλέκεται με εκλαμψία, την ανάπτυξη συνδρόμου HELLP, αιμορραγικού ή ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, ηπατικής βλάβης και δυσλειτουργίας, οξείας νεφρικής βλάβης και οξέος αναπνευστικού συνδρόμου (ARDS).

Η προεκλαμψία σχετίζεται επίσης με αυξημένη συχνότητα καισαρικής τομής, πρόωρο τοκετό και απόφραξη του πλακούντα. Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης σε ορισμένα άτομα την πρώτη εβδομάδα μετά τον τοκετό που οφείλεται στην επέκταση του όγκου και στην κινητοποίηση υγρών. Οι εμβρυϊκές επιπλοκές περιλαμβάνουν περιορισμό της ανάπτυξης του εμβρύου και πιθανό εμβρυϊκό ή περιγεννητικό θάνατο. 

### Εκλαμψία

Η εκλαμψία είναι η ανάπτυξη νέων σπασμών σε έναν προ-εκλαμπτικό ασθενή που δεν μπορεί να αποδοθεί σε άλλες αιτίες. Είναι ένδειξη ότι η υποκείμενη προ-εκλαμπτική κατάσταση είναι σοβαρή και σχετίζεται με υψηλά ποσοστά περιγεννητικής και μητρικής νοσηρότητας και θνησιμότητας. Τα προειδοποιητικά συμπτώματα για την εκλαμψία σε ένα άτομο με τρέχουσα προεκλαμψία μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκεφάλους, οπτικές διαταραχές και πόνο στο δεξί υποχόνδριο ή επιγάστριο, με τον πονοκέφαλο να είναι το πιο συνεπές σύμπτωμα. Το θειικό μαγνήσιο χρησιμοποιείται για την πρόληψη σπασμών σε περιπτώσεις σοβαρής προεκλαμψίας.

### Σύνδρομο HELLP

Το σύνδρομο HELLP ορίζεται ως αιμόλυση (μικροαγγειοπαθητική), αυξημένα ηπατικά ένζυμα (δυσλειτουργία του ήπατος) και χαμηλά αιμοπετάλια ( θρομβοπενία). Αυτή η κατάσταση μπορεί να εμφανιστεί στο 10-20% των ασθενών με σοβαρή προεκλαμψία και εκλαμψία και σχετίζεται με αυξημένη μητρική και εμβρυϊκή νοσηρότητα και θνησιμότητα. Στο 50% των περιπτώσεων, το σύνδρομο HELLP αναπτύσσεται πρόωρα, ενώ το 20% των περιπτώσεων αναπτύσσεται σε καθυστερημένη κύηση και 30% κατά την περίοδο μετά τον τοκετό.

### Μακροπρόθεσμα

Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος για καρδιαγγειακές επιπλοκές, όπως υπέρταση και ισχαιμική καρδιακή νόσο και νεφρική νόσο. Άλλοι κίνδυνοι περιλαμβάνουν εγκεφαλικό επεισόδιο και φλεβικό θρομβοεμβολισμό. Φαίνεται ότι η προεκλαμψία δεν αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου. 

Η μειωμένη παροχή αίματος στο έμβρυο λόγω προεκλαμψίας προκαλεί μειωμένη παροχή θρεπτικών ουσιών, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε περιορισμό της ενδομήτριας ανάπτυξης (IUGR) και χαμηλό βάρος γέννησης. Η υπόθεση της εμβρυικής προέλευσης αναφέρει ότι η υποσιτισμός του εμβρύου συνδέεται με στεφανιαία νόσο αργότερα στην ενήλικη ζωή λόγω δυσανάλογης ανάπτυξης.

Επειδή η προεκλαμψία οδηγεί σε αναντιστοιχία μεταξύ μητρικής ενεργειακής προσφοράς και εμβρυϊκών ενεργειακών απαιτήσεων, η προεκλαμψία μπορεί να οδηγήσει σε περιορισμό ανάπτυξης στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Τα βρέφη που πάσχουν από περιορισμό ανάπτυξης είναι επιρρεπή σε κακή νευρωνική ανάπτυξη και σε αυξημένο κίνδυνο για ασθένειες ενηλίκων σύμφωνα με την υπόθεση Μπάρκερ. Οι ασθένειες ενηλίκων που συσχετιστεί με έμβρυο με IUGR περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται, τις στεφανιαία νόσο (ΣΝ), σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔτ2), καρκίνο, οστεοπόρωση και διάφορες ψυχιατρικές ασθένειες.

Ο κίνδυνος προεκλαμψίας και ανάπτυξης δυσλειτουργίας του πλακούντα έχει επίσης αποδειχθεί ότι επαναλαμβάνεται διαγενεαλογικά στη μητρική πλευρά και πιθανότατα στην πατρική πλευρά. Τα έμβρυα που γεννήθηκαν από μητέρες που γεννήθηκαν μικρές για την ηλικία κύησης (SGA) είχαν 50% περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν προεκλαμψία, ενώ τα έμβρυα που γεννήθηκαν και από γονείς που γεννήθηκαν μικροί για την ηλικία κύησης είχαν τριπλάσιες πιθανότητες να αναπτύξουν προεκλαμψία σε μελλοντικές κυήσεις.

Ιστορία
-------

Η λέξη «εκλαμψία» προέρχεται από τον ελληνικό όρο για κεραυνό. Η πρώτη γνωστή περιγραφή της κατάστασης ήταν από τον Ιπποκράτη τον 5ο αιώνα π.Χ. 

Ένας ξεπερασμένος ιατρικός όρος για την προεκλαμψία είναι τοξαιμία της εγκυμοσύνης, ένας όρος που προήλθε από τη λανθασμένη πεποίθηση ότι η πάθηση προκαλείται από τοξίνες.

Παραπομπές
----------

1. 1 2 3 4 5  «Preeclampsia 2012». *Journal of Pregnancy* **2012**: 586578. 2012. doi:10.1155/2012/586578. PMID 22848831.
2. ↑  *Hypertension in pregnancy*. ACOG. 2013. σελ. 2. ISBN 9781934984284. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 Νοεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 17 Νοεμβρίου 2016.
3. 1 2 3 4 5 6 7  «A brief overview of preeclampsia». *Journal of Clinical Medicine Research* **6** (1): 1–7. February 2014. doi:10.4021/jocmr1682w. PMID 24400024.
4. 1 2 3 4 5 6 7  American College of Obstetricians Gynecologists; Task Force on Hypertension in Pregnancy (November 2013). «Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists' Task Force on Hypertension in Pregnancy». *Obstetrics and Gynecology* **122** (5): 1122–31. doi:10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88. PMID 24150027. PMC 1126958. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2016-01-06.. Ανακτήθηκε στις 2015-02-17.
5. 1 2 3 4 5 6 7 8  *WHO recommendations for prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia* (PDF). 2011. ISBN 978-92-4-154833-5.
6. ↑  «Preeclampsia: an update». *Acta Anaesthesiologica Belgica* **65** (4): 137–49. 2014. PMID 25622379.
7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15  «Pre-eclampsia». *Lancet* **376** (9741): 631–44. August 2010. doi:10.1016/S0140-6736(10)60279-6. PMID 20598363.
8. 1 2  «Screening for Preeclampsia: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement». *JAMA* **317** (16): 1661–1667. April 2017. doi:10.1001/jama.2017.3439. PMID 28444286.
9. ↑  «Low-dose aspirin for prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: a systematic evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force». *Annals of Internal Medicine* **160** (10): 695–703. May 2014. doi:10.7326/M13-2844. PMID 24711050.
10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11  «Severe pre-eclampsia and hypertensive crises». *Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology* **27** (6): 877–84. December 2013. doi:10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003. PMID 23962474.
11. ↑  «Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015». *Lancet* **388** (10053): 1459–1544. October 2016. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMID 27733281.
12. 1 2  Mohler, Emile R. (2006). *Advanced Therapy in Hypertension and Vascular Disease*. PMPH-USA. σελίδες 407–408. ISBN 9781550093186.
13. ↑  «Association between local traffic-generated air pollution and preeclampsia and preterm delivery in the south coast air basin of California». *Environmental Health Perspectives* **117** (11): 1773–9. November 2009. doi:10.1289/ehp.0800334. PMID 20049131. PMC 2801174. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2009-07-19.. Ανακτήθηκε στις 2009-07-05.
14. ↑  «Chronic hypertension and pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis». *BMJ* **348**: g2301. April 2014. doi:10.1136/bmj.g2301. PMID 24735917.
15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9  «A comprehensive review of hypertension in pregnancy». *Journal of Pregnancy* **2012**: 105918. 2012. doi:10.1155/2012/105918. PMID 22685661.
16. ↑  «Preeclampsia and breast cancer risk». *Epidemiology* **10** (6): 722–32. November 1999. doi:10.1097/00001648-199911000-00013. PMID 10535787.
17. 1 2 3  «Human placental microRNAs and preeclampsia». *Biology of Reproduction* **88** (5): 130. May 2013. doi:10.1095/biolreprod.113.107805. PMID 23575145.
18. 1 2  «Review: placenta-specific microRNAs in exosomes - good things come in nano-packages». *Placenta* **35 Suppl**: S69-73. February 2014. doi:10.1016/j.placenta.2013.11.002. PMID 24280233.
19. 1 2  «C19MC microRNAs regulate the migration of human trophoblasts». *Endocrinology* **155** (12): 4975–85. December 2014. doi:10.1210/en.2014-1501. PMID 25211593.
20. 1 2 3  *Williams obstetrics* (23rd έκδοση). New York: McGraw-Hill Medical. 2010. ISBN 978-0-07-149701-5.
21. ↑  «Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies». *BMJ* **353**: i1753. April 2016. doi:10.1136/bmj.i1753. PMID 27094586.
22. ↑  «Gestational hypertension and preeclampsia in living kidney donors». *The New England Journal of Medicine* **372** (2): 124–33. January 2015. doi:10.1056/NEJMoa1408932. PMID 25397608.
23. ↑  «Significance of (sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: a systematic review». *Human Reproduction Update* **17** (5): 605–19. 2011. doi:10.1093/humupd/dmr024. PMID 21622978.
24. ↑  «Treatment of thyroid disorders before conception and in early pregnancy: a systematic review». *Human Reproduction Update* **18** (4): 360–73. July 2012. doi:10.1093/humupd/dms007. PMID 22431565. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2016-01-06.. Ανακτήθηκε στις 2014-12-16.
25. ↑  Drife, James O.· Magowan, Brian (2004). *Clinical obstetrics and gynecology*. Edinburgh, New York: Saunders. σελίδες 367–70. ISBN 978-0-7020-1775-9.
26. ↑  «Pre-eclampsia: a disease of oxidative stress resulting from the catabolism of DNA (primarily fetal) to uric acid by xanthine oxidase in the maternal liver; a hypothesis.». *Bioscience Hypotheses* **1**: 35–43. 2008. doi:10.1016/j.bihy.2008.01.002.
27. 1 2  «An immunological insight into the origins of pre-eclampsia». *Human Reproduction Update* **16** (5): 510–24. April 2010. doi:10.1093/humupd/dmq007. PMID 20388637. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2020-10-04.. Ανακτήθηκε στις 2010-08-10.
28. ↑  «Latest advances in understanding preeclampsia». *Science* **308** (5728): 1592–4. June 2005. doi:10.1126/science.1111726. PMID 15947178. Bibcode: 2005Sci...308.1592R.
29. ↑  Platek, Steven M. επιμ. (2006). «Preeclampsia and other pregnancy complications as an adaptive response to unfamiliar semen)». *Female Infidelity and Paternal Uncertainty. Evolutionary Perspectives on Male Anti-Cuckoldry Tactics*. Cambridge University Press. σελίδες 191–204. ISBN 9780511617812.
30. ↑  «Vitamins supplementation affects the onset of preeclampsia». *Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan Yi Zhi* **117** (1): 6–13. January 2018. doi:10.1016/j.jfma.2017.08.005. PMID 28877853.
31. ↑  «Immunology of preeclampsia». *Chemical Immunology and Allergy* **89**: 49–61. 2005. doi:10.1159/000087912. ISBN 978-3-8055-7970-4. PMID 16129952.
32. 1 2 3  Longo, Dan L. (2012). *Harrison's principles of internal medicine*. New York: McGraw-Hill. σελίδες 55–61. ISBN 978-0-07-174889-6.
33. ↑
34. ↑  «Αρχειοθετημένο αντίγραφο». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 23 Οκτωβρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 3 Δεκεμβρίου 2020.
35. ↑  «Podocyturia predates proteinuria and clinical features of preeclampsia: longitudinal prospective study». *Hypertension* **61** (6): 1289–96. June 2013. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01115. PMID 23529165.
36. ↑  «Pre-eclampsia predicted using test during pregnancy». *BBC News*. 2011-11-12. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2011-11-18.. Ανακτήθηκε στις 2011-11-22.
37. ↑  «Mechanisms and management of hypertension in pregnant women». *Current Hypertension Reports* **13** (5): 338–46. October 2011. doi:10.1007/s11906-011-0214-y. PMID 21656283.
38. ↑  «Pre-eclampsia-Eclampsia». *Diagnosis and management of pre-eclampsia and eclampsia*. Armenian Medical Network. 2003. Ανακτήθηκε στις 23 Νοεμβρίου 2005.
39. ↑  «Antenatal dietary education and supplementation to increase energy and protein intake». *The Cochrane Database of Systematic Reviews* (6): CD000032. June 2015. doi:10.1002/14651858.CD000032.pub3. PMID 26031211.
40. ↑  «Altered dietary salt for preventing pre-eclampsia, and its complications». *The Cochrane Database of Systematic Reviews* (4): CD005548. October 2005. doi:10.1002/14651858.CD005548. PMID 16235411.
41. ↑  «Vitamins C and E and the risks of preeclampsia and perinatal complications». *The New England Journal of Medicine* **354** (17): 1796–806. April 2006. doi:10.1056/NEJMoa054186. PMID 16641396. .
42. 1 2 3  *WHO recommendations for prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia*. 2011. ISBN 978-92-4-154833-5.
43. ↑  «Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems». *The Cochrane Database of Systematic Reviews* **10**: CD001059. October 2018. doi:10.1002/14651858.CD001059.pub5. PMID 30277579.
44. ↑  «Low selenium status is associated with the occurrence of the pregnancy disease preeclampsia in women from the United Kingdom». *American Journal of Obstetrics and Gynecology* **189** (5): 1343–9. November 2003. doi:10.1067/S0002-9378(03)00723-3. PMID 14634566. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2018-07-20.. Ανακτήθηκε στις 2019-06-30.
45. ↑  «Trace Minerals, Heavy Metals, and Preeclampsia: Findings from the Boston Birth Cohort». *Journal of the American Heart Association* **8** (16): e012436. August 2019. doi:10.1161/JAHA.119.012436. PMID 31426704.
46. ↑  Duley, L; Meher, S; Hunter, KE; Seidler, AL; Askie, LM (30 October 2019). «Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications.». *The Cochrane Database of Systematic Reviews* **2019** (10). doi:10.1002/14651858.CD004659.pub3. PMID 31684684.
47. ↑  «Low-Dose Aspirin Use for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia». United States Preventive Services Task Force. Σεπτ. 2014. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 17 Σεπτεμβρίου 2014. Ανακτήθηκε στις 17 Σεπτεμβρίου 2014.
48. ↑  «The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis». *American Journal of Obstetrics and Gynecology* **216** (2): 110–120.e6. February 2017. doi:10.1016/j.ajog.2016.09.076. PMID 27640943.
49. ↑
50. ↑  «Exercise or other physical activity for preventing pre-eclampsia and its complications». *The Cochrane Database of Systematic Reviews* (2): CD005942. April 2006. doi:10.1002/14651858.CD005942. PMID 16625645.
51. ↑  «Rest during pregnancy for preventing pre-eclampsia and its complications in women with normal blood pressure». *The Cochrane Database of Systematic Reviews* (2): CD005939. April 2006. doi:10.1002/14651858.CD005939. PMID 16625644.
52. ↑  «Cigarette smoke exposure and angiogenic factors in pregnancy and preeclampsia». *American Journal of Hypertension* **21** (8): 943–7. August 2008. doi:10.1038/ajh.2008.219. PMID 18566591. PMC 2613772. .
53. ↑  «Routine pre-pregnancy health promotion for improving pregnancy outcomes». *The Cochrane Database of Systematic Reviews* (4): CD007536. October 2009. doi:10.1002/14651858.CD007536.pub2. PMID 19821424.
54. ↑  «Seminal 'priming' for protection from pre-eclampsia-a unifying hypothesis». *Journal of Reproductive Immunology* **59** (2): 253–65. August 2003. doi:10.1016/S0165-0378(03)00052-4. PMID 12896827.
55. ↑  «Immune maladaptation in the etiology of preeclampsia: a review of corroborative epidemiologic studies». *Obstetrical & Gynecological Survey* **53** (6): 377–82. June 1998. doi:10.1097/00006254-199806000-00023. PMID 9618714.
56. ↑  «Preeclampsia: a view through the danger model». *Journal of Reproductive Immunology* **76** (1–2): 68–74. December 2007. doi:10.1016/j.jri.2007.03.006. PMID 17482268.
57. ↑  *Obstetrics and gynecology* (6th έκδοση). Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins. 2010. ISBN 978-0781788076.
58. ↑  «"Therapeutic" bed rest in pregnancy: unethical and unsupported by data». *Obstetrics and Gynecology* **121** (6): 1305–8. June 2013. doi:10.1097/aog.0b013e318293f12f. PMID 23812466. .
59. ↑  World Health Organization (WHO). World health report 2005: make every mother and child count. Geneva: WHO; 2005, p. 63
60. ↑  Robbins and Cotran, *Pathological Basis of Disease, 7th ed.*
61. ↑  «Intrauterine growth restriction, preeclampsia, and intrauterine mortality at high altitude in Bolivia». *Pediatric Research* **54** (1): 20–5. July 2003. doi:10.1203/01.PDR.0000069846.64389.DC. PMID 12700368.
62. ↑  «Maternal adaptation to high-altitude pregnancy: an experiment of nature--a review». *Placenta* **25 Suppl A**: S60-71. April 2004. doi:10.1016/j.placenta.2004.01.008. PMID 15033310. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2016-08-17.. Ανακτήθηκε στις 2016-06-14.
63. ↑  «Disparities in pre-eclampsia and eclampsia among immigrant women giving birth in six industrialised countries». *BJOG* **121** (12): 1492–500. November 2014. doi:10.1111/1471-0528.12758. PMID 24758368. PMC 4232918. .
64. ↑  «Paternity change and the recurrence risk in familial hypertensive disorder in pregnancy». *Hypertension in Pregnancy* **23** (2): 219–25. 2004. doi:10.1081/PRG-120037889. PMID 15369654.
65. ↑  «Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis». *BMJ* **335** (7627): 974. November 2007. doi:10.1136/bmj.39335.385301.BE. PMID 17975258.
66. ↑  «Cardiovascular sequelae of preeclampsia/eclampsia: a systematic review and meta-analyses». *American Heart Journal* **156** (5): 918–30. November 2008. doi:10.1016/j.ahj.2008.06.042. PMID 19061708. .
67. ↑  «Fetal origins of coronary heart disease». *BMJ* **311** (6998): 171–4. July 1995. doi:10.1136/bmj.311.6998.171. PMID 7613432.
68. ↑  «Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects». *Clinical Medicine Insights. Pediatrics* **10**: 67–83. 2016. doi:10.4137/CMPed.S40070. PMID 27441006.
69. ↑  «Fetal origins of adult disease». *Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care* **41** (6): 158–76. July 2011. doi:10.1016/j.cppeds.2011.01.001. PMID 21684471.
70. ↑  «Recurrence of placental dysfunction disorders across generations». *American Journal of Obstetrics and Gynecology* **205** (5): 454.e1–8. November 2011. doi:10.1016/j.ajog.2011.05.009. PMID 21722870.
71. ↑  «Toxemia of pregnancy | medical disorder». *Encyclopedia Britannica*.. Ανακτήθηκε στις 2013-06-28.