Η **ινώδης δυσπλασία** είναι μια διαταραχή όπου το φυσιολογικό οστό και ο μυελός αντικαθίστανται με ινώδη ιστό, με αποτέλεσμα σχηματισμό οστού που είναι αδύναμο και επιρρεπές σε διόγκωση. Ως αποτέλεσμα, οι περισσότερες επιπλοκές οφείλονται σε κατάγματα, παραμορφώσεις, λειτουργικές βλάβες και πόνο.  Η ασθένεια εμφανίζεται σε ένα ευρύ κλινικό φάσμα που κυμαίνεται από ασυμπτωματικές, τυχαίες βλάβες, έως σοβαρή αναπηρία. Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει ένα οστό ( μονοστατικό ), πολλαπλά ( πολυοστατικό ) ή όλα τα οστά (πανοστατικά)   και μπορεί να εμφανιστεί μεμονωμένα ή σε συνδυασμό με "δερματικά ωάρια café au lait" και υπερλειτουργικές ενδοκρινοπάθειες, που ονομάζονται σύνδρομο McCune-Albright. Πιο σπάνια, η ινώδης δυσπλασία μπορεί να σχετίζεται με ενδομυϊκά μυξώματα, που ονομάζεται σύνδρομο Mazabraud.  Η ινώδης δυσπλασία είναι πολύ σπάνια και δεν υπάρχει γνωστή θεραπεία. Η ινώδης δυσπλασία δεν είναι μορφή καρκίνου .

Παρουσίαση
----------

 Η ινώδης δυσπλασία του δεξιού ζυγωματικού οστού (αριστερά). Αντίστοιχη TRI-σταθμισμένη MRI (αριστερά) και CT (δεξιά) του ίδιου ασθενούς.
Η ινώδης δυσπλασία είναι μια "μωσαϊκή ασθένεια" που μπορεί να περιλαμβάνει οποιοδήποτε μέρος ή συνδυασμό του κρανιοπροσωπικού, μασχαλιαίου ή / και του σκωληκοειδούς σκελετού.  Ο τύπος και η σοβαρότητα των επιπλοκών εξαρτώνται συνεπώς από τη θέση και την έκταση του προσβεβλημένου σκελετού. Το κλινικό φάσμα είναι πολύ ευρύ, που κυμαίνεται από μια απομονωμένη, ασυμπτωματική μονοστατική βλάβη που ανακαλύφθηκε τυχαία, έως μια σοβαρή ασθένεια αναπηρίας που περιλαμβάνει σχεδόν ολόκληρο το σκελετό και οδηγεί σε απώλεια όρασης, ακοής και / ή κινητικότητας.

Οι μεμονωμένες αλλοιώσεις των οστών συνήθως εκδηλώνονται κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής και επεκτείνονται κατά την παιδική ηλικία. Η συντριπτική πλειονότητα των κλινικά σημαντικών αλλοιώσεων των οστών είναι ανιχνεύσιμες έως την ηλικία των 10 ετών, με λίγες νέες και σχεδόν καθόλου κλινικά σημαντικές αλλοιώσεις των οστών να εμφανίζονται μετά την ηλικία των 15 ετών.  Το ολικό σπινθηρογράφημα σώματος είναι χρήσιμο για τον εντοπισμό και τον προσδιορισμό της έκτασης των αλλοιώσεων των οστών και πρέπει να πραγματοποιείται σε όλους τους ασθενείς με υποψία ινώδους δυσπλασίας. 

Τα παιδιά με ινώδη δυσπλασία στον σκωληκοειδή σκελετό συνήθως παρουσιάζουν άσχημο πόνο και / ή παθολογικά κατάγματα. Συχνά κατάγματα και προοδευτική παραμόρφωση μπορεί να οδηγήσουν σε δυσκολίες με διέγερση και μειωμένη κινητικότητα. Στον σκελετό του κρανιοπροσωπικού σώματος, η ινώδης δυσπλασία μπορεί να παρουσιαστεί ως ανώδυνος όγκος ή ασυμμετρία του προσώπου. Η επέκταση των κρανιοπροσωπικών αλλοιώσεων μπορεί να οδηγήσει σε προοδευτική παραμόρφωση του προσώπου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς ενδέχεται να αναπτύξουν απώλεια όρασης και / ή ακοής λόγω βλάβης των οπτικών νεύρων ή / και των ακουστικών καναλιών, κάτι που είναι πιο συχνό σε ασθενείς με σύνδρομο McCune-Albright που σχετίζεται με περίσσεια αυξητικής ορμόνης.  Η ινώδης δυσπλασία συνήθως περιλαμβάνει τη σπονδυλική στήλη και μπορεί να οδηγήσει σε σκολίωση, η οποία σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι σοβαρή.  Η προοδευτική σκολίωση χωρίς ιατρική φροντίδα είναι ένα από τα λίγα χαρακτηριστικά της ινώδους δυσπλασίας που μπορεί να οδηγήσει σε πρώιμο θάνατο.

Ο πόνος στα οστά είναι μια κοινή επιπλοκή της ινώδους δυσπλασίας. Μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά συνήθως αναπτύσσεται κατά την εφηβεία και εξελίσσεται στην ενηλικίωση. 

Τα στρωματικά κύτταρα του μυελού των οστών στην ινώδη δυσπλασία παράγουν υπερβολικές ποσότητες αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών ορμονών ρυθμιστή φωσφορικών -23 (FGF23), οδηγώντας σε απώλεια φωσφορικών στα ούρα.  Οι ασθενείς με υποφωσφαταιμία μπορεί να εμφανίσουν ραχίτιδα / οστεομαλακία, αυξημένα κατάγματα και πόνο στα οστά. 

 Μικρογραφία ινώδους δυσπλασίας (δεξιά) σε αντιπαραβολή με μη επηρεασμένο οστό (αριστερά). Χρώμα H&amp;E .

Παθοφυσιολογία
--------------

Ινώδη δυσπλασία είναι ένα μωσαϊκό ασθένεια που προκύπτει από μετα-ζυγωτική μεταλλάξεις ενεργοποίησης του *Gnas* τόπου στο 20q13.2-q13.3, το οποίο κωδικοποιεί για την α υπομονάδα της G s G-συζευγμένο υποδοχέα πρωτεΐνης.  Στα οστά, συστατική G s α αποτελέσματα σε εξασθενημένη σηματοδότηση διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των στρωματικών κυττάρων του μυελού των οστών.  Ο πολλαπλασιασμός αυτών των κυττάρων προκαλεί αντικατάσταση φυσιολογικού οστού και μυελού με ινώδη ιστό. Οι οσφυϊκές δοκίδες είναι ασυνήθιστα λεπτές και ακανόνιστες, και συχνά παρομοιάζονται με κινέζικους χαρακτήρες (οσφυϊκές κάψες στη βιοψία)

Η ινώδης δυσπλασία δεν είναι κληρονομική και δεν υπήρξε ποτέ περίπτωση γενετικής κληρονομιάς από γονέα σε παιδί.

Διάγνωση
--------

Σε ακτίνες Χ, η ινώδης δυσπλασία εμφανίζεται ως φυσαλιδώδεις λυτικές βλάβες ή ως υαλώδης εμφάνιση. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν ηλεκτρονικές τομογραφίες (CT) ή μαγνητική τομογραφία (MRI) για να προσδιοριστεί πώς επηρεάζονται εκτενώς τα οστά. Η αξονική τομογραφία μπορεί να αποδείξει καλύτερα την τυπική εμφάνιση «κομματιών σπασμένού γυαλιού», η οποία είναι ένα πολύ ειδικό ραδιολογικό εύρημα, ενώ η μαγνητική τομογραφία μπορεί να εμφανίσει κυστικές περιοχές με περιεχόμενο υγρού.  Μια σάρωση οστών χρησιμοποιεί ραδιενεργούς ιχνηθέτες, οι οποίοι εγχέονται στην κυκλοφορία του αίματος σας. Τα κατεστραμμένα μέρη των οστών καταλαμβάνουν περισσότερο από τον ιχνηθέτη, ο οποίος εμφανίζεται πιο έντονα στη σάρωση. Μια βιοψία, η οποία χρησιμοποιεί μια κοίλη βελόνα για να αφαιρέσει ένα μικρό κομμάτι του προσβεβλημένου οστού για εργαστηριακή ανάλυση, μπορεί να διαγνώσει σίγουρα την ινώδη δυσπλασία.

Θεραπεία
--------

Η θεραπεία στην ινώδη δυσπλασία είναι κυρίως ανακουφιστική και εστιάζεται στη διαχείριση των καταγμάτων και στην πρόληψη της παραμόρφωσης. Δεν υπάρχουν φάρμακα ικανά να αλλάξουν την πορεία της νόσου. Τα ενδοφλέβια διφωσφονικά μπορεί να είναι χρήσιμα για τη θεραπεία του οστικού πόνου, αλλά δεν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι ενισχύουν τις αλλοιώσεις των οστών ή προλαμβάνουν κατάγματα.   Χειρουργικές τεχνικές που είναι αποτελεσματικές σε άλλες διαταραχές, όπως μόσχευση οστού, επιμέλεια και πλάκες και βίδες, είναι συχνά αναποτελεσματικές στην ινώδη δυσπλασία και πρέπει να αποφεύγονται.   Οι ενδομυελικές ράβδοι προτιμώνται γενικά για τη διαχείριση καταγμάτων και παραμόρφωσης στα κάτω άκρα. Η προοδευτική σκολίωση μπορεί γενικά να αντιμετωπιστεί με τυπικές τεχνικές οργάνων και σύντηξης.  Η χειρουργική αντιμετώπιση στον κρανιοπροσωπικό σκελετό περιπλέκεται από τη συχνή μετεγχειρητική αναγέννηση της ινώδους δυσπλασίας και πρέπει να επικεντρωθεί στη διόρθωση των λειτουργικών παραμορφώσεων.  Η προληπτική αποσυμπίεση του οπτικού νεύρου αυξάνει τον κίνδυνο απώλειας όρασης και αντενδείκνυται. 

Η διαχείριση των ενδοκρινοπαθειών είναι ένα κρίσιμο στοιχείο της διαχείρισης της ινώδους δυσπλασίας. Όλοι οι ασθενείς με ινώδη δυσπλασία θα πρέπει να αξιολογούνται και να αντιμετωπίζονται για ενδοκρινικές ασθένειες που σχετίζονται με το σύνδρομο McCune-Albright. Συγκεκριμένα, η περίσσεια της αυξητικής ορμόνης που μπορεί να αντιμετωπιστεί μπορεί να επιδεινώσει την κρανιοπροσωπική ινική δυσπλασία και να αυξήσει τον κίνδυνο τύφλωσης.  Η υποφωσφαταιμία χωρίς θεραπεία αυξάνει τον πόνο στα οστά και τον κίνδυνο καταγμάτων.

Δείτε επίσης
------------

* Χερουβισμός
* Δυσπλασία
* Σύνδρομο McCune – Albright

Βιβλιογραφικές αναφορές
-----------------------

1. ↑  Tafti, Dawood; Cecava, Nathan D. (2018-12-18). *Fibrous Dysplasia*. PMID 30422542.. Ανακτήθηκε στις 2019-12-08.
2. 1 2  Boyce, Alison M.· Collins, Michael T. (1 Ιανουαρίου 1993). Pagon, Roberta A. επιμ. *Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome*. Seattle (WA): University of Washington, Seattle.
3. ↑  Cole DE; Fraser FC; Glorieux FH; Jequier S; Marie PJ; Reade TM; Scriver CR (14 Apr 1983). «Panostotic fibrous dysplasia: a congenital disorder of bone with unusual facial appearance, bone fragility, hyperphosphatasemia, and hypophosphatemia.». *American Journal of Medical Genetics* **14** (4): 725–35. doi:10.1002/ajmg.1320140414. PMID 6846403.
4. ↑  Leslie WD; Reinhold C; Rosenthall L; Tau C; Glorieux FH (July 1992). «Panostotic fibrous dysplasia. A new craniotubular dysplasia.». *Clinical Nuclear Medicine* **17** (7): 556–60. doi:10.1097/00003072-199207000-00005. PMID 1638836. .
5. ↑  Cabral, C. E.; Guedes, P.; Fonseca, T.; Rezende, J. F.; Cruz Júnior, L. C.; Smith, J. (1998-05-01). «Polyostotic fibrous dysplasia associated with intramuscular myxomas: Mazabraud's syndrome». *Skeletal Radiology* **27** (5): 278–282. doi:10.1007/s002560050381. ISSN 0364-2348. PMID 9638839. .
6. 1 2  Kelly, M. H.; Brillante, B.; Collins, M. T. (2008-01-01). «Pain in fibrous dysplasia of bone: age-related changes and the anatomical distribution of skeletal lesions». *Osteoporosis International* **19** (1): 57–63. doi:10.1007/s00198-007-0425-x. ISSN 0937-941X. PMID 17622477. .
7. ↑  Hart, Elizabeth S.; Kelly, Marilyn H.; Brillante, Beth; Chen, Clara C.; Ziran, Navid; Lee, Janice S.; Feuillan, Penelope; Leet, Arabella I. *και άλλοι*. (2007-09-01). «Onset, progression, and plateau of skeletal lesions in fibrous dysplasia and the relationship to functional outcome». *Journal of Bone and Mineral Research* **22** (9): 1468–1474. doi:10.1359/jbmr.070511. ISSN 0884-0431. PMID 17501668.
8. ↑  Cutler, Carolee M.; Lee, Janice S.; Butman, John A.; FitzGibbon, Edmond J.; Kelly, Marilyn H.; Brillante, Beth A.; Feuillan, Penelope; Robey, Pamela G. *και άλλοι*. (2006-11-01). «Long-term outcome of optic nerve encasement and optic nerve decompression in patients with fibrous dysplasia: risk factors for blindness and safety of observation». *Neurosurgery* **59** (5): 1011–1017; discussion 1017–1018. doi:10.1227/01.NEU.0000254440.02736.E3. ISSN 1524-4040. PMID 17143235. .
9. ↑  Leet, Arabella I.; Magur, Edward; Lee, Janice S.; Wientroub, Shlomo; Robey, Pamela G.; Collins, Michael T. (2004-03-01). «Fibrous dysplasia in the spine: prevalence of lesions and association with scoliosis». *The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume* **86-A** (3): 531–537. doi:10.2106/00004623-200403000-00011. ISSN 0021-9355. PMID 14996879.
10. ↑  Riminucci, Mara; Collins, Michael T.; Fedarko, Neal S.; Cherman, Natasha; Corsi, Alessandro; White, Kenneth E.; Waguespack, Steven; Gupta, Anurag *και άλλοι*. (2003-09-01). «FGF-23 in fibrous dysplasia of bone and its relationship to renal phosphate wasting». *The Journal of Clinical Investigation* **112** (5): 683–692. doi:10.1172/JCI18399. ISSN 0021-9738. PMID 12952917. PMC 182207. .
11. ↑  Leet, Arabella I.; Chebli, Caroline; Kushner, Harvey; Chen, Clara C.; Kelly, Marilyn H.; Brillante, Beth A.; Robey, Pamela G.; Bianco, Paolo *και άλλοι*. (2004-04-01). «Fracture incidence in polyostotic fibrous dysplasia and the McCune-Albright syndrome». *Journal of Bone and Mineral Research* **19** (4): 571–577. doi:10.1359/JBMR.0301262. ISSN 0884-0431. PMID 15005844.
12. ↑  Weinstein, L. S.; Shenker, A.; Gejman, P. V.; Merino, M. J.; Friedman, E.; Spiegel, A. M. (1991-12-12). «Activating mutations of the stimulatory G protein in the McCune-Albright syndrome». *The New England Journal of Medicine* **325** (24): 1688–1695. doi:10.1056/NEJM199112123252403. ISSN 0028-4793. PMID 1944469. .
13. ↑  Riminucci, M.; Fisher, L. W.; Shenker, A.; Spiegel, A. M.; Bianco, P.; Gehron Robey, P. (1997-12-01). «Fibrous dysplasia of bone in the McCune-Albright syndrome: abnormalities in bone formation». *The American Journal of Pathology* **151** (6): 1587–1600. ISSN 0002-9440. PMID 9403710. PMC 1858361. .
14. ↑  Pons Escoda, Albert; Naval Baudin, Pablo; Mora, Paloma; Cos, Mònica; Hernandez Gañan, Javier; Narváez, José A.; Aguilera, Carles; Majós, Carles (2020-02-13). «Imaging of skull vault tumors in adults». *Insights into Imaging* **11** (1): 23. doi:10.1186/s13244-019-0820-9. ISSN 1869-4101. PMID 32056014.
15. ↑  Plotkin, Horacio; Rauch, Frank; Zeitlin, Leonid; Munns, Craig; Travers, Rose; Glorieux, Francis H. (2003-10-01). «Effect of pamidronate treatment in children with polyostotic fibrous dysplasia of bone». *The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism* **88** (10): 4569–4575. doi:10.1210/jc.2003-030050. ISSN 0021-972X. PMID 14557424.
16. ↑  Boyce, Alison M.; Kelly, Marilyn H.; Brillante, Beth A.; Kushner, Harvey; Wientroub, Shlomo; Riminucci, Mara; Bianco, Paolo; Robey, Pamela G. *και άλλοι*. (2014-11-01). «A randomized, double blind, placebo-controlled trial of alendronate treatment for fibrous dysplasia of bone». *The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism* **99** (11): 4133–4140. doi:10.1210/jc.2014-1371. ISSN 1945-7197. PMID 25033066.
17. ↑  Leet, Arabella I.; Boyce, Alison M.; Ibrahim, Khalda A.; Wientroub, Shlomo; Kushner, Harvey; Collins, Michael T. (2016-02-03). «Bone-Grafting in Polyostotic Fibrous Dysplasia». *The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume* **98** (3): 211–219. doi:10.2106/JBJS.O.00547. ISSN 1535-1386. PMID 26842411.
18. ↑  Stanton, Robert P.; Ippolito, Ernesto; Springfield, Dempsey; Lindaman, Lynn; Wientroub, Shlomo; Leet, Arabella (2012-05-24). «The surgical management of fibrous dysplasia of bone». *Orphanet Journal of Rare Diseases* **7 Suppl 1**: S1. doi:10.1186/1750-1172-7-S1-S1. ISSN 1750-1172. PMID 22640754.
19. ↑  Leet, Arabella I.; Magur, Edward; Lee, Janice S.; Wientroub, Shlomo; Robey, Pamela G.; Collins, Michael T. (2004-03-01). «Fibrous dysplasia in the spine: prevalence of lesions and association with scoliosis». *The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume* **86-A** (3): 531–537. doi:10.2106/00004623-200403000-00011. ISSN 0021-9355. PMID 14996879. .
20. ↑  Lee, J. S.; FitzGibbon, E. J.; Chen, Y. R.; Kim, H. J.; Lustig, L. R.; Akintoye, S. O.; Collins, M. T.; Kaban, L. B. (2012-05-24). «Clinical guidelines for the management of craniofacial fibrous dysplasia». *Orphanet Journal of Rare Diseases* **7 Suppl 1**: S2. doi:10.1186/1750-1172-7-S1-S2. ISSN 1750-1172. PMID 22640797.
21. ↑  Amit, Moran; Collins, Michael T.; FitzGibbon, Edmond J.; Butman, John A.; Fliss, Dan M.; Gil, Ziv (2011-01-01). «Surgery versus watchful waiting in patients with craniofacial fibrous dysplasia--a meta-analysis». *PLOS ONE* **6** (9): e25179. doi:10.1371/journal.pone.0025179. ISSN 1932-6203. PMID 21966448. Bibcode: 2011PLoSO...625179A.
22. ↑  Boyce, Alison M.; Glover, McKinley; Kelly, Marilyn H.; Brillante, Beth A.; Butman, John A.; Fitzgibbon, Edmond J.; Brewer, Carmen C.; Zalewski, Christopher K. *και άλλοι*. (2013-01-01). «Optic neuropathy in McCune-Albright syndrome: effects of early diagnosis and treatment of growth hormone excess». *The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism* **98** (1): E126–134. doi:10.1210/jc.2012-2111. ISSN 1945-7197. PMID 23093488.
23. ↑  Leet, Arabella I.; Chebli, Caroline; Kushner, Harvey; Chen, Clara C.; Kelly, Marilyn H.; Brillante, Beth A.; Robey, Pamela G.; Bianco, Paolo *και άλλοι*. (2004-04-01). «Fracture incidence in polyostotic fibrous dysplasia and the McCune-Albright syndrome». *Journal of Bone and Mineral Research* **19** (4): 571–577. doi:10.1359/JBMR.0301262. ISSN 0884-0431. PMID 15005844.