Η χημική δομή της ριβοφλαβίνης
Η **ριβοφλαβίνη**, γνωστή και ως **βιταμίνη Β2**, είναι υδατοδιαλυτή βιταμίνη η οποία ανευρίσκεται στην τροφή και ως συμπλήρωμα διατροφής. Χρησιμοποιείται στην κυτταρική αναπνοή. Τροφές οι οποίες περιέχουν ριβοφλαβίνη περιλαμβάνουν τα αυγά, τα πράσινα λαχανικά, το γάλα και άλλα γαλακτοκομικά, το κρέας, τα μανιτάρια και τα αμύγδαλα. Κάποιες χώρες απαιτούν την προσθήκη της σε τροφές.

Ως συμπλήρωμα χρησιμοποιείται για την πρόληψη και θεραπεία της ανεπάρκειας ριβοφλαβίνης. Σε ποσότητες οι οποίες υπερβαίνουν την απαιτούμενη ημερήσια πρόληψη, η ριβοφλαβίνη μπορεί να προκαλέσει ημικρανία. Η ριβοφλαβίνη μπορεί να δοθεί είτε από το στόμα είτε ενέσιμη. Θεωρείται σχεδόν πάντα καλά ανεκτή. Οι φυσιολογικές δόσεις είναι ασφαλείς κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ριβοφλαβίνη ανακαλύφθηκε το 1920, απομονώθηκε το 1933 και συντέθηκε για πρώτη φορά το 1935.

Ανεπάρκεια
----------

### Σημεία και συμπτώματα

Οι ήπιες ελλείψεις παρατηρούνται σε άνω του 50% του πληθυσμού σε χώρες του Τρίτου Κόσμου και σε πρόσφυγες. Η ανεπάρκεια είναι ασυνήθιστη στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε άλλες χώρες που διαθέτουν κανονισμούς για το αλεύρι σίτου, ψωμί, ζυμαρικά, καλαμπόκι ή εμπλουτισμένο ρύζι. Στις ΗΠΑ, ξεκινώντας από τη δεκαετία του 1940, το αλεύρι, το αλεύρι καλαμποκιού και το ρύζι έχουν ενισχυθεί με βιταμίνες Β ως μέσο αποκατάστασης ορισμένων από αυτές που χάθηκαν κατά την άλεση, τη λεύκανση και λοιπή επεξεργασία. Για ενήλικες 20 ετών και άνω, η μέση πρόσληψη τροφής και ποτών είναι 1,8 mg / ημέρα για τις γυναίκες και 2,5 mg / ημέρα για τους άνδρες. Υπολογίζεται ότι το 23% καταναλώνει ένα συμπλήρωμα διατροφής που περιέχει ριβοφλαβίνη και παρέχει κατά μέσο όρο 10 mg. Το Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των Η.Π.Α. διεξάγει την Εθνική Έρευνα Εξέτασης Υγείας και Διατροφής (NHANES) κάθε δύο χρόνια και αναφέρει τα αποτελέσματα των τροφίμων σε μια σειρά αναφορών που αναφέρονται ως "Τι τρώμε στην Αμερική". Από το NHANES 2011-2012, οι εκτιμήσεις ήταν ότι το 8% των γυναικών και το 3% των ανδρών κατανάλωναν λιγότερο από την ημερήσια συνιστώμενη ποσότητα.

Η ανεπάρκεια της ριβοφλαβίνης (ονομάζεται επίσης αριβοφλαβίνωση) οδηγεί σε στοματίτιδα συμπεριλαμβανομένης της επώδυνης κόκκινης γλώσσας με πονόλαιμο, σκασμένα και σχισμένα χείλη και φλεγμονή των γωνιών του στόματος (γωνιακή στοματίτιδα). Μπορεί να υπάρχουν λιπαρά φολιδωτά δερματικά εξανθήματα στο όσχεο, το αιδοίο, το φίλτρο των χειλιών ή τις ρινοχειλικές πτυχές. Τα μάτια μπορεί να γίνουν υδαρή, αιματηρά και ευαίσθητα στο φως και να έχουν φαγούρα. Λόγω παρεμβολής στην απορρόφηση σιδήρου, ακόμη και ήπια έως μέτρια ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης οδηγεί σε αναιμία με φυσιολογικό μέγεθος κυττάρου και φυσιολογική περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη (δηλ. Νορμοχρωμική νομοκυτταρική αναιμία). Αυτό διαφέρει από την αναιμία που προκαλείται από ανεπάρκεια φυλλικού οξέος (B9) ή κυανοκοβαλαμίνης (B12), η οποία προκαλεί αναιμία με μεγάλα κύτταρα του αίματος (μεγαλοβλαστική αναιμία).  Η ανεπάρκεια της ριβοφλαβίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει σε γενετικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένων συγγενών καρδιακών ανωμαλιών και παραμορφώσεων των άκρων. Η παρατεταμένη ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης είναι επίσης γνωστό ότι προκαλεί εκφυλισμό του ήπατος και του νευρικού συστήματος.

Τα συμπτώματα της στοματίτιδας είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρούνται στην πελάγρα, η οποία προκαλείται από ανεπάρκεια νιασίνης (Β3). Ως εκ τούτου, η ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης ονομάζεται μερικές φορές "pellagra sine pellagra" (πελάγρα χωρίς πελάγρα), επειδή προκαλεί στοματίτιδα αλλά όχι εκτεταμένες περιφερικές δερματικές αλλοιώσεις χαρακτηριστικές της ανεπάρκειας νιασίνης.

Η ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης παρατείνει την ανάρρωση από την ελονοσία, παρά την πρόληψη της ανάπτυξης του πλασμωδίου (το παράσιτο της ελονοσίας).

### Αιτίες

Η ριβοφλαβίνη απεκκρίνεται συνεχώς στα ούρα υγιών ατόμων, καθιστώντας την ανεπάρκεια σχετικά συχνή όταν η διατροφική πρόσληψη είναι ανεπαρκής. Η ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης εντοπίζεται συνήθως μαζί με άλλες ανεπάρκειες θρεπτικών ουσιών, ιδιαίτερα άλλων υδατοδιαλυτών βιταμινών. Η ανεπάρκεια της ριβοφλαβίνης μπορεί να είναι πρωτογενής - κακές πηγές βιταμινών στην καθημερινή διατροφή κάποιου - ή δευτερογενής, η οποία μπορεί να οφείλεται σε καταστάσεις που επηρεάζουν την απορρόφηση στο έντερο, το σώμα που δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει τη βιταμίνη ή την αύξηση της απέκκρισης η βιταμίνη από το σώμα.

### Διάγνωση

Σπάνια παρατηρούνται υπερβολικά κλινικά συμπτώματα στους κατοίκους των ανεπτυγμένων χωρών. Η αξιολόγηση της κατάστασης της ριβοφλαβίνης είναι απαραίτητη για την επιβεβαίωση περιπτώσεων με μη ειδικά συμπτώματα όπου υπάρχει υποψία ανεπάρκειας.

Η αναγωγάση της γλουταθειόνης είναι ένα φωσφορικό δινουκλεοτιδικό νικοτιναμίδιο αδενίνης (NADPH) και το FAD που εξαρτάται από το ένζυμο και η κύρια φλαβοπρωτεΐνη στα ερυθροκύτταρα. Η μέτρηση του συντελεστή δραστικότητας της αναγωγάσης γλουταθειόνης ερυθροκυττάρων (EGR) είναι η προτιμώμενη μέθοδος για την εκτίμηση της κατάστασης της ριβοφλαβίνης. Παρέχει ένα μέτρο κορεσμού ιστού και μακροχρόνιας κατάστασης ριβοφλαβίνης. Η ενζυμική δραστικότητα in vitro ως προς τους συντελεστές δραστικότητας (AC) προσδιορίζεται τόσο με όσο και χωρίς την προσθήκη FAD στο μέσο. Τα AC αντιπροσωπεύουν μια αναλογία της δραστικότητας του ενζύμου με το FAD προς τη δραστηριότητα του ενζύμου χωρίς FAD. Ένα AC 1,2 έως 1,4, η κατάσταση της ριβοφλαβίνης θεωρείται χαμηλή όταν προστίθεται FAD για τη διέγερση της ενζυματικής δραστηριότητας. Ένα AC> 1,4 υποδηλώνει ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης. Από την άλλη, εάν προστεθεί το FAD και το AC είναι <1,2, τότε η κατάσταση της ριβοφλαβίνης θεωρείται αποδεκτή. [17] Οι Tillotson και Bashor ανέφεραν ότι η μείωση της πρόσληψης ριβοφλαβίνης συσχετίστηκε με την αύξηση του EGR AC. Στη μελέτη του Ηνωμένου Βασιλείου για τους ηλικιωμένους στο Νόριτς, οι αρχικές τιμές EGR AC τόσο για τους άνδρες όσο και για τις γυναίκες συσχετίστηκαν σημαντικά με εκείνες που μετρήθηκαν 2 χρόνια αργότερα, υποδηλώνοντας ότι το EGR AC μπορεί να είναι ένα αξιόπιστο μέτρο της μακροχρόνιας βιοχημικής κατάστασης ριβοφλαβίνης ατόμων. Αυτά τα ευρήματα συμφωνούν με προηγούμενες μελέτες.
Οι πειραματικές μελέτες ισορροπίας δείχνουν ότι τα ποσοστά απέκκρισης της ριβοφλαβίνης στα ούρα αυξάνονται αργά με την αύξηση της πρόσληψης, έως ότου το επίπεδο πρόσληψης πλησιάσει 1,0 mg / ημέρα, όταν εμφανιστεί κορεσμός ιστών. Σε υψηλότερες προσλήψεις, ο ρυθμός απέκκρισης αυξάνεται δραματικά. Μόλις επιτευχθούν προσλήψεις 2,5 mg/d, η απέκκριση γίνεται περίπου ίση με το ρυθμό απορρόφησης.

Ιατρικές χρήσεις
----------------

Η λέπτυνση του κερατοειδούς είναι μια προοδευτική πάθηση του κερατοειδούς. Η πιο κοινή μορφή αυτής της κατάστασης είναι ο κερατόκωνος. Η διασύνδεση του κολλαγόνου εφαρμόζοντας ριβοφλαβίνη τοπικά και στη συνέχεια δυνατό υπεριώδες φως είναι μια μέθοδος για την επιβράδυνση της εξέλιξης της λέπτυνσης του κερατοειδούς ενισχύοντας τον κερατοειδή ιστό.

Μια ανασκόπηση του 2017 διαπίστωσε ότι η ριβοφλαβίνη που λαμβάνεται καθημερινά σε ποσότητες περίπου 200 έως 400 φορές το συνιστώμενη ποσότητα αναφοράς (RDA) μπορεί να είναι χρήσιμη για την πρόληψη ημικρανιών σε ενήλικες, αλλά διαπίστωσε ότι οι κλινικές δοκιμές σε εφήβους και παιδιά είχαν μικτά αποτελέσματα. Έχει προταθεί μια υπόθεση ότι η ριβοφλαβίνη βελτιώνει την παραγωγή ενέργειας των μιτοχονδρίων.

Φαρμακοκινητική
---------------

Το σώμα απορροφά λίγη ριβοφλαβίνη από εφάπαξ δόσεις πέραν των 27 mg. Όταν καταναλώνεται υπερβολική ποσότητα, είτε δεν απορροφώνται είτε η μικρή ποσότητα που απορροφάται απεκκρίνεται στα ούρα.

Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση, ο βιολογικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 66 έως 84 λεπτά σε υγιείς ανθρώπους.

Παρενέργειες
------------

Στους ανθρώπους, δεν υπάρχουν ενδείξεις για τοξικότητα από ριβοφλαβίνη που προκαλείται από υπερβολική πρόσληψη, εν μέρει επειδή έχει χαμηλότερη διαλυτότητα στο νερό από άλλες βιταμίνες Β, επειδή η απορρόφηση γίνεται λιγότερο αποτελεσματική καθώς αυξάνονται οι δόσεις και επειδή αυτή που υπερβαίνει την απορρόφηση εκκρίνεται μέσω των νεφρών στα ούρα Ακόμη και όταν 400 mg ριβοφλαβίνης ημερησίως χορηγήθηκαν από το στόμα σε άτομα σε μία μελέτη για τρεις μήνες για τη διερεύνηση της αποτελεσματικότητας της ριβοφλαβίνης στην πρόληψη της ημικρανίας, δεν αναφέρθηκαν βραχυπρόθεσμες παρενέργειες. Τυχόν περίσσεια σε ριβοφλαβίνης απεκκρίνεται στα ούρα, προσδίδοντας έντονο κίτρινο χρώμα σε μεγάλες ποσότητες. Τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες της ριβοφλαβίνης δεν σημαίνει, ωστόσο, ότι η υψηλή πρόσληψη δεν έχει δυσμενείς επιπτώσεις και το Συμβούλιο Τροφίμων και Διατροφής καλεί τους ανθρώπους να είναι προσεκτικοί σχετικά με την κατανάλωση υπερβολικών ποσοτήτων ριβοφλαβίνης.

Λειτουργία
----------

Το μονονουκλεοτίδιο της φλαβίνης (FMN) και το δινουκλεοτίδιο φλαβίνης αδενίνης (FAD) λειτουργούν ως συμπαράγοντες για μια ποικιλία αντιδράσεων ενζύμων φλαβοπρωτεϊνών:

* Οι φλαβοπρωτεΐνες της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, συμπεριλαμβανομένου του FMN στο σύμπλεγμα I και του FAD στο σύμπλεγμα II
* Απαιτείται FAD για την παραγωγή πυριδοξικού οξέος από πυριδοξάλη (βιταμίνη Β6) από την πυριδοξίνη 5'-φωσφορική οξειδάση
* Η πρωταρχική συνένζυμη μορφή της βιταμίνης Β6 (φωσφορική πυριδοξάλη) εξαρτάται από το FMN
* Η οξείδωση πυροσταφυλικού, α-κετογλουταρικού και των αμινοξέων διακλαδισμένης αλυσίδας απαιτεί FAD στο κοινό Ε3 τμήμα των αντίστοιχων συμπλοκών αφυδρογονάσεών τους
* Η ακυλική CoA αφυδρογονάση των λιπών απαιτεί FAD στην οξείδωση λιπαρών οξέων
* Απαιτείται FAD για τη μετατροπή της ρετινόλης (βιταμίνη Α) σε ρετινοϊκό οξύ μέσω κυτοσολικής αμφιβληστροειδικής αφυδρογονάσης
* Η σύνθεση μιας δραστικής μορφής φολικού (5-μεθυλοτετραϋδροφολικό) από 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφολικό εστέρα με μεθυλενοτετραϋδροφολική αναγωγάση εξαρτάται από το FADH2
* Το FAD απαιτείται από την 3-μονοοξυγενάση Kynurenine για τη μετατροπή της τρυπτοφάνης σε νιασίνη (βιταμίνη Β3)
* Η μείωση της οξειδωμένης μορφής γλουταθειόνης (GSSG) στη μειωμένη μορφή της (GSH) από τη αναγωγάση της γλουταθειόνης εξαρτάται από το FAD

Διαιτητικές οδηγίες
-------------------

Η Εθνική Ακαδημία Ιατρικής (τότε το Ινστιτούτο Ιατρικής των ΗΠΑ [IOM]) ενημέρωσε τις εκτιμώμενες μέσες απαιτήσεις (EAR) και τις συνιστώμενες διατροφικές ποσότητες (RDA) για τη ριβοφλαβίνη το 1998. Οι τρέχουσες EAR για τη ριβοφλαβίνη για γυναίκες και άνδρες ηλικίας 14 ετών και άνω είναι 0,9 mg / ημέρα και 1,1 mg / ημέρα, αντίστοιχα · τα RDAs είναι 1,1 και 1,3 mg / ημέρα, αντίστοιχα. Τα RDAs είναι υψηλότερα από τα EAR, έτσι ώστε να προσδιορίζονται τα ποσά που θα καλύπτουν άτομα με υψηλότερες από τον μέσο όρο απαιτήσεις. Το RDA για εγκυμοσύνη είναι 1,4 mg / ημέρα. Το RDA για γαλουχία είναι 1,6 mg / ημέρα. Για βρέφη έως 12 μηνών, η επαρκής πρόσληψη (AI) είναι 0,3-0,4 mg / ημέρα και για παιδιά ηλικίας 1-13 ετών το RDA αυξάνεται με την ηλικία από 0,5 έως 0,9 mg / ημέρα. Όσον αφορά την ασφάλεια, το IOM ορίζει ανεκτά ανώτερα επίπεδα πρόσληψης (ULs) για βιταμίνες και ανόργανα άλατα όταν τα στοιχεία είναι επαρκή. Στην περίπτωση της ριβοφλαβίνης δεν υπάρχει UL, καθώς δεν υπάρχουν ανθρώπινα δεδομένα για ανεπιθύμητες ενέργειες από υψηλές δόσεις. Συλλογικά, οι EAR, RDA, AI και UL αναφέρονται ως Διατροφικές Προσλήψεις Αναφοράς (DRIs).

Η Ευρωπαϊκή Αρχή για την Ασφάλεια των Τροφίμων (EFSA) αναφέρεται στο συλλογικό σύνολο πληροφοριών ως Διατροφικές Τιμές Αναφοράς, με την Εισαγωγή Αναφοράς Πληθυσμού (PRI) αντί για RDA και τη Μέση Απαίτηση αντί για EAR. Το AI και το UL ορίζουν το ίδιο όπως στις Ηνωμένες Πολιτείες. Για γυναίκες και άνδρες ηλικίας 15 ετών και άνω, το PRI ορίζεται στα 1,6 mg / ημέρα. Το PRI για εγκυμοσύνη είναι 1,9 mg / ημέρα, για γαλουχία 2,0 mg / ημέρα. Για παιδιά ηλικίας 1-14 ετών τα PRI αυξάνονται με ηλικία από 0,6 σε 1,4 mg / ημέρα. Αυτά τα PRI είναι υψηλότερα από τα RDA των ΗΠΑ. Η EFSA εξέτασε επίσης το ζήτημα ασφάλειας και, όπως και οι ΗΠΑ, αποφάσισε ότι δεν υπήρχαν επαρκείς πληροφορίες για τη ρύθμιση ενός UL.

Για σκοπούς επισήμανσης συμπληρωμάτων διατροφής και διατροφής στις ΗΠΑ, το ποσό σε μια μερίδα εκφράζεται ως ποσοστό της ημερήσιας αξίας (% DV). Για σκοπούς επισήμανσης ριβοφλαβίνης, το 100% της ημερήσιας τιμής ήταν 1,7 mg, αλλά από τις 27 Μαΐου 2016, αναθεωρήθηκε στα 1,3 mg για να συμφωνεί με το RDA. Απαιτήθηκε συμμόρφωση με τους ενημερωμένους κανονισμούς επισήμανσης έως την 1η Ιανουαρίου 2020, για κατασκευαστές με ετήσια πώληση τροφίμων 10 εκατομμυρίων δολαρίων ή περισσότερο και έως την 1η Ιανουαρίου 2021 για κατασκευαστές με ετήσιες πωλήσεις τροφίμων κάτω των 10 εκατομμυρίων δολαρίων.Κατά τους πρώτους έξι μήνες μετά την ημερομηνία συμμόρφωσης της 1ης Ιανουαρίου 2020, ο FDA σκοπεύει να συνεργαστεί με τους κατασκευαστές για να ανταποκριθούν στις νέες απαιτήσεις της ετικέτας διατροφικών στοιχείων και δεν θα επικεντρωθεί σε ενέργειες επιβολής που αφορούν αυτές τις απαιτήσεις κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Ένας πίνακας με τις παλιές και τις νέες ημερήσιες τιμές ενηλίκων παρέχεται στην ημερήσια πρόσληψη αναφοράς.

Πηγές
-----

Τα τρόφιμα και τα ποτά που παρέχουν ριβοφλαβίνη χωρίς εμπλουτισμό είναι γάλα, τυρί, αυγά, φύλλα λαχανικών, συκώτι, νεφρά, άπαχα κρέατα, όσπρια, μανιτάρια και αμύγδαλα.

Η άλεση των δημητριακών έχει ως αποτέλεσμα σημαντική απώλεια (έως 60%) της βιταμίνης Β2, οπότε το λευκό αλεύρι εμπλουτίζεται σε ορισμένες χώρες με προσθήκη της βιταμίνης. Ο εμπλουτισμός του ψωμιού και των έτοιμων για κατανάλωση δημητριακών πρωινού συμβάλλει σημαντικά στη διατροφική προσφορά βιταμίνης Β2. Το λειασμένο ρύζι δεν είναι συνήθως εμπλουτισμένο, επειδή το κίτρινο χρώμα της βιταμίνης θα έκανε το ρύζι οπτικά μη αποδεκτό από τους περισσότερους ανθρώπους που καταναλώνουν ρύζι. Ωστόσο, το μεγαλύτερο μέρος της περιεκτικότητας σε φλαβίνες ολόκληρου του καστανού ρυζιού διατηρείται εάν το ρύζι έχει βράσει πριν από το άλεσμα. Αυτή η διαδικασία οδηγεί τις φλαβίνες στο στρώμα του μικροβίου και της αλουρόνης στο ενδοσπέρμιο. Η ελεύθερη ριβοφλαβίνη υπάρχει φυσικά σε τρόφιμα μαζί με δεσμευμένες σε πρωτεΐνες FMN και FAD. Το βόειο γάλα περιέχει κυρίως ελεύθερη ριβοφλαβίνη, με μικρή συμβολή από τα FMN και FAD. Σε ολόκληρο το γάλα, το 14% των φλαβινών συνδέεται μη ομοιοπολικά με συγκεκριμένες πρωτεΐνες. Το γάλα και το γιαούρτι περιέχουν μερικά από τα υψηλότερα περιεχόμενα ριβοφλαβίνης.Το ασπράδι αυγού και ο κρόκος αυγού περιέχουν εξειδικευμένες πρωτεΐνες που δεσμεύουν τη ριβοφλαβίνη, οι οποίες απαιτούνται για την αποθήκευση της ελεύθερης ριβοφλαβίνης στο αυγό για χρήση από το αναπτυσσόμενο έμβρυο.

Η ριβοφλαβίνη προστίθεται σε παιδικές τροφές, δημητριακά πρωινού, ζυμαρικά και προϊόντα αντικατάστασης γεύματος εμπλουτισμένα με βιταμίνες. Είναι δύσκολο να ενσωματωθεί η ριβοφλαβίνη σε υγρά προϊόντα επειδή έχει χαμηλή διαλυτότητα στο νερό, εξ ου και η απαίτηση για φωσφορική-5-ριβοφλαβίνη (Ε101α), μια πιο διαλυτή μορφή ριβοφλαβίνης. Η ριβοφλαβίνη χρησιμοποιείται επίσης ως χρωστική τροφίμων και ως εκ τούτου χαρακτηρίζεται στην Ευρώπη ως ο αριθμός Ε101.

Άλλα ζώα
--------

Σε άλλα ζώα, η ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης οδηγεί σε έλλειψη ανάπτυξης, μαρασμό και τελικά θάνατο. Η πειραματική ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης σε σκύλους οδηγεί σε ανεπάρκεια ανάπτυξης, αδυναμία, αταξία και αδυναμία στάσης. Τα ζώα καταρρέουν, πέφτουν σε κώμα και πεθαίνουν. Κατά την κατάσταση ανεπάρκειας, η δερματίτιδα αναπτύσσεται μαζί με την τριχόπτωση. Άλλα σημεία περιλαμβάνουν την αδιαφάνεια του κερατοειδούς, καταρράκτη, αιμορραγικά επινεφρίδια, λιπώδη εκφυλισμό των νεφρών και του ήπατος και φλεγμονή των βλεννογόνων της γαστρεντερικής οδού. Μελέτες μετά τη σφαγή σε πιθήκους ρέζους που έλαβαν δίαιτα με ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης αποκάλυψαν περίπου το ένα τρίτο της φυσιολογικής ποσότητας ριβοφλαβίνης στο ήπαρ, το οποίο είναι το κύριο όργανο αποθήκευσης της ριβοφλαβίνης στα θηλαστικά. Η έλλειψη ριβοφλαβίνης σε πτηνά οδηγεί σε μειωμένη παραγωγή νεοσσών.

Ιστορία
-------

Το όνομα "ριβοφλαβίνη" προέρχεται από τη ριβόζη (το σάκχαρο του οποίου η ανηγμένη μορφή, η ριβιτόλη, αποτελεί μέρος της δομής της) και το "φλαβίνο", το τμήμα δακτυλίου που προσδίδει το κίτρινο χρώμα στο οξειδωμένο μόριο (από τη λατινική φλάβο, "κίτρινο "). Η ανηγμένη μορφή, η οποία εμφανίζεται στον μεταβολισμό μαζί με την οξειδωμένη μορφή, είναι άχρωμη.

Η "βιταμίνη Β" θεωρήθηκε αρχικά ότι έχει δύο συστατικά, μια θερμοσταθερή βιταμίνη Β1 και μια θερμοσταθερή βιταμίνη Β2. Τη δεκαετία του 1920, η βιταμίνη Β2 θεωρήθηκε αρχικά ότι είναι ο απαραίτητος παράγοντας για την πρόληψη της πελάγρας. Το 1923, ο Πάουλ Γκιόυργκι στη Χαϊδελβέργη ερεύνησε τους τραυματισμούς σε αρουραίους. Ο θεραπευτικός παράγοντας για αυτήν την κατάσταση ονομάστηκε βιταμίνη Η, η οποία τώρα ονομάζεται βιοτίνη. Δεδομένου ότι τόσο η πελλάγρα όσο και η έλλειψη βιταμίνης Η συσχετίστηκαν με δερματίτιδα, ο Γκιόργκι αποφάσισε να ελέγξει την επίδραση της βιταμίνης Β2 στην ανεπάρκεια βιταμίνης Η σε αρουραίους. Εντάχθηκε στην υπηρεσία του Wagner-Jauregg στο εργαστήριο του Kuhn. Το 1933, οι Κουν, Γκιόργκι και Βάγκνερ διαπίστωσαν ότι τα εκχυλίσματα ζυμομυκήτων, συκωτιού ή πίτουρου χωρίς θειαμίνη εμπόδισαν την ανεπάρκεια ανάπτυξης των αρουραίων που τρέφονταν με δίαιτα συμπληρωμένη με θειαμίνη.

Επιπλέον, οι ερευνητές σημείωσαν ότι ένας κιτρινοπράσινος φθορισμός σε κάθε εκχύλισμα προήγαγε την ανάπτυξη των αρουραίων και ότι η ένταση του φθορισμού ήταν ανάλογη με την επίδραση στην ανάπτυξη. Αυτή η παρατήρηση τους επέτρεψε να αναπτύξουν γρήγορα μια διάταξη για να απομονώσουν τον παράγοντα από το ασπράδι του αυγού το 1933. Στη συνέχεια, η ίδια ομάδα απομόνωσε το ίδιο παρασκεύασμα (μια ένωση που προάγει την ανάπτυξη με κίτρινο-πράσινο φθορισμό) από τον ορό γάλακτος χρησιμοποιώντας την ίδια διαδικασία (λακτοφλαβίνη). Το 1934, η ομάδα του Kuhn εντόπισε τη δομή της λεγόμενης φλαβίνης και συνέθεσε τη βιταμίνη Β2, οδηγώντας σε αποδείξεις το 1939 ότι η ριβοφλαβίνη ήταν απαραίτητη για την ανθρώπινη υγεία.

Παραπομπές
----------

1. 1 2 3 4 5 6  «Riboflavin». Drugs.com, The American Society of Health-System Pharmacists. 1 Αυγούστου 2018. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 30 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 7 Νοεμβρίου 2018.
2. 1 2 3 4 5  «Riboflavin: Fact Sheet for Health Professionals». Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. 20 Αυγούστου 2018. Ανακτήθηκε στις 7 Νοεμβρίου 2018.
3. ↑  «Why fortify?». Food Fortification Initiative. 2017. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 4 Απριλίου 2017. Ανακτήθηκε στις 4 Απριλίου 2017.
4. 1 2 3  «The discovery and characterization of riboflavin». *Annals of Nutrition & Metabolism* **61** (3): 224–30. 2012. doi:10.1159/000343111. PMID 23183293. .
5. 1 2  «Riboflavin Deficiency in Man (Ariboflavinosis)». *Public Health Reports* **54** (48): 2121–2131. 1939. doi:10.2307/4583104.
6. ↑  «The Anemia of Human Riboflavin Deficiency». *Blood* **25** (4): 432–442. Apr 1965. doi:10.1182/blood.V25.4.432.432. PMID 14284333.
7. ↑  «Maternal intake of fat, riboflavin and nicotinamide and the risk of having offspring with congenital heart defects». *European Journal of Nutrition* **47** (7): 357–365. Oct 2008. doi:10.1007/s00394-008-0735-6. PMID 18779918.
8. ↑  «Maternal nutrient intake and risks for transverse and longitudinal limb deficiencies: data from the National Birth Defects Prevention Study, 1997–2003». *Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology* **85** (9): 773–779. Sep 2009. doi:10.1002/bdra.20587. PMID 19350655. .
9. 1 2 3 4 5  Institute of Medicine (1998). «Riboflavin». *Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline*. Washington, DC: The National Academies Press. σελίδες 87–122. ISBN 978-0-309-06554-2. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 17 Ιουλίου 2015. Ανακτήθηκε στις 29 Αυγούστου 2017.
10. ↑  «Riboflavin deficiency and severity of malaria». *European Journal of Clinical Nutrition* **42** (4): 277–83. April 1988. PMID 3293996. .
11. ↑  «Antimalarial effects of riboflavin deficiency». *Lancet* **2** (8463): 1040–3. November 1985. doi:10.1016/S0140-6736(85)90909-2. PMID 2865519.
12. ↑  Brody T (1999). *Nutritional Biochemistry*. San Diego: Academic Press. ISBN 978-0-12-134836-6. OCLC 162571066.
13. 1 2  Rosalind, Gibson S. (2005) "Riboflavin" in *Principles of Nutritional Assessment*, 2nd ed. Oxford University Press.
14. ↑  «An enzymatic measurement of the riboflavin status in man». *The American Journal of Clinical Nutrition* **25** (4): 425–31. April 1972. doi:10.1093/ajcn/25.4.425. PMID 4400882. .
15. ↑  «Relationships between micronutrient intake and biochemical indicators of nutrient adequacy in a "free-living' elderly UK population». *The British Journal of Nutrition* **77** (2): 225–42. February 1997. doi:10.1079/BJN19970026. PMID 9135369. .
16. ↑  «Long-term vitamin status and dietary intake of healthy elderly subjects. 1. Riboflavin». *The British Journal of Nutrition* **42** (1): 33–42. July 1979. doi:10.1079/BJN19790087. PMID 486392.
17. ↑  «Correlation of urinary excretion of riboflavin with dietary intake and symptoms of ariboflavinosis». *The Journal of Nutrition* **41** (2): 247–64. June 1950. doi:10.1093/jn/41.2.247. PMID 15422413.
18. ↑  «Collagen cross-linking: when and how? A review of the state of the art of the technique and new perspectives». *Eye and Vision* **2**: 19. 2015. doi:10.1186/s40662-015-0030-6. PMID 26665102.
19. ↑  «Prophylaxis of migraine headaches with riboflavin: A systematic review». *Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics* **42** (4): 394–403. August 2017. doi:10.1111/jcpt.12548. PMID 28485121.
20. ↑  McCormick, DB (2012). «Riboflavin». Στο: JW Erdman Jr· IA MacDonald· SH Zeisel. *Present Knowledge in Nutrition* (Tenth έκδοση). Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell. σελίδες 280–92. ISBN 978-0-470-95917-6.
21. 1 2  «Riboflavin (Vitamin B2)».
22. 1 2  Gropper SS, Smith JL, Groff JL (2009). «Ch. 9: Riboflavin». *Advanced Nutrition and Human Metabolism*Δωρεάν πρόσβαση υπoκείμενη σε περιορισμένη δοκιμή, συνήθως απαιτείται συνδρομή (5th έκδοση). Wadsworth: CENGAG Learning. σελίδες 329–33. ISBN 9780495116578.
23. ↑  «High-dose riboflavin treatment is efficacious in migraine prophylaxis: an open study in a tertiary care centre». *European Journal of Neurology* **11** (7): 475–7. July 2004. doi:10.1111/j.1468-1331.2004.00813.x. PMID 15257686.
24. ↑  «Pharmacokinetics of orally and intravenously administered riboflavin in healthy humans». *The American Journal of Clinical Nutrition* **63** (1): 54–66. January 1996. doi:10.1093/ajcn/63.1.54. PMID 8604671. .
25. ↑  «Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies» (PDF). 2017. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 28 Αυγούστου 2017. Ανακτήθηκε στις 8 Σεπτεμβρίου 2020.
26. ↑  «Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals» (PDF). European Food Safety Authority. 2006. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 16 Μαρτίου 2016. Ανακτήθηκε στις 8 Σεπτεμβρίου 2020.
27. ↑  «Federal Register May 27, 2016 Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels. FR page 33982» (PDF). Αρχειοθετήθηκε (PDF) από το πρωτότυπο στις 8 Αυγούστου 2016.
28. ↑  «Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD)». *Dietary Supplement Label Database (DSLD)*. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 Απριλίου 2020. Ανακτήθηκε στις 16 Μαΐου 2020.
29. 1 2  «FDA provides information about dual columns on Nutrition Facts label». *U.S. Food and Drug Administration (FDA)*. 30 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 16 Μαΐου 2020.   *Αυτό το λήμμα περιλαμβάνει κείμενο από αυτή την πηγή, που είναι κοινό κτήμα.*
30. ↑  «Changes to the Nutrition Facts Label». *U.S. Food and Drug Administration (FDA)*. 27 Μαΐου 2016. Ανακτήθηκε στις 16 Μαΐου 2020.   *Αυτό το λήμμα περιλαμβάνει κείμενο από αυτή την πηγή, που είναι κοινό κτήμα.*
31. ↑  «Industry Resources on the Changes to the Nutrition Facts Label». *U.S. Food and Drug Administration (FDA)*. 21 Δεκεμβρίου 2018. Ανακτήθηκε στις 16 Μαΐου 2020.   *Αυτό το λήμμα περιλαμβάνει κείμενο από αυτή την πηγή, που είναι κοινό κτήμα.*
32. ↑  Higdon J, Drake VJ (2007). «Riboflavin». *Micronutrient Information Center*. Linus Pauling Institute at Oregon State University. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Φεβρουαρίου 2010. Ανακτήθηκε στις 3 Δεκεμβρίου 2009.
33. ↑  «Binding form of vitamin B2 in bovine milk: its concentration, distribution and binding linkage». *Journal of Nutritional Science and Vitaminology* **37** (1): 15–27. February 1991. doi:10.3177/jnsv.37.15. PMID 1880629.
34. ↑  «Current EU approved additives and their E Numbers». UK Food Standards Agency. 27 Ιουλίου 2007. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 Οκτωβρίου 2010. Ανακτήθηκε στις 3 Δεκεμβρίου 2009.
35. ↑  «Riboflavin deficiency, metabolic rate and brown adipose tissue function in sucking and weanling rats». *The British Journal of Nutrition* **61** (3): 475–483. May 1989. doi:10.1079/bjn19890137. PMID 2547428. .
36. ↑  «Riboflavin Deficiency in Dogs». *Public Health Reports* **53** (3): 83–94. 1938. doi:10.2307/4582435.
37. ↑  Waisman, Harry A. (1944). «Production of Riboflavin Deficiency in the Monkey.». *Experimental Biology and Medicine* **55** (1): 69–71. doi:10.3181/00379727-55-14462.
38. ↑  «Influence of riboflavin-deficiency in eggs on embryonic development (*Gallus domesticus*)». *The Anatomical Record* **82** (1): 11–23. 1942. doi:10.1002/ar.1090820103.
39. ↑  «Riboflavin». Online Etymology Dictionary, Douglas Harper. 2018. Ανακτήθηκε στις 7 Νοεμβρίου 2018.