Η **ριλουζόλη** (riluzole) είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ALS).Η ριλουζόλη καθυστερεί την έναρξη της εξάρτησης του αναπνευστήρα ή της τραχειοστομίας σε ορισμένα άτομα και μπορεί να αυξήσει την επιβίωση κατά δύο έως τρεις μήνες. Η ριλουζόλη διατίθεται σε μορφή δισκίων και σε υγρή μορφή.

Ιατρική χρήση
-------------

### Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση

Η ριλουζόλη εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ALS από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το 1995. Ανασκόπηση στην "Cochrane Library" (βάσεις δεδομένων ιατρικής χρήσης) αναφέρει αύξηση 9% στην πιθανότητα επιβίωσης ενός έτους.

Δυσμενείς επιδράσεις
--------------------

* Πολύ συχνές (συχνότητα> 10%):  ναυτία .αδυναμία μειωμένη πνευμονική λειτουργία
* Συχνές (συχνότητα 1-10%):  κεφαλαλγία.ζάλη; υπνηλία; έμετος κοιλιακό άλγος; αυξημένες αμινοτρανσφεράσες
* Όχι συχνές (συχνότητα 0,1-1%): παγκρεατίτιδα .διάμεση πνευμονοπάθεια
* Σπάνιες (συχνότητα <0,1%): ουδετεροπενία .αλλεργική αντίδραση (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος και της αναφυλακτικής αντίδρασης)

### Υπερδοσολογία

Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν: νευρολογικά και ψυχιατρικά συμπτώματα, οξεία τοξική εγκεφαλοπάθεια με δυσφορία, κώμα και μεθαιμοσφαιριναιμία. Η σοβαρή μεθαιμοσφαιριναιμία μπορεί να είναι ταχέως αναστρέψιμη μετά από θεραπεία με κυανούν του μεθυλενίου.

Αντενδείξεις
------------

Οι αντενδείξεις για τη ριλουζόλη περιλαμβάνουν: γνωστή προηγούμενη υπερευαισθησία στη ριλουζόλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα εντός των παρασκευασμάτων, ηπατική νόσο, εγκυμοσύνη ή γαλουχία.

### Αλληλεπιδράσεις

Τα υποστρώματα, οι αναστολείς και οι επαγωγείς του CYP1A2 (κυτόχρωμα P450 1A2) πιθανόν να αλληλεπιδράσουν με τη ριλουζόλη, λόγω της εξάρτησής της από αυτό το κυτόχρωμα για τον μεταβολισμό.

Μηχανισμός δράσης
-----------------

Η ριζουλόλη αποκλείει κατά προτίμηση τα ευαίσθητα σε TTX (τετροδοτοξίνη) κανάλια νατρίου, τα οποία σχετίζονται με κατεστραμμένους νευρώνες.  Η ριλουζόλη έχει επίσης αναφερθεί ότι αναστέλλει άμεσα τους υποδοχείς του καϊνικού οξέος και του NMDA (***N*-methyl-D-aspartate)**. Το φάρμακο έχει επίσης αποδειχθεί ότι ενισχύει μετασυναπτικώς τους υποδοχείς GABA Α μέσω μιας θέσης αλλοστερικής σύνδεσης. Ωστόσο, η δράση της ριλουζόλης στους υποδοχείς γλουταμινικού ήταν αμφιλεγόμενη, καθώς δεν έχει αποδειχθεί δέσμευση του φαρμάκου σε οποιαδήποτε γνωστή θέση.  Επιπλέον, δεδομένου ότι η αντιγλουταμινική της δράση είναι ακόμα ανιχνεύσιμη παρουσία αναστολέων διαύλων νατρίου, είναι επίσης αβέβαιο εάν ενεργεί ή όχι με αυτόν τον τρόπο.Αντίθετα, η ικανότητά της να διεγείρει την πρόσληψη γλουταμινικού φαίνεται να προκαλεί πολλά από τα αποτελέσματά του.  Εκτός από τον ρόλο της στην επιτάχυνση της κάθαρσης του γλουταμινικού από τη σύναψη, η ριλουζόλη μπορεί επίσης να αποτρέψει την απελευθέρωση του γλουταμινικού από τα προσυναπτικά τερματικά. Δεδομένου ότι το CK1δ (Ισομορφή δέλτα της κινάσης Ι της καζεΐνης, Casein kinase I isoform delta**)** παίζει βασικό ρόλο στην πρωτεϊνοπάθεια TDP-43, παθολογικό χαρακτηριστικό του ALS, αυτό θα μπορούσε να βοηθήσει στην καλύτερη αποκρυπτογράφηση του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου.

Σύνθεση
-------

Η ριλουζόλη μπορεί να παρασκευαστεί ξεκινώντας με την αντίδραση 4- (τριφθορομεθοξυ) ανιλίνης με θειοκυανικό κάλιο ακολουθούμενη από αντίδραση με βρώμιο, σχηματίζοντας τον δακτύλιο θειαζόλης.  

 Σύνθεση Riluzole

Κοινωνία και πολιτισμός
-----------------------

### Νομική υπόσταση

Η ριλουζόλη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στην Ευρωπαϊκή Ένωση τον Οκτώβριο του 1996.

Έρευνα
------

Ορισμένες περιπτωσιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ριλουζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε διαταραχές διάθεσης και άγχους .

Μια αναδιατύπωση της ριλουζόλης που προήλθε από το Πανεπιστήμιο του Γέιλ και είναι γνωστή με το κωδικό όνομα BHV-0223  βρίσκεται υπό ανάπτυξη  για τη θεραπεία της γενικευμένης διαταραχής άγχους και διαταραχών της διάθεσης από την Biohaven Pharmaceuticals.

Το Riluzole, το οποίο είναι νευροπροστατευτικό και διαμορφωτής γλουταμινικού θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την αντιμετώπιση ψυχιατρικών προβλημάτων, παρόλο που απέτυχε σε δοκιμές της νόσου του Χάντιγκτον του και της νόσου του Πάρκινσον .

Δείτε επίσης
------------

* Κατάλογος των διερευνώμενων αντικαταθλιπτικών
* Κατάλογος διερευνώμενων αγχολυτικών
* 4-Αμινοπυριδίνη

Παραπομπές
----------

1. 1 2 3 4 5  «PRODUCT INFORMATION RILUTEK® (riluzole) Tablets» (PDF). *TGA eBusiness Services*. sanofi-aventis australia pty ltd. 6 Ιανουαρίου 2009. Ανακτήθηκε στις 18 Φεβρουαρίου 2014.
2. 1 2  Miller, RG; Mitchell, JD; Moore, DH (March 14, 2012). «Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)». *The Cochrane Database of Systematic Reviews* **3** (3): CD001447. doi:10.1002/14651858.CD001447.pub3. PMID 22419278.
3. ↑  «Riluzole».
4. ↑  «Rilutek (riluzole) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more». *Medscape Reference*. WebMD. Ανακτήθηκε στις 18 Φεβρουαρίου 2014.
5. ↑  Rossi, S, επιμ. (2013). *Australian Medicines Handbook* (2013 έκδοση). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
6. ↑  Song, JH; Huang, CS; Nagata, K; Yeh, JZ; Narahashi, T (August 1997). «Differential action of riluzole on tetrodotoxin-sensitive and tetrodotoxin-resistant sodium channels.». *The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics* **282** (2): 707–14. PMID 9262334. .
7. ↑  Bellingham, MC (February 2011). «A review of the neural mechanisms of action and clinical efficiency of riluzole in treating amyotrophic lateral sclerosis: what have we learned in the last decade?». *CNS Neuroscience & Therapeutics* **17** (1): 4–31. doi:10.1111/j.1755-5949.2009.00116.x. PMID 20236142.
8. ↑  «Inhibition by riluzole of electrophysiological responses mediated by rat kainate and NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes». *Eur.J.Pharmacol.* **235** (2–3): 283–9. April 1993. doi:10.1016/0014-2999(93)90147-a. PMID 7685290.
9. ↑  He, Y.; Benz, A.; Fu, T.; Wang, M.; Covey, D.F.; Zorumski, C.F.; Mennerick, S. (2002). «Neuroprotective agent riluzole potentiates postsynaptic GABAA receptor function» (στα αγγλικά). *Neuropharmacology* **42** (2): 199–209. doi:10.1016/s0028-3908(01)00175-7. PMID 11804616. .
10. ↑  Wokke, J (September 21, 1996). «Riluzole.». *Lancet* **348** (9030): 795–9. doi:10.1016/S0140-6736(96)03181-9. PMID 8813989. .
11. ↑  «Riluzole, a glutamate release inhibitor, and motor behavior». *Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol.* **358** (2): 181–90. August 1998. doi:10.1007/pl00005241. PMID 9750003.
12. ↑  Azbill, RD; Mu, X; Springer, JE (July 2000). «Riluzole increases high-affinity glutamate uptake in rat spinal cord synaptosomes». *Brain Res.* **871** (2): 175–80. doi:10.1016/S0006-8993(00)02430-6. PMID 10899284.
13. ↑  Dunlop, J; Beal McIlvain, H; She, Y; Howland, DS (March 1, 2003). «Impaired spinal cord glutamate transport capacity and reduced sensitivity to riluzole in a transgenic superoxide dismutase mutant rat model of amyotrophic lateral sclerosis». *J.Neurosci.* **23** (5): 1688–96. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-05-01688.2003. PMID 12629173.
14. ↑  Wang, S.-J (January 2004). «Mechanisms underlying the riluzole inhibition of glutamate release from rat cerebral cortex nerve terminals (synaptosomes)». *Neuroscience* **125** (1): 191–201. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.01.019. PMID 15051158.
15. ↑  L.M.Yagupol'skii, L.Z.Gandel'sman, Zh.Obshch.
16. ↑  J.Mizoule, EP 50551 ; idem, U.S. Patent 4.370.338
 (1982, 1983 both to Pharmindustrie).
17. ↑  U.S. Patent 4.826.860
18. ↑  «Rilutek EPAR». *European Medicines Agency (EMA)*. Ανακτήθηκε στις 1 Οκτωβρίου 2020.
19. ↑  Grant, P; Song, JY; Swedo, SE (2010). «Review of the use of the glutamate antagonist riluzole in psychiatric disorders and a description of recent use in childhood obsessive-compulsive disorder». *J Child Adolesc Psychopharmacol* **20** (4): 309–15. doi:10.1089/cap.2010.0009. PMID 20807069.
20. ↑  «BHV 0223 – AdisInsight». Adisinsight.springer.com. Ανακτήθηκε στις 20 Μαΐου 2016.
21. ↑  Harris, Elaine (2015). «Industry update: the latest developments in therapeutic delivery». *Therapeutic Delivery* **6** (6): 647–652. doi:10.4155/tde.15.44. ISSN 2041-5990.