Το **κυανούν** ή **μπλε του μεθυλενίου** (*αγγλ.* Methylene blue, Methylthioninium chloride), επίσης γνωστό ως **χλωριούχο μεθυλοθειονίνιο**, είναι φάρμακο, αλλά και βαφή. Ως φάρμακο, χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της μεθαιμοσφαιριναιμίας. Συγκεκριμένα, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μεθυμοσφαιρίνης με επίπεδα πάνω από 30% ή στα οποία υπάρχουν συμπτώματα παρά τη θεραπεία με οξυγόνο. Έχει χρησιμοποιηθεί προηγουμένως για δηλητηρίαση με κυανιούχα και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, αλλά αυτή η χρήση δεν συνιστάται πλέον. Συνήθως χορηγείται με ένεση σε φλέβα.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, έμετο, σύγχυση, δύσπνοια και υψηλή αρτηριακή πίεση. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν σύνδρομο σεροτονίνης, διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και αλλεργικές αντιδράσεις. Η χρήση συχνά μετατρέπει τα ούρα, τον ιδρώτα και τα κόπρανα σε πράσινου ή μπλε χρώματος. Ενώ η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να βλάψει το μωρό, η μη χρήση της σε μεθαιμοσφαιριναιμία είναι πιθανώς πιο επικίνδυνη. Το μπλε του μεθυλενίου είναι βαφή θειαζίνης Λειτουργεί μετατρέποντας τον τρισθενή σιδήρου στην αιμοσφαιρίνη σε δισθενή. 

Το μπλε του μεθυλενίου παρασκευάστηκε για πρώτη φορά το 1876, από τον Χάινριχ Κάρο. Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας

Ιατρικές χρήσεις
----------------

Το μπλε του μεθυλενίου χρησιμοποιείται ως φάρμακο για τη θεραπεία της μεθαιμοσφαιριναιμίας. Αυτό μπορεί να προκύψει από την κατάποση ορισμένων φαρμακευτικών προϊόντων, τοξινών ή κουκιών. Κανονικά, μέσω των εξαρτώμενων από το NADH ή NADPH ενζύμων αναγωγάσης μεθαιμοσφαιρίνης, η μεθαιμοσφαιρίνη ανάγεται πάλι σε αιμοσφαιρίνη. Όταν μεγάλες ποσότητες μεθαιμοσφαιρίνης εμφανίζονται λόγω τοξινών, οι αναγωγάσεις μεθεμοσφαιρίνης ανεπαρκούν. Το μπλε του μεθυλενίου, όταν εγχέεται ενδοφλεβίως ως αντίδοτο, αρχικά το ίδιο ανάγεται σε μπλε λευκομεθυλενίου, το οποίο στη συνέχεια ανάγει την ομάδα αίμης από τη μεθεμοσφαιρίνη στην αιμοσφαιρίνη. Το μπλε του μεθυλενίου μπορεί να μειώσει τον χρόνο ημιζωής της μεθαιμοσφαιρίνης από ώρες σε λεπτά. Σε υψηλές δόσεις, ωστόσο, το μπλε του μεθυλενίου προκαλεί στην πραγματικότητα τη μεθαιμοσφαιριναιμία, αντιστρέφοντας αυτήν την οδό. 

Το μπλε του μεθυλενίου σε συνδυασμό με φως έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ανθεκτικής ψωρίασης πλάκας.

Το μπλε του μεθυλενίου είναι συστατικό ενός αναλγητικού, αντιμολυσματικού και αντισπασμωδικού της ουροφόρου οδού, γνωστού ως Prosed DS, ένας συνδυασμός σαλικυλικού φαινυλεστέρα, βενζοϊκού οξέος, θειϊκής υοσκυαμίνης και μεθαναμίνης (γνωστός και ως εξαμεθυλενοτετραμίνη και να μην συγχέεται με τη "μεθαναμίνη") ).

Δεδομένου ότι το δυναμικό αναγωγής του είναι παρόμοιο με αυτό του οξυγόνου και μπορεί να αναχθεί από συστατικά της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, μεγάλες δόσεις κυανού του μεθυλενίου χρησιμοποιούνται μερικές φορές ως αντίδοτο στη δηλητηρίαση από κυανιούχο κάλιο, μια μέθοδος που δοκιμάστηκε επιτυχώς το 1933 από την Ματίλντα Μολντενχάουερ Μπρουκς στο Σαν Φρανσίσκο, αν και πρωτοδείχθηκε από τον Μπο Σάλιν του Πανεπιστημίου Λουντ, το 1926.

Ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα ύστερα από χρώση με μπλε του μεθυλενίου
Σε χειρουργικές επεμβάσεις όπως οι εκτομές λεμφαδένα φρουρού, το μπλε του μεθυλενίου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την οπτική ανίχνευση της λεμφικής παροχέτευσης των δοκιμασμένων ιστών. Παρομοίως, προστίθεται μπλε μεθυλένιο στο τσιμέντο οστών σε ορθοπεδικές επεμβάσεις για να παρέχει εύκολη διάκριση μεταξύ φυσικού οστού και τσιμέντου. Επιπλέον, το μπλε του μεθυλενίου επιταχύνει τη σκλήρυνση του τσιμέντου οστών, αυξάνοντας την ταχύτητα με την οποία το τσιμέντο οστών μπορεί να εφαρμοστεί αποτελεσματικά. Το μπλε του μεθυλενίου χρησιμοποιείται ως βοήθημα στην οπτικοποίηση / προσανατολισμό σε μια σειρά ιατρικών συσκευών, συμπεριλαμβανομένης μιας χειρουργικής μεμβράνης στεγανοποίησης, (Tissue Patch). Στα συρίγγια και στις κύστεις κόκκυγος χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της οδού για πλήρη εκτομή.  Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια γαστρεντερικών χειρουργικών επεμβάσεων (όπως εκτομή του εντέρου ή γαστρική παράκαμψη) για τον έλεγχο διαρροών.

Μια παραδοσιακή εφαρμογή του μπλε του μεθυλενίου είναι η ενδοκοιλιακή ή υπερβική χρώση των νευρικών ινών, φαινόμενο που περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Πάουλ Έρλιχ το 1887. Ένα αραιό διάλυμα της χρωστικής είτε εγχέεται σε ιστό είτε εφαρμόζεται σε μικρά φρεσκοκομμένα κομμάτια. Ο επιλεκτικός μπλε χρωματισμός αναπτύσσεται με έκθεση στον αέρα (οξυγόνο) και μπορεί να σταθεροποιηθεί με εμβάπτιση του βαμμένου δείγματος σε υδατικό διάλυμα μολυβδαινικού αμμωνίου. Το κυανό του μεθυλενίου χρησιμοποιήθηκε στο παρελθόν για την εξέταση της επιβίωσης των μυών, του δέρματος και των εσωτερικών οργάνων. Ο μηχανισμός της επιλεκτικής πρόσληψης βαφής δεν είναι πλήρως κατανοητός. Η ζωτική χρώση των νευρικών ινών στο δέρμα εμποδίζεται από την ουαβαΐνη, ένα φάρμακο που αναστέλλει την Na / K-ATPάση των κυτταρικών μεμβρανών.

Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί στη σηπτική καταπληξία και στην αναφυλαξία.

Το μπλε του μεθυλενίου αυξάνει σταθερά την αρτηριακή πίεση σε άτομα με αγγειοπληγικό σύνδρομο (καταπληξία ανακατανομής), αλλά δεν έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την παροχή οξυγόνου στους ιστούς ή μειώνει τη θνησιμότητα.

Παρενέργειες
------------

| Καρδιαγγειακό | Κεντρικό νευρικό σύστημα | Δέρμα | Γαστρεντερικό | Γεννητικά ουροποιητικά | Αίμα |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| • Υπέρταση • Προκάρδιος πόνος | • Ζάλη • Ψυχική σύγχυση • Πονοκέφαλος • Πυρετός | • Βαφή του δέρματος • Νέκρωση στο σημείο της ένεσης (SC) | • Χρωματισμός κοπράνων • Ναυτία • Έμετος • Κοιλιακός πόνος | • Χρωματισμός των ούρων (δόσεις άνω των 80 μg) • Ερεθισμός της ουροδόχου κύστης | • Αναιμία |

Το μπλε του μεθυλενίου είναι ένας αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), και εάν εγχυθεί ενδοφλεβίως σε δόσεις άνω των 5 mg / kg, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή τοξικότητα σεροτονίνης, σύνδρομο σεροτονίνης, εάν συνδυαστεί με οποιονδήποτε εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) ή άλλο αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (π.χ. ντουλοξετίνη, σιβουτραμίνη, βενλαφαξίνη, κλομιπραμίνη, ιμιπραμίνη ).

Χημεία
------

Το μπλε του μεθυλενίου είναι παράγωγο της φαινοθειαζίνης. Είναι σκούρα πράσινη σκόνη, που αποδίδει μπλε διάλυμα στο νερό. Η ένυδρη μορφή έχει τρία μόρια νερού ανά μονάδα κυανού του μεθυλενίου. Το μπλε του μεθυλενίου έχει pH 6 σε νερό (10 g / l) στους 25 ° C (77) ° F).

Αυτή η ένωση παρασκευάζεται με οξείδωση διμεθυλ-4-φαινυλενοδιαμίνης παρουσία θειοθειικού νατρίου :

### Ιδιότητες απορρόφησης φωτός

Φάσμα απορρόφησης του μπλε του μεθυλενίου, όσον αφορά τον συντελεστή γραμμομοριακής απόσβεσης (βάση 10 λογάριθμος). Σε αυτό το σύνολο δεδομένων παρατηρήθηκε μέγιστη απορρόφηση 1,7 (δηλ. 98% του μεταδιδόμενου φωτός απορροφήθηκε) σε φως 665 nm που διήλθε από 1 cm 10 μικρογραμμομοριακού διαλύματος μπλε μεθυλενίου.
Η μέγιστη απορρόφηση φωτός είναι κοντά στα 670 νμ. Οι ιδιαιτερότητες της απορρόφησης εξαρτώνται από διάφορους παράγοντες, όπως πρωτονίωση, προσρόφηση σε άλλα υλικά και μεταχρωματισμός - ο σχηματισμός διμερών και αδρανών υψηλότερης τάξης ανάλογα με τη συγκέντρωση και άλλες αλληλεπιδράσεις:

| Είδος | Κορυφή απορρόφησης | Συντελεστής απόσβεσης (dm 3 / mole · cm) |
| --- | --- | --- |
| MB + (διάλυμα) | 664 | 95000 |
| MBH 2 + (διάλυμα) | 741 | 76000 |
| (MB + ) 2 (διάλυμα) | 605 | 132000 |
| (MB + ) 3 (διάλυμα) | 580 | 110000 |
| MB + (προσροφημένο σε πηλό) | 673 | 116000 |
| MBH 2 + (προσροφημένο σε πηλό) | 763 | 86000 |
| (MB + ) 2 (προσροφημένο σε πηλό) | 596 | 80000 |
| (MB + ) 3 (προσροφημένο σε πηλό) | 570 | 114000 |

Άλλες χρήσεις
-------------

Ογκομετρική φιάλη διαλύματος μπλε μεθυλενίου
Το μπλε του μεθυλενίου χρησιμοποιείται ευρέως ως δείκτης οξειδοαναγωγής στην αναλυτική χημεία. Τα διαλύματα αυτής της ουσίας είναι μπλε όταν βρίσκονται σε οξειδωτικό περιβάλλον, αλλά θα γίνουν άχρωμα εάν εκτεθούν σε αναγωγικό παράγοντα. Οι ιδιότητες οξειδοαναγωγής φαίνονται σε μια κλασική επίδειξη της χημικής κινητικής στη γενική χημεία, το πείραμα «μπλε φιάλη». Συνήθως, ένα διάλυμα παρασκευάζεται από γλυκόζη (δεξτρόζη), μπλε μεθυλενίου και υδροξείδιο του νατρίου. Κατά την ανακίνηση του μπουκαλιού, το οξυγόνο οξειδώνει το μπλε του μεθυλενίου και το διάλυμα γίνεται μπλε. Η δεξτρόζη θα μειώσει σταδιακά το μπλε του μεθυλενίου στην άχρωμη, μειωμένη μορφή του. Ως εκ τούτου, όταν η διαλυμένη δεξτρόζη καταναλώνεται εξ ολοκλήρου, το διάλυμα θα γίνει μπλε ξανά. Το δυναμικό οξειδοναγωγής μέσο σημείο E 0' είναι +0,01 V.

Ο σχηματισμός κυανού του μεθυλενίου μετά την αντίδραση υδρόθειου με διμεθυλ-ρ-φαινυλενοδιαμίνη και σίδηρο (III) σε pΗ 0,4 - 0,7 χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό με φωτομετρικές μετρήσεις τη συγκέντρωση σουλφιδίου στην περιοχή 0,020 έως 1,50 mg / L (20) ppb έως 1.5 ppm). Η δοκιμασία είναι πολύ ευαίσθητη και ο μπλε χρωματισμός που αναπτύσσεται κατά την επαφή των αντιδραστηρίων με διαλυμένο H 2 S είναι σταθερό για 60 λεπτά. Έτοιμα κιτ όπως το τεστ *Spectroquant* διευκολύνουν τις ρουτίνες αναλύσεις. Η δοκιμασία μπλε μεθυλενίου σουλφιδίου είναι μια βολική μέθοδος που χρησιμοποιείται συχνά στη μικροβιολογία του εδάφους για γρήγορη ανίχνευση στο νερό της μεταβολικής δραστηριότητας των βακτηρίων που ανάγουν σουλφίδια (SRB). Θα πρέπει να παρατηρηθεί ότι σε αυτή τη δοκιμή, το μπλε του μεθυλενίου είναι προϊόν αντίδρασης και όχι αντιδραστήριο.

Το μπλε του μεθυλενίου χρησιμοποιείται στην υδατοκαλλιέργεια και από τους λάτρεις των τροπικών ψαριών ως θεραπεία για μυκητιασικές λοιμώξεις. Μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ψαριών που έχουν μολυνθεί με *ich* αν και ένας συνδυασμός πράσινου μαλαχίτη και φορμαλδεΰδης είναι πολύ πιο αποτελεσματικός έναντι των παρασιτικών πρωτοζωών *Ichthyophthirius multifiliis*. Συνήθως χρησιμοποιείται για την προστασία των νεογέννητων ωαρίων από τα μολυσμένα από μύκητες ή βακτήρια. Αυτό είναι χρήσιμο όταν ο ερασιτέχνης θέλει να εκκολάψει τεχνητά τα αυγά των ψαριών. Το μπλε μεθυλένιο είναι επίσης πολύ αποτελεσματικό όταν χρησιμοποιείται ως μέρος ενός «φαρμακευτικού λουτρού ψαριών» για τη θεραπεία της αμμωνίας, του νιτρώδους και του κυανιούχου δηλητηρίασης, καθώς και για τοπική και εσωτερική θεραπεία τραυματισμένων ή άρρωστων ψαριών ως «πρώτη απόκριση»

Έρευνα
------

Το μπλε του μεθυλενίου αναγνωρίστηκε από τον Πάουλ Έρλιχ περίπου το 1891 ως πιθανή θεραπεία για την ελονοσία. Εξαφανίστηκε ως ανθελονοσιακό κατά τη διάρκεια του πολέμου του Ειρηνικού στις τροπικές περιοχές, καθώς οι Αμερικανοί και οι συμμαχικοί στρατιώτες δεν τους άρεσαν οι δύο εμφανείς, αλλά αναστρέψιμες παρενέργειές του: να γίνουν τα ούρα μπλε ή πράσινα και ο σκληρός (το λευκό των ματιών) μπλε. Το ενδιαφέρον για τη χρήση του ως ανθελονοσιακό αναβίωσε πρόσφατα, ειδικά λόγω της χαμηλής τιμής του. Πολλές κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη, προσπαθώντας να βρουν έναν κατάλληλο συνδυασμό φαρμάκων. Σύμφωνα με μελέτες για παιδιά στην Αφρική, φαίνεται να έχει αποτελεσματικότητα κατά της ελονοσίας, αλλά οι προσπάθειες συνδυασμού μπλε μεθυλενίου με χλωροκίνη ήταν απογοητευτικές.

Σε μια κλινική δοκιμή φάσης 3 του LMTM (TauRx0237 ή LMT-X), ένα παράγωγο του μπλε του μεθυλενίου, απέτυχε να δείξει όφελος κατά της γνωστικής ή λειτουργικής μείωσης σε άτομα με ήπια έως μέτρια νόσο του Αλτσχάιμερ. Η εξέλιξη της νόσου τόσο για το φάρμακο όσο και για το εικονικό φάρμακο ήταν πρακτικά πανομοιότυπη.

Το μπλε του μεθυλενίου έχει μελετηθεί ως βοηθητικό φάρμακο στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής.

Έχει μελετηθεί σε σάρκωμα Καπόσι που σχετίζεται με το AIDS, ιός του Δυτικού Νείλου, και για την απενεργοποίηση του σταφυλόκοκκου του χρυσίζοντα, και του HIV-1. Οι βαφές φαινοθειαζίνης και το φως είναι γνωστό ότι έχουν ιοκτόνες ιδιότητες για πάνω από 70 χρόνια.

Παραπομπές
----------

1. ↑  Hamilton, Richart (2015). *Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition*. Jones & Bartlett Learning. σελ. 471. ISBN 9781284057560.
2. 1 2 3  *British national formulary : BNF 69* (69 έκδοση). British Medical Association. 2015. σελ. 34. ISBN 9780857111562.
3. 1 2 3 4 5  «Methylene Blue». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 10 Μαΐου 2017. Ανακτήθηκε στις 8 Ιανουαρίου 2017.
4. ↑  Lillie, Ralph Dougall (1977). *H. J. Conn's Biological stains* (9th έκδοση). Baltimore: Williams & Wilkins. σελίδες 692p.
5. ↑  Ahmad, Iqbal· Aqil, Farrukh (2008). *New Strategies Combating Bacterial Infection* (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 91. ISBN 9783527622948.
6. ↑  *World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019*. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
7. ↑  
Brent J. (2005). *Critical care toxicology: diagnosis and management of the critically poisoned patient*. Elsevier Health Sciences.
8. ↑  Salah M.; Samy N.; Fadel M. (January 2009). «Methylene blue mediated photodynamic therapy for resistant plaque psoriasis». *J. Drugs Dermatol.* **8** (1): 42–9. PMID 19180895.
9. ↑  «Prosed DS (Methenamine, Salicylate, Methylene Blue, Benzoic Acid Atropine and Hyoscyamine) Drug Information: Description, User Reviews, Drug Side Effects, Interactions - Prescribing Information at RxList». *RxList*. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2 Νοεμβρίου 2011.
10. ↑  Matilda Moldenhauer Brooks (1936). «Methylene blue as an antidote for cyanide and carbon monoxide poisoning». *The Scientific Monthly* **43** (6): 585–586. Bibcode: 1936SciMo..43..585M. .
11. ↑  Hanzlik, P. J. (4 February 1933). «Methylene Blue As Antidote for Cyanide Poisoning». *JAMA* **100** (5): 357. doi:10.1001/jama.1933.02740050053028. .
12. ↑  Ehrlich, P. (1887) Biol. Centralblatt 6: 214, cited from Baker JR (1958) Principles of Biological Microtechnique (Reprinted 1970, with corrections). Methuen, London.
13. ↑  Wilson JG (1910) Intra vitam staining with methylene blue. Anatomical Record 4: 267-277.
14. ↑  Schabadasch A (1930) Untersuchungen zur Methodik der Methylenblaufarbung des vegetativen Nervensystems. Zeitschrift für Zellforschung 10: 221-243.
15. ↑  Zacks Zacks SI (1973) The Motor Endplate, 2nd ed. Huntington, NY: Krieger
16. ↑  Kiernan JA (1974) Effects of metabolic inhibitors on vital staining with methylene blue. Histochemistry 40: 51-57.
17. ↑  Jang, DH; Nelson, LS; Hoffman, RS (September 2013). «Methylene blue for distributive shock: a potential new use of an old antidote.». *Journal of Medical Toxicology* **9** (3): 242–9. doi:10.1007/s13181-013-0298-7. PMID 23580172.
18. ↑  Paciullo, CA; McMahon Horner, D; Hatton, KW; Flynn, JD (July 2010). «Methylene blue for the treatment of septic shock.». *Pharmacotherapy* **30** (7): 702–15. doi:10.1592/phco.30.7.702. PMID 20575634. .
19. ↑  «Methylene Blue: Magic Bullet for Vasoplegia?». *Anesth. Analg.* **122** (1): 194–201. January 2016. doi:10.1213/ANE.0000000000001045. PMID 26678471.
20. ↑  «Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery.». *Ann Thorac Surg* **77** (2): 496–9. February 2004. doi:10.1016/S0003-4975(03)01510-8. PMID 14759425. .
21. ↑  «BestBets: Is Methylene Blue of benefit in treating adult patients who develop vasoplegic syndrome during Cardiac Surgery». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 28 Ιουλίου 2014.
22. ↑  «Methylene blue and vasoplegia: who, when, and how?». *Mini Rev Med Chem* **8** (5): 472–90. May 2008. doi:10.2174/138955708784223477. PMID 18473936. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2017-09-18.. Ανακτήθηκε στις 2020-04-01.
23. ↑  
Ramsay RR; Dunford, C.; Gillman, C.K. (August 2007). «Methylene blue and serotonin toxicity: inhibition of monoamine oxidase A (MAO A) confirms a theoretical prediction.». *Br J Pharmacol* **152** (6): 946–951. doi:10.1038/sj.bjp.0707430. PMID 17721552.
24. ↑  Gillman P.K. (October 2006). «Methylene blue implicated in potentially fatal serotonin toxicity». *Anaesthesia* **61** (10): 1013–4. doi:10.1111/j.1365-2044.2006.04808.x. PMID 16978328. .
25. ↑  Horst Berneth (2012). *Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry*. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a03\_213.pub3. ISBN 978-3527306732.
26. ↑  J. Cenens; R. A. Schoonheydt (1988). «Visible spectroscopy of methylene blue on hectorite, laponite B, and barasym in aqueous suspension». *Clays and Clay Minerals* **36**: 214–224. doi:10.1346/ccmn.1988.0360302. Bibcode: 1988CCM....36..214C.
27. ↑  H Jakubowski (2016) Biochemistry, CHAPTER 8 - OXIDATION/PHOSPHORYLATION B: OXIDATIVE ENZYMES
28. ↑  «Analytik und Probenvorbereitung». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 15 Μαρτίου 2007.
29. ↑  
Schirmer H.; Coulibaly B.; Stich A. *και άλλοι*. (2003). «Methylene blue as an antimalarial agent—past and future». *Redox Rep* **8** (5): 272–276. doi:10.1179/135100003225002899. PMID 14962363.
30. ↑  
Meissner P.E.; Mandi G.; Coulibaly B. *και άλλοι*. (2006). «Methylene blue for malaria in Africa: results from a dose-finding study in combination with chloroquine». *Malaria Journal* **5**: 84. doi:10.1186/1475-2875-5-84. PMID 17026773.
31. ↑  «Tau Drug Flops in Study».
32. ↑  «In First Phase 3 Trial, the Tau Drug LMTM Did Not Work. Period».
33. ↑  Alda, Martin; McKinnon, Margaret; Blagdon, Ryan; Garnham, Julie; MacLellan, Susan; O'Donovan, Claire; Hajek, Tomas; Nair, Cynthia *και άλλοι*. (2017-01-01). «Methylene blue treatment for residual symptoms of bipolar disorder: randomised crossover study». *The British Journal of Psychiatry* **210** (1): 54–60. doi:10.1192/bjp.bp.115.173930. ISSN 1472-1465. PMID 27284082.
34. ↑  Tardivo J.P.; Del Giglio A.; Paschoal L.H.; Baptista M.S. (August 2006). «New photodynamic therapy protocol to treat AIDS-related Kaposi's sarcoma». *Photomedical Laser Surg.* **24** (4): 528–31. doi:10.1089/pho.2006.24.528. PMID 16942436.
35. ↑  Papin J.F.; Floyd R.A.; Dittmer D.P. (November 2005). «Methylene blue photoinactivation abolishes West Nile virus infectivity in vivo». *Antiviral Res.* **68** (2): 84–7. doi:10.1016/j.antiviral.2005.07.001. PMID 16118025.
36. ↑  Zolfaghari P.S.; Packer S.; Singer M.; Nair S.P.; Bennett J.; Street C.; Wilson M. (2009). «In vivo killing of Staphylococcus aureus using a light-activated antimicrobial agent». *BMC Microbiol.* **9**: 27. doi:10.1186/1471-2180-9-27. PMID 19193212.
37. ↑  Floyd R.A.; Schneider J.E.; Dittmer D.P. (March 2004). «Methylene blue photoinactivation of RNA viruses». *Antiviral Res* **61** (3): 141–51. doi:10.1016/j.antiviral.2003.11.004. PMID 15168794.
38. ↑  Wagner S.J.; Skripchenko A.; Robinette D.; Mallory D.A.; Hirayama J.; Cincotta L.; Foley J. (2000). «The use of dimethylmethylene blue for virus photoinactivation of red cell suspensions». *Dev. Biol. (Basel)* **102**: 125–9. PMID 10794099.