Η **βενλαφαξίνη**, που πωλείται με την επωνυμία **Effexor** μεταξύ άλλων, είναι αντικαταθλιπτικό φάρμακο της κατηγορίας αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRI). Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης (MDD), της γενικευμένης διαταραχής άγχους (GAD), της διαταραχής πανικού και της κοινωνικής φοβίας. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τον χρόνιο πόνο. Λαμβάνεται από το στόμα. 

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν απώλεια όρεξης, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, ζάλη, εφίδρωση και σεξουαλικά προβλήματα. Σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας, μανίας και συνδρόμου σεροτονίνης. Η διακοπή της λήψης, ιδίως η απότομη, μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο διακοπής αντικαταθλιπτικών. Υπάρχουν ανησυχίες ότι η χρήση κατά τη διάρκεια του τελευταίου μέρους της εγκυμοσύνης μπορεί να βλάψει το μωρό. Ο τρόπος λειτουργίας της δεν είναι απολύτως σαφής, αλλά πιστεύεται ότι περιλαμβάνει αλλοιώσεις στους νευροδιαβιβαστές στον εγκέφαλο.

Η βενλαφαξίνη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1993. Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο. Το 2017, ήταν η 49η πιο συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες με περισσότερες από 16 εκατομμύρια συνταγές.

Ιατρικές χρήσεις
----------------

Η βενλαφαξίνη χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της κατάθλιψης, της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής άγχους, της κοινωνικής φοβίας, της διαταραχής πανικού και των αγγειοκινητικών συμπτωμάτων.

Η βενλαφαξίνη έχει χρησιμοποιηθεί εκτός ετικέτας για τη θεραπεία της διαβητικής νευροπάθειας και της πρόληψης της ημικρανίας (σε μερικούς ανθρώπους, ωστόσο, η βενλαφαξίνη μπορεί να επιδεινώσει ή να προκαλέσει ημικρανίες). Μπορεί να ανακουφίσει τον πόνο μέσω επιδράσεων στον υποδοχέα οπιοειδών. Έχει επίσης βρεθεί ότι μειώνει τη σοβαρότητα των «εξάψεων» σε γυναίκες σε εμμηνόπαυση και άνδρες υπό ορμονική θεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Λόγω της δράσης της τόσο στα σεροτονινεργικά όσο και στα αδρενεργικά συστήματα, η βενλαφαξίνη χρησιμοποιείται επίσης ως θεραπεία για τη μείωση των επεισοδίων καταπληξίας, μιας μορφής μυϊκής αδυναμίας, σε ασθενείς με ναρκοληψία. Ορισμένες ανοιχτές και τρεις διπλά τυφλές μελέτες έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα της βενλαφαξίνης στη θεραπεία της διαταραχής έλλειψης προσοχής-υπερκινητικότητας (ADHD). Κλινικές δοκιμές έχουν βρει πιθανή αποτελεσματικότητα σε άτομα με διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD).

### Κατάθλιψη

Μια συγκριτική μετα-ανάλυση 21 κύριων αντικαταθλιπτικών διαπίστωσε ότι η βενλαφαξίνη, η αγομελατίνη, η αμιτριπτυλίνη, η εσκιταλοπράμη, η μιρταζαπίνη, η παροξετίνη και η βορτιοξετίνη ήταν πιο αποτελεσματικές από άλλα αντικαταθλιπτικά, αν και η ποιότητα πολλών συγκρίσεων αξιολογήθηκε ως χαμηλή ή πολύ χαμηλή.

Η βενλαφαξίνη είχε παρόμοια αποτελεσματικότητα με το άτυπο αντικαταθλιπτικό βουπροπιόνη. Ωστόσο, το ποσοστό ύφεσης ήταν χαμηλότερο για τη βενλαφαξίνη. Σε μια διπλά τυφλή μελέτη, οι ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν στα SSRI άλλαξαν αγωγή και τους χορηγήθηκε βενλαφαξίνη ή σιταλοπράμη. Και οι δύο ομάδες παρουσίασαν παρόμοια βελτίωση.

Μελέτες για τη χρήση βενλαφαξίνης σε παιδιά δεν έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητά της.

Αντενδείξεις
------------

Η βενλαφαξίνη δεν συνιστάται σε ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία σε αυτήν, ούτε πρέπει να λαμβάνεται από άτομα που είναι αλλεργικά στα ανενεργά συστατικά, όπως ζελατίνη, κυτταρίνη, αιθυλοκυτταρίνη, οξείδιο του σιδήρου, διοξείδιο του τιτανίου και υπρομελλόζη. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό μεαναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), καθώς μπορεί να προκαλέσει δυνητικά θανατηφόρο σύνδρομο σεροτονίνης.

Δυσμενείς επιδράσεις
--------------------

Η βενλαφαξίνη μπορεί να αυξήσει την πίεση των ματιών, επομένως τα άτομα με γλαύκωμα μπορεί να απαιτούν συχνότερους οφθαλμικούς ελέγχους.

### Αυτοκτονία

Ο Οργανισμός Διαχείρισης Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) απαιτεί από όλα τα αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της βενλαφαξίνης, να φέρουν προειδοποίηση μαύρου κουτιού με μια γενική προειδοποίηση για πιθανό κίνδυνο αυτοκτονίας.

Μια μετα-ανάλυση του 2014 21 κλινικών δοκιμών με βενλαφαξίνης για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε ενήλικες διαπίστωσε ότι, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η βενλαφαξίνη μείωσε τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και συμπεριφοράς.

Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε στη Φινλανδία παρακολούθησε περισσότερους από 15.000 ασθενείς για 3,4 χρόνια. Η βενλαφαξίνη αύξησε τον κίνδυνο αυτοκτονίας κατά 60% (στατιστικά σημαντική), σε σύγκριση με τη μη θεραπεία. Ταυτόχρονα, η φλουοξετίνη (Prozac) μείωσε κατά το ήμισυ τον κίνδυνο αυτοκτονίας.

Η βενλαφαξίνη αντενδείκνυται σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Σύμφωνα με ανάλυση κλινικών δοκιμών που πραγματοποιήθηκε από τον FDA, η βενλαφαξίνη προκάλεσε μια στατιστικά σημαντική αύξηση κατά πέντε φορές στον αυτοκτονικό ιδεασμό και συμπεριφορά σε άτομα ηλικίας κάτω των 25 ετών. Σε μια άλλη ανάλυση, η βενλαφαξίνη δεν ήταν καλύτερη από το εικονικό φάρμακο μεταξύ των παιδιών (7-11 ετών), αλλά βελτίωσε την κατάθλιψη σε εφήβους (12-17 ετών). Ωστόσο, και στις δύο ομάδες, η εχθρότητα και η αυτοκτονική συμπεριφορά αυξήθηκαν σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε μια μελέτη που περιελάμβανε αντικαταθλιπτικά που δεν είχαν αποτελέσματα σε καταθλιπτικούς εφήβους, έφηβοι των οποίων η θεραπεία με SSRI είχε αποτύχει άλλαξαν τυχαία είτε σε ένα άλλο SSRI είτε σε βενλαφαξίνη έδειξαν αυξημένο ποσοστό αυτοκτονίας με τη βενλαφαξίνη. Μεταξύ των εφήβων που ήταν αυτοκτονικοί στην αρχή της μελέτης, το ποσοστό αυτοκτονικών προσπαθειών και αυτοτραυματισμού ήταν σημαντικά υψηλότερο, κατά περίπου 60%, μετά τη μετάβαση στη βενλαφαξίνη από ό,τι μετά τη μετάβαση σε SSRI.

### Σύνδρομο διακοπής

Τα άτομα που σταματούν τη βενλαφαξίνη συνήθως εμφανίζουν συμπτώματα διακοπής όπως δυσφορία, πονοκεφάλους, ναυτία, ευερεθιστότητα, συναισθηματική αστάθεια, αίσθηση ηλεκτροπληξίας και διαταραχή του ύπνου. Η βενλαφαξίνη έχει υψηλότερο ποσοστό μεσαίων έως σοβαρών συμπτωμάτων διακοπής σε σχέση με άλλα αντικαταθλιπτικά (παρόμοια με το SSRI παροξετίνη).

Ο υψηλότερος κίνδυνος και η αυξημένη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του συνδρόμου διακοπής σε σχέση με άλλα αντικαταθλιπτικά μπορεί να σχετίζονται με το σύντομο χρόνο ημιζωής της βενλαφαξίνης και του ενεργού μεταβολίτη της. Μετά τη διακοπή της βενλαφαξίνης, τα επίπεδα τόσο της σεροτονίνης όσο και της νορεπινεφρίνης μειώνονται, οδηγώντας στην υπόθεση ότι τα συμπτώματα διακοπής θα μπορούσαν να προκύψουν από μια υπερβολικά γρήγορη μείωση των επιπέδων νευροδιαβιβαστών.

### Σύνδρομο σεροτονίνης

Η ανάπτυξη ενός δυνητικά απειλητικού για τη ζωή συνδρόμου σεροτονίνης (επίσης πιο πρόσφατα ταξινομήθηκε ως «τοξικότητα σεροτονίνης») μπορεί να συμβεί με τη θεραπεία με βενλαφαξίνη, ιδιαίτερα με ταυτόχρονη χρήση άλλων σεροτονεργικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ενδεικτικά των SSRI και των SNRI, πολλών παραισθησιογόνων όπως οι τρυπταμίνες και φαιναιθυλαμίνες (π.χ. LSD / LSA, DMT, MDMA, μεσκαλίνη , δεξτρομεθορφάνη (DXM), τραμαδόλης, ταπενταδόλης, πεθιδίνης (μεπεριδίνη) και τριπτάνων και φαρμάκων που επηρεάζουν το μεταβολισμό της σεροτονίνης (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΑΟ). Τα συμπτώματα του συνδρόμου σεροτονίνης μπορεί να περιλαμβάνουν αλλαγές στη διανοητική κατάσταση (π.χ. διέγερση, ψευδαισθήσεις, κώμα), αστάθεια αυτόνομου νευρικού συστήματος (π.χ. ταχυκαρδία, ευμετάβλητη αρτηριακή πίεση, υπερθερμία), νευρομυϊκές εκτροπές (π.χ. υπερρεφλεξία, έλλειψη συντονισμού) ή γαστρεντερικά συμπτώματα (π.χ. ναυτία, έμετος, διάρροια). Σύνδρομο σεροτονίνης έχει αναφερθεί επίσης όταν η βενλαφαξίνη ληφθεί σε δόση μεγαλύτερη από το φυσιολογικό. Έχει αναφερθεί μια κατάσταση αποβολής του συνδρόμου σεροτονίνης, στην οποία ορισμένα αλλά όχι όλα τα συμπτώματα του πλήρους συνδρόμου σεροτονίνης, έχει αναφερθεί με λήψη βενλαφαξίνης σε δόσεις μεσαίου εύρους (150 mg ανά ημέρα). Η περίπτωση ασθενούς με σύνδρομο σεροτονίνης με χαμηλή δόση βενλαφαξίνης (37,5 mg ανά ημέρα) έχει επίσης αναφερθεί.

### Εγκυμοσύνη

Υπάρχουν λίγες καλά ελεγχόμενες μελέτες της βενλαφαξίνης σε έγκυες γυναίκες. Μια μελέτη που κυκλοφόρησε τον Μάιο του 2010 από το Canadian Medical Association Journal προτείνει ότι η χρήση βενλαφαξίνης διπλασιάζει τον κίνδυνο αποβολής. Κατά συνέπεια, η βενλαφαξίνη πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Μια μεγάλη μελέτη ασθενών- μαρτύρων που πραγματοποιήθηκε στα πλαίσια της Εθνικής Μελέτης Πρόληψης Γενετικών Ανωμαλιών και δημοσιεύθηκε το 2012 διαπίστωσε σημαντική συσχέτιση της χρήσης βενλαφαξίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και αρκετών γενετικών ανωμαλιών, όπως η ανεγκεφαλία, το λυκόστομα, διαταραχές του καρδιακού διαφράγματος και η στένωση της αορτής. Προοπτικές μελέτες προοπτικών δεν έχουν δείξει στατιστικά σημαντικές συγγενείς δυσπλασίες. Υπήρξαν, ωστόσο, ορισμένες αναφορές αυτοπεριορισμένων επιπτώσεων στα νεογέννητα βρέφη. Όπως και με άλλους αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SRIs), αυτές οι επιδράσεις είναι γενικά βραχύβιες, διαρκούν μόνο 3 έως 5 ημέρες και σπάνια οδηγούν σε σοβαρές επιπλοκές.

### Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η βενλαφαξίνη πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή κατά τη χρήση του βαλσαμόχορτου. Η βενλαφαξίνη μπορεί να μειώσει το κατώφλι σπασμών και η συγχορήγηση με άλλα φάρμακα που μειώνουν το κατώφλι σπασμών όπως η βουπροπιόνη και η τραμαδόλη θα πρέπει να γίνονται με προσοχή και σε χαμηλές δόσεις.

### Διπολική διαταραχή

Η βενλαφαξίνη δεν συνιστάται ούτε εγκρίνεται για τη θεραπεία σοβαρών καταθλιπτικών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή, καθώς μπορεί να προκαλέσει μανία ή μικτά επεισόδια. Η βενλαφαξίνη φαίνεται να είναι πιο πιθανό να προκαλέσει μανία και μικτά επεισόδια σε ασθενείς με διπολική διαταραχή από τα SSRI και τη βουπροπιόνη.

### Άλλες

Έχουν αναφερθεί ψευδώς θετικά αποτελέσματα για φαινκυκλιδίνη (PCP), κοκαΐνη και αμφεταμίνη με συνήθεις τοξικολογικές εξετάσεις ούρων. Αν και σπάνιες, αυτές οι περιπτώσεις παρατηρούνται συνήθως σε υψηλότερες δόσεις βενλαφαξίνης, περισσότερες από 150 mg ανά ημέρα, όταν χρησιμοποιείται για παρατεταμένες χρονικές περιόδους.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η ακαθησία που προκαλείται φάρμακα μπορεί να εμφανιστεί μετά τη χρήση σε ορισμένα άτομα.

Η βενλαφαξίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε υπερτασικούς ασθενείς. Η βενλαφαξίνη πρέπει να διακόπτεται εάν εμμένει σημαντική υπέρταση. Μπορεί επίσης να έχει ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά αποτελέσματα.

Υπερδοσολογία
-------------

Οι περισσότεροι ασθενείς με υπερδοσολογία βενλαφαξίνης εμφανίζουν μόνο ήπια συμπτώματα. Οι συγκεντρώσεις της βενλαφαξίνης στο πλάσμα στους επιζώντες από υπερδοσολογία κυμαίνονταν από 6 έως 24 mg/l, ενώ τα μεταθανάτια επίπεδα στο αίμα των θανόντων είναι συχνά στο εύρος των 10–90 mg/l. Δημοσιευμένες αναδρομικές μελέτες αναφέρουν ότι η υπερδοσολογία της βενλαφαξίνης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανατηφόρου έκβασης σε σύγκριση με αυτό που παρατηρείται στα αντικαταθλιπτικά σκευάσματα SSRI, αλλά χαμηλότερο από αυτό για τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Συνιστάται στους επαγγελματίες υγείας να συνταγογραφούν το Effexor και το Effexor XR στη μικρότερη ποσότητα καψουλών συμβατή με την καλή διαχείριση των ασθενών για τη μείωση του κινδύνου υπερδοσολογίας. Συνήθως προορίζεται ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για την κατάθλιψη λόγω ενός συνδυασμού της ανώτερης αποτελεσματικότητάς της αγωγής πρώτης γραμμής όπως η φλουοξετίνη, η παροξετίνη και η σιταλοπράμη και της μεγαλύτερη συχνότητα παρενεργειών όπως ναυτία, κεφαλαλγία, αϋπνία, υπνηλία, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, σεξουαλική δυσλειτουργία, εφίδρωση και νευρικότητα.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για τη βενλαφαξίνη και η διαχείριση είναι γενικά υποστηρικτική, παρέχοντας θεραπεία για τα άμεσα συμπτώματα. Η χορήγηση ενεργού άνθρακα μπορεί να αποτρέψει την απορρόφηση του φαρμάκου. Ενδείκνυται η παρακολούθηση του καρδιακού ρυθμού και των ζωτικών σημείων. Οι σπασμοί αντιμετωπίζονται με βενζοδιαζεπίνες ή άλλα αντισπασμωδικά. Η καταναγκαστική διούρηση, η αιμοκάθαρση και η ανταλλαγή αίματος είναι απίθανο να ωφελήσουν στην επιτάχυνση της απομάκρυνσης της βενλαφαξίνης, λόγω του μεγάλου όγκου κατανομής του φαρμάκου.

Μηχανισμός δράσης
-----------------

### Φαρμακολογία

Η βενλαφαξίνη συνήθως κατηγοριοποιείται ως αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRI), αλλά έχει αναφερθεί ως αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης-ντοπαμίνης (SNDRI). Λειτουργεί μπλοκάροντας τις πρωτεϊνικούς μεταφορείς «επαναπρόσληψης» βασικών νευροδιαβιβαστών που επηρεάζουν τη διάθεση, αφήνοντας έτσι περισσότερους ενεργούς νευροδιαβιβαστές στη σύναψη. Οι νευροδιαβιβαστές που επηρεάζονται είναι η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη. Επιπλέον, σε υψηλές δόσεις αναστέλλεται ασθενώς την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης, με πρόσφατα στοιχεία που δείχνουν ότι ο μεταφορέας νορεπινεφρίνης μεταφέρει επίσης λίγη ντοπαμίνη, καθώς η ντοπαμίνη αδρανοποιείται από την επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης στον μετωπιαίο φλοιό. Ο μετωπικός φλοιός στερείται σε μεγάλο βαθμό μεταφορείς ντοπαμίνης, επομένως η βενλαφαξίνη μπορεί να αυξήσει τη νευροδιαβίβαση ντοπαμίνης σε αυτό το μέρος του εγκεφάλου.

Η βενλαφαξίνη επηρεάζει έμμεσα τους υποδοχείς οπιοειδών καθώς και τον άλφα-αδρενεργικό υποδοχέα, και αποδείχθηκε ότι αυξάνει τον ουδό όριο πόνου σε ποντίκια. Αυτά τα οφέλη σε σχέση με τον πόνο αντιστράφηκαν με ναλοξόνη, έναν ανταγωνιστή οπιοειδών, υποστηρίζοντας έτσι έναν μηχανισμό οπιοειδών.

### Φαρμακοκινητική

Η βενλαφαξίνη απορροφάται καλά, με τουλάχιστον 92% της από του στόματος δόσης να απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ μέσω του ισοενζύμου CYP2D6 σε δεβενβλαφαξίνη ( *Ο* -δεμεθυλβενλαφαξίνη, που διατίθεται πλέον στο εμπόριο ως ξεχωριστό φάρμακο με το όνομα Pristiq), το οποίο είναι εξίσου ισχυρό ως SNRI με τη μητρική ένωση, πράγμα που σημαίνει ότι οι διαφορές στο μεταβολισμό μεταξύ ουσιών που μεταβολίζονται εκτενώς με αυτές που μεταβολίζονται καθόλου δεν είναι κλινικά σημαντικές όσον αφορά την αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, οι παρανεγέργειες αναφέρθηκαν ότι είναι πιο σοβαρές στους φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6. Η σταθεροποίηση των συγκεντρώσεων βενλαφαξίνης και του μεταβολίτη της επιτυγχάνονται στο αίμα εντός 3 ημερών. Τα θεραπευτικά αποτελέσματα επιτυγχάνονται συνήθως εντός 3 έως 4 εβδομάδων. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση βενλαφαξίνης κατά τη διάρκεια της χρόνιας χορήγησης σε υγιή άτομα. Η κύρια οδός απέκκρισης της βενλαφαξίνης και των μεταβολιτών της είναι μέσω των νεφρών. Ο χρόνος ημιζωής της βενλαφαξίνης είναι σχετικά σύντομος, οπότε οι ασθενείς καλούνται να ακολουθήσουν μια αυστηρή ρουτίνα φαρμακευτικής αγωγής, αποφεύγοντας να χάσουν μια δόση. Ακόμη και η παράληψη μίας δόσης μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα στέρησης.

Η βενλαφαξίνη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp), η οποία την αντλεί έξω από τον εγκέφαλο. Το γονίδιο που κωδικοποιεί την P-gp, το ABCB1, έχει το SNP rs2032583, με τα αλληλόμορφα C και T. Η πλειοψηφία των ανθρώπων (περίπου 70% των Ευρωπαίων και 90% των Ανατολικών Ασιατών) έχουν την παραλλαγή ΤΤ. Μια μελέτη του 2007 διαπίστωσε ότι οι φορείς τουλάχιστον ενός αλληλόμορφου C (παραλλαγή CC ή CT) είναι 7,72 φορές πιο πιθανό από τους μη φορείς να επιτύχουν ύφεση μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας με αμιτριπτυλίνη, σιταλοπράμη, παροξετίνη ή βενλαφαξίνη (όλα τα P- υποστρώματα gp). Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με διαταραχές της διάθεσης εκτός από τη μείζονα κατάθλιψη, όπως η διπολική ΙΙ. Ο λόγος αυξάνει στο 9,4 εάν εξαιρούνται αυτές οι άλλες διαταραχές. Στο χρονικών σημείων των 6 εβδομάδων, στο 75% των C-φορέων είχε παρατηρηθεί ύφεση, σε σύγκριση με μόνο το 38% των μη φορέων.

Παραπομπές
----------

1. ↑  «Efexor XL 75 mg hard prolonged release capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)». *(emc)*. 16 Μαρτίου 2020. Ανακτήθηκε στις 15 Απριλίου 2020.
2. 1 2 3 4 5  «Apo-Venlafaxine XR Capsules» (PDF). *TGA eBusiness Services*. Apotex Pty Ltd. 13 Απριλίου 2012. Ανακτήθηκε στις 6 Νοεμβρίου 2013.
3. 1 2 3 4 5  «Venlafaxine (venlafaxine hydrochloride) tablet [Aurobindo Pharma Limited]». *DailyMed*. Aurobindo Pharma Limited. Φεβρουαρίου 2013. Ανακτήθηκε στις 6 Νοεμβρίου 2013.
4. 1 2 3 4  «Venlafaxine Hydrochloride Monograph for Professionals». *Drugs.com*. AHFS. Ανακτήθηκε στις 24 Δεκεμβρίου 2018.
5. ↑  «Antidepressants: Another weapon against chronic pain». *Mayo Clinic* (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 25 Ιανουαρίου 2020.
6. ↑  «The Top 300 of 2020». *ClinCalc*. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020.
7. ↑  «Venlafaxine - Drug Usage Statistics». *ClinCalc*. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020.
8. ↑  «venlafaxine-hydrochloride». *The American Society of Health-System Pharmacists*. Ανακτήθηκε στις 3 Απριλίου 2011.
9. ↑  «Treatment of pain syndromes with venlafaxine.». *Pharmacotherapy* **24** (5): 621–9. May 2004. doi:10.1592/phco.24.6.621.34748. PMID 15162896. .
10. ↑  *The Opioid System as the Interface between the Brain's Cognitive and Motivational Systems* (στα Αγγλικά). Academic Press. 2018. σελ. 73. ISBN 978-0-444-64168-7.
11. ↑  Mayo Clinic staff (2005). «Beyond hormone therapy: Other medicines may help». *Hot flashes: Ease the discomfort of menopause*. Mayo Clinic. Ανακτήθηκε στις 19 Αυγούστου 2005.
12. ↑  «Venlafaxine hydrochloride for the treatment of hot flashes». *The Annals of Pharmacotherapy* **37** (11): 1703–7. 2003. doi:10.1345/aph.1C483. PMID 14565812. .
13. ↑  «Medications». Stanford University School of Medicine, Center for Narcolepsy. 7 Φεβρουαρίου 2003. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Αυγούστου 2007. Ανακτήθηκε στις 3 Σεπτεμβρίου 2007.
14. ↑  «Efficacy and adverse effects of venlafaxine in children and adolescents with ADHD: a systematic review of non-controlled and controlled trials». *Reviews on Recent Clinical Trials* **8** (1): 2–8. March 2013. doi:10.2174/1574887111308010002. PMID 23157376.
15. ↑  «Extended-release formulation of venlafaxine in the treatment of post-traumatic stress disorder.». *Expert Review of Neurotherapeutics* **7** (6): 603–15. June 2007. doi:10.1586/14737175.7.6.603. PMID 17563244.
16. 1 2  «Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis». *Lancet* **373** (9665): 746–58. February 2009. doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5. PMID 19185342.
17. ↑  «Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis». *Lancet* **391** (10128): 1357–1366. April 2018. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMID 29477251.
18. ↑  «A double-blind comparison between bupropion XL and venlafaxine XR: sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability». *Journal of Clinical Psychopharmacology* **26** (5): 482–8. 2006. doi:10.1097/01.jcp.0000239790.83707.ab. PMID 16974189.
19. ↑  «Venlafaxine extended release versus citalopram in patients with depression unresponsive to a selective serotonin reuptake inhibitor». *International Clinical Psychopharmacology* **23** (3): 113–9. 2008. doi:10.1097/YIC.0b013e3282f424c2. PMID 18408525.
20. ↑  Courtney DB (2004). «Selective serotonin reuptake inhibitor and venlafaxine use in children and adolescents with major depressive disorder: a systematic review of published randomized controlled trials». *Canadian Journal of Psychiatry* **49** (8): 557–63. doi:10.1177/070674370404900807. PMID 15453105. .
21. ↑  *The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry* (illustrated έκδοση). John Wiley & Sons. 2012. ISBN 978-0-470-97948-8.
22. 1 2 3  «Effexor Medicines Data Sheet». Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2006. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 17 Σεπτεμβρίου 2006. Ανακτήθηκε στις 17 Σεπτεμβρίου 2006.
23. ↑  «Suicidal thoughts and behavior with antidepressant treatment: reanalysis of the randomized placebo-controlled studies of fluoxetine and venlafaxine». *Arch. Gen. Psychiatry* **69** (6): 580–7. June 2012. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.2048. PMID 22309973.
24. ↑  «Antidepressants and the risk of suicide, attempted suicide, and overall mortality in a nationwide cohort». *Archives of General Psychiatry* **63** (12): 1358–67. December 2006. doi:10.1001/archpsyc.63.12.1358. PMID 17146010.
25. ↑  «Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee» (PDF). Food and Drug Administration: Center for Drug Evaluation and Research. 16 Νοεμβρίου 2006. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 16 Μαρτίου 2007. Ανακτήθηκε στις 20 Ιουνίου 2007.
26. ↑  «Venlafaxine ER for the treatment of pediatric subjects with depression: results of two placebo-controlled trials». *Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry* **46** (4): 479–88. 2007. doi:10.1097/chi.0b013e31802f5f03. PMID 17420682. .
27. ↑  «Predictors of spontaneous and systematically assessed suicidal adverse events in the treatment of SSRI-resistant depression in adolescents (TORDIA) study». *The American Journal of Psychiatry* **166** (4): 418–26. April 2009. doi:10.1176/appi.ajp.2008.08070976. PMID 19223438. PMC 3593721. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2013-12-19.. Ανακτήθηκε στις 2020-10-02.
28. ↑  «A case of interdose discontinuation symptoms with venlafaxine extended release». *The Primary Care Companion for CNS Disorders* **13** (5). 2011. doi:10.4088/PCC.11l01140. PMID 22295261.
29. ↑  «SSRIs and SNRIs: A review of the Discontinuation Syndrome in Children and Adolescents». *Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry* **20** (1): 60–7. February 2011. PMID 21286371.
30. ↑  Haddad PM (March 2001). «Antidepressant discontinuation syndromes». *Drug Safety* **24** (3): 183–97. doi:10.2165/00002018-200124030-00003. PMID 11347722.
31. ↑  Campagne DM (2005). «Venlafaxine and Serious Withdrawal Symptoms: Warning to Drivers». *Medscape General Medicine* **7** (3): 22. PMID 16369248.
32. ↑  «The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity». *QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians* **96** (9): 635–42. September 2003. doi:10.1093/qjmed/hcg109. PMID 12925718. .
33. ↑  Kolecki P (July–August 1997). «Isolated venlafaxine-induced serotonin syndrome». *Journal of Emergency Medicine* **15** (4): 491–3. doi:10.1016/S0736-4679(97)00078-4. PMID 9279702.
34. ↑  «Hallucinations as a side effect of venlafaxine treatment». Psychiatry On-line. Ανακτήθηκε στις 17 Ιουνίου 2008.
35. ↑  «Serotonin syndrome induced by low-dose venlafaxine». *The Annals of Pharmacotherapy* **37** (2): 209–11. February 2003. doi:10.1345/aph.1C021. PMID 12549949. .
36. ↑  «Gestational exposure to antidepressants and the risk of spontaneous abortion: A review». *Current Drug Delivery* **7** (1): 76–92. 2010. doi:10.2174/156720110790396508. PMID 19863482. .
37. ↑  «Use of antidepressants during pregnancy and the risk of spontaneous abortion». *Canadian Medical Association Journal* **182** (10): 1031–1037. 2010. doi:10.1503/cmaj.091208. PMID 20513781.
38. ↑  «Association between reported venlafaxine use in early pregnancy and birth defects, national birth defects prevention study, 1997-2007». *Birth Defects Res. Part a Clin. Mol. Teratol.* **97** (1): 28–35. 2013. doi:10.1002/bdra.23096. PMID 23281074.
39. ↑  Gentile S (2005). «The safety of newer antidepressants in pregnancy and breastfeeding». *Drug Saf* **28** (2): 137–52. doi:10.2165/00002018-200528020-00005. PMID 15691224.
40. ↑  «[Withdrawal symptoms in a neonate following exposure to venlafaxine during pregnancy]». *Ned Tijdschr Geneeskd* **147** (28): 1370–2. 2003. PMID 12892015.
41. ↑  «[Effects of selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine during pregnancy in term and preterm neonates]». *Pediatrics* **119** (1): 52–9. 2007. doi:10.1542/peds.2006-2133. PMID 17200271.
42. ↑  «Neonatal signs after late in utero exposure to serotonin reuptake inhibitors: Literature review and implications for clinical applications». *The Journal of the American Medical Association* **293** (19): 2372–83. 2005. doi:10.1001/jama.293.19.2372. PMID 15900008. .
43. ↑  Karch, A (2006). *2006 Lippincott's Nursing Drug Guide*. Philadelphia, Baltimore, New York, London, Buenos Aires, Hong Kong, Sydney, Tokyo: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-58255-436-5.
44. ↑  «Evolving epidemiology of drug-induced seizures reported to a Poison Control Center System». *Journal of Medical Toxicology* **3** (1): 15–9. March 2007. doi:10.1007/BF03161033. PMID 18072153. PMC 3550124. .
45. ↑  «The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders». *The American Journal of Psychiatry* **170** (1): 1249–62. November 2013. doi:10.1176/appi.ajp.2013.13020185. PMID 24030475.
46. ↑  «Venlafaxine Side Effects in Detail».
47. ↑  «Hypertensive crisis associated with venlafaxine» (στα English). *The American Journal of Medicine* **115** (8): 676–7. December 2003. doi:10.1016/S0002-9343(03)00472-8. PMID 14656626.
48. ↑  «Effects of venlafaxine on blood pressure: a meta-analysis of original data from 3744 depressed patients». *The Journal of Clinical Psychiatry* **59** (10): 502–8. October 1998. doi:10.4088/JCP.v59n1002. PMID 9818630. .
49. ↑  «Venlafaxine as single therapy associated with hypertensive encephalopathy» (στα αγγλικά). *SpringerPlus* **4** (1): 97. 2015-02-26. doi:10.1186/s40064-015-0883-0. PMID 25763307.
50. ↑  «Cardiovascular changes associated with venlafaxine in the treatment of late-life depression». *The American Journal of Geriatric Psychiatry* **14** (9): 796–802. September 2006. doi:10.1097/01.JGP.0000204328.50105.b3. PMID 16943176.
51. ↑  R. Baselt (2008). *Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man* (8th έκδοση). Foster City, CA: Biomedical Publications. σελίδες 1634–1637. ISBN 978-0-9626523-7-0.
52. ↑  «Wyeth Letter to Health Care Providers». Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2006. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 27 Αυγούστου 2009. Ανακτήθηκε στις 6 Αυγούστου 2009.
53. ↑  «A review of the suitability of duloxetine and venlafaxine for use in patients with depression in primary care with a focus on cardiovascular safety, suicide and mortality due to antidepressant overdose.». *Therapeutic Advances in Psychopharmacology* **3** (3): 151–61. June 2013. doi:10.1177/2045125312472890. PMID 24167687.
54. ↑  «Serotonin syndrome and rhabdomyolysis in venlafaxine poisoning: a case report» (PDF). *The Netherlands Journal of Medicine* **63** (8): 316–8. 2005. PMID 16186642. .
55. ↑  «Postmortem tissue concentrations of venlafaxine». *Forensic Science International* **121** (1–2): 70–5. 2001. doi:10.1016/S0379-0738(01)00455-8. PMID 11516890.
56. ↑  «Venlafaxine extended-release: a review of its use in the management of major depression». *CNS Drugs* **15** (8): 643–69. 2001. doi:10.2165/00023210-200115080-00007. PMID 11524036.
57. ↑  «Stahl's Essential Psychopharmacology – Cambridge University Press». Stahlonline.cambridge.org. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 27 Φεβρουαρίου 2012. Ανακτήθηκε στις 21 Νοεμβρίου 2013.
58. ↑  Stern, Theodore A.· Fava, Maurizio (2015). *Massachusetts General Hospital Comprehensive Clinical Psychiatry* (στα Αγγλικά). Elsevier Health Sciences. σελ. 860. ISBN 9780323295079.
59. ↑  *The Opioid System as the Interface between the Brain's Cognitive and Motivational Systems* (στα Αγγλικά). Academic Press. 2018. σελ. 73. ISBN 9780444641687.
60. ↑  Pae CU (December 2011). «Desvenlafaxine in the treatment of major depressive disorder.». *Expert Opinion on Pharmacotherapy* **12** (18): 2923–8. doi:10.1517/14656566.2011.636033. PMID 22098230.
61. ↑  «CYP2D6 polymorphism and clinical effect of the antidepressant venlafaxine». *Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics* **31** (5): 493–502. October 2006. doi:10.1111/j.1365-2710.2006.00763.x. PMID 16958828. .
62. ↑  «Venlafaxine Therapy and CYP2D6 Genotype». *Medical Genetics Summaries*. National Center for Biotechnology Information (NCBI). 2015. Bookshelf ID: NBK305561.
63. ↑  «Withdrawal reactions associated with venlafaxine». *The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry* **32** (2): 291–4. April 1998. doi:10.3109/00048679809062742. PMID 9588310.
64. ↑  «Polymorphisms in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant treatment response in depression». *Neuron* **57** (2): 203–209. 2008. doi:10.1016/j.neuron.2007.11.017. PMID 18215618.