**الاستعطال** **أو عدم التجاوب** أو **السَّنْجَلة** (بالإنجليزية: anergy)‏ هو مصطلح في علم المناعة يصف عدم وجود رد فعل من قبل آليات الدفاع في الجسم ضد المواد الغريبة، ويشكل تحريض مباشر على التحمل الطرفي اللمفاوي.
يكون الفرد في حالة من استعطال عندما يكون الجهاز المناعي غير قادر على شن استجابة مناعية طبيعية ضد مستضد معين، بالعادة مستضد ذاتي. ويقال إن الخلايا الليمفاوية مستعطلة أو واهنة عندما تفشل في الرد على المستضد النوعي. الاستعطال هو واحد من ثلاث عمليات التي تحفز على التحمل المناعي وتعديل نظام المناعة لمنع التدمير الذاتي (الآخرين هما الخبن النسيلي والتنظيم المناعي).

الآلية
------

لاحظ غوستاف نوسال هذه الظاهرة لأول مرة في الخلايا اللمفاوية البائية وأطلق عليها اسم الاستعطال النسيلي. تبقى نسخ الخلايا البائية في هذه الحالة موجودة في الدورة الدموية، ولكنها تكون غير فعالة في تصعيد الاستجابة المناعية. وصف رونالد شوارتز ومارك جينكينز في وقت لاحق امتلاك الخلايا اللمفاوية التائية نفس الآلية. تستغل العديد من الفيروسات (على رأسها فيروس نقص المناعة البشرية) آليات التحمل العامة التي يستخدمها الجهاز المناعي للتهرب منه. يلاحظ أيضًا كبت عدد قليل من العوامل الممرضة (على رأسها المتفطرة الجذامية) لمستضدات معينة.

يعرف مصطلح الاستعطال على المستوى الخلوي بعدم قدرة الخلية المناعية على تكوين استجابة كاملة ضد هدفها. تشكل الخلايا اللمفاوية المنتشرة في الدورة الدموية جيش أولي يدافع عن الجسم ضد الفيروسات والبكتيريا والطفيليات المسببة للأمراض. يوجد نوعان رئيسيان من الخلايا اللمفاوية -الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية. يتحسس عدد قليل من الخلايا اللمفاوية لعوامل معدية معينة. يجند الجسم هذه الخلايا القليلة ويسمح لها بالتكاثر بسرعة عند الإصابة. تسمح هذه العملية -التي تسمى التوسع النسيلي- للجسم بصنع جيش من النسخ المطلوبة عند حاجته إليها بسرعة. تكون هذه الاستجابة المناعية استباقية، وتعتمد نوعيتها على تكاثر نسخ موجودة مسبقًا من الخلايا اللمفاوية استجابةً لمستضد معين (وفق عملية تسمى الانتقاء النسيلي). يكافح هذا الجيش النوعي العامل الممرض المستهدف إلى أن يتخلص الجسم من العدوى. تخضع النسخ النوعية غير الضرورية للموت الخلوي بعد التخلص من العامل الممرض.

لا يتفاعل سوى عدد قليل من الخلايا اللمفاوية مع البروتينات الموجودة عادةً في الجسم السليم. قد يؤدي التوسع النسيلي لهذه الخلايا إلى أمراض المناعة الذاتية، عندما يهاجم الجسم نفسه. تمتلك الخلايا اللمفاوية آلية داخلية نوعية تجنب الجسم الوقوع بمثل هذه المشكلة. تعمل هذه الآلية على إيقاف قدرة الخلايا اللمفاوية على التوسع في حال كان المحفز بروتين تابع للجسم نفسه. يتحرض استعطال الخلايا التائية عندما لا تتلقى تحفيز مساعد كافي بعد التعرف على مستضد معين، بينما تخضع الخلايا البائية للاستعطال بعد التعرض لمستضد ذائب في الدورة الدموية. يتميز استعطال الخلايا البائية بانخفاض التعبير عن الغلوبولين المناعي م على سطحها والتثبيط الجزئي لمسارات التأشير داخل الخلوي.

الأهمية السريرية
----------------

يمكن الاستفادة من الاستعطال لأغراض علاجية؛ كتقليل الاستجابة المناعية التالية لزرع الأعضاء والأنسجة دون إضعاف جهاز المناعة بأكمله، وهو أحد الآثار الجانبية للأدوية المثبطة للمناعة كالسيكلوسبورين. يمكن الاستفادة من الاستعطال بتثبيط استجابة الخلايا اللمفاوية المنشطة في أمراض المناعة الذاتية -كالداء السكري والتصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي. وبالمثل، قد يساهم منع الاستعطال -الذي يحدث استجابةً للنمو الورمي- في العلاجات المضادة للأورام. يمكن استخدام الاستعطال في العلاج المناعي للحساسية أيضًا.

التحمل السائد
-------------

يضم التحمل المحيطي كل من التحمل السائد والمتنحي (يمثل التحمل المركزي الفرع الرئيسي المقابل للتحمل المحيطي). يرتبط التحمل المتنحي بالخلايا اللمفاوية المعطلة كما هو موضح أعلاه. في المقابل، يقوم الجسم في الشكل السائد بتحويل الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة لخلايا تائية منظمة متخصصة تقضي بنشاط على الاستجابة المناعية. على غرار التحمل المتنحي، يعتبر تأشير العامل النووي للخلايا التائية النشطة مهم في حث الخلايا التائية المنظمة. في هذه الحالة، ينشط مسار العامل النووي للخلايا التائية النشطة عامل نسخ آخر يدعى فوكس بي 3. يميز الأخير الخلايا التائية المنظمة، ويساهم في برنامجها الوراثي.

انظر أيضًا
----------

* التحمل المناعي
* الخبن النسيلي
* التحمل المناعي الطرفي
* التحمل المناعي المركزي

مراجع
-----

1. ↑  نزار مصطفى الملاح، *معجم الملاح في مصطلحات علم الحشرات* (بالعربية والإنجليزية)، الموصل: جامعة الموصل، ص. 55، QID:Q118929029
2. ↑  إدوار غالب (1988). *الموسوعة في علوم الطبيعة* (بالعربية واللاتينية والألمانية والفرنسية والإنجليزية) (ط. 2). بيروت: دار المشرق. ج. 2. ص. 821. ISBN:978-2-7214-2148-7. OCLC:44585590. OL:12529883M. QID:Q113297966.
3. ↑  Schwartz، Ronald H. (1993). "T Cell Anergy". *Scientific American*. ج. 269 ع. 2: 61–71.
4. 1 2  Janeway، Charles؛ Travers، Paul؛ Walport، Mark؛ Shlomchik، Mark (2001). *Immunobiology; Fifth Edition*. New York and London: Garland Science. ISBN:0-8153-4101-6. مؤرشف من الأصل في 2021-10-17.
5. ↑  Saibil، Samuel D.؛ Deenick، Elissa K.؛ Ohashi، Pamela S. (2007). "The sound of silence: modulating anergy in T lymphocytes". *Current Opinion in Immunology*. ج. 19 ع. 6: 658–664. DOI:10.1016/j.coi.2007.08.005. PMID:17949964.
6. ↑  Rolland، J؛ O'Hehir، R (ديسمبر 1998). "Immunotherapy of allergy: anergy, deletion, and immune deviation". *Curr Opin Immunol*. ج. 10 ع. 6: 640–5. DOI:10.1016/s0952-7915(98)80082-4.
7. ↑  Tone، Yiukiko؛ Furuuchi، Keiji؛ Kojima، Yoshitsugu؛ Tykocinski، Mark L.؛ Greene، Mark I.؛ Tone، Masahide (2008). "Smad3 and NFAT cooperate to induce Foxp3 expression through its enhancer". *Nature Immunology*. ج. 9 ع. 2: 194–202. DOI:10.1038/ni1549. PMID:18157133.
8. ↑  Kleaiter N، Hermann؛ Baier، Gottfried (2010). "NFAT pulls the strings during CD4+ T helper cell effector functions". *Blood*. ج. 115 ع. 15: 2989–97. DOI:10.1182/blood-2009-10-233585. PMID:20103781.

| * ع
* ن
* ت
الجهاز المناعي / علم المناعة |
| --- |
| أنظمة مناعية | 
* جهاز مناعي مكتسب يقابله جهاز مناعي فطري
* جهاز مناعي خلطي يقابله جهاز مناعي خلوي
* الجهازالمتمم
* (ذيفان تأقي)
* جهاز لمفي
* كريات الدم البيضاء
* أضداد
* مستضدات
* معقد التوافق النسيجي

 |
| الأضداد والمستضدات | 
* أضداد
* ضد وحيد النسيلة
* ضد متعدد النسائل
* (أضداد ذاتية
* نمط أليلي
* نمط أسوي
* نمط ذاتي
* ضد صغروي
* استجابة الخلايا البائية مُتَعَدِّدةُ النَّسائِل
* معقد مناعي
* مستوقع
* مولد الحساسية
* ناشبة
* حاتمة
* خطية
* هيئية
* محاكي الحاتمة
* **تجلية المستضد/خلايا مقدمة للمستضد**: خَلاَيا تَغَصُّنِيَّة
* مستمنع

 |
| خلايا مناعية | 
* الخلايا البيضاء
* (خلايا تائية
* خلايا بائية
* خلايا فاتكة طبيعية
* خلايا بدينة
* خلايا دم بيضاء قاعدية
* خلايا حمضية)
* بالعات
* (خلايا متعادلة
* البالعات الكبيرة
* خلايا متغصنة)
* خلايا حاملة للمستضدات
* الجملة الشبكية البطانية

 |
| المناعة مقابل التحمل | 
* المناعة
* مناعة ذاتية
* مناعة متباينة
* الحساسية
* التحمل المناعي
* (التحمل المركزي)
* تفاعلية متصالبة
* التحمل الطرفي
* استعطال
* خبن نسيلي
* تحمل خلال الحمل
* نقص المناعة

 |
| وراثيات مناعية | 
* فرط الطفرات
* إعادة اتحاد VDJ
* تغير صف الغلوبلولين المناعي
* معقد التوافق النسيجي
* مستضادات الكريات البيض البشرية تعرف اختصارا بـ "هلا"
* ألفة النضج
* (فرط التطفر الجسمي
* إنتقاء نسيلي)
* تأشيب جسمي
* تنوع وصلي
* تأشيب بدالي صنفي

 |
| غيرها | 
* سيتوكينات
* الالتهاب
* أبسونين
* حالة الخلايا

 |

|  |  |
| --- | --- |
| التصنيفات الطبية | 
* **نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH)**: D017635

 |
| المعرفات الخارجية | 
* **نظام اللغة الطبية الموحدة (UMLS CUI)**: C0206120
* **جستور (JSTOR)**: clonal-anergy

 |

* أيقونة بوابةبوابة علم الأحياء
* أيقونة بوابةبوابة طب