Rare autoinflammatory conditionقالب:SHORTDESC:Rare autoinflammatory condition

```
   هو اعتلال الأوعية الالتهابي الذاتي نادر الحدوث , مرتبط بالبروتين المحفز لجينات إنترفيرون , ويتميز بآفات جلدية شديدة ومرض انسجة الرئة .
```

**الأسباب**: الطفرات الجينية في جين رقم TMEM173 .

العلامات و الاعراض
------------------

```
  تكون البداية في فترة الطفولة المبكرة , تظهر الآفات الجلدية على الخدين والأنف وأصابع اليدين والقدمين, قد تختلف في المظهر و لكنها تتطور في كثير من الأحيان إلى قرحة غير قابلة للشفاء , مرض الاغشية الرئوية شائع في هذا الخلل , وفي بعض الحالات قد لا يعاني بعض الأفراد من أي مشاكل جلدية واضحة. 
 تشمل العلامات الأخرى التهاب العضلات وخشونة المفاصل , يعاني بعض الأطفال من فرط في الحركة وخشونة في المفاصل , جميع الأطفال المصابين يفشلون في النمو .
```

**التصوير الشعاعي** 

```
  تظهر االأشعة السينية للصدر علامة تتوافق مع مرض الأغشية الرئوية .
```

**تحليل الدم للحالة** 

```
  قد يحدث فقر الدم , قلة الكريات البيضاء , وظهور تخثرات الدموية داخل الدم , ونقصان الخلاية المناعية التائية مع العدد الطبيعي للخلاية المناعية البائية , وازدياد عدد الخلاية الدفاعية جلوبين من نوع جاما , ايضاً ضهور بعض الأجسام المضادة الذاتية في تحليل الدم ومنها :  مضادات القرحة ومضادات الفوسفوليبيد ومضادات الأجسام المضادة المسؤولة عن دهون الكارديوليبين .
```

**أخذ الخزعات للفحص** 

```
  الخزعات الجلدية تظهر التهاب الأوعية والشرايين والأوردة الدقيقة والخثرات الدقيقة ايضاً , ويظهر ذلك عن طريق التصاقات للخلايا المناعية M , C3 .
 الخزع الرئوية تظهر التهابات الحويصلات الهوائية ، وتوسع الخلاية التنفسية و تلف الأنسجة الرئوية , وبعض الأطفال يظهرون تراكمات للمادة المُغطية للخلايا الرئوية .
```

الفحوصات الوراثية للمرض
-----------------------

```
   هذه الحالة ناتجة عن طفرات جينية في جين TMEMI173 ، ويقع هذا الجين على الذراع الطويلة  للجين الخامس (5q31.2) وهذا الجين يتحكم بالبروتين المحفز لجينات الأنترفيرون (SITNG) .
  هناك 3 أمراض مسببه للطفرات في مجال بلورة وتصنيع بروتين (STING) التي تسبب SAVI ,V155M ,N154S , V147L .
```

فسيولوجيا المرض
---------------

```
  أكثر الأمور معروفه عن هذا المرض انه عادة ما يوجد بروتين النوع (STING)في سيتوبلازم الخلية ، اما بروتين (STING) غير الطبيعي المحتوي على الطفرات يوجد داخل أجسام غولجي في الخلية .
```

التشخيص
-------

قد يشتبه في الحالة لأسباب سريرية ، يتم التشخيص عن طريق تسلسل جين TMEM173 .

العلاج
------

```
لا يوجد علاج معروف لهذا المرض ، وان الخطة الطبية تشمل فقط الدعم الطبي المساند في حالة المرض وليس المرض نفسه ، بحوثات جارية في فعالية مجموعة فرعية من الأدوية درجة تحت أسم  مثبطات JAK .
```

علم الأوبئة للمرض
-----------------

```
تعتبر هذه الحالة نادرة حيث تم الإبلاغ عن تسعة  حالات في الكتب الطبية حتى عام 2019 .
```

بحث
---

```
  تم وصف هذه الحالة لأول مره في عام 2014 ، وفي عام 2017 قامت مجموعة بقيادة الدكتور جونثان مينر في جامعت واشنطن في سانت لويس في بإنشاء نموذج فأر ل SAVI حيث استخدم فريق البحث للدكتور مينر تعديل الجينوم لأدخال  CRISPR-CAS9  طفرة في جين الفأر 4 (TMEM173)  الذي كان مشابه للطفرة البشرية المرتبطة بـ SAVI , هذه الفئران المعروفة بأسم فئران STING N153S ، طورت مرضاً رئوياً ونقصاً حادا في المناعة ، واصابات مناعية لفايروس الحلقي .
```

مراجع
-----

1. ↑  *Disease Ontology* (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
2. ↑   نسخة محفوظة 2021-03-21 على موقع واي باك مشين.
3. ↑  Jeremiah N, Neven B, Gentili M, Callebaut I, Maschalidi S, Stolzenberg M-C, Goudin N, Fremond, M-L, Nitschke P, Molina TJ, Blanche S, Picard C, Rice GI, Crow YJ, Manel N, Fischer A, Bader-Meunier B, Rieux-Laucat, F (2014) Inherited STING-activating mutation underlies a familial inflammatory syndrome with lupus-like manifestations. J Clin Invest 124: 5516-5520
4. ↑  Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Montealegre Sanchez GA, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee C-C R, DiMattia M A, and 40 others. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. New Eng J Med 371: 507-518
5. ↑  Miner, Jonathan J.; Yan, Nan; Platt, Derek J.; Wu, Jianjun; Gonugunta, Vijay K.; Sakai, Tomomi; Miner, Cathrine A.; Smith, Amber M.; Ai, Teresa L. (2017-11-06). "STING-associated vasculopathy develops independently of IRF3 in mice". Journal of Experimental Medicine. 214 (11): 3279–3292. doi:10.1084/jem.20171351. ISSN 0022-1007. PMC 5679177. PMID 28951494.
6. ↑  Miner, Jonathan J.; Baldridge, Megan T.; Smith, Amber M.; Platt, Derek J.; Miner, Cathrine A.; Ai, Teresa L.; Ingle, Harshad; Bennion, Brock G. (2019-02-15). "A Human Gain-of-Function STING Mutation Causes Immunodeficiency and Gammaherpesvirus-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice". Journal of Virology. 93 (4): e01806–18. doi:10.1128/JVI.01806-18. ISSN 0022-538X. PMC 6364005. PMID 30463976.

* أيقونة بوابةبوابة طب

|  |  |
| --- | --- |
| معرفات كيميائية | 
* **موسوعة كيوتو للمورثات والمجاميع الوراثية (KEGG)**: H01746

 |

|  |  |
| --- | --- |
| التصنيفات الطبية | 
* **التصنيف الدولي التاسع للأمراض (ICD-9-CM)**: 279.8
* **التصنيف الدولي العاشر للأمراض (ICD-10-CM)**: M35.8
* **دليل الوراثة المندلية عند البشر (OMIM)**: 615934

 |
| المعرفات الخارجية | 
* **مكنز المعهد القومي للسرطان (NCI)**: C177547
* **أنطولوجيا الأمراض**: DOID:0111457
* **نظام اللغة الطبية الموحدة (UMLS CUI)**: C4014722
* **GARD rare disease ID**: 12357

 |