Efeitos da antibioticoterapia no ceco, na modulação da expressão de TGF-β tumoral e nos níveis de IL-33 no melanoma metastático murino
Authors: Raymara Emily Rocha Batista, Isabelle de Fátima Vieira Camelo Maia, Ariana Maria Sousa Soares, Bianca Elen de Souza Alves, Deysi Viviana Tenazoa Wong
Type: Conference paper
Published: 2026-08-03
Keywords: Antibacterianos, Interleucina-33, Melanoma, Microbiota Gastrintestinal

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<p><strong>Introdução:</strong> No Brasil, o melanoma representa em torno de 3% dos tumores da pele, com aproximadamente 80 a 85% das mortes por câncer de pele. Pacientes oncológicos apresentam maior suscetibilidade a infecções, o que leva ao uso frequente de antibióticos. A imunoterapia anti-PD-1 melhora a resposta no melanoma metastático, porém parte dos pacientes não responde a terapia. A IL-33 é uma citocina pleiotrópica que exerce papel pró-tumorigênico e está associada à imunodepressão e ao câncer.</p>
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<p><strong>Objetivo: </strong>Avaliar o impacto da antibioticoterapia sobre o crescimento tumoral e a modulação sistêmica de IL-33 e TGF-beta no melanoma murino, além de investigar, in vitro, o efeito direto do imunoterápico na secreção de IL-33 pela linhagem B16.F10.</p>
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<p><strong>Métodos:</strong> Para isso, foi administrado a linhagem B16-F10 (5x10<sup>4</sup> células/animal), no flanco direito por via subcutânea em camundongos C57BL/6 (20 a 25g), advindos do Biotério do Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos (NPDM) (CEUA n° 48010323-0). Após 14 dias da inoculação, os animais foram divididos em 2 grupos experimentais (n=3): controle (apenas tumor) e antibiótico (0,5mg/dia; v.o.; 7 dias). O crescimento tumoral foi acompanhado diariamente com paquímetro digital. Ao final do experimento, os animais foram eutanasiados, sendo coletado sangue periférico para dosagem de IL-33 por ELISA, o tumor para expressão gênica de Tgf-beta, ceco e baço para avaliação de peso úmido. In vitro, a linhagem B16-F10 foi incubada por 24h e 48h com imunoterápico (1µg/mL) e grupo controle (salina). O sobrenadante foi coletado para a dosagem da citocina IL-33. A análise estatística foi realizada no GraphPad Prism e após a verificação da normalidade foi empregado o teste de análise de variância, seguidos do teste de comparações múltiplas de Bonferroni, considerando p < 0,05 como estatisticamente significativo.</p>
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<p><strong>Resultados: </strong>A média e desvio padrão do volume tumoral(mm<sup>3</sup>) dos grupos controle e antibiótico<sup> </sup>foram 2322 ± 407.12 e 22363 ±1128.82 respectivamente. A análise da cinética de crescimento tumoral mostrou que não houve significância estatística (p>0,05) entre os grupos. Contudo, o peso (g) do ceco dos animais com antibiótico estava aumentado em comparação ao grupo controle (p<0,05), indicando um desequilíbrio na microbiota intestinal.Houve uma diminuição de Tgf-beta no tumor dos camundongos. No plasma, houve um aumento de IL-33 no grupo antibiótico quando comparado ao controle (p<0,05). No ensaio in vitro, não houve diferença estatística (p>0,05) na concentração da IL-33 no grupo incubado vs salina, indicando que a produção dessa citocina depende da interação com outras células do microambiente tumoral.</p>
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<p><strong>Conclusão:</strong> O presente trabalho evidenciou que a indução de melanoma diminui a expressão de Tgf-beta no microambiente tumoral e o tratamento com antibiótico altera o ceco. Além disso, o aumento da IL-33 foi influenciado, possivelmente, pela modulação do sistema imune, e não apenas da célula tumoral.Apoio financeiro: FUNCAP, CNPq.</p>
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