Ung thư vú HER2 thấp: Chẩn đoán và điều trị

Ung thư vú HER2 thấp chiếm khoảng 55% tổng số trường hợp ung thư vú. Với cách phân loại mới về ung thư vú có HER2 thấp, các phương pháp điều trị và phương pháp chẩn đoán mới được coi là một lĩnh vực nghiên cứu rộng lớn. Fam-trastuzumab deruxtecan đã được FDA phê duyệt để điều trị ung thư vú có HER2 thấp vào năm 2022.  Trong bài viết này, chúng ta sẽ tìm hiểu sâu hơn về ung thư vú HER2 thấp. Một chủ đề quan trọng và đầy triển vọng trong việc nghiên cứu và điều trị căn bệnh này.  HER2 - viết tắt của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 ở người, là một loại protein chịu trách nhiệm cho sự tăng trưởng và phát triển lành mạnh của tế bào. Ở những bệnh nhân  có HER2 dương tính (HER2+), protein HER2 hiện diện với số lượng lớn (biểu hiện quá mức) trên bề mặt tế bào của tế bào ung thư vú. Sự biểu hiện quá mức của HER2 dẫn đến sự phân chia tế bào và phát triển bất thường của tế bào  HER2 được đo như thế nào?  Sau khi lấy mẫu sinh thiết khối u, tình trạng HER2 thường được đo bằng xét nghiệm hóa mô miễn dịch (IHC) nhằm đo lượng HER2 hiện diện trên bề mặt tế bào. Tiếp theo, một xét nghiệm khác được thực hiện để phát hiện gen mã hóa protein HER2 và xem có bao nhiêu bản sao, đây được gọi là kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ (FISH). Kết quả IHC nằm trong khoảng từ 0 - 3+, trong khi kết quả FISH là dương tính hoặc âm tính. Các kết quả bao gồm:  HER2 âm tính với điểm IHC là 0.  HER2 thấp với điểm IHC là 1+ hoặc điểm IHC là 2+ với kết quả FISH âm tính.  HER2 dương tính với điểm IHC là 2+ với FISH dương tính, hoặc điểm IHC từ 3+.  Tình trạng HER2 được đo bằng xét nghiệm hóa mô miễn dịch (IHC) và lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) trên mẫu sinh thiết khối u  Triệu chứng ung thư vú HER2 thấp  Các dấu hiệu của ung thư vú với mức độ HER2 thấp tương tự như ung thư vú với mức độ HER2 dương tính và âm tính.  Ung thư vú dương tính với HER2 thường phát triển mạnh mẽ hơn, đây được xem là điểm khác biệt chủ yếu giữa các nhóm HER2. Sự dư thừa của protein HER2 trên bề mặt tế bào ung thư thúc đẩy sự phát triển và di căn của khối u nhanh chóng. Ngoài ra, ung thư vú dương tính với HER2 cũng thường có nguy cơ tái phát cao hơn.  Các dấu hiệu của ung thư vú với mức độ HER2 thấp bao gồm:  Tìm thấy khối u ung thư vú (đây thường là triệu chứng đầu tiên).  Các dấu hiệu của ung thư vú với mức độ HER2 thấp bao gồm:  Tìm thấy khối u ung thư vú (đây thường là triệu chứng đầu tiên).  Sưng vú một phần hoặc toàn bộ.  Đau hoặc khó chịu ở vú hoặc núm vú.  Thay đổi về da vú như lún, đỏ, bong tróc hoặc dày hơn.  Núm vú tiết dịch hoặc có máu.  Núm vú thụt vào bên trong.  dưới nách hoặc ở gần xương đòn.  Một số dấu hiệu ung thư vú bao gồm tìm thấy khối u trong vú, sưng, đau ở vú  Khi chẩn đoán, khoảng 5 - 8% người mắc ung thư vú đã có các dấu hiệu di căn. Các vùng phổ biến nhất cho di căn của ung thư vú và các dấu hiệu kèm theo bao gồm:  , ho dai dẳng và có máu trong đàm.  Khó chịu hoặc sưng ở bên phải của vùng bụng, vàng da, vàng mắt và mất cảm giác đói.  , liệt và thay đổi thị lực đáng kể.  Ung thư vú HER2 thấp có nguy hiểm không?  Việc điều trị ung thư vú là một quá trình phức tạp và đòi hỏi phải điều chỉnh theo từng trường hợp cụ thể. Tình trạng HER2 cao hay thấp, đều cần được xem xét, do đó không thể đơn giản coi là “tốt” hoặc “xấu”.  Như đã đề cập, HER2 là một chỉ số tiên lượng quan trọng trong việc điều trị ung thư vú.  Như đã đề cập, HER2 là một chỉ số tiên lượng quan trọng trong việc điều trị ung thư vú. Mặc dù ung thư dương tính với HER2 trước đây thường có tiên lượng xấu, nhưng việc sử dụng các liệu pháp chuyên biệt nhắm vào HER2 đã thay đổi quan điểm, mang lại kết quả điều trị tốt hơn, đồng thời cải thiện tiên lượng sống.  Đối với ung thư vú có mức HER2 thấp, các chuyên gia y tế đang tiếp tục nghiên cứu sâu hơn về loại ung thư này. Tuy nhiên, thực tế cho thấy việc áp dụng các  liệu pháp nhắm trúng đích  , như Enhertu, đang hứa hẹn là một phương pháp điều trị tiềm năng.  Một thử nghiệm trên gần 500 người mắc ung thư vú di căn với mức HER2 thấp đã trải qua điều trị trước đó, họ được phân nhóm ngẫu nhiên chọn để sử dụng Enhertu hoặc điều trị với liệu pháp hóa trị. Nhóm sử dụng Enhertu có nguy cơ phát triển bệnh (xấu đi) thấp hơn khoảng 50% so với nhóm được hóa trị và cũng có tỉ lệ tử vong thấp hơn 36%.  Theo nghiên cứu, liệu pháp nhắm trúng đích Enhertu mang lại hiệu quả điều trị tốt và cải thiện tiên lượng sống  Điều trị ung thư vú HER2 thấp bằng liệu pháp nhắm trúng đích  Ngoài yếu tố HER2, có một số yếu tố khác được xem xét khi lên kế hoạch điều trị ung thư vú cho mỗi bệnh nhân. Các yếu tố này bao gồm:  Giai đoạn bệnh (phạm vi di căn và số lượng tế bào ung thư trong cơ thể).  Tình trạng thụ thể hormone (khối u có protein mà hormone  có thể gắn vào và kích thích tăng trưởng, bao gồm ER+, ER-, PR+, PR-).  Sự xuất hiện của đột biến gen BRCA1 và BRCA2.  Những vấn đề cần điều trị cùng tình trạng  Với việc điều trị ung thư vú HER2 thấp, liệu pháp nhắm trúng đích là các loại  nhắm trúng vào các protein cụ thể trên tế bào ung thư vú để tiêu diệt hoặc làm chậm sự phát triển của tế bào ung thư. Chúng khác với hóa trị liệu vì chúng hướng tới các tế bào cụ thể chứ không phải tất cả các tế bào, bao gồm cả tế bào khỏe mạnh trong cơ thể.  Ung thư vú có HER2 thấp trước đây được phân loại điều trị là ung thư vú âm tính với HER2. Không có liệu pháp nhắm trúng đích nào có sẵn cho đến năm 2022. Vào tháng 8 năm 2022, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt loại thuốc nhắm trúng đích đầu tiên Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan) điều trị bệnh ung thư vú HER2 thấp.  Enhertu đã được FDA phê duyệt điều trị bệnh ung thư vú HER2 thấp  Enhertu, còn được gọi là T-DXd, có thể được sử dụng ở người mắc bệnh nhưng không thể cắt bỏ, hoặc ung thư vú di căn có HER2 thấp mà:  Đã nhận được một đợt hóa trị liệu trước đó cho tình trạng bệnh ung thư vú di căn.  Bệnh ung thư tái phát trong vòng sáu tháng sau khi kết thúc  sau khi trải qua phẫu thuật.  Enhertu là một loại thuốc tiêm  , bao gồm một kháng thể đơn dòng (một loại protein nhân tạo liên kết với một đích cụ thể trên bề mặt tế bào) được kết nối về mặt hóa học với một loại thuốc hóa trị. Trong trường hợp này, kháng thể đơn dòng là  và thuốc hóa trị là deruxtecan.  Phần kháng thể đơn dòng trastuzumab nhắm trúng đích và liên kết với các protein HER2 hiện diện với số lượng lớn trên bề mặt tế bào ung thư. Khi trastuzumab liên kết với HER2, chất liên kết hóa học sẽ bị phân hủy bởi các enzym tại vị trí của tế bào ung thư. Lúc này, deruxtecan được giải phóng, thấm qua màng gây tổn thương DNA, ngăn chặn tế bào ung thư phát triển và phân chia, dẫn đến chết tế bào. Cơ chế nhắm trúng đích này được thiết kế để giảm thiểu thiệt hại cho các tế bào khỏe mạnh, cải thiện tác động của thuốc và giảm tác dụng phụ. Cơ chế nhắm trúng đích này được thiết kế để giảm thiểu thiệt hại cho các tế bào khỏe mạnh, cải thiện tác động của thuốc và giảm tác dụng phụ.  Như vậy, những phát hiện mới về  Xét nghiệm HER2 có ý nghĩa gì trong ung thư vú?