qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
7 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavir/ ritonavir aumenta as concentrações plasmáticas da claritromicina como resultado da inibição do CYP3A4 e possível inibição da gpP.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Não se detectaram concentrações do metabolito 14- OH- claritromicina.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Recomenda- se monitorização clínica e precaução.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Em doentes com compromisso renal deve ponderar- se a redução de dose de claritromicina.
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Anticoagulantes Varfarina
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
As concentrações de varfarina poderão ser afectadas quando co- administrada com darunavir/ ritonavir.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Recomenda- se monitorização do Quociente Internacional Normalizado (INR) quando a varfarina é associada ao PREZISTA, co- administrado com 100 mg de ritonavir.
Phenobarbital Phenytoin
Anticonvulsivantes Fenobarbital Fenitoína
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
O fenobarbital e a fenitoína são indutores das isoenzimas CYP450.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
PREZISTA, co - administrado com 100 mg de ritonavir não deve ser utilizado em associação com estes medicamentos, uma vez que a sua co- administração poderá provocar reduções significativas das concentrações plasmáticas de darunavir.
Carbamazepine Antifungals
Carbamazepina Antifúngicos
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
Carbamazepina ↔ ↔ Darunavir A exposição a darunavir co- dministrado com ritonavir, não é alterada pela carbamazepina.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
A exposição a ritonavir (AUC12h) é reduzida em 49%.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
Para a carbamazepina, a AUC12h aumentou em 45%.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Não são necessários ajustes na dose de PREZISTA/ ritonavir.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Se houver necessidade de associar PREZISTA/ ritonavir e carbamazepina, os doentes devem ser monitorizados para potenciais acontecimentos adversos relacionados com a carbamazepina.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
As concentrações de carbamazepina devem ser monitorizadas e a sua dose deve ser titulada para uma resposta adequada.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Com base nestes resultados, pode ser necessário reduzir a dose de carbamazepina em 25% a 50%, na presença de PREZISTA/ ritonavir.
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
A associação de voriconazol e darunavir, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, não foi estudada.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazol é metabolizado pelas isoenzimas do citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 E CYP3A4.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
O ritonavir que pode induzir algumas destas isoenzimas, pode diminuir as concentrações plasmáticas do voriconazol.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Voriconazol não deve ser co- administrado com PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, excepto se a avaliação da relação benefício/ risco justificar a utilização de voriconazol.
Ketoconazole
#
200 b.i.d.
↑212%
400/100 b.
↑868%
Ketoconazole 200 b.i.d.
Cetoconazol
↑ 212%
200 b. i. d.
↑ 868%
400/ 100 b. i. d.
Darunavir
Cetoconazol
↑ 42%
Darunavir
↑ 73%
↑73%
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Cetoconazol é um inibidor potente, bem como, substracto do CYP3A4.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Quando a co- administração de cetoconazol é necessária, a dose diária de cetoconazol não deve exceder 200 mg.
Itraconazole
8 Itraconazol
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Itraconazol, à semelhança do cetoconazol, é um potente inibidor, bem como substracto do CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
A utilização sistémica concomitante de itraconazol e darunavir, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, pode aumentar as concentrações plasmáticas de darunavir.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Simultaneamente, as concentrações plasmáticas de itraconazol podem ser aumentadas pelo darunavir, administrado em associação com 100 mg de ritonavir.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Quando a co- administração de itraconazol é necessária, a dose diária de itraconazol não deve exceder 200 mg.
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
utilização sistémica concomitante de clotrimazol e darunavir, administrado em associação
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
Isto foi confirmado usando um modelo farmacocinético de população.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
O aumento do valor da mediana da AUC24h de darunavir para os doentes medicados com clotrimazol relativamente à mediana global foi de 33%.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Recomenda- se monitorização clínica e precaução quando a co- administração de clotrimazol é necessária.
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Bloqueadores dos canais de cálcio Felodipina Nifedipina Nicardipina
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Darunavir e ritonavir inibem o CYP3A4 e como resultado é de esperar um aumento nas concentrações plasmáticas dos antagonistas da entrada de cálcio, os quais são substratos do CYP3A4.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Recomenda- se monitorização dos efeitos terapêuticos e reacções adversas quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com PREZISTA, associado com 100 mg de ritonavir.
HMG Co-A Reductase Inhibitors
Inibidores da HMG- CoA redutase Lovastatina Sinvastatina
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
A lovastatina e a sinvastatina, são altamente dependentes do metabolismo do CYP3A4, sendo, portanto, de esperar que se registem aumentos marcados das concentrações plasmáticas quando co- administradas com darunavir, administrado em associação com 100 mg de ritonavir.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Isto poderá causar miopatia, incluindo rabdomiólise.
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
Como tal, é contra - indicada a utilização concomitante de PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, com lovastatina e sinvastatina (ver secção 4. 3).
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
Atorvastatina 300/ 100 b. i. d.
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
Darunavir ND ND Os resultados deste ensaio de interacção revelaram que a exposição à atorvastatina (10 mg 1xdia) quando utilizada em associação com darunavir/ ritonavir (300/ 100 mg, b. i. d.) é apenas 15% inferior à registada com atorvastatina (40 mg q. d.) em monoterapia.
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Quando se pretende administrar atorvastatina com PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, recomenda- se iniciar o tratamento com uma dose de atorvastatina de 10 mg 1xdia.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
A dose de atorvastatina poderá ser gradualmente aumentada em função da resposta clínica.
Pravastatin
↑ 0 a 5 vezes Pravastatina
40 mg single dose
40 mg dose
600/100
P
Pravastatin 40 mg single dose 600/100 b.i.d.
Pravastatina 40 mg dose 600/ 100 b. i. d.
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
única Darunavir/ ritonavir não aumentou a exposição a uma dose única de pravastatina na maioria dos indivíduos, mas apenas até um limite de cinco vezes num subgrupo de indivíduos.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Quando é necessário administar pravastatina com PREZISTA em associação com 100 mg de ritonavir recomenda- se iniciar com a dose mais baixa de pravastatina e titular até ao efeito clínico desejável, enquanto se monitoriza a segurança.
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Contraceptivos hormonais Etinilestradiol Noretisterona
Ethinylestradiol Norethindrone
Etinilestradiol Noretisterona
↓ 44% ↓ 14%
↓44% ↓14%
↓ 62% ↓ 30%
↓62% ↓30%
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
Devem utilizar- se medidas contraceptivas alternativas ou adicionais quando se co- administram contraceptivos contendo estrogénios com PREZISTA e 100 mg de ritonavir.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Doentes a utilizar estrogénios como terapêutica hormonal de substituição devem ser monitorizados para despiste de sinais de deficiência de estrogénios.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Imunossupressores Ciclosporina Tacrolímus Sirolímus
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
A exposição à ciclosporina, tacrolímus ou sirolímus aumentará quando estes fármacos são co- administrados com PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
Deve proceder- se à monitorização dos níveis terapêuticos do fármaco imunossupressor quando ocorrer esta co- administração.
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
Antagonistas do receptor - H2 e inibidores da bomba de protões
400/100 b.i.d.#
400/ 100 b. i. d.
Darunavir
Opiáceos
↔
↓16%
↔
↓15%
Opiods Methadone
Metadona
R-methadone
R- metadona
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
(admnistrada durante 7 dias) Com base em dados clínicos e farmacocinéticos, não são necessários ajustes na dose de metadona, quando for iniciada a co- administração com PREZISTA/ ritonavir.
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Contudo, poderá ser necessário aumentar a dose de metadona quando a administração concomitante tiver uma duração mais longa, devido à indução do metabolismo pelo ritonavir.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Assim, recomenda- se monitorização clínica, uma vez que a terapêutica de manutenção poderá ter que ser ajustada, para alguns doentes.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inibidores da fosfodiesterase de tipo 5 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamicinas
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
Num ensaio de interacção, observou- se uma exposição sistémica comparável ao sildenafil após a administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil isoladamente e de uma dose única de 25 mg de sildenafil co- administrada com darunavir/ ritonavir (400/ 100 mg, b. i. d.).
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
Recomenda- se precaução ao utilizar inibidores da fosfodiesterase de tipo 5 concomitantemente com PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Caso esteja indicada a utilização concomitante de PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, com sildenafil, vardenafil ou tadalafil, recomenda- se a administração de sildenafil numa dose única máxima de 25 mg em 48 horas, vardenafil numa dose única máxima de 2, 5 mg dose em 72 horas ou tadalafil numa dose única máxima de 10 mg em 72 horas.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
A rifampicina é um indutor potente do CYP3A4 e foi demonstrado que provoca uma diminuição acentuada nas concentrações de outros inibidores da protease, o que pode resultar em falência virológica e desenvolvimento de resistências.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Está contra- indicada a administração concomitante da associação terapêutica rifampicina e PREZISTA com uma dose baixa de ritonavir (ver secção 4. 3).
Rifabutin* 1.6 times ↑
Rifabutina *
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
↑ 68% ↑ 53% Darunavir * Soma das moléculas activas (metabolitos da família da substância activa + metabolito 25- O- desacetilo) Uma redução da dose da rifabutina para 75% da dose habitual de 300 mg/ dia [isto é, rifabutina a 150 mg q. o. d (uma vez em dias alternados)] e o aumento da monitorização dos acontecimentos adversos relacionados com a rifabutina justifica- se em doentes em tratamento com a associação.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
No caso de problemas de segurança, deve ser considerado um aumento adicional do intervalo entre as doses para a rifabutina e/ ou monitorização dos niveis de rifabutina.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
No tratamento adequado da tuberculose em doentes infectados pelo VIH, deve ter- se em consideração as normas orientadoras oficiais.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
A rifabutina é um indutor e substrato do CYP3A4.
(once every other day)].
Quando PREZISTA co- administrado com 100 mg de ritonavir foi co- administrado com rifabutina [150 mg q. o. d (uma vez em dias alternados)] foi observado um aumento na exposição sistémica de darunavir.
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Com base no perfil de segurança de PREZISTA/ ritonavir, este aumento de exposição ao darunavir na presença da rifabutina não implica um ajuste posológico para PREZISTA/ ritonavir.
The interaction trial showed a comparable daily systemic exposure for rifabutin between treatment at 300 mg q.d.
O ensaio de interacção demonstrou uma exposição sistémica diária comparável, para a rifabutina, entre o tratamento com 300 mg q. d.
(once daily) alone and 150 mg q.o.d.
(uma vez por dia) sozinho e com 150 mg q. o. d.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
(uma vez em dias alternados) em associação com PREZISTA/ ritonavir (600 mg/ 100 mg b. i. d.) com um aumento de cerca de 10 vezes na exposição diária do metabolito activo 25- O- desacetilo - rifabutina.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Para além disso, a AUC da soma de todas as moléculas activas da rifabutina (metabolitos da família da substância activa + metabolito 25- O- desacetilo) aumentou 1, 6 vezes, enquanto que a Cmáx permaneceu comparável.
Data on comparison with a 150 mg q.d.
Faltam ainda dados da comparação com uma dose de referência de 150 mg q. d.
(once daily) reference dose is lacking.
(uma vez por dia).
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Sedativos / Hipnóticos
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam é extensivamente metabolizado pelo CYP3A4.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
A co- administração com PREZISTA/ ritonavir pode causar um aumento significativo na concentração desta benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Não foram realizados estudos de interacção relativos à co- administração de PREZISTA/ ritonavir e benzodiazepinas.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
Com base nos dados de outros inibidores do CYP3A4, é esperado que as concentrações plamáticas de midazolam sejam significativamente maiores quando o midazolam é administrado por via oral. Assim, PREZISTA/ ritonavir não deve ser co- administrado com midazolam administrado por via oral (ver secção 4. 3.), recomendando- se precaução na co- administração de PREZISTA/ ritonavir com midazolam parentérico.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Os dados relativos à utilização concomitante de midazolam parentérico com outros inibidores da protease, sugerem um possível aumento em 3- 4 vezes das concentrações plasmáticas de midazolam.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Se PREZISTA/ ritonavir for co- administrado com midazolam parentérico, tal deve ser efectuado numa unidade de cuidados intensivos (UCI) ou similar, por forma a assegurar monitorização clínica e tratamento médico adequado no caso de depressão respiratória e/ ou sedação prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Deve ser considerado o ajuste posológico de midazolam, especialmente se for administrada mais do que uma dose única de midazolam.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (SSRIs)
20 q.d.
400/ 100 b. i. d. #
400/100
↓37%
Paroxetine 20 q.d.
20 q. d.
Darunavir
Paroxetina Darunavir
Sertraline
400/ 100 b. i. d. # Sertralina
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Quando se co- administram SSRIs com PREZISTA e ritonavir, a abordagem recomendada consiste numa titulação da dose do SSRI com base na avaliação clínica da resposta antidepressiva.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Além disso, deve proceder- se à monitorização dos doentes que estão a ser tratados com uma dose estável de sertralina ou paroxetina e que iniciam um tratamento com PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, para avaliação da resposta antidepressiva.
Steroids
Esteróides Propionato de Fluticasona
10 Fluticasone propionate Budesonide
Num ensaio clínico onde foi administrado a indivíduos saudáveis, ritonavir 100 mg cápsulas, duas vezes ao dia, com 50 µg de propionato de fluticasona intranasal, 4 vezes ao dia e durante
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
7 dias, as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto os níveis intrínsecos de cortisol diminuíram aproximadamente 86% (intervalo de confiança de 90%, 82- 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Quando o propionato de fluticasona é inalado, é esperado o aumento dos seus efeitos.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo a síndrome de Cushing ou supressão supra- renal, foram notificados em doentes a receber ritonavir e propionato de fluticasona inalado ou administrado por via intranasal; tal pode ocorrer com outros corticosteróides metabolizados via CYP450 3A, como por exemplo, a budesonida.
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
Assim, a utilização concomitante de PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, e este glucocorticóide não é recomendada, excepto se o potencial benefício do tratamento for superior ao risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Deve considerar- se a redução de dose deste glucocorticóide, com rigorosa vigilância dos seus efeitos locais e sistémicos ou mudança para um glucocorticóide que não seja substrato do CYP3A4 (por exemplo a beclometasona).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Adicionalmente, em caso de suspensão da terapêutica com glucocorticóide, deve ser efectuada uma redução progressiva de dose, por um período mais prolongado.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Não são ainda conhecidos os efeitos do aumento da exposição sistémica da fluticasona, nos níveis plasmáticos do ritonavir.
Dexamethasone Others
Dexametasona Outros
Systemic dexamethasone induces CYP3A4 and thereby may decrease darunavir exposure.
A dexametasona sistémica induz o CYP3A4, podendo, como tal, reduzir a exposição ao darunavir.
Therefore this combination should be used with caution.
Logo, recomenda- se precaução na utilização desta associação.
John’s wort
Hipericão
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir não deve ser utilizado concomitantemente com produtos que contenham hipericão (Hypericum perforatum) uma vez que a co- administração pode provocar reduções significativas das concentrações plasmáticas de darunavir e também de ritonavir.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Isto é devido à indução de enzimas metabolizadoras pelo hipericão.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Se um doente já estiver a tomar hipericão, interrompa a administração de hipericão e se possível, verifique a carga viral.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
A exposição ao darunavir (e também a exposição a ritonavir) pode aumentar ao interromper a administração de hipericão.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
O efeito indutor pode persistir durante pelo menos 2 semanas após a interrupção do tratamento com hipericão (ver secção 4. 3).
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
11 Gravidez Não existem estudos adequados e bem controlados com darunavir na mulher grávida.
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos realizados em animais não indicam efeitos nefastos directos no que diz respeito à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Aleitamento Desconhece- se se darunavir é excretado no leite humano.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Os estudos realizados no rato demonstraram que darunavir é excretado no leite e doses elevadas (1. 000 mg/ kg/ dia) causaram toxicidade.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Devido ao potencial para a transmissão de VIH e o potencial para acontecimentos adversos em lactentes, as mães deverão ser aconselhadas a não amamentar, em nenhuma circunstância se estiverem a ser tratadas com PREZISTA.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Fertilidade Não existem dados sobre o efeito de darunavir na fertilidade.
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
Não foi demonstrado qualquer efeito de darunavir sobre o acasalamento ou a fertilidade no rato (ver secção 5. 3).
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram efectuados estudos sobre os efeitos de PREZISTA em associação com ritonavir sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Foram, no entanto, referidos casos de tonturas em alguns doentes durante o tratamento com regimes contendo PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, pelo que se deverá ter presente este facto ao avaliar a capacidade do doente conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4. 8).
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs), derivam de dados de ensaios clínicos de fase IIb e fase III, num total de 1. 968 doentes previamente submetidos a terapêutica que iniciaram tratamento com a dose recomendada de PREZISTA 600 mg com ritonavir 100 mg, duas vezes por dia.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
A mediana da exposição a PREZISTA/ ritonavir neste grupo foi de 37, 3 semanas. Trinta por cento destes doentes experimentaram pelo menos uma reacção adversa medicamentosa de pelo menos grau 2 de gravidade.
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
Destas, as mais frequentes (≥ 2%) consistiram em diarreia (3, 9%), hipertrigliceridemia (3, 8%), erupção cutânea (2, 8%), náuseas (2, 6%), hipercolesterolemia (2, 5%) e cefaleia (2, 0%).
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
2, 6% dos doentes suspenderam o tratamento devido a reacções adversas.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
As reacções adversas estão listadas por classe de sistema de órgão (CSO) e frequência.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
As reacções adversas são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
As frequências são definidas como muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100).
SOC Frequency category
CSO Classificação da frequência Infecções e infestações
Adverse reaction* All grades
Reacção adversa * Todos os graus
Adverse reaction** Grade 2-4
Reacção Adversa ** Grau 2- 4
Infections and infestations uncommon
Pouco frequentes
Blood and lymphatic system disorders uncommon
Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
trombocitopenia, neutropenia, anemia, aumento do número de eosinófilos, leucopenia
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
Doenças do sistema imunitário Pouco frequentes Doenças endócrinas
immune reconstitution syndrome
síndrome de reactivação imunológica
uncommon
12 Pouco frequentes
hypothyroidism, increased blood thyroid stimulating hormone
hipotiroidismo, aumento dos niveis sanguineos da hormona estimuladora da tiróide
Metabolism and nutrition disorders common
Doenças do metabolismo
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
lipodistrofia (incluindo lipohipertrofia, lipodistrofia, lipoatrofia), hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
diabetes mellitus, gota, anorexia, diminuição do apetite, perda de peso, aumento de peso, hiperglicemia, resistência à insulina, diminuição da lipoproteína de densidade elevada, aumento do apetite, polidipsia, aumento dos niveis sanguíneos da desidrogenase láctica
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
diabetes mellitus, lipodistrofia (incluindo lipohipertrofia, lipodistrofia, lipoatrofia), gota, anorexia, perda de apetite, perda de peso, aumento de peso, hiperglicemia, resistência à insulina
Psychiatric disorders common
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes
insomnia
insónias
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
depressão, estado confusional, desorientação, ansiedade, alteração do humor, alterações do sono, sonhos anormais, pesadelos, diminuição da líbido, agitação
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
depressão, estado confusional, desorientação, ansiedade, alteração do humor, insónisa, alterações do sono, sonhos anormais
Nervous system disorders common
Doenças do sistema nervoso Frequentes
headache, peripheral neuropathy, dizziness
cefaleias, neuropatia periférica, tonturas
uncommon Eye disorders
Pouco frequentes Afecções oculares
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
síncope, convulsões, letargia, parestesia, hipoestesia, ageusia, disgeusia, perturbação da atenção, falta de memória, sonolência, perturbação do ritmo de sono
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
neuropatia periférica, tonturas, letargia, parestesia, hipoestesia, sonolência
12 uncommon
Pouco frequentes
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
perturbação visual, hiperemia conjuntival, olho seco
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
Pouco frequentes Cardiopatias
un common Vascular disorders
Pouco frequentes Vasculopatias
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
enfarte agudo do miocárdio, enfarte do mioárdio, angina de peito, prolongamento do intervalo QT, bradicardia sinusal, taquicardia, palpitações
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
enfarte agudo do miocárdio, enfarte do mioárdio, angina de peito, prolongamento do intervalo QT
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
hipertensão, rubor
dyspnoea, cough
hipertensão
Gastrointestinal disorders very common
Doenças gastrointestinais Muito frequentes
vomiting, nausea, abdominal pain, increased blood amylase, dyspepsia, abdominal distension, flatulence
vómitos, náuseas, dor abdominal, aumento da amilase sanguínea, dispepsia, distensão abdominal, flatulência
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
vómitos, diarreia, náuseas, dor abdominal, aumento da amilase sanguínea
uncommon
13 Pouco frequentes Afecções hepatobiliares
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
pancreatite, gastrite, doença do refluxo gastroesofágico, estomatite aftosa, estomatite, ânsia de vomitar, hematémese, boca seca, desconforto abdominal, obstipação, aumento da lipase, eructação, disestesia oral, queilite, lábio seco, língua saburrosa
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
pancreatite, gastrite, doença do refluxo gastroesofágico, estomatite aftosa, ânsia de vomitar, boca seca, distensão abdominal, desconforto abdominal, flatulência, dispepsia, obtipação, aumento da lipase
Hepatobiliary disorders common
Frequentes
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase
increased alanine aminotransferase
aumento da alanina aminotransferase
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatite, hepatite citolítica, esteatose hepática, hepatomegalia, aumento das transaminases, aumento dos niveis sanguíneos da bilirrubina, aumento dos niveis sanguineos da fosfatase alcalina, aumento da gama- glutamiltransferase
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatite, hepatite citolítica, esteatose hepática, aumento das transaminases, aumento da aspartato aminotransferase, aumento dos niveis sanguíneos da fosfatase alcalina, aumento da gama - glutamiltransferase
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequentes
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
erupção cutânea (incluindo erupção cutânea macular, maculopapular, papular, eritematosa e pruriginosa), prurido
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
erupção cutânea (incluindo erupção cutânea macular, maculopapular, papular, eritematosa e pruriginosa)
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
erupção cutânea generalizada, dermatite alérgica, edema da face, urticária, dermatite, eczema, eritema, hiperhidrose, sudorese nocturna, alopécia, acne, dermatite seborreica, lesão da pele, xeroderma, pele seca, pigmentação ungueal
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
erupção cutânea generalizada, dermatite alérgica, urticária, prurido, hiperidrose, sudorese nocturna, alopécia
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
mialgia, espasmos musculares, fraqueza muscular, rigidez musculosquelética, artrite, artralgia, rigidez nas articulações, dor nas extremidades, osteoporose, aumento da creatinafosfoquinase sanguínea
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
mialgia, artralgia, dor nas extremidades, osteoporose, aumento da creatinafosfoquinase sanguínea
Renal and urinary disorders uncommon
Doenças renais e urinárias Pouco frequentes
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
insuficiência renal aguda, insuficiência renal, nefrolitíase, aumento da creatinina sanguínea, diminuição da depuração renal da creatinina, proteinúria, bilirrubinúria, disúria, noctúria, polaquiúria
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
insuficiência renal aguda, insuficiência renal, nefrolitíase, aumento da creatinina sanguínea, diminuição da depuração renal da creatinina, proteinúria, bilirrubinúria
Reproductive system and breast disorders uncommon
Doenças dos órgãos genitais e da mama Pouco frequentes
erectile dysfunction, gynaecomastia
disfunção eréctil, ginecomastia
General disorders and administration site conditions common
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes
pyrexia, chest pain, peripheral oedema, malaise, chills, abnormal feeling, feeling hot, irritability, pain, xerosis
pirexia, dor no peito, edema periférico, mal- estar, arrepios, sensação anormal, sentir- se quente, irritabilidade, dor, xerose
pyrexia, chest pain, asthenia, peripheral oedema, malaise
pirexia, dor no peito, astenia, edema periférico, mal- estar
* Adverse events, considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
investigador como pelo menos possivelmente relacionados com PREZISTA co - administrado com uma dose baixa de ritonavir, em mais do que um doente.
** Adverse events, at least grade 2 in severity and considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
grau 2 de gravidade e considerados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados com PREZISTA co - administrado com uma dose baixa de ritonavir, em mais do que um doente.
In clinical trials (n=1,968), rash (all grades, at least possibly related) occurred in 5.6% of patients treated with PREZISTA.
Nos ensaios clínicos (n=1. 968), ocorreu erupção cutânea (todos os graus, pelo menos possivelmente relacionada) em 5, 6% dos doentes em tratamento com PREZISTA.
Rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
Na maioria das vezes, a erupção cutânea foi ligeira a moderada e ocorreu nas primeiras quatro semanas de tratamento, resolvendo- se com a continuação da administração.
Grade 2-4 rash was reported in 2.9% of patients.
A erupção cutânea de grau 2- 4 foi notificada em 2, 9% dos doentes.
The discontinuation rate due to rash in patients using PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was 0.5%.
A taxa de descontinuação devida à erupção cutânea em doentes em tratamento com PREZISTA co- administrado com 100 mg de ritonavir foi de 0, 5%.
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Nos ensaios clínicos com PREZISTA, co- administrado com 100 mg de ritonavir, têm sido notificados casos graves de erupção cutânea, incluindo eritema multiforme e síndrome de Stevens- Johnson (ambos raros).
The safety assessment in antiretroviral treatment-naïve adult patients (n=343) is based on all safety data from the Phase III trial ARTEMIS comparing PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day.
A avaliação de segurança em doentes adultos sem terapêutica anti- retroviral prévia (n=343) é baseada em todos os dados de segurança do ensaio de fase III ARTEMIS, que compara PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg q. d. versus lopinavir/ ritonavir 800/ 200 mg por dia.
Median exposure in the PREZISTA/ritonavir group was 56.3 weeks.
A mediana da exposição no grupo PREZISTA/ ritonavir foi de 56, 3 semanas.
0.6% of the patients discontinued treatment due to adverse drug reactions.
0, 6% dos doentes descontinuaram o tratamento devido a reacções adversas medicamentosas.
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
Nestes doentes sem terapêutica anti- retroviral prévia, foram identificadas as seguintes reacções adversas medicamentosas:
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
RAMs de intensidade pelo menos moderada e notificadas em mais do que um doente Frequentes: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, cefaleias, diarreia, náuseas, aumento da alanina aminotransferase.
Uncommon: hyperlipidaemia, vomiting, abdominal pain, increased aspartate aminotransferase, rash (including maculopapular rash), allergic dermatitis, pruritus.
Pouco frequentes: hiperlipidemia, vómitos, dor abdominal, aumento da aspartato aminotransferase, erupção cutânea (incluindo erupção cutânea maculopapular), dermatite alérgica, prurido.
ADRs of all severity grades and reported in more than one patient Very common: diarrhoea, nausea.
RAMs de todos os graus e notificadas em mais do que um doente Muito frequentes: diarreia, náuseas.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence, increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Frequentes: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, anorexia, insónias, cefaleias, tonturas, disgeusia, vómitos, dor abdominal, desconforto abdominal, distensão abdominal, flatulência, aumento da alanina aminotransferase, erupção cutânea (incluindo erupção cutânea maculopapular e papular), alopécia, pele seca, prurido, fadiga.
Uncommon: upper respiratory tract infection, diabetes mellitus, hyperlipidaemia, abnormal dreams, hypoaesthesia, disturbance in attention, somnolence, dyspepsia, eructation, increased aspartate aminotransferase, allergic dermatitis, urticaria, dermatitis, night sweats, myalgia, muscle spasms, asthenia.
Pouco frequentes: infecção do tracto respiratório superior, diabetes mellitus, hiperlipidemia, sonhos anormais, hipoestesia, perturbação da atenção, sonolência, dispepsia, eructação, aumento da aspartato aminotransferase, dermatite alérgica, urticária, dermatite, sudação nocturna, mialgia, espasmos musculares, astenia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
A terapêutica anti- retroviral combinada tem sido associada a redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo perda de gordura subcutânea periférica e facial, aumento da gordura intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (pescoço de búfalo) (ver secção 4. 4).
14 Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica anti- retroviral combinada tem sido igualmente associada a alterações metabólicas, nomeadamente hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactatemia (ver secção 4. 4).
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
Têm sido referidos casos de aumento dos níveis de creatina- fosfoquinase (CPK), mialgia, miosite e, raramente, rabdomiólise durante a utilização de inibidores da protease, particularmente em associação com NRTIs.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Foram descritos casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco reconhecidos, SIDA em estádio avançado ou longa exposição à terapêutica anti- retroviral combinada.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Desconhece- se a sua frequência (ver secção 4. 4).