qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The powder should be reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI) injected along the side wall of the vial and gently swirled (not shaken) to prevent foaming.
O pó deve ser reconstituído com 10 ml de água para preparações injectáveis e injectada junto à parede do frasco para injectáveis, rodando com suavidade (não agitando) para evitar que forme espuma.
The reconstituted product should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Deve inspeccionar visualmente o produto reconstituído, procurando compostos de partículas em suspensão e coloração antes da sua aplicação.
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
Não utilize soluções que estão turvas ou têm sedimentos.
The reconstituted product should be administered by intravenous infusion using a sterile disposable syringe or an infusion bag with an in-line filter e.g. a methylcellulose filter with a 0.2 micron pore size.
Terminada a dissolução, o produto reconstituído pode ser retirado para uma seringa estéril e deve ser administrado através de perfusão intravenosa usando uma seringa estéril ou através de um saco de perfusão com um filtro integrado, ou seja, um filtro de metilcelulose com o 24 tamanho do poro de 0, 2 mícron.
Normal sodium chloride solution 9 mg/ml (0.9%) may be added to dilute to a concentration convenient for administration.
Pode acrescentar- se 9 mg/ ml (0, 9%) de solução de cloreto de sódio normal para obter a diluição da concentração conveniente para ser administrada.
The contents of infusion syringes on diluted solution prepared in infusion bags should be administered within 8 hours of preparation.
O conteúdo das seringas para perfusão em solução dilúida preparada em sacos de perfusão deve ser administrado dentro de um período de 8 horas após a preparação.
Compatibility with PVC infusion lines with in-line filters has been established.
Foi estabele cida a compatibilidade entre os tubos de aplicação em PVC e os filtros integrados.
24 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
The therapeutic goal of treatment with ATryn is to increase to, and maintain antithrombin activity between 80 – 120% (0.8 – 1.2 IU/ml) for the duration of treatment.
O objectivo terapêutico do tratamento com ATryn é aumentar e manter a actividade de antitrombina entre 80 – 120% (0, 8 – 1, 2 UI/ ml) ao longo do tratamento.
This initial loading dose is based on body weight and on the pretreatment antithrombin activity level.
Esta dose de carga baseia - se no peso corporal e no nível de actividade de antitrombina antes do tratamento.
Loading Dose (IU) = [(100 – patient’s pre -treatment AT activity level in%) /2.28] x Body Weight in kg
Dose de Carga (UI) = [(100 – nível de actividade de AT do doente antes do tratamento em%) / 2. 28] x Peso do Corpo em kg
The usual loading dose in surgical patients (baseline AT activity 50%, bodyweight 75 kg) with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 20-25 IU/kg bodyweight.
A dose de carga habitual em doentes cirúrgicos (base de referência da actividade de antitrombina 50%, peso do corpo 75 kg) com deficiência congénita em antitrombina em situações de risco clínico é 20- 25 UI/ kg peso do corpo.
The loading dose should be given as a 15 minute infusion immediately followed by initiation of the maintenance infusion.
A dose de carga deve ser administrada por uma perfusão de 15 minutos imediatamente seguida da perfusão de manutenção.
The required maintenance dose for surgical patients is given as a continuous infusion and is determined using the following formula:
A dose de manutenção necessária nos doentes cirúrgicos é administrada por perfusão contínua e é calculada através da seguinte fórmula:
Maintenance Dose (IU/hour) = [(100 – patient’s pre -treatment AT activity level in%) /10.22] x Body Weight in kg
Dose de Manutenção (UI/ hora) = [(100 – nível de actividade de AT do doente antes do tratamento em%) / 10. 22] x Peso do Corpo em kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/kg/h.
A dose de manutenção habitual em doentes cirúrgicos com deficiência congénita em antitrombina em situações de risco clínico é 4- 5 UI/ kg/ h.
During consumptive states (e.g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
Durante estados de consumo (ex. grande cirurgia, uso simultâneo de heparina) a dose actual poderá ser mais elevada.
See therapeutic monitoring and dose adjustment recommendations below.
Ver abaixo supervisão da terapêutica e recomendações para ajuste da dosagem.
Response to ATryn may vary in individual patients, achieving different levels of in vivo recovery and different half-lives.
A reacção ao ATryn pode variar de doente para doente, alcançando níveis diferentes de recuperação in vivo e demonstrando semi- vidas diferentes.
Frequent antithrombin activity assessments and dosing adjustments may be necessary when starting treatment and just after surgery.
Poderão ser necessárias avaliações frequentes da actividade de antitrombina e ajustes da dosagem no começo do tratamento e no pós- operatório.
After the start of the maintenance dose infusion, blood for AT activity levels should be drawn at 45 minutes after the start of the loading dose infusion.
Após o começo da administração da dose de manutenção, deve efectuar- se uma análise ao sangue para obter os níveis da actividade de antitrombina, 45 minutos após o começo da administração da dose de carga.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8- 1.2 IU/ml), no dose adjustment is needed.
Caso o nível da actividade se encontre entre 80% e 120% (0, 8 - 1, 2 UI/ ml), não será necessário nenhum ajuste da dosagem.
In case the AT activity level is greater than 120% decrease the infusion rate by 30%.
Se o nível da actividade de antitrombina for inferior a 80%, aumente a taxa de perfusão de manutenção em 50% e se o nível da actividade de antitrombina for superior a 120%, diminua a taxa de perfusão em 30%.
Check AT activity level 30 minutes after any change in infusion rate, or four hours after a value within the target range.
Verifique o nível da actividade de antitrombina 30 minutos após qualquer alteração na intensidade da administração, ou quatro horas após um valor dentro do limite estimado.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1 times a day and dose -2 adjustments made accordingly.
Seguidamente, a actividade de antitrombina deve ser verificada 1- 2 vezes por dia e os ajustes da dosagem devem ser efectuados de acordo com os resultados.
It is possible that the surgical procedure will influence AT activity levels.
É possível que a cirurgia influencie os níveis da actividade de antitrombina.
Therefore, an additional check of the AT activity level should be done after the surgery.
Por conseguinte, deve verificar- se adicionalmente o nível da actividade de antitrombina no pós- operatório.
The dose can be calculated utilizing the p loading dose formula above.
Caso o nível da actividade se situe abaixo dos 80%, pode ser administrada uma administração por bolus I. V. de AT de 15 minutos para restabelecer o nível da actividade de antitrombina.
25 There is no experience in children.
A dose pode ser calculada através 25 da utilização da actividade de antitrombina pós- operatória na fórmula de dose de carga acima mencionada.
blister (PVC/ PVdC/ alu)
Blister (PVC/ PVDC/ alu)
Film-coated tablet
Comprimido revestido
blister (PVC/ PVdC/ alu)
Blister
What is Avaglim?
O que é o Avaglim?
It is available as triangular tablets (pink:
O Avaglim é um medicamento que contém duas substâncias activas, a rosiglitasona e a glimepirida.
8 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride).
Encontra- se disponível sob a forma de comprimidos triangulares cor- de- rosa (4 mg de rosiglitasona e 4 mg de glimepirida) e cor vermelha (8 mg de rosiglitasona e 4 mg de glimepirida).
What is Avaglim used for?
Para que é utilizado o Avaglim?
Avaglim is used to treat adult patients who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
O Avaglim é utilizado no tratamento da diabetes de tipo II (diabetes não insulinodependente) no adulto.
Avaglim is used in patients who cannot satisfactorily control their blood glucose (sugar) when using an adequate dose of a sulphonylurea (a type of antidiabetes medicine) on its own, and for whom metformin (another antidiabetes medicine) is not suitable.
O Avaglim é utilizado em doentes cujo nível de açúcar no sangue não é controlado satisfatoriamente com uma dose adequada de uma sulfonilureia (um tipo de medicamento antidiabético) em monoterapia e para os quais a metformina (outro tipo de medicamento antidiabético) não é adequada.
How is Avaglim used?
Como se utiliza o Avaglim?
Avaglim is taken once a day, just before or during a meal, generally breakfast.
O Avaglim é tomado uma vez por dia, imediatamente antes da refeição ou durante a refeição, geralmente o pequeno- almoço.
Doctors must be careful when switching patients who are at risk of developing hypoglycaemia (low blood sugar) to Avaglim, such as elderly patients, patients with low weight or those who have been taking certain other medicines.
Na mudança para o Avaglim a partir de outros medicamentos, os médicos devem ter precauções especiais relativamente aos doentes que apresentem risco de hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue), nomeadamente doentes idosos, doentes com baixo peso corporal ou que tomem outros medicamentos.
The patient can start with separate tablets containing only rosiglitazone or a sulphonylurea, before switching to the combination tablet once control is achieved.
Os doentes podem iniciar o tratamento com comprimidos separados contendo só rosiglitasona ou uma sulfonilureia antes de passar para os comprimidos de combinação, assim que o controlo glicémico tenha sido atingido.
The dose should start with the 4 mg/ 4 mg tablet.
A dose inicial é de um comprimido de 4 mg de rosiglitasona/ 4 mg de glimepirida e, se necessário, pode ser aumentada para um comprimido de 8 mg de rosiglitasona/ 4 mg de glimepirida, após 8 semanas.
The dose can be increased to the 8 mg/ 4 mg tablets after eight weeks if needed, but this should be done with caution, due to the risk of fluid retention.
No entanto, tal deverá ser realizado com precaução devido ao risco de retenção de fluidos.
If the patient develops hypoglycaemia, then a return to separate tablets will be needed so that the dose of glimepiride can be adjusted.
Se ocorrerem sintomas de hipoglicemia, o doente deverá voltar a tomar os comprimidos separados para que a dose de glimepirida possa ser ajustada.
How does Avaglim work?
Como funciona o Avaglim?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
A diabetes do tipo II é uma doença em que o pâncreas não produz insulina suficiente para controlar o nível de glucose sanguínea ou quando o organismo não é capaz de utilizar a insulina de forma eficaz.
Avaglim contains two active substances, which have different modes of action.
O Avaglim contém duas substâncias activas com mecanismos de acção diferentes.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A rosiglitasona 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged torna as células (adiposas, musculares e hepáticas) mais sensíveis à insulina, o que significa que o organismo aproveita melhor a insulina que produz.
How has Avaglim been studied?
Como foi estudado o Avaglim?
As rosiglitazone has been approved on its own in the European Union (EU) since 2000 as Avandia, studies of rosiglitazone on its own were used as the basis for Avaglim.
Como a rosiglitasona isoladamente já se encontrava aprovada pela UE desde 2000 com a designação Avandia, estudos sobre a rosiglitasona isoladamente foram utilizados como base para o Avaglim.
Glimepiride has also been available in the EU since 1995.
A glimepirida encontrava- se igualmente disponível na UE desde 1995.
For glimepiride, information from scientific publications was used.
No que respeita à glimepirida, foi utilizada informação de publicações científicas.
In addition, four studies were carried out, comparing the combination of both active substances to each substance on its own, in patients who had never been treated, as well as in patients whose blood glucose levels were not controlled when treated with only one of the substances.
Além disso, foram conduzidos quatro estudos que compararam a combinação das duas substâncias activas com cada uma das substâncias em monoterapia em doentes não anteriormente tratados e em doentes cujos níveis de açúcar no sangue não eram controlados quando tratados unicamente com uma das substâncias.
The studies measured the level in the blood of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Os estudos determinaram o nível no sangue de uma substância designada hemoglobina glicosilada (HbA1c), indicativo do controlo adequado da glicemia.
What benefit has Avaglim shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Avaglim durante os estudos?
In all four studies, the combination of rosiglitazone and glimepride was shown to be more effective than either of its components used on its own in lowering the levels of HbA1c.
Nos quatro estudos, a combinação de rosiglitasona e glimepirida demonstrou ser mais eficaz na redução do nível de HbA1c do que qualquer um dos seus componentes utilizados isoladamente.
What is the risk associated with Avaglim?
Qual é o risco associado ao Avaglim?
The most common side effects of Avaglim (seen in more than 1 patient in 10) are hypoglycaemia and oedema (swelling).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Avaglim (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são: hipoglicemia e edema (inchaço).
For the full list of all side effects reported with Avaglim, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Avaglim, consulte o Folheto Informativo.
It should not be used in patients who have heart failure, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, problems with their liver, or severe problems with their kidneys.
O Avaglim não deve ser utilizado em pessoas que sejam hipersensíveis (alérgicas) à rosiglitasona, à glimepirida ou a qualquer outro componente do medicamento, bem como em doentes com insuficiência cardíaca, doentes que sofrem do síndrome coronário agudo, tal como angina instável (uma forma grave de dores no peito com intensidade variável) ou determinados tipos de ataques cardíacos, problemas hepáticos ou problemas renais graves.
It should also not be used in patients with insulin-dependent diabetes or who have complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic coma).
A sua utilização está também contra - indicada nos doentes que usam insulina (diabetes insulinodependente) e nos que sofrem de complicações relacionadas com a diabetes (cetoacidose diabética ou coma diabético).
Avaglim doses may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
Poderá ser necessário ajustar as doses de Avaglim quanto este é administrado simultaneamente com determinados medicamentos (gemfibrozil ou rifampicina).
Why has Avaglim been approved?
Por que foi aprovado o Avaglim?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of adding rosiglitazone to sulphonylureas, especially glimepiride, had been shown sufficiently.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que a eficácia da combinação da rosiglitasona com sulfonilureias, em especial a glimepirida, foi suficientemente demonstrada.
The Committee decided that Avaglim’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes in patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
O Comité concluiu que os benefícios do Avaglim são superiores aos seus riscos no tratamento da diabetes de tipo II em doentes que não conseguem atingir o controlo da glicemia com a dose máxima tolerada de sulfonilureia, em monoterapia, e para os quais a metformina não é adequada devido a intolerância ou contra- indicação.
The Committee recommended that Avaglim be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Avalglim.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Avaglim to SmithKline Beecham plc on 27 June 2006.
Outras informações sobre o Avaglim Em 27 Junho de 2006, a Comissão Europeia concedeu à SmithKline Beecham plc uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Avaglim.
The full EPAR for Avaglim can be found here.
O EPAR completo sobre o Avaglim pode ser consultado aqui.
AVAGLIM 4 mg/ 4 mg film-coated tablets.
AVAGLIM 4 mg/ 4 mg comprimidos revestidos por película.
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Cada comprimido contém maleato de rosiglitazona correspondente a 4 mg de rosiglitazona e 4 mg de glimepirida.
Excipient
Excipiente
- contains lactose (approximately 104 mg)
- contém lactose (aproximadamente 104 mg)
Pink, rounded triangular tablet with “ gsk” debossed on one side and “ 4/ 4” on the other side.
Comprimido cor- de- rosa, triangular arredondado com gravação “ gsk ” numa das faces e “ 4/ 4 ” na outra face.
AVAGLIM is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
AVAGLIM é indicado no tratamento de doentes com diabetes mellitus tipo 2 com controlo glicémico insuficiente em doses óptimas de sulfonilureia em monoterapia, e para os quais a metformina é inapropriada devido a contra- indicações ou intolerância.
AVAGLIM therapy should be individualised for each patient.
O tratamento com AVAGLIM deverá ser individualizado para cada doente.
Before therapy is initiated with AVAGLIM appropriate clinical evaluation should be made to assess the patient’ s risk of developing hypoglycaemia (see section 4.4).
Antes do início da terapêutica com AVAGLIM deverá ser efectuada uma avaliação clínica apropriada ao risco do doente desenvolver hipoglicemia (ver secção 4. 4).
AVAGLIM should be taken once daily shortly before or during a meal (usually the first main meal of the day).
AVAGLIM deverá ser tomado uma vez por dia imediatamente antes ou durante a refeição (habitualmente a primeira refeição principal do dia).
If a dose is forgotten, the following dose must not be increased.
Se uma dose for esquecida, não se deverá aumentar a dose seguinte.
For patients inadequately controlled on glimepiride monotherapy (typically 4 mg).
Doentes inadequadamente controlados com glimepirida em monoterapia (habitualmente 4 mg).
Concomitant administration should be considered before the patient is switched to AVAGLIM.
Deverá considerar- se a terapêutica concomitante antes do doente mudar para AVAGLIM.
Where clinically appropriate, direct change from glimepiride monotherapy to AVAGLIM may be considered.
Quando clinicamente apropriado, poderá ser considerada a alteração directa de glimepirida em monoterapia para AVAGLIM.
The starting dose is 4 mg/ day rosiglitazone plus 4 mg/ day glimepiride (given as one tablet AVAGLIM 4 mg/ 4 mg).
A dose inicial é de 4 mg/ dia de rosiglitazona e 4 mg/ dia de glimepirida (administrada com um comprimido de AVAGLIM 4 mg/ 4 mg).
Patients unable to achieve glycaemic control on at least half-maximum dose of other sulphonylurea monotherapy (except chlorpropamide, see section 4.4).
Doentes que não conseguem atingir o controlo glicémico com pelo menos metade da dose máxima de outra sulfonilureia em monoterapia (excepto clorpropamida, ver secção 4. 4).
Rosiglitazone 4 mg should be administered concomitantly with the dose of sulphonylurea already being taken.
Deverá ser administrado 4 mg de rosiglitazona em associação à dose de sulfonilureia que estava a fazer.
Once glycaemic control is stable at these doses, AVAGLIM may be introduced at a starting dose of 4 mg rosiglitazone/ 4 mg glimepiride once daily.
Assim que for estabilizado o controlo glicémico com estas doses, AVAGLIM poderá ser introduzido na dose inicial de 4 mg de rosiglitazona/ 4 mg de glimepirida uma vez por dia.
AVAGLIM may be used to substitute concomitant sulphonylurea and rosiglitazone in established dual oral therapy providing the patient has achieved at least half-maximum dose of sulphonylurea.
AVAGLIM poderá ser utilizado para substituir a terapêutica oral dupla estabelecida com sulfonilureia e rosiglitazona, desde que o doente tenha atingido pelo menos metade da dose máxima de sulfonilureia.
The dose of the rosiglitazone component can be increased after 8 weeks if required.
2 A dose do componente rosiglitazona pode ser aumentada após 8 semanas, se necessário.
An increase in the rosiglitazone component to 8 mg/ day should be undertaken
A dose diária máxima recomendada é de 8 mg de rosiglitazona/ 4 mg de glimepirida (administrada com um comprimido de AVAGLIM 8 mg/ 4 mg uma vez por dia).
2 cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient’ s risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see 4.4 and 4.8).
O aumento da dose do componente rosiglitazona para 8 mg/ dia deverá ser efectuado cuidadosamente após avaliação clínica apropriada de modo a avaliar o risco do doente desenvolver reacções adversas relacionadas com a retenção de fluidos (ver 4. 4 e 4. 8).
If hypoglycaemic symptoms occur, the patient should revert to concomitant therapy and adjust the glimepiride dose as appropriate.
Se ocorrerem sintomas de hipoglicemia, o doente deverá voltar à terapêutica de associação e ajustar a dose de glimepirida conforme apropriado.
Elderly Due to the potential for decreased renal function the initiation and maintenance of therapy with AVAGLIM in elderly patients should be under close medical supervision due to an increased susceptibility to hypoglycaemia (see section 4.4).
Idosos Devido ao potencial para diminuição da função renal, o início e manutenção da terapêutica com AVAGLIM em doentes idosos deverá ser efectuada sob rigorosa supervisão médica devido à susceptibilidade aumentada para hipoglicemia (ver secção 4. 4).
Patients with renal impairment Mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min):
Doentes com compromisso renal Compromisso renal ligeiro ou moderado (depuração da creatinina 30 a 80 ml/ min):
- Patients changing to AVAGLIM from sulphonylurea therapies other than glimepiride may be at
- Os doentes que alterem para AVAGLIM a partir de outras terapêuticas com uma sulfonilureia
an increased risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
diferente da glimepirida poderão estar sujeitos a um risco aumentado de hipoglicemia (ver secção 4. 4).
Appropriate monitoring is advised.
Recomenda- se monitorização apropriada.
AVAGLIM is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min, see section 4.3).
AVAGLIM está contra- indicado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min, ver secção 4. 3).
Patients with hepatic impairment AVAGLIM is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Doentes com compromisso hepático AVAGLIM está contra- indicado em doentes com compromisso hepático (ver secção 4. 3).
Children and adolescents AVAGLIM is not recommended for use in children below 18 years of age as there are no data available on its safety and efficacy.
Crianças e adolescentes AVAGLIM não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Use of AVAGLIM is contraindicated in patients with:
A utilização de AVAGLIM está contra- indicada em doentes com:
− hypersensitivity to rosiglitazone, glimepiride, other sulphonylureas or sulphonamides or to any of the excipients − cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV) − an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4) − hepatic impairment − severe renal impairment i. e. creatinine clearance less than 30 ml/ min (including renal dialysis). − insulin dependant diabetes − diabetic ketoacidosis or diabetic coma.
− hipersensibilidade à rosiglitazona, glimepirida, outras sulfonilureias ou sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes − insuficiência cardíaca ou história de insuficiência cardíaca (classes NYHA I a IV) − um Síndrome Coronário Agudo (angina instável, enfarte do miocárdio sem elevação do segmento ST, NSTEMI, e enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST, STEMI) (ver secção 4. 4) − compromisso hepático − compromisso renal grave, i. e. depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min (incluindo diálise renal) − diabetes insulinodependente − cetoacidose diabética ou coma diabético
AVAGLIM is not indicated for combination use with metformin and therefore should not be used in triple oral therapy of diabetes.
AVAGLIM não é indicado para utilização em associação com metformina, pelo que não deverá ser utilizado em terapêutica oral tripla da diabetes.
The following statements refer to AVAGLIM or the two individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
A informação seguinte refere- se a AVAGLIM ou às duas substâncias activas individuais (rosiglitazona e glimepirida).
Hypoglycaemia Patients receiving AVAGLIM may be at risk of dose-related hypoglycaemia (see section 4.8).
3 Hipoglicemia Os doentes em tratamento com AVAGLIM poderão correr um risco de hipoglicemia dose- dependente (ver secção 4. 8).
It is advised that patients established on rosiglitazone and chlorpropamide concomitant therapy should not switch to AVAGLIM as chlorpropamide has a long half-life which may increase the risk of hypoglycaemia.
Recomenda- se que os doentes em terapêutica de associação com rosiglitazona e clorpropamida não mudem para AVAGLIM, sendo que a clorpropamida tem um tempo de semi- vida longo que poderá aumentar o risco de hipoglicemia.
If risk factors for hypoglycaemia are present (including renal insufficiency, low body weight, malnourishment, co-administration with certain other medicinal products (see section 4.5) or if the patient’ s life-style changes) it may be necessary to revert to concomitant therapy and down titrate the glimepiride dose.
Se estiverem presentes factores de risco de hipoglicemia (incluindo insuficiência renal, baixo peso corporal, má nutrição, administração concomitante com alguns medicamentos (ver secção 4. 5) ou alteração do estilo de vida do doente) poderá ser necessário reverter para a terapêutica de associação e diminuir a dose de glimepirida.
A switch to insulin should be considered in stress situations (e. g. trauma, surgery, infections).
Deverá ser considerada a alteração para insulina em situações de stress (por ex.: trauma, cirurgia, infecções).
3 Fluid retention and cardiac failure Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Retenção de fluidos e insuficiência cardíaca As tiazolidinedionas poderão causar retenção de fluidos o que pode exacerbar ou precipitar os sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca congestiva.
Rosiglitazone can cause dose-dependent fluid retention.
A rosiglitazona pode causar retenção de fluidos dose- dependente.
The possible contribution of fluid retention to weight gain should be individually assessed as rapid and excessive weight gain has been reported very rarely as a sign of fluid retention.
Deverá ser avaliada individualmente a possível contribuição da retenção de fluidos para o aumento de peso, sendo que foi notificado muito raramente, um aumento de peso rápido e excessivo como sinal de retenção de fluidos.
All patients, particularly those receiving concurrent insulin therapy, those at risk for heart failure and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Todos os doentes, particularmente aqueles tratados com terapêutica de associação com insulina, com risco de insuficiência cardíaca e aqueles com a função cardíaca reduzida, devem ser monitorizados relativamente a sinais e sintomas de reacções adversas relacionadas com a retenção de fluidos, incluindo aumento de peso e insuficiência cardíaca.
Rosiglitazone should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
O tratamento com rosiglitazona deve ser interrompido se se verificar qualquer deterioração da função cardíaca.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Também foi notificada insuficiência cardíaca mais frequentemente em doentes com uma história de insuficiência cardíaca; foram também notificados mais frequentemente edema e insuficiência cardíaca em doentes idosos e em doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Deverão ser tomadas precauções em doentes com mais de 75 anos devido à experiência limitada neste grupo de doentes.
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Uma vez que os AINE’ s e a rosiglitazona estão associados à retenção de fluidos, a administração concomitante pode aumentar o risco de edema.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
Associação com insulina Observou- se, em ensaios clínicos, um aumento da incidência de insuficiência cardíaca quando a rosiglitazona foi utilizada em associação com insulina.
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
A insulina e a rosiglitazona estão ambas associadas à retenção de fluidos, a administração concomitante poderá aumentar o risco de edema e o risco de doença cardíaca isquémica.
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases and under close supervision.
A insulina só deverá ser adicionada à terapêutica estabelecida com rosiglitazona em casos excepcionais e sob estreita vigilância.
Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Isquemia do miocárdio Os dados disponíveis indicam que o tratamento com rosiglitazona poderá estar associado a um aumento do risco de acontecimentos isquémicos do miocárdio (ver secção 4. 8).
There are limited clinical trial data in patients with ischaemic heart disease and/ or peripheral arterial disease.
Existem dados limitados de ensaios clínicos em doentes com doença isquémica cardíaca e/ ou doença arterial periférica.
Therefore, as a precaution, the use of rosiglitazone is not recommended in these patients, particularly those with myocardial ischaemic symptoms.
Por isso, como precaução, a utilização de rosiglitazona não é recomendada nestes doentes, particularmente aqueles com sintomas de isquemia do miocárdio.
Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Síndrome Coronário Agudo (SCA) Os doentes com SCA não foram estudados nos ensaios clínicos controlados com rosiglitazona.
In view of the potential for development of heart failure in these patients, rosiglitazone should therefore not be initiated in patients having an acute coronary event and it should be discontinued during the acute phase (see section 4.3).
Tendo em conta o potencial de desenvolvimento da insuficiência cardíaca nestes doentes, o tratamento com rosiglitazona não deverá ser iniciado em doentes com um acontecimento coronário agudo, devendo ser interrompido durante a fase aguda (ver secção 4. 3).
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with rosiglitazone (see section 4.8).
Monitorização da função hepática Verificaram- se casos raros de disfunção hepatocelular durante a experiência de pós- comercialização com rosiglitazona (ver secção 4. 8).
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5X upper limit of normal).
A experiência de utilização da rosiglitazona em doentes com valores elevados das enzimas hepáticas (ALT > 2, 5 vezes o limite superior normal) é limitada.
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVAGLIM in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Assim, os valores das enzimas hepáticas deverão ser verificados antes do início do tratamento com AVAGLIM, em todos os doentes e periodicamente a partir daí com base na avaliação clínica.
Therapy with AVAGLIM should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
4 hepáticas aumentados (ALT > 2, 5 vezes acima do limite superior normal) ou com qualquer outra evidência de doença hepática.
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Se os valores de ALT aumentarem para valores acima de 3 vezes o limite superior normal, durante a terapêutica com rosiglitazona, os níveis das enzimas hepáticas devem ser reavaliados o mais breve possível.
If ALT levels remain > 3X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se os níveis de ALT se mantiverem acima de 3 vezes o limite superior normal, o tratamento deve ser interrompido.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
No caso de algum doente desenvolver sintomas que sugiram disfunção hepática, podendo incluir náuseas, vómitos, dores abdominais, fadiga, anorexia e/ ou urina escura, sem explicação aparente, devem ser verificados os valores das enzimas hepáticas.
The decision whether to continue the patient on therapy with AVAGLIM should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
A decisão da continuação do tratamento com AVAGLIM deve ser do médico assistente com base nos resultados laboratoriais.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
Se for observada icterícia, o tratamento deve ser interrompido.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Afecções oculares Foram notificados, durante o período de pós- comercialização, novos casos ou agravamento de casos de edema macular diabético com diminuição da acuidade visual associados às tiazolidinedionas, incluindo a rosiglitazona.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Muitos destes doentes apresentaram edema periférico associado.
It is unclear whether or not there is a direct association between rosiglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular
Desconhece- se se existe uma relação directa entre a rosiglitazona e o edema macular, no entanto os médicos deverão estar informados para possibilidade de ocorrência de edema macular se os doentes apresentarem perturbações na acuidade visual, devendo ser considerada a avaliação oftalmológica apropriada.
Patients with renal impairment Patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min) may be at an increased risk of hypoglycaemia (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Doentes com compromisso renal Os doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado (depuração da creatinina 30 a 80 ml/ min) poderão correr um risco aumentado de hipoglicemia (ver secções 4. 2, 4. 3 e 4. 4).
Premenopausal anovulatory women Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Mulheres em estado anovulatório pré- menopáusico Em estudos clínicos, foi administrada rosiglitazona a mulheres na fase de pré- menopausa.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Embora tenha sido observado desequilíbrio hormonal nos estudos pré- clínicos (ver secção 5. 3), não foram registados efeitos indesejáveis significativos associados a perturbações menstruais.
As a consequence of improving insulin sensitivity, resumption of ovulation may occur in patients who are anovulatory due to insulin resistance.
Como consequência do aumento da sensibilidade à insulina, pode ocorrer restabelecimento da ovulação em doentes em estado anovulatório devido à resistência à insulina.
Patients should be aware of the risk of pregnancy (see section 4.6).
As doentes deverão estar conscientes do risco de gravidez (ver secção 4. 6).
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Aumento de peso Em ensaios clínicos com rosiglitazona observou- se aumento de peso dose- dependente, o qual foi maior quando a rosiglitazona foi utilizada em associação à insulina.
Therefore weight should be closely monitored, given that it may be attributable to fluid retention, which may be associated with cardiac failure.
Por este motivo, o peso deverá ser cuidadosamente monitorizado sendo que poderá ser atribuído à acumulação de fluidos que poderá estar relacionada com a insuficiência cardíaca.
Haematological monitoring Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Monitorização hematológica O tratamento com rosiglitazona está associado a uma redução dose- dependente dos níveis de hemoglobina.
In patients with low haemoglobin levels before initiating therapy, there is an increased risk of anaemia during treatment with AVAGLIM.
Nos doentes com valores baixos de hemoglobina antes do início do tratamento, existe um risco acrescido de anemia durante o tratamento com AVAGLIM.
Periodic haematological monitoring (especially leucocytes and thrombocytes) are required during treatment with AVAGLIM.
Durante o tratamento com AVAGLIM é necessária a monitorização hematológica periódica (especialmente leucócitos e trombócitos).
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulphonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
O tratamento de doentes com deficiência de G6PD com sulfonilureias pode originar anemia hemolítica.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulphonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulphonylurea alternative should be considered.
Uma vez que a glimepirida pertence à classe química das sulfonilureias, deverão ser tomadas precauções em doentes com deficiência de G6PD e considerar uma alternativa não - sulfonilureia.
Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Afecções ósseas Num estudo de longa duração, foi observado um aumento da incidência de fracturas ósseas (pé, mão e braço) em doentes do sexo feminino tratadas com rosiglitazona em monoterapia (ver secção 4. 8).
This increased incidence was noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Este aumento da incidência foi notado após o primeiro ano de tratamento e permaneceu no decorrer do estudo.
The risk of fracture should be considered in the care of patients, especially female patients, treated with rosiglitazone.
Deverá ser considerado o risco de fractura no tratamento de doentes, em especial doentes do sexo feminino, tratados com rosiglitazona.
Administration with other medicinal products Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
5 Administração com outros medicamentos A rosiglitazona deverá ser utilizada com precaução durante a administração concomitante com inibidores (p. ex.: gemfibrozil) ou indutores (p. ex.: rifampicina) do CYP2C8.
Glimepiride should be used with caution during concomitant administration of CYP2C9 inhibitors (e. g. fluconazole) or inducers (see section 4.5).
A glimepirida deverá ser utilizada com precaução durante a administração concomitante com inibidores (p. ex.: fluconazol) ou indutores do CYP2C9 (ver secção 4. 5).
AVAGLIM dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
Deverá ser considerado o ajuste da dose de AVAGLIM dentro do regime posológico recomendado ou consideradas alterações ao tratamento da diabetes.
Lactose intolerance AVAGLIM tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Intolerância à lactose Os comprimidos de AVAGLIM contêm lactose, pelo que não deverão ser administrados a doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose.
However, the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Não existem estudos formais de interacção para AVAGLIM, no entanto o uso concomitante das substâncias activas em doentes em estudos clínicos e na sua vasta utilização clínica não originou interacções inesperadas.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
Os parágrafos seguintes reflectem a informação disponível acerca das substâncias activas individualmente (rosiglitazona e glimepirida).
5 Rosiglitazone In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Rosiglitazona Estudos in vitro demonstram que a rosiglitazona é metabolizada predominantemente pelo CYP2C8, representando o CYP2C9 uma via menor de metabolização.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Não se esperam interacções clinicamente relevantes com substratos ou inibidores de CYP2C9.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
A administração concomitante de rosiglitazona com gemfibrozil (um inibidor do CYP2C8) originou um aumento de duas vezes das concentrações plasmáticas da rosiglitazona.
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Sendo que existe um potencial aumento do risco de reacções adversas dose- dependentes, poderá ser necessária a diminuição da dose de rosiglitazona.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Deverá ser considerada a monitorização cuidadosa do controlo glicémico (ver secção 4. 4).
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
A administração concomitante de rosiglitazona com rifampicina (um indutor do CYP2C8) originou uma diminuição de 66% na concentração plasmática da rosiglitazona.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Não se poderá excluir o facto de outros indutores (p. ex: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, Hypericum perforatum) poderem também afectar a exposição à rosiglitazona.
The rosiglitazone dose may need to be increased.
Poderá ser necessário aumentar a dose de rosiglitazona.
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral anti-diabetic agents metformin, glimepiride, glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
A administração concomitante da rosiglitazona com os agentes antidiabéticos orais, metformina, glimepirida, glibenclamida e acarbose não resultou em qualquer interacção farmacocinética clinicamente relevante.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Não foram observadas interacções clinicamente relevantes com a digoxina, com o substrato de CYP2C9 varfarina, com os substratos de CYP3A4 nifedipina, etinilestradiol ou noretindrona, após administração concomitante com a rosiglitazona.
Glimepiride If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicines, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Glimepirida Caso a glimepirida seja administrada simultaneamente com alguns medicamentos, poderão ocorrer aumentos ou diminuições indesejáveis na acção hipoglicemiante da glimepirida.
For this reason, other medicines should only be taken with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Por este motivo, outros medicamentos só deverão ser tomados com o conhecimento (ou prescrição) do médico.
Glimepiride is metabolized by cytochrome P450 2C9 (CYP2C9).
A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9).
Its metabolism is known to be influenced by concomitant administration of CYP2C9 inducers (e. g. rifampicin) or inhibitors (e. g. fluconazole
O seu metabolismo é conhecido por ser influenciado pela administração concomitante de indutores (por ex.: rifampicina) ou inibidores (por ex.: fluconazol) do CYP2C9.
Results from an vivo interaction study reported in literature show that glimepiride AUC is increased approximately 2-fold by fluconazole, one of the most potent CYP2C9 inhibitors.
6 Resultados de um estudo de interacção in vivo mencionado na literatura mostram que a AUC da glimepirida é aumentada em aproximadamente duas vezes pelo fluconazol, um dos mais potentes inibidores do CYP2C9.
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following interactions have to be mentioned.
Com base na experiência com glimepirida e outras sulfonilureias, deverão ser mencionadas as seguintes interacções.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Potenciação do efeito de redução de glucose no sangue, pelo que em alguns casos poderá ocorrer hipoglicemia quando um dos seguintes fármacos é administrado, por exemplo:
phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone, insulin and oral antidiabetic products, metformin, salicylates and p-amino-salicylic acid, anabolic steroids and male sex hormones, chloramphenicol, coumarin anticoagulants, fenfluramine, fibrates, ACE inhibitors, fluoxetine, allopurinol, sympatholytics, cyclo-, tro-and iphosphamides,
fenilbutazona, azapropazona e oxifenbutazona, insulina e medicamentos antidiabéticos, metformina, tetraciclinas,
sulphinpyrazone, certain long acting sulphonamides, tetracyclines, MAO-inhibitors, quinolone antibiotics, probenecid, miconazol, pentoxifylline (high dose parenteral), tritoqualine, fluconazole.
cloranfenicol, anticoagulantes cumarínicos, fenfluramina, (dose parentérica elevada),
6 Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following drugs is taken, for example:
aumentados de glucose no sangue quando um dos seguintes fármacos é administrado, por exemplo: