qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The clinical presentation of Pompe disease can be described as a spectrum of disease which ranges from a rapidly-progressing infantile-onset form (onset of symptoms of Pompe disease typically within the first year of life and a very short expected life-span) to a less rapidly-progressing late-onset form.
A apresentação clínica da doença de Pompe pode ser descrita como uma doença que varia desde uma forma infantil com desencadeamento rápido (os sintomas da doença de Pompe iniciam- se tipicamente no primeiro ano de vida e existe uma esperança de vida muito curta) a uma forma tardia com progressão mais lenta.
The infantile-onset form of Pompe disease is characterised by massive deposition of glycogen in the heart, and skeletal muscle always resulting in rapidly progressive cardiomyopathy, generalised muscle weakness and hypotonia.
A doença de Pompe com início na infância é caracterizada por uma acumulação massiva de glicogénio no coração e no músculo esquelético resultando sempre no desenvolvimento de cardiomiopatia de progressão rápida, enfraquecimento muscular generalizado e hipotonia.
Motor development is often completely arrested, or if motor milestones are achieved, they are subsequently lost.
O desenvolvimento motor muitas vezes pára completamente ou caso determinados marcos do desenvolvimento motor já tenham sido alcançados serão posteriormente perdidos.
Death typically occurs due to cardiac and/ or respiratory failure before the age of one year.
A morte ocorre devido a insuficiência cardíaca e/ ou respiratória antes do ano de idade.
In a retrospective natural history study in patients with infantile-onset Pompe disease (n=168), the median age at onset of symptoms was 2.0 months and the median age of death was 9.0 months.
Num estudo retrospectivo da história natural em doentes com início da doença de Pompe na infância (n=168), a idade média para o início de sintomas foi de 2, 0 meses e a idade média de morte foi aos 9, 0 meses.
Kaplan-Meier survival rates at 12, 24 and 36 months of age were 26%, 9% and 7%, respectively.
Os índices de sobrevivência Kaplan- Meier aos 12, 14 e 36 meses foram de 26%, 9% e 7% respectivamente.
A non-typical, more slowly progressive form of infantile-onset Pompe disease has been described which is characterised by a less severe cardiomyopathy and consequently a more prolonged survival.
Está descrita uma forma atípica da doença de Pompe com inicio na infância, com progressão mais lenta que é caracterizada por uma cardiomiopatia menos grave e consequentemente por uma sobrevivência mais prolongada.
The late-onset form of Pompe disease manifests during infancy, childhood, adolescence or even adulthood and is much less rapidly progressive than the infantile-onset form.
6 A doença de Pompe tardia manifesta- se durante a infância, adolescência ou até mesmo na idade adulta e progride muito mais lentamente do que quando tem início na infância.
Usually, it is characterised by the presence of sufficient residual GAA activity to preclude the development of cardiomyopathy, however some cardiac involvement has been reported in up to approximately 4% of patients with late-onset Pompe disease.
Contudo, já foi verificado algum envolvimento cardíaco em aproximadamente 4% dos doentes com doença de Pompe tardia.
6 ambulation and respiratory failure, others progressing less rapidly, and yet others presenting with a dissociation in the progression of skeletal and respiratory muscle involvement.
Os doentes com doença de Pompe tardia apresentam uma miopatia progressiva, predominantemente dos músculos proximais nas cinturas escapular e pélvica e graus variáveis de envolvimento respiratório o que acaba por levar a uma incapacidade profunda e/ ou à necessidade de recorrer a ventilação assistida.
It is postulated that Myozyme will restore lysosomal GAA activity resulting in stabilisation or restoration of cardiac and skeletal muscle function (including respiratory muscles).
Admite- se que Myozyme reponha a actividade da GAA lisossómica resultando na estabilização ou recuperação da função do músculo cardíaco e esquelético (incluindo o músculo respiratório).
Due to the blood- brain barrier effect and the enzyme’ s size, uptake of alglucosidase alfa in the central nervous system is unlikely.
Devido ao efeito da barreira hemato- encefálica e ao tamanho da enzima, é pouco provável que haja retenção da alglucosidase alfa no sistema nervoso central.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months or less The safety and efficacy of Myozyme was assessed in a pivotal, randomised, open-label, historically- controlled clinical trial of 18 non-ventilated infantile-onset patients aged 6 months or less at the onset of treatment.
Início da doença de Pompe na infância; ensaio clínico em doentes com idade igual ou inferior a 6 meses A segurança e eficácia de Myozyme foram avaliadas num ensaio clínico piloto, aleatório, aberto controlado com histórico de 18 doentes infantis, não ventilados, com 6 meses de idade ou menos aquando o início do tratamento.
The untreated historical cohort was matched to the pivotal study population and was derived from a retrospective natural history study (n=42) in patients with infantile-onset Pompe disease.
O grupo histórico não tratado foi equiparado à população estudada e derivou de um estudo retrospectivo da história natural (n=42) efectuado em doentes com o início da doença de Pompe na infância.
Patients were randomized to receive either 20 mg/ kg or 40 mg/ kg every two weeks for a period of 52 weeks.
Os doentes foram aleatorizados para dois grupos de tratamento que recebiam 20 mg/ kg ou 40 mg/ kg a cada duas semanas durante um período de 52 semanas.
After a minimum of 52 weeks, 16 of these 18 patients were enrolled in an extension study to receive continued treatment at the same dose for a total duration of up to three years (150 weeks).
Após um mínimo de 52 semanas, 16 destes 18 doentes foram incluídos num estudo de prolongamento para receber tratamento continuado com a mesma dose durante um período total de até três anos (150 semanas).
The primary endpoint was the proportion of patients who were alive and free of invasive ventilator support.
O primeiro objectivo foi a proporção de doentes que estavam vivos e livres de ventilação assistida invasiva.
However, the invasive ventilator-free survival was not recorded in the untreated historical cohort and a comparison of this endpoint is not possible.
Contudo, a sobrevivência livre de ventilação invasiva não foi registada no grupo histórico não tratado, pelo que não é possível uma comparação deste parâmetro.
After 52 weeks of treatment, all 18 patients treated with Myozyme were alive and 15 of these 18 patients were alive and free of invasive ventilatory support whereas 1 of 42 patients in the untreated historical cohort was alive at 18 months of age.
Após 52 semanas de tratamento, os 18 doentes tratados com Myozyme encontravam- se com vida e 15 dos 18 doentes apresentavam sobrevivência livre de ventilação invasiva enquanto que dos 42 doentes no grupo histórico não tratado, 1 encontrava- se com vida aos 18 meses de idade.
Two patients died and did not enter into the extension study.
Dois doentes morreram e não entraram no estudo de prolongamento.
After 104 weeks of treatment, all 16 patients who enrolled in the extension study were alive and 10 of these 16 patients were free of invasive ventilatory support.
Após 104 semanas de tratamento, os 16 doentes que entraram no estudo de prolongamento estavam vivos, e 10 destes 16 doentes estavam livres de ventilação assistida invasiva.
At the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 60 to 150 weeks; mean follow-up period of 119 weeks) 14 of 16 patients were alive and 9 of 16 patients were alive and free of invasive ventilatory support.
No final do estudo (com durações individuais de tratamento entre as 60 e 150 semanas; período de seguimento médio de 119 semanas), 14 de 16 doentes estavam vivos e 9 de 16 doentes estavam vivos e livres de ventilação assistida invasiva.
One additional patient died after study end and another one after withdrawal from the study.
Morreu mais um doente após o final do estudo e outro depois da saída do estudo.
Comparison of survival curves from time of diagnosis versus the untreated historical cohort was made using a Cox proportional hazards regression analysis.
A comparação entre curvas de sobrevivência desde o diagnóstico versus o grupo histórico não tratado foi feita através de uma análise Cox de regressão de riscos proporcionais.
Patients treated with Myozyme demonstrated prolonged survival as compared to survival in an untreated historical cohort (see Table 2).
Os doentes tratados com Myozyme apresentavam um prolongamento da sobrevivência em comparação com a sobrevivência verificada num grupo histórico não tratado (ver Quadro 2).
7 Table 2:
7 Quadro 2:
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Resultados dos objectivos de sobrevivência do estudo utilizando o modelo de regressão Cox
Treatment
Intervalo de
95%
Doentes
Treated
Histórico de
Reference
do Efeito do
Effect Hazard Confidence
Confiança de
Patients
Tratados
Comparator
Referência
Ratio Interval
Tratamento
Survival
Sobrevivência
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
Os resultados são de uma análise de regressão de riscos proporcionais Cox que inclui o tratamento como um co- variável de tempo, e também inclui a idade de diagnóstico e a idade aquando do início dos sintomas.
Subjects were aged 6 months or less at the onset of treatment.
Os doentes tinham 6 meses de idade ou menos no início do tratamento.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1993 or later.
Os doentes no grupo histórico não tratado nasceram em 1993 ou posteriormente.
Echocardiographic indices of cardiomyopathy improved as measured by a decrease in left ventricular mass (LVM).
Os índices ecocardiográficos de cardiomiopatia registaram melhoria no decréscimo da massa do ventrículo esquerdo (LVM).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 14 patients with available data and was within normal limits in 3 of 14 patients.
Ao fim de 52 semanas de tratamento, a LVM diminuiu em relação à linha base em todos os 14 doentes com dados disponíveis e estava dentro de limites normais em 3 de 14 doentes.
After the first year (64 up to 130 weeks) of treatment LVM further decreased in 8 patients.
Ao fim do primeiro ano (64 até 130 semanas) de tratamento, a LVM diminuiu ainda mais em 8 doentes.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 8 patients, of which 5 decreased to within normal limits.
Às 104 semanas de tratamento, estavam disponíveis avaliações da LVM para 8 doentes, das quais 5 tinham descido para dentro de limites normais.
As measured by motor performance age-equivalent scores of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS), seven of the 18 patients made motor development gains during the study and were walking independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 130 weeks; mean follow-up period of 94 weeks).
Conforme medido pelos parâmetros de desempenho motor equivalentes à idade do Alberta Infant Motor Scale (AIMS), sete dos 18 doentes apresentaram ganhos ao nível do desenvolvimento motor durante o estudo e estavam a andar de forma independente aquando da última avaliação do estudo (com durações individuais de tratamento entre as 52 e 130 semanas; período de seguimento médio de 94 semanas).
An additional 4 patients made motor development gains during the study and were sitting independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks), although they did not have functional use of the legs.
Mais 4 doentes apresentaram ganhos ao nível do desenvolvimento motor durante o estudo e estavam a sentar- se de forma independente no momento da última avaliação do estudo (com durações individuais de tratamento entre as 78 e 130 semanas; período de seguimento médio de 110 semanas), embora não fizessem uma utilização funcional dos membros inferiores.
The remaining 7 patients made no clinically significant motor gains or were unable to sustain the motor gains made and had very limited motor movement by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 142 weeks; mean follow-up period of 103 weeks).
Os restantes 7 doentes não apresentaram ganhos clinicamente significativos a nível motor ou foram incapazes de manter os ganhos motores alcançados e apresentavam um movimento motor muito limitado aquando da última avaliação do estudo (com durações individuais de tratamento entre as 52 e 142 semanas; período de seguimento médio de 103 semanas).
After 52 weeks of treatment 14 of 18 patients (77.8%) had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), 14 of 15 patients (93.3%) were above the 3rd percentile for length and 12 of 15 patients (80.0%) were above the 3rd percentile for head circumference.
Ao fim de 52 semanas de tratamento, 14 de 18 doentes (77, 8%) tinham mantido ou melhorado os percentis de peso para a idade (acima do 3º percentil), 14 de 15 doentes (93, 3%) estavam acima do 3º percentil para a estatura e 12 de 15 doentes (80, 0%) estavam acima do 3º percentil para o perímetro cefálico.
In the second year of treatment, 15 out of 17 patients had further improved weight-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 142 weeks; mean follow-up period of 111 weeks), 10 out of 16 patients had further improved length-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 113 weeks) and 11 out of 15 patients had further improved head circumference-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks).
No segundo ano de tratamento, 15 de 17 doentes tinham melhorado ainda mais os percentis do peso para a idade (com durações individuais de tratamentos entre as 78 e 142 semanas; período de seguimento médio de 111 semanas), 10 de 16 doentes tinham melhorado ainda mais os percentis da estatura para a idade (com durações individuais de tratamento entre as 90 e 130 semanas; período de seguimento médio de 113 semanas) e 11 de 15 doentes tinham melhorado ainda mais os percentis do perímetro cefálico para a idade (com durações individuais de tratamento entre as 90 e 130 semanas; período de seguimento médio de 110 semanas).
At 104 weeks of treatment, all 13 patients with available data had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for length and all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for head circumference.
Às 104 semanas de tratamento, todos os 13 doentes com dados disponíveis tinham mantido ou melhorado os percentis do peso para a idade (acima do 3º percentil), todos os 12 doentes com dados disponíveis estavam acima do 3º percentil para a estatura e todos os 12 doentes com dados disponíveis estavam acima do 3º percentil para o perímetro cefálico.
Analyses of efficacy did not reveal meaningful differences between the 2 dose groups with respect to survival, invasive ventilator-free survival, any ventilator-free survival, decrease in LVM, gains in growth parameters and acquisition of motor milestones.
As análises de eficácia não revelaram quaisquer diferenças significativas entre 2 grupos de dose em relação à sobrevivência, sobrevivência livre de ventilação invasiva ou qualquer sobrevivência livre de ventilador, redução na LVM, ganho nos parâmetros de crescimento e aquisição dos objectivos motores.
Based on these results the 20 mg/ kg qow dose is recommended.
Com base nestes resultados é recomendada uma dose 20 mg/ kg qow (uma vez a cada duas semanas).
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months to 3.5 years A second open-label clinical trial also assessed the safety and efficacy of Myozyme in 21 patients with predominantly a non-typical form of infantile-onset Pompe disease who ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Início da doença de Pompe na infância; ensaio clínico em doentes com idade dos 6 meses aos 3, 5 anos Um segundo ensaio aberto também avaliou a segurança e eficácia de Myozyme em 21 doentes com forma atípica de início da doença de Pompe na infância cujas idades, no início do tratamento,
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 52 weeks except for 8 patients who received 40 mg/ kg after at least 26 weeks of treatment.
Os doentes receberam 20 mg/ kg de Myozyme em semanas alternadas durante 52 semanas, à excepção de 8 doentes que receberam 40 mg/ kg após pelo menos 26 semanas de tratamento.
After 52 weeks all patients continued treatment for a total duration of more than 3 years (168 weeks with a median of 121 weeks).
Após 52 semanas, todos os doentes continuaram o tratamento por um período total de mais de 3 anos (168 semanas com uma mediana de 121 semanas).
8 The primary endpoint of the pivotal trial was the proportion of patients who were alive.
O primeiro objectivo do ensaio principal foi a proporção de doentes que estavam vivos.
After 52 weeks of treatment, 16 of 21 patients (76.2%) treated with Myozyme were alive.
Após 52 semanas de tratamento, 16 de 21 doentes (76, 2%) tratados com Myozyme estavam com vida.
After 104 weeks of treatment, 14 of 21 patients (66.7%) were alive and 1 patient was alive but had discontinued from the study.
Após 104 semanas de tratamento, 14 de 21 doentes (66, 7%) estavam com vida e 1 doente estava com vida mas tinha saído do estudo.
These proportions were maintained up to the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 1 to 168 weeks; mean follow-up period of 109 weeks).
Estas proporções mantiveram- se até ao final do estudo (com durações individuais de tratamento entre 1 e 168 semanas; período de seguimento médio de 109 semanas).
In the untreated historical cohort 5 of 47 patients (10.6%) for whom data were available, were alive at age 30 months (2.5 years).
No grupo histórico não tratado 5 de 47 doentes (10, 6%) para os quais existiam dados, estavam com vida aos 30 meses de idade (2, 5 anos).
Survival in the treated patients was compared to survival in a similar historical cohort of untreated subjects using a Cox proportional hazards regression analysis (See Table 3).
A sobrevivência em doentes tratados foi comparada com um grupo histórico semelhante de doentes não tratados utilizando uma análise de Cox de regressão de riscos proporcionais (ver Quadro 3).
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Resultados dos objectivos de sobrevivência utilizando o modelo de regressão de Cox
Treatment
Taxa de Risco Intervalo de
Treated
Doentes
Reference
Histórico de
Effect Hazard Confidence
do Efeito do Confiança de
Ratio Interval
Tratamento 95%
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
Os resultados são de uma análise de Cox de regressão de riscos proporcionais que inclui o tratamento como um co- variável de tempo, e também inclui a idade de diagnóstico e a idade de início dos sintomas.
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Os doentes tinham idades compreendidas entre os 6 meses e os 3, 5 anos no início do tratamento.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1995 or later.
Os doentes no grupo histórico não tratado nasceram em 1995 ou posteriormente.
Additional efficacy data showed that of 16 patients who were free of invasive-ventilator support at baseline, 7 remained so after 104 weeks of treatment.
Adicionalmente foram disponibilizados dados relativos à eficácia, que mostraram que dos 16 doentes livres de ventilação assistida invasiva no início, 7 encontravam- se na mesma situação após 104 semanas de tratamento.
The 9 remaining patients either died (5 patients) or became invasive-ventilator dependent (4 patients).
Dos 9 doentes restantes, 5 morreram e os outros 4 tornaram- se dependentes de ventilação invasiva.
All 5 patients who were receiving invasive ventilation at baseline continued to require ventilation throughout the study (4 patients survived beyond week 104 and one patient died).
Os 5 doentes com ventilação invasiva no início, continuaram a precisar de ventilação ao longo do estudo (4 doentes sobreviveram para além da semana 104 e um doente morreu).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 12 patients with available data and was within normal limits in 6 of 12 patients.
Ao fim de 52 semanas de tratamento, a LVM diminuiu em relação à linha base em todos os 12 doentes com dados disponíveis e estava dentro de limites normais em 6 de 12 doentes.
After the first year (58 up to 168 weeks) of treatment LVM further decreased in 9 out of 12 patients with available data.
Ao fim do primeiro ano (58 até 168 semanas) de tratamento, a LVM diminuiu ainda mais em 9 de 12 doentes com dados disponíveis.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 10 patients, of which 9 decreased to within normal limits.
Às 104 semanas de tratamento, estavam disponíveis avaliações da LVM para 10 doentes, das quais 9 tinham descido para dentro de limites normais.
After 52 weeks of treatment, 3 out of 8 patients with available data made gains in motor function over baseline as measured by raw scores and age-equivalent scores from baseline in the AIMS.
Ao fim de 52 semanas de tratamento, 3 de 8 doentes com dados disponíveis apresentaram ganhos na função motora em relação à linha base, conforme medido por parâmetros brutos e parâmetros equivalentes à idade a partir da linha base no AIMS.
Six of the 11 patients with available data continued to make motor development gains beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 58 to 168 weeks; mean follow-up period of 121 weeks), including 3 patients ambulatory and 3 patients with only functional sitting skills by the last study visit.
Seis dos 11 doentes com dados disponíveis continuaram a apresentar ganhos ao nível do desenvolvimento motor para além da Semana 52 (com durações individuais de tratamento entre as 58 e 168 semanas; período de seguimento médio de 121 semanas), incluindo 3 doentes em ambulatório e 3 doentes apenas com capacidades funcionais para se sentarem aquando da última consulta do estudo.
The remaining 5 patients showed no significant change in motor development beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 104 to 168 weeks; mean follow-up period of 140 weeks), including 4 patients with no significant motor skills in any of the positions evaluated and 1 patient with only functional sitting skills by the last study visit.
Os restantes 5 doentes não apresentaram qualquer alteração significativa ao nível do desenvolvimento motor para além da Semana 52 (com durações individuais de tratamento entre as 104 e 168 semanas; período de seguimento médio de 140 semanas), incluindo 4 doentes sem capacidades motoras significativas em qualquer das posições avaliadas e 1 doente apenas com capacidade funcional para se sentar aquando da última consulta do estudo.
The vast majority of patients with infantile-onset Pompe disease treated with Myozyme demonstrate improvement in cardiac function as well as stabilisation or improvements in growth parameters.
A grande maioria dos doentes, com início da doença de Pompe na infância, tratados com Myozyme demonstrou melhoria a nível respiratório e cardíaco bem como estabilização ou aumento nos parâmetros de crescimento.
However, motor and respiratory responses to treatment have been more variable.
Contudo, as reacções motoras e respiratórias ao tratamento têm registado mais variações.
Patients with infantile-onset Pompe disease who demonstrated motor gains, had greater preservation of motor function and lower glycogen content in the quadriceps muscle at baseline.
9 Os doentes com início da doença de Pompe na infância que apresentaram melhorias a nível motor, tiveram maior preservação da função motora e um conteúdo de glicogénio inferior no músculo quadricípede na linha base.
It is noteworthy that a higher proportion of patients with better motor outcomes show stability or improvement in growth parameters (weight), while the large majority of patients, regardless of their motor outcomes or baseline features, show reversal of cardiomyopathy as measured by changes in LVM Z-score.
É de salientar que uma proporção mais elevada de doentes com melhores resultados motores demonstram estabilidade ou aumento nos parâmetros de crescimento (peso), enquanto que a maioria dos doentes, não obstante os seus resultados motores ou características na linha de base demonstrou uma reversão da cardiomiopatia enquanto avaliada pelas alterações na LVM através do valor de z.
The totality of the data suggests that early diagnosis and treatment at an early stage of disease may be critical to achieve the best outcomes in these infantile onset patients.
A totalidade dos dados sugere que o diagnóstico precoce e o tratamento numa fase inicial da doença podem ser decisivos para alcançar melhores resultados nos casos com início de doença na infância.
9 Late-onset Pompe disease An open-label clinical trial assessed the safety and efficacy of Myozyme in 5 patients with late-onset Pompe disease who ranged in age from 5 to 15 years at initiation of treatment.
Doença de Pompe tardia Um ensaio clínico aberto avaliou a segurança e eficácia de Myozyme em 5 doentes com início tardio da doença de Pompe cujas idades variavam entre os 5 e os 15 anos quando o tratamento foi instituído.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 26 weeks.
Os doentes foram tratados com 20 mg/ kg de Myozyme de duas em duas semanas durante 26 semanas.
All patients were freely ambulatory and all but one patient did not require any form of ventilator support (1 patient required nocturnal non-invasive ventilation).
Todos os doentes estavam em regime ambulatório e todos com excepção de um não necessitaram de qualquer forma de ventilação (1 doente necessitou de ventilação não- invasiva nocturna).
Of the 3 patients with significant pulmonary involvement at screening/ baseline (percentage predicted forced vital capacity in the sitting position ranging from 58-67%), two demonstrated clinically meaningful improvements in FVC (+11.5% and +16.0%) in the sitting position by Week 26.
Dos 3 doentes com envolvimento pulmonar significativo na linha base (a percentagem previu uma capacidade vital forçada na posição sentada variando de 58 a 67%), dois demonstraram melhorias clínicas significativas na FVC (+11, 5% e +16, 0%) na posição sentada até à semana 26.
Evaluation of motor function gave disparate results.
A avaliação de função motora apresentou resultados díspares.
Ten patients with advanced late-onset Pompe disease (i. e. wheelchair-bound for 10/ 10 and ventilator- dependent for 9/ 10) aged 9-54 years were treated in expanded access programs with alglucosidase alfa 20-40 mg/ kg every 2 weeks for various periods of time between 6 months and 2.5 years.
Dez doentes com doença de Pompe tardia avançada (10/ 10 dependentes de cadeira de rodas e 9/ 10 dependentes de ventilador) com idades compreendidas entre os 9 e os 54 anos foram tratados em programas de acesso alargado à alglucosidase alfa 20- 40 mg/ kg cada duas semanas durante vários períodos de tempo entre os 6 meses e 2, 5 anos.
The pulmonary benefits observed in patients included a clinically meaningful improvement in FVC of 35% in one patient, and significant reductions in the number of hours of ventilator support needed in 2 patients.
Os benefícios pulmonares observados nos doentes incluíam uma melhoria clínica significativa de 35% na FVC num dos doentes, e reduções significativas no número de horas necessárias de suporte de ventilador em dois doentes.
Benefits of treatment on motor function including the regaining of lost motor skills were observed in some patients.
Os benefícios do tratamento na função motora incluindo a recuperação de aptidões motoras perdidas foram observados em alguns doentes.
Only one patient became wheelchair-free.
Apenas um doente se libertou da cadeira de rodas.
In this group of patients a variable response has also been seen with respect to motor function.
Neste grupo de doentes notou- se também uma resposta variável quanto à função motora.
Pompe Registry Medical or healthcare professionals are encouraged to register patients who are diagnosed with Pompe disease at www. PompeRegistry. com.
Registo de Pompe Os médicos ou profissionais de saúde são encorajados a registarem os doentes diagnosticados com a doença de Pompe no “ Pompe Registry ” em www. PompeRegistry. com.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
Os dados do doente são reunidos de forma anónima neste Registo.
The objectives of the “ Pompe Registry” are to enhance the understanding of Pompe disease and to monitor patients and their response to enzyme replacement therapy over time, with the ultimate goal of improving clinical outcomes for these patients.
Os objectivos do “ Pompe Registry ” consistem numa melhor compreensão da doença de Pompe e na monitorização dos doentes e da sua resposta à terapêutica de substituição enzimática ao longo do tempo, tendo fundamentalmente como objectivo melhorar os resultados clínicos dos doentes.
In a pivotal trial including 18 patients, the pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in 15 patients with infantile-onset Pompe disease (all aged less than 6 months at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg or 40 mg/ kg alglucosidase alfa as an approximate 4 to 6.5-hour infusion, respectively.
Num ensaio piloto que incluiu 18 doentes, a farmacocinética de Myozyme foi avaliada em 15 doentes com início de doença de Pompe na infância (todos com idades inferior a 6 meses aquando do início do tratamento) aos quais foram administradas doses de 20 mg/ kg ou 40 mg/ kg de alglucosidase alfa como uma perfusão de aproximadamente 4 a 6, 5 horas, respectivamente.
Pharmacokinetics were dose proportional and did not change over time.
A farmacocinética era proporcional à dose e não se alterou com o tempo.
After the first and sixth infusion of Myozyme, mean maximum plasma concentrations (Cmax) ranged from 178.2 to 263.7 μ g/ ml for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups respectively.
Após a primeira e a sexta perfusão de Myozyme, as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) variaram entre 178, 2 e 263, 7 μg/ ml para os grupos de dose de 20 mg/ kg e 40 mg/ kg, respectivamente.
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC∞) ranged from 977.5 to 1,872.5 μ g• hr/ mL for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups.
A média da área sob a curva concentração plasmática - tempo (AUC∞) variou entre 977, 5 e 1872, 5 μg• hr/ mL para 20 mg/ kg e 40 mg/ kg grupos de dose.
Mean plasma clearance (CL) was 21.9 mL/ hr/ kg and mean volume of distribution at steady state (Vss) was 66.2 mL/ kg for both dose groups with small between-subject variability of 15% and 11%, respectively.
A média de depuração plasmática (CL) foi 21, 9 mL/ hr/ kg e a média do volume de distribuição no estado de equilíbrio (Vss) foi de 66, 2 mL/ kg para ambos os grupos de dose com uma ligeira variabilidade inter- individual de 15% e 11%, respectivamente.
Mean plasma elimination half-life (t1/ 2) was 2.75 hours for the two dose groups.
A média do tempo de semi- vida plasmático (t1/ 2) foi 2, 75 horas para os dois grupos de dose.
The pharmacokinetics of Myozyme were also evaluated in a separate trial in 21 patients with infantile- onset Pompe disease (all aged between 6 months and 3.5 years at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg of alglucosidase alfa.
10 início do tratamento) aos quais foram administradas doses de 20 mg/ kg de alglucosidase alfa.
In 12 patients with available data the AUC∞ and Cmax were approximately equivalent to those observed for the 20 mg/ kg dose group in the pivotal trial.
Em 12 doentes com dados disponíveis, os valores da AUC∞ e da Cmax eram aproximadamente equivalentes aos valores observados no grupo de dose 20 mg/ kg do ensaio piloto.
The t½ of approximately 2-3 hours was also similar in this group of patients.
O t½ de 2- 3 horas aproximadamente também foi semelhante neste grupo de doentes.
The pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in a trial in 5 patients with late-onset Pompe disease aged 6-15 years who received 20 mg/ kg alglucosidase alfa every 2 weeks.
A farmacocinética de Myozyme foi avaliada num ensaio com 5 doentes com início de doença de Pompe tardia, com idades compreendidas entre os 6- 15 anos aos quais foram administrados 20 mg/ kg de alglucosidase alfa de duas em duas semanas.
There was no difference in the pharmacokinetic profile of Myozyme in late-onset patients compared to infantile- onset patients.
Não foi observada qualquer diferença no perfil farmacocinético de Myozyme em doentes com início tardio da doença comparativamente com os de início na infância.
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on studies of safety pharmacology, single and repeat dose toxicity.
Os dados pré- clínicos não revelaram qualquer risco especial para humanos em estudo de segurança farmacológica, da toxicidade de dose única ou de doses repetidas.
No significant adverse findings were observed in a mouse embryofoetal
Não foram verificados riscos significativos num estudo embriofetal em murganho.
Data from a mouse fertility and early embryonic development study were not conclusive.
Os dados de um estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário em murganho não foram conclusivos.
The potential effects on reproductive and developmental functions have not been fully characterised.
Os efeitos potenciais nas funções reprodutivas e de desenvolvimento não foram completamente caracterizados.
Mannitol Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80
Manitol Fosfato monossódico mono- hidratado Fosfato dissódio hepta- hidratado Polissorbato 80
After dilution, an immediate use is recommended.
Recomenda- se que seja utilizado imediatamente após diluição.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 to 8°C when stored under protection from light.
Contudo, as soluções diluídas demonstraram ser química e fisicamente estáveis até 24 horas entre 2 ºC e 8 °C, quando conservadas ao abrigo da luz.
50 mg of powder in a vial (Clear Type 1 glass) with a stopper (siliconised butyl) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (plastic).
Frasco para injectáveis (vidro Tipo I transparente) com uma tampa (butilo siliconizada) e um selo (alumínio) com uma cápsula de destacar (plástica) contendo 50 mg de pó.
Pack sizes of 1, 10 or 25 vials.
Embalagens com 1, 10 ou 25 frascos.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
11 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Myozyme tem de ser reconstituído com água para preparações injectáveis, de seguida diluído com uma solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) e depois administrado por perfusão intravenosa.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
A reconstituição e diluição deve ser efectuada de acordo com as boas práticas em vigor e respeitando particularmente a técnica asséptica.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
Devido à natureza proteica do produto, pode ocorrer a formação de partículas na solução reconstituída e nos sacos de perfusão finais.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Por conseguinte, na administração do produto deverá ser usado um filtro em linha de baixa ligação às proteínas de 0, 2 mícrones.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
Foi demonstrado que a utilização de um filtro em linha de 0, 2 mícrones remove as partículas visíveis e não origina perda aparente de proteínas ou actividade.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Determine o número de frascos para injectáveis que têm de ser reconstituídos com base no regime posológico de cada doente (mg/ kg) e retire os frascos necessários do frigorífico, a fim de permitir que alcancem a temperatura ambiente (aproximadamente 30 minutos).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Como Myozyme não contém conservantes, cada frasco do produto destina- se apenas a utilização única.
11 Use Aseptic Technique
Utilização de uma técnica asséptica
Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Reconstitua cada frasco para injectáveis de Myozyme de 50 mg com 10, 3 ml de água para injectáveis.
Add the water for injections by slow drop-wise addition down the side of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Adicione a água para injectáveis lentamente, gota a gota, contra a parede do frasco e não directamente sobre o liofilizado.
Tilt and roll each vial gently.
Balance e role muito suavemente cada frasco.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Não inverta, gire ou agite o frasco.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
O volume reconstituído é de 10, 5 ml, contendo 5 mg / ml, e apresenta- se sob a forma de solução límpida e sem cor, ou com uma cor amarela muito suave, que poderá conter partículas sob a forma de minúsculos fios brancos ou fibras translúcidas.
Perform an immediate inspection of the reconstituted vials for particulate matter and discoloration.
Proceda a uma inspecção imediata da solução reconstituída em cada frasco para injectáveis em busca da presença de partículas e descoloração.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
Caso seja detectada a presença de outras partículas estranhas para além das acima descritas ou se a solução estiver descolorada, não use a solução.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.2.
O pH da solução reconstituída é aproximadamente de 6, 2.
After reconstitution, it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Após reconstituição, recomenda- se a diluição imediata da solução (ver em baixo).
When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Quando reconstituída conforme descrito acima, a solução reconstituída em cada frasco contém 5 mg de alglucosidase alfa por ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 10.0 ml (equal to 50 mg) from each vial.
O volume reconstituído permite uma extracção exacta de 10, 0 ml (igual a 50 mg) de cada frasco.
This should then be further diluted as follows:
Este deverá ser diluído da seguinte forma:
Slowly withdraw the reconstituted solution from each vial until the volume for the patient’ s dose is obtained.
Extraia suavemente a solução reconstituída de cada frasco para injectáveis, até obter o volume para a dose do doente.
The recommended final concentration of alglucosidase in the infusion bags ranges from 0.5 mg/ ml to 4 mg/ ml.
A concentração final de alglucosidase alfa recomendada nos sacos de perfusão estende- se dos 0, 5 mg/ ml aos 4 mg/ ml.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with reconstituted Myozyme.
Retire todo o ar de dentro do saco de perfusão e retire um volume de cloreto de sódio a 0, 9% igual ao volume de solução reconstituída de Myozyme a adicionar.
Slowly inject the reconstituted Myozyme directly into the 0.9% sodium chloride solution.
Injecte suavemente a solução reconstituída de Myozyme directamente na solução de cloreto de sódio a 0, 9%.
Gently invert or massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Inverta suavemente ou massaje o saco de perfusão para misturar bem a solução diluída.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Não abane ou agite excessivamente o saco de perfusão.
The final infusion solution should be administered as close to preparation time as possible.
A solução final de perfusão deverá ser administrada tão próximo quanto possível da sua preparação.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Todo o produto não utilizado ou material residual deverão ser eliminados de acordo com os requisitos locais.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD Naarden, Países Baixos
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, USA Genzyme Corp.
Nome e endereço dos fabricantes da substância activa de origem biológica
45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, USA
Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, USA Genzyme Corp., 45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, USA
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 14 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem que assegurar que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão de 14 de Abril de 2008 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, existe e está em funcionamento antes e enquanto o medicamento estiver à venda no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais descritas no Plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 1 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer outras actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP relativa a Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos para uso humano, o PGR actualizado deverá ser apresentado ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, deverá ser apresentado um PGR actualizado • Quando sejam recebidas novas informações que possam ter impacto sobre a Especificação de Segurança, o Plano de Farmacovigilância ou as actividades de minimização de riscos em vigor • Num período de 60 dias após ter sido atingido um marco importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Alglucosidase alfa
Each vial contains 50 mg of alglucosidase alfa
Cada frasco contém 50 mg de alglucosidase alfa
After reconstitution, the solution contains 5 mg of alglucosidase alfa/ ml and after dilution, the concentration varies from 0.5 mg to 4 mg/ ml.
Após reconstituição, a solução contém 5 mg de alglucosidase alfa/ ml e após diluição, a concentração varia entre 0, 5 mg e 4 mg/ ml.
Mannitol Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80
Manitol Fosfato monossódico mono- hidratado Fosfato dissódio hepta- hidratado Polisorbato 80
Intravenous use Read the package leaflet before use.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
For single use only
Apenas para utilização única.
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator)
Conservar a 2º C- 8ºC (no frigorífico)
Any unused product should be discarded
Toda a solução não utilizada deve ser eliminada.
EXP {MM/ YYYY}
VAL (MM/ AAAA)
50 mg per vial
50 mg por frasco para injectáveis
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator) Genzyme Europe B. V. -NL
Conservar a 2º C- 8ºC (no frigorífico) Gezyme Europe B. V. - NL
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Myozyme 50 mg pó para concentrado para solução para perfusão Alglucosidase alfa
What Myozyme is and what it is used for 2.
O que é Myozyme e para que é utilizado 2.
Before you use Myozyme 3.
Antes de utilizar Myozyme 3.
How to use Myozyme 4.
Como utilizar Myozyme 4.
How to store Myozyme 6.
Como conservar Myozyme 6.
WHAT MYOZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É MYOZYME E PARA QUE É UTILIZADO
Myozyme is used to treat patients who have a confirmed diagnosis of Pompe disease.
Myozyme é utilizado para tratar doentes que tenham um diagnóstico confirmado da doença de Pompe.
People with Pompe disease have low levels of an enzyme called α -glucosidase.
As pessoas com a doença de Pompe têm níveis baixos de uma enzima denominada α- glucosidase.
This enzyme helps the body control levels of glycogen (a type of carbohydrate).
Esta enzima ajuda o organismo a controlar os níveis de glicogénio (um tipo de hidrato de carbono).
Glycogen provides the body with energy, but in Pompe disease the levels can get too high.
O glicogénio fornece energia ao corpo, mas na doença de Pompe os níveis podem atingir valores muito altos.
Myozyme is an artificial enzyme called alglucosidase alfa – this can replace the natural enzyme which is lacking in Pompe disease.
Myozyme é uma enzima artificial denominada alglucosidase alfa; esta pode substituir a enzima natural que está em falta na doença de Pompe.
The benefits of Myozyme in patients with late onset Pompe disease are not known yet.
Os benefícios de Myozyme em doentes com doença de Pompe tardia ainda não são conhecidos.
BEFORE YOU USE MYOZYME
ANTES DE UTILIZAR MYOZYME
Do not use Myozyme If you are allergic (hypersensitive) to alglucosidase alfa or any of the other ingredients of Myozyme.
- se tem alergia (hipersensibilidade) à alglucosidase alfa ou a qualquer outro componente de
Take special care with Myozyme If you are treated with Myozyme, you may experience a reaction while you are being given the medicine or during the next 2 hours.
- durante o tratamento com Myozyme poderá sentir uma reacção enquanto o medicamento lhe
This is known as an infusion-associated reaction and can sometimes be very severe.
Isto é conhecido como uma reacção associada à perfusão e pode, por vezes, ser muito grave.
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Se notar uma reacção como esta, deverá contactar imediatamente o seu médico.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Poderá ter de tomar outros medicamentos para impedir uma reacção alérgica (p. ex. anti- histamínicos e/ ou corticosteróides) ou antipiréticos.
Different groups of patients using Myozyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Grupos diferentes de doentes a utilizar Myozyme As informações contidas neste folheto aplicam- se a todos os grupos de doentes incluindo crianças, adolescentes, adultos e idosos.