qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Norethindrone 1 mg q. d.
Noretindrona 1 mg, q. d.
ethinylestradiol AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) norethindrone AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) norethindrone Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) norethindrone Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
etinilestradiol AUC ↑ 1, 22 (1, 13- 1, 31) etinilestradiol Cmin ↔1, 09 (1, 01- 1, 18) etinilestradiol Cmáx ↑ 1, 33 (1, 21- 1, 46) noretindrona AUC ↔ 0, 95 (0, 90- 0, 99) noretindrona Cmin ↓ 0, 78 (0, 68- 0, 90) norentidrona Cmáx ↔ 1, 05 (0, 98- 1, 12) etravirina AUC ↔a etravirina Cmin ↔a etravirina Cmáx ↔a
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
A associação de contraceptivos à base de estrogéneo e/ ou progesterona com INTELENCE pode ser feita sem ajuste posológico.
HERBAL PRODUCTS
PREPARAÇÕES À BASE DE PLANTAS
St John's wort (Hypericum perforatum)
Hipericão (Hypericum perforatum)
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
O hipericão (Hypericum perforatum) poderá causar diminuição nas concentrações plasmáticas de etravirina.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
INIBIDORES DA HMG- COA REDUTASE
Atorvastatin 40 mg q. d.
Atorvastatina 40 mg, q. d.
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
atorvastatina AUC ↓ 0, 63 (0, 58- 0, 68) atorvastatina Cmin NR atorvastatina Cmáx ↓ 1, 04 (0, 84- 1, 30) 2- hidroxi- atorvastatina AUC ↑ 1, 27 (1, 19- 1, 36) 2- hidroxi- atorvastatina Cmin NR 2- hidroxi- atorvastatina Cmáx ↑ 1, 76 (1, 60- 1, 94) etravirina AUC ↔ 1, 02 (0, 97- 1, 07) etravirina Cmin ↔ 1, 10 (1, 02- 1, 19) etravirina Cmáx ↔ 0, 97 (0, 93- 1, 02)
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
A associação de INTELENCE com atorvastatina pode ser feita sem qualquer ajuste posológico, no entanto, a dose de atorvastatina pode necessitar de ser alterada com base na resposta clínica.
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin
Fluvastatina Lovastatina Pravastatina Rosuvastatina Sinvastatina
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
Não é esperada qualquer interacção entre a pravastatina e INTELENCE.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
A lovastatina, rosuvastatina e sinvastatina são substratos do CYP3A4 e a sua associação com INTELENCE pode dar origem a concentrações plasmáticas reduzidas do inibidor da HMG- CoA redutase.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
A fluvastatina e a rosuvastatina são metabolizadas pelo CYP2C9, sendo que a sua associação com INTELENCE pode resultar em concentrações plasmáticas elevadas do inibidor da HMG- CoA redutase.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
Poderá ser necessário o ajuste posológico destes inibidores da HMG- CoA redutase.
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR- H2
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Ranitidina 150 mg, b. i. d
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
etravirina AUC ↓ 0, 86 (0, 76- 0, 97) etravirina Cmin NR etravirina Cmáx ↓ 0, 94 (0, 75- 1, 17)
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
INTELENCE pode ser associado a antagonistas do receptor H2 sem ajustes posológicos.
IMMUNOSUPPRESSANTS
IMUNOSSUPRESSORES
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
A etravirina poderá diminuir as concentrações plasmáticas de ciclosporina, sicrolimus e tacrolimus.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
A administração em associação com imunossupressores sistémicos deve ser efectuada com precaução, pois as concentrações plasmáticas da ciclosporina, sirolimus ou tacrolimus podem ser afectadas quando associados com INTELENCE.
NARCOTIC ANALGESICS
OPIÁCEOS
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Metadona Dose individual entre 60 mg e 130 mg, q. d.
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
R (-) metadona AUC ↔ 1, 06 (0, 99- 1, 13) R (-) metadona Cmin ↔ 1, 10 (1, 02- 1, 19) R (-) metadona Cmáx ↔ 1, 02 (0, 96- 1, 09) S( +) metadona AUC ↔ 0, 89 (0, 82- 0, 96) S( +) metadona Cmin ↔ 0, 89 (0, 81- 0, 98) S( +) metadona Cmáx ↔ 0, 89 (0, 83- 0, 97) etravirina AUC ↔a etravirina Cmin ↔a etravirina Cmáx ↔a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
Não foram necessárias alterações posológicas da metadona com base no estado clínico durante ou após o período de associação com INTELENCE.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE TIPO 5 (PDE- 5)
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildenafil 50 mg, dose única Vardenafil Tadalafil
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
sildenafil AUC ↓ 0, 43 (0, 36- 0, 51) sildenafil Cmin NR sildenafil Cmáx ↓ 0, 55 (0, 40- 0, 75) N- desmetil- sildenafil AUC ↓ 0, 59 (0, 52- 0, 68) N- desmetil- sildenafil Cmin NR N- desmetil- sildenafil Cmáx ↓ 0, 75 (0, 59- 0, 96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
A administração de inibidores da PDE- 5 em associação com INTELENCE pode requerer um ajuste posológico do inibidor PDE- 5, de forma a obter- se o efeito clínico desejado.
PROTON PUMP INHIBITORS
INIBIDORES DA BOMBA DE PROTÕES
Omeprazole 40 mg q. d.
40 mg, q. d.
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
etravirina Cmin NR associado com inibidores da etravirina Cmáx ↑ 1, 17 (0, 96- 1, 43) bomba de protões sem ajustes posológicos.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
INIBIDORES SELECTIVOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA (SSRIS) a
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroxetina 20 mg, q. d.
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
paroxetina AUC ↔ 1, 03 (0, 90- 1, 18) paroxetina Cmin ↓ 0, 87 (0, 75- 1, 02) paroxetina Cmáx ↔ 1, 06 (0, 95- 1, 20) etravirina AUC ↔ 1, 01 (0, 93- 1, 10) etravirina Cmin ↔ 1, 07 (0, 98- 1, 17) etravirina Cmáx ↔ 1, 05 (0, 96- 1, 15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE pode ser associado com paroxetina sem ajustes posológicos.
Comparison based on historic control.
Comparação baseada no controlo histórico.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Nos estudos de interacção farmacológica, foram utilizadas diferentes formulações e/ ou doses de etravirina que originaram exposições semelhantes, pelo que as interacções relevantes para uma formulação são relevantes para a outra.
4.6 Pregnancy and lactation
10 4. 6 Gravidez e aleitamento
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Gravidez Não existem estudos adequados e bem controlados com etravirina em mulheres grávidas.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
Verificou- se a ocorrência de transferência placentária em ratos fêmea, no entanto, não se sabe se a transferência placentária de INTELENCE também ocorre em mulheres grávidas.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos, directos ou indirectos, no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
INTELENCE só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Aleitamento Desconhece- se se a etravirina é excretada no leite humano.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
Devido ao potencial para a transmissão de VIH e o potencial para reacções adversas em lactentes em amamentação, as mães deverão ser aconselhadas a não amamentar, caso estejam a tomar INTELENCE.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Fertilidade Não estão disponíveis dados em seres humanos sobre o efeito da etravirina na fertilidade.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
Não foi demonstrado qualquer efeito de etravirina sobre o acasalamento ou fertilidade no rato (ver secção 5. 3).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
Não foram efectuados estudos sobre os efeitos de INTELENCE sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Foram notificadas reacções adversas a medicamentos, tais como, sonolência e vertigens em indivíduos em tratamento com INTELENCE com incidências semelhantes ao placebo (ver secção 4. 8).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Não existe evidência de que INTELENCE possa alterar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, no entanto, o perfil de reacções adversas deve ser tido em conta.
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
A avaliação de segurança baseia- se em todos os dados provenientes de 1. 203 doentes que participam nos ensaios DUET- 1 e DUET- 2, de Fase III, controlados com placebo, realizados em doentes adultos infectados por VIH- 1 com experiência prévia na terapêutica anti- retroviral, 599 dos quais receberam INTELENCE (200 mg, b. i. d.) (ver secção 5. 1).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
Nestes ensaios agrupados, a exposição média nos doentes no grupo de INTELENCE foi de 30 semanas.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
As reacções adversas (RAs) mais frequentemente notificadas (incidência ≥ 10% no grupo de INTELENCE) de todas as intensidades que ocorreram nos estudos de Fase III foram erupção cutânea (17, 0% no grupo do INTELENCE versus 9, 4% no grupo de placebo), diarreia (15, 0% versus 20, 4%) e náuseas (13, 9% versus 11, 1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
As taxas de descontinuação devido a qualquer reacção adversa foram de 5, 8% nos doentes a tomar INTELENCE e 4, 5% nos doentes a tomar placebo.
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
A RA que mais frequentemente causou descontinuação foi a erupção cutânea (2, 0% no grupo de INTELENCE versus 0% no grupo de placebo).
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
A erupção cutânea foi maioritariamente ligeira a moderada, geralmente macular a maculopapular ou eritematosa, e ocorreu principalmente na segunda semana da terapêutica, tendo sido pouco frequente após a quarta semana.
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
A erupção cutânea foi maioritariamente auto- limitada, tendo desaparecido geralmente dentro de 1 a 2 semanas de terapêutica continuada (ver secção 4. 4).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
A incidência da erupção cutânea no grupo de INTELENCE foi superior nas mulheres em comparação com os homens.
The clinical data are limited and
Não se verificou uma diferença entre os géneros quanto à gravidade ou descontinuação do tratamento devido à erupção cutânea.
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
Os dados clínicos são limitados e não pode ser excluído um aumento do risco de reacções cutâneas, em doentes com antecedentes de reacção cutânea relacionada com NNRTI (ver secção 4. 4).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
As
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
11 alterações laboratoriais consideradas como RA encontram- se incluídas num parágrafo abaixo da tabela.
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
As RAs estão listadas por classe de sistema de órgãos (CSO) e frequência.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
As frequências são definidas como muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) e pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100).
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
As reacções adversas a medicamentos raras e muito raras não podem ser detectadas com base no número de doentes incluídos nos ensaios de DUET.
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
Ensaios DUET- 1 e DUET- 2 Categoria de Classe de Sistema de Órgãos (CSO)
Frequency Category
Frequência
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
RA (INTELENCE + RB versus Placebo + RB)
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
enfarte do miocárdio (0, 5% vs 0, 2%), fibrilhação auricular (0, 2% vs 0%), angina de peito (0, 3% vs 0, 2%)
thrombocytopaenia (1.3% vs 1.3%), anaemia (3.5% vs 3.6%)
trombocitopenia (1, 3% vs 1, 3%), anemia (3, 5% vs 3, 6%)
common uncommon
frequentes pouco frequentes
peripheral neuropathy (2.8% vs 1.8%), headache (2.7% vs 4.1%) convulsion (0.3% vs 0.5%), syncope (0.3% vs 0.3%), amnesia (0.2% vs 0.2%), tremor (0.2% vs 0.3%), somnolence (0.7% vs 0.5%), paraesthesia (0.7% vs 0.7%), hypoaesthesia (0.3% vs 0.2%), hypersomnia (0.2% vs 0%)
neuropatia periférica (2, 8% vs 1, 8%), cefaleia (2, 7% vs 4, 1%) convulsão (0, 3% vs 0, 5%), síncope (0, 3% vs 0, 3%), amnésia (0, 2% vs 0, 2%), tremor (0, 2% vs 0, 3%), sonolência (0, 7% vs 0, 5%), parestesia (0, 7% vs 0, 7%), hipoestesia (0, 3% vs 0, 2%), hipersónia (0, 2% vs 0%)
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Afecções oculares
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
visão turva (0, 7% vs 0%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Afecções do ouvido e do
uncommon
pouco
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
vertigens (0, 2% vs 0, 5%)
Gastrointestinal disorders
labirinto
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Doenças gastrointestinais
uncommon
pouco frequentes frequentes
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
broncoespasmo (0, 2% vs 0%), dispneia de esforço (0, 5% vs 0, 5%) doença de refluxo gastroesofágico (1, 5% vs 1, 0%), diarreia (5, 2% vs 9, 6%), vómitos (2, 3% vs 2, 0%), náuseas (4, 7% vs 3, 5%), dor abdominal (3, 0% vs 2, 5%), flatulência (1, 0% vs 1, 0%), gastrite (1, 0% vs 0, 7%)
common
pouco frequentes
renal failure (1.5% vs 1.5%)
pancreatite (0, 7% vs 0, 2%), hematemese (0, 2% vs 0%), estomatite (0, 2% vs 0, 2%), obstipação (0, 3% vs 0, 5%), distensão abdominal (0, 7% vs 1, 0%), xerostomia (0, 2% vs 0%), esforço para vomitar (0, 2% vs 0%)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças renais e urinárias Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
common uncommon
frequentes frequentes pouco frequentes
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
insuficiência renal (1, 5% vs 1, 5%) erupção cutânea (9, 0% vs 3, 2%) edema da face (0, 2% vs 0%), lipohipertrofia (0, 3% vs 0, 3%), suores nocturnos (0, 8% vs 0, 8%), hiperhidrose (0, 5% vs 0, 2%), prurido (0, 5% vs 0, 5%), pele seca (0, 3% vs 0, 2%)
Metabolism and nutrition disorders
Doenças do metabolismo e frequentes da nutrição
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
diabetes mellitus (1, 0% vs 0, 2%), hiperglicemia (1, 2% vs 0, 5%), hipercolesterolemia (3, 5% vs 2, 2%), hipertrigliceridemia (4, 7% vs 3, 0%), hiperlipidemia (1, 5% vs 0, 7%), dislipidemia (1, 0% vs 0, 3%)
common common uncommon
Vasculopatias frequentes Perturbações gerais e frequentes alterações no local de pouco administração frequentes
hypertension (2.8% vs 2.2%) fatigue (3.3% vs 4.0%) sluggishness (0.2% vs 0%)
hipertensão (2, 8% vs 2, 2%) fadiga (3, 3% vs 4, 0%) letargia (0, 2% vs 0%)
Immune system disorders
Doenças do sistema pouco imunitário frequentes Afecções hepatobiliares pouco
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
síndrome de reactivação imunológica (0, 2% vs 0, 2%), hipersensibilidade farmacológica (0, 7% vs 0, 7%) hepatite (0, 2% vs 0, 3%), esteatose hepática (0, 2% vs 0%),
uncommon
frequentes
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
hepatite citolítica (0, 3% vs 0%), hepatomegalia (0, 2% vs 0, 2%)
Reproductive system and breast disorders
Doenças dos órgãos pouco genitais e da mama frequentes
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
ginecomastia (0, 2% vs 0%)
common uncommon
Perturbações do foro frequentes psiquiátrico pouco frequentes
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
ansiedade (1, 2% vs 1, 7%), insónia (1, 8% vs 2, 2%) confusão (0, 2% vs 0, 2%), desorientação (0, 2% vs 0, 3%), pesadelos (0, 2% vs 0, 2%), distúrbios do sono (0, 5% vs 0, 3%), nervosismo (0, 2% vs 0, 2%), sonhos anormais (0, 2% vs 0, 2%)
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
As RAs adicionais com uma intensidade no mínimo moderada observadas noutros ensaios foram lipodistrofia adquirida, edema angioneurótico, eritema multiforme e acidente vascular cerebral hemorrágico, cada um notificado em não mais de 0, 5% dos doentes.
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
Raramente (< 0, 1%) foi notificado o síndrome de Stevens- Johnson durante o desenvolvimento clínico com INTELENCE.
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
Alterações laboratoriais As alterações laboratoriais clínicas emergentes do tratamento (grau 3 ou 4), consideradas RAs, notificadas em ≥ 2% dos doentes no grupo de INTELENCE versus o grupo de placebo, respectivamente, consistiram no aumento da amilase (7, 5% vs 7, 9%), lipase (2, 7% vs 1, 7%), colesterol total (5, 8% vs 4, 1%), lipoproteína de baixa densidade (LDL) (5, 2% vs 5, 4%), triglicéridos (7, 0% vs 4, 3%), glucose (2, 5% vs 2, 0%), alanina aminotransferase (ALT) (2, 5% vs 1, 7%), aspartato aminotransferase (AST) (2, 5% vs 1, 7%) e diminuição dos neutrófilos (3, 7% vs 6, 3%).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodistrofia A terapêutica de associação antirretrovírica foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo a perda da camada adiposa subcutânea periférica e facial, aumento de tecido adiposo intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (nuca de búfalo) (ver secção 4. 4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Síndrome de reactivação imunológica Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada, pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (síndrome de reactivação imunológica) (ver secção 4. 4).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Osteonecrose Foram notificados casos de osteonecrose, em particular em doentes com factores de risco conhecidos, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
É desconhecida a sua frequência (ver secção 4. 4).
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Informação adicional em populações especiais Doentes co- infectados com o vírus da hepatite B e/ ou hepatite C Na análise agrupada do DUET- 1 e DUET- 2, a incidência de acontecimentos hepáticos demonstrou tendência para ser mais elevada nos indivíduos co- infectados tratados com INTELENCE em comparação com os indivíduos co- infectados do grupo placebo.
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
INTELENCE deve ser utilizado com precaução neste grupo de doentes (ver secção 4. 4 e 5. 2).
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com INTELENCE.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
O tratamento da sobredosagem com INTELENCE consiste em medidas gerais de suporte, incluindo monitorização dos sinais vitais e observação do estado clínico do doente.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Caso indicado, a eliminação da substância activa não absorvida deve ser efectuada através de emese ou lavagem gástrica.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
A administração de carvão activado pode também ser utilizada para remover a substância activa não absorvida.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
Dado que a etravirina se liga fortemente às proteínas, é improvável que a diálise conduza a uma remoção significativa da substância activa.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
NNRTI (inibidor não nucleósido da transcriptase reversa), código ATC: ainda não foi atribuído.
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Mecanismo de Acção A etravirina é um inibidor não nucleósido da transcriptase reversa (NNRTI) do VIH- 1.
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
A etravirina liga- se directamente à transcriptase reversa (TR) e bloqueia as actividades ARN- dependentes e ADN - dependentes da DNA polimerase, provocando uma ruptura do local catalítico da enzima.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Actividade antiviral in vitro A etravirina apresenta actividade contra o VIH- 1 do tipo selvagem nas linhas da célula T e células primárias com valores de CE50 médios entre 0, 9 a 5, 5 nM.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
A etravirina demonstra actividade contra os isolados primários do grupo M do VIH- 1 (subtipos A, B, C, D, E, F e G) e do grupo O do VIH- 1 com valores de CE50 entre 0, 3 e 1, 7 nM e entre 11, 5 e 21, 7 nM, respectivamente.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Apesar da etravirina demonstrar actividade in vitro contra o VIH- 2 do tipo selvagem com uma média de valores de CE50 entre 5, 7 e 7, 2 µM, o tratamento da infecção por VIH- 2 com etravirina não é recomendado, na ausência de dados clínicos.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
A etravirina retém a actividade contra estirpes virais do VIH- 1 resistentes a inibidores nucleósidos da transcriptase reversa e/ ou inibidores da protease.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Além disso, a etravirina demonstra uma variação na CE50 ≤ 3 contra 60% dos 6. 171 isolados clínicos resistentes a NNRTI.
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Resistência A eficácia da etravirina em relação à resistência aos NNRTI a nível basal foi analisada, principalmente com a etravirina em associação com darunavir/ ritonavir (DUET- 1 e - 2).
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Os inibidores da protease potenciados, como o darunavir/ ritonavir, demonstram uma elevada barreira para resistência comparado com outras classes de anti- retrovirais.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Os limites para a eficácia reduzida com etravirina (> 2 mutações associadas à etravirina no nível basal, ver secção dos resultados clínicos), quando a etravirina é administrada em associação com um inibidor da protease potenciado.
This breakpoint might be lower in antiretroviral combination therapy not including a boosted protease inhibitor.
Este limite pode ser menor em tratamentos anti- retrovirais combinados, que não incluem inibidor da protease potenciado.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
Nos ensaios de Fase III, DUET- 1 e DUET- 2, as mutações que se desenvolveram com mais frequência nos doentes com falência virológica ao regime contendo INTELENCE foram V108I, V179F, V179I, Y181C e Y181I, que geralmente surgiram num contexto de outras múltiplas mutações associadas a resistência a NNRTI (RAMs).
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
Em todos os outros ensaios realizados com INTELENCE em doentes infectados por VIH- 1 surgiram com mais frequência as seguintes mutações:
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Resistência cruzada Após uma falência virológica de um regime com etravirina não é recomendado tratar os doentes com efavirenz e/ ou nevirapina.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
Experiência clínica Doentes com terapêutica prévia Estudos principais A evidência da eficácia de INTELENCE tem como base os dados de 24 semanas recolhidos a partir de 2 ensaios de Fase III, aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, ainda a decorrer, o DUET- 1 e DUET- 2.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Estes ensaios são idênticos em termos de desenho, tendo sido observada uma eficácia do INTELENCE semelhante em cada ensaio.
The results below are pooled data from the two trials.
Os resultados abaixo são dados agrupados recolhidos de ambos os ensaios.
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
Características do ensaio − Desenho: aleatorizado (1: 1), em dupla ocultação, controlado com placebo. − Tratamento:
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
INTELENCE vs. placebo, para além de um regime de base incluindo darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), N( t) RTIs seleccionados pelo investigador e enfuvirtida (ENF) opcional.
- Main inclusion criteria:
14 − Principais critérios de inclusão:
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
Carga viral plasmática de VIH- 1 > 5. 000 cópias/ ml de ARN do VIH- 1 no rastreio 1 ou mais mutações associadas a resistência a NNRTI (RAMs) no rastreio ou provenientes de análises genotípicas anteriores (i. e. resistência anterior)
3 or more primary PI mutations at screening on a stable antiretroviral regimen for at least 8 weeks.
3 ou mais mutações primárias a IP no rastreio em regime anti- retroviral estável durante pelo menos 8 semanas.
- Stratification:
− Estratificação:
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
A aleatorização foi estratificada pela intenção de utilização de ENF no RB, utilização prévia de darunavir e carga viral no rastreio. − A resposta virológica foi definida como sendo a obtenção de uma carga viral não detectável confirmada (< 50 cópias/ ml de ARN do VIH- 1).
Summary of efficacy results
Resumo dos resultados da eficácia
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
Dados agrupados de 24 semanas do DUET- 1 e do DUET- 2
INTELENCE + BR N=599
INTELENCE + RB N=599
Placebo + BR N=604
Placebo + RB N=604
Treatment difference (95% CI)
Diferença de tratamento (IC 95%)
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
Média do número de células CD4 Resultados Carga viral indetectável confirmada (< 50 cópias/ ml de ARN do VIH- 1) ª n (%)
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
99 x 106 células/ l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
109 x 106 células/ l
Not de novo ENF
Não de novo
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
< 400 cópias/ ml de 21, 8% ARN do VIH- 1ª n (%) Alteração média do ARN do VIH- 1 log10
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
(16, 5%;
-2.37
27, 1%) d - 054
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
(- 0, 71; - 0, 37) c basal (log10 cópias/ ml) b Alteração média do +19, 6 número das células CD4 relativamente ao nível basal (x106/ l) b Qualquer doença definidora de SIDA e/ ou
death n (%) a
morte n (%)
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
15 a Imputações de acordo com o algoritmo TLOVR (TLOVR = Tempo até Perda de Resposta Virológica). b Não- complemento é imputação de insucesso (NC=F). c As diferenças no tratamento têm por base a média dos mínimos quadrados do modelo de ANCOVA que inclui os factores de estratificação.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Valor de P < 0, 0001 para uma diminuição média do ARN do VIH- 1; Valor de P = 0, 0060 para uma alteração média no número de células CD4. d Intervalo de confiança para diferenças observadas nas taxas de resposta; valor de P < 0, 0001 a partir do modelo de regressão logística, incluindo os factores de estratificação. e Intervalo de confiança para diferenças observada nas taxas de resposta; valor de P = não significativo. f Intervalo de confiança para diferenças observada nas taxas de resposta; valor de P dos testes de controlo da CHMP para os factores de estratificação = 0, 427 para de novo e < 0, 0001 para não de novo.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Visto que ocorreu um efeito de interacção significativo entre o tratamento e a ENF, a análise primária foi efectuada para 2 estratos de ENF (doentes a reutilizar ou a não utilizar ENF versus doentes a utilizar ENF de novo); os resultados desta análise (dados da semana 24) por estrato de ENF são apresentados na tabela abaixo.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
Na tabela abaixo é apresentada uma análise das respostas virológicas de subgrupos (definida como uma carga viral < 50 cópias/ ml de ARN do VIH- 1) na semana 24 de acordo com os níveis basais da carga viral e do número de CD4 a nível basal (dados agrupados de DUET).
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
Dados agrupados de DUET- 1 eDUET- 2 Proporção de indivíduos com ARN do VIH- 1 < 50 cópias/ ml na semana 24 Subgrupos Nível basal de ARN do VIH- 1
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 30. 000 cópias/ ml ≥ 30. 000 e < 100. 000 cópias/ ml ≥ 100. 000 cópias/ ml Nível basal de número de CD4
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
< 50x106/ l ≥ 50 e < 200 x 106/ l ≥ 200 e < 350 x 106/ l ≥ 350 x 106/ l
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Imputações de acordo com o algoritmo TLOVR (TLOVR = Tempo até Perda de Resposta Virológica)
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome analyses In DUET-1 and DUET-2, the presence at baseline of 3 or more of the following mutations:
Genótipo ou fenótipo a nível basal e análises dos resultados virológicos No DUET- 1 e DUET- 2, a presença a nível basal de 3 ou mais das seguintes mutações:
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A e G190S (RAMs para o INTELENCE) foi associada a uma diminuição da resposta virológica ao INTELENCE (ver tabela abaixo).
These individual mutations occurred in the presence of other NNRTI RAMs.
Estas mutações individuais ocorreram na presença de outras RAMs aos NNRTI.
V179F was never present without Y181C.
A V179F nunca esteve presente sem a Y181C.
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Proporção de indivíduos com ARN do VIH- 1 < 50 cópias/ ml na semana 24 por número de RAMs para o INTELENCE, no nível basal, na população excluída por falência não virológica nos ensaios DUET- 1 e DUET- 2 agrupados.
Baseline number of
Número basal de
Etravirine arms
Ramos com etravirina
INTELENCE RAMs*
RAMs ao INTELENCE *
Reused/not used ENF
ENF Reutilizada/ não utilizada
De novo ENF
ENF De novo
ranges 0 1 2 ≥3
Todos os intervalos 0 1 2
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
Ramos com Placebo N=569
ranges
Todos os intervalos
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
* RAMs para o INTELENCE = V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V, G190A/ S Nota: todos os doentes nos ensaios DUET receberam um regime de base que consistiu em darunavir/ rtv, NRTIs seleccionados pelo investigador e enfuvirtida opcional.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
A presença da K103N isolada, que foi a mutação associada aos NNRTI mais prevalente a nível basal nos DUET- 1 e DUET- 2, não foi identificada como sendo uma mutação associada a resistência a INTELENCE.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
Para além disso, a presença desta mutação isolada não afectou a resposta no ramo com INTELENCE.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
São necessários dados adicionais para concluir a influência da K103N quando associada com outras mutações de NNRTIs.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Os dados dos estudos DUET sugerem que a variação (FC) basal da CE50 da etravirina foi um factor preditivo do resultado virológico, com diminuição gradual das respostas observadas acima de FC 3 e FC 13.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
Estes subgrupos de FC basal da etravirina são baseados nas populações de doentes seleccionadas do DUET- 1 e DUET- 2 e não devem ser consideradas como representativas de quebra de susceptibilidade clínica definitiva ao INTELENCE.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
Comparação directa exploratória com inibidor da protease em doentes sem experiência prévia na terapêutica com inibidores da protease (ensaio TMC125- C227) O TMC125- C227 foi um ensaio exploratório, aleatorizado, aberto e com controlo activo, que investigou a eficácia e segurança de INTELENCE num regime de tratamento, que não se encontra aprovado com a presente indicação.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
No estudo TMC125- C227, o INTELENCE (N=59) foi administrado com 2 NRTIs seleccionados pelo investigador (ou seja, sem um IP potenciado com ritonavir) e comparado com uma combinação seleccionada pelo investigador de um IP com 2 NRTIs (N=57).
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
A população do ensaio incluiu doentes sem experiência prévia na terapêutica com IP e com experiência prévia na terapêutica com NNRTI, com evidência de resistência a NNRTI.
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
Na semana 12, a resposta virológica foi superior no grupo de controlo com IP (- 2, 2 log10 cópias/ ml relativamente ao nível basal; n=53) quando comparado como grupo com INTELENCE (- 1, 4 log10 cópias/ ml relativamente ao nível basal; n=40).
This difference between treatment arms was statistically significant.
Esta diferença entre os grupos de tratamento foi estatisticamente significativa.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Com base nestes resultados do ensaio, não se recomenda a utilização de INTELENCE em associação apenas com N( t) RTIs em doentes que tenham apresentado uma falência virológica prévia a regimes contendo um NNRTI - e N( t) RTI.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Este medicamento foi sujeito a uma “ Autorização de Introdução no Mercado Condicionada ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Isto significa que se aguarda evidência adicional sobre este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) irá rever anualmente nova informação sobre o medicamento e este RCM será actualizado se necessário.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
As propriedades farmacocinéticas da etravirina foram avaliadas em adultos saudáveis e em doentes adultos infectados por VIH- 1 com experiência prévia na terapêutica.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
A exposição à etravirina foi menor (35- 50%) nos doentes infectados por VIH- 1 do que nos indivíduos saudáveis.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Absorção Não se encontra disponível uma formulação intravenosa de etravirina, pelo que a biodisponibilidade absoluta de etravirina é desconhecida.
After oral administration with food, the maximum plasma concentration of etravirine is generally achieved within 4 hours.
Após administração oral com alimentos, a concentração plasmática máxima da etravirina é geralmente alcançada em 4 horas.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
Nos indivíduos saudáveis, a absorção da etravirina não é afectada pela administração concomitante de ranitidina ou omeprazol orais, medicamentos que aumentam o pH gástrico.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
17 Efeito dos alimentos na absorção A exposição sistémica (AUC) à etravirina diminuiu em cerca de 50% quando INTELENCE foi administrado em condições de jejum, quando comparado com a administração após a refeição.
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
Desse modo, INTELENCE deve ser tomado após a refeição.
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
Distribuição A etravirina apresenta uma ligação de, aproximadamente, 99, 9% às proteínas plasmáticas, primariamente à albumina (99, 6%) e à glicoproteína ácida α1 (97, 66% - 99, 02%) in vitro.
The distribution of etravirine into compartments other than plasma (e.g., cerebrospinal fluid, genital tract secretions) has not been evaluated in humans.
A distribuição da etravirina em compartimentos para além do plasma (por ex. fluído cerebrospinal, secreções do tracto genital) não foi avaliada em seres humanos.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Metabolismo As experiências in vitro com microssomas do fígado humano (MFH) indicam que a etravirina passa primariamente por um metabolismo oxidativo através do sistema hepático do citocromo CYP450 (CYP3A) e, em menor grau, pela família CYP2C, seguido de glucoronidação.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminação Após administração de uma dose de etravirina marcada radioactivamente com 14C, 93, 7% e 1, 2% da dose administrada de etravirina- 14C pode ser recolhida nas fezes e urina, respectivamente.