qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If concomitant use of Atripla and nephrotoxic agents (e. g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir, interleukin-2) is unavoidable, renal function must be monitored weekly (see section 4.5).
Se a utilização concomitante de Atripla e de medicamentos nefrotóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir, interleucina- 2) for inevitável, a função renal tem de ser monitorizada semanalmente (ver secção 4. 5).
Renal failure, renal impairment, elevated creatinine, hypophosphataemia and proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome) have been reported with the use of tenofovir disoproxil fumarate in clinical practice (see section 4.8).
Com a utilização de tenofovir disoproxil fumarato na prática clínica, têm sido notificadas falência renal, compromisso renal, creatinina elevada, hipofosfatemia e tubulopatia proximal (incluindo síndrome de Fanconi) (ver secção 4. 8).
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with Atripla and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year and then every three months.
Recomenda- se que a depuração da creatinina seja calculada em todos os doentes antes do início da terapêutica com Atripla e que a função renal (depuração da creatinina e fosfato sérico) seja também monitorizada a cada quatro semanas, durante o primeiro ano, e depois a cada três meses.
In patients with a history of renal dysfunction or in patients who are at risk for renal dysfunction, consideration must be given to more frequent monitoring of renal function.
Nos doentes com antecedentes de disfunção renal ou naqueles que estão em risco de apresentar disfunção renal, tem de considerar- se uma maior frequência de monitorização da função renal.
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving Atripla, renal function must be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Se o fosfato sérico for < 1, 5 mg/ dl (0, 48 mmol/ l) ou a depuração da creatinina diminuir para valores < 50 ml/ min em qualquer doente a receber Atripla, a função renal tem de ser reavaliada dentro de uma semana, incluindo medições dos níveis sanguíneos de glucose e potássio e das concentrações de glucose na urina (ver secção 4. 8, tubulopatia proximal).
Since Atripla is a combination product and the dosing interval of the individual components cannot be altered, treatment with Atripla must be interrupted in patients with confirmed creatinine clearance < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
Uma vez que Atripla é um medicamento de associação e o intervalo entre doses dos componentes individuais não pode ser alterado, o tratamento com Atripla tem de ser interrompido em doentes com uma depuração da creatinina < 50 ml/ min confirmada ou uma diminuição do fosfato sérico para valores < 1, 0 mg/ dl (0, 32 mmol/ l).
Where discontinuation of therapy with one of the components of Atripla is indicated or where dose modification is necessary, separate preparations of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate are available.
Quando estiver indicada a interrupção da terapêutica com um dos componentes de Atripla ou quando for necessária uma modificação da dose, estão disponíveis as formulações separadas de efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.
Skin reactions: mild-to-moderate rash has been reported with the individual components of Atripla.
Reacções cutâneas: foi notificada erupção cutânea ligeira a moderada com os componentes individuais de Atripla.
The rash associated with the efavirenz component usually resolves with continued therapy.
A erupção cutânea associada ao componente efavirenz desaparece
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve tolerability and hasten the resolution of rash.
Anti- histamínicos e/ ou corticosteróides apropriados podem melhorar a tolerabilidade e acelerar a resolução da erupção cutânea.
Severe rash associated with blistering, moist desquamation or ulceration has been reported in less than 1% of patients treated with efavirenz (see section 4.8).
Foi notificada erupção cutânea grave com formação de vesículas, descamação húmida ou ulceração em menos de 1% dos doentes tratados com efavirenz (ver secção 4. 8).
Atripla must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Atripla tem de ser interrompido em doentes que desenvolvam uma erupção cutânea grave associada a formação de vesículas, descamação, envolvimento das mucosas ou febre.
Patients who discontinued treatment with other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with Atripla.
Os doentes que interromperam o tratamento com outros análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa devido à ocorrência de erupção cutânea podem apresentar um risco aumentado de desenvolverem erupção cutânea durante o tratamento com Atripla.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofia e alterações metabólicas: a terapêutica anti- retroviral combinada em doentes infectados pelo VIH foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia).
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PI) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral e os inibidores da protease (PIs), a lipoatrofia e os análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug-related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Um risco acrescido de lipodistrofia foi associado a factores individuais, tais como idade avançada, e a factores relacionados com o fármaco, como a longa duração da terapêutica anti- retroviral e as perturbações metabólicas associadas.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deve incluir a avaliação dos sinais físicos de redistribuição do tecido adiposo.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clinicamente adequado (ver secção 4. 8).
6 Effect of food: the administration of Atripla with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efeito dos alimentos: a administração de Atripla com alimentos pode aumentar a exposição ao efavirenz (ver secção 5. 2) e pode conduzir a um aumento da frequência das reacções adversas (ver secção 4. 8).
It is recommended that Atripla be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Recomenda- se que Atripla seja tomado com o estômago vazio, de preferência ao deitar.
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfunção mitocondrial: os análogos nucleosídeos e nucleótidos demonstraram causar, in vitro e in vivo, lesões mitocondriais de grau variável.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Têm sido notificados casos de disfunção mitocondrial em lactentes VIH negativos expostos a análogos nucleosídeos in utero e/ ou após o nascimento.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
Os principais acontecimentos adversos notificados são alterações hematológicas (anemia, neutropenia), alterações metabólicas (hiperlactatémia, hiperlipasémia).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Desconhece- se actualmente, se as alterações neurológicas são transitórias ou permanentes.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Qualquer criança exposta in utero a análogos nucleosídeos e nucleótidos, mesmo crianças VIH negativas, deverá ter seguimento clínico e laboratorial e em caso de sinais e sintomas relevantes deve ser investigada quanto à possibilidade de disfunção mitocondrial.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Estas reacções foram observadas tipicamente durante as primeiras semanas ou meses após início da TARC.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
A retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci (anteriormente conhecido por Pneumocystis carinii) são exemplos relevantes.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
Bone: in a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
Osso: num estudo clínico controlado com a duração de 144 semanas que comparou o tenofovir disoproxil fumarato com a estavudina em associação a lamivudina e efavirenz em doentes sem
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group at 144 weeks.
Às 144 semanas, as diminuições nos níveis basais da densidade mineral óssea ao nível da coluna e as alterações nos níveis basais dos biomarcadores ósseos foram significativamente maiores no grupo de tratamento com tenofovir disoproxil fumarato.
Decreases in bone mineral density of the hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
Neste grupo as diminuições na densidade mineral óssea ao nível da bacia foram significativamente maiores até às 96 semanas.
However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks.
Contudo, durante as 144 semanas não houve um risco aumentado de fracturas ou evidência de alterações ósseas clinicamente relevantes.
Bone abnormalities (infrequently contributing to fractures) may be associated with proximal renal tubulopathy (see section 4.8).
As anomalias ósseas (contribuindo infrequentemente para fracturas) podem ser associadas a tubulopatia renal proximal (ver secção 4. 8).
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
Se houver suspeita de anomalias ósseas deve- se recorrer a consulta apropriada.
Other antiretroviral agents: no data are available on the safety and efficacy of Atripla in combination with other antiretroviral agents.
Outros medicamentos anti- retrovirais: não existem dados sobre a segurança e a eficácia de Atripla em associação com outros medicamentos anti- retrovirais.
Didanosine: co-administration of Atripla and didanosine is not recommended since exposure to didanosine is significantly increased following co-administration with tenofovir disoproxil fumarate (see section 4.5).
Didanosina: não se recomenda a co- administração de Atripla e didanosina, uma vez que a exposição à didanosina é significativamente aumentada a seguir à co- administração com tenofovir disoproxil fumarato (ver secção 4. 5).
Patients with HIV-1 harbouring mutations:
Doentes que apresentam estirpes de VIH- 1 com mutações:
Atripla should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R, M184V/ I or K103N mutation (see sections 4.1 and 5.1).
Atripla deve ser evitado em doentes que apresentem estirpes de VIH- 1 com as mutações K65R, M184V/ I ou K103N (ver secções 4. 1 e 5. 1).
Excipients: this medicinal product contains 1 mmol (23.6 mg) of sodium per dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Excipientes: este medicamento contém 1 mmol (23, 6 mg) de sódio por dose, o que deve ser tido em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio.
7 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
No drug interaction studies have been conducted using Atripla.
Não foram conduzidos estudos de interacção medicamentosa utilizando Atripla.
As Atripla contains efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Atripla.
Uma vez que Atripla contém efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, as interacções que foram identificadas com estes medicamentos individualmente podem ocorrer com Atripla.
Interaction studies with these agents have only been performed in adults.
Os estudos de interacção com estes medicamentos só foram realizados em adultos.
As a fixed combination, Atripla should not be administered concomitantly with other medicinal products containing any of the components, efavirenz, emtricitabine or tenofovir disoproxil as fumarate.
Como associação fixa, Atripla não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos que contenham qualquer um dos componentes, efavirenz, emtricitabina ou tenofovir disoproxil como fumarato.
Due to similarities with emtricitabine, Atripla should not be administered concomitantly with other cytidine analogues, such as lamivudine.
Devido a semelhanças com a emtricitabina, Atripla não deve ser administrado concomitantemente com outros análogos da citidina, tais como a lamivudina.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
O efavirenz é um indutor do CYP3A4 e um inibidor de algumas isoenzimas CYP450, incluindo o CYP3A4 (ver secção 5. 2).
In vitro and clinical pharmacokinetic interaction studies have shown the potential for CYP450- mediated interactions involving emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with other medicinal products is low.
Os estudos de interacção farmacocinética in vitro e clínica demonstraram que o potencial para interacções mediadas pelo CYP450, envolvendo a emtricitabina e o tenofovir disoproxil fumarato com outros medicamentos, é baixo.
Contraindications of concomitant use Atripla must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Contra- indicações da utilização concomitante Atripla não pode ser administrado concomitantemente com terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridilo ou alcalóides da cravagem de centeio (por exemplo, ergotamina, di- hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina), uma vez que a inibição dos respectivos metabolismos pode levar a acontecimentos graves, com risco de vida (ver secção 4. 3).
Voriconazole: co-administration of standard doses of efavirenz and voriconazole is contraindicated.
Como Atripla é um medicamento de associação de doses fixas, a dose de efavirenz não pode ser alterada.
Since Atripla is a fixed-dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered (see section 4.3 and Table 1).
Por conseguinte, voriconazol e Atripla não devem ser co- administrados (ver secção 4. 3 e Tabela 1).
John’ s wort is contraindicated (see section 4.3).
8 Hipericão (Hypericum perforatum): a co- administração de Atripla e de hipericão ou de preparações de plantas medicinais contendo hipericão está contra- indicada (ver secção 4. 3).
Concomitant use not recommended Atazanavir/ ritonavir: insufficient data are available to make a dosing recommendation for atazanavir/ ritonavir in combination with Atripla.
Utilização concomitante não recomendada Atazanavir/ ritonavir: não estão disponíveis dados suficientes para fazer uma recomendação posológica de atazanavir/ ritonavir em associação com Atripla.
Therefore co-administration of atazanavir/ ritonavir and Atripla is not recommended (see Table 1).
Por conseguinte, não se recomenda a co- administração de atazanavir/ ritonavir e Atripla (ver Tabela 1).
Didanosine: co-administration of Atripla and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
Didanosina: não se recomenda a co- administração de Atripla e didanosina (ver secção 4. 4 e Tabela 1).
Renally eliminated medicinal products: since emtricitabine and tenofovir are primarily eliminated by the kidneys, co-administration of Atripla with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion (e. g. cidofovir) may increase serum concentrations of emtricitabine, tenofovir and/ or the co-administered medicinal products.
Medicamentos eliminados por via renal: uma vez que a emtricitabina e o tenofovir são principalmente eliminados pelos rins, a co- administração de Atripla com medicamentos que reduzem a função renal ou que competem pela secreção tubular activa (p. ex., cidofovir) pode aumentar as concentrações séricas de emtricitabina, tenofovir e/ ou dos medicamentos administrados concomitantemente.
Use of Atripla should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
Deve evitar- se a utilização de Atripla concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de medicamentos nefrotóxicos.
Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2 (see section 4.4).
Alguns exemplos incluem, mas não estão limitados a, aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina- 2 (ver secção 4. 4).
Other interactions Interactions between the components of Atripla and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every 8 hours as “ q8h”).
Outras interacções As interacções entre os componentes de Atripla e inibidores da protease, medicamentos anti- retrovirais que não sejam inibidores da protease e outros medicamentos não anti- retrovirais estão indicadas na Tabela 1 abaixo (um aumento é indicado como “ ↑ ”, uma diminuição como “ ↓ ”, sem alteração como “ ↔ ”, duas vezes por dia como “ b. i. d. ”, uma vez por dia como “ q. d. ” e uma vez de 8 em 8 horas como “ q8h ”).
If available, 90% confidence intervals are shown in parentheses.
Se disponíveis, os intervalos de confiança de 90% são indicados entre parênteses.
Interactions between the individual components of Atripla and other medicinal products
Interacções entre os componentes individuais de Atripla e outros medicamentos
Medicinal product by therapeutic
Medicamento por áreas
Effects on drug levels
Efeitos sobre os níveis dos fármacos
Recommendation
Recomendação
areas
terapêuticas
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin
Alteração média em percentagem das
concerning
respeitante à co -
(dose in mg)
(dose em mg)
with 90%
AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança de 90% se disponíveis (mecanismo)
co-administration with Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabine 200 mg, tenofovir disoproxil fumarate 300 mg)
administração com Atripla (efavirenz 600 mg,
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors Amprenavir/ Efavirenz (1,200 b. i. d. / 600 q. d.)
emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil fumarato 300 mg) ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais Inibidores da protease Amprenavir/ Efavirenz (1. 200 b. i. d. / 600 q. d.)
AUC: ~↓ 40% Cmax: ~↓ 40% Cmin: ~↓ 40% (CYP3A4 induction, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir) For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
AUC: ~↓ 40% Cmax: ~↓ 40% Cmin: ~↓ 40% (indução do CYP3A4, o efeito do efavirenz é compensado pelo efeito potenciador do ritonavir na farmacocinética) Para informação sobre a co- administração de efavirenz com doses baixas de ritonavir em associação com um inibidor da protease, consultar abaixo a secção sobre ritonavir.
Co-administration of amprenavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Não se recomenda a co- administração de amprenavir/ ritonavir e Atripla.
AUC: ↓ 25% (↓ 42 to ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 to ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 to ↑ 10) Co-administration of atazanavir/ ritonavir with tenofovir resulted in increased exposure to tenofovir.
AUC: ↓ 25% (↓ 42 a ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 a ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 a ↑ 10) A co- administração de atazanavir/ ritonavir com tenofovir resultou num aumento da exposição ao tenofovir.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir- associated adverse events, including renal disorders.
Concentrações mais elevadas de tenofovir podem potenciar os acontecimentos adversos associados ao tenofovir, incluindo doenças renais.
Co-administration of atazanavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Não se recomenda a co- administração de atazanavir/ ritonavir e Atripla.
Co-administration of efavirenz with atazanavir in combination with low-dose ritonavir resulted in substantial decreases in atazanavir exposure due to CYP3A4 induction, necessitating dosage adjustment of atazanavir (refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing atazanavir).
A co- administração de efavirenz com atazanavir em associação com doses baixas de ritonavir originou diminuições substanciais na exposição ao atazanavir devido a indução do CYP3A4, sendo necessário um ajuste da dose do atazanavir (consultar o Resumo das Características do Medicamento do medicamento contendo atazanavir).
Co-administration of efavirenz and atazanavir in combination with ritonavir may lead to increases in efavirenz exposure which may worsen the tolerability profile of efavirenz.
A co- administração de efavirenz e atazanavir em associação com ritonavir pode originar aumento da exposição ao efavirenz, o que pode prejudicar o perfil de tolerabilidade do efavirenz.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for indinavir when dosed with
Não estão disponíveis dados suficientes para fazer uma recomendação posológica para indinavir
Indinavir/ Efavirenz (1,000 q8h/ 600 q. d.)
Indinavir/ Efavirenz (1. 000 q8h/ 600 q. d.)
Morning AUC: ↓ 33%* (↓ 26 to ↓ 39) Afternoon AUC: ↓ 37%* (↓ 26 to ↓ 46) Evening AUC: ↓ 46%* (↓ 37 to ↓ 54) Morning Cmax: ↔ * Afternoon Cmax: ↔ * Evening Cmax: ↓ 29%* (↓ 11 to ↓ 43) Morning Cmin: ↓ 39%* (↓ 24 to ↓ 51) Afternoon Cmin: ↓ 52%* (↓ 47 to ↓ 57) Evening Cmin: ↓ 57%* (↓ 50 to ↓ 63) * when compared to indinavir 800 q8h alone (CYP3A4 induction) For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
AUC de manhã: ↓ 33% * (↓ 26 a ↓ 39) AUC à tarde: ↓ 37% * (↓ 26 a ↓ 46) AUC à noite: ↓ 46% * (↓ 37 a ↓ 54) Cmax de manhã: ↔ * Cmax à tarde: ↔ * Cmax à noite: ↓ 29% * (↓ 11 a ↓ 43) Cmin de manhã: ↓ 39% * (↓ 24 a ↓ 51) Cmin à tarde: ↓ 52% * (↓ 47 a ↓ 57) Cmin à noite: ↓ 57% * (↓ 50 a ↓ 63) * quando comparado com indinavir 800 q8h em monoterapia (indução do CYP3A4) Para informação sobre a co- administração de efavirenz com doses baixas de ritonavir em associação com um inibidor da protease, consultar a secção abaixo sobre ritonavir.
Atripla.
quando administrado com Atripla.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz, a component of Atripla, and indinavir.
Enquanto não for estabelecido o significado clínico da redução das concentrações de indinavir, deverá ter- se em consideração a dimensão da interacção farmacocinética observada quando se escolhe um regime contendo efavirenz, um componente de Atripla, e indinavir.
AUC: ↑ 32% (↑ 25 to ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 to ↑ 66) Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir-associated adverse events, including renal disorders.
AUC: ↑ 32% (↑ 25 a ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 a ↑ 66) Concentrações mais elevadas de tenofovir podem potenciar acontecimentos adversos associados ao tenofovir, incluindo doenças renais.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for lopinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Não estão disponíveis dados suficientes para fazer uma recomendação posológica para lopinavir/ ritonavir quando administrados com Atripla.
Co-administration of lopinavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Não se recomenda a co- administração de lopinavir/ ritonavir e Atripla.
Co-administration of lopinavir/ ritonavir with efavirenz resulted in a substantial decrease in lopinavir exposure, necessitating dosage adjustment of lopinavir/ ritonavir.
A co- administração de lopinavir/ ritonavir com efavirenz resultou numa diminuição substancial na exposição ao lopinavir, necessitando de um ajuste da dose de lopinavir/ ritonavir.
When used in combination with efavirenz and two NRTIs, 533/ 133 mg lopinavir/ ritonavir (soft capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to lopinavir/ ritonavir (soft capsules) 400/ 100 mg twice daily without efavirenz (historical data).
Quando se associou ao efavirenz e a dois NRTIs, 533/ 133 mg de lopinavir/ ritonavir (cápsulas moles) duas vezes por dia, originou concentrações plasmáticas de lopinavir semelhantes às verificadas com lopinavir/ ritonavir (cápsulas moles) 400/ 100 mg duas vezes por dia sem efavirenz (dados já descritos).
Refer to the Summary of Product Characteristics for lopinavir/ ritonavir tablets for pharmacokinetic data when this formulation was administered with efavirenz.
Consultar o Resumo das Características do Medicamento dos comprimidos de lopinavir/ ritonavir quanto a dados de farmacocinética de quando esta formulação foi administrada com efavirenz.
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
Para informação sobre a co- administração de efavirenz com doses baixas de ritonavir em associação com um inibidor da protease, consultar a secção abaixo sobre ritonavir.
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) Efavirenz:
AUC de manhã: ↑ 18% (↑ 6 a ↑ 33) AUC à noite: ↔ Cmax de manhã: ↑ 24% (↑ 12 a ↑ 38) Cmax à noite: ↔ Cmin de manhã: ↑ 42% (↑ 9 a ↑ 86) Cmin à noite: ↑ 24% (↑ 3 a ↑ 50) Efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 a ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 a ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 a ↑ 46) (inibição do metabolismo oxidativo mediado pelo CYP) Quando se administrou efavirenz com 500 mg ou 600 mg de ritonavir duas vezes por dia, a associação não foi bem tolerada (ocorreram, por exemplo, tonturas, náuseas, parestesias e enzimas hepáticas elevadas).
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Não estão disponíveis dados suficientes relativos à tolerabilidade do efavirenz com ritonavir em baixa dose (100 mg, uma ou duas vezes por dia).
Co-administration of ritonavir at doses of 600 mg and Atripla is not recommended.
Não se recomenda a co- administração de ritonavir em doses de 600 mg e Atripla.
When using Atripla in a regimen including low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Quando se usa Atripla num regime terapêutico que inclui baixa dose de ritonavir, deve ser considerada a possibilidade de aumento da incidência dos acontecimentos adversos associados ao efavirenz, devido à possível interacção farmacodinâmica.
Saquinavir/ Efavirenz (1,200 soft capsule formulation q8h/ 600 q. d.)
11 Saquinavir/ Efavirenz (1. 200 formulação de cápsulas moles q8h/ 600 q. d.)
CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 62% (↓ 45 a ↓ 74) Cmax: ↓ 50% (↓ 28 a ↓ 66) Cmin: ↓ 56% (↓ 16 a ↓ 77) (diminuição das concentrações de saquinavir: indução do CYP3A4) Efavirenz:
Use of Atripla in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Não se recomenda a utilização de Atripla em associação com saquinavir como único inibidor da protease.
11 Saquinavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (1,000 q. d. / 300 q. d.)
Saquinavir/ Tenofovir disoproxil fumarato (1. 000 q. d. / 300 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with ritonavir boosted saquinavir also resulted in no pharmacokinetic interaction.
AUC: ↔ Cmax: ↔ A co- administração de tenofovir disoproxil fumarato com saquinavir potencializado pelo ritonavir também não resultou em interacções farmacocinéticas.
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz NRTIs and NNRTIs
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz NRTIs e NNRTIs
No data are available on the potential interactions of efavirenz with the combination of saquinavir and ritonavir.
Não existem dados disponíveis sobre as interacções potenciais de efavirenz com a associação de saquinavir e ritonavir.
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir above.
Para informação sobre a co- administração de efavirenz com doses baixas de ritonavir em associação com um inibidor da protease, consultar a secção acima sobre ritonavir.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for saquinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Não estão disponíveis dados suficientes para fazer uma recomendação posológica para saquinavir/ ritonavir quando administrados com Atripla.
Co-administration of saquinavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Não se recomenda a co- administração de saquinavir/ ritonavir e Atripla.
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine (see section 4.4), zidovudine and tenofovir disoproxil fumarate.
Não foram realizados estudos de interacções específicas com efavirenz e outros NRTIs além da lamivudina (ver secção 4. 4), zidovudina e tenofovir disoproxil fumarato.
Clinically significant interactions would not be expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Não serão de prever interacções clinicamente significativas visto que os NRTIs são metabolizados através de uma via diferente da do efavirenz e é improvável que competissem para as mesmas enzimas metabólicas e vias de eliminação.
The potential for pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions is unknown.
Desconhece- se o potencial para interacções farmacocinéticas ou farmacodinâmicas.
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of Atripla and another NNRTI is not recommended.
Como a utilização de dois NNRTIs provou não ser benéfica em termos de eficácia e de segurança, não se recomenda a co- administração de Atripla e de outro NNRTI.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk for didanosine-related adverse events.
A co- administração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina resulta num aumento de 40- 60% da exposição sistémica à didanosina, o que pode aumentar o risco de acontecimentos adversos relacionados com a didanosina.
Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Têm sido notificados casos raros, ocasionalmente fatais, de pancreatite e acidose láctica.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
A co- administração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina numa dose diária de 400 mg tem sido associada a uma diminuição significativa na contagem de células CD4, possivelmente devido a um aumento da didanosina fosforilada (i. e. activa) por interacção intracelular.
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virologic failure within several tested combinations.
A co- administração de uma dose reduzida de 250 mg de didanosina com tenofovir disoproxil fumarato tem sido associada a notificações de elevada frequência de falência virológica com as várias associações testadas.
Co-administration of Atripla and didanosine is not recommended (see section 4.4).
Não se recomenda a co- administração de Atripla e didanosina (ver secção 4. 4).
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 a ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 a ↓ 35) Metabolito 14 hidroxi- claritromicina:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 a ↑ 19) (indução do CYP3A4) Desenvolveu- se erupção cutânea em 46% de voluntários não infectados que receberam efavirenz e claritromicina.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Podem considerar- se alternativas à claritromicina (p. ex. azitromicina).
Other macrolide antibiotics, such as erythromycin, have not been studied in combination with Atripla.
Outros antibióticos macrólidos, como a eritromicina, não foram estudados em associação com Atripla.
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction) Interaction not studied.
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 a ↑ 1) (indução do CYP3A4)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when given with Atripla.
A dose diária de rifabutina deve ser aumentada em 50% quando é administrada com Atripla.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with Atripla.
Deve considerar- se a duplicação da dose de rifabutina em regimes nos quais a rifabutina seja administrada 2 ou 3 vezes por semana em associação
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 a ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 a ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 a ↓ 46) (indução dos CYP3A4 e CYP2B6)
An additional 200 mg/ day (800 mg total) of efavirenz is recommended when rifampicin is co-administered with
Recomenda- se uma dose adicional de 200 mg/ dia (800 mg no total) de efavirenz quando a rifampicina é
Rifampicin/ Tenofovir disoproxil fumarate (600 q. d. / 300 q. d.)
13 Rifampicina/ Tenofovir disoproxil fumarato (600 q. d. / 300 q. d.) Rifampicina/ Emtricitabina Antifúngicos
AUC: ↔ Cmax: ↔
AUC: ↔ Cmax: ↔ Interacção não estudada.
Atripla.
co- administrada com Atripla.
No dose adjustment of rifampicin is recommended when given with Atripla.
Não se recomendam ajustes da dose da rifampicina quando administrada com Atripla.
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 a ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 a ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 a ↓ 58) (diminuição das concentrações de itraconazol: indução do CYP3A4) Hidroxi- itraconazol:
No dose recommendations can be made for the use of Atripla in combination with itraconazole.
Não podem ser feitas recomendações posológicas para a utilização de Atripla em associação com o itraconazol.
An alternative antifungal treatment should be considered.
Deve ser instituído um tratamento antifúngico alternativo.
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (competitive inhibition of oxidative metabolism) Co-administration of standard doses of efavirenz and voriconazole is contraindicated (see section 4.3).
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (inibição competitiva do metabolismo oxidativo) A co- administração de doses padrão de efavirenz e voriconazol está contra- indicada (ver secção 4. 3).
Since Atripla is a fixed- dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered.
Por conseguinte, voriconazol e Atripla não devem ser co- administrados.
CYP3A4 and CYP2B6 induction) Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
AUC: ↓ 36% (↓ 32 a ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 a ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 a ↓ 53) (diminuição das concentrações de carbamazepina: indução do CYP3A; diminuição das concentrações de efavirenz: indução dos CYP3A4 e CYP2B6) Não foi estudada a co- administração de doses superiores de efavirenz ou de carbamazepina.
No dose recommendation can be made for the use of Atripla with carbamazepine.
Não podem ser feitas recomendações posológicas para a utilização de Atripla com carbamazepina.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Deve ser instituído um anticonvulsivante alternativo.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
14 Fenitoína, Fenobarbital e outros anticonvulsivantes que sejam substratos das isoenzimas do CYP450
Interaction not studied with efavirenz, emtricitabine, or tenofovir disoproxil fumarate.
Interacção não estudada com efavirenz, emtricitabina ou tenofovir disoproxil fumarato.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes with efavirenz.
Com efavirenz existe um potencial de redução ou aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína, fenobarbital e de outros anticonvulsivantes que sejam substratos das isoenzimas do CYP450.
When Atripla is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Quando Atripla é co - administrado com um anticonvulsivante que é um substrato de isoenzimas do CYP450, deve ser efectuada a monitorização periódica dos níveis de anticonvulsivantes.
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Não são esperadas interacções clinicamente significativas, uma vez que a vigabatrina e a gabapentina são exclusivamente eliminadas inalteradas na urina e é improvável que compitam para as mesmas enzimas metabólicas e vias de eliminação do efavirenz.
Atripla and vigabatrin or gabapentin can be co- administered without dose adjustment.
Atripla e a vigabatrina ou a gabapentina podem ser co - administrados sem ajuste da dose.
Vigabatrin/ Tenofovir disoproxil fumarate Gabapentin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Vigabatrina/ Tenofovir disoproxil fumarato Gabapentina/ Tenofovir disoproxil fumarato ANTIDEPRESSORES
14 ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 q. d. / 600 q. d.)
Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRS) Sertralina/ Efavirenz (50 q. d. / 600 q. d.)
When co-administered with Atripla, sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Quando co- administrada com Atripla, os aumentos da dose de sertralina deverão ser efectuados de acordo com a resposta clínica.
Atripla and paroxetine can be co-administered without dose adjustment.
Atripla e a paroxetina podem ser co - administrados sem ajustes da dose.
Atripla and fluoxetine can be co-administered without dose adjustment.
Atripla e a fluoxetina podem ser co - administrados sem ajustes da dose.
Diltiazem/ Efavirenz (240 q. d. / 600 q. d.)
15 MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES Bloqueadores dos Canais do Cálcio Diltiazem/ Efavirenz (240 q. d. / 600 q. d.)
Dose adjustments of diltiazem when co- administered with Atripla should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Os ajustes da dose do diltiazem quando co - administrado com Atripla devem basear- se na resposta clínica (consultar o Resumo das Características do Medicamento diltiazem).
Interaction not studied with efavirenz,
Verapamilo, Felodipina, Nifedipina e Nicardipina MEDICAMENTOS HIPOLIPEMIANTES Inibidores da Redutase da HMG- CoA
emtricitabine, or tenofovir disoproxil fumarate.
Interacção não estudada com efavirenz, emtricitabina ou tenofovir disoproxil fumarato.
When efavirenz is co- administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Quando o efavirenz é co - administrado com um bloqueador dos canais de cálcio que é um substrato do complexo enzimático CYP3A4, existe a possibilidade de redução nas concentrações plasmáticas do bloqueador dos canais de cálcio.
calcium channel blockers when co-administered with Atripla should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Os ajustes da dose dos bloqueadores dos canais de cálcio quando co - administrados com Atripla devem basear- se na resposta clínica (consultar o Resumo das Características dos Medicamentos bloqueadores dos canais de cálcio).
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 a ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 a ↓ 51) Total de inibidores da redutase da HMG- CoA activos:
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
AUC: ↓ 34% (↓ 21 a ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 a ↓ 26) Interacção não estudada.
Cholesterol levels should be periodically monitored when atorvastatin, pravastatin, or simvastatin is co-administered with Atripla.
Os níveis de colesterol devem ser monitorizados periodicamente quando a atorvastatina, a pravastatina ou a sinvastatina são administradas com Atripla.
Dosage adjustments of statins may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the statin).
Podem ser necessários ajustes da dose das estatinas (consultar o Resumo das Características do Medicamento estatina).
Simvastatin/ Efavirenz (40 q. d. / 600 q. d.)
16 Sinvastatina/ Efavirenz (40 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 a ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 a ↓ 79) Sinvastatina ácida:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 a ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 a ↓ 58) Total de inibidores da redutase da HMG- CoA activos:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 a ↓ 78) Total de inibidores da redutase da HMG- CoA:
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 54 a ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 a ↓ 85) (indução do CYP3A4) A co- administração de efavirenz com atorvastatina, pravastatina ou sinvastatina não afectou os valores da AUC ou da Cmax do efavirenz.
Simvastatin/ Emtricitabine Simvastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate HORMONAL CONTRACEPTIVES
Sinvastatina/ Emtricitabina Sinvastatina/ Tenofovir disoproxil fumarato CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 q. d.)
Etinilestradiol/ Efavirenz (50 µg dose única/ 400 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mecanismo desconhecido) Desconhece- se o significado clínico do efeito sobre a AUC do etinilestradiol.
Because the potential interaction of efavirenz, a component of Atripla, with oral contraceptives has not been fully characterised, a reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives
Dado que não foi completamente caracterizada a interacção potencial do efavirenz, um componente de Atripla, com os contraceptivos orais, terá que ser utilizado um método de contracepção de barreira fiável para além dos
Norgestimate/ Ethinyloestradiol/ Emtricitabine IMMUNOSUPPRESSANTS
Norgestimato/ Etinilestradiol / Emtricitabina IMUNOSSUPRESSORES
Interaction not studied. ↓ exposure of tacrolimus may be expected (CYP3A4 induction).
Interacção não estudada.
Tacrolimus is not anticipated to impact exposure of efavirenz.
Pode esperar- se uma ↓ exposição do tacrolimus (indução CYP3A4) Não se antecipa que o Tacrolimus tenha impacto na exposição do efavirenz.
Dose adjustments of tacrolimus may be required.
Podem ser necessários ajustes de dose do tacrolimus.
Close monitoring of tacrolimus concentrations for at least
Recomenda- se uma cuidadosa monitorização das concentrações de
Tacrolimus/ Emtricitabine/ Tenofovir disoproxil fumarate (0.1 mg/ kg q. d. / 200 mg/ 300 mg q. d.)
Tacrolimus/ Emtricitabina/ Tenofovir Tacrolimus: tacrolimus quando se disoproxil fumarato (0, 1 mg/ kg q. d. / 200 mg / 300 mg q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ C24: ↔ Emtricitabine:
AUC: ↔ Cmax: ↔ C24: ↔ Emtricitabina:
two weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with Atripla.
inicia ou interrompe o tratamento com Atripla, durante pelo menos duas semanas (até se atingirem concentrações estáveis).
Methadone/ Efavirenz (35-100 q. d. / 600 q. d.)
17 OPIÁCEOS Metadona/ Efavirenz (35- 100 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 a ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 a ↓ 59) (indução do CYP3A4) Num estudo realizado em utilizadores de drogas intravenosas infectados por VIH, a co- administração de efavirenz com metadona conduziu a uma diminuição dos níveis plasmáticos de metadona e a sinais de privação de opiáceos.
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
A dose de metadona foi aumentada, em média, 22% para aliviar os sintomas de privação.
Patients receiving methadone and Atripla concomitantly should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Os doentes a receberem metadona e Atripla concomitantemente devem ser monitorizados em relação a sinais de privação e a sua dose de metadona deve ser aumentada de modo a aliviar os sintomas de privação.
Methadone/ Tenofovir disoproxil fumarate (40-110 q. d. / 300 q. d.)
Metadona/ Tenofovir disoproxil fumarato (40- 110 q. d. / 300 q. d.)
Methadone/ Emtricitabine HERBAL PRODUCTS
Metadona/ Emtricitabina EXTRACTOS DE PLANTAS
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Efavirenz
Hipericão (Hypericum perforatum) / Efavirenz
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
Os níveis plasmáticos de efavirenz podem ser diminuídos pelo uso concomitante de
Co-administration of Atripla and St.
A co- administração de Atripla e de hipericão está