qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Causes of osteoporosis other than oestrogen deficiency, ageing and glucocorticoid use should be considered.
Devem considerar- se outras causas de osteoporose além da deficiência de estrogénios, envelhecimento e utilização de glicocorticóides.
Hypocalcaemia must be corrected before treatment with alendronate is initiated (see section 4.3).
A hipocalcemia deve ser corrigida antes do tratamento com alendronato ser iniciado (ver secção 4. 3).
Other disorders of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency and hypoparathyroidism) should also be effectively treated before starting alendronate.
Outras doenças do metabolismo dos minerais (como deficiência de vitamina D e hipoparatiroidismo) também devem ser eficazmente tratadas antes de se iniciar o alendronato.
In patients with these conditions, serum calcium and symptoms of hypocalcaemia should be monitored during treatment with alendronate.
Em doentes com estas patologias, deve monitorizar- se o cálcio sérico e os sintomas de hipocalcemia durante o tratamento com alendronato.
On account of the positive effects of alendronate on the increase in bone mineralisation, reductions in serum calcium and serum phosphate may occur.
Devido aos efeitos positivos do alendronato no aumento da mineralização óssea, podem ocorrer diminuições do cálcio e do fosfato séricos.
These are usually slight and asymptomatic.
Estas são geralmente ligeiras e assintomáticas.
However, in rare cases, symptomatic hypocalcaemia has been reported which occasionally has been severe and often occurred in patients with predisposing conditions (e. g. hypoparathyroidism, vitamin D deficiency and in cases of calcium malabsorption).
Contudo, em casos raros, foi comunicada hipocalcemia sintomática que, ocasionalmente, foi grave e que ocorreu com frequência em doentes com patologias predisponentes (por exemplo, hipoparatiroidismo, deficiência de vitamina D e em casos de malabsorção do cálcio).
It is therefore particularly important to ensure that patients taking glucocorticoids have an adequate calcium and vitamin D intake.
Portanto, é especialmente importante assegurar que os doentes que estão a tomar glicocorticóides têm um consumo adequado de cálcio e de vitamina D.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Foi comunicada osteonecrose da maxila, geralmente associada a extracção dentária e/ ou a infecção local (incluindo osteomielite), em doentes com cancro submetidos a regimes de tratamento incluindo bifosfonatos administrados principalmente por via intravenosa.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Muitos destes doentes também estavam a receber quimioterapia e corticosteróides.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
A osteonecrose da maxila também foi comunicada em doentes com osteoporose medicados com bifosfonatos orais.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Deve considerar- se um exame dentário com a dentistria preventiva apropriada antes do tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco concomitantes (por exemplo, cancro, quimioterapia, radioterapia, corticosteróides, má higiene oral).
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Durante o tratamento, estes doentes devem evitar, se possível, intervenções dentárias invasivas.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Em doentes que desenvolvem osteonecrose da maxila durante a terapêutica com bifosfonatos, a cirurgia dentária pode exacerbar a condição.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Não existem dados disponíveis sugestivos de que a interrupção do tratamento com bifosfonatos diminui o risco de osteonecrose da maxila em doentes que necessitam de intervenções dentárias.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
9 O discernimento clínico do médico assistente deve orientar o plano de tratamento de cada doente baseando- se na avaliação benefício/ risco individual.
Bone, joint, and/ or muscle pain has been reported in patients taking bisphosphonates.
Foram comunicadas dores ósseas, articulares e/ ou musculares em doentes medicados com bifosfonatos.
In post- marketing experience, these symptoms have rarely been seen and/ or incapacitating (see section 4.8).
Na experiência após introdução no mercado, estes sintomas foram raramente observados e/ ou incapacitantes (ver secção 4. 8).
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
O período de tempo até ao início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
A maioria dos doentes teve um alívio dos sintomas após pararem o tratamento.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same medicinal product or another bisphosphonate.
Um subconjunto apresentou recorrência de sintomas após nova exposição ao mesmo medicamento ou a outro bifosfonato.
Alendronate HEXAL tablets contain lactose.
Alendronato HEXAL comprimidos contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou malabsorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
If taken at the same time, it is likely that foods and drinks (including mineral water), calcium supplements, antacids and some oral medicines will affect the absorption of alendronate.
Se tomados ao mesmo tempo, é provável que os alimentos e bebidas (incluindo água mineral), suplementos de cálcio, antiácidos e alguns medicamentos orais afectem a absorção do alendronato.
Patients must therefore wait for at least 30 minutes after taking alendronate before taking any other oral medicine (see section 4.2).
Os doentes devem portanto aguardar pelo menos 30 minutos após a ingestão de alendronato, antes de tomarem quaisquer outros medicamentos por via oral (ver secção 4. 2).
No other clinically significant active substance interactions are expected.
Não se prevêem quaisquer outras interacções com a substância activa clinicamente significativas.
A number of patients in the clinical trials received oestrogen (intravaginally, transdermally or orally) concomitantly with alendronate.
Nos ensaios clínicos, várias doentes receberam estrogénios (por via intravaginal, transdérmica ou oral) concomitantemente com alendronato.
No undesirable effects could be related to the combination treatment.
Não se relacionaram efeitos indesejáveis com o tratamento de associação.
No specific interaction studies have been carried out, but alendronate was used in clinical trials concomitantly with a number of other commonly prescribed medicines without any evidence of clinically unfavourable interactions.
Não foram realizados estudos de interacção específicos, mas o alendronato foi utilizado em ensaios clínicos concomitantemente com vários medicamentos frequentemente prescritos sem qualquer evidência de interacções clinicamente desfavoráveis.
There are insufficient data regarding the use of alendronate in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de alendronato em mulheres grávidas.
Animal studies revealed effects on foetal bone formation at high doses.
Os estudos em animais revelaram efeitos na formação do osso fetal em doses elevadas.
Alendronate given to pregnant rats caused hypocalcaemia-related dystocia (see section 5.3).
O alendronato administrado a ratas gestantes causou distocia relacionada com hipocalcemia (ver a secção 5. 3).
In view of the indication, alendronate should not be used during pregnancy.
Tendo em consideração a indicação, o alendronato não deve ser utilizado durante a gravidez.
It is not known whether alendronate is excreted into breast milk in humans.
Não se sabe se o alendronato é excretado no leite materno no ser humano.
In view of the indication, alendronate should not be used by breast-feeding women.
Tendo em consideração a indicação, o alendronato não deve ser utilizado por mulheres que estão a amamentar.
Alendronate has no influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Alendronato HEXAL sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
In two three-year studies of almost identical design, with post-menopausal women (alendronate 10 mg: n=196; placebo: n=397) the overall safety profiles for alendronate 10 mg daily and placebo were similar.
Nos dois estudos de três anos com uma concepção quase idêntica com mulheres pós- menopáusicas (alendronato 10 mg: n = 196; placebo: n = 397), os perfis globais de segurança relativos ao alendronato na dose de 10 mg por dia e ao placebo foram semelhantes.
Adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably or definitely related to the active substance are presented below if they occurred in ≥ 1% of any in the treatment groups in the one-year study or in ≥ 1% of the patients who were treated with alendronate 10 mg per day and with an incidence higher than in patients who were treated with placebo in three-year studies.
As reacções adversas comunicadas pelos investigadores como possível, provável ou definitivamente relacionadas com a substância activa são apresentadas a seguir se ocorreram em ≥ 1% dos doentes em quaisquer dos grupos de tratamento no estudo de um ano ou em ≥ 1% dos doentes que foram tratados
Abdominal pain Dyspepsia Acid regurgitation Nausea Abdominal distension Constipation Diarrhoea Dysphagia Flatulence
10 com alendronato na dose de 10 mg por dia e com uma incidência mais elevada do que a incidência em doentes que foram tratados com placebo nos estudos de três anos.
4.8 3.5 4.3 4.0 0.8 1.8 1.8 0.0 0.5
Estudos de três anos Gastrointestinais
10 Three-year studies
Alendronato 10 mg por dia (n=196)%
Alendronate10 mg daily (n=196)%
Placebo (n=397)%
Gastritis Gastric ulcer Oesophageal ulcer Musculoskeletal
Dor musculoesquelética (osso, músculos ou articulações)
0.5 0.0 1.5
4, 1
Musculoskeletal pain (bone, muscle or joints)
Cãibras musculares Neurológicos
Muscle cramps Neurological
Cefaleias
The following undesirable effects have also been reported in clinical trials and/ or post marketing:
Os efeitos indesejáveis seguintes também foram comunicados em ensaios clínicos e/ ou após introdução no mercado:
Very common: ≥ 1/ 10 Common: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 - < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 - < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)
Muito frequentes (≥ 1/ 10) Frequentes (≥ 1/ 100 - < 1/ 10) Pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 - < 1/ 100) Raros (≥ 1/ 10. 000 - < 1/ 1. 000) Muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10):
Frequentes (≥1/ 100 e < 1/ 10):
Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000):
Afecções oculares:
Uveitis, scleritis, episcleritis
Raras (≥1/ 10. 000 e < 1/ 1. 000):
Abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcers*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation.
Dor abdominal, dispepsia, obstipação, diarreia, flatulência, úlceras esofágicas *, disfagia *, distensão abdominal, regurgitação ácida.
Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100):
Pouco frequentes (≥1/ 1. 000 e < 1/ 100):
Nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis* oesophageal erosions*, melaena.
Náuseas, vómitos, gastrite, esofagite *, erosões esofágicas *, melenas.
Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000):
Raras (≥1/ 10. 000 e < 1/ 1. 000):
Oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUB (perforations, ulcers, bleeding), a causal relationship cannot be ruled out.
Estenose esofágica *, ulceração orofaríngea *, PUH do tracto gastrointestinal superior (PUH: perfurações, úlceras, hemorragia), não se podendo excluir uma relação causal.
Very rare, not known: perforation of the oesophagus was reported in isolated cases
Muito raras, desconhecido: foi comunicada perfuração do esófago em casos isolados.
*See section 4.2 and 4.4.
11 * Ver as secções 4. 2 e 4. 4.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Muito raras (≤1/ 10. 000):
Isolated cases of severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported.
Foram comunicados casos isolados de reacções cutâneas graves incluindo o sindroma de Stevens- Johnson e a necrólise epidérmica tóxica.
Musculoskeletal pain (bones, muscles or joints) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000):
Dor musculoesquelética (ossos, músculos ou articulações) Raras (≥1/ 10. 000 e < 1/ 1. 000):
Severe musculoskeletal (bone, muscle or joint pain) (see section 4.4) Unknown frequency:
Musculosqueléticos graves (dores ósseas, musculares ou articulares) (ver secção 4. 4) Frequência desconhecida:
Rash, pruritus, erythema.
Raras (≥1/ 10. 000 e < 1/ 1. 000):
Hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema.
Reacções de hipersensibilidade incluindo urticária e angioedema.
Transient symptoms as in an acute phase reaction (myalgia, malaise and in rare cases fever) usually in connection with the start of treatment.
Sintomas transitórios como numa reacção de fase aguda (mialgias, mal- estar e em casos raros febre) geralmente em relação com o início do tratamento.
Skin rash with photosensitivity.
Exantema cutâneo com fotosensibilidade.
Section 4.4).
Hipocalcemia sintomática, geralmente relacionada com afecções predisponentes (ver secção 4. 4).
11 During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown):
Durante a experiência após introdução no mercado foram comunicadas as seguintes reacções (frequência desconhecida):
Nervous system disorders: dizziness
Doenças do sistema nervoso: tonturas
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Afecções do ouvido e do labirinto: vertigens
General disorders and administration site conditions: asthenia, peripheral oedema
Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, edema periférico
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Foi comunicada osteonecrose da maxila em doentes tratados com bifosfonatos.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
A maioria das comunicações referem- se a doentes com cancro, mas este tipo de casos também foi comunicado em doentes tratados para osteoporose.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelistis).
A osteonecrose da maxila está geralmente associada a extracção dentária e/ ou a infecção local (incluindo osteomielite).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4). joint swelling
Edema das articulações.
In clinical trials, asymptomatic, slight and transient decreases in serum calcium and serum phosphate were observed in approx.
Exames complementares de diagnóstico:
18 and 10% respectively of the patients taking alendronate 10 mg/ day versus 12 and 3% respectively of those taking placebo.
Em ensaios clínicos, foram observadas diminuições assintomáticas, ligeiras e transitórias do cálcio e do fosfato séricos em aproximadamente 18 e 10% respectivamente dos doentes medicados com alendronato 10 mg/ dia em relação a 12 e 3% respectivamente dos doentes medicados com placebo.
However, the incidence of reductions in serum calcium to < 2.0 mmol/ l and serum phosphate to ≤ 0.65 mmol/ l was comparable in the two groups.
Contudo, a incidência de diminuições do cálcio sérico até < 2, 0 mmol/ l e do fosfato sérico até ≤0, 65 mmol/ l foi comparável nos dois grupos.
Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal side effects such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer can occur on oral overdosage.
Podem ocorrer hipocalcemia, hipofosfatemia e efeitos secundários gastrointestinais superiores como indisposição gástrica, pirose, esofagite, gastrite ou úlcera com a sobredosagem oral.
There is no specific information available with regard to overdosage with alendronate.
Não existe informação específica disponível no que respeita à sobredosagem com alendronato.
Milk or antacids should be given in order to bind alendronate.
Deve administrar - se leite ou antiácidos para se ligarem ao alendronato.
On account of the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should be kept in an upright position.
Devido ao risco de irritação esofágica, não se deve provocar o vómito e o doente deve ser mantido numa posição vertical.
Drugs for treatment of bone diseases, bisphosphonates.
Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos.
The active substance in Alendronate HEXAL tablets, sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
A substância activa de Alendronato HEXAL comprimidos, o alendronato sódico tri- hidratado, é um bifosfonato que inibe a reabsorção óssea pelos osteoclastos sem qualquer efeito directo na formação óssea.
Preclinical studies have demonstrated a preference for localisation of alendronate to sites where active resorption takes place.
Estudos pré- clínicos demonstraram uma preferência de localização do alendronato em locais onde se efectua a reabsorção activa.
Osteoclastic activity is inhibited, but formation and binding of the osteoclasts is not affected.
A actividade osteoclástica é inibida, mas a formação e ligação dos osteoclastos não é afectada.
Bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
O osso formado durante o tratamento com alendronato tem uma qualidade normal.
Treatment of post-menopausal osteoporosis
Tratamento da osteoporose pós- menopáusica.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
A osteoporose é definida como uma densidade mineral óssea (DMO) da coluna ou anca 2, 5 desvios padrão abaixo do valor médio da de uma população jovem normal ou como uma fractura de fragilidade anterior, independente da densidade mineral óssea.
The effects of alendronate on BMD and fracture incidence in post-menopausal women were studied in two initial efficacy studies of identical design (n=994), and in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
Os efeitos do alendronato na DMO e na incidência de fracturas em mulheres pós- menopáusicas foram estudados em dois estudos iniciais sobre eficácia, de concepção idêntica (n = 994), e no Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6459).
12 In the initial efficacy studies, the increases in BMD with alendronate 10 mg daily relative to placebo after three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter respectively.
Nos estudos iniciais sobre eficácia, os aumentos da DMO com alendronato na dose de 10 mg por dia em relação ao placebo após três anos foram de 8, 8%, 5, 9% e 7, 8% respectivamente na coluna, colo femoral e trocânter.
Total BMD also increased significantly.
A DMO total também aumentou significativamente.
In the patients treated with alendronate, the proportion of patients who suffered one or more vertebral fractures was reduced by 48% (alendronate 3.2% versus placebo 6.2%).
6, 2% com placebo).
In the two-year extensions of these studies the BMD in the spine and trochanter continued to increase.
Nos prolongamentos de dois anos destes estudos, a DMO da coluna e do trocânter continuaram a aumentar.
In addition, BMD at the femoral neck and total body was maintained.
Além disso, a DMO a nível do colo femoral e do corpo total manteve- se.
The FIT study included two placebo-controlled trials in which alendronate was given daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for a further one or two years). • FIT 1:
O estudo FIT incluiu dois ensaios controlados com placebo nos quais o alendronato foi administrado diariamente (5 mg por dia durante dois anos e 10 mg por dia durante mais um ou dois anos). • FIT 1:
A three-year study with 2027 patients who had had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
Um estudo de três anos com 2027 doentes que tinham tido pelo menos uma fractura vertebral (por compressão) no início do estudo.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% versus placebo 15.0%).
Neste estudo, o alendronato administrado diariamente diminuiu a incidência de ≥1 nova fractura vertebral em 47% (7, 9% com alendronato vs.
In addition, a statistically significant reduction in the incidence of hip fractures was confirmed (1.1% versus 2.2%, a reduction of 51%). • FIT 2:
Além disso, foi confirmada uma diminuição estatisticamente significativa da incidência de fracturas da anca (1, 1% contra 2, 2%, uma diminuição de 51%). • FIT 2:
A four-year study with 4432 patients who had a low bone mass but had not had any vertebral fracture at the start of the study.
Um estudo de quatro anos com 4432 doentes que tinham uma diminuição da massa óssea mas que, no início do estudo, não tinham tido nenhuma fractura vertebral.
In this study, in a subgroup analysis of osteoporotic women (37% of the total population who fulfilled the definition of osteoporosis given above) a significant difference was seen in the incidence of hip fractures (alendronate 1.0% versus placebo 2.2%, a reduction of 56%) and in the incidence of ≥ 1 vertebral fracture (2.9% versus 5.8%, a reduction of 50%).
Neste estudo, numa análise de um subgrupo de mulheres osteoporóticas (37% da população total que satisfaziam à definição de osteoporose dada anteriormente) observou- se uma diferença significativa na incidência de fracturas da anca (1, 0% com alendronato contra 2, 2% com placebo, uma diminuição de 56%) e na incidência de ≥1 fracturas vertebrais (2, 9% contra 5, 8%, uma diminuição de 50%).
Osteoporosis in men with increased risk of fracture The efficacy of alendronate 10 mg once daily in men (31-87 years, mean age 63 years, n=241) with osteoporosis was evaluated in a two-year study.
Osteoporose em homens com risco acrescido de fractura A eficácia de alendronato na dose de 10 mg por dia em homens (31- 87 anos, idade média de 63 anos, n = 241) com osteoporose foi avaliada num estudo de dois anos.
After two years of treatment with alendronate 10 mg/ day, BMD increased on average by 5.3% in the spine, by 2.6% in the femoral neck, by 3.1% in the trochanter, and by 1.6% for the skeleton as a whole, relative to placebo (p < 0.001 for all measurement points).
Após dois anos de tratamento com alendronato na dose de 10 mg/ dia, a DMO aumentou em média 5, 3% na coluna, 2, 6% no colo femoral, 3, 1% no trocânter e 1, 6% no esqueleto como um todo, em relação ao placebo (p < 0, 001 para todos os pontos de medição).
The effect of alendronate on BMD was independent of age, race, gonadal function, baseline BMD or baseline bone turnover.
O efeito do alendronato na DMO foi independente da idade, raça, função gonadal, DMO inicial ou da remodelação óssea, também inicial.
The incidence of new vertebral fractures was evaluated as a safety variable.
A incidência de novas fracturas vertebrais foi avaliada como uma variável da segurança.
In a retrospective analysis (assessed by quantitative radiography) one new fracture (0.8%) was documented among patients treated with alendronate, compared with 6 new fractures (7.1%) for placebo (p=0.017).
13 radiografia quantitativa), foi documentada uma nova fractura (0, 8%) em doentes tratados com alendronato em comparação com 6 novas fracturas (7, 1%) com o placebo (p = 0, 017).
The reduction in height was less after treatment with alendronate, relative to placebo (-0.6 mm and -2.4 mm respectively, p=0.02).
A diminuição da altura foi inferior depois do tratamento com alendronato em relação ao placebo (- 0, 6 mm e - 2, 4 mm respectivamente, p = 0, 02).
No effect on non- vertebral fractures was seen.
Não se observou qualquer efeito nas fracturas não vertebrais.
Glucocorticoid-induced osteoporosis Long-term use of steroids is often associated with the development of osteoporosis accompanied by fractures.
Osteoporose induzida por glicocorticóides A utilização prolongada de esteróides está muitas vezes associada ao desenvolvimento de osteoporose acompanhada por fracturas.
This occurs in both men and women of all ages.
Esta ocorre tanto em homens como em mulheres de todos os grupos etários.
The efficacy of alendronate 10 mg and alendronate 5 mg once daily in men and women treated with steroids (at least 7.5 mg/ day of prednisone or equivalent, median dose 10 mg/ day) was demonstrated in two one-year studies of practically identical design.
A eficácia de alendronato na dose de 10 mg e de alendronato na dose de 5 mg uma vez por dia em homens e mulheres tratados com esteróides (com pelo menos 7, 5 mg/ dia de prednisolona ou equivalente, dose mediana de 10 mg/ dia) foi demonstrada em dois estudos de um ano, praticamente com concepções idênticas.
These studies involved a total of 560 patients aged 17-83 years.
Estes estudos envolveram um total de 560 doentes com idades compreendidas entre os 17 e os 83 anos.
The patients received calcium and vitamin D supplements.
Os doentes receberam suplementos de cálcio e vitamina D.
Relative to placebo, BMD increased significantly in the spine (2.41%), femoral neck (2.19%) and trochanter (1.65%) in patients who were treated with alendronate 5 mg once daily.
Em relação ao placebo, a DMO aumentou significativamente na coluna (2, 41%), colo femoral (2, 19%) e trocânter (1, 65%) em doentes que foram tratados com alendronato na dose de 5 mg uma vez por dia.
The increases in BMD with alendronate 10 mg once daily were the same as for alendronate 5 mg once daily in all patients, with the exception of post- menopausal women who were not being treated with oestrogen.
Os aumentos da DMO com 10 mg de alendronato uma vez por dia foram idênticos aos aumentos com 5 mg de alendronato uma vez por dia em todos os doentes, com excepção das mulheres pós - menopáusicas que não estavam a ser tratadas com estrogénios.
In these women the increases (relative to placebo) with alendronate 10 mg once daily were greater than for alendronate 5 mg once daily in the spine (4.11% versus 1.56%) and trochanter (2.84% versus 1.67%).
Nestas mulheres, os aumentos (em relação ao placebo) com 10 mg de alendronato uma vez por dia foram maiores do que os aumentos com 5 mg de alendronato uma vez por dia na coluna (4, 11% contra 1, 56%) e no trocânter (2, 84% contra 1, 67%).
The fracture-preventing effect of increasing bone density with alendronate 10 mg or alendronate 5 mg in corticosteroid- induced osteoporosis has not been established.
O efeito do aumento da densidade óssea na prevenção de fracturas com 10 mg de alendronato ou com 5 mg de alendronato na osteoporose induzida por cortiscosteróides não foi estabelecido.
Alendronate 10 mg and 5 mg were effective irrespective of the dose or duration of steroid use.
O alendronato nas doses de 10 mg e 5 mg foi eficaz independentemente da dose ou da duração do uso de esteróides.
In addition, alendronate 10 mg and alendronate 5 mg were effective irrespective of age (< 65 years as against ≥ 65 years), gender, baseline BMD, baseline bone turnover and concomitant use of a number of common medicines.
Além disso, 10 mg de alendronato e 5 mg de alendronato foram eficazes independentemente da idade (< 65 anos em relação a ≥65 anos), sexo, DMO inicial, remodelação óssea inicial e uso concomitante de vários medicamentos tomados com frequência.
In the patients who received alendronate in doses up to 10 mg daily and in whom
Nos doentes medicados com alendronato em doses até 10 mg por dia e nos quais foi efectuada uma biopsia após um ano, não se observaram sinais de perturbação do processo de mineralização óssea.
Absorption Compared with an intravenous reference dose, the mean oral bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg given after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Absorção Em comparação com uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral média do alendronato em mulheres foi de 0, 64% para doses que variaram entre 5 e 70 mg, administradas após jejum durante a noite e duas horas antes de um pequeno- almoço normal.
Bioavailability decreased to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was given an hour or half an hour before a standardised breakfast.
A biodisponibilidade diminuiu para valores estimados de 0, 46% e de 0, 39% quando o alendronato foi administrado uma hora ou meia hora antes de um pequeno- almoço normal.
In osteoporosis studies alendronate was effective when it was given at least 30 minutes before the first meal or drink of the day.
Em estudos de osteoporose, o alendronato foi eficaz quando foi administrado pelo menos 30 minutos antes da primeira refeição ou bebida do dia.
Bioavailability was negligible irrespective of whether alendronate was given together with or up to two hours after a standardised breakfast.
A biodisponibilidade foi insignificante quer quando o alendronato foi administrado juntamente com o pequeno- almoço normal quer quando foi administrado até duas horas depois do mesmo.
60%.
A administração concomitante do alendronato com café ou sumo de laranja diminuiu a biodisponibilidade em aproximadamente 60%.
In healthy persons, oral prednisolone (20 mg three times daily for five days) did not result in any clinically meaningful change in the oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
Em pessoas saudáveis, a prednisolona oral (20 mg três vezes por dia durante cinco dias) não produziu nenhuma alteração clinicamente significativa na biodisponibilidade oral do alendronato (um aumento médio que variou entre 20% e 44%).
Distribution Studies in rats show that alendronate is initially distributed to soft tissues after intravenous administration of 1 mg/ kg, but is then rapidly redistributed to the skeleton or excreted in the urine.
Distribuição Estudos em ratos demonstraram que o alendronato é inicialmente distribuído pelos tecidos moles após administração intravenosa de 1 mg/ kg, mas que depois é rapidamente redistribuído pelo esqueleto ou excretado na urina.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
O volume de distribuição médio em estado de equilíbrio, excluindo o osso, é de pelo 28 litros no ser humano.
Concentrations of active substance in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
14 orais são demasiado baixas para detecção analítica (< 5 ng/ ml).
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
A ligação às proteínas no plasma humano é aproximadamente de 78%.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Biotransformação Não há qualquer evidência de que o alendronato é metabolizado em animais ou no ser humano.
Elimination Following a single intravenous dose of (14C) alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
Eliminação Após uma dose intravenosa única de (14C) alendronato, aproximadamente 50% da radioactividade foi excretada na urina em 72 horas e pouca ou nenhuma radioactividade foi recuperada nas fezes.
Following a single intravenous dose of 10 mg, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
Após uma dose intravenosa única de 10 mg, a depuração renal do alendronato foi de 71 ml/ min e a depuração sistémica não excedeu 200 ml/ min.
Plasma concentrations fell by more than 95% within 6 hours following intravenous administration.
As concentrações plasmáticas diminuíram em mais de 95% no período de 6 horas após a administração intravenosa.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
Estimou- se que a semivida terminal no ser humano excede dez anos, o que reflecte a libertação do alendronato do esqueleto.
Alendronate is not excreted through the acidic or basic transport systems of the kidney in rats, and thus it is not thought to interfere with the excretion of other active substances by those systems in humans.
O alendronato não é excretado através dos sistemas de transporte ácido ou básico do rim em ratos e, portanto, pensa - se que no ser humano não interfere com a excreção de outras substâncias activas através destes sistemas.
Characteristics in patients Preclinical studies show that the active substance that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Características em doentes Os estudos pré- clínicos demonstram que a substância activa que não se depositou no osso é rapidamente excretada na urina.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
Não se observou qualquer evidência de saturação da captação óssea após administração crónica com doses intravenosas cumulativas até 35 mg/ kg em animais.
Although no clinical information is available, it is likely that, as in animals, elimination of alendronate via the kidney will be reduced in patients with impaired renal function.
Apesar de não se dispor de informações clínicas, é provável que, como nos animais, a eliminação do alendronato através do rim esteja diminuída em doentes com insuficiência renal.
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
Portanto, pode prever- se uma acumulação de alendronato no osso um tanto maior em doentes com insuficiência renal (ver secção 4. 2).
Conventional studies of general toxicity, genotoxicity and carcinogenicity did not reveal any special risks for humans.
Estudos convencionais de toxicidade geral, genotoxicidade e carcinogenicidade não revelaram quaisquer riscos especiais para o ser humano.
Studies in female rats showed that treatment with alendronate during pregnancy was associated with dystocia during parturition, which was related to hypocalcaemia.
Estudos em ratos fêmea revelaram que o tratamento com alendronato durante a gravidez estava associado a distocia durante o parto que estava relacionada com hipocalcemia.
Studies in which rats were given high doses showed an increased incidence of incomplete foetal bone formation.
Estudos nos quais se administrou a ratos doses elevadas demonstraram uma maior incidência de formação óssea fetal incompleta.
The relevance for humans is unknown.
Desconhece- se a sua relevância para o ser humano.
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Celulose microcristalina Lactose mono- hidratada Croscarmelose sódica Estearato de magnésio
The tablets are supplied in triplex blister (PVC/ PE/ PVDC/ AL) packaging.
Os comprimidos são fornecidos em embalagens blister triplex (PVC/ PE/ PVDC/ AL).
14, 28, 56, 98, 112 and 50 x 1 (unit dose).
14, 28, 56, 98, 112 comprimidos e 50 x 1 comprimido (dose unitária).
< [See Annex I - To be completed nationally]
< [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]
< {MM/YYYY} >
< {MM/ AAAA} >
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON BOX
16 ROTULAGEM
One tablet contains 10 mg alendronic acid (as sodium alendronate trihydrate).
Um comprimido contém 10 mg de ácido alendrónico (sob a forma de alendronato sódico tri - hidratado).
Also contains lactose.
Também contém lactose.
Please see package leaflet for further information.
Consultar o folheto informativo para mais informações.
14 tablets 28 tablets 56 tablets 98 tablets 112 tablets 50 x 1 (unit dose) tablet
14 comprimidos 28 comprimidos 56 comprimidos 98 comprimidos 112 comprimidos 50 x 1 comprimido (dose unitária)
Please read the package leaflet before use.
Consultar o folheto informativo.
Alendronate HEXAL should be swallowed whole Alendronate HEXAL must be taken on an empty stomach immediately on rising in the morning, with plain water only, at least 30 minutes before the first food, drink or other medication of the day!
Alendronato HEXAL deve ser tomado com o estômago vazio, de manhã assim que se levantar, apenas com água pura, pelo menos 30 minutos antes de tomar a primeira refeição, bebida ou qualquer outra medicação do dia!
Do not lie down within 30 minutes of taking Alendronat HEXAL
Não se deite no período de 30 minutos após tomar Alendronato HEXAL!
Please store in the original package in order to protect from moisture.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Alendronate HEXAL
Alendronato HEXAL
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
20 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS "BLISTER"
Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Alendronato HEXAL e nomes associados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]
19 PACKAGE LEAFLET
21 FOLHETO INFORMATIVO
What is Alendronate HEXAL and what is it used for 2.
O que é Alendronato HEXAL e para que é utilizado 2.
Before you take Alendronate HEXAL 3.
Antes de tomar Alendronato HEXAL 3.
How to take Alendronate HEXAL 4.
Como tomar Alendronato HEXAL 4.
How to store Alendronate HEXAL 6.
Como conservar Alendronato HEXAL 6.
WHAT IS ALENDRONATE HEXAL AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ALENDRONATO HEXAL E PARA QUE É UTILIZADO
Alendronate belongs to a group of non-hormonal medicines called bisphosphonates.
O alendronato pertence a um grupo de medicamentos não hormonais chamados bifosfonatos.
Alendronate prevents the loss of bone, and helps to rebuild bone.
O alendronato previne a perda óssea e ajuda a reconstruir o osso.
It reduces the risk of spine and hip fractures.
Diminui o risco de fracturas da coluna e da anca.
Your doctor has prescribed Alendronate HEXAL to treat your osteoporosis.
O seu médico receitou- lhe Alendronato HEXAL para tratar a sua osteoporose.
Alendronate HEXAL has been shown to reduce the risk of spine and hip fractures in women and spine fractures in men.
Demonstrou- se que Alendronato HEXAL diminui o risco de fracturas da coluna vertebral e da anca em mulheres e de fracturas da coluna vertebral em homens.
Osteoporosis is a thinning and weakening of the bones.
A osteoporose é uma diminuição da espessura e um enfraquecimento dos ossos.
Early on, osteoporosis usually has no symptoms.
No início, a osteoporose é geralmente assintomática.
If left untreated, however, it can result in broken bones.
Contudo, se não for tratada pode causar fracturas dos ossos.
Although these usually hurt, breaks in the bones of the spine may go unnoticed until they cause height loss.
Apesar de estas doerem normalmente, as fracturas dos ossos da coluna podem passar desapercebidas até causarem perda de altura.
Broken bones can happen during normal, everyday activity, such as lifting, or from minor injury that would not generally break normal bone.
As fracturas dos ossos podem ocorrer durante actividades quotidianas normais, como por exemplo levantar algo pesado, ou ser causadas por lesões menos importantes que geralmente não partem o osso normal.
Broken bones usually occur at the hip, spine, or wrist and can lead not only to pain but also to considerable problems like stooped posture (‘ dowager’ s hump’) and loss of mobility.
As fracturas dos ossos ocorrem geralmente na anca, coluna ou punho e podem causar não só dor como também problemas consideráveis como por exemplo uma postura curvada (“ corcunda de bruxa ”) e perda de mobilidade.
As well as your treatment with Alendronate HEXAL, your doctor may suggest you make changes to your lifestyle to help your condition, such as:
Além do seu tratamento com Alendronato HEXAL, o seu médico pode sugerir que faça algumas alterações do seu estilo de vida para ajudar a sua doença, como por exemplo:
Stopping smoking Smoking appears to increase the rate at which you lose bone and, therefore, may increase your risk of broken bones.
Parar de fumar O fumar parece aumentar a velocidade com que perde osso e, portanto, pode aumentar o risco de fractura dos ossos.
Exercise Like muscles, bones need exercise to stay strong and healthy.
23 Exercício Como os músculos, os ossos necessitam de exercício para se manterem fortes e saudáveis.
Consult your doctor before you begin any exercise programme.
Consulte o seu médico antes de começar um programa de exercícios.
Eating a balanced diet Your doctor can advise you about your diet or whether you should take any dietary supplements.
Comer uma dieta equilibrada O seu médico pode dar- lhe conselhos sobre a sua dieta ou se deve tomar quaisquer suplementos dietéticos.
BEFORE YOU TAKE ALENDRONATE HEXAL
ANTES DE TOMAR ALENDRONATO HEXAL
21 Do not take Alendronate HEXAL
Não tome Alendronato HEXAL
- if you are allergic (hypersensitive) to alendronate sodium trihydrate or any of the other
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao alendronato sódico tri- hidratado ou a qualquer outro
ingredients of Alendronate HEXAL
componente de Alendronato HEXAL
- if you have certain problems with your gullet (oesophagus - the tube that connects your
- se tem certos problemas a nível do esófago (o tubo que liga a boca ao estômago) tais como
mouth with your stomach) such as narrowing or difficulty swallowing
aperto ou dificuldade em engolir
- if you cannot stand or sit upright for at least 30 minutes
- se não consegue manter- se de pé ou sentar- se direito durante pelo menos 30 minutos
- if your doctor has told you that you have low blood calcium
- se o seu médico lhe disse que tem um valor baixo do cálcio do sangue
If you think any of these apply to you, do not take the tablets.
Se considerar que qualquer uma das situações acima descritas é aplicável ao seu caso, não tome os comprimidos.
Talk to your doctor first and follow the advice given.
Fale primeiro com o seu médico e siga os conselhos que lhe forem dados.
Take special care with Alendronate HEXAL Tell your doctor
Tome especial cuidado com Alendronato HEXAL Informe o seu médico
- if you suffer from kidney problems
- se sofre de problemas renais
- if you have any swallowing or digestive problems
- se tem dificuldade em engolir ou problemas digestivos
- if you have low blood calcium levels.
- se tem níveis baixos do cálcio do sangue.
Irritation, inflammation or ulceration of the gullet (oesophagus - the tube that connects your mouth with your stomach) often with symptoms of chest pain, heartburn, or difficulty or pain upon swallowing may occur, especially if patients do not drink a full glass of water and/ or if they lie down less than 30 minutes after taking Alendronate HEXAL.
Podem ocorrer irritação, inflamação ou ulceração do esófago (o tubo que liga a boca ao estômago) muitas vezes com sintomas de dor no peito, azia ou de dificuldade ou dor ao engolir, especialmente se os doentes não bebem um copo cheio de água e/ ou no caso de se deitarem antes de terem decorrido 30 minutos depois da toma de Alendronato HEXAL.
These side effects may worsen if patients continue to take Alendronate HEXAL after developing these symptoms.
Estes efeitos secundários podem agravar- se se os doentes continuarem a tomar Alendronato HEXAL após desenvolverem estes sintomas.
Talk to your doctor before you take Alendronate HEXAL if you have or have had pain or swelling of your gums and/ or jaw, numbness of the jaw, if the jaw feels heavy or if you have lost a tooth.
Fale com o seu médico antes de tomar Alendronato HEXAL se tem ou tiver tido dor ou inchaço das gengivas e/ ou maxila, se sentir dormência na maxila ou uma sensação de peso na mesma ou se lhe caiu um dente.
This might be a symptom of osteonecrosis (death of bone tissue).
Estes podem ser sintomas de osteonecrose (morte do tecido ósseo).
Talk to your doctor if you suffer from cancer or if your teeth are in bad condition as this is a risk factor.
Fale com o seu médico se tem um cancro ou se os seus dentes estão em más condições, dado que são um factor de risco.
If you are being treated by a dentist or if you are going to have dental surgery, tell your dentist that you are taking Alendronate HEXAL.
Se está a ser tratado por um dentista ou se vai ser submetido a cirurgia dentária, informe o seu dentista de que está a tomar Alendronato HEXAL.
Alendronate HEXAL should not be given to children and adolescents.
Alendronato HEXAL não deve ser administrado a crianças e a adolescentes.
Taking other medicines It is likely that calcium supplements, antacids, and some oral medicines will interfere with the absorption of Alendronate HEXAL if taken at the same time.
Tomar Alendronato HEXAL com outros medicamentos É provável que suplementos de cálcio, antiácidos e alguns medicamentos tomados por via oral interfiram com a absorção de Alendronato HEXAL se tomados ao mesmo tempo.
Therefore, it is important that you follow the advice given in section 3. “ How to take Alendronate HEXAL”.
Portanto, é importante que siga o conselho dado na secção 3. “ Como tomar Alendronato HEXAL ”.
Taking Alendronate HEXAL with food and drink It is likely that food and beverages (including mineral water) will make Alendronate HEXAL less effective if taken at the same time.
24 Tomar Alendronato HEXAL com alimentos e bebidas É provável que os alimentos e as bebidas (incluindo a água mineral) tornem o Alendronato HEXAL menos eficaz se ingeridos ao mesmo tempo.
Pregnancy and breast-feeding You should not take Alendronate HEXAL if you are or think you may be pregnant.
Gravidez e aleitamento Não deve tomar Alendronato HEXAL se estiver grávida ou pensar que pode estar grávida.
You should not take Alendronate HEXAL if you are breast-feeding.
Não deve tomar Alendronato HEXAL se estiver a amamentar.
Driving and using machines Alendronate HEXAL should not affect your ability to drive or operate machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Alendronato HEXAL não deve afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of Alendronate HEXAL Alendronate HEXAL contains lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Alendronato HEXAL Alendronato HEXAL contém lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars (for example lactose), contact your doctor before taking this medicine.
Se o seu médico lhe disse que tem uma intolerância a alguns açúcares (por exemplo, lactose), contacte- o antes de tomar este medicamento.
22 3.
2.
HOW TO TAKE ALENDRONATE HEXAL
COMO TOMAR ALENDRONATO HEXAL
Always take Alendronate HEXAL exactly as your doctor has told you.
Tomar Alendronato HEXAL sempre de acordo com as indicações do médico.
Take one Alendronate 10 mg tablet once daily.
Tome um comprimido de 10 mg de Alendronato uma vez por dia.
Follow these instructions carefully to make sure you will benefit from Alendronate HEXAL.
Siga estas instruções cuidadosamente para assegurar que beneficia de Alendronato HEXAL.
It is very important to follow instructions 1), 2), 3) and 4) to help the Alendronate HEXAL reach your stomach quickly and help reduce the chance of irritating your gullet (oesophagus - the tube that connects your mouth with your stomach).
É muito importante que siga as instruções 1), 2), 3) e 4) para ajudar a que Alendronato HEXAL atinja o seu estômago rapidamente e diminuir a possibilidade de irritação do esófago (o tubo que liga a boca ao estômago).
1) After getting up for the day and before taking any food, drink, or other medicine, swallow your Alendronate HEXAL with a full glass of water only (not mineral water) (not less than 200 ml or 7 fl. oz.).
1) Depois de se levantar de manhã e antes de comer, beber ou tomar qualquer medicamento, engula o seu Alendronato HEXAL apenas com um copo cheio com água (não água mineral) (não menos de 200 ml).
- Do not take with mineral water (still or sparkling).
- Não tome com água mineral (com ou sem gás).
- Do not take with coffee or tea.
- Não tome com café ou chá.
- Do not take with juice or milk.
- Não tome com sumo ou com leite.