qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Seizures Rimonabant has not been studied in patients being treated for epilepsy.
• Outras condições psiquiátricas Não se recomenda o tratamento com rimonabant em doentes com doença psiquiátrica não controlada.
Rimonabant, ro
Caso seja diagnosticada doença psiquiátrica durante o tratamento com rimonabant, o tratamento me
however, should be used with caution in these patients, see also section 5.3.
deverá ser parado.
• Hepatic impairment lp
• Convulsões ica
Rimonabant is metabolised by the liver, thus caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
O rimonabant não foi estudado em doentes a receber tratamento para a epilepsia.
The pharmacokinetics and safety of rimonabant have not been studied in patients with severe hepatic impairment; its use in these patients is not recommended. ina
Nos ensaios clínicos não foi observada diferença na incidência de convulsões em doentes que receberam rimonabant ou placebo.
Rimonabant should not be used in patients with severe renal impairment (see section dic
Contudo, rimonabant deverá ser utilizado com precaução nestes doentes, ver também secção d
4.2 and 5.2).
Me
• Elderly The efficacy and safety of rimonabant treatment in patients over 75 years of age has not sufficiently Me
• Compromisso hepático O rimonabant é metabolizado no fígado, pelo que se recomenda precaução no uso do medicamento em doentes com compromisso hepático moderado.
Rimonabant should be used with caution in this population (see section 5.2).
A farmacocinética e segurança do rimonabant não foi estudada em doentes com compromisso hepático grave; o seu uso nestes doentes não está recomendado.
3 • Race The clinical effect (weight loss) of rimonabant in Black patients was lower than in Caucasians.
• Compromisso renal Os dados em doentes com compromisso renal moderado são limitados e em doentes com compromisso renal grave são inexistentes.
This could be caused by a higher rimonabant clearance than in Caucasians resulting in a lower exposure
O rimonabant não deverá ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4. 2 e 5. 2).
d (see section 5.2).
3 • Idosos A eficácia e segurança do tratamento de rimonabant em doentes com mais de 75 anos de idade não foi suficientemente estabelecida, pelo que rimonabant deverá ser utilizado com precaução nesta população (ver secção 5. 2).
ise • Diabetic patients
• Raça O efeito clínico (perda de peso) de rimonabant em doentes de raça negra foi menor que nos Caucasianos.
Monitoring of blood glucose level is
• Doentes diabéticos Devido ao efeito do rimonabant no nível de glucose no sangue, pode ocorrer hipoglicemia quando este é administrado em doentes diabéticos (ver secção 4. 8).
or recommended in these patients.
Recomenda- se a monitorização dos níveis de
• Drug Interaction
o glucose no sangue nestes doentes.
uth Rimonabant should be used with caution in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin, nefazodone)(see section 4.5).
ad • Interacções medicamentosas Rimonabant deverá ser utilizado com precaução quando associado a inibidores potentes de CYP3A4
• Lactose
riz (tais como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, telitromicina, claritromicina, nefazodona) (ver secção 4. 5).
ra Since ACOMPLIA tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicine.
uto • Lactose Dado que os comprimidos de ACOMPLIA contém na sua composição lactose, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lactase Lapp ou má absorção oa de glucose- galactose, não deverão tomar este medicamento.
ge Patients should be instructed not to increase their dose of ACOMPLIA.
Os doentes devem ser instruídos para não aumentar a dose de ACOMPLIA. nã
Patients who had a cardiovascular event (myocardial infarction, stroke, etc.) less than 6 months ago lon were excluded in the studies for rimonabant.
Doentes que tiveram problemas cardiovasculares (enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, etc.) há menos de 6 meses, foram excluídos dos ensaios que decorreram com rimonabant. já
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção nto
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in no
Rimonabant é metabolizado quer pela via do CYP3A quer pela via hidrolase amido (predominantemente hepática) in vitro.
Concomitant administration of CYP3A4 inhibitors will lead to increased exposure of rimonabant.
A administração concomitante de inibidores de CYP3A4 conduz ao aumento da exposição a rimonabant, enquanto que o efeito esperado no caso da me
Concomitant administration of CYP3A4 inducers is expected to reduce the exposure of rimonabant. ct
administração concomitante de indutores de CYP3A4 com rimonabant é de diminuir a exposição a este último. ica
Potential for other medicinal products to affect rimonabant:
Potencial de outros medicamentos em afectar rimonabant:
by 104% (95% prediction interval:
A administração concomitante de cetoconazol (um forte inibidor do CYP3A4) aumenta em 104% a AUC do rimonabant (95% intervalo previsível:
A similar increase in exposure is expected with other potent CYP3A4 inhibitors.
Um aumento similar na exposição é d
Caution is advised during concomitant use of ACOMPLIA and potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin, nefazodone). ro
Recomenda- se precaução durante o uso Me
Although concomitant administration of CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, St John’ s wort) has not been studied, it is expected that concomitant administration of potent CYP3A4 inducers may reduce the plasma concentration of rimonabant and may result in loss of lp
Apesar de não ter sido estudado o efeito do uso concomitante de indutores do CYP3A4 (tais como rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hipericão), espera- se que ocorra diminuição das concentrações plasmáticas de rimonabant, o que poderá resultar na perda de eficácia.
Concomitant administration of orlistat, ethanol or lorazepam had no significant effect on the plasma ina
A administração concomitante de orlistato, etanol ou lorazepam não afectou significativamente os níveis plasmáticos de rimonabant.
Potential for rimonabant to affect other medicinal products:
4 Potencial de rimonabant em afectar outros medicamentos:
The in vivo inhibitory effect on CYP2C8 has not been studied.
O efeito inibitório in vivo no CYP2C8 não foi estudado.
mild inhibitory effect on CYP2C8.
Contudo, in vitro, o rimonabant demonstrou um efeito inibitório ligeiro no CYP2C8.
The potential for inhibition of CYP2C8 in vivo appears to be low.
O potencial para inibição do CYP2C8 in vivo é aparentemente baixo.
Rimonabant does not inhibit or induce other CYP enzymes or P-glycoprotein (P-gp) in vitro.
Rimonabant não inibe ou induz outras enzimas do CYP ou P- glicoproteína (P- gp) in vitro.
Me
Isto foi confirmado clinicamente com estudos de sonda específica utilizando midazolam (substrato CYP3A4), varfarina (substrato CYP2C9) e digoxina (substrato P- gp).
The steady-state pharmacokinetics of an ethinyl estradiol/ levonorgestrel combination oral contraceptive were not significantly altered by concomitant administration of rimonabant.
O estado estacionário da farmacocinética de um contraceptivo oral de combinação de etinilestradiol/ levonorgestrel não foi significativamente alterado pelo uso concomitante de rimonabant.
There are no adequate or well-controlled studies in pregnant women.
Não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas.
Animal data are inconclusive but
Os dados nos animais são inconclusivos mas sugerem possíveis efeitos nocivos no desenvolvimento embrionário/ fetal (ver
The potential risk for humans is unknown.
o secção 5. 3).
Patients should notify
O risco potencial no ser humano é desconhecido, pelo que o seu uso durante a gravidez
ise their physician if they become pregnant during treatment with ACOMPLIA.
Caso ocorra uma gravidez durante o tratamento com ACOMPLIA, o médico deverá ser informado.
Rimonabant has been detected in the milk of lactating rats and rimonabant may inhibit the suckling reflex.
riz O rimonabant foi detectado no leite de ratos fêmeas lactantes e poderá inibir o reflexo de amamentação.
ACOMPLIA is contraindicated during
Desconhece- se se o rimonabant é excretado no leite materno, pelo que ACOMPLIA
or breast-feeding (see section 4.3).
uto está contra- indicado durante o aleitamento (ver secção 4. 3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas oa Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
uth No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
qualquer efeito cognitivo ou sedativo significativo.
ra 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis já
ACOMPLIA 20 mg has been evaluated for safety in approximately 2500 patients enrolled in studies
ACOMPLIA 20 mg foi avaliado com segurança em aproximadamente 2500 doentes incluídos em estudos que examinaram os efeitos metabólicos e perda de peso em doentes com excesso de peso ou nto
ge that examined the metabolic and weight loss effects in overweight and obese patients and in approximately 3800 patients in other indications.
obesos e em aproximadamente 3800 doentes noutras indicações.
In placebo-controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 15.7% for patients receiving rimonabant.
Em ensaios controlados com placebo a taxa de interrupção devido a reacções adversas foi de 15, 7% para doentes tratados com rimonabant.
The most common adverse lon reactions resulting in discontinuation were: nausea, mood alteration with depressive symptoms, depressive disorders, anxiety and dizziness.
alterações do humor com sintomas depressivos, perturbações depressivas, ansiedade e vertigens.
Depressive disorders were reported in 3.2% of obese patients, or overweight patients with associated risk factor(s) treated with rimonabant 20 mg.
peso com factor( es) de risco associado, tratados com rimonabant 20 mg.
resulted in recovery in all cases either after corrective treatment or discontinuation of rimonabant and did not exhibit any differentiating characteristics compared to cases reported in the control groups.
Estas foram normalmente ligeiras a moderadas em termos de gravidade, e todos os casos recuperaram quer após tratamento correctivo quer após a descontinuação do rimonabant, e não apresentaram nenhuma característica d
The following table (table 1) shows all treatment-emergent adverse reactions from placebo-controlled ct
Me
studies in patients treated for weight loss and related metabolic disorders when these incidences were statistically significantly greater than the corresponding placebo rate (for events ≥ 1%) or considered clinically relevant (for events < 1%). du
A seguinte tabela (tabela 1) mostra todas as reacções adversas emergentes do tratamento, de ensaios controlados com placebo em doentes tratados para perda de peso e alterações metabólicas associadas, quando estes incidentes foram, estatisticamente, significativamente maiores do que a taxa de placebo correspondente (para acontecimentos ≥ 1%) ou considerados clinicamente relevantes (para efeitos < 1%).
Classification of expected frequencies of undesirable effects:
Classificação da frequência esperada de efeitos indesejáveis:
Very common (≥ 10%); Common (≥ 1, < 10%); Uncommon (≥ 0.1, < 1%); Rare (≥ 0.01, < 0.1%); Very ro
Muito frequentes (≥ 10%); Frequentes (≥ 1, < 10%); Pouco frequentes (≥ 0, 1, < 1%); Raros (≥ 0. 01, < 0, 1%); Muito raros (< 0, 01%), Desconhecidos (não podem ser estimados de acordo com a informação disponível).
5 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Table 1:
5 Tabela 1:
System Organ Class
Classe de sistemas de órgãos
Uncommon
Pouco Frequentes
Infections infestations Metabolism and
Infecções e infestações
and Upper respiratory Gastroenteritis tract infection
Infecção do trato respiratório superior
or nutrition disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Psychiatric disorders
Hipoglicemia *
Depressive disorders
Perturbações do foro psiquiátrico
Panic symptoms Anger
Perturbações depressivas
Hallucinations
Sintomas de pânico
uth Mood alterations Dysphoria
Alucinações
with depressive symptoms Anxiety
Alterações do humor com
Emotional disorder Suicidal ideation
Raiva Disforia
Irritability Nervousness Sleep disorders Insomnia
sintomas depressivos
Aggressiveness Aggressive behaviour
Perturbações emocionais
Nervous system disorders
Ansiedade Irritabilidade Nervosismo
Memory loss Dizziness lon Hypoaesthesia Sciatica Paresthesia
Ideação suicida Agressividade Comportamento
Lethargy Tremor
uto
Vascular disorders Respiratory,
Perturbações no sono Insónia oa Parassonia
Hot flush
agressivo
Hiccups
Doenças do sistema
thoracic and mediastinal disorders
Perda de nã
Gastrointestinal
Letargia
Nausea ct
nervoso
Diarrhoea
memória Vertigens Hipostesia já
disorders
Tremor
Vomiting
Ciática Parestesia nto
Skin and
Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas e do
du
me
Pruritus
Rubor facial
Night sweats
Soluços
subcutaneous tissue disorders
mediastino Doenças gastrointestinais
Hyperhidrosis
Náuseas ica
Musculoskeletal and ro
Diarreia Vómitos
Tendonitis Muscle cramp
Afecções dos tecidos cutâneos e
connective tissue disorders lp
Prurido Hiperidrose
Muscle spasms
Suores nocturnos
General disorders
subcutâneas Me
Asthenia/ fatigue Influenza
Tendinite Cãimbras Espasmos musculares Astenia/ fadiga Gripe
Injury, Poisoning and procedural ina
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Fall Contusion
Queda Contusão Luxação
complications
6 Em ensaios clínicos para outras indicações, as seguintes reacções adversas adicionais foram frequentemente notificadas:
Joint sprain
- infecções e infestações: sinusite
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
- doenças do metabolismo e da nutrição: anorexia, diminuição do apetite
In clinical studies for other indications, the following additional adverse reactions were commonly dic
- doenças gastrointestinais: desconforto gástrico, xerostomia
reported: − infections and infestations: sinusitis − metabolism and nutrition disorders: anorexia, decreased appetite, Me
Pós- comercialização As seguintes reacções adversas adicionais foram notificadas durante o pós- comercialização (frequência desconhecida):
− gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
- Perturbações do foro psiquiátrico: alterações psicóticas incluindo alucinações, delírio e
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known):
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: erupção cutânea
d − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash.
- Doenças do sistema nervoso: convulsões, alterações na atenção, cefaleia
ise − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
- Doenças gastrointestinais: dor abdominal
Laboratory adverse events
ad Efeitos adversos laboratoriais:
or ACOMPLIA has not been shown to alter laboratory test values.
riz ACOMPLIA não demonstrou alterar os valores dos testes laboratoriais.
uth Experience with rimonabant in overdosage is limited.
uto A experiência de sobredosagem com rimonabant é limitada.
In a single-dose tolerability study, doses up to 300 mg were administered to a limited number of subjects with only minor symptoms reported.
Num ensaio de tolerabilidade de dose única foram administradas doses até 300 mg a um número limitado de indivíduos e só foram oa notificados sintomas menores.
These included headache, euphoria, fatigue and insomnia.
Estes incluiram cefaleias, euforia, fadiga e insónia.
There is no specific antidote for rimonabant; therefore, appropriate supportive measures should be initiated in case of overdose.
O perfil farmacocinético demonstra que o plateau de exposição é atingido com a dose de 180 mg.
Treatment should consist of the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
Não existe antídoto específico para rimonabant, pelo que medidas gerais de suporte deverão ser iniciadas em caso nã
ge unobstructed, monitoring cardiovascular function and general symptomatic and supportive measures.
O tratamento deve consistir em medidas gerais utilizadas no tratamento de casos de sobredosagem, tais como manter as vias respiratórias desobstruídas, monitorização da função cardiovascular e medidas gerais sintomáticas e de suporte. já
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lon 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas me
Anti obesity agent ATC code:
Agente anti- obesidade Código ATC:
A08AX01 no
A08AX01 ica
Rimonabant is a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) antagonist that inhibits the pharmacological effects of cannabinoid agonists in vitro and in vivo.
Rimonabant é um antagonista selectivo dos receptores canabinóide- 1 (CB1) que inibe os efeitos farmacológicos dos agonistas canabinóides in vitro e in vivo.
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues ct
O sistema endocanabinóide é um sistema fisiológico presente no cerebro e nos tecidos periféricos d
(including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. du
corporal, e que regula nos neurónios do sistema mesolímbico a ingestão de alimentos altamente saborosos, açucarados ou gorduras.
Clinical study results
Resultados dos ensaios clínicos
Weight Management ro
Controlo do peso:
In total more than 6800 patients were included in the Phase 2 and Phase 3 clinical studies.
No total, mais de 6800 doentes foram incluídos em ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3.
The patients included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and lp
Os doentes incluídos nos estudos de fase 3 seguiram uma dieta restritiva durante o ensaio prescrito por um nutricionista e foram aconselhados a aumentar a sua actividade física.
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² with hypertension and/ or dyslipidemia at inclusion.
Os doentes tinham um IMC ≥ 30 Kg/ m2 ou IMC > 27 Kg/ m2 e sofriam de hipertensão e/ ou dislipidemia na altura em que foram incluídos nos ensaios.
Approximately 80% of the population were women, 87% Caucasian and 9% Black.
Aproximadamente 80% da população eram mulheres, sendo 87% Caucasianas e 9% de raça negra.
Experience in patients over 75 years and ina
A experiência em doentes com mais de 75 anos e em Orientais/ Asiáticos foi limitada.
A mean weight loss of 6.5 kg dic
7 Foi demonstrado ao fim de um ano, uma redução significativa no peso médio a partir da baseline em 3 estudos conduzidos em doentes não diabéticos, com ACOMPLIA 20 mg versus placebo.
from baseline to one year was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
Uma perda de peso médio de 6, 5 Kg a partir de baseline foi demonstrado para ACOMPLIA 20 mg versus uma perda de peso médio de 1, 6 Kg para o placebo, ao fim de um ano (diferença – 4, 9 Kg Cl95% - 5, 3; - 4, 4, p < 0, 001).
Me
A percentagem de doentes que perdeu 5% e 10% do seu peso corporal inicial e após 1 ano de tratamento estão descritos na tabela 2:
Non-diabetic studies
Estudos em não diabéticos
Placebo ACOMPLIA
Estudos em diabéticos
Weight at baseline (kg)
o ad Peso na baseline (kg)
Subjects with a 5%
riz Indivíduos com 5% de redução de peso
Difference (CI 95%)
uto Diferença (CI 95%)
Subjects with a 10% 7.8% weight reduction
Indivíduos com 10% de redução de peso
27.0%
7, 8%
Difference (CI 95%) 19.2% (17%; 22%)
Diferença (CI 95%)
ra Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
A maior parte da perda de peso ocorrida foi obtida durante os primeiros nove meses de tratamento.
ACOMPLIA 20 mg was effective in maintaining weight loss up to two years.
ACOMPLIA 20 mg foi eficaz em manter o peso perdido até 2 anos.
Weight loss at two years
A perda de peso até 2 anos foi de já
ge was 5.1 kg for patients who received ACOMPLIA 20 mg and 1.2 kg for placebo (Difference -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001).
5, 1 Kg para doentes que tomaram ACOMPLIA 20 mg e de 1, 2 Kg para os doentes com placebo (diferença – 3, 8Kg; CI 95% - 4. 4, - 3, 3; p < 0. 001). nto
Rimonabant 20 mg reduced the risk of weight regain.
Rimonabant 20 mg reduziu o risco de aumento de peso.
Patients who received ACOMPLIA 20 mg for one year were re-randomized to ACOMPLIA 20 mg or placebo.
Doentes que tomaram ACOMPLIA 20 mg durante um ano foram re- randomizados para ACOMPLIA 20 mg ou placebo.
At two years, patients continuing on rimonabant had a mean total weight loss of 7.5 kg over 2 years whereas patients re-randomized to placebo group during the second year had a mean total weight loss of 3.1 kg over 2 years.
os dois anos, enquanto que os doentes re- randomizados para o grupo placebo, durante o segundo ano, tiveram uma perda total de peso médio de 3, 1 Kg.
At two years, the difference in total weight loss between ACOMPLIA and placebo was -4.2 kg (CI95% -5.0; - no
Ao fim de dois anos a diferença, em perda de peso total, entre os grupos de ACOMPLIA 20 mg e placebo foi de – 4, 2 Kg (CI 95% - 5, 0; - 3, 4, p < 0. 001). ica
Treatment with rimonabant was associated with significant reductions in waist circumference, a known marker of intra-abdominal fat. ct
O tratamento com rimonabant foi associado à redução significativa de perímetro abdominal, a saber, um conhecido marcador de gordura intra- abdominal. d Me
The effects on body weight appeared to be consistent among men and women.
Os efeitos no peso corporal parecem ser consistentes entre homens e mulheres.
No du
No grupo limitado de doentes de raça negra a perda de peso foi menos pronunciada (diferença média para placebo de – 2, 9 Kg).
conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients due to the low number of patients. ro
Não se podem retirar conclusões no que concerne os efeitos nos doentes com mais de 75 anos ou em doentes Asiáticos/ Orientais devido ao número baixo de doentes envolvidos.
For lp
Nos estudos com não diabéticos que incluiram uma população mista com/ sem (tratada) dislipidemia observou- se (num ano) um aumento nas HDL- C e uma diminuição nos triglicéridos.
HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
Verificou- se um aumento médio de 16, 4% para as HDL- C para rimonabant 20 mg (valor basal HDL- C 1, 24 mmol/ l) quando comparado a um aumento de 8, 9% para o placebo (valor basal HDL- C 1, 21 mmol/ l).
For the ina
A diferença foi estatisticamente significativa (diferença 7, 9% CI 95% 6, 6%; 9, 2%, p < 0. 001).
triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
Para os triglicéridos uma diminuição média de 6, 9% foi observado para rimonabant 20 mg (valor basal TG 1, 65 mmol/ l).
The difference was statistically significant (Difference -13.3% CI95% -16.5; -10.2% p < 0.001).
A diferença foi estatisticamente significativa (diferença – 13, 3% CI 95% - 16, 5; - 10, 2%, p < 0. 001).
rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
Estima- se que aproximadamente metade do efeito de melhoria em HDL- C e triglicéridos em doentes que tomaram rimonabant 20 mg foi para além do esperado só com a perda de peso.
Generally ACOMPLIA 20 mg had no significant effect on Total-C or LDL-C levels.
No geral, ACOMPLIA 20 mg não teve efeito significativo nos níveis de Colestrol total ou LDL- C.
In the trial in type 2 diabetic patients (RIO-Diabetes) who were overweight or obese treated with Me
A alteração
metformin or sulfonylurea improvements in HbA1c and body weight were observed.
o absoluta em HbA1c, num ano, foi - 0, 6 para o rimonabant 20 mg (valor basal 7, 3%) e +0, 1 no placebo
The absolute change in HbA1c at one year was -0.6 for rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) and +0.1 on placebo (baseline 7.2%).
ad (valor basal 7, 2%).
Differences were statistically significant (Difference -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001).
As diferenças foram consideradas estatisticamente significativas (Diferença – 0, 7%, CI 95% - 0, 80; - 0, 5, p < 0, 001).
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
riz Ao fim de um ano verificou- se uma de perda de peso média de 5, 3 Kg para ACOMPLIA 20 mg versus uma perda de 1, 4 Kg no placebo (Diferença - 3, 9 Kg Cl95% - 4, 6; - 3, 3 p < 0. 001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in the table 2.
A percentagem de doentes que perderam 5% e 10% do seu peso corporal inicial após um ano são descritos na tabela 2.
d In a second trial in treatment naïve type 2 diabetic obese patients (Serenade), the absolute change in HbA1c (with a baseline of 7.9% for both groups) at six months was -0.8 for rimonabant 20 mg and
uto Um segundo ensaio clínico feito em diabéticos tipo 2 obesos não tratados (Serenade), a alteração absoluta na HbA1c (com um valor basal de 7, 9% para ambos os grupos) aos seis meses foi - 0, 8 para rimonabant 20 mg e - 0, 3 para placebo (Diferença - 0, 51 Cl95% - 0, 78; - 0, 24 p < 0. 001).
The percentage of patients reaching HbA1c < 7% was 51% in the rimonabant group and 35% in the placebo group.
A percentagem de oa doentes que atingiram HbA1c < 7% foi 51% no grupo rimonabant e 35% no grupo placebo.
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
A diferença na variação de peso corporal média entre os grupos de 20 mg e placebo foi 3, 8 Kg (Cl95% - 0, 5, - 2, 6 p < 0, 001). nã
or estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
Estima- se que aproximadamente metade da média de melhoria em HbA1c em doentes tratados com rimonabant 20 mg foi para além do esperado só com a perda de peso. já
uth 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas nto
Rimonabant pharmacokinetics are fairly dose proportional up to about 20 mg.
A farmacocinética do rimonabant é proporcional à dose até aos 20 mg.
AUC increased less than in proportion to dose above 20 mg.
O aumento da AUC é menor em proporção à dose acima dos 20 mg. me
ra Absorption:
Absorção:
Rimonabant displays high in vitro permeability and is not a substrate of P-glycoprotein.
O rimonabant exibe elevada permeabilidade in vitro e não é um substrato da glicoproteína P.
The absolute bioavailability of rimonabant has not been determined.
A biodisponibilidade absoluta de rimonabant não foi determinada.
Following multiple once-daily doses of 20 mg
Após administração de tomas únicas ica
ge to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1 ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
AUC0- 24 = d
Steady state rimonabant lon exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
observados após a primeira dose.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
A análise farmacocinética à população demonstra menos flutuações no pico do que concentração plasmática, mas sem diferenças na AUC no estado estacionário à medida que o peso aumenta.
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% and Ctrough is expected to increase by 5%.
À medida que o peso aumenta de 65 para 200 Kg, espera- se que a Cmax diminua 24% e a Ctrough aumente em 5%.
Population no
O tempo para atingir o estado estacionário é maior em doentes obesos (25 dias) como consequência do maior volume de distribuição nestes doentes.
pharmacokinetic analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke.
A análise farmacocinética à população demonstra que a farmacocinética do rimonabant é similar entre indivíduos não fumadores saudáveis e fumadores.
Effect of food: ct
Efeito dos alimentos:
Administration of rimonabant to healthy subjects in the fasted state or with a high fat meal demonstrated that Cmax and AUC were increased 67% and 48% respectively, under fed conditions.
A administração de rimonabant em indivíduos saudáveis em jejum ou com uma refeição rica em gordura demonstrou que a Cmax e AUC aumentaram em 67% e 48% respectivamente, durante a refeição.
In clinical studies, ACOMPLIA 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. du
Durante os ensaios clínicos ACOMPLIA 20 mg foi tomado de manhã, normalmente antes do pequeno almoço.
Distribution:
9 Distribuição:
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ro
In vitro a ligação de rimonabant às proteínas plasmáticas humanas é elevada (> 99, 9%) e não saturável num intervalo largo de concentrações.
The apparent peripheral volume of distribution of rimonabant appears to be related to body weight, with obese patients having a higher volume of distribution than normal-weight subjects. lp
O volume de distribuição periférico aparente do rimonabant parece estar relacionado com o peso corporal, com os doentes obesos a demonstrarem um volume de distribuição maior do que os indivíduos com peso normal.
Biotransformation:
Biotransformação:
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in ina
O rimonabant é metabolizado quer pela via do CYP3A quer pela via hidrolase amido (predominantemente hepática) in vitro.
Circulating metabolites do not contribute to its pharmacologic activity.
Os metabolitos circulantes não contribuem para a sua actividade farmacológica.
Only dic
Apenas aproximadamente 3% da dose de rimonabant é eliminada na urina, enquanto que
an approximate 3% of the dose of rimonabant is eliminated in the urine, while approximately 86% of the dose is excreted in the faeces as unchanged drug and metabolites.
O
Me
ad tempo de semi- vida de eliminação é maior (cerca de 16 dias) em doentes obesos do que em doentes não obesos (cerca de 9 dias), devido ao maior volume de distribuição.
9 Special Populations Race:
riz Populações especiais:
In single- and repeat-dose studies, the Cmax and AUC of rimonabant were similar in healthy Japanese
Raça:
The difference in half-life was due to differences in
uto Em ensaios de dose dose única ou dose repetida, a Cmax e AUC do rimonabant foram similares em indivíduos saudáveis Japoneses e Caucasianos, enquanto que a semi- vida de eliminação foi menor nos Japoneses (3- 4 dias) quando comparados com os Caucasianos (cerca de 9 dias).
ise peripheral volume of distribution as a consequence of lower weight in Japanese subjects.
A diferença na semi - oa vida foi devida a diferenças no volume de distribuição periférico como consequência do menor peso dos Japoneses.
Black patients may have up to a 31% lower Cmax and a 43% lower AUC than patients of other races.
Doentes de raça negra poderão ter uma Cmax até 31% menor e uma AUC 43%, do que doentes de nã
Gender:
Género: já
or The pharmacokinetics of rimonabant are similar in female and male patients.
A farmacocinética de rimonabant é similar entre doentes do sexo feminino ou masculino.
Elderly:
Idosos: nto
uth Elderly patients have slightly higher exposure than young patients.
Doentes idosos sofrem uma exposição ligeiramente maior do que doentes mais novos.
Based on a population pharmacokinetic analysis (age range 18 - 81 years) a 75 year old patient is estimated to have a 21% higher Cmax and a 27% higher AUC than a 40 year old patient.
Tendo por base a análise farmacocinética da população (intervalo de idades 18- 81 anos), estima- se que um doente com 75 anos de idade tenha uma Cmax 21% maior e uma AUC maior em 27% do que um doente com 40 me
ra Patients with hepatic insufficiency:
Doentes com compromisso da função hepática: ica
Mild hepatic impairment does not alter rimonabant exposure.
O compromisso hepático ligeiro não altera a exposição ao rimonabant.
Data are insufficient to draw conclusions regarding pharmacokinetics in moderate hepatic impairment.
Os dados disponíveis são insuficientes para retirar conclusões relacionadas com farmacocinética em doentes com compromisso hepático moderado.
Patients with severe hepatic impairment were not evaluated.
Doentes com compromisso hepático grave não foram avaliados. d Me
ge Patients with renal impairment:
Doentes com compromisso renal:
The effect of renal function on the pharmacokinetics of rimonabant has not been studied specifically. lon Based on data from population pharmacokinetic studies, mild renal impairment do not seem to affect the pharmacokinetics of rimonabant.
Baseado nos dados retirados dos estudos farmacocinéticos populacionais, o compromisso renal ligeiro não parece afectar a farmacocinética do rimonabant.
Limited data suggest an increased exposure in patients with moderate renal impairment (40% increase in AUC).
Dados limitados sugerem um aumento da exposição em doentes com compromisso renal moderado (aumento de 40% na AUC).
There are no data in severe renal impairment.
Não existem dados disponíveis no compromisso renal grave.
5.3 Preclinical safety data no
10 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Reacções adversas não observadas nos ensaios clínicos, mas observadas em animais sujeitos a níveis de exposição similares aos níveis de exposição clínica e com possível relevância para o uso clínico são como se descrevem:
No convulsions were ct
Observaram- se esporadicamente convulsões em estudos em roedores e macacos.
observed in dogs during a 3 month study.
Não foram observadas convulsões em cães durante um estudo que decorreu durante 3 meses.
In some, but not all cases, initiation of convulsions appeared to be associated with procedural stress such as handling of the animals.
Em alguns casos, mas não em todos, o ínicio das convulsões pareceu estar associado a stress processual como o manuseamento de animais.
No adverse effect of rimonabant du
Uma actividade proconvulsiva de rimonabant foi detectada em um de dois estudos de segurança farmacológica.
treatment was observed on EEG patterns in rats.
Não foram observados efeitos adversos no padrão do EEG em ratos tratados com rimonabant.
Increased incidence and/ or severity of clinical signs suggestive of increased tactile hyperesthesia were ro
Foi observado, nos estudos com roedores, aumento da incidência e/ ou gravidade de sinais clinicos sugestivos de aumento da hiperestesia táctil.
A direct effect of rimonabant cannot be ruled out.
Um efeito directo de rimonabant não pode ser excluído.
Liver steatosis and a dose-related increase in centrilobular necrosis were observed in long-term studies lp
o ad Observou- se esteatose hepática e aumento da necrose centrolobular relacionado com a dose, em estudos a longo prazo no rato.
In standard fertility studies in female rats (dosing for 2 weeks prior to mating) there was abnormal ina
riz Em estudos padrão de fertilidade em ratos fêmeas (tratados durante 2 semanas antes do acasalamento) verificou- se um ciclo sexual anormal e uma diminuição no corpo lúteo e no índice de fertilidade com
oestrous cyclicity and a decrease in corpora lutea and fertility index at doses of rimonabant that induced maternal toxicity (30 and 60 mg/ kg/ day).
uto doses de rimonabant que induziram toxicidade materna (30 e 60 mg/ kg/ dia).
Regarding reproductive parameters, at 30 mg/ kg no dic
Não se observaram efeitos adversos na fertilidade ou no ciclo sexual, após administração do tratamento por um período mais prolongado antes do acasalamento (9 semanas) que permitiu recuperar dos efeitos iniciais de oa rimonabant.
differences were observed between treated animals and controls, at 60 mg/ kg effects were still observed (decreased number of corpora lutea, implantations, total and viable fetuses).
Considerando parametros reprodutivos, com doses de 30 mg/ Kg não se observaram diferenças entre animais tratados e grupos de controlo, mas com 60 mg/ Kg os efeitos ainda se observam (diminuição do número de corpos lúteos, das implantações totais e dos fetos viáveis). nã
Sporadic malformations (anencephaly, micro-ophthalmia, widened brain ventricles and omphalocele) Me
Em estudos de toxicidade embriofetais em coelhos foram observadas malformações esporádicas (anencefalia, microftalmia, ventriculos cerebrais alargados e onfalocele) com doses que originaram já
were observed in the rabbit embryofetal toxicity studies at doses resulting in exposures comparable with the clinical exposures.
exposições comparáveis à exposição clínica.
Although maternal toxicity was observed at these doses, a relation to treatment cannot be excluded.
Apesar de se ter verificado toxicidade materna a estas doses, a relação com o tratamento não pode ser excluída.
No treatment-related malformations were seen in the rat.
Não foram observadas malformações em ratos, relacionadas com o tratamento. nto
10 Effects of rimonabant on pre- and post-natal development were assessed in the rat at doses up to 10 mg/ kg/ day.
Os efeitos de rimonabant no desenvolvimento pre - e post- natal foram estimados em ratos a doses até 10 mg/ Kg/ dia.
There was a treatment related increase in pup mortality in the pre-weaning period.
Ocorreu um aumento na mortalidade de crias no período de pré- desmame relacionado me
d rimonabant in milk and/ or inhibition of the suckling reflex that is reported in the literature to be initiated in neonatal mice by endocannabinoid signalling via CB1 receptors.
O aumento na mortalidade de crias pode ser atribuída à falha da mãe em amamentar ou à ingestão de rimonabant no leite e/ ou inibição do reflexo de amamentação que está descrita na literatura para iniciar em ratos neonatos pelo sinal endocanabinóide via receptores CB1.
There are reports in the
Existe ica
ise literature that, in both rodents and humans, the spatial distribution and density of CB1 receptors in the brain changes during development.
informação na literatura que, quer nos roedores quer nos seres humanos, a distribuição espacial e densidade de receptores CB1 no cérebro altera durante o desenvolvimento.
The potential relevance of this to administration of a CB1 antagonist is unknown.
A relevância potencial para isto na administração de antagonistas dos CB1 é desconhecida.
In the pre- and post-natal development study in rats, exposure to rimonabant in utero and via lactation produced no alterations on learning or memory, but equivocal effects on motor
desenvolvimento pré - e pós- natal, a exposição a rimonabant no útero e via lactação não produziram Me
or activity and auditory startle response were observed in the pups as a result of rimonabant exposure.
alterações na aprendizagem ou memória, mas efeitos questionáveis na actividade motora e resposta com sobressalto auditivo foram observados em crias como resultado à exposição a rimonabant.
ra Tablet core: maize starch, lactose monohydrate, povidone K 30 (E1201),
Núcleo do comprimido: amido de milho lactose mono- hidratada, povidona K 30 (E1201) croscarmelose sódica (E468) laurilsulfato de sódio (E487) celulose microcristalina (E460) esterarato de magnésio.
ge croscarmellose sodium (E468), sodium laurilsulfate (E487), microcrystalline cellulose (E460), magnesium stearate lon Tablet coating: lactose monohydrate, hypromellose 15 mPa. s (E464), no
ad hipromelose 15 mPa. s (E464) dióxido de titânio (E171)
titanium dioxide (E171), macrogol 3000
riz macrogol 3000
Tablet polishing: ct
Polimento do comprimido:
carnauba wax (E903)
uto Cera de carnaúba (E903)
6.2 Incompatibilities du
6. 2 Incompatibilidades oa Não aplicável. nã
Not applicable ro
6. 3 Prazo de validade
3 years lp
3 anos já
6.4 Special precautions for storage ina
6. 4 Precauções especiais de conservação nto
6.5 Nature and contents of container dic
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente me
PVC-aluminium blister packs containing 14, 28, 30, 56, 84, 90 and 98 film-coated tablets.
Embalagens com blisters de PVC- alumínio contendo 14, 28, 30, 56, 84, 90 e 98 comprimidos revestidos por película. ica
70 x 1 film-coated tablets in PVC-aluminium perforated unit dose blister packs.
Embalagens de 70 x 1 comprimido revestido por película em blisters de PVC- alumínio unidose.
Opaque white HDPE bottles containing 28, 98 and 500 film-coated tablets.
Frascos de HDPE branco opaco contendo 28, 98 e 500 comprimidos revestidos por película.
Me
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. d Me
174 Avenue de France
sanofi- aventis 174 avenue de France F- 75013 Paris França
or EU/ 1/ 06/ 344/ 001-011
EU/ 01/ 06/ 344/ 001- 011
19 June 2006
19 de Junho de 2006
ge Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu. lon no ct du ro lp ina dic Me
o ad Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE no
riz Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
ina dic Me
uto oa nã já nto me ica d Me
13 A.
13 o ad riz uto oa ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
14 A TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
d Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nome e endereço dos fabricantes responsáveis pela libertação do lote
ise Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 27166, F-37071 Tours Cedex 2, France
Sanofi Winthrop Industrie, 30- 36 Avenue Gustave Eiffel, BP 27166, F- 37071 Tours Cedex 2, França
sanofi-aventis S. p. A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito (AQ), Italy
sanofi- aventis S. p. A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito (AQ), Itália
or The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
O folheto informativo que acompanha o medicamento deve mencionar o nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote em causa.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON
ad • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
ra THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
riz IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ge • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT lon Not applicable.
uto • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO oa Não aplicável. nã
• OTHER CONDITIONS no
• OUTRAS CONDIÇÕES
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market. ct
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de já
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan. du
farmacovigilância está implementado e funciona antes do medicamento ser colocado no mercado. nto
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on risk management systems for medicinal products for human use. ro lp ina dic Me
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância.
14 d ise or uth ra ge lon ANNEX III
Deverá ser fornecido um plano de gestão de risco actualizado de acordo com a norma orientadora do me
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET no ct du ro lp ina dic Me
CHMP para sistemas de gestão de risco para medicamentos de uso humano. ica d Me
15 Me dic ina lp ro du ct
15 o ad riz uto oa ANEXO III
16 no A.
16 Me
LABELLING lon ge ra uth or ise d PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton for the presentations of 14, 28, 30 56, 70, 84, 90 and 98 film-coated tablets in blisters
Caixa para as apresentações de 14, 28, 30, 56, 70, 84, 90 e 98 comprimidos revestidos por película em blisters
or ACOMPLIA 20 mg film-coated tablets rimonabant
ACOMPLIA 20 mg comprimidos revestidos por película rimonabant
Each tablet contains 20 mg of rimonabant.
ad Cada comprimidos contém 20 mg de rimonabant
ge Also contains lactose monohydrate.
uto Contém lactose mono- hidratada.
See leaflet for further information. lon 4.
Para informação mais detalhada ver folheto informativo. oa 4.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO nã
14 film-coated tablets no
14 comprimidos revestidos por película 28 comprimidos revestidos por película já
28 film-coated tablets 30 film-coated tablets 56 film-coated tablets 70x1 film coated-tablets ct
30 comprimidos revestidos por película 56 comprimidos revestidos por película nto
84 film-coated tablets 90 film-coated tablets du
70 x 1 comprimidos revestidos por película 84 comprimidos revestidos por película 90 comprimidos revestidos por película 98 comprimidos revestidos por película me
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION ro
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO ica
Oral use. lp
Via oral. d
Keep out of the reach and sight of children. dic
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Me
OUTRA( S) ADVERTÊNCIA( S) ESPECIAI( S), SE NECESSÁRIO
uth 11.
o ad 11.
ra sanofi-aventis 174 avenue de France F-75013 Paris
uto 174 avenue de France F- 75013 Paris França oa 12.
ge France
EU/ 01/ 06/ 344/ 001 EU/ 01/ 06/ 344/ 002 já
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) lon EU/ 1/ 06/ 344/ 001 EU/ 1/ 06/ 344/ 002 EU/ 1/ 06/ 344/ 003 EU/ 1/ 06/ 344/ 004 no
EU/ 01/ 06/ 344/ 003 EU/ 01/ 06/ 344/ 004 nto
EU/ 1/ 06/ 344/ 005 EU/ 1/ 06/ 344/ 006 EU/ 1/ 06/ 344/ 010 EU/ 1/ 06/ 344/ 011 ct du
EU/ 01/ 06/ 344/ 005 EU/ 01/ 06/ 344/ 006 EU/ 01/ 06/ 344/ 010 EU/ 01/ 06/ 344/ 011 me
BATCH NUMBER
NÚMERO DO LOTE ica
Lot ro
Lote d Me
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY lp
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicinal product subject to medical prescription. ina
Medicamento sujeito a receita médica.
INSTRUCTIONS ON USE dic
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
19 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
d Blisters of the presentations of 14, 28, 56, 84 and 98 film-coated tablets
Para as apresentações de 14, 28, 56, 84 e 98 comprimidos revestidos por película em blisters
ACOMPLIA 20 mg film-coated tablets
ACOMPLIA 20 mg comprimidos revestidos por película rimonabant
uth 2.
o ad 2.
ra 3.
riz uto 3.
ge EXP {MM/ YYYY}
EXP {MM/ AAAA} oa 4.
BATCH NUMBER lon Lot
Lote já
OTHER no
OUTRAS nto
Monday Tuesday Wednesday ct
Segunda Terça me
Thursday Friday du
Quarta Quinta Sexta Sábado ica
Saturday Sunday ro lp ina dic Me
Domingo d Me
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
20 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
d Blisters of the presentations of 30, 70 x 1 and 90 film-coated tablets
Para as apresentações de 30, 70 x 1 e 90 comprimidos revestidos por película em blisters
ge EXP {MM/ YYYY}
uto EXP {MM/ YYYY} 4.
4.
nã
BATCH NUMBER lon Lot
oa
OTHER no ct du ro lp ina dic Me
OUTRAS nto me ica d Me
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
21 NDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO < E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
d Carton of the presentations of 28, 98 and 500 film-coated tablets in HDPE bottles / HDPE bottle
Embalagem exterior para as apresentações em frasco de HDPE de 28, 98 e 500 comprimidos revestidos por película / rótulo para frascos de HDPE de 28, 98 e 500 comprimidos revestidos por película
ra Each tablet contains 20 mg of rimonabant.
riz Cada comprimidos contém 20 mg de rimonabant
ge 3.
uto 3.
Also contains lactose monohydrate.
LISTA DOS EXCIPIENTES