qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If possible take the tablets before going to bed, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Se possível tome os comprimidos antes ir dormir para reduzir o potencial impacto de distúrbios visuais e perda de consciência.
If you take more Ketek than you should If you accidentally take one tablet too many, nothing is likely to happen.
Se tomar mais Ketek do que deveria Se, acidentalmente, tomar um comprimido a mais, o mais provável é que não aconteça nada.
If you accidentally take several tablets too many, contact your doctor or pharmacist.
Se, acidentalmente tomar vários comprimidos a mais, contacte o seu médico ou farmacêutico.
If possible, take your tablets or the box with you to show the doctor or pharmacist.
Se possível, leve os comprimidos ou a respectiva caixa, de modo a poder mostrá- los ao médico ou farmacêutico.
If you forget to take Ketek If you forget to take a dose, take it as soon as possible.
Caso se tenha esquecido de tomar Ketek Caso se esqueça de tomar uma dose, tome- a assim que possível.
However, if it is nearly time for your next dose skip the missed dose and take the next tablet at the usual time.
No entanto, se estiver quase na hora da toma seguinte, salte a dose em falta e tome a dose seguinte no horário habitual.
If you stop taking Ketek Take the complete course of tablets prescribed by your doctor, even if you begin to feel better before you have finished them all.
Se parar de tomar Ketek Complete a terapêutica prescrita pelo seu médico, mesmo que comece a sentir- se melhor antes de ter tomado todos os comprimidos.
If you stop taking the tablets too soon, the infection may return, or your condition may get worse.
Se parar de tomar os comprimidos demasiado cedo, a infecção pode reaparecer ou a sua doença pode tornar- se ainda mais grave.
If you stop taking the tablets too soon you may also create a bacterial resistance to the medicine.
Deixar de tomar os comprimidos demasiado cedo, pode também contribuir para o desenvolvimento de resistências bacterianas ao medicamento.
If you feel you are suffering from a side effect, tell a doctor immediately to get advice before taking the next dose.
Se achar que está a sofrer de um efeito adverso, comunique ao seu médico imediatamente, de modo a que este o aconselhe antes de tomar a dose seguinte.
25 4.
25 Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines Ketek can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, o Ketek pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
Most of them are mild and transient, but very rare cases of serious adverse liver reactions and liver failure, including fatal cases, have been reported.
A maioria destes efeitos são ligeiros e transitórios, mas foram notificados casos muito raros de reacções hepáticas graves e insuficiência hepática, incluindo casos fatais.
The side effects are described into the following frequencies very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000
Os efeitos secundários são descritos dentro das seguintes frequências Muito frequentes: afectam mais de 1 pessoa em 10 Frequentes: afectam 1 a 10 pessoas em 100 Pouco frequentes: afectam 1 a 10 pessoas em 1. 000 Raros: afectam 1 a 10 pessoas em 10. 000 Muito raros: afectam menos de 1 pessoa em cada 10. 000
- Severe, persistent or bloody diarrhoea associated with abdominal pain or fever, which can be a
Se notar a ocorrência de algum dos efeitos descritos de seguida, pare a terapêutica com Ketek e comunique- o de imediato ao seu médico: − Reacções alérgicas ou cutâneas, tais como inchaço da face, reacções alérgicas generalizadas incluindo choque alérgico, ou estados graves da pele, associados com manchas vermelhas e bolhas (frequência desconhecida). − Diarreia grave, persistente ou sanguinolenta, associada a dores abdominais ou febre, que pode representar um sinal de infecção intestinal grave que pode ocorrer muito raramente após medicação com antibióticos (muito raro). − Sinais e sintomas de doença do fígado (hepatite) tais como desenvolvimento de cor amarela da pele e dos olhos, urina escura, prurido, perda de apetite ou dor abdominal (pouco frequente). − Agravamento dos sintomas da miastenia gravis, uma doença rara que provoca fraqueza muscular (frequência desconhecida).
sign of serious bowel inflammation which may occur very rarely following treatment with antibiotics (very rare).
Os efeitos secundários graves acima descritos podem necessitar de cuidados médicos urgentes.
The other side effects listed below are given with an estimation of the frequency with which they may occur with Ketek:
Os outros efeitos secundários abaixo descritos são apresentados com uma estimativa da frequência com que podem ocorrer com Ketek:
Very common side effects diarrhoea, usually mild and temporary.
Efeitos secundários muito frequentes Diarreia, normalmente ligeira e temporária
- vaginal Candida infection (fungal infection associated with local itching, burning and white
Efeitos secundários frequentes − náuseas, vómitos, dores abdominais, flatulência (gases em excesso), − tonturas, cefaleias, distúrbios do paladar, − candidíase vaginal (infecção fúngica associada a prurido local, sensação de queimadura e corrimento esbranquiçado) − aumento das enzimas hepáticas (detectado através de análises ao sangue).
- increase in liver enzymes (detected by blood test).
Efeitos secundários pouco frequentes ou raros
- constipation, loss of appetite (anorexia)
- obstipação, perda de apetite (anorexia),
- inflammation in the mouth, fungal infection in the mouth (Candida infection)
- inflamação na boca, infecção fúngica da boca (candidíase oral)
- liver problem (hepatitis)
- problema do fígado (hepatite)
- rash, hives (urticaria), itching, eczema
- exantema, urticária, comichão, eczema,
- drowsiness, difficulties to fall asleep (insomnia), nervousness, vertigo,
- sonolência, dificuldade em dormir (insónia), nervosismo, vertigens,
- tingling of the hands or feet (paraesthesia)
- formigueiro das mãos ou pés (parestesia),
- visual disturbances (blurred vision, difficulty in focusing, double vision),
- perturbações visuais (visão enevoada, dificuldade na focagem, visão dupla),
- flushes, fainting (transient loss of consciousness)
- rubor, desmaio (perda transitória da consciência)
- changes in heart rate (e. g. slow beating) or abnormality of electrocardiogram (ECG),
- alterações do ritmo cardíaco (por exemplo, batimento fraco) ou alterações no eletrocardiograma
- low blood pressure (hypotension)
(ECG)
- increase of certain white blood cells, detected by blood test (eosinophilia).
- quebra de tensão (hipotensão)
- disturbance of smell, muscle cramps.
- aumento de alguns glóbulos brancos, detectado por testes sanguíneos (eosinofilia).
26
26 Efeitos secundários muito raros
- inflamed pancreas
Os efeitos secundários adicionais (frequência desconhecida) que podem ocorrer com Ketek são:
- joint and muscle pain
- alterações no electrocardiograma (ECG) chamadas de prolongamento do intervalo QT
- confusion
- inflamação do pâncreas
- hallucination (seeing or hearing things that are not there)
- dores musculares e nas articulações
- loss of taste and smell
- alucinações (ouvir ou ver coisas que não estão presentes)
- liver failure has been reported.
- insuficiência hepática
If any of these undesirable effects are troublesome, severe, or do not wear off as treatment goes on, tell your doctor.
Se algum destes efeitos indesejáveis for problemático, grave ou não abrandar à medida que o tratamento progride, informe o seu médico.
HOW TO STORE KETEK
COMO CONSERVAR KETEK
Do not use Ketek after the expiry date which is stated on the pack.
Não utilize Ketek após expirar o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
What Ketek contains
Qual a composição de Ketek
magnesium stearate in the tablet core as well as talc, macrogol 8000, hypromellose 6 cp, titanium dioxide E171, yellow iron oxide E172, red iron oxide E172 in the film-coating.
− A substância activa é telitromicina − Os outros componentes são celulose microcristalina, povidona K25, croscarmelose sódica, estearato de magnésio (no núcleo do comprimido); talco, macrogol 8000, hipromelose 6 cp, dióxido de titânio E171, óxido de ferro amarelo E172 e óxido de ferro vermelho E172 (na película do comprimido)
What Ketek looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Ketek e conteúdo da embalagem
Ketek 400 mg tablets are light orange, oblong, biconvex, film-coated tablet imprinted with “ H3647 ” on one side and “ 400” on the other.
Os comprimidos de 400 mg de Ketek são cor de laranja claro, alongados, biconvexos e revestidos por uma película impressos com “ H3647 ” numa das faces e “ 400 ” na outra.
Ketek tablets are presented in blister packs.
O Ketek comprimidos apresenta- se em embalagens de blisters.
Two tablets are contained in each blister cavity.
Cada cavidade do blister contém dois comprimidos.
They are available in packs of 10, 5x2, 14, 20 and 100 tablets.
Estão disponíveis em embalagens de 10, 5×2, 14, 20 e 100 comprimidos.
Aventis Pharma S. A.
Titular da autorização de introdução no mercado do Ketek e Fabricante Titular da autorização de introdução no mercado Aventis Pharma S. A.
20 Avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY France
20 Avenue Raymond Aron F- 92160 Antony França
The manufacturer of Ketek is: sanofi-aventis S. p. A.
Strada Statale No.
Strada Statale No 17, km 22 I-67019 Scoppito (L’ Aquila), Italy
17, km 22 I- 67019 Scoppito (L’ Aquila) Itália
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado
This leaflet was last approved in
Este folheto foi aprovado pela última vez em (data)
Pharmaceutical Form Route of administration
Dosagem Forma farmacêutica Via de administração
100 mg
100 mg Solução injectável Via subcutânea
7 pre-filled syringes
7 seringas pré - carregadas
28 pre-filled syringes
28 seringas pré - carregadas
What is Kineret?
O que é o Kineret?
Kineret is a solution for injection in a vial or a pre-filled syringe.
O Kineret é uma solução injectável que se apresenta num frasco ou numa seringa pré- cheia.
It contains the active substance anakinra (100 mg).
Contém a substância activa anacinra (100 mg).
What is Kineret used for?
Para que é utilizado o Kineret?
Kineret is used to treat of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis (an immune system disease causing inflammation of the joints).
O Kineret é utilizado para o tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatóide (uma doença do sistema imunitário que causa inflamação das articulações).
It is used in combination with methotrexate (a medicine used to reduce inflammation) in patients who have not responded adequately to methotrexate alone.
É utilizado em combinação com metotrexato (um medicamento utilizado para reduzir a inflamação) nos doentes com uma resposta inadequada ao metotrexato em monoterapia (tratamento único).
How is Kineret used?
Como se utiliza o Kineret?
Kineret treatment should be started and supervised by a doctor who has experience in the treatment of rheumatoid arthritis.
O tratamento com o Kineret deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no tratamento da artrite reumatóide.
The recommended dose of Kineret is 100 mg once a day, given by injection under the skin at around the same time each day.
A dose recomendada do Kineret é de 100 mg uma vez por dia, administrada por injecção sob a pele, todos os dias aproximadamente à mesma hora.
The injection site should be varied with each dose to avoid discomfort.
O local de aplicação da injecção deve variar com cada dose para evitar desconforto.
Kineret should be used with caution in patients who have moderate problems with their kidneys, and should not be used in patients with severe kidney problems.
O Kineret deve ser utilizado com precaução nos doentes com problemas renais moderados, não devendo ser utilizado nos doentes com problemas renais graves.
How does Kineret work?
Como funciona o Kineret?
The active substance in Kineret, anakinra, is an immunosuppressive medicine.
A substância activa do Kineret, a anacinra, é um medicamento imunossupressor.
It blocks the receptors for a chemical messenger in the body called interleukin-1.
Bloqueia os receptores para um mensageiro químico no organismo denominado interleucina- 1.
This messenger is produced in high levels in patients with rheumatoid arthritis, causing inflammation of the joints and joint damage.
Este mensageiro é produzido em níveis altos nos doentes com artrite reumatóide, o que causa inflamação e lesão das articulações.
By attaching to the receptors that interleukin-1 would normally attach itself to, anakinra blocks the activity of interleukin-1, helping to relieve the symptoms of the disease.
Ao ligar- se aos receptores aos quais a interleucina- 1 normalmente se ligaria, a anacinra bloqueia a actividade da interleucina- 1, o que ajuda a aliviar os sintomas da doença.
The active substance in Kineret, anakinra, is a copy of a natural human protein called ‘ human interleukin-1 receptor antagonist’.
A substância activa no Kineret, a anacinra, é uma cópia de uma proteína humana natural denominada “ antagonista do receptor humano da interleucina- 1 ”.
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce anakinra.
É produzida por meio de um método conhecido como “ tecnologia de ADN recombinante ”: é feita por uma bactéria que recebeu um gene (ADN), o que lhe permite produzir a anacinra.
The replacement anakinra acts in same way as the natural protein.
A anacinra de substituição funciona da mesma maneira que a proteína natural.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. disease in the past, and who were given either Kineret on its own or placebo.
O Kineret foi estudado em três estudos principais que incluíram um total de 1388 doentes com artrite reumatóide.
In the other two studies, the medicines were used as an add-on to existing treatment including methotrexate: one study, which involved 419 patients, used a range of doses of Kineret that depended on the patient’ s weight, and the other study, which involved 501 patients, used Kineret at a fixed dose of 100 mg once a day.
Nos dois outros estudos, os medicamentos foram utilizados como adjuvantes (complementos) do tratamento existente, incluindo metotrexato: num estudo, que incluiu 419 doentes, foi utilizada uma gama de doses de Kineret que dependeu do peso do doente, no outro, que incluiu 501 doentes, foi utilizada uma dose fixa de 100 mg uma vez por dia.
In all three studies, the main measure of effectiveness was the number of patients with an improvement in symptoms of at least 20% after six months.
Em todos os três estudos, o parâmetro principal de eficácia foi o número de doentes com uma melhoria dos sintomas de pelo menos 20% ao fim de seis meses.
Symptoms were measured by the doctor and the patient using the ‘ American College of Rheumatology ’ score, which includes measurements of the number of painful or tender joints, disease activity, pain, disability and levels of C-reactive protein in the blood (a marker of inflammation).
Os sintomas foram medidos pelo médico e pelo doente utilizando a classificação do Colégio Americano de Reumatologia, que inclui medições do número de articulações sensíveis ou dolorosas, actividade da doença, dor, incapacidade e níveis de proteína C reactiva no sangue (um marcador da inflamação).
What benefit has Kineret shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Kineret durante os estudos?
The first study showed that certain doses of Kineret were more effective than placebo in reducing the symptoms of rheumatoid arthritis.
O primeiro estudo mostrou que determinadas doses do Kineret foram mais eficazes do que o placebo na redução dos sintomas da artrite reumatóide.
However, because of the way the study was designed, the results were considered insufficient to support the use of the medicine on its own.
No entanto, devido ao desenho do estudo, os resultados foram considerados insuficientes para corroborar o uso deste medicamento em monoterapia.
The other two studies showed that Kineret was more effective than placebo when used as an add-on to methotrexate.
Os dois outros estudos mostraram que o Kineret foi mais eficaz do que o placebo quando utilizado como adjuvante do metotrexato.
In the study using a fixed dose of Kineret, 38% of the patients adding Kineret had at least a 20% reduction in symptoms after six months, compared with 22% of those adding placebo.
No estudo da dose fixa de Kineret, 38% dos doentes que adicionaram o Kineret apresentaram uma redução dos sintomas de pelo menos 20% ao fim de seis meses, em comparação com 22% dos que adicionaram placebo.
What is the risk associated with Kineret?
Qual é o risco associado ao Kineret?
The most common side effects with Kineret (seen in more than 1 patient in 10) are headache and injection site reactions (redness, bruising, pain and inflammation).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Kineret (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dores de cabeça e reacções no local da injecção (vermelhidão, equimose (nódoas negras), dor e inflamação).
For the full list of all side effects reported with Kineret, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Kineret, consulte o Folheto Informativo.
Kineret should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to anakinra, to any of the other ingredients, or to proteins produced by Escherichia coli (a type of bacterium).
O Kineret não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à anacinra, a qualquer outro componente do medicamento ou às proteínas produzidas pela Escherichia coli (um tipo de bactéria).
Kineret should not be used in patients who have severe problems with their kidneys.
O Kineret não deve ser utilizado por doentes que sofrem de problemas renais graves.
The use of Kineret with tumour necrosis factor (TNF) antagonists (other medicines used in rheumatoid arthritis) is not recommended.
Não é aconselhável a utilização do Kineret com antagonistas (outros medicamentos utilizados na artrite reumatóide) do factor de necrose tumoral (FNT).
Why has Kineret been approved?
Por que foi aprovado o Kineret?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Kineret’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in combination with methotrexate, in patients with an inadequate response to methotrexate alone.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Kineret são superiores aos seus riscos no tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatóide em combinação com o metotrexato, em doentes com uma resposta inadequada ao metotrexato em monoterapia.
The Committee recommended that Kineret be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Kineret.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kineret on 8 March 2002.
Outras informações sobre o Kineret Em 8 de Março de 2002, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Kineret.
The marketing authorisation was renewed on 8 March 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 8 de Março de 2007.
The marketing authorisation holder is Biovitrum AB (publ).
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Biovitrum AB (publ).
The full EPAR for Kineret can be found here.
O EPAR completo sobre o Kineret pode ser consultado aqui.
Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe.
Kineret 100 mg solução injectável em seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe contains 100 mg of anakinra* per 0.67 ml (150 mg/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 100 mg de anacinra * por 0, 67 ml (150 mg/ ml).
* Human interleukin-1 receptor antagonist (r-metHuIL-1ra) produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
* Antagonista do receptor humano da interleucina- 1 (r- metHuIL- 1ra) produzido em células de Escherichia coli por tecnologia de ADN recombinante.
Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
Solução injectável (injectável) em seringa pré- cheia.
Clear, colourless-to-white solution for injection that may contain some product-related translucent-to- white amorphous particles.
Solução injectável límpida, incolor a esbranquiçada, que pode conter algumas partículas amorfas de medicamento, translúcidas a esbranquiçadas.
Kineret is indicated for the treatment of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in combination with methotrexate, in patients with an inadequate response to methotrexate alone.
O Kineret está indicado no tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatóide em combinação com metotrexato, em doentes com uma resposta inadequada ao metotrexato.
The recommended dose of Kineret is 100 mg administered once a day by subcutaneous injection.
A dose recomendada de Kineret são 100 mg administrados, uma vez por dia, através de uma injecção subcutânea.
The dose should be administered at approximately the same time each day.
A dose deverá ser administrada aproximadamente à mesma hora todos os dias.
For patient convenience, Kineret is supplied ready for use in a pre-filled syringe.
Para melhor conveniência do doente, o Kineret é fornecido numa seringa pré- cheia pronta a ser utilizada.
The instructions for use and handling are given in section 6.6.
São fornecidas instruções para a sua utilização e manuseamento na secção 6. 6.
Alternating the injection site is recommended to avoid discomfort at the site of injection.
É recomendado alternar os locais de injecção para evitar desconforto no local de injecção.
Kineret treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
O tratamento com Kineret deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas e com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide.
Elderly patients (≥ 65 years)
Doentes Idosos (≥ 65 anos)
No dose adjustment is required.
Não é necessário ajustar a dose.
Posology and administration are the same as for adults 18 to 64 years of age.
A posologia e administração é igual à indicada para adultos dos 18 aos 64 anos de idade.
Children and adolescents (< 18 years)
Crianças e adolescentes (< 18 anos)
There are insufficient data to recommend the use of Kineret in children and adolescents under 18 years of age.
Não existem dados suficientes para recomendar a utilização de Kineret em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
2 Hepatic impairment
2 Compromisso renal
No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment (CLcr 50 to 80 ml/ minute).
Não é necessário um ajuste de dose em doentes com uma insuficiência renal ligeira (CLcr 50 a 80 ml/ minuto).
In the absence of adequate data, Kineret should be used with caution in patients with moderate renal impairment (CLcr 30 to 50 ml/ minute).
Devido à ausência de dados adequados, o Kineret deve ser utilizado com precaução em doentes com uma insuficiência renal moderada (CLcr 30 a 50 ml/ minuto).
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.3).
O Kineret não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/ minuto) (ver secção 4. 3).
Hypersensitivity to the active substance, any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes ou a proteínas derivadas da E coli.
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.2).
O Kineret não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/ minuto) (ver secção 4. 2).
Allergic reactions
Reacções Alérgicas
Allergic reactions associated with administration of Kineret during clinical trials were rare.
No decorrer dos ensaios clínicos foram raros os casos de reacções alérgicas associadas à administração de Kineret.
The majority of these reactions were maculopapular or urticarial rashes.
A maioria destas reacções foram exantemas tipo urticária ou exantemas maculopapulares.
If a severe allergic reaction occurs, administration of Kineret should be discontinued and appropriate treatment initiated.
No caso de ocorrer uma reacção alérgica grave, deve suspender- se a administração de Kineret e iniciar- se o tratamento adequado.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
A protecção da agulha da seringa pré- cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex), que pode causar reacções alérgicas.
Serious infections
Infecções Graves
Kineret has been associated with an increased incidence of serious infections (1.8%) vs. placebo (0.7%).
O Kineret foi associado a um aumento da incidência de infecções graves (1, 8%) vs placebo (0, 7%).
For a small number of patients with asthma, the incidence of serious infection was higher in Kineret-treated patients (4.5%) vs. placebo-treated patients (0%).
Num pequeno número de doentes com asma, a incidência de infecção grave foi superior nos doentes tratados com Kineret (4, 5%), comparativamente aos doentes tratados com placebo (0%).
The safety and efficacy of Kineret in patients with chronic infections have not been evaluated.
Não foram avaliadas a segurança e eficácia de Kineret em doentes com infecções crónicas.
Physicians should exercise caution when administering Kineret to patients with a history of recurring infections or with underlying conditions which may predispose them to infections.
Os médicos devem ter uma precaução adicional quando administram Kineret a doentes com uma história de infecções recorrentes ou com condições adjacentes que os predisponham a sofrer infecções.
Administration of Kineret was associated with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) in 2.4% of patients compared with 0.4% of placebo patients.
A administração do Kineret esteve associada a neutropenia [CAN (contagem absoluta de neutrófilos) < 1, 5 x 109/ l)] em 2, 4% dos doentes em comparação com 0, 4% dos doentes com placebo.
None of these patients had serious infections associated with the neutropenia.
Nenhum destes doentes teve infecções graves associadas à neutropenia.
Kineret treatment should not be initiated in patients with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l).
O tratamento com Kineret não deve ser iniciado em doentes com neutropenia (CAN < 1, 5 x 109/ l).
It is recommended that neutrophil counts be assessed prior to initiating Kineret treatment, and while receiving Kineret, monthly during the first 6 months of treatment and quarterly hereafter.
Recomenda- se que se faça a avaliação da contagem de neutrófilos antes de se iniciar o tratamento com Kineret, mensalmente durante os primeiros 6 meses de tratamento e depois trimestralmente.
In patients who become neutropenic (ANC < 1.5 x 109/ l) the ANC should be monitored closely and Kineret treatment should be discontinued.
Nos doentes que ficam neutropénicos (CAN < 1, 5 x 109/ l) a CAN deve ser cuidadosamente monitorizada e o tratamento com Kineret deve ser suspenso.
Immunosuppression
Imunosupressão
The impact of treatment with Kineret on pre-existing malignancy has not been studied.
Não foi estudado o impacto do tratamento com Kineret na doença oncológica pré- existente.
Therefore the use of Kineret in patients with pre-existing malignancy is not recommended.
Por esta razão, não se recomenda a utilização de Kineret em doentes com doença oncológica pré- existente.
3 Vaccinations
3 Vacinação
In a placebo-controlled clinical trial (n = 126), no difference was detected in anti-tetanus antibody response between the Kineret and placebo treatment groups when a tetanus/ diphtheria toxoid vaccine was administered concurrently with Kineret.
Num ensaio clínico controlado com placebo (n = 126), não foi detectada diferença na resposta de anticorpos anti- tétano entre os grupos de tratamento com Kineret e placebo, quando a vacina toxóide tetânica/ diftérica foi administrada concomitantemente com Kineret.
No data are available on the effects of vaccination with other inactivated antigens in patients receiving Kineret.
Em doentes a receber Kineret, não existem dados disponíveis sobre os efeitos da vacinação com outros antigénios inactivos.
No data are available on either the effects of live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Kineret.
Não existem dados disponíveis, quer nos efeitos da vacinação com vacinas vivas, quer na transmissão secundária de infecção por estas vacinas, em doentes a receber Kineret.
Therefore, live vaccines should not be given concurrently with Kineret.
Por este motivo, as vacinas vivas não devem ser administradas concomitantemente com Kineret.
Elderly patients (≥ 65 years)
Doentes idosos (≥ 65 anos de idade)
A total of 635 patients ≥ 65 years of age, including 131 patients ≥ 75 years of age, were studied in clinical trials.
Os ensaios clínicos incluíram 635 doentes com idade ≥ a 65 anos, incluindo 131 doentes com idade ≥ a 75 anos.
No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients.
Não se observaram diferenças globais em termos de segurança e eficácia entre estes doentes e os doentes mais jovens.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Por haver uma elevada incidência de infecções na população idosa, em geral, deve ter- se precaução ao tratar os idosos.
Concurrent Kineret and TNF antagonist treatment
Tratamento concomitante com Kineret e antagonistas do TNF
Concurrent administration of Kineret and etanercept has been associated with an increased risk of serious infections and neutropenia compared to etanercept alone.
A administração concomitante de Kineret e etanercept foi associada a um aumento do risco de infecções graves e de neutropenia quando comparado com o tratamento só com etanercept.
This treatment combination has not demonstrated increased clinical benefit.
Esta associação não demonstrou aumento no benefício clínico.
The concurrent administration of Kineret and etanercept or other TNF antagonists is not recommended (see section 4.5).
A administração concomitante de Kineret e etanercept ou outros antagonistas do TNF não é recomendada (ver secção 4. 5).
Interactions between Kineret and other medicinal products have not been investigated in formal studies.
Não foram formalmente estudadas as interacções entre o Kineret e outros fármacos.
In clinical trials, interactions between Kineret and other medicinal products (including nonsteroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids, and DMARDs) have not been observed.
Nos ensaios clínicos desenvolvidos não foram observadas interacções medicamentosas entre o Kineret e outros fármacos [incluindo medicamentos anti- inflamatórios não- esteróides, corticosteróides e medicamentos anti- reumáticos modificadores da doença (MARMDs)].
In a clinical trial with patients receiving background methotrexate, patients treated with Kineret and etanercept were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with etanercept alone and higher than observed in previous trials where Kineret was used alone.
Foi observado num ensaio clínico com doentes a receber metotrexato, que a adição de Kineret e etanercept resultou numa taxa mais elevada de infecções graves (7%) e neutropenia quando comparado com doentes tratados em monoterapia com etanercept e igualmente superior ao observado em ensaios clínicos anteriores onde apenas se utilizou Kineret.
Concurrent Kineret and etanercept treatment has not demonstrated increased clinical benefit.
O tratamento concomitante de Kineret e etanercept não demonstrou um aumento do benefício clínico.
The concurrent use of Kineret with etanercept or any other TNF antagonist is not recommended (see section 4.4).
Não é recomendada a administração concomitante de Kineret com etanercept ou outro antagonista do TNF (ver secção 4. 4).
For information on vaccinations see section 4.4.
Para informações sobre a vacinação, consulte a secção 4. 4.
There are no adequate data from the use of Kineret in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Kineret em mulheres grávidas.
The use of Kineret in pregnant women is not recommended.
Não se recomenda a utilização de Kineret em mulheres grávidas.
4 Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
4 As mulheres em idade reprodutiva devem utilizar uma contracepção eficaz durante o tratamento.
It is not known whether anakinra is excreted in human milk.
Não se sabe se anacinra é excretada no leite materno.
The use of Kineret in women who are breast-feeding is not recommended.
Não se recomenda a administração de Kineret em mulheres que estejam no período de aleitamento.
No studies on the effects of Kineret on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos do Kineret sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
In all placebo-controlled studies, the most frequently reported adverse event with Kineret was injection site reaction (ISRs), which was mild to moderate in the majority of patients.
Em todos os estudos controlados com placebo, o acontecimento adverso mais frequentemente notificado com Kineret foi a reacção no local de injecção (RLI), que foi de natureza ligeira a moderada na maioria dos doentes.
The most common reason for withdrawal from study in Kineret-treated patients is injection site reaction.
A razão mais frequente de desistência do estudo nos doentes tratados com Kineret, foi a reacção no local de injecção.
The subject incidence of serious adverse events at the recommended dose of Kineret (100 mg/ day) is comparable with placebo (7.1% compared with 6.5% in the placebo group).
A incidência de indivíduos com acontecimentos adversos graves com a dose recomendada de Kineret (100 mg/ dia) é comparável ao placebo (7, 1% comparado com 6, 5% no grupo do placebo).
0.7%).
A incidência de infecção grave foi superior nos doentes tratados com Kineret em comparação com os doentes a receber placebo (1, 8% vs 0, 7%).
Neutrophil decreases occurred more frequently in patients receiving Kineret compared with placebo.
As diminuições de neutrófilos ocorreram mais frequentemente em doentes a receber Kineret em comparação com o placebo.
MedDRA Organ System Blood and lymphatic system disorders
Sistemas de Órgãos MedDRA Doenças do sangue e do sistema linfático
Frequency Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frequência Frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10)
Undesirable Effect Neutropenia
Efeito Indesejável Neutropenia
Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças do sistema nervoso Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Very common (≥ 1/ 10) Very common (≥ 1/ 10)
Muito frequentes (≥ 1/ 10) Muito frequentes (≥ 1/ 10)
Headache Injection site reaction
Cefaleias Reacção no local de injecção
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10)
Serious infections requiring hospitalisation
Infecções graves a requerer hospitalização
Injection site reactions
Reacções no local de injecção (RLI)
The most common and consistently reported treatment-related adverse events associated with Kineret were ISRs.
O acontecimento adverso relacionado com o tratamento, mais frequente e consistentemente notificado, como estando associado ao Kineret foram as RLIs.
The majority (95%) of ISRs were reported as mild to moderate.
A maioria (95%) das RLIs foi notificada como sendo ligeiras a moderadas.
These were typically characterised by 1 or more of the following: erythaema, ecchymosis, inflammation, and pain.
Estas foram tipicamente caracterizadas por 1 ou mais dos seguintes sintomas: eritema, equimose, inflamação e dor.
At a dose of 100 mg/ day, 71% of patients developed an ISR compared to 28% of the placebo treated patients, which was typically reported within the first 4 weeks of therapy.
Com uma dose de 100 mg/ dia, 71% dos doentes desenvolveram uma RLI em comparação com 28% dos doentes tratados com placebo, que foi tipicamente notificada durante as 4 primeiras semanas de tratamento.
The median duration of the above mentioned typical symptoms was 14 to 28 days.
A duração média dos sintomas típicos acima mencionados foi de 14 a 28 dias.
The development of ISRs in patients who had not previously experienced ISRs was uncommon after the first month of therapy.
O desenvolvimento de RLIs em doentes que não tinham experimentado RLIs no primeiro mês de terapia foi pouco frequente.
The incidence of serious infections in the studies conducted at the recommended dose (100 mg/ day) was 1.8% in Kineret treated patients and 0.7% in placebo-treated patients.
A incidência de infecções graves em estudos conduzidos com a dose recomendada (100 mg/ dia) foi de 1, 8% em doentes tratados com Kineret e de 0, 7% em doentes tratados com placebo.
In observations up to 3 years, the serious infection rate remained stable over time.
Em observações até 3 anos, a taxa de infecção grave manteve- se estável ao longo do tempo.
The infections observed consisted primarily of bacterial events such as cellulitis, pneumonia, and bone and joint infections.
As infecções observadas consistiram principalmente em episódios bacterianos como a celulite, pneumonia e infecções ósseas e das articulações.
Most patients continued on study drug after the infection resolved.
A maioria dos doentes continuou a utilizar o fármaco em estudo após resolução da infecção.
There were no on-study deaths due to serious infectious episodes.
Durante o estudo não houve mortes resultantes de episódios de infecção grave.
In clinical studies and post-marketing experience, rare cases of opportunistic infections have been observed and included fungal, mycobacterial, bacterial, and viral pathogens.
Em ensaios clínicos e na experiência pós- comercialização, foram raramente observados casos de infecções oportunistas, originadas por agentes patogénicos de origem fúngica, micobacteriana, bacteriana e viral.
Infections have been noted in all organ systems and have been reported in patients receiving Kineret alone or in combination with immunosuppressive agents.
As infecções foram observadas em todos os sistemas de órgãos e foram notificadas em doentes a receberem Kineret isoladamente ou em combinação com agentes imunossupressores.
5 Neutropenia
5 Neutropenia
In placebo-controlled studies with Kineret, treatment was associated with small reductions in the mean values for total white blood count and absolute neutrophil count (ANC).
Em estudos com Kineret controlados por placebo, o tratamento foi associado a pequenas reduções dos valores médios da contagem total de leucócitos e contagem absoluta de neutrófilos (CAN).
Neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) was reported in 2.4% patients receiving Kineret compared with 0.4% of placebo patients.
A neutropenia (CAN < 1, 5 x 109/ l) foi notificada em 2, 4% dos doentes a receber Kineret em comparação com 0, 4% dos doentes com placebo.
Malignancies
Doenças oncológicas
Rheumatoid arthritis (RA) patients may be at a higher risk (on average 2-3 fold) for the development of lymphoma.
Os doentes com Artrite Reumatóide (AR) podem ter um risco superior (em média 2- 3 vezes) de desenvolverem linfoma.
In clinical trials, whilst patients treated with Kineret had a higher incidence of lymphoma than the expected rate in the general population, this rate is consistent with rates reported in general for RA patients.
Em ensaios clínicos, apesar dos doentes tratados com Kineret terem tido uma incidência superior de linfoma do que a taxa esperada na população em geral, esta taxa é consistente com as geralmente notificadas para doentes com artrite reumatóide.
In clinical trials, the crude incidence rate of malignancy was the same in the Kineret-treated patients and the placebo-treated patients and did not differ from that in the general population.
Em ensaios clínicos, a taxa de incidência de doenças oncológicas foi a mesma nos doentes tratados com Kineret e nos doentes tratados com placebo e não diferiu da observada na população geral.
Furthermore, the overall incidence of malignancies was not increased during 3 years of patient exposure to Kineret.
Além disso, a incidência total de doenças oncológicas não aumentou nos doentes, durante os 3 anos após exposição ao Kineret.
In clinical trials, up to 3% of adult patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Em até 3% dos doentes adultos em ensaios clínicos, foram encontrados pelo menos uma vez, anticorpos neutralizantes dos efeitos biológicos de anacinra.
The occurrence of antibodies was typically transient and not associated with clinical adverse reactions or diminished efficacy.
A presença de anticorpos foi tipicamente transitória e não foi associada a reacções clínicas adversas ou diminuição da eficácia.
In addition, in a clinical trial 6% of paediatric patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Adicionalmente, 6% dos doentes pediátricos tiveram serologia positiva, pelo menos uma vez durante o estudo, para anticorpos neutralizantes dos efeitos biológicos do anacinra.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials in rheumatoid arthritis patients.
Não foram observadas toxicidades limitantes da dose durante os ensaios clínicos em doentes com artrite reumatóide.
In studies of sepsis, 1,015 patients received Kineret at doses up to 2 mg/ kg/ hour over a 72 hour treatment period.
Em estudos na sepsis, 1015 doentes receberam Kineret com doses até 2 mg/ kg/ hora durante um período de tratamento de 72 horas.
The adverse event profile from these studies show no overall difference from that seen in the rheumatoid arthritis studies.
O perfil de acontecimentos adversos nestes estudos não demonstrou nenhuma diferença quando comparado com o que se observou nos estudos com artrite reumatóide.
Immunosuppressants, ATC code:
Imunomoduladores, código ATC:
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
Anacinra neutraliza a actividade biológica da interleucina- 1α (IL- 1α) e da interleucina- 1β (IL- 1β) inibindo por competição a sua ligação ao receptor tipo I da interleucina- 1 (IL- 1RI).
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
A interleucina- 1 (IL- 1) é uma citocina pro- inflamatória fundamental na mediação de muitas respostas celulares, incluindo aquelas que são importantes na inflamação sinovial.
IL-1 is found in the plasma and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, and a correlation has been reported between IL-1 concentrations in the plasma and the activity of the disease.
A IL- 1 encontra- se no plasma e no fluído sinovial de doentes com artrite reumatóide, tendo sido notificada uma relação entre as concentrações de IL- 1 no plasma e a actividade da doença.
Anakinra inhibits responses elicited by IL-1 in vitro, including the induction of nitric oxide and prostaglandin E2 and/ or collagenase production by synovial cells, fibroblasts, and chondrocytes.
Anacinra inibe respostas induzidas pela IL- 1 in vitro, incluindo a indução do oxido nítrico e de prostaglandina E2 e/ ou a produção colagenase pelas células sinoviais, fibroblastos e condrócitos.
Clinical data
6 Dados Clínicos
The safety and efficacy of anakinra in combination with methotrexate have been demonstrated in patients with varying degrees of disease severity.
A segurança e eficácia de anacinra em combinação com o metotrexato foram demonstradas em doentes com diferentes graus de gravidade da doença.
6 A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Uma resposta clínica ao anacinra surge geralmente nas 2 semanas após o início do tratamento e mantém- se com a administração continuada de anacinra.
Maximal clinical response was generally seen within 12 weeks after starting treatment.
A resposta clínica máxima foi geralmente observada nas primeiras 12 semanas.
Combined anakinra and methotrexate treatment demonstrates a statistically and clinically significant reduction in the severity of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone (38% vs.
O tratamento combinado de anacinra e metotrexato demonstra uma redução estatística e clinicamente significativa da gravidade dos sinais e sintomas da artrite reumatóide em doentes que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato (38% vs.
22% responders as measured by ACR20 criteria).
22% com resposta utilizando como critério o ACR20).
Significant improvements are seen in the pain, tender joint count, physical function (HAQ score), acute phase reactants and in the patient’ s and physician’ s global assessment.
Observam- se melhorias significativas da dor, número de articulações dolorosas, função física (pontuação HAQ), reagentes da fase aguda e em termos de avaliação global pelo doente e pelo médico.
X-ray examinations have been undertaken in one clinical study with anakinra.
Foram efectuados exames com raios X num estudo clínico com anacinra.
These have shown no deleterious effect on joint cartilage.
Estes estudos revelaram um efeito protector sobre a cartilagem da articulação.
The absolute bioavailability of anakinra after a 70 mg SC bolus injection in healthy subjects (n = 11) is 95%.
A biodisponibilidade absoluta de anacinra após uma injecção SC de 70 mg, em bolus, em indivíduos saudáveis (n = 11) é de 95%.
The absorption process is the rate-limiting factor for the disappearance of anakinra from the plasma after SC injection.
O processo de absorção é o factor limitante da taxa no que respeita à eliminação de anacinra do plasma, após a injecção SC.
In subjects with RA, maximum plasma concentrations of anakinra occurred at 3 to 7 hours after SC administration of anakinra at clinically relevant doses (1 to 2 mg/ kg; n = 18); the terminal half-life ranged from 4 to 6 hours.
Em indivíduos com AR, as concentrações plasmáticas máximas de anacinra ocorreram 3 a 7 horas após a administração SC de anacinra em doses clinicamente relevantes (1 a 2 mg/ kg; n = 18); a semi- vida de eliminação variou entre 4 a 6 horas.
In RA patients, no unexpected accumulation of anakinra was observed after daily SC doses for up to 24 weeks.
Em doentes com AR, não se observou uma acumulação inesperada de anacinra após doses SC diárias até 24 semanas.
The influence of demographic covariates on the pharmacokinetics of anakinra was studied using population pharmacokinetic analysis encompassing 341 patients receiving daily SC injection of anakinra at doses of 30, 75, and 150 mg for up to 24 weeks.
A influência de co- variáveis demográficas sobre a farmacocinética de anacinra foi estudada utilizando a análise farmacocinética da população envolvendo 341 doentes a receber injecções SC de anacinra, diariamente, em doses de 30, 75 e 150 mg durante 24 semanas.
The estimated anakinra clearance increased with increasing creatinine clearance and body weight.
A depuração esperada para anacinra aumentou com o aumento da depuração da creatinina e peso corporal.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated that the mean plasma clearance value after SC bolus administration was approximately 14% higher in men than in women and approximately 10% higher in subjects < 65 years than in subjects ≥ 65 years.
A análise farmacocinética da população demonstrou que o valor da depuração plasmática média após administração SC em bolus foi, aproximadamente, 14% mais elevada nos homens do que nas mulheres e, aproximadamente, 10% mais elevada nos indivíduos com < de 65 anos de idade do que nos indivíduos com idade ≥ a 65 anos.