qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If such reaction occurs, ciprofloxacin should be discontinued and an adequate medical treatment is required.
Se tais reacções ocorrerem, a ciprofloxacina deve ser descontinuada e é requerido um tratamento médico adequado
Musculoskeletal System Ciprofloxacin should generally not be used in patients with a history of tendon disease/ disorder related to quinolone treatment.
Sistema Musculosquelético A ciprofloxacina não deve, de uma forma geral, ser utilizada em doentes com antecedentes de doença/ alteração dos tendões relacionada com o tratamento com quinolonas.
Nevertheless, in very rare instances, after microbiological documentation of the causative organism and evaluation of the risk/ benefit balance, ciprofloxacin may be prescribed to these patients for the treatment of certain severe infections, particularly in the event of failure of the standard therapy or bacterial resistance, where the microbiological data may justify the use of ciprofloxacin.
Ainda assim, em circunstâncias muito raras, após documentação microbiológica do organismo causador e avaliação da relação risco/ benefício, a ciprofloxacina pode ser prescrita a estes doentes para o tratamento de determinadas infecções graves, particularmente no caso de falha da terapêutica padrão ou resistência bacteriana, quando os dados microbiológicos possam justificar a utilização de ciprofloxacina.
26 Tendinitis and tendon rupture (especially Achilles tendon), sometimes bilateral, may occur with ciprofloxacin, as soon as the first 48 hours of treatment.
Pode ocorrer tendinite e ruptura dos tendões (especialmente do tendão de Aquiles), por vezes bilateral, com ciprofloxacina, logo nas primeiras 48 horas de tratamento.
The risk of tendinopathy may be increased in elderly patients or in patients concomitantly treated with corticosteroids (see section 4.8).
O risco de tendinopatia pode ser aumentado em doentes idosos ou em doentes sob terapia concomitante com corticosteróides (ver secção 4. 8).
At any sign of tendinitis (e. g. painful swelling, inflammation), ciprofloxacin treatment should be discontinued.
Se surgir qualquer sinal de tendinite (ex. edema doloroso, inflamação), o tratamento com ciprofloxacina deve ser interrompido.
Care should be taken to keep the affected limb at rest.
Deve ter- se o cuidado de manter o membro afectado em repouso.
Ciprofloxacin should be used with caution in patients with myasthenia gravis (see section 4.8).
A ciprofloxacina deve ser utilizada com precaução em doentes com miastenia gravis (ver secção 4. 8).
Photosensitivity Ciprofloxacin has been shown to cause photosensitivity reactions.
Fotossensibilidade A ciprofloxacina demonstrou causar reacções de fotossensibilidade.
Patients taking ciprofloxacin should be advised to avoid direct exposure to either extensive sunlight or UV irradiation during treatment (see section 4.8).
Os doentes a tomar ciprofloxacina devem ser aconselhados a evitar a exposição directa à luz solar excessiva ou radiação UV durante o tratamento (ver secção 4. 8).
Central Nervous System Quinolones are known to trigger seizures or lower the seizure threshold.
Sistema Nervoso Central Sabe- se que as quinolonas desencadeiam convulsões ou diminuem o limiar das convulsões.
Ciprofloxacin should be used with caution in patients with CNS disorders which may be predisposed to seizure.
A ciprofloxacina deve ser utilizada com precaução em doentes com perturbações do SNC que possam ter predisposição para convulsões.
If seizures occur ciprofloxacin should be discontinued (see section 4.8).
Caso ocorram convulsões, a ciprofloxacina deve ser interrompida (ver secção 4. 8).
Psychiatric reactions may occur even after the first administration of ciprofloxacin.
Podem ocorrer reacções psiquiátricas após a primeira administração de ciprofloxacina.
In rare cases, depression or psychosis can progress to self- endangering behaviour.
Em casos raros, a depressão ou psicose podem progredir para comportamentos auto - destrutivos.
In these cases, ciprofloxacin should be discontinued.
Nestes casos, a ciprofloxacina deve ser interrompida.
Cases of polyneuropathy (based on neurological symptoms such as pain, burning, sensory disturbances or muscle weakness, alone or in combination) have been reported in patients receiving ciprofloxacin.
Foram relatados casos de polineuropatia (baseado em sintomas neurológicos tais como dor, queimadura, perturbações sensoriais ou fraqueza muscular, isolados ou em combinação) em doentes a receberem ciprofloxacina.
Ciprofloxacin should be discontinued in patients experiencing symptoms of neuropathy, including pain, burning, tingling, numbness, and/ or weakness in order to prevent the development of an irreversible condition (see section 4.8).
A ciprofloxacina deve ser discontinuada em doentes que experienciem sintomas de neuropatia, incluindo dor, queimadura, formigueiro, entorpecimento, e/ ou fraqueza, de forma a prevenir o desenvolvimento de uma situação irreversível (ver secção 4. 8).
Cardiac disorders Since ciprofloxacin is associated with cases of QT prolongation (see section 4.8), caution should be exercised when treating patients at risk for torsades de pointes arrhythmia.
31 Perturbações cardíacas Uma vez que a ciprofloxacina está associada com casos de prolongamento QT (ver secção 4. 8), deve exercer- se precaução aquando do tratamento de doentes em risco para arritmia torsades de points.
Gastrointestinal System The occurrence of severe and persistent diarrhoea during or after treatment (including several weeks after treatment) may indicate an antibiotic-associated colitis (life-threatening with possible fatal outcome), requiring immediate treatment (see section 4.8).
Sistema Gastrointestinal A ocorrência de diarreia grave e persistente durante ou após o tratamento (incluindo várias semanas após o tratamento) pode indicar uma colite associada a antibióticos (com perigo de vida e possível desfecho fatal), requerendo tratamento imediato (ver secção 4. 8).
In such cases, ciprofloxacin should immediately be discontinued, and an appropriate therapy initiated.
Em tais casos, a ciprofloxacina deve ser imediatamente interrompida e iniciar- se uma terapêutica adequada.
Anti-peristaltic drugs are contraindicated in this situation.
Os medicamentos anti - peristálticos estão contra- indicados nesta situação.
Renal and urinary system Crystalluria related to the use of ciprofloxacin has been reported (see section 4.8).
Sistemas renal e urinário Foi notificada cristalúria relacionada com a utilização de ciprofloxacina (ver secção 4. 8).
Patients receiving ciprofloxacin should be well hydrated and excessive alkalinity of the urine should be avoided.
Os doentes a receberem ciprofloxacina devem ser bem hidratados e deve- se evitar a excessiva alcalinidade da urina.
Hepatobiliary system Cases of hepatic necrosis and life-threatening hepatic failure have been reported with ciprofloxacin (see section 4.8).
Sistema hepatobiliar Foram notificados casos de necrose hepática e falência hepática com perigo de vida, com ciprofloxacina (ver secção 4. 8).
In the event of any signs and symptoms of hepatic disease (such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, or tender abdomen), treatment should be discontinued.
Na eventualidade de quaisquer sinais e sintomas de doença hepática (tais como anorexia, icterícia, urina escura, prurido ou dor abdominal), o tratamento deve ser interrompido.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Haemolytic reactions have been reported with ciprofloxacin in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.
Deficiência em glucose- 6- fosfato desidrogensase Foram relatadas reacções hemolíticas com ciprofloxacina em doentes com deficiência em glucose- 6 - fosfato desidrogenase.
Ciprofloxacin should be avoided in these patients unless the potential benefit is considered to outweigh the possible risk.
A utilização de ciprofloxacina deve ser evitada nestes doentes a não ser que o potencial benefício seja superior ao possível risco.
In this case, potential occurrence of haemolysis should be monitored.
Neste caso, a potencial ocorrência de hemólise deve ser monitorizada.
Resistance During or following a course of treatment with ciprofloxacin bacteria that demonstrate resistance to ciprofloxacin may be isolated, with or without a clinically apparent superinfection.
Resistência Durante ou após o tratamento com ciprofloxacina, as bactérias que demonstram resistência à ciprofloxacina podem ser isoladas, com ou sem uma superinfecção clinicamente aparente.
There may be a particular risk of selecting for ciprofloxacin-resistant bacteria during extended durations of treatment and when treating nosocomial infections and/ or infections caused by Staphylococcus and Pseudomonas species.
Pode existir um risco particular de seleccionar bactérias resistentes à ciprofloxacina durante tratamentos de longa duração e aquando do tratamento de infecções nosocomiais e/ ou infecções causadas por espécies de Staphylococcus e Pseudomonas.
27 Cytochrome P450 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e. g. theophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine).
Citocromo P450 A ciprofloxacina inibe o CYP1A2, pelo que pode aumentar as concentrações séricas de substâncias metabolizadas por esta enzima, administradas concomitantemente (ex. teofilina, clozapina, ropinirol, tizanidina).
Co-administration of ciprofloxacin and tizanidine is contra-indicated.
A co- administração de ciprofloxacina e tizanidina está contra- indicada.
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose, and determination of serum concentrations (e. g. of theophylline) may be necessary (see section 4.5).
Assim, os doentes que estejam a tomar estas substâncias concomitantemente com ciprofloxacina devem ser monitorizados de perto para detecção de sinais clínicos de sobredosagem, e pode ser necessário proceder à determinação das concentrações séricas (ex. de teofilina) (ver secção 4. 5).
Methotrexate The concomitant use of ciprofloxacin with methotrexate is not recommended (see section 4.5).
Metotrexato A utilização concomitante de ciprofloxacina com metotrexato não é recomendada (ver secção 4. 5).
Interaction with tests The in-vitro activity of ciprofloxacin against Mycobacterium tuberculosis might give false negative bacteriological test results in specimens from patients currently taking ciprofloxacin.
Interacção com testes A actividade in- vitro da ciprofloxacina contra o Mycobacterium tuberculosis pode originar resultados laboratoriais bacteriológicos falsos negativos em amostras de doentes correntemente a tomarem ciprofloxacina.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
32 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Effects of other products on ciprofloxacin:
Efeitos de outros produtos na ciprofloxacina:
Chelation Complex Formation
Formação de Complexos Quelantes
The simultaneous administration of ciprofloxacin (oral) and multivalent cation-containing drugs and mineral supplements (e. g. calcium, magnesium, aluminium, iron), polymeric phosphate binders (e. g. sevelamer), sucralfate or antacids, and highly buffered drugs (e. g. didanosine tablets) containing magnesium, aluminium, or calcium reduces the absorption of ciprofloxacin.
A administração simultânea de ciprofloxacina (oral) e fármacos contendo catiões multivalentes e suplementos minerais (ex: cálcio, magnésio, alumínio, ferro), ligandos de fosfato polimérico (ex: sevelamer), sucralfato ou antiácidos, e de fármacos altamente tamponados (ex. comprimidos de didanosina) contendo magnésio, alumínio ou cálcio, reduz a absorção de ciprofloxacina.
Consequently, ciprofloxacin should be administered either 1-2 hours before or at least 4 hours after these preparations.
Consequentemente, a ciprofloxacina deve ser administrada 1- 2 horas antes ou, pelo menos, 4 horas depois destas preparações.
The restriction does not apply to antacids belonging to the class of H2 receptor blockers.
Esta restrição não se aplica aos antiácidos pertencentes à classe dos bloqueadores dos receptores H2.
Food and Dairy Products
Alimentos e Produtos Lácteos
Dietary calcium as part of a meal does not significantly affect absorption.
O cálcio dietético, como parte integrante de uma refeição normal, não afecta significativamente a absorção.
However, the concurrent administration of dairy products or mineral-fortified drinks alone (e. g. milk, yoghurt, calcium-fortified orange juice) with ciprofloxacin should be avoided because absorption of ciprofloxacin may be reduced.
No entanto, a administração concomitante de apenas produtos lácteos ou bebidas suplementadas com minerais (ex. leite, iogurte, sumo de laranja suplementado com cálcio) com ciprofloxacina deve ser evitada, uma vez que a absorção da ciprofloxacina pode ser reduzida.
Probenecid interferes with renal secretion of ciprofloxacin.
O probenecide interfere com a secreção renal de ciprofloxacina.
Co-administration of probenecid and ciprofloxacin increases ciprofloxacin serum concentrations.
A co- administração de probenecide e ciprofloxacina aumenta as concentrações séricas de ciprofloxacina.
Effects of ciprofloxacin on other medicinal products:
Efeitos da ciprofloxacina noutros medicamentos:
Tizanidine must not be administered together with ciprofloxacin (see section 4.3).
A tizanidina não deve ser administrada conjuntamente com a ciprofloxacina (ver secção 4. 3).
In a clinical study with healthy subjects, there was an increase in serum tizanidine concentration (Cmax increase:
Num estudo clínico com indivíduos saudáveis ocorreu um aumento na concentração sérica tizanidina (aumento da Cmax:
7-fold, range:
7 vezes, intervalo:
4 to 21-fold; AUC increase:
4 a 21 vezes; aumento da AUC:
10-fold, range:
10 vezes, intervalo:
6 to 24-fold) when given concomitantly with ciprofloxacin.
6 a 24 vezes) quando administrada concomitantemente com ciprofloxacina.
Increased serum tizanidine concentration is associated with a potentiated hypotensive and sedative effect.
A concentração sérica aumentada de tizanidina está associada com um efeito hipotensivo potenciado e sedativo.
Renal tubular transport of methotrexate may be inhibited by concomitant administration of ciprofloxacin, potentially leading to increased plasma levels of methotrexate and increased risk of methotrexate-associated toxic reactions.
O transporte tubular renal de metotrexato pode ser inibido pela administração concomitante de ciprofloxacina, levando, potencialmente, a níveis plasmáticos aumentados de metotrexato e risco aumentado de reacções tóxicas associadas ao metotrexato.
The concomitant use is not recommended (see section 4.4).
O uso concomitante não é recomendado (ver secção 4. 4).
28 Concurrent administration of ciprofloxacin and theophylline can cause an undesirable increase in serum theophylline concentration.
A administração concomitante de ciprofloxacina e teofilina pode provocar um aumento indesejável na concentração sérica de teofilina.
This can lead to theophylline-induced side effects that may rarely be life threatening or fatal.
Tal pode conduzir a efeitos secundários induzidos pela teofilina, que podem raramente pôr a vida em perigo ou serem fatais.
During the combination, serum theophylline concentrations should be checked and the theophylline dose reduced as necessary (see section 4.4).
Durante o uso concomitante, as concentrações séricas de teofilina devem ser monitorizadas e a dose de teofilina reduzida como necessário (ver secção 4. 4).
Other xanthine derivatives
Outros derivados das xantinas
On concurrent administration of ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline), raised serum concentrations of these xanthine derivatives were reported.
Aquando da administração concomitante de ciprofloxacina e cafeína ou pentoxifilina (oxpentifilina), foram notificadas concentrações séricas elevadas destes derivados das xantinas.
Phenytoin
33 Fenitoína
Simultaneous administration of ciprofloxacin and phenytoin may result in increased or reduced serum levels of phenytoin such that monitoring of drug levels is recommended.
A administração simultânea de ciprofloxacina e fenitoína pode resultar em níveis séricos de fenitoína aumentados ou reduzidos, pelo que se recomenda a monitorização dos fármacos.
Oral anticoagulants
Anticoagulantes orais
Simultaneous administration of ciprofloxacin with warfarin may augment its anti-coagulant effects.
A administração simultânea de ciprofloxacina com varfarina pode aumentar os seus efeitos anticoagulantes.
There have been many reports of increases in oral anticoagulant activity in patients receiving antibacterial agents, including fluoroquinolones.
Foi notificado um número elevado de casos de aumento da actividade anticoagulante oral em doentes a receberem agentes antibacterianos, incluindo fluoroquinolonas.
The risk may vary with the underlying infection, age and general status of the patient so that the contribution of the fluoroquinolone to the increase in INR (international normalised ratio) is difficult to assess.
O risco pode variar com a infecção subjacente, idade e estado geral do doente, pelo que a contribuição das fluoroquinolonas para o aumento no INR (índice normalizado internacional) é difícil de avaliar.
It is recommended that the INR should be monitored frequently during and shortly after co-administration of ciprofloxacin with an oral anticoagulant agent.
Recomenda- se que o INR seja frequentemente monitorizado durante e imediatamente após a co- administração de ciprofloxacina com um agente anticoagulante oral.
It was shown in a clinical study that concomitant use of ropinirole with ciprofloxacin, a moderate inhibitor of the CYP450 1A2 isozyme, results in an increase of Cmax and AUC of ropinirole by 60% and 84%, respectively.
Foi evidenciado num estudo clínico que a utilização concomitante de ropinirol com ciprofloxacina, um inibidor moderado da isoenzima CYP450 1A2, resulta num aumento da Cmax e AUC do ropinirol em 60% e 84%, respectivamente.
Monitoring of ropinirole-related side effects and dose adjustment as appropriate is recommended during and shortly after co-administration with ciprofloxacin (see section 4.4).
É recomendado proceder à monitorização dos efeitos secundários relacionados com o ropinirol e ao ajuste adequado da dose, durante e imediatamente após a co- administração com ciprofloxacina (ver secção 4. 4).
Following concomitant administration of 250 mg ciprofloxacin with clozapine for 7 days, serum concentrations of clozapine and N-desmethylclozapine were increased by 29% and 31%, respectively.
Após a administração concomitante de 250 mg de ciprofloxacina com clozapina durante 7 dias, as concentrações séricas de clozapina e N- desmetilclozapina aumentaram em 29% e 31%, respectivamente.
Clinical surveillance and appropriate adjustment of clozapine dosage during and shortly after co- administration with ciprofloxacin are advised (see section 4.4).
Aconselha- se vigilância clínica e ajuste adequado da dose da clozapina durante e imediatamente após a co- administração com ciprofloxacina (ver secção 4. 4).
Pregnancy The data that are available on administration of ciprofloxacin to pregnant women indicates no malformative or feto/ neonatal toxicity of ciprofloxacin.
Gravidez Os dados disponíveis sobre a administração de ciprofloxacina a mulheres grávidas não indicam malformações ou toxicidade da ciprofloxacina no feto/ recém- nascido.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos, directos ou indirectos, no que respeita à toxicidade reprodutiva.
In juvenile and prenatal animals exposed to quinolones, effects on immature cartilage have been observed, thus, it cannot be excluded that the drug could cause damage to articular cartilage in the human immature organism / foetus (see section 5.3).
Em animais juvenis e pré- natais, expostos a quinolonas, foram observados efeitos na cartilagem imatura, pelo que não pode ser excluído que o medicamento possa provocar lesões nas cartilagens articulares no organismo humano imaturo / feto (ver secção 5. 3).
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of ciprofloxacin during pregnancy.
Como medida preventiva, é preferível evitar a utilização de ciprofloxacina durante a gravidez.
Lactation Ciprofloxacin is excreted in breast milk.
Lactação A ciprofloxacina é excretada no leite materno.
Due to the potential risk of articular damage, ciprofloxacin should not be used during breast-feeding.
Devido ao potencial risco de lesão articular, a ciprofloxacina não deve ser utilizada durante a amamentação.
29 Due to its neurological effects, ciprofloxacin may affect reaction time.
Devido aos seus efeitos neurológicos, a ciprofloxacina pode afectar os tempos de reacção.
Thus, the ability to drive or to operate machinery may be impaired.
Assim, a capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas pode ficar comprometida.
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) are nausea and diarrhoea.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente relatadas são náusea e diarreia.
ADRs derived from clinical studies and post-marketing surveillance with Ciprofloxacin Bayer (oral, intravenous, and sequential therapy) sorted by categories of frequency are listed below.
As RAMs obtidas de estudos clínicos e de vigilância pós- comercialização com Ciprofloxacina Bayer (oral, intravenosa e terapêutica sequencial), ordenadas por categorias de frequência, são listadas
The frequency analysis takes into account data from both oral and intravenous administration of ciprofloxacin.
A análise da frequência tem em consideração os dados da administração oral e intravenosa de ciprofloxacina.
Class
Sistema de
≥ 1/ 1 000 to <
frequentes
≥ 1/ 10 000 to <
≥ 1/ 10. 000 a
< 1/ 10 000
< 1/ 10. 000
not known
Órgãos
1/ 1 000
calculada a
(cannot be estimated from available data)
partir dos dados disponíveis) Infecções e
Infections and Infestations
Superinfecções
Mycotic superinfections
Colite associada
Antibiotic associated colitis (very rarely with possible fatal outcome) (see section 4.4)
a antibióticos (muito raramente com possível desfecho fatal) (ver secção 4. 4)
Eosinophilia
hemolítica
Haemolytic anaemia Agranulocytosis Pancytopenia (life- threatening) Bone marrow depression (life- threatening)
(perigo de vida) Depressão da medula óssea (perigo de vida)
Immune System Disorders
anafiláctica
Allergic reaction Allergic oedema / angiooedema
Edema alérgico /
Anaphylactic reaction Anaphylactic shock (life- threatening) (see section 4.4) Serum sickness- like reaction
anafiláctico (perigo de vida) (ver secção 4. 4) Reacção do tipo doença do soro
Psychomotor hyperactivity / agitation
psicomotora /
Confusion and disorientation Anxiety reaction Abnormal dreams Depression Hallucinations
Reacção de ansiedade Sonhos anormais Depressão Alucinações
Psychotic reactions (see section 4.4)
Hipoestesia Tremor Crises convulsivas (ver secção 4. 4) Vertigem
30 System Organ
secção 4. 4)
Common
Afecções
Uncommon
Oculares
Rare
visuais
Very Rare
das cores
Class
Raros
(cannot be estimated from available data)
partir dos dados disponíveis) Zumbidos Afecções do Perda da Ouvido e do audição / Labirinto Audição comprometida Cardiopatias
Nervous System Disorders
Taquicardia
Headache Dizziness Sleep disorders Taste disorders
Arritmia ventricular, prolongamento QT, torsades de points *
Par- and Dysaesthesia Hypoaesthesia Tremor Seizures (see section 4.4) Vertigo
Vasculopatias Doenças Respiratórias, Torácicas e do Mediastino
Migraine Disturbed coordination Gait disturbance Olfactory nerve disorders Intracranial hypertension
Vasodilatação Hipotensão Síncope Dispneia (incluindo condição asmática)
Peripheral neuropathy (see section 4.4)
Pancreatite
Eye Disorders Ear and Labyrinth Disorders
Gastrointestinais
Visual disturbances Tinnitus Hearing loss / Hearing impaired
Dores gastrointestinais e abdominais Dispepsia Flatulência
Visual colour distortions
Afecções
Cardiac Disorders
Aumento das
Tachycardia
Compromisso
Ventricular arrhythmia, QT prolongation, torsades de pointes *
Necrose
Vascular Disorders
Hepatobiliares
Vasculitis
hepático
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Icterícia colestática Hepatite
Dyspnoea (including asthmatic condition)
raramente pode progredir para falência hepática com perigo de vida) (ver secção 4. 4)
Gastrointestinal Disorders
Afecções dos
Nausea Diarrhoea
Erupção
Vomiting Gastrointestinal and abdominal pains Dyspepsia Flatulence
Reacções de
Pancreatitis
Petéquias
Hepatobiliary Disorders
fotossensibili -
Increase in transaminases Increased bilirubin
Subcutâneas
Hepatic impairment Cholestatic icterus Hepatitis
secção 4. 4)
Liver necrosis (very rarely progressing to life-threatening hepatic failure) (see section 4.4)
Eritema nodoso Síndrome de Stevens - Johnson (potencialmente com perigo de vida) Necrólise epidérmica tóxica (potencialmente com perigo de vida)
31 System Organ
36 Classe de
(cannot be estimated from available data)
partir dos dados disponíveis) Afecções
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Musculosquelé -
Rash Pruritus Urticaria
musculoesque -
Photosensitivity reactions (see section 4.4)
lética (ex. dor
Petechiae Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens- Johnson syndrome (potentially life- threatening) Toxic epidermal necrolysis (potentially life- threatening)
Conjuntivos e do
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
extremidades,
Musculoskeletal pain (e. g. extremity pain, back pain, chest pain) Arthralgia
(predominan -
Myalgia Arthritis Increased muscle tone and cramping
no peito) Artralgia
Muscular weakness Tendinitis Tendon rupture (predominantly Achilles tendon) (see section 4.4) Exacerbation of symptoms of myasthenia gravis (see section 4.4)
temente tendão de Aquiles) (ver secção 4. 4) Exacerbação dos sintomas de miastenia gravis (ver secção 4. 4)
Renal and Urinary Disorders
Doenças Renais
Renal impairment
Falência renal
Renal failure Haematuria Crystalluria (see section 4.4) Tubulointerstitial nephritis
Hematúria Cristalúria (ver secção 4. 4) Nefrite tubulointersti - cial
General Disorders and Administration Site Conditions
Gerais e Alterações no Local de Administração
Asthenia Fever
Febre
Oedema Sweating (hyperhidrosis)
Suores (hiperidrose)
Investigations
Nível anómalo
Increase in blood alkaline phosphatase
complementares
Prothrombin level abnormal Increased amylase
de diagnóstico
* These events were reported during the postmarketing period and were observed predominantly among patients with further risk factors for QT prolongation (see section 4.4).
* Estes acontecimentos foram relatados durante o período de pós- comercialização e foram obervados predominatemente entre os doentes com factores de risco aumentados para o prolongamento QT (ver secção 4. 4).
Paediatric patients The incidence of arthropathy, mentioned above, is referring to data collected in studies with adults.
A incidência de artropatia supramencionada, é referente a dados recolhidos em estudos com adultos.
In children, arthropathy is reported to occur commonly (see section 4.4).
Nas crianças, a artropatia é notificada como ocorrendo frequentemente (ver secção 4. 4).
32 An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
Foi relatado que uma sobredosagem de 12 g conduz a sintomas ligeiros de toxicidade.
An acute overdose of 16 g has been reported to cause acute renal failure.
Uma sobredosagem aguda de 16 g foi relatada como causadora de falência renal aguda.
Symptoms in overdose consist of dizziness, tremor, headache, tiredness, seizures, hallucinations, confusion, abdominal discomfort, renal and hepatic impairment as well as crystalluria and haematuria.
Os sintomas de sobredosagem consistem em tonturas, tremor, cefaleia, fadiga, convulsões, alucinações, confusão, desconforto abdominal, compromisso renal e hepático, bem como cristalúria e hematúria.
Reversible renal toxicity has been reported.
Foi relatada toxicidade renal reversível.
Apart from routine emergency measures, it is recommended to monitor renal function, including urinary pH and acidify, if required, to prevent crystalluria.
37 Para além das medidas de emergência de rotina, recomenda- se a monitorização da função renal, incluindo pH e acidez da urina, se necessário, para prevenir cristalúria.
Patients should be kept well hydrated.
Os doentes devem ser mantidos bem hidratados.
Only a small quantity of ciprofloxacin (< 10%) is eliminated by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Apenas uma pequena quantidade de ciprofloxacina (< 10%) é eliminada por hemodiálise ou diálise peritoneal.
As a fluoroquinolone antibacterial agent, the bactericidal action of ciprofloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerase (DNA-gyrase) and topoisomerase IV, required for bacterial DNA replication, transcription, repair and recombination.
Como agente antibacteriano do tipo fluoroquinolona, a acção bactericida da ciprofloxacina resulta da inibição de ambas as topoisomerase tipo II (ADN- girase) e topoisomerase IV, as quais são necessárias para a replicação, transcrição, reparação e recombinação do ADN bacteriano.
PK/ PD relationship:
Relação Farmacocinética/ Farmacodinâmica:
Efficacy mainly depends on the relation between the maximum concentration in serum (Cmax) and the minimum inhibitory concentration (MIC) of ciprofloxacin for a bacterial pathogen and the relation between the area under the curve (AUC) and the MIC.
A eficácia depende sobretudo da relação entre a concentração máxima sérica (Cmax) e a concentração mínima inibitória (CMI) da ciprofloxacina para um agente patogénico e da relação entre a área sob a curva (AUC) e a CMI.
In-vitro resistance to ciprofloxacin can be acquired through a stepwise process by target site mutations in both DNA gyrase and topoisomerase IV.
A resistência à ciprofloxacina in- vitro pode ser adquirida através de um processo multi- etapas por mutações no local alvo em na ADN girase e na topoisomerase IV.
The degree of cross-resistance between ciprofloxacin and other fluoroquinolones that results is variable.
O grau de resistência cruzada resultante entre a ciprofloxacina e outras fluoroquinolonas é variável.
Single mutations may not result in clinical resistance, but multiple mutations generally result in clinical resistance to many or all active substances within the class.
Mutações únicas podem não resultar em resistência clínica, mas mutações múltiplas resultam, geralmente, em resistência clínica a muitas ou todas as substâncias activas dentro da classe.
Impermeability and/ or active substance efflux pump mechanisms of resistance may have a variable effect on susceptibility to fluoroquinolones, which depends on the physiochemical properties of the various active substances within the class and the affinity of transport systems for each active substance.
Mecanismos de resistência tais como impermeabilidade e/ ou bomba de efluxo da substância activa podem ter um efeito variável na sensibilidade às fluoroquinolonas, a qual depende das propriedades físico- químicas das várias substâncias activas dentro da classe e da afinidade dos sistemas de transporte para cada substância activa.
All in-vitro mechanisms of resistance are commonly observed in clinical isolates.
Todos os mecanismos de resistência in- vitro são frequentemente observados em isolados clínicos.
Resistance mechanisms that inactivate other antibiotics such as permeation barriers (common in Pseudomonas aeruginosa) and efflux mechanisms may affect susceptibility to ciprofloxacin.
Os mecanismos de resistência que inactivam outros antibióticos tais como barreiras de permeabilidade (comum na Pseudomonas aeruginosa) e mecanismos de efluxo, podem afectar a sensibilidade à ciprofloxacina.
Plasmid-mediated resistance encoded by qnr-genes has been reported.
Foi notificada resistência mediada por plasmídeos codificada por genes- qnr.
Spectrum of antibacterial activity:
Espectro de actividade antibacteriana:
Breakpoints separate susceptible strains from strains with intermediate susceptibility and the latter from resistant strains:
As concentrações críticas separam as estirpes sensíveis das estirpes com sensibilidade intermédia, e estas últimas, das estirpes resistentes:
EUCAST Recommendations
Recomendações EUCAST
Microorganisms
Microrganismos
Susceptible
Sensível ≤ 0, 5 mg/ l
Resistant
Resistente R > 1 mg/ l
S ≤ 0.5 mg/ L
S ≤
> 0.06 mg/ L > 0.06 mg/ L R > 1 mg/ L
1.
1 Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy. * Non-species-related breakpoints have been determined mainly on the basis of PK/ PD data and are independent of MIC distributions of specific species.
Staphylococcus spp. - concentrações críticas para a ciprofloxacina relativas a terapêutica com doses elevadas. * As concentrações críticas relacionadas com as não- espécies foram determinadas com base principalmente nos dados farmacocinéticos/ farmacodinâmicos e são independentes das distribuições da CIM de espécies específicas.
They are for use only for species that have not been given a species-specific breakpoint and not for those species where susceptibility testing is not recommended.
Destinam- se a ser usadas apenas para espécies para as quais não tenham sido atribuídas concentrações críticas específicas da espécie, e não naquelas espécies nas quais os testes de sensibilidade não são recomendados.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e ao longo do tempo para espécies seleccionadas e é desejável informação local sobre a resistência, em particular ao tratar infecções graves.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Quando necessário, deve procurar- se ajuda de um especialista quando a prevalência de resistência local é tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável.
Groupings of relevant species according to ciprofloxacin susceptibility (for Streptococcus species see section 4.4) COMMONLY SUSCEPTIBLE SPECIES Aerobic Gram-positive micro-organisms Bacillus anthracis (1) Aerobic Gram-negative micro-organisms Aeromonas spp.
Agrupamento de espécies relevantes de acordo com a sensibilidade à ciprofloxacina (para espécies Streptococcus ver secção 4. 4) ESPÉCIES GERALMENTE SENSÍVEIS Microrganismos Gram- positivos aeróbicos Bacillus anthracis (1) Microrganismos Gram- negativo aeróbicos Aeromonas spp.
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca
(3) Microrganismos Gram- negativo aeróbicos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+ * Campylobacter spp. + *
34 Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
39 Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis * Proteus vulgaris * Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobic micro-organisms Peptostreptococcus spp.
Pseudomonas aeruginosa * Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens * Microrganismos anaeróbicos Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes INHERENTLY RESISTANT ORGANISMS Aerobic Gram-positive micro-organisms Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobic Gram-negative micro-organisms Stenotrophomonas maltophilia
Propionibacterium acnes ORGANISMOS INERENTEMENTE RESISTENTES Microrganismos Gram- positivos aeróbicos Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Microrganismos Gram- negativo aeróbicos Stenotrophomonas maltophilia Microrganismos anaeróbicos Excepto como acima listado Outros microrganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Foi demonstrada eficácia clínica nas condições clínicas aprovadas para isolados sensíveis. + Taxa de resistência ≥ 50% em um ou mais países da UE ($):
Natural intermediate susceptibility in the absence of acquired mechanism of resistance (1):
Sensibilidade intermédia natural na ausência de mecanismos de resistência adquirida (1):
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Foram efectuados estudos em animais experimentais infectados por inalação de esporos de Bacillus anthracis; estes estudos revelaram que o início precoce do antibiótico após a exposição evita a ocorrência da doença, se o tratamento for efectuado para a diminuição do número de esporos no organismo sob a dose infecciosa.
The recommended use in human subjects is based primarily on in-vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
O uso recomendado em humanos é baseado primariamente em dados de sensibilidade in- vitro e em dados experimentais animais, conjuntamente com dados limitados em humanos.
Two-month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent anthrax infection in humans.
Dois meses de duração de tratamento no adulto com ciprofloxacina por via oral, administrada na dose de 500 mg duas vezes ao dia, é considerado como efectivo na prevenção da infecção por antraz no Homem.
The treating physician should refer to national and/ or international consensus documents regarding treatment of anthrax.
O médico assistente deve considerar os documentos consensuais nacionais e/ ou internacionais sobre o tratamento com antraz.
Methicillin-resistant S. aureus very commonly express co-resistance to fluoroquinolones.
O S. aureus meticilino- resistente expressa muito frequentemente co- resistência às fluoroquinolonas.
The rate of resistance to methicillin is around 20 to 50% among all staphylococcal species and is usually higher in nosocomial isolates.
A taxa de resistência à meticilina é cerca de 20 a 50% de entre todas as espécies estafilocócicas e é normalmente mais elevada em isolados nosocomiais.
Following oral administration of single doses of 250 mg, 500 mg, and 750 mg of ciprofloxacin tablets, ciprofloxacin is absorbed rapidly and extensively, mainly from the small intestine, reaching maximum serum concentrations 1-2 hours later.
Após a administração oral de doses únicas de comprimidos de ciprofloxacina de 250 mg, 500 mg e 750 mg, a ciprofloxacina é rápida e extensamente absorvida, principalmente ao nível do intestino delgado, atingindo as concentrações séricas máximas ao fim de 1- 2 horas mais tarde.
Single doses of 100-750 mg produced dose-dependent maximum serum concentrations (Cmax) between 0.56 and 3.7 mg/ L.
40 Doses únicas de 100- 750 mg produzem concentrações séricas máximas (Cmax) dependentes da dose entre 0, 56 e 3, 7 mg/ l.
Serum concentrations increase proportionately with doses up to 1000 mg.
As concentrações séricas aumentam proporcionalmente com a dose até 1000 mg.
The absolute bioavailability is approximately 70-80%.
A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 70- 80%.
A 500 mg oral dose given every 12 hours has been shown to produce an area under the serum concentration-time curve (AUC) equivalent to that produced by an intravenous infusion of 400 mg ciprofloxacin given over 60 minutes every 12 hours.
Demonstrou- se que uma dose oral de 500 mg administrada a cada 12 horas, produz uma área sob a curva das concentrações séricas e tempo (AUC) equivalente àquela produzida por uma perfusão intravenosa de 400 mg de ciprofloxacina administrada durante 60 minutos a cada 12 horas.
Protein binding of ciprofloxacin is low (20-30%).
A ligação da ciprofloxacina às proteínas é baixa (20- 30%).
Ciprofloxacin is present in plasma largely in a non- ionised form and has a large steady state distribution volume of 2-3 L/ kg body weight.
A ciprofloxacina está presente no plasma, predominantemente sob a forma não- ionizada e tem um amplo volume de distribuição no estado estacionário de 2- 3 l/ kg de peso corporal.
Ciprofloxacin reaches high concentrations in a variety of tissues such as lung (epithelial fluid, alveolar macrophages, biopsy tissue), sinuses, inflamed lesions (cantharides blister fluid), and the urogenital tract (urine, prostate, endometrium) where total concentrations exceeding those of plasma concentrations are reached.
A ciprofloxacina atinge elevadas concentrações em vários tecidos tais como pulmões (fluido epitelial, macrófagos alveolares, tecidos de biopsia), seios perinasais, lesões inflamatórias (fluído de vesículas provocadas por cantárida), e tracto urogenital (urina, próstata, endométrio) onde são atingidas concentrações totais excedendo as concentrações plasmáticas.
Low concentrations of four metabolites have been reported, which were identified as: desethyleneciprofloxacin (M 1), sulphociprofloxacin (M 2), oxociprofloxacin (M 3) and formylciprofloxacin (M 4).
Foram referidas baixas concentrações de quatro metabolitos, os quais foram identificados como: desetilenociprofloxacina (M 1), sulfociprofloxacina (M 2), oxociprofloxacina (M 3) e formilciprofloxacina (M 4).
The metabolites display in-vitro antimicrobial activity but to a lower degree than the parent compound.
Os metabolitos evidenciam uma actividade antimicrobiana in- vitro, mas em menor grau que o composto original.
Ciprofloxacin is known to be a moderate inhibitor of the CYP 450 1A2 iso-enzymes.
A ciprofloxacina é conhecida como sendo um inibidor moderado das iso- enzimas CYP 450 1A2.
Ciprofloxacin is largely excreted unchanged both renally and, to a smaller extent, faecally.
A ciprofloxacina é excretada na sua maior parte inalterada tanto por via renal como, em menor extensão, através das fezes.
The serum elimination half-life in subjects with normal renal function is approximately 4-7 hours.
A semi- vida de eliminação sérica em individuos com função renal normal é aproximadamente 4- 7 horas.
36 Excretion of ciprofloxacin (% of dose) Oral Administration
Excreção de ciprofloxacina (% da dose) Administração oral
Urine
Urina
Faeces
Fezes
Ciprofloxacin Metabolites (M1-M4)
Ciprofloxacina Metabolitos (M1- M4)
Renal clearance is between 180-300 mL/ kg/ h and the total body clearance is between 480-600 mL/ kg/ h.
A depuração renal situa- se entre 180- 300 ml/ Kg/ h e a depuração corporal total entre 480 - 600 ml/ Kg/ h.
Ciprofloxacin undergoes both glomerular filtration and tubular secretion.
A ciprofloxacina sofre filtração glomerular e secreção tubular.
Severely impaired renal function leads to increased half lives of ciprofloxacin of up to 12 h.
A função renal gravemente comprometida leva a semi- vidas aumentadas de ciprofloxacina até 12h.
Non-renal clearance of ciprofloxacin is mainly due to active trans-intestinal secretion and metabolism.
A depuração não- renal da ciprofloxacina é principalmente devida a secreção trans- intestinal activa e metabolismo.
1% of the dose is excreted via the biliary route.
1% da dose é excretada por via biliar.
Ciprofloxacin is present in the bile in high concentrations.
A ciprofloxacina está presente na bílis em concentrações elevadas.
The pharmacokinetic data in paediatric patients are limited.
Os dados de farmacocinética nos doentes pediátricos são limitados.
In a study in children Cmax and AUC were not age-dependent (above one year of age).
Num estudo realizado em crianças, a Cmax e a AUC não foram dependentes da idade (acima de um ano de idade).
No notable increase in Cmax and AUC upon multiple dosing (10 mg/ kg three times daily) was observed.
Não se observou aumento considerável na Cmax e na AUC após administração repetida (10 mg/ Kg/ três vezes ao dia).
In 10 children with severe sepsis Cmax was 6.1 mg/ L (range 4.6-8.3 mg/ L) after a 1-hour intravenous infusion of 10 mg/ kg in children aged less than 1 year compared to 7.2 mg/ L (range 4.7-11.8 mg/ L) for children between 1 and 5 years of age.
41 Em 10 crianças com sepsia grave, a Cmax foi de 6, 1 mg/ l (intervalo 4, 6- 8, 3 mg/ l) após uma perfusão intravenosa de 1 h de 10 mg/ kg em crianças com menos de 1 ano de idade em comparação com 7, 2 mg/ l (intervalo 4, 7- 11, 8 mg/ l) para crianças de idade entre 1 e 5 anos.
The AUC values were 17.4 mg*h/ L (range 11.8-32.0 mg*h/ L) and 16.5 mg*h/ L (range 11.0-23.8 mg*h/ L) in the respective age groups.
Os valores da AUC foram de 17, 4 mg* h/ l (intervalo 11, 8- 32, 0 mg* h/ l) e 16, 5 mg* h/ l (intervalo 11, 0- 23, 8 mg* h/ l) nos respectivos grupos etários.
These values are within the range reported for adults at therapeutic doses.
Estes valores situam- se no intervalo descrito para adultos com as doses terapêuticas.
Based on population pharmacokinetic analysis of paediatric patients with various infections, the predicted mean half-life in children is approx.
Com base na análise farmacocinética da população de doentes pediátricos com várias infecções, a semi- vida média prevista para crianças é de aprox.
4-5 hours and the bioavailability of the oral suspension ranges from 50 to 80%.
4- 5 horas e a biodisponibilidade da suspensão oral varia entre 50 e 80%.
Non-clinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
Os dados não- clínicos não revelaram perigo particular para o Homem tendo em conta estudos convencionais de toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida, potencial carcinogénico ou toxicidade reprodutiva.
Like a number of other quinolones, ciprofloxacin is phototoxic in animals at clinically relevant exposure levels.
Tal como outras quinolonas, a ciprofloxacina é fototóxica em animais expostos a níveis clinicamente relevantes.
Data on photomutagenicity/ photocarcinogenicity show a weak photomutagenic or phototumorigenic effect of ciprofloxacin in-vitro and in animal experiments.
Os dados de fotomutagenicidade/ fotocarcinogenicidade demonstraram um baixo efeito fotomutagénico ou fototumorigénico da ciprofloxacina in- vitro e em experiências animais.
This effect was comparable to that of other gyrase inhibitors.
Este efeito foi comparável ao de outros inibidores da girase.
Articular tolerability:
Tolerabilidade articular:
As reported for other gyrase inhibitors, ciprofloxacin causes damage to the large weight-bearing joints in immature animals.
Como relatado para outros inibidores da girase, a ciprofloxacina provoca lesão das grandes articulações de suporte de peso em animais imaturos.
The extent of the cartilage damage varies according to age, species and dose; the damage can be reduced by taking the weight off the joints.
A extensão da lesão da cartilagem varia em função da idade, espécie e dose; a lesão pode ser reduzida, retirando o peso sobre as articulações.
Studies with mature animals (rat, dog) revealed no evidence of cartilage lesions.
Os estudos efectuados em animais adultos (rato, cão) não revelaram evidência de lesões a nível das cartilagens.
In a study in young beagle dogs, ciprofloxacin caused severe articular changes at therapeutic doses after two weeks of treatment, which were still observed after 5 months.
Num estudo com cães beagle jovens, a ciprofloxacina, em doses terapêuticas, causou alterações articulares graves após duas semanas de tratamento, as quais ainda podiam ser observadas ao fim de 5 meses.
37 [To be completed nationally]
[A ser completado nacionalmente]
[See Annex I - To be completed nationally.]
[Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente.]
[To be completed nationally.]
[A ser completado nacionalmente.]
[To be completed nationally]
[A ser completado nacionalmente.]
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 250 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacina Bayer e nomes associados (ver Anexo I) 250 mg comprimidos revestidos por película [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]