qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients who are given Ranexa must also be given a ‘ patient alert card ’ that summarises the key safety information about the medicine.
Os doentes a tomar Ranexa devem também receber um “ cartão de alerta do doente ”, que resume a principal informação de segurança sobre o medicamento.
How does Ranexa work?
Como funciona o Ranexa?
The active substance in Ranexa, ranolazine, is thought to work by reducing the flow of sodium ions into the heart muscle cells.
Pensa- se que a substância activa do Ranexa, a ranolazina, actua reduzindo o fluxo de iões de sódio para as células do músculo cardíaco.
By reducing the flow of calcium into the cells, ranolazine is thought to help the heart to relax, improving blood flow to the heart muscle and relieving the symptoms of angina pectoris.
Os
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. iões de cálcio causam normalmente a contracção do músculo cardíaco.
How has Ranexa been studied?
Como foi estudado o Ranexa?
The effects of Ranexa were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Ranexa foram previamente estudados em modelos experimentais antes serem estudados em seres humanos.
Ranexa has been studied in one main study including a total of 823 patients with an average age of 64 years who had had angina pectoris for at least three months.
Um estudo principal incluiu um total de 823 doentes com uma média de idade de 64 anos, que tinham angina de peito há pelo menos três meses.
Two doses of Ranexa (750 and 1000 mg twice a day) were compared with placebo (a dummy treatment) as an add-on to commonly used medicines for angina pectoris (atenolol, amlodipine or diltiazem).
Compararam- se duas doses de Ranexa (750 e 1000 mg duas vezes por dia) com placebo (tratamento simulado) enquanto adjuvantes de medicamentos normalmente utilizados para a angina de peito (atenolol, amlodipina ou diltiazem).
The main measure of effectiveness was how long patients could exercise after 12 weeks of treatment, compared with before treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi a duração do tempo de esforço nos doentes após 12 semanas de tratamento, comparativamente a antes do tratamento.
What benefit has Ranexa shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Ranexa durante os estudos?
Ranexa was more effective than placebo at increasing the length of time the patients could exercise.
O Ranexa foi mais eficaz do que o placebo no prolongamento do tempo de esforço nos doentes.
At the start of the study, the patients could exercise for about 7 minutes.
No início do estudo, os doentes podiam fazer esforço durante cerca de 7 minutos.
After 12 weeks, this increased by an average of 1 minute 56 seconds in the patients adding either dose of Ranexa, and by an average of 1 minute 32 seconds in those adding placebo.
Após 12 semanas, este período aumentou uma média de 1 minuto e 56 segundos nos doentes que adicionaram qualquer uma das doses de Ranexa, e uma média de 1 minuto e 32 segundos nos que adicionaram o placebo.
What is the risk associated with Ranexa?
Qual é o risco associado ao Ranexa?
The most common side effects with Ranexa (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headache, constipation, vomiting, nausea (feeling sick) and asthenia (weakness).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Ranexa (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são tonturas, dores de cabeça, obstipação (prisão de ventre), vómitos, náusea (enjoo) e astenia (fraqueza).
For the full list of all side effects reported with Ranexa, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Ranexa, consulte o Folheto Informativo.
Ranexa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ranolazine or any of the other ingredients.
O Ranexa não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à ranolazina ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must also not be used in patients who are taking other medicines that are broken down in the same way as ranolazine, or certain other medicines that are used to correct the heart rhythm.
Não deve, em caso algum, ser utilizado em doentes com doença renal grave ou doença hepática moderada ou grave, e em doentes a tomar outros medicamentos que sejam decompostos da mesma forma que a ranolazina, ou certos medicamentos utilizados para corrigir o ritmo cardíaco.
For the full list, see the Package Leaflet.
Para a lista completa destes medicamentos, consulte o Folheto Informativo.
Why has Ranexa been approved?
Por que foi aprovado o Ranexa?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of Ranexa in improving the symptoms of patients with stable angina pectoris is modest but that it could be of value in patients who have not responded fully to other medicines for angina pectoris.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) observou que a eficácia do Ranexa na melhoria dos sintomas dos doentes com angina de peito estável é modesta, podendo no entanto ser vantajosa em doentes que não tenham tido uma resposta completa a outros medicamentos para a angina de peito.
The Committee decided that Ranexa’ s benefits are greater than its risks as an add-on treatment of the symptoms of patients with stable angina pectoris who are inadequately controlled or intolerant to first- line anti-anginal medicines (such as beta-blockers and calcium antagonists).
O Comité concluiu que os benefícios do Ranexa são superiores aos seus riscos na terapêutica auxiliar no tratamento sintomático de doentes com angina de peito estável inadequadamente controlada ou intolerantes às terapêuticas antianginosas de primeira linha (como bloqueadores beta e/ ou antagonistas do cálcio).
The Committee recommended that Ranexa be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Ranexa.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Ranexa?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Ranexa?
The company that makes Ranexa will agree on the wording of the patient alert card in each Member State and ensure that the card is provided to all pharmacies that dispense Ranexa.
A empresa que produz o Ranexa acordará, com cada Estado- Membro, as informações a incluir no cartão de alerta do doente e assegurará o fornecimento do cartão a todas as farmácias que dispensam o Ranexa.
The card will include information for patients and healthcare workers explaining how to use the medicine safely.
O cartão incluirá informação destinada aos doentes e aos profissionais de saúde explicando como utilizar o medicamento de forma segura.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Latixa on 9 July 2008.
Outras informações sobre o Ranexa Em 9 de Julho de 2008, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Latixa.
The name of the medicine was changed to Ranexa on 11 August 2008.
O nome do medicamento mudou para Ranexa em 11 de Agosto de 2008.
The marketing authorisation holder is Menarini International Operations Luxembourg S. A.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Menarini International Operations Luxembourg S. A..
The full EPAR for Ranexa can be found here.
O EPAR completo sobre o Ranexa pode ser consultado aqui.
EU Numbers EU/ 1/ 08/ 462/ 001 EU/ 1/ 08/ 462/ 002 EU/ 1/ 08/ 462/ 003 EU/ 1/ 08/ 462/ 004 EU/ 1/ 08/ 462/ 005 EU/ 1/ 08/ 462/ 006 EU/ 1/ 08/ 462/ 007 EU/ 1/ 08/ 462/ 008 EU/ 1/ 08/ 462/ 009 EU/ 1/ 08/ 462/ 010 EU/ 1/ 08/ 462/ 011 EU/ 1/ 08/ 462/ 012
Número EU EU/ 1/ 08/ 462/ 001 EU/ 1/ 08/ 462/ 002 EU/ 1/ 08/ 462/ 003 EU/ 1/ 08/ 462/ 004 EU/ 1/ 08/ 462/ 005 EU/ 1/ 08/ 462/ 006 EU/ 1/ 08/ 462/ 007 EU/ 1/ 08/ 462/ 008 EU/ 1/ 08/ 462/ 009 EU/ 1/ 08/ 462/ 010 EU/ 1/ 08/ 462/ 011 EU/ 1/ 08/ 462/ 012
Invented name Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa
Nome de fantasia Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa
Strength 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg
Dosagem 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg
Pharmaceutical Form Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet
Forma farmacêutica Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada Comprimido de libertação prolongada
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via de administração Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
Packaging Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu)
Embalagem Blister (PVC/ PVDC/ alu) Frasco (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Frasco (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Frasco (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu)
Package size 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 30 tablets 100 tablets 30 tablets 100 tablets 30 tablets 100 tablets
Dimensão da embalagem 60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 30 comprimidos 100 comprimidos 30 comprimidos 100 comprimidos 30 comprimidos 100 comprimidos
Ranexa 375 mg prolonged-release tablets
Ranexa 375 mg comprimidos de libertação prolongada
Each tablet contains 375 mg of ranolazine.
Cada comprimido contém 375 mg de ranolazina.
Prolonged-release tablet Pale blue oval-shaped tablet engraved with CVT375 on one side.
Comprimido de libertação prolongada Comprimido oval azul claro, com o código CVT375 gravado num lado.
Ranexa is indicated as add-on therapy for the symptomatic treatment of patients with stable angina pectoris who are inadequately controlled or intolerant to first-line antianginal therapies (such as beta- blockers and/ or calcium antagonists).
Ranexa é indicado como terapêutica auxiliar no tratamento sintomático de doentes com angina estável inadequadamente controlada ou intolerantes às terapêuticas antianginosas de primeira linha (como betabloqueantes e/ ou antagonistas do cálcio).
Patients should be given the Ranexa package leaflet and the Patient Alert Card and instructed to present their Patient Alert Card and medication list to their health care professional at each visit.
Deve fornecer- se aos doentes o folheto informativo de Ranexa e o Cartão de Alerta do Doente, indicando- lhes que apresentem ao profissional de saúde este Cartão e a lista de medicamentos que tomam em cada consulta.
Ranexa is available as 375 mg, 500 mg, and 750 mg prolonged-release tablets.
Ranexa existe em comprimidos de libertação prolongada de 375 mg, 500 mg e 750 mg.
The recommended initial dose of Ranexa is 375 mg twice daily.
A posologia inicial recomendada de Ranexa é de 375 mg duas vezes ao dia.
After 2– 4 weeks, the dose should be titrated to 500 mg twice daily and, according to the patient’ s response, further titrated to a recommended maximum dose of 750 mg twice daily (see section 5.1).
Após 2– 4 semanas, a posologia deve ser aumentada para 500 mg duas vezes ao dia e, consoante a resposta do doente, novamente aumentada até uma posologia máxima recomendada de 750 mg duas vezes ao dia (ver secção 5. 1).
If a patient experiences treatment-related adverse events (e. g. dizziness, nausea, or vomiting), down- titration of Ranexa to 500 mg or 375 mg twice daily may be required.
Se o doente sofrer acontecimentos adversos relacionados com o tratamento (p. ex. tonturas, náuseas ou vómitos), pode ser necessário reduzir a posologia de Ranexa para 500 mg ou 375 mg duas vezes ao dia.
If symptoms do not resolve after dose reduction, treatment should be discontinued.
Se os sintomas não resolverem após a redução da posologia, deve suspender- se o tratamento.
Concomitant treatment with CYP3A4 and P-glycoprotein (P-gp) inhibitors:
Tratamento concomitante com inibidores do CYP3A4 e da P- glicoproteína (P- gp):
Careful dose titration is recommended in patients treated with moderate CYP3A4 inhibitors (e. g. diltiazem, fluconazole, erythromycin) or P-gp inhibitors (e. g. verapamil, ciclosporin) (see sections 4.4 and 4.5).
Recomenda- se que a posologia seja aumentada com cautela em doentes tratados com inibidores do CYP3A4 moderados (p. ex. diltiazem, fluconazol, eritromicina) ou inibidores da P- gp (p. ex. verapamilo, ciclosporina) (ver secções 4. 4 e 4. 5).
Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors is contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
É contra- indicada a administração de inibidores potentes do CYP3A4 (ver secções 4. 3 e 4. 5).
Careful dose titration is recommended in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30– 80 ml/ min) (see sections 4.4, 4.8, and 5.2).
Recomenda- se o aumento gradual da dosagem em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (clearance da creatinina de 30– 80 ml/ min) (ver secções 4. 4, 4. 8 e 5. 2).
Ranexa is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3 and 5.2).
Ranexa está contra- indicado em doentes com insuficiência renal severa (clearance da creatinina < 30 ml/ min) (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Hepatic impairment:
2 Insuficiência hepática:
Careful dose titration is recommended in patients with mild hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Recomenda- se o aumento gradual da dosagem em doentes com insuficiência hepática ligeira (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Ranexa is contraindicated in patients with moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Ranexa está contra- indicado em doentes com insuficiência hepática moderada ou severa (ver secções 4. 3 e 5. 2).
2 Elderly:
Idosos:
Dose titration in elderly patients should be exercised with caution (see section 4.4).
O aumento da dosagem em idosos deve ser realizado com cautela (ver secção 4. 4).
Elderly may have increased ranolazine exposure due to age-related decrease in renal function (see section 5.2).
Os idosos podem apresentar maior exposição à ranolazina devido ao decréscimo da função renal associado à idade (ver secção 5. 2).
The incidence of adverse events was higher in the elderly (see section 4.8).
A incidência de episódios adversos foi mais elevada nos idosos (ver secção 4. 8).
Low weight:
Baixo peso:
The incidence of adverse events was higher in patients with low weight (≤ 60 kg).
A incidência de episódios adversos foi mais elevada em doentes com baixo peso (≤ 60 kg).
Dose titration in patients with low weight should be exercised with caution (see sections 4.4, 4.8, and 5.2).
Deve ser realizado com cautela o aumento da dose em doentes com baixo peso (ver secções 4. 4, 4. 8 e 5. 2).
Congestive heart failure (CHF):
Insuficiência cardíaca congestiva (ICC):
Dose titration in patients with moderate to severe CHF (NYHA Class III– IV) should be exercised with caution (see sections 4.4 and 5.2).
Deve ser efectuado com cautela o aumento da dose em doentes com ICC moderada a grave (Classe NYHA III– IV) (ver secções 4, 4, 4. 8 e 5. 2).
Ranexa is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Ranexa não está recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Ranexa tablets should be swallowed whole and not crushed, broken, or chewed.
Os comprimidos de Ranexa devem ser engolidos inteiros e não triturados, partidos ou mastigados.
They may be taken with or without food.
Estes comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.2 and 5.2).
Insuficiência renal severa (clearance da creatinina < 30 ml/ min) (ver secções 4. 2 e 5. 2.).
Moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Insuficiência hepática moderada ou severa (ver secções 4. 2 e 5. 2.).
Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) (see sections 4.2 and 4.5).
Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (p. ex. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inibidores da protease do VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) (ver secções 4. 2 e 4. 5).
Concomitant administration of Class Ia (e. g. quinidine) or Class III (e. g. dofetilide, sotalol) antiarrhythmics other than amiodarone.
Administração concomitante de antiarrítmicos de Classe Ia (p. ex. quinidina) ou de Classe III (p. ex., sotalol) que não a amiodarona.
Caution should be exercised when prescribing or uptitrating ranolazine to patients in whom an increased exposure is expected: • Concomitant administration of moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2 and 4.5). • Concomitant administration of P-gp inhibitors (see sections 4.2 and 4.5). • Mild hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2). • Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30– 80 ml/ min) (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Elderly (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Patients with low weight (≤ 60 kg) (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Patients with moderate to severe CHF (NYHA Class III– IV) (see sections 4.2 and 5.2).
Há que usar de cautela quando se prescreve ou aumenta a dosagem de ranolazina a doentes cuja exposição se prevê que aumente: • Administração concomitante de inibidores moderados do CYP3A4 (ver secções 4. 2 e 4. 5). • Administração concomitante de inibidores da P- gp (ver secções 4. 2 e 4. 5). • Insuficiência hepática moderada (ver secções 4. 2 e 5. 2.). • Insuficiência renal ligeira a moderada (clearance da creatinina de 30– 80 ml/ min) (ver secções 4. 2, 4. 8 e 5. 2.). • Idosos (ver secções 4. 2, 4. 8 e 5. 2.). • Doentes com baixo peso (≤ 60 kg) (ver secções 4. 2, 4. 8 e 5. 2.). • Doentes com ICC moderada a severa (Classe NYHA III– IV) (ver secções 4. 2 e 5. 2).
In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
É esperada uma exposição adicional em doentes com combinação destes factores.
Dose- dependent side effects are likely to occur.
É provável que ocorram efeitos secundários dependentes da dose.
If Ranexa is used in patients with a combination of several of these factors, monitoring of adverse events should be frequent, the dose reduced, and treatment discontinued, if needed.
Caso se utilize Ranexa em doentes que apresentem uma combinação de vários destes factores, a monitorização dos episódios adversos deve ser frequente, a dose reduzida e o tratamento suspenso, se for necessário.
The risk for increased exposure leading to adverse events in these different subgroups is higher in patients lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM) (see section 5.2).
O risco de maior exposição conducente a episódios adversos nestes diferentes subgrupos é mais elevado nos doentes sem actividade do CYP2D6 (metabolizadores fracos, MF) do que nos doentes cujo CYP2D6 tem capacidade de metabolização (metabolizadores potentes, MP) (ver secção 5. 2).
The above precautions are based on the risk in a CYP2D6 PM patient, and are needed when the CYP2D6 status is unknown.
3 quando é desconhecida a situação em termos de CYP2D6.
There is a lower need for precautions in patients with CYP2D6 EM status.
A necessidade de precauções é menor nos doentes MP em termos de CYP2D6.
If the CYP2D6 status of the patient has been determined (e. g. by genotyping) or is previously known to be EM, Ranexa can be used with caution in these patients when they have a combination of several of the above risk factors.
Caso se tenha determinado a situação do doente quanto ao CYP2D6 (p. ex., por genotipagem) ou se saiba que seja ME, Ranexa pode ser utilizado com prudência nestes doentes quando apresentarem uma combinação dos vários factores de risco atrás indicados.
QT prolongation:
Prolongamento do intervalo QT:
Therefore, caution should be observed
Uma análise populacional de dados combinados de doentes e voluntários saudáveis demonstrou que o declive da curva de relação entre a concentração plasmática e o intervalo QTc se estimava em 2, 4 ms por 1000 ng/ ml, o que equivale a um aumento de cerca de 2 a 7 ms face ao intervalo de concentração plasmática de ranolazina nas dosagens de 500 a 1000 mg duas vezes ao dia.
3 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
Por conseguinte, há que usar de cautela quando se tratam doentes com antecedentes congénitos ou história familiar de síndrome do intervalo QT longo, doentes com prolongamento do intervalo QT adquirido conhecido e doentes tratados com fármacos que afectem o intervalo QTc (ver também a secção 4. 5).
Drug-drug interactions:
Interacções farmacológicas:
Co-administration with CYP3A4 inducers is expected to lead to lack of efficacy.
É de esperar que a co- administração de indutores do CYP3A4 provoque ausência de eficácia.
John’ s Wort) (see section 4.5).
Ranexa não deve ser utilizado em doentes tratados com indutores do CYP3A4 (p. ex., rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hipericão) (ver secção 4. 5).
Renal function decreases with age and it is therefore important to check renal function at regular intervals during treatment with ranolazine (see sections 4.2, 4.3, 4.8, and 5.2).
A função renal diminui com a idade e, por este motivo, é necessário verificá- la a intervalos regulares durante o tratamento com ranolazina (ver secções 4. 2, 4. 3, 4. 8 e 5. 2).
Effects of other medicinal products on ranolazine
Efeitos de outros medicamentos na ranolazina
CYP3A4 or P-gp inhibitors:
Inibidores do CYP3A4 ou da P- gp:
Ranolazine is a substrate of cytochrome CYP3A4.
A ranolazina é um substrato do citocromo CYP3A4.
Inhibitors of CYP3A4 increase plasma concentrations of ranolazine.
Os inibidores do CYP3A4 aumentam as concentrações plasmáticas de ranolazina.
The potential for dose-related adverse events (e. g. nausea, dizziness) may also increase with increased plasma concentrations.
A possibilidade de ocorrência de episódios adversos relacionados com a dose (p. ex. náuseas, tonturas) pode também aumentar com o aumento das concentrações plasmáticas.
Concomitant treatment with ketoconazole 200 mg twice daily increased the AUC of ranolazine by 3.0- to 3.9-fold during ranolazine treatment.
O tratamento concomitante com 200 mg de cetoconazol duas vezes ao dia aumentou a AUC da ranolazina em 3, 0 – 3, 9 vezes durante o tratamento com ranolazina.
Combining ranolazine with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) is contraindicated (see section 4.3).
A associação de ranolazina a inibidores potentes do CYP3A4 (p. ex. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inibidores da protease do VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) está contra - indicada (ver secção 4. 3).
Grapefruit juice is also a potent CYP3A4 inhibitor.
O sumo de toranja também é um inibidor potente do CYP3A4.
Diltiazem (180 to 360 mg once daily), a moderately potent CYP3A4 inhibitor, causes dose-dependent increases in average ranolazine steady-state concentrations of 1.5- to 2.4-fold.
O diltiazem (180 a 360 mg uma vez ao dia), um inibidor do CYP3A4 moderadamente potente, causa um aumento dependente da dose das concentrações médias em estado estacionário da ranolazina de 1, 5 a 2, 4 vezes.
Careful dose titration of Ranexa is recommended in patients treated with diltiazem and other moderately potent CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, fluconazole).
Recomenda- se o ajustamento cuidadoso da dosagem de Ranexa em doentes tratados com diltiazem e outros inibidores do CYP3A4 de potência moderada (p. ex. eritromicina, fluconazol).
Down-titration of Ranexa may be required (see sections 4.2 and 4.4).
Pode ser necessário reduzir a posologia de Ranexa (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Ranolazine is a substrate for P-gp.
A ranolazina é um substrato da P- gp.
Inhibitors of P-gp (e. g. ciclosporin, quinidine, verapamil) increase plasma levels of ranolazine.
Os inibidores do da P- gp (p. ex. ciclosporina, quinidina, verapamilo) aumentam as concentrações plasmáticas de ranolazina.
Verapamil (120 mg three times daily) increases ranolazine steady-state concentrations 2.2-fold.
O verapamilo (120 mg três vezes ao dia) aumenta as concentrações da ranolazina no estado de equilíbrio em 2, 2 vezes.
Careful dose titration of Ranexa is recommended in patients treated with P-gp inhibitors.
Recomenda- se o aumento cuidadoso da dosagem de Ranexa em doentes tratados com inibidores da P- gp.
CYP3A4 inducers:
Indutores do CYP3A4:
Rifampicin (600 mg once daily) decreases ranolazine steady-state concentrations by approximately 95%.
A rifampicina (600 mg uma vez ao dia) diminui as concentrações da ranolazina no estado de equilíbrio em cerca de 95%.
John’ s Wort) (see section 4.4).
O início do tratamento com Ranexa deve ser evitado durante a administração de indutores do CYP3A4 (p. ex., rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hipericão) (ver secção 4. 4).
CYP2D6 inhibitors:
Inibidores do CYP2D6:
Ranolazine is partially metabolised by CYP2D6; therefore, inhibitors of this enzyme may increase plasma concentrations of ranolazine.
A ranolazina é parcialmente metabolizada pelo CYP2D6; em consequência, os inibidores desta enzima podem aumentar as suas concentrações plasmáticas.
The potent CYP2D6 inhibitor paroxetine, at a dose of 20 mg once daily, increased steady-state plasma concentrations of ranolazine 1000 mg twice daily by an average of 1.2-fold.
A paroxetina, potente inibidor do CYP2D6, numa posologia de 20 mg uma vez ao dia, aumentou as concentrações plasmáticas em estado de equilíbrio de 1000 mg de ranolazina duas vezes ao dia, em média, em 1, 2
No dose adjustment is required.
Não é necessário ajuste da dose.
At the dose level 500 mg twice daily, co-administration of a potent inhibitor of CYP2D6 could result in an increase in ranolazine AUC of about 62%.
Com uma posologia de 500 mg duas vezes ao dia, a co - administração de um inibidor potente do CYP2D6 pode resultar num aumento da AUC da ranolazina de cerca de 62%.
Effects of ranolazine on other medicinal products
Efeitos da ranolazina noutros medicamentos
Ranolazine is a moderate to potent inhibitor of P-gp and a mild inhibitor of CYP3A4, and may increase plasma concentrations of P-gp or CYP3A4 substrates.
A ranolazina é um inibidor moderado a potente da P- gp e um inibidor ligeiro do CYP3A4, podendo aumentar as concentrações plasmáticas dos substratos da P- gp o do CYP3A4.
Tissue distribution of drugs which are transported by P-gp may be increased.
A distribuição tecidular dos fármacos transportados pela P- gp pode aumentar.
Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
Os dados existentes sugerem que a ranolazina é um inibidor ligeiro do CYP2D6.
The exposure of CYP2D6 substrates (e. g. tricyclic antidepressants and antipsychotics) may be increased during co-administration of Ranexa, and lower doses of these medicinal products may be required.
A exposição dos substratos do CYP2D6 (p. ex. antidepressivos tricíclicos e anti- psicóticos) pode aumentar durante a co - administração de Ranexa, podendo ser necessário diminuir as doses destes medicamentos.
4 The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
O potencial de inibição do CYP2B6 não foi avaliado.
Caution is advised during co-administration with CYP2B6 substrates (e. g. bupropion, efavirenz, cyclophosphamide).
Aconselha- se prudência durante a co - administração de substratos de CYP2B6 (p. ex. bupropiona, efavirenz, ciclofosfamida).
An increase in plasma digoxin concentrations by an average of 1.5-fold has been reported when Ranexa and digoxin are co-administered.
Registou- se um aumento médio de 1, 5 vezes das concentrações plasmáticas de digoxina quando esta e Ranexa são co- administrados.
Therefore, digoxin levels should be monitored following initiation and termination of Ranexa therapy.
Por conseguinte, deve monitorizar- se os valores de digoxina após o início e o fim da terapêutica com Ranexa.
Simvastatin:
Sinvastatina:
Simvastatin metabolism and clearance are highly dependent on CYP3A4.
O metabolismo e a depuração da sinvastatina são altamente dependentes do CYP3A4.
Ranexa 1000 mg twice daily increased plasma concentrations of simvastatin lactone, simvastatin acid, and the HMG-CoA reductase inhibitor activity by 1.4- to 1.6-fold.
A administração de 1000 mg de Ranexa duas vezes ao dia aumentou as concentrações plasmáticas de sinvastatina sob a forma de lactona, sinvastatina na forma ácida e a actividade do inibidor da HMG - CoA reductase em 1, 4 a 1, 6 vezes.
There is a theoretical risk that concomitant treatment of ranolazine with other drugs known to prolong the QTc interval may give rise to a pharmacodynamic interaction and increase the possible risk of ventricular arrhythmias.
Existe um risco teórico de o tratamento concomitante com ranolazina e outros fármacos que se saiba prolongarem o intervalo QTc poder originar uma interacção farmacodinâmica e aumentar o possível risco de arritmias ventriculares.
Examples of such drugs include certain antihistamines (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), certain antiarrhythmics (e. g. quinidine, disopyramide, procainamide), erythromycin, and tricyclic antidepressants (e. g. imipramine, doxepin, amitriptyline).
Como exemplos de tais fármacos, podemos referir certos anti - histamínicos (p. ex. terfenadina, astemizol, mizolastina), certos antiarrítmicos (p. ex. quinidina, disopiramida, procainamida), a eritromicina e os antidepressivos tricíclicos (p. ex. imipramina, doxepina, amitriptilina).
There are no adequate data from the use of ranolazine in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de ranolazina em mulheres grávidas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy and embryofoetal development (see section 5.3).
Os estudos em animais são insuficientes para determinar os efeitos sobre a gravidez e o desenvolvimento embrionário e fetal (ver secção 5. 3).
Ranexa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ranexa não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
It is unknown whether ranolazine is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se a ranolazina é excretada no leite materno.
The excretion of ranolazine in milk has not been studied in animals.
A excreção de ranolazina no leite não foi estudada em animais.
Ranexa should not be used during breast-feeding.
Ranexa não deverá ser utilizado durante a amamentação.
No studies on the effects of Ranexa on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos de Ranexa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Ranexa may cause dizziness and blurred vision (see section 4.8), which may affect the ability to drive and use machines.
Ranexa pode provocar tonturas e visão enevoada (ver secção 4. 8), o que pode afectar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Undesirable effects in patients receiving Ranexa are generally mild to moderate in severity and often develop within the first 2 weeks of treatment.
Os efeitos indesejáveis em doentes tratados com Ranexa são geralmente de gravidade ligeira a moderada e surgem com frequência nas primeiras 2 semanas de tratamento.
These were reported during the Phase 3 clinical development programme, which included a total of 1,030 chronic angina patients treated with Ranexa.
Estes foram registados durante o programa de desenvolvimento clínico de Fase 3, que abrangeu, no total, 1030 doentes com angina crónica tratados com Ranexa.
The adverse events, considered to be at least possibly related to treatment, are listed below by body system, organ class, and absolute frequency.
5 Abaixo enumeram- se por classes de sistemas de órgãos e frequência absoluta os episódios adversos que se consideram, pelo menos em potência, estar relacionados com o tratamento.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
As frequências definem- se em muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1, 000 a < 1/ 100), raros (≥ 1/ 10, 000 a < 1/ 1000) e muito raros (< 1/ 10 000).
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia, decreased appetite, dehydration.
Doenças do metabolismo e da nutrição Pouco frequentes: anorexia, diminuição do apetite, desidratação
Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
Perturbações do foro psiquiátrico Pouco frequentes: ansiedade, insónia.
Rare: disorientation.
Raras: desorientação.
Uncommon: lethargy, syncope, hypoaesthesia, somnolence, tremor, postural dizziness.
Doenças do sistema nervoso Frequentes: tonturas, cefaleias Pouco frequentes: letargia, síncope, hipoestesia, sonolência, tremor, tonturas posturais.
Rare: amnesia, depressed level of consciousness, loss of consciousness, parosmia.
Raras: amnésia, diminuição do nível de consciência, perda de consciência, parosmia.
5 Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Afecções oculares Pouco frequentes: visão enevoada, perturbações visuais.
Ear and labyrinth disorders Uncommon: vertigo, tinnitus.
Afecções do ouvido e do labirinto Pouco frequentes: vertigens, tinido.
Rare: impaired hearing.
Raras: audição deficiente.
Vascular disorders Uncommon: hot flush, hypotension.
Vasculopatias Pouco frequentes: afrontamento, hipotensão.
Rare: peripheral coldness, orthostatic hypotension.
Raras: frieza periférica, hipotensão ortostática.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Uncommon: dyspnoea, cough, epistaxis.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Pouco frequentes: dispneia, tosse, epistaxe.
Rare: throat tightness.
Raras: aperto na garganta.
Gastrointestinal disorders Common: constipation, vomiting, nausea.
Doenças gastrointestinais Frequentes: obstipação, vómitos, náuseas.
Uncommon: abdominal pain, dry mouth, dyspepsia, flatulence, stomach discomfort.
Pouco frequentes: dor abdominal, boca seca, dispepsia, flatulência, desconforto gástrico.
Rare: pancreatitis, erosive duodenitis, oral hypoaesthesia.
Raras: pancreatite, duodenite erosiva, hipoestesia oral.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, hyperhydrosis.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes: prurido, hiper- hidrose.
Rare: allergic dermatitis, urticaria, cold sweat, rash.
Raras: dermatite alérgica, urticária, suores frios, exantema.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: pain in extremity, muscle cramp, joint swelling.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes: dor nas extremidades, cãibras musculares, edema das articulações.
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, haematuria, chromaturia.
Doenças renais e urinárias Pouco frequentes: disúria, hematúria, cromatúria.
Reproductive system and breast disorders Rare: erectile dysfunction.
Doenças dos órgãos genitais e da mama Raras: disfunção eréctil.
General disorders and administration site conditions Common: asthenia.
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: astenia.
Uncommon: fatigue, peripheral oedema.
Pouco frequentes: fadiga, edema periférico.
Investigations Uncommon: increased blood creatinine, increased blood urea, prolonged QT corrected interval, increased platelet or white blood cell count, decreased weight.
6 Exames complementares de diagnóstico Pouco frequentes: aumento da creatinina no sangue, aumento da ureia no sangue, intervalo QT corrigido prolongado, aumento da contagem plaquetária ou leucocitária, perda de peso.
Rare: elevated levels of hepatic enzyme.
Raras: valores elevados das enzimas hepáticas.
The adverse event profile was generally similar in the MERLIN-TIMI 36 study.
No geral, o perfil de episódios adversos foi idêntico ao do estudo MERLIN- TIMI 36.
Evaluations in patients who may be considered at higher risk of adverse events when treated with other antianginal medicinal products, e. g. patients with diabetes, Class I and II heart failure, or obstructive airway disease, confirmed that these conditions were not associated with clinically meaningful increases in the incidence of adverse events.
As avaliações realizadas aos doentes que podem ser considerados de maior risco de sofrer episódios adversos quando tratados com outros medicamentos antianginosos, p. ex. diabéticos, doentes com insuficiência cardíaca de Classe I e II ou doença obstrutiva das vias respiratórias confirmaram que estas afecções não estavam associadas a um aumento clinicamente significativo da incidência de episódios adversos.
Elderly, renal impairment, and low weight:
Idosos, insuficiência renal e peso baixo:
In general, adverse events occurred more frequently among elderly patients and patients with renal impairment; however, the types of events in these subgroups were similar to those observed in the general population.
No geral, os episódios adversos ocorreram com mais frequência entre os doentes idosos e os doentes com insuficiência renal; contudo, os tipos de episódios nestes subgrupos foram similares aos observados na população em geral.
Of the most commonly reported, the following events occurred more often with Ranexa (placebo-corrected frequencies) in elderly (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
De entre os episódios referidos com mais frequência, ocorreram mais comummente com Ranexa (frequências corrigidas segundo o placebo) nos idosos (≥ 75 anos) do que nos doentes mais jovens (< 75 anos): obstipação (8% face a 5%), náuseas (6% face a 3%), hipotensão (5% face a 1%) e vómitos (4% face a 1%).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30– 80 ml/ min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), the most commonly reported
Nos doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada (clearance da creatinina ≥ 30– 80 ml/ min), em comparação com os doentes com função renal normal (clearance da creatinina > 80 ml/ min), os acontecimentos referidos mais frequentemente, assim como as respectivas frequências corrigidas segundo o placebo, foram: obstipação (8% face a 4%), tonturas (7% face a 5%) e náuseas (4% face a 2%).
In general, the type and frequency of adverse events reported in patients with low body weight (≤ 60 kg) were similar to those of patients with higher weight (> 60 kg); however, the placebo- corrected frequencies of the following common adverse events were higher in low body weight than heavier patients: nausea (14% versus 2%), vomiting (6% versus 1%), and hypotension (4% versus 2%).
No geral, o tipo e a frequência dos episódios adversos reportados nos doentes com baixo peso (≤ 60 kg) foram semelhantes aos dos doentes com peso superior (> 60 kg); contudo, as frequências corrigidas segundo o placebo dos episódios adversos comuns que se seguem foram mais elevadas nos doentes com baixo peso do que em doentes mais pesados: náuseas (14% face a 2%), vómitos (6% face a 1%) e hipotensão (4% face a 2%).
Laboratory findings:
Análises clínicas laboratoriais:
There was no renal toxicity related to these findings.
Foram observadas elevações pequenas, reversíveis e clinicamente insignificantes da creatinina sérica em sujeitos saudáveis e doentes tratados com Ranexa, aos quais não esteve associada toxicidade renal.
A renal function study in healthy volunteers demonstrated a reduction in creatinine clearance with no change in glomerular filtration rate consistent with inhibition of renal tubular secretion of creatinine.
Um estudo da função renal realizado em voluntários saudáveis demonstrou haver uma redução da clearance da creatinina sem alteração da velocidade glomerular, o que é consistente com a inibição da secreção tubular renal de creatinina.
In an oral high-dose tolerability study in angina patients, the incidence of dizziness, nausea, and vomiting increased in a dose-dependent manner.
Num estudo de tolerabilidade de alta dosagem administrada por via oral a doentes com angina, a incidência de tonturas, náuseas e vómitos aumentou proporcionalmente à dose.
In addition to these adverse events, diplopia, lethargy, and syncope were observed in an intravenous overdose study in healthy volunteers.
Além destes episódios adversos, observou- se diplopia, letargia e síncope num estudo de sobredosagem intravenosa em voluntários saudáveis.
In the event of overdose, the patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
Em caso de sobredosagem, o doente deve ser vigiado de perto e o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, and therefore, complete clearance by haemodialysis is unlikely.
Cerca de 62% da ranolazina está ligada a proteínas plasmáticas; por conseguinte, é improvável que ocorra eliminação completa por hemodiálise.
Other cardiac preparations, ATC code:
Outras preparações cardíacas, código ATC:
Mechanism of action:
7 Mecanismo de acção:
The mechanism of action of ranolazine is largely unknown.
O mecanismo de acção da ranolazina é praticamente desconhecido.
Ranolazine may have some antianginal effects by inhibition of the late sodium current in cardiac cells.
A ranolazina pode possuir alguns efeitos antianginosos por inibição da corrente de sódio tardia nas células cardíacas, o que reduz a acumulação intracelular de sódio e, em consequência, diminui a sobrecarga intracelular de cálcio.
Ranolazine, via its action to decrease the late sodium current, is considered to reduce these intracellular ionic imbalances during ischaemia.
Considera- se que a ranolazina, pela sua acção redutora da corrente tardia de sódio, reduz estes desequilíbrios iónicos intracelulares durante a isquemia.
This reduction in cellular calcium overload is expected to improve myocardial relaxation and thereby decrease left ventricular diastolic stiffness.
É de esperar que a redução da sobrecarga celular de cálcio melhore o relaxamento do miocárdio e, desta forma, diminua a rigidez diastólica ventricular esquerda.
Clinical evidence of inhibition of the late sodium current by ranolazine is provided by a significant shortening of the QTc interval and an improvement in diastolic relaxation in an open-label study of 5 patients with a long QT syndrome (LQT3 having the SCN5A ∆ KPQ gene mutation).
As provas clínicas da inibição da corrente tardia de sódio pela ranolazina são proporcionadas por um encurtamento significativo do intervalo QTc e pela melhoria do relaxamento diastólico num estudo aberto de 5 doentes com síndrome de intervalo QT longo (LQT3 com mutação SCN5A ∆KPQ).
These effects do not depend upon changes in heart rate, blood pressure, or vasodilation.
Estes efeitos não dependem de variações da frequência cardíaca, pressão arterial ou vasodilatação.
Haemodynamic effects:
Efeitos hemodinâmicos:
Minimal decreases in mean heart rate (< 2 beats per minute) and mean systolic blood pressure (< 3 mm Hg) were observed in patients treated with ranolazine either alone or in combination with other antianginal medicinal products in controlled studies.
Foi observada em estudos controlados uma diminuição mínima da frequência cardíaca média (< 2 bpm) e da pressão arterial sistólica média (< 3 mm Hg) em doentes tratados quer com ranolazina em monoterapia, quer com este fármaco em associação com outros medicamentos antianginosos.
Electrocardiographic effects:
Efeitos electrocardiográficos:
Dose and plasma concentration-related increases in the QTc interval (about 6 msec at 1000 mg twice daily), reductions in T wave amplitude, and in some cases notched T waves, have been observed in patients treated with Ranexa.
Observou- se em doentes tratados com Ranexa um aumento do intervalo QTc (cerca de 6 ms a 1000 mg duas vezes ao dia), uma redução da amplitude da onda T e, nalguns casos, ondas T dentadas, todos relacionados com a dosagem e com a concentração plasmática.
A population analysis of combined data from
Crê- se que estes efeitos da ranolazina no electrocardiograma de superfície resultam da inibição da corrente rectificadora rápida de potássio, que prolonga o potencial de acção ventricular, e da inibição da corrente tardia de sódio, que encurta o potencial de acção ventricular.
7 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
Uma análise populacional de dados combinados de 1308 doentes e voluntários saudáveis demonstrou haver um aumento médio do intervalo QTc, face ao valor basal, de 2, 4 ms por concentração plasmática de ranolazina de 1000 ng/ ml.
This value is consistent with data from pivotal clinical studies, where mean changes from baseline in QTcF (Fridericia’ s correction) after doses of 500 and 750 mg twice daily were 1.9 and 4.9 msec, respectively.
Este valor é consistente com os dados de estudos clínicos importantes, segundo os quais as variações médias face ao valor basal do intervalo QTcF (com correcção de Fridericia), após dosagens de 500 e 750 mg duas vezes ao dia, eram de 1, 9 e 4, 9 ms, respectivamente.
The slope is higher in patients with clinically significant hepatic impairment.
O declive é maior em doentes com insuficiência hepática clinicamente significativa.
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference between Ranexa and placebo in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%).
Segundo um grande estudo (MERLIN- TIMI 36) de 6560 doentes com SCA correspondente a angina instável (AI) e enfarte do miocárdio sem elevação do segmento ST (EMSEST), não houve diferença entre Ranexa e placebo quanto ao risco de mortalidade global (risco relativo com ranolazina: placebo 0, 99), morte súbita cardíaca (risco relativo com ranolazina: placebo 0, 87) ou frequência de arritmia sintomática documentada (3, 0% face a 3, 1%).
No proarrhythmic effects were observed in 3,162 patients treated with Ranexa based on 7-day Holter monitoring in the MERLIN-TIMI 36 study.
No estudo MERLIN- TIMI 36, e com base na monitorização Holter de 7 dias, não se observaram efeitos pró- arrítmicos nos 3162 doentes tratados com Ranexa.
There was a significantly lower incidence of arrhythmias in patients treated with Ranexa (74%) versus placebo (83%), including ventricular tachycardia ≥ 8 beats (5% versus 8%).
Verificou- se uma incidência significativamente menor de arritmias em doentes tratados com Ranexa (74%) do que com placebo (83%), incluindo taquicardia ventricular ≥ 8 batimentos (5% face a 8%).
Clinical studies have demonstrated the efficacy and safety of Ranexa in the treatment of patients with chronic angina, either alone or when the benefit from other antianginal medicinal products was sub-optimal.
Demonstrou- se em estudos clínicos a eficácia e a segurança de Ranexa no tratamento de doentes com angina crónica, seja em monoterapêutica, seja nos casos em que os benefícios de outros medicamentos antianginosos ficavam aquém do ideal.