qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rosiglitazone has been detected in the milk of experimental animals.
A rosiglitazona foi detectada no leite de animais de experiência.
It is not known whether breast- feeding will lead to exposure of the infant to drug.
Não se sabe se o aleitamento conduzirá a exposição da criança ao fármaco.
Rosiglitazone should therefore not be used in women who are breast-feeding.
A rosiglitazona não deverá portanto ser utilizada em mulheres que se encontrem a amamentar.
AVANDIA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de AVANDIA sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
São referidas de seguida, por sistemas de classes de órgãos e frequência absoluta, reacções adversas para cada regime terapêutico.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
As frequências são definidas do seguinte modo: muito frequentes ≥1/ 10, frequentes ≥1/ 100, < 1/ 10, e pouco frequentes ≥1/ 1000, < 1/ 100.
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data
Frequência das reacções adversas identificadas nos ensaios clínicos
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Frequência das reacções adversas por regime terapêutico RSG RSG + MET RSG + SU RSG+MET+SU
RSG
Doenças do sangue e do sistema linfático
RSG + MET
anemia leucopenia trombocitopenia granulocitopenia
RSG +MET +SU
Frequentes Frequentes
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
hipercolesterolemia1 hipertrigliceridemia
Common Common Common
Frequentes Frequentes
hyperlipaemia weight increase increased appetite
Hiperlipemia aumento de peso aumento do apetite
Common Common Uncommon
Frequentes Frequentes
hypoglycaemia
Hipoglicemia
Nervous system disorders dizziness* headache*
Doenças do sistema nervoso
Cardiac disorders
Frequentes
cardiac failure2
Cardiopatias
constipation
Obstipação
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures myalgia*
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
General disorders and administration site conditions oedema
alterações no local de administração
Common Common Very common Very common
Frequentes Frequentes
RSG - Rosiglitazone monotherapy; RSG + MET - Rosiglitazone with metformin; RSG + SU - Rosiglitazone with sulphonylurea; RSG + MET + SU - Rosiglitazone with metformin and sulphonylurea
RSG – Rosiglitazona em monoterapia; RSG + MET – Rosiglitazona em associação com metformina; RSG + SU - Rosiglitazona em associação com sulfonilureia; RSG + MET + SU - Rosiglitazona em associação com metformina e sulfonilureia
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
7 aparentemente mais elevada com 8 mg de rosiglitazona em comparação com 4 mg de rosiglitazona (dose diária total).
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 7 sulphonylurea dual therapy.
No principal estudo de dupla ocultação, a incidência de insuficiência cardíaca em terapêutica oral tripla foi de 1, 4%, comparado com 0, 4% para a terapêutica dupla com metformina e sulfonilureia.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo-controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Para além disso, em doentes com insuficiência cardíaca congestiva, classes NYHA I- II, um ensaio clínico controlado com placebo com duração de um ano, demonstrou um agravamento ou possível agravamento da insuficiência cardíaca em 6, 4% dos doentes tratados com rosiglitazona, comparado com 3, 5% em doentes a receber placebo.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Para além das reacções adversas identificadas nos ensaios clínico, as reacções adversas apresentadas na tabela 2 foram identificadas durante a utilização de rosiglitazona após a sua aprovação.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data
Frequência de reacções adversas identificadas no período de pós- comercialização
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders) anaphylactic reaction
Doenças do sistema imunitário (ver Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas)
Cardiac disorders congestive heart failure/ pulmonary oedema
insuficiência cardíaca congestiva/ edema pulmonar
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
Afecções hepatobiliares disfunção hepática, evidenciada principalmente por elevação das Raros enzimas hepáticas5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritus, rash) 5
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas (ver Doenças do sistema imunitário) 5
Limited data are available with regard to overdose in humans.
Os dados disponíveis em relação à sobredosagem em seres humanos são limitados.
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
Em estudos clínicos em voluntários a rosiglitazona foi administrada em doses orais únicas até 20 mg e foi bem tolerada.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment should be initiated, as dictated by the patient's clinical status.
Em caso de sobredosagem, recomenda- se que seja iniciado o tratamento de suporte adequado, de acordo com o estado clínico do doente.
Rosiglitazone is highly protein bound and is not cleared by haemodialysis.
A rosiglitazona apresenta uma elevada taxa de ligação às proteínas plasmáticas e não é eliminada por hemodiálise.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs, thiazolidinediones, ATC code:
Medicamentos orais para diminuição da glicemia; tiazolidinedionas; código ATC:
Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of anti-diabetic agents.
A rosiglitazona é um agonista selectivo do receptor nuclear PPARγ (receptor do proliferador peroxisomal gama activado) e é um membro da classe das tiazolidinedionas, dos medicamentos antidiabéticos.
Preclinical data The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Dados Pré- clínicos A actividade anti- hiperglicemiante da rosiglitazona tem sido demonstrada numa série de modelos animais de diabetes tipo 2.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Além disso, em modelos animais de diabetes tipo 2, a rosiglitazona preservou a função das células β, o que é demonstrado pelo aumento do conteúdo da massa dos ilhéus pancreáticos e do seu conteúdo em insulina, e preveniu o desenvolvimento de hiperglicemia declarada.
Rosiglitazone did not stimulate pancreatic insulin secretion or induce hypoglycaemia in rats and mice.
A rosiglitazona não estimulou a secreção pancreática de insulina nem induziu hipoglicemia em ratos e
The major metabolite (para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mouse.
O principal metabolito (para- hidroxi- sulfato) com grande afinidade para o PPARγ solúvel humano, exibiu uma potência relativamente elevada num doseamento de tolerância da glucose em ratos obesos.
9 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Dados dos ensaios clínicos Os efeitos de diminuição da glucose observados com rosiglitazona são graduais no início, com reduções na glucose plasmática em jejum (GPJ) próximas do máximo evidentes ao fim de 8 semanas de tratamento.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post-prandial glucose.
A melhoria do controlo da glicemia está associada a reduções de glucose em jejum e pós- prandial.
Rosiglitazone was associated with increases in weight.
A rosiglitazona foi associada a aumento de peso.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
A rosiglitazona reduziu a resistência à insulina e melhorou a função das células β pancreáticas, o que é consistente com o seu mecanismo de acção.
Improved glycaemic control was also associated with significant decreases in free fatty acids.
A melhoria do controlo da glicemia com rosiglitazona foi também associada à diminuição significativa em ácidos gordos livres.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, dual oral therapy of rosiglitazone with a sulphonylurea or metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
Em consequência de mecanismos de acção diferentes mas complementares, a terapêutica oral dupla de rosiglitazona com uma sulfonilureia ou metformina, resultou em efeitos sinérgicos no controlo da glicemia em doentes diabéticos tipo 2.
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
Em ensaios com duração máxima de três anos, rosiglitazona administrada uma ou duas vezes ao dia originou uma melhoria sustentada do controlo da glicemia (GPJ e HbAlc).
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control have not been demonstrated.
Uma vez que os resultados obtidos com rosiglitazona não foram completados, não estão demonstrados os benefícios a longo prazo associados ao melhor controlo da glicemia.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin or a sulphonylurea was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Num estudo de longo prazo a decorrer com comparador, ao fim de 18 meses a terapêutica oral dupla de rosiglitazona com metformina ou uma sulfonilureia demonstrou não- inferioridade na redução da HbA1c em relação à combinação de sulfonilureia e metformina.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Foi realizado um ensaio clínico controlado (rosiglitazona até 8 mg por dia ou metformina até 2000 mg por dia), com duração de 24 semanas, em 197 crianças (10- 17 anos de idade) com diabetes tipo 2.
Improvement in HbA1c from baseline achieved statistical significance only in the metformin group.
A melhoria da HbA1c relativamente ao valor basal foi estatisticamente significativa apenas no grupo tratado com metformina.
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
Após o tratamento com rosiglitazona, não se verificaram problemas de segurança adicionais nas crianças quando comparado com doentes adultos com diabetes mellitus tipo 2.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
Não estão disponíveis dados de eficácia e segurança a longo prazo em doentes pediátricos.
Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Absorção A biodisponibilidade absoluta da rosiglitazona, tanto após uma dose oral de 4 mg, como de 8 mg, é cerca de 99%.
Rosiglitazone plasma concentrations peak at around 1 hour after dosing.
O pico de concentração plasmática é atingido cerca de uma hora após a toma.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
A administração de rosiglitazona com alimentos não resultou em nenhuma alteração à exposição global (AUC), embora tenham sido observados uma pequena diminuição na Cmáx (cerca de 20% a 28%) e um atraso no tmáx (ca 1, 75 h), em comparação com a administração em jejum.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
10 Distribuição Em voluntários saudáveis, o volume de distribuição da rosiglitazona é cerca de 14 litros.
The protein binding of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
A ligação às proteínas do principal metabolito (para- hidroxi- sulfato) é muito elevada (> 99, 99%).
10 overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
A contribuição do principal metabolito (para- hidroxi - sulfato) para a actividade antidiabética global da rosiglitazona, no ser humano, não foi completamente esclarecida e não se pode excluir que o metabolito possa contribuir para essa actividade.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Contudo, isto não coloca questões de segurança relativamente a populações alvo ou especiais, dado que o compromisso hepático é contra- indicado e que foram incluídos doentes idosos e doentes com compromisso renal ligeiro a moderado em número considerável nos estudos clínicos de fase III.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Uma vez que não há nenhuma inibição significativa in vitro de CYP 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ou 4A com a rosiglitazona, existe uma baixa probabilidade de interacções significativas a nível da metabolização com substâncias metabolizadas por estas enzimas P450.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3 to 4 hours.
Eliminação A depuração plasmática total da rosiglitazona é de cerca de 3 l/ h e o tempo de semi- vida de eliminação final da rosiglitazona é aproximadamente de 3 a 4 horas.
No intact drug is excreted in urine or faeces.
Não é excretado fármaco intacto na urina ou fezes.
The terminal half-life for radioactivity was about 130 hours indicating that elimination of metabolites is very slow.
O tempo de semi- vida final para a radioactividade foi de cerca de 130 horas, indicando que a eliminação de metabolitos é muito lenta.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Prevê- se acumulação de metabolitos no plasma após doses repetidas, especialmente com o metabolito principal (para- hidroxi- sulfato), para o qual se prevê uma acumulação de 8 vezes.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Na análise farmacocinética da amostragem populacional, o factor idade não demonstrou influenciar significativamente a farmacocinética da rosiglitazona.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Crianças e adolescentes: a análise farmacocinética populacional, incluindo 96 doentes pediátricos com idades compreendidas entre 10 e 18 anos e com peso entre 35 e 178 kg, sugeriu uma Cl/ F média semelhante entre crianças e adultos.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
A Cl/ F individual na população pediátrica esteve contida no mesmo intervalo dos dados individuais da população adulta.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
A Cl/ F na população pediátrica parece ser independente da idade mas aumentada com o peso.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Em doentes cirróticos com compromisso hepático moderado (Child- Pugh B), a Cmáx. e a AUC da fracção livre do fármaco foram 2 a 3 vezes superiores às verificadas em indivíduos normais.
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Efeitos adversos observados em estudos realizados em animais com possível relevância para o uso clínico, foram os seguintes: um aumento do volume plasmático, acompanhado por uma diminuição dos parâmetros dos glóbulos vermelhos e aumento no peso do coração.
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
Foram também observados aumentos no peso do fígado, na ALT plasmática (apenas no cão) e no tecido gordo.
Similar effects have been seen with other thiazolidinediones.
Efeitos semelhantes foram observados com outras tiazolidinedionas.
In reproductive toxicity studies, administration of rosiglitazone to rats during mid-late gestation was associated with foetal death and retarded foetal development.
Em estudos de toxicidade reprodutiva, a administração de rosiglitazona a ratos durante a fase média - final de gestação foi associada a morte fetal e desenvolvimento fetal retardado.
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/ menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
Além disso, a rosiglitazona inibiu a síntese ovárica de estradiol e de progesterona e diminuiu os níveis plasmáticos destas hormonas, causando efeitos nos ciclos estrogénico/ menstrual e na fertilidade em animais (ver secção 4. 4).
11 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Num modelo animal de polipose adenomatósica familiar (FAP), o tratamento com rosiglitazona em doses 200 vezes superiores à dose farmacologicamente activa aumentou a multiplicidade tumoral no cólon.
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic changes in human colon cancer cells in vitro.
No entanto, a rosiglitazona promoveu diferenciação e reversão de alterações mutagénicas em células de cólon humano in vitro.
Sodium starch glycollate (Type A) hypromellose microcrystalline cellulose lactose monohydrate magnesium stearate.
Carboximetilamido sódico (tipo A) hipromelose celulose microcristalina lactose mono- hidratada estearato de magnésio.
Film coating (Opadry pink OY-L-24802):
Revestimento (Opadry rosa OY- L- 24802):
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172.
Hipromelose 6cP Dióxido de titânio E171 Macrogol 3000 Lactose mono- hidratada Triacetina Óxido de ferro vermelho E172.
Opaque blister packs (PVC/ aluminium).
Embalagens de blister opaco (PVC/ alumínio).
56, 112, 168 or 180 film-coated tablets or 56 film-coated tablets, unit dose pack.
56, 112, 168 ou 180 comprimidos revestidos por película ou 56 comprimidos revestidos por película, embalagem de dose unitária.
11 July 2000 Date of latest renewal:
11 Julho 2000 Data da última renovação:
11 July 2005
11 Julho 2005
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no sitio da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
AVANDIA 4 mg film-coated tablets.
AVANDIA 4 mg comprimidos revestidos por película.
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone.
Cada comprimido contém maleato de rosiglitazona equivalente a 4 mg de rosiglitazona.
Excipient Contains lactose (approximately 105 mg).
Contém lactose (aproximadamente 105 mg)
Orange film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "4" on the other side.
Comprimidos revestidos por película laranja, com marcação “ GSK ” numa das faces e “ 4 ” na outra face.
Rosiglitazone may be given once or twice a day.
14 A rosiglitazona pode ser administrada uma ou duas vezes por dia.
Rosiglitazone may be taken with or without food.
A rosiglitazona pode ser administrada com ou sem alimentos.
14 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
Idoso (ver secção 4. 4 Retenção de fluidos e insuficiência cardíaca) Não é necessário qualquer acerto da dose no idoso.
− known hypersensitivity to rosiglitazone or to any of the excipients
− hipersensibilidade conhecida à rosiglitazona ou a qualquer um dos excipientes do comprimido
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
15 concomitante pode aumentar o risco de edema.
15 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Isquemia do miocárdio Os dados disponíveis indicam que o tratamento com rosiglitazona poderá estar associado a um aumento do risco de acontecimentos isquémicos do miocárdio (ver secção 4. 8).
16 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Afecções ósseas Num estudo de longa duração, foi observado um aumento da incidência de fracturas ósseas (pé, mão e braço) em doentes do sexo feminino tratadas com rosiglitazona em monoterapia (ver secção 4. 8).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
17 considerada a monitorização cuidadosa do controlo glicémico (ver secção 4. 4).
17 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
18 Table 1.
18 Tabela 1.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
19 aparentemente mais elevada com 8 mg de rosiglitazona em comparação com 4 mg de rosiglitazona (dose diária total).
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 19 sulphonylurea dual therapy.
No principal estudo de dupla ocultação, a incidência de insuficiência cardíaca em terapêutica oral tripla foi de 1, 4%, comparado com 0, 4% para a terapêutica dupla com metformina e sulfonilureia.
The majority of the fractures in the females who received rosiglitazone were reported in the foot, hand and arm.
A maioria das fracturas notificadas em mulheres tratadas com rosiglitazona localizaram- se no pé, mão e braço.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas (ver Doenças do sistema imunitário) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction cases a fatal outcome has been reported.
Foram notificados casos raros de elevação das enzimas hepáticas e disfunção hepatocelular.
In very rare
Foram notificados muito raramente casos fatais.
21 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Dados dos ensaios clínicos Os efeitos de diminuição da glucose observados com rosiglitazona são graduais no início, com reduções na glucose plasmática em jejum (GPJ) próximas do máximo evidentes ao fim de 8 semanas de tratamento.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
A rosiglitazona reduziu a resistência à insulina e melhorou a função das células β pancreáticas, o que é consistente com o mecanismo de acção.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
22 Distribuição Em voluntários saudáveis, o volume de distribuição da rosiglitazona é cerca de 14 litros.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with
As principais vias de metabolização são a N- desmetilação e a hidroxilação, seguidas por conjugação com sulfato e ácido glucorónico.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
A contribuição do principal metabolito (para- hidroxi - sulfato) para a actividade antidiabética global da rosiglitazona, no ser humano, não foi completamente esclarecida e não se pode excluir que o metabolito possa contribuir para essa actividade.
23 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Num modelo animal de polipose adenomatósica familiar (FAP), o tratamento com rosiglitazona em doses 200 vezes superiores à dose farmacologicamente activa aumentou a multiplicidade tumoral no cólon.
Film coating (Opadry orange OY-L-23028):
Revestimento (Opadry laranja OY- L- 23028):
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Purified talc Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172 Iron oxide yellow E172.
Hipromelose 6cP Dióxido de titânio E171 Macrogol 3000 Talco purificado Lactose mono- hidratada Triacetina Óxido de ferro vermelho E172 Óxido de ferro amarelo E172).
7, 28, 56, 84, 90 or 112 film-coated tablets or 56 film-coated tablets, unit dose pack.
7, 28, 56, 84, 90 ou 112 comprimidos revestidos por película ou 56 comprimidos revestidos por película, embalagem de dose unitária.
AVANDIA 8 mg film-coated tablets.
AVANDIA 8 mg comprimidos revestidos por película.
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 8 mg rosiglitazone.
Cada comprimido contém maleato de rosiglitazona equivalente a 8 mg de rosiglitazona.
Excipient Contains lactose (approximately 209 mg).
Contém lactose (aproximadamente 209 mg)
Red-brown film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "8" on the other side.
Comprimidos revestidos por película vermelho acastanhados, com marcação “ GSK ” numa das faces e “ 8 ” na outra face.
Rosiglitazone may be given once or twice a day.
26 A rosiglitazona pode ser administrada uma ou duas vezes por dia.
26 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
Idoso (ver secção 4. 4 Retenção de fluidos e insuficiência cardíaca) Não é necessário qualquer acerto da dose no idoso.
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
27 concomitante pode aumentar o risco de edema.
27 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Isquemia do miocárdio Os dados disponíveis indicam que o tratamento com rosiglitazona poderá estar associado a um aumento do risco de acontecimentos isquémicos do miocárdio (ver secção 4. 8).
28 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Afecções ósseas Num estudo de longa duração, foi observado um aumento da incidência de fracturas ósseas (pé, mão e braço) em doentes do sexo feminino tratadas com rosiglitazona em monoterapia (ver secção 4. 8).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
29 considerada a monitorização cuidadosa do controlo glicémico (ver secção 4. 4).
29 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
30 Table 1.
30 Tabela 1.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
31 aparentemente mais elevada com 8 mg de rosiglitazona em comparação com 4 mg de rosiglitazona (dose diária total).
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 31 sulphonylurea dual therapy.
No principal estudo de dupla ocultação, a incidência de insuficiência cardíaca em terapêutica oral tripla foi de 1, 4%, comparado com 0, 4% para a terapêutica dupla com metformina e sulfonilureia.
33 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Dados dos ensaios clínicos Os efeitos de diminuição da glucose observados com rosiglitazona são graduais no início, com reduções na glucose plasmática em jejum (GPJ) próximas do máximo evidentes ao fim de 8 semanas de tratamento.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
34 Distribuição Em voluntários saudáveis, o volume de distribuição da rosiglitazona é cerca de 14 litros.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be
A contribuição do principal metabolito (para- hidroxi - sulfato) para a actividade antidiabética global da rosiglitazona, no Ser humano, não foi completamente esclarecida e não se pode excluir que o metabolito possa contribuir para essa actividade.
5.3 Preclinical safety data
35 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200
Num modelo animal de polipose adenomatósica familiar (FAP), o tratamento com rosiglitazona em doses 200 vezes superiores à dose farmacologicamente activa aumentou a multiplicidade tumoral no cólon.
Film coating (Opadry pink OY-L-24803):
Revestimento (Opadry rosa OY- L- 24803):
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172.
Hipromelose 6cP Dióxido de titânio E171 Macrogol 3000 Lactose mono- hidratada Triacetina Óxido de ferro vermelho E172).
7, 28, 84, 90 or 112 film-coated tablets.
7, 28, 84, 90 ou 112 comprimidos revestidos por película.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency(EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no sitio da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR( ES) DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
LIBERTAÇÃO DO LOTE
Du Terras 53100 Mayenne France
Du Terras 53100 Mayenne França
Avenida de Extremadura 3 09400 Aranda de Duero Burgos Spain
Avenida de Extremadura 3 09400 Aranda de Duero Burgos Espanha
Following the renewal of the Marketing Authorisation, the Marketing Authorisation Holder will submit one additional 6 month Periodic Safety Update Report (PSUR) and thereafter yearly PSURs unless otherwise decided by the CHMP.
Na sequência da renovação da Autorização de Introdução no Mercado, o titular da Autorização de Introdução no Mercado irá submeter um Relatório Periódico Actualizado de Segurança (RPAS) adicional de 6 meses, após o qual serão entregues RPASs anuais, salvo decisão contrária por parte do CHMP.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar as actividades de farmacovigilância descritas no Plano de Farmacovigilância.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Deverá ser apresentado um Plano de Gestão do Risco actualizado de acordo com a Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use do CHMP.
AVANDIA 2 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 2 mg comprimidos revestidos por película rosiglitazona
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 2 mg rosiglitazone
Cada comprimido contém maleato de rosiglitazona equivalente a 2 mg de rosiglitazona
56 film-coated tablets 112 film-coated tablets 168 film-coated tablets 180 film-coated tablets 56 film-coated tablets, unit dose pack
56 comprimidos revestidos por película 112 comprimidos revestidos por película 168 comprimidos revestidos por película 180 comprimidos revestidos por película 56 comprimidos revestidos por película, embalagem de dose unitária
For oral use Read the package leaflet before use Use only as directed by your doctor
Via oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar Usar apenas de acordo com as instruções do médico
56 tablets 112 tablets 168 tablets 180 tablets 56 tablet unit dose pack
56 comprimidos 112 comprimidos 168 comprimidos 180 comprimidos 56 comprimidos, embalagem de dose unitária
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
AVANDIA 4 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 4 mg comprimidos revestidos por película rosiglitazona
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone
Cada comprimido contém maleato de rosiglitazona equivalente a 4 mg de rosiglitazona
7 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 90 film-coated tablets 112 film-coated tablets 56 film-coated tablets, unit dose pack
7 comprimidos revestidos por película 28 comprimidos revestidos por película 56 comprimidos revestidos por película 84 comprimidos revestidos por película 90 comprimidos revestidos por película 112 comprimidos revestidos por película 56 comprimidos revestidos por película, embalagem de dose unitária
7 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 90 tablets 112 tablets 56 tablet unit dose pack
7 comprimidos 28 comprimidos 56 comprimidos 84 comprimidos 90 comprimidos 112 comprimidos 56 comprimidos, embalagem de dose unitária
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
47 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMETO SECUNDÁRIO
AVANDIA 8 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 8 mg comprimidos revestidos por película rosiglitazona
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 8 mg rosiglitazone
Cada comprimido contém maleato de rosiglitazona equivalente a 8 mg de rosiglitazona
7 film-coated tablets 28 film-coated tablets 84 film-coated tablets 90 film-coated tablets 112 film-coated tablets
7 comprimidos revestidos por película 28 comprimidos revestidos por película 84 comprimidos revestidos por película 90 comprimidos revestidos por película 112 comprimidos revestidos por película
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
49 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
51 PACKAGE LEAFLET:
51 FOLHETO INFORMATIVO:
AVANDIA 2 mg film-coated tablets AVANDIA 4 mg film-coated tablets AVANDIA 8 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 2 mg comprimidos revestidos por película AVANDIA 4 mg comprimidos revestidos por película AVANDIA 8 mg comprimidos revestidos por película rosiglitazona
What Avandia is and what it is used for 2.
O que é Avandia e para que é utilizado 2.
How to take Avandia 4.
Como tomar Avandia 4.
Possible side effects 5 How to store Avandia 6.
Como conservar Avandia 6.
WHAT AVANDIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É AVANDIA E PARA QUE É UTILIZADO
Avandia is used to treat type 2 diabetes.
Avandia é utilizado para tratar a diabetes tipo 2.
Avandia helps to reduce your blood sugar towards a normal level, by helping your body make better use of the insulin it produces.
Avandia ajuda a reduzir o seu açúcar no sangue para um nível normal, ajudando o seu organismo a utilizar melhor a insulina que produz.
Avandia can be used alone or in combination with other medicines to treat diabetes (such as metformin or a sulphonylurea).
Avandia pode ser usado sozinho ou em associação a outros medicamentos para tratar a diabetes (como metformina ou uma sulfonilureia).
To help manage your diabetes, it is important that you follow any diet and lifestyle advice from your doctor as well as taking Avandia.
Para ajudar a controlar a sua diabetes, é importante que siga as recomendações do seu médico sobre a dieta e estilo de vida, bem como sobre como tomar Avandia.
Don’ t take Avandia: • if you are allergic (hypersensitive) to rosiglitazone or any of the other ingredients of Avandia (listed in Section 6) • if you have had a heart attack or severe angina, that’ s being treated in hospital • if you have heart failure, or have had heart failure in the past • if you have liver disease • if you have had diabetic ketoacidosis (a complication of diabetes causing rapid weight loss, nausea or vomiting) Check with your doctor if you think any of these apply to you.
Não tome Avandia: • se tem alergia (hipersensibilidade) à rosiglitazona ou a qualquer outro componente de Avandia (listado na secção 6) • se teve um ataque de coração ou angina grave, que está a ser tratada no hospital • se tem insuficiência cardíaca, ou teve insuficiência cardíaca no passado • se tem doença no fígado • se teve cetoacidose diabética (uma complicação da diabetes que causa perda de peso rápida, náuseas ou vómitos) Confirme com o seu médico se pensa que algum destes pontos se aplica a si.
Don’ t take Avandia.
Não tome Avandia.
Take special care with Avandia
Tome especial cuidado com Avandia
Avandia is not recommended for people aged under 18, as the effectiveness in children has not been shown.
Avandia não é recomendado para pessoas com idade inferior a 18 anos, sendo que a eficácia em
52 If you have been diagnosed with angina (chest pain), or peripheral arterial disease (reduced blood flow to the legs):
52 crianças não foi demonstrada.
Check with your doctor, as Avandia may not be suitable for you.
Confirme com o seu médico, sendo que Avandia poderá não ser adequado para si.
Conditions to look out for Avandia and other medicines for diabetes can make some existing conditions worse, or cause serious side effects.
Condições a observar Avandia e outros medicamentos para a diabetes poderão agravar algumas condições existentes, ou causar efeitos secundários graves.
You must look out for certain symptoms while you are taking Avandia, to reduce the risk of any problems.
Deverá ter atenção a alguns sintomas enquanto tomar Avandia, de modo a reduzir o risco de quaisquer problemas.
Ovulation may restart Women who are infertile due to a condition affecting their ovaries (such as Polycystic Ovarian Syndrome), may start ovulating again when they start taking Avandia.
Possibilidade de reinício da ovulação As mulheres que são inférteis devido a uma condição que afecte os seus ovários (como Síndrome do Ovário Policístico), poderão começar a ovular novamente quando começam a tomar Avandia.
Certain medicines are especially likely to affect the amount of sugar in your blood: • gemfibrozil (used to lower cholesterol) • rifampicin (used to treat tuberculosis and other infections) Tell a doctor or pharmacist if you are taking any of these.
Alguns medicamentos são especialmente susceptíveis de afectar a quantidade de açúcar no seu sangue: • gemfibrozil (utilizado para reduzir o colesterol) • rifampicina (utilizada para tratar a tuberculose e outras infecções) Informe um médico ou farmacêutico se estiver a tomar algum destes medicamentos.
Your blood sugar will be checked, and your dose of Avandia may need to be changed.
O seu açúcar no sangue será verificado e a sua dose de Avandia poderá necessitar de ser alterada.
Pregnancy and breast-feeding • Avandia is not recommended during pregnancy.
Gravidez e aleitamento • Avandia não é recomendado durante a gravidez.
• Don’ t breast-feed while you are taking Avandia.
• Não amamente enquanto estiver a tomar Avandia.
Avandia contains lactose Avandia tablets contain a small amount of lactose.
Avandia contém lactose Os comprimidos de Avandia contêm uma pequena quantidade de lactose.
HOW TO TAKE AVANDIA
COMO TOMAR AVANDIA
Always take Avandia tablets exactly as your doctor has told you.
Tome Avandia sempre de acordo com as indicações do médico.
How much to take The usual starting dose is 4 mg a day.
Que quantidade tomar A dose inicial habitual é 4 mg por dia.
This can be taken as one 4 mg tablet once a day, or as one 2 mg tablet taken twice a day.
Esta dose pode ser tomada com um comprimido de 4 mg uma vez por dia ou com um comprimido de 2 mg tomado duas vezes por dia.
The maximum dose is 8 mg of Avandia a day.
A dose máxima é de 8 mg de Avandia por dia.
How to take Swallow the tablets with some water.
53 Como tomar Engula os comprimidos com um pouco de água.
You can take Avandia with or without food.
Pode tomar Avandia com ou sem alimentos.
53 Take your tablets around the same time every day and follow any dietary advice that your doctor has given you.
Tome os seus comprimidos à mesma hora todos os dias e siga as recomendações do seu médico sobre a dieta.
If you take more Avandia than you should If you accidentally take too many tablets, contact your doctor or pharmacist for advice.
Se tomar mais Avandia do que deveria Se acidentalmente tomar demasiados comprimidos, consulte o seu médico ou farmacêutico.
If you forget to take Avandia Don’ t take extra tablets to make up for a missed dose.
Caso se tenha esquecido de tomar Avandia Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Don’ t stop taking Avandia Take Avandia for as long as your doctor recommends.
Não pare de tomar Avandia Tome Avandia durante o período recomendado pelo seu médico.
If you stop taking Avandia, your blood sugar will not be controlled, and you may become unwell.
Se parar de tomar Avandia, o seu açúcar no sangue poderá não estar controlado, e poderá ficar pior.
Like all medicines, Avandia can cause side effects, but not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Avandia pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
These are very rare in people taking Avandia.
São muito raras em pessoas a tomar Avandia.
Stop taking Avandia.
Pare de tomar Avandia.
Avandia can cause you to retain water (fluid retention) which leads to swelling and weight gain.
Avandia poderá causar retenção de água (retenção de fluidos) que conduz a inchaço e aumento de peso.
If you are taking Avandia with other medicines for diabetes, it is more likely that your blood sugar could fall below the normal level.
Se estiver a tomar Avandia com outros medicamentos para a diabetes, é mais provável que os seus níveis de açúcar no sangue estejam abaixo do nível normal.
Liver problems:
54 Problemas de fígado:
Before you start taking Avandia you will have a blood sample taken to check your liver function.
Antes de começar a tomar Avandia, irá fazer análises para verificar o funcionamento do fígado.
54 Eye problems:
Problemas nos olhos:
New or worse cases of macular oedema have occurred on rare occasions in people taking Avandia and similar medicines.
Novos casos ou agravamento de casos de edema macular ocorreram raramente em pessoas a tomar Avandia ou medicamentos semelhantes.
The chances of this happening may be higher in women taking Avandia for more than one year.
A probabilidade de isto acontecer poderá ser mais elevada em mulheres a tomar rosiglitazona durante mais de um ano.
Common side effects These may affect up to 1 in 10 people: • chest pain (angina) • broken bones • reduction in blood count (anaemia) • small increases in blood cholesterol, increased amount of fats in the blood • increased weight, increased appetite • constipation • swelling (oedema) due to water retention.
Efeitos secundários frequentes Poderão afectar até 1 em 10 indivíduos: • dor no peito (angina) • fracturas ósseas • redução nas contagens sanguíneas (anemia) • aumento ligeiro do colesterol sanguíneo, aumento da quantidade de gorduras no sangue • aumento de peso, aumento do apetite • prisão de ventre • inchaço (edema) devido a retenção de água
Rare side effects These may affect up to 1 in 1,000 people: • fluid in the lungs (pulmonary oedema) causing breathlessness • heart failure • swelling of the retina at the back of the eye (macular oedema) • liver doesn’ t function as well as it should (increase in liver enzymes).
Efeitos secundários raros Poderão afectar até 1 em 1. 000 indivíduos: • líquido nos pulmões (edema pulmonar) causando falta de ar • insuficiência cardíaca • inchaço da retina na parte posterior do olho (edema macular) • o fígado não funciona tão bem como deveria (aumento das enzimas do fígado).
Very rare side effects These may affect up to 1 in 10,000 people: • allergic reactions • rapid and excessive weight gain caused by fluid retention.
Efeitos secundários muito raros Poderão afectar até 1 em 10. 000 indivíduos: • reacções alérgicas • aumento de peso rápido e excessivo causado por retenção de fluidos
HOW TO STORE AVANDIA
COMO CONSERVAR AVANDIA
Do not use Avandia after the expiry date shown on the pack.
Não utilize Avandia após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
If you have any unwanted tablets, don’ t put them in waste water or household rubbish.
55 Se tiver comprimidos de que não necessita, não deve eliminá- los na canalização ou no lixo doméstico.
What Avandia contains The active substance is rosiglitazone.
Qual a composição de Avandia A substância activa é rosiglitazona.
Avandia tablets come in different strengths.
Os comprimidos de Avandia são fornecidos em diferentes dosagens.
2 mg, 4 mg or 8 mg rosiglitazone.
2 mg, 4 mg ou 8 mg de rosiglitazona.
The other ingredients are: sodium starch glycollate (Type A), hypromellose, hypromellose 6cP, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, magnesium stearate, titanium dioxide (E171), macrogol 3000, glycerol triacetate and iron oxide red (E172).
Os outros componentes são: carboximetilamido sódico (tipo A), hipromelose, hipromelose 6cP, celulose microcristalina, lactose mono- hidratada, estearato de magnésio, dióxido de titânio (E171), macrogol 3000, triacetina e óxido de ferro vermelho (E172).
The 4 mg tablet also contains purified talc and iron oxide yellow (E172).
O comprimido de 4 mg contém também talco purificado e óxido de ferro amarelo (E172).
What Avandia looks like and contents of the pack Avandia 2 mg tablets are pink and marked "GSK" on one side and "2" on the other.
Qual o aspecto de Avandia e conteúdo da embalagem Os comprimidos de Avandia 2 mg são rosa com marcação “ GSK ” numa das faces e “ 2 ” na outra face.
The tablets are provided in blister packs containing 56, 112, 168 or 180 film-coated tablets or 56 film-coated tablets in a unit dose pack.
Os comprimidos apresentam- se em blister, em embalagens contendo 56, 112, 168 ou 180 comprimidos revestidos por película ou 56 comprimidos revestidos por película em embalagem de dose unitária.
Avandia 4 mg tablets are orange, marked "GSK" on one side and "4" on the other.
Os comprimidos de Avandia 4 mg são laranja com marcação “ GSK ” numa das faces e “ 4 ” na outra face.