qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or subsequent to the administration of any antibacterial agent (see section 4.8).
Assim, é importante considerar este diagnóstico em doentes que apresentem diarreia durante ou subsequentemente à administração de qualquer agente antibacteriano (ver secção 4. 8).
The use of tigecycline may result in overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi.
A utilização de tigeciclina pode originar proliferação de organismos não susceptíveis, incluindo fungos.
Patients should be carefully monitored during therapy.
Os doentes devem ser cautelosamente monitorizados durante a terapêutica.
If super infection occurs, appropriate measures should be taken (see section 4.8).
Se ocorrer uma superinfecção devem ser tomadas as medidas apropriadas (ver secção 4. 8).
Results of studies in rats with tigecycline have shown bone discolouration.
Resultados de estudos com tigeciclina em ratos demostraram descoloração óssea.
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration in humans if used during tooth development (see section 4.8).
A tigeciclina pode ser associada a descoloração permanente dos dentes em humanos, se utilizada durante o desenvolvimento dos dentes (ver secção 4. 8).
Tygacil should not be used in children under 8 years of age because of teeth discolouration, and is not recommended in adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 4.2 and 4.8).
O Tygacil não deve ser utilizado em crianças com menos de 8 anos de idade devido à descoloração dentária e não se recomenda em adolescentes com menos de 18 anos devido à inexistência de dados de segurança e de eficácia (ver secções 4. 2 e 4. 8).
Concomitant administration of tigecycline and warfarin (25 mg single-dose) to healthy subjects resulted in a decrease in clearance of R-warfarin and S-warfarin by 40% and 23%, and an increase in AUC by 68% and 29%, respectively.
A administração concomitante de tigeciclina e varfarina (25 mg em dose única) a indivíduos saudáveis resultou na diminuição da depuração da R- varfarina e da S- varfarina em 40% e 23%, e no aumento da área sob a curva (AUC) em 68% e 29%, respectivamente.
The mechanism of this interaction is still not elucidated.
O mecanismo desta interacção ainda não é conhecido.
Available data does not suggest that this interaction may result in significant INR changes.
Os dados disponíveis não sugerem que esta interacção possa originar alterações significativas da razão normalizada internacional (INR).
However, since tigecycline may prolong both prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT), the relevant coagulation tests should be closely monitored when tigecycline is co-administered with anticoagulants (see section 4.4).
No entanto, uma vez que a tigeciclina pode prolongar o tempo de protrombina (TP) e o tempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), os testes relevantes de coagulação devem ser cuidadosamente monitorizados quando a tigeciclina é administrada concomitantemente com anti- coagulantes (ver secção 4. 4).
Warfarin did not affect the pharmacokinetic profile of tigecycline.
A varfarina não afectou o perfil farmacocinético da tigeciclina.
4 Tigecycline is not extensively metabolised.
A tigeciclina não é extensamente metabolizada.
Therefore, clearance of tigecycline is not expected to be affected by active substances that inhibit or induce the activity of the CYP450 isoforms.
In vitro, a
In vitro, tigecycline is neither a competitive inhibitor nor an irreversible inhibitor of CYP450 enzymes (see section 5.2).
4 tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas do CYP450 (ver secção 5. 2).
Tigecycline in recommended dosage did not affect the rate or extent of absorption, or clearance of digoxin (0.5 mg followed by 0.25 mg daily) when administered in healthy adults.
Quando administrada em adultos saudáveis nas doses recomendadas, a tigeciclina não afectou a taxa ou o grau de absorção, nem a depuração da digoxina (0, 5 mg seguido de 0, 25 mg diariamente).
Digoxin did not affect the pharmacokinetic profile of tigecycline.
A digoxina não afectou o perfil farmacocinético da tigeciclina.
Therefore, no dosage adjustment is necessary when tigecycline is administered with digoxin.
Assim, não é necessário ajuste posológico quando a tigeciclina é administrada com a digoxina.
In in vitro studies, no antagonism has been observed between tigecycline and other commonly used antibiotic classes.
Em estudos in vitro não foi observado antagonismo entre a tigeciclina e outras classes de antibióticos frequentemente utilizadas.
Concurrent use of antibiotics with oral contraceptives may render oral contraceptives less effective.
O uso concomitante de antibióticos e contraceptivos orais pode reduzir a efectividade dos contraceptivos orais.
There are no adequate data from the use of tigecycline in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de tigeciclina em mulheres grávidas.
Results from animal studies have shown tigecycline may cause foetal harm when administered during pregnancy (see section 5.3).
Resultados obtidos em estudos com animais demonstraram que a tigeciclina pode causar dano fetal quando administrada durante a gravidez (ver secção 5. 3).
As it is known for tetracycline class antibiotics, tigecycline may also induce permanent dental defects (discolouration and enamel defects) and a delay in ossification processes in foetuses, exposed in utero during the last half of gestation, and in children under eight years of age due to the enrichment in tissues with a high calcium turnover and formation of calcium chelate complexes (see section 4.4).
Tal como já é conhecido para os antibióticos da classe das tetraciclinas, a tigeciclina também pode induzir danos permanentes nos dentes (descoloração e defeitos no esmalte) e um atraso nos processos de ossificação nos fetos, expostos in útero durante a 2ª metade da gestação, e em crianças menores de oito anos de idade devido ao enriquecimento dos tecidos com um elevado turnover de cálcio e formação de complexos de quelatos de cálcio (ver secção 4. 4).
Tigecycline should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A tigeciclina não deverá ser utilizada durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Desconhece- se se este medicamento é excretado no leite materno.
In animal studies tigecycline is excreted into milk of lactating rats.
Em estudos em animais a tigeciclina é excretada no leite de ratos que amamentam.
Because a potential risk to the breast-feeding infant cannot be ruled out, when treating with tigecycline, caution should be exercised and interruption of breast-feeding should be considered (see section 5.3).
Uma vez que não pode ser excluído o risco potencial nas crianças amamentadas, durante o tratamento com tigeciclina deve ser tomada precaução e considerar a interrupção da amamentação (ver secção 5. 3).
No studies on the effects of tigecycline on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos da tigeciclina sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Dizziness may occur and this may have an effect on driving and use of machines (see section 4.8).
Podem ocorrer tonturas, o que poderá ter efeito na capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4. 8).
The total number of patients treated with tigecycline in Phase 3 clinical studies was 1415.
O número total de doentes tratados com tigeciclina em ensaios clínicos de Fase 3 foi de 1415.
Adverse reactions were reported in approximately 41% of patients treated with tigecycline.
Foram notificadas reacções adversas em aproximadamente 41% dos doentes tratados com tigeciclina.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 5% of patients.
O tratamento foi descontinuado em 5% dos doentes devido a reacções adversas.
In clinical trials, the most common drug-related treatment emergent adverse reactions were reversible nausea (20%) and vomiting (14%), which usually occurred early (on treatment days 1-2) and were generally mild or moderate in severity.
Em ensaios clínicos, as reacções adversas mais frequentes emergentes do tratamento com o medicamento foram náusea reversível (20%) e vómitos (14%), que de uma maneira geral ocorreram precocemente (dias 1 ou 2 do tratamento) e geralmente foram de gravidade ligeira ou moderada.
Adverse reactions reported with Tygacil, including clinical trials and post-marketing experience, are listed below:
As seguintes reacções adversas foram notificadas com Tygacil, incluindo ensaios clínicos e experiência pós- comercialização:
Frequency categories are expressed as:
5 As categorias de frequência são expressas como:
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/ 10,000)
Muito frequentes (≥1/ 10); Frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); Pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); Raras (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); Muito raras (< 1/ 10. 000)
5 For adverse reactions identified from post-marketing experience with Tygacil derived from spontaneous reports for which the frequency cannot be estimated, the frequency grouping is categorized as not known.
Para reacções adversas identificadas a partir da experiência pós- comercialização com Tygacil provenientes de notificações espontâneas, e para as quais a frequência não pôde ser estimada, o grupo de frequência foi categorizado como desconhecido.
Abscess, infections Uncommon:
Abcesso, infecções Pouco frequentes:
Sepsis/ septic shock
Sépsis/ choque séptico
In Phase 3 clinical studies, infection-related serious adverse events were more frequently reported for subjects treated with tigecycline (6.7%) vs comparators (4.6%).
Em ensaios clínicos de Fase 3, acontecimentos adversos relacionados com infecção foram mais frequentemente notificados em indivíduos tratados com tigeciclina (6, 7%) vs os comparadores (4, 6%).
Significant differences in sepsis/ septic shock with tigecycline (1.5%) vs comparators (0.5%) were observed.
Foram observadas diferenças significativas na sépsis/ choque séptico com tigeciclina (1, 5%) vs os comparadores (0. 5%).
Prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT), Prolonged prothrombin time (PT) Uncommon:
Prolongação do tempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), prolongação do tempo de protrombina (TP) Pouco frequentes:
Increased International Normalised Ratio (INR) Not known: thrombocytopenia
Aumento da Razão Normalizada Internacional (INR) Desconhecidas: trombocitopenia
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions (see sections 4.3 and 4.4)
Desconhecidas: reacções anafilácticas/ anafilactóides (ver secção 4. 3 e 4. 4)
Hypoproteinaemia
Hipoproteinemia
Phlebitis Uncommon:
Flebite Pouco frequentes:
Nausea, vomiting, diarrhoea Common:
Náusea, vómitos, diarreia Frequentes:
Abdominal pain, dyspepsia, anorexia Uncommon:
Dor abdominal, dispepsia, anorexia Pouco frequentes:
Acute pancreatitis
Pancreatite aguda
Elevated aspartate aminotransferase (AST) in serum, and elevated alanine aminotransferase (ALT) in serum, hyperbilirubinaemia
Aumento da aspartato aminotransferase (AST) no soro e aumento da alaninaminotransferase (ALT) no soro, hiperbilirrubinemia
AST and ALT abnormalities in Tygacil-treated patients were reported more frequently in the post therapy period than in those in comparator-treated patients, which occurred more often on therapy.
A AST e a ALT anormais em doentes tratados com Tygacil foram notificadas mais frequentemente no período pós- terapêutico que nos doentes tratados com comparador, em que ocorreu mais frequentemente durante o período terapêutico.
Jaundice, liver injury, mostly cholestatic
Prurido, erupção cutânea
6 Skin and subcutaneous tissue disorders:
6 Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Pruritus, rash
Frequentes:
Headache Uncommon:
Cefaleia Pouco frequentes:
Injection site reaction, injection site inflammation, injection site pain, injection site oedema, injection site phlebitis
Reacção no local de injecção, inflamação no local de injecção, dor no local de injecção, edema no local de injecção, flebite no local de injecção
Elevated amylase in serum, increased blood urea nitrogen (BUN)
Aumento da amilase no soro, aumento do azoto ureico do sangue (AUS)
In Phase 3 cSSSI and cIAI studies, death occurred in 2.3% (32/ 1383) of patients receiving tigecycline and 1.6% (22/ 1375) of patients receiving comparator drugs.
Em ensaios de Fase 3 nas infecções complicadas da pele e tecidos moles (cSSSI) e nas infecções complicadas intra- abdominais (cIAI) faleceram 2, 3% (32/ 1383) dos doentes tratados com tigeciclina e 1, 6% (22/ 1375) dos doentes tratados com medicamentos comparadores.
Antibiotic Class Effects:
Efeito de classe dos antibióticos:
Pseudomembranous colitis which may range in severity from mild to life threatening (see section 4.4)
Colite pseudomembranosa a qual pode variar numa escala de gravidade de ligeira a potencialmente fatal (ver secção 4. 4).
Overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi (see section 4.4)
Crescimento exacerbado de organismos não- susceptíveis, incluindo fungos (ver secção 4. 4).
Tetracycline Class Effects:
Efeito de classe das tetraciclinas:
Glycylcycline class antibiotics are structurally similar to tetracycline class antibiotics.
Os antibióticos da classe das glicilciclinas são estruturalmente similares aos antibióticos da classe das tetraciclinas.
Tetracycline class adverse reactions may include photosensitivity, pseudotumour cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.4).
As reacções adversas da classe das tetraciclinas podem incluir fotossensibilidade, pseudotumor cerebral, pancreatite, e acção anti- anabólica a qual desencadeia AUS aumentado, azotémia, acidose, e hiperfosfatémia (ver secção 4. 4).
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration if used during tooth development (see section 4.4).
A tigeciclina pode estar associada à descoloração permanente dos dentes, se usada durante o desenvolvimentos da dentição (ver secção 4. 4).
No specific information is available on the treatment of overdosage.
Não existe informação específica disponível sobre o tratamento de sobredosagem.
Intravenous administration of tigecycline at a single dose of 300 mg over 60 minutes in healthy volunteers resulted in an increased incidence of nausea and vomiting.
A administração intravenosa de uma dose única de 300 mg de tigeciclina durante 60 minutos em voluntários saudáveis resultou num aumento da incidência de náusea e vómitos.
Tigecycline is not removed in significant quantities by haemodialysis.
A tigeciclina não é removida em quantidades significativas por hemodiálise.
Tigecycline, a glycylcycline antibiotic, inhibits protein translation in bacteria by binding to the 30S ribosomal subunit and blocking entry of amino-acyl tRNA molecules into the A site of the ribosome.
Modo de acção A tigeciclina, um antibiótico do grupo das glicilciclinas, inibe a tradução proteica em bactérias através da ligação à sub- unidade ribossomal 30S e bloqueio da entrada de moléculas amino- acil tRNA para o local A do ribossoma.
This prevents incorporation of amino acid residues into elongating peptide chains.
Tal previne a incorporação de resíduos de aminoácidos na elongação das cadeias peptídicas.
7 In general, tigecycline is considered bacteriostatic.
De um modo geral, a tigeciclina é considerada um bacteriostático.
At 4 times the minimum inhibitory concentration (MIC), a 2-log reduction in colony counts was observed with tigecycline against Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, and Escherichia coli.
Com 4 vezes a concentração inibitória mínima (MIC) foi observada uma redução 2- log da contagem de colónias com tigeciclina contra o Enterococcus spp., o Staphylococcus aureus e a Escherichia coli.
Mechanism of resistance
No entanto, é vulnerável a bombas de efluxo
However, it is vulnerable to chromosomally-encoded multidrug efflux pumps of Proteeae (see below) and Pseudomonas aeruginosa (MexXY-OprM efflux system).
7 multi- fármaco cromossomicamente codificadas de Proteeae (ver abaixo) e Pseudomonas aeruginosa (sistema de efluxo MexXY- OprM).
There is no target-based cross-resistance between tigecycline and most classes of antibiotics.
Não há resistência cruzada ao nível do alvo entre a tigeciclina e a maioria das classes de antibióticos.
Pathogens of the family Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., and Morganella spp.) are generally less susceptible to tigecycline than other members of the Enterobacteriaceae.
Patogénios da família Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) são geralmente menos susceptíveis à tigeciclina que outros membros da família Enterobacteriaceae.
In addition, some acquired resistance has been detected in Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, and Enterobacter cloacae.
Concomitantemente, algumas resistências adquiridas foram detectadas em Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes e Enterobacter cloacae.
Decreased susceptibility in both groups has been attributed to the overexpression of the non-specific AcrAB multi-drug efflux pump.
A diminuição da susceptibilidade em ambos os grupos foi atribuída à expressão excessiva de bombas de efluxo multi- fármaco AcrAB não específicas.
Decreased susceptibility in Acinetobacter baumannii has been attributed to the overexpression of the AdeABC efflux pump.
A diminuição da susceptibilidade em Acinetobacter baumannii foi atribuída à expressão excessiva de bomba de efluxo AdeABC.
Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:
Limites Os limites de Concentração inibitória mínima (MIC) estabelecidos pelo Comité Europeu de Avaliação de Susceptibilidade Antimicrobiana (EUCAST) são os seguintes:
S ≤ 0.5 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Streptococcus spp. other than S. pneumoniae S ≤ 0.25 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Enterococcus spp.
S ≤ 0, 5 mg/ L e R > 0, 5 mg/ L Streptococcus spp. que não o S. pneumoniae S ≤ 0, 25 mg/ L e R > 0, 5 mg/ L Enterococcus spp.
S ≤ 0.25 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Enterobacteriaceae S ≤ 1(^) mg/ L and R > 2 mg/ L (^) Tigecycline has decreased in vitro activity against Proteus, Providencia, and Morganella spp.
S ≤ 0. 25 mg/ L e R > 0, 5 mg/ L Enterobacteriaceae S ≤ 1( ^) mg/ L e R > 2 mg/ L
For anaerobic bacteria there is clinical evidence of efficacy in polymicrobial intra-abdominal infections, but no correlation between MIC values, PK/ PD data and clinical outcome.
Para bactérias anaeróbias existe evidência clínica de eficácia em infecções intra- abdominais polimicrobianas, mas falta de correlação entre valores MIC, dados PK/ PD e resultado clínico.
Therefore, no breakpoint for susceptibility is given.
Assim, não é atribuído um limite de susceptibilidade.
It should be noted that the MIC distributions for organisms of the genera Bacteroides and Clostridium are wide and may include values in excess of 2 mg/ L tigecycline.
De referir que as distribuições das MIC para os microorganismos dos géneros Bacteroides e Clostridium apresentam grande variabilidade podendo ser superiores a 2 mg/ L para a tigeciclina.
There is limited evidence of the clinical efficacy of tigecycline against enterococci.
A evidência de eficácia clínica da tigeciclina contra Enterococos é limitada.
However, polymicrobial intra-abdominal infections have shown to respond to treatment with tigecycline in clinical trials.
No entanto, em ensaios clínicos as infecções intra- abdominais polimicrobianas demonstraram responder ao tratamento com tigeciclina.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species, and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Susceptibilidade A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e temporalmente para espécies seleccionadas e é desejável a existência de informação local sobre resistências, particularmente aquando do tratamento de infecções graves.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
De acordo com a necessidade, deve procurar- se aconselhamento especializado quando a prevalência local da resistência é tal que a utilidade do agente, em pelo menos alguns tipos de infecções, seja questionável.
Commonly Susceptible Species Enterococcus spp .† Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis 8 Pathogen
Patogénio Espécies Frequentemente Susceptíveis Enterococcus spp. † Staphylococcus aureus * Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae * Streptococcus anginosus grp. * (inclui S. anginosus, S. intermedius e S. constellatus) Streptococcus pyogenes * Estreptococos do grupo Viridans Citrobacter freundii * Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae *
Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus group* (includes S. anginosus, S. intermedius and S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Viridans group streptococci Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Clostridium perfringens† Peptostreptococcus spp .† Prevotella spp.
8 Escherichia coli * Klebsiella oxytoca * Klebsiella pneumoniae * Serratia marcescens Clostridium perfringens † Peptostreptococcus spp. † Prevotella spp.
Species for which acquired resistance may be a problem Acinetobacter baumannii Bacteroides fragilis group† Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp.
Espécies em que resistência adquirida pode ser um problema Acinetobacter baumannii Bacteroides do grupo fragilis † Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp.
Inherently resistant organisms Pseudomonas aeruginosa * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies. † see section 5.1, Breakpoints above.
Organismos com resistência inerente Pseudomonas aeruginosa * indica espécies contra as quais se considera que a actividade foi demonstrada de uma forma satisfatória em estudos clínicos. † ver secção anterior 5. 1 Limites.
Tigecycline is administered intravenously and therefore has 100% bioavailability.
Absorção A tigeciclina é administrada por via intravenosa tendo uma biodisponibilidade de 100%.
The in vitro plasma protein binding of tigecycline ranges from approximately 71% to 89% at concentrations observed in clinical studies (0.1 to 1.0 µg/ ml).
Distribuição A ligação in vitro da tigeciclina às proteínas plasmáticas varia aproximadamente entre 71% a 89% em concentrações observadas em ensaios clínicos (0, 1 a 1, 0 µg/ ml).
Animal and human pharmacokinetic studies have demonstrated that tigecycline readily distributes to tissues.
Estudos farmacocinéticos em animais e humanos demostraram que a tigeciclina se distribui prontamente nos tecidos.
In rats receiving single or multiple doses of 14C-tigecycline, radioactivity was well distributed to most tissues, with the highest overall exposure observed in bone marrow, salivary glands, thyroid gland, spleen, and kidney.
Em ratos tratados com doses únicas ou múltiplas de 14C- tigeciclina, a radioactividade foi uniformemente distribuída para a maioria dos tecidos, com a exposição global mais elevada registada na medula óssea, glândulas salivares, tiróide, baço e rim.
In humans, the steady-state volume of distribution of tigecycline averaged 500 to 700 L (7 to 9 L/ kg), indicating that tigecycline is extensively distributed beyond the plasma volume and concentrates into tissues.
Em humanos, o volume de distribuição da tigeciclina no estado estacionário variou entre 500 a 700 L (7 a 9 L/ kg), indicando que a tigeciclina é extensamente distribuída para além do volume plasmático e se concentra nos tecidos.
9 No data are available on whether tigecycline can cross the blood-brain barrier in humans.
Não existem dados disponíveis acerca da capacidade da tigeciclina atravessar a barreira hemato- encefálica em humanos.
In clinical pharmacology studies using the therapeutic dosage regimen of 100 mg followed by 50 mg q12h, serum tigecycline steady-state Cmax was 866±233 ng/ ml for 30-minute infusions and 634±97 ng/ ml for 60-minute infusions.
Em estudos de farmacologia clínica com utilização de regimes de dosagem terapêutica de 100 mg seguidos de 50 mg cada 12h, a Cmax em estado estacionário da tigeciclina no soro foi 866±233 ng/ ml para infusões de 30 minutos e 634±97 ng/ ml para infusões de 60 minutos.
The steady-state AUC0-12h was 2349±850 ng• h/ ml.
A AUC0- 12h em estado estacionário foi de 2349±850 ng• h/ ml.
On average, it is estimated that less than 20% of tigecycline is metabolised before excretion.
Metabolismo Em média estima- se que menos de 20% de tigeciclina é metabolizada antes da excreção.
In healthy male volunteers, following the administration of 14C-tigecycline, unchanged tigecycline was the primary 14 C-labelled material recovered in urine and faeces, but a glucuronide, an N-acetyl metabolite and a tigecycline epimer were also present.
Em voluntários masculinos saudáveis, após a administração de 14C- tigeciclina, a tigeciclina inalterada foi o principal material 14C marcado recuperado na urina e nas fezes, mas estavam também presentes um glucoronido, um metabolito N- acetil e um epímero de tigeciclina.
In vitro studies in human liver microsomes indicate that tigecycline does not inhibit metabolism mediated by any of the following 6 cytochrome P450 (CYP) isoforms:
9 Estudos in vitro em microssomas de fígado humano indicam que a tigeciclina não inibe o metabolismo mediado por qualquer uma das seguintes 6 isoformas do citocromo P450 (CYP):
1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 by competitive inhibition.
1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4, por inibição competitiva.
In addition, tigecycline did not show NADPH-dependency in the inhibition of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A, suggesting the absence of mechanism-based inhibition of these CYP enzymes.
Adicionalmente, a tigeciclina não demonstrou dependência ao NADPH na inibição da CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A, sugerindo a ausência de inibição baseada no mecanismo destas enzimas CYP.
The recovery of the total radioactivity in faeces and urine following administration of 14C-tigecycline indicates that 59% of the dose is eliminated by biliary/ faecal excretion, and 33% is excreted in urine.
Eliminação A recuperação da totalidade da radioactividade nas fezes e urina após a administração de 14C- tigeciclina indica que 59% da dose é eliminada através de excreção biliar/ fecal e 33% é excretada na urina.
Overall, the primary route of elimination for tigecycline is biliary excretion of unchanged tigecycline.
Em suma, a via principal de eliminação da tigeciclina é a excreção biliar da tigeciclina inalterada.
Glucuronidation and renal excretion of unchanged tigecycline are secondary routes.
A glucuronidação e a excreção renal da tigeciclina inalterada são vias secundárias.
The total clearance of tigecycline is 24 L/ h after intravenous infusion.
Após perfusão intravenosa a depuração total da tigeciclina é de 24 L/ h.
Renal clearance is approximately 13% of total clearance.
A depuração renal é de aproximadamente 13% da depuração total.
Tigecycline shows a polyexponential elimination from serum with a mean terminal elimination half-life after multiple doses of 42 hours although high interindividual variability exists.
A tigeciclina demonstra uma eliminação poliexponencial do soro, com uma semi- vida terminal de eliminação média, após doses múltiplas, de 42 horas, embora exista uma elevada variabilidade interindividual.
Hepatic Insufficiency The single-dose pharmacokinetic disposition of tigecycline was not altered in patients with mild hepatic impairment.
Insuficiência Hepática A disponibilidade farmacocinética de uma dose única de tigeciclina não se alterou em doentes com compromisso hepático ligeiro.
However, systemic clearance of tigecycline was reduced by 25% and 55% and the half-life of tigecycline was prolonged by 23% and 43% in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child Pugh B and C), respectively (see section 4.2).
No entanto, a depuração sistémica da tigeciclina foi reduzida em 25% e 55% e a semi- vida da tigeciclina foi prolongada em 23% e 43% em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (Child Pugh B e C), respectivamente (ver secção 4. 2).
Renal Insufficiency The single dose pharmacokinetic disposition of tigecycline was not altered in patients with renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min, n=6).
Insuficiência Renal A disponibilidade farmacocinética de uma dose única de tigeciclina não se alterou em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina < 30 ml/ min, n=6).
In severe renal impairment, AUC was 30% higher than in subjects with normal renal function (see section 4.2).
No compromisso renal grave, a AUC foi 30% mais elevada que em indivíduos com uma função renal normal (ver secção 4. 2).
Elderly Patients No overall differences in pharmacokinetics were observed between healthy elderly subjects and younger subjects (see section 4.2).
Doentes Idosos Não se verificaram diferenças globais significativas na farmacocinética entre indivíduos idosos saudáveis e indivíduos mais jovens (ver secção 4. 2).
10 Paediatric Patients The pharmacokinetics of tigecycline in patients less than 18 years of age has not been established (see section 4.2).
Doentes Pediátricos A farmacocinética da tigeciclina em doentes menores de 18 anos de idade não foi estabelecida (ver secção 4. 2).
Gender There were no clinically relevant differences in the clearance of tigecycline between men and women.
Género Não existiram diferenças clinicamente significativas na depuração da tigeciclina entre homens e mulheres.
AUC was estimated to be 20% higher in females than in males.
Estimou- se que a AUC é 20% mais elevada em mulheres que em homens.
Race There were no differences in the clearance of tigecycline based on race.
Raça Não existiram diferenças na depuração da tigeciclina baseadas na raça.
Weight Clearance, weight-normalised clearance, and AUC were not appreciably different among patients with different body weights, including those weighing ≥ 125 kg.
Peso A depuração, a depuração normalizada para o peso e a AUC não diferiram apreciavelmente entre doentes com diferentes pesos corporais, incluindo os que apresentavam um peso ≥ a 125 kg.
AUC was 24% lower in patients weighing ≥ 125 kg.
A AUC foi 24% menor em doentes com peso ≥ a 125 kg.
No data is available for patients weighing 140 kg and more.
Não existem dados disponíveis para doentes com peso igual ou superior a 140 kg.
In repeated dose toxicity studies in rats and dogs, lymphoid depletion/ atrophy of lymph nodes, spleen and thymus, decreased erythrocytes, reticulocytes, leukocytes, and platelets, in association with bone marrow hypocellularity, and adverse renal and gastrointestinal effects have been seen with tigecycline at exposures of 8 and 10 times the human daily dose based on AUC in rats and dogs, respectively.
Em estudos de toxicidade repetida em ratos e cães, a deplecção/ atrofia linfóide dos nódulos linfáticos, baço e timo, diminuição dos eritrócitos, reticulócitos, leucócitos e plaquetas, em associação com hipocelularidade da medula óssea e efeitos adversos renais e gastrointestinais, foram observados com a tigeciclina em exposições 8 e 10 vezes a dose diária humana baseada na AUC em ratos e cães, respectivamente.
These alterations were shown to be reversible after two weeks of dosing.
Estas alterações mostraram ser reversíveis duas semanas após a administração.
Bone discolouring was observed in rats which was not reversible after two weeks of dosing.
Observou- se descoloração óssea não reversível em ratos duas semanas após a administração.
Results of animal studies indicate that tigecycline crosses the placenta and is found in foetal tissues.
Resultados de estudos em animais indicam que a tigeciclina atravessa a placenta e é detectada em tecidos fetais.
In reproduction toxicity studies, decreased foetal weights in rats and rabbits (with associated delays in ossification) and foetal loss in rabbits have been observed with tigecycline.
Em estudos de toxicidade reprodutiva com a tigeciclina observou- se a diminuição dos pesos fetais em ratos e coelhos (com atrasos associados na ossificação) e perda fetal em coelhos.
Tigecycline was not teratogenic in the rat or rabbit.
A tigeciclina não foi teratogénica no rato ou no coelho.
Results from animal studies using 14C-labelled tigecycline indicate that tigecycline is excreted readily via the milk of lactating rats.
Resultados de estudos em animais que utilizaram tigeciclina 14C- marcada indicam que a tigeciclina é excretada prontamente através do leite de ratos a amamentar.
Consistent with the limited oral bioavailability of tigecycline, there is little or no systemic exposure to tigecycline in the nursing pups as a result of exposure via maternal milk.
A limitada biodisponibilidade oral da tigeciclina é consistente com a diminuta ou inexistente exposição sistémica à tigeciclina nas crias em amamentação como resultado da exposição através do leite materno.
Lifetime studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of tigecycline have not been performed, but short-term genotoxicity studies of tigecycline were negative.
Não foram efectuados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico da tigeciclina, mas estudos de genotoxicidade da tigeciclina a curto prazo foram negativos.
Bolus intravenous administration of tigecycline has been associated with a histamine response in animal studies.
A administração intravenosa da tigeciclina por bólus foi associada a uma resposta histamínica em estudos animais.
These effects were observed at exposures of 14 and 3 times the human daily dose based on the AUC in rats and dogs respectively.
Estes efeitos foram observados com exposições de 14 e 3 vezes a dose diária humana baseada na AUC em ratos e cães, respectivamente.
No evidence of photosensitivity was observed in rats following administration of tigecycline.
Não foi observada evidência de fotossensibilidade em ratos após a administração de tigeciclina.
Lactose monohydrate Hydrochloric acid, sodium hydroxide (for pH adjustment)
Ácido clorídrico, hidróxido de sódio (para ajuste de pH).
The following active substances should not be administered simultaneously through the same Y-site as Tygacil:
As seguintes substâncias activas não devem ser administradas simultaneamente com o Tygacil através do mesmo conector em Y:
Amphotericin B, amphotericin B lipid complex, and diazepam.
Anfotericina B, Anfotericina B complexo lipídico e diazepam.
Tygacil must not be mixed with other medicinal products for which compatibility data are not available (see section 6.6).
Na ausência de estudos de compatibilidade, o Tygacil não deve ser misturado com outros medicamentos (ver secção 6. 6).
Once reconstituted and diluted in the bag or other suitable infusion container (e. g. glass bottle), tigecycline should be used immediately.
Uma vez reconstituída e diluída, no saco ou outro recipiente para perfusão adequado (p. e. frasco de vidro), a tigeciclina deve ser utilizada imediatamente.
Store at or below 25°C.
Conservar a temperatura igual ou inferior a 25ºC.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Para informação acerca das condições de conservação do produto reconstituído ver secção 6. 3.
5 ml Type 1 clear glass vials fitted with grey butyl rubber stoppers and snap-off aluminium crimp seals.
Frascos para injectáveis de 5 ml em vidro transparente Tipo 1 cerrados com rolhas de borracha butílica cinzentas e selos de alumínio frisado tipo “ snap- off ”.
Tygacil is distributed in a ten vial tray pack.
O Tygacil é distribuído em embalagens contendo um tabuleiro com 10 frascos para injectáveis.
The lyophilised powder should be reconstituted with 5.3 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection to achieve a concentration of 10 mg/ ml of tigecycline.
O pó liofilizado deve ser reconstituído com 5, 3 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) ou solução injectável de dextrose 50 mg/ ml (5%) para obter uma concentração de 10 mg/ ml de tigeciclina.
The vial should be gently swirled until the medicinal product is dissolved.
O frasco para injectáveis deve ser agitado suavemente até à dissolução do medicamento.
Thereafter, 5 ml of the reconstituted solution should be immediately withdrawn from the vial and added to a 100 ml intravenous bag for infusion or other suitable infusion container (e. g., glass bottle).
Em seguida, devem ser imediatamente retirados do frasco para injectáveis 5 ml da solução reconstituída e adicionados a um saco de 100 ml para administração intravenosa ou outro recipiente para perfusão adequado (p. e. frasco de vidro).
For a 100 mg dose, reconstitute using two vials into a 100 ml intravenous bag or other suitable infusion container (e. g., glass bottle).
Para uma dose de 100 mg, reconstituir usando dois frascos para injectáveis para um saco de 100 ml para administração intravenosa ou outro recipiente para perfusão adequado (p. e. frasco de vidro).
The vial contains a 6% overage.
O frasco para injectáveis contém uma sobrecarga de 6%.
Thus, 5 ml of reconstituted solution is equivalent to 50 mg of the active substance.
Assim, 5 ml de solução reconstituída equivalem a 50 mg de substância activa.
The reconstituted solution should be yellow to orange in colour; if not, the solution should be discarded.
A solução reconstituída deve ser amarelo- alaranjada, caso contrário deve ser rejeitada.
Parenteral products should be inspected visually for particulate matter and discolouration (e. g., green or black) prior to administration.
Os produtos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente antes da administração para avaliar a presença de partículas e descoloração (p. e. coloração verde ou preta).
Tygacil may be administered intravenously through a dedicated line or through a Y-site.
O Tygacil pode ser administrado por via intravenosa através de um sistema de perfusão exclusivo ou de um conector em Y.
If the same intravenous line is used for sequential infusion of several active substances, the line should be flushed before and after infusion of Tygacil with either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
Se for utilizado o mesmo sistema para perfusão sequencial de diferentes fármacos, o sistema de perfusão deve ser limpo, antes e depois da perfusão de Tygacil, com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) ou solução injectável de dextrose 50 mg/ ml (5%).
Injection should be made with an infusion solution compatible with tigecycline and any other medicinal product(s) via this common line (see section 6.2)
A injecção deve ser feita com uma solução para perfusão compatível com a tigeciclina e quaisquer outros medicamentos, administrados através deste sistema de perfusão comum (ver secção 6. 2).
This medicinal product is for single use only; any unused solution should be discarded.
Este medicamento é para utilização única; qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada.
Compatible intravenous solutions include: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection and dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
Soluções intravenosas compatíveis incluem: solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) e solução injectável de dextrose 50 mg/ ml (5%).
When administered through a Y-site, compatibility of Tygacil diluted in sodium chloride 0.9% for injection is demonstrated with the following medicinal products or diluents: amikacin, dobutamine,
Quando administrado através de um conector em Y, a compatibilidade do Tygacil diluído em solução injectável de cloreto de sódio 0, 9% é demonstrada com os seguintes medicamentos ou solventes: amicacina, dobutamina, cloridrato de dopamina, gentamicina, haloperidol, lactato de Ringer, cloridrato de lidocaína, morfina, norepinefrina, piperacilina/ tazobactam (formulação com EDTA), cloreto de potássio, propofol, cloridrato de ranitidina, teofilina e tobramicina.
24 April 2006.
24 de Abril de 2006.
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância está em vigor e em funcionamento antes do lançamento do produto no mercado.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades adicionais de farmacovigilância detalhados no Plano de Farmacovigilância.
OUTER CARTON
EMBALAGEM EXTERNA
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion Tigecycline
Tygacil 50 mg pó para solução para perfusão Tigeciclina
Each vial contains 50 mg tigecycline.
Cada frasco para injectáveis contém 50 mg de tigeciclina.
Each vial contains 100 mg of lactose monohydrate.
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de lactose mono- hidratada.
The pH is adjusted with hydrochloric acid, and if necessary sodium hydroxide.
O pH é ajustado com ácido clorídrico e, se necessário, com hidróxido de sódio.
Read the package leaflet before use for directions on reconstitution and dilution.
Consultar o folheto informativo antes da utilização relativamente às instruções de reconstituição e diluição.
For intravenous use after reconstitution and dilution.
Para utilização por via intravenosa, após reconstituição e diluição.
Tygacil 50 mg powder for infusion Tigecycline For IV use only
Tygacil 50 mg pó para perfusão Tigeciclina Apenas para uso IV
21 PACKAGE LEAFLET INFORMATION FOR THE USER
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion tigecycline
Tygacil 50 mg pó para solução para perfusão tigeciclina
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Tygacil is and what it is used for 2.
O que é Tygacil e para que é utilizado 2.
Before you receive Tygacil 3.
Antes de utilizar Tygacil 3.
How Tygacil is given 4.
Como utilizar Tygacil 4.
Possible Side Effects 5.
Efeitos secundários possíveis 5.
How to Store Tygacil 6.
Como conservar Tygacil 6.
WHAT TYGACIL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TYGACIL E PARA QUE É UTILIZADO
Tygacil is an antibiotic of the glycylcycline group that works by stopping the growth of bacteria that cause infections.
Tygacil é um antibiótico do grupo das glicilciclinas que actua parando o crescimento de bactérias causadoras de infecções.
Your doctor prescribed Tygacil because you have one of the following types of serious infections:
O seu médico prescreveu Tygacil para tratar um dos seguintes tipos de infecção grave:
• Complicated infection of the skin and soft tissues • Complicated infection in the abdomen
• Infecção complicada da pele e tecidos moles • Infecção complicada do abdómen
BEFORE YOU RECEIVE TYGACIL
ANTES DE UTILIZAR TYGACIL
Do not use Tygacil • If you are allergic (hypersensitive) to tigecycline, the active substance of Tygacil.
Não utilize Tygacil • Se tem alergia (hipersensibilidade) à tigeciclina, a substância activa do Tygacil.
If you are allergic to tetracycline class antibiotics (e. g., minocycline, doxycycline, etc.), you may be allergic to tigecycline.
Se tem alergia a antibióticos da classe das tetraciclinas (p. e., minociclina, doxiciclina, etc.), pode ser alérgico à tigeciclina.
Take special care with Tygacil • Tell your doctor immediately if you develop symptoms of an allergic reaction. • Tell your doctor immediately if you develop severe abdominal pain, nausea, and vomiting.
Tome especial cuidado com Tygacil • Informe imediatamente o seu médico caso desenvolva sintomas de uma reacção alérgica. • Informe imediatamente o seu médico se desenvolver dores abdominais intensas, náuseas e vómitos.
These may be symptoms of acute pancreatitis. • Tell your doctor if you are suffering from diarrhoea before you are given Tygacil.
Estes podem ser sintomas de pancreatite aguda. • Se sofre de diarreia informe o seu médico antes que lhe seja administrado Tygacil.
If you develop diarrhoea during or after your treatment, tell your doctor at once.
Se desenvolver diarreia durante ou após o tratamento, informe o seu médico imediatamente.
Do not take any diarrhoea medicine without first checking with your doctor. • Tell your doctor if you have or previously had any side effects due to antibiotics belonging to the tetracycline class (e. g., skin sensitization to sun light, staining on developing teeth, pancreas inflammation, and alteration of certain laboratory values aimed at measuring how well your blood clots).
Não tome medicamentos para a diarreia sem primeiro consultar o seu médico. • Informe o seu médico se tem ou já teve qualquer efeito secundário devido a antibióticos da classe das tetraciclinas (p. e., sensibilização da pele à exposição solar, manchas nos dentes em desenvolvimento, inflamação do pâncreas e alteração de certos resultados laboratoriais destinados a avaliar a coagulação do seu sangue). • Em certas infecções graves, o seu médico pode considerar a utilização do Tygacil em combinação com outros antibióticos.
22 • In certain serious infections, your doctor may consider to use Tygacil in combination with other antibiotics. • Tell your doctor if you are taking certain medicines (named anticoagulants) aimed at avoiding an excess of blood clotting (see also Using other medicines in this leaflet). • Tell your doctor if you are taking the contraceptive pill as you may need an additional method of contraception while receiving Tygacil (see also Using other medicines in this leaflet). • Tell your doctor if you have, or previously had liver problems.
22 • Informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos (denominados anticoagulantes) destinados a evitar uma coagulação excessiva do sangue (ver também neste folheto Utilizar Tygacil com outros medicamentos). • Informe o seu médico se estiver a tomar a pílula contraceptiva pois pode necessitar de um método contraceptivo adicional durante o tratamento com Tygacil (ver também neste folheto Utilizar Tygacil com outros medicamentos). • Informe o seu médico se tem ou já teve problemas hepáticos.
Depending on the condition of your liver, your doctor may reduce the dose to avoid potential side effects. • While antibiotics including Tygacil fight certain bacteria, other bacteria and fungi may continue to grow.
Consoante a condição do seu fígado, o seu médico pode reduzir a dose para evitar possíveis efeitos secundários. • Enquanto os antibióticos, incluindo o Tygacil, combatem certas bactérias, outras bactérias e fungos podem continuar a crescer.
This is called overgrowth.
Isto é designado por superinfecção.
Your doctor will monitor you for any potential infections and treat you if necessary. • Tygacil is not to be used in children or adolescents (under 18 years of age).
O seu médico irá acompanhá- lo relativamente a quaisquer infecções possíveis e irá tratá- lo se necessário. • Tygacil não deverá ser utilizado em crianças ou adolescentes (com menos de 18 anos de idade).
In children less than 8 years, tigecycline may induce permanent dental defects such as staining on the developing teeth.
Em crianças com menos de 8 anos, a tigeciclina pode induzir defeitos permanentes nos dentes em desenvolvimento, como por exemplo manchas.
Using other medicines Always tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines you buy without a prescription.
Ao utilizar Tygacil com outros medicamentos Informe sempre o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Tygacil may prolong certain tests that measure how well your blood is clotting.
Tygacil pode prolongar certos testes destinados a avaliar a coagulação do seu sangue.