qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Blister (PVC/ Aclar/ Alu) clear Blister (PVC/ Aclar/ Alu) opaque Blister (PVC/ Aclar/ Alu) clear Blister (PVC/ Aclar/ Alu) opaque Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu)
Via de administração Embalagem Via oral Blister transparente (PVC/ aclar/ alumínio) Via oral Blister opaco (PVC/ aclar/ alumínio) Via oral Blister transparente (PVC/ aclar/ alumínio) Via oral Blister opaco (PVC/ aclar/ alumínio) Via oral Blister (PVC/ alumínio)
10 capsules 10 capsules 60 capsules 60 capsules 10 capsules 60 capsules
Dimensão da embalagem 10 cápsulas 10 cápsulas 60 cápsulas 60 cápsulas 10 cápsulas
Onsenal 200 mg hard capsules
Onsenal 200 mg cápsulas
Each capsule contains 200 mg of celecoxib.
Cada cápsula contém 200 mg de celecoxib.
Excipients:
Excipientes: lactose monohidratada 49, 8 mg.
Lactose Monohydrate 49.8 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
White, opaque capsules with two gold bands marked 7767 and 200.
Cápsulas brancas opacas, com duas bandas douradas e com as inscrições 7767 e 200.
Onsenal is indicated for the reduction of the number of adenomatous intestinal polyps in familial adenomatous polyposis (FAP), as an adjunct to surgery and further endoscopic surveillance (see section 4.4).
Onsenal está indicado para a redução do número de pólipos adenomatosos intestinais na polipose adenomatosa familiar (PAF), como um adjuvante da cirurgia e da vigilância endoscópica subsequente (ver secção 4. 4).
The effect of Onsenal-induced reduction of polyp burden on the risk of intestinal cancer has not been demonstrated (see sections 4.4 and 5.1)
Não foi demonstrado o efeito da redução do número de pólipos induzido pelo Onsenal sobre o risco de cancro intestinal (ver secções 4. 4 e 5. 1).
The recommended oral dose is two 200 mg capsules twice per day, taken with food (see section 5.2).
A dose oral recomendada é de duas cápsulas de 200 mg, duas vezes por dia, ingeridas com alimentos (ver secção 5. 2).
Usual medical care for FAP patients should be continued while on celecoxib.
Os cuidados médicos de rotina nos doentes com polipose adenomatosa familiar devem ser mantidos durante o tratamento com celecoxib.
The maximum recommended daily dose is 800 mg.
A dose máxima diária recomendada é 800 mg.
In patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50% (see sections 4.3 and 5.2).
Nos doentes com compromisso hepático moderado (albumina sérica 25- 35 g/ l), a dose diária recomendada de celecoxib deve ser reduzida em 50% (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Caution should be used as there is no experience in such patients at doses higher than 200 mg.
Uma vez que não há experiência nestes doentes com doses superiores a 200 mg, estes devem ser tratados com precaução.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
A experiência com celecoxib nos doentes com compromisso renal ligeira a moderado é limitada, por conseguinte estes doentes devem ser tratados com precaução (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
Experience with celecoxib in FAP patients below the age of 18 years is limited to a single pilot study in a very small population, in which patients were treated with celecoxib at doses up to 16 mg/ kg daily, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily (see section 5.1).
A experiência com celecoxib em doentes com PAF com idade inferior a 18 anos é limitada a um único estudo piloto, com uma população muito reduzida, no qual os doentes eram tratados com doses diárias de celecoxib até 16 mg/ kg, o que corresponde à dose de 800 mg diários recomendada para adultos com PAF (ver secção 5. 1).
CYP2C9 Poor Metabolizers:
Metabolisadores fracos do CYP2C9:
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on genotyping or previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution, as the risk of dose-dependent adverse effects is increased.
O celecoxib deve ser administrado com precaução em doentes que sejam ou se suspeite serem metabolisadores fracos do CYP2C9, com base no seu genótipo ou na sua história/ experiência clínica com outros substratos do CYP2C9, uma vez que o risco de efeitos adversos dependentes da dose está aumentado.
Consider starting treatment at a reduced dose (see section 5.2).
Deve considerar- se iniciar o tratamento com uma dose reduzida (ver secção 5. 2)
Elderly:
2 Idosos:
The dose for elderly FAP patients has not been established.
Não foi estabelecida a dose para doentes idosos com polipose adenomatosa familiar.
Special care should be used in such patients (see section 5.2).
Deve- se ter especial precaução nestes doentes (ver secção 5. 2).
2 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
Doentes com asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária ou outras reacções do tipo alérgico após a administração de ácido acetilsalicílico ou de anti - inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores selectivos da COX- 2 (ciclo - oxigenase- 2).
4.4 Special warnings and precautions for use
Gravidez e mulheres em risco de engravidar, excepto se utilizarem um método contraceptivo eficaz (ver secções 4. 5, 4. 6 e 5. 3).
Treatment with celecoxib in FAP has been studied for up to 6 months and has not been shown to reduce the risk of gastrointestinal or other form of cancer or the need for surgery.
O tratamento da PAF com celecoxib foi estudado durante 6 meses e não foi demonstrada redução do risco de cancro gastrointestinal ou de outra forma de cancro ou da necessidade de cirurgia.
Therefore, the usual care of FAP patients should not be altered because of the concurrent administration of celecoxib.
Por conseguinte, os cuidados de rotina nos doentes com polipose adenomatosa familiar não devem ser alterados devido à administração concomitante do celecoxib.
In particular, the frequency of routine endoscopic surveillance should not be decreased and FAP-related surgery should not be delayed.
Nomeadamente, a frequência da vigilância endoscópica de rotina não deve diminuir e a cirurgia relacionada com a polipose adenomatosa familiar não deve ser adiada.
Gastro-intestinal disorder Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleeds (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib.
Doenças gastrointestinais Em doentes tratados com celecoxib ocorreram complicações gastrointestinais no tracto superior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUHs)], algumas delas com resultados fatais.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Aconselha- se precaução nos doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs: idosos, doentes sob terapêutica concomitante com outros AINEs ou ácido acetilsalicílico, ou em doentes com história anterior de doença gastrointestinal como ulceração ou hemorragia gastrointestinal.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Existe um aumento adicional do risco de efeitos adversos gastrointestinais (úlceras gastrointestinais ou outras complicações gastrointestinais) quando o celecoxib é administrado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas).
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
Em ensaios clínicos de longa duração não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança gastrointestinal entre os inibidores selectivos da COX- 2 + ácido acetilsalicílico vs AINEs + ácido acetilsalicílico (ver 5. 1).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1). The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
Deve ser evitada a utilização concomitante de celecoxib e um AINE que não seja o ácido acetilsalicílico.
FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
Os doentes com polipose adenomatosa familiar que apresentem anastomose ileorectal ou derivação por ileostomia podem desenvolver ulcerações anastomóticas.
If an anastomotic ulcer is present, patients should not receive concomitant treatment with anticoagulants or acetyl salicylic acid.
Caso exista uma úlcera anastomótica, os doentes não devem receber tratamento concomitante com anticoagulantes ou ácido acetilsalicílico.
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
Doenças do sangue e do sistema linfático / Doenças cardiovasculares Num ensaio clínico de longa duração controlado por placebo, realizado em indivíduos com pólipos adenomatosos esporádicos verificou- se que os indivíduos tratados com celecoxib na dose de 200 mg duas vezes por dia e 400 mg duas vezes por dia, apresentaram um aumento do número de acontecimentos cardiovasculares graves, principalmente enfarte do miocárdio, comparativamente ao placebo (ver 5. 1).
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1)
3 Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de celecoxib aumentou com a dose de 400 mg duas vezes por dia, no ensaio Prevenção de Adenomas com celecoxib (APC) (secção 5. 1), a resposta ao celecoxib dos doentes com PAF deve ser reexaminada periodicamente, de modo a evitar uma exposição desnecessária dos doentes com PAF para os quais o celecoxib não é efectivo (secções 4. 2, 4. 3, 4. 8 e 5. 1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see section 5.1).
Os doentes com factores de risco significativos para a ocorrência de acontecimentos cardiovasculares (por exemplo hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábitos tabágicos) só devem ser tratados com celecoxib após uma avaliação cuidadosa (ver secção 5. 1).
3 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Os inibidores selectivos da COX- 2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, uma vez que não possuem actividade anti- agregante plaquetária.
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
Por isso, as terapêuticas anti- agregantes plaquetárias não devem ser interrompidas (ver secção 5. 1).
As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Tal como com outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, foram observados retenção de fluidos e edema nos doentes em tratamento com celecoxib.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
Por conseguinte, recomenda- se que o celecoxib seja utilizado com precaução nos doentes com história de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão e nos doentes com edema pré- existente devido a outra causa, uma vez que a inibição das prostaglandinas pode resultar na deterioração da função renal e na retenção de fluidos.
Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.
É ainda necessária precaução nos doentes tratados com diuréticos ou em risco de hipovolémia por outras causas.
As with all NSAIDS, celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of cardiovascular events.
Tal como todos os AINEs, o celecoxib pode originar novas situações de hipertensão arterial ou agravamento de hipertensão arterial pré- existente, podendo ambas contribuir para o aumento da incidência de acontecimentos cardiovasculares.
Therefore, blood pressure should be monitored closely during the initiation of therapy with celecoxib and throughout the course of therapy.
Deste modo, a pressão arterial deverá ser cuidadosamente monitorizada durante o início e no decorrer da terapêutica com celecoxib.
In the event of elderly patients with mild to moderate cardiac dysfunction requiring therapy, special care and follow up is warranted.
No caso de doentes idosos com disfunção cardíaca ligeira a moderada que necessitem de tratamento, é necessário especial precaução e vigilância.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
O compromisso da função renal, hepática e especialmente as disfunções cardíacas são mais prováveis no idoso, devendo portanto manter- se uma monitorização médica apropriada.
Renal and hepatic disorders NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
Doenças renais e hepáticas Os AINEs, incluindo o celecoxib, podem causar toxicidade renal.
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Em ensaios clínicos com celecoxib foram observados efeitos renais semelhantes aos observados com os AINEs comparáveis.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Os doentes com risco aumentado de toxicidade renal são os que apresentam compromisso da função renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática e os idosos.
Such patients should be carefully monitored while receiving treatment with celecoxib.
Estes doentes devem ser monitorizados cuidadosamente durante o tratamento com celecoxib.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
A experiência com celecoxib em doentes com compromisso renal ou hepático ligeiro ou moderado é limitada, pelo que estes doentes devem ser tratados com precaução (ver secções 4. 2 e 5. 2).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos sistemas orgânicos do doente, acima referidas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada a interrupção da terapêutica com celecoxib.
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Reacções cutâneasForam notificadas muito raramente, reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, síndroma de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com o uso de celecoxib (ver secção 4. 8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
O risco de ocorrência destas reacções parece ser superior no início da terapêutica: na maioria dos casos, este tipo de reacções surge durante o primeiro mês de tratamento.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves (anafilaxia e edema angioneurótico) em doentes sob terapêutica com celecoxib (ver secção 4. 8).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
A
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
4 terapêutica com celecoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de rash cutâneo, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
Outros Os doentes que são fracos metabolizadores do CYP2C9 devem ser tratados com precaução (ver secção 5. 2).
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
O celecoxib pode mascarar a febre e outros sinais de inflamação.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
Ocorreram situações graves de hemorragia em doentes sob terapêutica concomitante com varfarina.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
A administração concomitante de celecoxib, varfarina e outros anticoagulantes orais deverá ser feita com precaução (ver secção 4. 5).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
As cápsulas de Onsenal a 200 mg contêm lactose (49, 8 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com intolerância à galactose ligada à hereditariedade, deficiência em Lapp lactase ou má absorção de glucose- galactose não deverão tomar este medicamento.
4 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
A maioria dos estudos de interacção foram realizados com doses de celecoxib de 200 mg duas vezes por dia (isto é, as doses utilizadas na osteoartrite/ artrite reumatóide).
A more pronounced effect at 400 mg BID therefore cannot be excluded.
Assim, não se pode excluir um efeito mais pronunciado para a dose de 400 mg duas vezes por dia.
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
A actividade anticoagulante deverá ser monitorizada, em particular, nos primeiros dias após se iniciar a terapêutica, ou se alterar a dose de celecoxib, em doentes sob terapêutica concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes, dado que estes doentes têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR.
Por conseguinte, os doentes sob terapêutica com anticoagulantes orais deverão ser monitorizados cuidadosamente em relação ao tempo de protrombina INR.
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
Foram relatados casos de hemorragias associados a aumentos do tempo de protrombina, alguns dos quais fatais, em doentes com artrite (principalmente em doentes idosos) e em doentes sob terapêutica concomitante com varfarina (ver secção 4. 4).
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Os AINEs podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e dos anti- hipertensores.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Tal como com os outros AINEs, o risco de compromisso renal agudo, que normalmente é reversível, pode estar aumentado em alguns doentes com a função renal comprometida (por exemplo, doentes desidratados ou idosos), quando se administram concomitantemente IECAs ou antagonistas dos receptores da angiotensina II com AINEs, incluindo o celecoxib.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Consequentemente, a co- administração destes medicamentos deve ser feita com precaução, especialmente em idosos.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Os doentes devem ser adequadamente hidratados e deverá considerar- se a monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante e, posteriormente, a intervalos regulares.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
Num estudo clínico com a duração de 28 dias, realizado em doentes com hipertensão de Grau I e II, controlados com lisinopril, a administração de 200 mg de celecoxib, duas vezes ao dia, resultou em aumentos clinicamente não significativos, comparativamente ao tratamento com placebo, na pressão arterial média diária sistólica ou diastólica, determinada pela monitorização da pressão arterial em ambulatório durante 24 horas.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Entre os doentes tratados com 200 mg de celecoxib, duas vezes ao dia, 48% foram considerados como não tendo respondido ao lisinopril na visita clínica final (definido como pressão arterial diastólica > 90 mmHg ou aumento da pressão diastólica > 10% comparada com a linha de base), comparativamente a 27% dos doentes tratados com placebo; esta diferença foi estatisticamente significativa.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
A administração concomitante de AINEs e derivados da ciclosporina D ou tacrolimus tem sido relacionada com um aumento do efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
A função renal deve ser monitorizada quando o celecoxib for associado a um destes medicamentos.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
5 O celecoxib pode ser utilizado com doses baixas de ácido acetilsalicílico, contudo não pode ser considerado um substituto do ácido acetilsalicílico na profilaxia cardiovascular.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Tal como com outros AINEs, observou- se um aumento do risco aumentado de ulceração gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais, quando o celecoxib foi administrado concomitantemente com doses baixas de ácido acetilsalicílico, comparativamente à sua administração isolada (ver secção 5. 1).
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Efeitos do celecoxib sobre outros medicamentos O celecoxib é um inibidor fraco do CYP2D6.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Durante o tratamento com celecoxib, as concentrações plasmáticas médias do dextrometorfano, substrato do CYP2D6, aumentaram em 136%.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
As concentrações plasmáticas de medicamentos que sejam substratos desta enzima podem aumentar quando o celecoxib é administrado concomitantemente.
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
Exemplos de medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 são: antidepressivos (tricíclicos e inibidores selectivos da recaptação da serotonina), neurolépticos, antiarrítmicos, etc.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
A dose individualmente ajustada de substratos do CYP2D6 pode necessitar de ser reduzida quando o tratamento com celecoxib é iniciado, ou aumentada se o tratamento com celecoxib terminar.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Estudos in vitro demonstraram algum potencial do celecoxib para inibir o metabolismo catalisado pelo CYP2C19.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
O significado clínico desta observação in vitro é desconhecido.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Exemplos de medicamentos metabolizados pelo CYP2C19 são: o diazepam, o citalopram e a imipramina.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Num estudo de interacção, o celecoxib não apresentou efeitos clínicos relevantes na farmacocinética dos contraceptivos orais (1 mg noretisterona / 35 µg de etinilestradiol).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
O celecoxib não afecta a farmacocinética da tolbutamida (substrato do CYP2C9), ou da glibenclamida de forma clinicamente relevante.
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Em doentes com artrite reumatóide, o celecoxib não apresentou efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética (plasmática ou depuração renal) do metotrexato (em doses terapêuticas reumatológicas).
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
No entanto, deve ser considerada uma monitorização adequada quanto aos riscos de toxicidade relacionada com o metotrexato na administração concomitante destes dois fármacos.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Em indivíduos saudáveis, a co- administração de 200 mg de celecoxib, duas vezes por dia e de 450 mg de lítio, duas vezes por dia, originou um aumento médio de 16% na Cmax e de 18% na AUC do lítio.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Por conseguinte, recomenda- se que os doentes sob tratamento com lítio sejam cuidadosamente monitorizados quando o tratamento com celecoxib for iniciado ou interrompido.
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
Efeitos de outros medicamentos sobre o celecoxib Em indivíduos que são metabolisadores fracos do CYP2C9 e demonstram um aumento da exposição sistémica ao celecoxib, o tratamento concomitante com inibidores do CYP2C9 pode resultar num subsequente aumento da exposição ao celecoxib.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Tais associações devem ser evitadas em doentes que são metabolizadores fracos do CYP2C9 (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Uma vez que o celecoxib é predominantemente metabolizado pelo CYP2C9, deve ser administrada metade da dose recomendada em doentes sob terapêutica com fluconazol.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
A administração concomitante de 200 mg de celecoxib, em dose única, e de 200 mg de fluconazol, uma vez por dia, um potente inibidor do CYP2C9, originou um aumento médio de 60% na Cmax e de 130% na AUC do celecoxib.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
A administração concomitante de indutores do CYP2C9, como a rifampicina, a carbamazepina e os barbitúricos, pode reduzir as concentrações plasmáticas do celecoxib.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
Para o celecoxib não estão disponíveis dados clínicos sobre a exposição durante a gravidez.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
Estudos em animais (rato e coelho) revelaram toxicidade reprodutiva (ver secções 4. 3 e 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
O risco potencial para os seres humanos é desconhecido.
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
6 prostaglandinas, o celecoxib pode causar inércia uterina e encerramento prematuro do canal arterial durante o último trimestre.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
O celecoxib está contra- indicado na gravidez e na mulher em risco de engravidar, excepto se utilizar um método contraceptivo eficaz (ver secção 4. 3).
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Se durante o tratamento a mulher engravidar, o celecoxib deve ser interrompido.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
O celecoxib é excretado no leite do rato fêmea em concentrações semelhantes às plasmáticas.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
A administração de celecoxib num número limitado de mulheres a amamentar demonstrou uma transferência muito baixa de celecoxib para o leite materno.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
As mulheres que tomam celecoxib não deverão amamentar.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Contudo, os doentes que refiram tonturas, vertigens ou sonolência durante a administração de celecoxib devem abster- se de conduzir ou utilizar máquinas.
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
As reacções adversas estão listadas por sistema de classe de órgãos e distribuídas por frequência na Tabela 1, reflectindo os dados das seguintes fontes:
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
• Reacções adversas notificadas em doentes com osteoartrite e artrite reumatóide, com taxas de incidência superiores a 0, 01% e superiores às notificadas para o placebo, em 12 ensaios clínicos controlados por placebo e/ ou activo, de duração até 12 semanas, com doses diárias de celecoxib de 100 mg a 800 mg.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Em estudos adicionais com AINEs não selectivos comparadores, aproximadamente 7400 doentes com artrite foram tratados com celecoxib em doses diárias até 800 mg, incluindo, aproximadamente, 2300 doentes tratados durante um ano ou mais.
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
As reacções adversas observadas com celecoxib nestes estudos adicionais foram consistentes com aquelas observadas em doentes com osteoartrite e artrite reumatóide listados na Tabela 1. • Reacções adversas resultantes da vigilância pós- comercialização notificadas espontaneamente durante um período no qual se estima que > 70 milhões de doentes tenham sido tratados com celecoxib (várias doses, duração do tratamento e indicações).
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Uma vez que nem todas as reacções adversas são notificadas ao titular de AIM e incluídas na base de dados de segurança as frequências destas reacções não podem ser determinadas com fiabilidade.
TABLE 1
Tabela 1.
Common
Frequência Sistema de classe de órgãos
Frequency Not
Frequência
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥1/ 100 a < 1/ 10)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1000 a < 1/ 100)
(Post-marketing experience)1
comercialização) 1
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
Sinusite, infecção do tracto respiratório superior, infecção do tracto urinário
Blood and lymphatic
Doenças do sangue e do sistema linfático
Immune system
Doenças do
Allergy aggravated
Agravamento da
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
Reacções alérgicas
Psychiatric
alergia
Anxiety, depression, tiredness
Ansiedade, depressão, cansaço
Confusion
Confusão
Metabolism and nutrition
Tonturas,
Hyperkaelemia
Parestesia,
Nervous system
Ataxia, alteração
Dizziness, hypertonia
Cefaleia, agravamento
Paraesthesia, somnolence
sistema nervoso
Ataxia, taste alteration
sonolência
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
da epilepsia, meningite asséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraniana fatal
Eye
Afecções oculares
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
Conjuntivite, hemorragia ocular, oclusão da veia ou artéria da retina
Ear and labyrinth
Afecções do ouvido e do labirinto
Decreased hearing
Diminuição da audição
Cardiac
Cardiopatias
Heart failure, palpitations, tachycardia
Insuficiência cardíaca, palpitações, taquicardia
Myocardial infarction2
Enfarte do miocárdio2
Hypertension, hypertension aggravate d
Hipertensão, agravamento da hipertensão pré - existente
Flushing, vasculitis
Rubor, vasculite
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Gastrointestinal
Dor abdominal,
Abdominal pain, diarrhoea,
Obstipação,
Constipation, eructation, gastritis,
Ulceração
Duodenal, gastric, oesophageal,
Náuseas, pancreatite
Nausea, acute pancreatitis,
gastrointestinais
dyspepsia, flatulence
diarreia, dispepsia, flatulência
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
eructação, gastrite, estomatite, vómitos, agravamento da inflamação gastrointestinal
intestinal, and colonic gastrointestinal ulceration; dysphagia, haemorrhage, intestinal perforation; colitis/ colitis oesophagitis, aggravated melaena; pancreatitis
aguda, hemorragia gastrointestinal, colite/ agravamento da colite
Hepatobiliary
Elevação das
Abnormal hepatic function, increased
Hepatite, insuficiência
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
função hepática,
7
hepática, icterícia
SGOT and SGPT
aumento da SGOT e SGPT
jaundice
hepáticas
Skin and subcutaneous
Erupção cutânea,
Rash, pruritus
Urticária
Urticaria
Alopécia,
Alopecia, Ecchymosis, photosensitivity bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica, angioedema
Musculoskeletal and connective
Artralgia, miosite
Leg cramps
Doenças
Arthralgia, myositis
Aumento da
Renal and urinary
Insuficiência renal
Increased creatinine, BUN increased
creatinina,
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
aguda, nefrite
1
urinárias Doenças dos órgãos genitais e da mama Perturbações gerais e alterações no local de administração 1
Reproductive and breast General
Sintomas semelhantes aos da gripe, edema periférico / retenção de líquidos
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
aumento do BUN
Menstrual disorder
intersticial, hiponatremia Alterações menstruais
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
Reacções adversas medicamentosas notificadas espontaneamente para a base de dados de farmacovigilância durante um período no qual se estima que > 70 milhões de doentes tenham sido tratados com celecoxib (várias doses, duração de tratamento e indicações).
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
Como resultado, a frequência destas reacções adversas medicamentosas não podem ser determinadas com fiabilidade.
Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp prevention trials (Table 2).
As reacções adversas medicamentosas listadas para a população pós- comercialização são, unicamente, aquelas que não estão já listadas para os ensaios de artrite (Tabela 1) ou de prevenção de pólipos (Tabela 2).
2 In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
2 Numa análise conjunta de 20 estudos controlados por placebo, com duração superior a 2 semanas e até 1 ano, em doentes com OA e AR, o excesso da taxa de enfarte do miocárdio em doentes tratados com 200 mg ou 400 mg diários de celecoxib, sobre o placebo, foi de 0, 7 acontecimentos por 1000 doentes (raros) e não houve excesso de taxa para AVC.
The additional adverse reactions listed by system organ class and ranked by frequency in Table 2 were reported at incidence rates greater than placebo for subjects treated with celecoxib 400 mg to 800 mg daily in long-term polyp prevention trials of duration up to 3 years (the APC and PreSAP trials; see Section 5.1, Pharmacodynamic properties:
As reacções adversas adicionais listadas por sistema de classe de órgãos e distribuídas por frequência na Tabela 2, foram notificadas com taxas de incidência superiores ao placebo para indivíduos tratados com 400 mg a 800 mg diários de celecoxib nos ensaios de longa duração para prevenção de pólipos com duração até 3 anos (ensaios APC e PreSAP; ver secção 5. 1, Propriedades farmacodinâmicas:
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
Segurança Cardiovascular – Estudos de longa duração envolvendo doentes com pólipos adenomatosos esporádicos).
TABLE 2
9 Tabela 2.
Infections and infestations
Infecção por helicobacter,
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
infecção fúngica (as
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
herpes zoster, erisipelas,
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
infecções fúngicas foram principalmente não sistémicas)
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
infecção das feridas, infecção gengival, labirintite, infecção bacteriana Lipoma Alterações do sono Enfarte cerebral Moscas volantes, hemorragia conjuntival Hipoacusia
Ear and labyrinth
Cardiopatias
Hypoacusis
Angina de peito,
Cardiac
Angina instável,
Angina pectoris; myocardial infarction
enfarte do miocárdio
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
incompetência da válvula aórtica, aterosclerose da artéria coronária, bradicárdia sinusal, hipertrofia ventricular
Hypertension *
Hipertensão *
Deep vein thrombosis; hematoma
Trombose venosa profunda, hematoma
Dyspnoea
Doenças
Dysphonia
Diarreia *
Gastrointestinal
Náuseas, doença do
Diarrhoea*
gastrointestinais
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
divertículo, vómitos *, disfagia, síndrome do intestino irritável
Haemorrhoidal haemorrhage, frequent bowel movements, mouth ulceration, stomatitis
intestino, ulceração da boca, estomatite Dermatite alérgica
Skin and subcutaneous
Espasmos musculares
Dermatitis allergic
Doenças renais e urinárias
Musculoskeletal nd connective
Nefrolitíase, aumento da creatinina sérica
Muscle spasms
Nictúria
Ganglion
Doenças dos
Renal and urinary
Hemorragia vaginal,
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
órgãos genitais e
Nocturia
próstata, prostatite,
Reproductive and breast
sensibilidade mamária,
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased
da mama
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
aumento do antigénio
General and administrative site
dismenorreia, quistos
Edema
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Investigations
prostático específico Edema
Weight increased
ováricos, sintomas de menopausa
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
Exames complementares de diagnóstico Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Injury, poisoning, procedural
Aumento do peso
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
Aumento dos níveis sanguíneos de potássio, sódio e hemoglobina Diminuição dos níveis sanguíneos de hematócrito e testosterona Fractura do pé, fractura dos membros inferiores, epicondilite, ruptura do tendão, fractura
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
* A hipertensão, vómitos e diarreia são incluídos na Tabela 2 porque foram mais frequentemente notificados nestes estudos, com a duração de 3 anos, comparativamente à Tabela 1 que inclui reacções adversas de estudos de 12 semanas de duração.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
Nos dados finais (adjudicados) do ensaio APC, em doentes tratados com 800 mg diários de celecoxib, até 3 anos, o excesso da taxa de enfarte do miocárdio relativamente ao placebo foi de 11acontecimentos por 1000 doentes (frequente) e de 5 acontecimentos por 1000 doentes para acidente vascular cerebral (pouco frequentes; tipos de acidente vascular cerebral não diferenciados).
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
Não há experiência clínica de sobredosagem em ensaios clínicos.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Foram administradas doses únicas até 1200 mg e doses reiteradas até 1200 mg, duas vezes por dia, a indivíduos saudáveis durante nove dias, sem ocorrerem eventos adversos clinicamente significativos.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Caso se suspeite de sobredosagem, deverão ser instituídas medidas de suporte apropriadas, por ex.: lavagem gástrica, monitorização clínica e, se necessário, instituição de tratamento sintomático.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of medicinal product removal due to high protein binding.
A diálise não é provavelmente um método eficaz para a eliminação do medicamento devido à elevada ligação às proteínas plasmáticas.
Antineoplastic, ATC code:
Código ATC:
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
11 O celecoxib é um pirazol diaril- substituído, quimicamente semelhante a outras sulfonamidas não arilaminas (por ex. tiazidas, furosemida), mas difere das sulfonamidas arilaminas (por ex. sulfametoxazol e outros antibióticos sulfonamidas).
9 Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
O celecoxib é um inibidor selectivo da ciclo- oxigenase- 2 (COX- 2) por via oral.
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in healthy volunteers at the FAP therapeutic dose of 400 mg BID.
Nos voluntários saudáveis, em doses terapêuticas para a polipose adenomatosa familiar de 400 mg duas vezes por dia, não se observou uma inibição, estatisticamente significativa, da COX- 1 (avaliada pela inibição ex vivo da formação de tromboxano B2 [TxB2]).
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
A COX - 2 é a isoforma da enzima que se demonstrou ser induzida como resposta a estímulos pró- inflamatórios e é tida como primeiramente responsável pela síntese de prostanóides mediadores da dor, inflamação e febre.
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
Foram observados níveis elevados de COX- 2 em muitas lesões pré- malignas (como por exemplo, pólipos colorrectais adenomatosos) e em cancros epiteliais.