qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Personal or strong family history of thromboembolism, or recurrent spontaneous abortion, should be investigated in order to exclude a thrombophilic predisposition.
Uma história pessoal ou familiar forte em tromboembolismos ou abortos espontâneos recorrentes, deverá ser investigada de forma a excluir uma predisposição trombofílica.
Until a thorough evaluation of thrombophilic factors has been made or anticoagulant treatment initiated, use of HRT in such patients should be viewed as contraindicated.
Até ter sido efectuada uma investigação rigorosa dos factores trombofílicos ou ter sido iniciado um tratamento com anticoagulantes, a utilização de TSH nestes doentes deverá ser vista como estando contra- indicada.
Those women already on anticoagulant treatment require careful consideration of the benefit-risk of use of HRT.
As mulheres que já estejam a fazer tratamento com anticoagulantes requerem uma ponderação cuidada do risco/ benefício da utilização de TSH.
The risk of VTE may be temporarily increased with prolonged immobilisation, major trauma or major surgery.
O risco de TEV pode aumentar temporariamente devido a imobilização prolongada, traumatismo grave ou grande cirurgia.
As in all postoperative patients, scrupulous attention should be given to prophylactic measures to prevent VTE following surgery.
Conforme acontece com todos os doentes em fase pós- operatória, deverá ser dada uma minuciosa atenção às medidas profiláticas usadas para a prevenção de TEV após a cirurgia.
Where prolonged immobilisation is liable to follow elective surgery, particularly abdominal or orthopaedic surgery to the lower limbs, consideration should be given to temporarily stopping HRT four to six weeks earlier, if possible.
Nos casos em que é provável existir uma imobilização prolongada após cirurgia, particularmente nas cirurgias abdominais ou ortopédicas dos membros inferiores, deverá ser considerada uma paragem temporária da TSH, se possível durante as quatro a seis semanas que antecedem a cirurgia.
Treatment should not be restarted until the woman is completely mobilised.
O tratamento não deverá ser reiniciado até a mulher recuperar completamente a mobilidade.
If VTE develops after initiating therapy, the drug should be discontinued.
Caso haja desenvolvimento de TEV após início da terapêutica, o medicamento deverá ser suspenso.
Patients should be told to contact their doctors immediately when they are aware of a potential thromboembolic symptom (e.g. painful swelling of a leg, sudden pain in the chest, dyspnea).
As mulheres deverão ser avisadas para entrarem imediatamente em contacto com os seus médicos caso se apercebam de um potencial sintoma tromboembólico (por exemplo: tumefação dolorosa da perna, dor súbita no peito, dispneia).
Two large clinical trials (WHI and HERS i.e.
Doença coronária arterial (DCA)
Stroke One large randomised clinical trial (WHI-trial) found, as a secondary outcome, an increased risk of ischaemic stroke in healthy women during treatment with continuous combined conjugated oestrogens and MPA.
Ensaios clínicos controlados e aleatórios, não forneceram evidências de benefícios cardiovasculares com a associação contínua de estrogéneos conjugados e acetato de medroxiprogesterona (AMP).
For women who do not use HRT, it is estimated that the number of cases of stroke that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50-59 years and 11 per 1000 women aged 60-69 years.
Dois ensaios clínicos de grande dimensão (WHI e HERS, isto é, Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study) mostraram um possível aumento do risco da morbilidade cardiovascular no primeiro ano de utilização e nenhum benefício global.
It is estimated that for women who use conjugated oestrogens and MPA for 5 years, the number of additional cases will be between 0 and 3 (best estimate = 1) per 1000 users aged 50-59 years and between 1 and 9 (best estimate = 4) per 1000 users aged 60-69 years.
Para outros medicamentos de TSH apenas existem dados limitados de ensaios clínicos controlados e aleatórios, relativamente aos efeitos na mortalidade ou morbilidade cardiovascular.
It is unknown whether the increased risk also extends to other HRT products.
Como tal, permanece incerto se estas determinações se aplicam a outros medicamentos de TSH.
Ovarian cancer Long-term (at least 5-10 years) use of oestrogen-only HRT products in hysterectomised women has been associated with an increased risk of ovarian cancer in some epidemiological studies.
AVC
Other conditions Oestrogens may cause fluid retention, and therefore patients with cardiac or renal dysfunction should be carefully observed.
Um ensaio clínico aleatório (ensaio- WHI) de grandes dimensões determinou, como resultado secundário, um aumento do risco de AVC isquémico em mulheres saudáveis durante o tratamento com AMP e estrogéneos conjugados combinados administrados de forma contínua.
Patients with terminal renal insufficiency should be closely observed, since it is expected that the level of circulating active ingredients in Activelle will increase.
Para mulheres que não utilizam a TSH, estima- se que o número de casos de AVC que poderá ocorrer num período de 5 anos é de cerca de 3 em cada 1000 mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 59 anos e de 11 em cada 1000 mulheres com idades entre os 60 e os 69 anos.
Women with pre-existing hypertriglyceridemia should be followed closely during oestrogen replacement or hormone replacement therapy, since rare cases of large increases of plasma triglycerides leading to pancreatitis have been reported with oestrogen therapy in this condition.
Estima- se que para mulheres que utilizem AMP e estrogéneos conjugados durante 5 anos, o número de casos adicionais se encontre entre 0 e 3 (melhor estimativa = 1) por cada 1000 mulheres com idades entre os 50 e os 59 anos e entre 1 e 9 (melhor estimativa = 4) por cada 1000 mulheres com idades entre os 60 e os 69 anos.
T3 resin uptake is decreased, reflecting the
Desconhece- se se o aumento do risco é extensível a outros medicamentos de TSH.
17 elevated TBG.
17 Cancro do ovário
Other binding proteins may be elevated in serum, i.e. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased circulating corticosteroids and sex steroids, respectively.
A utilização a longo prazo (pelo menos 5- 10 anos) de medicamentos de TSH compostos apenas por estrogéneo em mulheres histerectomizadas, foi associada a um aumento no risco de cancro do ovário em alguns estudos epidemiológicos.
Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate, alpha-I-antitrypsin, and ceruloplasmin).
Desconhece- se se a utilização a longo prazo de TSH combinada confere um risco diferente relativamente a medicamentos compostos apenas por estrogéneo.
There is no conclusive evidence for improvement of cognitive function.
Outras condições
There is some evidence from the WHI trial of increased risk of probable dementia in women who start using continuous combined CEE and MPA after the age of 65.
Os estrogéneos podem provocar retenção de líquidos e, como tal, as doentes com disfunção renal ou cardíaca devem ser observadas cuidadosamente.
Activelle contains lactose monohydrate.
As doentes com insuficiência renal terminal devem ser observadas atentamente, pois é previsto que os níveis de circulação das substâncias activas do Activelle aumentem.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Mulheres com hipertrigliceridémia pré- existente devem ser atentamente seguidas durante a substituição estrogénica ou a Terapêutica de Substituição Hormonal, uma vez que foram reportados casos raros de grandes aumentos nos níveis plasmáticos de triglicéridos que originaram pancreatites, em situações de terapêutica estrogénica nestas condições.
The metabolism of oestrogens and progestagens may be increased by concomitant use of substances known to induce drug-metabolising enzymes, specifically cytochrome P450 enzymes such as anticonvulsants (e.g. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) and anti-infectives (e.g. rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz).
Os estrogéneos aumentam a globulina de ligação à tiróide (GLT), conduzindo ao aumento da hormona da tiróide total em circulação, medida pelo iodeto ligado às proteínas, níveis de T4 (por coluna ou por radioimunoensaio) ou níveis de T3 (por radioimunoensaio).
Ritonavir and nelfinavir, although known as strong inhibitors, by contrast exhibit inducing properties when used concomitantly with steroid hormones.
As concentrações de T4 e T3 livres permanecem inalteradas.
Herbal preparations containing St John’s Wort (Hypericum perforatum) may induce the metabolism of oestrogens and progestagens.
Outras proteínas de ligação podem estar elevadas no soro, ou seja a globulina ligada ao corticóide (GLC), a globulina de ligação às hormonas sexuais (GLHS), conduzindo a níveis aumentados de corticosteróides e esteróides sexuais em circulação, respectivamente.
Clinically, an increased metabolism of oestrogens and progestagens may lead to decreased effect and changes in the uterine bleeding profile.
As concentrações de hormonas biológicas activas ou livres permanecem inalteradas.
Active substances that inhibit the activity of hepatic microsomal drug metabolizing enzymes e.g. ketoconazole, may increase circulating levels of the active substances in Activelle.
Outras proteínas plasmáticas poderão estar aumentadas (substracto angiotensina/ renina, alfa 1 - antitripsina, ceruloplasmina).
Activelle is not indicated during pregnancy.
Não existe nenhuma evidência conclusiva do melhoramento da função cognitiva.
If pregnancy occurs during medication with Activelle, treatment should be withdrawn immediately.
Existe alguma evidência no ensaio clínico WHI do risco aumentado de demência provável nas mulheres que começam a utilizar EEC contínuos combinados e AMP após os 65 anos de idade.
Data on a limited number of exposed pregnancies indicate adverse effects of norethisterone on the foetus.
É desconhecido se as descobertas são aplicáveis a mulheres pós- menopáusicas jovens ou a outros medicamentos TSH.
At doses higher than normally used in OC and HRT formulations masculinisation of female foetuses was observed.
Activelle contém lactose monohidratada.
The results of most epidemiological studies to date relevant to inadvertent foetal exposure to combinations of oestrogens and progestagens indicate no teratogenic or foetotoxic effect.
As doentes com alguma das seguintes doenças hereditárias raras não devem tomar este medicamento: intolerância à galactose, deficiência de lactase ou mal - absorção de glucose- galactose.
Lactation Activelle is not indicated during lactation
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Preparações com plantas contendo Erva de S.
4.8 Undesirable effects
João (Hypericum perforatum) podem induzir o metabolismo de estrogéneos e progestagéneos.
11% of women at month 1, 15% of women at month 4 and 11% of women at the end of the 6 month trial reported bleeding or spotting.
Clinicamente, um metabolismo aumentado de estrogéneos e progestagéneos pode originar um efeito diminuído e alterações no perfil de hemorragia uterina.
All adverse reactions observed with a higher frequency in patients treated with Activelle compared to placebo and which on an overall judgement are possible related to treatment are presented below.
Os medicamentos que inibem a actividade dos enzimas microssómicos hepáticos metabolizadores de fármacos, como por exemplo o cetoconazole, podem aumentar os níveis das substâncias activas de Activelle em circulação.
18 System organ class Infections and infestations
18
Very common ≥1/10
Gravidez e aleitamento
Common ≥1/100; < 1/10 Vulvovaginal mycotic infection, see also “Reproductive system and breast disorders
Se ocorrer uma gravidez durante o tratamento com Activelle, este deve ser suspenso imediatamente.
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100
Os dados da análise de um número limitado de gravidezes expostas indicam efeitos adversos da noretisterona no feto.
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
Os resultados da maioria dos estudos epidemiológicos mais relevantes relativos à exposição inadvertida do feto a associações de estrogéneo e progestagéneo, não indicam existência de efeito teratogénico e fetotóxico.
Immune system disorders
Aleitamento
Hypersensitivity, see also “Skin and subcutaneous tissue disorders
Activelle não é indicado durante o aleitamento.
Metabolism and nutrition disorders
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Fluid retention, see also “General disorders and administration site conditions
Não foram efectuados estudos relativos aos efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Psychiatric disorders
Efeitos indesejáveis
Depression or depression aggravated Nervousness
Foi reportada a ocorrência de hemorragia ou spotting (aparecimento de manchas) em 11% das mulheres no 1º mês, em 15% no 4º mês e em 11% no final do 6º mês.
Nervous system disorders
Muito frequente ≥1/ 10
Headache
Pouco frequente ≥1/ 1000; < 1/ 100 Hipersensibilidade, ver também “ Desordens da pele e tecido subcutâneo ” Retenção de fluídos, ver também “ Desordens gerais e condições locais de administração ” Depressão ou depressão agravada
Migraine Dizziness
Raro ≥1/ 10000; < 1 / 1000
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
19 Nervosismo Doenças do sistema nervoso
Abdominal pain Nausea
Cefaleia
Abdominal distension Dyspepsia Pruritus or urticaria Alopecia Acne
Enxaqueca Tonturas
Musculoskeletal and connective
Doenças gastrointestinais
Back pain
Dor abdominal
Leg cramps
Distensão abdominal
tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Neck pain Pain in extremity
Náuseas
Reproductive system and breast disorders
Dispépsia Prurido ou urticária Alopécia
Vaginal haem orrhage
Acne
Endometrial thickening Vulvovaginal mycotic infection
Afecções músculo - esqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Breast pain Breast discomfort
Dor de costas Dor de pescoço
19 System organ class General disorders and administration site conditions
Dor nas extremidades Doenças dos órgãos
Very c ommon ≥1/10
Hemorragia
Common ≥1/100; < 1/10
Espessamento
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100 Oedema peripheral
Dor mamária
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
genitais e da mama
Breast cancer:
vaginal
• For 1000 current or recent users of HRT, the number of additional cases during the corresponding period will be
do endométrio
o
Desconforto
For users of oestrogen-only replacement therapy
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Between 0 and 3 (best estimate = 1.5) for 5 years’ use
Infecção micótica vulvovaginal
Between 3 and 7 (best estimate = 5) for 10 years’ use.
mamário Edema periférico
o
Cancro da mama
For users of oestrogen plus progestagen combined HRT,
De acordo com as evidências de um elevado número de estudos epidemiológicos e de um ensaio clínico aleatório controlado com placebo, o Women’ s Health Initiative (WHI), o risco total de cancro da mama aumenta com o aumento da duração da utilização da TSH em utilizadoras correntes ou recentes.
Between 5 and 7 (best estimate = 6) for 5 years’ use
No que respeita à TSH combinada de estrogéneo com progestagéneo, vários estudos epidemiológicos reportaram a existência de um risco total superior de cancro da mama relativamente à terapêutica com estrogéneos isolados.
Between 18 and 20 (best estimate = 19) for 10 years’ use.
1, 88 – 2, 12), relativamente à utilização isolada de estrogéneos (RR = 1, 30, 95% CI:
The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to oestrogen-progestagen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.
O ensaio clínico WHI reportou um risco estimado de 1, 24 (95% CI 1, 01 – 1, 54) após 5, 6 anos de utilização de TSH combinada de estrogéneo e progestagéneo (EEC + AMP) em todas as utilizadoras, em comparação com o placebo.
For 1000 women in the placebo group,
20 Os riscos absolutos calculados do MWS e do ensaio clínico WHI são apresentados em baixo:
o
O MWS estimou, de uma incidência média conhecida de cancro da mama em países desenvolvidos, que: - Para mulheres que não utilizam TSH, é esperado que aproximadamente 32 em cada 1000 venham a ter diagnosticado cancro da mama entre os 50 e os 64 anos de idade. - Para 1000 utilizadoras que estejam actualmente ou tenham recentemente iniciado terapêutica com TSH, o número de casos adicionais durante o período correspondente será de:.
About 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.
Para utilizadoras de terapêutica de substituição só com estrogéneo: - entre 0 e 3 (melhor estimativa = 1, 5) para 5 anos de utilização - entre 3 e 7 (melhor estimativa = 5) para 10 anos de utilização.
For
O ensaio clínico WHI, estimou que após 5, 6 anos de seguimento de mulheres com idades entre 50 e 79 anos podem ocorrer 8 casos adicionais de cancro da mama invasivo, possivelmente devidos a TSH combinada de estrogéneo- progestagéneo (EEC + AMP) por 10, 000 mulheres/ ano.
1000
De acordo com os cálculos dos dados do ensaio clínico, é estimado que: - Para 1000 mulheres no grupo placebo:.
women who used oestrogen + progestagen combined HRT (CEE + MPA), the
Podem ser diagnosticados em 5 anos 16 casos de cancro da mama invasivo. - Para 1000 mulheres que utilizaram TSH combinada de estrogéneo- progestagéneo (EEC + AMP), o número de casos adicionais estará.
Between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years’ use.
Entre 0 e 9 (melhor estimativa = 4) para 5 anos de utilização
The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65) (see section 4.4).
O número de casos adicionais de cancro da mama em mulheres que utilizam TSH é de um modo geral similar em mulheres que iniciaram TSH, independentemente da idade de início da terapêutica (entre as idades de 45- 65) (ver secção 4. 4).
Endometrial cancer:
Cancro do Endométrio
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer increases with increasing duration of use of unopposed oestrogens.
Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia do endométrio e de cancro do endométrio aumenta com o aumento da duração da utilização de estrogéneos sem interrupções.
According to data from epidemiological studies, the best estimate of the risk is that for women not using HRT about 5 in every 1000 are expected to have endometrial cancer diagnosed between the ages of 50 and 65.
De acordo com dados obtidos em estudos epidemiológicos, a melhor estimativa do risco é para mulheres que não utilizam TSH, aproximadamente 5 em cada 1000, para as quais é esperado ser diagnosticado cancro do endométrio entre os 50 e 65 anos de idade.
Depending on the duration of treatment and oestrogen dose, the reported increase in endometrial cancer risk among unopposed oestrogen users varies from 2-to 12-fold greater compared with non-users.
Dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogéneo, o aumento do risco de cancro do endométrio reportado em utilizadoras de estrogéneo sem interrupções, é superior 2 a 12 vezes quando comparado com as não utilizadoras.
Adding a progestagen to oestrogen-only therapy greatly reduces this increased risk.
A adição de progestagéneo a uma terapêutica de apenas estrogéneo, reduz grandemente este risco aumentado.
In addition to the above mentioned adverse drug reactions, those presented below have been spontaneously reported, and are by an overall judgement considered possibly related to Activelle 1 mg/0.5 mg treatment.
Experiência pós- comercialização Adicionalmente aos efeitos indesejáveis acima listados, os que a seguir se mencionam, reportados espontaneamente, são considerados como possívelmente relacionados com o tratamento com Activelle.
The reporting rate of these spontaneous adverse drug reactions is very rare (< 1/10,000 patient years).
A taxa de notificação destes efeitos é de muito raro (< 1/ 10000 doentes, anos).
Post-marketing experience is subject to underreporting especially with regard to trivial and well known adverse drug reactions.
A experiência pós comercialização é objecto de poucas notificações no que respeita a efeitos indesejáveis triviais e bem conhecidos.
The presented frequencies should be interpreted in that light:
Assim a frequência dos seguintes efeitos indesejáveis é a anteriormente mencionada:
• Neoplasms benign and malignant (incl. cysts and polyps):
- neoplasias benignas e malignas (incluindo quistos e polipos):
Endometrial cancer
Cancro do endométrio
Insomnia, anxiety, libido decreased, libido increased
- pertubações do foro psiquiátrico: insónia, diminuição da líbido, aumento da líbido
Dizziness
- doenças do sistema nervoso: tonturas
Visual disturbances
- afecções oculares: alterações visuais
Hypertension aggravated
- vasculopatias: agravamento da hipertensão
Dyspepsia, vomiting
- doenças gastrointestinais: dispepsia, vómitos
Hyperplasia endometrial, vulvovaginal pruritus
- afecções hepatobiliares: disfunção da vesícula, colelitiase, colelitiase agravada, reaparecimento de
• Investigations:
colelitiase
•
- afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: seborreia, rash, edema angioneurótico
Oestrogen-dependent neoplasms benign and malignant, e.g. endometrial cancer
- doenças dos órgãos genitais e da mama: hiperplasia do endométrio, prurido vulvovaginal
•
- investigação: diminuição de peso, aumento da pressão sanguínea
Venous thromboembolism, i.e. deep leg or pelvic venous thrombosis and pulmonary embolism, is more frequent among hormone replacement therapy users than among non-users (For further information, see sections 4.3 and 4.4)
Os seguintes efeitos adversos têm sido reportados na literatura em associação com o tratamento com estrogénio / progestagénio:
•
endométrio;
Myocardial infarction and stroke
- Tromboembolismo venoso, por exemplo: trombose venosa profunda da perna ou da pélvis e
•
embolismo pulmonar, que é mais frequente em utilizadoras de Terapêutica de Substituição Hormonal do que em não utilizadoras (ver secções 4. 3 e 4. 4);
Gall bladder disease
- Enfarte do miocárdio e AVC;
•
- Disfunção da vesícula biliar
Skin and subcutaneous disorders: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vascular purpura
- Perturbações da pele e dos tecidos subcutâneos: cloasma, eritema multiforme, eritema
•
nodoso, púrpura vascular;
Probable dementia (For further information, see section 4.4)
- Provável demência (para mais informações, ver secção 4. 4).
Overdose may be manifested by nausea and vomiting.
Uma sobredosagem poderá manifestar- se por náuseas e vómitos.
Treatment should be symptomatic.
O tratamento deverá ser sintomático.
Progestogens and estrogens, fixed combinations, ATC code:
Terapêutica de substituição hormonal.
Oestrogen and progestagen for continuous combined hormone replacement therapy (HRT).
Estrogéneo e progestagéneo para Terapêutica de Substituição Hormonal (TSH) contínua combinada.
The active ingredient, synthetic 17β-estradiol, is chemically and biologically identical to endogenous human estradiol.
Estradiol: a substância activa, o 17β- estradiol sintético, é química e biologicamente idêntico ao estradiol endógeno humano.
It substitutes for the loss of oestrogen production in menopausal women, and alleviates menopausal symptoms.
Este composto substitui a diminuição da produção de estrogéneo nas mulheres menopaúsicas e alivia os sintomas da menopausa.
As oestrogens promote the growth of the endometrium, unopposed oestrogens increase the risk of endometrial hyperplasia and cancer.
Como os estrogéneos promovem o crescimento do endométrio, os estrogéneos isolados aumentam o risco de hiperplasia do endométrio e de cancro.
The addition of a progestagen reduces, but does not completely eliminate, the oestrogen-induced risk of endometrial hyperplasia in non- hysterectomised women.
A adição de um progestagéneo reduz, mas não elimina completamente, o risco de hiperplasia do endométrio induzido pelos estrogéneos em mulheres não histerectomizadas.
Relief of menopausal symptoms is achieved during the first few weeks of treatment.
O alívio dos sintomas da menopausa é conseguido durante as primeiras semanas de tratamento.
By Week 3, the decrease in mean number of moderate to severe hot flushes for the 0.5 mg estradiol treatment group was statistically significant (p≤0.001) when compared to the placebo group.
Pela 3ª semana, a diminuição no número médio dos afrontamentos moderados a severos para o grupo de tratamento com 0, 5 mg de Estradiol foi estatisticamente significativo (p≤0, 001), quando comparado com o grupo placebo.
This reduction remained until the conclusion of the study at week 24.
Esta diminuição permaneceu até a conclusão do estudo na 24ª semana.
Activelle is a continuous combined HRT product containing 17β-estradiol and norethisterone acetate with the intent of avoiding the regular withdrawal bleeding associated with cyclic or sequential HRT.
Activelle é um medicamento de TSH combinada contínua contendo 17β- estradiol e acetato de noretisterona com o intuito de evitar a hemorragia regular de privação associada à TSH cíclica ou sequencial.
Amenorrhoea (no bleeding or spotting) was seen in 89% of the women in month 6 of treatment.
No 6º mês de tratamento foi observada amenorreia (inexistência de hemorragia ou spotting) em cerca de 89% das mulheres.
Bleeding and/or spotting appeared in 11 to 15% of the women during the first six months of treatment.
Foram observadas hemorragias e/ ou spotting (manchas) em 11 a 15% das mulheres durante os primeiros 6 meses de tratamento.
Following oral administration of Activelle, 17β-estradiol is absorbed from the gastrointestinal tract, undergoes a first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration within 5-8 hours.
A seguir à administração oral de Activelle 0, o 17β- estradiol na forma micronizada é rapidamente absorvido pelo tracto gastrointestinal.
After administration of two Activelle tablets, the average peak plasma
Após sofrer efeito de primeira passagem no fígado e outros órgãos entéricos, atinge um pico de concentração plasmática de aproximadamente 24 pg/ ml CV 38%, 22 após administração de dois comprimidos de Activelle, num intervalo de 5 a 8 horas.
The half-life of 17β-estradiol is about 15 hours.
O tempo de semi- vida do 17β- estradiol é de cerca de 15 horas.
It circulates bound to SHBG (37%) and to albumin (61%), while only approximately 1-2% is unbound.
Este circula ligado à SHBG (37%) e à albumina (61%), enquanto que apenas cerca de 1- 2% circula livre.
Metabolism of 17β-estradiol, occurs mainly in the liver and gut but also in target organs, and involves the formation of less active or inactive metabolites, including estrone, catecholestrogens and several oestrogen sulphates and glucuronides.
O metabolismo do 17β- estradiol ocorre principalmente no fígado e no intestino, mas também nos órgãos- alvo, e envolve a formação de metabolitos menos activos ou inactivos, incluindo a estrona, os catecolestrogéneos e vários sulfatos de estrogéneo e glucuronidos.
Conjugated oestrogens are excreted with the bile, where they are hydrolysed and reabsorbed (enterohepatic circulation), and mainly in urine in biologically inactive form.
Os estrogéneos conjugados são excretados através da bílis, onde são hidrolizados e reabsorvidos (circulação entero- hepática), e principalmente na urina numa forma biologicamente inactiva.
After oral administration of an Activelle tablet, norethisterone acetate is rapidly absorbed and transformed to norethisterone (NET).
Após administração oral de um comprimido de Activelle, o acetato de noretisterona é rapidamente absorvido e transformado em noretisterona (NET).
It undergoes first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration of approximately 2.4 ng/ml CV 41% (after administration of two Activelle tablets) within 0.5 -1.5 hour.
Sofre efeito de primeira passagem no fígado e em outros órgãos entéricos, atingindo um pico de concentração plasmática de aproximadamente 2, 4 ng/ ml CV 41% (após administração de dois comprimidos de Activelle) num intervalo de 0. 5 a 1. 5 horas.
The terminal half-life of NET is about 9- 11 hours.
O tempo de semi- vida da NET é de cerca de 9- 11 horas.
NET binds to SHBG (36%) and to albumin (61%).
A NET circula ligada à SHBG (36%) e à albumina (61%).
The most important metabolites are isomers of 5α-dihydro-NET and of tetrahydro-NET, which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.
Os metabolitos mais importantes são isómeros de 5α- dihidro- NET e de tetrahidro- NET, que são excretados principalmente através da urina sob a forma de sulfatos ou conjugados de glucuronido.
The pharmacokinetics of estradiol is not influenced by norethisterone acetate.
A farmacocinética do estradiol não é influenciada pelo acetato de noretisterona.
The pharmacokinetics in the elderly has not been studied.
A farmacocinética nos idosos não foi estudada.
The acute toxicity of estrogens is low.
A toxicidade aguda do estrogénio é baixa.
Due to the large differences between animal species and between animals and humans preclinical results are of limited value for predicting the effect on humans.
Devido à grande diferença entre espécies de animais e entre humanos e animais os resultados pré- clinicos têm um valor limitado na previsão de efeitos no homem.
Animal studies have shown embryo -lethal effects of estradiol or estradiol valerate even at relatively low doses; malformations of the urogenital tract and feminization of male fetuses were observed.
Os estudos em animais demonstraram efeitos embrio- letais do estradiol ou valerato de estradiol mesmo em doses baixas; foram observadas má- formações do tracto urogenital e feminização dos machos.
Like other progestogens norethisterone causes virilization of female fetuses in rats and monkeys.
Tais como outros noreisterona progestogénio causa virilização de fetos femininos em ratos e macacos.
At high doses of norethisterone embryo-lethal effects were observed.
Em doses elevadas de noresterona foram observados efeitos embrio- letais.
Non-clinical data based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenic potential reveal no special hazard for humans apart from those already discussed in other sections of the summary of product characteristics.
Dados não clínicos baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica, genotoxicidade e potencial carcinogénico revelaram não haver danos a nível do humano exceptuando os já discutidos em outras secções do RCM.
Lactose monohydrate Maize starch Hydroxypropylcellulose Talc Magnesium stearate
Lactose mono- hidratada, Amido de milho, Hidroxipropilcelulose, Talco, Estearato de magnésio
Hypromellose Triacetin Talc
Hipromelose, Triacetina, Talco
23 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Manter a embalagem- calendário dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
1 x 28 tablets or 3 x 28 tablets in calendar dial packs.
1x 28 comprimidos ou 3 x 28 comprimidos em embalagens- calendário.
The calendar dial pack with 28 tablets consists of the following 3 parts:
A embalagem- calendário com 28 comprimidos consiste nas 3 seguintes partes:
- The base made of coloured non-transparent polypropylene
- A base feita de polipropileno colorido opaco
- The ring-shaped lid made of transparent polystyrene
- A tampa em forma de anel feita de poliestireno transparente
- The centre-dial made of coloured non-transparent polystyrene
- O disco central feito de poliestireno colorido opaco
[See Annex I – To be completed nationally]
(Consultar Anexo I – A preencher nacionalmente)
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
(Nome e Morada) < (tel) > < (fax) > < (e- mail) >
[To be completed nationally]
(A preencher nacionalmente)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
24 25 LABELLING
24 ROTULAGEM
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
25 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO CARTONAGEM
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Activelle e designações associadas (consultar Anexo I) 0, 5mg/ 0, 1mg comprimidos revestidos por película (Consultar Anexo I – A preencher nacionalmente)
estradiol/norethisterone acetate
estradiol / acetato de noretisterona
Each film-coated tablet contains: estradiol 0.5 mg (as hemihydrate), norethisterone acetate 0.1 mg
0, 5 mg de estradiol (como estradiol hemi- hidrato), 0, 1 mg de acetato de noretisterona
Activelle contains lactose.
Activelle contém lactose mono- hidratada.
Film-coated tablet 1 x 28 film-coated tablets 3 x 28 film-coated tablets
Comprimido revestido por película 1x28 comprimidos revestidos 3x28 comprimidos revestidos
Do not store above 25°C Do not refrigerate Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Não conservar acima de 25ºC Não refrigerar Manter a embalagem- calendário dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
[See Annex I – To be completed nationally]
[Consultar Anexo I – A ser completado nacionalmente]
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
{Nome e morada} < {tel} > < {fax} > < {e- mail} >
[To be completed nationally]
(A ser completado nacionalmente)
[To be completed nationally]
(A ser completado nacionalmente) Medicamento sujeito a receita médica.
Activelle 0.5 mg/0.1 mg
Activelle 0, 5mg/ 0. 1mg
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
27 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
DISPENSER LABEL
{embalagem calendário}
estradiol/norethisterone acetate Oral use
estradiol / acetato de noretisterona
CONTENT BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE
29 PACKAGE LEAFLET
29 FOLHETO INFORMATIVO:
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally] Estradiol/norethisterone acetate
Activelle e designações associadas (consultar Anexo I) 0, 5 mg/ 0, 1 mg comprimidos revestidos por película [Consultar Anexo I – A ser completado nacionalmente]
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
Estradiol / Acetato de Noretisterona
You may need to read it again • If you have further questions, ask your doctor or pharmacist • This medicine has been prescribed for you.
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.
Do not pass it on to others.
Pode ter necessidade de o reler.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
In this leaflet:
- Este medicamento foi receitado para si.
What Activelle is and what it is used for 2.
O que é Activelle e para que é utilizado 2.
How to use Activelle 4.
Como tomar Activelle 4.
How to store Activelle 6.
Como conservar Activelle 6.
WHAT ACTIVELLE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ACTIVELLE E PARA QUE É UTILIZADO
Activelle belongs to a group of hormone replacement therapy (HRT) medicines, called continuous combined HRT which are taken every day without interruptions.
Activelle pertence a um grupo de medicamentos de terapêutica de substituição hormonal (TSH), chamada TSH contínua combinada que são tomados todos os dias sem interrupções.
Activelle is prescribed to relieve unpleasant symptoms like hot flushes, night sweats and vaginal dryness, which occur when the oestrogen levels decline and the periods stop (menopause).
Activelle está indicado no alívio de sintomas desagradáveis como afrontamentos, suores nocturnos e secura vaginal, os quais ocorrem quando há um declínio dos níveis de estrogéneo e a menstruação cessa (menopausa)
Activelle is prescribed for women who have not had their womb removed, and whose periods stopped more than a year ago.
Activelle é prescrito para mulheres que não tenham removido o útero e cuja menstruação tenha cessado há mais de um ano.
There is only limited experience of treating women older than 65 years with Activelle.
A experiência de tratamento com Activelle de mulheres com idades superiores a 65 anos é limitada.
Do not take Activelle If any of the following applies to you, talk to your doctor.
Não inicie a toma de Activelle:
Do not start taking Activelle: • If you are allergic (hypersensitive) to estradiol, norethisterone acetate or any of the other ingredients of Activelle (listed in section 6,“Further information”). • If you have or have had breast cancer, or if it is suspected • If you have cancer of the womb lining (endometrium), or if such an oestrogen dependent cancer is suspected • If you have any vaginal bleeding, which has not been diagnosed by your doctor • If you have endometrial hyperplasia (excessive growth of the womb lining) that is not being treated • If you have a blood clot (like deep vein thrombosis or lung embolism) or previously have had a blood clot without obvious cause, e.g. in connection with surgery or pregnancy • If you have recently had a heart attack, stroke, or have angina • If you have or have had a liver disorder and your liver tests have not returned to normal • If you have porphyria (a liver enzyme disease)
Se tem alergia (hipersensibilidade) ao estradiol, acetato de norestisterona ou a qualquer outro componente de Activelle (listados na secção 6 “ Outras informações ”) Se tem, ou suspeita que tem, ou teve cancro da mama Se tem cancro da mucosa uterina (endométrio), ou se suspeita de um cancro dependente de estrogéneo Se sofre de hemorragia vaginal, que não tenha sido diagnosticada pelo seu médico Se sofre de hiperplasia do endométrio (crescimento excessivo da mucosa do uterina) e não está a ser tratada Se tem um coágulo sanguíneo (como uma trombose venosa profunda ou um embolismo pulmonar) ou teve um coágulo sanguíneo sem causa aparente, por ex. relacionado com uma cirurgia ou gravidez
Take special care with Activelle
30 Se teve recentemente um ataque cardíaco, enfarte ou tem angina Se tem ou teve problemas de fígado em que as suas análises ao fígado não voltaram ao normal Se tem porfiria (doença metabólica que altera a produção do pigmento do sangue)
Your doctor may then want to follow your treatment up more closely.
Tome especial cuidado com Activelle Diga ao seu médico se tem (ou já teve) alguma das seguintes doenças, pois este pode querer seguir o seu tratamento com mais atenção.
Rarely, these conditions may come back or get worse during treatment with Activelle:
Estas doenças podem, em casos raros, reaparecer ou agravarem- se durante o tratamento com Activelle:
• If you have any condition affecting the womb lining, such as myoma (benign tissue tumour), endometriosis (presence of womb lining tissue outside the womb) or have had endometrial hyperplasia (excessive growth of the womb lining) • If you have a history of blood clots (thrombosis) or have risk factors for blood clots (these risk factors and symptoms for a blood clot are listed in section 4,“Other side effects of combined HRT”) • If any of your immediate family has had breast cancer, or other cancers related to oestrogen (endometrial cancer) • If you have high blood pressure • If you have a liver disorder such as liver adenoma (a benign tumour) • If you have a kidney or heart disorder • If you have diabetes or gallstone disease • If you have epilepsy or asthma • If you get migraines or severe headaches • If you have systemic lupus erythematosus (SLE, autoimmune collagen disease, which may affect many organ systems) • If you have high levels of fat in the blood (hypertriglyceridemia) • If you have otosclerosis (hearing loss sometimes linked to pregnancy).
Se sofre de doenças que afectem a mucosa uterina, incluindo fibroses (mioma – tumor benigno), endometriose (presença de tecido uterino fora do útero) ou se sofreu de hiperplasia do endométrio (crescimento excessivo da mucosa uterina) Se tem historial de coágulos sanguíneos (trombose) ou tem factores de risco para a formação de coágulos sanguíneos (estes factores de risco e sintomas de um coágulo sanguíneo estão listados na secção 4. “ Outros efeitos secundários da TSH combinada ”) Se tem alguém na sua família próxima que teve cancro da mama, ou outros cancros relacionados com o estrogéneo (cancro do endométrio) Se sofre de pressão arterial elevada Se tem uma doença do fígado tal como um adenoma hepático (um tumor benigno) Se tem uma doença renal ou cardíaca Se sofre de diabetes ou de pedras na vesícula biliar Se sofre de epilepsia ou de asma Se tem enxaquecas ou dores de cabeça graves Se sofre de lúpus eritematoso sistémico (LES – doença autoimune de colagénio, que pode afectar muitos sistemas de orgãos) Se tem os níveis de gordura no sangue elevados (hipertrigliceridémia) Se sofre de otosclerose (perda de audição por vezes associada à gravidez)
Medical check-ups Before you start taking Activelle, your doctor will inform you about the risks and benefits of the treatment (see also section 4, “Other side effects of combined HRT”).
Consultas Médicas de Rotina Antes de começar a tomar Activelle, o seu médico irá informá- la sobre os riscos e benefícios do tratamento (ver também a secção 4. “ Outros efeitos secundários da TSH combinada ”).
Before you start treatment and regularly during treatment, your doctor will evaluate whether Activelle is a suitable treatment for you.
Antes de iniciar o seu tratamento e regularmente durante o seu tratamento, o seu médico irá avaliar se o Activelle é o tratamento indicado para si.
Your doctor will tell you how often you should go for periodic check-ups, taking into account your general state of health.
O seu médico irá dizer- lhe com que periodicidade deverá ir a consultas de rotina, tendo em conta o seu estado geral de saúde.
If you have any close relative (mother, sister, maternal or paternal grandmother), who has suffered from serious illness, e.g. blood clot or breast cancer, you might also be at increased risk.
Se tem algum parente próximo (mãe, irmã, avó materna ou paterna), que tenha sofrido de uma doença grave, por ex. coágulos sanguíneos ou cancro da mama, poderá ter um risco aumentado.
You should therefore always tell your doctor about any close relative suffering from serious illness, and you should also tell your doctor about any changes, you might find in your breasts.
Deste modo, deverá informar sempre o seu médico sobre qualquer parente próximo que sofra de uma doença grave e deverá também informá- lo sobre quaisquer alterações que possa sentir na mama.
As well as regular check-ups with your doctor, be sure to: • Regularly check your breasts for any changes, such as dimpling or sinking of the skin, changes in the nipple, or any lumps you can see or feel • Go for regular breast screening (mammography) and cervical smear tests.
Adicionalmente às consultas médicas periódicas com o seu médico, assegure- se que: • Examina regularmente as suas mamas verificando a existência de quaisquer alterações, tais como covas ou depressões na pele, alterações no mamilo, ou quaisquer nódulos que possa ver ou sentir. • Efectue regularmente mamografias e citologia cervical.
If you need a blood test, tell your doctor that you are taking Activelle, since oestrogen can affect the results of certain laboratory tests.
Se necessitar de efectuar uma análise ao sangue, diga ao seu médico que está a tomar Activelle pois o estrogéneo pode afectar os resultados de determinados testes laboratoriais.
If you are going to have surgery, talk to your doctor.
Se vai ser submetida a uma cirurgia, fale com o seu médico.
You may need to stop taking these tablets 4 to 6 weeks before the operation, to reduce the risk of a blood clot.
Pode necessitar de parar de tomar estes comprimidos 4 ou 6 semanas antes da operação, para reduzir o risco da formação de um coágulo sanguíneo.
Your doctor will tell you when you can start treatment again.
O seu médico irá dizer- lhe quando poderá re- iniciar o tratamento.
Stop taking Activelle If you are experiencing any of the following conditions below, stop taking Activelle, and contact your doctor immediately: • If you get a migraine-type headache for the first time • If you develop yellow skin or eyes (jaundice) or other liver problems • If your blood pressure goes up while you’re taking Activelle • If you become pregnant • If any of the conditions listed in section 2,“Do not take Activelle”, occur.
Se tiver uma dor de cabeça do tipo enxaqueca pela primeira vez Se desenvolver uma coloração amarela da pele e olhos (icterícia) ou outros problemas do fígado Se a sua pressão arterial aumentar enquanto estiver a tomar Activelle Se ficar grávida Se tiver alguma das doenças listadas na secção 2. “ Não tome Activelle ”
Using other medicines Some medicines may reduce the effects of Activelle:
Tomar Activelle com outros medicamentos Alguns medicamentos podem reduzir o efeito de Activelle:
32 • Medicines used for epilepsy (such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepin) • Medicines used for tuberculosis (such as rifampicin, rifabutin) • Medicines used for HIV infections (such as nevirapine, efavirenz, ritonavir and nelfinavir) • Herbal products containing St John’s Wort (Hypericum perforatum).
João (Hypericum perforatum)
Other medicines may increase the effects of Activelle: • Medicines containing ketoconazole (a fungicide).
Medicamentos que contenham cetoconazole (um fungicida).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines including medicines obtained without a prescription, herbal medicines or other natural products.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, medicamentos à base de plantas ou outros produtos naturais.
Using Activelle with food and drink The tablets can be taken with or without food and drink.
Tomar Activelle com alimentos e bebidas Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos e bebidas.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Activelle if you are pregnant or breast-feeding.
Não tome Activelle se estiver grávida ou a amamentar.
Driving and using machines Activelle does not affect the use of any machines or the ability to drive safely.
Condução de veículos e utilização de máquinas Activelle não afecta a utilização de máquinas e a capacidade de conduzir em segurança.
Activelle contains lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Activelle Activelle contém lactose.
If you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Activelle.
Se lhe foi dito pelo seu médico que sofre de uma intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar Activelle.
HOW TO USE ACTIVELLE
COMO TOMAR ACTIVELLE
Always take Activelle exactly as your doctor has told you.
Tomar Activelle sempre de acordo com as indicações do médico.
Take one tablet once a day, at about the same time each day Take the tablet with a glass of water.
Tome o comprimido com um copo com água.
Take a tablet every day without stopping[PIQ-QRD2].
Tome o comprimido todos os dias sem interrupções.
After you have used all 28 tablets in a calendar pack, go straight to using the next pack.
Após ter tomado os 28 comprimidos de uma embalagem- calendário, o tratamento é continuado com a embalagem calendário seguinte.
For instructions on the use of the calendar pack, see “USER INSTRUCTIONS” at the end of the package leaflet.
Para instruções de como utilizar a embalagem calendário, consulte as “ INSTRUÇÕES PARA O UTILIZADOR ” no final do folheto informativo.
You may start treatment with Activelle on any convenient day.
Pode começar o tratamento com Activelle em qualquer dia que lhe seja conveniente.
However, if you are switching from an HRT product where you have monthly bleeding, start your treatment straight after the bleeding has ended.
No entanto, se está a efectuar uma mudança de outro medicamento de TSH com o qual tem hemorragias mensais, deve iniciar o tratamento logo após a hemorragia ter cessado.
Your doctor should aim to prescribe the lowest dose for the shortest time that gives you relief from your symptoms.
32 O seu médico deverá ter como objectivo prescrever a dose eficaz mais baixa que proporcione o alívio dos seus sintomas, durante o menor tempo possível.
Talk to your doctor if your symptoms are not better after three months of treatment.
Fale com o seu médico se os seus sintomas não melhorarem após 3 meses de tratamento.