qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen administered daily for 5 days every 28 days.
A TMZ oral foi estudada em doentes pediátricos (idade entre os 3 e os 18 anos) com glioma recorrente do tronco cerebral ou astrocitoma de grau alto recorrente, num regime de administração diária durante 5 dias a cada 28 dias.
Tolerance to TMZ is similar to adults.
A tolerância à TMZ é semelhante à dos adultos.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
A TMZ é espontaneamente hidrolisada ao pH fisiológico, principalmente na sua espécie activa, 3- metil - (triazeno- 1- il) imidazol- 4- carboxamida (MTIC).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
A MTIC é espontaneamente hidrolisada em 5- amino- imidazol- 4- carboxamida (AIC), um conhecido intermediário na biosíntese de purina e ácido nucleico, e em metilhidrazina, que se pensa ser a espécie activa alquilante.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
Pensa- se que a citotoxicidade da MTIC se deve principalmente à alquilação do ADN maioritariamente nas posições
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
A exposição à MTIC e à AIC é, respectivamente, de ~2, 4% e 23%, em relação à AUC da temozolomida.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
In vivo, o t1/ 2 da MTIC foi semelhante ao da temozolomida, 1, 8 h.
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Após a administração oral a doentes adultos, a TMZ é absorvida rapidamente, atingindo concentrações máximas nos primeiros 20 minutos pós- administração (tempos médios compreendidos entre 0, 5 e 1, 5 horas).
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
Após a administração oral de TMZ radiomarcada com 14C, a excreção fecal média de 14C, no período de 7 dias pós- administração, foi de 0, 8%, indicando uma absorção completa.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
A TMZ apresenta uma fraca ligação às proteínas (10% a 20%), não sendo, portanto, previsível que interactue com substâncias com elevada ligação às proteínas.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
Os estudos PET realizados no ser humano e os dados pré- clinicos sugerem que a TMZ atravessa rapidamente a barreira hemato- encefálica e é detectada no líquido cefalorraquidiano (LCR).
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
A penetração no LCR foi confirmada num doente; a exposição do LCR, baseada na AUC da TMZ, foi cerca de 30% da registada no plasma, a qual é consistente com os dados dos estudos realizados em animais.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
A semi- vida plasmática (t1/ 2) é de, aproximadamente, 1, 8 horas.
The major route of 14C elimination is renal.
A mais importante via de eliminação de 14C é renal.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Após a administração oral, cerca de 5% a 10% da dose é recuperada na urina, sob a forma inalterada, no período de 24 horas, sendo o restante excretado sob a forma de ácido temozolomídico, 5- aminoimidazol- 4- carboxamida (AIC) ou de metabolitos polares não identificados.
Plasma concentrations increase in a dose-related manner.
As concentrações plasmáticas aumentam em função da dose administrada.
Plasma clearance, volume of distribution and half-life are independent of dose.
A depuração plasmática, o volume de distribuição e a semi- vida são independentes da dose.
13 Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
A análise dos parâmetros farmacocinéticos da TMZ, com base na população, revelou que a depuração da TMZ plasmática foi independente da idade, da função renal ou do consumo de tabaco.
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
Num estudo farmacocinético separado, os níveis farmacocinéticos plasmáticos de doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado foram semelhantes aos observados em doentes com função hepática normal.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
Os doentes pediátricos apresentaram uma AUC mais elevada que os doentes adultos; a dose máxima tolerada (MTD) foi, no entanto, de 1. 000 mg/ m2 por ciclo, tanto na criança como no adulto.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Foram realizados estudos de toxicidade de ciclo único (administração durante 5 dias, 23 dias sem tratamento), de 3 e 6 ciclos, no rato e no cão.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Os alvos primários de toxicidade incluíram a medula óssea, o sistema linfo- reticular, os testículos e o aparelho gastrintestinal, e, em doses superiores, as quais foram letais para 60% a 100% dos ratos e cães testados, ocorreu degeneração da retina.
Most of the toxicity showed evidence of reversibility, except for adverse events on the male reproductive system and retinal degeneration.
A maioria da toxicidade demonstrou ser reversível, excepto no que se refere aos efeitos adversos no sistema reprodutor masculino e à degeneração da retina.
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
No entanto, uma vez que as doses implicadas na degeneração da retina se situavam num nível letal, e que não foram observados efeitos comparáveis em estudos clínicos, estes resultados não foram considerados clinicamente relevantes.
TMZ is an embryotoxic, teratogenic and genotoxic alkylating agent.
A TMZ é um agente alquilante embriotóxico, teratogénico e genotóxico.
TMZ is more toxic to the rat and dog than to humans, and the clinical dose approximates the minimum lethal dose in rats and dogs.
A TMZ é mais tóxica para o rato e cão do que para o homem, e a dose terapêutica aproxima- se da dose mínima letal no cão e no rato.
Dose- related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
A redução dos leucócitos e plaquetas relacionada com a dose, parece ser um indicador sensível de toxicidade.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
14 carcinomas da mama, queratoacantoma da pele e adenoma das células basais, no estudo de 6 ciclos no rato, não tendo sido observados quaisquer tumores ou lesões pré- neoplásicas nos estudos realizados no cão.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Os ratos pareceram ser particularmente sensíveis aos efeitos oncogénicos da TMZ, ocorrendo o primeiro tumor 3 meses após o início do tratamento.
This latency period is very short even for an alkylating agent.
Este período de latência é muito curto, mesmo para um agente alquilante.
Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Os resultados obtidos no teste de Ames/ Salmonella e no teste de aberração cromossómica realizado em Linfócitos do Sangue Periférico Humano (HPBL) revelaram uma resposta positiva de mutagenicidade.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Conteúdo da cápsula: lactose anidra, sílica coloidal anidra, carboximetilamido sódico tipo A, ácido tartárico, ácido esteárico.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium laurilsulfate, yellow iron oxide (E 172), indigo carmine (E 132),
Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio, óxido de ferro amarelo (E 172), carmim de indigo (E 132),
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Impressão: goma laca, propilenoglicol, água purificada, hidróxido de amónio, hidróxido de potássio óxido de ferro preto (E 172).
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Conservar no frasco de origem para proteger da humidade.
Type I amber glass bottles with polypropylene child-resistant closures containing 5 -or 20 hard capsules.
Frascos de vidro corado Tipo I com fechos de polipropileno resistentes à abertura por crianças, contendo 5 ou 20 cápsulas.
The carton contains one bottle.
A embalagem contém um frasco.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
15 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Capsules should not be opened.
As cápsulas não devem ser abertas.
If a capsule becomes damaged, contact of the powder contents with skin or mucous membrane must be avoided.
No caso de uma cápsula se danificar, o contacto do seu conteúdo em pó com a pele ou com as mucosas deve ser evitado.
If Temodal comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Em caso de Temodal entrar em contacto com a pele ou as mucosas, deverá lavar imediata e meticulosamente com água e sabão.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Os doentes devem ser aconselhados a manter as cápsulas fora do alcance e da vista das crianças, de preferência num armário fechado.
Accidental ingestion can be lethal for children.
A ingestão acidental pode ser letal para as crianças.
26 January 1999.
26 de Janeiro de 1999.
26 January 2009
26 de Janeiro de 2009.
15 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Temodal 20 mg hard capsules
Temodal 20 mg cápsulas
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide.
Cada cápsula contém 20 mg de temozolomida.
Each hard capsule contains 182.2 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contém 182, 2 mg de lactose anidra.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque yellow cap, and are imprinted with black ink.
As cápsulas têm um corpo branco opaco, uma tampa amarela opaca e são impressas com tinta preta.
The cap is imprinted with “Temodal”.
A tampa é impressa com “ Temodal ”.
The body is imprinted with "20 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
O corpo é impresso com “ 20 mg ”, o logotipo Schering- Plough e duas riscas.
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
A TMZ é administrada por via oral numa dose diária de 75 mg/ m2 durante 42 dias concomitantemente com radioterapia focal (60 Gy administrados em 30 fracções).
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
A administração de TMZ pode ser prolongada para além do período concomitante de 42 dias (até um máximo de 49 dias) desde que as seguintes condições sejam cumpridas: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1, 5 x 109/ l
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
17 número de plaquetas ≥ 100 x 109/ l
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
- critérios comuns de toxicidade (CCT) - toxicidade não hematológica ≤ Grau 1 (excepto para
and vomiting).
alopécia, náuseas e vómitos).
< 0.5 x 109/l
≥ 0, 5 e < 1, 5 x 10 / l
CTC Gr ade 3 or 4
CCT Grau 3 ou 4
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
O tratamento com TMZ concomitante pode ser retomado quando todas as seguintes condições forem cumpridas: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1, 5 x 109/ l; número de plaquetas ≥ 100 x 109/ l; CCT - toxicidade não hematológica ≤ Grau 1 (excepto para alopécia, náuseas, vómitos).
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
A dose no Ciclo 1 (monoterapia) é de 150 mg/ m2 uma vez por dia durante 5 dias, seguindo- se 23 dias sem tratamento.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/l.
No início do Ciclo 2 a dose é aumentada para 200 mg/ m2 desde que a CCT - toxicidade não hematológica para o Ciclo 1 seja de Grau ≤ 2 (excepto para alopécia, náuseas, vómitos), a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja ≥ 1, 5 x 109/ l e o número absoluto de plaquetas seja ≥ 100 x 109/ l.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Uma vez aumentada, a dose permanece nos 200 mg/ m2 diários durante os 5 dias iniciais de cada ciclo subsequente, excepto se ocorrer toxicidade.
TMZ dose
Dose TMZ
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
(mg/ m2/ dia) posológico Redução por toxicidade anterior
18 Table 3.
18 Tabela 3.
TMZ is to be discontinued if:
Número de plaquetas CCT - Toxicidade não hematológica (excepto para alopécia, náuseas, vómitos)
CTC Grade 3
9 < 50 x 10 / l CCT Grau 3
CTC Grade 4b
Ver nota de rodapé b CCT Grau 4b
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Doentes adultos e pediátricos com 3 anos de idade ou mais, com glioma maligno recorrente ou progressivo:
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Em doentes não submetidos, anteriormente, a quimioterapia, a TMZ é administrada por via oral numa dose de 200 mg/ m2, uma vez por dia, durante os 5 dias iniciais, seguindo- se uma interrupção do tratamento durante 23 dias (total de 28 dias).
The capsules must be swallowed whole with a glass of water and must not be opened or chewed.
19 As cápsulas devem ser deglutidas inteiras com um copo de água, não devendo ser abertas ou mastigadas.
19 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Mielossupressão grave (ver secção 4. 4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
Pode existir uma maior ocorrência de PCP quando a TMZ é administrada durante um regime posológico mais prolongado.
20 Male patients
Doentes do sexo masculino
4.5 Inter action with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Num estudo separado, de fase I, a administração de TMZ com ranitidina não provocou alterações no grau de absorção de temozolomida ou na exposição ao seu metabolito activo, a monometil triazenoimidazol carboxamida (MTIC).
There are no data in pregnant women.
21 Não existem dados na mulher grávida.
21 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Foram notificadas muito frequentemente convulsões em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado em monoterapia, e foi notificada muito frequentemente erupção cutânea em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado tratados com TMZ em associação com RT e também em monoterapia, e frequentemente no glioma recorrente.
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
A Tabela 4 descreve os acontecimentos adversos emergentes durante o tratamento em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado durante as fases concomitante e de monoterapia do tratamento.
Table 4.
22 Tabela 4:
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Acontecimentos emergentes com o tratamento durante as fases de tratamento concomitante e em monoterapia em pacientes com gliobastoma multiforme recentemente diagnosticado
22 Psychiatric disorders Common:
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes:
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Cefaleias Convulsões, estado de consciência diminuída, sonolência, afasia, equilíbrio alterado, tonturas, confusão, alteração da memória, concentração alterada, neuropatia, parestesias, deficiência na fala, tremores
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Convulsões, cefaleias Hemiparesia, afasia, equilíbrio alterado, sonolência, confusão, tonturas, alteração da memória, concentração alterada, disfasia, lesão neurológica NE, neuropatia, neuropatia periférica, parestesias, deficiência da fala, tremores
23 Common:
Frequentes:
Stomatitis, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia, dysphagia
Pouco Frequentes:
Stomatitis, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, mouth dry
Estomatite, diarreia, dor abdominal, dispepsia, disfagia
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito Frequentes:
General disorders and administration site conditions Very common:
24 Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito Frequentes:
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Quando as alterações laboratoriais e os acontecimentos adversos foram combinados cruzando as fases de tratamento concomitante e de monoterapia, foram observadas em 8% dos doentes alterações de Grau 3 ou Grau 4 nos neutrófilos, incluindo acontecimentos neutropénicos.
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
Nos ensaios clínicos, os efeitos indesejáveis relacionados com a terapêutica, mais frequentes, foram as perturbações do foro gastrointestinal, especificamente náuseas (43%) e vómitos (36%).
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Estas reacções foram, geralmente, de Grau 1 ou 2 (0 - 5 episódios de vómitos em 24 horas), tendo sido quer autolimitados quer rapidamente controlados com a terapêutica anti- emética habitual.
25 Gender
Género
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
Num conjunto de dados de 400 indivíduos com glioma recorrente, ocorreu neutropenia de Grau 4 em 8% das mulheres vs 4% dos homens e trombocitopenia de Grau 4 em 8% das mulheres vs 3% dos homens no primeiro ciclo de tratamento.
26 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
A TMZ foi administrada como terapêutica de último recurso na fase de seguimento em 161 dos 282 doentes (57%) no braço da RT isolada, e em 62 dos 277 doentes (22%) no braço de TMZ + RT.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
A taxa de risco (RR) para a sobrevida global foi de 1, 59 (IC 95% para um RR=1, 33 – 1, 91), com um posto logarítmico p < 0, 0001 a favor do braço de TMZ.
Recurrent or progressive malignant glioma
27 Glioma maligno recorrente ou progressivo
The
Os dados relativos ao intervalo de tempo decorrido até ao agravamento do perfil neurológico demonstraram ser favoráveis à TMZ, quando comparada com a procarbazina; esta tendência foi igualmente observada no intervalo de tempo decorrido até ao agravamento do nível de desempenho (redução até um KPS < 70 ou redução de, pelo menos, 30 pontos).
27 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
As medianas dos intervalos de tempo até à progressão destes parâmetros de avaliação final foram entre 0, 7 e 2, 1 meses mais prolongadas com a TMZ do que com a procarbazina (p = < 0, 01 a 0, 03, postos logarítmicos).
Recurrent anaplastic astrocytoma
Astrocitoma anaplásico recorrente
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
A TMZ é espontaneamente hidrolisada ao pH fisiológico, principalmente na sua espécie activa, 3- metil - (triazen- 1- il) imidazol- 4- carboxamida (MTIC).
28 Special populations
Populações especiais
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
A análise dos parâmetros farmacocinéticos da TMZ, com base na população, revelou que a depuração da TMZ plasmática foi independente da idade, da função renal ou do consumo de tabaco.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
29 carcinomas da mama, queratoacantoma da pele e adenoma das células basais, no estudo de 6 ciclos no rato, não tendo sido observados quaisquer tumores ou lesões pré- neoplásicas nos estudos realizados no cão.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172)
Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio, óxido de ferro amarelo (E 172),
Bottle presentation
Apresentação em frasco
Sachet presentation
Apresentação em saquetas
Bottle presentation
30 Apresentação em frasco
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
As saquetas são compostas por polietileno linear de baixa densidade (camada interior), alumínio e tereftalato de polietileno.
Each sachet contains 1 hard capsule and is dispensed in a cardboard carton.
Cada saqueta contém 1 cápsula e é dispensada numa cartonagem de cartão.
The carton contains 5 or 20 hard capsules, individually sealed in sachets.
A embalagem contém 5 ou 20 cápsulas, seladas individualmente em saquetas.
If Temodal comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Em caso de Temodal entrar em contacto com a pele ou as mucosas, deve lavar imediata e meticulosamente com água e sabão.
Temodal 100 mg hard capsules
Temodal 100 mg cápsulas
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide.
Cada cápsula contém 100 mg de temozolomida.
Each hard capsule contains 175.7 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contém 175, 7 mg de lactose anidra.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque pink cap, and are imprinted with black ink.
As cápsulas têm um corpo branco opaco, uma tampa cor- de- rosa opaca e são impressas com tinta preta.
The body is imprinted with "100 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
O corpo é impresso com “ 100 mg ”, o logotipo Schering- Plough e duas riscas.
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non -haematological toxicity criteria.
Não se recomendam reduções de dose, mas deverá ser decidido semanalmente o atraso ou a suspensão da administração de TMZ, de acordo com critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos.
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
32 número de plaquetas ≥ 100 x 109/ l
≥ 10 and < 100 x 109/l
≥ 10 e < 100 x 109/ l
33 Table 3.
33 Tabela 3.
Based on the ph armacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Com base nas propriedades farmacocinéticas da TMZ, é improvável que seja necessário reduzir a dose em doentes com compromisso hepático grave ou com qualquer nível de compromisso renal.
The capsules must be swallowed whole with a glass of water and must not be opened or chewed.
34 As cápsulas devem ser deglutidas inteiras com um copo de água, não devendo ser abertas ou mastigadas.
34 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Mielossupressão grave (ver secção 4. 4).
35 Male patients
Doentes do sexo masculino
There are no data in pregnant women.
36 Não existem dados na mulher grávida.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ. pregnancy while they are receiving TMZ.
As mulheres em risco de engravidar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez durante o tratamento com TMZ.
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Em doentes tratados com TMZ, quer utilizada em associação com RT quer como monoterapia após a RT para o glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, ou como em monoterapia em doentes com glioma recorrente ou progressivo, as reacções adversas muito frequentes notificadas foram semelhantes: náuseas, vómitos, obstipação, anorexia, cefaleias e fadiga.
Table 4.
37 Tabela 4:
38 Common:
Frequentes:
General disorders and administration site conditions Very common:
39 Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito Frequentes:
40 Gender
Género
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
A TMZ foi administrada como terapêutica de último recurso na fase de seguimento em 161 dos 282 doentes (57%) no braço da RT isolada, e em 62 dos 277 doentes (22%) no braço de TMZ + RT.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
A taxa de risco (RR) para a sobrevida global foi de 1, 59 (IC 95% para um RR=1, 33 – 1, 91), com um posto logarítmico p < 0, 0001 a favor do braço de TMZ.
Recurrent or progressive malignant glioma
42 Glioma maligno recorrente ou progressivo
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
As medianas dos intervalos de tempo até à progressão destes parâmetros de avaliação final foram entre 0, 7 e 2, 1 meses mais prolongadas com a TMZ do que com a procarbazina (p = < 0, 01 a 0, 03, postos logarítmicos).
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
A TMZ oral foi estudada em doentes pediátricos (idade entre os 3 e os 18 anos) com glioma recorrente do tronco cerebral ou astrocitoma de grau alto recorrente, num regime de administração diária durante 5 dias a cada 28 dias.
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
Pensa- se que a
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
43 citotoxicidade da MTIC se deve principalmente à alquilação do ADN maioritariamente nas posições O6 e N7 da guanina.
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
Após a administração oral de TMZ radiomarcada com 14C, a excreção fecal média de 14C, no período de 7 dias pós- administração, foi de 0, 8%, indicando que uma absorção completa.
43 Special populations
Populações especiais
Dose- related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
A redução dos leucócitos e plaquetas relacionada com a dose, parece ser um
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
Foi descrita uma variedade de neoplasias, incluindo carcinomas da mama, queratoacantoma da pele e adenoma das células basais, no estudo de 6 ciclos no rato, não tendo sido observados quaisquer tumores ou lesões pré- neoplásicas nos estudos realizados no cão.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio, óxido vermelho de ferro (E 172),
6.5 Nature and contents of container
45 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Temodal 140 mg hard capsules
Temodal 140 mg cápsulas
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Cada cápsula contém 140 mg de temozolomida.
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contém 246 mg de lactose anidra.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
As cápsulas têm um corpo branco opaco, uma tampa azul e são impressas com tinta preta.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
O corpo é impresso com “ 140 mg ”, o logotipo Schering- Plough e duas riscas.
- adult patients with newly-diagnosed gliobl astoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, concomitantemente
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
47 número de plaquetas ≥ 100 x 109/ l − − critérios comuns de toxicidade (CCT) - toxicidade não hematológica ≤ Grau 1 (excepto para alopécia, náuseas e vómitos).
47 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Durante o tratamento deve ser obtida semanalmente uma contagem sanguínea completa.
Dose level
Tabela 2.
Table
Nível
2.
Dose TMZ 2
TMZ dose
Observações
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
posológico
(mg/m2/day)
(mg/ m / dia)
48 Table 3.
48 Tabela 3.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 2 3 day treatment interruption (total of 28 days).
Em doentes não submetidos, anteriormente, a quimioterapia, a TMZ é administrada por via oral numa dose de 200 mg/ m2, uma vez por dia, durante os 5 dias iniciais, seguindo- se uma interrupção do tratamento durante 23 dias (total de 28 dias).
The capsules must be swallowed whole with a glass of water and must not be opened or chewed.
49 As cápsulas devem ser deglutidas inteiras com um copo de água, não devendo ser abertas ou mastigadas.
49 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Mielossupressão grave (ver secção 4. 4).
50 Male patients
Doentes do sexo masculino
There are no data in pregnant women.
51 Não existem dados na mulher grávida.
51 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Table 4.
52 Tabela 4:
52 Psychiatric disorders Common:
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes:
53 Common:
Frequentes:
General disorders and administration site conditions Very common:
54 Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito Frequentes:
55 Gender
Género
56 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
A TMZ foi administrada como terapêutica de último recurso na fase de seguimento em 161 dos 282 doentes (57%) no braço da RT isolada, e em 62 dos 277 doentes (22%) no braço de TMZ + RT.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the R T + TMZ arm.
A probabilidade estimada de sobrevida durante 2 ou mais anos (26% vs 10%) é superior no braço de RT + TMZ.
Recurrent or progressive malignant glioma
57 Glioma maligno recorrente ou progressivo
57 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
As medianas dos intervalos de tempo até à progressão destes parâmetros de avaliação final foram entre 0, 7 e 2, 1 meses mais prolongadas com a TMZ do que com a procarbazina (p = < 0, 01 a 0, 03, postos logarítmicos).
58 Special populations
Populações especiais
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
59 carcinomas da mama, queratoacantoma da pele e adenoma das células basais, no estudo de 6 ciclos no rato, não tendo sido observados quaisquer tumores ou lesões pré- neoplásicas nos estudos realizados no cão.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, indigo carmine (E 132),
Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio, carmim de indigo (E 132),
Bottle presentation
60 Apresentação em frasco
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Os doentes devem ser avisados a manter as cápsulas fora do alcance e da vista das crianças, de preferência num armário fechado.
Temodal 180 mg hard capsules
Temodal 180 mg cápsulas
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Cada cápsula contém 180 mg de temozolomida.
Each hard capsule contains 316.3 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contém 316, 3 mg de lactose anidra.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
As cápsulas têm um corpo branco opaco, uma tampa cor- de- laranja opaca e são impressas com tinta preta.
The body is imprinted with "180 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
O corpo é impresso com “ 180 mg ", o logotipo Schering- Plough e duas riscas.
- adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme concomitantly with radiotherapy
Temodal cápsulas é indicado para o tratamento de: − doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, concomitantemente com radioterapia (RT) e, subsequentemente, como tratamento em monoterapia − crianças a partir dos três anos, adolescentes e doentes adultos com glioma maligno, tal como glioblastoma multiforme ou astrocitoma anaplásico, que demonstre progressão ou recorrência após uma terapêutica padrão.
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
62 número de plaquetas ≥ 100 x 109/ l
62 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Durante o tratamento deve ser obtida semanalmente uma contagem sanguínea completa.
63 Table 3.
63 Tabela 3.
The capsules must be swallowed whole with a glass of water and must not be opened or chewed.
64 As cápsulas devem ser deglutidas inteiras com um copo de água, não devendo ser abertas ou mastigadas.
64 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Mielossupressão grave (ver secção 4. 4).
65 Male patients
Doentes do sexo masculino
There are no data in pregnant women.
66 Não existem dados na mulher grávida.
66 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Table 4.
67 Tabela 4:
67 Psychiatric disorders Common:
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes:
68 Common:
Frequentes:
General disorders and administration site conditions Very common:
69 Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito Frequentes:
70 Gender
Género
71 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
A TMZ foi administrada como terapêutica de último recurso na fase de seguimento em 161 dos 282 doentes (57%) no braço da RT isolada, e em 62 dos 277 doentes (22%) no braço de TMZ + RT.
Recurrent or progressive malignant glioma
72 Glioma maligno recorrente ou progressivo
In p atients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Nos doentes previamente submetidos a quimioterapia foi demonstrado um benefício nos que apresentavam um KPS ≥ 80.
72 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
As medianas dos intervalos de tempo até à progressão destes parâmetros de avaliação final foram entre 0, 7 e 2, 1 meses mais prolongadas com a TMZ do que com a procarbazina (p = < 0, 01 a 0, 03, postos logarítmicos).
73 Special populations
Populações especiais
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
74 carcinomas da mama, queratoacantoma da pele e adenoma das células basais, no estudo de 6 ciclos no rato, não tendo sido observados quaisquer tumores ou lesões pré- neoplásicas nos estudos realizados no cão.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172)
Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio, óxido de ferro amarelo (E 172) óxido vermelho de ferro (E 172)
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide,
Impressão: goma laca, propilenoglicol, água purificada, hidróxido de amónio, hidróxido de potássio óxido de ferro preto (E 172).
6.5 Nature and contents of container
75 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
The carton contains one bottle.
A embalagem contém um frasco
Temodal 250 mg hard capsules
Temodal 250 mg cápsulas
Each hard capsule contains 250 mg temozolomide.
Cada cápsula contém 250 mg de temozolomida.
Each hard capsule contains 154.3 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contém 154, 3 mg de lactose anidra.
The hard capsules have an opaque white body and cap and are imprinted with black ink.
As cápsulas têm um corpo e uma tampa brancos opacos e são impressas com tinta preta.
The body is imprinted with "250 mg", the Schering -Plough logo and two stripes.
O corpo é impresso com “ 250 mg ”, o logotipo Schering- Plough e duas riscas.
Adult patients with newly -diagnosed glioblastoma multiforme
Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
77 número de plaquetas ≥ 100 x 109/ l − − critérios comuns de toxicidade (CCT) - toxicidade não hematológica ≤ Grau 1 (excepto para alopécia, náuseas e vómitos).
78 Table 3.
78 Tabela 3.
The capsules must be swallowed whole with a glass of water and must not be opened or chewed.
79 As cápsulas devem ser deglutidas inteiras com um copo de água, não devendo ser abertas ou mastigadas.
79 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Mielossupressão grave (ver secção 4. 4).
80 Male patients
Doentes do sexo masculino
There are no data in pregnant women.
81 Não existem dados na mulher grávida.
81 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Table 4.
82 Tabela 4:
82 Psychiatric disorders Common:
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes:
83 Common:
Frequentes:
General disorders and administration site conditions Very common:
84 Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito Frequentes:
85 Gender
Género
86 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
A TMZ foi administrada como terapêutica de último recurso na fase de seguimento em 161 dos 282 doentes (57%) no braço da RT isolada, e em 62 dos 277 doentes (22%) no braço de TMZ + RT.
Recurrent or progressive malignant glioma
87 Glioma maligno recorrente ou progressivo
87 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
As medianas dos intervalos de tempo até à progressão destes parâmetros de avaliação final foram entre 0, 7 e 2, 1 meses mais prolongadas com a TMZ do que com a procarbazina (p = < 0, 01 a 0, 03, postos logarítmicos).
88 Special populations
Populações especiais
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
89 carcinomas da mama, queratoacantoma da pele e adenoma das células basais, no estudo de 6 ciclos no rato, não tendo sido observados quaisquer tumores ou lesões pré- neoplásicas nos estudos realizados no cão.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate
Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio,
Bottle presentation
90 Apresentação em frasco
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion
Temodal 2, 5 mg/ ml pó para solução para perfusão.
Each vial contains 100 mg of temozolomide.
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de temozolomida.
After reconstitution, 1 ml solution for infusion contains 2.5 mg temozolomide.
Após a reconstituição, 1 ml de solução para perfusão contém 2, 5 mg de temozolomida.
Each vial contains 2.4 mmol sodium.
Cada frasco para injectáveis contém 2, 4 mmol de sódio.
White powder.
Pó branco.
Temodal 2.5 mg/ ml is indicated for the treatment of:
Temodal 2, 5 mg/ ml é indicado para o tratamento de:
Temodal 2.5 mg/ml should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal 2, 5 mg/ ml deve apenas ser receitado por médicos com experiência no tratamento oncológico de tumores cerebrais.
Temodal 2.5 mg/ml is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Temodal 2, 5 mg/ ml é administrado em conjunto com radioterapia focal (fase concomitante), seguindo - se até 6 ciclos de temozolomida (TMZ) em monoterapia (fase de monoterapia).
TMZ is administered at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
A TMZ é administrada numa dose diária de 75 mg/ m2 durante 42 dias concomitantemente com radioterapia focal (60 Gy administrados em 30 fracções).
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non- haematological toxicity criteria.
Não se recomendam reduções de dose, mas deverá ser decidido semanalmente o atraso ou a suspensão da administração de TMZ, de acordo com critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos.
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
A administração de TMZ pode ser prolongada para além do período concomitante de 42 dias (até um máximo de 49 dias) desde que as seguintes condições sejam cumpridas: • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1, 5 x 109/ l • número de plaquetas ≥ 100 x 109/ l
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia,
92 • Critérios Comuns de Toxicidade (CCT) - toxicidade não hematológica ≤ Grau 1 (excepto para alopécia, náuseas e vómitos).
TMZ administration should be temporarily interrupted or permanently discontinued during the concomitant phase according to the haematological and non-haematological toxicity criteria as noted in Table 1.
A administração de TMZ deve ser interrompida ou suspensa durante a fase concomitante de acordo com os critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos, tal como referido na Tabela 1.
Thrombocyte count CTC non-h aematological toxicity
Número de plaquetas CCT - toxicidade não hematológica (excepto para alopécia, náuseas,
(except for alopecia, nausea, vomiting)
vómitos)
CTC Grade 2
CCT Grau 2
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Fase de monoterapia Quatro semanas após completar a fase concomitante de TMZ + RT, a TMZ é administrada durante um período de até 6 ciclos de tratamento em monoterapia.
The dose should be reduced or administration discontinued according to Table 3.
A dose deve ser reduzida ou suspensa de acordo com a Tabela 3.
Dose level
Nível Posológico
TMZ dose (mg/m2/day)
Dose de TMZ (mg/ m2/ dia)
93 Table 3.
93 Tabela 3.
TMZ is to be discontinued if:
Número de plaquetas CCT - toxicidade Não Hematológica (excepto para alopécia, náuseas, vómitos)
CTC Grade 3
< 50 x 109/ l CCT Grau 3
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Doentes adultos e pediátricos com 3 ou mais anos de idade, com glioma maligno recorrente ou progressivo:
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Em doentes não submetidos, anteriormente, a quimioterapia, a TMZ é administrada numa dose de 200 mg/ m2, uma vez por dia, durante os 5 dias iniciais, seguindo- se uma interrupção do tratamento durante 23 dias (total de 28 dias).
In patients 3 years of age or older, TMZ is only to be used in recurrent or progressive malignant glioma.
Em doentes com 3 ou mais anos de idade, a TMZ só deve ser utilizada no glioma maligno recorrente ou progressivo.
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepatic impairment.
A farmacocinética da TMZ foi comparável em doentes com função hepática normal e em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renal impairment.
Não existem dados disponíveis acerca da administração de TMZ em doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child) ou com compromisso renal.