qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
O AMF é um inibidor poderoso, selectivo, não competitivo e reversível da inosina monofosfato desidrogenase inibindo por isso a via de novo da síntese do nucleótido da guanosina sem incorporação no ADN.
Because T- and B-lymphocytes are critically dependent for their proliferation on de novo synthesis of purines whereas other cell types can utilise salvage pathways, MPA has more potent cytostatic effects on lymphocytes than on other cells.
Devido à dependência crítica dos linfócitos T e B em relação à síntese de novo das purinas para proliferarem, enquanto outros tipos de células podem utilizar vias de recurso, o AMF tem efeitos citostáticos muito mais potentes sobre os linfócitos que sobre outras células.
Following oral administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and extensive absorption and complete presystemic metabolism to the active metabolite, MPA.
Após administração oral, o micofenolato de mofetil sofre uma absorção rápida e extensa e uma metabolização pré- sistémica completa no metabolito activo AMF.
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of CellCept is correlated with MPA concentration.
Como foi demonstrado pela supressão da rejeição aguda após o transplante renal, a actividade imunossupressora de CellCept correlaciona- se com a concentração em AMF.
The mean bioavailability of oral mycophenolate mofetil, based on MPA AUC, is 94% relative to IV mycophenolate mofetil.
A biodisponibilidade média do micofenolato de mofetil oral, baseada na AUC do AMF, foi de 94% relativamente ao micofenolato de mofetil intravenoso.
Food had no effect on the extent of absorption (MPA AUC) of mycophenolate mofetil when administered at doses of 1.5 g BID to renal transplant patients.
Os alimentos não tiveram efeito na extensão da absorção (AUC do AMF) do micofenolato de mofetil quando administrado em doses de 1, 5 g duas vezes por dia a doentes com transplante renal.
However, MPA Cmax was decreased by 40% in the presence of food.
No entanto, a Cmax do AMF diminuiu 40% na presença de alimentos.
Mycophenolate mofetil is not measurable systemically in plasma following oral administration.
O micofenolato de mofetil não é mensurável no plasma após administração oral.
MPA at clinically relevant concentrations is 97% bound to plasma albumin.
Em concentrações clínicas relevantes, o AMF liga- se em 97% à albumina plasmática.
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Em resultado do ciclo entero- hepático, os aumentos secundários da concentração de AMF no plasma são observados, geralmente, 6- 12 horas, aproximadamente, após a administração da dose.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
A administração concomitante da colestiramina (4 g três vezes por dia) está associada a uma redução de 40% da AUC do AMF o que indica que existe uma significativa recirculação entero- hepática.
MPA is metabolised principally by glucuronyl transferase to form the phenolic glucuronide of MPA (MPAG), which is not pharmacologically active.
O AMF é metabolizado principalmente pela glucuronil- transferase para formar o glucoronido fenólico AMF (GAMF), que não é farmacologicamente activo.
A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Uma quantidade negligenciável de substância é excretada sob a forma de AMF (< 1% da dose) na urina.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
O micofenolato de mofetil radiomarcado administrado por via oral originou uma recuperação completa da dose administrada, sendo 93% da dose administrada recuperada na urina e 6% recuperada nas fezes.
Most (about 87%) of the administered dose is excreted in the urine as MPAG.
A maior parte (cerca de 87%) da dose administrada é excretada na urina sob a forma de GAMF.
9 At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
Nas concentrações clínicas encontradas, o AMF e o GAMF não são removidos por hemodiálise.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100µg/ ml), small amounts of MPAG are removed.
No entanto, em concentrações plasmáticas elevadas de GAMF (> 100 μg/ ml), foram removidas pequenas quantidades de GAMF.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
No período inicial após o transplante (< 40 dias após o transplante), os doentes com transplante renal, cardíaco ou hepático apresentaram AUC médias do AMF cerca de 30% inferiores e Cmax cerca de 40% inferiores relativamente às observadas no período tardio após o transplante (3- 6 meses após o transplante).
Renal impairment:
Disfunção renal:
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Num estudo de dose única (6 indivíduos/ grupo) a AUC média de AMF no plasma observada em indivíduos com disfunção renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2) foi 28 - 75% superior às médias observadas em indivíduos saudáveis normais ou em indivíduos com menor grau de disfunção renal.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
No entanto, a AUC média de GAMF da dose única era 3 - 6 vezes superior em indivíduos com disfunção renal grave que em indivíduos com disfunção renal ligeira ou sujeitos saudáveis e normais, de acordo com a eliminação renal conhecida do GAMF.
Multiple dosing of mycophenolate mofetil in patients with severe chronic renal impairment has not been studied.
A administração de doses múltiplas de micofenolato de mofetil em doentes com disfunção renal crónica grave não foi estudada.
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Não existem dados disponíveis referentes a doentes com transplante cardíaco ou hepático com disfunção renal crónica grave.
Delayed renal graft function:
10 Função tardia do enxerto renal após o transplante:
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0– 12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
Em doentes com função tardia do enxerto renal após o transplante, a AUC0- 12 h média do AMF foi comparável à observada em doentes sem função tardia do enxerto após o transplante.
Mean plasma MPAG AUC (0-12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
A AUC0- 12 h média do GAMF no plasma foi 2 - 3 vezes superior em relação a doentes sem função tardia do enxerto após o transplante.
There may be a transient increase in the free fraction and concentration of plasma MPA in patients with delayed renal graft function.
Pode ocorrer um aumento transitório da fracção livre da concentração plasmática do AMF em doentes com função tardia do enxerto renal.
Dose adjustment of CellCept does not appear to be necessary.
Não parece ser necessário ajuste da dose de CellCept.
Hepatic impairment:
Disfunção hepática:
In volunteers with alcoholic cirrhosis, hepatic MPA glucuronidation processes were relatively unaffected by hepatic parenchymal disease.
Em voluntários com cirrose alcoólica, os processos de glucuronização hepática do AMF foram relativamente pouco afectados pela doença parenquimatosa hepática.
Effects of hepatic disease on this process probably depend on the particular disease.
Os efeitos da doença hepática neste processo dependem provavelmente da doença em particular.
However, hepatic disease with predominantly biliary damage, such as primary biliary cirrhosis, may show a different effect.
No entanto, a doença hepática com lesão predominantemente biliar, tal como cirrose biliar primária, pode evidenciar um efeito diferente.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years):
Crianças e adolescentes (idade entre 2 e 18 anos):
Pharmacokinetic parameters were evaluated in 49 paediatric renal transplant patients given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily.
Avaliaram- se os parâmetros farmacocinéticos em 49 doentes pediátricos com transplante renal, submetidos a tratamento com 600 mg/ m2 de micofenolato de mofetil, duas vezes por dia, por via oral.
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving CellCept at a dose of 1 g bid in the early and late post- transplant period.
Esta dose originou valores de AUC do AMF semelhantes aos observados em doentes adultos com transplante renal, tratados com CellCept numa dose de 1 g, duas vezes por dia, nos períodos de pós - transplante imediato e tardio.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Os valores da AUC do AMF referentes aos grupos etários, foram similares nos períodos de pós- transplante imediato e tardio.
Pharmacokinetic behaviour of CellCept in the elderly has not been formally evaluated.
O comportamento farmacocinético de CellCept em idosos não foi ainda formalmente avaliado.
Oral contraceptives:
Contraceptivos orais:
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 4.5).
A farmacocinética dos contraceptivos orais não foi afectada pela co- administração do CellCept (ver também secção 4. 5).
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Um estudo da co- administração do CellCept (1 g duas vezes por dia) e contraceptivos orais combinados, contendo etinilestradiol (0, 02 mg a 0, 04 mg) e levonorgestrel (0, 05 mg a 0, 15 mg), desogestrel (0, 15 mg) ou gestodene (0, 05 mg a 0, 10 mg), realizado em 18 mulheres não transplantadas (e não medicadas com outros imunossupressores) durante 3 ciclos menstruais consecutivos, não revelou influência clinicamente relevante do CellCept na acção supressora da ovulação dos contraceptivos orais.
Serum levels of LH, FSH and progesterone were not significantly affected.
Os níveis séricos de LH, FSH e progesterona não foram afectados significativamente.
In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
Em modelos experimentais, o micofenolato de mofetil não se revelou cancerígeno.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2
A dose mais elevada testada nos estudos de carcinogenicidade animal resultou em aproximadamente 2 a 3 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmax) observada em doentes com transplante renal, com a dose clínica recomendada de 2 g/ dia e 1, 3- 2 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmax) observada nos doentes com transplante cardíaco na dose clínica recomendada de 3 g/ dia.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
Dois ensaios de genotoxicidade (ensaio do linfoma de ratinho in vitro e teste do micronúcleo de medula óssea de ratinho in vivo) revelaram que o micofenolato de mofetil tinha potencial para causar aberrações cromossómicas.
These effects can be related to the pharmacodynamic mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Estes efeitos podem ser relacionados com o modo de acção farmacodinâmico, ou seja, a inibição da síntese dos nucleótidos em células sensíveis.
Other in vitro tests for detection of gene mutation did not demonstrate genotoxic activity.
Outros testes in vitro para detecção de mutações genéticas não demonstraram a existência de actividade genotóxica.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg• kg-1• day-1.
O micofenolato de mofetil não teve qualquer efeito na fertilidade do rato macho em doses orais até 20 mg• kg- 1• dia- 1.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a esta dose representa 2- 3 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal e 1, 3- 2 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg• kg-1• day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
Num estudo sobre a fertilidade e reprodução realizado no rato fêmea, as doses orais de 4, 5 mg• kg- 1• dia- 1 causaram malformações (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) nas crias da primeira geração, na ausência de toxicidade materna.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a esta dose foi aproximadamente 0, 5 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal e aproximadamente
No effects on fertility or reproductive parameters were evident in the dams or in the subsequent generation.
Não se verificam efeitos sobre os parâmetros de fertilidade e reprodução nas fêmeas com crias ou na geração seguinte.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Nos estudos teratológicos no rato e coelho ocorreu reabsorção fetal e malformações no rato com 6 mg• kg- 1• dia- 1 (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) e no coelho com 90 mg• kg- 1• dia- 1 (incluindo anomalias cardiovasculares e renais, tais como ectopia cordial, rins ectópicos, hérnia do diafragma e umbilical), na ausência de toxicidade materna.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a estes níveis é aproximadamente equivalente a, ou menor do que, 0, 5 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal, e aproximadamente 0, 3 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
Refer to section 4.6.
Consulte a secção 4. 6.
The haematopoietic and lymphoid systems were the primary organs affected in toxicology studies conducted with mycophenolate mofetil in the rat, mouse, dog and monkey.
Os sistemas hematopoiético e linfóide foram os primeiros a ser afectados nos estudos toxicológicos com micofenolato de mofetil realizados no rato, ratinho, cão e macaco.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Estes efeitos ocorreram a níveis de exposição sistémica que são equivalentes a, ou menores do que, a exposição clínica à dose recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Foram observados efeitos gastrointestinais no cão para níveis de exposição sistémica equivalentes a, ou menores do que, a exposição clínica às doses recomendadas.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Os efeitos gastrointestinais e renais consistentes com a desidratação foram também observados no macaco com a dose mais elevada (níveis de exposição sistémica equivalente a, ou superior, à exposição clínica).
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
O perfil de toxicidade não clínica do micofenolato de mofetil parece ser consistente com os efeitos adversos observados nos ensaios clínicos humanos, que agora fornecem dados de maior relevância relativos à população de doentes (ver secção 4. 8).
CellCept capsules: pregelatinised maize starch croscarmellose sodium polyvidone (K-90) magnesium stearate
CellCept cápsulas: amido de milho pré- gelificado croscarmelose sódica polividona (K- 90) estearato de magnésio
11 Capsule shells: gelatin indigo carmine (E132) yellow iron oxide (E172) red iron oxide (E172) titanium dioxide (E171) black iron oxide (E172) potassium hydroxide shellac.
Invólucro capsular: gelatina indigotina (E132) óxido de ferro amarelo (E172) óxido de ferro vermelho (E172) dióxido de titânio (E171) óxido de ferro negro (E172) hidróxido de potássio laca para revestimento.
6.5 Nature and contents of container
12 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
1 carton contains 100 capsules (in blister packs of 10) 1 carton contains 300 capsules (in blister packs of 10)
1 embalagem contém 100 cápsulas 1 embalagem contém 300 cápsulas
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, CellCept capsules should not be opened or crushed.
Uma vez que o micofenolato de mofetil demonstrou possuir efeitos teratogénicos no rato e coelho, as cápsulas de CellCept não devem ser abertas nem esmagadas.
Avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in CellCept capsules.
Evite a inalação e o contacto directo do pó contido nas cápsulas de CellCept com a pele ou membranas mucosas.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Se ocorrer contacto, lave muito bem com água e sabão e lave os olhos com água limpa em abundância.
14 February 1996 Date of latest renewal:
14 Fevereiro 1996 Data da renovação mais recente:
14 February 2006
14 Fevereiro 2006
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão.
Each vial contains the equivalent of 500 mg mycophenolate mofetil (as hydrochloride salt).
Cada frasco para injectáveis contém o equivalente a 500 mg de micofenolato de mofetil (sob a forma de cloridrato).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be reconstituted and further diluted with glucose intravenous infusion 5% prior to administration to the patient (see section 6.6).
Antes de ser administrado ao doente, CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão, tem que ser reconstituído e posteriormente diluído com glucose a 5%, para perfusão intravenosa (ver secção 6. 6).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal or hepatic transplants.
CellCept 500 mg, pó para concentrado para solução para perfusão, está indicado, em associação com a ciclosporina e corticosteróides, na profilaxia da rejeição aguda do transplante, em doentes com transplante alogénico renal ou hepático.
Treatment with CellCept should be initiated and maintained by appropriately qualified transplant specialists.
O tratamento com CellCept deve ser iniciado, e acompanhado, por especialistas em transplante, devidamente qualificados.
CAUTION:
CUIDADO:
CELLCEPT I. V.
CELLCEPT SOLUÇÃO I. V.
SOLUTION SHOULD NEVER BE ADMINISTERED BY RAPID OR BOLUS INTRAVENOUS INJECTION.
NUNCA DEVE SER ADMINISTRADO POR INJECÇÃO INTRAVENOSA RÁPIDA OU BÓLUS I. V.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is an alternative dosage form to CellCept oral forms (capsules, tablets and powder for oral suspension) that may be administered for up to 14 days.
CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão é uma forma farmacêutica alternativa às formas orais de CellCept (cápsulas, comprimidos e pó para suspensão oral) que pode ser administrada por um período de tempo até 14 dias.
The initial dose of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion should be given within 24 hours following transplantation.
A dose inicial de CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão deverá ser administrada nas 24 horas que se seguem ao transplante.
Following reconstitution to a concentration of 6 mg/ ml, CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be administered by slow intravenous infusion over a period of 2 hours by either a peripheral or a central vein (see section 6.6).
Após reconstituição numa concentração de 6 mg/ ml, CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão tem que ser administrado por perfusão intravenosa lenta, durante um período de 2 horas, numa veia periférica ou numa veia central (ver secção 6. 6).
Use in renal transplant: the recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Utilização no transplante renal: a dose recomendada em doentes com transplante renal é de 1 g administrado 2 vezes por dia (dose diária de 2 g).
Use in hepatic transplant: the recommended dose of CellCept for infusion in hepatic transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Utilização no transplante hepático: a dose recomendada de CellCept para perfusão em doentes com transplante hepático é de 1 g administrado duas vezes por dia (dose diária 2 g).
IV CellCept should continue for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
A administração de CellCept IV deve prosseguir durante os primeiros 4 dias após o transplante hepático, iniciando- se a administração oral de CellCept posteriormente, assim que seja tolerada.
The recommended dose of oral CellCept in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
A dose oral de CellCept recomendada em doentes com transplante hepático é de 1, 5 g administrados duas vezes por dia (dose diária de 3 g).
14 transplant patients.
14 Utilização em crianças: não foi estabelecida a segurança e eficácia de CellCept para perfusão em doentes de pediatria.
No pharmacokinetic data are available for paediatric patients following hepatic transplants.
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis, obtidos com CellCept para perfusão, relativamente a doentes pediátricos com transplante renal.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Utilização em idosos (≥ 65 anos): a dose recomendada de 1 g duas vezes por dia para doentes com transplante renal ou hepático, é adequada para doentes idosos.
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Utilização na disfunção renal: em doentes com disfunção renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25ml• min- 1• 1, 73 m- 2), após o período pós transplante imediato, deverão ser evitadas doses superiores a 1 g administrado duas vezes por dia.
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively (see section 5.2).
Não são necessários ajustes de dose em doentes com função do enxerto tardia no pós- operatório (ver secção 5. 2).
No data are available for hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Não existem dados disponíveis relativos aos doentes com transplante hepático e disfunção renal crónica grave.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dosage reduction or interruption of CellCept is not required.
A rejeição do transplante renal não provoca alterações na farmacocinética do AMF; não é necessária a redução da dose ou a interrupção do tratamento com CellCept.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is contraindicated in patients who are allergic to polysorbate 80.
CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão está contra- indicado em doentes alérgicos ao polissorbato 80.
For information on use in pregnancy and contraceptive requirements, see section 4.6.
Para informação sobre a utilização durante a gravidez e a necessidade de contracepção, ver secção 4. 6.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo CellCept, correm risco aumentado de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente da pele (ver secção 4. 8).
The risk appears to be related to the intensity and duration of immunosuppression rather than to the use of any specific agent.
O risco parece estar relacionado com a intensidade e duração do efeito imunossupressor e não com o uso de qualquer agente específico.
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Como conselho geral para minimizar o risco de ocorrência de cancro de pele, a exposição aos raios solares e às radiações UV deverá ser condicionada pela utilização de roupa protectora e pela aplicação de um protector solar com elevado índice de protecção.
Patients treated with immunosuppressants, including CellCept, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
Os doentes tratados com imunossupressores, incluindo CellCept, apresentam risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), infecções fatais e sépsis (ver secção 4. 8).
Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
15 Os doentes em tratamento com CellCept devem ser monitorizados para despiste da neutropenia que pode estar relacionada com o próprio CellCept, com a medicação concomitante, infecções virais ou com uma associação destas causas.
Patients taking CellCept should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the
Os doentes em tratamento com CellCept deverão realizar hemogramas completos semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês durante o segundo e terceiro meses de tratamento e depois, mensalmente ao longo do primeiro ano.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl) it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Se houver desenvolvimento de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1, 3 x 103/ μl), pode ser adequado interromper ou descontinuar o tratamento com CellCept.
Patients should be advised that during treatment with CellCept, vaccinations may be less effective, and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
Os doentes devem ser advertidos de que, durante o tratamento com CellCept, a vacinação pode ser menos eficaz, devendo evitar- se a utilização de vacinas produzidas a partir de organismos vivos atenuados (ver secção 4. 5).
Because CellCept has been associated with an increased incidence of digestive system adverse events, including infrequent cases of gastrointestinal tract ulceration, haemorrhage and perforation, CellCept should be administered with caution in patients with active serious digestive system disease.
Uma vez que CellCept tem sido associado a um aumento da incidência de efeitos adversos no aparelho digestivo, incluindo casos pouco frequentes de úlcera gastrintestinal, hemorragias e perfuração, CellCept deverá ser administrado com precaução em doentes com patologia activa e grave do aparelho digestivo.
CellCept is an IMPDH (inosine monophosphate dehydrogenase) inhibitor.
CellCept é um inibidor da desidrogenase da inosina- monofosfato (IMPDH).
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
Teoricamente, deve ser evitado em doentes com deficiência hereditária, rara, em hipoxantina- guanina fosforribosil- transferase (HGPRT) tais como os síndromes de Lesh- Nyhan e de Kelley- Seegmiller.
In view of the significant reduction in the AUC of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of CellCept with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of CellCept.
Devido à redução significativa da AUC do AMF pela colestiramina, dever- se- á ter precaução aquando da administração concomitante de CellCept com medicamentos que interfiram na recirculação entero- hepática devido à existência de potencial para reduzir a eficácia de CellCept.
Some degree of enterohepatic recirculation is anticipated following intravenous administration of CellCept.
Pensa- se que ocorrerá circulação entero- hepática após a administração intravenosa de CellCept.
Aciclovir: higher aciclovir plasma concentrations were observed when mycophenolate mofetil was administered with aciclovir in comparison to the administration of aciclovir alone.
Aciclovir: observaram- se concentrações plasmáticas de aciclovir superiores, quando o micofenolato de mofetil foi administrado com aciclovir em comparação com a administração de aciclovir isoladamente.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion, and further increases in concentrations of both substances may occur.
Uma vez que as concentrações plasmáticas do GAMF se encontram aumentadas em caso de disfunção renal, tal como as concentrações de aciclovir, existe potencial para o micofenolato de mofetil e o aciclovir, ou para os seus pró- fármacos (por exemplo, valaciclovir), competirem pela secreção tubular e poderão ocorrer posteriormente aumentos das concentrações de ambas as substâncias.
(see section 4.4, and section 5.2).
Colestiramina: após administração por via oral de 1, 5 g de micofenolato de mofetil em dose única, a indivíduos normais e saudáveis, previamente tratados com 4 g de colestiramina, três vezes por dia, durante 4 dias, verificou- se uma redução de 40% na AUC do AMF (ver secção 4. 4 e secção 5. 2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of CellCept.
Deve- se ter cuidado durante a administração concomitante dado o potencial para reduzir a eficácia do CellCept.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of CellCept.
Medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática: deve- se ter cuidado com os medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática dado o seu potencial para reduzir a eficácia do CellCept.
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
16 Ciclosporina A: a farmacocinética da ciclosporina A( CsA) não é afectada pelo micofenolato de mofetil.
Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and IV ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of CellCept (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co-administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: com base nos resultados dos ensaios de administração em dose única de doses recomendadas de micofenolato oral e de ganciclovir iv, e com base nos efeitos conhecidos da disfunção renal na farmacocinética do CellCept (ver secção 4. 2) e do ganciclovir, prevê- se que a co - administração destes fármacos (que competem para os mecanismos de secreção tubular renal) resulte no aumento da concentração do GAMF e do ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and 16 CellCept dose adjustment is not required.
Não se prevê alteração substancial na farmacocinética do AMF e não é necessário ajuste da dose do CellCept.
In patients with renal impairment in which CellCept and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered, the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients should be monitored carefully.
Em doentes com disfunção renal nos quais o CellCept e o ganciclovir ou os seus pró- fármacos (por exemplo, valganciclovir) são co- administrados, deverão ser respeitadas as recomendações posológicas para o ganciclovir e os doentes deverão ser cuidadosamente controlados.
Trimethoprim/ sulfamethoxazole: no effect on the bioavailability of MPA was observed.
Trimetoprim/ sulfametoxazol: não se observou nenhum efeito na biodisponibilidade do AMF.
However, in renal transplant patients, tacrolimus concentration did not appear to be altered by CellCept (see also section 4.4).
Por outro lado, verificou- se um aumento de aproximadamente 20% na AUC do tacrolimus quando doses múltiplas de CellCept (1, 5 g duas vezes por dia) foram administradas a doentes em tratamento com tacrolimus. No entanto, em doentes com transplante renal, a concentração de tacrolimus não parece ser alterada por CellCept (ver também secção 4. 4).
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Outras interacções: a administração concomitante de probenecide com micofenolato de mofetil no macaco aumenta em 3 vezes a AUC plasmática do GAMF.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Desta forma, outras substâncias conhecidas por sofrerem secreção tubular renal podem competir com o GAMF, e assim aumentar as concentrações plasmáticas de GAMF ou de outras substâncias que sofram também secreção tubular.
4.6 Pregnancy and lactation
17 4. 6 Gravidez e aleitamento
17 to CellCept in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
No entanto, foram notificadas malformações congénitas, incluindo malformações da orelha, isto é, formação anómala ou ausência do ouvido externo/ médio, em filhos de doentes expostas a CellCept em associação com outros imunossupressores durante a gravidez.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, CellCept is contraindicated in nursing mothers (see section 4.3).
Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves com micofenolato de mofetil em lactentes, o CellCept está contra- indicao em mulheres a amamentar (ver secção 4. 3).
The principal adverse reactions associated with the administration of CellCept in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting, and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
As principais reacções adversas associadas à administração de CellCept, em associação com a ciclosporina e corticosteróides, incluem diarreia, leucopenia, septicemia e vómitos, existindo indícios de uma maior incidência de certos tipos de infecções (ver secção 4. 4).
The adverse reaction profile associated with the administration of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion has been shown to be similar to that observed after oral administration.
O perfil de reacções adversas associado à administração de CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão revelou ser semelhante ao observado após administração oral.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo CellCept, apresentam maior risco de desenvolverem linfomas e outros tumores malignos, particularmente da pele (ver secção 4. 4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Desenvolveram- se doenças linfoproliferativas ou linfomas em 0, 6% dos doentes em tratamento com CellCept (2 g ou 3 g diários) em associação com outros imunossupressores, em ensaios clínicos controlados com doentes submetidos a transplante renal (dados referentes a 2 g), cardíaco e hepático, seguidos durante pelo menos 1 ano.
Non-melanoma skin carcinomas occurred in 3.6% of patients; other types of malignancy occurred in 1.1% of patients.
Ocorreram outros tipos de tumores malignos em 1, 1% dos doentes.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Os dados de segurança de 3 anos, obtidos em doentes com transplante renal ou cardíaco não revelaram qualquer alteração inesperada na incidência de tumores malignos, comparativamente com os dados de 1 ano.
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4).
Todos os doentes transplantados apresentam risco aumentado de vir a desenvolver infecções oportunistas aumentando esse risco com a carga imunossupressora total (ver secção 4. 4).
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, CMV viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
18 outros imunossupressores em ensaios clínicos controlados de doentes com transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco ou hepático, seguidos durante pelo menos um ano, foram candida mucocutânea, viremia/ síndrome CMV e Herpes simplex.
Elderly patients (≥ 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
Os doentes idosos (≥ 65 anos), apresentam, de uma forma geral, risco aumentado de desenvolverem reacções adversas devidas à imunossupressão.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Os doentes idosos em tratamento com CellCept como parte de um regime imunossupressor combinado, podem apresentar risco aumentado de desenvolverem certas infecções (incluindo doença invasiva dos tecidos por citomegalovírus) e, possivelmente, hemorragias gastrointestinais e edema pulmonar em comparação com doentes mais jovens.
The following data refer to the safety experience of oral CellCept in renal transplant patients.
Os dados que se seguem referem- se à experiência obtida com CellCept administrado por via oral em doentes com transplante renal, relativamente à segurança.
Data in hepatic transplant patients are based on i. v. dosing of CellCept for up to 14 days followed by oral dosing.
Os dados relativos aos doentes com transplante hepático baseiam- se na administração de CellCept por via i. v. durante, no máximo, 14 dias, seguidos de administração por via oral.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data) and hepatic transplant patients are listed in the following table.
As reacções adversas notificadas em ≥ 1/ 10 e em ≥1/ 100 a < 1/ 10 dos doentes tratados com CellCept nos ensaios controlados no transplante renal (dados relativos a 2 g) e hepático apresentam- se na tabela seguinte.
18 Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com o CellCept, notificadas em doentes tratados com CellCept quando utilizado em associação com Ciclosporina e Corticosteróides nos Ensaios clínicos no transplante renal e hepático
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
polipos) Doenças do sangue e do sistema linfático
Very common Common
Frequentes Muito frequentes Frequentes
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
Cancro da pele, tumor benigno da pele Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitose
Blood and lymphatic system disorders Metabolism and nutrition disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis - Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, anorexia
- Acidose, hipercaliemia, hipocaliemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, anorexia
Psychiatric disorders
Perturbações do foro psiquiátrico
- Depression, thinking abnormal, insomnia
órgãos
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, headache, paraesthesia
Convulsão, hipertonia, tremor, sonolência, cefaleia, parestesia
- Hypotension, hypertension
Hipotensão, hipertensão
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence
- Derrame pleural, dispneia, tosse
Hepatobiliary disorders
Doenças gastrointestinais
- Hepatitis
Frequentes
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective Tissue disorders Renal and urinary disorders
Hemorragia gastrointestinal, peritonite, íleo, colite, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastrite, esofagite, estomatite, obstipação, dispépsia, flatulência
Very common Common Very common Common Very common
Muito frequentes Frequentes
- Rash, acne, alopecia, - Arthralgia -
- Erupção cutânea, acne, alopécia
19
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
System organ class
Muito frequentes Frequentes
Adverse drug reactions
Doenças renais e urinárias
Renal impairment
Compromisso renal
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Enzima hepática aumentada, creatininemia aumentada, lactato desidrogenase no sangue aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada, peso diminuído
501 (2 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal and hepatic transplantation, respectively.
Nos estudos de fase III foram tratados 501 (2 g diários de CellCept) e 277 (2 g diários de CellCept IV / 3 g diários de CellCept oral) para a prevenção da rejeição no transplante renal e hepático, respectivamente.
Adverse reactions attributable to peripheral venous infusion were phlebitis and thrombosis, both observed at 4% in patients treated with CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
As reacções adversas atribuíveis à perfusão venosa periférica foram flebite e trombose, ambos observados em 4% dos doentes tratados com CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão.
Adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal and hepatic transplant studies.
20 O tipo de reacções adversas notificadas durante o período de comercialização de CellCept, é semelhante ao tipo de reacções observadas nos ensaios controlados de transplante renal e hepático.
Additional adverse reactions reported during post- marketing experience with CellCept are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Apresentam- se de seguida outras reacções adversas notificadas durante o período de comercialização com as frequências indicadas entre parêntesis, se conhecidas.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Gastrointestinais: colite incluindo colite causada por citomegalovírus (≥1/ 100 a < 1/ 10), pancreatite (≥1/ 100 a < 1/ 10) e atrofia das vilosidades intestinais.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Alterações relacionadas com a imunossupressão: infecções graves, potencialmente fatais, incluindo meningite, endocardite, tuberculose e infecção micobacteriana atípica.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
Foram notificados agranulocitose (≥1/ 1000 a < 1/ 100) e neutropenia; pelo que se recomenda a monitorização regular dos doentes a fazer terapêutica com CellCept (ver secção 4. 4).
In many of these cases, no adverse events were reported.
Na maioria destes casos, não foram notificados acontecimento adversos.
20 Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
Não se prevê que a hemodiálise remova quantidades clinicamente significativas de AMF ou GAMF.
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
Os sequestrantes dos ácidos biliares, como a colestiramina, podem remover o AMF através da diminuição da recirculação enterohepática do fármaco (ver secção 5. 2).
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of MPA.
O micofenolato de mofetil é o éster 2- morfolinoetil do AMF.