qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The company that makes ATryn will complete a study currently ongoing to look in particular at the use of ATryn at the time of childbirth in pregnant women with congenital antithrombin deficiency.
A empresa que fabrica o ATryn deverá concluir um estudo actualmente em curso para observar, em particular, a utilização do ATryn durante o parto em mulheres grávidas com deficiência congénita de antitrombina.
They will also put in place, before launch, programmes to ensure that doctors can report on the patients they treat, especially to monitor the development of antibodies against ATryn.
Antes do lançamento do medicamento, serão também implementados programas que visem garantir que os médicos comunicam a informação relativa aos seus doentes, especialmente com o objectivo de monitorizar a criação de anticorpos contra o ATryn.
Which measures are being taken to ensure the safe use of ATryn?
©EMEA 2007 utilização segura do ATryn?
Once the medicine is on the market, the company that makes ATryn will closely monitor its safety, looking in particular at the development of antibodies.
Depois de introduzir o medicamento no mercado, a empresa que fabrica o ATryn deverá proceder a uma monitorização rigorosa da sua segurança, concentrando- se particularmente no desenvolvimento de anticorpos.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ATryn on 28 July 2006.
Outras informações sobre o ATryn Em 28 de Julho de 2006, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento ATryn.
The marketing authorisation holder is LEO Pharma A/ S.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a empresa LEO Pharma A/ S.
The full EPAR for ATryn can be found here.
O EPAR completo sobre o ATryn pode ser consultado aqui.
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion
ATryn 1. 750 UI pó para solução para perfusão
ATryn is presented as a powder for solution for infusion containing nominally 1750 IU antithrombin alfa per vial.
ATryn é apresentado sob a forma de pó para solução para perfusão contendo nominalmente 1. 750 UI de antitrombina alfa por frasco para injectáveis.
The product contains approximately 175 IU/ ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI).
O produto contem aproximadamente 175 UI/ ml de antitrombina alfa quando reconstituído com 10 ml de água para preparações injectáveis
Antithrombin alfa is a recombinant form of human antithrombin and is produced by recombinant DNA technology in the milk of transgenic goats.
A antitrombina alfa é uma forma recombinante de antitrombina humana e é produzida através da tecnologia do ADN recombinante no leite de cabras transgénicas.
The potency (IU) is determined using the European Pharmacopoeial chromogenic assay.
A potência (UI) é determinada através do teste cromogéneo da Farmacopeia Europeia.
The specific activity of ATryn is approximately 7 IU/ mg protein.
A actividade específica de ATryn é aproximadamente 7 UI/ mg de proteína.
White to off-white powder.
Pó branco a branco sujo.
ATryn is indicated for the prophylaxis of venous thromboembolism in surgery of patients with congenital antithrombin deficiency.
ATryn está indicado para a profilaxia do tromboembolismo venoso em doentes cirúrgicos, com deficiência congénita de antitrombina.
ATryn is normally given in association with heparin or low molecular weight heparin.
É normalmente administrado associado à heparina ou heparina de baixo peso molecular.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of patients with congenital antithrombin deficiency.
O tratamento deve ser iniciado sob vigilância de um médico com experiência no tratamento de doentes com deficiência congénita de antitrombina.
Due to differences in pharmacokinetics of antithrombin alfa and plasma-derived antithrombin, treatment with ATryn should follow the specific dosing recommendations described below.
Devido às diferenças na farmacocinética da antitrombina alfa e antitrombina derivada de plasma, o tratamento com ATryn deve seguir as recomendações de dosagem específicas abaixo descritas.
In the treatment of congenital antithrombin deficiency, the dosage and duration of treatment should be individualised for each patient taking into account the family history with regard to thromboembolic events, the actual clinical risk factors, and the laboratory assessment.
No tratamento de deficiência congénita de antitrombina, a dosagem e duração do tratamento devem ser estabelecidas individualmente para cada doente, tendo em conta o historial familiar relativamente a situações de tromboembolismo, os actuais factores de risco clínico e análises laboratoriais.
The number of units of antithrombin alfa administered is expressed in International Units (IU), which is related to the current WHO standard for antithrombin concentrate.
O número de unidades de antitrombina alfa administrada é indicado em Unidades Internacionais (UI), as quais se referem à actual norma da OMS para concentrado de antitrombina.
Antithrombin (AT) activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to human plasma) or in International Units (relative to the International Standard for antithrombin in plasma).
A actividade de antitrombina (AT) no plasma exprime- se quer em percentagem (relativa ao plasma humano) quer em Unidades Internacionais (relativa à Norma Internacional para antitrombina no plasma).
One International Unit (IU) of antithrombin activity is equivalent to that quantity of antithrombin in one ml of normal human plasma.
Uma Unidade Internacional (UI) de actividade de antitrombina equivale à quantidade de antitrombina em 1 ml de plasma humano normal.
The calculation of the required dosage of antithrombin alfa is based on pre-treatment plasma antithrombin activity and body weight.
O cálculo da dosagem de antitrombina alfa necessária baseia - se na actividade de antitrombina do plasma antes do tratamento e no peso do corpo.
2 The therapeutic goal of treatment with ATryn is to increase to, and maintain antithrombin activity between 80 – 120% (0.8 – 1.2 IU/ ml) for the duration of treatment.
2 O objectivo terapêutico do tratamento com ATryn é aumentar e manter a actividade de antitrombina entre 80 – 120% (0, 8 – 1, 2 UI/ ml) ao longo do tratamento.
Initial treatment starts with a loading dose of ATryn targeting an antithrombin activity level of 100%.
O tratamento começa com uma dose de carga de ATryn, com o objectivo de obter um nível de actividade de antitrombina de 100%.
This initial loading dose is based on body weight and on the pretreatment antithrombin activity level.
Esta dose de carga baseia - se no peso do corpo e no nível de actividade de antitrombina antes do tratamento.
The required loading dose is determined using the following formula:
A dose de carga necessária é calculada através da seguinte fórmula:
Loading Dose (IU) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 2.28] x Body Weight in kg
Dose de carga (UI) = [(100 – nível de actividade de AT do doente antes do tratamento em%) / 2. 28] x Peso do Corpo em kg
The usual loading dose in surgical patients (baseline AT activity 50%, bodyweight 75 kg) with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 20-25 IU/ kg bodyweight.
A dose de carga habitual em doentes cirúrgicos (base de referência da actividade de antitrombina 50%, peso do corpo 75 kg) com deficiência congénita em antitrombina em situações de risco clínico é 20- 25 UI/ kg peso do corpo.
The loading dose should be given as a 15 minute infusion immediately followed by initiation of the maintenance infusion.
A dose de carga deve ser administrada numa perfusão de 15 minutos imediatamente seguida da perfusão de manutenção.
The required maintenance dose for surgical patients is given as a continuous infusion and is determined using the following formula:
A dose de manutenção necessária nos doentes cirúrgicos é administrada como uma perfusão contínua e é calculada através da seguinte fórmula:
Maintenance Dose (IU/ hour) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 10.22] x Body Weight in kg
Dose de Manutenção (UI/ hora) = [(100 – nível de actividade de AT do doente antes do tratamento em%) / 10. 22] x Peso do Corpo em kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/ kg/ h.
A dose de manutenção habitual em doentes cirúrgicos com deficiência congénita em antitrombina em situações de risco clínico é 4- 5 UI/ kg/ h.
During consumptive states (e. g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
Durante estados de consumo (ex. grande cirurgia, uso simultâneo de heparina) a dose actual poderá ser mais elevada.
See therapeutic monitoring and dose adjustment recommendations below.
Ver abaixo monitorização da terapêutica e recomendações para ajuste da dosagem.
Therapeutic Monitoring and Dose Adjustment
Supervisão da Terapêutica e Ajuste da Dosagem
The dosage should be adjusted on the basis of laboratory measurements of antithrombin activity.
A dosagem deve ser ajustada com base em análises laboratoriais da actividade de antitrombina.
Response to ATryn may vary in individual patients, achieving different levels of in vivo recovery and different half-lives.
A reacção ao ATryn pode variar de doente para doente, alcançando níveis diferentes de recuperação in vivo e semi- vidas diferentes.
Frequent antithrombin activity assessments and dosing adjustments may be necessary when starting treatment and just after surgery.
Poderão ser necessárias avaliações frequentes da actividade de antitrombina e ajustes da dosagem no início do tratamento e no pós- operatório.
After the start of the maintenance dose infusion, blood for AT activity levels should be drawn at 45 minutes after the start of the loading dose infusion.
Após o início da perfusão da dose de manutenção, deve efectuar- se uma análise ao sangue para obter os níveis da actividade de AT, 45 minutos após o início da perfusão da dose de carga.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8 - 1.2 IU/ ml), no dose adjustment is needed.
Caso o nível da actividade se encontre entre 80% e 120% (0, 8 - 1, 2 UI/ ml), não será necessário nenhum ajuste da dosagem.
In case the AT activity level is greater than 120% decrease the infusion rate by 30%.
Se o nível da actividade de AT for inferior a 80%, aumente a taxa de perfusão de manutenção em 50% e se o nível da actividade de AT for superior a 120%, diminua a taxa de perfusão em 30%.
Check AT activity level 30 minutes after any change in infusion rate, or four hours after a value within the target range.
Verifique o nível da actividade de AT 30 minutos após qualquer alteração na taxa de perfusão, ou quatro horas após um valor dentro do limite estimado.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1-2 times a day and dose adjustments made accordingly.
Subsequentemente, a actividade de antitrombina deve ser verificada 1- 2 vezes por dia e os ajustes da dosagem devem ser efectuados de acordo com os resultados.
The antithrombin activity level should be maintained above 80% for the duration of the treatment, unless clinical particulars would indicate a different effective level.
O nível da actividade de antitrombina deve ser mantido acima dos 80% durante o tratamento, a não ser que as informações clínicas indiquem um nível efectivo diferente.
It is possible that the surgical procedure will influence AT activity levels.
É possível que a cirurgia influencie os níveis da actividade de AT.
Therefore, an additional check of the AT activity level should be done after the surgery.
Por conseguinte, deve verificar- se adicionalmente o nível da actividade de AT no pós- operatório.
In case the activity level is below 80% a 15 minutes bolus infusion of AT can be given to quickly restore the AT activity level.
Caso o nível da actividade se situe abaixo dos 80%, pode ser administrada um bolus I. V. de AT durante 15 minutos para restabelecer o nível da actividade de AT.
The dose can be calculated utilizing the post-surgical AT activity in the loading dose formula above.
A dose pode ser calculada através da utilização da actividade de AT pós - operatória na fórmula de dose de carga acima mencionada.
3 Method of administration:
3 Doentes Pediátricos
Dissolve the preparation as described under 6.6.
Não existe experiência em crianças.
Paediatric Patients
4. 3 Contra- indicações
There is no experience in children.
Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes.
Hypersensitivity to any of the constituents.
Hipersensibilidade a proteínas de origem caprina ou a componentes do leite de cabra
Hypersensitivity to goat proteins or goat milk components.
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
À semelhança de qualquer produto proteico intravenoso, é possível que surjam reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Os doentes têm de ser vigiados de perto e cuidadosamente observados para a detecção de quaisquer sintomas durante o período de administração.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Os doentes devem ser informados de sinais iniciais de reacções de hipersensibilidade incluindo erupções na pele, urticária generalizada, tensão no peito, respiração difícil e ruidosa, hipotensão e anafilaxia.
If these symptoms occur after administration, they should contact their physician.
Caso estes sintomas ocorram após a administração, o doente deve contactar o seu médico.
In case of shock, standard medical treatment should be administered.
Em caso de choque, deve ser administrado o tratamento médico habitual.
Patients treated with ATryn should be monitored for possible clinical immunological reactions.
Os doentes tratados com ATryn devem ser monitorizados para serem detectadas possíveis reacções imunológicas.
Antibody status should be monitored and reported.
A situação a nível de anticorpos deve ser monitorizada e notificada.
The experience from repeated treatment with ATryn is very limited.
A experiência com tratamentos repetidos com Atryn é muito limitada.
Close surveillance with regard to immunological reactions is especially important in such situations.
Nestes casos, é especialmente importante a vigilância apertada relativa às reacções imunológicas.
Due to differences in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant versus non- pregnant patients, recommendations for dosing in pregnancy or in the peripartum period cannot be given.
Tendo em conta as diferenças nas características farmacocinéticas entre doentes grávidas e não - grávidas, não podem ser fornecidas recomendações de dosagem durante a gravidez ou no período pós - parto.
Clinical and biological surveillance when antithrombin is used together with heparin, low molecular weight heparin or other anticoagulants which potentiate the anticoagulant activity of antithrombin:
Vigilância clínica e biológica aquando da utilização de antitrombina em conjunto com heparina, heparina de baixo peso molecular ou quaisquer outros anticoagulantes que potenciem a actividade anticoagulante da antitrombina:
- In order to adjust dosage of the anticoagulant and to avoid excessive hypocoagulability,
- De forma a ajustar a dosagem do anticoagulante e evitar hipocoagulação excessiva, devem ser
controls of the extent of anticoagulation (APTT, and where appropriate anti-Factor Xa activity) should be performed regularly, at close intervals and in particular in the first minutes/ hours following the start of antithr ombin use.
efectuados controlos regulares ao grau de anticoagulação (APTT e quando apropriado à actividade do anti- Factor Xa), em intervalos curtos e particularmente nos primeiros minutos/ horas após o começo da utilização de antitrombina.
- Measure antithrombin levels daily, in order to adjust the individual dose.
- Medir diariamente os níveis de antitrombina, de forma a ajustar a dose individual.
The risk of
Deve- se ter
diminution of antithrombin levels by prolonged treatment with a non-fractionated heparin should be taken into account.
em conta o risco de diminuição de níveis de antitrombina devido a tratamento prolongado com heparina não fraccionada.
Antithrombin replacement during administration of anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin (e. g., heparin, low molecular weight heparin), may increase the risk of bleeding.
A substituição de antitrombina durante a administração de anticoagulantes que potenciem a actividade anticoagulante de antitrombina (ex., heparina, heparina de baixo peso molecular), pode aumentar o risco de hemorragia.
The half-life of recombinant antithrombin may be altered with concomitant treatment with these anticoagulants due to an altered antithrombin turnover.
A semi- vida da antitrombina recombinante pode ser alterada com tratamento simultâneo com estes anticoagulantes devido a um resultado de antitrombina alterada.
Thus, concurrent administration of antithrombin with heparin, low molecular weight heparin, or other anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin to a patient with increased risk of bleeding must be monitored clinically and biologically.
Assim, a administração conjunta de antitrombina com heparina, heparina de baixo peso molecular, ou quaisquer outros anticoagulantes que potenciem a actividade anticoagulante de antitrombina a um doente com risco acrescido de hemorragia, deve ser clínica e biologicamente monitorizada.
4 No interaction studies have been performed.
Não foram realizados estudos de interacção.
Limited clinical data are available on the use of ATryn in pregnant women.
4 A informação relativamente à administração de ATryn em mulheres grávidas é limitada.
Available data do not suggest harmful effects to the mother or infant.
A informação disponível não indica quaisquer efeitos nocivos para a mãe ou para a criança.
However due to the difference in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant vs. non-pregnant patients no recommendation for dosing in pregnancy can be given at this time (see section 4.4).
Contudo, devido à diferença nas características farmacocinéticas de ATryn em doentes grávidas e não grávidas, não é possível, neste momento, recomendar uma dosagem na gravidez (ver 4. 4).
Animal studies performed in rats did not indicate harmful effects on parturition, embryonal/ foetal and post-natal development.
Estudos efectuados em ratos não indicaram efeitos nocivos no parto e no desenvolvimento embrional/ fetal e pós- natal.
In clinical trials involving congenital antithrombin deficient patients (n=35) one mild undesirable effect of “ Application site pruritis” was reported as related to treatment with ATryn.
Em ensaios clínicos envolvendo doentes com deficiência congénita em antitrombina (n=35), foi notificado um ligeiro efeito indesejável de “ Prurido no local de administração ” relacionado com o tratamento com ATryn.
In other clinical trials with acquired antithrombin deficient cardiac surgery patients (n=118) and healthy volunteers (n=102), undesirable effects reported to be related to treatment with ATryn that were observed more than once are listed by System Organ Class in the table below.
Noutros ensaios clínicos realizados em doentes de cirurgia cardíaca com Deficiência em Antitrombina adquirida (n=118) e voluntários saudáveis (n=102), os efeitos adversos relacionados com o tratamento com ATryn que foram observados mais do que uma vez, encontram- se sob a definição de Classes de Sistemas de Orgãos, no seguinte quadro.
Common (1-10% of subje cts) Nervous system disorders dizziness headache Vascular disorders haemorrhage Gastrointestinal disorders nausea General disorders and administration site conditions venipuncture site haemorrhage Injury and poisoning post procedural haemorrhage wound secretion
Frequentes (1- 10% dos sujeitos) Doenças do sistema nervoso tonturas dores de cabeça Vasculopatias hemorragia Doenças gastrointestinais náuseas Perturbações gerais e alterações no local de administração hemorragia no local da administração Ferimento e envenenamento hemorragia pós- procedimento secreção da ferida
Uncommon (0.1-1% of subjects) General disorders and administration site conditions Feeling hot Infusion site erythema Infusion site pain Infusion site rash Venipuncture site bruise
Pouco frequentes (0, 1- 1% dos sujeitos) Perturbações gerais e alterações no local de administração sensação de calor eritema no local de administração dor no local de administração sensão de comichão no local de administração contusão no local de administração
No antibodies to antithrombin alfa have been detected up to 90 days following treatment with ATryn.
Não foram detectados quaisquer anticorpos à antitrombina alfa até 90 dias após o tratamento com ATryn.
5.1 Pharmacodynamic properties
5 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Antithrombotic agents: heparin group.
Agentes antitrombóticos: grupo heparina.
Antithrombin, a 58 kD, 432 amino-acid glycoprotein, belongs to the serpin (serine protease inhibitor) superfamily.
A antitrombina é uma glicoproteína com 58 kD e 432 aminoácidos que pertence à super família serpine (inibidor de serina protease).
It is one of the most important natural inhibitors of blood coagulation.
É um dos inibidores naturais de coagulação sanguínea mais importantes.
The factors most strongly inhibited are thrombin and Factor Xa, but also factors of contact activation, intrinsic system and the Factor VIIa/ tissue factor complex.
Os factores mais fortemente inibidos são a trombina e o Factor Xa, bem como factores de activação de contacto, sistema intrínseco e o complexo factor tecidular/ VIIa.
Antithrombin activity is greatly enhanced by heparin and the anticoagulant effects of heparin depend on the presence of antithrombin.
A actividade antitrombina é altamente acentuada pela heparina e os efeitos anticoagulantes da heparina dependem da presença de antitrombina.
Antithrombin contains two functionally important domains.
A antitrombina tem dois domínios de importância funcional.
The first contains the reactive centre and provides a cleavage site for proteinases such as thrombin, a prerequisite for forming a stable proteinase-inhibitor complex.
O primeiro contém o centro reactivo e proporciona um local de clivagem para proteinases tais como, trombina, um pré- requisito para formar um complexo proteinase- inibidor estável.
The second is a glycosaminoglycan binding domain responsible for the interaction with heparin and related substances, which accelerates the inhibition of thrombin.
O segundo é um domínio de ligação do glicosaminoglicano responsável pela interacção com heparina e substâncias relacionadas que acelera a inibição da trombina.
The inhibitor-coagulation enzyme complexes are removed by the reticulo-endothelial system.
Os complexos de enzimas de inibição- coagulação são removidos pelo sistema reticulo - endotelial.
Normal antithrombin activity in adults is 80 - 120% (0.8-1.2 IU/ ml) and levels in neonates are about 40 - 60% (0.4-0.6 IU/ ml).
A actividade normal de antitrombina em adultos é 80 - 120% (0, 8- 1, 2 UI/ ml) e os níveis em recém - nascidos são aproximadamente 40 - 60% (0, 4- 0, 6 UI/ ml).
In a formal clinical trial employing serial Duplex ultrasound examinations, antithrombin alfa was shown to be effective in the prevention of thromboembolic events in fourteen congenital antithrombin deficient patients in clinical high risk situations.
Num ensaio clínico formal usando exames ultra- som serial Duplex, a antitrombina alfa demonstrou ser eficaz na prevenção de situações tromboembólicas em catorze doentes com deficiência congénita em antitrombina em situação de alto risco clínico.
Some additional data have been obtained from a number of patients in a compassionate use programme.
Foram obtidos dados adicionais noutra série de doentes num programa de uso compassivo.
This medicinal product has been authorized under “ Exceptional Circumstances”.
A autorização de Introdução no Mercado deste medicamento foi concedida mediante “ Circunstâncias Excepcionais ”.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Isto significa que não foi possível obter informação detalhada sobre este medicamento devido à raridade da doença..
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas.
After intravenous administration of ATryn (IV bolus dose of 50 IU/ kg or 100 IU/ kg body weight) to congenital antithrombin deficient patients without clinical symptoms of thrombosis, and not using heparin, the incremental recovery was 2.07 ± 1.54 %/ IU/ kg body weight (mean ± SD).
Após a administração intravenosa de ATryn (bolus I. V., dose de 50 UI/ kg ou 100 UI/ kg peso do corpo) a doentes com deficiência congénita em antitrombina sem sintomas clínicos de trombose e sem estarem a utilizar heparina, o aumento da recuperação foi 2, 07 ± 1, 54% / UI/ kg peso corporal (média ± DV).
Population pharmacokinetic parameters for ATryn derived from the same study revealed (mean ± SD): • Area under the curve:
Os parâmetros farmacocinéticos da população para ATryn derivaram do mesmo estudo (média ± DV): • Área abaixo da curva:
587.88 ± 1.63 (% x h) • Distribution half-life:
587, 88 ± 1, 63 (% x h) • Semi- vida de distribuição:
1.74 ± 1.28 h, elimination half-life:
1, 74 ± 1, 28 h, eliminação semi- vida:
10.16 ± 1.28 h. • Mean residence time (MRT):
10, 16 ± 1, 28 h. • Tempo médio de residência (MRT):
0.665 ± 0.0493 l/ h (Mean ± SE)
0, 665 ± 0, 0493 l/ h (Média ± SE)
6 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré - clínica
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Os dados não- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva.
Glycine Sodium citrate Sodium chloride
6 Glicina Citrato de sódio Cloreto de sódio
Unopened vials:
Frasco para injectáveis por abrir:
It is recommended to reconstitute the product immediately prior to use.
Recomenda- se a reconstituição do produto imediatamente antes da sua utilização.
Reconstituted product should be used immediately after preparation.
O produto reconstituído deve ser utilizado imediatamente após a sua preparação.
Powder containing 1750 IU antithrombin alfa in a clear vial (type I glass) with a stopper (siliconised bromobutyl rubber) and capped with a band (aluminium) and flip-off cap (plastic).
Pó com 1. 750 UI de antitrombina alfa num frasco para injectáveis de vidro (vidro tipo I) com uma tampa (borracha de bromobutilo siliconizada) e revestido por uma banda (alumínio) e tampa de tipo “ flip- off ” (plástico).
1, 10 or 25 vials.
1, 10 ou 25 frasco para injectáveis.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais para eliminação e manuseamento
Each vial of ATryn contains a lyophilised powder of 1750 IU antithrombin alfa and is intended for single use only.
Cada frasco para injectáveis de ATryn contém um pó liofilizado de 1. 750 UI de antitrombina alfa e deve ser utilizado uma única vez.
Vials should be brought to room temperature prior to reconstitution and kept no longer than 3 hours.
Os frasco para injectáveis devem ser colocados à temperatura ambiente antes da reconstituição e não devem ser guardados durante mais de 3 horas.
The reconstituted product should be inspected
O pó deve ser reconstituído com 10 ml de água para preparações injectáveis (WFI), injectada junto à parede do frasco para injectáveis, rodando com suavidade (não abanando) para evitar que forme espuma.
visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Deve inspeccionar visualmente o produto reconstituído, procurando partículas sólidas e coloração antes da sua aplicação.
The solution should be clear or slightly opalescent.
A solução deve ficar translúcida ou ligeiramente opaca.
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
Não utilizar soluções que estão turvas ou têm sedimentos.
The reconstituted product should be administered by intravenous infusion using a sterile disposable syringe or an infusion bag wit h a 0.22 micron pore size in-line filter.
Terminada a dissolução, o produto reconstituído pode ser retirado para uma seringa esterilizada descartável e deve ser administrado através perfusão intravenosa, usando uma seringa esterilizada descartável ou através de um saco de perfusão com um filtro integrado com o tamanho de poro de 0, 22 mícron.
Normal sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%) may be added to dilute to a concentration convenient for administration.
Pode acrescentar- se 9 mg/ ml (0, 9%) de solução de cloreto de sódio normal para obter a diluição da concentração conveniente para ser administrada.
The contents of infusion syringes or diluted solution prepared in infusion bags should be administered within 8 hours of preparation.
O conteúdo de seringas para injectáveis ou solução diluída preparada em sacos de perfusão devem ser administrados no espaço de 8 horas após a preparação.
Compatibility with PVC infusion lines with in-line filters has been established.
Foi estabelecida a compatibilidade entre os tubos de aplicação em PVC e os filtros integrados.
7 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO DO MERCADO
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK- 2750 Ballerup Dinamarca
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE( S) DA SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA DE
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
REQUISITOS ESPECÍFICOS A SEREM PREENCHIDOS PELO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
97 South Street Hopkinton, MA 01748-2204 USA
97 South Street Hopkinton, MA 01748- 2204 EUA
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Resumo das Características do Medicamento, 4. 2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO USO SEGURO E EFICAZ DO MEDICAMENTO
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado (TAIM) deve assegurar- se da implementação e funcionamento do sistema de farmacovigilância antes da introdução do produto no Mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
O TAIM compromete- se a efectuar estudos e actividades adicionais de farmacovigilância especificadas no Plano de Farmacovigilância.
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on risk management systems for medicinal products for human use.
Deverá ser fornecido um plano de gestão de riscos actualizado de acordo com a normativa do CHMP sobre sistemas de gestão de risco para medicamentos para uso humano.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá executar o programa de estudos abaixo referido dentro dos prazos indicados; os resultados desses estudos estarão na base da reavaliação anual da relação risco/ benefício.
10 Clinical aspects
Aspectos Clínicos
1. Protocol GTC AT HD 012-04:
Protocolo GTC AT HD 012- 04:
A Multicenter, Multinational Study to Assess the Safety and Efficacy of Antithrombin alfa in Hereditary Antithrombin (AT) Deficient Patients in High- Risk Situations for Thrombosis.
Um Estudo Multicentro, multinacional para Avaliar a Segurança e Eficácia de Antitrombina alfa em Doentes com Deficiência em Antitrombina (AT) Hereditária em Situações de Alto Risco de Trombose.
The results of ongoing study GTC AT HD 012-04 and in particular the results of investigations in pregnant women treated during the peri-partum period will be submitted when enrollment is completed (total of 17 patients, a mix of surgical and pregnant women).
Os resultados do estudo GTC AT HD 012- 04, em curso e em particular os resultados dos estudos efectuados em mulheres grávidas durante o período pós- parto serão apresentados quando o registo estiver completo (total de 17 doentes, incluindo doentes cirúrgicos e grávidas).
Assuming positive results of the trial, a marketing authorization variation will be submitted to expand the indication and dosing of pregnant women.
Caso os resultados da pesquisa sejam positivos, será apresentado pedido de alteração da Autorização de Introdução no Mercado para englobar as indicações e dosagem para grávidas.
An update on the status of the trial will be submitted on an annual basis until such time as the study is completed.
Serão submetidas anualmente actualizações sobre o estado da pesquisa, até que esta se encontre concluída.
2. Post-marketing surveillance a) Prior to launch in any EU Member State, the MAH will set up a post-marketing surveillance programme to collect the following information about congenital AT deficient patients treated with ATryn
Vigilância após a Introdução no Mercado. a) Antes do lançamento em Países Membros da UE, o TAIM implementará um programa de vigilância pós introdução no Mercado para recolher as informações sobre doentes com deficiência congénita em antitrombina tratados com ATryn abaixo discriminadas
Demographics Indication Posology Length of treatment Prior treatment with ATryn Use of anti-coagulants Adverse drug reactions including lack of efficacy Development of antibodies
Demografia Indicações Posologia Duração do tratamento Tratamentos anteriores com ATryn Utilização de anti- coagulantes Reacções adversas ao medicamento, incluindo falta de eficácia Desenvolvimento de anticorpos
Physicians should be encouraged to enrol patients in the surveillance programme and results of the surveillance should be provided in the update to the EU-RMP or at the time of the annual reassessment, whichever comes first.
Os clínicos são aconselhados a inscrever os doentes no programa de vigilância e os resultados dessa vigilância devem ser fornecidos na actualização à EU- RMP ou no momento da reavaliação anual, conforme o que ocorrer primeiro.
b) Prior to launch in any EU Member State, the MAH will set up an immunosurveillance programme and provide antibody testing for anti-ATryn antibodies to physicians.
b) Antes do lançamento em Países Membros da UE, o TAIM implementará um programa de imunovigilância e fornecerá aos médicos testes de anticorpos para o ATryn.
This antibody testing should be provided upon request of a physi cian and when the MAH receives a report suggestive of a possible immune reaction or lack of efficacy.
Estes testes de anticorpos devem ser fornecidos a pedido dos médicos e quando o TAIM receber relatórios que sugiram possível reacção imune ou falta de eficácia.
c) The MAH will ensure that material provided to physicians provides information on the post-marketing surveillance programme and the immunosurveillance programme.
c) O TAIM assegurar- se- á de que o material proporcionado aos clínicos fornece informação sobre os programas de vigilância e de imunovigilância.
This post-marketing surveillance will run up until such time as 40 patients are enrolled.
Esta vigilância pós- introdução no Mercado funcionará até englobar 40 doentes.
OUTER CARTON (1 VIAL)
EMBALAGEM EXTERIOR (1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS)
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa
ATryn 1. 750 UI pó para solução para perfusão Antitrombina alfa
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI.
Aproximadamente 175 UI/ ml de antitrombina alfa quando reconstituído com 10 ml de água para preparações injectáveis.
Glycine Sodium chloride Sodium citrate
Glicina Cloreto de sódio Citrato de sódio
1 Vial
1 Frasco para injectáveis
EXP {MM/YYYY)
PRAZO DE VALIDADE
9.
VAL.
Store in a refrigerator.
ATÉ {MM/ AAAA)
For single use only.
Utilizar apenas uma única vez.
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK- 2750 Ballerup Dinamarca
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
OUTER CARTON (10 VIALS)
EMBALAGEM EXTERIOR (10 FRASCO PARA INJECTÁVEIS
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI.
Aproximadamente 175 UI/ ml de antitrombina alfa quando reconstituído com 10 ml de água para preparaçãoes injectáveis.
10 Vials
10 Frascos para injectáveis
OUTER CARTON (25 VIALS)
EMBALAGEM EXTERIOR (25 FRASCO PARA INJECTÁVEIS)
25 Vials
25 Frascos para injectáveis
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK- 2750 Ballerup Dinamraca
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 INDICAÇÕES A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND IF NECESSARY ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa For intravenous use.
ATryn 1. 750 UI pó para solução para perfusão Antitrombina alfa Via intravenosa
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
CONTEÚDOS EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI
Aproximadamente 175 UI/ ml de antitrombina alfa quando reconstituído com 10 ml de água estéril para injectáveis
LEO Pharma A/S, DK-2750 Ballerup, Denmark.
LEO Pharma A/ S, DK- 2750 Ballerup, Dinamarca.
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa.
Atryn 1. 750 UI pó para solução para perfusão Antitrombina alfa
- If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in the
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
leaflet, please tell your doctor.
mencionados no folheto, informe o seu médico.
What ATryn is and what it is used for 2.
O que é ATryn e para que é utilizado 2.
Before you use ATryn 3.
Antes de utilizar ATryn 3.
How to use ATryn 4.
Como utilizar ATryn 4.
Possible side effects 5 How to store ATryn 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar ATryn 6.
WHAT ATryn IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ATryn E PARA QUE É UTILIZADO
ATryn is an anti-clotting agent and contains antithrombin alfa which is similar to human antithrombin.
ATryn é um agente anticoagulante e contém antitrombina alfa a qual é semelhante à antitrombina humana.
Antithrombin alfa is produced by recombinant DNA technology from the milk of goats.
A antitrombina Alfa é feita a partir de tecnologia do ADN recombinante, a partir do leite de cabra.
If you have congenital antithrombin deficiency, your blood level of antithrombin is lower than normal, which may result in a reduced anti-clotting capacity of your blood.
Se tiver uma deficiência congénita em antitrombina, o seu nível de antitrombina no sangue será mais baixo do que o normal, o que pode dar origem a uma capacidade reduzida de anticoagulação do seu sangue.
If your anti-clotting capacity is reduced, there is an increased risk of the formation of clots in the vessels of your legs (deep vein thrombosis) or in other vessels of your body (thromboembolism) during major surgery.
Se a sua capacidade de anticoagulação for reduzida, o risco de formação de coágulos nas veias das pernas é maior (trombose nas veias profundas) ou noutras veias do seu corpo (tromboembolismo) durante situações de alto risco (por exemplo grandes cirurgias).
Therefore, it is important that your antithrombin blood level be maintained at sufficient levels in these situations.
Assim, é importante que nestas situações o nível de antitrombina no seu sangue se mantenha a níveis razoáveis.
BEFORE YOU USE ATryn
ANTES DE UTILIZAR ATryn
Do not use ATryn If you are allergic (hypersensitive) to antithrombin alfa or any of the other ingredients of ATryn.
Não utilize ATryn Se tem alergia (hipersensibilidade) à antitrombina alfa ou a qualquer outro componente de ATryn.
Take special care with ATryn If you are allergic to goat products, please tell your treating physician since you should not use ATryn.
Tome especial cuidado com ATryn Informe o seu médico se já foi tratado com ATryn pois ainda não existem experiências suficientes para recomendar a utilização de ATryn uma segunda vez.
As with any intravenous protein product, allergic reactions are possible.
Se for alérgico a produtos caprinos informe o seu médico pois não deve utilizar ATryn.
If you experience hives, itchy welts or wheals all over the skin, tightness of the chest, wheezing (difficulty breathing), you should immediately contact your physician since these might be symptoms of a severe allergic reaction.
Se sentir irritações de pele, sensação de comichão ou inchaço cutâneo, opressão no peito, sibilos no peito (dificuldade em respirar), deve consultar de imediato o seu médico porque podem ser sintomas de uma reacção alérgica grave.
To test for the occurrence of an allergic reaction, blood will be collected and tested before and some time after you have been treated with ATryn.
Para verificar se houve alguma reacção alérgica, será feita uma colheita de sangue que será testada antes e algum tempo depois de ser tratado com ATryn.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição médica.
When ATryn is used together with heparin (an anti-clotting drug), or some other anti-clotting drugs, this may increase the risk of bleeding.
22 Quando ATryn é utilizado em conjunto com heparina (um medicamento anticoagulante), ou outro tipo de medicamento anticoagulante, o risco de hemorragia pode aumentar.
Therefore your doctor will carefully monitor the use of ATryn when administered together with these anti-clotting drugs.
Portanto o seu médico deverá vigiar a utilização de Atryn quando administrado em conjunto com este medicamentos anticoagulantes.
22 Using ATryn with food and drink No special precautions should be taken while eating or drinking.
Utilizar ATryn com alimentos e bebidas Nenhuma precaução especial deve ser tomada ao comer ou beber
Pregnancy ATryn is not indicated for use in pregnant patients.
Gravidez ATryn não está indicado para grávidas.
Breast-feeding It is unknown whether ATryn is present in breast milk.
Aleitamento Desconhece- se a presença de ATryn no leite materno.
Therefore it is not recommended to breastfeed whilst being treated with ATryn.
No entanto, enquanto estiver a fazer tratamento com ATryn, não se recomenda a amamentação.
Driving and using machines Not relevant.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não relevante.
Important information about some of the ingredients of ATryn Not relevant.
Informação importante acerca de alguns componentes de Atryn Não relevante
HOW TO USE ATryn
COMO UTILIZAR ATryn
Your health care provider will prepare a solution of ATryn to be administered through an infusion directly into a blood vessel.
O seu prestador de cuidados de saúde irá preparar uma solução de ATryn para ser administrada através de uma injecção directamente num vaso sanguíneo.
Blood levels of antithrombin will be regularly checked in the blood and a change of dose may be necessary.
Os níveis de antitrombina no sangue serão verificados com regularidade, podendo ser necessária uma alteração da dosagem.
If you use more ATryn than you should
Se utilizar mais Atryn do que deveria
The doctor will treat you, as appropriate, if you have any particular ill effects.
O médico procederá ao tratamento adequado caso verifique alguma anomalia.
If you stop using ATryn
Se parar de utilizar ATryn
Please discuss possibility of stopping the treatment with your doctor.
Informe o seu médico sobre a intenção de interromper o tratamento.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento fale com o seu médico.
Like all medicines, ATryn may cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, ATryn pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
Some side effects such as bleeding, bruises, redness, or pain at the site of injection, nausea, headache, feeling hot, dizziness, bruising and increased bleeding may occur during treatment with ATryn.
Alguns efeitos secundários tais como hemorragia (perda de sangue), nódoas negras, vermelhidão ou dor no local da injecção, náuseas, dores de cabeça, estado febril, tonturas e aumento de hemorragias podem ocorrer durante o tratamento com ATryn.
HOW TO STORE ATryn
COMO CONSERVAR ATryn
Do not use ATryn after the expiry date stated on the labelling after the letters EXP.
ATÉ.
What ATryn contains
O que ATryn contém
- The active substance is antithrombin alfa
- A substância activa é antitrombina alfa
- The other ingredients are: glycine, sodium chloride, sodium citrate
- Os outros componentes são: glicina, cloreto de sódio, citrato de sódio
What ATryn looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Atryn e conteúdo da embalagem
White to off-white powder.
Pó para solução para perfusão Pó branco a branco sujo Tamanho da embalagem:
1, 10 or 25 vials per carton.
1, 10 ou 25 frasco para injectáveis por embalagem.
Each vial of ATryn contains a nominal value of 1750 IU of recombinant antithrombin alfa.
Cada frasco para injectáveis contém um valor nominal de 1. 750 UI de antitrombina alfa recombinante.
The powder will be dissolved before it can be infused.
O pó tem de ser dissolvido antes de ser utilizado para perfusão.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Fabricante e Titular de Autorização de Introdução no Mercado
Marketing authorisation Holder LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.
Titular de Autorização de Introdução no Mercado LEO Pharma A/ S, Industriparken 55, DK- 2750 Ballerup, Dinamarca.
Manufacturer authorisation holder responsible for batch release LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.
Titular de Autorização de fabrico responsável pela introdução do lote no mercado LEO Pharma A/ S, Industriparken 55, DK- 2750 Ballerup, Dinamarca.
This medicinal product has been authorized under “Exceptional Circumstances”.
Este medicamento foi autorizado sob “ Circunstâncias Excepcionais ”.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Isto significa que foi impossível obter informação detalhada sobre este medicamento devido à raridade desta doença.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this leaflet will be updated as necessary.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA): http: // www. emea. europa. eu
Detailed information is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:
Each vial of ATryn contains a lyophilised powder of 1750 IU antithrombin alfa and is intended for single use only.
Cada frasco para injectáveis de ATryn contém um pó liofilizado d 1. 750 UI de antitrombina alfa e e deve ser utilizado uma única vez.
Vials should be brought to room temperature prior to reconstitution and kept no longer than 3 hours.
Os frasco para injectáveis devem ficar à temperatura ambiente antes da reconstituição e devem ser guardados durante um máximo de 3 horas.