qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This stops a clotting factor Xa (“ ten-A”) from working in the blood, and so prevents unwanted blood clots (thromboses) from forming in the blood vessels.
Este impede o factor de coagulação Xa (“ dez- A ”) de actuar no sangue, e por isso, previne a formação de coágulos sanguíneos indesejáveis (trombose) nos vasos sanguíneos.
Arixtra is used to treat patients with a blood clot in the blood vessels of their legs (deep vein thrombosis) and/ or lungs (pulmonary embolism).
Arixtra é usado para tratar doentes com coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos das suas pernas (trombose venosa profunda) e/ ou dos pulmões (embolia pulmonar).
Do not use Arixtra: • if you are allergic (hypersensitive) to fondaparinux sodium or to any of the other ingredients of Arixtra • if you are bleeding excessively • if you have a bacterial heart infection • if you have severe kidney disease. → Tell your doctor if you think any of these applies to you.
Não utilize Arixtra: • se tem alergia (hipersensibilidade) ao fondaparinux sódico ou a qualquer outro componente de Arixtra • se está a sangrar excessivamente • se tem uma infecção bacteriana no coração • se tem uma doença renal muito grave → Informe o seu médico se pensa que algum destes casos se aplica a si.
Your doctor needs to know before you take Arixtra: • if you have a risk uncontrolled bleeding (haemorrhage) including:
Antes de utilizar Arixtra o seu médico necessita de saber: • se tem risco de perda de sangue incontrolada (hemorragia), incluindo:. úlcera do estômago. alterações da coagulação
93 • if you are 75 years old or older. → Tell your doctor if any of these applies to you.
83. hemorragia cerebral recente (hemorragia intracraniana). operação recente ao cérebro, à coluna vertebral ou aos olhos • se tem uma doença grave de fígado • se tem uma doença de rins • se tem 75 anos de idade ou mais. → Informe o seu médico se alguma destas situações se aplicar a si.
Some other medicines may affect the way that Arixtra works or be affected by Arixtra.
Alguns medicamentos podem afectar a forma de actuação de Arixtra e podem ser afectados por Arixtra.
Your weight Below 50 kg Between 50 kg and 100 kg Over 100 kg
Superior a 100 kg
Usual dose 5 mg once a day 7.5 mg once a day 10 mg once a day.
Dose habitual 5 mg uma vez por dia 7, 5 mg uma vez por dia 10 mg uma vez por dia.
This dose may be reduced to 7.5 mg once a day if you have moderate kidney disease.
A dose pode ser reduzida para 7, 5 mg uma vez ao dia se tiver insuficiência renal moderada.
You should inject at about the same time each day.
Deve ser administrado aproximadamente à mesma hora em
They syringes are pre-filled with the exact dose you need.
Como Arixtra é administrado • Arixtra é administrado por injecção debaixo da pele (por via subcutânea) numa prega de pele na parede abdominal inferior. As seringas são pré- cheias com a dose exacta que necessita.
There are different syringes for the 5 mg, 7.5 mg and 10 mg doses.
Existem seringas diferentes para a dose de 5 mg, 7, 5 mg e de 10 ml.
For step-by-step instructions please see over the page. • Do not inject Arixtra into muscle.
Para instruções de utilização passo a passo por favor ver no final paginado folheto. • Não injecte Arixtra no músculo.
If you forget to take Arixtra • Take the dose as soon as you remember.
84 Caso se tenha esquecido de administrar Arixtra • Administre a dose assim que se lembrar.
94 Don’ t stop using Arixtra without advice If you stop the treatment before your doctor told you to, the blood clot may not be treated properly and you may also be at risk of developing a new blood clot in a vein of your leg or in the lung.
Não pare de utilizar Arixtra sem aconselhamento Se parar o tratamento antes do tempo que o seu médico lhe disse, o coágulo sanguíneo pode não estar completamente tratado e pode também estar em risco de desenvolver um novo coágulo sanguíneo numa veia da sua perna ou no pulmão.
Like all medicines, Arixtra can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Arixtra pode causar efeitos secundários, no entanto, estes não se manifestam em todas as pessoas
Common side effects These may affect more than 1 in 100 people treated with Arixtra. • bleeding (for example from an operation site, an existing stomach ulcer, nosebleed, bruising)
Efeitos secundários frequentes Estes podem afectar mais de 1 em 100 pessoas tratadas com Arixtra. • hemorragias (por exemplo no local da cirurgia, uma úlcera no estômago já existente, hemorragia nasal, nódoas negras)
Uncommon side effects These may affect up to 1 in 100 people treated with Arixtra. • swelling (oedema) • headache • pain • feeling sick or being sick (nausea or vomiting) • low number of red blood cells (anaemia) • low number of platelets (blood cells necessary for blood clotting) • increase in some chemical (enzymes) produced by the liver
Efeitos secundários pouco frequentes Estes podem afectar até 1 em 100 pessoas tratadas com Arixtra. • inchaço (edema) • dores de cabeça • dor • sentir- se maldisposto ou estar maldisposto (náuseas ou vómitos) • redução no número de glóbulos vermelhos sanguíneos (anemia) • redução do número de plaquetas (células sanguíneas necessárias para a coagulação do sangue) • aumento em algumas substâncias químicas s( enzimas) produzidos pelo fígado
Rare side effects These may affect up to 1 in every 1000 people treated with Arixtra. • allergic reaction • internal bleeding in the brain, liver or abdomen • rash • dizziness • pain and swelling at injection site • high number of platelets (blood cells necessary for blood clotting) • increase in the amount of non-protein nitrogen in the blood
Efeitos secundários raros Estes podem afectar até 1 em cada 1000 pessoas tratadas com Arixtra. • reacções alérgicas • hemorragia interna no cérebro, fígado ou abdómen • erupções cutâneas • tonturas • dor e inchaço no local da injecção • aumento do número de plaquetas (células sanguíneas necessárias para a coagulação do sangue) • aumento da quantidade de nitrogénio não proteico no sangue.
HOW TO STORE ARIXTRA • Keep out of the reach and sight of children • Do not freeze • Arixtra does not have to be kept in the fridge.
• Manter fora do alcance e da vista das crianças • Não congelar
Do not use Arixtra: • after the expiry date stated on the label and carton • if you notice any particles in the solution, or if the solution is discoloured • if you notice that the syringe is damaged • if you have opened a syringe and you do not use it straightaway.
Não utilize Arixtra: • após o prazo de validade impresso no rótulo e na cartonagem • se detectar quaisquer partículas na solução ou se a solução apresentar alteração de cor • se detectar que a seringa está danificada • se abriu a seringa e não a utilizou imediatamente.
What Arixtra contains The active substance is: • 5 mg fondaparinux sodium in 0.4 ml solution for injection • 7.5 mg fondaparinux sodium in 0.6 ml solution for injection • 10 mg fondaparinux sodium in 0.8 ml solution for injection
Qual a composição de Arixtra A substância activa é: • 5 mg de fondaparinux sódico em 0, 4 ml de solução injectável • 7, 5 mg de fondaparinux sódico em 0, 6 ml de solução injectável • 10 mg de fondaparinux sódico em 0, 8 ml de solução injectável
The other ingredient(s) are sodium chloride, water for injections, and hydrochloric acid and/ or sodium hydroxide to adjust the pH.
Os outros componentes são cloreto de sódio, água para preparações injectáveis e ácido clorídrico e ou hidróxido de sódio para ajuste de pH.
What Arixtra looks like and contents of the pack Arixtra is a clear and colourless to slightly yellow solution for injection.
Qual o aspecto de Arixtra e conteúdo da embalagem Arixtra é uma solução injectável límpida e incolor a ligeiramente amarela.
It is supplied in a pre-filled syringe fitted with a safety system to help prevent needle stick injuries after use.
É fornecida numa seringa pré- cheia com um sistema de segurança para ajudar a prevenir picadas acidentais com a agulha depois da administração.
96 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
86 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
97 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
87 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
98 Types of safety syringe There are two types of safety syringes used for Arixtra, designed to protect you from needle stick injuries following injection.
88 Tipos de seringas de segurança Existem dois tipos de seringas de segurança utilizadas para Arixtra, desenhadas de forma a protegê- lo de picadas acidentais após a injecção.
Remove the syringe from the carton and check that: • the expiry date has not passed • the solution is clear and colourless to slightly yellow and doesn’ t contain particles
Retire a seringa da embalagem e verifique se:
the syringe has not been opened or damaged
o prazo de validade não passou a solução está límpida e sem cor e não contém partículas a seringa não foi aberta ou danificada
Remove the needle guard, by first twisting it (picture B1), and then pulling it in a straight line away from the body of the syringe (picture B2).
Retire a protecção da agulha, fazendo primeiro um movimento de rotação (figura B1) e depois puxando em linha recta do corpo da seringa (figura B2).
Picture B1
Não tente retirar esta bolha de ar antes de dar a injecção – pode perder algum medicamento se o fizer.
This is shown in Picture 3 at the beginning of these instructions
Isto encontra- se demonstrado na figura 3 no início destas instruções.
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What is Atriance?
O que é o Atriance?
It contains the active substance nelarabine.
O Atriance é uma solução para perfusão contendo a substância activa nelarabina.
What is Atriance used for?
Para que é utilizado o Atriance?
These are types of cancer where T-lymphoblasts (a type of immature white blood cell) multiply too quickly.
O Atriance é utilizado para tratar doentes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA- T) ou linfoma linfoblástico de células T (LLB- T), que são tipos de cancro nos quais os linfoblastos T (um tipo de glóbulo branco imaturo) se multiplicam demasiado depressa.
In T-ALL the abnormal cells are mainly in the blood and bone marrow, and in T-LBL they are mainly in the lymphatic system (lymph nodes or thymus gland).
Na LLA- T, as células anormais encontram- se maioritariamente no sangue e na medula óssea, e na LLB- T encontram- se predominantemente no sistema linfático (nódulos linfáticos ou timo).
Atriance is used when patients have failed to respond to, or have stopped responding to at least two types of chemotherapy.
O Atriance é utilizado quando os doentes não respondem, ou deixaram de responder, a pelo menos dois tipos de quimioterapia.
Because the number of patients with these diseases is low, the diseases are considered ‘ rare’, and Atriance was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 16 June 2005.
Dado que o número de indivíduos afectados por estas doenças é reduzido, estas são consideradas doenças “ raras ”, e o Atriance foi considerado um “ medicamento órfão ” (um medicamento utilizado em doenças raras) em 16 de Junho de 2005.
How is Atriance used?
Como se utiliza o Atriance?
Atriance is given by intravenous infusion (a drip into a vein) under the supervision of a doctor who has experience in the use of these types of medicine.
O Atriance é administrado por perfusão intravenosa (gota- a- gota na veia) sob a supervisão de um médico com experiência na utilização destes tipos de medicamentos.
The dose and frequency of infusion depend on the patient ’ s age and body surface area.
A dose e a frequência da perfusão dependem da idade e área de superfície corporal do doente.
In adults and adolescents aged over 16 years, the recommended starting dose is 1,500 mg per square metre, given over two hours on days 1, 3 and 5, repeated every 21 days.
Em adultos e adolescentes com mais de 16 anos, a dose recomendada para início do tratamento é de 1500 mg por metro quadrado, administrada durante duas horas, nos dias 1, 3 e 5, a cada 21 dias.
Younger patients receive a lower dose (650 mg per square metre) given over one hour on five consecutive days, repeated every 21 days.
Os doentes mais novos devem receber uma dose inferior (650 mg por metro quadrado), administrada durante uma hora em cinco dias consecutivos, a cada 21 dias.
This schedule can also be used in patients aged 16 to 21 years.
Este regime pode ser utilizado em doentes com idades compreendidas entre os 16 e os 21 anos.
Treatment should be stopped if the patient develops serious side effects affecting the brain or nervous system.
O tratamento deve ser suspenso se o doente desenvolver efeitos secundários graves envolvendo o cérebro ou sistema nervoso.
Patients receiving Atriance should be monitored regularly for changes in blood counts and should receive adequate hydration if they are at risk of tumour lysis syndrome (a complication due to the breakdown of cancer cells).
Os doentes medicados com Atriance devem efectuar análises sanguíneas periódicas para detectar eventuais alterações, e devem receber hidratação adequada se apresentarem risco para desenvolver síndrome de lise tumoral (uma complicação devida à ruptura das células tumorais).
Patients who have problems with their kidneys should be closely monitored for side effects during Atriance treatment.
Os doentes com problemas renais devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à ocorrência de efeitos secundários durante o tratamento com Atriance.
Atriance should be used with caution in patients with liver problems.
O Atriance deve ser utilizado com precaução em doentes com problemas de fígado.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Nelarabine is converted within cells to an analogue of guanine, one of the fundamental chemicals that make up DNA.
A substância activa do Atriance, a nelarabina, é um citotóxico, ou seja, é um medicamento que destrói as células em multiplicação, tais como as células tumorais.
In the body, this active analogue takes the place of guanine and interferes with the enzymes involved in making new DNA, DNA polymerases.
No organismo, este análogo activo substitui a guanina e interfere com as enzimas envolvidas na produção de novo ADN, as polimerases do ADN.
This stops the production of DNA and thus slows down the growth and multiplication of tumour cells.
Este mecanismo impede a produção de ADN e, como tal, diminui o crescimento e a multiplicação das células tumorais.
As the active guanine analogue accumulates in T-cells and lasts longer in these cells, Atriance slows down the growth and multiplication of the cells involved in T-ALL and T-LBL.
Como o análogo activo da guanina se acumula nas células T e permanece nelas durante mais tempo, o Atriance diminui o crescimento e a multiplicação das células envolvidas na LLA- T e LLB- T.
How has Atriance been studied?
Como foi estudado o Atriance?
The effects of Atriance were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Atriance foram previamente estudados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Atriance has been studied in two main studies of patients with T-ALL and T-LBL who had stopped responding to one or more previous anticancer treatments.
O Atriance foi avaliado em dois estudos principais realizados em doentes com LLA- T e LLB- T que tinham deixado de responder a um ou mais tratamentos antineoplásicos prévios.
The first study involved a total of 70 children and young adults aged below 21 years, and the second involved a total of 40 adults and adolescents aged over 16 years.
O primeiro estudo envolveu um total de 70 crianças e jovens adultos com menos de 21 anos de idade, e o segundo envolveu um total de 40 adultos e adolescentes com idade superior a 16 anos.
Around half of the patients had failed two or more previous treatments.
Cerca de metade dos doentes tinha deixado de responder a dois ou mais tratamentos prévios.
In both studies, the patients were treated with Atriance, but its effects were not compared with those of any other medicine.
Em ambos os estudos, os doentes foram tratados com o Atriance, mas os seus efeitos não foram comparados com os de qualquer outro medicamento.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who responded to treatment, defined as no evidence of disease and recovery of blood cell counts, within a month of starting Atriance treatment.
A resposta ao tratamento foi definida como a ausência de evidência de doença e a recuperação das contagens de células sanguíneas, no prazo de um mês após o início do tratamento com Atriance.
What benefit has Atriance shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Atriance durante os estudos?
Atriance was shown to be effective in a proportion of the patients in both studies.
O Atriance mostrou ser eficaz numa parte dos doentes em ambos os estudos.
In the first study, among the 39 children and young adults who had failed two or more previous treatments, five (13%) had a complete response to treatment after a month, with no evidence of disease and normal blood counts.
No primeiro estudo, entre as 39 crianças e jovens adultos que tinham deixado de responder a dois ou mais tratamentos prévios, cinco (13%) obtiveram uma resposta completa ao tratamento após um mês, sem evidência de doença e com contagens sanguíneas normais.
In the second study, among the 28 adults and adolescents who had failed two or more previous treatments, five (18%) had a complete response to treatment.
No segundo estudo, entre os 28 adultos e adolescentes que tinham deixado de responder a dois ou mais tratamentos prévios, cinco (18%) obtiveram uma resposta completa ao tratamento.
In both studies, more patients had a partial response to Atriance treatment, with blood counts returning towards normal levels.
Em ambos os estudos, mais doentes obtiveram uma resposta parcial ao tratamento com Atriance, com as contagens sanguíneas a regressarem a níveis normais.
What is the risk associated with Atriance?
Qual é o risco associado ao Atriance?
The most common side effects with Atriance in adults (seen in more than 1 patient in 10) are infection, febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), somnolence (sleepiness), peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities), hypoesthesia (a reduced sense of touch), paresthesia (abnormal sensations), dizziness, headache, dyspnoea (breathlessness), cough, diarrhoea, vomiting, constipation, nausea (feeling sick), myalgia (muscle pain), oedema (swelling), pyrexia (fever), pain, fatigue (tiredness) and asthenia (weakness).
Os efeitos secundários mais frequentes do Atriance (ocorrendo em mais de 1 doente em 10), observados em adultos, são infecção, neutropénia febril (número de glóbulos brancos reduzido acompanhado de febre), neutropénia (número de glóbulos brancos reduzido), trombocitopénia (número de plaquetas reduzido), anemia (número de glóbulos vermelhos reduzido), sonolência (sono), neuropatia periférica (lesão dos nervos nas extremidades), hipoestesia (diminuição da sensibilidade), parestesia (sensações anormais), tonturas, dor de cabeça, dispneia (falta de ar), tosse, diarreia, vómitos, obstipação, náuseas (enjoos), mialgia (dor muscular), edema (inchaço), pirexia (febre), dor, fadiga (cansaço) e astenia (fraqueza).
Most of these side effects were also seen very commonly in children.
A maioria destes efeitos secundários também foi observada muito frequentemente em crianças.
For the full list of all side effects reported with Atriance, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Atriance, consulte o Folheto Informativo.
Severe side effects affecting the brain and nervous system have been reported in patients taking Atriance, including somnolence, convulsions, and peripheral neuropathy causing numbness, unusual sensations, weakness and even paralysis.
Foram relatados efeitos secundários graves envolvendo o cérebro e sistema nervoso em doentes tratados com Atriance, incluindo sonolência, convulsões, e neuropatia periférica causando dormência, sensações estranhas, fraqueza e até paralisia.
Patients should be monitored closely for these side effects and treatment stopped if necessary.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à ocorrência destes efeitos secundários, devendo o tratamento ser suspenso, se necessário.
Atriance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nelarabine or any of the other ingredients.
O Atriance não deve ser utilizado em doentes que possam ter hipersensibilidade (alergia) à nelarabina ou a qualquer dos outros componentes do medicamento.
Why has Atriance been approved?
Por que foi aprovado o Atriance?
Atriance has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Embora o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) tenha conhecimento que, devido ao número reduzido de indivíduos afectados por estas doenças, a informação de suporte à aprovação do Atriance é limitada, reconhece que o medicamento pode permitir que os doentes fiquem em condições de receber um transplante de medula óssea, aumentando as suas hipóteses de sobrevivência.
This means that because the diseases are rare, it has not been possible to obtain complete information about Atriance.
Assim, o Comité decidiu que os benefícios do Atriance são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes
What information is still awaited for Atriance?
O CHMP recomendou, por conseguinte, que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Atriance.
The company that makes Atriance will supply information from studies into the safety of Atriance in children and young adults, including one study of Atriance taken in combination with other anticancer medicines.
Isto significa que, como as doenças são raras, não foi possível obter informação completa sobre o Atriance.
Other information about Atriance:
Que informação ainda se aguarda sobre o Atriance?
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Atriance to Glaxo Group Limited on 22 August 2007.
Outras informações sobre o Atriance Em 22 de Agosto de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Glaxo Group Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Atriance.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Atriance is available here.
O resumo do parecer do Comité dos Medicamentos Órfãos sobre o Atriance encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Atriance can be found here.
O EPAR completo sobre o Atriance pode ser consultado aqui.
EU Number EU/ 1/ 07/ 403/ 001
Número EU EU/ 1/ 07/ 403/ 001
Invented name Atriance
Nome de fantasia Atriance
Strength 5 mg/ ml
Dosagem 5 mg/ ml
Pharmaceutical Form Solution for infusion
Forma Farmacêutica Solução para perfusão
Route of Administration Intravenous use
Via de administração Via intravenosa
Packaging vial (glass)
Embalagem Frasco para injectáveis (vidro)
Content 50 ml
Conteúdo 50 ml
Package size 6 vials
Dimensão da embalagem 6 frascos para injectáveis
Atriance 5 mg/ ml solution for infusion
Atriance 5 mg/ ml solução para perfusão
Each ml contains 5 mg of nelarabine.
Cada ml contém 5 mg de nelarabina.
Each vial contains 250 mg of nelarabine.
Cada frasco para injectáveis contém 250 mg de nelarabina.
Each ml contains 1.725 mg (75 micromols) of sodium.
Cada ml contém 1, 725 mg (75 micromols) de sódio.
Nelarabine is indicated for the treatment of patients with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) and T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL) whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.
4. 1 Indicações terapêuticas
Due to the small patient populations in these disease settings, the information to support these indications is based on limited data.
Devido à reduzida população de doentes nesta situação, a informação que sustenta estas indicações é baseada em dados limitados.
Nelarabine is for intravenous use only and must only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cytotoxic agents.
A nelarabina deve ser administrada apenas por via intravenosa e exclusivamente sob a supervisão de um médico experiente na utilização de agentes citotóxicos.
Nelarabine is not diluted prior to administration.
A nelarabina não é diluída antes da administração.
The appropriate dose of nelarabine is transferred into polyvinylchloride (PVC) or ethyl vinyl acetate (EVA) infusion bags or glass containers and administered as a two-hour infusion in adult patients and as a one-hour infusion in paediatric patients.
A dose apropriada de nelarabina é transferida para sacos de perfusão de cloreto de polivinilo (PVC) ou acetato de etil vinil (EVA) ou recipientes de vidro e administrada em perfusão de duas horas em doentes adultos e em perfusão de uma hora nos doentes pediátricos.
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.4 and 4.8).
Deve monitorizar- se com regularidade o hemograma completo incluindo plaquetas (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk for tumour lysis syndrome.
Recomenda- se que os doentes em tratamento com nelarabina sejam hidratados por via intravenosa, de acordo com a prática médica padrão para o controlo da hiperuricemia em doentes com risco de síndrome de lise tumoral.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered (see section 4.4).
Deve considerar- se a utilização de alopurinol nos doentes em risco de hiperuricemia (ver secção 4. 4).
Adults and adolescents (aged 16 years and older)
2 Adultos e adolescentes (idade igual ou superior a 16 anos)
2 The recommended dose of nelarabine for adults is 1,500 mg/ m2 administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 and repeated every 21 days.
A dose recomendada de nelarabina em adultos é de 1. 500 mg/ m2, administrado por via intravenosa durante duas horas, nos dias 1, 3 e 5, a cada 21 dias.
Children and adolescents (aged 21 years and younger)
Crianças e adolescentes (idade igual ou inferior a 21 anos)
The recommended dose of nelarabine for children is 650 mg/ m2 administered intravenously over one hour daily for 5 consecutive days, repeated every 21 days.
A dose recomendada de nelarabina em crianças é de 650 mg/ m2, administrada por via intravenosa durante uma hora diária, em 5 dias consecutivos, a cada 21 dias.
In clinical studies, the 650 mg/ m2 and 1,500 mg/ m2 dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
Nos estudos clínicos, ambas as dosagens de 650 mg/ m2 e 1. 500 mg/ m2 foram usadas em doentes com idades entre os 16 a 21 anos.
Efficacy and safety were similar for both regimens.
A eficácia e segurança foram semelhantes nos dois regimes.
The prescribing physician should consider which regimen is appropriate when treating patients in this age range.
Caberá ao médico considerar qual o regime apropriado para o tratamento de doentes nesta faixa etária.
Limited clinical pharmacology data are available for patients below the age of 4 years.
A informação clínica farmacológica é limitada em doentes com idade inferior a 4 anos.
Dose modification
Ajuste da dose
Nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI CTCAE) grade 2 or greater.
A nelarabina deve ser interrompida ao primeiro sinal de efeitos neurológicos de grau ≥ 2, do National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI CTCAE).
Delaying subsequent dosing is an option for other toxicities, including haematological toxicity.
Para outro tipo de toxicidade, como toxicidade hematológica, poderá considerar- se atrasar as doses subsequentes.
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
O número de doentes com idade igual ou superior a 65 anos tratados com nelarabina, foi insuficiente para determinar se a sua resposta é diferente da dos doentes mais jovens (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Renal Impairment
Disfunção renal
Nelarabine has not been studied in individuals with renal impairment.
A nelarabina não foi estudada em indivíduos com disfunção renal.
Nelarabine and 9-β -D-arabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2 — Renal impairment).
A nelarabina e a 9- β- D- arabinofuranosilguanina (ara- G) são parcialmente excretadas pelo rim (ver secção 5. 2 - Disfunção Renal).
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinin Clcr less than 50 ml/ min.
Não existem dados suficientes para recomendar um ajuste da dose em doentes com depuração da creatinina (CI cr) < 50 ml/ min.
Patients with renal impairment must be closely monitored for toxicities when treated with nelarabine.
Os doentes com disfunção renal tratados com nelarabina devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à ocorrência de toxicidade.
Hepatic Impairment
Disfunção hepática
Nelarabine has not been studied in patients with hepatic impairment.
A nelarabina não foi estudada em indivíduos com disfunção hepática.
NEUROLOGICAL ADVERSE EVENTS Severe neurological events have been reported with the use of nelarabine.
EFEITOS ADVERSOS NEUROLÓGICOS Foram notificados efeitos neurológicos graves com a utilização da nelarabina.
These events have included altered mental states including severe somnolence, central nervous system effects including convulsions, and peripheral neuropathy ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis.
Estes efeitos incluem estado mental alterado incluindo sonolência grave, efeitos no sistema nervoso central incluindo convulsões, e neuropatia periférica, desde dormência e parestesias a fraqueza motora e paralesia.
There have also been reports of events associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré Syndrome.
Foram também notificados efeitos associados a desmielinização e neuropatias periféricas ascendentes semelhantes em aparência ao Síndrome de Guillain- Barré.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of nelarabine.
3 A total recuperação destes efeitos nem sempre ocorreu com a cessação do tratamento com nelarabina.
Therefore, close monitoring for neurological events is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
Assim, recomenda- se vivamente a monitorização cuidadosa dos efeitos neurológicos, devendo interromper- se a administração da nelarabina ao primeiro sinal de efeitos neurológicos de grau ≥ a 2, do NCI CTCAE.
3 Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
A neurotoxicidade é a toxicidade limitante da dose da nelarabina.
It is advised that patients undergoing therapy with nelarabine be closely observed for signs and symptoms of neurological toxicity.
Recomenda- se a monitorização dos doentes em tratamento com nelarabina quanto a sinais e sintomas de toxicidade neurológica.
Common signs and symptoms of nelarabine-related neurotoxicity include somnolence, confusion, convulsions, ataxia, paraesthesias, and hypoesthesia.
Os sinais e sintomas frequentes relacionados com a neurotoxicidadede da nelarabina incluem sonolência, confusão, convulsões, ataxia, parestesias e hipoestesia.
Severe neurological toxicity can manifest as coma, status epilepticus, demyelination, or ascending neuropathy similar in appearance to Guillain-Barré syndrome (see section 4.8).
A toxicidade neurológica grave pode manifestar- se como coma, estado de mal epiléptico, desmielinização, ou neuropatia ascendente semelhante em aparência ao Síndrome de Guillain- Barré (ver secção 4. 8).
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2
Os doentes tratados anteriormente ou concomitantemente com quimioterapia intratecal ou sujeitos a irradiação crânio- espinal prévia têm um potencial aumento do risco de efeitos adversos neurológicos (ver secção 4. 2 - ajuste da dose), pelo que não se recomenda a terapêutica intratecal e/ ou irradiação crânio- espinal concomitante.
- dose modification) and therefore concomitant intrathecal therapy and/ or craniospinal irradiation is
A imunização por vacinas com organismos vivos tem potencial infeccioso em hospedeiros imunocomprometidos.
Immunisation using a live organism vaccine has the potential to cause infection in immunocompromised hosts.
Assim, não se recomenda a imunização por vacinas com organismos vivos.
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, and neutropenia, (including febrile neutropenia) have been associated with nelarabine therapy.
Têm sido associadas leucopenia, trombocitopenia, anemia e neutropenia (incluindo neutropenia febril) à terapêutica com nelarabina.
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
Deverá monitorizar- se regularmente o hemograma completo incluindo plaquetas (ver secções 4. 2 e 4. 8).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
Recomenda- se que os doentes em tratamento com nelarabina recebam hidratação por via intravenosa, de acordo com a prática médica padrão para o tratamento de hiperuricemia em doentes com risco de síndrome de lise tumoral.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered.
Deverá considerar- se a utilização de alopurinol em doentes em risco de hiperuricemia.
Clinical studies of nelarabine did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients.
Os estudos clínicos de nelarabina não incluíram um número suficiente de doentes com idade ≥ 65 anos, de forma a determinar se estes respondem de forma diferente dos doentes mais jovens.
In an exploratory analysis, increasing age, especially aged 65 years and older, appeared to be associated with increased rates of neurological adverse events.
Numa análise exploratória, a idade avançada, especialmente ≥ 65 anos, parece estar associada a um aumento da taxa de efeitos adversos neurológicos.
Carcinogenicity and mutagenicity
Carcinogenicidade e mutagenicidade
Carcinogenicity testing of nelarabine has not been performed.
Não foram efectuados testes de carcinogenicidade à nelarabina.
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
No entanto, é conhecida a genotoxicidade da nelarabina para as células dos mamíferos (ver secção 5. 3).
Sodium warning
Advertência para o sódio
This medicinal product contains 1.725 mg/ ml (75 mmol) of sodium.
Este medicamento contém 1, 725 mg/ ml (75 mmol) de sódio.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com dieta controlada de sódio.
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
A nelarabina e a ara- G não inibiram significativamente in vitro a actividade das principais isoenzimas hepáticas do citocromo P450 (CYP) CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ou CYP3A4.
4 4.6 Pregnancy and lactation
4 Não se recomenda a administração concomitante de nelarabina com inibidores da adenosina deaminase, tais como a pentostatina.
There are no adequate data from the use of nelarabine in pregnant women.
Não existe informação adequada sobre a utilização de nelarabina na mulher grávida.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva, incluindo malformações (ver secção 5. 3).
The potential risk in humans is unknown, however, exposure during pregnancy will likely lead to anomalies and malformations of the foetus.
Desconhece- se o risco potencial para o ser humano, contudo, a exposição durante a gravidez levará provavelmente a anomalias e malformações no feto.
Nelarabine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A nelarabina não deve ser utilizada durante a gravidez a menos que claramente necessário.
If a patient becomes pregnant during treatment with nelarabine, they should be informed of the possible risk to the foetus.
Se uma doente engravidar durante o tratamento com nelarabina, esta deverá ser informada dos possíveis riscos para o feto.
Both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and for at least three months following cessation of treatment.
O homem e a mulher sexualmente activos deverão utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e, pelo menos, durante três meses após cessação do tratamento.
The effect of nelarabine on fertility in humans is unknown.
Desconhece- se o efeito da nelarabina na fertilidade humana.
Based on the pharmacological action of the compound, undesirable effects on fertility are possible.
Com base na acção farmacológica do composto, são possíveis efeitos indesejáveis sobre a fertilidade.
Family planning should be discussed with patients as appropriate.
Deverá abordar- se o planeamento familiar com os doentes, conforme apropriado.
It is unknown whether nelarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
Desconhece- se se a nelarabina ou os seus metabolitos são excretados no leite materno.
The excretion of nelarabine in milk has not been studied in animals.
A excreção de nelarabina no leite não foi estudada em animais.
However, because of the potential for serious adverse reactions in infants, breastfeeding should be discontinued.
Contudo, devido ao potencial de reacções adversas graves no lactente, deverá interromper- se a amamentação.
Patients treated with nelarabine are potentially at risk of suffering from somnolence during and for several days after treatment.
Os doentes tratados com nelarabina estão em risco potencial de sofrer de sonolência durante e após vários dias de tratamento.
Patients must be cautioned that somnolence can affect performance of skilled tasks, such as driving.
Os doentes deverão ser alertados de que a sonolência poderá afectar o desempenho de tarefas de destreza, tais como conduzir.
Clinical trial data
Dados dos ensaios clínicos
Pivotal clinical trial data
Dados dos principais ensaios clínicos
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
O perfil de segurança retirado dos principais ensaios clínicos, com as doses recomendadas de nelarabina (1. 500 mg/ m2) em adultos e (650 mg/ m2) em crianças, teve como base dados de 103 adultos e 84 doentes pediátricos, respectivamente.
The most frequently occurring adverse events were fatigue; gastrointestinal disorders; haematological disorders; respiratory disorders; nervous system disorders; and pyrexia.
Os efeitos adversos que ocorreram com maior frequência foram fadiga; doenças gastrointestinais; doenças hematológicas; doenças respiratórias; doenças do sistema nervoso e pirexia.
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
A neurotoxicidade é a toxicidade limitante da dose associada à terapêutica com nelarabina (ver secção 4. 4).
The following convention has been utilised for the classification of frequency:
Foi utilizada a seguinte convenção para a classificação de frequência:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Muito frequentes (≥1/ 10), Frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), Pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100), Raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000) e Muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
5 Terminologia MedDRA Infecções e infestações
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Adultos (1. 500 mg/ m2) N=103 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Crianças (650 mg/ m2) N=84 (%)
5 MedDRA Preferred Term(s) Infection (including but not limited to; sepsis, bacteraemia, pneumonia, fungal infection)
Houve uma única notificação adicional de leucoencefalopatia multifocal progressiva na população adulta, confirmada por biópsia.
There was a single additional report of biopsy confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy in the adult population.
Foram notificadas infecções oportunistas, por vezes fatais, em doentes tratados com nelarabina.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
Neoplasias benignas e malignas (incluindo quistos e polipos) Sindrome de lise tumoral (ver também dados do programa de uso compassivo e estudos não principais)
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Doenças do sangue e do sistema linfático Neutropenia febril Neutropenia Leucopenia Trombocitopenia Anemia
12 (12) Very common:
12 (12) Muito frequentes:
83(81) Common:
83 (81) Frequentes:
3 (3) Very common:
3 (3) Muito frequentes:
89 (86) Very common:
89 (86) Muito frequentes:
1(1) Very common:
1 (1) Muito frequentes:
79 (94) Very common:
79 (94) Muito frequentes:
32 (38) Very common:
32 (38) Muito frequentes:
74 (88) Very common:
74 (88) Muito frequentes:
Hypoglycaemia Hypocalcaemia Hypomagnesaemia Hypokalaemia Anorexia
Doenças do metabolismo e da nutrição Hipoglicemia Hipocalcemia Hipomagnesemia Hipocaliemia Anorexia
N/ A Common:
N/ A Frequentes:
3 (3) Common:
3 (3) Frequentes:
4 (4) Common:
4 (4) Frequentes:
5 (6) Common:
5 (6) Frequentes:
7 (8) Common:
7 (8) Frequentes:
5 (6) Very common:
5 (6) Muito frequentes:
Psychiatric disorders Confusional state
Perturbações do foro psiquiátrico
Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso Ataques (incluindo convulsões, convulsões de grande mal, estado de mal epiléptico)
Seizures (including convulsions, Common:
Frequentes:
Amnesia Common:
Frequentes:
3 (3) Somnolence Very common:
3 (3) Muito frequentes:
Hypoesthesia Very common:
Muito frequentes:
18 (17) Paresthesia Very common:
18 (17) Muito frequentes:
6 MedDRA Preferred Term(s)
6 Terminologia MedDRA
Ataxia Balance disorder Tremor Dizziness Headache Dysgeusia
Ataxia Afecções do equilíbrio Tremor Tonturas Cefaleia Disgeusia Foram também notificados efeitos
9 (9) Common:
9 (9) Frequentes:
2 (2) Common:
2 (2) Frequentes:
5 (5) Very common:
5 (5) Muito frequentes:
22 (21) Very common:
22 (21) Muito frequentes:
15 (15) Common:
15 (15) Frequentes:
3 (3)
3 (3) associados a desmielinização, e
2 (2) N/ A Common:
2 (2) N/ A Frequentes:
3 (4) N/ A Very common:
3 (4) N/ A Muito frequentes:
14 (17) N/ A
14 (17) N/ A neuropatias periféricas
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
ascendentes semelhantes ao Síndrome de Guillain- Barré.
One subject in the paediatric group had a fatal neurological event of status epilepticus.
Um doente no grupo pediátrico sofreu um acontecimento neurológico fatal de estado de mal epiléptico.
Eye disorders Blurred vision
Afecções oculares Visão turva
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Derrame pleural Sibilos Dispneia Tosse
10 (10) Common:
10 (10) Frequentes:
21 (20) Very common:
21 (20) Muito frequentes:
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
Diarreia Estomatite Vómitos Dor abdominal Obstipação Náusea
23 (22) Common:
23 (22) Frequentes:
8 (8) Very common:
8 (8) Muito frequentes:
9(9) Very common:
9 (9) Muito frequentes:
1 (1) Common:
1 (1) Frequentes:
8 (10) N/ A Common:
8 (10) N/ A Frequentes:
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
Afecções hepatobiliares Hiperbilirrubinemia Transaminases aumentadas Aspartato aminotransferase aumentada
3 (3) N/ A Common:
3 (3) N/ A Frequentes:
8 (10) Very common:
8 (10) Muito frequentes:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Fraqueza muscular
7 MedDRA Preferred Term(s)
7 Terminologia MedDRA
Arthralgia Back pain Pain in extremity
Mialgia Artralgia Dor nas costas Dor nas extremidades
Common:
13 (13) Frequentes:
8 (8) Common:
8 (8) Frequentes:
Common:
N/ A Frequentes:
1 (1) N/ A Common:
1 (1) N/ A Frequentes:
Blood creatinine increased
Creatinina sérica aumentada
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
Perturbações gerais e alterações no local de administração Edema Marcha anormal Edema periférico Pirexia Dor Fadiga Astenia
11 (11) Common:
11 (11) Frequentes:
6 (6) Very common:
6 (6) Muito frequentes:
15 (15) Very common:
15 (15) Muito frequentes:
24 (23) Very common:
24 (23) Muito frequentes:
11 (11) Very common:
11 (11) Muito frequentes:
51 (50) Very common:
51 (50) Muito frequentes:
N/ A N/ A N/ A Common:
N/ A N/ A N/ A Frequentes:
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
Dados do programa de uso compassivo/ estudos do NCI e dos estudos de fase I.
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Adicionalmente às reacções adversas observadas nos ensaios clínicos principais, existe também informação de 875 doentes, incluídos em estudos do NCI ou em programas de uso compassivo (694 doentes), bem como nos estudos de Fase I da nelarabina (181 doentes).
The following additional adverse reactions were seen:
Foram observadas as seguintes reacções adversas adicionais:
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps)
Neoplasmas benignos e malignos (incluindo quistos e polipos)
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
Sindrome de lise tumoral - 7 casos (ver secções 4. 2 e 4. 4)
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Nos ensaios clínicos, a nelarabina foi administrada em doses até 75 mg/ kg (aproximadamente 2. 250 mg/ m2) diariamente, durante 5 dias em doentes pediátricos, até uma dose de 60 mg/ kg (aproximadamente 2. 400 mg/ m2) diariamente, durante 5 dias em 5 doentes adultos e até 2. 900 mg/ m2 em 2 adultos adicionais nos dias 1, 3 e 5.
Symptoms and signs
Sintomas e sinais
It is likely that nelarabine overdose would result in severe neurotoxicity (possibly including paralysis, coma), myelosuppression and potentially death.
É provável que a sobredosagem com nelarabina resulte em neurotoxicidade grave (possivelmente incluindo paralisia e coma), mielossupressão e potencialmente morte.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Com uma dose de 2. 200 mg/ m2 administrada nos dias 1, 3 e 5 a cada 21 dias, 2 doentes desenvolveram neuropatias periféricas ascendentes de grau 3 significativas.
MRI evaluations of the 2 patients demonstrated findings consistent with a demyelinating process in the cervical spine.
A avaliação das ressonâncias magnéticas (RM) dos 2 doentes revelaram dados consistentes com o processo de desmielinização na medula cervical.
Treatment
8 Tratamento