qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Enbrel’ s benefits are greater than its risks for treatment of rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Enbrel são superiores aos seus riscos no tratamento de artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil poliarticular, artrite psoriática, espondilite anquilosante e psoríase em placas.
The Committee recommended that Enbrel be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Enbrel.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Enbrel to Wyeth Europa Ltd on 3 February 2000.
Outras informações sobre o Enbrel Em 3 de Fevereiro de 2000, a Comissão Europeia concedeu à Wyeth Europa Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Enbrel.
The marketing authorisation was renewed on 3 February 2005.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 3 de Fevereiro de 2005.
2/ 3 The full EPAR for Enbrel can be found here.
O EPAR completo sobre o Enbrel pode ser consultado aqui.
powder: vial (glass); solvent: syringe (glass)
pó: frasco (vidro); solvente: seringa (vidro)
4 vials + 4 pre-filled syringes + 8 swabs
4 frascos + 4 seringas pré- carregadas + 8 toalhetes
Powder for solution for injection
Pó e solvente para solução injectável
powder: vial (glass)
pó: frasco (vidro)
4 vials + 8 swabs
4 frascos + 8 toalhetes
4 vials + 4 pre-filled syringes + 4 needles + 4 vial adaptors + 8 swabs
4 frascos + 4 seringas pré- carregadas + 4 agulhas + 4 adaptadores + 8 toalhetes
8 vials + 8 pre-filled syringes + 8 needles + 8 vial adaptors + 16 swabs
8 frascos + 8 seringas pré- carregadas + 8 agulhas + 8 adaptadores + 16 toalhetes
24 vials + 24 pre-filled syringes + 24 needles + 24 vial adaptors + 48 swabs
24 frascos + 24 seringas pré- carregadas + 24 agulhas + 24 adaptadores + 48 toalhetes
2 vials + 4 swabs
2 frascos + 4 toalhetes
12 vials + 24 swabs
12 frascos + 24 toalhetes
2 vials + 2 pre-filled syringes + 2 needles + 2 vial adaptors + 4 swabs
2 frascos + 2 seringas pré- carregadas + 2 agulhas + 2 adaptadores + 4 toalhetes
12 vials + 12 pre-filled syringes + 12 needles + 12 vial adaptors + 24 swabs
12 frascos + 12 seringas pré- carregadas + 12 agulhas + 12 adaptadores + 24 toalhetes
powder and solvent for solution for injection for paediatric use
pó e solvente para solução injectável para uso pediátrico
4 vials + 4 pre-filled syringes + 8 empty syringes + 20 needles + 24 alcohol swabs
4 frascos + 4 seringas pré- carregadas + 8 seringas vazias 20 agulhas + 24 compressas com álcool
syringe (glass)
seringa (vidro)
4 pre-filled syringes + 8 alcohol swabs
4 seringas pré- cheias + 8 compressas com álcool
8 pre-filled syringes + 16 alcohol swabs
8 seringas pré- cheias + 16 compressas com álcool
24 pre-filled syringes + 48 alcohol swabs
24 seringas pré- cheias + 48 compressas com álcool
2 pre-filled syringes + 4 alcohol swabs
2 seringas pré- cheias + 4 compressas com álcool
12 pre-filled syringes + 24 alcohol swabs
12 seringas pré- cheias + 24 compressas com álcool
Enbrel 25 mg powder and solvent for solution for injection.
Enbrel 25 mg pó e solvente para solução injectável
Each vial contains 25 mg of etanercept.
Cada frasco para injectáveis contém 25 mg de etanercept.
Etanercept is a human tumour necrosis factor receptor p75 Fc fusion protein produced by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary (CHO) mammalian expression system.
Etanercept é uma proteína de fusão do receptor p75 Fc do factor de necrose tumoral humano, produzida por tecnologia de DNA recombinante num sistema de expressão de mamífero, o ovário de hamster chinês (OHC).
Etanercept is a dimer of a chimeric protein genetically engineered by fusing the extracellular ligand binding domain of human tumour necrosis factor receptor-2 (TNFR2/ p75) to the Fc domain of human IgG1.
O etanercept é um dímero de uma proteína quimérica, obtida por engenharia genética, da fusão do domínio de ligação do ligando extracelular do receptor- 2 do factor de necrose tumoral humano (TNFR2/ p75) ao domínio Fc da IgG1 humana.
This Fc component contains the hinge, CH2 and CH3 regions but not the CH1 region of IgG1.
Este componente Fc contém as regiões de charneira CH2 e CH3 mas não a região CH1 da IgG1.
Etanercept contains 934 amino acids and has an apparent molecular weight of approximately 150 kilodaltons.
O etanercept é constituído por 934 aminoácidos e tem um peso molecular aparente de aproximadamente 150 kilodaltons.
The potency is determined by measuring the ability of etanercept to neutralise the TNF -mediated growth inhibition of A375 cells.
A potência é determinada pela medição da capacidade do etanercept para neutralizar a inibição do crescimento das células A375 mediada pelo TNFα.
The specific activity of etanercept is 1.7 x 106 units/ mg.
A actividade específica do etanercept é de 1, 7 x 106 unidades/ mg.
The solvent is a clear, colourless liquid.
O solvente é um líquido límpido e incolor.
Rheumatoid arthritis
Artrite Reumatóide
Enbrel in combination with methotrexate is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adults when the response to disease-modifying antirheumatic drugs, including methotrexate (unless contraindicated), has been inadequate.
Enbrel em associação com o metotrexato está indicado no tratamento da artrite reumatóide activa moderada a grave, em adultos, quando a resposta a fármacos antirreumatismais modificadores da doença, incluindo o metotrexato (excepto se for contra- indicado), foi inadequada.
Enbrel can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Enbrel pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamento continuado com metotrexato for inadequado.
Enbrel is also indicated in the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate.
Enbrel está também indicado no tratamento da artrite reumatóide grave, activa e progressiva em adultos não tratados previamente com metotrexato.
Enbrel, alone or in combination with methotrexate, has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function.
O Enbrel isolado ou em associação com o metotrexato demonstrou atrasar a taxa de progressão das lesões das articulações, avaliadas por raio- X e melhorar a função física.
2 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Artrite idiopática juvenil poliarticular
Treatment of active polyarticular juvenile idiopathic arthritis in children and adolescents from the age of 4 years who have had an inadequate response to, or who have proved intolerant of, methotrexate.
Tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular activa em crianças e adolescentes a partir dos 4 anos de idade que tiveram uma resposta inadequada ou intolerância ao metotrexato.
Enbrel has not been studied in children aged less than 4 years.
O Enbrel não foi estudado em crianças com menos de 4 anos.
Psoriatic arthritis
2 Artrite psoriática
Treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease- modifying antirheumatic drug therapy has been inadequate.
Tratamento da artrite psoriática activa e progressiva em adultos quando a resposta ao tratamento prévio com fármacos antirreumatismais modificadores da doença foi inadequada.
Enbrel has been shown to improve physical function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
O Enbrel demonstrou melhorar a função física em doentes com artrite psoriática e atrasar a taxa de progressão das lesões das articulações periféricas, avaliadas por raio- X, em doentes com sub- tipos poliarticulares simétricos da doença.
Ankylosing spondylitis
Espondilite anquilosante
Treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Tratamento de adultos com espondilite anquilosante activa grave que tenham tido uma resposta inadequada à terapêutica convencional.
Plaque psoriasis
Psoríase em placas
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see Section 5.1).
Tratamento de adultos com psoríase em placas, moderada a grave, refractária ou com contra- indicação ou intolerância a outras terapêuticas sistémicas incluindo a ciclosporina, o metotrexato ou a PUVA (ver secção 5. 1).
Paediatric plaque psoriasis
Psoríase em placas em pediatria
Treatment of chronic severe plaque psoriasis in children and adolescents from the age of 8 years who are inadequately controlled by, or are intolerant to, other systemic therapies or phototherapies.
Tratamento da psoríase em placas grave crónica em crianças e adolescentes a partir dos 8 anos de idade que estão inadequadamente controladas, ou que são intolerantes, a outras terapêuticas sistémicas ou fototerapias.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
O tratamento com Enbrel deve ser iniciado e acompanhado por médicos especialistas com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil, artrite psoriática, espondilite anquilosante, psoríase em placas ou psoríase em placas em pediatria.
Patients treated with Enbrel should be given the Patient Alert Card.
Os doentes tratados com Enbrel devem receber o Cartão de Alerta do Doente.
Enbrel is available in strengths of 25 and 50 mg.
Enbrel está disponível nas dosagens de 25 e 50 mg.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Na secção 7 do folheto informativo, em “ Instruções para preparar e administrar uma injecção de Enbrel “ são fornecidas instruções elucidativas para a preparação e administração da solução reconstituída do frasco para injectáveis de Enbrel.
Adults (18-64 years)
Adultos (18- 64 anos)
Rheumatoid arthritis
Artrite reumatóide
25 mg Enbrel administered twice weekly is the recommended dose.
A posologia recomendada é de 25 mg de Enbrel duas vezes por semana.
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Em alternativa, a administração de 50 mg uma vez por semana demonstrou ser segura e eficaz (ver secção 5. 1).
3 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Artrite psoriática e espondilite anquilosante
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg administered once weekly.
A posologia recomendada é de 25 mg de Enbrel duas vezes por semana ou 50 mg uma vez por semana.
The recommended dose of Enbrel is 25 mg administered twice weekly or 50 mg administered once weekly.
A posologia recomendada de Enbrel é de 25 mg duas vezes por semana ou 50 mg uma vez por semana.
Alternatively, 50 mg given twice weekly may be used for up to 12 weeks followed, if necessary, by a dose of 25 mg twice weekly or 50 mg once weekly.
Em alternativa pode utilizar- se uma dose de 50 mg duas vezes por semana até 12 semanas, seguida de uma dose de 25 mg duas vezes por semana ou 50 mg uma vez por semana, se necessário.
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
O tratamento com Enbrel deverá manter- se até ser alcançada a remissão, até 24 semanas.
Treatment should be discontinued in patients who show no response after 12 weeks.
O tratamento deve ser interrompido nos doentes que não apresentem resposta após 12 semanas.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
3 Se estiver indicado reiniciar o tratamento com Enbrel, as recomendações anteriores relativamente à duração do tratamento devem ser seguidas.
The dose should be 25 mg twice weekly or 50 mg once weekly.
A dose deverá ser de 25 mg duas vezes por semana ou 50 mg uma vez por semana.
Elderly patients ( 65 years)
Doentes idosos (≥ 65 anos)
No dose adjustment is required.
Não é necessário ajuste posológico.
Posology and administration are the same as for adults 18-64 years of age.
A posologia e administração são as mesmas que para os adultos dos 18- 64 anos de idade.
Children and adolescents
Crianças e adolescentes
Juvenile idiopathic arthritis (age 4 years and above)
Artrite idiopática juvenil (com idade igual ou superior a 4 anos)
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) after reconstitution of 25 mg Enbrel in 1 ml of solvent, given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
0, 4 mg/ kg (até 25 mg por dose, no máximo) após reconstituição de 25 mg de Enbrel em 1 ml de solvente, administrados duas vezes por semana, por injecção por via subcutânea, com um intervalo de 3- 4 dias entre as doses.
Paediatric plaque psoriasis (age 8 years and above)
Psoríase em placas em pediatria (com idade igual ou superior a 8 anos)
0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly for up to 24 weeks.
0, 8 mg/ kg (até 50 mg por dose, no máximo) uma vez por semana até 24 semanas.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Se estiver indicado reiniciar o tratamento com Enbrel, as recomendações anteriores relativamente à duração do tratamento devem ser seguidas.
The dose should be 0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly.
A dose deverá ser de 0, 8 mg/ kg (até 50 mg por dose, no máximo) uma vez por semana.
Renal and hepatic impairment
Compromisso renal e hepático
Sepsis or risk of sepsis.
Septicemia ou risco de septicemia.
Treatment with Enbrel should not be initiated in patients with active infections including chronic or localised infections.
O tratamento com Enbrel não deve ser iniciado em doentes com infecções activas, incluindo infecções crónicas ou localizadas.
Infections
Infecções
Patients should be evaluated for infections before, during, and after treatment with Enbrel, taking into consideration that the mean elimination half-life of etanercept is approximately 70 hours (range 7 to 300 hours).
Os doentes devem ser avaliados relativamente a infecções antes, durante e após o tratamento com Enbrel, tendo em consideração que a semi- vida média de eliminação do etanercept é de aproximadamente 70 horas (intervalo 7 a 300 horas).
Serious infections, sepsis, tuberculosis, and opportunistic infections, including invasive fungal infections, have been reported with the use of Enbrel (see section 4.8).
Foram notificados casos de infecções graves, septicemia, tuberculose e infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas invasivas, com a utilização de Enbrel (ver secção 4. 8).
These infections were due to bacteria, mycobacteria, fungi and viruses.
Estas infecções foram devidas a batérias, micobactérias, fungos e vírus.
In some cases, particular fungal and other opportunistic infections have not been recognised, resulting in delay of appropriate treatment and sometimes death.
Em alguns casos, infecções fúngicas e outras infecções oportunistas particulares não foram reconhecidas, levando a um atraso no tratamento apropriado e por vezes à morte.
In evaluating patients for infections, the patient ’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
Ao avaliar os doentes relativamente a infecções, deve ser considerado o risco do doente para infecções oportunistas relevantes (p. ex. exposição a micoses endémicas).
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Os doentes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com Enbrel devem ser cuidadosamente monitorizados.
Administration of Enbrel should be discontinued if a patient develops a serious infection.
A administração de Enbrel deve ser interrompida caso o doente
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
Recomenda- se precaução na utilização do Enbrel em doentes com uma história de infecções crónicas ou recorrentes ou com situações clínicas que possam predispô- los às infecções, como seja a diabetes avançada ou mal controlada.
Cases of active tuberculosis including miliary tuberculosis and tuberculosis with extra-pulmonary location have been reported in patients treated with Enbrel.
Foram notificados casos de tuberculose activa, incluindo tuberculose miliar e tuberculose com localização extrapulmonar, em doentes tratados com Enbrel.
Before starting treatment with Enbrel, all patients must be evaluated for both active and inactive (‘ latent’) tuberculosis.
Antes de iniciarem o tratamento com Enbrel, todos os doentes têm que ser avaliados relativamente à tuberculose activa e inactiva (“ latente ”).
This evaluation should include a detailed medical history with personal history of tuberculosis or possible previous contact with tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Esta avaliação deve incluir uma história médica detalhada com história pessoal de tuberculose ou eventual contacto prévio com a tuberculose e terapêutica imunossupressora prévia e/ ou actual.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest x-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Devem ser efectuados testes de rastreio adequados, i. e. teste cutâneo da tuberculina e raio- X tórax, em todos os doentes (as recomendações locais podem ser aplicadas).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient ’ s alert card.
Recomenda- se que a realização destes testes seja registada no cartão de alerta do doente.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Os prescritores devem ter presente o risco de resultados falsos negativos no teste cutâneo de tuberculina, principalmente em doentes graves ou imunocomprometidos.
If active tuberculosis is diagnosed, Enbrel therapy must not be initiated.
Se for diagnosticada uma tuberculose activa, a terapêutica com Enbrel não pode ser iniciada.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis therapy before the initiation of Enbrel, and in accordance with local recommendations.
Se for diagnosticada uma tuberculose inactiva (“ latente ”), terá que iniciar- se o tratamento da tuberculose latente com terapêutica anti- tuberculose antes de se iniciar o Enbrel, de acordo com as recomendações locais.
In this situation, the benefit/ risk balance of Enbrel therapy should be very carefully considered.
Nesta situação, o balanço risco/ benefício da terapêutica com Enbrel deve ser cuidadosamente considerado.
All patients should be informed to seek medical advice if signs/ symptoms suggestive of tuberculosis (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low-grade fever) appear during or after Enbrel treatment.
Todos os doentes devem ser informados de que devem consultar o médico no caso de surgirem sinais/ sintomas sugestivos de tuberculose (p. ex. tosse persistente, emaciação/ perda de peso, febre baixa) durante ou após o tratamento com Enbrel.
Hepatitis B virus reactivation
Reactivação do vírus da hepatite B
Reactivation of hepatitis B virus (HBV) in patients who are chronic carriers of this virus who are receiving TNF-antagonists including Enbrel has been reported.
Foi notificada a reactivação do vírus da hepatite B (VHB) em doentes que são portadores crónicos deste vírus tratados com antagonistas do TNF, incluindo o Enbrel.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Enbrel therapy.
Doentes em risco de infecção por VHB devem ser avaliados relativamente à evidência prévia de infecção por VHB antes de iniciarem a terapêutica com Enbrel.
Caution should be exercised when administering Enbrel to patients identified as carriers of HBV.
Recomenda- se precaução na administração de Enbrel a doentes identificados como sendo portadores de VHB.
If Enbrel is used in carriers of HBV, the patients should be monitored for signs and symptoms of active HBV infection and, if necessary, appropriate treatment should be initiated.
Se o Enbrel for utilizado em portadores de VHB, os doentes devem ser monitorizados relativamente aos sinais e sintomas de infecção por VHB activa e iniciar- se um tratamento adequado, se necessário.
5 Worsening of hepatitis C
Agravamento da hepatite C
There have been reports of worsening of hepatitis C in patients receiving Enbrel.
Foram notificados casos de agravamento da hepatite C em doentes tratados com Enbrel.
Concurrent Enbrel and anakinra treatment
Tratamento concomitante com Enbrel e anacinra
Concurrent administration of Enbrel and anakinra has been associated with an increased risk of serious infections and neutropenia compared to Enbrel alone.
A administração concomitante de Enbrel e anacinra tem sido associada a um risco acrescido de infecções graves e neutropenia comparativamente à utilização isolada de Enbrel.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit.
Esta associação não demonstrou benefício clínico acrescido.
Thus the combined use of Enbrel and anakinra is not recommended (see sections 4.5 and 4.8).
Deste modo, não se recomenda a utilização simultânea de Enbrel e anacinra (ver secções 4. 5 e 4. 8).
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Tratamento concomitante com Enbrel e abatacept
In clinical studies, concurrent administration of abatacept and Enbrel resulted in increased incidences of serious adverse events.
Em estudos clínicos, a administração concomitante de abatacept e Enbrel resultou no aumento da incidência de acontecimentos adversos graves.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit; such use is not recommended (see section 4.5).
Esta associação não demonstrou benefício clínico acrescido; não se recomenda tal utilização (ver secção 4. 5).
Allergic reactions
5 Reacções alérgicas
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
A protecção da agulha da seringa pré- cheia contém látex (borracha natural) que pode causar reacções de hipersensibilidade quando manuseada por indivíduos com sensibilidade conhecida ou possível ao látex ou quando o Enbrel é administrado nestes indivíduos.
Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Foram notificadas frequentemente reacções alérgicas, relacionadas com a administração do Enbrel.
Allergic reactions have included angioedema and urticaria; serious reactions have occurred.
As reacções alérgicas incluíram angioedema e urticária, tendo ocorrido reacções graves.
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, Enbrel therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Se ocorrer qualquer reacção alérgica ou anafiláctica grave, o tratamento com Enbrel deve ser interrompido imediatamente e iniciado um tratamento apropriado.
Immunosuppression
Imunossupressão
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
Existe a possibilidade de os antagonistas do TNF, incluindo o Enbrel, afectarem as defesas do hospedeiro contra a infecção e as doenças malignas, uma vez que o TNF é um mediador da inflamação e modulador da resposta imunitária celular.
In a study of 49 adult patients with rheumatoid arthritis treated with Enbrel, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector cell populations.
Num estudo com 49 doentes adultos com artrite reumatóide tratados com Enbrel, não se observou diminuição da hipersensibilidade de tipo retardada, diminuição dos níveis das imunoglobulinas ou alteração na contagem de populações de células efectoras.
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
Dois doentes com artrite idiopática juvenil tiveram varicela e sinais e sintomas de meningite asséptica que foram resolvidos sem sequelas.
Patients with a significant exposure to varicella virus should temporarily discontinue Enbrel therapy and be considered for prophylactic treatment with Varicella Zoster Immune Globulin.
Os doentes expostos significativamente ao vírus da varicela deverão interromper temporariamente o tratamento com Enbrel e deve considerar- se o tratamento profiláctico com Imunoglobulina contra a Varicela Zoster.
The safety and efficacy of Enbrel in patients with immunosuppression or chronic infections have not been evaluated.
A segurança e a eficácia do Enbrel em doentes com imunossupressão ou com infecções crónicas não foram avaliadas.
Malignancies and lymphoproliferative disorders
Doenças malignas e distúrbios linfoproliferativos
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have been received in the postmarketing period (see section 4.8).
Foram notificadas várias doenças malignas (incluindo carcinoma da mama e do pulmão e linfomas) no período pós- comercialização (ver secção 4. 8).
However, the
Na parte controlada dos ensaios clínicos dos antagonistas do TNF, observaram- se mais casos de linfoma entre os doentes tratados com um antagonista do TNF comparativamente com os doentes do grupo controlo.
6 occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
Contudo, a ocorrência foi rara e o período de seguimento dos doentes que receberam placebo foi inferior ao dos doentes tratados com o antagonista do TNF.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
Por outro lado, há um risco de fundo aumentado de aparecimento de linfomas em doentes com artrite reumatóide com alta actividade e longa duração da doença inflamatória, o que dificulta a estimativa do risco.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Com base no conhecimento actual, o risco potencial de desenvolvimento de linfomas ou de outras doenças malignas em doentes tratados com um antagonista do TNF não pode ser excluído.
Vaccinations
Vacinação
Live vaccines should not be given concurrently with Enbrel.
As vacinas vivas não devem ser administradas concomitantemente com o Enbrel.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Enbrel.
Não existem dados sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em doentes tratados com Enbrel.
It is recommended that juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Enbrel therapy.
Se possível, nos doentes com artrite idiopática juvenil recomenda- se a actualização das vacinas de acordo com o plano de vacinação vigente antes de se iniciar a terapêutica com Enbrel.
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a multivalent pneumococcal polysaccharide vaccine at week 4.
Num estudo clínico controlado com placebo, com dupla ocultação, randomizado, em doentes adultos com artrite psoriática, 184 doentes foram também vacinados com uma vacina pneumocócica polissacárida polivalente na 4a semana.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
Neste estudo, a maioria dos doentes com artrite psoriática tratados com Enbrel foram capazes de desenvolver uma resposta imunitária com células B à vacina pneumocócica polissacárida, mas os títulos no total foram moderadamente inferiores e poucos doentes apresentaram um aumento para o dobro nos títulos comparativamente aos doentes não tratados com Enbrel.
The clinical significance of this is unknown.
Desconhece- se o significado clínico destes dados.
Autoantibody formation
6 Formação de auto- anticorpos
Treatment with Enbrel may result in the formation of autoimmune antibodies (see section 4.8).
O tratamento com Enbrel pode causar a formação de anticorpos autoimunes (ver secção 4. 8).
Haematologic reactions
Reacções hematológicas
Rare cases of pancytopenia and very rare cases of aplastic anaemia, some with fatal outcome, have been reported in patients treated with Enbrel.
Foram notificados casos raros de pancitopenia e casos muito raros de anemia aplástica, alguns deles fatais, em doentes tratados com Enbrel.
Caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of blood dyscrasias.
Recomenda- se precaução nos doentes sob tratamento com Enbrel que tenham antecedentes de discrasias sanguíneas.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Todos os doentes e pais/ prestadores de cuidados devem ser aconselhados a consultar de imediato o médico caso o doente desenvolva sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguíneas ou de infecções (p. ex. febre persistente, odinofagia, contusões, hemorragias, palidez) durante a terapêutica com Enbrel.
Such patients should be investigated urgently, including full blood count; if blood dyscrasias are confirmed, Enbrel should be discontinued.
Estes doentes devem ser investigados com urgência, incluindo a realização do hemograma total; caso se confirme a presença de discrasias sanguíneas o tratamento com Enbrel deve ser interrompido.
CNS disorders
Doenças do Sistema Nervoso Central
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8).
Foram raramente notificados casos de doenças desmielinizantes do SNC em doentes tratados com Enbrel (ver secção 4. 8).
Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Embora não tenham sido realizados ensaios clínicos para avaliar a terapêutica com Enbrel em doentes com esclerose múltipla, ensaios clínicos com outros antagonistas do TNF em doentes com esclerose múltipla revelaram aumento de actividade da doença.
A careful risk/ benefit evaluation, including a neurologic assessment, is recommended when prescribing Enbrel to patients with pre-existing or recent onset of CNS demyelinating disease, or to those who are considered to have an increased risk of developing demyelinating disease.
Recomenda- se uma avaliação cuidadosa da relação risco/ benefício, incluindo uma avaliação neurológica, aquando da prescrição de Enbrel a indivíduos com doença pré- existente ou episódio recente de doença desmielinizante do SNC, ou que se considere terem um risco aumentado de desenvolverem uma doença desmielinizante.
Combination therapy
Terapêutica de associação
In a controlled clinical trial of two years duration in rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
Num ensaio clínico controlado com a duração de dois anos em doentes com artrite reumatóide, a associação de Enbrel e metotrexato não originou dados de segurança inesperados e o perfil de segurança do Enbrel, quando administrado em associação com metotrexato, foi semelhante aos perfis notificados nos estudos com Enbrel e metotrexato isoladamente.
Long-term studies to assess the safety of the combination are ongoing.
Estudos a longo prazo para avaliação da segurança da associação estão ainda a decorrer.
The long- term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
A segurança a longo prazo do Enbrel em associação com outros fármacos antirreumatismais modificadores da doença (DMARD) não foi estabelecida.
7 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
A utilização de Enbrel em associação com outras terapêuticas sistémicas ou com fototerapia no tratamento da psoríase não foi estudada.
Based on pharmacokinetic data (see section 5.2), no dosage adjustment is needed in patients with renal or hepatic impairment; clinical experience in such patients is limited.
Com base nos dados farmacocinéticos (ver secção 5. 2) não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ou hepático; a experiência clínica nestes doentes é limitada.
Congestive heart failure
Insuficiência Cardíaca Congestiva
Physicians should use caution when using Enbrel in patients who have congestive heart failure (CHF).
Deve ter- se precaução quando se prescreve Enbrel a doentes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
There have been postmarketing reports of worsening of CHF, with and without identifiable precipitating factors, in patients taking Enbrel.
Após comercialização foram notificados casos de agravamento da ICC, com e sem factores desencadeantes identificáveis, em doentes tratados com Enbrel.
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of CHF were terminated early due to lack of efficacy.
Dois ensaios clínicos alargados para avaliar a utilização de Enbrel no tratamento da ICC foram precocemente terminados devido a falta de eficácia.
Although not conclusive, data from one of these trials suggest a possible tendency toward worsening CHF in those patients assigned to Enbrel treatment.
Embora não sejam conclusivos, os dados de um destes ensaios sugerem uma possível tendência para o agravamento da ICC nos doentes tratados com Enbrel.
Wegener's granulomatosis
7 Granulomatose de Wegener
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
Um ensaio clínico controlado com placebo, no qual 89 doentes adultos foram tratados com Enbrel, além da terapêutica padrão (incluindo ciclofosfamida ou metotrexato e glucocorticóides), com uma duração média de 25 meses, não demonstrou que o Enbrel seja eficaz no tratamento da granulomatose de Wegener.
The incidence of non-cutaneous malignancies of various types was significantly higher in patients treated with Enbrel than in the control group.
A incidência de doenças malignas não cutâneas de vários tipos foi significativamente superior nos doentes tratados com Enbrel do que no grupo de controlo.
Enbrel is not recommended for the treatment of Wegener’ s granulomatosis.
O Enbrel não está recomendado no tratamento da granulomatose de Wegener.
Adult patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infection when compared with patients treated with either Enbrel or anakinra alone (historical data).
Verificou- se que doentes adultos tratados com Enbrel e anacinra têm uma maior taxa de infecções graves quando comparados com doentes tratados apenas com Enbrel ou com anacinra (dados históricos).
In addition, in a double-blind placebo-controlled trial in adult patients receiving background methotrexate, patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with Enbrel (see sections 4.4 and 4.8).
Para além disso, num ensaio controlado com placebo com dupla ocultação em doentes adultos sob tratamento de base com metotrexato, observou- se que os doentes tratados com Enbrel e anacinra têm uma maior taxa de infecções graves (7%) e neutropenia do que os doentes tratados com Enbrel (ver secções 4. 4 e 4. 8).
The combination Enbrel and anakinra has not demonstrated increased clinical benefit and is therefore not recommended.
A associação Enbrel e anacinra não demonstrou benefício clínico acrescido e, por essa razão, não é recomendada.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit; such use is not recommended (see section 4.4).
Esta associação não demonstrou benefício clínico acrescido; não se recomenda tal utilização (ver secção 4. 4).
Concurrent Enbrel and sulfasalazine treatment
Tratamento concomitante com Enbrel e sulfassalazina
In a clinical study of adult patients who were receiving established doses of sulfasalazine, to which Enbrel was added, patients in the combination group experienced a statistically significant decrease in mean white blood cell counts in comparison to groups treated with Enbrel or sulfasalazine alone.
Num estudo clínico em doentes adultos tratados com doses estabelecidas de sulfassalazina, à qual se associou o Enbrel, observou- se um decréscimo estatisticamente significativo da média de contagens de glóbulos brancos nos doentes do grupo tratado com a associação, comparativamente aos grupos tratados com Enbrel ou sulfassalazina isoladamente.
The clinical significance of this interaction is unknown.
Desconhece- se o significado clínico desta interacção.
8 Non-interactions
Ausência de interacção
In clinical trials, no interactions have been observed when Enbrel was administered with glucocorticoids, salicylates (except sulfasalazine), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, or methotrexate.
Em estudos clínicos não foram observadas interacções quando o Enbrel foi administrado com glucocorticóides, salicilatos (excepto sulfassalazina), medicamentos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs), analgésicos ou metotrexato.
See section 4.4 for vaccination advice.
Ver secção 4. 4 para informações relativas à vacinação.
No clinically significant pharmacokinetic drug-drug interactions were observed in studies with digoxin or warfarin.
Não foram observadas interacções medicamentosas farmacocinéticas clinicamente significativas em estudos com digoxina ou varfarina.
There are no studies of Enbrel in pregnant women.
Não existem estudos com Enbrel em mulheres grávidas.
Developmental toxicity studies performed in rats and rabbits have revealed no evidence of harm to the foetus or neonatal rat due to etanercept.
Estudos de toxicidade de desenvolvimento realizados em ratos e coelhos não revelaram a evidência de danos para o feto ou ratos recém- nascidos devidos ao etanercept.
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general reproductive performance are not available.
Não existem dados pré- clínicos sobre a toxicidade péri - e pós- natal do etanercept e os efeitos do etanercept sobre a fertilidade e a capacidade reprodutiva em geral.
Thus, the use of Enbrel in pregnant women is not recommended, and women of child-bearing potential should be advised not to get pregnant during Enbrel therapy.
Assim, não se recomenda a utilização de Enbrel em mulheres grávidas e as mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a não engravidar durante o tratamento com Enbrel.
Use during lactation
8 Utilização durante o aleitamento
It is not known whether etanercept is excreted in human milk.
Desconhece- se se o etanercept é excretado no leite materno.
Following subcutaneous administration to lactacting rats, etanercept was excreted in the milk and detected in the serum of pups.
Após administração por via subcutânea a ratos a amamentar, o etanercept foi excretado no leite e detectado no soro das crias.
Because immunoglobulins, in common with many medicinal products, can be excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Enbrel while breast-feeding.
Uma vez que as imunoglubinas, tal como muitos medicamentos, podem ser excretadas no leite materno, deve optar- se por interromper o aleitamento ou interromper o Enbrel durante o aleitamento.
Undesirable effects in adults
Efeitos indesejáveis em adultos
Enbrel has been studied in 2,680 patients with rheumatoid arthritis in double-blind and open-label trials.
Enbrel foi estudado em 2. 680 doentes com artrite reumatóide em ensaios com dupla ocultação e abertos.
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) and another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Esta experiência clínica inclui 2 estudos controlados com placebo (349 doentes com Enbrel e 152 doentes com placebo) e dois ensaios controlados com comparadores activos, um comparando Enbrel com metrotrexato (415 doentes com Enbrel e 217 doentes com metotrexato) e outro comparando Enbrel (223 doentes), metotrexato (228 doentes) e Enbrel em associação com metotrexato (231 doentes).
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
A percentagem de doentes que interromperam o tratamento devido a acontecimentos adversos foi a mesma quer no grupo tratado com Enbrel quer no grupo a que foi administrado o placebo; no primeiro ensaio controlado com activo a taxa de abandonos foi significativamente superior para o metotrexato (10%) relativamente ao Enbrel (5%).
In the second active-controlled trial, the rate of discontinuation for adverse events after 2 years of treatment was similar among all three treatment groups, Enbrel (16%), methotrexate (21%) and Enbrel in combination with methotrexate (17%).
No segundo ensaio controlado com activo a taxa de interrupção devida a acontecimentos adversos após dois anos de tratamento foi semelhante nos três grupos de tratamento, Enbrel (16%), metotrexato (21%) e Enbrel em associação com metotrexato (17%).
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study.
O Enbrel foi ainda estudado em 240 doentes com artrite psoriática que participaram em dois estudos com dupla ocultação controlados com placebo e numa extensão de um estudo, em aberto.
Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Em 4 estudos com dupla ocultação controlados com placebo, quinhentos e oito (508) doentes com espondilite anquilosante foram tratados com Enbrel.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo- controlled studies.
O Enbrel foi ainda estudado em 1. 180 doentes com psoríase em placas até 6 meses em 4 estudos com dupla ocultação controlados com placebo.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in
Nos ensaios clínicos com dupla ocultação comparativos de Enbrel com placebo, os acontecimentos adversos mais frequentes nos doentes tratados com Enbrel foram as reacções no local de injecção.
9 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Nos doentes com artrite reumatóide tratados nos ensaios controlados com placebo, os acontecimentos adversos ocorreram com uma frequência de 4% nos 349 doentes tratados com Enbrel e de 5% nos 152 doentes tratados com placebo.
In the first active-controlled trial, serious adverse events occurred at a frequency of 6% in 415 patients treated with Enbrel compared with 8% of 217 methotrexate-treated patients.
No primeiro ensaio controlado com activo os acontecimentos adversos graves ocorreram com uma frequência de 6% nos 415 doentes tratados com Enbrel e de 8% nos 217 doentes tratados com metotrexato.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
No segundo ensaio controlado com activo, a taxa de acontecimentos adversos graves após dois anos de tratamento foi semelhante nos três grupos de tratamento (Enbrel 16%, metotrexato 15% e Enbrel em associação com o metotrexato 17%).
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo- controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
Nos doentes com psoríase em placas tratados nos ensaios controlados com placebo, a frequência de acontecimentos adversos graves foi de cerca de 1, 2% dos 1. 029 doentes tratados com Enbrel, comparativamente com 1, 5% dos 460 doentes tratados com placebo.
The following list of adverse reactions is based on experience from clinical trials in adults and on postmarketing experience.
A lista de reacções adversas seguinte baseia- se na experiência obtida nos ensaios clínicos em adultos e na experiência pós- comercialização.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
Dentro das classes de sistemas de órgãos, as reacções adversas são listadas de acordo com a frequência (número esperado de doentes que poderão apresentar a reacção), nas seguintes categorias: muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000) e muito raras (< 1/ 10. 000); desconhecida (não pode ser estimada com exactidão através dos estudos clínicos).
Infections and infestations:
9 Infecções e infestações:
Infections (including upper respiratory tract infections, bronchitis, cystitis, skin infections)* Uncommon:
Infecções (incluindo infecções do tracto respiratório superior, bronquite, cistite e infecções cutâneas) * Frequentes:
Serious infections (including pneumonia, cellulitis, septic arthritis, sepsis)* Tuberculosis, opportunistic infections (including invasive fungal, protozoal, bacterial and atypical mycobacterial infections)*
Infecções graves (incluindo pneumonia, celulite, artrite séptica e septicemia) * Tuberculose, infecções oportunistas (incluindo infecções invasivas por fungos, protozoários, bactérias e micobactérias atípicas) *
Blood and lymphatic system disorders:
e do sistema linfático:
Thrombocytopenia Anaemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia* Aplastic anaemia*
Anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia * Anemia aplástica *