qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- elevation of liver enzymes, fatigue, fever, malaise, influenza-like symptoms, bronchospasm-like
- aumento dos enzimas hepáticos, fadiga, febre, mal- estar, sintomas tipo gripal, sintomas tipo
symptoms, serum sickness, thrombocytopenia
broncospasmo, doença do soro, trombocitopénia.
- dizziness, headache, paresthesia
- tonturas, cefaleia, parestesias
- nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain
- náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal
- rash, pruritus,
- rash, prurido,
- hypotension, syncope
- hipotensão, síncope
- paralysis (Bell’ s palsy), neuropathy, neuritis (including Guillain Barre Syndrome, myelitis
- paralisia (paralisia de Bell), neuropatia, neurite (Síndroma de Guillain- Barré, mielite incluindo
including transverse myelitis), encephalitis, optical neuritis.
mielite transversa), encefalite, neurite óptica.
- lymphadenopathy.
- linfadenopatia
There are no data with regard to overdose.
Não existem dados disponíveis relativos à sobredosagem.
Pharmacotherapeutic group: anti infectious, ATC code:
Anti- Infecciosos, ATC código:
J07CA PROCOMVAX is a sterile bivalent vaccine made of the antigenic components used in producing Merck PRP-OMPC Vaccine and Merck Hepatitis B (Recombinant) Vaccine.
J07CA PROCOMVAX é uma vacina estéril bivalente constituída pelos componentes antigénicos utilizados no fabrico de Vacina PRP- OMPC Merck e Vacina anti- Hepatite B (Recombinante) Merck.
These components are the Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide (PRP) that is covalently bound to an outer membrane protein complex (OMPC) of Neisseria meningitidis and hepatitis B surface antigen (HBsAg) from recombinant yeast cultures.
Estes componentes são o polissacárido capsular do Haemophilus influenzae tipo b (PRP) que tem uma ligação covalente ao complexo proteico da membrana exterior (OMPC) da Neisseria meningitidis e antigénio de superfície da Hepatite B (AgHBs) obtido a partir de culturas de leveduras recombinantes.
The protective efficacy of the components of PROCOMVAX has been established in field trials performed with the monovalent vaccines.
A eficácia protectora dos componentes de PROCOMVAX foi estabelecida nos ensaios de campo realizados com as vacinas monovalentes.
5 Anti-HBs Responses to PROCOMVAX in Infants Not Previously Vaccinated with Hepatitis B Vaccine
Respostas Anti- HBs a PROCOMVAX em Lactentes Anteriormente Não Vacinados com Vacina Anti - Hepatite B
In 4 clinical trials conducted between 1992 and 2000, PROCOMVAX was administered to 1809 infants, approximately 2 months of age, who had not previously received any hepatitis B vaccine.
Em 4 ensaios clínicos conduzidos entre 1992 e 2000, PROCOMVAX foi administrado a 1809 lactentes, com aproximadamente 2 meses de idade, que anteriormente não tinham recebido qualquer vacina anti- hepatite B.
These infants nominally received PROCOMVAX at 2, 4, and 12-15 months of age.
Estes lactentes receberam nominalmente PROCOMVAX aos 2, 4 e 12- 15 meses de idade.
In these studies, 1503 infants had anti-HBs results available following the first 2 doses of PROCOMVAX and 1309 had anti-HBs results available following the third dose of PROCOMVAX.
Nestes estudos, 1503 lactentes tiveram resultados anti- HBs disponíveis após as primeiras 2 doses de PROCOMVAX e 1309 tiveram resultados anti- HBs disponíveis após a terceira dose de PROCOMVAX.
Post-dose 2, 77% to 96% of infants developed a protective level of anti-HBs (≥ 10 mIU/ ml) and the GMTs ranged from 30 mIU/ ml to 190 mIU/ ml.
Após a dose 2, 77% a 96% dos lactentes desenvolveram um nível protector de anti - HBs (≥ 10 mUI/ ml) e os TMGs variaram de 30 mUI/ ml a 190 mUI/ ml.
Post-dose 3, 96% to 100% of infants developed a protective level of anti-HBs and the GMTs ranged from 897 mIU/ ml to 4467 mIU/ ml.
Após a dose 3, 96% a 100% dos lactentes desenvolveram níveis protectores de anti- HBs e os TMGs variaram de 897 mUI/ ml a 4467 mUI/ ml.
Anti-HBs Responses to PROCOMVAX in Infants Previously Vaccinated with Hepatitis B Vaccine
Respostas Anti- HBs a PROCOMVAX em Lactentes Anteriormente Vacinados com Vacina Anti - Hepatite B
In 4 clinical trials conducted between 1992 and 2000, PROCOMVAX was administered to 722 infants, approximately 2 months of age, who had previously received a single dose of hepatitis B vaccine at birth.
Em 4 ensaios clínicos conduzidos entre 1992 e 2000, PROCOMVAX foi administrado a 722 lactentes, com aproximadamente 2 meses de idade, que anteriormente tinham recebido uma dose única de vacina anti- hepatite B à nascença.
These infants nominally received PROCOMVAX at 2-3, 4-5, and 12-15 months of age
Estes lactentes receberam nominalmente PROCOMVAX aos 2- 3, 4- 5, e 12- 15 meses de idade.
In these studies, 618 infants had anti-HBs results available following the first 2 doses of PROCOMVAX and 461 had anti-HBs results available following the third dose of PROCOMVAX.
Nestes estudos, 618 lactentes tiveram resultados anti- HBs disponíveis após as primeiras 2 doses de PROCOMVAX e 461 tiveram resultados anti- HBs disponíveis após a terceira dose de PROCOMVAX.
Post-dose 2, 93% to 100% of infants developed a protective level of anti-HBs (≥ 10 mIU/ ml) and the GMTs ranged from 125 mIU/ ml to 417 mIU/ ml.
Após a dose 2, 93% a 100% dos lactentes desenvolveram um nível protector de anti - HBs (≥ 10, UI/ ml) e os TMGs variaram de 125 mUI/ ml a 417 mUI/ ml.
Post-dose 3, 98% to 100% of infants developed a protective level of anti-HBs and the GMTs ranged from 1509 mIU/ ml to 3913 mIU/ ml.
Após a dose 3, 98% a 100% dos lactentes desenvolveram níveis protectores de anti- HBs e os TMGs variaram de 1509 mUI/ ml a 3913 mUI/ ml.
The duration of the protective effect for hepatitis B in healthy vaccinees is unknown at present and the need for a routine booster dose with hepatitis B-containing vaccines is not yet defined.
A duração do efeito protector para a hepatite B em vacinados saudáveis é actualmente desconhecida e a necessidade de uma dose de reforço de rotina com vacinas contendo hepatite B ainda não está definida.
Anti-PRP Responses to PROCOMVAX in Infants
Respostas Anti- PRP a PROCOMVAX em Lactentes
In 6 clinical trials conducted between 1992 and 2000, PROCOMVAX was administered to 2528 infants, approximately 2 months of age, who had not previously received any Hib vaccine.
Em 6 ensaios clínicos conduzidos entre 1992 e 2000, PROCOMVAX foi administrado a 2528 lactentes, com aproximadamente 2 meses de idade, que anteriormente não tinham recebido qualquer vacina Hib.
In these studies, 2121 infants had anti-PRP results available following the first 2 doses of PROCOMVAX and 1768 had anti-PRP results available following the third dose of PROCOMVAX.
Nestes estudos, 2121 lactentes tiveram resultados anti- PRP disponíveis após as primeiras 2 doses de PROCOMVAX e 1768 tiveram resultados anti- PRP disponíveis após a terceira dose de PROCOMVAX.
Post-dose 2, 95% to 99% of infants developed > 0.15 µg/ ml of anti-PRP, a level associated with short-term protection against invasive Hib disease, and the GMTs ranged from 2.5 µg/ ml to 4.3 µg/ ml.
Após a dose 2, 95% a 99% dos lactentes desenvolveram > 0, 15 µg/ ml de anti- PRP, 6 um nível associado à protecção a curto prazo contra doença invasiva Hib, e os TMGs variaram de 2, 5 µg/ ml a 4, 3 µg/ ml.
Post-dose 3, 92% to 99% of infants developed > 1.0 µg/ ml of anti-PRP, a level associated with long- term protection against invasive Hib disease, and the GMTs ranged from 7.7 µg/ ml to 14.0 µg/ ml.
Após a dose 3, 92% a 99% dos lactentes desenvolveram > 1, 0 µg/ ml de anti- PRP, um nível associado à protecção a longo prazo contra doença invasiva Hib, e os TMGs variaram de 7, 7 µg/ ml a 14, 0 µg/ ml.
6 Formulation contains amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate and sodium borate in 0.9% sodium chloride.
A formulação contém hidroxifosfato sulfato de alumínio amorfo e borato de sódio em cloreto de sódio a 0, 9%.
In the absence of compatibility studies, this vaccine must not be mixed with other vaccines or other medicinal products in the same syringe.
Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não deve ser misturada com outras vacinas ou com outros medicamentos na mesma seringa.
Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
0.5 ml suspension in vial (type I flint glass).
0, 5 ml de suspensão em frasco para injectáveis (vidro Tipo I).
The vaccine should be used as supplied; no reconstitution is necessary.
A vacina deve ser usada na sua forma de apresentação; não é necessária a reconstituição.
After thorough agitation, PROCOMVAX is a slightly opaque, white suspension.
Após agitação enérgica, PROCOMVAX é uma suspensão branca, ligeiramente opaca.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for extraneous particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container permit.
Os medicamentos para uso parentérico deverão ser inspeccionados visualmente, para a verificação da existência de partículas estranhas ou descoloração antes da sua administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.
Shake well before withdrawal and use.
Agitar bem antes de retirar e usar.
Thorough agitation is necessary to achieve suspension of the vaccine.
É necessária uma agitação completa para obter a suspensão de vacina.
8, rue Jonas Salk F - 69007 LYON
8, rue Jonas SALK F - 69007 LYON
02/ 08/ 2004
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
7 ANNEX II
7 de Maio de 1999
8 A.
8 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE AND MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES
FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÕES) DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
For Haemophilus B conjugate and Hepatitis B surface antigen:
Para o conjugado de Haemophilus B e o antigénio de superfície da Hepatite B:
Box 581, 2003 PC Haarlem The Netherlands
2003 PC Haarlem Paises Baixos
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À UTILIZAÇÃO A SEREM CUMPRIDAS PELO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/ 83/ EEC, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory disignated for that purpose.
Libertação oficial do lote: nos termos do artigo 114. º da Directiva 2001/ 83/ EC, a libertação oficial do lote será feita por um laboratório estatal ou um laboratório designado para esse efeito.
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ROTULAGEM
Haemophilus b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) and Hepatitis B (recombinant) Vaccine.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO PROCOMVAX Suspensão injectável Vacina Conjugada de Haemophilus b (Conjugado de Proteína Meningocócica) e Hepatite B (recombinante)
7.5 µg of PRP from Haemophilus influenzae type b as PRP-OMPC 125 µg of Neisseria meningitidis OMPC 5.0 µg of hepatitis B surface antigen produced in recombinant yeast cells
7, 5 µg de PRP Haemophilus influenzae tipo b na forma de PRP - OMPC 125 µg de Neisseria meningitidis OMPC 5, 0 µg de antigénio de superfície da Hepatite B produzido em células de leveduras recombinantes
Amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate and sodium borate in 0.9% sodium chloride
Hidroxifosfato sulfato de alumínio amorfo e borato de sódio em cloreto de sódio a 0. 9%.
1 single dose 0.5 ml in vial.
1 frasco para injectáveis, monodose (0, 5 ml).
METHOD AND,, ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
Store in a refrigerator Do not freeze
Conservar no frigorífico Não congelar.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND IF NECESSARY ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
PROCOMVAX
PROCOMVAX Via intramuscular.
Shake well before use
Agitar bem antes de usar.
Read all of this leaflet carefully before your child is vaccinated.
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.
- This vaccine has been prescribed for your child and you should not pass it on to others.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
What PROCOMVAX is and what it is used for 2.
O que é PROCOMVAX e para que é utilizado 2.
Before you use PROCOMVAX 3.
Antes de utilizar PROCOMVAX 3.
How to use PROCOMVAX 4.
Como utilizar PROCOMVAX 4.
Storing PROCOMVAX 6.
Conservação de PROCOMVAX 6.
PROCOMVAX suspension for injection in vial.
PROCOMVAX suspensão injectável em frasco para injectáveis.
Haemophilus b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine.
Vacina Conjugada de Haemophilus b (Conjugado de Proteína Meningocócica) e Hepatite B (recombinante)
The other ingredients are: amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate and sodium borate in 0.9% sodium chloride
Os outros ingredientes são: hidroxifosfato sulfato de alumínio amorfo e borato de sódio em cloreto de sódio a 0, 9%.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F - 69007 Lyon Fabricante:
Merck Sharp & Dohme B. V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holanda
1 WHAT PROCOMVAX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É PROCOMVAX E PARA QUE É UTILIZADO
PROCOMVAX is an injectable vaccine in a 0.5ml single dose vial.
PROCOMVAX é uma vacina injectável, contida num frasco para injectáveis, monodose, de 0, 5 ml.
PROCOMVAX is indicated to help protect your child against invasive disease caused by Haemophilus influenzae type b (infection of brain and spinal cord tissues, infection of the blood, etc.) and against infection of the liver caused by all known subtypes of hepatitis B virus.
PROCOMVAX está indicado para aumentar a protecção do seu filho contra a doença sistémica provocada pelo Haemophilus influenza tipo b (infecção dos tecidos do cérebro e medula espinal, infecção do sangue, etc.) e contra a infecção do fígado provocada por todos os sub- tipos conhecidos do vírus da Hepatite B.
The vaccine can be administered in most infants 6 weeks to 15 months of age.
A vacina pode ser administrada à maioria dos lactentes com idade compreendida entre as 6 semanas e os 15 meses.
BEFORE YOU USE PROCOMVAX
ANTES DE UTILIZAR PROCOMVAX
Do not use PROCOMVAX:
Não utilize PROCOMVAX:
- if your child is allergic to any component of the vaccine.
- Se a sua criança é alérgica a qualquer um dos componentes da vacina.
- in infants younger than 6 weeks of age
- Em lactentes com idade inferior a 6 semanas.
- if your child has fever (vaccination should be delayed).
- Se a sua criança tiver febre (a vacinação deverá ser adiada)
- in infants born to HBsAg positive mothers.
- Em lactentes nascidos de mães AgHBs positivas.
16 Take special care with PROCOMVAX:
Tome especial cuidado com PROCOMVAX:
- if your child has bleeding disorders such as haemophilia or thrombocytopenia, special
- Se a sua criança tem doenças do sangue, tais como hemofilia ou trombocitopenia, devem ser
precautions should be taken against the risk of haematoma following injection.
tomadas precauções especiais contra o risco de hematoma após a administração.
- if you are a hepatitis B virus surface antigen (HBsAg)-positive mother, your infant should
- No caso de ser uma mãe positiva para o antigénio de superfície do vírus da hepatite B (AgHBs), o
receive Hepatitis B Immune Globulin (HBIG) and hepatitis B vaccine (Recombinant) at birth and should complete the hepatitis B vaccination series.
seu bebé deverá receber imunoglobulina contra a hepatite B (IGHB) e vacina contra a hepatite B (Recombinante), ao nascer, e deverá completar a série de vacinação contra a hepatite B.
The subsequent administration of PROCOMVAX for completion of the hepatitis B vaccination series in infants who were born of HBsAg-positive mothers and received HBIG or infants born of mothers of unknown status has not been studied.
A administração subsequente de PROCOMVAX, para completar a série de vacinação contra a hepatite B, em lactentes nascidos de mães AgHBs positivas, que receberam IGHB ou de lactentes nascidos de mães cujo estado de imunização é desconhecido não foi estudada.
- as with other similar vaccines, cases of Haemophilus b disease may occur in the week after
- Assim como acontece com outras vacinas semelhantes, poderão ocorrer casos de doença por
vaccination prior to the onset of the protective effects of the vaccine.
Haemophilus b na semana após a vacinação, antes do início dos efeitos protectores da vacina.
- because hepatitis B infection can go undetected for a long period of time, it is possible that an
- Uma vez que a infecção por Hepatite B pode não ser detectada durante um longo período de
individual may already be infected at the time the vaccine is given.
tempo, é possível que uma pessoa possa já estar infectada aquando da vacinação.
The vaccine may not prevent hepatitis B in these individuals.
Nestes indivíduos, a vacina poderá não prevenir a Hepatite B.
Using other vaccines
Utilizar outras vacinas:
PROCOMVAX can be administered simultaneously with the primary series of diphtheria, tetanus, pertussis vaccine (DTP) and oral polio vaccine (OPV).
PROCOMVAX pode ser administrado simultaneamente com a série primária de vacina anti- Difteria, Tétano e Tosse Convulsa (DTP) e de vacina anti- Poliomielite oral (OPV).
At 12 to 15 months of age, PROCOMVAX may be given simultaneously with Merck MMR (Measles, Mumps, and Rubella Virus Vaccine Live), or OPV or with a booster dose of diphtheria, tetanus, acellular pertussis vaccine (DTaP) at 15 months of age in children who received the primary series of DTP.
Aos 12 a 15 meses de idade, PROCOMVAX pode ser administrado simultaneamente com a VASPR Merck (Vacina anti- Sarampo, Parotidite e Rubéola Viva), ou OPV ou com a dose de reforço da vacina anti- Difteria, Tétano e Tosse Convulsa acelular (DTPa), aos 15 meses de idade em crianças que receberam a série primária de DTP.
PROCOMVAX has been administered simultaneously with the primary series of DTaP and enhanced inactivated poliovirus vaccine (IPV) to a limited number of infants.
PROCOMVAX tem sido administrado simultaneamente com a série primária de DTPa e vacina anti - Poliomielite Inactivada Potenciada (IPV), num número limitado de lactentes.
No serious vaccine-related side effects were reported.
Não foram relatados nenhuns efeitos adversos graves relacionados com a vacina.
Immune response data are satisfactory for PROCOMVAX but are currently unavailable for DTaP.
Os dados sobre a resposta imunitária são satisfatórios para PROCOMVAX, mas actualmente não estão disponíveis para a DTPa.
HOW TO USE PROCOMVAX
COMO UTILIZAR PROCOMVAX
Infants born of HBsAg negative mothers should be vaccinated with three 0.5 ml doses of PROCOMVAX, ideally at 2, 4, and 12-15 months of age.
Lactentes nascidos de mães AgHBs negativas deverão ser vacinados com três doses de 0, 5 ml de PROCOMVAX, de preferência aos 2, 4, e 12- 15 meses de idade.
If the recommended schedule cannot be followed exactly, the interval between the first two doses should be approximately two months and the interval between the second and third dose should be as close as possible to eight to eleven months.
Se o esquema recomendado não puder ser cumprido na íntegra, o intervalo entre as primeiras duas doses deve ser de, aproximadamente, dois meses e o intervalo entre a segunda e a terceira dose deve ser tão próximo quanto possível, de oito a onze meses.
All three doses must be administered to complete the vaccination regimen.
Para completar o regime vacinal devem ser administradas as três doses.
PROCOMVAX must be injected into the muscle of the thigh.
O PROCOMVAX deve ser injectado no músculo da coxa.
Do not inject intravenously, intradermally, or subcutaneously
Não injectar por via intravenosa, intradérmica ou subcutânea.
If you forget to take PROCOMVAX:
O que devo fazer no caso de me esquecer de uma dose?
Like all medicines, PROCOMVAX can have side effects.
18 Como os demais medicamentos, PROCOMVAX pode ter efeitos secundários.
PROCOMVAX has been generally well tolerated in clinical trials.
O PROCOMVAX foi geralmente bem tolerado nos ensaios clínicos.
Side effects include injection-site reactions such as pain, soreness, redness, and swelling.
Os efeitos secundários incluem reacções no local da injecção como dor, hiperestesia cutânea, vermelhidão e inchaço.
Other side effects include irritability, sleepiness, fever, diarrhoea, vomiting, loss of appetite, middle ear infection, and unusual high-pitched crying.
Outros efeitos secundários incluem irritabilidade, sonolência, febre, diarreia, vómitos, perda de apetite, infecção do ouvido médio e choro estridente e invulgar.
Other side effects that may occur rarely and be serious include seizure, febrile seizure, allergic reactions, allergic swelling (angioedema) and certain severe types of rash, injection site nodule.
Outros efeitos secundários que podem ocorrer raramente, e ser graves, incluem convulsão, convulsão febril, reacções alérgicas, inchaço alérgico (angioedema) e alguns tipos graves de rash, nódulo no local de injecção.
Tell your doctor promptly about these or any other unusual symptoms.
Informe o seu médico imediatamente acerca destes ou de outros sintomas não habituais.
If the condition persists or worsens, seek medical attention.
Se a situação se mantiver ou piorar, procure ajuda do seu médico.
In addition, tell your doctor if your child experienced any symptoms that suggest an allergic reaction after any dose in the vaccination series.
Informe ainda o seu médico, se o seu filho apresentar sintomas sugestivos de uma reacção alérgica após qualquer dose da série vacinal.
STORING PROCOMVAX
CONSERVAÇÃO DE PROCOMVAX
Do not use after the expiry date stated on the label.
Não utilizar PROCOMVAX após expirar o prazo de validade indicado no rótulo.
18 Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α .Ε.
ΒΙΑΝΕΞ Α. Ε.
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF PROCOMVAX PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES E FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS APRESENTADOS PELA EMEA PARA A ALTERAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO DO PROCOMVAX
The approved indication of Procomvax is for vaccination against invasive disease caused by Haemophilus influenzae type b and against infection caused by all known subtypes of hepatitis B virus in infants 6 weeks to 15 months of age.
A indicação aprovada do Procomvax é a vacinação contra doença sistémica provocada pelo Haemophilus influenzae do tipo b e contra a infecção provocada por todos os subtipos conhecidos do vírus da hepatite B, em lactentes com idade compreendida entre as 6 semanas e os 15 meses.
The active substances of Procomvax consist of polyribosylribitol phosphate (PRP) purified from Haemophilus influenzae and chemically coupled to the outer membrane protein complex (OMPC) of Neisseria meningitidis, and the hepatitis B surface antigen (HBsAg) of the hepatitis B virus, derived from a recombinant strain of yeast.
As substâncias activas de Procomvax são o fosfato de poliribosilribitol (PRP) purificado de Haemophilus influenza quimicamente conjugado com o complexo proteico da membrana exterior (OMPC) da Neisseria meningitidis, e o antigénio de superfície da hepatite B (AgHBs) do vírus da hepatite B, derivado de uma estirpe recombinante da levedura.
These non- infectious substances protect infants against invasive disease caused by Haemophilus influenzae type b (infection of brain and spinal cord tissues, infection of the blood, etc.) and against infection caused by all known subtypes of hepatitis B virus, by stimulating an immune response (immunogenic activity) against these infections.
Estas substâncias não infecciosas protegem as crianças contra a doença invasiva provocada pelo vírus Haemophilus influenza do tipo b (infecção dos tecidos do cérebro e medula espinal, infecção do sangue, etc.) e contra a infecção provocada por todos os subtipos conhecidos do vírus da hepatite B através da estimulação de uma resposta imunitária (actividade imunogénica) contra essas infecções.
The CHMP debated the current lack of knowledge about the clinical significance of the findings and immune memory in general and agreed that these issues needed to be carefully explored before deciding on regulatory action.
O CHMP debateu a actual falta de conhecimentos sobre o significado clínico das conclusões e da memória imunológica em geral e concordou que estas questões deveriam ser cuidadosamente analisadas antes de se decidir sobre qualquer acção regulamentar.
The clinical issues were discussed with the MAH at the Vaccine Working Party (VWP) during its February 2006 meeting, while the quality issues were discussed at the February BWP meeting.
As questões clínicas foram discutidas com o titular da AIM no decorrer de reunião do Grupo de Trabalho de Vacinas (VWP) em sessão de Fevereiro de 2006, enquanto as questões de qualidade foram debatidas na reunião de Fevereiro de 2006 do BWP.
On 13 February 2006, the European Commission (EC) triggered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004, after the CHMP expressed concerns on the low immunogenicity of the HepB component of Procomvax.
Em 13 de Fevereiro de 2006, a Comissão Europeia (CE) iniciou o procedimento previsto no artigo 20º do Regulamento (CE) n. º 726/ 2004, após o CHMP ter expressado preocupação relativamente à baixa imunogenicidade do componente de HepB do PROCOMVAX.
The CHMP was requested to give an opinion as to whether the marketing authorisation for Procomvax should be maintained, varied, suspended or withdrawn in the context of an Article 20 of Regulation (EC) No726/ 2004 procedure.
No âmbito deste procedimento, foi solicitado ao CHMP a emissão de um parecer sobre a manutenção, alteração, suspensão ou retirada da autorização de introdução no mercado do PROCOMVAX.
DISCUSSION
1 DISCUSSÃO
Notwithstanding, the new proposed model will have only predictive value once it has been fully validated and has shown to be able to discriminate batches of the Hepatitis B component that have elicited a high vs. a low immune response during clinical trials.
No entanto, o novo modelo proposto terá apenas um valor predictivo após a sua completa validação e depois de ter demonstrado ser capaz de discriminar entre lotes de PROCOMVAX que mostrem uma resposta imunológica elevada vs. reduzida durante ensaios clínicos.
Although the root cause for reduced immunogenicity during the past 5 years is still not ascertained, evidence was provided that the manufacturing process seems now to be better controlled.
Embora a causa original da redução da imunogenicidade durante os últimos 5 anos não tenha ainda sido estabelecida, surgiram provas de que o processo de fabrico é actualmente mais bem controlado.
The MAH developed an upgraded manufacturing process to increase immunogenicity.
O titular da AIM desenvolveu um processo de fabrico optimizado, visando o aumento da imunogenicidade.
The interim outcome of a clinical trial with the ‘ process upgraded’ recombinant Hepatitis B batches confirms that the immunogenicity of the current PROCOMVAX vaccine is at the historic standard, and provides evidence for a consistent trend to higher GMTs with PROCOMVAX manufactured with the process modification.
Os resultados interimos de um ensaio clínico realizado com os lotes de hepatite B recombinante com ‘ processo optimizado ’ confirmam que a imunogenicidade da vacina PROCOMVAX actual está ao nível do padrão histórico, fornecendo evidência de uma tendência consistente com as médias geométricas dos títulos (MGT) mais elevadas com o PROCOMVAX produzido com o processo alterado.
There is no evidence that either short or long term protection has been impacted.
Não existem evidências de impacto sobre a protecção a curto ou longo prazo.
As there are currently no reports on increased numbers of Hepatitis B breakthrough cases after PROCOMVAX vaccination, considering that the EU is a low endemic region, no immediate safety signal could be identified by the CHMP.
Dado que não existem actualmente relatos de um aumento do número de casos de aparecimento de hepatite B após a vacinação com o PROCOMVAX, e considerando que a UE é uma região de baixa endemicidade, o CHMP não pôde identificar qualquer sinal imediato relativamente à segurança.
In addition to the immunogenicity data generated in the past 5 years from clinical trials with the PROCOMVAX data, the acceptable performance of these vaccines are supported from findings of surveillance for hepatitis B cases in the United States and New Zealand and from an analysis of the trend in vaccine failures reported to the MAH safety database.
2 Para além dos dados de imunogenicidade gerados nos últimos 5 anos a partir de ensaios clínicos com o HBVAXPRO e o PROCOMVAX, o desempenho aceitável destas vacinas baseia- se em conclusões retiradas da vigilância de casos de hepatite B nos Estados Unidos e na Nova Zelândia, bem como de uma análise sobre a tendência da falência de vacinas comunicada à base de dados de segurança do titular da AIM.
2 The CHMP requested the MAH to conduct studies regarding neonates, infants, older adults, renal dialysis patients, dose ranging and a booster study with the current formulation and the process upgraded product to further ensure that the vaccine provides a sufficient level of long-term protection against Hepatitis B.
O CHMP solicitou ao titular da AIM a realização de estudos sobre recém- nascidos, bebés, adultos mais velhos, doentes submetidos a diálise renal, intervalo de doses, bem como estudos sobre doses de reforço com a formulação actual e o produto obtido com o processo optimizado, a fim de obter mais garantias de que a vacina providencia um nível suficiente de protecção a longo prazo contra o vírus da hepatite B.
In view of the lack of analytical tools to predict immunogenicity in man, the need for regular testing of recombinant HepB batches in clinical trials was considered, in order to ensure consistent high immunogenicity of PROCOMVAX produced in particular according to the new updated/ improved process.
Tendo em conta a falta de ferramentas analíticas para prever a imunogenicidade no ser humano, considerou- se a necessidade de testar regularmente os lotes de HepB recombinante em ensaios clínicos, a fim de garantir uma imunogenicidade consistentemente elevada do PROCOMVAX produzido em particular de acordo com o novo processo optimizado/ melhorado.
The CHMP agreed with the MAH on revised product information for all presentations of PROCOMVAX, reflecting advice and suggestions made during the procedure.
O CHMP acordou com o titular da AIM relativamente à revisão da informação do produto em todas as apresentações do PROCOMVAX, de modo a reflectir estas recomendações e sugestões efectuadas durante o procedimento.
Revised SPCs and PLs provide updated information in relation to best use of the product considering latest clinical data.
Os RCM e os FIs fornecem informação actualizadas sobre a melhor utilização do produto, de acordo com os dados clínicos mais recentes.
Pending the outcome of the studies, the MAH committed to amend the SPC section 5.1 in order to update this section with the latest results from clinical studies regarding anti-HBs responses in individuals previously vaccinated and not vaccinated with Hepatitis B Vaccine as well as anti-PRP responses.
Enquanto se aguarda o resultado dos estudos, o TAIM comprometeu- se a alterar a secção 5. 1 do RCM, por forma a actualizá- la com base nos resultados mais recentes dos estudos clínicos relativos às respostas anti- hepatite B em indivíduos previamente vacinados e não vacinados contra a hepatite B, bem como às respostas anti- PRP.
The CHMP reviewed all the technical and clinical data available for PROCOMVAX extensively.
O CHMP analisou detalhadamente todos os dados técnicos e clínicos disponíveis sobre o PROCOMVAX.
The CHMP also considered the commitments given by the MAH in response to CHMP’ s requests to meticulously control the performance of PROCOMVAX from now on in a broad array of appropriate clinical trials including all age and risk categories.
O CHMP considerou igualmente os compromissos assumidos pelo titular da AIM em resposta às solicitações do CHMP, no sentido de, a partir de agora, controlar meticulosamente o desempenho do PROCOMVAX, num amplo conjunto de ensaios clínicos adequados, incluindo todas as categorias etárias e de risco.
The CHMP endorsed the new product information and agreed to finalise the article 20 procedure without any further regulatory action.
O CHMP aprovou as novas informações do produto e acordou em dar por concluído o procedimento nos termos do artigo 20º, sem qualquer acção regulamentar adicional.
Considering all points raised, including time lines required to fully explore all issues related to low HepB immunogenicity following vaccination with PROCOMVAX and, further to the assessment of the data provided by the MAH, the CHMP concluded that the MA of PROCOMVAX should be varied in accordance with Article 5(2) of Regulation (EC) No 726/ 2004.
Considerando todas as questões levantadas, incluindo os prazos necessários para analisar na íntegra todas as questões relacionadas com uma reduzida imunogenicidade da HepB após a vacinação com o PROCOMVAX e após a avaliação dos dados fornecidos pelo titular da AIM, o CHMP concluiu que a AIM do PROCOMVAX deve ser alterada de acordo com o nº 1 do artigo 5º do Regulamento (CE) n. º 726/ 2004.
3 GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF PROCOMVAX
3 FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO DO PROCOMVAX
The CHMP is of the Opinion that the Product Information of PROCOMVAX, should be varied in order to maintain the safe and effective clinical use for the following reasons:
É parecer do CHMP que a informação de produto do PROCOMVAX deve ser alterada de modo a garantir uma utilização clínica segura e eficaz, pelos seguintes motivos:
• The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component and that following extensive review of the manufacturing process the MAH has identified the current adjuvantation process as a potential root cause for decreased immunogenicity of the HepB vaccine component.
• O CHMP identificou que a menor imunogenicidade do componente de HepB fabricado pelo titular da AIM parece dever- se a uma variabilidade presente no processo de produção deste componente e que, após uma análise detalhada do processo de fabrico, o titular da AIM identificou o processo actual de inclusão do adjuvante como sendo a potencial causa original da menor imunogenicidade do componente de HepB da vacina.
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of PROCOMVAX concerning protection against hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age categories considered at risk of exposure to hepatitis B virus remains favourable.
• O CHMP considerou que permanece favorável a relação risco/ benefício do PROCOMVAX relativamente à protecção contra a infecção contra vírus da hepatite B provocada por todos os subtipos conhecidos, em todos os grupos etários considerados em situação de risco de exposição ao vírus da Hepatite B.
The CHMP has recommended the variation of the Marketing Authorisations for PROCOMVAX in accordance with Article 5(2) of Regulation (EC) No 726/ 2004.
O CHMP recomendou a alteração das Autorizações de Introdução no Mercado do PROCOMVAX em conformidade com o nº 2 do artigo 5º do Regulamento (CE) n. º 726/ 2004.
What is Procoralan?
O que é o Procoralan?
Procoralan is a salmon-coloured tablet (oblong 5 mg, triangular 7.5 mg) for oral use.
O Procoralan é um comprimido de cor salmão (oblongo 5 mg, triangular 7, 5 mg), para uso oral.
Procoralan contains the active ingredient ivabradine at strengths of 5 mg or 7.5 mg.
O Procoralan contém a substância activa ivabradina, nas posologias de 5 mg ou 7, 5 mg.
What is Procoralan used for?
Para que é utilizado o Procoralan?
Procoralan is used to treat the symptoms of chronic stable angina pectoris (pains to the chest, jaw, back, brought on by physical effort, and due to problems with the blood flow to the heart).
O Procoralan é utilizado para o tratamento dos sintomas da angina de peito crónica estável (dores no peito, maxilar, costas, originadas por esforço físico e devido a problemas com o fornecimento de sangue ao coração).
Procoralan is used in patients with a normal sinus rhythm (heartbeat), who cannot take, or cannot tolerate, beta- blockers (another type of medicine to treat angina).
O Procoralan é utilizado em doentes com ritmo sinusal normal (batimentos cardíacos), que não podem tomar, ou não toleram, os beta- bloqueantes (um outro tipo de medicamento para o tratamento da angina).
How is Procoralan used?
Como se utiliza o Procoralan?
Procoralan is taken orally, twice daily, i. e. once in the morning and once in the evening during meals.
O Procoralan é tomado por via oral, duas vezes ao dia, i. e. uma vez de manhã e outra à noite durante as refeições.
The usual recommended starting dose of Procoralan is 5 mg twice daily.
A dose inicial habitual recomendada do Procoralan é de 5 mg duas vezes por dia.
How does Procoralan work?
Como funciona o Procoralan?
Angina symptoms (chest, arm or jaw pain) are caused by the heart not receiving enough oxygenated blood.
Os sintomas da angina do peito (dor no peito, braço ou maxilar) são causados pelo facto de o coração não receber sangue oxigenado suficiente.
Procoralan is a pure heart rate lowering agent.
O Procoralan é um agente que diminui puramente a frequência cardíaca.
Ivabradine, the active substance in Procoralan, works by inhibiting the lf channels: these are specialised cells in the sinus node, the‘ pacemaker ’ for the heart that controls the heart contractions and regulates heart rate.
A ivabradina, a substância activa no Procoralan, actua através da inibição dos canais If: estas são células especializadas no nódulo sinusal, o ‘ pacemaker ’ do coração que controla as contracções do coração e regula a frequência cardíaca.
Procoralan therefore reduces or prevents the symptoms of angina.
Consequentemente, o Procoralan reduz ou previne os sintomas da angina.
Procoralan has been studied in four clinical trials; lasting 3 or 4 months and including a total of 3,222 patients, of whom 2,168 received Procoralan.
O Procoralan foi estudado em quatro ensaios clínicos com uma duração de 3 ou 4 meses e que incluíram um total de 3 222 doentes, dos quais 2 168 receberam Procoralan.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Qual o benefício demonstrado pelo Procoralan durante os estudos?
Procoralan was significantly better than placebo at improving exercise capacity and was as effective as atenolol and amlodipine.
O Procoralan foi significativamente melhor do que o placebo a melhorar a capacidade de realização de exercício e foi tão eficaz quanto o atenolol e a amlodipina.
However, adding Procoralan to amlodipine did not provide extra benefit.
No entanto, a associação do Procoralan à amlodipina não proporcionou um benefício adicional.
What is the risk associated with Procoralan?
Qual o risco associado ao Procoralan?
The most common side effect (seen in more than 1 patient in 10) is luminous phenomena (‘ phosphenes’, a temporary brightness in the field of vision).
O efeito secundário mais comum (observado em mais de 1 doente em cada 10) foi a ocorrência de fenómenos luminosos (‘ fosfenos ’, um aumento temporário da luminosidade no campo visual).
Other common side effects are blurred vision, bradycardia (very slow heart rate), irregular heartbeat, headache (generally during the first month of treatment) and dizziness.
Outros efeitos secundários frequentes incluem visão turva, bradicardia (frequência cardíaca muito reduzida), batimento cardíaco irregular, cefaleias (dores de cabeça, geralmente durante o primeiro mês de tratamento) e tonturas.
For the full description of all side effects reported with Procoralan, please see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Procoralan, consulte o Folheto Informativo.
Procoralan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ivabradine or any of the other ingredients, who have a resting heart rate below 60 beats/ minute, who have very low blood pressure, who have various types of heart disorders (cardiogenic shock, rhythm disorders, heart attack or heart failure), who have severe liver problems, or who are pregnant or breastfeeding.
O Procoralan não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à ivabradina ou a qualquer um dos outros componentes, em pessoas com uma frequência cardíaca em repouso abaixo de 60 batimentos/ minuto, em pessoas com uma pressão sanguínea muito baixa, em pessoas com diversos tipos de cardiopatias (choque cardiogénico, perturbações do ritmo cardíaco, ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca), em pessoas com problemas graves do fígado ou em mulheres que estejam grávidas ou a amamentar.
Why has Procoralan been approved?
Por que foi aprovado o Procoralan?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Procoralan has sufficient effectiveness against angina, and an acceptable safety profile, for Procoralan to provide an alternative treatment for patients with chronic stable angina pectoris with normal sinus rhythm who cannot take beta-blockers.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Procoralan é suficientemente eficaz contra a angina de peito e possui um perfil de segurança aceitável e, por esse motivo, o Procoralan constitui um tratamento alternativo para os doentes com angina de peito crónica estável com ritmo sinusal normal que não podem tomar beta- bloqueantes.
They decided that Procoralan’ s benefits are greater than its risks and recommended that Procoralan be given marketing authorisation.
O CHMP decidiu que os benefícios do Procoralan são superiores aos riscos e recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Procoralan.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Procoralan to Les Laboratoires Servier on 25 October 2005.
Outras informações sobre o Procoralan Em 25 de Outubro de 2005, a Comissão Europeia concedeu a Les Laboratoires Servier uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Procoralan.
The full EPAR for Procoralan is available here.
O texto integral do EPAR do Procoralan encontra- se disponível aqui.
This summary was last updated in 03-2006
Este resumo foi actualizado pela última vez em 03- 2006.
Procoralan 5 mg film-coated tablets
Procoralan 5 mg comprimidos revestidos por película
63.91 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
63, 91 mg de lactose monohidratada Lista completa deexcipientes, ver secção 6. 1.
The tablet can be divided into equal halves.
Comprimido revestido por película, de cor salmão, oblongo, com ranhura em ambas as faces, gravado na outra face. com “ 5 ” numa face e O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
No data are available in patients with creatinine clearance below 15 ml/ min.
2 Não existem dados disponíveis em doentes com clearance da creatinina abaixo de 15 ml/ min.
2 Hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment.
Compromisso hepático Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro.
Children and adolescents Procoralan is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças e adolescentes Procoralan não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes devido à falta de dados de segurança e eficácia..
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
3 hipotensão, a dose deve ser titulada para baixo ou o tratamento deve ser descontinuado se a frequência cardíaca abaixo de 50 bpm persistir ou persistirem os sintomas de bradicardia (ver secção 4. 2).
3 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
Combinação com outras terapêuticas anti- anginosas A utilização concomitante de ivabradina com bloqueadores dos canais do cálcio que reduzem a frequência cardíaca, tais como verapamilo ou diltiazem, não é recomendada (ver secção 4. 5).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
4 Excipientes Como os comprimidos contêm lactose, doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, de deficiência de lactase ou de mal- absorção de glucose- galactose não deverão tomar este medicamento.
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
A
The concomitant use of CYP3A4 inducing medicinal products may require an adjustment of the dose of ivabradine.
5 utilização concomitante de medicamentos indutores do CYP3A4 pode requerer um ajuste de dose de ivabradina.
Procoralan has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Procoralan foi estudado em ensaios clínicos envolvendo cerca de 5000 participantes.
Common:
- Creatinemia elevada
- Bradycardia:
Cardiopatias:
- AV 1st degree block
Frequentes
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
3, 3% dos doentes, particularmente durante os primeiros 2 a 3 meses do início do
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
0, 5% dos doentes apresentaram bradicardia grave igual ou inferior a 40 bpm.
Eye disorders:
Pouco frequentes
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: outras preparações cardíacas, código ATC:
Ivabradine is a pure heart rate lowering agent, acting by selective and specific inhibition of the cardiac pacemaker If current that controls the spontaneous diastolic depolarisation in the sinus node and regulates heart rate.
7 A ivabradina é um agente que diminui puramente a frequência cardíaca, actuando através da inibição selectiva e específica da corrente If do “ pacemaker ” cardíaco que controla a despolarização diastólica espontânea no nódulo sinusal e regula a frequência cardíaca.
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Procoralan was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
A eficácia anti- anginosa e anti- isquémica do Procoralan foi estudada em quatro ensaios aleatorizados em dupla ocultação (dois versus placebo, um versus atenolol e um versus amlodipina).
8 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
Em condições fisiológicas, a ivabradina liberta- se rapidamente e é altamente solúvel (> 10 mg/ ml).
9 tends to reach a plateau.
9
High exposures to ivabradine that may occur when ivabradine is given in combination with strong CYP3A4 inhibitors may result in an excessive decrease in heart rate although this risk is reduced with moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Exposições elevadas à ivabradina que podem ocorrer quando a ivabradina é administrada em combinação com fortes inibidores do CYP3A4, podem originar uma diminuição excessiva da frequência cardíaca, embora este risco seja reduzido com inibidores moderados do CYP3A4 (ver secções 4. 3, 4. 4 e 4. 5).
Procoralan 7.5 mg film-coated tablets
Procoralan 7, 5 mg comprimidos revestidos por película
61.215 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
61, 215 mg de lactose monohidratada Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Salmon-coloured, triangular, film-coated tablet engraved with “ 7.5” on one face and face.
na Comprimido revestido por película, de cor salmão, triangular, gravado com “ 7, 5 ” numa face e outra face.