qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you forget to take Circadin If you forget to take your tablet, take another as soon as you remember, before going to sleep, or wait until it is time to take your next dose, then go on as before.
Caso se tenha esquecido de tomar Circadin Caso se tenha esquecido de tomar um comprimido, tome outro assim que se lembrar, antes de se deitar, ou espere até serem horas de tomar a sua próxima dose e, a partir daí, continue como anteriormente.
If you stop taking Circadin There are no known harmful effects if treatment is interrupted or ended early.
Se parar de tomar Circadin Não há quaisquer efeitos negativos conhecidos se o tratamento for interrompido ou terminado antecipadamente.
The use of Circadin is not known to cause any withdrawal effects after treatment completion.
Não são conhecidos quaisquer efeitos de privação após a conclusão do tratamento com Circadin.
Like all medicines, Circadin can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Circadin pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The following events are considered to be uncommon (i. e. likely to occur in fewer than 1 in 100 patients):
Os efeitos seguintes são considerados como pouco frequentes (isto é, com probabilidade de ocorrerem em menos de 1 em 100 doentes):
Irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness associated with increased activity), dizziness, somnolence (tiredness), abdominal pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (changes in the composition of your blood which could cause yellowing of the skin or eyes (jaundice), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (feeling of weakness) and weight increase.
Irritabilidade, nervosismo, agitação, insónia, sonhos anormais, enxaqueca, hiperactividade psicomotora (agitação associada a maior actividade), tonturas, sonolência (cansaço), dor abdominal, obstipação, boca seca, hiperbilirrubinemia (alterações na composição sanguínea que poderão causar o amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia)), hiperhidrose (transpiração excessiva), astenia (sensação de fraqueza) e aumento de peso.
The following events are considered to be rare (i. e., likely to occur in fewer than 1 in 1,000 patients):
19 Os efeitos seguintes são considerados raros (isto é, com probabilidade de ocorrerem em menos de 1 em 1000 doentes):
19 Herpes Zoster (shingles), leukopenia, thrombocytopenia, hypertriglyceridaemia, altered mood, aggression, agitation, crying, early morning awakening, increased libido (increased sex drive), memory impairment, disturbance in attention, poor quality sleep, reduced visual acuity (visual impairment), blurred vision, increased lacrimation (watery eyes), positional vertigo (dizziness when standing), hot flushes, gastrointestinal upset, vomiting, abnormal bowel sounds, flatulence (wind), salivary hypersecretion (excess saliva production), halitosis (bad breath), abnormal liver function test (increased liver enzymes), eczema, erythema (skin rash), pruritic rash (itchy rash), pruritus (itching), dry skin, nail disorder, night sweats, muscle cramp, neck pain, priapism (increased duration of erection) and fatigue (tiredness).
Herpes Zóster (zona), leucopenia, trombocitopenia, hipertrigliceridemia, alterações de humor, agressividade, agitação, choro, despertar muito cedo, aumento da libido (aumento do apetite sexual), perturbação da memória, perturbação da atenção, sono de má qualidade, acuidade visual reduzida (perturbações visuais), visão desfocada, aumento da lacrimação (olhos lacrimejantes), vertigem posicional (tonturas ao levantar), afrontamentos, desconforto gastrointestinal, vómitos, ruídos intestinais anómalos, flatulência (gases), hiper- secreção salivar (produção excessiva de saliva), halitose (mau hálito), resultado anómalo de teste da função hepática (aumento das enzimas hepáticas), eczema, eritema (rash cutâneo), rash prurítico (rash com comichão), prurido (comichão), pele seca, doença das unhas, suores nocturnos, cãibras musculares, dores no pescoço, priapismo (maior duração da erecção) e fadiga (cansaço).
HOW TO STORE CIRCADIN
COMO CONSERVAR CIRCADIN
Do not use Circadin after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize Circadin após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
What Circadin contains
Qual a composição de Circadin
- The active substance is melatonin.
- A substância activa é a melatonina.
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Cada comprimido de libertação prolongada contém 2 mg de
- The other ingredients are ammonio methacrylate copolymer type B, calcium hydrogen
- Os outros componentes são metacrilato de amónio copolímero tipo B, fosfato de cálcio dibásico
phosphate dihydrate, lactose monohydrate, silica (colloidal anhydrous), talc and magnesium stearate.
dihidratado, lactose mono- hidratada, silica (coloidal anidra), talco e estearato de magnésio.
What Circadin looks like and contents of the pack Circadin 2 mg prolonged-release tablets are available as white to off-white round bi-convex shaped tablets.
Qual o aspecto de Circadin e conteúdo da embalagem Circadin 2 mg comprimidos de libertação prolongada está disponível sob a forma de comprimidos biconvexos redondos de cor branca a branco sujo.
Each carton of tablets contains one blister strip of 20 or 21 tablets.
Cada embalagem de comprimidos contém um blister de 20 ou 21 comprimidos.
20 Manufacturer:
20 Fabricante:
Sites responsible for Batch Release in the EEA: -
Centros responsáveis pela libertação dos lotes no EEE:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Fara 35 I-20124 Milan Tel: +39 02 677 4171
Tel: +39 02 677 4171
Suomi/ Finland Oy Leiras Finland Ab PL/ PB 1406 FIN-00101 Helsinki Puh/ Tel: +358 20 746 5000 info@leiras. fi
Puh/ Tel: +358 20 746 5000 info@ leiras. fi
What is Clopidogrel BMS?
O que é o Clopidogrel BMS?
Clopidogrel BMS is a medicine that contains the active substance clopidogrel.
O Clopidogrel BMS é um medicamento que contém a substância activa clopidogrel.
It is available as pink tablets (round:
Encontra- se disponível na forma de comprimidos cor- de- rosa (redondo:
75 mg; oblong:
75 mg; oblongo:
This medicine is the same as Iscover, which is already authorised in the European Union (EU).
Este medicamento é igual ao Iscover, que já se encontra autorizado na União Europeia.
The company that makes Iscover has agreed that its scientific data can be used for Clopidogrel BMS.
A empresa que produz o Iscover concordou que os seus dados científicos fossem utilizados para o Clopidogrel BMS.
What is Clopidogrel BMS used for?
Para que é utilizado o Clopidogrel BMS?
Clopidogrel BMS is used in adult patients to prevent atherothrombotic events (problems caused by blood clots and hardening of the arteries).
O Clopidogrel BMS é utilizado em doentes adultos para prevenir eventos aterotrombóticos (problemas causados por coágulos sanguíneos e o endurecimento das artérias).
Clopidogrel BMS can be given to the following groups of patients: • patients who have recently had a myocardial infarction (heart attack).
O Clopidogrel BMS pode ser administrado aos seguintes grupos de doentes: • doentes que tenham sofrido recentemente um enfarte do miocárdio (ataque cardíaco).
Clopidogrel BMS can be started between a few days and 35 days after the attack; • patients who have had a recent ischaemic stroke (non-bleeding stroke).
O tratamento com Clopidogrel BMS pode ser iniciado alguns dias após o enfarte e até 35 dias depois do enfarte; • doentes que tenham sofrido recentemente um acidente vascular cerebral isquémico (AVC não hemorrágico).
Clopidogrel BMS can be started between seven days and six months after the attack; • patients with peripheral arterial disease (problems with blood flow in the arteries); • patients who have a condition known as ‘ acute coronary syndrome ’, when it should be given in combination with aspirin (another anticoagulant), including patients who have had a stent inserted (a short tube placed in an artery to prevent it closing up).
O tratamento com Clopidogrel BMS pode ser iniciado sete dias após o AVC e até seis meses depois; • doentes com doença arterial periférica (problemas de circulação do sangue nas artérias); • doentes que sofrem de uma doença conhecida por “ síndrome coronário agudo ”, caso em que deve ser administrado em associação com aspirina (outro anticoagulante), incluindo doentes nos quais tenha sido inserido um stent (um pequeno tubo inserido na artéria que a impede de fechar).
Clopidogrel BMS can be used in patients who are having a heart attack with an ‘ ST segment elevation’ (an abnormal reading on the electrocardiogram or ECG) when the doctor thinks that they would benefit from the treatment.
O Clopidogrel BMS pode ser utilizado em doentes que estejam a ter um ataque cardíaco com “ elevação do segmento ST ” (alterações no electrocardiograma ou ECG) quando o médico considere que o tratamento pode ser benéfico para o doente.
It can also be used in patients who do not have this abnormal reading on the ECG, if they have unstable angina (a severe type of chest pain) or have had a ‘ non-Q-wave’ myocardial infarction.
Pode também ser utilizado em doentes em que não se verifiquem alterações no ECG, se tiverem angina instável (uma forma grave de dor no peito) ou que tenham tido um enfarte do miocárdio “ sem onda Q ”.
How is Clopidogrel BMS used?
Como se utiliza o Clopidogrel BMS?
The standard dose of Clopidogrel BMS is one 75 mg tablet once a day, taken with or without food.
A dose habitual de Clopidogrel BMS é de um comprimido de 75 mg uma vez ao dia, tomado com ou sem alimentos.
How does Clopidogrel BMS work?
Como funciona o Clopidogrel BMS?
The active substance in Clopidogrel BMS, clopidogrel, is an inhibitor of platelet aggregation.
A substância activa do Clopidogrel BMS, clopidogrel, é um inibidor da agregação de plaquetas.
This means that it helps to prevent blood clots from forming.
Isto significa que ajuda a evitar a formação de coágulos sanguíneos.
When the blood clots, this is due to special cells in the blood, the platelets, sticking together (aggregating).
A coagulação do sangue resulta da agregação de células específicas do sangue, as plaquetas.
Clopidogrel stops the platelets aggregating by blocking a substance called ADP from binding to a special receptor on their surface.
O clopidogrel impede a agregação das plaquetas ao impedir que uma substância chamada ADP se ligue a um receptor específico à sua superfície.
This stops the platelets becoming ‘ sticky’, reducing the risk of a blood clot forming and helping to prevent another heart attack or stroke.
Isto evita que as plaquetas se tornem “ pegajosas ”, reduzindo o risco de formação de coágulos sanguíneos e ajudando a prevenir um novo ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral.
How has Clopidogrel BMS been studied?
Como foi estudado o Clopidogrel BMS?
The effectiveness of Clopidogrel BMS as an anticoagulant was compared with that of aspirin in a study called CAPRIE including around 19,000 patients with atherothrombosis.
A eficácia do Clopidogrel BMS como anticoagulante foi comparada com a da aspirina num estudo designado CAPRIE, que incluiu cerca de 19 000 doentes com aterotrombose.
Neither the patient nor the doctor knew which medicine the patient was receiving.
Nem o doente nem o médico sabiam qual o medicamento que o doente estava a receber.
The main measure of effectiveness was how many patients experienced a new ‘ ischaemic event’ (heart attack, ischaemic stroke or death) over one to three years.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que sofreu um novo “ evento isquémico ” (ataque cardíaco, acidente vascular cerebral isquémico ou morte) ao longo de um a três anos.
2,172 of the patients had a stent inserted during the study.
No síndrome coronário agudo sem elevação do segmento ST, o Clopidogrel BMS foi comparado com placebo (tratamento simulado) em mais de 12 000 doentes durante um máximo de um ano (estudo CURE): em 2172 destes doentes foi inserido um stent durante o estudo.
In ST segment elevation myocardial infarction, Clopidogrel BMS was compared with placebo in two studies:
No enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST, o Clopidogrel BMS foi comparado com placebo em dois estudos:
CLARITY (over 3,000 patients, where the patients received Clopidogrel BMS for up to eight days) and COMMIT (almost 46,000 patients, where the patients received Clopidogrel BMS with or without metoprolol for up to four weeks).
CLARITY (mais de 3000 doentes, que receberam Clopidogrel BMS durante um máximo de oito dias) e COMMIT (quase 46 000 doentes, que receberam Clopidogrel BMS com ou sem metoprolol durante um máximo de quatro semanas).
The main measure of effectiveness was how many patients experienced an ‘ event’ such as a blocked artery, another heart attack or death, during the study.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que sofreram um “ evento ” durante o estudo, nomeadamente um bloqueio arterial, outro ataque cardíaco ou morte.
What benefit has Clopidogrel BMS shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Clopidogrel BMS durante os estudos?
Clopidogrel BMS was more effective than aspirin at preventing new ischaemic events.
O Clopidogrel BMS foi mais eficaz do que a aspirina na prevenção de novos eventos isquémicos.
Risk reduction means that fewer patients will have new ischaemic events when they receive Clopidogrel BMS, than if they receive aspirin.
Ocorreram 939 eventos no grupo tratado com Clopidogrel BMS, e 1020 no grupo tratado com aspirina, o que corresponde a uma redução relativa do risco de 9% em comparação com a aspirina. “ Redução do risco ” significa que o número de doentes que sofrerão novos eventos isquémicos será menor entre os que tomem Clopidogrel BMS, comparativamente com os que tomem aspirina.
In other words, about 10 patients in 1,000 will avoid having a new ischaemic event two years after starting Clopidogrel BMS instead of aspirin.
Por outras palavras, cerca de 10 em 1000 doentes evitarão um novo evento isquémico nos dois anos após iniciarem tratamento com Clopidogrel BMS em vez de aspirina.
In non-ST segment elevation acute coronary syndrome, the overall relative reduction in the risk of an event compared with placebo was 20%.
No síndrome coronário agudo sem elevação do segmento ST, a redução relativa geral do risco de um evento em comparação com o placebo foi de 20%.
There was also a reduction in the patients who had a stent inserted.
Também se registou uma redução nos doentes nos quais foi inserido um stent.
In ST segment elevation myocardial infarction, fewer patients on Clopidogrel BMS had events than patients on placebo (262 against 377 in the CLARITY study, and 2,121 against 2,310 in the COMMIT study).
No enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST, no grupo de doentes que recebeu o Clopidogrel BMS o número dos que sofreram eventos foi menor do que no grupo dos que receberam placebo (262 contra 377 no estudo CLARITY, e 2121 contra 2310 no estudo COMMIT).
This showed that Clopidogrel BMS reduces the risk of an event.
Tal demonstrou que o Clopidogrel BMS reduz o risco de um evento.
What is the risk associated with Clopidogrel BMS?
Qual é o risco associado ao Clopidogrel BMS?
The most common side effects with Clopidogrel BMS (seen in between 1 and 10 patients in 100) are haematoma (a collection of blood under the skin), epistaxis (nosebleeds), gastrointestinal haemorrhage (bleeding in the stomach or gut), diarrhoea, abdominal (tummy) pain, dyspepsia (indigestion), bruising and bleeding where the skin is punctured.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Clopidogrel BMS (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são hematoma (colecção de sangue sob a pele), epistaxis (hemorragias nasais), hemorragia gastrintestinal (hemorragia no estômago ou nos intestinos), diarreia, dor abdominal (dor de barriga), dispepsia (indigestão), equimoses (nódoas negras) e hemorragia no local onde a pele é puncionada.
For the full list of all side effects reported with Clopidogrel BMS, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Clopidogrel BMS, consulte o Folheto Informativo.
Clopidogrel BMS should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clopidogrel or any of the other ingredients, or in patients who have severe liver disease, or have a disease which may cause bleeding.
O Clopidogrel BMS não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do medicamento, nem em doentes com doença grave do fígado ou uma doença que cause hemorragias.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
A lista completa de restrições de utilização figura no Folheto Informativo.
Why has Clopidogrel BMS been approved?
2/ 3 Por que foi aprovado o Clopidogrel BMS?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Clopidogrel BMS’ s benefits are greater than its risks in adults for the prevention of atherothrombotic events.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Clopidogrel BMS são superiores aos seus riscos na prevenção de eventos aterotrombóticos em adultos.
The Committee recommended that Clopidogrel BMS be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Clopidogrel BMS.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Clopidogrel BMS to Bristol Myers Squibb Pharma EEIG on 16 July 2008.
Outras informações sobre o Clopidogrel BMS Em 16 de Julho de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Bristol Myers Squibb Pharma EEIG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Clopidogrel BMS.
The full EPAR for Clopidogrel BMS is available here.
O EPAR completo sobre o Clopidogrel BMS pode ser consultado aqui.
2/ 3 This summary was last updated in 05-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 05- 2008.
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 EU/ 1/ 08/ 464/ 002 EU/ 1/ 08/ 464/ 003 EU/ 1/ 08/ 464/ 004 EU/ 1/ 08/ 464/ 005 EU/ 1/ 08/ 464/ 006 EU/ 1/ 08/ 464/ 007 EU/ 1/ 08/ 464/ 008 EU/ 1/ 08/ 464/ 009 EU/ 1/ 08/ 464/ 010 EU/ 1/ 08/ 464/ 011 EU/ 1/ 08/ 464/ 012 EU/ 1/ 08/ 464/ 013 EU/ 1/ 08/ 464/ 014 EU/ 1/ 08/ 464/ 015 EU/ 1/ 08/ 464/ 016 EU/ 1/ 08/ 464/ 017 EU/ 1/ 08/ 464/ 018 EU/ 1/ 08/ 464/ 019
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 EU/ 1/ 08/ 464/ 002 EU/ 1/ 08/ 464/ 003 EU/ 1/ 08/ 464/ 004 EU/ 1/ 08/ 464/ 005 EU/ 1/ 08/ 464/ 006 EU/ 1/ 08/ 464/ 007 EU/ 1/ 08/ 464/ 008 EU/ 1/ 08/ 464/ 009 EU/ 1/ 08/ 464/ 010 EU/ 1/ 08/ 464/ 011 EU/ 1/ 08/ 464/ 012 EU/ 1/ 08/ 464/ 013 EU/ 1/ 08/ 464/ 014 EU/ 1/ 08/ 464/ 015 EU/ 1/ 08/ 464/ 016 EU/ 1/ 08/ 464/ 017 EU/ 1/ 08/ 464/ 018 EU/ 1/ 08/ 464/ 018
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
Clopidogrel BMS 75 mg film-coated tablets
Clopidogrel BMS 75 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 75 mg of clopidogrel (as hydrogen sulphate).
Cada comprimido revestido por película contém 75 mg de clopidogrel (como hidrogenossulfato) Excipientes: cada comprimido contém 3 mg de lactose e 3, 3 mg de, óleo de rícino hidrogenado.
Excipients: each tablet contains 3 mg lactose and 3.3 mg hydrogenated castor oil.
3.
Pink, round, biconvex, engraved with « 75 » on one side and « 1171 » on the other side.
Cor rosa, redondos, biconvexos, com a gravação “ 75 ” numa das faces e a gravação “ 1171 ” na outra face.
Clopidogrel is indicated in adults for the prevention of atherothrombotic events in:
O clopidogrel é indicado em adultos na prevenção de acidentes aterotrombóticos em:
• Patients suffering from myocardial infarction (from a few days until less than 35 days), ischaemic stroke (from 7 days until less than 6 months) or established peripheral arterial disease.
• Doentes com enfarte de miocárdio (ocorrido num período compreendido entre alguns dias e menos de 35 dias), acidente vascular cerebral isquémico (ocorrido num período compreendido entre 7 dias e menos de 6 meses) ou doença arterial periférica estabelecida.
• Patients suffering from acute coronary syndrome:
• Doentes com síndrome coronária aguda:
-
- Síndrome coronária aguda sem elevação do segmento ST (angina instável ou enfarte de
Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), including patients undergoing a stent placement following percutaneous coronary intervention, in combination with acetylsalicylic acid (ASA).
miocárdio sem onda Q), incluindo doentes em processo de colocação de um stent após uma intervenção coronária percutânea, em associação com o ácido acetilsalicílico (AAS).
-
- Enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, em associação com o ácido
ST segment elevation acute myocardial infarction, in combination with ASA in medically treated patients eligible for thrombolytic therapy.
acetilsalicílico (AAS) em doentes sujeitos a tratamento médico, indicados para terapêutica trombolítica.
For further information please refer to section 5.1.
Para mais informações consulte por favor a secção 5. 1.
• Adults and elderly
• Adultos e Idosos
Clopidogrel should be given as a single daily dose of 75 mg with or without food.
O clopidogrel deve ser administrado sob a forma de uma toma únicadiária de 75 mg, com ou sem alimentos.
In patients suffering from acute coronary syndrome: − Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction): clopidogrel treatment should be initiated with a single 300-mg loading dose and then continued at 75 mg once a day (with acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg-325 mg daily).
(angina instável ou enfarte de miocárdio sem onda Q), deve ser iniciada com uma dose de carga de 300 mg em toma única, seguida de 75 mg uma vez por dia (com ácido acetilsalicílico, AAS, 75mg – 325 mg por dia).
Since higher doses of ASA were associated with higher bleeding risk it is recommended that the dose of ASA should not be higher than 100 mg.
Dado que doses mais elevadas de ácido acetilsalicílico estão associadas a um maior risco hemorrágico, recomenda- se que a dose de ácido acetilsalicílico não seja superior a 100 mg.
The optimal duration of treatment has not been formally established.
A duração óptima do tratamento não foi formalmente estabelecida.
Clinical trial data support use up to 12 months, and the maximum benefit was seen at 3 months (see section 5.1).
Os resultados dos ensaios clínicos justificam o seu uso até 12 meses, observando- se o seu benefício máximo aos 3 meses (Ver a secção 5. 1).
should be initiated without a loading dose.
Para doentes com idade superior a 75 anos o clopidogrel deve ser iniciado sem dose de carga.
Combined therapy should be started as early as possible after symptoms start and continued for at least four weeks.
A terapêutica em associação deve ser iniciada o mais cedo possível, após o início dos sintomas e prolongada por, pelo menos, quatro semanas.
The benefit of the combination of clopidogrel with ASA beyond four weeks has not been studied in this setting (see section 5.1).
O benefício da associação do clopidogrel com o ácido acetilsalícilico além das 4 semanas não foi estudado neste contexto (ver secção 5. 1).
• Paediatric patients The safety and efficacy of clopidogrel in children and adolescents have not yet been established.
A segurança e eficácia do clopidogrel em crianças e adolescentes ainda não foram estabelecidas.
• Renal impairment Therapeutic experience is limited in patients with renal impairment (see section 4.4).
A experiência terapêutica em doentes com compromisso da função renal é limitada (ver secção 4. 4).
• Hepatic impairment Therapeutic experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses (see section 4.4).
A experiência terapêutica em doentes com doença hepática moderada, que podem ter diátese hemorrágica, é limitada (ver secção 4. 4).
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Severe liver impairment. • Active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial haemorrhage.
• Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. • Compromisso da função hepática grave. • Hemorragia activa, tal como úlcera péptica ou hemorragia intracraniana.
Due to the risk of bleeding and haematological undesirable effects, blood cell count determination and/ or other appropriate testing should be promptly considered whenever clinical symptoms suggestive of bleeding arise during the course of treatment (see section 4.8).
Devido ao risco de hemorragia e de efeitos indesejáveis hematológicos, deve ser considerada a realização de hemograma e/ ou outras avaliações apropriadas, sempre que surjam sintomas clínicos sugestivos de hemorragia durante o tratamento (ver a secção 4. 8).
As with other antiplatelet agents, clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions and in patients receiving treatment with ASA, heparin, glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors or non-steroidal anti-inflammatory drugs including Cox-2 inhibitors.
À semelhança de outros antitrombóticos, o clopidogrel deve ser utilizado com precaução em doentes que podem ter risco acrescido de hemorragia devido a traumatismo, cirurgia ou outras situações patológicas e em doentes que estejam a receber tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, antagonistas da glicoproteína IIb/ IIIa ou anti- inflamatórios não esteróides, incluindo inibidores da Cox- 2.
Patients should be followed carefully for any signs of bleeding including occult bleeding, especially during the first weeks of treatment and/ or after invasive cardiac procedures or surgery.
Os doentes devem ser acompanhados cuidadosamente, para se detectarem quaisquer sinais de hemorragia incluindo hemorragia oculta, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento e/ ou após processos cardíacos invasivos ou cirurgia.
The concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.5).
A coadministração do clopidogrel com anticoagulantes orais, não é recomendada uma vez que pode aumentar a intensidade das hemorragias (ver a secção 4. 5).
If a patient is to undergo elective surgery and antiplatelet effect is temporarily not desirable, clopidogrel should be discontinued 7 days prior to surgery.
Se um doente estiver programado para cirurgia electiva para a qual não seja desejável um efeito anti- plaquetário temporário, o clopidogrel deverá ser interrompido 7 dias antes da cirurgia.
Patients should inform physicians and dentists that they are taking clopidogrel before any surgery is scheduled and before any new medicinal product is taken.
Os doentes devem informar os médicos e dentistas que estão a tomar clopidogrel antes da marcação de qualquer cirurgia e antes da prescrição de qualquer outro fármaco.
Clopidogrel prolongs bleeding time and should be used with caution in patients who have lesions with a propensity to bleed (particularly gastrointestinal and intraocular).
O clopidogrel prolonga o tempo de hemorragia e deve ser utilizado com precaução em doentes que apresentem lesões potencialmente hemorrágicas (particularmente a nível gastrointestinal e intra - ocular).
Patients should be told that it might take longer than usual to stop bleeding when they take clopidogrel (alone or in combination with ASA), and that they should report any unusual bleeding (site or duration) to their physician.
Enquanto estiverem a tomar clopidogrel (em monoterapia ou em associação com o ácido acetilsalicílico) os doentes deverão ser advertidos para o facto de poder levar mais tempo do que o normal para parar a hemorragia e que deverão comunicar sempre ao seu médico qualquer hemorragia invulgar (local ou duração).
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) has been reported very rarely following the use of clopidogrel, sometimes after a short exposure.
Foi notificada muito raramente Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) após a administração de clopidogrel, por vezes depois de uma breve exposição ao fármaco.
It is characterised by thrombocytopenia and microangiopathic haemolytic anaemia associated with either neurological findings, renal dysfunction or fever.
É caracterizada por trombocitopénia e anemia hemolítica microangiopática associada a sintomas neurológicos, disfunção
TTP is a potentially fatal condition requiring prompt treatment including plasmapheresis.
A PTT é uma situação potencialmente fatal que requer tratamento imediato, incluindo plasmaferese.
In view of the lack of data, clopidogrel cannot be recommended during the first 7 days after acute ischaemic stroke.
O clopidogrel não pode ser recomendado durante os 7 dias após a fase aguda do acidente vascular cerebral isquémico), devido à inexistência de dados.
Therapeutic experience with clopidogrel is limited in patients with renal impairment.
A experiência existente em doentes com compromisso da função renal é limitada.
Therefore clopidogrel should be used with caution in these patients (see section 4.2).
O clopidogrel deverá, portanto, ser utilizado com precaução nesta população de doentes (ver secção 4. 2).
3 Experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses.
A experiência existente com doentes com doença hepática moderada, que possam apresentar diátese hemorrágica, é limitada.
Clopidogrel should therefore be used with caution in this population (see section 4.2).
O clopidogrel deverá, portanto, ser utilizado com precaução nesta população de doentes (ver secção 4. 2).
Clopidogrel BMS contains lactose.
Clopidogrel BMS contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Doentes com problemas hereditários graves de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
This product contains hydrogenated castor oil which may cause stomach upset and diarrhoea.
Este medicamento contém óleo de rícino hidrogenado que pode causar distúrbios gástricos e diarreia.
Oral anticoagulants: the concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.4).
Anticoagulantes orais: a administração concomitante de clopidogrel com anticoagulantes orais não é recomendada visto poder aumentar a intensidade das hemorragias (ver a secção 4. 4).
Glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors: clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions that receive concomitant glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors (see section 4.4).
Antagonistas da glicoproteína IIb/ IIIa: clopidogrel deverá ser usado com precaução nos doentes que possam estar em risco aumentado de hemorragia devido a traumatismo, cirurgia ou outras condições patológicas com administração concomitante de terapêutica com antagonistas da glicoproteína IIb/ IIIa (ver a secção 4. 4).
ASA did not modify the clopidogrel-mediated inhibition of ADP-induced platelet aggregation, but clopidogrel potentiated the effect of ASA on collagen-induced platelet aggregation.
Ácido acetilsalicílico (AAS): o ácido acetilsalicílico não modificou a inibição da agregação plaquetária mediada pelo clopidogrel, e induzida pelo ADP, mas o clopidogrel potenciou o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação de plaquetas induzida pelo colagénio.
However, concomitant administration of 500 mg of ASA twice a day for one day did not significantly increase the prolongation of bleeding time induced by clopidogrel intake.
No entanto, a administração concomitante de 500 mg de ácido acetilsalicílico, duas vezes ao dia, durante um dia, não prolongou significativamente o tempo de hemorragia induzida pela ingestão de clopidogrel.
A pharmacodynamic interaction between clopidogrel and acetylsalicylic acid is possible, leading to increased risk of bleeding.
É possível que exista uma interacção farmacodinâmica entre o clopidogrel e o ácido acetilsalicílico, conduzindo a um risco aumentado de hemorragia.
Therefore, concomitant use should be undertaken with caution (see section 4.4).
Deste modo, a associação destes dois fármacos deve ser efectuada com precaução (ver a secção 4. 4).
However, clopidogrel and ASA have been administered together for up to one year (see section 5.1).
No entanto, o clopidogrel e o ácido acetilsalicílico foram administrados concomitantemente durante um ano (ver a secção 5. 1).
Heparin: in a clinical study conducted in healthy subjects, clopidogrel did not necessitate modification of the heparin dose or alter the effect of heparin on coagulation.
Heparina: num estudo clínico realizado em indivíduos sãos, o clopidogrel não determinou a alteração da dose de heparina, nem alterou o efeito da heparina sobre a coagulação.
Co-administration of heparin had no effect on the inhibition of platelet aggregation induced by clopidogrel.
A coadministração de heparina não produziu qualquer efeito sobre a inibição da agregação plaquetária induzida pelo clopidogrel.
A pharmacodynamic interaction between clopidogrel and heparin is possible, leading to increased risk of bleeding.
É possível que exista uma interacção farmacodinâmica entre o clopidogrel e a heparina, conduzindo a um risco aumentado de hemorragia.
Thrombolytics: the safety of the concomitant administration of clopidogrel, fibrin or non-fibrin specific thrombolytic agents and heparins was assessed in patients with acute myocardial infarction.
Trombolítico: a segurança da administração concomitante do clopidogrel, agentes trombolíticos específicos ou não para a fibrina e heparinas, foi determinada em doentes com enfarte agudo de miocárdio recente.
The incidence of clinically significant bleeding was similar to that observed when thrombolytic agents and heparin are co-administered with ASA (see section 4.8)
A incidência de hemorragias de relevância clínica foi semelhante à observada na administração concomitante de agentes trombolíticos e heparina com o ácido acetilsalicílico (ver secção 4. 8).
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs): in a clinical study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of clopidogrel and naproxen increased occult gastrointestinal blood loss.
Anti- inflamatórios não esteróides (AINEs): num estudo clínico conduzido em voluntários sãos, a administração concomitante de clopidogrel e naproxeno revelou um aumento da perda de sangue oculto a nível gastrointestinal.
However, due to the lack of interaction studies with other NSAIDs it is presently unclear whether there is an increased risk of gastrointestinal bleeding with all NSAIDs.
Contudo, devido à inexistência de estudos de interacção com outros AINEs, é actualmente pouco claro, a existência, ou não, de um risco aumentado de hemorragia
Consequently, NSAIDs including Cox-2 inhibitors and clopidogrel should be co-administered with caution (see section 4.4).
Consequentemente a co- administração de AINEs, incluindo inibidores da Cox- 2 e clopidogrel deverá ser encarada com precaução (ver a secção 4. 4).
Other concomitant therapy: a number of other clinical studies have been conducted with clopidogrel and other concomitant medicinal products to investigate the potential for pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions.
Outras terapêuticas concomitantes: foram efectuados outros estudos clínicos com o clopidogrel e outras terapêuticas concomitantes, para investigar potenciais interacções farmacocinéticas e farmacodinâmicas.
No clinically significant pharmacodynamic interactions were observed when clopidogrel was co-administered with atenolol, nifedipine, or both atenolol and nifedipine.
Não se observaram quaisquer interacções farmacodinâmicas clinicamente importantes, na administração concomitante de clopidogrel com atenolol, com nifedipina ou com atenolol e nifedipina em simultâneo.
Furthermore, the pharmacodynamic activity of clopidogrel was not significantly influenced by the co- administration of phenobarbital, cimetidine, or oestrogen.
Para além disso, a actividade farmacodinâmica do clopidogrel não foi significativamente influenciada pela coadministração de fenobarbital, cimetidina ou estrogénio.
The pharmacokinetics of digoxin or theophylline were not modified by the co-administration of clopidogrel.
As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela adminstração concomitante do clopidogrel.
Antacids did not modify the extent of clopidogrel absorption.
Os antiácidos não alteraram a extensão da absorção do clopidogrel.
Data from studies with human liver microsomes indicated that the carboxylic acid metabolite of clopidogrel could inhibit the activity of Cytochrome P450 2C9.
Dados recolhidos em estudos efectuados em microssomas de fígado humano, indicaram que o metabolito do clopidogrel, ácido carboxílico, pode inibir a actividade do citocromo P450 2C9.
This could potentially lead to increased plasma levels of medicinal products such as phenytoin and tolbutamide and the NSAIDs, which are
Este facto pode conduzir a um aumento dos níveis plasmáticos de medicamentos tais como fenitoína, tolbutamida e AINEs, que são metabolizados pelo citocromo P450 2C9.
Data from the CAPRIE study indicate that phenytoin and tolbutamide can be safely co-administered with clopidogrel.
Os dados recolhidos do estudo CAPRIE, indicam que a fenitoína e a tolbutamida podem ser co- administradas em segurança com o clopidogrel.
Apart from the specific medicinal product interaction information described above, interaction studies with clopidogrel and some medicinal products commonly administered in patients with atherothrombotic disease have not been performed.
Para além da informação relativa às interacções específicas do fármaco acima descritas, não foram realizados estudos de interacção com o clopidogrel e alguns fármacos normalmente administrados em doentes com doença aterotrombótica.
However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents (including insulin), antiepileptic agents, and GPIIb/ IIIa antagonists without evidence of clinically significant adverse interactions.
Contudo, os doentes que participaram em ensaios clínicos com o clopidogrel tomaram vários medicamentos concomitantes incluindo diuréticos, beta- bloqueantes, IECAs, antagonistas do cálcio, hipolipemiantes, vasodilatadores coronários, hipoglicemiantes (incluindo a insulina), antiepilépticos, e antagonistas GPIIb/ IIIa sem evidência de interacções adversas de relevância clínica.
As no clinical data on exposure to clopidogrel during pregnancy are available, it is preferable not to use clopidogrel during pregnancy as a precautionary measure.
Como não existem dados clínicos sobre a exposição ao clopidogrel durante a gravidez, é preferível não usar clopidogrel durante a gravidez como medida de precaução.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver a secção 5. 3).
It is unknown whether clopidogrel is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se o clopidogrel é excretado no leite humano.
Animal studies have shown excretion of clopidogrel in breast milk.
Os estudos em animais demonstraram excreção de clopidogrel no leite materno.
As a precautionary measure, breast-feeding should not be continued during treatment with Clopidogrel BMS.
Como medida de precaução, a amamentação não deve ser continuada durante o tratamento com Clopidogrel BMS.
Clopidogrel has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de clopidogrel sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Clopidogrel has been evaluated for safety in more than 42,000 patients who have participated in clinical studies, including over 9,000 patients treated for 1 year or more.
A segurança do clopidogrel foi avaliada em mais de 42 000 doentes, que participaram em estudos clínicos, incluindo mais de 9 000 doentes tratados por períodos iguais ou superiores a 1 ano.
The clinically relevant adverse reactions observed in the CAPRIE, CURE, CLARITY and COMMIT studies are discussed below.
As reacções adversas clinicamente relevantes que foram observados nos estudos CAPRIE, CURE, CLARITY e COMMIT são discutidos de seguida.
Overall, clopidogrel 75 mg/ day was comparable to ASA 325 mg/ day in CAPRIE regardless of age, gender and race.
Globalmente o clopidogrel 75 mg/ dia foi comparável ao ácido acetilsalicílico 325 mg/ dia, no estudo CAPRIE, independentemente da idade, sexo e raça.
In addition to clinical studies experience, adverse reactions have been spontaneously reported.
Além da experiência em ensaios clínicos, foram notificadas espontaneamente reacções adversas.
Bleeding is the most common reaction reported both in clinical studies as well as in post-marketing experience where it was mostly reported during the first month of treatment.
5 A hemorragia é o efeito secundário notificado com maior frequência tanto nos ensaios clínicos como na experiência pós- comercialização, onde na maioria dos casos foi notificada durante o primeiro mês de tratamento.
In CAPRIE, in patients treated with either clopidogrel or ASA, the overall incidence of any bleeding was 9.3%.
No estudo CAPRIE, em doentes tratados com clopidogrel ou com AAS, a incidência global de qualquer hemorragia foi 9, 3%.
The incidence of severe cases was 1.4% for clopidogrel and 1.6% for ASA.
A incidência de casos graves foi de 1, 4% para o clopidogrel e 1, 6% para o AAS.
In CURE, the major bleeding event rate for clopidogrel+ASA was dose-dependent on ASA (< 100mg:
No estudo CURE a taxa de episódios hemorrágicos major para o clopidogrel + AAS foi dependente da dose de ácido acetilsalicílico (< 100 mg:
4.9%) as was the major bleeding event rate for placebo+ASA (< 100mg:
4, 9%), tal como para a taxa de episódios hemorrágicos major para o placebo + ácido acetilsalicílico (< 100 mg:
2.0%; 100-200mg:
2, 0%; 100 - 200 mg:
The risk of bleeding (life-threatening, major, minor, other) decreased during the course of the trial:
O risco de hemorragia (que representa risco de vida, major, minor e outras) diminuiu ao longo do ensaio:
0-1 months (clopidogrel:
0- 1 mês (clopidogrel:
6.6%), 1-3 months (clopidogrel:
6, 6%), 1- 3 meses (clopidogrel:
2.3%), 3-6 months (clopidogrel:
2, 3%), 3 - 6 meses (clopidogrel:
1.6%), 6-9 months (clopidogrel:
1, 6%), 6- 9 meses (clopidogrel:
1.5%), 9-12 months (clopidogrel:
1, 5%), 9 - 12 meses (clopidogrel:
There was no excess in major bleeds with clopidogrel + ASA within 7 days after coronary bypass graft surgery in patients who stopped therapy more than five days prior to surgery (4.4% clopidogrel+ASA vs.
Não se verificou um excesso de hemorragias major, com clopidogrel + AAS, nos 7 dias após cirurgia de bypass coronário em doentes que interromperam a terapêutica mais de 5 dias antes da cirurgia (4, 4% clopidogrel + ácido acetilsalicílico vs 5, 3% placebo + ácido acetilsalicílico).
In patients who remained on therapy within five days of bypass graft surgery, the event rate was 9.6% for clopidogrel+ASA, and 6.3% for placebo+ASA.
Em doentes que continuaram a terapêutica nos 5 dias anteriores à cirurgia de bypass coronário, a taxa do efeito foi de 9, 6% para o clopidogrel + ácido acetilsalicílico e 6, 3% para placebo + ácido acetilsalicílico.
This was
No estudo CLARITY, houve um aumento global de hemorragias no grupo clopidogrel + ácido acetilsalicílico (17, 4%) vs o grupo placebo + ácido acetilsalicílico (12, 9%).
5 consistent across subgroups of patients defined by baseline characteristics, and type of fibrinolytic or heparin therapy.
A incidência de hemorragias major foi semelhante entre os dois grupos (1, 3% versus 1, 1% para os grupos clopidogrel + AAS e placebo + AAS, respectivamente).
In COMMIT, the overall rate of noncerebral major bleeding or cerebral bleeding was low and similar in both groups (0.6% versus 0.5% in the clopidogrel + ASA and the placebo + ASA groups, respectively).
No estudo COMMIT, a taxa global de hemorragias não cerebrais major ou hemorragias cerebrais foi baixa e semelhante em ambos os grupos (0, 6% versus 0, 5% nos grupos clopidogrel+AAS e placebo + AAS, respectivamente).
Adverse reactions that occurred either during clinical studies or that were spontaneously reported are presented in the table below.
As reacções adversas que ocorreram durante os ensaios clínicos ou que foram notificadas espontaneamente estão descritas na tabela a seguir.
Their frequency is defined using the following conventions: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
A sua frequência está definida de acordo com as seguintes convenções: frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100); raros (≥1/ 10000 a < 1/ 1000), muito raros (< 1/ 10000).
Within each system organ class, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
System Organ Class
Classes de sistemas
Uncommon
Pouco
Very rare
frequentes
Blood and the lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
Neutropenia, including severe neutropenia
Neutropenia, incluindo neutropenia grave
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (see section 4.4), aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis, severe thrombocytopenia, granulocytopenia, anaemia
Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) (ver secção 4. 4), anemia aplástica/ Pancitopénia, agranulocitose, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia.
Serum sickness, anaphylactoid reactions
Reacções anafilactóides, doença do soro
Psychiatric disorders
6 Perturbações do foro psiquiátrico
Hallucinations, confusion
Estados confusionais e alucinações
Intracranial bleeding (some cases were
Hemorragia intracraneana (alguns casos relatados foram fatais), cefaleias, parestesias e tonturas
Taste disturbances
Alterações do paladar
reported with fatal outcome), headache, paraesthesia, dizziness Eye disorders
Afecções oculares
Eye bleeding (conjunctival, ocular, retinal)
Hemorragia ocular (conjuntival, intra- ocular, retiniana)
Ear and labyrinth disorders
Afecções do ouvido e do labirinto
Vertigo
Vertigens
Serious haemorrhage, haemorrhage of operative wound, vasculitis, hypotension
Hemorragia grave, hemorragia de feridas cirúrgicas, vasculite, hipotensão
Respiratory tract bleeding (haemoptysis, pulmonary haemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis
Hemorragia do tracto respiratório (hemoptise, hemorragia pulmonar), broncospasmo, pneumonite intersticial,
System Organ Class
Doenças gastrointestinais