qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, the use of abacavir in patients with moderate hepatic impairment is not recommended unless judged necessary and requires close monitoring of these patients.
Assim, a utilização de abacavir em doentes com compromisso hepático moderado não é recomendada, a menos que tal se considere necessário, e requer uma monitorização frequente destes doentes.
For patients with severe hepatic impairment, Ziagen is contraindicated (see section 4.3).
Ziagen está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4. 3).
Ziagen oral solution contains 340 mg/ ml of sorbitol.
Ziagen solução oral contém 340 mg/ ml de sorbitol.
Patients with rare hereditary
Quando tomado de acordo com as recomendações posológicas, cada dose de 15 ml contém aproximadamente 5 g de sorbitol.
23 problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
Sorbitol can have a mild laxative effect.
O sorbitol pode ter um ligeiro efeito laxativo.
The calorific value of sorbitol is 2.6 kcal/ g.
O valor calórico de sorbitol é de 2, 6 kcal/ g.
Ziagen oral solution also contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Ziagen solução oral também contém para- hidroxobenzoato de metilo e para- hidroxibenzoato de propilo, que podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
São exemplos
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
27 relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis carinii.
Opportunistic infections: patients receiving Ziagen or any other antiretroviral therapy may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Os doentes em tratamento com Ziagen, ou com qualquer outra terapêutica antirretrovírica, podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção VIH.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
Com base nos resultados de experimentação in vitro e nas principais vias metabólicas conhecidas para o abacavir, o potencial para interacções medicamentosas mediadas pelo citocromo P450 e envolvendo o abacavir é baixo.
Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
Metadona: num ensaio clínico farmacocinético, a administração concomitante de 600 mg de abacavir, duas vezes por dia, e de metadona, causou uma diminuição de 35% na Cmax do abacavir, e um atraso de uma hora no tmax, mas a AUC não foi alterada.
In this study abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
Neste ensaio clínico, o abacavir aumentou a depuração sistémica média da metadona em cerca de 22%.
24 Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Retinóides: os compostos retinóicos são eliminados via desidrogenase alcoólica.
Abacavir and its metabolites are secreted into the milk of lactating rats.
Abacavir e os seus metabolitos são secretados no leite de ratos fêmeas lactantes.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi- organ/ body-system involvement.
Esta reacção é caracteriza- se pelo aparecimento de sintomas indicativos de envolvimento multi- sistémico.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Foram identificados quer a partir dos ensaios clínicos quer da farmacovigilância pós- comercialização.
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
Náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal, ulceração Tracto gastrintestinal oral
Neurological/ Psychiatry
29 Cefaleias, parestesia Neurológicos/ psiquiátricos
Headache, paraesthesia
Linfopenia Hematológicos
Restarting Ziagen following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
A reintrodução de Ziagen após uma reacção de hipersensibilidade, resulta na recorrência rápida dos sintomas, em algumas horas.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Esta recorrência é geralmente mais grave do que a forma inicial e poderá incluir hipotensão e morte.
Each patient must be warned about this hypersensitivity reaction to abacavir.
30 Cada doente deve ser avisado sobre a reacção de hipersensibilidade ao abacavir.
Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Muitas das reacções adversas listadas abaixo ocorreram frequentemente (náuseas, vómitos, diarreia, febre, letargia, erupções cutâneas) em doentes com hipersensibilidade a abacavir.
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Foram referidos muito raramente casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson ou necrólise epidérmica tóxica em que a hipersensibilidade a abacavir não pode ser excluída.
In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.
Nestas situações os medicamentos contendo abacavir devem ser descontinuados permanentemente.
26 Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Muitas das reacções adversas não foram limitativas do tratamento.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues(see section 4.4).
Foram notificados casos de acidose láctica, por vezes fatal, normalmente associada a hepatomegalia grave e esteatose hepática, com a utilização de análogos de nucleósido (ver secção 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
31 Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.
In vivo resistance (Therapy naïve patients) Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
Isolados da maioria dos doentes que tiveram falência virológica com um regime contendo abacavir nos ensaios clínicos principais, demonstraram que, ou não tiveram alterações relacionadas com NRTI’ s desde o basal (45%) ou apenas selecção M184V ou M184I (45%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%).
A frequência de selecção total para M184V ou M184I foi alta (54%), e menos comum foi a selecção de L74V (5%), K65R (1%) e Y115F (1%).
Abacavir + Abacavir +
32 Abacavir + Abacavir +
1 (2%) 9 (18%) 2 (4%) 22 (43%) 2 (4%)
1
TAMs might be selected when thymidine analogs are associated with abacavir.
As TAMs podem ser seleccionadas quando os análogos da timidina são associados a abacavir.
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%)..
Numa meta- análise de seis ensaios clínicos, as TAM’ s não foram seleccionadas em regimes contendo abacavir sem zidovudina (0/ 127), mas foram seleccionados por regimes contendo abacavir e o análogo da timidina zidovudina (22/ 86, 26%).
Clinically significant reduction of susceptibility to abacavir has been demonstrated in clinical isolates of patients with uncontrolled viral replication, who have been pre-treated with and are resistant to other nucleoside inhibitors.
Foi demonstrada uma redução clinicamente significativa na susceptibilidade a abacavir, em isolados clínicos de doentes com replicação vírica não controlada, que foram tratados previamente com e são resistentes a outros inibidores dos nucleósidos.
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 28 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
Numa meta- análise de cinco ensaios clínicos, onde abacavir foi adicionado para intensificar a terapêutica, de 166 indivíduos, 123 (74%) tiveram M184V/ I, 50 (30%) tinham T215Y/ F, 45 (27%) tiveram M41L, 30 (18%) tiveram K70R e 25 (15%) tiveram D67N.
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies), showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Modelos de regressão logística do valor preditivo para o genótipo (ajustado para ARN VIH- 1 plasmático [ARNv] no basal, contagem das células CD4+, número e duração de terapêuticas antirretrovíricas anteriores), demonstraram que a presença de 3 ou mais mutações associadas a resistência a NRTI’ s, estava associada a uma resposta reduzida à semana 4 (p=0, 015) ou a 4 ou mais mutações na semana 24 (p≤0, 012).
Week 4 Baseline (n = 166) Reverse
33 Semana 4 Mutações da (n = 166) Transcriptase
Mutation
início do estudo
Phenotypic resistance to abacavir requires M184V with at least one other abacavir-selected mutation, or M184V with multiple TAMs.
A resistência fenotípica ao abacavir requere M184V com, pelo menos outra mutação ao abacavir, ou M184V com múltiplas TAMs.
Zidovudine, didanosine, stavudine and tenofovir maintain their antiretroviral activities against such HIV-1 variants.
Zidovudina, didanosina, estavudina e tenofovir mantêm a sua actividade antiretrovírica contra estas variantes VIH- 1.
PIs or NNRTIs) is unlikely.
IPs ou os NNRTI’ s).
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed in adult treatment-naïve patients using a regimen of Ziagen 300 mg twice daily in combination with zidovudine and lamivudine.
A demonstração do benefício de Ziagen baseia- se principalmente nos resultados de ensaios clínicos realizados em doentes adultos sem tratamento prévio, utilizando um regime de 300 mg de Ziagem duas vezes por dia em associação com zidovudina e lamivudina.
Twice daily (300 mg) administration:
Administração duas vezes dia (300 mg):
• Therapy naïve adults
• Doentes adultos sem terapêutica prévia:
29 One randomised, double blind, placebo controlled clinical study in adults has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine.
Num ensaio clínico aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, realizado em adultos, a associação de abacavir, lamivudina e zidovudina foi comparada à associação de indinavir, lamivudina e zidovudina.
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
34 Apesar de se ter observado um efeito antivírico semelhante entre os regimes contendo abacavir e indinavir, em termos de proporção de doentes com carga vírica não detectável (≤ 400 cópias/ ml; análise intenção de tratar (ITT), 47% versus 49%; análise tratados (AT), 86% versus 94%, para as associações contendo abacavir e indinavir, respectivamente), os resultados foram favoráveis à associação contendo indinavir, particularmente no subgrupo de doentes com carga vírica elevada (> 100. 000 cópias/ ml no início; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93%, para o abacavir e indinavir, respectivamente).
However, both analyses were compatible with a conclusion of non-inferiority between both treatment arms.
No entanto, ambas as análises foram compatíveis com a conclusão de não- inferioridade entre ambos os braços do tratamento.
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks
Falência Virológica (ARN VIH > 200 cópias/ ml)
Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
Sucesso Virológico (48 semanas ARN VIH < 50 cópias/ ml)
• Therapy naïve children
• Crianças sem terapêutica prévia:
In a study comparing the unblinded NRTI combinations (with or without blinded nelfinavir) in children, a greater proportion treated with abacavir and lamivudine (71%) or abacavir and zidovudine (60%) had HIV-1 RNA ≤ 400 copies/ ml at 48 weeks, compared with those treated with lamivudine and zidovudine (47%)[ p=0.09, intention to treat analysis].
Num ensaio clínico comparativo das associações de NRTIs sem ocultação (com ou sem nelfinavir em ocultação) em crianças, a maior proporção destas tratadas com abacavir e lamivudina (71%) ou abacavir e zidovudina (60%) tinham ARN VIH- 1 ≤ 400 cópias/ ml à
30 • Therapy experienced patients
• Doentes com terapêutica antirretrovírica prévia:
They were randomised to receive either abacavir 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with efavirenz and lamivudine given once daily.
Os doentes foram randomizados para receber 600 mg de abacavir uma vez dia ou 300 mg duas vezes dia, em associação com efavirenze e lamivudina administrados uma vez dia.
However, as there were only moderately experienced patients included in this study with an imbalance in baseline viral load between the arms, these results should be interpreted with caution.
Contudo, uma vez que no estudo só foram incluidos doentes com terapêutica antirretrovírica prévia moderada com um desequilíbrio nos valores iniciais da carga viríca entre os braços do estudo, estes resultados devem ser interpretados com precaução.
In study ESS30008, 260 patients with virologic suppression on a first line therapy regimen containing abacavir 300 mg plus lamivudine 150 mg, both given twice daily and a PI or NNRTI, were randomised to continue this regimen or switch to abacavir/ lamivudine FDC plus a PI or NNRTI for 48 weeks.
36 No estudo ESS30008, 260 doentes com supressão virológica, num regime de terapêutica de primeira linha, contendo 300 mg de abacavir mais 150 mg de lamivudina, ambos administrados duas vezes dia e um IP ou NNRTI, foram randomizados para continuar com este regime ou alterar para a FDC de abacavir/ lamivudina mais um IP ou NNRTI durante 48 semanas.
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non- inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Os resultados indicaram que o grupo FDC estava associado com resultados virológicos semelhantes (não- inferior) comparativamente ao grupo abacavir mais lamivudina, com base na percentagem de indivíduos com ARN VIH- 1 < 50 cópias/ ml (90% e 85%, respectivamente, IC 95% - 2, 7, 13, 5).
31 Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
O abacavir penetra no líquido cefalorraquidiano (LCR) (ver secção 5. 2) e mostrou aí reduzir os níveis de ARN do VIH- 1.
There are no differences observed between the AUC for the tablet or solution.
Não se observaram diferenças entre a AUC para os comprimidos ou solução.
At therapeutic dosages a dosage of 300 mg twice daily, the mean (CV) steady state Cmax and Cmin of abacavir are approximately 3.00 μ g/ ml (30%) and 0.01 µg/ ml (99%), respectively.
Nas doses terapêuticas as médias (CV) no estado estacionário dos valores de Cmax e Cmin de abacavir são, aproximadamente, de 3, 0 μg/ ml (30%), e 0, 01 μg/ ml (99%), respectivamente, para uma dose de 300 mg duas vezes dia.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ - glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
37 formação do ácido 5 ′ - carboxílico e do 5 ′ - glucuronido, que representam cerca de 66% da dose administrada.
32 Special populations
Populações especiais
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
2. 04].
Renally impaired: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Compromisso renal: o abacavir é metabolizado principalmente pelo fígado, com aproximadamente 2% excretados na urina na forma inalterada.
This will provide slightly higher mean plasma concentrations in children, ensuring that the majority will achieve therapeutic concentrations equivalent to 300 mg twice daily in adults.
Com esta dose obter- se- ão concentrações plasmáticas médias em crianças ligeiramente superiores, assegurando que a maioria atingirá concentrações terapêuticas equivalentes às obtidas por administração de 300 mg, duas vezes por dia, no adulto.
The limited data available indicate that a dose of 2 mg/ kg in neonates less than 30 days old provides similar or greater AUCs, compared to the 8 mg/ kg dose administered to older children.
Os dados disponíveis são limitados e sugerem que a administração de uma dose de 2 mg/ kg em recém- nascidos, com menos de 30 dias de idade, permite AUCs semelhantes ou superiores, comparativamente às obtidas pela administração da dose de 8 mg/ kg a crianças de idade superior.
Elderly: the pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients over 65 years of age.
38 Idosos: a farmacocinética do abacavir não foi estudada em doentes com idade superior a 65 anos.
This is consistent with the known activity of other nucleoside analogues.
O abacavir não foi mutagénico em testes bacterianos, porém, mostrou actividade in vitro no ensaio de aberrações cromossómicas em linfócitos humanos, no ensaio do linfoma no ratinho e in vivo no teste de formação de micronúcleos, o que é consistente com a actividade já conhecida de outros análogos de nucleósido.
The systemic exposure at the no effect level in mice and rats was equivalent to 3 and 7 times the human systemic exposure during therapy.
A exposição sistémica ao nível da “ ausência de efeitos ” no ratinho e no rato, foi equivalente a 3 a 7 vezes a exposição sistémica humana durante a terapêutica.
33 In reproductive toxicity studies, embryo and foetal toxicity have been observed in rats but not in rabbits.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva, ocorreu toxicidade embrionária e fetal no rato, mas não no coelho.
Sorbitol 70% (E420) Saccharin sodium Sodium citrate Citric acid anhydrous Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Propylene glycol (E1520) Maltodextrin Lactic acid Glyceryl triacetate Natural and artificial strawberry and banana flavours Purified water Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Sorbitol 70% (E420) Sacarina sódica Citrato de sódio Ácido cítrico anidro Para- hidroxibenzoato de metilo (E218)
After first opening the container:
Após primeira abertura da embalagem:
Ziagen oral solution is supplied in high density polyethylene bottles with child-resistant closures, containing 240 ml of oral solution.
Ziagen solução oral é acondicionado em frasco de polietileno de alta densidade com fecho resistente à abertura por crianças, contendo 240 ml de solução oral.
A 10 ml polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene adapter are also included in the pack.
A embalagem inclui uma seringa doseadora de 10 ml em polipropileno e um adaptador de polietileno.
A plastic adapter and oral dosing syringe are provided for accurate measurement of the prescribed dose of oral solution.
Um adaptador de plástico e uma seringa doseadora são incluídos na embalagem para uma medição rigorosa da dose de solução oral prescrita.
The adapter is placed in the neck of the bottle and the syringe attached to this.
O adaptador é colocado no colo do frasco e a seringa é inserida no adaptador.
The bottle is inverted and the correct volume withdrawn.
O frasco é invertido e retirado o volume correcto.
35 ANNEX II
41 ANEXO II
Film-coated Tablets
Comprimidos revestidos por película
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Glaxo Operations UK Ltd (comercializando como Glaxo Wellcome Operation) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ Reino Unido
Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Glaxo Wellcome GmbH & Co KG.
KG Industriestrasse 32-36 23843 Bad Oldesloe Germany
Industriestrasse 32- 36 23843 Bad Oldesloe Alemanha
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I Summary of Product Characteristics, 4.2).
Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I:
Pharmacovigilance System The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de garantir que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 6. 2 incluída no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de AIM, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 02 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
43 Plano de Gestão do Risco O Titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e actividades adicionais de farmacovigilância detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 02 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentada no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de AIM e qualquer actualização subsequente do PGR que seja acordada pelo CHMP.
37 As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP do Sistema de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted:
Além disto, deverá ser submetido um PGR actualizado:
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
- Dentro de 60 dias quando for atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou
- At the request of the EMEA
- A pedido da EMEA.
The Marketing Authorisation Holder will submit Periodic Safety Update Reports and other safety information annually.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado irá submeter Relatórios Periódicos de Segurança actualizados, e outra informação de segurança, anualmente.
38 ANNEX III
44 ANEXO III
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER CARTON - TABLETS
EMBALAGEM EXTERIOR - COMPRIMIDOS
Ziagen 300 mg film-coated tablets Abacavir
Ziagen 300 mg comprimidos revestidos por película Abacavir
Each film-coated tablet contains abacavir 300 mg (as sulfate).
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de abacavir (sob a forma de sulfato).
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
Detach enclosed Alert Card, it contains important safety information
Destaque o Cartão de Alerta incluído, contém informação importante sobre a utilização segura deste medicamento
41 ALERT CARD TEXT
47 TEXTO PARA O CARTÃO DE ALERTA
IMPORTANT - ALERT CARD ZIAGEN (abacavir sulfate) Tablets Carry this card with you at all times
IMPORTANTE - CARTÃO DE ALERTA ZIAGEN (sulfato de abacavir) Comprimidos Mantenha este cartão sempre consigo
Patients taking Ziagen may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Ziagen is continued.
Os doentes em tratamento com Ziagen podem desenvolver uma reacção de hipersensibilidade (reacção alérgica grave) a qual pode colocar a vida em risco caso continue a tomar Ziagen.
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Ziagen if:
CONTACTE O SEU MÉDICO IMEDIATAMENTE para aconselhamento sobre a possível interrupção do tratamento com Ziagen se:
Kivexa, Trizivir) again, as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Caso tenha interrompido o tratamento com Ziagen devido a esta reacção, NUNCA MAIS TOME Ziagen ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (isto é Kivexa ou Trizivir) pois, em algumas horas, pode ocorrer diminuição da pressão sanguínea com risco de vida ou morte.
You should immediately contact your doctor if you think you are having a hypersensitivity reaction to Ziagen.
Deve contactar o seu médico imediatamente, caso pense ter uma reacção de hipersensibilidade a Ziagen.
Write your doctor ’ s details below:
Anote aqui o contacto do seu médico:
Doctor:...................... .……………… Tel:.................. .……………………………………………..
Telef:.. ……………………………
If your doctor is not available, you must urgently seek alternative medical advice (e. g. the emergency unit of the nearest hospital).
Caso o seu médico não esteja disponível, deve procurar ajuda médica com urgência (por ex. o serviço de urgência do hospital mais próximo).
For general Ziagen information enquiries, contact GlaxoSmithKline…. Tel …………… (local company name and telephone number will be inserted here).
Para informação geral sobre Ziagen, contacte Glaxo Wellcome ……… Telef ………………....
43 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
49 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
TABLET BLISTER FOIL TEXT
TEXTO DA EMBALAGEM BLISTER
Ziagen 300 mg tablets.
Ziagen 300 mg comprimidos
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
50 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON AND LABEL- ORAL SOLUTION
EMBALAGEM EXTERIOR E RÓTULO – SOLUÇÃO ORAL
Ziagen 20 mg/ ml oral solution Abacavir
Ziagen 20 mg/ ml solução oral Abacavir
240 ml oral solution containing 20 mg/ ml abacavir (as sulfate)
240 ml de solução oral contendo 20 mg/ ml de abacavir (sob a forma de sulfato)
Contains amongst others: sorbitol (340 mg/ ml, E420), methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216).
Contém entre outros: sorbitol (340 mg/ ml, E420), para- hidroxibenzoato de metilo (E218), para- hidroxibenzoato de propilo (E216).
See leaflet for further information.
Ver folheto para mais informação.
45 ALERT CARD TEXT
51 TEXTO PARA O CARTÃO DE ALERTA
IMPORTANT - ALERT CARD ZIAGEN (abacavir sulfate) Oral solution Carry this card with you at all times
IMPORTANTE - CARTÃO DE ALERTA ZIAGEN (sulfato de abacavir) Solução oral Mantenha este cartão sempre consigo
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Ziagen if:
CONTACTE O SEU MÉDICO IMEDIATAMENTE para aconselhamento sobre a possível interrupção do tratamento com Ziagen, se:
1) you get a skin rash OR 2) you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups
1. apresentar erupção cutânea OU 2. apresentar um ou mais sintomas de pelo menos DOIS dos seguintes grupos
For general Ziagen information enquiries, contact GlaxoSmithKline…. Tel …………… (local company name and telephone number will be inserted here).
Para informação geral sobre Ziagen, contacte Glaxo Wellcome ….. Telef ………….. ………..
Discard two months after first opening
Inutilizar dois meses após a primeira abertura da embalagem
Ziagen 300 mg Film-Coated Tablets abacavir
Ziagen 300 mg comprimidos revestidos por película abacavir
Patients taking Ziagen may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Ziagen is continued.
Os doentes em tratamento com Ziagen podem desenvolver uma reacção de hipersensibilidade (reacção alérgica grave) que pode colocar a vida em risco caso continue a tomar Ziagen.
It is essential you read the information on this reaction under “ Take special care with Ziagen ” in section 2 of this leaflet.
É essencial que leia a informação sobre esta reacção na secção 2 “ Tome especial cuidado com Ziagen ” deste folheto.
There is also an Alert Card included in the Ziagen pack, to remind you and medical staff about Ziagen hypersensitivity.
Inclui- se na embalagem de Ziagen um Cartão de Alerta para lembrar a si e aos profissionais de saúde sobre a hipersensibilidade relacionada com Ziagen.
1) 2)
- febre
you get a skin rash OR you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups - fever - shortness of breath, sore throat or cough - nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain - severe tiredness or achiness or generally feeling ill
- dificuldade em respirar, dor de garganta ou tosse
If you
- náuseas, vómitos, diarreia ou dor abdominal
have discontinued Ziagen due to a hypersensitivity reaction, YOU MUST
- cansaço acentuado, dores ou sensação de mal- estar geral
Kivexa, Trizivir) again, as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Caso tenha interrompido o tratamento com Ziagen devido a reacção de hipersensibilidade, NUNCA MAIS TOME Ziagen ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (isto é Kivexa ou Trizivir) pois, em algumas horas, pode ocorrer diminuição da pressão sanguínea com risco de vida ou morte.
What Ziagen is and what it is used for 2.
O que é Ziagen e para que é utilizado 1.
How to take Ziagen 4.
Como tomar Ziagen 4.
How to store Ziagen 6.
Como conservar Ziagen 6.
WHAT ZIAGEN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ZIAGEN E PARA QUE É UTILIZADO
Ziagen belongs to a group of antiviral medicines, also known as antiretrovirals, called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Ziagen pertence a um grupo de medicamentos antivíricos, também conhecidos como antirretrovíricos, denominados análogos de nucleósido inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
These are used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Estes medicamentos são utilizados para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
Ziagen is used in combination with other antiretroviral medicines for the treatment of HIV infection.
Ziagen é utilizado em associação com outros medicamentos antirretrovíricos para o tratamento da infecção VIH.
It reduces HIV viral load, and keeps it at a low level.
Ziagen reduz a carga vírica VIH, mantendo- a a níveis baixos, e aumenta o número de células CD4.
It also increases CD4 cell counts.
As células CD4 são um tipo de glóbulos brancos que representam um
CD4 cells are a type of white blood cell that play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
55 importante papel na manutenção do funcionamento normal do sistema imunitário, ajudando no combate à infecção.
Response to treatment with Ziagen varies between patients.
A resposta ao tratamento com Ziagen varia entre doentes.
Do not take Ziagen:
Não tome Ziagen:
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance abacavir, which is also included in
- se tem alergia (hipersensibilidade) à substância activa abacavir, a qual também está
medicines called Kivexa and Trizivir.
presente nos medicamentos Kivexa e Trizivir.
- if you are allergic to any of the other ingredients in Ziagen
- caso seja alérgico a qualquer dos outros componentes de Ziagen.
- if you have severe liver disease.
- caso tenha doença grave do fígado.
If you are not sure about any of these please consult your doctor.
Em caso de dúvida, consulte o seu médico.
Take special care with Ziagen
Tome especial cuidado com Ziagen
About 5 in every 100 patients, who are treated with Ziagen, develop a hypersensitivity reaction to the active ingredient abacavir.
Reacção de hipersensibilidade (reacção alérgica grave): cerca de 5 em cada 100 doentes, em tratamento com Ziagen, desenvolvem uma reacção de hipersensibilidade à substância activa abacavir.
Other frequently observed signs are nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and severe tiredness.
Outros sinais ou sintomas observados frequentemente incluem náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal e cansaço intenso.
Other symptoms may include joint or muscle pain, swelling of the neck, shortness of breath, sore throat, cough and headache.
Outros sintomas poderão incluir dor muscular ou nas articulações, inchaço do pescoço, dificuldade em respirar, dor de garganta, tosse, dores de cabeça.
Occasionally inflammation of the eye (conjunctivitis), mouth ulcers or low blood pressure may occur.
Ocasionalmente, pode ocorrer inflamação dos olhos (conjuntivite), úlceras da boca ou diminuição da pressão sanguínea.
The symptoms of this allergic reaction can occur at any time during treatment with Ziagen.
Os sintomas desta reacção alérgica podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com Ziagen.
If you are caring for a child who is being treated with Ziagen, it is important that you understand the information about this hypersensitivity reaction.
Caso esteja responsável por uma criança em tratamento com Ziagen, é importante que entenda a informação sobre esta reacção de hipersensibilidade.
If your child gets the symptoms described below it is essential that you follow the instructions given.
Caso a criança desenvolva os sintomas descritos abaixo é essencial que siga as instruções mencionadas.
you get a skin rash OR you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups - fever -shortness of breath, sore throat or cough -nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain -severe tiredness or achiness or generally feeling ill
- dificuldade em respirar, dor de garganta ou tosse
have discontinued Ziagen due to a hypersensitivity reaction, YOU MUST NEVER
- cansaço acentuado, dores ou sensação de mal- estar geral
Kivexa, Trizivir) again, as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Caso tenha interrompido o tratamento com Ziagen devido a reacção de hipersensibilidade, NUNCA MAIS TOME Ziagen ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (isto é Kivexa, Trizivir) pois, em algumas horas, poderá ocorrer diminuição da pressão sanguínea com risco de vida ou morte.
If you have stopped taking Ziagen for any reason, particularly because you think you are having side effects or for other illness, it is important that you contact your doctor before restarting.
56 Se parou de tomar Ziagen por qualquer motivo, particularmente porque pensa ter efeitos secundários ou por outra doença, é importante que contacte o seu médico antes de o reiniciar.
Your doctor will check whether any symptoms you had may be related to this hypersensitivity reaction.
O seu médico verificará se os sintomas que apresenta podem estar relacionados com esta reacção de hipersensibilidade.
Kivexa, Trizivir) again.
Se o seu médico pensar que existe possibilidade de existir relação causal, você será instruído no sentido de nunca mais tomar Ziagen ou outro medicamento contendo abacavir (isto é Kivexa ou Trizivir).
It is important that you follow this advice.
É muito importante que siga este conselho.
50 Occasionally life-threatening hypersensitivity reactions have occurred when Ziagen was restarted in patients who reported only one of the symptoms on the Alert Card before stopping.
Ocorreram, ocasionalmente, reacções de hipersensibilidade com risco de vida quando Ziagen foi reiniciado em doentes que relataram apenas um dos sintomas do Cartão de Alerta antes de interromperem o tratamento.
On very rare occasions hypersensitivity has been reported when Ziagen was restarted in patients who had no symptoms of hypersensitivity before stopping.
Muito raramente, foi notificada hipersensibilidade quando Ziagen foi reiniciado em doentes que não tinham tido sintomas de hipersensibilidade antes de interromperem o tratamento.
If you are hypersensitive to Ziagen you should return all of your unused Ziagen for disposal.
Caso seja hipersensível a Ziagen, deve devolver o medicamento não utilizado para ser destruído.
Ask your doctor or pharmacist for advice.
Peça aconselhamento ao médico ou farmacêutico.
Lactic acidosis: the class of medicines to which Ziagen belongs (NRTIs) can cause a condition called lactic acidosis, together with an enlarged liver.
A classe de medicamentos a que Ziagen pertence (NRTIs) pode causar uma situação denominada acidose láctica, em conjunto com aumento do tamanho do fígado.
Deep, rapid breathing, drowsiness, and non specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
A ocorrência de respiração profunda e rápida, sonolência e sintomas não específicos, tais como náuseas, vómitos e dor no estômago, poderá indicar o desenvolvimento de acidose láctica.
This rare, but serious side effect occurs more often in women, particularly if very overweight.
Este efeito secundário raro, mas grave, ocorre com mais frequência na mulher, particularmente se obesa.
While you are being treated with Ziagen, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
O seu médico monitorizá- lo- à regularmente enquanto tomar Ziagen, para controlo de quaisquer sinais de desenvolvimento de acidose láctica.
Fat distribution: redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Pode ocorrer redistribuição, acumulação ou perda de tecido adiposo corporal nos doentes a receber terapêutica de associação antirretrovírica.
Liver disease/ hepatitis: please tell your doctor if you have a history of liver disease.
Diga ao seu médico se tiver antecedentes de doença do fígado.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk of severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for monitoring of liver function.
Os doentes com hepatite B ou C crónica tratados com antirretrovíricos, têm um risco aumentado de efeitos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais e poderão requerer análises sanguíneas para monitorização da função hepática.
If you have liver disease you may get higher amounts of abacavir in your blood, compared to people with a healthy liver.
Se sofrer de doença hepática poderá ter quantidades superiores de abacavir no seu sangue, comparativamente às pessoas com um fígado saudável.
Patients with liver disease being treated with Ziagen will be monitored closely for side effects, which may occur more frequently with higher doses of abacavir.
Os doentes com doença hepática e em tratamento com Ziagen serão monitorizados frequentemente para pesquisa de efeitos secundários, os quais podem ocorrer mais frequentemente perante elevadas doses de abacavir.
Ziagen is not recommended if you have moderate liver disease.
Não deve tomar Ziagen caso tenha doença hepática moderada.
Discuss this with your doctor if you are unsure.
Fale com o seu médico em caso de dúvida.
Pancreatitis: inflammation of the pancreas (pancreatitis) has been reported in some patients taking Ziagen.
Foi notificada inflamação do pâncreas (pancreatite) em alguns doentes em tratamento com Ziagen.
However it is not certain whether this is caused by Ziagen, other medications you may be taking or your HIV infection.
No entanto, não está clarificado se este efeito é causado por Ziagen, por outros medicamentos que esteja a tomar ou pela infecção VIH.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Síndrome de Reactivação Imunológica: em alguns doentes com infecção avançada por VIH (SIDA) e história de infecção oportunista, podem ocorrer sinais e sintomas de inflamação resultantes de infecções anteriores, pouco tempo após o início do tratamento anti- VIH.
Bone problems:
57 Problemas ósseos:
Ziagen helps to control your condition but is not a cure for HIV infection.
Ziagen ajuda a controlar a sua doença mas não é uma cura para a infecção VIH.
Do not interrupt your medication without first talking to your doctor.
Não deixe de tomar o medicamento sem consultar previamente o seu médico.
If however, you suspect you are developing a hypersensitivity reaction contact your doctor immediately who will advise you whether you should stop taking Ziagen.
Se, no entanto, suspeita que está a desenvolver uma reacção de hipersensibilidade, contacte o seu médico imediatamente para aconselhamento sobre a possível interrupção do tratamento com Ziagen.
51 Treatment with Ziagen has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
O tratamento com Ziagen não demonstrou reduzir o risco de transmissão da infecção VIH a outros por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
You should therefore keep in regular contact with your doctor while taking Ziagen.
Deve, portanto, manter contacto regular com o seu médico enquanto tomar Ziagen.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Ziagen com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Ziagen is unlikely to significantly interact with other medicines you are being treated with.
Não é provável que Ziagen tenha interacções significativas com outros medicamentos que está a tomar.
Alcohol does increase the amount of abacavir in your blood.
O álcool aumenta a concentração de abacavir no sangue.
If you are taking oral vitamin A related medicines, e. g. isotretinoin, you should inform your doctor, since these may also increase the amount of abacavir in your blood.
Se estiver a tomar medicamentos relacionados com a vitamina A, por ex. isotretinoína, deve informar o seu médico, pois estes podem também aumentar a quantidade de abacavir no sangue.
Taking Ziagen with food and drink Ziagen can be taken with food or on an empty stomach.
Ao tomar Ziagen com alimentos e bebidas Ziagen pode ser tomado com alimentos ou com o estômago vazio.
Pregnancy and breast-feeding Ziagen is not recommended for use during pregnancy.
Gravidez e aleitamento Não se recomenda a utilização de Ziagen durante a gravidez.
If you become pregnant, or are planning to become pregnant, you must contact your doctor to discuss the potential adverse effects and the benefits and risks of your antiretroviral therapy to you and your child.
Se engravidar ou estiver a planear engravidar, tem que consultar o seu médico para discutir os potenciais efeitos adversos e os benefícios e riscos da terapêutica antirretrovírica para si e para a criança
If you have taken Ziagen during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
Se tomou Ziagen durante a gravidez, o seu médico pode pedir- lhe para efectuar consultas regulares para monitorizar o desenvolvimento da criança.
The active substance abacavir in this medicine is likely to be found in human breast milk.
É provável que a substância activa deste medicamento, abacavir, esteja presente no leite humano.
There are no safety data available following treatment with Ziagen in babies under three months of age.
Não está disponível informação sobre a segurança do tratamento com Ziagen em crianças com idade inferior a três meses.
You are therefore recommended not to breast-feed your baby while taking Ziagen.
Deste modo, não deve amamentar o seu filho enquanto tomar Ziagen.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV from mother to child.
Além disso, recomenda- se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem
If you are breast-feeding you must inform your doctor.
Se está a amamentar deve informar o seu médico.
Driving and using machines No studies on the effects of Ziagen on the ability to drive and use machines have been performed.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram estudados os efeitos de Ziagen sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, you should take into account the state of your health and the possible side effects of Ziagen before considering driving or using machines.
No entanto, deve ter em consideração o seu estado de saúde e os possíveis efeitos secundários de Ziagen antes de conduzir ou utilizar máquinas.
HOW TO TAKE ZIAGEN
COMO TOMAR ZIAGEN
Always take Ziagen exactly as your doctor has told you, and take great care not to miss any doses if at all possible.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas e tenha especial cuidado para, se possível, não falhar nenhuma dose.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Se tiver dúvidas sobre como tomar este medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
The usual daily dose of Ziagen in adults and adolescents over 12 years of age is 600 mg.
A dose diária usual de Ziagen em adultos e adolescentes de idade superior a 12 anos é 600 mg.
This can be taken either as one 300 mg tablet twice a day approximately 12 hours apart or two 300 mg tablets once a day.
Esta dose pode ser tomada como um comprimido de 300 mg duas vezes por dia, com aproximadamente 12 horas de intervalo, ou como dois comprimidos de 300 mg uma vez por dia.
In children three months to 12 years of age the dose given depends on the body weight of your child.
Em crianças de três meses a 12 anos de idade a dose administrada depende do peso corporal da criança.
The recommended dose is:
A dose recomendada é de:
Children weighing at least 30 kg should take the adult dose of one tablet twice daily.
Crianças a pesar pelo menos 30 kg de peso devem tomar a dose de adulto de um comprimido duas vezes por dia.
52 Children weighing more than 21 kg to less than 30 kg: one-half of a Ziagen tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Crianças com peso superior a 21 kg e inferior a 30 kg: metade de um comprimido de Ziagen pela manhã e um comprimido inteiro tomado ao final da tarde.
Children weighing 14 to 21 kg: one-half of a Ziagen tablet twice daily.
Crianças com peso entre 14 a 21 kg: metade de um comprimido de Ziagen duas vezes por dia.
Swallow the tablet(s) with water.
Tome o( s) comprimido( s) com água.
An oral solution (20 mg abacavir/ ml) is also available for the treatment of children over three months and weighing less than 14 kg and patients who require a reduction in the usual dose or for patients unable to take tablets.
A solução oral (20 mg de abacavir/ ml) está também disponível para o tratamento de crianças com mais de três meses e com peso inferior a 14 kg e doentes que necessitam redução da dose usual ou doentes com dificuldade em tomar os comprimidos.
If you take more Ziagen than you should If you accidentally take too much of your medicine you should tell your doctor or your pharmacist, or contact your nearest hospital emergency department for further advice.
Se tomar mais Ziagen do que deveria Se acidentalmente tomar demasiado medicamento deve informar o seu médico ou farmacêutico ou contactar o serviço de urgência do hospital mais próximo para aconselhamento.