qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron caneta pré- carregada contém pó de peginterferão alfa- 2b e um solvente para preparação da solução numa concentração de 50 microgramas para administração de doses únicas.
Each pen is reconstituted with the solvent provided in the two-chamber cartridge (water for injections) for administration of up to 0.5 ml of solution.
O conteúdo de cada caneta deve ser reconstituído com o solvente fornecido no cartucho de duas câmaras (água para preparações injectáveis) para administrar até 0, 5 ml da solução.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Um pequeno volume perde- se durante a preparação de PegIntron injectável quando a dose é medida e injectada.
Therefore, each pen contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Assim, cada caneta contém uma quantidade excessiva de solvente e de PegIntron pó para assegurar a administração da dose declarada em 0, 5 ml de PegIntron, solução injectável.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms in 0.5 ml.
A solução reconstituída apresenta uma concentração de 50 microgramas em 0, 5 ml.
PegIntron is injected subcutaneously after reconstituting the powder as instructed, attaching an injection needle and setting the prescribed dose.
PegIntron é injectado por via subcutânea após reconstituição do pó de acordo com as recomendações, colocando uma agulha para injecção e ajustando a dose prescrita.
A complete and illustrated set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
No anexo ao Folheto Informativo são fornecidas instruções completas e ilustradas.
Remove PegIntron pre-filled pen from the refrigerator before administration to allow the solvent to reach
Retirar PegIntron caneta pré- carregada do frigorífico antes da administração para permitir que o solvente atinja a temperatura ambiente (não superior a 25°C).
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
À semelhança do que se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser objecto de uma inspecção visual antes da administração.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
Não utilize se estiverem presentes alterações da coloração ou 144 partículas.
After administering the dose, discard the PegIntron pre- filled pen and any unused solution contained in it.
Após administração da dose, deve rejeitar- se PegIntron caneta pré- carregada e toda a solução não utilizada nela contida.
PegIntron 80 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 80 microgramas, pó e solvente para solução injectável numa caneta pré- carregada
Each pre-filled pen of PegIntron 80 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 80 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Cada caneta pré- carregada de PegIntron 80 microgramas contém uma quantidade suficiente de peginterferão alfa- 2b, determinada com base na proteína, num pó para solução injectável, e a quantidade de solvente correspondente para fornecer 80 microgramas em 0, 5 ml de peginterferão alfa- 2b, quando reconstituído de acordo com as recomendações.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
146 Dose a administrar PegIntron deve ser administrado numa injecção subcutânea, uma vez por semana.
140 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapêutica combinada PegIntron 1, 5 microgramas/ kg/ semana em associação com ribavirina cápsulas.
Once Weekly (ml)
injectáveis/ Caneta (μg/ 0, 5ml)
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
147 Previsibilidade da resposta e da não- resposta na Co- infecção VHC/ VIH A resposta virológica precoce na Semana 12, definida como uma redução de 2 log na carga viral ou níveis indetectáveis de ARN- VHC, tem demonstrado ser preditiva da resposta mantida.
141 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duração do tratamento – Repetição do tratamento Previsibilidade da resposta virológica mantida:
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
148 Modificação da dose em todos os doentes Caso se observe desenvolvimento de reacções adversas graves ou alterações laboratoriais no decurso do tratamento com PegIntron em monoterapia ou PegIntron em associação com ribavirina, dever- se- ão modificar as dosagens de cada produto, conforme apropriado, até ao desaparecimento das reacções adversas.
142 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Terapêutica Combinada
*Must use vial.
149 * É necessário utilizar o frasco para injectáveis.
143 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
A redução da dose nos doentes que utilizam 0, 5 μg/ kg de PegIntron em monoterapia tem de ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade.
Monotherapy:
150 Utilização no compromisso renalMonoterapia:
Data from elderly patients treated with a s ingle dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
Os dados obtidos em doentes idosos tratados com uma dose única de PegIntron sugerem não ser necessário proceder a qualquer alteração da dose de PegIntron em função da idade (ver secção 5. 2).
in the previous six months (see section 4.4); 144
controlada nos seis meses prévios (ver secção 4. 4);
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
151 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
145 Hydration:
Hidratação:
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
152 Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
146 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
153 Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
147 CYP2D6 and CYP2C8/9.
Os resultados de um estudo piloto de dose múltipla que avaliou os substratos do P450 em doentes com hepatite C crónica que receberam PegIntron (1, 5 µg/ kg) uma vez por semana, durante 4 semanas, demonstraram um aumento da actividade dos CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
154 tratados com medicação com uma margem terapêutica estreita e sensíveis a insuficiência metabólica ligeira do fígado.
148 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de quatro meses após a conclusão do mesmo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
155 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
149 Metabolism and nutrition disorders Very common:
156 Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Very common:
157 Muito frequentes:
Interstitial lung disease 150
Doença pulmonar intersticial
Common: *
158 Frequentes:
151 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
159 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron A farmacodinamia do PegIntron foi avaliada num ensaio de doses únicas crescentes, realizado em indivíduos saudáveis, em que se procedeu à determinação de alterações da temperatura oral, das concentrações de proteínas efectoras, tal como a neopterina sérica e a 2’ 5 ’ - oligoadenilato sintetase (2’ 5 ’ - OAS), para além das contagens de leucócitos e neutrófilos.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Após a utilização de doses únicas de PegIntron compreendidas entre 0, 25 e 2, 0 microgramas/ kg/ semana, registou- se um aumento das concentrações séricas de neopterina em função da dose administrada.
153 following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 microgramas/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (1, 5 a 0, 5 micrograma/ kg) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg) Interferão alfa- 2b (3 MUI) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose, which has not yet been validated) (Table 7).
Num ensaio separado, 224 doentes com genotipo 2 ou 3 receberam PegIntron, 1, 5 microgramas/ kg por via subcutânea, uma vez por semana, em associação com ribavirina 800 mg – 1. 400 mg por via oral durante 6 meses (com base no peso corporal, apenas três doentes com um peso > 105 kg receberam a dose de 1. 400 mg) (Quadro 7).
70% (58/83)
70% (58/ 83) 162
155 Table 8
Tratamento
Patients were ran domized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Os doentes foram aleatorizados para receber PegIntron (100 ou 150 µg/ semana com base no peso) mais ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso) ou interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) mais ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso).
157 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
1 4.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
14, 6 (270/ 1. 846) 12, 5; 16, 7
158 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
28.6%).
165 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
159 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Elderly patients ≥ 65 years of age:
166 Doentes idosos ≥ 65 anos de idade:
160 Water for injections.
Água para preparações injectáveis.
6.3 Shelf life
167 6. 3 Prazo de validade
The powder and solvent are both contained in a two -chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
O pó e o solvente estão ambos contidos num cartucho de duas câmaras, vidro flint Tipo I, separadas por um pistão de borracha de bromobutilo.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron caneta pré- carregada contém pó de peginterferão alfa- 2b e um solvente para preparação da solução numa concentração de 80 microgramas para administração de doses únicas.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms in 0.5 ml.
A solução reconstituída apresenta uma concentração de 80 microgramas em 0, 5 ml.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
Não utilize se estiverem presentes alterações da coloração ou 168 partículas.
PegIntron 100 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 100 microgramas, pó e solvente para solução injectável numa caneta pré- carregada
Each pre-filled pen of PegIntron 100 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 100 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Cada caneta pré- carregada de PegIntron 100 microgramas contém uma quantidade suficiente de peginterferão alfa- 2b, determinada com base na proteína, num pó para solução injectável, e a quantidade de solvente correspondente para fornecer 100 microgramas em 0, 5 ml de peginterferão alfa- 2b, quando reconstituído de acordo com as recomendações.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
170 Dose a administrar PegIntron deve ser administrado numa injecção subcutânea, uma vez por semana.
163 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapêutica combinada PegIntron 1, 5 microgramas/ kg/ semana em associação com ribavirina cápsulas.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
171 Previsibilidade da resposta e da não- resposta na Co- infecção VHC/ VIH A resposta virológica precoce na Semana 12, definida como uma redução de 2 log na carga viral ou níveis indetectáveis de ARN- VHC, tem demonstrado ser preditiva da resposta mantida.
164 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duração do tratamento – Repetição do tratamento Previsibilidade da resposta virológica mantida:
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
172 Modificação da dose em todos os doentes Caso se observe desenvolvimento de reacções adversas graves ou alterações laboratoriais no decurso do tratamento com PegIntron em monoterapia ou PegIntron em associação com ribavirina, dever- se- ão modificar as dosagens de cada produto, conforme apropriado, até ao desaparecimento das reacções adversas.
165 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Terapêutica Combinada
*Must use vial.
173 * É necessário utilizar o frasco para injectáveis.
166 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
A redução da dose nos doentes que utilizam 0, 5 μg/ kg de PegIntron em monoterapia tem de ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade.
Monotherapy:
174 Utilização no compromisso renalMonoterapia:
There are no apparent age-related effects on the pharmacok inetics of PegIntron.
Não parecem existir efeitos relacionados com a idade ao nível da farmacocinética do PegIntron.
in the previous six months (see section 4.4); 167
controlada nos seis meses prévios (ver secção 4. 4);
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
175 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
168 Hydration:
Hidratação:
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
176 Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
169 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
177 Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly Peg Intron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
170 CYP2D6 and CYP2C8/9.
Os resultados de um estudo piloto de dose múltipla que avaliou os substratos do P450 em doentes com hepatite C crónica que receberam PegIntron (1, 5 µg/ kg) uma vez por semana, durante 4 semanas, demonstraram um aumento da actividade dos CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
178 tratados com medicação com uma margem terapêutica estreita e sensíveis a insuficiência metabólica ligeira do fígado.
171 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de quatro meses após a conclusão do mesmo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
179 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
172 Metabolism and nutrition disorders Very common:
180 Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Very common:
181 Muito frequentes:
Interstitial lung disease 173
Doença pulmonar intersticial
Injection site infl ammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Inflamação no local da injecção, reacção no local da injecção *, tonturas, fadiga, rigidez, febre, sintomas semelhantes a gripe, astenia
Common: *
182 Frequentes:
174 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and aaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Valores laboratoriais para os doentes co- infectados com VHC/ VIH Embora as toxicidades hematológicas neutropenia, trombocitopenia e anemia ocorressem mais frequentemente em doentes co- infectados com VHC/ VIH, a maioria pode ser controlada pela alteração da dose e raramente foi necessária a suspensão prematura do tratamento (ver secção 4. 4).
Treatment with Peg Intron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
183 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
175 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Não se encontra disponível, nenhum antídoto para o PegIntron; assim sendo, recomenda- se em casos de sobredosagem, o tratamento sintomático e vigilância apertada do doente.
176 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/ R P 0.5/R I/R * **
P 1, 5 PegIntron 1, 5 microgramas/ kg P 1, 0 PegIntron 1, 0 micrograma/ kg P 0, 5 PegIntron 0, 5 micrograma/ kg I Interferão alfa- 2b 3 MUI P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
177
Genotipo 2/ 3
70% (58/83)
70% (58/ 83) 186
178 Table 8
Tratamento
24-week treatment * reflects patients
PegIntron 1, 5 + ribavirina
Stu dy 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
O Estudo 2 (P02080) foi um estudo aleatorizado, monocêntrico, que incluiu 95 doentes adultos com hepatite C crónica sem tratamento prévio que estavam co- infectados com VIH.
(41/205) 0.0 47 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
0, 006 38% (12/ 32)
180 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
181 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
28.6%).
189 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
182 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Hepatic function:
190 Função hepática:
183 Water for injections.
Água para preparações injectáveis.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
191 Este medicamento deve ser reconstituído apenas com o solvente fornecido (ver secção 6. 6).
immediately, in -use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
utilizado de imediato, os períodos de armazenamento durante a utilização e as condições anteriores à utilização são da responsabilidade do utilizador e não serão geralmente superiores a 24 horas a 2°C - 8°C.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron caneta pré- carregada contém pó de peginterferão alfa- 2b e um solvente para preparação da solução numa concentração de 100 microgramas para administração de doses únicas.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms in 0.5 ml.
A solução reconstituída apresenta uma concentração de 100 microgramas em 0, 5 ml.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
192 À semelhança do que se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser objecto de uma inspecção visual antes da administração.
PegIntron 120 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 120 microgramas, pó e solvente para solução injectável numa caneta pré- carregada
Each pre-filled pen of PegIntron 120 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 120 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Cada caneta pré- carregada de PegIntron 120 microgramas contém uma quantidade suficiente de peginterferão alfa- 2b, determinada com base na proteína, num pó para solução injectável, e a quantidade de solvente correspondente para fornecer 120 microgramas em 0, 5 ml de peginterferão alfa- 2b, quando reconstituído de acordo com as recomendações.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
194 Dose a administrar PegIntron deve ser administrado numa injecção subcutânea, uma vez por semana.
186 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapêutica combinada PegIntron 1, 5 microgramas/ kg/ semana em associação com ribavirina cápsulas.
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RN A negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
No subgrupo de doentes com infecção pelo genotipo 1 e baixa carga viral (< 600. 000 UI/ ml), que negativaram para o ARN- VHC na semana 4 de tratamento e se mantiveram negativos para o ARN- VHC na semana 24, o tratamento podia ser interrompido após este período de 24 semanas ou continuado por mais 24 semanas (ou seja, um tratamento com duração global de 48 semanas).
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
195 Previsibilidade da resposta e da não- resposta na Co- infecção VHC/ VIH A resposta virológica precoce na Semana 12, definida como uma redução de 2 log na carga viral ou níveis indetectáveis de ARN- VHC, tem demonstrado ser preditiva da resposta mantida.
187 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duração do tratamento – Repetição do tratamento Previsibilidade da resposta virológica mantida:
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
196 Modificação da dose em todos os doentes Caso se observe desenvolvimento de reacções adversas graves ou alterações laboratoriais no decurso do tratamento com PegIntron em monoterapia ou PegIntron em associação com ribavirina, dever- se- ão modificar as dosagens de cada produto, conforme apropriado, até ao desaparecimento das reacções adversas.
188 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Terapêutica Combinada
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.75 x 109/l 9
período de 4 semanas tratamento
*Must use vial.
197 * É necessário utilizar o frasco para injectáveis.
189 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
A redução da dose nos doentes que utilizam 0, 5 μg/ kg de PegIntron em monoterapia tem de ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade.
Monotherapy:
198 Utilização no compromisso renalMonoterapia:
in the previous six months (see section 4.4); 190
controlada nos seis meses prévios (ver secção 4. 4);
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
199 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
191 Hydration:
Hidratação:
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
200 Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
192 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
201 Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
193 CYP2D6 and CYP2C8/9.
Os resultados de um estudo piloto de dose múltipla que avaliou os substratos do P450 em doentes com hepatite C crónica que receberam PegIntron (1, 5 µg/ kg) uma vez por semana, durante 4 semanas, demonstraram um aumento da actividade dos CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
202 tratados com medicação com uma margem terapêutica estreita e sensíveis a insuficiência metabólica ligeira do fígado.
194 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de quatro meses após a conclusão do mesmo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
203 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
195 Metabolism and nutrition disorders Very common:
204 Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Very common:
205 Muito frequentes:
Interstitial lung disease 196
Doença pulmonar intersticial
Common: *
206 Frequentes:
197 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
207 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
198 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Não se encontra disponível, nenhum antídoto para o PegIntron; assim sendo, recomenda- se em casos de sobredosagem, o tratamento sintomático e vigilância apertada do doente.
199 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/ R I/R * **
P 1, 5 PegIntron 1, 5 microgramas/ kg P 1, 0 PegIntron 1, 0 micrograma/ kg P 0, 5 PegIntron 0, 5 micrograma/ kg I Interferão alfa- 2b 3 MUI P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
200
Genotipo 2/ 3
70% (58/83)
70% (58/ 83) 210
201 Table 8
Tratamento
The res ponse to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
A resposta ao tratamento em ambos estes ensaios é apresentada no Quadro 9.
Patients were ran domized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Os doentes foram aleatorizados para receber PegIntron (1, 5 µg/ kg/ semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) ou interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) durante 48 semanas, com um período de acompanhamento de 6 meses.
203 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
204 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
28.6%).
213 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
Peg Intron Cm ax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Os parâmetros Cmáx e AUC do PegIntron aumentam em função da dose administrada.
The re is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Observa- se, no entanto, apenas um pequeno aumento da actividade biológica, avaliada por bioensaio.
205 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Hepatic function:
214 Função hepática:
206 Water for injections.
Água para preparações injectáveis.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
215 Este medicamento deve ser reconstituído apenas com o solvente fornecido (ver secção 6. 6).
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron caneta pré- carregada contém pó de peginterferão alfa- 2b e um solvente para preparação da solução numa concentração de 120 microgramas para administração de doses únicas.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms in 0.5 ml.
A solução reconstituída apresenta uma concentração de 120 microgramas em 0, 5 ml.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
216 À semelhança do que se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser objecto de uma inspecção visual antes da administração.
PegIntron 150 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 150 microgramas, pó e solvente para solução injectável numa caneta pré- carregada
Each pre-filled pen of PegIntron 150 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 150 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Cada caneta pré- carregada de PegIntron 150 microgramas contém uma quantidade suficiente de peginterferão alfa- 2b, determinada com base na proteína, num pó para solução injectável, e a quantidade de solvente correspondente para fornecer 150 microgramas em 0, 5 ml de peginterferão alfa- 2b, quando reconstituído de acordo com as recomendações.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
218 Dose a administrar PegIntron deve ser administrado numa injecção subcutânea, uma vez por semana.
209 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapêutica combinada PegIntron 1, 5 microgramas/ kg/ semana em associação com ribavirina cápsulas.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
219 Previsibilidade da resposta e da não- resposta na Co- infecção VHC/ VIH A resposta virológica precoce na Semana 12, definida como uma redução de 2 log na carga viral ou níveis indetectáveis de ARN- VHC, tem demonstrado ser preditiva da resposta mantida.
210 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duração do tratamento – Repetição do tratamento Previsibilidade da resposta virológica mantida:
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
220 Modificação da dose em todos os doentes Caso se observe desenvolvimento de reacções adversas graves ou alterações laboratoriais no decurso do tratamento com PegIntron em monoterapia ou PegIntron em associação com ribavirina, dever- se- ão modificar as dosagens de cada produto, conforme apropriado, até ao desaparecimento das reacções adversas.
211 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Terapêutica Combinada
ribavirin dose to 600 m g/day* if:
para 600 mg/ dia * se:
*Must use vial.
221 * É necessário utilizar o frasco para injectáveis.
212 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
A redução da dose nos doentes que utilizam 0, 5 μg/ kg de PegIntron em monoterapia tem de ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade.
Monotherapy:
222 Utilização no compromisso renalMonoterapia:
in the previous six months (see section 4.4); 213
controlada nos seis meses prévios (ver secção 4. 4);
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
223 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
214 Hydration:
Hidratação:
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
224 Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
215 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
225 Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
216 CYP2D6 and CYP2C8/9.
Os resultados de um estudo piloto de dose múltipla que avaliou os substratos do P450 em doentes com hepatite C crónica que receberam PegIntron (1, 5 µg/ kg) uma vez por semana, durante 4 semanas, demonstraram um aumento da actividade dos CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
226 tratados com medicação com uma margem terapêutica estreita e sensíveis a insuficiência metabólica ligeira do fígado.
217 breast-feeding should be discontinued prior to initiation of treatment.
Devido ao potencial de indução de reacções adversas em lactentes, deve interromper- se a amamentação antes do início do tratamento.
217 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de quatro meses após a conclusão do mesmo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
227 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
218 Metabolism and nutrition disorders Very common:
228 Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Very common:
229 Muito frequentes:
Interstitial lung disease 219
Doença pulmonar intersticial
Common: *
230 Frequentes:
220 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
CD4 lymphocytes decrease:Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
231 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
Limited safety data (N= 25) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Estão disponíveis dados de segurança limitados (N = 25) em doentes co- infectados com contagens das células CD4+ < 200/ µl (ver secção 4. 4).
221 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Não se encontra disponível, nenhum antídoto para o PegIntron; assim sendo, recomenda- se em casos de sobredosagem, o tratamento sintomático e vigilância apertada do doente.
222 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
All ≤ 10.6> 10.6
Todos ≤ 10, 6 > 10, 6
223
Genotipo 2/ 3
70% (58/83)
70% (58/ 83) 234
Predictability of sustained response by viral response at week 1 2 and genotype*
Quadro 8 Previsibilidade da resposta mantida através da resposta viral na Semana 12 e genotipo *
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12
Resposta viral na Semana 12
PegIntron 1.5 ribavirin
PegIntron 1, 5 + ribavirina
(> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
(> 10, 6 mg/ kg) Tratamento de 48 semanas
No 25% (28/110)
Não 25% (28/ 110)
ribavirin 800-1,400 mg
PegIntron 1, 5 + ribavirina
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
Sim 99% (213/ 215)
24-week treatment
Não1% (2/ 215)
Stu dy 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
O Estudo 1 (RIBAVIC; P01017) foi um estudo aleatorizado, multicêntrico, que incluiu 412 doentes adultos com hepatite C crónica sem tratamento prévio, que estavam co- infectados com HIV.
226 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
227 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
28.6%).
237 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
228 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Hepatic function:
238 Função hepática: