qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that EXULETT could not have been approved for the treatment of complicated skin and soft tissue infections in adults when known or suspected to be caused by susceptible Gram-positive bacteria.
Com base na análise dos dados e da resposta da empresa à lista de perguntas formuladas pelo CHMP, no momento da retirada, o CHMP tinha algumas preocupações, sendo de parecer que o EXULETT para o tratamento de infecções complicadas da pele e dos tecidos moles em adultos quando causadas ou suspeitas de serem causadas por bactérias gram- positivas não podia ser aprovado.
The CHMP was concerned that the results of the single main study were too limited to support the approval of the medicine because of the way the study had been carried out, and was of the opinion that another study would be needed to confirm the results.
O CHMP tinha reservas inspiradas no facto de os resultados do único estudo principal terem sido muito limitados para justificar a aprovação do medicamento tendo em conta a forma como o estudo tinha sido realizado, e considerou necessário realizar outro estudo para confirmar os resultados.
In addition, the CHMP was concerned over the relevance of the results of the main study, since not all of the patients included in the study seemed to have an infection that was severe enough to need antibiotic treatment given by infusion into a vein.
Além disso, o CHMP exprimiu preocupações sobre a relevância dos resultados do estudo principal uma vez que nem todos os doentes incluídos no estudo sofriam de uma infecção suficientemente grave para justificar a administração de um tratamento com antibiótico por perfusão numa veia.
There were also concerns over whether EXULETT could be manufactured with consistent good quality.
Existiam ainda preocupações quanto à possibilidade de fabricar o EXULETT com uma qualidade consistente.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of EXULETT had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Por conseguinte, no momento da retirada, o CHMP considerava que os benefícios do EXULETT não estavam suficientemente demonstrados e não eram superiores aos riscos identificados.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
A carta da empresa a notificar a EMEA da retirada do pedido de autorização encontra- se disponível aqui.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with EXULETT?
Quais as consequências da retirada do pedido para os doentes incluídos em ensaios clínicos em curso com o EXULETT?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials of EXULETT.
A empresa informou o CHMP de que não existem consequências para os doentes actualmente envolvidos em ensaios clínicos com o EXULETT.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A SEREM IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS MEMBROS
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A SEREM IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS MEMBROS
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Os Estados Membros devem assegurar- se que todas as condições ou restrições relativas à utilização segura e eficaz do medicamento descritas abaixo são implementadas:
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all healthcare professionals who are expected to prescribe FABLYN or order gynaecological ultrasound of patients treated with FABLYN, are provided with access to risk minimisation educational programme.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) deve assegurar que, antes do lançamento, é fornecido, a todos os profissionais de saúde que irão prescrever FABLYN ou pedir uma ecografia ginecológica a doentes tratadas com FABLYN, acesso ao programa educacional de minimização de risco.
The programme shall have both electronic and printed form, which are identical in terms of content.
O programa deve ter ambos os formatos electrónico e impresso, que são idênticos em termos de conteúdo.
The programme materials shall be provided via the following means: • Web-based • On CD • Printed on paper
Os materiais do programa devem ser disponibilizados através dos seguintes meios: • Internet • CD • Impresso em papel
The programme shall convey the following key messages: • FABLYN increases risk of venous thromboembolism (VTE). • The approaches recommended for mitigation of risk of venous thromboembolism based on the SmPC, including contraindication of FABLYN in patients with active or past history of VTE. • FABLYN causes morphologic changes, particularly the cystic atrophy of endometrium.
O programa deve transmitir as seguintes mensagens chave: • FABLYN aumenta o risco de tromboembolismo venoso (TEV). • A abordagem recomendada para a redução do risco de tromboembolismo venoso estabelecida no RCM, inclui a contra- indicação de FABLYN em doentes com história actual ou passada de TEV. • FABLYN provoca alterações morfológicas, nomeadamente atrofia cística do endométrio.
It results in increased mean endometrial thickness. • Based on the clinical trials, the morphologic changes caused by FABLYN are benign and do not require further investigation unless vaginal bleeding occurs. • References to authoritative international guidelines relevant for uterine surveillance. • The need to stop treatment with FABLYN and investigate when unexplained uterine bleeding occurs.
Este facto resulta num aumento significativo da espessura do endométrio. • As alterações morfológicas provocadas pelo FABLYN são benignas e não necessitam de exames adicionais, excepto se ocorrer hemorragia vaginal, com base nos ensaios clínicos. • Referência a orientações oficiais internacionais relevantes para a vigilância uterina. • A necessidade de interromper o tratamento com FABLYN e investigar quando ocorrer uma hemorragia uterina inexplicável.
The programme shall include the full text of the SmPC.
O programa deve incluir o RCM completo.
The MAH shall also provide access to educational programme for pathologists.
O Titular de AIM deve também fornecer acesso ao programa educacional aos patologistas.
This programme should focus on interpretation of endometrial biopsy of women treated with FABLYN.
Este programa deve focar- se na interpretação da biópsia do endométrio nas mulheres tratadas com FABLYN.
It must be in line with authoritative international guidelines and supported by evidence published in peer reviewed medical journals.
Deve estar em conformidade com as orientações oficiais internacionais e suportado por evidência clínica publicada emrevistas médicas revistas pelos pares.
What is Fablyn?
O que é o Fablyn?
Fablyn is a medicine that contains the active substance lasofoxifene.
O Fablyn é um medicamento que contém a substância activa lasofoxifeno.
It is available as triangular, peach-coloured tablets (500 micrograms).
Encontra- se disponível na forma de comprimidos triangulares de cor salmão (500 microgramas).
What is Fablyn used for?
Para que é utilizado o Fablyn?
Fablyn is used for the treatment of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in postmenopausal women (women who have been through the menopause).
O Fablyn é utilizado para o tratamento da osteoporose (doença que fragiliza os ossos) em mulheres pós- menopáusicas.
It is used in women who are at risk of fracture (broken bones).
É utilizado em mulheres com risco de fractura óssea.
Fablyn has been shown to reduce fractures in the spine and elsewhere in the body, but not in the hip.
O Fablyn demonstrou uma redução na incidência de fracturas vertebrais e não vertebrais, mas não da anca.
When deciding whether to prescribe Fablyn or other treatments, doctors should consider whether the patient has any symptoms of the menopause, and the possible effects of treatment on the womb, the breast, and the heart and blood vessels.
No processo de decisão da escolha de Fablyn ou de outros tratamentos, os médicos devem ter em atenção quaisquer sintomas menopáusicos da doente, bem como os possíveis efeitos do tratamento sobre os tecidos uterino, mamário e cardiovasculares.
How is Fablyn used?
Como se utiliza o Fablyn?
The recommended dose of Fablyn is one tablet once a day.
A dose recomendada de Fablyn é de um comprimido por dia.
It can be taken at any time of day, with or without food or drink.
O comprimido pode ser tomado em qualquer altura do dia, independentemente da ingestão de alimentos e bebidas.
Fablyn is intended for long-term use.
O Fablyn destina - se ao tratamento a longo prazo.
Fablyn should be used with caution in women with severe liver or kidney problems.
O Fablyn deve ser utilizado com precaução em mulheres com problemas hepáticos ou renais graves.
How does Fablyn work?
Como funciona o Fablyn?
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Gradualmente, os ossos tornam- se finos e frágeis, o que aumenta a probabilidade de se partirem (fracturas).
The active substance in Fablyn, lasofoxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
A substância activa do Fablyn, o lasofoxifeno, é um modulador selectivo do receptor do estrogénio (MSRE).
Lasofoxifene acts as an ‘ agonist ’ of the oestrogen receptor (a substance that stimulates the receptor for oestrogen) in some tissues in the body.
O lasofoxifeno actua como “ agonista ” do receptor de estrogénio (uma substância que estimula o receptor de estrogénio) em alguns tecidos do organismo.
Lasofoxifene has the same effect as oestrogen in the bone.
O lasofoxifeno produz o mesmo efeito que o estrogénio no osso.
Two doses of Fablyn (250 and 500 micrograms once a day) have been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving almost 9,000 postmenopausal women with osteoporosis aged 60 to 80 years.
Num estudo principal que incluiu aproximadamente 9000 mulheres pós- menopáusicas com osteoporose e com idades compreendidas entre os 60 e os 80 anos, duas doses de Fablyn (250 e 500 microgramas uma vez ao dia) foram comparadas com placebo (tratamento simulado).
The main measure of effectiveness was the number of women who had a new fracture in the spine as seen on X-rays.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de mulheres com nova fractura vertebral comprovada por radiografia.
The study also looked at existing spine fractures that got worse, new fractures in other parts of the body and the density of bones throughout the body.
O estudo também analisou o agravamento de fracturas vertebrais prévias, a incidência de fracturas não vertebrais e a densidade óssea em geral.
What benefit has Fablyn shown during the studies?
Qual foi o benefício demonstrado pelo Fablyn durante os estudos?
Fablyn was more effective than placebo at reducing the number of new fractures.
O Fablyn foi mais eficaz do que o placebo na redução do número de novas fracturas.
Over five years, 6% of the women taking Fablyn 500 micrograms had a new spine fracture (155 out of 2,748), compared with 9% of those taking placebo (255 out of 2,744).
Ao longo de um período de cinco anos, 6% das mulheres a tomar Fablyn 500 microgramas apresentaram uma nova fractura vertebral (155 em 2748), em comparação com 9% das que tomaram placebo (255 em 2744).
Also, results with the 250-microgram dose were pointing to 500 micrograms being more effective.
Além disso, os resultados obtidos com a dose de 250 microgramas apontaram para uma maior eficácia da dose de 500 microgramas.
Fewer women taking the higher dose had a fracture outside the spine and there were greater increases in bone density.
De entre as mulheres a tomar a dose mais elevada, foram menos as que apresentaram fracturas não vertebrais; verificou- se também um maior aumento da densidade óssea.
Fablyn did not reduce the number of hip fractures to a level that would be relevant for patients.
O Fablyn não reduziu o número de fracturas da anca para um nível significativo para as doentes.
What is the risk associated with Fablyn?
Qual é o risco associado ao Fablyn?
For the full list of all side effects reported with Fablyn, see the Package Leaflet.
O efeito secundário mais frequente associado ao Fablyn (observado em mais de 1 em cada 10 doentes) são cãibras musculares. Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados em relação ao Fablyn, consulte o Folheto Informativo.
Fablyn should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lasofoxifene or any of the other ingredients.
O Fablyn não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao lasofoxifeno ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be used in patients who have had problems with venous thromboembolism including deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (a blood clot in the lungs) and retinal vein thrombosis (a blood clot at the back of the eye).
Não deve ser utilizado em doentes com história de acontecimentos tromboembólicos venosos, incluindo trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (coágulo de sangue nos pulmões) e trombose da veia central da retina (coágulo de sangue na parte de trás do olho).
It must not be used in women with unexplained bleeding from the womb.
Não deve ser utilizado em mulheres com hemorragia uterina inexplicável.
Fablyn is only for use in women who have been through the menopause, so it must not be used in women who could become pregnant, or women who are pregnant or breast-feeding.
O Fablyn destina- se apenas à utilização em mulheres pós - menopáusicas, e não deve ser tomado por mulheres que ainda podem engravidar ou que estão grávidas ou a amamentar.
Why has Fablyn been approved?
Por que foi aprovado o Fablyn?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Fablyn’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Fablyn são superiores aos seus riscos no tratamento da osteoporose na mulher pós- menopáusica e em maior risco de fractura.
The Committee recommended that Fablyn be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Fablyn.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Fablyn?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Fablyn?
The company that makes Fablyn will make sure that an educational programme is available in all Member States for all healthcare workers who will prescribe Fablyn or order pelvic ultrasound scans for women taking the medicine.
A empresa que fabrica o Fablyn compromete- se a disponibilizar um programa educacional destinado a todos os profissionais da saúde de todos os Estados- Membros da União Europeia que prescrevam o Fablyn ou a realização de ecografias pélvicas às mulheres que tomam o medicamento.
The programme will include information about the risk of venous thromboembolism, changes in the womb that may occur when taking the medicine, and the need to investigate unexplained bleeding from the womb.
O programa incluirá informações sobre o risco de tromboembolismo venoso, ocorrência de alterações uterinas ao tomar o medicamento, bem como a necessidade de investigação de hemorragias uterinas inexplicáveis.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fablyn to Pfizer Limited on 24 February 2009.
Outras informações sobre o Fablyn Em 24 de Fevereiro de 2009, a Comissão Europeia concedeu à Pfizer Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Fablyn.
The full EPAR for Fablyn can be found here.
O EPAR completo sobre o Fablyn pode ser consultado aqui.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral
Blister (PV/ PVC/ alu) Blister (PV/ PVC/ alu) Blister (PV/ PVC/ alu) Bottle (HDPE)
Blister (PV/ PVC/ alu) Blister (PV/ PVC/ alu) Blister (PV/ PVC/ alu) Frasco (HDPE)
7 tablets 28 tablets 30 tablets 90 tablets
7 comprimidos 28 comprimidos 30 comprimidos 90 comprimidos
FABLYN 500 microgram film-coated tablets.
FABLYN 500 µg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 micrograms lasofoxifene.
Cada comprimido revestido por película contém tartarato de lasofoxifeno, equivalente a 500 µg de lasofoxifeno.
Each film-coated tablet contains 71.34 mg lactose.
Cada comprimido revestido por película contém 71, 34 mg de lactose.
Triangular, peach-coloured, film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ OPR 05” on the other side.
Comprimidos revestidos por película cor salmão, triangulares, gravados com “ Pfizer ” num dos lados e “ OPR 05 ” no outro lado.
FABLYN is indicated for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
FABLYN é indicado no tratamento da osteoporose em mulheres pós- menopáusicas com risco aumentado de fractura.
A significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated (see section 5.1).
Foi demonstrada uma redução significativa na incidência de fracturas vertebrais e não vertebrais, mas não da anca (ver secção 5. 1).
When determining the choice of FABLYN or other therapies, including estrogens, for a postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
No processo de decisão da escolha de FABLYN ou de outras terapêuticas, incluindo estrogénios, para uma mulher pós- menopáusica, deve ter- se em consideração os sintomas menopáusicos, os efeitos sobre os tecidos uterino e mamário, e os riscos e benefícios cardiovasculares (ver secção 5. 1).
Adult (postmenopausal women):
Adultos (mulheres pós- menopáusicas):
The recommended dose is one 500 microgram tablet daily.
A posologia recomendada é de um comprimido de 500 µg por dia.
The tablet may be taken any time of day without regard to food and beverage intake.
O comprimido pode ser tomado a qualquer altura do dia, independentemente da ingestão de alimentos e bebidas.
Supplemental calcium and/ or vitamin D should be added to the diet if daily intake is inadequate.
Devem ser adicionados à dieta suplementos de cálcio e/ ou vitamina D se a ingestão diária for insuficiente.
Postmenopausal women require an average of 1,500 mg/ day of elemental calcium.
As mulheres pós- menopáusicas requerem uma média de 1500 mg/ dia de cálcio elementar.
The recommended intake of vitamin D is 400-800 IU daily.
A ingestão de vitamina D recomendada é de 400 - 800 UI diárias.
Children and adolescents below 18 years of age:
2 Crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos:
There is no indication for FABLYN in children and adolescents below 18 years of age since the medicinal product is for use in postmenopausal women only.
FABLYN não é indicado para crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que é apenas para utilização em mulheres pós- menopáusicas.
Therefore safety and efficacy have not been studied (see section 5.2).
Consequentemente, a segurança e eficácia não foram estudadas (ver secção 5. 2).
2 Elderly women (65 years and older):
Mulheres idosas (idade ≥ 65 anos):
No dose adjustment is necessary in elderly female patients (see section 5.2).
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosas (ver secção 5. 2).
Hepatic insufficiency:
Insuficiência hepática::
No dose adjustment is required in patients with mild to moderate hepatic insufficiency (see section 5.2).
Não é necessário o ajuste da dose em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada (ver secção 5. 2).
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with hepatic insufficiency with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Não foi avaliada a segurança e eficácia de lasofoxifeno em doentes com insuficiência hepática com teste da função hepática > 1, 5 ULN, pelo que FABLYN deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
Renal insufficiency:
Insuficiência renal::
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 5.2).
Não é necessário o ajuste da dose em doentes com insuficiência renal ligeira a moderadaa (ver secção 5. 2).
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Não foi avaliada a segurança e eficácia de lasofoxifeno em doentes com insuficiência renal grave; pelo que, FABLYN deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
Due to the chronic nature of the disease process, FABLYN is intended for long-term use (see section 5.1).
Devido à natureza crónica do processo da doença, FABLYN destina- se a uma utilização prolongada (ver secção 5. 1).
Active or past history of venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism and retinal vein thrombosis.
História actual ou anterior de acontecimentos tromboembólicos venosos, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar e trombose da veia central da retina
Unexplained uterine bleeding.
Hemorragia uterina inexplicável.
Pregnancy and lactation:
Gravidez e aleitamento:
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
FABLYN destina- se apenas para utilização em mulheres pós- menopáusicas.
It must not be taken by women of child-bearing potential, pregnant women and lactating women (see section 4.6).
Não deve ser utilizado por mulheres em idade fértil, grávidas e mulheres a amamentar (ver secção 4. 6).
In clinical trials, FABLYN-treated women had an increased risk of venous thromboembolic events (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) compared to placebo.
Em ensaios clínicos, as mulheres tratadas com FABLYN tiveram um risco aumentado de acontecimentos tromboembólicos venosos (trombose venosa profunda e embolia pulmonar) comparativamente ao placebo.
Other venous thromboembolic events could also occur.
Podem também ocorrer outros acontecimentos tromboembólicos venosos.
A less serious event, superficial thrombophlebitis, also has been reported more frequently with FABLYN compared to placebo.
Foi também notificado mais frequentemente com FABLYN, comparativamente ao placebo, tromboflebite superficial, um acontecimento menos grave.
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology (see sections 4.3 and 4.8).
Deve ter- se em consideração o factor risco- benefício, em doentes em risco de acontecimentos tromboembólicos de qualquer etiologia (ver secções 4. 3 e 4. 8).
Because immobilization increases the risk for venous thromboembolic events independent of therapy, FABLYN should be discontinued at least 3 weeks prior to and during prolonged immobilization (e. g., post-surgical recovery, prolonged bed rest), and therapy should be resumed only after the patient is fully ambulatory.
O tratamento com FABLYN deve ser interrompido pelo menos 3 semanas antes e durante a imobilização prolongada (por exemplo, recuperação pós- cirúrgica, descanso prolongado na cama), porque a imobilização aumenta o risco de acontecimentos tromboembólicos venosos independentemente da terapêutica, e só deve ser retomado após a doente estar completamente em regime de ambulatório.
In addition, women taking FABLYN should be advised to move about periodically during prolonged travel.
Adicionalmente, as mulheres em tratamento com FABLYN devem ser aconselhadas a movimentarem- se periodicamente durante uma viagem prolongada
Any unexplained vaginal bleeding should be investigated as clinically indicated.
3 Qualquer hemorragia vaginal inexplicável deve ser investigada, conforme clinicamente indicado.
FABLYN-treated and placebo-treated groups had similar incidences of endometrial hyperplasia and endometrial cancer (see section 5.1).
Os grupos tratados com FABLYN e com placebo tiveram incidências semelhantes de hiperplasia do endométrio e cancro do endométrio (ver secção 5. 1).
3 Lasofoxifene has been associated with benign endometrial effects.
O lasofoxifeno esteve associado a efeitos benignos no endométrio.
These included, in some subjects, a small excess in the incidence of vaginal bleeding as well as endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium).
Estes incluem, em alguns indivíduos, um pequeno excesso na incidência de hemorragia vaginal, bem como alteração cística do endométrio, observada por ecografia, e atrofia cística histologicamente benigna (uma variante de endométrio atrófico).
These cystic findings contributed to an approximate 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Estes resultados císticos contribuiram para um aumento de aproximadamente 1, 5 mm na espessura média do endométrio.
As a consequence of these benign effects, more FABLYN-treated patients had a diagnostic uterine procedure compared to placebo-treated patients in the PEARL trial (see section 5.1).
Como consequência destes efeitos benignos, no ensaio PEARL, um maior número de doentes tratadas com FABLYN tiveram uma técnica de diagnóstico uterino quando comparado com as que receberam placebo (ver secção 5. 1).
However, in clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding (in accordance with guidelines for postmenopausal women), as the risks of diagnostic uterine procedures in asymptomatic women outweigh any benefits.
No entanto, na prática clínica, estes resultados benignos não justificam uma avaliação mais aprofundada em mulheres que não tenham hemorragia vaginal (de acordo com as recomendações para as mulheres pós- menopáusicas), porque os riscos dos procedimentos de diagnóstico uterino em mulheres assintomáticas prevalecem sobre quaisquer benefícios.
Pathologists should be made aware of a history of lasofoxifene use when assessing endometrial histology, to ensure an accurate diagnosis of benign cystic atrophy when present.
Os patologistas devem ter conhecimento do historial da utilização de lasofoxifeno quando fazem a avaliação histológica do endométrio, de modo a assegurar um diagnóstico correcto da atrofia cística benigna, quando presente.
The concurrent use of FABLYN and systemic estrogen or hormone therapy has not been studied and therefore concomitant use of FABLYN with systemic estrogens is not recommended.
Não foi estudada a utilização concomitante do FABLYN e estrogénios sistémicos ou terapêutica hormonal, pelo que a utilização concomitante de FABLYN com estrogénios sistémicos não é recomendada.
FABLYN has not been studied in women with a prior history of breast cancer.
Não foi estudada a utilização de FABLYN em mulheres com antecedentes de cancro da mama.
No data are available on its concomitant use with agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Não existem dados disponíveis sobre a sua utilização concomitante com fármacos utilizados no tratamento do cancro da mama inicial ou avançado.
Therefore, FABLYN should be used for the treatment of osteoporosis only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
Assim, FABLYN deve ser usado no tratamento da osteoporose, somente após o tratamento do cancro da mama, incluindo a terapêutica adjuvante, ter terminado.
Any unexplained breast abnormality occurring during FABLYN therapy should be investigated.
Qualquer alteração mamária inexplicável que ocorra durante a terapêutica com FABLYN deve ser investigada.
FABLYN does not eliminate the risk of breast cancer (see section 5.1).
A utilização de FABLYN não elimina o risco de cancro da mama (ver secção 5. 1).
FABLYN may increase the incidence of hot flushes and is not effective in reducing hot flushes associated with estrogen deficiency.
FABLYN pode aumentar a incidência dos afrontamentos e não é eficaz na redução dos afrontamentos associados com o défice em estrogénios.
In some asymptomatic patients, hot flushes may occur upon beginning therapy.
Em algumas doentes assintomáticas, os afrontamentos podem ocorrer logo após o início da terapêutica.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), lasofoxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Dados clínicos limitados sugerem que em doentes com antecedentes de hipertrigliceridémia (> 5, 6 mmol/ l) induzida por estrogénio oral, o lasofoxifeno pode estar associado a um aumento acentuado dos níveis séricos dos triglicéridos.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking lasofoxifene.
Doentes com este antecedente clínico devem ter os níveis séricos dos triglicéridos monitorizados quando tomam lasofoxifeno.
Lasofoxifene is highly protein bound, predominantly cleared by metabolism and is likely to undergo enterohepatic circulation (see section 5.2).
O lasofoxifeno liga- se fortemente às proteínas, é predominantemente eliminado por metabolismo e tem a probabilidade de passar pela circulação enterohepática (ver secção 5. 2).
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Não foram avaliadas a segurança e eficácia do FABLYN em doentes com teste da função hepática > 1, 5 ULN; pelo que, FABLYN deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients (see section 4.2 and section 5.2).
Não foram avaliadas a segurança e eficácia de FABLYN em doentes com insuficiência renal grave; pelo que FABLYN deve ser utilizado com precaução nestes doentes (ver secções 4. 2 e 5. 2).
FABLYN contains lactose.
FABLYN contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
As doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Based on the absence of clinically relevant effects of cholestyramine (anion exchange resin), fluconazole (CYP2C9 inhibitor), ketoconazole (CYP3A4/ 5 inhibitor) and paroxetine (CYP2D6 inhibitor) on lasofoxifene pharmacokinetics, other anion exchange resins and other inhibitors of these CYP isoforms are unlikely to produce clinically meaningful alterations in FABLYN exposure and no dose adjustments are required.
Com base na ausência de efeitos clinicamente relevantes da colestiramina (resina permutadora de aniões), fluconazol (inibidor do CYP2C9), cetoconazol (inibidor do CYP3A4/ 5) e paroxetina (inibidor do CYP2D6) na farmacocinética do lasofoxifeno, é pouco provável que outras resinas permutadoras de aniões e outros inibidores destas isoformas do citocromo P450 produzam alterações clinicamente significativas na exposição de FABLYN, não sendo necessário ajuste de dose.
Lasofoxifene clearance may be increased in patients chronically treated with inducers of CYP3A4 and UGTs (eg, phenytoin, carbamazepine, barbiturates and St John’ s Wort) resulting in reduced steady-state concentrations and may result in reduced efficacy.
A depuração de lasofoxifeno pode estar aumentada em doentes tratados cronicamente com indutores do CYP3A4 e uridina 5 '- difosfato glucuronosiltransferases (UGTs) (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos e hipericão), resultando em concentrações reduzidas no estado estacionário e que podem resultar numa eficácia reduzida.
4 Ketoconazole - The strong CYP3A4/ 5 inhibitor ketoconazole increased the systemic exposure of lasofoxifene by 20% which is not considered to be clinically meaningful.
Cetoconazol – Este forte inibidor do CYP3A4/ 5 aumenta em 20% a exposição sistémica de lasofoxifeno, o que não é considerado ser clinicamente significativo.
Paroxetine - The strong CYP2D6 inhibitor paroxetine increased the systemic exposure of lasofoxifene by 35% which is not considered to be clinically meaningful.
Paroxetina – Este forte inibidor do CYP2D6 aumenta em 35% a exposição sistémica de lasofoxifeno, o que não é considerado ser clinicamente significativo.
Proton pump inhibitors – Data on the effect of concomitant administration of proton pump inhibitors (PPIs) with lasofoxifene is not available; thus, use of these agents with lasofoxifene should be considered with caution.
Inibidores da bomba de protão – não estão disponíveis dados sobre o efeito da administração concomitante de inibidores das bombas de protão (IBP) com lasofoxifeno; deste modo, deve ser considerada com precaução a utilização destes fármacos com lasofoxifeno
In clinical studies, lasofoxifene did not alter the metabolism of dextromethorphan (CYP2D6 substrate) and chlorzoxazone (CYP2E1 substrate) or the pharmacokinetics of warfarin (CYP2C9 substrate), methylprednisolone (CYP3A4 substrate) or digoxin (MDR1 P-glycoprotein substrate).
Em estudos clínicos o lasofoxifeno não alterou o metabolismo do dextrometorfano (substrato do CYP2D6) e clorozoxazona (substrato do CYP2E1) ou a farmacocinética da varfarina (substrato do CYP2C9), metilprednisolona (substrato do CYP3A4) ou digoxina (substrato da glicoproteina- P MDR1).
Therefore FABLYN is unlikely to alter the pharmacokinetics of medicinal products that are cleared by metabolism via these CYP isoforms, or are transported by MDR1 P-glycoprotein.
Deste modo é pouco provável que FABLYN altere a farmacocinética de medicamentos que são eliminados por via do metabolismo destas isoformas do citocromo P450, ou são transportados pela glicoproteína- P MDR1.
Warfarin - Lasofoxifene had no effect on the pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Varfarina – O lasofoxifeno não teve efeito na farmacocinética da varfarina – R e - S.
Mean international normalized ratio (INR) AUC and maximum value of INR after single-dose warfarin administration with lasofoxifene were approximately 8% and 16% lower, respectively, than after warfarin alone.
A AUC média do INR (international normalized ratio) e o valor máximo do INR após uma administração única de varfarina com lasofoxifeno foram, aproximadamente, 8% e 16% inferiores, respectivamente, do que após a administração de varfarina isolada.
These changes are not considered to be clinically meaningful.
Estas alterações não foram consideradas clinicamente significativas.
FABLYN must not be taken by women of child-bearing potential (see section 4.3).
FABLYN não deve ser administrado a mulheres em idade fértil (ver secção 4. 3).
There are no adequate data from the use of lasofoxifene in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de lasofoxifeno em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
FABLYN must not be taken during lactation (see section 4.3).
FABLYN não deve ser tomado durante o aleitamento (ver secção 4. 3).
It is not known whether lasofoxifene is excreted in human milk.
Desconhece- se também se o lasofoxifeno é excretado no leite materno.
Animal studies have shown excretion of lasofoxifene in milk.
Estudos efectuados em animais demonstraram excreção de lasofoxifeno no leite
4.7 Effects on ability to drive and use machines
5 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
FABLYN has no known influence on the ability to drive and use machines.
Desconhecem- se os efeitos de FABLYN sobre a capacidade de condução ou utilização de máquinas.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was assessed in a large (8,556 patients) double-blind, randomized, placebo-controlled multinational Phase 3 fracture trial (the PEARL study).
A segurança do FABLYN no tratamento da osteoporose foi avaliada num ensaio de fractura de fase 3 (estudo PEARL), de grande dimensão (8556 doentes), aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, multinacional.
The duration of treatment in postmenopausal women was 60 months, 2,852 were randomized to FABLYN and 2,852 were randomized to placebo.
A duração do tratamento nas mulheres pós- menopáusicas foi de 60 meses, 2852 doentes foram aleatorizadas para o tratamento com FABLYN e 2852 foram aleatorizadas para o tratamento com placebo.
Within this study, 12.9% of FABLYN-treated women and 12.3% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
O tratamento foi interrompido devido a acontecimentos adversos em 12, 9% das mulheres tratadas com FABLYN e 12, 3% das mulheres tratadas com placebo, neste estudo.
5 Venous Thromboembolic Events:
Acontecimentos tromboembólicos venosos:
The most serious adverse reaction related to FABLYN was VTE (deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis).
As reacções adversas mais graves relacionadas com a utilização de FABLYN foram acontecimentos tromboembólicos venosos (trombose venosa profunda, embolia pulmonar e trombose da veia central da retina).
Through 5 years of follow-up, 37 FABLYN-treated women (1.3%, or 2.90 per 1,000 patients years) had a VTE compared to 18 placebo-treated women (0.6%, or 1.41 per 1,000 patients years) and the hazard ratio was 2.06 (95% CI:
Durante 5 anos de seguimento, 37 mulheres tratadas com FABLYN (1, 3%, ou 2, 90 por 1000 doentes ano) tiveram acontecimentos tromboembólicos venosos comparativamente a 18 mulheres tratadas com placebo (0, 6%, ou 1, 41 por 1000 doentes ano) e a taxa de risco foi de 2, 06 (IC 95%:
As observed with other Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs), slightly decreased (approximately 4%) platelet counts were observed in lasofoxifene-treated patients in PEARL.
Foi observada nas doentes tratadas com lasofoxifeno, no estudo PEARL, uma ligeira diminuição da contagem das plaquetas (aproximadamente 4%), tal como o observado com outros Moduladores Selectivos do Receptor do Estrogénio (SERM).
Common adverse reactions considered to be related to FABLYN therapy were muscle spasms, hot flush and vaginal discharge.
As reacções adversas frequentes consideradas relacionadas com o tratamento com FABLYN foram espasmos musculares, afrontamentos e leucorreia.
Muscle spasms occurred in about one in 9 patients.
Os espasmos musculares ocorreram em cerca de 1 em 9 doentes.
Hot flush occurred in about one in 11 patients and was most commonly reported during the first 6 months of treatment.
Os afrontamentos ocorreram em cerca de 1 em 11 doentes e foram notificados mais frequentemente durante os primeiros 6 meses de tratamento.
Vaginal discharge occurred in about one in 26 patients.
A leucorreia ocorreu em cerca de 1 em 26 doentes
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was also assessed in a Phase 2 placebo-controlled trial in Japanese, Korean and Taiwanese women.
A segurança de FABLYN no tratamento da osteoporose foi também avaliada num ensaio de fase 2 controlado com placebo em mulheres Japonesas, Coreanas e de Taiwan.
The duration of treatment in postmenopausal women was 12 months, 124 were exposed to FABLYN and 125 were exposed to placebo.
A duração do tratamento em mulheres pós- menopáusicas foi de 12 meses; 124 foram expostas ao FABLYN e 125 foram expostas ao placebo.
Within this study, 3.2% of FABLYN-treated women and 8.0% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
O tratamento foi interrompido devido a um efeito adverso em 3, 2% das mulheres tratadas com FABLYN e 8, 0% nas mulheres tratadas com placebo, neste estudo.
Table 1 lists adverse reactions occurring in the two osteoporosis treatment clinical trials that occurred at an incidence greater than placebo.
A Tabela 1 lista as reacções adversas que ocorreram nos dois ensaios clínicos de tratamento da osteoporose cuja incidência foi superior ao placebo.
Most of the adverse reactions occurring during the studies were mild and generally did not require discontinuation of therapy.
A maioria das reacções adversas que ocorreram durante os estudos foram ligeiras e geralmente não necessitaram de interrupção do tratamento.
Adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)).
As reacções adversas estão listadas por classe de sistema de órgãos e frequência (muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1, 000 a < 1/ 100) e raras (≥ 1/ 10, 000 a < 1/ 1, 000).
In each system organ class and frequency, adverse reactions are not presented in order of decreasing seriousness but in alphabetical order.
As reacções adversas não são apresentadas por ordem decrescente de gravidade, mas sim por ordem alfabética, dentro de cada classe de sistema de órgãos e frequência.
Adverse reactions observed in placebo-controlled osteoporosis treatment clinical trials in more FABLYN-treated women than in placebo-treated women
Reacções adversas observadas nos ensaios clínicos controlados com placebo no tratamento da osteoporose em maior número nas mulheres tratadas com FABLYN do que nas mulheres tratadas com placebo
Rare:
Infecções e infestações Pouco frequentes:
Urinary tract infection, vaginal candidiasis, vaginal infection, vulvovaginitis Arthritis infective, bronchitis, cellulitis, cervicitis, diverticulitis, fungal infection, furuncle, genital candidiasis, herpes simplex ophthalmic, impetigo, labyrinthitis, pyelonephritis, pyometra
Candidíase vaginal, infecções do tracto urinário, infecção vaginal, vulvovaginite Artrite infecciosa, bronquite, candidíase genital, celulite, cervicite, diverticulite, Raras: furúnculo, herpes ocular, impetigo, infecção fúngica, labirintite, pielonefrite, piometrite Neoplasias benignas malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos) Pouco frequentes:
Fibroma, uterine leiomyoma Benign breast neoplasm, breast fibroma, chronic lymphocytic leukaemia, endometrial neoplasm, female reproductive neoplasm, haemangioma, hepatic neoplasm malignant, leiomyoma, melanocytic naevus, multiple myeloma, neoplasm, parathyroid tumour benign
Fibroma, liomioma uterino Fibroma da mama, hemangioma, leiomioma, leucemia linfócitica crónica, Raras: melanocíticos, neoplasia, neoplasia benigna da mama, neoplasia do endométrio, neoplasia do sistema reprodutivo feminino, neoplasia hepática maligna, nevos mieloma múltiplo, tumor benigno da paratiróide Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes:
Rare:
Anemia, macrocitose, trombocitopenia Anemia megaloblástica, hipocromia Raras:
Immune system disorders Rare:
Doenças do sistema imunitário Alergia sazonal Raras:
Hyperparathyroidism
Doenças endócrinas Hiperparatiroidismo Raras:
Rare:
Doenças do metabolismo e da nutrição Pouco frequentes:
Diabetes mellitus Anorexia, decreased appetite, hypertriglyceridaemia, hypoalbuminaemia, hypophosphataemia, increased appetite, tetany, type 2 diabetes mellitus
Diabetes mellitus Anorexia, aumento do apetite, diabetes mellitus tipo 2, diminuição do apetite, Raras: hipertrigliceridemia, hipoalbuminemia, hipofostatemia, tetania Perturbações do foro psiquiátrico Perturbações ciclotímicas, sonhos anómalos, Raras:
Psychiatric disorders Rare:
Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes:
Burning sensation, cerebral infarction, headache, restless legs syndrome Amnesia, dementia Alzheimer’ s type, dizziness postural, dysgeusia, epilepsy, hydrocephalus, hypogeusia, memory impairment, migraine, migraine with aura, motor neurone disease, nerve compression, paresis, presyncope, sciatica, vascular headache
Cefaleia, enfarte cerebral, sensação de queimadura, síndrome das pernas irrequietas Alteração da memória, amnésia, cefaleia vascular, ciática, compressão de nervo, Raras: demência do tipo Alzheimer, disgeusia, doença dos neurónios motores, epilepsial, enxaqueca, enxaqueca com aura, hidrocefalia, hipogeusia, paresia, pré- síncope, vertigem postural Afecções oculares Pouco frequentes:
Dry eye Aphakia, chorioretinopathy, conjunctival haemorrhage, conjunctival hyperaemia, eye haemorrhage, eye pruritus, eyelid oedema, keratoconjunctivitis sicca, macular degeneration, ocular hyperaemia, pupils unequal, retinal detachment, retinal vascular disorder, retinopathy, visual acuity reduced, visual disturbance
Olho seco Afaquia, anisocoria,, coriorretinopatia, degenerescência macular, descolamento Raras: da retina, distúrbios visuais, doença vascular da retina, doença vascular, edema da pálpebra, hemorragia conjuntival, hemorragia ocular, hiperemia conjuntival, hiperamia ocular, prurido ocular, queratoconjuntivite seca, redução da acuidade visual, retinopatia Afecções do ouvido e do labirinto Afecção do labirinto, desconforto auricular, vertigem posicional Raras:
Ear and labyrinth disorders Rare:
Cardiopatias Pouco frequentes:
Palpitations, tachycardia Cardiac failure, cardiomegaly, cor pulmonale, sinus arrest, supraventricular extrasystoles, tricuspid valve incompetence
Palpitações, taquicardia Bloqueio sinusal, cardiomegália, cor pulmonar, extra- sístole supraventricular, Raras: insuficiência cardíaca, insuficiência valvular tricúspida Vasculopatias Afrontamentos Frequentes:
Rare:
7 Pouco frequentes:
Aortic aneurysm, arterial occlusive disease, capillary disorder, embolism, haematoma, haemorrhage, intermittent claudication, lymphostasis, thrombosis, vascular stenosis, venous thrombosis, venous thrombosis limb
Estase venosa, flebite, rubor, tromboflebite, tromboflebite superficial, trombose venosa profunda Aneurisma aórtico, claudicação intermitente, doença arterial oclusiva, doença Raras: capilar, embolismo, estenose vascular, hematoma, hemorragia, linfoestase, trombose, trombose vascular, trombose venosa dos membros Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Pouco frequentes:
Cough, pulmonary embolism, rhinitis allergic Chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary granuloma, vasomotor rhinitis
Embolismo pulmonar, rinite alérgica, tosse Doença pulmonar obstrutiva crónica, granuloma pulmonar, rinite vasomotora Raras:
Uncommon:
Doenças gastrointestinais Obstipação Frequentes:
Rare:
Pouco frequentes:
Abdominal tenderness, anal fissure, anal spasm, cheilitis, cheilosis, colitis ulcerative, duodenal ulcer, duodenitis, dysphagia, gastric polyps, inguinal hernia, mouth ulceration, oesophagitis, oral pain, rectal polyp, rectal ulcer, stomach discomfort
Dor abdominal, dor no abdomen inferior, dor no abdominal superior, flatulência, gastrite, síndrome do cólon irritável, xerostomia Colite ulcerativa, desconforto no estômago, disfagia, dor oral, duodenite, Raras: esofagites, espasmos anais, fissura anal, hérnia inguinal, pólipos gástricos, pólipos rectais, queilose, sensibilidade abdominal, úlcera duodenal, ulceração na boca, úlcera rectal Afecções hepatobiliares Pouco frequentes:
Cholelithiasis, hepatic steatosis Bile duct stone, cholecystitis, hepatitis, jaundice, liver disorder
Colelitíase, esteatose hepática Colecistite, distúrbio hepático, hepatite, icterícia, lítiase no canal biliar Raras:
Rare:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Hiperhidrose Frequentes Pouco frequentes:
Hyperhidrosis Alopecia, erythema, night sweats, pruritus Angioedema, dry skin, hair texture abnormal, nail disorder, onychoclasis, photosensitivity reaction, pruritus generalized, rash maculo-papular, rash pruritic,
Alopécia, eritema, prurido, suores nocturnos Alteração da textura do cabelo, alteração das unhas, angioedema, edema Raras: cutâneo, eritema com prurido, eritema maculopapular, fotosensibilidade, hiperpigmentação cutânea, irritação cutânea, lesão cutânea, onicoclase, pele seca, prurido generalizado, rosácea, urticária Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Muito frequentes:
Rare:
Espasmos musculares Pouco frequentes: