qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because sodium oxybate can be abused, doctors must carefully monitor patients using Xyrem.
Devido ao potencial de dependência do oxibato de sódio, os médicos devem fazer um acompanhamento cuidadoso dos doentes que utilizam o Xyrem.
Why has Xyrem been approved?
Por que foi aprovado o Xyrem?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Xyrem’ s benefits are greater than its risks for the treatment of narcolepsy with cataplexy in adult patients.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Xyrem são superiores aos seus riscos no tratamento da narcolépsia com cataplexia em doentes adultos.
Although the 9 g dose was the most effective, it was linked to high levels of side effects, so the committee recommended a starting dose of 4.5 g per day.
A dose de 9 g, embora mais eficaz, foi associada a elevados níveis de efeitos secundários, pelo que o Comité recomendou uma dose inicial de 4, 5 g por dia.
Since the effective dose is close to the dose at which side effects become serious, increases in dose must be carried out strictly and under the supervision of a doctor specialised in the treatment of sleep disorders.
Uma vez que a dose eficaz se aproxima da dose em que os efeitos secundários se tornam graves, os aumentos da dose devem ser efectuados rigorosamente e sob a supervisão de um médico especializado no tratamento de perturbações do sono.
The committee recommended that Xyrem be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Xyrem.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Xyrem?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Xyrem?
The company that makes Xyrem will minimise the risk of abuse of Xyrem by providing educational materials to healthcare workers and patients, strictly controlling the distribution of the medicine, and monitoring its use.
O fabricante do Xyrem diligenciará no sentido de minimizar o risco associado ao potencial de dependência do Xyrem mediante fornecimento de material informativo aos profissionais de saúde e aos doentes, um controlo rigoroso da distribuição do medicamento e a monitorizando da sua utilização.
Other information about Xyrem:
Outras informações sobre o Xyrem
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xyrem to UCB Pharma Ltd on 13 October 2005.
Em 13 de Outubro de 2005, a Comissão Europeia concedeu à UCB Pharma Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Xyrem.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Xyrem is available here.
O resumo do parecer do Comité dos Medicamentos Órfãos sobre o Xyrem encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Xyrem can be found here.
O EPAR completo sobre o Xyrem pode ser consultado aqui.
1 bottle + 1 graduated 10 ml measuring device
1 frasco 1 dispositivo de medição graduado de 10 ml
Xyrem 500 mg/ ml oral solution.
Xyrem 500 mg/ ml solução oral.
One ml Xyrem contains 500 mg of sodium oxybate.
Um ml de Xyrem contém 500 mg de oxibato de sódio.
The oral solution is clear to slightly opalescent.
A solução oral é límpida a ligeiramente opalescente.
Treatment of narcolepsy with cataplexy in adult patients.
Tratamento da narcolépsia com cataplexia em doentes adultos.
Treatment should be initiated by and remain under the guidance of a physician experienced in the treatment of sleep disorders.
O tratamento deve ser iniciado e mantido sob a monitorização de um médico experiente no tratamento de alterações do sono.
Due to the well known potential of abuse of sodium oxybate, physicians should evaluate patients for a history of drug abuse (see section 4.4).
Devido ao bem conhecido potencial de abuso do oxibato de sódio, os médicos devem avaliar os doentes para verificação de historial de abuso de drogas (ver secção 4. 4).
The recommended starting dose is 4.5 g/ day sodium oxybate divided into two equal doses of 2.25 g/ dose.
A dose inicial recomendada é de 4, 5 g de oxibato de sódio/ dia dividida em duas doses iguais de 2, 25 g/ dose.
The dose should be titrated to effect based on efficacy and tolerability (see Section 4.4) up to a maximum of 9 g/ day divided into two equal doses of 4.5g/ dose by adjusting up or down in dose increments of 1.5 g/ day (i. e.
A dose deve ser titulada em relação ao efeito com base na eficácia e tolerância (ver secção 4. 4) até um máximo de 9 g/ dia dividida em duas doses iguais de 4, 5g/ dose, ajustando acima ou abaixo em incrementos de dose de 1, 5 g/ dia (i. e.
0.75 g/ dose).
0, 75 g/ dose).
A minimum of one to two weeks is recommended between dosage increments.
É recomendado um período mínimo de uma a duas semanas entre os incrementos de dose.
The dose of 9g/ day should not be exceeded due to the possible occurrence of severe symptoms at doses of 18 g/ day or above (see section 4.4).
Não deve ser excedida uma dose de 9g/ dia, devido à possível ocorrência de sintomas graves a doses iguais ou superiores a 18 g/ dia (ver secção 4. 4).
A 10ml measuring syringe and two 90 ml dosing cups are provided with Xyrem.
São fornecidos uma seringa doseadora de 10 ml e dois copos- medida de 90 ml, com o Xyrem.
Each dose of Xyrem must be diluted with 60 ml of water in the dosing cup prior to ingestion.
Cada dose de Xyrem tem de ser diluída com 60 ml de água, no copo- medida, antes da administração.
Single doses of 4.5g should not be given unless the patient has been titrated previously to that dose level.
Não devem ser administradas doses únicas de 4, 5 g, excepto se o doente foi titulado previamente até aquela dose.
Because food significantly reduces the bioavailability of sodium oxybate, patients should eat at least several (2-3) hours before taking the first dose of Xyrem at bedtime.
Dado que os alimentos reduzem significativamente a biodisponibilidade do oxibato de sódio, os doentes devem comer algumas horas (no mínimo 2 a 3), antes de tomarem a primeira dose de Xyrem, ao deitar.
Patients should always observe the same timing of dosing in relation to meals.
Os doentes devem ter sempre um horário fixo para administração do medicamento, em relação às refeições.
Using Xyrem
Utilizar Xyrem
Xyrem should be taken orally upon getting into bed and again between 2.5 to 4 hours later.
Xyrem deve ser administrado por via oral, imediatamente antes dos doentes se deitarem e novamente entre 2, 5 e 4 horas mais tarde.
It is recommended that both doses of Xyrem should be made up at the same time upon retiring to bed.
Recomenda- se que ambas as doses de Xyrem sejam preparadas ao mesmo tempo, imediatamente antes dos doentes se deitarem.
Xyrem is provided for use with a graduated measuring syringe and dosing cup with child resistant cap.
2 Xyrem é fornecido para utilização com uma seringa doseadora graduada e copo- medida com fecho resistente à abertura por crianças.
Each measured dose of Xyrem must be dispensed into the dosing cup and diluted with 60 ml of water prior to ingestion.
Cada dose de Xyrem deve ser dispensada no copo- medida e diluída com 60 ml de água antes da administração.
2 Discontinuation of Xyrem
Descontinuação de Xyrem
The discontinuation effects of sodium oxybate have not been systematically evaluated in controlled clinical trials (see Section 4.4).
Os efeitos da descontinuação de Xyrem não foram avaliados sistematicamente, em ensaios clínicos controlados (ver secção 4. 4)
If the patient stops medication for more than 14 consecutive days, titration should be restarted from the lowest dose Patients with hepatic impairment
Se o doente interrompeu o tratamento com Xyrem durante um período superior a 14 dias consecutivos, deve recomeçar- se a titulação a partir da dose mais reduzida.
The starting dose should be halved in patients with hepatic impairment, and response to dose increments monitored closely (see section 4.4).
A dose inicial em doentes com insuficiência hepática deve ser metade da dose habitual recomendada e a resposta aos aumentos de dose deve ser monitorizada rigorosamente (ver secção 4. 4).
Patients with impaired renal function should consider a dietary recommendation to reduce sodium intake (see section 4.4).
Os doentes com insuficiência renal devem considerar uma recomendação dietética para reduzir a ingestão de sal (ver secção 4. 4).
Elderly patients
Idosos:
Elderly patients should be monitored closely for impaired motor and/ or cognitive function when taking Sodium oxybate (see section 4.4).
Os doentes idosos devem ser rigorosamente monitorizados para verificação da função motora e/ ou cognitiva durante o tratamento com oxibato de sódio (ver secção 4. 4).
Paediatric patients
Crianças:
Safety and effectiveness in children and adolescents has not been established, therefore use in patients under 18 years of age is not recommended.
A segurança e efectividade em crianças e adolescentes não foi estabelecida, por esse motivo não é recomendada a utilização em doentes com idade inferior a 18 anos.
Hypersensitivity to sodium oxybate or to any of the excipients.
Hipersensibilidade ao oxibato de sódio ou a qualquer um dos excipientes.
Sodium oxybate is contraindicated in patients with succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency.
O oxibato de sódio é contra- indicado em doentes com deficiência de semi- aldeído succínico desidrogenase.
Sodium oxybate is contraindicated in patients being treated with opoids or barbiturates.
O oxibato de sódio é contra- indicado em doentes que estejam a ser tratados com opióides ou barbitúricos.
Xyrem has the potential to induce respiratory depression
Xyrem tem potencial para induzir depressão respiratória
Abuse potential and dependance The active substance in Xyrem is sodium oxybate, which is as the sodium salt of gamma hydroxybutyrate (GHB), a CNS depressant active substance with well known abuse potential.
Potencial para abuso e dependência A substância activa do Xyrem é o oxibato de sódio, o qual é, tal como o sal sódico do gama hidroxibutirato (GHB), uma substância activa depressora do SNC, bem conhecida pelo seu potencial para abuso.
Physicians should evaluate patients for a history of drug abuse and follow such patients closely.
Os médicos devem avaliar os doentes, para verificação de historial de abuso de drogas e seguir rigorosamente esses doentes.
There have been case reports of dependence after illicit use of GHB at frequent repeated doses (18 to 250 g/ day) in excess of the therapeutic dose range.
Houve registos de casos de dependência após o uso ilícito de GHB em doses repetidas frequentes (18 a 250 g/ dia), superiores à gama de doses terapêuticas.
Whilst there is no clear evidence of emergence of dependence in patients taking sodium oxybate at therapeutic doses, this possibility cannot be excluded.
Apesar de não haver evidência clara de aparecimento de dependência em doentes que tomam oxibato de sódio em doses terapêuticas, esta possibilidade não pode ser excluída.
CNS depression The combined use of alcohol or any CNS depressant drug with sodium oxybate may result in potentiation of the CNS-depressant effects of sodium oxybate.
3 Depressão do SNC O uso concomitante de álcool ou outro depressor do SNC, com oxibato de sódio pode resultar em potenciação dos efeitos depressores do SNC, do oxibato de sódio.
Therefore, patients should be warned against the use of alcohol in conjunction with sodium oxybate.
Por este motivo, os doentes devem ser advertidos contra o uso de álcool em conjunto com oxibato de sódio.
Patients with porphyria Sodium oxybate is considered to be unsafe in patients with porphyria because it has been shown to be porphyrogenic in animals or in-vitro systems.
Doentes com porfiría O oxibato de sódio é considerado inseguro em doentes com porfiría dado ter mostrado ser porfirogénico em animais ou sistemas in- vitro.
3 Respiratory depression Sodium oxybate also has the potential to induce respiratory depression.
Depressão respiratória O oxibato de sódio também tem potencial para induzir depressão respiratória.
Apnoea and respiratory depression have been observed in a fasting healthy subject after a single intake of 4.5g (twice the recommended starting dose).
Foram observados apneia e depressão respiratória num indivíduo saudável, após administração única, em jejum, de 4, 5 g (duas vezes a dose inicial recomendada).
Patients should be questioned regarding signs of CNS or respiratory depression.
Os doentes devem ser questionados relativamente a sinais de depressão respiratória ou do SNC.
Special caution should be observed in patients with an underlying respiratory disorder.
Deve ser tomada precaução especial em doentes com uma patologia respiratória subjacente.
Approximately 80% of patients who received sodium oxybate during clinical trials maintained CNS stimulant use.
Aproximadamente 80% dos doentes que receberam oxibato de sódio durante os ensaios clínicos mantiveram o uso de estimulantes do SNC.
Whether this affected respiration during the night is unknown.
Não é conhecido se isto afecta a função respiratória durante a noite.
Before increasing the sodium oxybate dose (see section 4.2), prescribers should be aware that sleep apnoea occurs in up to 50% of patients with narcolepsy.
Antes de aumentar a dose de oxibato de sódio (ver secção 4. 2), os médicos devem estar cientes que ocorre apneia do sono num número de doentes que pode atingir os 50% do total de doentes com narcolépsia.
Benzodiazepines Given the possibility of increasing the risk of respiratory depression, the concomitant use of benzodiazepines and Xyrem should be avoided.
Benzodiazepinas A utilização concomitante de benzodiazepinas e Xyrem deve ser evitada, dada a possibilidade de aumento do risco de depressão respiratória.
Neuropsychiatric events Patients may become confused while being treated with sodium oxybate.
Acontecimentos neuropsiquiátricos Os doentes podem começar a sentir- se confusos enquanto estão a ser tratados com o oxibato de sódio.
If this occurs, they should be evaluated fully, and appropriate intervention considered on an individual basis.
Se isto ocorrer, deve ser feita uma avaliação completa e considerada intervenção apropriada, numa base individual.
Other neuropsychiatric events include psychosis, paranoia, hallucinations, and agitation.
Outros acontecimentos neuropsiquiátricos incluem psicose, paranóia, alucinações e agitação.
The emergence of thought disorders and/ or behavioural abnormalities when patients are treated with sodium oxybate requires careful and immediate evaluation.
O aparecimento de perturbações do pensamento e/ ou comportamento anormal, enquanto os doentes são tratados com oxibato de sódio, requer avaliação cuidadosa e imediata.
The emergence of depression when patients are treated with sodium oxybate requires careful and immediate evaluation.
O aparecimento de depressão quando os doentes são tratados com oxibato de sódio requer avaliação cuidadosa e imediata.
Patients with a previous history of a depressive illness and/ or suicide attempt should be monitored especially carefully for the emergence of depressive symptoms while taking sodium oxybate.
Os doentes com uma história clínica de doença depressiva e/ ou tentativa de suicídio devem ser especial e cuidadosamente monitorizados para detecção do aparecimento de sintomas depressivos, enquanto tomam oxibato de sódio.
If a patient experiences urinary or faecal incontinence during sodium oxybate therapy, the prescriber should consider pursuing investigations to rule out underlying aetiologies.
Se o doente relatar incontinência urinária ou fecal durante a terapêutica com oxibato de sódio, o médico deve considerar o início de uma investigação para determinar etiologias subjacentes.
Sleepwalking has been reported in patients treated in clinical trials with sodium oxybate.
Foi reportado sonambulismo em doentes tratados com oxibato de sódio, nos ensaios clínicos.
It is unclear if some or all of these episodes correspond to true somnambulism (a parasomnia occurring during non- REM sleep) or to any other specific medical disorder.
Não é claro se alguns ou todos estes episódios correspondem a sonambulismo verdadeiro (uma parasómnia que ocorre durante a fase não- REM do sono) ou a qualquer outra perturbação médica específica.
The risk of injury or self-harm should be borne in mind in any patient with sleepwalking.
O risco de lesão ou auto- ferimento deve ser tomado em consideração em qualquer doente com sonambulismo.
Therefore, episodes of sleepwalking should be fully evaluated and appropriate interventions considered.
Por esta razão, os episódios de sonambulismo devem ser totalmente avaliados e consideradas intervenções adequadas.
Sodium intake Patients taking sodium oxybate will have an additional daily intake of sodium that ranges from 0.82g (for a 4.5g/ day Xyrem dose) to 1.6g (for a 9g/ day Xyrem dose).
Ingestão de sódio Os doentes que tomam oxibato de sódio terão uma ingestão diária de sódio que varia entre 0, 82 g (para uma dose de Xyrem de 4, 5 g/ dia) e 1, 6 g (para uma dose de Xyrem de 9 g/ dia).
(see section 4.2).
Em doentes com insuficiência cardíaca, hipertensão ou função renal comprometida deve ser cuidadosamente considerada uma recomendação dietética para reduzir a ingestão de sódio (ver secção 4. 2).
Patients with compromised liver function Patients with compromised liver function will have an increased elimination half-life and systemic exposure to sodium oxybate (see Section 5.2).
Nestes doentes, a dose inicial deve ser metade da
The starting dose should therefore be halved in such patients, and response to dose increments monitored closely (see section 4.2).
4 dose habitual recomendada e a resposta aos aumentos de dose deve ser rigorosamente monitorizada (ver secção 4. 2)
Elderly There is very limited experience with sodium oxybate in the elderly.
Idosos A experiência com oxibato de sódio em idosos é muito limitada.
Therefore, elderly patients should be monitored closely for impaired motor and/ or cognitive function when taking sodium oxybate.
Por este motivo, os doentes idosos devem ser rigorosamente monitorizados para verificação da função motora e/ ou cognitiva durante o tratamento com oxibato de sódio.
Childhood and adolescence Safety and effectiveness in children and adolescents has not been established, therefore use in patients under 18 years of age is not recommended.
Crianças e adolescentes A segurança e efectividade em crianças e adolescentes não foi estabelecida, por esse motivo não é recomendada a utilização em doentes com idade inferior a 18 anos.
4 Epileptic patients Seizures have been observed in patients treated with sodium oxybate.
Doentes epilépticos Foram observadas convulsões em doentes tratados com oxibato de sódio.
In patients with epilepsy, the safety and efficacy of sodium oxybate has not been established, therefore use is not recommended.
Em doentes com epilepsia, a segurança e eficácia do oxibato de sódio não foram estabelecidas, não sendo por isso recomendado o seu uso.
Rebound effects and withdrawal syndrome The discontinuation effects of sodium oxybate have not been systematically evaluated in controlled clinical trials.
Efeito rebound e síndrome de privação Os efeitos da descontinuação do oxibato de sódio não foram sistematicamente avaliados, em ensaios clínicos controlados.
In some patients, cataplexy may return at a higher frequency on cessation of sodium oxybate therapy, however this may be due to the normal variability of the disease.
Em alguns doentes, a cataplexia pode voltar com uma frequência mais elevada, após cessação da terapêutica com oxibato de sódio, contudo, isto pode ficar a dever- se à normal variabilidade da doença.
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Apesar da experiência dos ensaios clínicos com o oxibato de sódio nos doentes com cataplexia/ narcolépsia não mostrar evidência clara de síndroma de privação, em casos raros, foram observados acontecimentos tais como insónia, cefaleia, ansiedade, tonturas, perturbações do sono, sonolência, alucinações e perturbações psicóticas, após descontinuação do gama hidroxibutirato (GHB).
The combined use of alcohol with sodium oxybate may result in potentiation of the central nervous system-depressant effects of sodium oxybate.
O uso simultâneo de álcool com oxibato de sódio pode resultar na potenciação dos efeitos depressores do oxibato de sódio sobre o sistema nervoso central.
Patients should be warned against the use of any alcoholic beverages in conjunction with sodium oxybate.
Os doentes devem ser advertidos contra a ingestão de quaisquer bebidas alcoólicas, em simultâneo com oxibato de sódio.
Sodium oxybate should not be used in combination with sedative hypnotics or other CNS depressants.
O oxibato de sódio não deve ser utilizado em combinação com sedativos hipnóticos ou outros depressores do SNC.
Drug interaction studies in healthy adults demonstrated no pharmacokinetic interactions between sodium oxybate and protriptyline hydrochloride (an antidepressant), zolpidem tartrate (a hypnotic), and modafinil (a stimulant).
Estudos de interacções medicamentosas em adultos saudáveis não demonstraram interacções farmacocinéticas entre oxibato de sódio e cloridrato de protriptilina (um antidepressivo), tartarato de zolpidem (um hipnótico) e modafinil (um estimulante).
However, pharmacodynamic interactions with these drugs have not been assessed.
Contudo, não foram avaliadas interacções farmacodinâmicas com estes fármacos.
The co-administration of omeprazole (a drug that alters gastric pH) has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of sodium oxybate.
A co- administração de omeprazol (um fármaco que altera o pH gástrico) não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética do oxibato de sódio.
The dosage of sodium oxybate therefore does not require adjustment when given concomitantly with proton pump inhibitors.
Assim, a posologia do oxibato de sódio não requer ajuste, quando este é administrado concomitantemente com inibidores da bomba de protões.
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes (see section 5.2).
Estudos in vitro com culturas de microssomas hepáticos humanos indicam que o oxibato de sódio não inibe significativamente as actividades das isoenzimas humanas (ver secção 5. 2).
Since sodium oxybate is metabolised by GHB dehydrogenase there is a potential risk of an interaction with drugs that stimulate or inhibit this enzyme (e. g. valproate, phenytoin or ethosuximide).
Dado que o oxibato de sódio é metabolizado pela GHB desidrogenase, há um risco potencial de interacção com fármacos que estimulam ou inibem esta enzima (p. e. valproato, fenitoína ou etossuximida).
No interaction studies have been conducted in human subjects
Não foram conduzidos estudos de interacção no Homem.
Sodium oxybate has been administered concomitantly with CNS stimulant agents in approximately 80% of patients in clinical studies.
O oxibato de sódio foi administrado concomitantemente com agentes estimulantes do SNC em aproximadamente 80% dos doentes nos ensaios clínicos.
Whether this affected respiration during the night is unknown.
É desconhecido se isto afecta a capacidade respiratória durante a noite.
Antidepressants have been used in the treatment of cataplexy.
5 Foram usados antidepressivos no tratamento da cataplexia.
A possible additive effect of antidepressants and sodium oxybate cannot be excluded.
Não pode ser excluído um possível efeito aditivo dos antidepressivos e do oxibato de sódio.
The rate of adverse events have increased when sodium oxybate is co-administered with tricyclic antidepressants.
A frequência de efeitos adversos aumentou quando o oxibato de sódio foi co- administrado com antidepressivos tricíclicos.
Pregnancy Animal studies have shown no evidence of teratogenicity but embryolethality was seen in both rat and rabbit studies (see section 5.3).
Gravidez Estudos em animais não demonstraram potencial teratogénico, mas foi observada embrioletalidade em estudos no rato e no coelho (ver secção 5. 3).
There are no adequate data on the use of sodium oxybate during the first trimester of pregnancy.
Não existem dados adequados acerca da utilização de oxibato de sódio durante o primeiro trimestre da gravidez.
Limited data from pregnant patients during second and third trimester indicate no malformative nor foeto/ neonatal toxicity of sodium oxybate.
Dados limitados obtidos de doentes grávidas durante o segundo e terceiro trimestre da gravidez não indicam malformações nem toxicidade fetal/ neonatal.
Sodium oxybate is not recommended during pregnancy.
O oxibato de sódio não é recomendado durante a gravidez.
5 Lactation It is not known whether sodium oxybate is excreted into breast milk.
Aleitamento Não se sabe se o oxibato de sódio é excretado no leite materno.
Breastfeeding is not recommended when treating with Xyrem.
O aleitamento não é recomendado durante o tratamento com Xyrem.
Sodium oxybate has a major influence on the ability to drive and use machines.
O oxibato de sódio tem uma influência importante na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
For at least 6 hours after taking sodium oxybate, patients must not undertake activities requiring complete mental alertness or motor co-ordination, such as operating machinery or driving.
Durante um período mínimo de 6 horas após a administração de oxibato de sódio, os doentes não devem executar actividades que exijam um estado de alerta mental completo ou coordenação motora, tais como conduzir e utilizar máquinas.
When patients first start taking sodium oxybate, until they know whether this medicinal product will still have some carryover effect on them the next day, they should use extreme care while driving a car, operating heavy machines, or performing any other task that could be dangerous or require full mental alertness.
Quando os doentes tomam oxibato de sódio pela primeira vez, até saberem se este medicamento ainda terá algum efeito sobre eles no dia seguinte, deverão ter extremo cuidado enquanto conduzem um carro, utilizam máquinas pesadas, ou realizam qualquer outra tarefa que possa ser perigosa e exija alerta mental completo.
The most commonly reported adverse drug reactions are dizziness, nausea, and headache, all occurring in 10% to 20% of patients.
As reacções adversas mais frequentemente notificadas são tonturas, náuseas e cefaleias, todas ocorrendo em cerca de 10% a 20% dos doentes.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Estimativa de frequência: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1 000 a < 1/ 100); raros (≥ 1/ 10 000 a < 1/ 1 000); muito raros < 1/ 10 000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Not known: hypersensitivity
Desconhecido: hipersensibilidade
Common: abnormal dreams, confusion, disorientation, nightmares, sleepwalking, depression, sleep disorder, cataplexy, anxiety, insomnia, middle insomnia, nervousness Uncommon: psychosis, paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, initial insomnia Not known: suicidal ideation
Desconhecido: ideação suicida
Nervous system disorders:
6 Doenças do sistema nervoso:
Very common: dizziness, headache Common: sleep paralysis, somnolence, tremor, balance disorder, disturbance in attention, hypoaesthesia, paraesthesia, sedation Uncommon: myoclonus, amnesia, restless legs syndrome Not known: convulsion
Muito frequentes: tonturas, cefaleia Frequentes: paralisia do sono, sonolência, tremor, perturbações do equilíbrio, distúrbios na atenção, hipostesia, parestesia, sedação Pouco frequentes: mioclonia, amnésia, síndrome das pernas inquietas Desconhecido: convulsão
Common: blurred vision
Frequentes: visão desfocada
Common: hypertension
Frequentes: hipertensão
Common: dyspnoea, snoring Not known: respiratory depression
Frequentes: dispneia, ressonar Desconhecido: depressão respiratória
Very common: nausea (the frequency of nausea is higher in women than men) Common: vomiting, upper abdominal pain, diarrhoea
Muito frequentes: náusea (a frequência das náuseas é mais elevada em mulheres do que em homens) Frequentes: vómitos, dor abdominal alta e diarreia Pouco frequentes: incontinência fecal
Common: sweating Uncommon: rash Not known: urticaria
Frequentes: sudação Pouco frequentes: erupção cutânea Desconhecido: urticária
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Afecções músculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Common: muscle cramps, arthralgia
Frequentes: cãibras, artralgia
Common: enuresis nocturna, urinary incontinence
Frequentes: enurese nocturna, incontinência urinária
Common: asthenia, fatigue, feeling drunk, oedema peripheral
Frequentes: astenia, fadiga, sensação de embriaguez, edema periférico
Uncommon: weight decreased, blood pressure increased
Pouco frequentes: peso diminuido, hipertensão
Injury, poisoning and procedural complications Common: fall
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações:
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, adverse events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Apesar da experiência dos ensaios clínicos com o oxibato de sódio nos doentes com cataplexia/ narcolépsia não mostrar evidência clara de síndroma de privação, em casos raros, foram observados efeitos adversos tais como insónia, cefaleia, ansiedade, tonturas, perturbações do sono, sonolência, alucinações e perturbações psicóticas, após descontinuação do gama hidroxibutirato (GHB).
Information about signs and symptoms associated with overdosage with sodium oxybate is limited.
A informação relativa a sinais e sintomas associados a uma sobredosagem com oxibato de sódio é limitada.
Most data derives from the illicit use of GHB.
A maior parte dos dados deriva da utilização ilícita do GHB.
Sodium oxybate is the sodium salt of GHB.
O oxibato de sódio é o sal
Events associated with withdrawal syndrome have been observed outside the therapeutic range.
Foram observados efeitos associados com o sindroma de privação, fora das doses terapêuticas.
Patients have exhibited varying degrees of depressed consciousness that may fluctuate rapidly between a confusional, agitated combative state with ataxia and coma.
Os doentes revelaram vários graus de consciência deprimida, que podem flutuar rapidamente entre um estado confusional, agitado combativo com ataxia e o coma.
Emesis (even with impaired consciousness), diaphoresis, headache, and impaired psychomotor skills may be observed.
Podem ser observadas emese (mesmo com consciência comprometida), diaforese, cefaleia e capacidades psicomotoras deficientes.
Blurred vision has been reported.
Foi reportada visão desfocada.
An increasing depth of coma has been observed at higher doses.
Em doses mais elevadas, foi observado um estado de coma mais profundo.
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Foram reportadas convulsões mioclónicas e tónico- clónicas.
There are reports of compromise in the rate and depth of respiration and of life-threatening respiratory depression, necessitating intubation and ventilation.
Há relatos de compromisso da frequência e capacidade respiratória e de depressão respiratóriagrave com risco de morte, que necessitam de entubação e ventilação.
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
Foram observadas respiração de Cheyne- Stokes e apneia.
Bradycardia and hypothermia may accompany unconsciousness, as well as muscular hypotonia, but tendon reflexes remain intact.
O estado de inconsciência pode ser acompanhado por bradicárdia e hipotermia, bem como por hipotonia muscular, mas os reflexos tendinosos permanecem intactos.
Bradycardia has been responsive to atropine intravenous administration.
A bradicardia regrediu com a administração intravenosa de atropina.
Gastric lavage may be considered if co-ingestants are suspected.
Pode ser considerada a lavagem gástrica se houver suspeita de ingestão de outros produtos.
Because emesis may occur in the presence of impaired consciousness, appropriate posture (left lateral recumbent position) and protection of the airway by intubation may be warranted.
Dado que pode ocorrer emese durante uma fase de inconsciência, devem ser garantidas a postura adequada (posição de decúbito lateral esquerdo) e a protecção das vias aéreas, por meio de entubação.
Although gag reflex may be absent in deeply comatose patients, even unconscious patients may become combative to intubation, and rapid sequence induction (without the use of sedative) should be considered.
Apesar do reflexo de vómito poder estar ausente nos doentes em coma profundo, mesmo os doentes inconscientes podem tornar- se resistentes à entubação, devendo ser considerada indução sequencial rápida (sem o uso de sedativos).
No reversal of the central depressant effects of sodium oxybate can be expected from flumazenil administration.
Não pode ser esperada reversão dos efeitos depressores centrais do oxibato de sódio, pela administração de flumazenilo.
There is insufficient evidence to recommend the use of naloxone in the treatment of overdose with GHB.
Não existem evidências suficientes para recomendar o uso de naloxona no tratamento da sobredosagem com gama hidroxibutirato (GHB).
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal drug removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
O uso de hemodiálise e outras formas de remoção extracorporal de fármacos não foram estudadas na sobredosagem por oxibato de sódio.
However, due to the rapid metabolism of sodium oxybate, these measures are not warranted.
Contudo, devido ao rápido metabolismo do oxibato de sódio, estas medidas não são garantidas.
Other Nervous System Drugs, ATC code:
Outros fármacos do sistema nervoso, código ATC:
N07XX04 hydroxybutyric acid
N07XX04 ácido hidroxibutírico
Sodium oxybate is a central nervous system depressant which reduces excessive daytime sleepiness and cataplexy in patients with narcolepsy and modifies sleep architecture reducing fragmented nighttime sleep.
O oxibato de sódio é um depressor do sistema nervoso central que reduz a sonolência excessiva durante o dia e a cataplexia em doentes com narcolepsia e modifica a arquitectura do sono reduzindo a fragmentação do sono nocturno.
The precise mechanism by which sodium oxybate produces an effect is unknown, however sodium oxybate is thought to act by promoting slow (delta) wave sleep and consolidating night-time sleep.
O mecanismo preciso pelo qual o oxibato de sódio produz um efeito é desconhecido, contudo pensa- se que o oxibato de sódio actua pela promoção das ondas de sono lentas (delta) e por consolidar o tempo de sono nocturno.
Sodium oxybate administered before nocturnal sleep increases Stages 3 and 4 sleep and increases sleep latency, whilst reducing the frequency of sleep onset REM periods (SOREMPs).
O oxibato de sódio, administrado antes do sono nocturno, aumenta as Fases 3 e 4 do sono e aumenta a latência de sono, enquanto reduz a frequência dos períodos de sono REM (SOREMPs).
Other mechanisms, which have yet to be elucidated, may also be involved.
Podem estar envolvidos outros mecanismos, os quais ainda têm de ser elucidados.
In the clinical trial database, greater than 80% of patients maintained concomitant stimulant use.
Na base de dados dos ensaios clínicos, mais de 80% dos doentes mantiveram uso simultâneo de estimulantes.
The effectiveness of sodium oxybate for the treatment of narcolepsy symptoms was established in four multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials (Trial 1, 2, 3 and 4) in patients with narcolepsy with cataplexy except for trial 2 where cataplexy was not required for enrolment Concomitant stimulant use was permitted in all trials (except for the active-treatment phase of Trial 2); antidepressants were withdrawn prior to active treatment in all trials with the exception of Trial 2.
A utilização concomitante de um estimulante foi permitida em todos os ensaios (excepto na fase de tratamento com o activo do Ensaio 2); os antidepressivos foram interrompidos antes do tratamento com o activo em todos os ensaios com excepção do Ensaio 2.
In each trial, the daily dose was divided into two equal doses.
Em cada
The first dose each night was taken at bedtime and the second dose was taken 2.5 to 4 hours later.
8 noite, a primeira dose era administrada ao deitar e a segunda dose era administrada 2, 5 a 4 horas mais tarde.
Table 1 Narcolepsy
Tabela 1 Resumo dos Ensaios Clínicos Realizados Com Oxibato de Sódio para o Tratamento da Narcolépsia
Summary of Clinical Trials Performed Using Sodium Oxybate for the Treatment of
Ensaio
Trial
Eficácia
Primary N= Secondary Efficacy Duration
Eficácia Secundária
Active
Duração
Efficacy
Primária
treatment and Dose (g/ d)
activo e Dose (g/ d)
Trial 1
Ensaio 1
MWT/ Sleep Architecture/ Cataplexy/ Naps/ FOSQ
MWT/ Arquitectura do sono / Cataplexia/ Sono leve/ FOSQ
Trial 2
Ensaio 2
Sleep Architecture/ ESS/ CGIc/ Naps
Arquitectura do sono / ESS/ CGIc / Sono leve
Trial 3
Ensaio 3
EDS (ESS)/ CGIc/ Naps
EDS (ESS) / CGIc/ Sono leve
Trial 4
Ensaio 4
EDS – Excessive daytime sleepiness; ESS – Epworth Sleepiness Scale; MWT – Maintenance of Wakefulness Test; Naps – Number of inadvertent daytime naps; CGIc – Clinical Global Impression of Change; FOSQ – Functional Outcomes of Sleep Questionnaire
EDS – Sonolência excessiva durante o dia; ESS – Escala de Sonolência Epworth; MWT – Teste de Manutenção da Vigilância; Naps – Número de sonos leves que ocorreram inadvertidamente durante o dia; CGIc – Percepção Clínica Global da Mudança; FOSQ – Questionário de Resultados Funcionais do Sono
Trial 1 enrolled 246 patients with narcolepsy and incorporated a 1 week up-titration period.
O ensaio 1 envolveu 246 doentes com narcolepsia e englobou um período de 1 semana de titulação crescente.
The primary measures of efficacy were changes in excessive daytime sleepiness as measured by the Epworth Sleepiness Scale (ESS), and the change in the overall severity of the patient’ s narcolepsy symptoms as assessed by the investigator using the Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) measure.
As medidas primárias de eficácia foram as mudanças na sonolência excessiva durante o dia de acordo com a medição pela Escala de Sonolência Epworth (ESS), e a mudança da gravidade global dos sintomas de narcolépsia do doente, tal como avaliado pelo investigador através da medição da Percepção Clínica Global da Mudança (CGI- c).
Summary of ESS in Trial 1
Tabela 2 Resumo da ESS no Ensaio 1
Dose Group [g/ d (n)]
Escala de Sonolência Epworth (ESS; intervalo 0- 24) Grupo de Dose [g/ d (n)]
Baseline
Linha de base
Median Change from Baseline
Alteração mediana a partir da Linha de base
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
Alteração a partir da Linha de base comparativamente ao Placebo (valor de p)
Table 3
9 Tabela 3 Resumo da CGI- c no Ensaio 1
Summary of CGI-c in Trial 1
Alteração a partir da
Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) Dose Group [g/ d (n)]
Linha de base
Responders* N (%)
terapêutica * N (%)
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
comparativamente ao Placebo (valor de p)
* The CGI-c data were analysed by defining responders as those patients who were very much improved or much improved.
* Na análise dos dados CGI- c foram considerados como doentes que responderam à terapêutica os que apresentaram melhorias muito significativas ou melhorias significativas.
Trial 2 compared the effects of orally administered sodium oxybate, modafinil and sodium oxybate + modafinil, with placebo in the treatment of daytime sleepiness in narcolepsy.
O Ensaio 2 comparou os efeitos da administração oral de oxibato de sódio, modafinil e oxibato de sódio + modafinil, com placebo no tratamento da sonolência que ocorre durante o dia na narcolépsia.
During the 8 week double-blind period, patients took modafinil at their established dose or placebo equivalent.
Durante um período de 8 semanas em dupla ocultação, os doentes tomaram modafinil na dose estabelecida ou o equivalente em placebo.
The sodium oxybate or placebo equivalent dose was 6g/ day for the first 4 weeks and was increased to 9g/ day for the remaining 4 weeks.
O oxibato de sódio ou a dose equivalente de placebo foi de 6 g/ dia durante as primeiras 4 semanas e foi aumentada para 9 g/ dia durante as 4 semanas seguintes.
The primary measure of efficacy was excessive daytime sleepiness as measured by objective response in MWT.
A medida de eficácia primária foi a sonolência excessiva durante o dia, tal como medida pela resposta objectiva no MWT.
Summary of MWT in Trial 2
Tabela 4 Resumo do MWT no Ensaio 2
TRIAL 2
TRIAL 2
Dose Group
Grupo de Dose
Baseline
Linha de
Mean Change from
Resultado final
Endpoint
desde
Baseline
a linha de base
Compared to Placebo
comparativamente ao Placebo
Sodium Oxybate (55) Modafinil (63) Sodium Oxybate + Modafinil (57)
Oxibato de Sódio (55)
11.5 10.5 10.4
11. 5
11.3 9.8 12.7
11. 3
0.16 -0.6 2.3
0. 16
< 0.001 0.004 < 0.001
< 0. 001
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
Modafinil (63)
9 Table 5
10. 5
Summary of Outcomes in Trial 3
2. 3
Number of Cataplexy Attacks Subjects
de Ataques de Cataplexia
Baseline
Linha de base Alteração Mediana
Median Change from Baseline
Alteração Linha
Change Baseline Compared Placebo value)
desde a Linha de Base
from to (p-
Comparativamente com o Placebo (valor de p)
Median attacks/ week Placebo 3.0 g/ day 6.0 g/ day 9.0 g/ day
Mediana dos ataques/ semana Placebo 3. 0 g/ dia 6. 0 g/ dia 9. 0 g/ dia
Trial 4 enrolled 55 narcoleptic patients who had been taking open-label sodium oxybate for 7 to 44 months.
O Ensaio 4 envolveu 55 doentes narcolépticos, que estiveram sob tratamento em fase aberta, com oxibato de sódio, durante 7 a 44 meses.
Patients were randomised to continued treatment with sodium oxybate at their stable dose or to placebo.
Os doentes foram aleatorizados para continuar o tratamento com o oxibato de sódio, na sua dose estável, ou para placebo.
Trial 4 was designed specifically to evaluate the continued efficacy of sodium oxybate after long-term use.
O ensaio 4 foi desenhado especificamente para avaliar a eficácia continuada do oxibato de sódio após uso prolongado.
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
A medida de eficácia primária neste ensaio clínico, foi a frequência de ataques catapléticos.
Table 6
Tabela 6 Resumo dos resultados finais no Ensaio 4
Summary of outcome in Trial 4
Número indivíduos
Number of Baseline Subjects
de Linha de base
Median Change from Baseline
Alteração mediana a partir da linha de Base
Change Baseline Compared Placebo (p-value)
Alteração a partir da Linha de Base comparativamente com o placebo (valor de p)
Median attacks/ two
Mediana de ataques/ duas semanas
Sodium oxybate
Oxibato de sódio
In Trial 4, the response was numerically similar for patients treated with doses of 6 to 9 g/ day, but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g/ day.
No Ensaio 4, a resposta foi numericamente semelhante para doentes tratados com doses entre os 6 e os 9 g/ dia, mas não se observou efeito nos doentes tratados com doses inferiores a 6g/ dia.
Sodium oxybate is rapidly but incompletely absorbed after oral administration; absorption is delayed and decreased by a high fat meal.
O oxibato de sódio é rápida, mas incompletamente absorvido após administração oral; a absorção é retardada e reduzida por uma refeição de teor lipídico elevado.
It is eliminated mainly by metabolism with a half-life of 0.5 to 1 hour.
É eliminado principalmente por metabolização com uma semi- vida de 0, 5 a 1 hora.
Pharmacokinetics are nonlinear with the area under the plasma concentration curve (AUC) versus time curve increasing 3.8-fold as dose is doubled from 4.5g to 9g.
A farmacocinética é não- linear com a área sob a curva da concentração plasmática (AUC) versus tempo, aumentando 3, 8 vezes, à medida que a dose é aumentada de 4, 5 para 9 g.
The pharmacokinetics are not altered with repeat dosing.
A farmacocinética não é alterada com a repetição da dose.
Sodium oxybate is absorbed rapidly following oral administration with an absolute bioavailability of about 25%.
O oxibato de sódio é rapidamente absorvido após administração oral com uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 25%.
The average peak plasma concentrations (1st and 2nd peak) following administration of a 9 g daily dose divided into two equivalent doses given four hours apart were 78 and 142 μ g/ ml, respectively.
As concentrações plasmáticas máximas médias (1º e 2º picos), após administração de uma dose diária de 9 g, dividida em duas doses equivalentes, administradas com quatro horas de intervalo, foram de 78 e 142 μg/ ml, respectivamente.
The average time to peak plasma concentration (Tmax) ranged from 0.5 to 2 hours in eight pharmacokinetic studies.
O tempo médio para alcançar a concentração máxima (Tmáx) variou de 0, 5 a 2 horas, em oito estudos farmacocinéticos.
Following oral administration, the plasma levels of sodium oxybate increase more than proportionally with increasing dose.
Após administração oral, os níveis plasmáticos de oxibato de sódio aumentam mais do que proporcionalmente, com aumentos de dose.
Single doses greater than 4.5 g have not been studied.
Não foram estudadas doses únicas superiores a 4, 5 g.
Administration of sodium oxybate immediately after a high fat meal resulted in delayed absorption (average Tmax increased from 0.75 hr to 2.0 hr) and a reduction in peak plasma level (Cmax) by a mean of 58% and of systemic exposure (AUC) by 37%.
A administração de oxibato de sódio imediatamente após uma refeição com um teor lipídico elevado, resultou numa absorção reduzida (Tmáx médio aumentou de 0, 75 h para 2 h) e numa redução média do nível plasmático máximo (Cmáx) de 58% e da exposição sistémica (AUC), de 37%.
Sodium oxybate is a hydrophilic compound with an apparent volume of distribution averaging 190-384 ml/ kg.
O oxibato de sódio é um composto hidrofílico com um volume de distribuição aparente médio de 190- 384 ml/ kg.
At sodium oxybate concentrations ranging from 3 to 300 μ g/ ml, less than 1% is bound to plasma proteins.
Para concentrações de oxibato de sódio variando entre os 3 e os 300 μg/ ml, menos de 1% liga- se às proteínas plasmáticas.
Animal studies indicate that metabolism is the major elimination pathway for sodium oxybate, producing carbon dioxide and water via the tricarboxylic acid (Krebs) cycle and secondarily by β -oxidation.
Estudos em animais indicam que a metabolização é a principal via de eliminação do oxibato de sódio, produzindo dióxido de carbono e água, via ciclo de ácido tricarboxílico (Krebs) e secundariamente, por β- oxidação.
The primary pathway involves a cytosolic NADP+-linked enzyme, GHB dehydrogenase, that catalyses the conversion of sodium oxybate to succinic semialdehyde, which is then biotransformed to succinic acid by the enzyme succinic semialdehyde dehydrogenase.
A principal via metabólica envolve uma enzima ligada ao NADP+ citosólico, a GHB desidrogenase, que cataliza a conversão do oxibato de sódio a semialdeído succínico, o qual é então biotransformado em ácido succínico pela enzima semialdeído succínico desidrogenase.
Succinic acid enters the Krebs cycle where it is metabolised to carbon dioxide and water.
O ácido succínico entra no ciclo de Krebs, onde é metabolizado em dióxido de carbono e água.
A second mitochondrial oxidoreductase enzyme, a transhydrogenase, also catalyses the conversion to succinic semialdehyde in the presence of α -ketoglutarate.
Uma segunda enzima oxidoreductase mitocondrial, a transdesidrogenase, também cataliza a conversão do semialdeído succínico na presença de α- cetoglutarato.
An alternate pathway of biotransformation involves β -oxidation via 3,4-dihydroxybutyrate to Acetyl CoA, which also enters the citric acid cycle to result in the formation of carbon dioxide and water.
Uma via metabólica alternativa de biotransformação envolve a β- oxidação, via 3, 4- hidroxibutirato a Acetil CoA, o qual também entra no
No active metabolites have been identified.
Não foram identificados metabolitos activos.