qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the harmonized text of Section 4.4 it is indicated that non-selective MAOIs should not be given concomitantly, and that reversible, selective MAOIs such as moclobemide are not recommended in combination with venlafaxine, due to the risk of serotonin syndrome.
No texto harmonizado da Secção 4. 4, indica - se que os MAOI não selectivos não devem ser administrados concomitantemente, e que os MAOI reversíveis selectivos, tais como a moclobemida, não são recomendados em combinação com a venlafaxina devido ao risco de síndrome da serotonina.
SPC Section 4.8 - Undesirable effects The MAH was asked to identify differences between the listed adverse events in the nationally approved SPCs and the MAH’ s CDS, and to organise Section 4.8 according to the MedDRA system organ class.
Secção 4. 8 do RCM – Efeitos indesejáveis Solicitou- se ao titular da AIM que identificasse as diferenças entre os eventos adversos mencionados nos RCM nacionais aprovados e na Core Data Sheet (CDS) do titular da AIM e que organizasse a Secção 4. 8 de acordo com as classes de sistemas de órgãos da MedDRA.
The MAH completed both the assessment of urinary disorders and of occurrence of gastrointestinal haemorrhage, and agreed to add them to the adverse reaction table.
O titular da AIM concluiu a avaliação dos distúrbios do sistema urinário e a ocorrência de hemorragias gastrointestinais e concordou com a sua inclusão na tabela de reacções adversas.
Psychomotor restlessness was also added to the table of adverse reactions.
A agitação psicomotora foi também adicionada à tabela de reacções adversas.
Following review, chills, confusion, depersonalisation, headache, menstrual disorders, palpitations and pollakiuria were included in this table.
Na sequência da revisão, calafrios, confusão, despersonalização, dores de cabeça, distúrbios menstruais, palpitações e polaquiúria foram incluídas na tabela.
The MAH did not agree with the PhVWP/ CMD(h) agreed SPC wording for all antidepressants for Section 4.8, since suicidal ideation is not considered an adverse reaction in adult patients, but agreed to comply with the mandated class labelling.
O titular da AIM não concordou com a redacção do RCM acordada pelo PhVWP/ CMD( h) para todos os anti- depressivos na Secção 4. 8, dado que a ideação suicida não é considerada uma reacção adversa em doentes adultos, apesar de ter concordado em cumprir a rotulagem obrigatória para a classe.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
16 FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
labelling, package leaflet.
rotulagem e do folheto informativo.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet proposed by the Marketing
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
18 ANNEX III
18 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg hard prolonged-release capsules Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg hard prolonged-release capsules Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg hard prolonged-release capsules
Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 37. 5 mg cápsulas de libertação prolongada Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 75 mg cápsulas de libertação prolongada Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 150 mg cápsulas de libertação prolongada
Hard prolonged-release capsule.
Cápsulas de libertação prolongada.
For prevention of recurrence of major depressive episodes.
Prevenção da recorrência de episódios depressivos major.
Treatment of generalised anxiety disorder.
Tratamento da perturbação de ansiedade generalizada.
Treatment of social anxiety disorder.
Tratamento da perturbação de ansiedade social.
Treatment of panic disorder, with or without agoraphobia.
Tratamento da perturbação de pânico, com ou sem agorafobia.
Major depressive episodes
Episódios depressivos major
The recommended starting dose for prolonged-release venlafaxine is 75 mg given once daily.
A dose inicial recomendada de venlafaxina de libertação prolongada é de 75 mg administrados uma vez por dia.
Patients not responding to the initial 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 375 mg/ day.
Os doentes que não respondam a uma dose inicial de 75 mg/ dia poderão beneficiar de aumentos da dose até uma dose máxima de 375 mg/ dia.
Dosage increases can be made at intervals of 2 weeks or more.
Os aumentos da dose podem ser efectuados com intervalos de 2 semanas ou mais.
If clinically warranted due to symptom severity, dose increases can be made at more frequent intervals, but not less than 4 days.
Se justificado clinicamente pela gravidade dos sintomas, os aumentos das doses podem ser efectuados com intervalos mais frequentes, mas nunca inferiores a 4 dias.
21 Because of the risk of dose-related adverse effects, dose increments should be made only after a clinical evaluation (see section 4.4).
Dado o risco de acontecimentos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose devem ser feitos apenas após avaliação clínica (ver secção 4. 4).
The lowest effective dose should be maintained.
Deve ser mantida a dose efectiva mais baixa.
Patients should be treated for a sufficient period of time, usually several months or longer.
Os doentes devem receber tratamento durante um período de tempo suficiente, geralmente durante vários meses ou mais.
Treatment should be reassessed regularly on a case-by-case basis.
O tratamento deve ser reavaliado periodicamente, caso a caso.
Longer-term treatment may also be appropriate for prevention of recurrence of major depressive episodes (MDE).
Pode ser apropriado o tratamento prolongado para a prevenção da recorrência de episódios depressivos major (EDM).
In most of the cases, the recommended dose in prevention of recurrence of MDE is the same as the one used during the current episode.
Na maioria dos casos, a dose recomendada na prevenção de EDM é idêntica à utilizada para tratar o episódio actual.
Antidepressive medicinal products should continue for at least six months following remission.
20 Deve continuar- se a utilização de medicamentos antidepressivos pelo menos seis meses após a remissão.
Generalised anxiety disorder
Perturbação de ansiedade generalizada
The recommended starting dose for prolonged-release venlafaxine is 75 mg given once daily.
A dose inicial recomendada de venlafaxina de libertação prolongada é de 75 mg, administrados uma vez por dia.
Patients not responding to the initial 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 225 mg/ day.
Os doentes que não respondam a uma dose inicial de 75 mg/ dia poderão beneficiar de aumentos da dose até uma dose máxima de 225 mg/ dia.
Dosage increases can be made at intervals of 2 weeks or more.
Os aumentos da dose podem ser efectuados com intervalos de aproximadamente 2 semanas ou mais.
Because of the risk of dose-related adverse effects, dose increments should be made only after a clinical evaluation (see section 4.4).
Dado o risco de acontecimentos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose devem ser feitos apenas após avaliação clínica (ver secção 4. 4).
Treatment should be reassessed regularly, on a case-by-case basis.
O tratamento deve ser reavaliado, periodicamente, caso a caso.
Social anxiety disorder
Perturbação de ansiedade social
The recommended dose for prolonged-release venlafaxine is 75 mg given once daily.
A dose inicial recomendada de venlafaxina de libertação prolongada é de 75 mg, administrados uma vez por dia.
There is no evidence that higher doses confer any additional benefit.
Não existe evidência de que doses mais elevadas possam conferir um benefício adicional.
However, in individual patients not responding to the initial 75 mg/ day, increases up to a maximum dose of 225 mg/ day may be considered.
Contudo, se o doente individualmente não responder a uma dose inicial de 75 mg/ dia, poderão considerar- se aumentos da dose até uma dose máxima de 225 mg/ dia.
Because of the risk of dose-related adverse effects, dose increments should be made only after a clinical evaluation (see section 4.4).
Dado o risco de acontecimentos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose devem ser feitos apenas após a avaliação clínica (ver secção 4. 4).
Panic disorder
Perturbação de pânico
It is recommended that a dose of 37.5 mg/ day of prolonged-release venlafaxine be used for 7 days.
Recomenda- se a utilização de uma dose de 37. 5 mg/ dia de venlafaxina de libertação prolongada durante 7 dias.
Dosage should then be increased to 75 mg/ day.
A dose deve então ser aumentada para 75 mg/ dia.
Patients not responding to the 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 225 mg/ day.
Os doentes que não respondam a uma dose de 75 mg/ dia podem beneficiar de aumentos da dose até 225 mg/ dia.
Use in elderly patients
Utilização em doentes idosos
22 No specific dose adjustments of venlafaxine are considered necessary based on patient age alone.
Com base apenas na idade não se consideram necessárias alterações específicas da posologia habitual de venlafaxina.
However, caution should be exercised in treating the elderly (e. g., due to the possibility of renal impairment, the potential for changes in neurotransmitter sensitivity and affinity occurring with aging).
Contudo, recomenda- se precaução no tratamento dos idosos (por exemplo, devido à possibilidade de compromisso renal e de alterações potenciais da sensibilidade e afinidade da neurotransmissão que ocorrem com o envelhecimento).
The lowest effective dose should always be used, and patients should be carefully monitored when an increase in the dose is required.
Deve utilizar- se sempre a dose efectiva mais baixa e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quando for necessário efectuar um aumento da dose.
Use in children and adolescents under the age of 18 years
21 Utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos
Venlafaxine is not recommended for use in children and adolescents.
Não se recomenda a utilização de venlafaxina em crianças e adolescentes.
Controlled clinical studies in children and adolescents with major depressive disorder failed to demonstrate efficacy and do not support the use of venlafaxine in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Os estudos clínicos controlados realizados em crianças e adolescentes com perturbações depressivas major não demonstraram eficácia e os resultados não suportam a utilização de venlafaxina nestes doentes (ver secções 4. 4 e 4. 8).
The efficacy and safety of venlafaxine for other indications in children and adolescents under the age of 18 have not been established.
Não foi estabelecida a eficácia e a segurança de venlafaxina noutras indicações em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
In patients with mild and moderate hepatic impairment, in general a 50% dose reduction should be considered.
Nos doentes com compromisso hepático ligeiro e moderado deve, em geral considerar- se uma redução da dose de venlafaxina de 50%.
However, due to inter-individual variability in clearance, individualisation of dosage may be desirable.
Contudo, dada a variabilidade inter- individual observada na depuração, é desejável a individualização da dose.
There are limited data in patients with severe hepatic impairment.
Os dados de doentes com compromisso hepático grave são limitados.
Caution is advised, and a dose reduction by more than 50% should be considered.
Recomenda- se precaução e deve considerar- se uma redução da dose de 50% ou mais.
The potential benefit should be weighed against the risk in the treatment of patients with severe hepatic impairment.
Deve avaliar- se o benefício potencial em relação com o risco do tratamento de doentes com compromisso hepático grave.
Use in patients with renal impairment
Utilização em doentes com compromisso renal
Although no change in dosage is necessary for patients with glomerular filtration rate (GFR) between 30-70 ml/ minute, caution is advised.
Recomenda- se precaução na utilização em doentes com uma taxa de filtração glomerular (TFG) entre 30 e 70 ml/ min, apesar de não ser necessário proceder a uma alteração da posologia.
For patients that require haemodialysis and in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min), the dose should be reduced by 50%.
Nos doentes que requerem hemodiálise e em doentes com compromisso renal grave (TFG < 30 ml/ min), a dose deve ser reduzida de 50%.
Because of inter-individual variability in clearance in these patients, individualisation of dosage may be desirable.
Dada a variabilidade inter- individual na depuração nestes doentes, é desejável a individualização da dose.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of venlafaxine
Reacções de privação observadas na descontinuação do tratamento com venlafaxina
Abrupt discontinuation should be avoided.
A descontinuação abrupta do tratamento deve ser evitada.
When stopping treatment with venlafaxine, the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Quando o tratamento com venlafaxina for descontinuado a dose deve ser gradualmente diminuída durante um período de pelo menos uma a duas semanas, de forma a reduzir o risco de reacções de privação (ver secções 4. 4 e 4. 8).
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Se no decurso de uma diminuição da dose, ou da descontinuação do tratamento, ocorrerem sintomas intoleráveis deverá ser avaliada a necessidade de retomar a dose anteriormente prescrita.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Subsequentemente, o médico poderá continuar com a redução da dose, mas de forma mais gradual.
It is recommended that venlafaxine prolonged-release capsules be taken with food, at approximately the same time each day.
Recomenda- se que a venlafaxina, cápsulas de libertação prolongada, seja tomada com alimentos, aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Capsules must be swallowed whole with fluid and not divided, crushed, chewed, or dissolved.
As cápsulas devem ser ingeridas inteiras com um líquido e não devem ser divididas, esmagadas, mastigadas ou dissolvidas.
Patients treated with venlafaxine immediate-release tablets may be switched to venlafaxine prolonged-release capsules at the nearest equivalent daily dosage.
Os doentes que estejam a tomar venlafaxina, comprimidos de libertação imediata, podem alterar a terapêutica para venlafaxina, cápsulas de libertação prolongada, com uma dose diária equivalente mais próxima.
For example, venlafaxine immediate-release tablets 37.5 mg twice daily may be switched to venlafaxine prolonged-release capsules 75 mg once daily.
Por exemplo, pode substituir- se venlafaxina comprimidos de libertação imediata a 37, 5 mg duas vezes por dia por cápsulas de libertação prolongada a 75 mg uma vez por dia.
Individual dosage adjustments may be necessary.
Pode ser necessário efectuar ajustes individuais da dose.
23 Venlafaxine prolonged-release capsules contain spheroids, which release the active substance slowly into the digestive tract.
As cápsulas de libertação prolongada de venlafaxina contêm esferóides que libertam lentamente o fármaco no tracto digestivo.
The insoluble portion of these spheroids is eliminated and may be seen in faeces.
A porção insolúvel destes esferóides é eliminada e pode observar- se nas fezes.
Concomitant treatment with irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) is contraindicated due to the risk of serotonin syndrome with symptoms such as agitation, tremor and hyperthermia.
Está contra- indicada a utilização concomitante com inibidores da monoamina- oxidase (IMAO) irreversíveis, devido ao risco de síndrome serotoninérgica com sintomas tais como agitação, tremores e hipertermia.
Venlafaxine must not be initiated for at least 14 days after discontinuation of treatment with an irreversible MAOI.
O tratamento com venlafaxina só pode iniciar- se decorridos pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível.
Venlafaxine must be discontinued for at least 7 days before starting treatment with an irreversible MAOI (see sections 4.4 and 4.5).
Após a interrupção do tratamento com a venlafaxina devem aguardar- se no mínimo 7 dias antes de se iniciar um IMAO irreversível (ver secções 4. 4 e 4. 5).
Suicide/ suicidal thoughts or clinical worsening
Suicídio/ ideação suicida ou agravamento da situação clínica
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm and suicide (suicide- related events).
A depressão está associada ao aumento do risco de ideação suicida, auto- agressividade e suicídio (pensamentos/ comportamentos relacionados com o suicídio).
This risk persists until significant remission occurs.
O risco prevalece até que ocorra remissão significativa dos sintomas.
Other psychiatric conditions for which venlafaxine is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
Outros distúrbios psiquiátricos para os quais a venlafaxina é prescrita podem estar associados ao aumento do risco de ideação/ comportamentos relacionados com o suicídio.
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
Adicionalmente, estas situações podem ser co- mórbidas com os distúrbios depressivos major.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
Consequentemente, no tratamento de doentes com outros distúrbios psiquiátricos deverão ser tomadas as mesmas precauções que aquando da terapêutica de doentes com distúrbios depressivos major.
Patients with a history of suicide-related events, or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment, are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Os doentes com história de pensamentos/ comportamentos relacionados com o suicídio ou que apresentem um grau significativo destes sintomas antes do início do tratamento, apresentam também um maior risco de ideação suicida ou de tentativa de suicídio, devendo por este motivo ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant drugs in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Uma meta- análise de estudos clínicos controlados com placebo em adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento do risco de comportamentos relacionados com o suicídio em doentes com menos de 25 anos a tomar antidepressivos comparativamente aos doentes a tomar placebo.
Close supervision of patients, and in particular those at high risk, should accompany drug therapy, especially in early treatment and following dose changes.
A terapêutica medicamentosa deverá ser acompanhada de uma monitorização rigorosa em particular nos doentes de maior risco especialmente na fase inicial do tratamento ou na sequência de alterações posológicas.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour, and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Os doentes, e os prestadores de cuidados de saúde, devem ser alertados para a necessidade de monitorização relativamente a qualquer agravamento da sua situação clínica, pensamentos/ comportamentos relacionados com o suicídio e para procurar assistência médica imediatamente caso estes ocorram.
Use in children and adolescents under 18 years of age
Utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos
Efexor depot should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
[Efexor depot] não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts) and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Foram observados com maior frequência comportamentos relacionados com o suicídio (tentativa de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e cólera) em ensaios clínicos com crianças e adolescentes que se encontravam a tomar antidepressivos, em comparação com os que se encontravam a tomar placebo.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
Se, não obstante, com base na necessidade clínica, a decisão de tratamento for tomada, o doente deve ser rigorosamente monitorizado em relação ao aparecimento de sintomas suicidas.
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes no que se refere ao crescimento, à maturação e ao desenvolvimento cognitivo e comportamental.
24 Serotonin syndrome
23 Síndrome serotoninérgica
As with other serotonergic agents, serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, may occur with venlafaxine treatment, particularly with concomitant use of other agents, such as MAO-inhibitors, that may affect the serotonergic neurotransmitter systems (see sections 4.3 and 4.5).
Tal como com outros fármacos serotoninérgicos, durante o tratamento com a venlafaxina pode ocorrer uma síndrome serotoninérgica, uma situação potencialmente fatal, especialmente com a administração concomitante de outros fármacos, tais como inibidores da MAO, que podem afectar os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos (ver secções 4. 3 e 4. 5).
Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e. g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e. g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e. g., hyperreflexia, incoordination) and/ or gastrointestinal symptoms (e. g., nausea, vomiting, diarrhoea).
Entre os sintomas da síndrome serotoninérgica incluem- se alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade do sistema autónomo (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, descordenação) e/ ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia).
Narrow-angle glaucoma
Glaucoma de ângulo estreito
Mydriasis may occur in association with venlafaxine.
Pode ocorrer midríase relacionada com a toma de venlafaxina.
It is recommended that patients with raised intraocular pressure or patients at risk for acute narrow-angle glaucoma (angle-closure glaucoma) be closely monitored.
Os doentes que apresentam aumento da pressão intra- ocular ou doentes com risco de glaucoma de ângulo estreito agudo (glaucoma de ângulo fechado) devem ser cuidadosamente monitorizados.
Blood pressure
Pressão arterial
Dose-related increases in blood pressure have been commonly reported with venlafaxine.
Foram notificados frequentemente casos de aumentos da pressão arterial relacionados com a dose com a venlafaxina.
In some cases, severely elevated blood pressure requiring immediate treatment has been reported in postmarketing experience.
No período pós- comercialização foram notificados alguns casos de pressão arterial elevada grave que requereram tratamento imediato.
Blood pressure should be reviewed periodically, after initiation of treatment and after dose increases.
Recomenda- se que todos os doentes sejam cuidadosamente monitorizados relativamente a pressão arterial elevada e que a hipertensão pré - existente seja controlada antes do início do tratamento.
Caution should be exercised in patients whose underlying conditions might be compromised by increases in blood pressure, e. g., those with impaired cardiac function.
Deve tomar- se precaução nos doentes cujo estado de saúde possa ser comprometido pelos aumentos da pressão arterial, por exemplo doentes com insuficiência cardíaca.
Heart rate
Frequência cardíaca
Increases in heart rate can occur, particularly with higher doses.
Podem ocorrer aumentos da frequência cardíaca, principalmente com doses mais elevadas.
Caution should be exercised in patients whose underlying conditions might be compromised by increases in heart rate.
Recomenda- se precaução nos doentes cujo estado de saúde possa ser comprometido pelo aumento da frequência cardíaca.
Cardiac disease and risk of arrhythmia
Doença cardíaca e risco de arritmia
Venlafaxine has not been evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease.
A venlafaxina não foi estudada em doentes com história recente de enfarte do miocárdio ou cardiopatia instável.
Therefore, it should be used with caution in these patients.
Assim, deve ser usada com precaução nestes doentes.
In postmarketing experience, fatal cardiac arrhythmias have been reported with the use of venlafaxine, especially in overdose.
No período pós- comercialização foram notificados casos fatais de arritmias cardíacas com o utilização de venlafaxina, especialmente quando em sobredosagem.
The balance of risks and benefits should be considered before prescribing venlafaxine to patients at high risk of serious cardiac arrhythmia.
Deve considerar- se a relação dos benefícios e dos riscos antes de prescrever venlafaxina a doentes com risco elevado de arritmias cardíacas graves.
Convulsions
Convulsões
Convulsions may occur with venlafaxine therapy.
Durante o tratamento com a venlafaxina podem ocorrer convulsões.
As with all antidepressants, venlafaxine should be introduced with caution in patients with a history of convulsions, and concerned patients should be closely monitored.
Tal como acontece com todos os antidepressivos, a venlafaxina deve ser utilizada com precaução em doentes com antecedentes de convulsões e estes doentes devem ser monitorizados cuidadosamente.
Treatment should be discontinued in any patient who develops seizures.
O tratamento deve ser descontinuado em qualquer doente que desenvolva convulsões.
Cases of hyponatraemia and/ or the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion may occur with venlafaxine.
Podem ocorrer casos de hiponatremia e/ ou de Síndrome de Secreção Inadequada da Hormona Antidiurética (SIADH) com a venlafaxina.
This has most frequently been reported in volume-depleted or dehydrated patients.
Esta foi reportada com mais frequência em doentes com
Elderly patients, patients taking diuretics, and patients who are otherwise volume-depleted may be at greater risk for this event.
Os doentes idosos, os doentes que tomam diuréticos e os doentes com depleção de volume por outras razões, podem estar em maior risco.
Abnormal bleeding
Hemorragia anómala
Medicinal products that inhibit serotonin uptake may lead to reduced platelet function.
Os medicamentos que inibem a recaptação da serotonina podem originar uma redução na agregação plaquetária.
The risk of skin and mucous membrane bleeding, including gastrointestinal haemorrhage, may be increased in patients taking venlafaxine.
O risco de hemorragia da pele e mucosas, incluíndo hemorragia gastrintestinal, pode aumentar em doentes a tomar venlafaxina.
As with other serotonin-reuptake inhibitors, venlafaxine should be used cautiously in patients predisposed to bleeding, including patients on anticoagulants and platelet inhibitors.
Tal como acontece com outros inibidores da recaptação da serotonina, a venlafaxina deve ser usada com precaução em doentes com predisposição para hemorragias, incluindo os doentes que tomam anticoagulantes e inibidores das plaquetas.
Clinically relevant increases in serum cholesterol were recorded in 5.3% of venlafaxine-treated patients and 0.0% of placebo-treated patients treated for at least 3 months in placebo-controlled clinical trials.
Em ensaios clínicos controlados com placebo foram registados aumentos clinicamente relevantes no colesterol sérico em 5, 3% dos doentes tratados com a venlafaxina e em 0, 0% dos doentes tratados com placebo durante pelo menos 3 meses.
Measurement of serum cholesterol levels should be considered during long-term treatment.
Durante o tratamento prolongado a necessidade de efectuar a medição dos níveis séricos de colesterol deve ser considerada.
Co-administration with weight loss agents
Co- administração com produtos para perder peso
The safety and efficacy of venlafaxine therapy in combination with weight loss agents, including phentermine, have not been established.
A segurança e eficácia da terapêutica com a venlafaxina em associação com produtos para perder peso, nomeadamente a fentermina, não foram estabelecidas.
Co-administration of venlafaxine and weight loss agents is not recommended.
Não se recomenda a administração concomitante de venlaflaxina e produtos para perder peso.
Venlafaxine is not indicated for weight loss alone or in combination with other products.
A venlaflaxina não está indicada para perder peso, quer isoladamente, quer em associação com outros produtos.
Mania/ hypomania may occur in a small proportion of patients with mood disorders who have received antidepressants, including venlafaxine.
Numa pequena percentagem de doentes com perturbações do humor tratados com antidepressivos, incluindo a venlafaxina, pode ocorrer mania/ hipomania.
As with other antidepressants, venlafaxine should be used cautiously in patients with a history or family history of bipolar disorder.
Tal como acontece com outros antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada com precaução nos doentes com história pessoal ou familiar de perturbação bipolar.
Aggression
Agressão
Aggression may occur in a small number of patients who have received antidepressants, including venlafaxine.
Num pequeno número de doentes tratados com antidepressivos, incluindo o tratamento com a venlafaxina, pode ocorrer agressividade.
This has been reported under initiation, dose changes and discontinuation of treatment.
Esta foi notificada durante o início, as alterações de dose, ou a descontinuação do tratamento.
As with other antidepressants, venlafaxine should be used cautiously in patients with a history of aggression.
Tal como acontece com outros antidepressivos, a venlafaxina deve ser utilizada com precaução em doentes com uma história de agressividade.
Discontinuation of treatment
Descontinuação do tratamento
Withdrawal symptoms, when treatment is discontinued, are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
Os sintomas de privação observados durante a descontinuação do tratamento são frequentes, em particular se a descontinuação é feita de forma abrupta (ver secção 4. 8).
In clinical trials, adverse events seen on treatment discontinuation (tapering and post-tapering) occurred in approximately 31% of patients treated with venlafaxine and 17% of patients taking placebo.
Nos ensaios clínicos os acontecimentos adversos observados durante a descontinuação do tratamento (com redução gradual e após a redução) ocorreram em aproximadamente 31% dos doentes tratados com venlafaxina e em 17% dos doentes a tomar placebo.
26 The risk of withdrawal symptoms may be dependent on several factors, including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
O risco de ocorrência de sintomas de privação poderá depender de vários factores, incluindo a duração do tratamento, a dose administrada e a taxa de redução da dose.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insónia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas e/ ou vómitos, tremor e cefaleia são as reacções adversas mais frequentemente notificadas.
Generally, these symptoms are mild to moderate; however, in some patients they may be severe in intensity.
Geralmente estes sintomas são de intensidade ligeira a moderada, contudo em alguns doentes podem ser intensos.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Estes sintomas ocorrem geralmente durante os primeiros dias de descontinuação do tratamento, no entanto também têm sido muito raramente notificados em doentes 25 que inadvertidamente falharam uma toma do medicamento.
Generally, these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Em geral estes sintomas são auto- limitados e normalmente desaparecem dentro de 2 semanas, apesar de em alguns indivíduos se poderem prolongar (2- 3 meses ou mais).
It is therefore advised that venlafaxine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of several weeks or months, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Consequentemente, é aconselhável a redução gradual de venlafaxina quando o tratamento é descontinuado, durante um período de várias semanas ou meses, de acordo com as necessidades do doente (ver secção 4. 2).
Akathisia/ psychomotor restlessness
Acatísia/ Agitação psicomotora
The use of venlafaxine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
A administração de venlafaxina tem sido associada ao desenvolvimento de acatísia, caracterizada por agitação subjectivamente desconfortável e perturbadora, e necessidade de movimento, frequentemente acompanhada por incapacidade do doente se sentar ou permanecer em repouso.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Esta situação é mais frequente nas primeiras semanas de tratamento.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Nos doentes que desenvolvam estes sintomas o aumento da dose pode ser prejudicial.
Dry mouth is reported in 10% of patients treated with venlafaxine.
Foi notificada xerostomia em 10% dos doentes tratados com venlafaxina.
This may increase the risk of caries, and patients should be advised upon the importance of dental hygiene.
Esta pode aumentar o risco de cáries e os doentes devem ser aconselhados sobre a importância de manter a higiene dentária.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI)
Inibidores da monoamina- oxidase (IMAO)
Irreversible non-selective MAOIs Venlafaxine must not be used in combination with irreversible non-selective MAOIs.
IMAOs irreversíveis não selectivos A venlafaxina não deve ser utilizada com IMAOs irreversíveis não selectivos.
Venlafaxine must not be initiated for at least 14 days after discontinuation of treatment with an irreversible non- selective MAOI.
O tratamento com venlafaxina não deve iniciar- se antes de decorridos pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível não selectivo.
Venlafaxine must be discontinued for at least 7 days before starting treatment with an irreversible non-selective MAOI (see sections 4.3 and 4.4).
Deve descontinuar- se o tratamento com a venlafaxina no mínimo 7 dias antes de se iniciar o tratamento com um IMAO irreversível não selectivo (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Reversible, selective MAO-A inhibitor (moclobemide) Due to the risk of serotonin syndrome, the combination of venlafaxine with a reversible and selective MAOI, such as moclobemide, is not recommended.
IMAOs reversíveis selectivos (moclobemida) Não se recomenda a associação de venlafaxina com um IMAOs reversível e selectivo, tal como a moclobemida, devido ao risco de síndrome serotoninérgica.
Following treatment with a reversible MAO-inhibitor, a shorter withdrawal period than 14 days may be used before initiation of venlafaxine treatment.
Após o tratamento com um inibidor da MAO reversível, pode iniciar- se o tratamento com venlafaxina num período de tempo mais curto do que 14 dias.
It is recommended that venlafaxine should be discontinued for at least 7 days before starting treatment with a reversible MAOI (see section 4.4).
Deve descontinuar- se o tratamento com a venlafaxina no mínimo 7 dias antes de se iniciar o tratamento com um IMAO reversível (ver secção 4. 4).
Reversible, non-selective MAOI (linezolid) The antibiotic linezolid is a weak reversible and non-selective MAOI and should not be given to patients treated with venlafaxine (see section 4.4).
IMAOs reversíveis, não selectivos (linezolida) O antibiótico linezolida é um IMAOs reversível, não selectivo, fraco, e não deve ser dado a doentes a receber tratamento com venlafaxina (ver secção 4. 4).
Severe adverse reactions have been reported in patients who have recently been discontinued from an MAOI and started on venlafaxine, or have recently had venlafaxine therapy discontinued prior to initiation of an MAOI.
Foram notificadas reacções adversas graves em doentes que interromperam recentemente um IMAO e iniciaram a venlafaxina ou que interromperam recentemente o tratamento com a venlafaxina antes de iniciarem um IMAO.
These reactions have included tremor, myoclonus, diaphoresis, nausea, vomiting, flushing, dizziness, and hyperthermia with features resembling neuroleptic malignant syndrome, seizures, and death.
Estas reacções incluíram tremores, mioclonia, diaforese, náuseas, vómitos, rubor, tonturas e hipertermia com aspectos semelhantes aos de uma síndrome maligna induzida por neurolépticos, convulsões e morte.
27 Serotonin syndrome
Síndrome serotoninérgica
John's Wort [Hypericum perforatum]), with medicinal agents which impair metabolism of serotonin (including MAOIs), or with serotonin precursors (such as tryptophan supplements).
Tal como com outros agentes serotoninérgicos, durante o tratamento com a venlafaxina pode ocorrer uma síndrome serotoninérgica, especialmente com a administração concomitante de outros fármacos que possam afectar o sistema neurotransmissor serotoninérgico (incluindo triptanos, ISRSs, IRSNs, lítio, sibutramina, tramadol ou hipericão [Hypericum perforatum]), com fármacos que possam diminuir o metabolismo da serotonina (incluindo IMAOs), ou com percusores da serotonina (tal como suplementos de triptofano).
If concomitant treatment of venlafaxine with an SSRI, an SNRI or a serotonin receptor agonist (triptan) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases.
26 Se a administração concomitante de venlafaxina com um ISRS, um IRSN ou com receptores agonistas da serotonina (triptano) estiver indicada, aconselha- se a observação cuidadosa do doente, especialmente durante o início do tratamento e durante os aumentos da dose.
The concomitant use of venlafaxine with serotonin precursors (such as tryptophan supplements) is not recommended (see section 4.4).
A administração concomitante de venlafaxina com percursores da serotonina (tal como suplementos de triptofano) não é recomendada (ver secção 4. 4).
CNS-active substances
Fármacos que actuam no SNC
The risk of using venlafaxine in combination with other CNS-active substances has not been systematically evaluated.
O risco de administração concomitante da venlafaxina com outros fármacos que actuam no SNC não foi avaliado sistematicamente.
Consequently, caution is advised when venlafaxine is taken in combination with other CNS-active substances.
Desta forma, deve tomar- se precaução quando a venlafaxina é administrada em associação com outras substâncias que actuam no SNC.
Venlafaxine has been shown not to increase the impairment of mental and motor skills caused by ethanol.
Demonstrou- se que a venlafaxina não provoca agravamento do compromisso das capacidades intelectuais e motoras causadas pelo etanol.
However, as with all CNS-active substances, patients should be advised to avoid alcohol consumption.
Contudo, tal como com outras substâncias que actuam sobre o SNC, os doentes devem ser aconselhados a evitar o consumo de álcool.
Effect of other medicinal products on venlafaxine
Efeitos de outros medicamentos sobre a venlafaxina
Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor) A pharmacokinetic study with ketoconazole in CYP2D6 extensive (EM) and poor metabolisers (PM) resulted in higher AUC of venlafaxine (70% and 21% in CYP2D6 PM and EM subjects, respectively) and O-desmethylvenlafaxine (33% and 23% in CYP2D6 PM and EM subjects, respectively) following administration of ketoconazole.
Cetoconazole (inibidor da CYP3A4) Num estudo farmacocinético realizado com cetoconazole em indivíduos metabolizadores extensivos (ME) e fracos (MF) de CYP2D6 observaram- se AUC mais elevadas de venlafaxina (70% e 21% em indivíduos MF e ME de CYP2D6, respectivamente) e de O- desmetilvenlafaxina (33% e 23% em indivíduos MF e ME de CYP2D6, respectivamente) após a administração de cetoconazole.
Concomitant use of CYP3A4 inhibitors (e. g., atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, ketoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) and venlafaxine may increase levels of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
O uso concomitante de inibidores da CYP3A4 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, cetoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) e venlafaxina pode aumentar os níveis de venlafaxina e O- desmetilvenlafaxina.
Therefore, caution is advised if a patient’ s therapy includes a CYP3A4 inhibitor and venlafaxine concomitantly.
Deste modo, aconselha- se precaução no caso da terapêutica do doente incluir concomitantemente um inibidor da CYP3A4 e venlafaxina.
Effect of venlafaxine on other medicinal products
Efeitos da venlafaxina sobre outros medicamentos
Lithium Serotonin syndrome may occur with the concomitant use of venlafaxine and lithium (see Serotonin syndrome).
Lítio Pode ocorrer síndrome serotoninérgica com a administração concomitante de venlafaxina e lítio (ver Síndrome serotoninérgica).
Diazepam Venlafaxine has no effects on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of diazepam and its active metabolite, desmethyldiazepam.
Diazepam A venlafaxina não tem efeitos sobre a farmacocinética e a farmacodinâmica do diazepam e do seu metabolito activo, desmetildiazepam.
Diazepam does not appear to affect the pharmacokinetics of either venlafaxine or O-desmethylvenlafaxine.
O diazepam não parece afectar a farmacocinética, quer da venlafaxina, quer da O- desmetilvenlafaxina.
It is unknown whether a pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic interaction with other benzodiazepines exists.
Desconhece- se se existe interação farmacocinética e/ ou farmacodinâmica com outras benzodiazepinas.
28 Imipramine Venlafaxine did not affect the pharmacokinetics of imipramine and 2-OH-imipramine.
Imipramina A venlafaxina não afectou a farmacocinética da imipramina e da 2- OH- imipramina.
There was a dose-dependent increase of 2-OH-desipramine AUC by 2.5 to 4.5-fold when venlafaxine 75 mg to 150 mg daily was administered.
Houve um aumento dependente da dose da AUC da 2- OH- desipramina de 2, 5 a 4, 5 vezes, quando se administrou uma dose diária de venlafaxina de 75 mg a 150 mg.
Imipramine did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
A imipramina não afectou a farmacocinética da venlafaxina e O- desmetilvenlafaxina.
Caution should be exercised with co-administration of venlafaxine and imipramine.
Deve tomar- se precaução com a administração concomitante de venlafaxina e imipramina.
Haloperidol A pharmacokinetic study with haloperidol has shown a 42% decrease in total oral clearance, a 70% increase in AUC, an 88% increase in Cmax, but no change in half-life for haloperidol.
Haloperidol Um estudo farmacocinético com o haloperidol demonstrou uma diminuição de 42% na depuração oral total, aumento de 70% na AUC, aumento de 88% na Cmax, mantendo- se inalterada a semi- vida, do haloperidol.
This should be taken into account in patients treated with haloperidol and venlafaxine concomitantly.
Estes resultados devem ser tidos em consideração em doentes a receber tratamento concomitante com haloperidol e venlafaxina concomitantemente.
Risperidone Venlafaxine increased the risperidone AUC by 50%, but did not significantly alter the pharmacokinetic profile of the total active moiety (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).
27 Risperidona A venlafaxina provocou um aumento de 50% na AUC mas não alterou significativamente o perfil farmacocinético de fármaco activo total (risperidona e 9- hidroxirisperidona).
Metoprolol Concomitant administration of venlafaxine and metoprolol to healthy volunteers in a pharmacokinetic interaction study for both medicinal products resulted in an increase of plasma concentrations of metoprolol by approximately 30-40% without altering the plasma concentrations of its active metabolite, α -hydroxymetoprolol.
Metoprolol A administração concomitante da venlafaxina e metoprolol a voluntários saudáveis, num estudo de interacção farmacocinética entre os dois fármacos, causou um aumento das concentrações plasmáticas do metoprolol de aproximadamente 30- 40%, sem alterar as concentrações plasmáticas do seu metabolito activo, o α- hidroximetoprolol.
The clinical relevance of this finding in hypertensive patients is unknown.
Desconhece- se a relevância clínica desta observação em doentes hipertensos.
Metoprolol did not alter the pharmacokinetic profile of venlafaxine or its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine.
O metoprolol não alterou o perfil farmacocinético da venlafaxina ou do seu metabolito activo, a O- desmetilvenlafaxina.
Caution should be exercised with co-administration of venlafaxine and metoprolol.
Deve ter- se precaução na administração concomitante de venlafaxina e metoprolol.
Indinavir A pharmacokinetic study with indinavir has shown a 28% decrease in AUC and a 36% decrease in Cmax for indinavir.
Indinavir Um estudo farmacocinético com o indinavir demonstrou um decréscimo de 28% na AUC e de 36% na Cmax do indinavir.
Indinavir did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
O indinavir não alterou o perfil farmacocinético da venlafaxina ou da O- desmetilvenlafaxina.
There are no adequate data from the use of venlafaxine in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de venlafaxina em mulheres grávidas.
Venlafaxine must only be administered to pregnant women if the expected benefits outweigh any possible risk.
A venlafaxina só deve ser administrada a mulheres grávidas se os benefícios esperados superam qualquer risco possível.
As with other serotonin reuptake inhibitors (SSRIs/ SNRIs), discontinuation symptoms may occur in the newborns if venlafaxine is used until or shortly before birth.
Tal como com outros inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs/ IRSNs), se a venlafaxina for utilizada até, ou pouco tempo antes, do nascimento, deverá considerar- se a possibilidade de ocorrerem efeitos de privação no recém- nascido.
Some newborns exposed to venlafaxine late in the third trimester have developed complications requiring tube-feeding, respiratory support or prolonged hospitalisation.
Alguns recém- nascidos expostos à venlafaxina no final do terceiro trimestre de gravidez apresentaram complicações que requereram alimentação através de sonda, suporte ventilatório ou hospitalização prolongada.
Such complications can arise immediately upon delivery.
Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto.
The following symptoms may be observed in neonates if the mother has used an SSRI/ SNRI late in pregnancy: irritability, tremor, hypotonia, persistent crying, and difficulty in sucking or in sleeping.
Podem observar- se os seguintes sintomas nos recém- nascidos se a mãe tomou um ISRS/ IRSN no final da gravidez: irritabilidade, tremores, hipotonia, choro persistente, dificuldade na amamentação e em dormir.
29 These symptoms may be due to either serotonergic effects or exposure symptoms.
Estes sintomas podem dever- se, quer a efeitos serotoninérgicos, quer a sintomatologia relacionada com a exposição.