qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), asthenia, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Tonturas, perturbações sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insónia e sonhos intensos), astenia, agitação ou ansiedade, náuseas e/ ou vómitos, tremores e cefaleias são as reacções mais frequentemente reportadas.
Generally these symptoms are mild to moderate however, in some patients they may be severe in intensity.
Embora geralmente ligeiros a moderados, em alguns doentes estes sintomas podem ser de intensidade grave.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment.
Ocorrem habitualmente nos primeiros dias de interrupção do tratamento.
Generally these symptoms are self- limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Geralmente estes sintomas são auto limitados e resolvem- se em 2 semanas; nalguns indivíduos podem prolongar- se (2- 3 meses ou mais).
It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", Section 4.2 Posology and Method of Administration).
Assim aconselha- se que a dose de (Nome de fantasia) ® seja gradualmente diminuída quando se interrompe o tratamento, durante um período de, pelo menos, uma ou duas semanas, de acordo com as necessidades do doente (veja “ Sintomas de descontinuação observados quando se interrompe o tratamento com (Nome de fantasia) ® ”, secção 4. 2 Posologia e modo de administração).
There have been reports of cutaneous bleeding abnormalities such as ecchymosis and purpura with SSRI’ s.
Foram notificadas anomalias hemorrágicas cutâneas tais como equimose e purpura com ISRS.
Ecchymosis has been reported as an infrequent event during treatment with fluoxetine.
A equimose foi notificada como sendo um fenomeno pouco frequente durante o tratamento com fluoxetina.
Other hemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely.
Foram notificadas, raramente, outras manifestações hemorrágicas (p. ex., hemorragias ginecológicas, hemorragias gastrointestinais e outras hemorragias cutâneas ou mucosas).
Caution is advised in patients taking SSRI’ s, particularly in concomitant use with oral anticoagulants, drugs known to affect platelet function (e. g. atypical antipsychotics such as clozapine, phenothiazines, most TCA’ s, aspirin, NSAID’ s) or other drugs that may increase risk of bleeding as well as in patients with a history of bleeding disorders.
É aconselhada precaução em doentes a tomar ISRS, particularmente em caso de utilização concomitante com anticoagulantes orais, medicamentos que se sabe afectarem a função plaquetária (p. ex., antipsicóticos atípicos como a clozapina, fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINEs) ou outros medicamentos que possam aumentar o risco de hemorragia bem como em doentes com história de perturbações hemorrágicas.
Electroconvulsive Therapy (ECT):
Terapia Electroconvulsiva (TEC):
There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment, therefore caution is advisable.
Têm sido raramente notificados episódios convulsivos prolongados em doentes a tomar fluoxetina e submetidos a TEC, pelo que devem ser tomadas precauções.
St John’ s Wort:
Hipericão:
An increase in serotonergic effects, such as serotonin syndrome, may occur when selective serotonin reuptake inhibitors and herbal preparations containing St John’ s Wort (Hypericum perforatum) are used together.
Um aumento dos efeitos serotoninérgicos, tais como a síndrome da serotonina, pode ocorrer quando são utilizados concomitantemente Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina e preparações à base de plantas contendo erva de S.
Interaction studies have only been performed in adults.
João (Hypericum perforatum).
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT Em ocasiões raras, o desenvolvimento de síndrome
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Half-life:
Semi- vida:
The long elimination half-lives of both fluoxetine and norfluoxetine should be borne in mind (see'Pharmacokinetic properties') when considering pharmacodynamic or pharmacokinetic drug interactions (e. g. when switching from fluoxetine to other antidepressants).
As elevadas semi- vidas de eliminação da fluoxetina e do seu principal metabolito, a norfluoxetina, deverão ser tidas em conta (ver “ Propriedades Farmacocinéticas ”) quando se consideram interacções medicamentosas por razões de farmacodinâmica ou farmacocinética (p. ex., quando se muda da fluoxetina para outros antidepressivos).
Monoamine oxidase inhibitors:
Inibidores da Monoamino - Oxidase:
(see'Contraindications').
(ver “ Contra- indicações ”).
Not recommended combinations:
Combinações não recomendadas:
MAOI-A (see section 4.3)
IMAO- A (ver secção 4. 3)
Combinations requiring precautions for use:
IMAO- B (selegilina):
MAOI-B (selegeline): risk of serotonin syndrome.
Risco de síndrome da serotonina.
Clinical monitoring is recommended.
É recomendada monitorização clínica.
Changes in blood levels have been observed when combined with fluoxetine.
Quando combinada com a fluoxetina, foram observadas alterações dos níveis séricos.
In some cases manifestations of toxicity have occurred.
Em alguns casos ocorreram manifestações de toxicidade.
Consideration should be given to using conservative titration schedules of the concomitant drug and to monitoring clinical status.
Deverá ter- se em consideração a utilização de esquemas conservadores de titulação do fármaco concomitante e proceder à monitorização clínica.
Serotonergic drugs:
Fármacos Serotoninérgicos:
Co-administration with serotonergic drugs (e. g. tramadol, triptans) may increase the risk of serotonin syndrome.
A co- administração com fármacos serotoninérgicos (ex.: tramadol, triptanos) pode aumentar o risco de síndrome da serotonina.
Use with triptans carries the additional risk of coronary vasoconstriction and hypertension.
O uso com triptanos acarreta um risco adicional de vasoconstrição coronária e hipertensão.
Lithium and tryptophan:
Lítio e triptofano:
There have been reports of serotonin syndrome when SSRIs have been given with lithium or tryptophan and, therefore, the concomitant use of fluoxetine with these drugs should be undertaken with caution.
Têm sido notificados casos de síndrome da serotonina quando os ISRS são administrados com lítio ou triptofano e, por isso, o uso concomitante de fluoxetina com estes fármacos deve ser feito com precaução.
When fluoxetine is used in combination with lithium, closer and more frequent clinical monitoring is required.
Quando a fluoxetina é usada em combinação com o lítio, é necessária uma monitorização clínica mais cuidada e frequente.
Because fluoxetine’ s metabolism (like tricyclic antidepressants and other selective serotonin antidepressants) involves the hepatic cytochrome CYP2D6 isoenzyme system, concomitant therapy with drugs also metabolised by this enzyme system may lead to drug interactions.
Dado que o metabolismo da fluoxetina utiliza o sistema isoenzimático do citocromo hepático CYP2D6 (como os antidepressivos tricíclicos e outros antidepressivos selectivos da serotonina), a terapêutica concomitante com fármacos também metabolizados por este sistema enzimático pode levar a interacções medicamentosas.
Concomitant therapy with drugs predominantly metabolised by this isoenzyme, and which have a narrow therapeutic index (such as flecainide, encainide, carbamazepine and tricyclic antidepressants), should be initiated at or adjusted to the low end of their dose range.
A terapêutica concomitante com fármacos predominantemente metabolizados por esta isoenzima, e que possuem um índice terapêutico estreito (tal como a flecainida, encainida, carbamazepina e antidepressivos tricíclicos) deve ser iniciada com ou ajustada à dose mais baixa do intervalo terapêutico.
This will also apply if fluoxetine has been taken in the previous 5 weeks.
O mesmo se aplica se tiver tomado fluoxetina nas 5 semanas anteriores.
Altered anti-coagulant effects (laboratory values and/ or clinical signs and symptoms), with no consistent pattern, but including increased bleeding, have been reported uncommonly when fluoxetine is co-administered with oral anticoagulants.
A alteração dos efeitos anticoagulantes (valores laboratoriais e/ ou sinais e sintomas clínicos), sem um padrão consistente, mas incluindo um aumento de hemorragia, foi notificado com pouca frequência quando a fluoxetina foi administrada concomitantemente com anticoagulantes orais.
(see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
Os doentes em terapêutica com varfarina, devem ser objecto de monitorização cuidadosa da coagulação quando iniciarem ou descontinuarem a fluoxetina (ver 4. 4. “ Advertências e precauções especiais de utilização ”, Hemorragia).
Electroconvulsive Therapy (ECT):
Terapêutica Electroconvulsiva (TEC):
There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment, therefore caution is advisable.
Foram notificados raramente casos de convulsões prolongadas em doentes a tomar fluoxetina e a fazer terapêutica electroconvulsiva, sendo por isso aconselhável cuidado.
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or a withdrawal syndrome.
À semelhança dos outros ISRS, podem ocorrer interacções farmacodinâmicas entre a fluoxetina e o produto à base de plantas erva de S.
The time to occur and the duration of these symptoms may be related to the long half-life of fluoxetine (4-6 days) and its active metabolite, norfluoxetine (4-16 days).
O intervalo de tempo para a ocorrência e a duração destes sintomas pode estar relacionado com a longa semi- vida da fluoxetina (4- 6 dias) e do seu metabolito activo, norfluoxetina (4- 16 dias).
Fluoxetine and its metabolite norfluoxetine, are known to be excreted in human breast milk.
A fluoxetina e o seu metabolito, norfluoxetina são excretados no leite materno humano.
Adverse events have been reported in breastfeeding infants.
Têm sido notificados acontecimentos adversos em crianças a serem amamentadas.
If treatment with fluoxetine is considered necessary, discontinuation of breastfeeding should be considered; however, if breastfeeding is continued, the lowest effective dose of fluoxetine should be prescribed.
No caso de o tratamento com fluoxetina ser considerado necessário, a descontinuação da amamentação deverá ser considerada; no entanto, se se mantiver a amamentação, deve ser prescrita a dose mínima eficaz de fluoxetina.
Although fluoxetine has been shown not to affect psychomotor performance in healthy volunteers, any psychoactive drug may impair judgment or skills.
Apesar de se ter demonstrado que a fluoxetina não afecta o desempenho psicomotor em voluntários saudáveis, qualquer fármaco psicoativo pode comprometer o discernimento ou as capacidades.
Patients should be advised to avoid driving a car or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that their performance is not affected.
Os doentes devem ser avisados para evitarem conduzir automóveis ou operar com máquinas potencialmente perigosas até estarem razoavelmente certos que o fármaco não afecta o seu desempenho.
Undesirable effects may decrease in intensity and frequency with continued treatment and do not generally lead to cessation of therapy.
Os efeitos indesejáveis podem diminuir em intensidade e frequência com a continuação do tratamento e, em geral, não implicam a interrupção da terapêutica.
In common with other SSRIs the following undesirable effects have been seen:
Conforme descrito para outros ISRS, verificaram- se os seguintes efeitos indesejáveis:
Abnormal liver function tests have been reported rarely.
Organismo como um todo:
Headache, sleep abnormalities (e. g. abnormal dreams, insomnia), dizziness, anorexia, fatigue (e. g. somnolence, drowsiness), euphoria, transient abnormal movement (e. g., twitching, ataxia, tremor, myoclonus), seizures and rarely psychomotor restlessness/ akathisia (see section 4.4 Special warning and precautions for use).
Hipersensibilidade (ex.: prurido, exantema, urticária, reacção anafilactóide, vasculite, reacção do tipo doença do soro, angioedema) (ver 4. 3. Contra- indicações e 4. 4.
Hallucinations, manic reaction, confusion, agitation, anxiety and associated symptoms (e. g. nervousness), impaired concentration and thought process (e. g. depersonalisation), panic attacks, suicidal thoughts and behaviour (these symptoms may be due to the underlying disease), very rarely serotonin syndrome.
Advertências e precauções especiais de utilização), arrepios, síndrome da serotonina, fotossensibilidade, muito raramente Necrólise Epidérmica Tóxica (síndrome de Lyell).
Urogenital system:
Aparelho Digestivo:
Reproductive disorders:
Doenças gastrintestinais (ex.: diarreia, náusea, vómitos, disfagia, dispepsia e perturbações do paladar), xerostomia.
Sexual dysfunction (delayed or absent ejaculation, anorgasmia), priapism, galactorrhoea.
Foram notificados, raramente, testes anómalos da função hepática, muito raramente hepatite idiossincrática.
Miscellaneous:
Sistema nervoso:
Other haemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely (see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
Cefaleias, alterações do sono (ex.: sonhos anormais, insónia), tonturas, anorexia, fadiga (ex.: sonolência, torpor), euforia, movimento anormal transitório (ex.: contracções musculares, ataxia, tremores, mioclonias), convulsões e raramente agitação psicomotora/ acatísia (ver secção 4. 4 Precauções especiais de utilização).
The majority of reports were associated with older patients, and patients taking diuretics or otherwise volume depleted.
Alucinações, reacções maníacas, confusão, agitação, ansiedade e sintomas associados (ex.: nervosismo), concentração e processo de raciocínio diminuídos (ex.: despersonalização), ataques de pânico, ideação e comportamento suicida (estes sintomas podem ser devidos à doença subjacente), muito raramente Síndrome da Serotonina.
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Withdrawal symptoms seen on discontinuation of fluoxetine treatments:
Sintomas de descontinuação observados com a interrupção do tratamento com fluoxetina:
Discontinuation of fluoxetine commonly leads to withdrawal symptoms.
A interrupção da fluoxetina leva frequentemente a sintomas de descontinuação.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), asthenia, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Tonturas, perturbações sensoriais (incluindo parestesia), perturbações do sono (incluindo insónia e sonhos intensos), astenia, agitação ou ansiedade, náuseas e/ ou vómitos, tremores e cefaleias são as reacções mais frequentemente reportadas.
Generally these events are mild to moderate and are self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Geralmente, estes acontecimentos são ligeiros a moderados e são auto- limitados; no entanto, nalguns doentes podem ser graves e/ ou prolongados (ver secção 4. 4 Precauções especiais de utilização).
It is therefore advised that when (Invented name)® treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see section 4.2 Posology and Method of Administration and section 4.4 Special warnings and precautions for use).
É por isso aconselhável que quando o tratamento com (Nome de fantasia) ® deixar de ser necessário, seja efectuada uma interrupção com diminuição gradual da dose (ver secção 4. 2 Posologia e modo de administração e secção 4. 4 Precauções especiais de utilização).
Children and adolescents (see section 4.4 Special warnings and precautions for use):
Crianças e adolescentes (ver secção Advertências e precauções especiais de utilização):
In paediatric clinical trials suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility were more frequently observed among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Em ensaios clínicos em crianças, comportamentos relacionados com o suicídio (tentativa de suicídio e ideação suicida) e hostilidade foram observados com mais frequência em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos comparativamente às tratadas com placebo.
The safety of fluoxetine has not been systematically assessed for chronic treatment longer than 19 weeks.
A segurança da fluoxetina não foi sistematicamente avaliada no tratamento crónico durante mais do que 19 semanas.
In paediatric clinical trials, manic reactions, including mania and hypomania, were reported (2.6% of fluoxetine-treated patients vs.
Em ensaios clínicos em crianças, foram notificadas reacções maníacas, incluindo mania e hipomania (2, 6% dos doentes tratados com fluoxetina vs.
0% in placebo-controls), leading to discontinuation in the majority of cases.
0% nos controlados com placebo), levando, na maioria dos casos, à interrupção do tratamento.
These patients had no prior episodes of hypomania/ mania.
Estes doentes não tinham tido episódios anteriores de hipomania/ mania.
After 19 weeks of treatment, paediatric subjects treated with fluoxetine in a clinical trial gained an average of 1.1 cm less in height (p=0.004) and 1.1 kg less in weight (p=0.008) than subjects treated with placebo.
Após 19 semanas de tratamento, os doentes pediátricos tratados com fluoxetina num ensaio clínico, ganharam em média, 1, 1 cm a menos em altura (p=0, 004) e 1, 1 Kg a menos em peso (p=0, 008) do que os tratados com placebo.
Isolated cases of growth retardation have also been reported from clinical use.
Durante a utilização clínica também foram notificados casos isolados de atraso no crescimento.
(see also section 5.3)
Durante a utilização clínica em crianças, foram notificados casos isolados de acontecimentos adversos que potencialmente indicam atraso no desenvolvimento sexual ou disfunção sexual (ver também secção 5. 3).
In paediatric clinical trials, fluoxetine treatment was associated with a decrease in alkaline phosphatase levels.
Em ensaios clínicos em crianças, o tratamento com fluoxetina foi associado a uma diminuição dos níveis da fosfatase alcalina.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT 4. 9.
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Fluoxetine is a selective inhibitor of serotonin reuptake, and this probably accounts for the mechanism of action.
A fluoxetina é um inibidor selectivo da recaptação da serotonina e supõe- se que seja esse factor o responsável pelo seu mecanismo de acção.
Fluoxetine has practically no affinity to other receptors such as α 1-, α 2-, and β -adrenergic, serotonergic; dopaminergic; histaminergic1; muscarinic; and GABA receptors.
A fluoxetina não tem praticamente afinidade para outros receptores tais como α1 -, α2 - e β- adrenérgicos serotoninérgicos, dopaminérgicos, histaminérgicos, muscarínicos e receptores GABA.
Major depressive episodes:
Episódios Depressivos Major:
Clinical trials in patients with major depressive episodes have been conducted versus placebo and active controls.
Foram realizados ensaios clínicos em doentes com episódios depressivos major versus placebo e controlos activos.
(Invented name)® has been shown to be significantly more effective than placebo as measured by the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
(Nome de fantasia) ® mostrou ser significativamente mais eficaz que o placebo, tal como demonstrado pela Escala Depressiva de Hamilton (HAM- D).
In these studies, (Invented name)® produced a significantly higher rate of response (defined by a 50% decrease in the HAM-D score) and remission, compared to placebo.
Nestes estudos, (Nome de fantasia) ® atingiu uma taxa de resposta e de remissão significativamente superior (definida por uma diminuição de 50% na escala HAM- D), quando comparado com placebo.
Dose response:
Resposta à terapêutica:
In the fixed dose studies of patients with major depression there is a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
Nos estudos com dose fixa em doentes com depressão major, a curva de resposta é plana, sugerindo que, em termos de eficácia, não há vantagem de utilizar doses mais altas do que as recomendadas.
However, it is clinical experience that uptitrating might be beneficial for some patients.
No entanto, faz parte da experiência clínica que um aumento gradual da dose pode ser benéfico para alguns doentes.
Obsessive-compulsive disorder:
Perturbação Obsessivo- Compulsiva:
In short-term trials (under 24 weeks), fluoxetine was shown to be significantly more effective than placebo.
Em ensaios de curta duração (inferior a 24 semanas), a fluoxetina demonstrou ser significativamente mais eficaz que o placebo.
There was a therapeutic effect at 20 mg/ day, but higher doses (40 or 60 mg/ day) showed a higher response rate.
Verificou- se efeito terapêutico com uma dose de 20 mg/ dia, mas doses superiores (40 a 60 mg/ dia) apresentaram uma taxa de resposta superior.
In long term studies (three short term studies extension phase and a relapse prevention study) efficacy has not been shown.
Em ensaios de longa duração (fase de extensão de três ensaios clínicos de curta duração e um de prevenção da recaída) a eficácia não foi demonstrada.
In short term trials (under 16 weeks), in out-patients fulfilling DSM-III-R-criteria for bulimia nervosa, fluoxetine 60 mg/ day was shown to be significantly more effective than placebo for the reduction of bingeing and purging activities.
Em ensaios de curta duração (inferior a 16 semanas), em doentes em ambulatório a cumprir os critérios do DSM- III. R para a bulimia nervosa, a fluoxetina a 60 mg/ dia demonstrou ser significativamente mais eficaz do que o placebo na redução da ingestão compulsiva e da actividade purgativa.
However, for long-term efficacy no conclusion can be drawn.
No entanto, quanto à eficácia a longo prazo, não pode ser retirada nenhuma conclusão.
Two placebo-controlled studies were conducted in patients meeting Pre-Menstrual Dysphoric Disorder (PMDD) diagnostic criteria according to DSM-IV.
Dois estudos controlados com placebo foram realizados em doentes com Perturbação Disfórica Prémenstrual (PDPM) diagnosticada de acordo com os critérios da DSM- IV.
Patients were included if they had symptoms of sufficient severity to impair social and occupational function and relationships with others.
As doentes incluídas teriam de apresentar sintomas suficientemente graves de modo a comprometer a vida social e profissional, assim como a relação com os outros.
Patients using oral contraceptives were excluded.
Foram excluídas doentes a utilizar contracepção oral.
In the first study of continuous 20 mg daily dosing for 6 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (irritability, anxiety and dysphoria).
No primeiro estudo com 20 mg/ dia continuadamente durante 6 ciclos, observaram- se melhorias EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT
In the second study, with intermittent luteal phase dosing (20 mg daily for 14 days) for 3 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (Daily Record of Severity of Problems score).
No segundo estudo, com uma dose intermitente em fase lútea (20 mg diariamente durante 14 dias) durante 3 ciclos foram observadas melhorias no parâmetro de eficácia primário (valor do Registo Diário de Gravidade de Problemas).
However, definitive conclusions on efficacy and duration of treatment cannot be drawn from these studies.
No entanto, conclusões definitivas quanto à eficácia e duração do tratamento não podem ser extraídas destes estudos.
Major depressive episodes (children and adolescents):
Episódios Depressivos Major (crianças e adolescentes):
Clinical trials in children and adolescents aged 8 years and above have been conducted versus placebo.
Foram efectuados ensaios clínicos em crianças e adolescentes com 8 anos de idade ou mais versus placebo.
(Invented name)®, at a dose of 20mg, has been shown to be significantly more effective than placebo in two short-term pivotal studies, as measured by the reduction of Childhood Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) total scores and Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scores.
Em dois ensaios iniciais de curta duração, (Nome de fantasia) numa dose de 20 mg, demonstrou ser significativamente mais eficaz do que o placebo, de acordo com uma redução nos valores totais da Escala de Avaliação da Depressão na Criança - Revista (CDRS- R) e com os valores da Escala de Impressão Global da Melhoria Clínica (CGI- I).
In both studies, patients met criteria for moderate to severe MDD (DSM-III or DSM-IV) at three different evaluations by practising child psychiatrists.
Em ambos os ensaios, em três avaliações diferentes efectuadas por pedopsiquiatras clínicos em exercício, os doentes preenchiam os critérios para Perturbação Depressiva Major moderada a grave (DSM- III ou DSM- IV).
Efficacy in the fluoxetine trials may depend on the inclusion of a selective patient population (one that has not spontaneously recovered within a period of 3-5 weeks and whose depression persisted in the face of considerable attention).
A eficácia nos ensaios de fluoxetina pode depender da inclusão duma população de doentes seleccionada (aquela que não teve recuperação espontânea num período de 3- 5 semanas e cuja depressão persistiu apesar de uma atenção considerável).
There is only limited data on safety and efficacy beyond 9 weeks.
Existem apenas dados escassos sobre a segurança e eficácia para além de 9 semanas.
In general, efficacy of fluoxetine was modest.
De um modo geral, a eficácia da fluoxetina foi modesta.
Response rates (the primary endpoint, defined as a 30% decrease in the CDRS-R score) demonstrated a statistically significant difference in one of the two pivotal studies (58% for fluoxetine versus 32% for placebo, P=0.013 and 65% for fluoxetine versus 54% for placebo, P=0.093).
As taxas de resposta (ponto final primário definido por uma diminuição de 30% na escala CDRS- R) demonstraram uma diferença estatisticamente significativa num dos dois ensaios iniciais (58% para a fluoxetina versus 32% para o placebo, p=0, 013 e 65% para a fluoxetina versus 54% para o placebo, p=0, 093).
In these two studies the mean absolute changes in CDRS-R from baseline to endpoint were 20 for fluoxetine versus 11 for placebo, P=0.002 and 22 for fluoxetine versus 15 for placebo, P < 0.001.
Nestes dois ensaios a média de alterações absolutas na escala CDRS- R do ponto inicial até ao ponto final foi 20 para a fluoxetina versus 11 para o placebo, p=0, 002 e 22 para a fluoxetina versus 15 para o placebo, p < 0, 001.
© EMEA 2006
Absorção:
Fluoxetine is well absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration.
A fluoxetina é bem absorvida a partir do tracto gastrintestinal após administração oral.
The bioavailability is not affected by food intake.
A biodisponibilidade não é afectada pela ingestão de alimentos.
Distribution Fluoxetine is extensively bound to plasma proteins (about 95%) and it is widely distributed (Volume of Distribution:
A fluoxetina liga- se extensamente às proteínas do plasma (95%) e é largamente distribuída (Volume de Distribuição:
20 - 40 l/ kg).
20 - 40 l/ Kg).
Steady-state plasma concentrations are achieved after dosing for several weeks.
O estado estacionário das concentrações plasmáticas atinge- se após várias semanas de tratamento.
Steady-state concentrations after prolonged dosing are similar to concentrations seen at 4 to 5 weeks.
As concentrações plasmáticas no estado estacionário após tratamento prolongado são semelhantes às concentrações observadas após 4 a 5 semanas.
Metabolism Fluoxetine has a non-linear pharmacokinetic profile with first pass liver effect.
A fluoxetina tem um perfil farmacocinético não- linear com efeito de primeira passagem hepático.
Maximum plasma concentration is generally achieved 6 to 8 hours after administration.
A concentração plasmática máxima é, em geral, atingida em 6 a 8 horas após administração.
Fluoxetine is extensively metabolised by the polymorphic enzyme CYP2D6.
A fluoxetina é extensamente metabolizada pela enzima polimórfica CYP2D6.
Fluoxetine is primarily metabolised by the liver to the active metabolite norfluoxetine (desmethylfluoxetine), by desmethylation.
A fluoxetina é metabolizada principalmente pelo fígado no seu metabolito activo norfluoxetina (dimetilfluoxetina), por desmetilação.
Elimination The elimination half-life of fluoxetine is 4 to 6 days and for norfluoxetine 4 to16 days.
A semi- vida de eliminação da fluoxetina é de 4- 6 dias e a da norfluoxetina é de 4- 16 dias.
These long half-lives are responsible for persistence of the drug for 5-6 weeks after discontinuation.
Estas longas semi- vidas são responsáveis pela persistência do fármaco durante 5- 6 semanas após descontinuação.
Excretion is mainly (about 60%) via the kidney.
A excreção é feita principalmente (cerca de 60%) pelos rins.
Fluoxetine is secreted into breast milk.
A fluoxetina é excretada no leite materno.
At-risk populations • Elderly:
Populações de Risco: • Idosos:
Kinetic parameters are not altered in healthy elderly when compared to younger subjects • Children and adolescents:
Parâmetros cinéticos não são alterados em idosos saudáveis quando comparados com indivíduos mais jovens; • Crianças e adolescentes:
The mean fluoxetine concentration in children is approximately 2- fold higher than that observed in adolescents and the mean norfluoxetine concentration 1.5-fold higher.
A concentração média da fluoxetina em crianças é aproximadamente 2 vezes superior à observada nos adolescentes e a concentração média da norfluoxetina 1, 5 vezes superior.
Steady state plasma concentrations are dependent on body weight and are higher in lower weight children (see 4.2 Posology and method of administration).
O estado estacionário das concentrações plasmáticas está dependente do peso corporal e é mais elevada em crianças de baixo peso (ver 4. 2 Posologia e modo de administração).
As in adults, fluoxetine and norfluoxetine accumulated extensively following multiple oral dosing; steady-state concentrations were achieved within 3 to 4 weeks of daily dosing. • Hepatic insufficiency:
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT
In case of hepatic insufficiency (alcoholic cirrhosis), fluoxetine and norfluoxetine half-lives are increased to 7 and 12 days, respectively.
Em caso de insuficiência hepática (cirrose alcoólica), as semi- vidas da fluoxetina e norfluoxetina são aumentadas para 7 e 12 dias, respectivamente.
A lower or less frequent dose should be considered. • Renal insufficiency:
Deve ser considerada a diminuição de dose ou de frequência de administração. • Insuficiência renal:
After single-dose administration of fluoxetine in patients with mild, moderate or complete (anuria) renal insufficiency, kinetic parameters have not been altered when compared to healthy volunteers.
Após administração de uma dose única de fluoxetina a doentes com insuficiência renal ligeira, moderada ou grave (anúria), os parâmetros cinéticos não se alteraram em comparação com voluntários sãos.
However, after repeated administration, an increase in steady-state plateau of plasma concentrations may be observed.
No entanto, após administração repetida pode ser observado um aumento da concentração plasmática no estado estacionário.
There is no evidence of carcinogenicity or mutagenicity from in vitro or animal studies.
Em estudos “ in vitro ” e realizados em animais, não houve evidência de carcinogenicidade ou mutagenicidade.
In a juvenile toxicology study in CD rats, administration of 30 mg/ kg/ day of fluoxetine hydrochloride on postnatal days 21 to 90 resulted in irreversible testicular degeneration and necrosis, epididymal epithelial vacuolation, immaturity and inactivity of the female reproductive tract and decreased fertility.
Num estudo toxicológico em ratos CD jovens, a administração de 30 mg/ kg/ dia de cloridrato de fluoxetina do dia 21 ao dia 90 após o nascimento, resultou em degeneração testicular irreversível e necrose, vacuolação do epitélio do epidídimo, imaturidade e inactividade do aparelho reprodutor das fêmeas e diminuição da fertilidade.
Delays in sexual maturation occurred in males (10 and 30 mg/ kg/ day) and females (30 mg/ kg/ day).
Verificaram- se atrasos na maturação sexual nos machos (10 a 30 mg/ kg/ dia) e nas fêmeas (30 mg/ kg/ dia).
The significance of these findings in humans is unknown.
Desconhece- se qual o significado destes achados para o ser humano.
Rats administered 30 mg/ kg also had decreased femur lengths compared with controls and skeletal muscle degeneration, necrosis and regeneration.
Ratos aos quais foram administrados 30 mg/ kg também tiveram comprimento do fémur diminuído comparativamente com os controlos e degeneração músculoesquelética, necrose e regeneração.
At 10 mg/ kg/ day, plasma levels achieved in animals were approximately 0.8 to 8.8 fold (fluoxetine) and 3.6 to 23.2 fold (norfluoxetine) those usually observed in paediatric patients.
Com 10 mg/ kg/ dia, os níveis plasmáticos atingidos em animais foram aproximadamente 0, 8 a 8, 8 vezes (fluoxetina) e 3, 6 a 23, 2 vezes (norfluoxetina) os observados habitualmente nas crianças.
At 3 mg/ kg/ day, plasma levels achieved in animals were approximately 0.04 to 0.5 fold (fluoxetine) and 0.3 to 2.1 fold (norfluoxetine) those usually achieved in paediatric patients.
Com 3 mg/ kg/ dia, os níveis plasmáticos atingidos nos animais foram aproximadamente 0, 04 a 0, 5 vezes (fluoxetina) e 0, 3 a 2, 1 vezes (norfluoxetina) os habitualmente atingidos nas crianças.
A study in juvenile mice has indicated that inhibition of the serotonin transporter prevents the accrual of bone formation.
Estudos em ratinhos jovens indicaram que a inibição do transportador da serotonina inibe o crescimento da formação óssea.
This finding would appear to be supported by clinical findings.
Este achado parece ser suportado pelos achados clínicos.
The reversibility of this effect has not been established.
A reversibilidade deste efeito não ficou estabelecida.
Another study in juvenile mice (treated on postnatal days 4 to 21) has demonstrated that inhibition of the serotonin transporter had long lasting effects on the behaviour of the mice.
Outro estudo em ratinhos jovens (tratados do dia 4 ao dia 21 após o nascimento) demonstrou que a inibição do transportador da serotonina teve efeitos de longa duração no comportamento dos ratinhos.
There is no information on whether the effect was reversible.
Não existe informação se este efeito foi reversível.
The clinical relevance of this finding has not been established.
A relevância clínica deste achado não ficou demonstrada.
Starch flowable Dimeticone
Cápsulas Amido em pó fluido Dimeticone
Capsule components:
Componentes da cápsula:
Patent blue V (E 131) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E 171) Gelatin
Azul- patenteado V (E131) Óxido de ferro amarelo (E132) Dióxido de titânio (E171) Gelatina
Pharmaceutical grade edible printing ink components:
Componentes da tinta de impressão:
Formulation 1:
Formulação 1:
Shellac Propylene Glycol Ammonium Hydroxide Black Iron Oxide E172
Goma- laca Propilenoglicol Hidróxido de amónio Óxido de ferro preto
Formulation 2:
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT Formulação 2:
Shellac Soya Lecithin Antifoam DC 1510 Black Iron Oxide E172
Goma- laca Lecitina de soja Anti- espuma DC 1510 Óxido de ferro preto
6.2.
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Not applicable.
6. 2 Incompatibilidades
Shelf life
Não aplicável
Three years.
6. 3 Prazo de validade
6.4.
3 anos
< [To be completed nationally] > Not all pack sizes may be marketed
< [A ser completado nacionalmente] >
Special precautions for disposal
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
No special requirements
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN 7.
Não existem requisitos especiais.
< [See Annex I - To be completed nationally] >
< [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente] >
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
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(Invented name)® 20mg per 5ml oral liquid .< [To be completed nationally] >
(Nome de fantasia) ® 20 mg/ 5ml, solução oral
Each 5ml of oral liquid contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine.
Cada 5 ml de solução oral contém cloridratro de fluoxetina equivalente a 20 mg de fluoxetina.
Oral liquid.
Solução oral
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Obsessive-compulsive disorder
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT
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Although there may be an increased potential for undesirable effects at higher doses in some patients, if after two weeks there is insufficient response to 20mg, the dose may be increased gradually up to a maximum of 60mg.
uma resposta suficiente aos 20 mg, a dose pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 60 mg.
A lower or less frequent dose (e. g.
Deve considerar- se uma dose mais baixa ou menos frequente (por ex.
20 mg every second day) should be considered in patients with hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties), or in patients where concomitant medication has the potential for interaction with (Invented name)® (see 4.5 Interactions).
20 mg, em dias alternados) em doentes com insuficiência hepática (ver 5. 2 Propriedades farmacocinéticas) ou nos doentes em que a EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT medicação concomitante poderá ter interacção com medicamentosas e outras formas de interacção).
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
26/ 64 (Nome de fantasia) ® (ver 4. 5 Interacções
Hypersensitivity to fluoxetine or to any of its excipients.
Hipersensibilidade à fluoxetina ou a qualquer dos excipientes.
In addition, only limited evidence is available concerning long-term effect on safety in children and adolescents, including effects on growth, sexual maturation and cognitive, emotional and behavioural developments (see section 5.3).
Além disso, existem apenas escassos dados disponíveis relativos aos efeitos a longo prazo sobre a segurança em crianças e adolescentes, incluindo efeitos no crescimento, na maturação sexual, desenvolvimento cognitivo, emocional e comportamental (ver secção 5. 3).
Growth and pubertal development (height, weight and TANNER staging) should therefore be monitored during and after treatment with fluoxetine.
Num ensaio clínico de 19 semanas observou- se diminuição do aumento ponderal e da estatura em crianças e adolescentes tratados com fluoxetina (ver secção 4. 8).
If either is slowed, referral to a paediatrician should be considered.
Não ficou determinado se existe algum efeito na obtenção da estatura normal de adulto.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
Não pode ser excluída a possibilidade de haver EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT
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Weight loss may occur in patients taking Fluoxetine but it is usually proportional to baseline body weight.
Pode ocorrer perda de peso em doentes a tomar fluoxetina que é normalmente proporcional ao peso corporal no início do tratamento.
Other psychiatric conditions for which (Invented name)® is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
Outros estados psiquiátricos para os quais (Nome de fantasia) ® também é prescrito podem estar associados com um risco aumentado de acontecimentos relacionados com o suicídio.
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
Além disso, estas patologias podem ser co- mórbidas com episódios depressivos major.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
Quando se tratam doentes com outros distúrbios psiquiátricos, devem ter- se as mesmas precauções que se verificam no tratamento de doentes com episódios depressivos major.
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It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", section 4.2 Posology and Method of Administration).
Assim aconselha- se que a dose de (Nome de fantasia) ® seja gradualmente diminuída quando se interrompe o tratamento, durante um período de, pelo menos, uma ou duas semanas, de acordo com as necessidades do doente (veja “ Sintomas de descontinuação observados quando se interrompe o tratamento com (Nome de fantasia) ®, secção 4. 2 Posologia e modo de administração).
An increase in serotonergic effects, such as serotonin syndrome, may occur when selective serotonin reuptake inhibitors and herbal preparations containing St John’ s Wort (Hypericum perforatum) are used together.
João (Hypericum perforatum).
On rare occasions development of a serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome-like events have been reported in association with treatment of fluoxetine, particularly when given in combination with other serotonergic (among others L-tryptophan) and/ or neuroleptic drugs.
Em ocasiões raras, o desenvolvimento de síndrome da serotonina ou de casos do tipo síndrome neuroléptico maligno têm sido notificados em associação ao tratamento com fluoxetina, mais especificamente quando administrada em associação com outros fármacos serotoninérgicos (L - triptofano, entre outros) e/ ou neurolépticos.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
Uma vez que destas síndromes podem resultar condições que potencialmente colocam a vida em risco, o tratamento com fluoxetina deve ser descontinuado se EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT
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In formal testing, fluoxetine did not raise blood alcohol levels or enhance the effects of alcohol.
Em testes formais, não se verificou que a fluoxetina aumentasse os níveis sanguíneos de álcool ou potenciasse os efeitos do álcool.
However, the combination of SSRI treatment and alcohol is not advisable.
No entanto, a combinação do álcool com o tratamento com ISRS não é aconselhável.
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since the following effects have been reported in neonates: irritability, tremor, hypotonia, persistent crying, difficulty in sucking or in sleeping.
Dados sobre um elevado número de mulheres grávidas expostas não indicam um efeito teratogénico da fluoxetina.
These symptoms may indicate either serotonergic effects or a withdrawal syndrome.
Estes sintomas podem indicar tantoefeitos serotoninérgicos como síndrome de abstinência.
Although fluoxetine has been shown not to affect psychomotor performance in healthy volunteers, any psychoactive drug may impair judgement or skills.
Apesar de se ter demonstrado que a fluoxetina não afecta o desempenho psicomotor em voluntários saudáveis, qualquer fármaco psicoativo pode comprometer o discernimento ou as capacidades.
Body as a whole:
Organismo como um todo:
Hypersensitivity (e. g. pruritis, rash, urticaria, anaphylactoid reaction, vasculitis, serum sickness-like reaction, angioedema) (see ‘ Contraindications’ and ‘ Warnings’), chills, serotonin syndrome, photosensitivity, very rarely Toxic Epidermal Necrolysis (Lyell syndrome).
Advertências e precauções especiais de utilização), arrepios, síndrome da serotonina, fotossensibilidade, muito raramente Necrólise Epidérmica Tóxica (síndrome de Lyell).
Digestive system:
Aparelho Digestivo:
Gastrointestinal disorders (e. g. diarrhoea, nausea, vomiting, dyspepsia, dysphagia, taste perversion), dry mouth.
Doenças gastrintestinais (ex.: diarreia, náusea, vómitos, disfagia, dispepsia e perturbações do paladar), xerostomia.
Very rare cases of idiosyncratic hepatitis.
Foram notificados, raramente, testes anómalos da função hepática, muito raramente hepatite idiossincrática.
Headache, sleep abnormalities (e. g. abnormal dreams, insomnia), dizziness, anorexia, fatigue (e. g. somnolence, drowsiness), euphoria, transient abnormal movement (e. g., twitching, ataxia, tremor, myoclonus), seizures and rarely psychomotor restlessness/ akathisia (see section 4.4 Special warning and precautions for use).
Cefaleias, alterações do sono (ex.: sonhos anormais, insónia), tonturas, anorexia, fadiga (ex.: sonolência, torpor), euforia, movimento anormal transitório (ex.: contracções musculares, ataxia, tremores, mioclonias), convulsões e raramente agitação psicomotora/ acatísia (ver secção 4. 4 Precauções especiais de utilização).
Hallucinations, manic reaction, confusion, agitation, anxiety and associated symptoms (e. g. nervousness), impaired concentration and thought process (e. g. depersonalisation), panic attacks, suicidal thoughts and behaviour (these symptoms may be due to the underlying disease), very rarely serotonin syndrome.
Alucinações, reacções maníacas, confusão, agitação, ansiedade e sintomas associados (ex.: nervosismo), concentração e processo de raciocínio diminuídos (ex.: despersonalização), ataques de pânico, ideação e comportamento suicida (estes sintomas podem ser devidos à doença subjacente), muito raramente Síndrome da Serotonina.
Urogenital system:
Aparelho geniturinário:
Urinary retention, urinary frequency
Retenção urinária, aumento da frequência urinária.
Reproductive disorders:
Função reprodutiva:
Sexual dysfunction (delayed or absent ejaculation, anorgasmia), priapism, galactorrhoea.
Disfunção sexual (ejaculação demorada ou ausência de ejaculação, anorgasmia), priapismo, galactorreia.
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Respiratory system:
Aparelho respiratório:
Pharyngitis, dyspnoea.
Faringite, dispneia.
Pulmonary events (including inflammatory processes of varying histopathology and/ or fibrosis) have been reported rarely.
Foram raramente notificados eventos pulmonares (incluindo processos inflamatórios de histopatologia variada e/ ou fibrose).
Dyspnoea may be the only preceding symptom.
A dispneia pode ser o único sintoma precedente.
Cases of overdose of fluoxetine alone usually have a mild course.
Os casos de sobredosagem devidos unicamente à fluoxetina têm em geral um desenvolvimento moderado.
Symptoms of overdose have included nausea, vomiting, seizures, cardiovascular dysfunction ranging from asymptomatic arrhythmias to cardiac arrest, pulmonary dysfunction, and signs of altered CNS status ranging from excitation to coma.
Os sintomas em casos de sobredosagem incluem, náuseas, vómitos, convulsões, disfunções cardiovasculares que variam de arritmias assintomáticas a paragem cardíaca, disfunções pulmonares e EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ PT
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Pharmacodynamic properties
sinais de alteração do SNC desde excitação ao coma.
N06A B03.
Propriedades farmacodinâmicas
In the first study of continuous 20 mg daily dosing for 6 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (irritability, anxiety and dysphoria).
No primeiro estudo com 20 mg/ dia continuadamente durante 6 ciclos, observaram- se melhorias no parâmetro de eficácia primário (irritabilidade, ansiedade e disforia).
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in CDRS-R from baseline to endpoint were 20 for fluoxetine versus 11 for placebo, P=0.002 and 22 for fluoxetine versus 15 for placebo, P < 0.001.
Nestes dois ensaios a média de alterações absolutas na escala CDRS- R do ponto inicial até ao ponto final foi 20 para a fluoxetina versus 11 para o placebo, p=0, 002 e 22 para a fluoxetina versus 15 para o placebo, p < 0, 001.
Absorption
Absorção:
Distribution
Distribuição:
Fluoxetine is extensively bound to plasma proteins (about 95%) and it is widely distributed (Volume of Distribution:
A fluoxetina liga- se extensamente às proteínas do plasma (95%) e é largamente distribuída (Volume de Distribuição:
Metabolism
Metabolismo:
Fluoxetine has a non-linear pharmacokinetic profile with first pass liver effect.
A fluoxetina tem um perfil farmacocinético não- linear com efeito de primeira passagem hepático.
Elimination
Excreção:
The elimination half-life of fluoxetine is 4 to 6 days and for norfluoxetine 4 to16 days.
A semi- vida de eliminação da fluoxetina é de 4- 6 dias e a da norfluoxetina é de 4- 16 dias.
As in adults, fluoxetine and norfluoxetine accumulated extensively following multiple oral dosing; steady-state concentrations were achieved within 3 to 4 weeks of daily dosing. • Hepatic insufficiency:
Tal como nos adultos, a fluoxetina e a norfluoxetina acumulam- se extensivamente após doses orais múltiplas; o estado estacionário das concentrações plasmáticas foi atingido 3- 4 dias após a toma da dose diária. • Insuficiência hepática: