qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
FIRMAGON has not been studied in patients with a history of a corrected QT interval over 450 msec, in patients with a history of or risk factors for torsades de pointes and in patients receiving concomitant medicinal products that might prolong the QT interval.
FIRMAGON não foi estudado em doentes com uma história de intervalo QT corrigido acima de 450 mseg em doentes com história de ou factores de risco para torsades de pointes e em doentes a receberem medicação concomitante que poderá prolongar o intervalo QT.
Therefore in such patients, the benefit/ risk ratio of FIRMAGON must be thoroughly appraised (see sections 4.5 and 4.8).
Consequentemente nestes doentes a relação benefício/ risco do FIRMAGON tem que ser extensivamente avaliada (ver secções 4. 5 e 4. 8).
Hepatic impairment Patients with known or suspected hepatic disorder have not been included in long-term clinical trials with degarelix.
Compromisso hepático Não foram incluídos nos estudos clínicos a longo prazo com o degarelix doentes com doença hepática conhecida ou suspeitada.
Mild, transient increases in ALT and AST have been seen, these were not accompanied by a rise in bilirubin or clinical symptoms.
Foram observados aumentos ligeiros e transitórios na ALT e AST e estes não foram acompanhados por um aumento na bilirrubina ou sintomas clínicos.
Monitoring of liver function in patients with known or suspected hepatic disorder is advised during treatment.
É aconselhável a monitorização da função hepática durante o tratamento em doentes com doença hepática conhecida ou suspeitada.
The pharmacokinetics of degarelix has been investigated after single intravenous administration in subjects with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Foi estudada a farmacocinética do degarelix após administração intravenosa única em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada (ver secção 5. 2).
Renal impairment Degarelix has not been studied in patients with severe renal impairment and caution is therefore warranted.
Compromisso renal Degarelix não foi estudado em doentes com compromisso renal grave e portanto justifica- se precaução.
Hypersensitivity Degarelix has not been studied in patients with a history of severe untreated asthma, anaphylactic reactions or severe urticaria or angioedema.
Hipersensibilidade Degarelix não foi estudado em doentes com história de asma grave não tratada, reacções anafiláticas ou urticária ou angioedemas graves.
Changes in bone density Decreased bone density has been reported in the medical literature in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
3 Alterações na densidade óssea Foi referida na literatura médica uma diminuição na densidade óssea em homens que foram sujeitos a orquiectomia ou que foram tratados com um agonista GnRH.
It can be anticipated that long periods of testosterone suppression in men will have effects on bone density.
Assim, prevê- se que longos períodos de supressão da testosterona nos homens irão afectar a densidade óssea.
Bone density has not been measured during treatment with degarelix.
A densidade óssea não foi medida durante o tratamento com degarelix.
3 A reduction in glucose tolerance has been observed in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
Tolerância à glucose Foi observada uma redução na tolerância à glucose em homens que foram sujeitos a orquiectomia ou que foram tratados com um agonista GnRH.
Development or aggravation of diabetes may occur; therefore diabetic patients may require more frequent monitoring of blood glucose when receiving androgen deprivation therapy.
Pode ocorrer desenvolvimento ou agravamento de diabetes; consequentemente os doentes diabéticos poderão requerer uma monitorização mais frequente da glucose sanguínea ao serem sujeitos a tratamento por supressão androgénica.
The effect of degarelix on insulin and glucose levels has not been studied.
Não foi estudado o efeito do degarelix nos níveis de insulina e glucose.
No formal drug-drug interaction studies have been performed.
Não foram realizados estudos formais de interacção.
Since androgen deprivation treatment may prolong the QTc interval, the concomitant use of degarelix with medicinal products known to prolong the QTc interval or medicinal products able to induce torsades de pointes such as class IA (e. g. quinidine, disopyramide) or class III (e. g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) antiarrhythmic medicinal products, methadone, cisapride, moxifloxacine, antipsychotics, etc. should be carefully evaluated (see section 4.4).
Uma vez que o tratamento por supressão androgénica pode prolongar o intervalo QTc, a utilização concomitante do degarelix com medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QTc ou medicamentos capazes de induzir torsades de pointes tais como os antiarrítmicos da classe IA (p. ex. quinidina, disopiramida) ou da classe III (p. ex. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, cisaprida, moxifloxacina, antipsicóticos, etc. deve ser cuidadosamente avaliada (ver secção 4. 4).
Degarelix is not a substrate for the human CYP450 system and has not been shown to induce or inhibit CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4/ 5 to any great extent in vitro.
Degarelix não é um substrato do sistema CYP450 humano e não demonstrou induzir ou inibir de forma significativa in vitro a CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ou CYP3A4/ 5.
Therefore, clinically significant pharmacokinetic drug-drug interactions in metabolism related to these isoenzymes are unlikely.
Por conseguinte, são improváveis interacções medicamentosas farmacocinéticas clinicamente significativas a nível do metabolismo relacionadas com estas isoenzimas.
There is no relevant indication for use of FIRMAGON in women.
Não há nenhuma indicação de utilização relevante do FIRMAGON nas mulheres.
No studies on the effects of degarelix on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos do degarelix sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, fatigue and dizziness are common adverse reactions that might influence the ability to drive and use machines.
No entanto, fadiga e tonturas são reacções adversas comuns que podem influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The most commonly observed adverse reactions during degarelix therapy in the confirmatory phase III study (N=409) were due to the expected physiological effects of testosterone suppression, including hot flushes and weight increase (reported in 25% and 7%, respectively, of patients receiving treatment for one year), or injection site adverse events.
As reacções adversas mais comuns observadas durante o tratamento com degarelix no estudo confirmatório de fase III (N=409) foram devidas aos efeitos fisiológicos expectáveis da supressão da testosterona, incluindo afrontamentos e aumento de peso (notificados em 25% e 7%, respectivamente, dos doentes a receberem tratamento durante um ano), ou acontecimentos adversos no local de injecção.
Transient chills, fever or influenza like illness were reported to occur hours after dosing (in 3%, 2% and 1% of patients, respectively).
Foram notificados arrepios, febre ou doença tipo gripal de forma transitória, que ocorreram horas após a administração (em 3%, 2% e 1% dos doentes, respectivamente).
The injection site adverse events reported were mainly pain and erythema, reported in 28% and 17% of patients, respectively, less frequently reported were swelling (6%), induration (4%) and nodule (3%).
Os acontecimentos adversos notificados no local de injecção foram principalmente dor e eritema, notificados em 28% e 17% dos doentes, respectivamente, os notificados menos frequentemente foram inchaço (6%), endurecimento (4%) e formação de um nódulo (3%).
These events occurred primarily with the starting dose whereas during maintenance therapy with the 80 mg dose, the incidence of these events pr 100 injections was:
Estes eventos ocorrem primariamente com a dose inicial enquanto que durante o tratamento de manutenção com a dose de 80 mg a incidência destes eventos por cada 100 injecções foi:
3 for pain and < 1 for erythema, swelling, nodule and induration.
3 para a dor e < 1 para o eritema, inchaço, formação de um nódulo e endurecimento.
The reported events were mostly transient, of mild to moderate intensity and led to very few discontinuations (< 1%).
Os acontecimentos notificados foram maioritamente de forma transitória, de intensidade ligeira a moderada e levaram a muito poucas situações de descontinuação do tratamento (< 1%).
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
4 A frequência de efeitos indesejáveis listados abaixo é definida utilizando a seguinte convenção:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1, 000 a < 1/ 100).
Frequency of adverse drug reactions reported in confirmatory phase III study (N=409).
Frequência das reacções adversas medicamentosas notificadas no estudo confirmatório de fase III (N=409).
MedDRA System Organ Class (SOC)
Classes de sistemas de orgãos segundo a base de dados MedDRA
Anaemia*
Anemia *
Appetite decreased
Apetite diminuído
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Perturbações do foro psiquiátrico Doenças do sistema nervoso
Insomnia Dizziness, headache
Insónia Tonturas, cefaleias
Loss of libido*, depression, anxiety
Perda de líbido *, depressão, ansiedade
Tinnitus
Zumbido no ouvido
Atrio-ventricular block 1st degree QT prolongation*(see sections 4.4 and 4.5)
Bloqueio atrio- ventricular de 1º grau Prolongamento QT * (ver secções 4. 4 e 4. 5)
Hot flush*
Afrontamentos *
Hypertension, vasovagal syncope, varicose vein
Hipertensão, síncope vasovagal, veias varicosas
Respiratory, thorasic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Diarrhoea, vomiting, abdominal discomfort, dry mouth, constipation
Diarreia, vómitos, desconforto abdominal, boca seca, obstipação
Liver transaminases increased
Transaminases hepáticas aumentadas
Hyperhidrosis (incl. night sweats)*
Hiperidrose (incl. suores nocturnos) *
Urticaria, skin hyperpigmentation, allopecia, soft nails, rash, erythema
Urticária, hiperpigmentação da pele, alopécia, unhas moles, erupção cutânea, eritema
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Musculoskeletal pain, muscular weakness
Dor musculo- esquelética, fraqueza muscular
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Doenças renais e urinárias
Pollakiuria, micturition urgency, renal impairment Erectile dysfunction*, testicular atrophy*, gynaecomastia*, pelvic pain, prostatitis, prostate tenderness, retrograde ejaculation, testicular pain
Poliúria, urgência na micção, insuficiência renal
General disorders and administration site conditions
5
Injection site adverse events
Doenças dos orgãos genitais e da mama
Chills, pyrexia, asthenia, fatigue*, Influenza-like illness
Disfunção eréctil *, atrofia testicular *, ginecomastia *, dor pélvica, prostatite, próstata flácida, ejaculação retrógrada, dor testicular
Localised oedema
Perturbações gerais e alterações no local de administração Exames complementares de diagnóstico
Investigations
Acontecimentos adversos no local de injecção
Weight increased*
Arrepios, piréxia, astenia, fadiga *, doença tipo gripe Peso aumentado *
Weight decreased
Edema localizado Peso diminuído
*Known physiological consequence of testosterone suppression
* Consequência fisiológica conhecida da supressão de testosterona
Changes in laboratory parameters Changes in laboratory values seen during one year of treatment were in the same range for degarelix and a GnRH-agonist (leuprorelin) used as comparator.
As alterações nos valores laboratoriais observadas durante um ano de tratamento foram da mesma ordem de valores para o degarelix e para um agonista GnRH (leuprorrelina) utilizado como comparador.
Markedly abnormal (> 3*ULN) liver transaminase values (ALT, AST and GGT) were seen in 2-6% of patients with normal values prior to treatment, following treatment with both medicinal products.
Valores de transaminas hepáticas (ALT, AST e GGT) marcadamente anormais (> 3* Limite Superior Normal) foram observados em 2- 6% dos doentes com valores normais antes do tratamento, após o tratamento com ambos os medicamentos.
Marked decrease in haematological values, hematocrit (≤ 0.37) and hemoglobin (≤ 115 g/ l) were seen in 40% and 13-15%, respectively, of patients with normal values prior to treatment, following treatment with both medicinal products.
Foi observada uma diminuição acentuada nos valores hematológicos, hematócrito (≤0, 37) e hemoglobina (≤115 g/ l) em 40% e 13- 15%, respectivamente, dos doentes com valores normais antes do tratamento, após tratamento com ambos os medicamentos.
It is unknown to what extent this decrease in haematological values was caused by the underlying prostate cancer and to what extent it was a consequence of androgen deprivation therapy.
Desconhece- se em que medida esta diminuição nos valores hematológicos foi causada pelo cancro prostático subjacente e em que medida foi uma consequência do tratamento por supressão androgénica.
5 normal values prior to treatment, were seen in 6%, 2% and 15% of degarelix treated patients and 3%, 2% and 14% of leuprorelin treated patients, respectively.
Foram observados valores marcadamente anormais de potássio (≥5, 8 mmol/ l), creatinina (≥177 μmol/ l) e azoto ureico (BUN) (≥10, 7 mmol/ l) em doentes com valores normais antes do tratamento, em 6%, 2% e 15% dos doentes tratados com o degarelix e em 3%, 2% e 14% dos doentes tratados com leuprorrelina, respectivamente.
Changes in ECG measurements Changes in ECG measurements seen during one year of treatment were in the same range for degarelix and a GnRH-agonist (leuprorelin) used as comparator.
As alterações no ECG observadas durante um ano de tratamento foram da mesma ordem de valores para o degarelix e para um agonista GnRH (leuprorrelina) utilizado como comparador.
Three (< 1%) out of 409 patients in the degarelix group and four (2%) out of 201 patients in the leuprorelin 7.5 mg group, had a QTcF ≥ 500 msec.
Três (< 1%) de 409 doentes no grupo do degarelix e quatro (2%) de 201 doentes no grupo da leuprorrelina 7, 5 mg apresentaram um QTcF ≥ 500 mseg.
From baseline to end of study the median change in QTcF for degarelix was 12.0 msec and for leuprorelin was 16.7 msec.
A mediana da alteração do valor inicial até ao valor do final do estudo em termos de QTcF para o degarelix foi de 12, 0 mseg e para a leuprorrelina foi de 16, 7 mseg.
There is no clinical experience with the effects of an acute overdose with degarelix.
Não há experiência clínica sobre os efeitos de uma sobredosagem aguda com o degarelix.
In the event of an overdose the patient should be monitored and appropriate supportive treatment should be given, if considered necessary.
Em caso de sobredosagem o doente deverá ser monitorizado e deverá ser- lhe prestado tratamento de suporte apropriado, se considerado necessário.
Other hormone antagonists and related agents, ATC code:
Análogos da hormona libertadora de gonadotropina, código ATC:
Degarelix is a selective gonadotrophin releasing-hormone (GnRH) antagonist that competitively and reversibly binds to the pituitary GnRH receptors, thereby rapidly reducing the release of the gonadotrophins, luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH), and thereby reducing the secretion of testosterone (T) by the testes.
Degarelix é um antagonista selectivo da hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH) que se liga de forma competitiva e reversível aos receptores GnRH da hipófise, reduzindo assim rapidamente a libertação das gonadotrofinas, hormona luteinizante (LH) e hormona foliculoestimulante (FSH), e reduzindo consequentemente a secreção de testosterona (T) pelos testículos.
Prostatic carcinoma is known to be androgen sensitive and responds to treatment that removes the source of androgen.
O carcinoma prostático é conhecido por ser sensível aos androgénios e por responder a tratamentos que removam a fonte de androgénio.
Unlike GnRH agonists, GnRH antagonists do not induce a LH surge with subsequent testosterone surge/ tumour stimulation and potential symptomatic flare after the initiation of treatment.
Ao contrário dos agonistas GnRH, os antagonistas GnRH não induzem um pico de LH
A single dose of 240 mg degarelix, followed by a monthly maintenance dose of 80 mg, rapidly causes a decrease in the concentrations of LH, FSH and subsequently testosterone.
Uma dose única de 240 mg de degarelix, seguida de uma dose mensal de manutenção de 80 mg, causa um decréscimo rápido nas concentrações de LH, FSH e subsequentemente da testosterona.
The plasma concentration of dihydrotestosterone (DHT) decreases in a similar manner to testosterone.
A concentração plasmática de dihidrotestosterona (DHT) diminui de forma semelhante à da testosterona.
Degarelix is effective in achieving and maintaining testosterone suppression well below medical castration level of 0.5 ng/ ml.
Degarelix é eficaz na obtenção e manutenção de uma supressão de testosterona bem abaixo do nível de castração médica de 0, 5 ng/ ml.
Maintenance monthly dosing of 80 mg resulted in sustained testosterone suppression in 97% of patients for at least one year.
A administração da dose mensal de 80 mg resultou numa supressão sustentada de testosterona em 97% dos doentes durante pelo menos um ano.
Median testosterone levels after one year of treatment were 0.087 ng/ ml (interquartile range 0.06-0.15) N=167.
Os níveis medianos de testosterona após um ano de tratamento eram de 0, 087 ng/ ml (intervalo interquartil de 0, 06- 0, 15) N=167.
Results of the confirmatory Phase III study The efficacy and safety of degarelix was evaluated in an open-label, multi-centre, randomised, active comparator controlled, parallel-group study.
A eficácia e segurança do degarelix foram avaliadas num estudo aberto, multicêntrico, aleatorizado, controlado em paralelo com um comparador activo.
The study investigated the efficacy and safety of two different degarelix monthly dosing regimens with a starting dose of 240 mg (40 mg/ ml) followed by monthly doses subcutaneous administration of 160 mg (40 mg/ ml) or 80 mg (20 mg/ ml), in comparison to monthly intramuscular administration of 7.5 mg leuprorelin in patients with prostate cancer requiring androgen deprivation therapy.
O estudo investigou a eficácia e segurança de dois regimes de manutenção mensais diferentes de degarelix com uma dose inicial de 240 mg (40 mg/ ml) seguida da administração de doses mensais subcutâneas de 160 mg (40 mg/ ml) ou 80 mg (20 mg/ ml), por comparação com a administração intramuscular mensal de 7, 5 mg de leuprorrelina em doentes com cancro prostático necessitando de tratamento por supressão androgénica.
In total 620 patients were randomised to one of the three treatment groups, of which 504 (81%) patients completed the study.
No total 620 doentes foram aleatorizados para um de três grupos de tratamento, dos quais 504 (81%) dos doentes completaram o estudo.
In the degarelix 240/ 80 mg treatment group 41 (20%) patients discontinued the study, as compared to 32 (16%) patients in the leuprorelin group.
No grupo de tratamento do degarelix a 240/ 80 mg 41 (20%) doentes descontinuaram o estudo, por comparação com 32 (16%) dos doentes no grupo da leuprorrelina.
Of the 610 patients treated • 31% had localised prostate cancer • 29% had locally advanced prostate cancer • 20% had metastatic prostate cancer • 7% had an unknown metastatic status • 13% had previous curative intent surgery or radiation and a rising PSA
Dos 610 doentes tratados • 31% tinham cancro da próstata localizado • 29% tinham cancro da próstata localmente avançado • 20% tinham cancro da próstata metastizado • 7% tinham um estado desconhecido em termos de metástases • 13% tinham sido previamente sujeitos a cirurgia ou radiação com intenções curativas e um PSA crescente
6 Baseline demographics were similar between the arms.
Os dados demográficos iniciais eram semelhantes entre os braços.
The median age was 74 years (range 47 to 98 years).
A idade mediana era de 74 anos (intervalo de 47 a 98 anos).
The primary objective was to demonstrate that degarelix is effective with respect to achieving and maintaining testosterone suppression to below 0.5 ng/ ml, during 12 months of treatment.
O objectivo primário era demonstrar que o degarelix é eficaz em termos de obtenção e manutenção de uma supressão de testosterona abaixo de 0, 5 ng/ ml, durante 12 meses de tratamento.
The lowest effective maintenance dose of 80 mg degarelix was chosen.
Foi escolhida a dose de manutenção eficaz mais baixa de 80 mg de degarelix.
Attainment of serum testosterone (T) ≤ 0.5 ng/ ml FIRMAGON is effective in achieving fast testosterone suppression, see Table 2.
FIRMAGON é eficaz na obtenção de uma supressão rápida de testosterona, ver Tabela 2.
Percentage of patients attaining T≤ 0.5 ng/ ml after start of treatment.
Percentagem de doentes que atingiram um valor de T≤0, 5 ng/ ml após início do tratamento.
Time Day 1 Day 3 Day 7 Day 14 Day 28
Tempo Dia 1 Dia 3 Dia 7 Dia 14 Dia 28
Leuprorelin 7.5 mg 0% 0% 1% 18% 100%
Leuprorrelina 7, 5 mg 0% 0% 1% 18% 100%
Avoidance of testosterone surge Surge was defined as testosterone exceeding baseline by ≥ 15% within the first 2 weeks.
Inexistência do pico de testosterona O pico foi definido como um valor de testosterona excedendo o valor inicial em ≥15% nas primeiras 2 semanas.
None of the degarelix-treated patients experienced a testosterone surge; there was an average decrease of 94% in testosterone at day 3.
7 Nenhum dos doentes tratados com degarelix teve um pico de testosterona; houve um decréscimo médio de 94% na testosterona ao dia 3.
Most of the leuprorelin-treated patients experienced testosterone surge; there was an average increase of 65% in testosterone at day 3.
A maior parte dos doentes tratados com leuprorrelina tiveram um pico de testosterona; houve um aumento médio de 65% na testosterona ao dia 3.
This difference was statistically significant (p < 0.001).
Esta diferença foi estatisticamente significativa (p < 0, 001).
Percentage change in testosterone from baseline by treatment group until day 28 (median with interquartile ranges).
Alteração percentual na testosterona desde o valor inicial por grupo de tratamento até ao dia 28 (mediana com intervalos interquartil).
The primary end-point in the study was testosterone suppression rates after one year of treatment with degarelix or leuprorelin.
O objectivo primário do estudo foi a taxa de supressão de testosterona após um ano de tratamento com degarelix ou leuprorrelina.
The clinical benefit for degarelix compared to leuprorelin plus anti-androgen in the initial phase of treatment has not been demonstrated.
Não foi demonstrado o benefício clínico do degarelix comparado com a leuprorrelina mais antiandrogénio na fase inicial do tratamento.
7 Long-term effect Successful response in the study was defined as attainment of medical castration at day 28 and maintenance through day 364 where no single testosterone concentration was greater than 0.5 ng/ ml.
Efeito a longo prazo A resposta com sucesso no estudo foi definida como a obtenção de uma castração médica ao dia 28 e manutenção até ao dia 364 em que nenhuma concentração de testosterona foi superior a 0, 5 ng/ ml.
Cumulative probability of testosterone ≤ 0.5 ng/ ml from Day 28 to Day 364.
Probabilidade Cumulativa da Testosterona ser ≤0, 5 ng/ ml desde o Dia 28 até ao Dia 364.
Leuprorelin 7.5 mg N=201
Leuprorrelina 7, 5 mg N=201
No. of responders
Nº de respondedores Taxa de Resposta (intervalo de confiança) *
Response Rate (confidence intervals)* * Kaplan Meier estimates within group
* Estimativas Kaplan Meier dentro de cada grupo
Attainment of prostate specific antigen (PSA) reduction Tumour size was not measured directly during the clinical trial programme, but there was an indirect beneficial tumour response as shown by a 95% reduction after 12 months in median PSA for degarelix.
Obtenção de uma redução do antigénio específico da próstata (PSA) O tamanho do tumor não foi medido directamente durante o programa de estudos clínicos, mas houve uma resposta do tumor benéfica indirecta como demonstrado pela redução de 95% após 12 meses na mediana do PSA para o degarelix.
The median PSA in the study at baseline was: • for the degarelix 240/ 80 mg treatment group 19.8 ng/ ml (interquartile range:
P25 9, 4 ng/ mL, P75 46, 4 ng/ ml)
P25 9.4 ng/ ml, P75 46.4 ng/ ml) • for the leuprorelin 7.5 mg treatment group 17.4 ng/ ml (interquartile range:
8 • para o grupo de tratamento com leuprorrelina 7, 5 mg 17, 4 ng/ ml (intervalo interquartil:
Percentage change in PSA from baseline by treatment group until day 56 (median with interquartile ranges).
Alteração percentual no PSA desde o valor inicial por grupo de tratamento até ao dia 56 (mediana com intervalos interquartil).
This difference was statistically significant (p < 0.001) for the pre-specified analysis at day 14 and day 28.
Esta diferença foi estatisticamente significativa (p < 0, 001) para a análise pré- especificada ao dia 14 e dia 28.
8 Prostate specific antigen (PSA) levels are lowered by 64% two weeks after administration of degarelix, 85% after one month, 95% after three months, and remained suppressed (approximately 97%) throughout the one year of treatment.
Os níveis de antigénio específico da próstata (PSA) estavam reduzidos em 64% duas semanas após a administração do degarelix, 85% após um mês, 95% após três meses, e permaneceram suprimidos (aproximadamente 97%) ao longo do um ano de tratamento.
From day 56 to day 364 there were no significant differences between degarelix and the comparator in the percentage change from baseline.
Desde o dia 56 até ao dia 364 não houve diferenças significativas entre o degarelix e o comparador na alteração percentual desde o valor inicial.
In the confirmatory study comparing FIRMAGON to leuprorelin periodic electrocardiograms were performed.
No estudo confirmatório que comparou o FIRMAGON com a leuprorrelina foram realizados electrocardiogramas periódicos.
Both therapies showed QT/ QTc intervals exceeding 450 msec in approximately 20% of the patients.
Ambos os tratamentos exibiram intervalos QT/ QTc excedendo 450 mseg em aproximadamente 20% dos doentes.
From baseline to end of study the median change for FIRMAGON was 12.0 msec and for leuprorelin it was 16.7 msec.
Desde o valor inicial até ao do final do estudo a alteração mediana para o FIRMAGON foi de 12, 0 mseg e para a leuprorrelina foi de 16, 7 mseg.
Anti-degarelix antibody development has been observed in 10% of patients after treatment with FIRMAGON for one year.
Foi observado o desenvolvimento de anticorpos anti- degarelix em 10% dos doentes após o tratamento com FIRMAGON durante um ano.
There is no indication that the efficacy or safety of FIRMAGON treatment is affected by antibody formation after one year of treatment.
Não há nenhuma indicação de que a eficácia e segurança do tratamento com FIRMAGON sejam afectadas pela formação de anticorpos após um ano de tratamento.
Efficacy and safety data in relation to antibody development beyond one year is not available.
Não estão disponíveis dados de eficácia e segurança em relação ao desenvolvimento de anticorpos para além de um ano.
Absorption Following subcutaneous administration of 240 mg degarelix at a concentration of 40 mg/ ml to prostate cancer patients in the pivotal study CS21, AUC0-28 days was 635 (602-668) day*ng/ ml, Cmax was 66.0 (61.0-71.0) ng/ ml and occurred at tmax at 40 (37-42) hours.
Absorção Após a administração subcutânea de 240 mg de degarelix numa concentração de 40 mg/ ml a doentes com cancro da próstata no estudo piloto CS21, a AUC0- 28 dias era 635 (602- 668) dia* ng/ ml, Cmax era 66, 0 (61, 0- 71, 0) ng/ ml e ocorreram a um tmax de 40 (37- 42) horas.
Mean trough values were approximately 11-12 ng/ ml after the starting dose and 11-16 ng/ ml after maintenance dosing of 80 mg at a concentration of 20 mg/ ml.
Os valores médios eram de aproximadamente 11- 12 ng/ ml após a dose inicial e 11- 16 ng/ ml após a dose de manutenção de 80 mg a uma concentração de 20 mg/ ml.
Degarelix is eliminated in a biphasic fashion, with a median terminal half- life (t½) of approximately 43 days for the starting dose or 28 days for the maintenance dose, as estimated based on population pharmacokinetics modelling.
9 terminal mediana de aproximadamente 43 dias após a dose inicial ou 28 dias para a dose de manutenção, como estimado com base no modelo farmacocinético populacional.
The long half-life after subcutaneous administration is a consequence of a very slow release of degarelix from the depot formed at the injection site(s).
A longa semi- vida após administração subcutânea é uma consequência de uma libertação muito lenta do degarelix a partir do depósito formado no( s) local( ais) de injecção.
The pharmacokinetic behavior of the medicinal product is influenced by its concentration in the solution for injection.
O comportamento farmacocinético do medicamento é influenciado pela sua concentração na solução injectável.
Thus, Cmax and bioavailability tend to decrease with increasing dose concentration while the half-life is increased.
Assim sendo, a Cmax e biodisponibilidade tendem a aumentar com concentrações crescentes enquanto a semi- vida é aumentada.
Therefore, no other dose concentrations than the recommended should be used.
Consequentemente, não devem ser utilizadas outras concentrações para além da recomendada.
Distribution The distribution volume in healthy elderly men is approximately 1 l/ kg.
Distribuição O volume de distribuição em homens idosos saudáveis é de aproximadamente 1 l/ kg.
Plasma protein binding is estimated to be approximately 90%.
Estima- se que a ligação às proteínas plasmáticas seja de aproximadamente 90%.
Metabolism Degarelix is subject to common peptidic degradation during the passage of the hepato-biliary system and is mainly excreted as peptide fragments in the faeces.
Metabolismo Degarelix é sujeito a degradação peptídica comum durante a passagem pelo sistema hepato- biliar e é excretado principalmente sob a forma de fragmentos peptídicos pelas fezes.
No significant metabolites were detected in plasma samples after subcutaneous administration.
Não foram detectados nenhuns metabolitos significativos em amostras de plasma após administração subcutânea.
In vitro studies have shown that degarelix is not a substrate for the human CYP450 system.
Estudos in vitro demonstraram que o degarelix não é substrato do sistema CYP450 humano.
Excretion In healthy men, approximately 20-30% of a single intravenously administered dose is excreted in the urine, suggesting that 70-80% is excreted via the hepato-biliary system.
Excreção Em homens saudáveis, aproximadamente 20- 30% de uma dose intravenosa única são excretados na urina, sugerindo que 70- 80% são excretados pelo sistema hepatobiliar.
The clearance of degarelix when administered as single intravenous doses (0.864-49.4 µg/ kg) in healthy elderly men was found to be 35-50 ml/ h/ kg.
A depuração do degarelix quando administrado em doses intravenosas únicas (0, 864- 49, 4 µg/ kg) em homens idosos saudáveis era de 35- 50 ml/ h/ kg.
Patients with renal impairment No pharmacokinetic studies in renally impaired patients have been conducted.
Doentes com compromisso renal Não foram realizados quaisquer estudos farmacocinéticos em doentes com compromisso renal.
Only about 20-30% of a given dose of degarelix is excreted unchanged by the kidneys.
Apenas cerca de 20- 30% de uma dose determinada de degarelix é excretada inalterada pelos rins.
A population pharmacokinetics analysis of the data from the confirmatory Phase III study has demonstrated that the clearance of degarelix in patients with mild to moderate renal impairment is reduced by approximately 23%; therefore, dose adjustment in patients with mild or moderate renal impairment is not recommended.
Uma análise farmacocinética populacional dos dados do estudo confirmatório de Fase III demonstrou que a depuração do degarelix em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado é reduzida em aproximadamente 23%; consequentemente, não se recomendam ajustes de dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado.
Patients with hepatic impairment
Os dados sobre doentes com compromisso renal grave são escassos e portanto são necessárias precauções nesta população de doentes.
9 Degarelix has been investigated in a pharmacokinetic study in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Doentes com compromisso hepático Degarelix foi investigado num estudo farmacocinético em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
No signs of increased exposure in the hepatically impaired subjects were observed compared to healthy subjects.
Não foram observados quaisquer sinais de exposição aumentada nos indivíduos com compromisso hepático por comparação com os indivíduos saudáveis.
Dose adjustment is not necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Não são necessários ajustes de dose em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado.
Patients with severe hepatic dysfunction have not been studied and caution is therefore warranted in this group.
Doentes com compromisso hepático grave não foram estudados e portanto é necessária precaução neste grupo.
Animal reproduction studies showed that degarelix caused infertility in male animals.
Estudos de reprodução em animais demonstraram que o degarelix causou infertilidade em animais machos.
This is due to the pharmacological effect; and the effect was reversible.
Isto é devido ao efeito farmacológico; e o efeito foi reversível.
In female reproduction toxicity studies degarelix revealed findings expected from the pharmacological properties.
Em estudos de reprodução em fêmeas o degarelix revelou resultados esperados dadas as propriedades farmacológicas.
It caused a dosage dependent prolongation of the time to mating and to pregnancy, a reduced number of corpora lutea, and an increase in the number of pre- and post-implantation losses, abortions, early embryo/ foetal deaths, premature deliveries and in the duration of parturition.
Causou um prolongamento dose- dependente no tempo para o acasalamento e gravidez, um número reduzido de corpora lutea, e um aumento no número de perdas pré e pós - implantação, abortos, mortes embrio/ fetais precoces, partos prematuros e na duração do parto.
Preclinical studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential revealed no special hazard for humans.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Both in vitro and in vivo studies showed no signs of QT prolongation.
Tanto os estudos in vitro como in vivo não revelaram nenhuns sinais de prolongamento do intervalo QT.
No target organ toxicity was observed from acute, subacute and chronic toxicity studies in rats and monkeys following subcutaneous administration of degarelix.
10 Não foi observada qualquer toxicidade específica de orgão a partir de estudos de toxicidade aguda, subaguda e crónica em ratos e macacos após a administração subcutânea de degarelix.
Drug-related local irritation was noted in animals when degarelix was administered subcutaneously in high doses.
Foi observada irritação local relacionada com o fármaco em animais quando o degarelix foi administrado por via subcutânea em altas doses.
Powder Mannitol (E421)
Pó Manitol (E421)
Solvent Water for injections
Solvente Água para injectáveis
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
Após reconstituição Foi demonstrada a estabilidade química e física após reconstituição durante 2 horas a 25ºC.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
De um ponto de vista microbiológico, a não ser que o método de reconstituição exclua o risco de contaminação microbiana, o medicamento deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação são da responsabilidade do utilizador.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento não requer condições especiais de conservação.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6. 3.
10 Vials of glass Type I with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal.
Frascos para injectáveis de vidro Tipo I com rolha de borracha bromobutílica e cápsula flip- off de alumínio.
1 vial containing 80 mg powder for solution for injection 1 vial containing 6 ml solvent 1 syringe (5 ml) 1 reconstitution needle (21G 0.8 x 50 mm) 1 injection needle (27G 0.4 x 25 mm)
1 frasco para injectáveis contendo 80 mg de pó para solução injectável 1 frasco para injectáveis contendo 6 ml de solvente 1 seringa (5 ml) 1 agulha de reconstituição (21G 0, 8 x 50 mm) 1 agulha de injecção (27G 0, 4 x 25 mm)
No special requirements for disposal.
Não existem requisitos especiais de eliminação.
Instructions for use:
Instruções de utilização:
The instructions for reconstitution must be followed carefully.
As instruções para reconstituição têm de ser cuidadosamente seguidas.
Administration of other concentrations is not recommended because the gel depot formation is influenced by the concentration.
A administração de outras concentrações não é recomendada uma vez que a formação do depósito do gel é influenciada pela concentração.
The reconstituted solution should be a clear liquid, free of undissolved matter.
A solução reconstituída deve ser um líquido transparente, isento de matéria não dissolvida.
The pack contains 1 set of powder and solvent that must be prepared for subcutaneous injection.
11 NOTA: • MANTENHA OS FRASCOS SEMPRE NA VERTICAL • OS FRASCOS NÃO DEVEM SER AGITADOS A embalagem contém 1 conjunto de pó e solvente que têm de ser preparados para injecção subcutânea.
Draw up 4.2 ml solvent for injection with the reconstitution needle (green needle, 21G / 0.8 x 50 mm).
Retire 4, 2 ml do solvente para solução injectável com a agulha de reconstituição (Agulha verde, 21G / 0, 8 x 50 mm).
Discard the vial with the remaining solvent.
Descarte o frasco contendo o resto do solvente.
Inject the solvent slowly into the vial with powder.
Injecte o solvente devagar para o frasco com o pó.
DO NOT REMOVE THE SYRINGE AND THE NEEDLE, to keep the medicinal product and syringe sterile.
NÃO REMOVA A SERINGA E A AGULHA, de forma a manter o medicamento e a seringa estéreis.
KEEP THE VIAL IN AN UPRIGHT POSITION.
MANTENHA O FRASCO NUMA POSIÇÃO VERTICAL.
Swirl very gently until the liquid looks clear and without undissolved powder or particles.
Rode muito gentilmente até o líquido ficar transparente e sem pó ou partículas por dissolver.
In case the powder adheres to the vial over the liquid surface, the vial can be tilted slightly.
No caso do pó aderir ao frasco à superfície do líquido, o frasco pode ser ligeiramente inclinado.
AVOID SHAKING TO PREVENT FOAM FORMATION.
EVITE AGITAR PARA PREVENIR A FORMAÇÃO DE ESPUMA.
A ring of small air bubbles on the surface of the liquid is acceptable.
Um anel de pequenas bolhas de ar à superfície do líquido é aceitável.
The reconstitution procedure may take, in some cases, up to 15 minutes, but usually takes a few minutes.
O procedimento de reconstituição pode demorar, nalguns casos, até 15 minutos, mas habitualmente demora poucos minutos.
Tilt the vial slightly and keep the needle in the lowest part of the vial.
Incline o frasco ligeiramente e mantenha a agulha na parte mais baixa do frasco.
Withdraw 4.0 ml of the solution without turning the vial upside down.
Retire 4, 0 ml da solução sem virar o frasco ao contrário.
5. Exchange the green needle with the white needle for deep subcutaneous injection (27G / 0.4 x 25 mm).
Troque a agulha verde pela agulha branca para injecção subcutânea profunda (27G / 0, 4 x 25 mm).
Remove any air bubbles.
Remova quaisquer bolhas de ar.
Grasp the skin of the abdomen, elevate the subcutaneous tissue.
Segure na pele do abdómen, levante o tecido subcutâneo.
Perform a profound subcutaneous injection.
Administre uma injecção subcutânea profunda.
To do so, insert the needle deeply at an angle of not less than 45 degrees.
Para tal, insira a agulha profundamente a um ângulo de não menos de 45 graus.
Inject 4.0 ml of FIRMAGON 80 mg immediately after reconstitution. * 8.
Injecte 4, 0 ml de FIRMAGON 80 mg imediatamente após a reconstituição * 8.
Do not inject directly into a vein.
Não injecte directamente numa veia.
Gently pull back the plunger to check if blood is aspirated.
Puxe para trás gentilmente o êmbolo para verificar se houve aspiração de sangue.
If blood appears in the syringe, the medicinal product can no longer be used.
Se aparecer sangue na seringa, o medicamento já não pode ser utilizado.
Discontinue the procedure and discard the syringe and the needle (reconstitute a new dose for the patient).
Descontinue o procedimento e descarte a seringa e a agulha (reconstitua uma nova dose para o doente).
Please be aware:
Por favor note que:
• No injections should be given in areas where the patient will be exposed to pressure, e. g. around the belt or waistband or close to the ribs.
• Não devem ser administradas injecções em áreas em que o doente esteja exposto a pressão p. ex. na zona do cinto ou na cintura ou próximo das costelas.
* Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
12 * Foi demonstrada a estabilidade química e física durante 2 horas a 25ºC após a reconstituição.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação após reconstituição são da responsabilidade do utilizador.
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark Tel: +45 88 33 88 34
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK- 2300 Copenhagen S Dinamarca Tel: +45 88 33 88 34
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMERA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
FIRMAGON 120 mg powder and solvent for solution for injection
FIRMAGON 120 mg pó e solvente para solução injectável
Each vial contains 120 mg degarelix (as acetate).
Cada frasco para injectáveis contém 120 mg de degarelix (acetato).
After reconstitution, each ml solution contains 40 mg of degarelix.
Após reconstituição cada ml de solução contém 40 mg de degarelix.
Long term treatment with the maintenance dose up to 1 year shows that 97% of the patients have sustained suppressed testosterone levels (T≤ 0.5 ng/ ml).
O tratamento a longo prazo com a dose de manutenção durante 1 ano mostra que 97% dos doentes apresentam níveis sustentadamente suprimidos de testosterona (T≤0, 5 ng/ ml).
Method of administration FIRMAGON must be reconstituted prior to administration.
14 Modo de administração FIRMAGON tem de ser reconstituído antes da administração.
13 Intramuscular administration is not recommended as it has not been studied.
A administração intramuscular não é recomendada uma vez que não foi estudada.
There is no need to adjust the dose for the elderly or in patients with mild or moderate liver or kidney function impairment (see section 5.2).
Não há necessidade de ajustar a dose nos doentes idosos ou nos doentes com compromisso hepático ou renal ligeiro ou moderado (ver secção 5. 2).
Patients with severe liver or kidney impairment have not been studied and caution is therefore warranted (see section 4.4).
Os doentes com compromisso hepático ou renal grave não foram estudados e portanto é necessário precaução nestes doentes (ver secção 4. 4).
The pharmacokinetics of degarelix has been investigated after single intravenous administration in subjects with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Foi estudada a farmacocinética do degarelix após administração intravenosa única em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 5. 2).
Hypersensitivity Degarelix has not been studied in patients with a history of severe untreated asthma, anaphylactic reactions or severe urticaria or angioedema.
15 Hipersensibilidade Degarelix não foi estudado em doentes com história de asma grave não tratada, reacções anafiláticas ou urticária ou angioedemas graves.
Changes in bone density Decreased bone density has been reported in the medical literature in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
Alterações na densidade óssea Foi referida na literatura médica uma diminuição na densidade óssea em homens que foram sujeitos a orquiectomia ou que foram tratados com um agonista GnRH.
14 A reduction in glucose tolerance has been observed in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
Tolerância à glucose Foi observada uma redução na tolerância à glucose em homens que foram sujeitos a orquiectomia ou que foram tratados com um agonista GnRH.
Transient chills, fever or influenza like illness were reported to occur hours after dosing (in 3%, 2% and 1% of patients, respectively).
Foram notificados arrepios, febre ou doença tipo gripal de forma transitória que ocorreram horas após a administração (em 3%, 2% e 1% dos doentes, respectivamente).
These events occurred primarily with the starting dose whereas during maintenance therapy with the 80 mg dose, the incidence of these events pr 100 injections was:
Estes acontecimentos ocorrem primariamente com a dose inicial enquanto que durante o tratamento de manutenção com a dose de 80 mg a incidência destes acontecimentos por cada 100 injecções foi:
The reported events were mostly transient, of mild to moderate intensity and led to very few discontinuations (< 1%).
16 maioritamente de forma transitória, de intensidade ligeira a moderada e levaram a muito poucas situações de descontinuação do tratamento (< 1%).
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
A frequência de efeitos indesejáveis listados abaixo é definida utilizando a seguinte convenção:
Musculoskeletal pain, muscular weakness
Dor musculoesquelética, fraqueza muscular
General disorders and administration site conditions
17
16 normal values prior to treatment, were seen in 6%, 2% and 15% of degarelix treated patients and 3%, 2% and 14% of leuprorelin treated patients, respectively.
Foram observados valores marcadamente anormais de potássio (≥5, 8 mmol/ l), creatinina (≥177 μmol/ l) e azoto ureico (BUN) (≥10, 7 mmol/ l) em doentes com valores normais antes do tratamento, em 6%, 2% e 15% dos doentes tratados com o degarelix e em 3%, 2% e 14% dos doentes tratados com leuprorrelina, respectivamente.
17 Baseline demographics were similar between the arms.
Os dados demográficos iniciais eram semelhantes entre os braços.
None of the degarelix-treated patients experienced a testosterone surge; there was an average decrease of 94% in testosterone at day 3.
19 Nenhum dos doentes tratados com degarelix teve um pico de testosterona; houve um decréscimo médio de 94% na testosterona ao dia 3.
18 Long-term effect Successful response in the study was defined as attainment of medical castration at day 28 and maintenance through day 364 where no single testosterone concentration was greater than 0.5 ng/ ml.
Efeito a longo prazo A resposta com sucesso no estudo foi definida como a obtenção de uma castração médica ao dia 28 e manutenção até ao dia 364 em que nenhuma concentração de testosterona foi superior a 0, 5 ng/ ml.
P25 9.4 ng/ ml, P75 46.4 ng/ ml) • for the leuprorelin 7.5 mg treatment group 17.4 ng/ ml (interquartile range:
20 • para o grupo de tratamento com leuprorrelina 7, 5 mg 17, 4 ng/ ml (intervalo interquartil:
19 Prostate specific antigen (PSA) levels are lowered by 64% two weeks after administration of degarelix, 85% after one month, 95% after three months, and remained suppressed (approximately 97%) throughout the one year of treatment.
Os níveis de antigénio específico da próstata (PSA) estavam reduzidos em 64% duas semanas após a administração do degarelix, 85% após um mês, 95% após três meses, e permaneceram suprimidos (aproximadamente 97%) ao longo do um ano de tratamento.