qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 – 31%, 23 – 34%, and 23 – 49%, respectively).
Em ensaios clínicos com vários regimes contendo efavirenz realizados com doentes sem terapêutica prévia, o colesterol total, o colesterol- HDL e os triglicéridos aumentaram ao longo das 48 semanas de tratamento (respectivamente, em 21 – 31%, 23 – 34% e 23 – 49%).
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
A proporção de doentes com um rácio de colesterol total/ colesterol- HDL superior a 5 permaneceu inalterada.
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
A extensão das alterações nos níveis lipídicos pode ser infuenciada por factores como a duração da terapêutica e outros componentes do regime anti- retroviral.
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Interacção com o doseamento de canabinóides: o efavirenz não se liga aos receptores dos canabinóides.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Foram notificados resultados falso positivos do doseamento de canabinóides na urina em voluntários não infectados que receberam efavirenz.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Foram observados resultados falso positivos do doseamento apenas com o método “ CEDIA DAU Multi- Level THC ”, que é utilizado para rastreio, e não foram observados com outros métodos de doseamento de canabinóides testados, incluindo os testes utilizados para confirmação dos resultados positivos.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Experiência pós- comercialização com efavirenz demonstrou que as seguintes reacções adversas adicionais ocorrem em associação com regimes de tratamento anti- retroviral contendo efavirenz: distúrbios da coordenação do cerebelo e do equilíbrio, delírio, insuficiência hepática, neurose, dermatite fotoalérgica, psicose e suicídio consumado.
19 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
A erupção cutânea foi notificada mais frequentemente em crianças (num estudo clínico que incluiu 57 crianças que receberam efavirenz durante um período de 48 semanas, a erupção cutânea foi notificada em 46%) e foi habitualmente de gravidade maior do que nos adultos (erupção cutânea grave foi notificada em 5, 3% das crianças).
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Pode considerar- se a profilaxia com anti- histamínicos adequados antes do início da terapêutica com efavirenz em crianças.
Although nervous system symptoms are difficult for young children to report, they appear to be less frequent in children and were generally mild.
Apesar dos sintomas do sistema nervoso serem difíceis de comunicar pelas crianças mais novas, estes parecem ser menos frequentes em crianças e foram, de modo geral, ligeiros.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
No estudo que envolveu 57 crianças, 3, 5% dos doentes apresentaram sintomas do sistema nervosos de intensidade moderada, predominantemente, tonturas.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Nenhuma criança apresentou sintomas graves ou teve que interromper a terapêutica devido a sintomas do sistema nervoso.
Some patients accidentally taking 600 mg twice daily have reported increased nervous system symptoms.
Alguns doentes que tomaram acidentalmente 600 mg duas vezes por dia relataram um aumento dos sintomas do sistema nervoso.
One patient experienced involuntary muscle contractions.
Um doente teve contracções musculares involuntárias.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
O tratamento da sobredosagem com efavirenz deverá consistir em medidas genéricas de suporte, incluindo a monitorização dos sinais vitais e observação do estado clínico do doente.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Pode efectuar- se a administração de carvão activado para auxiliar a remoção do efavirenz não absorvido.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com efavirenz.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Como o efavirenz se encontra altamente ligado às proteínas, é improvável que a diálise remova quantidades significativas deste fármaco do sangue.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Mecanismo de acção: o efavirenz é um NNRTI do VIH- 1.
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
O efavirenz é um inibidor não competitivo da transcriptase reversa (TR) do VIH- 1 e não inibe significativamente a TR do VIH- 2 nem as polimerases do ADN celular (α, β, γ ou δ).
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
22 Actividade antivírica: a concentração livre necessária para se obter uma inibição de 90 a 95% da estirpe selvagem ou de isolados laboratoriais e clínicos resistentes à zidovudina in vitro variou entre 0, 46 e 6, 8 nM em linhas celulares linfoblastóides, células mononucleares do sangue periférico (CMSP) e culturas de macrófagos/ monócitos.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Resistência: a potência do efavirenz em cultura de células contra as variantes virais com substituições de aminoácidos nas posições 48, 108, 179, 181 ou 236 da TR ou contra variantes com substituições de aminoácidos na protease foi semelhante à que foi observada contra as estirpes do tipo selvagem.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
As substituições únicas que levaram a uma resistência mais elevada ao efavirenz em cultura de células corresponderam à mudança de leucina para isoleucina na posição 100 (L100I, resistência 17 a 22 vezes mais elevada) e à da lisina para asparagina na posição 103 (K103N, resistência 18 a 33 vezes mais elevada).
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Observou- se uma perda de susceptibilidade superior a 100 vezes contra as variantes do VIH com expressão de K103N além de outras substituições de aminoácidos na TR.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Durante estudos clínicos do efavirenz em associação com indinavir ou com zidovudina + lamivudina, a substituição em K103N na TR foi a observada com maior frequência em isolados virais de doentes que sofreram uma exacerbação significativa na carga viral.
This mutation was observed in 90% of patients receiving efavirenz with virological failure.
Esta mutação foi observada em 90% dos doentes a receber efavirenz com falência virológica.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Observaram- se também substituições nas posições 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 ou 225 da TR, mas com frequências mais baixas, e muitas vezes apenas em associação com K103N.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
O padrão das substituições de aminoácidos na TR associado à resistência ao efavirenz foi independente das outras medicações antiviríricas utilizadas em associação com efavirenz.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Resistência cruzada: os perfis de resistência cruzada para o efavirenz, nevirapina e delavirdina em culturas de células demonstraram que a substituição de K103N confere uma perda de susceptibilidade aos três NNRTIs.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained
Dois dos três isolados clínicos resistentes à delavirdina examinados apresentaram uma resistência cruzada ao efavirenz e continham a substituição de K103N.
A third isolate which carried a substitution at position 236 of RT was not cross-resistant to efavirenz.
Um terceiro isolado portador de uma substituição na posição 236 da TR não apresentou resistência cruzada ao efavirenz.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
Os isolados virais recuperados das células mononucleares do sangue periférico (CMSP) dos doentes recrutados para os estudos clínicos de efavirenz, que mostraram evidência de falência terapêutica (exacerbação da carga viral) foram avaliados em relação à sua susceptibilidade a outros NNRTIs.
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Treze isolados anteriormente caracterizados como resistentes ao efavirenz foram também resistentes à nevirapina e à delavirdina.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Verificou- se que cinco destes isolados resistentes aos NNRTIs possuíam substituições de K103N ou uma substituição valina para isoleucina na posição 108 (V108I) da TR.
Three of the efavirenz treatment failure isolates tested remained sensitive to efavirenz in cell culture and were also sensitive to nevirapine and delavirdine.
Três dos isolados testados com falência terapêutica do efavirenz permaneceram sensíveis ao efavirenz em cultura de células e foram também sensíveis à nevirapina e à delavirdina.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
O potencial para uma resistência cruzada entre o efavirenz e os inibidores da protease (PIs) é baixo devido aos diferentes alvos enzimáticos envolvidos.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
O potencial para uma resistência cruzada entre o efavirenz e os inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos (NRTIs) é baixo, devido aos diferentes locais de ligação no alvo e devido ao mecanismo de acção.
Pharmacodynamic effects:
Efeitos farmacodinâmicos
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
O efavirenz não foi estudado em estudos controlados em doentes com doença avançada por VIH, nomeadamente com contagens de CD4 < 50 células/ mm3 ou em doentes que já tomaram PIs ou NNRTIs.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
A experiência clínica em estudos controlados com associações incluindo didanosina ou zalcitabina é limitada.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
23 Dois estudos controlados (006 e ACTG 364) de, aproximadamente, um ano de duração, com o efavirenz em associação com NRTIs e/ ou PIs, demonstraram uma redução da carga viral para valores inferiores ao limite de quantificação do doseamento e aumento do número de linfócitos CD4 em doentes infectados com VIH sem terapêutica anti- retroviral prévia e em doentes já submetidos a terapêutica com NRTIs.
Study 020 showed similar activity in NRTI-experienced patients over 24 weeks.
O estudo 020 demonstrou actividade semelhante em doentes já submetidos a terapêutica com NRTIs durante 24 semanas.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
Nestes estudos a dose de efavirenz foi de 600 mg uma vez por dia; a dose de indinavir foi de 1. 000 mg de 8 em 8 horas quando usado com efavirenz e de 800 mg de 8 em 8 horas quando usado sem efavirenz.
The dose of nelfinavir was 750 mg given three times a day.
A dose de nelfinavir foi de 750 mg administradas três vezes por dia.
The standard doses of NRTIs given every 12 hours were used in each of these studies.
Em cada um destes estudos foram usadas as doses convencionais de NRTIs administradas de 12 em 12 horas.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
O estudo 006 é um ensaio aberto, aleatorizado, que comparou efavirenz + zidovudina + lamivudina ou efavirenz + indinavir com indinavir + zidovudina + lamivudina em 1. 266 doentes que nunca tinham feito terapêutica com efavirenz, lamivudina, NNRTIs e PIs até à data de entrada no estudo.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
A contagem média inicial de células CD4 era de 341 células/ mm3 e o nível médio de VIH- ARN inicial era de 60. 250 cópias/ ml.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
No Quadro 3 são apresentados os resultados da eficácia do estudo 006 num subgrupo de 614 doentes que estiveram envolvidos pelo menos durante 48 semanas.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Na análise das taxas de resposta (doentes que não completaram o estudo corresponde a insucesso da análise [NC = I]), os doentes que terminaram antecipadamente o estudo por qualquer razão, ou que tinham perdido uma determinação de VIH- ARN, que tinha sido precedida ou seguida de uma determinação acima do limite da quantificação do doseamento, consideraram- se como tendo VIH- ARN acima de 50 ou acima de 400 cópias/ ml aos tempos de determinação em falta.
Efficacy results for study 006
Resultados de eficácia para o estudo 006
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Taxas de resposta (NC=Ia) VIH- ARN plasmático
Mean change from baseline-CD4 cell count
Variação média relativamente às
400 copies/ ml (95% C. I. b)
95% b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
95% b)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
(E. P. M.) c
Treatme
Regime de tratamentod
48 weeks
48 semanas 48 semanas
48 weeks
EFV +
40%
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = I, não- completo = insucesso. b I. C., intervalo de confiança. c E. P. M., erro padrão da média. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Os resultados da eficácia a longo prazo do estudo 006, às 168 semanas (completaram o estudo, respectivamente, 160 doentes em tratamento com EFV+IDV, 196 doentes com EFV+ZDV+3TC e 127 doentes com IDV+ZDV+3TC) sugerem durabilidade da resposta em termos de proporções de doentes com VIH- ARN < 400 cópias/ ml, VIH- ARN < 50 cópias/ ml e em termos da variação média relativamente à contagem inicial de células CD4.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
No Quadro 4 são apresentados os resultados de eficácia para os estudos ACTG 364 e 020.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
O estudo ACTG 364 envolveu 196 doentes que tinham sido tratados com NRTIs, mas não com PIs ou NNRTIs.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
O estudo 020 envolveu 327 doentes que tinham sido tratados com NRTIs, mas não com PIs ou NNRTIs.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Os médicos podiam mudar o regime de NRTI dos seus doentes na altura da entrada no estudo.
Responder rates were highest in patients who switched NRTIs.
As taxas de resposta mais elevadas foram as dos doentes que trocaram de NRTIs.
Table 4:
24 Quadro 4:
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Resultados de eficácia para os estudos ACTG 364 e 020
Responder rates (NC = Fa)
Taxas de resposta (NC = Ia)
Mean change from
Variação média
Plasma HIV-RNA
VIH- ARN Plasmático
Study Number/ Treatment Regimensb
relativamente à contagem inicial de células CD4
%
(I. C.
(95
95% c)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
células / 3 mm
Study ACTG 364 48 weeks
Estudo ACTG 364 48 semanas
< 500 copies/ ml
500 cópias/ ml
< 50 copies/ ml
50 cópias/ ml
Study 020 24 weeks
Estudo 020 24 semanas
< 400 copies/ ml
400 cópias/ ml
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = I, não- completo = insucesso. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir; NRTI, inibidor da transcriptase reversa não - nucleosido; NFV, nelfinavir. c I. C., intervalo de confiança para a proporção de doentes na resposta. d E. P. M., erro padrão da média. ---, não realizado.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Ensaio pediátrico: o ACTG 382 é um estudo não controlado em curso de 57 doentes pediátricos (3 - 16 anos) anteriormente submetidos ao tratamento com NRTIs que caracteriza a farmacocinética, a actividade antivírica e a segurança de efavirenz em associação com nelfinavir (20 - 30 mg/ kg administrados três vezes por dia) e um ou mais NRTIs.
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
A dose inicial de efavirenz foi a equivalente a uma dose de 600 mg (ajustada através do cálculo da dimensão corporal, com base no peso).
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
A taxa de resposta, com base na análise NC = I da percentagem de doentes com VIH- ARN plasmático < 400 cópias/ ml após 48 semanas foi de 60% (95%, I. C.
47, 72), and 53% (C. I.
47, 72), e 53% (I. C.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
40, 66) com base na percentagem de doentes com VIH- ARN plasmático < 50 cópias/ ml.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
As contagens médias de células CD4 sofreram um aumento de 63 ± 34, 5 células/ mm3 em relação ao valor inicial.
The durability of the response was similar to that seen in adult patients.
A durabilidade da resposta foi semelhante à observada em doentes adultos.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Absorção: as concentrações plasmáticas máximas de efavirenz de 1, 6 - 9, 1 μM foram atingidas ao fim de 5 horas após doses orais únicas de 100 mg a 1. 600 mg administradas a voluntários não infectados.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Os aumentos relacionados com a dose da Cmáx e da AUC foram observados em relação a doses até 1. 600 mg; os aumentos foram menos do que proporcionais sugerindo uma absorção diminuída em doses mais elevadas.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
O período de tempo para se atingirem as concentrações plasmáticas máximas (3 - 5 horas) não se alterou após a administração múltipla e foram atingidas concentrações plasmáticas no estado estacionário em 6 - 7 dias.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
Em doentes infectados pelo VIH em estado estacionário, a Cmáx média, Cmín média e a AUC média foram lineares com as doses de 200 mg, 400 mg e de 600 mg por dia.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
Em 35 doentes que tomaram 600 mg de efavirenz uma vez por dia, a Cmáx em estado estacionário foi de 12, 9 ± 3, 7 µM (29%) [média ± D. P.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.)], a Cmín em estado estacionário foi de 5, 6 ± 3, 2 µM (57%), e a AUC foi de 184 ± 73 µM· h (40%).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Efeito dos alimentos: a biodisponibilidade de uma dose única de 600 mg de efavirenz em cápsulas em indivíduos voluntários não infectados aumentou respectivamente em 22% e 17%, quando tomada com uma refeição rica em gorduras ou de composição normal, em relação à biodisponibilidade de uma dose de 600 mg tomada em jejum (ver secção 4. 4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Distribuição: o efavirenz está altamente ligado (aproximadamente 99, 5 - 99, 75%) às proteínas plasmáticas humanas, predominantemente à albumina.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
25 concentrações no líquido cefalorraquidiano variaram entre 0, 26 e 1, 19% (média de 0, 69%) da concentração plasmática correspondente.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Esta proporção é aproximadamente 3 vezes superior à fracção de efavirenz não ligado às proteínas (fracção livre) no plasma.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Biotransformação: estudos em humanos e estudos in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos demonstraram que o efavirenz é metabolizado principalmente pelo sistema do citocromo P450 em metabolitos hidroxilados com glucuronidação subsequente destes metabolitos hidroxilados.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Estes metabolitos são essencialmente inactivos contra o VIH- 1.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Os estudos in vitro sugerem que o CYP3A4 e o CYP2B6 são as principais isoenzimas responsáveis pelo metabolismo do efavirenz e que este inibe as isoenzimas 2C9, 2C19 e 3A4 do P450.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
Em estudos in vitro, o efavirenz não inibiu o CYP2E1 e inibiu o CYP2D6 e o CYP1A2 apenas em concentrações muito superiores àquelas que são alcançadas clinicamente.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
A exposição plasmática ao efavirenz pode estar aumentada em doentes com a variante genética G516T homozigótica da isoenzima CYP2B6.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Desconhecem- se as implicações clínicas de tal associação; contudo, não pode ser excluída a possibilidade de um aumento da frequência e gravidade ds acontecimentos adversos associados ao efavirenz.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Demonstrou- se que o efavirenz induz as enzimas do P450, resultando na indução do seu próprio metabolismo.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Em voluntários não infectados, doses múltiplas de 200 - 400 mg por dia durante 10 dias originaram uma extensão de acumulação inferior à prevista (22 - 42% mais baixa) e uma semi- vida terminal mais curta em comparação com a administração de uma dose única (ver a seguir).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Eliminação: o efavirenz tem uma semi- vida terminal relativamente longa de pelo menos 52 horas após doses únicas e de 40 - 55 horas após doses múltiplas.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Aproximadamente 14 - 34% de uma dose marcada radioactivamente de efavirenz foi recuperada na urina e menos de 1% da dose foi excretada na urina como efavirenz inalterado.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Em cada doente com insuficiência hepática grave (Grau C de Child- Pugh) estudado, verificou- se duplicação da semi- vida, indicando um potencial para um grau de acumulação muito superior.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Farmacocinética pediátrica: em 49 doentes pediátricos que tomaram o equivalente a uma dose de 600 mg de efavirenz (dose ajustada a partir da dimensão corporal calculada com base no peso), a Cmáx em estado estacionário foi de 14, 1 μM, a Cmín no estado estacionário foi de 5, 6 μM e a AUC foi de 216 μM⋅h.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
A farmacocinética do efavirenz em doentes pediátricos foi semelhante à dos adultos.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexo, raça, idosos: apesar de dados limitados sugerirem que as mulheres bem como os doentes Asiáticos e das Ilhas do Pacífico podem ter uma exposição superior ao efavirenz, estes não parecem ser menos tolerantes ao efavirenz.
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
Não foram efectuados estudos farmacocinéticos nos idosos.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
O efavirenz não foi mutagénico nem clastogénico nos ensaios de genotoxicidade convencionais.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
O efavirenz induziu a reabsorção fetal em ratos.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Observaram- se malformações em 3 de um total de 20 fetos/ recém- nascidos de macacos cinomolgos, tratados com efavirenz aos quais foram administradas doses que produzem concentrações plasmáticas de efavirenz similares àquelas observadas em humanos.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Observou- se anencefalia e anoftalmia unilateral com aumento secundário do volume da língua num feto, microftalmia num outro feto e observou- se fenda do palato num terceiro feto.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Não se observaram malformações em fetos de ratos e coelhos tratados com efavirenz.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Observou- se uma hiperplasia biliar em macacos cinomolgos aos quais se administrou efavirenz, durante ≥ 1 ano, numa dose que produziu valores médios de AUC aproximadamente 2 vezes superiores aos dos humanos a quem se administrou a dose recomendada.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
A hiperplasia biliar regrediu após interrupção da administração.
Biliary fibrosis has been observed in rats.
Foi observada fibrose biliar em ratos.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Foram observadas convulsões não- prolongadas em alguns macacos a tomar efavirenz durante ≥ 1 ano, em doses que
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Os estudos de carcinogenicidade demonstraram um aumento da incidência de tumores hepáticos e pulmonares em ratinhos fêmea, mas não em ratinhos macho.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Não se conhece o mecanismo da formação de tumores e a potencial relevância para o ser humano.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Os estudos de carcinogenicidade em ratinhos macho, ratos macho e fêmea foram negativos.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Embora se desconheça o potencial carcinogénico no ser humano, estes dados sugerem que o benefício clínico do efavirenz ultrapassa o potencial risco carcinogénico para o ser humano.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Núcleo da cápsula Laurilsulfato de sódio Lactose mono- hidratada Estearato de magnésio Carboximetilamido sódico.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Revestimento da cápsula Gelatina Laurilsulfato de sódio Óxido de ferro amarelo (E172) Dióxido de titânio (E171) Dióxido de silicone (E551).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Tinta de impressão Ácido carmínico cochineal (E120) Carmim de indigo (E132) Dióxido de titânio (E171)
24 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Frascos de polietileno de alta densidade com um sistema de fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças.
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
Cada embalagem contém 1 frasco com 30 cápsulas.
Date of latest renewal:
28 de Maio de 1999 Data da última renovação:
28 May 2004.
28 de Maio de 2004
STOCRIN 100 mg hard capsules
STOCRIN 100 mg cápsulas
Each hard capsule contains 100 mg of efavirenz.
Cada cápsula contém 100 mg de efavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada cápsula contém 57, 0 mg de lactose mono- hidratada.
White, printed with “ 3807”.
Branca, tendo impresso “ 3807 ”.
STOCRIN hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
29 STOCRIN só podem ser administradas a crianças que podem engolir cápsulas com segurança.
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN não é recomendado em crianças com idade inferior a 3 anos nem em crianças com peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia neste grupo etário (ver secções 5. 1 e 5. 2).
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
30 reversa não- nucleósidos (NNRTIs), quando efavirenz é administrado em monoterapia emergem rapidamente vírus resistentes.
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Não é recomendada a co- administração de efavirenz com o comprimido de associação fixa que contém efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.
Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Erupção cutânea: foi notificada erupção cutânea ligeira a moderada em estudos clínicos com efavirenz, que se resolveu normalmente com a continuação da terapêutica.
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Efeito dos alimentos: a administração de STOCRIN com alimentos pode aumentar a exposição ao efavirenz (ver secção 5. 2) e pode conduzir a um aumento da frequência de reacções adversas (ver secção 4. 8). Recomenda- se que STOCRIN seja tomado com o estômago vazio, de preferência ao deitar.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Os doentes com hepatite B ou C crónica, e tratados com terapêutica anti- retroviral combinada apresentam um risco aumentado para reacções adversas hepáticas graves e potencialmente
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Doentes idosos:: em estudos clínicos foi avaliado um número insuficiente de doentes idosos que permita determinar se estes respondem de maneira diferente em relação aos doentes mais jovens.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
33 (aumento é indicado como "↑", diminuição como "↓", nenhuma alteração como "↔", e uma vez cada 8 ou 12 horas como "q8h" ou "q12h").
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais Inibidores da protease (PIs) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg uma vez por dia/ 100 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia, todos
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
com atazanavir/ ritonavir.
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
Se for necessária a co - administração de atazanavir com um NNRTI, poderá ser considerado um aumento da dose de atazanavir e ritonavir para 400 mg e 200 mg, respectivamente, em associação com o efavirenz, com cuidadosa monitorização clínica.
30 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(300 mg duas vezes por dia * / 100 mg duas
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
alterações não foi
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
Cmin: ↓ 31% (indução do CYP3A4)
The clinical significance of the changes has not been established.
estabelecido.
Similar findings are expected with the approved
Para a associação aprovada de
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg, duas vezes ao dia, esperam- se dados semelhantes.
See ritonavir row below.
Esta associação deve ser utilizada com precauçãoVer a informação do ritonavir a seguir.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 a ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Observou- se uma redução semelhante nas exposições ao indinavir quando se administrou 1. 000 mg q8h de indinavir com 600 mg de efavirenz por dia.
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
(indução do CYP3A4)
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Enquanto não for estabelecido o significado clínico da redução das concentrações de indinavir, dever- se- á ter em consideração a dimensão da interacção farmacocinética observada quando se escolhe um regime contendo efavirenz e indinavir.
pharmacokinetic interaction
Interacção farmacocinética sem significado clínico
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when
Não é necessário qualquer ajuste posológico do efavirenz quando administrado com indinavir ou com
31 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b
AUC: ↓ 25% (↓ 16 a ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 a ↓ 26) b
Efavirenz:
Cmin: ↓ 50% (↓ 40 a ↓ 59) b Efavirenz:
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
Interacção farmacocinética sem significado clínico A média geométrica da Cmín para o indinavir (0, 33 mg/ l) quando administrado com ritonavir e efavirenz foi superior à Cmín média histórica (0, 15 mg/ l) quando o indinavir foi administrado isoladamente na dose de 800 mg de 8 em 8 horas. Em doentes infectados pelo VIH- 1 (n = 6), as farmacocinéticas do indinavir e do efavirenz foram geralmente comparáveis às dos voluntários não infectados.
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Lopinavir/ cápsulas moles ou solução oral de
Substantial decrease in lopinavir exposure.
exposição ao lopinavir.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered
efavirenz, deverá considerar - se um aumento das doses de lopinavir/ cápsulas moles ou solução oral de ritonavir de
(4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
cerca de 33% (4 cápsulas/ ~6, 5 ml duas vezes por dia em vez de 3 cápsulas/ 5 ml duas vezes por dia).
Caution is warranted
É necessária precaução,
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
posológico pode ser insuficiente em alguns doentes.
The dosage of
A posologia dos comprimidos de lopinavir/ ritonavir deve ser
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(500/ 125 mg duas vezes por dia / 600 mg
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
Concentrações de lopinavir:
lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
duas vezes por dia quando co- administrado com 600 mg de efavirenz uma vez por dia.
32 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86)b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50)b Efavirenz:
AUC de manhã: ↑ 18% (↑ 6 a ↑ 33) AUC à noite: ↔ Cmax de manhã: ↑ 24% (↑ 12 a ↑ 38) Cmax à noite: ↔ Cmin de manhã ↑ 42% (↑ 9 a ↑ 86) b Cmin à noite: ↑ 24% (↑ 3 a ↑ 50) b Efavirenz:
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Não estão disponíveis dados suficientes relativos à tolerabilidade do efavirenz com doses baixas de ritonavir (100 mg, uma ou duas vezes por dia)
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz Antagonistas do CCR5
NRTIs/ Efavirenz
37
33 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
areas
NRTIs e NNRTIs
Mean
(dose)
(dose)
NRTIs/ Efavirenz
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Uma vez que a utilização de dois NNRTIs não demonstrou benefícios em termos de eficácia e segurança, não é recomendada a co - administração de efavirenz e outro NNRTI.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Para regimes nos quais a rifabutina seja administrada duas ou três vezes por semana em associação com efavirenz, considera- se que a dose de rifabutina pode ser duplicada
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
(200 mg duas vezes por dia/ 400 mg uma vez
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
a dose de manutenção do voriconazol tem de ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz tem de ser reduzida
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
(400 mg duas vezes por dia/ 300 mg uma vez
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
Quando o
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
tratamento com voriconazol é interrompido, deve ser reinstituída a posologia inicial de efavirenz.
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiácido hidróxido de alumínio- hidróxido de magnésio- simeticone / Efavirenz (dose única de 30 ml / dose única de 00 mg) Famotidina/ Efavirenz (dose única de 40 mg / dose única de 400 mg) ANSIOLÍTICOS
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepam/ Efavirenz (dose única de 2 mg/ 600 mg uma vez por dia)
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
Induçãodo CYP3A4; diminuição das concentrações de efavirenz: indução do CYP3A4 e do CYP2B6) A AUC, a Cmáx e a Cmin no estado estacionário do metabolito epóxido activo da carbamazepina permaneceram inalteradas.
No dosage recommendation can be made.
Não podem ser feitas recomendações posológicas,.
36 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
Sertraline dose increases should
Os aumentos da dose de
(50 mg once daily/ 600 mg once daily) AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
(50 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por AUC: ↓ 39% (↓ 27 a ↓ 50) dia) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 a ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 a ↓ 58) Efavirenz:
be guided by clinical response.
sertralina deverão ser efectuados de acordo com a resposta clínica.
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Paroxetina/ Efavirenz Interacção farmacocinética (20 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por sem significado clínico. dia) Fluoxetina/ Efavirenz Interacção não estudada.
Efavirenz:
(dose única de 10 mg/ 600 mg uma vez por AUC: ↔ dia) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30) Estas alterações não são consideradas clinicamente significativas Efavirenz:
(240 mg once daily/ 600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) daily) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
(240 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez AUC: ↓ 69% (↓ 55 a ↓ 79) por dia) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 a ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 a ↓ 75) Diltiazem desacetilo:
37 Medicinal product by therapeutic
42
Effects on drug levels
Medicamentos por áreas terapêuticasEfeitos nos níveis do fármaco
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Os ajustes posológicos dos bloqueadores dos canais de cálcio devem basear- se na resposta clínica (consultar o Resumo das Características dos Medicamento dos bloqueadores dos canais de cálcio).
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 a ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 a ↓ 26) 2- hidroxi atorvastatina:
Cholesterol levels should be periodically monitored.
ser monitorizados periodicamente.
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
(40 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
Cmax: ↓ 76% (↓ 63 a ↓ 79) Ácido da sinvastatina: