qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
16 This amount should be that quantity which is expected to be sufficient to avoid homologous blood transfusions.
Esta porção deve ser a quantidade que se espera ser suficiente para evitar transfusões de sangue homólogo.
NeoRecormon Multidose contains benzyl alcohol as a preservative and must therefore not be given to infants or young children up to three years old.
18 NeoRecormon Multidose contém álcool benzílico como conservante pelo que não deverá ser administrado a recém- nascidos nem em crianças com menos de três anos de idade.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Como com todos os factores de crescimento, existe a dúvida se as epoetinas podem estimular o crescimento de tumores.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Em vários estudos clínicos controlados, as epoetinas não demonstraram melhorar a sobrevivência global ou reduzir o risco de progressão do tumor nos doentes com anemia associada à
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
pescoço a receberem radioterapia quando administrados para atingir valores alvo de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l),
Treatment should be reserved for patients in whom it is considered of particular importance to avoid homologous blood transfusion taking into consideration the risk/ benefit assessment for homologous transfusions.
O tratamento deve ser reservado a doentes para os quais seja considerado particularmente importante evitar transfusões de sangue homólogo, tendo em conta a avaliação de risco/ benefício das transfusões homólogas.
This may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system.
20 A utilização indevida por indivíduos saudáveis pode conduzir a um aumento excessivo do valor do hematócrito o que pode estar associado a complicações cardíacas e vasculares potencialmente fatais.
NeoRecormon in reconstituted multidose solution contains benzyl alcohol which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
NeoRecormon em solução multidose reconstituída contém álcool benzílico, que pode causar reacções tóxicas e reacções anafilactóides em recém- nascidos e em crianças até 3 anos de idade.
19 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “ isento de sódio ”.
Animal experiments revealed that epoetin beta does not increase the myelotoxicity of cytostatic medicinal products like etoposide, cisplatin, cyclophosphamide, and fluorouracil.
Estudos no animal revelaram que a epoetina beta não aumenta a mielotoxicidade de medicamentos citostáticos como o etopósido, cisplatina, ciclofosfamida ou o fluoruracilo.
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
21 Nos estudos clínicos, a incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon é descrita na tabela seguinte.
20 Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
São frequentes cefaleias e hipertensão, relacionadas com o tratamento com epoetina beta e que podem ser tratadas com fármacos (> 1%, < 10%) (ver a secção 4. 4).
- All indications
- Todas as indicações
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), epoetin beta treatment- related anaphylactoid reactions have been reported.
Raramente (≥1/ 10. 000 a ≤1/ 1. 000) podem ocorrer reacções cutâneas, relacionadas com o tratamento com epoetina beta, tais como erupções cutâneas, prurido, urticária ou reacções no local de injecção.
However, in controlled clinical studies no increased incidence of hypersensitivity reactions was found.
Em casos muito raros (≤1/ 10. 000) foram notificadas reacções anafilactóides relacionadas com o tratamento com a epoetina beta.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), particularly when starting treatment, epoetin beta treatment-related flu- like symptoms such as fever, chills, headaches, pain in the limbs, malaise and/ or bone pain have been reported.
No entanto, em estudos clínicos controlados não se verificou o aumento da incidência de reacções de hipersensibilidade.
These reactions were mild or moderate in nature and subsided after a couple of hours or days.
Em casos muito raros (≤1/ 10. 000), particularmente no início do tratamento, foram notificados sintomas gripais, relacionados com o tratamento com epoetina beta, tais como febre, arrepios, cefaleias, dores nos membros, mal- estar e/ ou dores ósseas.
21 Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antianémico, código ATC:
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
23 nos doentes com anemia associada a várias neoplasias comuns, que receberam eritropoietina humana recombinante em comparação com os controlos.
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
Uma meta- análise baseada nos dados individuais dos doentes, incluindo dados de todos os 12 estudos clínicos controlados, em doentes anémicos com neoplasia conduzidos com NeoRecormon (n = 2301), estimou uma taxa de risco global para a sobrevivência de 1, 13 favorável aos controlos (IC 95%; 0, 87 - 1, 46).
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
Nos doentes com valores basais de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (n = 899), a estimativa da taxa de risco para a sobrevivência foi de 0, 98 (IC 95%; 0, 68 a 1, 40).
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Ureia, Cloreto de sódio, Polissorbato 20, Dihidrogenofosfato de sódio, Hidrogenofosfato dissódico, Cloreto de cálcio, Glicina, L- Leucina, L- Isoleucina, L - Treonina, L- Ácido glutâmico L- Fenilalanina.
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections
Álcool benzílico, Cloreto de benzalcónio Água para preparações injectáveis.
23 Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C-8°C.
A estabilidade química e física da solução reconstituída, em utilização, foi demonstrada para um mês a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the reconstituted solution may be stored for maximum of one month at 2°C-8°C.
Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída, uma vez aberta, pode ser armazenada por um período máximo de um mês a 2°C - 8°C.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the unreconstituted product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o medicamento, não reconstituído, frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente (não superior a 25ºC), por um período único até 5 dias.
Lyophilisate (100,000 IU) for solution for injection in a vial (type 1 glass) with a stopper (teflonised rubber) and 5 ml of solvent in an ampoule (type 1 glass), with one reconstitution and withdrawal device with one needle (21G2) and one disposable syringe (polypropylene and polyethylene) (5 ml).
Liofilizado (100 000 UI) para solução injectável em frasco para injectáveis (vidro tipo I) com uma rolha (borracha teflonizada) e 5 ml de solvente numa ampola (vidro tipo I), com um dispositivo para reconstituição e remoção com uma agulha (21G2), e uma seringa (polipropileno e polietileno) descartável (5 ml).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
25 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
24 Preparation of a single injection (1) Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the device with alcohol.
Preparação de uma injecção única (1) Antes de retirar cada dose, desinfecte o selo de borracha do dispositivo com álcool.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
26 Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
NeoRecormon 10,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection in cartridge (10,000 IU/ ml)
NeoRecormon 10 000 UI Liofilizado e solvente para solução injectável em cartucho (10 000 UI/ ml)
One cartridge contains 10,000 international units (IU) corresponding to 83 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin) and 1 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Um cartucho contém 10 000 unidades internacionais (UI) correspondendo a 83 microgramas de epoetina beta * (eritropoetina humana recombinante) e 1 ml de solvente (água para preparações injectáveis contendo álcool benzílico e cloreto de benzalcónio como conservantes).
One ml solution for injection contains 10,000 IU epoetin beta.
Um ml de solução injectável contém 10 000 UI de epoetina beta.
Phenylalanine (up to 0.5 mg/ cartridge) Sodium (less than 1 mmol/ cartridge) Benzyl alcohol (up to 4 mg/ cartridge)
Fenilalanina (até 0, 5 mg/ cartucho) Sódio (inferior a 1 mmol / cartucho) Álcool benzílico (até 4mg / cartucho)
White lyophilisate and clear, colourless solvent.
Liofilizado branco e solução incolor e límpida.
The prepared solution is administered subcutaneously.
A solução pronta a usar é administrada por via subcutânea.
26 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
Tratamento da anemia sintomática em doentes adultos e crianças com insuficiência renal crónica:
NeoRecormon should be administered subcutaneously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
28 NeoRecormon deve ser administrado por via subcutânea para aumentar a hemoglobina para valores não superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Correction phase The initial dosage is 3 x 20 IU/ kg body weight per week.
Fase de correcção A dose inicial por via subcutânea é de 3 x 20 UI/ Kg de peso corporal por semana.
The dosage may be increased every 4 weeks by 3 x 20 IU/ kg and week if the increase of Hb is not adequate (< 0.25 g/ dl per week).
A dose pode ser aumentada, de 4 em 4 semanas, em 3 x 20 UI/ Kg semanalmente, se o aumento da Hb não for adequado (< 0, 25 g/ dl por semana).
The weekly dose can also be divided into daily doses.
A dose semanal pode também ser dividida em doses diárias.
The maximum dose should not exceed 720 IU/ kg per week.
A dose máxima não deve exceder 720 UI/ kg por semana.
The weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses three or seven times per week.
A dose semanal pode ser dada numa injecção por semana ou em doses divididas três ou sete vezes por semana.
Treatment with NeoRecormon is normally a long-term therapy.
O tratamento com NeoRecormon é, normalmente, uma terapêutica de longa duração.
NeoRecormon should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10g/ dl (6.2 mmol/ l)).
NeoRecormon deve ser administrado por via subcutânea aos doentes com anemia (p. ex. concentração da hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l).
27 The weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses 3 to 7 times per week.
29 A dose semanal pode ser administrada numa injecção uma vez por semana ou dividida em doses individuais 3 a 7 vezes por semana.
This amount should be that quantity which is expected to be sufficient to avoid homologous blood transfusions.
Esta porção deve ser a quantidade que se espera ser suficiente para evitar transfusões de sangue homólogo.
28 Endogenous red cell reserve = blood volume [ml] x (PCV - 33) ÷ 100
30 Reserva endógena de eritrócitos = volume de sangue [ml] x (hematócrito - 33) / 100 Mulheres: volume de sangue [ml] = 41[ ml/ kg] x peso corporal [kg] + 1200 [ml]
The maximum dose
A dose única assim determinada deve ser administrada 2 vezes por semana durante 4 semanas.
should not exceed 1200 IU/ kg body weight per week.
A dose máxima não deve ser superior a 1200 UI/ Kg de peso corporal por semana.
NeoRecormon in cartridge contains benzyl alcohol as a preservative and must therefore not be given to infants or young children up to three years old.
NeoRecormon em cartucho contém álcool benzílico como conservante pelo que não deverá ser administrado a recém- nascidos nem em crianças com menos de três anos de idade.
29 Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
31 Uma sobrecarga grave em alumínio devida ao tratamento da insuficiência renal pode comprometer a eficácia de NeoRecormon.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Em vários estudos clínicos controlados, as epoetinas não demonstraram melhorar a sobrevivência global ou reduzir o risco de progressão do tumor nos doentes com anemia associada à neoplasia.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
32 De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, as transfusões sanguíneas devem ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia nos doentes com cancro.
Factors that should be considered
A decisão de administrar eritropoetinas recombinantes deve basear- se na avaliação da relação risco/ benefício com a participação do doente individual, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
30 in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Os factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio, o grau de anemia, a esperança de vida, o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
NeoRecormon in cartridge contains up to 0.5 mg phenylalanine/ cartridge as an excipient.
NeoRecormon em cartucho contém, no máximo, 0, 5 mg de fenilalanina/ cartucho como excipiente.
NeoRecormon in cartridge contains up to 4 mg benzyl alcohol which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
NeoRecormon em cartucho contém até 4 mg de álcool benzílico, que pode causar reacções tóxicas e reacções anafilactóides em recém- nascidos e em crianças até 3 anos de idade.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per cartridge, i. e. essentially “ sodium-free”.
Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por cartucho, ou seja, é praticamente “ isento de sódio ”.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
33 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of NeoRecormon with other medicinal products.
Os resultados clínicos até agora obtidos não indicam a existência de qualquer interacção de NeoRecormon com outros medicamentos.
31 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Nervous system disorders Blood and the lymphatic system disorders
Frequente (> 1%, < 10%)
Headache Shunt thrombosis Thrombocytosis
Tromboses do shunt Trombocitose
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
Raro (> 0, 01%, < 0, 1%) Muito raro (< 0, 01%)
- Patients with cancer
- Doentes com neoplasia
Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
São frequentes cefaleias e hipertensão, relacionadas com o tratamento com epoetina beta e que podem ser tratadas com fármacos (> 1%, < 10%) (ver a secção 4. 4).
32 The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Nos estudos clínicos, a incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon é descrita na tabela seguinte.
Even at very high serum levels no symptoms of poisoning have been observed.
Mesmo para níveis séricos muito elevados,
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antianémico, código ATC:
33 After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Após a administração da epoetina beta, o número de eritrócitos, os valores de hemoglobina e a contagem reticulocitária, bem como a taxa de incorporação de 59Fe, aumentam.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Estes estudos clínicos evidenciaram um excesso de mortalidade, consistente, não explicado e estatisticamente significativo, nos doentes com anemia associada a várias neoplasias comuns, que receberam eritropoietina humana recombinante em comparação com os controlos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
36 taxa de risco de 1, 08 favorável aos controlos (IC 95%:
34 After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Após administração subcutânea da epoetina beta a doentes urémicos a absorção retardada resulta num planalto de concentração sérica, em que a concentração máxima é alcançada após, em média, 12 - 28 horas.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Ureia, Cloreto de sódio, Polissorbato 20, Dihidrogenofosfato de sódio, Hidrogenofosfato dissódico, Cloreto de cálcio, Glicina, L- Leucina, L- Isoleucina, L- Treonina, L- Ácido glutâmico, L- Fenilalanina.
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
Álcool benzílico, Cloreto de benzalcónio, Água para preparações injectáveis.
6.2 Incompatibilities
37 6. 2 Incompatibilidades
NeoRecormon in cartridge should only be used with the Reco-Pen.
NeoRecormon em cartucho deve apenas ser usado com a Reco- Pen.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product should not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C-8°C.
A estabilidade química e física da solução reconstituída, em utilização, foi demonstrada para um mês, a 2°C - 8°C.
Keep the cartridge in the outer carton, in order to protect from light.
Manter o cartucho dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
35 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the cartridge not yet inserted into the Reco-Pen from the refrigerator and store it at room temperatur (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o cartucho, ainda não inserido na Reco - Pen, do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente (não superior a 25ºC), por um período único até 5 dias.
After insertion into the Reco-Pen, the cooling chain may only be interrupted for administration of the product.
Após a introdução na Reco- Pen, a cadeia de frio apenas poderá ser interrompida para a administração do medicamento.
Lyophilisate (10,000 IU) and solvent (1 ml) for solution for injection in two-chamber cartridge for Reco-Pen (type I glass) with front disk made of rubber material of pharmaceutical quality and with stoppers (teflonised rubber).
Liofilizado (10 000 UI) e solvente (1 ml) para solução injectável em cartucho bicompartimentado para Reco- Pen (vidro tipo I) com um disco dianteiro de borracha de qualidade farmacêutica e com rolha (borracha teflonizada).
Pack sizes of 1 or 3.
Embalagens de 1 ou 3.
This NeoRecormon presentation is a two-chamber cartridge containing lyophilisate for solution for injection and preserved solution.
Esta apresentação de NeoRecormon consiste num cartucho bicompartimentado que contém liofilizado para solução injectável e solução com conservantes.
The ready-to-use solution is prepared by inserting the cartridge into the Reco-Pen.
A solução pronta a usar é preparada introduzindo o cartucho na Reco- Pen.
Prior to this a needle should be attached to the Reco-Pen.
Antes disto, deve colocar uma agulha na Reco- Pen.
Only solutions which are clear or slightly opalescent, colourless and practically free of visible particles may be injected.
Apenas devem ser injectadas as soluções que se apresentem límpidas ou ligeiramente opalescentes, incolores e praticamente isentas de partículas visíveis.
Please observe the instructions for use which are delivered with the Reco-Pen.
Siga as instruções de utilização fornecidas com a Reco- Pen.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europe. eu /
NeoRecormon 20,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection in cartridge (20,000 IU/ ml)
NeoRecormon 20 000 UI Liofilizado e solvente para solução injectável em cartucho (20 000 UI/ ml)
One cartridge contains 20,000 international units (IU) corresponding to 166 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin) and 1 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Um cartucho contém 20 000 unidades internacionais (UI) correspondendo a 166 microgramas de epoetina beta * (eritropoetina humana recombinante) e 1 ml de solvente (água para preparações injectáveis contendo álcool benzílico e cloreto de benzalcónio como conservantes).
One ml solution for injection contains 20,000 IU epoetin beta.
Um ml de solução injectável contém 20 000 UI de epoetina beta.
Phenylalanine (up to 0.5 mg/ cartridge) Sodium (less than 1 mmol/ cartridge) Benzyl alcohol (up to 4 mg/ cartridge)
Fenilalanina (até 0, 5 mg/ cartucho) Sódio (inferior a 1 mmol/ cartucho) Álcool benzílico (até 4 mg / cartucho)
37 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
Tratamento da anemia sintomática em doentes adultos e crianças com insuficiência renal crónica:
NeoRecormon should be administered subcutaneously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
40 NeoRecormon deve ser administrado por via subcutânea para aumentar a hemoglobina para valores não superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
38 The weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses 3 to 7 times per week.
41 A dose semanal pode ser administrada numa injecção uma vez por semana ou dividida em doses individuais 3 a 7 vezes por semana.
39 Endogenous red cell reserve = blood volume [ml] x (PCV - 33) ÷ 100
42 Reserva endógena de eritrócitos = volume de sangue [ml] x (hematócrito - 33) / 100 Mulheres: volume de sangue [ml] = 41[ ml/ kg] x peso corporal [kg] + 1200 [ml]
40 Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
43 Uma sobrecarga grave em alumínio devida ao tratamento da insuficiência renal pode comprometer a eficácia de NeoRecormon.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
44 De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, as transfusões sanguíneas devem ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia nos doentes com cancro.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual
A decisão de administrar eritropoetinas recombinantes deve basear- se na avaliação da relação risco/ benefício com a participação do doente individual, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
45 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
42 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
43 The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Nos estudos clínicos, a incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon é descrita na tabela seguinte.
4.9 Overdose
47 4. 9 Sobredosagem
44 After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Após a administração da epoetina beta, o número de eritrócitos, os valores de hemoglobina e a contagem reticulocitária, bem como a taxa de incorporação de 59Fe, aumentam.
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
Uma meta- análise baseada nos dados individuais dos doentes, incluindo dados de todos os 12 estudos clínicos controlados, em doentes anémicos com neoplasia conduzidos com NeoRecormon (n= 2301), estimou uma taxa de risco global para a sobrevivência de 1, 13 favorável aos controlos (IC 95%; 0, 87 - 1, 46).
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
48 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9000 doentes com cancro, que participaram em 57 estudos clínicos.
45 After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Após administração subcutânea da epoetina beta a doentes urémicos a absorção retardada resulta num planalto de concentração sérica, em que a concentração máxima é alcançada após, em média, 12 - 28 horas.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Ureia, Cloreto de sódio, Polissorbato 20,
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
49 Álcool benzílico, Cloreto de benzalcónio, Água para preparações injectáveis.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C-8°C.
A estabilidade química e física da solução reconstituída, em utilização, foi demonstrada para um mês a 2°C - 8°C.
46 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the cartridge not yet inserted into the Reco-Pen from the refrigerator and store it at room temperatur (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o cartucho, ainda não inserido na Reco - Pen, do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente (não superior a 25ºC), por um período único até 5 dias.
Lyophilisate (20,000 IU) and solvent (1 ml) for solution for injection in two-chamber cartridge for Reco-Pen (type I glass) with front disk made of rubber material of pharmaceutical quality and with stoppers (teflonised rubber).
Liofilizado (20 000 UI) e solvente (1 ml) para solução injectável em cartucho bicompartimentado para Reco- Pen (vidro tipo I) com um disco dianteiro de borracha de qualidade farmacêutica e com rolha (borracha teflonizada).
NeoRecormon 60,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection in cartridge (60,000 IU/ ml)
NeoRecormon 60 000 UI Liofilizado e solvente para solução injectável em cartucho (60 000 UI / ml)
One cartridge contains 60,000 international units (IU) corresponding to 498 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin) and 1 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Um cartucho contém 60 000 unidades internacionais (UI) correspondendo a 498 microgramas de epoetina beta * (eritropoetina humana recombinante) e 1 ml de solvente (água para preparações injectáveis contendo álcool benzílico e cloreto de benzalcónio como conservantes).
One ml solution for injection contains 60,000 IU epoetin beta.
Um ml de solução injectável contém 60 000 UI de epoetina beta.
48 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
Tratamento da anemia sintomática em doentes adultos e crianças com insuficiência renal crónica:
NeoRecormon should be administered subcutaneously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
52 NeoRecormon deve ser administrado por via subcutânea para aumentar a hemoglobina para valores não superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
49 The weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses 3 to 7 times per week.
53 A dose semanal pode ser administrada numa injecção uma vez por semana ou dividida em doses individuais 3 a 7 vezes por semana.
50 Endogenous red cell reserve = blood volume [ml] x (PCV - 33) ÷ 100
54 Reserva endógena de eritrócitos = volume de sangue [ml] x (hematócrito - 33) / 100 Mulheres: volume de sangue [ml] = 41[ ml/ kg] x peso corporal [kg] + 1200 [ml]
51 Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
55 Uma sobrecarga grave em alumínio devida ao tratamento da insuficiência renal pode comprometer a eficácia de NeoRecormon.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
56 De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, as transfusões sanguíneas devem ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia nos doentes com cancro.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual
A decisão de administrar eritropoetinas recombinantes deve basear- se na avaliação da relação risco/ benefício com a participação do doente individual, que deve ter em consideração o contexto clínico específico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Os factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumoe e o seu estadio, o grau de anemia, a esperança de vida, o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
Therefore this should be taken into consideration in patients affected with severe forms of phenylketonuria.
Tal, deverá ser tido em consideração em doentes com formas graves de fenilcetonúria.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
57 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
53 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
54 The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Nos estudos clínicos, a incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon é descrita na tabela seguinte.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade, em cada grupo de frequência.
4.9 Overdose
59 4. 9 Sobredosagem
55 After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Após a administração da epoetina beta, o número de eritrócitos, os valores de hemoglobina e a contagem reticulocitária, bem como a taxa de incorporação de 59Fe, aumentam.
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
Nos doentes com valores basais de hemoglobina ≤ 10 g/ dl, a estimativa da taxa de risco para a sobrevivência foi de 0, 98 (IC 95%; 0, 68 a 1, 40).
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
60 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9000 doentes com cancro, que participaram em 57 estudos clínicos.
56 After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Após administração subcutânea da epoetina beta a doentes urémicos a absorção retardada resulta num planalto de concentração sérica, em que a concentração máxima é alcançada após, em média, 12 - 28 horas.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Ureia, Cloreto de sódio, Polissorbato 20, Dihidrogenofosfato de sódio, Hidrogenofosfato dissódico Cloreto de cálcio, Glicina, L- Leucina, L- Isoleucina, L- Treonina, L- Ácido glutâmico, L- Fenilalanina.
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
61 Álcool benzílico, Cloreto de benzalcónio, Água para preparações injectáveis.
57 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the cartridge not yet inserted into the Reco-Pen from the refrigerator and store it at room temperatur (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o cartucho, ainda não inserido na Reco - Pen, do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente (não superior a 25ºC), por um período único até 5 dias.
Lyophilisate (60,000 IU) and solvent (1 ml) for solution for injection in two-chamber cartridge for Reco-Pen (type I glass) with front disk made of rubber material of pharmaceutical quality and with stoppers (teflonised rubber).
Liofilizado (60 000 UI) e solvente (1 ml) para solução injectável em cartucho bicompartimentado para Reco- Pen (vidro tipo I) com um disco dianteiro de borracha de qualidade farmacêutica e com rolha (borracha teflonizada).
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA REVISÃO DO TEXTO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia ds Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
NeoRecormon 500 IU solution for injection in pre-filled syringe
NeoRecormon 500 UI solução injectável em seringa pré- cheia
One pre-filled syringe with 0.3 ml solution for injection contains 500 international units (IU) corresponding to 4.15 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin).
Uma seringa pré- cheia com 0, 3 ml de solução injectável contém 500 unidades internacionais (UI) correspondendo a 4, 15 microgramas de epoetina beta * (eritropoetina humana recombinante).
One ml solution for injection contains 1667 IU epoetin beta.
Um ml de solução injectável contém 1667 UI de epoetina beta.
Phenylalanine (up to 0.3 mg/ syringe) Sodium (less than 1 mmol/ syringe)
Fenilalanina (até 0, 3 mg/ seringa) Sódio (inferior a 1 mmol/ seringa)
Colourless, clear to slightly opalescent solution.
Solução incolor e límpida ou ligeiramente opalescente.
- Prevention of anaemia of prematurity in infants with a birth weight of 750 to 1500 g and a
- Prevenção da anemia em prematuros, em recém- nascidos com um peso corporal compreendido
gestational age of less than 34 weeks.
entre 750 e 1500 g e uma idade gestacional inferior a 34 semanas.
The NeoRecormon pre-filled syringe is ready for use.
NeoRecormon em seringa pré- cheia está pronto a usar.
Only solutions which are clear or slightly opalescent, colourless and practically free of visible particles may be injected.
Apenas devem ser injectadas soluções límpidas ou ligeiramente opalescentes, incolores e isentas de partículas visíveis.
NeoRecormon in pre-filled syringe is a sterile but unpreserved product.
NeoRecormon em seringa pré- cheia é um medicamento estéril que não contém conservantes.
Under no circumstances should more than one dose be administered per syringe; the medicinal product is for single use only.
O medicamento destina- se apenas a uma administração.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
Tratamento da anemia sintomática em doentes adultos e crianças com insuficiência renal crónica:
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o género e a gravidade global da
59 haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
64 doença; pelo que é necessária a avaliação médica da história clínica e da situação individual do doente.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins.
NeoRecormon deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa para aumentar a hemoglobina para valores não superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
In case of intravenous administration, the solution should be injected over approx.
A via subcutânea é preferível nos doentes que não estão em hemodiálise, para evitar a perfuração das veias periféricas.
The initial dosage is 3 x 20 IU/ kg body weight per week.
A dose inicial por via subcutânea é de 3 x 20 UI/ Kg de peso corporal por semana.
- three times per week - and by further increments of 20 IU/ kg if needed, three times per week,
Após 4 semanas, a dose pode ser aumentada para 80 UI/ Kg três vezes por semana, e os incrementos adicionais, se necessários, devem ser de 20 UI/ kg três vezes por semana, em intervalos mensais.
Treatment with NeoRecormon is normally a long-term therapy.
65 O tratamento com NeoRecormon é, normalmente, uma terapêutica de longa duração.
60 Prevention of anaemia of prematurity:
Prevenção da anemia nos prematuros:
The solution is administered subcutaneously at a dose of 3 x 250 IU/ kg b. w. per week.
A solução é administrada por via subcutânea na dose de 3 x 250 UI/ kg de peso corporal por semana.
Treatment with NeoRecormon should start as early as possible, preferably by day 3 of life.
O tratamento com NeoRecormon deve ser iniciado o mais cedo possível, de preferência pelo 3º dia de vida.
Premature infants who have already been transfused by the start of treatment with NeoRecormon are not likely to benefit as much as untransfused infants.
Os prematuros que já receberam uma transfusão, provavelmente não beneficiarão tanto com o início do tratamento com NeoRecormon como os prematuros que nunca receberam uma transfusão.
The treatment should last for 6 weeks.
A duração do tratamento deve ser de 6 semanas.
Treatment for increasing the amount of autologous blood:
Tratamento para aumentar a colheita de sangue autólogo:
2 minutes or subcutaneously.
A solução é administrada por via intravenosa durante cerca de 2 minutos ou por via subcutânea.
On those occasions where the patient's PCV allows blood donation, i. e.
Nas ocasiões em que o
PCV ≥ 33%, NeoRecormon is administered at the end of blood donation.
66 hematócrito do doente permitir uma colheita de sangue, i. e. hematócrito ≥ 33%, o NeoRecormon é administrado no final da colheita de sangue.
61 The dosage must be determined by the surgical team individually for each patient as a function of the required amount of pre-donated blood and the endogenous red cell reserve:
A dose deve ser determinada pela equipa cirúrgica individualmente para cada doente, em função da porção de sangue doado requerida e da reserva endógena de eritrócitos:
The indication for treatment with NeoRecormon and, if given, the single dose should be determined from the required amount of pre-donated blood and the endogenous red cell reserve according to the following graphs.
A indicação para o tratamento com NeoRecormon e, se for o caso, a dose individual, devem ser determinadas a partir da quantidade de sangue pré- colhido requerida e da reserva endógena de eritrócitos de acordo com os gráficos seguintes.
In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
67 Na indicação “ para aumentar a colheita de sangue autólogo ”: enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral no mês anterior ao tratamento, angina de peito instável, risco aumentado de trombose venosa profunda, nomeadamente, história clínica de doença tromboembólica venosa.
62 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
The indication for treatment with NeoRecormon of nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
A indicação de NeoRecormon no tratamento de doentes nefroscleróticos ainda não submetidos a diálise deve ser definida individualmente, uma vez que não pode ser completamente excluída a possibilidade de aceleração da progressão da insuficiência renal.
In premature infants there may be a slight rise in platelet counts, particularly up to day 12 - 14 of life, therefore platelets should be monitored regularly.
Nas crianças prematuras, pode ocorrer um aumento ligeiro do número de plaquetas, particularmente até ao 12° - 14° dia de vida, pelo que, as plaquetas devem ser monitorizadas regularmente.
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
68 Efeito no crescimento do tumor As epoetinas são factores de crescimento que estimulam principalmente a produção dos eritrócitos.
Serum potassium and phosphate levels should be monitored regularly during therapy with NeoRecormon.
Os níveis séricos de potássio e fosfato devem ser monitorizados regularmente durante a terapêutica com NeoRecormon.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing administration of NeoRecormon until the level has been corrected.
No caso de se verificar níveis de potássio elevados ou crescentes, deve considerar- se a hipótese de suspender a administração de NeoRecormon até normalização dos valores.
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
69
NeoRecormon in pre-filled syringe contains up to 0.3 mg phenylalanine/ syringe as an excipient.
NeoRecormon em seringa pré- cheia contém, no máximo, 0, 3 mg de fenilalanina/ seringa como excipiente.
64 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per syringe, i. e. essentially “ sodium-free”.
Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por seringa, ou seja, é praticamente “ isento de sódio ”.
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
70 Nos estudos clínicos, a incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon é descrita na tabela seguinte.
Vascular disorders
Não frequente (> 0, 1%,
Hypertensive crisis Hypertension
Crises hipertensivas Hipertensão
Uncommon (> 0.1% ,< 1%) Common (> 1% ,< 10%)
< 1%) Frequente (> 1%, < 10%)
65
Tromboses do shunt Trombocitose
- Patients with cancer
Raro (> 0, 01%, < 0, 1%) Muito raro (< 0, 01%)
System Organ Class
71 Classes de Sistemas de Órgãos
- Premature infants
- Crianças prematuras
is very common (> 10%) (see
A diminuição dos valores séricos da ferritina é muito frequente (> 10%) (ver a secção 4. 4).
67 haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Não é claro até que ponto estes resultados se podem aplicar à administração da eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia, para atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, uma vez que poucos doentes com estas características foram incluídos na revisão dos dados.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
Um estudo de carcinogenicidade com eritropoetina homóloga no ratinho não revelou quaisquer sinais
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Disodium phosphate dodecahyrate, Calcium chloride dihydrate, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine, Water for injections.
Ureia, Cloreto de sódio, Polissorbato 20, Dihidrogenofosfato de sódio di- hidratado, Fosfato disódico dodeca- hidratado, Cloreto de cálcio di- hidratado, Glicina, L- Leucina, L- Isoleucina, L- Treonina, L- Ácido glutâmico, L- Fenilalanina, Água para preparações injectáveis.
68 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Keep the pre-filled syringe in the outer carton, in order to protect from light.
Manter a seringa pré- cheia dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená - lo a temperatura ambiente (não superior a 25ºC), por um período único até 3 dias.
0.3 ml of solution in pre-filled syringe (Type I glass) with a tip cap and a plunger stopper (teflonised rubber) with a needle 30G1/ 2.
0, 3 ml de solução contida numa seringa pré- cheia (de vidro do tipo I), com a tampa de protecção e o êmbolo (de borracha teflonizada) e a agulha 30G1/ 2.
Pack sizes of 1 or 6 Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
First wash your hands!
Primeiro, lave bem as mãos!
Remove one syringe from the pack and check that the solution is clear, colourless and practically free from visible particles.
Retire uma seringa da embalagem e verifique se a solução se apresenta límpida, incolor e praticamente isenta de partículas visíveis.
Remove the cap from the syringe.
Retire a tampa da seringa.
Remove one needle from the pack, fix it on the syringe and remove the protective cap from the needle.
Retire uma agulha da embalagem, encaixe- a na seringa e retire a tampa de protecção da agulha.
Expel air from the syringe and needle by holding the syringe vertically and gently pressing the plunger upwards.
Retire o ar da seringa e da agulha segurando a seringa na vertical e empurrando suavemente o êmbolo para cima.
Keep pressing the plunger until the amount of NeoRecormon in the syringe is as prescribed.
Continue empurrando o êmbolo até que a quantidade de NeoRecormon contida na seringa seja a prescrita.
Clean the skin at the site of injection using an alcohol wipe.
Desinfecte a pele no local da injecção limpando com álcool.
Form a skin fold by pinching the skin between thumb and forefinger.
Forme uma prega de pele apertando uma zona da pele entre o polegar e o indicador.
Hold the syringe barrel near to the needle, and insert the needle into the skin fold with a quick, firm action.
Segure na seringa junto da agulha e espete a agulha na prega de pele com um movimento rápido e firme.
Inject the NeoRecormon solution.
Injecte a solução de NeoRecormon.