qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CYP2D6 inhibitory potency of paroxetine As with other antidepressants, including other SSRIs, paroxetine inhibits the hepatic cytochrome P450 enzyme CYP2D6.
Potência inibitória da paroxetina sobre o CYP2D6 Tal como com outros antidepressivos, incluindo outros ISRS, a paroxetina inibe a enzima CYP2D6 do citocromo P450 hepático.
Inhibition of CYP2D6 may lead to increased plasma concentrations of co- administered drugs metabolised by this enzyme.
A inibição da CYP2D6 pode provocar o aumento das concentrações plasmáticas de fármacos metabolizados por esta enzima administrados concomitantemente.
These include certain tricyclic antidepressants (e. g. clomipramine, nortriptyline, and desipramine), phenothiazine neuroleptics (e. g. perphenazine and thioridazine, see section 4.3 Contraindications), risperidone, certain Type 1c antiarrhythmics (e. g. propafenone and flecainide) and metoprolol.
Estes incluem alguns antidepressivos tricíclicos (por exemplo: clomipramina, nortriptilina e desipramina), neurolépticos do grupo da fenotiazina (por exemplo: perfenazina e tioridazina, ver 4. 3 Contra - indicações), risperidona, alguns antiarrítmicos Tipo 1c (por exemplo: propafenona e flecainida) e
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metoprolol.
NSAIDs and acetylsalicylic acid, and other antiplatelet agents A pharmacodynamic interaction between paroxetine and NSAIDs/ acetylsalicylic acid may occur.
Álcool Tal como com outros fármacos psicotrópicos, os doentes deverão evitar a injestão de álcool enquanto tomarem paroxetina.
Concomitant use of paroxetine and NSAIDs/ acetylsalicylic acid can lead to an increased haemorrhagic risk.
A administração concomitante de paroxetina e AINEs/ ácido acetilsalicílico pode levar a um aumento do risco de hemorragia.
(see section 4.4 Special warnings and Special Precautions for use) Caution is advised in patients taking SSRI’ s, concomitantly with oral anticoagulants, drugs known to affect platelet function or increase risk of bleeding (e. g. atypical antipsychotics such as clozapine, phenothiazines, most TCA’ s, acetylsalicylic acid, NSAID’ s, COX-2 inhibitors) as well as in patients with a history of bleeding disorders or conditions which may predispose to bleeding.
(ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização) Recomenda- se precaução em doentes a tomar ISRS em associação com anticoagulantes orais, fármacos com efeito na função plaquetária ou que aumentem o risco de hemorragia (por exemplo: antipsicóticos atípicos como a clozapina, fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, anti- inflamatórios não esteróides (AINEs), inibitores da COX- 2) e também em doentes com história de alterações hemorrágicas, ou condições de predisposição para hemorragias.
4.6 Pregnancy and Lactation
Gravidez e aleitamento
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies provide no indication of an increased risk of congenital malformations in the newborn.
Gravidez Os dados de um número limitado de exposições durante a gravidez, não indicam um aumento do risco de malformações congénitas no recém- nascido.
Paroxetine should only be used during pregnancy when strictly indicated.
A paroxetina só deverá ser utilizada durante a gravidez quando estritamente indicada.
Women planning a pregnancy and those becoming pregnant during therapy should be asked to consult their physician.
As mulheres que planeiem engravidar ou que tenham engravidado durante a terapêutica com paroxetina, deverão consultar o médico.
Abrupt discontinuation should be avoided during pregnancy (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of Paroxetine", section 4.2 Posology and Method of Administration).
A descontinuação abrupta do tratamento durante a gravidez deverá ser evitada (ver “ Sintomas observados na descontinuação do tratamento com paroxetina ”, 4. 2 Posologia e modo de administração).
Neonates should be observed if maternal use of paroxetine continues into the later stages of pregnancy, particularly the third trimester.
Os recém- nascidos deverão ser observados nos casos em que a paroxetina continuou a ser utilizada em estadios avançados da gravidez, particularmente no terceiro trimestre.
The following symptoms may occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy: respiratory distress, cyanosis, apnoea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycaemia, hypertonia, hypotonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, lethargy, constant crying, somnolence and difficulty in sleeping.
Os sintomas seguintes poderão ocorrer no recém- nascido após utilização materna da paroxetina em estadios avançados da gravidez: dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, temperatura instável, dificuldades de alimentação, vómitos, hipoglicemia, hipertonia, hipotonia, hiperreflexia, tremor, agitação, irritabilidade, letargia, choro constante, sonolência e dificuldade em adormecer.
These symptoms could be due to either serotonergic effects or withdrawal symptoms.
Estes sintomas poderão estar relacionados tanto com efeitos serotoninérgicos como com sintomas de descontinuação.
In a majority of instances the complications begin immediately or soon (< 24 hours) after delivery.
Na maioria dos casos, as complicações iniciam- se imediatamente ou brevemente (< 24 horas) após o parto.
Animal studies showed reproductive toxicity, but did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3 Preclinical Safety Data).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva, mas não indicaram efeitos prejudiciais directos no que respeita à gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós- natal (ver 5. 3 Dados de segurança pré- clínica).
Lactation Small amounts of paroxetine are excreted into breast milk.
Aleitamento A paroxetina é excretada em pequenas quantidades no leite materno.
In published studies, serum concentrations in breast-fed infants were undetectable (< 2 ng/ ml) or very low (< 4 ng/ ml).
Em estudos publicados, as concentrações séricas nos lactentes foram indetectáveis (< 2 ng/ ml) ou muito baixas (< 4 ng/ ml).
No signs of drug effects were observed in these infants.
Não foram observados quaisquer sinais de efeitos do fármaco nestes lactentes.
Nevertheless, paroxetine should not be used during lactation unless the expected benefits to the mother justify the potential risks for the infant.
No entanto, a paroxetina não deverá ser utilizada durante o aleitamento, a menos que o benefício esperado para mãe justifique o risco potencial para o lactente.
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Uncommon: abnormal bleeding, predominantly of the ecchymosis).
Todavia, tal como todos os fármacos psicoactivos, os doentes devem ser alertados para a sua capacidade para conduzir veículos automóveis ou operar com máquinas.
Very rare: thrombocytopenia.
Efeitos indesejáveis
skin and mucous membranes (mostly
Os efeitos adversos encontram- se descritos seguidamente por sistemas de órgãos e frequência.
Immune system disorders
Muito raros: trombocitopenia.
Very rare: allergic reactions (including urticaria and angioedema).
Doenças do sistema imunitário Muito raros: reacções alérgicas (incluindo urticária e angioedema)
Endocrine disorders Very rare: syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
Doenças endócrinas Muito raros: síndrome de secreção inadequada de hormona anti- diurética (SIHAD).
Metabolism and nutrition disorders Common: decreased appetite.
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes: diminuição do apetite.
Hyponatraemia has been reported predominantly in elderly patients and is sometimes due to syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
Raros: hiponatremia A hiponatremia foi predominantemente notificada em doentes idosos e é por vezes devida ao síndrome de secreção inadequada da hormona anti- diurética (SIHAD).
Psychiatric disorders Common: somnolence, insomnia.
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: sonolência, insónia.
Uncommon: confusion, hallucinations.
Pouco frequentes: confusão, alucinações.
Rare: manic reactions, agitation, anxiety, depersonalisation, panic attacks, akathisia (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use).
Raros: reacções maníacas, agitação, ansiedade, despersonalização, ataques de pânico, acatisia (ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
These symptoms may also be due to the underlying disease
Estes sintomas poderão também dever- se à doença subjacente.
Nervous system disorders Common: dizziness, tremor Uncommon: extrapyramidal disorders Rare: convulsions.
Raros: convulsões.
Very rare: serotonin syndrome (symptoms may include agitation, confusion, diaphoresis, hallucinations, hyperreflexia, myoclonus, shivering, tachycardia and tremor).
Muito raros: síndrome serotoninérgico (os sintomas poderão incluir agitação, confusão, diaforese, alucinações, hiper- reflexia, mioclonia, arrepios, taquicardia e tremor).
Reports of extrapyramidal disorder including oro-facial dystonia have been received in patients sometimes with underlying movement disorders or who were using neuroleptic medication.
Os relatos de perturbações extra- piramidais incluindo distonia orofacial, têm ocorrido, por vezes, em doentes com perturbações do movimento subjacentes ou em tratamento com neurolépticos.
Eye disorders Common: blurred vision.
Afecções oculares Frequentes: visão turva.
Very rare: acute glaucoma.
Muito raros: glaucoma agudo.
Cardiac disorders Uncommon: sinus tachycardia.
Cardiopatias Pouco frequentes: taquicardia sinosal. EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Raros: bradicardia
Rare: bradycardia.
Vasculopatias
Vascular disorders Uncommon: transient increases or decreases in blood pressure.
Pouco frequentes: aumento ou diminuição transitória da pressão arterial.
Transient increases or decreases of blood pressure have been reported following treatment with paroxetine, usually in patients with pre-existing hypertension or anxiety.
Foram relatados aumentos ou diminuições na pressão arterial após o tratamento com paroxetina, habitualmente em doentes com hipertensão ou ansiedade pré- existentes.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: yawning.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes: bocejo.
Gastrointestinal disorders Very common: nausea.
Doenças gastrintestinais Muito frequentes: náuseas.
Common: constipation, diarrhoea, dry mouth.
Frequentes: obstipação, diarreia, secura de boca.
Very rare: gastrointestinal bleeding.
Muito raros: hemorragia gastrintestinal.
Hepato-biliary disorders Rare: elevation of hepatic enzymes.
Afecções hepatobiliares Raros: elevação das enzimas hepáticas.
CHMP/ 187488/ 2004
Muito raros: efeitos hepáticos (hepatite, por vezes associada a icterícia e/ ou insuficiência hepática).
Elevation of hepatic enzymes have been reported.
Foi relatada elevação das enzimas hepáticas.
Post-marketing reports of hepatic events (such as hepatitis, sometimes associated with jaundice and/ or liver failure) have also been received very rarely.
Foram relatados muito raramente durante o período de pós- comercialização efeitos hepáticos (como hepatite, por vezes associada a icterícia e/ ou insuficiência hepática).
Discontinuation of paroxetine should be considered if there is prolonged elevation of liver function test results.
Se a elevação dos resultados dos testes da função hepática for prolongada, deverá ser considerada a descontinuação da paroxetina.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: sweating.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequentes: sudação.
Uncommon: skin rashes, pruritus Very rare: photosensitivity reactions.
Muito raros: reacções de fotossensibilidade.
Reproductive system and breast disorders Very common: sexual dysfunction.
Doenças dos órgãos genitais e da mama Muito frequentes: disfunção sexual.
Rare: hyperprolactinaemia/ galactorrhoea.
Raros: hiperprolactinemia/ galactorreia.
Very rare: priapism.
Muito raros: priapismo.
Musculoskeletal disorders Rare: arthralgia, myalgia
Afecções musculosqueléticas Raros: artralgia, mialgia.
General disorder and administration site conditions Common: asthenia, body weight gain Very rare: peripheral oedema.
Muito raros: edema periférico.
WITHDRAWAL SYMPTOMS SEEN ON DISCONTINUATION OF PAROXETINE TREATMENT
SINTOMAS OBSERVADOS NA DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO COM PAROXETINA
Common: dizziness, sensory disturbances, sleep disturbances, anxiety, headache.
Frequentes: tonturas, distúrbios sensoriais, perturbações de sono, ansiedade, cefaleias.
Uncommon: agitation, nausea, tremor, confusion, sweating, emotional instability, visual disturbances, palpitations, diarrhoea, irritability.
Pouco frequentes: agitação, náuseas, tremor, confusão, sudação, instabilidade emocional, distúrbios visuais, palpitações, diarreia, irritabilidade.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia and electric shock sensations), sleep disturbances (including intense dreams), agitation or anxiety, nausea, tremor, confusion, sweating, headache, diarrhoea, palpitations, emotional instability, irritability, and visual disturbances have been reported.
A descontinuação do tratamento com paroxetina (particularmente quando abrupta) poderá originar sintomas como tontura, distúrbios sensoriais (incluindo parestesias e sensação de choque eléctrico), perturbações de sono (incluindo sonhos vívidos), agitação ou ansiedade, náuseas, tremor, confusão, sudação, cefaleia, diarreia, palpitações, instabilidade emocional, irritabilidade e distúrbios visuais.
Generally these events are mild to moderate and are self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Na maioria dos doentes estes efeitos são ligeiros a moderados e são auto- limitados, no entanto em alguns doentes poderão ser graves e/ ou prolongados.
It is therefore advised that when paroxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see section 4.2 Posology and Method of Administration and section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use).
Por esse motivo é aconselhável que se efectue uma descontinuação gradual da dose quando o tratamento com paroxetina já não for necessário (ver 4. 2 Posologia e modo de administração e 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
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Os efeitos mais frequentemente observados no grupo tratado com paroxetina do que no grupo placebo foram: diminuição do apetite, tremor, sudação, hipercinésia, agitação, labilidade emocional (incluindo choro, oscilações de humor).
Symptoms and Signs
Em estudos que utilizaram um esquema de diminuição progressiva de dose, os sintomas relatados durante a fase de diminuição da dose ou após a descontinuação da paroxetina, em pelo menos 2% dos doentes numa taxa pelo menos duas vezes superior àquela verificada com o placebo foram: labilidade emocional (incluindo choro, oscilações de humor, auto- agressão, ideação suicida e tentativas de suicídio) nervosismo, tonturas, náuseas e dor abdominal (ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
A wide margin of safety is evident from available
Sobredosagem
overdose information on paroxetine.
Sinais e sintomas A informação obtida através de casos de sobredosagem com paroxetina evidenciam uma larga margem de segurança.
Experience of paroxetine in overdose has indicated that, in addition to those symptoms mentioned under section 4.8 "Undesirable Effects", vomiting, dilated pupils, fever, blood pressure changes, headache, involuntary muscle contractions, agitation, anxiety and tachycardia have been reported.
A experiência de sobredosagem com paroxetina indicou que, para além dos sintomas mencionados em 4. 8 Efeitos Indesejáveis, também foram referenciados vómitos, pupilas dilatadas, febre, alterações na pressão arterial, dores de cabeça, contracção muscular involuntária, agitação, ansiedade e taquicardia.
Patients have generally recovered without serious sequelae even when doses of up to 2000 mg have been taken alone.
Geralmente a recuperação ocorre sem sequelas graves mesmo quando são administradas doses isoladas de paroxetina superiores a 2000 mg.
Events such as coma or ECG changes have occasionally been reported and, very rarely with a fatal outcome, but generally when paroxetine was taken in conjunction with other psychotropic drugs, with or without alcohol.
Casos de coma ou alterações no ECG foram ocasionalmente notificados e muito raramente ocorreram casos fatais, mas apenas quando a paroxetina foi administrada conjuntamente com outros psicotrópicos, com ou sem concomitância de álcool.
Treatment No specific antidote is known.
Tratamento Desconhece- se qualquer antídoto específico.
The treatment should consist of those general measures employed in the management of overdose with any antidepressant.
O tratamento deverá consistir na aplicação das medidas geralmente utilizadas em situações de sobredosagem com qualquer outro antidepressivo.
Where appropriate, the stomach should be emptied either by the induction of emesis, lavage or both.
Quando apropriado, o estômago deverá ser esvaziado por indução de emese, lavagem gástrica ou ambos.
Following evacuation, 20 to 30 g of activated charcoal may be administered every 4 to 6 h during the first 24 h after ingestion.
Após evacuação, podem ser administrados 20 a 30 g de carvão activado de 4 em 4 horas ou de 6 em 6 horas, durante as primeiras 24 horas após ingestão.
Supportive care with frequent monitoring of vital signs and careful observation is indicated.
Estão indicadas as medidas de suporte, como sejam, monitorização frequente dos sinais vitais e observação clínica rigorosa.
5.1 Pharmacodynamic Properties
Propriedades farmacodinâmicas
Antidepressants – selective serotonin reuptake inhibitors, ATC code:
Antidepressores – inibidores selectivos da recaptação da serotonina, código ATC:
Paroxetine produces no clinically significant changes in blood pressure, heart rate and ECG after administration to healthy subjects.
Mecanismo de acção A paroxetina é um inibidor potente e selectivo da recaptação da 5- hidroxitriptamina (5- HT, serotonina), e considera- se que a sua acção antidepressiva e eficácia no tratamento da POC, Perturbação de Ansiedade Social/ Fobia social, Perturbação de Ansiedade Generalizada, Perturbação Pós Stress Traumático e da Perturbação de Pânico está relacionada com a inibição específica da recaptação da 5- HT nos neurónios cerebrais.
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Esta falta de interacção com os receptores pós- sinápticos in vitro é substanciada por estudos in vivo que demonstram a ausência de propriedades depressivas do SNC e hipotensoras.
In the treatment of depressive disorders, paroxetine exhibits comparable efficacy to standard antidepressants.
No tratamento de perturbações depressivas, a paroxetina demonstrou eficácia comparável a outros antidepressivos padrão.
There is also some evidence that paroxetine may be of therapeutic value in patients who have failed to respond to standard therapy.
Existem algumas evidências que a paroxetina poderá ter valor terapêutico em doentes que não tenham respondido à terapêutica convencional.
Morning dosing with paroxetine does not have any detrimental effect on either the quality or duration of sleep.
A administração de paroxetina pela manhã não tem qualquer efeito prejudicial sobre a qualidade ou duração do sono.
Moreover, patients are likely to experience improved sleep as they respond to paroxetine therapy.
Para além disso, é provável que os doentes sintam uma melhoria do sono à medida que vão respondendo ao tratamento com paroxetina.
Dose response In the fixed dose studies there is a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
Dose resposta Nos estudos de dose fixa, observou- se uma curva de resposta plana, o que sugere que não existe vantagem em termos de eficácia na utilização de doses acima das recomendadas.
However, there are some clinical data suggesting that up-titrating the dose might be beneficial for some patients.
No entanto, existem alguns dados clínicos que sugerem que o aumento da dose pode ser benéfico para alguns doentes.
Long-term efficacy The long-term efficacy of paroxetine in depression has been demonstrated in a 52 week maintenance study with relapse prevention design:
Eficácia a longo prazo A eficácia a longo prazo da paroxetina no tratamento da depressão foi demonstrada num estudo de manutenção durante 52 semanas e desenhado para a prevenção da recidiva:
12% of patients receiving paroxetine (20-40mg daily) relapsed, versus 28% of patients on placebo.
12% dos doentes tratados com paroxetina (20- 40 mg/ dia) tiveram recidiva contra 28% dos doentes tratados com placebo.
The long-term efficacy of paroxetine in treating obsessive compulsive disorder has been examined in three 24 week maintenance studies with relapse prevention design.
A eficácia a longo prazo da paroxetina no tratamento da perturbação obsessivo- compulsiva foi estudada em três estudos de manutenção durante 24 semanas e desenhados para a prevenção da recidiva.
One of the three studies achieved a significant difference in the proportion of relapsers between paroxetine (38%) compared to placebo (59%).
Num dos três estudos foi atingida diferença significativa na proporção de recidivas entre o grupo de doentes tratados com paroxetina (38%) e o grupo placebo (59%).
The long-term efficacy of paroxetine in treating panic disorder has been demonstrated in a 24 week maintenance study with relapse prevention design:
A eficácia a longo prazo da paroxetina no tratamento da perturbação de pânico foi demonstrada num estudo de manutenção durante 24 semanas e desenhado para a prevenção da recidiva:
5% of patients receiving paroxetine (10-40mg daily) relapsed, versus 30% of patients on placebo.
5% dos doentes tratados com paroxetina (10- 40 mg/ dia) tiveram recidiva contra 30% de doentes tratados com placebo.
This was supported by a 36 week maintenance study.
Estes dados foram confirmados por um estudo de manutenção durante 36 semanas.
The long-term efficacy of paroxetine in treating social anxiety disorder and generalised anxiety disorder and Post-traumatic Stress Disorder has not been sufficiently demonstrated.
A eficácia a longo prazo da paroxetina no tratamento da perturbação de ansiedade social, perturbação de ansiedade generalisada e perturbação pós stress traumático não foi suficientemente demonstrada.
5.2 Pharmacokinetics
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004
Absorption Paroxetine is well absorbed after oral dosing and undergoes first-pass metabolism.
A paroxetina é bem absorvida após administração oral e sofre metabolismo de primeira passagem.
Due to first-pass metabolism, the amount of paroxetine available to the systemic circulation is less than that absorbed from the gastrointestinal tract.
Devido ao metabolismo de primeira passagem, a quantidade de paroxetina disponível na circulação sistémica é inferior à absorvida no tracto gastrintestinal.
Partial saturation of the first-pass effect and reduced plasma clearance occur as the body burden increases with higher single doses or on multiple dosing.
A saturação parcial do efeito de primeira passagem e a reduzida depuração plasmática ocorrem porque a capacidade do organismo aumenta com doses únicas mais elevadas ou com doses múltiplas.
This results in disproportionate increases in plasma concentrations of paroxetine and hence pharmacokinetic parameters are not constant, resulting in non-linear kinetics.
Daí que haja um aumento desproporcionado das concentrações plasmáticas da paroxetina e, consequentemente, os parâmetros farmacocinéticos não são constantes, resultando numa cinética não linear.
However, the non-linearity is generally small and is confined to those subjects who achieve low plasma levels at low doses.
Todavia, esta não linearidade é geralmente pequena e está confinada aos indivíduos que atingem níveis plasmáticos baixos com doses baixas.
Steady state systemic levels are attained by 7 to 14 days after starting treatment with immediate or controlled release formulations and pharmacokinetics do not appear to change during long-term therapy.
Os níveis sistémicos no estado de equilíbrio são atingidos 7- 14 dias após início da terapêutica com formulações de libertação imediata ou controlada e a farmacocinética parece não sofrer alteração durante a terapêutica a longo prazo.
Distribution Paroxetine is extensively distributed into tissues and pharmacokinetic calculations indicate that only 1% of the paroxetine in the body resides in the plasma.
Distribuição A paroxetina é extensivamente distribuída pelos tecidos e os cálculos farmacocinéticos indicam que apenas 1% da paroxetina existente no organismo permanece no plasma.
Approximately 95% of the paroxetine present is protein bound at therapeutic concentrations.
Em concentrações terapêuticas, aproximadamente 95% da paroxetina presente no plasma liga- se às proteínas.
No correlation has been found between paroxetine plasma concentrations and clinical effect (adverse experiences and efficacy).
Não se verificou qualquer correlação entre as concentrações plasmáticas da paroxetina e o efeito clínico (efeitos adversos e eficácia).
Transfer to human breast milk, and to the foetuses of laboratory animals, occurs in small amounts.
A passagem para o leite materno e para os fetos de animais de laboratório ocorre em pequenas quantidades.
Metabolism The principal metabolites of paroxetine are polar and conjugated products of oxidation and methylation which are readily cleared.
Metabolismo Os principais metabolitos da paroxetina são produtos polares e conjugados da oxidação e da metilação, que são prontamente eliminados.
In view of their relative lack of pharmacological activity, it is most unlikely that they contribute to paroxetine's therapeutic effects.
Face à sua relativa falta de actividade farmacológica, é pouco provável que contribuam para os efeitos terapêuticos da paroxetina.
Metabolism does not compromise paroxetine's selective action on neuronal 5-HT uptake.
O metabolismo não compromete a acção selectiva da paroxetina na recaptação 5- HT neuronal.
Elimination Urinary excretion of unchanged paroxetine is generally less than 2% of dose whilst that of metabolites is about 64% of dose.
Eliminação A excreção urinária da paroxetina inalterada é geralmente inferior a 2%, enquanto que cerca de 64% da dose é eliminada sob a forma de metabolitos.
About 36% of the dose is excreted in faeces, probably via the bile, of which unchanged paroxetine represents less than 1% of the dose.
Cerca de 36% da dose é excretada nas fezes, provavelmente por via biliar, da qual a paroxetina inalterada representa menos de 1% da dose.
Thus paroxetine is eliminated almost entirely by metabolism.
Consequentemente, a paroxetina é quase inteiramente eliminada por metabolismo.
Metabolite excretion is biphasic, being initially a result of first-pass metabolism and subsequently controlled by systemic elimination of paroxetine.
A excreção do metabolito é bifásica, sendo inicialmente resultado de metabolismo de primeira passagem, e posteriormente controlada por eliminação sistémica da paroxetina.
The elimination half-life is variable but is generally about 1 day.
A semi- vida da eliminação é variável, contudo, é geralmente de cerca de 1 dia.
Special Patient Populations
Populações especiais
Elderly and Renal/ Hepatic Impairment Increased plasma concentrations of paroxetine occur in elderly subjects and in those subjects with severe renal impairment or in those with hepatic impairment, but the range of plasma concentrations overlaps that of healthy adult subjects.
Idosos e insuficientes renais/ hepáticos Existe um aumento das concentrações plasmáticas da paroxetina nos idosos e em indivíduos com insuficiência renal e hepática graves, porém, as variações das concentrações plasmáticas justapõem- se às de adultos saudáveis.
Toxicology studies have been conducted in rhesus monkeys and albino rats; in both, the metabolic pathway is similar to that described for humans.
Foram conduzidos estudos toxicológicos em macacos rhesus e ratos albinos; em ambas as espécies a via metabólica é a mesma da descrita no ser humano.
As expected with lipophilic amines, including tricyclic antidepressants, phospholipidosis was detected in rats.
Conforme previsto para os compostos amino - lipofílicos, incluindo os antidepressivos tricíclicos, foi detectada fosfolipidose no rato.
Phospholipidosis was not observed in primate studies of up to one-year duration at doses that were 6 times higher than the recommended range of clinical doses.
Tal não aconteceu nos estudos efectuados com primatas com uma duração de um ano e nos quais se utilizaram doses 6 vezes superiores às doses clínicas recomendadas.
In two-year studies conducted in mice and rats, paroxetine had no tumorigenic effect.
Carcinogénese: nos estudos com uma duração de dois anos, efectuados em ratinhos e ratos, a paroxetina não teve efeito tumorígeno.
Genotoxicity was not observed in a battery of in vitro and in vivo tests.
Genotoxicidade: não se observou genotoxicidade nos múltiplos testes realizados in vitro e in vivo.
Reproduction toxicity studies in rats have shown that paroxetine affects male and female fertility.
Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos revelaram que a paroxetina afecta a fertilidade dos machos e fêmeas.
In rats, increased pup mortality and delayed ossification were observed.
Nos ratos, foi observado um aumento da mortalidade das crias e atraso na ossificação.
The latter effects were likely related to maternal toxicity and are not considered a direct effect on the foetus/ neonate.
Estes efeitos estão provavelmente relacionados com toxicidade materna, não sendo considerados um efeito directo no feto/ recém nascido.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
[Completar nacionalmente]
6.1 List of Excipients
Incompatibilidades
6.2 Incompatibilities
Prazo de validade
6.3 Shelf-life
[Completar nacionalmente]
6.4 Special precautions for storage
6. 6 Instruções de utilização e manipulação
6.5 Nature and contents of container
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CHMP/ 187488/ 2004 [To be completed nationally]
[Completar nacionalmente]
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DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
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• Member States should ensure that appropriate pharmaceutical forms / strengths can be made available in order to facilitate up and down titration in accordance to the posology recommendations stated in the SPC attached to Annex III of this Opinion.
• Os Estados- Membros deverão assegurar que as formas farmacêuticas/ dosagens apropriadas são disponibilizadas, de modo a facilitar a redução/ aumento gradual da dose de acordo com as recomendações de posologia apresentadas no RCM que consta do Anexo III do presente parecer.
• 6-monthly Periodic Safety Update Reports should be provided to the Reference Member States and/ or National Competent Authorities for the next 2 years.
• Deverão ser fornecidos Relatórios Periódicos de Segurança semestrais aos Estados- Membros de referência e/ ou às autoridades competentes nacionais, durante os próximos 2 anos.
London, 27 April 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04
Londres, 27 de Abril de 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 PARECER DO COMITÉ DAS ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS (CPMP) ELABORADO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA EM CONFORMIDADE COM O ARTIGO 29. º
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Invented name
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Strength
Requerente
Route of
Nome de fantasia Dosagem
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EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
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The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal and nor state of the art could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
A formulação escolhida bem como o processo de fabrico combinado não são os ideais nem os mais avançados e poderiam ter sido melhorados de modo a evitar a presença das duas impurezas previsíveis. EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04
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EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
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Pidolma 5 mg tablets Pidolma 10 mg tablets
Pidolma 5 mg, comprimidos Pidolma 10 mg, comprimidos
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Pidolma 5 mg comprimidos: cada comprimido contém 5 mg de amlodipina (na forma de maleato de amlodipina).
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Pidolma 10 mg comprimidos: cada comprimido contém 10 mg de amlodipina (na forma de maleato de amlodipina).
9 mm and height approx.
Os comprimidos de 5 mg de Pidolma são brancos, redondos e biconvexos, com um diâmetro de cerca de 9 mm e uma altura de cerca de 4, 4mm.
4.4 mm.
Os comprimidos de 10 mg de Pidolma são brancos, redondos e biconvexos, ranhurados em ambos os lados, com um diâmetro de cerca de 9 mm e uma altura de cerca de 4, 4mm.
Elderly patients No dose adjustment is required in elderly patients, however, increase of the dosage should take place with care.
Doentes Idosos Não é necessário um ajuste da dose nos doentes idosos, embora o aumento da dose deva ser efectuado com cuidado.
Paediatric patients Pidolma tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Crianças Não deve ser administrado a crianças, já que não existe experiência clínica suficiente.
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 4.3 Contraindications
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 Insuficiência hepática
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Pidolma tablets are contraindicated in
Pidolma comprimidos está contra- indicada em:
Amlodipine may potentiate the effect of other antihypertensive drugs as beta-adrenoreceptor blocking agents, ACE-inhibitors, alpha-1-blockers and diuretics.
Pidolma comprimidos pode potenciar o efeito de outros fármacos anti- hipertensores como os bloqueadores dos beta- adrenoreceptores, inibidores da ECA, bloqueadores alfa 1 e diuréticos.
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4.7 Effects on ability to drive and use machines
Deve excluir- se a possibilidade de uma gravidez antes do início do tratamento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Contudo, como precaução de segurança, não se deve amamentar durante o tratamento.
At the beginning of treatment aggravation of angina pectoris may happen.
No início do tratamento pode ocorrer um agravamento da angina de peito. EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 Casos isolados de enfarte do miocárdio, arritmias
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 Hepato-biliary system Uncommon:
Pouco frequentes:
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Muito raras:
 EMEA 2004
Gastrite.
Skin and subcutaneous tissue Very common:
Afecções hepatobiliares Pouco frequentes:
Ankle swelling
Pancreatite.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 5.
The active substance in Pidolma tablets, the dihydropyridine derivative amlodipine, is a chiral substance, composed of a racemate.
A substância activa de PIDOLMA, o derivado de dihidropiridina, a amlodipina, é uma substância quiral constituída por um racemato.
Pidolma tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Os comprimidos de Amlodipina podem ser utilizados em combinação com fármacos beta - bloqueadores, saluréticos, inibidores da ECA ou alfa- bloqueadores ou em monoterapia.
Pidolma tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
Os comprimidos de Amlodipina também podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta e nitratos ou em monoterapia, na angina de peito.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 6.
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose), 100 x 1 tablets (unit dose).
Comprimidos de 5 mg: blisters de alumínio/ alumínio, 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 comprimidos, 50 × 1 comprimidos (dose unitária), 100 x 1 comprimidos (dose unitária).
10 mg tablets:
Comprimidos de 10 mg: blisters de alumínio/ alumínio × 1 comprimidos (dose unitária).
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose), 100 x 1 tablets (unit dose).
10, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 300 comprimidos, 50 x 1 comprimidos (dose unitária), 100 x 1 comprimidos (dose unitária).
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EMEA/ CPMP/ 3122/ 04
2003- 02- 21 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04 10.
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 EMEA 2004
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 3122/ 04
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS, VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS, DOS REQUERENTES TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS E NORUEGA E ISLÂNDIA
Parenteral use
Via parentérica
Suppository
Supositório
Rectal use
Via rectal
Effervescent Powder
Pó efervescente
Topical use
Uso cutâneo
Avenue Jules Bordet 168 B-1140 Brussels Belgium
Avenue Jules Bordet 168 B- 1140 Brussels Belgium
Heizel Esplanade 22 B-1020 Brussels Belgium
Heizel Esplanade 22 B- 1020 Brussels Belgium
Rue De La Pastorale 16/ 28 B-1080 Brussels Belgium
Rue De La Pastorale 16/ 28 B- 1080 Brussels Belgium
Gentsesteenweg 615 B-1080 Brussels Belgium
Gentsesteenweg 615 B- 1080 Brussels Belgium
Granules
Granulos
Powder
Pó
Pfizer S. A., Boulevard De La Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium
Pfizer S. A., Boulevard De La Plaine 17 B- 1050 Brussels Belgium
8 Member State
8 Estado- Membro
9 Member State
9 Estado- Membro
Luoizalaan 149 Bus 4 B-1050 Brussels Belgium
Luoizalaan 149 Bus 4 B- 1050 Brussels Belgium
Topgen Esv E. Demunterlaan 1/ 8 B-1090 Brussels Belgium
Topgen Esv E. Demunterlaan 1/ 8 B- 1090 Brussels Belgium
10 Member State
10 Estado- Membro
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D- 55216 Ingelheim am Rhein Germany
11 Member State
11 Estado- Membro
Egis Pharmaceuticals Public Limited Company Kereszturi ut 30-38 H-1106 Budapest Hungary
Egis Pharmaceuticals Public Limited Company Kereszturi ut 30- 38 H- 1106 Budapest Hungary
Psychiko Greece
Psychiko Greece
12 Member State
12 Estado- Membro
External use
Uso cutâneo
13 Member State
13 Estado- Membro
Cyprus Cyprus
Cyprus Chipre
Keresztúri Út 30-38 1106 Budapest Hungary
Keresztúri Út 30- 38 1106 Budapest Hungary
14 Member State
14 Estado- Membro
Czech Republic Czech Republic
Czech Republic República Checa
Telč ská 1 14000 Praha 4 Czech Republic
Telčská 1 14000 Praha 4 Czech Republic
Gottlieb-Daimler-Strasse 19 891 50 Laichingen Germany
Gottlieb- Daimler- Strasse 19 891 50 Laichingen Germany
15 Member State
15 Estado- Membro
Germany Germany
Germany Alemanha
19 D-89150 Laichingen Germany
19 D- 89150 Laichingen Germany
6 D-22761 Hamburg Germany
6 D- 22761 Hamburg Germany
16 Member State
16 Estado- Membro
Bc Biochemie Pharma Gmbh Carl-Zeiss-Ring 3 D- 85737 Ismaning Germany
Bc Biochemie Pharma Gmbh Carl- Zeiss- Ring 3 D - 85737 Ismaning Germany
Betapharm Arzneimittel Gmbh Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germany
Betapharm Arzneimittel Gmbh Kobelweg 95 D- 86156 Augsburg Germany
42a D-13407 Berlin Germany
42a D- 13407 Berlin Germany
Injection
Injectável
83 D-76327 Pfinztal Germany
83 D- 76327 Pfinztal Germany
17 Member State
17 Estado- Membro
2 D-12277 Berlin Germany
2 D- 12277 Berlin Germany
Generica Kg Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany
Generica Kg Südwestpark 50 D- 90449 Nürnberg Germany
18 Member State
18 Estado- Membro
19 Member State
19 Estado- Membro
Kohne Pharma Gmbh Schallbruch 1 D-42781 Haan Germany
Kohne Pharma Gmbh Schallbruch 1 D- 42781 Haan Germany
19 D-64289 Darmstadt Germany
19 D- 64289 Darmstadt Germany
15 D- 06796 Brehna Germany
15 D - 06796 Brehna Germany
20 Member State
20 Estado- Membro
21 Member State
21 Estado- Membro
1 D-76139 Karlsruhe Germany
1 D- 76139 Karlsruhe Germany
Sandoz Pharmaceuticals Gmbh Carl-Zeiss-Ring 3 D-85737 Ismaning Germany
Sandoz Pharmaceuticals Gmbh Carl- Zeiss- Ring 3 D- 85737 Ismaning Germany
22 Member State
22 Estado- Membro
78D- 56130 Bad Ems Germany
78D - 56130 Bad Ems Germany
78 D-56130 Bad Ems Germany
78 D- 56130 Bad Ems Germany
23 Member State
23 Estado- Membro
24 Member State
24 Estado- Membro
Weimer Pharma Gmbh Im Steingerüst 30 D- 76437 Rastatt Germany
Weimer Pharma Gmbh Im Steingerüst 30 D - 76437 Rastatt Germany
Wieb Pharm Vertriebs Gmbh & Co. Kg Diestraat 15 D-25870 Norderfriedrichskoog Germany
Wieb Pharm Vertriebs Gmbh & Co. Kg Diestraat 15 D- 25870 Norderfriedrichskoog Germany
25 Member State
25 Estado- Membro
10 D-82256 Fürstenfeldbruck Germany
10 D- 82256 Fürstenfeldbruck Germany
Merck NM AB Ynglingagatan 14 11347, Post Box 23033 SE-10435 Stockholm Sweden
Merck NM AB Ynglingagatan 14 11347, Post Box 23033 SE- 10435 Stockholm Sweden
26 Member State
26 Estado- Membro
Sweden Denmark
Sweden Dinamarca
Pfizer Aps Lautrupvang 8 Dk-2750 Ballerup Denmark
Pfizer Aps Lautrupvang 8 Dk- 2750 Ballerup Denmark
Dispersible Tablet
Comprimido dispersível
Tietgens Boulevard 40 DK-5220 Odense SØ Denmark
Tietgens Boulevard 40 DK- 5220 Odense SØ Denmark
Hexal A/ S Kanalholmen 8-12 Dk-2650 Hvidovre Denmark
Hexal A/ S Kanalholmen 8- 12 Dk- 2650 Hvidovre Denmark
27 Member State
27 Estado- Membro
Athens-Lamia 14565 Greece Greece
Athens- Lamia 14565 Greece Grécia
DEMO ABEE 21st Km National Road Athens-Lamia 14565 Greece
DEMO ABEE 21st Km National Road Athens- Lamia 14565 Greece
14565 Greece
14565 Greece
External
Uso cutâneo
Pfizer Hellas Ae Mesogeion 243 New Psychiko 15451 Greece
Pfizer Hellas Ae Mesogeion 243 New Psychiko 15451 Greece
Rectal
Via rectal
Inj sol
Solução injectável
28 Member State
28 Estado- Membro
New Psychiko 15451 Greece Greece
New Psychiko 15451 Greece Grécia
Tabs rapid
Comprimido
Lyra 25, Kato Kifissia Greece
Lyra 25, Kato Kifissia Greece
Hard capsules
Cápsula
Remedina Gounari 25 & Areos Kamatero Attiki 13451 Greece
Remedina Gounari 25 & Areos Kamatero Attiki 13451 Greece
29 Member State
29 Estado- Membro
Peristeri 12134 Greece Greece
Peristeri 12134 Greece Grécia
Koronis Dilou 9 Peristeri 12134 Greece
Koronis Dilou 9 Peristeri 12134 Greece
Help Aebe Valaoritou 10 Metamorfosi Attiki 14452 Greece
Help Aebe Valaoritou 10 Metamorfosi Attiki 14452 Greece
Rectal
Rectal
Rafarm Aebe Korinthou 12 New Psychiko 15451 Greece
Rafarm Aebe Korinthou 12 New Psychiko 15451 Greece
30 Member State
30 Estado- Membro
Vilco Ae Pefkon 121 Neo Irakleio 14122 Greece
Vilco Ae Pefkon 121 Neo Irakleio 14122 Greece
Faran Abee Achaias & Troizinias New Kifissia 14564 Greece
Faran Abee Achaias & Troizinias New Kifissia 14564 Greece
MENTINOVA AE 16th Km Marathonos Avenue Pallini Attiki 15344 Greece
MENTINOVA AE 16th Km Marathonos Avenue Pallini Attiki 15344 Greece
31 Member State
31 Estado- Membro
Pallini Attiki 15351 Greece Greece
Pallini Attiki 15351 Greece Grécia
GENEPHARM AE 18th Km Marathonos Avenue Pallini Attiki 15351 Greece
GENEPHARM AE 18th Km Marathonos Avenue Pallini Attiki 15351 Greece
Coup Oe Kouparoussos & Sia Agias Varvaras 53 Dafni 17235 Greece
Coup Oe Kouparoussos & Sia Agias Varvaras 53 Dafni 17235 Greece
Kleva Epe Parnithos Avenue 189 Acharnai Attiki 13671 Greece
Kleva Epe Parnithos Avenue 189 Acharnai Attiki 13671 Greece
32 Member State
32 Estado- Membro
Acharnai Attiki 13671 Greece Greece
Acharnai Attiki 13671 Greece Grécia
Norma Hellas Ae Menandrou 54 Athens 10431 Greece
Norma Hellas Ae Menandrou 54 Athens 10431 Greece
Palaiologou & Perikleous 27 Chalandri 15232 Greece
Palaiologou & Perikleous 27 Chalandri 15232 Greece
33 Member State
33 Estado- Membro
Chalandri 15232 Greece Greece
Chalandri 15232 Greece Grécia
Gap Ae Agisilaou 46 Agios Dimitrios 17341 Greece
Gap Ae Agisilaou 46 Agios Dimitrios 17341 Greece
Chiesi Hellas Aebe Anapafseos Avenue 30 Vrilissia 15235 Greece
Chiesi Hellas Aebe Anapafseos Avenue 30 Vrilissia 15235 Greece
Grannules for oral solution
Granulos para solução oral
Effervescent tablets
Comprimido efervescentes
Pharmanel Pharmaceutical Ae Marathonos 106 Gerakas 15344 Greece
Pharmanel Pharmaceutical Ae Marathonos 106 Gerakas 15344 Greece
34 Member State
34 Estado- Membro
Gerakas 15344 Greece Spain
Gerakas 15344 Greece Espanha
Liophilised
Lofilizado
35 Member State
35 Estado- Membro
08029 Barcelona Spain Spain
08029 Barcelona Spain Espanha
Berlin, 38-48 7ª Planta 08029 Barcelona Spain
Berlin, 38- 48 7ª Planta 08029 Barcelona Spain
36 Member State
36 Estado- Membro
37 Member State
37 Estado- Membro
Las Matas 28290 Madrid Spain Spain
Las Matas 28290 Madrid Spain Espanha
Laboratorios Salvat S. A. Gallo, 30-36 08950 Barcelona Spain
Laboratorios Salvat S. A. Gallo, 30- 36 08950 Barcelona Spain
Laboratorios faes Farma Sa maximo Aguirre, 14 48940 Lamiaco-Lejona Spain
Laboratorios faes Farma Sa maximo Aguirre, 14 48940 Lamiaco- Lejona Spain
Laboratorios Faes Farma Sa Maximo Aguirre, 14 48940 Lamiaco-Lejona Spain
Laboratorios Faes Farma Sa Maximo Aguirre, 14 48940 Lamiaco- Lejona Spain
38 Member State
38 Estado- Membro
Maximo Aguirre, 14 48940 Lamiaco-Lejona Spain Spain
Maximo Aguirre, 14 48940 Lamiaco- Lejona Spain Espanha
39 Member State
39 Estado- Membro
40 Member State
40 Estado- Membro
France
France França
Cephalon France 20, Rue Charles Martigny 94701 Maisons-Alfort Cedex France
Cephalon France 20, Rue Charles Martigny
Cycladol 20 Mg,
Liofilizado oral
41 Member State
41 Estado- Membro
11, Avenue Dubonnet 92400 Courbevoie France
Chiesi 11, Avenue Dubonnet 92400 Courbevoie France
Dexo 179, Bureaux De La Colline 92213 Saint-Cloud Cedex France
Dexo 179, Bureaux De La Colline 92213 Saint- Cloud Cedex France
Eg Labo - Laboratoires Eurogenerics "Le Quintet" - Bâtiment A 12, Rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex France
Eg Labo - Laboratoires Eurogenerics "Le Quintet" - Bâtiment A
42 Member State
42 Estado- Membro
France
12, Rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex France França
Expanpharm International 6, rue de la Rochefoucauld 16000 Angouleme France
Expanpharm International 6, rue de la Rochefoucauld 16000 Angouleme France Laboratories Fournier S. A.
Innotech International 7-9, Avenue François-Vincent Raspail Bp 32, 94111 Arcueil Cedex France
Innotech International 7- 9, Avenue François- Vincent Raspail Bp 32, 94111 Arcueil Cedex France
Innotech International
Innotech International 7- 9, Avenue François- Vincent Raspail Bp 32, 94111 Arcueil Cedex France
Merck Generiques
Merck Generiques 34, Rue Saint- Romain, 69359 Lyon Cedex 08 France
Merck Generiques 34, Rue Saint-Romain, 69359 Lyon Cedex 08 France
Merck Generiques 34, Rue Saint- Romain, 69359 Lyon Cedex 08 France
Palbian Eurasanté - Parc Galénis, 85 C Rue Nelson Mandela 59120 Loos France
Palbian Eurasanté - Parc Galénis, 85 C Rue Nelson Mandela
France
59120 Loos France França
Pfizer 23-25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14
Pfizer 23- 25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14 France
France France
França
Pfizer 23-25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14 France
Pfizer 23- 25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75668 Paris Cedex 14 France
Pfizer Holding France 23-25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75014 Paris France
Pfizer Holding France 23- 25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75014 Paris France
Pfizer Holding France 23-25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75014 Paris France
Pfizer Holding France 23- 25, Avenue Du Docteur Lannelongue
France
75014 Paris France França
Pfizer Holding France 23-25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75014 Paris
Pfizer Holding France 23- 25, Avenue Du Docteur Lannelongue 75014 Paris France
Pierre Fabre Medicament 45, Place Abel Gance 92654 Boulogne Cedex France
Pierre Fabre Medicament 45, Place Abel Gance
France
92654 Boulogne Cedex France França
Ratiopharm 5, Rue Charles Martigny, Bp 42, 94702 Maisons-Alfort Cedex
Ratiopharm 5, Rue Charles Martigny, Bp 42, 94702 Maisons- Alfort Cedex France
Sandoz 49, Avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France
Sandoz 49, Avenue Georges Pompidou 92300 Levallois- Perret France
France
3640 Ae Mijdrecht The Netherlands França
Teva Pharma Bv Industrieweg 23 Po Box 217,
Teva Pharma Bv Industrieweg 23 Po Box 217, 3640 Ae Mijdrecht The Netherlands
3640 Ae Mijdrecht The Netherlands France
França
Suspension
Suspensão
Winthrop Medicaments 1/ 13, Boulevard Romain Rolland
Winthrop Medicaments 1/ 13, Boulevard Romain Rolland 75014 Paris France
75014 Paris France France
França
50 Member State
50 Estado- Membro
30-38 1106 Budapest Hungary
30- 38 1106 Budapest Hungary
Hungary
Hungary Hungria
Sublingual use
Via sublingual
70-72 1074 Budapest Hungary
70- 72 1074 Budapest Hungary