qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ranexa is a medicine used in combination with other medicines to treat angina pectoris, which is a chest pain or discomfort that you feel anywhere along the upper part of your body between your neck and upper abdomen, often brought on by exercise or too much activity.
Ranexa é um medicamento, utilizado em combinação com outros medicamentos, para tratar a angina que é uma dor ou desconforto no peito que se sente em qualquer local da parte superior do corpo situada entre o pescoço e a zona superior do abdómen, muitas vezes causada pelo esforço ou por excesso de actividade.
Do not take Ranexa
Não tomar Ranexa
- if you are allergic (hypersensitive) to ranolazine or any of the other ingredients of Ranexa listed in
- se tem alergia (hipersensibilidade) à ranolazina ou a qualquer outro componente de Ranexa indicado
section 6 of this leaflet.
na secção 6 deste folheto.
- if you have severe kidney problems.
- se tem problemas renais graves.
- if you have moderate or severe liver problems.
- se tem problemas de fígado moderados ou graves.
- if you are using certain medicines to treat bacterial infections (clarithromycin, telithromycin),
- se está a tomar certos medicamentos para tratar infecções bacterianas (claritromicina, telitromicina),
fungal infections (itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol), HIV infection (protease inhibitors), depression (nefazodone) or heart rhythm disorders (e. g. quinidine, dofetilide, or sotalol).
infecções fúngicas (itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol), infecção por VIH (inibidores da protease), depressão (nefazodona) ou perturbações do ritmo cardíaco (p. ex. quinidina, dofetilida ou sotalol).
Take special care with Ranexa Speak to your doctor before taking Ranexa:
Tome especial cuidado com Ranexa Fale com o seu médico antes de tomar Ranexa:
- if you have mild or moderate kidney problems.
- se tem problemas renais ligeiros ou moderados.
- if you have mild liver problems.
- se tem problemas do fígado ligeiros.
- if you have ever had an abnormal electrocardiogram (ECG).
- se já alguma vez tiver tido um electrocardiograma (ECG) com resultados anormais.
- if you are elderly.
- se é idoso.
- if you have low weight (60 kg or less).
- se tem peso baixo (60 kg ou menos).
- if you have heart failure.
- se tem insuficiência cardíaca.
Your doctor may decide to give you a lower dose or take other precautions if any of these apply to you.
O seu médico pode decidir receitar- lhe uma dose mais baixa ou tomar outras precauções se alguma destas situações se aplicar ao seu caso.
Using other medicines Do not use the following medicines if you take Ranexa:
Utilizar outros medicamentos Não tome os seguintes medicamentos se tomar Ranexa:
- certain medicines to treat bacterial infections (clarithromycin, telithromycin), fungal infections
- certos medicamentos para tratar infecções bacterianas (claritromicina, telitromicina), infecções
(itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole), HIV infection (protease inhibitors), depression (nefazodone), or heart rhythm disorders (e. g. quinidine, dofetilide, or sotalol).
fúngicas (itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol), infecção por VIH (inibidores da protease), depressão (nefazodona) ou perturbações do ritmo cardíaco (p. ex. quinidina, dofetilida ou sotalol).
Tell your doctor or pharmacist before you take Ranexa if you use:
Informe o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Ranexa se utilizar:
- certain medicines to treat a bacterial infection (erythromycin), or a fungal infection (fluconazole),
- certos medicamentos para tratar infecções bacterianas (eritromicina) ou infecções fúngicas
a medicine used to prevent rejection of a transplanted organ (ciclosporin), or if you are taking some heart tablets such as diltiazem or verapamil.
(fluconazol), um medicamento para prevenir a rejeição de órgãos transplantados (ciclosporina) ou se estiver a tomar comprimidos para o coração como diltiazem ou verapamilo.
These medicines may cause an increase in the number of side effects, such as dizziness, nausea, or vomiting, which are possible side effects of Ranexa (see section 4).
Estes medicamentos podem provocar um aumento do número de efeitos secundários, como tonturas, náuseas ou vómitos, que são efeitos secundários possíveis de Ranexa (ver secção 4).
Your doctor may decide to give you a lower dose.
O seu médico pode decidir receitar - lhe uma dose mais baixa.
- medicines to treat epilepsy or another neurologic disorder (e. g. phenytoin, carbamazepine, or
- medicamentos para tratar a epilepsia ou outras doenças neurológicas (p. ex. fenitoína,
John's Wort, as these medicines may cause Ranexa to be less effective.
carbamazepina ou fenobarbital); se estiver a tomar rifampicina para alguma infecção (p. ex. tuberculose) ou se estiver a tomar o produto de ervanária hipericão, pois estes medicamentos podem fazer com que Ranexa seja menos eficaz.
- medicines containing digoxin, as your doctor may want to change your dose whilst you are taking
- medicamentos que contenham digoxina, pois o seu médico pode desejar alterar a dose enquanto
Ranexa.
toma Ranexa.
- certain medicines to treat allergies (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), heart rhythm
- certos medicamentos para tratar alergias (p. ex. terfenadina, astemizol, mizolastina), doenças do
disorders (e. g. disopyramide, procainamide), and depression (e. g. imipramine, doxepin, amitriptyline), as these medicines may affect your ECG.
ritmo cardíaco (p. ex. disopiramida, procainamida) e depressão (p. ex. imipramina, doxepina, amitriptilina), pois estes medicamentos podem afectar o ECG.
- certain medicines to treat depression (bupropion), psychosis, HIV infection (efavirenz), or cancer
- certos medicamentos para tratar a depressão (bupropiona), psicose, infecção por VIH (efavirenz) ou
(cyclophosphamide).
cancro (ciclofosfamida).
Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Taking Ranexa with food and drink Ranexa can be taken with or without food.
Tomar Ranexa com alimentos e bebidas Ranexa pode ser tomado com ou sem alimentos.
While being treated with Ranexa, you should not drink grapefruit juice.
Enquanto estiver a ser tratado com Ranexa, não deve tomar sumo de toranja.
Pregnancy You should not take Ranexa if you are pregnant unless your doctor has advised you to do so.
Gravidez Não deve tomar Ranexa se estiver grávida, excepto se o médico a tiver a aconselhado a tomá- lo.
Breast-feeding You should not take Ranexa if you are breast-feeding.
Aleitamento Não deve tomar Ranexa se estiver a amamentar.
Ask your doctor for advice if you are breast- feeding.
Consulte o seu médico se estiver a amamentar.
Ask your doctor for advice before using any medicine.
Consulte o seu médico antes de tomar qualquer medicamento.
Driving and using machines No studies on the effects of Ranexa on the ability to drive and use machines have been performed.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram estudados os efeitos de Ranexa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Ask your doctor for advice about driving or using machines.
Consulte o seu médico sobre a condução de veículos e a utilização de máquinas.
Ranexa may cause side effects such as dizziness (common) and blurred vision (uncommon) that may affect your ability to drive or use machinery.
55 Ranexa pode provocar efeitos secundários como tonturas (frequente) e visão enevoada (pouco frequente), que podem afectar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
If you experience these symptoms, do not drive or operate machinery until they have resolved completely.
Se tiver estes sintomas, não conduza ou opere máquinas até que tenham desaparecido completamente.
Important information about some of the ingredients of Ranexa The 500 mg prolonged-release tablets contain the azo colouring agent E110, and the 750 mg prolonged-release tablets contain the azo colouring agent E102.
Informações importantes sobre alguns componentes de Ranexa Os comprimidos de libertação prolongada de 500 mg contêm o corante azo E110 e os comprimidos de libertação prolongada de 750 mg contêm o corante azo E102.
These colouring agents may cause allergic reactions.
Estes corantes podem provocar reacções alérgicas.
51 The 750 mg prolonged-release tablets contain lactose monohydrate.
Os comprimidos de libertação prolongada de 750 mg contêm lactose monohidratada.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se o médico lhe tiver dito que tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE RANEXA
COMO TOMAR RANEXA
Always take Ranexa exactly as your doctor has told you to.
Tomar Ranexa sempre de acordo com as indicações do médico.
Always swallow the tablets whole with water.
Engula sempre os comprimidos inteiros com água.
Do not crush, suck, or chew the tablets or break them in half, as this might affect the way the medicine is released from the tablets into your body.
Não triture, chupe ou mastigue os comprimidos nem os parta ao meio, pois isto pode afectar a forma como o medicamento é libertado dos comprimidos para o seu corpo.
The starting dose for adults is one 375 mg tablet twice a day.
A dose inicial em adultos é de um comprimido de 375 mg duas vezes ao dia.
After 2− 4 weeks, your doctor may increase the dose to get the right effect.
Após 2– 4 semanas, o seu médico pode aumentar a dose para obter o efeito correcto.
The maximum dose of Ranexa is 750 mg twice a day.
A dose máxima de Ranexa é de 750 mg duas vezes ao dia.
It is important that you tell your doctor if you get side effects such as dizziness or feeling or being sick.
É importante que informe o seu médico se sentir efeitos secundários, como tonturas, sensação de enjoo ou enjoo.
Your doctor may lower your dose or, if this is not sufficient, stop treatment with Ranexa.
O médico pode reduzir a dose ou, se isto não for suficiente, interromper o tratamento com Ranexa.
Children and adolescents under 18 years old should not take Ranexa.
As crianças e adolescentes com menos de 18 anos não devem tomar Ranexa.
If you take more Ranexa than you should If you accidentally take too many Ranexa tablets or take a higher dose than recommended by your doctor, it is important that you tell your doctor at once.
Se tomar mais Ranexa do que deveria Se, por acidente, tomar demasiados comprimidos de Ranexa ou se tomar uma dose mais elevada do que aquela que o seu médico lhe recomendou, é importante que o comunique imediatamente ao médico.
If you cannot contact your doctor, go to the nearest accident and emergency department.
Se não conseguir contactar o seu médico, dirija- se ao serviço de urgência mais próximo.
Take along any tablets that are left, including the container and the carton, so that the hospital staff can easily tell what you have taken.
Leve consigo os comprimidos que tiverem sobrado, incluindo o recipiente e a embalagem exterior, para que o pessoal hospitalar possa saber facilmente o que tomou.
If you forget to take Ranexa If you forget to take a dose, take it as soon as you remember unless it is nearly time to take your next dose.
Caso se esqueça de tomar Ranexa Caso se esqueça de tomar alguma dose, tome- a logo que se lembre, a não ser que esteja próximo da hora a que toma a dose seguinte.
Like all medicines, Ranexa can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Ranexa pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
These are usually mild or moderate.
Estes são normalmente ligeiros ou moderados.
You should stop taking Ranexa and see your doctor immediately if you experience the following symptoms of angioedema, which is a rare condition but can be severe: • swollen face, tongue, or throat • difficulty swallowing • hives or difficulty breathing
Deve parar de tomar Ranexa e consultar imediatamente o seu médico se sentir os seguintes sintomas de angioedema, que é uma doença rara, mas que pode ser grave: • face, língua ou garganta inchada • dificuldade em engolir 56 • urticária ou dificuldade em respirar
Tell your doctor if you experience common side effects such as dizziness or feeling sick or vomiting.
Informe o seu médico se sentir efeitos secundários frequentes, como tonturas, sensação de enjoo ou vómitos.
Your doctor may lower your dose or stop treatment with Ranexa.
O médico pode reduzir a dose ou interromper o tratamento com Ranexa.
Other side effects you may experience include the following:
Outros efeitos secundários que pode sentir são:
Common side effects (occur in 1 to 10 users in 100) are:
Efeitos secundários frequentes (ocorrem em 1 a 10 utilizadores em cada 100) são:
Constipation Dizziness Headache Feeling sick, vomiting Feeling weak
Prisão de ventre Tonturas Dor de cabeça Enjoo, vómitos Sensação de fraqueza
52 Uncommon side effects (occur in 1 to 10 users in 1,000) are:
Efeitos secundários pouco frequentes (ocorrem em 1 a 10 utilizadores em cada 1000) são:
Anxiety, difficulty sleeping Blurred vision, visual disturbance Changes in sensation (touch or taste), tremor, feeling tired or sluggish, sleepiness or drowsiness, faint or fainting, dizziness upon standing Dark urine, blood in urine, difficulty urinating Dehydration Difficulty breathing, cough, nose bleed Excessive sweating, itching Feeling swollen or bloated Hot flushes, low blood pressure Increases in a substance called creatinine or increases in urea in your blood, increase in blood platelets or white blood cells, changes in ECG heart tracing Joint swelling, pain in extremity Loss of appetite and/ or weight loss Muscle cramp Ringing in the ears and/ or feeling a spinning sensation Stomach pain or discomfort, indigestion, dry mouth, or wind
Ansiedade, dificuldade em dormir Visão enevoada, perturbações visuais Alteração de sensações (tacto ou paladar), tremores, sensação de cansaço ou lentidão, sonolência, desmaio ou sensação de desmaio, tonturas quando se levanta Urina escura, sangue na urina, dificuldade em urinar Desidratação Dificuldade em respirar, tosse, sangramento doo nariz Suor excessivo, comichão Sensação de inchaço ou enfartamento Afrontamentos, pressão arterial baixa Aumento de uma substância designada creatinina ou aumento da ureia no sangue, aumento das plaquetas ou dos glóbulos brancos no sangue, alterações no traçado do ECG ao coração Inchaço nas articulações, dor nas extremidades Perda de apetite e/ ou perda de peso Cãibras musculares Tinido nos ouvidos e/ ou sensação de tontura Dor ou incómodo no estômago, indigestão, boca seca ou gases
Rare side effects (occur in 1 to 10 users in 10,000) are:
Efeitos secundários raros (ocorrem em 1 a 10 utilizadores em cada 10 000) são:
Abnormal laboratory values for liver Change in sense of smell, numbness in mouth or lips, impaired hearing Cold sweat, rash Decrease in blood pressure upon standing Decreased or loss of consciousness Disorientation Feeling of coldness in hands and legs Hives, allergic skin reaction Impotence Inflammation of pancreas or intestine Loss of memory Throat tightness
Valores das análises clínicas anormais relativamente ao fígado Alterações da sensação de cheiro, dormência na boca ou lábios, audição deficiente Suores frios, erupções Diminuição da pressão arterial quando se levanta Diminuição ou perda da consciência Desorientação Sensação de frio nas mãos e pernas Urticária, reacções alérgicas na pele Impotência Inflamação do pâncreas ou do intestino Perda de memória Garganta apertada
HOW TO STORE RANEXA
COMO CONSERVAR RANEXA
Do not use Ranexa after the expiry date which is stated on each blister strip of tablets and on the outside of the carton and bottle.
57 Não utilize Ranexa após o prazo de validade impresso em cada blister de comprimidos e no exterior da embalagem e do frasco.
What Ranexa contains The active substance in Ranexa is ranolazine.
Qual a composição de Ranexa A substância activa de Ranexa é a ranolazina.
Each tablet contains 375 mg, 500 mg, or 750 mg ranolazine.
Cada comprimido contém 375 mg, 500 mg ou 750 mg de ranolazina.
53 The other ingredients are: hypromellose, magnesium stearate, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, microcrystalline cellulose, sodium hydroxide, titanium dioxide and carnauba wax.
Os outros componentes são: hipromelose, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico - etilacrilato, celulose microcristalina, hidróxido de sódio, dióxido de titânio e cera de carnaúba.
375 mg tablet: polyethylene glycol, polysorbate 80, Blue #2/ Indigo Carmine Aluminium Lake (E132) 500 mg tablet: polyethylene glycol, polysorbate 80, Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110) 750 mg tablet: glycerol triacetate, lactose monohydrate, Blue #1/ Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (E133) and Yellow #5/ Tartrazine Aluminium Lake (E102)
Consoante a dosagem do comprimido, o seu revestimento contém ainda: comprimido de 375 mg: polietilenoglicol, polissorbato 80, Azul nº2 / Laca de Alumínio Indigotina, carmim de índigo (E132) comprimido de 500 mg: polietilenoglicol, polissorbato 80, Amarelo nº 6 / Laca de Alumínio Amarelo - sol FCF (E110) comprimido de 750 mg: triacetato de glicerol, lactose monohidratada, Azul nº 1 / Laca de Alumínio Azul Brilhante FCF (E133) e Amarelo nº 5/ Laca de Alumínio Tartarazina (E102)
What Ranexa looks like and contents of the pack Ranexa prolonged-release tablets are oval shaped tablets.
Qual o aspecto de Ranexa e conteúdo da embalagem Os comprimidos de libertação prolongada de Ranexa têm a forma oval.
The 375 mg tablets are pale blue and are engraved with CVT375 on one side.
Os comprimidos de 375 mg são azuis- claros, com o código CVT375 gravado num lado.
The 500 mg tablets are light orange and are engraved with CVT500 on one side.
Os comprimidos de 500 mg são cor- de- laranja claros, com o código CVT500 gravado num lado.
The 750 mg tablets are pale green and are engraved with CVT750 on one side.
Os comprimidos de 750 mg são verdes- claros, com o código CVT750 gravado num lado.
Ranexa is supplied in cartons containing 30, 60, or 100 tablets in blister strips or 60 tablets in plastic bottles.
Ranexa é fornecido em embalagens exteriores que contêm 30, 60 ou 100 comprimidos em blisters ou 60 comprimidos em frascos de plástico.
Marketing Authorisation Holder Menarini International Operations Luxembourg S. A.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Menarini International Operations Luxembourg, S. A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg, Luxembourg
1, Avenue de la Gare, L- 1611 Luxembourg, Luxemburgo
Manufacturer Brecon Pharmaceuticals Ltd Pharos House, Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG United Kingdom
Fabricante Brecon Pharmaceuticals Ltd Pharos House, Wye Valley Business Park Hay- on- Wye Hereford HR3 5PG Reino Unido
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para qualquer informação sobre este medicamento, por favor contacte o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
55 This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}.
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Oral use
Administração Oral
1 bottle + 30 syringes + 1 syringe adapter + 1 carrying case
1 frasco + 30 seringas + 1 adaptador para seringa + 1 estojo
What is Rapamune?
O que é o Rapamune?
Rapamune is a medicine that contains the active substance sirolimus.
O Rapamune é um medicamento que contém a substância activa sirolímus.
It is available as an oral solution (1 mg/ ml) and triangular tablets (white:
Este medicamento está disponível como solução oral (1 mg/ ml) e comprimidos triangulares (brancos:
1 mg; yellow:
1 mg; amarelos:
What is Rapamune used for?
Para que é utilizado o Rapamune?
Rapamune is used to prevent the body from rejecting a newly transplanted kidney.
O Rapamune é utilizado para impedir que o organismo rejeite um rim recentemente transplantado.
It is used in adults who are at a low to moderate risk of rejection.
É utilizado em adultos com um risco de rejeição ligeiro a moderado.
It is recommended that Rapamune be used with ciclosporin and corticosteroids (other medicines to prevent organ rejection) for two to three months.
Recomenda- se que o Rapamune seja utilizado em associação com ciclosporina e corticosteróides (outros medicamentos para prevenir a rejeição de órgãos) durante dois a três meses.
After this period, Rapamune can be used as maintenance treatment together with corticosteroids, but only if ciclosporin treatment can be stopped.
Passado este período de tempo, o Rapamune pode ser utilizado como tratamento de manutenção juntamente com corticosteróides, mas apenas se for possível suspender o tratamento com a ciclosporina.
How is Rapamune used?
Como se utiliza o Rapamune?
Rapamune treatment should be started by and remain under the guidance of a doctor who is a qualified specialist in transplantation.
O tratamento com o Rapamune deve ser iniciado e mantido sob a orientação de um médico especialista devidamente qualificado em transplantação.
Rapamune is given as an initial dose of 6 mg as soon as possible after the transplant, followed by 2 mg once a day for two to three months.
O Rapamune é administrado como dose inicial de 6 mg, logo que possível após o transplante, seguida por 2 mg uma vez ao dia durante dois a três meses.
The levels of sirolimus in the patient’ s blood should be monitored, and the dose adjusted to produce the appropriate levels (4 to 12 ng/ ml).
Os níveis de sirolímus no sangue do doente devem ser monitorizados e a dose ajustada para gerar os níveis apropriados (4 a 12 ng/ ml).
Rapamune should be taken four hours after each ciclosporin dose.
O Rapamune deve ser tomado quatro horas após cada dose de ciclosporina.
Patients should always take Rapamune consistently, either with or without food.
Os doentes devem tomar sempre o Rapamune de forma sistemática, com ou sem alimentos.
After this period, Rapamune can be used as ‘ maintenance therapy ’ in patients who are able to stop ciclosporin.
Passado este período de tempo, o Rapamune pode ser utilizado como ‘ terapêutica de manutenção ’ nos doentes que podem deixar de tomar a ciclosporina.
In these cases, the dose of ciclosporin should be gradually reduced to zero over four to eight weeks, and the dose of Rapamune increased to obtain blood levels of sirolimus of about 12 to 20 ng/ ml.
Nestes casos, a dose de ciclosporina deve ser gradualmente reduzida para zero ao longo de quatro a oito semanas e a dose do Rapamune aumentada, de forma a obter níveis de sirolímus no sangue entre 12 e 20 ng/ ml.
On average, the dose of Rapamune needs to be increased fourfold.
Em média, a dose do Rapamune tem de ser aumentada quatro vezes.
The available information on Rapamune’ s safety and effectiveness in patients below 18 years of age is not sufficient to recommend the medicine ’ s use in this age group.
A informação disponível sobre a segurança e a eficácia do Rapamune em doentes com idade inferior a 18 anos não é suficiente para permitir que a sua utilização seja recomendado nesse grupo etário.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. attacking the transplanted organ), Rapamune reduces the number of these cells, reducing the risk of organ rejection.
A substância activa do Rapamune, o sirolímus, é um medicamento imunossupressor.
How has Rapamune been studied?
Como foi estudado o Rapamune?
Rapamune has been studied in two main studies involving a total of 1,295 patients who were having a kidney transplant and were at low to moderate risk of rejection.
O Rapamune foi estudado em dois estudos principais que incluíram um total de 1295 doentes submetidos a um transplante renal e com um risco ligeiro a moderado de rejeição.
The studies compared two doses of Rapamune oral solution with azathioprine (another anti-rejection medicine) in the first study (719 patients), and with placebo (a dummy treatment) in the second study (576 patients).
Os estudos compararam duas doses de Rapamune solução oral com a azatioprina (um outro medicamento anti - rejeição) no primeiro estudo (719 doentes) e com placebo (tratamento simulado) no segundo estudo (576 doentes).
The medicines were used as an add-on to ciclosporin and corticosteroids.
Os medicamentos foram utilizados como adjuvante da ciclosporina e de corticosteróides.
The effectiveness was measured by looking at the number of treatment failures (rejection or loss of the new kidney, or death) after six months.
A eficácia foi medida através do número de falências do tratamento (rejeição ou perda do novo rim ou morte) passados seis meses.
Two studies looked at Rapamune as maintenance treatment for up to five years in a total of 765 patients who had responded to an initial two- to three-month course of treatment and who were able to stop their dose of ciclosporin.
Dois estudos avaliaram o Rapamune como tratamento de manutenção até um máximo de cinco anos num total de 765 doentes com resposta a um regime de tratamento inicial de dois a três meses e que puderam deixar de tomar a dose de ciclosporina.
One additional study compared the effectiveness of the oral solution and the tablets.
Um estudo adicional comparou a eficácia da solução oral e dos comprimidos.
What benefit has Rapamune shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Rapamune durante os estudos?
Rapamune was more effective than placebo and as effective as azathioprine, when they were added to ciclosporin and corticosteroids.
O Rapamune foi mais eficaz do que o placebo e tão eficaz quanto a azatioprina quando adicionados à ciclosporina e aos corticosteróides.
In the first study, 19% of the patients adding the approved dose of Rapamune had failed treatment after six months (53 out of 284), compared with 32% of those adding azathioprine (52 out of 161).
No primeiro estudo, 19% dos doentes com adição da dose aprovada do Rapamune não responderam ao tratamento ao fim de seis meses (53 doentes num total de 284), em comparação com 32% dos que adicionaram a azatioprina (52 doentes num total de 161).
In the second study, fewer patients adding Rapamune failed treatment (30%; 68 out of 277) than those adding placebo (48%; 62 out of 130).
No segundo estudo, um número inferior de doentes que adicionaram o Rapamune não respondeu ao tratamento (30%; 68 doentes num total de 277) em comparação com os que adicionaram o placebo (48%; 62 doentes num total de 130).
The maintenance studies showed that long-term treatment with Rapamune was effective in helping the new kidney to survive, with an improvement in how well the new kidney worked and an improvement in blood pressure when ciclosporin treatment was stopped.
Os estudos de manutenção mostraram que o tratamento a longo prazo com o Rapamune foi eficaz a ajudar o novo rim a sobreviver, com uma melhoria do funcionamento do novo rim e da pressão arterial quando o tratamento com ciclosporina foi parado.
The additional study showed that the oral solution and the tablets were equally effective in preventing rejection.
O estudo adicional mostrou que a solução oral e os comprimidos foram igualmente eficazes na prevenção da rejeição.
What is the risk associated with Rapamune?
Qual é o risco associado ao Rapamune?
The most common side effects with Rapamune (seen in more than 1 patient in 10) are urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypophosphataemia (low blood phosphate levels), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol levels), hyperglycaemia (high blood sugar levels), hypertriglyceridaemia (high blood levels of triglycerides, a type of fat), headache, lymphocele (fluid collection around the kidney), hypertension (high blood pressure), abdominal (tummy) pain, diarrhoea, constipation, nausea (feeling sick), acne (spots), arthralgia (joint pain), peripheral oedema (swelling, usually in the legs), pyrexia (fever), pain, increased blood lactate dehydrogenase levels (a marker of tissue breakdown) and increased blood creatinine levels (a marker of kidney problems).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Rapamune (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são infecção do tracto urinário (infecção das estruturas que transportam a urina), trombocitopenia (níveis baixos de plaquetas no sangue), anemia (níveis baixos de glóbulos vermelhos no sangue), hipocaliemia (níveis baixos de potássio no sangue), hipofosfatemia (níveis baixos de fosfato no sangue), hipercolesterolemia (níveis altos de colesterol no sangue), hiperglicemia (níveis altos de açúcar no sangue), hipertrigliceridemia (níveis altos de triglicéridos, um tipo de gordura, no sangue), cefaleias, linfocelo (retenção de líquidos à volta do rim), náuseas (sensação de enjoo), dor abdominal (dor de barriga), diarreia, hipertensão (tensão arterial elevada), obstipação, acne (borbulhas), artralgia (dor nas articulações), edema periférico (inchaço, geralmente nas pernas), pirexia (febre), dores, aumento dos níveis de lactato desidrogenase (um marcador da decomposição dos tecidos) no sangue e aumento do nível da creatinina sanguínea (um marcador de problemas renais).
Because it reduces the activity of the immune system, Rapamune can also increase the risk of developing cancer, especially lymphoma and skin cancer.
Na medida em que diminui a actividade do sistema imunitário, o Rapamune pode também aumentar o risco de desenvolvimento de cancro, sobretudo linfoma e cancro da pele.
For the full list of all side effects reported with Rapamune, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Rapamune, consulte o Folheto Informativo.
Rapamune should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sirolimus or any of the other ingredients.
O Rapamune não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao sirolímus ou a qualquer outro componente do medicamento.
Caution is also needed when Rapamune is taken at the same time as other medicines.
É também necessário tomar precauções quando o Rapamune é tomado simultaneamente com outros medicamentos.
See the Package Leaflet for further details.
Consulte o Folheto Informativo para obter mais pormenores.
Why has Rapamune been approved?
2/ 3 Porque foi aprovado o Rapamune?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rapamune’ s benefits are greater than its risks for the prophylaxis of organ rejection in adult patients at low to moderate immunological risk receiving a renal transplant.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Rapamune são superiores aos seus riscos na profilaxia da rejeição de órgãos em doentes adultos submetidos a um transplante renal e com um risco ligeiro a moderado de rejeição.
The Committee recommended that Rapamune be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Rapamune.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rapamune to Wyeth Europa Ltd. on 14 March 2001.
Outras informações sobre o Rapamune Em 14 de Março de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Wyeth Europa Ltd. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Rapamune.
The marketing authorisation was renewed on 14 March 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 14 de Março de 2006.
The full EPAR for Rapamune can be found here.
O EPAR completo sobre o Rapamune pode ser consultado aqui.
2/ 2 This summary was last updated in 11-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 11- 2008.
Rapamune 1 mg/ ml oral solution.
Rapamune 1 mg/ ml solução oral.
Each ml contains 1 mg sirolimus.
Cada ml contém 1 mg de sirolímus.
Rapamune is indicated for the prophylaxis of organ rejection in adult patients at low to moderate immunological risk receiving a renal transplant.
O Rapamune está indicado para a profilaxia da rejeição de órgãos em doentes adultos transplantados renais com um risco imunológico ligeiro a moderado.
It is recommended that Rapamune be used initially in combination with ciclosporin microemulsion and corticosteroids for 2 to 3 months.
Recomenda- se que o Rapamune seja usado inicialmente em associação com uma microemulsão de ciclosporina e corticosteróides, durante 2 a 3 meses.
Rapamune may be continued as maintenance therapy with corticosteroids only if ciclosporin microemulsion can be progressively discontinued (see sections 4.2 and 5.1).
O Rapamune pode manter- se como terapêutica de manutenção com corticosteróides caso a microemulsão de ciclosporina possa ser progressivamente descontinuada (ver secções 4. 2 e 5. 1).
Rapamune is for oral use only.
O Rapamune destina- se apenas a administração oral.
Treatment should be initiated by and remain under the guidance of an appropriately qualified specialist in transplantation.
O tratamento deve iniciar- se e manter- se sob a orientação de um especialista devidamente qualificado em transplantação.
Use in adults Initial therapy (2 to 3 months post-transplantation):
Utilização em adultos Terapêutica Inicial (2 a 3 meses após a transplantação):
The usual dosage regimen for Rapamune is a 6 mg oral loading dose, administered as soon as possible after transplantation, followed by 2 mg once daily.
O regime posológico habitual para o Rapamune é de uma dose de sobrecarga de 6 mg, logo que possível após a transplantação, seguida de 2 mg uma vez por dia.
The Rapamune dose should then be individualised, to obtain whole blood trough levels of 4 to 12 ng/ ml (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
Em seguida a dose de Rapamune deve ser individualizada de modo a obter níveis mínimos no sangue total entre 4 e 12 ng/ ml (doseamento cromatográfico, ver Monitorização terapêutica do fármaco).
Rapamune therapy should be optimised with a tapering regimen of steroids and ciclosporin microemulsion.
A terapêutica com Rapamune deve ser optimizada com o regime de esteróides e microemulsão de ciclosporina.
Suggested ciclosporin trough concentration ranges for the first 2-3 months after transplantation are 150-400 ng/ ml (monoclonal assay or equivalent technique).
Nos primeiros 2- 3 meses após a transplantação, sugere- se um intervalo de concentrações mínimas de ciclosporina entre 150- 400 ng/ ml (doseamento monoclonal ou técnica equivalente).
Maintenance Therapy:
Terapêutica de Manutenção:
Ciclosporin should be progressively discontinued over 4 to 8 weeks and the Rapamune dose should be adjusted to obtain whole blood trough levels of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
A ciclosporina deve ser descontinuada progressivamente, durante 4 a 8 semanas e a dose de Rapamune deve ser ajustada de forma a obter níveis mínimos no sangue total de 12 a 20 ng/ ml (doseamento cromatográfico, ver Monitorização terapêutica do fármaco).
Rapamune should be given with corticosteroids.
O Rapamune deve ser administrado com corticosteróides.
In patients for whom ciclosporin withdrawal is either unsuccessful or cannot be attempted, the combination of ciclosporin and Rapamune should not be maintained for more than 3 months post-transplantation.
Nos doentes em que a descontinuação de ciclosporina não é bem sucedida ou não pode ser experimentada, a associação de ciclosporina e Rapamune não pode ser mantida para além de 3 meses após a transplantação.
In such patients, when clinically appropriate, Rapamune should be discontinued and an alternative immunosuppressive regimen instituted.
Nestes doentes, quando clinicamente adequado, o Rapamune deve ser descontinuado e deve instituir- se um regime imunossupressor alternativo.
2 Use in black recipients:
Utilização em transplantados de raça negra:
There is limited information indicating that black renal transplant recipients (predominantly African-American) require higher doses and trough levels of sirolimus to achieve the same efficacy as observed in non-black patients.
A informação que sugere a necessidade de doses mais elevadas e níveis mínimos mais elevados de sirolímus para obter a mesma eficácia nos transplantados renais de raça negra (predominantemente Afro- Americanos), comparativamente aos de outras raças, é limitada.
Currently, the efficacy and safety data are too limited to allow specific recommendations for use of sirolimus in black recipients.
Os dados de eficácia e de segurança actualmente disponíveis são muito limitados para permitir recomendações de utilização específicas do sirolímus em transplantados de raça negra.
Use in children and adolescents (< 18 years):
2 Utilização em crianças e adolescentes (< 18 anos):
The available data on safety and efficacy are not sufficient to recommend the use of Rapamune in children and adolescents less than 18 years of age (see sections 4.8 and 5.1).
Os dados de segurança e eficácia disponíveis não são suficientes para recomendar a utilização de Rapamune em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade (ver secções 4. 8 e 5. 1).
Limited pharmacokinetic information is available in children and adolescents (see section 5.2).
Os dados farmacocinéticos disponíveis em crianças e adolescentes são limitados (ver secção 5. 2).
Use in elderly patients (> 65 years):
Utilização em doentes idosos (> 65 anos):
Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Os estudos clínicos realizados com o Rapamune não incluíram um número de doentes com mais de 65 anos que permita determinar se estes respondem de forma diferente comparativamente com os doentes mais jovens.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n=822) from 18 to 65 years of age.
Os dados relativos à concentração mínima do sirolímus em 35 doentes transplantados renais com mais de 65 anos foram idênticos aos de uma população adulta (n=822) com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos.
Use in patients with renal impairment:
Utilização em doentes com compromisso renal:
No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Não é necessário ajuste posológico (ver secção 5. 2).
Use in patients with hepatic impairment:
Utilização em doentes com compromisso hepático:
The clearance of sirolimus may be reduced in patients with impaired hepatic function (see section 5.2).
A depuração do sírolimus pode estar reduzida em doentes com função hepática comprometida (ver secção 5. 2).
In patients with severe hepatic impairment, it is recommended that the maintenance dose of Rapamune be reduced by approximately one half.
Em doentes com compromisso hepático grave, recomenda- se que a dose de manutenção de Rapamune seja reduzida para aproximadamente metade.
It is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored in patients with impaired hepatic function (see Therapeutic drug monitoring).
Nos doentes com compromisso hepático, recomenda- se que os níveis mínimos do sirolímus no sangue total sejam cuidadosamente monitorizados (ver Monitorização terapêutica do fármaco).
It is not necessary to modify the Rapamune loading dose.
Não é necessário modificar a dose de sobrecarga de Rapamune.
Therapeutic drug monitoring:
Monitorização terapêutica do fármaco:
Most patients who received 2 mg of Rapamune 4 hours after ciclosporin had whole blood trough concentrations of sirolimus within the 4 to 12 ng/ ml target range (expressed as chromatographic assay values).
A maioria dos doentes tratados com 2 mg de Rapamune 4 horas após a ciclosporina apresentaram concentrações mínimas de sirolímus no sangue total, no intervalo pretendido, de 4 a 12 ng/ ml (expressas como valores de doseamento cromatográfico).
Optimal therapy requires therapeutic drug concentration monitoring in all patients.
Para optimizar a terapêutica é necessária a monitorização das concentrações do fármaco em todos os doentes.
Whole blood sirolimus levels should be closely monitored in the following populations:
Os níveis de sirolímus no sangue total devem ser cuidadosamente monitorizados nas populações seguintes, uma vez que estas provavelmente terão necessidades posológicas especiais:
(1) in patients with hepatic impairment; (2) when inducers or inhibitors of CYP3A4 are concurrently administered and after their discontinuation (see section 4.5); and/ or (3) if ciclosporin dosing is markedly reduced or discontinued, as these populations are most likely to have special dosing requirements.
(1) doentes com compromisso hepático; (2) em caso de administração simultânea de indutores ou inibidores da CYP3A4 e após a sua interrupção (ver secção 4. 5); e/ ou (3) se a dose de ciclosporina foi consideravelmente reduzida ou descontinuada.
Therapeutic drug monitoring should not be the sole basis for adjusting sirolimus therapy.
A monitorização do fármaco não deve ser a única base para o ajuste da terapêutica com sirolímus.
Careful attention should be made to clinical signs/ symptoms, tissue biopsies, and laboratory parameters.
Deve prestar- se especial atenção aos sinais/ sintomas clínicos, biópsias tecidulares e parâmetros laboratoriais.
To minimise variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
De modo a reduzir a variabilidade, o Rapamune deve ser tomado à mesma hora relativamente à toma da ciclosporina, ou seja, 4 horas após a toma de ciclosporina, e sempre da mesma forma com ou sem alimentos (ver secção 5. 2).
Optimally, adjustments in Rapamune dosage should be based on more than a single trough level obtained > 5 days after a previous dosing change.
De preferência, os ajustes posológicos de Rapamune devem basear- se em mais de um nível mínimo de concentração obtido decorridos mais de 5 dias após uma alteração posológica prévia.
Following the discontinuation of ciclosporin therapy, a target trough range of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay) is recommended.
Após interrupção da terapêutica com ciclosporina recomenda- se um intervalo de concentrações mínimas de 12 a 20 ng/ ml (doseamento cromatográfico).
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
A ciclosporina inibe o metabolismo do sirolímus, pelo que os níveis do sirolímus diminuem quando a ciclosporina é descontinuada, a menos que a dose de sirolímus seja aumentada.
On average, the sirolimus dose will need to be 4-fold higher to account for both the absence of the pharmacokinetic interaction (2-fold increase) and the augmented immunosuppressive requirement in the absence of ciclosporin (2-fold increase).
Em média, será necessário um aumento de 4 vezes na dose de sirolímus para compensar, por um lado a ausência de interacção farmacocinética (aumento 2 vezes), e por outro a necessidade de aumentar a imunossupressão devido à ausência de ciclosporina (aumento 2 vezes).
The rate at which the dose of sirolimus is increased should correspond to the rate of ciclosporin elimination.
O aumento da dose de sirolímus deve ser efectuado proporcionalmente à taxa de eliminação da ciclosporina.
If further dose adjustment(s) are required during maintenance therapy (after discontinuation of ciclosporin), in most patients these adjustments can be based on simple proportion: new Rapamune dose = current dose x (target concentration/ current concentration).
Se for necessário efectuar ajuste( s) adicional( ais) de dose durante a terapêutica de manutenção (após interrupção da ciclosporina), na maioria dos doentes estes ajustes podem ser baseados numa simples proporção: nova dose de Rapamune = dose actual x (concentração pretendida/ concentração actual).
A loading dose should be considered in addition to a new maintenance dose when it is necessary to considerably increase sirolimus trough concentrations:
Deve ser considerada uma dose de sobrecarga em adição à nova dose de manutenção quando é necessário aumentar consideravelmente as concentrações mínimas de sirolímus: dose de sobrecarga de
The
3 Rapamune = 3 x (nova dose de manutenção - dose de manutenção actual).
3 maximum Rapamune dose administered on any day should not exceed 40 mg.
A dose máxima de Rapamune administrada em qualquer dia não deve exceder os 40 mg.
If an estimated daily dose exceeds 40 mg due to the addition of a loading dose, the loading dose should be administered over 2 days.
Se uma dose diária estimada exceder os 40 mg devido à adição de uma dose de sobrecarga, a dose de sobrecarga deve ser administrada durante 2 dias.
Sirolimus trough concentrations should be monitored at least 3 to 4 days after a loading dose(s).
As concentrações mínimas de sirolímus devem ser monitorizadas pelo menos 3 a 4 dias após a dose( s) de sobrecarga.
In patients with severe hepatic impairment, monitoring should be performed every 5 to 7 days until 3 consecutive trough levels have shown stable concentrations of sirolimus after dose adjustment or after loading dose due to the delay in reaching steady state because of the prolonged half-life.
Em doentes com compromisso hepático grave, deve efectuar- se a monitorização a cada 5 a 7 dias, até que 3 valores mínimos consecutivos demonstrem concentrações estáveis de sírolimus, após o ajuste da dose ou após a dose de sobrecarga, devido ao atraso em atingir o estado estacionário por causa da semi- vida prolongada.
The recommended 24-hour trough concentration ranges for sirolimus are based on chromatographic methods.
Os intervalos de concentrações mínimas de 24 horas recomendados para o sirolímus baseiam- se em métodos cromatográficos.
Several assay methodologies have been used to measure the whole blood concentrations of sirolimus.
Várias metodologias de doseamento têm sido utilizadas para determinar as concentrações de sirolímus no sangue total.
Currently in clinical practice, sirolimus whole blood concentration are being measured by both chromatographic and immunoassay methodologies.
Na prática clínica corrente as concentrações de sirolímus no sangue total têm sido determinadas por metodologias cromatográficas e imunoensaio.
The concentration values obtained by these different methodologies are not interchangeable.
Os valores de concentração obtidos por estas diferentes metodologias não são interconvertíveis.
When using a proprietary immunoassay system, always refer to the manufacturer’ s information to correlate values to a reference chromatographic assay.
Ao utilizar um sistema de imunoensaio patenteado deve recorrer- se à informação do fabricante para correlacionar os valores com um doseamento cromatográfico de referência.
All sirolimus concentrations reported in this Summary of Product Characteristics were either measured using chromatographic methods or have been converted to chromatographic method equivalents.
Todas as concentrações de sirolímus relatadas neste Resumo das Características do Medicamento foram determinadas por métodos cromatográficos ou convertidas para equivalentes do método cromatográfico.
Adjustments to the targeted range should be made according to the assay being utilised to determine the sirolimus trough concentrations.
Devem efectuar- se ajustes no intervalo de concentração pretendido em função do método de doseamento a ser utilizado para determinar as concentrações mínimas de sirolímus.
Other considerations for use:
Outras considerações para a utilização:
Ciclosporin (microemulsion) and other medicinal or non-medicinal products may interact with sirolimus (see section 4.5).
A ciclosporina (microemulsão) e outros medicamentos ou substâncias podem interagir com o sirolímus (ver secção 4. 5).
Rapamune has not been adequately studied in patients at high immunological risk (see section 5.1).
O Rapamune não foi suficientemente estudado nos doentes com alto risco de imunossupressão (ver secção 5. 1).