qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xenical to Roche Registration Limited on 29 July 1998.
Outras informações sobre o Xenical Em 29 de Julho de 1998, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Xenical.
The marketing authorisation was renewed on 29 July 2003 and on 29 July 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 29 de Julho de 2003 e 29 de Julho de 2008.
The full EPAR for Xenical can be found here.
O EPAR completo sobre o Xenical pode ser consultado aqui
This summary was last updated in 06-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 07- 2008.
EU Number
Números EU
Xenical 120 mg hard capsules
Xenical 120 mg cápsulas.
Each hard capsule contains 120 mg orlistat.
Cada cápsula contém 120 mg de orlistato.
The capsule has a turquoise cap and turquoise body bearing the imprint of “ ROCHE XENICAL 120”.
A cápsula é constituída por cabeça e corpo de cor azul- turquesa com a inscrição “ ROCHE XENICAL 120 ”.
Xenical is indicated in conjunction with a mildly hypocaloric diet for the treatment of obese patients with a body mass index (BMI) greater or equal to 30 kg/ m², or overweight patients (BMI > 28 kg/ m²) with associated risk factors.
Xenical é indicado, em associação com uma dieta moderadamente hipocalórica, no tratamento de doentes obesos com um Índice de Massa Corporal (IMC) igual ou superior a 30 Kg/ m2 ou em doentes com excesso de peso (IMC ≥ 28 Kg/ m2) com factores de risco associados.
Treatment with orlistat should be discontinued after 12 weeks if patients have been unable to lose at least 5% of the body weight as measured at the start of therapy.
O tratamento com orlistato deverá ser interrompido se, após 12 semanas, o doente não tiver perdido, pelo menos, 5% do peso corporal determinado no início do tratamento.
Adults The recommended dose of orlistat is one 120 mg capsule taken with water immediately before, during or up to one hour after each main meal.
Adultos A dose recomendada de orlistato é de uma cápsula de 120 mg tomada com água imediatamente antes, durante ou até uma hora após cada refeição principal.
If a meal is missed or contains no fat, the dose of orlistat should be omitted.
Se for omitida uma refeição ou se esta não contiver gordura, a dose de orlistato deve ser omitida.
The patient should be on a nutritionally balanced, mildly hypocaloric diet that contains approximately 30% of calories from fat.
O doente deve proceder a uma dieta equilibrada do ponto de vista nutricional, moderadamente hipocalórica e em que as gorduras contribuam, aproximadamente em 30% para o valor calórico total.
It is recommended that the diet should be rich in fruit and vegetables.
Recomenda- se que a dieta seja rica em frutas e vegetais.
Doses of orlistat above 120 mg three times daily have not been shown to provide additional benefit.
Doses de orlistato superiores a 120 mg, 3 vezes por dia, não demonstraram produzir benefícios adicionais.
The effect of orlistat results in an increase in faecal fat as early as 24 to 48 hours after dosing.
O efeito do orlistato resulta num aumento do conteúdo em gordura nas fezes, 24 a 48 horas após a administração.
Upon discontinuation of therapy, faecal fat content usually returns to pre-treatment levels, within 48 to 72 hours.
Normalmente, o teor em gordura nas fezes retoma os valores anteriores ao tratamento, nas 48 a 72 horas após a interrupção do mesmo.
Special populations The effect of orlistat in patients with hepatic and/ or renal impairment, children and elderly patients has not been studied.
Populações especiais Não foi estudado o efeito de orlistato em doentes com compromisso hepático e/ ou renal, crianças e idosos.
There is no relevant indication for use of Xenical in children.
Não existe indicação relevante para a utilização de Xenical em crianças.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes
- Chronic malabsorption syndrome.
- Síndrome de má absorção crónica
- Cholestasis.
- Colestase
- Breast-feeding.
- Aleitamento
2 4.4 Special warnings and precautions for use
Nos ensaios clínicos, o tratamento com orlistato originou menor perda de peso nos doentes com diabetes do tipo 2 do que nos doentes não diabéticos.
In clinical trials, the decrease in bodyweight with orlistat treatment was less in type II diabetic patients than in non-diabetic patients.
O tratamento com medicamentos antidiabéticos deverá ser cuidadosamente monitorizado durante a administração de orlistato.
Co-administration of orlistat with ciclosporin is not recommended (see section 4.5).
Não é recomendada a administração concomitante de orlistato e ciclosporina (ver secção 4. 5).
Patients should be advised to adhere to the dietary recommendations they are given (see section 4.2).
Os doentes devem ser aconselhados a respeitar as recomendações dietéticas (ver secção 4. 2).
The possibility of experiencing gastrointestinal adverse reactions (see section 4.8) may increase when orlistat is taken with a diet high in fat (e. g. in a 2000 kcal/ day diet, > 30% of calories from fat equates to > 67 g of fat).
A possibilidade de ocorrerem reacções adversas gastrointestinais (ver secção 4. 8) pode aumentar quando orlistato for tomado com uma dieta de elevado teor em gordura (por exemplo: numa dieta de 2000 Kcal/ dia, > 30% das calorias provenientes da gordura equivalem a > 67 g de gordura).
The daily intake of fat should be distributed over three main meals.
A ingestão diária de gordura deverá ser distribuída pelas três refeições principais.
If orlistat is taken with a meal very high in fat, the possibility of gastrointestinal adverse reactions may increase.
Se orlistato for tomado com uma refeição que apresente um teor muito elevado em gordura, a possibilidade da ocorrência de reacções adversas gastrointestinais pode aumentar.
Cases of rectal bleeding have been reported with Xenical.
Foram notificados casos de hemorragia rectal com Xenical.
Prescribers should investigate further in case of severe and/ or persistent symptoms.
Os médicos prescritores devem procurar investigar, no caso de sintomas graves e ou persistentes.
The use of an additional contraceptive method is recommended to prevent possible failure of oral contraception that could occur in case of severe diarrhoea (see section 4.5).
A utilização de um método adicional de contracepção é recomendado para prevenir uma possível falha da contracepção oral que pode ocorrer, no caso de diarreia grave (ver secção 4. 5).
Coagulation parameters should be monitored in patients treated with concomitant oral anticoagulants (see section 4.5 and 4.8).
Os parâmetros de coagulação devem ser monitorizados em doentes tratados concomitantemente com anticoagulantes orais (ver secções 4. 5 e 4. 8).
The use of orlistat may be associated with hyperoxaluria and oxalate nephropathy in patients with underlying chronic kidney disease and/ or volume depletion (see section 4.8).
Em doentes com doença crónica do rim subjacente e/ ou depleção do volume, a utilização de orlistato pode estar associada a hiperoxalúria e a nefropatia por oxalato (ver secção 4. 8).
Rare occurrence of hypothyroidism and/ or reduced control of hypothyroidism may occur.
Pode acontecer a ocorrência rara de hipotiroidismo e/ ou diminuição do controlo do hipotiroidismo.
The mechanism, although not proven, may involve a decreased absorption of iodine salts and/ or levothyroxine (see section 4.5).
O mecanismo, embora não provado, pode envolver a diminuição da absorção de sais de iodo e/ ou levotiroxina (ver secção 4. 5).
Orlistat may unbalance anticonvulsivant treatment by decreasing the absorption of antiepileptic drugs, leading to convulsions (see section 4.5).
Doentes a tomar antiepilépticos: o orlistato pode desequilibrar o tratamento anticonvulsivante, através da diminuição da absorção dos fármacos antiepilépticos, dando origem a convulsões (ver secção 4. 5).
This can lead to a decrease of immunosuppressive efficacy.
Ciclosporina Observou- se uma diminuição nos níveis plasmáticos de ciclosporina num estudo de interacção fármaco- fármaco, e foi também notificada, em vários casos, quando o orlistato foi administrado concomitantemente.
Therefore the combination is not recommended (see section 4.4).
Esta situação pode conduzir a uma diminuição da eficácia imunossupressora, pelo que não se recomenda esta associação (ver secção 4. 4).
However, if such concomitant use is unavoidable, more frequent monitoring of ciclosporin blood levels should be performed both after addition of orlistat and upon discontinuation of orlistat in ciclosporin treated patients.
No entanto, se a utilização concomitante for inevitável, os níveis plasmáticos de ciclosporina deverão ser monitorizados com maior frequência após adição e até à interrupção de orlistato nos doentes tratados com ciclosporina.
Ciclosporin blood levels should be monitored until stabilised.
Os níveis plasmáticos de ciclosporina devem ser monitorizados até estabilização.
Acarbose In the absence of pharmacokinetic interaction studies, the concomitant administration of orlistat with acarbose should be avoided.
Acarbose Na ausência de estudos de interacção farmacocinética deve ser evitada a administração concomitante de orlistato com acarbose.
Oral anticoagulants When warfarin or other anticoagulants are given in combination with orlistat, international normalised ratio (INR) values should be monitored (see section 4.4).
3 Anticoagulantes orais Quando a varfarina ou outros anticoagulantes forem administrados em associação com orlistato, devem monitorizar- se os valores dos quocientes normalizados internacionais (INR) (ver secção 4. 4).
Fat soluble vitamins Treatment with orlistat may potentially impair the absorption of fat-soluble vitamins (A, D, E and K).
Vitaminas lipossolúveis O tratamento com orlistato pode diminuir a absorção das vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K).
In order to ensure
Nos ensaios clínicos, a grande maioria dos doentes em tratamento com orlistato até 4 anos completos, apresentou níveis de vitaminas A, D, E, K e de beta- caroteno que se mantiveram dentro dos limites normais.
3 adequate nutrition, patients on a weight control diet should be advised to have a diet rich in fruit and vegetables and use of a multivitamin supplement could be considered.
De forma a assegurar uma nutrição adequada, os doentes em dieta para controlo de peso, devem ser aconselhados a praticar uma dieta rica em fruta e vegetais, podendo também ser considerada a administração de um suplemento multivitamínico.
If a multivitamin supplement is recommended, it should be taken at least two hours after the administration of orlistat or at bedtime.
Se for recomendado um suplemento multivitamínico, este deve ser tomado pelo menos 2 horas após a administração de orlistato ou ao deitar.
Amiodarone A slight decrease in plasma levels of amiodarone, when given as a single dose, has been observed in a limited number of healthy volunteers who received orlistat concomitantly.
Amiodarona Observou- se uma ligeira diminuição dos níveis plasmáticos da amiodarona quando administrada em dose única a um número limitado de voluntários saudáveis e aos quais se administrou orlistato concomitantemente.
In patients receiving amiodarone treatment, the clinical relevance of this effect remains unknown but may become clinically relevant in some cases.
Nos doentes em tratamento com amiodarona, a relevância clínica deste efeito permanece desconhecida, mas pode tornar- se clinicamente relevante em alguns casos.
In patients receiving concomitant amiodarone treatment, reinforcement of clinical and ECG monitoring is warranted.
Nos doentes em tratamento concomitante com amiodarona, justifica- se um reforço da monitorização clínica e do ECG.
Convulsions have been reported in patients treated concomitantly with orlistat and antiepileptic drugs e. g. valproate, lamotrigine, for which a causal relationship to an interaction cannot be excluded.
Foram notificadas convulsões em doentes tratados concomitantemente com orlistato e fármacos antiepilépticos, p. ex. valproato, lamotrigina, para as quais não pode ser excluída uma relação causal para a interacção.
Therefore, these patients should be monitored for possible changes in the frequency and/ or severity of convulsions.
Consequentemente, estes doentes devem ser monitorizados relativamente a possíveis alterações na frequência e/ ou gravidade das convulsões.
The mechanism, although not proven, may involve a decreased absorption of iodine salts and/ or levothyroxine (see section 4.4).
O mecanismo, embora não provado, pode envolver a diminuição da absorção de sais de iodo e/ ou levotiroxina (ver secção 4. 4).
Lack of interactions No interactions with amitriptyline, atorvastatin, biguanides, digoxin, fibrates, fluoxetine, losartan, phenytoin, phentermine, pravastatin, nifedipine Gastrointestinal Therapeutic System (GITS), nifedipine slow release, sibutramine or alcohol have been observed.
Ausência de interacções Não foram observadas interacções com amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartan, fenitoína, fentermina, pravastatina, Sistema Terapêutico Gastrointestinal (GITS) de nifedipina, nifedipina de libertação controlada, sibutramina ou álcool.
The absence of these interactions has been demonstrated in specific drug-drug-interaction studies.
A ausência destas interacções foi demonstrada em estudos específicos de interacção fármaco- fármaco.
The absence of an interaction between oral contraceptives and orlistat has been demonstrated in specific drug-drug interaction studies.
A ausência de interacção entre contraceptivos orais e o orlistato foi demonstrada num estudo específico de interacção fármaco- fármaco.
An additional contraceptive method is recommended in case of severe diarrhoea (see section 4.4).
É recomendado um método adicional de contracepção, no caso de diarreia grave (ver secção 4. 4).
For orlistat no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita ao orlistato, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Este medicamento só deve ser receitado a mulheres grávidas com muita precaução
As it is not known whether orlistat is secreted into human milk, orlistat is contra-indicated during breast-feeding.
Como não se sabe se o orlistato é excretado no leite materno, o seu uso é contra- indicado durante o aleitamento.
Xenical has no influence on the ability to drive and use machines.
O Xenical não tem efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects Adverse reactions to orlistat are largely gastrointestinal in nature.
As reacções adversas ao orlistato são essencialmente de natureza gastrointestinal.
The incidence of adverse events decreased with prolonged use of orlistat.
A incidência de acontecimentos adversos diminuiu com a utilização prolongada de orlistato.
Adverse events are listed below by system organ class and frequency.
Os acontecimentos adversos constam da lista abaixo, segundo as classes de sistemas de órgãos e a frequência.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
As frequências definem- se como: muito frequente (≥1/ 10), frequente (≥1/ 100, < 1/ 10), pouco frequente (≥1/ 1, 000, < 1/ 100), raro (≥1/ 10, 000, < 1/ 1, 000) e muito raro (< 1/ 10, 000) incluindo notificações isoladas.
4 The following table of undesirable effects (first year of treatment) is based on adverse events that occurred at a frequency of > 2% and with an incidence ≥ 1% above placebo in clinical trials of 1 and 2 years duration:
A tabela seguinte de efeitos indesejáveis (primeiro ano de tratamento) é baseada em acontecimentos adversos que ocorreram com uma frequência > 2% e com uma incidência ≥ 1% superior à do placebo em ensaios clínicos com 1 e 2 anos de duração:
Adverse reaction/ event
Doenças do sistema nervoso
Nervous system disorders Very common:
Muito frequente:
Headache Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Muito frequente:
Upper respiratory infection
Infecção respiratória superior
Lower respiratory infection Gastrointestinal disorders Very common:
Muito frequente:
Abdominal pain/ discomfort Oily spotting from the rectum Flatus with discharge Faecal urgency Fatty/ oily stool Flatulence Liquid stools Oily evacuation Increased defecation
Flatulência com descarga fecal Sensação de urgência em defecar Fezes gordurosas/ oleosas Flatulência Fezes líquidas Evacuação oleosa Aumento da defecação
Rectal pain/ discomfort Soft stools Faecal incontinence Abdominal distension* Tooth disorder Gingival disorder Renal and urinary disorders Common:
Desconforto/ dor rectal Fezes moles Incontinência fecal Distensão abdominal * Doenças dos dentes Doenças das gengivas
Urinary tract infection Metabolism and nutrition disorders Infections and infestations
Doenças
Very common:
Frequente:
Hypoglycemia*
Infecção do tracto urinário
Influenza
Hipoglicemia *
General disorders and administration site conditions
Muito frequente: gerais e alterações no local de administração
Menstrual irregularity
Irregularidades menstruais
* only unique treatment adverse events that occurred at a frequency of > 2% and with an incidence ≥ 1% above placebo in obese type 2 diabetic patients.
5 * os únicos acontecimentos adversos do tratamento que ocorreram com uma frequência > 2% e com uma incidência ≥ 1% superior à do placebo, em doentes obesos com diabetes tipo 2.
In a 4 year clinical trial, the general pattern of adverse event distribution was similar to that reported for the 1 and 2 year studies with the total incidence of gastrointestinal related adverse events occurring in year 1 decreasing year on year over the four year period.
Num ensaio clínico com duração de quatro anos, o perfil de distribuição de acontecimentos adversos foi semelhante ao notificado nos ensaios com duração de 1 e 2 anos, com a incidência total de acontecimentos adversos relacionados com o foro gastrointestinal, notificada durante o ano 1, a diminuir de ano para ano, ao longo do período de quatro anos.
5 The following table of undesirable effects is based on post-marketing spontaneous reports, and therefore the frequency remains unknown:
A tabela seguinte de efeitos indesejáveis é baseada em notificações espontâneas pós- comercialização, pelo que a frequência é desconhecida:
Investigations Increase in liver transaminases and in alkaline phosphatase.
Exames complementares de diagnóstico Aumento do valor das transaminases hepáticas e da fosfatase alcalina.
Decreased prothrombin, increased INR and unbalanced anticoagulant treatment resulting in variations of haemostatic parameters have been reported in patients treated with anticoagulants in association with orlistat (see section 4.4 and 4.5)
Foram notificados, em doentes em tratamento com anticoagulantes em associação com orlistato, diminuição do valor da protrombina, aumento do INR e desequilíbrio no tratamento com anticoagulantes, que se manifestou por alterações dos parâmetros hemostáticos (ver secções 4. 4 e 4. 5) Doenças gastrointestinais Hemorragia rectal Diverticulite Pancreatite Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Erupções vesiculosas Doenças do sistema imunitário Hipersensibilidade (ex. prurido, erupções cutâneas, urticária, angioedema, broncospasmo e anafilaxia) Doenças hepatobiliares Colelitíase Hepatite que pode ser grave Doenças renais e urinárias Nefropatia por oxalato
Oxalate nephropathy
4. 9 Sobredosagem
Single doses of 800 mg orlistat and multiple doses of up to 400 mg three times daily for 15 days have been studied in normal weight and obese subjects without significant adverse findings.
Estudaram- se os efeitos de doses únicas de 800 mg de orlistato e doses múltiplas até 400 mg, três vezes por dia durante 15 dias, em indivíduos com peso normal e em obesos, sem que se tenham detectado acontecimentos adversos significativos.
In addition, doses of 240 mg tid have been administered to obese patients for 6 months.
Adicionalmente, administraram- se doses de 240 mg, três vezes por dia, em doentes obesos, durante 6 meses.
The majority of orlistat overdose cases received during post-marketing reported either no adverse events or adverse events that are similar to those reported with recommended dose.
A maioria dos casos de sobredosagem com orlistato notificados durante a comercialização, não revelou acontecimentos adversos ou revelou acontecimentos adversos semelhantes aos notificados com a dose recomendada.
In the 2-year studies and the 4-year study, a hypocaloric diet was used in association with treatment in both the orlistat and the placebo treated groups.
Nos estudos com duração de 2 anos e no estudo com duração de 4 anos, foi utilizada uma dieta hipocalórica em associação com o tratamento, quer nos grupos tratados com orlistato quer nos grupos tratados com placebo.
6 Pooled data from five 2 year studies with orlistat and a hypocaloric diet showed that 37% of orlistat patients and 19% of placebo patients demonstrated a loss of at least 5% of their baseline body weight after 12 weeks of treatment.
Os dados recolhidos de cinco ensaios de 2 anos com orlistato e dieta hipocalórica mostraram que, 37% dos doentes tratados com orlistato e 19% dos doentes tratados com placebo demonstraram uma perda de peso de pelo menos 5% do seu peso corporal inicial após 12 semanas de tratamento.
Of these, 49% of orlistat treated patients and 40% of placebo treated patients went on to lose ≥ 10% of their baseline body weight at one year.
Destes, 49% dos doentes tratados com orlistato e 40% dos doentes tratados com placebo demonstraram uma perda de peso ≥ 10% do seu peso corporal inicial, ao fim de um ano.
Conversely, of patients failing to demonstrate a loss of 5% of their baseline body weight after 12 weeks of treatment, only 5% of orlistat treated patients and 2% of placebo treated patients went on to lose ≥ 10% of their baseline body weight at one year.
Inversamente, dos doentes que não conseguiram demonstrar uma perda de peso de 5% do seu peso corporal inicial após 12 semanas de tratamento, apenas 5% dos doentes tratados com orlistato e 2% dos doentes tratados com placebo demonstraram uma perda de peso ≥ 10% do seu peso corporal inicial, ao fim de um ano.
Overall, after one year of treatment, the percentage of patients taking 120 mg orlistat who lost 10% or more of their body weight was 20% with orlistat 120 mg compared to 8% of patients taking placebo.
No total, após um ano de tratamento, a percentagem de doentes a tomar 120 mg de orlistato que perderam 10% ou mais do seu peso corporal foi de 20% em comparação com 8% para os doentes a tomar placebo.
The mean difference in weight loss with the drug compared to placebo was 3.2 kg.
A diferença média de perda de peso com o fármaco em comparação com o placebo foi de 3, 2 Kg.
Data from the 4-year XENDOS clinical trial showed that 60% of orlistat patients and 35% of placebo patients demonstrated a loss of at least 5% of their baseline body weight after 12 weeks of treatment.
Os dados do ensaio clínico XENDOS com duração de 4 anos mostraram que 60% dos doentes tratados com orlistato e 35% dos doentes tratados com placebo demonstraram uma perda de peso de pelo menos 5% do seu peso corporal inicial após 12 semanas de tratamento.
Of these, 62% of orlistat treated patients and 52% of placebo treated patients went on to lose ≥ 10% of their baseline body weight at one year.
Destes, 62% dos doentes tratados com orlistato e 52% dos doentes tratados com placebo demonstraram uma perda de peso ≥ 10% do seu peso corporal inicial, ao fim de um ano.
Conversely, of patients failing to demonstrate a loss of 5% of their baseline body weight after 12 weeks of treatment, only 5% of orlistat treated patients and 4% of placebo treated patients went on to lose ≥ 10% of their baseline body weight at one year.
Inversamente, dos doentes que não conseguiram demonstrar uma perda de peso de 5% do seu peso corporal inicial após 12 semanas de tratamento, apenas 5% dos doentes tratados com orlistato e 4% dos doentes tratados com placebo demonstraram uma perda de peso ≥ 10% do seu peso corporal inicial, ao fim de um ano.
After 1 year of treatment, 41% of the orlistat treated patients versus 21% of placebo treated patients lost ≥ 10% of body weight with a mean difference of 4.4 kg between the two groups.
Após 1 ano de tratamento, 41% dos doentes tratados com orlistato versus 21% dos doentes tratados com placebo perderam ≥ 10% do peso corporal, com uma diferença média de 4, 4 Kg entre os dois grupos.
After 4 years of treatment 21% of the orlistat treated patients compared to 10% of the placebo treated patients had lost ≥ 10% of body weight, with a mean difference of 2.7 kg.
Após 4 anos de tratamento, 21% dos doentes tratados com orlistato, comparativamente com 10% dos doentes tratados com placebo, tinha perdido ≥ 10% do peso corporal, com uma diferença média de 2, 7 Kg.
More patients on orlistat or placebo lost baseline body weight of at least 5% at 12 weeks or 10% at one year in the XENDOS study than in the five 2-year studies.
Comparativamente com os cinco estudos de 2 anos de duração, o estudo XENDOS, revelou que um maior número de doentes tratados com orlistato ou placebo, perdeu peso corporal inicial de pelo menos 5% às 12 semanas ou 10% ao fim de um ano.
The reason for this difference is that the five 2-year studies included a 4-week diet and placebo lead-in period during which patients lost on average 2.6 kg prior to commencing treatment.
O motivo para esta diferença é que os cinco estudos de 2 anos de duração incluíram um período de introdução com uma dieta de 4 semanas e placebo, durante o qual os doentes perderam em média 2, 6 Kg antes do início do tratamento.
Data from the 4-year clinical trial also suggested that weight loss achieved with orlistat delayed the development of type 2 diabetes during the study (cumulative diabetes cases incidences:
Os dados do ensaio clínico com duração de 4 anos também sugeriram que a perda de peso conseguida com orlistato atrasou o desenvolvimento de diabetes tipo 2 durante o estudo (incidências cumulativas de casos de diabetes:
3.4% in the orlistat group compared to 5.4% in the placebo-treated group).
3, 4% no grupo tratado com orlistato comparativamente com 5, 4% no grupo tratado com placebo).
The great majority of diabetes cases came from the subgroup of patients with impaired glucose tolerance at baseline, which represented 21% of the randomised patients.
A grande maioria dos casos de diabetes surgiu no subgrupo de doentes que apresentavam diminuição da tolerância à glucose no valor inicial, o qual representou 21% dos doentes aleatorizados.
It is not known whether these findings translate into long-term clinical benefits.
Desconhece- se se estes resultados se traduzem em benefícios clínicos a longo prazo.
In obese type 2 diabetic patients insufficiently controlled by antidiabetic agents, data from four one- year clinical trials showed that the percentage of responders (≥ 10% of body weight loss) was 11.3% with orlistat as compared to 4.5% with placebo.
Em doentes obesos com diabetes tipo 2 controlados de forma insuficiente por fármacos antidiabéticos, os dados obtidos em quatro ensaios clínicos de um ano revelaram que a percentagem de doentes que responderam ao tratamento (≥ 10% de perda do peso corporal) foi de 11, 3% com orlistato em
In orlistat-treated patients, the mean difference from placebo in weight loss was 1.83 kg to 3.06 kg and the mean difference from placebo in HbA1c reduction was 0.18% to 0.55%.
Nos doentes tratados com orlistato, a diferença média comparativamente ao placebo, relativamente à perda de peso foi de 1, 83 Kg para 3, 06 Kg e a diferença média comparativamente ao placebo, na redução da HbA1c foi de 0, 18% para 0, 55%.
It has not been demonstrated that the effect on HbA1c is independent from weight reduction.
Não foi demonstrado que o efeito na HbA1c é independente da redução de peso.
In a multi-centre (US, Canada), parallel-group, double-blind, placebo-controlled study, 539 obese adolescent patients were randomised to receive either 120 mg orlistat (n=357) or placebo (n=182) three times daily as an adjunct to a hypocaloric diet and exercise for 52 weeks.
Num estudo multicêntrico (EUA, Canadá), com grupos paralelos, dupla ocultação e controlado por placebo, 539 adolescentes obesos foram aleatorizados para receber tratamento durante 52 semanas ou com 120 mg de orlistato (n=357) ou com placebo (n=182) três vezes ao dia em associação com uma dieta hipocalórica e exercício.
Both populations received multivitamin supplements.
Ambos os grupos receberam suplementos vitamínicos.
The primary endpoint was the change in body mass index (BMI) from baseline to the end of the study.
O objectivo principal do estudo foi a alteração do índice de massa corporal (IMC) desde o valor inicial até ao fim do estudo.
The results were significantly superior in the orlistat group (difference in BMI of 0.86 kg/ m2 in favour of orlistat).
Os resultados foram significativamente superiores no grupo tratado com orlistato (diferença no IMC de 0, 86 Kg/ m2 a favor do orlistato).
9.5% of the orlistat treated patients versus 3.3% of the placebo treated patients lost ≥ 10% of body weight after 1 year with a mean difference of 2.6 kg between the two groups.
9, 5% dos doentes tratados com orlistato versus 3, 3% dos doentes tratados com placebo perderam ≥10% do peso corporal após 1 ano, com uma diferença média entre os dois grupos de 2, 6 kg.
The difference was driven by the outcome in the group of patients with ≥ 5% weight loss after 12 weeks of treatment with orlistat representing 19% of the initial population.
A diferença foi influenciada pelos resultados do grupo de doentes que tiveram uma perda de peso ≥5% após 12 semanas de tratamento com orlistato, que representou 19% da população inicial.
The side effects were generally similar to those observed in adults.
Os efeitos secundários foram geralmente semelhantes aos observados em adultos.
However, there was an unexplained increase in the incidence of bone fractures (6% versus 2.8% in the orlistat and placebo groups, respectively).
No entanto, observou- se um aumento inexplicado na incidência de fracturas ósseas (6% versus 2, 8% nos grupos tratados com orlistato e placebo, respectivamente).
Absorption Studies in normal weight and obese volunteers have shown that the extent of absorption of orlistat was minimal.
Absorção Os estudos realizados em voluntários com peso normal e em voluntários obesos mostraram que o grau de absorção de orlistato foi mínimo.
Plasma concentrations of intact orlistat were non-measurable (< 5 ng/ ml) eight hours following oral administration of orlistat.
As concentrações plasmáticas de orlistato não metabolizado não foram mensuráveis (< 5 ng/ ml), 8 horas após a administração oral do mesmo.
In general, at therapeutic doses, detection of intact orlistat in plasma was sporadic and concentrations were extremely low (< 10 ng/ ml or 0.02 µmol), with no evidence of accumulation, which is consistent with minimal absorption.
De um modo geral, nas doses terapêuticas, a detecção de orlistato não metabolizado no plasma foi esporádica e em concentrações extremamente baixas (< 10 ng/ ml ou 0, 02 μmol), sem sinais de acumulação, o que é consistente com uma absorção mínima.
Distribution The volume of distribution cannot be determined because the drug is minimally absorbed and has no defined systemic pharmacokinetics.
Distribuição O volume de distribuição não pode ser determinado, uma vez que a absorção do fármaco é mínima e não apresenta farmacocinética sistémica definida.
In vitro orlistat is > 99% bound to plasma proteins (lipoproteins and albumin were the major binding proteins).
In vitro, orlistato liga- se > 99% às proteínas plasmáticas (as principais proteínas de ligação foram lipoproteínas e albumina).
Metabolism Based on animal data, it is likely that the metabolism of orlistat occurs mainly within the gastrointestinal wall.
Metabolismo Com base nos dados recolhidos em estudos em animais, é provável que o metabolismo de orlistato ocorra principalmente na parede gastrointestinal.
M1 and M3 have an open beta-lactone ring and extremely weak lipase inhibitory activity (1000 and 2500 fold less than orlistat respectively).
M1 e M3 apresentam o anel da beta- lactona aberto e uma actividade inibitória das lipases extremamente fraca (1000 e 2500 vezes inferior à do orlistato, respectivamente).
In view of this low inhibitory activity and the low plasma levels at therapeutic doses (average of 26 ng/ ml and 108 ng/ ml respectively), these metabolites are considered to be pharmacologically inconsequential.
Face a esta reduzida actividade inibitória e aos baixos níveis plasmáticos alcançados com as doses terapêuticas (uma média de 26 ng/ ml e de 108 ng/ ml, respectivamente), considera- se que estes metabolitos não têm actividade farmacológica.
Elimination Studies in normal weight and obese subjects have shown that faecal excretion of the unabsorbed drug was the major route of elimination.
Eliminação Os estudos realizados em indivíduos com peso normal e em obesos revelaram que a excreção fecal do fármaco não absorvido constituía a principal via de eliminação.
Approximately 97% of the administered dose was excreted in faeces and 83% of that as unchanged orlistat.
Aproximadamente 97% da dose administrada foi excretada nas fezes tendo sido 83% desta excretada sob a forma de orlistato não metabolizado.
The cumulative renal excretion of total orlistat-related materials was < 2% of the given dose.
8 A excreção renal cumulativa de todas as substâncias relacionadas com orlistato foi < 2% da dose administrada.
The disposition of orlistat appeared to be similar between normal weight and obese volunteers.
A eliminação de orlistato pareceu ser semelhante entre os voluntários de peso normal e os obesos.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva.
In animal reproductive studies, no teratogenic effect was observed.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva realizados em animais, não foram observados efeitos teratogénicos.
In the absence of a teratogenic effect in animals, no malformative effect is expected in man.
Na ausência de efeitos teratogénicos em animais, não se espera a ocorrência de malformações no homem.
To date, active substances responsible for malformations in man have been found teratogenic in animals when well-conducted studies were performed in two species.
Até à data, as substâncias activas responsáveis por malformações no homem revelaram ser teratogénicos em animais quando se realizaram estudos rigorosos em duas espécies.
Capsule filling: microcrystalline cellulose (E460) sodium starch glycollate povidone (E1201)
Enchimento da cápsula: celulose microcristalina (E 460), carboximetilamido sódico, povidona (E 1201), laurilsulfato de sódio, talco.
Capsule shell: gelatine indigo carmine (E132) titanium dioxide (E171) edible printing ink (black iron oxide, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, shellac)
Invólucro capsular: gelatina, indigotina (E132), dióxido de titânio (E171), tinta de impressão comestível (óxido de ferro negro, hidróxido de amónio, hidróxido de potássio, goma laca).
Store in original package in order to protect from moisture.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
PVC/ PE/ PVDC blisters containing 21, 42 and 84 hard capsules.
Blisters de PVC/ PE/ PVDC contendo 21, 42 e 84 cápsulas.
Glass bottles with desiccant containing 21, 42 and 84 hard capsules.
Frascos de vidro com excicante contendo 21, 42 e 84 cápsulas.
6.6 Special precautions for disposal
9 6. 6 Precauções especiais de eliminação
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Data da primeira autorização:
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
1 D-79639 – Grenzach-Wyhlen Germany
1 D- 79639 – Grenzach- Wyhlen Alemanha
OUTER CARTON FOR BLISTER PACKS
CARTONAGEM PARA EMBALAGEM BLISTER
Xenical 120 mg hard capsules Orlistat
Xenical 120 mg cápsulas Orlistato
Each capsule contains 120 mg orlistat.
Cada cápsula contém 120 mg de orlistato.
21 hard capsules 42 hard capsules 84 hard capsules
21 cápsulas 42 cápsulas 84 cápsulas
Do not store above 25 °C Store in the original package in order to protect from moisture.
Não conservar acima de 25 ºC Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL
CARTONAGEM E RÓTULO DO FRASCO
Do not store above 30 °C Keep the container tightly closed in order to protect from moisture
Não conservar acima de 30 ºC Manter o recipiente bem fechado para proteger da humidade
Xenical 120mg hard capsules Orlistat
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Xenical 120 mg cápsulas Orlistato
What Xenical is and what it is used for 2.
O que é Xenical e para que é utilizado 2.
How to take Xenical 4.
Como tomar Xenical 4.
How to store Xenical 6.
Como conservar Xenical 6.
WHAT XENICAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É XENICAL E PARA QUE É UTILIZADO
Xenical is a medicine used to treat obesity.
Xenical é um medicamento utilizado para tratar a obesidade.
It works in your digestive system to block about one-third of the fat in the food you eat from being digested.
Actua no seu sistema digestivo, impedindo que cerca de um terço da gordura proveniente da comida ingerida seja digerida.
Xenical attaches to the enzymes in your digestive system (lipases) and blocks them from breaking down some of the fat you have eaten during your meal.
Xenical liga- se às enzimas do seu sistema digestivo (lipases) e impede- as de decompor parte da gordura que ingeriu na sua refeição.
The undigested fat cannot be absorbed and is eliminated by your body.
A gordura não digerida não pode ser absorvida, sendo eliminada pelo seu corpo.
Xenical is indicated in the treatment of obesity in conjunction with a low calorie intake diet.
Xenical é indicado no tratamento da obesidade, em conjunto com uma dieta com baixa ingestão de calorias.
Do not take XENICAL
Não tome XENICAL
- if you are allergic (hypersensitive) to orlistat or to any of the other ingredients of Xenical,
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao orlistato ou a qualquer outro componente de Xenical,
- if you have chronic malabsorption syndrome (insufficient absorption of nutrients from
- se tem síndrome de má absorção crónica (absorção insuficiente dos nutrientes no tracto
alimentary tract),
gastrointestinal),
- if you have cholestasis (liver disorder)
- se tem colestase (doença do fígado),
- if you have breast-feeding
- se se encontra a amamentar.
Take special care with XENICAL Weight loss may also affect the dose of medicines taken for other conditions (e. g. high cholesterol or diabetes).
Tome especial cuidado com XENICAL A perda de peso pode também obrigar a alterar a dose de medicamentos que esteja a tomar para outras doenças (p. ex. colesterol elevado ou diabetes).
Be sure to discuss these and other medicines you may be taking with your doctor.
Não se esqueça de falar com o seu médico sobre estes ou outros medicamentos que possa estar a tomar.
Losing weight may mean you need adjustments to the dose of these medicines.
Perder peso pode implicar o ajuste das doses desses medicamentos.
To gain the maximum benefit from Xenical you should follow the nutrition program recommended to you by your doctor.
Para obter o máximo benefício com o Xenical, deve seguir o programa nutricional que lhe foi recomendado pelo seu médico.
As with any weight-control program, over-consumption of fat and calories may reduce any weight loss effect.
Tal como acontece com qualquer programa de controlo de peso, o consumo excessivo de gorduras e calorias pode diminuir o efeito de perda de peso.
The possibility of this happening may increase if Xenical is taken with a diet high in fat.
Este medicamento pode causar alterações inofensivas nos seus hábitos intestinais, tais como fezes gordurosas ou oleosas devido à eliminação da gordura não digerida nas fezes.
In addition your daily intake of fat should be distributed evenly over
A possibilidade destes
21 three main meals because if Xenical is taken with a meal very high in fat, the possibility of gastrointestinal effects may increase.
21 efeitos ocorrerem pode aumentar quando o Xenical é ingerido com uma dieta de elevado teor em gordura.
The use of an additional contraceptive method is recommended to prevent possible failure of oral contraception that could occur in case of severe diarrhoea.
A utilização de um método de contracepção adicional é recomendada para prevenir uma possível falha da contracepção oral, que pode ocorrer no caso de diarreia grave.
The use of orlistat may be associated with renal stones in patients suffering from chronic kidney disease.
A utilização de orlistato pode ser associada a cálculos renais em doentes com doença crónica do rim.
Inform your doctor whether you suffer from problems with your kidney.
Informe o seu médico se sofre de problemas nos rins.
Use in Children Xenical is not intended to be used in children.
Uso em crianças O Xenical não se destina a ser usado em crianças.
Taking other medicines Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Ao tomar XENICAL com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
This is important as using more than one medicine at the same time can strengthen or weaken the effects of the medicines.
Tal facto é importante uma vez que tomar mais do que um medicamento ao mesmo tempo pode potenciar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.
Xenical may modify the activity of
O Xenical pode modificar a actividade de:
• Anticoagulant drugs (e. g. warfarin).
• Fármacos anticoagulantes (p. ex. varfarina).
Your doctor may need to monitor your blood coagulation.
O seu médico pode considerar necessário monitorizar a coagulação sanguínea.
Co-administration with ciclosporin is not recommended.
A administração concomitante com ciclosporina não é recomendada.
Your doctor may need to monitor your ciclosporin blood levels more frequently than usual.
O seu médico pode necessitar de monitorizar os seus níveis de ciclosporina no sangue com mais frequência do que o habitual.
• Iodine salts and/ or levothyroxine.
• Sais de iodo e/ ou levotiroxina.
Cases of hypothyroidism and/ or reduced control of hypothyroidism may occur.
Podem ocorrer casos de hipotiroidismo e/ ou diminuição do controlo do hipotiroidismo.
You may ask your doctor for advice.
Aconselhe- se com o seu médico.
Xenical reduces the absorption of supplements of some fat soluble nutrients, particularly beta-carotene and vitamin E.
O Xenical reduz a absorção de alguns nutrientes lipossolúveis, especialmente do beta- caroteno e da vitamina E.
You should therefore follow your doctor’ s advice in taking a well balanced diet rich in fruit and vegetables.
Portanto, deve seguir as indicações do seu médico relativamente à ingestão de uma dieta equilibrada, rica em frutas e vegetais.
Your doctor may suggest you take a multivitamin supplement.
O seu médico pode sugerir- lhe que tome um suplemento multivitamínico.
Orlistat may unbalance an anticonvulsivant treatment, by decreasing the absorption of antiepileptic drugs, thus leading to convulsions.
O orlistato pode desequilibrar um tratamento anticonvulsivante, através da diminuição da absorção dos fármacos antiepilépticos, dando origem a convulsões.
Please contact your doctor if you think that the frequency and/ or severity of the convulsions have changed when taking Xenical together with antiepileptic drugs.
Contacte o seu médico se julgar que a frequência e/ ou gravidade das convulsões é alterada quando toma Xenical em conjunto com medicamentos antiepilépticos.
Pregnancy and breast-feeding Taking Xenical during pregnancy is not recommended.
Gravidez e aleitamento Não se recomenda o tratamento com Xenical durante a gravidez.
You must not breast-feed your infant during treatment with Xenical as it is not known whether Xenical passes into human milk.
Não deve amamentar durante o tratamento com Xenical uma vez que não se sabe se o Xenical passa ou não para o leite materno.
Driving and using machines Xenical has no known effect on your ability to drive a car or operate machinery.
Condução de veículos e utilização de máquinas O Xenical não tem efeitos conhecidos sobre a capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.
HOW TO TAKE XENICAL
COMO TOMAR XENICAL
Always take Xenical exactly as your doctor has told you.
Tomar Xenical sempre de acordo com as indicações do seu médico.
The usual dose of Xenical is one 120 mg capsule taken with each of the three main meals per day.
A dose habitual de Xenical é uma cápsula de 120 mg, ingerida a cada uma das 3 refeições principais, por dia.
It can be taken immediately before, during a meal or up to one hour after a meal.
Pode ser tomada imediatamente antes, durante ou até uma hora após a refeição.
The capsule should be swallowed with water.
A cápsula deve ser engolida com água.
22 Xenical should be taken with a well-balanced, calorie controlled diet that is rich in fruit and vegetables and contains an average of 30% of the calories from fat.
O tratamento com Xenical deve ser acompanhado por uma dieta equilibrada, de teor calórico controlado, rica em fruta e vegetais e com uma média de 30% das calorias totais proveniente das gorduras.
Your daily intake of fat, carbohydrate and protein should be distributed over three meals.
A ingestão diária de gorduras, hidratos de carbono e proteínas deverá ser distribuída pelas 3 refeições.
This means you will usually take one capsule at breakfast time, one capsule at lunch time and one capsule at dinner time.
Isto significa que habitualmente irá tomar uma cápsula ao pequeno- almoço, uma cápsula ao almoço e uma cápsula ao jantar.
To gain optimal benefit, avoid the intake of food containing fat between meals, such as biscuits, chocolate and savoury snacks.
Para obter o benefício máximo, evite a ingestão de alimentos contendo gordura, tais como biscoitos, chocolate e aperitivos, entre as refeições.
Xenical only works in the presence of dietary fat.
O Xenical só actua em presença de gordura proveniente dos alimentos.
Therefore, if you miss a main meal or if you have a meal containing no fat, Xenical need not be taken.
Portanto, se não tiver tomado uma refeição ou se tomar uma refeição que não contenha gorduras, não precisa de tomar o Xenical.
Tell your doctor if, for any reason, you have not taken your medicine exactly as prescribed.
Se, por alguma razão, não estiver a tomar o medicamento exactamente como lhe foi prescrito, deve avisar o seu médico.
Otherwise, your doctor may think that it was not effective or well tolerated and may change your treatment unnecessarily.
De outra forma, este pode pensar que o medicamento não é eficaz ou não é bem tolerado, alterando o tratamento desnecessariamente.
Your doctor will discontinue the treatment with Xenical after 12 weeks if you have not lost at least 5% of your body weight as measured at the start of treatment with Xenical.
O seu médico poderá interromper o tratamento com Xenical após 12 semanas caso não tenha perdido, pelo menos, 5% do seu peso corporal determinado no início do tratamento com Xenical.
Xenical has been studied in long-term clinical studies of up to 4 years duration.
O Xenical foi estudado em ensaios clínicos de longo prazo de até 4 anos de duração.
If you take more XENICAL than you should If you take more capsules than you have been told to take, or if someone else accidentally takes your medicine, contact a doctor, pharmacist or hospital as you may need medical attention.
Se tomar mais XENICAL do que deveria Se tomar mais cápsulas do que as que lhe foram recomendadas, ou se outra pessoa tomar acidentalmente o seu medicamento, contacte um médico, farmacêutico ou dirija- se a um hospital, uma vez que pode precisar de cuidados médicos.