qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Other common non-visual side effects reported to be possibly caused by the drug or by the injection procedure includes (occurring in more than one in 100 patients in clinical trials): headache or nasal discharge.
Outros efeitos secundários frequentes não visuais, possivelmente relacionados com o medicamento ou com a técnica de injecção (ocorreram em mais que um de 100 doentes em ensaios clínicos) incluíram: dor de cabeça ou descarga nasal.
Uncommon eye side effects reported to be possibly caused by the drug or by the injection procedure include (occurring in less than one in 100 but more than one in 1000 patients in clinical trials): inflammation of your eye or of the outer surface of the eye, bleeding in the eye or the internal portion of the eye (vitreous), eye strain, inflammation of the central part of the surface of the eye (keratitis), small deposits on the eye or on the surface of the eye (cornea), deposits in the back of the eye, itching of the eyelids, disturbance in your eye’s reaction to the light (pupillary reflex impaired), small erosion on the central part of the surface of the eye (cornea), drooping eyelid, scar inside the eye (retinal scar), small lump on your eyelid due to inflammation (chalazion), decreased pressure inside the eye, injection site reaction, injection site vesicles, displacement or tear of a layer in the back of the eye (retina), disorder of the pupil, of the coloured part of the eye (iris), retinal artery occlusion, eversion of the eyelid, eye movement disorder, eyelid irritation, blood in your eye, discoloured eye, deposit eye, inflammation of the eye (iritis), optic nerve cupping, deformation of the pupil, occlusion of the vein at the back of the eye, discharge of inner jelly of the eye.
Os efeitos secundários oculares pouco frequentes, possivelmente relacionados com o medicamento ou com a técnica de injecção, (ocorreram em menos que um em100 doentes mas mais que um em 1000 doentes em ensaios clínicos) incluíram: inflamação do olho ou da superfície externa do olho, hemorragia no olho ou na parte interna do olho (corpo vítreo), lesão ocular, inflamação da parte central da superfície do olho (queratite), pequenos depósitos no olho ou na superfície do olho (córnea), depósitos na parte posterior do olho, comichão nas pálpebras, perturbações na reacção do seu olho à luz (reflexo pupilar diminuído), pequena erosão na parte central da superfície do olho (córnea), pálpebra descaída, cicatriz no interior do olho (cicatriz da retina), pequeno alto na pálpebra devido a inflamação (calázio), diminuição da pressão no interior do olho, reacção no local de injecção, vesículas no local de injecção, deslocação ou ruptura de uma camada na parte posterior do olho (retina), afecção da pupila, da parte colorida do olho (íris), oclusão da artéria retinal, inversão da pálpebra, alteração do movimento do olho, irritação da pálpebra, sangue no olho, olho descolorido, depósito no olho, inflamação do olho (irite), formação de uma cavidade no nervo óptico, deformação da pupila, oclusão da veia na parte posterior do olho, descarga do interior gelatinoso do olho.
(occurring in less than one in 100 but more than one in 1000 patients in clinical trials): nightmare, depression, deafness, vertigo, palpitations, high blood pressure, dilatation of the aorta (the main blood vessel), inflammation of the higher respiratory tract, vomiting, indigestion, irritation and inflammation of the skin, hair colour changes, rash, itching night sweats, back pain, fatigue, shivering, tenderness, chest pain, sudden fever, generalised aches and pains, elevation of the liver enzymes, abrasion.
Outros efeitos secundários pouco frequentes não visuais, relacionados com o medicamento ou com a técnica de injecção (ocorreram em menos que um de 100 mas mais que um de 1000 doentes em ensaios clínicos) incluíram: pesadelos, depressão, surdez, vertigem, palpitações, aumento da pressão arterial, dilatação da aorta (o principal vaso sanguíneo), inflamação do tracto respiratório superior, vómitos, indigestão, irritação e inflamação da pele, alterações da cor do cabelo, erupção cutânea, suores nocturnos com comichão, dor nas costas, fadiga, tremuras, flacidez, dor no peito, febre súbita, dor generalizada, aumento das enzimas hepáticas, abrasão.
In some rare cases, serious allergic reaction has been reported soon after the injection.
24 Em alguns casos raros registou- se uma reacção alérgica grave logo após a injecção.
Please seek immediate medical help if you experience any of the following soon after the injection: sudden onset of breathing difficulty or wheezing, swollen mouth, face, hands or feet, itching skin, fainting, rapid pulse, stomach cramps, nausea, vomiting or diarrhoea.
Por favor procure ajuda médica imediata caso apresente os seguintes sintomas logo após a injecção: dificuldade súbita em respirar ou sibilos, boca, face, mãos ou pés inchados, pele irritada, desmaio, pulso acelerado, cãibras no estômago, náuseas, vómitos ou diarreia.
If you notice other side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto informativo, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE MACUGEN
COMO CONSERVAR MACUGEN
Store in a refrigerator (2oC -8oC).
Conservar no frigorífico (2ºC – 8°C).
Do not use after the expiry date stated which is on the label and carton.
Não utilize Macugen após expirar o prazo de validade indicado no rótulo e na cartonagem.
What MACUGEN contains
Qual a composição de MACUGEN
- The active substance is pegaptanib sodium.
- A substância activa é pegaptanib sódico.
Each single dose pre-filled syringe delivers a dose of
Cada seringa pré- cheia de dose única dispensa uma
0.3 mg pegaptanib sodium.
dose de 0, 3 mg de pegaptanib.
- The other ingredients are sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic
- Os outros componentes são cloreto de sódio, fosfato monossódico mono- hidratado, fosfato
sodium phosphate heptahydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections.
dissódico hepta- hidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para preparações injectáveis.
What MACUGEN looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de MACUGEN e conteúdo da embalagem:
Each pack contains a pouch in a carton, containing a 1 ml pre-filled syringe, Type I glass, sealed with an elastomeric plunger stopper and a pre-attached plunger rod, held by a plastic clip.
Cada embalagem contém uma bolsa acondicionada numa cartonagem contendo uma seringa pré- cheia de vidro Tipo 1de 1 ml, selada com uma rolha de elastómero e uma haste do êmbolo pré- fixa, segura por grampo de plástico.
The syringe has a pre-attached polycarbonate plastic .luer lock adaptor and the tip is sealed with an elastomeric tip cap.
A seringa tem um adaptador de plástico de policarbonato pré- fixo demoninado luer lock e a extremidade é selada com uma cápsula de fecho de elastómero.
The pack is supplied without a needle.
A embalagem é fornecida sem a agulha.
Marketing Authorisation Holder Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ United Kingdom
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Reino Unido
Manufacturer Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Ireland
Fabricante Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Loghaire Co Dublin Irlanda
25 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
25 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
Ελλάδα Pfizer Hellas A.E.
Ελλάδα
Tel.: + 48 22 335 61 00
Pfizer Polska Sp. z o. o., Tel.: +48 22 335 61 00
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer podružnica za svestovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
This leaflet was last approved in Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
What is Metalyse?
O que é o Metalyse?
Metalyse is a vial containing a white powder and a prefilled syringe containing a solvent, to make up a solution for injection.
O Metalyse apresenta- se sobre a forma de frasco com um pó branco e uma seringa pré- carregada com um solvente, para preparação de uma solução injectável.
Metalyse contains the active substance tenecteplase.
O Metalyse contém a substância activa tenecteplase.
What is Metalyse used for?
Para que é utilizado o Metalyse?
Metalyse is used in patients to dissolve the blood clots that have formed in the vessels of the heart in patients who are suspected of having had an acute myocardial infarction (heart attack).
O Metalyse é utilizado para dissolver os coágulos sanguíneos formados nos vasos cardíacos de doentes, em caso de suspeita de enfarte agudo do miocárdio (ataque cardíaco).
Metalyse is used within 6 hours of the first symptoms of the heart attack.
O Metalyse é utilizado nas 6 horas que seguem os primeiros sintomas do ataque cardíaco.
How is Metalyse used?
Como se utiliza o Metalyse?
Metalyse should be prescribed by doctors who have experience in the use of thrombolytic treatment.
O Metalyse deve ser prescrito por médicos com experiência na utilização de tratamentos trombolíticos.
Treatment with Metalyse should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
O tratamento com Metalyse deve ser iniciado o mais brevemente possível após o início dos sintomas de ataque cardíaco.
Metalyse is given as a single intravenous (into a vein) injection over about 10 seconds.
O Metalyse é administrado numa injecção única intravenosa (numa veia) durante um período de aproximadamente 10 segundos.
The doses are adjusted according to the patient’ s weight (see the Package Leaflet).
As doses são ajustadas de acordo com o peso do doente (consultar o Folheto Informativo).
It is given with other medicines (aspirin, heparin) that prevent blood clots.
É administrado em conjunto com outros medicamentos (aspirina, heparina) que previnem a formação de coágulos sanguíneos.
How does Metalyse work?
Como funciona o Metalyse?
Metalyse is a thrombolytic (also known as a fibrinolytic, as it dissolves blood clots, which are made out of a substance called fibrin).
O Metalyse é um trombolítico (também conhecido como fibrinolítico, uma vez que dissolve os coágulos sanguíneos que são constituídos por uma substância designada fibrina).
The active substance in Metalyse, tenecteplase, is a modified form of the natural enzyme, human plasminogen activator.
A substância activa no Metalyse, o tenecteplase, é uma forma modificada da enzima natural, um activador do plasminogénio humano.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Esta substância é produzida através de um método conhecido como “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a substância.
Tenecteplase is a plasminogen activator, this means that it triggers the transformation of a substance (plasminogen) into plasmin.
O tenecteplase é um activador plasminogénico, o que significa que activa a transformação de uma substância (plasminogénio) em plasmina.
Plasmin breaks up clots.
A plasmina degrada os coágulos.
In myocardial infarction, clots have formed in the arteries to the heart.
No enfarte do miocárdio, formam- se coágulos nas artérias que conduzem ao coração.
Metalyse dissolves the blood clots and helps restore the normal blood flow to the heart.
O Metalyse dissolve os coágulos sanguíneos e ajuda a restabelecer o fluxo normal do sangue para o coração.
The effectiveness of Metalyse has been studied in a large trial (ASSENT II) in about 17,000 patients.
A eficácia do Metalyse foi estudada num ensaio de grande escala (ASSENT II) em cerca de 17 000 doentes.
Metalyse as an injection has been compared with alteplase (an exact copy of the human tissue plasminogen activator made using recombinant technology) as an infusion (drip into a vein).
O Metalyse sob forma injectável foi comparado com o alteplase (uma cópia exacta do activador do plasminogénio tecidular humano, obtida através de tecnologia recombinante) sob forma de perfusão (gota a gota numa veia).
The studies examined the rate of death 30 days after treatment, and the rate of bleeding.
Os estudos analisaram a taxa de mortalidade 30 dias após o tratamento, bem como a taxa de hemorragia.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Qual o benefício demonstrado pelo Metalyse durante os estudos?
Metalyse was as effective as alteplase in reducing death at 30 days – both treatments reduced death rate to about 6.2%.
O Metalyse foi tão eficaz como o alteplase na redução da mortalidade a 30 dias – ambos os tratamentos reduziram a taxa de mortalidade em cerca de 6, 2%.
Metalyse caused significantly less non-intracranial (non-brain) major bleedings than alteplase, which meant that there was less need for blood transfusions.
O Metalyse causou um número significativamente inferior de hemorragias extra- cranianas (não cerebrais) importantes em relação ao alteplase, o que resultou numa menor necessidade de transfusões sanguíneas.
What is the risk associated with Metalyse?
Qual o risco associado ao Metalyse?
The main side effect of Metalyse is bleeding, generally at the site of the injection.
O principal efeito secundário do Metalyse é a hemorragia, geralmente no local da injecção.
It can also give patients low blood pressure, irregular heart beats and chest pain.
Os doentes podem ainda sofrer de tensão arterial baixa, batimento cardíaco irregular e dores no peito.
These side effects are seen in more than 1 patient in 10.
Estes efeitos secundários são observados em mais de 1 em 10 doentes.
In less than 1 patient in 100 bleeding in the brain can occur (cerebral haemorrhage), and this can cause death or permanent disability.
Em menos de 1 em 100 doentes pode ocorrer hemorragia no cérebro (hemorragia cerebral), o que pode causar a morte ou incapacidade permanente.
For the full description of the side effects reported with Metalyse, please see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Metalyse, consulte o Folheto Informativo.
Metalyse should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tenecteplase or any of the other ingredients, or in patients who have or have had recent bleeding problems or major surgery, or have a disease which may cause bleeding (such as a past stroke or severe high blood pressure).
O Metalyse não deve ser utilizado em doentes que tenham hipersensibilidade (alergia) conhecida ao tenecteplase ou a quaisquer dos seus outros componentes, nem em doentes que tenham sofrido recentemente problemas de hemorragia ou uma intervenção cirúrgica importante, ou ainda que sofram de uma doença que possa causar hemorragias (como um acidente vascular cerebral passado ou tensão arterial muito elevada).
Why has Metalyse been approved?
Por que foi aprovado o Metalyse?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Metalyse’ s benefits are greater than its risks for patients requiring thrombolytic treatment because of suspected myocardial infarction.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Metalyse são superiores aos seus riscos para doentes que necessitem de terapêutica trombolítica em caso de suspeita de enfarte do miocárdio.
They recommended that Metalyse be given marketing authorisation.
Recomendou, por conseguinte, que fosse concedida uma Autorização de Introdução Mercado para o Metalyse.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Metalyse to Boehringer Ingelheim International GmbH on 23 February 2001.
Outras informações sobre o Metalyse Em 23 de Fevereiro de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Boehringer Ingelheim International GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Metalyse.
The full EPAR for Metalyse is available here.
O EPAR completo do Metalyse está disponível no seguinte endereço: aqui
This summary was last updated in 03-2006
Este resumo foi actualizado pela última vez em Março de 2006.
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (cycloolefine- copolymer)
Uso intravenoso pó: frasco (vidro); solvente: seringa pré- carregada (copolímero de cicloolefina)
6000 units (30 mg)/ 6 ml; 6 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
6000 unidades (30 mg) / 6 ml; 6 ml (1000 U/ ml - 5 mg/ ml)
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 needle
1 frasco + 1 seringa pré- carregada + 1 adaptador do frasco + 1 agulha
8000 units (40 mg)/ 8 ml; 8 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
8000 unidades (40 mg) / 8 ml; 8 ml (1000 U/ ml - 5 mg/ ml)
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (cycloolefine- copolymer)
pó: frasco (vidro); solvente: seringa pré- carregada (copolímero de cicloolefina)
10000 units (50 mg)/ 10 ml; 10 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
10000 unidades (50 mg) / 10 ml; 10 ml (1000 U/ ml- 5 mg/ ml)
Metalyse 6,000 units.
Metalyse 6 000 unidades.
Metalyse 6,000 units 1 vial contains 6,000 units (30 mg) tenecteplase.
Metalyse 6 000 unidades 1 frasco para injectáveis contém 6 000 unidades (30 mg) de tenecteplase.
1 prefilled syringe contains 6 ml water for injections.
1 seringa pré- carregada contém 6 ml de água para injectáveis.
The reconstituted solution contains 1,000 units (5 mg) tenecteplase per ml.
A solução reconstituída contém 1 000 unidades (5 mg) de tenecteplase por ml.
Potency of tenecteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for tenecteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
A potência do tenecteplase é expressa em (U) utilizando- se para tal um padrão de referência que é específico do tenecteplase, não sendo comparável com as unidades utilizadas para os outros agentes trombolíticos.
Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator.
O tenecteplase é um activador recombinante do plasminogénico específico da fibrina
The powder is white to off-white.
O pó é de cor branca a esbranquiçada.
Metalyse is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 6 hours after the onset of acute myocardial infarction (AMI) symptoms.
O Metalyse está indicado para o tratamento trombolítico da suspeita de enfarte do miocárdio com supradesnivelamento persistente do segmento ST ou Bloqueio de Ramo esquerdo recente nas 6 horas subsequentes ao início dos sintomas de enfarte agudo do miocárdio (EAM).
Metalyse should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor that use.
Metalyse deverá ser prescrito por médicos com experiência de utilização de terapêutica trombolítica e possuidores de equipamento que permita a monitorização da mesma.
Treatment with Metalyse should be initiated as soon as possible after onset of symptoms.
A terapêutica com Metalyse deverá ser iniciada o mais precocemente possível após o início dos sintomas.
Metalyse should be administered on the basis of body weight, with a maximum dose of 10,000 units (50 mg tenecteplase).
O Metalyse deve ser administrado com base no peso corporal, com uma dose máxima na ordem de 10 000 unidades (50 mg de tenecteplase).
The volume required to administer the correct dose can be calculated from the following scheme:
O volume correcto da dose a administrar pode ser calculado através do seguinte esquema:
Patients’ body weight category (kg)
Categoria de peso corporal do doente (kg)
Corresponding volume of reconstituted solution (ml)
Volume correspondente de solução reconstituída (ml)
≥ 60 to < 70 ≥ 70 to < 80 ≥ 80 to < 90
≥ 60 a < 70
For details see section 6.6:
Para mais detalhes, ver secção 6. 6:
The required dose should be administered as a single intravenous bolus over approximately 10 seconds.
A dose necessária deve ser administrada através de um bólus único intravenoso durante um período de aproximadamente 10 segundos.
A pre-existing intravenous line may be used for administration of Metalyse in 0.9% sodium chloride solution only.
Uma via intravenosa preexistente pode ser utilizada para a administração do Metalyse apenas em solução de 0, 9% de cloreto de sódio.
Metalyse is incompatible with dextrose solution.
Metalyse é incompatível com a solução de dextrose.
No other medicinal product should be added to the injection solution.
Não deve ser adicionado qualquer outro medicamento à solução injectável.
Metalyse is not recommended for use in children (below 18 years) due to a lack of data on safety and efficacy.
Metalyse não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Adjunctive therapy Antithrombotic adjunctive therapy with platelet inhibitors and anticoagulants should be administered according to the current relevant treatment guidelines for the management of patients with ST- elevation myocardial infarction.
Terapêutica concomitante A terapêutica trombolítica concomitante com anti- agregantes plaquetários e anti- coagulantes deve ser administrada de acordo com as actuais directrizes de tratamento mais relevantes para o tratamento de doentes com enfarte de miocárdio com elevação do segmento ST.
Unfractionated heparin and enoxaparin have been used as antithrombotic adjunctive therapy in clinical studies with Metalyse.
A heparina não fraccionada e enoxaparina foram utilizadas como terapêutica trombolítica concomitante em estudos clínicos com Metalyse.
Acetylsalicylic acid should be initiated as soon as possible after symptom onset and continued with lifelong treatment unless it is contraindicated.
O ácido acetilsalicílico deve ser administrado logo que possível após o início dos sintomas e continuado ao longo do tratamento, excepto se contra- indicado.
Metalyse is contraindicated in the following situations because thrombolytic therapy is associated with a higher risk of bleeding:
Devido ao facto da terapêutica trombolítica estar associada a um elevado risco de hemorragia, o Metalyse está contra- indicado nas situações seguintes:
- Significant bleeding disorder either at present or within the past 6 months
Perturbação hemorrágica significativa quer presente, quer nos últimos 6 meses
- Patients with current concomitant oral anticoagulant therapy (INR > 1.3)
Doentes sob terapêutica anticoagulante oral concomitante (INR > 1, 3)
- Any history of central nervous system damage (i. e. neoplasm, aneurysm, intracranial or spinal
Qualquer história de lesão do Sistema Nervoso Central (neoplasia, aneurisma, cirurgia
- Known haemorrhagic diathesis
intracraniana ou espinal) Diátese hemorrágica conhecida
- Severe uncontrolled hypertension
Hipertensão grave não controlada
- Major surgery, biopsy of a parenchymal organ, or significant trauma within the past 2 months
Grandes cirurgias, biópsia de um órgão parênquimatoso, ou traumatismo significativo durante
- (this includes any trauma associated with the current AMI)
os últimos 2 meses (o que inclui qualquer traumatismo associado com o actual EAM) Traumatismo craniano recente
- Prolonged cardiopulmonary resuscitation (> 2 minutes) within the past 2 weeks
Ressuscitação cardiopulmonar prolongada (> 2 minutos) durante as 2 últimas semanas
- Acute pericarditis and/ or subacute bacterial endocarditis
Pericardite aguda e/ ou endocardite bacteriana sub- aguda
- Acute pancreatitis
Pancreatite aguda
- Severe hepatic dysfunction, including hepatic failure, cirrhosis, portal hypertension
3 Alteração hepática grave, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (varizes
(oesophageal varices) and active hepatitis
esofágicas) e hepatite activa Úlcera péptica activa
- Arterial aneurysm and known arterial/ venous malformation
Aneurisma arterial e malformação arterio/ venosa conhecida
- Neoplasm with increased bleeding risk
Neoplasias com elevado risco hemorrágico
- Any known history of haemorrhagic stroke or stroke of unknown origin
Qualquer história de acidente vascular cerebral hemorrágico ou acidente vascular cerebral de
- Known history of ischaemic stroke or transient ischaemic attack in the preceding 6 months
nos últimos 6 meses Demência
- Hypersensitivity to the active substance tenecteplase and to any of the excipients
Hipersensibilidade à substância activa tenecteplase ou a qualquer um dos excipientes.
Bleeding The most common complication encountered during Metalyse therapy is bleeding.
Hemorragia A complicação registada com maior frequência no decurso da terapêutica com Metalyse consiste em hemorragia.
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
A administração concomitante de terapêutica anticoagulante com heparina poderá contribuir para a hemorragia.
As fibrin is lysed during Metalyse therapy, bleeding from recent puncture site may occur.
Dado que no decurso da terapêutica com Metalyse se observa lise da fibrina, poderá registar- se uma hemorragia num local de punção recente.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cutdown sites and needle puncture sites).
Por conseguinte, a terapêutica trombolítica exige uma atenção cuidadosa a todos os potenciais locais de hemorragia (entre eles locais de introdução de cateteres, locais de punção arterial e venosa, locais de desbridamento de locais de punção por agulha).
The use of rigid catheters as well as intramuscular injections and non-essential handling of the patient should be avoided during treatment with Metalyse.
Durante o tratamento com Metalyse, deverá evitar- se a utilização de cateteres rígidos, bem como a administração de injecções intramusculares e uma manipulação desnecessária do doente.
Most frequently haemorrhage at the injection site, and occasionally genitourinary and gingival bleeding were observed.
Foram observadas frequentemente hemorragias no local da injecção e, ocasionalmente hemorragias genitourinárias e gengivais.
Should serious bleeding occur, in particular cerebral haemorrhage, concomitant heparin administration should be terminated immediately.
Caso ocorram hemorragias graves, em especial hemorragia cerebral, deve interromper- se de imediato a administração concomitante de heparina.
Administration of protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours before the onset of bleeding.
A administração de protamina é uma hipótese a considerar no caso de ter sido administrada heparina no espaço das últimas 4 horas antes do início da hemorragia.
In the few patients who fail to respond to these conservative measures, judicious use of transfusion products may be indicated.
Nos poucos doentes que não respondem a estas medidas conservadoras, poderá estar indicada uma utilização judiciosa de produtos de transfusão.
Transfusion of cryoprecipitate, fresh frozen plasma, and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
Deverá considerar- se a transfusão de crioprecipitado, de plasma fresco congelado e de plaquetas, com reavaliação clínica e laboratorial após cada administração.
A target fibrinogen level of 1 g/ l is desirable with cryoprecipitate infusion.
Com a perfusão de crioprecipitado, é desejável um valor alvo de fibrinogénio de 1 g/ l.
Antifibrinolytic agents are available as a last alternative.
Como última alternativa, encontram- se disponíveis agentes anti- fibrinolíticos.
In the following conditions, the risk of Metalyse therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
Nas seguintes condições, o risco da terapêutica com Metalyse pode aumentar, devendo ser avaliada a relação com os benefícios antecipados:
- Systolic blood pressure > 160 mm Hg
Tensão arterial sistólica > 160 mm Hg
- Cerebrovascular disease
Doença cerebrovascular
- Recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within the past 10 days)
Hemorragias gastrintestinais ou genitourinárias recentes (durante os últimos 10 dias)
- High likelihood of left heart thrombus, e. g., mitral stenosis with atrial fibrillation
Elevada possibilidade de trombo do coração esquerdo, e. g., estenose mitral com fibrilhação
- Any known recent (within the past 2 days) intramuscular injection
auricular Qualquer injecção intramuscular recente de que se tenha conhecimento (nos últimos 2 dias)
- Advanced age, i. e. over 75 years
Idade avançada, ou seja, mais de 75 anos de idade
- Low body weight < 60 kg
Baixo peso corporal < 60 kg
Arrhythmias Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
Arritimias A trombólise coronária poderá dar origem a arritmias associadas à reperfusão.
It is recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (pacemaker, defibrillator) be available when Metalyse is administered.
Quando se procede à administração de Metalyse, recomenda- se que esteja disponível terapêutica anti- arrítmica destinada a situações de bradicardia e/ ou taquiarritmia ventricular (pacemaker, desfibrilhador).
GPIIb/ IIIa antagonists Concomitant use of GPIIb/ IIIa antagonists increases bleeding risk.
Antagonistas da GPIIb/ IIIa A utilização concomitante de antagonistas da GPIIb/ IIIa aumenta o risco de hemorragia.
Re-administration Since at present there is no experience with re-administration of Metalyse, the re-administration is not recommended.
4 Re- administração Dado que não existe actualmente qualquer experiência relativa à re- administração de Metalyse, não é possível recomendá- la.
However, no antibody formation to the tenecteplase molecule has been observed.
Todavia, não foi observada qualquer formação de anticorpos contra tenecteplase.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
Se ocorrer uma reacção anafilactóide, a injecção deverá ser interrompida de imediato e iniciada a terapêutica adequada.
In any case, tenecteplase should not be re-administered before assessment of haemostatic factors like fibrinogen, plasminogen and alpha2-antiplasmin.
Em nenhuma circunstância se deverá proceder à re- administração de tenecteplase antes da avaliação de factores hemostáticos tais como o fibrinogénio, plasminogénio e alfa2- antiplasmina.
Primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) If primary PCI is scheduled according to the current relevant treatment guidelines, Metalyse as administered in the ASSENT-4 PCI study (see section 5.1) should not be given.
Se PCI primária está programada de acordo com as directrizes de tratamento relevantes actuais, o Metalyse não deve ser administrado, tal como é utilizado no estudo ASSENT- 4 PCI (ver secção 5. 1.).
No formal interaction studies with Metalyse and medicinal products commonly administered in patients with AMI have been performed.
Não foram efectuados quaisquer estudos formais com o Metalyse e outros medicamentos habitualmente administrados a doentes com EAM.
However, the analysis of data from more than 12,000 patients treated during phase I, II and III did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal products commonly used in patients with AMI and concomitantly used with Metalyse.
Todavia, a análise dos dados relativos a mais de 12 000 doentes com EAM tratados concomitantemente com Metalyse, durante as fases I, II e III, não revelou quaisquer interacções medicamentosas clinicamente significativas.
Medicinal products that affect coagulation or those that alter platelet function (e. g. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) may increase the risk of bleeding prior to, during or after Metalyse therapy.
Os medicamentos que afectam a coagulação, ou os que alteram a função plaquetária (como, por exemplo, ticlopidina, clopidogrel, heparina de baixo peso molecular), podem aumentar o risco de hemorragia, durante e após a terapêutica com Metalyse.
Concomitant use of GPIIb/ IIIa antagonists increases bleeding risk.
A utilização concomitante de antagonistas da GPIIb/ IIIa aumenta o risco de hemorragia.
No experience in pregnant women is available for tenecteplase.
Não se encontram disponíveis quaisquer dados relativos à utilização do tenecteplase em mulheres grávidas.
Because animal studies (see also section 5.3) have shown a high risk of vaginal bleeding presumably from the placenta and of pregnancy loss, the benefit of treatment has to be evaluated against the potential risks which may aggravate an acute life-threatening situation.
Em virtude de os estudos efectuados em animais (consultar também a secção 5. 3) terem evidenciado a existência de um risco elevado de hemorragia vaginal, presumivelmente originário da placenta, e de perda do feto, é necessário avaliar os benefícios relativamente aos potenciais riscos que poderão agravar uma situação aguda que coloque a vida em perigo.
It is not known if tenecteplase is excreted into breast milk.
Não se conhece se o tenecteplase é excretado no leito materno.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
O leite materno deverá ser rejeitado no decurso das primeiras 24 horas subsequentes à terapêutica trombolítica.
Haemorrhage is a very common undesirable effect associated with the use of tenecteplase.
A hemorragia é um efeito indesejável muito frequentemente associado ao uso do tenecteplase.
The type of haemorrhage is predominantly superficial at the injection site.
O tipo de hemorragia é predominantemente superficial, no local da injecção.
Ecchymoses are observed commonly but usually do not require any specific action.
Observa- se equimose com frequência, mas esta não exige, habitualmente, qualquer acção específica.
Death and permanent disability are reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Foram participados casos de morte e incapacidade permanente em doentes que desenvolveram acidente vascular cerebral (incluindo hemorragia intracraniana) e outros episódios hemorrágicos graves.
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Muito frequentes (> 1/ 10), frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1 000, < 1/ 100), raros (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), muito raros (< 1/ 10 000).
Immune system disorders Uncommon:
Doenças do sistema imunitário Pouco frequentes:
Anaphylactoid reactions (including rash, urticaria, bronchospasm, laryngeal oedema)
Reacções do tipo anafiláctico (incluindo rash, urticária, broncospasmo e edema da laringe)
Nervous system disorders Uncommon:
5 Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes:
Intracranial haemorrhage (such as cerebral haemorrhage, cerebral haematoma, haemorrhagic stroke, haemorrhagic transformation of stroke, intracranial haematoma, subarachnoid haemorrhage) including associated symptoms as somnolence, aphasia, hemiparesis, convulsion
Hemorragia intracraniana (tal como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, acidente vascular cerebral hemorrágico, transformação hemorrágica do acidente vascular cerebral, hematoma intracraneano, hemorragia subaracnoidea) incluindo sintomas associados, como sonolência, afasia, hemiparesia, convulsões.
Eye haemorrhage
hemorragia ocular
Cardiac disorders Very common:
Cardiopatias Muito frequentes:
Reperfusion arrhythmias may lead to cardiac
Arritmias de reperfusão (tal como assistole, ritmo idioventricular acelerado, arritmia, extrasistoles, fibrilhação auricular, bloqueio aurículo- ventricular de 1º grau a completo, bradicárdia, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilhação ventricular, taquicardia ventricular) ocorreram numa relação temporal estreita com o tratamento com tenecteplase.
5 arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Arritmias de reperfusão podem levar a paragem cardíaca, que pode por a vida em risco, e pode requerer o uso de terapêuticas antiarritmicas convencionais.
Haemopericardium
Hemopericárdio
Vascular disorders Very common:
Vasculopatias
Bleeding
Muito frequentes:
Embolism (thrombotic embolisation)
Hemorragia Embolismo (embolismo trombótico)
Epistaxis Pulmonary haemorrhage
Epistaxe Hemorragia pulmonar
Gastrointestinal haemorrhage (such as gastric haemorrhage, gastric ulcer haemorrhage, haemorrhage rectum, haematemesis, melaena, mouth haemorrhage), nausea, vomiting
Hemorragia gastrointestinal (tal como hemorragia gástrica, úlcera gástrica hemorrágica, hemorragia rectal, hematemese, melenas, hemorragia oral), náuseas, vómitos
Retroperitoneal haemorrhage (such as retroperitoneal haematoma)
Hemorragia retroperitoneal (tal como hematoma retroperitoneal)
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes: equimoses
Renal and urinary disorders Common:
Doenças renais e urinárias Frequentes:
Urogenital haemorrhage (such as haematuria, haemorrhage urinary tract)
Hemorragia urogenital (tal como hematuria, hemorragia do tracto urinário)
General disorders and administration site conditions Very common:
Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes
Superficial bleeding, normally from punctures or damaged blood vessels
Hemorragia superficial, normalmente por ruptura ou lesão de vasos sanguíneos
Very common:
Exames complementares de diagnóstico Muito frequentes:
Decreased blood pressure Increased body temperature
diminuição da pressão arterial Aumento da temperatura corporal
Injury, poisoning and procedural complications Very rare:
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações Muito raros:
Fat embolisation (cholesterol crystal embolism), which may lead to corresponding consequences in the organs concerned
Embolização de gordura (embolia de cristais de colesterol), que pode conduzir às correspondentes consequências nos orgãos afectados
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and/ or thrombolytic administration:
À semelhança do que se verifica com outros agentes trombolíticos, os efeitos que se enumeram de seguida foram notificados como sequelas de enfarte do miocárdio e/ ou de administração de trombolíticos:
- very common (> 1/ 10): hypotension, heart rate and rhythm disorders, angina pectoris
- muito frequentes (> 1/ 10): hipotensão, perturbações da frequência cardíaca e do ritmo cardíaco,
- common (> 1/ 100, < 1/ 10): recurrent ischaemia, heart failure, reinfarction, cardiogenic shock,
- frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10): isquemia recorrente, insuficiência cardíaca, re- enfarte, choque
pericarditis, pulmonary oedema
cardiogénico, pericardite, edema pulmonar
- uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100): cardiac arrest, mitral insufficiency, pericardial effusion, venous
- pouco frequentes (> 1/ 1 000, < 1/ 100): paragem cardíaca, insuficiência mitral, derrame
thrombosis, cardiac tamponade, myocardial rupture
pericárdico, trombose venosa, tamponamento cardíaco, ruptura miocárdica
- rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000): pulmonary embolism
- raras (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000): embolismo pulmonar
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Estes acidentes cardiovasculares podem ser potencialmente fatais e provocar a morte.
In the event of overdose there may be an increased risk of bleeding.
Na eventualidade de sobredosagem pode ocorrer um risco aumentado de hemorragia.
In case of severe prolonged bleeding substitution therapy may be considered (plasma, platelets), see also section 4.4.
No caso de hemorragia grave e prolongada pode ser considerada terapêutica de substituição (plasma, plaquetas), ver também secção 4. 4.
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: agentes anti- trombóticos, código ATC:
Mechanism of action Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator that is derived from native t-PA by modifications at three sites of the protein structure.
Mecanismo de acção O tenecteplase é um activador recombinante do plasminogénico específico da fibrina que deriva do t- PA natural através da modificação de três locais da estrutura da proteína.
It binds to the fibrin component of the thrombus (blood clot) and selectively converts thrombus-bound plasminogen to plasmin, which degrades the fibrin matrix of the thrombus.
Liga- se ao componente fibrínico do trombo (coágulo sanguíneo) e converte selectivamente o plasminogénio ligado ao trombo em plasmina que degrada a matriz de fibrina do trombo.
Tenecteplase has a higher fibrin specificity and greater resistance to inactivation by its endogenous inhibitor (PAI-1) compared to native t-PA.
O tenecteplase possui uma elevada especificidade para a fibrina e uma enorme resistência à inactivação pelo seu inibidor endogeno (PAI- 1) comparativamente com o t- PA natural.
Pharmacodynamic effects After administration of tenecteplase dose dependent consumption of α 2-antiplasmin (the fluid-phase inhibitor of plasmin) with consequent increase in the level of systemic plasmin generation have been observed.
Efeitos farmacodinâmicos Após administração de tenecteplase, foi observado um consumo dose dependente de α2- antiplasmina (fase fluída do inibidor da plasmina), com consequente aumento do nível de plasmina sistémica..
This observation is consistent with the intended effect of plasminogen activation.
Esta observação é consistente com o efeito desejado da activação do plasminogénio.
In comparative studies a less than 15% reduction in fibrinogen and a less than 25% reduction in plasminogen were observed in subjects treated with the maximum dose of tenecteplase (10,000 U, corresponding to 50 mg), whereas alteplase caused an approximately 50% decrease in fibrinogen and plasminogen levels.
Em estudos comparativos foi observada uma diminuição inferior a 15% de fibrinogénio e uma diminuição inferior a 25% de plasminogénio em doentes tratados com a dose máxima de tenecteplase (10 000 U - correspondente a 50 mg), enquanto que o alteplase promoveu uma diminuição de aproximadamente 50% dos níveis de fibrinogénio e plasminogénio.
No clinically relevant antibody formation was detected at 30 days.
Não foi observada formação de anticorpos aos 30 dias clinicamente significativa.
Clinical effects Patency data from the phase I and II angiographic studies suggest that tenecteplase, administered as a single intravenous bolus, is effective in dissolving blood clots in the infarct-related artery of subjects experiencing an AMI on a dose related basis.
Efeitos clínicos Dados de permeabilidade das fases I e II de estudos angiográficos sugerem que o tenecteplase administrado em bólus único intravenoso a doentes com enfarte agudo do miocárdio é eficaz na dissolução de coágulos sanguíneos das artérias relacionadas com o enfarte.
17,000 patients showed that tenecteplase is therapeutically equivalent to alteplase in reducing mortality (6.2% for both treatments, at 30 days, upper limit of the 95% CI for the relative risk ratio 1.124) and that the use of tenecteplase is associated with a significantly lower incidence of non-intracranial bleedings (26.4% vs.
Um ensaio de larga escala de mortalidade (ASSENT II) em aproximadamente 17 000 doentes demonstrou que o tenecteplase é terapêuticamente equivalente ao alteplase na redução da mortalidade (6, 2% para ambos os tratamentos a 30 dias, limite superior do IC de 95% para a relação de risco relativo de 1, 124)) e, que o uso de tenecteplase está associado a uma incidência significativamente mais baixa de hemorragias extra- cranianas (26, 4% vs 28, 9%, p=0, 0003).
5.5%, p=0.0002).
Isto conduz a uma necessidade significativamente mais baixa de transfusões sanguíneas (4, 3% vs 5, 5%, p=0, 0002).
0.94% for tenecteplase and alteplase, respectively.
A hemorragia intracraniana ocorreu numa proporção de 0, 93% vs 0, 94% para o tenecteplase e alteplase, respectivamente.
Coronary patency and limited clinical outcome data showed that AMI patients have been successfully treated later than 6 hours after symptom onset.
Dados de permeabilidade coronária e de evolução clínica limitados mostraram que os doentes com EAM foram tratados com êxito após as 6 horas seguintes ao início dos sintomas.
The ASSENT-4 PCI study was designed to show if in 4000 patients with large myocardial infarctions pre-treatment with full dose tenecteplase and concomitant single bolus of up to 4,000 IU unfractionated heparin administered prior to primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) to be performed within 60 to 180 minutes leads to better outcomes than primary PCI alone.
7 O estudo ASSENT- 4 PCI foi desenhado de modo a demonstrar se, em 4000 doentes com enfarte de miocárdio, o pré- tratamento concomitante de dose total de tenecteplase e bólus único de heparina não fraccionada até 4, 000 UI, antes da intervenção coronária percutânea (PCI), a ser realizada até 60 a 180 minutos, conduzia a melhores resultados que PCI isolada.
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
O ensaio foi prematuramente terminado com 1667 doentes randomizados devido a uma mortalidade numérica superior no grupo PCI a receber tenecteplase.
The occurrence of the primary endpoint, a composite of death or cardiogenic shock or congestive heart failure within 90 days, was significantly higher in the group receiving the exploratory regimen of tenecteplase followed by routine immediate PCI:
A ocorrência do objectivo primário, uma conjunção de morte ou choque cardiogénico ou insuficiência cardíaca congestiva em 90 dias, foi significativamente superior no grupo a receber a terapêutica em estudo de tenecteplase seguida imediatamente de PCI de rotina:
18.6% (151/ 810) compared to 13.4% (110/ 819) in the PCI only group, p=0.0045.
18, 6% (151/ 810) comparativamente com 13, 4% (110/ 819) no grupo a fazer apenas PCI, p=0. 0045.
This significant difference between the groups for the primary endpoint at 90 days was already present in-hospital and at 30 days.
Esta diferença significativa entre os grupos para o objectivo primário aos 90 dias já se verificava no hospital e ao fim de 30 dias.
Numerically all of the components of the clinical composite endpoint were in favour of the PCI only regimen: death:
Em números absolutos todos os componentes do objectivo clínico composto eram a favor do regime PCI isolado: morte:
6.7% vs.
6. 7% vs.
4.9% p=0.14; cardiogenic shock:
4. 9% p=0. 14; choque cardiogénico:
6.3% vs.
6. 3% vs.
4.8% p=0.19; congestive heart failure:
4. 8% p=0. 19; insuficiência cardíaca congestiva:
12.0% vs.
12. 0% vs.
9.2% p=0.06 respectively.
9. 2% p=0. 06 respectivamente.
The secondary endpoints re-infarction and repeat target vessel revascularisation were significantly increased in the group pre-treated with tenecteplase: re- infarction:
Os objectivos secundários, reenfarte e revascularização repetida dos vasos alvo, foram significativamente superiores no grupo pré- tratado com tenecteplase: reenfarte:
6.1% vs.
6. 1% vs.
3.7% p=0.0279; repeat target vessel revascularisation:
3. 7% p=0. 0279; revascularização repetida dos vasos alvo:
6.6% vs.
6. 6% vs.
3.4% p=0.0041.
3. 4% p=0. 0041.
7 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
Os seguintes efeitos adversos ocorreram mais frequentemente com tenecteplase administrado anteriormente ao PCI: hemorragia intracraneana:
0% p=0.0037; stroke:
0% p=0. 0037; acidente vascular cerebral:
1.8% vs.
1. 8% vs.
0% p < 0.0001; major bleeds:
0% p < 0. 0001; hemorragias major:
5.6% vs.
5. 6% vs.
4.4% p=0.3118; minor bleeds:
4. 4% p=0. 3118; hemorragias minor:
25.3% vs.
25. 3% vs.
19.0% p= 0.0021; blood transfusions:
19. 0% p= 0. 0021; transfusões sanguíneas:
6.2% vs.
6. 2% vs.
4.2% p=0.0873; abrupt vessel closure:
4. 2% p=0. 0873; obstrução abrupta dos vasos:
1.9% vs.
1. 9% vs.
0.1% p=0.0001.
0. 1% p=0. 0001.
Tenecteplase is an intravenously administered, recombinant protein that activates plasminogen.
O tenecteplase é uma proteína recombinante, administrada intravenosamente, que activa o plasminogénio.
Tenecteplase is cleared from circulation by binding to specific receptors in the liver followed by catabolism to small peptides.
O tenecteplase é eliminado da circulação através da ligação a receptores específicos localizados no fígado, seguido por catabolismo de pequenos péptidos.