qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The other ingredients are lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, hypromellose, silicon dioxide, magnesium stearate, titanium dioxide, macrogol 3350, red, yellow and black ferric oxides, pregelatinized starch, carnauba wax.
Os outros componentes são lactose mono- hidratada, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, hipromelose, sílica coloidal hidratada, estearato de magnésio, dióxido de titânio, macrogol 3350, óxidos de ferro vermelho, amarelo e preto, amido pregelatinizado, cera de carnaúba.
What CoAprovel looks like and contents of the pack CoAprovel 300 mg/ 25 mg film-coated tablets are pink, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2788 engraved on the other side.
Qual o aspecto de CoAprovel e conteúdo da embalagem Os comprimidos revestidos por película de CoAprovel 300 mg/ 25 mg são cor de rosa, biconvexos, forma oval, com um coração marcado num lado e o número 2788 marcado no outro lado.
CoAprovel 300 mg/ 25 mg film-coated tablets are supplied in blister packs of 14, 28, 30, 56, 84, 90 or 98 film-coated tablets.
CoAprovel 300 mg/ 25 mg comprimidos revestidos por película é fornecido em embalagens de blister de 14, 28, 30, 56, 84, 90 ou 98 comprimidos revestidos por película.
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 30-36 Avenue Gustave Eiffel 37100 Tours - France
127 SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 30- 36 Avenue Gustave Eiffel 37100 Tours - França
119 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
128 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
120 Latvija sanofi-aventis Latvia SIA Tel: +371 67 33 24 51
129 Latvija sanofi- aventis Latvia SIA Tel: +371 67 33 24 51
Tradename
Denominação comercial
Film-coated tablets
Comprimido revestido por película
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
O seu objectivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou os estudos realizados, a fim de emitir as recomendações sobre as condições de utilização do medicamento.
What is Combivir?
O que é o Combivir?
Combivir is a medicine that contains two active substances, lamivudine (150 mg) and zidovudine (300 mg).
O Combivir é um medicamento que contém duas substâncias activas, a lamivudina (150 mg) e a zidovudina (300 mg).
It is available as white capsule-shaped tablets.
Encontra- se disponível em comprimidos brancos com a forma de cápsula.
What is Combivir used for?
Para que é utilizado o Combivir?
Combivir is an antiviral medicine.
O Combivir é um medicamento antivírico.
It is used in combination with at least one other antiviral medicine to treat patients who are infected with human immunodeficiency virus (HIV), the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado em associação com pelo menos um outro medicamento antivírico no tratamento de doentes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), o vírus que causa a síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA).
How is Combivir used?
Como se utiliza o Combivir?
Treatment with Combivir should be initiated by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
O tratamento com Combivir deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento da infecção por VIH.
In adults and adolescents weighing at least 30 kg, the recommended dose of Combivir is one tablet taken twice a day.
Em adultos e adolescentes com pelo menos 30 kg, a dose recomendada de Combivir é um comprimido duas vezes por dia.
In children weighing between 14 and 30 kg, the number of tablets and half tablets to take depends on body weight.
Nas crianças que pesem entre 14 e 30 kg, o número de comprimidos e metades de comprimidos a tomar depende do peso corporal.
Children weighing less than 14 kg will need to use separate oral solutions containing lamivudine and zidovudine.
As crianças que pesem menos de 14 kg deverão utilizar soluções orais separadas contendo lamivudina e zidovudina.
Children taking Combivir should be closely monitored for side effects.
O Combivir pode ser tomado com ou sem alimentos.
Combivir can be taken with or without food.
O comprimidos de Combivir devem de preferência ser engolidos sem serem esmagados.
The tablets should ideally be swallowed without crushing, although patients who cannot swallow tablets may crush and add them to a small amount of food or drink, before taking the dose immediately.
No entanto, os doentes que não possam engolir os comprimidos podem esmagar o comprimido adicionando- o a uma pequena quantidade de comida ou bebida antes de tomar a dose.
If patients need to stop taking lamivudine or zidovudine, or need to take different doses because of problems with their kidneys, liver or blood, they will need to take medicines containing lamivudine or zidovudine separately.
Para situações em que é necessário parar de tomar a lamivudina ou zidovudina, ou em que as doses devem ser alteradas devido a problemas nos rins, no fígado ou no sangue, será necessário que os doentes passem a tomar medicamentos que contenham lamivudina ou zidovudina separadamente.
How does Combivir work?
Como funciona o Combivir?
Both active substances in Combivir, lamivudine and zidovudine, are nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Ambas as substâncias activas do Combivir, a lamivudina e a zidovudina, são nucleosidos inibidores da transcriptase reversa (NRTI).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Ambos actuam de formas semelhantes, bloqueando a actividade da transcriptase reversa, uma enzima produzida pelo VIH que permite ao vírus infectar as células e 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. produzir mais vírus.
How has Combivir been studied?
Como foi estudado o Combivir?
Because zidovudine has been available in the European Union (EU) since the mid-1980s, and lamivudine has been approved in the EU since 1996 as Epivir, the company presented information obtained in earlier studies of the two substances taken together.
Visto que a zidovudina se encontra disponível na União Europeia (UE) desde meados dos anos 80, e que a lamivudina foi aprovada na UE desde 1996 com a denominação Epivir, a empresa apresentou a informação obtida em estudos anteriores das duas substâncias tomadas conjuntamente.
The company also compared the combination tablet to separate tablets of lamivudine and zidovudine in 75 adults and adolescents who had not taken treatment for HIV infection before.
A empresa comparou também o efeito do comprimido com a combinação das substâncias activas ao efeito dos comprimidos separados de lamivudina e zidovudina em 75 adultos e adolescentes que não tinham tomado medicação anterior para o tratamento de infecção por VIH.
The main measures of effectiveness were the change in the level of HIV in the blood (viral load) and the change in the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count) after 12 weeks of treatment.
Os principais parâmetros de eficácia foram a alteração do nível de VIH no sangue (carga viral) e a alteração no número de células T CD4 no sangue (contagem de células CD4) após 12 semanas de tratamento.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
As células T CD4 são glóbulos brancos que desempenham um papel importante no combate às infecções, mas que são destruídos pelo VIH.
The company also looked at the way the combined tablet was absorbed in the body in comparison with the separate tablets.
A empresa investigou também a forma como o comprimido com a combinação era absorvido pelo organismo em comparação com os comprimidos separados.
In order to support its recommendations for Combivir doses in children, the company presented information from studies of the levels of lamivudine and zidovudine in the blood of children taking the medicines separately.
A fim de apoiar as suas recomendações para as doses de Combivir em crianças, e empresa apresentou informações baseadas em estudos sobre os níveis de lamivudina e zidovudina no sangue de crianças a tomar os medicamentos separadamente.
It also presented information on the predicted blood levels of the two substances in children taking the two substances combined in one tablet.
Apresentou ainda informações sobre os níveis previstos das duas substâncias no sangue de crianças a tomar as duas substâncias combinadas num comprimido.
What benefit has Combivir shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Combivir durante os estudos?
Combivir was effective at reducing viral loads and allowing CD4 cell counts to rise.
O Combivir foi eficaz na redução das cargas virais e permitiu o aumento das contagens de células CD4.
The earlier studies showed that the active substances, lamivudine and zidovudine, taken together could reduce viral loads and allow CD4 cell counts to rise after up to one year of treatment.
Estudos anteriores já tinham demonstrado que as substâncias activas, a lamivudina e a zidovudina, tomadas em associação reduziam as cargas virais e permitiam o aumento das contagens de células CD4 após até um ano de tratamento.
In the new study, patients taking Combivir and those taking the two active substances separately had similar falls in viral load.
No novo estudo, os doentes que receberam Combivir e os que receberam as duas substâncias activas separadamente apresentaram decréscimos semelhantes nas cargas virais.
After 12 weeks, the viral load had fallen by more than 95%.
Passadas 12 semanas, a carga viral reduziu- se em mais de 95%.
The two groups also had similar rises in CD4 cell counts.
Os dois grupos apresentaram também aumentos semelhantes nas contagens de células CD4.
The combination tablet was absorbed in the body in the same way as the separate tablets.
O comprimido com a combinação foi absorvido pelo organismo de forma semelhante à dos dois comprimidos separados.
In addition, the recommended doses of Combivir in children produced similar levels of the two active substances as in adults.
Além disso, as doses recomendadas de Combivir em crianças produziram níveis das duas substâncias activas semelhantes aos dos adultos.
What is the risk associated with Combivir?
Qual é o risco associado ao Combivir?
The most common side effects when taking Combivir (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea and nausea (feeling sick).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Combivir (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são a diarreia e a náusea (enjoo).
For the full list of all side effects reported with Combivir, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Combivir, consulte o Folheto Informativo.
Combivir should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine, zidovudine or any of the other ingredients.
O Combivir não deve ser utilizado em pessoas que possam ter hipersensibilidade (alergia) à lamivudina, à zidovudina ou a qualquer outro dos componentes.
Because it contains zidovudine, it should also not be used by patients with low neutrophil counts (a type of white blood cell) or anaemia (low red blood cell counts).
Por conter zidovudina, não deve igualmente ser utilizado em doentes com contagens baixas de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) ou anemia (contagens baixas de glóbulos vermelhos).
Combivir should not be taken with some other medicines.
O Combivir não deve ser tomado em simultâneo com certos outros medicamentos.
See the Package Leaflet for more information.
Para mais informação, consulte o Folheto Informativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Combivir may be at risk of developing lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que tomam Combivir apresentam o risco de ocorrência de lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção causada pela recuperação do sistema imunitário).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Combivir.
Os doentes com problemas do fígado (incluindo infecções por hepatite B ou C) podem apresentar um risco elevado de lesões hepáticas (do fígado) ao tomar Combivir.
As with all other NRTIs, Combivir may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Combivir during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Tal como acontece com outros NRTI, o Combivir também pode causar acidose láctica (uma acumulação de ácido láctico no organismo) e, em bebés de mães que tomaram Combivir durante a gravidez, disfunção mitocondrial (danos nos componentes das células responsáveis pela produção de energia que causam problemas no sangue).
Why has Combivir been approved?
Por que foi aprovado o Combivir?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Combivir’ s benefits are greater than its risks in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV infection.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Combivir são superiores aos seus riscos na terapia anti- retroviral combinada para o tratamento da infecção por VIH.
The Committee recommended that Combivir be given marketing authorisation.
2/ 3 O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Combivir.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Combivir to Glaxo Group Ltd on 18 March 1998.
Outras informações sobre o Combivir Em 18 de Março de 1998, a Comissão Europeia concedeu à Glaxo Group Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Combivir.
The marketing authorisation was renewed on 18 March 2003 and on 18 March 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 18 de Março de 2003 e em 18 de Março de 2008.
The full EPAR for Combivir is available here.
O EPAR completo sobre o Combivir pode ser consultado aqui.
Combivir 150 mg/ 300 mg film-coated tablets
Combivir 150 mg/ 300 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 150 mg lamivudine and 300 mg zidovudine.
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de lamivudina e 300 mg de zidovudina.
For a full list of excipients see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
White to off-white, capsule-shaped film-coated scored tablets engraved with “ GXFC3” on both sides.
Comprimidos revestidos por película ranhurados, brancos a esbranquiçados, oblongos, gravados com “ GXFC3 ” em ambas as faces.
Combivir is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection (see section 4.2).
Combivir está indicado na terapêutica de associação anti- retroviral para o tratamento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) (ver secção 4. 2).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente no tratamento da infecção VIH.
Combivir may be administered with or without food.
Combivir pode ser administrado com ou sem alimentos.
To ensure administration of the entire dose, the tablet(s) should ideally be swallowed without crushing.
Para assegurar a administração integral da dose, o( s) comprimido( s) devem preferencialmente ser tomados inteiros.
For patients who are unable to swallow tablets, tablets may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Para doentes que sejam incapazes de engolir comprimidos, os comprimidos podem ser esmagados e adicionados a uma pequena quantidade de alimentos semi- sólidos ou líquidos, devendo a totalidade dessa mistura ser consumida imediatamente (ver secção 5. 2).
Adults and adolescents weighing at least 30 kg: the recommended dose of Combivir is one tablet twice daily.
Adultos e adolescentes com pelo menos 30 kg: a dose recomendada de Combivir é de um comprimido revestido por película, duas vezes por dia.
Children weighing between 21 kg and 30 kg: the recommended oral dose of COMBIVIR is one-half tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Crianças com peso entre 21 kg e 30 kg: a dose oral recomendada de Combivir é metade do comprimido ranhurado pela manhã e um comprimido inteiro ao final da tarde.
Children weighing from 14 kg to 21 kg: the recommended oral dose of COMBIVIR is one-half tablet taken twice daily.
Crianças com peso entre 14 kg a 21 kg: a dose oral recomendada de Combivir é metade do comprimido ranhurado duas vezes por dia.
The dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling and supported by data from clinical studies using the individual components lamivudine and zidovudine.
O regime posológico para doentes pediátricos com peso entre 14- 30 kg é baseado principalmente num modelo farmacocinético e suportado por dados obtidos em estudos clínicos utilizando os componentes lamivudina e zidovudina individualmente.
A pharmacokinetic overexposure of zidovudine can occur, therefore close safety monitoring is warranted in these patients.
Pode ocorrer uma sobre - exposição farmacocinética à zidovudina, assim é recomendada monitorização de segurança próxima nestes doentes.
If gastrointestinal intolerance occurs in patients weighing 21-30 kg, an alternative dosing schedule with one-half tablet taken thrice daily can be applied in attempt to improve tolerability.
Se ocorrer intolerância gastrointestinal em doentes com peso entre 21 - 30 kg, poderá ser aplicado um esquema posológico alternativo com metade do comprimido três vezes por dia com vista a aumentar a tolerabilidade.
Combivir tablets should not be used for children weighing less than 14 kg, since doses can not be appropriately adjusted for the weight of the child.
2 Os comprimidos Combivir não devem ser usados em crianças com peso inferior a 14 kg, uma vez que as doses não podem ser adequadamente ajustadas ao peso da criança.
In these patients, lamivudine and zidovudine should be taken as separate formulations according to the prescribed dosing recommendations for these products.
Nestes doentes, a lamivudina e a zidovudina devem ser tomadas como formulações separadas de acordo com as indicações do médico para este medicamento.
For these patients and for patients, who are unable to swallow tablets, oral solutions of lamivudine and zidovudine are available.
Para estes doentes e para doentes, que não consigam engolir comprimidos, estão disponíveis soluções orais de lamivudina e zidovudina.
2 For situations where discontinuation of therapy with one of the active substances of Combivir, or dose reduction is necessary separate preparations of lamivudine and zidovudine are available in tablets/ capsules and oral solution.
Em situações em que é necessário descontinuar a terapêutica com uma das substâncias activas de Combivir, ou reduzir a dose estão disponíveis preparações separadas de lamivudina e zidovudina em comprimidos/ cápsulas e solução oral.
Lamivudine and zidovudine concentrations are increased in patients with renal impairment due to decreased clearance.
Compromisso renal: as concentrações de lamivudina e zidovudina estão aumentadas em doentes com insuficiência renal, devido à diminuição da depuração.
Therefore as dosage adjustment of these may be necessary it is recommended that separate preparations of lamivudine and zidovudine be administered to patients with reduced renal function (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min).
Assim, como poderá ser necessário ajuste da dose destas substâncias, recomenda- se a administração de formulações separadas de lamivudina e de zidovudina, em doentes com função renal diminuída (depuração da creatinina ≤ 50 ml/ min).
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
O médico deverá recorrer à informação de prescrição individual destes medicamentos.
Limited data in patients with cirrhosis suggest that accumulation of zidovudine may occur in patients with hepatic impairment because of decreased glucuronidation.
Compromisso hepático: a limitada informação disponível, obtida em doentes com cirrose, sugere que pode ocorrer acumulação da zidovudina em doentes com insuficiência hepática, devido a diminuição da glucorunidação.
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Os dados obtidos em doentes com insuficiência hepática moderada a grave mostram que a farmacocinética da lamivudina não é significativamente afectada pela disfunção hepática.
However, as dosage adjustments for zidovudine may be necessary, it is recommended that separate preparations of lamivudine and zidovudine be administered to patients with severe hepatic impairment.
No entanto, como poderão ser necessários ajustes da dose de zidovudina, recomenda- se a administração de formulações separadas de lamivudina e zidovudina, em doentes com insuficiência hepática grave.
Dosage adjustment of zidovudine may be necessary if the haemoglobin level falls below 9 g/ dl or 5.59 mmol/ l or the neutrophil count falls below 1.0 x 109/ l (see sections 4.3 and 4.4).
Ajuste da dose em doentes com reacções hematológicas adversas: poderá ser necessário ajuste da dose de zidovudina se o nível de hemoglobina descer para valores inferiores a 9 g/ dl ou 5, 59 mmol/ l ou se o número de neutrófilos descer para valores inferiores a 1, 0x109/ l, (ver secções 4. 3 e 4. 4).
As dosage adjustment of Combivir is not possible, separate preparations of zidovudine and lamivudine should be used.
Como não é possível ajustar a dose de Combivir, devem utilizar- se formulações separadas de lamivudina e de zidovudina.
No specific data are available, however special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
Posologia nos idosos: não existem dados específicos, no entanto, recomenda- se precaução especial neste grupo etário, devido às alterações relacionadas com a idade, tais como diminuição da função renal e alteração dos parâmetros hematológicos.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Combivir is therefore contra- indicated in these patients (see section 4.4).
A zidovudina está contra- indicada em doentes com número de neutrófilos anormalmente baixo (< 0, 75x109/ l) ou níveis de hemoglobina anormalmente baixos (< 7, 5 g/ dl ou 4, 65 mmol/ l), pelo que Combivir está contra- indicado nestes doentes (ver secção 4. 4).
The special warnings and precautions relevant to both lamivudine and zidovudine are included in this section.
Incluem- se nesta secção as advertências e precauções especiais relevantes para lamivudina e zidovudina separadamente.
There are no additional precautions and warnings relevant to the combination Combivir.
Não existem advertências e precauções adicionais relevantes para a associação Combivir.
It is recommended that separate preparations of lamivudine and zidovudine should be administered in cases where dosage adjustment is necessary (see section 4.2).
Nestes casos, o médico deverá
In these cases the physician should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
3 recorrer à informação de prescrição individual destes medicamentos.
The concomitant use of stavudine with zidovudine should be avoided (see section 4.5).
O uso concomitante de estavudina com zidovudina deve ser evitado (ver secção 4. 5).
Patients receiving Combivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Os doentes sob tratamento com Combivir, ou qualquer outra terapêutica antirretrovírica, podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações relacionadas com a infecção VIH.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of HIV infection.
Devem por isso manter- se sob cuidadosa observação clínica por médicos experientes no tratamento da infecção VIH.
Transmission of HIV:
Transmissão do VIH:
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Combivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Os doentes devem ser alertados de que a terapêutica antirretrovírica corrente, incluindo Combivir, não demonstrou prevenir o risco de transmissão do VIH a outros, por contacto sexual ou contaminação com sangue.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Devem continuar a tomar as precauções adequadas.
Anaemia, neutropenia and leucopenia (usually secondary to neutropenia) can be expected to occur in patients receiving zidovudine.
Portanto, os parâmetros hematológicos devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4. 3) em doentes a tomar Combivir.
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Combivir.
Estes efeitos hematológicos não são usualmente observados antes de quatro a seis semanas de tratamento.
For patients with advanced symptomatic HIV disease, it is generally recommended that blood tests are performed at least every two weeks for the first three months of therapy and at least monthly thereafter.
Nos doentes com infecção VIH avançada sintomática, recomenda- se geralmente a realização de análises sanguíneas, no mínimo, de duas em duas semanas, durante os primeiros três meses de terapêutica e mensalmente, findo este período.
In patients with early HIV disease haematological adverse reactions are infrequent.
Em doentes com infecção VIH precoce, as reacções hematológicas adversas são pouco frequentes.
Depending on the overall condition of the patient, blood tests may be performed less often, for example every one to three months.
As análises sanguíneas poderão ser efectuadas com menos frequência, por exemplo mensalmente, ou de 3 em 3 meses, dependendo do estado geral do doente.
Additionally dosage adjustment of zidovudine may be required if severe anaemia or myelosuppression occurs during treatment with Combivir, or in patients with pre-existing bone marrow compromise e. g. haemoglobin < 9 g/ dl (5.59 mmol/ l) or neutrophil count < 1.0 x 109/ l (see section 4.2).
Também pode ser necessário o ajuste da dose de zidovudina, caso ocorra anemia grave ou mielodepressão, durante o tratamento com Combivir, ou em doentes com compromisso pré- existente da medula óssea, 9 por exemplo hemoglobina < 9 g/ dl (5, 59 mmol/ l) ou número de neutrófilos < 1, 0x10 / l (ver secção 4. 2).
As dosage adjustment of Combivir is not possible separate preparations of zidovudine and lamivudine should be used.
Como não é possível ajustar a dose de Combivir, devem utilizar- se formulações separadas de zidovudina e de lamivudina.
Cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with lamivudine and zidovudine.
Pancreatite: ocorreram raramente casos de pancreatite em doentes tratados com lamivudina e zidovudina.
However it is not clear whether these cases were due to the antiretroviral treatment or to the underlying HIV disease.
No entanto, não está esclarecido se estes casos foram devidos ao tratamento com antirretrovíricos ou à infecção VIH subjacente.
Treatment with Combivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
O tratamento com Combivir deve ser suspenso imediatamente se surgirem sinais clínicos, sintomas ou anomalias laboratoriais sugestivas de pancreatite.
Lactic acidosis: lactic acidosis usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidose láctica: foram notificados casos de acidose láctica geralmente associados a hepatomegalia e esteatose hepática, com a utilização de análogos de nucleósidos.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain) non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Os sintomas precoces (hiperlactatemia sintomática) incluem: sintomas digestivos benignos (náuseas, vómitos e dor abdominal), mal- estar não específico, perdas de peso e apetite, sintomas respiratórios (respiração rápida e/ ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
A acidose láctica conduz a uma elevada taxa de mortalidade e pode estar associada a pancreatite, falência hepática ou falência renal.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Geralmente a acidose láctica ocorreu poucos a vários meses após início do tratamento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
O tratamento com análogos de nucleósidos deve ser descontinuado caso ocorra hiperlactatemia sintomática e acidose láctica/ metabólica, hepatomegalia progressiva ou um aumento rápido dos níveis de transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
4 Deve tomar- se precaução especial na administração de análogos de nucleósidos a qualquer doente (particularmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros factores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo administração de alguns fármacos e álcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Os doentes co- infectados com hepatite C e tratados com interferão alfa e ribavirina podem constituir um grupo especial de risco.
Patients at increased risk should be followed closely.
Devem ser seguidos cuidadosamente os doentes de maior risco.
Mitochondrial dysfunction:
Disfunção mitocondrial:
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Os análogos dos nucleósidos e nucleótidos demonstraram causar, in vitro e in vivo, lesões mitrocondriais de grau variável.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues.
Existem notificações de disfunção mitocondrial em lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ ou após o nascimento a análogos dos nucleósidos.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Os principais acontecimentos adversos notificados são afecções hematológicas (anemia, neutropenia), transtornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
These events are often transitory.
Estes acontecimentos são geralmente transitórios.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Foram notificadas algumas afecções neurológicas de início tardio (hipertonia, convulsões, comportamento anormal).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Desconhece- se até ao momento se as afecções neurológicas são transitórias ou permanentes.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Qualquer criança exposta in utero a análogos dos nucleósidos e nucleótidos, mesmo as crianças VIH negativas, deverá ter seguimento clínico e laboratorial e, em caso de sinais ou sintomas relevantes, deve ser investigada quanto à possibilidade de disfunção mitocondrial.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Estes resultados não alteram as recomendações nacionais actuais quanto à utilização de terapêutica antirretrovírica em mulheres grávidas, para prevenir a transmissão vertical do VIH.
4 Lipodystrophy:
Lipodistrofia:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
A terapêutica de associação antirretrovírica foi associada com a redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
As consequências a longo prazo deste efeito são actualmente desconhecidas.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
O conhecimento sobre o mecanismo é incompleto.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os inibidores da protease (IPs), a lipoatrofia e os nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (ITRNs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Um risco acrescido de lipodistrofia foi associado com factores individuais, tais como a idade avançada, e com factores relacionados com o fármaco, como a longa duração da terapêutica antirretrovírica e as alterações metabólicas associadas.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deve incluir a avaliação dos sinais físicos da redistribuição do tecido adiposo.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deverá considerar- se a medição dos níveis de lípidos séricos e da glicémia em jejum.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clinicamente apropriado (ver secção 4. 8).
Immune Reactivation Syndrome:
Síndrome de Reactivação Imunológica:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia (formerly known as Pneumocystis carinii pneumonia).
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a Pneumocystis jiroveci pneumonia (antigamente conhecido por Pneumocystis carinii pneumonia).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Qualquer sintoma de inflamação deve ser avaliado e, quando necessário, instituído o tratamento.
Liver disease:
Doença hepática:
If lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Caso a lamivudina esteja a ser utilizada concomitantemente para o tratamento do VIH e VHB, está disponível informação adicional sobre a utilização da lamivudina no tratamento da hepatite B no RCM de Zeffix.
The safety and efficacy of zidovudine has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
A segurança e a eficácia da zidovudina não foram estabelecidas em doentes com disfunção hepática significativa subjacente.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica de associação antirretrovírica têm um risco acrescido de acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
No caso de terapêutica concomitante antivírica para a hepatite B ou C, consultar a informação relevante para estes medicamentos.
If Combivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication for 4 months is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis.
5 Caso Combivir seja descontinuado em doentes co- infectados pelo vírus da hepatite B, recomenda- se monitorização periódica dos testes da função hepática e dos marcadores de replicação do VHB durante 4 meses, uma vez que a interrupção da lamivudina pode resultar em exacerbação aguda da hepatite.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite crónica activa têm um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica de associação antirretrovírica, e devem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se se verificar nestes doentes um agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a interrupção ou descontinuação do tratamento.
Patients co-infected with hepatitis C virus:
Doentes co- infectados com o vírus da hepatite C:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
O uso concomitante de ribavirina com zidovudina não está recomendado devido a um aumento de risco de anemia (ver secção 4. 5).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
As Combivir contains lamivudine and zidovudine, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Combivir.
Como Combivir contém lamivudina e zidovudina, qualquer interacção identificada com estes fármacos individualmente poderá ocorrer com Combivir.
The likelihood of metabolic interactions with lamivudine is low due to limited metabolism and plasma protein binding, and almost complete renal clearance.
A probabilidade de interacções metabólicas com a lamivudina é baixa devido ao limitado metabolismo e ligação às proteínas plasmáticas e à quase completa depuração renal.
Zidovudine is primarily eliminated by hepatic conjugation to an inactive glucuronidated metabolite.
A zidovudina é eliminada principalmente por conjugação hepática em metabolito glucuronado inactivo.
Medicinal products which are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
Os medicamentos eliminados principalmente por metabolização hepática, especialmente via glucuronidação, terão potencial para inibir o metabolismo da zidovudina.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
As interacções citadas em seguida não deverão ser consideradas exaustivas, mas representativas das classes de medicamentos que devem ser administradas com precaução.
PIs) unlikely.
O metabolismo da lamivudina e da zidovudina não envolve o CYP3A, pelo que são pouco prováveis as interacções com medicamentos metabolizados por este sistema (por ex. inibidores da protease).
Interactions relevant to lamivudine
Interacções relevantes à lamivudina
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Combivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion, especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve considerar- se a possibilidade de interacções com outros medicamentos administrados concomitantemente com Combivir, particularmente quando a principal via de eliminação é a secreção renal activa, especialmente através do sistema de transporte catiónico, por ex. trimetoprim.
Nucleoside analogues (e. g. zidovudine, didanosine and zalcitabine) and other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Os análogos de nucleósido (por ex. zidovudina, didanosina e zalcitabina) e outros medicamentos (por ex. ranitidina, cimetidina) são eliminados apenas em parte por este mecanismo e foi demonstrado não interagirem com a lamivudina.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component does not interact.
A administração de trimetoprim/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg resulta num aumento de 40% na exposição a lamivudina, devido ao componente trimetoprim; o componente sulfametoxazol não interage.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
No entanto, a menos que o doente seja insuficiente renal, não é necessário ajuste da dose de lamivudina (ver secção 4. 2.).
Lamivudine has no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole.
A lamivudina não tem efeitos nas farmacocinéticas do trimetoprim ou do sulfametoxazol.
When concomitant administration with co-trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Quando a administração concomitante com cotrimoxazol é justificada, os doentes devem ser monitorizados clinicamente.
Co-administration of Combivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis jiroveci pneumonia (formerly known as Pneumocystis carinii pneumonia [PCP]) and toxoplasmosis should be avoided.
A administração concomitante de Combivir com doses elevadas de cotrimoxazol, para o tratamento da Pneumocystis jiroveci pneumonia (antigamente conhecido por Pneumocystis carinii pneumonia [PPC]) e da
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
A administração concomitante da lamivudina com ganciclovir intravenoso ou foscarnet não é recomendada.
Interactions relevant to zidovudine
Interacções relevantes à zidovudina
However the clinical significance of this is unknown.
Alguns dados sugerem que a administração concomitante de zidovudina e rifampicina diminui a AUC da zidovudina em 48% ± 34%, desconhecendo- se, no entanto, o significado clínico desta ocorrência.
Dose modifications of zidovudine in this situation have not been formally evaluated.
Não foram formalmente avaliadas modificações na dose de zidovudina nesta situação.
Limited data suggest that probenecid increases the mean half-life and area under the plasma concentration curve of zidovudine by decreasing glucuronidation.
Alguns dados sugerem que o probenecide aumenta o tempo médio de semi- vida e a área sob a curva da concentração plasmática/ tempo da zidovudina, por diminuição da glucuronidação.
Renal excretion of the glucuronide (and possibly zidovudine itself) is reduced in the presence of probenecid.
A excreção renal do glucuronido (e possivelmente da própria zidovudina) é diminuída na presença de probenecide.
Patients receiving both medicinal products should be closely monitored for haematological toxicity.
Doentes a tomar ambos os medicamentos devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a toxicidade hematológica.
Phenytoin blood levels have been reported to be low in some patients receiving zidovudine, while in one patient a high level was noted.
Foram notificados níveis sanguíneos baixos de fenitoína em alguns doentes a tomar zidovudina, enquanto que um doente apresentou um nível elevado.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Combivir and phenytoin.
Estas observações sugerem que as concentrações de fenitoína devem ser cuidadosamente monitorizadas em doentes a tomar Combivir e fenitoína.
In a pharmacokinetic study co-administration of zidovudine and atovaquone tablets showed a decrease in zidovudine clearance after oral dosing leading to a 35% ± 23% increase in plasma zidovudine AUC.
Num estudo farmacocinético realizado, observou- se uma diminuição na depuração da zidovudina após dose por via oral, com aumento de 35% ± 23% da AUC da zidovudina plasmática, após administração concomitante de comprimidos de atovaquona.
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
O modo de interacção é desconhecido e como concentrações mais elevadas de atovaquona podem ser obtidas com atovaquona suspensão, é possível que alterações maiores nos valores de AUC para a zidovudina possam ser induzidos quando a atovaquona é administrada sob a forma de suspensão.
Given the limited data available the clinical significance of this is unknown.
A informação disponível é limitada, desconhecendo- se o significado clínico desta observação.
Valproic acid, fluconazole or methadone when co-administered with zidovudine have been shown to increase the AUC of zidovudine, with a corresponding decrease in its clearance.
Foi observado um aumento da AUC da zidovudina, com correspondente diminuição da depuração, com administração concomitante de ácido valpróico, de fluconazol ou de metadona.
As only limited data are available the clinical significance is not known.
A informação disponível é limitada, desconhecendo- se o significado clínico desta observação.
If zidovudine is used concurrently with either valproic acid, fluconazole or methadone, patients should be monitored closely for potential toxicity of zidovudine.
Se a zidovudina for tomada concomitantemente quer com ácido valpróico, fluconazol ou metadona, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à potencial toxicidade da zidovudina.
Zidovudine and stavudine in combination are antagonistic in vitro, therefore the concomitant use of stavudine with Combivir should be avoided (see section 4.4).
A zidovudina e a estavudina em associação são antagonistas in vitro, assim sendo, deve evitar- se a utilização concomitante de estavudina com Combivir (ver secção 4. 4).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Deve evitar- se a utilização concomitante de Combivir e estavudina, uma vez que a zidovudina mostrou antagonismo in vitro com estes fármacos.