qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
No grupo de Tarceva mais gemcitabina foram notificados casos de erupção cutânea de Grau 3/ 4, em 5% dos doentes, e diarreia em 5% dos doentes.
22 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Na tabela 2 estão resumidos, de acordo com os critérios comuns de toxicidade do “ National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria ” (NCI- CTC), os acontecimentos adversos que ocorreram mais frequentemente (≥3%) em doentes tratados com 100 mg de Tarceva mais gemcitabina comparativamente aos doentes tratados com placebo mais gemcitabina, no estudo principal PA. 3, e em pelo menos 10% dos doentes pertencentes ao grupo tratado com 100 mg de Tarceva mais gemcitabina.
Table 2:
24 Tabela 2:
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
RAMs muito frequentes no ensaio clínico
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
Cefaleia Neuropatia Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
3, no cancro pancreático.
23 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
25 Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência: muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000) incluindo comunicações isoladas.
Very common ADR’s are presented in Tables 1 and 2, ADR’s in other frequency categories are summarized below.
Reacções adversas medicamentosas cuja classe de frequência é diferente são resumidas em seguida.
Common:
Frequentes (no PA 3):
Hirsutism, eyelash/eyebrow changes and brittle and loose nails.
Hirsutismo, alterações das pestanas/ sobrancelhas e unhas frágeis e soltas.
Very rare:
Conjuntivite no estudo PA. 3.
Keratitis.
Frequentes:
Common:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Uncommon:
Epistaxe.
Epistaxis.
Frequentes:
24 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
O erlotinib é um inibidor da tirosina quinase do receptor do factor de crescimento epidérmico / receptor tipo 1 do factor de crescimento epidérmico humano (EGFR também conhecido como HER1).
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
Em modelos não- clínicos, a inibição da fosfotirosina EGFR resulta em estase e/ ou morte celular.
In the remaining 55% of patients with unknown EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.77 (CI 0.61-0.98).
27 de doentes cujo status de expressão do EGFR se desconhecia, a probabilidade de risco foi de 0, 77 (IC 0, 61- 0, 98).
25 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Observaram- se ainda vantagens do Tarceva a nível da sobrevivência em doentes que não alcançaram uma resposta tumoral objectiva (por RECIST).
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Os doentes foram aleatoriamente distribuídos para receberem tratamento com Tarceva ou placebo, uma vez por dia, de uma forma contínua mais gemcitabina IV (1000 mg / m2, Ciclo 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 de um ciclo de 8 semanas); Ciclo 2 e ciclos subsequentes – Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas [dose e regime aprovados para o cancro pancreático, ver Resumo das Características da gemcitabina].
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/gemcitabine arm compared with the placebo/gemcitabine arm:
As características iniciais, demográficas e da doença, foram semelhantes entre os dois grupos de tratamento (100 mg de Tarceva mais gemcitabina ou placebo mais gemcitabina), exceptuando uma proporção ligeiramente superior de mulheres no braço de erlotinib/ gemcitabina comparando com o braço de placebo/ gemcitabina:
Mean overall survival
Sobrevivência global
0.80
Média da
0.713
Média da
0.19
Sobrevivência global * Hazard Ratio
0.3 0.2 0.1 0.0
Mediana da SG = 6, 0 meses 0. 0
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
29 Sobrevivência Global – Doentes com metástases distantes 1. 0
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
0. 0 Mediana da SG = 5, 06 meses
A bsorption:
Absorção:
After oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Após administração oral, a concentração plasmática máxima do erlotinib é alcançada em aproximadamente 4 horas.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP 1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
O metabolismo extra- hepático pelo CYP3A4 no intestino, pelo CYP1A1 no pulmão e pelo 1B1 no tecido tumoral, contribui potencialmente para a depuração metabólica do erlotinib.
The re are three main metabolic pathways identified:
30 Estão identificadas 3 grandes vias metabólicas:
In the pivot al Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
No estudo principal de Fase III no CPCNP, os fumadores atingiram concentrações plasmáticas de erlotinib no estado estacionário de 0, 65 µg/ ml (n=16), aproximadamente 2 vezes menor que os ex- fumadores ou doentes que nunca fumaram (1, 28 µg/ ml, n=108).
28 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
Num estudo de fase I, com aumento gradual de dose, em doentes fumadores com CPCNP, a análise farmacocinética no estado estacionário indicou um aumento proporcional à dose na exposição ao erlotinib quando a dose de Tarceva foi aumentada de 150 mg para uma dose máxima tolerada de 300 mg.
There have been no specific studies in paediatric or elderly patients.
31 Não se realizaram estudos específicos em doentes pediátricos ou idosos.
Hydroxypropyl cellulose (E463) Titanium dioxide (E171) Macrogol Hypromellose (E464)
32 Dióxido de titânio (E171) Macrogol Hipromelose (E464)
Printing ink grey:
Tinta de impressão cinzenta:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) Titanium dioxide (E171)
Goma laca (E904) Óxido de ferro amarelo (E172) Óxido de ferro negro (E172) Dióxido de titânio (E171)
Tarceva 150 mg film-coated tablets
Tarceva 150 mg comprimidos revestidos por película
Tarceva 150 mg One film-coated tablet contains 150 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 150 mg Um comprimido revestido por película contém 150 mg de erlotinib (sob a forma de cloridrato de erlotinib).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side.
Comprimido revestido por película Comprimidos brancos a amarelados, redondos, biconvexos, com ‘ Tarceva 150 ’ e logo impresso em castanho numa das faces.
No n-small cell lung cancer (NSCLC):Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Tarceva está indicado no tratamento de doentes com cancro do pulmão de células não pequenas, localmente avançado ou metastizado, após falência de pelo menos um regime de quimioterapia.
Pancreatic cancer:
34 Cancro pancreático:
32 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva encontra- se disponível em dosagens de 25 mg, 100 mg e 150 mg.
Severe hypersensitivity to erlotinib or to any of the excipients.
Hipersensibilidade grave ao erlotinib ou a qualquer um dos excipientes
The overall incidence in Tarceva-treated patients from all studies (including uncontrolled studies and studies with concurrent chemotherapy) is approximately 0.6% compared to 0.2% in patients on placebo.
35 estudos (incluindo estudos não controlados e estudos com tratamento concomitante com quimioterapia), é de aproximadamente 0, 6% comparativamente com 0, 2% em doentes tratados com placebo.
33 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Nos doentes que desenvolverem manifestações agudas de sintomas pulmonares inexplicáveis, novos e/ ou progressivos, tais como dispneia, tosse e febre, a terapêutica com Tarceva deve ser interrompida até avaliação do diagnóstico.
The refore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Assim, nestes doentes, deve considerar- se a realização de testes periódicos da função hepática.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
36 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
34 of the concomitantly administered CYP3A4/2C8 substrate paclitaxel.
Noutro ensaio clínico, o erlotinib revelou não afectar os parâmetros farmacocinéticos do paclitaxel, substrato do CYP3A4/ 2C8, administrado concomitantemente.
Johns Wort (hypericum perforatum).
37 mantendo uma monitorização de segurança cuidadosa.
35 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
A administração simultânea de erlotinib e omeprazol, um inibidor da bomba de protões, diminuiu a exposição ao erlotinib [AUC] e a concentração máxima [Cmax] em 46% e 61%, respectivamente.
The re are no studies in pregnant women using erlotinib.
Não existem estudos da utilização de erlotinib na mulher grávida.
36 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Na tabela 1 estão resumidos, de acordo com os critérios comuns de toxicidade do “ National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria ” (NCI- CTC), os acontecimentos adversos que ocorreram mais frequentemente (≥3%) em doentes tratados com Tarceva do que em doentes pertencentes ao grupo tratado com placebo, no estudo principal BR. 21, e em pelo menos 10% dos doentes pertencentes ao grupo tratado com Tarceva.
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
3):
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
No grupo de Tarceva mais gemcitabina foram notificados casos de erupção cutânea de Grau3/ 4, em 5% dos doentes, e diarreia em 5% dos doentes.
37 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Na tabela 2 estão resumidos, de acordo com os critérios comuns de toxicidade do “ National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria ” (NCI- CTC), os acontecimentos adversos que ocorreram mais frequentemente (≥3%) em doentes tratados com 100 mg de Tarceva mais gemcitabina comparativamente aos doentes tratados com placebo mais gemcitabina, no estudo principal PA. 3, e em pelo menos 10% dos doentes pertencentes ao grupo tratado com 100 mg de Tarceva mais gemcitabina.
Table 2:
40 Tabela 2:
38 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
41 Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência: muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000) incluindo comunicações isoladas.
Common:
Queratite.
39 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
O erlotinib é um inibidor da tirosina quinase do receptor do factor de crescimento epidérmico / receptor tipo 1 do factor de crescimento epidérmico humano (EGFR também conhecido como HER1).
In the remaining 55% of patients with unknown EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.77 (CI 0.61-0.98).
43 de doentes cujo status de expressão do EGFR se desconhecia, a probabilidade de risco foi de 0, 77 (IC 0, 61- 0, 98).
40 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Observaram- se ainda vantagens do Tarceva a nível da sobrevivência em doentes que não alcançaram uma resposta tumoral objectiva (por RECIST).
Mean overall survival
Sobrevivência global * Hazard Ratio
41 Overall Survival – All Patients 1.0
Sobrevivência Global (SG) – Todos os doentes
Survival Probability
Probabilidade de Sobrevivência
0.7
1. 0 0. 9
0.69, 0.98), p = 0.028
0, 69; 0; 98), p = 0, 028 0. 6
Median OS = 6.4 months
Mediana da SG = 6, 4 meses
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
45 Sobrevivência Global – Doentes com metástases distantes 1. 0
Survival Probability
0. 9 Probabilidade de Sobrevivência
42 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP 1A2.
No ser humano, o erlotinib é metabolizado no fígado pelos citocromos hepáticos, especialmente pelo CYP3A4 e, em menor extensão, pelo CYP1A2.
There are three main metabolic pathways identified:
46 Estão identificadas 3 grandes vias metabólicas:
Erlotinib is excreted predominantly as metabolites via the faeces (> 90%) with renal elimination accounting for only a small amount (approximately 9%) of an oral dose.
O erlotinib é excretado predominantemente sob a forma de metabolitos nas fezes (> 90%), e só uma pequena parte (aproximadamente 9%) de uma dose oral, é eliminada através do rim.
43 erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
Num estudo de fase I, com aumento gradual de dose, em doentes fumadores com CPCNP, a análise farmacocinética no estado estacionário indicou um aumento proporcional à dose na exposição ao erlotinib quando a dose de Tarceva foi aumentada de 150 mg para uma dose máxima tolerada de 300 mg.
There have been no specific studies in paediatric or elderly patients.
47 Não se realizaram estudos específicos em doentes pediátricos ou idosos.
Hydroxypropyl cellulose (E463) Titanium dioxide (E171) Macrogol Hypromellose (E464)
48 Dióxido de titânio (E171) Macrogol Hipromelose (E464)
Printing ink brown Shellac (E904) Iron oxide red (E172)
Goma laca (E904) Óxido de ferro vermelho (E172)
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
50 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Resumo das Características do Medicamento, 4. 2.)
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
53 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Tarceva 25 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 25 mg comprimidos revestidos por película Erlotinib
Each tablet contains 25 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Cada comprimido contém 25 mg de erlotinib (sob a forma de cloridrato de erlotinib).
For oral use Read the package leaflet before use
Via oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
55 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Tarceva 100 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 100 mg comprimidos revestidos por película Erlotinib
Each tablet contains 100 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Cada comprimido contém 100 mg de erlotinib (sob a forma de cloridrato de erlotinib).
Tarceva 150 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 150 mg comprimidos revestidos por película Erlotinib
Each tablet contains 150 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Cada comprimido contém 150 mg de erlotinib (sob a forma de cloridrato de erlotinib).
Tarceva 25 mg Film-Coated Tablets Tarceva 100 mg Film-Coated Tablets Tarceva 150 mg Film-Coated Tablets Erlotinib
Tarceva 25 mg Comprimidos revestidos por película Tarceva 100 mg Comprimidos revestidos por película Tarceva 150 mg Comprimidos revestidos por película Erlotinib
What Tarceva is and what it is used for 2.
O que é Tarceva e para que é utilizado 2.
How to take Tarceva 4.
Como tomar Tarceva 4.
How to store Tarceva 6.
Como conservar Tarceva 6.
WHAT IS TARCEVA AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TARCEVA E PARA QUE É UTILIZADO
Tarceva is a medicinal product used to treat cancer by preventing the activity of a protein called epidermal growth factor receptor.
Tarceva é um medicamento usado para tratar o cancro impedindo a actividade de uma proteína chamada receptor do factor de crescimento epidérmico.
This protein is known to be involved in the growth and spread of cancer cells.
Sabe- se que esta proteína está envolvida no crescimento e disseminação das células cancerosas.
This medicine can be prescribed to you if you have non-small cell lung cancer at an advanced stage and chemotherapy has not helped to stop your disease.
Este medicamento pode ser- lhe prescrito se tem um cancro das células não pequenas do pulmão num estado avançado e pelo facto de a quimioterapia não ter ajudado a controlar a sua doença.
This medicine can also be prescribed to you in combination with another treatment called gemcitabine if you have cancer of the pancreas at a metastatic stage.
Este medicamento pode também ser- lhe prescrito em associação a outro medicamento denominado gemcitabina se tem um cancro do pâncreas numa fase metastática.
You should not take Tarceva:
Não tome Tarceva:
- if you are allergic (hypersensitive) to erlotinib or to any of the ingredients of Tarceva.
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao erlotinib ou a qualquer outro componente de Tarceva.
Take special care during treatment with Tarceva:
Tome especial cuidado com Tarceva:
- if you are taking other medicines that may increase or decrease the amount of erlotinib in your
- se estiver a tomar outros medicamentos que podem aumentar ou diminuir a quantidade de
blood (for example antifungals like ketoconazole, protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, phenytoin, carbamazepine, barbiturates, rifampicin, ciprofloxacin, omeprazole, ranitidine or St.
erlotinib no sangue (por exemplo antifúngicos como o cetoconazol, inibidores da protease, eritromicina, claritromicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, ciprofloxacina, omeprazol, ranitidina ou hipericão).
In some cases these medicines may reduce the efficacy or increase the side effects of Tarceva and your doctor may need to adjust your treatment.
Em determinadas circunstâncias estes medicamentos podem diminuir a eficácia ou intensificar os efeitos secundários do Tarceva e o médico pode decidir alterar o tratamento.
Your doctor might avoid treating you with these medicines while you are receiving Tarceva.
O seu médico pode evitar usar estes medicamentos durante o tratamento com Tarceva
- if you take blood thinners (like warfarin or other coumarin-derivatives) because Tarceva may
- se estiver a tomar anticoagulantes (como a varfarina ou outros derivados da cumarina) uma vez
increase your risk of bleeding and your doctor will need to regularly monitor you with blood tests.
que Tarceva pode aumentar o risco de hemorragia e o seu médico vai querer controlá- lo regularmente através de análises ao sangue.
See also below “Taking other medicines”.
Leia também a secção seguinte “ Tomar Tarceva com outros medicamentos ”.
61 You should tell your doctor:
64 Deve informar o seu médico:
- if you have sudden difficulty in breathing associated with cough or fever because your doctor
- se sentiu uma súbita dificuldade em respirar acompanhada de tosse ou febre, uma vez que o seu
may need to treat you with other medicines and interrupt your Tarceva treatment;
médico pode precisar de o tratar com outros medicamentos e interromper o seu tratamento com Tarceva;
- if you have diarrhoea because your doctor may need to treat you with anti-diarrhoeal (for
- se tiver diarreia uma vez que o seu médico pode ter que o tratar com um anti- diarreico (por
example loperamide);
exemplo com loperamida);
- immediately, if you have severe or persistent diarrhoea, nausea, loss of appetite, or vomiting
- imediatamente, se tiver diarreia intensa ou persistente, náuseas, perda do apetite ou vómitos uma
because your doctor may need to interrupt your Tarceva treatment and may need to treat you in the hospital.
vez que o seu médico pode ter que interromper o tratamento com Tarceva, e pode necessitar de o tratar no hospital.
See also section 4 “Possible side effects”.
Leia também a secção 4 “ Efeitos secundários possíveis ”.
It is not known whether Tarceva has a different effect if your liver or kidneys are not functioning normally.
Não se sabe se o Tarceva tem um efeito diferente no caso de o seu fígado ou o seu rim não estarem a funcionar correctamente.
The treatment with this medicine is not recommended if you have a severe liver disease or severe kidney disease.
Não se recomenda o tratamento com este medicamento se tiver uma doença grave no fígado ou no rim.
Your doctor must treat you with caution if you have a glucuronidation disorder like Gilbert’s syndrome.
Será tratado pelo seu médico com precaução se tiver uma doença que origina alterações no processo de glucuronidação, como acontece na síndrome de Gilbert.
You are advised to stop smoking if you are treated with Tarceva as smoking could decrease the amount of your medicine in the blood.
É aconselhado a deixar de fumar, se estiver em tratamento com Tarceva, uma vez que fumar pode diminuir a quantidade de medicamento no sangue.
Taking other medicines:
Ao tomar Tarceva com outros medicamentos:
Taking Tarceva with food and drink:
Ao tomar Tarceva com alimentos e bebidas:
Do not take Tarceva with food.
Não tome Tarceva com alimentos.
Children and adolescents Tarceva has not been studied in patients under the age of 18 years.
Crianças e adolescentes Tarceva não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos.
The treatment with this medicine is not recommended for children and adolescents.
O tratamento com este medicamento não é recomendado em crianças e adolescentes.
Pregnancy and breast-feeding Avoid pregnancy while being treated with Tarceva.
Gravidez e aleitamento Evite engravidar durante o tratamento com Tarceva.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment, and for at least 2 weeks after taking the last tablet.
Se existir risco de engravidar deve usar contracepção durante o tratamento e durante pelo menos 2 semanas após ter tomado o último comprimido.
If you become pregnant while you are being treated with Tarceva, immediately inform your doctor who will decide if the treatment should be continued.
O médico decidirá se o tratamento deverá ou não prosseguir.
Do not breast-feed if you are being treated with Tarceva.
Não amamente durante o tratamento com Tarceva.
Tarceva has not been studied for its possible effects on the ability to drive and use machines but it is very unlikely that your treatment will affect this ability.
Tarceva não foi estudado quanto aos seus possíveis efeitos na capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas mas é muito improvável que o seu tratamento venha a afectar essas capacidades.
Important information about some of the ingredients of Tarceva:
Informações importantes sobre alguns componentes de Tarceva:
Tarceva contains a sugar called lactose monohydrate.
Tarceva contém um açúcar designado por lactose mono- hidratada.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Tarceva.
Se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares fale com ele antes de tomar Tarceva.
HOW TO TAKE TARCEVA
COMO TOMAR TARCEVA
Always take Tarceva exactly as your doctor has told you.
Tomar Tarceva sempre de acordo com as indicações do médico.
The tablet should be taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food.
O comprimido deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingestão de alimentos.
The usual dose is one tablet of Tarceva 150 mg each day if you have non-small cell lung cancer.
65 Caso tenha cancro do pulmão das células não pequenas, a dose habitual é de um comprimido de Tarceva 150 mg cada dia.
The usual dose is one tablet of Tarceva 100 mg each day if you have metastatic pancreatic cancer.
Caso tenha cancro do pâncreas metastático, a dose habitual é de um comprimido de Tarceva 100 mg cada dia.
Tarceva is given in combination with gemcitabine treatment.
O Tarceva é administrado em associação com a gemcitabina.
62 Your doctor may adjust your dose in 50 mg steps.
O seu médico pode ajustar a sua dose em 50 mg de cada vez.
For the different dosage regimens Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg or 150 mg.
Para os diferentes regimes posológicos, o Tarceva encontra- se disponível em concentrações de 25 mg, 100 mg e 150 mg.
If you take more Tarceva than you should:
Se tomar mais Tarceva do que deveria:
Contact your doctor or pharmacist immediately.
Contacte imediatamente o seu médico ou farmacêutico.
You may have increased side effects and your doctor may interrupt your treatment.
Pode apresentar um aumento dos efeitos secundários e o médico pode decidir interromper o seu tratamento.
If you forget to take Tarceva:
Caso se tenha esquecido de tomar Tarceva:
If you miss one or more doses of Tarceva, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Se se esquecer de tomar uma ou mais doses de Tarceva, contacte o seu médico ou farmacêutico logo que possível.
If you stop taking Tarceva:
Se parar de tomar Tarceva:
It is important to keep taking Tarceva every day, as long as your doctor prescribes it for you.
É importante que continue a tomar Tarceva todos os dias enquanto o seu médico lhe disser para o fazer.
Like all medicines, Tarceva can cause side effects.
Como todos os medicamentos, Tarceva pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Very common side effects (occurring in more than 1 out of 10 patients) are rash and diarrhoea as well as itching, dry skin, loss of hair, eye irritation due to conjunctivitis/keratocunjunctivitis, loss of appetite, decreased weight, nausea, vomiting, mouth irritation, stomach pain, indigestion, flatulence, tiredness, fever, rigors, difficulty in breathing, cough, infection, headache, altered skin sensation or numbness in the extremities, depression and abnormal blood tests for the liver function.
Efeitos secundários muito frequentes (que ocorrem em mais de 1 em cada 10 doentes) são erupção cutânea e diarreia bem como, comichão, pele seca, perda de cabelo, irritação dos olhos devido a conjuntivite/ queratoconjuntivite, perda de apetite, diminuição de peso, náusea, vómitos, irritação da boca, dor de estômago, indigestão, flatulência, cansaço, febre, arrepios, dificuldade em respirar, tosse, infecção, dor de cabeça, sensação de alterações na pele ou extremidades adormecidas, depressão e valores alterados nos testes de funcionamento do fígado.
In rare cases (occurring in less than 1 out of 1000 patients), liver failure was observed.
Raramente (em menos de 1 em cada 1000 doentes) observaram- se casos de insuficiência hepática.
If your blood tests indicate severe changes in your liver function, your doctor may need to interrupt your treatment.
Se os valores dos testes ao sangue indicam alterações graves da sua função hepática, o seu médico pode interromper o seu tratamento.
Persistent and severe diarrhoea may lead to low blood potassium and kidney failure, particularly if you receive other chemotherapy treatments at the same time.
A diarreia grave e persistente pode originar níveis baixos de potássio no sangue e insuficiência renal, particularmente se ao mesmo tempo estiver a receber outros tratamentos com quimioterapia.
If you experience more severe or persistent diarrhoea contact your doctor immediately as your doctor may need to treat you in the hospital.
Se tiver diarreia mais grave ou persistente, contacte o seu médico imediatamente, uma vez que pode necessitar de ser tratado no hospital.
Common side effects (occurring in less than 1 out of 10 patients) are bleeding from the stomach or the intestines and bleeding from the nose, and eye irritation due to keratitis.
Efeitos secundários frequentes (que ocorrem em menos de 1 em cada 10 doentes) são hemorragia no estômago ou nos intestinos e hemorragia no nariz e irritação dos olhos devido a queratite.
Contact your doctor as soon as possible if you suffer from any of the above side effects.
Contacte o seu médico logo que possível se tiver algum dos efeitos secundários anteriormente descritos.
In some cases your doctor may need to reduce your dose of Tarceva or interrupt treatment.
Nalguns casos, o seu médico pode ter que diminuir a dose de Tarceva que está a tomar ou interromper o tratamento.
An uncommon serious side effect (occurring in less than 1 out of 100 patients) is a rare form of lung irritation called interstitial lung disease.
Um efeito secundário grave e pouco frequente (que ocorre em menos de 1 em cada 100 doentes) é uma forma rara de irritação dos pulmões, chamada doença intersticial pulmonar.
This disease can also be linked to the natural progression of your medical condition and can have a fatal outcome in some cases.
Esta doença também pode estar relacionada com a progressão natural da sua situação clínica e, nalguns casos, pode ser fatal.
If you develop symptoms such as sudden difficulty of breathing associated with cough or fever contact your doctor immediately as you could suffer from this disease.
Se sentir uma súbita dificuldade em respirar, associada a tosse ou febre contacte imediatamente o seu médico uma vez que pode estar com essa doença.
Your doctor may decide to permanently stop your treatment with Tarceva.
O seu médico pode decidir parar definitivamente o seu tratamento com Tarceva.
Hair and nail changes have been observed.
66 Foram observadas alterações do cabelo e das unhas.
These cases were mostly non-serious.
Estes casos foram maioritariamente não graves.
They included inflammatory reactions around the fingernail (common), excess body and facial hair of a male distribution pattern (uncommon), eyelash and eyebrow changes (uncommon), and brittle and lose nails (uncommon).
Incluíram reacções inflamatórias à volta da unha (frequentes), excesso de pêlos no corpo e face distribuídos segundo um padrão masculino (pouco frequentes), alterações das pestanas e sobrancelhas (pouco frequentes), e unhas frágeis e soltas (pouco frequentes).
Isolated cases of ulceration of the cornea have been observed.
Foram observados casos isolados de ulceração da córnea.
STORING TARCEVA
COMO CONSERVAR TARCEVA
Do not use Tarceva after the expiry date which is stated on the blister and the carton after EXP.
Não utilize Tarceva após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior, após EXP ou VAL.
What Tarceva contains:
Qual a composição de Tarceva
- The active substance of Tarceva is erlotinib.
- A substância activa do Tarceva é o erlotinib.
Each film-coated tablet contains 25 mg, 100 mg
Cada comprimido revestido por película contém
or 150 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride) depending on the strength.
25 mg, 100 mg ou 150 mg de erlotinib (sob a forma de cloridrato de erlotinib) dependendo da concentração.
Tablet core: lactose monohydrate, cellulose microcrystalline, sodium starch glycolate type A, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Núcleo do comprimido: lactose mono- hidratada, celulose microcristalina, carboximetilamido sódico Tipo A, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio.
Tablet coat: hypromellose, hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, macrogol.
Tinta de impressão:
Printing ink:
Tarceva 25 mg:
Tarceva 25 mg: shellac, iron oxide yellow Tarceva 100 mg: shellac, iron oxide yellow, iron oxide black, titanium dioxide Tarceva 150 mg: shellac, iron oxide red
Goma laca, óxido de ferro vermelho
What Tarceva looks like and contents of the pack:
Qual o aspecto de Tarceva e conteúdo da embalagem:
Tarceva 25 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 25’ and logo printed in brownish yellow on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Tarceva 25 mg apresenta- se como um comprimido revestido por película, branco a amarelado, redondo, com “ Tarceva 25 ” e o logo impresso em amarelo acastanhado numa das faces, e encontra- se disponível em embalagens de 30 comprimidos.
Tarceva 100 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Tarceva 100 mg apresenta- se como um comprimido revestido por película, branco a amarelado, redondo, com “ Tarceva 100 ” e o logo impresso em cinzento numa das faces, e encontra- se disponível em embalagens de 30 comprimidos.
Tarceva 150 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Tarceva 150 mg apresenta- se como um comprimido revestido por película, branco a amarelado, redondo, com “ Tarceva 150 ” e o logo impresso em castanho numa das faces, e encontra- se disponível em embalagens de 30 comprimidos.
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67 Fabricante:
65 This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Este folheto foi aprovado pela última vez em
TARGRETIN EPAR summary for the public
TARGRETIN Resumo do EPAR destinado ao público
What is Targretin?
O que é o Targretin?
Targretin is a medicine containing the active substance bexarotene.
O Targretin é um medicamento que contém a substância activa bexaroteno.
It is available as white soft capsules (75 mg).
Encontra- se disponível sob a forma de cápsulas moles brancas (75 mg).
What is Targretin used for?
Para que é utilizado o Targretin?
Targretin is used for the treatment of the visible signs on the skin of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL).
O Targretin é utilizado para o tratamento dos sinais visíveis na pele do linfoma cutâneo das células T (CTCL).
CTCL is a rare type of lymphoma (cancer of the lymph tissue) where some white blood cells (T-cells) grow in the skin.
O CTCL é um tipo de linfoma raro (cancro do tecido linfóide) em que alguns glóbulos brancos (células T) crescem na pele.
Targretin is used in patients who have an advanced disease and have failed to respond to at least one other treatment.
O Targretin é usado em doentes em estado avançado da doença e que não responderam a, pelo menos, um outro tratamento.
How is Targretin used?
Como se utiliza o Targretin?
Treatment with Targretin should only be initiated and maintained by a doctor who has experience in the treatment of patients with CTCL.
O tratamento com o Targretin só pode ser iniciado e mantido por médicos experientes no tratamento de doentes com CTCL.
The dose of Targretin is based on the patient’ s body surface area in square metres (m2).
A dose do Targretin baseia- se na área corporal do doente em metros quadrados (m2).
The recommended starting dose is 300 mg/ m2/ day.
A dose inicial recomendada é de 300 mg/ m2/ dia.
The dose is adjusted depending on the patient ’ s response to treatment or side effects.
A dose é ajustada dependendo da resposta do doente ao tratamento ou dos efeitos secundários.
Treatment should continue as long as the patient gets a benefit from it.
O tratamento deve ser continuado enquanto for benéfico para o doente.
See the Summary of Product Characteristics, also part of the EPAR, for full details.
Consulte o Resumo das Características do Medicamento, também parte do EPAR, para mais pormenores.
Targretin capsules should be taken as a single dose once a day with a meal.
As cápsulas de Targretin devem ser tomadas numa única dose, uma vez por dia, a uma refeição.
How does Targretin work?
Como funciona o Targretin?
The active substance in Targretin, bexarotene, is an anticancer agent.
A substância activa no Targretin, bexaroteno, é um agente anticancerígeno.
It belongs to the group of retinoids, substances that are derived from vitamin A.
Pertence ao grupo dos retinóides, substâncias que derivam da vitamina A.
The exact way bexarotene works in CTCL is not known.
Desconhece- se a forma exacta como o bexaroteno actua no CTCL.
How has Targretin been studied?
Como foi estudado o Targretin?
The effectiveness of Targretin has been examined in two studies involving a total of 193 patients with CTCL who had failed on at least two previous treatments.
A eficácia do Targretin foi analisada em dois estudos que envolveram um total de 193 doentes com CTCL sem resposta a pelo menos dois tratamentos anteriores.
The studies did not include a control group (Targetin was not compared to another medicine or to placebo).
Os estudos não incluíram um grupo de controlo (o Targretin não foi comparado com outro medicamento nem com placebo).
Ninety-three of these patients had advanced disease that had not responded to other treatment.
Noventa e três destes doentes padeciam da doença em estado avançado que não respondera a outro tratamento.
Sixty-one patients were treated at the starting dose of 300 mg/ m2/ day.
Sessenta e um doentes foram tratados com a dose inicial de 300 mg/ m2/ dia.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu  EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged effectiveness was the response to treatment after 16 weeks.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Qual o benefício demonstrado pelo Targretin durante os estudos?
Across the two studies, among the patients who received 300 mg/ m2, about half of them responded to treatment, according the doctor’ s grading.
Nos dois estudos, nos doentes que receberam 300 mg/ m2, cerca de metade respondeu ao tratamento, de acordo com a classificação do médico.
The response rates according to the 5 skin scores were 36% and 27%, respectively.
As taxas de resposta de acordo com as 5 pontuações cutâneas corresponderam a 36% e 27%, respectivamente.
What is the risk associated with Targretin?
Qual é o risco associado ao Targretin?
The most common side effects seen with Targretin (in more than 1 patient in 10) are leucopenia (reduced white cell count), hypothyroidism (underactive thyroid gland), hyperlipaemia (high levels of fats in the blood), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol), exfoliative dermatitis (skin peeling), pruritus (itching), rash, pain, headache and asthenia (weakness).
Os efeitos secundários mais frequentes observados com o Targretin (em mais de 1 em cada 10 doentes) são leucopenia (contagem reduzida de glóbulos brancos), hipotiroidismo (glândula tiróide hipoactiva), hiperlipemia (níveis elevados de gordura no sangue), hipercolesterolemia (colesterol plasmático elevado), dermatite exfoliativa (descamação da pele), prurido (comichão), irritação cutânea, dor, dores de cabeça e astenia (fraqueza).
For the full list of all side effects reported with Targretin, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Targretin, consulte o Folheto Informativo.
Targretin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bexarotene or any of the other ingredients.
O Targretin não deve ser usado em pessoas com possível hipersensibilidade (alergia) ao bexaroteno ou a qualquer outro dos ingredientes.
Targretin should also not be used in the following situations:  women who are pregnant or breast-feeding  women who could become pregnant  anyone who has had pancreatitis (inflammation of the pancreas)  uncontrolled hypercholesterolaemia (high blood cholesterol).  uncontrolled hypertriglyceridaemia (high blood triglycerides [fat]).  hypervitaminosis A (high levels of vitamin A)  uncontrolled thyroid disease.  liver disease  where there is a body infection.
O Targretin também não deve ser usado nas seguintes situações:  mulheres que estejam grávidas ou a amamentar,  mulheres que possam vir a ficar grávidas,  qualquer pessoa que sofra de pancreatite (inflamação do pâncreas),  hipercolesterolemia não- controlada (colesterol plasmático elevado),  hipertrigliceridemia não- controlada (triglicéridos plasmáticos elevados [gordura]),  hipervitaminose A (níveis elevados de vitamina A),  doença da tiróide não- controlada,  doença hepática,  quando existe uma infecção no organismo.
Why has Targretin been approved?
Por que foi aprovado o Targretin?
They recommended that Targretin be given marketing authorisation.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Targretin são superiores aos seus riscos para o tratamento das manifestações cutâneas de doentes com linfoma cutâneo das células T em estado avançado, refractários a pelo menos um tratamento sistémico, pelo que recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Targretin.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Targretin on 29 March 2001.
Outras informações sobre o Targretin Em 29 de Março de 2001, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Targretin.
The marketing authorisation was renewed on 29 March 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 29 de Março de 2006.
The full EPAR for Targretin is available here.
O EPAR completo sobre o Targretin pode ser consultado aqui.
Targretin
Targretin 75mg
Bottle (HDPE)
Via oral Frasco (PEAD)
Targretin 75 mg soft capsules
Targretin, 75 mg, cápsulas moles
Each capsule contains 75 mg of bexarotene.
Cada cápsula contém 75 mg de bexaroteno Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Soft capsule.
Cápsula mole
Off-white capsule, containing a liquid suspension and imprinted with “ Targretin”.
Cápsula esbranquiçada, contendo uma suspensão líquida e com "Targretin" imprimido.
Targretin capsules are indicated for the treatment of skin manifestations of advanced stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients refractory to at least one systemic treatment.
As cápsulas Targretin estão indicadas para o tratamento de manifestações cutâneas de doentes com linfoma cutâneo das células T (CTCL) em estado avançado, refractários a pelo menos um tratamento sistémico.
Bexarotene therapy should only be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of patients with CTCL.
A terapêutica com bexaroteno só deve ser iniciada e mantida por médicos experientes no tratamento de doentes com CTCL.
The recommended initial dose is 300 mg/ m2/ day.
A dose inicial recomendada é de 300 mg/ m2/ dia.
Targretin capsules should be taken as a single oral daily dose with a meal (see section 4.5).
As cápsulas Targretin devem ser tomadas numa única dose oral diária, a uma refeição (ver secção 4. 5).
Initial dose calculations according to body surface area are as follows:
De acordo com a área corporal, os cálculos da dose inicial são os seguintes:
Initial dose level (300 mg/ m2/ day) Number of 75 mg
Dosagem inicial (300 mg/ m2/ dia) Nº de cápsulas
Surface Area (m2)
Área corporal (m2)
Total daily dose (mg/ day)
Dose diária total (mg/ dia)
0.88 – 1.12 1.13 - 1.37 1.38 - 1.62 1.63 - 1.87 1.88 - 2.12 2.13 - 2.37 2.38 - 2.62
0, 88 – 1, 12 1, 13 – 1, 37 1, 38 – 1, 62 1, 63 – 1, 87 1, 88 – 2, 12 2, 13 – 2, 37
Dose modification guidelines: the 300 mg/ m2/ day dose level may be adjusted to 200 mg/ m2/ day then to 100 mg/ m2/ day, or temporarily suspended, if necessitated by toxicity.
Linhas de orientação para modificação da dosagem: a dosagem de 300 mg/ m2/ dia pode ser ajustada para 200 mg/ m2/ dia e, posteriormente, para 100 mg/ m2/ dia ou, então, ser temporariamente suspensa, se necessário, devido à toxicidade observada.
When toxicity is controlled, doses may be carefully readjusted upward.
Controlada a toxicidade, as doses poder- se- ão reajustar cautelosamente, através dum aumento.
With appropriate clinical monitoring, individual patients may benefit from doses above 300 mg/ m2/ day.
Com uma supervisão clínica apropriada, determinados doentes podem beneficiar de doses superiores a 300 mg/ m2/ dia.
Doses greater than 650 mg/ m2/ day have not been evaluated in patients with CTCL.
Doses superiores a 650 mg/ m2/ dia não foram avaliadas em doentes com CTCL.
In clinical trials, bexarotene was administered for up to 118 weeks to patients with CTCL.
Em ensaios clínicos, procedeu- se à administração de bexaroteno, por períodos até 118 semanas, a doentes com CTCL.
Treatment should be continued as long as the patient is deriving benefit.
O tratamento deve ser mantido enquanto o doente continuar a beneficiar deste último.
2 Use in children and adolescents: the clinical safety and effectiveness of bexarotene in the paediatric population (below 18 years of age) have not been studied and this product should not be used in a paediatric population until further data become available.
2 Utilização em crianças e adolescentes: não se procedeu ao estudo da segurança e eficácia clínicas de bexaroteno na população pediátrica (com idade inferior a 18 anos) e, enquanto não forem disponibilizados mais dados, este produto não deve ser usado em nenhuma população pediátrica.
Use in the elderly: of the total number of patients with CTCL in clinical studies, 61% were 60 years or older, while 30% were 70 years or older.
Utilização em idosos: em estudos clínicos, 61% do número total de doentes com CTCL tinham 60 anos ou mais de idade, ao passo que 30% tinham 70 anos ou mais.
No overall differences in safety were observed between patients 70 years or older and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals to bexarotene cannot be ruled out.
Não se observaram diferenças gerais em termos de segurança entre doentes com 70 ou mais anos de idade e doentes mais jovens, mas não pode excluir- se uma maior sensibilidade de alguns doentes mais idosos a bexaroteno.
The standard dose should be used in the elderly.
Nas pessoas idosas, dever- se- á utilizar a dose padrão.
Renal insufficiency: no formal studies have been conducted in patients with renal insufficiency.
Insuficiência renal: não foram realizados quaisquer estudos formais em doentes com insuficiência renal.
Clinical pharmacokinetic data indicate that urinary elimination of bexarotene and its metabolites is a minor excretory pathway for bexarotene.
Dados clínicos farmacocinéticos indicam que a eliminação urinária de bexaroteno e seus metabolitos é uma via menor da excreção de bexaroteno.
In all evaluated patients, the estimated renal clearance of bexarotene was less than 1 ml/ minute.
Em todos os doentes avaliados, a estimativa de depuração renal do bexaroteno foi inferior a 1 ml/ minuto.