qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
400 mg twice daily to
400 mg duas vezes ao dia
7 to 21 days, it can be
a 21 dias, podendo ser
infections
urinário
uncomplicated pyelonephritis
complicada e não complicada
400 mg three times a day
até 400 mg três vezes ao dia
continued for longer than 21 days in some specific circumstances (such as abscesses)
continuado para além de 21 dias em algumas circunstâncias específicas (tais como abcessos)
2 to 4 weeks (acute)
2 a 4 semanas (aguda)
400 mg twice daily
400 mg duas vezes ao dia
Typhoid fever Intra-abdominal infections due to Gram-negative bacteria
Infecções intra- abdominais por bactérias Gram - negativo
400 mg twice daily 400 mg twice daily to 400 mg three times a day
400 mg duas vezes ao dia até 400 mg três vezes ao dia
Bone and joint infections
Duração total do
Treatment of infections or prophylaxis of infections in neutropenic patients Ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agent(s) in accordance to official guidance.
infecções em doentes neutropénicos A ciprofloxacina deve ser co - administrada com agente( s) antibacteriano( s) adequado( s) de acordo com as orientações oficiais.
400 mg twice daily to 400 mg three times a day
até 400 mg três vezes ao dia
Inhalation anthrax post-exposure prophylaxis and curative treatment for persons requiring parenteral treatment Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure.
Profilaxia e tratamento curativo de antraz pós- exposição por inalação para pessoas que necessitem de tratamento parentérico A administração do fármaco deve ser iniciada tão cedo quanto o possível após a suspeita ou confirmação da exposição.
treatment (including switch to oral therapy as soon as possible) Cystic fibrosis
tratamento (incluindo mudança para terapêutica oral assim que possível) Fibrose quística
10 mg/ kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
10 mg/ Kg peso corporal três vezes ao dia com um máximo de 400 mg por dose.
6 mg/ kg body weight three times a day to 10 mg/ kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
6 mg/ Kg três vezes ao dia até 10 mg/ Kg peso corporal três vezes ao dia com um máximo de 400 mg por dose.
post-exposure curative treatment for persons requiring parenteral treatment Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure.
A administração do fármaco deve ser iniciada tão cedo quanto o possível após a suspeita ou confirmação da exposição.
weight twice daily with a maximum of 400 mg per dose.
400 mg por dose
Geriatric patients
186 Doentes idosos
Geriatric patients should receive a dose selected according to the severity of the infection and the patient`s creatinine clearance.
Os doentes idosos devem receber uma dose seleccionada de acordo com a gravidade da infecção e com a taxa de depuração da creatinina do doente.
Intravenous Dose [mg]
Dose Intravenosa [mg]
200-400 mg every 12 h
200- 400 mg a cada 12 h
200-400 mg every 24 h
200- 400 mg a cada 24 h
200-400 mg every 24 h (after dialysis)
200- 400 mg a cada 24 h (após diálise)
Ciprofloxacin Bayer should be checked visually prior to use.
A Ciprofloxacina Bayer deve ser inspeccionada visualmente antes da utilização.
It must not be used if cloudy.
Não deve ser utilizada se estiver turva.
172 Ciprofloxacin should be administered by intravenous infusion.
A ciprofloxacina deve ser administrada por perfusão intravenosa.
For children, the infusion duration is 60 minutes.
Para as crianças, a duração da perfusão é de 60 minutos.
In adult patients, infusion time is 60 minutes for 400 mg Ciprofloxacin Bayer and 30 minutes for 200 mg Ciprofloxacin Bayer.
Nos doentes adultos, o tempo de perfusão é 60 minutos para a Ciprofloxacina Bayer 400 mg e 30 minutos para a Ciprofloxacina Bayer 200 mg.
Slow infusion into a large vein will minimise patient discomfort and reduce the risk of venous irritation.
A perfusão lenta numa veia grande minimiza o desconforto do doente e reduz o risco de irritação venosa.
The infusion solution can be infused either directly or after mixing with other compatible infusion solutions (see section 6.2).
A solução para perfusão pode ser perfundida directamente ou após mistura com outras soluções para perfusão compatíveis (ver secção 6. 2).
Hypersensitivity to the active substance, to other quinolones or to any of the excipients (see section 6.1).
Hipersensibilidade à substância activa, a outras quinolonas ou a qualquer dos excipientes (ver secção 6. 1).
Concomitant administration of ciprofloxacin and tizanidine (see section 4.5).
Administração concomitante de ciprofloxacina e tizanidina (ver secção 4. 5).
Genital tract infections Epididymo-orchitis and pelvic inflammatory diseases may be caused by fluoroquinolone-resistant Neisseria gonorrhoeae.
187 Infecções do tracto genital Orqui- epididimite e doenças inflamatórias pélvicas podem ser causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluoroquinolonas.
Treating physicians should refer to national and /or international consensus documents regarding the treatment of anthrax.
Os clínicos devem seguir os documentos consensuais nacionais e/ ou internacionais, referentes ao tratamento do antraz.
Ciprofloxacin treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/or severe infections in children and adolescents.
O tratamento com ciprofloxacina apenas deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento de fibrose quística e/ ou infecções graves em crianças e adolescentes.
Safety data from a randomised double-blind study on ciprofloxacin use in children (ciprofloxacin:
Foi demonstrado que a ciprofloxacina provoca artropatia nas articulações de suporte de peso em animais imaturos.
173 n=335, mean age = 6.3 years; comparators: n=349, mean age = 6.2 years; age range = 1 to 17 years) revealed an incidence of suspected drug-related arthropathy (discerned from joint-related clinical signs and symptoms) by Day +42 of 7.2% and 4.6%.
Dados de segurança de um estudo aleatório, duplamente cego, sobre o uso de ciprofloxacina em crianças (ciprofloxacina: n=335; idade média = 6, 3 anos; comparadores: n=349, idade média = 6, 2 anos; intervalo de idades = 1 a 17 anos) revelou, no Dia +42, uma incidência de artropatia suspeita de estar relacionada com o fármaco (diferenciada a partir de sinais e sintomas clínicos relacionados com as articulações) de 7, 2% e 4, 6%.
Treatment should be initiated only after a careful benefit/risk evaluation, due to possible adverse events related to joints and/or surrounding tissue.
O tratamento deve ser iniciado somente após uma criteriosa avaliação benefício/ risco, devido a possíveis efeitos adversos associados às articulações e/ ou tecidos adjacentes.
The use of ciprofloxacin for specific severe infections other than those mentioned above has not been evaluated in clinical trials and the clinical experience is limited.
188 A utilização de ciprofloxacina para outras infecções graves específicas que não as supramencionadas não foi avaliada em ensaios clínicos e a experiência clínica é limitada.
Musculoskeletal System Ciprofloxacin should generally not be used in patients with a history of tendon disease/disorder related to quinolone treatment.
Sistema Musculosquelético A ciprofloxacina não deve, de uma forma geral, ser utilizada em doentes com antecedentes de doença/ alteração dos tendões relacionada com o tratamento com quinolonas.
Nevertheless, in very rare instances, after microbiological documentation of the causative organism and evaluation of the risk/benefit balance, ciprofloxacin may be prescribed to these patients for the treatment of certain severe infections, particularly in the event of failure of the standard therapy or bacterial resistance, where the microbiological data may justify the use of ciprofloxacin.
Ainda assim, em circunstâncias muito raras, após documentação microbiológica do organismo causador e avaliação da relação risco/ benefício, a ciprofloxacina pode ser prescrita a estes doentes para o tratamento de determinadas infecções graves, particularmente no caso de falha da terapêutica padrão ou resistência bacteriana, quando os dados microbiológicos possam justificar a utilização de ciprofloxacina.
At any sign of tendinitis (e.g. painful swelling, inflammation), ciprofloxacin treatment should be discontinued.
Se surgir qualquer sinal de tendinite (ex. edema doloroso, inflamação), o tratamento com ciprofloxacina deve ser interrompido.
174 Ciprofloxacin should be discontinued in patients experiencing symptoms of neuropathy, including pain, burning, tingling, numbness, and/or weakness in order to prevent the development of an irreversible condition (see section 4.8).
A ciprofloxacina deve ser discontinuada em doentes que experienciem sintomas de neuropatia, incluindo dor, queimadura, formigueiro, entorpecimento, e/ ou fraqueza, de forma a prevenir o desenvolvimento de uma situação irreversível (ver secção 4. 8).
Renal and urinary system Crystalluria related to the use of ciprofloxacin has been reported (see section 4.8).
189 Sistemas renal e urinário Foi notificada cristalúria relacionada com a utilização de ciprofloxacina (ver secção 4. 8).
There may be a particular risk of selecting for ciprofloxacin-resistant bacteria during extended durations of treatment and when treating nosocomial infections and/or infections caused by Staphylococcus and Pseudomonas species.
Pode existir um risco particular de seleccionar bactérias resistentes à ciprofloxacina durante tratamentos de longa duração e aquando do tratamento de infecções nosocomiais e/ ou infecções causadas por espécies de Staphylococcus e Pseudomonas.
Cytochrome P450 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e.g. theophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine).
Citocromo P450 A ciprofloxacina inibe o CYP1A2, pelo que pode aumentar as concentrações séricas de substâncias metabolizadas por esta enzima, administradas concomitantemente (ex. teofilina, clozapina, ropinirol, tizanidina).
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose, and determination of serum concentrations (e.g. of theophylline) may be necessary (see section 4.5).
Assim, os doentes que estejam a tomar estas substâncias concomitantemente com ciprofloxacina devem ser monitorizados de perto para detecção de sinais clínicos de sobredosagem, e pode ser necessário proceder à determinação das concentrações séricas (ex. de teofilina) (ver secção 4. 5).
Injection Site Reaction Local intravenous site reactions have been reported with the intravenous administration of ciprofloxacin.
Reacção no local de injecção Foram referidas reacções locais intravenosas com a administração intravenosa de ciprofloxacina.
These reactions are more frequent if the infusion time is 30 minutes or less.
Estas reacções são mais frequentes se o tempo de perfusão for igual ou inferior a 30 minutos.
These may appear as local skin reactions which resolve rapidly upon completion of the infusion.
As referidas reacções podem manifestar- se sob a forma de reacções cutâneas locais que desaparecem rapidamente após o fim da perfusão.
Subsequent intravenous administration is not contraindicated unless the reactions recur or worsen.
Não está contra- indicada a administração intravenosa subsequente, a menos que se verifique recorrência ou agravamento das reacções.
175 Glucose Load Ciprofloxacin Bayer solution for infusion contains 5 g glucose in 100 mL solution for infusion.
Aporte de Glucose A Ciprofloxacina Bayer solução para perfusão contém 5 g de glucose em 100 ml de solução para perfusão.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com diabetes mellitus.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
190 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Effects of other medicinal products on ciprofloxacin:
Efeitos de outros produtos na ciprofloxacina:
Co-administration of probenecid and ciprofloxacin increases ciprofloxacin serum concentrations.
A co- administração de probenecide e Ciprofloxacina Bayer aumenta as concentrações séricas de ciprofloxacina.
176 Ropinirole
191 Ropinirol
Pregnancy The data that are available on administration of ciprofloxacin to pregnant women indicates no malformative or feto/neonatal toxicity of ciprofloxacin.
malformações ou toxicidade da ciprofloxacina no feto/ recém- nascido.
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) are nausea, diarrhoea, vomiting, transient increase in transaminases, rash, and injection and infusion site reactions.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente relatadas são náusea, diarreia, vómitos, aumento transitório nas transaminases, erupção cutânea, e reacções no local de injecção e perfusão.
ADRs derived from clinical studies and post-marketing surveillance with Ciprofloxacin Bayer (oral, intravenous and sequential therapy) sorted by categories of frequency are listed below.
As RAMs obtidas de estudos clínicos e de vigilância pós- comercialização com Ciprofloxacina Bayer (oral, intravenosa e terapêutica sequencial), ordenadas por categorias de frequência, são listadas abaixo.
Uncommon ≥ 1/1 000 to <
≥ 1/ 10. 000 a
Rare ≥ 1/10 000 to <
< 1/ 10. 000
Very Rare < 1/ 10 000
deconhecida
Frequency not known
Órgãos
1/100
≥ 1/ 1. 000 a
1/1 000
< 1/ 1. 000
Antibiotic associated colitis (very rarely with possible fatal outcome) (see section 4.4)
a antibióticos (muito raramente com
177
192
(cannot be estimated from available data)
partir dos dados disponíveis) possível desfecho fatal) (ver secção 4. 4) Doenças do
Psychotic reactions (see section 4.4)
Sistema Nervoso
Peripheral neuropathy (see section 4.4)
Distorção visual
Ventricular arrhythmia, QT prolongation, torsades de pointes *
Arritmia ventricular, prolongamento
Vascular Disorders
Classe de
Vasodilatation Hypotension Syncope
Frequentes
Vasculitis
Muito raros
178 System Organ Class
Frequência
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
partir dos dados disponíveis) QT, torsades de points * Vasculopatias Doenças Respiratórias, Torácicas e do Mediastino
Dyspnoea (including asthmatic condition)
Vasodilatação Hipotensão Síncope Dispneia (incluindo condição asmática)
Rash Pruritus Urticaria
Reacções de
Photosensitivity reactions (see section 4.4)
fotossensibili -
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Musculosquelé -
Musculoskeletal pain (e.g. extremity pain, back pain, chest pain) Arthralgia
ticas, dos
Myalgia Arthritis Increased muscle tone and cramping
lética (ex. dor
Muscular weakness Tendinitis Tendon rupture (predominantly Achilles tendon) (see section 4.4) Exacerbation of symptoms of myasthenia gravis (see section 4.4)
nas
Renal and Urinary Disorders
tónus muscular
Renal impairment
Conjuntivos e do
Renal failure Haematuria Crystalluria (see section 4.4) Tubulointerstitial nephritis
temente tendão de Aquiles) (ver secção 4. 4) Exacerbação
179
194
≥ 1/ 100 to <
≥ 1/ 100 a
≥ 1/1 000 to <
≥ 1/ 10. 000 a
≥ 1/10 000 to <
< 1/ 10. 000
< 1/ 10 000
deconhecida
General Disorders and Administration Site Conditions
partir dos dados disponíveis) dos sintomas de miastenia gravis (ver secção 4. 4) Doenças Renais
Injection and infusion site reactions (only intravenous administration)
Hematúria Cristalúria (ver secção 4. 4) Nefrite tubulointersti - cial
Asthenia Fever
Perturbações
Oedema Sweating (hyperhidrosis)
Reacções no
Investigations
local de
Increase in blood alkaline phosphatase
Alterações no Local de Administração
Prothrombin level abnormal Increased amylase
injecção e perfusão (apenas para administração intravenosa)
The following undesirable effects have a higher frequency category in the subgroups of patients receiving intravenous or sequential (intravenous to oral) treatment:
Os seguintes efeitos indesejáveis têm uma categoria de frequência elevada nos subgrupos de doentes que recebem tratamento intravenoso ou sequencial (intravenoso a oral):
Common Uncommon
Frequente Pouco frequentes
Vomiting, Transient increase in transaminases, Rash Thrombocytopenia, Thrombocytaemia, Confusion and disorientation, Hallucinations, Par- and dysaesthesia, Seizures, Vertigo, Visual disturbances, Hearing loss, Tachycardia, Vasodilatation, Hypotension, Transient hepatic impairment, Cholestatic icterus, Renal failure, Oedema
Vómitos, Aumento transitório nas transaminases, Erupção cutânea Trombocitopenia, Trombocitemia, Confusão e desorientação, Alucinações, Par- e disestesia, Crises convulsivas, Vertigem, Perturbações visuais, Perda de audição, Taquicardia, Vasodilatação, Hipotensão, Diminuição transitória da função hepática, Icterícia colestática, Falência renal, Edema.
Pancytopenia, Bone marrow depression, Anaphylactic shock, Psychotic reactions, Migraine, Olfactory nerve disorders, Hearing impaired, Vasculitis, Pancreatitis, Liver necrosis, Petechiae, Tendon rupture
Pancitopenia, Depressão da medula óssea, Choque anafiláctico, Reacções psicóticas, Enxaqueca, Perturbações do olfacto, Compromisso da audição, Vasculite, Pancreatite, Necrose hepatica, Petéquia, Ruptura do tendão.
The incidence of arthropathy, mentioned above, is referring to data collected in studies with adults.
A incidência de artropatia supramencionada, é referente a dados recolhidos em estudos com adultos.
Symptoms in overdose consist of dizziness, tremor, headache, tiredness, seizures, hallucinations, confusion, abdominal discomfort, renal and hepatic impairment as well as crystalluria and haematuria.
195 Os sintomas de sobredosagem consistem em tonturas, tremor, cefaleia, fadiga, convulsões, alucinações, confusão, desconforto abdominal, compromisso renal e hepático, bem como cristalúria e hematúria.
180 As a fluoroquinolone antibacterial agent, the bactericidal action of ciprofloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerase (DNA-gyrase) and topoisomerase IV, required for bacterial DNA replication, transcription, repair and recombination.
Como agente antibacteriano do tipo fluoroquinolona, a acção bactericida da ciprofloxacina resulta da inibição de ambas as topoisomerase tipo II (ADN- girase) e topoisomerase IV, as quais são necessárias para a replicação, transcrição, reparação e recombinação do ADN bacteriano.
PK/PD relationship:
Relação Farmacocinética/ Farmacodinâmica:
Impermeability and/or active substance efflux pump mechanisms of resistance may have a variable effect on susceptibility to fluoroquinolones, which depends on the physiochemical properties of the various active substances within the class and the affinity of transport systems for each active substance.
Mecanismos de resistência tais como impermeabilidade e/ ou bomba de efluxo da substância activa podem ter um efeito variável na sensibilidade às fluoroquinolonas, a qual depende das propriedades físico- químicas das várias substâncias activas dentro da classe e da afinidade dos sistemas de transporte para cada substância activa.
R > 1 mg/L R > 1 mg/L R > 1 mg/L R > 1 mg/L
Microrganismos 1
1 Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy. * Non-species-related breakpoints have been determined mainly on the basis of PK/PD data and are independent of MIC distributions of specific species.
Staphylococcus spp. - concentrações críticas para a ciprofloxacina relativas a terapêutica com doses elevadas. * As concentrações críticas relacionadas com as não- espécies foram determinadas com base principalmente nos dados farmacocinéticos/ farmacodinâmicos e são independentes das distribuições da CIM de espécies específicas.
181 COMMONLY SUSCEPTIBLE SPECIES Aerobic Gram-positive micro-organisms Bacillus anthracis (1) Aerobic Gram-negative micro-organisms Aeromonas spp.
Agrupamento de espécies relevantes de acordo com a sensibilidade à ciprofloxacina (para espécies Streptococcus ver secção 4. 4) ESPÉCIES GERALMENTE SENSÍVEIS Microrganismos Gram- positivos aeróbicos Bacillus anthracis (1) Microrganismos Gram- negativo aeróbicos Aeromonas spp.
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia +* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
197 Microrganismos Gram- negativo aeróbicos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+ * Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis * Proteus vulgaris * Providencia spp.
182 INHERENTLY RESISTANT ORGANISMS Aerobic Gram-positive micro-organisms Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobic Gram-negative micro-organisms Stenotrophomonas maltophilia Anaerobic micro-organisms Excepted as listed above Other micro-organisms Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in approved clinical indications + Resistance rate ≥ 50% in one or more EU countries ($):
Propionibacterium acnes ORGANISMOS INERENTEMENTE RESISTENTES Microrganismos Gram- positivos aeróbicos Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Microrganismos Gram- negativo aeróbicos Stenotrophomonas maltophilia Microrganismos anaeróbicos Excepto como acima listado Outros microrganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Foi demonstrada eficácia clínica nas condições clínicas aprovadas para isolados sensíveis. + Taxa de resistência ≥ 50% em um ou mais países da UE ($):
The treating physician should refer to national and /or international consensus documents regarding treatment of anthrax.
O médico assistente deve considerar os documentos consensuais nacionais e/ ou internacionais sobre o tratamento com antraz.
5.2 Pharmacokinetic properties
198 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Following an intravenous infusion of ciprofloxacin the mean maximum serum concentrations were achieved at the end of infusion.
Na sequência de perfusão intravenosa de ciprofloxacina, as concentrações séricas médias máximas foram atingidas no final do período de perfusão.
Pharmacokinetics of ciprofloxacin were linear over the dose range up to 400 mg administered intravenously.
A farmacocinética da ciprofloxacina evidenciou um comportamento linear no intervalo de dose até 400 mg administrados por via intravenosa.
Comparison of the pharmacokinetic parameters for a twice a day and three times a day intravenous dose regimen indicated no evidence of drug accumulation for ciprofloxacin and its metabolites.
A comparação dos parâmetros farmacocinéticos relativos a um regime posológico intravenoso de duas e de três vezes por dia, não evidenciou acumulação do fármaco relativamente à ciprofloxacina e seus metabolitos.
A 60-minute intravenous infusion of 200 mg ciprofloxacin or the oral administration of 250 mg ciprofloxacin, both given every 12 hours, produced an equivalent area under the serum concentration time curve (AUC).
Uma perfusão intravenosa de 200 mg de ciprofloxacina com a duração de 60 minutos ou a administração oral de 250 mg de ciprofloxacina, ambas administradas a cada 12 horas, produziram uma área sob a curva de concentração sérica vs. tempo (AUC) semelhante.
A 60-minute intravenous infusion of 400 mg ciprofloxacin every 12 hours was bioequivalent to a 500 mg oral dose every 12 hours with regard to AUC.
Uma perfusão intravenosa de 400 mg de ciprofloxacina, durante 60 minutos, a cada 12 horas foi bioequivalente a uma dose oral de 500 mg administrada a cada 12 horas, relativamente à AUC.
The 400 mg intravenous dose administered over 60 minutes every 12 hours resulted in a Cmax similar to that observed with a 750 mg oral dose.
A dose intravenosa de 400 mg, administrada durante 60 minutos, a cada 12 horas, produziu uma Cmax semelhante à observada com a dose oral de 750 mg.
A 60-minute infusion of 400 mg ciprofloxacin every 8 hours is equivalent with respect to AUC to 750 mg oral regimen given every 12 hours.
Uma perfusão de 400 mg de ciprofloxacina, durante 60 minutos, administrada a cada 8 horas, é equivalente no que respeita à AUC ao regime de dose oral de 750 mg, administrado a cada 12 horas.
Ciprofloxacin
A ciprofloxacina está presente no plasma, predominantemente sob a forma não- ionizada e tem um amplo volume de distribuição no estado estacionário de 2- 3 l/ kg de peso corporal.
183 reaches high concentrations in a variety of tissues such as lung (epithelial fluid, alveolar macrophages, biopsy tissue), sinuses, inflamed lesions (cantharides blister fluid), and the urogenital tract (urine, prostate, endometrium) where total concentrations exceeding those of plasma concentrations are reached.
A ciprofloxacina atinge elevadas concentrações em vários tecidos tais como pulmões (fluido epitelial, macrófagos alveolares, tecidos de biopsia), seios perinasais, lesões inflamatórias (fluído de vesículas provocadas por cantárida), e tracto urogenital (urina, próstata, endométrio) onde são atingidas concentrações totais excedendo as concentrações plasmáticas.
Ciprofloxacin is largely excreted unchanged both renally and, to a smaller extent, faecally.
A ciprofloxacina é excretada na sua maior parte inalterada tanto por via renal como, em menor extensão, pelas fezes.
Excretion of ciprofloxacin (% of dose) Intravenous Administration
Excreção de ciprofloxacina (% da dose) Administração intravenosa
Renal clearance is between 180-300 mL/kg/h and the total body clearance is between 480-600 mL/kg/h.
199 A depuração renal situa- se entre 180- 300 ml/ Kg/ h e a depuração corporal total entre 480 - 600 ml/ Kg/ h.
Non-renal clearance of ciprofloxacin is mainly due to active trans-intestinal secretion and metabolism.
A depuração não- renal da ciprofloxacina é principalmente devida a secreção trans- intestinal activa, bem como a metabolização.
No notable increase in Cmax and AUC upon multiple dosing (10 mg/kg three times daily) was observed.
Não se observou aumento considerável na Cmax e na AUC após administração repetida (10 mg/ Kg/ três vezes ao dia).
In 10 children with severe sepsis Cmax was 6.1 mg/L (range 4.6-8.3 mg/L) after a 1-hour intravenous infusion of 10 mg/kg in children aged less than 1 year compared to 7.2 mg/L (range 4.7-11.8 mg/L) for children between 1 and 5 years of age.
Em 10 crianças com sepsia grave, a Cmax foi de 6, 1 mg/ l (intervalo 4, 6- 8, 3 mg/ l) após uma perfusão intravenosa de 1 h de 10 mg/ kg em crianças com menos de 1 ano de idade em comparação com 7, 2 mg/ l (intervalo 4, 7- 11, 8 mg/ l) para crianças de idade entre 1 e 5 anos.
The AUC values were 17.4 mg*h/L (range 11.8-32.0 mg*h/L) and 16.5 mg*h/L (range 11.0-23.8 mg*h/L) in the respective age groups.
Os valores da AUC foram de 17, 4 mg* h/ l (intervalo 11, 8- 32, 0 mg* h/ l) e 16, 5 mg* h/ l (intervalo 11, 0- 23, 8 mg* h/ l) nos respectivos grupos etários.
184 Articular tolerability:
Tolerabilidade articular:
[To be completed nationally]
200 [A ser completado nacionalmente]
Since the infusion solution is photosensitive, the infusion bags should be removed from the box only immediately before use.
Uma vez que a solução para perfusão é fotossensível, os sacos para perfusão só devem ser retirados da caixa imediatamente antes da sua utilização.
In daylight conditions complete efficacy is guaranteed for a period of three days.
Em condições de luz natural, a eficácia total é garantida por um período de três dias.
Any unused solution should be disposed off.
A solução não utilizada deve ser eliminada.
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
{Nome e endereço} < {tel} > < {fax} > < {e- mail} >
186 1.
201 1.
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 400 mg/200 mL solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacina Bayer e nomes associados (ver Anexo I) 400 mg/ 200 ml solução para perfusão [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]
Ciprofloxacin Bayer 400 mg/200 mL solution for infusion is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacina Bayer 400 mg/ 200 ml solução para perfusão está indicada para o tratamento das seguintes infecções (ver secções 4. 4 e 5. 1).
• Infections of the gastro-intestinal tract (e.g. travellers` diarrhoea)
• Infecções do tracto gastrointestinal (ex. diarreia do viajante)
• Malignant external otitis
202 • Otite externa maligna
187 • Infections of the bones and joints
• Infecções dos ossos e articulações
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
O tratamento deve ser iniciado apenas por médicos com experiência no tratamento de fibrose quística e/ ou infecções graves em crianças e adolescentes (ver secções 4. 4 e 5. 1).
In severe cases or if the patient is unable to take tablets (e.g. patients on enteral nutrition), it is recommended to commence therapy with intravenous ciprofloxacin until a switch to oral administration is possible.
Em casos graves ou se o doente não puder tomar comprimidos (ex. doentes sob nutrição entérica), recomenda- se iniciar a terapia com ciprofloxacina intravenosa até ser possível mudar para administração oral.
Treatment of infections due to certain bacteria (e.g.
O tratamento de infecções causadas por determinadas bactérias (ex.
Treatment of some infections (e.g. pelvic inflammatory disease, intra-abdominal infections, infections in neutropenic patients and infections of bones and joints) may require co-administration with other appropriate antibacterial agents depending on the pathogens involved.
O tratamento de algumas infecções (ex. doença inflamatória pélvica, infecções intra- abdominais, infecções em doentes neutropénicos e infecções de ossos e articulações) pode requerer co- administração com outros agentes antibacterianos adequados, dependendo dos agentes patogénicos envolvidos.
Total duration of treatment (including switch to oral therapy as soon as possible)
Duração total do
Infections of the lower
tratamento (incluindo mudança para terapêutica oral assim que possível) Infecções do tracto respiratório inferior
Epididymo-orchitis and pelvic inflamm atory diseases
Orqui- epididimite e doenças inflamatórias pélvicas
Typhoid fever Intra-abdominal infections due to Gram-negative bacteria
Febre tifóide Infecções intra- abdominais por bactérias Gram - negativo
400 mg twice daily 400 mg twice daily to 400 mg three times a day
400 mg duas vezes ao dia 400 mg duas vezes ao dia até 400 mg três vezes ao dia
10 mg/kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
10 mg/ Kg peso corporal três vezes ao dia com um máximo de 400 mg por dose.
6 mg/kg body weight three times a day to 10 mg/kg body weight three times a day with a maximum of 400 mg per dose.
6 mg/ Kg três vezes ao dia até 10 mg/ Kg peso corporal três vezes ao dia com um máximo de 400 mg por dose.
10 mg/kg body weight twice daily to 15 mg/kg body
10 mg/ Kg duas vezes ao dia até 15 mg/ Kg peso corporal duas vezes ao dia com um máximo de
Renal and hepatic impairment
205 Compromisso renal e hepático
Creatinine Clearance [mL/min/1.73 m²]
Depuração da Creatinina [ml/ min/ 1, 73m²]
Serum Creatinine [µmol/L]
Creatinina Sérica [µmol/ l]
Dosing in children with impaired renal and/or hepatic function has not been studied.
A posologia em crianças com compromisso da função renal e/ ou hepática não foi estudada.
190 Method of administration
Modo de administração
Ciprofloxacin should be administered by intravenous infusion.
A ciprofloxacina deve ser administrada por perfusão intravenosa.
Ciprofloxacin should be co-administered with another appropriate antibacterial agent unless ciprofloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded.
A ciprofloxacina deve ser co- administrada com outro agente antibacteriano apropriado, a não ser que se possa excluir a Neisseria gonorrhoeae resistente a
191 Ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
Foi demonstrado que a ciprofloxacina provoca artropatia nas articulações de suporte de peso em animais imaturos.
Hypersensitivity Hypersensitivity and allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactoid reactions, may occur following a single dose (see section 4.8) and may be life-threatening.
207 Hipersensibilidade Podem ocorrer reacções alérgicas ou de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e reacções anafilactóides, após uma dose única (ver secção 4. 8) e podem ser ameaçadoras da vida.
If seizures occur Ciprofloxacin should be discontinued (see section 4.8).
Caso ocorram convulsões, a ciprofloxacina deve ser interrompida (ver secção 4. 8).
Psychiatric reactions may occur even after the
Podem ocorrer reacções psiquiátricas após a primeira administração de ciprofloxacina.
Ciprofloxacin should be discontinued in patients experiencing symptoms of neuropathy, including pain, burning, tingling, numbness, and/or weakness in order to prevent the development of an irreversible condition (see section 4.8).
A ciprofloxacina deve ser discontinuada em doentes que experienciem sintomas de neuropatia, incluindo dor, queimadura, formigueiro, entorpecimento, e/ ou fraqueza, de forma a prevenir o desenvolvimento de uma situação irreversível (ver secção 4. 8).
Hepatobiliary system Cases of hepatic necrosis and life-threatening hepatic failure have been reported with ciprofloxacin (see section 4.8).
208 Sistema hepatobiliar Foram notificados casos de necrose hepática e falência hepática com perigo de vida, com ciprofloxacina (ver secção 4. 8).
193 Injection Site Reaction Local intravenous site reactions have been reported with the intravenous administration of ciprofloxacin.
Reacção no local de injecção Foram referidas reacções locais intravenosas com a administração intravenosa de ciprofloxacina.
Glucose Load Ciprofloxacin Bayer solution for infusion contains 10 g glucose in 200 mL solution for infusion.
Aporte de Glucose A Ciprofloxacina Bayer solução para perfusão contém 10 g de glucose em 200 ml de solução para perfusão.
Effects of ciprofloxacin on other medicinal products:
209 Efeitos da ciprofloxacina noutros medicamentos:
The risk may vary with the underlying infection, age
Foi notificado um número elevado de casos de aumento da actividade anticoagulante oral em doentes a receberem agentes antibacterianos, incluindo fluoroquinolonas.
194 and general status of the patient so that the contribution of the fluoroquinolone to the increase in INR (international normalised ratio) is difficult to assess.
O risco pode variar com a infecção subjacente, idade e estado geral do doente, pelo que a contribuição das fluoroquinolonas para o aumento no INR (índice normalizado internacional) é difícil de avaliar.
Clozapine
210 Clozapina
195 System Organ Class
Frequência
Common ≥ 1/100 to <
≥ 1/ 10. 000 a
Uncommon ≥ 1/1 000 to <
< 1/ 10. 000
Rare ≥ 1/10 000 to <
< 1/ 1. 000
Very Rare < 1/ 10 000
< 1/ 10. 000
Frequency not known
deconhecida
Infections and Infestations
partir dos dados disponíveis)
Mycotic superinfections
nia Trombocitemia
Antibiotic associated colitis (very rarely with possible fatal outcome) (see section 4.4)
Depressão da medula óssea (perigo de vida)
Blood and Lymphatic System Disorders
Doenças do
Eosinophilia
Reacção
Haemolytic anaemia Agranulocytosis Pancytopenia (life- threatening) Bone marrow depression (life- threatening)
alérgica
Visual colour distortions
Cardiopatias
196 System Organ Class
Frequência
(cannot be estimated from available data)
partir dos dados disponíveis) asmática) Mediastino Doenças
Cardiac Disorders
Gastrointestinais
Tachycardia
Diarreia
Ventricular arrhythmia, QT prolongation, torsades de pointes *
Dores gastrointestinais e abdominais Dispepsia Flatulência
Vasodilation Hypotension Syncope
transaminases
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Bilirrubina aumentada
Dyspnoea (including asthmatic condition)
Icterícia colestática Hepatite
Gastrointestinal Disorders
fotossensibili -
Nausea Diarrhoea
secção 4. 4)
Vomiting Gastrointestinal and abdominal pains Dyspepsia Flatulence
Eritema nodoso Síndrome de Stevens - Johnson (potencialmente com perigo de vida) Necrólise epidérmica tóxica (potencialmente com perigo de vida)
Pancreatitis
musculoesque -
Hepatobiliary Disorders
tónus muscular
Increase in transaminases Increased bilirubin
Conjuntivos e do
Hepatic impairment Cholestatic icterus Hepatitis
no peito) Artralgia
Liver necrosis (very rarely progressing to life-threatening hepatic failure) (see section 4.4)
temente tendão de Aquiles) (ver secção 4. 4) Exacerbação dos sintomas de miastenia gravis (ver secção 4. 4)
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Doenças Renais
Rash Pruritus Urticaria
Falência renal
Photosensitivity reactions (see section 4.4)
Hematúria Cristalúria (ver secção 4. 4) Nefrite
Petechiae Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens- Johnson syndrome (potentially life- threatening) Toxic epidermal necrolysis (potentially life- threatening)
213
197 System Organ Class
Classe de
Common ≥ 1/100 to <
Frequentes ≥ 1/ 100 a
Uncommon ≥ 1/1 000 to <
Raros ≥ 1/ 10. 000
Rare ≥ 1/10 000 to <
Muito raros a < 1/ 10. 000
Very Rare < 1/ 10 000
Frequência
Musculoskeletal pain (e.g. extremity pain, back pain, chest pain) Arthralgia
calculada a
Myalgia Arthritis Increased muscle tone and cramping
partir dos dados disponíveis) tubulointersti - cial
Muscular weakness Tendinitis Tendon rupture (predominantly Achilles tendon) (see section 4.4) Exacerbation of symptoms of myasthenia gravis (see section 4.4)
Perturbações
Renal and Urinary Disorders
Reacções no
Renal impairment
local de
Renal failure Haematuria Crystalluria (see section 4.4) Tubulointerstitial nephritis
Suores
General Disorders and Administration Site Conditions
Alterações no Local de Administração
Injection and infusion site reactions (only intravenous administration)
injecção e perfusão (apenas para administração intravenosa)
Asthenia Fever
(hiperidrose)
Oedema Sweating (hyperhidrosis)
Nível anómalo
Investigations
complementares
Increase in blood alkaline phosphatase
de protrombina
198 An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
Foi relatado que uma sobredosagem de 12 g conduz a sintomas ligeiros de toxicidade.
1 Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy. * Non-species-related breakpoints have been determined mainly on the basis of PK/PD data and are independent of MIC distributions of specific species.
215 principalmente nos dados farmacocinéticos/ farmacodinâmicos e são independentes das distribuições da CIM de espécies específicas.
200 Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia +* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
(3) Microrganismos Gram- negativo aeróbicos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+ * Campylobacter spp. + * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae *
201 Following an intravenous infusion of ciprofloxacin the mean maximum serum concentrations were achieved at the end of infusion.
Na sequência de perfusão intravenosa de ciprofloxacina, as concentrações séricas médias máximas foram atingidas no final do período de perfusão.
A 60-minute intravenous infusion of 400 mg ciprofloxacin every 12 hours was bioequivalent to a 500 mg oral dose every 12 hours with regard to AUC.
217 Uma perfusão intravenosa de 400 mg de ciprofloxacina, durante 60 minutos, a cada 12 horas foi bioequivalente a uma dose oral de 500 mg administrada a cada 12 horas, relativamente à AUC.
Ciprofloxacin is present in plasma largely in a non- ionised form and has a large steady state distribution volume of 2-3 L/kg body weight.
A ciprofloxacina está presente no plasma, predominantemente sob a forma não- ionizada e tem um amplo volume de distribuição no estado estacionário de 2- 3 l/ kg de peso corporal.
Renal clearance is between 180-300 mL/kg/h and the total body clearance is between 480-600 mL/kg/h.
A depuração renal situa- se entre 180- 300 ml/ Kg/ h e a depuração corporal total entre 480 - 600 ml/ Kg/ h.
202 The pharmacokinetic data in paediatric patients are limited.
Os dados de farmacocinética nos doentes pediátricos são limitados.
In 10 children with severe sepsis Cmax was 6.1 mg/L (range 4.6-8.3 mg/L) after a 1-hour intravenous infusion of 10 mg/kg in children aged less than 1 year compared to 7.2 mg/L (range 4.7-11.8 mg/L) for children between 1 and 5 years of age.
218 Em 10 crianças com sepsia grave, a Cmax foi de 6, 1 mg/ l (intervalo 4, 6- 8, 3 mg/ l) após uma perfusão intravenosa de 1 h de 10 mg/ kg em crianças com menos de 1 ano de idade em comparação com 7, 2 mg/ l (intervalo 4, 7- 11, 8 mg/ l) para crianças de idade entre 1 e 5 anos.
203 Since the infusion solution is photosensitive, the infusion bags should be removed from the box only immediately before use.
219 Uma vez que a solução para perfusão é fotossensível, os sacos para perfusão só devem ser retirados da caixa imediatamente antes da sua utilização.
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 100 mg/50 mL solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacina Bayer e nomes associados (ver Anexo I) 100 mg/ 50 ml solução para perfusão [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]
Ciprofloxacin Bayer 100 mg/50 mL solution for infusion is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacina Bayer 100 mg/ 50 ml solução para perfusão está indicada para o tratamento das seguintes infecções (ver secções 4. 4 e 5. 1).
• Malignant external otitis
221 • Otite externa maligna
205 • Infections of the bones and joints
• Infecções dos ossos e articulações
Infections of the lower respiratory tract
400 até
206 Indications
Indicações
Infections of the upper respiratory tract
tratamento (incluindo mudança para terapêutica oral assim que possível) Infecções do tracto respiratório superior
Urinary tract infections
400 mg duas vezes ao dia
Complicated and uncomplicated pyelonephritis
complicada e não complicada
7 to 21 days, it can be continued for longer than 21 days in some specific circumstances (such as abscesses)
continuado para além de 21 dias em algumas circunstâncias específicas (tais como abcessos)
2
2 a 4 semanas (aguda)
Treatment of infections or prophylaxis of infections in neutropenic patients Ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agent(s) in accordance to official guidance.
223 Indicações
400 mg twice daily to 400 mg three times a day
Dose diária em mg
Therapy should be continued over the entire period of neutropenia
Duração total do
Inhalation anthrax post-exposure prophylaxis and curative treatment for persons requiring parenteral treatment Drug administration should begin as soon
tratamento (incluindo mudança para terapêutica oral assim que possível) Tratamento de infecções ou profilaxia de
400
400 mg duas vezes ao dia
mg twice daily
A terapia deve ser
60 days from the confirmation of Bacillus anthracis exposure
infecções em doentes neutropénicos A ciprofloxacina deve ser co - administrada com agente( s) antibacteriano( s) adequado( s) de acordo com as orientações oficiais.
207
até 400 mg três vezes ao dia
Indications as possible after suspected or confirmed exposure.
continuada durante todo o período de neutropenia
Daily dose in mg
400 mg duas vezes ao dia
Total duration of treatment (including switch to oral therapy as soon as possible)
60 dias desde a confirmação da exposição ao Bacillus anthracis
Renal and hepatic impairment
224 Compromisso renal e hepático
Creatinine Clearance [mL/min/ 1.73 m²]
Depuração da Creatinina [ml/ min/ 1, 73m²]
208 In patients with impaired liver function no dose adjustment is required.
Em doentes com compromisso da função hepática não é necessário ajuste da dose.
209 Children and adolescents The use of ciprofloxacin in children and adolescents should follow available official guidance.
Crianças e adolescentes A utilização de ciprofloxacina em crianças e adolescentes deve seguir as orientações oficiais.
Hypersensitivity Hypersensitivity and allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactoid reactions, may occur following a single dose (see section 4.8) and may be life-threatening.
226 Hipersensibilidade Podem ocorrer reacções alérgicas ou de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e reacções anafilactóides, após uma dose única (ver secção 4. 8) e podem ser ameaçadoras da vida.
210 Central Nervous System Quinolones are known to trigger seizures or lower the seizure threshold.
Sistema Nervoso Central Sabe- se que as quinolonas desencadeiam convulsões ou diminuem o limiar das convulsões.
Hepatobiliary system Cases of hepatic necrosis and life-threatening hepatic failure have been reported with ciprofloxacin (see section 4.8).
227 Sistema hepatobiliar Foram notificados casos de necrose hepática e falência hepática com perigo de vida, com ciprofloxacina (ver secção 4. 8).
211 Interaction with tests The in-vitro activity of ciprofloxacin against Mycobacterium tuberculosis might give false negative bacteriological test results in specimens from patients currently taking ciprofloxacin.
Interacção com testes A actividade in- vitro da ciprofloxacina contra o Mycobacterium tuberculosis pode originar resultados laboratoriais bacteriológicos falsos negativos em amostras de doentes correntemente a tomarem ciprofloxacina.
NaCl Load In patients for whom sodium intake is of medical concern (patients with congestive heart failure, renal failure, nephrotic syndrome, etc.), the additional sodium load should be taken into account (for sodium chloride content, see section 2).
Aporte de NaCl Nos doentes para os quais a ingestão de sódio é uma preocupação clínica (doentes com insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, síndroma nefrótica, etc.) o aporte adicional de sódio deve ser tido em atenção (para conteúdo em cloreto de sódio, ver secção 2).
Effects of other medicinal products on Ciprofloxacin:
Efeitos de outros produtos na ciprofloxacina:
Effects of Ciprofloxacin on other medicinal products:
228 Efeitos da ciprofloxacina noutros medicamentos:
Tizanidine must not be administered together with Ciprofloxacin (see section 4.3).
A tizanidina não deve ser administrada conjuntamente com a ciprofloxacina (ver secção 4. 3).
6 to 24-fold) when given concomitantly with Ciprofloxacin.
6 a 24 vezes) quando administrada concomitantemente com ciprofloxacina.
Concurrent administration of Ciprofloxacin and theophylline can cause an undesirable increase in serum theophylline concentration.
A administração concomitante de ciprofloxacina e teofilina pode provocar um aumento indesejável na concentração sérica de teofilina.
On concurrent administration of Ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline), raised serum concentrations of these xanthine derivatives were reported.
Aquando da administração concomitante de ciprofloxacina e cafeína ou pentoxifilina (oxpentifilina), foram notificadas concentrações séricas elevadas destes derivados das xantinas.
Simultaneous administration of Ciprofloxacin and phenytoin may result in increased or reduced serum levels of phenytoin such that monitoring of drug levels is recommended.
A administração simultânea de ciprofloxacina e fenitoína pode resultar em níveis séricos de fenitoína aumentados ou reduzidos, pelo que se recomenda a monitorização dos fármacos.
212 Oral anticoagulants
Anticoagulantes orais
Clozapine
229 Clozapina
213 System Organ Class
Frequência
Common ≥ 1/100 to < 1/10
≥ 1/ 10. 000 a
Uncommon ≥ 1/1 000 to < 1/100
< 1/ 10. 000
Rare ≥ 1/10 000 to < 1/1 000
≥ 1/ 1. 000 a
Very Rare < 1/10 000
< 1/ 1. 000
Frequency not known (cannot be estimated from available data)
partir dos dados disponíveis) Infecções e
Mycotic superinfection s
Colite associada
Leukopenia Anaemia Neutropenia Leukocytosis Thrombocytopen ia Thrombocytaemi a
Neutropenia