qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Devas pielāgošana un balstdeva Atkarīgi no tā, kā pacients panes aktīvo vielu, vēlāk šī deva ir jāpalielina.
Doubling the once daily dose to 2.5 mg after two weeks and then to 5 mg after a further two weeks is recommended.
Pēc 2 nedēļām šo vienu reizi dienā lietojamo devu ieteicams dubultot līdz 2, 5 mg, bet pēc nākamajām 2 nedēļām – līdz 5 mg.
Starting dose In patients stabilized on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily.
Sākumdeva Pacientiem, kuru stāvoklis ir stabilizēts, ārstējot ar diurētiskajiem līdzekļiem, ieteicamā sākumdeva ir 1, 25 mg dienā.
Titration and maintenance dose TRITACE should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Devas pielāgošana un balstdeva TRITACE deva ir pakāpeniski jāpalielina, to katru nedēļu vai pēc katrām 2 nedēļām dubultojot līdz maksimālajai devai – 10 mg.
Two administrations per day are preferable.
Ir lietderīgi devu ieņemt 2 reizēs.
Secondary prevention after acute myocardial infarction and with heart failure
Sekundāra profilakse pēc akūta miokarda infarkta ar sirds mazspēju
Starting dose After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
Sākumdeva 48 stundas pēc miokarda infarkta klīniski un hemodinamiski stabiliem pacientiem sākumdeva, kas jālieto 2 - 3 dienas, ir 2, 5 mg divas reizes dienā.
If the initial 2.5 mg dose is not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Ja devu nav iespējams palielināt līdz 2, 5 mg divas reizes dienā, terapija ir jāpārtrauc..
Titration and maintenance dose The daily dose is subsequently increased by doubling the dose at intervals of one to three days up to the target maintenance dose of 5 mg twice daily.
23 Devas pielāgošana un balstdeva Šo dienas devu vēlāk palielina, ar 1 - 3 dienu intervālu dubultojot līdz mērķa balstdevai – 5 mg divas reizes dienā.
The maintenance dose is divided in 2 administrations per day where possible.
Gadījumos, kad tas ir iespējams, šī balstdeva ir jāsadala un jāieņem 2 reizēs.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day treatment should be withdrawn.
Ja devu nav iespējams palielināt līdz 2, 5 mg divas reizes dienā, terapija ir jāpārtrauc.
Sufficient experience is still lacking in the treatment of patients with severe (NYHA IV) heart failure immediately after myocardial infarction.
Joprojām trūkst pietiekamas pieredzes par pacientu ārstēšanu gadījumos, kad tūlīt pēc miokarda infarkta pacientam ir smaga sirds mazspēja (IV pakāpe pēc NYHA klasifikācijas).
Should the decision be taken to treat these patients, it is recommended that therapy be started at 1.25 mg once daily and that particular caution be exercised in any dose increase.
Ja ir pieņemts lēmums par šādu pacientu ārstēšanu, to ir ieteicams sākt ar 1, 25 mg vienu reizi dienā un ievērojot īpašu piesardzību visos gadījumos, kad tiek palielināta deva,.
23 Special populations
Īpašas pacientu grupas
Patients with renal impairment Daily dose in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance (see section 5.2):
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva ir jānosaka, pamatojoties uz kreatinīna klīrensa ātrumu (skatīt apakšpunktu 5. 2):
- if creatinine clearance is ≥ 60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose (2.5 mg/ day);
- ja kreatinīna klīrensa ātrums ir vismaz 60 ml/ min, sākumdevas (2, 5 mg dienā) korekcija nav
the maximal daily dose is 10 mg;
nepieciešama; maksimālā dienas deva ir 10 mg;
- if creatinine clearance is between 30-60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose
- ja kreatinīna klīrensa ātrums ir 30 – 60 ml/ min, sākumdevas (2, 5 mg dienā) korekcija nav
(2.5 mg/ day); the maximal daily dose is 5 mg;
nepieciešama; maksimālā dienas deva ir 5 mg;
- if creatinine clearance is between 10-30 ml/ min, the initial dose is 1.25 mg/ day and the maximal
- ja kreatinīna klīrensa ātrums ir 10 – 30 ml/ min, sākumdeva ir 1, 25 mg dienā, bet maksimālā dienas
daily dose is 5 mg;
deva 5 mg;
- in haemodialysed hypertensive patients: ramipril is slightly dialysable; the initial dose is
Sākumdeva ir
1.25 mg/ day and the maximal daily dose is 5 mg; the medicinal product should be administered few hours after haemodialysis is performed.
Šīs zāles ir jālieto dažas stundas pēc hemodialīzes.
Patients with hepatic impairment (see section 5.2) In patients with hepatic impairment, treatment with TRITACE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily dose is 2.5 mg TRITACE.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 5. 2)
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Pacientu, kuriem ir aknu darbības traucējumi, ārstēšana ar TRITACE jāsāk tikai stingrā medicīniskā uzraudzībā un maksimālā TRITACE dienas deva ir 2, 5 mg.
A reduced initial dose of 1.25 mg ramipril should be considered.
Jāapsver mazāka ramiprila sākumdeva – 1, 25 mg.
Paediatric population TRITACE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam TRITACE nav ieteicams, jo nav pietiekamu datu par lietošanas drošību un efektivitāti.
CONTRAINDICATIONS
4. 3 Kontrindikācijas
- Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or any other ACE (Angiotensin
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/ vai jebkuru no palīgvielām vai kādu citu AKE (angiotenzīnu
Converting Enzyme) inhibitors (see section 6.1)
konvertējošā enzīma) inhibitoru (skatīt apakšpunktu 6. 1)
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- Angioneirotiska tūska (pārmantota, idiopātiska vai agrākas AKE vai AIIRA lietošanas izraisīta
AIIRAs)
angioneirotiska tūska) anamnēzē
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Ekstrakorporāla terapija, kas rada asins saskari ar negatīvi lādētām virsmām (skatīt apakšpunktu 4. 5)
section 4.5)
stenoze 24
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Grūtniecības 2. un 3. trimestris (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 4. 6)
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- Ramiprilu nav atļauts lietot pacientiem ar hipotensiju vai hemodinamiski nestabiliem stāvokļiem.
- Ramipril must not be used in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states.
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
Īpašas populācijas
Special populations Pregnancy:
Grūtniecība:
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Grūtniecības laikā sākt ārstēšanu ar AKE inhibitoriem (piemēram, ramiprilu) vai angiotenzīna II antagonistiem (AIIRA) nav atļauts.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Ja vien ārstēšanu ar AKE inhibitoriem/ AIIRA neuzskata par neaizstājamu, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, ir jāpāriet uz alternatīviem līdzekļiem pret hipertensiju ar pierādītu drošības profilu grūtniecības laikā.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6). o Patients at particular risk of hypotension
Konstatējot grūtniecības iestāšanos, ārstēšana ar AKE inhibitoriem/ AIIRA ir nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk piemērota alternatīva veida ārstēšana (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 6).
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
- Pacienti ar izteiktu renīna- angiotenzīna- aldosterona sistēmas aktivāciju
Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Pacienti ar izteiktu renīna- angiotenzīna- aldosterona sistēmas aktivāciju sakarā ar AKE aktivitātes nomākumu ir pakļauti akūta ievērojama asinsspiediena krituma un nieru darbības pasliktināšanās riskam (jo īpaši gadījumos, kad AKE inhibitoru vai vienlaicīgi ordinētu diurētisku līdzekli lieto pirmo reizi vai kad pirmo reizi palielina to devu).
24 Significant activation of renin-angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Nozīmīga renīna- angiotenzīna- aldosterona sistēmas aktivācija ir paredzama un medicīniska kontrole, tostarp arī asinsspiediena kontrole, ir nepieciešama, piemēram:
- patients with severe hypertension
- pacientiem ar smagu hipertensiju;
- patients with decompensated congestive heart failure
- pacientiem ar dekompensētu sastrēguma sirds mazspēju;
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment (e. g.
- pacientiem ar hemodinamiski nozīmīgiem sirds kreisā kambara ieplūdes un izplūdes;
stenosis of the aortic or mitral valve)
traucējumiem (piemēram, aortas vai mitrālā vārstuļa stenozi);
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
- pacientiem ar vienpusēju nieres artērijas stenozi un otru funkcionējošu nieri;
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
- pacientiem ar esošu vai iespējamu šķidruma vai sāļu deficītu organismā (tostarp arī pacientiem,
diuretics)
kurus ārstē ar diurētiskajiem līdzekļiem);
- patients with liver cirrhosis and/ or ascites
- pacientiem ar aknu cirozi un/ vai ascītu;
- patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce
- pacientiem, kuriem veic plašas operācijas vai anestēziju ar hipotensiju izraisošiem preparātiem.
Generally, it is recommended to correct dehydration, hypovolaemia or salt depletion before initiating treatment (in patients with heart failure, however, such corrective action must be carefully weighed out against the risk of volume overload).
Parasti organisma dehidratāciju, hipovolēmiju vai sāļu deficītu ir ieteicams koriģēt pirms terapijas sākuma (tomēr gadījumos, kad šādas korektīvas darbības veic pacientiem ar sirds mazspēju, to sniegtais ieguvums ir rūpīgi jāsalīdzina ar tilpuma pārslodzes radīto risku).
- Transient or persistent heart failure post MI
- Pārejoša vai paliekoša sirds mazspēja pēc MI
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Pacienti, kuri akūtas hipotensijas gadījumā ir pakļauti sirds vai smadzeņu išēmijas riskam
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
Ārstēšanas sākuma fāzē ir nepieciešama īpaša medicīniska uzraudzība.
o Elderly patients See section 4.2.
o Gados vecāki pacienti Skatīt apakšpunktu 4. 2.
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Ķirurģiskās operācijas Gadījumos, kad tas ir iespējams, vienu dienu pirms operācijas angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru, piemēram, ramiprila lietošana ir jāpārtrauc.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Nieru darbības kontrole Pirms terapijas, kā arī tās laikā ir jāvērtē pacienta nieru darbība un jāpielāgo deva (jo īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās).
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Īpaši rūpīga kontrole ir nepieciešama pacientiem ar nieru darbības traucējumiem 25 (skatīt apakšpunktu 4. 2).
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after a renal transplant.
Pastāv nieru darbības traucējumu risks (jo īpaši pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju vai pēc nieru transplantācijas).
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
Angioneirotiska tūska Ar AKE inhibitoriem, tostarp ar ramiprilu ārstētajiem pacientiem ir aprakstīta angioneirotiska tūska (skatīt apakšpunktu 4. 8).
In case of angioedema, TRITACE must be discontinued.
Angioneirotiskas tūskas gadījumā TRITACE lietošana ir jāpārtrauc.
Emergency therapy should be instituted promptly.
Nekavējoties ir jāordinē pirmās palīdzības pasākumi.
Patient should be kept under observation for at least 12 to 24 hours and discharged after complete resolution of the symptoms.
Pacients vismaz 12 – 24 stundas ir jānovēro un jāizraksta tikai pēc tam, kad simptomi ir pilnīgi izzuduši.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITACE (see section 4.8).
Ar AKE inhibitoriem, tostarp ar TRITACE ārstētajiem pacientiem ir aprakstīta angioneirotiska zarnu tūska (skatīt apakšpunktu 4. 8).
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting).
Šādiem pacientiem ir bijušas sāpes vēderā (kopā ar sliktu dūšas vai vemšanu vai bez šīm parādībām).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Anafilaktiskas reakcijas desensibilizācijas laikā AKE aktivitātes nomākuma apstākļos palielinās anafilaktisku un anafilaksijai līdzīgu reakciju pret insektu indi un citiem alergēniem iespēja un smaguma pakāpe.
A temporary discontinuation of TRITACE should be considered prior to desensitization.
Pirms desensibilizācijas ir jāapsver iespēja TRITACE lietošanu uz laiku pārtraukt.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITACE.
Hiperkaliēmija Dažiem ar AKE inhibitoriem, tostarp ar TRITACE ārstētajiem pacientiem ir novērota hiperkaliēmija.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances, or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Hiperkaliēmijas riskam ir pakļauti pacienti ar nieru nepietiekamību, pacienti pēc 70 gadu vecuma un/ vai pacienti ar nekontrolētu cukura diabētu, pacienti, kuri lieto kālija sāļus, kāliju aizturošos diurētiskos līdzekļus un citas aktīvās vielas, kuras plazmā palielina kālija jonu koncentrāciju, kā arī pacienti ar tādiem stāvokļiem kā, piemēram, organisma dehidratāciju, akūtu sirds dekompensāciju vai metabolisku acidozi.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Ja iepriekš minēto preparātu lietošanu uzskata par piemērotu, ieteicams regulāri kontrolēt kālija jonu koncentrāciju serumā (skatīt apakšpunktu 4. 5).
25 Neutropenia/ agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, as well as thrombocytopenia and anaemia, have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Ir aprakstīts arī kaulu smadzeņu darbības nomākums.
It is recommended to monitor the white blood cell count to permit detection of a possible leucopoenia.
Lai varētu konstatēt iespējamu leikopēniju, ieteicams kontrolēt balto asins šūnu skaitu.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e. g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Biežāka kontrole ir ieteicama ārstēšanas sākumā, kā arī pacientiem ar traucētu nieru darbību vai vienlaicīgām kollagēnām slimībām (piemēram, sarkano vilkēdi vai sklerodermiju), kā arī viesiem pacientiem, kurus ārstē ar zālēm, kas var izraisīt asinsainas izmaiņas (skatīt apakšpunktus 4. 5 un 4. 8).
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Etniskās atšķirības Melnādainiem pacientiem AKE inhibitori angioneirotisku tūsku izraisa biežāk nekā citas ādas krāsas pacientiem.
As with other ACE inhibitors, ramipril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non black patients, possibly because of a higher prevalence of hypertension with low renin level in the black hypertensive population.
Iespējams, ka tas ir tādēļ, ka hipertensija vairāk ir izplatīta melnādaino pacientu populācijā ar zemu renīna koncentrāciju.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Klepus AKE inhibitoru lietošanas laikā ir aprakstīts klepus.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Raksturīgi, ka klepus ir neproduktīvs, pastāvīgs un pēc ārstēšanas beigām izzūd.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Nosakot klepus diferenciāldiagnozi, var apsvērt AKE inhibitoru lietošanas izraisīta klepus iespēju.
INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Contra-indicated combinations
Kontrindicētas kombinācijas
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e. g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Ekstrakorporālas terapijas veidi, kas rada asins saskari ar negatīvi lādētām virsmām, piemēram, dialīze vai hemofiltrācija ar noteiktām augstas caurlaidības membrānām (piemēram, poliakrilnitrila membrānām) un 26 zema blīvuma lipoproteīnu aferēze ar dekstrāna sulfātu, jo palielinās smagu anafilaktoīdu reakciju risks (skatīt apakšpunktu 4. 3).
If such treatment is required, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Ja šāda terapija ir nepieciešama, jāapsver iespēja izmantot cita veida dialīzes membrānas vai citas grupas līdzekļus pret hipertensiju.
Potassium salts, heparin, potassium-retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances (including Angiotensin II antagonists, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporin):
Kālija sāļi, heparīns, kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi un citas aktīvās vielas, kuras plazmā palielina kālija jonu koncentrāciju (tostarp arī angiotenzīna II antagonisti, trimetoprims, takrolīms, ciklosporīni):
Hyperkalaemia may occur, therefore close monitoring of serum potassium is required.
Ir iespējama hiperkaliēmija, tādēļ rūpīgi jākontrolē kālija jonu koncentrācija serumā.
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics)
Līdzekļi pret hipertensiju (piemēram, diurētiskie līdzekļi) un citas vielas, kuras var pazemināt asinsspiedienu (piemēram, nitrāti, tricikliskie antidepresanti, anestēzijas līdzekļi, akūta alkoholisko dzērienu lietošana, baklofēns, alfuzosīns, doksazosīns, prazosīns, tamsulozīns, terazosīns): paredzama hipotensijas riska palielināšanās (skatīt apakšpunktu 4. 2 „ Pacienti, kurus ārstē ar diurētiskajiem līdzekļiem ”).
Blood pressure monitoring is recommended.
Vazopresorie simpatomimētiskie līdzekļi un citas vielas (piemēram, izoproterenols, dobutamīns, dopamīns, epinefrīns), kas var vājināt TRITACE iedarbību pret hipertensiju: ieteicama asinsspiediena kontrole.
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
Allopurinols, imūnās sistēmas darbību nomācošie līdzekļi, kortikosteroīdi, prokaīnamīds, citostatiskie līdzekļi un citas vielas, kuras var izmainīt asins šūnu skaitu: palielināta hematoloģisku reakciju iespēja (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Lithium salts:
Litija sāļi:
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
AKE inhibitori var samazināt litija jonu ekskrēciju un tādējādi var palielināties litija preparātu toksicitāte.
Lithium level must be monitored.
Jākontrolē litija jonu koncentrācija.
Hypoglycaemic reactions may occur.
Līdzekļi pret diabētu, tostarp arī insulīns: iespējamas reakcijas ar hipoglikēmiju.
Blood glucose monitoring is recommended.
Ieteicams kontrolēt glikozes koncentrāciju asinīs.
Reduction of the antihypertensive effect of TRITACE is to be anticipated.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un acetilsalicilskābe: paredzama vājāka TRITACE iedarbība pret hipertensiju.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Turklāt vienlaicīga AKE inhibitoru un NPL lietošana var palielināt nieru darbības pasliktināšanās un kaliēmijas palielināšanās risku.
PREGNANCY AND LACTATION
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
TRITACE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Grūtniecības 1. trimestra laikā TRITACE nav ieteicams (skatīt apakšpunktu 4. 4) un ir kontrindicēts grūtniecības 2. un 3. trimestra laikā (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Epidemioloģisko pētījumu laikā iegūtie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības 1. trimestra laikā nav pārliecinoši, tomēr nelielu riska palielināšanos izslēgt nav iespējams.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Ja vien turpmāku ārstēšanu ar AKE inhibitoriem neuzskata par neaizstājamu, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, ir jāpāriet uz alternatīviem līdzekļiem pret hipertensiju ar pierādītu drošības profilu grūtniecības laikā.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Konstatējot grūtniecības iestāšanos, ārstēšana ar AKE inhibitoriem ir nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk piemērota alternatīva veida ārstēšana.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Zināms, ka AKE inhibitoru/ angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) iedarbība grūtniecības 2. un 3. trimestra laikā izraisa toksisku ietekmi uz cilvēka augli (novēro nieru darbības pasliktināšanos, oligohidramniju un kavētu galvaskausa pārkaulošanos) un jaundzimušo (novēro nieru mazspēju, hipotensiju un hiperkaliēmiju) (skatīt apakšpunktu 5. 3 „ Preklīniskie dati par drošību ”).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Ja auglis, sākot ar grūtniecības 2. trimestri, ir bijis pakļauts AKE inhibitoru iedarbībai, ieteicams veikt ultrasonogrāfiskus nieru darbības un galvaskausa izmeklējumus.
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Jaundzimušie, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, ir rūpīgi jānovēro attiecībā uz hipotensiju, oligūriju un hiperkaliēmiju (skatīt arī apakšpunktus 4. 3 un 4. 4).
Because insufficient information is available regarding the use of ramipril during breastfeeding (see section 5.2), ramipril is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
27 Tā kā pieejamā informācija par ramiprila lietošanu zīdīšanas perioda laikā ir ierobežota (skatīt apakšpunktu 5. 2), ramiprils nav ieteicams un ir ieteicams izvēlēties alternatīvu ārstēšanas veidu ar pierādītu drošības profilu zīdīšanas laikā (jo īpaši – zīdot jaundzimušo vai priekšlaikus dzimušu zīdaini).
EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Some adverse effects (e. g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’ s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e. g. operating a vehicle or machinery).
Dažas blakusparādības (piemēram, asinsspiediena pazemināšanās simptomi kā reibonis) var traucēt pacienta spēju koncentrēties un reaģēt, tādējādi radot risku situācijās, kurās šīm spējām ir īpaša nozīme (piemēram, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus).
This can happen especially at the start of treatment, or when changing over from other preparations.
Minētais īpaši ir iespējams ārstēšanas sākumā vai pārejot no citu preparātu lietošanas.
After the first dose or subsequent increases in dose it is not advisable to drive or operate machinery for several hours.
Pēc pirmās devas vai pēc devas palielināšanas dažas stundas nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
UNDESIRABLE EFFECTS
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The safety profile of ramipril includes persistent dry cough and reactions due to hypotension.
Drošības informācija par ramiprilu liecina par nepārejošu sausu klepu un hipotensijas izraisītām reakcijām.
Serious adverse reactions include angioedema, hyperkalaemia, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/ agranulocytosis.
Smagas nevēlamas blakusparādības ir angioneirotiska tūska, hiperkaliēmija, nieru vai aknu darbības traucējumi, pankreatīts un neitropēnija/ agranulocitoze.
Adverse reactions frequency is defined using the following convention:
Nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts, izmantojot šādus apzīmējumus:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10); retāk (≥ 1/ 1000 līdz < 1/ 100); reti (≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris or myocardial infarction,
Retāk Miokarda išēmija, tostarp arī stenokardija vai miokarda infarkts, tahikardija, aritmija, sirdsklauves, perifēra tūska
Not known
Nav zināmi Kaulu
tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral Blood and lymphatic system disorders
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
White blood cell count decreased (including neutropenia or agranulocytosis), red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, platelet count decreased
Balto asins šūnu skaita samazināšanās (tostarp arī neitropēnija vai agranulocitoze), sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās, trombocītu skaita samazināšanās
Bone marrow failure, pancytopenia, haemolytic anaemia
smadzeņu mazspēja, pancitopēnija, hemolītiska anēmija
Nervous system disorders
Nervu
Headache, dizziness
Galvassāpes,
Tremor, balance disorder
Trīce, ķermeņa
Eye disorders
Smadzeņu
Visual disturbance including blurred vision
sistēmas
Conjunctivitis
reiboņi
Ear and labyrinth disorders
parestēzijas,
Hearing impaired, tinnitus
līdzsvara
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
išēmija,
Glossitis
traucējumi
Aphtous stomatitis
agēzija,
Renal impairment including renal failure acute, urine output increased,
tostarp arī
worsening of a pre-existing proteinuria, blood urea increased, blood creatinine increased
išēmisks insults un pārejošas išēmijas lēkmes, psihomotoro spēju traucējumi, dedzināšanas sajūta, parosmija
Skin and subcutaneous tissue disorders
Acu bojājumi Ausu un labirinta bojājumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Rash in particular maculo-papular
Neproduktīvs kairinošs klepus, bronhīts, sinusīts, elpas trūkums
Angioedema; very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; pruritus, hyperhidrosis
Redzes traucējumi, tostarp arī neskaidra redze Bronhu spazmas, tostarp arī astmas saasinājumi un deguna aizlikums
Exfoliative dermatitis, urticaria, onycholysis,
Konjunktivīts Dzirdes traucējumi, troksnis ausīs
Photosensitivit y reaction
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, dermatitis psoriasiform, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, alopecia
Iekaisumi kuņģa – zarnu traktā, gremošanas traucējumi, diskomforta sajūta vēderā, dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Fotosensibilizācijas Toksiska Eksfoliatīvs Ādas un
Muscle spasms, myalgia
Izsitumi (jo
Arthralgia
Angioneirotiska
Metabolism and nutrition disorders
dermatīts,
Blood potassium increased
zemādas audu
Anorexia, decreased appetite,
nātrene, nagu
Blood sodium decreased
nekrolīze,
Vascular
bojājumi
Hypotension,
makulopapulāri)
Flushing Vascular
atslāņošanās
Vascular Hypotension, Flushing Vascular
Muskulatūras spazmas, muskuļu sāpes
Raynaud’ s
Vielmaiņas un
disorders
Paaugstināta
orthostatic blood pressure decreased, syncope
Anoreksija,
stenosis, hypoperfusion, vasculitis
nātrija jonu koncentrācija asinīs
phenomenon
Asinsvadu
General disorders and
Hipotensija,
Chest pain, fatigue
Karstuma viļņi
Pyrexia
Asinsvadu
Asthenia
sindroms
administration site conditions
Sāpes krūšu kurvī, nespēks
Anaphylactic or anaphylactoid reactions, antinuclear antibody increased
Anafilaktiskas vai anafilaksijai līdzīgas reakcijas, palielināts antinukleāro antivielu daudzums
Hepatobiliary disorders
žults izvades
Hepatic enzymes and/ or bilirubin conjugated increased,
dzelte, aknu
Jaundice cholestatic, hepatocellular damage
šūnu bojājumi
Acute hepatic failure, cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional).
Ginekomastija Pārejoša Reproduktīvās erektila sistēmas disfunkcija, traucējumi un samazināta krūts slimības dzimumtieksme
Reproductive system and breast disorders
Depresija,
Transient erectile impotence, libido decreased
Apjukuma
Gynaecomastia
Uzmanības
Psychiatric disorders
traucējumi
Depressed mood, anxiety, nervousness, restlessness, sleep disorder including somnolence
satraukums, nervozitāte, nemiers, miega traucējumi, tostarp arī miegainība
Confusional state
stāvoklis
Disturbance in attention
traucējumi
OVERDOSE
4. 9 Pārdozēšana
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, and renal failure.
Ar AKE inhibitoru pārdozēšanu saistītie simptomi var izpausties kā pārmērīga perifēra vazodilatācija (ar izteiktu hipotensiju, šoku), bradikardija, elektrolītu līdzsvara traucējumi un nieru mazspēja.
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
Pacients ir rūpīgi jākontrolē un terapijai ir jābūt simptomātiskai un uzturošai.
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including, administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
Ieteicamie pasākumi ir primāra detoksikācija (kuņģa skalošana, adsorbentu lietošana) un hemodinamikas atjaunošanas pasākumi, tostarp arī α1 adrenerģisko agonistu vai angiotenzīna II (angiotenzīnamīda) lietošana.
Ramiprilat, the active metabolite of ramipril is poorly removed from the general circulation by haemodialysis.
Hemodialīze ramiprila aktīvo metabolītu ramiprilātu no vispārējās asinsrites izvada vāji.
PHARMACODYNAMIC PROPERTIES
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeitiskā grupa: nekombinēti AKE inhibitori, ATĶ kods:
Mechanism of action
31 Darbības mehānisms
In plasma and
Zāļu pamatformas ramiprila aktīvais metabolīts ramiprilāts inhibē enzīmu dipeptidilkarboksipeptidāzi I (sinonīmi: angiotenzīnu konvertējošais enzīms; kinīnāze II).
30 tissue this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
Plazmā un audos šis ferments katalizē angiotenzīna I pārveidošanos par aktīvu asinsvadus sašaurinošu vielu angiotenzīnu II, kā arī aktīvā vazodilatatora bradikinīna noārdīšanos.
Reduced angiotensin II formation and inhibition of bradykinin breakdown lead to vasodilatation.
Samazināta angiotenzīna II veidošanās un bradikinīna noārdīšanās inhibīcija izraisa vazodilatāciju.
Since angiotensin II also stimulates the release of aldosterone, ramiprilat causes a reduction in aldosterone secretion.
Tā kā angiotenzīns II stimulē arī aldosterona atbrīvošanos, ramiprilāts izraisa aldosterona sekrēcijas samazināšanos.
The average response to ACE inhibitor monotherapy was lower in black (Afro- Caribbean) hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) than in non-black patients.
Vidējā atbildreakcija uz AKE inhibitoru monoterapiju bija zemāka melnās rases (Āfrikas - Karību) pacientiem ar hipertensiju (parasti šai populācijai ir hipertensija ar zemu renīna līmeni), salīdzinot ar citu rasu pacientiem.
Antihypertensive properties:
Iedarbība pret hipertensiju:
Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
Ramiprila lietošana izraisa izteiktu perifēro artēriju pretestības samazināšanos.
Generally, there are no major changes in renal plasma flow and glomerular filtration rate.
Parasti nerodas lielas plazmas plūsmas nierēs un glomerulārās filtrācijas ātruma izmaiņas.
Administration of ramipril to patients with hypertension leads to a reduction in supine and standing blood pressure without a compensatory rise in heart rate.
Ramiprila lietošana pacientiem ar hipertensiju izraisa asinsspiediena pazemināšanos guļus un stāvus stāvoklī bez kompensējošas sirds darbības ātruma palielināšanās.
In most patients the onset of the antihypertensive effect of a single dose becomes apparent 1 to 2 hours after oral administration.
Vairumam pacientu antihipertensīvās darbības efekts rodas 1 – 2 stundas pēc perorālas vienreizējas devas lietošanas.
The peak effect of a single dose is usually reached 3 to 6 hours after oral administration.
Maksimālais efekts parasti rodas 3 – 6 stundas pēc vienreizējas perorālas devas lietošanas.
The antihypertensive effect of a single dose usually lasts for 24 hours.
Antihipertensīvais efekts pēc vienreizējas devas lietošanas parasti ilgst 24 stundas.
The maximum antihypertensive effect of continued treatment with ramipril is generally apparent after 3 to 4 weeks.
Maksimālā antihipertensīvā ietekme ilgstošas ramiprila terapijas laikā parasti parādās pēc 3 – 4 nedēļām.
It has been shown that the antihypertensive effect is sustained under long term therapy lasting 2 years.
Pierādīts, ka ilgstošas terapijas laikā antihipertensīvais darbības efekts saglabājas 2 gadus.
Abrupt discontinuation of ramipril does not produce a rapid and excessive rebound increase in blood pressure.
Pēkšņa ramiprila lietošanas pārtraukšana nerada strauju un izteiktu atsitiena asinsspiediena palielināšanos.
In addition to conventional therapy with diuretics and optional cardiac glycosides, ramipril has been shown to be effective in patients with functional classes II-IV of the New-York Heart Association.
Papildus konvencionālajai ārstēšanai ar diurētiskajiem līdzekļiem un sirds glikozīdiem (pēc izvēles), ir pierādīts, ka ramiprils ir efektīvs pacientiem ar II – IV pakāpes veiktspēju (pēc Ņujorkas Sirds asociācijas klasifikācijas).
The drug had beneficial effects on cardiac haemodynamics (decreased left and right ventricular filling pressures, reduced total peripheral vascular resistance, increased cardiac output and improved cardiac index).
Šim preparātam ir raksturīga labvēlīga ietekme uz sirds hemodinamiku (tas pazemina sirds kreisā un labā kambara pildījuma spiedienu, samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību, palielina sirds minūtes tilpumu un uzlabo sirds indeksu).
It also reduced neuroendocrine activation.
Preparāts arī samazina neiroendokrīnās sistēmas aktivāciju.
Clinical efficacy and safety
Klīniskā efektivitāte un drošība
Cardiovascular prevention/ Nephroprotection;
Sirds – asinsvadu sistēmas/ nieru aizsardzība
A preventive placebo-controlled study (the HOPE-study), was carried out in which ramipril was added to standard therapy in more than 9,200 patients.
Šī pētījuma laikā ar ramiprilu tika papildināta vairāk nekā 9200 pacientiem ordinētās standarta terapijas shēma.
Patients with increased risk of cardiovascular disease following either atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease, stroke or peripheral vascular disease) or diabetes mellitus with at least one additional risk factor (documented microalbuminuria, hypertension, elevated total cholesterol level, low high-density lipoprotein cholesterol level or cigarette smoking) were included in the study.
Pētījumā tika iekļauti pacienti ar paaugstinātu sirds – asinsvadu slimību risku pēc aterotrombotiskām sirds – asinsvadu sistēmas slimībām (koronāro sirds slimību, insultu vai perifēro asinsvadu slimību anamnēzē) vai cukura diabēta slimnieki ar vismaz vienu papildu riska faktoru (dokumentētu mikroalbuminūriju, hipertensiju, paaugstinātu kopējā holesterīna koncentrāciju, zemu augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna koncentrāciju vai smēķēšanu).
The study showed that ramipril statistically significantly decreases the incidence of myocardial infarction, death from cardiovascular causes and stroke, alone and combined (primary combined events).
Šī pētījuma rezultāti pierādīja, ka ramiprils statistiski nozīmīgi samazina miokarda infarkta, kā arī sirds – asinsvadu sistēmas slimību un insulta izraisītu nāves gadījumu biežumu (atsevišķi un kopā) (primārie apvienotie rezultāti).
The HOPE study:
32 Pētījums HOPE: galvenie rezultāti
Main results
Ramiprils
Placebo relative risk (95% interval)
Relatīvais risks (95% ticamības intervālā)
confidence
p vērtība
n=4,645
n = 4645
N=4,652
n = 4652
Primary combined events Myocardial infarction Death from cardiovascular causes Stroke
Primārie apvienotie rezultāti Miokarda infarkts Sirds – asinsvadu slimību izraisīta nāve
17.8 12.3 8.1 4.9
17, 8 12, 3 8, 1
0.78 (0.70-0.86) 0.80 (0.70-0.90) 0.74 (0.64-0.87) 0.68 (0.56-0.84)
0, 78 (0, 70- 0, 86) 0, 80 (0, 70- 0, 90) 0, 74 (0, 64- 0, 87)
Secondary endpoints
0, 68 (0, 56- 0, 84)
31
< 0, 001
Death from any cause Need for Revascularisation Hospitalisation for unstable angina
Jebkāda iemesla izraisīta nāve Revaskularizācijas nepieciešamība Hospitalizācija nestabilas stenokardijas dēļ
Hospitalisation for heart failure Complications related to diabetes
Hospitalizācija sirds mazspējas dēļ Ar diabētu saistītas komplikācijas
3.2 6.4
3, 2 6, 4
3.5 7.6
3, 5 7, 6
0.88 (0.70-1.10) 0.84 (0.72-0.98)
0, 88 (0, 70- 1, 10) 0, 84 (0, 72- 0, 98)
0.25 0.03
0, 25 0, 03
The MICRO-HOPE study, a predefined substudy from HOPE, investigated the effect of the addition of ramipril 10 mg to the current medical regimen versus placebo in 3,577 patients at least ≥ 55 years old (with no upper limit of age), with a majority of type 2 diabetes (and at least another CV risk factor), normotensive or hypertensive.
Pētījuma MICRO- HOPE (iepriekš minētā pētījuma HOPE apakšpētījuma) laikā tika pētīta ietekme, ko 3577 normotensīviem vai hipertensīviem pacientiem no 55 gadu vecuma (bez maksimālā vecuma ierobežojuma) galvenokārt ar 2. tipa diabētu (un vismaz vēl vienu SAS riska faktoru) izraisa izmantotās terapijas shēmas papildinājums ar 10 mg ramiprila salīdzinājumā ar placebo.
The primary analysis showed that 117 (6.5%) participants on ramipril and 149 (8.4%) on placebo developed overt nephropathy, which corresponds to a RRR 24%; 95% CI [3-40], p = 0.027.
Primārās analīzes rezultāti pierādīja, ka 117 (6, 5%) pētījuma dalībniekiem, kuri saņēma ramiprilu, un 149 (8, 4%) dalībniekiem, kuri saņēma placebo, attīstījās simptomātiska nefropātija.
The REIN study, a multicenter randomized, double-blind parallel group, placebo-controlled study aimed at assessing the effect of treatment with ramipril on the rate of decline of glomerular function rate (GFR) in 352 normotensive or hypertensive patients (18-70 years old) suffering from mild (i. e. mean urinary protein excretion > 1 and < 3 g/ 24 h) or severe proteinuria (≥ 3 g/ 24 h) due to chronic non-diabetic nephropathy.
Randomizētā, daudzcentru dubultmaskētā, paralēlu grupu un ar placebo kontrolētā pētījumā REIN, kura mērķis bija novērtēt ramiprila terapijas ietekmi uz glomerulārās filtrācijas ātruma (GFĀ) samazināšanos 352 normotensīviem vai hipertensīviem 18 – 70 gadus veciem pacientiem ar hroniskas, ne- diabētiskas nefropātijas izraisītu vieglu (t. i., vidējā proteīnu ekskrēcija ar urīnu > 1 un < 3 g/ 24 h) vai smagu proteīnūriju (≥ 3 g/ 24 h).
Both subpopulations were prospectively stratified.
Abas populācijas tika grupētas prospektīvi.
The main analysis of patients with the most severe proteinuria (stratum prematurely disrupted due to benefit in ramipril group) showed that the mean rate of GFR decline per month was lower with ramipril than with placebo; -0.54 (0.66) vs. -0.88 (1.03) ml/ min/ month, p = 0.038.
Galvenie par pacientiem ar vissmagāko proteinūriju iegūtie analīzes rezultāti (sakarā ar ieguvumu ramiprila grupā grupēšana tika pārtraukta priekšlaicīgi) pierādīja, ka vidējais GFĀ samazinājums mēneša laikā ramiprila grupā bija mazāks nekā placebo grupā: - 0, 54 (0, 66) salīdzinājumā ar - 0, 88 (1, 03) ml/ min mēnesī, p = 0. 038.
The intergroup difference was thus 0.34 [0.03-0.65] per month, and around 4 ml/ min/ year; 23.1% of the patients in the ramipril group reached the combined secondary endpoint of doubling of baseline serum creatinine concentration and/ or end-stage renal disease (ESRD) (need for dialysis or renal transplantation) vs.
Tādējādi atšķirība starp grupām bija 0, 34 [0, 03- 0, 65] mēnesī un aptuveni 4 ml/ min gadā.
45.5% in the placebo group (p = 0.02).
Ramiprila grupā apvienoto sekundāro rezultātu (sākotnējās kreatinīna koncentrācijas serumā dubultošanos vai nieru slimību terminālā fāzē jeb NSTF) sasniedza 23, 1% pacientu pret 45, 5% placebo grupā (p = 0, 02).
Secondary prevention after acute myocardial infarction
Sekundāra profilakse pēc akūta miokarda infarkta
The AIRE study included more than 2,000 patients with transient/ persistent clinical signs of heart failure after documented myocardial infarction.
AIRE pētījumā tika iekļauti vairāk nekā 2000 pacienti ar pārejošām/ stabilām klīniskām sirds mazspējas pazīmēm un dokumentētu miokarda infarktu.
The ramipril treatment was started 3 to 10 days after the acute myocardial infarction.
Ārstēšana ar ramiprilu tika sākta 3 - 10 dienas pēc akūta miokarda infarkta.
The study showed that after an average follow-up time of 15 months the mortality in ramipril-treated patients was 16.9% and in the placebo treated patients was 22.6%.
Pētījuma laikā tika pierādīts, ka pēc vidēji 15 mēnešus ilga novērojumu perioda mirstība starp ar ramiprilu ārstētajiem pacientiem bija 16, 9%, bet starp pacientiem, kuri saņēma placebo, tā bija 22, 6%.
This means an absolute mortality reduction of 5.7% and a relative risk reduction of 27% (95% CI [11-40%]).
Tas nozīmē, ka absolūtā mirstība samazinās par 5, 7%, bet relatīvais risks samazinās par 27% (95% TI [11- 40%]).
PHARMACOKINETIC PROPERTIES
33 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Pharmacokinetics and Metabolism Absorption
Farmakokinētika un metabolisms Absorbcija
Following oral administration ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract: peak plasma concentrations of ramipril are reached within one hour.
Pēc perorālas lietošanas ramiprils ātri absorbējas no kuņģa – zarnu trakta: ramiprila augstākā koncentrācija plazmā tiek sasniegta vienas stundas laikā.
Based on urinary recovery, the extent of absorption is at least 56% and is not significantly influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
Ievērojot no urīna izdalīto vielas daudzumu, absorbcijas pakāpe ir vismaz 56% un to nozīmīgi neietekmē uztura klātbūtne kuņģa – zarnu traktā.
The bioavailability of the active metabolite ramiprilat after oral administration of 2.5 mg and 5 mg ramipril is 45%.
Pēc perorālas 2, 5 mg un 5 mg lielu ramiprila devu ieņemšanas aktīvā metabolīta ramiprilāta biopieejamība ir 45%.
Peak plasma concentrations of ramiprilat, the sole active metabolite of ramipril are reached 2-4 hours after ramipril intake.
Ramiprila vienīgā aktīvā metabolīta ramiprilāta augstākā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2 – 4 stundas pēc ramiprila lietošanas.
Steady state plasma concentrations of ramiprilat after once daily dosing with the usual doses of ramipril are reached by about the fourth day of treatment.
Pēc parasto ramiprila devu lietošanas vienu reizi dienā stabila ramiprilāta koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 4. ārstēšanas dienā.
Distribution The serum protein binding of ramipril is about 73% and that of ramiprilat about 56%.
Izkliede Ar seruma proteīniem saistās aptuveni 73% ramiprila un aptuveni 56% ramiprilāta.
32 Metabolism Ramipril is almost completely metabolised to ramiprilat, and to the diketopiperazine ester, the diketopiperazine acid, and the glucuronides of ramipril and ramiprilat.
Metabolisms Ramiprils gandrīz pilnīgi metabolizējas par ramiprilātu, kā arī diketopiperazīna ēsteri, diketopiperazīnskābi un ramiprila un ramiprilāta glikuronīdiem.
Elimination Excretion of the metabolites is primarily renal.
Eliminācija Metabolītu ekskrēcija galvenokārt notiek caur nierēm.
Plasma concentrations of ramiprilat decline in a polyphasic manner.
Ramiprilāta koncentrācija plazmā samazinās polifāziskā veidā.
Because of its potent, saturable binding to ACE and slow dissociation from the enzyme, ramiprilat shows a prolonged terminal elimination phase at very low plasma concentrations.
Sakarā ar tā spēcīgo un piesātināmo saistību ar AKE un tā lēno disociāciju no enzīma, ramiprilātam ir raksturīga ilgstoša terminālā eliminācijas fāze ar ļoti zemu ramiprilāta koncentrāciju plazmā.
After multiple once-daily doses of ramipril, the effective half-life of ramiprilat concentrations was 13- 17 hours for the 5-10 mg doses and longer for the lower 1.25-2.5 mg doses.
Pēc atkārtotu 5 – 10 mg lielu ramiprila devu lietošanas vienu reizi dienā efektīvo ramiprilāta koncentrāciju pusperiods ilgst 13 – 17 stundas, bet mazāku, 1, 25 – 2, 5 mg lielu devu gadījumos tas ir ilgāks.
This difference is related to the saturable capacity of the enzyme to bind ramiprilat.
Šī atšķirība ir saistīta ar enzīma piesātināmo spēju piesaistīt ramiprilātu.
However the effect of multiple doses is not known.
Vienreizēja perorāla ramiprila deva mātes pienā rada nenosakāmu ramiprila un tā metabolīta koncentrāciju, tomēr vairāku devu lietošanas ietekme nav zināma.
Patients with renal impairment (see section 4.2) Renal excretion of ramiprilat is reduced in patients with impaired renal function, and renal ramiprilat clearance is proportionally related to creatinine clearance.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 2) Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir samazināta ramiprilāta ekskrēcija caur nierēm, un ramiprilāta renālais klīrenss ir proporcionāli saistīts ar kreatinīna klīrensu.
This results in elevated plasma concentrations of ramiprilat, which decrease more slowly than in subjects with normal renal function.
Tas izraisa paaugstinātu ramiprilāta koncentrāciju plazmā, kas samazinās lēnāk nekā pacientiem ar normālu nieru darbību.