qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Nav pieejami dati par to, vai bisfosfonātu terapijas pārtraukšana mazina žokļa osteonekrozes risku pacientiem, kam nepieciešamas zobārstniecības procedūras.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Par rīcības plānu jāizmanto ārstējošā ārsta klīniskais lēmums par katru pacientu, ņemot vērā individuālā guvuma/ riska novērtējumu.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions
Bondronat nedrīkst sajaukt ar kalciju saturošiem šķīdumiem.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Mijiedarbību nenovēroja, lietojot vienlaikus ar melfalānu/ prednizolonu pacientiem ar multiplo mielomu.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Citos mijiedarbības pētījumos pēcmenopauzes vecuma sievietēm pierādīts, ka nepastāv mijiedarbība ar tamoksifēnu vai hormonaizstājterapiju (estrogēniem).
4 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
4 Ņemot vērā preparāta īpašības, klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība nav raksturīga.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
Ibandronskābe tiek izvadīta tikai nieru sekrēcijas veidā un netiek pakļauta biotransformācijai.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of otheractive substances.
Sekrēcijas ceļā nepiedalās zināmās skābju vai bāzu transportsistēmas, kas ir iesaistītas citu aktīvo vielu izdalīšanā.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Turklāt ibandronskābe nenomāc galvenos cilvēka aknu P450 izoenzīmus un neinducē aknu citohroma P450 sistēmu žurkām.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
Terapeitiskā koncentrācijā saistība ar plazmas olbaltumiem ir maza, un tādēļ ibandronskābe neizstumj citas aktīvās vielas no saistīšanās vietām ar olbaltumiem.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Lietojot bisfosfonātus vienlaikus ar aminoglikozīdiem, ieteicams ievērot piesardzību, jo abi līdzekļi ilgstoši var pazemināt kalcija līmeni serumā.
Attention should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia.
Uzmanība jāpievērš arī iespējamai vienlaikus hipomagnēmijai.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Klīniskos pētījumos Bondronat lietots vienlaikus ar biežāk lietotiem pretvēža līdzekļiem, diurētiskiem līdzekļiem, antibiotikām un pretsāpju līdzekļiem, un klīniski nozīmīga mijiedarbība neradās.
Interaction studies have only been performed in adults.
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Nav atbilstošu datu par ibandronskābes lietošanu grūtniecēm.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pētījumos ar žurkām konstatēta reproduktīva toksicitāte (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Therefore, Bondronat should not be used during pregnancy.
Tādēļ Bondronat nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Nav zināms, vai ibandronskābe izdalās ar mātes pienu cilvēkam.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Pētījumos ar žurkām zīdīšanas laikā konstatēts neliels ibandronskābes līmenis pienā pēc intravenozas ievades.
Bondronat should not be used during lactation.
Bondronat nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
Blakusparādības sakārtotas atbilstoši sastopamības biežumam, vispirms minot biežāk sastopamo blakusparādību: ļoti bieži (≥ 10%), bieži (≥ 1% un < 10%), retāk (≥ 0, 1% un < 1%), reti (≥ 0, 01% un < 0, 1%), ļoti reti (≤ 0, 01%).
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
Audzēja izraisītas hiperkalcēmijas ārstēšana Bondronat drošības raksturojums noskaidrots kontrolētos klīniskos pētījumos, lietojot šai indikācijai, un pēc Bondronat intravenozas ievades ieteicamā devā.
Treatment was most commonly associated with a rise in body temperature.
Ārstēšana visbiežāk izraisīja ķermeņa temperatūras paaugstināšanos.
Occasionally, a flu- like syndrome consisting of fever, chills, bone and/ or muscle ache-like pain was reported.
Dažkārt ziņots par gripai līdzīgu sindromu, kas ietver drudzi, drebuļus, kaulu un/ vai muskuļu sāpēm līdzīgas sāpes.
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
Vairumā gadījumu specifiska ārstēšana nebija nepieciešama, un simptomi izzuda pēc pāris stundām/ dienām.
Table 1 lists adverse reactions recorded in the trials (events were recorded irrespective of a determination of causality).
1. tabulā uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, ko novēroja klīniskos pētījumos (blakusparādības, kas novērotas neatkarīgi no cēloņsakarības noteikšanas).
Table 1
1. tabula
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Pacientu skaits (%), kam kontrolētos klīniskos pētījumos, ārstējot audzēja izraisītu hiperkalcēmiju, pēc ārstēšanas ar Bondronat novērotas blakusparādības
System Organ
Orgānu sistēmas klasifikācija / Blakusparādība Metabolisma un barošanās traucējumi
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Skaits (%) (n = 352)
Metabolism and nutrition disorders Common:
Bieži:
Hypocalcaemia
Hipokalcēmija
5 System Organ Class / Adverse reaction Musculoskeletal and connective tissue disorders:
5 Orgānu sistēmas klasifikācija / Blakusparādība Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Frequency Number (%) (n=352)
Skaits (%) (n = 352)
Bone Pain Uncommon:
Sāpes kaulos Retāk:
Myalgia
Mialģija
General disorders and administration site conditions:
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Pyrexia Uncommon:
Paaugstināta ķermeņa temperatūra Retāk:
Influenza-like illness Rigors
Gripai līdzīga slimība Drebuļi
Note:
Piezīme.
Data for both the 2 mg and 4 mg doses of ibandronic acid are pooled.
Apkopoti dati par abām ibandronskābes devām − 2 mg un 4 mg.
Events were recorded irrespective of a determination of causality.
Traucējumi tika reģistrēti neatkarīgi no noteiktās cēloniskās sakarības.
Frequently, decreased renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels not requiring therapeutic measures.
Bieži samazinātu kalcija izdalīšanos caur nierēm pavada fosfātu līmeņa pazemināšanās serumā, kuras gadījumā ārstēšana nav nepieciešama.
The serum calcium level may fall to hypocalcaemic values.
Kalcija līmenis serumā var samazināties līdz hipokalcēmijas līmenim.
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
Citas retāk novērotas blakusparādības:
Hypersensitivity
Palielināta jutība
Angioneurotic oedema
Angioneirotiskā tūska
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Respiratoras, krūšu kurvja un videnes slimības:
Administration
Bronhu spazmas
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
Citu bisfosfonātu lietošana izraisīja bronhu sašaurināšanos pret acetilsalicilskābi jutīgiem bronhiālās astmas pacientiem.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Skeleta pārmaiņu novēršana pacientēm ar krūts vēzi un metastāzēm kaulos Intravenozi ievadīta Bondronat drošības raksturojums pacientēm ar krūts vēzi un metastāzēm kaulos noteikts kontrolētā klīniskā pētījumā, lietojot šīs indikācijas gadījumā un pēc Bondronat intravenozas lietošanas ieteicamā devā.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
2 tabulā apkopotas blakusparādības no 3. fāzes pivotāla pētījuma (152 ar Bondronat 6 mg ārstētas pacientes), t. i. nevēlamas blakusparādības, ar maz ticamu, iespējamu vai varbūtēju saistību ar pētījuma zālēm, kas rodas bieži vai aktīvās terapijas grupā vērojamas biežāk nekā placebo grupā.
Table 2
2. tabula
Adverse Reactions Occurring Commonly and Greater than Placebo in Patients with Metastatic Bone Disease due to Breast Cancer Treated with Bondronat 6 mg administered intravenously
Blakusparādības, kas rodas bieži un biežāk nekā lietojot placebo, pacientēm ar krūts vēža izraisītu metastātisku kaulu slimību, kas ārstētas ar 6 mg Bondronat intravenozi
Adverse Reaction
6 Blakusparādība
Infections and Infestations:
Infekcijas un parazitozes:
Infection
Skaits (%)
Parathyroid disorder System disorders:
Epitēlijķermenīšu slimība Nervu sistēmas traucējumi:
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
Galvassāpes Reibonis Garšas sajūtas pārmaiņas Acu slimības:
Cataract Cardiac disorders:
Katarakta Sirds funkcijas traucējumi:
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Kūlīša zara blokāde Respiratoras, krūšu kurvja un videnes slimības:
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
Faringīts Kuņģa- zarnu trakta traucējumi:
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
Caureja Dispepsija Vemšana Kuņģa- zarnu trakta sāpes Zobu slimības Ādas un zemādas audu bojājumi:
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Ādas slimība Ekhimoze Skeleta- muskuļu un sistaudu sistēmas bojājumi:
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
Mialģija Artralģija Locītavu slimība Osteoartrīts Vispārēji traucējumi:
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Astēnija Gripai līdzīga slimība Perifēriska tūska Slāpes Izmeklējumi:
Gamma-GT increased Creatinine increased
Palielināts gamma- GT līmenis Palielināts kreatinīna līmenis
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
Citas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots
Infection and infestation: cystitis, vaginitis, oral candidiasis Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps): benign skin neoplasm Blood and lymphatic system: anaemia, blood dyscrasia Metabolism and nutrition disorders: hypophosphataemia Psychiatric disorders: sleep disorder, anxiety, affection lability Nervous system disorders: cerbrovascular disorder, nerve root lesion, amnesia, migraine, neuralgia, hypertonia, hyperaestesia, paraesthesia circumoral, parosmia.
Infekcijas un parazitozes: cistīts, vaginīts, mutes dobuma kandidoze Labdabīgi un ļaundabīgi audzēji (ieskaitot cistas un polipus): labdabīgs ādas jaunveidojums Asins un limfātiskā sistēma: anēmija, asins sastāva pārmaiņas Metabolisma un barošanās traucējumi: hipofosfatēmija Psihiskie traucējumi: miega traucējumi, trauksme, emocionāla labilitāte Nervu sistēmas traucējumi: cerebrovaskulāri traucējumi, nervu saknīšu bojājums, amnēzija, migrēna, neiralģija, hipertonija, hiperestēzija, parestēzijas ap muti, parosmija.
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Auss un labirinta bojājumi: kurlums Sirds funkcijas traucējumi: miokarda išēmija, kardiovaskulāri traucējumi, sirdsklauves Asinsvadu sistēmas traucējumi: hipertensija, limfātiskā tūska, variokozas vēnas Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības: plaušu tūska, stridors Kuņģa- zarnu trakta traucējumi: gastroenterīts, disfāgija, gastrīts, čūlas mutes dobumā, heilīts 7 Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi: žultsakmeņi Ādas un zemādas audu bojājumi: izsitumi, alopēcija Nieru un urīnceļu traucējumi: urīna aizture, nieru cista Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības: sāpes iegurnī Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: hipotermija Izmeklējumi: palielināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, ķermeņa masas samazināšanās Traumas, saindēšanās un komplikācijas pēc manipulācijām: trauma, sāpes injekcijas vietā
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Pacientiem, ko ārstēja ar bisfosfonātiem, ziņots par žokļa osteonekrozi.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Žokļa osteonekroze galvenokārt rodas pēc zoba izraušanas un/ vai vietējas infekcijas (tostarp osteomielīta).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
Diagnosticēts vēzis, ķīmijterapija, staru terapija, kortikosteroīdu lietošana un slikta mutes dobuma higiēna arī tiek uzskatīti par riska faktoriem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Līdz šim nav pieredzes par akūtu saindēšanos ar Bondronat koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Tā kā preklīniskos pētījumos ar lielām devām konstatēts, ka gan nieres, gan aknas ir toksiskās ietekmes mērķorgāni, jākontrolē nieru un aknu darbība.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
Klīniski nozīmīga hipokalcēmija jānovērš, intravenozi ievadot kalcija glikonātu.
Bisphosphonate, ATC Code:
Farmakoterapeitiskā grupa: bisfosfonāti, ATĶ kods:
M05B A 06
M05B A 06.
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
Ibandronskābe pieder pie bisfosfonātu savienojumu grupas, kas specifiski ietekmē kaulu.
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
To selektīvā iedarbība uz kaulaudiem saistīta ar bisfosfonātu augsto afinitāti pret kaula minerālvielām.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
Bisfosfonāti darbojas, nomācot osteoklastisko aktivitāti, lai gan precīzs darbības mehānisms vēl nav zināms.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo ibandronskābe novērš eksperimentāli ar gonādu funkcijas pārtraukšanu, retinoīdiem, audzējiem vai audzēju ekstraktiem izraisītu kaula destrukciju.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
Endogēnās kaula rezorbcijas inhibīcija dokumentēta arī 45Ca kinētikas pētījumos un ar radioaktīvā tetraciklīna atbrīvošanos no inkorporācijas skeletā.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
Lietojot devas, kas ievērojami pārsniedza farmakoloģiski efektīvās devas, ibandronskābe neietekmēja kaula mineralizāciju.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
Kaulu rezorbcijai ļaundabīgas slimības dēļ raksturīga pārmērīga kaula rezorbcija, kas nav līdzsvarā ar atbilstošu kaulaudu veidošanos.
Ibandronic acid selectively inhibits osteoclast activity, reducing bone resorption and thereby reducing skeletal complications of the malignant disease.
Ibandronskābe selektīvi nomāc osteoklastisko aktivitāti, mazinot kaulu rezorbciju un tādējādi mazinot arī ļaundabīgas slimības skeleta sarežģījumus.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Klīniskie pētījumi par audzēja izraisītas hiperkalcēmijas ārstēšanu Klīniskos pētījumos pierādīts, ka ibandronskābes inhibējošai ietekmei uz audzēju izraisītu osteolīzi un specifiski uz audzēju izraisītu hiperkalcēmiju raksturīga kalcija līmeņa samazināšanās serumā un kalcija izdalīšanās ar urīnu.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
Lietojot ārstēšanai ieteikto devu, klīniskos pētījumos pacientiem, kam sākotnēji pēc albumīna koriģētais kalcija līmenis serumā bija ≥ 3, 0 mmol/ l pēc adekvātas rehidrācijas, konstatēja šādu atbildreakcijas pakāpi ar atbilstošu ticamības intervālu.
78 86 100%
8 Pacienti ar atbildreakciju (%)
ibandronic ac id dos e
Ibandronskā bes deva
high 90%
Liels 90% ticamības Atbildreakcija
c onf idenc e int erv al
intervāls
res pons e rat e
s pakāpe
low 90% c onf idenc e int erv al
Mazs 90% ticamības intervāls
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
Šiem pacientiem, un lietojot šīs devas, vidējais laiks līdz normokalēmijas sasniegšanai bija 4 – 7 dienas.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
Vidējais laiks līdz recidīvam (atkārtota pēc albumīna koriģētā kalcija līmeņa palielināšanās serumā > 3, 0 mmol/ l) bija 18 – 26 dienas.
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Klīniskie pētījumi par skeleta pārmaiņu novēršanu pacientēm ar krūts vēzi un metastāzēm kaulos Klīniskos pētījumos pacientēm ar krūts vēzi un metastāzēm kaulos pierādīts, ka pastāv no devas atkarīga inhibējoša iedarbība uz kaulu osteolīzi, par ko liecina kaulu rezorbcijas marķieri, un no devas atkarīga ietekme uz skeleta pārmaiņām.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
Skeleta pārmaiņu novēršanu ar intravenozi lietotu Bondronat 6 mg i. v. pacientēm ar krūts vēzi un metastāzēm kaulos vērtēja randomizētā placebo kontrolētā 96 nedēļas ilgā 3. fāzes pētījumā.
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
Pacientes ar krūts vēzi un radioloģiski apstiprinātām metastāzēm kaulos pēc nejaušības principa saņēma placebo (158 pacientes) vai 6 mg Bondronat (154 pacientes).
The results from this trial are summarised below.
Šā pētījuma rezultāti apkopoti tālāk.
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trial was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Primārās efektivitātes rezultāti Pētījuma primārais rezultāts bija skeletālās saslimstības perioda pakāpe (SSPP).
This was a composite endpoint which had the following skeletal related events (SREs) as sub-components:
Šis bija salikts rezultāts ar šādām skeleta pārmaiņām (SP) kā atsevišķiem raksturlielumiem:
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/ impending fractures
- staru terapija kaulam, lai ārstētu lūzumus/ paredzamos lūzumus,
- surgery to bone for treatment of fractures
- kaula operācija lūzumu ārstēšanai,
- vertebral fractures
- mugurkaula lūzumi,
- non-vertebral fractures.
- ne - mugurkaula lūzumi.
The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
SSPP analīze bija pielāgota laikam, un uzskatīja, ka viens vai vairāki traucējumi, kas rodas vienreizējā 12 nedēļu periodā, iespējams, ir saistīti.
Multiple events were therefore counted only once for the purposes of the analysis.
Tādēļ analīzes nolūkā vairākus traucējumus pieskaitīja tikai vienreiz.
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Bondronat 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Šā pētījuma dati liecina, ka intravenozi ievadīti 6 mg Bondronat izteiktāk nekā placebo mazina ar laikam pielāgotu SSPP mērītas SP (p = 0, 004).
The number of SREs was also significantly reduced with Bondronat 6 mg and there was a 40% reduction in the risk of a SRE over placebo (relative risk 0.6, p = 0.003).
Ar 6 mg Bondronat ārstētām pacientēm par 40% samazinājās SP rašanās risks, salīdzinot ar placebo (relatīvais risks 0, 6, p = 0, 003).
Efficacy results are summarised in Table 3.
Efektivitātes rezultāti apkopoti 3. tabulā
9 Table 3
9 3. tabula
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Efektivitātes rezultāti (pacientēm ar krūts vēzi un metastātisku kaulu slimību)
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n=158 n=154
Visas skeleta pārmaiņas (SP) Placebo Bondronat 6 mg p raksturlielums n = 158 n = 154
SMPR (per patient year)
SSPP (uz pacienta gadu)
Number of events (per patient)
Gadījumu skaits (uz pacienti)
SRE relative risk
SP relatīvais risks
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for intravenous Bondronat 6 mg compared to placebo.
Sekundārie efektivitātes rezultāti Lietojot intravenozi 6 mg Bondronat, konstatēta statistiski nozīmīga kaulu sāpju skalas rezultāta uzlabošanās, salīdzinot ar placebo.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics.
Sāpju samazinājums pastāvīgi bija zem sākotnējā līmeņa visu pētījuma laiku, un tas bija vērojams vienlaikus ar stipri samazinātu pretsāpju līdzekļu lietošanu.
The deterioration in Quality of Life was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Ar Bondronat ārstētām pacientēm dzīves kvalitāte pasliktinājās stipri mazāk nekā lietojot placebo.
A tabular summary of these secondary efficacy results is presented in Table 4.
4. tabulā apkopoti sekundārie efektivitātes rezultāti.
Table 4
4. tabula
Results (Breast
Sekundārie efektivitātes rezultāti (pacientēm ar krūts kaulu slimību).
cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
vēzi un metastātisku
Placebo n=158
Placebo Bondronat 6 mg n = 158 n = 154
Bondronat 6 mg p-value n=154
p raksturlielums
Bone pain *
Sāpes kaulos *
Analgesic use *
Pretsāpju līdzekļu lietošana *
Quality of Life *
Dzīves kvalitāte *
* Mean change from baseline to last assessment.
* Vidējās pārmaiņas no sākotnējā līmeņa līdz pēdējai novērtēšanai.
There was a marked depression of urinary markers of bone resorption (pyridinoline and deoxypyridinoline) in patients treated with Bondronat that was statistically significant compared to placebo.
Ar Bondronat ārstētām pacientēm konstatēja nozīmīgu kaulu rezorbcijas marķieru (piridinolīna un dezoksipiridinolīna) līmeņa mazināšanos urīnā, salīdzinot ar placebo.
In a study in 130 patients with metastatic breast cancer the safety of Bondronat infused over 1 hour or 15 minutes was compared.
Pētījumā ar 130 pacientēm ar metastātisku krūts vēzi Bondronat drošība tika salīdzināta, ievadot 1 stundu vai 15 minūšu ilgā infūzijā.
No difference was observed in the indicators of renal function.
Netika novērota nieru darbības raksturlielumu atšķirība.
The overall adverse event profile of ibandronic acid following the 15 minute infusion was consistent with the known safety profile over longer infusion times and no new safety concerns were identified relating to the use of a 15 minute infusion time.
Kopumā ibandronskābes blakusparādības pēc 15 minūšu infūzijas atbilda drošības raksturojumam pēc ilgāka infūzijas laika, un netika atklāti jauni drošības apsvērumi saistībā ar 15 minūšu ilgas infūzijas lietošanu.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
15 minūšu ilgs infūzijas laiks nav pētīts vēža slimniekiem ar kreatinīna klīrensu < 50 ml/ min.
After a 2 hour infusion of 2, 4 and 6 mg ibandronic acid pharmacokinetic parameters are dose proportional.
Pēc 2, 4 un 6 mg ibandronskābes 2 h infūzijas farmakokinētiskie raksturlielumi ir proporcionāli devai.
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Izplatība Pēc sākotnējas sistēmiskas iedarbības ibandronskābe ātri saistās ar kaulaudiem vai izdalās ar urīnu.
Protein binding in human plasma is
Cilvēkam šķietamais terminālais sadales tilpums ir vismaz 90 l, un aprēķināts, ka devas daļa, kas sasniedz kaulus, ir 40 – 50% no cirkulējošās devas.
10 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Terapeitiskā koncentrācijā ar cilvēka plazmas olbaltumiem saistās aptuveni 87% zāļu un tādējādi zāļu- zāļu mijiedarbība izstumšanas dēļ no saistīšanās vietām ar olbaltumiem nav raksturīga.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
10 Metabolisms Nav pierādījumu, ka ibandronskābe tiktu metabolizēta dzīvnieku vai cilvēku organismā.
Elimination The range of observed apparent half-lives is broad and dependent on dose and assay sensitivity, but the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-60 hours.
Eliminācija Novērotās šķietamā pusperioda robežas ir plašas un atkarīgas no devas un testa jutības, bet šķietamais terminālais pusperiods parasti ir 10 – 60 h robežās.
However, early plasma levels fall quickly, reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Tomēr sākotnējais līmenis plazmā pazeminās strauji, sasniedzot 10% no maksimālā līmeņa 3 h un 8 h laikā attiecīgi pēc intravenozas vai iekšķīgas lietošanas.
No systemic accumulation was observed when ibandronic acid was administered intravenously once every 4 weeks for 48 weeks to patients with metastatic bone disease.
Ievadot ibandronskābi intravenozi reizi 4 nedēļās 48 nedēļas pacientiem ar metastātisku kaulu slimību, sistēmisku uzkrāšanos nenovēroja.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Nieru klīrenss (aptuveni 60 ml/ min veselām pēcmenopauzes vecuma sievietēm) veido 50 – 60% no kopējā klīrensa un ir saistīts ar kreatinīna klīrensu.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Uzskata, ka atšķirība starp šķietamo kopējo un nieru klīrensu atspoguļo preparāta saistīšanos kaulos.
Pharmacokinetics in Special Populations
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in both men and women.
Dzimums Ibandronskābes bioloģiskā pieejamība un farmakokinētika vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.
Race There is no evidence for clinically relevant interethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Rase Nav klīniski nozīmīgu pierādījumu par ibandronskābes īpašību etniskām atšķirībām starp aziātiem un baltās rases pārstāvjiem.
There are only very few data available on patients with African origin.
Pieejams ļoti maz datu afrikāniskas cilmes pacientiem.
Patients with renal impairment Exposure to ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is related to creatinine clearance (CLcr).
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību Ibandronskābes ietekme pacientiem ar dažādas pakāpes nieru bojājumu saistīta ar kreatinīna klīrensu (Clkr).
In clinical pharmacology trial WP18551, after a single dose intravenous administration of 6 mg (15 minutes infusion), mean AUC0-24 increased by 14% and 86%, respectively, in subjects with mild (mean estimated CLcr=68.1 mL/ min) and moderate (mean estimated CLcr=41.2 mL/ min) renal impairment compared to healthy volunteers (mean estimated CLcr=120 mL/ min).
Klīniskās farmakoloģijas pētījumā WP18551 pēc 6 mg vienas devas intravenozas ievadīšanas (15 minūšu ilgā infūzijā) vidējais AUC0- 24 palielinājās par attiecīgi 14% un 86% pacientiem ar vieglu (vidējais aprēķinātais Clkr=68, 1 ml/ min) un vidēji smagu (vidējais aprēķinātais Clkr=41, 2 ml/ min) nieru bojājumu, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgiem (vidējais aprēķinātais Clkr=120 ml/ min).
Mean Cmax was not increased in patients with mild renal impairment and increased by 12% in patients with moderate renal impairment.
Vidējais Cmax nepalielinājās pacientiem ar vieglu nieru bojājumu un palielinājās par 12% pacientiem ar vidēji smagu nieru bojājumu.
There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure.
Nav pierādījumu par sliktāku panesamību saistībā ar iedarbības pastiprināšanos.
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
Tomēr devas vai infūzijas laika pielāgošana ieteicama pacientēm ar krūts vēzi un metastāzēm kaulos, kam profilaktiski tiek ārstēti skeleta traucējumi (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību Nav pieejami ibandronskābes farmakokinētikas dati pacientiem ar pavājinātu aknu darbību.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Aknām nav nozīmīgas lomas ibandronskābes klīrensa veidošanā, jo tā netiek metabolizēta, bet tiek izvadīta ekskrēcijas veidā caur nierēm un saistoties kaulos.
Therefore dosage adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Tādēļ pacientiem ar pavājinātu aknu darbību devas pielāgošana nav nepieciešama.
Further, as protein binding of ibandronic acid is approximately 87% at therapeutic concentrations, hypoproteinaemia in severe liver disease is unlikely to lead to clinically significant increases in free plasma concentration.
Turklāt, tā kā terapeitiskā koncentrācijā ar olbaltumiem saistās aptuveni 87% ibandronskābes, hipoproteinēmija smagas aknu slimības gadījumā klīniski nozīmīgi nepalielina brīvo zāļu koncentrāciju plazmā.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Gados vecākiem cilvēkiem Daudzvariantu analīzē nekonstatēja, ka vecums būtu neatkarīgs kāda pētītā farmakokinētiskā raksturlieluma faktors.
As renal function decreases with age, this is the only factor that should be considered (see renal impairment section).
Nieru darbība vājinās līdz ar vecumu – tas ir vienīgais faktors, kas jāņem vērā (sk. nodaļu par pavājinātu nieru darbību).
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old.
Bērniem un pusaudžiem Nav datu par Bondronat lietošanu pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
11 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
11 Mutaģenēze/ Kanceroģenēze Kancerogēniskas īpašības nenovēroja.
As with other bisphosphonates, the kidney was identified to be the primary target organ of systemic toxicity.
Genotoksicitātes testos pierādījumus ibandronskābes ietekmei uz ģenētisko aktivitāti nekonstatēja.
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects were observed for ibandronic acid in intravenously treated rats and rabbits.
Reproduktīvā toksicitāte Intravenozi vai iekšķīgi ārstētām žurkām un trušiem nekonstatēja tiešu toksisku ibandronskābes ietekmi uz augli vai teratogēnisku iedarbību.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drug (bisphosphonates).
Ibandronskābes blakusparādības reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām bija šai zāļu grupai (bisfosfonātiem) raksturīgas.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome) and teeth abnormalities in F1 offspring in rats.
Tās ietver samazinātu implantācijas vietu skaitu, ietekmi uz dabīgām dzemdībām (distocija), palielinātu viscerālo pārmaiņu sastopamību (nieru bļodiņas urīnvada sindroms) un zobu patoloģiju žurku F1 pēcnācējiem.
Sodium chloride Acetic acid (99%) Sodium acetate Water for injections
Nātrija hlorīds Etiķskābe (99%) Nātrija acetāts Ūdens injekcijām
To avoid potential incompatibilities Bondronat concentrate for solution for infusion should only be diluted with isotonic sodium chloride solution or 5% glucose solution.
Lai izvairītos no iespējamās nesaderības, Bondronat koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai drīkst atšķaidīt tikai ar izotonisku nātrija hlorīda vai 5% glikozes šķīdumu.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions.
Bondronat nedrīkst sajaukt ar kalciju saturošiem šķīdumiem.
5 years After reconstitution:
Pēc atšķaidīšanas:
24 hours.
24 h.
No special precautions for storage prior to reconstitution.
Nav īpašu prasību uzglabāšanai pirms atšķaidīšanas.
Store at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator).
Pēc atšķaidīšanas: uzglabāt temperatūrā 2 °C – 8 °C (ledusskapī).
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
No mikrobioloģiskā viedokļa, preparāts jālieto nekavējoties.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja preparāts netiek lietots tūlīt, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un parasti, ja atšķaidīšana nav notikusi kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos, uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt 24 h temperatūrā 2 – 8 °C.
Bondronat is supplied as packs containing 1 vial (2 ml type I glass vial).
Bondronat pieejams iepakojumā pa 1 flakonam (2 ml 1. tipa stikla flakons).
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
12 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Lielbritānija
Date of first Authorisation:
Pirmās reģistrācijas datums:
25 June 1996
1996. gada 25. jūnijs
Date of last renewal:
Pēdējās pārreģistrācijas datums:
25 June 2006
2006. gada 25. jūnijs
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
Bondronat 50 mg Film Coated Tablets
Bondronat 50 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 50 mg of ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate).
Apvalkotā tablete satur 50 mg ibandronskābes (Ibandronic acid) (ibandronskābes nātrija monohidrāta veidā).
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Bondronat tabletes satur laktozi un tās nedrīkst nozīmēt pacientiem ar reti sastopamu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes uzsūkšanās traucējumiem.
Film-coated tablets.
Apvalkotās tabletes.
White to off-white film-coated tablets, of oblong shape engraved “ L2” on one side and “ IT” on the other side.
Baltas vai gandrīz baltas, iegarenas formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu „ L2 ” vienā pusē un “ IT ” otrā pusē.
Bondronat is indicated for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
Bondronat indicēts skeleta traucējumu (patoloģisku lūzumu, kaulu bojājumu, kuru dēļ nepieciešama staru terapija vai operācija) profilaksei pacientēm ar krūts vēzi un metastāzēm kaulos.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
Bondronat terapiju drīkst uzsākt tikai ārsti, kam ir pieredze vēža ārstēšanā.
The recommended dose is one 50 mg film-coated tablet daily.
Ieteicamā deva ir pa vienai 50 mg apvalkotai tabletei dienā.
Bondronat tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and before the first food or drink of the day.
Bondronat tabletes jālieto tukšā dūšā pēc naktsmiera (vismaz 6 h bez ēšanas) un pirms pirmās dienas maltītes vai šķidruma uzņemšanas.
Medicinal products and supplements (including calcium) should similarly be avoided prior to taking Bondronat tablets.
Pirms Bondronat tablešu lietošanas jāizvairās arī no zāļu un uztura bagātinātāju (tostarp kalcija) lietošanas.
Fasting should be continued for at least 30 minutes after taking the tablet.
Nedrīkst ēst vismaz 30 min pēc tabletes ieņemšanas.
Plain water may be taken at any time during the course of Bondronat treatment.
Bondronat terapijas laikā jebkurā brīdī var lietot tīru ūdeni.
- The tablets should be swallowed whole with a full glass of plain water (180 to 240 ml) while the
- Tablete jānorij nesasmalcinātā veidā, uzdzerot glāzi tīra ūdens (180 – 240 ml), pacientam
patient is standing or sitting in an upright position.
atrodoties stāvus vai sēdus stāvoklī ar taisnu muguru.
- Patients should not lie down for 60 minutes after taking Bondronat.
- Pacients nedrīkst atgulties 60 min. pēc Bondronat tabletes ieņemšanas.
- Patients should not chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
- Pacienti nedrīkst tableti sakost vai sūkāt, jo pastāv čūlu veidošanās risks mutes dobumā un rīklē.
- Plain water is the only drink that should be taken with Bondronat.
- Tīrs ūdens ir vienīgais dzēriens, ko drīkst lietot kopā ar Bondronat.
Please note that some mineral
Lūdzu, ievērojiet, ka dažiem
waters may have a higher concentration of calcium and therefore should not be used.
minerālūdeņiem var būt augstāka kalcija koncentrācija un tādēļ tos nedrīkst lietot.
14 No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where creatinine clearance is equal to or greater than 30 ml/ min.
14 Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju, ja kreatinīna klīrenss ir 30 ml/ min vai lielāks, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Below 30 ml/ min creatinine clearance, the recommended dose is 50 mg once weekly.
Ja kreatinīna klīrenss ir < 30 ml/ min, ieteicamā deva ir 50 mg reizi nedēļā.
See dosing instructions, above.
Norādījumus par devu sk. iepriekš.
Elderly No dose adjustment is necessary.
Gados veciem cilvēkiem Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Bērniem un pusaudžiem Tā kā nav pietiekami daudz datu par drošību un efektivitāti, Bondronat neiesaka lietot pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients.
Pacientiem, kam ir palielināta jutība pret ibandronskābi vai kādu preparāta palīgvielu.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat nevajadzētu lietot bērniem.
Caution is indicated in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Preparāts uzmanīgi jālieto pacientiem, kam ir zināma palielināta jutība pret citiem bisfosfonātiem.
Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy.
Pirms Bondronat terapijas sākšanas efektīvi jāārstē hipokalcēmija un citi kaulu un minerālvielu metabolisma traucējumi.
Therefore, patients should pay particular attention to the dosing instructions (see section 4.2).
Iekšķīgi lietoti bisfosfonāti ir izraisījuši rīšanas traucējumus, ezofagītu un barības vada vai kuņģa čūlas, tādēļ pacientiem jāpievērš īpaša uzmanība norādījumiem par devu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Physicians should be alert to signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction during therapy, and patients should be instructed to discontinue Bondronat and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as new or worsening dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain, or heartburn.
Terapijas laikā ārstam jāpievērš uzmanība iespējamās barības vada reakcijas pazīmēm vai simptomiem un pacientiem jānorāda par nepieciešamību nekavējoties pārtraukt Bondronat lietošanu un meklēt medicīnisku palīdzību, ja viņiem rodas barības vada kairinājuma simptomi, piemēram, pirmreizēji rīšanas traucējumi vai to pastiprināšanās, sāpes rīšanas laikā, sāpes aiz krūšu kaula vai dedzināšana.
Since NSAIDS are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant oral medication with Bondronat.
Tā kā NPL izraisa kuņģa un zarnu trakta kairinājumu, šīs zāles vienlaikus ar Bondronat iekšķīgi jālieto uzmanīgi.
15 While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
15 zobārstniecība var paasināt stāvokli.
Drug-Food Interactions Products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk and food, are likely to interfere with absorption of Bondronat tablets.
Zāļu- pārtikas mijiedarbība Kalciju un citus vairākvērtīgus katjonus (piemēram, alumīniju, magniju, dzelzi) saturoši produkti, tostarp piens un pārtika, ietekmē Bondronat tablešu uzsūkšanos.
Therefore, with such products, including food, intake must be delayed at least 30 minutes following oral administration.
Tādēļ šos produktus, tostarp pārtiku, drīkst lietot ne ātrāk kā 30 min pēc zāļu iekšķīgas lietošanas.
Bioavailability was reduced by approximately 75% when Bondronat tablets were administered 2 hours after a standard meal.
Lietojot Bondronat tabletes 2 h pēc standarta maltītes, bioloģiskā pieejamība bija samazināta aptuveni par 75%.
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see section 4.2).
Tādēļ tabletes ieteicams lietot tukšā dūšā pēc naktsmiera (vismaz 6 h bez ēšanas) un nedrīkst ēst vēl vismaz 30 min pēc devas ieņemšanas (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Drug-Drug Interactions When co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma, no interaction was observed.
Zāļu- zāļu mijiedarbība Lietojot vienlaikus ar melfalānu/ prednizolonu pacientiem ar multiplo mielomu, mijiedarbību nenovēroja.
In healthy male volunteers and postmenopausal women, intravenous ranitidine caused an increase in ibandronic acid bioavailability of about 20% (which is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid), probably as a result of reduced gastric acidity.
Veseliem brīvprātīgiem vīriešiem un pēcmenopauzes vecuma sievietēm i. v. ranitidīna ievadīšana izraisīja ibandronskābes bioloģiskās pieejamības palielināšanos par aptuveni 20% (kas atbilst normālām ibandronskābes bioloģiskās pieejamības svārstībām), iespējams, samazināta kuņģa skābuma dēļ.
However, no dosage adjustment is required when Bondronat is administered with H2-antagonists or other drugs that increase gastric pH.
Tomēr, lietojot Bondronat kopā ar H2 antagonistiem vai citām kuņģa pH palielinošām zālēm, deva nav jāpielāgo.
In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Ņemot vērā preparāta īpašības, klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība nav raksturīga.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
Sekrēcijas ceļā nepiedalās zināmās skābju vai bāzu transportsistēmas, kas ir iesaistītas citu aktīvo vielu izdalīšanā.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Klīniskos pētījumos Bondronat lietoja vienlaikus ar biežāk lietotiem pretvēža līdzekļiem, diurētiskiem līdzekļiem, antibiotikām un pretsāpju līdzekļiem, un klīniski nozīmīgu mijiedarbību nekonstatēja.
16 It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Nav zināms, vai cilvēkiem ibandronskābe izdalās ar mātes pienu.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
16 Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti.
The safety profile of Bondronat is derived from controlled clinical trials in the approved indication and after the oral administration of Bondronat at the recommended dose.
Bondronat drošības raksturojums noteikts kontrolētos klīniskos pētījumos, lietojot apstiprinātās indikācijas gadījumā un pēc Bondronat iekšķīgas lietošanas ieteicamā devā.
In the pooled database from the 2 pivotal phase III trials (286 patients treated with Bondronat 50 mg), the proportion of patients who experienced an adverse reaction with a possible or probable relationship to Bondronat was 27%.
Apkopotā datu bāzē no 2 pivotāliem 3. fāzes pētījumiem (286 pacienti, ārstēti ar 50 mg Bondronat) pacientu daļa, kam radās zāļu blakusparādība ar iespējamu vai varbūtēju saistību ar Bondronat, bija 27%.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (≤ 0.01%).
Blakusparādības sakārtotas atbilstoši sastopamības biežumam, vispirms minot biežāk sastopamo blakusparādību: ļoti bieži (≥ 10%), bieži (≥ 1% un < 10%), retāk (≥ 0, 1% un < 1%), reti (≥ 0, 01% un < 0, 1%), ļoti reti (≤ 0, 01%).
Table 1 lists common adverse reactions from the pooled phase III trials.
1. tabulā minētas biežāk sastopamās zāļu blakusparādības apkopotos 3. fāzes pētījumos.
Adverse reactions that are equally frequent in both active and placebo or more frequent in placebo-treated patients are excluded.
Nav norādītas blakusparādības, kas vienlīdz bieži sastopamas aktīvi un ar placebo ārstētiem pacientiem vai biežāk sastopamas ar placebo ārstētiem pacientiem.
Adverse ReactionsReported Commonly and Greater than Placebo
Bieži un biežāk nekā lietojot placebo novērotās blakusparādības.
Adverse Reaction
Blakusparādība
Metabolism and Nutrition Disorders
Metabolisma un barošanās traucējumi
(%)
Iekšķīgi katru dienu (n = 277 pacienti) Skaits (%)
(%)
Iekšķīgi katru dienu (n = 286 pacienti) Skaits (%)
Hypocalcaemia Gastrointestinal Disorders
Hipokalcēmija Kuņģa- zarnu trakta traucējumi