qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
Ibandronskābe, mazinot palielināto kaulaudu noārdīšanos sievietēm pēcmenopauzes periodā līdz pirmsmenopauzes līmenim, progresīvi palielina kaulaudu masu un mazina lūzumu rašanās biežumu.
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
Farmakodinamiskā iedarbība Ibandronskābes farmakodinamiskā darbība ir saistīta ar kaulaudu rezorbcijas nomākšanu.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo ibandronskābe novērš kaula destrukciju, kas eksperimentāli radīta ar dzimumdziedzeru darbības pārtraukšanu, retinoīdiem, audzējiem vai audzēju ekstraktiem.
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
Jaunām (ātri augošām) žurkām tiek nomākta arī endogēnā kaulaudu rezorbcija, kā rezultātā, salīdzinot ar neārstētiem dzīvniekiem, palielinās normālu kaulaudu masa.
Animal models confirm that ibandronic acid is a highly potent inhibitor of osteoclastic activity.
Dzīvnieku modeļi apstiprina, ka ibandronskābe ir ļoti stiprs osteoklastiskās darbības inhibitors.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralization even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
Augošām žurkām nekonstatēja mineralizācijas traucējumus, lietojot devas, kas pat 5000 reižu pārsniedz osteoporozes ārstēšanai nepieciešamo devu.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or increased mechanical strength even at doses in the toxic range.
8 Lietojot preparātu ilgstoši žurkām, suņiem un pērtiķiem gan katru dienu, gan periodiski (ar palielinātiem devas nelietošanas starplaikiem), novēroja jaunu, normālas kvalitātes kaulaudu veidošanos un saglabātu vai palielinātu mehānisko izturību, lietojot pat toksiskas devas.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9-10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
Cilvēkiem gan lietojot ibandronskābi katru dienu, gan periodiski ar 9 – 10 nedēļas ilgiem devas nelietošanas starplaikiem, tika apstiprināta efektivitāte klīniskā pētījumā (MF 4411), kurā ibandronskābe pierādīja pretlūzumu efektivitāti.
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
Dzīvnieku modeļiem ibandronskābe izraisīja bioķīmiskas pārmaiņas, kas liecina par no devas atkarīgu kaulaudu rezorbcijas nomākšanu, tostarp samazināja kaulaudu kolagēna sabrukšanas bioķīmisko marķieru (piemēram, dezoksipiridinolīna un krustenisko 1. tipa kolagēna N- telopeptīdu (NTX)) koncentrāciju urīnā.
In a Phase 1 bioequivalence study conducted in 72 postmenopausal women receiving 150 mg orally every 28 days for a total of four doses, inhibition in serum CTX following the first dose was seen as early as 24 hours post-dose (median inhibition 28%), with median maximal inhibition (69%) seen 6 days later.
1. fāzes bioekvivalences pētījumā, ko veica 72 pēcmenopauzes vecuma sievietēm, kas saņēma 150 mg perorāli ik pēc 28 dienām kopumā 4 devas, seruma CTX nomākumu pēc pirmās devas novēroja jau 24 stundas pēc devas lietošanas (vidējais nomākums 28%), vidējo maksimālo nomākumu (69%) novēroja 6 dienas vēlāk.
Following the third and fourth dose, the median maximum inhibition 6 days post dose was 74% with reduction to a median inhibition of 56% seen 28 days following the fourth dose.
Pēc trešās un ceturtās devas vidējais maksimālais nomākums 6 dienas pēc devas lietošanas bija 74%, samazināšanos līdz vidējam nomākumam 56% novēroja 28 dienas pēc ceturtās devas lietošanas.
With no further dosing, there is a loss of suppression of biochemical markers of bone resorption.
Neturpinot zāļu lietošanu, vērojams kaulu rezorbcijas bioķīmisko marķieru nomākuma zudums.
Clinical efficacy Independent risk factors, for example, low BMD, age, the existence of previous fractures, a family history of fractures, high bone turnover and low body mass index should be considered in order to identify women at increased risk of osteoporotic fractures.
Klīniskā efektivitāte Neatkarīgi riska faktori, piemēram, mazs KMB, vecums, iepriekšēji lūzumi, lūzumi ģimenes anamnēzē, izteikta kaulu noārdīšanās un mazs ķermeņa masas indekss, jāņem vērā, lai atklātu sievietes ar palielinātu osteoporotisku lūzumu risku.
Bondenza 150 mg once monthly
Bondenza 150 mg reizi mēnesī
8 Bone mineral density (BMD) Bondenza 150 mg once monthly was shown to be at least as effective as ibandronic acid 2.5 mg daily at increasing BMD in a two year, double-blind, multicentre study (BM 16549) of postmenopausal women with osteoporosis (lumbar spine BMD T score below -2.5 SD at baseline).
Kaulu minerālais blīvums (KMB) Divus gadus ilgā, dubultmaskētā, multicentru pētījumā (BM 16549) pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar osteoporozi (mugurkaulāja jostas daļas KMB T raksturlielums mazāks par - 2, 5 SD pētījuma sākumā) pierādīts, ka Bondenza 150 mg reizi mēnesī vismaz tikpat efektīvi kā ibandronskābe 2, 5 mg dienā palielina KMB.
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
Tas tika pierādīts gan primārajā analīzē pēc viena gada, gan apstiprinājuma analīzē pēc diviem gadiem (3. tabula).
Table 3:
3. tabula:
One year data in study BM 16549
Vidējā relatīvā mugurkaulāja jostas daļas, gūžas, gūžas kaula kakliņa un gūžas kaula izauguma KMB pārmaiņas salīdzinājumā ar sākumstāvokli pēc viena gada (primārā analīze) un divu gadu ārstēšanas (grupā saskaņā ar protokolu) pētījumā BM 16549.
Two year data in study BM 16549
Divu gadu dati pētījumā Viena gada dati pētījumā BM BM 16549 16549 Vidējā relatīvā pārmaiņa
Mean relative changes from baseline% [95% CI]
ibandronskābe
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=294) monthly (N=291)
salīdzinājumā ar
Lumbar spine L2-L4 BMD
2, 5 mg dienā
5.0 [4.4, 5.5] 6.6 [6.0, 7.1]
150 mg reizi
Total hip BMD
2, 5 mg dienā
Femoral neck BMD
Gūžas kaula kakliņa KMB
Trochanter BMD
Gūžas KMB
3.2 [2.8, 3.7]
izauguma 3, 2 [2, 8, 3, 7]
Furthermore, Bondenza 150 mg once monthly was proven superior to ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p=0.002, and at two years, p < 0.001.
9 Turklāt tika pierādīts, ka Bondenza 150 mg reizi mēnesī labāk nekā ibandronskābe 2, 5 mg dienā palielina mugurkaulāja jostas daļas KMB prospektīvi plānotā analīzē pēc viena gada, p=0, 002, un pēc diviem gadiem, p < 0, 001.
At one year (primary analysis), 91.3% (p=0.005) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly had a lumbar spine BMD increase above or equal to baseline (BMD responders), compared with 84.0% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily.
Pēc viena gada (primārā analīze) 91, 3% (p=0, 005) pacientu, kas saņēma Bondenza 150 mg reizi mēnesī, mugurkaulāja jostas daļas KMB pārsniedza vai līdzinājās sākotnējam (KMB iedarbīgums), salīdzinot ar 84, 0% pacientu, kas saņēma ibandronskābi 2, 5 mg dienā.
At two years, 93.5% (p=0.004) and 86.4% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders.
Pēc diviem gadiem 93, 5% (p=0, 004) un 86, 4% pacientu, kas saņēma attiecīgi Bondenza 150 mg reizi mēnesī vai ibandronskābi 2, 5 mg dienā, bija terapeitisks efekts.
For total hip BMD, 90.0% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 76.7% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline at one year.
90, 0% (p < 0, 001) pacientu, kas saņēma Bondenza 150 mg reizi mēnesī, un 76, 7% pacientu, kas saņēma ibandronskābi 2, 5 mg dienā, gūžas KMB pēc viena gada pārsniedza vai līdzinājās sākotnējam.
At two years 93.4% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 78.4%, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
Pēc diviem gadiem 93, 4% (p < 0, 001) pacientu, kas saņēma Bondenza 150 mg reizi mēnesī, un 78, 4%, pacientu, kas saņēma ibandronskābi 2, 5 mg dienā, gūžas KMB pēc viena gada pārsniedza vai līdzinājās sākotnējam.
When a more stringent criterion is considered, which combines both lumbar spine and total hip BMD, 83.9% (p < 0.001) and 65.7% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders at one year.
Kad tiek ņemts vērā stingrāks kritērijs, kas apvieno gan mugurkaulāja jostas daļas, gan gūžas KMB, 83, 9% (p < 0, 001) un 65, 7% pacientu, kas saņēma attiecīgi Bondenza 150 mg reizi mēnesī vai ibandronskābi 2, 5 mg dienā, pēc viena gada bija iedarbīgums.
At two years, 87.1% (p < 0.001) and 70.5%, of patients met this criterion in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Pēc diviem gadiem 87, 1% (p < 0, 001) un 70, 5% pacientu atbilda šim kritērijam, saņemot attiecīgi 150 mg mēnesī un 2, 5 mg dienā.
Biochemical markers of bone turn-over Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured, i. e. months 3, 6, 12 and 24.
Kaulu metabolisma bioķīmiskie marķieri Klīniski nozīmīgu seruma CTX līmeņa samazināšanos novēroja visos mērījumu momentos, t. i., 3., 6., 12. un 24. mēnesī.
After one year (primary analysis) the median relative change from baseline was -76% for Bondenza 150 mg once monthly and -67% for ibandronic acid 2.5 mg daily.
Pēc viena gada (primārā analīze) vidējās relatīvās pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, bija - 76%, lietojot Bondenza 150 mg reizi mēnesī, un - 67%, lietojot ibandronskābi 2, 5 mg dienā.
At two years the median relative change was -68% and -62%, in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Pēc diviem gadiem vidējā relatīvā pārmaiņa bija – 68% un – 62% attiecīgi 150 mg mēnesī un 2, 5 mg dienā grupās.
At one year, 83.5% (p= 0.006) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 73.9% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily were identified as responders (defined as a decrease
Pēc viena gada 83, 5% (p= 0, 006) pacientu, kas saņēma Bondenza 150 mg reizi mēnesī, un 73, 9% pacientu, kas saņēma ibandronskābi 2, 5 mg dienā, tika konstatēts terapeitiskais efekts (definēts kā pazemināšanās par ≥50% salīdzinājumā ar sākumstāvokli).
At two years 78.7% (p=0.002) and 65.6% of patients were identified as responders in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
Pēc diviem gadiem 78, 7% (p=0, 002) un 65, 6% pacientu tika konstatēts iedarbīgums attiecīgi 150 mg mēnesī un 2, 5 mg dienā grupās.
Based on the results of study BM 16549, Bondenza 150 mg once monthly is expected to be at least as effective in preventing fractures as ibandronic acid 2.5 mg daily.
Ņemot vērā BM 16549 pētījuma rezultātus, Bondenza 150 mg lietošana reizi mēnesī būs vismaz tikpat efektīva lūzumu novēršanai kā ibandronskābe 2, 5 mg dienā.
Ibandronic acid 2.5 mg daily
Ibandronskābe 2, 5 mg dienā
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
Sākotnējā trīs gadus ilgā, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā lūzumu pētījumā (MF 4411) konstatēja statistiski un medicīniski nozīmīgu jaunu radiogrāfiski morfometrisku un klīnisku mugurkaulāja lūzumu sastopamības mazināšanos (4. tabula).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
Šai pētījumā ibandronskābi vērtēja, lietojot to iekšķīgi pa 2, 5 mg dienā un pa 20 mg periodiski kā salīdzinošo shēmu.
Ibandronic acid was taken 60 minutes before the first food or drink of the day (post-dose fasting period).
Ibandronskābi lietoja 60 minūtes pirms dienas pirmās maltītes vai šķidruma uzņemšanas (ievērojot neēšanas periodu pēc devas lietošanas).
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at lumbar spine of 2 to 5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Pētījumā bija iesaistītas 55 – 80 gadus vecas sievietes, kurām menopauze bija vismaz 5 gadus, kurām mugurkaula jostas daļā KMB bija 2 – 5 SD zem pirmsmenopauzes vidējās vērtības (T- raksturlielums) vismaz vienā skriemelī [L1 – L4] un kurām bija 1 – 4 dominējoši mugurkaulāja lūzumi.
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Visas pacientes saņēma 500 mg kalcija un 400 SV D vitamīna dienā.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients. ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Lietojot 2, 5 mg ibandronskābi dienā, konstatēja statistiski un medicīniski nozīmīgu jaunu mugurkaulāja lūzumu sastopamības mazināšanos.
This regimen reduced the occurrence of new radiographic vertebral fractures by 62% (p=0.0001) over the three year duration of the study.
Šī shēma mazināja jaunu radiogrāfisku mugurkaulāja lūzumu sastopamību par 62% (p = 0, 0001) 3 gadus ilga pētījuma laikā.
A relative risk reduction of 61% was observed after 2 years (p=0.0006).
Relatīvā riska mazināšanos par 61% novēroja pēc 2 gadiem (p = 0, 0006).
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
Pēc 1 terapijas gada statistiski nozīmīgu atšķirību nesasniedza (p = 0, 056).
The anti-fracture effect was consistent over the duration of the study.
Pretlūzumu iedarbība saglabājās visu pētījuma laiku.
There was no indication of a waning of the effect over time.
Laika gaitā nekonstatēja iedarbības pavājināšanos.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% (p=0.011).
Nozīmīgi samazinājās arī klīnisku mugurkaulāja lūzumu sastopamība – par 49% (p = 0, 011).
The strong effect on vertebral fractures was furthermore reflected by a statistically significant reduction of height loss compared to placebo (p < 0.0001).
Nozīmīgo ietekmi uz mugurkaulāja lūzumiem apstiprināja arī statistiski nozīmīga auguma saīsināšanās mazināšanās, salīdzinot ar placebo (p < 0, 0001).
Table 4:
10 4. tabula:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
3 gadus ilga lūzumu pētījuma MF 4411 rezultāti (%, 95% TR)
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
Relatīvā riska mazināšanās Jauni morfometriski mugurkaulāja lūzumi
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
ibandronskābe 2, 5 mg dienā (N = 977) 62% (40, 9, 75, 1)
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Jaunu morfometrisku mugurkaulāja lūzumu sastopamība
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Klīnisku mugurkaulāja lūzumu relatīvā riska mazināšanās
Incidence of clinical vertebral fracture BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
Klīniska mugurkaulāja lūzuma sastopamība KMB – vidējās pārmaiņas 3. gadā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni mugurkaulāja jostas daļā
5.33% (3.73, 6.92) 1.26% (0.8, 1.7)
5, 33% (3, 73, 6. 92) 1, 26% (0, 8, 1, 7)
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
KMB – vidējās pārmaiņas 3. gadā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni visā gūžā
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who at baseline had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5.
Ibandronskābes terapeitisko iedarbību papildus vērtēja, veicot pacientu apakšgrupas analīzi, kuriem pētījuma sākumā KMB mugurkaulāja jostas daļā T- raksturlielums bija zem – 2, 5.
The vertebral fracture risk reduction was very consistent with that seen in the overall population.
5. tabula:
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
3 gadus ilga lūzumu pētījuma MF 4411 rezultāti (%, 95% TR) pacientiem, kuriem pētījuma sākumā KMB T- raksturlielums bija zem – 2, 5
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
ibandronskābe 2, 5 mg dienā (N = 575) 59% (34, 5, 74, 3)
Incidence of clinical vertebral fracture
Klīniska mugurkaulāja lūzuma sastopamība
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
KMB – vidējās pārmaiņas 3. gadā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni mugurkaulāja jostas daļā
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
MF4411 pētījuma kopējā pacientu populācijā nenovēroja ne- mugurkaulāja lūzumu samazināšanos, tomēr ibandronāta lietošana katru dienu bija efektīva augsta riska apakšgrupā (gūžas kaula kakliņa KMB T- raksturlielums < - 3, 0), kur novēroja ne- mugurkaulāja lūzuma riska samazināšanos par 69%.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Lietojot 2, 5 mg dienā, progresīvi palielinājās KMB mugurkaulājā un ne- mugurkaulāja vietās.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
KMB palielināšanās mugurkaulāja jostas daļā pēc 3 gadiem bija 5, 3%, salīdzinot ar placebo, un 6, 5%, salīdzinot ar pētījuma sākumu.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
Palielinājums gūžā, salīdzinot ar pētījuma sākumu, bija 2. 8% gūžas kaula kakliņā, 3, 4% visā gūžā un 5, 5% kaula paugurā.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
11 Kaulu noārdīšanās bioķīmiskie marķieri (piemēram, CTX urīnā un osteokalcīns serumā) mazinājās paredzētajā veidā līdz pirmsmenopauzes līmenim un maksimālais samazinājums tika sasniegts 3 – 6 mēnešu laikā.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Klīniski nozīmīgu kaula rezorbcijas bioķīmisko marķieru samazināšanos par 50% novēroja jau 1 mēnesi pēc ārstēšanas uzsākšanas ar 2, 5 mg ibandronskābes.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Pēc ārstēšanas pārtraukšanas vērojama patoloģiskās pastiprinātās kaula rezorbcijas atjaunošanās pirmsterapijas līmenī, kas raksturīgs pēcmenopauzes osteoporozei.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women showed bone of normal quality and no indication of a mineralization defect.
Pēc diviem un trīs terapijas gadiem, veicot kaula biopsiju histoloģisku analīzi, sievietēm pēcmenopauzes periodā konstatēja normālas kvalitātes kaulu un nebija norādes par mineralizācijas traucējumiem.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
Ibandronskābes primārā farmakoloģiskā ietekme uz kaulu nav tieši saistīta ar tās koncentrāciju plazmā, kā konstatēts dažādos pētījumos dzīvniekiem un cilvēkiem.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
Uzsūkšanās Pēc perorālas ieņemšanas ibandronskābe no kuņģa un zarnu trakta augšējās daļas uzsūcas ātri, un koncentrācija plazmā palielinās proporcionāli devai, lietojot līdz 50 mg perorāli; lietojot par šo lielāku devu, palielinājums ir lielāks nekā devai proporcionāls.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Maksimālā novērotā koncentrācija plazmā tika sasniegta 0, 5 līdz 2 stundu laikā (vidēji 1 stundas laikā), lietojot zāles tukšā dūša, un absolūtā bioloģiskā pieejamība bija aptuveni 0, 6%.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Uzsūkšanās apjoms mazinās, lietojot kopā ar pārtiku vai dzērieniem (izņemot tīru ūdeni).
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
Lietojot ibandronskābi standarta brokastu laikā, bioloģiskā pieejamība samazinās aptuveni par 90%, salīdzinot ar bioloģisko pieejamību pēc lietošanas tukšā dūšā.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
Lietojot ibandronskābi 60 minūtes pirms ēšanas pirmo reizi dienā, bioloģiskā pieejamība būtiski nemazinās.
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
Gan bioloģiskā pieejamība, gan KMB pieaugums mazinās, ja pārtika vai dzērieni tiek lietoti ātrāk nekā 60 minūtes pēc ibandronskābes lietošanas.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Izkliede Pēc sākotnējas sistēmiskas iedarbības ibandronskābe ātri saistās ar kauliem vai tiek izvadīta ar urīnu.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Cilvēkam šķietamais terminālais izkliedes tilpums ir vismaz 90 l un aprēķinātā devas daļa, kas sasniedz kaulu, ir 40 – 50% no cirkulējošās devas.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Ar olbaltumiem cilvēka plazmā saistās aptuveni 85 – 87% (noteikts in vitro terapeitiskā koncentrācijā), un tādēļ mijiedarbības iespēja ar citiem medicīniskiem produktiem izstumšanas dēļ no saistīšanās vietām ar olbaltumiem ir maza.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
Metabolisms Nav pierādījumu, ka ibandronskābe tiktu metabolizēta dzīvnieku vai cilvēka organismā.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Eliminācija Uzsūkusies ibandronskābes deva tiek izvadīta no asinsrites, uzsūcoties kaulos (aprēķināts, ka šis apjoms sievietēm pēcmenopauzes periodā ir 40 – 50%), un atlikusī daļa tiek izvadīta neizmainītā veidā caur nierēm.
The unabsorbed fraction of ibandronic acid is eliminated unchanged in the faeces.
Neuzsūkusies ibandronskābes daļa tiek izvadīta neizmainītā veidā ar izkārnījumiem.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
Novērotā šķietamā pusperioda robežas ir plašas, šķietamais terminālais pusperiods parasti ir 10 – 72 stundas.
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Tā kā aprēķinātās vērtības lielākoties ir atkarīgas no pētījuma ilguma, izmantotās devas un testa jutības, patiesais terminālais pusperiods ir nozīmīgi garāks, tāpat kā citiem bisfosfonātiem.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Sākotnējais līmenis plazmā ātri samazinās līdz 10% no maksimālās koncentrācijas 3 un 8 stundu laikā attiecīgi pēc intravenozas vai perorālas lietošanas.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Ibandronskābes kopējais klīrenss ir mazs, vidēji 84 – 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Nieru klīrenss (aptuveni 60 ml/ min veselām sievietēm pēcmenopauzes periodā) veido 50 – 60% no kopējā klīrensa un ir saistīts ar kreatinīna klīrensu.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Uzskata, ka atšķirība starp šķietamo kopējo un nieru klīrensu atspoguļo saistīšanos kaulos.
Pharmacokinetics in special clinical situations
12 Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Dzimums Ibandronskābes bioloģiskā pieejamība un farmakokinētika vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Rase Nav pierādījumu par klīniski nozīmīgām ibandronskābes izplatības atšķirībām starp aziātiem un baltās rases pārstāvjiem.
There are few data available on patients of African origin.
Pieejami maz datu par āfrikāniskas cilmes pacientiem.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību Ibandronskābes nieru klīrenss pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem ir lineāri saistīts ar kreatinīna klīrensu.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (KLkr 30 ml/ min vai lielāks) devas pielāgošana nav nepieciešama, kā tas pierādīts BM 16549 pētījumā, kurā lielākai daļai pacienšu bija viegli vai vidēji smagi nieru darbības traucējumi.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Cilvēkiem ar smagu nieru mazspēju (KLkr < 30 ml/ min), kuri saņēma iekšķīgi 10 mg ibandronskābes dienā 21 dienu, koncentrācija plazmā bija 2 – 3 reizes augstāka nekā cilvēkiem ar normālu nieru darbību, un ibandronskābes kopējais klīrenss bija 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Pēc 0, 5 mg intravenozas ievadīšanas kopējais, nieru un ne- nieru klīrenss cilvēkiem ar smagu nieru mazspēju samazinājās attiecīgi par 67%, 77% un 50%, bet pastiprinātas iedarbības dēļ panesamība nepasliktinājās.
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
Nepietiekamas klīniskās pieredzes dēļ Bondenza nav ieteicams lietot pacientiem ar smagu nieru mazspēju (skatīt apakšpunktu 4. 2 un apakšpunktu 4. 4).
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
Ibandronskābes farmakokinētika nav vērtēta pacientiem ar nieru slimībām terminālā stadijā, ko ārstē ar citiem līdzekļiem, nevis hemodialīzi.
The pharmacokinetics of ibandronic acid in these patients is unknown, and ibandronic acid should not be used under these circumstances.
Ibandronskābe farmakokinētika šiem pacientiem nav zināma un ibandronskābi šādos gadījumos nedrīkst lietot.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Pacienti ar pavājinātu aknu darbību Nav datu par ibandronskābes farmakokinētiku pacientiem ar pavājinātu aknu darbību.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Aknām nav lielas nozīmes ibandronskābes klīrensa veidošanā, jo tā netiek metabolizēta, bet izvadīta ekskrēcijas veidā caur nierēm un saistoties kaulos.
Therefore dose adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Tādēļ pacientiem ar pavājinātu aknu darbību deva nav jāpielāgo.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Gados vecāki cilvēki Veicot daudzpusīgu analīzi, nekonstatēja, ka vecums ir kāda pētītā farmakokinētiskā raksturlieluma neatkarīgs riska faktors.
As renal function decreases with age this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Tā kā nieru darbība pavājinās līdz ar vecumu, tas ir vienīgais faktors, kas jāņem vērā (sk. nodaļu par pavājinātu nieru darbību).
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Bērni Nav datu par Bondenza lietošanu šīm vecuma grupām.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Toksisku iedarbību, piemēram, nieru bojājuma pazīmes suņiem, novēroja vienīgi tad, ja izmantotās devas un iedarbības ilgums pārsniedza cilvēkam maksimāli pieļaujamos.
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Mutaģenēze/ Kanceroģenēze:
No indication of carcinogenic potential was observed.
Kancerogēnas īpašības nekonstatēja.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of genetic activity for ibandronic acid.
Genotoksicitātes testos ibandronskābei ģenētisku iedarbību nekonstatēja.
Reproductive toxicity:
Reproduktīvā toksicitāte:
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
Iekšķīgi ārstētām žurkām un trušiem ibandronskābes tiešu toksisku ietekmi uz augli vai teratogēnu iedarbību nekonstatēja un nenovēroja arī nelabvēlīgu ietekmi uz F1 paaudzes pēcnācēju attīstību žurkām, ja ekstrapolētā iedarbība bija vismaz 35 reizes lielāka nekā iedarbība cilvēkam.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos žurkām novērotās ibandronskābes blakusparādības bija atbilstošas bisfosfonātu grupai.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), and an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome).
Tās ietver samazinātu implantācijas gadījumu skaitu, ietekmi uz dabiskām dzemdībām (dzemdību darbības traucējumi) un iekšējo orgānu pārmaiņu biežuma palielināšanos (nieru bļodiņas urīnvada sindroms).
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Tabletes kodols Laktozes monohidrāts Povidons Mikrokristāliskā celuloze Krospovidons Stearīnskābe Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
Tabletes apvalks Hipromeloze Titāna dioksīds E 171 Talks Makrogols 6000
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
13 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Bondenza 150 mg apvalkotās tabletes ir iepakotas divslāņu polivinilhlorīda (PVH/ PVDH) blisteros pa 1 vai 3 tabletēm.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
No special requirements.
Nav īpašu prasību.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Lielbritānija
23.02.2004
2004. gada 23. februāris
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /
Bondenza 3 mg solution for injection
Bondenza 3 mg šķīdums injekcijām
For a full list of excipients, see section 6.1.
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
Ibandronskābes ieteicamā deva ir 3 mg intravenozas injekcijas veidā, ievadot 15 – 30 sekunžu laikā, ik pēc trim mēnešiem.
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Pacientiem papildus jāsaņem kalcijs un D vitamīns (skatīt apakšpunktu 4. 4 un apakšpunktu 4. 5).
If a dose is missed, the injection should be administered as soon as convenient.
Ja ir izlaista deva, injekcija jāievada, līdzko tas ir ērti.
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
Pēc tam injekcijas jāieplāno ik pēc 3 mēnešiem, skaitot no pēdējās injekcijas veikšanas datuma.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, ja seruma kreatinīns ir 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) vai mazāks vai, ja kretinīna klīrenss (noteiktais vai aprēķinātais) ir 30 ml/ min vai lielāks, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
Bondenza injekciju nav ieteicams ievadīt pacientiem, kuriem seruma kreatinīns ir vienāds vai lielāks nekā 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) vai kreatinīna klīrenss (noteiktais vai aprēķinātais) ir mazāks nekā 30 ml/ min, jo ir ierobežoti pētījumu dati, kuros piedalījušies šādi pacienti (skatīt apakšpunktu 4. 4 un apakšpunktu 5. 2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Pacienti ar pavājinātu aknu darbību Deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Elderly Population No dose adjustment is required (see section 5.2).
16 Gados vecāki pacienti Deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5. 2).
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
Bērni Nav nozīmīgas pieredzes lietošanai bērniem, un Bondenza nav pētīts bērnu populācijā.
For intravenous use.
Intravenozai lietošanai.
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
Drīkst ievadīt tikai intravenozi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
- Hypocalcaemia (see section 4.4)
- Hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4)
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Lietošanas neveiksmes Stingri jāievēro, ka šīs zāles drīkst ievadīt tikai intravenozi.
Care must be taken not to administer Bondenza injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Jāuzmanās, lai neievadītu Bondenza injekciju intraarteriāli vai paravenozi, jo tas var izraisīt audu bojājumu.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Hipokalcēmija Bondenza var izraisīt pārejošu kalcija raksturlielumu paaugstināšanos serumā tāpat kā citi intravenozi ievadīti bifosfonāti.
Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bondenza injection therapy.
Pirms Bondenza injekciju terapijas uzsākšanas jānovērš hipokalciēmija.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Pirms Bondenza injekciju terapijas uzsākšanas efektīvi jāārstē arī citi kaulu un minerālvielu metabolisma traucējumi.
All patients must receive adequate supplemental calcium and vitamin D.
Visiem pacientiem papildus jāsaņem pietiekami daudz kalcija un D vitamīna.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Nieru darbības traucējumi Pacienti, kuriem ir blakusslimības, vai kuri lieto zāles, kas var nelabvēlīgi ietekmēt nieres, ārstēšanas gaitā regulāri jāpārbauda atbilstoši labas ārstēšanas prakses ieteikumiem.
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
Tā kā nav pietiekamas klīniskās pieredzes, Bondenza injekcijas nav ieteicams lietot pacientiem, kuriem seruma kreatinīna līmenis pārsniedz 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) vai kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml/ min (skatīt apakšpunktu 4. 2 un apakšpunktu 5. 2).
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Žokļa osteonekroze Pacientiem ar vēzi, kas saņēma terapijas shēmas, kurās sākotnēji ietverta intravenoza bifosfonātu lietošana, tika novērota žokļa osteonekroze, kas galvenokārt bija saistīta ar zoba izraušanu un/ vai vietēju infekciju (tostarp osteomielītu).
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Pirms bifosfonātu terapijas pacientiem ar riska faktoriem (piemēram, vēzi, ķīmijterapiju, staru terapiju, kortikosteroīdu lietošanu un sliktu mutes dobuma higiēnisko stāvokli) jāapsver zobu izmeklēšana un profilaktiska zobu ārstēšana.
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
17 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Turklāt ar plazmas olbaltumiem saistās aptuveni 85% - 87% zāļu (noteikts in vitro terapeitiskā ibandronskābes koncentrācijā), un tādēļ mijiedarbības iespēja ar citām zālēm izstumšanas dēļ no saistīšanās vietām ar olbaltumiem ir maza.
The secretory pathway appears not to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
Sekretoriskais ceļš neietver zināmās skābās vai sārmainās transportsistēmas, kas ir iesaistītas citu aktīvo vielu izvadīšanā.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumi pēcmenopauzes vecuma sievietēm ir pierādījuši, ka nav nekādas mijiedarbības iespējas ar tamoksifēnu vai hormonaizstājterapijas līdzekļiem (estrogēniem).
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Pacientiem ar multiplo mielomu lietojot ibandronskābi vienlaicīgi ar melfalānu/ prednizolonu, netika novērota nekāda mijiedarbība.
Bondenza should not be used during pregnancy.
Iespējamais risks cilvēkam nav zināms. Bondenza nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Ibandronskābes 2, 5 mg reizi dienā perorālās terapijas drošību vērtēja 1251 pacientam, kurus novēroja četru ar placebo kontrolētu klīnisko pētījumu laikā; 73% pacientu bija no pivotālā trīs gadu ārstēšanas pētījuma (MF 4411).
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Perorālās ibandronskābes 2, 5 mg reizi dienā vispārējās drošības raksturojums visos šais pētījumos bija līdzīgs placebo īpašībām.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medicinal product, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
Kopējā pacientu daļa, kuriem radās nevēlama zāļu reakcija, t. i., blakusparādība ar iespējamu vai varbūtēju saistību ar zāļu lietošanu pētījuma laikā, centrālā terapijas pētījumā (MF 4411) bija 19, 8% ibandronskābes grupā un 17, 9% placebo grupā.
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
Pivotālā divu gadu pētījumā pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar osteoporozi (BM16550) kopējā intravenozo Bondenza 3 mg injekciju drošība ik pēc 3 mēnešiem un perorālās ibandronskābes 2, 5 mg dienā drošība bija līdzīga.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bondenza 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
Kopējā pacienšu daļa, kurām radās blakusparādības, t. i., blakusparādības ar iespējamu vai varbūtēju sakarību ar pētāmo zāļu lietošanu, bija 26, 0% un 28, 6% Bondenza 3 mg injekciju lietošanas gadījumā ik pēc 3 mēnešiem un 20, 4% un 22, 6% perorālās ibandronskābes 2, 5 mg lietošanas gadījumā dienā attiecīgi pēc viena un diviem gadiem.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
Vairums blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas.
Most cases of adverse reactions did not lead to cessation of therapy.
Vairumā nevēlamu reakciju gadījumu ārstēšana nebija jāpārtrauc.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
1. un 2. tabulā norādītas blakusparādības attiecīgi pēc viena un diviem ārstēšanas gadiem pivotālajā 3. fāzes pētījumā BM16550, par kurām ziņots kā par iespējami vai varbūtēji saistītām ar pētījuma zāļu lietošanu, vairāk nekā 1% pacientu, kas ārstēti ar intravenozām Bondenza 3 mg injekcijām ik pēc 3 mēnešiem, vai intravenozām placebo injekcijām plus perorālo ibandronskābi 2, 5 mg dienā.
Adverse reactions reported in patients treated with Bondenza 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.
Blakusparādības, par kurām ziņojušas ar Bondenza 3 mg injekcijām ārstētās pacientes tikpat bieži vai retāk kā ar perorālajām zālēm ārstētās pacientes, nav iekļautas.
Tables 1 and 2 also show adverse reactions in patients treated for 3 years with oral ibandronic acid 2.5 mg daily in the anti-fracture study (MF4411).
1. un 2. tabulā norādītas arī blakusparādības, par kurām ziņots kā par iespējami vai varbūtēji saistītām ar pētāmo zāļu lietošanu pacientiem, kas 3 gadus ārstēti ar perorālo ibandronskābi 2, 5 mg dienā pretlūzumu pētījumā (MF4411).
For both studies, adverse reactions are listed which occurred with a higher incidence in ibandronic acid -treated
Minētas tās abos pētījumos novērotās blakusparādības, kas ar ibandronskābi ārstētajiem
17 patients compared with the placebo-treated patients of study MF4411.
18 pacientiem radās biežāk nekā ar placebo ārstētajiem pacientiem pētījumā MF4411.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after one year of treatment and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three-year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Bieži vērojamās blakusparādības (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) 3. fāzes osteoporozes pētījumā BM16550 pēc viena ārstēšanas gada un 3. fāzes pretlūzumu pētījumā MF 4411 (trīs gadu pētījums), kuras pētījuma veicējs uzskatīja par iespējami vai varbūtēji saistītām ar pētāmo zāļu lietošanu.
16550
Viena gada dati pētījumā BM 16550
Three year data in 4411
Trīs gadu dati pētījumā MF 4411
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
grupa/ Blakusparādība
Bondenza injection 3 mg every 3 months (N=469) ADR No.
3 mg ik pēc 3
(%)
perorāli
(%)
ibandronskābe 2, 5 mg dienā
Oral ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) ADR No.
2, 5 mg dienā
(%)
BP
Placebo (N=975) ADR No.
BP skaits (%) BP
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
Gastrīts Caureja Sāpes vēderā Dispepsija Slikta dūša Aizcietējums Skeleta- muskuļu bojājumi
5 (1.1) 5 (1.1) 13 (2.8) 12 (2.6) 8 (1.7) 5 (1.1)
5 (1. 1) 5 (1. 1) 13 (2, 8) 12 (2, 6) 8 (1, 7) 5 (1, 1)
Musculo-skeletal pain
Skeleta- muskuļu sāpes Artralģija Mialģija Vispārēji traucējumi
5 (1.1)
5 (1, 1) 11 (2, 3) 8 (1, 7)
2 (0.4)
2 (0, 4) 4 (0, 9) 4 (0, 9)
Influenza-like illness*
Gripai līdzīgs sindroms *
Fatigue Nervous System disorders
Nogurums Nervu sistēmas traucējumi
Headache Skin disorders
Galvassāpes Ādas bojājumi
Rash MedDRA version 7.0
Izsitumi MedDRA 7. 0 versija
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
* Par pārejošiem gripai līdzīgiem simptomiem ziņots pacientiem, kuri saņēmuši intravenozas Bondenza 3 mg injekcijas ik pēc 3 mēnešiem, parasti saistībā ar pirmo devu.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
Gripai līdzīga sindroma gadījumi aprakstīti kā akūtās fāzes reakcijas vai simptomi, tostarp mialģija, artralģija, drudzis, drebuļi, nogurums, slikta dūša, ēstgribas zudums un kaulu sāpes.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Šie simptomi parasti bija īslaicīgi, viegli vai vidēji smagi un izzuda ārstēšanas gaitā bez nepieciešamības lietot medikamentozu terapiju.
18 Table 2:
19 2. tabula:
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after two years of treatment (cumulative data) and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three- year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Bieži vērojamās blakusparādības (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) 3. fāzes osteoporozes pētījumā BM16550 pēc divu gadu ārstēšanas (kumulatīvie dati) un 3. fāzes pretlūzumu pētījumā MF 4411 (trīs gadu pētījums), kuras pētījuma veicējs uzskatīja par iespējami vai varbūtēji saistītām ar pētāmo zāļu lietošanu.
Two year data in study BM 16550
Divu gadu dati pētījumā BM 16550 Bondenza injekcijas Placebo injekcija +
Three year data in 4411
gadu dati pētījumā MF 4411 Perorāli Placebo
study MF
3 mg ik pēc 3
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
perorāli