qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Tāpēc šī kombinācija ir ordinējama piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Uzsākot vienlaicīgu terapiju, kā arī periodiski tās gaitā, pacientiem ir jāsaņem adekvāta hidratācija un jāapsver nieru funkciju kontrole.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
28 dienas ilgā klīniskā pētījumā pacientiem ar lizinoprila kontrolētu I un II stadijas hipertensiju 200 mg celekoksiba lietošana divas reizes dienā, pēc ambulatoras asinsspiediena diennakts kontroles datiem, salīdzinot ar placebo, būtiski nepaaugstināja dienas vidējo sistolisko un diastolisko asinsspiedienu.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Klīnikas pēdējā apmeklējuma laikā 48% pacientu, kuri lietoja 200 mg celekoksiba divas reizes dienā, tika konstatēts atbildes reakcijas trūkums uz lizinoprilu (definēts kā diastoliskais asinsspiediens > 90 mmHg, mērot ar manšeti, vai šādi izmērīta diastoliskā asinsspiediena pieaugums > 10% salīdzinājumā ar izejas līmeni), turpretim placebo grupā bija 27% šādu pacientu; šī atšķirība bija statistiski nozīmīga.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Ir norādījumi, ka NSPL lietošana kopā ar ciklosporīna D atvasinājumiem vai takrolimu pastiprina to nefrotoksisko iedarbību.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
Ja celekoksibs tiek kombinēts ar kādu no šiem preparātiem, jāseko nieru funkcijai.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Celekoksibu var lietot kopā ar mazām acetilsalicilskābes devām, taču to nevar uzskatīt par acetilsalicilskābi aizvietojošu līdzekli kardiovaskulārai profilaksei.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Tāpat kā tas raksturīgi citiem NSPL, novērots, ka tad, ja celekoksibu lieto kombinācijā ar mazām acetilsalicilskābes devām, kuņģa- zarnu trakta čūlas un citu kuņģa- zarnu trakta komplikāciju risks ir augstāks nekā tad, ja celekoksibu lieto vienu pašu (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Celekoksiba ietekme uz citām zālēm Celekoksibs ir vājš CYP 2D6 inhibitors.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Celekoksiba terapijas laikā CYP 2D6 substrāta dekstrometorfāna vidējā koncentrācija plazmā pieauga līdz 136%.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Pie zālēm, kuras metabolizē CYP 2D6, pieder,
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
5 piemēram, antidepresanti (tricikliskie antidepresanti un selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori jeb SSASI), neiroleptiskie līdzekļi, antiaritmiskie preparāti u. c.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
Iespējams, ka individuāli pielāgoto CYP2D6 substrāta devu ir jāsamazina, uzsākot ārstēšanu ar celekoksibu, vai jāpalielina, pārtraucot ārstēšanu ar celekoksibu.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Pētījumos in vitro konstatēts, ka celekoksibam piemīt zināma spēja inhibēt CYP 2D19 katalizēto metabolismu.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
Šīs in vitro atrades klīniskā nozīme nav zināma.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Preparāti, kurus metabolizē CYP 2D19, ir, piemēram, diazepāms, citaloprāms un imipramīns.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Zāļu mijiedarbības pētījumā konstatēts, ka celekoksibs būtiski neietekmē perorālo kontracepcijas līdzekļu (1 mg noretisterona/ 35 mkg etinilestradiola) farmakokinētiku.
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Celekoksibs klīniski būtiski neietekmē tolbutamīda (CYP 2C9) vai glibenklamīda farmakokinētiku.
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Reimatoīdā artrīta pacientiem celekoksibs neizraisīja statistiski nozīmīgu ietekmi uz metotreksāta (lietota reimatoloģijā pieņemtās devās) farmakokinētiku (plazmas vai nieru klīrensu).
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
Tomēr, kombinējot šos līdzekļus, nepieciešama adekvāta ar metotreksātu saistītās toksicitātes kontrole.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Veseliem subjektiem, kuri saņēma celekoksibu pa 200 mg divas reizes dienā kombinācijā ar 450 mg litija divas reizes dienā, litija Cmax pieauga vidēji par 16% un AUC par 18%.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Tādēļ pacientiem, kuri lieto litiju, uzsākot celekoksiba terapiju vai pārtraucot celekoksiba lietošanu, litija līmenis jākontrolē sevišķi rūpīgi.
Effects of other medicinal products on celecoxib
Citu zāļu ietekme uz celekoksibu
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
Pacientiem, kuriem ir pavājināta CYP 2C9 aktivitāte un kuriem ir paaugstināta celekoksiba sistēmiskā ekspozīcija, CYP 2C9 inhibitoru līdztekus lietošana var vēl vairāk paaugstināt šo ekspozīciju.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Pacientiem ar pavājinātu CYP 2C9 aktivitāti jāizvairās parakstīt šādas kombinācijas (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Tā kā celekoksibu galvenokārt metabolizē CYP 2D9, tad pacientiem, kuri vienlaikus saņem flukonazolu, jāordinē puse no celekoksiba rekomendētās devas.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
Pēc atsevišķas, 200 mg lielas celekoksiba devas lietošanas līdztekus flukonazolam, spēcīgam CYP 2D9 inhibitoram, kurš tika lietots pa 200 mg vienu reizi dienā, celekoksiba Cmax bija palielināta vidēji par 60% un AUC par 130%.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
CYP 2D9 induktori, kā rifampicīns, karbamazepīns un barbiturāti, lietoti līdztekus celekoksibam, var pazemināt celekoksiba koncentrāciju plazmā.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
Klīnisku datu par celekoksiba ietekmi uz grūtniecību nav.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
Pētījumos ar dzīvniekiem (žurkām un trušiem) konstatēta reproduktīva toksicitāte (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 5. 3).
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Celekoksibs tāpat kā citas prostaglandīnu sintēzi kavējošas zāles var izraisīt dzemdību darbības vājumu un ductus arteriosus priekšlaicīgu slēgšanos grūtniecības pēdējā trimestrī.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Celekoksibs kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm reproduktīvā vecumā, izņemot tās, kuras izmanto efektīvu kontracepciju (skatīt apakšpunktu 4. 3).
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Ja sievietei terapijas laikā iestājas grūtniecība, jāpārtrauc celekoksiba lietošana.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Celekoksibs izdalās žurku mātīšu pienā tādā pašā koncentrācijā kā plazmā.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
Ierobežotam sieviešu skaitam, kuras bija lietojušas celekoksibu bērna zīdīšanas laikā, krūts pienā konstatēta ļoti zema celekoksiba koncentrācija.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Sievietes, kas lieto celekoksibu, nedrīkst zīdīt bērnu.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Tomēr pacientiem, kuriem celekoksiba lietošanas laikā ir līdzsvara traucējumi, reibonis vai miegainība, jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
1. tabulā pēc orgānu sistēmām un sastopamības biežuma norādītās blakusparādības atspoguļo datus no šādiem avotiem:
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
- blakusparādības, kas novērotas osteoartrīta un reimatoīdā artrīta pacientiem biežāk nekā 0, 01% un
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
biežāk nekā placebo grupā, veicot 12 placebo un/ vai aktīvi kontrolētus klīniskos pētījumos, kuri ilga līdz 12 nedēļām ar celekoksiba dienas devu no 100 līdz 800 mg.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Bez tam dažādos pētījumos, par kontrolpreparātiem izmantojot neselektīvus NSPL, ar celekoksibu līdz 800 mg dienā ārstēts ap 7400 pacientu, apmēram 2300 no viņiem ārstējās 1 gadu vai ilgāk.
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
Šajos papildu pētījumos novērotas tādas pašas celekoksiba blakusparādības kā 1. tabulā minētās blakusparādības osteoartrīta un reimatoīdā artrīta pacientiem;
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
- pēcreģistrācijas uzraudzības laikā novērotās blakusparādības, par kurām saņemti spontāni
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
ziņojumi laikposmā, kurā, pēc aplēsēm, ar celekoksibu ārstēti > 70 miljoni pacientu (dažādas devas, lietošanas ilgums un indikācijas).
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Tā kā ne visas blakusparādības tiek ziņotas un nonāk zāļu drošuma datubāzē, šo blakusparādību biežumu nav iespējams precīzi noteikt.
TABLE 1
1. TABULA
Frequency Not
Biežums nav
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(> 1/ 100 līdz
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(> 1/ 1000 līdz
(≥ 1/ 10,000 to
(> 1/ 10. 000 līdz
(Post-marketing experience)1
(pēcreģistrācijas dati) 1
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
Sinusīts, augšējo elpceļu infekcija, urīnceļu infekcija
Blood and lymphatic
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Anemia
Anēmija
Leucopenia, thrombocytopenia
Leikopēnija, trombocitopēnija
Immune system
Imūnās sistēmas traucējumi
Allergy aggravated
Alerģijas paasināšanās
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
Smagas alerģiskas reakcijas, anafilaktisks šoks, anafilakse
Psychiatric
Psihiski traucējumi Vielmaiņas un uztures traucējumi
Anxiety, depression, tiredness
Nemiers, depresija, nogurums Hiperkaliēmija
Nervous system
Nervu sistēmas traucējumi
Dizziness, hypertonia
Reibonis, hipertonija
Paraesthesia, somnolence
Parestēzija, miegainība
Ataxia, taste alteration
Ataksija, garšas sajūtas izmaiņas
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
Galvas sāpes, epilepsijas pasliktināšanās, aseptisks meningīts, ageizija, anosmija, fatāla intrakraniāla hemorāģija
Eye
Acu bojājumi
Blurred vision
Neskaidra redze 7
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
Konjunktivīts, okulāra hemorāģija, tīklenes artērijas vai vēnas oklūzija
Ear and labyrinth
Ausu un labirinta bojājumi
Tinnitus
Džinkstoņa ausīs
Decreased hearing
Miokarda infarkts2
Cardiac
Dzirdes pasliktināšanās
Heart failure, palpitations, tachycardia
Sirds funkcijas traucējumi
Myocardial infarction2
Sirds mazspēja, sirdsklauves, tahikardija
Vascular
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Hypertension, hypertension aggravate d
Hipertensija, hipertensijas pasliktināšanās
Flushing, vasculitis
Pietvīkums, vaskulīts
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Pharyngitis, rhinitis, cough
Faringīts, rinīts, klepus
Bronchospasm
Bronhospazma
Gastrointestinal
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Abdominal pain, diarrhoea,
Sāpes vēderā, caureja, dispepsija, meteorisms
Constipation, eructation, gastritis,
Aizcietējums, atraugas, gastrīts, stomatīts, vemšana, kuņģa- zarnu iekaisuma saasināšanās
Duodenal, gastric, oesophageal,
Duodēna, kuņģa, barības vada, tievās vai resnās zarnas čūlas veidošanās; disfāgija, zarnu perforācija; ezofagīts, melēna; pankreatīts
Nausea, acute pancreatitis,
Slikta dūša, pankreatīts, kuņģa - zarnu trakta asiņošana, kolīts/ kolīta paasināšanās
dyspepsia, flatulence
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Aknu funkcijas traucējumi, ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanās
Hepatobiliary
Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Abnormal hepatic function, increased
Hepatīts, aknu mazspēja, dzelte
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
Ādas un zemādas audu bojājumi
SGOT and SGPT
Izsitumi, nieze
jaundice
Nātrene
Skin and subcutaneous
Alopēcija, fotosensitivitāte
Alopecia, Ecchymosis, photosensitivity bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Ekhimozes, bulozi izsitumi, eksfoliatīvs dermatīts, multiformā eritēma, Stīvensa- Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, angioneirotiskā tūska
Musculoskeletal and connective
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Leg cramps
Krampji kāju muskuļos
Arthralgia, myositis
Artralģija, miozīts
Renal and urinary
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Increased creatinine, BUN increased
Paaugstināts kreatinīna līmenis, paaugstināts urīnvielas slāpekļa līmenis
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
Akūta nieru mazspēja, intersticiāls nefrīts, hiponatrēmija
1
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Reproductive and breast General
Menstruālā cikla traucējumi
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
Gripai līdzīgi simptomi, perifēra tūska / šķidruma aizture
Menstrual disorder
8
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
Zāļu drošuma novērošanas datubāzei spontāni ziņotās blakusparādības laikposmā, kurā, pēc aplēsēm, ar celekoksibu (dažādas devas, ilgums un indikācijas) varētu būt ārstēti > 70 miljoni pacientu.
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
Šī iemesla dēļ nav iespējams pietiekami droši noteikt šo blakusparādību biežumu.
Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp prevention trials (Table 2).
No pēcreģistrācijas populācijā novērotām blakusparādībām šeit norādītas tikai tās, kuras nav jau minētas pēc artrīta pētījumu (1. tabula) vai polipu profilakses pētījumu (2. tabula) datiem.
2 In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
2 20 placebo kontrolētos, vairāk nekā 2 nedēļas un līdz 1 gadam ilgušos pētījumos ar OA un RA pacientiem iegūto datu kopējā analīzē konstatēts, ka 200 mg/ dienā vai 400 mg/ dienā celekoksibu saņēmušo pacientu grupā miokarda infarkta gadījumu skaits salīdzinājumā ar placebo grupu bija par 0, 7 atgadījumiem uz 1000 pacientiem (reti) lielāks, bet insultu skaita ziņā pārsvara nebija.
The additional adverse reactions listed by system organ class and ranked by frequency in Table 2 were reported at incidence rates greater than placebo for subjects treated with celecoxib 400 mg to 800 mg daily in long-term polyp prevention trials of duration up to 3 years (the APC and PreSAP trials; see Section 5.1, Pharmacodynamic properties:
2. tabulā pēc orgānu sistēmām un sastopamības biežuma sakārtotas vēl citas blakusparādības, kas biežāk nekā placebo grupā novērotas pacientiem, kuri ilgtermiņa polipu profilakses pētījumos līdz 3 gadiem lietojuši no 400 mg līdz 800 mg celekoksiba dienā (APC un PreSAP pētījumi; skatīt apakšpunktu 5. 1, Farmakodinamiskās īpašības:
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
Kardiovaskulārais drošums – ilgtermiņa pētījumi ar pacientiem ar sporādiskiem adenomatoziem polipiem).
TABLE 2
2. TABULA
(≥ 1/ 10)
(> 1/ 10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(> 1/ 100 līdz < 1/ 10)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(> 1/ 1000 līdz < 1/ 100)
Infections and infestations
Auss infekcija,
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
Helicobacter infekcija,
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
herpes zoster, erysipelas,
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
(sēnīšinfekcijas bija galvenokārt nesistēmiskas)
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
brūču infekcija, smaganu infekcija, labirintīts, bakteriāla infekcija Lipoma Miega traucējumi Cerebrāls infarkts Stiklķermeņa apduļķojumi, asinsizplūdums konjunktīvā Dzirdes pavājināšanās
Ear and labyrinth
Sirds funkcijas
Hypoacusis
Stenokardija, miokarda
Cardiac
traucējumi
Angina pectoris; myocardial infarction
infarkts
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
aortālā vārstuļa nepietiekamība, vainagartēriju ateroskleroze, sinusa bradikardija, sirds kambaru hipertrofija
Hypertension *
Hipertensija *
Deep vein thrombosis; hematoma
Dziļo vēnu tromboze, hematoma
Diarrhoea*
Caureja *
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
Slikta dūša,
Haemorrhoidal haemorrhage, frequent bowel movements, mouth ulceration, stomatitis
Hemoroidāla asiņošana,
Skin and subcutaneous
bieža vēdera izeja, čūlas
Dermatitis allergic
refluksa slimība,
Musculoskeletal nd connective
mutē, stomatīts
Muscle spasms
Muskuļu spazmas
Ganglion
Ganglijs (fibrozs mezgls)
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
Nefrolitiāze, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Nocturia
Niktūrija
Reproductive and breast
Asiņošana no maksts,
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased
hiperplāzija, prostatīts,
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
krūts dziedzeru sāpīgums,
General and administrative site
dismenoreja, olnīcas
Edema
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Investigations
specifiskā antigēna daudzums Tūska
Weight increased
cista, menopauzāli simptomi
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
Izmeklējumi Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas
Injury, poisoning, procedural
Pieņemšanās svarā
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
Asinīs paaugstināts: kālija, nātrija līmenis, hemoglobīna daudzums Asinīs pazemināts: hematokrīts, testosterona līmenis Pēdas lūzums, Apakšējās ekstremitātes, epikondilīts, cīpslas plīsums, lūzums
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
* Hipertensija, vemšana un caureja ietvertas 2. tabulā tādēļ, ka šajos, 3 gadus ilgušajos pētījumos par to ziņots biežāk nekā tas redzams 1. tabulā, kurā iekļautas blakusparādības pēc 12 nedēļu ilgu pētījumu datiem.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
Analizējot galīgos datus, kas iegūti APC pētījumā ar pacientiem, kuri līdz 3 gadiem lietojuši 800 mg celekoksiba dienā, konstatēts, ka viņiem salīdzinājumā ar placebo grupu bijis miokarda infarkta biežuma pārsvars 11 gadījumi uz 1000 pacientiem (bieži), bet insulta pārsvars – 5 gadījumi uz 1000 pacientiem (retāk; insulta veids nav diferencēts).
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
Par pārdozēšanu klīniskos pētījumos nav datu.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Veseliem cilvēkiem ievadītas atsevišķas, līdz 1200 mg lielas devas, kā arī vairākas, līdz 1200 mg lielas devas divas reizes dienā deviņas dienas pēc kārtas bez jebkādām klīniski nozīmīgām blakusparādībām.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Ja rodas aizdomas par pārdozēšanu, jāveic atbilstoši pasākumi, t. i., jāizskalo kuņģis, jānovēro klīniskais stāvoklis un nepieciešamības gadījumā jāordinē simptomātiska terapija.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of medicinal product removal due to high protein binding.
Tā kā celekoksibs lielā mērā saistās ar olbaltumvielām, tad dialīze nebūs efektīva metode šī preparāta izvadīšanai.
Antineoplastic, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, ATĶ kods:
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
10 Celekoksibs ir pirazola atvasinājums, kas ķīmiski līdzīgs citiem nearilaminētiem sulfanilamīdiem (piem., tiazīdiem, furosemīdam), bet atšķirīgs no arilamīna grupu saturošiem sulfanilamīdiem (piem., sulfametoksizola un citiem sulfanilamīdiem ar antibakteriālu darbību).
9 Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Celekoksibs ir perorāli lietojams selektīvs ciklooksigenāzes- 2 (COX- 2) inhibitors.
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in healthy volunteers at the FAP therapeutic dose of 400 mg BID.
Veseliem brīvprātīgiem, kas saņēma FAP ārstēšanai ieteiktās devas, proti, 400 mg divas reizes dienā, netika konstatēts, ka šis preparāts izraisītu statistiski nozīmīgu COX- 1 inhibīciju (kas vērtēta pēc tromboksāna B2 [TxB2] veidošanās ex vivo).
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
COX- 2 ir enzīma izoforma, kuru inducē iekaisumu veicinošie faktori, un pieņemts, ka tā ir primāri atbildīga par sāpju, iekaisuma, drudža prostanoīdo mediatoru sintēzi.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
Paaugstinātu COX- 2 līmeni atrod pacientiem ar dažādiem priekšvēža stāvokļiem, kā arī epiteliālo vēžu gadījumos.
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
Ģimenes adenomatozā polipoze (FAP) ir iedzimta slimība, kas tiek pārmantota autosomāli dominantā ceļā, un tās pamatā ir viena no tumora supresijas gēniem − zarnu adenomatozās polipozes (ZAP) gēna defekts.
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Polipos ar ZAP gēnu izdalās liels daudzums COX- 2, un, ja šo stāvokli neārstē, tad polipi resnajā vai taisnajā zarnā turpina augt un vairoties, rezultātā gandrīz 100% gadījumu attīstās kolorektāls vēzis.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
COX- 2 iesaistās arī ovulācijas, implantācijas un ductus arteriosus slēgšanās procesos, tā piedalās nieru darbības kontrolē un centrālās nervu sistēmas funkcijās (inducē drudzi, nodrošina sāpju uztveri un kognitīvo funkciju).
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Atšķirības dažu COX- 1 inhibējošo NSPL un selektīvo COX- 2 inhibitoru antitrombocitārā aktivitātē var būt klīniski svarīgas pacientiem ar trombembolisku komplikāciju risku.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
COX- 2 inhibitori nomāc sistēmiskā (un tādējādi, iespējams, arī endoteliālā) prostaciklīna veidošanos, neietekmējot trombocītos esošo tromboksānu.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Pēc lielām celekoksiba devām novērota no devas atkarīga ietekme uz TxB2 veidošanos.
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Tomēr dažos nelielos vairāku devu pētījumos veseliem subjektiem 600 mg celekoksiba divas reizes dienā salīdzinājumā ar placebo neietekmēja ne trombocītu agregāciju, ne asiņošanas laiku.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Pēc eksperimentāliem datiem mehānisms, ar kādu celekoksibs izraisa audzēja bojāeju, var būt saistīts ar apoptozes ierosināšanu un angioģenēzes inhibīciju.
Inhibition of COX-2 may have consequences on tumour viability that are unrelated to inflammation.
COX- 2 inhibīcija var ierobežot audzēja dzīvotspēju, kas nav atkarīga no iekaisuma.
Celecoxib inhibits tumour formation in preclinical models of colon cancer, which overexpress COX-2, whether induced by chemical (rat AOM model) or genetic (MIN mouse model) mutation.
Celekoksibs kavē audzēja veidošanos resnās zarnas vēža modeļos, kuros ķīmiskas (žurkām) vai ģenētiskas (pelēm) mutācijas rezultātā ir izteikta COX- 2 ekspresija.
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
Pierādīts, ka celekoksibs samazina adenomatozo kolorektālo polipu skaitu un lielumu.
A randomized double-blind placebo controlled study was conducted in 83 patients with FAP.
Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums tika veikts ar 83 FAP pacientiem.
The study population included 58 patients with a prior subtotal or total colectomy and 25 patients with an intact colon.
Pētāmā kopā bija iekļauti 58 pacienti, kuriem bija izdarīta subtotāla vai totāla kolektomija, un 25 pacienti ar intaktu resno zarnu.
Thirteen patients had the attenuated FAP phenotype.
Trīspadsmit pacientiem bija izteikts FAP fenotips.
The mean reduction in the number of colorectal polyps following six months of treatment was 28% (SD + 24%) for celecoxib 400 mg BID which was statistically superior to placebo (mean 5%, SD +16%).
Pēc sešus mēnešus ilgas ārstēšanas pacientu grupā, kuri saņēma celekoksibu pa 400 mg divas reizes dienā, kolorektālo polipu skaits bija samazinājies par 28% (SD ± 24%), kas statistiski bija labāks rādītājs nekā placebo grupā (vidēji 5%, SD ± 16%).
A meaningful reduction in duodenal adenoma area was also observed compared with placebo (14.5% celecoxib 400 mg BID versus 1.4% placebo), which however was not statistically significant.
Salīdzinājumā ar placebo novērota arī būtiska duodenālās adenomas laukuma samazināšanās (14, 5% pacientu grupā, kuri saņēma 400 mg celekoksiba divas reizes dienā, pretstatā 1, 4% placebo grupā), tomēr šī starpība nebija statistiski nozīmīga.
A total of 18 children 10 to 14 years of age who had genotype or phenotype positive FAP were treated with celecoxib 4 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), or celecoxib 16 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo).
Pētījuma rezultāti liecina par polipu skaita statistiski nozīmīgu
Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
11 samazināšanos visās celekoksibu saņēmušo grupās salīdzinājumā ar attiecīgām placebo grupām.
The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/ kg/ day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
Visizteiktākais samazinājums novērots pacientiem, kuri saņēma celekoksibu 16 mg/ kg dienā, kas atbilst ieteicamajai devai pieaugušajiem ar FAP, proti, 800 mg dienā.
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/ kg/ day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile FAP patients.
Drošuma datus analizēja Datu drošuma monitorēšanas komiteja, kura secināja, ka celekoksiba deva 16 mg/ kg dienā ir droša un ieteicama lietošanai turpmākos pētījumos ar bērniem, FAP pacientiem.
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects.).
Ilgtermiņa kardiovaskulārā toksicitāte bērniem, kas lieto celekoksibu, nav pētīta, un nav zināms, vai ilgstošas lietošanas risks varētu būt tāds pats kā pieaugušajiem, kas lieto celekoksibu vai citus COX- 2 selektīvos vai neselektīvos NSPL (skatīt apakšpunktā 4. 4 sirds funkcijas traucējumi).
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Kardiovaskulārais drošums – ilgtermiņa pētījumi ar pacientiem ar sporādiskiem adenomatoziem polipiem: divos pētījumos, kuros bija iekļauti pacienti ar sporādiskiem adenomatoziem polipiem, izmantots celekoksibs, proti, APC pētījums (adenomas profilakse ar celekoksibu) un PreSAP pētījums (spontāno adenomatozo polipu profilakse).
In theAPC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
APC pētījumā 3 gadus ilgas ārstēšanas laikā celekoksibu saņēmušo grupā pretstatā placebo grupai novēroja no devas atkarīgu kombinētā mērķa kritērija – kardiovaskulāras nāves, miokarda infarkta un insulta (pierādīta) – pieaugumu.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
Savukārt PreSAP pētījumā tāda paša kombinētā mērķa kritērija statistiski nozīmīgs pieaugums netika konstatēts.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
APC pētījumā kombinētā mērķa kritērija (kardiovaskulāra nāve, miokarda infarkts vai insults) relatīvais risks salīdzinājumā ar placebo bija 3, 4 (95% ticamības intervāls 1, 4– 8, 5) celekoksiba devai 400 mg divas reizes dienā un 2, 8 (95% ticamības intervāls 1, 1– 7, 2) celekoksiba devai 200 mg divas reizes dienā.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 3.0% (20/ 671 subjects) and 2.5% (17/ 685 subjects), respectively, compared to 0.9% (6/ 679 subjects) for placebo.
Šī kombinētā mērķa kritērija kumulatīvais rādītājs 3 gadu laikposmā bija attiecīgi, 3, 0% (20/ 671 subjekti) un 2, 5% (17/ 685 subjekti) salīdzinājumā ar 0, 9% (6/ 679 subjekti) placebo grupā.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Abās celekoksiba grupās pretstatā placebo grupai šāds pieaugums bija saistīts galvenokārt ar miokarda infarkta gadījumu skaita pieaugumu.
In the PreSAP trial, the relative risk compared to placebo for this same composite endpoint (adjudicated) was 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4) with celecoxib 400 mg once daily compared to placebo.
PreSAP pētījumā tāda paša kombinētā mērķa kritērija (pierādīta) relatīvais risks celekoksiba devai 400 mg vienu reizi dienā salīdzinājumā ar placebo bija 1, 2 (95% ticamības intervāls 0, 6– 2, 4).
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 2.3% (21/ 933 subjects) and 1.9% (12/ 628 subjects), respectively.
Kombinētā mērķa kritērija kumulatīvais rādītājs 3 gadu laikposmā bija attiecīgi, 2, 3% (21/ 933 subjekti) un 1, 9% (12/ 685 subjekti).
The incidence of myocardial infarction (adjudicated) was 1.0% with (9/ 933 subjects) with celecoxib 400 mg once daily and 0.6% (4/ 628 subjects) with placebo.
Miokarda infarkta (pierādīta) biežums bija 1, 0% (9/ 933 subjekti) grupā, kas saņēma 400 mg celekoksiba vienu reizi dienā, un 0, 6% (4/ 628 subjekti) placebo grupā.
Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
Trešajā ilgtermiņa pētījumā ADAPT (Alcheimera slimības pretiekaisuma profilakses pētījumā) celekoksiba lietošana 200 mg divas reizes dienā būtiski nepaaugstināja kardiovaskulāro risku salīdzinājumā ar placebo.
The relative risk compared to placebo for a similar composite endpoint (CV death, MI, stroke) was 1.14 (95% CI 0.61 - 2.12) with celecoxib 200 mg twice daily.
Tāda paša kombinētā mērķa kritērija (kardiovaskulāra nāve, miokarda infarkts vai insults) relatīvais risks, lietojot 200 mg celekoksiba divas reizes dienā, salīdzinājumā ar placebo bija 1, 14% (95% ticamības intervāls 0, 61– 2, 12).
The incidence of myocardial infarction was 1.1% (8/ 717 patients) with celecoxib 200 mg twice daily and 1.2% (13/ 1070 patients) with placebo.
Miokarda infarkta biežums bija 1, 1% (8/ 717 subjekti) grupā, kas saņēma 200 mg celekoksiba divas reizes dienā, un 1, 2% (13/ 1070 subjekti) placebo grupā.
Data from pooled analysis of controlled randomized trials also suggest that cardiovascular risk may be associated with the use of celecoxib compared to placebo, with evidence for differences in risk based on celecoxib dose.
Kontrolētos, randomizētos pētījumos iegūto datu kopējā analīze arī liecina, ka celekoksiba lietošana, ja salīdzina ar placebo, var būt saistīta ar kardiovaskulāru risku, pie kam risks atšķiras atkarībā no celekoksiba devas.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Šīs zāles reģistrētas „ ārkārtas apstākļos ”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Tas nozīmē, ka reti sastopamās slimības dēļ nav iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Eiropas Zāļu aģentūra (EMEA) katru gadu pārskatīs visu pieejamo jaunāko informāciju par zālēm un, ja nepieciešams, papildinās šo zāļu aprakstu.
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Celekoksibs ātri absorbējas, pēc aptuveni 2- 3 stundām sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total absorption (AUC) of 10 to 20%.
Ja preparātu lieto ēšanas laikā (ar treknu ēdienu), absorbcija palēninās par aptuveni 1 stundu un kopējā absorbcija (AUC) pieaug par 10% līdz 20%.
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
12 Celekoksibs pārsvarā metabolizējas.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Nepārveidotā formā urīnā izdalās mazāk nekā 1% no lietotās devas.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
Celekoksiba iedarbība ir individuāli atšķirīga, un tā var atšķirties apmēram 10 reizes.
Celecoxib exhibits dose- and time-independent pharmacokinetics in the therapeutic dose range.
Terapeitisko devu robežās celekoksiba farmakokinētika nav atkarīga no devas un laika.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and celecoxib is not preferentially bound to erythrocytes.
Terapeitiskā koncentrācijā ap 97% preparāta saistās ar plazmas proteīniem, celekoksibs pārsvarā netiek piesaistīts pie eritrocītiem.
Elimination half-life is 8-12 hours.
Tā eliminācijas pusperiods ir apmēram 8- 12 stundas.
Steady state plasma concentrations are reached within 5 days of treatment.
Stabilu koncentrāciju līmenis plazmā tiek sasniegts 5 dienu laikā.
Pharmacological activity resides in the parent substance.
Farmakoloģiskā aktivitāte piemīt pamatsavienojumam.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
Galvenajiem asinīs atrodamiem metabolītiem nav konstatēta aktivitāte ne attiecībā uz COX- 1, ne COX- 2.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 CYP2C9.
Celekoksiba metabolismu nodrošina galvenokārt citohroma P450 CYP 2C9 izoenzīmi.
Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i. e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
Cilvēka plazmā identificēti trīs metabolīti bez COX- 1 un COX- 2 inhibējošas aktivitātes, proti, primārs spirts, attiecīgā karboksilskābe un tās glikuronīda konjugāts.
Cytochrome P450 CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
Citohroma P450 CYP 2C9 aktivitāte ir pavājināta cilvēkiem ar ģenētiskiem polimorfismiem, kas izraisa enzīmu vājāku aktivitāti, piemēram, cilvēkiem, kas ir homozigoti attiecībā uz CYP 2C9* 3 polimorfismu.
11 In a pharmacokinetic study of celecoxib 200 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.
Farmakokinētikas pētījumā, kurā veseli brīvprātīgie ar genotipu CYP 2C9* 1 / * 1, CYP 2C9* 1 / * 3 vai CYP 2C9* 3 / * 3 saņēma 200 mg celekoksiba dienā, pētījuma 7. dienā subjektiem ar CYP 2C9* 3 / * 3 genotipu celekoksiba vidējā Cmax un AUC0- 24 bija aptuveni 4 un 7 reizes lielāka nekā pārējiem genotipiem.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
Trīs citos vienas devas pētījumos, kuros kopā piedalījās 5 dalībnieki ar genotipu CYP 2C9* 3 / * 3, vienas devas AUC0- 24 bija apmēram 3 reizes lielāka nekā cilvēkiem ar normālu CYP 2C9 aktivitāti.
It is estimated that the frequency of the homozygous *3/ *3 genotype is 0.3-1.0% among different ethnic groups.
Tiek lēsts, ka homozigotā * 3 / * 3 genotipa biežums dažādās etniskās grupās ir 0, 3−1, 0%.
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution (see Section 4.2).
Pacientiem, kuriem pēc anamnēzes/ citu CYP 2C9 substrātu lietošanas pieredzes varētu būt pavājināta CYP 2C9 aktivitāte, celekoksibs jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4. 2).
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
Pēc klīniskiem novērojumiem celekoksiba farmakokinētiskie parametri afroamerikāņiem un baltās rases cilvēkiem būtiski neatšķiras.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
Gados vecākām sievietēm (> 65 gadiem) celekoksiba koncentrācija plazmā ir par aptuveni 100% augstāka.
Compared to subjects with normal hepatic function, patients with mild hepatic impairment had a mean increase in Cmax of 53% and in AUC of 26% of celecoxib.
Pacientiem ar viegli izteiktu aknu mazspēju celekoksiba Cmax bija vidēji par 53% un AUC − par 26% lielāks nekā pacientiem, kuru aknu funkcija ir normāla.
When dosed at 200 mg per day the corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
Kad pacienti ar mērenas pakāpes aknu mazspēju saņēma 200 mg celekoksiba dienā, minētie rādītāji viņiem bija paaugstināti par attiecīgi 41% un 146%.
The metabolic capacity in patients with mild to moderate impairment was best correlated to their albumin values.
Pacientiem ar vieglas vai mērenas pakāpes aknu mazspēju metaboliskā kapacitāte vislabāk korelē ar albumīnu daudzumu.
In FAP patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50%.
FAP pacientiem ar mērenas pakāpes aknu mazspēju (albumīnu daudzums serumā 25−35 g/ l) par 50% jāsamazina celekoksiba deva.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
Pētījumi ar pacientiem, kuriem ir smagas pakāpes aknu mazspēja (albumīni serumā < 25 g/ l), nav veikti, un šai pacientu grupai celekoksibs ir kontrindicēts.
The pharmacokinetics of celecoxib has not been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients since it is mainly eliminated by hepatic metabolism.
Celekoksiba farmakokinētika pacientiem ar nieru mazspēju nav pētīta, taču tai nevajadzētu būt stipri atšķirīgai, jo preparāta eliminācija galvenokārt notiek, tam metabolizējoties aknās.
There is little experience of celecoxib in renal impairment and therefore caution is advised when treating patients with renal impairment.
Par celekoksiba lietošanu nieru mazspējas gadījumā nav lielas pieredzes, tādēļ tas pacientiem ar nieru mazspēju lietojams piesardzīgi.
Severe renal impairment is a contraindication to use.
Smagas pakāpes nieru mazspējas gadījumā celekoksibs ir kontrindicēts.
Conventional embryo-foetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat foetuses and of cardiovascular malformations in rabbit foetuses at systemic exposures to free celecoxib approximately 3 times (rat) and 2 times (rabbit) higher than those achieved at the recommended daily human dose (800 mg).
Tradicionālajos embriotoksicitātes un fetotoksicitātes pētījumos novērota no devas atkarīga diafragmālās trūces veidošanās žurkām augļa attīstības periodā un kardiovaskulāras anomālijas trušiem celekoksiba sistēmiskas iedarbības gadījumā, kas apmēram 3 reizes (žurkām) un 2 reizes (trušiem) pārsniedza iedarbību, kāda rodas cilvēkam, lietojot ieteikto dienas devu (800 mg).
Diaphragmatic hernia was also seen in a peri-post natal toxicity study in rats, which included exposure during the organogenetic period.
Diafragmālās trūces veidošanās novērota arī perinatālās un postnatālās toksicitātes pētījumos žurkām, kuras tika pakļautas iedarbībai organoģenēzes perioda laikā.
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the recommended daily human dose was 2 times more than the recommended daily human dose (800 mg).
Šajā pētījumā sistēmiskās iedarbības viszemākais robežlīmenis, pie kura šī anomālija vēl radās vienam dzīvniekam, bija 2 reizes lielāks nekā iedarbība, kāda panākama ar cilvēkam ieteicamo dienas devu (800 mg).
In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
13 Dzīvniekiem, kuri saņēma celekoksibu agrīnā embrionālās attīstības stadijā, novērota embriju bojāeja kā pirms, tā pēc implantācijas.
These effects are expected following inhibition of prostaglandin synthesis.
Šie efekti bija sagaidāmi kā rezultāts prostaglandīnu sintēzes inhibīcijai.
Celecoxib was excreted in rat milk.
Celekoksibs izdalās žurku mātīšu pienā.
In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
Perinatālās un postnatālās toksicitātes pētījumos ar žurkām konstatēta toksiska iedarbība uz žurku mazuļiem.
In a two-year toxicity study an increase in nonadrenal thrombosis was observed in male rat at high doses.
Divus gadus ilgos toksicitātes pētījumos novērots, ka lielas devas žurku tēviņiem izraisa ar virsnierēm nesaistītu trombozes gadījumu skaita pieaugumu.
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium
Kapsulas satur: laktozes monohidrātu, nātrija laurilsulfātu, povidonu K30, nātrija kroskarmelozi, magnija stearātu.
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
Kapsulas apvalks satur: želatīnu, titāna dioksīdu (E171).
Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
Uzrakstu tinte satur: šellaku, propilēnglikolu, dzelzs oksīdu (E172).
Not applicable.
Nav zināma
Clear or opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Caurspīdīgi vai necaurspīdīgi PVH/ aklara / alumīnija folijas blisteri.
Packs of 10 or 60 capsules.
Iepakojumi ar 10 vai 60 kapsulām.
EU/ 1/ 03/ 259/ 001-004
EU/ 1/ 03/ 259/ 001−004
17 October 2003
2003. gada 17. oktobris.
Onsenal 400 mg hard capsules
Onsenal 400 mg cietās kapsulas
Each capsule contains 400 mg of celecoxib.
Katra kapsula satur 400 mg celekoksiba (celecoxib).
Excipients:
Palīgvielas: laktozes monohidrāts 99, 6 mg.
Lactose Monohydrate 99.6 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.