qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each 1000 mg vial contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Katrā 1000 mg flakonā ir 17, 5 mg (< 1 mmol) nātrija.
White to off-white plug or powder.
Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Balta vai gandrīz balta masa vai pulveris.
Gemcitabine is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic bladder cancer in combination with cisplatin.
Gemcitabīns ir indicēts lokāli progresējoša vai metastātiska urīnpūšļa vēža ārstēšanai kombinācijā ar cisplatīnu.
Gemcitabine is indicated for treatment of patients with locally advanced or metastatic adenocarcinoma of the pancreas.
Gemcitabīns ir indicēts pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu ārstēšanai.
Gemcitabine, in combination with c isplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Gemcitabīns kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts kā pirmās līnijas terapija pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NŠPV).
Gemcitabine monotherapy can be considered in elderly patients or those with performance status 2.
Gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar vispārējā stāvokļa novērtējumu 2 var apsvērt gemcitabīna monoterapiju.
Gemcitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence-free interval of at least 6 months after platinum-based, first-line therapy.
Gemcitabīns kombinācijā ar karboplatīnu ir indicēts lokāli progresējošas vai metastātiskas epiteliālas olnīcu karcinomas ārstēšanai pacientiem ar slimības recidīvu pēc vismaz 6 mēnešu bezrecidīva perioda pēc platīnu saturošas pirmās līnijas terapijas.
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
Gemcitabīns kombinācijā ar paklitakselu ir indicēts neoperējama, lokāli atkārtota vai metastātiska krūts vēža ārstēšanai pacientiem ar slimības recidīvu pēc (neo) adjuvantas ķīmijterapijas.
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.
Iepriekšējā ķīmijterapijas shēmā jābūt antraciklīnam, ja vien tas nav klīniski kontrindicēts.
18 4.2 Posology and method of administration
18 4. 2 Devas un lietošanas veids
Gemcitabine should only be prescribed by a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Gemcitabīnu var ordinēt tikai ārsts, kas specializējies pretvēža ķīmijterapijas izmantošanā.
Recommended posology
Ieteicamās devas
Bladder cancer Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute infusion.
Urīnpūšļa vēzis Kombinēta lietošana Gemcitabīna ieteicamā deva ir 1000 mg/ m2, ko ievada 30 minūšu ilgā intravenozā infūzijā.
The dose should be given on Days 1, 8 and 15 of each 28-day cycle in combination with cisplatin.
Šī deva kombinācijā ar cisplatīnu jāievada katra 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā.
Cisplatin is given at a recommended dose of 70 mg/m2 on Day 1 following gemcitabine or day 2 of each 28-day cycle.
Ieteicamo cisplatīna devu 70 mg/ m2 ievada katra 28 dienu cikla 1. dienā pēc gemcitabīna ievadīšanas vai 2. dienā.
This 4-week cycle is then repeated.
Tad šo 4 nedēļu ciklu atkārto.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Devu var mazināt pirms katra cikla vai ciklu laikā, ņemot vērā pacientam novērotās toksicitātes pakāpi.
Pancreatic cancer The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Aizkuņģa dziedzera vēzis Gemcitabīna ieteicamā deva ir 1000 mg/ m2, ko ievada 30 minūšu ilgā infūzijā.
This should be repeated once weekly for up to 7 weeks followed by a week of rest.
Tā jāatkārto reizi nedēļā līdz 7 nedēļas ilgi, pēc tam seko nedēļu ilgs pārtraukums.
Subsequent cycles should consist of injections once weekly for 3 consecutive weeks out of every 4 weeks.
Turpmāko ciklu laikā injekcijas jāveic reizi nedēļā 3 nedēļas pēc kārtas katrā 4 nedēļu periodā.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Devu var mazināt pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā katram pacientam novērotās toksicitātes pakāpi.
Non small Cell lung cancer Monotherapy The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Nesīkšūnu plaušu vēzis Monoterapija Gemcitabīna ieteicamā deva ir 1000 mg/ m2, ko ievada 30 minūšu ilgā infūzijā.
This should be repeated once weekly for 3 weeks, followed by a 1-week rest period.
Tā jāatkārto reizi nedēļā 3 nedēļas, kam seko nedēļu ilgs pārtraukums.
Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1250 mg/m2 body surface area given as a 30-minute intravenous infusion on Day 1 and 8 of the treatment cycle (21 days).
Kombinēta lietošana Gemcitabīna ieteicamā deva ir 1250 mg/ m2 ķermeņa virsmas laukuma 30 minūšu ilgā intravenozā infūzijā ārstēšanas cikla (21 diena) 1. un 8. dienā.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Devu var mazināt pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā katram pacientam novēroto toksicitāti.
Cisplatin has been used at doses between 75-100 mg/m2 once every 3 weeks.
Cisplatīns ir lietots 75 – 100 mg/ m2 devā reizi 3 nedēļās.
Breast cancer Combination use Gemcitabine in combination with paclitaxel is recommended using paclitaxel (175 mg/m2) administered on Day 1 over approximately 3-hours as an intravenous infusion, followed by gemcitabine (1250 mg/m2) as a 30-minute intravenous infusion on Days 1 and 8 of each 21-day cycle.
Krūts dziedzera vēzis Kombinēta lietošana Gemcitabīnu kombinācijā ar paklitakselu ieteicams lietot šādi: katra 21 dienu cikla 1. dienā ievada paklitakselu (175 mg/ m2) aptuveni 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā, kam seko gemcitabīna (1250 mg/ m2) 30 minūšu intravenoza infūzija 1. un 8. dienā.
Dose reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Devu var mazināt pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā katram pacientam novēroto toksicitāti.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) prior to initiation of gemcitabine + paclitaxel combination.
Pirms kombinētas gemcitabīna un paklitaksela terapijas uzsākšanas pacientēm absolūtajam granulocītu skaitam jābūt vismaz 1500 (x106/ l).
Ovarian cancer Combination use Gemcitabine in combination with carboplatin is recommended using gemcitabine 1000 mg/m2 administered on Days 1 and 8 of each 21-day cycle as a 30-minute intravenous infusion.
Olnīcu vēzis Kombinēta lietošana Gemcitabīnu kombinējot ar karboplatīnu, ieteicamā gemcitabīna deva ir 1000 mg/ m2, ko ievada katra 21 dienas cikla 1. un 8. dienā 30 minūšu intravenozas infūzijas veidā.
After gemcitabine, carboplatin will be given on Day 1 consistent with a target Area under curve (AUC) of 4.0 mg/ml·min.
Pēc gemcitabīna karboplatīns jālieto 1. dienā, lai sasniegtu mērķa zemlīknes laukuma (AUC) vērtību 4, 0 mg/ ml· min.
Monitoring for toxicity and dose modification due to toxicity
Toksicitātes kontrole un devas pielāgošana toksicitātes dēļ
Dose modification due to non haematological toxicity Periodic physical examination and checks of renal and hepatic function should be made to detect non- 19 haematological toxicity.
Devas pielāgošana nehematoloģiskas toksicitātes dēļ Lai konstatētu nehematoloģisku toksicitāti, periodiski jāveic fizikāla izmeklēšana un jāpārbauda nieru un aknu darbību.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Var izmantot devas samazināšanu pirms katra katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā pacientam novērotās toksicitātes pakāpi.
In general, for severe (Grade 3 or 4) non- haematological toxicity, except nausea/vomiting, therapy with gemcitabine should be withheld or decreased depending on the judgement of the treating physician.
19 gadījumā, izņemot sliktu dūšu vai vemšanu, gemcitabīna terapija jāatliek vai jāsamazina deva saskaņā ar ārstējošā ārsta ieskatiem.
Doses should be withheld until toxicity has resolved in the opinion of the physician.
Devas ievadīšana jāatliek, līdz ārsts uzskata, ka toksicitāte ir izzudusi.
For cisplatin, carboplatin, and paclitaxel dosage adjustment in combination therapy, please refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Informāciju par cisplatīna, karboplatīna un paklitaksela devas pielāgošanu kombinētas terapijas gadījumā lūdzam sk. atbilstošā zāļu aprakstā.
Dose modification due to haematological toxicity Initiation of a cycle For all indications, the patient must be monitored before each dose for platelet and granulocyte counts.
Devas pielāgošana hematoloģiskas toksicitātes dēļ Cikla sākšana Jebkuras indikācijas gadījumā pacientam pirms katras devas jānosaka trombocītu un granulocītu skaits.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) and platelet account of 100,000 (x 106/l) prior to the initiation of a cycle.
Pirms cikla sākuma pacienta absolūtajam granulocītu skaitam jābūt vismaz 1500 (x 106/ l), bet trombocītu skaitam — vismaz 100 000 (x 106/ l).
Within a cycle Dose modifications of gemcitabine within a cycle should be performed according to the following tables:
Cikla laikā Gemcitabīna deva cikla laikā jāpielāgo saskaņā ar tabulām.
Dose modification of gemcitabine within a cycle for bladder cancer, NSCLC and pancreatic cancer, given in monotherapy or in combination with cisplatin
Gemcitabīna devas pielāgošana cikla laikā urīnpūšļa vēža, NŠPV un aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā, lietojot monoterapijas veidā vai kombinācijā ar cisplatīnu
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Absolūtais granulocītu skaits (x 106/ l)
Platelet count (x 106/l)
Trombocītu skaits (x 106/ l)
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
Procenti no Gemzar standarta devas (%)
500-1,000
500– 1 000
50,000-100,000
50 000– 100 000
Omit dose *
jāizlaiž *
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle before the absolute granulocyte count reaches at least 500 (x106/l) and the platelet count reaches 50,000 (x106/l).
* Ārstēšanu cikla laikā neatsāk, iekams absolūtais granulocītu skaits nav vismaz 500 (x106/ l), bet trombocītu skaits — vismaz 50 000 (x106/ l).
Dose modification of gemcitabine within a cycle for breast cancer, given in combination with paclitaxel
Gemcitabīna devas pielāgošana cikla laikā krūts dziedzera vēža gadījumā, lietojot kombinācijā ar paklitakselu
and
200 un
1,000- < 1,200 700- < 1,000
1 000 – < 1 200 700 – < 1 000
or and
vai un
Omit dose*
Deva jāizlaiž *
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
* Ārstēšanu cikla laikā neatsāk.
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Ārstēšana tiek atsākta nākamā cikla 1. dienā, ja absolūtais granulocītu skaits ir vismaz 1 500 (x106/ l) un trombocītu skaits ir vismaz 100 000 (x106/ l).
Dose modification of gemcitabine within a cycle for ovarian cancer, given in combination with carboplatin
Gemcitabīna devas pielāgošana cikla laikā olnīcu vēža gadījumā, lietojot kombinācijā ar karboplatīnu
> 1,500
> 1
and
1 500 un 000– 1 500 vai
≥ 100,000
≥ 100 000 75 000– 100 000
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
* Ārstēšana cikla laikā netiek atsākta.
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Ārstēšana tiek atsākta nākamā cikla 1. dienā, ja absolūtais granulocītu skaits ir vismaz 1500 (x106/ l) un trombocītu skaits ir vismaz 100 000 (x106/ l).
20 Dose modifications due to haematological toxicity in subsequent cycles, for all indications The gemcitabine dose should be reduced to 75% of the original cycle initiation dose, in the case of the following haematological toxicities:
20 Devas pielāgošana hematoloģiskas toksicitātes dēļ turpmākajos ciklos jebkuras indikācijas gadījumā Gemcitabīna deva jāsamazina līdz 75% no devas, kāda tika lietota uzsākot ciklu, šādu hematoloģiskas toksicitātes veidu gadījumā.
• Absolute granulocyte count < 500 x 106/l for more than 5 days • Absolute granulocyte count < 100 x 106/l for more than 3 days • Febrile neutropaenia • Platelets < 25,000 x 106/l • Cycle delay of more than 1 week due to toxicity
Absolūtais granulocītu skaits < 500 x 106/ l vairāk nekā 5 dienas. • Absolūtais granulocītu skaits < 100 x 106/ l vairāk nekā 3 dienas. •
Method of administration
Febrila neitropēnija.
Gemzar is tolerated well during infusion and may be administered ambulant.
Gemzar ir laba panesamība infūzijas laikā, to var ievadīt ambulatoros apstākļos.
If extravasation occurs, generally the infusion must be stopped immediately and started again in another blood vessel.
Ja notiek ekstravazācija, parasti infūziju nekavējoties jāaptur un jāatsāk citā asinsvadā.
The patient should be monitored carefully after the administration.
Pēc ievadīšanas pacients rūpīgi jāuzrauga.
For instructions on reconstitution, see section 6.6
Norādījumus par atšķaidīšanu sk. apakšpunktā 6. 6.
Patients with renal or hepatic impairment Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency as there is insufficient information from clinical studies to allow for clear dose recommendations for these patient populations (see sections 4.4 and 5.2).
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem Gemcitabīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju, jo nav pietiekamas informācijas no klīniskajiem pētījumiem, kas ļautu sniegt viennozīmīgus ieteikumus šīm pacientu grupām (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 5. 2).
Elderly population( > 65 years) Gemcitabine has been well tolerated in patients over the age of 65.
Gados vecāki pacienti (> 65 gadi) Gemcitabīna panesamība pacientiem pēc 65 gadu vecuma ir laba.
There is no evidence to suggest that dose adjustments, other than those already recommended for all patients, are necessary in the elderly (see section 5.2).
Nav pierādījumu, kas liecinātu par to, ka gados vecākiem pacientiem nepieciešams koriģēt devas, ja neskaita jau sniegtos ieteikumus (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Paediatric population (< 18 years) Gemcitabine is not recommended for use in children under 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Bērni (< 18 gadi) Gemcitabīns nav ieteicams lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pietiekamas informācijas par drošību un efektivitāti.
Breast-feeding (see section 4.6).
Zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4. 6).
Prolongation of the infusion time and increased dosing frequency have been shown to increase toxicity.
Ir pierādīts, ka infūzijas laika pagarināšana un biežāka devu ievadīšana palielina zāļu toksicitāti.
Haematological toxicity Gemcitabine can suppress bone marrow function as manifested by leucopaenia, thrombocytopaenia and anaemia.
Hematoloģiska toksicitāte Gemcitabīns var nomākt kaulu smadzeņu darbību, kas izpaužas kā leikopēnija, trombocitopēnija un anēmija.
Patients receiving gemcitabine should be monitored prior to each dose for platelet, leucocyte and granulocyte counts.
Pacientiem, kuri saņem gemcitabīnu, pirms katras devas lietošanas jānosaka trombocītu, leikocītu un granulocītu skaits.
Suspension or modification of therapy should be considered when drug-induced bone marrow depression is detected (see section 4.2).
Ja konstatē zāļu izraisītu kaulu smadzeņu nomākumu, jāapsver iespēja atlikt vai koriģēt ārstēšanu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
However, myelosuppression is short lived and usually does not result in dose reduction and rarely in discontinuation.
Tomēr kaulu smadzeņu nomākums ir īslaicīgs un parasti nav par iemeslu devas samazināšanai, un ārstēšana tā rezultātā tiek pārtraukta reti.
Peripheral blood counts may continue to deteriorate after gemcitabine administration has been stopped.
Pēc gemcitabīna terapijas pārtraukšanas perifērā asinsaina var turpināt pasliktināties.
In patients with impaired bone marrow function, the treatment should be started with caution.
Pacientiem ar pavājinātu kaulu smadzeņu funkciju ārstēšana jāsāk piesardzīgi.
As with other cytotoxic treatments, the risk of cumulative bone-marrow suppression must be considered when gemcitabine treatment is given together with other chemotherapy
Tāpat kā lietojot citus citostatiskus
21 Hepatic insufficiency Administration of gemcitabine in patients with concurrent liver metastases or a pre-existing medical history of hepatitis, alcoholism or liver cirrhosis may lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.
21 līdzekļus, gemcitabīna un citas ķīmijterapijas kombinētas lietošanas gadījumā jāapsver kumulatīva kaulu smadzeņu nomākuma risks.
Laboratory evaluation of renal and hepatic function (including virological tests) should be performed periodically.
Aknu mazspēja Lietojot gemcitabīnu pacientiem, kuriem ir metastāzes aknās vai kuriem anamnēzē ir hepatīts, alkoholisms vai aknu ciroze, iespējama esošas aknu mazspējas pastiprināšanās.
Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic insufficiency or with impaired renal function as there is insufficient information from clinical studies to allow clear dose recommendation for this patient population (see section 4.2).
Gemcitabīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu mazspēju vai pavājinātu nieru darbību, jo klīniskajos pētījumos nav iegūta pietiekama informācija, kas ļautu sniegt viennozīmīgus ieteikumus par devām šādiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Toxicity has been reported (see section 4.5 for details and recommendations for use).
Vienlaicīga staru terapija Vienlaicīga staru terapija (lietojot vienlaikus vai ar ≤7 dienu starplaiku): ir ziņots par toksicitāti (sīkāku informāciju un ieteikumus lietošanai skatīt apakšpunktā 4. 5).
Live vaccinations Yellow fever vaccine and other live attenuated vaccines are not recommended in patients treated with gemcitabine (see section 4.5).
Vakcinācija ar dzīvām vakcīnām Pacientus, ko ārstē ar gemcitabīnu, nav ieteicams vakcinēt ar dzeltenā drudža vakcīnu un citām dzīvām, novājinātām vakcīnām (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Cardiovascular Due to the risk of cardiac and/or vascular disorders with gemcitabine, particular caution must be exercised with patients presenting a history of cardiovascular events.
Sirds un asinsvadu sistēma Tā kā gemcitabīna lietošanas gadījumā pastāv sirdsdarbības un/ vai asinsvadu funkciju traucējumu risks, pacientiem, kuriem anamnēzē ir sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, jāievēro īpaša piesardzība.
Pulmonary Pulmonary effects, sometimes severe (such as pulmonary oedema, interstitial pneumonitis or adult respiratory distress syndrome (ARDS)) have been reported in association with gemcitabine therapy.
Plaušu darbība Saistībā ar gemcitabīna terapiju ir ziņots par plaušu patoloģijām, kas dažkārt bijušas smagas (piemēram, plaušu tūska, intersticiāls pneimonīts vai pieaugušo respiratorā distresa sindroms (ARDS)).
The aetiology of these effects is unknown.
Šo blakusparādību etioloģija nav zināma.
If such effects develop, consideration should be made to discontinuing gemcitabine therapy.
Ja rodas šādas blakusparādības, jāapsver iespēja pārtraukt ārstēšanu ar gemcitabīnu.
Early use of supportive care measure may help ameliorate the condition.
Situāciju var uzlabot, agrīnā stadijā uzsākot uzturošu ārstēšanu.
Renal Clinical findings consistent with the haemolytic uraemic syndrome (HUS) were rarely reported in patients receiving gemcitabine (see section 4.8).
Nieru darbība Retos gadījumos ir saņemti ziņojumi par klīniskām atradēm, kas liecina par hemolītiski urēmisko sindromu (HUS), pacientiem, kuri saņēma gemcitabīnu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Gemcitabine should be discontinued at the first signs of any evidence of microangiopathic haemolytic anaemia, such as rapidly falling haemoglobin with concomitant thrombocytopaenia, elevation of serum bilirubin, serum creatinine, blood urea nitrogen, or LDH.
Ja parādās mikroangiopātiskas hemolītiskās anēmijas pirmās pazīmes, piemēram, strauji pazeminās hemoglobīna līmenis un vienlaikus vērojama trombocitopēnija vai bilirubīna koncentrācijas serumā, kreatinīna koncentrācijas serumā, slāpekļa satura asinīs vai LDH līmeņa paaugstināšanās, ārstēšana ar gemcitabīnu ir jāpārtrauc.
Renal failure may not be reversible with discontinuation of therapy and dialysis may be required.
Nieru mazspēja var būt neatgriezeniska, neskatoties uz terapijas pārtraukšanu, un var būt nepieciešama dialīze.
Fertility In fertility studies gemcitabine caused hypospermatogenesis in male mice (see section 5.3).
Auglība Auglības pētījumos gemcitabīns peļu tēviņiem izraisīja hipospermatoģenēzi (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Therefore, men being treated with gemcitabine are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with gemcitabine (see section 4.6).
Tāpēc ar gemcitabīnu ārstētiem pacientiem nav ieteicams kļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un vēl 6 mēnešus pēc ārstēšanas; pirms terapijas viņiem ieteicams konsultēties par spermas kriokonservāciju, jo ārstēšana ar gemcitabīnu var izraisīt neauglību (skatīt apakšpunktu 4. 6).
Sodium Gemzar 200 mg contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium per vial.
Nātrijs Vienā flakonā Gemzar 200 mg ir 3, 5 mg (< 1 mmol) nātrija.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Tas jāņem vērā pacientiem, kuriem noteikta diēta ar kontrolētu nātrija daudzumu.
Gemzar 1000 mg contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium per vial.
Vienā flakonā Gemzar 1000 mg ir 17, 5 mg (< 1 mmol) nātrija.
No specific interaction studies have been performed (see section 5.2)
Specifiski mijiedarbības pētījumi nav veikti (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Radiotherapy Concurrent (given together or ≤ 7 days apart) - Toxicity associated with this multimodality therapy is dependent on many different factors, including dose of gemcitabine, frequency of gemcitabine administration, dose of radiation, radiotherapy planning technique, the target tissue, and target volume.
Staru terapija Vienlaicīga staru terapija (lietojot vienlaikus vai ar ≤ 7 dienu starplaiku) – ar šo kombinēto terapiju saistītā toksicitāte ir atkarīga no daudz dažādiem faktoriem, tostarp gemcitabīna devas, gemcitabīna lietošanas biežuma, apstarojuma devas, staru terapijas plānošanas metodes, mērķa audiem un mērķa apjoma.
Pre-clinical and clinical studies have shown that gemcitabine has radiosensitising activity.
Preklīniskos un klīniskos pētījumos pierādīts, ka gemcitabīnam piemīt sensibilizējoša iedarbība attiecībā uz staru terapiju.
In a single trial, where gemcitabine at a dose of 1,000 mg/m2 was administered concurrently for up to 6 consecutive weeks with therapeutic thoracic radiation to patients with non-small cell lung cancer, significant toxicity in the form of severe, and potentially life threatening mucositis, especially oesophagitis, and pneumonitis was observed, particularly in patients receiving large volumes of radiotherapy [median treatment volumes 4,795 cm3].
Vienā klīniskā pētījumā, kura laikā pacienti ar nesīkšūnu plaušu vēzi līdz 6 secīgām nedēļām saņēma līdz 1000 mg/ m2 lielas gemcitabīna devas kopā ar terapeitisku krūšu kurvja apstarošanu, toksicitāte izpaudās kā smags un potenciāli dzīvībai bīstams gļotādu iekaisums, īpaši barības vada iekaisumu un pneimonītu sevišķi pacientiem, kas saņem masīvu staru terapiju [vidējais terapijas apjoms 4, 795 cm3].
Studies done subsequently have suggested that it is feasible to administer gemcitabine at lower doses with concurrent radiotherapy with predictable toxicity, such as a phase II study in non-small cell lung cancer, where thoracic radiation doses of 66 Gy were applied concomitantly with an administration with gemcitabine (600 mg/m2, four times) and cisplatin (80 mg/m2 twice) during 6 weeks.
Turpmāk veiktie pētījumi liecina, ka vienlaicīgi ar staru terapiju iespējams lietot gemcitabīnu mazākās devās un prognozēt toksicitāti; viens no šādiem pētījumiem bija, piemēram, II fāzes pētījums par nesīkšūnu plaušu vēzi, kurā vienlaikus ar gemcitabīna (600 mg/ m2, četras reizes) un cisplatīna (80 mg/ m2 divas reizes) lietošanu 6 nedēļu laikā tika veikta krūšu kurvja apstarošana ar 66 Gy lielām starojuma devām.
The optimum regimen for safe administration of gemcitabine with therapeutic doses of radiation has not yet been determined in all tumour types.
Optimālā shēma gemcitabīna drošai lietošanai kopā ar terapeitiskām staru terapijas devām visiem audzēju veidiem vēl nav noteikta.
Non-concurrent (given > 7 days apart)- Analysis of the data does not indicate any enhanced toxicity when gemcitabine is administered more than 7 days before or after radiation, other than radiation recall.
Ne- vienlaicīga lietošana (ar > 7 dienu starplaiku) – datu analīze neliecina par pastiprinātu toksicitāti, lietojot gemcitabīnu vairāk nekā 7 dienas pirms vai pēc apstarošanas, izņemot staru terapijas atcelšanas sindromu.
Data suggest that gemcitabine can be started after the acute effects of radiation have resolved or at least one week after radiation.
Dati liecina, ka gemcitabīnu var sākt lietot pēc tam, kad izzudušas staru terapijas izraisītās akūtās sekas vai vismaz nedēļu pēc apstarošanas.
Radiation injury has been reported on targeted tissues (e.g. oesophagitis, colitis, and pneumonitis) in association with both concurrent and non-concurrent use of gemcitabine.
Gan vienlaicīgas, gan ne- vienlaicīgas gemcitabīna lietošanas laikā ziņots par staru terapijas radītu mērķa audu bojājumu (piemēram, ezofagītu, kolītu un pneimonītu).
Others Yellow fever and other live attenuated vaccines are not recommended due to the risk of systemic, possibly fatal, disease, particularly in immunosuppressed patients.
Cita informācija Ņemot vērā sistēmiskas, iespējami letālas slimības risku, nav ieteicams veikt vakcināciju ar dzeltenā drudža un citām dzīvām, novājinātām vakcīnām, jo īpaši pacientiem ar imūnsistēmas nomākumu.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Grūtniecība Datu par gemcitabīna lietošanu grūtniecēm nav, Pētījumi dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz vairošanos (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Based on results from animal studies and the mechanism of action of gemcitabine, this substance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Pamatojoties uz dzīvnieku pētījumu rezultātiem un gemcitabīna darbības mehānismu, šīs zāles grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Women should be advised not to become pregnant during treatment with gemcitabine and to warn their attending physician immediately, should this occur after all.
Sievietes jābrīdina, ka gemcitabīna terapijas laikā viņām nedrīkst iestāties grūtniecība un, ja tas tomēr notiek, nekavējoties jāinformē ārstējošais ārsts.
Breast-feeding It is not known whether gemcitabine is excreted in human milk and adverse effects on the suckling child cannot be excluded.
Zīdīšana Nav zināms, vai gemcitabīns izdalās mātes pienā, un nevar izslēgt nevēlamu ietekmi uz zīdaini, kas saņem mātes pienu.
Breast-feeding must be discontinued during gemcitabine therapy.
Zīdīšana gemcitabīna terapijas laikā ir jāpārtrauc.
Therefore, men being treated with gemcitabine are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with gemcitabine.
Tāpēc ar gemcitabīnu ārstētiem pacientiem nav ieteicams kļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un vēl 6 mēnešus pēc ārstēšanas; pirms terapijas viņiem ieteicams konsultēties par spermas kriokonservācijas iespējām, jo ārstēšana ar gemcitabīnu var izraisīt neauglību.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
23 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
However, gemcitabine has been reported to cause mild to moderate somnolence, especially in combination with 23 alcohol consumption.
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti, tomēr ir ziņots, ka gemcitabīns izraisa vieglu līdz mēreni izteiktu miegainību, jo īpaši kombinācijā ar alkoholu.
Patients should be cautioned against driving or operating machinery until it is established that they do not become somnolent.
Pacienti jābrīdina nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, iekams viņi nav pārliecinājušies, ka nekļūst miegaini.
The most commonly reported adverse drug reactions associated with Gemzar treatment include: nausea with or without vomiting, raised liver transaminases (AST/ALT) and alkaline phosphatase, reported in approximately 60% of patients; proteinuria and haematuria reported in approximately 50% patients; dyspnoea reported in 10-40% of patients (highest incidence in lung cancer patients); allergic skin rashes occur in approximately 25% of patients and are associated with itching in 10% of patients.
Saistībā ar Gemzar terapiju visbiežāk ziņotās blakusparādības ir slikta dūša ar vemšanu vai bez tās, paaugstināts aknu transamināžu (ASAT/ ALAT) un sārmainās fosfatāzes līmenis, kas novērots aptuveni 60% pacientu; proteinūrija un hematūrija, kas novērota aptuveni 50% pacientu; aizdusa, kas novērota 10 – 40% pacientu (biežāk pacientiem ar plaušu vēzi); alerģiski ādas izsitumi, kas novēroti aptuveni 25% pacientu un 10% pacientu saistīti ar niezi.
The frequency and severity of the adverse reactions are affected by the dose, infusion rate and intervals between doses (see section 4.4).
Blakusparādību rašanās biežumu un smaguma pakāpi ietekmē deva, infūzijas ātrums un starplaiks starp devām (skatīt apakšpunktu 4. 4.).
Dose-limiting adverse reactions are reductions in thrombocyte, leucocyte and granulocyte counts (see section 4.2).
Devu ierobežojošas blakusparādības ir trombocītu, leikocītu un granulocītu skaita samazināšanās (skatīt apakšpunktu 4. 2.).
Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10), Uncommon (≥1/1000 to < 1/100), Rare (≥1/10,000 to < 1/1000), Very Rare (< 1/10,000).
Klīnisko pētījumu dati Biežums tiek definēts šādi: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10), retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000 līdz < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10 000).
The following table of undesirable effects and frequencies is based on data from clinical trials.
Tālāk dotās nevēlamo blakusparādību un to biežuma tabulas pamatā ir dati no klīniskajiem pētījumiem.
System Organ Class Blood and lymphatic system disorders
Orgānu sistēmu klase Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi
Frequency grouping Very common • Leucopaenia (Neutropaenia Grade 3 = 19.3%; Grade 4 = 6%).
Biežuma iedalījums Ļoti bieži • Leikopēnija (3. pakāpes neitropēnija = 19, 3%; 4. pakāpes neitropēnija = 6%).
Bone-marrow suppression is usually mild to moderate and mostly affects the granulocyte count (see section 4.2) • Thrombocytopaenia • Anaemia
Kaulu smadzeņu nomākums parasti ir viegli līdz mēreni izteikts un galvenokārt ietekmē granulocītu skaitu (skatīt apakšpunktu 4. 2). • Trombocitopēnija • Anēmija
Common • Febrile neutropaenia Very rare • Thrombocytosis
Bieži • Febrila neitropēnija Ļoti reti • Trombocitoze
Very Rare • Anaphylactoid reaction
Ļoti reti • Anafilaktoīda reakcija
Common • Anorexia
Bieži • Anoreksija
Common • Headache • Insomnia • Somnolence
Bieži • Galvassāpes • Bezmiegs • Miegainība
Rare • Myocardial infarct
Biežuma iedalījums • Miokarda infarkts
Rare • Hypotension
Reti • Hipotensija
24 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
Frequency grouping Very common • Dyspnoea –usually mild and passes rapidly without treatment
Ļoti bieži • Dispnoja — parasti viegli izteikta un ātri izzūd bez ārstēšanas
Common • Cough • Rhinitis
Bieži • Klepus • Rinīts
Uncommon • Interstitial pneumonitis (see section 4.4) • Bronchospasm –usually mild and transient but may require parenteral treatment Gastrointestinal disorders
Retāk • Intersticiāls pneimonīts (skatīt apakšpunktu 4. 4) • Bronhu spazmas — parasti viegli izteiktas un pārejošas, taču var būt nepieciešama arī parenterāla ārstēšana Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Very common • Vomiting • Nausea
Ļoti bieži • Vemšana • Slikta dūša
Common • Diarrhoea • Stomatitis and ulceration of the mouth • Constipation
Bieži • Caureja • Stomatīts un čūlošanās mutes dobumā • Aizcietējums
Very common • Elevation of liver transaminases (AST and ALT) and alkaline phosphatase
Ļoti bieži • Paaugstināts aknu transamināžu (ASAT un ALAT) un sārmainās fosfatāzes līmenis
Common • Increased bilirubin
Paaugstināts bilirubīna līmenis
Increased gamma-glutamyl transferase (GGT)
Paaugstināts gamma glutamiltransferāzes (GGT) līmenis
Skin and subcutaneous tissue disorders
25 Orgānu sistēmu klase Ādas un zemādas audu bojājumi
Very common • Allergic skin rash frequently associated with pruritus • Alopecia
Biežuma iedalījums Ļoti bieži • Alerģiski ādas izsitumi, kas bieži saistīti ar niezi • Alopēcija
Common • Itching • Sweating
Bieži • Nieze • Svīšana
Ulceration Vesicle and sore formation Scaling
Čūlošanās Pūslīšu un čūlu veidošanās Zvīņošanās
Very rare • Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions Musculoskeletal and connective tissue disorders
Ļoti reti • Smagas ādas reakcijas, tostarp ādas lobīšanās un bullozi izsitumi Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Common • Back pain • Myalgia
Bieži • Muguras sāpes • Mialģija
System Organ Class Renal and urinary disorders
Nieru un urīnceļu traucējumi
Frequency grouping Very Common • Haematuria • Mild proteinuria
Ļoti bieži • Hematūrija • Viegla proteinūrija
Very common • Influenza-like symptoms - the most common symptoms are fever, headache, chills, myalgia, asthenia and anorexia.
Ļoti bieži • Gripai līdzīgi simptomi — visbiežāk sastopamie simptomi ir drudzis, galvassāpes, drebuļi, mialģija, astēnija un anoreksija.
Cough, rhinitis, malaise, perspiration and sleeping difficulties have also been reported. • Oedema/peripheral oedema- including facial oedema.
Ir ziņots arī par klepu, rinītu, sliktu pašsajūtu, svīšanu un miega traucējumiem. • Tūska/ perifēriska tūska — arī sejas tūska.
Oedema is usually reversible after stopping treatment
Pēc terapijas pārtraukšanas tūska parasti ir atgriezeniska.
Common • Fever • Asthenia • Chills
Bieži • Drudzis • Astēnija • Drebuļi
Injection site reactions-mainly mild in nature
Reakcijas injekcijas vietā — parasti viegli izteiktas
Injury, poisoning, and procedural Complications
Radiācijas toksicitāte (skatīt apakšpunktu Traumas, saindēšanās un komplikācijas pēc 4. 5) manipulācijām
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
Pēcreģistrācijas pieredze (spontāni ziņojumi): biežums nav zināms (nevar noteikt, izmantojot pieejamos datus).
Nervous system disorders Cerebrovascular accident
Nervu sistēmas traucējumi Cerebrovaskulāri traucējumi.
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Sirds mazspēja.
Vascular disorders Clinical signs of peripheral vasculitis and gangrene
Asinsvadu sistēmas traucējumi Perifēriska vaskulīta un gangrēnas klīniskās pazīmes.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
Respiratorā distresa sindroms pieaugušajiem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Gastrointestinal disorders Ischaemic colitis
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Išēmisks kolīts.
Hepatobiliary disorders Serious hepatotoxicity, including liver failure and death
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Smaga hepatotoksicitāte, tostarp aknu mazspēja un nāve.
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
Ādas un zemādas audu bojājumi Smagas ādas reakcijas, tostarp ādas lobīšanās un bullozi izsitumi, Laiela sindroms, Stīvena- Džonsona sindroms.
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
Hemolītiski urēmiskais sindroms (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Injury, poisoning and procedural complications Radiation recall
Traumas, saindēšanās un komplikācijas pēc manipulācijām Starojuma izraisīti bojājumi.
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
27 Kombinēta terapija krūts vēža gadījumā Ja gemcitabīnu lieto kombinācijā ar paklitakselu, palielinās 3. un 4. pakāpes hematoloģiskas toksicitātes, jo īpaši neitropēnijas, biežums.
However, the increase in these adverse reactions is not associated with an increased incidence of infections or haemorrhagic events.
Tomēr šo nevēlamo blakusparādību biežuma palielināšanās nav saistīta ar biežākām infekcijām vai ar asiņošanu saistītiem traucējumiem.
Fatigue and febrile neutropaenia occur more frequently when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Ja gemcitabīnu lieto kopā ar paklitakselu, biežāk rodas nespēks un febrila neitropēnija.
Fatigue, which is not associated with anaemia, usually resolves after the first cycle.
Ar anēmiju nesaistīts nespēks parasti izzūd pēc pirmā cikla.
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības Paklitaksels, salīdzinot ar gemcitabīnu plus paklitakselu
Number (%) of Patients
Pacientu skaits (%)
Paclitaxel arm
Paklitaksela grupa
Gemcitabine plus
Gemcitabīna plus
Paclitaxel arm (N=262)
paklitaksela grupa (N=262)
Laboratory
Laboratoriskas blakusparādības
Grade 4 Grade 3
3. pakāpe 4. pakāpe 3. pakāpe
Anaemia Thrombocytopaenia
Anēmija Trombocitopēnija
1 (0.4) 15 (5.7) 0 14 (5.3)
5 (1, 9) 1 (0, 4) 15 (5, 7) 0 0 14 (5, 3)
Non-laboratory
Nelaboratoriskas blakusparādības
Febrile neutropaenia
Febrila neitropēnija
Fatigue Diarrhoea
Nespēks Caureja
Motor neuropathy
Motora neiropātija
Sensory neuropathy
Sensora neiropātija
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
* 4. pakāpes neitropēnija, kas ilga vairāk nekā 7 dienas, radās 12, 6% pacientu kombinētas terapijas grupā un 5, 0% pacientu paklitaksela grupā.
27 Combination use in bladder cancer
Kombinēta lietošana urīnpūšļa vēža gadījumā
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības MVAC, salīdzinot ar gemcitabīnu plus cisplatīnu
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
MVAC (metotreksāta, vinblastīna, doksorubicīna un cisplatīna) grupa (N=196)
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
Gemcitabīna plus cisplatīna grupa (N=200)
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Anēmija Trombocitopēnija Nelaboratoriskas blakusparādības
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Slikta dūša un vemšana Caureja Infekcija Stomatīts
Combination use in ovarian cancer
28 Kombinēta lietošana olnīcu vēža gadījumā
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības Karboplatīns, salīdzinot ar gemcitabīnu plus karboplatīnu Pacientu skaits (%)
Carboplatin arm (N=174)
Karboplatīna grupa
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
Gemcitabīna plus
Laboratory
(N=174)
Anaemia
Anēmija Neitropēnija Trombocitopēnija Leikopēnija Nelaboratoriskas blakusparādības
10(5.7)
10 (5, 7) 4 (2, 3) 19 (10, 9) 2 (1, 1) 18 (10, 3) 2 (1, 1) 11 (6, 3) 1 (0, 6)
2(1.1)
39 (22, 3) 73 (41, 7) 53 (30, 3) 84 (48, 0)
9 (5.1)
9 (5, 1) 50 (28, 6) 8 (4, 6) 9 (5, 1)
Non-laboratory
Asiņošana Febrila neitropēnija Infekcija bez neitropēnijas
0(0.0) 0(0.0)
0 (0, 0) 0 (0, 0) 0 (0, 0) 0 (0, 0) 0 (0) 0 (0, 0)
3 (1.8)
3 (1, 8) 2 (1, 1) (0, 0)
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Kombinētas terapijas grupā biežāk nekā karboplatīna monoterapijas grupā novēroja arī sensoru neiropātiju.
There is no known antidote for overdose of gemcitabine.
Gemcitabīna pārdozēšanas gadījumā nav zināma antidota.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Līdz 5700 mg/ m2 lielu devu ievadīšana 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc divām nedēļām izraisīja klīniski pieļaujamu toksicitāti.
In the event of suspected overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and receive supportive therapy, as necessary.
Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pacients jānovēro, veicot asinsšūnu skaita pārbaudi, un nepieciešamības gadījumā jāveic uzturoša ārstēšana.
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: pirimidīna analogs ATĶ kods:
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Gemcitabīnam piemīt izteikta citotoksiska darbība pret daudzām kultivētām peļu un cilvēka audzēja šūnām.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
Tas darbojas specifiski šūnu cikla fāzei, primāri iznīcinot šūnas, kurās notiek DNS sintēze (S fāze) un noteiktos apstākļos kavē šūnu G1/ S fāzes robežas šķērsošanu.
In vitro, the cytotoxic effect of gemcitabine is dependent on both concentration and time.
Gemcitabīna citotoksiskā iedarbība in vitro atkarīga gan no koncentrācijas, gan no laika.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Visos dzīvnieku modeļos gemcitabīna pretaudzēja darbība atkarīga no ievadīšanas biežuma.
When gemcitabine is administered daily, high mortality among the animals but minimal antitumoural activity is observed.
Ievadot gemcitabīnu katru dienu, novēro augstu dzīvnieku mirstību, bet minimālu pretaudzēja iedarbību.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Taču lietojot katru trešo vai ceturto dienu, gemcitabīnu var ievadīt neletālās devās, kam piemīt ļoti izteikta pretaudzēja iedarbība pret daudziem peļu audzējiem.
Mechanism of action Cellular metabolism and mechanism of action:
29 Darbības mehānisms
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Metabolisms šūnā un darbības mehānisms: nukleozīdu kināze intracelulāri metabolizē pirimidīna antimetabolītu gemcitabīnu (dFdC) par aktīviem difosfāta (dFdCDF) un trifosfāta (dFdCTF) nukleozīdiem.
The cytotoxic effect of gemcitabine is due to inhibition of DNA synthesis by two mechanisms of action by dFdCDP and dFdCTP.
Gemcitabīna citotoksisko darbību nosaka dFdCDF un dFdCTF divu darbību izraisīta DNS sintēzes kavēšana.
Inhibition of this enzyme by dFdCDP reduces the concentration of deoxynucleosides in general and, in particular, dCTP.
Pirmkārt, dFdCDF kavē ribonukleotīdu reduktāzi, kas katalizē reakcijas, kurās veidojas dezoksinukleozīdu trifosfāti (dCTF) DNS sintēzei. dFdCDF izraisītā šā fermenta kavēšana samazina dezoksinukleozīdu koncentrāciju vispār, un īpaši dCTF koncentrāciju.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
Otrkārt, dFdCTF konkurē ar dCTF par iekļaušanos DNS (pašpotencēšana).
Likewise, a small amount of gemcitabine may also be incorporated into RNA.
Tādā pat veidā neliels gemcitabīna daudzums var iekļauties arī RNS.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
Tādējādi dCTF intracelulārās koncentrācijas samazināšanās veicina dFdCTF iekļaušanos DNS.
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
DNS epsilonpolimerāze nespēj eliminēt gemcitabīnu un atjaunot augošos DNS zarus.
After gemcitabine is incorporated into DNA, one additional nucleotide is added to the growing DNA strands.
Pēc gemcitabīna iekļaušanās DNS, tās augošajiem zariem tiek pievienots vēl viens papildu nukleotīds.
After this addition there is essentially a complete inhibition in further DNA synthesis (masked chain termination).
Pēc šīs pievienošanas turpmākā DNS sintēze ir pilnībā kavēta (maskēta ķēdes pārtraukšana).
After incorporation into DNA, gemcitabine appears to induce the programmed cell death process known as apoptosis.
Pēc gemcitabīna iekļaušanās DNS tas izraisa ieprogrammētu šūnas bojāeju, ko dēvē par apoptozi.
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Urīnpūšļa vēzis III fāzes pētījuma nejaušinātajā fāzē, kurā piedalījās 405 pacienti ar progresējošu vai metastātisku uroteliālo pārejas šūnu karcinomu, netika konstatētas atšķirības abās terapijas grupāas, proti, gemcitabīns/ cisplatīns, salīdzinot ar metotreksāts/ vinblastīns/ adriamicīns/ cisplatīns (MVAC), attiecībā uz vidējo dzīvildzi (attiecīgi 12, 8 un 14, 8 mēneši, p=0, 547), laiku līdz slimības progresēšanai (attiecīgi 7, 4 un 7, 6 mēneši, p=0, 842) un atbildes reakcijas biežumu (attiecīgi 49, 4% un 45, 7%, p=0, 512).
However, the combination of gemcitabine and cisplatin had a better toxicity profile than MVAC.
Tomēr gemcitabīna un cisplatīna kombinācijai bija labāks toksicitātes profils nekā MVAC.
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Aizkuņģa dziedzera vēzis Nejaušinātā III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 126 pacienti ar progresējošu vai metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi, gemcitabīnam tika konstatēts lielāks atbildes reakcijas biežums, kas bija statistiski nozīmīgs, nekā 5- fluorouracilam (attiecīgi 23, 8% un 4, 8%, p=0, 0022).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Turklāt ar gemcitabīnu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar pacientiem, kurus ārstēja ar 5- fluoruracilu, bija statistiski nozīmīgs vidējās dzīvildzes pagarinājums no 4, 4 līdz 5, 7 mēnešiem (log- rank p < 0, 0024).
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
Nesīkšūnu plaušu vēzis Nejaušinātā III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 522 pacienti ar neoperējamu, lokāli progresējošu vai metastātisku NSCLS, gemcitabīnam kombinācijā ar cisplatīnu tika konstatēta biežāka statistiski nozīmīga atbildes reakcija nekā cisplatīna monoterapijai (attiecīgi 31, 0% un 12, 0%, p < 0, 0001).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Pacientiem, ko ārstēja ar gemcitabīnu/ cisplatīnu, salīdzinot ar pacientiem, ko ārstēja ar cisplatīnu, bija statistiski nozīmīgs laika līdz slimības progresēšanai pagarinājums, proti, no 3, 7 līdz 5, 6 mēnešiem (log- rank p < 0, 0012) un statistiski nozīmīgs vidējās dzīvildzes pieaugums, proti, no 7, 6 mēnešiem līdz 9, 1 mēnesim (log- rank p < 0, 004).