qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored (see 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.8 “ Undesirable effects”).
Pacientiem ar paaugstinātu simptomātiskās hipotensijas risku, terapijas uzsākšana un devas pielāgošana ir stingri jāmonitorē (skat.
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
4. 2 “ Deva un lietošanas veids ” un 4. 8 “ Nevēlamās blakusparādības “) Līdzīgi apsvērumi attiecas arī uz stenokardijas un cerebrovaskulāro slimību pacientiem, kuriem pārmērīga hipotensija var izraisīt miokarda infarktu vai kādu cerebrovaskulāru notikumu.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Ja attīstās hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī uz muguras ar galvu uz leju un, ja nepieciešams, veic intravenozu infūziju ar izotonisku sāls šķīdumu.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Pārejoša hipotensijas reakcija nav kontrindikācija turpmākajām devām, ko var lietot bez grūtībām, kad asinsspiediens ir paaugstinājies pēc tilpuma atjaunošanas.
In some patients with congestive heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< COVERSYL and associated names >.
Dažiem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, kuriem ir normāls vai pazemināts asinsspiediens, < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > terapijas laikā asinsspiediens var pazemināties.
This effect is anticipated and is usually not a reason to discontinue treatment.
Šis efekts ir paredzams un parasti nav iemesls terapijas pārtraukšanai.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of< COVERSYL and associated names > may be necessary.
12 EMEA 2005 < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > devas samazināšana vai lietošanas pārtraukšana var būt nepieciešama.
Aortic and mitral valve stenosis/ hypertrophic cardiomyopathy:
Aortas un mitrālās vārstules stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija:
As with other ACE inhibitors ,< COVERSYL and associated names > should be given with caution to patients with mitral valve stenosis and obstruction in the outflow of the left ventricle such as aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Tāpat kā citus AKE inhibitorus, < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > jānozīmē ar piesardzību pacientiem ar mitrālās vārstules stenozi vai kreisā kambara plūsmas obstrukciju aortas stenozes gadījumā, vai hipertrofiskās kardiomiopātijas gadījumā.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) the initial perindopril dosage should be adjusted according to the patient’ s creatinine clearance (see 4.2 “ Posology and method of administration”) and then as a function of the patient’ s response to treatment.
4. 2 “ Deva un lietošanas veids ”) un tālāk - atkarībā no atbildes reakcijas uz ārstēšanu.
Routine monitoring of potassium and creatinine are part of normal medical practice for these patients (see 4.8 “ Undesirable effects”).
Regulāra kālija līmeņa un kreatinīna monitorēšana ir šo pacientu novērošanas sastāvdaļa (skat 4. 8 “ Nevēlamās blakusparādības ”).
In patients with symptomatic heart failure, hypotension following the initiation of therapy with ACE inhibitors may lead to some further impairment in renal function.
Hipotensija sakarā ar AKE inhibitoru terapijas uzsākšanu, pacientiem ar simptomātisku sirds mazspēju var novest pie tālākas nieru funkciju pasliktināšanās.
Acute renal failure, usually reversible, has been reported in this situation.
Šādā situācijā ir novērota akūta nieru mazspēja, kas parasti ir atgriezeniska.
12  EMEA 2005 In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
Dažiem pacientiem ar bilaterālu nieru artērijas stenozi vai vienas nieres artērijas stenozi, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, ir novērota urea un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas parasti ir atgriezeniska pēc terapijas pārtraukšanas.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Tas īpaši var attīstīties pacientiem ar nieru mazspēju.
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
Ja ir arī renovaskulāra hipertensija, tad ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks.
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
Šādiem pacientiem ārstēšanu uzsāk slimnīcā, stingrā ārsta uzraudzībā ar zemām devām un piesardzīgu devas titrēšanu.
Since treatment with diuretics may be a contributory factor to the above, they should be discontinued and renal function should be monitored during the first weeks of< COVERSYL and associated names > therapy.
Tā kā diurētiķu lietošana var veicināt augšminēto stāvokļu attīstību, pirmajās < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > terapijas nedēļās, ir jāpārtrauc ar diurētiķu lietošana un jāmonitorē nieru funkcija.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when< COVERSYL and associated names > has been given concomitantly with a diuretic.
Dažiem hipertensijas pacientiem ar iepriekš zināmu klīniski neizteiktu renovaskulāru slimību ir novērota urea un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās, kas parasti ir bijusi viegla un pārejoša, īpaši, ja < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > ir lietots vienlaicīgi ar diurētiķi.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Tas biežāk var attīstīties pacientiem ar iepriekš zināmu nieru mazspēju.
Dosage reduction and/ or discontinuation of the diuretic and/ or< COVERSYL and associated names > may be required.
Diurētiķa lietošanas pārtraukšana un / vai < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > devas samazināšana un/ vai lietošanas pārtraukšana var būt nepieciešama.
Haemodialysis patients:
Pacientiem ar hemodialīzi:
Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialysed with high flux membranes, and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Ir aprakstītas anafilaktiskas reakcijas pacientiem hemodializes laikā ar augstas plūsmas membrānu, lietojot AKE inhibitorus.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or different class of antihypertensive agent.
Šiem pacientiem ir jāapsver cita tipa dialīzes membrānu lietošanu vai citas klases antihipertensīvo medikamentu lietošana.
Kidney transplantation:
Nieru transplantācija:
There is no experience regarding the administration of< COVERSYL and associated names > in patients with a recent kidney transplantation.
Nav pieredzes ar < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > pacientiem pēc nesenas nieru transplantācijas.
Hypersensitivity/ Angioedema:
Hipersensitivitāte / Angioedēma:
Angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors, including< COVERSYL and associated names > (see 4.8 Undesirable effects).
Sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, balss spraugas un/ vai balsenes tūska pacientiem, kuri terapijā saņem AKE inhibitorus, ieskaitot < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi >, ir reti aprakstīta. (skat.
This may occur at any time during therapy.
4. 8 “ Nevēlamās blakusparādības ”).
In such cases ,< COVERSYL and associated names > should promptly be discontinued and appropriate monitoring should be initiated and continued until complete resolution of symptoms has occurred.
Šādos gadījumos terapiju pārtrauc un jāveic atbilstoša monitorēšana līdz minētie simptomi ir pilnībā izzuduši.
In those instances where swelling was confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
Gadījumos, kad ir izolēta lūpu un sejas tūska, tā parasti pāriet bez ārstēšanas, tomēr antihistamīna preparātu lietošana var būt lietderīga simptomu samazināšanā.
Angioedema associated with laryngeal oedema may be fatal.
Angioedēma, kas asociējas ar balsenes tūsku var būt fatāla.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx, likely to cause airway obstruction, emergency therapy should be administered promptly.
Tā kā šajā gadījumā ir iesaistīta mēle, rīkle vai balsene, kas var izraisīt elpceļu obstrukciju, nekavējoties ir jāuzsāk neatliekamā terapija, ieskaitot, adrenalīna ievadīšanu un elpceļu caurlaidības nodrošināšanu.
This may include the administration of adrenaline and/ or the maintenance of a patent airway.
Pacientam ir jābūt stingrā medicīnas personāla uzraudzībā līdz pilnīgai simptomu izzušanai.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
AKE inhibitoru izraisīta angioedēma biežāk ir aprakstīta melnādainiem pacientiem.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
13 EMEA 2005 Pacientiem ar angioedēmu anamnēzē, kas iepriekš nav ārstēti ar AKE inhibitoriem var būt lielāks angioedēmas risks AKE inhibitoru terapijas laikā (skat.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor (see 4.3 Contraindications).
4. 3 “ Kontrindikācijas ”).
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis:
Anafilaktiskas reakcijas zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā:
Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoprotein (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Pacientiem, kuriem veic zema blīvuma lipoproteīnu aferēzi ar dekstrānsulfāta adsorbciju un AKE inhibitoru terapiju, reti novēro dzīvībai bīstamas anafilaktiskas reakcijas.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
No šādām reakcijām var izvairīties īslaicīgi atceļot AKE inhibitoru pirms katras aferēzes.
Anaphylactic reactions during desensitisation:
Anafilaktiskās reakcijas desensibilizācijas laikā:
Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e. g. hymenoptera venom) have experienced anaphylactoid reactions.
Pacienti, kuri saņem AKE inhibiotorus, reti ir piedzīvojuši anafilaktiskās reakcijas desensibilizācijas laikā ar hymenoptera (bites, lapsenes) indi.
In the same patients, these reactions have been avoided when the ACE inhibitors were temporarily withheld, but they reappeared upon inadvertent rechallenge.
Tiem pašiem pacientiem no šādām reakcijām ir izdevies izvairīties, AKE inhibitoru lietošanu īslaicīgi pārtraucot un atjaunojot pēc procedūras pabeigšanas.
Hepatic failure:
Aknu mazspēja:
Rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice and progresses to fulminant hepatic necrosis and (sometimes) death.
AKE inhibitorus reti asociē ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti un progresē līdz pat fulminantai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Šī sindroma patoģenēzes mehānisms vēl nav noskaidrots.
Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical follow-up (see 4.8 Undesirable effects).
4. 8 “ Nevēlamās blakusparādības ”).
13  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neitropēnija / Agranulocitoze / Trombocitopēnija / Anēmija:
Neutropenia/ agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Neitropēnija / Agranulocitoze / Trombocitopēnija / Anēmija ir aprakstīta pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Pacientiem ar normālu nieru funkciju un bez citām komplikācijām neitropēnija attīstās reti.
Perindopril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Perindoprilu ir jālieto ar īpašu piesardzību pacientiem ar kollagēni vaskulārām slimībām un imunosupresijas terapiju, allopurinola vai prokainamīda lietošanas laikā, kā arī komplikāciju gadījumā, īpaši, pacientiem ar iepriekš zināmiem nieru funkciju traucējumiem.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Dažiem no šiem pacientiem attīstās nopietnas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģē uz intensīvu antibiotiķu terapiju.
If perindopril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Ja perindoprils ir lietots šādiem pacientiem, periodiska balto asins šūnu skaita monitorēšana ir ieteicama un pacienti ir jāapmāca ziņot par jebkuru infekcijas pazīmi.
ACE inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
AKE inhibiotri var izsaukt angioedēmu melnādainiem pacientiem.
As with other ACE inhibitors, perindopril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Tāpat kā citi AKE inhibitori, perindoprils var būt mazāk efektīvs asinsspiediena samazināšanā melnādainiem pacientiem, iespējams, tāpēc, ka šiem pacientiem biežāk ir sastopams zems renīna līmenis.
Cough:
Klepus:
Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Ir ziņojumi par klepu AKE inhibitoru lietošanas laikā.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Klepus parasti ir sauss, neproduktīvs un pastāvīgs, kas izzūd līdz ar terapijas atcelšanu.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
AKE inhibitoru izsauktais klepus ir jāuzskata par vienu no klepus diferenciāldiagnozes sastāvdaļām.
Surgery/ Anaesthesia:
Ķirurģiska iejaukšanās / anestēzija:
In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension ,< COVERSYL and associated names > may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Pacientiem lielas ķirurģijas iejaukšanās gadījumā anestēzijas laikā ar medikamentiem, kas var izsaukt hipotensiju, < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > var bloķēt angiotenzīna II veidošanos sekojot kompensatorai renīna atbrīvošanai.
The treatment should be discontinued one day prior to the surgery.
Ārstēšana ar < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > ir jāpārtrauc vienu dienu pirms operācijas.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Ja konstatē šādas ģenēzes hipotensiju, to var koriģēt ar šķidruma aizvietošanu.
Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including perindopril.
Ir novērota kālija līmeņa paaugstināšanās AKE inhibitoru lietošanas laikā, ieskaitot perindoprilu.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, uncontrolled diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes; or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e. g. heparin).
Hiperkaliēmijas risks ir pacientiem ar nieru mazspēju, nekontrolētu cukura diabētu un kuri lieto kālija aizturošos diurētiķus, kāliju aizvietojošo terapiju vai kāliju saturošus sāls aizvietotājus, kā arī tiem pacientiem, kuri lieto medikamentus, kas paaugstina kālija līmeni serumā (piemēram, heparīns).
If concomitant use of the above- mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended.
Ja ir vienlaicīga augšminēto preparātu lietošana, rekomendē regulāru kālija līmeņa monitorēšanu.
Diabetic patients:
14 EMEA 2005 Diabēta pacienti:
In diabetic patients treated with oral antidiabetic agents or insulin, glycaemic control should be closely monitored during the first month of treatment with an ACE inhibitor.
(skat.
(See 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction, Antidiabetics.)
4. 5 “ Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi, antidiabētiskie līdzekļi ”).
The combination of lithium and perindopril is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
4. 5 “ Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi ”).
Potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes:
Kāliju aizturošie diurētiķi, kālija bagātinātājprodukti vai kāliju saturošie sāļu preparāti:
The combination of perindopril and potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium- containing salt substitutes is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
4. 5 “ Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi ”).
Pregnancy and lactation:
Grūtniecība un laktācija:
(See section 4.3 “ Contraindications” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
4. 3 “ Kontrindikācijas ” un 4. 6 “ Grūtniecība un zīdīšana ”).
14  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Diuretics:
Diurētiķi:
Patients on diuretics, and especially those who are volume and/ or salt depleted, may experience excessive reduction in blood pressure after initiation of therapy with an ACE inhibitor.
Pacientiem, kuri saņem diurētiķu terapiju, īpaši tiem, kuriem ir tilpuma un/ vai sāls nepietiekamība, var notikt izteikta asinsspiediena samazināšanās, uzsākot terapiju ar AKE inhibitoru.
The possibility of hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake prior to initiating therapy with low and progressive doses of perindopril.
Hipotensijas iespēju var samazināt, pārtraucot diurētiķa lietošanu, palielinot tilpumu vai sāls uzņemšanu pirms terapijas uzsākšanas ar zemām un progresējošām perindoprila devām.
Although serum potassium usually remains within normal limits, hyperkalaemia may occur in some patients treated with perindopril.
Kaut arī parasti kālija līmenis serumā ir normas robežās, dažiem ar perindoprilu ārstētiem pacientiem var attīstīties hiperkaliēmija.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
Kāliju aizturošie diurētiķi (t. i. spironolaktons, triamterēns vai amilorīds), kālija bagātinātājprodukti vai kāliju saturošie sāļu preparāti var izsaukt nozīmīgu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā.
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
Tādēļ perindoprilu nerekomendē lietot kombinācijā ar augšminētajām zālēm (skat. apakšpunktu 4. 4).
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalaemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium.
Ja tomēr vienlaicīga lietošana ir indicēta izteiktas hipokaliēmijas dēļ, tos ir jālieto ar piesardzību, bieži kontrolējot kālija līmeni serumā.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Ir novērota atgriezeniska litija līmeņa serumā un toksicitātes paaugstināšanās, vienlaicīgi lietojot litiju un AKE inhibitorus.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
Vienlaicīga tiazīdu diurētiķu lietošana var palielināt litija toksicitātes risku un veicināt jau paaugstināto litija toksicitātes risku AKE inhibitoru lietošanas laikā.
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
Gadījumos, kad ir pierādīta tāda nepieciešamība, regulāri jānosaka litija līmenis serumā (skat. apakšpunktu 4. 4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day:
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, ieskaitot aspirīnu ≥ 3 g/ dienā:
The administration of a non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus var samazināties AKE inhibitoru antihipertensīvais efekts.
Additionally, NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Turklāt ir aprakstīts, ka nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un AKE inhibitori iedarbojas, veicinot kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, turpretim samazinot nieru funkciju.
These effects are usually reversible.
Šie efekti parasti ir atgriezeniski.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as those who are elderly or dehydrated.
Reti var attīstīties akūta nieru mazspēja, īpaši, pacientiem ar traucētu nieru funkciju, gados vecākiem pacientiem vai dehidratācijas gadījumā.
Antihypertensive agents and vasodilators:
Antihipertensīvie līdzekļi un vazodilatatori:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of perindopril.
Vienlaicīga šo līdzekļu lietošana ar perindoprilu var pastiprināt perindoprila hipotensīvo efektu.
Concomitant use with nitroglycerin and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
Vienlaicīga nitroglicerīna vai citu nitrātu, vai citu vazodilatatoru lietošana var pastiprināt hipotensīvo efektu.
Antidiabetic agents:
Antidiabētiskie medikamenti:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood-glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Epidemioloģiskajos pētījumos ir novērots, ka AKE inhibitoru un antidiabētisko līdzekļu (insulīns, perorālie antidiabētiskie līdzekļi) var izraisīt pastiprinātu hipoglikemizējošo efektu, palielinot hipoglikēmiju risku.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Šis fenomens ir konstatēts biežāk kombinētās ārstēšanas pirmajās dienās un pacientiem ar nieru mazspēju.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates:
15 EMEA 2005 Acetilsalicilsābe, trombolītiķi, beta - blokatori, nitrāti:
Perindopril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (when used as a thrombolytic), thrombolytics, beta-blockers and/ or nitrates.
Perindoprilu var lietot vienlaicīgi ar acetilsalicilskābi (ja to lieto kā trombolītiķi), trombolītiķiem, beta - blokatoriem un / vai nitrātiem.
Tricyclic antidepressants/ Antipsychotics/ Anesthetics:
Tricikliskie antidepresanti / Antipsihotiskie līdzekļi / Vispārējās anestēzijas līdzekļi:
Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
(skat. apakšpunktu 4. 4).
Sympathomimetics:
Simpatomimētiķi:
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Simpatomimētiķi var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo efektu.
Pregnancy :< COVERSYL and associated names > should not be used during the first trimester of pregnancy.
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
When a pregnancy is planned or confirmed, the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Kad grūtniecība ir plānota un apstiprināta, ir jāpāriet uz alternatīvu ārstēšanu cik ātri vien iespējams.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 15  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Nav veikti kontrolēti un atbilstoši pētījumi cilvēkiem, bet atsevišķos pētījumos ar AKE inhibitoriem pirmajā grūtniecības trimestrī netika novērotas nekādas malformācijas, kuru cēlonis ir cilvēka fetotoksicitāte, kas aprakstīta turpmāk.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Perindoprils ir kontrindicēts otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī.
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
5. 3 “ Preklīniskie dati par drošību ”).
(See 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Lai noteiktu perindoprila iedarbību sākot no otrā trimestra ir jāveic ultraskaņas izmeklēšana, pievēršot uzmanību augļa nieru funkcijām un galvaskausam.
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
Nav zināms, vai perindoprils izdalās ar mātes pienu vai nē.
Therefore the use of< COVERSYL and associated names > is not recommended in women who are breast-feeding.
Tādēļ < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > nerekomendē lietot barojošām mātēm.
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
AKE inhibitori var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, ja medikamenta lietošanas dēļ rodas hipotensija vai reibonis.
The following undesirable effects have been observed during treatment with perindopril and ranked under the following frequency:
Perindoprila terapijas laikā ir novēroti sekojoši nevēlami efekti, kas sarindoti pēc sastopamības biežuma:
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000), including isolated reports.
Ļoti bieži (> 1/ 10); bieži (> 1/ 100, < 1/ 10); retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100); reti (< 1/ 10000, < 1/ 100), ļoti reti (< 1/ 100000), ieskaitot atsevišķus ziņojumus.
Psychiatric disorders:
Psihiatriski traucējumi:
Uncommon: mood or sleep disturbances
Retāk: garastāvokļa vai miega traucējumi
Common: headache, dizziness, vertigo, paresthaesia Very rare: confusion
Bieži: galvassāpes, reibonis, vertigo, parestēzija Ļoti reti: apmulsums
Ear and labyrinth disorders:
Ausis un labirinta traucējumi:
Common: tinnitus
Bieži: tinnitus
Cardio-vascular disorders:
Kardiovaskulārie traucējumi:
Common: hypotension and effects related to hypotension Very rare: arrhythmia, angina pectoris, myocardial infarction and stroke, possibly secondary to excessive hypotension in high-risk patients (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”).
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Respiratorās sistēmas, krūšu kurvja un videnes traucējumi:
Common: cough, dyspnoea Uncommon: bronchospasm Very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis
Bieži: klepus, elpas trūkums Retāk: bronhospazmas Ļoti reti: eozinofīlā pneimonija, rinīts
Gastro-intestinal disorders:
Gastrointestinālie traucējumi:
Common: nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhoea, constipation Uncommon: dry mouth Very rare: pancreatitis
Bieži: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, disgeisija, dispepsija, caureja, aizcietējumi Retāk: sausuma sajūta mutē Ļoti reti: pankreatīts
Hepato-biliary disorders:
Hepatobiliārās sistēmas traucējumi:
Very rare: hepatitis either cytolytic or cholestatic (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use)
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”)
16  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Ādas un zemādas audu traucējumi:
Common: rash, pruritus Uncommon: angioedema of face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx, urticaria (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Bieži: izsitumi, pruritus Retāk: sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, rīkles un/ vai balsenes angioedēma, urtikārijas (skat.
Very rare: erythema multiforme
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”) Ļoti reti: erithema multiforme
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Muskuļu – skeleta, saistaudu un kaulu sistēmas traucējumi:
Common: muscle cramps
Bieži: muskuļu krampji
Renal and urinary disorders:
Nieru un urīnizvadsistēmas traucējumi:
Uncommon: renal insufficiency Very rare: acute renal failure
Retāk: nieru mazspēja Ļoti reti: akūta nieru mazspēja
Reproductive system and breast disorders:
Reproduktīvās sistēmas traucējumi:
Uncommon: impotence
Retāk: impotence
General disorders:
Vispārēji traucējumi:
Common: asthenia Uncommon: sweating
Bieži: astēnija Retāk: svīšana
Decreases in haemoglobin and haematocrit, thrombocytopenia, leucopenia/ neutropenia, and cases of agranulocytosis or pancytopenia, have been reported very rarely.
Ziņojumi par hemoglobīna un hematokrīta samazināšanos, trombocitopēniju, leikopēniju / neitropēniju, agranulocitozes un pancitozes gadījumiem ir ļoti reti.
In patients with a congenital deficiency of G-6PDH, very rare cases of haemolytic anaemia have been reported (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”).
Investigations:
Laboratoriskie izmeklējumi:
Increases in blood urea and plasma creatinine, hyperkalaemia reversible on discontinuation may occur, especially in the presence of renal insufficiency, severe heart failure and renovascular hypertension.
Sevišķi nieru mazspējas, smagas sirds mazspējas un renovaskulāras hipertensijas gadījumā var paaugstināties urea un kreatinīna, kā arī kālija līmenis serumā, kas ir atgriezenisks, pārtraucot medikamenta lietošanu.
Elevation of liver enzymes and serum bilirubin have been reported rarely.
Reti ir ziņojumi par aknu enzīmu un bilirubīna paaugstināšanos serumā.
Clinical trials:
17 EMEA 2005 Klīniskie pētījumi:
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
Pētījuma EUROPA randomizētā perioda laikā tika izvērtētas tikai nopietnās nelabvēlīgās blakusparādības.
Few patients experienced serious adverse events:
Nopietnas blakusparādības tika novērotas mazam skaitam pacientu:
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
16 (0. 3%) no 6122 ar perindoprilu ārstētiem pacientiem un 12 (0. 2%) no 6107 pacientiem placebo grupā.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
Perindoprila grupā hipotensiju novēroja 6 pacientiem, angioedēmu - 3 pacientiem un pēkšņu sirds apstāšanos - 1 pacientam.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
Perindoprila grupā lielāks skaits pacientu nekā placebo grupā pārtrauca ārstēšanu klepus, hipotensijas vai citas nepanesības dēļ: respektīvi 6. 0% (n=366) pret 2. 1% (n=129).
Limited data are available for overdosage in humans.
Maz datu par pārdozēšanu cilvēkiem.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Pārdozēšanas simptomi, sasaistīti ar AKE inhibitoru pārdozēšanu var būt sekojoši: hipotensija, cirkulators šoks, elektrolītu koncentrācijas izmaiņas, hiperventilācija, tahikardija, palpitācija, nieru mazspēja, bradikardija, reibonis, nemiers un klepus.
The recommended treatment of overdosage is intravenous infusion of normal saline solution.
Rekomendētā pārdozēšanas terapija ir intravenoza fizioloģiskā šķīduma ievadīšana.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
Ja attīstās hipotensija, pacientu ir jānogulda šoka pozīcijā.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Ja iespējams, intravenoza infūzija ar angiotenzīna II un / vai kateholamīniem ir apsverama.
Perindopril may be removed from the general circulation by haemodialysis.
Perindoprilu no cirkulācijas var izvadīt ar hemodialīzes palīdzību.
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Haemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, hemodializējami pacienti ”).
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored continuously.
Ritma devēja terapija ir indicēta tiem pacientiem ar bradikardiju, kuri nereaģē uz medikamentozo terapiju.
C09A A04 Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I into angiotensin II (Angiotensin Converting Enzyme ACE).
Perindoprils ir inhibitors, kas inhibē fermentu, kas konvertē angiotenzīnu I par angiotenzīnu II (angiotenzīna konvertējošais enzīms- AKE).
The converting enzyme, or kinase, is an exopeptidase that allows conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II as well as causing the degradation of the vasodilator bradykinin into an inactive heptapeptide.
Konvertējošais ferments jeb kināze ir eksopeptidāze, kas veic gan angiotenzīna I konversiju par angiotenzīnu II, kurš ir vazokonstriktors, gan bradikinīna, kurš ir vazodilatators, degradāciju inaktīvā heptapeptīdā.
Inhibition of ACE results in a reduction of angiotensin II in the plasma, which leads to increased plasma renin activity (by inhibition of the negative feedback of renin release) and reduced secretion of aldosterone.
AKE inhibīcijas rezultātā plazmā samazinās angiotenzīns II, kas izraisa paaugstinātu renīna aktivitāti plazmā (renīna izdales negatīvā atgriezeniskās saites inhibēšana) un samazinātu aldosterona sekrēciju.
Since ACE inactivates bradykinin, inhibition of ACE also results in an increased activity of circulating and local kallikrein- kinin systems (and thus also activation of the prostaglandin system).
Tā kā AKE inaktivē bradikinīnu, tad AKE inhibēšanas rezultātā paaugstinās cirkulējošā un lokālā kalikreīnkinīna sistēmas aktivitāte (un tādēļ arī prostaglandīnu sistēma).
It is possible that this mechanism contributes to the blood pressure-lowering action of ACE inhibitors and is partially responsible for certain of their side effects (e. g. cough).
Ir iespējams, ka šis mehānisms veicina asinsspiediena samazināšanos AKE inhibitoru ietekmē un ir daļēji atbildīgs arī par dažiem blakus efektiem (t. i. klepu).
Perindopril acts through its active metabolite, perindoprilat.
Perindoprils darbojas kā aktīvais metabolīts perindoprilāts.
The other metabolites show no inhibition of ACE activity in vitro.
Citi metabolīti in vitro neuzrāda AKE aktivitātes inhibīciju.
Perindopril is active in all grades of hypertension: mild, moderate, severe; a reduction in systolic and diastolic blood pressures in both supine and standing positions is observed.
Perindoprils ir aktīvs pie visām arteriālās hipertensijas pakāpēm: vieglas, vidējas un smagas; sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena samazināšanās ir novērojama gan guļus, gan stāvus pozīcijās.
Perindopril reduces peripheral vascular resistance, leading to blood pressure reduction.
Perindoprils samazina perifēro vaskulāro rezistenci, samazinot patoloģiski paaugstināto asinsspiedienu.
As a consequence, peripheral blood flow increases, with no effect on heart rate.
Perifērijā pieaug asins plūsma, bet sirdsdarbība nepaātrinās.
Renal blood flow increases as a rule, while the glomerular filtration rate (GFR) is usually unchanged.
Parasti asins plūsma nierēs paaugstinās, kamēr glomerulu filtrācijas ātrums (GFĀ) parasti paliek nemainīga.
The antihypertensive activity is maximal between 4 and 6 hours after a single dose and is sustained for at least 24 hours: trough effects are about 87-100% of peak effects.
Hipotensīvās darbības maksimums tiek sasniegts 4 – 6 stundas pēc vienas perindoprila devas ieņemšanas un efektivitāte saglabājas 24 stundas diennaktī: antihipertensīvais efekts dozēšanas perioda beigās ir 87- 100% no efekta maksimuma.
The decrease in blood pressure occurs rapidly.
18 EMEA 2005 Asinsspiediena krišanās sasniedzama ātri.
In responding patients, normalisation is achieved within a month and persists without the occurrence of tachyphylaxis.
Pacientiem, kas reaģē uz terapiju, asinsspiediens normalizējas mēneša laikā un saglabājas stabils bez nozīmīgām svārstībām.
Discontinuation of treatment does not lead to a rebound effect.
Terapiju pārtraucot, neparādās atcelšanas fenomens.
Perindopril reduces left ventricular hypertrophy.
Perindoprils samazina kreisā kambara hipertrofiju.
In man, perindopril has been confirmed to demonstrate vasodilatory properties.
Perindoprilam ir pierādītas vazodilatatora īpašības.
It improves large artery elasticity and decreases the media: lumen ratio of small arteries.
Perindoprils uzlabo lielo artēriju elasticitāti, koriģē strukturālas alterācijas mazajās artērijās.
An adjunctive therapy with a thiazide diuretic produces an additive-type of synergy.
Kombinētā terapija ar tiazīdu diurētikām izsauc aditīvu sinerģiju.
The combination of an ACE inhibitor and a thiazide also decreases the risk of hypokalaemia induced by the diuretic treatment.
AKE inhibitoru un tiazīdu kombinācija samazina arī hipokaliēmijas risku, ko izraisa diurētikas.
Heart failure :< COVERSYL and associated names > reduces cardiac work by a decrease in pre-load and after-load.
Sirds mazspēja: < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > samazina sirds darbu, samazinot pirmsslodzi un pēcslodzi.
Studies in patients with heart failure have demonstrated:
Hemodinamiskie pētījumi pacientiem ar sirds mazspēju ir pierādījuši:
- decreased left and right ventricular filling pressures,
- kreisā un labā kambaru pildīšanās spiediena samazināšanos;
- reduced total peripheral vascular resistance,
- perifērās vaskulārās pretestības samazināšanos;
- increased cardiac output and improved cardiac index.
- sirds izsviedes tilpuma paaugstināšanos un uzlabotu kardiālo indeksu.
In comparative studies, the first administration of 2 mg of< COVERSYL and associated names > to patients with mild to moderate heart failure was not associated with any significant reduction of blood pressure as compared to placebo.
Salīdzinošos pētījumos, < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > pirmās devas - 2 mg ieņemšana pacientiem ar vieglu un vidēji smagu sirds mazspēju, nebija saistīta ar būtisku asinsspiediena pazemināšanos līdzīgi kā placebo.
Patients with stable coronary artery disease:
Pacientiem ar stabilu koronāro sirds slimību:
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial lasting 4 years.
EUROPA bija multicentru, starptautisks, randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts pētījums, kas ilga 4 gadus.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Kopumā tika randomizēti divpadsmit tūkstoši divi simti astoņpadsmit (12218) pacienti vecumā virs 18 gadiem ārstēšanai ar perindoprilu 8 mg (N= 6110) un placebo (N=6108).
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
Pētījumā iekļautajiem pacientiem bija pierādīta koronārā sirds slimība bez klīniskas sirds mazspējas pazīmēm vai simptomiem.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Kopumā 90% pacientu bija iepriekšējs miokarda infarkts un/ vai iepriekšēja koronārā revaskularizācija.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Vairākums pacientu pētījuma laikā papildus pētāmajam medikamentam saņēma standartterapiju, tai skaitā trombocītu agregācijas inhibitorus, lipīdu līmeni pazeminošos līdzekļus un beta blokatorus.
18  EMEA 2005 The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Galvenā efektivitātes kritērija sastāvā bija kardiovaskulārā mirstība, nefatāls miokarda infarkts un/ vai sirds apstāšanās ar veiksmīgu atdzīvināšanu.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Terapijas ar perindoprilu 8 mg vienreiz dienā rezultātā nozīmīgi samazinājās primārā galamērķa absolūtā vērtība par 1. 9%, kas atbilst relatīvā riska samazinājumam par 20% (95% CI [9. 4; 28. 6] – p < 0. 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
Pacientiem ar miokarda infarktu anamnēzē un / vai koronāro revaskularizāciju tika panākts absolūtais samazinājums par 2. 2%, kas atbilst RRR (relatīvā riska samazinājumam) par 22. 4% (95% CI [12. 0; 31. 6] – p < 0. 001) primārajā galamērķī, kas tika konstatēts salīdzinājumā ar placebo.
After oral administration, the absorption of perindopril is rapid and the peak concentration complete within 1 hour.
Lietojot perorāli, perindoprils uzsūcas ātri, koncentrācijas maksimums tiek sasniegts 1 stundas laikā.
Bioavailability is 65 to 70%.
Biopieejamība ir 65 – 70%.
About 20% of the total quantity of perindopril absorbed is converted into perindoprilat, the active metabolite.
20% no totālā perindoprila transformējas perindoprilātā – aktīvajā metabolītā.
In addition to active perindoprilat, perindopril yields five metabolites, all inactive.
Papildus aktīvajam perindoprilātam, perindoprils sadalās vēl piecos metabolītos, kas visi ir neaktīvi.
The plasma half-life of perindopril is equal to 1 hour.
Perindoprila eliminācijas pusperiods plazmā ir 1 stunda.
The peak plasma concentration of perindoprilat is achieved within 3 to 4 hours.
Perindoprilāta maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3 – 4 stundu laikā.
As ingestion of food decreases conversion to perindoprilat, hence bioavailability ,< COVERSYL and associated names > should be administered orally in a single daily dose in the morning before a meal.
19 EMEA 2005 Barības uzņemšana samazina perindoprilāta transformāciju, samazinot biopieejamību, tādēļ < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > ir jālieto perorāli vienu reizi dienā no rīta pirms ēšanas.
The volume of distribution is approximately 0.2 l/ kg for unbound perindoprilat.
Brīvajam perindoprilātam izplatības tilpums ir tuvu 0, 2 l / kg.
Protein binding is slight (binding of perindoprilat to angiotensin converting enzyme is less than 30%), but is concentration-dependent.
Tā saistīšanās ar proteīniem ir vāja, (saistīšanās perindoprilātam pie AKE ir zem 30%), taču tā ir atkarīga no koncentrācijas.
Perindoprilat is eliminated in the urine and the half-life of the unbound fraction is approximately 3 to 5 hours.
Perindoprils tiek eliminēts ar urīnu, un tā brīvās frakcijas pusperiods ir aptuveni 3 – 5 stundas.
Dissociation of perindoprilat bound to angiotensin converting enzyme leads to an “ effective” elimination half-life of 25 hours, resulting in steady-state within 4 days.
Ar angiotenzīna konvertējošo fermentu saistītā perindoprila disociācija nodrošina efektīvu 25 stundu ilgu eliminācijas pusperiodu, kas nodrošina vienmērīgu līmeni 4 dienas.
After repeated administration, no accumulation of perindopril is observed.
Atkārtoti nozīmējot perindoprilu, preparāta kumulācija netiek novērota.
Elimination of perindoprilat is decreased in the elderly, and also in patients with heart or renal failure.
Perindoprila eliminācija lēnāk notiek gados vecākiem cilvēkiem, sirds un nieru mazspējas slimniekiem.
Dosage adjustment in renal insufficiency is desirable depending on the degree of impairment (creatinine clearance).
Nieru mazspējas gadījumā terapija jāpielāgo saskaņā ar mazspējas pakāpi (kreatinīna klīrensu).
Dialysis clearance of perindoprilat is equal to 70 ml/ min.
Perindoprilāta dialīzes klīrenss ir ekvivalents 70 ml / min.
Perindopril kinetics are modified in patients with cirrhosis: hepatic clearance of the parent molecule is reduced by half.
Pacientiem ar cirozi perindoprila kinētika ir modificēta: perindoprila pamatvielas aknu klīrenss samazinās uz pusi.
However, the quantity of perindoprilat formed is not reduced and therefore no dosage adjustment is required (see also sections 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
4. 2 “ Deva un lietošanas veids ” un 4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”).
In the chronic oral toxicity studies (rats and monkeys), the target organ is the kidney, with reversible damage.
Hroniskas perorālās toksicitātes pētījumos (ar žurkām un pērtiķiem), mērķa orgāni bija nieres, radot atgriezenisku bojājumu.
No mutagenicity has been observed in in vitro or in vivo studies.
Ne in vitro, ne in vivo pētījumos nenovēroja mutagēnu efektu.
Reproduction toxicology studies (rats, mice, rabbits and monkeys) showed no sign of embryotoxicity or teratogenicity.
Reproduktīvie pētījumi (ar žurkām, pelēm, trušiem un pērtiķiem) pierādīja, ka nav tiešu embriotoksicitātes un teratogenitātes pazīmju.
However, angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects in rodents and rabbits: renal lesions and an increase in peri- and postnatal mortality have been observed.
Tomēr AKE inhibitoriem kā klasei ir konstatēti blakus efekti uz vēlīno augļa attīstību, kā rezultātā tika novērota augļa nāve un iedzimti defekti grauzējiem un trušiem: nieru bojājumi, augstāka peri - un postnatālā mirstība.
No carcinogenicity has been observed in long term studies in rats and mice.
Ilgstošos pētījumos ar žurkām un pelēm netika novērots kancerogēns efekts.
6.1 List of excipients
6. 1 Palīgvielas saraksts
19  EMEA 2005 6.3 Shelf life
6. 3 Uzglabāšanas laiks
6.5 Nature and contents of container
20 EMEA 2005 6. 5 Iepakojuma veids un saturs
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
6. 6 Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu
< [See Annex I- to be completed nationally] >
< [Skatīt pielikumu I - aizpilda nacionāli] >
< COVERSYL and associated names > 4 mg:
< COVERSYL un attiecīgie nosaukumi >, 4 mg:
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
4 mg Perindoprila tertbutilamīna sāls, ekvivalents daudzums 3. 338 mg perindoprila (Perindoprilum)
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril< [To be completed nationally] >
4 mg Perindoprila tertbutilamīna sāls, ekvivalents daudzums 3. 338 mg perindoprila < [Aizpilda nacionāli] >
A starting dose of 2 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
22 EMEA 2005 rekomendē uzsākt < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > terapiju, ar sākuma devu 2 mg no rīta, stingrā ārsta uzraudzībā.
21  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
Pēc mēneša devu var palielināt līdz 8 mg vienu reizi dienā.
creatinine
23 EMEA 2005 1. tabula:
Dosage adjustment in hepatic impairment:
Devas pielāgošana aknu mazspējas gadījumā:
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) 22  EMEA 2005 Paediatric use:
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ” un 5. 2 “ Farmakokinētiskie īpašības ”).
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of< COVERSYL and associated names > may be necessary.
Ja hipotensija kļūst simptomātiska, < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > devas samazināšana vai lietošanas pārtraukšana var būt nepieciešama.