qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
32 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Pacienti ar aknu mazspēju Pacientiem ar kompensētu cirozi (piemēram, A stadijā pēc Child– Pugh klasifikācijas) pierādīta Pegasys lietošanas drošība un efektivitāte.
Degree of abnormality None Grade 1-2 Grade 3-4*
Patoloģijas izteiktība Nav 1. - 2. pakāpe 3. - 4. pakāpe *
< 2 2.0- 3> 3
Nav Vieglas pakāpes Vidēji smagas pakāpes < 2 2, 0- 3 > 3
33 4.4 Special warnings and precautions for use
33 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Ja šādi simptomi parādās, ārstējošajam ārstam jāpatur prātā šo blakusparādību iespējamā nopietnība un jāapsver vajadzība pēc adekvātas terapijas nozīmēšanas.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Ja psihiskie simptomi neizzūd vai pastiprinās vai pacientam konstatētas domas par pašnāvību, Pegasys terapija jāpārtrauc un pacientu jānovēro, vajadzības gadījumā iesaistot psihiatru.
Benzyl alcohol.
Palīgviela: benzilspirts.
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
- Labi kontrolēta vairogdziedzera darbība (TSH un T4)
The decrease in ANC was reversible upon dose reduction or cessation of therapy (see section 4.2), reached normal values by 8 weeks in the majority of patients and returned to baseline in all patients after about 16 weeks.
Pazemināts ANS izzuda, mazinot devu vai pārtraucot ārstēšanu (skatīt apakšpunktu 4. 2), lielākajai daļai pacientu sasniedzot normas rādītājus 8 nedēļu laikā un visiem pacientiem ANS atgriezās izejas līmenī pēc apmēram 16 nedēļām..
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Anēmija (hemoglobīna koncentrācija < 10 g/ dl) novērota līdz 15% klīnisko pētījumu pacientiem ar hronisku C hepatītu, kas saņēma kombinētu Pegasys un ribavirīna terapiju.
The frequency depends on the treatment duration and the dose of ribavirin (see section 4.8,).
Sastopamības biežums ir
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
Pegasys un ribavirīna kombinētas terapijas lietošana hroniska C hepatīta slimniekiem, kas iepriekš neveiksmīgi ārstēti, nav atbilstoši pētīta pacientiem, kam iepriekšēja terapija pārtraukta hematoloģisku blakusparādību dēļ.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
Pacientiem, kam ir predispozīcija uz autoimūnu traucējumu rašanos, var būt palielināts risks.
Fever/ infections While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever, particularly serious infections (bacterial, viral, fungal) must be ruled out, especially in patients with neutropenia.
35 Drudzis/ infekcijas Drudzis var būt saistīts ar gripai līdzīgu sindromu, ko bieži novēro interferona terapijas laikā, tomēr jāizslēdz citi ilgstošas paaugstinātas temperatūras iemesli, it īpaši smagas (bakteriālas, vīrusu, sēnīšu) infekcijas, sevišķi pacientiem ar neitropēniju.
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Acu patoloģijas Tāpat kā lietojot citus interferonus, retos gadījumos Pegasys lietošana izraisīja retinopātiju, tostarp asinsizplūdumus tīklenē, vatei līdzīgus plankumus, papillas tūsku, redzes nerva neiropātiju un tīklenes artēriju vai vēnu obstrukciju, kas var būt par iemeslu redzes zudumam.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
Ribavirīna lietošana kopā ar zidovudīnu nav vēlama paaugstinātā anēmijas riska dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 5)
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
36 Dati par efektivitāti un drošību pacientiem ar vienlaicīgu CIV- HCV infekciju, kuriem CD4 šūnu skaits ir mazāks par 200 šūnām/ μl, ir ierobežoti (N=51).
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Pacientiem rūpīgi jātīra zobi divas reizes dienā un regulāri jāveic zobu pārbaude.
The interaction between theophylline and Pegasys is likely to be maximal after more than 4 weeks of Pegasys therapy.
Domājams, ka maksimāli izteikta mijiedarbība starp teofilīnu un Pegasys rodas pēc vairāk nekā četrām Pegasys terapijas nedēļām.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Anēmijas pastiprināšanās ribavirīna terapijas laikā ir novērota, ja papildus CIV ārstēšanā tiek lietots zidovudīns, lai gan precīzs mehānisms nav noskaidrots.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
37 Ir jāpārdomā zidovudīna nomaiņa ART režīmā, ja režīms jau ir nostabilizēts.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Tas ir īpaši svarīgi pacientiem, kuriem novērota zidovudīna izraisīta anēmija.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Blakusparādības novēroja 88% ar Pegasys ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 53% pacientu lamivudīna salīdzināmā grupā, bet 6% ar Pegasys ārstētiem un 4% ar lamivudīnu ārstētiem pacientiem pētījuma laikā bija nopietnas blakusparādības.
The percentage of patients with
Procentuālais pacientu daudzums ar cirozi, kam bija jāpārtrauc ārstēšana, katrā ārstēšanas grupā bija tāds pats kā vispārējā populācijā.
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Hronisks C hepatīts iepriekš neveiksmīgi ārstētiem pacientiem
Chronic hepatitis C in prior non-responder patients
Klīniskā pētījumā, kurā piedalījās ar pegilētu alfa- 2b interferonu/ ribavirīnu neveiksmīgi ārstēti pacienti, kurus ārstēja vai nu 48, vai 72 nedēļas, ārstēšanas
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
38 pārtraukšanas biežums blakusparādību vai laboratorisku pārbaužu noviržu, kas radušās Pegasys un ribavirīna lietošanas dēļ, attiecīgi bija 6% un 7% 48 nedēļu grupās un attiecīgi 12% un 13% 72 nedēļu grupās.
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
sistēma Infekcijas un infestācijas Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
≥1/ 10
Very rare < 1/ 10,000
Aknu audzējs
Infections and infestations
līdz < 1/ 1000 Endokardīts, ārējās auss iekaisums
Upper respiratory infection, bronchitis, oral candidiasis, herpes simplex, fungal, viral and bacterial infections
< 1/ 10 000
Pneumonia, skin infection
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi
Endocarditis, otitis externa
Trombocitopēnija, anēmija, limfadenopātija
Neoplasms benign and malignant
Pancitopēnija
Hepatic neoplasm
Aplastiska anēmija
39 Body system
39 Organisma sistēma
Very Common ≥ 1/ 10
Ļoti bieži ≥1/ 10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Bieži ≥1/ 100 līdz < 1/ 10
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Retāk ≥1/ 1000 līdz < 1/ 100
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Reti ≥1/ 10 000 līdz < 1/ 1000
Very rare < 1/ 10,000
Ļoti reti < 1/ 10 000 idiopātiska vai
Blood and lymphatic system disorders
Sarkoidoze,
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
Anafilakse,
Pancytopenia
trombotiska
Aplastic anemia
tireoidīts
Immune system disorders
sistēmas sarkanā
Sarcoidosis, thyroiditis
trombocitopēniskā
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
vilkēde,, reimatoīdais artrīts
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
purpura.
Psychiatric disorders
Pašnāvība,
Depression*, anxiety, insomnia*
Psihiskie
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Depresija *,
Retinal hemorrhage
Atmiņas
Optic neuropathy, papilloedema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Perifēra
Vision loss
Koma, krampji,
Ear and labyrinth disorders
reibonis *,
Vertigo, earache
pasliktināšanās,
Hearing loss
neiropātija
Hypertension
Ausu un labirinta bojājumi
Cerebral haemorrhage, vasculitis
Vertigo, sāpes ausī Dzirdes zudums
40 Body system
40 Organisma sistēma Asinsvadu sistēmas traucējumi
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Bieži ≥1/ 100 līdz < 1/ 10 Pietvīkums
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Retāk ≥1/ 1000 līdz < 1/ 100 Hipertensija
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Reti ≥1/ 10 000 līdz < 1/ 1000 Asiņošana smadzenēs, vaskulīts
Very rare < 1/ 10,000
Ļoti reti < 1/ 10 000
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
traucējumi,
Dyspnoea, cough
nazofaringīts,
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
sastrēgums deguna blakusdobumos, aizlikts deguns, iesnas, kakla iekaisums
Wheezing
Kuņģa- zarnu
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Peptiska čūla,
Gastrointestinal disorders
trakta traucējumi
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
dispepsija, disfāgija, čūlas mutes dobumā, smaganu
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
asiņošana, glosīts, stomatīts, meteorisms, sausa mute
Gastrointestinal bleeding
Aknu darbības
Peptic ulcer, pancreatitis
Aknu mazspēja,
Hepato-biliary disorders
žults izvades sistēmas traucējumi
Hepatic dysfunction
traucējumi
Skin and subcutaneous
Ādas un
Alopecia, dermatitis,
Alopēcija,
Rash, sweating increased,
Izsitumi,
Toxic epidermal necrolysis,
zemādas audu dermatīts,
tissue disorders
pastiprināta
pruritis, dry skin
nekrolīze,
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
nātrene, ekzēma, ādas pārmaiņas, fotosensibilizācijas reakcijas, svīšana naktī
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Džonsona sindroms, angioneirotiska tūska, erythema multiforme
Myositis
41 Organisma
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Ļoti bieži
Impotence
Bieži
Renal insufficiency
Retāk ≥1/ 1000
41 Post marketing adverse events
Blakusparādības pēcreģistrācijas periodā
Cerebral ischemia: frequency unknown.
Cerebrālā išēmija: sastopamības biežums nav zināms
As with other alpha interferons, serous retinal detachment has been reported with Pegasys.
Nopietna tīklenes atslāņošanās: sastopamības biežums nav zināms Tāpat kā citu alfa interferonu gadījumā, ziņots par nopietnas tīklenes atslāņošanās gadījumiem, lietojot Pegasys
Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
Rabdomiolīze: sastopamības biežums nav zināms Laboratoriskie raksturlielumi Pegasys terapija izraisīja šādas patoloģiskas laboratoriskas novirzes:
ALT increase, bilirubin increase, electrolyte disturbance (hypokalaemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia), hyperglycaemia, hypoglycaemia and elevated triglycerides (see section 4.4.).
AlAT aktivitātes palielināšanās, bilirubīna līmeņa paaugstināšanās, elektrolītu līdzsvara traucējumi (hipokalēmija, hipokalcēmija, hipofosfatēmija), hiperglikēmija, hipoglikēmija un paaugstināta triglicerīdu koncentrācija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
With both Pegasys monotherapy, and also the combined treatment with ribavirin, up to 2% of patients experienced increased ALT levels that led to dose modification or discontinuation of the treatment.
Gan Pegasys monoterapijas, gan kombinētas terapijas laikā ar ribavirīnu līdz 2% pacientu paaugstinājās AlAT līmenis, kura dēļ bija jāpielāgo deva vai jāpārtrauc terapija.
Anti-interferon antibodies 1-5% of patients treated with Pegasys developed neutralising anti-interferon antibodies.
Antivielas pret interferonu 1 – 5% ar Pegasys ārstēto pacientu attīstījās neitralizējošas antivielas pret interferonu.
Thyroid function Pegasys treatment was associated with clinically significant abnormalities in thyroid laboratory values requiring clinical intervention (see section 4.4).
Vairogdziedzera darbība Pegasys terapija izraisīja klīniski nozīmīgas vairogdziedzera laboratorisko raksturlielumu novirzes, kuru gadījumā bija nepieciešama klīniska iejaukšanās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The frequencies observed (4.9%) in patients receiving Pegasys/ ribavirin (NV15801) are similar to those observed with other interferons.
To rašanās biežums (4, 9%) pacientiem, kas saņēma Pegasys/ ribavirīnu (NV15801), bija līdzīgs tam, kādu novēroja pēc citu interferonu lietošanas.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
42 Laboratoriskie raksturlielumi vienlaicīgas CIV- HCV infekcijas gadījumā Lai arī CIV- HCV slimniekiem biežāk rodas nevēlamas hematoloģiskas pārmaiņas: neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija, vairumā gadījumu tās var ārstēt, mainot devu un lietojot augšanas faktorus; reti ir nepieciešama ārstēšanas priekšlaicīga pārtraukšana.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Ziņots par pārdozēšanu, ievadot 2 injekcijas ar dienas starplaiku (nevis nedēļas pārtraukumu) un pat katru dienu vienu nedēļu ilgi (t. i., 1260 mikrogrami nedēļā).
The conjugation of PEG reagent (bis-monomethoxypolyethylene glycol) to interferon alfa-2a forms a pegylated interferon alfa-2a (Pegasys).
Alfa- 2a peginterferonu (Pegasys) veido PEG reaģētājviela (bis- monometoksipolietilēnglikols), kas saistīta ar alfa- 2a interferonu.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
Alfa- 2a interferons ir konjugēts ar bis - [monometoksipolietilēnglikolu], aizstājot vienu polimēra molu ar vienu olbaltuma molu.
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
Vidējā molekulmasa ir aptuveni 60 000, no kuras olbaltuma daļa veido aptuveni 20 000.
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
WV16240 pētījumā iekļāva HbeAg- pozitīvus pacientus, bet WV16241 pētījumā – HbeAg - negatīvus un anti- Hbe- pozitīvus pacientus.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
5. tabulā attēloti abu pētījumu atbildreakcijas rādītāji novērošanas perioda beigās.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
WV16241 pētījumā primārie efektivitātes rādītāji bija AlAT normalizēšanās un
HBV-DNA was measured by the COBAS AMPLICOR™ HBV MONITOR Assay (limit of detection 200 copies/ ml).
HBV DNS mērīja ar COBAS AMPLICOR HBV MONITOR testiem (noteikšanas limits 200 kopijas/ ml).
43 Table 5:
5. tabula:
(N=271)
(N=272) (N=271) (N=271)
19%
19% N N
22%
22% 44%
43% #
29%
44%
41% #
39%
39% 3% #
28%
28% 60%
3%
0% 3% 2%
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Histoloģiskā atbildreakcija bija līdzīga katra pētījuma visās trijās terapijas grupās, tomēr pacientiem, kuriem 24 nedēļas pēc terapijas beigām novēroja aizkavētu atbildreakciju, bija daudz lielāka iespēja uzrādīt histoloģisku uzlabošanos.
Chronic hepatitis C
Hronisks C hepatīts:
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Informāciju par ārstēšanas shēmām, terapijas ilgumu un pētījuma rezultātiem pacientiem ar HCV monoinfekciju un pacientiem ar vienlaicīgu CIV- HCV infekciju sk.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0
6., 7., 8. un 14. tabulā.
44 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Viroloģiskā uzlabošanās tika definēta kā HCV RNS koncentrācija, kas zemāka par noteicamo, mērot ar COBAS AMPLICORTM HCV Test, versija 2, 0 (noteikšanas robeža 100 kopijas/ ml, kas atbilst 50 starptautiskām vienībām/ ml), un noturīga atbildes reakcija tika definēta kā viens negatīvs paraugs aptuveni 6 mēnešus pēc terapijas pabeigšanas.
Table 6:
6. tabula:
Study NV15496 + Study NV15495 Study
Pegasys 180 µg
Study NV15801
Alfa- 2b
NV15497 + NV 15801
interferons
NV15942
interferons
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7and 8).
NV15942 pētījuma rezultāti sniedz pamatojumu ārstēšanas shēmu ieteikšanai, ņemot vērā genotipu, sākotnējo vīrusu slodzi un viroloģisko uzlabošanos 4. nedēļā (skatīt 1., 7. un 8. tabulu).
45 Table 7:
45 7. tabula:
Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg
180 µg 180 µg 180 µg 180 µg 180 µg
Interferon alfa-2b 3 MIU
SV
& & & & &
un un un un un
&
un
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
Ribavirīns Ribavirīns Ribavirīns Ribavirīns Ribavirīns
48 weeks
48 nedēļas 48 nedēļas
Genotype 1 Low viral load High viral load
Zema vīrusu slodze Augsta vīrusu slodz 2. / 3. genotips
29% (29/ 101) 41% (21/ 51) 16% (8/ 50)
(29/ 101) 41% (21/ 51) 16% (8/ 50) 84% (81/ 96)
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
(49/ 118) * 52% (37/ 71) 26% (12/ 47) 81%
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
(102/ 250) * 55% (33/ 60) 36% (69/ 190) 79% (78/ 99)
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
(142/ 271) * 65% (55/ 85) 47% (87/ 186) 80% (123/ 153)
45% (134/ 298) 53% (61/ 115) 40% (73/ 182)
(134/ 298) 53% (61/ 115) 40% (73/ 182) 71%
36% (103/ 285) 44% (41/ 94) 33% (62/ 189)
(103/ 285) 44% (41/ 94) 33% (62/ 189) 61% (88/ 145)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
(117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97)
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
(100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103)
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Lai arī ierobežoti, dati liecina, ka ārstēšanas ilguma saīsināšana līdz 24 nedēļām var būt saistīta ar lielāku recidīvu risku (skatīt 9. tabulu).
Table 9:
46 9. tabula.
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
10. tabulu).
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Viroloģiskā atbildreakcija ilgtermiņā — kopumā un pacientiem ar strauju viroloģisku atbildreakciju 4. nedēļā, ar 2. vai 3. genotipu inficētus pacientus ārstējot ar Pegasys un ribavirīna kombināciju
Treatment difference 95%CI
Terapijas atšķirība
-10.6%
P < 0. 0001
Genotype 2 or 3 RVR
- 8. 2% [- 12. 8%; - 3. 7%] 2. vai 3. genotips, SVA
-5.4% [-12%;
- 5. 4% [- 12%; 0. 9%]
P=0.002
P=0. 0006
0.9%]
P=0. 11
-9.7% [-15.9%; -
- 9. 7% [- 15. 9%; - 3. 6%] Liela vīrusu slodze
(229/ 260)
P=0. 002
47 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
11. tabulu).
Table 11:
47 11. tabula.
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Viroloģiskā atbildreakcijas recidīvs pēc tam, kad pabeigta ārstēšana ar 2. vai 3. genotipu inficētiem pacientiem, kam bijusi strauja viroloģiska atbildreakcija
9.3% [5.2%;
11, 5% [5, 6%; 17, 4%]
48 Table 12:
58% (15/ 26)
Pegasys
49 13. tabula.
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
Vienlaicīga CIV- HCV infekcija Ar Pegasys monoterapiju un Pegasys un ribavirīna kombinēto terapiju ārstēto pacientu viroloģiskā uzlabošanās, ņemot vērā genotipu un vīrusu slodzi pirms ārstēšanas pacientiem ar vienlaicīgu HIV un HCV infekciju apkopota tālāk sniegtajā 14. tabulā.
Table 14:
14. tabula.
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Noturīga viroloģiska uzlabošanās, ņemot vērā genotipu un vīrusu slodzi pirms ārstēšanas pēc Pegasys un ribavirīna kombinētas terapijas pacientiem ar vienlaicīgu CIV- HCV infekciju NR15961 pētījums
Interferon alfa-2a 3 MIU &
SV
Ribavirin 800 mg
Ribavirīns 800 mg
48 weeks 48 weeks
48 nedēļas 48 nedēļas
All patients
Visi pacienti
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
2. / 3. genotips Zema vīrusu slodze Augsta vīrusu slodze
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
Pēc vienreizējas subkutānas 180 mikrogramu Pegasys injekcijas veselām personām alfa - 2a peginterferona koncentrāciju serumā var noteikt pēc 3- 6 stundām.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
50 koncentrācija serumā tiek sasniegta 72- 96 stundas pēc lietošanas.
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Pēc lietošanas reizi nedēļā veselām personām un pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu novēro devai proporcionālu Pegasys ietekmes palielināšanos.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
Pacientiem (n = 3) ar CLcrea 20- 40 ml/ min. vidējais CL/ F mazinās par 25%, salīdzinot ar pacientiem, kam ir normāla nieru darbība.
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kam tiek veikta hemodialīze, klīrenss mazinās par 25% – 45%, un 135 mikrogramu devas rada līdzīgu ietekmi tai, kāda rodas pacientiem ar normālu nieru darbību pēc 180 mikrogramu devas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
Ņemot vērā zāļu ietekmi, farmakodinamisko atbildreakciju un panesamību, gados veciem pacientiem nav nepieciešams lietot mazāku Pegasys devu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Aknu mazspēja Pegasys farmakokinētika veseliem cilvēkiem un pacientiem ar C hepatītu bija līdzīga.
5.3 Preclinical safety data
51 5. 3 Preklīniskie dati par drošību
Not all pack-sizes may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
20 June 2002/ 20 June 2007
2002. gada 20. jūnijs / 2007. gada 20. jūnijs
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 135 mikrogrami šķīdums injekcijām pilnšļircē
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Peginterferon alfa- 2a *.......................................................................... 135 mikrogrami Katra pilnšļirce ar 0, 5 ml šķīdumu satur 135 mikrogramus alfa- 2a peginterferona *.
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
Stiprums liecina par alfa- 2a interferona daļas daudzumu alfa- 2a peginterferonā, neņemot vērā pegilēšanu.
Solution for injection in pre-filled syringe.
Šķīdums injekcijām pilnšļircē
Chronic hepatitis C:
Hronisks C hepatīts
54 4.2 Posology and method of administration
54 4. 2 Devas un lietošanas veids
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
Ribavirīna deva, ko lieto kombinētai terapijai ar Pegasys, norādīta 1. tabulā.
55 Table 1:
55 1. tabula:
Dosing Recommendations for Combination therapy for HCV Patients Genotype
Ieteicamā deva kombinētai terapijai HCV slimniekiem Genotips
Genotype 2 or 3 LVL with RVR**
2. vai 3. genotips bez SVA ** 2. vai 3. genotips
weeks or 24 weeks
MVS SVA **
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
Kombinētās terapijas drošība un efektivitāte, lietojot ribavirīna devas, kas lielākas par 800 mg dienā tiek pašlaik pētīta.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adquately studied.
Terapijas ilgums mazāks par 48 nedēļām nav pienācīgi izpētīts.
56 Table 2:
56 2. tabula:
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see section 4.4 for use and section 4.8).
Devas palielināšanu līdz sākotnējai vai tai līdzīgai devai var apsvērt, kad blakusparādība izzūd (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 8).
Haematological (see also Table3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Asinsrade (skatīt arī 3. tabulu) Devu iesaka mazināt, ja neitrofilu skaits ir < 750/ mm3.
57 Table 3:
3
Reduce
3
to 135/ 90/ 45 micrograms
Absolūtais neitrofilu skaits
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm3
< 50 000/ mm3
58 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
58 Pacienti ar aknu mazspēju Pacientiem ar kompensētu cirozi (piemēram, A stadijā pēc Child– Pugh klasifikācijas) pierādīta Pegasys lietošanas drošība un efektivitāte.
59 4.4 Special warnings and precautions for use
59 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
60 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Anēmija (hemoglobīna koncentrācija < 10 g/ dl) novērota līdz 15% klīnisko pētījumu pacientiem ar hronisku C hepatītu, kas saņēma kombinētu Pegasys un ribavirīna terapiju.
In patients with cardiovascular disease, anaemia may necessitate dose reduction or discontinuation of ribavirin (see section 4.2).
Pacientiem ar kardiovaskulāru slimību anēmijas gadījumā var būt jāmazina ribavirīna deva vai jāpārtrauc tā lietošana (skatīt apakšpunktu 4. 2
Fever/ infections While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever, particularly serious infections (bacterial, viral, fungal) must be ruled out, especially in patients with neutropenia.
61 Drudzis/ infekcijas Drudzis var būt saistīts ar gripai līdzīgu sindromu, ko bieži novēro interferona terapijas laikā, tomēr jāizslēdz citi ilgstošas paaugstinātas temperatūras iemesli, it īpaši smagas (bakteriālas, vīrusu, sēnīšu) infekcijas, sevišķi pacientiem ar neitropēniju.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
Ribavirīna lietošanu kopā ar zidovudinu neiesaka paaugstinātā anēmijas riska dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 5)
62 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
62 Dati par efektivitāti un drošību pacientiem ar vienlaicīgu CIV- HCV infekciju, kuriem CD4 šūnu skaits ir mazāks par 200 šūnām/ μl, ir ierobežoti (N=51).
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Anēmijas pastiprināšanās ribavirīna terapijas laikā ir novērota, ja papildus CIV ārstēšanā tiek lietots zidovudīns, lai gan precīzs mehānisms nav noskaidrots.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
63 Ir jāpārdomā zidovudīna nomaiņa ART režīmā, ja režīms jau ir nostabilizēts.
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Biežāk novērotās blakusparādības pēc 180 mikrogramu Pegasys lietošanas bija galvenokārt vieglas vai vidēji smagas pakāpes un tika novērstas bez devas pielāgošanas vai terapijas pārtraukšanas.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
Izņemot paaugstinātas temperatūras gadījumus, biežums lielākā daļā ziņojumu par blakusparādībām bija ievērojami mazāks pacientiem ar CHB, kas ārstēti ar Pegasys monoterapiju, salīdzinot ar pacientiem ar HCV, kas ārstēti ar Pegasys monoterapiju (skatīt 4. tabulu).
Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Blakusparādības novēroja 88% ar Pegasys ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 53% pacientu lamivudīna salīdzināmā grupā, bet 6% ar Pegasys ārstētiem un 4% ar lamivudīnu ārstētiem pacientiem pētījuma laikā bija nopietnas blakusparādības.
64 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Hronisks C hepatīts iepriekš neveiksmīgi ārstētiem pacientiem
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
64 pārtraukšanas biežums blakusparādību vai laboratorisku pārbaužu noviržu, kas radušās Pegasys un ribavirīna lietošanas dēļ, attiecīgi bija 6% un 7% 48 nedēļu grupās un attiecīgi 12% un 13% 72 nedēļu grupās.
Chronic hepatitis C and HIV co-infection
Vienlaicīga hroniska C hepatīta un CIV infekcija:
Upper respiratory infection, bronchitis, oral candidiasis, herpes simplex, fungal, viral and bacterial infections
≥1/ 100 līdz < 1/ 10 līdz < 1/ 100 Augšējo elpceļu Pneimonija, ādas infekcija, bronhīts, infekcija mutes dobuma kandidoze, herpes simplex, sēnīšu, vīrusu un bakteriālās infekcijas.
Pneumonia, skin infection
Aknu audzējs
Neoplasms benign and malignant
līdz < 1/ 1000 Endokardīts, ārējās auss iekaisums.
Hepatic neoplasm
< 1/ 10 000
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
Trombocitopēnija, anēmija, limfadenopātija
Aplastic anemia
Aplastiska anēmija
65 Body system
65 Organisma sistēma
Very rare < 1/ 10,000
Ļoti reti < 1/ 10 000 Anafilakse,
Immune system disorders
Imūnās
Sarcoidosis, thyroiditis
Sarkoidoze,
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
Anafilakse,
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
sistēmas sarkanā
Endocrine disorders
traucējumi
Hypothyroidism, hyperthyroidism
vilkēde, reimatoīdais artrīts
Diabetes
trombocitopēniskā purpura
Diabetic ketoacidosis
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Metabolism and Nutrition Disorders
Hipotireoze, hipertireoze
Anorexia
Diabēts
Dehydration
Diabētiska ketoacidoze
Psychiatric disorders
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Depression*, anxiety, insomnia*
Pašnāvība,
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Psihiskie
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Perifēra
Vision loss,
Koma, krampji,
66 Body system
66 Organisma sistēma Asinsvadu sistēmas traucējumi
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
slodzes laikā,
Dyspnoea, cough
traucējumi,
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
deguna asiņošana,
Wheezing
krūšu kurvja
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
nazofaringīts,
Gastrointestinal disorders
iznākumu,
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
un videnes slimības
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
sastrēgums deguna blakusdobumos, aizlikts deguns, iesnas, kakla iekaisums
Hepato-biliary disorders
Kuņģa- zarnu
Hepatic dysfunction
Caureja *, slikta
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Vemšana,
Skin and subcutaneous tissue disorders
trakta traucējumi
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
dūša *, sāpes vēderā *
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
dispepsija, disfāgija, čūlas mutes dobumā, smaganu
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
asiņošana, glosīts, stomatīts, meteorisms, sausa mute
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Aknu mazspēja,
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
žults izvades sistēmas traucējumi
Myositis
traucējumi
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
holangīts, taukainā hepatoze
Impotence
Toksiska
Renal insufficiency
Alopēcija,
General disorders Pyrexia, and rigors*, administration pain*, site conditions asthenia, fatigue, injection site reaction*, irritability*
epidermas
Chest pain, influenza like illness, malaise, lethargy, hot flushes, thirst
zemādas audu dermatīts,
Investigations Injury and poisoning
bojājumi nieze, sausa
Weight decreased
svīšana, psoriāze,
Substance overdose
Stīvensa -
*These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in CHB patients treated with Pegasys monotherapy
nātrene, ekzēma, ādas pārmaiņas, fotosensibilizācijas reakcijas, svīšana naktī
67 Post marketing adverse events
67 Organisma
Nervous System Disorders:
sistēma Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
Laboratoriskie raksturlielumi Pegasys terapija izraisīja šādas patoloģiskas laboratoriskas novirzes:
Treatment with Pegasys was associated with decreases in haematological values (leucopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and haemoglobin), which generally improved with dose modification, and returned to pre-treatment levels within 4-8 weeks upon cessation of therapy (see sections 4.2 and 4.4).
Pegasys terapija izraisīja hematoloģisko raksturlielumu pazemināšanos (leikopēniju, neitropēniju, limfopēniju, trombocitopēniju un hemoglobīna līmeņa pazemināšanos), kas parasti uzlabojās pēc devas mazināšanas un atjaunojās pirmsterapijas līmenī 4 – 8 nedēļu laikā pēc terapijas pārtraukšanas (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The frequencies observed (4.9%) in patients receiving Pegasys/ ribavirin (NV15801) are similar to those observed with other interferons.
68 (4, 9%) pacientiem, kas saņēma Pegasys/ ribavirīnu (NV15801), bija līdzīgs tam, kādu novēroja pēc citu interferonu lietošanas.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Vidējā molekulmasa ir aptuveni 60 000, no kuras olbaltuma daļa veido aptuveni 20 000.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
Pacientiem, kas sasniedz stabilu atbildreakciju, pirmā samazināšanās fāze rodas 24- 36 stundas pēc pirmās Pegasys devas un otro samazināšanās fāzi novēro turpmāko 4- 16 nedēļu laikā.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
69 5. tabulā attēloti abu pētījumu atbildreakcijas rādītāji novērošanas perioda beigās.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
WV16241 pētījumā primārie efektivitātes rādītāji bija AlAT normalizēšanās un HBV- DNS līmenis mazāks par 2 x 104 kopijām/ ml.
69 Table 5:
5. tabula:
HBeAg negative / anti-HBe positive Study WV16241
HBeAg negatīvi/ anti- HBe pozitīvi pacienti Pētījums WV16241 Lamivudīns Pegasys
Response Parameter
Pegasys
Pegasys 180 mcg & Placebo
180 μg
Lamivudine 100 mg
100 mg
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
180 μg
(N=271)
rādītāji
(N=272)
180 μg un
(N=177)
un
(N=179)
un
(N=181)
un
HBeAg Sero- conversion
lamivudīns placebo lamivudīns placebo 100 mg 100 mg (N=272) (N=271) (N=271) (N=272) (N=271) (N=271) 32% # HBeAg serokonversija
N/ A
N N
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
70 Apstiprinoši klīniskie pētījumi neārstētiem pacientiem Visos klīniskos pētījumos tika iekļauti ar interferonu neārstēti hroniska C hepatīta pacienti, kam diagnoze apstiprināta ar nosakāmu HCV RNS līmeni plazmā, palielinātu AlAT līmeni (izņemot NR16071 pētījumu) un hroniskam hepatītam atbilstošu aknu biopsijas rezultātu.
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
NV15495 pētījumā īpaši tika iekļauti pacienti ar histoloģisku cirozes diagnozi (aptuveni 80%) vai ar pāreju cirozē (aptuveni 20%).
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
Šiem pacientiem bija stabila CIV izraisīta slimība, un vidējais CD4 T šūnu skaits bija apmēram 500 šūnas/ μl
70 Table 6:
6. tabula:
non-
Cirozes gadījumā
non-cirrhotic and cirrhotic
NV15496 + NV15497 + NV15801 pētījumi
Study NV15496 +
Pegasys 180 µg
Study NV15495 Study
Alfa- 2a Pegasys 180 µg
NV15497 + NV15801
Pegasys 180 µg
Pegasys
Alfa- 2b
Interferon alfa-2a
interferons interferons
Interferon Alfa-2b
interferons
180 mcg 6 MIU/
6 milj.
3
3 milj.
MIU &
un
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
Ribavirīns 1000/ 1200
48 weeks 48
48 48 nedēļas
weeks 48 weeks
48 nedēļas nedēļas
Response
48 nedēļas
68% 69%
69%
Overall Sustained Response
stabila uzlabošanās
71 Table 7:
71 7. tabula:
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Stabila viroloģiska uzlabošanās, ņemot vērā genotipu un vīrusu slodzi pirms ārstēšanas pēc Pegasys un ribavirīna kombinētas terapijas HCV pacientiem
48 weeks 48 weeks 48 weeks
48 nedēļas 48 nedēļas 48 nedēļas
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Lai arī ierobežoti, dati liecina, ka ārstēšanas ilguma saīsināšana līdz 24 nedēļām var būt saistīta ar lielāku recidīvu risku (skatīt 9. tabulu).
Table 9:
72 9. tabula.
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
Pētījumā NV17317, kurā piedalījās ar 2. vai 3. vīrusa genotipu inficēti pacienti, visi pacienti saņēma Pegasys 180 μg s. c. reizi nedēļā un ribavirīnu 800 mg devā, un pēc nejaušības principa viņiem tika noteikta ārstēšana vai nu 16, vai 24 nedēļu garumā.
180
Pegasys 180 µg
mcg 180 mcg & &
Pegasys 180 µg
Genotype 2 or 3 RVR
- 8, 2% [- 12, 8%; - 3, 7%] 2. vai 3. genotips, SVA
73 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
11. tabulu).
Table 11:
73 11. tabula.
74 Table 12:
58% (15/ 26)
Pegasys
75 13. tabula.
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Vienlaicīga CIV- HCV infekcija Ar Pegasys monoterapiju un Pegasys un ribavirīna kombinēto terapiju ārstēto pacientu viroloģiskā uzlabošanās, ņemot vērā genotipu un vīrusu slodzi pirms ārstēšanas pacientiem ar vienlaicīgu HIV un HCV infekciju apkopota tālāk sniegtajā 14. tabulā.
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Interferons alfa- 2a 3 milj.
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 μg un
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Pēc lietošanas reizi nedēļā veselām personām un pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu novēro devai proporcionālu Pegasys ietekmes palielināšanos.
5.3 Preclinical safety data
77 5. 3 Preklīniskie dati par drošību
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Uzglabāt ledusskapī (2°C- 8 °C).
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai sargātu no gaismas.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
0, 5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē (silikonizēts 1. tipa stikls) ar virzuļa aizbāzni un aizbāzni (ārpusē ar fluora sveķiem laminēta butilgumija) ar adatu ar uzgaļa vāku.
Available in packs of 1, 4 or 12.
Paciņā ir 1, 4 vai 12 pilnšļirces.
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 180 mikrogrami šķīdums injekcijām pilnšļircē
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Peginterferon alfa- 2a *.......................................................................... 180 mikrogrami Katra pilnšļirce ar 0, 5 ml šķīdumu satur 180 mikrogramus alfa- 2a peginterferona *.
80 4.2 Posology and method of administration
80 4. 2 Devas un lietošanas veids
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
Pacienti, kas inficēti ar 1. genotipa HCV, kuriem ir nosakāms HCV RNS 4. nedēļā, neatkarīgi no vīrusu slodzes pirms ārstēšanas jāārstē 48 nedēļas.
81 Table 1:
81 1. tabula:
Genotype 1 or 4 without RVR*
1. genotips ar SVA * 1. vai 4. genotips bez SVA *
48 weeks
nedēļas vai 48 nedēļas 48 nedēļas
Genotype 2 or 3 without RVR**
2. vai 3. genotips bez SVA **
Genotype 2 or 3 LVL with RVR**
2. vai 3. genotips MVS SVA **
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
Kombinētās terapijas drošība un efektivitāte, lietojot ribavirīna devas, kas lielākas par 800 mg dienā tiek pētīta pašlaik.
82 Table 2:
82 2. tabula:
The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Noturīgas atbildes reakcijas negatīvais paredzamais raksturlielums ar Pegasys monoterapiju ārstētiem pacientiem bija 98%.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Ribavirīna deva jāmazina līdz 600 miligramiem dienā (200 miligrami no rīta un 400 miligrami vakarā), ja rodas kāds no turpmāk norādītiem gadījumiem:
83 Table 3:
3
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
84 Pacienti ar aknu mazspēju Pacientiem ar kompensētu cirozi (piemēram, A stadijā pēc Child– Pugh klasifikācijas) pierādīta Pegasys lietošanas drošība un efektivitāte.
S-Albumin (g/ dl)
< 34 2 34- 51 3 > 51 S– albumīns (g/ dl)
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
* pakāpes atbilstoši Trey, Burns un Saunders klasifikācijai (1966)
85 4.4 Special warnings and precautions for use
85 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
This should be considered in conjunction with other factors, such as HCV genotype, age, extrahepatic manifestations, risk of transmission, etc. which influence the decision to treat or not.
Tas jāņem vērā vienlaikus ar citiem faktoriem, piemēram, HCV genotipu, pacienta vecumu, ekstrahepatisku izpausmju esamība, pārnešanas risku u. c., kas ietekmē lēmumu par ārstēšanas nepieciešamību.
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
Asins analīze jāatkārto pēc 2 un 4 nedēļām un bioķīmiskā analīze – pēc 4 nedēļām.
86 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Anēmija (hemoglobīna koncentrācija < 10 g/ dl) novērota līdz 15% klīnisko pētījumu pacientiem ar hronisku C hepatītu, kas saņēma kombinētu Pegasys un ribavirīna terapiju.
Fever/ infections While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever, particularly serious infections (bacterial, viral, fungal) must be ruled out, especially in patients with neutropenia.
87 Drudzis/ infekcijas Drudzis var būt saistīts ar gripai līdzīgu sindromu, ko bieži novēro interferona terapijas laikā, tomēr jāizslēdz citi ilgstošas paaugstinātas temperatūras iemesli, it īpaši smagas (bakteriālas, vīrusu, sēnīšu) infekcijas, sevišķi pacientiem ar neitropēniju.
HIV/ HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
Vienlaicīga CIV- HCV infekcija Lūdzu, izlasiet to pretretrovīrusu zāļu aprakstus, kas tiks lietoti vienlaikus ar HCV terapiju, lai iegūtu informāciju par katra preparāta toksicitāti un papildu toksicitāti, lietojot Pegasys ar vai bez ribavirīna, kā arī par atbilstošo rīcību.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5)
Ribavirīna lietošanu kopā ar zidovudīnu neiesaka paaugstinātā anēmijas riska dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 5)
88 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
88 Dati par efektivitāti un drošību pacientiem ar vienlaicīgu CIV- HCV infekciju, kuriem CD4 šūnu skaits ir mazāks par 200 šūnām/ μl, ir ierobežoti (N=51).