qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
Pamatojoties uz vairākiem citiem pētījumiem par dažādām 1) estrogēnu bez pretiedarbības, 2) estrogēnu- progestogēnu secīgas lietošanas kombināciju un 3) estrogēnu- progestogēnu ilgstošas lietošanas kombināciju devām, CHMP uzskatīja par saprātīgu un zinātniski pieņemamu ekstrapolēt, ka šī zemas devas ilgstošas lietošanas estrogēna- progestogēna kombinācija varētu ievērojami retāk izraisīt endometrija hiperplāziju nekā novērots, lietojot kombināciju, kas satur divreiz lielāku estrogēna devu.
In a systematic review of 30 randomized controlled trials, unopposed moderate or high dose oestrogen therapy, when compared to placebo, was associated with a significant increase in rates of endometrial hyperplasia with increasing rates at longer duration of treatment (Lethaby et al.
Sistemātiskā 30 randomizētu kontrolētu pētījumu pārskatā, vidēju vai augstu devu estrogēna bez pretiedarbības terapija salīdzinājumā ar placebo bija saistīta ar ievērojamu endometrija hiperplāzijas gadījumu skaita pieaugumu, turklāt ilgstošas ārstēšanas gadījumā šis skaits vēl vairāk palielinājās (Lethaby et al.
Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
Cochrane sistemātisku pārskatu datu bāze 2004; 3).
In this review, progestogen addition as continuous therapy was more effective than sequential therapy in reducing the risk of endometrial hyperplasia at longer duration of treatment.
Šajā pārskatā progestogēna lietošana ilgstošā terapijā bija efektīvāka nekā secīga terapija, un endometrija hiperplāzijas risks mazinājās, terapijas ilgumam pieaugot.
There was evidence of a higher incidence of hyperplasia when the progestogen was given every three months compared to when the progestogen was given sequentially every month.
Gūti pierādījumi par augstāku hiperplāzijas gadījumu skaitu, ja progestogēnu lietoja ik pēc trim mēnešiem, salīdzinot ar progestogēnu devām secīgi ik mēnesi.
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Pēc 12 un 24 mēnešiem nebija ievērojamas atšķirības endometrija hiperplāzijas rādītāju ziņā, ilgstoši lietojot estrogēna- progestogēna kombinācijas vai placebo.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Tādējādi šis sistemātiskais pārskats atbalsta viedokli, ka ilgstošs kombinēts zemas devas režīms, kā Activelle 0, 5mg/ 0, 1mg gadījumā, varētu nodrošināt pietiekamu endometrija aizsardzību.
8 Additional data on effects of continuous oestrogen – progestogen combined products on emdometrial hyperplasia.
Papildu dati par estrogēna- progestogēna kombinēto zāļu ilgstošas lietošanas ietekmi uz endometrija hiperplāziju.
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
Pieteikuma iesniedzēju lūdza iesniegt visus papildu datus no klīniskiem un novērojumu pētījumiem par ilgstošas estrogēna- progestogēna kombinēto zāļu lietošanas saistību ar endometrija hiperplāziju vai endometrija vēzi.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
8 CHMP secinājumu kopsavilkums CHMP atzīmēja, ka pieteikuma iesniedzējs ir iesniedzis šādus argumentus, lai pierādītu Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg nekaitīgumu endometrijam: a. estrogēnu bez pretiedarbības proliferatīvā ietekme uz endometriju ir atkarīga no devas; b. šāda estrogēnu bez pretiedarbības proliferatīvā ietekme ir atkarīga no ilguma, īpaši, ja estrogēna devas ir lielas; c. endometrija hiperplāzijas un karcinomas profilaksē ilgstoša kombinēta terapija ilgā laika periodā ir efektīvāka nekā secīga terapija.
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Estrogēnu bez pretiedarbības proliferatīvās ietekmes atkarība no devas
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/ PD/ 11/ USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
Estrogēnu bez pretiedarbības proliferatīvās ietekmes uz endometriju atkarību no devas pamatoja ar datiem no KLIM/ PD/ 11/ USA pētījuma attiecībā uz E2 (0, 5 mg un 1 mg) un no Pickar et al attiecībā uz konjugētiem zirga estrogēniem (CEE, 0, 3 līdz 0, 625 mg).
- KLIM/ PD/ 11/ USA study:
- KLIM/ PD/ 11/ USA pētījums:
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
pētījums bija veltīts osteoporozes profilaksei, bet tika vērtēts arī terapijas nekaitīgums endometrijam, divus gadus lietojot estrogēnu E2 bez pretiedarbības, devas bija 0, 5 mg vai 1 mg.
It should be noted that sample size was very small (22 to 29 women), and no 95% confidence intervals for the incidence of hyperplasia are stated.
Jāpiemin, ka izmeklējuma grupa bija ļoti neliela (22 līdz 29 sievietes) un 95% ticamības intervāls hiperplāzijas gadījumiem netika konstatēts.
It can also be noticed that the monitoring of the endometrial thickness by pelvic ultrasound showed a significant increase, even with 0.5 mg E2, which was not reported in the placebo group.
Var minēt arī to, ka endometrija biezuma monitorings ar iegurņa ultraskaņas aparātu parādīja ievērojamu pieaugumu pat ar 0, 5 mg E2, kas nebija novērots placebo grupai.
Thus, in spite of the dose-related increase in incidence of hyperplasia, data could be considered insufficient to draw definite conclusions regarding endometrial safety of E2 0.5 mg.
Tādējādi, lai gan hiperplāzijas gadījumu skaita palielināšanās bija atkarīga no devas, datus varētu uzskatīt par nepietiekamiem, lai izdarītu galīgus secinājumus par E2 0, 5 mg nekaitīgumu endometrijam.
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
šī pētījuma mērķis bija noteikt nekaitīgumu endometrijam 2 gadu ārstēšanas laikā ar zemām CEE devām (0, 3, 0,. 45 un 0, 625 mg).
Data suggest a dose-response relationship between unopposed-CEE and risk of hyperplasia.
Dati liecina par CEE bez pretiedarbības devas saistību ar hiperplāzijas risku.
As for the KLIM/ PD/ 11/ USA trial, sample size may be considered too low to draw definite conclusion with regard to endometrial safety.
Kas attiecas uz KLIM/ PD/ 11/ USA pētījumu, grupas lielumu var uzskatīt par pārāk mazu, lai izdarītu skaidru secinājumu par nekaitīgumu endometrijam.
In conclusion, the CHMP agreed that the proliferative effect of unopposed oestrogens on endometrium is dependent on the dose of oestrogens.
Noslēgumā CHMP piekrita, ka estrogēnu bez pretiedarbības proliferatīvā ietekme uz endometriju ir atkarīga no estrogēnu devas.
However, some CHMP members considered that even if the observed hyperplasia incidence with the new dose E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg should be lower than that observed with the E2 1mg/ NETA 0.1mg combination, it is not unequivocally demonstrated that it will be in an acceptable range regarding the European guideline.
Taču daži CHMP locekļi uzskatīja, ka pat, ja novērotais hiperplāzijas gadījumu skaits pie jaunās devas E2 0, 5 mg/ NETA 0, 1 mg varētu būt mazāks par to, kas novērots, lietojot E2 1mg/ NETA 0, 1mg kombināciju, nav nepārprotami pieradīts, ka tas būs pieļaujamajā līmenī atbilstīgi Eiropas pamatnostādnēm.
Duration-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Estrogēnu bez pretiedarbības proliferatīvās ietekmes atkarība no ilguma
It is well established that the use of unopposed oestrogens in women with an intact uterus is associated with a gradually increasing incidence of hyperplasia with duration of treatment.
Zināms, ka estrogēnu bez pretiedarbības lietošana sievietēm ar intaktu dzemdi ir saistīta ar pakāpeniski pieaugošu hiperplāzijas gadījumu skaitu ārstēšanas laikā.
However, some CHMP members were of the opinion that the data provided are insufficient to support that it is not the case with 0.5 mg E2.
Taču daži CHMP locekļi uzskatīja, ka iesniegtie dati ir nepietiekami, lai apstiprinātu, ka tas tā nav gadījumā ar 0, 5 mg E2.
The sample size of the KLIM/ PD/ 11/ USA study may be considered too small to draw any definite conclusion regarding endometrial safety of E2 0,5 mg, even for 2 year- treatment.
Grupas lielumu KLIM/ PD/ 11/ USA pētījumā var uzskatīt par pārāk mazu, lai izdarītu skaidru secinājumu par nekaitīgumu endometrijam, lietojot E2 0, 5 mg pat divus gadus ilgā ārstēšanas periodā.
In Pickar J. H. et al, the relationship between treatment duration and incidence of hyperplasia was also observed with the low dose of 0.3 mg CEE.
Arī Pickar J. H. et al pētījumos saistību starp ārstēšanas ilgumu un hiperplāzijas gadījumu skaitu novēroja, lietojot zemas – 0, 3 mg CEE devas.
9 c.
9 pētīta.
The only trial that studied the 0.1 mg NETA dose was the Novo Nordisk study KLIM/ PD/ 7/ USA, which some CHMP members considered to be inconclusive.
Vienīgais pētījums ar 0, 1 mg NETA devu bija Novo Nordisk pētījums KLIM/ PD/ 7/ USA, kuru daži CHMP locekļi uzskatīja par nepārliecinošu.
Therefore, data from higher dose of NETA or other progestogens may not be extrapolated to the NETA 0.1 mg dose.
Tāpēc datus par augstākām NETA vai citu progestogēnu devām nevar ekstrapolēt uz NETA 0, 1 mg devu.
Taking the above arguments on board, the majority of CHMP members were of the opinion that the data presented demonstrate the importance of types of oestrogen-progestogen regimens for the association with endometrial cancer risk.
Ņemot vērā iepriekš minēto apsvērumus, CHMP locekļu vairākums uzskatīja, ka iesniegtie dati parāda to, cik svarīgs ir estrogēna- progestogēna terapijas veidu lietojums saistībā ar endometrija vēža risku.
These data, along with data on effects on endometrial hyperplasia, convincingly support the assumption that a continuous combined regimen protects the endometrium from both hyperplasia and neoplasia, a protective effect that seems to be both relative and absolute (i. e. conferring a lower risk than for untreated women) and that seems to increase with duration of intake.
Šie dati kopā ar datiem par ietekmi uz endometrija hiperplāziju pārliecinoši atbalsta pieņēmumu, ka ilgstošs kombinētas terapijas režīms aizsargā endometriju gan no hiperplāzijas, gan neoplāzijas, un aizsardzības efekts šķiet gan relatīvs, gan absolūts (t. i., nodrošinot zemāku risku nekā neārstētām sievietēm) un kas, šķiet, pieaug līdz ar lietošanas ilgumu.
This observation is also consistent with the known pharmacodynamic effects of added progestogens on the endometrium, e. g. down regulation of oestrogen receptor (ER) levels and endometrial atrophy.
Šis novērojums atbilst arī zināmajām progestogēnu pievienošanas farmakodinamiskajām iedarbībām uz endometriju, piemēram, estrogēna receptora (ER) līmeņa un endometrija atrofijas mazināšanu.
On the basis of all these data, the majority of the CHMP was of the opinion that Activelle 0.5 mg estradiol/ 0.1 mg NETA is safe in terms of endometrial hyperplasia and neoplasia risk and that it offers a needed low-dose hormone replacement alternative with a positive benefit-risk.
Pamatojoties uz visiem šiem datiem, CHMP locekļu vairākums atbalstīja viedokli par Activelle 0, 5 mg estradiols/ 0, 1 mg NETA nekaitīgumu endometrija hiperplāzijas un neoplāzijas riska ziņā, un ka tas piedāvā zemas devas hormonu aizvietošanas alternatīvu ar pozitīvu ieguvumu un risku attiecību.
10 GROUNDS
PAMATOJUMS
Whereas
Tā kā
- the endometrial safety of Activelle 0.5mg estradiol/ 0.1mg NETA product is sufficiently supported
- iesniegtie dati pietiekoši apstiprina zāļu Activelle 0, 5mg estradiols/ 0. 1mg NETA nekaitīgumu
from the submitted data.
endometrijam,
- on the level of endometrial hyperplasia, the trial on the 1 mg estradiol/ 0.1 mg NETA product
- attiecībā uz endometrija hiperplāzijas gadījumu skaitu pētījumi ar zālēm, kas satur 1 mg
indicates an adequate protective effect, albeit with an upper confidence limit of the hyperplasia rate estimate exceeding recommendation in the guideline.
estradiola/ 0. 1 mg NETA, uzrāda atbilstīgu aizsargājošu ietekmi, lai gan hiperplāzijas gadījumu skaita augstākā ticamības robeža pārsniedz rekomendācijas pamatnostādnēs,
- the risk of hyperplasia in Activelle 0.5 mg estradiol/ 0.1 mg NETA is lower than for the 1 mg
- hiperplāzijas risks, lietojot Activelle 0, 5 mg estradiols/ 0, 1 mg NETA, ir zemāks nekā ar zālēm, kas
estradiol/ 0.1 mg NETA product, containing one half of the dose as compared with the commercially available HRT product.
satur 1 mg estradiola/ 0, 1 mg NETA, un deva tajās ir uz pusi mazāka salīdzinājumā ar tirgū pieejamajām HAT zālēm,
- the addition of a progestogen for 12 days of a monthly treatment cycle is considered sufficient to
- progestogēna pievienošana 12 dienu devām mēneša ārstēšanas ciklā uzskatāma par pietiekamu, lai
protect the endometrium from an excess risk of hyperplasia (and ultimately endometrial cancer), and even longer periods, and a continuous combination will confer increasing protective effects.
aizsargātu endometriju no pārlieku liela hiperplāzijas (un, galarezultātā, no endometrija vēža) riska, un pat ilgāki ārstniecības periodi un ilgstoša kombinācija nodrošinās pieaugošu aizsargājošu ietekmi,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Activelle and associated names (see Annex I).
CHMP ir ieteikusi izsniegt reģistrācijas apliecību( as) Activelle un saistīto nosaukumu zālem, kuru apraksts, etiķetes un lietošanas pamācība ir III pielikumā (skatīt I pielikumu).
11 ANNEX III
11 ZĀĻU APRAKSTS
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/ 0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Activelle un saistītie nosaukumi (skatīt Pielikumu I) 0, 5 mg/ 0, 1 mg apvalkotās tabletes [Skatīt Pielikumu I – aizpildīts nacionāli]
Each film-coated tablet contains:
Katra apvalkotā tablete satur:
Estradiol 0.5 mg (as hemihydrate) and norethisterone acetate 0.1 mg.
0, 5 mg estradiola (hemihidrāta veidā) un 0, 1 mg noretisterona acetāta (Estradioli hemihydras, Norethisteroni acetas).
Each film-coated tablet contains lactose monohydrate 37.5 mg.
Palīgviela: katra apvalkotā tablete satur 37, 5 mg laktozes monohidrāta.
White, round, biconvex tablets with a diameter of 6 mm.
Baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes, 6 mm diametrā.
The tablets are engraved with “ NOVO 291” on one side and the “ APIS” on the other side.
Uz tabletes vienas puses iegravēts „ NOVO 291 ”, uz otras puses – „ APIS ”.
Hormone Replacement Therapy (HRT) for oestrogen deficiency symptoms in women more than one year after menopause.
Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēna deficīta simptomu novēršanai sievietēm, kurām pēc menopauzes pagājis vairāk nekā viens gads.
The experience of treating women older than 65 years is limited.
Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.
Activelle is a continuous combined hormone replacement therapy intended for use in women with an intact uterus.
Activelle ir nepārtraukti lietojams, kombinēts hormonaizstājterapijas preparāts, kas paredzēts sievietēm ar saglabātu dzemdi.
One tablet should be taken orally once a day without interruption, preferably at the same time every day.
Jālieto perorāli viena tablete reizi dienā bez pārtraukuma, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
For initiation and continuation of treatment of postmenopausal symptoms, the lowest effective dose for the shortest duration (see also section 4.4) should be used.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Activelle 1 mg/ 0.5 mg tablets, should be considered if the response after three months is insufficient for satisfactory symptom relief.
Ja pēc trīs mēnešiem nav panākta apmierinoša terapeitiskā iedarbība un simptomi nav pietiekami mazinājušies, indicēta terapijas maiņa uz preparātu ar lielāku devu, piemēram, Activelle 1 mg/ 0, 5 mg tabletes.
In women with amenorrhea and not taking HRT or women transferring from another continuous combined HRT product, treatment with Activelle may be started on any convenient day.
Sievietēm ar amenoreju, kuras nelieto HAT, vai sievietēm, kuras iepriekš lietojušas citu nepārtraukti lietojamu kombinētu HAT preparātu, terapiju ar Activelle var sākt jebkurā piemērotā dienā.
In women transferring from sequential HRT regimens, treatment should start right after their withdrawal bleeding has ended.
Sievietēm, kuras iepriekš lietojušas sekvenciālu HAT, terapija jāsāk uzreiz pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas radītas asiņošanas beigšanās.
If the patient has forgotten to take a tablet, the tablet should be taken as soon as possible within the next twelve hours.
Ja paciente ir aizmirsusi ieņemt tableti, to jācenšas izdarīt pēc iespējas ātrāk nākamo 12 stundu laikā.
Forgetting a dose may increase the likelihood of breakthrough bleeding and spotting.
Devas izlaišana var palielināt starpmenstruālas asiņošanas un smērējošu izdalījumu rašanās iespēju.
4.3 Contraindications
13 4. 3 Kontrindikācijas
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients Known, past or suspected breast cancer Known or suspected oestrogen-dependent malignant tumours (e.g. endometrial cancer)
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai kādu citu sastāvdaļu. • Diagnosticēts krūts vēzis, aizdomas par to vai krūts vēzis anamnēzē. • Diagnosticēts estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs (piemēram, endometrija vēzis) vai aizdomas par to. • Nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumceļiem. • Neārstēta endometrija hiperplāzija. • Agrāk bijusi idiopātiska vai pašreiz esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija). • Akūta vai nesen pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts). • Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, ja vien aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies. • Porfīrija.
For the treatment of postmenopausal symptoms, HRT should only be initiated for symptoms that adversely affect quality of life.
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai tad, ja šie simptomi negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti.
In all cases, a careful appraisal of the risks and benefits should be undertaken at least annually and HRT should only be continued as long as the benefit outweighs the risk.
Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē risks un ieguvums un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.
Physical (including pelvic and breast) examination should be guided by this and, by the contraindications and warnings for use.
Medicīniski izmeklējumi/ novērošana Pirms uzsākt vai atkārtoti sākot lietot HAT, jāievāc pilnīga individuālā un ģimenes anamnēze, kā arī jāveic pilnīga (arī iegurņa orgānu un krūšu) izmeklēšana, ņemot vērā kontrindikācijas un brīdinājumus.
During treatment periodic check-ups are recommended of a frequency and nature adapted to the individual woman.
Terapijas laikā ieteicams veikt periodiskas veselības pārbaudes, kuru biežums un veids individuāli jāpielāgo katrai sievietei.
Women should be advised what changes in their breasts should be reported to their doctor or nurse (see section below “Breast cancer”).
Sievietēm jāiesaka ziņot ārstam vai medicīnas māsai par ievērotām pārmaiņām krūtīs (skatīt sadaļu „ Krūts vēzis ” zemāk).
Investigations, including mammography, should be carried out in accordance with currently accepted screening practices, modified to the clinical needs of the individual.
Izmeklējumi, arī mammogrāfija, jāveic atbilstoši šobrīd atzītai izmeklēšanas praksei, individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskajām vajadzībām.
1st degree heredity for breast cancer
Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība Ja ir kāds no turpmāk minētajiem gadījumiem, tas bijis iepriekš un/ vai paasinājies grūtniecības vai iepriekš veiktas hormonterapijas laikā, paciente rūpīgi jānovēro.
Diabetes mellitus with or without vascular involvement
Jāņem vērā, ka šie gadījumi Activelle lietošanas laikā var atkārtoties vai paasināties, īpaši:
15 Reasons for immediate withdrawal of therapy Therapy should be discontinued in case a contra-indication (see section 4.3) is discovered and in the following situations: • Jaundice or deterioration in liver function
• leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze, • trombemboliski traucējumi anamnēzē vai to riska faktori (skatīt tālāk), • estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei, • hipertensija, • aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma), • cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā, • žultsakmeņu slimība, • migrēna vai (stipras) galvassāpes, • sistēmiska sarkanā vilkēde, • endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk), • epilepsija, • bronhiālā astma, • otoskleroze.
• Significant increase in blood pressure
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija (skatīt apakšpunktu 4. 3), kā arī šādos gadījumos:
• New onset of migraine-type headache
• dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās, • ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās, • agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes.
Endometrial hyperplasia The risk of endometrial hyperplasia and carcinoma is increased when oestrogens are administered alone for prolonged periods (see section 4.8).
14 Endometrija hiperplāzija Endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks ir paaugstināts, ja ilgstoši lietoti tikai estrogēni (skatīt apakšpunktu 4. 8).
The addition of a progestagen for at least 12 days per cycle in non-hysterectomised women greatly reduces this risk.
Sievietēm ar saglabātu dzemdi risks stipri mazinās, vismaz 12 vai vairāk dienas ciklā pievienojot progestagēnu.
Breakthrough bleeding and spotting may occur during the first months of treatment.
Pirmajos terapijas mēnešos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērējoši izdalījumi.
If breakthrough bleeding or spotting appears after some time on therapy, or continues after treatment has been discontinued, the reason should be investigated, which may include endometrial biopsy to exclude endometrial malignancy.
Ja starpmenstruāla asiņošana vai smērējoši izdalījumi rodas, kad terapija lietota jau ilgāku laiku, vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jāveic izmeklēšana, kas varētu iekļaut endometrija biopsiju, lai izslēgtu ļaundabīga endometrija audzēja iespējamību.
Breast cancer A randomised placebo-controlled trial, the Women’s Health Initiative study (WHI), and epidemiological studies, including the Million Women Study (MWS), have reported an increased risk of breast cancer in women taking oestrogens, oestrogen-progestagen combinations or tibolone for HRT for several years (see section 4.8).
Krūts vēzis Randomizētā placebo kontrolētā pētījumā Women’ s Health Initiative study (WHI) un epidemioloģiskos pētījumos, tostarp Million Woman Study (MWS), atklāts, ka sievietēm, kuras hormonaizstājterapijai vairākus gadus lieto estrogēnus, estrogēnu/ progestagēnu kombinācijas vai tibolonu, ir lielāks risks saslimt ar krūts vēzi (skatīt apakšpunktu 4. 8).
For all HRT, an excess risk becomes apparent within a few years of use and increases with duration of intake but returns to baseline within a few (at most five) years after stopping treatment.
Visos HAT lietošanas gadījumos paaugstinātais risks parādās pēc vairāku gadu lietošanas un palielinās līdz ar lietošanas ilgumu, bet samazinās līdz sākotnējam dažu (visilgākais – piecu) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
In the MWS, the relative risk of breast cancer with conjugated equine oestrogens (CEE) or estradiol (E2) was greater when a progestagen was added, either sequentially or continuously, and regardless of type of progestagen.
MWS pētījumā relatīvais krūts vēža risks konjugētu zirga estrogēnu (KZE) vai estradiola (E2) lietošanas gadījumā bija lielāks, kad tika pievienots progestagēns – vai nu sekvenciāli, vai nepārtraukti, neatkarīgi no progestagēna veida.
There was no evidence of a difference in risk between the different routes of administration.
Nebija nekādu riska atšķirības pazīmju starp dažādiem ievadīšanas veidiem.
In the WHI study, the continuous combined conjugated equine oestrogen and medroxyprogesterone acetate (CEE + MPA) product used was associated with breast cancers that were slightly larger in size and more frequently had local lymph node metastases compared to placebo.
WHI pētījumā nepārtraukti lietojams kombinēts konjugēta zirga estrogēna un medroksiprogesterona acetāta (KZE + MPA) preparāts tika saistīts ar krūts vēzi, kas bija nedaudz lielāks un biežāk bija ar lokālām limfmezglu metastāzēm nekā placebo lietošanas gadījumā.
HRT, especially oestrogen-progestagen combined treatment, may increase the density of mammographic images which may adversely affect the radiological detection of breast cancer.
HAT, īpaši kombinēta estrogēna un progestagēna terapija, var palielināt mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko atklāšanu.
Venous thromboembolism HRT is associated with a higher relative risk of developing venous thromboembolism (VTE), i.e. deep vein thrombosis or pulmonary embolism.
Venozā trombembolija HAT saistīta ar lielāku venozās trombembolijas (VTE), piemēram, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, rašanās relatīvo risku.
One randomised controlled trial and epidemiological studies found a two- to threefold higher risk for users compared with non-users.
Vienā randomizētā kontrolētā pētījumā un epidemioloģiskos pētījumos atklāts, ka HAT lietotājām risks ir 2 līdz 3 reizes lielāks nekā nelietotājām.
For non-users it is estimated that the number of cases of VTE that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50-59 years and 8 per 1000 women aged between 60-69 years.
Nelietotājām aprēķināts, ka VTE gadījumu skaits, kas radīsies 5 gados, ir aptuveni 3 gadījumi uz 1000 sievietēm 50 līdz 59 gadu vecumā un 8 gadījumi uz 1000 sievietēm 60 līdz 69 gadu vecumā.
It is estimated that in healthy women who use HRT for 5 years, the number of additional cases of VTE over a 5 year period will be between 2 and 6 (best estimate =4) per 1000 women aged 50-59 years and between 5 and 15 (best estimate =9) per 1000 women aged 60-69 years.
Aprēķināts, ka veselām sievietēm, kuras lieto HAT 5 gadus, papildus VTE gadījumu skaits 5 gados būs no 2 līdz 6 (precīzāk = 4) uz 1000 sievietēm 50 līdz 59 gadu vecumā un no 5 līdz 15 (precīzāk = 9) uz 1000 sievietēm 60 līdz 69 gadu vecumā.
The occurrence of such an event is more likely in the first year of HRT than later.
Lielāka VTE rašanās iespējamība ir HAT lietošanas pirmajā gadā nekā vēlāk.
Generally recognised risk factors for VTE include a personal history or family history, severe obesity (Body Mass Index > 30 kg/m2) and systemic lupus erythematosus (SLE).
Vispārēji atzīti VTE riska faktori ir VTE personīgā vai ģimenes anamnēzē, izteikti palielināts svars (ĶMI > 30 kg/ m2) un sistēmiska sarkanā vilkēde (SSV).
There is no consensus about the possible role of varicose veins in VTE.
Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi VTE.
16 Patients with a history of VTE or known thrombophilic states have an increased risk of VTE.
Palielināts VTE rašanās risks ir pacientēm ar VTE anamnēzē vai diagnosticētiem trombemboliskiem traucējumiem.
HRT may add to this risk.
HAT var palielināt šo risku.
Personal or strong family history of thromboembolism, or recurrent spontaneous abortion, should be investigated in order to exclude a thrombophilic predisposition.
Jānoskaidro individuāla vai pilnīga ģimenes anamnēze par trombemboliju vai atkārtotiem spontāniem abortiem, lai izslēgtu noslieci uz trombofīliju.
Until a thorough evaluation of thrombophilic factors has been made or anticoagulant treatment initiated, use of HRT in such patients should be viewed as contraindicated.
Līdz vispārējai trombofīlisko faktoru noskaidrošanai vai antikoagulantu terapijas uzsākšanai, HAT līdzekļu lietošana šādām pacientēm uzskatāma par kontrindicētu.
Those women already on anticoagulant treatment require careful consideration of the benefit-risk of use of HRT.
Sievietēm, kuras jau saņem antikoagulantu terapiju, rūpīgi jāizvērtē HAT riska un guvuma attiecība.
The risk of VTE may be temporarily increased with prolonged immobilisation, major trauma or major surgery.
VTE rašanās risks uz laiku var palielināties ilgstošas imobilizācijas, smagas traumas vai plašas ķirurģiskas operācijas gadījumā.
As in all postoperative patients, scrupulous attention should be given to prophylactic measures to prevent VTE following surgery.
Tāpat kā visiem pacientiem, īpaša uzmanība pēc operācijas jāpievērš VTE profilakses pasākumu veikšanai.
Where prolonged immobilisation is liable to follow elective surgery, particularly abdominal or orthopaedic surgery to the lower limbs, consideration should be given to temporarily stopping HRT four to six weeks earlier, if possible.
Ja pēc plānveida operācijām, īpaši pēc vēdera dobuma vai ortopēdiskām apakšējo ekstremitāšu operācijām nepieciešama ilgstoša imobilizācija, ja iespējams, 4
Treatment should not be restarted until the woman is completely mobilised.
Terapiju nedrīkst atsākt, pirms sieviete nav pilnībā atguvusi spēju kustēties.
If VTE develops after initiating therapy, the drug should be discontinued.
Ja VTE rodas pēc terapijas sākšanas, medikamenta lietošana jāpārtrauc.
Patients should be told to contact their doctors immediately when they are aware of a potential thromboembolic symptom (e.g. painful swelling of a leg, sudden pain in the chest, dyspnea).
Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar ārstu, ja rodas aizdomas par iespējamiem trombembolijas simptomiem (piemēram, sāpīgs pietūkums kājās, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums).
Coronary artery disease (CAD) There is no evidence from randomised controlled trials of cardiovascular benefit with continuous combined conjugated oestrogens and medroxyprogesterone acetate (MPA).
Koronārās artērijas slimība (KAS) Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi nepārtrauktas kombinētas konjugētu estrogēnu un medroksiprogesterona acetāta (MPA) lietošanas kardiovaskulārie ieguvumi.
Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) showed a possible increased risk of cardiovascular morbidity in the first year of use and no overall benefit.
Divi lieli klīniskie pētījumi (WHI un HERS, t. i., Heart and Oestrogen/ progestin Replacement Study) parādīja iespējamo palielināto kardiovaskulārās saslimstības risku pirmajā lietošanas gadā, bet nekādu kopēju ieguvumu.
For other HRT products there are only limited data from randomised controlled trials examining effects in cardiovascular morbidity or mortality.
Par citiem HAT preparātiem ir tikai neliels datu apjoms no randomizētiem, kontrolētiem pētījumiem, kuros pārbaudīta ietekme uz kardiovaskulāro saslimstību vai mirstību.
Therefore, it is uncertain whether these findings also extend to other HRT products.
Tāpēc nav skaidrs, vai šie atklājumi attiecas arī uz citiem HAT preparātiem.
Stroke One large randomised clinical trial (WHI-trial) found, as a secondary outcome, an increased risk of ischaemic stroke in healthy women during treatment with continuous combined conjugated oestrogens and MPA.
Insults Vienā lielā randomizētā klīniskajā pētījumā (WHI pētījumā) kā sekundārais pētījuma iznākums, atklāts palielināts išēmiska insulta risks veselām sievietēm ārstēšanas laikā ar nepārtraukti lietojamiem kombinētiem konjugētiem estrogēniem un MPA.
For women who do not use HRT, it is estimated that the number of cases of stroke that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50-59 years and 11 per 1000 women aged 60-69 years.
Sievietēm, kuras nelieto HAT, aprēķināts, ka insulta gadījumu skaits, kas notiks 5 gados, ir aptuveni 3 uz 1000 sievietēm 50 līdz 59 gadu vecumā un 11 uz 1000 sievietēm 60 līdz 69 gadu vecumā.
It is estimated that for women who use conjugated oestrogens and MPA for 5 years, the number of additional cases will be between 0 and 3 (best estimate = 1) per 1000 users aged 50-59 years and between 1 and 9 (best estimate = 4) per 1000 users aged 60-69 years.
Aprēķināts, ka sievietēm, kuras lieto konjugētos estrogēnus un MPA 5 gadus, papildus gadījumu skaits būs no 0 līdz 3 (precīzāk = 1) uz 1000 lietotājām 50 līdz 59 gadu vecumā un no 1 līdz 9 (precīzāk = 4) uz 1000 lietotājām 60 līdz 69 gadu vecumā.
It is unknown whether the increased risk also extends to other HRT products.
Nav zināms, vai palielināts risks attiecas arī uz citiem HAT preparātiem.
Ovarian cancer Long-term (at least 5-10 years) use of oestrogen-only HRT products in hysterectomised women has been associated with an increased risk of ovarian cancer in some epidemiological studies.
Olnīcu vēzis Ilgstoša (vismaz 5 līdz 10 gadus) tikai estrogēnus saturošu HAT preparātu lietošana sievietēm ar izoperētu dzemdi dažos epidemioloģiskos pētījumos bijusi saistīta ar palielinātu olnīcu vēža risku.
It is uncertain whether long-term use of combined HRTs confers to a different risk than oestrogen-only products.
Nav skaidrs, vai ilgstoša kombinētas HAT lietošana rada atšķirīgu risku nekā preparāti, kas satur tikai estrogēnus.
Other conditions Oestrogens may cause fluid retention, and therefore patients with cardiac or renal dysfunction should be carefully observed.
Citi gadījumi Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi organismā, tādēļ rūpīgi jānovēro pacientes ar nieru un sirdsdarbības traucējumiem.
Patients with terminal renal insufficiency should be closely observed, since it is expected that the level of circulating active ingredients in Activelle will increase.
Rūpīgi jānovēro pacientes, kam ir termināla nieru mazspēja, jo iespējama Activelle aktīvo sastāvdaļu koncentrācijas palielināšanās asinsritē.
Women with pre-existing hypertriglyceridemia should be followed closely during oestrogen replacement or hormone replacement therapy, since rare cases of large increases of plasma triglycerides leading to pancreatitis have been reported with oestrogen therapy in this condition.
Sievietes ar iepriekš pastāvošu hipertrigliceridēmiju, estrogēnu aizstājterapijas vai hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, kā rezultātā radies pankreatīts.
Oestrogens increase thyroid binding globulin (TBG), leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T4 levels (by column or by radio- immunoassay) or T3 levels (by radio-immunoassay).
Estrogēni paaugstina tiroīdsaistošā globulīna (TSG) līmeni, kas paaugstina cirkulējošo kopējo vairogdziedzera hormonu daudzumu, nosakot pēc olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 līmeni (nosakot ar kolonnas vai radioimunoloģisko testu) vai T3 līmeni (nosakot ar radioimunoloģisko testu).
T3 resin uptake is decreased, reflecting the
T3 sveķu saistīšana samazinās, kas liecina par paaugstināto TSG līmeni.
Free T4 and free T3 concentrations are unaltered.
Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās.
Other binding proteins may be elevated in serum, i.e. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased circulating corticosteroids and sex steroids, respectively.
Serumā var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu līmenis, t. i., kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG), kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu daudzuma palielināšanos.
Free or biological active hormone concentrations are unchanged.
Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās.
Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate, alpha-I-antitrypsin, and ceruloplasmin).
Var paaugstināties citu plazmas olbaltumu (angiotenzinogēna/ renīna substrāta, alfa- 1- antitripsīna, ceruloplazmīna) līmenis.
There is no conclusive evidence for improvement of cognitive function.
Nav pārliecinošu pierādījumu par kognitīvās funkcijas uzlabošanos.
There is some evidence from the WHI trial of increased risk of probable dementia in women who start using continuous combined CEE and MPA after the age of 65.
WHI pētījumā iegūti pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti lietojamu kombinētu KZE un MPA preparātu lietošanu pēc 65 gadu vecuma.
It is unknown whether the findings apply to younger post- menopausal women or other HRT products.
Nav zināms, vai šie novērojumi attiecas arī uz jaunākām sievietēm pēcmenopauzes periodā vai citiem HAT preparātiem.
Activelle contains lactose monohydrate.
16 Activelle satur laktozes monohidrātu.
Patients with any of the following rare hereditary diseases should not take this medicine: galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju, nevajadzētu lietot šīs zāles.
The metabolism of oestrogens and progestagens may be increased by concomitant use of substances known to induce drug-metabolising enzymes, specifically cytochrome P450 enzymes such as anticonvulsants (e.g. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) and anti-infectives (e.g. rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz).
Estrogēnu un progestagēnu metabolismu var pastiprināt vienlaikus lietotas zāles, kas inducē zāles metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns un efavirenzs).
Ritonavir and nelfinavir, although known as strong inhibitors, by contrast exhibit inducing properties when used concomitantly with steroid hormones.
Lai gan zināms, ka ritonavīrs un nelfinavīrs ir spēcīgi inhibitori, tomēr, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, tie darbojas pretēji – inducējoši.
Herbal preparations containing St John’s Wort (Hypericum perforatum) may induce the metabolism of oestrogens and progestagens.
Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši augu preparāti var inducēt estrogēnu un progestagēnu metabolismu.
Clinically, an increased metabolism of oestrogens and progestagens may lead to decreased effect and changes in the uterine bleeding profile.
Klīniski paātrinātais estrogēnu un progestagēnu metabolisms var samazināt medikamenta efektivitāti un radīt dzemdes asiņošanas raksturojuma pārmaiņas.
Active substances that inhibit the activity of hepatic microsomal drug metabolizing enzymes e.g. ketoconazole, may increase circulating levels of the active substances in Activelle.
Aktīvās vielas, kas inhibē aknu mikrosomālo zāles metabolizējošo enzīmu aktivitāti, piemēram, ketokonazols, var palielināt cirkulējošo Activelle aktīvo vielu koncentrāciju.
Activelle is not indicated during pregnancy.
Activelle nav indicēta grūtniecības laikā.
If pregnancy occurs during medication with Activelle, treatment should be withdrawn immediately.
Ja lietojot Activelle iestājas grūtniecība, medikamenta lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Data on a limited number of exposed pregnancies indicate adverse effects of norethisterone on the foetus.
Dati no neliela grūtniecību skaita, norāda par noretisterona nevēlamo ietekmi uz augli.
At doses higher than normally used in OC and HRT formulations masculinisation of female foetuses was observed.
Lietojot devas, kas pārsniedza normāli lietotās perorālās kontracepcijas un HAT preparātu devas, novērota sievišķo augļu maskulinizācija.
The results of most epidemiological studies to date relevant to inadvertent foetal exposure to combinations of oestrogens and progestagens indicate no teratogenic or foetotoxic effect.
Vairumā epidemioloģisko pētījumu nav iegūtas norādes, ka estrogēnu un progestagēnu kombinācijai būtu teratogēna vai fetotoksiska iedarbība.
Lactation Activelle is not indicated during lactation
Activelle nav indicēta zīdīšanas laikā.
The most frequently reported adverse reaction in the clinical trial with Activelle was vaginal bleeding.
Klīniskos pētījumos ar Activelle biežākā blakusparādība bija vagināla asiņošana.
11% of women at month 1, 15% of women at month 4 and 11% of women at the end of the 6 month trial reported bleeding or spotting.
11% sieviešu 1 mēneša laikā, 15% sieviešu 4 mēnešu laikā un 11% sieviešu 6 mēnešu pētījuma beigās ziņoja par asiņošanu un smērējošiem izdalījumiem.
All adverse reactions observed with a higher frequency in patients treated with Activelle compared to placebo and which on an overall judgement are possible related to treatment are presented below.
Turpmāk, dotajā tabulā, norādītas visas blakusparādības, kas ir ar lielāku rašanās biežumu ar Activelle ārstētām pacientēm, salīdzinot ar placebo, un kas pēc vispārēja vērtējuma ir iespējami saistītas ar terapiju.
18 System organ class Infections and infestations
Orgānu sistēmu klasifikācija Infekcijas un invāzijas
Very common ≥1/10
Ļoti bieži ≥ 1/ 10
Common ≥1/100; < 1/10 Vulvovaginal mycotic infection, see also “Reproductive system and breast disorders
Bieži ≥ 1/ 100; < 1/ 10 Vulvovagināla mikoze, sk. arī “ Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības ”
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100
Retāk ≥ 1/ 1000; < 1/ 100
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
Reti ≥ 1/ 10 000; < 1/ 1000
Immune system disorders
Bieži ≥ 1/ 100; < 1/ 10
Hypersensitivity, see also “Skin and subcutaneous tissue disorders
Retāk ≥ 1/ 1000; < 1/ 100 Paaugstināta jutība, skatīt arī “ Ādas un zemādas audu bojājumi ” Šķidruma aizture, sk. arī “ Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā ” Depresija vai depresijas paasinājums
Metabolism and nutrition disorders
Reti ≥ 1/ 10 000; < 1/ 1000
Fluid retention, see also “General disorders and administration site conditions
Nervu sistēmas traucējumi
Depression or depression aggravated Nervousness
Migrēna Reibonis
Nervous system disorders
Kuņģa- zarnu trakta
Headache
Sāpes vēderā
Migraine Dizziness
Vēdera uzpūšanās
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi
Abdominal pain Nausea
Slikta dūša
Abdominal distension Dyspepsia Pruritus or urticaria Alopecia Acne
Dispepsija Nieze vai nātrene Alopēcija
Musculoskeletal and connective
Akne Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Back pain
Muguras sāpes Kakla/ spranda sāpes
Leg cramps
Krampji kājās
tissue disorders
Sāpes ekstremitātēs
Neck pain Pain in extremity
Reproduktīvās
Reproductive system and breast disorders
Vagināla
Vaginal haem orrhage
Endometrija
Endometrial thickening Vulvovaginal mycotic infection
Krūšu sāpīgums
Breast pain Breast discomfort
sistēmas un krūts slimības
19 System organ class General disorders and administration site conditions
asiņošana
Very c ommon ≥1/10
sabiezējums
Common ≥1/100; < 1/10
Krūšu
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100 Oedema peripheral
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
diskomforts Perifēra tūska
According to evidence from a large number of epidemiological studies and one randomised placebo- controlled trial, the Women’s Health Initiative (WHI), the overall risk of breast cancer increases with increasing duration of HRT use in current or recent HRT users.
Saskaņā ar daudzu epidemioloģisko pētījumu un viena randomizēta, placebo kontrolēta pētījuma – Women’ s Health Initiative (WHI) – rezultātiem, kopējais krūts vēža risks sievietēm, kuras HAT lieto pašreiz vai lietojušas nesen, palielinās līdz ar HAT ilgumu.
For oestrogen-only HRT, estimates of relative risk (RR) from a reanalysis of original data from 51 epidemiological studies (in which > 80% of HRT use was oestrogen-only HRT) and from the epidemiological Million Women Study (MWS) are similar at 1.35 (95%CI 1.21 – 1.49) and 1.30 (95%CI 1.21 – 1.40), respectively.
Tikai estrogēnu saturošas HAT lietošanas gadījumā aprēķinātie relatīvā riska (RR) raksturlielumi, kas iegūti 51 epidemioloģiskā pētījuma (kuros > 80% HAT lietošanas gadījumu bija tikai estrogēnu saturoša HAT) oriģinālo datu atkārtotā analīzē un no epidemioloģiskā Million Women Study (MWS), ir līdzīgi – attiecīgi 1, 35 (95% TI 1, 21 – 1, 49) un 1, 30 (95% TI 1, 21 – 1, 40).
F or oestrogen plus progestagen combined HRT, several epidemiological studies have reported an overall higher risk for breast cancer than with oestrogens alone.
18 Par estrogēna un progestagēna kombinēto HAT veikti vairāki epidemioloģiski pētījumi, kuros ziņots par lielāku kopējo krūts vēža risku nekā tikai estrogēnu lietošanas gadījumā.
The MWS reported that, compared to never users, the use of various types of oestrogen-progestagen combined HRT was associated with a higher risk of breast cancer (RR = 2.00, 95%CI 1.88 – 2.12) than use of oestrogens alone (RR = 1.30, 95%CI 1.21 – 1.40) or use of tibolone (RR=1.45, 95%CI 1.25 – 1.68).
1, 21 – 1, 40) vai tibolona lietošanas gadījumā (RR = 1, 45; 95% TI 1, 25 – 1, 68).
The WHI trial reported a risk estimate of 1.24 (95%CI 1.01 – 1.54) after 5.6 years of use of oestrogen- progestagen combined HRT (CEE + MPA) in all users compared with placebo.
WHI pētījumā ziņots par 1, 24 riska raksturlielumu visām lietotājām salīdzinājumā ar placebo (95% TI 1, 01 – 1, 54) pēc 5, 6 gadiem kombinētas estrogēna un progestagēna (KZE + MPA) HAT lietošanas.
The absolute risks calculated from the MWS and the WHI trial are presented below:
Pēc MWS un WHI pētījumu rezultātiem aprēķinātais absolūtais risks norādīts tālāk.
The MWS has estimated, from the known average incidence of breast cancer in developed countries, that: • For women not using HRT, about 32 in every 1000 are expected to have breast cancer diagnosed between the ages of 50 and 64 years.
- sievietēm, kuras nelieto HAT, aptuveni 32 no katrām 1000 paredzams diagnosticēt krūts vēzi 50
• For 1000 current or recent users of HRT, the number of additional cases during the corresponding period will be
- no 1000 sievietēm, kuras pašlaik lieto vai nesen lietojušas HAT, attiecīgajā laika periodā būs
o
šāds papildus gadījumu skaits:
For users of oestrogen-only replacement therapy
- sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu aizstājterapiju:
Between 0 and 3 (best estimate = 1.5) for 5 years’ use
- no 0 līdz 3 (precīzāk = 1, 5) 5 lietošanas gados,
Between 3 and 7 (best estimate = 5) for 10 years’ use.
- no 3 līdz 7 (precīzāk = 5) 10 lietošanas gados;
For users of oestrogen plus progestagen combined HRT,
- sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna un progestagēna HAT:
Between 5 and 7 (best estimate = 6) for 5 years’ use
- no 5 līdz 7 (precīzāk = 6) 5 lietošanas gados,
Between 18 and 20 (best estimate = 19) for 10 years’ use.
- no 18 līdz 20 (precīzāk = 19) 10 lietošanas gados.
The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to oestrogen-progestagen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.
WHI pētījumā tika noskaidrots, ka pēc 5, 6 gadu novērošanas sievietēm 50 līdz 79 gadu vecumā kombinētas estrogēna un progestagēna HAT (KZE + MPA) lietošanas dēļ būs papildus 8 invazīva krūts vēža gadījumi uz 10 000 sieviešu gadiem.
20 According to calculations from the trial data, it is estimated that:
Saskaņā ar pētījuma datu aprēķiniem, noteikts, ka:
For 1000 women in the placebo group,
- no 1000 sievietēm placebo grupā
About 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.
- 5 gados tiks diagnosticēti aptuveni 16 invazīva krūts vēža gadījumi,
1000
- no 1000 sievietēm, kuras lietoja kombinētu estrogēna un progestagēna HAT (KZE + MPA), papildus
number of additional cases would be
gadījumu skaits būs
Between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years’ use.
- no 0 līdz 9 (precīzāk = 4) 5 lietošanas gados.