qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Why has CELSENTRI been approved?
Kāpēc CELSENTRI tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that CELSENTRI’ s benefits are greater than its risks, in combination with other antiretroviral medicinal products, for treatment- experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka ieguvumi no CELSENTRI ir lielāki nekā risks, lietojot tās vienīgi ar nosakāmu CCR5- tropisku HIV- 1 inficētu pieaugušu pacientu ar terapijas pieredzi ārstēšanai kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm.
The Committee recommended that CELSENTRI be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt CELSENTRI reģistrācijas apliecību.
Other information about CELSENTRI:
Cita informācija par CELSENTRI:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CELSENTRI to Pfizer Limited on 18 September 2007.
18. septembrī izsniedza CELSENTRI reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Pfizer Limited.
The full EPAR for CELSENTRI can be found here.
Pilns CELSENTRI EPAR teksts ir atrodams šeit.
This summary was last updated in 08-2007.
Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 08. - 2007.
Route of EU number
Izgudrotais ES Numurs
Invented name
nosaukums
administration
Ievadīšanas veids
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes Apvalkotās tabletes
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai
Bottle (HDPE/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Bottle (HDPE/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu)
Pudele (ABPE/ alu) Blisteris (PVH/ alu) Blisteris (PVH/ alu) Blisteris (PVH/ alu) Blisteris (PVH/ alu) Pudele (ABPE/ alu) Blisteris (PVH/ alu) Blisteris (PVH/ alu) Blisteris (PVH/ alu) Blisteris (PVH/ alu)
180 tablets 30 tablets 60 tablets 90 tablets 180 (2x90) tablets 180 tablets 30 tablets 60 tablets 90 tablets 180 (2x90) tablets
180 tabletes 30 tabletes 60 tabletes 90 tabletes 180 (2x90) tabletes 180 tabletes 30 tabletes 60 tabletes 90 tabletes 180 (2x90) tabletes
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets.
CELSENTRI 150 mg apvalkotās tabletes.
Each film-coated tablet contains 150 mg of maraviroc.
Viena apvalkotā tablete satur 150 mg maraviroka (Maraviroc).
Excipients Each 150 mg film-coated tablet contains 0.84 mg of soya lecithin.
Palīgvielas Viena 150 mg apvalkotā tablete satur 0, 84 mg sojas lecitīna.
Film-coated tablet.
Apvalkotās tabletes.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 150” on the other.
Zilas, abpusēji izliektas, ovālas apvalkotās tabletes, vienā pusē uzraksts "Pfizer", otrā pusē – ” MVC 150 ”.
CELSENTRI, in combination with other antiretroviral medicinal products, is indicated for treatment- experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable (see section 4.2).
CELSENTRI, kombinējot ar citiem antiretrovīrusu līdzekļiem, ir indicēts vienīgi CCR5- tropisku HIV inficētu (pierādītu) pieaugušu pacientu ar terapijas pieredzi ārstēšanai (skatīt apakšpunktu 4. 2).
This indication is based on safety and efficacy data from two double-blind, placebo-controlled trials in treatment-experienced patients (see section 5.1).
Šī indikācija balstīta uz datiem par drošību un efektivitāti, kas iegūti divos dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos, kuros iekļauti pacienti ar terapijas pieredzi (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Terapiju drīkst uzsākt tikai HIV infekcijas terapijā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) using an adequately validated and sensitive detection method on a newly drawn blood sample.
Pirms CELSENTRI nozīmēšanas jāpierāda, ka pacients ir inficēts vienīgi ar CCR5— tropisku HIV- 1 infekciju (tas ir, nav atrasts CXCR4- tropisks vai duāla/ jaukta tropisma vīruss), izmantojot atbilstoši apstiprinātu un jutīgu diagnostikas metodi tikko paņemtā asins paraugā.
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI (see sections 4.4 and 5.1).
CELSENTRI klīniskajos pētījumos tika izmantots Monogram Trofile tests (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 1).
Other phenotypic and genotypic assays are currently being evaluated.
Pašlaik tiek izvērtēti citi fenotipiskie un genotipiskie testi.
The viral tropism cannot be safely predicted by treatment history and assessment of stored samples.
Vīrusu tropismu nevar droši paredzēt, balstoties uz iepriekšējo ārstēšanu vai uzglabāto paraugu novērtēšanu.
There are currently no data regarding the reuse of CELSENTRI in patients that currently have only CCR5-tropic HIV-1 detectable, but have a history of failure on CELSENTRI (or other CCR5 antagonists) with a CXCR4 or dual/ mixed tropic virus.
Šobrīd nav pieejami dati par atkārtotu CELSENTRI lietošanu pacientiem, kuriem šobrīd pierādīts vienīgi CCR5- tropiskais HIV- 1 vīruss, bet kuriem bijusi neveiksmīga terapija ar CELSENTRI (vai kādu citu CCR5 antagonistu) ārstējot CXCR4- tropisko vai duāla/ jaukta tropisma vīrusu.
There are no data regarding the switch from a medicinal product of a different antiretroviral class to CELSENTRI in virologically suppressed patients.
Nav pieejami dati par citai antiretrovīrusu grupai piederošu zāļu nomaiņa uz CELSENTRI viroloģiski supresētiem pacientiem.
Adults: the recommended dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice daily depending on interactions with co-administered antiretroviral therapy and other medicinal products (see Table 2 in Section 4.5).
Pieaugušie: ieteicamās CELSENTRI devas ir 150 mg, 300 mg vai 600 mg divas reizes dienā, atkarībā no mijiedarbības ar citiem vienlaikus nozīmētiem antiretrovīrusu līdzekļiem un citām zālēm (skatīt 2. tabulu apakšpunktā 4. 5).
CELSENTRI can be taken with or without food.
CELSENTRI var lietot tukšā dūšā vai ēšanas laikā.
CELSENTRI is not recommended for use in children due to lack of data on safety, efficacy and pharmacokinetics (see section 5.2).
Bērni: nav ieteicams CELSENTRI lietot bērniem, jo nav pieejami dati par efektivitāti, drošību un farmakokinētiku šajā vecuma grupā (skatīt apakšpunktu 5. 2).
2 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
2 Gados vecāki cilvēki: lietošanas pieredze ir ierobežota pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem (skatīt apakšpunktu 5. 2), tādēļ šādiem pacientiem CELSENTRI lietot ar piesardzību.
Renal impairment: dosage adjustment is only recommended in patients with renal impairment who are receiving potent CYP3A4 inhibitors such as: • protease inhibitors (except tipranavir/ ritonavir) • ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin.
Nieru darbības traucējumi: devas pielāgošana rekomendēta tikai tiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri lieto tādus spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, kā: • proteāzes inhibitorus (izņemot tipranaviru/ ritonaviru) • ketokonazolu, itrakonazolu, klaritromicīnu, telitromicīnu.
CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80ml/ min) who are taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.4 and 5.2).
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (CLkr < 80 ml/ min), kuri lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 2), CELSENTRI jālieto piesardzīgi.
Table 1 below provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
Zemāk redzamajā 1. tabulā attēlotas dozēšanas intervālu piemērošanas vadlīnijas, kas balstītas uz pieaugošas nieru mazspējas modeli pacientiem, kuri vienlaikus lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
Dozēšanas intervālu pielāgošanas efektivitāte un drošība nav klīniski izvērtēta.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients.
Tāpēc šādiem pacientiem rūpīgi jākontrolē klīniskā atbildes reakcija uz ārstēšanu.
Dose interval adjustments based on simulations of increasing renal impairment (for dose recommendations, see Section 4.5 Table 2) Recommended CELSENTRI dose interval
Dozēšanas intervālu pielāgošana, kas balstīta uz pieaugošas nieru mazspējas modeli (ieteiktās devas skatīt apakšpunktā 4. 5, 2. tabulu) Ieteicamais CELSENTRI dozēšanas intervāls
Creatinine clearance (CLcr) (ml/ min)
Kreatinīna klīrenss (CLkr) (ml/ min)
< 50 – 30 ml/ min
50 - 80 ml/ min < 50 – 30 ml/ min
Without potent CYP3A4 inhibitors or co- administered with tipranavir/ ritonavir If coadministered with potent CYP3A4
Ja nelieto vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem vai tipranaviru/ ritonaviru Ja lieto vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram,
No dose interval adjustment required
Nav nepieciešama dozēšanas intervāla pielāgošana
inhibitors, e. g. lopinavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, atazanavir/ ritonavir, ketoconazole (see also section 4.5)
lopinaviru/ ritonaviru, darunaviru/ ritonaviru, atazanaviru/ ritonaviru, ketokonazolu (skatīt arī apakšpunktā 4. 5)
Every 24 hours
Ik pa 24 stundām
If coadministered with saquinavir/ ritonavir Every 24 hours
Ja lieto vienlaikus ar sakvinaviru/ ritonaviru
Every 72 hours
Ik pa 24 Ik pa 48 stundām Ik pa 72 stundām stundām
Hepatic impairment: limited data are available in patients with hepatic impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Aknu darbības traucējumi: pieejami ierobežoti dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tādēļ šādiem pacientiem CELSENTRI lietot ar piesardzību (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 2).
Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or to any of the excipients.
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, zemesriekstiem, soju vai jebkuru no palīgvielām.
CELSENTRI should be taken as part of an antiretroviral combination regimen.
CELSENTRI ir kombinētas antiretrovīrusu terapijas sastāvdaļa.
CELSENTRI should only be used when only CCR5-tropic HIV-1 is detectable (i. e.
CELSENTRI atbilstoši jākombinē ar citiem antiretrovīrusu līdzekļiem, pret kuriem pacienta vīruss ir jutīgs (skatīt apakšpunktu 5. 1).
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) as determined by an adequately validated and sensitive detection method (see sections 4.1, 4.2 and 5.1).
CELSENTRI jālieto tikai pacientiem, kas inficēti vienīgi ar pierādītu CCR5- tropisku HIV- 1 infekciju (tas ir, nav atrasts CXCR4- tropisks vai duāla/ jaukta tropisma vīruss), izmantojot atbilstoši apstiprinātu un jutīgu diagnostikas metodi (skatīt apakšpunktus 4. 1, 4. 2 un 5. 1).
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI.
CELSENTRI klīniskajos pētījumos tika izmantots Monogram Trofile tests.
The viral tropism cannot be predicted by treatment history or assessment of stored samples.
Vīrusu tropismu nevar paredzēt, balstoties uz iepriekšējo ārstēšanu vai uzglabāto paraugu novērtēšanu.
Changes in viral tropism occur over time in HIV-1 infected patients.
HIV- 1 inficētiem pacientiem izmaiņas vīrusu tropismā notiek nepārtraukti.
Therefore there is a need to start therapy shortly after a tropism test.
Tādēļ ārstēšana ir jāuzsāk uzreiz pēc tropisma testa veikšanas.
Background resistance to other classes of antiretrovirals have been shown to be similar in previously undetected CXCR4-tropic virus of the minor viral population, as that found in CCR5-tropic virus.
Rezistence pret citas klases antiretrovīrusu līdzekļiem, kas tika novērota CCR5- tropiskam vīrusam, bija tāda pati kā iepriekš nediagnosticētam CXCR4- tropiskam vīrusam minimālā vīrusu populācijā.
Dose adjustment: physicians should ensure that appropriate dose adjustment of CELSENTRI is made when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers since maraviroc concentrations and its therapeutic effects may be affected (see sections 4.2 and 4.5).
3 Devas pielāgošana: gadījumos, kad CELSENTRI tiek kombinēts ar CYP3A4 inhibitoriem un/ vai ierosinātājiem, ārstam jānodrošina atbilstoša CELSENTRI devas pielāgošana, jo tas var ietekmēt maraviroka koncentrāciju un tā terapeitisko efektivitāti (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 5).
Please also refer to the respective Summary of Product Characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination.
Lūdzu skatīt arī citu kombinētā terapijā iekļauto antiretrovīrusu līdzekļu zāļu aprakstus.
3 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Informācija pacientam: pacients jābrīdina, ka antiretrovīrusu terapija, ieskaitot CELSENTRI, nenovērš partnera inficēšanās risku ar HIV seksuāla kontakta ceļā vai caur asinīm.
They should continue to use appropriate precautions.
Jāturpina ievērot atbilstoši piesardzības pasākumi.
Patients should also be informed that CELSENTRI is not a cure for HIV-1 infection.
Pacients jāinformē, ka CELSENTRI nevar izārstēt HIV- 1 infekciju.
Postural hypotension: when CELSENTRI was administered in studies with healthy volunteers at doses higher than the recommended dose, cases of symptomatic postural hypotension were seen at a greater frequency than with placebo.
Posturāla hipotensija: pētījuma laikā, ordinējot CELSENTRI veseliem brīvprātīgiem devās, kas pārsniedz ieteicamās devas, simptomātiskus posturālas hipotensijas gadījumus novēroja biežāk nekā placebo grupā.
However, when CELSENTRI was given at the recommended dose in HIV infected patients in Phase 3 studies, postural hypotension was seen at a similar rate compared to placebo (approximately 0.5%).
Taču III fāzes pētījumos, ordinējot CELSENTRI HIV inficētiem pacientiem ieteicamās devās, posturālās hipotensijas gadījumu skaits bija līdzīgs kā placebo grupā (apmēram 0, 5%).
Caution should be used when administering CELSENTRI in patients with a history of postural hypotension or on concomitant medicinal products known to lower blood pressure.
Ordinējot CELSENTRI pacientiem, kuriem anamnēzē ir posturāla hipotensija vai pacientiem, kuri vienlaikus saņem zāles, kas var pazemināt asinsspiedienu, jāievēro piesardzība.
CCR5 antagonists could potentially impair the immune response to certain infections.
Iespējamā iedarbība uz imunitāti: iespējams, ka CCR5 antagonisti var traucēt imūnās atbildes veidošanos uz dažām infekcijām.
This should be taken into consideration when treating infections such as active tuberculosis and invasive fungal infections.
Tas jāņem vērā ārstējot tādas infekcijas, kā aktīvu tuberkulozi un invazīvas sēnīšu infekcijas.
The incidence of AIDS-defining infections was similar between CELSENTRI and placebo arms in the pivotal studies.
Pivotālos pētījumos AIDS raksturīgo infekciju skaits bija līdzīgs gan CELSENTRI, gan placebo atzarā.
Cardiovascular safety: limited data exist with the use of CELSENTRI in patients with severe cardiovascular disease, therefore special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Sirds un asinsvadu sistēmas slimības: dati par CELSENTRI lietošanu pacientiem ar smagu sirds un asinsvadu slimību ir ierobežoti, tādēļ jāievēro īpaša piesardzība, ārstējot šādus pacientus ar CELSENTRI.
Immune reconstitution syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot kombinētu antiretrovīrusu terapiju (KART), var parādīties iekaisuma reakcija pret asimptomātiskiem vai reziduāliem oportūnistiskiem patogēniem mikroorganismiem un izraisīt nopietnas klīniskas patoloģijas vai pasliktināt simptomus.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Tipiskos gadījumos šādas reakcijas novēro pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc KART uzsākšanas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Nozīmīgi piemēri ir citomegalovīrusu retinīts, ģeneralizētas un/ vai fokālas mikobaktēriju infekcijas un Pneumocystis jiroveci (agrāk zināma kā Pneumocystis carinii) izraisīta pneimonija.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment initiated when necessary.
Jebkurš iekaisuma simptoms ir jāizvērtē; ja nepieciešams, jāuzsāk terapija.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Kaulu nekroze: kaut arī tiek uzskatīts, ka etioloģija ir multifaktoriāla (ieskaitot kortikosteroīdu, alkohola lietošanu, smagu imūnsupresiju, paaugstinātu ķermeņa masas indeksu), par kaulu nekrozes gadījumiem ziņots galvenokārt pacientiem ar progresējošu HIV- slimību un/ vai ilgstošu kombinētu antiretrovīrusu terapiju (KART).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Pacientiem jāiesaka griezties pēc medicīniskas palīdzības, ja rodas sāpes locītavās, locītavu stīvums vai grūtības kustēties.
Hepatic safety: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Aknu slimības: pacientiem ar ievērojamiem aknu darbības traucējumiem nav veikti specifiski CELSENTRI drošības un efektivitātes pētījumi.
A case of possible CELSENTRI-induced hepatotoxicity with allergic features has been reported in a study in healthy volunteers.
Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem tika ziņots par iespējamu CELSENTRI ierosinātu hepatotoksicitāti ar alerģiskām iezīmēm.
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
Lietojot CELSENTRI pētījumos iepriekš ārstētiem pacientiem ar HIV infekciju, tika novērota ar aknām saistītu blakusparādību pieaugums, tomēr vispārēja 3/ 4 pakāpes (pēc ACTG kritērijiem) aknu funkcionālo testu noviržu palielināšanās netika novērota (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, can have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacientiem ar jau esošiem aknu funkciju traucējumiem, tai skaitā hronisku hepatītu, kombinētas antiretrovīrusu terapijas laikā var būt palielinātas aknu funkcionālās novirzes un nepieciešama standarta praksei atbilstoša uzraudzība.
Discontinuation of CELSENTRI should be considered in any patient with signs or symptoms of acute hepatitis, in particular if drug-related hypersensitivity is suspected or with increased liver transaminases combined with rash or other systemic symptoms of potential hypersensitivity (e. g. pruritic rash, eosinophila or elevated IgE).
CELSENTRI lietošana būtu jāpārtrauc pacientiem ar akūta hepatīta pazīmēm vai simptomiem, īpaši ja ir aizdomas par paaugstinātas jutības reakciju, kas saistīta ar zāļu lietošanu vai aknu transamināžu paaugstināšanās kombinācijā ar izsitumiem, vai citiem iespējamās sistēmiskās hipersensitivitātes simptomiem (piemēram, niezoši izsitumi, eozinofīlija vai paaugstināts IgE).
Since there are very limited data in patients with hepatitis B/ C co-infection, special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
4 Tā kā pieejami ļoti ierobežoti dati par pacientiem ar vienlaikus hepatīta B/ C infekciju, jāievēro īpaša piesardzība šādus pacientus ārstējot ar CELSENTRI.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B and/ or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Ja B un/ vai C hepatīta terapija jāordinē vienlaikus ar pretvīrusu terapiju, lūdzu, iepazīstieties arī ar attiecīgo zāļu aprakstiem.
4 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Pacientiem ar samazinātu aknu funkciju terapijas pieredze ir ierobežota, tāpēc šādiem pacientiem CELSENTRI jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Renal impairment: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with renal impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Nieru bojājumi: pacientiem ar nieru bojājumiem nav veikti specifiski CELSENTRI drošības un efektivitātes pētījumi, tāpēc šādiem pacientiem CELSENTRI jālieto piesardzīgi.
In the absence of metabolic inhibitors, renal clearance accounts for less than 25% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment is not expected to significantly alter maraviroc exposures.
Ja vienlaikus netiek lietoti metabolisma inhibitori, nieru klīrenss sastāda mazāk par 25% no kopējā maraviroka klīrensa, tāpēc nav gaidāms, ka nieru bojājums būtiski varētu ietekmēt maraviroka iedarbību.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc, hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case.
Metabolisma inhibitoru klātbūtnē nieru klīrenss var sastādīt līdz pat 70% no kopējā maraviroka klīrensa, tāpēc šādā gadījumā nieru bojājums var pastiprināt maraviroka iedarbību.
Therefore, CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80 ml/ min) who are also taking potent CYP3A4 inhibitors.
Tāpēc pacientiem ar nieru bojājumu (CLkr < 80 ml/ min), kuri vienlaikus lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, CELSENTRI jālieto piesardzīgi.
Table 1 provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
1. tabulā redzamas dozēšanas piemērošanas vadlīnijas, kas balstītas uz pieaugošas nieru mazspējas modeli pacientiem, kuri vienlaikus lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Tāpēc šādiem pacientiem rūpīgi jākontrolē klīniskā atbildes reakcija uz ārstēšanu (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Soya lecithin:
Sojas lecitīns:
CELSENTRI contains soya lecithin.
CELSENTRI sastāvā ir sojas lecitīns.
If a patient is hypersensitive to peanut or soya, CELSENTRI should not be used.
CELSENTRI nelietot pacientiem ar paaugstinātu jutību pret zemesriekstiem vai soju.
Maraviroc is a substrate of cytochrome P450 CYP3A4.
Maraviroks ir citohroma P450 CYP3A4 substrāts.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that induce CYP3A4 may decrease maraviroc concentrations and reduce its therapeutic effects.
CELSENTRI ordinēšana vienlaikus ar zāļu līdzekļiem, kas ierosina CYP3A4, var samazināt maraviroka koncentrāciju un tā terapeitisko efektu.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that inhibit CYP3A4 may increase maraviroc plasma concentrations.
CELSENTRI ordinēšana vienlaikus ar zāļu līdzekļiem, kas inhibē CYP3A4, var palielināt maraviroka koncentrāciju plazmā.
Dose adjustment of CELSENTRI is recommended when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers.
CELSENTRI devas pielāgošana ieteicama gadījumos, kad CELSENTRI tiek ordinēts vienlaikus ar CYP3A4 induktoriem un/ vai inhibitoriem.
Further details for concomitantly administered medicinal products are provided below (see Table 2).
Sīkāku informāciju par zāļu vienlaicīgu lietošanu skatīt zemāk (skatīt 2. tabulu).
Studies in human liver microsomes and recombinant enzyme systems have shown that maraviroc does not inhibit any of the major P450 enzymes at clinically relevant concentrations (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4).
Pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām un rekombinantām enzīmu sistēmām novēroja, ka maraviroks klīniski nozīmīgā koncentrācijā neinhibē nevienu no galvenajiem P450 enzīmiem (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 un CYP3A4).
Maraviroc had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of midazolam, the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel, or urinary 6β -hydroxycortisol/ cortisol ratio, suggesting no inhibition or induction of CYP3A4 in vivo.
Maravirokam nepiemīt klīniski nozīmīga iedarbība uz midazolāma, perorālo kontracepcijas līdzekļu etinilestradiola un levonorgestrela farmakokinētiku vai urīna 6β- hidroksikortizola/ kortizola attiecību, liekot domāt, ka CYP3A4 inhibīcija vai indukcija in vivo nenotiek.
At higher exposure of maraviroc a potential inhibition of CYP2D6 cannot be excluded.
Spēcīgākas maraviroka iedarbības gadījumā nevar izslēgt iespējamu CYP2D6 inhibīciju.
Based on the in vitro and clinical data, the potential for maraviroc to affect the pharmacokinetics of coadministered medicinal products is low.
Balstoties uz in vitro iegūtiem un klīniskiem datiem, var secināt, ka maraviroka spējas ietekmēt vienlaikus ordinētu zāļu farmakokinētiku ir mazas.
Renal clearance accounts for approximately 23% of total clearance of maraviroc when maraviroc is administered without CYP3A4 inhibitors.
Lietojot maraviroku bez CYP3A4 inhibitoriem, nieru klīrenss veido apmēram 23% no kopējā maraviroka klīrensa.
As both passive and active processes are involved, there is the potential for competition for elimination with other renally eliminated active substances.
Tā kā iesaistīti gan aktīvi, gan pasīvi procesi, pastāv konkurences iespēja ar citām aktīvām vielām, kas izdalās caur nierēm.
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
Tomēr, ordinējot CELSENTRI vienlaikus ar tenofoviru (substrāts nieru eliminācijai) un kotrimoksazolu (satur trimetoprimu, renālā katjonu transporta inhibitoru), ietekmi uz maraviroka farmakokinētiku nekonstatēja.
In addition, co-administration of CELSENTRI with lamivudine/ zidovudine showed no effect of maraviroc on lamivudine (primarily renally cleared) or zidovudine (non-P450 metabolism and renal clearance) pharmacokinetics.
Bez tam, ordinējot CELSENTRI vienlaikus ar lamivudinu/ zidovudinu, maraviroka ietekmi uz lamivudina (izdalās galvenokārt caur nierēm) vai zidovudina (nemetabolizējas ar P450 starpniecību, izdalās caur nierēm) farmakokinētiku nekonstatēja.
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs.
In vitro rezultāti liecina, ka maraviroks varētu inhibēt P- glikoproteīnu zarnu traktā un līdz ar to ietekmēt citu zāļu biopieejamību.
Table 2.
5 2. tabula.
Interactions and dose recommendations with other medical products Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Mijiedarbība ar citām zālēm un devu rekomendācijas Zāļu līdzekļi pēc terapeitiskās iedarbības (pētījumā lietotā CELSENTRI deva) LĪDZEKĻI INFEKCIJU ĀRSTĒŠANAI Antiretrovīrusu līdzekļi NRTI
Effects on drug levels Geometric mean ratio (range) if not stated otherwise
Zāļu iedarbība Vidējā ģeometriskā attiecība, ja nav noteikts savādāk Lamivudina AUC12: ↔ 1. 13 (0. 82, 2. 09)
Recommendations concerning co- administration
Ieteikumi zāļu vienlaikus lietošanai
5 Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudina Cmax: ↔ 1. 16 (0. 46, 2. 55)
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroka koncentrācijas nav mērītas,
No significant interaction seen/ expected.
nav sagaidāma iedarbība
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg divas reizes
Tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
dienā)
adjustment.
dienā un NRTI var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
Zidovudine 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
Tenofovirs 300 mg reizi dienā (maraviroks 300 mg divas reizes dienā) Zidovudins 300 mg divas reizes dienā (maraviroks 300 mg divas reizes dienā) NNRTI
Zidovudine AUC12: ↔ 0.98 (0.45, 1.88) Zidovudine Cmax: ↔ 0.93 (0.38, 2.70) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroka AUC12: ↔ 1. 03 (0. 83, 1. 19) Maraviroka Cmax: ↔ 1. 03 (0. 68, 1. 45) Tenofovira koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība Zidovudins AUC12: ↔ 0. 98 (0. 45, 1. 88) Zidovudins Cmax: ↔ 0. 93 (0. 38, 2. 70) Maraviroka koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Efavirenzs 600 mg reizi dienā (maraviroks 100 mg divas reizes dienā)
Maraviroc AUC12: ↓ 0.55 (90% CI:
Maraviroka AUC12: ↓ 0. 55 (90% CI:
0.49, 0.62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
0. 49, 0. 62) Maraviroka Cmax: ↓ 0. 49 (90% CI:
0.38, 0.63) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
0. 38, 0. 63) Efavirenza koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
CELSENTRI deva jāpalielina līdz 600 mg divas reizes dienā, ja tiek nozīmēts vienlaicīgi ar efavirenzu bez PI vai citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem.
For combination with efavirenz + PI, see below.
Lietojot kopā ar efavirenzu un PI, skatīt zemāk.
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
Nevirapins 200 mg divas reizes dienā (maraviroks 300 mg vienreizēja deva) PI
Maraviroc AUC12: ↔ compared to historical controls Maraviroc Cmax: ↑ compared to historical controls Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroka AUC12: ↔ salīdzinot ar iepriekšējiem mērījumiem Maraviroka Cmax: ↑ salīdzinot ar iepriekšējiem mērījumiem Nevirapina koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība
Comparison to exposure in historical controls suggests that CELSENTRI 300 mg twice daily and nevirapine can be co-administered without dose adjustment.
Salīdzinot ar iepriekš veiktajiem mērījumiem var secināt, ka CELSENTRI 300 mg divas reizes dienā un nevirapinu var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
Atazanavir 400 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Atazanavirs 400 mg reizi dienā (maraviroks 300 mg divas reizes dienā)
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroka AUC12 ↑ 3. 57 (2. 55, 4. 45) Maraviroka Cmax: ↑ 2. 09 (1. 31, 4. 19) Atazanavira koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with a PI; except in combination with
Lietojot vienlaikus ar PI, CELSENTRI deva jāsamazina līdz 150 mg divas reizes dienā; izņemot kombinācijā ar tipranaviru/ ritonaviru vai
Atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
300 mg/ 100 mg reizi dienā
Maraviroc AUC12 ↑ 4.88 (3.28, 6.49) Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1.52, 3.90) Atazanavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroka Cmax: ↑ 2. 67 (1. 52, 3. 90)
tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg BID.
devai jābūt 300 mg divas reizes
Maraviroc does not significantly
Atazanavira/ ritonavira koncentrācijas nav
Lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
dienā)
Maraviroc AUC12 ↑ 3.95 (2.32, 5.52) Maraviroc Cmax: ↑ 1.97 (1.26, 2.70) Lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
mērītas, nav sagaidāma iedarbība
affect PI drug levels.
Maraviroks nenozīmīgi ietekmē PI
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID)
400 mg/ 100 mg divas reizes dienā (maraviroks 300 mg divas reizes dienā) Sakvinavirs/ ritonavirs 1000 mg/ 100 mg divas reizes dienā (maraviroks 100 mg divas reizes dienā)
Maraviroc AUC12 ↑ 9.77 (5.42, 20.5) Maraviroc Cmax: ↑ 4.78 (2.11, 9.88) Saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroka Cmax: ↑ 1. 97 (1. 26, 2. 70) Lopinavira/ ritonavira koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība Maraviroka AUC12 ↑ 9. 77 (5. 42, 20. 5) Maraviroka Cmax: ↑ 4. 78 (2. 11, 9. 88) Sakvinavira/ ritonavira koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība
Darunavir/ ritonavir 600 mg/ 100 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
6 Darunavirs/ ritonavirs 600 mg/ 100 mg divas reizes dienā (maraviroks 150 mg divas reizes dienā) Nelfinavirs
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroka AUC12 ↑ 4. 05 (2. 10, 21. 2) Maraviroka Cmax: ↑ 2. 29 (0. 74, 17. 8) Darunavira/ ritonavira koncentrācijas saskan ar vēsturiskiem datiem.
Nelfinavir
Indinavirs
Limited data are available for co- administration with nelfinavir.
Pieejami ierobežoti dati par indinavira vienlaicīgu lietošanu.
Nelfinavir is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase maraviroc concentrations.
III fāzes pētījumos populācijas farmakokinētiskā analīze liek domāt, ka vienlaicīgi lietojot ar indinaviru pie samazinātas maraviroka devas iegūst atbilstošu maraviroka iedarbību.
Indinavir
Fozamprenavirs/ ritonavirs Tipranavirs/ ritonavirs 500 mg/ 200 mg divas reizes dienā (maraviroks 150 mg divas reizes dienā) NNRTI + PI
Limited data are available for co- administration with indinavir.
Populācijas farmakokinētiskie pētījumi liek domāt, ka nav nepieciešama maraviroka devas pielāgošana.
Indinavir is a potent CYP3A4 inhibitor.
CELSENTRI 300 mg divas reizes dienā un tipranaviru/ ritonaviru vai fozamprenaviru/ ritonaviru var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
Maraviroka AUC12: ↑ 2. 53 (1. 71, 3. 15) Maraviroka Cmax: ↑ 1. 25 (0. 87, 2. 82) Efavirenza, lopinavira/ ritonavira koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība
Fosamprenavir/ ritonavir
Efavirenzs 600 mg reizi dienā +
Fosamprenavir is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Maraviroka AUC12: ↑ 5. 00 (3. 04, 6. 31)
CELSENTRI 300 mg twice daily and tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir can be co- administered without dose
devai jābūt 300 mg divas reizes
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
sakvinavirs/ ritonavirs
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroka Cmax: ↑ 2. 26 (0. 68, 4. 09)
adjustment.
dienā).
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
1000 mg/ 100 mg divas reizes dienā (maraviroks 100 mg divas reizes dienā)
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Efavirenza, sakvinavira/ ritonavira koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība
Maraviroc AUC12: ↑ 5.00 (3.04, 6.31) Maraviroc Cmax: ↑ 2.26 (0.68, 4.09) Efavirenz, saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Efavirenzs un atazanavirs/ ritonavirs vai darunavirs/ ritonavirs Antibiotikas
Not studied.
Nav pētījumu.
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
Balstoties uz atazanavira/ ritonavira vai darunavira/ ritonavira inhibīcijas pakāpi bez efavirenza, sagaidāma pastiprināta iedarbība.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
CELSENTRI 300 mg divas reizes
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
800 mg/ 160 mg divas reizes dienā
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
dienā un
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
(maraviroks 300 mg divas reizes
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Rifampicīns 600 mg reizi dienā (maraviroks 100 mg divas reizes dienā)
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
Maraviroka AUC: ↓ 0. 37 (90% CI:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0. 33, 0. 41) Maraviroka Cmax: ↓ 0. 34 (90% CI:
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
0. 26, 0. 43) Rifampicīna koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with rifampicin in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor.
Lietojot kopā ar rifampicīnu bez spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, CELSENTRI deva jāpalielina līdz 600 mg divas reizes dienā.
This dose adjustment has not been studied in HIV patients.
HIV pacientiem šī devas pielāgošana nav pētīta.
See also section 4.4.
Skatīt arī apakšpunktu 4. 4.
Rifampicin + efavirenz
7 Rifampicīns + efavirenzs
Combination with two inducers has not been studied.
Divu inducētāju kombinācija nav pētīta.
There may be a risk of suboptimal levels with risk of loss of virologic response and resistance development.
Varētu sagaidīt maraviroka koncentrācijas līmeņa pazemināšanos zem optimālā, kā rezultāts ir viroloģiskās atbildes zudums, un iespējamā rezistence uz maraviroku.
Concomitant use of CELSENTRI and rifampicin + efavirenz is not recommended.
CELSENTRI vienlaicīga lietošana ar rifampicīnu + efavirenzu netiek rekomendēta.
Rifabutin + PI
Rifabutīns + PI
Not studied.
Nav pētīts.
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
Tiek uzskatīts, ka rifabutīns ir vājāks inducētājs nekā rifampicīns.
When combining rifabutin with protease inhibitors that are potent inhibitors of CYP3A4 a net inhibitory effect on maraviroc is expected.
Ja kombinē rifabutīnu ar proteāzes inhibitoriem, kas ir spēcīgi CYP3A4 inhibitori, varētu sagaidīt inhibītisku iedarbību uz maraviroku.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
CELSENTRI deva jāsamazina līdz 150 mg divas reizes dienā, ja lieto kombinācijā ar rifabutīnu PI klātbūtnē (izņemot kombinācijas ar tipranaviru/ ritonaviru vai fozamprenaviru/ ritonaviru, kur devai jābūt 300 mg divas reizes dienā).
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
Klaritromicīns, Telitromicīns Pretsēnīšu līdzekļi
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Abi ir iedarbīgi CYP3A4 inhibitori un varētu sagaidīt maraviroka koncentrācijas palielināšanos
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
Lietojot kopā ar klaritromicīnu un telitromicīnu., CELSENTRI deva jāsamazina līdz 150 mg divas reizes dienā.
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Ketokonazols 400 mg reizi dienā (maraviroks 100 mg divas reizes dienā)
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroka AUCtau: ↑ 5. 00 (2. 40, 9. 62) Maraviroka Cmax: ↑ 3. 38 (1. 11, 7. 68) Ketokonazola koncentrācijas nav mērītas, nav sagaidāma iedarbība.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
Lietojot kopā ar ketokonazolu CELSENTRI deva ir jāsamazina līdz 150 mg divas reizes dienā.
Itraconazole
Itrakonazols
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Itrakonalos ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors un varētu sagaidīt maraviroka iedarbības pastiprināšanos.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
Lietojot kopā ar itrakonazolu CELSENTRI deva ir jāsamazina līdz 150 mg divas reizes dienā.
Fluconazole Antivirals
Flukonazols Pretvīrusu līdzekļi
Fluconazole is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Flukonazols ir uzskatāms kā vidējs CYP3A4 inhibitors.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Populācijas farmakokinētiskie pētījumi liek domāt, ka maraviroka devas pielāgošana nav nepieciešama.
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
Lietojot kopā ar flukonazolu, CELSENTRI 300 mg divas reizes dienā jānozīmē ar piesardzību.
HCV agents
Līdzekļi pret C hepatīta vīrusu (HCV agents) Līdzekļi, kas var izraisīt pierašanu
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi attiecībā uz pegilēto interferonu un ribavirīnu, nav sagaidāma mijiedarbība.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
CELSENTRI 300 mg divas reizes dienā un pegilēto interferonu vai ribavirīnu var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
DRUG ABUSE Methadone
Metadons
Not studied, no interaction expected.
Nav pētīts, mijiedarbība nav sagaidāma.
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg divas reizes dienā un metadonu var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Buprenorfīns LIPĪDUS PAZEMINOŠIE ZĀĻU LĪDZEKĻI
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg divas reizes dienā un buprenorfīnu var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
Statins
Statīni
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg divas reizes dienā un statīnus var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
8 PERORĀLIE KONTRACEPCIJAS LĪDZEKĻI Etinilestradiola AUCt: ↔ 1. 00 (0. 79, Etinilestradiols 30 mcg reizi dienā
Ethinylestradiol.
1. 20)
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg divas reizes
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
Etinilestradiola Cmax: ↔ 0. 99 (0. 61, 1. 32)
Levonorgestrel.
dienā un etinilestradiolu var lietot
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
dienā)
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Levonorgestrela AUC12: ↔ 0. 99 (0. 70,
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg divas reizes
Benzodiazepines
Levonorgestrela Cmax: ↔ 1. 01 (0. 66,
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
dienā un levonorgestrelu var
Midazolam.
(maraviroks 100 mg divas reizes
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
dienā) SEDATĪVIE LĪDZEKĻI Benzodiazepīni
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Midazolama AUC: ↔ 1. 18 (0. 68, 1. 77)
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg divas reizes
St John’ s Wort
dienā un midazolamu var lietot
Coadministration of maraviroc with St.
(maraviroks 300 mg divas reizes dienā) AUGU VALSTS LĪDZEKĻI
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
Vienlaicīgi lietojot maraviroku ar asinszāli ir sagaidāma būtiska maraviroka koncentrācijas līmeņa pazemināšanos zem optimālā, kā rezultāts ir viroloģiskās atbildes zudums, un iespējamā rezistence uz maraviroku.
John's wort is not recommended.
Nav ieteicams lietot CELSENTRI vienlaicīgi ar asiszāli (Hypericum perforatum) vai asinszāli saturošiem zāļu līdzekļiem.
No meaningful clinical data on exposure during pregnancy are available.
Nav pieejami nozīmīgi klīniski dati par zāļu iedarbību grūtniecības laikā.
Studies in rats and rabbits showed reproductive toxicity at high exposures.
Pētījumi ar žurkām un trušiem uzrādīja reproduktīvo toksicitāti pie augstas ekspozīcijas.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
Šīm sugām bija ierobežota primārā farmakoloģiskā aktivitāte (CCR5 receptoru afinitāte) (skatīt apakšpunktu 5. 3).
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CELSENTRI jālieto grūtniecības laikā tikai tad, ja gaidāmais labums pārsniedz iespējamo risku auglim.
Studies in lactating rats indicate that maraviroc is extensively secreted into rat milk.
Pētījumi ar žurkām laktācijas laikā liecina par ievērojamu maraviroka sekrēciju pienā.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species.
Šīm sugām bija ierobežota primārā farmakoloģiskā aktivitāte (CCR5 receptoru afinitāte).
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
Nav zināms, vai maraviroks izdalās krūts pienā cilvēkam.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Mātēm jāiesaka nezīdīt bērnu CELSENTRI lietošanas laikā, jo zīdīšanas laikā iespējama bērna inficēšana ar HIV, kā arī nevēlamas blakusparādības, kas var ietekmēt bērnu.
CELSENTRI may cause dizziness.
CELSENTRI var izraisīt reiboni.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Pacienti jāinformē, ka reiboņa gadījumā jāizvairās no potenciāli riskantu uzdevumu veikšanas, kā automašīnas vadīšana un mehānismu apkalpošana.
8 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
CELSENTRI drošības profils balstīts uz datiem, kas iegūti no 1349 HIV- 1 inficēta pacienta, kas klīnisko pētījumu laikā saņēmuši vismaz vienu CELSENTRI devu, ieskaitot 427 pacientus, kas saņēmuši 300 mg divas reizes dienā un 401 pacientu, kas saņēmuši 300 mg vienu reizi dienā vismaz 24 nedēļas.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
Ar terapiju saistītu blakusparādību izvērtējums balstīts uz datiem, kas iegūti, lietojot ieteicamās devas divos apkopotos III fāzes pētījumos (MOTIVATE 1 un MOTIVATE 2) CCR5 - tropiskiem HIV- 1 inficētiem pacientiem.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
9 Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības III fāzes klīniskos pētījumos, lietojot ieteicamās devas, neskatoties uz sastopamības biežumu salīdzinājumā ar optimizētu pamata terapijas shēmu (OPTS) vienu pašu bija caureja, slikta dūša un galvassāpes.
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Šīs blakusparādības bija biežas (≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10).
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Ziņotais šo blakusparādību biežums un pacientu izstāšanās no pētījuma jebkuru blakusparādību dēļ CELSENTRI 300 mg divreiz dienā + OPTS grupā, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai OPTS, bija līdzīgs.