qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with ici
Ar fondaparinuksu veiktos klīniskos pētījumos perorāliem antikoagulantiem (varfarīnam) nebija vērojama mijiedarbība ar fondaparinuksa farmakokinētiku; 10 mg devā, kas lietota mijiedarbības pētījumos, fondaparinukss neietekmēja varfarīna antikoagulācijas kontroles raksturlieluma (INR) le
the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the anticoagulation monitoring (INR) activity of warfarin. ed
Zā
Platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
Trombocītu inhibitoriem (acetilsalicilskābei), NPL (piroksikāmam) un digoksīnam nekonstatēja mijiedarbība ar fondaparinuksa farmakokinētiku.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did M
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Ierobežotās iedarbības dēļ pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami, lai novērtētu ietekmi uz grūtniecību, embrija/ augļa attīstību, dzemdībām un attīstību pēc dzemdībām.
26 4.6 Pregnancy and lactation
26 cilvēkam.
ris No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti.
ho 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo-
Fondaparinuksa drošība vērtēta 2517 pacientiem, kas ārstēti venozas trombembolijas dēļ un kas ar fondaparinuksu ārstēti vidēji 7 dienas.
The most common adverse reactions were bleeding complications (see section 4.4).
Biežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības bija asiņošanas komplikācijas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
ra The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10;
as Nevēlamās blakusparādības, par kurām pētnieki ziņojuši kā par iespējami saistītām ar fondaparinuksa lietošanu, norādītas atbilstoši sastopamības biežumam (ļoti bieži ≥ 1/ 10; bieži: ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10;
e uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness. ng lo no ct du ro lP na ici ed M
rēt retāk: ≥ 1/ 1000 līdz ≤ 1/ 100; reti: ≥ 1/ 10 000 līdz ≤ 1/ 1000; ļoti reti: ≤ 1/ 10 000) un orgānu sistēmai, kā pirmās minot nopietnākās nevēlamās blakusparādības
System organ class MedDRA
ist Nevēlamās blakusparādības pacientiem, kam ārstēta VTE1 Orgānu sistēma pēc MedDRA klasifikācijas
Undesirable effects in patients treated for VTE1
reğ
Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, bruise)
Bieži: asiņošana (kuņģa- zarnu trakta asiņošana, hematūrija, hematoma, deguna asiņošana, klepus ar asinīm, dzemdes un vagināla asiņošana, hemartroze, acu asiņošana, purpura, zilumi) Retāk: anēmija, trombocitopēnija av
e Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal,
Reti: cita veida asiņošana (aknu, retroperitoneāla, intrakraniāla/ intracerebrāla), trombocitēmija sn
Rare: allergic reaction
Imūnās sistēmas traucējumi Reti: alerģiska reakcija
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
Reti: ne- olbaltumu slāpekļa (Nos) 2 daudzuma palielināšanās Metabolisma un barošanās traucējumi air
Nervous system disorders
Nervu sistēmas traucējumi sv
Uncommon: headache
Retāk: galvassāpes Reti: reibonis
e Rare: dizziness
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi le
Gastrointestinal ng Uncommon: nausea, vomiting disorders lo Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function no
Retāk: slikta dūša, vemšana
Skin and subcutaneous tissue disorders
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Zā
Rare: rash erythematous
Retāk: aknu funkcijas traucējumi
ct
Ādas un zemādas audu bojājumi
General disorders and administration site
Reti: eritematozi izsitumi
du
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Uncommon: pain, oedema, Rare: reaction at injection site
Retāk: sāpes, tūska, Reti: reakcija injekcijas vietā
(1) Isolated AEs have not been considered except if they were medically relevant.
(1) atsevišķas blakusparādības nav norādītas, izņemot gadījumus, kad tās ir medicīniski nozīmīgas.
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc. lP
(2) Nos nozīmē ne- olbaltumu slāpeklis, piemēram, urīnviela, urīnskābe, aminoskābes u. c.
4.9 Overdose na
27 4. 9 Pārdozēšana
There is no known antidote to fondaparinux. ici
Fondaparinuksam nav zināma antidota.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood ed
Jāapsver terapija, piemēram, ķirurģiska hemostāze, asins aizstājterapija, svaigas plazmas transfūzijas un plazmaferēze.
5.1 Pharmacodynamic properties
as 5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
ATC code:
rēt ATĶ kods:
Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
Fondaparinuksa
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (antithrombin) mediated selective inhibition of Factor Xa.
ist prettrombotiskā darbība ir saistīta ar antitrombīna III (antitrombīna) mediētu selektīvu Xa faktora nomākšanu.
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
Selektīvi saistoties ar antitrombīnu, fondaparinukss pastiprina (aptuveni 300 reizes) dabisko antitrombīna veikto Xa faktora neitralizēšanu.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
Xa faktora neitralizēšana pārtrauc asinsreces reğ kaskādi un nomāc gan trombīna veidošanos, gan trombu rašanos.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Fondaparinukss neinaktivē trombīnu (aktivētu II faktoru) un neietekmē trombocītus.
d At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine
Lietojot ārstēšanai izmantotās devas, fondaparinukss klīniski nozīmīgi neietekmē parasto asinsreces testu rezultātus, piemēram, aktivēto parciālo tromboplastīna laiku (aPTT – activated partial av
e coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or
Lietojot lielākas devas, iespējamas mērenas sn
ris fibrinolytic activity.
aPTL pārmaiņas.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of
Lietojot 10 mg devu mijiedarbības pētījumos, fondaparinukss nozīmīgi neietekmēja varfarīna antikoagulanta aktivitāti (INR).
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
Fondaparinuksam nepiemīt krusteniska reakcija ar serumiem, kas iegūti no pacientiem ar heparīna air
ut Clinical studies
inducētu trombocitopēniju.
ra The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and
Klīniskie pētījumi Fondaparinuksa klīniskā programma venozas trombembolijas ārstēšanā bija plānota, lai pierādītu sv
e pulmonary embolism (PE).
fondaparinuksa efektivitāti dziļo vēnu trombozes (DzVT) un plaušu embolijas (PE) ārstēšanā.
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Vairāk nekā 4874 pacientus pētīja kontrolētos 2. un 3. fāzes klīniskos pētījumos.
Treatment of Deep Venous Thrombosis
Dziļo vēnu trombozes ārstēšana le
In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight < 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 no
Randomizētā, dubultmaskētā klīniskā pētījumā pacientiem ar apstiprinātu akūtas simptomātiskas DzVT diagnozi fondaparinuksa 5 mg (ķermeņa masa < 50 kg), 7, 5 mg (ķermeņa masa ≥ 50 kg, ≤ 100 Zā
kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC twice daily.
kg) vai 10 mg (ķermeņa masa > 100 kg) s. c. reizi dienā salīdzināja ar nātrija enoksaparīnu 1 mg/ kg s. c. divreiz dienā.
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Kopumā tika ārstēti 2192 pacienti; abās grupās pacientus ārstēja vismaz 5 dienas un līdz 26 dienām ilgi (vidēji 7 dienas).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 ct
Abās ārstēšanas grupās pacienti saņēma K vitamīna antagonista terapiju, ko parasti sāka 72 stundas pēc pirmās pētījuma zāļu lietošanas un turpināja 90 ± 7 dienas, regulāri pielāgojot devu, lai sasniegtu INR 2 – 3.
The primary efficacy endpoint was the du
Primārās efektivitātes rezultāts bija salikts no apstiprinātas simptomātiskas recidivējošas ne- letālas VTE un letālas VTE, par ko ziņots līdz 97. dienai.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively). ro
Pierādīts, ka ārstēšana ar fondaparinuksu nav sliktāka par enoksaparīna terapiju (VTE biežums attiecīgi 3, 9% un 4, 1%).
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, lP
Masīvu asiņošanu sākumterapijas laikā novēroja 1, 1% ar fondaparinuksu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 1, 2% ar enoksaparīnu ārstētiem pacientiem.
A randomised, open-label, clinical trial was conducted in patients with acute symptomatic PE.
28 Plaušu embolijas ārstēšana Randomizēts, atklāts klīniskais pētījums tika veikts pacientiem ar akūtu simptomātisku PE.
The diagnosis was confirmed by objective testing (lung scan, pulmonary angiography or spiral CT scan).
Diagnozi apstiprināja ar objektīvām pārbaudēm (plaušu skenēšana, pulmonāla angiogrāfija vai spirāles KT skenēšana).
Randomised ici
Pacienti, kam bija nepieciešama trombolīze, embolektomija vai v. cava filtrs, tika izslēgti no pētījuma.
patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were ed
Randomizētie pacienti iepriekš varēja būt ārstēti ar NFH atlases fāzē, bet pacienti, kas ilgāk nekā 24 stundas bija ārstēti ar antikoagulanta terapeitisku devu vai kam bija nekontrolēta hipertensija, tika izslēgti no pētījuma.
A total M
Fondaparinuksa 5 mg (ķermeņa masa < 50 kg), 7, 5 mg (ķermeņa masa ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) vai 10 mg (ķermeņa masa > 100 kg) s. c. reizi dienā salīdzināja ar nefrakcionāta heparīna i. v. bolus injekciju (5000 SV), pēc tam veicot ilgstošu i. v. infūziju, to pielāgojot, lai uzturētu aPTT 1, 5 – 2, 5 reizes virs kontroles vērtības.
of 2184 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 22 days (mean 7 days).
Kopumā tika ārstēti 2184 pacienti; abās grupās pacientus ārstēja vismaz 5 dienas un līdz 22 dienām ilgi (vidēji 7 dienas).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
as laikā pēc pirmās pētījuma zāļu devas lietošanas un turpināja 90 ± 7 dienas, regulāri pielāgojot devu, lai sasniegtu INR 2 – 3.
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
Pierādīja, ka ārstēšana ar
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to unfractionated heparin (VTE rates 3.8% and 5.0%, respectively).
rēt fondaparinuksu nav sliktāka par nefrakcionēta heparīna terapiju (VTE biežums attiecīgi 3, 8% un 5, 0%).
29 Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.3% of fondaparinux patients, compared to 1.1% with unfractionated heparin.
Masīvu asiņošanu sākumterapijas laikā novēroja 1, 3% ar fondaparinuksu ārstēto pacientu, salīdzinot ar
The pharmacokinetics of fondaparinux sodium are derived from fondaparinux plasma concentrations quantified via anti factor Xa activity.
Fondaparinuksa nātrija farmakokinētika ir atvasināta no fondaparinuksa koncentrācijas plazmā, kas kvantitatīvi izteikta ar anti Xa faktora aktivitāti.
Only fondaparinux can be used to calibrate the anti-Xa assay (the international standards of heparin or LMWH are not appropriate for this use).
Lai kalibrētu anti- Xa testu, var lietot tikai fondaparinuksu (starptautiskie heparīna vai ZMMH standarti nav piemēroti šim nolūkam).
As a result, the concentration of fondaparinux is expressed as milligrams (mg).
Rezultātā fondaparinuksa koncentrācija tiek izteikta miligramos (mg). av
After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability
Uzsūkšanās Pēc subkutānas ievadīšanas fondaparinukss uzsūcas pilnīgi un ātri (absolūtā bioloģiskā pieejamība ir sn
ris 100%).
100%).
Plasma
Pēc vienreizējas subkutānas 2, 5 mg fondaparinuksa injekcijas jauniem veseliem cilvēkiem maksimālā koncentrācija plazmā (vidējā Cmax = 0, 34 mg/ l) tiek sasniegta 2 stundas pēc devas ievadīšanas.
ho concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
Puse no vidējās Cmax koncentrācijas plazmā tiek sasniegta 25 minūtes pēc devas ievadīšanas. air
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux is linear in the range of 2 to 8 mg by
Gados veciem cilvēkiem fondaparinuksa farmakokinētika ir lineāra, ievadot 2 – 8 mg subkutāni.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
Pēc lietošanas reizi dienā līdzsvara līmenis plazmā tiek sasniegts pēc 3 – 4 dienām, Cmax un AUC palielinās 1, 3 reizes. sv
ra Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
Vidējā (SK%) fondaparinuksa farmakokinētisko raksturlielumu vērtība pacientiem, kam veic gūžas locītavas endoprotezēšanas operāciju un kas saņem 2, 5 mg fondaparinuksa reizi dienā:
Cmax (mg/ l) - 0.39
Cmax (mg/ l) – le
e (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
0, 39 (31%), Tmax (h) – 2, 8 (18%) un Cmin (mg/ l) – 0, 14 (56%).
In hip fracture patients, associated with their ng increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
Pacientiem ar gūžas kaula lūzumu lielāka vecuma dēļ fondaparinuksa līdzsvara koncentrācija plazmā ir šāda:
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%). lo In DVT and PE treatment, patients receiving fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight 50- 100 kg inclusive) and 10 mg (body weight > 100 kg) once daily, the body weight-adjusted no
Zā
doses provide similar exposure across all body weight categories.
Veicot DzVT un PE ārstēšanu, pacientiem, kas saņem fondaparinuksu 5 mg (ķermeņa masa < 50 kg), 7, 5 mg (ķermeņa masa 50 – 100 kg ieskaitot) un 10 mg (ķermeņa masa > 100 kg) reizi dienā, ķermeņa masai pielāgotās devas sniedz līdzīgu iedarbību visām ķermeņa masas grupām.
The mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients with VTE receiving the fondaparinux proposed dose regimen once daily are:
Vidējo (SK%) līdzsvara farmakokinētikas raksturlielumu aprēķini ar fondaparinuksu ārstētiem VTE pacientiem, kas saņem ieteikto fondaparinuksa dozēšanas shēmu reizi dienā, ir šādi:
Cmax (mg/ l) - 1.41 (23%), Tmax (h) – 2.4 (8%) and Cmin (mg/ l) -0.52 (45%).
Cmax (mg/ l) – 1, 41 (23%), Tmax (h) – 2, 4 (8%) un Cmin (mg/ l) – 0, 52 (45%).
Cmax (mg/ l), and 0.24 and 0.95 for Cmin (mg/ l). du
Atbilstošā 5. un 95. percentīle ir attiecīgi 0, 97 un 1, 92 Cmax (mg/ l) un 0, 24 un 0, 95 Cmin (mg/ l).
In vitro, fondaparinux is highly and ro
In vitro fondaparinukss izteikti un specifiski saistās ar antitrombīna olbaltumu no devas atkarīgā veidā atkarībā no koncentrācijas
Fondaparinux does not bind lP
29 plazmā (98, 6% − 97, 0%, ja koncentrācija ir 0, 5 – 2 mg/ l).
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
Fondaparinukss nozīmīgi nesaistās ar citiem plazmas olbaltumiem, tostarp 4. trombocītu faktoru (TF4).
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than antithrombin, no na
Tā kā fondaparinukss nozīmīgi nesaistās ar plazmas olbaltumiem, izņemot antitrombīnu, nav raksturīga mijiedarbība ar citām zālēm izstumšanas dēļ no saistīšanās vietām ar olbaltumiem.
Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites. ed
Metabolisms Lai gan nav pilnīgi izpētīts, nav pierādījumu par fondaparinuksa metabolismu un īpaši nav pierādījumu par aktīvu metabolītu veidošanos.
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
In vitro fondaparinukss nenomāc CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 vai CYP3A4).
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal M
Tādējādi in vivo fondaparinuksam nav raksturīga mijiedarbība ar citām
products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
as zālēm, nomācot CYP mediētu metabolismu.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
rēt Eliminācijas pusperiods (t½) ir aptuveni 17 stundas veseliem jauniem cilvēkiem un aptuveni 21 stunda veseliem gados veciem cilvēkiem.
30 Special populations
ist Īpašas pacientu grupas
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Bērni - Fondaparinukss nav pētīts šai pacientu grupai. reğ Gados veci pacienti - Līdz ar vecumu var vājināties nieru darbība, un tādēļ gados veciem cilvēkiem var mazināties fondaparinuksa eliminācijas spēja.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
Par 75 gadiem vecākiem pacientiem, kam veic ortopēdisku operāciju un kas saņem fondaparinuksu 2, 5 mg reizi dienā, aprēķinātais plazmas klīrenss bija 1, 2 – 1, 4 reizes mazāks nekā par 65 gadiem jaunākiem pacientiem.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Līdzīgu tendenci novēroja av
d Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance
pacientiem, kam ārstēja DzVT un PE.
e > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to
Nieru mazspēja - Salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss > 80 ml/ min), sn
ris 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
kam veic ortopēdisku operāciju un kas saņem fondaparinuksu 2, 5 mg reizi dienā, pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 50 – 80 ml/ min) plazmas klīrenss ir 1, 2 – 1, 4 reizes mazāks un pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30 – 50 ml/ min) – vidēji 2 reizes mazāks.
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma
Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min) plazmas klīrenss ir air
ho clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
aptuveni 5 reizes mazāks nekā cilvēkiem ar normālu nieru darbību.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with severe renal impairment.
Terminālais pusperiods bija 29 h pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju un 72 h pacientiem ar smagu nieru mazspēju.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Līdzīgu tendenci novēroja pacientiem, kam ārstēja DzVT un PE. sv
ut Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
Ķermeņa masa - Fondaparinuksa plazmas klīrenss palielinās līdz ar ķermeņa masu (palielinājums par 9% uz 10 kg).
ra Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Dzimums - Pēc devas pielāgošanas atbilstoši ķermeņa masai atšķirības starp dzimumiem nekonstatēja. le
e Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Rase - Farmakokinētiskās atšķirības rases dēļ nav prospektīvi pētītas.
However, studies ng performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
(japāņiem) veiktos pētījumos nekonstatēja atšķirīgas farmakokinētiskās īpašības, salīdzinot ar veseliem baltās rases pārstāvjiem.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. lo Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. no
Līdzīgi nenovēroja plazmas klīrensa atšķirības starp melnādainiem un baltās rases pacientiem, kam veic ortopēdisku operāciju.
5.3 Preclinical safety data
Aknu mazspēja - Fondaparinuksa farmakokinētika nav pētīta aknu mazspējas gadījumā.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety ct
5. 3 Preklīniskie dati par drošību
pharmacology and genotoxicity.
Ne- klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure du
Atkārtotu devu un reproduktīvās toksicitātes pētījumi neliecināja par īpašu risku, bet nesniedza atbilstošu dokumentāciju par drošības robežām nepietiekamas iedarbības dēļ dzīvnieku sugām.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS lP
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 List of excipients na
6. 1 Palīgvielu saraksts
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid ici
Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Sālsskābe Nātrija hidroksīds
Sodium hydroxide ed
6. 2 Nesaderība
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal M
as Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citiem produktiem.
3 years
rēt 3 gadi.
Do not freeze.
ist Nesasaldēt. reğ 6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a chlorobutyl elastomer plunger stopper.
1. klases stikla korpuss (1 ml), kam pievienota 27 gaudžu x 12, 7 mm adata un kas noslēgts ar hlorbutila elastomēra virzuļa aizbāzni. av
d Quixidar 5 mg/ 0.4 ml is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with an orange
Quixidar 5 mg/ 0, 4 ml ir pieejams iepakojumā pa 2, 7, 10 un 20 pilnšļircēm ar oranžu automātisku drošības sistēmu.
Not all pack sizes may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. sn
ris 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
ho The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
Subkutānu injekciju veic tāpat kā ar parastu šļirci. air
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to
Pirms lietošanas jāapskata, vai parenterāli lietojamie šķīdumi nesatur sīkas daļiņas un vai nav mainījusies to krāsa.
ra Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
Norādījumi, kā zāles injicēt pašam, sniegti lietošanas instrukcijā. sv
The Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic needle protection system to
Quixidar pilnšļirces ir veidota ar automātisku adatas aizsargsistēmu, lai novērstu saduršanās iespēju ar adatu pēc injekcijas. le
e prevent needle stick injuries following injection. ng Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Neizlietotais preparāts vai atkritumi jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
This medicinal product is for single use only. lo no
Zā
Glaxo Group Ltd Greenford ct
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Lielbritānija
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lP
REĢISTRĀCIJAS NUMURI
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ici
REĢISTRĀCIJAS/ PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
21 March 2007 ed
2007. gada 21. marts
DATE OF REVISION OF THE TEXT M
TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
as Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu.
Quixidar 7.5 mg/ 0.6 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 7, 5 mg/ 0, 6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē.
Each pre-filled syringe contains 7.5 mg of fondaparinux sodium in 0.6 ml solution for injection.
Katra pilnšļirce satur 7, 5 mg nātrija fondaparinuksa (fondaparinux sodium) 0, 6 ml šķīduma injekcijām.
Excipient(s):
Palīgviela (- s):
e For a full list of excipients, see section 6.1.
as Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
ris ho 3.
rēt 3.
ut The solution is a clear and colourless to slightly yellow liquid.
Šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums.
CLINICAL PARTICULARS
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA reğ 4. 1 Terapeitiskās indikācijas
e 4.1 Therapeutic indications ng Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary lo embolectomy. no
Dziļo vēnu trombozes (DzVT) un akūtas plaušu embolijas (PE) ārstēšana, izņemot hemodinamiski nestabiliem pacientiem vai pacientiem, kam nepieciešama trombolīze vai plaušu embolektomija. av
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Devas un lietošanas veids sn
The recommended dose of fondaparinux is 7.5 mg (patients with body weight ≥ 50, ≤ 100kg) once daily administered by subcutaneous injection.
Ieteicamā fondaparinuksa deva ir 7, 5 mg (pacientiem ar ķermeņa masu ≥ 50, ≤ 100 kg) reizi dienā subkutānas injekcijas veidā.
For patients with body weight < 50 kg, the ct
Pacientiem, kam ķermeņa masa ir ≤ 50 kg, ieteicamā deva ir 5 mg.
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg. du
Pacientiem, kam ķermeņa masa ir > 100 kg, ieteicamā deva ir 10 mg. air
Treatment should be continued for at least 5 days and until adequate oral anticoagulation is established (International Normalised Ratio 2 to 3).
Ārstēšana jāturpina vismaz 5 dienas un kamēr tiek sasniegta atbilstoša antikoagulācija (starptautiskā normalizētā attiecība 2 – 3).
as soon as possible and usually within 72 hours.
Vienlaikus perorāla antikoagulācija jāsāk pēc iespējas ātrāk un parasti 72 stundu laikā.
The average duration of administration in clinical trials was 7 days and the clinical experience from treatment beyond 10 days is limited. lP
Vidējais lietošanas ilgums klīniskos pētījumos bija 7 dienas, un klīniskā pieredze par ārstēšanu ilgāk nekā 10 dienas ir nepietiekama. sv
Special populations na
Īpašas pacientu grupas le
In patients ≥ 75 years, fondaparinux should be used with care, as renal function decreases with age (see section 4.4). ici
Zā
Renal impairment - Fondaparinux should be used with caution in patients with moderate renal impairment (see section 4.4). ed
Nieru mazspēja - Pacientiem ar mērenu nieru mazspēju fondaparinuksu jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Nav pieredzes pacientu apakšgrupai ar lielu ķermeņa masu (> 100 kg) un mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30 – 50 ml/ min).
dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
Šai apakšgrupai pēc sākotnējas 10 mg dienas devas var apsvērt dienas devas samazināšanu līdz 7, 5 mg, pamatojoties uz farmakokinētikas izmaiņām (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
33 Aknu mazspēja - Deva nav jāpielāgo.
33 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Bērniem - Fondaparinuksu neiesaka lietot bērniem līdz 17 gadu vecumam drošības un efektivitātes datu trūkuma dēļ.
The whole length of the
Lai izvairītos no zāļu zuduma, lietojot pilnšļirci, pirms injekcijas neizvadiet no šļirces gaisa burbuli.
d needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger;
Adata visā tās garumā jāiedur perpendikulāri ādas krokā, kas satverta ar īkšķi un rādītājpirkstu; ādas kroka jātur visu injekcijas laiku.
ris For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
as Papildus norādījumus par lietošanu, sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu skatīt apakšpunktā 6. 6.
ho 4.3 Contraindications
rēt 4. 3 Kontrindikācijas
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
− Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. − Aktīva klīniski nozīmīga asiņošana.
- severe renal impairment defined by creatinine clearance < 30 ml/ min.
ist − Akūts bakteriāls endokardīts. − Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min). reğ 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
e ng Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
Fondaparinukss paredzēts tikai subkutānai lietošanai.
There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients lo and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter. no
pieredzes par šo zāļu lietošanu pacientiem, kam nepieciešama trombolīze, embolektomija vai v. cava filtra ievietošana. sn
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ct
Asiņošana Fondaparinukss jālieto uzmanīgi pacientiem, kam ir palielināts asiņošanas risks, piemēram, tiem, kam ir iedzimti vai iegūti asiņošanas traucējumi (piemēram, trombocītu skaits < 50 000/ mm3), aktīva kuņģa- zarnu trakta čūlas slimība un nesen bijusi intrakraniāla asiņošana, vai neilgi pēc smadzeņu, air
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. du
mugurkaula vai acu operācijas, kā arī īpašām pacientu grupām, kas minētas tālāk.
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. ro
Tāpat kā citi antikoagulanti, fondaparinukss jālieto uzmanīgi pacientiem, kam nesen veikta operācija sv
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with lP
(< 3 dienas) un tikai tad, kad nodrošināta ķirurģiska hemostāze.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
Zāles, kas var palielināt asiņošanas risku, nedrīkst lietot vienlaikus ar fondaparinuksu.
During treatment of VTE, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the na
Šīs zāles ir dezirudīns, fibrinolītiskie līdzekļi, GP IIb/ IIIa receptoru antagonisti, heparīns, heparinoīdi vai zemas le
information of Section 4.5.
molekulārmasas heparīns (ZMMH).
If co- administration is essential, close monitoring is necessary. ici
Zā
Spinal / Epidural anaesthesia ed
Ja ir svarīgi lietot zāles vienlaikus, jāveic stingra kontrole.
M
Spinālā/ epidurālā anestēzija Pacientiem, kas saņem fondaparinuksu VTE ārstēšanai, nevis profilaksei, ķirurģisku procedūru laikā nedrīkst izmantot spinālo/ epidurālo anestēziju.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE and aged< 65 years, 65-75 and > 75 years were 3.0%, 4.5% and 6.5%, respectively.
Asiņošanas traucējumu sastopamība pacientiem, kas saņem ieteicamo shēmu DzVT vai PE ārstēšanai un ir < 65 gadus, 65 – 75 un > 75 gadus veci, bija attiecīgi 3, 0%, 4, 5% un 6, 5%.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving
Atbilstošā sastopamība pacientiem, kas saņem ieteicamo enoksaparīna shēmu DzVT ārstēšanai, bija attiecīgi 2, 5%, 3, 6% un 8, 3%, bet sastopamība pacientiem, kas saņem ieteikto
34 the recommended regimen of UFH in the treatment of PE were 5.5%, 6.6% and 7.4%, respectively.
34 NFH shēmu PE ārstēšanai, bija attiecīgi 5, 5%, 6, 6% un 7, 4%.
Low body weight Clinical experience is limited in patients with body weight < 50 kg.
Maza ķermeņa masa Pacientiem, kam ķermeņa masa ir < 50 kg, klīniskā pieredze ir nepietiekama.
Fondaparinux should be used with caution at a daily dose of 5 mg in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Šai pacientu grupai fondaparinukss jālieto uzmanīgi 5 mg dienas devā (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Renal impairment The risk of bleeding increases with increasing renal impairment.
Nieru mazspēja Pavājinoties nieru darbībai, palielinās asiņošanas risks.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended
Zināms, ka fondaparinukss izdalās galvenokārt caur nierēm.
e regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318),
Atbilstošā
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145)
as sastopamība pacientiem, kas saņem ieteicamo enoksaparīna shēmu DzVT ārstēšanai, bija attiecīgi 2, 3% (13/ 559), 4, 6% (17/ 368), 9, 7% (14/ 145) un 11, 1% (2/ 18), un pacientiem, kas saņem ieteicamo nefrakcionāta heparīna shēmu PE ārstēšanai, bija attiecīgi 6, 9% (36/ 523), 3, 1% (11/ 352), 11, 1%
ho and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28), respectively.
rēt (18/ 162) un 10, 7% (3/ 28).
ut Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and
Fondaparinukss ir kontrindicēts smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min), un pacientiem ar mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30 – 50 ml/ min) jālieto uzmanīgi.
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days) (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
ist Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt klīniskā pētījumā novērtēto (vidēji 7 dienas) (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 3 un 5. 2). reğ Nav pieredzes pacientu apakšpgrupai ar lielu ķermeņa masu (> 100 kg) un mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30 – 50 ml/ min).
Fondaparinux should be used with care in these patients.
Šiem pacientiem fondaparinukss jālieto uzmanīgi.
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, lo based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
Pēc sākotnējas 10 mg dienas devas lietošanas var apsvērt dienas devas samazināšanu līdz 7, 5 mg, pamatojoties uz farmakokinētikas izmaiņām (skatīt apakšpunktu 4. 2). av
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct
Smaga aknu mazspēja Fondaparinuksa lietošana jāapsver uzmanīgi, jo ir palielināts asiņošanas risks asinsreces faktoru deficīta dēļ pacientiem ar smagu aknu mazspēju (skatīt apakšpunktu 4. 2). sn
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with du
Fondaparinuksa air
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II. ro
efektivitāte un drošība pacientiem ar 2. tipa HIT nav formāli pētīta.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction lP
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi sv
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4). na
Lietojot vienlaikus fondaparinuksu un zāles, kas var palielināt asiņošanas risku, palielinās asiņošanas risks (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux ici
Ar fondaparinuksu veiktos klīniskos pētījumos perorāliem antikoagulantiem (varfarīnam) nebija le
did not influence the anticoagulation monitoring (INR) activity of warfarin. ed
vērojama mijiedarbība ar fondaparinuksa farmakokinētiku; 10 mg devā, kas lietota mijiedarbības pētījumos, fondaparinukss neietekmēja varfarīna antikoagulācijas kontroles raksturlieluma (INR) Zā
Platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
Trombocītu inhibitoriem (acetilsalicilskābei), NPL (piroksikāmam) un digoksīnam nekonstatēja mijiedarbību ar fondaparinuksa farmakokinētiku.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the M
10 mg devā, ko lietoja mijiedarbības pētījumos, fondaparinukss neietekmēja asiņošanas laiku, veicot ārstēšanu ar acetilsalicilskābi vai piroksikāmu, ne arī digoksīna farmakokinētiku līdzsvara apstākļos.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Nav pieejami klīniskie dati par lietošanu grūtniecības laikā.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Ierobežotās iedarbības dēļ pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami, lai novērtētu ietekmi uz grūtniecību, embrija/ augļa attīstību, dzemdībām un attīstību pēc dzemdībām.
35 Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
35 Fondaparinukss izdalās pienā žurkām, bet nav zināms, vai fondaparinukss izdalās mātes pienā cilvēkam.
e
Fondaparinuksa drošība vērtēta 2517 pacientiem, kas ārstēti venozas trombembolijas dēļ un kas ar
The most common adverse
as fondaparinuksu ārstēti vidēji 7 dienas.
ris reactions were bleeding complications (see section 4.4).
Biežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības bija asiņošanas komplikācijas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
ho The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ
rēt Nevēlamās blakusparādības, par kurām pētnieki ziņojuši kā par iespējami saistītām ar fondaparinuksa lietošanu, norādītas atbilstoši sastopamības biežumam (ļoti bieži ≥ 1/ 10; bieži: ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10; retāk: ≥ 1/ 1000 līdz ≤ 1/ 100; reti: ≥ 1/ 10 000 līdz ≤ 1/ 1000; ļoti reti: ≤ 1/ 10 000) un orgānu sistēmai, kā pirmās minot nopietnākās nevēlamās blakusparādības
System organ class MedDRA
ist Nevēlamās blakusparādības pacientiem, kam ārstēta VTE1 Orgānu sistēma pēc reğ MedDRA klasifikācijas
Undesirable effects in patients treated for VTE1
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi
e Blood and lymphatic system disorders ng Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, lo bruise) Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia no
Bieži: asiņošana (kuņģa- zarnu trakta asiņošana, hematūrija, hematoma, deguna asiņošana, klepus ar asinīm, dzemdes un vagināla asiņošana, hemartroze, acu asiņošana, purpura, zilumi) av
Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal, intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia ct
Retāk: anēmija, trombocitopēnija Reti: cita veida asiņošana (aknu, retroperitoneāla, sn
Immune system
intrakraniāla/ intracerebrāla), trombocitēmija
Rare: allergic reaction
Imūnās sistēmas traucējumi Reti: alerģiska reakcija air
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
Reti: ne- olbaltumu slāpekļa (Nos) 2 daudzuma palielināšanās Metabolisma un barošanās traucējumi sv
Uncommon: headache Rare: dizziness
Retāk: galvassāpes Reti: reibonis
na
Kuņģa- zarnu trakta le
ici
Retāk: slikta dūša, vemšana
Gastrointestinal disorders
traucējumi Zā
Uncommon: nausea, vomiting
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function ed
Retāk: aknu funkcijas traucējumi
Rare: rash erythematous
Reti: eritematozi izsitumi
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc.
(2) Nos nozīmē ne- olbaltumu slāpeklis, piemēram, urīnviela, urīnskābe, aminoskābes u. c.
36 4.9 Overdose
36 4. 9 Pārdozēšana
There is no known antidote to fondaparinux.
Fondaparinuksam nav zināma antidota.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered.
Jāapsver terapija, piemēram, ķirurģiska hemostāze, asins aizstājterapija, svaigas plazmas transfūzijas un plazmaferēze.
ris 5.1 Pharmacodynamic properties
as 5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
ho Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
Farmakoterapeitiskā grupa: prettrombotiskie līdzekļi.
ra Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
Fondaparinuksa
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the
Selektīvi saistoties ar antitrombīnu, fondaparinukss pastiprina (aptuveni 300 reizes) dabisko antitrombīna veikto Xa faktora neitralizēšanu.
e innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
Xa faktora neitralizēšana pārtrauc asinsreces reğ kaskādi un nomāc gan trombīna veidošanos, gan trombu rašanos.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood ng coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
Fondaparinukss neinaktivē trombīnu (aktivētu II faktoru) un neietekmē trombocītus.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets. lo At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) no
Lietojot ārstēšanai izmantotās devas, fondaparinukss klīniski nozīmīgi neietekmē parasto asinsreces testu rezultātus, piemēram, aktivēto parciālo tromboplastīna laiku (aPTT – activated partial av
or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
thromboplastin time), aktivēto asinsreces laiku (ACT – activated clotting time) vai protrombīna laiku (PT – prothrombin time) / starptautisko normalizēto attiecību (INR – international normalised ratio) plazmā, kā arī asinsteces laiku un fibrinolītisko aktivitāti.
At higher doses, moderate changes in aPTT can occur.
Lietojot lielākas devas, iespējamas mērenas sn
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of warfarin. ct
Lietojot 10 mg devu mijiedarbības pētījumos, fondaparinukss nozīmīgi neietekmēja varfarīna antikoagulanta aktivitāti (INR).
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia. du
Fondaparinuksam nepiemīt krusteniska reakcija ar serumiem, kas iegūti no pacientiem ar heparīna air
Clinical studies ro
inducētu trombocitopēniju.
The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to lP
Klīniskie pētījumi Fondaparinuksa klīniskā programma venozas trombembolijas ārstēšanā bija plānota, lai pierādītu sv
demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).
fondaparinuksa efektivitāti dziļo vēnu trombozes (DzVT) un plaušu embolijas (PE) ārstēšanā.
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies. na
Vairāk nekā 4874 pacientus pētīja kontrolētos 2. un 3. fāzes klīniskos pētījumos.
Treatment of Deep Venous Thrombosis In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute ici
Dziļo vēnu trombozes ārstēšana le
symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC ed
Randomizētā, dubultmaskētā klīniskā pētījumā pacientiem ar apstiprinātu akūtas simptomātiskas DzVT diagnozi fondaparinuksa 5 mg (ķermeņa masa < 50 kg), 7, 5 mg (ķermeņa masa ≥ 50 kg, ≤ 100 Zā
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 M
Abās ārstēšanas grupās pacienti saņēma K vitamīna antagonista terapiju, ko parasti sāka 72 stundas pēc pirmās pētījuma zāļu lietošanas un turpināja 90 ± 7 dienas, regulāri pielāgojot devu, lai sasniegtu INR 2 – 3.
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
Primārās efektivitātes rezultāts bija salikts no apstiprinātas simptomātiskas recidivējošas ne- letālas VTE un letālas VTE, par ko ziņots līdz 97. dienai.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively).
Pierādīts, ka ārstēšana ar fondaparinuksu nav sliktāka par enoksaparīna terapiju (VTE biežums attiecīgi 3, 9% un 4, 1%).
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, compared to 1.2% with enoxaparin.
Masīvu asiņošanu sākumterapijas laikā novēroja 1, 1% ar fondaparinuksu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 1, 2% ar enoksaparīnu ārstētiem pacientiem.
37 Treatment of Pulmonary Embolism A randomised, open-label, clinical trial was conducted in patients with acute symptomatic PE.
37 Plaušu embolijas ārstēšana Randomizēts, atklāts klīniskais pētījums tika veikts pacientiem ar akūtusimptomātisku PE.
Patients who required thrombolysis or embolectomy or vena cava filter were excluded.
Pacienti, kam bija nepieciešama trombolīze, embolektomija vai v. cava filtrs, tika izslēgti no pētījuma.
Randomised patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were excluded.
Randomizētie pacienti iepriekš varēja būt ārstēti ar NFH atlases fāzē, bet pacienti, kas ilgāk nekā 24 stundas bija ārstēti ar antikoagulanta terapeitisku devu vai kam bija nekontrolēta hipertensija, tika izslēgti no pētījuma.
A total
Fondaparinuksu 5 mg (ķermeņa masa < 50 kg), 7, 5 mg (ķermeņa masa ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) vai 10 mg (ķermeņa masa > 100 kg) s. c. reizi dienā salīdzināja ar nefrakcionāta heparīna i. v. bolus injekciju (5000 SV), pēc tam veicot ilgstošu i. v. infūziju, to pielāgojot, lai uzturētu aPTT 1, 5 – 2, 5 reizes virs kontroles vērtības.
d of 2184 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 22
Kopumā tika ārstēti 2184 pacienti; abās grupās pacientus ārstēja vismaz 5 dienas un līdz 22 dienām ilgi (vidēji 7 dienas).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular
Pacienti abās ārstēšanas grupās saņēma K vitamīna antagonista terapiju, ko parasti sāka 72 stundu
ris dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
as laikā pēc pirmās pētījuma zāļu devas lietošanas un turpināja 90 ± 7 dienas, regulāri pielāgojot devu, lai sasniegtu INR 2 – 3.