qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment of episodes of major depression.
ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN PAMATOJUMS, KO IESNIEGUSI EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRA (EMEA)
4.2 Posology and method of administration
18 ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI
Adults The effective daily dose is usually between 15 and 45 mg; the starting dose is 15 or 30 mg.
REMERON UN RADNIECĪGO NOSAUKUMU ZĀĻU ZINĀTNISKĀ IZVĒRTĒJUMA KOPSAVILKUMS (SKATĪT I PIELIKUMU)
Mirtazapine begins to exert its effect in general after 1-2 weeks of treatment.
Remeron (mirtazapīna) zāļu apraksta saskaņošanu veica saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83/ EK 30. panta 1. punktu.
Treatment with an adequate dose should result in a positive response within 2-4 weeks.
Mirtazapīns ir indicētas klīnisku depresijas epizožu ārstēšanai.
If there is no response within a further 2-4 weeks, then treatment should be stopped.
Pārskatīšanas procedūru ierosināja pieteikuma iesniedzējs, un tās mērķis ir saskaņot galvenās jomas, kurās atšķiras ES dalībvalstīs pieņemtie zāļu apraksti, lietošanas pamācības, etiķetes un 3. modulis šādām aktīvo vielu mirtazapīnu saturošām zālēm:
In elderly patients an increase in dosing should be done under close supervision to elicit a satisfactory and safe response.
Remeron 15, 30 un 45 mg tabletes; Remeron mutē šķīstošas 15 mg, 30 mg un 45 mg tabletes; Remeron 15 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai.
Children and adolescents under the age of 18 years Remeron should not be used in children and adolescents under the age of 18 years (see section 4.4).
Uzņēmuma ierosinājumi attiecībā uz zāļu aprakstu galvenokārt izrietēja no šīs savstarpējās atzīšanas procedūras.
19 Renal impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance < 40 ml/ min).
Tāpat tika ieviestas Farmakoloģiskās uzraudzības darba grupas rekomendācijas par antidepresantu zāļu aprakstu pamatprincipiem.
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
Turklāt pārskatīšanai paredzētos zāļu aprakstus pārskatīja saskaņā ar Eiropas Komisijas (EK) 2005. gada oktobra pamatnostādnēm par zāļu aprakstiem.
Hepatic impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with hepatic impairment.
Zāļu apraksta 4. 1 sadaļa „ Terapeitiskās indikācijas ”
Mirtazapine has an elimination half-life of 20-40 hours and therefore Remeron is suitable for once daily administration.
Saskaņā ar CHMP atzinumu, zāļu apraksta 4. 1 sadaļā „ Terapeitiskās indikācijas ” ir jāievieš šādas izmaiņas:
Remeron may also be given in two divided doses (once in the morning and once at night-time, the higher dose should be taken at night).
Klīniskas depresijas epizodes (vai klīnisku depresijas epizožu ārstēšana) saskaņā ar formulējumu, kas ir pieņemts citām zālēm šai indikācijai un kuru zāļu apraksti Eiropā ir saskaņoti.
The tablets should be taken orally.
CHMP uzskatīja, ka vārda „ pieaugušie ” pievienošana ir nepieņemama.
The tablet will rapidly disintegrate and can be swallowed without water.
Pieteikuma iesniedzējs/ reģistrācijas apliecības īpašnieks piekrita šim priekšlikumam un jautājums tika atrisināts.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
Zāļu apraksta 4. 2 sadaļa „ Devas un lietošanas veids ”
It is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually to avoid withdrawal symptoms (see section 4.4).
Pieteikuma iesniedzējs/ reģistrācijas apliecības īpašnieks piekrita šim priekšlikumam un jautājums tika atrisināts.
4.3 Contraindications
Turklāt CHMP uzskatīja, ka mirtazapīna klīrensu var samazināt pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 40 ml/ min).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Tas ir jāņem vērā, izrakstot Remeron šīs grupas pacientiem (skatīt 4. 4. sadaļu).
Concomitant use of mirtazapine with monoamine oxidase (MAO) inhibitors (see section 4.5).
Tāpēc pieteikuma iesniedzēju/ reģistrācijas apliecības īpašnieku (RAĪ) lūdza iesniegt pamatojumu, kāpēc kā robežlielums tika noteikts 40 ml/ min, ja parasti tiek minēts intervāls 30 - 50 ml/ min (vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem).
Suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Lai izpētītu nieru darbības traucējumu ietekmi uz mirtazapīna farmakokinētiku, pieteikuma iesniedzējs / RAĪ atsaucās uz klīnisku pētījumu, kas tika plānots īpaši šim mērķim (pētījums 22503).
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
Šajā pētījumā pacientus iedalīja 4 grupās saskaņā ar šādiem robežlielumiem:
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
1. grupa: no patoloģijām brīvi, veseli cilvēki ar glomerulu filtrācijas ātrumu (GFR) > 80 ml/ min/ 1, 73 m2; 2. grupa: viegla nieru mazspēja ar GFR 40- 79 ml/ min/ 1, 73 m2; 3. grupa: vidēji smaga / izteikta nieru mazspēja ar GFR 10- 39 ml/ min/ 1, 73 m2;
Suicide/ suicidal thoughts or clinical worsening Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
19 4. grupa: smaga nieru mazspēja ar GFR < 10 ml/ min/ 1, 73 m2.
This risk persists until significant remission occurs.
Katrā apakšgrupā tika iekļauti 10 pacienti.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Tolaik, 1989. gadā, robežlielumi nieru darbības traucējumu definēšanai atbilda FDA pamatnostādnēm „ Farmakokinētika un farmakodinamika pacientiem ar traucētu nieru darbību: pētījuma plānojums, datu analīze, kā arī ietekme uz devu noteikšanu un marķējumu. ” Tieši tāpēc par robežlielumu tika noteikti 40 ml/ min/ 1, 73 m2.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
FDA pamatnostādnes tika mainītas 1998. gadā.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Turklāt visjaunākās ES pamatnostādnes bija pieņemtas tikai 1994. gadā (Pamatnostādnes zāļu farmakokinētikas novērtēšanai pacientiem ar traucētu nieru darbību, CHMP/ EWP/ 225/ 02).
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Ir svarīgi, lai pacienti ar nieru darbības traucējumiem, arī viņu ārsti, apzinātos, ka mirtazapīna iedarbība uz indivīdiem ar traucētu nieru darbību var izrādīties spēcīgāka un pastāv pozitīva korelācija starp traucējumu smagumu un zāļu iedarbību.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany therapy with antidepressants especially in early treatment and following dose changes.
CHMP šo skaidrojumu atzina par pieņemamu un jautājums tika atrisināts.
20 thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Zāļu apraksta kopsavilkuma 4. 3. sadaļa „ Kontrindikācijas ”.
Reversible agranulocytosis has been reported as a rare occurrence in clinical studies with Remeron.
Pieteikuma iesniedzējs / RAĪ kā kontrindikāciju bija minējis tikai paaugstinātu jutību, kas atbilst ES pamatnostādnēm par zāļu aprakstiem, jo jāmin tikai absolūtās kontrindikācijas, savukārt relatīvās kontrindikācijas ir jāpārvieto uz brīdinājumu 4. 3. sadaļu vai sadaļu.
Fatal cases mostly concerned patients with an age above 65.
CHMP tomēr neatzina šo skaidrojumu par pieņemamu un lūdza pieteikuma iesniedzēju/ RAĪ pamatot, kāpēc šīs kontrindikācijas nav atzītas par absolūtām.
The physician should be alert for symptoms like fever, sore throat, stomatitis or other signs of infection; when such symptoms occur, treatment should be stopped and blood counts taken.
Saskaņā ar CHMP viedokli, fenilketonūrija, monoaminooksidāzes (MAO) inhibitori un patoloģiskas izmaiņas asinsainā ir uzskatāmas par absolūtām kontrindikācijām.
Although clinical experience indicates that epileptic seizures are rare during mirtazapine treatment, as with other antidepressants, Remeron should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.
Fenilketonūrija Pieteikuma iesniedzējs / RAĪ uzsvēra, ka, saskaņā ar pamatnostādnēm par zāļu aprakstiem (2005. gada oktobris), ir jāiekļauj kontrindikācijas, „ kas izriet no konkrētu palīgvielu klātbūtnes (atsaucoties uz pamatnostādnēm par palīgvielu uzskaitīšanu cilvēkiem paredzēto zāļu etiķetēs un lietošanas pamācībā).
Treatment should be discontinued in any patient who develops seizures, or where there is an increase in seizure frequency – hepatic impairment:
Pamatnostādnēs par palīgvielām zāļu reģistrācijas apliecības pieteikuma dokumentācijā (EMEA/ CHMP/ QWP/ 396951/ 2006) un jau minētajās pamatnostādnēs (CHMP/ 463/ 00) ir norādīts, kādas palīgvielas un informācija ir jānorāda etiķešu tekstā.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, the clearance of mirtazapine was approximately 35% decreased in mild to moderate hepatically impaired patients, compared to subjects with normal hepatic function.
Pielikumā skaidri uzskaitītas šīs palīgvielas, kas ir jāmin kontrindikāciju (piemēram, paaugstināta jutība pret zemesriekstu vai arī sojas eļļu) aspektā.
The average plasma concentration of mirtazapine was about 55% increased. – renal impairment:
Tajos neietilpst iedzimti aminoskābju (fenilalanīna) vielmaiņas traucējumi, piemēram, fenilketonūrija.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, in patients with moderate (creatinine clearance < 40 ml/ min) and severe (creatinine clearance ≤ 10 ml/ min) renal impairment the clearance of mirtazapine was about 30% and 50% decreased respectively, compared to normal subjects.
Tā kā pielikumā ir norādīts, ka aspartāms, kas satur fenilalanīna avotu, var kaitēt cilvēkiem ar fenilketonūriju (un pielikumā nav minēta nepieciešamība iekļaut kontrindikāciju zāļu aprakstā, kā tas ir izdarīts ar zemesriekstu eļļu), to nevar uzskatīts par absolūtu kontrindikāciju.
The average plasma concentration of mirtazapine was about 55% and 115 %increased respectively.
Fenilalanīna daudzums Remeron mutē šķīstošajās tabletēs nav liels.
No significant differences were found in patients with mild renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min) as compared to the control group. – cardiac diseases like conduction disturbances, angina pectoris and recent myocardial infarction, where normal precautions should be taken and concomitant medicines carefully administered. – low blood pressure. – diabetes mellitus:
Tāds aspartāma daudzums, kas ir izmantots Remeron mutē šķīstošajās tabletēs, nav absolūta kontrindikācija.
In patients with diabetes, antidepressants may alter glycaemic control.
Tādēļ tiek ieteikts saglabāt šo brīdinājumu atbilstošajā 4. 4. sadaļā.
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted and close monitoring is recommended.
Aspartāms, iespējams, var būt/ ir kontrindicēts zīdaiņiem, taču mirtazapīns netiek izmantots šajā vecuma grupā un līdz ar to papildus brīdinājums nav nepieciešams.
Like with other antidepressants, the following should be taken into account: – Worsening of psychotic symptoms can occur when antidepressants are administered to patients with schizophrenia or other psychotic disturbances; paranoid thoughts can be intensified. – When the depressive phase of bipolar disorder is being treated, it can transform into the manic phase.
CHMP atzina, ka iesniegtais skaidrojums ir zinātniski loģisks un pamatots, piebilstot, ka aspartāma saturs preparātā ir adekvāti risināts ieteiktajā veidā.
Patients with a history of mania/ hypomania should be closely monitored.
Monoaminoksidāzes inhibitori.
Mirtazapine should be discontinued in any patient entering a manic phase. – Although Remeron is not addictive, post-marketing experience shows that abrupt termination of treatment after long term administration may sometimes result in withdrawal symptoms.
Kā jau skaidrots pārskatīšanas pieteikuma dokumentācijā, pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka mirtazapīns ierosina tikai nelielu un pārejošu noradrenalīna un serotonīna līmeņa pieaugumu hipokampā (dati ir pieejami pēc pieprasījuma).
The majority of withdrawal reactions are mild and self-limiting.
Līdz ar to MAO inhibitori, lietojot Remeron, ir relatīvi kontrindicēti.
Among the various reported withdrawal symptoms, dizziness, agitation, anxiety, headache and nausea are the most frequently reported.
Nedaudzie pēcreģistrācijas ziņojumi ļauj secināt, ka šī mijiedarbība nav bieži sastopama un nav iemesla mainīt brīdinājuma par Remeron un MAO- inhibitoru vienlaicīgu lietošanu vietu zāļu aprakstā.
Even though they have been reported as withdrawal symptoms, it should be realized that these symptoms may be related to the underlying disease.
Līdz ar to tika ierosināts nenorādīt MAO- inhibitorus 4. 3. sadaļā kā absolūtu kontrindikāciju.
As advised in section 4.2, it is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually.
20 CHMP piekrita, ka kontrindikācija ir pieņemama, jo ietekme uz noradrenalīna un serotonīna līmeņiem ir margināla, un ir pieejama informācija par pēcreģistrācijas pieredzi līdz konkrētajam brīdim.
The use of antidepressants have been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Patoloģiskas izmaiņas asinsainā Pieteikuma iesniedzējs/ RAĪ paziņoja, ka datu par to, ka mirtazapīns pasliktinātu stāvokļus, kas ir saistīti ar izmaiņām asinsainā, nav.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Tā kā vissmagākā no slimībām, tas ir, agranulocitoze (neatkarīgi no cēloņa un tā, vai saslimstība pārsniedz fona statistiku), ir ļoti reti sastopama, tā nav absolūta kontrindikācija, līdz ar to nav jāiekļauj 4. 3. sadaļā.
Hyponatraemia Hyponatraemia, probably due to inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH), has been reported very rarely with the use of mirtazapine.
CHMP, ņemot vērā pieteikuma iesniedzēja / RAĪ atbildēs iekļauto metaanalītisko ziņojumu, ierosināto formulējumu attiecībā uz patoloģiskām izmaiņām asinsainā atzina par pieņemamu.
Caution should be exercised in patients at risk, such as elderly patients or patients concomitantly treated with medications known to cause hyponatraemia.
Zāļu apraksta 4. 5. sadaļa „ Brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”
Serotonin syndrome Interaction with serotonergic active substances: serotonin syndrome may occur when selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are used concomitantly with other serotonergic active substances (see section 4.5).
Zāļu apraksta 4. 3. sadaļā (Kontrindikācijas) un 4. 5. sadaļā (Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi) mijiedarbība ar MAO inhibitoriem saskaņā ar serotonīna atpakaļuzņemšanas selektīvo inhibitoru (SSRI) un serotonīna un noradrenalīna atpakaļuzņemšanas inhibitoru (SNRI) zāļu aprakstu kopsavilkumiem, ir absolūta kontrindikācija.
Symptoms of serotonin syndrome may be hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, mental status changes that include confusion, irritability and extreme agitation progressing to delirium and coma.
CHMP pieteikuma iesniedzēja/ RAĪ skaidrojumus atzina par nepietiekamiem, lai pierādītu, ka mirtazapīns iedarbosies savādāk nekā SSRI un SNRI (piemēram, venlafaksīns).
From post marketing experience it appears that serotonin syndrome occurs very rarely in patients treated with Remeron alone (see section 4.8).
Turklāt CHMP uzskatīja, ka MAO inhibitori ar mirtazapīnu mijiedarbojas atšķirīgi no SSRI.
Elderly patients Elderly patients are often more sensitive, especially with regard to the undesirable effects of antidepressants.
Par to neliecina arī nedaudzie pēcreģistrācijas ziņojumi.
During clinical research with Remeron, undesirable effects have not been reported more often in elderly patients than in other age groups.
Līdz ar to tika ieteikts papildināt 4. 5. sadaļu ar atsauci uz zāļu apraksta 4. 3. sadaļu (aiz formulējuma par mijiedarbību ar MAO inhibitoriem) atbilstīgi saskaņotajiem SSRI zāļu aprakstiem un saskaņotajiem zāļu aprakstiem venlafaksīnam – SNRI.
Sucrose Remeron contains sugar spheres, containing sucrose.
Diskusijas nobeigumā CHMP un pieteikuma iesniedzējs/ RAĪ vienojās, ka turpmāk norādītajā tekstā ir jāsvītro atsauce uz 4. 3. sadaļu par serotonīna sindromu, kā arī vārds „ citi ” un jāpievieno vārds „ venlafaksīns ”.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Pieteikuma iesniedzējs / RAĪ tāpat piekrita iekļaut zāļu apraksta kopsavilkuma 4. 3. sadaļā informāciju par mijiedarbību ar MAO inhibitoriem.
Aspartame Remeron contains aspartame, a source of phenylalanine.
Farmakodinamiskā mijiedarbība Mirtazapīnu nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar monoaminoksidāzes (MAO) inhibitoriem, kā arī divas nedēļas pēc MAO inhibitoru terapijas pārtraukšanas.
It may be harmful for patients with phenylketonuria.
Un pretēji - MAO inhibitoru lietošanu drīkst uzsākt tikai apmēram divas nedēļas pēc mirtazapīna lietošanas pārtraukšanas (skatīt 4. 3. sadaļu).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Ja šīs zāles tiek kombinētas ar mirtazapīnu, ir jārīkojas piesardzīgi un jāīsteno rūpīgāka klīniskā novērošana.
- Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two
Līdz ar to zāļu apraksta 4. 5 sadaļā tika ieteikts šāds formulējums par farmakodinamisko mijiedarbību.
weeks after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
Farmakodinamiskā mijiedarbība Mirtazapīnu nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar monoaminoksidāzes (MAO) inhibitoriem, kā arī divas nedēļas pēc MAO inhibitoru terapijas pārtraukšanas.
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors (see section 4.3).
Un pretēji - MAO inhibitoru lietošanu drīkst uzsākt tikai apmēram divas nedēļas pēc mirtazapīna lietošanas pārtraukšanas.
John’ s Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin associated effects (serotonin syndrome: see section 4.4).
Turklāt, tāpat kā SSRI gadījumā, lietošana vienlaicīgi ar citām serotonerģiski aktīvām vielām (L- triptofānu, triptāniem, tramadolu, linezolīdu, SSRI, venlafaksīnu, litiju un divšķautņu asinszāli – - Hypericum perforatum) var izraisīt ar serotonīnu saistītus simptomus (serotonīna sindroms, skatīt 4. 4. sadaļu).
Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these active substances are combined with mirtazapine.
Ja šīs zāles tiek kombinētas ar mirtazapīnu, ir jārīkojas piesardzīgi un jāīsteno rūpīgāka klīniskā novērošana.
- Mirtazapine may increase the sedating properties of benzodiazepines and other sedatives
- Mirtazapīns var palielināt benzodiazepīnu un citu sedatīvu līdzekļu (konkrēti lielākās daļas
(notably most antipsychotics, antihistamine H1 antagonists, opioids).
antipsihotiķu, antihistamīnu H1 antagonistu, opiātu) sedatīvās īpašības.
Caution should be exercised when these medicinal products are prescribed together with mirtazapine.
21
- Mirtazapine may increase the CNS depressant effect of alcohol.
- Mirtazapīns var palielināt alkohola nomācošo iedarbību uz CNS.
Patients should therefore be
Līdz ar to pacientiem jāieteic
advised to avoid alcoholic beverages while taking mirtazapine.
mirtazapīna lietošanas laikā atturēties no alkoholisko dzērienu lietošanas.
- Mirtazapine dosed at 30 mg once daily caused a small but statistically significant increase in the
- 30 mg mirtazapīna vienu reizi dienā izraisīja nelielu, taču statistiski nozīmīgu INR (starptautiskās
international normalized ratio (INR) in subjects treated with warfarin.
normalizētās attiecības) palielināšanos pacientiem, kas lietoja varfarīnu.
As at a higher dose of mirtazapine a more pronounced effect can not be excluded, it is advisable to monitor the INR in case of concomitant treatment of warfarin with mirtazapine.
Lietojot lielākas mirtazapīna devas, ir iespējamas izteiktākas izmaiņas, tāpēc pacientiem, kas vienlaicīgi lieto varfarīnu un mirtazapīnu, ir ieteicams kontrolēt INR.
- Carbamazepine and phenytoin, CYP3A4 inducers, increased mirtazapine clearance about
- Karbamazepīns un fenitoīns, kas ir CYP3A4 inducētāji, palielināja mirtazapīna klīrensu
twofold, resulting in a decrease in average plasma mirtazapine concentration of 60% and 45%, respectively.
apmēram divas reizes, kā rezultātā mirtazapīna vidējā koncentrācija plazmā samazinājās attiecīgi par 60% un 45%.
When carbamazepine or any other inducer of hepatic metabolism (such as rifampicin) is added to mirtazapine therapy, the mirtazapine dose may have to be increased.
Ja mirtazapīna terapijai pievieno karbamazepīnu vai kādu citu aknu metabolisma inducētāju (piemēram, rifampicīnu), mirtazapīna deva, iespējams, būs jāpalielina.
If treatment with such medicinal product is discontinued, it may be necessary to reduce the mirtazapine dose.
Ja šādu zāļu lietošana tiek pārtraukta, mirtazapīna deva, iespējams, būs jāsamazina.
- Co-administration of the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole increased the peak plasma
- Vienlaicīga lietošana ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu mirtazapīna maksimālās
levels and the AUC of mirtazapine by approximately 40% and 50% respectively.
koncentrācijas plazmā un AUC palielināja par attiecīgi apmēram 40% un 50%.
- When cimetidine (weak inhibitor of CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A4) is administered with
- Ja cimetidīnu (vāju CYP1A2, CYP2D6 un CYP3A4 inhibitoru) lieto vienlaicīgi ar
mirtazapine, the mean plasma concentration of mirtazapine may increase more than 50%.
mirtazapīnu, mirtazapīna vidējā koncentrācija plazmā pieaug par vairāk nekā 50%.
Caution should be exercised and the dose may have to be decreased when co-administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin, cimetidine or nefazodone.
Ir nepieciešama piesardzība un, iespējams, jāsamazina deva, ja mirtazapīns tiek lietots vienlaicīgi ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, HIV proteāzes inhibitoriem, azolu grupas pretsēņu līdzekļiem, eritromicīnu, cimetidīnu vai nefazodonu.
- Interaction studies did not indicate any relevant pharmacokinetic effects on concurrent
- Pētījumi par mijiedarbību neatklāja būtisku farmakokinētisku iedarbību, mirtazapīnu lietojot
treatment of mirtazapine with paroxetine, amitriptyline, risperidone or lithium.
vienlaicīgi ar paroksetīnu, amitriptilīnu, risperidonu vai litiju.
4.6 Pregnancy and lactation
Zāļu apraksta 4. 8. sadaļa „ Nevēlamas blakusparādības ”
Studies in animals have not shown any teratogenic effects of clinical relevance, however developmental toxicity has been observed (see section 5.3).
Pēdējā PSUR perioda (2004. gada 1. septembris – 2007. gada 01. septembris) ziņojumos tika minēti 36 hiponatrēmijas un 8 SIADH (antidiurētiskā hormona izdalīšanās traucējumu sindroma) gadījumi, kas tika konstatēti mirtazapīna (Remeron) lietotājiem.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Līdz ar to hiponatrēmija un SIADH ir minēti jau 4. 4. sadaļā:
If Remeron is used until, or shortly before birth, postnatal monitoring of the newborn is recommended to account for possible discontinuation effects.
Lai nodrošinātu konsekvenci, CHMP nolēma, ka šīs nevēlamās blakusparādības ir jānorāda arī 4. 8. sadaļā (Nevēlamas blakusparādības).
Animal studies and limited human data have shown excretion of mirtazapine in breast milk only in very small amounts.
Pieteikuma iesniedzējs/ reģistrācijas apliecības īpašnieks piekrita šim priekšlikumam, un jautājums tika atrisināts.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Lietošanas pamācība
Remeron may impair concentration and alertness (particularly in the initial phase of treatment).
Lietošanas pamācībā tika ieteikts veikt šādas izmaiņas, kas atbilstu izmaiņām zāļu aprakstā.
4.8 Undesirable effects
PIRMS REMERON LIETOŠANAS
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
Grūtniecība un zīdīšana Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Remeron.
Ierobežota pieredze par Remeron lietošanu grūtniecības laikā neliecina par draudu pieaugumu.
The most commonly reported adverse reactions, occurring in more than 5% of patients treated with Remeron in randomized placebo-controlled trials (see below) are somnolence, sedation, dry mouth, weight increased, increase in appetite, dizziness and fatigue.
Tomēr, zāles lietojot grūtniecības laikā, ir jārīkojas piesardzīgi.
All randomized placebo-controlled trials in patients (including indications other than major depressive disorder), have been evaluated for adverse reactions of Remeron.
Ja Remeron lietošanas laikā jums iestājas grūtniecība vai arī jūs plānojat ieņemt bērnu, vaicājat ārstam, vai jūs drīkstat turpināt lietot Remeron.
The meta-analysis considered 20 trials, with a planned duration of treatment up to 12 weeks, with 1501 patients (134 person years) receiving doses of mirtazapine up to 60 mg and 850 patients (79 person years) receiving placebo.
Vaicājiet ārstam, vai jūs drīkstat barot bērnu ar krūti Remeron lietošanas laikā.
Extension phases of these trials have been excluded to maintain comparability to placebo treatment.
PIRMS REMERON LIETOŠANAS Jāievēro piesardzība, lietojot Remeron kopā ar:
23 Table 1 shows the categorized incidence of the adverse reactions, which occurred in the clinical trials statistically significantly more frequently during treatment with Remeron than with placebo, added with adverse reactions from spontaneous reporting.
22 • antidepresantiem, tai skaitā SSRI, venlafaksīnu, kā arī L- triptofānu un triptāniem (ko lieto, ārstējot migrēnu), tramadolu (pretsāpju līdzekli), linezolīdu (pretmikrobu līdzekli), litiju (lieto, lai ārstētu dažas psihiskas slimības) un divšķautņu asinszāļu preparātiem - Hypericum perforatum - (augu izcelsmes līdzekli depresijas ārstēšanai).
The frequencies of the adverse reactions from spontaneous reporting are based on the reporting rate of these events in the clinical trials.
Lai arī ļoti reti, tomēr Remeron atsevišķi vai arī kombinācijā ar uzskaitītajām zālēm var izraisīt tā saukto serotonīna sindromu.
The frequency of adverse reactions from spontaneous reporting for which no cases in the randomized placebo-controlled patient trials were observed with mirtazapine has been classified as ‘ not known’.
Daži no šī sindroma simptomiem ir: neizskaidrojams drudzis, svīšana, paātrināta sirdsdarbība, caureja, (nekontrolējamas) muskuļu kontrakcijas, drebuļi, pārāk izteikti refleksi, nemiers, garastāvokļa izmaiņas un samaņas zudums.
Adverse reactions of Remeron
Ja jums izpaužas vairāki no šiem simptomiem, nekavējoties vērsieties pie sava ārsta.
System organ class Investigations
CHMP ierosināto a un b punktu formulējumu atzina par pieņemamu.
Very common (≥ 1/ 10) Weight increased1
PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTU, ETIĶEŠU UN LIETOŠANAS PAMĀCĪBU IZMAIŅĀM
Frequency not known
Tā kā
Blood and the lymphatic system disorders
- šīs pārskatīšanas mērķis ir zāļu aprakstu, etiķešu, lietošanas pamācību un 3. moduļa saskaņošana,
Bone marrow depression (granulocytopenia, agranulocytosis, aplastic anemia thrombocytopenia) Eosinophilia
- reģistrācijas apliecības īpašnieku piedāvātie zāļu apraksti, etiķetes, lietošanas pamācības un
Somnolence1, 4 Sedation1, 4 Headache2
3. moduļi tika izvērtēti, ņemot vērā iesniegtos dokumentus, kā arī zinātnisko apspriešanu komitejā,
Lethargy1 Dizziness Tremor
CHMP ieteica veikt izmaiņas reģistrācijas apliecībās, kuru zāļu apraksti, etiķetes un lietošanas pamācības ir iekļauti Remeron un radniecīgo nosaukumu zāļu III pielikumā (skatīt I pielikumu).
Myoclonus
23 III PIELIKUMS
Convulsions (insults) Serotonin syndrome Oral paraesthesia
ZĀĻU APRAKSTS, MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
Gastrointestinal disorders
24 ZĀĻU APRAKSTS
Dry mouth
25 1.
Oral hypoaesthesia
ZĀĻU NOSAUKUMS
Mouth oedema
Remeron un citi nosaukumi (skatīt pielikumu I) 15 mg mutē disperģējamās tabletes Remeron un citi nosaukumi (skatīt pielikumu I) 30 mg mutē disperģējamās tabletes Remeron un citi nosaukumi (skatīt pielikumu I) 45 mg mutē disperģējamās tabletes
Skin and subcutaneous tissue disorders
[Skatīt pielikumu I – aizpilda nacionāli]
Exanthema2
2.
Musculoskeletal and connective tissue disorders
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Arthralgia Myalgia Back pain1
Katra Remeron 15 mg mutē disperģējamā tablete satur 15 mg mirtazapīna (Mirtazapinum).
Metabolism and nutrition disorders
Katra Remeron 30 mg mutē disperģējamā tablete satur 30 mg mirtazapīna (Mirtazapinum).
Increase in appetite1
Katra Remeron 45 mg mutē disperģējamā tablete satur 45 mg mirtazapīna (Mirtazapinum).
Hyponatraemia
Palīgvielas:
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Katra Remeron 30 mg mutē disperģējamā tablete satur 9, 30 mg aspartāma un 56 mg saharozes.
Orthostatic hypotension Oedema peripheral1 Fatigue
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Hypotension2
ZĀĻU FORMA
Hepatobiliary disorders
Mutē disperģējamās tabletes.
Elevations in serum transaminase activities
15 mg mutē disperģējamā tablete:
Psychiatric disorders
30 mg mutē disperģējamā tablete:
Abnormal dreams Confusion Anxiety2, 5 Insomnia3, 5
Apaļa, balta, standarta noapaļotām malām un marķēta ar kodu vienā pusē (TZ/ 2).
Nightmares2 Mania Agitation2 Hallucinations Psychomotor restlessness (incl. akathisia, hyperkinesia)
Apaļa, balta, standarta noapaļotām malām un marķēta ar kodu vienā pusē (TZ/ 4).
Suicidal ideation6 Suicidal behaviour6
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Endocrine disorders 1
4. 1 Terapeitiskās indikācijas
Inappropriate antidiuretic hormone secretion
Depresijas epizožu ārstēšana.
In clinical trials these events occurred statistically significantly more frequently during treatment with Remeron than with placebo.
Sākumdeva ir 15 vai 30 mg.
2 In clinical trials these events occurred more frequently during treatment with placebo than with Remeron, however not statistically significantly more frequently.
Mirtazapīna iedarbība parasti sākas 1- 2 nedēļu laikā pēc terapijas sākuma.
3 In clinical trials these events occurred statistically significantly more frequently during treatment with placebo than with Remeron.
Ārstēšanai ar atbilstošu devu parasti jādod rezultāti pozitīvas atbildes reakcijas veidā 2- 4 nedēļu laikā.
4 N. B. dose reduction generally does not lead to less somnolence/ sedation but can jeopardize antidepressant efficacy.
Ja turpmāko 2- 4 nedēļu laikā atbildes reakcija netiek novērota, ārstēšana jāpārtrauc.
24 5 Upon treatment with antidepressants in general, anxiety and insomnia (which may be symptoms of depression) can develop or become aggravated.
Gados vecāki pacienti Ieteicamā deva ir tāda pati kā pieaugušiem pacientiem.
Under mirtazapine treatment, development or aggravation of anxiety and insomnia has been reported.
Vecākiem cilvēkiem devas paaugstināšana jāveic ciešā ārsta uzraudzībā, lai nodrošinātu pietiekamu preparāta efektu un drošību.
6 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during mirtazapine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4).
Bērni un jaunieši līdz 18 gadu vecumam Remeron nevajadzētu lietot bērniem un jauniešiem līdz 18 gadu vecumam (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In laboratory evaluations in clinical trials transient increases in transaminases and gamma- glutamyltransferase have been observed (however associated adverse events have not been reported statistically significantly more frequently with Remeron than with placebo).
Tas jāņem vērā, parakstot Remeron šai pacientu grupai (skatīt apakšpunktu 4. 4).
4.9 Overdose
Tas jāņem vērā, parakstot Remeron šai pacientu grupai, īpaši smagu aknu darbības traucējumu gadījumos, jo nav veikti pētījumi par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Present experience concerning overdose with Remeron alone indicates that symptoms are usually mild.
Mirtazapīna bioloģiskais pusperiods ir 20- 40 stundas, tādēļ Remeron var lietot vienu reizi dienā.
Depression of the central nervous system with disorientation and prolonged sedation have been reported, together with tachycardia and mild hyper- or hypotension.
Vislabāk to ieņemt vakarā pirms gulētiešanas.
However, there is a possibility of more serious outcomes (including fatalities) at dosages much higher than the therapeutic dose, especially with mixed overdoses.
Remeron var lietot arī, sadalot dienas devu divās reizēs (no rīta un vakarā, augstāku devu vajadzētu lietot vakarā).
Cases of overdose should receive appropriate symptomatic and supportive therapy for vital functions.
Tablete ātri izšķīst un to var norīt neuzdzerot ūdeni.
Activated charcoal or gastric lavage should also be considered.
Lai nodrošinātu, ka pacientiem ar depresiju vairs nav simptomu, tie ir jāārstē pietiekami ilgi – vismaz 6 mēnešus.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
4. 3 Kontrindikācijas
5.1 Pharmacodynamic properties
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
N06AX11
Pie tam, trūkst ilgstošu drošības datu par bērnu un jauniešu augšanu, nobriešanu, izziņas un uzvedības attīstību.
Mirtazapine is a centrally active presynaptic α 2-antagonist, which increases central noradrenergic and serotonergic neurotransmission.
Vispārējā klīniskā pieredze liecina, ka agrīnā atveseļošanās posmā pašnāvības risks var palielināties.
The enhancement of serotonergic neurotransmission is specifically mediated via 5-HT1 receptors, because 5-HT2 and 5-HT3 receptors are blocked by mirtazapine.
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos tika pētīta antidepresantu lietošana psihisku traucējumu ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.
Both enantiomers of mirtazapine are presumed to contribute to the antidepressant activity, the S(+) enantiomer by blocking α 2 and 5-HT2 receptors and the R(-) enantiomer by blocking 5-HT3 receptors.
Šo pētījumu metaanalīze uzrādīja paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku pacientiem, kas bija jaunāki par 25 gadiem un lietoja antidepresantus, salīdzinot ar placebo lietotājiem.
The histamine H1-antagonistic activity of mirtazapine is associated with its sedative properties.
Zāļu lietošanas laikā, īpaši terapijas sākumā un pēc devas maiņas, pacienti (īpaši augstas riska grupas pacienti) rūpīgi jāuzrauga.
It has practically no anticholinergic activity and, at therapeutic doses, has practically no effect on the cardiovascular system.
Ņemot vērā pašnāvības iespēju, it īpaši ārstēšanās sākumā, pacientam jāizsniedz tikai ierobežots Remeron tablešu skaits.
5.2 Pharmacokinetic properties
Atsevišķos gadījumos atgriezeniska agranulocitoze tikusi novērota arī Remeron klīniskās izpētes laikā.
After oral administration of Remeron, the active substance mirtazapine is rapidly and well absorbed (bioavailability ≈ 50%), reaching peak plasma levels after approx. two hours.
Pēcreģistrācijas periodā ļoti retos gadījumos ziņots par agranulocitozi Remeron lietošanas laikā.
85%.
Tā parasti bija atgriezeniska, bet dažos gadījumos – letāla.
The mean half-life of elimination is 20-40 hours; longer half-lives, up to 65 hours, have occasionally been recorded and shorter half-lives have been seen in young men.
Nāves gadījumi pārsvarā saistīti ar pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.
Mirtazapine displays linear pharmacokinetics within the recommended dose range.
Ārstam jābūt sevišķi piesardzīgam, ja parādās tādi simptomi kā drudzis, kakla iekaisums, stomatīts vai kādas citas infekcijas pazīmes; ja šādi simptomi rodas, preparāta lietošana jāpārtrauc un jākontrolē asinsaina.
Food intake has no influence on the pharmacokinetics of mirtazapine.
Dzelte Terapija jāpārtrauc, ja parādās dzelte.
Mirtazapine is extensively metabolized and eliminated via the urine and faeces within a few days.
Terapija jāpārtrauc jebkuram pacientam, kuram parādās epileptiskās lēkmes vai ja pacientam lēkmes kļūst biežākas. − aknu darbības traucējumi:
Major pathways of biotransformation are demethylation and oxidation, followed by conjugation.
Vidējā mirtazapīna koncentrācija plazmā palielinājās par apmēram 55%. − nieru darbības traucējumi:
In vitro data from human liver microsomes indicate that cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP1A2 are involved in the formation of the 8-hydroxy metabolite of mirtazapine, whereas CYP3A4 is considered to be responsible for the formation of the N-demethyl and N-oxide metabolites.
Pēc vienreizējas 15 mg perorālas mirtazapīna devas lietošanas tā klīrenss pacientiem ar vidēji smagiem (kreatinīna klīrenss < 40 ml/ min) un smagiem (kreatinīna klīrenss ≤ 10 ml/ min) nieru darbības traucējumiem bija samazināts par attiecīgi apmēram 30% un 50%, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību.
The demethyl metabolite is pharmacologically active and appears to have the same pharmacokinetic profile as the parent compound.
Vidējā mirtazapīna koncentrācija plazmā palielinājās par attiecīgi apmēram 55% un 115%.
The clearance of mirtazapine may be decreased as a result of renal or hepatic impairment.
Pacientiem, kuriem ir cukura diabēts, antidepresanti var izmainīt glikozes līmeni asinīs.
25 5.3 Preclinical safety data
Pacienti, kuru anamnēzē ir mānijas / hipomānijas, rūpīgi jānovēro.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, carcinogenicity or genotoxicity.
Mirtazapīna lietošana jāpārtrauc, ja pacientam sākas maniakālā fāze. − Lai gan Remeron neizraisa atkarību, klīniskā prakse rāda, ka pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana pēc ilgstoša terapijas kursa dažkārt var radīt abstinences simptomus.
In reproductive toxicity studies in rats and rabbits no teratogenic effects were observed.
Lielākoties abstinences simptomi ir viegli un pāriet paši no sevis.
At two-fold systemic exposure compared to maximum human therapeutic exposure, there was an increase in post- implantation loss, decrease in the pup birth weights, and reduction in pup survival during the first three days of lactation in rats.
No visdažādākajiem abstinences simptomiem visbiežāk ir ziņots par reiboņiem, satraukumu, nemieru, galvassāpēm un sliktu dūšu.
Mirtazapine was not genotoxic in a series of tests for gene mutation and chromosomal and DNA damage.
Kaut gan par šiem simptomiem ir ziņots, kā par abstinences parādībām, tomēr iespējams, ka tie ir saistīti ar pamatsaslimšanu.
Thyroid gland tumours found in a rat carcinogenicity study and hepatocellular neoplasms found in a mouse carcinogenicity study are considered to be species-specific, non-genotoxic responses associated with long-term treatment with high doses of hepatic enzyme inducers.
Antidepresantu lietošana ir bijusi saistīta ar akatīzijas attīstību, kam ir raksturīgs subjektīvi nepatīkams vai stresu izraisošs nemiers un tieksme kustēties, ko
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
28 bieži novēro kopā ar nespēju mierīgi nosēdēt vai nostāvēt.
6.1 List of excipients
Preparātu lietojot riska grupu pacientiem, piemēram, gados vecākiem pacientiem vai pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, par kurām ir zināms, ka tās izraisa hiponatriēmiju, ir jāievēro piesardzība.
sugar spheres hypromellose povidone K30 magnesium stearate basic butylated methacrylate copolymer aspartame (E951) citric acid, anhydrous crospovidone (type A) mannitol (E421) microcrystalline cellulose natural and artificial orange flavour (No.
Serotonīna sindroms Mijiedarbībā ar serotonīnerģiskām zālēm var attīstīties serotonīna sindroms, ja selektīvus serotonīna atpakaļsaistīšanās inhibitorus (SSAI) lieto kombinācijā ar citām serotonīnerģiskām zālēm (skatīt apakšpunktu 4. 5).
SN027512) sodium hydrogen carbonate
Klīniskajā praksē ir pierādījies, ka serotonīna sindroms pacientiem, kuri tiek ārstēti ar vienu pašu Remeron, attīstās ļoti reti (skatīt apakšpunktu 4. 8).
6.2 Incompatibilities
Saharoze Remeron sastāvā ir cukura lodītes, kuras satur saharozi.
Not applicable.
Var būt kaitīgi pacientiem ar fenilketonūriju.
6.3 Shelf life
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
3 years
Terapijas maiņas gadījumā jāpaiet divām nedēļām līdz pacienti, kas iepriekš ārstēti ar mirtazapīnu, var uzsākt MAO inhibitoru terapiju (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Store in the original package in order to protect from light and moisture
Pie augstākas mirtazapīna devas nevar izslēgt vairāk izteiktu iedarbību, tādēļ vienlaicīgi lietojot varfarīnu un mirtazapīnu ieteicams kontrolēt INR.
6.5 Nature and contents of container
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Child-resistant, peel-to-open, rigid perforated unit dose blister, formed from a laminate of aluminum foil and plastic films sealed to a paper-based laminate of aluminum foil coated with a heat seal lacquer.
29 − Karbamazepīns un fenitoīns, kuri ir CYP3A4 ierosinātāji, dubultoja mirtazapīna klīrensu, kā rezultātā mirtazapīna plazmas koncentrācija samazinājās attiecīgi par 45 un 60%.
PVC (polyvinyl chloride), polyamide and polyester.
Ja mirtazapīna terapijai pievieno karbamazepīnu vai citu aknu metabolismu pastiprinošu medikamentu (tādu kā rifampicīnu), mirtazapīna deva var būt jāpalielina.
The blisters contain 6 orodispersible tablets each.
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
The following pack sizes are available for each strength:
Lietojot sievietēm grūtniecības laikā, jāievēro piesardzība.
6 (1x6), 18 (3x6), 30 (5x6), 48 (8x6) and 96 (16x6) and 180 (10x18 (3x6)) orodispersible tablets.
Remeron var pazemināt koncentrēšanās spējas un uzmanību (īpaši ārstēšanas sākotnējā fāzē).
Not all pack sizes may be marketed.
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
26 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Depresijas slimniekiem novērojami dažādi simptomi, kas saistīti ar pašu slimību.
No special requirements.
Iekļautas arī blakusparādības no spontāniem ziņojumiem.
7.
Tabula 1.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Remeron nevēlamās blakusparādībās
[See Annex I - To be completed nationally]
Ļoti bieži (≥ 1/ 10) Svara pieaugums1
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
Bieži (≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
Retāk (≥ 1/ 1 000 līdz < 1/ 100)
[To be completed nationally]
Reti (≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Biežums nav zināms Kaulu smadzeņu funkciju nomākums (granulocitopēnija, agranulocitoze, aplastiskā anēmija thrombocitopēnija) Eozinofīlija
[To be completed nationally]
Konvulsijas( insults)
10.
Reibonis
DATE OF REVISION OF THE TEXT
„ Nemierīgu
[To be completed nationally]
Serotonīna sindroms
27 LABELLING
Galvassāpes2
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
kāju ” sindroms Ģībonis
Outer carton, 15 mg
Mutes parestēzija
1.
Mutes
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Mutes dobuma tūska
Remeron and associated names (see Annex I) 15 mg orodispersible tablets [See Annex I - To be completed nationally]
trakta traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi Skeleta - muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Mirtazapine
hipoestēzija
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Hipotensija2 Nakts murgi2
Each orodispersible tablet contains 15 mg mirtazapine
Seruma transamināžuak tivitātes paaugstināšanā s
3.
sapņi
LIST OF EXCIPIENTS
Mānija Satraukums2
Sugar spheres (containing sucrose) and aspartame (E951)
Psihomotorais nemiers (t. sk. akatīzija, hiperkinēzija)
See leaflet for further information.
Endokrīnās sistēmas traucējumi 1
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
Nepietiekama antidiurētiskā hormona sekrēcija
Orodispersible tablet
4. 9 Pārdozēšana
6 orodispersible tablets 18 orodispersible tablets 30 orodispersible tablets 48 orodispersible tablets 96 orodispersible tablets
Pašreizējā pieredze, kas attiecas uz viena paša Remeron pārdozēšanu, liecina, ka simptomi parasti ir viegli izteikti.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
FARMAKOLĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Read the package leaflet before use.
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Oral use.
NO6AX11
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
Mirtazapīna sedatīvā aktivitāte saistīta ar tā antagonistisko ietekmi uz histamīna H1 tipa receptoriem.
29 Keep out of the reach and sight of children.
Pārtika neietekmē mirtazapīna farmakokinētiku.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
SN027512) nātrija hidrogēnkarbonāts
EXPIRY DATE
6. 2 Nesaderība
EXP
3 gadi
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
Sargāt no gaismas un mitruma.
Store in the original package in order to protect from light and moisture
PVH (polivinilhlorīdu), poliamīdu un poliesteri.
10.
Katrs blisters satur 6 mutē disperģējamās tabletes.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
Ir pieejami sekojoši iepakojuma lielumi katram stiprumam: 6 (1x6), 18 (3x6), 30 (5x6), 48 (8x6), 96 (16x6) un 180 (10x18 (3x6)) mutē disperģējamās tabletes.
11.
33 7.
[See Annex I - To be completed nationally]
[Skatīt pielikumu I - Norādīt vietējos datus]
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
INSTRUCTIONS ON USE
TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
INFORMATION IN BRAILLE
[Aizpilda nacionāli]
30 Remeron 15
34 MARĶĒJUMA TEKSTS
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
Label on bundle pack, 15 mg
Ārējais iepakojums, 15 mg
Remeron and associated names (see Annex I) 15 mg orodispersible tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Remeron un citi nosaukumi (skatīt pielikumu I) 15 mg mutē disperģējamās tabletes [Skatīt pielikumu I – aizpilda nacionāli]
Mirtazapine
Mirtazapinum
Each orodispersible tablet contains 15 mg mirtazapine
Katra mutē disperģējamā tablete satur 15 mg mirtazapīna
Sugar spheres (containing sucrose) and aspartame (E951)
Cukura lodītes (satur saharozi) un aspartāms (E951)
See leaflet for further information.
Skatīt lietošanas instrukciju, lai iegūtu sīkāku informāciju.
Orodispersible tablet
Mutē disperģējamā tablete
180 orodispersible tablets
6 mutē disperģējamās tabletes 18 mutē disperģējamās tabletes 30 mutē disperģējamās tabletes 48 mutē disperģējamās tabletes 96 mutē disperģējamās tabletes
Store in the original package in order to protect from light and moisture
Sargāt no gaismas un mitruma.
BN
Sērija
[To be completed nationally]
IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
38 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
Blister, 15 mg
Etiķete uz pakas, 15 mg
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
AKTĪVĀS( O) VIELAS( U) NOSAUKUMS( I) UN DAUDZUMS( I)
[See Annex I - To be completed nationally]
Katra mutē disperģējamā tablete satur 15 mg mirtazapīna
EXP
Cukura lodītes (satur saharozi) un aspartāms (E951)
BATCH NUMBER
Skatīt lietošanas instrukciju, lai iegūtu sīkāku informāciju.
BN
4.
OTHER
ZĀĻU FORMA UN SATURS
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Mutē disperģējamā tablete
Outer carton, 30 mg
180 mutē disperģējamās tabletes
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS
Remeron and associated names (see Annex I) 30 mg orodispersible tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Iekšķīgai lietošanai.
Mirtazapine
Noplēst pa punktēto līniju
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Uzmanīgi noplēst pārklājošo foliju...
Each orodispersible tablet contains 30 mg mirtazapine
... sākot no stūra, kas norādīts ar bultiņu
LIST OF EXCIPIENTS
Uzlikt tableti uz mēles
Sugar spheres (containing sucrose) and aspartame (E951)
ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ
See leaflet for further information.
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
Orodispersible tablet
DERĪGUMA TERMIŅŠ
6 orodispersible tablets 18 orodispersible tablets 30 orodispersible tablets 48 orodispersible tablets 96 orodispersible tablets
Der. līdz
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Read the package leaflet before use.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
Oral use.
10.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE