qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
36, 9; 58, 4), salīdzinot ar 20, 1 nedēļām (95% TI:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
18, 1; 20, 3) pacientiem, kuri saņēma placebo/ deksametazonu.
The median duration of treatment was 28.1 weeks (min:
Vidējais ārstēšanas ilgums bija 28, 1 nedēļas (min.:
0.1, max:
0, 1; maks.:
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Pilnīgas atbildes reakcijas (CR), daļējas atbildes reakcijas (partial response- PR) un vispārējās atbildes reakcijas (OR) rādītāji lenalidomīda/ deksametazona grupā bija nozīmīgi augstāki nekā deksametazona/ placebo grupā abos pētījumos.
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
Kopējā dzīvildze (overall survival- OS) apvienotajos pētījumos pacientiem, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu, vienu gadu pēc ārstēšanas uzsākšanas bija 82%, salīdzinot ar 75% pacientiem, kuri saņēma placebo/ deksametazonu, un vidējais novērošanas periods bija 98, 0 nedēļas (min.:
0.3, max:
0, 3; maks.:
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
Neskatoties uz faktu, ka 170 no 351 pacientiem, kuri sākotnēji bija randomizēti placebo/ deksametazona grupā, pēc pētījuma dubultaklā principa atcelšanas saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu, apvienotā OS analīze demonstrēja statistiski nozīmīgu dzīvildzes priekšrocību lenalidomīda/ deksametazona grupā, salīdzinot ar placebo/ deksametazona grupu (riska attiecība = 0, 75; 95% TI = [0, 59; 0, 95], p = 0, 015).
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
1. tabulā apkopoti galvenie efektivitātes rezultāti apvienotajā MM- 009 un MM- 010 pētījumu novērošanas analīzē.
13 Table 1:
1. tabula:
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Efektivitātes analīžu kopsavilkums pēc dubultaklā principa atcelšanas - apvienotie MM- 009 un MM- 010 pētījumi
Hazard ratio/odds ratioa,
Mērķa kritērijs
(N=353)
len/ deks
(N=351)
placebo/ deks
95% CI, p-value
Riska attiecība/ izredžu attiecībaa, 95% TI,
Median Time To Progression [weeks]
(n = 353)
48.3
(n = 351)
[41.1, 60.1] [19.9, 20.7]
[41, 1; 60, 1]
p < 0.001 b
[19, 9; 20, 7]
Overall Response [n,%]
Vispārējā atbildes reakcija [n,%]
0.18 [0.13, 0.25], p < 0.001 c
0, 18 [0, 13; 0, 25], p < 0, 001 c
Complete Response [n,%]
Pilna atbildes reakcija [n,%]
0.12 [0.05,0.26], p < 0.001 c
0, 12 [0, 05; 0, 26], p < 0, 001 c
Partial Response [n,%]
Daļēja atbildes reakcija [n,%]
0.30 [0.21, 0.42], p < 0.001 c
0, 30 [0, 21; 0, 42], p < 0, 001 c
Median Progression Free Survival [weeks]
Vidējā dzīvildze bez slimības progresijas [nedēļas]
1-year Overall Survival rate
1gada kopējās dzīvildzes rādītājs
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
Riska attiecība TTP, PFS un OS; izredžu attiecība atbildes reakcijas rādītājiem.
A value below 1 in combination with a P value below 0.025 indicates superiority of len/dex over placebo/dex b:
Vērtība < 1, kombinācijā ar p < 0, 025, norāda par len/ desk pārākumu salīdzinot ar placebo/ desk. b:
One- tailed log rank test c:
Vienpusējais log rank tests c:
One tailed continuity-corrected chi-square test
Vienpusējais secības koriģētais Hi- kvadrāta tests
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore ex ist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomīdam ir asimetrisks oglekļa atoms, un tas var pastāvēt optiski aktīvās formās S (-) un R( +).
Lenalidomide is produced as a racemic mixture.
Lenalidomīds veidots kā racēmisks maisījums.
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
Lenalidomīds galvenokārt labi šķīst organiskos šķīdinātājos, tomēr vislabāk šķīst 0, 1N HCl buferšķīdumā.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
Absorbcija Veseliem brīvprātīgajiem lenalidomīds ātri absorbējas pēc iekšķīgas lietošanas, maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedzot laika posmā no 0, 625 līdz 1, 5 stundām pēc devas.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
Vienlaicīga lietošana ar uzturu nepaaugstina absorbcijas pakāpi.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
Maksimālā koncentrācija (Cmax) un laukums zem koncentrācijas laika līknes (AUC) proporcionāli palielinās, palielinot devu.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Vairākkārtējas devas 14 neizraisa ievērojamu zāļu uzkrāšanos.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
Plazmā S un R enantiomēru relatīvā ekspozīcija bija atbilstoši aptuveni 56% un 44%.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
Izkliede In vitro (14C) - lenalidomīda saistība ar plazmas proteīniem bija zema ar vidējo plazmas proteīnu saistību 22, 7% un 29, 2% attiecīgi multiplās mielomas pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolisms un ekskrēcija In vitro pētījumi liecina, ka lenalidomīdam nav inhibējošas darbības uz CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 un CYP3A.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
Galvenokārt lenalidomīds eliminējas neizmainītā veidā caur nierēm.
The contribution of renal excretion to total clearance in subjects with normal renal function was 65-85%.
Personām ar normālu nieru funkciju eliminācijas caur nierēm totālais klīrenss bija 65- 85%.
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
Tika novērots eliminācijas pusperioda pagarinājums, pieaugot devai, no aptuveni 3 stundām pie 5 mg devas līdz aptuveni 9 stundām pie 400 mg devām (uzskata, ka augstākas devas gadījumā ir vieglāk aprēķināt t½).
Steady-state levels are achieved by Day 4.
Līdzsvara līmenis plazmā tiek sasniegts 4. dienā.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Farmakokinētikas analīze pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem norāda, ka samazinātas nieru funkcijas gadījumā (< 50 ml/ min.), totālais zāļu klīrenss proporcionāli samazinās, izraisot AUC palielināšanos.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
Lenalidomīda eliminācijas pusperiods pagarinās no aptuveni 3, 5 stundām pacientiem ar kreatinīna klīrensu > 50 ml/ min. līdz vairāk nekā 9 stundām pacientiem ar mazinātu nieru funkciju < 50 ml/ min.
However, renal impairment did not alter the oral absorption of lenalidomide.
Tomēr nieru funkcijas traucējumi nemaina lenalidomīda absorbciju pēc iekšķīgas lietošanas.
The Cmax was similar between healthy subjects and patients with renal impairment.
Cmax neatšķīrās veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
Ieteicamā devas piemērošana pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem aprakstīta apakšpunktā 4. 2.
Pharmacokinetic analyses based on multiple myeloma studies indicate that lenalidomide is rapidly absorbed at all dose levels, with maximum plasma concentrations occurring between 0.5 and 4.0 hours post-dose both on Days 1 and 28.
Farmakokinētikas analīze, kas pamatojas uz multiplās mielomas pētījumiem, norāda, ka lenalidomīds ātri absorbējas pie jebkura devas līmeņa, un maksimālā koncentrācija plazmā vērojama 0, 5 līdz 4, 0 stundas pēc devas gan 1., gan 28. dienā.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Cmax un AUC vērtības proporcionāli pieaug pēc vienreizējas un daudzām devām multiplās mielomas pacientiem.
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
Multiplās mielomas pacientiem vēroja nedaudz augstāku ekspozīciju, pamatojoties uz Cmax un AUC vērtībām un salīdzinot ar veseliem vīriešu dzimuma brīvprātīgajiem, jo CL/ F (clearance/ bioavailable fraction of a drug) multiplās mielomas pacientiem ir zemāka nekā veseliem brīvprātīgajiem (apmēram 200 ml/ min., salīdzinot ar 300 ml/ min.).
29 for healthy volunteers) and their disease.
Tas arī ir saistīts ar nieru funkcijas traucējumiem multiplās mielomas pacientiem, kas, iespējams, varētu arī būt vecuma (vidējais pacientu vecums 58 gadi, salīdzinot ar 29 gadiem veseliem brīvprātīgajiem) un viņu slimības sekas.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
Pērtiķiem tika veikts embrija/ augļa attīstības pētījums, kurā tika lietots lenalidomīds devās līdz 4 mg/ kg/ dienā.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Šajā šobrīd notiekošajā pētījumā iegūtie dati liecina, ka lenalidomīds izraisa malformācijas (saīsinātas ekstremitātes, izliekti pirksti, plaukstas locītavas un/ vai aste, papildus pirksti vai pirkstu iztrūkums) tiem pērtiķu pēcnācējiem, kuru mātītes grūtniecības laikā saņēma zāles.
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
Šajā pašā pētījumā talidomīds izraisīja līdzīga veida malformācijas.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Lenalidomīdam ir akūtas toksicitātes potenciāls; minimālās letālās devas grauzējiem pēc iekšķīgas lietošanas bija > 2 000 mg/ kg/ dienā.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
Atkārtota iekšķīga 75, 150 un 300 mg/ kg/ dienā lietošana žurkām līdz 26 nedēļām izraisīja atgriezenisku ar ārstēšanu saistītu paaugstinātu nieres bļodiņas (pelvis renalis) mineralizāciju visu 3 devu gadījumā, vairāk sieviešu dzimuma žurkām.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
Konstatēja, ka deva, kas neizraisa nekādas blakusparādības (no observed adverse effect levels – NOAEL), žurkām ir mazāk kā 75 mg/ kg/ dienā, un tā ir apmēram 25 reizes augstāka nekā dienas deva cilvēkiem, pamatojoties uz AUC ekspozīciju.
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Atkārtota iekšķīga 4 un 6 mg/ kg/ dienā devas lietošana pērtiķiem līdz 20 nedēļām izraisīja mirstību un nozīmīgu toksicitāti (ievērojams svara zudums, eritrocītu, leikocītu, kā arī trombocītu skaita samazināšanās, vairāku orgānu asiņošana, kuņģa- zarnu trakta iekaisums, limfoīdā un kaula smadzeņu atrofija).
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Atkārtota iekšķīga 1 un 2 mg/ kg/ dienā lietošana pērtiķiem līdz 1 gadam izraisīja atgriezeniskas izmaiņas kaula smadzeņu celularitātē, viegli izteiktu mieloīdās funkcijas mazināšanos: zemāka eritroīdo šūnu proporcija, arī aizkrūts dziedzera atrofija (thymic atrophy).
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
15 Lietojot 1 mg/ kg/ dienā novēroja viegli izteiktu leikocītu skaita mazināšanos, pamatojoties uz AUC salīdzinājumu, tas atbilst aptuveni tādai pašai devai cilvēkam.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
In vitro (baktēriju mutācija, cilvēka limfocītu, peļu limfomas, Sīrijas kāmja embrija šūnu transformācija) un in vivo (žurkas mikrokodoliņu) mutagenitātes pētījumi neuzrādīja ar zālēm saistītu iedarbību gēnu vai hromosomu līmenī.
Carcinogenicity studies with lenalidomide have not been conducted.
Kancerogenitātes pētījumi ar lenalidomīdu netika veikti.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Attīstības toksicitātes pētījumi iepriekš tika veikti ar trušiem.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
Šajos pētījumos trušiem tika iekšķīgi lietots lenalidomīds devās 3, 10 un 20 mg/ kg/ dienā.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Vidējās plaušu daivas trūkumu vēroja devās 10 un 20 mg/ kg/ dienā, un bija vērojama atkarība no devas, savukārt nieru novietojuma anomālijas tika novērotas devā 20 mg/ kg/ dienā.
Although it was observed at maternotoxic levels they may be attributable to a direct effect.
Kaut arī šo efektu vēroja mātei toksiskā līmenī, to varētu attiecināt arī uz tiešu ietekmi.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Mīksto audu un skeleta anomālijas augļiem tika konstatētas arī devās 10 un 20 mg/ kg/ dienā.
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Bezūdens laktoze Mikrokristāliskā celuloze Nātrija kroskarmeloze Magnija stearāts
Printing ink:
Drukas tinte:
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Šellaks Propilēnglikols Melnais dzelzs oksīds (E172) Kālija hidroksīds
Do not store above 25 C
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
The capsules are provided in carton packs.
Kapsulas tiek piedāvātas kartona kastītēs.
Each pack contains three Polyvinylchloride (PVC) / Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / Aluminium foil blisters, each with seven capsules.
Katrs iepakojums satur trīs polivinilhlorīda (PVH) / polihlorotrifluoroetilēna (PCTFE) / alumīnija folijas blisterus, katrā septiņas kapsulas.
This gives a total of 21 capsules per pack.
Kopā iepakojumā ir 21 kapsulas.
Unused medicinal product should be returned to the pharmacist.
Neizmantotās zāles nepieciešams atdot atpakaļ farmaceitam.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Lielbritānija
Revlimid 10 mg hard capsules
Revlimid 10 mg cietās kapsulas
Each capsule contains 10 mg of lenalidomide.
Katra kapsula satur 10 mg lenalidomīda.
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Katra kapsula satur 294 mg bezūdens laktozes.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Zilganzaļas/ gaiši dzeltenas kapsulas ar uzrakstu „ REV 10 mg ”.
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
Ārstēšanu ar lenalidomīdu nedrīkst uzsākt, ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ANC) ir < 1, 0 x 109/ l, un/ vai trombocītu skaits ir < 75 x 109/ l vai, atkarībā no kaula smadzeņu infiltrācijas ar plazmas šūnām, trombocītu skaits ir < 30 x 109/ l.
17 • Dose reduction steps
18 • Devas samazināšanas pakāpes
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
19 Lietošana pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem Lenalidomīds būtībā izdalās caur nierēm, tāpēc ieteicama rūpīga devu izvēle un nieru funkcijas kontrole.
18 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Pacientiem ar viegli izteiktiem nieru funkciju traucējumiem nav nepieciešama devas piemērošana.
1 5 mg every other day**
15 mg katru otro dienu **
19 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
20 Norādījumi Sievietei ar reproduktīvo potenciālu lenalidomīds ir kontrindicēts, ja vien viņa neatbilst visiem sekojošiem kritērijiem: • viņa izprot sagaidāmo teratogēno risku vēl nedzimušajam bērnam; • viņa izprot efektīvas kontracepcijas nepieciešamību, lietojot to bez pārtraukuma 4 nedēļas pirms ārstēšanas uzsākšanas, visu ārstēšanās laiku un 4 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas; • pat, ja sievietei ar reproduktīvo potenciālu, ir amenoreja, viņai jāievēro visi ieteikumi par efektīvu kontracepciju; • viņai jābūt spējīgai ievērot efektīvas kontracepcijas režīmu; • viņa ir informēta un izprot iespējamās sekas, kas var rasties grūtniecības iestāšanās rezultātā, un nepieciešamību nekavējoties konsultēties ar ārstu, ja ir aizdomas par grūtniecību; • viņa izprot nepieciešamību uzsākt ārstēšanos ar lenalidomīdu nekavējoties pēc tā saņemšanas, ja grūtniecības testa rezultāts ir negatīvs; • viņa izprot nepieciešamību un piekrīt veikt grūtniecības noteikšanas testus ik pēc 4 nedēļām, izņemot gadījumus, kad ir apstiprināta olvadu sterilizācija; • viņa apstiprina, ka ir izpratusi iespējamos riskus un nepieciešamo piesardzību, kas saistīti ar lenalidomīda lietošanu.
Implants and levonorgestrel-releasing intrauterine systems are associated with an increased risk of infection at the time of insertion and irregular vaginal bleeding.
21 Implanti un levonorgestrelu izdalošas intrauterīnas sistēmas ir saistītas ar paaugstinātu infekcijas risku to ievadīšanas laikā un neregulāru vaginālu asiņošanu.
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Šī prasība attiecas uz visām sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, kuras ievēro absolūtu un ilgstošu atturēšanos no dzimumattiecībām.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Papildu brīdinājumi Pacientus jāinformē, ka nekādā gadījumā nedrīkst šīs zāles nodot citai personai, un ka visas neizlietotas kapsulas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāatdod atpakaļ farmaceitam.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
23 Neizlietotās kapsulas Pacientus jāinformē, ka nekādā gadījumā nedrīkst šīs zāles nodot citai personai, un ka visas neizlietotas kapsulas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāatdod atpakaļ farmaceitam.
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Tādējādi indukcija, kas izraisa zāļu, tostarp hormonālo kontracepcijas līdzekļu, samazinātu efektivitāti, nav paredzama, ja lenalidomīds tiek lietots atsevišķi.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Varfarīns Vienlaicīga lenalidomīda vairāku 10 mg devu lietošana neietekmēja R - un S - varfarīna vienreizējas devas farmakokinētiku.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
24 Nav klīnisko datu par lenalidomīda nokļūšanu cilvēka spermā, lietojot lenalidomīdu vīriešu dzimuma pacientiem.
23 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The following adverse reactions have been observed in clinical trials and postmarketing experience: † Reports from post-marketing experience are marked with
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ir konstatētas šādas nevēlamas blakusparādības: † Pēcreģistrācijas ziņojumi ir iezīmēti ar
Septic shock, meningitis, neutropenic sepsis, sepsis, Escherichia sepsis, Clostridium difficile sepsis, Enterobacter bacteraemia, subacute endocarditis, bronchopneumonia, lobar pneumonia, bacterial pneumonia, pneumococcal pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, primary atypical pneumonia, acute bronchitis, respiratory tract infection, herpes zoster ophthalmic, post-herpetic neuralgia, prostate infection, sinobronchitis, oesophageal candidiasis, infective bursitis, erysipelas, cellulitis, tooth abscess, chronic sinusitis, furuncle, pustular rash, ear infection, fungal infection, genital candidiasis, candida infection, influenza, tinea, fungal foot infection, anal warts
25 pneimonija, Pneumocystis carinii pneimonija, primāra atipiska pneimonija, akūts bronhīts, elpošanas ceļu infekcija, oftalmiska Herpes zoster, postherpētiska neiralģija, priekšdziedzera infekcija, sinusīts un bronhīts, barības vada kandidoze, infekciozs bursīts, erysipelas, celulīts, zoba abscess, hronisks sinusīts, furunkuls, pustulāri izsitumi, ausu infekcija, sēnīšu infekcija, ģenitāliju kandidoze, kandidoze, gripa, tinea, pēdas sēnīšu infekcija, anālās atveres kārpas.
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Ļoti bieži:
Ear and labyrinth disorders Common:
26 Ausu un labirinta bojājumi Bieži:
Vertigo Deafness, hypoacusia, tinnitus, ear pain, ear pruritus
vertigo. kurlums, hipoakūzija, tinnīts, ausu sāpes, ausu nieze.
Atrial fibrillation, palpitations Congestive cardiac failure, pulmonary oedema, heart valve insufficiency, atrial flutter, arrhythmia, ventricular trigeminy, bradycardia, tachycardia, QT prolongation, sinus tachycardia
priekškambaru mirdzaritmija, sirdsklauves. sastrēguma sirds mazspēja, plaušu tūska, sirds vārstuļu mazspēja, priekškambaru plandīšanās, aritmija, ventrikulāra trigemīnija, bradikardija, tahikardija, QT intervāla pagarināšanās, sīnusa tahikardija
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
27 Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Ļoti bieži:
26 Reproductive system and breast disorders Common:
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Bieži:
There is no specific experience in the management of lenalidomide overdose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Nav specifiskas pieredzes ar lenalidomīda pārdozēšanu multiplās mielomas pacientiem, kaut arī devas noteikšanas pētījumos daži pacienti saņēma līdz pat 50 mg.
27 lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients with multiple myeloma.
Klīniskie pētījumi Lenalidomīda efektivitāte un drošība tika novērtēta divos III fāzes daudzcentru, randomizētos, dubultaklos, placebo kontrolētos, paralēlo grupu kontrolētos pētījumos (MM- 009 un MM- 010), salīdzinot lenalidomīda plus deksametazona terapijas iedarbību pret tikai deksametazona lietošanu iepriekš ārstētiem multiplās mielomas pacientiem.
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
29 Apvienotajā MM- 009 un MM- 010 pētījumu (n = 704) novērošanas analīzē vidējais TTP pacientiem, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu (n = 353), bija 48, 3 nedēļas (95% TI:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
41, 1; 60, 1), salīdzinot ar 20, 1 nedēļām (95% TI:
28 Table 1:
1. tabula:
One-tailed log rank test c:
Vienpusējais log rank tests c:
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
Vienlaicīga 30 lietošana ar uzturu nepaaugstina absorbcijas pakāpi.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Vairākkārtējas devas neizraisa ievērojamu zāļu uzkrāšanos.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolisms un ekskrēcija In vitro pētījumi liecina, ka lenalidomīdam nav inhibējošas darbības uz CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 un CYP3A.
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Atkārtota iekšķīga 1 un 2 mg/ kg/ dienā lietošana pērtiķiem līdz 1 gadam izraisīja atgriezeniskas izmaiņas kaula smadzeņu celularitātē, viegli izteiktu mieloīdās funkcijas
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
Lietojot 1 mg/ kg/ dienā novēroja viegli izteiktu leikocītu skaita mazināšanos, pamatojoties uz AUC salīdzinājumu, tas atbilst aptuveni tādai pašai devai cilvēkam.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Šajos pētījumos trušiem tika iekšķīgi lietots lenalidomīds devās 3, 10 un 20 mg/ kg/ dienā.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Vidējās plaušu daivas trūkumu vēroja devās 10 un 20 mg/ kg/ dienā, un bija vērojama atkarība no devas, savukārt nieru novietojuma anomālijas tika novērotas devā 20 mg/ kg/ dienā.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
Mīksto audu un skeleta anomālijas augļiem tika konstatētas arī devās 10 un 20 mg/ kg/ dienā.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
Želatīns Titāna dioksīds (E171) Indigo karmīns (E132) Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Šellaks Propilēnglikols Melnais dzelzs oksīds (E172) Kālija hidroksīds
Revlimid 15 mg hard capsules
Revlimid 15 mg cietās kapsulas
Each capsule contains 15 mg of lenalidomide.
Katra kapsula satur 15 mg lenalidomīda.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Katra kapsula satur 289 mg bezūdens laktozes.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
Bāli zilas/ baltas kapsulas ar uzrakstu „ REV 15 mg ”.
32 • Dose reduction steps
34 • Devas samazināšanas pakāpes
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
35 Lietošana pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem Lenalidomīds būtībā izdalās caur nierēm, tāpēc ieteicama rūpīga devu izvēle un nieru funkcijas kontrole.
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Pacientiem ar viegli izteiktiem nieru funkciju traucējumiem nav nepieciešama devas piemērošana.
34 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
36 Norādījumi Sievietei ar reproduktīvo potenciālu lenalidomīds ir kontrindicēts, ja vien viņa neatbilst visiem sekojošiem kritērijiem: • viņa izprot sagaidāmo teratogēno risku vēl nedzimušajam bērnam; • viņa izprot efektīvas kontracepcijas nepieciešamību, lietojot to bez pārtraukuma 4 nedēļas pirms ārstēšanas uzsākšanas, visu ārstēšanās laiku un 4 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas; • pat, ja sievietei ar reproduktīvo potenciālu, ir amenoreja, viņai jāievēro visi ieteikumi par efektīvu kontracepciju; • viņai jābūt spējīgai ievērot efektīvas kontracepcijas režīmu; • viņa ir informēta un izprot iespējamās sekas, kas var rasties grūtniecības iestāšanās rezultātā, un nepieciešamību nekavējoties konsultēties ar ārstu, ja ir aizdomas par grūtniecību; • viņa izprot nepieciešamību uzsākt ārstēšanos ar lenalidomīdu nekavējoties pēc tā saņemšanas, ja grūtniecības testa rezultāts ir negatīvs; • viņa izprot nepieciešamību un piekrīt veikt grūtniecības noteikšanas testus ik pēc 4 nedēļām, izņemot gadījumus, kad ir apstiprināta olvadu sterilizācija; • viņa apstiprina, ka ir izpratusi iespējamos riskus un nepieciešamo piesardzību, kas saistīti ar lenalidomīda lietošanu.
If not est ablished on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Ja nepastāv efektīva kontracepcija, paciente jānosūta pie attiecīga speciālista, lai izvēlētos piemērotu kontracepcijas līdzekli.
Implants and levonorgestrel-releasing intrauterine systems are associated with an increased risk of infection at the time of insertion and irregular vaginal bleeding.
37 Implanti un levonorgestrelu izdalošas intrauterīnas sistēmas ir saistītas ar paaugstinātu infekcijas risku to ievadīšanas laikā un neregulāru vaginālu asiņošanu.
35 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Šī prasība attiecas uz visām sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, kuras ievēro absolūtu un ilgstošu atturēšanos no dzimumattiecībām.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
39 Neizlietotās kapsulas Pacientus jāinformē, ka nekādā gadījumā nedrīkst šīs zāles nodot citai personai, un ka visas neizlietotas kapsulas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāatdod atpakaļ farmaceitam.
37 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Tādējādi indukcija, kas izraisa zāļu, tostarp hormonālo kontracepcijas līdzekļu, samazinātu efektivitāti, nav paredzama, ja lenalidomīds tiek lietots atsevišķi.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
40 Nav klīnisko datu par lenalidomīda nokļūšanu cilvēka spermā, lietojot lenalidomīdu vīriešu dzimuma pacientiem.
38 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
Septic shock, meningitis, neutropenic sepsis, sepsis, Escherichia sepsis, Clostridium difficile sepsis, Enterobacter bacteraemia, subacute endocarditis, bronchopneumonia, lobar pneumonia, bacterial pneumonia, pneumococcal pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, primary atypical pneumonia, acute bronchitis, respiratory tract infection, herpes zoster ophthalmic, post-herpetic neuralgia, prostate infection, sinobronchitis, oesophageal candidiasis, infective bursitis, erysipelas, cellulitis, tooth abscess, chronic sinusitis, furuncle, pustular rash, ear infection, fungal infection, genital candidiasis, candida infection, influenza, tinea, fungal foot infection, anal warts
41 pneimonija, Pneumocystis carinii pneimonija, primāra atipiska pneimonija, akūts bronhīts, elpošanas ceļu infekcija, oftalmiska Herpes zoster, postherpētiska neiralģija, priekšdziedzera infekcija, sinusīts un bronhīts, barības vada kandidoze, infekciozs bursīts, erysipelas, celulīts, zoba abscess, hronisks sinusīts, furunkuls, pustulāri izsitumi, ausu infekcija, sēnīšu infekcija, ģenitāliju kandidoze, kandidoze, gripa, tinea, pēdas sēnīšu infekcija, anālās atveres kārpas.
39 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Ļoti bieži:
Ear and labyrinth disorders Common:
42 Ausu un labirinta bojājumi Bieži:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
43 Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Ļoti bieži:
41 Reproductive system and breast disorders Common:
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Bieži:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
45 ar 20, 1 nedēļām (95% TI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 2 0.1 weeks (95% CI:
36, 9; 58, 4), salīdzinot ar 20, 1 nedēļām (95% TI:
43 Table 1:
1. tabula:
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore exist as the optically active forms S(-) and R(+).
Lenalidomīdam ir asimetrisks oglekļa atoms, un tas var pastāvēt optiski aktīvās formās S (-) un R( +).
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Vairākkārtējas devas 46 neizraisa ievērojamu zāļu uzkrāšanos.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
47 Lietojot 1 mg/ kg/ dienā novēroja viegli izteiktu leikocītu skaita mazināšanos, pamatojoties uz AUC salīdzinājumu, tas atbilst aptuveni tādai pašai devai cilvēkam.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132)
Želatīns Titāna dioksīds (E171) Indigo karmīns (E132)
45 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesaderība
Revlimid 25 mg hard capsules
Revlimid 25 mg cietās kapsulas
Each capsule contains 25 mg of lenalidomide.
Katra kapsula satur 25 mg lenalidomīda.
Each capsule contains 200 mg of anhydrous lactose.
Katra kapsula satur 200 mg bezūdens laktozes.
White capsules marked “REV 25 mg”.
Baltas kapsulas ar uzrakstu „ REV 25 mg ”.
47 • Dose reduction steps
50 • Devas samazināšanas pakāpes
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
51 Lietošana pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem Lenalidomīds būtībā izdalās caur nierēm, tāpēc ieteicama rūpīga devu izvēle un nieru funkcijas kontrole.
48 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Pacientiem ar viegli izteiktiem nieru funkciju traucējumiem nav nepieciešama devas piemērošana.
15 mg every other day **
15 mg katru otro dienu **
49 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
52 Norādījumi Sievietei ar reproduktīvo potenciālu lenalidomīds ir kontrindicēts, ja vien viņa neatbilst visiem sekojošiem kritērijiem: • viņa izprot sagaidāmo teratogēno risku vēl nedzimušajam bērnam; • viņa izprot efektīvas kontracepcijas nepieciešamību, lietojot to bez pārtraukuma 4 nedēļas pirms ārstēšanas uzsākšanas, visu ārstēšanās laiku un 4 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas; • pat, ja sievietei ar reproduktīvo potenciālu, ir amenoreja, viņai jāievēro visi ieteikumi par efektīvu kontracepciju; • viņai jābūt spējīgai ievērot efektīvas kontracepcijas režīmu; • viņa ir informēta un izprot iespējamās sekas, kas var rasties grūtniecības iestāšanās rezultātā, un nepieciešamību nekavējoties konsultēties ar ārstu, ja ir aizdomas par grūtniecību; • viņa izprot nepieciešamību uzsākt ārstēšanos ar lenalidomīdu nekavējoties pēc tā saņemšanas, ja grūtniecības testa rezultāts ir negatīvs; • viņa izprot nepieciešamību un piekrīt veikt grūtniecības noteikšanas testus ik pēc 4 nedēļām, izņemot gadījumus, kad ir apstiprināta olvadu sterilizācija; • viņa apstiprina, ka ir izpratusi iespējamos riskus un nepieciešamo piesardzību, kas saistīti ar lenalidomīda lietošanu.
Implants and levonorgestrel-releasing intrauterine systems are associated with an increased risk of infection at the time of insertion and irregular vaginal bleeding.
53 Implanti un levonorgestrelu izdalošas intrauterīnas sistēmas ir saistītas ar paaugstinātu infekcijas risku to ievadīšanas laikā un neregulāru vaginālu asiņošanu.
50 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Šī prasība attiecas uz visām sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, kuras ievēro absolūtu un ilgstošu atturēšanos no dzimumattiecībām.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
55 Neizlietotās kapsulas Pacientus jāinformē, ka nekādā gadījumā nedrīkst šīs zāles nodot citai personai, un ka visas neizlietotas kapsulas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāatdod atpakaļ farmaceitam.
52 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Tādējādi indukcija, kas izraisa zāļu, tostarp hormonālo kontracepcijas līdzekļu, samazinātu efektivitāti, nav paredzama, ja lenalidomīds tiek lietots atsevišķi.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
56 Nav klīnisko datu par lenalidomīda nokļūšanu cilvēka spermā, lietojot lenalidomīdu vīriešu dzimuma pacientiem.
53 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The following adverse reactions have been observed in clinical trials and postmarketing experience: † Reports from post-marketing experience are marked with
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ir konstatētas šādas nevēlamas blakusparādības: Pēcreģistrācijas ziņojumi ir iezīmēti ar †
Septic shock, meningitis, neutropenic sepsis, sepsis, Escherichia sepsis, Clostridium difficile sepsis, Enterobacter bacteraemia, subacute endocarditis, bronchopneumonia, lobar pneumonia, bacterial pneumonia, pneumococcal pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, primary atypical pneumonia, acute bronchitis, respiratory tract infection, herpes zoster ophthalmic, post-herpetic neuralgia, prostate infection, sinobronchitis, oesophageal candidiasis, infective bursitis, erysipelas, cellulitis, tooth abscess, chronic sinusitis, furuncle, pustular rash, ear infection, fungal infection, genital candidiasis, candida infection, influenza, tinea, fungal foot infection, anal warts
57 pneimonija, Pneumocystis carinii pneimonija, primāra atipiska pneimonija, akūts bronhīts, elpošanas ceļu infekcija, oftalmiska Herpes zoster, postherpētiska neiralģija, priekšdziedzera infekcija, sinusīts un bronhīts, barības vada kandidoze, infekciozs bursīts, erysipelas, celulīts, zoba abscess, hronisks sinusīts, furunkuls, pustulāri izsitumi, ausu infekcija, sēnīšu infekcija, ģenitāliju kandidoze, kandidoze, gripa, tinea, pēdas sēnīšu infekcija, anālās atveres kārpas.
54 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Ļoti bieži:
Ear and labyrinth disorders Common:
58 Ausu un labirinta bojājumi Bieži:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
59 Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Ļoti bieži:
56 Reproductive system and breast disorders Common:
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Bieži:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
61 ar 20, 1 nedēļām (95% TI:
58 Table 1:
1. tabula:
Median Time To Progression [weeks]
Vidējais laiks līdz slimības progresijai [nedēļas]
1-ye ar Overall Survival rate
1gada kopējās dzīvildzes rādītājs
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Vairākkārtējas devas 62 neizraisa ievērojamu zāļu uzkrāšanos.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
63 Lietojot 1 mg/ kg/ dienā novēroja viegli izteiktu leikocītu skaita mazināšanos, pamatojoties uz AUC salīdzinājumu, tas atbilst aptuveni tādai pašai devai cilvēkam.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally..
Šajos pētījumos trušiem tika iekšķīgi lietots lenalidomīds devās 3, 10 un 20 mg/ kg/ dienā.
60 Not applicable.
Nav piemērojama.
61 ANNEX II
65 PIELIKUMS II
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP2 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP22 3AA Lielbritānja
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: • Prior to launch, all doctors who intend to prescribe Revlimid and all pharmacists who may dispense Revlimid receive a Direct Healthcare Professional Communication as described below. • Prior to prescribing (where appropriate, and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all healthcare professionals who intend to prescribe (and dispense) Revlimid are provided with a physician information pack containing the following: o Educational Health Care Professional’s kit o Educational brochures for Patients o Patient cards o Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam (RAĪ) precīzi jāvienojas ar valsts kompetentajām institūcijām par kontrolētu izplatīšanas sistēmu un ir jāievieš šādu programmu valstī, lai nodrošinātu, ka: • pirms nonākšanas tirgū, visi ārsti, kuri paredz izrakstīt Revlimid un visi farmaceiti, kuri varētu izsniegt Revlimid, saņem tieši veselības parūpes speciālistiem domātu informāciju kā aprakstīts zemāk; • pirms zāļu izrakstīšanas (attiecīgā gadījumā un vienojoties ar valsts kompetentajām institūcijām, izsniedzot) visi veselības aprūpes speciālisti, kuri paredz izrakstīt (un izsniegt) Revlimid, tiek nodrošināti ar ārsta informācijas komplektu, kas satur sekojošo: o izglītojošu materiālu komplektu veselības aprūpes speciālistam; o izglītojošas brošūras pacientiem; o pacientu kartes; o Zāļu aprakstu, Lietošanas instrukciju un Marķējuma tekstu.
The MAH shall implement a pregnancy prevention programme (PPP) in each Member State.
RAĪ ir jāievieš Grūtniecības novēršanas programma (GNP) katrā dalībvalstī.
Details of the PPP should be agreed with the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the product.
GNP sastāvdaļas ir jāsaskaņo ar valsts kompetentajām institūcijām katrā dalībvalstī pirms zāļu ieviešanas tirgū.
The MAH should agree the final text of the Direct Healthcare Professional Communication and the physician information pack contents with the National Competent Authority in each Member State and ensure that the materials contain the key elements as described below.
RAĪ ir jāvienojas par tieši veselības parūpes speciālistiem domātās informācijas gala tekstu un ārsta informācijas komplekta saturu ar valsts kompetentajām institūcijām katrā dalībvalstī, un jānodrošina, ka materiāli satur turpmāk aprakstītos pamatelementus.
The MAH should agree on the implementation of the patient card system in each Member State.
RAĪ ir jāvienojas par pacientu kartes sistēmas ieviešanu katrā dalībvalstī.
The MAH should also agree with each Member State prior to the launch of the product: • The feasibility of collecting detailed data relating to the indication in order to monitor closely the off-label use within the national territory • The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
RAĪ ir arī jāvienojas ar katru dalībvalsti, pirms zāļu nonākšanas tirgū: • par vienotu iespēju apkopot vispusīgus datus saistībā ar indikācijām ar mērķi valsts teritorijas robežās stingri kontrolēt nereglamentētu izmantošanu (off- label use); • par nacionālo standartu izveidošanu, lai novērtētu efektivitāti un atbilstību GNP.
Key elements t o be included
Iekļautie pamatelementi
63
67 Izglītojošu materiālu komplekts veselības aprūpes speciālistam
o o
Atkarībā no kontracepcijas līdzekļa ārstēšanas laikā.
Distribution of the product To ensure that all appropriate measures have been performed prior to Revlimid being dispensed
Pēc ārstēšanas kursa beigām. o Nepieciešamība nekavējoties pārtraukt Revlimid lietošanu, ja ir aizdomas par grūtniecību. o Nepieciešamība nekavējoties paziņot ārstējošajam ārstam, ja ir aizdomas par grūtniecību. • Norādes par drošību vīriešiem o Nepieciešamība izsargāties no iedarbības uz augli. o Nepieciešamība lietot prezervatīvus, ja dzimumattiecību partnere ir SRP (pat gadījumos, kad vīrietim ir bijusi vazektomija).
The Educational Healthcare Professional’s Kit
Revlimid ārstēšanas laikā.
All patient brochures should contain the following elements: • That lenalidomide is teratogenic in animals and is expected to be teratogenic in humans • That Revlimid may cause neutropenia and thrombocytopenia and the need for regular blood tests • Description of the patient card and its necessity • Disposal of unwanted medicine • National or other applicable specific arrangements for a prescription for Revlimid to be dispensed • That the patient should not give Revlimid to any other person • That the patient should not donate blood • That the patient should tell their doctor about any adverse events
Visām pacientu brošūrām jāiekļauj sekojošie elementi: • lenalidomide ir teratogēns dzīvniekiem un sagaidāma lenalidomīda teratogēna iedarbība cilvēkiem, • Revlimid var izraisīt neitropēniju un trombocitopēniju un nepieciešamību pēc regulārām asins analīzēm, • pacienta kartes apraksts un tās nepieciešamība, • nevajadzīgo zāļu likvidēšana, • valsts vietējie norādījumi vai citas īpašas vienošanāsRevlimid recepšu izsniegšanai, • ka pacients nedrīkst nodot Revlimid citai personai, • ka pacienti nedrīkst būt asins donori, • ka pacientam jāpaziņo ārstam par visām nevēlamajām blakusparādībām,
Brochure for women patients with childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • Description of the PPP • Need for adequate contraception and definition of adequate contraception • Pregnancy test regime o Before commencing treatment o During treatment, every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation o After finishing treatment • The need to stop Revlimid immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
Brošūra pacientēm ar reproduktīvo potenciālu • Nepieciešamība izvairīties no iedarbības uz augli. • GNP apraksts. • Atbilstošas kontracepcijas nepieciešamība un atbilstošas kontracepcijas definīcija. • Grūtniecības testa režīms o Pirms ārstēšanas uzsākšanas o Ārstēšanas laikā, ik pēc 4 nedēļām, izņemot gadījumus, kad ir apstiprināta olvadu sterilizācija o Pēc ārstēšanas kursa beigām. • Nepieciešamība nekavējoties pārtraukt Revlimid lietošanu, ja ir aizdomas par grūtniecību. • Nepieciešamība nekavējoties paziņot ārstējošajam ārstam, ja ir aizdomas par grūtniecību.
65 • OTHER CONDITIONS
69 • CITI NOSACĪJUMI