qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
During its 21 - 24 April 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the proposal for the harmonisation of the SPC, Labelling and Package leaflet was acceptable and that they should be amended.
CHMP savā 2008. gada 21. - 24. aprīļa sanāksmē, ņemot vērā visus iesniegtos datus un zinātniskās apspriedes Komitejā, CHMP uzskatīja par pieņemamu priekšlikumu saskaņot zāļu aprakstu, marķējumu un lietošanas pamācību, un nolēma, ka jāizdara vajadzīgie labojumi.
The CHMP gave a positive opinion on 24 April 2008 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Cozaar and associated names.
CHMP 2008. gada 24. aprīlī sniedza pozitīvu atzinumu, iesakot saskaņot zāļu aprakstu, marķējumu un lietošanas instrukciju Cozaar un radniecīgo nosaukumu zālēm.
A Decision was issued by the European Commission on 3 September 2008.
Eiropas Komisija izdeva lēmumu 2008. gada 3. septembrī
09 August 2005 EMEA/ CHMP/ 145829/ 2005
2005. gada 9. augusts EMEA/ CHMP/ 145829/ 2005
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP)
PANTA 2.
Rosuvastatin calcium
PUNKTA 1 IZSKATĪŠANAS ATTIECĪBĀ UZ Crestor 5 mg Starptautiskais neaizsargātais nosaukums (SNN): rosuvastatīna kalcijs
Crestor (rosuvastatin calcium) is a selective 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitor (statin) that has been approved for use as a lipid-regulating agent in the management of patients with dyslipidaemia.
Crestor (rosuvastatīna kalcijs) ir selektīvs 3– hidroksi– 3– metilglutaril koenzīms A (HMG- CoA) reduktāzes inhibitors (statīns), kas ir apstiprināts lietošanai kā lipīdu līmeni regulējošs līdzeklis dislipidēmijas pacientiem.
A Marketing Authorisation for Crestor (10 to 40 mg) was originally granted to AstraZeneca in The Netherlands on 6 November 2002 and a Mutual Recognition Procedure was started on 7 December 2002.
Crestor (10 līdz 40 mg) reģistrācijas apliecību sākotnēji piešķīra AstraZeneca Nīderlandē 2002. gada 6. novembrī un starptautiskās atzīšanas procedūra tika uzsākta 2002. gada 7. decembrī.
The application was withdrawn in Germany, Norway and Spain, but the procedure was positively ended in all other Member States on 7 March 2003.
Pieteikumu atsauca Vācijā, Norvēģijā un Spānijā, bet procedūra veiksmīgi noslēdzās visās pārējās dalībvalstīs 2003. gada 7. martā.
As part of the marketing authorisation for rosuvastatin within Europe, AstraZeneca committed to apply for a 5-mg dose of rosuvastatin together with any necessary variations within 12 months of completion of the Mutual Recognition Process for the 10 mg, 20 mg and 40 mg formulations.
Kā rosuvastatīna reģistrācijas apliecības daļu Eiropā, AstraZeneca apņēmās pieteikties uz rosuvastatīna 5 mg devu, pievienojot nepieciešamās izmaiņas 12 mēnešu laikā pēc savstarpējās atzīšanas procesa pabeigšanas attiecībā uz 10 mg, 20 mg un 40 mg formu.
On the basis of the marketing authorisation for Crestor (5 mg) granted by The Netherlands, on 21 July 2004 the applicant submitted an application for Mutual Recognition to 13 Concerned Member States.
Pamatojoties uz Crestor (5 mg) reģistrācijas apliecību, ko piešķīrusi Nīderlande, 2004. gada 21. jūlijā pieteikuma iesniedzējs iesniedza pieteikumu savstarpējai atzīšanai saistītajām 13 dalībvalstīm.
This procedure started on 04 August 2004.
Šī procedūra sākās 2004. gada 4. augustā.
The approved use in The Netherlands was a 5 mg start dose for patients with predisposing factors to myopathy, and 10 mg as the recommended start dose for patients without these predisposing factors.
Apstiprinātā lietošana Nīderlandē bija 5 mg sākumdeva pacientiem ar predisponējošiem faktoriem miopātijai un 10 mg deva ieteicamā sākumdeva pacientiem bez šiem predisponējošiem faktoriem.
The main issue during the procedure was whether the 5 mg strength should be the recommended start dose for all patients.
Galvenais jautājums šīs procedūras laikā bija par to, vai 5 mg stipra deva ir ieteicama sākumdeva visiem pacientiem.
The issue was referred for arbitration by the UK on 1 November 2004 (day 89).
Šo jautājumu Apvienotā Karaliste 2004. gada 1. novembrī (89. diena) nodeva pārskatīšanai arbitrāžā.
The arbitration procedure started on 18 November 2004.
Arbitrāžas procedūra tika uzsākta 2004. gada 18. novembrī.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were Dr P.
Par referentu un koreferentu attiecīgi tika nozīmēti Dr P.
Nilsson and Dr.
Nilsson un Dr.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder on 07 February 2005.
Rakstveida paskaidrojumus sniedza reģistrācijas apliecības pašnieks 2005. gada 7. februārī. ī
During its April 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Crestor 5 mg or Crestor 10 mg as start dose.
CHMP savā 2005. gada aprīļa sanāksmē, vadoties pēc iesniegtajiem vispārējiem datiem un komitejas zinātniskajām pārrunām, uzskatīja, ka ieguvumu un risku attiecība atļautajai indikācijai Crestor 5 mg vai Crestor 10 mg sākumdevai ir labvēlīga.
The choice of start dose in the individual patient should take into account aspects of efficacy and safety, as detailed in the SPC.
Pie sākumdevas izvēles individuālam pacientam ir jāņem vērā efektivitātes un nekaitīguma aspekti atbilstoši zāļu aprakstā izklāstītajiem.
Changes to SPC section 4.2 (Posology and method of administration) and 4.4 (Special warnings and special precautions for use) arising from the arbitration process were agreed by CHMP and a positive opinion was adopted on 21 April 2005.
Izmaiņas SPC 4. 2. sadaļā (Devas un lietošanas veids) un 4. 4. sadaļā (Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā), kas ieviestas arbitrāžas procesā, apstiprināja CHMP, un pozitīvs lēmums tika pieņemts 2005. gada 21. aprīlī.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Zinātniskie secinājumi ir izklāstīti II pielikumā kopā ar zāļu apraksta kopsavilkumu III pielikumā.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 09 August 2005.
Pēdējo atzinumu Eiropas Komisija 2005. gada 9. augustā pārveidoja par lēmumu.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS/ MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ZĀĻU NOSAUKUMU, FARMACEITISKO FORMU, ZĀĻU STIPRUMA, LIETOŠANAS VEIDA, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJU UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBU PAŠNIEKU Ī SARAKSTS DALĪBVALSTĪS
Marketing Authorisation Holders/ Applicants
Reģistrācijas apliecības pašnieki/ pieteikuma iesniedzēji ī
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 Postfach 153, A-1037 Vienna Austria
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 Postfach 153, A- 1037 Vienna Austrija
Film coated tablet
Apvalkota tablete
oral use
Perorāli
AstraZeneca Belgium Egide Van Ophemstraat 110 B-1180 Brussels, Belgium
AstraZeneca Belgium Egide Van Ophemstraat 110 B- 1180 Brussels, Beļģija
AstraZeneca A/ SRoskildevej 22 DK-2620 Albertslund Denmark
AstraZeneca A/ SRoskildevej 22 DK- 2620 Albertslund Dānija
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN-02200 Espoo Finland
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN- 02200 Espoo Somija
AstraZeneca S A 4, Theotokopoulou & Astronafton str GR-151 25 Maroussi Athens Greece
AstraZeneca S A 4, Theotokopoulou & Astronafton str GR- 151 25 Maroussi Athens Grieķija
2
2 Dalībvalsts
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Denmark
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK- 2620 Albertslund Dānija
Ireland
rija Ī
AstraZeneca UK Limited Horizon Place, 600 Capability Green, Luton, Bedfordshire LU1 3LU England UK
AstraZeneca UK Limited Horizon Place, 600 Capability Green, Luton, Bedfordshire LU1 3LU England Apvienotā Karaliste
AstraZeneca Netherlands P O Box 599 NL-2700 An Zoetermeer Netherlands
AstraZeneca Netherlands P O Box 599 NL- 2700 An Zoetermeer Nīderlande
AstraZeneca Belgium Egide Van Ophemstraat 110 B-1180 Brussels Belgium
AstraZeneca Belgium Egide Van Ophemstraat 110 B- 1180 Brussels Beļģija
Valejas 2745-663 Barcarena Portugal
Valejas 2745- 663 Barcarena Portugāle
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Södertälje Sweden
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Södertälje Zviedrija
4 ANNEX II
4 II PIELIKUMS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA IZMAIŅĀM, KO IESNIEGUSI EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CRESTOR 5 mg (see Annex I)
CRESTOR 5 mg ZINĀTNISKĀ NOVĒRTĒJUMA VISPĀRĒJAIS KOPSAVILKUMS (skatīt I pielikumu)
Rosuvastatin (Crestor) 10 mg is currently authorised in the majority of MS as a start and maintenance dose with acceptable risk/ benefit ratio.
Rosuvastatīns (Crestor) 10 mg pašlaik ir atļauts vairumā dalībvalstu kā iesākuma un uzturošā deva ar pieņemamu riska/ ieguvuma attiecību.
Updated clinical trials information and post-marketing data do not provide grounds to change this assessment or to recommend specific amendments to the prescribing information for this dose level.
Aktualizētā klīnisko pētījumu informācija un pēc reģistrācijas apliecības izsniegšanas iegūtie dati nedod pamatu mainīt šo novērtējumu vai ieteikt šai devai specifiskas izmaiņas zāļu parakstīšanā.
The difference in lipid-lowering efficacy between rosuvastatin 5 mg and 10 mg is that anticipated with a statin, i. e. a doubling of the dose from 5 mg to 10 mg (either through start dose or through up-titration) produces an average incremental reduction of LDL-C of 6%, from an average 41% to 47%.
Atšķirības lipīdu līmeņa pazemināšanas efektivitātē starp 5 mg un 10 mg rosuvastatīna devu ir statīniem sagaidāmās, t. i., devas divkāršošana no 5 mg uz 10 mg (kā ar sākuma devu, tā ar palielināšanu titrējot) izraisa ZBL- H līmeņa pazemināšanu ar vidēji 6% lielu soli, no vidēji 41% uz 47%.
The assessment of relevance of this incremental reduction is complex, and must take into account the body of evidence available from outcome trials for this class of agents.
Šī pazemināšanas soļa nozīmīguma novērtējums ir sarežģīts, un tajā ir jāņem vērā viss datu apjoms, kas iegūts šīs klases vielu klīniskajos pētījumos.
This is reflected in available treatment guidelines from learned societies.
Tas atspoguļojas pieejamajās rstēšanas vadlīnijās, ko piedāvā zinātniskās ā
Available data do not allow conclusion on a general threshold level beyond which further reduction of LDL-C is futile.
Pieejamie dati nedod iespēju noteikt vispārējo robežlielumu, pēc kura ZBL- H tālāka pazemināšana ir nesekmīga.
The potential relevance of need of > 45% reduction of LDL-C, and that this could be taken into account in an individualised choice of start dose, has already been acknowledged by CHMP for other products of this class.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja jau ir atzīmējusi citām šīs klases zālēm ZBL- H līmeņa pazemināšanas > 45% potenciālo svarīgumu un to, ka tas ir jāņem vērā pie individuālas sākumdevas izvēles.
The overall experience with rosuvastatin 5 mg is more limited than that with 10 mg but available clinical trials information and post-marketing data do not support relevant safety benefit at group level of the 5 mg dose, in comparison with the 10 mg dose.
Kopējā pieredze ar 5 mg rosuvastatīnu ir ierobežotāka nekā ar 10 mg devu, bet pieejamā klīnisko pētījumu informācija un dati, kas iegūti pēc reģistrācijas apliecības izsniegšanas neliecina par būtisku ieguvu no nekaitīguma viedokļa grupās, kas saņēma 5 mg devu, salīdzinot ar 10 mg devu.
There are no data to support a steeper dose relationship for adverse reactions (myopathy, hepatotoxicity) for rosuvastatin, compared with other statins.
Nav datu, kas liecinātu, ka rosuvastatīnam, salīdzinot ar citiem statīniem, notiek par straujāka blakņu (miopātija, hepatotoksicitāte) palielināšanās, devai pieaugot.
It is not considered necessary to request a generally higher ratio between start dose and maximum dose for rosuvastatin (20 mg in the general target population, 40 mg in selected patients) than has been requested for other statins assessed by CHMP (simvastatin, pravastatin).
Tiek uzskatīts par nepieciešamu paredzēt rosuvastatīnam visumā lielāku attiecību starp sākumdevu un maksimālo devu (20 mg kopējai mērķpopulācijai, 40 mg atsevišķiem pacientiem) nekā tika paredzēts citiem statīniem, ko novērtēja Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (simvastatīns, pravastatīns).
Rather, the choice of start dose should take into account potential safety concerns in the individual patient based e. g. on sensitivity to adverse reactions and pharmacokinetic considerations.
Drīzāk jau, ir rūpīgi jāizvēlas sākumdeva, emot vērā potenciālās nekaitīguma problēmas konkrētajam pacientam, kas pamatotas, ņ
In conclusion, the benefit/ risk ratio is favourable for Crestor 5 or Crestor 10 mg as alternative start doses.
Var secināt, ka ieguvuma/ riska attiecība ir par labu Crestor 5 mg vai 10 mg devai kā alternatīvām sākumdevām.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
PAMATS ZĀĻU APRAKSTA IZMAIŅĀM
Based on the finding that
Pamatojoties uz konstatējumiem, ka:
⇒ No important safety or tolerability difference between rosuvastatin 5 mg and 10 mg is evident on the basis of post-marketing or clinical trial data
Crestor 10 mg dienas deva izraisa lielāku ZBL- H līmeņa pazemināšanos nekā 5 mg deva, ⇒ ⇒ No datiem, kas iegūti pēc reģistrācijas apliecības izsniegšanas vai klīniskajos pētījumos, nav konstatējama svarīga atšķirība nekaitīgumā vai panesamībā starp rosuvastatīna 5 mg un 10 mg devu,
The conclusion is that the benefit/ risk ratio is favourable for Crestor 5 mg or Crestor 10 mg as alternative start doses.
Var secināt, ka ieguvuma/ riska attiecība ir par labu Crestor 5 mg vai 10 mg devai kā alternatīvām sākumdevām.
AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
ZĀĻU APRAKSTS LATVIJA
Crestor 5 mg film-coated tablets.
Crestor 5 mg apvalkotās tabletes.
Each tablet contains 5 mg rosuvastatin (as rosuvastatin calcium).
Katra tablete satur 5 mg rosuvastatīna (rosuvastatin) kalcija sāls veidā.
Round, yellow coloured, intagliated with'ZD4522 'and '5' on one side and plain on the reverse.
Apaļas, dzeltenā krāsā, ar iegravētu uzrakstu “ ZD4522 ” un “ 5 ” vienā pusē un gludu virsmu otrā pusē.
Primary hypercholesterolaemia (type IIa including heterozygous familial hypercholesterolaemia) or mixed dyslipidaemia (type IIb) as an adjunct to diet when response to diet and other non- pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
dislipidēmija (II b tips) kā papildlīdzeklis diētai, ja atbildreakcija uz diētas ievērošanu un cita veida nemedikamentozo terapiju (piemēram, fizisko aktivitāti, svara pazemināšanu) nav pietiekama.
Homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to diet and other lipid lowering treatments (e. g.
Homozigota imenes hiperholesterinēmija papildus diētai un citām lipīdu līmeni pazeminošām ģ
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
rstēšanas metodēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai, ja šāda terapija nav pietiekama. ā
Before treatment initiation the patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet that should continue during treatment.
Pirms terapijas uzsākšanas, pacientam ir jānozīmē standarta holesterolu pazeminoša diēta, kura ir jāturpina arī rstēšanas laikā.
The dose should be individualised according to the goal of therapy and patient response, using current consensus guidelines.
atbildreakcijai, izmantojot pieņemtās vienotās vadlīnijas.
The recommended start dose is 5 or 10 mg orally once daily in both statin naïve or patients switched from another HMG CoA reductase inhibitor.
Ieteicamā sākumdeva ir 5 vai 10 mg iekšķīgi reizi dienā gan pacientiem, kuri uzsāk statīnu terapiju, gan pacientiem, kas iepriekš saņēmuši citu HMG- CoA reduktāzes inhibitoru.
The choice of start dose should take into account the individual patient’ s cholesterol level and future cardiovascular risk as well as the potential risk for adverse reactions (see below).
Sākumdevas izvēle ir atkarīga no katra pacienta holesterīna līmeņa un iespējamā kardiovaskulārā riska, kā arī blakusparādību riska (skatīt tālāk).
A dose adjustment to the next dose level can be made after 4 weeks, if necessary (see Section 5.1 Pharmacodynamic properties).
4. 4 nodaļu paši brīdinājumi un piesardzība Ī
In light of the increased reporting rate of adverse reactions with the 40 mg dose compared to lower doses (see Section 4.8 Undesirable effects), a final titration to the maximum dose of 40 mg should only be considered in patients with severe hypercholesterolaemia at high cardiovascular risk (in particular those with familial hypercholesterolaemia), who do not achieve their treatment goal on 20 mg, and in whom routine follow- up will be performed (see Section 4.4 Special warnings and precautions).
lietošanā).
Specialist supervision is recommended when the 40 mg dose is initiated.
40 mg devas lietošanu ir ieteicams uzsākt speciālista uzraudzībā.
Crestor may be given at any time of day, with or without food.
Drošība un efektivitāte bērniem nav pierādīta.
Paediatric use Safety and efficacy have not been established in children.
Tādēļ pašreiz Crestor lietošana bērniem nav ieteicama.
Paediatric experience is limited to a small number of children (aged 8 years or above) with homozygous familial hypercholesterolaemia.
8 Lietošana gados veciem cilvēkiem
8 Use in the elderly A start dose of 5 mg is recommended in patients > 70 years (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Pacientiem > 70 gadiem ieteicamā sākumdeva ir 5 mg (sk.
No other dose adjustment is necessary in relation to age.
4. 4 nodaļu paši brīdinājumi un piesardzība Ī
Dosage in patients with renal insufficiency No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Pacientiem ar viegliem vai mēreniem nieru funkcijas traucējumiem deva nav jāpiemēro.
The recommended start dose is 5 mg in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min).
Pacientiem ar vidēji smagiem (kreatinīna klīrenss < 60 ml/ min) ieteicamā sākumdeva ir 5 mg.
The 40 mg dose is contraindicated in patients with moderate renal impairment.
Pacientiem ar mēreniem nieru funkcijas traucējumiem 40 mg deva ir kontrindicēta.
The use of Crestor in patients with severe renal impairment is contraindicated for all doses.
Pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem Crestor ir kontrindicēts pie visām devām (sk. nodaļas 4. 3.
(See Section 4.3 Contraindications and Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Farmakokinētiskās pašības). ī
Dosage in patients with hepatic impairment There was no increase in systemic exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Rosuvastatīna sistēmiskā ekspozīcija nepaaugstinājās pacientiem ar vērtējumu 7 punkti pēc Child- Pugh klasifikācijas.
However, increased systemic exposure has been observed in subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Tomēr palielināta biopieejamība tika novērota pacientiem ar 8 un 9 punktiem pēc Child - Pugh skalas (sk. nodaļu 5. 2 Farmakokinētiskās pašības).
In these patients an assessment of renal function should be considered (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
4. 4 nodaļu paši norādījumi un piesardzība lietošanā).
There is no experience in subjects with Child-Pugh scores above 9.
Nav lietošanas Ī
Crestor is contraindicated in patients with active liver disease (see Section 4.3 Contraindications).
Crestor ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvu aknu slimību (sk. nodaļu 4. 3 Kontrindikācijas).
The recommended start dose is 5 mg for patients of Japanese and Chinese ancestry.
Novērota palielināta sistēmiskā iedarbība japāņu un niešu izcelsmes pacientiem (sk. nodaļu 4. 4 paši
The 40 mg dose is contraindicated in Japanese and Chinese patients (see sections 4.3 Contraindications and 5.2 Pharmacokinetic properties).
Japāņu un niešu
Dosage in patients with pre-disposing factors to myopathy The recommended start dose is 5 mg in patients with predisposing factors to myopathy (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
izcelsmes pacientiem ieteicamā sākumdeva ir 5 mg.
The 40 mg dose is contraindicated in some of these patients (see Section 4.3 Contraindications).
40 mg deva japāņu un niešu izcelsmes pacientiem īķ
4.3 Contraindications
ir kontrindicēta.
Crestor is contraindicated:
Ieteicamā sākumdeva pacientiem ar predisponējošiem faktoriem miopātijai ir 5 mg (sk. nodaļu 4. 4. paši Ī
- -
Kontrindikācijas).
in patients with hypersensitivity to rosuvastatin or to any of the excipients. in patients with active liver disease including unexplained, persistent elevations of serum transaminases and any serum transaminase elevation exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN).
4. 3 Kontrindikācijas
in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). in patients with myopathy. in patients receiving concomitant cyclosporin. during pregnancy and lactation and in women of childbearing potential not using appropriate contraceptive measures.
Crestor ir kontrindicēts: pacientiem ar palielinātu jutību pret rosuvastatīnu vai jebkuru no šo zāļu sastāvdaļām; pacientiem, kam ir aktīva aknu slimība, ieskaitot neizskaidrojamu, persistējošu aknu transamināžu paaugstināšanos un jebkādu transamināžu paaugstināšanos, ja rādītāji pārsniedz augšējo normas robežu (ANR) vairāk kā 3 reizes; pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min); pacientiem ar miopātiju; pacientiem, kuri paralēli lieto ciklosporīnu; grūtniecības laikā un barojot ar krūti, kā arī sievietēm reproduktīvā vecumā, kas nelieto piemērotu kontracepciju.
The 40 mg dose is contraindicated in patients with pre-disposing factors for myopathy/ rhabdomyolysis.
40 mg deva ir kontrindicēta pacientiem ar predisponējošiem faktoriem miopātijai/ rabdomiolīzei.
Such factors include:
Šie faktori ir:
- - - - - - - -
- hipotireoīdisms;
moderate renal impairment (creatinine clearence < 60 ml/ min) hypothyroidism personal or family history of hereditary muscular disorders previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate alcohol abuse situations where an increase in plasma levels may occur Japanese and Chinese patients concomitant use of fibrates.
- muskuļu toksicitātes gadījumi anamnēzē, lietojot kādu citu HMG- CoA reduktāzes inhibitoru vai
(See sections 4.4 Special warnings and special precautions for use, 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and 5.2 Pharmacokinetic properties).
(skat. nodaļas 4. 4 paši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi Ī
4.4 Special warnings and special precautions for use
mijiedarbības veidi un 5. 2 Farmakokinētiskās pašības). ī
Renal Effects Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with higher doses of Crestor, in particular 40 mg, where it was transient or intermittent in most cases.
4. 4 paši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Ī Ietekme uz nierēm Pacientiem, kuri saņem augstākās Crestor devas, paši - 40 mg, ir novērota pārsvarā tubulāras izcelsmes ī
Proteinuria has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease (see Section 4.8 Undesirable effects).
(sk. nodaļu 4. 8 Nevēlamās blakusparādības).
An assessment of renal function should be considered during routine follow-up of patients treated with a dose of 40 mg.
Pacientiem, kas saņem 40 mg, veicot pārbaudi ierastā kārtībā, jāapsver vajadzība pēc nieru funkcijas kontroles.
Skeletal Muscle Effects Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Ietekme uz kaulu un muskuļu sistēmu Pacientiem, kuri lieto Crestor dažādās devās, bet paši virs 20 mg, ir novērota ietekme uz skeleta ī
If the repeat test confirms a baseline CK > 5xULN, treatment should not be started.
muskuļiem, piemēram, mialģija, miopātija un reti rabdomiolīze.
Such factors include:
Ja pirms terapijas uzsākšanas KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (> 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (ANR)), pārbaude jāatkārto 5- 7 dienu laikā.
- personal or family history of hereditary muscular disorders
Ja atkārtoti apstiprinās, ka KK līmenis ir > 5 x virs ANR, terapiju nedrīkst uzsākt.
- previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate
Pirms terapijas Tāpat kā lietojot citus HMG– CoA reduktāzes inhibitorus, paša piesardzība jāievēro ordinējot Crestor ī
- alcohol abuse
pacientiem, kam ir miopātiju/ rabdomiolīzi veicinoši faktori.
- age > 70 years
• pacientiem, kam anamnēzē ir novērotas muskuļu toksicitātes pazīmes, lietojot kādu citu HMG– CoA reduktāzes inhibitoru vai fibrātu • pārmērīga alkohola lietošana • vecums > 70 gadiem • situācijas, kurās var paaugstināties plazmas līmenis (sk.
- situations where an increase in plasma levels may occur (see section 5.2 Pharmacokinetic
5. 2 nodaļu Farmakokinētiskās pašības) ī
- concomitant use of fibrates.
• vienlaicīga fibrātu lietošana.
In such patients the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit and clinical monitoring is recommended.
Šiem pacientiem jāizvērtē riska attiecība pret iespējamo guvumu un ieteicama klīniskā stāvokļa regulāra pārbaude.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5xULN) treatment should not be started.
Ja pirms terapijas nozīmēšanas KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (> 5x ANR), terapiju nedrīkst uzsākt.
Whilst on Treatment Patients should be asked to report inexplicable muscle pain, weakness or cramps immediately, particularly if associated with malaise or fever.
Terapijas laikā Pacientus ir jālūdz nekavējoties ziņot par neizskaidrojamām sāpēm, vājumu vai krampjiem muskuļos, it paši, ja šos simptomus pavada savārgums vai drudzis.
CK levels should be measured in these patients.
Terapija ī
Therapy should be discontinued if CK levels are markedly elevated (> 5xULN) or if muscular symptoms are severe and cause daily discomfort (even if CK levels are 5x ULN).
ir jāpārtrauc, ja KK koncentrācija ir ievērojami paaugstināta (> 5 x ANR) vai, ja muskuļu simptomi ir smagi un ikdienā izraisa nepatīkamas sajūtas (pat tad, ja KK līmenis ir < 5 x ANR).
If symptoms resolve and CK levels ≤ return to normal, then consideration should be given to re-introducing Crestor or an alternative HMG- CoA reductase inhibitor at the lowest dose with close monitoring. Routine monitoring of CK levels in asymptomatic patients is not warranted.
Ja simptomi pāriet un KK koncentrācija kļūst normāla, tad var atsākt terapiju ar Crestor vai kādu citu HMG– CoA reduktāzes inhibitoru, lietojot viszemāko ieteicamo devu un turpinot pacienta rūpīgu novērošanu.
In clinical trials there was no evidence of increased skeletal muscle effects in the small number of patients dosed with Crestor and concomitant therapy.
Asimptomātiskiem pacientiem KK līmeņa monitorēšana nav nepieciešama.
Gemfibrozil increases the risk of myopathy when given concomitantly with some HMG-CoA reductase inhibitors.
Klīniskos pētījumos nelielam skaitam pacientu, lietojot Crestor kopā ar kādu citu līdzekli, nekonstatēja pastiprinātu ietekmi uz skeleta muskuļiem.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of
Tomēr pacientiem, kas saņēma citus HMG– CoA reduktāzes inhibitorus kopā ar fibrīnskābes atvasinājumiem, tostarp gemfibrozilu, ciklosporīnu, nikotīnskābi, azola pretsēnīšu līdzekļiem, proteāzes inhibitoriem un makrolīdu grupas antibiotikām, tika novērots palielināts
10 Crestor with fibrates or niacin should be carefully weighed against the potential risks of such combinations.
Gemfibrozilu lietojot vienlaikus ar kādu no HMG– CoA reduktāzes inhibitoriem, paaugstinās miopātijas risks.
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate.
40 mg deva ir kontrindicēta ar vienlaicīgu fibrāta lietošanu.
(See Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and Section 4.8 Undesirable effects.)
4. 5 nodaļu Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi un nodaļu 4. 8 Nevēlamās blakusparādības).
Crestor should not be used in any patient with an acute, serious condition suggestive of myopathy or predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis (e. g. sepsis, hypotension, major surgery, trauma, severe metabolic, endocrine and electrolyte disorders; or uncontrolled seizures).
Crestor nedrīkst lietot pacientam ar akūtu, nopietnu slimību, kas liecina par miopātiju vai veicina sekundāras nieru mazspējas rašanos rabdomiolīzes dēļ (piemēram, sepse, hipotensija, liela operācija, trauma, smagi vielmaiņas, endokrīni un elektrolītu līdzsvara traucējumi vai nekontrolēti krampji)
Liver Effects As with other HMG-CoA reductase inhibitors, Crestor should be used with caution in patients who consume excessive quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Ietekme uz aknām Tāpat kā citi HMG– CoA reduktāzes inhibitori, arī Crestor uzmanīgi jālieto pacientiem, kuri pastiprināti lieto alkoholu un/ vai kuriem anamnēzē ir aknu slimība.
It is recommended that liver function tests be carried out prior to, and 3 months following, the initiation of treatment.
Ir ieteicams pirms Crestor terapijas uzsākšanas un pirmos 3 terapijas mēnēšus, kontrolēt aknu funkcionālos testus.
Crestor should be discontinued or the dose reduced if the level of serum transaminases is greater than 3 times the upper limit of normal.
Crestor ir jāpārtrauc vai deva jāsamazina, ja sēruma transamināžu rādītāji pārsniedz normas augstāko robežu vairāk kā 3 reizes.
In patients with secondary hypercholesterolaemia caused by hypothyroidism or nephrotic syndrome, the underlying disease should be treated prior to initiating therapy with Crestor.
Pacientiem ar sekundāru hiperholesterinēmiju, ko izraisījis hipotiroidisms vai nefrotiskais sindroms, pirms Crestor terapijas uzsākšanas jāārstē pamatslimība.
Race Pharmacokinetic studies show an increase in exposure in Japanese and Chinese subjects compared with Caucasians (see section 4.2 Posology and Method of administration and section 5.2 Pharmacokinetic properties)
salīdzinot ar balto rasi (sk. nodaļas 4. 2 Devas un lietošanas veids un 5. 2 Farmakokinētiskās pašības). ī
Cyclosporin:
Ciklosporīns.
During concomitant treatment with Crestor and cyclosporin, rosuvastatin AUC values were on average 7 times higher than those observed in healthy volunteers (see Section 4.3 Contraindications).
4. 3. nodaļu Kontrindikācijas).
Concomitant administration did not affect plasma concentrations of cyclosporin.
Vienlaicīga terapija neietekmēja ciklosporīna koncentrāciju plazmā.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of treatment or dosage up-titration of Crestor in patients treated concomitantly with vitamin K antagonists (e. g. warfarin) may result in an increase in International Normalised Ratio (INR).
Vitamīna K antagonisti Tāpat kā lietojot citus HMG– CoA reduktāzes inhibitorus, arī Crestor lietošana vai devas palielināšana vienlaikus ar vitamīna K antagonistiem (piemēram, varfarīnu) var izraisīt INR (International Normalised Ratio) paaugstināšanos.
Discontinuation or down- titration of Crestor may result in a decrease in INR.
Crestor pārtraukšana vai devas samazināšana var izraisīt INR pazemināšanos.
In such situations, appropriate monitoring of INR is desirable.
Šādos gadījumos ir vēlama INR monitorēšana.
Gemfibrozil and other lipid-lowering products:
Gemfibrozils un citi lipīdus pazeminoši medikamenti:
Concomitant use of Crestor and gemfibrozil resulted in a 2-fold increase in rosuvastatin C max and AUC (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Ī
Based on data from specific interaction studies no pharmacokinetic relevant interaction with fenofibrate is expected, however a pharmacodynamic interaction may occur.
Balstoties uz speciālu mijiedarbības pētījumu datiem, nav sagaidāma farmakokinētiski nozīmīga mijiedarbība ar fenofibrātu, tomēr var veidoties farmakodinamiska mijiedarbība.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates and lipid lowering doses (> or equal to 1g/ day) of niacin (nicotinic acid) increase the risk of myopathy when given concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors, probably because they can produce myopathy when given alone.
Gemfibrozils, fenofibrāts, citi fibrāti un lipīdus pazeminošās niacīna (nikotīnskābes) devas (> vai vienāda ar 1g/ dienā) palielina miopātijas risku, ja tiek lietoti kopā ar HMG- CoA reduktāzes inhibitoriem, iespējams tāpēc, ka tie var izraisīt miopātiju arī vieni paši.
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate (see Section 4.3 Contraindications and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Arī šiem pacientiem Ī
These patients should also start with the 5 mg dose.
ieteicamā sākumdeva ir 5 mg.
Antacid:
Antacīds.
The simultaneous dosing of Crestor with an antacid suspension containing aluminium and magnesium hydroxide resulted in a decrease in rosuvastatin plasma concentration of approximately 50%.
Lietojot Crestor vienlaikus ar alumīnija un magnija hidroksīdu saturošu antacīda suspensiju, rosuvastatīna koncentrācija plazmā mazinājās aptuveni par 50%.
This effect was mitigated when the antacid was dosed 2 hours after Crestor.
Šis efekts mazinājās, lietojot antacīdu 2 h pēc Crestor.
The clinical relevance of this interaction has not been studied.
Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav pētīta.
Concomitant use of Crestor and erythromycin resulted in a 20% decrease in AUC (0-t) and a 30% decrease in Cmax of rosuvastatin.
Eritromicīns Lietojot Crestor vienlaikus ar eritromicīnu, LZL( 0– t) samazinājās par 20% un rosuvastatīna Cmax par 30%.
This interaction may be caused by the increase in gut motility caused by erythromycin.
Šī mijiedarbība ir saistīta ar eritromicīna pastiprinošo ietekmi uz zarnu motilitāti.
Oral contraceptive/ hormone replacement therapy (HRT):
Perorālie kontracepcijas līdzekļi / hormonaizstājterapija (HAT)
Concomitant use of Crestor and an oral contraceptive resulted in an increase in ethinyl oestradiol and norgestrel AUC of 26% and 34%, respectively.
11 Lietojot Crestor vienlaikus ar pretapaugļošanās līdzekļiem, paaugstinās etinila estradiola un norgestrela LZL līmenis attiecīgi par 26% un 34%.
These increased plasma levels should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Šīs izmaiņas plazmā jāņem vērā, izvēloties perorālo kontracepcijas līdzekļu devas.
However, the combination has been extensively used in women in clinical trials and was well tolerated.
Nav pieejami farmakokinētikas dati par vienlaicīgu Crestor un HAT lietošanu, tādēļ nevar izslēgt līdzīgu efektu, kaut gan šī kombinācijas tika plaši lietota sievietēm klīniskos pētījumos un tai bija laba panesamība.
Based on data from specific interaction studies no clinically relevant interaction with digoxin is expected.
Citas zāles Pamatojoties uz speciālu mijiedarbības pētījumu datiem, nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība ar digoksīnu.
Cytochrome P450 enzymes:
Citohroma P450 enzīmi.
Results from in vitro and in vivo studies show that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes.
In vitro un in vivo pētījumi liecina, ka rosuvastatīns nav ne citohroma P450 izoenzīmu inhibitors, ne induktors.
In addition, rosuvastatin is a poor substrate for these isoenzymes.
Turklāt rosuvastatīns ir vājš šo izoenzīmu substrāts.
No clinically relevant interactions have been observed between rosuvastatin and either fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4) or ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4).
Nav novērota klīniski nozīmīga rosuvastatīna mijiedarbība ar flukonazolu (CYP2C9 un CYP3A4 inhibitoru) vai ketokonazolu (CYP2A6 un CYP3A4 inhibitoru).
Concomitant administration of itraconazole (an inhibitor of CYP3A4) and rosuvastatin resulted in a 28% increase in AUC of rosuvastatin.
Vienlaicīga itrakonazola (CYP3A4 inhibitora) un rosuvastatīna lietošana izraisīja rosuvastatīna LZL paaugstināšanos par 28%.
This small increase is not considered clinically significant.
Šis nelielais paaugstinājums nav klīniski nozīmīgs.
Therefore, drug interactions resulting from cytochrome P450-mediated metabolism are not expected.
Tādēļ nav sagaidāma medikamentu mijiedarbība ar citohroma P450 saistīta metabolisma dēļ.
Crestor is contraindicated in pregnancy and lactation.
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana Crestor lietošana ir kontrinidicēta grūtniecības un laktācijas laikā.
Women of child bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Reproduktīvā vecuma sievietēm jālieto atbilstoši pretapaugļošanās līdzekļi.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential for the development of the foetus, the potential risk from inhibition of HMG-CoA reductase outweighs the advantage of treatment during pregnancy.
Tā kā augļa attīstībai holesterīns un tā produktu biosintēze ir būtiska, HMG– CoA reduktāzes inhibitoru lietošanas potenciālais risks ir lielāks nekā ieguvums no terapijas grūtniecības laikā.
Animal studies provide limited evidence of reproductive toxicity (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādījumi par reproduktīvo toksicitāti ir ierobežoti (Sk. nodaļu 5. 3 Preklīniskie dati par drošību).
If a patient becomes pregnant during use of this product, treatment should be discontinued immediately.
Ja pacientei iestājas grūtniecība šī medikamenta lietošanas laikā, terapija ir jāpārtrauc nekavējoties.
Rosuvastatin is excreted in the milk of rats.
Pelēm rosuvastatīns izdalās ar pienu.
There are no data with respect to excretion in milk in humans.
Nav datu par medikamenta ekskrēciju pienā cilvēkiem.
(see Section 4.3 Contraindications).
(Sk. nodaļu 4. 3. Kontrindikācijas).
Studies to determine the effect of Crestor on the ability to drive and use machines have not been conducted.
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Nav veikti pētījumi par Crestor ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot iekārtas.
However, based on its pharmacodynamic properties, Crestor is unlikely to affect this ability.
Tomēr pamatojoties uz farmakodinamiskām pašībām, maz iespējams, ka Crestor varētu ietekmēt šo spēju. ī
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness may occur during treatment.
Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot iekārtas, jāņem vērā, ka terapijas laikā var būt reibonis.
The adverse events seen with Crestor are generally mild and transient.
Crestor izraisītas blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas.
In controlled clinical trials, less than 4% of Crestor-treated patients were withdrawn due to adverse events.
Kontrolētos klīniskos pētījumos ar Crestor mazāk nekā 4% rstēto pacientu izstājās no klīniskiem ā
The frequencies of adverse events are ranked according to the following:
pētījumiem blakusparādību dēļ.
Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/1000);
Blakusparādību biežums tiek klasificēts sekojoši: bieži (> 1/ 100, < 1/ 10), retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100), reti (> 1/ 10 000, < 1/ 1000).
Immune system disorders Rare: hypersensitivity reactions including angioedema
Kuņģa- zarnu trakta slimības Bieži: aizcietējumi, slikta dūša, sāpes vēderā
Nervous system disorders Common: headache, dizziness
Muskuļu- skeleta un saistaudu slimības
12 Gastrointestinal disorders Common: constipation, nausea, abdominal pain
12 Bieži: mialģija Reti: miopātija un rabdomiolīze
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, rash and urticaria
Vispārēji traucējumi Bieži: astēnija
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia Rare: myopathy and rhabdomyolysis
Tāpat kā lietojot citus HMG CoA reduktāzes inhibitorus, blakusparādību biežums ir atkarīgs no devas.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the incidence of adverse drug reactions tends to be dose dependent.
Ietekme uz nierēm Pacientiem, rstētiem ar Crestor ir novērota proteīnūrija, nosakot ar teststrēmeli, galvenokārt tubulāras ā
Renal Effects:
izcelsmes.
Shifts in urine protein from none or trace to ++ or more were seen in < 1% of patients at some time during treatment with 10 and 20 mg, and in approximately 3% of patients treated with 40 mg.
Proteīna daudzums urīnā ir atrasts (sākot no olbaltuma zīmēm līdz ++ vai vairāk), terapijā saņemot 10 un 20 mg < 1% gadījumos un apmēram 3% gadījumu terapijā saņemot 40 mg.
A minor increase in shift from none or trace to + was observed with the 20 mg dose.
Nelielas pārmaiņas no olbaltuma zīmēm līdz “ + ” ir novērotas lietojot 20 mg devu.
In most cases, proteinuria decreases or disappears spontaneously on continued therapy, and has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease.
Vairumā gadījumu proteīnūrija samazinās vai izzūd spontāni ilgstošas terapijas laikā un tā neveicina akūtas vai progresējošas nieru slimības.
Skeletal muscle effects:
miopātijas un reti – rabdomiolīze.
Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Rosuvastatīnu lietojošiem pacientiem pie visām devām, bet paši pie devas > 20 mg, ir novērota no devas ī
A dose-related increase in CK levels has been observed in patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
atkarīga aknu transamināžu un KK līmeņa palielināšanās, vairumā gadījumu pārmaiņas bija vieglas, asimptomātiskas un pārejošas.
If CK levels are elevated (> 5xULN), treatment should be discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Ī
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a dose-related increase in transaminases has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
Ietekme uz aknām Tāpat kā lietojot citus HMG CoA reduktāzes inhibitorus, nelielam pacientu skaitam, kas saņēma rosuvastatīnu novēroja transamināžu paaugstināšanos; vairums gadījumu bija viegli; asimptomātiski un pārejoši.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Pārdozēšanas gadījumā pacients jāārstē ā
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
Ir jānosaka un jāmonitorē aknu ā
5.1 Pharmacodynamic properties
FARMAKOLOĢISKĀS PAŠĪBAS Farmakodinamiskās pašības ī
HMG-CoA reductase inhibitors
HMG– CoA reduktāzes inhibitors
ATC code:
C10AA07.
Mechanism of action Rosuvastatin is a selective and competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonate, a precursor for cholesterol.
Darbības mehānisms Rosuvastatīns ir selektīvs un konkurējošs HMG– CoA reduktāzes (enzīms, kas ierobežo 3– hidroksi– 3 – metilglutaril koenzīma A pārvēršanas trumu par mevalonātu, holesterola priekšsavienojumu) inhibitors. ā
The primary site of action of rosuvastatin is the liver, the target organ for cholesterol lowering.
Rosuvastatīna primārās darbības vieta ir aknas kas ir mērķa orgāns holesterola pazemināšanai.
13 Rosuvastatin increases the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface, enhancing uptake and catabolism of LDL and it inhibits the hepatic synthesis of VLDL, thereby reducing the total number of VLDL and LDL particles.
Rosuvastatīns palielina ZBL šūnas virsmas receptoru skaitu aknās, veicinot ZBL saistīšanu un katabolismu, un nomāc ZBL sintēzi aknās, tādējādi mazinot kopējo ZBL un ZBL daļiņu skaitu.
Pharmacodynamic effects Crestor reduces elevated LDL-cholesterol, total cholesterol and triglycerides and increases HDL- cholesterol.
13 Farmakodinamiskie efekti Crestor mazina paaugstinātu ZBL– holesterola, kopējā holesterola un triglicerīdu līmeni un paaugstina ABL– holesterola līmeni, kā arī pazemina ApoB, neABL– H, ZBL– H, ZBL– TG un palielina ApoA– I
It also lowers ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG and increases ApoA-I (see Table 1).
līmeni (skatīt 1. tabulu).
Table 1 Dose response in patients with primary hypercholesterolaemia (type IIa and IIb) (adjusted mean percent change from baseline)
Atbildreakcija pret devu pacientiem ar primāru hiperholesterinēmiju (IIa un IIb tips) (Pielāgota vidējā procentuālā novirze no sākotnējā līmeņa)
LDL- C
ZBL – H
Total- C
Kopējais – H
HDL- C
ABL – H
nonHDL- C
neABL– H
ApoA-I
ApoA– I
-7
– 5 - 33 – 36 – 40 – 46
3 -7 -5 3
– 3 - 35 – 10 – 23 – 28
-3
– 7 - 44 – 48 – 51 – 60
-7 -5 3
– 3 - 38 – 42 – 46 – 54
A therapeutic effect is obtained within 1 week following treatment initiation and 90% of maximum response is achieved in 2 weeks.
Atbildreakciju novēro 1 nedēļu pēc terapijas sākšanas un 90% no maksimālās atbildreakcijas parasti tiek sasniegti 2 nedēļu laikā.
The maximum response is usually achieved by 4 weeks and is maintained after that.
Maksimālā atbildreakcija parasti tiek sasniegta 4 nedēļu laikā un saglabājas pēc tam.
Clinical efficacy Crestor is effective in adults with hypercholesterolaemia, with and without hypertriglyceridaemia, regardless of race, sex, or age and in special populations such as diabetics, or patients with familial hypercholesterolaemia.
Crestor ir efektīvs pieaugušo pacientu populācijai ar hiperholesterīnēmiju, ar vai bez trigliceridēmijas, neatkarīgi no rases, dzimuma vai vecuma, kā arī pašām populācijas grupām, kā diabēta pacientiem, vai ī
From pooled phase III data, Crestor has been shown to be effective at treating the majority of patients with type IIa and IIb hypercholesterolaemia (mean baseline LDL-C about 4.8 mmol/ l) to recognised European Atherosclerosis Society (EAS; 1998) guideline targets; about 80% of patients treated with 10 mg reached the EAS targets for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
Ap 80% pacientu, kuri tika rstēti ar 10 mg ā
In a large study, 435 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia were given Crestor from 20 mg to 80 mg in a force-titration design.
– 80 mg Crestor, forsētas devas palielināšanas veidā.
All doses showed a beneficial effect on lipid parameters and treatment to target goals.
Visām Crestor devām konstatēja labvēlīgu ietekmi uz lipīdu raksturlielumiem un rstēšanas mērķa rezultātiem.
Following titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of treatment), LDL-C was reduced by 53%.
Pēc devas palielināšanas līdz 40 mg (12 ā
33% of patients reached EAS guidelines for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
rādītājus ZBL- C līmenim (< 3 mmol/ l).
In a force-titration, open label trial, 42 patients with homozygous familial hypercholesterolaemia were evaluated for their response to Crestor 20 - 40 mg.
pacientu atbildreakciju pret 20 – 40 mg Crestor.
In the overall population, the mean LDL-C reduction was 22%.
Kopējā populācijā ZBL– H pazeminājās vidēji par 22%.
In clinical studies with a limited number of patients, Crestor has been shown to have additive efficacy in lowering triglycerides when used in combination with fenofibrate and in increasing HDL-C levels when used in combination with niacin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Ī
Rosuvastatin has not been proven to prevent the associated complications of lipid abnormalities, such as coronary heart disease as mortality and morbidity studies with Crestor have not yet been completed.
Crestor pētījumi par mirstību un saslimstību nav vēl pabeigti.
5.2 Pharmacokinetic properties
Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 20%.
14 Absorption:
14 Sadale:
Rosuvastatin is taken up extensively by the liver which is the primary site of cholesterol synthesis and LDL-C clearance.
Rosuvastatīns tiek ekstensīvi metabolizēts aknās, kas ir primārā holesterola sintēzes un ZBL– H klīrensa vieta.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L.
Rosuvastatīna šķietamais sadales tilpums ir apmēram 134 l.
Approximately 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly to albumin.
Aptuveni 90% rosuvastatīna saistās ar plazmas olbaltumiem, galvenokārt ar albumīnu.
In vitro metabolism studies using human hepatocytes indicate that rosuvastatin is a poor substrate for cytochrome P450- based metabolism.
Rosuvastatīna metabolisms ir ierobežots (aptuveni 10%), galvenokārt par N – dezmetilsavienojumu un laktona savienojumu.
The N- desmethyl metabolite is approximately 50% less active than rosuvastatin whereas the lactone form is considered clinically inactive.
N– dezmetilsavienojums ir apmēram par 50% mazāk aktīvs kā rosuvastatīns, turpretī laktona savienojums tiek uzskatīts kā klīniski neaktīvs.