qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
pievienoti divi nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, panāk ilgāku atbildi (pagarinās laiks līdz viroloģiskajam recidīvam), nekā trīsdaļīga terapija ar vienu no proteāzes inhibitoriem. Vienlaicīga
30 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
31 Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
Recommendations concerning co- administration
Šī ir apstiprinātā kombināciju
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Sakvinavīrs ↑ Ritonavīrs ↔
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) HIV fusion inhibitor
Tipranavīrs/ ritonavīrs (sakvinavīrs/ ritonavīrs) HIV saplūšanas inhibitori
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ritonavir, is not recommended.
Tipranavīru un ritonavīru nelielās devās kombinācijā ar sakvinavīru/ ritonavīru lietot neiesaka.
Enfuvirtide (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Enfuvirtīds
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ritonavir) Anticoagulant
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā) Citas zāles Antiaritmiski līdzekļi Bepridils Lidokaīns (sistēmiski lietojot) Hinidīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Enfuvirtīds ↔ Klīniski nozīmīga mijiedarbība netika konstatēta.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta bepridila, sistēmiski lietota lidokaīna vai hinidīna koncentrācija.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
Ja iespējams, ieteicams terapeitiskās koncentrācijas monitorings.
Warfarin (saquinavir/ritonavir) Anticonvulsants
Amiodarons, flekainīds, propafenons (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Antikoagulanti
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ritonavir)
Varfarīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Pretkrampju līdzekļi - Karbamazepīns - Fenobarbitāls Fenitoīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Var mainīties varfarīna koncentrācija. - Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
Tricyclic antidepressants (e.g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ritonavir)
Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Invirase/ ritonavīrs var paaugstināt
31 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
(piem., amitriptilīns, imipramīns) (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Interaction
triciklisko antidepresantu koncentrāciju.
Recommendations concerning co - administration
koncentrāciju.
- Nefazodone (saquinavir/ritonavir)
- Nefazodons (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with saquinavir/ritonavir not evaluated.
- Mijiedarbība ar sakvinavīru/ ritonavīru nav novērtēta.
- Nefazodone (unboosted saquinavir) Antihistamines
- Nefazodons (nekombinēts sakvinavīrs) Antihistamīni
- Nefazodone inhibits CYP3A4.
- Nefazodons inhibē CYP3A4.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ritonavir) Anti-infectives
Terfenadīns Astemizols (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Pretinfekcijas līdzekļi
- Clarithromycin (saquinavir/ritonavir)
- Klaritromicīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta. - Sakvinavīra AUC ↑ 177%
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ritonavir)
(nekombinēts sakvinavīrs, 1200 mg trīs reizes dienā) - Eritromicīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Klaritromicīna AUC ↑ 40% Klaritromicīna Cmax ↑ 40% - Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta. - Sakvinavīra AUC ↑ 99%
- No dose adjustment is required when co-administered for a limited time at the doses studied.
devas, devas pielāgošana nav nepieciešama.
- Erythromycin 250 mg qid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Eritromicīns,
- No dose adjustment required.
- Devas pielāgošana nav
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ritonavir)
- Streptogramīna antibiotikas (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Streptogramīna antibiotikas, piemēram, kvinupristīns/ dalfopristīns, inhibē CYP3A4.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Ketokonazols, 200 mg dienā
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
pielāgošana nav nepieciešama.
High doses of ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
Lielās devās ketokonazolu (> 200 mg dienā) neiesaka.
- Itraconazole (saquinavir/ritonavir)
- Itrakonazols (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
An interaction is possible.
(nekombinēts sakvinavīrs)
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Iespējama mijiedarbība.
Fluconazole/miconazole (saquinavir/ritonavir) Antimycobacterials
Flukonazols/ mikonazols (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Antimikobakteriāli līdzekļi
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Rifampicīns, 600 mg dienā (sakvinavīrs/ ritonavīrs,
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
Klīniskajā pētījumā pēc 1– 5 šādas kombinācijas lietošanas dienām 11 no
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Rifampicīns kombinācijā ar Invirase/ ritonavīru ir
32 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
Recommendations concerning co- administration
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu kontrindicēts
Rifabutin (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Benzodiazepines
1000/ 100 mg divas reizes
Interaction with saquinavir/ritonavir 1000/100 mg not studied.
Mijiedarbība ar sakvinavīru/ ritonavīru, 1000/ 100 mg, nav pētīta.
A dosage reduction to rifabutin 150 mg every three days is recommended based on experience with low dose ritonavir boosted protease inhibitors.
Pamatojoties uz pieredzi, kas iegūta, lietojot proteāzes inhibitorus, kas kombinēts ar ritonavīru nelielās devās, ieteicams samazināt ritonavīra devu līdz 150 mg reizi trijās dienās.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Pacienti, kuri saņem rifabutīnu kopā ar Invirase/ ritonavīru, rūpīgi jānovēro, lai pārliecinātos, vai nav paaugstināti aknu funkcionālie rādītāji un vai nerodas ar rifabutīna terapiju saistītas nevēlamās blakusparādības.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
7, 5 mg devas veidā (iekšķīgi)
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
Midazolāma t1/ 2 ↑ no 4, 7 h līdz 14, 9 h
Co-administration of Invirase/ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
kontrindicēta (skatīt
Caution should be used with co- administration of Invirase and parenteral midazolam.
Nav pieejami dati par ar ritonavīru
Dosage adjustment should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Vienlaikus
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ritonavir)
dienā) Alprazolāms Klorazepāts Diazepāms Flurazepāms (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta šo zāļu koncentrācija.
Careful monitoring of patients with regard to sedative effects is warranted.
lietojot Invirase un parenterāli ievadītu midazolāmu, jāievēro piesardzība.
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
Jāapsver iespēja pielāgot devu, jo īpaši, ja midazolāmu lieto vairāk nekā vienu reizi.
Triazolam (saquinavir/ritonavir) Calcium channel blockers
Triazolāms (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta triazolāma koncentrācija.
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Iespējami paildzinātas vai pastiprinātas sedācijas un elpošanas nomākuma riska dēļ kombinācijā ar
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ritonavir)
Jāievēro piesardzība un
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Felodipīns, nifedipīns, ieteicams pacientu klīnisks Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta nikardipīns, diltiazems, monitorings. šo zāļu koncentrācija. nimodipīns, verapamils, amlodipīns, nizoldipīns, isradipīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Kortikosteroīdi -
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Deksametazons (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
33 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
-
Interaction
Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
Recommendations concerning co - administration
Deksametazons (nekombinēts sakvinavīrs)
- Dexamethasone (saquinavir/ritonavir)
Deksametazons inducē CYP3A4 un var pazemināt sakvinavīra koncentrāciju.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Pacientiem, kuri lieto deksametazonu, iespējama samazināta sakvinavīra iedarbība.
- Dexamethasone (unboosted saquinavir)
Flutikazona propionāts ↑ Iekšējais kortizols ↓ 86%
- Dexamethasone induces CYP3A4 and may decrease saquinavir concentrations.
50 mkg dienā, intranazāla ievadīšana
- Use with caution.
(90% TI 82– 89%)
Saquinavir may be less effective in patients taking dexamethasone.
flutikazona propionāta, un citu kortikosteroīdu, kuru
Fluticasone propionate 50 mcg qid, intranasal (ritonavir 100 mg bid)
(ritonavīrs, 100 mg divas
Fluticasone propionate ↑ Intrinsic cortisol ↓ 86% (90% CI 82%-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Ja flutikazona propionātu inhalē,
Systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
reizes dienā)
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Ir ziņots, ka pacientiem, kuri saņēmuši ritonavīru un inhalējamu vai intranazāli ievadāmu flutikazona propionātu, ir radušies sistēmiski kortikosteroīdu efekti, tostarp Kušinga sindroms un virsnieru nomākums; šādi efekti iespējami arī ar citiem kortikosteroīdiem, kuru metabolisms notiek ar P450 3A starpniecību, piemēram, ar budezonīdu.
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g.
Līdz šim nav zināms, kā lielu flutikazona devu sistēmiska iedarbības ietekmē ritonavīra koncentrāciju plazmā.
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
Jāapsver iespēja samazināt glikokortikosteroīdu devu, nodrošinot vietējo un sistēmisko kortikosteroīdu efektu monitoringu, vai pāreja uz tāda glikokortikosteroīda lietošanu, kas nav CYP3A4 substrāts (piem., beklometazons).
In case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Ja glikokortikosteroīdu lietošanu pārtrauc, var būt jāveic pakāpeniska devas samazināšana ilgākā laika periodā.
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Zāles, kas ir P- glikoproteīna substrāti Uzpirkstītes glikozīdi Digoksīns, viena 0, 5 mg deva (sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā)
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
Digoksīna AUC0- 72 ↑ 49% Digoksīna Cmax ↑ 27% Laika gaitā digoksīna koncentrācija var mainīties.
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Ja pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar digoksīnu, uzsāk lietot sakvinavīru/ ritonavīru, paredzama digoksīna koncentrācijas izteikta palielināšanās.
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are co- administered.
Vienlaicīgi lietojot Invirase/ ritonavīru un digoksīnu, jāievēro piesardzība.
The serum concentration of digoxin should be monitored and a dose reduction of digoxin should be considered if necessary.
Jākontrolē digoksīna koncentrācija serumā un, ja nepieciešams, jāapsver iespēja samazināt digoksīna devu.
Histamine H2-receptor antagonist -
Histamīna H2 receptoru antagonisti - Ranitidīns
Ranitidine (saquinavir/ritonavir)
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu
-
nav pētīta.
Ranitidine (unboosted saquinavir)
- Ranitidīns (nekombinēts sakvinavīrs) HMG CoA reduktāzes inhibitori
- Saquinavir AUC ↑ 67%
- Sakvinavīra AUC ↑ 67%
Increase not thought to be clinically relevant.
- Uzskata, ka šāds pieaugums nav klīniski nozīmīgs.
No dose adjustment of saquinavir recommended.
Sakvinavīra devas pielāgošana netiek ieteikta.
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ritonavir)
Ja
Interaction not studied.
Mijiedarbība nav pētīta.
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
Pravastatīna Pravastatīns alternatīva terapija nav pieejama, un fluvastatīna metabolisms nav Fluvastatīns lietojiet, nodrošinot rūpīgu atkarīgs no CYP3A4.
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
Nevar izslēgt (sakvinavīrs/ ritonavīrs) monitoringu. mijiedarbību, kas saistīta ar transporta olbaltumvielu ietekmi.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Simvastatīns ↑↑ Lovastatīns ↑↑ Koncentrācija plazmā lielā mērā ir atkarīga no CYP3A4 metabolisma.
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ritonavir)
Šo zāļu lietošana kopā ar Invirase/ ritonavīru ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Simvastatin ↑↑ Lovastatin ↑↑ Plasma concentrations highly dependent on CYP3A4 metabolism.
Atorvastatīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Imūnsupresanti
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
Atorvastatīna metabolisms ir mazāk atkarīgs no CYP3A4.
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Lietojot kopā ar Invirase/ ritonavīru, jālieto mazākā iespējamā atorvastatīna deva un pacients rūpīgi jānovēro attiecībā uz miopātijas pazīmēm/ simptomiem (muskuļu vājums, sāpes muskuļos, paaugstināts kreatīnkināzes līmenis plazmā).
34
Lietojot vienlaikus ar
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Ja imūnsupresantus lieto
Interaction
Takrolīms
Recommendations concerning co- administration
Invirase/ ritonavīru, var būt vairākkārt
Atorvastatin (saquinavir/ritonavir) Immunosuppressants
vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru,
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Rapamicīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
paaugstināta šo zāļu koncentrācija.
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ritonavir) Narcotic analgesics
nepieciešams rūpīgs monitorings.
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ritonavir.
Narkotiski pretsāpju līdzekļi Metadons, 60– 120 mg dienā
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ritonavir.
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Neuroleptics
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā) Neiroleptiski līdzekļi
Methadone AUC ↓ 19% (90% CI 9% to 29%) None of the 12 patients experienced withdrawal symptoms.
(90% TI 9 – 29%) Nevienam no 12 pacientiem neradās abstinences simptomi.
No dosage adjustment required.
Pimozīds (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Pimozide (saquinavir/ritonavir) Oral contraceptives
Perorālie kontraceptīvie līdzekļi Ja vienlaikus lieto perorālos Etinilestradiols
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar
Due to a potential for life threatening cardiac arrhythmias, Invirase/ritonavir is contra-indicated in combination with pimozide (see section 4.3).
kontraceptīvos līdzekļus uz
Ethinyl estradiol (saquinavir/ritonavir)
(sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Invirase/ ritonavīru, var būt pazemināta etinilestradiola koncentrācija.
Sildenafil (saquinavir/ritonavir)
Sildenafils (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Sildenafil 100 mg (single dose) (unboosted saquinavir
Sildenafils, 100 mg
-
36
Saquinavir ↔ Sildenafil Cmax ↑ 140% Sildenafil AUC ↑ 210%
Sildenafila AUC ↑ 210%
- Use sildenafil with caution at reduced doses of no more than 25 mg every 48 hours with
nelielās devās, t. i., ne vairāk
1200 mg tid)
1200 mg trīs reizes dienā)
Sildenafil is a substrate of CYP3A4.
- Sildenafils ir CYP3A4 substrāts.
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar
Vardenafil (saquinavir/ritonavir)
Vardenafils
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Invirase/ ritonavīru, lietojiet
Tadalafil (saquinavir/ritonavir)
(sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta vardenafila koncentrācija.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar
35 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Proton pump inhibitors
Invirase/ ritonavīru, lietojiet
Interaction
(sakvinavīrs/ ritonavīrs) Protonu sūkņa inhibitori
Recommendations concerning co- administration
Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta tadalafila koncentrācija.
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Omeprazols, 40 mg dienā
Saquinavir AUC ↑ 82% (90% CI 44-131%) Saquinavir Cmax ↑ 75% (90% CI 38-123%) Ritonavir ↔
(90% TI 44– 131%)
Monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Ieteicams kontrolēt iespējamo
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Others
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
sakvinavīra toksicitāti.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
dienā)
Ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
(90% TI 38– 123%) Ritonavīrs ↔
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Citi protonu sūķņa inhibitori (sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā) Citi līdzekļi Melnā rudzu grauda alkaloīdi (piem., ergotamīns, dihidroergotamīns, ergonovīns un metilergonovīns) (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
The concomitant use of Invirase/ritonavir and ergot alkaloids is contra -indicated (see section 4.3).
Dati par Invirase/ ritonavīra un citu protonu sūkņa inhibitoru vienlaicīgu lietošanu nav pieejami.
- Grapefruit juice (saquinavir/ritonavir)
Invirase/ ritonavīrs var pastiprināt melnā rudzu grauda alkaloīdu iedarbību un līdz ar to palielina akūtas melnā rudzu grauda toksicitātes iespējamību.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Ja omeprazolu vai citus protonu sūkņa inhibitorus lieto vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, ieteicams kontrolēt sakvinavīra iespējamo toksicitāti.
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
- Greipfrūtu sula (sakvinavīrs/ ritonavīrs) - Greipfrūtu sula (vienas devas veidā) (nekombinēts sakvinavīrs)
- Saquinavir ↑ 50% (normal strength grapefruit juice) - Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice)
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta. - Sakvinavīrs ↑ 50% (normāla stipruma greipfrūtu sula) - Sakvinavīrs ↑ 100% (dubulta stipruma greipfrūtu sula)
- Increase not thought to be clinically relevant.
- Uzskata, ka šāds pieaugums nav klīniski nozīmīgs.
- Garlic capsules (saquinavir/ritonavir)
- Ķiploku kapsulas (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta. - Sakvinavīra AUC ↓ 51%
36 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
(8 stundas pēc zāļu lietošanas)
Interaction
ķiploku kapsulas, jo pastāv
Recommendations concerning co - administration
ķiploku galviņām dienā)
John’s wort (saquinavir/ritonavir)
Sakvinavīra Cmax ↓ 54%
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
risks, ka pazeminās viena vai
John’s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
(nekombinēts sakvinavīrs,
- Plasma levels of saquinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
37 Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
John’s wort (Hypericum perforatum).
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu
This is due to induction of drug metabolising enzymes and/or transport proteins by St.
terapijas komponentu koncentrācija plazmā vai zūd viroloģiskā atbildes reakcija un var rasties rezistence.
John’s wort.
- Asinszāle (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Herbal preparations containing St.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
John’s wort must not be used concomitantly with Invirase.
- Vienlaikus ar Invirase
If a patient is already taking St.
- Vienlaikus lietojot augu valsts
John’ s wort, stop St.
nedrīkst lietot augu valsts
John’s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
(nekombinēts sakvinavīrs) Cita iespējamā mijiedarbība Zāles, kas ir CYP3A4 substrāti
Saquinavir levels may increase on stopping St.
līdzekļus no asinszāles (Hypericum perforatum), iespējama pazemināta sakvinavīra koncentrācija plazmā.
John’s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
Cēlonis tam ir zāles metabolizējošo enzīmu un/ vai transporta proteīnu indukcija, ko izraisa asinszāle.
The inducing effect of St.
līdzekļus, kuru sastāvā ir asinszāle.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Ja pacients jau lieto asinszāli, pārtraucot tās lietošanu, pārbaudiet vīrusu daudzumu un, ja iespējams, sakvinavīra koncentrāciju.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Pārtraucot lietot asinszāli, sakvinavīra līmenis var paaugstināties, un var būt nepieciešama sakvinavīra devas pielāgošana.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Šādas kombinācijas jālieto
These combinations should be given with caution.
Lai gan specializēti pētījumi nav veikti, Piem., dapsons, piesardzīgi.
Medicinal products reducing gastrointestinal transit time Metoclopramide
Zāles, kas samazina gastrointestinālā tranzīta laiku Metoklopramīds
The re are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Nav pieejami dati laboratorijas dzīvniekiem vai cilvēkiem par sakvinavīra izdalīšanos ar mātes pienu.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
38 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
37 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības, kurām ir vismaz iespējama saistība ar ritonavīra un sakvinavīra kombinēto terapiju (t. i., nevēlamās blakusparādības) bija: slikta dūša, caureja, nespēks, vemšana, meteorisms un sāpes vēderā.
38 Table 2:
2. tabula:
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Parestēzijas, perifēra neiropātija, reibonis, garšas traucējumi, galvassāpes
Dyspnoea
Caureja, slikta dūša
Diarrhoea, nausea
Caureja, slikta dūša, vemšana
Common
Vemšana, vēdera uzpūšanās, vēdersāpes, sāpes vēdera augšdaļā, aizcietējums, sausa mute, dispepsija, atraugas, meteorisms, sausas lūpas,
Diarrhoea, nausea, vomiting
Orgānu sistēma Reakcijas sastopamības biežums Ādas un zemādas audu bojājumi
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
Blakusparādības šķidri izkārnījumi
Post-marketing experience with saquinavir
Pēcreģistrācijas pieredze par sakvinavīra lietošanu
- Diabetes mellitus or hyperglycaemia sometimes associated with ketoacidosis (see section 4.4).
Cukura diabēts vai hiperglikēmija, dažreiz ar ketoacidozi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra -abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Kombinēta pretretrovīrusu terapija ir saistīta ar tādām metaboliskām patoloģijām kā hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, hiperglikēmija un hiperlaktātēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
- Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as
•
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Nervu
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
• Asinsvadu sistēmas traucējumi: saņemti ziņojumi par pastiprinātu asiņošanu, tostarp spontānām ādas hematomām un hemartrozēm A un B tipa hemofīlijas slimniekiem, kas ārstēti ar proteāzes inhibitoriem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Hepatitis.
40 • Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi: hepatīts.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient’s clinical status.
Sakvinavīra pārdozēšanas ārstēšanai jāietver vispārēji atbalstoši pasākumi, arī vitālas funkcijas un EKG kontrole un pacientu klīniskā stāvokļa novērošana.
40 Antiviral activity in vitro:
Pretvīrusu darbība in vitro:
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
41 Marcelin et al (2007) identificēja deviņus proteāzes kodonus (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), kas bija saistīti ar samazinātu viroloģisku atbildes reakciju pret sakvinavīru/ ritonavīru (1000/ 100 mg divreiz dienā) 138 ar sakvinavīru neārstētiem pacientiem.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
3 vai vairāk mutāciju klātbūtne bija saistīta ar samazinātu atbildes reakciju pret sakvinavīru/ ritonavīru.
Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Viroloģiska atbildes reakcija pret sakvinavīru/ ritonavīru, kas stratificēta atbilstoši sākotnējam ar rezistenci pret sakvinavīru saistītu mutāciju skaitam
SQV Naive/Experienced Population
ar SQV neārstēti/ ārstēti pacienti
Week s 12-20
nedēļā
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M
The combination of saquinavir and ritonavir
Klīniski rezultāti pētījumos, kuros piedalās neārstēti un ārstēti pacienti MaxCmin1 pētījumā vairāk nekā 300 indivīdiem (gan iepriekš neārstētiem, gan ārstētiem ar proteāzes inhibītoriem pacientiem) tika pētīta drošība un efektivitāte, lietojot 1000 mg sakvinavīra mīksto kapsulu un 100 mg ritonavīra divas reizes dienā kombinācijā ar diviem NRTI/ nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NNRTI), salīdzinot ar 800 mg indinavīra un 100 mg ritonavīra lietošanu divas reizes dienā kombinācijā ar diviem NRTI/ NNRTI.
41 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Sakvinavīra un ritonavīra kombinācijai bija lielāka virusoloģiskā aktivitāte, salīdzinot ar indinavīra un ritonavīra grupu, ja izslēgšana no ordinētās terapijas grupas tika uzskatīta par virusoloģisku neveiksmi.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ritonavir 1000/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs was compared with lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
MaxCmin2 pētījumā 324 indivīdiem (gan iepriekš neārstētiem, gan ārstētiem ar proteāzes inhibītoriem pacientiem) tika pētīta drošība un efektivitāte, lietojot 1000 mg sakvinavīra mīksto kapsulu un 100 mg ritonavīra divas reizes dienā kombinācijā ar diviem NRTI/ NNRTI, salīdzinot ar 400 mg lopinavīra un 100 mg ritonavīra lietošanu divas reizes dienā kombinācijā ar diviem NRTI/ NNRTI.
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Lopinavīra/ ritonavīra grupā neviens indivīds nebija lietojis lopinavīru pirms nejaušinātās iekļaušanas pētījumā, turpretim sakvinavīra/ ritonavīra grupā 16 indivīdi iepriekš bija lietojuši sakvinavīru.
Table 4:
42 4. tabula:
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
Pacientu demogrāfiskie raksturlielumi MaxCmin1 un MaxCmin2 †
SQV/r N=148
SQV/ r N=148 82%
IDV/r N=158
IDV/ r N=158 74%
SQV/r N=161
SQV/ r N=161 81%
LPV/r N=163
LPV/ r N=163 76%
†
40
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
PI nesaņēmuši (%) Vidēji sākuma HIV- 1 RNS, log10 kopijas/ ml (IQR) Vidējais sākuma CD4+ šūnu skaits, šūnas/ mm3 (IQR) † dati no klīniskā pētījuma ziņojuma
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
41% 4, 0 (1, 7- 5, 1) 272 (135- 420)
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
38% 3, 9 (1, 7- 5, 2) 280 (139- 453)
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
48% 4, 4 (3, 1- 5, 1) 241 (86- 400)
76% 74/19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
48% 4, 6 (3, 5- 5, 3) 239 (95- 420)
42 Table 5:
5. tabula:
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Sākta nozīmētā ārstēšana, n (%) Pārtraukta nozīmētā ārstēšana, n (%)
148 (94%) 40 (27%) P=0.01
148 (94%) 40 (27%)
161 (94%) 48 (30%) P=0.001
161 (94%) 48 (30%)
Virological failure ITT/e*#
Viroloģiska neveiksme ITT * #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Proporcija ar VS < 50 kopijas/ ml 48. nedēļā, ITT/ e #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Proporcija ar VS < 50 kopijas
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
Vidējā CD4 šūnu skaita palielināšanās 48. nedēļā (šūnas/ mm3)
43 Table 6:
6. tabula:
Invirase (hard capsule) 600 mg tid
Invirase (cietā kapsula) 600 mg trīsreiz dienā
1000 mg bid plus
1000 mg divreiz dienā
ritonavir 100 mg bid* (high fat meal) τ = dosing interval, i.e.
τ = devu lietošanas starplaiks, t. i., 8 stundas, lietojot preparātu trīsreiz dienā, preparātu divreiz dienā.
8 hour for tid and 12 h for bid dosing.
un 12 stundas, lietojot
1 4,369)
1 – 9%).
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive first- pass metabolism.
Domājams, ka mazo bioloģisko pieejamību izraisa vienlaikus nepilnīga uzsūkšanās un plašs pirmā loka metabolisms.
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Kuņģa pH līmenim pierādīta tikai neliela loma stipri palielinātai biopieejamībai, ko konstatē pēc lietošanas kopā ar ēdienu.
The absolute bioavailability of saquinavir co-administered with ritonavir has not been established in humans.
Sakvinavīra absolūta biopieejamība pēc vienlaikus lietošanas ar ritonavīru cilvēkiem nav noskaidrota.
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
Kombinācijā ar ritonavīru Invirase cieto kapsulu un apvalkoto tablešu bioekvivalence ir pierādīta pēc ēšanas.
Effect ive therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
20 000 ng. ∗h/ ml.
In vitro studies h ave shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
In vitro pētījumos pierādīts, ka sakvinavīrs ir P– glikoproteīna (P– gp) substrāts.
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
44 pacientiem, kas tika ārstēti ar Invirase/ ritonavīru pa 1000 mg/ 100 mg divas reizes dienā un saņēma trīs secīgas devas tukšā dūšā vai pēc augstas kalorāžas maltītes ar augstu tauku saturu, daudz kalorijām (46 g tauku, 1091 kcal), sakvinavīra AUC0- 12 Cmax un Cmin vērtības tukšā dūšā bija par apmēram 70% zemākas nekā pēc maltītes ar augstu tauku saturu.
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
Pierādīts, ka aptuveni 97% sakvinavīra saistās ar plazmas olbaltumiem līdz 30 μg/ ml.
44 Metabolism and elimination in adults:
Metabolisms un eliminācija pieaugušajiem:
In vitro studies using hum an liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
In vitro pētījumos, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas, pierādīts, ka sakvinavīra metabolismu nodrošina citohroms P450 ar specifisku izoenzīmu CYP3A4, kas veic vairāk nekā 90% metabolisma aknās.
In a mass balance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Masas līdzsvara pētījumā, izmantojot 600 mg 14C– sakvinavīra (n = 8), 4 dienas pēc devas ieņemšanas izkārnījumos un urīnā konstatēja attiecīgi 88% un 1% perorāli lietotās radioaktivitātes.
There was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Pēc sakvinavīra mesilāta lietošanas 96- 104 nedēļas žurkām un pelēm kancerogēnisku iedarbību nekonstatēja.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Žurkām (maksimālā deva 1000 mg/ kg dienā) un pelēm (maksimālā deva 2500 mg/ kg dienā) preparāta līmenis plazmā bija mazāks nekā paredzamais preparāta līmenis plazmā cilvēkam, lietojot ar ritonaviru papildināta Invirase ieteikto klīnisko devu.
Reproductive toxicity:
45 Reproduktīvā toksicitāte:
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Ja preparāta līmenis plazmā bija mazāks nekā cilvēkam, lietojot ieteikto ar ritonaviru papildināta Invirase klīnisko devu, auglība, perinatālā un postnatālā attīstība žurkām un trušiem netika ietekmētas un nenovēroja arī embriotoksisku/ teratogēnu ietekmi.
45 Microcrystalline cellulose, Croscarmellose sodium, Povidone, Lactose (monohydrate), Magnesium stearate.
Tabletes kodols: mikrokristāliska celuloze, kroskarmelozes nātrija sāls, povidons, laktoze (monohidrāts), magnija stearāts.
Hypromellose, Titanium dioxide (E 171), Talc, Glycerol triacetate, Iron oxide yellow and red (E172).
Tabletes apvalks: hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), talks, glicerīna triacetāts, dzeltenais un sarkanais dzelzs oksīds (E 172).
Plastic bottles (HDPE) containing 120 tablets.
Plastmasas pudeles (ABPE) pa 120 tabletēm.
04 October 1996 Date of last renewal:
1996. gada 04. oktobris Pēdējās pārreģistrācijas datums:
47 ANNEX II
47 PIELIKUMS II
Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
Hoffmann- La Roche AG, Emil- Barell- Str.
49 ANNEX III
49 PIELIKUMS III
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
51 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
TEXT FOR THE BOTTLE LABEL AND THE OUTER CARTON
TEKSTS UZ PUDELES ETIĶETES UN ĀRĒJĀS KARTONA KĀRBAS
Invirase 200 mg hard capsules Saquinavir
Invirase 200 mg cietās kapsulas Saquinavir
Each capsule contains saquinavir mesilate corresponding to 200 mg saquinavir.
Viena kapsula satur sakvinavīra mesilātu, kas atbilst 200 mg sakvinavīra.
Also contains lactose (anhydrous) 63.3 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172, indigocarmine E 132) and other constituents.
Satur arī 63, 3 mg laktozes (bezūdens), krāsvielas (titāna dioksīdu E171, dzelzs oksīdu E172, indigokarmīnu E132) un citas palīgvielas.
270 hard capsules
270 cietās kapsulas
Oral use The capsules should be swallowed whole Read the package leaflet before use
Iekšķīgai lietošanai Kapsulas jānorij veselas Pirms lietošanas izlasīt lietošanas instrukciju
Store in the original container
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
53 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
TEXT FOR THE BOTTLE LABEL AND THE OUTER CARTON
TEKSTS UZ PUDELES ETIĶETES UN KARTONA KĀRBIŅAS
Invirase 500 mg film-coated tablets Saquinavir
Invirase 500 mg apvalkotās tabletes Saquinavir
Each film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Viena apvalkotā tablete satur 500 mg sakvinavīra sakvinavīra mesilāta veidā.
Also contains lactose (monohydrate) 38.5 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172) and other constituents.
Satur arī 38, 5 mg laktozes (monohidrāta), krāsvielas (titāna dioksīdu E 171, dzelzs oksīdu E 172) un citas palīgvielas.
See package leaflet for further information.
Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā
120 film-coated tablets
120 apvalkotās tabletes
Oral use The film-coated tablets should be swallowed whole Read the package leaflet before use
Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju
Do not pass it on to others.
Nedodiettās citiem.
What Invirase is and what it is used for 2.
Kas ir Invirase un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take Invirase 3.
Pirms Invirase lietošanas 3.
How to take Invirase 4.
Kā lietot Invirase 4.
How to store Invirase 6.
Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Invirase 6.
WHAT INVIRASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR INVIRASE UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Invirase is an antiviral agent.
Invirase ir pretvīrusu līdzeklis.
It is a member of a class of medicines called protease inhibitors.
Tas pieder pie proteāzes inhibitoru grupas.
It is for the treatment of infection with the human immunodeficiency virus (HIV).
To izmanto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas ārstēšanai.
Invirase is used by HIV-infected individuals over 16 years of age.
Invirase lieto par 16 gadiem vecākiem ar HIV inficētiem cilvēkiem.
Invirase is prescribed for use in combination with ritonavir and other antiretroviral medicines.
Invirase ordinē lietošanai kombinācijā ar ritonavīru un citiem pretretrovīrusu līdzekļiem.
BEFORE YOU TAKE INVIRASE
PIRMS INVIRASE LIETOŠANAS
Do not take Invirase • if you are allergic (hypersensitive) to saquinavir, ritonavir or any of the other ingredients (see section “Important information about an ingredient of Invirase” and section “What Invirase contains”). • if you have liver disease with severe disease symptoms (e.g. jaundice or hepatitis with ascites, mental confusion and/or bleeding from veins of the oesophagus). • if you are currently taking any of the following medicines:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret sakvinavīru, ritonavīru vai kādu citu sastāvdaļu
- - - - -
(skatīt apakšpunktu “ Svarīga informācija par kādu no Invirase sastāvdaļām ” un “ Ko Invirase satur ”);
terfenadine and astemizole (commonly used to treat allergy symptoms), pimozide (for psychiatric problems), cisapride (for heart burn or problems with the digestive system), ergot alkaloids (used to treat migraine attacks), triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or relieve anxiety),
- ja Jums ir aknu slimība ar smagiem simptomiem (piemēram, dzelte vai hepatīts ar ascītu,
- - - -
- - - - - - - - -
amiodarone (used to treat abnormal heart beat), flecainide and propafenone (heart medicines), rifampicin (used to prevent or treat tuberculosis), simvastatin and lovastatin (used to lower blood cholesterol).
terfenadīns un astemizols (parasti lieto alerģijas ārstēšanai), pimozīds (psihisku traucējumu ārstēšanai), cisaprīds (grēmu vai gremošanas trakta traucējumu ārstēšanai), melnā rudzu grauda alkaloīdi (lieto migrēnas lēkmju ārstēšanai), midazolāms, triazolāms (lieto nemiera un/ vai miega traucējumu mazināšanai), amiodarons (lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai), flekainīds un propafenons (sirds līdzekļi), rifampicīns (lieto tuberkulozes novēršanai vai ārstēšanai), simvastatīns un lovastatīns (holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs).
Take special care with Invirase You should know that Invirase/ritonavir is not a cure for HIV infection and that you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
57 Īpaša piesardzība, lietojot Invirase, nepieciešama šādos gadījumos Jums jāzina, ka ar Invirase/ ritonavīru nevar izārstēt HIV infekciju un ka jums var turpināt rasties ar HIV slimību saistītas infekcijas vai citas slimības.
You should, therefore, remain under the care of your doctor while taking Invirase/ritonavir.
Tādēļ Invirase/ ritonavīra lietošanas laikā Jums jāatrodas ārsta uzraudzībā.
57 Treatment with Invirase/ritonavir has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV to others through sexual contacts or contamination with blood.
Nav pierādīts, ka ārstēšana ar Invirase/ ritonavīru mazinātu HIV pārnešanas risku citiem dzimumkontakta ceļā vai ar asinīm.
Therefore, you must continue to take appropriate precautions to avoid giving the virus to others.
Tāpēc Jums jāturpina ievērot attiecīgus piesardzības pasākumus, lai izvairītos no vīrusa pārnešanas citiem.
At present, there is only limited information on the use of Invirase/ritonavir in children under the age of 16 years and in adults over 60 years.
Pašlaik nav pietiekamas informācijas par Invirase/ ritonavīru lietošanu bērniem līdz 16 gadu vecumam un pieaugušajiem pēc 60 gadu vecuma.
Consult your doctor if you have a history of kidney disease.
Konsultējieties ar ārstu, ja Jums iepriekš ir bijusi nieru slimība.
Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
Lūdzu izstāstiet ārstam, ja Jums iepriekš ir bijusi aknu slimība.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
Pacientiem, kam ir hronisks B vai C hepatīts un kas tiek ārstēti ar pretretrovīrusu līdzekļiem, ir palielināts smagu un potenciāli letālu aknu blakusparādību risks, un viņiem var būt nepieciešams veikt asins analīzes, lai pārbaudītu aknu funkcijas.
There are certain conditions, which you may have, or have had, which require special care before or while taking Invirase/ritonavir.
Ir atsevišķas slimības, kas Jums ir vai bijušas agrāk, kurām pirms ārstēšanas ar Invirase/ ritonavīru vai tās laikā jāpievērš īpaša uzmanība.
Therefore, before using this medicine, you should have told your doctor if you suffer from diabetes mellitus, diarrhoea, or if you have allergies (see section 4) or if you have an intolerance to some sugars (see section “Important information about an ingredient of Invirase”).
Tādēļ pirms šo zāļu lietošanas Jums jāpastāsta ārstam, ja slimojat ar cukura diabētu, caureju vai jums ir alerģija (skatīt apakšpunktu 4), vai ja Jums ir dažu cukuru nepanesība (skatīt apakšpunktu “ Svarīga informācija par kādu no Invirase sastāvdaļām ”).
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Uzskata, ka šos simptomus izraisa organisma imūnās atbildes reakcijas uzlabošanās, kas tādā veidā dod iespēju organismam cīnīties ar infekcijām, kas iepriekš nebija pamanāmas.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately (see section 4).
Ja Jūs ievērojat jebkādas infekcijas pazīmes, lūdzu, nekavējoties informējiet savu ārstu (skatīt apakšpunktu 4)!
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Pacientiem, kas lieto kombinētu pretretrovīrusu terapiju, var būt ķermeņa taukaudu pārsadale, uzkrāšanās vai zudums.
Contact your doctor if you notice changes in body fat (see section 4).
Konsultējieties ar ārstu, ja konstatējat ķermeņa taukaudu pārmaiņas (skatīt apakšpunktu 4).
Bone problems:
Kaulu problēmas:
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Citu zāļu lietošana Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras pēdējā laikā esat lietojis, arī par tādām, ko izsniedz bez receptes.
Invirase/ritonavir may be taken with a number of other medications that are commonly used in HIV infection.
Invirase/ ritonavīru drīkst lietot vienlaikus ar vairākiem citiem HIV infekcijas ārstēšanā parasti lietotiem medikamentiem.