qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Among patients who completed a full 24 months of therapy in the study, the non-progression rates were 78%, 70%, and 61%, respectively.
Pacientu, kuri pētījuma laikā pabeidza pilnu 24 mēnešu terapijas kursu, bez atbildes reakcijas skaits attiecīgi bija 78%, 70% un 61%.
The safety and efficacy of 50mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā 420 pacientiem ar aktīvu RA tika novērtēta Enbrel pa 50 mg (divas injekcijas pa 25 mg zem ādas) lietošanas vienu reizi nedēļā efektivitāte un drošība.
In this study, 53 patients received placebo, 214 patients received 50 mg Enbrel once weekly and 153 patients received 25 mg Enbrel twice weekly.
Šajā pētījumā 53 pacienti saņēma placebo, 214 pacienti saņēma 50 mg Enbrel vienu reizi nedēļā un 153 pacienti saņēma 25 mg Enbrel divas reizes nedēļā.
The safety and efficacy profiles of the two Enbrel treatment regimens were comparable at week 8 in their effect on signs and symptoms of RA; data at week 16 did not show comparability (non-inferiority) between the two regimens.
Dati par Enbrel 50 mg lietošanu vienu reizi nedēļā ir pieejami līdz 16. terapijas nedēļai.
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Bērni ar poliartikulāru idiopātisku juvenīlo artrītu
The safety and efficacy of Enbrel were assessed in a two-part study in 69 children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis who had a variety of juvenile idiopathic arthritis onset types.
Enbrel lietošanas drošība un efektivitāte tika pētīta divdaļīgā pētījumā 69 bērniem ar poliartikulāru idiopātisku juvenīlo artrītu, kam bija atšķirīgi idiopātiska juvenīla artrīta sākuma veidi.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti-
Pētījumā tika iekļauti 4 – 17 g. v. pacienti ar vidēji smagu vai smagu aktīvu poliartikulāru idiopātisku juvenīlo artrītu, kas nepakļaujas metotreksāta terapijai vai nepanes to.
18 inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Šie pacienti turpināja lietot viena nesteroidā pretiekaisuma līdzekļa nemainīgu balstdevu un/ vai prednizonu (< 0, 2 mg/ kg dienā vai maksimāli 10 mg).
In part 1, all patients received 0.4 mg/ kg (maximum 25 mg per dose) Enbrel subcutaneously twice weekly.
Pētījuma pirmās daļas laikā visiem pacientiem zemādā ievadīja 0, 4 mg/ kg (maksimāli 25 mg vienā devā) Enbrel divas reizes nedēļā.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
Otrās daļas laikā pacienti, kam pēc 90 dienām bija klīniska uzlabošanās, tika nejaušināti izvēlēti Enbrel vai placebo lietošanai 4 mēnešus un slimības paasinājuma vērtēšanai.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
17 ko raksturo ≥ 30% uzlabošanās vismaz trim no sešiem un ≥ 30% pasliktināšanās ne vairāk kā vienam no sešiem JRA diagnostiskiem kritērijiem, kas ietver locītavu skaitu ar aktīvu iekaisumu, kustību ierobežojumu, ārsta un pacienta/ vecāku vispārēju vērtējumu, funkcionālu vērtējumu un eritrocītu grimšanas ātrumu (EGĀ).
Disease flare was defined as a  30% worsening in three of six JRA core set criteria and  30% improvement in not more than one of the six JRA core set criteria and a minimum of two active joints.
Slimības paasinājumu raksturoja ar ≥ 30% pasliktināšanos trim no sešiem JRA diagnostiskiem kritērijiem un ≥ 30% uzlabošanās ne vairāk kā vienam no sešiem JRS kritērijiem un vismaz divām locītavām ar aktīvu iekaisumu.
In part 1 of the study, 51 of 69 (74%) patients demonstrated a clinical response and entered part 2.
Pētījuma 1. daļā klīnisku uzlabošanos konstatēja 51 no 69 pacientiem (74%), un šie pacienti tika iekļauti pētījuma 2. daļā.
In part 2, 6 of 25 (24%) patients remaining on Enbrel experienced a disease flare compared to 20 of 26 (77%) patients receiving placebo (p=0.007).
Pētījuma 2. daļā slimības paasinājums radās 6 no 25 pacientiem (24%), kas turpināja lietot Enbrel, salīdzinot ar 20 pacientiem no 26 (77%) placebo grupā (p = 0, 007).
From the start of part 2, the median time to flare was  116 days for patients who received Enbrel and 28 days for patients who received placebo.
No 2. daļas sākuma vidējais paasinājuma rašanās laiks pacientiem, kas lietoja Enbrel, bija ≥ 116 dienas un placebo grupas pacientiem – 28 dienas.
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
Dažiem no pacientiem, kam radās klīniska uzlabošanās 90 dienās un kas tika iekļauti pētījuma 2. daļā un lietoja Enbrel, uzlabošanās vēl turpinājās no 3. līdz 7. mēnesim, salīdzinot ar placebo grupas pacientiem, kam neradās uzlabošanās.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
Nav veikti pētījumi pacientiem ar poliartikulāru idiopātisku juvenīlo artrītu, lai vērtētu ilgstošu Enbrel terapiju pacientiem, kam uzlabošanās neradās pirmo 3 terapijas mēnešu laikā, vai lai vērtētu Enbrel un metotreksāta kombinētu terapiju.
Adult patients with psoriatic arthritis
Pieaugušie pacienti ar psoriātisku artrītu
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 205 patients with psoriatic arthritis.
Enbrel efektivitāte tika noteikta randomizētajos, dubultaklajos, placebo kontrolētajos pētījumos 205 pacientiem ar psoriātisku artrītu.
Patients were between 18 and 70 years of age and had active psoriatic arthritis ( 3 swollen joints and  3 tender joints) in at least one of the following forms:
Pacienti bija ar aktīvu psoriātisko artrītu (≥3 uztūkušu locītavu un ≥3 jutīgu locītavu) vecumā no 18 līdz 70 gadiem ar vismaz vienu no sekojošām formām:
(1) distal interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) skartas distālās starpfalangu locītavas (DIP); (2) poliartikulārs artrīts (reimatoīdo mezglu trūkums un psoriāze); (3) arthritis mutilans; (4) asimetriskais psoriātiskais artrīts; vai (5) spondilītam līdzīgas ankilozes.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Pacientiem novēroja arī perēkļveida psoriāzes plankumus ar nelielām apaļām brūcēm ≥ 2 cm diametrā.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Pacienti pirms tam tikuši ārstēti ar NPL (86%), SMPL (80%) un kortikosteroīdiem (24%).
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Pacientiem ar esošu metotreksāta terapiju (stabila ≥ 2 mēnešus) tika turpināta stabilas metotreksāta devas ievadīšana pa ≤ 25 mg/ nedēļā.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Enbrel deva pa 25 mg (ko pamato zāļu devu pētījumi reimatoīdā artrīta pacientiem) vai placebo tika ievadīti subkutāni divas reizes nedēļā 6 mēnešus pēc kārtas.
At the end of the double-blind study, patients could enter a long-term open-label extension study for a total duration of up to 2 years.
Dubultaklā pētījuma beigās pacienti varēja piedalīties ilgtermiņa atvērtā pagarinātā pētījumā ar kopējo ilgumu līdz 2 gadiem.
Clinical responses were expressed as percentages of patients achieving the ACR 20, 50, and 70 response and percentages with improvement in Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC).
Klīniskās atbildes reakcijas tika apkopotas pēc psoriātiska artrīta uzlabošanās kritērijiem (PAUK), nosakot slimības simptomu uzlabošanos%, panākot ARK 20, 50 un 70.
Results are summarised in the Table below.
Rezultāti apkopoti zemāk redzamajā tabulā.
19 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
18 PSORIĀTISKA ARTRĪTA PACIENTU ATBILDES REAKCIJAS PLACEBO KONTROLĒTAJOS PĒTĪJUMOS
Placebo
atbildes
Psoriatic Arthritis Response
reakcija
n = 104
Placebo n = 104
ACR 20
ARK 20
Month 3 Month 6
6 mēneši
59b 50b
ARK 50 38b 3 mēneši
ACR 50
37b
ACR 70
ARK 70
11b 9c
31
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p < 0.001, Enbrel vs. placebo c: p < 0.01, Enbrel vs. placebo
25 mg Enbrel zem ādas divas reizes nedēļā b: p < 0, 001, Enbrel, salīdzinot ar placebo c: p < 0, 01, Enbrel, salīdzinot ar placebo
Among patients with psoriatic arthritis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (4 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Psoriātiska artrīta pacientiem, kuri saņēma Enbrel, neapšaubāmu atbildes reakciju novēroja jau pirmās vizītes laikā (pēc 4 nedēļām) un tā bija visu 6 ārstēšanās mēnešu laikā.
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p < 0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Enbrel bija būtiski pārāks visos slimības aktivitātes mērījumos (p < 0, 001), salīdzinot ar placebo, un atbildes reakcija bija līdzīga gan ar, gan bez vienlaicīgas terapijas ar metotreksātu.
Quality of life in psoriatic arthritis patients was assessed at every timepoint using the disability index of the HAQ.
Psoriātiskā artrīta pacientu dzīves kvalitāte tika izvērtēta attiecīgos laika intervālos, izmantojot darbnespējas indeksu pēc VVA.
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p < 0.001).
Visos laika punktos psoriātiska artrīta pacientu darbnespējas indekss bija būtiski labāks, ja viņi tika ārstēti ar Enbrel, attiecībā pret placebo (p < 0, 001).
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis study.
Psoriātiskā artrīta pētījuma laikā tika veikts rentgenogrāfisko pārmaiņu novērtējums.
Radiographs of hands and wrists were obtained at baseline and months 6, 12, and 24.
Roku un plaukstas locītavu rentgenogrammas tika iegūtas izejas punktā un 6., 12. un 24. mēnesī.
The modified TSS at 12 months is presented in the Table below.
Mainītais KSS 12 mēnešu laikā ir parādīts tālāk tabulā.
47%, respectively, p ≤ 0.001).
Rezultātu analīzē, kurā visi pacienti, kam kaut kādu iemeslu dēļ konstatēja progresēšanu, tika izslēgti no pētījuma, pacientu bez progresēšanas (TSS izmaiņa ≤ 0, 5) procents 12 mēnešos bija augstāks Enbrel grupā salīdzinājumā ar placebo grupu (73%, salīdzinot ar 47%, attiecīgi p ≤ 0, 001).
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
Enbrel iedarbība uz radiogrāfisko progresēšanu saglabājās pacientiem, kuri ārstēšanu turpināja otrajā gadā.
The slowing of peripheral joint damage was observed in patients with polyarticular symmetrical joint involvement.
Perifēro locītavu bojājumu palēnināšanos novēroja pacientiem poliartikulāru simetrisku locītavu sarežģījumu gadījumā.
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
VIDĒJĀS (SK) GADA LAIKĀ APKOPOTĀS IZMAIŅAS NO IZEJAS PUNKTA KOPĒJĀ SHARP SKALĀ
Etanercept
Etanercepts
Time
Laiks
(n = 101)
(n = 101) - 0, 03 (0, 09) a
Month 12
Mēneši 12
SE = standard error. a. p = 0.0001.
SK = standarta kļūda. a. p = 0, 0001.
20 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Ārstēšanas ar Enbrel rezultātā dubultaklā pētījuma laikā uzlabojās fiziskās funkcijas, un šis labvēlīgais rezultāts saglabājās ilgtermiņa pagarinātā pētījuma laikā līdz pat 2 gadiem.
There is insufficient evidence of the efficacy of Enbrel in patients with ankylosing spondylitis-like and arthritis mutilans psoriatic arthropathies due to the small number of patients studied.
19 Nav pietiekamu datu par Enbrel efektivitāti pacientiem ar ankilozējošam spondilītam līdzīgām un smagām, kropļojošām psoriātiskām artropātijām nelielā pētīto pacientu skaita dēļ.
Evidence of efficacy for the once weekly dosing regimen in this patient population has been based on data from the study in patients with ankylosing spondylitis.
Devas shēmas vienu reizi nedēļā efektivitāti šai pacientu grupai pamato pētījumu dati pacientiem ar ankilozējošo spondilītu.
Adult patients with ankylosing spondylitis
Pieaugušie pacienti ar ankilozējošu spondilītu
The efficacy of Enbrel in ankylosing spondylitis was assessed in 3 randomised, double-blind studies comparing twice weekly administration of 25 mg Enbrel with placebo.
Enbrel efektivitāte ankilozējošā spondilīta pacientiem tika noteikta 3 randomizētajos, dubultaklajos pētījumos, kur Enbrel 25 mg divas reizes nedēļā salīdzināja ar placebo.
A total of 401 patients were enrolled from which 203 were treated with Enbrel.
Kopā tika iesaistīts 401 pacients, no kuriem 203 tika ārstēti ar Enbrel.
The largest of these trials (n= 277) enrolled patients who were between 18 and 70 years of age and had active ankylosing spondylitis defined as visual analog scale (VAS) scores of  30 for average of duration and intensity of morning stiffness plus VAS scores of  30 for at least 2 of the following 3 parameters: patient global assessment; average of VAS values for nocturnal back pain and total back pain; average of 10 questions on the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
Lielākajā no šiem pētījumiem (n=277) tika iesaistīti pacienti vecumā starp 18 un 70 gadiem, kuriem bija ankilozējošais spondilīts un kurus novērtēja pēc vizuālās izmaiņu skalas (VAS) punktiem ≥ 30, nosakot locītavu stīvumu no rīta, kā arī pieskaitot VSA punktus (≥30), kur novērtēja vismaz 2 no 3 sekojošiem parametriem: pacienta vispārējais novērtējums; VSA punktu daudzums, izvērtējot muguras sāpes naktī un kopējās muguras sāpes; vidējais skaitlis no Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
Patients receiving DMARDs, NSAIDS, or corticosteroids could continue them on stable doses.
Pacientiem, kas saņēma SMPL, NPL vai kortikosteroīdus, to lietošanu turpināja stabilās devās.
Patients with complete ankylosis of the spine were not included in the study.
Pētījumos netika iekļauti pacienti ar mugurkaula ankilozēm.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 months in 138 patients.
Tika ievadīta Enbrel deva pa 25 mg (pamatojoties uz devu pētījumiem pacientiem ar reimatoīdo artrītu) vai placebo subkutāni divas reizes nedēļā 6 mēnešus 138 pacientiem.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
Primārie efektivitātes mērījumi (ASAS 20) uzrādīja ≥20% uzlabošanos vismaz 3 no 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) kategorijām (pacientu vispārējais novērtējums, muguras sāpes, BASFI un iekaisums) un simptomu trūkums atlikušajās kategorijās.
ASAS 50 and 70 responses used the same criteria with a 50% improvement or a 70% improvement, respectively.
ASAS 50 un 70 tika izmantoti tie paši atbildes reakcijas uzlabošanās kritēriji, attiecīgi 50% un 70%.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
Salīdzinot ar placebo, terapija ar Enbrel uzrādīja būtisku uzlabošanos pēc ASAS 20, ASAS 50 un ASAS 70 jau 2 nedēļas pēc ārstēšanās uzsākšanas.
21 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
PACIENTU
Placebo
ATBILDES
Enbrel
PLACEBO
Ankylosing Spondylitis N Response ASAS 20
KONTROLĒTAJOS PĒTĪJUMOS Pacientu īpatsvars procentos Ankilozējošā spondilīta atbildes reakcijas ASAS 20
= 139
Placebo N=139
N = 138
Enbrel N=138 46a
2 weeks 3 months 6 months ASAS 50
2 nedēļas
2 weeks
3 mēneši
24a
24 45a
3 months 6 months
3 mēneši
ASAS 70:
2 nedēļas
2 weeks 3 months 6 months
3 mēneši
Placebo b: p = 0.002, Enbrel vs. placebo
6 mēneši A: p < 0, 001, Enbrel, salīdzinot ar placebo A: p=0, 002, Enbrel, salīdzinot ar placebo
Among patients with ankylosing spondylitis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Starp ankilozējošā spondilīta pacientiem, kas saņēma Enbrel, klīniskā atbildes reakcija tika novērota jau pirmās vizītes laikā (2 nedēļu) un tika uzturēta 6 terapijas mēnešu laikā.
Responses were similar in patients who were or were not receiving concomitant therapies at baseline.
Atbildes reakcija bija līdzīga pacientiem, kuri vienlaicīgi saņēma papildus terapiju ar pacientiem, kuri to nesaņēma.
Similar results were obtained in the 2 smaller ankylosing spondylitis trials.
Līdzīgi rezultāti tika iegūti arī 2 mazākajos ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos.
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
20 Ceturtajā pētījumā, dubultaklā, placebo- kontrolētā pētījumā 356 pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu, tika novērtēta Enbrel 50 mg (divas 25 mg injekcijas zem ādas) lietošanas drošība un efektivitāte, lietojot to vienu reizi nedēļā, salīdzinot ar Enbrel pa 25 mg divas reizes nedēļā.
The safety and efficacy profiles of the 50 mg once weekly and 25 mg twice weekly regimens were similar.
Efektivitāte un drošība, lietojot 50 mg vienu reizi nedēļā, bija līdzīga lietošanas shēmai pa 25 mg divas reizes nedēļā.
Adult patients with plaque psoriasis
Pieaugušie pacienti ar perēkļveida psoriāzi
Enbrel is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Enbrel iesaka lietot pacientiem kā norādīts apakšpunktā 4. 1.
Patients who “ failed to respond to ” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
Pacienti, kuriem nenovēro atbildes reakciju attiecīgajā populācijā, ir pacienti ar nepietiekamu atbildes reakciju (PASI < 50 vai PGA mazāk sekmīga) vai tie, kuriem bija slimības saasināšanās terapijas laikā un kuri saņēma adekvātu devu pietiekami ilgu periodu, lai varētu novērot atbildes reakciju vismaz uz vienu no trim lielākajām pieejamajām sistēmiskajām terapijām.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
Enbrel efektivitāte attiecībā pret citām sistēmiskajām terapijām pacientiem ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi (atbildes reakcija pret citām sistēmiskajām terapijām) netika novērota tiešā salīdzinošā Enbrel pētījumā ar citām sistēmiskajām terapijām.
Instead, the safety and efficacy of Enbrel were assessed in four randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Tā vietā Enbrel drošība un efektivitāte tika novērtēta četros randomizētos, dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e. at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Galvenais efektivitātes rādītāja mērķa kritērijs visos četros pētījumos bija pacientu proporcionālā attiecība katrā terapijas grupā, kuri sasniedza PASI 75 (t. i. uzlabošanās vismaz par 75%, salīdzinot ar psoriāzes laukuma un smaguma indeksu (Psoriasis Area and Severity Index) izejas punktā) 12. nedēļā.
22 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
1. pētījums bija 2. fāzes pētījums pacientiem ar aktīvu, bet klīniski stabilu perēkļveida psoriāzi, kas aptvēra ≥ 10% no ķermeņa virsmas laukuma, un kuru vecums bija ≥ 18 gadiem.
One hundred and twelve (112) patients were randomised to receive a dose of 25 mg of Enbrel (n=57) or placebo (n=55) twice a week for 24 weeks.
Simtu divpadsmit (112) pacienti tika randomizēti un saņēma Enbrel devu pa 25 mg (n=57) vai placebo (n=55) divas reizes nedēļā 24 nedēļas.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
2. pētījumā tika iesaistīti 652 pacienti ar hronisku perēkļveida psoriāzi, lietojot tos pašus izvēles kritērijus kā 1. pētījumā, papildus izvēloties tos, kuriem minimālais psoriāzes laukuma un smaguma indekss (PASI) ir 10.
Enbrel was administered at doses of 25 mg once a week, 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 6 consecutive months.
Enbrel tika ievadīts devā pa 25 mg vienu reizi nedēļā, pa 25 mg divas reizes nedēļā vai pa 50 mg divas reizes nedēļā 6 mēnešus pēc kārtas.
During the first 12 weeks of the double-blind treatment period, patients received placebo or one of the above three Enbrel doses.
Pirmajā 12 nedēļu dubultaklajā ārstēšanas periodā pacienti saņēma placebo vai vienu no trijām Enbrel devām.
After 12 weeks of treatment, patients in the placebo group began treatment with blinded Enbrel (25 mg twice a week); patients in the active treatment groups continued to week 24 on the dose to which they were originally randomised.
Pēc 12 terapijas nedēļām pacienti no placebo grupas sāka ārstēšanu aklajā Enbrel grupā (25 mg divas reizes nedēļā); pacienti no aktīvās terapijas grupas ārstēšanu turpināja 24 nedēļas ar devu, pie kuras tika randomizēti.
Study 3 evaluated 583 patients and had the same inclusion criteria as study 2.
3. pētījumā tika iesaistīta 583 pacienti ar tiem pašiem iekļaušanas kritērijiem kā 2. pētījumā.
Patients in this study received a dose of 25 mg or 50 mg Enbrel, or placebo twice a week for 12 weeks and then all patients received open-label 25 mg Enbrel twice weekly for an additional 24 weeks.
Šajā pētījumā pacienti saņēma Enbrel devas pa 25 mg vai 50 mg vai placebo divas reizes nedēļā 12 nedēļas un pēc tam papildus 24 nedēļas pacienti atklāti saņēma 25 mg Enbrel divas reizes nedēļā.
Study 4 evaluated 142 patients and had similar inclusion criteria to studies 2 and 3.
4. pētījumā tika iesaistīti 142 pacienti, un tajā bija līdzīgi iekļaušanas kritēriji kā 2. un 3. pētījumā.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open- label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Pacienti šī pētījuma laikā 12 nedēļas reizi nedēļā saņēma Enbrel devu 50 mg vai placebo, un pēc tam visi pacienti papildus 12 nedēļas atklātā pētījuma laikā saņēma 50 mg Enbrel reizi nedēļā.
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
1. pētījumā Enbrel terapijas grupā būtiski lielākai daļai pacientu novēroja atbildes reakciju ar PASI 75 12. nedēļā (30%), salīdzinoties ar placebo grupu (2%) (p < 0, 0001).
At 24 weeks, 56% of patients in the Enbrel-treated group had achieved the PASI 75 compared to 5% of placebo-treated patients.
2., 3. un 4. pētījuma rezultāti apkopoti tabulā.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
UN 4.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
PĒTĪJUMA PSORIĀZES PACIENTU ATBILDES REAKCIJAS ------------------ 2. pētījums ---------- --------------- 3. pētījums -------- --------------- 4. pētījums --------
-------Enbrel------
------- Enbrel ------
50 mg 25 mg 50 mg 50 mg
25 mg
BIW
2 x ned 2 x ned
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
2 x ned Placebo 1 x ned.
QW
1 x ned.
166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
n = 193 n = 196 n = 196 n = 46 n = 96
Response (%)
12.
wk 24a
24.
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
ned ned. a ned ned. a r- ja (%) PASI 50 PASI 75 DSGA b, izteikti vai gandrīz
clear
izteikti
Dermatologist Static Global Assessment.
* p≤0, 0001, salīdzinot ar placebo a 2. un 4. pētījumā 24. nedēļā netika veikti statistiski salīdzinājumi ar placebo grupu, jo attiecīgā placebo grupa Enbrel pa 25 mg divas reizes nedēļā vai 50 mg vienu reizi nedēļā sāka saņemt no 13. līdz 24. nedēļai. b DSGA, statistisks pasaules dermatologu novērtējums (Dermatologist Static Global Assesment).
Clear or almost clear defined as 0 or 1 on a 0 to 5 scale.
Izteikti vai gandrīz izteikti ir 0 vai 1 no 0 līdz 5 punktu robežās.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
Perēkļveida psoriāzes pacientiem, kuri saņēma Enbrel, tika novērota būtiska atbildes reakcija pirmās vizītes laikā (pēc 2 nedēļām), salīdzinot ar placebo, un tā saglabājās visas 24 terapijas nedēļas.
23 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
2. pētījumā bija arī zāļu pārtraukuma periods, kad pacienti, kuri 24. nedēļā sasniedza PASI uzlabošanos vismaz līdz 50%, terapiju pārtrauca.
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
Pārtraucot terapiju, tika novērota pacienta atgriezeniskā reakcija (PASI ≥150% no izejas punkta) un laiks līdz recidīvam (ko izteica kā sasniegto terapijas rezultātu samazināšanos 24. nedēļā vismaz par pusi no izejas punkta).
During the withdrawal period, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of 3 months.
Atcelšanas periodā psoriāzes simptomi 3 mēnešu laikā vidējā tempā pakāpeniski atgriezās.
No rebound flare of disease and no psoriasis-related serious adverse events were observed.
Netika novēroti strauji slimības uzliesmojumi vai ar psoriāzi saistītas nopietnas nevēlamas blakusparādības.
There was some evidence to support a benefit of re-treatment with Enbrel in patients initially responding to treatment.
Bija daži pierādījumi, kas liecināja par atkārtotas Enbrel terapijas ieguvumu pacientiem, kuriem sākumā bija atbildes reakcija uz terapiju.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
3. pētījumā lielākā daļa pacientu (77%), kuri sākumā tika randomizēti ar 50 mg divas reizes nedēļā un kuriem Enbrel deva 12. nedēļā tika samazināta uz 25 mg divas reizes nedēļā, sasniedza atbildes reakciju ar PASI 75 36. nedēļā.
For patients who received 25 mg twice weekly throughout the study, the PASI 75 response continued to improve between weeks 12 and 36.
Pacientiem, kuri saņēma 25 mg divas reizes nedēļā visu pētījuma laiku, PASI 75 atbildes reakcija pakāpeniski nostiprinājās no 12. līdz 36. nedēļai.
In study 4, the Enbrel-treated group had a higher proportion of patients with PASI 75 at week 12 (38%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
4. pētījuma 12. nedēļā grupā, kas ārstēšanā saņēma Enbrel, bija lielāka pacientu ar PASI 75 proporcija (38%) nekā grupā, kas saņēma placebo (2%) (p < 0, 0001).
For patients who received 50 mg once weekly throughout the study, the efficacy responses continued to improve with 71% achieving PASI 75 at week 24.
Efektivitātes atbildes reakcijas pacientiem, kas visu pētījumu saņēma 50 mg vienu reizi nedēļā, turpināja palielināties līdz 71%, 24. nedēļā sasniedzot PASI 75.
Paediatric patients with plaque psoriasis
Bērni ar perēkļveida psoriāzi
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 211 paediatric patients aged 4 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥ 3, involving ≥ 10% of the BSA, and PASI ≥ 12).
Enbrel efektivitāte tika vērtēta randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā tika iekļauti 211 bērni un pusaudži vecumā no 4 līdz 17 gadiem ar mērenu vai smagu perēkļveida psoriāzi (definēta kā sPGA ≥ 3, iesaistīti ≥ 10% BSA un PASI ≥ 12).
Eligible patients had a history of receiving phototherapy or systemic therapy, or were inadequately controlled on topical therapy.
Tika izvēlēti pacienti, kas bija lietojuši fototerapiju vai sistēmisku terapiju, kā arī tie, kuru slimības gaita, lietojot lokālas iedarbības līdzekļus, netika adekvāti kontrolēta.
Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
22 Pacienti saņēma 0, 8 mg/ kg Enbrel (līdz 50 mg) vai placebo vienu reizi nedēļā 12 nedēļas.
PASI 75) than those randomised to placebo.
12. nedēļā pozitīvi reaģējušo pacientu (piemēram, PASI 75) īpatsvars pēc nejaušības principa izveidotajā Enbrel lietotāju grupā bija lielāks nekā pēc nejaušības principa izveidotajā placebo lietotāju grupā.
Paediatric Plaque Psoriasis Outcomes at 12 Weeks Enbrel 0.8 mg/ kg Once
Perēkļveida psoriāzes rezultāti bērniem pēc 12 nedēļām Enbrel 0, 8 mg/ kg vienu
Weekly
reizi nedēļā
After the 12-week double-blind treatment period, all patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) once weekly for additional 24 weeks.
Pēc 12 nedēļas ilgušā dubultaklā terapijas perioda visi pacienti saņēma Enbrel 0, 8 mg/ kg (līdz 50 mg) vienu reizi nedēļā vēl 24 nedēļas.
Responses observed during the open-label period were similar to those observed in the double-blind period.
Atklātajā periodā konstatētā reakcija bija tāda pati kā dubultaklajā periodā konstatētā.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
Randomizētajā zāļu pārtraukuma periodā recidīvu piedzīvojušo pacientu (PASI 75 reakcijas zudums) īpatsvars pēc nejaušības principa izveidotajā placebo lietotāju grupā bija daudz lielāks nekā Enbrel lietotāju grupā.
With continued therapy, responses were maintained up to 48 weeks.
Turpinot terapiju, reakcija tika saglabāta 48 nedēļas.
24 Antibodies to Enbrel
Antivielas pret Enbrel
Antibodies to etanercept have been detected in the sera of some subjects treated with etanercept.
Dažiem ar etanerceptu ārstētiem pacientiem asinīs veidojās antivielas pret etanerceptu.
These antibodies have all been non-neutralising and are generally transient.
Visas šīs antivielas bija neneitralizējošas un parasti tās ir īslaicīgas.
There appears to be no correlation between antibody development and clinical response or adverse events.
Šķiet, ka nav korelācijas starp antivielu rašanos un klīnisku uzlabošanos vai blakusparādībām.
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
12 mēnešu ilgos klīniskos pētījumos pacientiem, kas ārstēti ar apstiprinātām etanercepta devām, kopējie antivielu pret etanerceptu rādītāji bija šādi: aptuveni 6% pacientu ar reimatoīdo artrītu, 7, 5% ar psoriātisko artrītu, 2% ar ankilozējošo spondilītu, 7% ar psoriāzi, 9, 7% bērnu ar psoriāzi un 3% ar idiopātisku juvenilu artrītu.
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
Kā tas bija gaidāms, laika gaitā pieauga to pacientu skaits, kuriem veidojās antivielas pret etanerceptu ilgstošos pētījumos (līdz 3, 5 gadiem).
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
Tomēr šo antivielu īslaicīguma dēļ to konstatēšanas biežums reimatoīdā artrīta un psoriāzes slimniekiem katrā vērtēšanas punktā tipiski bija mazāks nekā 7%.
In a long-term psoriasis study in which patients received 50 mg twice weekly for 96 weeks, the incidence of antibodies observed at each assessment point was up to approximately 9%.
Ilgstošos psoriāzes pētījumos, kuros pacienti 96 nedēļas saņēma pa 50 mg divreiz nedēļā, novērotais antivielu rašanās biežums katrā vērtēšanas punktā bija līdz aptuveni 9%.
Etanercept serum values were determined by an ELISA method, which may detect ELISA-reactive degradation products as well as the parent compound.
Etanercepta koncentrāciju serumā noteica ar ELISA metodi, kas ļauj atklāt ar ELISA reaģējošus sabrukšanas produktus, kā arī pamatsavienojumu.
Etanercept is slowly absorbed from the site of subcutaneous injection, reaching maximum concentration approximately 48 hours after a single dose.
Etanercepts lēni uzsūcas no injekcijas vietas zemādā, pēc vienreizējas devas ievadīšanas maksimālo koncentrāciju serumā sasniedzot aptuveni pēc 48 stundām.
The absolute bioavailability is 76%.
Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 76%.
With twice weekly doses, it is anticipated that steady-state concentrations are approximately twice as high as those observed after single doses.
Lietojot preparātu divreiz nedēļā, paredzams, ka līdzsvara koncentrācija būs apmēram 2 reizes lielāka nekā pēc vienreizējas devas lietošanas.
After a single subcutaneous dose of 25 mg Enbrel, the average maximum serum concentration observed in healthy volunteers was 1.65  0.66  g/ ml, and the area under the curve was 235  96.6  g hr/ ml.
Pēc vienreizējas 25 mg Enbrel devas ievadīšanas zemādā vidējā maksimālā koncentrācija serumā veseliem brīvprātīgiem bija 1, 65 ± 0, 66 μg/ ml, laukums zem līknes bija 235 ± 96, 6 μg• h/ ml.
Dose proportionality has not been formally evaluated, but there is no apparent saturation of clearance across the dosing range.
Nav veikti formāli pētījumi par raksturlielumu proporcionalitāti devai, bet nav acīm redzama klīrensa piesātinājuma devu robežās.
A biexponential curve is required to describe the concentration time curve of etanercept.
23 Etanercepta koncentrācijas un laika attiecību raksturo bieksponenciāla līkne.
The central volume of distribution of etanercept is 7.6 l, while the volume of distribution at steady-state is 10.4 l.
Etanercepta centrālais sadales tilpums ir 7, 6 l, sadales tilpums līdzsvara stāvoklī ir 10, 4 l.
Etanercept is cleared slowly from the body.
Etanercepts no organisma izdalās lēni.
The half-life is long, approximately 70 hours.
Eliminācijas pusperiods ir ilgs, aptuveni 70 stundu.
Clearance is approximately 0.066 l/ hr in patients with rheumatoid arthritis, somewhat lower than the value of 0.11 l/ hr observed in healthy volunteers.
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu klīrenss ir aptuveni 0, 066 l/ h, kas ir nedaudz mazāks par veseliem brīvprātīgajiem novēroto klīrensu – 0, 11 l/ h.
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
Attiecīgi, Enbrela farmakokinētika reimatoīdā artrīta pacientiem, ankilozējošā spondilīta un psoriāzes pacientiem ir līdzīga.
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Vidējais līdzsvara stāvokļa koncentrācijas profils serumā ar Enbrel 50 mg vienu reizi nedēļā (n=21) un Enbrel 25 mg divas reizes nedēļā (n=16) ārstētiem RA pacientiem bija, attiecīgi, Cmax 2, 4 mg/ l un 2, 6 mg/ l, Cmin 1, 2 mg/ l un 1, 4 mg/ l, parciālais AUC 297 mgh/ l un 316 mgh/ l.
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Atklātajos, reizes devas, divu terapiju, krustotajos pētījumos veseliem brīvprātīgajiem tika konstatēts, ka etanercepta 50 mg/ ml reizes deva ir bioekvivalenta divām vienlaicīgi ievadītām 25 mg/ ml injekcijām.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g  hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Farmakokinētiskajos pētījumos ankilozējošā spondilīta pacientu populācijā etanercepta līdzsvara stāvokļa AUC bija 466 μg* st/ ml un 474 μg* st/ ml, attiecīgi lietojot 50 mg Enbrel vienu reizi nedēļā (N = 154) un 25 mg divas reizes nedēļā (N = 148).
25 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Lai gan pacientiem un brīvprātīgajiem pēc radioaktīvi iezīmēta etanercepta lietošanas urīnā izdalās radioaktīvā viela, pacientiem ar akūtu nieru vai aknu mazspēju nav novērota etanercepta koncentrācijas palielināšanās serumā.
The presence of renal and hepatic impairment should not require a change in dosage.
Nieru vai aknu bojājuma gadījumā deva nav jāmaina.
There is no apparent pharmacokinetic difference between males and females.
Nav būtiskas farmakokinētikas atšķirības sievietēm un vīriešiem.
Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
Metotreksāts neietekmē etanercepta farmakokinētiku.
The effect of Enbrel on the human pharmacokinetics of methotrexate has not been investigated.
Enbrel ietekme uz metotreksāta farmakokinētiku cilvēkam nav pētīta.
Elderly patients
Gados vecāki pacienti
The impact of advanced age was studied in the population pharmacokinetic analysis of etanercept serum concentrations.
Vecuma izraisītas pārmaiņas pētīja populācijas farmakokinētiskos pētījumos par etanercepta koncentrāciju serumā.
Clearance and volume estimates in patients aged 65 to 87 years were similar to estimates in patients less than 65 years of age.
65 – 87 g. v. pacientiem klīrenss un sadales tilpums bija līdzīgs kā pacientiem līdz 65 g. v.
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
Pētījumā par Enbrel poliartikulāra idiopātiska juvenīla artrīta ārstēšanai 69 pacientiem (4 – 17 g. v.) lietoja 0, 4 mg/ kg Enbrel devu divas reizes nedēļā 3 mēnešus.
Serum concentration profiles were similar to those seen in adult rheumatoid arthritis patients.
Koncentrācija serumā bija līdzīga tai, kāda novērota pacientiem ar reimatoīdu artrītu.
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
Mazākiem bērniem (4 g. v.) bija samazināts klīrenss (rēķinot pēc ķermeņa masas, palielināts klīrenss), salīdzinot ar lielākiem bērniem (12 g. v.) un pieaugušajiem.
Simulation of dosing suggests that while older children (10-17 years of age) will have serum levels close to those seen in adults, younger children will have appreciably lower levels.
Lietošanas imitācija liecina, ka vecākiem bērniem (10 – 17 g. v.) koncentrācija serumā būs gandrīz tāda pati kā pieaugušajiem, mazākiem bērniem tā būs izteikti zemāka.
Patients with paediatric plaque psoriasis (aged 4 to 17 years) were administered 0.8 mg/ kg (up to a maximum dose of 50 mg per week) of etanercept once weekly for up to 48 weeks.
Bērni ar perēkļveida psoriāzi (vecumā no 4 līdz 17 gadiem) vienu reizi nedēļā līdz 48 nedēļām saņēma 0, 8 mg/ kg (līdz 50 mg nedēļā) etanercepta.
The mean serum steady state trough concentrations ranged from 1.6 to 2.1 mcg/ ml at weeks 12, 24, and 48.
Vidējās zemākās līdzsvara stāvokļa koncentrācijas serumā 12., 24. un 48. nedēļā bija no 1, 6 līdz 2, 1 mcg/ ml.
These mean concentrations in patients with paediatric plaque psoriasis were similar to the concentrations observed in patients with juvenile idiopathic arthritis (treated with 0.4 mg/ kg etanercept twice weekly, up to maximum dose of 50 mg per week).
Šīs vidējās koncentrācijas bērniem ar perēkļveida psoriāzi bija līdzīgas koncentrācijām, kas tika konstatētas pacientiem ar juvenīlo idiopātisko artrītu, kuri bija saņēmuši 0, 4 mg/ kg etanercepta divas reizes nedēļā, nepārsniedzot 50 mg nedēļā.
These mean concentrations were similar to those seen in adult patients with plaque psoriasis treated with 25 mg etanercept twice weekly.
Šīs vidējās koncentrācijas bija līdzīgas tām, kas tika konstatētas pieaugušiem perēkļveida psoriāzes slimniekiem, kuri saņēma 25 mg etanercepta divas reizes nedēļā.
In the toxicological studies with Enbrel, no dose-limiting or target organ toxicity was evident.
Toksikoloģiskos pētījumos par Enbrel nekonstatēja devu ierobežojošu vai mērķa orgānu toksiskumu.
Enbrel was considered to be non-genotoxic from a battery of in vitro and in vivo studies.
Pēc vairāku in vitro un in vivo pētījumu veikšanas Enbrel netika pierādīta genotoksiska ietekme.
Carcinogenicity studies, and standard assessments of fertility and postnatal toxicity, were not performed with Enbrel due to the development of neutralising antibodies in rodents.
Enbrel kanceroģenēzes pētījumi, auglības un postnatāla toksiskuma standartvērtējumi netika veikti, jo grauzējiem radās neitralizējošas antivielas.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
24 Enbrel pelēm un žurkām neizraisīja nāvi vai izteiktas toksiskuma pazīmes pēc vienreizējas subkutānas 2000 mg/ kg vai vienreizējas intravenozas 1000 mg/ kg devas ievadīšanas.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Enbrel neradīja no devas atkarīgu vai mērķa orgānu toksiskumu Makaka sugas pērtiķiem pēc 15 mg/ kg devas ievadīšanas divas reizes nedēļā 4 vai 26 nedēļas bez pārtraukuma, kas atbilstoši AUC radīja 27 reizes lielāku zāļu koncentrāciju serumā nekā cilvēkam pēc ieteicamās 25 mg devas lietošanas.
Mannitol Sucrose Trometamol.
Mannīts, Saharoze Trometamols.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Tā kā saderības pētījumi nav veikti, zāles ar citiem produktiem sajaukt nedrīkst.
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 C – 8 C.
Pēc pagatavošanas zāles iesaka ievadīt nekavējoties Šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte temperatūrā no 2ºC - 8ºC saglabājas 48 stundas.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
No mikrobioloģijas viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer that 6 hours at 2 C - 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja tās neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas nosacījumiem atbild lietotājs, un, ja šķīdināšana ir veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos, šķīdumu nevar uzglabāt ilgāk par 6 stundām temperatūrā no 2ºC - 8ºC.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Clear glass vial (4 ml, type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals, and flip-off plastic caps.
Caurspīdīga stikla flakons (4 ml, 1. tipa stikls) ar gumijas aizbāzni, alumīnija pārklājumu un noņemamu plastmasas vāciņu.
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing water for injections.
Enbrel iesaiņojumā ir ūdeni injekcijām saturošas pilnšļirces.
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
Šļirces pagatavotas no 1. tipa stikla ar nerūsējoša tērauda adatām.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes and 8 alcohol swabs.
Kartona kārbiņā ir 4 Enbrel flakoni, 4 pilnšļirces ar šķīdinātāju un 8 spirta salvetes.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Neizlietotās zāles un izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Enbrel is reconstituted with 1 ml water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel pirms lietošanas atšķaida ar 1 ml ūdens injekcijām un ievada zemādas injekcijas veidā.
Enbrel contains no antibacterial preservative, and therefore, solutions prepared with water for injections should be administered as soon as possible and within 6 hours following reconstitution.
Enbrel nesatur antibakteriālus konservantus, tādēļ pēc atšķaidīšanas ar ūdeni injekcijām tas jālieto pēc iespējas ātri (6 stundu laikā pēc atšķaidīšanas).
The solution should be clear and colourless to pale yellow, with no lumps, flakes or particles.
Šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam vai viegli iedzeltenam, viendabīgam, bez slāņiem un daļiņām.
Some white foam may remain in the vial – this is normal.
Flakonā var būt nedaudz baltu putu.
Enbrel should not be used if all the powder in the vial is not dissolved within 10 minutes.
Enbrel nedrīkst lietot, ja viss pulveris flakonā nav izšķīdis 10 minūšu laikā.
Start again with another vial.
Tad šķīduma pagatavošanai izmantojiet citu flakonu.
27 Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
25 Plašāka informācija par pagatavošanu, ordinēšanu un izšķīdinātā Enbrel flakona satura lietošanu ir atrodama lietošanas instrukcijas 7. apakšpunktā „ Instrukcija Enbrel šķīduma pagatavošanai un ievadīšanai ”.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Lielbritānija
3 February 2000 Date of last renewal:
Pārreģistrācijas datums:
3 February 2005
2005. gada 3. februāris.
Enbrel 25 mg powder for solution for injection.
Enbrel 25 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Powder for solution for injection.
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.
Enbrel in combination with methotrexate is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adults when the response to disease-modifying antirheumatic drugs, including methotrexate (unless contraindicated), has been inadequate.
Enbrel kombinācijā ar metotreksātu ir indicēts vidēji smaga vai smaga aktīva reimatoīdā artrīta ārstēšanai pieaugušajiem, ja atbildreakcija pret slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem, to vidū pret metotreksātu (ja nav kontrindicēts), nav pietiekama.
Enbrel can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Enbrel var lietot vienu pašu gadījumā, ja pacients nepanes metotreksātu vai ja terapija ar metotreksātu nav piemērota.
29 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Idiopātisks poliartikulārs juvenils artrīts
Treatment of active polyarticular juvenile idiopathic arthritis in children and adolescents from the age of 4 years who have had an inadequate response to, or who have proved intolerant of, methotrexate.
Aktīva poliartikulāra idiopātiska juvenīla artrīta ārstēšana bērniem un pusaudžiem no 4 gadu vecuma, kam nav efektīva metotreksāta terapija vai pierādīta tā nepanesamība.
Psoriatic arthritis
27 Psoriātisks artrīts