qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Pēc sekojošās tabulas iespējams vadīties, nosakot devu asiņošanas gadījumos un pie operācijām.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Ķirurģiskās manipulācijas veids Asiņošana
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
faktora IX līmenis (%) vai( SV/ dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of Therapy (days)
(stundas) / Ārstēšanas ilgums (dienas)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Agrīna hemartroze, asiņošana muskuļos vai asiņošana mutes dobumā.
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Vismaz 1 dienu, līdz asiņošana ir likvidēta, vadoties pēc sāpēm, vai arī ir panākta sadzīšana.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Plašāka hemartroze, asiņošana muskuļos vai hematoma.
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Atkārtojiet infūziju ik pēc 24 stundām 3 - 4 dienas vai arī līdz sāpes vai akūtā funkcijas nespēja ir likvidēta.
Life-threatening haemorrhages
Dzīvībai bīstama asiņošana.
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Atkārtojiet infūziju ik pēc 8 līdz 24 stundām, līdz asiņošanas draudi ir novērsti.
Minor:
Mazas:
Including tooth extraction
Ieskaitot zoba ekstrakciju
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Ik pēc 24 stundām, vismaz 1 dienu, līdz sadzijis.
Major
Lielas
Repeat infusion every 8-24 hours
Atkārtojiet infūziju ik pēc 8- 24 stundām, līdz brūce adekvāti
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
(pirms un pēc sadzijusi, pēc tam terapija vēl vismaz operācijas) 7 dienas, lai uzturētu faktora IX aktivitāti no 30% līdz 60% (SV/ dl)
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
3 Ārstēšanas kursa laikā ieteicams noteikt faktora IX līmeni, pēc kura nosaka ievadāmo devu un atkārtoto infūziju biežumu.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor IX activity) is indispensable.
It īpaši lielu ķirurģisku operāciju gadījumos nepieciešama ir aizstājterapijas precīza kontrole, izmantojot koagulācijas analīzi (plazmas faktora IX aktivitāti).
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Pacientiem var būt dažāda individuāla reakcija uz faktoru IX, atšķirīgs atjaunošanās līmenis in vivo un atšķirīgi pusperiodi.
For long term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia B, BeneFIX may be administered.
BeneFIX iespējams ordinēt pacientiem ar smagu hemofiliju B kā ilgtermiņa asiņošanas profilaksi.
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
Klīniskā pētījumā rutīnas sekundārās profilakses vidējā deva iepriekš ārstētiem pacientiem (IĀP) bija 40 SV/ kg (no 13 līdz 78 SV/ kg) 3 līdz 4 dienu intervālā.
In younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Jaunākiem pacientiem var būt nepieciešami īsāki intervāli starp devām vai lielākas devas.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
Nav pietiekamu datu, kas atļautu ieteikt BeneFIX lietošanu bērniem, kuri jaunāki par 6 gadiem.
In clinical studies, 57% of the paediatric patients increased their doses due to lower than expected recovery or to obtain sufficient therapeutic response or both, some to an average dose of > 50 IU/ kg.
Klīniskajos pētījumos 57% pediatrijas pacientu palielināja devas, jo tās bija zemākas par prognozēto faktora atjaunošanās līmeni vai arī, lai panāktu pietiekamu terapeitisku reakciju, vai abu šo iemeslu dēļ; dažos gadījumos līdz vidējai devai > 50 SV/ kg.
Therefore, close monitoring of factor IX plasma activity should be performed, as well as calculation of pharmacokinetic parameters such as recovery and half-life, as clinically indicated, in order to adjust doses as appropriate.
Tāpēc ir rūpīgi jākontrolē faktora IX aktivitāte plazmā, kā arī jāaprēķina farmakokinētiskie parametri, tādi kā faktora atjaunošanās līmenis un pusperiods, jāvadās pēc klīniskām indikācijām, lai atbilstoši koriģētu devas.
If doses > 100 IU/ kg have been repeatedly needed during routine prophylaxis or treatment, a switch to another FIX product should be considered.
Ja rutīnas profilaksei vai ārstēšanai atkārtoti bijušas nepieciešamas devas > 100 SV/ kg, tad jāapsver iespēja pāriet uz cita FIX produkta izmantošanu.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
Jākontrolē vai pacientiem neveidojas faktora IX inhibitori.
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, biological testing should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
Ja netiek panākti prognozētie faktora IX aktivitātes līmeņi plazmā vai asiņošanu neizdodas kontrolēt ar atbilstošu devu, jāveic bioloģiskie testi, lai noteiktu faktora IX inhibitoru klātbūtni.
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
Pacientiem ar augstu inhibitora līmeni faktora IX terapija var būt neefektīva, tad jāapsver citas ārstēšanas iespējas.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
Šādu pacientu ārstēšana jāvada ārstam, kuram ir pieredze hemofilijas slimnieku aprūpē.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
BeneFIX ievada intravenozas infūzijas veidā pēc tam, kad liofilizētais pulveris injekciju šķīduma pagatavošana izšķīdināts sterilā injekciju šķīdumā (skatīt apakšpunktu 6. 6.).
BeneFIX should be administered at a slow infusion rate.
BeneFIX jāievada lēni.
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
Vairumā gadījumu izmantots infūzijas ātrums līdz 4 ml minūtē.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
Ievadīšanas ātrumu jānosaka atbilstoši pacienta komforta līmenim.
4 4.3 Contraindications
4. 4.
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
Aktivitāti neitralizējošās antivielas (inhibitori) ir retāka parādība iepriekš ārstētiem pacientiem (IĀP), kuri saņem faktoru IX saturošus produktus.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Tā kā klīniskajos pētījumos vienam IĀP, kurš tika ārstēts ar BeneFIX, izveidojās klīniski nozīmīgs vājas atbildes inhibitors, bet pieredze attiecībā par rekombinantā faktora IX antigēnu veidošanās biežumu vēl ir ierobežota, pacientiem, kuri tiek ārstēti ar BeneFIX, ir rūpīgi jākontrolē faktora IX inhibitoru veidošanās, titrējot Betesda (Bethesd) vienībās, izmantojot atbilstošu bioloģisku testēšanu.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Klīniskie pētījumi vēl nav devuši pietiekami daudz datu par iepriekš neārstētu pacientu (INP) ārstēšanu ar BeneFIX.
Additional safety and efficacy studies in paediatric patients are ongoing in previously treated, minimally treated, and previously untreated paediatric patients.
Turpinās nekaitīguma un efektivitātes papildu pētījumi iepriekš ārstētiem, minimāli ārstētiem un neārstētiem pediatriskiem pacientiem.
Clinical studies of BeneFIX did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
BeneFIX klīniskajos pētījumos nav 4 pietiekamā daudzumā iekļauti 65 gadus veci un vecāki pacienti, lai noteiktu, vai viņiem iedarbība ir citādāka nekā jaunākiem pacientiem.
As with any patient receiving BeneFIX, dose selection for an elderly patient should be individualised.
Tāpat kā jebkuram pacientam, kas saņem BeneFIX, arī vecākiem pacientiem devas izvēlei ir jābūt individualizētai.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Kā jebkura intravenoza olbaltumu saturoša medikamenta gadījumā, iespējamas alerģijas tipa paaugstināta jutīguma reakcijas.
The product contains traces of hamster proteins.
Zāles satur nelielu daudzumu kāmju olbaltumu.
Potentially life-threatening anaphylactic/ anaphylactoid reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
Potenciāli dzīvībai bīstamas anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas ir bijušas saistībā ar faktora IX produktiem, ieskaitot BeneFIX.
Patients should be informed of early signs of hypersensitivity reactions including difficult breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Pacienti ir jāinformē par agrīnām paaugstināta jutīguma pazīmēm - apgrūtinātu elpošanu, elpas trūkumu, tūsku, nātreni, niezēšanu, spiediena sajūtu krūtīs, hipotensiju un anafilaksi.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Ja rodas alerģiskas vai anafilaktiska tipa reakcijas, nekavējoties jāpārtrauc BeneFIX ievadīšana un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Dažos gadījumos šīs reakcijas attīstas līdz smagai anafilaksei.
In the case of shock, the current medical standards for treatment of shock should be observed.
Šoka gadījumā jārīkojas saskaņā ar noteiktajiem medicīniskajiem standartiem par šoka ārstēšanu.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
Smagu alerģisku reakciju gadījumā ir jāapsver alternatīvi hemostatiski pasākumi.
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions.
Literatūrā ir dati par saistību starp faktora IX inhibitora veidošanos un alerģiskām reakcijām.
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Tāpēc pacientiem, kuriem rodas alerģiskas reakcijas, jāpārbauda inhibitora esamība.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
Jāņem vērā, ka pacientiem ar faktora IX inhibitoriem var būt paaugstināts anafilakses risks ar sekojošām faktora IX izmaiņām.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
Iepriekš zināma informācija liek domāt, ka varētu būt sakarība starp lielāko daļu delēcijas mutāciju klātbūtni pacienta IX faktora gēnā un paaugstinātu inhibitora veidošanās risku un akūtām hipersensitivitātes reakcijām.
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
Pacienti, kuriem ir zināms par lielāko daļu delēcijas mutāciju klātbūtni IX faktora gēnā, rūpīgi jāuzrauga, vai neparādās akūtu hipersensitivitātes reakciju pazīmes un simptomi, it īpaši sākotnējās fāzes laikā, saskaroties ar produktu.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Tā kā pastāv risks, ka pret faktora IX koncentrātiem var būt alerģiskas reakcijas, tad ievadot faktoru IX pirmo reizi, tas būtu jāveic mediķa uzraudzībā, lai alerģiskas reakcijas gadījumā būtu iespējams sniegt atbilstošu medicīnisku palīdzību.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
Devas jākoriģē atbilstoši katra pacienta farmakokinētikai.
Although BeneFIX contains only factor IX, the risk of thrombosis and disseminated intravascular coagulation (DIC) should be recognised.
Kaut arī BeneFIX satur tikai faktoru IX, tomēr iespējams trombozes un diseminētās intravazālās koagulācijas (DIK) risks.
Because of the potential risk of thrombotic complications,
Tā kā faktora IX komplekso koncentrātu lietošana vēsturiski ir saistīta ar tromboembolisku komplikāciju rašanos, tad faktoru IX saturošu produktu lietošana var būt potenciāli bīstama pacientiem ar fibrinolīzes pazīmēm un pacientiem ar diseminētas intravazālas koagulācijas (DIK) sindromu.
5 clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Sakarā ar trombotisku komplikāciju risku, jāuzsāk trombozes agrīno simptomu un koagulācijas klīniskā kontrole ar attiecīgu bioloģisku testēšanu, ordinējot šo produktu pacientiem ar aknu slimībām, pacientiem pēc operācijām, jaundzimušajiem, pacientiem, kuriem ir trombozes vai DIK risks.
In each of these situations, the benefit of treatment with BeneFIX should be weighed against the risk of these complications.
Visās šajās situācijās jāizsver labums, ko dotu ārstēšana ar BeneFIX, attiecībā pret šo komplikāciju risku.
There have been reports of agglutination of red blood cells in the tube/ syringe with the administration of BeneFIX.
Ir ziņojumi par eritrocītu aglutināciju caurulītē / šļircē, ievadot BeneFIX.
So far, no clinical sequelae have been reported in association with this observation.
Līdz šim saistībā ar šo novērojumu nav ziņots par kādām klīniskām komplikācijām.
To minimize the possibility of agglutination, it is important to limit the amount of blood entering the tubing.
Lai samazinātu aglutinācijas iespējamību, ir svarīgi ierobežot caurulīšu sistēmā ieplūstošo asiņu daudzumu.
Blood should not enter the syringe.
Asinis nedrīkst iekļūt šļircē.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Ja tiek novērota eritrocītu aglutinācija caurulītē / šļircē, viss materiāls jāiznīcina (caurulīte, šļirce un BeneFIX šķīdums) un ievadīšana jāatsāk ar jaunu iepakojumu.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
Ir ziņojumi arī par nefrotiskā sindroma rašanos pēc mēģinājumiem panākt imūnās tolerances indukciju hemofilijas B pacientiem ar faktora IX inhibitoriem un iepriekšējām alerģiskām reakcijām.
The safety and efficacy of using BeneFIX for immune tolerance induction has not been established.
Nav noteikta BeneFIX drošība un iedarbība imūnās tolerances indukcijā.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
Pacientu interesēs ieteicams ik reizi, kad viņiem tiek dots BeneFIX, reģistrēt zāļu nosaukumu un partijas numuru.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Ar faktoru IX nav veikti reproduktivitātes pētījumi dzīvniekiem.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breastfeeding is not available.
Ņemot vērā to, ka hemofilija B sievietēm sastopama reti, nav pieredzes par faktora IX lietošanu grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Therefore, factor IX should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Tāpēc faktoru IX grūtniecības un zīdīšanas laikā ieteicams lietot tikai tad, ja tam ir absolūta nepieciešamība.
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
Līdz šim neviena nevēlama blakusparādība, par ko ziņots saistībā ar BeneFIX, nav bijusi ar biežumu no ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10 (bieži).
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Ar BeneFIX saistītu nevēlamu blakusparādību sastopamības biežums klasificējams kā retāks (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) vai rets (≥ 1/ 10, 000 to ≤ 1/ 1000).
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
No tām visnopietnākās ir šādas: anafilakse, celulīts, flebīts un neitralizējošas antivielas.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Tālāk minētas no klīnisko pētījumu un lietošanas novērojumu pieredzes apzinātās nevēlamās blakusparādības atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai pēc to sastopamības biežuma.
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Nevēlamo blakusparādību biežums noteikts, ņemot par pamatu vienu infūziju un lietojot šādu iedalījumu: retāk (≥1/ 1000 līdz ≤1/ 100); reti (≥1/ 10, 000 līdz ≤1/ 1000).
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Reiboņi, galvassāpes, pārmainīta garšas sajūta, apreibums
6 Gastrointestinal disorders
Kuņģa un zarnu trakta traucējumi
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Celulīts, flebīts, reakcijas injekcijas vietā (ieskaitot dedzināšanu un svilinošu sajūtu infūzijas vietā), diskomforts intravenozās injekcijas vietā
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
Neitralizējošo antivielu (faktora IX inhibitoru) izveidošanās * Paaugstināta jutība / alerģiskas reakcijas; tādas reakcijas var būt anafilakse *, bronhospazmas / elpošanas distress, hipotensija, angioedēma, tahikardija, spiediena sajūta krūtīs, ģeneralizēta urtikārija, nātrene, izsitumi, dedzinoša sajūta žoklī un galvas ādā, drebuļi, džinkstēšana ausīs, piesarkums, letarģija, nemiers, sauss klepus / šķavas
* See additional
* Skat. papildu
information below.
informāciju tālāk.
Hypersensitivity/ allergic reactions
Paaugstināta jutība/ alerģiskas reakcijas
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar faktoru IX saturošiem produktiem, ieskaitot BeneFIX, reti ir novērots paaugstinātas jutības vai alerģiskas reakcijas.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Dažos gadījumos šīs reakcijas ir attīstījušās līdz smagai anafilaksei.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Alerģisko reakciju rašanās laiks ir cieši saistīts ar faktora IX inhibitora veidošanās laiku (skatīt arī apakšpunktu 4. 4.).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
6 Alerģisko reakciju uz BeneFIX etioloģija vēl nav noskaidrota.
These reactions are potentially life-threatening.
Šīs reakcijas ir potenciāli dzīvībai bīstamas.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, the administration of BeneFIX should be discontinued at once.
Ja rodas alerģiskas / anafilaktiskas reakcijas, tad BeneFIX ievadīšana nekavējoties jāpārtrauc.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
Smagu alerģisku reakciju gadījumos jāapsver iespēja izmantot citus hemostatiskos pasākumus.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
Nepieciešamā ārstēšana ir atkarīga no blakusparādību veida un smaguma (skatīt arī apakšpunktu 4. 4.).
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
Ražošanas procesa dēļ BeneFIX satur nelielu daudzumu kāmju šūnu olbaltumus.
Hypersensitivity responses can occur.
Iespējamas paaugstinātas jutības reakcijas.
Inhibitor development
Inhibitoru veidošanās
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
Hemofilijas B pacientiem pret faktoru IX var veidoties neitralizējošas antivielas (inhibitori).
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Ja šādi inhibitori rodas, tad šis stāvoklis var izpausties kā nepietiekama klīniska reakcija.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Šādos gadījumos ieteicams sazināties ar specializētu hemofilijas centru.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Klīniski nozīmīgs vājas atbildes inhibitors tika noteikts 1 no 65 pacientiem, kuri saņēma BeneFIX (ieskaitot 9 pacientus, kas piedalījās tikai ķirurģiskajā pētījumā) un agrāk bija saņēmuši no plazmas atvasinātus produktus.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Šis pacients varēja turpināt ārstēšanos ar BeneFIX bez turpmāka inhibitoru pieauguma vai anafilakses.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
Nav pietiekamu datu, kas sniegtu informāciju par INP (iepriekš neārstētiem pacientiem) atklātiem inhibitoriem.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Ir ziņots par nefrotisko sindromu pēc lielām no plazmas iegūta faktora IX devām, lai panāktu imūno toleranci hemofilijas B pacientiem ar faktora IX inhibitoriem un iepriekšējām alerģiskām reakcijām.
7 Renal
Nieru darbības traucējumi
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
Klīniskā pētījumā divpadsmit dienas pēc BeneFIX devas, kas tika nozīmēta asiņošanas dēļ, vienam pacientam ar antivielu pozitīvu vīrusa hepatītu C sākās nieru infarkts.
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
Sakarība starp to un iepriekšēju BeneFIX ievadīšanu nav noskaidrota.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
Pacienta ārstēšanu ar BeneFIX turpināja.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: antihemorāģisks asins koagulācijas faktors IX; ATĶ kods:
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
BeneFIX satur rekombinantu koagulācijas faktoru IX (nonacog alfa).
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
Rekombinants koagulācijas faktors IX ir vienas ķēdes glikoproteīns ar aptuveno molekulmasu 55 000 Daltonu, kas pieder serīna proteāzes no K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru grupai.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
Rekombinantais koagulācijas faktors IX ir no DNS atvasināts olbaltumu ārstniecības līdzeklis, kas strukturālo un funkcionālo īpašību ziņā ir pielīdzināms endogēnajam faktoram IX.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Faktoru IX aktivizē faktors VII / audu faktoru komponents ārējā koagulācijas ceļā, kā arī faktors XIa iekšējā koagulācijas ceļā.
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X.
Aktivizētais faktors IX kombinācijā ar aktivizēto faktoru VII aktivizē faktoru X.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
Rezultātā protrombīns pārvēršas trombīnā.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Trombīns savukārt pārvērš fibrinogēnu fibrīnā; var veidoties receklis.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
Hemofilijas B pacientiem faktors IX nav aktīvs vai arī tā aktivitāte ir stipri samazināta, tādēļ var būt nepieciešama aizstājterapija.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Hemofilija B ir ar dzimumu saistīts iedzimts koagulācijas traucējums, ko izraisa pazemināts faktora IX līmenis, radot plašu asiņošanu locītavās, muskuļos vai iekšējos orgānos, vai nu spontāni vai traumu un operāciju rezultātā.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Aizstājterapija paaugstina faktora IX līmeni plazmā, tādējādi koriģē faktora deficītu un mazina asiņošanas tendences.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
Nav pietiekamu datu, kas ļautu rekomendēt BeneFIX lietošanu bērniem jaunākiem par 6 gadiem.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
7 Tas nozīmē, ka reti sastopamās slimības dēļ nevar iegūt pilnīgu informāciju par šī medicīniskā produkta lietošanas ieguvumu un risku.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
BeneFIX infūzija 56 IĀP pacientiem (izejas dati) ar hemofiliju B in vivo uzrādījusi faktora atjaunošanos no 15 līdz 62% (vidēji 33, 7 + / - 10, 3%).
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
Viena BeneFIX starptautiskā vienība uzrādīja vidēji 0, 75 SV/ dl (diapazons no 0, 3 līdz 1, 4 SV/ dl) cirkulējošā faktora IX līmeņa pieaugumu.
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
Bioloģiskais pusperiods bija no 11 līdz 36 stundām (vidēji no 19, 3 + / - 5, 0 stundas).
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Daļai no 56 pacientiem dati ir pieejami no sākotnējiem datiem līdz 24 mēnešiem.
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
Šo pacientu farmakokinētiskie dati dažādos periodos ir atspoguļoti šajā tabulā:
8 Table 1.
8 1. tabula
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Rekombinantā faktora IX aktivitātes farmakokinētisko mēnešiem iepriekš ārstētiem pacientiem
Parameter Recovery (%)
Rādītājs Atjaunošanās līmenis (%)
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Diapazons 95% TR 15, 3– 62, 2 30, 9; 36, 4 15, 3– 56, 7 29, 4; 34, 3 16, 2– 53, 1 28, 8; 33, 7 12, 6– 62, 1 28, 0; 33, 5 16, 2– 59, 4 28, 4; 33, 6
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
FIX pieaugums (SV/ dl uz SV/ kg)
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0 56 0, 75 0, 70 0, 23 6 53 0, 71 0, 69 0, 20 12 50 0, 70 0, 68 0, 19 18 47 0, 68 0, 64 0, 21 24 47 0, 69 0, 68 0, 20
Elimination half-life (hrs)
Eliminācijas pusperiods (stundas)
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
0 56 19, 3 19, 1 4, 97 6 53 19, 8 18, 2 6, 26 12 49 18, 5 16, 6 5, 89 18 46 18, 9 16, 3 7, 02 24 45 18, 9 17, 3 6, 84
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
11, 1– 36, 4 18, 0; 20, 7 9, 6– 38, 2 18, 1; 21, 6 10, 6– 33, 7 16, 8; 20, 2 10, 7– 38, 3 16, 8; 21, 0 10, 9– 42, 2 16, 8; 20, 9
Initial Phase (hrs)
AUC0- ∞ (SV × stundas/ dl)
6 12 18 24
0 56 619, 8 605, 2 155, 7 6 53 579, 8 562, 2 146, 1
52 48 44 43
366, 5– 1072, 6 578, 1; 661, 5 330, 9– 900, 1 539, 5; 620, 1
2.3 2.2 2.0 1.8
12 49 575, 7 566, 0 151, 0 18 46 561, 8 560, 9 155, 6 24 45 577, 6 551, 7 154, 7
1.0 1.2 1.3 0.78
290, 3– 1080, 8 532, 4; 619, 1 254, 5– 940, 8 515, 7; 608, 0 284, 1– 1045, 4 531, 1; 624, 1
2.62 2.70 1.94 2.07
Pusperiods Sākotnējā fāze (stundas)
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0 54 2, 0 1, 5 1, 60 6 52 2, 3 1, 0 2, 62 12 48 2, 2 1, 2 2, 70 18 44 2, 0 1, 3 1, 94 24 43 1, 8 0, 78 2, 07
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
0, 07- 5, 73 1, 6; 2, 5 0, 12- 9, 98 1, 5; 3, 0 0, 13- 14, 34 1, 5; 3, 0 0, 13- 6, 21 1, 4; 2, 6 0, 11- 7, 43 1, 1; 2, 4
Clearance (ml/ hr/ kg)
Klīrenss (ml/ stunda / kg)
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
0 56 8, 4 8, 2 2, 01 6 53 9, 2 8, 9 2, 48 12 49 9, 3 8, 8 2, 53 18 46 9, 6 8, 9 2, 85 24 45 9, 2 9, 1 2, 40
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
4, 66- 13, 64 7, 86; 8, 94 5, 55- 15, 11 8, 53; 9, 89 4, 63- 17, 22 8, 56; 10, 01 5, 31- 19, 65 8, 78; 10, 47 4, 78- 17, 60 8, 52; 9, 96
MRT (hrs)
MRT (stundās)
56 53 49 46 45
56 26, 0 53 25, 6 49 24, 6 46 24, 7 45 25, 1
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
Nav iekļauti dati par vienu pacientu, kuram pēc 9 mēnešiem bija izveidojies inhibitors.
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
AUC0 - ∞ =Laukums zem līknes MRT (Mean residence time) = Vidējais uzturēšanās laiks SN = Standarta novirze TR = Ticamības robeža
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Tika uzrādīta par 28% zemāka rekombinantā faktora IX atjaunošanās salīdzinājumā ar no plazmas iegūto faktoru IX.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing
Rekombinantā faktora IX farmakokinētiskie rādītāji ir noteikti arī pēc vienreizējām un daudzkārtējām intravenozām devām dažādām sugām.
9 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
Pētījumos, kuros tika salīdzināti rekombinantais faktors IX un no plazmas iegūtais faktors IX, iegūtie farmakokinētiskie rādītāji bija līdzīgi tiem, kas iegūti pētījumos ar cilvēkiem.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Rekombinantā faktora IX molekulas strukturālās atšķirības salīdzinājumā ar no plazmas iegūto faktoru IX, šķiet, ir iemesls atšķirībām atjaunošanās līmenī salīdzinājumā ar no plazmas iegūto faktoru IX.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par genotoksiskumu neliecina par īpašu risku cilvēkam.
No investigations on carcinogenicity, fertility impairment and foetal development have been conducted.
Nav veikti pētījumi par kancerogenitāti, fertilitātes un augļa attīstības traucējumiem.
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Pulveris Saharoze Glicīns L- histidīns Polisorbāts 80
Solvent Water for injection
Šķīdinātājs Ūdens injekcijām
Only the provided infusion set should be used.
Jāizmanto tikai pievienotais komplekts infūzijai.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Ārstēšana var neizdoties gadījumā, ja cilvēka koagulācijas faktors IX adsorbējas uz citu infūzijas aprīkojumu iekšējām virsmām.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
3 gadi
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Ķīmisko un fizikālo lietojamības stabilitāti novēroja 3 stundu laikā līdz 25°C temperatūrā.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
Ambulatoras lietošanas nolūkā zāles var izņemt no ledusskapja uz noteiktu laiku, ne ilgāku par 1 mēnesi, uzglabāt istabas temperatūrā (līdz 25 ºC).
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Pēc šā perioda beigām zāles nedrīkst novietot atpakaļ ledusskapī: tās vai nu jāizlieto vai jāiznīcina.
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
250 SV pulveris flakonā (I klases stikls) ar aizbāzni (hlorobutila) un noplēšamu drošības aizvākojumu (alumīnija).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Nolaužams uzgalis (bromobutila) un sterila filtra adata, sterils infūzijas komplekts, divi spirta tamponi, 2 plāksteri.
10 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai 6. 6.
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
Sīkāki norādījumi par sagatavošanu un ievadīšanu atrodami lietošanas instrukcijā, kas pievienota BeneFIX.
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
Izšķīdiniet liofilizēto BeneFIX pulveri injekcijai klāt pievienotajā šķīdinātājā (ūdenī injekcijām), izmantojot sterilo, divpusējo pārliešanas adatu.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Šķīdināšana jāveic uz līdzenas virsmas, piemēram, uz galda, lai pārliecinātos, ka adata ir novietota tieši flakona galā, ievietota vertikāli, tas ir, perpendikulāri aizbāžņa virsmai, uzmanīgi grozot flakonu, līdz pulveris ir pilnībā izšķīdis.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter spike (supplied) into a sterile disposable syringe.
10 Pēc izšķīdināšanas šķīdumu ievelk caur sterilo filtra adatu (pievienota) sterilajā vienreizējas lietošanas šļircē.
The solution should be clear and colourless.
Šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam.
The solution should be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
Ja tajā ir redzamas daļiņas vai šķīdums mainījis krāsu, šķīdums ir jāiznīcina.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX ievada intravenozas (IV) infūzijas veidā pēc tam, kad liofilizētais pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai izšķīdināts komplektā esošajā ūdenī injekcijām.
BeneFIX, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2- ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Izšķīdināts BeneFIX satur polisorbātu- 80, par kuru ir zināms, ka tas paātrina di - (2- etilheksil) ftalāta (DEHF) ekstrakciju no polivinilhlorīda (PVH).
This should be considered during the preparation and administration of BeneFIX.
Tas ir jāņem vērā, sagatavojot un ievadot BeneFIX.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Svarīgi sekot norādījumiem apakšpunktā 4. 2.
The reconstituted solution should be used immediately or within 3 hours.
Pagatavotais šķīdums ir jāizlieto nekavējoties vai 3 stundu laikā pēc atšķaidīšanas.
Because the use of BeneFIX by continuous infusion has not been evaluated, BeneFIX should not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
Tā kā BeneFIX izmantošana ilgstošā infūzijā nav pētīta, BeneFIX nedrīkst jaukt (lietot maisījumā) ar infūzijas šķīdumiem vai arī dot pilienu infūzijas sistēmas veidā.
27 August 1997 Date of last renewal:
1997. gada 27. augusts Teksta pēdējās atjaunināšanas datums:
DATE OF REVISION OF THE TEXT
TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRLŪKOŠANAS DATUMS
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicine Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājaslapā http: // www. emea. europa. eu /.
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 500 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Katrs flakons satur nomināli 500 SV nonacog alfa (rekombinantais koagulācijas faktors IX).
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Pēc izšķīdināšanas, pievienojot 5 ml komplektā esošā ūdens injekcijām, šķīdums satur apmēram 100 SV/ ml nonacog alfa.
Each vial contains 50 mg sucrose.
Katrā flakonā ir 50 mg saharozes.
13 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
Ievadāmā deva un ievadīšanas biežums atkarīgs no klīniskās efektivitātes katrā gadījumā individuāli.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor IX products.
12 Ievadāmo faktora IX vienību skaits ir izteikts Starptautiskajās Vienībās (SV), kas ir saistītas ar pašreizējo PVO standartu faktora IX produktiem.
The required dosage is determined using the following formula:
devas tiek aprēķinātas pēc šādas formulas:
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
13 Ārstēšanas kursa laikā ieteicams noteikt faktora IX līmeni, pēc kura nosaka ievadāmo devu un atkārtoto infūziju biežumu.
If doses > 100 IU/ kg have been repeatedly needed during routine prophylaxis or treatment, a switch to another FIX product should be considered.
Ja rutīnas profilaksei vai ārstēšana atkārtoti bijušas nepieciešamas devas > 100 SV/ kg, tad jāapsver iespēja pāriet uz cita FIX produkta izmantošanu.
15 4.3 Contraindications
Kontrindikācijas
Known allergic reaction to hamster proteins.
Zināma alerģiska reakcija pret kāmju olbaltumiem.
Clinical studies of BeneFIX did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
BeneFIX klīniskajos pētījumos nav pietiekamā daudzumā iekļauti 65 gadus veci un vecāki pacienti, lai noteiktu, vai viņiem iedarbība ir 14 citādāka nekā jaunākiem pacientiem.
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with
Tā kā faktora IX komplekso koncentrātu lietošana vēsturiski ir saistīta ar tromboembolisku komplikāciju rašanos, tad faktoru IX saturošu produktu lietošana var būt potenciāli bīstama pacientiem ar fibrinolīzes pazīmēm un pacientiem ar diseminētas intravazālas koagulācijas (DIK) sindromu.
Because of the potential risk of thrombotic complications, clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Sakarā ar trombotisku komplikāciju risku, jāuzsāk trombozes agrīno simptomu un koagulācijas klīniskā kontrole ar attiecīgu bioloģisku testēšanu, ordinējot šo produktu pacientiem ar aknu slimībām, pacientiem pēc operācijām, jaundzimušajiem, pacientiem, kuriem ir trombozes vai DIK risks.
In each of these situations, the benefit of treatment with BeneFIX should be weighed against the risk of these complications.
Visās šajās situācijās jāizsver labums, ko dotu ārstēšana ar BeneFIX, pret šo komplikāciju risku.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi 4. 5.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breast-feeding is not available.
Ņemot vērā to, ka hemofilija B sievietēm sastopama reti, nav pieredzes par faktora IX lietošanu grūtniecības un zīdīšanas laikā.
17 Nervous system disorders
Nervu sistēmas traucējumi
Gastrointestinal
Kuņģa un zarnu trakta traucējumi
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
16 Alerģisko reakciju uz BeneFIX etioloģija vēl nav noskaidrota.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Klīniski nozīmīgs vājas atbildes inhibitors tika noteikts 1 no 65 pacientiem (ieskaitot 9 pacientus, kas piedalījās tikai ķirurģiskajā pētījumā), kuri saņēma BeneFIX un agrāk bija saņēmuši no plazmas atvasinātus produktus.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Ir ziņots par nefrotisko sindromu pēc lielām no plazmas iegūta faktoraIX devām, lai panāktu imūno toleranci hemofilijas B pacientiem ar faktora IX inhibitoriem un iepriekšējām alerģiskām reakcijām.
18 Renal
Nieru darbības traucējumi
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Trombīns savukārt pārvērš fibrinogēnu fibrinā; var veidoties receklis.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
17 Šis medicīniskais produkts ir reģistrēts „ ārkārtas apstākļos ”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Tas nozīmē, ka reti sastopamās slimības dēļ nevar iegūt pilnīgu informāciju par šī medicīniskā produkta lietošanas ieguvumu un risku.
19 Table 1.
18 1. tabula
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Rekombinantā faktora IX aktivitātes farmakokinētisko rādītāju apkopojums mēnešiem iepriekš ārstētiem pacientiem
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mēnesis n Vidējais Mediāna SN Diapazons 0 56 33, 7 31, 5 10, 31 15, 3– 62, 2 6 53 31, 8 31, 0 9, 04 15, 3– 56, 7 12 50 31, 3 30, 5 8, 75 16, 2– 53, 1 18 47 30, 7 28, 9 9, 24 12, 6– 62, 1 24 47 31, 0 30, 6 8, 80 16, 2– 59, 4
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
0, 69; 0, 81 0, 65; 0, 76 0, 64; 0, 75 0, 62; 0, 74 0, 63; 0, 75
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl)
Eliminācijas pusperiods (stundas)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1
0 56 19, 3 19, 1 4, 97 11, 1– 36, 4 6 53 19, 8 18, 2 6, 26 9, 6– 38, 2 12 49 18, 5 16, 6 5, 89 10, 6– 33, 7 18 46 18, 9 16, 3 7, 02 10, 7– 38, 3 24 45 18, 9 17, 3 6, 84 10, 9– 42, 2
0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
18, 0; 20, 7 18, 1; 21, 6 16, 8; 20, 2 16, 8; 21, 0 16, 8; 20, 9
6 12 18 24
0 56 619, 8 605, 2 155, 7 366, 5– 1072, 6 6 53 579, 8 562, 2 146, 1 330, 9– 900, 1
52 48 44 43
578, 1; 661, 5 539, 5; 620, 1
2.3 2.2 2.0 1.8
12 49 575, 7 566, 0 151, 0 290, 3– 1080, 8 18 46 561, 8 560, 9 155, 6 254, 5– 940, 8 24 45 577, 6 551, 7 154, 7 284, 1– 1045, 4
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
0 56 8, 4 8, 2 2, 01 4, 66- 13, 64 6 53 9, 2 8, 9 2, 48 5, 55- 15, 11 12 49 9, 3 8, 8 2, 53 4, 63- 17, 22 18 46 9, 6 8, 9 2, 85 5, 31- 19, 65 24 45 9, 2 9, 1 2, 40 4, 78- 17, 60
MRT (hrs)
MRT (stundās) Nav iekļauti dati
15.81-46.09 13.44-42.26 14.83-38.75 15.30-50.75 15.65-47.52
0 56 26, 0 25, 8 6, 07 15, 81- 46, 09 6 53 25, 6 25, 3 5, 68 13, 44- 42, 26 12 49 24, 6 22, 2 6, 47 14, 83- 38, 75 18 46 24, 7 22, 7 7, 40 15, 30- 50, 75 24 45 25, 1 23, 9 6, 94 15, 65- 47, 52 par vienu pacientu, kuram pēc 9 mēnešiem bija izveidojies inhibitors.
20 A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Tika uzrādīta par 28% zemāka rekombinantā faktora IX faktora atjaunošanās salīdzinājumā ar no plazmas iegūto faktoru IX.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
Rekombinantā faktora IX farmakokinētiskie rādītāji ir noteikti arī pēc vienreizējām un daudzkārtējām intravenozām devām dažādām sugām.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Pētījumos, kuros tika salīdzināti rekombinantais faktors IX un no plazmas iegūtais faktors IX, iegūtie farmakokinētiskie rādītāji bija līdzīgi tiem, kas iegūti pētījumos ar cilvēkiem. rFIX molekulas strukturālās atšķirības salīdzinājumā ar no plazmas iegūto faktoru IX, šķiet, ir iemesls atšķirībām atjaunošanās līmenī salīdzinājumā ar no plazmas iegūto IX.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Pagatavotais šķīdums ir jāizlieto nekavējoties vai 3 stundu laikā pēc atšķaidīšanas.
500 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
500 SV pulveris flakonā (I klases stikls) ar aizbāzni (hlorobutila) un noplēšamu drošības aizvākojumu (alumīnija).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Nolaužams uzgalis (bromobutila) un sterila filtra adata, sterils infūzijas komplekts, divi spirta tamponi, divi plāksteri.
21 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai 6. 6.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter spike (supplied) into a sterile disposable syringe.
20 Pēc izšķīdināšanas šķīdumu ievelk caur sterilo filtra adatu (pievienota) sterilajā vienreizējas lietošanas šļircē.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX ievada intravenozas infūzijas veidā pēc tam, kad liofilizētais pulveris injekciju šķīduma pagatavošana izšķīdināts komplektā esošajā ūdenī injekcijām.