qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
Ārstēšana bija efektīva visās dasatiniba ārstēšanas grupās – novērtējot primāro mērķa kritēriju, ārstēšanas shēma, kurā zāles tika lietotas vienu reizi dienā, parādīja līdzvērtīgu efektivitāti (efektivitāte nebija zemāka) kā ārstēšanas shēma, kurā zāles tika lietotas divas reizes dienā (mCyR atšķirība 2, 8%, 95% ticamības intervāls [- 6%
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
140 mg kopējā dienas deva arī parādīja līdzīgu efektivitāti (efektivitāte nebija zemāka) (MCyR atšķirība – 0, 8%, 95% ticamības intervāls [- 9, 6% - 8, 0%]).
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
MCyR ilgums, dzīvildze bez slimības progresēšanas un kopējā dzīvildze bija līdzīgas visās četrās ārstēšanas grupās.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
Vidējā kopējā dzīvildze netika sasniegta nevienā no četrām ārstēšanas grupām.
Table 6:
6. tabula
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
HML hroniskā stadija 100 mg vienu reizi 50 mg divas reizes 140 mg vienu reizi 70 mg divas reizes dienā dienā dienā dienā n = 167 n = 168 n = 167 n = 168
Phase CML 70 mg twice daily n = 168
Procenti (%) pacientu
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
Hematoloģiskā atbildes reakcija (%) CHR
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
Citoģenētiskā atbildes reakcija (%) MCyR Visi pacienti
resistant patients (n/ N) CCyR
rezistenti pret imatinibu (n/ N)
All Patients Imatinib-
Visi pacienti Pacienti, kas
resistant patients (n/ N) a
rezistenti pret imatinibu (n/ N)
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood< 20%, and no extramedullary involvement. b Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%–35%).
Hematoloģiskās atbildes reakcijas kritēriji (visas atbildes reakcijas apstiprinātas pēc 4 nedēļām): pilna hematoloģiska reakcija (CHR) (HML hroniskā stadija): leikocīti (WBC) ≤ institucionālais ANR, trombocīti < 450 000/ mm3, nav blastu vai promielocītu perifērajās asinīs, < 5% mielocīti plus metamielocīti perifērajās asinīs, < 20% bazofīlo perifērajās asinīs un slimība nav izplatījusies ārpus kaulu smadzenēm. b Citoģenētiskās atbildes reakcijas kritēriji: pilna (0% Ph+ metafāzes) vai daļēja (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses.
Galvenā citoģenētiskā reakcija (MCyR) (0% – 35%) ietver gan pilno, gan daļējo atbildes reakciju.
2- In the study of advanced phase CML and Ph+ALL, the primary endpoint was MaHR.
2- Pētījumā HML progresējošā stadijā un Ph+ ALL primārais mērķa kritērijs bija MaHR.
A total of 611 patients were randomised to either the dasatinib 140 mg once daily or 70 mg twice daily group.
140 mg vienu reizi dienā vai 70 mg divas reizes dienā.
Median duration of treatment was approximately 6 months (range < 1-16 months).
Vidējais ārstēšanas ilgums bija aptuveni 6 mēneši (robežas no < 1- 16 mēnešiem).
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
Novērtējot primāro mērķa kritēriju, shēma, kurā zāles tika lietotas vienu reizi dienā, parādīja līdzvērtīgu efektivitāti (efektivitāte nebija zemāka) kā shēma, kurā zāles tika lietotas divas reizes dienā (MaHR atšķirība 0, 2%, 95% ticamības intervāls [- 7, 8% - 8, 1%]).
However, with a follow-up of 6 months, the duration of response seems to favor the twice daily schedule across the different phases of advanced disease, particularly phases with lymphoid transformation.
Tomēr 6 mēnešu novērošanas laikā acīmredzami, ka atbildes reakcijas ilgums dažādās progresējošas slimības stadijās bija ilgāks grupā,
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Tādēļ pacientiem ar HML progresējošā stadijā un Ph+ ALL, kas ir rezistenti pret imatinibu vai nepanes to, ieteicamā dozēšanas tiek saglabāta 70 mg divas reizes dienā.
The pharmacokinetics of dasatinib were evaluated in 229 adult healthy subjects and in 84 patients.
Dasatiniba farmakokinētika vērtēta 229 veseliem pieaugušajiem un 84 pacientiem.
Dasatinib is rapidly absorbed in patients following oral administration, with peak concentrations between 0.5-3 hours.
Absorbcija Dasatinibs tiek strauji absorbēts pacientiem pēc perorālas lietošanas, sasniedzot augstāko  koncentrāciju 0, 5- 3 stundās.
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Pēc iekšķīgas lietošanas vidējā ekspozīcija (AUCτ) palielinās aptuveni proporcionāli devu palielinājumam devu robežās no 25 mg līdz 120 mg divas reizes dienā.
The overall mean terminal half-life of dasatinib is approximately 5-6 hours in patients.
Kopumā dasatiniba vidējais terminālais eliminācijas pusperiods pacientiem ir aptuveni 5- 6 stundas.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
Dati no pētījuma ar veseliem indivīdiem, kas saņēma atsevišķu 100 mg devu dasatiniba 30 minūtes pēc augsta tauku satura maltītes, liecina par dasatiniba AUC palielināšanos vidēji par 14%.
A low-fat meal 30 minutes prior to dasatinib resulted in a 21% increase in the mean AUC of dasatinib.
Zema tauku satura maltīte 30 minūtes pirms dasatiniba palielināja dasatiniba AUC vidēji par 21%.
The observed food effects do not represent clinically relevant changes in exposure.
Novērotās ēdiena ietekmes klīniski nozīmīgi neietekmē iedarbību.
In patients, dasatinib has a large apparent volume of distribution (2,505 l) suggesting that the medicinal product is extensively distributed in the extravascular space.
Izplatīšanās Slimniekiem ir liels dasatiniba teorētiskais izplatīšanās tilpums (2, 505 l), kas norāda uz to, ka zāles plaši izplatās ekstravaskulāri.
At clinically relevant concentrations of dasatinib, binding to plasma proteins was approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Klīniski nozīmīgās koncentrācijās dasatiniba saistība ar plazmas proteīniem bija aptuveni 96%, pamatojoties uz rezultātiem in vitro eksperimentos.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
Metabolisms Dasatinibs tiek plaši metabolizēts cilvēka organismā, iesaistoties daudziem enzīmiem metabolītu veidošanā.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
Veseliem indivīdiem, kas saņēma 100 mg [14C] - iezīmēta dasatiniba, neizmainīts dasatinibs bija 29% no plazmā cirkulējošā radioaktivā izotopa.
Plasma concentration and measured in vitro activity indicate that metabolites of dasatinib are unlikely to play a major role in the observed pharmacology of the product.
Koncentrācija plazmā un in vitro mērītā aktivitāte norāda, ka dasatiniba metabolītiem nevarētu būt liela loma novērotajā zāļu farmakoloģiskā darbībā.
CYP3A4 is a major enzyme responsible for the metabolism of dasatinib.
CYP3A4 ir galvenais enzīms, kas nodrošina dasatiniba metabolismu.
Elimination is predominantly in the faeces, mostly as metabolites.
Eliminācija Eliminācija galvenokārt ir ar fēcēm, pamatā metabolītu veidā.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
Pēc atsevišķas perorālas [14C] - iezīmētas dasatiniba devas aptuveni 89% devas tika eliminēts 10 dienās, atbilstoši 4% un 85% radioaktivā izotopa atgriežot urīnā un fēcēs.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
Dasatinibs neizmainītā veidā bija atbilstoši 0, 1% un 19% no devas urīnā un fēcēs, pārējā devas daļa kā metabolīti.
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
Aknu un nieru funkciju traucējumi Dasatinibs un tā metabolīti minimāli tiek izvadīti caur nierēm.
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
Sagaidāms, ka dasatiniba iedarbība varētu palielināties, ja ir traucēta aknu funkcija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
Dasatiniba drošības profils novērtēts neklīniskajos standartpētījumos in vitro un in vivo ar pelēm, žurkām, pērtiķiem un trušiem.
The primary toxicities occurred in the gastrointestinal, haematopoietic, and lymphoid systems.
Galvenā toksiskā iedarbība bija kuņģa un zarnu traktā, hematopoēzes un limfātiskā sistēmā.
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
Gastrointestinālā toksicitāte bija devu limitējoša žurkām un pērtiķiem, jo zarnas pastāvīgi bija mērķa orgāns.
In rats, minimal to mild decreases in erythrocyte parameters were accompanied by bone marrow changes; similar changes occurred in monkeys at a lower incidence.
Žurkām minimāli vai mēreni samazinājās eritrocītu parametri, ko pavadīja kaulu smadzeņu pārmaiņas; līdzīgas izmaiņas mazākā mērā novēroja pērtiķiem.
Lymphoid toxicity in rats consisted of lymphoid depletion of the lymph nodes, spleen, and thymus, and decreased lymphoid organ weights.
Limfoīdo toksicitāti žurkām sastādīja limfmezglu, liesas un tīmusa limfoīda iztukšošanās un limfoīdo orgānu svara samazināšanās.
Changes in the gastrointestinal, haematopoietic and lymphoid systems were reversible following cessation of treatment.
Pārmaiņas kuņģa un zarnu trakta, hematopoētiskā un limfātiskā sistēmā bija atgriezeniskas pēc terapijas pārtraukšanas.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Pārmaiņas nierēs pērtiķiem, kas zāles saņēma 9 mēnešus, aprobežojās ar nieru mugurējās daļas mineralizācijas pastiprināšanos.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Žurkām dasatinibs
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
18 nomāca trombocītu agregāciju in vitro un pagarināja kutikulas asiņošanas laiku in vivo, bet neizsauca spontānas hemorāģijas.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
Dasatiniba aktivitāte in vitro hERG un Purkinje šķiedrās norādīja, ka tam ir spēja pagarināt sirds kambaru repolarizāciju (QT intervālu).
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
Tomēr in vivo vienas devas pētījumā telemetrijā pie samaņas esošiem pērtiķiem nenovēroja QT intervāla vai EKG viļņu formas pārmaiņas.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinibs nebija mutagēns in vitro bakteriālos šūnu testos (Ames testā) un nebija genotoksisks in vivo žurkām mikrokodolu pētījumā.
Dasatinib was clastogenic in vitro to dividing Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Dasatinibam bija klastogeniska iedarbība in vitro uz Ķīnas kāmīšu olnīcu šūnu dalīšanos.
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
Dasatinibs neietekmēja tēviņu un mātīšu fertilitāti standarta fertilitātes un agrīnās embrionālās attīstības pētījumā ar žurkām, bet inducēja embrioletalitāti gadījumos, kad devas bija līdzīgas cilvēkiem klīniski izmantojamām devām.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
Embriofetālās attīstības pētījumos dasatinibs tāpat inducēja embrioletalitāti un ar to saistītu metiena skaita samazināšanos žurkām, kā arī augļa skeleta izmaiņas žurkām un trušiem.
These effects occurred at doses that did not produce maternal toxicity, indicating that dasatinib is a selective reproductive toxicant from implantation through the completion of organogenesis.
Šie efekti bija devās, kas neizraisīja toksicitāti mātītei, tādējādi norādot, ka dasatinibs var iedarboties selektīvi toksiski uz reproduktīvo sistēmu sākot no implantācijas līdz pat organoģenēzes nobeigumam.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
Pelēm dasatinibs ierosināja imūnsupresiju, kas bija devas atkarīga, un to efektīvi varēja kontrolēt ar devu samazināšanu un/ vai dozēšanas shēmas pārmaiņām.
Dasatinib had phototoxic potential in an in vitro neutral red uptake phototoxicity assay in mouse fibroblasts.
Dasatinibam bija fototoksisks potenciāls in vitro neutral red uptake fototoksicitātes testā peļu fibroblastos.
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
Tika konstatēts, ka dasatinibs nav fototoksisks in vivo pēc vienreizējas perorālas devas ievadīšanas bezspalvu peļu mātītēm, ja deva 3 reizes pārsniedza cilvēkiem paredzēto un tika ievadīta pēc ieteiktās terapeitiskās devas (pamatojoties uz AUC).
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Nav veikti kanceroģenēzes pētījumi ar dasatinibu.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Tabletes kodols Laktozes monohidrāts Mikrokristaliskā celuloze Kroskarmelozes nātrijs Hidroksipropilceluloze Magnija stearāts
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
Apvalks Hipromeloze Titāna dioksīds Makrogols 400
6.5 Nature and contents of container
19 6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Alu/ Alu folijas blisteri (kalendārie blisteri un blisteri ar vienu devu kontūrligzdā) un augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudele, kas noslēdzama ar bērniem neatveramu polipropilēna vāku.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
Kartona kastītes, kas satur 56 apvalkotās tabletes 4 blisteros pa 14 apvalkotām tabletēm katrā.
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Kartona kastītes, kas satur 60 apvalkotās tabletes perforētos blisteros ar vienu devu kontūrligzdā.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Kartona kastītes, kas satur vienu pudeli ar 60 apvalkotām tabletēm.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Tabletes sastāv no tabletes kodola, kam apkārt ir pārklājums, lai pasargātu veselības aprūpes speciālistus no aktīvās vielas ietekmes.
However, if the tablets are unintentionally crushed or broken, health care professionals should wear disposable chemotherapy gloves for appropriate disposal in order to minimize the risk of dermal exposure.
Tomēr, ja tabletes netīšām ir sadrupušas vai salauztas, veselības aprūpes speciālistiem jālieto ķīmijterapeitisko līdzekļu iznīcināšanai paredzētie cimdi, lai atbilstoši minimizētu risku iedarbībai uz ādu.
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 apvalkotās tabletes (pudele).
20 November 2006
2006. gada 20. novembris.
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets
SPRYCEL 50 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 50 mg dasatinib (as monohydrate).
Katrā apvalkotā tabletē ir 50 mg dasatiniba (dasatinib) (monohidrāta veidā).
Excipients: each tablet contains 67.5 mg of lactose monohydrate.
Palīgvielas: katrā tabletē ir 67, 5 mg laktozes monohidrāta.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
Balta vai pelēkbalta, abpusēji izliekta, ovāla tablete ar uzrakstu "BMS" vienā pusē un "528" otrā pusē.
Dose adjustment for undesirable effects:
21 Devu piemērošana, ja ir nevēlamas blakusparādības
22 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
22 Aknu funkcijas traucējumi: nav veikti klīniskie pētījumi ar SPRYCEL slimniekiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu funkcijas traucējumiem (no klīniskajiem pētījumiem izslēdza pacientus, kam ALAT un/ vai ASAT > 2, 5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu un/ vai kopējais bilirubīns > 2 reizes pārsniedza normas augšējo robežu).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
23 III fāzes devas optimizācijas pētījumā pacientiem ar HML hroniskā stadijā par 3. vai 4. pakāpes mielosupresiju tika ziņots daudz biežāk tiem pacientiem, kas ārstēšanā saņēma 70 mg divas reizes dienā, nekā pacientiem, kas ārstēšanā saņēma 100 mg vienu reizi dienā; par šķidruma aizturi arī ziņoja biežāk tiem pacientiem, kas zāles saņēma divas reizes dienā, nekā pacientiem, kas tās saņēma vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4. 8).
24 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
25 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Zīdīšana Nav pietiekamu datu par dasatiniba ekskrēciju pienā cilvēkiem vai dzīvniekiem.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
25 Auglība Dasatiniba ietekme uz spermu nav zināma, tāpēc seksuāli aktīviem vīriešiem un sievietēm ārstēšanas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
26 III fāzes devas optimizācijas pētījumā pacientiem ar HML hroniskā stadijā (vidējais ārstēšanas ilgums aptuveni 8 mēneši) pleirāla izsvīduma un sastrēguma sirds mazspējas/ kardiālas disfunkcijas biežums bija mazāks pacientiem, kas ārstēšanā saņēma SPRYCEL 100 mg vienu reizi dienā, nekā pacientiem, kas ārstēšanās saņēma SPRYCEL 70 mg divas reizes dienā (2a. tabula).
27 Table 2b:
27 2b. tabula
Advanced Phase CML and Ph+ALL 140 mg once daily 70 mg twice daily n = 304 n = 305 All Grades Grade 3/ 4 All Grades Grade 3/ 4
HML progresējošā stadijā un Ph+ALL 140 mg vienu reizi dienā 70 mg divas reizes dienā n = 304 n = 305 Visas smaguma Visas smaguma 3. - 4. pakāpe 3. - 4. pakāpe pakāpes pakāpes
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5%
Nevēlamās blakusparādības, par ko klīniskajos pētījumos ziņots ≥ 5%
Grades 3/ 4
5
29 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
29 Nervu sistēmas traucējumi Bieži: reibonis, disgeizija, miegainība Retāk:
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
30 Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži: ģeneralizēta tūska, drebuļi Retāk: savārgums Reti: temperatūras nepanesamība
31 incidence in the four treatment groups; elevations were reported in 1% to 4% of patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
III fāzes devas optimizācijas pētījumā par 3. vai 4. pakāpes transamināžu vai bilirubīna koncentrācijas palielināšanos tika ziņots ≤ 1% pacientu ar HML hroniskā stadijā – visās ārstēšanas grupās biežums bija vienādi zems, par koncentrācijas paaugstināšanos ziņoja 1% līdz 4% pacientu ar HML progresējošā stadijā un Ph+ ALL.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
31 Aptuveni 5% ar dasatinibu ārstēto pacientu, kam sākotnēji bija normāls kalcija līmenis, novēroja 3. vai 4. pakāpes pārejošu hipokalciēmiju kādu periodu pētījuma laikā.
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
32 II fāzes HML klīniskie pētījumi Četri vienas grupas, nekontrolēti, atklāti II fāzes klīniskie pētījumi veikti, lai noteiktu dasatiniba drošību un efektivitāti pacientiem ar HML hroniskā, akcelerācijas vai mieloīdā blastu stadijā, kas bija rezistenti pret imatinibu vai to nepanesa.
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
33 Spēcīga molekulāra reakcija (definēta kā BCR- ABL / kontroles ieraksti ≤ 0, 1% salīdzinot ar RQ- PCR perifēro asiņu paraugos) pirms krusteniskās maiņas bija novērota 29% pacientu, kuri tika ārstēti ar dasatinibu, un 12% pacientu, kuri tika ārstēti ar imatinibu.
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Atklāts, vienas grupas, daudzcentru pētījums veikts ar pacientiem, kas bija rezistenti vai nepanesa imatinibu (t. i. pacientiem, kuriem ārstēšanas ar imatinibu laikā novēroja ievērojamu toksicitāti, kas nepieļāva tālāku ārstēšanu).
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
34 HML limfoīdo blastu stadijas un Ph+ ALL klīniskie pētījumi Atklāts, vienas grupas, daudzcentru pētījums veikts ar HML limfoīdo blastu stadijas un Ph+ ALL pacientiem, kas iepriekš nepanesa vai bija rezistenti pret terapiju ar imatinibu.
34 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Vidējais ārstēšanas ilgums ar dasatinibu bija 3 mēneši, 7% pacientu pašlaik ārstēti > 24 mēnešus.
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
35 III fāzes klīniskie pētījumi Lai salīdzinātu dasatiniba efektivitāti, lietojot to vienu reizi dienā un divas reizes dienā, tika veikti divi randomizēti, atklāti pētījumi:
35 Response rates are presented in Table 6.
Rādītāji, kas atspoguļo atbildes reakciju uz ārstēšanu, ir attēloti 6. tabulā.
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Pēc iekšķīgas lietošanas vidējā ekspozīcija (AUCτ) palielinās aptuveni proporcionāli devu palielinājumam devu robežās no 25 mg līdz 120 mg divas reizes dienā.
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
37 nomāca trombocītu agregāciju in vitro un pagarināja kutikulas asiņošanas laiku in vivo, bet neizsauca spontānas hemorāģijas.
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinibs nebija mutagēns in vitro bakteriālos šūnu testos (Ames testā) un nebija genotoksisks in vivo žurkām mikrokodolu pētījumā.
6.5 Nature and contents of container
38 6. 5 Iepakojuma veids un saturs
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Kartona kastītes, kas satur vienu pudeli ar 60 apvalkotām tabletēm.
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 apvalkotās tabletes (pudele).
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets
SPRYCEL 70 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 70 mg dasatinib (as monohydrate).
Katrā apvalkotā tabletē ir 70 mg dasatiniba (dasatinib) (monohidrāta veidā).
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Palīgvielas: katrā tabletē ir 94, 5 mg laktozes monohidrāta.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
Balta vai pelēkbalta, abpusēji izliekta, apaļa tablete ar uzrakstu "BMS" vienā pusē un "524" otrā pusē.
40 Dose escalation:
40 Devu piemērošana, ja ir nevēlamas blakusparādības
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
41 Aknu funkcijas traucējumi: nav veikti klīniskie pētījumi ar SPRYCEL slimniekiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu funkcijas traucējumiem (no klīniskajiem pētījumiem izslēdza pacientus, kam ALAT un/ vai ASAT > 2, 5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu un/ vai kopējais bilirubīns > 2 reizes pārsniedza normas augšējo robežu).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
42 III fāzes devas optimizācijas pētījumā pacientiem ar HML hroniskā stadijā par 3. vai 4. pakāpes mielosupresiju tika ziņots daudz biežāk tiem pacientiem, kas ārstēšanā saņēma 70 mg divas reizes dienā, nekā pacientiem, kas ārstēšanā saņēma 100 mg vienu reizi dienā; par šķidruma aizturi arī ziņoja biežāk tiem pacientiem, kas zāles saņēma divas reizes dienā, nekā pacientiem, kas tās saņēma vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4. 8).
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Zīdīšana Nav pietiekamu datu par dasatiniba ekskrēciju pienā cilvēkiem vai dzīvniekiem.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
44 Auglība Dasatiniba ietekme uz spermu nav zināma, tāpēc seksuāli aktīviem vīriešiem un sievietēm ārstēšanas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
45 III fāzes devas optimizācijas pētījumā pacientiem ar HML hroniskā stadijā (vidējais ārstēšanas ilgums aptuveni 8 mēneši) pleirāla izsvīduma un sastrēguma sirds mazspējas/ kardiālas disfunkcijas biežums bija mazāks pacientiem, kas ārstēšanā saņēma SPRYCEL 100 mg vienu reizi dienā, nekā pacientiem, kas ārstēšanās saņēma SPRYCEL 70 mg divas reizes dienā (2a. tabula).
46 Table 2b:
46 2b. tabula
48 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
48 Nervu sistēmas traucējumi Bieži: reibonis, disgeizija, miegainība Retāk:
49 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
49 Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži: ģeneralizēta tūska, drebuļi Retāk: savārgums Reti: temperatūras nepanesamība
50 incidence in the four treatment groups; elevations were reported in 1% to 4% of patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
III fāzes devas optimizācijas pētījumā par 3. vai 4. pakāpes transamināžu vai bilirubīna koncentrācijas palielināšanos tika ziņots ≤ 1% pacientu ar HML hroniskā stadijā – visās ārstēšanas grupās biežums bija vienādi zems, par koncentrācijas paaugstināšanos ziņoja 1% līdz 4% pacientu ar HML progresējošā stadijā un Ph+ ALL.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
50 Aptuveni 5% ar dasatinibu ārstēto pacientu, kam sākotnēji bija normāls kalcija līmenis, novēroja 3. vai 4. pakāpes pārejošu hipokalciēmiju kādu periodu pētījuma laikā.
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
51 II fāzes HML klīniskie pētījumi Četri vienas grupas, nekontrolēti, atklāti II fāzes klīniskie pētījumi veikti, lai noteiktu dasatiniba drošību un efektivitāti pacientiem ar HML hroniskā, akcelerācijas vai mieloīdā blastu stadijā, kas bija rezistenti pret imatinibu vai to nepanesa.
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
52 Spēcīga molekulāra reakcija (definēta kā BCR- ABL / kontroles ieraksti ≤ 0, 1% salīdzinot ar RQ- PCR perifēro asiņu paraugos) pirms krusteniskās maiņas bija novērota 29% pacientu, kuri tika ārstēti ar dasatinibu, un 12% pacientu, kuri tika ārstēti ar imatinibu.
52 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Atklāts, vienas grupas, daudzcentru pētījums veikts ar pacientiem, kas bija rezistenti vai nepanesa imatinibu (t. i. pacientiem, kuriem ārstēšanas ar imatinibu laikā novēroja ievērojamu toksicitāti, kas nepieļāva tālāku ārstēšanu).
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
53 HML limfoīdo blastu stadijas un Ph+ ALL klīniskie pētījumi Atklāts, vienas grupas, daudzcentru pētījums veikts ar HML limfoīdo blastu stadijas un Ph+ ALL pacientiem, kas iepriekš nepanesa vai bija rezistenti pret terapiju ar imatinibu.
53 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Vidējais ārstēšanas ilgums ar dasatinibu bija 3 mēneši, 7% pacientu pašlaik ārstēti > 24 mēnešus.
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
54 III fāzes klīniskie pētījumi Lai salīdzinātu dasatiniba efektivitāti, lietojot to vienu reizi dienā un divas reizes dienā, tika veikti divi randomizēti, atklāti pētījumi:
54 Response rates are presented in Table 6.
Rādītāji, kas atspoguļo atbildes reakciju uz ārstēšanu, ir attēloti 6. tabulā.
55 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Pēc iekšķīgas lietošanas vidējā ekspozīcija (AUCτ) palielinās aptuveni proporcionāli devu palielinājumam devu robežās no 25 mg līdz 120 mg divas reizes dienā.
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
56 nomāca trombocītu agregāciju in vitro un pagarināja kutikulas asiņošanas laiku in vivo, bet neizsauca spontānas hemorāģijas.
56 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinibs nebija mutagēns in vitro bakteriālos šūnu testos (Ames testā) un nebija genotoksisks in vivo žurkām mikrokodolu pētījumā.
6.5 Nature and contents of container
57 6. 5 Iepakojuma veids un saturs
57 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Kartona kastītes, kas satur vienu pudeli ar 60 apvalkotām tabletēm.
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 apvalkotās tabletes (pudele).
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
SPRYCEL 100 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 100 mg dasatinib (as monohydrate).
Katrā apvalkotā tabletē ir 100 mg dasatiniba (dasatinib) (monohidrāta veidā).
Excipients: each tablet contains 135.0 mg of lactose monohydrate.
Palīgvielas: katrā tabletē ir 135, 0 mg laktozes monohidrāta.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS 100" debossed on one side and "852" on the other side.
Balta vai pelēkbalta, abpusēji izliekta, ovāla tablete ar uzrakstu "BMS 100" vienā pusē un "852" otrā pusē.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
59 progresējošā stadijā) tika atļauta pacientiem, kuriem nesasniedza hematoloģisku vai citoģenētisku atbildes reakciju, lietojot ieteikto sākumdevu.
Dose adjustment for undesirable effects:
Devu piemērošana, ja ir nevēlamas blakusparādības
2 If cytopenia is unrelated to leukaemia, stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l and resume at the original starting dose.
2 Ja citopēnija nav saistīta ar leikozi, pārtrauc terapiju, līdz ANC ≥ 1, 0 x 109/ l un trombocīti ≥ 20 x 109/ l, un atjauno terapiju ar sākotnējo HML akcelerācijas un blastu stadijā un Ph+ ALL
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
ANC < 0, 5 x 109/ l un/ vai
and/ or
sākumdevu.
If recurrence of cytopenia, repeat step 1
(sākumdeva 70 mg divas reizes dienā)
Platelets < 10 x 109/ l
trombocīti < 10 x 109/ l
and resume treatment at a reduced dose of 50 mg twice daily (second episode) or 40 mg twice daily (third episode).
Ja ir citopēnijas recidīvs, atkārto pirmo soli un atjauno terapiju ar samazinātu devu 50 mg divas reizes dienā (otrā epizode) vai 40 mg divas reizes dienā (trešā epizode).
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
60 Gados vecāki pacienti: nav novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības sakarā ar vecumu.
60 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Aknu funkcijas traucējumi: nav veikti klīniskie pētījumi ar SPRYCEL slimniekiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu funkcijas traucējumiem (no klīniskajiem pētījumiem izslēdza pacientus, kam ALAT un/ vai ASAT > 2, 5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu un/ vai kopējais bilirubīns > 2 reizes pārsniedza normas augšējo robežu).
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML.
Tās biežāk sastop HML pacientiem progresējošā stadijā vai Ph+ ALL nekā HML pacientiem hroniskā
61 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Mielosupresija parasti ir atgriezeniska un kontrolējama, dasatinibu uz laiku atceļot vai samazinot devu (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 8).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
III fāzes devas optimizācijas pētījumā pacientiem ar HML hroniskā stadijā par 3. vai 4. pakāpes mielosupresiju tika ziņots daudz biežāk tiem pacientiem, kas ārstēšanā saņēma 70 mg divas reizes dienā, nekā pacientiem, kas ārstēšanā saņēma 100 mg vienu reizi dienā; par šķidruma aizturi arī ziņoja biežāk tiem pacientiem, kas zāles saņēma divas reizes dienā, nekā pacientiem, kas tās saņēma vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4. 8).
62 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
62 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Concomitant use of dasatinib and medicinal products which potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
Dasatinibu lietojot vienlaicīgi ar zālēm, kas spēcīgi inhibē CYP3A4 (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, eritromicīns, klaritromicīns, ritonavīrs, telitromicīns) var pastiprināties dasatiniba iedarbība.
63 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
63 Zīdīšana Nav pietiekamu datu par dasatiniba ekskrēciju pienā cilvēkiem vai dzīvniekiem.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
Auglība Dasatiniba ietekme uz spermu nav zināma, tāpēc seksuāli aktīviem vīriešiem un sievietēm ārstēšanas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Citas smagas asiņošanas bija 2%
64 of patients.
64 pacientu.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
III fāzes devas optimizācijas pētījumā pacientiem ar HML hroniskā stadijā (vidējais ārstēšanas ilgums aptuveni 8 mēneši) pleirāla izsvīduma un sastrēguma sirds mazspējas/ kardiālas disfunkcijas biežums bija mazāks pacientiem, kas ārstēšanā saņēma SPRYCEL 100 mg vienu reizi dienā, nekā pacientiem, kas ārstēšanās saņēma SPRYCEL 70 mg divas reizes dienā (2a. tabula).
65 Table 2b:
65 2b. tabula
67 Nervous system disorders Common: dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon:
67 Nervu sistēmas traucējumi Bieži: reibonis, disgeizija, miegainība Retāk:
68 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
68 Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži: ģeneralizēta tūska, drebuļi Retāk: savārgums Reti: temperatūras nepanesamība
69 incidence in the four treatment groups; elevations were reported in 1% to 4% of patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
III fāzes devas optimizācijas pētījumā par 3. vai 4. pakāpes transamināžu vai bilirubīna koncentrācijas palielināšanos tika ziņots ≤ 1% pacientu ar HML hroniskā stadijā – visās ārstēšanas grupās biežums bija vienādi zems, par koncentrācijas paaugstināšanos ziņoja 1% līdz 4% pacientu ar HML progresējošā stadijā un Ph+ ALL.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
69 Aptuveni 5% ar dasatinibu ārstēto pacientu, kam sākotnēji bija normāls kalcija līmenis, novēroja 3. vai 4. pakāpes pārejošu hipokalciēmiju kādu periodu pētījuma laikā.
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
70 II fāzes HML klīniskie pētījumi Četri vienas grupas, nekontrolēti, atklāti II fāzes klīniskie pētījumi veikti, lai noteiktu dasatiniba drošību un efektivitāti pacientiem ar HML hroniskā, akcelerācijas vai mieloīdā blastu stadijā, kas bija rezistenti pret imatinibu vai to nepanesa.
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
71 Spēcīga molekulāra reakcija (definēta kā BCR- ABL / kontroles ieraksti ≤ 0, 1% salīdzinot ar RQ- PCR perifēro asiņu paraugos) pirms krusteniskās maiņas bija novērota 29% pacientu, kuri tika ārstēti ar dasatinibu, un 12% pacientu, kuri tika ārstēti ar imatinibu.
71 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Atklāts, vienas grupas, daudzcentru pētījums veikts ar pacientiem, kas bija rezistenti vai nepanesa imatinibu (t. i. pacientiem, kuriem ārstēšanas ar imatinibu laikā novēroja ievērojamu toksicitāti, kas nepieļāva tālāku ārstēšanu).
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
72 HML limfoīdo blastu stadijas un Ph+ ALL klīniskie pētījumi Atklāts, vienas grupas, daudzcentru pētījums veikts ar HML limfoīdo blastu stadijas un Ph+ ALL pacientiem, kas iepriekš nepanesa vai bija rezistenti pret terapiju ar imatinibu.
72 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Vidējais ārstēšanas ilgums ar dasatinibu bija 3 mēneši, 7% pacientu pašlaik ārstēti > 24 mēnešus.
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
73 III fāzes klīniskie pētījumi Lai salīdzinātu dasatiniba efektivitāti, lietojot to vienu reizi dienā un divas reizes dienā, tika veikti divi randomizēti, atklāti pētījumi:
73 Response rates are presented in Table 6.
Rādītāji, kas atspoguļo atbildes reakciju uz ārstēšanu, ir attēloti 6. tabulā.
74 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Pēc iekšķīgas lietošanas vidējā ekspozīcija (AUCτ) palielinās aptuveni proporcionāli devu palielinājumam devu robežās no 25 mg līdz 120 mg divas reizes dienā.
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
75 nomāca trombocītu agregāciju in vitro un pagarināja kutikulas asiņošanas laiku in vivo, bet neizsauca spontānas hemorāģijas.
75 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Dasatinibs nebija mutagēns in vitro bakteriālos šūnu testos (Ames testā) un nebija genotoksisks in vivo žurkām mikrokodolu pētījumā.
6.5 Nature and contents of container
76 6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Alu/ Alu blisters (unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Alu/ Alu folijas blisteri (blisteri ar vienu devu kontūrligzdā) un augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudele, kas noslēdzama ar bērniem neatveramu polipropilēna vāku.
Cartons containing 30 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Kartona kastītes, kas satur 30 apvalkotās tabletes perforētos blisteros ar vienu devu kontūrligzdā.
Cartons containing one bottle with 30 film-coated tablets.
Kartona kastītes, kas satur vienu pudeli ar 30 apvalkotām tabletēm.
76 Not all pack sizes may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 apvalkotās tabletes (pudele).
77 ANNEX II
77 PIELIKUMS II
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Zāļu lietošanas instrukcijā jāuzrāda ražotāju, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.5 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Pirms produkta nokļūšanas tirgū un tik ilgi, kamēr produkts tiek tirgots, reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina farmakovigilances sistēma un tās darbība, kā tas aprakstīts reģistrācijas apliecības pieteikuma 2. 5 versijas 1. 8. 1. modulī.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildu farmakovigilances pasakumus, kas detalizēti aprakstīti farmakovigilances plānā atbilstoši Reģistrācijas apliecības pieteikuma 1. 8. 2. modulī iekļautā riska vadības plāna 4. 0. versijai un veikt atbilstošus riska vadības plāna papildinajumus, saskaņojot tos ar Cilvēkiem paradzēto zāļu komiteju (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām attiecībā uz cilvēkiem paredzēto zāļu riska vadības sistēmām, atjaunotais riska vadības plāns jāiesniedz kopā ar nākamo periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PSUR).
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA.
Pie tam, atjaunotais riska vadības plāns jāiesniedz: ja ir saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt pašreizējo drošības specifikāciju, farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas pasākumus; 60 dienu laikā pēc būtisku (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas; pēc EMEA pieprasījuma.
79 ANNEX III
79 PIELIKUMS III
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
81 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
TEKSTS UZ PUDELES IEPAKOJUMA ĀRĒJĀS KASTĪTES UN ETIĶETES TEKSTS UZ BLISTERA IEPAKOJUMA ĀRĒJĀS KASTĪTES
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 20 mg apvalkotās tabletes Dasatinib
Each film-coated tablet contains 20 mg dasatinib (as monohydrate).
Katra apvalkotā tablete satur 20 mg dasatiniba (monohidrāta veidā).
Excipients: contains lactose monohydrate.
Palīgvielas: satur laktozes monohidrātu.
56 film-coated tablets 60 x 1 film-coated tablets 60 film-coated tablets
56 apvalkotās tabletes 60 x 1 apvalkotās tabletes 60 apvalkotās tabletes