qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacodynamic properties
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Bisphosphonates, combinations, ATC code:
Bifosfonāti, kombinācijas ATĶ kods:
FOSAVANCE is a combination tablet containing the two active substances alendronate sodium trihydrate and colecalciferol (vitamin D3).
FOSAVANCE ir kombinētas tabletes, kas satur divas aktīvās vielas - alendronāta nātrija trihidrātu un holekalciferolu (D3 vitamīnu).
Alendronate Alendronate sodium is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption with no direct effect on bone formation.
Alendronāts Alendronāta nātrija sāls trihidrāts ir bifosfonāts, kas inhibē kaula osteoklastisko resorbciju, tieši neietekmējot kaula veidošanos.
Preclinical studies have shown preferential localisation of alendronate to sites of active resorption.
Preklīniskie pētījumi parādīja alendronāta lokalizēšanos galvenokārt aktīvās resorbcijas vietās.
Activity of osteoclasts is inhibited, but recruitment or attachment of osteoclasts is not affected.
Osteoklastu aktivitāte tiek inhibēta, bet osteoklastu migrācija un piesaiste netiek ietekmēta.
The bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
Ārstēšanas laikā ar alendronātu veidojas normāls kauls.
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
Holekalciferols (D3 vitamīns) D3 vitamīns veidojas ādā, ultravioletās gaismas ietekmē pārveidojoties no 7- dehidroholesterīna par D3 vitamīnu.
In the absence of adequate sunlight exposure, vitamin D3 is an essential dietary nutrient.
Ja saules gaismas iedarbība ir nepietiekama, D3 vitamīns jāuzņem ar pārtikas piedevām.
Vitamin D3 is converted to 25-hydroxyvitamin D3 in the liver, and stored until needed.
D3 vitamīns aknās pārveidojas par D3 25- hidroksivitamīnu vitamīnu, kur, kamēr nepieciešams, tas tiek uzglabāts.
Conversion to the active calcium-mobilizing hormone 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) in the kidney is tightly regulated.
Pārveidošanās par aktīvu kalciju- mobilizējošo hormonu D3 1, 25- dihidroksivitamīnu (kalcitriolu) notiek nierēs, hidroksilācijas procesā.
The principal action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 is to increase intestinal absorption of both calcium and phosphate as well as regulate serum calcium, renal calcium and phosphate excretion, bone formation and bone resorption.
Papildu D vitamīns samazina šos riskus un to sekas.
Vitamin D3 is required for normal bone formation.
D3 vitamīns ir nepieciešams normāla kaula veidošanās procesā.
Vitamin D insufficiency develops when both sunlight exposure and dietary intake are inadequate.
D3 vitamīna deficīts veidojas gan nepietiekamas saules gaismas iedarbības rezultātā, gan nepietiekami uzņemot ar pārtikas produktiem.
Insufficiency is associated with negative calcium balance, bone loss, and increased risk of skeletal fracture.
Vitamīna deficīts izraisa negatīvu kalcija līdzsvaru, kaulu trauslumu, un paaugstina skeleta kaulu lūzumu risku.
In severe cases, deficiency results in secondary hyperparathyroidism, hypophosphataemia, proximal muscle weakness and osteomalacia, further increasing the risk of falls and fractures in osteoporotic individuals.
Smagos gadījumos nepietiekamība izraisa sekundāru hiperparatiroidismu, hipofosfatēmiju, proksimālo muskuļu vājumu un osteomalāciju, kas palielina negadījumu un lūzumu risku osteoporotiskiem pacientiem.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations (SD) below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of BMD.
Par osteoporozi uzskata vai nu muguras vai gūžas kaulu mineralizācijas blīvuma (KMB) standarta novirzi (SD) par 2, 5 zem vidējā veselu jaunu cilvēku KMB, vai iepriekšēju lūzumu kaulu trausuma dēļ, neatkarīgi no KMB.
FOSAVANCE studies The effect of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post-menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5- 225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
7 FOSAVANCE pētījumi FOSAVANCE (alendronāts 70 mg/ D3 vitamīns 2800 SV) ietekme uz D vitamīnu tika noteikta 15 nedēļu ilgā, multinacionālā pētījumā 682 osteoporotiskām sievietēm pēcmenopauzes periodā (D 25 - hidroksivitamīna izejas līmenis asinīs: vidējai 56 nmol/ l [22, 3 ng/ ml]; robežās no 22, 5- 225 nmol/ l [9 - 90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin D supplements
Pacientes vienu reizi nedēļā saņēma FOSAVANCE mazāko devu (70 mg/ 2800 SV) (n=350) vai FOSAMAX (alendronāts) 70 mg (n=332); D vitamīna papildus piedevas tika aizliegtas.
After 15 weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher (26%) in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) than in the alendronate-only group (46 nmol/ l [18.2 ng/ ml]).
Pēc 15 terapijas nedēļām D 25- hidroksivitamīna līmenis bija būtiski augstāks (26%) FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) grupā (56 nmol/ l [23 ng/ ml], salīdzinot ar alendronāta grupu (46 nmol/ l [18, 2 ng/ ml]).
32%, respectively), through week 15.
15 nedēļu laikā pacienšu ar D vitamīna deficītu skaits procentos (D 25- hidroksivitamīns serumā < 37, 5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]) bija būtiski samazinājies par 62, 5% ar FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV), salīdzinot ar tikai alendronātu (attiecīgi 12% un 32%).
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25-hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
Pacienšu ar D vitamīna deficītu skaits procentos (D 25- hidroksivitamīns serumā < 22, 5 nmol/ l [< 9 ng/ ml} bija būtiski mazāks ar FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) par 92%, salīdzinot ar tikai alendronātu (attiecīgi 1% un 13%).
In this study, mean 25-hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
Šajā pētījumā vidējais D 25- hidroksivitamīna līmenis 15. nedēļā pacientēm ar D vitamīna nepietiekamību izejas līmenī (D 25- hidroksivitamīns 22, 5 līdz 37, 5 nmol/ l [9 līdz < 15 ng/ ml]) paaugstinājās no 30 nmol/ l (12, 1 ng/ ml) līdz 40 nmol/ l (15, 9 ng/ ml) FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) grupā (n=75) un samazinājās no 30 nmol/ l (12, 0 ng/ ml) izejas līmenī līdz 26 nmol/ l (10, 4 ng/ ml) 15. nedēļā alendronāta grupā (n=70).
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
Netika novērotas atšķirības vidējā kalcija un fosfātu līmenī asinīs, vai kalcija līmenī 24- stundu urīnā abās terapijas grupās.
Alendronate studies The therapeutic equivalence of alendronate once weekly 70 mg (n=519) and alendronate 10 mg daily (n=370) was demonstrated in a one-year multicentre study of post-menopausal women with osteoporosis.
Alendronāta pētījumi Alendronāta 70 mg (n = 519) un alendronāta 10 mg vienu reizi dienā (n = 370) terapeitiskā līdzvērtība tika pierādīta vienu gadu ilgā daudzcentru pētījumā sievietēm ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā.
The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at one year were 5.1% (95% CI:
Vidējie KMB paaugstināšanās lielumi mugurkaula jostas daļā pēc viena gada bija 5, 1% (95% CI:
4.8, 5.4%) in the 70 mg once-weekly group and 5.4% (95% CI:
4, 8; 5, 4%) grupā, kura lietoja 70 mg vienu reizi nedēļā un 5, 4% (95% CI:
5.0, 5.8%) in the 10 mg daily group.
5, 0; 5, 8%) grupā, kura lietoja 10 mg dienā.
The mean BMD increases were 2.3% and 2.9% at the femoral neck and 2.9% and 3.1% at the total hip in the 70 mg once weekly and 10 mg daily groups, respectively.
Vidējais KMB pieaugums bija 2, 3% un 2, 9% gūžas kaula kakliņam un 2, 9% un 3, 1% gūžai kopumā, atbilstoši lietojot 70 mg vienu reizi nedēļā un 10 mg dienā.
The two treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.
Kaulu masas blīvuma paaugstināšanas arī citās skeleta vietās abām grupām bija līdzīga.
The effects of alendronate on bone mass and fracture incidence in post-menopausal women were examined in two initial efficacy studies of identical design (n=994) as well as in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6,459).
Alendronāta ietekmi uz kaulu masu un lūzumu biežumu sievietēm pēcmenopauzes periodā pārbaudīja divos identiska dizaina (n = 994) sākotnējās iedarbības pētījumos, kā arī Lūzumu ietekmēšanas pētījumā (Fracture Intervention Trial) (FIT: n=6459).
In the initial efficacy studies, the mean BMD increases with alendronate 10 mg/ day relative to placebo at three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter, respectively.
Sākotnējās iedarbības pētījumos pacientēm, kas saņēma alendronātu 10 mg/ dienā, vidējais KMB pieaugums mugurkaula jostas skriemeļos, gūžas kaula kakliņā un grozītājā pēc trīs gadiem, salīdzinot ar placebo, bija attiecīgi 8, 8%, 5, 9% un 7, 8%.
Total body BMD also increased significantly.
Nozīmīgi paaugstinājās arī kopējais ķermeņa KMB.
There was a 48% reduction (alendronate 3.2% vs placebo 6.2%) in the proportion of patients treated with alendronate experiencing one or more vertebral fractures relative to those treated with placebo.
Ar alendronātu ārstētiem pacientiem par 48% samazinājās viena vai vairāku vertebrālo lūzumu biežums, salīdzinot ar tiem, kas lietoja placebo (alendronāts 3, 2%, salīdzinot ar placebo 6, 2%).
In the two-year extension of these studies BMD at the spine and trochanter continued to increase and BMD at the femoral neck and total body were maintained.
Divus gadus ilgs šo pētījumu pagarinājums parādīja, ka KMB mugurkaulā un grozītājā turpināja pieaugt un KMB gūžas kaula kakliņā un skeletā kopumā saglabājās.
FIT consisted of two placebo-controlled studies using alendronate daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for either one or two additional years):
FIT veidoja divi placebo kontrolēti pētījumi, kuros alendronātu lietoja ik dienas (5 mg/ dienā divus gadus un 10 mg/ dienā vai nu vienu, vai divus gadus):
A three-year study of 2,027 patients who had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
* FIT 1: trīs gadus ilgs pētījums ar 2027 pacientiem, kuriem pirms pētījuma bija bijis vismaz viens mugurkaula (kompresijas) lūzums.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
Šajā pētījumā katru dienu lietotais alendronāts samazināja ≥1 jauna mugurkaula lūzuma sastopamības biežumu par 47% (alendronāts 7, 9%, salīdzinot ar placebo 15, 0%).
2.2%, a reduction of 51%).
Papildus tam, statistiski nozīmīgi samazinājās gūžas lūzumu sastopamības biežums (1, 1% pret 2, 2%, samazināšanās par 51%).
A four-year study of 4,432 patients with low bone mass but without a baseline vertebral fracture.
* FIT 2: četrus gadus ilgs pētījums ar 4432 pacientiem ar zemu kaulu masu, bet bez mugurkaula lūzuma pirms pētījuma.
5.8%, a reduction of 50%).
Šajā pētījumā, analizējot osteoporotisku sieviešu apakšgrupu (37% no vispārējās pētījuma populācijas, bija definīcijai atbilstoši osteoporozes kritēriji) novēroja būtisku atšķirību starp gūžas lūzumu sastopamības biežumu (alendronāts 1, 0% salīdzinot ar placebo 2, 2%, samazināšanās par 56%) un ≥1 jauna mugurkaula lūzuma sastopamības biežumu (2, 9% pret 5, 8%, samazināšanās par 50%).
Pharmacokinetic properties
8 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Alendronate
Alendronāts
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Uzsūkšanās Salīdzinot ar intravenozu references devu, alendronāta vidējā perorālā biopieejamība devām robežās no 5 līdz 70 mg sievietēm bija 0, 64%, ja alendronātu ievadīja pēc naktsmiera tukšā dūšā divas stundas pirms standartizētām brokastīm.
Bioavailability was decreased similarly to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was administered one hour or half an hour before a standardised breakfast.
Biopieejamība samazinājās līdzīgi līdz 0, 46% un 0, 39%, ja alendronātu ordinēja stundu vai pusstundu pirms standartizētām brokastīm.
In osteoporosis studies, alendronate was effective when administered at least 30 minutes before the first food or beverage of the day.
Osteoporozes pētījumos alendronāts bija efektīvs, ja to nozīmēja 30 minūtes pirms dienas pirmās maltītes vai dzēriena.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
Alendronāts kombinētajām FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) tabletēm un alendronāts 70 mg tabletēs ir bioekvivalenti.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
Biopieejamība bija niecīga, ja alendronātu nozīmēja līdz divām stundām pēc standartizētām brokastīm vai to laikā.
Concomitant administration of alendronate with coffee or orange juice reduced bioavailability by approximately 60%.
Vienlaicīga alendronāta lietošana kopā ar kafiju vai apelsīnu sulu samazināja biopieejamību aptuveni par 60%.
In healthy subjects, oral prednisone (20 mg three times daily for five days) did not produce a clinically meaningful change in oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
Veseliem cilvēkiem prednizona lietošana (20 mg trīs reizes dienā, piecas dienas) klīniski nozīmīgi neizmainīja alendronāta perorālo biopieejamību (vidējā paaugstināšanās robežās no 20% līdz 44%).
Distribution Studies in rats show that alendronate transiently distributes to soft tissues following 1 mg/ kg intravenous administration but is then rapidly redistributed to bone or excreted in the urine.
Izplatība Pētījumi ar žurkām pierādīja, ka alendronāts pārejoši izplatās mīkstos audos pēc 1 mg/ kg intravenozas ievadīšanas, bet pēc tam ātri pārvietojas uz kauliem vai izdalās urīnā.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
Cilvēkiem vidējais stabila stāvokļa izplatības tilpums, neskaitot kaulus, ir vismaz 28 litri.
Concentrations of alendronate in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
Medikamenta koncentrācija plazmā pēc terapeitiskas perorālas devas ir pārāk zema, lai to varētu noteikt analītiski (< 5 ng/ ml).
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
Saistīšanās ar proteīniem cilvēka plazmā ir aptuveni 78%.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Biotransformācija Nav pierādījumu tam, ka alendronāts dzīvniekos vai cilvēkos metabolizētos.
Elimination Following a single intravenous dose of [14C]alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
Eliminācija Pēc vienreizējas [14C] alendronāta intravenozas devas, aptuveni 50% no radioaktivitātes izdalās urīnā 72 stundu laikā, fekālijās radioaktivitāti konstatē vai nu maz, vai nemaz.
Following a single 10 mg intravenous dose, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
Pēc vienreizējas 10 mg intravenozas devas, renālais alendronāta klīrenss bija 71 ml/ min, un sistēmiskais klīrenss nepārsniedza 200 ml/ min.
Plasma concentrations fell by more than 95% within six hours following intravenous administration.
Plazmas koncentrācija samazinājās par vairāk kā 95% 6 stundu laikā pēc intravenozas ievadīšanas.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
Ir aprēķināts, ka terminālais pusperiods cilvēkiem pārsniedz 10 gadus, atspoguļojot alendronāta izdalīšanos no skeleta.
Alendronate is not excreted through the acidic or basic transport systems of the kidney in rats, and thus it is not anticipated to interfere with the excretion of other medicinal products by those systems in humans.
Alendronāts neizdalās caur skābju vai bāzu transporta sistēmām žurku nierēs, tādēļ nav gaidāms, ka tas varētu iejaukties citu medikamentu ekskrēcijā caur šīm sistēmām cilvēkiem.
Colecalciferol
Holekalciferols
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum-concentration-time curve (AUC0-120 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 296.4 ng• hr/ ml.
Uzsūkšanās Veseliem pieaugušajiem (vīriešiem un sievietēm), lietojot FOSAVANCE pēc naktsmiera tukšā dūšā un divas stundas pirms brokastīm, vidējais laukums zem seruma koncentrācijas laika līknes (AUC0- 120 st.) D3 vitamīnam (nav piemērots endogenajam D3 vitamīna līmenim) bija 296, 4 ng• st. / ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 5.9 ng/ ml, and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 12 hours.
Vidējā maksimālā D3 vitamīna koncentrācija serumā (Cmax) bija 5, 9 ng/ ml, un vidējais laiks maksimālās seruma koncentrācijas sasniegšanai (Tmax) bija 12 stundas.
The bioavailability of the 2800 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 2800 IU vitamin D3 administered alone.
FOSAVANCE D3 vitamīna (2800 SV) biopieejamība ir līdzīga tikai D3 vitamīna (2800 SV) biopieejamībai.
Distribution Following absorption, vitamin D3 enters the blood as part of chylomicrons.
Izplatība Pēc uzsūkšanās D3 vitamīns nokļūst asinīs kā daļa no hilomikrona.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at
D3 vitamīns strauji izplatās,
9 these sites for later release into the circulation.
9 galvenokārt aknās, kur metabolizējas par D3 25- hidroksivitamīnu, kas ir galvenā uzkrājuma forma.
Circulating vitamin D3 is bound to vitamin D-binding protein.
Mazāks daudzums nokļūst muskuļu un tauku šūnās, un tur uzkrājas D3 vitamīna veidā, lai vēlāk nokļūtu cirkulatorajā sistēmā.
Biotransformation Vitamin D3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D3, and subsequently metabolized in the kidney to 1,25-dihydroxyvitamin D3, which represents the biologically active form.
Biotransformācija D3 vitamīns aknās strauji metabolizējas par D3 25- hidroksivitamīnu hidroksilācijas ceļā, un pēc tam nierēs metabolizējas par D3 1, 25- dihidroksivitamīnu, kas ir bioloģiski aktīvā forma.
Further hydroxylation occurs prior to elimination.
Pie tam, hidroksilācijas notiek pirms eliminācijas.
A small percentage of vitamin D3 undergoes glucuronidation prior to elimination.
Neliels D3 vitamīna daudzums pirms eliminācijas tiek pakļauts glikuronizācijai.
Elimination When radioactive vitamin D3 was administered to healthy subjects, the mean urinary excretion of radioactivity after 48 hours was 2.4%, and the mean faecal excretion of radioactivity after 4 days was 4.9%.
Eliminācija Ja radioaktīvi iezīmētu D3 vitamīnu ordinēja veseliem cilvēkiem, vidējā radioaktīvi iezīmētās vielas eliminācija urīnā pēc 48 stundām bija 2, 4% un vidējā eliminācija fekālijās pēc 4 dienām bija 4, 9%.
In both cases, the excreted radioactivity was almost exclusively as metabolites of the parent.
Abos gadījumos izdalītā radioaktivitāte bija gandrīz tikai parenterāli uzņemtās vielas metabolītu veidā.
The mean half-life of vitamin D3 in the serum following an oral dose of FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) is approximately 24 hours.
Vidējais D3 vitamīna eliminācijas pusperiods serumā pēc perorālas FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) lietošanas ir aptuveni 24 stundas.
Characteristics in patients Preclinical studies show that alendronate that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Pacientu raksturojums Preklīniskie pētījumi liecina, ka medikaments, kas neizgulsnējas kaulos, ātri izdalās urīnā.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
Dzīvniekiem netika atrasti pierādījumi par kaulu uzņemšanas piesātināšanos pēc pastāvīgas nozīmēšanas ar kumulatīvām intravenozām devām līdz 35 mg/ kg.
Although no clinical information is available, it is likely that, as in animals, elimination of alendronate via the kidney will be reduced in patients with impaired renal function.
Lai gan nav pieejama klīniska informācija, jādomā, ka tāpat kā dzīvniekiem, alendronāta eliminācija caur nierēm samazināsies arī pacientiem ar traucētām nieru funkcijām.
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
Tādēļ pacientiem ar pasliktinātām nieru funkcijām ir iespējama nedaudz lielāka alendronāta uzkrāšanās kaulā (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Non-clinical studies with the combination of alendronate and colecalciferol have not been conducted.
Nav veikti ne- klīniskie pētījumi alendronāta un holekalciferola kombinācijai.
Alendronate Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Alendronāts Ne- klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Studies in rats have shown that treatment with alendronate during pregnancy was associated with dystocia in dams during parturition which was related to hypocalcaemia.
Pētījumi ar žurkām parādīja, ka ārstēšana ar alendronātu grūtniecības laikā saistās ar distociju mātītēm dzemdību laikā, kas saistāma ar hipokalciēmiju.
In studies, rats given high doses showed an increased incidence of incomplete foetal ossification.
To žurku, kas pētījumos saņēma lielas devas, augļiem parādījās palielinātas nepilnīgas pārkaulošanās sastopamība.
The relevance to humans is unknown.
Sakarība ar cilvēku nav zināma.
Colecalciferol At doses far higher than the human therapeutic range, reproductive toxicity has been observed in animal studies.
Holekalciferols Pētījumos ar dzīvniekiem tika novērota reproduktīvā toksicitāte, ja tika ievadītas devas, kas stipri pārsniedz cilvēka terapeitiskās devas.
10 6.2 Incompatibilities
Mikrokristāliskā celuloze (E460) Bezūdens laktoze Vidēja garuma ķēžu triglicerīdi Želatīns Kroskarmelozes nātrija sāls Saharoze Koloidālais silīcija dioksīds Magnija stearāts (E572) Butilhidroksitoluols (E321) Modificēta ciete (kukurūzas) 10 Nātrija alumīnija silikāts (E554)
18 months.
18 mēneši
Store in the original blister in order to protect from moisture and light.
Uzglabāt oriģinālajā blisteru iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 6 (3 wallets x 2 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Maciņš ar aizkausētu alumīnija/ alumīnija blisteri, iepakots kartona ārējā iepakojumā ar 2 (1 maciņš x 2 tabletes), 4 (1 maciņs x 4 tabletes), 6 (3 maciņi x 2 tabletes), 12 (3 maciņi x 4 tabletes) vai 40 (10 maciņi x 4 tabletes) izspiežamām tabletēm.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S)
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 tablets
24 August 2005
2005. gada 24. augusts.
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 SV tabletes
Each tablet contains 70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 140 micrograms (5600 IU) colecalciferol (vitamin D3).
Katra tablete satur 70 mg alendronskābes (Alendronic acid) alendronāta nātrija sāls trihidrāta veidā un 140 mikrogramus (5600 SV) holekalciferola (Colecalciferol) (D3 vitamīna).
Each tablet contains 63 mg lactose anhydrous and 16 mg sucrose.
Katra tablete satur 63 mg bezūdens laktozes un 16 mg saharozes.
Modified rectangle-shaped, white to off-white tablets, marked with an outline of a bone image on one side, and '270 'on the other.
Neregulāra taisnstūra formas baltas vai iedzeltenas tabletes, kam vienā pusē iegravēts kaula attēls un otrā pusē uzraksts '270'.
Treatment of postmenopausal osteoporosis in patients who are not receiving vitamin D supplementation and are at risk of vitamin D insufficiency.
Osteoporozes ārstēšanai pēcmenopauzes periodā pacientiem, kuri nesaņem D vitamīna pārtikas piedevas un kuriem ir D vitamīna nepietiekamības risks.
12 • Patients should not lie down for at least 30 minutes after taking FOSAVANCE.
12 • Pacienti drīkst apgulties ne ātrāk kā 30 minūtes pēc FOSAVANCE lietošanas.
• FOSAVANCE should not be taken at bedtime or before arising for the day.
• FOSAVANCE nedrīkst lietot pirms gulētiešanas vai pirms piecelšanās no rīta.
Patients should receive supplemental calcium if intake from diet is inadequate (see section 4.4)..
Pacientiem jāsaņem papildus kalcijs, ja tā daudzums uzturā ir nepietiekams (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The equivalence of intake of 5600 IU of vitamin D3 weekly in FOSAVANCE to daily dosing of vitamin D 800 IU has not been studied.
Nav pētīta FOSAVANCE D3 vitamīna deva 5600 SV reizi nedēļā papildus D vitamīna dienas devai pa 800 SV.
13 While no increased risk was observed in extensive clinical trials with alendronate, there have been rare (post-marketing) reports of gastric and duodenal ulcers, some of which were severe and with complications (see section 4.8).
13 Lai gan plašos klīniskos pētījumos nekonstatēja paaugstinātu risku, ir bijuši reti (pēc reģistrācijas) ziņojumi par divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa čūlas gadījumiem, no kuriem daži bija smagi un ar komplikācijām (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer who are receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Ir ziņots par žokļa osteonekrozi, parasti saistībā ar zobu ekstrakciju un/ vai lokālām infekcijām (tai skaitā osteomielītu) vēža pacientiem, kuru ārstēšanas kursa sastāvā, pirmkārt, ir intravenozi ievadāmie bifosfonāti.
14 Excipients This medicinal product contains lactose and sucrose.
Palīgvielas 14 Zāles satur laktozi un saharozi.
[Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000)]
[Bieži (≥/ 100, < 1/ 10), retāk (≥1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10000, < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10000)] Nervu sistēmas traucējumi:
Rare: uveitis, scleritis, episcleritis Common: abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcer*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation Uncommon: nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis*, oesophageal erosions*, melena Rare: oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUBs (perforation, ulcers, bleeding)(see section 4.4). *See sections 4.2 and 4.4
Bieži: galvassāpes Reti: uveīts, sklerīts, episklerīts Bieži: sāpes vēderā, dispepsija, aizcietējums, caureja, meteorisms, barības vada čūla *, 15 disfāgija *, abdominālā distensija, skābas atraugas Retāk: slikta dūša, vemšana, gastrīts, barības vada iekaisums *, barības vada erozijas *, melena Reti: barības vada striktūras *, orofaringeālās čūlas *, augšējā barības vada bojājumi (perforācijas, čūlas, asiņošana) (skatīt apakšpunktu 4. 4). * Skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4
Uncommon: rash, pruritus, erythema rare: rash with photosensitivity Very rare: severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Retāk: izsitumi, nieze, eritēma Reti: izsitumi ar fotosensitivitāti Ļoti reti: smagas ādas reakcijas, ieskaitot Stīvensa- Džonsona sindromu un toksisko epidermālo nekrolīzi
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Nervu sistēmas traucējumi:
alopecia
Ausu un labirinta bojājumi:
Musculoskeletal,
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
connective tissue and bisphosphonates.
reibonis vertigo alopēcija Tiek ziņots par žokļa osteonekrozi pacientiem, kurus ārstēja ar bifosfonātiem.
The majority of the reports refer to cancer patients, bone disorders:
Lielākā daļa ziņojumu saņemti par vēža pacientiem, bet par šādiem gadījumiem ziņots arī pacientiem, kuri saņem osteoporozes terapiju.
but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Žokļa osteonekroze parasti bija saistīta ar zobu ekstrakciju un/ vai lokālu infekciju (tai skaitā osteomielītu).
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Par riska faktoriem uzskata arī vēža diagnozi, ķīmijterapiju, rentgenterapiju, kortikosteroīdus un sliktu mutes dobuma higiēnu (skatīt apakšpunktu 4. 4); locītavu pietūkums.
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4); joint swelling.
Vispārējie traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
General disorders and asthenia, peripheral oedema administration site conditions:
astēnija, perifērā tūska
However, the incidences of decreases in serum calcium to < 8.0 mg/ dl (2.0 mmol/ l) and serum phosphate to ≤ 2.0 mg/ dl (0.65 mmol/ l) were similar in both treatment groups.
Tomēr seruma kalcija pazemināšanās līdz < 0, 8 mg/ dl (2, 0 mmol/ l) un seruma fosfāta pazemināšanās līdz ≤ 2, 0 mg / dl (0, 65 mmol/ l) gadījumu biežums abās ārstēšanas grupās bija līdzīgs.
Bisphosphonates, combinations, ATC code:
Bifosfonātu kombinācijas ATĶ kods:
The principal action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 is to increase intestinal absorption of both calcium and phosphate as well as regulate serum calcium, renal calcium and phosphate excretion, bone formation and bone resorption.
D3 1, 25- dihidroksivitamīna pamatā palielina gan kalcija, gan fosfātu absorbciju zarnās, kā arī regulē kalcija līmeni asinīs, kalcija un fosfātu ekskrēciju, kaulu formāciju un kaulu resorbciju.
Supplemental vitamin D reduces these risks and their consequences.
Papildu D vitamīns samazina šos riskus un to sekas.
FOSAVANCE studies The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post- menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
FOSAVANCE pētījumi FOSAVANCE mazākās devas (alendronāts 70 mg/ D3 vitamīns 2800 SV) ietekme uz D vitamīnu tika noteikta 15 nedēļu ilgā, multinacionālā pētījumā 682 osteoporotiskām sievietēm pēcmenopauzes 17 periodā (D 25- hidroksivitamīna izejas līmenis asinīs: vidējai 56 nmol/ l [22, 3 ng/ ml]; robežās no 22, 5 - 225 nmol/ l [9- 90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin
Pacientes vienu reizi nedēļā saņēma FOSAVANCE mazāko devu (70 mg/ 2800 SV) (n=350) vai FOSAMAX (alendronāts) 70 mg (n=332); D vitamīna papildus piedevas tika aizliegtas.
32%, respectively), through week 15.
15 nedēļu laikā pacienšu ar D vitamīna deficītu skaits procentos (D 25 - hidroksivitamīns serumā < 37, 5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]) bija būtiski samazinājies par 62, 5% ar FOSAVANCE( 70 mg/ 2800 SV), salīdzinot ar tikai alendronātu (attiecīgi 12% un 32%).
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25- hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
Pacienšu ar D vitamīna deficītu skaits procentos (D 25- hidroksivitamīns serumā < 22, 5 nmol/ l [< 9 ng/ ml} bija būtiski mazāks ar FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) par 92%, salīdzinot ar tikai alendronātu (attiecīgi 1% un 13%).
In this study, mean 25- hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
Šajā pētījumā vidējais D 25- hidroksivitamīna līmenis 15. nedēļā pacientēm ar D vitamīna nepietiekamību izejas līmenī (D 25- hidroksivitamīns 22, 5 līdz 37, 5 nmol/ l [9 līdz < 15 ng/ ml]) paaugstinājās no 30 nmol/ l (12, 1 ng/ ml) līdz 40 nmol/ l (15, 9 ng/ ml) FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) grupā (n=75) un samazinājās no 30 nmol/ l (12, 0 ng/ ml) izejas līmenī līdz 26 nmol/ l (10, 4 ng/ ml) 15. nedēļā alendronāta grupā (n=70).
The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) plus an additional 2800 IU Vitamin D3 for a total of 5600 IU (the amount of vitamin D3 in the higher dose of FOSAVANCE) once weekly was demonstrated in a 24-week, extension study that enrolled 619 osteoporotic post-menopausal women.
FOSAVANCE mazākās devas (alendronāts 70 mg / D3 vitamīns 2800 SV) plus papildus 2800 SV D3 vitamīna ar kopējo devu 5600 SV (D3 vitamīna daudzums FOSAVANCE lielākajā devā) vienu reizi nedēļā iedarbību pētīja 24 nedēļas ilgā pētījumā, kur piedalījās 619 sievietes ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā.
Patients in the Vitamin D3 2800 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) (n=299) and patients in the Vitamin D3 5600 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) plus an additional 2800 IU vitamin D3 (n=309) once a week; additional vitamin D supplements were allowed.
Pacientes D3 vitamīna 2800 grupā lietoja FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) (n=299) un pacientes D3 vitamīna 5600 grupā lietoja FOSAVANCE (70 mg/ 2800 SV) plus papildus 2800 SV D3 vitamīna (n=309) vienu reizi nedēļā; tika atļauts papildus lietot D vitamīna pārtikas piedevas.
After 24-weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher in the Vitamin D3 5600 group (69 nmol/ l [27.6 ng/ ml]) than in the Vitamin D3 2800 group (64 nmol/ l [25.5 ng/ ml]).
Pēc 24 mēnešu ārstēšanas vidējais D 25- hidroksivitamīna līmenis serumā bija nozīmīgi augstāks D3 vitamīna 5600 grupā (69 nmol/ l [27, 6 ng/ ml]) kā D3 vitamīna 2800 grupā (64 nmol/ l [25, 5 ng/ ml]).
3.2% in the Vitamin D3 5600 group through the 24-week extension.
24 nedēļu pētījuma pagarinājumā pacientu ar D vitamīna nepietiekamību skaits procentos bija 5, 4% D3 vitamīna 2800 grupā, salīdzinot ar 3, 2% D3 vitamīna 5600 grupā.
The percentage of patients with vitamin D deficiency was 0.3% in the Vitamin D3 2800 group vs. zero in the Vitamin D3 5600 group.
Pacientu ar D vitamīna deficītu skaits procentos bija 0, 3% D3 vitamīna 2800 grupā, salīdzinot - nulle D3 vitamīna 5600 grupā.
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
Abās terapijas grupās vidējais kalcija līmenis, fosfātu līmenis vai 24- stundu kalcija līmenis urīnā bija līdzīgs.
The percentage of patients with hypercalciuria at the end of the 24-week extension was not statistically different between treatment groups.
Pacientu ar hiperkalciūriju skaits procentos 24- nedēļu pētījuma pagarinājumā starp abām terapijas grupām statistiski neatšķīrās.
A three-year study of 2,027 patients who had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
18 * FIT 1: trīs gadus ilgs pētījums ar 2027 pacientiem, kuriem pirms pētījuma bija bijis vismaz viens mugurkaula (kompresijas) lūzums.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new
Papildus tam, statistiski nozīmīgi samazinājās gūžas lūzumu sastopamības biežums (1, 1% pret 2, 2%, samazināšanās par 51%).
18 vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
* FIT 2: četrus gadus ilgs pētījums ar 4432 pacientiem ar zemu kaulu masu, bet bez mugurkaula lūzuma pirms pētījuma.
2.2%, a reduction of 51%).
Šajā pētījumā, analizējot osteoporotisku sieviešu apakšgrupu (37% no vispārējās pētījuma populācijas, bija definīcijai atbilstoši osteoporozes kritēriji) novēroja būtisku atšķirību starp gūžas lūzumu sastopamības biežumu (alendronāts 1, 0% salīdzinot ar placebo 2, 2%, samazināšanās par 56%) un ≥1 jauna mugurkaula lūzuma sastopamības biežumu (2, 9% pret 5, 8%, samazināšanās par 50%).
A four-year study of 4,432 patients with low bone mass but without a baseline vertebral fracture.
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Uzsūkšanās Veseliem pieaugušiem indivīdiem (vīriešiem un sievietēm) pēc FOSAVANCE 70 mg/ 5600 SV lietošanas pēc naktsmiera tukšā dūšā un divas stundas pirms ēšanas, vidējais D3 vitamīna seruma koncentrācijas laukums zem līknes (AUC0- 80 st) (nepielāgots endogēnajam D3 vitamīna līmenim) bija 490, 2 ng• st/ ml.
Bioavailability was decreased similarly to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was administered one hour or half an hour before a standardised breakfast.
Vidējā maksimālā D3 vitamīna koncentrācija serumā (Cmax) bija 12, 2 ng/ ml un vidējais laiks maksimālās koncentrācijas sasniegšanai (Tmax) bija 10, 6 stundas.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70mg/ 5600 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
FOSAVANCE D3 vitamīna 5600 SV biopieejamība bija līdzīga tai, ja lietoja tikai D3 vitamīnu 5600 SV.
19 Colecalciferol
Holekalciferols
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum- concentration-time curve (AUC0-80 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 490.2 ng• hr/ ml.
Uzsūkšanās Veseliem pieaugušajiem (vīriešiem un sievietēm), lietojot FOSAVANCE 70 mg/ 5600 SV pēc naktsmiera tukšā dūšā un divas stundas pirms brokastīm, vidējais laukums zem seruma koncentrācijas laika līknes (AUC0- 120 st.) D3 vitamīnam (nav piemērots endogenajam D3 vitamīna līmenim) bija 490, 2 ng• st. / ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 12.2 ng/ ml and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 10.6 hours.
Vidējā maksimālā D3 vitamīna koncentrācija serumā (Cmax) bija 12, 2 ng/ ml, un vidējais laiks maksimālās seruma koncentrācijas sasniegšanai (Tmax) bija 10, 6 stundas.
The bioavailability of the 5600 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 5600 IU vitamin D3 administered alone.
FOSAVANCE D3 vitamīna (5600 SV) biopieejamība ir līdzīga tikai D3 vitamīna (5600 SV) biopieejamībai.
Distribution Following absorption, vitamin D3 enters the blood as part of chylomicrons.
19 Izplatība Pēc uzsūkšanās D3 vitamīns nokļūst asinīs kā daļa no hilomikrona.
Vitamin D3 is rapidly distributed mostly to the liver where it undergoes metabolism to 25-hydroxyvitamin D3, the major storage form.
D3 vitamīns strauji izplatās, galvenokārt aknās, kur metabolizējas par D3 25- hidroksivitamīnu, kas ir galvenā uzkrājuma forma.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at these sites for later release into the circulation.
Mazāks daudzums nokļūst muskuļu un tauku šūnās, un tur uzkrājas D3 vitamīna veidā, lai vēlāk nokļūtu cirkulatorajā sistēmā.
Circulating vitamin D3 is bound to vitamin D-binding protein.
Cirkulējošais D3 vitamīns saistās ar D vitamīnu veidojošajām olbaltumvielām.
Microcrystalline cellulose (E460) Lactose anhydrous Medium chain triglycerides Gelatin Croscarmellose sodium Sucrose Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate (E572) Butyl hydroxytoluene (E321) Modified starch (maize) Sodium aluminium silicate (E554)
Mikrokristāliskā celuloze (E460) Bezūdens laktoze Vidēja garuma ķēžu triglicerīdi Želatīns Kroskarmelozes nātrija sāls Saharoze Koloidālais silīcija dioksīds Magnija stearāts (E572) 20 Butilhidroksitoluols (E321) Modificēta ciete (kukurūzas) Nātrija alumīnija silikāts (E554)
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Maciņš ar aizkausētu alumīnija/ alumīnija blisteri, iepakots kartona ārējā iepakojumā ar 2 (1 maciņš x 4 tabletes), 4 (1 maciņš x 4 tabletes), 12 (3 maciņi x 4 tabletes) vai 40 (10 maciņi x 4 tabletes) izspiežamām tabletēm.
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 007 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 008 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 009 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 – 2 tabletes EU/ 1/ 05/ 310/ 007 – 4 tabletes EU/ 1/ 05/ 310/ 008 – 12 tabletes EU/ 1/ 05/ 310/ 009 – 40 tabletes
24 August 2005
2005. gada 24. augusts
22 ANNEX II
21 PIELIKUMS II
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
B. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja (- u) nosaukums un adrese
Via Complutense, 140 ES-28805 Alcalá de Henares Madrid, Spain
Via Complutense, 140 ES- 28805 Alcalá de Henares Madrid, Spānija
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Pirms produkta nokļūšanas tirgū un tik ilgi, kamēr prudukts tiek tirgots, reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina farmakovigilances sistēma un tās darbība, kā tas aprakstīts reģistrācijas apliecības iegūšanai iesniegtās dokumentācijas 1. 8. 1. moduļa 2. versijā.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un citas farmakovigilances aktivitātes, kas detalizēti aprakstītas farmakovigilances plānā un iekļautas apstiprinātā riska vadības plāna (Risk Management Plan – RMP) 1. versijā reģistrācijas apliecības iegūšanai iesniegtās dokumentācijas 1. 8. 2. modulī, un, saskaņojot ar CHMP, turpmāk atjaunot RMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Pie tam, atjaunotais RMP jāiesniedz: • Ja ir saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt esošo drošības raksturojumu, farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas aktivitātes. • 60 dienu laikā pēc būtiskas (farmakovigilances vai riska mazināšanas) informācijas iegūšanas. • Pēc EMEA pieprasījuma.
LABELLING
25 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER PACKAGING – CARTON FOR 1, 3 or 10 TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS – 1, 3 vai 10 TRĪSDAĻĪGIEM IEPAKOJUMIEM PA 2 vai 4 TABLETĒM
FOSAVANCE 70 mg/ 2800 IU tablets Alendronic acid as alendronate sodium trihydrate/ colecalciferol
FOSAVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes Alendronskābe alendronāta nātrija sāls trihidrāta veidā / holekalciferols
70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 70 micrograms (2800 IU) colecalciferol (vitamin D3.).
70 mg alendronskābes (Alendronic acid) alendronāta nātrija sāls trihidrāta veidā un 70 mikrogramus (2800 SV) holekalciferola (Colecalciferol) (D3 vitamīns).
Also contains: lactose anhydrous and sucrose.
Satur arī bezūdens laktozi un saharozi.
See package leaflet for further information.
Papildus informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
2 tablets 4 tablets 6 tablets 12 tablets 40 tablets
2 tabletes 4 tabletes 6 tabletes 12 tabletes 40 tabletes
For oral use To be taken once weekly, on the same day each week.
Jālieto vienu reizi nedēļā, vienā un tai pašā nedēļas dienā.
Once weekly
Vienu reizi nedēļā
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 (2 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 002 (4 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 003 (6 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 004 (12 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 005 (40 tablets)
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 (2 tabletes) EU/ 1/ 05/ 310/ 002 (4 tabletes) EU/ 1/ 05/ 310/ 003 (6 tabletes) EU/ 1/ 05/ 310/ 004 (12 tabletes) EU/ 1/ 05/ 310/ 005 (40 tabletes)
FOSAVANCE 70 mg 2800 IU
FOSAVANCE 70 mg 2800 SV
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
27 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
IMMEDIATE PACKAGING – TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
VIDĒJAIS IEPAKOJUMS – TRĪSDAĻĪGAM IEPAKOJUMAM PA 2 TABLETĒM
Important information
Svarīga informācija
How to take FOSAVANCE tablets
Kā jālieto FOSAVANCE tabletes
Choose the day of the week that best fits your schedule.
Izvēlieties nedēļas dienu, kura Jums šķiet vispiemērotākā.
When you get out of bed on the day you have chosen, and before taking your first food, drink or other medicines, swallow (do not chew or suck) one FOSAVANCE tablet with a full glass of water (not mineral water).
Izvēlētajā dienā no rīta pēc piecelšanās, pirms dienas pirmās maltītes, dzēriena vai citu zāļu lietošanas, norijiet (nedrīkst kost vai sūkāt) vienu FOSAVANCE tableti, uzdzerot pilnu glāzi ar ūdeni (nelietot minerālūdeni).
Continue your morning activities.
Turpiniet ierastās rīta aktivitātes.
You can sit, stand or walk – just stay fully upright.
Jūs varat sēdēt, stāvēt vai staigāt – tikai palieciet vertikālā stāvoklī.
Don’ t lie down, eat, drink or take other medicines for at least 30 minutes.
Nedrīkst gulēt, ēst, dzert vai lietot citas zāles vismaz vēl 30 minūtes.
Do not lie down until after your first food of the day.
Nedrīkst atgulties līdz pat dienas pirmajai maltītei.
Remember, take FOSAVANCE once each week on that same day for as long as your doctor prescribes it.
Atcerieties, ka FOSAVANCE jālieto katru nedēļu vienu reizi Jūsu izvēlētajā dienā tik ilgi, cik noteicis ārsts.
If you miss a dose, take only one FOSAVANCE tablet on the morning after you remember.
Ja aizmirstat lietot kārtējo devu, iedzeriet tikai vienu FOSAVANCE tableti no rīta, tiklīdz atceraties.
Do not take two tablets on the same day.
Nelietojiet divas tabletes vienā dienā.
Return to taking one tablet once a week, as originally scheduled on your chosen day.
Turpiniet lietot pa vienai tabletei reizi nedēļā Jūsu izvēlētajā dienā.
There is important additional information about how to take FOSAVANCE in the enclosed package leaflet.
Būtiska papildus informācija par to, kā jālieto FOSAVANCE tabletes, ir pievienotajā lietošanas instrukcijā.
Please read it carefully.
Lūdzu, izlasiet to rūpīgi.
29 Take one tablet once a week
P Pt O S T Sv C
MON FRI TUE SAT WED SUN THU
Jūsu ērtībai, lūdzu, katru nedēļu ielīmējiet kalendārā uzlīmi, kas atgādinās, ka jālieto FOSAVANCE.
Date: ____ WEEK 2.
FOSAVANCE 2.
Date: _____ WEEK 3.
NEDĒĻA FOSAVANCE 3.
Date: ____ WEEK 4.
NEDĒĻA FOSAVANCE 4.
Date: _____ TIME TO REFILL
NEDĒĻA
FOSAVANCE WEEK 1 FOSAVANCE WEEK 2 FOSAVANCE WEEK 3 FOSAVANCE WEEK 4 TIME TO REFILL
LAIKS ATJAUNOT RECEPTI
To remove, push tablets through from this side.
Lai izņemtu tableti, uzspiediet no šīs puses.
To remove, push tablets through from other side.
Lai izņemtu tableti, uzspiediet no otras puses.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTO PREPARĀTU VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠO PREPARĀTU (JA 29 PIEMĒROJAMS)
--
30 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER PACKAGING – CARTON FOR 1, 3 or 10 TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS – KARTONS 1, 3 vai 10 TRĪSDAĻĪGIEM IEPAKOJUMIEM PA 2 vai 4 TABLETĒM
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets Alendronic acid as alendronate sodium trihydrate/ colecalciferol
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 SV tabletes Alendronskābe alendronāta nātrija sāls trihidrāta veidā / holekalciferols
70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 140 micrograms (5600 IU) colecalciferol (vitamin D3.).
70 mg alendronskābes (Alendronic acid) alendronāta nātrija sāls trihidrāta veidā un 140 mikrogramus (5600 SV) holekalciferola (Colecalciferol) (D3 vitamīns).