qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
 91 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
95 Pacientiem, kas regulāri/ atkārtoti saņem no cilvēka plazmas iegūtu albumīnu, jāapsver atbilstoša vakcinācija (A un B hepatīts).
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Tomēr saskaņā ar starpanalīzes datiem, kas iegūti ilgstošā novērošanas pētījumā, 12 bērniem (14%) no 84 lineārās augšanas ātrums samazinājās par
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
96 > 15 percentīlēm, turklāt 5 no šiem bērniem (6%) tas samazinājās par > 30 percentīlēm, neraugoties uz to, ka viņi netika ārstēti jau vairāk kā vienu gadu.
 92 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Tādēļ pirms terapijas uzsākšanas maziem bērniem ir jāizvērtē alfa- 2b interferona un ribavirīna kombinētas lietošanas risks/ ieguvums.
Interactions between IntronA and other medicinal products have not been fully evaluated.
97 Mijiedarbība starp IntronA un citiem medikamentiem nav pilnībā izvērtēta.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/m2/week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/m2/week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Drudzis un
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
98 nogurums bija atgriezeniski, atkarīgi no devas, tie izzuda 72 stundu laikā, pārtraucot vai izbeidzot ārstēšanu.
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Hipotireoze§, hipertireoze§ Diabēts, diabēta saasinājums
Very common:
Vielmaiņas un uztures traucējumi Anoreksija Ļoti bieži:
Common:
Hipokalciēmija, dehidratācija, hiperurikēmija, slāpes Bieži:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Ļoti reti:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
99 Nervu sistēmas traucējumi§ Reibonis, galvassāpes, apgrūtināta koncentrēšanās, Ļoti bieži: sausuma sajūta mutē Trīce, parestēzija, hipoestēzija, migrēna, pietvīkums, Bieži: miegainība, garšas sajūtas pārmaiņas Perifērā neiropātija Retāk:
Very common:
100 Ādas un zemādas audu bojājumi Ļoti bieži:
Very common:
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Ļoti bieži:
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
Pacientiem bez sirds slimības anamnēzē reti tika novērota pārejoša atgriezeniska kardiomiopātija, kas var izzust pēc alfa interferona lietošanas pārtraukšanas. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
101 Klīniski nozīmīgas laboratorisko rādītāju izmaiņas visbiežāk novērotas, lietojot par 10 miljoniem SV dienā lielākas devas, tai skaitā granulocītu un limfocītu skaita samazināšanās; hemoglobīna līmeņa, trombocītu skaita samazināšanās; pieaug sārmainā fosfatāze, LDH, seruma kreatinīna un seruma urīnvielas slāpekļa līmenis.
Psychiatric disorders§
102 Vielmaiņas un uztures traucējumi Anoreksija Ļoti bieži:
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Gastrointestinal disorders
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
103 Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā, nogurums, Ļoti bieži: drebuļi, drudzis§, gripai līdzīgi simptomi§, vārgums, aizkaitināmība Bieži:
 99 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Vairāku pētījumu rezultāti liecina par to, ka pēc saistīšanās ar šūnu membrānu interferons izraisa kompleksu intracelulāru procesu norisi, kas ietver noteiktu enzīmu indukciju.
32% in trial C/I98-580).
105 ilgas ārstēšanas, nekā pacientiem, kas saņēma < 80% no ordinētās ārstēšanas (56%, salīdzinot ar 32% pētījumā C/ I98- 580).
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu alfa- 2b pegilētu interferonu (100 vai 150 µg nedēļā atbilstoši ķermeņa masai) un ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atbilstoši ķermeņa masai) vai IntronA (3 MSV TRN) un ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atbilstoši ķermeņa masai).
Table 4
106 4. tabula
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Ilgstoša virusoloģiska atbildreakcija atbilstoši genotipam pēc IntronA lietošanas kombinācijā ar ribavirīnu, salīdzinot ar pegilētu alfa- 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem 1. pētījums1 2. pētījums2 pegilēts alfa - pegilēts alfa - 2b interferons (100 vai 150c 2b interferons IntronA IntronA (1, 5 µg/ kg µg nedēļā) + (3 MSV TRN) ribavirīns (3 MSV TRN) p nedēļā) + + ribavirīns p ribavirīns (800 - + ribavirīns vērtīb (800 - vērtībab d d a (800 mg) 1200 mg) 1200 mg) (800 mg) a
or c
Visi 1.,
+ ribavirin
4. ge noti ps
101
2.,
7% (2/27)
3. ge noti ps
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
107 Klīniskie pētījumi bērniem ar hronisku C hepatītu:
 102 Genotype 1 (n=92)
1. genotips (n=92)
 103 Table 6.
108 6. tabula.
 104 Human albumin solution.
Šķīdinātājs:
24 mg of powder (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Iepakojuma lielums 1 komplekts.
Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 18 million IU/ml for single-dose use.
IntronA ir pieejams pulvera veidā ar stiprumu 18 miljoni SV/ ml vienreizējai lietošanai.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
110 Iegūtais pēc šķīdināšanas šķīdums, tāpat kā visas parenterāli ievadāmās zāles pirms to ievadīšanas ir jāpārbauda vai nav daļiņu klātbūtnes un krāsas izmaiņas.
 105 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
IntronA pagatavošana intravenozai infūzijai:
Final concentration of interferon in sodium chloride solution must not be less than 1 x 105 IU/ml.
Galīgā interferona koncentrācija nātrija hlorīda šķīdumā nedrīkst būt mazāka kā 1 x105 SV/ ml.
IntronA 30 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 30 miljoni SV/ ml pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
One vial of powder contains 30 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Viens flakons ar pulveri satur 30 miljonus SV alfa- 2b interferona (Interferon alfa- 2b), kas iegūts E. Coli šūnās ar rekombinantu DNS tehnoloģiju.
After reconstitution, 1 ml contains 30 million IU of interferon alfa-2b.
Pēc atšķaidīšanas 1 ml satur 30 miljonus SV alfa- 2b interferona
 107 Combination therapy:
112 Kombinētā terapija:
 108 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
113 (Skatīt ribavirīna zāļu aprakstu par ribavirīna kapsulu devām un devu pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētās terapijas.
 109 Chronic Myelogenous Leukaemia:
114 Hroniskā mielogēnā leikēmija:
 110 Children and adolescents:
115 Bērniem un pusaudžiem:
 111 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
116 Pacientiem ārstētiem ar interferonu alfa, ieskaitot IntronA, retos gadījumos ir novēroti plaušu infiltrāti, pneimonīts un pneimonija, arī ar letālu iznākumu.
Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
117 Slimniekiem ar hronisku hepatītu jāpārtrauc IntronA lietošana, ja attīstās asins recēšanas traucējumi, kas var liecināt par aknu dekompensāciju.
 112 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Pacientiem, kas regulāri/ atkārtoti saņem no cilvēka plazmas iegūtu albumīnu, jāapsver atbilstoša vakcinācija (A un B hepatīts).
Determine TSH levels if, during the course of Intron A therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Ja IntronA ārstēšanas kursa laikā pacientam attīstās simptomi, kas liecina par iespējamu vairogdziedzera disfunkciju, jānovērtē TSH līmenis.
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow-up post treatment.
118 6 mēnešu pēcterapijas novērošanas periodā.
 113 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Tādēļ pirms terapijas uzsākšanas maziem bērniem ir jāizvērtē alfa- 2b interferona un ribavirīna kombinētas lietošanas risks/ ieguvums.
Interactions between IntronA and other medicinal products have not been fully evaluated.
119 Mijiedarbība starp IntronA un citiem medikamentiem nav pilnībā izvērtēta.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
120 nogurums bija atgriezeniski, atkarīgi no devas, tie izzuda 72 stundu laikā, pārtraucot vai izbeidzot ārstēšanu.
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
121 Nervu sistēmas traucējumi§ Reibonis, galvassāpes, apgrūtināta koncentrēšanās, Ļoti bieži: sausuma sajūta mutē Trīce, parestēzija, hipoestēzija, migrēna, pietvīkums, Bieži: miegainība, garšas sajūtas pārmaiņas Perifērā neiropātija Retāk:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Elpošanas sistēmas trucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Very common:
122 Ādas un zemādas audu bojājumi Ļoti bieži:
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
123 Klīniski nozīmīgas laboratorisko rādītāju izmaiņas visbiežāk novērotas, lietojot par 10 miljoniem SV dienā lielākas devas, tai skaitā granulocītu un limfocītu skaita samazināšanās; hemoglobīna līmeņa, trombocītu skaita samazināšanās; pieaug sārmainā fosfatāze, LDH, seruma kreatinīna un seruma urīnvielas slāpekļa līmenis.
Psychiatric disorders§
124 Vielmaiņas un uztures traucējumi Anoreksija Ļoti bieži:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
125 Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā, nogurums, Ļoti bieži: drebuļi, drudzis§, gripai līdzīgi simptomi§, vārgums, aizkaitināmība Bieži:
 120 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Vairāku pētījumu rezultāti liecina par to, ka pēc saistīšanās ar šūnu membrānu interferons izraisa kompleksu intracelulāru procesu norisi, kas ietver noteiktu enzīmu indukciju.
32% in trial C/I98-580).
127 ilgas ārstēšanas, nekā pacientiem, kas saņēma < 80% no ordinētās ārstēšanas (56%, salīdzinot ar 32% pētījumā C/ I98- 580).
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu pegilētu alfa- 2b interferonu (1, 5 µg/ kg nedēļā) un ribavirīnu (800 mg dienā), vai IntronA (3 MSV TRN) un ribavirīnu (800 mg dienā) 48 nedēļas ar 6 mēnešus ilgu novērošanas periodu.
Table 4
128 4. tabula
27% (56/205) 20% (41/205) 0.0 47 44% (23/52)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0, 047 44% (23/ 52) 21% (9/ 43) 0, 017 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0, 006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0, 007
122
2.,
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
129 iekļauti divos daudzcentru pētījumos un saņēma 3 MSV/ m2 IntronA trīs reizes nedēļā plus 15 mg/ kg Rebetol dienā 1 gadu ilgi, kam sekoja 6 mēnešus ilgs pēcterapijas novērošanas periods.
 123 Genotype 1 (n=92)
1. genotips (n=92)
 124 Table 6.
6. tabula.
C
130
 125 Human albumin solution.
Šķīdinātājs:
6.3 Shelf life
131 6. 3 Uzglabāšanas laiks
24 mg of powder (corresponding to 30 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Iepakojuma lielums 1 komplekts.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 30 million IU/ml for single-dose use.
IntronA ir pieejams pulvera veidā ar stiprumu 30 miljoni SV/ ml vienreizējai lietošanai.
 126 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
IntronA pagatavošana intravenozai infūzijai:
NO OTHER MEDICINAL PRODUCT CAN BE INFUSED CONCOMITANTLY WITH INTRONA.
132 NEVIENU CITU MEDIKAMENTU NEDRĪKST IEVADĪT VIENLAICĪGĀ INFŪZIJĀ KOPĀ AR INTRONA.
IntronA 3 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 3 miljoni SV/ 0, 5 ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Coli šūnās ar rekombinantu DNS tehnoloģiju, 0, 5 mililitros šķīduma
Solution for injection or infusion Solution is clear and colourless.
Šķīdums injekcijām vai infūzijām Šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains.
Combination therapy:
134 Kombinētā terapija:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  128 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
Lietojot kombinētā terapijā interferonu alfa- 2b un citarabīnu (Ara- C) pirmajos 12 mēnešos tika novērota nozīmīgi paaugstināta citoģenētiska atbilde, kā arī ievērojami pagarināta vispārējā dzīvildze līdz trīs gadiem, salīdzinājumā ar interferona alfa 2- b monoterapiju.
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
135 (Skatīt ribavirīna zāļu aprakstu par ribavirīna kapsulu devām un devu pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētās terapijas.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see
Bērni, kas sver < 47 kg, vai arī tie nevar norīt kapsulas, skatīt zāļu aprakstu ribavirīna šķīdumam iekšķīgai lietošanai).
Chronic Myelogenous Leukaemia:
136 Hroniskā mielogēnā leikēmija:
 130 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Dažiem pacientiem var novērot uzlabošanos, ja IntronA 5 miljoni SV/ m2 lieto kopā ar citarabīnu (Ara- C) 20 mg/ m2 ievadot reizi dienā zem ādas 10 dienas mēnesī (līdz maksimālai diennakts devai 40 mg).
Adjunctively with chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered subcutaneously, at a dose of 5 million IU three times a week (every other day) for a duration of 18 months.
Kopā ar ķīmijterapiju, interferons alfa- 2b var tikt ievadīts zem ādas, devā 5 miljoni SV trīs reizes nedēļā (katru otro dienu) 18 mēnešus ilgi.
The treatment is to be temporarily discontinued during and after surgery.
Ārstēšanu īslaicīgi jāpārtrauc ķirurģiskas terapijas laikā un pēc tās.
Children and adolescents:
137 Bērniem un pusaudžiem:
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
138 Pacientiem ārstētiem ar interferonu alfa, ieskaitot IntronA, retos gadījumos ir novēroti plaušu infiltrāti, pneimonīts un pneimonija, arī ar letālu iznākumu.
The  132 aetiology has not been defined.
Etioloģija tam nav noskaidrota.
 133 Combination therapy with ribavirin:
Kombinēta terapija ar ribavirīnu:
Prior to initiation of Intron A therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Pirms IntronA lietošanas hroniska C hepatīta ārstēšanai, jānosaka vairogdziedzeri stimulējošā hormona (TSH) līmenis serumā.
Therefore, the risk/benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Tādēļ pirms terapijas uzsākšanas maziem bērniem ir jāizvērtē alfa- 2b interferona un ribavirīna kombinētas lietošanas risks/ ieguvums.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
140 Vienlaicīgi inficētiem pacientiem ar progresējošu cirozi, saņemot HAART var pieaugt aknu dekompensācijas risks līdz pat letālam iznākumam.
Because of
Visbiežāk novērotie potenciāli dzīvību apdraudošie vai letālie blakusefekti ir mukozīts, caureja, neitropēnija, nieru mazspēja un elektrolītu sastāva izmaiņas.
 134 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
Paaugstināta toksicitātes riska dēļ, rūpīgi jāpiemēro devas gan IntronA, gan ķīmijpreparātiem, tos ievadot vienlaicīgi (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration) (see section 4.4).
141 IntronA kombinēta ievadīšana ar citiem ķīmijterapijas preparātiem (piem., Ara- C, ciklofosfamīds, doksorubicīns, tenipozīds) var radīt paaugstinātu toksicitātes risku (smagums un ilgums) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
 135 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Table 1.
1. tabulā nosaukto nevēlamo blakusparādību biežumu pamato klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas perioda laikā iegūtā pieredze.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of IntronA alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Sistematizējot pēc orgānu sistēmu klasēm, nevēlamās blakusparādības ir iedalītas atbilstoši to sastopamības biežuma raksturojumam, kam ir izmantoti šādi apzīmējumi: ļoti bieži (≥ 1/ 10), bieži (no ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10), retāk (≥ 1/ 1 000 līdz < 1/ 100), reti (no ≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10 000) un nezināms.
 136 Very rarely:
Ļoti reti:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Faringīts *, vīrusinfekcija * Bronhīts, sinusīts, herpes simplex (rezistenta), rinīts Bakteriāla inefekcija Pneimonija§, sepse Leikopēnija Trombocitopēnija, limfadenopātija, limfopēnija Aplastiska anēmija Asins sarkano šūnu aplāzija, idiopātiska trombocitopēniskā purpura, trombotiskā trombocitopēniskā purpura
Nervous system disorders§
Pašnāvības domas, izmaiņas domāšanas procesā§, mānija, bipolāri traucējumi
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
Nervu sistēmas traucējumi
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Reibonis, galvassāpes, apgrūtināta koncentrēšanās, sausuma sajūta mutē Trīce, parestēzija, hipoestēzija, migrēna, pietvīkums, miegainība, garšas sajūtas pārmaiņas Perifērā neiropātija Cerebrovaskulārā asiņošana, cerebrovaskulārā išēmija, lēkmes, apziņas traucējumi, encefalopātija Mononeiropātijas, koma§
Common:
143 Acu bojājumi Neskaidra redze Ļoti bieži:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Asinsizplūdumi tīklenē§, retinopātijas (tai skaitā makulas tūska), tīklenes artēriju vai vēnu tromboze§, optiskais neirīts, papilloedēma, redze asuma vai laukuma zudums, vates veida eksudāti§ Ausu un labirinta bojājumi Bieži:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Dispnoja *, klepus * Deguna asiņošana, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Stīvensa- Džonsona sindroms, toksiska epidermālā nekrolīze, erythema multiforme Mialģija, artralģija, sāpes muskuļos un kaulos Artrīts Rabdomiolīze, miozīts, krampji kājās, muguras sāpes
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
144 Nieru un urīnizvades sistēmas Bieža urinēšana traucējumi Nieru darbības traucējumi, nieru nepietiekamība, Bieži: nefrotiskais sindroms Ļoti reti:
General disorders and administration site conditions
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības:
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Bieži Amenoreja, sāpes krūtīs, dismenoreja, menorāģija, menstruālie traucējumi, maksts darbības traucējumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži:
Very common:
Ļoti bieži: * Šīs parādībās biežāk tika novērotas lietojot
Weight decrease
Ķermeņa masas samazināšanās vienu pašu IntronA
Cardiomyopathy,
(skatīt apakšpunktu 4. 4).
 138 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
Pacientiem bez sirds slimības anamnēzē reti tika novērota pārejoša atgriezeniska kardiomiopātija, kas var izzust pēc alfa interferona lietošanas pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Paediatric population
145 Bērnu populācija
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class Infection and infestations
Ļoti bieži (≥ 1/ 10) - bieži (no ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10) Orgānu sistēmu klase Infekcijas un infestācijas
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Vīrusinfekcija, faringīts Sēnīšu infekcija, bakteriāla infekcija, plaušu infekcija, vidusauss iekaisums, sastrutojis zobs, herpes simplex, urīnceļu infekcija, vaginīts, gastroenterīts Jaunveidojums (nespecifisks) Anēmija, neitropēnija Trombocitopēnija, limfadenopātija Hipotireoze§ Hipertireoze§,, virilisms Anoreksija Hipertrigliceridēmija§, hiperurikēmija, palielināta ēstgriba Depresija, emocionālā nestabilitāte, bezmiegs Domas par pašnāvību, agresīva reakcija, apjukums, uzvedības traucējumi, trauksme, mēnessērdzība, nemiers, nervozitāte, miega traucējumi, patoloģiski sapņi, apātija
Eye disorders
146 Nervu sistēmas traucējumi§ Galvassāpes, reibonis Ļoti bieži:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Hiperkinēze, trīce, disfonija, parestēzija, hipoestēzija, hiperestēzija, Bieži: koncentrēšanās traucējumi, miegainība Acu bojājumi Bieži:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Artralģija, mialģija, muskuļu un kaulu sāpes Urīna nesaturēšana, urinēšanas traucējumi, urīna nesaturēšana
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)§
Augšanas aizture (garuma un/ vai ķermeņa masas samazināšanās neatbilstoši vecumam) §
Common: § See section 4.4
147 Traumas, saindēšanās un ar Ādas brūces manipulācijām saistītas komplikācijas Bieži: § Skatīt apakšpunktu 4. 4
Skin laceration
4. 9 Pārdozēšana
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Vairāku pētījumu rezultāti liecina par to, ka pēc saistīšanās ar šūnu membrānu interferons izraisa kompleksu intracelulāru procesu norisi, kas ietver noteiktu enzīmu indukciju.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
148 Rekombinantais interferons alfa- 2b arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
 141 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
Hroniskais B hepatīts Esošie klīniskie pētījumi parādīja, ka pacientiem, kas lietoja interferonu alfa- 2b no 4- 6 mēnešiem ilgi, pieauga seruma HBV- DNS klīrenss.
32% in trial C/I 98-580).
Neatkarīgi no genotipa pacientiem, kurus ārstēja pēc ieteiktām kombināciju shēmām, un kas saņēma ≥ 80% IntronA un ribavirīna ordinētas ārstēšanas, bija augstāka noturīgā atbildreakcija 6 mēnešus pēc vienu gadu ilgas ārstēšanas, nekā pacientiem, kas saņēma < 80% no ordinētās ārstēšanas (56%, salīdzinot ar 32% pētījumā C/ I98- 580).
Sustained
149 3. tabula
 143 Table 4
4. tabula
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Ilgstoša virusoloģiska atbildreakcija atbilstoši genotipam pēc IntronA lietošanas kombinācijā ar ribavirīnu, salīdzinot ar pegilētu alfa- 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem 1. pētījums1 2. pētījums2 pegilēts alfa - pegilēts alfa - 2b interferons (100 vai 150c 2b interferons IntronA µg nedēļā) + (3 MSV TRN) IntronA (1, 5 µg/ kg nedēļā) + ribavirīns (3 MSV TRN) p + ribavirīns p ribavirīns (800 - (800 - + ribavirīns vērtīb vērtībab d d a (800 mg) (800 mg) 1200 mg) 1200 mg) a
or
Visi 1.,
21% (9/43) 7% (2/27)
150 4. ge noti ps
0.017 0.007
2.,
Genotype 2, 3
3. ge noti ps
Due to the lack of data in children with severe
Ilgstošas virusoloģiskās atbildreakcijas rašanās bērniem un pusaudžiem bija līdzīga tai, ko novēroja pieaugušiem.
 144, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Tā kā trūkst datu par bērniem ar smagu slimības progresiju un par iespējamām blakusparādībām, šai pacientu grupai rūpīgi jāapsver ribavirīna un alfa- 2b interferona kombinētas terapijas ieguvums/ risks (skatīt apakšpunktus 4. 1, 4. 4 un 4. 8).
Study results are summarized in Table 5.
151 Pētījumu rezultāti ir apkopoti 5. tabulā.
Overall Response1
Kopēja atbildreakcija1 (n=118)
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
To raksturo HCV RNS koncentrācija, kas ir mazāka par nosakāmo robežu, izmantojot pētījumam paredzēto RT- PCR raudzi terapijas beigās un novērošanas perioda laikā.
 145 Table 6.
6. tabula.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
Neitralizējošo faktoru rašanās biežums klīniski sistēmisku ārstēšanu saņemošiem vēža slimniekiem ir 2, 9%, un hroniska hepatīta slimniekiem
 146 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
Bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts, Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, Dinātrija edetāts, Nātrija hlorīds, M- krezols, Polisorbāts 80, Ūdens injekcijām.
6.4 Special precautions for storage
153 6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
Transportēšanas nolūkiem preparāts var tikt uzglabāts temperatūrā līdz 25°C septiņas dienas pirms lietošanas ievērojot tā derīguma termiņu.
IntronA can be put back in the refrigerator at any time during this seven- day period.
Šo septiņu dienu laikā IntronA var atlikt atpakaļ ledusskapī jebkurā laikā.
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Ja medikamentu neizlieto šo septiņu dienu laikā, to nevar likt atpakaļ ledusskapī uzglabāšanai un tas ir jāiznīcina.
Pack sizes of 1
0, 5 ml šķīdums (atbilst 3 MSV) ir iepildīts flakonā (I klases flintstikls) ar aizbāzni (halobutilgumija), kas noslēgts ar vāciņu (alumīnija) un aizsargvāciņu (polipropilēns) Iepakojuma lielums 1 komplekts.
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene). with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0, 5 ml šķīdums (atbilst 3 MSV) ir iepildīts flakonā (I klases flintstikls) ar aizbāzni (halobutilgumija), kas noslēgts ar vāciņu (alumīnija) un aizsargvāciņu (polipropilēns) ar 1 injekcijas šļirci, 1 injekcijas adatu un 1 tīrīšanas tamponu.
Packs sizes of 1, 6 or 12.
Iepakojuma lielums 1, 6 vai 12 komplekti.
IntronA solution for injection or infusion, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
IntronA šķīdumu injekcijām vai infūzijām var injicēt tūlīt pēc aprēķinātās devas atsūkšanas no flakona ar sterilu injekcijas šļirci.
Preparation of IntronA for intravenous infusion:
IntronA pagatavošana intravenozai infūzijai: šķīdumu infūzijām pagatavo tieši pirms ievadīšanas.
Any size vial may be used to measure the required dose; however, final concentration of interferon in sodium chloride solution must be not less than 0.3 million IU/ml.
Jebkura lieluma flakonu drīkst lietot attiecīgās devas nomērīšanai, taču galīgā interferona koncentrācija nātrija hlorīda šķīdumā nedrīkst būt mazāka par 0, 3 miljoniem SV/ ml.
The appropriate dose of IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
Attiecīgai devai aprēķināto IntronA daudzumu atsūc no flakona (- iem), pievieno 50 ml 9 mg/ ml (0, 9%) sterilam nātrija hlorīda šķīdumam injekcijām PVH maisos vai stikla pudelēs un ievada intravenozi vismaz 20 minūšu laikā.
 147 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Tāpat kā visas parenterāli ievadāmās zāles, IntronA šķīdums injekcijām vai infūzijām pirms tā ievadīšanas ir jāpārbauda vai nav daļiņu klātbūtnes un krāsas izmaiņas.
The solution should be clear and colourless.
Šķīdumam jābūt caurspīdīgam un bezkrāsainam.
IntronA 5 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 5 miljoni SV/ 0, 5 ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Coli šūnās ar rekombinantu DNS tehnoloģiju, 0, 5 mililitros šķīduma
CLINIC AL PARTICULARS
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Combination therapy:
156 Kombinētā terapija:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  149 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
Lietojot kombinētā terapijā interferonu alfa- 2b un citarabīnu (Ara- C) pirmajos 12 mēnešos tika novērota nozīmīgi paaugstināta citoģenētiska atbilde, kā arī ievērojami pagarināta vispārējā dzīvildze līdz trīs gadiem, salīdzinājumā ar interferona alfa 2- b monoterapiju.
Treatment should be dis continued in case of severe leukopaenia (< 1,200/mm3), severe neutropaenia (< 750/mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/mm3).
Ārstēšanu vajadzētu pārtraukt smagas leikopēnijas (< 1 200/ mm3), smagas neitropēnijas (< 750/ mm3) vai smagas trombocitopēnijas (< 70 000/ mm3) gadījumos.
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
157 (Skatīt ribavirīna zāļu aprakstu par ribavirīna kapsulu devām un devu pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētās terapijas.
Chronic Myelogenous Leukaemia:
158 Hroniskā mielogēnā leikēmija:
 151 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Dažiem pacientiem var novērot uzlabošanos, ja IntronA 5 miljoni SV/ m2 lieto kopā ar citarabīnu (Ara- C) 20 mg/ m2 ievadot reizi dienā zem ādas 10 dienas mēnesī (līdz maksimālai diennakts devai 40 mg).
In patients who are in the plateau phase (more than 50% reduction of myeloma protein) following initial induction chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered as monotherapy, subcutaneously, at a dose of 3 million IU/m2 three times a week (every other day).
Pacientiem, kuri atrodas plato fāzē (mielomas proteīns samazinās vairāk nekā par 50%) pēc sākotnējas indukcijas ķīmijterapijas, interferons alfa- 2b var tikt lietots kā monoterapija, zem ādas, devā 3 miljoni SV/ m2 trīs reizes nedēļā (katru otro dienu).
CHOP -like regimens are advised, but clinical experience is available only with CHVP (combination of cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide and prednisolone).
Vēlams lietot CHOP līdzīgas shēmas, bet klīniskā pieredze ir pieejama tikai ar CHVP (ciklofosfamīda, doksorubicīna, teniposida un prednizolona kombinācija).
Children and adolescents:
159 Bērniem un pusaudžiem:
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
160 Pacientiem ārstētiem ar interferonu alfa, ieskaitot IntronA, retos gadījumos ir novēroti plaušu infiltrāti, pneimonīts un pneimonija, arī ar letālu iznākumu.
The  153 aetiology has not been defined.
Etioloģija tam nav noskaidrota.
Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
161 Slimniekiem ar hronisku hepatītu jāpārtrauc IntronA lietošana, ja attīstās asins recēšanas traucējumi, kas var liecināt par aknu dekompensāciju.
 154 Combination therapy with ribavirin:
Kombinēta terapija ar ribavirīnu:
The mechanism by which Intron A may alter thyroid status is unknown.
Mehānisms, kā IntronA var izmainīt vairogdziedzera stāvokli, nav zināms.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
162 Vienlaicīgi inficētiem pacientiem ar progresējošu cirozi, saņemot HAART var pieaugt aknu dekompensācijas risks līdz pat letālam iznākumam.
 155 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
Paaugstināta toksicitātes riska dēļ, rūpīgi jāpiemēro devas gan IntronA, gan ķīmijpreparātiem, tos ievadot vienlaicīgi (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration) (see section 4.4).
163 IntronA kombinēta ievadīšana ar citiem ķīmijterapijas preparātiem (piem., Ara- C, ciklofosfamīds, doksorubicīns, tenipozīds) var radīt paaugstinātu toksicitātes risku (smagums un ilgums) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
 156 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.
 157 Table 1.
164 1. tabula.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of IntronA alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Klīnisko pētījumu laikā un pēc IntronA reģistrācijas novērotās nevēlamās blakusparādības, preparātu lietojot monoterapijas veidā vai kombinācijā ar ribavirīnu Orgānu sistēmu klase Infekcijas un nfestācijas
Not known: § Immune system disorders
Nav zināmi:
Common:
165 Acu bojājumi Neskaidra redze Ļoti bieži:
 Cardiac disorders
Sirds funkcijas traucējumi Bieži:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
166 Nieru un urīnizvades sistēmas Bieža urinēšana traucējumi Nieru darbības traucējumi, nieru nepietiekamība, Bieži: nefrotiskais sindroms Ļoti reti:
 159 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Ārstējot ar dažām iepriekš paredzētām devām, blakusparādības palielinās atsevišķos gadījumos.
Paediatric population
167 Bērnu populācija
 160 Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus) Bieži:
Very common:
Vielamaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Eye disorders
168 Nervu sistēmas traucējumi§ Galvassāpes, reibonis Ļoti bieži:
Common: § See section 4.4
169 Traumas, saindēšanās un ar Ādas brūces manipulācijām saistītas komplikācijas Bieži: § Skatīt apakšpunktu 4. 4
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Kāds no šiem darbības veidiem vai visi var noteikt interferona terapeitisko darbību.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.  162 Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
Rekombinantā interferona alfa- 2b antiproliferatīvais efekts pierādīts pētījumos, kuros izmantoja gan dzīvnieku, gan cilvēku šūnu kultūras sistēmas, kā arī pārstādot cilvēka audzēja audus dzīvniekiem.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
170 Rekombinantais interferons alfa- 2b arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
Sustained
171 3. tabula
 164 Table 4
4. tabula
21% (9/43) 7% (2/27)
172 4. ge noti ps
 165, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Tā kā trūkst datu par bērniem ar smagu slimības progresiju un par iespējamām blakusparādībām, šai pacientu grupai rūpīgi jāapsver ribavirīna un alfa- 2b interferona kombinētas terapijas ieguvums/ risks (skatīt apakšpunktus 4. 1, 4. 4 un 4. 8).
Study results are summarized in Table 5.
173 Pētījumu rezultāti ir apkopoti 5. tabulā.
 166 Table 6.
6. tabula.
Parameter
Ribavirīns
Ribavirin
IntronA
IntronA
3 MSV/ m2
 167 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
Bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts, Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, Dinātrija edetāts, Nātrija hlorīds, M- krezols, Polisorbāts 80, Ūdens injekcijām.
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
175 Transportēšanas nolūkiem preparāts var tikt uzglabāts temperatūrā līdz 25°C septiņas dienas pirms lietošanas ievērojot tā derīguma termiņu.
Pack sizes of 1
0, 5 ml šķīdums (atbilst 5 MSV) ir iepildīts flakonā (I klases flintstikls) ar aizbāzni (halobutilgumija), kas noslēgts ar vāciņu (alumīnija) un aizsargvāciņu (polipropilēns) Iepakojuma lielums 1 komplekts.
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0, 5 ml šķīdums (atbilst 5 MSV) ir iepildīts flakonā (I klases flintstikls) ar aizbāzni (halobutilgumija), kas noslēgts ar vāciņu (alumīnija) un aizsargvāciņu (polipropilēns) ar 1 injekcijas šļirci, 1 injekcijas adatu un 1 tīrīšanas tamponu.
 168 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Tāpat kā visas parenterāli ievadāmās zāles, IntronA šķīdums injekcijām vai infūzijām pirms tā ievadīšanas ir jāpārbauda vai nav daļiņu klātbūtnes un krāsas izmaiņas.
IntronA 10 million IU/ml solution for injection or infusion
IntronA 10 miljoni SV/ ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
Coli šūnās ar rekombinantu DNS tehnoloģiju, 0, 5 mililitros šķīduma
Combination therapy:
178 Kombinētā terapija:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of
Lietojot kombinētā terapijā interferonu alfa- 2b un citarabīnu (Ara- C) pirmajos 12 mēnešos tika novērota nozīmīgi paaugstināta citoģenētiska atbilde, kā arī ievērojami pagarināta vispārējā dzīvildze līdz trīs gadiem, salīdzinājumā ar interferona alfa 2- b monoterapiju.
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
179 (Skatīt ribavirīna zāļu aprakstu par ribavirīna kapsulu devām un devu pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētās terapijas.
Chronic Myelogenous Leukaemia:
180 Hroniskā mielogēnā leikēmija:
 172 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Dažiem pacientiem var novērot uzlabošanos, ja IntronA 5 miljoni SV/ m2 lieto kopā ar citarabīnu (Ara- C) 20 mg/ m2 ievadot reizi dienā zem ādas 10 dienas mēnesī (līdz maksimālai diennakts devai 40 mg).
Children and adolescents:
181 Bērniem un pusaudžiem:
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
182 Pacientiem ārstētiem ar interferonu alfa, ieskaitot IntronA, retos gadījumos ir novēroti plaušu infiltrāti, pneimonīts un pneimonija, arī ar letālu iznākumu.
The  174 aetiology has not been defined.
Etioloģija tam nav noskaidrota.
Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
183 Slimniekiem ar hronisku hepatītu jāpārtrauc IntronA lietošana, ja attīstās asins recēšanas traucējumi, kas var liecināt par aknu dekompensāciju.
 175 Combination therapy with ribavirin:
Kombinēta terapija ar ribavirīnu:
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
184 Vienlaicīgi inficētiem pacientiem ar progresējošu cirozi, saņemot HAART var pieaugt aknu dekompensācijas risks līdz pat letālam iznākumam.
 176 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
Paaugstināta toksicitātes riska dēļ, rūpīgi jāpiemēro devas gan IntronA, gan ķīmijpreparātiem, tos ievadot vienlaicīgi (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration) (see section 4.4).
185 IntronA kombinēta ievadīšana ar citiem ķīmijterapijas preparātiem (piem., Ara- C, ciklofosfamīds, doksorubicīns, tenipozīds) var radīt paaugstinātu toksicitātes risku (smagums un ilgums) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
 177 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.
 178 Table 1.
186 1. tabula.
Common:
187 Acu bojājumi Neskaidra redze Ļoti bieži:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
188 Nieru un urīnizvades sistēmas Bieža urinēšana traucējumi Nieru darbības traucējumi, nieru nepietiekamība, Bieži: nefrotiskais sindroms Ļoti reti:
 180 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Ārstējot ar dažām iepriekš paredzētām devām, blakusparādības palielinās atsevišķos gadījumos.
Paediatric population
189 Bērnu populācija
 181 Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus) Bieži:
Eye disorders
190 Nervu sistēmas traucējumi§ Galvassāpes, reibonis Ļoti bieži:
Reproductive system and breast disorders
Reproduktīvās sistēmasraucējumi un krūts slimības
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Sievietēm: amenoreja, menorāģija, menstruālie traucējumi, maksts
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
darbības traucējumi Vīriešiem: sāpes sēkliniekos Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā, nogurums, drebuļi, drudzis§, gripai līdzīgi simptomi§, vārgums, aizkaitināmība
Injury and poisoning
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas Bieži:
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)§
Augšanas aizture (garuma un/ vai ķermeņa masas samazināšanās neatbilstoši vecumam) § Ādas brūces
Common: § See section 4.4
191 § Skatīt apakšpunktu 4. 4
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.  183 Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
Rekombinantā interferona alfa- 2b antiproliferatīvais efekts pierādīts pētījumos, kuros izmantoja gan dzīvnieku, gan cilvēku šūnu kultūras sistēmas, kā arī pārstādot cilvēka audzēja audus dzīvniekiem.
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
192 Hroniskais B hepatīts Esošie klīniskie pētījumi parādīja, ka pacientiem, kas lietoja interferonu alfa- 2b no 4- 6 mēnešiem ilgi, pieauga seruma HBV- DNS klīrenss.
N=505
HCV genotips
C95-132/I95-143 C95-132/I95-143
I I/ R N=503 N=505 C95- 132/ 195- 143 C95- 132/ 195- 143
C/I98-580
I/ R N=505 C/ 198- 580
Genotype 1
193 1. genotips
 185 Table 4
4. tabula
or
Visi 1., 4. ge noti ps
21% (9/43) 7% (2/27)
2., 3. ge noti ps