qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
Sagaidāms, ka zāles, kas ierosina CYP3A aktivitāti, paaugstina darunavīra/ ritonavīra klīrensu, samazinot darunavīra un ritonavīra plazmas koncentrāciju (piemēram, rifampicīns, asinszāle, lopinavīrs).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Ordinējot darunavīru un ritonavīru vienlaikus ar zālēm, kas inhibē CYP3A, sagaidāma darunavīra/ ritonavīra klīrensa samazināšanās, palielinoties darunavīra un ritonavīra plazmas koncentrācijai (piemēram, indinavīrs, sistēmiski lietojami azoli, kā ketokonazols un klotrimazols).
These interactions are described in the interaction tables below.
Šī mijiedarbība aprakstīta zemāk mijiedarbības tabulās.
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
5 Tabula par mijiedarbību Mijiedarbība starp darunavīru/ ritonavīru un proteāzes inhibitoriem, antiretrovirāliem līdzekļiem (izņemot proteāzes inhibitorus) un citiem ne- antiretrovirāliem līdzekļiem atspoguļota zemāk tabulā (pieaugums apzīmēts kā “ ↑ ”, samazinājums kā “ ↓ ”, nemainīgums kā “ ↔ ”, nav noteikts kā „ NN ”).
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Vairāki mijiedarbības pētījumi (atzīmēti ar # turpmāk tabulā) ir veikti ar mazāku devu par darunavīra ieteicamo devu vai izmantojot atšķirīgu dozēšanas shēmu (skatīt apakšpunktu 4. 2 "Devas").
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Tādējādi vienlaikus lietoto zāļu ietekme var būt nepietiekami novērtēta un var būt indicēta klīniska drošības uzraudzība.
Interactions – Darunavir/ ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e. g.
Mijiedarbība – darunavīrs/ ritonavīrs un proteāzes inhibitori PREZISTA kombinācijā ar 100 mg ritonavīra efektivitāte un drošība vienlaikus ar jebkuru citu proteāzes inhibitoru (piemēram, (fos) amprenavīrs, nelfinavīrs un tipranavīrs) HIV pacientiem nav noteikta.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
Kopumā dubulta terapija ar proteāzes inhibitoriem nav ieteicama.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
Vienlaikus
Co-administered
Vienlaikus lietoto
Dose of Dose of
Darunavīra /
Medicinal
Novērtētās
AUC
Zemlīknes
Medicinal Product
lietotas
Co-administered
zāles
Product
zāļu devas (mg)
Medicinal Product (mg)
ritonavīra zāles deva (mg)
(mg)
laukums (AUC) ↔
Lopinavir/ ritonavir
Lopinavīrs /
400/ 100 b. i. d.
400/ 100 divreiz
1,200/ 100 b. i. d.
1200/ 100 divreiz
Lopinavir
Lopinavīrs
Darunavir
Darunavīrs
↓ 38%*
Lopinavīrs
↓ 51%*
↓ 41% *
533/133.3 b.i.d.
↓ 55% *
1,200 b.i.d.
dienā
Lopinavir Darunavir
Darunavīrs
↔ ↓ 41%
↓ 26%
↔ ↓ 55%
↓ 42%
Saquinavir
Sakvinavīrs
1,000 b.i.d.
1000 divreiz dienā
400/100 b.i.d.#
400/ 100 divreiz # dienā
The study with boosted saquinavir showed no significant effect of darunavir on saquinavir.
Pētījumā par sakvinavīra iedarbības palielināšanu būtisku darunavīra ietekmi uz sakvinavīru nekonstatēja.
It is not recommended to combine PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with saquinavir.
PREZISTA kombiācijā ar 100 mg ritonavīra nav ieteicams lietot vienlaikus ar sakvinavīru.
Indinavir
Indinavīrs
800 b.i.d.
800 divreiz dienā
400/100 b.i.d.# Indinavir
400/ 100 divreiz # dienā
Darunavir
Indinavīrs Darunavīrs
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
Lietojot vienlaikus ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju, nepanesības gadījumā indinavīra deva var būt jāpielāgo no 800 mg divreiz dienā uz 600 mg divreiz dienā.
Atazanavir
Atazanavīrs
300 q.d.
300 ik dienas
400/100 b.i.d.# Atazanavir
400/ 100 divreiz # dienā
Darunavir
Atazanavīrs Darunavīrs
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
Darunavīrs/ ritonavīrs būtiski neietekmē atazanavīra iedarbību, tomēr Cmin 90% ticamības intervāls (CI) bija 99- 234%.
Atazanavir can be used with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Atazanavīru var lietot ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors Co-administered
Mijiedarbība – Darunavīrs/ ritonavīrs un antiretrovirālie līdzekļi (izņemot proteāžu inhibitorus)
Product
lietoto zāļu devas (mg)
(mg)
laukums (AUC) ↑ 21%
Efavirenz
Efavirenza
600 q.d.
600 ik dienas
300/100 b.i.d.# Efavirenz
300/ 100 divreiz # dienā
Darunavir
Efavirenza Darunavīrs
6 Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenza samazina darunavīra plazmas koncentrāciju, inhibējot CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavīrs/ ritonavīrs paaugstina efavirenza plazmas koncentrāciju, inhibējot CYP3A4.
Clinical monitoring for central nervous system toxicity associated with increased exposure to efavirenz may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with efavirenz.
Lietojot PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju vienlaikus ar efavirenza, var rasties nepieciešamība klīniski kontrolēt centrālās nervu sistēmas toksicitātes pazīmes, kas saistītas ar pastiprinātu efavirenza iedarbību.
Etravirine
Etravirīns
100 b.i.d.*
100 divreiz dienā *
Etravirine 100 b.i.d.* 600/100 b.i.d.
600/ 100 divreiz dienā
Etravirine
Etravirīns Darunavīrs
↓ 49%
37% ↔
* dose used in drug-interaction study.
* zāļu mijiedarbības pētījumu laikā lietotā deva.
For recommended dose see paragraph below.
Ieteicamās devas skatīt nākamajā punktā.
Nevirapine
Darunavīra/ ritonavīra klātbūtnē etravirīna iedarbības intensitāte samazinājās par 37%, bet nozīmīgas darunavīra iedarbības intensitātes izmaiņas nenotika.
200 b.i.d.
Nevirapīns
Nevirapine 200 b.i.d.
200 divreiz dienā
400/100 b.i.d.# Nevirapine
400/ 100 divreiz # dienā
↑ 27%
Nevirapīns Darunavīrs
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
6 Darunavīrs/ ritonavīrs paaugstina nevirapīna plazmas koncentrāciju, inhibējot CYP3A4.
Since this difference is not considered to be clinically relevant, the combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and nevirapine can be used without dose adjustments.
Tā kā šīs atšķirības nav klīniski nozīmīgas, lietojot vienlaikus PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju ar nevirapīnu, nav nepieciešama devas pielāgošana.
Tenofovir
Tenofovīrs
300/100 b.i.d.# Tenofovir
300/ 100 divreiz # dienā
↑ 22%
Tenofovīrs Darunovīrs
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
Par tenofovīra plazmas koncentrācijas paaugstinājuma darbības mehānismu uzskata ritonavīra ietekmi uz MDR- 1 transportu nieru kanāliņos.
Monitoring of renal function may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with tenofovir, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
Lietojot PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju vienlaikus ar tenofovīru, īpaši pacientiem ar sistēmisku vai nieru slimību vai pacientiem, kas lieto nefrotoksiskus līdzekļus, var rasties nepieciešamība kontrolēt nieru funkciju.
Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
Zidovudīns Zalcitabīns Emtricitabīns Stavudīns Lamivudīns Abakavīrs
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Tā kā citiem NRTI – zidovudīnam, zalcitabīnam, emtricitabīnam, stavudīnam un lamivudīnam ir atšķirīgs eliminācijas ceļš un tie galvenokārt izdalās caur nierēm, bet abakavīra metabolisms nav atkarīgs no CYP450, tāpēc lietojot šos līdzekļus vienlaikus ar PREZISTA un 100 mg ritanovīra kombināciju, nav gaidāma mijiedarbība. ↔
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
400 ik dienas 600/ 100 divreiz Didanozīns Nav dienā pieejami ↔ ↔ Darunavīrs Didanozīns tika lietots tukšā dūšā 2 stundas pirms darunavīra/ ritonavīra nozīmēšanas.
Systemic exposure to darunavir co-administered with low dose ritonavir, with or without didanosine was comparable.
Lietojot darunavīru kopā ar ritonavīra zemu devu, ar vai bez didanozīnu, sistēmiska iedarbība ir salīdzināma.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
PREZISTAS kombinācija ar 100 mg ritonavīru un didanozīnu var tikt nozīmēta bez devas pielāgošanas. ↑ 305%
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
150 divreiz dienā 600/ 100 divreiz Maraviroks NN ↔ dienā Darunavīrs NN Lietojot kombinācijā ar PREZISTA un nelielu ritonavīra devu, maraviroka devai ir jābūt 150 mg divreiz dienā.
Darunavir/ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Saskaņā ar vēsturiskajiem datiem darunavīra/ ritonavīra koncentrācija nemainās.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Mijiedarbība – Darunavīrs/ ritonavīrs un ne- antiretrovirālie līdzekļi
Assessed
laukums (AUC)
Digoxin
Antiaritmiskie līdzekļi ↑ 60% Digoksīns
0.4 mg single dose
0, 4 mg reizes
600/100
600/ 100 divreiz dienā
Digoxin
Digoksīns 0, 4 mg reizes 600/ 100 divreiz dienā Digoksīns
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
deva Darunavīrs/ ritonavīrs paaugstina digoksīna plazmas koncentrāciju.
Inhibition of Pgp may be a likely explanation.
Iespējamais cēlonis ir Pgp (P- glikoproteīns) inhibīcija.
Given that digoxin has as a narrow therapeutic index, it is recommended that the lowest possible dose of digoxin should initially be prescribed in case digoxin is given to patients on darunavir/ritonavir therapy.
Zinot, ka digoksīnam ir šaurs terapeitiskais indekss, ietiecams uzsākt terapiju ar iespējami zemāko digoksīna devu, gadījumā, ja pacients vienlaikus saņem darunavīru/ ritonavīru.
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
Antibiotikas
Antibiotics Clarithromycin
Klaritromicīns
500 b.i.d.
500
400/100
400/ 100 divreiz # dienā
Darunavir
Klaritromicīns Darunavīrs
7 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavīrs/ ritonavīrs paaugstina klaritromicīna plazmas koncentrāciju, inhibējot CYP3A4 un, iespējams, Pgp.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Metabolīta 14- OH- klaritromicīna koncentrācija nebija nosakāma.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Jāievēro piesardzība un jānodrošina klīniskā uzraudzība.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Pacientiem ar samazinātu nieru funkciju jāapsver nepieciešamība samazināt klaritromicīna devu.
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Antikoagulanti Varfarīns Antikonvulsanti
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
Lietojot vienlaikus, darunavīrs/ ritonavīrs var ietekmēt varfarīna koncentrāciju.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Lietojot PREZISTA kombināciju ar 100 mg ritonavīra vienlaikus ar varfarīnu, jākontrolē INR.
Phenobarbital Phenytoin
Fenobarbitāls Fenitoīns
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
Fenobarbitāls un fenitoīns ierosina CYO450 enzīmus.
600/100 b.i.d.
PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju nevajadzētu lietot vienlaikus ar šīm zālēm, jo tas var ievērojami samazināt darunavīra plazmas koncentrāciju.
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
7 Vienlaikus lietojot darunavīru un ritonavīru, karbamazepīns neietekmēja tā ekspozīciju.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
Ritonavīra ekspozīcija (AUC12h) samazinājās par 49%.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
Karbamazepīna AUC12h pieauga par 45%.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Nav ieteicama PREZISTA/ ritonavīra devas pielāgošana.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Ja ir nepieciešamība lietot vienlaikus PREZISTA/ ritonavīru un karbamazepīnu, jāseko līdzi, vai pacientiem neparādās iespējamās, ar karbamazepīna lietošanu saistītās blakusparādības.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
Jāseko līdzi karbamazepīna koncentrācijai, un tā deva jātitrē līdz sasniegta atbilstoša atbildes reakcija.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Pamatojoties uz iegūtajiem datiem, PREZISTA/ ritonavīra lietošanas gadījumā var būt nepieciešams samazināt karbamazepīna devu par 25 – 50%.
Voriconazole
Pretsēnīšu līdzekļi Vorikonazols
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
Darunavīra un 100 mg ritonavīra kombinācijas lietošana vienlaikus ar vorikonazolu nav pētīta.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Vorikonazols metabolizējas ar citohroma P450 izoenzīmu CYP2C19, CYP2C9 un CYP3A4 starpniecību.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Ritonavīrs, kas var aktivizēt dažus no šiem enzīmiem, var samazināt vorikonazola plazmas koncentrāciju.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Vorikonazolu nevajadzētu ordinēt vienlaikus ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju, ja vien gaidāmā ieguvuma un iespējamā riska izvērtējums to neattaisno.
200 b.i.d.
Ja zāles tomēr jālieto vienlaikus, ketokonazola diennakts deva nedrīkst pārsniegt 200 mg.
400/100 b.
Darunavīra un 100 mg ritonavīra kombināciju lietojot vienlaikus ar sistēmisku itrakonazolu, var palielināties darunavīra plazmas koncentrācija.
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
Tai pat laikā itrakonazola plazmas koncentrācija var palielināties, vienlaikus lietojot darunavīru un 100 mg ritonavīra.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Jāievēro piesardzība, ieteicams nodrošināt klīnisko uzraudzību.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Ja zāles tomēr jālieto vienlaikus, itrakonazola diennakts deva nedrīkst pārsniegt 200 mg.
Itraconazole
Klotrimazols
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Darunavīra un 100 mg ritonavīra kombināciju lietojot vienlaikus ar sistēmisku klotrimazolu, var palielināties darunavīra plazmas koncentrācija.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
To apstiprina populācijas farmakokinētiskais modelis.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
Pacientiem, kas lietoja klotrimazolu, darunavīra vidējais zemlīknes laukums (AUC24h) palielinājās par 33%, salīdzinot ar caurmēra vidējo zemlīknes laukumu.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Ja tomēr nepieciešams vienlaikus lietot klotrimazolu, jāievēro piesardzība un ieteicams nodrošināt klīnisko uzraudzību.
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Kalcija kanālu blokatori Felodipīns Nifedipīns Nikardipīns
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Darunavīrs un ritonavīrs inhibē CYP3A4, rezultātā var sagaidīt kalcija kanālu blokatoru (CYP3A4 substrāti) plazmas koncentrācijas palielināšanos.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Lietojot šīs zāles kopā ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju, nepieciešama terapeitiskā efekta un blakusparādību klīniskā uzraudzība.
HMG Co-A Reductase Inhibitors
HMG- Co- A reduktāzes inibitori Lovastatīns Simvastatīns
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Lietojot darunavīra un 100 mg ritonavīra kombināciju vienlaikus ar lovastatīnu un simvastatīnu, kas atkarīgi no CYP3A4 metabolisma, var ievērojami paaugstināties HMG - CoA reduktāzes inhibitoru plazmas koncentrācija.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Tā var izraisīt miopātiju, ieskaitot rabdomiolīzi.
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
Tāpēc lietot vienlaikus PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju ar lovastatīnu vai simvastatīnu ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4. 3).
times ↑
3 – 4 reizes ↑
times ↑
Atorvastatīns
Darunavir
10 ik dienas 300/ 100 divreiz Atorvastatīns 3 – 4 # Darunavīrs ND dienā
ND
reizes ↑
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
ND Mijiedarbības pētījumā konstatēja, ka atorvastatīns (10 mg ik dienas), lietojot vienlaikus ar darunavīru/ ritonavīru (300/ 100 divreiz dienā), nodrošina atorvastatīna iedarbību, kas ir tikai par 15% mazāka nekā lietojot (40 mg ik dienas) tikai atorvastatīnu.
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Ja atorvastatīns jālieto vienlaikus ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju, ieteicams terapiju sākt ar 10 mg atorvastatīna ik deinas.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
Deva pakāpeniski jāpalielina līdz tiek sasniegta vēlamā klīniskā iedarbība.
Pravastatin
0 – 5 reizes ↑ Pravastatīns
40 mg single dose
40 mg reizes deva
600/100
600/ 100 divreiz
Pravastatin
Pravastatīns 40 mg reizes deva 600/ 100 divreiz Pravastatīns
ND
dienā
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
8 Darunavīrs/ ritonavīrs vairumam subjektu nepastiprināja pravastatīna reizes devas iedarbību, bet ierobežotā subjektu apakšgrupā pastiprināja to pieckārtīgi.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Ja pravastatīnu jāordinē vienlaikus ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju, ieteicams terapiju sākt ar mazāko iespējamo pravastatīna devu un palielināt līdz tiek sasniegta vēlamā klīniskā iedarbība.
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Hormonāli kontracepcijas līdzekļi
35 µg/1 mg q.d.
mg vienreiz
600/100 b.i.d.
600/ 100 divreiz
Ethinylestradiol Norethindrone
Etinilestradiols
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
Gadījumos, kad estrogēnus saturoši kontracepcijas līdzekļi tiek lietoti vienlaikus ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju, jāiesaka alternatīva kontracepcijas metode vai papildus kontracepcijas līdzekļi.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Pacientēm, kas estrogēnus lieto hormonu aizstājterapijai, jākontrolē klīniskās estrogēnu deficīta pazīmes.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Imūnsupresanti Ciklosporīns Takrolīms Sirolīms
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju, ciklosporīna, takrolīma un sirolīma iedarbība pastiprinās.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
Ja šāda vienlaikus lietošana ir nepieciešama, jākontrolē imūnsupresantu terapeitiskā iedarbība.
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
H2- receptoru antagonisti un protonu sūkņa inhibitori
150 b.i.d.
150 divreiz dienā
↔
Balstoties uz šiem rezultātiem, PREZISTA un 100 mg ritonavīra var lietot vienlaikus ar H2 receptoru antagonistiem, nepielāgojot devu.
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
↔
Omeprazole
Omeprazols
20 q.d.
20 ik dienas
Opiods Methadone
Metadons
55-150 q.d.
55- 150 ik dienas
600/100 b.i.d.
600/ 100
R-methadone
R- metadons
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
divreiz dienā (lietojot 7 dienas) Pamatojoties uz farmakokinētiskajiem un klīniskajiem datiem, nav devas ierobežojumu metadona lietošanai, ja nepieciešams, kad tas tiek lietots kopā ar PREZISTA/ ritonavīru.
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Tomēr, palielināta metadona deva var būt nepieciešama, ja tas tiek nozīmēts ilgstoši, lai ierosinātu ritonavīra metabolismu.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Tāpēc klīniskie novērojumi liecina, ka dažiem pacientiem tas ieteicams kā uzturoša terapija.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
PDE5 inhibitori Sildenafils Vardenafils Tadalafils Rimfampicīni
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
Mijiedarbības pētījumā pēc 100 mg sildenafila reizes devas lietošanas un pēc 25 mg sildenafila lietošanas vienlaikus ar darunavīru/ ritonavīru (400/ 100 mg divreiz dienā) novēroja salīdzināmu sildenafila sistēmisko iedarbību.
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
PDE5 inhibitori vienlaikus ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju jālieto piesardzīgi.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Ja PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombinācija jālieto vienlaikus ar sildenafilu, vardenafilu vai tadalafilu, ieteicams lietot sildenafila reizes devu, kas nepārsniedz 25 mg 48 stundās, vardenafila reizes devu, kas nepārsniedz 2, 5 mg 72 stundās vai tadalafilu reizes devā, kas nepārsniedz 10 mg 72 stundās.
9 Rifampicin
9 Rifabutīns
150 q.o.d.
150 katru otro dienu
Rifabutin* 1.6 times ↑
600/ 100 divreiz dienā
Darunavir
Rifabutīns *
↑ 53%
1, 6 reizes ↑
↑ 68%
NN
* sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
↑ 68% ↑ 53% Darunavīrs * aktīvo rifabutīna daļu (pirmzāles + 25- O- dezacetilmetabolīts) summa Pacientiem, kas saņem zāļu kombināciju, rifabutīna deva jāsamazina par 75% no parastās devas 300 mg dienā [t. i.
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
150 mg rifabutīna katru otro dienu (reizi divās dienās)] un jāpastiprina ar rifabutīna lietošanu saistītu blakusparādību uzraudzība.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
Ja ir problēmas ar lietošanas drošību, jāapsver turpmāka starplaika palielināšana starp rifabutīna devu lietošanu un/ vai rifabutīna līmeņa kontrole.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Jāņem vērā oficiālas vadlīnijas par atbilstošu tuberkulozes ārstēšanu ar HIV inficētiem pacientiem.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
Rifabutīns ir CYP3A4 induktors un substrāts.
(once every other day)].
Tika novērota darunavīra sistēmiskas ietekmes pastiprināšanās, ja PREZISTA, ko lietoja vienlaikus ar 100 mg ritonavira, tika lietots vienlaikus ar rifabutīnu [150 mg katru otro dienu (reizi divās dienās)].
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Balstoties uz PREZISTA/ ritonavīra drošības īpašībām, darunavīra ietekmes palielināšanās dēļ rifabutīna klātbūtnē nav nepieciešama PREZISTA/ ritonavīra devas pielāgošana.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Mijiedarbības pētījums liecināja par salīdzināmu rifabutīna dienas devas sistēmisku ietekmi, ārstējot tikai ar 300 mg reizi dienā un 150 mg katru otro dienu (reizi divās dienās) kombinācijā ar PREZISTA/ ritonavīru (600/ 100 mg divreiz dienā), apmēram 10 reizes palielinoties aktīvā metabolīta 25- O- dezacetilrifabutīna dienas devas ietekmei.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Bez tam rifabutīna aktīvo daļu (pirmzāles + 25- O- dezacetilrifabutīns) summas AUC palielinājās 1, 6 reizes, bet Cmax bija salīdzināms.
Data on comparison with a 150 mg q.d.
Trūkst datu par salīdzināšanu ar references devu 150 mg reizi dienā.
(once daily) reference dose is lacking.
Sedatīvie/ hipnotiskie līdzekļi Parenterāli lietojams Midazolāmu plaši metabolizē CYP3A4.
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Lietošana vienlaikus ar PREZISTA/ ritonaviru midazolāms
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
var izraisīt izteiktu benzodiazepīna koncentrācijas palielināšanos.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi par PREZISTA/ ritonavira lietošanu kopā ar benzodiazepīniem.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Pamatojoties uz datiem par citiem CYP3A4 inhibitoriem, ir sagaidāms, ka midazolāma koncentrācija asins plazmā būs ievērojami augstāka, ja to lietos perorāli.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
Tādēļ PREZISTA/ ritonaviru nedrīkst nozīmēt kopā ar perorāli lietojamu midazolāmu (skatīt apakšpunktu 4. 3), turpretim jāievēro piesardzība, lietojot PREZISTA/ ritonaviru kopā ar parenterāli ievadāmo midazolāmu.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dati par parenterālā midazolāma lietošanu kopā ar citiem proteāzes inhibitoriem liecina, ka iespējams midazolāma līmeņa pieaugums asins plazmā 3- 4 reizes.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Ja PREZISTA/ ritonavirs tiek lietots vienlaikus ar parenterālo midazolāmu, tas jādara intensīvās aprūpes nodaļā (IAN) vai līdzvērtīgā vietā, kas nodrošina rūpīgu klīnisko novērošanu un atbilstošu medicīnisko aprūpi gadījumos, ja rodas elpošanas nomākums un/ vai ilgstoša sedācija.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Jāapsver midazolāma devas pielāgošana, īpaši, ja tiek nozīmēta vairāk nekā viena midazolāma deva.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
Selektīvi serotonīna atpakaļsaistīšanās inhibitori (SSAI) Paroksetīns
400/100
400/ 100 divreiz dienā #
400/100 b.i.d.# Paroxetine
Paroksetīns Darunavīrs
Sertraline
Sertralīns
50 q.d.
50 ik dienas
400/100 b.i.d.# Sertraline
400/ 100 divreiz dienā #
↓ 49%
Sertralīns
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Darunavīrs Ja SSAI jālieto vienlaikus ar PREZISTA un ritonavīra kombināciju, SSAI devu iesaka paaugstināt, klīniski izvērtējot atbildes reakciju uz antidepresantiem.
Steroids
Bez tam, pacientiem, kas lieto stabilu sertralīna vai paroksetīna devu, uzsākot kombinēto terapiju ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra, jākontrolē atbildes reakcija uz terapiju ar antidepresantiem.
10 Fluticasone propionate Budesonide
10 Steroīdi Flutikazona propionāts Budezonīds
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
82- 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Lielāks efekts gaidāms, ja flutikazona propionāts tiek lietots inhalācijas veidā.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Pacientiem, kas lietoja ritonavīru un flutikazona propionātu inhalācijas veidā vai intranazāli, ziņoja par kortikosteroīdu sistēmisku iedarbību, tai skaitā Kušinga sindromu un adrenālu supresiju; šādu iedarbību var novērot arī lietojot citus kortikosteroīdus, kas metabolizējas ar P450 3A starpniecību, piemēram, budesonīdu.
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
Tāpēc PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju nav ietiecams lietot vienlaikus ar šādiem glikokortikosteroīdiem, ja vien gaidāmā terapijas labvēlīgā iedarbība nepārsniedz iespējamo sistēmiskās kortikosteroīdu iedarbības risku.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Jāapsver glikokortikosteroīdu devas samazināšanas iespēja un rūpīga lokālo un sistēmisko efektu uzraudzība vai glikokortikoīdu preparāta nomaiņa uz tādu, kas nav CYP3A4 substrāts (piemēram, beklometazons).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Glikokortikosteroīdu atcelšanas gadījumā deva pakāpeniski jāsamazina ilgstošā laika periodā.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Lielu flutikazona devu sistēmiskā iedarbība uz ritonavīra plazmas līmeni līdz šim nav zināma.
Dexamethasone Others
Deksametazons Citi
Systemic dexamethasone induces CYP3A4 and thereby may decrease darunavir exposure.
Sistēmiski lietots deksametazons ierosina CYP3A4 un tāpēc var samazināt darunavīra iedarbību.
Therefore this combination should be used with caution.
Tāpēc šāda kombinācija jālieto piesardzīgi.
John’s wort
Asinszāle
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombināciju nedrīkst lietot vienlaikus ar asinszāli (Hypericum perforatum) saturošiem preparātiem, jo tas var ievērojami samazināt darunavīra plazmas koncentrāciju un arī ritonavīra koncentrāciju.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Tas ir tādēļ, ka asinszāle izraisa metabolizējošo enzīmu indukciju.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Ja pacients jau saņem asinszāles preparātus, jāpārtrauc asinszāles preparāta lietošana un, ja iespējams, jāpārbauda vīrusu līmenis.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
Pārtraucot lietot asinszāles preparātus var pieaugt darunavīra ekspozīcija (un arī ritonavīra ekspozīcija).
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
Inducējošā iedarbība var ilgt vismaz 2 nedēļas pēc terapijas ar asinszāli pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Grūtniecība Nav veikti adekvāti un labi kontrolēti pētījumi par darunavīra lietošanu grūtniecības laikā.
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem tiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/ augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību neuzrāda (skatīt apakšpunktu 5. 3).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombinācijas lietošana grūtniecības laikā pieļaujama tikai tad, ja gaidāmais ieguvums pārsniedz iespējamo risku.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Zīdīšana Nav zināms, vai darunavīrs izdalās cilvēka krūts pienā.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Pētījumi ar žurkām liecina, ka darunavīrs izdalās pienā un augstā līmenī (1000 mg/ kg/ dienā) rada toksicitāti.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Mātes, kurām zīdīšanas laikā jālieto PREZISTA, jāinformē, ka viņas nekādā gadījumā nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo zīdainim iespējama gan HIV pārnese, gan nevēlamās blakusparādības.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Auglība Nav pieejami dati par darunavīra ietekmi uz auglību cilvēkam.
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
Žurkām, kas saņēma darunavīru, nekonstatēja ietekmi uz pārošanos vai auglību (skatīt apakšpunktu 5. 3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu kombinētas PREZISTA un ritanovīra terapijas ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Tomēr dažiem pacientiem PREZISTA un 100 mg ritonavīra kombinācijas lietošanas laikā novērots reibonis; tas jāņem vērā, apsverot pacienta spējas vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus (skatīt apakšpunktu 4. 8).
4.8 Undesirable effects
11 4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Nevēlamās blakusparādības novērotas IIb un III fāzes pētījumos, kuros 1968 ārstēti pacienti uzsākuši terapiju ar ieteicamajām 600 mg PREZISTA kopā ar 100 mg ritonavīra devām divreiz dienā.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
PREZISTA/ ritonavīra vidējā ekspozīcija šajā grupā bija 37, 3 nedēļas.
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
30% pacientu radās vismaz viena blakusparādība ar vismaz 2. smaguma pakāpi. Visbiežāk no tām (≥2%) bija caureja (3, 9%), hipertrigliceridēmija (3, 8%), izsitumi (2, 8%), slikta dūša (2, 6%), hiperholesterinēmija (2, 5%) un galvassāpes (2, 0%).
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
2, 6% pacientu blakusparādību dēļ pārtrauca terapiju.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Blakusparādības sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmas klasēm (SOC) un biežumam.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Biežuma apzīmējumi noteikti kā ļoti bieži (≥ 1/ 10), bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10) un retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100).
Adverse reaction* All grades
Orgānu sistēmu klasifikācija Biežums
Adverse reaction** Grade 2-4
Nevēlamās blakusparādības * Visas pakāpes
Infections and infestations uncommon
Nevēlamās blakusparādības ** 2. – 4. pakāpe
Blood and lymphatic system disorders uncommon
Infekcijas un infestācijas retāk Herpes simplex Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi retāk
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
trombocitopēnija, neitropēnija, anēmija, palielināts eozinofilo leikocītu skaits, leikopēnija
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
trombocitopēnija, neitropēnija, anēmija
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
Imūnās sistēmas traucējumi retāk
immune reconstitution syndrome
imūnās sistēmas reaktivācijas sindroms
hypothyroidism, increased blood thyroid stimulating hormone
Endokrīnās sistēmas traucējumi retāk hipotireoze, paaugstināts tiroīdstimulējošā hormona līmenis asinīs Vielmaiņas un uztures traucējumi bieži
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
lipodistrofija (arī lipohipertrofija, lipodistrofija, lipoatrofija), hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, hiperlipidēmija
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, hiperlipidēmija
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
cukura diabēts, podagra, anoreksija, samazināta ēstgriba, samazināta ķermeņa masa, palielināta ķermeņa masa, hiperglikēmija, insulīnrezistence, pazemināts augsta blīvuma lipoproteīnu
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
cukura diabēts, lipodistrofija (arī lipohipertrofija, lipodistrofija, lipoatrofija), podagra, anoreksija, samazināta ēstgriba, samazināta ķermeņa masa, palielināta ķermeņa masa,
Psychiatric disorders common
hiperglikēmija, insulīnrezistence
insomnia
Psihiskie traucējumi bieži bezmiegs
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
depresija, apjukums, dezorientācija, trauksme, garastāvokļa traucējumi, miega traucējumi, patoloģiski sapņi, murgi, pavājināta dzimumtieksme, nemiers
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
depresija, apjukums, dezorientācija, trauksme, garastāvokļa traucējumi, bezmiegs, miega traucējumi, patoloģiski sapņi
Nervous system disorders common
Nervu sistēmas traucējumi bieži
headache, peripheral neuropathy, dizziness
galvassāpes, perifērā neiropātija, reibonis
12 uncommon
12 retāk Acu bojājumi
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
perifēriska neiropātija, reibonis, letarģija, parestēzijas, hipoestēzija, miegainība
conjunctival hyperaemia
redzes traucējumi, konjunktīvas hiperēmija, sausas acis
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
konjunktīvas hiperēmija
un common Vascular disorders
Sirds funkcijas traucējumi retāk
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
akūts miokarda infarkts, miokarda infarkts, stenokardija, pagarināts elektrokardiogrammas QT intervāls, sinusa bradikardija, tahikardija, sirdsklauves
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
akūts miokarda infarkts, miokarda infarkts, stenokardija, pagarināts elektrokardiogrammas QT intervāls
uncommon
Asinsvadu sistēmas traucējumi retāk
hypertension, flushing
hipertensija, pietvīkums
hypertension
hipertensija
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības retāk elpas trūkums, klepus, deguna asiņošana, elpas trūkums, klepus iesnas, rīkles kairinājums Kunģa- zarnu trakta traucējumi ļoti bieži
diarrhoea
caureja
vomiting, nausea, abdominal pain, increased blood amylase, dyspepsia, abdominal distension, flatulence
vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā, paaugstināts amilāzes līmenis asinīs, dispepsija, nepatīkama sajūta vēderā, meteorisms
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
vemšana, caureja, slikta dūša, sāpes vēderā, paaugstināts amilāzes līmenis asinīs
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
pankreatīts, gastrīts, gastroezofageālā atviļņa slimība, čūlainais stomatīts, stomatīts, rīstīšanās, asiņu vemšana, sausums mutē, diskomforta sajūta vēderā, aizcietējums, paaugstināts lipāzes līmenis, atraugas, mutes dizestēzija, heilīts, sausas lūpas, mēles aplikums
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
pankreatīts, gastrīts, gastroezofageālā atviļņa slimība, čūlainais stomatīts, rīstīšanās, sausums mutē, vēdera pūšanās, diskomforta sajūta vēderā, meteorisms, dispepsija, aizcietējums, paaugstināts lipāzes līmenis
Hepatobiliary disorders common
izvades sistēmas traucējumi
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis
increased alanine aminotransferase
paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatīts, citolītisks hepatīts, aknu steatoze, hepatomegālija, paaugstināts transamināžu līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, paaugstināts gamma glutamiltransferāzes līmenis
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hepatīts, citolītisks hepatīts, aknu steatoze, paaugstināts transamināžu līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, paaugstināts gamma glutamiltransferāzes līmenis
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Ādas un zemādas audu bojājumi bieži
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
izsitumi (arī makulozi, makulopapulozi, papulozi, eritematozi un niezoši izsitumi), nieze
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
izsitumi (arī makulozi, makulopapulozi, papulozi, eritematozi un niezoši izsitumi)
13
13 retāk
Renal and urinary disorders uncommon
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi retāk
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
akūta nieru mazspēja, nieru mazspēja, nierakmeņi, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, samazināts nieru kreatinīna klīrenss, proteinūrija, bilirubinūrija, dizūrija, niktūrija, pollakūrija
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
akūta nieru mazspēja, nieru mazspēja, nierakmeņi, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, samazināts nieru kreatinīna klīrenss, proteinūrija, bilirubinūrija
Reproductive system and breast disorders uncommon
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības retāk
erectile dysfunction, gynaecomastia
erektīlā disfunkcija, ginekomastija
General disorders and administration site conditions common
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā bieži
pyrexia, chest pain, peripheral oedema, malaise, chills, abnormal feeling, feeling hot, irritability, pain, xerosis
pireksija, sāpes krūtīs, perifēriska tūska, savārgums, drebuļi, patoloģiska pašsajūta, karstuma sajūta, aizkaitināmība, sāpes, kseroze
pyrexia, chest pain, asthenia, peripheral oedema, malaise
pireksija, sāpes krūtīs, astēnija, perifēriska tūska, savārgums
* Adverse events, considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
par vismaz iespējami saistītām ar PREZISTA vienlaicīgu lietošanu ar mazu ritonavīra devu un kas radušās vismaz 1 pacientam.
** Adverse events, at least grade 2 in severity and considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
blakusparādības, ko pētnieks uzskata par vismaz iespējami saistītām ar PREZISTA vienlaicīgu lietošanu ar mazu ritonavīra devu un kas radušās vairāk nekā 1 pacientam.