qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Please discuss the matter with your Wilson’ s disease physician if this affects you.
Ja arī Jūs tādus izjūtat, konsultējieties ar savu ārstu, kas ārstē Vilsona slimību.
This side effect may be reduced by postponing the first dose of the day until mid-morning (between breakfast and the midday meal).
Šo blakusparādību iespējams samazināt, pirmās devas uzņemšanu atliekot līdz priekšpusdienas vidum (starp brokastu un pusdienu maltīti).
It may also be minimised by taking the first dose of Wilzin with a small amount of protein-containing food, such as meat (but not milk).
To iespējams arī samazināt, pirmo Wilzin devu uzņemot kopā ar nelielu daudzumu olbaltumvielu saturošu ēdienu, piemēram, gaļu (bet ne ar pienu).
Pregnancy Please consult your doctor if you plan to become pregnant.
Grūtniecība Ja jūs plānojat grūtniecību, konsultējieties ar savu ārstu.
It is very important to continue anti-copper therapy during pregnancy.
Pret- vara terapiju ir ļoti svarīgi turpināt grūtniecības laikā.
If you become pregnant during therapy with Wilzin, your doctor will decide which treatment and which dose is best in your situation.
Ja jums iestājas grūtniecība laikā, kad ārstējaties ar Wilzin, jūsu ārsts izlems, kāda terapija jums ir vispiemērotākā.
Breast-feeding Breast-feeding should be avoided if you are on Wilzin therapy.
Ārstējoties ar Wilzin, vajadzētu izvairīties no bērna zīdīšanas.
Please discuss with your physician.
Konsultējieties ar savu ārstu.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Pētījumi par ietekmi uz spējām vadīt automašīnu un apkalpot mehānismus nav veikti.
Important information about some of the ingredients of Wilzin Wilzin 50 mg hard capsules include sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
Wilzin 50 mg cietās kapsulas satur saulrietdzelteno FCF (E110), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, arī par tādām, ko izsniedz bez receptes.
Please consult your doctor before taking any other medicines which may reduce the effectiveness of Wilzin, such as iron, calcium supplements, tetracyclines (antibiotics) or phosphorus.
Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu, pirms sākat lietot citus medikamentus, kas varētu mazināt Wilzin iedarbīgumu, piemēram, dzelzs un kalcija piedevas, tetraciklīni (antibiotikas) vai fosfors.
Conversely, the effectiveness of some medicines, such as iron, tetracyclines, fluoroquinolones (antibiotics), may be reduced by Wilzin.
Tāpat arī Wilzin var mazināt dažu medikamentu, tādu kā dzelzs, tetraciklīnu, fluorhinolonu (antibiotikas) iedarbību.
HOW TO TAKE WILZIN
KĀ LIETOT WILZIN
Wilzin treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of Wilson’ s disease.
Ārstēšanu ar Wilzin ir jānozīmē un jānovēro ārstam, kuram ir pieredze Vilsona slimības ārstēšanā.
Always take Wilzin exactly as your doctor has instructed you.
Vienmēr lietojiet Wilzin tieši tā, kā noteicis ārsts.
For the different dosage regimens Wilzin is available in hard capsules of 25 mg or 50 mg.
Lai varētu noteikt dažādus devu režīmus, Wilzin ir pieejamas 25 mg un 50 mg cietajās kapsulās.
• For adults:
• Pieaugušajiem:
The usual dosage is 1 hard capsule of Wilzin 50 mg (or 2 hard capsules of Wilzin 25 mg) three times daily with a maximum dose of 1 hard capsule of Wilzin 50 mg (or 2 hard capsules of Wilzin 25 mg) five times daily. • For children and adolescents:
Parastā deva ir 1 Wilzin 50 mg cietā kapsula (vai 2 Wilzin 25 mg cietās kapsulas) trīs reizes dienā ar maksimālo devu 1 Wilzin 50 mg cietā (vai 2 Wilzin 25 mg cietās kapsulas) piecas reizes dienā. • Bērniem un jauniešiem:
The usual dosage is:
Parastā deva ir:
1 hard capsule of Wilzin 25 mg twice daily
1 Wilzin 25 mg cietā kapsula divreiz dienā
1 hard capsule of Wilzin 25 mg
1 Wilzin 25 mg cietā kapsula
three times daily
25 mg trīs reizes dienā
- from 16 years or if bodyweight above 57 kg:
- no 16 gadiem vai, ja ķermeņa masa pārsniedz 57 kg:
2 hard capsules of Wilzin 25 mg or 1 hard
2 Wilzin 25 mg cietās kapsulas vai
capsule of Wilzin 50 mg three times daily.
1 Wilzin 50 mg cietā kapsula trīs reizes dienā.
Always take Wilzin on an empty stomach, at least one hour before or 2-3 hours after meals.
Vienmēr lietojiet Wilzin tukšā dūšā, vismaz vienu stundu pirms vai 2- 3 stundas pēc maltītes.
If the morning dose is not well tolerated (see section 4) it is possible to delay it to mid-morning, between breakfast and lunch.
Ja pret rīta devu ir slikta panesība, (skat. apakšpunktu 4), tad to iespējams atlikt uz rīta cēliena vidu, starp brokastīm un pusdienām.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat.
Wilzin ir iespējams lietot arī kopā ar nelielu olbaltumvielu daudzumu, piemēram, gaļu.
If you have been prescribed Wilzin with another anti-copper agent, such as penicillamine, keep an interval of at least 1 hour between the two medicines.
Ja Jums nozīmēts Wilzin kopā ar kādu citu pret- vara līdzekli, piemēram, penicilamīnu, tad starp abu zāļu lietošanu ievērojiet vismaz 1 stundu garu intervālu.
To administer Wilzin to children who are unable to swallow capsules, open the capsule and mix the powder with a little water (possibly flavoured with sugar or syrup).
Lai iedotu Wilzin bērniem, kas nespēj norīt kapsulas, atveriet kapsulu un sajauciet pulveri ar nelielu ūdens daudzumu (iespējams - ar cukura vai sīrupa garšu).
If you take more Wilzin than you should:
Ja esat lietojis Wilzin vairāk nekā noteikts:
If you take more Wilzin than prescribed, you may experience nausea, vomiting and dizziness.
Ja esat lietojis Wilzin vairāk par noteikto daudzumu, jums var būt slikta dūša, vemšana, reibonis.
In this case you must ask your physician for advice.
Šādā gadījumā jums jālūdz ārsta padoms.
If you forget to take Wilzin:
Ja esat aizmirsis lietot Wilzin:
Like all medicines, Wilzin can have side effects.
Tāpat kā citas zāles, arī Wilzin var izraisīt blakusparādības.
You may not have any of them, but tell your doctor as soon as possible if any of the following side effects bothers you or continues:
Iespējams, ka jums to nebūs, taču informējiet savu ārstu pēc iespējas ātrāk, ja jums rodas vai turpinās kāda no šīm blakusparādībām).
Common effects (1 to 10 of every 100 patients have these): • After Wilzin intake, gastric irritation may occur, especially at the beginning of treatment. • Changes in blood tests have been reported, including an increase in some liver and pancreatic enzymes.
Bieži sastopamas (rodas 1 līdz 10 no katriem 100 pacientiem): • Pēc Wilzin lietošanas var būt kuņģa kairinājums, it īpaši ārstēšanas sākumā. • Ir ziņots par izmaiņām asins analīzēs, ieskaitot dažu aknu un aizkuņģa dziedzeru fermentu palielināšanos.
Uncommon effects (less than 1 of every 100 patients have these):
Retāk sastopamas (rodas mazāk nekā 1 no katriem 100 pacientiem):
A decrease in blood red and white cells may occur.
Iespējama sarkano un balto asins šūnu skaita samazināšanās.
25 If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Ja novērojat kādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, lūdzam par tām ziņot ārstam vai farmaceitam.
STORING WILZIN
WILZIN UZGLABĀŠANA
Do not use after the expiry date stated on the bottle and the carton.
Nelietot, ja beidzies uz pudeles un kārbiņas norādītais derīguma termiņš.
What is Xagrid?
Kas ir Xagrid?
Xagrid are white capsules containing the active substance anagrelide 0.5 mg.
Xagrid ir baltas kapsulas, kas satur 0, 5 mg aktīvās vielas anagrelīda.
What is Xagrid used for?
Kāpēc lieto Xagrid?
Xagrid is used to reduce the number of platelets (small blood particles involved in clotting) in patients with essential thrombocythaemia (a disease where there are too many circulating platelets in the blood).
Xagrid lieto, lai samazinātu plātnīšu (recēšanā iesaistītu sīku asinsķermenīšu) skaitu idiopātiskās trombocitēmijas (slimības, pie kuras asinīs cirkulē pārāk daudz plātnīšu) pacientiem.
Xagrid is used when patients do not respond to or do not tolerate their current treatment, and when they are ‘ at risk’ because of their age (over 60), very high platelet counts or previous clotting problems.
Xagrid lieto, kad pacienti nereaģē uz pašreizējo ārstēšanu vai to nepanes, un kad tie ir „ riska ” grupā vecuma dēļ (virs 60 gadiem), ļoti augsta plātnīšu skaita dēļ vai agrāku recēšanas problēmu dēļ.
Because the number of people with essential thrombocythaemia is low, the disease is rare, and Xagrid was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare disease) on 29 December 2000.
29. decembrī Xagrid tika apzīmētas kā zāles retu slimību ārstēšanai.
How is Xagrid used?
Kā lieto Xagrid?
Treatment with Xagrid should only be started by a doctor who has experience in the treatment of essential thrombocythaemia.
Ārstēšanu ar Xagrid drīkst uzsākt tikai ārsts, kam ir pieredze idiopātiskās trombocitēmijas ārstēšanā.
The recommended starting dose of Xagrid is 1 mg/ day, given orally (as one capsule twice daily).
Ieteicamā sākotnējā Xagrid deva ir 1 mg dienā iekšķīgi (viena kapsula divreiz dienā).
After one week the dose is adjusted: the doses may be increased by 0.5 mg/ day on a weekly basis, and the recommended maximum single dose is 2.5 mg.
Pēc vienas nedēļas devu pielāgo: devas var palielināt par 0, 5 mg dienā katru nedēļu, un ieteicamā maksimālā vienreizējā deva ir 2, 5 mg.
The aim is to obtain a platelet count that is below 600 million platelets/ ml, and ideally between 150 and 400 millions/ ml.
Mērķis ir samazināt plātnīšu skaitu zem 600 miljoniem plātnīšu vienā mililitrā, ideālā variantā no 150 līdz 400 miljoniem mililitrā.
Results are normally seen within 2 or 3 weeks of starting treatment.
Rezultāti parasti ir redzami 2- 3 nedēļās pēc ārstēšanas sākuma.
How does Xagrid work?
Kā Xagrid darbojas?
Essential thrombocythaemia (ET) is a disease where the bone marrow produces too many platelets.
Idiopātiskā trombocitēmija (IT) ir slimība, kad kaulu smadzenes ražo pārāk lielu plātnīšu daudzumu.
This puts the patient at risk of developing blood clots or bleeding problems.
Tas rada pacientam asins recekļu izveidošanās risku vai asiņošanas problēmas.
The active substance in Xagrid, anagrelide, blocks the development and growth of megakaryocytes (bone marrow cells that produce platelets) and so reduces the platelet count, and this helps patients with ET.
Xagrid aktīvā viela anagrelīds bloķē megakariocītu (kaulu smadzeņu šūnu, kas producē plātnītes) attīstību un augšanu, un tādā veidā samazina plātnīšu daudzumu, palīdzot IT pacientiem.
How has Xagrid been studied?
Kā noritēja Xagrid izpēte?
The effects of Xagrid were first tested in experimental models before being studied in humans.
Pirms uzsākt pētījumus ar cilvēkiem, Xagrid iedarbība vispirms tika pārbaudīta eksperimentālos modeļos.
The company also presented data from published articles.
Uzņēmums iesniedza datus arī no publicētiem rakstiem.
The effectiveness of Xagrid has been studied in four clinical studies involving a number of patients with various myeloproliferative diseases (diseases where the bone marrow produces too many cells) including nearly 3,000 patients with ET.
Xagrid efektivitāte tika noskaidrota četros klīniskajos pētījumos, kuros tika iesaistīti daudzi pacienti ar dažādām mieloproliferatīvām slimībām (slimībām, kad kaulu smadzenes ražo pārāk lielu šūnu daudzumu), tostarp gandrīz 3000 pacienti ar IT.
In two of these studies, Xagrid was used in a compassionate use programme (a programme through which doctors can request a medicine for one of their patients before the medicine is fully authorised).
Xagrid netika salīdzinātas ar citām zālēm.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Pacienti tika ārstēti ar Xagrid līdz 5 gadiem 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Xagrid was not compared with any other medicine.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ilgi.
The main measure of effectiveness (complete response) was a reduction in platelet count of at least 50% from the start of treatment or to a count below 600 million/ ml.
Galvenais efektivitātes (pilnīgas reakcijas) kritērijs bija plātnīšu skaita samazināšanās no ārstēšanas sākuma par vismaz 50% vai skaitliski zem 600 miljoniem mililitrā.
What benefit has Xagrid shown during the studies?
Kāds ir Xagrid iedarbīgums šajos pētījumos?
Xagrid was effective in lowering the platelet counts.
Xagrid bija efektīvas plātnīšu skaita samazināšanā.
In the largest study, 628 out of the 934 patients with ET treated with Xagrid (67.2%) had a complete response to treatment.
Lielākajā pētījumā 628 no 934 IT pacientiem, kas tika ārstēti ar Xagrid (67, 2%), pilnībā reaģēja uz ārstēšanu.
The percentage was 66.2% when looking specifically at patients who could not tolerate, or did not responded to other treatments.
Novērtējot specifiski tos pacientus, kas nepanesa vai nereaģēja uz citām zālēm, reakcija bija 66, 2% pacientu.
The number of clotting and bleeding events decreased during the studies, but the benefit of this was not convincingly shown.
Pētījuma laikā samazinājās recekļu veidošanās vai asiņošanas gadījumu skaits, bet ieguvums šajā ziņā netika pārliecinoši pierādīts.
What is the risk associated with Xagrid?
Kāds pastāv risks, lietojot Xagrid?
The most commonly reported side effects were headache (seen in 14% of patients), palpitations (awareness of a forceful heartbeat that may be rapid or irregular, 9%), fluid retention (6%), nausea (feeling sick, 6%), and diarrhoea (5%).
Visbiežāk tika ziņots par šādām blakusparādībām: galvassāpēm (novēroja 14% pacientu), palpitācijām (jūtami pastiprinātu sirdsdarbību, kas var būt ātra vai neregulāra, 9%), šķidruma uzkrāšanos (6%), nelabumu (sliktu dūšu, 6%) un caureju (5%).
For the full list of all side effects reported with Xagrid, please see the Package Leaflet.
Pilns visu Xagrid izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Xagrid should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to anagrelide or any of the other ingredients.
Xagrid nedrīkst lietot cilvēki, kam var būt hipersensitivitāte (alerģija) pret anagrelīdu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Xagrid should not be used in patients with moderate or severe liver disease or in patients with moderate or severe kidney disease.
Xagrid nedrīkst lietot pacienti ar vidēji izteiktu vai smagu aknu slimību vai pacienti ar vidēji izteiktu vai smagu nieru slimību.
Why has Xagrid been approved?
Kāpēc Xagrid tika apstiprināts?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Xagrid had shown its effectiveness in lowering platelet counts in ET patients.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka Xagrid efektivitāte plātnīšu skaita samazināšanā IT pacientiem ir pierādīta.
They decided that Xagrid’ s benefits are greater than its risks as second-line treatment in at risk patients with essential thrombocythaemia.
Komiteja nolēma, ka Xagrid ieguvumi ir lielāki par risku, lietojot tās kā otrās rindas zāles idiopātiskās trombocitēmijas riska grupas pacientiem.
They recommended that Xagrid be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Xagrid reģistrācijas apliecību.
Xagrid has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Xagrid ir atļautas „ izņēmuma kārtā ”.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Xagrid.
Tas nozīmē, ka, sakarā ar slimības retumu, par Xagrid nav bijis iespējams iegūt pilnīgu informāciju.
Every year, the EMEA will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Eiropas Zāļu aģentūra (EMEA) katru gadu izskatīs jebkādu jaunu informāciju, kas var kļūt pieejama, un aktualizēs šo kopsavilkumu pēc vajadzības.
What information is still awaited for Xagrid?
Kādu informāciju par Xagrid joprojām gaida?
The company that markets Xagrid will carry our further studies, looking in particular at comparing the effectiveness of Xagrid to that of hydroxyurea (another medicine used in ET), its use in pregnancy and the way the medicine is absorbed in young and elderly patients.
Uzņēmums, kas tirgo Xagrid, veiks tālākus pētījumus, sevišķi, lai salīdzinātu Xagrid efektivitāti ar hidroksiurīnvielas (citu IT ārstēšanai lietotu zāļu) aktivitāti, par lietošanu grūtniecēm un par šo zāļu uzsūkšanos gados jauniem un gados veciem pacientiem.
They will also inform the CHMP of all information published on the effectiveness of the medicine.
Tas arī informēs CHMP par visu, kas publicēts par šo zāļu efektivitāti.
Other information about Xagrid:
Cita informācija par Xagrid:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, to Shire Pharmaceutical Contracts Limited for Xagrid on 16 November 2004.
16. novembrī izsniedza Xagrid reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Shire Pharmaceutical Contracts Limited.
EU number EU/ 1/ 04/ 295/ 001
ES Numurs EU/ 1/ 04/ 295/ 001
Invented name Xagrid
Izgudrotais nosaukums Xagrid
Strength 0.5 mg
Stiprums 0, 5 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard
Zāļu forma Cietā kapsula
Route of administration Oral use
Ievadīšanas veids Iekšķīgai lietošanai
Package size 100 capsules
Iepakojuma lielumi 100 kapsulas
Xagrid 0.5mg hard capsule
Xagrid 0, 5 mg cietās kapsulas
Each capsule contains 0.5 mg anagrelide (as 0.61 mg anagrelide hydrochloride)
Katra kapsula satur 0, 5 mg anagrelīda (anagrelide) (0, 61 mg anagrelīda hidrohlorīda veidā).
Capsule, hard An opaque white hard capsule imprinted with S 063
Necaurspīdīgas, baltas cietās kapsulas ar iespiestu uzrakstu S 063.
Xagrid is indicated for the reduction of elevated platelet counts in at risk essential thrombocythaemia (ET) patients who are intolerant to their current therapy or whose elevated platelet counts are not reduced to an acceptable level by their current therapy.
Xagrid kapsulas ir paredzētas palielināta trombocītu skaita samazināšanai esenciālas trombocitēmijas (essential thrombocythaemia - ET) potenciālā riska pacientiem, kuri nepanes citu ārstēšanu vai kuriem lietotā terapija nepalīdz samazināt palielināto trombocītu skaitu līdz pieņemamam līmenim.
An at risk patient An at risk essential thrombocythaemia patient is defined by one or more of the following features: > 60 years of age or A platelet count > 1000 x 109/ l or A history of thrombo-haemorrhagic events.
Potenciālā riska pacients Esenciālas trombocitēmijas potenciālā riska pacientu raksturo viena vai vairākas iezīmes: > 60 gadu vecums vai trombocītu skaits > 1000 x 109/ l vai bijušas trombohemorāģijas.
Treatment with Xagrid capsules should be initiated by a clinician with experience in the management of essential thrombocythaemia.
Ārstēšana ar Xagrid kapsulām jāuzsāk praktizējošam ārstam, kam ir pieredze esenciālas trombocitēmijas ārstēšanā.
The recommended starting dosage of anagrelide is 1mg/ day, which should be administered orally in two divided doses (0.5mg/ dose).
Ieteicamā sākotnējā anagrelīda deva ir 1 mg dienā, lietojot perorāli divās sadalītās devās (0, 5 mg/ deva).
The starting dose should be maintained for at least one week.
Sākotnējā deva jālieto vismaz vienu nedēļu.
After one week the dosage may be titrated, on an individual basis, to achieve the lowest effective dosage required to reduce and/ or maintain a platelet count below 600 x 109/ l and ideally at levels between 150 x 109/ l and 400 x 109/ l.
Pēc vienas nedēļas devu var noteikt individuāli, lai sasniegtu nepieciešamo zemāko efektīvo devu, kas samazina un/ vai uztur trombocītu skaitu zemāk par 600 x 109/ l un ideālajā gadījumā robežās no 150 x 109/ l līdz 400 x 109/ l.
The dosage increment must not exceed more than 0.5mg/ day in any one-week and the recommended maximum single dose should not exceed 2.5mg (see section 4.9).
Devas palielinājums nedrīkst pārsniegt vairāk nekā 0, 5 mg dienā nedēļas laikā, un ieteicamā viena maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 2, 5 mg (skatīt apakšpunktu 4. 9).
During clinical development dosages of 10mg/ day have been used.
Klīnisko pētījumu laikā lietotās devas bija 10 mg dienā.
The effects of treatment with anagrelide must be monitored on a regular basis (see section 4.4).
Regulāri jākontrolē, kāda ir anagrelīda terapijas iedarbība (skatīt apakšpunktu 4. 4).
If the starting dose is > 1mg/ day platelet counts should be performed every two days during the first week of treatment and at least weekly thereafter until a stable maintenance dose is reached.
Ja sākotnējā deva ir > 1 mg dienā, trombocītu skaita analīzes jāveic katru otro dienu ārstēšanas pirmajā nedēļā un vismaz reizi nedēļā pēc tam, līdz tiek sasniegta stabila uzturošā deva.
Typically, a fall in the platelet count will be observed within 14 to 21 days of starting treatment and in most patients an adequate therapeutic response will be observed and maintained at a dosage of 1 to 3mg/ day (for further information on the clinical effects refer to section 5.1).
Parasti trombocītu skaita samazināšanos novēro 14 līdz 21 dienas laikā no ārstēšanas sākuma, un vairumam pacientu tiek novērota un uzturēta adekvāta terapeitiskā reakcija, ja deva ir 1 līdz 3 mg dienā (vairāk informācijas par klīnisko iedarbību skatīt apakšpunktu 5. 1).
2 Elderly The observed pharmacokinetic differences between elderly and young patients with ET (see section 5.2) do not warrant using a different starting regimen or different dose titration step to achieve an individual patient-optimised anagrelide regimen.
Vecāki cilvēki Lai gan zāļu farmakokinētika vecāku ET slimnieku organismā atšķiras no farmakokinētikas jaunāku slimnieku organismā (skatīt apakšpunktu 5. 2), tomēr šo atšķirību dēļ nav jāizmanto citas sākumdevas vai citi devu titrēšanas paņēmieni, lai sasniegtu katram slimniekam piemērotāko anagrelīda režīmu.
During clinical development approximately 50% of the patients treated with anagrelide were over 60 years of age and no age specific alterations in dosage were required in these patients.
2 Klīnisko pētījumu gaitā apmēram 50% pacientu, kuru ārstēšanā izmantoja anagrelīdu, bija vecāki par 60 gadiem, un šiem pacientiem nebija vajadzīgas īpašas devas izmaiņas.
However, as expected, patients in this age group had twice the incidence of serious adverse events (mainly cardiac).
Taču, kā jau bija gaidāms, šīs vecuma grupas pacientiem bija divreiz vairāk nopietnu blakusparādību (lielākoties kardioloģisku).
Renal impairment Currently, there are no specific pharmacokinetic data for this patient population and the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
Nieru mazspēja Pašlaik nav īpašu farmakokinētisko datu attiecībā uz šo pacientu grupu, un pirms ārstēšanas sākšanas nieru mazspējas pacientiem jānovērtē iespējamie anagrelīda terapijas riski un ieguvumi.
Hepatic impairment Currently, there are no specific pharmacokinetic data for this patient population.
Aknu mazspēja Pašlaik nav īpašu farmakokinētisko datu attiecībā uz šo pacientu grupu.
However, hepatic metabolism represents the major route of drug clearance and liver function may therefore be expected to influence this process.
Tomēr metabolisms aknās ir galvenais zāļu izvadīšanas ceļš, un tāpēc sagaidāms, ka aknu funkcija varētu ietekmēt šo procesu.
Therefore it is recommended that patients with moderate or severe hepatic impairment are not treated with anagrelide.
Tāpēc iesaka pacientus ar vidēji smagiem vai smagiem aknu funkciju traucējumiem neārstēt ar anagrelīdu.
The potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with mild impairment of hepatic function should be assessed before treatment is commenced (see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 Kontrindikācijas
Hypersensitivity to anagrelide or to any of the excipients of the medicinal product.
Paaugstināta jutība pret anagrelīdu vai jebkuru no palīgvielām.
Patients with moderate or severe hepatic impairment.
Pacienti ar vidēji smagu vai smagu aknu mazspēju.
Patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 50ml/ min).
Pacienti ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss < 50 ml/ min.).
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with mild impairment of hepatic function should be assessed before treatment is commenced.
(skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 3) pirms ārstēšanas sākuma pacientiem ar nelieliem aknu funkcijas traucējumiem jānovērtē anagrelīda terapijas iespējamie riski un ieguvumi.
It is not recommended in patients with elevated transaminases (> 5 times the upper limit of normal).
Nav ieteicams izmantot pacientiem ar paaugstinātu transamināžu līmeni (> 5 reizes pārsniedz normālo robežu).
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
(skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 3) pirms ārstēšanas sākuma pacientiem ar nieru mazspēju jānovērtē anagrelīda terapijas iespējamie riski un ieguvumi.
General: therapy requires close clinical supervision of the patient which will include a full blood count (haemoglobin and white blood cell and platelet counts), and assessment of liver function (ALT and AST) and renal function (serum creatinine and urea) tests.
Vispārēji: ārstēšanas laikā ir nepieciešama pacienta rūpīga klīniskā uzraudzība, kas ietver pilnas asinsainas (hemoglobīna, leikocītu un trombocītu skaits), kā arī aknu funkciju (ALT un AST) novērtēšanu un nieru funkciju (seruma kreatinīns un urīnviela) analīzes.
Platelets: the platelet count will increase within 4 days of stopping treatment with Xagrid capsules and will return to pre-treatment levels within 10 to 14 days.
Trombocīti: trombocītu skaits palielinās 4 dienu laikā pēc tam, kad ir pārtraukta ārstēšana ar Xagrid kapsulām, un 10 līdz 14 dienu laikā atgriežas tādā līmenī, kāds ir bijis pirms ārstēšanas.
Cardiovascular:
Sirds un asinsvadu slimības.
Cases of cardiomegaly and congestive heart failure have been reported (see section 4.8).
Ir ziņots par kardiomegāliju un sastrēguma sirds mazspēju (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Anagrelide should be used with caution in patients of any age with known or suspected heart disease, and only if the potential benefits of therapy outweigh the potential risks.
Anagrelīds jālieto piesardzīgi visu vecuma grupu pacientiem, kam ir vai pastāv aizdomas par kādu sirds slimību, un vienīgi tad, ja potenciālie ārstēšanas ieguvumi ir lielāki par potenciālajiem riskiem.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III and because of its positive inotropic effects, a pre- treatment cardiovascular examination (including further investigation such as echocardiography, electrocardiogram) is recommended.
Anagrelīds ir cikliskās AMP fosfodiesterāzes III inhibitors, un sakarā ar tā pozitīvu inotropu iedarbību pirms terapijas uzsākšanas ieteicama sirds un asinsvadu sistēmas izmeklēšana (ietverot tādas papildu izmeklēšanas kā ehokardiogrāfija un elektrokardiogramma).
Patients should be monitored during treatment for evidence of cardiovascular effects that may require further cardiovascular examination and investigation.
Ārstēšanas laikā pacienti jānovēro, vai neparādās pazīmes, kas liecina par ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu, un tādā gadījumā var būt nepieciešama papildu sirds un asinsvadu sistēmas pārbaude un izmeklēšana.
Paediatric patients:
Pediatrijas pacientu grupa:
(see section 5.1) limited data are available on the use of anagrelide in the paediatric population and anagrelide should be used in this patient group with caution.
(skatīt apakšpunktu 5. 1) pediatrijas pacientu grupā ir pieejami nepilnīgi dati par anagrelīda lietošanu, un šiem pacientiem anagrelīds jānozīmē piesardzīgi.
3 Clinically relevant interactions: anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III (PDE III).
Klīniskā mijiedarbība: anagrelīds ir cikliskās AMP fosfodiesterāzes III (PDE III) inhibitors.
Concomitant use of anagrelide with other PDE III inhibitors such as milrinone, amrinone, enoximone, olprinone and cilostazol is not recommended.
Nav ieteicams anagrelīdu lietot vienlaicīgi ar citiem PDE III inhibitoriem, piemēram, ar milrinonu, amrinonu, enoksimonu, olprinonu un cilostazolu.
This product contains lactose.
3 Palīgvielas: šis produkts satur laktozi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes nepietiekamību vai glikozes - galaktozes malabsorbciju nevajadzētu lietot šīs zāles.
Limited pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic studies investigating possible interactions between anagrelide and other medicinal products have been conducted.
Ir veikts neliels skaits farmakokinētisko un/ vai farmakodinamisko pētījumu, lai noskaidrotu anagrelīda un citu zāļu iespējamo mijiedarbību.
Drug interactions: effects of other substances on anagrelide • Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2.
Zāļu mijiedarbība: citu vielu iedarbība uz anagrelīdu • Anagrelīdu galvenokārt metabolizē CYP1A2.
It is known that CYP1A2 is inhibited by several medicinal products, including fluvoxamine and omeprazole, and such medicinal products could theoretically adversely influence the clearance of anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that digoxin and warfarin do not affect the pharmacokinetic properties of anagrelide.
Ir zināms, ka CYP1A2 funkcijas aizkavē vairākas zāles, tai skaitā fluvoksamīns un omeprazols, un šīs zāles teorētiski varētu negatīvi ietekmēt anagrelīda klīrensu. • In vivo mijiedarbības pētījumos cilvēkiem tika konstatēts, ka digoksīns un varfarins neietekmē anagrelīda farmakokinētiskās īpašības.
Drug interactions: effects of anagrelide on other substances • Anagrelide demonstrates some limited inhibitory activity towards CYP1A2 which may present a theoretical potential for interaction with other co-administered medicinal products sharing that clearance mechanism e. g. theophylline. • Anagrelide is an inhibitor of PDE III.
Zāļu mijiedarbība: anagrelīda iedarbība uz citām vielām • Anagrelīds demonstrē vāju CYP1A2 inhibiciju, kas var būt teorētisks potenciāls mijiedarbībai ar citām vienlaicīgi lietojamām zālēm, kurus arī metabolizē CYP1A2, piem., teofillins. • Anagrelīds ir PDE III inhibitors.
The effects of medicinal products with similar properties such as the inotropes milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol may be exacerbated by anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that anagrelide does not affect the pharmacokinetic properties of digoxin or warfarin. • At the doses recommended for use in the treatment of essential thrombocythaemia, anagrelide may theoretically potentiate the effects of other medicinal products that inhibit or modify platelet function e. g. acetylsalicylic acid. • A clinical interaction study performed in healthy subjects showed that co-administration of repeat-dose anagrelide 1mg once daily and acetylsalicylic acid 75mg once daily may enhance the anti-platelet aggregation effects of each drug compared with administration of acetylsalicylic acid alone.
Anagrelīds var pastiprināt tādu zāļu iedarbību, kurām ir līdzīgas īpašības, piemēram, inotropā milrinona, enoksimona, amrinona, olprinona un cilostazola. • In vivo mijiedarbības pētījumos ar cilvēkiem ir konstatēts, ka anagrelīds neietekmē digoksīna vai varfarina farmakokinētiskās īpašības. • Idiopātiskās trombocitēmijas ārstēšanai ieteikto devu lietošanas gadījumā anagrelīds teorētiski var pastiprināt citu tādu zāļu iedarbību, kas kavē vai pārveido trombocītu funkcijas, piem., acetilsalicilskābes. • Ir veikts klīnisks mijiedarbības pētījums, kurā, pārbaudot veselus indivīdus, tika konstatēts, ka, vienreiz dienā atkārtoti lietojot 1 mg anagrelīda un 75 mg acetilsalicilskābes, var pastiprināties abu zāļu spēja mazināt trombocītu agregāciju, salīdzinot ar acetilsalicilskābes vienas pašas lietošanu.
Therefore, due to the lack of data in ET patients, the potential risks of the concomitant use of anagrelide with acetylsalicylic acid should be assessed, particularly in patients with a high risk profile for haemorrhage before treatment is initiated. • Anagrelide may cause intestinal disturbance in some patients and compromise the absorption of hormonal oral contraceptives.
Līdz ar to, tā kā datu par iedarbību uz esenciālas trombocitopēnijas (ET) slimniekiem trūkst, pirms ārstēšanas sākuma jānovērtē anagrelīda vienlaicīgas lietošanas ar acetilsalicilskābi potenciālie riski, īpaši pacientiem ar lielu asiņošanas risku. • Dažiem pacientiem anagrelīds var radīt gremošanas traucējumus un traucēt perorāli lietojamo hormonālo pretapaugļošanās līdzekļu absorbciju.
Food interactions: • Food delays the absorption of anagrelide but does not significantly alter systemic exposure. • The effects of food on bioavailability are not considered clinically relevant to the use of anagrelide.
Mijiedarbība ar pārtiku • Pārtika palēnina anagrelīda absorbciju, tomēr būtiski nemaina sistēmisko ietekmi. • Pārtikas ietekmi uz bioloģisko pieejamību neuzskata par klīniski nozīmīgu anagrelīda lietošanā.
There are no adequate data from the use of anagrelide in pregnant women.
Grūtniecība Nav datu par anagrelīda lietošanu grūtniecēm.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pētījumos ar dzīvniekiem ir konstatēta toksiska ietekme uz reproduktivitāti (skatīt apakšpunktu 5. 3).
4 Use of Xagrid during pregnancy is not recommended.
Xagrid lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.
If Xagrid is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while using the drug, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Ja Xagrid lieto grūtniecības laikā vai ja pacientei iestājas grūtniecība zāļu lietošanas laikā, paciente jāinformē par iespējamo risku auglim.
Women of child-bearing potential should use adequate birth-control measures during treatment with anagrelide.
Sievietēm reproduktīvajā vecumā anagrelīda terapijas laikā jālieto piemēroti kontracepcijas līdzekļi.
It is not known whether anagrelide hydrochloride is excreted in milk.
Nav zināms, vai anagrelīda hidrohlorīds izdalās pienā.
Since many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should discontinue breast-feeding when taking Xagrid.
Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā, un sakarā ar iespējamām blakusparādībām ar krūti barojamiem zīdaiņiem, Xagrid lietošanas laikā mātēm jāpārtrauc zīdīšana.
In clinical development, dizziness was commonly reported.
Klīniskās izstrādes laikā parasti ir ziņots par reiboni.
Patients are advised not to drive or operate machinery while taking Xagrid if dizziness is experienced.
Pacientiem ieteicams nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, ja ir novērots reibonis Xagrid lietošanas laikā.
The safety of anagrelide has been examined in 4 open label clinical studies.
Anagrelīda drošums ir pārbaudīts 4 atklātos klīniskajos pētījumos.
In 3 of the studies 942 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
Trijos pētījumos 942 pacientiem, kas saņēma anagrelīdu vidēji apmēram 2 mg dienā, tika noteikts zāļu drošums.
In these studies 22 patients received anagrelide for up to 4 years.
Šajos pētījumos 22 pacienti lietoja anagrelīdu 4 gadus.
In the later study 3660 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
Pēdējā pētījumā 3660 pacientiem, kas saņēma anagrelīdu vidēji apmēram 2 mg dienā, tika noteikts zāļu drošums.
In this study 34 patients received anagrelide for up to 5 years.
Šajos pētījumos 34 pacienti lietoja anagrelīdu 5 gadus.
The most commonly reported drug related adverse reactions were headache occurring at approximately 14%, palpitations occurring at approximately 9%, fluid retention and nausea both occurring at approximately 6%, and diarrhoea occurring at 5%.
Visbiežāk minētās ar zāļu lietošanu saistītās blakusparādības bija galvassāpes, ko novēroja aptuveni 14%, paātrinātu sirdsdarbību novēroja apmēram 9%, šķidruma aizturi un nelabumu novēroja aptuveni 6% un caureju – 5%.
These adverse drug reactions are expected based on the pharmacology of anagrelide (inhibition of PDE III).
Šīs zāļu lietošanas blakusparādības ir sagaidāmas sakarā ar anagrelīda farmakoloģiju (PDE III kavēšana).
Gradual dose titration may help diminish these effects (see section 4.2).
Pakāpeniska devas titrēšana var palīdzēt mazināt šo ietekmi (skatīt apakšpunktu 4. 2).
The following convention was used for frequency of adverse drug reactions: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Nevēlamās blakusparādības pēc biežuma ir klasificētas kā ļoti bieži (> 1/ 10); bieži (> 1/ 100, < 1/ 10); retāk (> 1/ 1 000, < 1/ 100); reti (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), ļoti reti (< 1/ 1 000); nav zināmas (pamatojoties uz pieejamajiem datiem nav iespējams noteikt).
Anaemia Thrombocytopenia, pancytopenia, ecchymosis, haemorrhage
anēmija trombocitopēnija, pancitopēnija, ekhimoze, hemorāģija
Fluid retention Oedema, weight loss Weight gain
šķidruma aizture tūska, svara zudums svara pieaugums
Nervous system disorders Very common:
Nervu sistēmas Ļoti bieži:
Headache Common:
Bieži:
Dizziness Paraesthesia, insomnia, depression, confusion, hypoaesthesia, nervousness, dry mouth, amnesia
traucējumi galvassāpes reibonis parestēzija, bezmiegs, depresija, apjukums, hipestēzija, nervozitāte, mutes sausums, amnēzija
Somnolence, abnormal coordination, dysarthria, migraine
miegainība, koordinācijas traucējumi, runas traucējumi, migrēna
Special senses
Retāk:
Vision abnormal, tinnitus, diplopia
Nav zināms:
Cardiac disorders Common:
Kuņģa - zarnu trakta traucējumi Bieži:
Palpitations, tachycardia
slikta dūša, caureja, vēdersāpes, meteorisms, vemšana
5 Uncommon:
5 Retāk:
Congestive heart failure, hypertension, arrhythmia, atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, syncope
dispepsija, anoreksija, pankreatīts, aizcietējums, kuņģa un zarnu trakta asiņošana, kuņģa un zarnu trakta darbības traucējumi
Angina pectoris, myocardial infarction, cardiomegaly, cardiomyopathy, pericardial effusion, vasodilatation, postural hypotension
kolīts, gastrīts, smaganu asiņošana
Not known:
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi Retāk:
Dyspnoea, epistaxis, pleural effusion, pneumonia Pulmonary hypertension, pulmonary infiltrates Allergic alveolitis
paaugstināts aknu enzīmu līmenis
Gastrointestinal disorders Common:
Āda un zemādas audi Bieži:
Colitis, gastritis, gingival bleeding
izsitumi alopēcija, ādas krāsas izmaiņas, nieze ādas sausums
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Skeleta - muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Retāk:
Hepatic enzymes increased
mialģija, artralģija, muguras sāpes
Uncommon:
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Retāk:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
impotence niktūrija, nieru mazspēja
Urogenital
Izmeklējumi
Blood creatinine increased
paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Fatigue Chest pain, weakness, chills, malaise, fever Asthenia, pain, flu-like syndrome
nogurums sāpes krūtīs, vājums, drebuļi, savārgums, drudzis astēnija, sāpes, gripai līdzīgs sindroms
There have been a small number of post-marketing case reports of intentional overdose with anagrelide.
Pēcreģistrācijas periodā ir bijis neliels ziņojumu skaits par tīšas anagrelīda pārdozēšanas gadījumiem.
Reported symptoms include sinus tachycardia and vomiting.
Ziņots par tādiem simptomiem kā sinusa tahikardija un vemšana.
Symptoms resolved with conservative management.
Simptomi izzuda pēc konservatīvas ārstēšanas.
A specific antidote for anagrelide has not been identified.
Nav noteikts specifisks anagrelīda antidots.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required; this includes monitoring of the platelet count for thrombocytopenia.
Pārdozēšanas gadījumā ir nepieciešama pacienta rūpīga klīniska uzraudzība; tas ietver trombocītu skaita kontroli, lai konstatētu trombocitopēnijas.
Dosage should be decreased or stopped, as appropriate, until the platelet count returns to within the normal range.
Devas jāsamazina vai zāļu lietošana jāpārtrauc, līdz trombocītu skaits atgriežas normālās robežās.
Xagrid, at higher than recommended doses, has been shown to produce reductions in blood pressure with occasional instances of hypotension.
Xagrid lietošana lielākās devās nekā ieteikts izraisa asinsspiediena pazemināšanos ar atsevišķiem hipotensijas gadījumiem.
A single 5mg dose of anagrelide can lead to a fall in blood pressure usually accompanied by dizziness.
Vienreizēja 5 mg anagrelīda deva var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos, kas parasti ir saistīta ar reiboni.
L01XX35 (Other Antineoplastic Agents)
L01XX35 (citas pretaudzēju vielas)
The specific mechanism of action by which anagrelide reduces platelet count is not yet fully understood although it has been confirmed that anagrelide is platelet selective from in vitro and in vivo study information.
Konkrēts darbības mehānisms, kā anagrelīds samazina trombocītu skaitu, pagaidām vēl nav pilnīgi saprotams, lai gan in vitro un in vivo pētījumu informācija apliecina, ka anagrelīds ir trombocītu selektīvs.
In vitro studies of human megakaryocytopoiesis established that anagrelide’ s inhibitory actions on platelet formation in man are mediated via retardation of maturation of megakaryocytes, and reducing their size and ploidy.
Cilvēka megakariocītu in vitro pētījumos ir konstatēts, ka anagrelīda inhibējošā iedarbība uz trombocītu veidošanos cilvēkiem tiek sekmēta kavējot megakariocītu nobriešanu un samazinot to izmēru un ploiditāti.
Evidence of similar in vivo actions was observed in bone marrow biopsy samples from treated patients.
Līdzīgas in vivo iedarbības pierādījums tika novērots ārstēto pacientu kaulu smadzeņu biopsijas paraugos.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III.
6 Anagrelīds ir cikliskās AMP fosfodiesterāzes III inhibitors.
The safety and efficacy of anagrelide as a platelet lowering agent have been evaluated in four open- label, non-controlled clinical trials (study numbers 700-012, 700-014, 700-999 and 13970-301) including more than 4000 patients with myeloproliferative disorders (MPDs).
Anagrelīda kā trombocītu skaita samazināšanas vielas drošums un efektivitāte tika novērtēti četros atklātos, nekontrolētos klīniskos pētījumos (pētījuma numuri 700- 012, 700- 014, 700- 999 un 13970 - 301), kuros piedalījās vairāk nekā 4000 mieloproliferatīvo slimību pacientu.
In patients with essential thrombocythaemia complete response was defined as a decrease in platelet count to ≤ 600 x 109/ l or a ≥ 50% reduction from baseline and maintenance of the reduction for at least 4 weeks.
Idiopātiskās trombocitēmijas pacientiem pilnīga reakcija tika definēta kā trombocītu skaita samazināšanās līdz ≤600 x109/ l jeb ≥50% samazināšanās no sākotnējā līmeņa un pazemināto rādītāju saglabāšanās vismaz 4 nedēļas.
In studies 700- 012, 700-014, 700-999 and study 13970-301 the time to complete response ranged from 4 to 12 weeks.
Pētījumos 700- 012, 700- 014, 700- 999 un pētījumā 13970- 301 laiks līdz pilnīgai atbildes reakcijai svārstījās no 4 līdz 12 nedēļām.
Clinical benefit in terms of thrombohaemorrhagic events has not been convincingly demonstrated.
Klīniskais ieguvums trombohemorāģijas gadījumu aspektā netika pārliecinoši demonstrēts.
An open label clinical study with a 3 month treatment period did not raise any safety concerns for anagrelide in 17 children/ adolescent patients with ET (age range 7-14 years) compared to 18 adult patients.
Bērni un pusaudži Atklātie klīniskie pētījumi ar 3 mēnešu ārstēšanas periodu neradīja nekādas bažas par anagrelīda drošību 17 pacientiem - bērniem un pusaudžiem ar PT (vecumgrupa 7- 14 gadi), salīdzinot ar 18 pieaugušiem pacientiem.
Earlier during clinical development a limited number (12) of children (age range 5 - 17 years) with essential thrombocythaemia were treated with anagrelide.
Agrāk klīnisko pētījumu laikā ar anagrelīdu tika ārstēts ierobežots bērnu (vecumgrupa 5- 17 gadi) skaits (12) ar idiopātisko trombocitēmiju.
Following oral administration of anagrelide in man, at least 70% is absorbed from the gastrointestinal tract.
Pēc anagrelīda perorālas lietošanas cilvēkam vismaz 70% tiek absorbēti kuņģa un zarnu traktā.
In fasted subjects, peak plasma levels occur about 1 hour after a 0.5mg dose; the plasma half- life is short, approximately 1.3 hours.
Lietojot tukšā dūšā, augstākā koncentrācija plazmā tiek sasniegta apmēram 1 stundu pēc 0, 5 mg devas; izvadīšanas pusperiods no plazmas ir īss, aptuveni 1, 3 stundas.
Dose proportionality has been found in the dose range 0.5mg to 2mg.
Devas proporcionalitāte konstatēta devas diapazonā no 0, 5 mg līdz 2 mg.
Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2; less than 1% is recovered in the urine as anagrelide.
Anagrelīdu galvenokārt metabolizē CYP1A2; mazāk nekā 1% izdalās urīnā anagrelīda veidā.
Two major urinary metabolites, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline and N-(5,6-dichloro- 3,4-dihydroquinazalin-2-yl)-2-oxoacetamide have been identified.
Ir konstatēti divi galvenie urīna metabolīti – 2- amino- 5, 6- dihlor- 3, 4- dihidrohinazolīns un N - (5, 6- dihlor - 3, 4- dihidrohinazalīn- 2- il) - 2- oksiacetamīds.
The mean recovery of 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in urine is approximately 18-35% of the administered dose.
Vidēji 2- amino- 5, 6- dihlor- 3, 4- dihidrohinazolīns urīnā izdalās aptuveni 18- 35% apmērā no lietotās devas.
Pharmacokinetic data from healthy subjects established that food decreases the Cmax of anagrelide by 14%, but increases the AUC by 20%.
Farmakokinētikas dati veseliem cilvēkiem liecina, ka uzturs samazina anagrelīda Cmax par 14%, bet palielina AUC par 20%.
Food had a more significant effect on the active metabolite and decreased the Cmax by 29%, although it had no effect on the AUC.
Uzturs daudz nozīmīgāk ietekmēja aktīvo metabolītu un samazināja tā Cmax par 29%, bet AUC neietekmēja.
As expected from its half-life, there is no evidence for anagrelide accumulation in the plasma.
Kā sagaidāms no anagrelīda izdalīšanās pusperioda, nav pierādījumu par tā uzkrāšanos plazmā.
Additionally these results show no evidence of auto-induction of the anagrelide clearance.
Bez tam šie rezultāti neliecina par anagrelīda klīrensa autoindukciju.
7 Special populations
Īpašas pacientu kategorijas
Children and adolescents Pharmacokinetic data from fasting children and adolescents (age range 7 - 14 years) with essential thrombocythaemia indicate that dose and body weight normalised exposure, Cmax and AUC, of anagrelide were lower in children/ adolescents compared to adults.
Bērni un pusaudži Bērnu un pusaudžu (vecuma grupa 7- 14 gadi) ar esenciālu trombocitēmiju farmakokinētiskie dati tukšā dūšā norāda, ka bērniem un pusaudžiem anagrelīda devu un ķermeņa svara normalizēšanas, Cmax and AUC ietekme bija zemāka nekā pieaugušiem.
There was also a trend to lower exposure to the active metabolite.
Bija novērota arī aktīvā metabolīta ietekmes samazināšanās tendence.
These observations may be a reflection of more efficient metabolic clearance in younger subjects.
Šis novērojums var liecināt par efektīvāku metabolisko klīrensu jaunākiem pacientiem.