qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Lūdzu, izlasiet atbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai ViraferonPeg un ribavirīna kombinētai toksiskai ietekmei.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving ViraferonPeg are
Kopumā ViraferonPeg pārdozēšanas gadījumā novērotās blakusparādības atbilst zināmajām ViraferonPeg drošības īpašībām; taču traucējumu smaguma pakāpe var palielināties.
No specific antidote for ViraferonPeg is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Specifiska ViraferonPeg antidota nav; tādēļ pārdozēšanas gadījumā ieteicama simptomātiska ārstēšana un stingra novērošana.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of ViraferonPeg is derived from its interferon alfa-2b moiety.
Alfa– 2b interferons In vitro un in vivo pētījumi liecina, ka ViraferonPeg bioloģisko aktivitāti nosaka tā alfa– 2b interferona daļa.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
15 Rekombinants alfa– 2b interferons arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
ViraferonPeg ViraferonPeg pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’-oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
ViraferonPeg ViraferonPeg farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
Subjects treated with ViraferonPeg showed mild dose-related elevations in body temperature.
Ar ViraferonPeg ārstētiem cilvēkiem konstatēja nelielu ar devu saistītu ķermeņa temperatūras palielināšanos.
Following single doses of ViraferonPeg between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Pēc vienreizējas ViraferonPeg 0, 25 – 2, 0 mikrogrami/ kg/ nedēļā devas lietošanas neopterīna koncentrācija serumā palielinājās atkarā no devas.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of ViraferonPeg.
Neitrofīlo leikocītu un leikocītu skaita samazināšanās 4. nedēļas beigās korelēja ar ViraferonPeg devu.
ViraferonPeg clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with ViraferonPeg monotherapy; the other (C/I98-580) with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Viens (C/ 197– 010) ar ViraferonPeg monoterapijas veidā, otrs (C/ 198– 580) – ar ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu.
15 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā 916 iepriekš neārstētus hroniska C hepatīta pacientus ārstēja ar ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 vai 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) vienu gadu, novērošanas periods bija seši mēneši.
This study showed that ViraferonPeg was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Šai pētījumā konstatēja ViraferonPeg pārākumu pār alfa– 2b interferonu (5. tabula).
In the ViraferonPeg combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
ViraferonPeg kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • ViraferonPeg (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • ViraferonPeg (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
In this trial, the combination of ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Šai pētījumā ViraferonPeg (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) un ribavirīna kombinācija bija ievērojami efektīvāka nekā alfa– 2b interferona un ribavirīna kombinācija (5. tabula), īpaši ar 1. genotipa vīrusiem inficētiem pacientiem (6. tabula).
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with ViraferonPeg or interferon alfa-2b.
Tomēr šai pētījumā pierādīja, ka atbildreakcijas pakāpe atkarīga arī no kombinācijā ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu lietotās ribavirīna devas.
Sustained virological response (% patients HCV negative) ViraferonPeg monotherapy ViraferonPeg + ribavirin
Vēlīna virusoloģiskā atbildreakcija (HCV negatīvi pacienti%) ViraferonPeg monoterapija ViraferonPeg + ribavirīns
297
1, 0 297
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
16 P 1. 5 ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 ViraferonPeg 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
I/R
ViraferonPeg (1, 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (800 mg) ViraferonPeg (1, 5 līdz 0. 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) Alfa- 2b interferons (3 MSV) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) p < 0, 001 P 1, 5, salīdzinot ar I p = 0, 0143 P 1, 5/ R, salīdzinot ar I/ R
Sustained response rates with ViraferonPeg + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Vēlīnās atbildreakcijas pakāpe, lietojot ViraferonPeg + ribavirīnu (atkarā no ribavirīna devas, genotipa un vīrusu slodzes)
All ≤ 10.6 > 10.6
Visi 54% 47% ≤ 10, 6 50% 41% > 10, 6 61% 48%
All ≤ 10.6 > 10.6
Visi 42% 34% ≤ 10, 6 38% 25% > 10, 6 48% 34%
All
Visi 73% 51%
74% 71%
74% 71%
25% 52%
25% 52%
33% 45%
33% 45%
All
Visi
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
ViraferonPeg (1, 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (800 mg) ViraferonPeg (1, 5 līdz 0. 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) Alfa- 2b interferons (3 MSV) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg)
In the Vir aferonPeg monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of ViraferonPeg than by either 1.0 microgram/kg of ViraferonPeg once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā dzīves kvalitāti mazāk ietekmēja ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg nekā ViraferonPeg 1, 0 mikrograms/ kg vienreiz nedēļā vai 3 MSV alfa– 2b interferona trīsreiz nedēļā.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Atsevišķā pētījumā 224 pacienti, kas inficēti ar 2. vai 3. genotipa vīrusu, saņēma ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg subkutāni reizi nedēļā kombinācijā ar 800 mg – 1 400 mg ribavirīna perorāli 6 mēnešus (ņemot vērā ķermeņa masu, tikai trīs pacienti, kas sver > 105 kg, saņēma 1 400 mg devu) (7. tabula).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* ViraferonPeg 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Virusoloģiskā atbildreakcija ārstēšanas beigās, ilgstoša virusoloģiskā atbildreakcija un recidīvs atbilstoši HCV genotipam un vīrusu slodzei *
9% (2/22)
17
17 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Atsevišķā pētījumā 235 pacienti ar 1. genotipu un zemu vīrusu slodzi (< 600 000 SV/ ml) saņēma subkutāni 1, 5 mikrogrami/ kg ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, kura deva tika pielāgota atkarība no ķermeņa masas, vienu reizi nedēļā.
Predictability of
Terapija ViraferonPeg 1, 5
Treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment ViraferonPeg 1.5 +
+ribavirīns (> 10, 6 mg/ kg)
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
48 nedēļu ārstēšanas kurss ViraferonPeg 1, 5
The negative predictive value for sustained response in patients treated with ViraferonPeg in monotherapy was 98%.
Pacientiem, kuru tika ārstēti ar ViraferonPeg monoterapiju, negatīvais paredzējumu skaits vēlīnai atbildreakcijai bija 98%.
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu ribavirīnu (800 mg dienā) un ViraferonPegu (1, 5 µg/ kg nedēļā) vai ribavirīnu (800 mg dienā) un alfa- 2b interferonu (3 MSV TRN) 48 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
2. pētījums (P02080) bija randomizēts, viena centra pētījums, kurā bija iesaistīti 95 iepriekš neārstēti pieauguši 18 pacienti ar hronisku C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atkarībā no ķermeņa masas) un ViraferonPegu (100 vai 150 µg nedēļā atkarībā no ķermeņa masas) vai ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atkarībā no ķermeņa masas) un alfa- 2b interferonu (3 MSV TRN).
18 Table 9
9. tabula.
Sustained virological response based on genotype after ViraferonPeg in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 ViraferonPeg Interferon ViraferonPeg Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin ribavirin ribavirin p (800- (800- p (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d 1,200 mg) d valueb
ViraferonPeg
All Genotype 1, 4
2. pētījums2 Alfa- 2b interferons
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 21% (9/43) 0.017 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32) 7% (2/27) 0.007
(100 vai 150cµg/ nedē -
Genotype 2, 3
(3 MSV TRN) +
44% (35/80) 43% (33/76) 0.88 53% (10/19) 47% (7/15)
27% (56/ 205) 20% 17% (21/ 125)
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week ViraferonPeg and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week ViraferonPeg. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MSV = miljons starptautiskās vienības; TRN = trīs reizes nedēļā. a: p vērtība pamatojas uz Cochran- Mantel Haenszel Chi square testu. b: p vērtība pamatojas uz chi- square testu. c: pacienti ar ķermeņa masu < 75 kg, kas saņēma 100 µg ViraferonPeg nedēļā, un pacienti ar ķermeņa masu ≥ 75 kg, kas saņēma 150 µg ViraferonPeg nedēļā. d: ribavirīna deva bija 800 mg pacientiem ar ķermeņa masu < 60 kg, 1 000 mg pacientiem ar ķermeņa masu 60 - 75 kg un 1 200 mg pacientiem ar ķermeņa masu > 75 kg.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Gan Metavir punkti, gan Ishak pakāpe samazinājās pacientiem, kas tika ārstēti ar ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu.
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
19 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar ViraferonPegu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Pacientiem, kas ārstēšanas 12. nedēļā bija HCV- RNS negatīvi, turpināja ārstēšanu 48 nedēļas un novēroja 24 nedēļas pēc ārstēšanas.
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/N)
IVR% (n/ N) nedēļā% 99% TI (n/ N)
SVR% (n/N) 99% CI
IVR% (n/ N) 99% TI
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with ViraferonPeg (with or without ribavirin).
Dati par ilgtermiņa efektivitāti Lielā ilgstošā novērojumā tika iekļauti 567 pacienti pēc terapijas ar ViraferonPeg (kopā ar ribavirīnu vai bez tā) iepriekš veiktā pētījumā.
SVR after treatment of chronic HCV with ViraferonPeg (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
Pēc hroniska CHV terapijas ar ViraferonPeg (kopā ar ribavirīnu vai bez tā) IVAR rezultātā notiek ilgstoša atbrīvošanās no vīrusa, kas nodrošina aknu infekcijas izzušanu un klīnisku CHV “ izārstēšanu ”.
ViraferonPeg is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
ViraferonPeg ir labi raksturots alfa- 2b interferona ar polietilēna glikolu modificēts (“ pegilēts ”) atvasinājums, kas pārsvarā ir monopegilētā veidā.
The plasma half-life of ViraferonPeg is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
ViraferonPeg plazmas pusperiods ir garāks, salīdzinot ar nepegilētu alfa– 2b interferonu.
ViraferonPeg has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
ViraferonPeg piemīt spēja depegilēties par brīvu alfa– 2b interferonu.
The biologic activity of the pegylated isomers is qualitatively similar, but weaker than free interferon alfa-2b.
Pegilēto izomēru bioloģiskā aktivitāte ir kvalitatīvi līdzīga, bet vājāka nekā brīvam alfa – 2b interferonam.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
21 ViraferonPeg Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
Mean (SD) ViraferonPeg elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
ViraferonPeg vidējais (SN) eliminācijas pusperiods ir aptuveni 40 h (13, 3 h), šķietamais klīrenss ir 22, 0 ml/ h kg.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of ViraferonPeg apparent clearance.
Tomēr izvadīšana caur nierēm veido ViraferonPeg šķietamā klīrensa mazāko daļu (aptuveni 30%).
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of ViraferonPeg.
Nieru darbība: nieru klīrenss veido 30% no kopējā ViraferonPeg klīrensa.
Following multiple dosing of ViraferonPeg (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of ViraferonPeg is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Pēc vairākkārtējas ViraferonPeg lietošanas (1, 0 mikrogrami/ kg subkutāni katru nedēļu 4 nedēļu laikā) ViraferonPeg klīrenss samazinājās vidēji par 17% pacientiem ar mēreniem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir 30- 49 ml/ minūtē) un vidēji par 44% pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir 15- 29 ml/ minūtē) salīdzinājumā ar tiem pacientiem, kam ir normāla nieru darbības funkcija.
The dose of
Pamatojoties uz vienreizējās devas rezultātiem klīrenss bija līdzīgs pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kas netika pakļauti dialīzei un pacientiem, kuri saņēma hemodialīzi.
21 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā ViraferonPeg deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see section 4.3).
Pacientus, kuriem kreatinīna klīrenss < 50 ml/ minūtē nedrīkst ārstēt vienlaicīgi ar ViraferonPeg un ribavirīna kombināciju (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with ViraferonPeg (see section 4.2)
Pamatojoties uz to, ka daži iekļautie iezīmētie subjekti bija nepastāvīgi pret interferona farmakokinētiku, tiek rekomendēts pacientus ar smagiem nieru darbības traucējumiem ļoti rūpīgi novērot terapijas laikā ar ViraferonPeg (skatīt apakšpunktu 4. 2).
The pharmacokinetics of ViraferonPeg have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
ViraferonPeg farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
The pharmacokinetics of ViraferonPeg following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
Gados vecāki pacienti ≥ 65 gadus veci: pacienta vecums neietekmēja ViraferonPeg farmakokinētiku, vienreizēji subkutāni ievadot devu 1, 0 mikrograms/ kg.
The data suggest that no alteration in ViraferonPeg dosage is necessary based on advancing age.
Dati liecina, ka pieaugot pacienta vecumam, ViraferonPeg deva nav jāmaina.
ViraferonPeg is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
ViraferonPeg indicēts hroniska C hepatīta ārstēšanai tikai 18 gadus veciem un vecākiem pacientiem.
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received ViraferonPeg in the clinical trial.
Interferonu neitralizējoši faktori: interferonu neitralizējošu faktoru pētījumus veica ar pacientu, kuri klīniskā pētījumā saņēma ViraferonPeg, seruma paraugiem.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received ViraferonPeg 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
Neitralizējošo faktoru klīniskā sastopamība pacientiem, kuri saņēma ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg, ir 1, 1%.
Adverse events not observed in clinical trials were not seen in toxicity studies in monkeys.
ViraferonPeg: klīniskos pētījumos nekonstatētas blakusparādības nenovēroja arī toksicitātes pētījumos ar pērtiķiem.
Reproduction studies of ViraferonPeg have not been performed.
Reprodukcijas pētījumi ar ViraferonPeg nav veikti.
ViraferonPeg is likely to also cause this effect.
Arī ViraferonPeg piemīt šāda iedarbība.
ViraferonPeg showed no genotoxic potential.
ViraferonPeg neuzrāda genotoksisku ietekmi.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
22 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no ViraferonPeg, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
ViraferonPeg plus ribavirin:
ViraferonPeg plus ribavirīns: lietojot kombinācijā ar ribavirīnu, ViraferonPeg neizraisa reakcijas, kas jau nebūtu novērotas, lietojot katru vielu atsevišķi.
When used in combination with ribavirin, ViraferonPeg did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Galvenā ar ārstēšanu saistītā pārmaiņa bija atgriezeniska, viegla vai mēreni izteikta anēmija.
ViraferonPeg 50 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 50 mikrogramu iepakojums:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
ViraferonPeg pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 50 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
A small volume is lost during preparation of ViraferonPeg for injection when the dose is measured and injected.
Neliels tilpums tiek zaudēts, gatavojot ViraferonPeg injekcijām, nomērot un injicējot devu.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and ViraferonPeg powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of ViraferonPeg, solution for injection.
Tādēļ katrā flakonā ir lielāks šķīdinātāja un ViraferonPeg pulvera daudzums, lai varētu ievadīt uz etiķetes norādīto 0, 5 ml ViraferonPeg injekciju šķīduma devu.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of ViraferonPeg.
Lietojot sterilu injekciju šļirci un injekciju adatu, ievadiet 0, 7 ml injekciju ūdens ViraferonPeg flakonā.
29 May 2000 Date of last renewal:
2000. gada 29. maijs Atjaunošanas datums:
ViraferonPeg 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 80 mikrogrami pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Katrā ViraferonPeg flakonā, kas satur pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ir 80 mikrogrami alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when ViraferonPeg is to be used in combination with ribavirin.
Lietojot ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, lūdzu skatīt arī ribavirīna zāļu aprakstu (ZA).
25 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Kombinēta terapija ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
25 Kombinācijā ar ViraferonPeg lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i.e., a total of 48 weeks).
Ārstēšanas ilgums- Iepriekš neārstēti pacienti Ilgstošas virusoloģiskas atbildreakcijas paredzamība: pacientiem, kas inficēti ar 1. genotipa vīrusu, kam nav sasniegta virusoloģiska atbildreakcija 12. nedēļā, ir ļoti maz ticams, ka tie sasniegs ilgstošu virusoloģisku atbildreakciju (skat. arī 5. 1). • 1. genotips: pacientiem, kas uzrāda virusoloģisku atbildreakciju 12. nedēļā, ārstēšana jāturpina vēl 9 mēnešus (t. i., kopā 48 nedēļas).
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
Pacientu apakšgrupai, kam ir 1. genotipa infekcija un zema vīrusu slodze (< 600 000 SV/ ml) un kuriem bija negatīvs HCV – RNS līmenis ārstēšanas 4. nedēļā un arī 24. nedēļā bija negatīvs HCV – RNS līmenis, ārstēšanu arī varētu pārtraukt pēc šo 24 nedēļu ārstēšanas kursa vai turpināt vēl papildus 24 nedēļās (t. i. kopā 48 terapijas nedēļas).
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
Paredzamā negatīvā vērtība atbildes reakcijai vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem, kas ārstēti ar ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, bija 99% (67/ 68; 1. pētījums) (skatīt apakšpunktu 5. 1).
ViraferonPeg monotherapy As monotherapy the ViraferonPeg regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
Monoterapija ar ViraferonPeg Monoterapijas veidā ViraferonPeg lieto pa 0, 5 vai 1, 0 mikrogramiem/ kg/ nedēļā.
ViraferonPeg monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
Pacientiem vienlaikus inficētiem ar HCV/ HIV monoterapija ar ViraferonPeg nav pētīta.
combination
terapija
Haemoglobin Haemoglobin in:
600 mg/ dienā *, ja:
600 mg/day* if: < 10 g/dl
deva uz pusi, ja:
to one-half dose if: -
pacientiem, kam
therapy if: < 8.5 g/dl
< 12 g/ dl 4 nedēļas
Patients with history of stable cardiac disease White blood cells Neutrophils
sirds slimība
≥ 2
samazināšanas
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/l - < 0.75 x 109/l 9
Leikocīti Neitrofīlie leikocīti Trombocīti
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
28 3. a tabula ViraferonPeg devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
ViraferonPeg monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
For patients who use 1.0 μg/kg ViraferonPeg monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Pacientiem, kas ViraferonPeg monoterapijas laikā lieto 1, 0 μg/ kg, devas samazināšana var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu, vai arī izmantojot mazākas koncentrācijas devu, kā tas ir parādīts 3. b tabulā.
Table 3b – Reduced ViraferonPeg Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
3. b tabula – ViraferonPeg monoterapijas 1, 0 μg/ kg devas samazināšanas kārtība
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30-50 ml/minute), the starting dose of ViraferonPeg should be reduced by 25%.
Pacientiem ar mēreniem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir 30- 50 ml/ minūtē), ViraferonPeg sākuma deva ir jāsamazina par 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of ViraferonPeg reduced by 50%.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir 15 - 29 ml/ minūtē), ViraferonPeg sākuma deva ir jāsamazina par 50%.
Data are not available for the use of ViraferonPeg in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Nav pieejami dati par ViraferonPeg lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu < 15 ml/ minūtē (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Kombinētā terapija: pacientus, kuriem kreatinīna klīrenss < 50 ml/ minūtē nedrīkst ārstēt vienlaicīgi ar ViraferonPeg un ribavirīna kombināciju (skatīt ribavirīna ZA).
- Initiation of ViraferonPeg is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- ViraferonPega ievadīšana ir kontrindicēta HCV/ HIV pacientiem ar cirozi un Child- Pugh punktu
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
30 ārstēšanas laikā ar ViraferonPeg attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving ViraferonPeg therapy require close monitoring.
Sirds un asinsvadu sistēma: tāpat kā lietojot alfa– 2b interferonu, pacienti, kam anamnēzē ir sastrēguma sirds mazspēja, miokarda infarkts un/ vai bijuši vai patreiz ir sirds ritma traucējumi, ViraferonPeg terapijas laikā rūpīgi jānovēro.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg and ribavirin.
Lūdzu, izlasietatbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai ViraferonPeg un ribavirīna kombinētai toksiskai ietekmei.
32 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
33 Nav pietiekamu datu par alfa– 2b interferona lietošanu grūtniecēm.
ViraferonPeg is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
ViraferonPeg grūtniecības laikā var lietot tikai tad, ja potenciālais labums atsver iespējamo risku uz augli.
33 contraindicated in women who are pregnant.
Ribavirīna terapija grūtniecēm ir kontrindicēta.
Very rare:
34 Ļoti reti:
Hearing impairment/loss, tinnitus
Dzirdes traucējumi/ dzirdes zudums, troksnis ausīs 35
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 35
Sinusīts, bronhīts, disfonija, deguna asiņošana, rinīts, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
Renal failure, renal insufficiency
Nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja 36
36 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klīniskā pētījumā aptuveni 1, 2% pacientu, kurus ārstēja ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ārstēšanas laikā attīstījās dzīvībai bīstami psihiatriski traucējumi.
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
1. pētījumā (skatīt
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin.
37 apakšpunktu 5. 1) tika novērota absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās zem 500 šūnām/ mm3 4% (8/ 194) pacientu un - trombocītu skaita samazināšanās zem 50 000/ mm3 4% (8/ 194) pacientu, kas saņēma ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu.
37 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Ziņots par 10, 5 reizes lielāku devu lietošanu par paredzēto devu.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving ViraferonPeg are consistent with the known safety profile for ViraferonPeg; however, the severity of the events may be increased.
Kopumā ViraferonPeg pārdozēšanas gadījumā novērotās blakusparādības atbilst zināmajām ViraferonPeg drošības īpašībām; taču traucējumu smaguma pakāpe var palielināties.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Kaut gan rekombinantā alfa– 2b interferona pretvīrusu darbības mehānisms nav skaidri zināms, tas, šķiet,
38 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā 916 iepriekš neārstētus hroniska C hepatīta pacientus ārstēja ar ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 vai 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) vienu gadu, novērošanas periods bija seši mēneši.
Sustained virological response (% patients HCV negative) Viraferon Peg monotherapy ViraferonPeg + ribavirin
Vēlīna virusoloģiskā atbildreakcija (HCV negatīvi pacienti%) ViraferonPeg monoterapija ViraferonPeg + ribavirīns
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
39 P 1. 5 ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 ViraferonPeg 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
In the ViraferonPeg monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of ViraferonPeg than by either 1.0 microgram/kg of ViraferonPeg once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā dzīves kvalitāti mazāk ietekmēja ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg nekā ViraferonPeg 1, 0 mikrograms/ kg vienreiz nedēļā vai 3 MSV alfa– 2b interferona trīsreiz nedēļā.
≤ 600,000 IU/ml
(24/ 166) 40 ≤ 600 000 SV/ ml
40 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Atsevišķā pētījumā 235 pacienti ar 1. genotipu un zemu vīrusu slodzi (< 600 000 SV/ ml) saņēma subkutāni 1, 5 mikrogrami/ kg ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, kura deva tika pielāgota atkarība no ķermeņa masas, vienu reizi nedēļā.
Treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
+ribavirīns (> 10, 6 mg/ kg)
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
48 nedēļu ārstēšanas kurss ViraferonPeg 1, 5
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
41 nu ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atkarībā no ķermeņa masas) un ViraferonPegu (100 vai 150 µg nedēļā atkarībā no ķermeņa masas) vai ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atkarībā no ķermeņa masas) un alfa- 2b interferonu (3 MSV TRN).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6month follow-up period.
Ārstēšanas ilgums bija 48 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu, izņemot pacientus, kas bija inficēti ar 2. vai 3. genotipu un vīrusu slodzi < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
41 Table 9
9. tabula.
Sustained virological response based on genotype after ViraferonPeg in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 ViraferonPeg Interferon ViraferonPeg Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin ribavirin ribavirin p (800- (800- p (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d 1,200 mg) d valueb
1. pētījums1
All Genotype 1, 4
2. pētījums2 Alfa- 2b
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 21% (9/43) 0.017 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32) 7% (2/27) 0.007
ViraferonPeg (100 vai 150cµg/ nedē -
Genotype 2, 3
interferons (3 MSV
44% (35/80) 43% (33/76) 0.88 53% (10/19) 47% (7/15)
ViraferonPeg (1, 5 µg/ kg /
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
42 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar ViraferonPegu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
44 ViraferonPeg Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
44 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā ViraferonPeg deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
45 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no ViraferonPeg, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
ViraferonPeg 80 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 80 mikrogramu iepakojums:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
ViraferonPeg pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 80 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
ViraferonPeg 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 100 mikrogrami pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Katrā ViraferonPeg flakonā, kas satur pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ir 100 mikrogrami alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas.
48 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Kombinēta terapija ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
48 Kombinācijā ar ViraferonPeg lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
51 3. a tabula ViraferonPeg devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
ViraferonPeg monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
53 ārstēšanas laikā ar ViraferonPeg attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
55 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
56 Nav pietiekamu datu par alfa– 2b interferona lietošanu grūtniecēm.
56 contraindicated in women who are pregnant.
Ribavirīna terapija grūtniecēm ir kontrindicēta.
Very rare:
57 Ļoti reti:
Hearing impairment/loss, tinnitus
Dzirdes traucējumi/ dzirdes zudums, troksnis ausīs 58
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 58
Sinusīts, bronhīts, disfonija, deguna asiņošana, rinīts, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
Renal failure, renal insufficiency
Nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja 59
59 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klīniskā pētījumā aptuveni 1, 2% pacientu, kurus ārstēja ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ārstēšanas laikā attīstījās dzīvībai bīstami psihiatriski traucējumi.
60 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Ziņots par 10, 5 reizes lielāku devu lietošanu par paredzēto devu.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
61 Rekombinants alfa– 2b interferons arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
61 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā 916 iepriekš neārstētus hroniska C hepatīta pacientus ārstēja ar ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 vai 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) vienu gadu, novērošanas periods bija seši mēneši.
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
62 P 1. 5 ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 ViraferonPeg 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
Sustained response rates with Viraferon Peg + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Vēlīnās atbildreakcijas pakāpe, lietojot ViraferonPeg + ribavirīnu (atkarā no ribavirīna devas, genotipa un vīrusu slodzes)
9% (2/22)
63
63 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Atsevišķā pētījumā 235 pacienti ar 1. genotipu un zemu vīrusu slodzi (< 600 000 SV/ ml) saņēma subkutāni 1, 5 mikrogrami/ kg ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, kura deva tika pielāgota atkarība no ķermeņa masas, vienu reizi nedēļā.
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
48 nedēļu ārstēšanas kurss ViraferonPeg 1, 5
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
2. pētījums 64 (P02080) bija randomizēts, viena centra pētījums, kurā bija iesaistīti 95 iepriekš neārstēti pieauguši pacienti ar hronisku C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
64 Table 9
9. tabula.
44% (35/80) 43% (33/76) 0.88 53% (10/19) 47% (7/15)
ViraferonPeg
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
65 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar ViraferonPegu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
67 ViraferonPeg Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
67 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā ViraferonPeg deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
68 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no ViraferonPeg, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
ViraferonPeg 100 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 100 mikrogramu iepakojums:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
ViraferonPeg pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 100 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
ViraferonPeg 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 120 mikrogrami pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Katrā ViraferonPeg flakonā, kas satur pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ir 120 mikrogrami alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas.
71 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Kombinēta terapija ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
71 Kombinācijā ar ViraferonPeg lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
74 3. a tabula ViraferonPeg devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
ViraferonPeg monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
76 ārstēšanas laikā ar ViraferonPeg attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
78 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
79 Nav pietiekamu datu par alfa– 2b interferona lietošanu grūtniecēm.