qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thrombolytics: the safety of the concomitant administration of clopidogrel, fibrin or non-fibrin specific thrombolytic agents and heparins was assessed in patients with acute myocardial infarction.
Trombolītiskie līdzekļi: klopidogrela, fibrīnozu vai nefibrīnozu specifisku trombolītisku līdzekļu un heparīnu vienlaikus lietošanas drošību vērtēja pacientiem ar akūtu miokarda infarktu.
The incidence of clinically significant bleeding was similar to that observed when thrombolytic agents and heparin are co-administered with ASA (see section 4.8)
Klīniski nozīmīgas asiņošanas sastopamība bija līdzīga tai, kādu novēroja, lietojot trombolītiskus līdzekļus un heparīnu vienlaikus ar ASS (skatīt apakšpunktu 4. 8.).
However, due to the lack of interaction studies with other NSAIDs it is presently unclear whether there is an increased risk of gastrointestinal bleeding with all NSAIDs.
Nesteroidālie pretiekaisuma līdzekļi (NPL): ar veseliem brīvprātīgajiem veiktā klīniskā pētījumā vienlaikus klopidogrela un naproksēna lietošana palielināja asins zudumu slēptas gastrointestinālas asiņošanas dēļ, tomēr mijiedarbības pētījumu trūkuma dēļ ar citiem NPL pašreiz nav skaidrs, vai ir palielināts gastrointestinālas asiņošanas risks, lietojot visus NPL.
Consequently, NSAIDs including Cox-2 inhibitors and clopidogrel should be co-administered with caution (see section 4.4).
Tādēļ NPL, tostarp Cox- 2 inhibitori un klopidogrels vienlaikus jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4. 4.).
Other concomitant therapy: a number of other clinical studies have been conducted with clopidogrel and other concomitant medicinal products to investigate the potential for pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions.
Citas vienlaikus lietotas zāles: lai novērtētu farmakodinamiskas un farmakokinētiskas mijiedarbības iespējamību, veikti vairāki citi klīniskie pētījumi, lietojot vienlaikus klopidogrelu un citas zāles.
No clinically significant pharmacodynamic interactions were observed when clopidogrel was co-administered with atenolol, nifedipine, or both atenolol and nifedipine.
Lietojot klopidogrelu vienlaikus ar atenololu, nifedipīnu vai ar abiem šiem līdzekļiem, klīniski nozīmīgu farmakodinamisku mijiedarbību nenovēroja.
Furthermore, the pharmacodynamic activity of clopidogrel was not significantly influenced by the co- administration of phenobarbital, cimetidine, or oestrogen.
Turklāt klopidogrela farmakodinamisko aktivitāti nozīmīgi neietekmēja lietošana vienlaikus ar fenobarbitālu, cimetidīnu vai estrogēnu.
The pharmacokinetics of digoxin or theophylline were not modified by the co-administration of clopidogrel.
Lietojot vienlaikus ar klopidogrelu, digoksīna vai teofilīna farmakokinētika nemainījās.
Antacids did not modify the extent of clopidogrel absorption.
Antacīdi neietekmēja klopidogrela uzsūkšanās apjomu.
4 metabolised by Cytochrome P450 2C9.
4 Ar cilvēka aknu mikrosomām veikto pētījumu dati liecina, ka klopidogrela karboksilskābes metabolīts var nomākt citohroma P450 2C9 aktivitāti.
Data from the CAPRIE study indicate that phenytoin and tolbutamide can be safely co-administered with clopidogrel.
Tādēļ var palielināties citohroma P450 2C9 metabolizēto zāļu, piemēram, fenitoīna, tolbutamīda un NPL, līmenis plazmā.
Apart from the specific medicinal product interaction information described above, interaction studies with clopidogrel and some medicinal products commonly administered in patients with atherothrombotic disease have not been performed.
Izņemot iepriekš sniegto specifisko informāciju par zāļu mijiedarbību, mijiedarbības pētījumi ar klopidogrelu un dažām pacientiem ar aterotrombotisku slimību bieži lietotām zālēm nav veikti.
However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents (including insulin), antiepileptic agents, and GPIIb/ IIIa antagonists without evidence of clinically significant adverse interactions.
Tomēr klīniskos pētījumos ar klopidogrelu iesaistītie pacienti vienlaikus saņēma dažādas zāles, tostarp diurētiskos līdzekļus, beta blokatorus, AKEI, kalcija antagonistus, holesterīna līmeni pazeminošus līdzekļus, koronāros vazodilatatorus, pretdiabēta līdzekļus (tostarp insulīnu), pretepilepsijas līdzekļus un GPIIb/ IIIa antagonistus, un klīniski nozīmīgu nelabvēlīgu mijiedarbību nekonstatēja.
As no clinical data on exposure to clopidogrel during pregnancy are available, it is preferable not to use clopidogrel during pregnancy as a precautionary measure.
Tā kā nav pieejami klīniski dati par klopidogrela lietošanu grūtniecības laikā, piesardzības nolūkā klopidogrelu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionāla/ augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēc dzemdībām (skatīt apakšpunktu 5. 3.).
It is unknown whether clopidogrel is excreted in human breast milk.
Nav zināms, vai klopidogrels izdalās ar mātes pienu cilvēkam.
Animal studies have shown excretion of clopidogrel in breast milk.
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka klopidogrels izdalās mātītes pienā.
As a precautionary measure, breast-feeding should not be continued during treatment with Clopidogrel BMS.
Piesardzības nolūkā ārstēšanas laikā ar Plavix zīdīšanu nedrīkst turpināt.
Clopidogrel has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Klopidogrels neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus vai ietekmē to nedaudz.
Clopidogrel has been evaluated for safety in more than 42,000 patients who have participated in clinical studies, including over 9,000 patients treated for 1 year or more.
Klopidogrela drošība novērtēta vairāk nekā 42 000 pacientiem, kas piedalījās klīniskos pētījumos, ieskaitot vairāk nekā 9000 pacientu, kas tika ārstēti 1 gadu vai ilgāk.
The clinically relevant adverse reactions observed in the CAPRIE, CURE, CLARITY and COMMIT studies are discussed below.
Turpmāk aplūkotas klīniski nozīmīgas blakusparādības, kas novērotas CAPRIE, CURE, CLARITY un COMMIT pētījumā.
Overall, clopidogrel 75 mg/ day was comparable to ASA 325 mg/ day in CAPRIE regardless of age, gender and race.
Kopumā 75 mg klopidogrela dienas devas efekts bija salīdzināms ar 325 mg ASS dienas devas efektu CAPRIE pētījumā, neatkarīgi no vecuma, dzimuma un rases.
In addition to clinical studies experience, adverse reactions have been spontaneously reported.
Papildus klīnisko pētījumu pieredzei par blakusparādībām tika ziņots spontāni.
Bleeding is the most common reaction reported both in clinical studies as well as in post-marketing experience where it was mostly reported during the first month of treatment.
Asiņošana ir biežākā blakusparādība, par kuru ziņots gan klīniskos pētījumos, gan pēcreģistrācijas periodā, kura laikā par to ziņots galvenokārt pirmajā ārstēšanas mēnesī.
In CAPRIE, in patients treated with either clopidogrel or ASA, the overall incidence of any bleeding was 9.3%.
CAPRIE pētījumā ar klopidogrelu vai ASS ārstētiem pacientiem kopējā jebkāda veida asiņošanas sastopamība bija 9, 3%.
The incidence of severe cases was 1.4% for clopidogrel and 1.6% for ASA.
Smagu gadījumu sastopamība klopidogrela grupā bija 1, 4%, ASS grupā – 1, 6%.
In CURE, the major bleeding event rate for clopidogrel+ASA was dose-dependent on ASA (< 100mg:
CURE pētījumā masīvas asiņošanas gadījumu biežums, lietojot klopidogrelu+ASS bija atkarīgs no ASS devas (< 100 mg:
2.6%; 100-200mg:
2, 6%; 100 – 200 mg:
4.9%) as was the major bleeding event rate for placebo+ASA (< 100mg:
4, 9%), tāpat kā masīvas asiņošanas gadījumu biežums placebo+ASS lietotājiem (< 100 mg:
2.0%; 100-200mg:
2, 0%; 100 – 200 mg:
The risk of bleeding (life-threatening, major, minor, other) decreased during the course of the trial:
Asiņošanas (dzīvību apdraudošas, masīvas, nelielas, cita veida) risks samazinājās pētījuma kursa laikā:
0-1 months (clopidogrel:
0 - 1 mēneši (klopidogrels:
6.6%), 1-3 months (clopidogrel:
6, 6%), 1 - 3 mēneši (klopidogrels:
2.3%), 3-6 months (clopidogrel:
2, 3%), 3 - 6 mēneši (klopidogrels:
1.6%), 6-9 months (clopidogrel:
1, 6%), 6 - 9 mēneši (klopidogrels:
1.5%), 9-12 months (clopidogrel:
1, 5%), 9 - 12 mēneši (klopidogrels:
There was no excess in major bleeds with clopidogrel + ASA within 7 days after coronary bypass graft surgery in patients who stopped therapy more than five days prior to surgery (4.4% clopidogrel+ASA vs.
Nenovēroja masīvas asiņošanas biežuma palielināšanos, lietojot klopidogrelu + ASS, 7 dienu laikā pēc koronārās artērijas šuntēšanas operācijas pacientiem, kas pārtrauca terapiju vairāk nekā piecas dienas pirms operācijas (4, 4% klopidogrels + ASS salīdzinājumā ar 5, 3%
5.3% placebo+ASA).
5 placebo + ASS).
In patients who remained on therapy within five days of bypass graft surgery, the event rate was 9.6% for clopidogrel+ASA, and 6.3% for placebo+ASA.
Pacientiem, kas turpināja terapiju piecas dienas pēc šuntēšanas operācijas, traucējuma sastopamības biežums bija 9, 6% klopidogrela + ASS grupā un 6, 3% placebo + ASS grupā.
This was
CLARITY pētījumā bija vispārēja asiņošanas palielināšanās klopidogrela + ASS grupā (17, 4%) salīdzinājumā ar placebo + ASS grupu (12, 9%).
5 consistent across subgroups of patients defined by baseline characteristics, and type of fibrinolytic or heparin therapy.
Izteiktas asiņošanas biežums bija līdzīgs abās grupās (1, 3% pret 1, 1% attiecīgi klopidogrela + ASS un placebo + ASS grupā).
In COMMIT, the overall rate of noncerebral major bleeding or cerebral bleeding was low and similar in both groups (0.6% versus 0.5% in the clopidogrel + ASA and the placebo + ASA groups, respectively).
COMMIT pētījumā stipras necerebrālas asiņošanas vai cerebrālas asiņošanas kopējais biežums bija neliels un līdzīgs abās grupās (0, 6% pret 0, 5% attiecīgi klopidogrela + ASS un placebo + ASS grupā).
Adverse reactions that occurred either during clinical studies or that were spontaneously reported are presented in the table below.
Blakusparādības, kas radās klīniskos pētījumos vai par kurām tika ziņots spontāni, norādītas turpmāk tabulā.
Their frequency is defined using the following conventions: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
To biežums raksturots, izmantojot šādus apzīmējumus: bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10); retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100); reti (≥1/ 10 000 līdz < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10 000).
Within each system organ class, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Katrā orgānu sistēmu grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
System Organ Class
Orgānu sistēmas grupa
Very rare
Ļoti reti
Blood and the lymphatic system disorders
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Thrombocytopenia, leucopenia, eosinophilia
Trombocitopēnija, Neitropēnija, arī leikopēnija, smaga eozinofīlija neitropēnija
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (see section 4.4), aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis, severe thrombocytopenia, granulocytopenia, anaemia
Trombotiska trombocitopēniska purpura (TTP) (skatīt apakšpunktu 4. 4), aplastiska anēmija, pancitopēnija, agranulocitoze, smaga trombocitopēnija, granulocitopēnija, anēmija
Immune system disorders
Imūnās sistēmas traucējumi Psihiskie traucējumi
Psychiatric disorders
Seruma slimība, anafilaktoīdas reakcijas Halucinācijas, apjukums Garšas sajūtas traucējumi
Intracranial bleeding (some cases were
Intrakraniāla asiņošana (ziņots par dažiem gadījumiem ar letālu iznākumu), galvassāpes, parestēzija, reibonis
Taste disturbances
Acu bojājumi
reported with fatal outcome), headache, paraesthesia, dizziness Eye disorders
asiņošana acīs (konjunktīvālā, intraokulārā, asiņošana tīklenē)
Ear and labyrinth disorders
Ausu un labirinta bojājumi
Serious haemorrhage, haemorrhage of operative wound, vasculitis, hypotension
Nopietna asiņošana, operācijas brūces asiņošana, vaskulīts, hipotensija
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Elpošanas sistēmas
Epistaxis
Deguna
Respiratory tract bleeding (haemoptysis, pulmonary haemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis
Elpceļu asiņošana (asiņu
Uncommon
Retāk Reti
Rare
Ļoti reti
Very rare
Kuņģa -
Gastrointestinal Gastrointestinal
divpadsmitpirkstu
Gastric ulcer and
asiņošana
Retroperitoneal Gastrointestinal and
retroperitoneāla asiņošana
disorders
traucējumi Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi
haemorrhage, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
zarnu trakta asiņošana, caureja, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi
duodenal ulcer, haemorrhage gastritis, vomiting, nausea, constipation, flatulence
zarnas čūla, gastrīts, vemšana, slikta dūša, aizcietējums, meteorisms
retroperitoneal haemorrhage with fatal outcome, pancreatitis, colitis (including ulcerative or lymphocytic colitis), stomatitis
ar letālu iznākumu, pankreatīts, kolīts (arī čūlains vai limfocītisks kolīts), stomatīts Akūta aknu mazspēja, hepatīts, novirzes aknu darbības testos Bulozs dermatīts (toksiska
Hepato-biliary disorders
Ādas un zemādas
Acute liver failure, hepatitis, abnormal liver function test
Izsitumi, nieze,
Skin and subcutaneous tissue disorders
epidermāla nekrolīze,
Bruising
audu bojājumi
Rash, pruritus, skin bleeding (purpura)
asinsizplūdumi ādā (purpura)
Bullous dermatitis (toxic epidermal necrolysis, Stevens Johnson Syndrome, erythema multiforme), angioedema, rash erythematous, urticaria, eczema, lichen planus
Stīvensa- Džonsona sindroms, erythema multiforme), angioneirotiska tūska, eritematozi izsitumi, nātrene, ekzēma, lichen planus
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Musculo-skeletal bleeding (haemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia
Skeleta- muskuļu sistēmas asiņošana (hemartroze), artrīts, artralģija, mialģija
Renal and urinary disorders
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
General disorders and administration site conditions
Asiņošana dūriena vietā
Bleeding at puncture site
Hematūrija
Fever
Glomerulonefrīts, palielināts kreatinīna līmenis asinīs Drudzis
Bleeding time prolonged, neutrophil count decreased, platelet count decreased
Pagarināts asiņošanas laiks, samazināts neitrofilo leikocītu skaits, samazināts trombocītu skaits
Overdose following clopidogrel administration may lead to prolonged bleeding time and subsequent bleeding complications.
Klopidogrela pārdozēšana var izraisīt asinsteces laika pagarināšanos un turpmākas hemorāģiskas komplikācijas.
Appropriate therapy should be considered if bleedings are observed.
Ja vērojama asiņošana, jāveic atbilstoša ārstēšana.
No antidote to the pharmacological activity of clopidogrel has been found.
Klopidogrela farmakoloģiskai iedarbībai antidots nav atrasts.
If prompt correction of prolonged bleeding time is required, platelet transfusion may reverse the effects of clopidogrel.
Ja nekavējoties jākoriģē pagarinātais asinsteces laiks, trombocītu transfūzija var novērst klopidogrela iedarbību.
Pharmacotherapeutic group: platelet aggregation inhibitors excl. heparin, ATC Code:
Farmakoterapeitiskā grupa: trombocītu agregācijas inhibitori, izņemot heparīnu, ATĶ kods:
Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to its platelet receptor, and the subsequent ADP-mediated activation of the GPIIb/ IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation.
7 Klopidogrels selektīvi nomāc adenozīna difosfāta (ADF) saistīšanos ar tā trombocītu receptoru un turpmāku ADF mediētu GPIIb/ IIIa kompleksa aktivāciju, tādējādi nomācot trombocītu agregāciju.
Biotransformation of clopidogrel is necessary to produce inhibition of platelet aggregation.
Lai nomāktu trombocītu agregāciju, ir nepieciešama klopidogrela biotransformācija.
Clopidogrel also inhibits platelet aggregation induced by other agonists by blocking the
Klopidogrels nomāc arī citu agonistu inducētu trombocītu agregāciju, bloķējot atbrīvotā ADF izraisītu trombocītu aktivācijas amplifikāciju.
Clopidogrel acts by irreversibly modifying the platelet ADP receptor.
Klopidogrels darbojas, neatgriezeniski modificējot trombocītu ADF receptoru.
Consequently, platelets exposed to clopidogrel are affected for the remainder of their lifespan and recovery of normal platelet function occurs at a rate consistent with platelet turnover.
Tādējādi klopidogrela iedarbībai pakļautie trombocīti tiek bojāti uz visu to mūža ilgumu, un trombocītu funkcija normalizējas ar ātrumu, kas atbilst trombocītu atjaunošanās laikam.
Repeated doses of 75 mg per day produced substantial inhibition of ADP-induced platelet aggregation from the first day; this increased progressively and reached steady state between Day 3 and Day 7.
Atkārtota 75 mg devas lietošana ievērojami nomāca ADF inducētu trombocītu agregāciju no pirmās dienas; nomākums progresīvi palielinājās un sasniedz līdzsvaru laikā no 3. līdz 7. dienai.
At steady state, the average inhibition level observed with a dose of 75 mg per day was between 40% and 60%.
Līdzsvara stāvoklī vidējais inhibīcijas līmenis, kas novērots lietojot 75 mg dienā, bija 40 – 60%.
Platelet aggregation and bleeding time gradually returned to baseline values, generally within 5 days after treatment was discontinued.
Trombocītu agregācija un asinsteces laiks pakāpeniski atjaunojās sākotnējā līmenī, parasti 5 dienu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
The safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 4 double-blind studies involving over 80,000 patients: the CAPRIE study, a comparison of clopidogrel to ASA, and the CURE, CLARITY and COMMIT studies comparing clopidogrel to placebo, both medicinal products given in combination with ASA and other standard therapy.
CAPRIE pētījumā klopidogrels salīdzināts ar ASS un CURE, CLARITY un COMMIT pētījumos klopidogrels salīdzināts ar placebo, zāles lietojot gan kombinācijā ar ASS, gan citu standartterapiju.
Recent myocardial infarction (MI), recent stroke or established peripheral arterial disease
Nesen pārciests miokarda infarkts (MI), nesen pārciests insults vai diagnosticēta perifēro artēriju slimība
The CAPRIE study included 19,185 patients with atherothrombosis as manifested by recent myocardial infarction (< 35 days), recent ischaemic stroke (between 7 days and 6 months) or established peripheral arterial disease (PAD).
CAPRIE pētījumā bija iekļauti 19 185 pacienti ar aterotrombozi, kas izpaudās ar nesenu miokarda infarktu (< 35 dienas), nesenu išēmisku insultu (7 dienas – 6 mēneši) vai apstiprinātu perifērisko artēriju slimību (PAS).
Patients were randomised to clopidogrel 75 mg/ day or ASA 325 mg/ day, and were followed for 1 to 3 years.
Pacienti pēc nejaušības principa saņēma klopidogrelu 75 mg dienā vai ASS 325 mg dienā un tika novēroti 1 – 3 gadus.
In the myocardial infarction subgroup, most of the patients received ASA for the first few days following the acute myocardial infarction.
Miokarda infarkta apakšgrupā vairums pacientu saņēma ASS dažas pirmās dienas pēc akūta miokarda infarkta.
Clopidogrel significantly reduced the incidence of new ischaemic events (combined end point of myocardial infarction, ischaemic stroke and vascular death) when compared to ASA.
Klopidogrels nozīmīgi mazināja jaunu išēmisku notikumu sastopamību (kombinēts miokarda infarkta, išēmiska insulta un vaskulāras nāves rezultāts), salīdzinot ar ASS.
In the intention to treat analysis, 939 events were observed in the clopidogrel group and 1,020 events with ASA (relative risk reduction (RRR) 8.7%, [95% CI:
Veicot analīzi pēc nepieciešamā ārstēto pacientu skaita, 939 traucējumus novēroja klopidogrela grupā un 1020 traucējumus – ASS grupā (relatīvā riska mazināšanās (RRM) 8, 7%, [95% TI:
0.2 to 16.4]; p = 0.045), which corresponds, for every 1,000 patients treated for 2 years, to 10 [CI:
0, 2 – 16, 4]; p = 0, 045), kas nozīmē, ka uz katriem 1000 pacientiem, kas tiek ārstēti 2 gadus, papildus 10 pacientiem [TI:
0 to 20] additional patients being prevented from experiencing a new ischaemic event.
0 – 20] tiek novērsts jauns išēmisks notikums.
Analysis of total mortality as a secondary endpoint did not show any significant difference between clopidogrel (5.8%) and ASA (6.0%).
Veicot kopējās mirstības kā sekundārā rezultāta analīzi, nekonstatēja nozīmīgu atšķirību starp klopidogrelu (5, 8%) un ASS (6, 0%).
In a subgroup analysis by qualifying condition (myocardial infarction, ischaemic stroke, and PAD) the benefit appeared to be strongest (achieving statistical significance at p = 0.003) in patients enrolled due to PAD (especially those who also had a history of myocardial infarction) (RRR = 23.7%; CI:
Veicot apakšgrupu analīzi pēc slimības (miokarda infarkts, išēmisks insults un PAS), lielāko guvumu (sasniedzot statistisko nozīmību p = 0, 003) novēroja pacientiem, kas bija iekļauti pētījumā PAS dēļ (īpaši tiem, kam anamnēzē bija arī miokarda infarkts) (RRM = 23, 7%; TI:
8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
8, 9 – 36, 2), un mazāka (statistiski nenozīmīga atšķirība no ASS) – insulta pacientiem (RRM = 7, 3%; TI: – 5, 7 – 18, 7 [p=0, 258]).
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
Pacientiem, kas bija iesaistīti pētījumā tikai nesena miokarda infarkta dēļ, klopidogrels bija skaitliski vājāks, bet nebija statistiski nozīmīgas atšķirības no ASS (RRM = – 4, 0%; TI: – 22, 5 – 11, 7 [p=0, 639]).
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤ 75 years.
Turklāt veicot apakšgrupu analīzi pēc vecuma, konstatēja, ka klopidogrela labvēlīgā ietekme par 75 gadiem vecākiem pacientiem bija mazāka nekā novērots < 75 g. v. pacientiem.
Since the CAPRIE trial was not powered to evaluate efficacy of individual subgroups, it is not clear whether the differences in relative risk reduction across qualifying conditions are real, or a result of chance.
Tā kā CAPRIE pētījumā nebija plānots novērtēt efektivitāti konkrētās apakšgrupās, nav skaidrs, vai relatīvā riska mazināšanās atšķirība starp slimībām ir īsta vai gadījuma rezultāts.
Acute coronary syndrome
Akūts koronārs sindroms
The CURE study included 12,562 patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), and presenting within 24 hours of onset of the most recent episode of chest pain or symptoms consistent with ischaemia.
CURE pētījumā bija iekļauti 12 562 pacienti ar akūtu koronāru sindromu bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba), kas stacionēti 24 h laikā kopš jaunākās sāpju epizodes sākuma vai išēmijas simptomu rašanās.
Patients were required to have either ECG changes compatible with new ischaemia or elevated cardiac enzymes or troponin I or T to at least twice the upper limit of normal.
Pacientiem bija jābūt jaunai išēmijai atbilstošām EKG pārmaiņām vai palielinātam sirds enzīmu, vai troponīna I vai T līmenim vismaz 2 reizes virs augšējās normas robežas.
Patients were randomised to clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg/ day, N=6,259) or placebo (N=6,303), both given in combination with ASA (75-325 mg once daily) and other standard therapies.
Pacienti pēc nejaušības principa saņēma klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva, pēc tam
Patients were treated for up to one year.
8 75 mg dienā, N = 6259) vai placebo (N = 6303), abus preparātus lietoja kombinācijā ar ASS (75 – 325 mg reizi dienā) un citiem standartterapijas līdzekļiem.
In CURE, 823 (6.6%) patients received concomitant GPIIb/ IIIa receptor antagonist therapy.
CURE pētījumā 823 pacienti (6, 6%) vienlaikus saņēma ārstēšanu ar GPIIb/ IIIa receptoru antagonistu.
Heparins were administered in more than 90% of the patients and the relative rate of bleeding between clopidogrel and placebo was not significantly affected by the concomitant heparin therapy.
Heparīnus lietoja vairāk nekā 90% pacientu, un relatīvā asiņošanas sastopamība starp klopidogrela un placebo grupām nozīmīgi nemainījās, vienlaikus lietojot heparīnu.
8 The number of patients experiencing the primary endpoint [cardiovascular (CV) death, myocardial infarction (MI), or stroke] was 582 (9.3%) in the clopidogrel-treated group and 719 (11.4%) in the placebo-treated group, a 20% relative risk reduction (95% CI of 10%-28%; p=0.00009) for the clopidogrel-treated group (17% relative risk reduction when patients were treated conservatively, 29% when they underwent percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) with or without stent and 10% when they underwent coronary artery bypass graft (CABG)).
Pacientu skaits, kam radās primārais rezultāts [kardiovaskulāra (KV) nāve, miokarda infarkts (MI) vai insults] bija 582 (9, 3%) klopidogrela grupā un 719 (11, 4%) placebo grupā – klopidogrela grupā relatīvais risks mazinājās par 20% (95% TI 10 – 28%; p = 0, 00009); relatīvā riska mazināšanās 17%, ja pacienti tika ārstēti konservatīvi, 29% – ja tika veikta perkutāna translumināla koronāra angioplastika (PTCA) ar vai bez stenta ievietošanas un 10% – ja tika veikta koronārās artērijas šuntēšana (KAŠ)).
New cardiovascular events (primary endpoint) were prevented, with relative risk reductions of 22% (CI:
Jauni kardiovaskulāri traucējumi (primārais rezultāts) tika novērsti, relatīvā riska mazināšanās 22% (TI:
8.6, 33.4), 32% (CI:
8, 6, 33, 4), 32% (TI:
12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) and 14% (CI: -31.6, 44.2), during the 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 and 9-12 month study intervals, respectively.
12, 8, 46, 4), 4% (TI: – 26, 9, 26, 7), 6% (TI: – 33, 5, 34, 3) un 14% (TI: – 31, 6, 44, 2), attiecīgi 0 – 1, 1 – 3, 3 – 6, 6 – 9 un 9 – 12 mēnešu pētījuma intervālos.
Thus, beyond 3 months of treatment, the benefit observed in the clopidogrel + ASA group was not further increased, whereas the risk of haemorrhage persisted (see section 4.4).
Tādējādi pēc 3 ārstēšanas mēnešiem klopidogrela + ASS grupā novērotā labvēlīgā ietekme vairāk nepalielinājās, bet asiņošanas risks saglabājās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The use of clopidogrel in CURE was associated with a decrease in the need of thrombolytic therapy (RRR = 43.3%; CI:
Klopidogrela lietošana CURE pētījumā mazināja trombolītiskas terapijas (RRM = 43, 3%; TI:
24.3%, 57.5%) and GPIIb/ IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI:
24, 3%, 57, 5%) un GPIIb/ IIIa inhibitoru lietošanas nepieciešamību (RRM = 18, 2%; TI:
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo- treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel- treated group.
Pacientu skaits, kam radās ko– primārais rezultāts (KV nāve, MI, insults vai rezistenta išēmija), bija 1035 (16, 5%) klopidogrela grupā un 1187 (18, 8%) placebo grupā, klopidogrela grupā relatīvais risks mazinājās par 14% (95% TI 6 – 21%, p = 0, 0005).
This benefit was mostly driven by the statistically significant reduction in the incidence of MI [287 (4.6%) in the clopidogrel treated group and 363 (5.8%) in the placebo treated group].
Šo labvēlīgo ietekmi noteica statistiski nozīmīga MI sastopamības mazināšanās [287 (4, 6%) klopidogrela grupā un 363 (5, 8%) placebo grupā].
There was no observed effect on the rate of rehospitalisation for unstable angina.
Nenovēroja ietekmi uz atkārtotas hospitalizācijas biežumu nestabilas stenokardijas dēļ.
The results obtained in populations with different characteristics (e. g. unstable angina or non-Q-wave MI, low to high risk levels, diabetes, need for revascularisation, age, gender, etc.) were consistent with the results of the primary analysis.
Grupās ar atšķirīgiem raksturlielumiem (piemēram, nestabila stenokardija vai MI bez Q zoba, zems vai augsts riska līmenis, cukura diabēts, revaskularizācijas nepieciešamība, vecums, dzimums u. c.) iegūtie rezultāti bija līdzīgi primārās analīzes rezultātiem.
In particular, in a post-hoc analysis in 2,172 patients (17% of the total CURE population) who underwent stent placement (Stent-CURE), the data showed that clopidogrel compared to placebo, demonstrated a significant RRR of 26.2% favouring clopidogrel for the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke) and also a significant RRR of 23.9% for the second co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia).
Konkrēti, 2172 pacientu (17% kopējās CURE populācijas), kuriem bija veikta stenta ievietošana (Stent- CURE), post- hoc analīzes dati parādīja, ka klopidogrels salīdzinājumā ar placebo izraisīja nozīmīgu RRM par 26, 2%, kas ir labāks ko- primārais vērtējamais raksturlielums klopidogrelam (KV nāve, MI, insults), kā arī nozīmīgu otro vērtējamo ko - primāro raksturlielumu (KV nāve, MI, insults vai refraktāra išēmija) RRM par 23, 9%.
Moreover, the safety profile of clopidogrel in this subgroup of patients did not raise any particular concern.
Turklāt šajā pacientu apakšgrupā nebija īpašu ar klopidogrela drošību saistītu problēmu.
Thus, the results from this subset are in line with the overall trial results.
Tādējādi šīs apakšgrupas rezultāti sakrīt ar vispārējiem pētījuma rezultātiem.
The benefits observed with clopidogrel were independent of other acute and long-term cardiovascular therapies (such as heparin/ LMWH, GPIIb/ IIIa antagonists, lipid lowering medicinal products, beta blockers, and ACE-inhibitors).
Klopidogrela labvēlīgā ietekme nebija atkarīga no citas akūtas un ilgstošas kardiovaskulāras terapijas (piemēram, heparīns/ ZMMH, GPIIb/ IIIa antagonisti, lipīdu līmeni pazeminošas zāles, beta blokatori un AKE inhibitori).
The efficacy of clopidogrel was observed independently of the dose of ASA (75-325 mg once daily).
Klopidogrela efektivitāti novēroja neatkarīgi no ASS devas (75 – 325 mg reizi dienā).
In patients with acute ST-segment elevation MI, safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 2 randomised, placebo-controlled, double-blind studies, CLARITY and COMMIT.
Pacientiem ar MI ar akūtu ST segmenta pacēlumu klopidogrela drošība un efektivitāte tika vērtēta 2 randomizētos, placebo kontrolētos, dubultmaskētos pētījumos – CLARITY un COMMIT.
The CLARITY trial included 3,491 patients presenting within 12 hours of the onset of a ST elevation MI and planned for thrombolytic therapy.
CLARITY pētījumā tika iekļauts 3491 pacients 12 stundu laikā pēc MI ar ST segmenta pacēlumu sākšanās un kam tika plānota trombolītiskas terapijas lietošana.
Patients received clopidogrel (300 mg loading dose, followed by 75 mg/ day, n=1,752) or placebo (n=1,739), both in combination with ASA (150 to 325 mg as a loading dose, followed by 75 to 162 mg/ day), a fibrinolytic agent and, when appropriate, heparin.
Pacienti saņēma klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva, pēc tam 75 mg dienā, n=1752) vai placebo (n=1739), abus kombinācijā ar ASS (150 – 325 mg piesātinošā deva, pēc tam 75 – 162 mg dienā), fibrinolītisku līdzekli un, ja tas bija piemērots, ar heparīnu.
The patients were followed for 30 days.
Pacienti tika novēroti 30 dienas.
The primary endpoint was the occurrence of the composite of an occluded infarct-related artery on the predischarge angiogram, or death or recurrent MI before coronary angiography.
Primāri vērtētais raksturlielums bija kombinēts – nosprostotā ar infarktu saistītā artērija pirms izrakstīšanas veiktā angiogrammā vai nāve, vai atkārtots MI pirms koronāras angiogrāfijas.
For patients who did not undergo angiography, the primary endpoint was death or recurrent myocardial infarction by Day 8 or by hospital discharge.
Pacientiem, kam netika veikta angiogrāfija, primāri vērtētais raksturlielums bija nāve vai atkārtots miokarda infarkts pēc 8 dienām vai pēc izrakstīšanās no slimnīcas.
The patient population included 19.7% women and 29.2% patients ≥ 65 years.
Pacientu grupā bija iekļauti 19, 7% sieviešu un 29, 2% pacientu ≥ 65 gadu vecuma.
A total of 99.7% of patients received fibrinolytics (fibrin specific:
Visi 99, 7% pacientu saņēma fibrinolītiskus
68.7%, non-fibrin specific:
68, 7%, nefibrīna specifiskus:
31.1%), 89.5% heparin, 78.7% beta blockers, 54.7% ACE inhibitors and 63% statins.
31, 1%), 89, 5% - heparīnu, 78, 7% bēta blokatorus, 54, 7% AKE inhibitorus un 63% statīnus.
Fifteen percent (15.0%) of patients in the clopidogrel group and 21.7% in the placebo group reached the primary endpoint, representing an absolute reduction of 6.7% and a 36% odds reduction in favor of clopidogrel (95% CI:
Piecpadsmit procenti (15%) pacientu klopidogrela grupā un 21, 7% placebo grupā sasniedza primāro vērtēto raksturlielumu, kas deva absolūtu samazināšanos par 6, 7% un krusteniskās attiecības samazināšanos par 36% par labu klopidogrelam (95% TI:
24, 47%; p < 0.001), mainly related to a reduction in occluded infarct-related arteries.
24 - 47%; p < 0, 001), galvenokārt saistībā ar nosprostoto infarkta skarto artēriju samazināšanos.
This benefit was consistent across all prespecified subgroups including patients’ age and gender, infarct location, and type of fibrinolytic or heparin used.
Šis ieguvums bija visās iepriekš norādītās apakšgrupās, ietverot pacienta vecumu un dzimumu, infarkta lokalizāciju un lietotā fibrinolītiskā līdzekļa vai heparīna veidu.
ST elevation, ST depression or left bundle-branch block).
Ar 2x2 koeficientu modelētā COMMIT pētījumā tika iekļauti 45 852 pacienti ar MI simptomiem vai aizdomām par to ar EKG novirzēm (piemēram, ST pacēlums, ST depresija vai kūlīša kreisā zara blokāde) 24 stundas pēc rašanās.
Patients received clopidogrel (75 mg/ day, n=22,961) or placebo (n=22,891), in combination with ASA (162 mg/ day), for 28 days or until hospital discharge.
Pacienti saņēma klopidogrelu (75 mg dienā, n=22 961) vai placebo (n=22 891) kombinācijā ar ASS (162 mg dienā) 28 dienas vai līdz izrakstīšanai no slimnīcas.
The co-primary endpoints were death from any cause and the first occurrence of re-infarction, stroke or death.
Papildus primārie vērtētie raksturlielumi bija jebkāda cēloņa nāve un atkārtota infarkta vai insulta pirmā rašanās vai nāves iestāšanās.
The population included 27.8% women, 58.4% patients ≥ 60 years (26% ≥ 70 years) and 54.5% patients who received fibrinolytics.
Grupa sastāvēja no 27, 8% sieviešu, 58, 4% pacientu ≥ 60 gadu vecumam (26% ≥ 70 gadu vecumam) un 54, 5% pacientu, kas saņēma fibrinolītiskus līdzekļus.
Clopidogrel significantly reduced the relative risk of death from any cause by 7% (p = 0.029), and the relative risk of the combination of re-infarction, stroke or death by 9% (p = 0.002), representing an absolute reduction of 0.5% and 0.9%, respectively.
Klopidogrels nozīmīgi samazināja jebkāda cēloņa nāves relatīvo risku par 7% (p = 0, 029) un atkārtota infarkta, insulta vai nāves kombinēto relatīvo risku par 9% (p = 0, 002), kas izteikts kā absolūta samazināšanās attiecīgi par 0, 5% un 0, 9%.
This benefit was consistent across age, gender and with or without fibrinolytics, and was observed as early as 24 hours.
Šis ieguvums bija neatkarīgi no vecuma, dzimuma, fibrinolītisku līdzekļu lietošanas vai nelietošanas un tika novērots jau pēc 24 stundām.
After repeated oral doses of 75 mg per day, clopidogrel is rapidly absorbed.
Pēc atkārtotas 75 mg dienas devas perorālas lietošanas klopidogrels uzsūcas ātri.
However, plasma concentrations of the parent compound are very low and below the quantification limit (0.00025 mg/ l) beyond 2 hours.
Tomēr pamatsavienojuma koncentrācija plazmā pēc 2 h ir ļoti zema un zem nosakāmās robežas (0, 00025 mg/ l).
Absorption is at least 50%, based on urinary excretion of clopidogrel metabolites.
Ņemot vērā klopidogrela metabolītu izdalīšanos ar urīnu, uzsūkšanās pakāpe ir vismaz 50%.
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver and the main metabolite, which is inactive, is the carboxylic acid derivative, which represents about 85% of the circulating compound in plasma.
Klopidogrels plaši metabolizējas aknās un galvenais metabolīts, kas ir neaktīvs, ir karboksilskābes atvasinājums, kas veido aptuveni 85% cirkulējošā savienojuma plazmā.
3mg/ l after repeated 75 mg oral doses) occurred approximately 1 hour after dosing.
Šā metabolīta maksimālais līmenis plazmā (aptuveni 3 mg/ l pēc atkārtotas 75 mg devas iekšķīgas lietošanas) tika sasniegts aptuveni 1 h pēc devas ieņemšanas.
Clopidogrel is a prodrug.
Klopidogrels ir priekšzāles.
The active metabolite, a thiol derivative, is formed by oxidation of clopidogrel to 2-oxo-clopidogrel and subsequent hydrolysis.
Aktīvais metabolīts – tiola atvasinājums – veidojas klopidogrelam oksidējoties par 2– oksoklopidogrelu un turpmākas hidrolīzes ceļā.
The oxidative step is regulated primarily by Cytochrome P450 isoenzymes 2B6 and 3A4 and to a lesser extent by 1A1, 1A2 and 2C19.
Oksidatīvo posmu regulē galvenokārt citohroma P450 izoenzīmi 2B6 un 3A4 un mazākā mērā 1A1, 1A2 un 2C19.
The active thiol metabolite, which has been isolated in vitro, binds rapidly and irreversibly to platelet receptors, thus inhibiting platelet aggregation.
Aktīvais tiola metabolīts, kas izolēts in vitro, ātri un neatgriezeniski saistās ar trombocītu receptoriem, tādējādi nomācot trombocītu agregāciju.
This metabolite has not been detected in plasma.
Šis metabolīts plazmā nav konstatēts.
The kinetics of the main circulating metabolite were linear (plasma concentrations increased in proportion to dose) in the dose range of 50 to 150 mg of clopidogrel.
Lietojot 50 – 150 mg klopidogrela, galvenā cirkulējošā metabolīta kinētika bija lineāra (koncentrācija plazmā palielinājas proporcionāli devai).
Clopidogrel and the main circulating metabolite bind reversibly in vitro to human plasma proteins (98% and 94% respectively).
In vitro klopidogrels un galvenais cirkulējošais metabolīts atgriezeniski saistās ar cilvēka plazmas olbaltumiem (attiecīgi 98% un 94%).
The binding is non-saturable in vitro over a wide concentration range.
In vitro saistīšanās nav piesātināma plašā koncentrācijas diapazonā.
Following an oral dose of 14C-labelled clopidogrel in man, approximately 50% was excreted in the urine and approximately 46% in the faeces in the 120-hour interval after dosing.
Pēc iekšķīgas ar 14C iezīmēta klopidogrela lietošanas cilvēkam 120 h laikā pēc devas lietošanas aptuveni 50% preparāta izdalījās ar urīnu un aptuveni 46% preparāta ar izkārnījumiem.
The elimination half- life of the main circulating metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
Galvenā cirkulējošā metabolīta eliminācijas pusperiods bija 8 h pēc vienreizējas un atkārtotas lietošanas.
After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day, plasma levels of the main circulating metabolite were lower in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/ min) compared to subjects with moderate renal disease (creatinine clearance from 30 to 60 ml/ min) and to levels observed in other studies with healthy subjects.
Pēc atkārtotas klopidogrela lietošanas 75 mg dienas devā galvenā cirkulējošā metabolīta līmenis plazmā zemāks bija cilvēkiem ar smagu nieru slimību (kreatinīna klīrenss 5 – 15 ml/ min), salīdzinot ar cilvēkiem, kam ir vidēji smaga nieru slimība (kreatinīna klīrenss 30 – 60 ml/ min), un ar līmeni, kāds novērots citos
Although inhibition of ADP-induced platelet aggregation was lower (25%) than that observed in healthy subjects, the prolongation of bleeding was similar to that seen in healthy subjects receiving 75 mg of clopidogrel per day.
Kaut gan ADF inducētas trombocītu agregācijas nomākšana bija vājāka (25%) nekā novērota veseliem cilvēkiem, asinsteces laika pagarināšanās bija līdzīga kā veseliem cilvēkiem, kas saņēma 75 mg klopidogrela dienā.
In addition, clinical tolerance was good in all patients.
Turklāt klīniskā panesamība bija laba visiem pacientiem.
The pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel were assessed in a single and multiple dose study in both healthy subjects and those with cirrhosis (Child-Pugh class A or B).
Klopidogrela farmakokinētika un farmakodinamika tika vērtēta vienreizējas un vairāku devu pētījumos veseliem cilvēkiem un pacientiem ar cirozi (A vai B klase pēc Child– Pugh klasifikācijas).
Daily dosing for 10 days with clopidogrel 75 mg/ day was safe and well tolerated.
75 mg klopidogrela lietošana katru dienu 10 dienas bija droša un pacienti to panesa labi.
Clopidogrel Cmax for both single dose and steady state for cirrhotics was many fold higher than in normal subjects.
Klopidogrela vienreizējas devas un līdzsvara Cmax cirozes gadījumā bija vairākas reizes lielāka nekā veseliem cilvēkiem.
However, plasma levels of the main circulating metabolite together with the effect of clopidogrel on ADP-induced platelet aggregation and bleeding time were comparable between these groups.
Tomēr galvenā cirkulējošā metabolīta līmenis plazmā un klopidogrela ietekme uz ADF inducētu trombocītu agregāciju un asinsteces laiku šīm grupām bija līdzīga.
10 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Preklīniskie dati par drošību
During non clinical studies in rat and baboon, the most frequently observed effects were liver changes.
Ne- klīniskajos pētījumos ar žurkām un paviāniem biežāk novērotā iedarbība bija aknu pārmaiņas.
These occurred at doses representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/ day and were a consequence of an effect on hepatic metabolising enzymes.
Tās radās lietojot devas, kas vismaz 25 reizes pārsniedz cilvēkam sasniegto iedarbību, lietojot terapeitisko devu 75 mg dienā, un bija saistītas ar ietekmi uz aknu metabolizējošiem enzīmiem.
No effect on hepatic metabolising enzymes was observed in humans receiving clopidogrel at the therapeutic dose.
Cilvēkiem, kas saņēma klopidogrelu terapeitiskā devā, nenovēroja ietekmi uz aknu metabolizējošiem enzīmiem.
At very high doses, a poor gastric tolerability (gastritis, gastric erosions and/ or vomiting) of clopidogrel was also reported in rat and baboon.
Lietojot ļoti lielas devas, žurkām un paviāniem ziņots par kuņģa bojājumiem (gastrīts, kuņģa erozijas un/ vai vemšana).
There was no evidence of carcinogenic effect when clopidogrel was administered for 78 weeks to mice and 104 weeks to rats when given at doses up to 77 mg/ kg per day (representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/ day).
Lietojot klopidogrelu 78 nedēļas pelēm un 104 nedēļas žurkām līdz 77 mg/ kg dienas devā (atbilst vismaz 25 reizes lielākai iedarbībai nekā cilvēkiem, kas saņem klīnisko devu – 75 mg dienā), neguva pierādījumus kacerogēniskai iedarbībai.
Clopidogrel has been tested in a range of in vitro and in vivo genotoxicity studies, and showed no genotoxic activity.
Klopidogrels pārbaudīts vairākos in vitro un in vivo genotoksicitātes pētījumos un tam nav konstatēta genotoksiska iedarbība.
Clopidogrel was found to have no effect on the fertility of male and female rats and was not teratogenic in either rats or rabbits.
Konstatēts, ka klopidogrelam nepiemīt iedarbība uz žurku tēviņu un mātīšu auglību un tas nav teratogēnisks ne žurkām, ne trušiem.
When given to lactating rats, clopidogrel caused a slight delay in the development of the offspring.
Lietojot žurkām, kas zīda mazuļus, klopidogrels nedaudz aizkavēja pēcnācēju attīstību.
Specific pharmacokinetic studies performed with radiolabelled clopidogrel have shown that the parent compound or its metabolites are excreted in the milk.
Specifiski ar radioloģiski iezīmētu klopidogrelu veikti farmakokinētikas pētījumi liecina, ka pamatsavienojums vai tā metabolīti izdalās ar pienu.
Consequently, a direct effect (slight toxicity), or an indirect effect (low palatability) cannot be excluded.
Tādējādi nevar noliegt tiešu (neliela toksicitāte) vai netiešu (slikta aukslēju veidošanās) iedarbību.
Core:
Kodols:
Mannitol (E421) Macrogol 6000 Microcrystalline cellulose Hydrogenated castor oil Low substituted hydroxypropylcellulose
Mannīts (E421) Makrogols 6000 Mikrokristāliska celuloze Hidrogenēta rīcineļļa Daļēji aizvietota hidroksipropilceluloze
Coating:
Apvalks:
Hypromellose (E464) Lactose Triacetin (E1518) Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Carnauba wax
Hipromeloze (E464) Laktoze Triacetīns (E1518) Titāna dioksīds (E171) Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
6.2 Incompatibilities
11 Karnaubas vasks
In PVC/ PVDC/ aluminium blisters, store below 30°C.
PVH/ PVDH/ alumīnija blisterus uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
In all aluminium blisters, this medicinal product does not require any special storage conditions.
Tīra alumīnija blisteros zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
11 6.5 Nature and content of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters or all aluminium blisters in cardboard cartons containing 7, 14, 28, 30, 84, 90 and 100 film-coated tablets.
PVH/ PVDH/ alumīnija blisteros vai tīra alumīnija blisteros kartona kārbiņās pa 7, 14, 28, 30, 84, 90 un 100 apvalkotām tabletēm.
PVC/ PVDC/ Aluminium or all aluminium perforated unit-dose blister packs in cardboard cartons containing 50x1 film-coated tablets.
PVH/ PVDH/ alumīnija blisteros vai tīra alumīnija perforētās vienas devas blisteros kartona kārbiņās pa 50x1 apvalkotām tabletēm.
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol– Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Lielbritānija
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 - Cartons of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 002 - Cartons of 14 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 003 - Cartons of 28 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 004 - Cartons of 28 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 005 - Cartons of 30 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 006 - Cartons of 30 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 007 - Cartons of 50x1 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 008 - Cartons of 50x1 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 009 - Cartons of 84 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 010 - Cartons of 84 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 011 - Cartons of 90 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 012 - Cartons of 90 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 013 - Cartons of 100 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 014 - Cartons of 100 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 018 - Cartons of 7 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 019 - Cartons of 7 film-coated tablets in all aluminium blisters
EU/ 1/ 08/ 464/ 014 – 100 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā EU/ 1/ 08/ 464/ 018 - 7 apvalkotās tabletes PVH/ PVDH/ Al blisteros kārbiņā EU/ 1/ 08/ 464/ 019 - 7 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā
16 July 2008
2008. gada 16. jūlijs
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /
Clopidogrel BMS 300 mg film-coated tablets
Clopidogrel BMS 300 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 300 mg of clopidogrel (as hydrogen sulphate).
Viena apvalkotā tablete satur 300 mg klopidogrela (hidrogēnsulfāta veidā) (clopidogrelum).
Excipients: each tablet contains 12 mg lactose and 13.2 mg hydrogenated castor oil.
Palīgvielas: viena tablete satur 12 mg laktozes un 13, 2 mg hidrogenētas rīcineļļas.
Film-coated tablet.
Apvalkotā tablete.
Pink, oblong, engraved with « 300 » on one side and « 1332 » on the other side.
Rozā, iegarenas tabletes, ar iegravētu apzīmējumu “ 300 ” vienā pusē un “ 1332 ” otrā pusē.
-
- ārstētiem
ST segment elevation acute myocardial infarction, in combination with ASA in medically treated patients eligible for thrombolytic therapy.
Akūts miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu, kombinācijā ar ASS medikamentozi pacientiem, kam piemērota trombolītiska terapija.