qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 or 2C19 (e. g. atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) should be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect.
Sākot vai pārtraucot ārstēšanu ar tocilizumabu, pacienti, kuri lieto individuāli pielāgotas zāles, kuras metabolizē CYP450 3A4, 1A2, 2C9 vai 2C19 (piemēram, atorvastatīnu, kalcija kanālu blokatorus, teofilīnu, varfarīnu, fenitoīnu, ciklosporīnu vai benzodiazepīnus), jānovēro, jo terapeitiskā efekta saglabāšanai var būt jāpalielina zāļu devas.
Given its long elimination half-life (t1/ 2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.
Ņemot vērā relatīvi ilgo eliminācijas pusperiodu (t1/ 2), tocilizumaba ietekme uz CYP450 enzīma aktivitāti var saglabāties vairākas nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Pregnancy There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Grūtniecība Nav atbilstošu datu par tocilizumaba lietošanu grūtniecēm.
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/ embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
Pētījumā ar dzīvniekiem pierādīts palielināts spontāna aborta/ embrija- augļa nāves risks, lietojot lielu devu (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto efektīva kontracepcijas metode ārstēšanas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tās.
RoActemra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
6 RoActemra nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad ir absolūtas indikācijas.
Lactation It is unknown whether tocilizumab is excreted in human breast milk.
Zīdīšana Nav zināms, vai tocilizumabs izdalās mātes pienā cilvēkam.
The excretion of tocilizumab in milk has not been studied in animals.
Tocilizumaba ekskrēcija ar dzīvnieku pienu nav pētīta.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RoActemra should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RoActemra therapy to the woman.
Lēmums turpināt/ pārtraukt zīdīšanu vai turpināt/ pārtraukt RoActemra lietošanu jāpieņem, ņemot vērā zīdīšanas guvumu bērnam un RoActemra lietošanas guvumu sievietei.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Tomēr ņemot vērā, ka bieži ziņots par reiboni, pacientiem, kam radusies šāda nevēlama blakusparādība, jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus līdz tās izzušanai.
However, given that dizziness has been commonly reported, patients who experience this adverse reaction should be advised not to drive or use machines until it has resolved.
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
A total of 3,778 patients received at least one dose of RoActremra 4 mg/ kg or 8 mg/ kg.
Kopumā 3778 pacienti saņēma vismaz vienu RoActemra 4 mg/ kg vai 8 mg/ kg devu.
The adverse drug reactions (ADRs) presented in Table 1 are based on the safety of tocilizumab studied in 4 placebo-controlled studies (studies II, III, IV and V) and 1 MTX-controlled study (study I) (see section 5.1).
1. tabulā norādītas zāļu blakusparādības (ZBP), pamatojoties uz tocilizumaba drošības vērtējumu 4 placebo kontrolētos pētījumos (II, III, IV un V pētījumā) un 1 ar MTX kontrolētā pētījumā (I pētījumā) (skatīt apakšpunktu 5. 1).
In these studies, 774 patients received tocilizumab 4 mg/ kg in combination with MTX, 1,582 patients received tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX or other DMARDs and 288 patients received tocilizumab 8 mg/ kg monotherapy.
Šajos pētījumos 774 pacienti saņēma tocilizumabu 4 mg/ kg kombinācijā ar MTX, 1582 pacienti saņēma tocilizumabu 8 mg/ kg kombinācijā ar MTX/ citiem SGMPRL un 288 pacienti saņēma tocilizumabu 8 mg/ kg monoterapijā.
The long-term open label extension studies included 2,562 patients who received tocilizumab 8 mg/ kg with or without DMARDs.
Ilgstošos atklātos pētījumu pagarinājumos bija iekļauti 2562 pacienti, kas saņēma tocilizumabu 8 mg/ kg kopā ar SGMPRL vai bez tiem.
The total exposure in the long-term safety analysis was 3,685 patient years.
Kopējā iedarbība ilgstošās drošības analīzēs bija 3685 pacientgadi.
The most commonly reported ADRs (occurring in ≥ 5% of patients treated with tocilizumab monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension and increased ALT.
Visbiežāk novērotās ZBP (≥ 5% pacientu, kas ārstēti ar tocilizumaba monoterapiju vai kombinācijā ar SGMPRL) bija augšējo elpceļu infekcijas, nazofaringīts, galvassāpes, hipertensija un palielināts ALAT līmenis.
The ADRs listed in Table 1 are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
1. tabulā uzskaitītās ZBP ir sakārtotas pa orgānu sistēmām un pēc sastopamības biežuma, izmantojot šādu klasifikāciju: ļoti bieži (≥1/ 10); bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10) vai retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100).
Table 1.
7 1. tabula.
Summary of ADRs occurring in patients with RA receiving tocilizumab as monotherapy or in combination with MTX or other DMARDs
Kopsavilkums par ZBP, kas rodas RA slimniekiem, kas saņem tocilizumabu monoterapijā vai kombinācijā ar MTX vai citiem SGMPRL.
System Organ Class
Sistēmas orgānu grupa
Upper respiratory tract infections
Augšējo elpceļu infekcijas
Cellulitis, Pneumonia, Oral herpes simplex, Herpes zoster
Celulīts, pneimonija, mutes dobuma herpes simplex infekcija, jostas roze
Diverticulitis
Divertikulīts
Mouth ulceration, Gastritis
Čūlas mutes dobumā, gastrīts
Stomatitis
Stomatīts
Rash, Pruritus
Izsitumi, nieze
Headache, Dizziness
Galvassāpes, reibonis
Investigations
Izmeklējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi
Hepatic transaminases increased
Paaugstināts aknu transamināžu līmenis Hipertensija
Total bilirubin increased
Paaugstināts kopējā bilirubīna līmenis
Vascular disorders
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Leukopenia, Neutropenia
Leikopēnija, neitropēnija
Hypercholesterolaemia
Hiperholesterinēmija
General disorders and administration site conditions
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Acu bojājumi
Hypersensitivity reactions
Konjunktivīts
Eye disorders
Paaugstinātas jutības reakcijas
Conjunctivitis
Infekcijas
7 Infections In the controlled studies the rate of all infections reported with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD treatment was 127 events per 100 patient years compared to 112 events per 100 patient years in the placebo plus DMARD group.
Kontrolētos pētījumos visu infekciju biežums, kas novērotas, lietojot tocilizumabu 8 mg/ kg un SGMPRL, bija 127 gadījumi uz 100 pacientgadiem salīdzinājumā ar 112 gadījumiem uz 100 pacientgadiem placebo un SGMPRL grupā.
In the long-term open label extension studies, the rate of infections with RoActemra plus DMARDs was 116 events per 100 patient years exposure.
Ilgstošos atklātos pētījumu pagarinājumos infekciju biežums, lietojot RoActemra un SGMPRL, bija 116 gadījumi uz 100 pacientgadu ilgu lietošanu.
In controlled clinical studies, the rate of serious infections with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs was 5.3 events per 100 patient years exposure compared to 3.9 events per 100 patient years exposure in the placebo plus DMARD group.
Kontrolētos klīniskos pētījumos nopietnu infekciju biežums, lietojot tocilizumabu 8 mg/ kg un SGMPRL, bija 5, 3 gadījumi uz 100 pacientgadiem, salīdzinot ar 3, 9 gadījumiem uz 100 pacientgadiem placebo un SGMPRL grupā.
In the monotherapy study the rate of serious infections was 3.6 events per 100 patient years of exposure in the tocilizumab group and 1.5 events per 100 patient years of exposure in the MTX group.
Monoterapijas pētījumā nopietnu infekciju biežums bija 3, 6 gadījumi uz 100 pacientgadiem tocilizumaba grupā un 1, 5 gadījumi uz 100 pacientgadiem MTX grupā.
In the long-term safety population (core and extension studies), the rate of serious infections observed with tocilizumab plus DMARD treatment was 3.9 events per 100 patient years exposure.
Ilgstošos populācijas drošības pētījumos (pamatpētījumos un to pagarinājumos) nopietnu infekciju biežums, lietojot tocilizumabu un SGMPRL, bija 3, 9 gadījumi uz 100 pacientgadiem.
Reported serious infections included pneumonia, cellulitis, herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis and bacterial arthritis.
Novērotās nopietnās infekcijas ietvēra pneimoniju, celulītu, jostas rozi, gastroenterītu, divertikulītu, sepsi un bakteriālu artrītu.
Serious infections were rarely fatal.
Nopietnas infekcijas retos gadījumos beidzās letāli.
Cases of opportunistic infections have been reported.
Ziņots par oportūnistiskām infekcijām.
Complications of diverticulitis During the six month controlled trials, complications of diverticulitis including generalised purulent peritonitis, lower gastrointestinal perforation, fistulae and abscess have been reported uncommonly with tocilizumab therapy.
Divertikulīta komplikācijas 6 mēnešus ilgu kontrolētu pētījumu laikā lietojot tocilizumabu, retākos gadījumos ziņots par divertikulīta komplikācijām, to vidū ģeneralizētu strutainu peritonītu, apakšējās kuņģa – zarnu trakta daļas perforāciju, fistulām un abscesu.
Infusion reactions Adverse events associated with infusion (selected events occurring during or within 24 hours of infusion) were reported by 6.9% of patients in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD group and 5.1% of patients in the placebo plus DMARD group.
Infūzijas reakcijas Ar infūziju saistītas blakusparādības (atsevišķi traucējumi, kas rodas infūzijas laikā vai 24 stundu laikā pēc tās), novērotas 6, 9% pacientu tocilizumaba 8 mg/ kg un SGMPRL grupā un 5, 1% pacientu placebo un SGMPRL grupā.
Events reported during the infusion were primarily episodes of hypertension; events reported within 24 hours of finishing an infusion were headache and skin reactions (rash, urticaria).
Galvenais infūzijas laikā novērotais traucējums bija hipertensija; traucējumi, par kuriem ziņots 24 stundu laikā pēc infūzijas pabeigšanas, bija ādas reakcijas (izsitumi, nātrene).
These events were not treatment limiting.
Šie traucējumi neierobežoja ārstēšanu.
The rate of anaphylactic reactions (occurring in a total of 6/ 3,778 patients, 0.2%) was several fold higher with the 4 mg/ kg dose, compared to the 8 mg/ kg dose.
Anafilaktisko reakciju biežums (kas rodas kopumā 6/ 3778 pacientiem, 0, 2%), lietojot 4 mg/ kg devu, bija vairākas reizes lielāks nekā lietojot 8 mg/ kg devu.
Clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported in a total of 13 out of 3,778 patients (0.3%) treated with tocilizumab during the controlled and open label clinical studies.
8 reakcijām saistībā ar tocilizumaba lietošanu un kuru dēļ nepieciešama terapijas pārtraukšana, ziņots kopumā 13 no 3778 (0, 3%) kontrolētos un atklātos klīniskos pētījumos ar tocilizumabu ārstētiem pacientiem.
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of tocilizumab (see section 4.4).
Šīs reakcijas parasti tika novērotas 2. – 5. tocilizumaba infūzijas laikā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Immunogenicity A total of 2,876 patients have been tested for anti-tocilizumab antibodies in the controlled clinical trials.
Imunogenitāte Kontrolētos klīniskos pētījumos anti- tocilizumaba antivielas tika noteiktas kopumā 2876 pacientiem.
Of the 46 patients (1.6%) who developed anti-tocilizumab antibodies, 6 had an associated medically significant hypersensitivity reaction, of which 5 led to permanent discontinuation of treatment.
No 46 pacientiem (1, 6%), kuriem attīstījās anti- tocilizumaba antivielas, 6 vienlaikus bija arī klīniski nozīmīga paaugstinātas jutības reakcija, kuras dēļ 5 pacientiem terapija bija pilnīgi jāpārtrauc.
In 30 patients (1.1%) who developed neutralising antibodies, no apparent correlation to clinical response was observed.
30 pacientiem (1, 1%), kam attīstījās neitralizējošas antivielas, redzama korelācija ar klīnisko atbildes reakciju netika novērota.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil counts below 1 x 109/ l occurred in 3.4% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 0.1% of patients on placebo plus DMARDs.
Hematoloģiskās novirzes Neitrofilo leikocītu skaita samazināšanos zem 1 x 109 / l konstatēja 3, 4% pacientu, kas saņēma tocilizumabu 8 mg/ kg un SGMPRL, salīdzinot ar < 0, 1% pacientu, kas saņēma placebo un SGMPRL.
Approximately half of the patients who developed an ANC < 1 x 109/ l did so within 8 weeks after starting therapy.
Aptuveni pusei pacientu, kam ANS samazinājās < 1 x 10 9/ l, tas notika 8 nedēļu laikā pēc ārstēšanas sākšanas.
Decreases below 0.5 x 109/ l were reported in 0.3% patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs.
Par samazināšanos zem 0, 5 x 109 / l tika ziņots 0, 3% pacientu, kas saņēma tocilizumabu 8 mg/ kg un SGMPRL.
There was no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections.
Skaidra saistība starp neitrofilo leikocītu skaita samazināšanos un nopietnu infekciju rašanos netika konstatēta.
Decreases in platelet counts below 100 x 103/ μ l occurred in 1.7% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 1% on placebo plus DMARDs.
Trombocītu skaita samazināšanos zem 100 x 103 / μl konstatēja 1, 7% pacientu, kas saņēma tocilizumabu 8 mg/ kg un SGMPRL, salīdzinot ar < 1% pacientu, kas saņēma placebo un SGMPRL.
These decreases occurred without associated bleeding events.
Šī samazināšanās neizraisīja asiņošanu.
8 Hepatic transaminase elevations Transient elevations in ALT/ AST > 3 x ULN were observed in 2.1% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg compared to 4.9% of patients on MTX and in 6.5% of patients who received 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs compared to 1.5% of patients on placebo plus DMARDs.
Paaugstināts aknu transmaināžu līmenis Īslaicīga ALAT/ ASAT līmeņa palielināšanās > 3 ANR tika novērota 2, 1% pacientu, kas lietoja tocilizumabu 8 mg/ kg, salīdzinot ar 4, 9% pacientu, kas saņēma MTX, un 6, 5% pacientu, kas saņēma 8 mg/ kg tocilizumaba un SGMPRL, salīdzinot ar 1, 5% pacientu, kas saņēma placebo un SGMPRL.
MTX) to tocilizumab monotherapy resulted in increased frequency of these elevations.
Pievienojot tocilizumaba monoterapijai potenciāli hepatotoksiskus līdzekļus (piemēram, MTX), šādu enzīmu koncentrācijas palielināšanos novēroja biežāk.
Elevations of ALT/ AST > 5 x ULN were observed in 0.7% of tocilizumab monotherapy patients and 1.4% of tocilizumab plus DMARD patients, the majority of whom were discontinued permanently from tocilizumab treatment.
ALAT/ ASAT līmeņa paaugstināšanos > 5 x ANR novēroja 0, 7% pacientu, kas saņēma tocilizumaba monoterapiju, un 1, 4% pacientu, kas saņēma tocilizumabu un SGMPRL, no kuriem lielākai daļai tocilizumaba terapija tika pilnīgi pārtraukta.
These elevations were not associated with clinically relevant increase in direct bilirubin, nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic impairment.
Šī enzīmu koncentrācijas palielināšanās nebija saistīta ar klīniski nozīmīgu tiešā bilirubīna līmeņa palielināšanos, nedz arī ar klīniskiem hepatīta vai aknu darbības traucējumu pierādījumiem.
Lipid parameters During the six month controlled trials, increases of lipid parameters such as total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, and/ or HDL cholesterol have been reported commonly.
Lipīdu raksturlielumi 6 mēnešus ilgu kontrolētu klīnisko pētījumu laikā bieži ir novērots lipīdu parametru, piemēram, kopējā holesterīna, triglicerīdu, ZBL holesterīna un/ vai ABL holesterīna koncentrāciju raksturojošo vērtību pieaugums.
Approximately 24% of patients receiving RoActemra in clinical trials experienced sustained elevations in total cholesterol ≥ 6.2 mmol/ l, with 15% experiencing a sustained increase in LDL to ≥ 4.1 mmol/ l.
Aptuveni 24% pacientu, kuri klīnisko pētījumu laikā saņēma RoActemra, novēroja ilgstoši paaugstinātu kopējā holesterīna līmeni, kas pārsniedza 6, 2 mmol/ l, bet 15% pacientu novēroja ilgstoši paaugstinātu ZBL līmeni, kas pārsniedza 4, 1 mmol/ l.
Elevations in lipid parameters responded to treatment with lipid-lowering agents.
Lipīdu līmeni raksturojošo parametru palielināšanās reaģēja uz terapiju ar lipīdu koncentrāciju pazeminošajiem līdzekļiem.
Malignancies The clinical data are insufficient to assess the potential incidence of malignancy following exposure to tocilizumab.
Ļaundabīgie audzēji Klīniskie dati nav pietiekami, lai novērtētu iespējamo ļaundabīgo audzēju sastopamību pēc tocilizumaba lietošanas.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Turpinās drošības novērtēšana ilgtermiņā.
There are limited data available on overdose with RoActemra.
Dati par RoActemra pārdozēšanu ir ierobežoti.
One case of accidental overdose was reported in which a patient with multiple myeloma received a single dose of 40 mg/ kg.
Ziņots par vienu nejaušas pārdozēšanas gadījumu, kad pacients ar multiplo mielomu saņēma vienu 40 mg/ kg devu.
No adverse reactions were observed.
Blakusparādības nenovēroja.
No serious adverse reactions were observed in healthy volunteers who received a single dose up to 28 mg/ kg, although dose limiting neutropenia was observed.
Nopietnas blakusparādības nenovēroja arī veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma vienreizēju devu līdz 28 mg/ kg, lai gan novēroja devu ierobežojošu neitropēniju.
Immunosupressants, Interleukin inhibitors; ATC code:
ATĶ kods:
Mechanism of action Tocilizumab binds specifically to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors (sIL-6R and mIL-6R).
Darbības mehānisms Tocilizumabs specifiski saistās gan ar šķīstošiem, gan pie membrānas fiksētiem IL- 6 receptoriem (sIL - 6R un mIL- 6R).
Tocilizumab has been shown to inhibit sIL-6R and mIL-6R-mediated signalling.
Pierādīts, ka tocilizumabs nomāc sIL- 6R un mIL- 6R mediētu signālu pārvadi.
IL-6 is a pleiotropic pro-inflammatory cytokine produced by a variety of cell types including T- and B-cells, monocytes and fibroblasts.
IL- 6 ir pleiotropisks iekaisumu veicinošs citokīns, ko sintezē dažāda veida šūnas, to vidū T un B šūnas, monocīti un fibroblasti.
IL-6 is involved in diverse physiological processes such as T-cell activation, induction of immunoglobulin secretion, induction of hepatic acute phase protein synthesis and stimulation of haemopoiesis.
IL- 6 ir iesaistīts dažādos fizioloģiskos procesos, piemēram, T šūnu aktivizēšanā, imunoglobulīnu sekrēcijas indukcijā, aknu akūtās fāzes proteīnu sintēzes indukcijā un asinsrades stimulēšanā.
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
IL- 6 ir iesaistīts slimību, tostarp iekaisuma slimību, osteoporozes un jaunveidojumu patoģenēzē.
In clinical studies with tocilizumab, rapid decreases in CRP, erythrocyte sedimentation rate (ESR) and serum amyloid A (SAA) were observed.
Klīniskos pētījumos ar tocilizumabu novērota ātra CRO, eritrocītu grimšanas ātruma (EGĀ) un A amiloīda līmeņa serumā (AAS) samazināšanās.
Consistent with the effect on acute phase reactants, treatment with tocilizumab was associated with reduction in platelet count within the normal range.
Ņemot vērā ietekmi uz akūtās fāzes reaģentiem, ārstēšana ar tocilizumabu bija saistīta ar trombocītu skaita samazināšanos normālā diapazona ietvaros.
Increases in haemoglobin levels were observed, through tocilizumab decreasing the IL-6 driven effects on hepcidin production to increase iron availability.
Tika novērota hemoglobīna līmeņa palielināšanās, ko tocilizumabs izraisa, samazinot IL- 6 mediēto ietekmi uz hepcidīna sintēzi, lai palielinātu dzelzs pieejamību.
In tocilizumab-treated patients, decreases in the levels of CRP to within normal ranges were seen as early as week 2, with decreases maintained while on treatment.
Ar tocilizumabu ārstētiem pacientiem CRO līmeņa samazināšanos normālā diapazona robežās novēroja jau 2. nedēļā un šāda samazināšanās saglabājās, kamēr tika turpināta ārstēšana.
9 Clinical efficacy The efficacy of tocilizumab in alleviating the signs and symptoms of RA was assessed in five randomised, double-blind, multi-centre studies.
Klīniskā efektivitāte Tocilizumaba efektivitāte RA pazīmju un simptomu mazināšanā tika vērtēta piecos nejaušinātos, dubultmaskētos, daudzcentru pētījumos.
Studies I-V enrolled patients ≥ 18 years of age with active RA diagnosed according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria and who had at least eight tender and six swollen joints at baseline.
I - V pētījumos tika iekļauti ≥ 18 gadus veci pacienti ar aktīvu RA, kam diagnoze noteikta atbilstoši Amerikas Reimatoloģijas kolēģijas (ACR) kritērijiem un kam bija vismaz astoņas jutīgas un sešas pietūkušas locītavas pētījuma sākumā.
In Study I, tocilizumab was administered intravenously every four weeks as monotherapy.
I pētījumā tocilizumabu ievadīja intravenozi ik pēc četrām nedēļām monoterapijas veidā.
In Studies II, III and V, tocilizumab was administered intravenously every four weeks in combination with MTX vs. placebo and MTX.
II, III un V pētījumā tocilizumabu ievadīja intravenozi ik pēc četrām nedēļām kombinācijā ar MTX salīdzinājumā ar placebo un MTX.
In Study IV, tocilizumab was administered intravenously every 4 weeks in combination with other DMARDs vs. placebo and other DMARDs.
IV pētījumā tocilizumabu tika ievadīts intravenozi ik pēc 4 nedēļām kombinācijā ar citiem SGMPRL salīdzinājumā ar placebo un citiem SGMPRL.
The primary endpoint for each of the five studies was the proportion of patients who achieved an ACR 20 response at week 24.
Primārais vērtētais raksturlielums visiem pieciem pētījumiem bija pacientu daļa, kas sasniedza ACR 20 atbildes reakciju 24. nedēļā.
Study I evaluated 673 patients who had not been treated with MTX within six months prior to randomisation and who had not discontinued previous MTX treatment as a result of clinically important toxic effects or lack of response.
I pētījumā tika novērtēti 673 pacienti, kas nebija ārstēti ar MTX sešus mēnešus pirms nejaušināšanas un kam nebija pārtraukta iepriekšēja MTX terapija klīniski nozīmīgas toksiskas iedarbības vai atbildes reakcijas trūkuma dēļ.
The majority (67%) of patients were MTX-naïve.
Lielākā daļa pacientu (67%) iepriekš ar MTX nebija ārstēti.
Doses of 8 mg/ kg of tocilizumab were given every four weeks as monotherapy.
Devu 8 mg/ kg tocilizumaba lietoja ik pēc četrām nedēļām monoterapijas veidā.
The comparator group was weekly MTX (dose titrated from 7.5 mg to a maximum of 20 mg weekly over an eight week period).
Salīdzinošajā grupā lietoja MTX reizi nedēļā (deva titrēta no 7, 5 mg līdz maksimāli 20 mg nedēļā astoņu nedēļu laikā).
Study II, a two year study with planned analyses at week 24 and week 52, evaluated 1196 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
II pētījumā, divus gadus ilgā pētījumā ar plānotām analīzēm 24. un 52. nedēļā, tika novērtēti 1196 pacienti, kam bija nepietiekama klīniskā atbildes reakcija pret MTX.
Doses of 4 or 8 mg/ kg of tocilizumab or placebo were given every four weeks as blinded therapy for 52 weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Tocilizumaba 4 vai 8 mg/ kg devas vai placebo ievadīja ik pēc četrām nedēļām maskētas terapijas veidā 52 nedēļas kombinācijā ar stabilu MTX devu (10 mg līdz 25 mg nedēļā).
The primary endpoint at week 24 was the proportion of patients who achieved an ACR 20 response.
Primārais vērtētais raksturlielums 24. nedēļā bija pacientu daļa, kas sasniedza ACR 20 atbildi.
At week 52 the co-primary endpoints were prevention of joint damage and improvement in physical function.
52. nedēļā papildus primārie vērtētie raksturlielumi bija locītavu bojājuma novēršana un fiziskās funkcijas uzlabošanās.
Study III evaluated 623 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
III pētījumā tika vērtēti 623 pacienti, kam bija nepietiekama klīniskā atbildes reakcija pret MTX.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks, in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Tocilizumaba 4 vai 8 mg/ kg devas vai placebo ievadīja ik pēc četrām nedēļām kombinācijā ar stabilu MTX devu (10 – 25 mg nedēļā).
Study IV evaluated 1,220 patients who had an inadequate response to their existing rheumatologic therapy, including one or more DMARDs.
IV pētījumā vērtēja 1220 pacientus, kam bija nepietiekama atbildes reakcija pret lietoto reimatoloģisko terapiju, ietverot vienu vai vairākus SGMPRL.
Doses of 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable DMARDs.
Tocilizumaba 8 mg/ kg devu vai placebo ievadīja ik pēc četrām nedēļām kombinācijā ar stabilām SGMPRL devām.
Study V evaluated 499 patients who had an inadequate clinical response or were intolerant to one or more TNF antagonist therapies.
10 V pētījumā novērtēja 499 pacientus, kam bija nepietiekama klīniskā atbildes reakcija pret vienu vai vairākiem ANF antagonistu vērstiem terapijas līdzekļiem vai to nepanesamība.
The TNF antagonist therapy was discontinued prior to randomisation.
ANF antagonistu lietošana tika pārtraukta pirms nejaušināšanas.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Tocilizumaba 4 vai 8 mg/ kg devas vai placebo ievadīja ik pēc četrām nedēļām kombinācijā ar stabilu MTX devu (10 – 25 mg nedēļā).
Clinical response In all studies, patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg had statistically significant higher ACR 20, 50, 70 response rates at 6 months compared to control (Table 2).
Klīniskā atbildes reakcija Visos pētījumos ar 8 mg/ kg lielām tocilizumaba devām ārstētiem pacientiem bija statistiski nozīmīgi lielāka ACR 20, 50, 70 atbildes reakcijas sastopamība pēc 6 mēnešiem salīdzinājumā ar kontroles grupu (2. tabula).
In study I, superiority of tocilizumab 8 mg/ kg was demonstrated against the active comparator MTX.
I pētījumā tika pieradīts tocilizumaba 8 mg/ kg pārākums pār aktīvo salīdzināšanas līdzekli MTX.
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, race, number of prior treatments or disease status.
Ārstēšanas ietekme pacientiem bija līdzīga, neatkarīgi no reimatoīdā faktora statusa, vecuma, dzimuma, rases, iepriekš lietoto ārstēšanas līdzekļu skaita vai slimības stāvokļa.
Time to onset was rapid (as early as week 2) and the magnitude of response continued to improve with duration of treatment.
Laiks līdz iedarbības sākumam bija neliels (tā sākās jau 2. nedēļā) un atbildes reakcijas apjoms turpināja palielināties līdz ar ārstēšanas ilgumu.
Continued durable responses were seen for over 24 months in the ongoing open label extension studies I, III, IV and V.
Nepārtrauktu ilgstošu atbildes reakciju novēroja 24 mēnešus notiekošos atklātos I, III, IV un V pētījuma pagarinājumos.
In patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg, significant improvements were noted on all individual components of the ACR response including: tender and swollen joint counts; patients and physician global assessment; disability index scores; pain assessment and CRP compared to patients receiving placebo plus MTX or other DMARDs in all studies.
Ar tocilizumabu 8 mg/ kg ārstētiem pacientiem konstatēja nozīmīgu visu atsevišķo ACR atbildes reakcijas komponentu uzlabošanos, kas ietver jutīgo un pietūkušo locītavu skaitu; pacientu un ārstu veikto vispārējo novērtējumu; darba nespējas indeksa punktu skaitu; sāpju novērtēšanu un CRO salīdzinājumā ar pacientiem, kas saņem placebo un MTX vai citus SGMPRL visos pētījumos.
Patients in studies I – V had a mean Disease Activity Score (DAS28) of 6.5 – 6.8 at baseline.
I – V pētījumā iekļautajiem pacientiem pirms terapijas sākuma vidējais slimības aktivitātes vērtējuma punktu skaits (pēc DAS28 metodes) bija 6, 5 – 6, 8.
The proportion of patients achieving a DAS28 clinical remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher in patients receiving
Salīdzinājumā ar kontroles grupas pacientiem (1, 3 – 2, 1) ar tocilizumabu ārstētajiem pacientiem salīdzinājumā ar stāvokli pirms terapijas sākuma novēroja nozīmīgu pēc DAS28 metodes veiktā vērtējuma punktu skaita samazinājumu (par 3, 1 – 3, 4).
10 tocilizumab (28 – 34%) compared to 1– 12% of control patients at 24 weeks.
Pacientu, kuri saņēma tocilizumabu, daļa (28 – 34%), kas, vērtējot pēc DAS28, pēc 24 nedēļām sasniedza klīnisku remisiju (pēc DAS28 iegūto punktu skaitu < 2, 6), bija ievērojami lielāka nekā kontroles pacientu grupā (1 – 12% pacientu).
In study II, 47% of patients achieved a DAS28 < 2.6 at 52 weeks compared to 33% of patients at week 24.
II pētījumā pēc 52 nedēļām pēc DAS28 iegūto punktu skaitu < 2, 6 sasniedza 47% pacientu, salīdzinot ar 33% pacientu, kuri to sasniedza pēc 24 nedēļām.
Similarly the proportion of patients achieving a DAS 28 remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher (31% vs.
II, III un IV pētījumu apvienotā analīzē pacientu daļa, kas sasniedza ACR20, 50 un 70 atbildes reakciju bija nozīmīgi lielāka (59% salīdzinājumā ar 50%, 37% salīdzinājumā ar 27%, 18% salīdzinājumā ar 11%) tocilizumaba 8 mg/ kg plus SGMPRL terapijas grupā salīdzinājumā ar tocilizumaba 4 mg/ kg plus SGMPRL grupu (p < 0, 03).
16% respectively) in patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD than in patients receiving tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD (p < 0.0001).
Līdzīgi pacientu daļa, kas sasniedza DAS28 remisiju (DAS28 < 2, 6) bija nozīmīgi lielāka (attiecīgi 31% salīdzinājumā ar 16%) pacientiem, kas saņem tocilizumabu 8 mg/ kg un SGMPRL nekā pacientiem, kas saņem 4 mg/ kg tocilizumaba un SGMPRL (p < 0, 0001).
Table 2.
11 2. tabula.
ACR responses in placebo-/ MTX-/ DMARDs-controlled studies (% patients)
ACR atbildes reakcija ar placebo / MTX / SGMPRL kontrolētos pētījumos (pacientu procentuālais daudzums)
Study I
I pētījums
Study II
II pētījums
Study III
III pētījums
Study IV
IV pētījums
Study V
V pētījums
Week
Ned
PBO TCZ PBO TCZ
PBO +
TCZ MTX TCZ
TCZ PBO
PBO TCZ PBO TCZ
TCZ PBO +
TCZ MTX TCZ PBO TCZ PBO TCZ PBO + TCZ
PBO +
PBO +
ēļa
mg/ kg + MTX MTX
mg/ kg MTX
8 mg/ kg + MTX + MTX
8 +
8 mg/ kg DMARD + DMARD
8 mg/ kg SGMPR + L SGMPR L
N= N= N= 393 205 204 ACR 20
N= 393
N= 803
N= N= 205 204 ACR 20
52
52.
10%
28% **
TCZ - Tocilizumab MTX - Methotrexate PBO - Placebo DMARD - Disease modifying anti-rheumatic drug * - p < 0.05, TCZ vs.
TCZ - Tocilizumabs MTX - Metotreksāts PBO - Placebo SGMPRL * ** ***
PBO + MTX/ DMARD
- Slimības gaitu modificējošie pretreimatisma līdzekļi - p < 0, 05, TCZ salīdzinājumā ar PBO + MTX / SGMPRL - p < 0, 01, TCZ salīdzinājumā ar PBO + MTX / SGMPRL - p < 0, 0001, TCZ salīdzinājumā ar PBO + MTX / SGMPRL
Radiographic response In Study II, in patients with an inadequate response to MTX, inhibition of structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Rentgenogrāfiskā atbildes reakcija II pētījumā pacientiem ar nepietiekamu reakciju pret MTX strukturālā locītavu bojājuma nomākšana tika novērtēta rentgenogrāfiski un izteikta kā modificētā Sharp vērtējuma un tā komponentu, erozijas vērtējuma un locītavu spraugas sašaurinājuma vērtējuma, pārmaiņas.
Inhibition of joint structural damage was shown with significantly less radiographic progression in patients receiving tocilizumab compared to control (Table 3).
Locītavu strukturālā bojājuma nomākums tika pierādīts ar nozīmīgi mazāku rentgenoloģisko progresēšanu pacientiem, kas saņem tocilizumabu, salīdzinājumā ar kontroles grupu (3. tabula).
Radiographic mean changes over 52 weeks in Study II
Vidējās rentgenoloģiskās pārmaiņas 52 nedēļu laikā II pētījumā
= 393 1.13 0.71
no 24. nedēļas) N = 393
JSN score PBO MTX TCZ JSN
Kopējais Sharp- Genant vērtējums
*
0, 17 * 0, 12 **
PBO
* - p≤ 0, 0001, TCZ salīdzinājumā ar PBO +
+ MTX
MTX
PBO + MTX
** - p < 0, 005, TCZ salīdzinājumā ar PBO + MTX
Health-related and quality of life outcomes Tocilizumab-treated patients reported an improvement in all patient-reported outcomes (Health Assessment Questionnaire Disability Index - HAQ-DI), Short Form-36 and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy questionnaires.
Ar veselību un dzīves kvalitāti saistītie iznākumi Ar tocilizumabu ārstētie pacienti ziņoja par visu pacienta novērtēto iznākumu (Veselības novērtēšanas anketas- darba nespējas indeksa (Health Assessment Questionnaire- Disability Index; HAQ- DI īso formu- 36 un funkcionālo vērtējumu hroniskas slimības terapijas laikā) vērtējuma uzlabošanos.
Statistically significant improvements in HAQ-DI scores were observed in patients treated with RoActemra compared with patients treated with DMARDs.
Ar RoActemra ārstētiem pacientiem novēroja statistiski nozīmīgu pēc HAQ- DI iegūtā rezultāta uzlabojumu salīdzinājumā ar SGMPRL ārstētiem pacientiem.
Haemoglobin levels Statistically significant improvements in haemoglobin levels were observed with tocilizumab compared with DMARDs (p < 0.0001) at week 24.
12 Hemoglobīna līmenis 24. nedēļā, lietojot tocilizumabu, salīdzinājumā ar SGMPRL novērota statistiski nozīmīga (p < 0, 0001) hemoglobīna līmeņa uzlabošanās.
Mean haemoglobin levels increased by week 2 and remained within normal range through to week 24.
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
The pharmacokinetics of tocilizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on a database composed of 1,793 RA patients treated with a one-hour infusion of 4 and 8 mg/ kg tocilizumab every 4 weeks for 24 weeks.
Tocilizumaba farmakokinētika tika noteikta, izmantojot populācijas farmakokinētikas analīzi datu bāzei, kurā iekļauti 1793 RA slimnieki, kas ārstēti ar vienu stundu ilgu 4 un 8 mg/ kg tocilizumaba infūziju ik pēc 4 nedēļām 24 nedēļas.
The following parameters (predicted mean ± SD) were estimated for a dose of 8 mg/ kg tocilizumab given every 4 weeks: steady-state area under curve (AUC) = 35000 ± 15500 h µg/ ml, trough concentration (Cmin) = 9.74 ± 10.5 μ g/ ml and maximum concentration (Cmax) = 183 ± 85.6 µg/ ml, and. the accumulation ratios for AUC and Cmax were small, 1.22 and 1.06, respectively.
AUC un Cmax akumulācijas pakāpe bija neliela, attiecīgi 1, 22 un 1, 06.
The accumulation ratio was higher for Cmin (2.35), which was expected based on the non-linear clearance contribution at lower concentrations.
Akumulācijas pakāpe bija lielāka Cmin (2, 35), kas bija paredzams, ņemot vērā nelineārā klīrensa apjomu pie mazākas koncentrācijas.
Steady-state was reached following the first administration for Cmax and after 8 and 20 weeks for AUC and Cmin, respectively.
Cmax, AUC un Cmin līdzsvara stāvoklis tika sasniegts attiecīgi pēc pirmās lietošanas, pēc 8 un 20 nedēļām.
Distribution In RA patients the central volume of distribution was 3.5 l, the peripheral volume of distribution was 2.9 l resulting in a volume of distribution at steady state of 6.4 l.
Izkliede RA slimniekiem centrālais izkliedes tilpums bija 3, 5 l, perifēriskais izkliedes tilpums bija 2, 9 l, un kopējais izkliedes tilpums līdzsvara apstākļos bija 6, 4 l.
Elimination Following intravenous administration, tocilizumab undergoes biphasic elimination from the circulation.
Eliminācija Pēc intravenozas ievades tocilizumabs tiek pakļauts divfāziskai eliminācijai no asinsrites.
The total clearance of tocilizumab was concentration-dependent and is the sum of the linear and non-linear clearance.
Tocilizumaba kopējais klīrenss bija atkarīgs no koncentrācijas un ir lineārā un nelineārā klīrensa summa.
The linear clearance was estimated as a parameter in the population pharmacokinetic analysis and was 12.5 ml/ h.
Lineārais klīrenss tika aprēķināts kā raksturlielums, veicot populācijas farmakokinētikas analīzi, un tas bija 12, 5 ml/ h.
The concentration-dependent non-linear clearance plays a major role at low tocilizumab concentrations.
No koncentrācijas atkarīgajam nelineārajam klīrensam ir liela nozīme pie mazas tocilizumaba koncentrācijas.
Once the non-linear clearance pathway is saturated, at higher tocilizumab concentrations, clearance is mainly determined by the linear clearance.
Kad nelineārā klīrensa izvadceļš ir piesātināts, pie lielākas tocilizumaba koncentrācijas klīrensu nosaka galvenokārt lineārais klīrenss.
The t1/ 2 of tocilizumab was concentration-dependent.
Tocilizumaba pusperiods (t1/ 2) bija atkarīgs no koncentrācijas.
At steady-state following a dose of 8 mg/ kg every 4 weeks, the effective t1/ 2 decreased with decreasing concentrations within a dosing interval from 14 days to 8 days.
Līdzsvara stāvoklī pēc 8 mg/ kg devas lietošanas ik pēc 4 nedēļām efektīvais t1/ 2 samazinājās, samazinoties koncentrācijai, dozēšanas intervālā 14 – 8 dienas.
Linearity Pharmacokinetic parameters of tocilizumab did not change with time.
Linearitāte Tocilizumaba farmakokinētiskie raksturlielumi laika gaitā nemainījās.
Cmax increased
Lietojot 4 un 8 mg/ kg devu ik pēc 4 nedēļām, novēroja vairāk nekā devai proporcionālu laukuma zem līknes (AUC) un Cmin palielināšanos.
12 dose-proportionally.
Cmax palielinājās proporcionāli devai.
At steady-state, predicted AUC and Cmin were 2.7 and 6.5 fold higher at 8 mg/ kg as compared to 4 mg/ kg, respectively.
Līdzsvara apstākļos paredzamais AUC un Cmin 8 mg/ kg devai bija attiecīgi 2, 7 un 6, 5 reizes lielāks nekā 4 mg/ kg devai.
Special populations Renal impairment:
Īpašas pacientu grupas Nieru darbības traucējumi:
No formal study of the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Formāli pētījumi par nieru darbības traucējumu ietekmi uz tocilizumaba farmakokinētiku nav veikti.
Most of the patients in the population pharmacokinetic analysis had normal renal function or mild renal impairment.
Lielākai daļai pacientu populācijas farmakokinētikas analīzē bija normāla nieru darbība vai viegli nieru darbības traucējumi.
Mild renal impairment (creatinine clearance based on Cockcroft-Gault < 80 ml/ min and ≥ 50 ml/ min) did not impact the pharmacokinetics of tocilizumab.
Viegli nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss pēc Cockcroft- Gault formulas < 80 ml/ min un ≥ 50 ml/ min) neietekmēja tocilizumaba farmakokinētiku.
No formal study of the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Formāli pētījumi par aknu darbības traucējumu ietekmi uz tocilizumaba farmakokinētiku nav veikti.
Age, gender and ethnicity:
Vecums, dzimums un etniskā piederība:
Population pharmacokinetic analyses in adult RA patients, showed that age, gender and ethnic origin did not affect the pharmacokinetics of tocilizumab.
Populācijas farmakokinētikas analīze pieaugušiem RA slimniekiem parādīja, ka vecums, dzimums un rase neietekmē tocilizumaba farmakokinētiku.
Carcinogenicity and fertility studies were not performed with tocilizumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no reactivity to rodent IL-6 receptors.
13 Kancerogenitātes un auglības pētījumi ar tocilizumabu netika veikti, jo nav piemērotu modeļu antivielai, kas nereaģē ar grauzēju IL- 6 receptoriem.
Available non-clinical data demonstrated the effect of IL-6 on malignant progression and apoptosis resistance to various cancer types.
Pieejamie ne- klīniskie dati liecināja par IL- 6 veicinošo ietekmei uz ļaundabīgo audzēju progresēšanu un apoptozes rezistenci dažādiem vēža veidiem.
This data does not suggest a relevant risk for cancer initiation and progression under tocilizumab treatment.
Šie dati neliecina par nozīmīgu vēža attīstības sākšanās un progresēšanas risku tocilizumaba terapijas laikā.
Additionally, proliferative lesions were not observed in a 6-month chronic toxicity study in cynomolgus monkeys or in IL-6 deficient mice.
Turklāt 6 mēnešus ilgā hroniskas toksicitātes pētījumā makaka sugas pērtiķiem vai pelēm ar IL- 6 trūkumu proliferatīvus bojājumus nekonstatēja.
Available non-clinical data do not suggest an effect on fertility under tocilizumab treatment.
Pieejamie ne- klīniskie dati neliecina par ietekmi uz auglību, lietojot tocilizumabu.
Effects on endocrine active and reproductive system organs were not observed in a chronic cynomolgus monkey toxicity study and reproductive performance was not affected in IL-6 deficient mice.
Hroniskas toksicitātes pētījumā ar makaka sugas pērtiķiem nenovēroja ietekmi uz endokrīni aktīviem un reproduktīvās sistēmas orgāniem, un pelēm ar IL- 6 trūkumu reproduktīvā veiktspēja netika ietekmēta.
Tocilizumab administered to cynomolgus monkeys during early gestation, was observed to have no direct or indirect harmful effect on pregnancy or embryonal-foetal development.
Lietojot tocilizumabu makaka sugas pērtiķiem agrīnā grūsnības laikā, netika konstatēta tieša vai netieša nelabvēlīga ietekme uz grūtniecību vai embrija- augļa attīstību.
However, a slight increase in abortion/ embryonal-foetal death was observed with high systemic exposure (> 100 x human exposure) in the 50 mg/ kg/ day high-dose group compared to placebo and other low-dose groups.
Tomēr lielas sistēmiskas iedarbības gadījumā (> 100 x lielāka iedarbība par iedarbību cilvēkam) 50 mg/ kg dienas devas grupā novēroja nelielu aborta/ embrija- augļa nāves gadījumu skaita palielināšanos, salīdzinot ar placebo un citām mazas devas grupām.
Although IL-6 does not seem to be a critical cytokine for foetal growth or the immunological control of the maternal/ foetal interface, a relation of this finding to tocilizumab cannot be excluded.
Lai gan šķiet, ka IL- 6 nav izšķirīgi nozīmīgs citokīns augļa augšanai vai mātes/ augļa mijiedarbības imunoloģiskai kontrolei, šīs atrades saistību ar tocilizumabu nevar izslēgt.
Sucrose Polysorbate 80 Disodium phosphate dodecahydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Water for injections
Saharoze Polisorbāts 80 Nātrija hidrogēnfosfāta dodekahidrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts Ūdens injekcijām
Unopened vial:
Neatvērti flakoni:
Diluted product:
Atšķaidīts preparāts:
After dilution, the prepared solution for infusion is physically and chemically stable in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at 30ºC for 24 hours.
Pēc atšķaidīšanas ar 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām pagatavotais šķīdums infūzijām ir fizikāli un ķīmiski stabils 30º C temperatūrā 24 stundas.
From a microbiological point of view, the prepared solution for infusion should be used immediately.
No mikrobioloģiskā viedokļa pagatavotais šķīdums infūzijām jāizlieto nekavējoties.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C– 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja tas netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
RoActemra is supplied as a sterile concentrate that does not contain preservatives.
RoActemra ir pieejams sterila, konservantus nesaturoša koncentrāta formā.
Store vials in a refrigerator (2°C– 8°C).
Uzglabāt flakonus ledusskapī (2°C – 8°C).
Keep the vial(s) in the outer carton in order to protect from light.
Uzglabāt flakonu( s) ārējā kartona kārbā, lai pasargātu no gaismas.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3.
Norādījumus par atšķaidīta līdzekļa uzglabāšanu skatīt apakšpunktā 6. 3.
6.5 Nature and contents of container
14 6. 5 Iepakojuma veids un saturs
RoActemra is supplied in a vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber) containing 4 ml, 10 ml or 20 ml concentrate.
Flakoni pa 4 ml, 10 ml vai 20 ml koncentrāta.
Pack sizes of 1 and 4 vials.
Iepakojumā pa 1 un 4 flakoniem.
Instructions for dilution prior to administration Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter or discoloration prior to administration.
Norādījumi par atšķaidīšanu pirms ievades Parenterāli lietojamās zāles pirms to ievades ir vizuāli jāpārbauda attiecībā uz daļiņu klātbūtni vai krāsas maiņu.
Only solutions which are clear to opalescent, colourless to pale yellow and free of visible particles should be diluted
Atšķaidīt ir atļauts tikai dzidrus vai opalescējošus, bezkrāsainus vai iedzeltenus šķīdumus, kuros nav redzamas daļiņas.
Withdraw a volume of sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection from a 100 ml infusion bag, equal to the volume of RoActemra concentrate required for the patients dose, under aseptic conditions.
Aseptiskos apstākļos no 100 ml tilpuma infūziju maisa paņem sterilu, apirogēnu nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumu injekcijām, kura tilpums ir vienāds ar RoActemra koncentrāta tilpumu, kas nepieciešams vienai pacienta devai.
The required amount of RoActemra concentrate (0.4 ml/ kg) should be withdrawn from the vial and placed in the 100 ml infusion bag.
Nepieciešamais RoActemra koncentrāta daudzums (0, 4 ml/ kg) ir jāpaņem no flakona un jāievada 100 ml tilpuma infūziju maisā ar apirogēnu nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumu injekcijām.
This should be a final volume of 100 ml.
Tam (100 ml) ir jābūt galīgajam tilpumam.
To mix the solution, gently invert the infusion bag to avoid foaming.
Lai sajauktu šķīdumu, viegli apgrieziet infūziju maisu, lai neizraisītu putu veidošanos.
RoActemra is for single-use only.
RoActemra ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
16-3 Kiyohara Kogyodanchi Utsunomiya City Tochigi, 321-3231 Japan
16- 3 Kiyohara Kogyodanchi Utsunomiya City Tochigi, 321- 3231 Japāna
Physician Information Pack Nurse Information Pack Patient Information Pack
informatīvo komplektu ārstiem; informatīvo komplektu medicīnas māsām; informatīvo komplektu pacientiem.
The Physician Information pack should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Dose calculation, preparation of infusion and infusion rate • Risk of serious infections o The product should not be given to patients with active or suspected infection o The product may lessen signs and symptoms of acute infection delaying the diagnosis • Serious infusion reaction and their management • Serious hypersensitivity reactions and their management • Risk of gastrointestinal perforations especially in patients with history of diverticulitis or intestinal ulcerations • Reporting of serious adverse drug reactions • The Patient Information Packs (to be given to patients by healthcare professionals)
Ārstiem domātajā informatīvajā komplektā jābūt šādiem svarīgākajiem elementiem: • zāļu aprakstam; • informācijai par devas aprēķināšanu, infūzijas sagatavošanu un infūzijas ātrumu; • informācijai par nopietnu infekciju risku: o šo medikamentu nedrīkst lietot pacientiem ar aktīvu infekciju vai aizdomām par to; o šis medikaments var padarīt akūtas infekcijas pazīmes un simptomus mazāk izteiktus, tādējādi novēlojot diagnosticēšanu; • informācijai par nopietnām reakcijām pret infūziju un to ārstēšanu; • informācijai par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām un to ārstēšanu; • informācijai par gremošanas trakta perforācijas risku, jo īpaši pacientiem, kam anamnēzē ir divertikulīts vai zarnu čūla; • informācijai par nopietnu nevēlamo blakusparādību paziņošanu; • informatīvajiem komplektiem pacientiem (ko veselības aprūpes speciālisti izsniegs pacientiem).
The Nurse Information Pack should contain the following key elements: • Prevention of medical errors and infusion reactions o Preparation of infusion o Infusion rate
Medicīnas māsām domātajā informatīvajā komplektā jābūt šādiem svarīgākajiem elementiem: • informācijai par medicīnisku kļūmju un reakciju pret infūziju novēršanu: o infūzijas sagatavošanu; o infūzijas ātrumu; • informācijai par pacientu monitoringu saistībā ar reakcijām pret infūziju;
17 • Monitoring of the patient for infusion reactions • Reporting of serious adverse drug reactions
17 • informācijai par nopietnu nevēlamo blakusparādību paziņošanu.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, lai farmakovigilances sistēma, kas aprakstīta reģistrācijas pieteikuma 1. 8. 1. modulī esošajā 3. 3. versijā, būtu izveidota un darbotos pirms preparāta laišanas tirgū un tā tirdzniecības laikā.