qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
Akūtas hipersensitivitātes reakcijas (piem. nātrene, angioneirotiskā tūska, bronhu spazmas anafilakse) pēc interferona alfa- 2b ievadīšanas IntronA lietošanas laikā ir novērotas reti.
IntronA must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e.g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
28 IntronA jālieto piesardzīgi novājinātiem pacientiem, kam anamnēzē ir plaušu slimība (piem., hroniska obstruktīva plaušu saslimšana) vai cukura diabēts ar tieksmi uz ketoacidozi.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e.g., thrombophlebitis, pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
Piesardzība jāievēro pacientiem ar asins recēšanas traucējumiem (piem., tromboflebītu, plaušu embolismu) vai smagu kaulu smadzeņu nomākumu.
 27 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Pacientiem ārstētiem ar interferonu alfa, ieskaitot IntronA, retos gadījumos ir novēroti plaušu infiltrāti, pneimonīts un pneimonija, arī ar letālu iznākumu.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
Pieauguši pacienti, kuri slimojuši ar miokarda infarktu un/ vai kuriem ir sirds mazspēja, bijuši vai pastāv ritma traucējumi, un kam nepieciešama IntronA terapija, ir rūpīgi jānovēro.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Slimniekiem, kam ir sirdsdarbības traucējumi un/ vai ir vēža vēlīnā stadija, jāpieraksta elektrokardiogramma pirms kursa un ārstēšanas kursa laikā.
This syndrome is a granulomatous inflammatory disorder affecting the eyes, auditory system, meninges, and skin.
29 dzirdes sistēmu, mīkstos smadzeņu apvalkus un ādu.
Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Slimniekiem ar hronisku hepatītu jāpārtrauc IntronA lietošana, ja attīstās asins recēšanas traucējumi, kas var liecināt par aknu dekompensāciju.
 28 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Pacientiem, kas regulāri/ atkārtoti saņem no cilvēka plazmas iegūtu albumīnu, jāapsver atbilstoša vakcinācija (A un B hepatīts).
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
Standarta pasākumi, lai novērstu infekcijas, kas iespējamas, lietojot medicīniskos produktus, kas gatavoti no cilvēka asinīm vai plazmas, ietver donoru atlasi, atsevišķu nodoto asiņu un plazmas fondu pārbaudi uz specifiskiem infekcijas marķieriem un efektīvu ražošanas posmu iekļaušanu vīrusu inaktivēšanai/ likvidēšanai.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Visiem hroniskā C hepatīta slimniekiem pirms iekļaušanas pētījumos, tika veikta aknu biopsija, bet atsevišķos gadījumos (t. i. pacientiem ar 2. un 3. genotipu) ārstēšana var būt iespējama arī bez histoloģiskā apstiprinājuma.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Ja tiek atklātas vairogdziedzera patoloģiskas pārmaiņas, jānovērtē pacienta vairogdziedzera stāvoklis un jāveic klīniski atbilstoša ārstēšana.
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
30 Augšana un attīstība: 1 gadu ilga terapijas kursa laikā tika novērota lineāras augšanas ātruma mazināšanās (vidēji percentīles samazināšanās par 9%) un samazināts ķermeņa masas pieauguma ātrums (vidēji percentīles samazināšanās par 13%).
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow-up post treatment.
Vispārīga šo noviržu izzušana tika konstatēta 6 mēnešu pēcterapijas novērošanas periodā.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Tomēr saskaņā ar starpanalīzes datiem, kas iegūti ilgstošā novērošanas pētījumā, 12 bērniem (14%) no 84 lineārās augšanas ātrums samazinājās par > 15 percentīlēm, turklāt 5 no šiem bērniem (6%) tas samazinājās par > 30 percentīlēm, neraugoties uz to, ka viņi netika ārstēti jau vairāk kā vienu gadu.
Therefore, the risk/benefit of the combined use of interferon alfa-2b and
Turklāt, preklīniskie juvenīlās toksicitātes pētījuma rezultāti jaundzimušām žurkām, kas saņēma ribavirīnu, liecināja par nelielu, no devas atkarīgu vispārējās augšanas samazināšanos (skatīt apakšpunktu 5. 3).
 29 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Tādēļ pirms terapijas uzsākšanas maziem bērniem ir jāizvērtē alfa- 2b interferona un ribavirīna kombinētas lietošanas risks/ ieguvums.
HCV/HIV Coinfection:
HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija:
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Pacientiem, kam ir vienlaikus infekcija ar HIV, un kuri saņem augstu aktīvu antiretrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy HAART) var pieaugt pienskābās acidozes attīstības risks.
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
IntronA kombinēta ievadīšana ar citiem ķīmijterapijas preparātiem (piem., Ara- C, ciklofosfamīds, doksorubicīns, tenipozīds) var radīt paaugstinātu toksicitātes risku (smagums un ilgums), kas var apdraudēt dzīvību, vai būt letāls kā rezultāts vienlaicīgai zāļu ievadīšanai.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
31 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Interactions between IntronA and other medicinal products have not been fully evaluated.
Mijiedarbība starp IntronA un citiem medikamentiem nav pilnībā izvērtēta.
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
Interferoni var ietekmēt oksidatīvos vielmaiņas procesus.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives
Tas jāņem vērā, lietojot vienlaicīgi ar medikamentiem, kuri tiek šādā veidā metabolizēti, tādi kā ksantīna derivāti teofilīns vai aminofilīns.
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration) (see section 4.4).
IntronA kombinēta ievadīšana ar citiem ķīmijterapijas preparātiem (piem., Ara- C, ciklofosfamīds, doksorubicīns, tenipozīds) var radīt paaugstinātu toksicitātes risku (smagums un ilgums) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/m2/week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/m2/week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
32 Klīniskos pētījumos, kuri veikti plašam indikāciju spektram un plašā devu diapazonā (no 6 MSV/ m2/ nedēļā matšūnu leikēmijas gadījumā līdz pat 100 MSV/ m2/ nedēļā melanomas gadījumā), visbiežāk novērotās blakusparādības ir drudzis, nogurums, galvassāpes un muskuļu sāpes.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
Drudzis un nogurums bija atgriezeniski, atkarīgi no devas, tie izzuda 72 stundu laikā, pārtraucot vai izbeidzot ārstēšanu.
All patients in these trials received 3 MIU of IntronA three times a week.
Šo klīnisko pētījumu laikā visi pacienti 3 reizes nedēļā saņēma 3 miljonus SV IntronA.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
1. tabulā ir norādīts klīnisko pētījumu laikā vienu gadu ārstētajiem pacientiem, kuri agrāk terapiju nav saņēmuši, aprakstīto nevēlamo, ar terapiju saistīto blakusparādību biežums.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-
1. tabulā nosaukto nevēlamo blakusparādību biežumu pamato klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas perioda laikā iegūtā pieredze.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rarely (≥1/10,000, < 1/1,000); very rarely (< 1/10,000); not known.
Sistematizējot pēc orgānu sistēmu klasēm, nevēlamās blakusparādības ir iedalītas atbilstoši to sastopamības biežuma raksturojumam, kam ir izmantoti šādi apzīmējumi: ļoti bieži (≥ 1/ 10), bieži (no ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10), retāk (≥ 1/ 1 000 līdz < 1/ 100), reti (no ≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10 000) un nezināms.
Very rarely:
Imūnās sistēmas traucējumi§ Ļoti reti:
Endocrine disorders
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Faringīts *, vīrusinfekcija * Bronhīts, sinusīts, herpes simplex (rezistenta), rinīts Bakteriāla infekcija Pneimonija§, sepse Leikopēnija Trombocitopēnija, limfadenopātija, limfopēnija Aplastiska anēmija Asins sarkano šūnu aplāzija, idiopātiska trombocitopēniskā purpura, trombotiskā trombocitopēniskā purpura Sarkoidoze, sarkoidozes saasinājums Sistēmiskā sarkanā vilkēde, vaskulīts, reimatoīdais artrīts (jauns vai paasinājums), Fogta– Kojanagi– Haradas sindroms, akūtas hipersensitivitātes reakcijas, tai skaitā nātrene, angioneirotiskā tūska, bronhokonstrikcija, anafilakse§
Very common:
Ļoti reti:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Hiperglikēmija, hipertrigliceridēmija§, apetītes pieaugums
Common:
33 Psihiskie traucējumi§ Depresija, bezmiegs, trauksme, emocionālā labilitāte *, Ļoti bieži: satraukums, nervozitāte Bieži:
Very common:
Nervu sistēmas traucējumi§ Ļoti bieži:
Very common:
Acu bojājumi Ļoti bieži:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Pašnāvības domas, izmaiņas domāšanas procesā§, mānija, bipolāri traucējumi Reibonis, galvassāpes, apgrūtināta koncentrēšanās, sausuma sajūta mutē Trīce, parestēzija, hipoestēzija, migrēna, pietvīkums, miegainība, garšas sajūtas pārmaiņas Perifērā neiropātija Cerebrovaskulārā asiņošana, cerebrovaskulārā išēmija, lēkmes, apziņas traucējumi, encefalopātija Mononeiropātijas, koma§ Neskaidra redze Konjunktivīts, redzes traucējumi, asaru dziedzeru darbības traucējumi, sāpes acī
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton-
Asinsizplūdumi tīklenē§, retinopātijas (tai skaitā makulas tūska), tīklenes artēriju vai vēnu tromboze§, optiskais neirīts, papilloedēma, redze asuma vai laukuma zudums, vates veida eksudāti§
wool spots§ Ear and labyrinth Common:
Bieži:
Hepatobiliary disorders
Plaušu infiltrāti§, pneimonīts§ Slikta dūša/ vemšana, sāpes vēderā, caureja, stomatīts, dispepsija Čūlains stomatīts, sāpes labā augšējā kvadrantā, glosīts, smaganu iekaisums, aizcietējums, mīksti izkārnījumi Pankreatīts, išēmisks kolīts, čūlains kolīts, smaganu asiņošana Parodontozi bojājumi (nekonkretizēti), zobu bojājumi (nekonkretizēti) §
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
34 Aknu un/ vai žults izvades sistēmas Aknu palielināšanās traucējumi Hepatotoksicitāte (līdz pat letālam iznākumam) Bieži:
General disorders and administration site conditions
Bieži Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
Sāpes injekcijas vietā Nekroze injekcijas vietā, sejas pietūkums

* Šīs parādībās biežāk tika novērotas lietojot vienu pašu IntronA
*These events were only common with IntronA alone § See section 4.4
§Skatīt apakšpunktu 4. 4
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
35 Liela daudzveidība autoimūno un imūnstarpnieku traucējumu tika novēroti lietojot alfa interferonus, t. sk. vairogdziedzera traucējumi, sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts (jauns vai saasinājums), idiopātija un trombotiskā trombocitopēniskā purpura, vaskulīts, neiropātijas, ieskaitot mononeiropātijas (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Klīniski nozīmīgas laboratorisko rādītāju izmaiņas visbiežāk novērotas, lietojot par 10 miljoniem SV dienā lielākas devas, tai skaitā granulocītu un limfocītu skaita samazināšanās; hemoglobīna līmeņa, trombocītu skaita samazināšanās; pieaug sārmainā fosfatāze, LDH, seruma kreatinīna un seruma urīnvielas slāpekļa līmenis.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class  Infection and infestations
Ļoti bieži (≥ 1/ 10) - bieži (no ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10) Orgānu sistēmu klase Infekcijas un infestācijas
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Vīrusinfekcija, faringīts Sēnīšu infekcija, bakteriāla infekcija, plaušu infekcija, vidusauss iekaisums, sastrutojis zobs, herpes simplex, urīnceļu infekcija, vaginīts, gastroenterīts Jaunveidojums (nespecifisks) Anēmija, neitropēnija Trombocitopēnija, limfadenopātija
Very common:
36 Endokrīnās sistēmas traucējumi Hipotireoze§ Ļoti bieži:
Metabolism and nutrition disorders
Hipertireoze§,, virilisms Bieži:
Psychiatric disorders§
Vielmaiņas un uztures traucējumi Anoreksija Ļoti bieži:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Hipertrigliceridēmija§, hiperurikēmija, palielināta ēstgriba Bieži:
Nervous system disorders§
Psihiskie traucējumi§ Depresija, emocionālā nestabilitāte, bezmiegs Ļoti bieži:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Artralģija, mialģija, muskuļu un kaulu sāpes Urīna nesaturēšana, urinēšanas traucējumi, urīna nesaturēšana
 Reproductive system and breast disorders
37 Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Bieži:
General disorders and administration site conditions
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Sievietēm: amenoreja, menorāģija, menstruālie traucējumi, maksts darbības traucējumi Vīriešiem: sāpes sēkliniekos Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā, nogurums, drebuļi, drudzis§, gripai līdzīgi simptomi§, vārgums, aizkaitināmība
 36 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
38 Vairāku pētījumu rezultāti liecina par to, ka pēc saistīšanās ar šūnu membrānu interferons izraisa kompleksu intracelulāru procesu norisi, kas ietver noteiktu enzīmu indukciju.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uzskata, ka šis process, vismaz daļēji, nodrošina dažādas šūnas atbildreakcijas uz interferonu, to vidū vīrusu replikācijas nomākšanu ar vīrusu inficētās šūnās, šūnas proliferācijas nomākšanu un tādu imūnmodulējošu iedarbību kā makrofāgu fagocītiskās aktivitātes un limfocītu specifiskās citotoksicitātes pastiprināšanu pret mērķšūnām.
Response rates in these trials were increased with compliance.
39 Šajā pētījumā atbildreakcijas pakāpe palielinājās, ja pacienti spēja nodrošināt līdzestību.
Regardless of genotype, patients who received IntronA in combination with ribavirin and received  80% of their treatment had a higher
Neatkarīgi no genotipa pacientiem, kurus ārstēja pēc ieteiktām kombināciju shēmām, un kas saņēma ≥ 80% IntronA un ribavirīna ordinētas ārstēšanas, bija augstāka noturīgā atbildreakcija 6 mēnešus pēc vienu gadu ilgas ārstēšanas, nekā pacientiem, kas saņēma < 80% no ordinētās ārstēšanas (56%, salīdzinot ar 32% pētījumā C/ I98- 580).
virologic response rates with IntronA + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Noturīgās atbildreakcijas pakāpe, lietojot IntronA + ribavirīns (1 periodā) atkarā no vīrusu genotipa un vīrusu slodzes
HCV Genotype
gada ārstēšanas
N=503
HCV genotips
N=505
I I/ R N=503 N=505
N=505
I/ R N=505
C95-132/I95-143 C95-132/I95-143
C95- 132/ 195- 143 C95- 132/ 195- 143
C/I98-580
C/ 198- 580
Table 4
40 4. tabula
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Ilgstoša virusoloģiska atbildreakcija atbilstoši genotipam pēc IntronA lietošanas kombinācijā ar ribavirīnu, salīdzinot ar pegilētu alfa- 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem 1. pētījums1 2. pētījums2 pegilēts alfa - pegilēts alfa - 2b interferons (100 vai 150c 2b interferons IntronA (1, 5 µg/ kg µg nedēļā) + (3 MSV TRN) IntronA nedēļā) + + ribavirīns ribavirīns (3 MSV TRN) p p + ribavirīns ribavirīns (800 - (800 - vērtīb vērtībab a d d (800 mg) a (800 mg) 1200 mg) 1200 mg)
or c
Visi 1. genotips, 4
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0, 047 44% (23/ 52) 21% (9/ 43) 0, 017 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0, 006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0, 007
Genotype 2, 3
2. genotips, 3
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week pegylated interferon alfa-2b. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MSV = miljons starptautisko vienību; TRN = trīs reizes nedēļā. a: p vērtība atbilstoši Cochran- Mantel Haenszel Chi kvadrāta testam. b: p vērtība atbilstoši chi kvadrāta testam. c: pacienti ar ķermeņa masu < 75 kg saņēma 100 µg pegilēta alfa- 2b interferona nedēļā, un pacienti ar ķermeņa masu ≥ 75 kg saņēma 150 µg pegilēta alfa- 2b interferona nedēļā. d: ribavirīna deva bija 800 mg pacientiem ar ķermeņa masu < 60 kg, 1000 mg pacientiem ar ķermeņa masu 60 - 75 kg un 1200 mg pacientiem ar ķermeņa masu > 75 kg.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64%  12 years of age.
57% vīriešu dzimuma, 80% kaukāziešu, 78% ar 1. genotipa
Study results are summarized in Table 5.
Pētījumu rezultāti ir apkopoti 5. tabulā.
Overall Response1 (n=118)
Kopēja atbildreakcija1 (n=118)
 39 Genotype 1 (n=92)
1. genotips (n=92)
 40 Table 6.
6. tabula.
*AUC 12 (ng.hr/ml) for ribavirin; AUC 0-24 (IU.hr/ml) for IntronA
42 * Ribavirīns AUC 12 (ng. h/ ml); IntronA AUC 0- 24 (SV. h/ ml)
The detectable titres are low in almost all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
Gandrīz visos gadījumos nosakāmie titri ir zemi un netiek regulāri saistīti ar atbildes zudumu vai kādu citu autoimūnu fenomenu.
 41 Human albumin solution.
Šķīdinātājs:
An immediate use is recommended.
43 Pēc šķīdināšanas: tiek rekomendēta tūlītēja lietošana.
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg pulveris (atbilst 3 MSV) ir iepildīts flakonā (I klases flintstikls) ar aizbāzni (butilgumija), kas noslēgts ar vāciņu (alumīnija) un aizsargvāciņu (polipropilēns) un 1 ml ūdens injekcijām, kas iepildīts ampulā (I klases flintstikls) ar 1 injekcijas šļirci, 2 injekcijas adatām un 1 tīrīšanas tamponu.
Pack sizes of 1
Iepakojuma lielums 1 komplekts.
Or
Vai
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 3 million IU/ml for single-dose use.
IntronA ir pieejams pulvera veidā ar stiprumu 3 miljoni SV/ ml vienreizējai lietošanai.
 42 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Iegūtais pēc šķīdināšanas šķīdums, tāpat kā visas parenterāli ievadāmās zāles pirms to ievadīšanas ir jāpārbauda vai nav daļiņu klātbūtnes un krāsas izmaiņas.
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “How to self inject IntronA”).
Sīkāki paskaidrojumi par zāļu subkutāno lietošanu ir norādīti lietošanas instrukcijā (skatīties „ Kā pašam sev injicēt IntronA ”).
Preparation of IntronA for intravenous infusion:
IntronA pagatavošana intravenozai infūzijai:
The calculated amount of interferon for the appropriate dose then is withdrawn from the vial(s), added to 100 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection and administered over 20 minutes.
Attiecīgai devai aprēķināto interferona daudzumu atsūc no flakona (- iem), pievieno 100 ml 9 mg/ ml (0, 9%)
Final concentration of interferon in sodium chloride solution must not be less than 1 x 105 IU/ml.
44 sterilam nātrija hlorīda šķīdumam injekcijām un ievada vismaz 20 minūšu laikā.
IntronA 5 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 5 miljoni SV/ ml pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
One vial of powder contains 5 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Viens flakons ar pulveri satur 5 miljonus SV alfa- 2b interferona (Interferon alfa- 2b), kas iegūts E. Coli šūnās ar rekombinantu DNS tehnoloģiju.
After reconstitution, 1 ml contains 5 million IU of interferon alfa-2b.
Pēc atšķaidīšanas 1 ml satur 5 miljonus SV alfa- 2b interferona
 44 Combination therapy:
46 Kombinētā terapija:
 45 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
47 (Skatīt ribavirīna zāļu aprakstu par ribavirīna kapsulu devām un devu pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētās terapijas.
 46 Chronic Myelogenous Leukaemia:
48 Hroniskā mielogēnā leikēmija:
Interferon alfa -2b treatment is to be restarted at 50% of the previous dose.
Ārstēšanu ar interferonu alfa- 2b jāatsāk, lietojot par 50% mazāku devu.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa -2b therapy.
Ja nepanesamība saglabājas pēc devu samazināšanas vai ja granulocītu skaits samazinās līdz < 250/ mm3 vai AlAT/ AsAT 10 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ārstēšanu ar interferonu alfa- 2b jāpārtrauc.
 47 Children and adolescents:
49 Bērniem un pusaudžiem:
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
Akūtas hipersensitivitātes reakcijas (piem. nātrene, angioneirotiskā tūska, bronhu spazmas, anafilakse) pēc interferona alfa- 2b ievadīšanas IntronA lietošanas laikā ir novērotas reti.
IntronA must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e.g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
50 IntronA jālieto piesardzīgi novājinātiem pacientiem, kam anamnēzē ir plaušu slimība (piem., hroniska obstruktīva plaušu saslimšana) vai cukura diabēts ar tieksmi uz ketoacidozi.
 48 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Pacientiem ārstētiem ar interferonu alfa, ieskaitot IntronA, retos gadījumos ir novēroti plaušu infiltrāti, pneimonīts un pneimonija, arī ar letālu iznākumu.
This syndrome is a granulomatous inflammatory disorder affecting the eyes, auditory system, meninges, and skin.
51 dzirdes sistēmu, mīkstos smadzeņu apvalkus un ādu.
 49 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Pacientiem, kas regulāri/ atkārtoti saņem no cilvēka plazmas iegūtu albumīnu, jāapsver atbilstoša vakcinācija (A un B hepatīts).
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
52 Augšana un attīstība: 1 gadu ilga terapijas kursa laikā tika novērota lineāras augšanas ātruma mazināšanās (vidēji percentīles samazināšanās par 9%) un samazināts ķermeņa masas pieauguma ātrums (vidēji percentīles samazināšanās par 13%).
 50 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Tādēļ pirms terapijas uzsākšanas maziem bērniem ir jāizvērtē alfa- 2b interferona un ribavirīna kombinētas lietošanas risks/ ieguvums.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
53 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/m2/week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/m2/week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
54 Klīniskos pētījumos, kuri veikti plašam indikāciju spektram un plašā devu diapazonā (no 6 MSV/ m2/ nedēļā matšūnu leikēmijas gadījumā līdz pat 100 MSV/ m2/ nedēļā melanomas gadījumā), visbiežāk novērotās blakusparādības ir drudzis, nogurums, galvassāpes un muskuļu sāpes.
Common:
55 Psihiskie traucējumi§ Depresija, bezmiegs, trauksme, emocionālā labilitāte *, Ļoti bieži: satraukums, nervozitāte Bieži:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
56 Aknu un/ vai žults izvades sistēmas Aknu palielināšanās traucējumi Hepatotoksicitāte (līdz pat letālam iznākumam) Bieži:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, nogurums, drebuļi, drudzis§, gripai līdzīgi simptomi§,
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
astēnija, uzbudināmība, sāpes krūtīs, vārgums Sāpes injekcijas vietā Nekroze injekcijas vietā, sejas pietūkums
These undesirable effects have also been reported with Intron A alone.
Šādas blakusparādības tika novērotas arī lietojot IntronA vienu pašu.
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
57 Liela daudzveidība autoimūno un imūnstarpnieku traucējumu tika novēroti lietojot alfa interferonus, t. sk. vairogdziedzera traucējumi, sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts (jauns vai saasinājums), idiopātija un trombotiskā trombocitopēniskā purpura, vaskulīts, neiropātijas, ieskaitot mononeiropātijas (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class
Ļoti bieži (≥ 1/ 10) - bieži (no ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10) Orgānu sistēmu klase Infekcijas un infestācijas
Very common:
58 Endokrīnās sistēmas traucējumi Hipotireoze§ Ļoti bieži:
Common:
Hipertireoze§,, virilisms Bieži:
Metabolism and nutrition disorders
Vielmaiņas un uztures traucējumi Anoreksija Ļoti bieži:
 Reproductive system and breast disorders
59 Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Bieži:
 57 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
60 Vairāku pētījumu rezultāti liecina par to, ka pēc saistīšanās ar šūnu membrānu interferons izraisa kompleksu intracelulāru procesu norisi, kas ietver noteiktu enzīmu indukciju.
Response rates in these trials were increased with compliance.
61 Šajā pētījumā atbildreakcijas pakāpe palielinājās, ja pacienti spēja nodrošināt līdzestību.
Table 4
62 4. tabula
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Ilgstoša virusoloģiska atbildreakcija atbilstoši genotipam pēc IntronA lietošanas kombinācijā ar ribavirīnu, salīdzinot ar pegilētu alfa- 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem 1. pētījums1 2. pētījums2 pegilēts alfa- 2b interfero ns (1, 5 µg / kg pegilēts alfa - nedēļā) 2b interferons (100 vai 150c + IntronA ribavirīn µg nedēļā) + (3 MSV TRN) IntronA s + ribavirīns ribavirīns (3 MSV TRN) p p + ribavirīns (800 mg (800 - (800 - vērtīb vērtībab a d d (800 mg) a) 1200 mg) 1200 mg)
(800-
Visi
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52)
27% 20% (41/ 205) 0, 047 44% (23/ 52) 21% (9/ 43) 0, 017 (56/ 205)
Genotype 1, 4
1., 4. genotips
17% (21/125)
17% 6% (8/ 129) 0, 006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0, 007 (21/ 125)
53% (10/19)
44% 43% (33/ 76) 0, 88 53% (10/ 19) 47% (7/ 15) 0, 730 (35/ 80)
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
63 Klīniskie pētījumi bērniem ar hronisku C hepatītu:
 60 Genotype 1 (n=92)
1. genotips (n=92)
 61 Table 6.
64 6. tabula.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
ribavirīna kapsulām, lietojot tos bērniem vai pusaudžiem ar hronisku C hepatītu IntronA Ribavirīns Raksturlielums 3 MSV/ m2 3 reizes nedēļā 15 mg/ kg dienā 2 dalītās devās
Parameter
(n = 17)
 62 Human albumin solution.
Šķīdinātājs:
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg pulveris (atbilst 5 MSV) ir iepildīts flakonā (I klases flintstikls) ar aizbāzni (butilgumija), kas noslēgts ar vāciņu (alumīnija) un aizsargvāciņu (polipropilēns) un 1 ml ūdens injekcijām, kas iepildīts ampulā (I klases flintstikls) ar 1 injekcijas šļirci, 2 injekcijas adatām un 1 tīrīšanas tamponu.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 5 million IU/ml for single-dose use.
IntronA ir pieejams pulvera veidā ar stiprumu 5 miljoni/ ml SV vienreizējai lietošanai.
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
66 Atbilstoša piesardzība ir jāievēro šķīdināšanas procesā, lai izsargātos no mikrobu piekļuves (skatīties lietošanas instrukcijā).
 63 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Iegūtais pēc šķīdināšanas šķīdums, tāpat kā visas parenterāli ievadāmās zāles pirms to ievadīšanas ir jāpārbauda vai nav daļiņu klātbūtnes un krāsas izmaiņas.
IntronA 10 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 10 miljoni SV/ ml pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
One vial of powder contains 10 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Viens flakons ar pulveri satur 10 miljonus SV alfa- 2b interferona (Interferon alfa- 2b), kas iegūts E. Coli šūnās ar rekombinantu DNS tehnoloģiju.
After reconstitution, 1 ml contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
Pēc atšķaidīšanas 1 ml satur 10 miljonus SV alfa- 2b interferona
 65 Combination therapy:
68 Kombinētā terapija:
 66 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
69 (Skatīt ribavirīna zāļu aprakstu par ribavirīna kapsulu devām un devu pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētās terapijas.
 67 Chronic Myelogenous Leukaemia:
70 Hroniskā mielogēnā leikēmija:
As induction therapy, interferon alfa -2b is administered intravenously at a dose of 20 million IU/m2 daily for five days a week for a four-week period; the calculated interferon alfa-2b dose is added to sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection and administered as a 20- minute infusion (see section 6.6).
Kā indukcijas terapija, interferons alfa- 2b tiek ievadīts intravenozi devā 20 miljoni SV/ m2 dienā piecas dienas pēc kārtas vienu nedēļu četru nedēļu laika periodā; aprēķināto interferona alfa- 2b devu pievieno 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda šķīdumam injekcijām un ievada kā 20 minūšu ilgu infūziju (skatīt apakšpunktu 6. 6).
 68 Children and adolescents:
71 Bērniem un pusaudžiem:
IntronA must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e.g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
IntronA jālieto piesardzīgi novājinātiem pacientiem, kam anamnēzē ir plaušu slimība (piem., hroniska obstruktīva plaušu saslimšana) vai cukura diabēts ar tieksmi uz ketoacidozi.
 69 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
72 Pacientiem ārstētiem ar interferonu alfa, ieskaitot IntronA, retos gadījumos ir novēroti plaušu infiltrāti, pneimonīts un pneimonija, arī ar letālu iznākumu.
 70 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
73 Pacientiem, kas regulāri/ atkārtoti saņem no cilvēka plazmas iegūtu albumīnu, jāapsver atbilstoša vakcinācija (A un B hepatīts).
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with IntronA developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Reti tiem pieaugušiem pacientiem, kuri ārstējas no hroniska C hepatīta ar IntronA, attīstās vairogdziedzera patoloģijas, vai nu hipotireoīda vai hipertireoīda rakstura.
Prior to initiation of Intron A therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Pirms alfa- 2b interferona terapijas sākšanas jāpārbauda TSH koncentrācija, un visas atklātās vairogdziedzera novirzes jāārstē ar standarta terapiju.
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Augšana un attīstība: 1 gadu ilga terapijas kursa laikā tika novērota lineāras augšanas ātruma mazināšanās (vidēji percentīles samazināšanās par 9%) un samazināts ķermeņa masas pieauguma ātrums (vidēji percentīles samazināšanās par 13%).
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Tomēr saskaņā ar starpanalīzes datiem, kas iegūti ilgstošā novērošanas pētījumā, 12 bērniem (14%) no 84 lineārās augšanas ātrums samazinājās par > 15 percentīlēm, turklāt 5 no šiem bērniem (6%) tas samazinājās par > 30 percentīlēm, neraugoties
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
74 uz to, ka viņi netika ārstēti jau vairāk kā vienu gadu.
 71 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Tādēļ pirms terapijas uzsākšanas maziem bērniem ir jāizvērtē alfa- 2b interferona un ribavirīna kombinētas lietošanas risks/ ieguvums.
Interferons may affect the oxidative metabolic process.
75 Interferoni var ietekmēt oksidatīvos vielmaiņas procesus.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/m2/week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/m2/week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Klīniskos pētījumos, kuri veikti plašam indikāciju spektram un plašā devu diapazonā (no 6 MSV/ m2/ nedēļā matšūnu leikēmijas gadījumā līdz pat 100 MSV/ m2/ nedēļā melanomas gadījumā), visbiežāk novērotās blakusparādības ir drudzis, nogurums, galvassāpes un muskuļu sāpes.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
76 C hepatīta slimnieku populācijā veikto klīnisko pētījumu laikā pacienti vienu gadu saņēma IntronA – gan monoterapijas veidā, gan kombinācijā ar ribavirīnu.
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
77 Nervu sistēmas traucējumi§ Reibonis, galvassāpes, apgrūtināta koncentrēšanās, Ļoti bieži: sausuma sajūta mutē Trīce, parestēzija, hipoestēzija, migrēna, pietvīkums, Bieži: miegainība, garšas sajūtas pārmaiņas Perifērā neiropātija Retāk:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton-
Asinsizplūdumi tīklenē§, retinopātijas (tai skaitā makulas tūska), tīklenes artēriju vai vēnu tromboze§, optiskais neirīts, papilloedēma, redze asuma vai laukuma zudums, vates veida eksudāti§ Ausu un labirinta bojājumi Bieži:
Very common:
78 Ādas un zemādas audu bojājumi Ļoti bieži:
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
79 Klīniski nozīmīgas laboratorisko rādītāju izmaiņas visbiežāk novērotas, lietojot par 10 miljoniem SV dienā lielākas devas, tai skaitā granulocītu un limfocītu skaita samazināšanās; hemoglobīna līmeņa, trombocītu skaita samazināšanās; pieaug sārmainā fosfatāze, LDH, seruma kreatinīna un seruma urīnvielas slāpekļa līmenis.
Psychiatric disorders§
80 Vielmaiņas un uztures traucējumi Anoreksija Ļoti bieži:
 Reproductive system and breast disorders
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
81 Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā, nogurums, Ļoti bieži: drebuļi, drudzis§, gripai līdzīgi simptomi§, vārgums, aizkaitināmība Bieži:
 78 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Vairāku pētījumu rezultāti liecina par to, ka pēc saistīšanās ar šūnu membrānu interferons izraisa kompleksu intracelulāru procesu norisi, kas ietver noteiktu enzīmu indukciju.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Uzskata, ka šis process, vismaz daļēji, nodrošina dažādas šūnas atbildreakcijas uz interferonu, to vidū vīrusu replikācijas nomākšanu ar vīrusu inficētās šūnās, šūnas proliferācijas nomākšanu un tādu imūnmodulējošu
Response rates in these trials were increased with compliance.
Šajā pētījumā atbildreakcijas pakāpe palielinājās, ja pacienti spēja nodrošināt līdzestību.
Regardless of genotype, patients who received IntronA in combination with ribavirin and received  80% of their treatment had a higher
Neatkarīgi no genotipa pacientiem, kurus ārstēja pēc ieteiktām kombināciju shēmām, un kas saņēma ≥ 80% IntronA un ribavirīna ordinētas ārstēšanas, bija augstāka noturīgā atbildreakcija 6 mēnešus pēc vienu gadu
32% in trial C/I98-580).
83 ilgas ārstēšanas, nekā pacientiem, kas saņēma < 80% no ordinētās ārstēšanas (56%, salīdzinot ar 32% pētījumā C/ I98- 580).
C95-13 2/I95-143 C95-132/I95-143
I I/ R I/ R N=503 N=505 N=505 C95- 132/ 195- 143 C95- 132/ 195- 143 C/ 198- 580
Table 4
84 4. tabula
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Ilgstoša virusoloģiska atbildreakcija atbilstoši genotipam pēc IntronA lietošanas kombinācijā ar ribavirīnu, salīdzinot ar pegilētu alfa- 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem 1. pētījums1 2. pētījums2 pegilēts pegilēts alfa - alfa- 2b 2b interferons (100 vai 150c interferons IntronA IntronA (1, 5 µg/ kg µg nedēļā) + (3 MSV TRN) nedēļā) + ribavirīns (3 MSV TRN) p + ribavirīns p ribavirīns (800 - + ribavirīns vērtīb (800 - vērtībab d d a (800 mg) 1200 mg) 1200 mg) (800 mg) a
17% (21/125)
1., 4. genotips
38% (12/32)
17% 6% (8/ 129) 0, 006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0, 007 (21/ 125)
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Kopumā
A total of 118 patients were enrolled:
85 pētījumā tika iekļauti 118 pacienti:
 81 Genotype 1 (n=92)
1. genotips (n=92)
 82 Table 6.
86 6. tabula.
 83 Human albumin solution.
Šķīdinātājs:
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg pulveris (atbilst 10 MSV) ir iepildīts flakonā (I klases flintstikls) ar aizbāzni (butilgumija), kas noslēgts ar vāciņu (alumīnija) un aizsargvāciņu (polipropilēns) un 1 ml ūdens injekcijām, kas iepildīts ampulā (I klases flintstikls) ar 1 injekcijas šļirci, 2 injekcijas adatām un 1 tīrīšanas tamponu.
Pack sizes of 1 and 10
Iepakojuma lielums 1 vai 10 komplekti.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass).
24 mg pulveris (atbilst 10 MSV) ir iepildīts flakonā (I klases flintstikls) ar aizbāzni (butilgumija), kas noslēgts ar vāciņu (alumīnija) un aizsargvāciņu (polipropilēns) un 1 ml ūdens injekcijām, kas iepildīts ampulā (I klases flintstikls) Iepakojuma lielums 6 komplekti.
Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ml for single-dose use.
IntronA ir pieejams pulvera veidā ar stiprumu 10 miljoni SV vienreizējai lietošanai.
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
88 Atbilstoša piesardzība ir jāievēro šķīdināšanas procesā, lai izsargātos no mikrobu piekļuves (skatīties lietošanas instrukcijā).
 84 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Iegūtais pēc šķīdināšanas šķīdums, tāpat kā visas parenterāli ievadāmās zāles pirms to ievadīšanas ir jāpārbauda vai nav daļiņu klātbūtnes un krāsas izmaiņas.
The infusion must be prepared immediately prior to use.
IntronA pagatavošana intravenozai infūzijai: infūzijas šķīdums jāpagatavo tieši pirms ievadīšanas.
IntronA 18 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 18 miljoni SV/ ml pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
One vial of powder contains 18 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Viens flakons ar pulveri satur 18 miljonus SV alfa- 2b interferona (Interferon alfa- 2b), kas iegūts E. Coli šūnās ar rekombinantu DNS tehnoloģiju.
After reconstitution, 1 ml contains 18 million IU of interferon alfa-2b.
Pēc atšķaidīšanas 1 ml satur 18 miljonus SV alfa- 2b interferona
 86 Combination therapy:
90 Kombinētā terapija:
 87 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
91 (Skatīt ribavirīna zāļu aprakstu par ribavirīna kapsulu devām un devu pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētās terapijas.
 88 Chronic Myelogenous Leukaemia:
92 Hroniskā mielogēnā leikēmija:
Therapy may continue for as long as the patient responds to interferon alfa -2b treatment.
Ārstēšana jāturpina tik ilgi, cik ilgi pacientam novēro interferona alfa- 2b terapijas efektivitāti.
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Ja interferona alfa- 2b lietošanas laikā attīstās smagas blakusparādības, it īpaši, ja granulocītu skaits samazinās līdz < 500/ mm3 vai alanīnaminotransferāzes/ aspartāmaminotransferāzes (AlAT/ AsAT) paaugstinās vairāk nekā 5 reizes virs normas augšējās robežas, ārstēšanu uz laiku jāpārtrauc, kamēr blakusparādības mazinās.
 89 Children and adolescents:
93 Bērniem un pusaudžiem:
 90 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
94 Pacientiem ārstētiem ar interferonu alfa, ieskaitot IntronA, retos gadījumos ir novēroti plaušu infiltrāti, pneimonīts un pneimonija, arī ar letālu iznākumu.