qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ tika nozīmēts kā glābšanas terapija nākošajā fāzē 161 pacientam no 282 (57%), kuri bija pakļauti tikai ST, un arī 62 pacientiem no 277 (22%), kuri saņēma TMZ + ST.
11 The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Kopējās dzīvildzes riska attiecība (RA) bija 1, 59 (95% TI RA = 1, 33 – 1, 91) ar log pakāpes testa p < 0, 0001 par labu TMZ lietošanai.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the RT + TMZ arm.
Paredzamā 2 gadu un vairāk dzīvildzes varbūtība ir augstāka lietojot ST + TMZ (26%, salīdzinot ar 10%).
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
Vienlaicīga TMZ un ST, kurai sekoja TMZ monoterapija, pacientiem ar pirmreizēju multiformo glioblastomu, uzrādīja statistiski nozīmīgu kopējās dzīvildzes uzlabojumu salīdzinājumā tikai ar vienu pašu ST (1. zīmējums).
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
Kaplana – Meijera kopējās dzīvildzes grafiks (ITT populācijai)
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
nebija konsekventi pacientu ar sliktiem funkcionālā stāvokļa rādītājiem (PVO FS=2, kur kopējā dzīvildze un laiks līdz slimības progresēšanai bija līdzīgs abās grupās.
However, no unacceptable risks appear to be present in this patient group.
Tomēr šajās pacientu grupās nav konstatēts nevēlams risks.
Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Datus par klīnisko efektivitāti pacientiem ar glioblastoma multiforme (funkcionālais stāvoklis pēc Karnovska skalas (KFS) ≥ 70), kas progresē vai recidivē pēc operācijas un ST, ieguva divos klīniskos pētījumos lietojot TMZ perorāli.
One was a non-comparative trial in 138 patients (29% received prior chemotherapy), and the other was a randomised active-controlled trial of TMZ vs procarbazine in a total of 225 patients (67% received prior treatment with nitrosourea based chemotherapy).
Viens bija nesalīdzinošs pētījums ar 138 pacientiem (29% iepriekš bija saņēmuši ķīmijterapiju), otrs bija nejaušināts, ar salīdzināmu preparātu aktīvi kontrolēts pētījums ar TMZ un prokarbazīnu kopumā ar 225 pacientiem (67% iepriekš saņēma ķīmijterapiju ar nitrozourīnvielu).
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
Abos pētījumos primārais mērķa kritērijs bija laiks bez slimības progresēšanas pazīmēm (PFS), nosakot pēc MR izmeklēšanas vai neiroloģiskā stāvokļa pasliktināšanās.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Nesalīdzinošā pētījumā PFS rādītājs pēc 6 mēnešiem bija 19%, vidējais laiks bez slimības progresēšanas pazīmēm bija 2, 1 mēneši un vidējā kopējā dzīvildze bija 5, 4 mēneši.
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8%.
Objektīva atbildreakcija, nosakot pēc MR izmeklēšanas, bija 8%.
In the randomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
12 Nejaušinātā aktīvi kontrolētā pētījumā PFS rādītājs pēc 6 mēnešiem TMZ grupā bija ievērojami lielāks nekā prokarbazīna grupā (attiecīgi 21%, salīdzinot ar 8%, Hī kvandāta testa p = 0, 008), vidējais PFS bija attiecīgi 2, 89 un 1, 88 mēneši (log pakāpes testa p = 0, 0063).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
TMZ grupā vidējā dzīvildze bija 7, 34 mēneši, bet prokarbazīna grupā – 5, 66 mēneši (log pakāpes testa p = 0, 33).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
Pēc 6 mēnešiem izdzīvojušo pacientu daļa TMZ grupā bija ievērojami lielāka (60%) nekā prokarbazīna grupā (44%) (Hī kvandāta testa p = 0, 019).
In patients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Pacientiem, kuriem iepriekš veikta ķīmijterapija, guvumu konstatēja tiem pacientiem, kuriem KFS ≥ 80.
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
Dati par neiroloģiskā stāvokļa pasliktināšanās laiku TMZ bija labāki nekā prokarbazīnam, tāpat kā dati par laiku līdz funkcionālā stāvokļa pasliktināšanai (samazināšanās līdz KFS < 70 vai samazināšanās vismaz par 30 punktiem).
The median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidējais laiks līdz progresēšanai šiem mērķa kritērijiem TMZ grupā bija par 0, 7 līdz 2, 1 mēnešiem ilgāks nekā prokarbazīna grupā (log pakāpes testa p = < 0, 01 līdz 0, 03).
12 Recurrent anaplastic astrocytoma
Atkārtota anaplastiska astrocitoma
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
Daudzcentru prospektīvā II fāzes pētījumā, kura laikā vērtēja perorāli lietota TMZ drošību un efektivitāti anaplastiskas astrocitomas pirmā recidīva ārstēšanā, 6 mēnešu PFS bija 46%.
The median PFS was 5.4 months.
Vidējais PFS bija 5, 4 mēneši.
Median overall survival was 14.6 months.
Vidējā kopējā dzīvildze bija 14, 6 mēneši.
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Atbildreakcijas pakāpe, ņemot vērā galvenā pārskatītāja vērtējumu, bija 35% (13 CR un 43 PR) populācijā, kurai nozīmēta ārstēšana (ITT) n=162.
In 43 patients stable disease was reported.
43 pacientiem bija stabila slimība.
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
6 mēnešu dzīvildze bez traucējumiem ITT populācijā bija 44% ar vidējo dzīvildzi bez traucējumiem 4, 6 mēneši.
For the eligible histology population, the efficacy results were similar.
Šie rezultāti bija līdzīgi, kā vērtējot laiku bez slimības progresēšanas pazīmēm.
Achieving a radiological objective response or maintaining progression-free status was strongly associated with maintained or improved quality of life.
Sasniedzot radioloģiski objektīvi apstiprinātu atbildreakciju vai saglabājot stāvokli bez slimības progresēšanas pazīmēm, dzīves kvalitāte pārliecinoši saglabājās vai uzlabojās.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen administered daily for 5 days every 28 days.
Iekšķīga TMZ lietošana tika pētīta bērniem (vecumā no 3- 18 gadiem) ar atkārtotu galvas smadzeņu stumbra gliomu vai atkārtotu augsti diferencētu astrocitomu lietojot 5 dienas katrā 28 dienu ciklā.
Tolerance to TMZ is similar to adults.
TMZ panesamība bija līdzīga kā pieaugušajiem.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
Pie fizioloģiska pH TMZ vispirms hidrolizējas spontāni līdz aktīvam savienojumam, 3- metil - (triazēn - 1- il) imidazola- 4- karboksamīdam (MTIK).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
MTIK tiek spontāni hidrolizēts līdz 5- amino- imidazola- 4 - karboksamīdam (AIK), kas zināms kā starpprodukts purīna un nukleīnskābju biosintēzē, un līdz metilhidrazīnam, kurš ir pazīstams kā aktīvs alkilējošs savienojums.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
MTIK citotoksicitāte, domājams, rodas galvenokārt DNS alkilēšanas procesā pie guanīna O6 un N7 pozīcijām.
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
Relatīvi TMZ AUC, MTIK un AIK iedarbība ir attiecīgi ~2, 4% un 23%.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
In vivo MTIK t1/ 2 bija līdzīga kā TMZ, t. i., 1, 8 stundas.
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Pēc perorālas lietošanas pieaugušiem pacientiem TMZ uzsūcas ātri, maksimālo koncentrāciju sasniedzot jau 20 minūtēs pēc devas lietošanas (vidējais laiks ir no 0, 5 līdz 1, 5 stundām).
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
7 dienas pēc 14 C iezīmēta TMZ perorālas lietošanas ar izkārnījumiem izdalījās vidēji 0, 8% 14C, kas liecina par pilnīgu uzsūkšanos.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
TMZ vāji saistās ar olbaltumiem (10% līdz 20%), tādēļ tam nav raksturīga mijiedarbība ar līdzekļiem, kas izteikti saistās ar olbaltumiem.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
13 PET pētījumi ar cilvēkiem un pirmsklīniskie dati liecina, ka TMZ ātri šķērso hematoencefālisko barjeru un ir nosakāms cerebrospinālajā šķidrumā (CSŠ).
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
Nokļūšanu CSŠ apstiprināja vienam pacientam; preparāta daudzums CSŠ, ņemot vērā TMZ AUC, bija aptuveni 30% no līmeņa plazmā, kas atbilst ar dzīvniekiem iegūtiem datiem.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
Plazmas pusperiods (t1/ 2) ir aptuveni 1, 8 stundas.
The major route of 14C elimination is renal.
14C eliminācija notiek galvenokārt caur nierēm.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Pēc perorālas lietošanas 24 stundu laikā aptuveni 5% līdz 10% devas konstatēti nemainītā veidā urīnā, atlikusī daļa izdalās temozolomīda skābes, 5– aminoimidazola– 4– karboksamīda (AIK) vai neidentificētu polāru metabolītu veidā.
Plasma concentrations increase in a dose-related manner.
Koncentrācija plazmā palielinās atkarā no devas.
Plasma clearance, volume of distribution and half-life are independent of dose.
Plazmas klīrenss, sadales tilpums un pusperiods nav atkarīgi no devas.
13 Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Veicot TMZ farmakokinētikas datu analīzi populācijai, konstatēja, ka TMZ plazmas klīrenss nav atkarīgs no vecuma, nieru darbības vai tabakas lietošanas.
In a separate pharmacokinetic study, plasma pharmacokinetic profiles in patients with mild to moderate hepatic impairment were similar to those observed in patients with normal hepatic function.
Atsevišķā farmakokinētikas pētījumā farmakokinētiskās īpašības plazmā pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija līdzīgas kā pacientiem ar normālu aknu darbību.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
Bērniem AUC bija lielāks nekā pieaugušiem pacientiem, taču maksimālā panesamā deva (MTD) bērniem un pieaugušiem bija 1 000 mg/ m2 ciklā.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Viena cikla (5 dienas lieto preparātu, 23 dienas ārstēšanas pārtraukums), 3 un 6 ciklu toksiskuma pētījumus veica ar žurkām un suņiem.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Galvenie toksiskuma mērķorgāni bija kaulu smadzenes, limforetikulārā sistēma, sēklinieki, kuņģa- zarnu trakts, un, lietojot lielākas devas, kas bija letālas 60% līdz 100% pārbaudīto žurku un suņu, attīstījās tīklenes deģenerācija.
Most of the toxicity showed evidence of reversibility, except for adverse events on the male reproductive system and retinal degeneration.
Vairumā gadījumu toksiskā iedarbība bija atgriezeniska, izņemot nevēlamo ietekmi uz vīrišķo vairošanās sistēmu un tīklenes deģenerāciju.
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
Tā kā tīklenes deģenerāciju izraisošās devas bija pieskaitāmas pie letālām devām, un līdzīga iedarbība nav novērota klīniskos pētījumos, uzskata, ka šai atradei klīnikā nav būtiskas nozīmes.
TMZ is an embryotoxic, teratogenic and genotoxic alkylating agent.
TMZ ir embriotoksisks, teratogēns un genotoksisks alkilējošs līdzeklis.
TMZ is more toxic to the rat and dog than to humans, and the clinical dose approximates the minimum lethal dose in rats and dogs.
TMZ žurkām un suņiem ir toksiskāks nekā cilvēkam, klīniskā deva aptuveni atbilst minimālai letālai devai žurkām un suņiem.
Dose- related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
No devas atkarīga leikocītu un trombocītu skaita mazināšanās ir jutīgs toksiskuma rādītājs.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
6 ciklu pētījumā ar žurkām konstatēja dažādus jaunveidojumus, tostarp krūts karcinomu, ādas keratokantomu un bazālo šūnu adenomu, bet pētījumos ar suņiem nekonstatēja audzējus un preneoplastiskas pārmaiņas.
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Žurkas ir īpaši jutīgas pret TMZ kancerogēno iedarbību, pirmie audzēji attīstās 3 mēnešu laikā pēc preparāta lietošanas sākšanas.
This latency period is very short even for an alkylating agent.
Šāds latentais periods ir ļoti īss pat alkilējošam līdzeklim.
Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Eimsa/ salmonellu un cilvēka perifērisko asiņu limfocītu (HPBL) hromosomu aberāciju testu rezultāti liecina par pozitīvu mutagēnu atbildreakciju.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Kapsulas saturs: bezūdens laktoze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, cietes nātrija glikolātu A tips, vīnskābe,
14 6.2 Incompatibilities
14 stearīnskābe.
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Sargāt no mitruma.
Type I amber glass bottles with polypropylene child-resistant closures containing 5 -or 20 hard capsules.
1. tipa dzintarkrāsas stikla pudelītēs ar bērniem neatveramu polipropilēna vāciņu, pa 5 vai 20 kapsulām.
Not all pack sizes may be marketed.
Kartona iepakojumā ir viena pudele Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Capsules should not be opened.
Kapsulas nedrīkst atvērt.
If a capsule becomes damaged, contact of the powder contents with skin or mucous membrane must be avoided.
Ja kapsula ir bojāta, izvairieties no tajā esošā pulvera nokļūšanas uz ādas un gļotādām.
If Temodal comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Ja Temodal nonāk saskarsmē ar ādu vai gļotādu, nekavējoties nomazgājiet visu skarto apvidu ar ūdeni un ziepēm.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Pacients ir jābrīdina, ka kapsulas jāuzglabā bērniem nepieejamā un neredzamā vietā, vislabāk noslēgtā skapī.
Accidental ingestion can be lethal for children.
Nejauši ieēdot tās, bērniem var būt letālas sekas.
26 January 1999.
1999. gada 26. janvāris.
Date of last renewal:
Pēdējais pārreģistrācijas datums:
26 January 2009
2009. gada 26. janvāris.
15 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /
Temodal 20 mg hard capsules
Temodal 20 mg cietās kapsulas
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide.
Katra cietā kapsula satur 20 mg temozolomīda (temozolomide).
Each hard capsule contains 182.2 mg of anhydrous lactose.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 182, 2 mg bezūdens laktozes.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque yellow cap, and are imprinted with black ink.
Cietām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs dzeltens vāciņš un uzdruka ar melnu tinti.
The cap is imprinted with “Temodal”.
Uz vāciņa ir uzdruka “ Temodal ”.
The body is imprinted with "20 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Uz korpusa ir uzdruka "20 mg", Schering- Plough logotips un divas svītras.
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Vienlaikus terapijas fāze TMZ lieto perorāli devā pa 75 mg/ m2 dienā 42 dienas vienlaicīgi ar lokālu staru terapiju (60 Gy nozīmē 30 frakcijās).
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
TMZ devu var turpināt lietot visas 42 dienas (līdz 49 dienām) pie sekojošiem parametriem: absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits (ANC) ≥ 1, 5 x 109/ l;
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l;
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 /l
≥ 0, 5 un < 1, 5 x 109/ l
< 0.5 x 109/l
<
CTC Gr ade 3 or 4
KTK 3. vai 4. pakāpe
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
a: vienlaicīgu ārstēšanu ar TMZ var turpināt pie sekojošiem parametriem: absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits ≥ 1, 5 x 109/ l; trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l; KTK ne- hematoloģiskai toksicitātei ≤ 1. pakāpi (izņemot alopēciju, sliktu dūšu un vemšanu)
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
1. cikla devas (monoterapija) ir 150 mg/ m2 vienreiz dienā 5 dienas, kurām seko 23 dienu cikls bez ārstēšanas.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/l.
Uzsākot 2. cikla ārstēšanu, deva ir jāpalielina līdz 200 mg/ m2, ja KTK ne- hematoloģiskā toksicitāte 1. ciklā ir ≤ 2. pakāpi (izņemot alopēciju, sliktu dūšu un vemšanu), absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits (ANC) ir ≥ 1, 5 x 109/ l un trombocītu skaits ir ≥ 100 x 109/ l.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Palielinot devu tā paliek nemainīga 200 mg/ m2 dienā pirmās 5 dienas katrā nākošajā ciklā, izņemot gadījumos, ja tiek novērotas toksicitātes pazīmes.
2.
2. tabula.
TMZ dose
TMZ devu līmeņi monoterapijas fāzē Devas līmenis
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
TMZ deva (mg/ m2/ dienā)
(mg/m2/day)
Piezīme
TMZ dose reduction or discontinuation during monotherapy treatment
Samazināta iepriekšējās toksicitātes gadījumā
Reduce TMZ by 1 dose levela
150
Discontinue TMZ
toksicitāte
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
TMZ lietošanas pārtraukšana
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
< 50 x 109/ l
TMZ dose levels are l isted in Table 2. b:
Skatīt piezīmi b KTK 4. pakāpeb
dose level -1 (100 mg/m2) still results in unacceptable toxicity the same Grade 3 non-haematological toxicity (except for alopecia, nausea, vomiting) recurs after dose reduction.
TMZ lietošana ir jāpārtrauc, ja: devu līmenis ir – 1 (100 mg/ m2), un ja rezultāti ir ar nevēlamu toksicitāti • • ir tāda pati kā 3. pakāpe ne- hematoloģiskai toksicitātei (izņemot alopēciju, sliktu dūšu, vemšanu), un tā atkārtojas pēc devas samazināšanas Pieaugušie un bērni līdz 3 gadu vecumam vai vecāki ar atkārtotu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu:
A treatment cycle comprises 28 days.
18 Ārstēšanas cikls ilgst 28 dienas.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar ķīmijterapiju, TMZ lieto perorāli pa 200 mg/ m2 reizi dienā pirmās 5 dienas, pēc tam ir 23 dienas ilgs ārstēšanas pārtraukums (kopā 28 dienas).
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renalimpairment.
Nav pieejami dati par TMZ lietošanu pacientiem ar smagiem aknu (III klase pēc Child’ s klasifikācijas) vai nieru darbības traucējumiem.
19 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Smags kaulu smadzeņu nomākums (skatīt apakšpunktu 4. 4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
Lietojot TMZ pēc ilgstošākas dozēšanas shēmas, PCP sastopamība var būt lielāka.
Malignancies
19 Audzēji
Anti-emetic therapy
Pretvemšanas terapija
20 Male patients
Lietošana vīriešiem
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Ar TMZ ārstēts vīrietis ir jābrīdina, ka viņš nedrīkst radīt bērnu 6 mēnešu laikā pēc pēdējās devas saņemšanas un viņam pirms ārstēšanas jākonsultējas par spermas kriokonservēšanu (skatīt apakšpunktu 4. 6).
This medicinal product contains lactose.
Zāles satur laktozi.
4.5 Inter action with other medicinal products and other forms of interaction
20 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Atsevišķā I fāzes pētījumā lietojot TMZ vienlaikus ar ranitidīnu, TMZ uzsūkšanās apjoms vai tā aktīvā metabolīta - monometiltriazenoimidazola karboksamīdu (MTIK) iedarbība nemainījās.
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Nav zināms, vai TMZ izdalās ar mātes pienu cilvēkam, tādēļ TMZ terapijas laikā bērna barošana ar krūti ir ieteicams pārtraukt.
21 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Pacientiem, kuri ārstēti ar TMZ kombinācijā ar ST vai monoterapijā pēc pirmreizēji diagnosticētas multiformās glioblastomas ST vai monoterapijā pacientiem ar recidivējošu vai progresējošu gliomu, ļoti bieži sastopamas šādas nevēlamas blakusparādības: slikta dūša, vemšana, aizcietējums, anoreksija,
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Par krampjiem ļoti bieži ziņots pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu multiformo glioblastomu, kuri saņem monoterapiju, bet par izsitumiem, ļoti bieži ziņots pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu multiformo glioblastomu, kuri saņem TMZ vienlaikus ar ST, kā arī monoterapijā, un bieži ziņots pacientiem ar recidivējošu gliomu.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Lielāko daļu hematoloģiska rakstura blakusparādību abu indik aciju gadījumā novēroja bieži vai ļoti bieži (4. un 5. tabula), 3. / 4. pakāpes laboratorisko rezultātu biežums norādīts pēc katras tabulas.
Febrile neutropenia, anaemia
Hiperglikēmija, samazināts svars
Lymphopenia, petechiae
Samazināts svars
Metabolism and nutrition
Psihiskie traucējumi
Cushingoid disorders
Hipokaliēmija, sārmainās fosfatāzes paaugstināšanās, svara pieaugums
Cushingoid
Hiperglikēmija, svara pieaugums
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Uzbudinājums, apātija, uzvedības traucējumi, depresija, halucinācijas
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Halucinācijas, amnēzija
22 Psychiatric disorders Common:
22
Anxiety, emotional lability, insomnia
Ļoti bieži:
Uncommon:
Galvassāpes
Hallucination, amnesia
Krampji, galvassāpes
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Krampji, samaņas zudums, miegainība, runas spēju zudums, līdzsvara traucējumi, reibonis, apmulsums, atmiņas traucējumi, koncentrēšanās grūtības, neiropātija, parestēzija, runas traucējumi, trīce
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Hemiparēze, runas spēju zudums, līdzsvara traucējumi, miegainība, apmulsums, reibonis, atmiņas traucējumi, koncentrēšanās grūtības, disfāzija, neiroloģiski traucējumi, neiropātija, perifērā neiropātija (neprecizēta), parestēzija, runas traucējumi, trīce
23 Common:
Bieži:
Uncommon:
23 Retāk:
Rash, alopecia
Izsitumi, alopēcija
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
3. un
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
24 4. pakāpes trombocītu skaita novirzes, tai skaitā trombocitopēnijas gadījumus, novēroja 14% pacientu, kuri saņēma TMZ.
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Šīs reakcijas parasti bija 1. vai 2. pakāpes (0 – 5 vemšanas epizodes 24 stundu laikā), pārgāja pašas vai bija viegli novēršamas ar standarta pretvemšanas līdzekļiem.
25 Gender
25 Dzimums
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
Veicot populācijas farmakokinētikas analīzi klīniskā pētījuma datiem, bija pieejama informācija par mazāko neitrofilo leikocītu skaitu 101 sievietei un 169 vīriešiem, un 110 sievietēm un 174 vīriešiem bija pieejama informācija par mazāko trombocītu skaitu.
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
Pirmajā terapijas ciklā 4. pakāpes neitropēnijas (ANC < 0, 5 x 109/ l) biežums sievietēm, salīdzinot ar vīriešiem, bija lielāks – 12%, salīdzinot ar 5%, tāpat kā trombocitopēnijas (< 20 x 109/ l) biežums – 9%, salīdzinot ar 3%.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
400 pacientiem ar recidivējošu gliomu 4. pakāpes neitropēnija radās 8% sieviešu un 4% vīriešu, un 4. pakāpes trombocitopēnija radās 8% sieviešu un 3% vīriešu pirmajā terapijas ciklā.
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
573 pacienti tika izvēlēti, lai saņemtu vienu no divām terapijām, TMZ + ST (n=287) vai tikai vienu pašu ST (n=286).
26 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
26 TMZ tika nozīmēts kā glābšanas terapija nākošajā fāzē 161 pacientam no 282 (57%), kuri bija pakļauti tikai ST, un arī 62 pacientiem no 277 (22%), kuri saņēma TMZ + ST.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Kopējās dzīvildzes riska attiecība (RA) bija 1, 59 (95% TI RA = 1, 33 – 1, 91) ar log pakāpes testa p < 0, 0001 par labu TMZ lietošanai.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
Vienlaicīga TMZ un ST, kurai sekoja TMZ monoterapija, pacientiem ar pirmreizēju multiformo glioblastomu, uzrādīja statistiski nozīmīgu kopējās dzīvildzes uzlabojumu salīdzinājumā tikai ar vienu pašu staru terapiju (1. zīmējums).
26% RT+TM Z
1. zīmējums
10% R T O n ly
Kaplana – Meijera kopējās dzīvildzes grafiks (ITT populācijai)
Figure 1
Pētījuma rezultāti
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
nebija konsekventi pacientu ar sliktiem funkcionālā stāvokļa rādītājiem (PVO FS=2,
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
n=70) apakšgrupās, kur kopējā dzīvildze un laiks līdz slimības progresēšanai bija līdzīgs abās grupās.
In the randomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
Nejaušinātā aktīvi kontrolētā pētījumā PFS rādītājs pēc 6 mēnešiem TMZ grupā bija ievērojami lielāks nekā prokarbazīna grupā (attiecīgi 21%, salīdzinot ar 8%, Hī kvandāta testa p = 0, 008), vidējais PFS bija attiecīgi 2, 89 un 1, 88 mēneši (log pakāpes testa p = 0, 0063).
The
27 Dati par neiroloģiskā stāvokļa pasliktināšanās laiku TMZ bija labāki nekā prokarbazīnam, tāpat kā dati par laiku līdz funkcionālā stāvokļa pasliktināšanai (samazināšanās līdz KFS < 70 vai samazināšanās vismaz par 30 punktiem).
27 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidējais laiks līdz progresēšanai šiem mērķa kritērijiem TMZ grupā bija par 0, 7 līdz 2, 1 mēnešiem ilgāks nekā prokarbazīna grupā (log pakāpes testa p = < 0, 01 līdz 0, 03).
Recurrent anaplastic astrocytoma
Atkārtota anaplastiska astrocitoma
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
Daudzcentru vispasaules prospektīvā II fāzes pētījumā, kura laikā vērtēja perorāli lietota TMZ drošību un efektivitāti anaplastiskas astrocitomas pirmā recidīva ārstēšanā, 6 mēnešu PFS bija 46%.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
PET pētījumi ar cilvēkiem un pirmsklīniskie dati liecina, ka TMZ ātri šķērso hematoencefālisko barjeru un ir nosakāms cerebrospinālajā šķidrumā (CSŠ).
28 Special populations
28 Koncentrācija plazmā palielinās atkarā no devas.
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Veicot TMZ farmakokinētikas datu analīzi populācijai, konstatēja, ka TMZ plazmas klīrenss nav atkarīgs no vecuma, nieru darbības vai tabakas lietošanas.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Kapsulas saturs: bezūdens laktoze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, cietes nātrija glikolāts A tips, vīnskābe, stearīnskābe.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172)
Kapsulas apvalks: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E 172),
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
29 amonija hidroksīds, kālija hidroksīds, melnais dzelzs oksīds (E 172).
Bottle presentation
Pudeles iepakojums
Sachet presentation
Maisiņa iepakojums
The carton contains one bottle.
Kartona iepakojumā ir viena pudele
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
Maisiņš sastāv no lineāra zemas cietības polietilēna (visdziļākais slānis), alumīnija un polietilēna tereftalāta.
Each sachet contains 1 hard capsule and is dispensed in a cardboard carton.
Katrs maisiņš satur 1 cieto kapsulu un ir ievietots kartona kastītē.
The carton contains 5 or 20 hard capsules, individually sealed in sachets.
Kartona kastīte satur 5 vai 20 cietās kapsulas, kas katra ir ievietota atsevišķā noslēgtā maisiņā.
Accidental ingestion can be lethal for children.
Nejauši ieēdot tās bērniem var būt letālas sekas.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /
Temodal 100 mg hard capsules
Temodal 100 mg cietās kapsulas
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide.
Katra cietā kapsula satur 100 mg temozolomīda (temozolomide).
Each hard capsule contains 175.7 mg of anhydrous lactose.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 175, 7 mg bezūdens laktozes.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque pink cap, and are imprinted with black ink.
Cietām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs rozā vāciņš un uzdruka ar melnu tinti.
The body is imprinted with "100 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Uz korpusa ir uzdruka "100 mg", Schering- Plough logotips un divas svītras.
- children from the age of three years, adolescents and adult patients with malignant glioma, such
- bērnu no 3 gadu vecuma, pusaudžu un pieaugušo pacientuar ļaundabīgu gliomu, piemēram,
Anti-emetic therapy may be administered (see section 4.4).
Var nozīmēt pretvemšanas terapija (skatīt apakšpunktu 4. 4)
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non -haematological toxicity criteria.
Vienu reizi nedēļā pamatojoties uz hematoloģiskajiem un ne - hematoloģiskajiem toksicitātes kritērijiem TMZ lietošana var tikt izlaista vai vispār pārtraukta, bet devas lielums netiks samazināts.
CTC Gr ade 2
KTK 2. pakāpe
TMZ dose levels are listed in Table 2. b:
Skatīt piezīmi b KTK 4. pakāpeb
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
Pieaugušie un bērni līdz 3 gadu vecumam vai vecāki ar atkārtotu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu:
A treatment cycle comprises 28 days.
33 Ārstēšanas cikls ilgst 28 dienas.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar ķīmijterapiju, TMZ lieto 200 mg/ m2 reizi dienā pirmās 5 dienas, pēc tam ir 23 dienas ilgs ārstēšanas pārtraukums (kopā 28 dienas).
Based on the ph armacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Ņemot vērā TMZ farmakokinētiskās īpašības, pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem deva nav jāsamazina.
34 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Smags kaulu smadzeņu nomākums (skatīt apakšpunktu 4. 4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
34 Lietojot TMZ pēc ilgstošākas dozēšanas shēmas, PCP sastopamība var būt lielāka.
35 Male patients
Lietošana vīriešiem
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Atsevišķā I fāzes pētijumā lietojot TMZ vienlaikus ar ranitidīnu, TMZ uzsūkšanās apjoms vai tā aktīvā metabolīta - monometiltriazenoimidazola karboksamīda (MTIK) iedarbība nemainījās.
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
Tādēļ Temodal cietās kapsulas nevajadzētu lietot sievietēm grūtniecības laikā.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ. pregnancy while they are receiving TMZ.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka lietot efektīvus kontracepcijas līdzekļus, lai izvairītos no grūtniecības TMZ lietošanas laikā.
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
TMZ var būt genotoksiska iedarbība, tādēļ ar to ārstēti vīrieši nedrīkst radīt bērnu 6 mēnešu laikā pēc pēdējās devas saņemšanas un viņiem pirms ārstēšanas jākonsultējas par spermas kriokonservēšanu, jo TMZ terapijas rezultātā var attīstīties neatgriezeniska neauglība.
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Pacientiem, kuri ārstēti ar TMZ kombinācijā ar ST vai monoterapijā pēc pirmreizēji diagnosticētas multiformās glioblastomas ST vai monoterapijā pacientiem ar recidivējošu vai progresējošu gliomu, ļoti bieži sastopamas šādas nevēlamas blakusparādības: slikta dūša, vemšana, aizcietējums, anoreksija, galvassāpes un nogurums.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Par krampjiem ļoti bieži ziņots pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu multiformo glioblastomu, kuri saņem monoterapiju, bet par izsitumiem ļoti bieži ziņots pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu multiformo glioblastomu, kuri saņem TMZ vienlaikus ar ST, kā arī monoterapijā, un bieži ziņots pacientiem ar recidivējošu gliomu.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Lielāko daļu hematoloģiska rakstura blakusparādību abu indikāciju gadījumā novēroja bieži vai ļoti bieži (4. un 5. tabulas); 3. / 4. pakāpes laboratorisko rezultātu biežums norādīts pēc katras tabulas.
Psychiatric disorders
Nemiers, emocionālā nestabilitāte, bezmiegs
37
37 Retāk:
Common:
Uzbudinājums, apātija, uzvedības traucējumi, depresija, halucinācijas
Anxiety, emotional lability, insomnia
Halucinācijas, amnēzija
Anxiety, depression, emotional lability, insomnia
Nervu sistēmas traucējumi
Uncommon:
Ļoti bieži:
Agitation, apathy, behaviour disorder, depression, hallucination
Galvassāpes
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
39 Lietojot citotoksiskos līdzekļos, kuri ir zināmi ar devu ierobežojošo toksicitāti, tai skaitā arī TMZ, tika novērota mielosupresija (neitropēnija un trompocitopēnija).
39 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Apvienojot laboratorisko rādītāju novirzes un nevēlamās blakusparādības vienlaicīgas terapijas un monoterapijas fāzēs, 3. un 4. pakāpes neitrofīlo leikocītu skaita novirzes, tai skaitā arī neitropēnijas gadījumus, novēroja 8% pacientu.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
3. un 4. pakāpes trombocītu skaita novirzes, tai skaitā trombocitopēnijas gadījumus, novēroja 14% pacientu, kuri saņēma TMZ..
Recurrent or progressive malignant glioma
Atkārtota vai progresējoša ļaundabīga glioma:
40 Gender
40 Nekonstatēja kumulatīva kaulu smadzeņu nomākuma pazīmes.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
41 TMZ un ST laikā bija nepieciešami profilaktiski pasākumi, lai novērstu Pneimocystis carinii pneimoniju (PCP).
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ tika nozīmēts kā glābšanas terapija nākošajā fāzē 161 pacientam no 282 (57%), kuri bija pakļauti tikai ST, un arī 62 pacientiem no 277 (22%), kuri saņēma TMZ + ST.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Kopējās dzīvildzes riska attiecība (RA) bija 1, 59 (95% TI RA = 1, 33 – 1, 91) ar log pakāpes testa p < 0, 0001 par labu TMZ lietošanai.
Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Datus par klīnisko efektivitāti pacientiem ar glioblastoma multiforme (funkcionālais stāvoklis pēc Karnovska skalas (KFS) ≥ 70), kas progresē vai recidivē pēc operācijas un ST, ieguva divos klīniskos pētījumos lietojot TZM perorāli.
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
Pēc 6 mēnešiem izdzīvojušo pacientu daļa TMZ grupā bija ievērojami lielāka (60%) nekā prokarbazīna grupā (44%)
The
Dati par neiroloģiskā stāvokļa pasliktināšanās laiku TMZ bija labāki nekā prokarbazīnam, tāpat kā dati par laiku līdz funkcionālā stāvokļa pasliktināšanai (samazināšanās līdz KFS < 70 vai samazināšanās vismaz par 30 punktiem).
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidējais laiks līdz progresēšanai šiem mērķa kritērijiem TMZ grupā bija par 0, 7 līdz 2, 1 mēnešiem ilgāks nekā prokarbazīna grupā (log pakāpes testa p = < 0, 01 līdz 0, 03).
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Atbildreakcijas pakāpe, ņemot vērā galvenā pārskatītāja vērtējumu, bija 35% (13 CR un 43 PR) populācijā, kurai nozīmēta ārstēšana (ITT) n =162.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
Iekšķīga TMZ lietošana tika pētīta bērniem (vecumā no 3- 18 gadiem) ar atkārtotu galvas smadzeņu stumbra gliomu vai atkārtotu augsti diferencētu astrocitomu lietojot 5 dienas katrā 28 dienu ciklā.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Pēc perorālas lietošanas 24 stundu laikā aptuveni 5% līdz 10% devas konstatēti nemainītā veidā urīnā, 43 atlikusī daļa izdalās temozolomīda skābes, 5– aminoimidazola– 4– karboksamīda (AIK) vai neidentificētu polāru metabolītu veidā.
43 Special populations
Īpašas pacientu grupas
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
Kapsulas apvalks: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts, sarkanais dzelzs oksīds (E 172),
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
44 šellaka, propilēnglikols, attīrīts ūdens, amonija hidroksīds, kālija hidroksīds melnais dzelzs oksīds (E 172).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
45 6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Temodal 140 mg hard capsules
Temodal 140 mg cietās kapsulas
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Katra cietā kapsula satur 140 mg temozolomīda (temozolomide).
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 246 mg bezūdens laktozes.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
Cietām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs zils vāciņš un uzdruka ar melnu tinti.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Uz korpusa ir uzdruka "140 mg", Schering- Plough logotips un divas svītras.
- adult patients with newly-diagnosed gliobl astoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- pieaugušo pacientu ar pirmreizēju multiformo glioblastomu ārstēšanai vienlaicīgi ar staru
Anti-emetic therapy may be administered (see section 4.4).
Var nozīmēt pretvemšanas terapiju (skatīt apakšpunktu 4. 4)
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
TMZ lieto perorāli devā pa 75 mg/ m2 dienā 42 dienas vienlaicīgi ar lokālu staru terapiju (60 Gy nozīmē 30 frakcijās).
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
47 trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l;
47 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Ārstēšanas laikā pilna asins analīze ir jāveic katru nedēļu.
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
48 Pieaugušie un bērni līdz 3 gadu vecumam vai vecāki ar atkārtotu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 2 3 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar ķīmijterapiju, TMZ lieto perorāli pa 200 mg/ m2 reizi dienā pirmās 5 dienas, pēc tam ir 23 dienas ilgs ārstēšanas pārtraukums (kopā 28 dienas).
49 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Smags kaulu smadzeņu nomākums (skatīt apakšpunktu 4. 4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
49 Lietojot TMZ pēc ilgstošākas dozēšanas shēmas, PCP sastopamība var būt lielāka.
50 Male patients
Lietošana vīriešiem