qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Iepakojums stacionāriem, kas satur 200 (10 x 20) vai 500 apvalkotās tabletes.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Blisterplāksnītes sastāv no poliamīda/ alumīnija folijas/ polivinilhlorīda pārklājošās plēves un pamata, kas veidots vai nu no papīra/ poliestera/ alumīnija folijas / pievalcētā vinila pārklājumā, vai no alumīnija folijas ar pievalcētu vinila pārklājumu.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
36 7 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
< [To be completed nationally] >
< [Aizpilda nacionāli] >
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< [Skatīt pielikumu I - aizpilda nacionāli] > [For referral procedures]
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nosaukums un adrese} < {tel} > < {fakss} > < {e- pasts} >
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
21. 11. 1996 / 31. 10. 2001
< [To be completed nationally] >
10 TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
DATE OF REVISION OF THE TEXT
37 1 ZĀĻU NOSAUKUMS
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
< [Skatīt pielikumu I - aizpilda nacionāli] > [For referral procedures] {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} 40 mg apvalkotās tabletes
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
2 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Each film-coated tablet contains 40 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Katra apvalkotā tablete satur 40 mg atorvastatinum (atorvastatīna kalcija sāli (trihidrātu)).
Each {PRODUCT NAME} 40 mg film-coated tablet contains 131.22 mg lactose monohydrate.
Katra {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} 40 mg apvalkotā tablete satur 131, 22 mg laktozes monohidrāta.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pilnu palīgvielu sarakstu lūdzu skatīt apakšpunktā 6. 1.
PHARMACEUTICAL FORM
3 ZĀĻU FORMA
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "40" on one side and "PD 157" on the other.
Baltas, garenas, apvalkotas tabletes, to vienā pusē iespiests “ 40 ”, otrā pusē – “ PD 157 ”.
CLINICAL PARTICULARS
4 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
{PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} indicēts kā piedeva diētai, lai pazeminātu pārāk augstu kopējā holesterīna, ZBL holesterīna, apolipoproteīna B un triglicerīdu līmeni plazmā pacientiem ar primāro hiperholesterinēmiju, tostarp pārmantoto hiperholesterinēmiju (heterozigoto formu) un kombinēto (jaukto) hiperlipidēmiju (atbilst II a un II b tipam pēc Fredriksona klasifikācijas) tad, ja diēta un citi nemedikamentozās ārstēšanas pasākumi nav pietiekami iedarbīgi.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
{PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} indicēts kopējā holesterīna un ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanai arī pārmantotās hiperholesterinēmijas homozigotās formas pacientiem - vai nu kā papildu līdzeklis citai lipīdus pazeminošai terapijai (piem., ZBL aferēzei), vai arī tad, ja šāda veida ārstēšanās metodes nav pieejamas.
Prevention of cardiovascular disease
Kardiovaskulārās slimības profilakse
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Kardiovaskulāru atgadījumu profilaksei pacientiem ar augstu pirmreizēja kardiovaskulāra atgadījuma risku (skatīt apakšpunktu 5. 1) papildus pārējo faktoru korekcijai.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
{PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} paraksta pacientiem, kuri jau ievēro standarta diētu holesterīna līmeņa pazemināšanai, un viņiem šī diēta jāturpina visu {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} lietošanas laiku.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
Devu izvēlas individuāli atkarībā no ZBL holesterīna sākumskaitļa, terapijas mērķa un pacienta reakcijas uz terapiju.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
Parastā sākumdeva ir 10 mg reizi dienā.
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
Devu pielāgošanu veic ar 4 nedēļu vai vēl garākiem intervāliem.
The maximum dose is 80 mg once a day.
Maksimālā deva ir 80 mg reizi dienā.
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
To var ieņemt jebkurā laikā, gan kopā ar ēdienu, gan starp ēdienreizēm.
41 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Pacientiem ar sirds koronāro slimību un pacientiem ar paaugstinātu ishēmisko epizožu risku terapijas mērķis ir panākt, ka ZBL holesterīns ir < 3 mmol/ l (jeb < 115 mg/ dl) un kopējais holesterīns < 5 mmol/ l (jeb < 190 mg/ dl).
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Pēc “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention ”, Atherosclerosis 140 (1998) 199- 270.
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Primārā hiperholesterinēmija un kombinētā (jauktā) hiperlipidēmija
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
Lielākai daļai pacientu lipīdu kontrolei ir pietiekama {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} 10 mg deva reizi dienā.
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
Ārstnieciskā iedarbība izpaužas 2 nedēļu laikā, un maksimālais terapeitiskais efekts parasti tiek sasniegts 4 nedēļās.
The response is maintained during chronic therapy.
Ilgstošas terapijas laikā iedarbība saglabājas.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Pārmantotās hiperholesterinēmijas heterozigotā forma
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
Terapija jāsāk ar 10 mg {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} reizi dienā.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
Devu pielāgo individuāli ik pēc 4 nedēļām līdz dienas devai 40 mg.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Pēc tam vai nu devu palielina - maksimāli līdz 80 mg dienā, vai arī 40 mg atorvastatīna devu kombinē ar žultsskābes saistītājiem sveķiem.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Pārmantotās hiperholesterinēmijas homozigotā forma
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
Kombinētas terapijas pētījumā, kurā bija iekļauti 64 pacienti, 46 pacientiem bija zināmi dati par ZBL receptoriem.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
Šiem 46 pacientiem ZBL holesterīns samazinājās vidēji par apmēram 21%.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
Viņi saņēma atorvastatīna devas līdz 80 mg dienā.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Atorvastatīna deva homozigotās pārmantotās hiperholesterinēmijas pacientiem ir no 10 līdz 80 mg dienā.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
Šiem pacientiem atorvastatīnu ordinē kā papildu līdzekli līdztekus citai lipīdus pazeminošai terapijai (piem., ZBL aferēzei) vai tad, ja šāda terapija nav pieejama.
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
Sākotnējos profilakses pētījumos izmantota deva 10 mg/ dienā.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Lai panāktu pašreizējām vadlīnijām atbilstošu ZBL holesterīna līmeni, var būt nepieciešamas lielākas devas.
Dosage in patients with renal insufficiency
Dozēšana pacientiem ar nieru mazspēju
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Nieru slimība neietekmē ne atorvastatīna koncentrāciju plazmā, ne tā iedarbību uz lipīdiem, tādēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.
Geriatric use
Gados vecākiem cilvēkiem
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
Ieteicamo devu iedarbīgums un lietošanas drošums pacientiem, vecākiem par 70 gadiem, ir tāds pats kā kopējā populācijā.
Pediatric use
Bērniem
Pediatric use should only be carried out by specialists.
Bērnu ārstēšanu drīkst veikt tikai speciālists.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
Lietošanas pieredze pediatrijā ir ierobežota, jo aptver nelielu skaitu pacientu (vecumā no 4 līdz 17 gadiem) ar tādām smagām dislipidēmijām kā homozigoti pārmantotā hiperholesterinēmija.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
Ieteicamā sākumdeva šīs grupas pacientiem ir 10 mg atorvastatīna dienā.
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
Devu var palielināt līdz 80 mg dienā, vadoties pēc reakcijas uz terapiju un preparāta panesības.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
39 4. 3 Kontrindikācijas
4.3 Contraindications
- zīdīšanas periodā
42 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
- sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto adekvātu kontracepcijas metodi.
Liver effects
Ietekme uz aknām
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
Pirms ārstēšanās sākuma un regulāri tās laikā jāpārbauda aknu funkcionālie testi.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Pacientiem, kam ārstēšanās gaitā parādās aknu bojājuma pazīmes vai simptomi, jāveic aknu funkcionālie testi.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
Pacienti, kam paaugstinājies transamināžu līmenis, jānovēro līdz šī parādība izzūd.
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
(skatīt apakšpunktu 4. 8).
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Piesardzīgi {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} ordinējams pacientiem, kuri ievērojamā daudzumā lieto alkoholu un/ vai kam anamnēzē ir aknu slimība.
Skeletal muscle effects
Ietekme uz skeleta muskulatūru
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Atorvastatīns tāpat kā visi HMG CoA reduktāzes inhibitori retos gadījumos var skart skeleta muskuļus un izraisīt mialģiju, miozītu vai miopātiju, kas var progresēt līdz rabdomiolīzei – iespējami dzīvību apdraudošam stāvoklim, kas raksturīgs ar ievērojamu KFK līmeņa pieaugumu (> 10 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu), mioglobinēmiju un mioglobinūriju, kura var radīt nieru mazspēju.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Pirms lietošanas Atorvastatīns piesardzīgi ordinējams pacientiem ar rabdomiolīzi predisponējošiem faktoriem.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting statin treatment in the following situations: − Renal impairment − Hypothyroidism − Personal or familial history of hereditary muscular disorders − Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate − Previous history of liver disease and/ or where substantial quantities of alcohol are consumed − In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis
- gados vecākiem cilvēkiem (vecumā > 70 gadiem), šāda mērījuma nepieciešamība tiek apsvērta
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
Šajos gadījumos ārstēšanas risks būtu jāapsver attiecībā pret iespējamo ieguvumu un ieteicama klīniskā novērošana.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
Ja KFK līmenis sākumā ir būtiski paaugstināts (> 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu), terapiju nevajadzētu uzsākt.
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
Kreatīna fosfokināzes mērījums Kreatīna fosfokināzi (KFK) nevajadzētu noteikt pēc smagas nodarbes vai jebkura ticama alternatīva KFK palielinājuma iemesla esamības, kas padara šo mērījumu interpretāciju sarežģītu.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Ja KFK līmenis sākumā ir būtiski paaugstināts (> 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu), mērījums būtu jāatkārto pēc 5 – 7 dienām, apstiprinot rezultātus.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
muskuļos, īpaši tad, ja tas saistās ar savārgumu vai paaugstinātu temperatūru.
43 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
Ja
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
tas ir būtiski palielināts (> 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu), terapija būtu jāpārtrauc.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
Rabdomiolīzes risks ir lielāks tad, ja līdztekus atorvastatīnam tiek lietoti tādi medikamenti kā ciklosporīns, eritromicīns, klaritromicīns, itrakonazols, ketokonazols, nefazodons, niacīns, gemfibrozils, citi fibrīnskābes derivāti un HIV proteāzes inhibitori (skatīt apakšpunktus 4. 5 un 4. 8).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Šo medikamentu nedrīkst lietot pacienti ar tādām reti sastopamām pārmantotām problēmām kā galaktozes nepanesība, Lappa laktāzes deficīts vai glikozes- galaktozes malabsorbcija.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
Ja līdztekus HMG CoA reduktāzes inhibitoriem tiek lietots ciklosporīns, fibrīnskābes derivāti, makrolīdu antibiotikas, ieskaitot eritromicīnu, azolgrupas pretsēnīšu līdzekļi vai niacīns, paaugstinās miopātijas risks un novēroti atsevišķi gadījumi, kad šādas terapijas rezultātā iestājusies rabdomiolīze ar nieru disfunkciju mioglobinūrijas dēļ.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
Tādēļ rūpīgi jāizsver kombinētas terapijas ieguvums un risks (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Citohroma P450 3A4 inhibitori
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Atorvastatīnu metabolizē citohroms P450 3A4.
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Ja atorvastatīnu lieto kopā ar citohroma P450 3A4 inhibitoriem (piemēram, ciklosporīnu, makrolīdu antibiotikām, tostarp eritromicīnu un klaritromicīnu, nefazodonu, azolgrupas pretsēnīšu līdzekļiem, tostarp itrakonazolu, un HIV proteāzes inhibitoriem), var rasties mijiedarbība.
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
Kombinācija ar šiem preparātiem var izraisīt atorvastatīna koncentrācijas pieaugumu plazmā, tādēļ jābūt īpaši piesardzīgiem, ja atorvastatīnu lieto kopā ar šādiem zāļu līdzekļiem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
44 Inhibitors of P-glycoprotein
P- glikoproteīnu inhibitori
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Atorvastatīns un atorvastatīna metabolīti ir P- glikoproteīnu substrāti.
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
P- glikoproteīnu inhibitori (piemēram, ciklosporīns) var samazināt atorvastatīna biopieejamību.
Erythromycin, clarithromycin
Eritromicīns, klaritromicīns
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
Lietojot atorvastatīnu pa 10 mg reizi dienā vienlaikus ar eritromicīnu (500 mg 4 x dienā) vai klaritromicīnu (500 mg 2 x dienā), kuri ir P450 3A4 inhibitori, tika novērotas augstākas atorvastatīna koncentrācijas plazmā.
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
Klaritromicīns paaugstināja atorvastatīna Cmax par 56% un AUC - par 80%.
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Līdztekus lietojot atorvastatīnu pa 40 mg dienā un itrakonazolu pa 200 mg dienā, trīskārtīgi palielinājās atorvastatīna AUC.
Protease inhibitors
Proteāžu inhibitori
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Līdztekus lietojot atorvastatīnu un proteāžu inhibitorus, kas ir P450 3A4 inhibitori, novērota atorvastatīna koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Grapefruit juice
41 Greipfrūtu sula
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Greipfrūtu sula satur vienu vai vairākus komponentus, kuri inhibē CYP3A4, un tas var paaugstināt P450 3A4 metabolizēto zāļu līdzekļu līmeni plazmā.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
Pēc vienas glāzes (240 ml) greipfrūtu sulas izdzeršanas par 37% pieauga atorvastatīna AUC un par 20, 4% samazinājās tā aktīvā ortohidroksimetabolīta AUC.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Bet liels daudzums greipfrūtu sulas (5 dienas pēc kārtas vairāk par 1, 2 l dienā) palielināja atorvastatīna AUC 2, 5 reizes un aktīvo HMG- CoA reduktāzes inhibitoru (atorvastatīna un metabolītu) AUC – 1, 3 reizes.
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Tādēļ {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} lietošanas laikā nav ieteicams dzert daudz greipfrūtu sulas.
Inducers of cytochrome P450 3A4
Citohroma P450 3A4 inducētāji
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Citohroma P450 3A4 inducētāju (piemēram, rifampicīna, fenitoīna) ietekme uz {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} nav zināma.
The possible interaction with other substrates of this isozyme is unknown but should be considered for other medicinal products with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents Class III including amiodarone.
Vai iespējama mijiedarbība ar citiem šī izoenzīma substrātiem, nav skaidrs, taču ar to jārēķinās, līdztekus {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} lietojot medikamentus ar šauru terapeitisko indeksu, piemēram, III klases antiaritmiskos līdzekļus, kā amiodaronu.
Other concomitant therapy
Cita līdztekus lietota terapija
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Gemfibrozils / fibrīnskābes derivāti Līdztekus lietojot fibrīnskābes derivātus var palielināties atorvastatīna inducētas miopātijas risks.
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
Saskaņā ar in vitro pētījumu rezultātiem, gemfibrozils inhibē atorvastatīna metabolisma ceļu caur glikuronidāciju.
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
(skatīt apakšpunktu 4. 4).
Digoxin When multiple doses of digoxin and 10 mg atorvastatin were coadministered, steady-state plasma digoxin concentrations were unaffected.
Digoksīns Kad pastāvīgi līdztekus tika lietots digoksīns un 10 mg atorvastatīna dienā, digoksīna līmenis vienmērīgas koncentrācijas apstākļos plazmā saglabājās nemainīgs.
However, digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of digoxin with 80 mg atorvastatin daily.
Turpretim tad, kad līdztekus digoksīnam tika lietoti 80 mg atorvastatīna dienā, digoksīna koncentrācija plazmā pieauga par aptuveni 20%.
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Šīs mijiedarbības pamatā var būt membrānas transportproteīna P glikoproteīna inhibīcija.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
Pacienti, kuri lieto digoksīnu, rūpīgi jānovēro.
45 Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
Perorālie kontraceptīvi Novērots, ka vienlaicīga {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} un perorālo kontraceptīvu lietošana izraisa noretindrona un etinilestradiola koncentrācijas pieaugumu plazmā.
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Šo koncentrāciju palielināšanās jāņem vērā, izvēloties perorālo kontracepcijas līdzekļu devas.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Kolestipols Vienlaikus lietojot kolestipolu un {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS}, atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu līmenis plazmā bija zemāks (apmēram par 25%).
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
Tomēr lipīdu līmeni pazeminošais efekts, kombinējot {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} ar kolestipolu, bija lielāks nekā tad, ja šos medikamentus lietoja monoterapijas veidā.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Antacīdie līdzekļi {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} lietošana līdztekus perorālai antacīdai suspensijai, kas satur magnija un alumīnija hidroksīdu, samazināja atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrāciju plazmā par apmēram 35%, tomēr ZBL holesterīna līmeņa pazeminājumu tas neietekmēja.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Varfarīns {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} un varfarīna vienlaikus lietošana pirmajās ārstēšanās dienās izraisīja nelielu protrombīna laika samazinājumu, kas normalizējas 15 dienu laikā, turpinot {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} terapiju.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
Tomēr pacienti, kuri lieto varfarīnu, rūpīgi jākontrolē, ja terapijā tiek pievienots {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS}.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
42 Fenazons {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} un fenazona multiplu devu līdztekus lietošana maz ietekmēja vai vispār neietekmēja fenazona klīrensu.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Cimetidīns Mijiedarbības pētījumā ar cimetidīnu un {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} mijiedarbība netika novērota.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Amlodipīns 80 mg atorvastatīna un 10 mg amlodipīna dienā ilgstoša vienlaicīga lietošana neietekmēja atorvastatīna farmakokinētiku.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Citi Klīniskos pētījumos, kuros {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} ordinēts kopā ar hipotensīviem līdzekļiem vai hipoglikēmiskiem līdzekļiem, netika novērota nekāda klīniski nozīmīga mijiedarbība.
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
{PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto piemērotas kontracepcijas metodes.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
Atorvastatīna lietošanas drošums grūtniecības un zīdīšanas laikā pagaidām nav pierādīts.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēts, ka HMG- CoA reduktāzes inhibitori var ietekmēt embrija un augļa attīstību.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
Žurkām, kas pastāvīgi saņēma atorvastatīnu devā, lielākā par 20 mg/ kg dienā (klīniskā sistēmiskā ekspozīcija), dzima mazuļi ar samazinātu postnatālo dzīvotspēju un aizkavējās žurku mazuļu attīstība.
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Žurku mātītēm atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā ir vienāda ar to koncentrāciju pienā.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Vai preparāts un tā metabolīti izdalās mātes pienā cilvēkam, nav zināms.
46 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
{PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} praktiski neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Visbiežākās blakusparādības ir galvenokārt gastrointestinālas, proti, aizcietējums, vēdera uzpūšanās, dispepsija, sāpes vēderā, un parasti, turpinot ārstēšanos, tās izzūd.
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Mazāk par 2% pacientu izslēgti no klīniskiem pētījumiem sakarā {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} izraisītām blakusparādībām.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Pēc klīnisko pētījumu datiem un plašas preparāta lietošanas rezultātiem pēc tā reģistrācijas izveidots sekojošs {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} blakusparādību uzskaitījums.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Konstatēto blakusparādību biežums sadalīts šādās gradācijās: bieži (≥ 1/ 100, < 1/ 10), retāk (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) un ļoti reti (≤ 1/ 10 000).
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Bieži: aizcietējums, vēdera uzpūšanās, dispepsija, slikta dūša, caureja.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Retāk: anoreksija, vemšana.
Uncommon: thrombocytopenia.
Retāk: trombocitopēnija.
Immune system disorders
43 Imūnās sistēmas traucējumi
Common: allergic reactions.
Bieži: alerģiskas reakcijas.
Very rare: anaphylaxis.
Ļoti reti: anafilaksija.
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Retāk: alopēcija, hiperglikēmija, hipoglikēmija, pankreatīts.
Psychiatric
Psihiskie traucējumi
Uncommon: amnesia.
Retāk: amnēzija.
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Bieži: galvas sāpes, reibonis, parestēzija, hipoestēzija.
Uncommon: peripheral neuropathy.
Samērā reti: perifēra neiropātija.
Hepato-biliary disorders
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Reti: hepatīts, holestatiska dzelte.
Skin/ Appendages
Ādas un zemādas audu bojājumi
Skin rash, pruritus.
Bieži: izsitumi uz ādas, nieze.
Uncommon: urticaria.
Retāk: nātrene.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Ļoti reti: angioneirotiskā tūska, bulloza eksantēma (tostarp multiformā eritēma, Stīvensa- Džonsona sindroms un toksiskā epidermas nekrolīze).
47 Ear and Labyrinth Disorders
Ausu un labirinta bojājumi
Uncommon: tinnitus
Retāk: tinnīts
Musculoskeletal disorders
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Common: myalgia, arthralgia.
Bieži: mialģija, artralģija.
Uncommon: myopathy.
Retāk: miopātija.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Reti: miozīts, rabdomiolīze.
Reproductive system disorders
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Uncommon: impotence.
Retāk: impotence.
General disorders
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Bieži: astēnija, sāpes krūtīs, muguras sāpes, perifēra tūska.
Uncommon: malaise, weight gain.
Retāk: savārgums, pieņemšanās svarā.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Tāpat kā citu HMG- CoA reduktāzes inhibitoru lietošanas laikā pacientiem, kuri ārstējās ar {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS}, novērota transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Šīs novirzes parasti bija nelielas un pārejošas, un to dēļ nebija jāpārtrauc ārstēšanās.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Klīniski būtisks transamināžu līmeņa pieaugums serumā (vairāk nekā 3 reizes pārsniedza normas augšējo robežu)
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
Kreatinīnfosfokināzes (KFK) līmeņa pieaugums serumā, kas vairāk nekā 3 reizes pārsniedza normas augšējo robežu, klīniskajos pētījumos novērots 2, 5% ar {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} ārstēto pacientu - tāpat kā lietojot citus HMG- CoA reduktāzes inhibitorus.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
KFK līmenis, kas vairāk nekā 10 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, novērots 0, 4% pacientu, kas saņēma {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
{PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} pārdozēšanas gadījumā specifiskas terapijas nav.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Ja notikusi pārdozēšana, pacients jāārstē simptomātiski un pēc indikācijām jānodrošina orgānu un sistēmu funkcijas.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Jāveic aknu funkcionālie testi un jāseko KFK līmenim serumā.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Tā kā atorvastatīns intensīvi saistās ar plazmas proteīniem, nav sagaidāms, ka hemodialīze būtiski paātrinās atorvastatīna klīrensu.
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
HMG- CoA reduktāzes inhibitors, ATĶ kods:
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
HMG- CoA reduktāze ir enzīms, no kura atkarīga 3- hidroksi- 3- metil- glutaril- koenzīma A pārvēršanās mevalonātā - sterolu, to skaitā holesterīna, priekštecī.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
Aknās triglicerīdi un holesterīns tiek iekļauti ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (ĻZBL) struktūrā, kuri nonāk plazmā un tiek transportēti uz perifērajiem audiem.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
No ĻZBL veidojas zema blīvuma lipoproteīni (ZBL), kas tiek katabolizēti galvenokārt ar receptoru starpniecību, kuriem piemīt augsta afinitāte pret ZBL (ZBL receptori).
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Atorvastatīns pazemina holesterīna un lipoproteīnu līmeni serumā, inhibējot HMG- CoA reduktāzi un tādējādi kavējot holesterīna biosintēzi aknās, kā arī palielinot ZBL receptoru skaitu uz hepatocītu virsmas, tādējādi paātrinot ZBL saistīšanos un katabolismu.
48 Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Atorvastatīns kavē ZBL veidošanos un reducē ZBL daļiņu skaitu.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Atorvastatīns izteikti un ilglaicīgi paaugstina ZBL receptoru aktivitāti, vienlaikus radot labvēlīgas kvalitatīvas pārmaiņas cirkulējošo ZBL daļiņu struktūrā.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Atorvastatīns samazina ZBL holesterīna daudzumu arī homozigotās pārmantotās hiperholesterinēmijas pacientiem, proti, ir efektīvs populācijā, kas līdz šim nav reaģējusi uz lipīdus samazinošiem medikamentiem.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Dažādu devu iedarbības pētījumos pierādīts, ka atorvastatīns samazina kopējā holesterīna (30- 46%), ZBL holesterīna (41- 61%), apolipoproteīna B (34- 50%) un triglicerīdu (14- 33%) koncentrāciju, vienlaikus vairāk vai mazāk paaugstinot ABL holesterīna un apolipoproteīna A1 līmeni.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Šie rezultāti attiecas uz pacientiem ar pārmantotu heterozigotu hiperholesterinēmiju, hiperholesterinēmijas nepārmantotām formām un jaukto hiperlipidēmiju, tai skaitā pacientiem ar neinsulinējamo cukura diabētu.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Pierādīts, ka kopējā holesterīna, ZBL holesterīna un apolipoproteīna B līmeņa krišanās samazina kardiovaskulāru epizožu un kardiovaskulārās mirstības risku.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Mirstību un saslimstību izvērtējoši pētījumi ar atorvastatīnu vēl nav beigušies.
Atherosclerosis
Ateroskleroze
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Pētījumā par aterosklerozes reversibilitāti ar agresīvu lipīdus pazeminošu terapiju (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL)) pacientiem ar koronāro sirds slimību novērtēja intensīvas lipīdus pazeminošas terapijas efektu ar 80 mg atorvastatīna un standarta 45 lipīdus pazeminošu terapiju ar 40 mg pravastatīna uz koronāro aterosklerozi, izvērtējot ar intravaskulāro ultrasonogrāfiju (IVUS) angiogrāfijas laikā.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Šajā randomizētā, dubult- aklā, multicentru, kontrolētā klīniskā pētījumā 502 pacientiem IVUS tika veikta pētījumu uzsākot un pēc 18 mēnešiem.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Atorvastatīna grupā (n=253) ateroskleroze nebija progresējusi.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Ateromas kopējā tilpuma vidējās izmaiņas procentuāli (primārais pētījuma kritērijs) salīdzinot ar pētījuma sākumu bija – 0, 4% (p=0, 98) atorvastatīna grupā un + 2, 7% (p=0, 001) pravastatīna grupā (n=249).
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Salīdzinot ar pravastatīnu, atorvastatīna efekts bija statistiski ticams (p=0, 02).
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Šajā pētījumā netika novērtēta intensīvās lipīdus pazeminošās terapijas ietekme uz kardiovaskulāriem galapunktiem (piemēram, revaskularizācijas nepieciešamība, nefatāls miokarda infarkts, koronāra nāve).
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Atorvastatīna grupā ZBL holesterīna pazeminājums bija vidēji līdz 2, 04 mmol/ l ± 0, 8 (78, 9 mg/ dl ±30), pētījumu uzsākot 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 28) un pravastatīna grupā ZBL holesterīns vidēji tika samazināts līdz 2, 85 mmol/ l ± 0, 7 (110 mg/ dl ± 26), pētījumu uzsākot 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 26) (p=0, 0001).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Atorvastatīns arī būtiski samazināja kopējā holesterīna daudzumu par 34, 1% (pravastatīns: - 18, 4%, p < 0, 0001), vidējo triglicerīdu līmeni par 20% (pravastatīns: - 6, 8%, p=0, 0009) un vidējo apolipoproteīna B līmeni par 39, 1% (pravastatīns: - 22, 0%, p < 0, 0001).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Atorvastatīns vidēji palielināja ABL holesterīnu par 2, 9% (pravastatīns: + 5, 6%, p=nav ticams).
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Atorvastatīna grupā CRO vidēji samazinājās par 36, 4% salīdzinājumā ar 5, 2% pravastatīna grupā (p < 0, 0001).
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Pētījuma rezultāti tika iegūti lietojot 80 mg lielu devu.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Tādēļ, tos nevar attiecināt uz zemākām zāļu devām.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Drošības un panesamības profili abās terapijas grupās bija līdzīgi.
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
MIRACL pētījumā novērtēta 80 mg liela atorvastatīna deva 3086 pacientiem (Sortis n=1538; placebo n=1548) ar akūtu koronāro sindromu (MI bez Q zoba vai nestabilo stenokardiju).
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with
Terapija ar atorvastatīnu 80 mg/ dienā pagarināja laiku līdz kombinētajam primārajam galarezultātam, kurš definēts kā jebkura cēloņa izraisīta nāve, nefatāls MI, atdzīvināšana pēc sirds apstāšanās vai stenokardija ar miokarda ishēmijas pazīmēm, kādēļ nepieciešama hospitalizācija, liecinot par riska samazinājumu par 16% (p=0, 048).
The other secondary endpoints did not reach statistical significance on their own (overall:
To veidoja galvenokārt atkārtotas hospitalizācijas gadījumu skaita samazināšanās par 26% stenokardijas un miokarda ishēmijas dēļ (p=0, 018).
22.4%).
Atšķirības pēc citiem, sekundāriem galarezultātiem nebija statistiski nozīmīgas (kopumā: placebo − 22, 2%, atorvastatīns − 22, 4%).
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Atorvastatīna drošuma profils MIRACL pētījumā neatšķīrās no 4. 8 sadaļā aprakstītā (“ Nevēlamās blakusparādības ”).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
46 Absolūtā un relatīvā riska samazinājums atorvastatīna ietekmē bija šāds:
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Atorvastatīns ievērojami samazināja primārā galaiznākuma (fatālas SKS + nefatāla MI) iestāšanos ar amlodipīnu ārstētiem pacientiem (HR 0, 47 (0, 32−0, 69) p=0, 00008), turpretim ar atenololu ārstēto pacientu grupā tas nenotika (HR 0, 83 (0, 59−1, 17), p= 0, 287).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Atorvastatīna ietekme uz fatālu un nefatālu kardiovaskulāro slimību vērtēta arī randomizētā, dubultmaskētā, daudzos centros veiktā, placebo kontrolētā pētījumā − Atorvastatīna kolaboratīvā pētījumā diabēta pacientiem (CARDS − Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) − kurā bija ietverti pacienti ar 2. tipa cukura diabētu vecumā no 40−75 gadiem, bez kardiovaskulāras slimības anamnēzē, kam ZBL- H ≤4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) un TG ≤6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years
Pacienti vidēji 3, 9 gadus lietoja vai nu atorvastatīnu pa 10 mg dienā (n=1428), vai placebo (n=1410).
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-oA reductase is attributed to active metabolites.
Ap 70% no cirkulējošās, HMG- CoA reduktāzi inhibējošās aktivitātes saista ar aktīvajiem metabolītiem.
51 − Geriatric:
- Gados vecāki cilvēki:
Systemic exposure was 6- to 11-fold higher based on AUC(0-24).
Sistēmiskā ekspozīcija, salīdzinot pēc AUC( 0- 24), bija no 6 līdz 11 reizēm lielāka.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
Pētījumos ar dzīvniekiem 48 atorvastatīns, ievadīts līdz 175 mg/ kg dienā tēviņiem un līdz 225 mg/ kg dienā mātītēm, dzīvnieku auglīgumu neietekmēja un nebija teratogēns.
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
Blisterplāksnītes kārbiņā, kas satur 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 vai 100 apvalkotas tabletes.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Iepakojums stacionāriem, kas satur 200 (10 x 20) vai 500 apvalkotas tabletes.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
49 7 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
50 1 ZĀĻU NOSAUKUMS
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 80mg film-coated tablet
< [Skatīt pielikumu I - aizpilda nacionāli] > [For referral procedures] {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} 80 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 80 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Katra apvalkotā tablete satur 80 mg atorvastatinum (atorvastatīna kalcija sāli (trihidrātu)).
Each {PRODUCT NAME} 80 mg film-coated tablet contains 262.44 mg lactose monohydrate.
Katra {PIEŠĶIRTAIS NOSAUKUMS} 80 mg apvalkotā tablete satur 262, 44 mg laktozes monohidrāta.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "80" on one side and "PD 158" on the other.
Baltas, garenas, apvalkotas tabletes, to vienā pusē iespiests “ 80 ”, otrā pusē – “ PD 158 ”.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
Individuālai ārstēšanai ar atorvastatīnu, bez Sortis 80 mg ir pieejami arī mazāki zāļu stiprumi.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
51 Parastā sākumdeva ir 10 mg reizi dienā.
55 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Pacientiem ar sirds koronāro slimību un pacientiem ar paaugstinātu ishēmisko epizožu risku terapijas mērķis ir panākt, ka ZBL holesterīns ir < 3 mmol/ l (jeb < 115 mg/ dl) un kopējais holesterīns < 5 mmol/ l (jeb < 190 mg/ dl).
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
Devu var palielināt līdz 80 mg dienā, 52 vadoties pēc reakcijas uz terapiju un preparāta panesības.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
Lietošanas drošuma pētījumi šai populācijā nav veikti.