qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
Par perifērās neiropātijas uzlabošanos vai izzušanu ziņoja 51% pacientu ar ≥ 2. pakāpes perifēru neiropātiju monoterapijas III fāzes multiplas mielomas pētījumā un attiecīgi 71% pacientu ar 3. vai 4. pakāpes perifēru neiropātiju vai perifēru neiropātiju, kuras dēļ terapija pārtraukta II fāzes pētījumos.
In addition to peripheral neuropathy, there may be a contribution of autonomic neuropathy to some adverse reactions such as postural hypotension and severe constipation with ileus.
Bez perifēras neiropātijas iespējama autonomas neiropātijas ietekme uz atsevišķām nevēlamām blakusparādībām, piemēram, posturālu hipotensiju un smagiem aizcietējumiem ar ileusu.
Information on autonomic neuropathy and its contribution to these undesirable effects is limited.
Nav plašas informācijas par autonomu neiropātiju un tās nozīmi šo nevēlamo blakusparādību attīstības procesā.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Krampji Pacientiem, kuriem krampji vai epilepsija iepriekš nebija novēroti, ziņojumi par krampjiem bija reti.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Ārstējot pacientus, kuriem ir jebkāds krampju risks, nepieciešama īpaša aprūpe.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
Hipotensija Ārstēšana ar VELCADE bieži ir saistīta ar ortostatisku/ posturālu hipotensiju.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
Vairums blakusparādību ir vieglas vai vidēji smagas un tiek novērotas visu ārstēšanas laiku.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Pacientiem, kuriem VELCADE lietošanas laikā attīstījās ortostatiska hipotensija, pirms terapijas ar VELCADE ortostatisku hipotensiju nenovēroja.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
Vairumam pacientu ortostatiskā hipotensija bija jāārstē.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Nelielai pacientu daļai ar ortostatisku hipotensiju novēroja sinkopi.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
Ortostatiska/ posturāla hipotensija faktiski nebija saistīta ar VELCADE bolus infūziju.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Šī procesa mehānisms nav zināms, lai gan autonoma neiropātija varētu būt viena no mehānisma sastāvdaļām.
Autonomic neuropathy may be related to bortezomib or bortezomib may aggravate an underlying condition such as diabetic or amyloidotic neuropathy.
Autonoma neiropātija varētu būt saistīta ar bortezomibu vai arī bortezomibs var pasliktināt pamatslimību, piemēram, diabētisko vai amiloīdo neiropātiju.
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
Ortostatiskas/ posturālas
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
5 hipotensijas novēršanai var pielāgot antihipertensīvo zāļu devu, veikt rehidratāciju vai nozīmēt minerālkortikosteroīdus un/ vai simpatomimētiskus līdzekļus.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Pacientiem jāiesaka griezties pēc medicīniskās palīdzības gadījumā, ja parādās reibonis, apdullums vai ģībonis.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
Sirds mazspēja Bortezomiba terapijas laikā ziņots par sastrēguma sirds mazspējas akūtu attīstību vai pasliktināšanos un/ vai ir ziņots kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanos un/ vai pasliktināšanos.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Vienu zāļu randomizētos salīdzinošos monoterapijas III fāzes pētījumos sirds mazspējas biežums VELCADE grupā bija līdzīgs sirds mazspējas biežumam deksametazona grupā.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
Sirds mazspējas simptomu un pazīmju predisponējošais faktors var būt šķidruma aizture.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Pacienti ar riska faktoriem, attiecībā uz sirds slimību vai esošu sirds slimību, rūpīgi jānovēro.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
EKG izmeklējumi Klīniskajos pētījumos tika novēroti atsevišķi QT- intervāla pagarināšanās gadījumi, kuru cēlonis netika konstatēts.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
Pulmonāli traucējumi Pacientiem, kuri lieto VELCADE bijuši reti ziņojumi par nezināmas izcelsmes akūtām difūzi infiltratīvām plaušu slimībām, piemēram, pneimonītu, intersticiālu pneimoniju, plaušu infiltrātu un akūtu respiratora distresa sindromu (ARDS) (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Some of these events have been fatal.
Daži no šiem gadījumiem bijuši letāli.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Pirms terapijas uzsākšanas ieteicams krūškurvja rentgens, lai noteiktu, vai ir nepieciešami kādi papildus diagnostiskie pasākumi, un lai būtu atskaites punkts iespējamām, ar terapiju saistītam pulmonālām izmaiņām.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
Jaunu vai esošu plaušu simptomu pasliktināšanās gadījumā (piemēram, klepus, elpošanas traucējumi) nekavējoties jāveic diagnostiski pasākumi un pacients atbilstoši jāārstē.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
Pirms turpināt VELCADE terapiju, jāizvērtē riska / ieguvuma attiecība.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
Klīniskajos pētījumos divi pacienti (no diviem) ar akūtas mieloleikozes recidīvu, kuriem tika lietota liela citarabina deva (2 g/ m2 dienā) ar ilgstošu 24 stundu daunorubicīna un VELCADE infūziju, mira no ARDS terapijas kursa sākumā un pētījums tika pārtraukts.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Tādējādi, šis specifiskais kurss ar vienlaicīgu lielu citarabina devu (2 g/ m2 dienā) un ilgstošu infūziju 24 stundu laikā, nav ieteicams.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar multiplu mielomu bieži novēro ar nierēm saistītas komplikācijas.
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Šādi pacienti rūpīgi jānovēro (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Aknu darbības traucējumi Pacienti ar aknu darbības traucējumiem jāārstē, ievērojot īpašu piesardzību un jāapsver devas samazināšana (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 3 un 5. 2).
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Aknu reakcijas Pacientiem, kas vienlaicīgi saņēmuši terapiju ar vairākām zālēm un ar nopietnām blakus saslimšanām, reti tika novērota akūta aknu mazspēja.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
Citas ziņotās izmaiņas aknās bija aknu enzīmu palielināšanās, hiperbilirubinēmija un hepatīts.
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
Šīs izmaiņas var pāriet pārtraucot bortezomiba terapiju (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Audzēja sabrukšanas (tumorolīzes) sindroms Tā kā bortezomibs ir citotoksisks līdzeklis un var ātri iznīcināt ļaundabīgas plazmas šūnas, iespējamas audzēja sabrukšanas sindroma komplikācijas.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Pacientiem ar lielu audzēja apjomu pirms ārstēšanas pastāv audzēja sabrukšanas sindroma attīstības risks.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Šie pacienti rūpīgi jānovēro un jāievēro atbilstoši piesardzības pasākumi.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
Amiloidoze Bortezomiba izraisītā proteosomu inhibīcijas ietekme uz slimībām, kas saistītas ar olbaltumvielu akumulāciju, piemēram, amiloidozi, nav zināma.
Caution is advised in these patients.
Ārstējot šādus pacientus, jāievēro piesardzība.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
6 Vienlaicīga citu zāļu lietošana Uzmanīgi jānovēro pacienti, kuriem vienlaicīgi tiek ievadīts bortezomibs un spēcīgi CYP3A4 - inhibitors.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Gadījumos, kad bortezomibu lieto vienlaicīgi ar CYP3A4 - vai CYP2C19 substrātiem, jāievēro piesardzība (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
Pacientiem, kuri lieto perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4. 5), jābūt apstiprinātai normālai aknu funkcijai un jāievēro piesardzība.
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Iespējamās, ar imūnkompleksu saistītās, reakcijas Retākos gadījumos ziņots par iespējamām, ar imūnkompleksu saistītām, reakcijām, piemēram, seruma vājuma tipa reakcijām, poliartrītu ar izsitumiem un proliferatīvu glomerulonefrītu.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
Ja parādās smagas reakcijas, bortezomiba lietošana jāpārtrauc.
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
Pētījumi in vitro liecina, ka bortezomibs ir vājš citohroma P450 (CYP) izoenzīmu 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A4 inhibitors.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Balstoties uz ierobežotu CYP2D6 iesaistīšanos (7%) bortezomiba metabolismā, nav sagaidāms, ka vājš CYP2D6 metabolizējošais fenotips varētu ietekmēt vispārējo bortezomiba izvietojumu.
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
Mijiedarbības pētījumā, pamatojoties uz 12 pacientu datiem, vērtējot spēcīga CYP3A4 inhibitora ketokonazola ietekmi, konstatēta bortezomiba vidējā AUC palielināšanās par 35% (TI90% [1, 032 līdz 1, 772]).
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Tādēļ, lietojot bortezomibu kombinācijā ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu, ritonaviru), pacienti rūpīgi jānovēro.
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
Mijiedarbības pētījumā, pamatojoties uz 17 pacientu datiem, vērtējot spēcīga CYP2C19 inhibitora omeprazola ietekmi, nekonstatēja nozīmīgu ietekmi uz bortezomiba farmakokinētiku.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
Lietojot bortezomibu kombinācijā ar CYP2C19 inhibitoriem (piemēram, fluoksetīnu), pacienti rūpīgi jānovēro.
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).
Tā kā nav veikti mijiedarbības pētījumi par CYP3A4 induktoru ietekmi uz bortezomiba farmakokinētiku, lietojot bortezomibu kombinācijā ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, rifampicīnu), pacienti rūpīgi jānovēro.
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Mijiedarbības pētījumā novērtējot melfalāna - prednizona ietekmi uz bortezomiba konstatēja, ka vidējais bortezomiba AUC palielinājās par 17%, pamatojoties uz datiem par 21 pacientu.
This is not considered clinically relevant.
To neuzskata par klīniski nozīmīgu faktu.
Patients on oral antidiabetic agents receiving
Klīnisko pētījumu laikā retākos gadījumos un bieži ziņoja par hipoglikēmiju un hiperglikēmiju cukura diabēta pacientiem, kuri lietoja perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus.
7 VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus un VELCADE, nepieciešama rūpīga glikozes līmeņa kontrole asinīs un pretdiabēta zāļu devas pielāgošana.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
Bortezomiba teratogēnais potenciāls nav pilnībā izpētīts.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
Preklīniskajos pētījumos ar žurkām un trušiem bortezomibs, lielākajās mātītēm panesamās devās, neietekmēja embrija/ augļa attīstību.
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem, lai izvērtētu bortezomiba ietekmi uz dzemdībām un postnatālo attīstību, netika veikti (skatīt apakšpunktu 5. 3).
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
VELCADE nedrīkst lietot grūtniecēm, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
For VELCADE no clinical data with regard to exposure during pregnancy are available.
Nav pieejama klīniskā informācija par VELCADE attiecībā uz ietekmi grūtniecības laikā.
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Sieviešu un vīriešu dzimuma pacientiem reproduktīvajā vecumā terapijas laikā un 3 mēnešus pēc terapijas beigām jāizmanto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
If VELCADE is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
Lietojot VELCADE grūtniecības laikā vai, ja pacientei grūtniecība iestājas ārstēšanās laikā, paciente jāinformē par potenciālo risku auglim.
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
7 Nav zināms, vai bortezomibs izdalās mātes pienā.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
Tā kā iespējamas nopietnas nevēlamas blakusparādības ar krūti barotajam bērnam, VELCADE lietošanas laikā jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VELCADE var mēreni ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
VELCADE lietošana ļoti bieži var būt saistīta ar nogurumu, bieži vien tā ir saistīta ar reiboni un retākos gadījumos ar sinkopi, kā arī bieži vien tā ir saistīta ar ortostatisku/ posturālu hipotensiju vai neskaidru redzi.
Therefore, patients must be cautious when operating machinery, or when driving (see section 4.8).
Tādēļ pacientiem jābūt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus (skatīt apakšpunktu 4. 8).
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs. dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Sekojošām nevēlamām blakusparādībām pēc pētnieku domām piemīt vismaz iespējama vai varbūtēja saistība ar VELCADE lietošanu, izmantojot drošības datu bāzes no 5 ne- salīdzinošiem II fāzes pētījumiem un 1 salīdzinošā III fāzes pētījuma, kurā salīdzināja VELCADE ar deksmetazonu 663 pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu, no kuriem 331 saņēmu VELCADE monoterapiju.
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
Drošības datu bāze ietver pacientus ar multiplo mielomu vai B- šūnu limfocītisko leikēmiju (CLL).
Patients were treated with VELCADE as a single agent, or in combination with dexamethasone.
Pacienti saņēma VELCADE monoterapiju vai kombinācijā ar deksametazonu.
Frequencies are defined as:
Nevēlamas blakusparādības uzskaitītas zemāk atbilstoši to sastopamības biežumam un orgānu sistēmām.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Biežuma definīcija: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥1 / 100 līdz < 1/ 10); retāk (≥ 1/ 1 000 līdz < 1/ 100); reti (≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000); ļoti reti (< 1/ 10 000, nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
8 Table 4:
4. tabula.
Adverse reactions in patients with relapsed/ refractory multiple myeloma Infections and infestations Very common: herpes zoster (including disseminated).
Blakusparādības pacientiem ar recidivējošu/ refraktoru multiplu mielomu Infekcijas un infestācijas Ļoti bieži: herpes zoster (tai skaitā diseminācija).
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
Bieži: pneimonija, bronhīts, sinusīts, nazofaringīts, herpes simplex.
Uncommon: sepsis, bacteraemia, pneumonia pneumococcal, bronchopneumonia, upper and lower respiratory tract infection, catheter related infection, pleural infection, haemophilus infection, cytomegalovirus infection, influenza, infectious mononucleosis, varicella, urinary tract infection, gastroenteritis, candidal infection, fungal infection, post herpetic neuralgia, oral candidiasis, blepharitis, infection.
Retāk: sepse, bakterēmija, pneimokoku pneimonija, bronhopneimonija, augšējo un apakšējo elpceļu infekcijas, ar katetru saistīta infekcija, pleirālā infekcija, haemophilus infekcija, citomegalovīrusu infekcija, gripa, infekciozā mononukleoze, vējbakas, urīnceļu infekcija, gastroenterīts, candida infekcija, sēnīšu infekcija, postherpētiska neiralģija, mutes kandidoze, blefarīts, infekcija.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus) Retāk: audzēja sabrukšanas sindroms (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Blood and the lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi (skatīt apakšpunktu 4. 4) Ļoti bieži: trombocitopēnija, neitropēnija, anēmija.
Common: leukopenia, lymphopenia.
Bieži: leikopēnija, limfopēnija.
Uncommon: pancytopenia, febrile neutropenia, haemolytic anaemia, thrombocytopenic purpura, lymphadenopathy.
Retāk: pancitopēnija, febrila neitropēnija, hemolītiskā anēmija, trombocitopēniskā purpura, limfadenopātija.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
Imūnās sistēmas traucējumi Retāk: hipersensitivitāte, ar imūnkompleksu saistītā hipersensitivitāte, potenciālas ar imūnkompleksu saistītas reakcijas, piemēram, seruma slimībai līdzīgas reakcijas, poliartrīts ar izsitumiem un proliferatīvs glomerulonefrīts (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Endokrīnās sistēmas traucējumi Retāk: neadekvāta antidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcija.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
8 Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži: samazināta apetīte.
Common: dehydration, hypokalaemia, hyperglycaemia.
Bieži: dehidratācija, hipokaliēmija, hiperglikēmija.
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
Retāk: hiperkaliēmija, kaheksija, hiperkalciēmija, hipokalciēmija, hipernatriēmija, hiponatriēmija, hipoglikēmija, hiperurikēmija, vitamīna B12 deficīts, palielināta apetīte, hipomagnēmija, hipofosfatēmija.
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
Psihiskie traucējumi Bieži: apjukums, depresija, bezmiegs, satraukums.
Uncommon: agitation, delirium, hallucinations, restlessness, mood swings, mental status changes, sleep disorder, irritability, abnormal dreams.
Retāk: uzbudinājums, delīrijs, halucinācijas, nemiers, garastāvokļa svārstības, garīgā stāvokļa izmaiņas, miega traucējumi, uzbudinājums, patoloģiski sapņi.
Nervous system disorders (see sections 4.4 and 4.7) Very common:
Nervu sistēmas traucējumi (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 7) Ļoti bieži: perifēra neiropātija, perifēra sensora neiropātija (skatīt apakšpunktu 4. 4), parestēzija, galvassāpes.
peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy (see section 4.4),
Bieži: polineiropātija, perifēras neiropātijas pasliktināšanās, reibonis (izņemot vertigo), garšas sajūtas izmaiņas, disestēzija, hipoestēzija, trīce.
Uncommon: paraplegia, intracranial haemorrhage, subarachnoid haemorrhage convulsions (see section 4.4), peripheral motor neuropathy, syncope, paresis, disturbance in attention, increased activity, ageusia, somnolence, migraine, cognitive disorder, jerky movements, dizziness postural, sciatica, mononeuropathy, speech disorder, restless leg syndrome.
Retāk: paraplēģija, intrakraniāla asiņošana, subarahnoidāla asiņošana, krampji (skatīt apakšpunktu 4. 4), perifēra motora neiropātija, sinkope, parēze, uzmanības traucējumi, pastiprināta aktivitāte, garšas sajūtas izmaiņas, miegainība, migrēna, kognitīvi traucējumi, saraustītas kustības, posturāls reibonis, neiraļģiskas sāpes, mononeiropātija, runas traucējumi, nemierīgo kāju sindroms.
Eye disorders Common: vision blurred (see section 4.7), eye pain.
Acu bojājumi Bieži: neskaidra redze (skatīt apakšpunktu 4. 7), sāpes acīs.
Uncommon: eye haemorrhage, vision abnormal, dry eye, conjunctivitis, eye discharge, photophobia, eye irritation, lacrimation increased, conjunctival hyperaemia, eye swelling.
Retāk: asinsizplūdums acī, redzes traucējumi, acu sausums, konjunktivīts, izdalījumi no acīm, fotofobija, acu kairinājums, pastiprināta asaru izdalīšanās, konjunktīvu hiperēmija, acu pietūkums.
9 Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Ausu un labirinta bojājumi Bieži: vertigo.
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
Retāk: kurlums, troksnis ausīs, vājdzirdība, dzirdes traucējumi.
Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest, cardiogenic shock, myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, development or exacerbation of congestive heart failure (see section 4.4), cardiac failure, ventricular hypokinesia, pulmonary oedema and acute pulmonary oedema, sinus arrest, atrioventricular block complete, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, palpitations.
Sirds funkcijas traucējumi Retāk: sirds apstāšanās, kardiogēnais šoks, miokarda infarkts, stenokardija, nestabila stenokardija, sastrēguma sirds mazspējas attīstīšanās vai saasinājums (skatīt apakšpunktu 4. 4), sirds mazspēja, ventrikulārā hipokinēzija, plaušu tūska un akūta plaušu tūska, sinusa mezgla aktivitātes pārtraukums, atrioventrikulārā blokāde, tahikardija, sinusa tahikardija, supraventrikulārā tahikardija, aritmija, priekškambaru fibrillācija, sirdsklauves.
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
Reti: kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanās.
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
Asinsvadu sistēmas traucējumi Bieži: hipotensija, ortostatiska un posturāla hipotensija (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 7), flebīts, hematoma, hipertensija.
Uncommon: cerebral hemorrhage, vasculitis, cerebrovascular accident, pulmonary hypertension, petechiae, ecchymosis, purpura, vein discolouration, vein distended, wound hemorrhage, flushing, hot flushes.
Retāk: cerebrāla asiņošana, vaskulīts, cerebrovaskulārs gadījums, pulmonārā hipertensija, petehijas, ekhimoze, purpura, venoza pigmentācija, vēnu paplašināšanās, brūču asiņošana, pietvīkums, karstuma viļņi.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Ļoti bieži: elpas trūkums.
Common: dyspnoea exertional, epistaxis, cough, rhinorrhoea.
Bieži: elpas trūkums slodzes laikā, deguna asiņošana, klepus, iesnas.
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
Retāk: elpošanas apstāšanās, hipoksija, sastrēgums plaušās, pleirāls šķidrums, astma, respiratorā alkaloze, tahipnoja, sēkšana, aizlikts deguns, aizsmakums, iesnas, hiperventilācija, ortopnoea, sāpes krūškurvī, sāpes deguna blakusdobumos, žņaugšanas sajūta rīkles apvidū, produktīvs klepus.
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
9 Kuņģa – zarnu trakta traucējumi (skatīt apakšpunktu 4. 4) Ļoti bieži: vemšana, caureja, slikta dūša, aizcietējums.
Common: abdominal pain, stomatitis, dyspepsia, loose stools, abdominal pain upper, flatulence, abdominal distension, hiccups, mouth ulceration, pharyngolaryngeal pain, dry mouth.
Bieži: sāpes vēderā, stomatīts, dispepsija, šķidra vēdera izeja, sāpes vēdera augšējā daļā, gāzu uzkrāšanās, vēdera uzpūšanās, žagas, mutes čūlas, sāpes rīkles un balsenes apvidū, sausuma sajūta mutē.
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
Retāk: akūts pankreatīts, paralītisks ileuss, ar antibiotikām saistīts kolīts, kolīts, asiņaina vemšana, hemorāģiska caureja, kuņģa – zarnu trakta asiņošana, rektāla asiņošana, enterīts, disfāgija, diskomforta sajūta vēderā, atraugas, kuņģa – zarnu trakta motilitātes traucējumi, sāpes mutē, rīstīšanās, izmaiņas zarnu darbībā, sāpes liesas apvidū, ezofagīts, gastrīts, gastro- ezofegāla refluksa slimība, sāpes kuņģa – zarnu traktā, smaganu asiņošana, smaganu sāpes, hiatus hernia, kairināto zarnu sindroms, mutes gļotādas petehijas, pastiprināta siekalošanās, aplikta mēle, mēles krāsas izmaiņas, cieti formēta vēdera izeja.
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi Retāk: hepatīts, aknu hemorāģija, hipoproteinēmija, hiperbilirubinēmija.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Ādas un zemādas audu bojājumi Ļoti bieži: izsitumi.
rash. oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry
Bieži: periorbitāla tūska, nātrene, strutaini izsitumi, nieze, eritēma, pastiprināta svīšana, sausa āda, ekzēma.
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
Retāk: vaskulāri izsitumi, eritematozi izsitumi, fotosensitivitātes reakcijas, kontūzija, ģeneralizēta nieze, makulāri izsitumi, papulāri izsitumi, psoriāze, ģeneralizēti izsitumi, plakstiņu tūska, sejas tūska, dermatīts, alopēcija, nagu bojājumi, ādas krāsas izmaiņas, atopisks dermatīts, patoloģiska matu struktūra, izsutumi, nakts svīšana, izgulējumi, ihtioze, ādas mezgliņi.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Ļoti bieži: mialģija.
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
Bieži: muskuļu vājums, skeleta – muskuļu sāpes, sāpes ekstremitātēs, krampji muskuļos, artralģija, kaulu sāpes, muguras sāpes, perifēra tūska.
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
Retāk: muskuļu spazmas, muskuļu raustīšanās vai smaguma sajūta, muskuļu stīvums, locītavu tūska, locītavu stīvums, sāpes sēžas muskuļos, tūska, sāpes žoklī.
10 Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Bieži: nieru darbības traucējumi, dizūrija.
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
Retāk: akūta nieru mazspēja, nieru mazspēja, oligūrija, nieru kolikas, hematūrija, proteīnūrija, urīna retence, bieža urinēšana, apgrūtināta urinēšana, sāpes virs kaunuma kaula, urīna nesaturēšana, neatliekama vajadzība urinēt.
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Retāk: sāpes sēkliniekos, erektīlā disfunkcija.
General disorders and administration site conditions Very common:
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži: nogurums (skatīt apakšpunktu 4. 7), hipertermija.
Common: asthenia, weakness, lethargy, rigors, malaise, influenza like illness, oedema peripheral, chest pain, pain, oedema.
Bieži: astēnija, nespēks, letarģija, drebuļi, savārgums, gripai līdzīga slimība, perifēra tūska, sāpes krūtīs, sāpes, tūska.
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
Retāk: kritieni, asinsizplūdums gļotādā, gļotādu iekaisums, neiraļģija, flebīts injekcijas vietā, ekstravazācijas iekaisums, jūtīgums, eritēma injekcijas vietā, aukstuma sajūta, spiediena sajūta krūtīs, diskomforta sajūta krūtīs, sāpes cirkšņos, saspīlējuma sajūta krūtīs.
Investigations Common: weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased.
Izmeklējumi Bieži: samazināta ķermeņa masa, paaugstināts laktātdehidrogenāzes līmenis asinīs.
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
Retāk: paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, paaugstināts sārmainās fosfotāzes līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts gammaglutamiltransferāzes līmenis, paaugstināts amilāzes līmenis asinīs, novirzes aknu funkcionālajos rādītājos, samazināts eritrocītu skaits, pazemināts leikocītu skaits, samazināta bikarbonātu koncentrācija asinīs, neregulāra sirdsdarbība, paaugstināts C- reaktīvais proteīns,
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
10 pazemināts fosfātu līmenis asinīs, palielināta ķermeņa masa.
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Drošības datu apkopojums pacientiem ar iepriekš neārstētu multiplu mielomu.
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
5 minēti drošības dati, kas iegūti ar 340 pacientiem ar iepriekš neārstētu multiplu mielomu, kuri saņēma VELCADE (1, 3 mg/ m2) kombinācijā ar melfalānu (9 mg/ m2) un prednizonu (60 mg/ m2) prospektīvā 3. fāzes pētījumā.
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
Kopumā drošības profils pacientiem, kuri ārstēti ar VELCADE monoterapiju, bija līdzīgs tam, kas novērots pacientiem, kuri ārstēti ar VELCADE kombinācijā ar melfalānu un prednizonu.
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Ārstēšanas laikā radušās ar zāļu lietošanu saistītās blakusparādības, par kurām ziņots ≥ 10% pacientu, kuri ārstēti ar VELCADE kombinācijā ar melfalānu un prednizonu -------------- Vc+M+P -------------- ---------------- M+P ---------------
MedDRA System Organ Class
Kopā Toksicitātes pakāpe, n Kopā Toksicitātes pakāpe, n MedDRA sistēmas orgānu grupas
Preferred Term Infections and Infestations
Ieteicamais termins Infekcijas un infestācijas
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Herpes zoster Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Trombocitopēnija Neitropēnija Anēmija Leikopēnija Limfopēnija Vielmaiņas un uztures traucējumi
Anorexia Psychiatric disorders
Anoreksija Psihiskie traucējumi
19 (6) 0
0 19 (6) 0
Insomnia Nervous system disorders
Bezmiegs Nervu sistēmas traucējumi
0)
0 21 (6) 0
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Perifēra neiropātija Neiralģija Parestēzija Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
0 0
(1) 4 (1) 0 (1) 1 (< 1) 0 0 4 (1) 0
134 (39)
134 (39) 10 (3)
70 (21)
0 70 (21) 1 (< 1)
Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
Caureja Vemšana Aizcietējums Sāpes vēdera augšdaļā Ādas un zemādas audu bojājumi
87 (26) 77 (23) 34 (10)
119 (35) 19 (6) 87 (26) 13 (4) 77 (23) 2 (1) 34 (10) 1 (< 1)
13 (4) 2 (1) 1 (< 1)
2
0 0 0
(1) 20 (6) 1 (< 1) 0 41 (12) 2 (1) 0 14 (4) 0 0 20 (6) 0
Rash General disorders and administration site conditions
Izsitumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Fatigue Asthenia
Nogurums Astēnija Paaugstināta ķermeņa temperatūra
19 (6) 18 (5)
85 (25) 19 (6) 54 (16) 18 (5) 53 (16) 4 (1)
48 (14) 23 (7)
(1) 48 (14) 4 (1) 0 23 (7) 3 (1) 0 19 (6) 1 (< 1)
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
11 Herpes zoster vīrusa reaktivācija III fāzes pētījumā, kurā bija iekļauti pacienti ar iepriekš neārstētu multiplu mielomu, 27% pacientu Vc+M+P grupā profilaktiski saņēma pretvīrusu līdzekļus.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
Šai pētījumā herpes zoster reaktivācija biežāk notika pacientiem, kuri bija ārstēti ar Vc+M+P, salīdzinot ar M+P ārstētiem (attiecīgi 11%, salīdzinot ar 3%).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Trim (3%) no 91 pacienta Vc+M+P ārstēšanas grupā, kurā profilaktiski lietoja pretvīrusu līdzekļus, notika herpes zoster reaktivācija.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
6 minētas tās klīniski nozīmīgās nevēlamās blakusparādības, par kurām tika ziņots VELCADE pēcreģistrācijas pieredzes laikā un par kurām varēja būt un varēja nebūt ziņots klīniskajos pētījumos.
Their frequency is not known.
To biežums nav zināms.
Adverse reactions from post-marketing reports Infections and infestations Not known:
Blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas pieredzē Infekcijas un infestācijas Herpes meningoencefalīts, septisks šoks.
Immune system disorders
Nav zināms Imūnās sistēmas traucējumi Angioneirotiskā tūska.
Nervous system disorders
Nav zināms Nervu sistēmas traucējumi Encefalopātija, autonoma neiropātija.
Ophthalmic herpes
Nav zināms Acu bojājumi Acu herpes.
Gastrointestinal disorders
Nav zināms Sirds funkcijas traucējumi Sirds tamponāde, perikardīts, sirdsdarbības un elpošanas apstāšanās, ventrikulāras aritmijas, pilnīga atrioventrikulāra Nav zināms blokāde, priekškambaru fibrilācija, tahikardija, sinusa un kambaru tahikardija.
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības (skatīt apakšpunktu 4. 4) Pneimonīts, pneimonija, intersticiāla pneimonija, akūta respiratora distresa sindroms (ARDS), akūta difūza infiltratīva plaušu slimība, Nav zināms Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Nav zināms
Hepatobiliary disorders
pulmonāla hipertensija, elpošanas mazspēja, plaušu alveolāra asiņošana, akūta plaušu tūska, plaušu tūska, plaušu embolija, perifēra embolija.
Ischemic colitis
Išēmisks kolīts.
Not known:
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas Nav zināms
Liver failure
traucējumi Aknu mazspēja.
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Pacientiem, kuru deva vairāk kā divas reizes pārsniedza ieteicamo devu, novēroja akūtu simptomātisku hipotensiju un trombocitopēniju ar letālu iznākumu (skatīt apakšpunktu 5. 3 attiecībā uz Preklīniskajiem kardiovaskulārās sistēmas drošības farmakoloģiskajiem, pētījumiem).
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
Bortezomiba pārdozēšanas gadījumā nav specifiska antidota.
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Pārdozēšanas gadījumā pacientam jāuztur dzīvībai svarīgās funkcijas un jānozīmē atbilstoša papildterapija asinsspiediena uzturēšanai (piemēram, šķidrums, presori, un/ vai inotropiskie līdzekļi) un ķermeņa temperatūras saglabāšanai (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretaudzēju līdzekļi, ATĶ kods:
L01XX32
LO1XX32
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
12 Šīs zāles ir reģistrētas “ ārkārtas apstākļos ”.
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Tas nozīmē, ka zinātnisku iemeslu dēļ nevar iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Darbības mehānisms Bortezomibs ir proteasomu inhibitors.
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Tas ir speciāli izstrādāts, lai inhibētu zīdītāju šūnu 26S proteasomas himotripsīnam līdzīgo darbību.
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
26S proteasoma ir liels olbaltumvielu komplekss, kas sadala apkārt esošās olbaltumvielas.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
Proteasomu darbības mehānismam ir būtiska nozīme specifisku olbaltumvielu apmaiņā, tādejādi uzturot šūnu hemostāzi.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
26S proteasomas inhibīcija novērš šo mērķa proteolīzi un ietekmē daudzveidīgās signālu kaskādes šūnā, tādejādi izraisot vēža šūnu bojāeju.
Bortezomib is highly selective for the proteasome.
Bortezomibs ir izteikti selektīvs pret proteasomām.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
10 μM koncentrācijā bortezomibs neinhibē nevienu no daudzajiem receptoriem un pieminētajām proteāzēm, un ir vairāk kā 1500- reizes selektīvāks pret proteasomām nekā pret nākošo tam vispiemērotāko enzīmu.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
Proteasomu inhibīcijas kinētiku izvērtēja in vitro, bortezomibam konstatēja spēju atdalīties no proteasomas ar t½ 20 minūtes, demonstrējot proteasomu inhibīcijas ar bortezomibu atgriezeniskumu.
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Bortezomiba mediētā proteasomu inhibīcija iedarbojas uz vēža šūnām vairākos veidos, ieskaitot, bet neaprobežojoties tikai ar regulējošām olbaltumvielu izmaiņām, kas kontrolē šūnas cikla attīstību un NF- kB (Nuclear Factor kappa B) aktivāciju.
Inhibition of the proteasome results in cell cycle arrest and apoptosis.
Proteasomas inhibīcija izraisa šūnas cikla apstāšanos un apoptozi.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
NF- kB ir transkripcijas faktors, kura aktivācija ir nepieciešama vairākiem tumoroģenēzes aspektiem, ieskaitot šūnu augšanu un izdzīvošanu, angioģenēzi, mijiedarbību starp šūnām un metastāzēm.
In myeloma, bortezomib affects the ability of myeloma cells to interact with the bone marrow microenvironment.
Mielomas gadījumā bortezomibs ietekmē mielomas šūnu spēju mijiedarboties ar kaulu smadzeņu mikrovidi.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Eksperimenti liecina, ka bortezomibs citotoksiski iedarbojas uz dažādām vēža šūnām un, ka vēža šūnas ir jūtīgākās pret proteasomu inhibīcijas proapoptotisko iedarbību nekā normālas šūnas.
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
Bortezomibs samazina audzēja augšanu in vivo daudzos preklīniskajos audzēju modeļos, ieskaitot multiplu mielomu.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Klīniskā efektivitāte iepriekš neārstētas multiplas mielomas gadījumā Prospektīvs III fāzes, starptautisks, randomizēts (1: 1), atklāts klīniskais pētījums, kurā piedalījās 682 pacienti, tika veikts, lai noskaidrotu, vai VELCADE (1, 3 mg/ m2) kombinācijā ar melfalānu (9 mg/ m2) un prednizonu (60 mg/ m2) uzlabo laiku līdz slimības progresēšanai (TTP), salīdzinot ar melfalānu (9 mg/ m2) un prednizonu (60 mg/ m2) pacientiem ar iepriekš neārstētu multiplu mielomu.
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Ārstēšana tika veikta maksimāli 9 ciklus (apmēram 54 nedēļas) un tika pārtraukta agrāk slimības progresēšanas vai nepanesamas toksicitātes dēļ.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Sākotnējais demogrāfiskais un pacienta raksturojums apkopots 7. tabulā.
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Sākotnējā pacientu un slimības raksturojuma apkopojums VISTA pētījumā
Patient characteristics
Pacientu raksturojums
n=338
N=338
Median age in years (range) Gender: male/ female
Vidējais vecums gados (robežas) Dzimums: vīrieši/ sievietes
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
Rase: baltā/ dzeltenā/ melnā/ cita Vispārējo stāvokli raksturojošie punkti pēc Karnofsky ≤ 70
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
% / 1% / 1% 35%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33%
Type of myeloma (%):
Mielomas veids (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
IgG/ IgA/ vieglo ķēžu Vidējais β2- mikroglobulīna līmenis (mg/ l) Vidējais albumīna līmenis (g/ l)
64% / 24% / 8% 4.2 33.0 20 (6%)
64% / 24% / 8% 4, 2 33, 0
62% / 26% / 8% 4.3 33.0 16 (5%)
16
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
13 Iepriekš noteiktās starpposmu analīzes laikā primārais mērķa kritērijs, laiks līdz slimības progresēšanai, tika sasniegts un pacientiem M+P grupā tika piedāvāta ārstēšana ar Vc+M+P.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Pēc starpposmu analīzes turpināja novērot dzīvildzi.
Median follow-up was 16.3 months.
Vidējais novērošanas laiks bija 16, 3 mēneši.
Efficacy results are presented in Table 7:
Efektivitātes rezultāti sniegti 8. tabulā.
14 Table 7:
8. tabula.
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Efektivitātes analīžu apkopojums VISTA pētījumā Efektivitātes mērķa kritērijs
Events n (%) Mediana (95% CI)
Gadījumi n (%) a
Hazard ratiob
Vidēji (95% TI) Riska attiecībab
(17.6, 24,7)
0, 54
0.54
(95% TI)
(14.1, 17.9)
(0, 42; 0, 70)
(95% CI) p-value c Progression-free survival
p vērtība Dzīvildze
(0.42, 0.70) 0.000002
0, 000002
Events n (%) Mediana (95% CI)
Gadījumi n (%)
Hazard ratiob
Vidējia (95% TI) Riska attiecībab