qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Combination therapy studies are available for aliskiren added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the ARB valsartan, and the beta blocker atenolol.
Ir pieejami kombinētas terapijas pētījumi, kad aliskirēns pievienots diurētiskajam līdzeklim hidrohlortiazīdam, AKEI ramiprilam, kalcija kanālu blokatoram amlodipīnam, ARB valsartānam un bēta adrenoreceptoru blokatoram atenololam.
These combinations were efficacious and well tolerated.
Minētās kombinācijas bija efektīvas un labi panesamas.
Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
11 Hidrohlortiazīds Tiazīdu diurētisko līdzekļu galvenā darbības vieta ir nieru distālie izlocītie kanāliņi.
It has been shown that there is a high-affinity receptor in the renal cortex as the primary binding site for the thiazide diuretic action and inhibition of NaCl transport in the distal convoluted tubule.
Ir pierādīts, ka nieru garozā atrodas augstas afinitātes receptori, kas kalpo kā primārā saistīšanās vieta tiazīdu diurētiskajiem līdzekļiem, nodrošinot to iedarbību un NaCl transporta inhibēšanu distālajos izlocītajos kanāliņos.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with
Tiazīdu darbības mehānismu nodrošina Na+Cl - simporters, konkurējot uz Cl - vietu un tādējādi ietekmējot elektrolītu atpakaļ uzsūkšanās mehānismus: tiešā veidā, pastiprinot nātrija un hlorīdu izdalīšanos aptuveni vienādā apjomā, un netieši, ar šīs diurētiskās darbības palīdzību mazinot plazmas tilpumu, kā sekas ir renīna aktivitātes palielināšanas plazmā, aldosterona sekrēcija un kālija zudums ar urīnu, kā arī kālija daudzuma samazināšanās plazmā.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Over 3,900 hypertensive patients received Rasilez HCT once daily in clinical trials.
Aliskirēns/ hidrohlortiazīds Klīniskajos pētījumos vairāk nekā 3 900 pacienti ar hipertensiju saņēma Rasilez HCT vienu reizi dienā.
In hypertensive patients, once-daily administration of Rasilez HCT provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval.
Pacientiem ar hipertensiju Rasilez HCT lietošana vienu reizi dienā atkarībā no devas lieluma pazemināja sistolisko un diastolisko asinsspiedienu, un šis efekts saglabājās visā 24 stundu dozēšanas intervālā.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks. The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
Asinsspiedienu pazeminošā darbība saglabājās arī ilgstošas ārstēšanas gadījumā, un tā nebija atkarīga no vecuma, dzimuma, ķermeņa masas indeksa un etniskās piederības.
The antihypertensive effect of a single dose of the combination persisted for 24 hours.
Šādas kombinācijas vienreizējas devas antihipertensīvā darbība saglabājās 24 stundas.
Upon withdrawal of the aliskiren treatment (aliskiren with or without hydrochlorothiazide add-on), the return of blood pressure towards baseline was gradual (3-4 weeks) with no evidence of the rebound effect.
Pārtraucot ārstēšanu ar aliskirēnu (aliskirēns bez papildu zālēm aliskirēna), asinsspiediena atgriešanās sākotnējā līmeni bija pakāpeniska (3- 4 nedēļas), un “ atsitiena efektu ” nenovēroja.
Rasilez HCT was studied in a placebo-controlled trial including 2,762 hypertensive patients with diastolic blood pressure ≥ 95 mmHg and < 110 mmHg (mean baseline blood pressure of 153.6/ 99.2 mmHg).
Rasilez HCT tika pētīts placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 2 762 pacienti ar hipertensiju, kuriem diastoliskais asinsspiediens bija ≥ 95 mm Hg un < 110 mm Hg (vidējā sākotnējā asinsspiediena vērtība 153, 6/ 99, 2 mm Hg).
In this study, Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg produced dose-dependent blood pressure reductions (systolic/ diastolic) from 17.6/ 11.9 mmHg to 21.2/ 14.3 mmHg, respectively, compared to 7.5/ 6.9 mmHg with placebo.
Šajā pētījumā Rasilez HCT devā 150 mg/ 12, 5 mg– 300 mg/ 25 mg izraisīja no devas atkarīgu asinsspiediena (sistoliskā/ diastoliskā) pazemināšanos attiecīgi par 17, 6/ 11, 9 mm Hg un 21, 2/ 14, 3 mm Hg; salīdzinājumam, placebo gadījumā šis rādītājs bija 7, 5/ 6, 9 mm Hg.
The greater blood pressure reductions with these combination doses were also significantly greater than the respective doses of aliskiren and hydrochlorothiazide when used alone.
Lietojot šādas kombinācijas, bija arī izteiktāks asinsspiediena pazeminājums, nekā bija iespējams panākt ar attiecīgajām aliskirēna un hidrohlortiazīda devām, lietojot šīs zāles atsevišķi.
The combination of aliskiren and hydrochlorothiazide neutralised the reactive increase of PRA caused by hydrochlorothiazide.
Aliskirēna un hidrohlortiazīda kombinācija neitralizēja hidrohlortiazīda izraisīto PRA pieaugumu.
When administered in hypertensive patients with markedly elevated blood pressure (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/ or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg administered without up-titration from monotherapy demonstrated significantly greater systolic/ diastolic blood pressure control rates (< 140/ 90 mmHg) as compared to the respective monotherapies.
Lietojot Rasilez HCT pacientiem ar izteikti paaugstinātu asinsspiedienu (sistoliskais asinsspiediens ≥ 160 mm Hg un/ vai diastoliskais asinsspiediens ≥ 100 mm Hg), ar devām no 150 mg/ 12, 5 mg līdz 300 mg/ 25 mg, lietojot bez titrēšanas no monoterapijas, tika panākta būtiski labāk sistoliskā/ diastoliskā asinsspiediena kontrole (< 140/ 90 mm Hg), salīdzinot ar atbilstīgu monoterapiju.
In this population, Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg provided dose-dependent systolic/ diastolic blood pressure reduction from 20.6/ 12.4 mmHg to 24.8/ 14.5 mmHg, which were significantly superior to the respective monotherapies.
Šajā populācijā Rasilez HCT devās no 150 mg/ 12, 5 mg līdz 300 mg/ 25 mg izraisīja no devas atkarīgu sistoliskā/ diastoliskā asinsspiediena pazeminājumu par 20, 6/ 12, 4 mm Hg līdz 24, 8/ 14, 5 mm Hg, kas bija būtiski labāks rādītājs, nekā bija iespējams panākt ar atbilstīgu monoterapiju.
The safety of the combination therapy was similar to the respective monotherapies regardless of severity of hypertension or of the presence or absence of additional cardiovascular risk.
Kombinētās terapijas nekaitīgums bija līdzīgs kā atbilstīgajiem monoterapijas veidiem, neatkarīgi no hipertensijas smaguma pakāpes vai papildu kardiovaskulārā riska esamības.
Hypotension and related adverse events were uncommon with the combination treatment, with no increased incidence in elderly patients.
Ar kombinēto terapiju retāk novēroja hipotensiju un ar to saistītās nevēlamās blakusparādības, un gados vecākiem pacientiem tās neradās biežāk.
In a study in 880 randomised patients not adequately responsive to aliskiren 300 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 15.8/ 11.0 mmHg, which were significantly greater than aliskiren 300 mg monotherapy.
Pētījumā, kurā piedalījās 880 randomizācijai pakļauti pacienti, kuriem nebija vērojama atbilstīga atbildreakcija pret ārstēšanu ar aliskirēnu 300 mg devā, aliskirēna/ hidrohlortiazīda kombinācija 300 mg/ 25 mg devā samazināja sistolisko/ diastolisko asinsspiedienu par 15, 8/ 11, 0 mm Hg, un šis samazinājums bija būtiski izteiktāks nekā ar aliskirēna 300 mg monoterapiju.
In a study in 722 randomised patients not adequately responsive to hydrochlorothiazide 25 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 16.78/ 10.7 mmHg, which were significantly greater than hydrochlorothiazide 25 mg monotherapy.
Pētījumā, kurā piedalījās 722 randomizācijai pakļauti pacienti, kuriem nebija vērojama atbilstīga atbildreakcija pret ārstēšanu ar hidrohlortiazīdu 25 mg devā, aliskirēna/ hidrohlortiazīda kombinācija 300 mg/ 25 mg devā samazināja sistolisko/ diastolisko asinsspiedienu par 16, 78/ 10, 7 mm Hg, un šis samazinājums bija būtiski izteiktāks nekā ar hidrohlortiazīda 25 mg monoterapiju.
In another clinical trial, the efficacy and safety of Rasilez HCT were also assessed in 489 obese hypertensive patients who did not respond to hydrochlorothiazide 25 mg (baseline systolic/ diastolic blood pressure 149.4/ 96.8 mmHg).
12 Citā klīniskajā pētījumā Rasilez HCT iedarbīgums un nekaitīgums tika novērtēts arī 489 pacientiem, kuri cieta no aptaukošanās un kam nebija vērojama atbildreakcija uz ārstēšanu ar hidrohlortiazīdu 25 mg devā (sākotnējais sistoliskais/ diastoliskais asinsspiediens 149, 4/ 96, 8 mm Hg).
In this difficult-to-treat population, Rasilez HCT provided a blood pressure reduction (systolic/ diastolic) of 15.8/ 11.9 mmHg compared to 15.4/ 11.3 mmHg for irbesartan/ hydrochlorothiazide, 13.6/ 10.3 mmHg for amlodipine/ hydrochlorothiazide and 8.6/ 7.9 mmHg for hydrochlorothiazide monotherapy, with similar safety to hydrochlorothiazide monotherapy.
Šajā grūti ārstējamajā populācijā Rasilez HCT pazemināja asinsspiedienu (sistolisko/ diastolisko) par 15, 8/ 11, 9 mm Hg; salīdzinājumam, ar irbesartāna/ hidrohlortiazīdu šis rādītājs bija 15, 4/ 11, 3 mm Hg, ar amlodipīnu/ hidrohlortiazīdu - 13, 6/ 10, 3 mm Hg, bet ar hidrohlortiazīda monoterapiju - 8, 6/ 7, 9 mm Hg, savukārt nekaitīgums bija līdzīgs kā hidrohlortiazīda monoterapijai.
In a study in 183 randomised patients with severe hypertension (mean sitting diastolic blood pressure ≥ 105 and < 120 mmHg), aliskiren treatment regimen with optional addition of hydrochlorothiazide 25 mg was shown to be safe and efficacious in reducing blood pressure.
Pētījumā, kurā piedalījās 183 randomizācijai pakļauti pacienti ar smagu hipertensiju (vidējais diastoliskais asinsspiediens sēdus pozīcijā ≥ 105 un < 120 mm Hg), tika pierādīts, ka terapija ar aliskirēnu, pēc izvēles pievienojot 25 mg hidrohlortiazīda, asinsspiediena pazemināšanas nolūkā ir nekaitīga un iedarbīga.
Aliskiren Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Aliskirēns Uzsūkšanās Pēc iekšķīgas uzsūkšanās aliskirēna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1- 3 stundām.
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (oral radioactive dose recovery = 91%).
Aliskirēns galvenokārt izdalās nesaistītā veidā ar izkārnījumiem (iekšķīgi lietojot radioaktīvi iezīmētu devu, ar izkārnījumiem izdalās 91%).
Linearity Exposure to aliskiren increased slightly more than in proportion to the increase in dose.
Lineārā kinētika Aliskirēna iedarbības pieaugums ir nedaudz lielāks nekā proporcionāla devas palielināšana.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6-fold increase in AUC and Cmax, respectively.
Pēc vienreizējas devas 75- 600 mg robežās ievadīšanas, 2- kārtīga devas palielināšana izraisīja attiecīgi ~2, 3 un 2, 6 kārtīgu AUC un Cmax pieaugumu.
Mechanisms responsible for the deviation from dose proportionality have not been identified.
Mehānisms, kas atbildīgs par devu proporcionalitātes novirzēm, nav noskaidrots.
A possible mechanism is saturation of transporters at the absorption site or at the hepatobiliary clearance route.
Iespējamais mehānisms ir mediatoru piesātinājums absorbcijas vietā vai aknu un žultsceļu klīrensa piesātinājums.
Hydrochlorothiazide Absorption The absorption of hydrochlorothiazide, after an oral dose, is rapid (Tmax about 2 h), with similar absorption characteristics for both suspension and tablet formulations.
Hidrohlortiazīds Uzsūkšanās Hidrohlortiazīda pēc iekšķīgas lietošanas strauji uzsūcas (Tmax ir aptuveni 2 h), un uzsūkšanās rādītāji ir līdzīgi gan suspensiju, gan tablešu zāļu formām.
Absolute bioavailability of hydrochlorothiazide is 60-80% after oral administration.
Hidrohlortiazīda absolūtā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 60- 80%.
Concomitant administration with food has been reported to both increase and decrease the systemic availability of hydrochlorothiazide compared with the fasted state.
Ir ziņots gan par hidrohlortiazīda sistēmiskās pieejamības palielinājumu, gan samazinājumu vienlaicīgas uztura uzņemšanas gadījumā, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā.
The magnitude of these effects is small and has little clinical importance.
Šis efekts nav izteikts un ir uzskatāms par klīniski nebūtisku.
Distribution The apparent volume of distribution is 4-8 l/ kg.
Izkliede Izkliedes tilpums ir 4- 8 l/ kg.
Circulating hydrochlorothiazide is bound to serum proteins (40-70%), mainly serum albumin.
Cirkulējošais hidrohlortiazīds ir saistījies ar seruma olbaltumvielām (40- 70%), galvenokārt ar seruma albumīnu.
Hydrochlorothiazide also accumulates in erythrocytes at approximately 3 times the level in plasma.
Hidrohlortiazīds arī uzkrājas eritrocītos, kur aptuveni 3 reizes pārsniedz koncentrāciju plazmā.
Metabolism and elimination After oral administration, > 95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
13 Metabolisms un eliminācija Pēc iekšķīgas lietošanas, > 95% no absorbētās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu.
The distribution and elimination kinetics have generally been described by a bi-exponential decay function, with a terminal half-life of 6-15 h.
Izkliedes un eliminācijas kinētiku kopumā var raksturot ar bieksponenciālas samazinājuma funkcijas palīdzību, un galīgais eliminācijas pusperiods ir 6- 15 h.
Linearity The increase in mean AUC is linear and dose proportional in the therapeutic range.
Lineārā kinētika Terapeitiskā darbības platuma ietvaros vidējais AUC pieaugums ir lineārs un proporcionāls devai.
There is no change in the kinetics of hydrochlorothiazide on repeated dosing, and accumulation is minimal when dosed once daily.
Lietojot atkārtotas devas nav izmaiņu hidrohlorotiazīda kinētikā, un lietojot vienreiz dienā kumulācija ir minimāla.
13 Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Aliskirēns/ hidrohlortiazīds Pēc Rasilez HCT tablešu iekšķīgas lietošanas aliskirēna vidējā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1 stundas laikā, bet hidrohlortiazīda - 2, 5 stundu laikā.
The rate and extent of absorption of Rasilez HCT are equivalent to the bioavailability of aliskiren and hydrochlorothiazide when administered as individual monotherapies.
Rasilez HCT uzsūkšanās ātrums un apjoms ir pielīdzināms aliskirēna un hidrohlortiazīda biopieejamībai, lietojot šīs zāles atsevišķi monoterapijas veidā.
Similar food effect was observed for Rasilez HCT as for the individual monotherapies.
Uztura ietekme uz Rasilez HCT bija līdzīga kā atsevišķas monoterapijas gadījumā.
Characteristics in patients Rasilez HCT has been shown to be effective as a once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
Pacientu raksturojums Ir pierādīts, ka Rasilez HCT ir efektīva, reizi dienā lietojama antihipertensīva terapija pieaugušiem pacientiem, neatkarīgi no dzimuma, vecuma, ķermeņa masas indeksa un tautības.
The pharmacokinetics of aliskiren and hydrochlorothiazide are not significantly affected in patients with mild to moderate liver disease.
Pacientiem ar viegli izteiktu līdz mērenu aknu slimību aliskirēna un hidrohlortiazīda farmakokinētika būtiski nemainās.
Consequently, no initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Tādēļ pacientiem ar viegli izteiktiem līdz mēreniem aknu darbības traucējumiem nav nepieciešams pielāgot sākumdevu.
No data are available on patients with severe hepatic impairment treated by Rasilez HCT.
Nav pieejami dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, kuri ārstēti ar Rasilez HCT.
However, due to its hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Tomēr, tā kā Rasilez HCT sastāvā ir hidrohlortiazīds, tas ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 3).
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (see sections 4.4 and 4.2).
Pacientiem ar vieglas līdz mēreniem nieru darbības traucējumiem sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 4. 2).
No data are available for Rasilez HCT in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2).
Nav pieejami dati par Rasilez HCT lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR < 30 ml/ min/ 1, 73 m2).
However, as expected for a compound which is cleared almost exclusively via the kidneys, renal function has a marked effect on the kinetics of hydrochlorothiazide.
Tomēr, kā paredzams savienojumam, kas gandrīz pilnībā tiek izvadīts no organisma caur nierēm, nieru darbība būtiski ietekmē hidrohlortiazīda kinētiku.
Therefore, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2) (see section 4.3).
Tādēļ Rasilez HCT ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR < 30 ml/ min/ 1, 73 m2) (skatīt apakšpunktu 4. 3).
No initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in elderly patients.
Gados vecākiem pacientiem Rasilez HCT sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama.
No pharmacokinetic data are available in the paediatric population.
Dati par farmakokinētiku bērniem nav pieejami.
Safety pharmacology studies with aliskiren did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function.
Aliskirēna pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību neuzrādīja nekādas centrālās nervu sistēmas, elpošanas sistēmas vai sirds- asinsvadu sistēmas nevēlamās blakusparādības.
No carcinogenic potential for aliskiren was detected in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study.
2 gadu pētījumā ar žurkām un 6 mēnešu pētījumā ar transgēnām pelēm aliskirēnam netika konstatēts kancerogenitātes potenciāls.
Aliskiren was devoid of any mutagenic potential, embryo-foetal toxicity or teratogenicity.
Aliskirēnam nekonstatēja nekādu mutagenitātes, embiofetālas toksicitātes vai teratogenitātes potenciālu.
Fertility, prenatal development and postnatal development were unaffected in rats.
Netika ietekmēta žurku auglība, prenatālā attīstība vai postnatālā attīstība.
Preclinical evaluations to support the administration of hydrochlorothiazide in humans included in vitro genotoxicity assays and reproductive toxicity and carcinogenicity studies in rodents.
Preklīniskie novērtējumi, lai apstiprinātu hidrohlortiazīda lietošanu cilvēkiem, ietvēra genotoksicitātes pārbaudes in vitro un reproduktīvās toksicitātes un kancerogenitātes pētījumus grauzējiem.
Extensive clinical data are available for hydrochlorothiazide and these are reflected in the relevant sections.
Par hidrohlortiazīdu ir pieejama plaša klīniskā informācija, kas norādīta nākamajās daļās.
The findings observed in the 2-week and 13-week toxicity studies were consistent with those observed previously with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapies.
14 2 un 13 nedēļu toksicitātes pētījumos konstatētās atrades bija līdzīgas iepriekš aliskirēna un hidrohlortiazīda monoterapijā novērotajām atradēm.
There were no new or unexpected findings observed of relevance to human use.
Netika konstatētas jaunas negaidītas atrades, kas būtu svarīgas attiecībā uz terapeitisku lietošanu cilvēkiem.
Increased cellular vacuolation of the adrenal gland zona glomerulosa was observed during the 13-week toxicity study in rats.
13 nedēļu toksicitātes pētījumā ar žurkām tika konstatēta virsnieru dziedzeru zona glomerulosa šūnu pastiprināta vakuolizācija.
The finding was observed in animals treated with hydrochlorothiazide but not in those animals receiving aliskiren alone or vehicle.
Šīs atrades tika konstatētas dzīvniekiem, kuri saņēma hidrohlorotiazīdu, bet nekonstatēja dzīvniekiem, kuri saņēma tikai aliskirēnu vai placebo.
There was no evidence that this finding was enhanced in the aliskiren/ hydrochlorothiazide combination as it was only apparent at a minimal severity in all animals.
Nav pierādījumu, ka šo atradņu biežums varētu pieaugt lietojot aliskirēna/ hidrohlortiazīda zāļu kombinācijā, jo tās novēroja visiem dzīvniekiem tikai vieglā formā.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Lactose monohydrate Wheat starch Povidone Magnesium stearate Silica colloidal anhydrous Talc
Mikrokristāliskā celuloze Krospovidons Laktozes monohidrāts Kviešu ciete Povidons Magnija stearāts Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds Talks
Talc Hypromellose Macrogol Titanium dioxide (E171)
Talks Hipromeloze Makrogols Titāna dioksīds (E 171)
24 months
24 mēneši.
PA/ Alu/ PVC – Alu blisters:
PA/ Alu/ PVH – Alumīnija blisteri:
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50 or 56 tablets.
Iepakojumi, kas satur 7, 14, 28, 30, 50 vai 56 tabletes.
Multi-packs containing 90, 98 or 280 tablets.
Vairāku kastīšu iepakojumi, kas satur 90, 98 vai 280 tabletes.
PVC/ polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) – Alu blisters:
PVH/ polihlorotrifluoretilēna (PHTFE) – Alumīnija blisteri:
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 or 98 tablets.
Iepakojumi, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 vai 98 tabletes.
Single-packs (perforated unit dose blister) containing 56 x 1 tablets.
Iepakojumi (perforēti blisteri ar atsevišķām devām), kas satur ar 56 x 1 tabletes.
Multi-packs containing 280 tablets.
Vairāku kastīšu iepakojumi, kas satur 280 tabletes.
Multi-packs (perforated unit dose blister) containing 98 x 1 tablets.
Vairāku kastīšu iepakojumi (perforēti blisteri ar atsevišķām devām), kas satur 98 x 1 tabletes.
Not all pack sizes or strengths may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi vai stiprumi tirgū var nebūt pieejami.
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate) and 25 mg hydrochlorothiazide.
Katra apvalkotā tablete satur 150 mg aliskirēna (aliskiren) (hemifumarāta veidā) un 25 mg hidrohlorotiazīda (hydrochlorthiazide).
Each tablet contains 50 mg lactose monohydrate and 49 mg wheat starch.
Katra tablete satur 50 mg laktozes monohidrāta un 49 mg kviešu cietes.
Pale yellow, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ CLL” on one side and “ NVR” on the other.
Bāli dzeltenas, abpusēji izliektas, ovālas formas apvalkotās tabletes ar uzdrukātu “ CLL ” uz vienas puses un “ NVR ” uz otras puses.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 150 mg or hydrochlorothiazide 25 mg alone or by Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg var lietot pacienti, kuriem asinsspiediena atbilstīga regulācija nav iespējama ar 150 mg aliskirēna vai 25 mg hidrohlortiazīda, lietojot tos monoterapijas veidā, vai ar Rasilez HCT 150 mg/ 12, 5 mg.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
17 Ja asinsspiedienu neizdodas noregulēt pēc 2- 4 nedēļu terapijas, devu var titrēt līdz Rasilez HCT maksimālajai devai 300 mg/ 25 mg dienā.
17 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Devas aizstājterapijas gadījumā Ērtības labad pacienti, kuri lieto aliskirēnu un hidrohlortiazīdu atsevišķu tablešu veidā, var pāriet uz fiksētas kombinācijas Rasilez HCT tabletēm, kuras satur identiskas atsevišķo sastāvdaļu devas.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
18 Intravaskulārs šķidruma zudums Pacientiem, kuriem aktīvas diurētiskas terapijas, diētas ar ierobežotu sāls saturu, caurejas vai vemšanas rezultātā ir šķidruma un/ vai nātrija zudums, var rasties simptomātiska hipotensija.
18 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi Tāpat kā visiem pacientiem, kuri saņem diurētisku līdzekļu terapiju, periodiski un ar atbilstošu intervālu jānosaka elektrolītu līmenis serumā.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
19 Aknu darbības traucējumi Tiazīdu grupas līdzekļi pacientiem ar pavājinātu nieru darbību vai progresējošu aknu slimību jālieto piesardzīgi, jo šķidruma un elektrolītu līmeņa nelielas izmaiņas var veicināt aknu komu.
19 Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Tomēr sagaidāms, ka P- gp inhibitori, piemēram, ketokonazols, koncentrāciju audos palielinās vairāk nekā koncentrāciju plazmā.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
20 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
20 Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Zāles, ko ietekmē kālija koncentrācijas serumā svārstības:
Other antihypertensive agents:
Citi antihipertensīvi līdzekļi:
Grapefruit juice:
21 Greipfrūtu sula:
21 with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Dažiem pacientiem ar nomāktu nieru funkciju (pacientiem ar dehidratāciju vai gados vecākiem pacientiem) aliskirēna lietošana kopā ar NPL var izraisīt tālāku nieru funkciju pasliktināšanos, tai skaitā iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska.
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
22 Citi mijiedarbības veidi: tiazīdi var pastiprināt bēta blokatoru un diazoksīda hiperglikemizējošo darbību.
22 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
Prolonged exposure to thiazides during the third trimester of pregnancy can reduce maternal plasma volume as well as uteroplacental blood flow, which may cause a foeto-placental ischaemia and growth retardation.
Ilgstoša tiazīdu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī var mazināt plazmas tilpumu mātes organismā, kā arī asins plūsmu dzemdē un placentā, kā rezultātā iespējama fetoplacentāra išēmija un augšanas aizture.
Gastrointestinal disorders
23 Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Papildu informācija par atsevišķām sastāvdaļām Lietojot Rasilez HCT, var rasties nevēlamās blakusparādības, par ko iepriekš ziņots saistībā ar vienu vai otru sastāvdaļu, pat tad, ja tās nav novērotas klīniskajos pētījumos.
24 Blood and lymphatic system disorders
24 Hidrohlortiazīds Lietojot tikai hidrohlortiazīdu, ziņots arī par šādām nevēlamajām blakusparādības (neatkarīgi no to saistības ar zālēm):
Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
26 Hidrohlortiazīds Tiazīdu diurētisko līdzekļu galvenā darbības vieta ir nieru distālie izlocītie kanāliņi.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an
Ir pierādīts, ka nieru garozā atrodas augstas afinitātes receptori, kas kalpo kā primārā saistīšanās vieta tiazīdu diurētiskajiem līdzekļiem, nodrošinot to iedarbību un NaCl transporta inhibēšanu distālajos izlocītajos kanāliņos.
26 approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with consequent increases in plasma renin activity, aldosterone secretion and urinary potassium loss, and a decrease in serum potassium.
Tiazīdu darbības mehānismu nodrošina Na+Cl - simporters, konkurējot uz Cl - vietu un tādējādi ietekmējot elektrolītu atpakaļ uzsūkšanās mehānismus: tiešā veidā, pastiprinot nātrija un hlorīdu izdalīšanos aptuveni vienādā apjomā, un netieši, ar šīs diurētiskās darbības palīdzību mazinot plazmas tilpumu, kā sekas ir renīna aktivitātes palielināšanas plazmā, aldosterona sekrēcija un kālija zudums ar urīnu, kā arī kālija daudzuma samazināšanās plazmā.
In another clinical trial, the efficacy and safety of Rasilez HCT were also assessed in 489 obese hypertensive patients who did not respond to hydrochlorothiazide 25 mg (baseline systolic/ diastolic blood pressure 149.4/ 96.8 mmHg).
27 Citā klīniskajā pētījumā Rasilez HCT iedarbīgums un nekaitīgums tika novērtēts arī 489 pacientiem, kuri cieta no aptaukošanās un kam nebija vērojama atbildreakcija uz ārstēšanu ar hidrohlortiazīdu 25 mg devā (sākotnējais sistoliskais/ diastoliskais asinsspiediens 149, 4/ 96, 8 mm Hg).
27 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Metabolism and elimination After oral administration, > 95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
28 Metabolisms un eliminācija Pēc iekšķīgas lietošanas, > 95% no absorbētās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu.
28 Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Aliskirēns/ hidrohlortiazīds Pēc Rasilez HCT tablešu iekšķīgas lietošanas aliskirēna vidējā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1 stundas laikā, bet hidrohlortiazīda - 2, 5 stundu laikā.
The findings observed in the 2-week and 13-week toxicity studies were consistent with those observed previously with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapies.
29 2 un 13 nedēļu toksicitātes pētījumos konstatētās atrades bija līdzīgas iepriekš aliskirēna un hidrohlortiazīda monoterapijā novērotajām atradēm.
Talc Hypromellose Macrogol Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172)
Talks Hipromeloze Makrogols Titāna dioksīds (E 171) Sarkanais dzelzs oksīds (E 172) Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
Not all pack sizes or strengths may be marketed.
30 Visi iepakojuma lielumi vai stiprumi tirgū var nebūt pieejami.
Rasilez HCT 300 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 300 mg/ 12, 5 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 300 mg aliskiren (as hemifumarate) and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Katra apvalkotā tablete satur 300 mg aliskirēna (aliskiren) (hemifumarāta veidā) un 12, 5 mg hidrohlorotiazīda (hydrochlorthiazide).
Violet white, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ CVI” on one side and “ NVR” on the other.
Violeti baltas, abpusēji izliektas, ovālas formas apvalkotās tabletes ar uzdrukātu “ CVI ” uz vienas puses un “ NVR ” uz otras puses.
Rasilez HCT 300 mg / 12.5 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 300 mg or hydrochlorothiazide 12.5 mg alone or by Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg.
Rasilez HCT 300 mg / 12, 5 mg var lietot pacienti, kuriem asinsspiediena atbilstīga regulācija nav iespējama ar 300 mg aliskirēna vai 12, 5 mg hidrohlortiazīda, lietojot tos monoterapijas veidā, vai ar Rasilez HCT 150 mg/ 12, 5 mg.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
32 Ja asinsspiedienu neizdodas noregulēt pēc 2- 4 nedēļu terapijas, devu var titrēt līdz Rasilez HCT maksimālajai devai 300 mg/ 25 mg dienā.
32 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Devas aizstājterapijas gadījumā Ērtības labad pacienti, kuri lieto aliskirēnu un hidrohlortiazīdu atsevišķu tablešu veidā, var pāriet uz fiksētas kombinācijas Rasilez HCT tabletēm, kuras satur identiskas atsevišķo sastāvdaļu devas.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
33 Intravaskulārs šķidruma zudums Pacientiem, kuriem aktīvas diurētiskas terapijas, diētas ar ierobežotu sāls saturu, caurejas vai vemšanas rezultātā ir šķidruma un/ vai nātrija zudums, var rasties simptomātiska hipotensija.
33 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi Tāpat kā visiem pacientiem, kuri saņem diurētisku līdzekļu terapiju, periodiski un ar atbilstošu intervālu jānosaka elektrolītu līmenis serumā.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
34 Aknu darbības traucējumi Tiazīdu grupas līdzekļi pacientiem ar pavājinātu nieru darbību vai progresējošu aknu slimību jālieto piesardzīgi, jo šķidruma un elektrolītu līmeņa nelielas izmaiņas var veicināt aknu komu.
34 Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Tomēr sagaidāms, ka P- gp inhibitori, piemēram, ketokonazols, koncentrāciju audos palielinās vairāk nekā koncentrāciju plazmā.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
35 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
35 Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Zāles, ko ietekmē kālija koncentrācijas serumā svārstības:
Grapefruit juice:
36 Greipfrūtu sula:
In some patients with
Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna - angiotenzīna sistēmu, NPL var samazināt aliskirēna antihipertensīvo iedarbību.
36 compromised renal function (dehydrated patients or elderly patients) aliskiren given concomitantly with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Dažiem pacientiem ar nomāktu nieru funkciju (pacientiem ar dehidratāciju vai gados vecākiem pacientiem) aliskirēna lietošana kopā ar NPL var izraisīt tālāku nieru funkciju pasliktināšanos, tai skaitā iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska.
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
37 Citi mijiedarbības veidi: tiazīdi var pastiprināt bēta blokatoru un diazoksīda hiperglikemizējošo darbību.
37 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
Gastrointestinal disorders
38 Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
39 Blood and lymphatic system disorders
39 Hidrohlortiazīds Lietojot tikai hidrohlortiazīdu, ziņots arī par šādām nevēlamajām blakusparādības (neatkarīgi no to saistības ar zālēm):
41 Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
41 Hidrohlortiazīds Tiazīdu diurētisko līdzekļu galvenā darbības vieta ir nieru distālie izlocītie kanāliņi.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with consequent increases in plasma renin activity, aldosterone secretion and urinary potassium loss, and a decrease in serum potassium.
Tiazīdu darbības mehānismu nodrošina Na+Cl - simporters, konkurējot uz Cl - vietu un tādējādi ietekmējot elektrolītu atpakaļ uzsūkšanās mehānismus: tiešā veidā, pastiprinot nātrija un hlorīdu izdalīšanos aptuveni vienādā apjomā, un netieši, ar šīs diurētiskās darbības palīdzību mazinot plazmas tilpumu, kā sekas ir renīna aktivitātes palielināšanas plazmā, aldosterona sekrēcija un kālija zudums ar urīnu, kā arī kālija daudzuma samazināšanās plazmā.
In another clinical trial, the efficacy and safety of Rasilez HCT were also assessed in 489 obese hypertensive patients who did not respond to hydrochlorothiazide 25 mg (baseline systolic/ diastolic blood pressure 149.4/ 96.8 mmHg).
42 Citā klīniskajā pētījumā Rasilez HCT iedarbīgums un nekaitīgums tika novērtēts arī 489 pacientiem, kuri cieta no aptaukošanās un kam nebija vērojama atbildreakcija uz ārstēšanu ar hidrohlortiazīdu 25 mg devā (sākotnējais sistoliskais/ diastoliskais asinsspiediens 149, 4/ 96, 8 mm Hg).
In this difficult-to-treat population, Rasilez HCT provided a blood pressure reduction (systolic/ diastolic) of 15.8/ 11.9 mmHg compared to 15.4/ 11.3 mmHg for
Šajā grūti ārstējamajā populācijā Rasilez HCT pazemināja asinsspiedienu (sistolisko/ diastolisko) par 15, 8/ 11, 9 mm Hg; salīdzinājumam, ar irbesartāna/ hidrohlortiazīdu šis rādītājs bija 15, 4/ 11, 3 mm Hg, ar amlodipīnu/ hidrohlortiazīdu - 13, 6/ 10, 3 mm Hg, bet ar hidrohlortiazīda monoterapiju - 8, 6/ 7, 9 mm Hg, savukārt nekaitīgums bija līdzīgs kā hidrohlortiazīda monoterapijai.
Metabolism and elimination After oral administration, > 95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
43 Metabolisms un eliminācija Pēc iekšķīgas lietošanas, > 95% no absorbētās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu.
43 Linearity The increase in mean AUC is linear and dose proportional in the therapeutic range.
Lineārā kinētika Terapeitiskā darbības platuma ietvaros vidējais AUC pieaugums ir lineārs un proporcionāls devai.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Aliskirēns/ hidrohlortiazīds Pēc Rasilez HCT tablešu iekšķīgas lietošanas aliskirēna vidējā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1 stundas laikā, bet hidrohlortiazīda - 2, 5 stundu laikā.
The findings observed in the 2-week and 13-week toxicity studies were consistent with those observed previously with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapies.
44 2 un 13 nedēļu toksicitātes pētījumos konstatētās atrades bija līdzīgas iepriekš aliskirēna un hidrohlortiazīda monoterapijā novērotajām atradēm.
44 There was no evidence that this finding was enhanced in the aliskiren/ hydrochlorothiazide combination as it was only apparent at a minimal severity in all animals.
Nav pierādījumu, ka šo atradņu biežums varētu pieaugt lietojot aliskirēna/ hidrohlortiazīda zāļu kombinācijā, jo tās novēroja visiem dzīvniekiem tikai vieglā formā.
Talc Hypromellose Macrogol Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Black iron oxide (E172)
Talks Hipromeloze Makrogols Titāna dioksīds (E 171) Sarkanais dzelzs oksīds (E 172) Melnais dzelzs oksīds (E 172)
Not all pack sizes or strengths may be marketed.
45 Visi iepakojuma lielumi vai stiprumi tirgū var nebūt pieejami.
Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 300 mg aliskiren (as hemifumarate) and 25 mg hydrochlorothiazide.
Katra apvalkotā tablete satur 300 mg aliskirēna (aliskiren) (hemifumarāta veidā) un 25 mg hidrohlorotiazīda (hydrochlorthiazide).
Light yellow, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ CVV” on one side and “ NVR” on the other.
Gaiši dzeltenas, abpusēji izliektas, ovālas formas apvalkotās tabletes ar uzdrukātu “ CVV ” uz vienas puses un “ NVR ” uz otras puses.
Rasilez HCT 300 mg / 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 300 mg or hydrochlorothiazide 25 mg alone or by Rasilez HCT 300 mg/ 12.5 mg or Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg.
Rasilez HCT 300 mg / 25 mg var lietot pacienti, kuriem asinsspiediena atbilstīga regulācija nav iespējama ar 300 mg aliskirēna vai 25 mg hidrohlortiazīda, lietojot tos monoterapijas veidā, vai ar Rasilez HCT 300 mg/ 12, 5 mg vai ar Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
47 Ja asinsspiedienu neizdodas noregulēt pēc 2- 4 nedēļu terapijas, devu var titrēt līdz Rasilez HCT maksimālajai devai 300 mg/ 25 mg dienā.
47 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Devas aizstājterapijas gadījumā Ērtības labad pacienti, kuri lieto aliskirēnu un hidrohlortiazīdu atsevišķu tablešu veidā, var pāriet uz fiksētas kombinācijas Rasilez HCT tabletēm, kuras satur identiskas atsevišķo sastāvdaļu devas.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
48 Intravaskulārs šķidruma zudums Pacientiem, kuriem aktīvas diurētiskas terapijas, diētas ar ierobežotu sāls saturu, caurejas vai vemšanas rezultātā ir šķidruma un/ vai nātrija zudums, var rasties simptomātiska hipotensija.
48 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi Tāpat kā visiem pacientiem, kuri saņem diurētisku līdzekļu terapiju, periodiski un ar atbilstošu intervālu jānosaka elektrolītu līmenis serumā.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
49 Aknu darbības traucējumi Tiazīdu grupas līdzekļi pacientiem ar pavājinātu nieru darbību vai progresējošu aknu slimību jālieto piesardzīgi, jo šķidruma un elektrolītu līmeņa nelielas izmaiņas var veicināt aknu komu.
49 Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Tomēr sagaidāms, ka P- gp inhibitori, piemēram, ketokonazols, koncentrāciju audos palielinās vairāk nekā koncentrāciju plazmā.
50 Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Zāles, ko ietekmē kālija koncentrācijas serumā svārstības:
Grapefruit juice:
51 Greipfrūtu sula:
51 compromised renal function (dehydrated patients or elderly patients) aliskiren given concomitantly with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Dažiem pacientiem ar nomāktu nieru funkciju (pacientiem ar dehidratāciju vai gados vecākiem pacientiem) aliskirēna lietošana kopā ar NPL var izraisīt tālāku nieru funkciju pasliktināšanos, tai skaitā iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska.
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
52 Citi mijiedarbības veidi: tiazīdi var pastiprināt bēta blokatoru un diazoksīda hiperglikemizējošo darbību.
52 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
54 Blood and lymphatic system disorders
54 Hidrohlortiazīds Lietojot tikai hidrohlortiazīdu, ziņots arī par šādām nevēlamajām blakusparādības (neatkarīgi no to saistības ar zālēm):
Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
56 Hidrohlortiazīds Tiazīdu diurētisko līdzekļu galvenā darbības vieta ir nieru distālie izlocītie kanāliņi.
56 approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with consequent increases in plasma renin activity, aldosterone secretion and urinary potassium loss, and a decrease in serum potassium.
Tiazīdu darbības mehānismu nodrošina Na+Cl - simporters, konkurējot uz Cl - vietu un tādējādi ietekmējot elektrolītu atpakaļ uzsūkšanās mehānismus: tiešā veidā, pastiprinot nātrija un hlorīdu izdalīšanos aptuveni vienādā apjomā, un netieši, ar šīs diurētiskās darbības palīdzību mazinot plazmas tilpumu, kā sekas ir renīna aktivitātes palielināšanas plazmā, aldosterona sekrēcija un kālija zudums ar urīnu, kā arī kālija daudzuma samazināšanās plazmā.
In another clinical trial, the efficacy and safety of Rasilez HCT were also assessed in 489 obese hypertensive patients who did not respond to hydrochlorothiazide 25 mg (baseline systolic/ diastolic blood pressure 149.4/ 96.8 mmHg).
57 Citā klīniskajā pētījumā Rasilez HCT iedarbīgums un nekaitīgums tika novērtēts arī 489 pacientiem, kuri cieta no aptaukošanās un kam nebija vērojama atbildreakcija uz ārstēšanu ar hidrohlortiazīdu 25 mg devā (sākotnējais sistoliskais/ diastoliskais asinsspiediens 149, 4/ 96, 8 mm Hg).
57 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Metabolism and elimination After oral administration, > 95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
58 Metabolisms un eliminācija Pēc iekšķīgas lietošanas, > 95% no absorbētās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu.
58 Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Aliskirēns/ hidrohlortiazīds Pēc Rasilez HCT tablešu iekšķīgas lietošanas aliskirēna vidējā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1 stundas laikā, bet hidrohlortiazīda - 2, 5 stundu laikā.
The findings observed in the 2-week and 13-week toxicity studies were consistent with those observed previously with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapies.
59 2 un 13 nedēļu toksicitātes pētījumos konstatētās atrades bija līdzīgas iepriekš aliskirēna un hidrohlortiazīda monoterapijā novērotajām atradēm.
Not all pack sizes or strengths may be marketed.
60 Visi iepakojuma lielumi vai stiprumi tirgū var nebūt pieejami.
Via Provinciale Schito 131 IT-80058 Torre Annunziata/ NA Italy
Via Provinciale Schito 131 IT- 80058 Torre Annunziata/ NA Itālija
Medicinal product subject to medical prescription.
Zāļu apraksts, apakšpunkts 4. 2).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jānodrošina, lai farmakovigilances sistēmas versija Nr. 1. 0, kas uzrādīta Reģistrācijas apliecības pieteikuma modulī 1. 8. 1., ir ieviesta un darbojas, pirms produkta nonākšanas tirgū un turpina darboties tik ilgi, kamēr produkts atrodas tirgū.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riskvadības plāns Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildus farmakovigilances pasākumus, kas sīkāk norādīti Reģistrācijas apliecības pieteikuma moduļa 1. 8. 2. apstiprinātajā riskvadības plāna (Risk Managent Plan - RMP) versijā Nr. 4. 0, un veikt atbilstošus RMP papildinājumus, saskaņojot tos ar CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Saskaņā ar Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejas (CHMP) vadlīnijām attiecībā uz cilvēkiem paredzēto zāļu riskvadības sistēmu, aktualizēts RMP jāiesniedz kopā ar nākamo Periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PADZ).