qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
Devas asiņošanas epizožu un ķirurģiskas manipulācijas gadījumā Asiņošanas smaguma pakāpe/ Ķirurģiskās manipulācijas veids Asiņošana
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
VIII faktora nepieciešamais līmenis (% jeb SV/ dl)
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
Devu ievadīšanas biežums (stundas) / ārstēšanas ilgums (dienas)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
Atkārtojiet injekcijas ik pēc
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for at least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Agrīna hemartroze, muskuļu asiņošana 20 – 40 12 līdz 24 stundām (8 līdz vai asiņošana mutes dobumā.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma.
24 stundām pacientiem, kuri ir jaunāki par 6 gadiem) vismaz 1 dienu, līdz asiņošanas epizode, par ko liecina sāpes, izzūd vai tiek sasniegta sadzīšana.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Atkārtojiet injekcijas ik pēc 30 – 60 Smagāka hemartroze, muskuļu 12 līdz 24 stundām (8 līdz asiņošana vai hematoma.
Surgery
24 stundām pacientiem, kuri ir jaunāki par 6 gadiem) vismaz 3 - 4 dienas vai ilgāk, līdz izzūd sāpes un darbspēju traucējumi.
60 – 100
Atkārtojiet injekcijas ik pēc 60 – 100 Dzīvību apdraudoša asiņošana.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 12 hours for patients under the age of 6) until threat is resolved.
8 līdz 24 stundām (6 līdz 12 stundām pacientiem, kuri ir jaunāki par 6 gadiem), līdz stāvoklis ir nostabilizējies.
Minor Including tooth extraction.
Ķirurģiska manipulācija
Every 24 hours (12 to 24 hours for patients under the age of 6), at least 1 day, until healing is achieved.
Ik pēc 24 stundām (12 līdz 30 – 60 Maza apjoma 24 stundām pacientiem, kuri ir Tostarp zoba izraušana. jaunāki par 6 gadiem) vismaz 1 dienu, līdz sasniegta brūces dzīšana.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Atkārtojiet injekcijas ik pēc 80 – 100 Liela apjoma 8 līdz 24 stundām (6 līdz (pirms un pēc operācijas) 24 stundām pacientiem, kuri ir jaunāki par 6 gadiem), līdz brūce ir pietiekami sadzijusi, tad turpiniet ārstēšanu vēl vismaz 7 dienas, lai saglabātu 30% - 60% VIII faktora aktivitātes (SV/ dl).
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
Ievadāmā deva un ievadīšanas biežums jāpielāgo klīniskajai atbildes reakcijai katrā individuālā gadījumā.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor), doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Noteiktos apstākļos (piemēram, ja ir izveidojies zems inhibitoru titrs) var būt nepieciešamas lielākas devas nekā pēc formulas aprēķinātās.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
3 Ārstēšanas kursa laikā vēlams noteikt VIII asinsreces faktora līmeni plazmā, lai varētu aprēķināt nepieciešamo devu un atkārtotu injekciju biežumu.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma factor VIII activity assay is indispensable.
Īpaši, ja tiek īstenota masīva ķirurģiskā iejaukšanās, ir noteikti jāveic precīza aizstājterapijas kontrole, nosakot VIII faktora aktivitāti plazmā.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Katra konkrēta pacienta reakcija uz VIII faktoru var atšķirties, sasniedzot dažādus tā atjaunošanās līmeņus in vivo un uzrādot atšķirīgus eliminācijas pusperiodus.
3 Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Profilakse Ilgstošai asiņošanas profilaksei pacientiem ar smagu A hemofiliju ieteicamā deva ir 20 - 40 SV VIII faktora uz kg ķermeņa svara ar 2 - 3 dienu starplaiku.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
Pacientiem, kuri ir jaunāki par 6 gadiem, ieteicams lietot 20 līdz 50 SV VIII faktora uz kg ķermeņa svara 3 līdz 4 reizes nedēļā.
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Ir jāpārbauda, vai pacientam neveidojas VIII asinsreces faktora inhibitori.
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Ja netiek sasniegts gaidītais VIII asinsreces faktora aktivitātes līmenis plazmā vai ja asiņošanu nav iespējams kontrolēt ar atbilstošu VIII faktora devu, jāpārbauda, vai pacienta plazmā nav VIII asinsreces faktora inhibitoru.
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII substitution therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Pacientiem ar augstu inhibitoru līmeni VIII faktora aizstājterapija var nebūt efektīva un, iespējams, būs jāapsver citas ārstēšanas iespējas.
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
(Skatīt arī apakšpunktā 4. 4.)
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
Lietošana ADVATE jāievada intravenozi.
In case of administration by a non health care professional appropriate training is needed.
Ja injekciju neveic veselības aprūpes speciālists, nepieciešama īpaša apmācība.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
Ievadīšanas ātrums jāizvēlas tāds, lai pacientam tas būtu komfortabli, nepārsniedzot 10 ml/ min.
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Pacienta interesēs būtu vēlams ikreiz, injicējot ADVATE, pierakstīt zāļu nosaukumu un sērijas numuru.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
Norādījumus par izšķīdināšanu pirms ievadīšanas skatīt apakšpunktā 6. 6.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, kā arī jebkuru no palīgvielām vai peles vai kāmja proteīniem.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Tāpat kā jebkuru citu intravenozi ievadāmu proteīna produktu lietošanas gadījumā, iespējamas alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijas.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
Preparāts satur nelielu daudzumu peles un kāmja proteīnu.
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
Pacienti jāinformē par tūlītējā tipa paaugstinātas jutības reakciju pazīmēm: izsitumi, nieze, ģeneralizēta nātrene, angioneirotiska tūska, hipotensija (piemēram, reibonis vai ģībonis), šoks un akūts respirators distress (piemēram, spiedoša sajūta krūtīs, sēkšana).
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
Pacientam jāzina, ka, rodoties šiem simptomiem, preparāta lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāsazinās ar ārstu.
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
Anafilaktiskā šoka gadījumā jāizmanto vispārpieņemtie standarta terapijas pasākumi šoka novēršanai (skatīt apakšpunktā 4. 8)
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Neitralizējošu antivielu (inhibitoru) veidošanās pret VIII faktoru ir labi zināma A hemofilijas pacientu ārstēšanas komplikācija.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Šie inhibitori parasti ir IgGi, kas darbojas pret VIII faktora prokoagulanta aktivitāti, un kuru daudzums tiek izteikts Betesda vienībās (BV) mililitrā plazmas, izmantojot modificētu Betesda testu.
In patients who develop inhibitors to factor VIII, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Pacientiem, kuriem veidojas VIII faktora inhibitori, simptomi izpaužas kā nepietiekama klīniska reakcija.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Šādos gadījumos vēlams sazināties ar specializētu hemofilijas centru.
The risk of developing inhibitors is correlated to the extent of exposure to factor VIII, the risk being highest within the first 20 exposure days, and to other genetic and environmental factors.
Inhibitoru attīstības risks ir savstarpēji saistīts ar VIII faktora iedarbības laiku, šis risks ir vislielākais pirmajās 20 terapijas dienās, kā arī ar ģenētiskiem un apkārtējās vides faktoriem.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
Lai arī reti, tomēr inhibitori var veidoties arī pēc pirmajām 100 iedarbības dienām.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Atkārtotas inhibitoru (zema titra) veidošanās gadījumi novēroti pēc viena VIII faktora produkta nomaiņas ar citu iepriekš ārstētiem pacientiem ar inhibitoru veidošanos anamnēzē pēc vairāk nekā 100 iedarbības dienām.
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
Ar VIII asinsreces faktoru ārstētie pacienti rūpīgi jāuzrauga, izmantojot atbilstošu klīnisko novērošanu un laboratoriskos testus, vai tiem neveidojas inhibitori (skatīt arī apakšpunktā 4. 8.).
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Pēc izšķīdināšanas šīs zāles satur 0, 45 mmol nātrija (10 mg) viena flakonā.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Jāievēro pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
No interaction studies have been performed with ADVATE..
Nav veikti pētījumi par ADVATE mijiedarbību.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Ar VIII faktoru nav veikti reprodukcijas pētījumi ar dzīvniekiem.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Ņemot vērā to, ka A hemofilija sievietēm ir reti sastopama, nav pieejami dati par VIII faktora lietošanas pieredzi grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Tāpēc grūtniecības un zīdīšanas laikā VIII faktors būtu lietojams tikai tad, ja tā noteicis ārsts.
ADVATE has no influence on the ability to drive and use machines.
ADVATE neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
(see section 4.4).
(skatīt apakšpunktā 4. 4).
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Ar ADVATE veiktos klīniskos pētījumos kopumā ziņots par 56 nevēlamām blakusparādībām (adverse drug reactions, ADRs), kas attīstījās 27 no 234 atsevišķiem, ārstēšanai pakļautajiem pacientiem.
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
ADRs, kas radās lielākajai daļai pacientu, bija VIII asinsreces faktora inhibitoru veidošanās (5 pacientiem), turklāt inhibitorus konstatēja tikai iepriekš neārstētiem pacientiem ar palielinātu inhibitoru attīstības risku, galvassāpes (5 pacientiem), drudzis un reibonis (katra parādība - 3 pacientiem).
Of the 56 ADRs, none were reported in neonates, 16 were reported in 13/ 32 infants, 7 were reported in 4/ 56 children, 8 were reported in 4/ 31 adolescents and 25 were reported in 14/ 94 adults.
Neviena no ziņojumos minētajām 56 ADRs netika konstatēta jaundzimušajiem, 16 ADRs tika konstatētas 13 no 32 zīdaiņiem, 7 ADRs tika konstatētas 4 no 56 bērniem, 8 ADRs tika konstatētas 4 no 31 pusaudža, 25 ADRs tika konstatētas 14 no 94 pieaugušajiem. 1
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
1 Jaundzimušie (0- 1 mēn.), zīdaiņi (1 mēnesis- 2 gadi), bērni (2- 12 gadi), pusaudži (12- 16 gadi) un pieaugušie (vecāki par 16 gadiem)
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Nevēlamo blakusparādību (ADRs) skaits klīniskajos pētījumos Nevēlamās MedDRA blakusparādības Nevēlamā standarta orgānu
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Pacienti
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
sastopamība (%
MedDRA Standard System Organ Class
Biežums
Adverse reaction
sistēmu klasifikācija
Patients
pacientu) a
Adverse Experience Rate
Nervu sistēmas traucējumi
Frequency
Galvassāpes Reibonis
(% patients)a
2, 14 1, 28
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Bieži Bieži Retāk
Influenza Laryngitis Lymphangitis
Atmiņas traucējumi
Uncommon Uncommon Uncommon
Retāk
Nervous system disorders
Trīce
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Retāk
Eye inflammation Haematoma
Migrēna
0.43 0.43
Retāk
Uncommon Uncommon
Garšas sajūtas pārmaiņa
Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Acu slimības Asinsvadu sistēmas traucējumi Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
5 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Acu iekaisums Hematoma Karstuma viļņi Bālums Apgrūtināta elpošana
MedDRA Standard System Organ Class
0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43
Adverse reaction
Retāk Retāk Retāk Retāk Retāk
Patients
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Adverse Experience Rate
Caureja Sāpes vēdera augšdaļā
Frequency
0, 85 0, 43
(% patients)a
Retāk Retāk
Hot flush Pallor
Slikta dūša Vemšana
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Nieze Izsitumi Pastiprināta svīšana
0.43
0, 85 0, 85 0, 43
Uncommon
Retāk Retāk Retāk
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
Autiņu dermatīts
0.85 0.43 0.43 0.43 0.85 0.85 0.43 0.43 1.28 0.43
1, 28 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 2, 14
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Bieži Retāk Retāk Retāk Retāk Bieži
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
Paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Retāk
Alanine aminotransferase increased
Pazemināts VIII asinsreces faktora līmenisb
Coagulation factor VIII level decreasedb
Samazināts hematokrīts
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
Novirzes no normas laboratoriskajos izmeklējumos
0.43 0.43 0.43
2. tabula.
Uncommon Uncommon Uncommon
blakusparādība
Post procedural haemorrhage
sistēmu klasifikācija
Procedural site reaction
Reakcija manipulācijas veikšanas vietā
a) Percent of patients calculated based on total number of unique patients (234). b) The unexpected decrease in coagulation factor VIII levels occurred in one patient during continuous infusion of ADVATE following surgery (postoperative days 10-14).
a) Parādības sastopamība tika aprēķināta procentos no atsevišķu pacientu kopējā skaita (234). b) VIII asinsreces faktora līmenis negaidīti pazeminājās vienam pacientam, kuram pēc operācijas tika ilgstoši ievadīts ADVATE (10. - 14. pēcoperācijas dienā).
Haemostasis was maintained at all times during this period and both plasma factor VIII levels and clearance rates returned to appropriate levels by postoperative day 15.
Šajā periodā saglabājās hemostāze, un gan VIII faktora līmenis plazmā, gan klīrensa rādītājs atgriezās līdz normālam līmenim 15. pēcoperācijas dienā.
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
Pēc pastāvīgās infūzijas pabeigšanas un pētījuma beigās veikto VIII asinsreces faktora inhibitoru testu pārbaudes rezultāti bija negatīvi.
6 The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Inhibitoru veidošanās ADVATE imunogenitāte tika vērtēta iepriekš ārstētiem pacientiem.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 2 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
No 145 bērniem un pieaugušajiem 2, kuriem bija diagnosticēta smaga vai mēreni smaga A hemofilija (FVIII < 2%) un kuriem jau iepriekš ≥ 150 dienas bija ievadīti VIII asinsreces faktora koncentrāti, ADVATE klīniskajos pētījumos pēc 26 ADVATE lietošanas dienām tikai vienam pacientam izveidojās zems inhibitoru titrs (2, 4 Betesda vienības (BU) modificētā Betesda testā).
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Inhibitoru testos, kurus šim pacientam veica pēc pētījuma beigām, iegūtie rezultāti bija negatīvi.
Also, in 53 paediatric patients under the age of 6, also diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 50 days, no FVIII inhibitor was detected.
53 bērniem, kuri ir jaunāki par 6 gadiem ar diagnosticētu smagu vai mēreni smagu A hemofiliju (FVIII < 2%) un kuriem jau iepriekš ≥ 50 dienas bija ievadīti VIII asinsreces faktora koncentrāti, VIII asinsreces faktora inhibitori netika konstatēti.
In previously untreated patients in an ongoing clinical study, 5 (20%) of 25 patients who received ADVATE developed inhibitors to factor VIII.
Vēl nepabeigtā pētījumā ar iepriekš neārstētiem pacientiem, 5 (20%) no 25 pacientiem, kuri saņēma ADVATE, izveidojās VIII asinsreces faktora inhibitori.
Of those, 4 were high-titre (≥ 5 BU) and 1 was low-titre (< 5 BU).
Četriem no viņiem titrs bija augsts (≥ 5 Betesda vienības), bet vienam - zems (< 5 Betesda vienības).
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
Šobrīd konstatētā FVIII inhibitoru sastopamība atbilst prognozēm un ietilpst līdz šim novērotajā intervālā.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
Pacientu imūnsistēmas reakcija uz piesārņojošu proteīnu atliekām tika pētīta, nosakot, kādi bija šo pacientu antivielu titri pret minētajiem proteīniem, izpētot viņu laboratoriskos parametrus un ziņojumos minētās blakusparādības.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to Chinese hamster ovary (CHO) cell protein, 3 showed a statistically significant upward trend in titres by linear regression analysis and 4 displayed sustained peaks or transient spikes.
No 182 ārstētiem pacientiem, kuriem noteica antivielas pret Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnu proteīnu, 3 pacientiem lineārās regresijas analīzē tika konstatēta statistiski nozīmīga augšupejoša antivielu līmeņa attīstības tendence, bet 4 pacientiem līmenis mēdza ilgstoši saglabāties maksimālajā punktā vai arī uz laiku palielināties.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-CHO protein antibody level, but no other signs or symptoms indicative of an allergic or hypersensitivity response.
1 pacientam pret Ķīnas kāmju olnīcu šūnu proteīnu izveidojušos antivielu līmenis ne vien statistiski nozīmīgi pieauga, bet arī ilgstoši saglabāja savu maksimālo vērtību, tomēr netika konstatētas nekādas citas izpausmes vai simptomi, kas liecinātu par alerģiju vai paaugstinātu jutību.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to murine IgG, 10 showed a statistically significant upward trend by linear regression analysis and 2 displayed a sustained peak or transient spike.
No 182 ārstētiem pacientiem, kuriem izvērtēja antivielas pret murīna IgG, 10 indivīdiem lineārās regresijas analīzē tika konstatēta statistiski nozīmīga augšupejoša antivielu pret murīna IgG līmeņa attīstības tendence, bet 2 indivīdiem līmenis mēdza ilgstoši saglabāties savā maksimālajā punktā vai arī uz laiku palielināties.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-murine IgG antibody level.
1 pacientam pret murīna IgG izveidojušos antivielu līmenis ne vien statistiski nozīmīgi pieauga, bet arī ilgstoši saglabāja savu maksimālo vērtību.
Four of these patients reported isolated events of urticaria, pruritus, rash, and slightly elevated eosinophil counts amongst numerous repeated exposures to the study product.
Saskaņā ar ziņojumiem 4 no šiem pacientiem pēc vairākām izpētei pakļautā produkta ievadīšanas reizēm tika konstatētas atsevišķas nātrenes, niezes un izsitumu epizodes, kā arī nedaudz palielināts eozinofilu skaits.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
7 Tāpat kā lietojot citas intravenozi ievadāmas zāles, arī ADVATE lietošanas laikā ziņots par alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksēm/ anafilaktoīdām reakcijām, bet to sastopamības biežums nav zināms.
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Nav ziņots par rekombinanta VIII asinsreces faktora pārdozēšanas simptomiem.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII.
Farmakoterapeitiskā grupa: hemostatiskie līdzekļi, VIII asinsreces faktors.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions. ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
ADVATE satur rekombinantu VIII asinsreces faktoru (alfa oktokogs) – glikoproteīnu, kas bioloģiski līdzīgs cilvēka plazmā esošam VIII faktora glikoproteīnam.
Octocog alfa is a glycoprotein consisting of 2332 amino acids with an approximate molecular mass of 280 kD.
Alfa oktokogs ir glikoproteīns, kas sastāv no 2332 aminoskābēm un kura aptuvenā molekulmasa ir 280 kD.
When infused into a haemophilia patient, octocog alfa binds to endogenous von Willebrand Factor in the patient’ s circulation.
Ievadot infūzijas veidā pacientam ar hemofiliju, alfa oktokogs saistās ar endogēno Villebranda faktoru pacienta asinsritē.
Activated factor VIII acts as a Cofactor for activated Factor IX, accelerating the conversion of Factor X to activated Factor X.
Aktivētais VIII faktors darbojas kā aktivētā IX faktora kofaktors, paātrinot X faktora pārveidošanos par aktivēto X faktoru.
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
Aktivētais X faktors pārvērš protrombīnu par trombīnu.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Tad trombīns pārvērš fibrinogēnu par fibrīnu un var veidoties trombs.
The plasma levels of factor VIII are
A hemofilija ir ar dzimumu saistīts pārmantots asinsreces traucējums pazeminātas VIII faktora aktivitātes dēļ, un tā izraisa plašu asiņošanu locītavās, muskuļos vai iekšējos orgānos, vai nu spontānu, vai nejaušas, vai ķirurģiskas traumas dēļ.
7 increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
VIII faktora līmenis plazmā tiek palielināts ar aizstājterapiju, tādējādi ļaujot uz laiku novērst faktora VIII deficītu un noslieci uz asiņošanu.
All pharmacokinetic studies with ADVATE were conducted in previously treated patients with severe to moderately severe haemophilia A (baseline factor VIII ≤ 2%).
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
The analysis of plasma samples was conducted in a central laboratory using a one-stage clotting assay.
Plazmas paraugu analīzi veica centrālā laboratorijā, izmantojot vienpakāpes asinsreces testu.
The pharmacokinetic parameters derived from a crossover study of ADVATE in 100 previously treated patients ≥ 10 years of age are listed in table 3 below.
Farmakokinētikas parametri, kas iegūti krusteniskā ADVATE pētījumā ar 100 iepriekš ārstētiem 10 gadus veciem un vecākiem pacientiem, apkopoti 3. tabulā.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
3. tabula ADVATE farmakokinētisko parametru apkopojums 100 pacientiem ar smagu vai vidēji smagu A hemofiliju (VIII faktors ≤ 2%) Starpkvartilās FK parametrs
Mean
SN
1527* 11.8
Caurmēra
SD
robežas
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric mean
t ½ (h) Koriģētā atjaunošanās
2.38* 120* 0.037 15.2 0.52
(SV/ dl/ SV/ kg)
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
8 Šīs tabulas izveidošanai tika izmantoti dati par ADVATE vienas devas ievadīšanu 53 pediatriskiem pacientiem līdz 6 gadu vecumam.
Table 4 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 53 paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia A
4. tabula ADVATE farmakokinētisko raksturlielumu kopsavilkums 53 pediatriskiem pacientiem ar smagu vai vidēji smagu A hemofiliju
PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
AUC0- ∞ (SV· h/ dl)
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric Mean
t ½ (h) Koriģētā atjaunošanās
1.84* 93* 0.044 12.2 0.51
(SV/ dl/ SV/ kg)
Adjusted recovery and terminal half-life (t1/ 2) was approximately 20% lower in young children (less than 6 years of age) than in adults, which may be due in part to the known higher plasma volume per kilogram body weight in younger patients.
Koriģētā atjaunošanās un terminālais pusperiods maziem bērniem (jaunākiem par 6 gadiem) bija par aptuveni 20% zemāks nekā pieaugušajiem, kas daļēji var būt tāpēc, ka jaunākiem pacientiem ir lielāks plazmas tilpums uz kg ķermeņa masas.
Pharmacokinetic data with ADVATE on previously untreated patients are currently not available.
Pašlaik nav pieejami ADVATE farmakokinētikas dati iepriekš neārstētiem pacientiem.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, akūtas toksicitātes, atkārtotu devu toksicitātes, lokālas toksicitātes un genotoksicitātes pētījumiem, par īpašu risku cilvēkam neliecina.
Powder Mannitol Sodium chloride Histidine Trehalose Calcium chloride Trometamol Polysorbate 80 Glutathione (reduced)
Pulveris Mannīts Nātrija hlorīds Histidīns Trehaloze Kalcija hlorīds Trometamols Polisorbāts 80 Glutations (reducēts).
Solvent Sterilised water for injections
Šķīdinātājs Sterilizēts ūdens injekcijām.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem preparātiem vai šķīdinātājiem.
Unopened powder vial 2 years.
Neatvērtam pulvera flakonam 2 gadi.
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 25°C.
Pēc izšķīdināšanas Ķīmiskā un fizikālā lietošanas stabilitāte ir novērota 3 stundu laikā 25° temperatūrā.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
No mikrobioloģiskā viedokļa preparāts būtu jāievada nekavējoties pēc izšķīdināšanas.
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
Uzglabāšanas termiņa ietvaros produkts var tikt uzglabāts istabas temperatūrā (līdz 25°C) līdz 2 mēnešiem ilgā laika periodā.
The beginning of storage at room temperature should be recorded on the product carton.
Uzglabāšanas laiks istabas temperatūrā jāatzīmē uz produkta iepakojuma.
The product may not be returned to refrigerated storage again.
Produktu nedrīkst ievietot atpakaļ ledusskapī.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Sargāt no gaismas.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pagatavotā šķīduma uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3.
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
Katrs iepakojums satur pulvera flakonu, 5 ml šķīdinātāja flakonu (abi no I hidrolītiskās klases stikla un noslēgti ar hlorbutila gumijas aizbāzni) un ierīci šķīdināšanai (BAXJECT II).
Advate is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
ADVATE ievadāms intravenozi pēc liofilizētā produkta izšķīdināšanas ar iepakojumā esošo sterilizēto ūdeni injekcijām.
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Pēc sagatavošanas šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains un nesatur daļiņas.
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
- Šķīdināšanai izmantojiet tikai sterilizēto ūdeni injekcijām un šķīdināšanas ierīci, kas atrodas
provided in the pack.
iepakojumā.
For administration the use of a luer-lock syringe is required.
Ievadīšanai ir nepieciešama luera šļirce.
- Use within three hours after reconstitution.
- Ievadiet trīs stundu laikā pēc izšķīdināšanas.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
- Pēc izšķīdināšanas preparātu neatdzesēt.
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
- Neizlietotās zāles vai citi izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
- Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or
- Nelietot, ja BAXJECT II ierīce, tās sterilā barjeras sistēma vai iepakojums ir bojāts vai
shows any sign of deterioration.
saskatāmas jebkādas bojājuma pazīmes.
Reconstitution Aseptic Technique should be used
Šķīdināšana Izmantojiet aseptisku tehniku:
If the product is still stored in a refrigerator, take both the ADVATE powder and solvent vials from the refrigerator and let them reach room temperature (between 15°C and 25°C).
Ja produkts glabāts ledusskapī, izņemiet ADVATE pulvera un šķīdinātāja flakonus no ledusskapja un ļaujiet tiem sasilt līdz istabas temperatūrai (15°C - 25°C) 2.
Wash your hands thoroughly using soap and warm water.
Ar ziepēm un siltu ūdeni rūpīgi nomazgājiet rokas.
Remove caps from powder and solvent vials.
Noņemiet pulvera un šķīdinātāja flakoniem vāciņus.
Cleanse stoppers with alcohol swabs.
Notīriet aizbāžņus ar spirta salveti.
Place the vials on a flat clean surface.
Novietojiet flakonus uz tīras, līdzenas virsmas.
Open the package of BAXJECT II device by peeling away the paper lid without touching the inside (Fig. a).
Atveriet BAXJECT II ierīces iepakojumu, noplēšot papīra pārklājumu, neaizskarot iepakojuma saturu (a zīmējums).
Do not remove the device from the package.
Neizņemiet ierīci no iepakojuma.
Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or shows any sign of deterioration.
Nelietot, ja BAXJET II ierīce, tās sterilā barjeras sistēma vai iepakojums ir bojāts vai saskatāmas jebkādas bojājuma pazīmes 6.
Turn the package over and insert the clear plastic spike through the solvent stopper.
Apgrieziet iepakojumu otrādi un izduriet plastmasas durkli cauri šķīdinātāja aizbāznim.
Grip the package at its edge and pull the package off BAXJECT II (Fig. b).
Saņemiet iepakojumu aiz malas un novelciet iepakojumu no BAXJECT II (b zīmējums).
Do not remove the blue cap from the BAXJECT II device.
Nenoņemiet zilo vāciņu no BAXJECT II ierīces.
For reconstitution only the water for injections and the reconstitution device provided in the pack should be used.
Izšķīdināšanai drīkst izmantot tikai ūdeni injekcijām un šķīdināšanas ierīci, kas atrodas iepakojumā.
With BAXJECT II attached to the solvent vial, invert the system so that the solvent vial is on top of the device.
Apgrieziet šķīdinātāja flakonu ar pievienoto BAXJECT II ierīci otrādi, lai šķīdinātāja flakons atrastos ierīcei virspusē.
Insert the white plastic spike through the ADVATE stopper.
Izduriet balto plastmasas durkli cauri ADVATE aizbāznim.
The vacuum will draw the solvent into the ADVATE vial (Fig. c).
Vakuums ievilks šķīdinātāju ADVATE flakonā (c zīmējums).
Swirl gently until all material is dissolved.
Viegli pavirpiniet, līdz viss pulveris ir izšķīdis.
Be sure that ADVATE is completely dissolved, otherwise not all reconstituted solution will pass through the device filter.
Pārliecinieties, ka ADVATE ir pilnīgi izšķīdis, jo citādi izšķīdinātais šķīdums viss neizkļūs cauri ierīces filtram.
The product dissolves rapidly (usually in less than 1 minute).
Preparāts izšķīst ātri (parasti mazāk nekā 1 minūtē).
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Pēc izšķīdināšanas šķīdumam jābūt dzidram, bezkrāsainam, tas nedrīkst saturēt daļiņas.
Fig. a
a zīmējums
Fig. b
b zīmējums
Fig. c
C zīmējums
Administration Use Aseptic Technique
Izmantojiet aseptisku tehniku:
Parenteral medicinal products should be inspected for particulate matter prior to administration, whenever solution and container permit.
Kad vien to ļauj šķīdums un iepakojums, pirms ievadīšanas parenterāli ievadāmie medicīniskie produkti jāapskata, vai tie nesatur cietas daļiņas,.
Only a clear and colourless solution should be used.
Drīkst lietot tikai dzidru un bezkrāsainu šķīdumu.
Remove the blue cap from BAXJECT II.
Noņemiet zilo vāciņu no BAXJECT II ierīces.
DO NOT DRAW AIR INTO THE SYRINGE.
NEIEVELCIET ŠĻIRCĒ GAISU.
Connect the syringe to BAXJECT II (Fig. d).
(d zīmējums).
Invert the system (the vial with the reconstituted solution has to be on top).
Apgrieziet sistēmu otrādi (flakonam ar izšķīdināto šķīdumu jāatrodas virspusē).
Draw the reconstituted solution into the syringe by pulling the plunger back slowly (Fig. e).
Ievelciet šļircē izšķīdināto šķīdumu, lēnām atvelkot virzuli (e zīmējums).
Disconnect the syringe.
Atvienojiet šļirci.
Attach a butterfly needle to the syringe.
Pievienojiet šļircei tauriņadatu.
Inject intravenously.
Injicējiet intravenozi.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient’ s comfort level, not to exceed 10 ml per minute.
Šķīdums jāievada lēnām, ātrumu izvēloties atkarībā no pacienta komforta līmeņa, tomēr nepārsniedzot 10 ml minūtē.
The pulse rate should be determined before and during administration of ADVATE.
Pirms ADVATE ievadīšanas un tās laikā jānosaka pulss.
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
(Skatīt apakšpunktos 4. 4 un 4. 8.)
10 Fig. d
d zīmējums
Fig. e
e zīmējums
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
Baxter AG Industriestrasse 67 A- 1221 Vīne Austrija
02 March 2004 Date of last renewal:
2004. gada 2. marts Pēdējās pārreģistrācijas datums:
04 March 2009
2009. gada 4. marts
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šo produktu ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu. /
ADVATE 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 500 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Each vial contains nominally 500 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Alfa oktokogs ** (Octocog alfa), cilvēka VIII asinsreces faktors (rDNS) 500 SV * / flakonā.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 100 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Koncentrācija pēc izšķīdināšanas ir aptuveni 100 SV/ ml alfa oktokoga.
ADVATE does not contain von Willebrand Factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
ADVATE farmakoloģiski efektīvā daudzumā nesatur Villebranda faktoru un tādēļ tas nav indicēts Villebranda slimības gadījumā.
12 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Viena VIII faktora aktivitātes SV atbilst VIII faktora daudzumam vienā ml normālas cilvēka plazmas.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Nepieciešamās VIII faktora devas aprēķins izriet no empīriska novērojuma, ka viena VIII faktora SV uz kg ķermeņa masas paaugstina VIII faktora aktivitāti plazmā par 2 SV/ dl.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
13 Nepieciešamais vienību daudzums (SV) = ķermeņa masa (kg) x vēlamais VIII faktora pieaugums (%) x 0, 5
Under certain circumstances (e. g. presence of a low titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Noteiktos apstākļos (piemēram, ja ir izveidojies zems inhibitoru titrs) var būt nepieciešamas lielākas devas nekā pēc formulas aprēķinātās.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
14 Ārstēšanas kursa laikā vēlams noteikt VIII asinsreces faktora līmeni plazmā, lai varētu aprēķināt nepieciešamo devu un atkārtotu injekciju biežumu.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 13 factor VIII activity assay is indispensable.
Īpaši, ja tiek īstenota masīva ķirurģiskā iejaukšanās, ir noteikti jāveic precīza aizstājterapijas kontrole, nosakot VIII faktora aktivitāti plazmā.
Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Profilakse Ilgstošai asiņošanas profilaksei pacientiem ar smagu A hemofiliju ieteicamā deva ir 20 - 40 SV VIII faktora uz kg ķermeņa svara ar 2 - 3 dienu starplaiku.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
15 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
14 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Nav veikti pētījumi par ADVATE mijiedarbību.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Ņemot vērā to, ka A hemofilija sievietēm ir reti sastopama, nav pieejami dati par VIII faktora lietošanas pieredzi grūtniecības un zīdīšanas laikā.
3
Neviena no ziņojumos minētajām 56 ADRs netika konstatēta jaundzimušajiem, 16 ADRs tika konstatētas 13 no 32 zīdaiņiem, 7 ADRs tika konstatētas 4 no 56 bērniem, 8 ADRs tika konstatētas 4 no 31 pusaudža, 25 ADRs tika konstatētas 14 no 94 pieaugušajiem. 3
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
Biežuma kategorijas tiek definētas saskaņā ar sekojošu metodi: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100 līdz < 110), retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100), reti (≥1/ 10000 līdz < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10000), nav datu (no pieejamiem datiem nav iespējams aprēķināt).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Katrā biežuma grupā nevēlamo blakusparādību biežums sakārtots dilstošā nopietnības pakāpes secībā.
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
2. tabulā norādīts dažādos klīniskos pētījumos konstatēto blakusparādību skaits, kas novērotas klīnisko pētījumu laikā.
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Nevēlamo blakusparādību (ADRs) skaits klīniskajos pētījumos Nevēlamās MedDRA blakusparādības Nevēlamā standarta orgānu
MedDRA Standard System Organ Class
Gripa Laringīts Limfangiīts
Adverse reaction
Retāk Retāk Retāk
Patients
16 2. tabula.
Adverse Experience Rate
blakusparādība
Frequency
Pacienti
(% patients)a
sastopamība (%
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
sistēmu klasifikācija
Influenza Laryngitis Lymphangitis
Nervu sistēmas traucējumi
0.43 0.43 0.43
Retāk
Uncommon Uncommon Uncommon
Trīce
Nervous system disorders
Retāk
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
Migrēna
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Garšas sajūtas pārmaiņa
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
0, 43
3 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Acu slimības Asinsvadu sistēmas traucējumi Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
15 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Acu iekaisums Hematoma Karstuma viļņi Bālums Apgrūtināta elpošana
(% patients)a Eye disorders Vascular disorders
Retāk Retāk
Eye inflammation Haematoma Hot flush Pallor
Slikta dūša Vemšana
0.43 0.43 0.43 0.43
Retāk Retāk
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Ādas un zemādas audu bojājumi
16 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Inhibitoru veidošanās ADVATE imunogenitāte tika vērtēta iepriekš ārstētiem pacientiem.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 4 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
No 145 bērniem un pieaugušajiem 4, kuriem bija diagnosticēta smaga vai mēreni smaga A hemofilija (FVIII < 2%) un kuriem jau iepriekš ≥ 150 dienas bija ievadīti VIII asinsreces faktora koncentrāti, ADVATE klīniskajos pētījumos pēc 26 ADVATE lietošanas dienām tikai vienam pacientam izveidojās zems inhibitoru titrs (2, 4 Betesda vienības (BU) modificētā Betesda testā).
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
18 Tāpat kā lietojot citas intravenozi ievadāmas zāles, arī ADVATE lietošanas laikā ziņots par alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksēm/ anafilaktoīdām reakcijām, bet to sastopamības biežums nav zināms.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions.
VIII faktora/ Villebranda faktora komplekss sastāv no divām molekulām (VIII faktora un Villebranda faktora) ar atšķirīgām fizioloģiskām funkcijām.
ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
ADVATE satur rekombinantu VIII asinsreces faktoru (alfa oktokogs) – glikoproteīnu, kas bioloģiski līdzīgs cilvēka plazmā esošam VIII faktora glikoproteīnam.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII activity and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either
A hemofilija ir ar dzimumu saistīts pārmantots asinsreces traucējums pazeminātas VIII faktora aktivitātes dēļ, un tā izraisa plašu asiņošanu locītavās, muskuļos vai iekšējos orgānos, vai nu spontānu, vai nejaušas, vai ķirurģiskas traumas dēļ.
The plasma levels of factor VIII are increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
VIII faktora līmenis plazmā tiek palielināts ar aizstājterapiju, tādējādi ļaujot uz laiku novērst faktora VIII deficītu un noslieci uz asiņošanu.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
3. tabula ADVATE farmakokinētisko parametru apkopojums 100 pacientiem ar smagu vai vidēji smagu A hemofiliju (VIII faktors ≤ 2%) Starpkvartilās FK parametrs
Mean
Vidējais 1 527 *
Median
Caurmēra
Range
robežas
AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
AUC0- ∞ (SV· h/ dl)
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
19 Šīs tabulas izveidošanai tika izmantoti dati par ADVATE vienas devas ievadīšanu 53 pediatriskiem pacientiem līdz 6 gadu vecumam.
18 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, akūtas toksicitātes, atkārtotu devu toksicitātes, lokālas toksicitātes un genotoksicitātes pētījumiem, par īpašu risku cilvēkam neliecina.
19 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 7 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
ADVATE is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
ADVATE ievadāms intravenozi pēc liofilizētā produkta izšķīdināšanas ar iepakojumā esošo sterilizēto ūdeni injekcijām.
Fig. d
d zīmējums
ADVATE 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 1000 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Each vial contains nominally 1000 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Alfa oktokogs ** (Octocog alfa), cilvēka VIII asinsreces faktors (rDNS) 1000 SV * / flakonā.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 200 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Koncentrācija pēc izšķīdināšanas ir aptuveni 200 SV/ ml alfa oktokoga.
22 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Viena VIII faktora aktivitātes SV atbilst VIII faktora daudzumam vienā ml normālas cilvēka plazmas.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
24 Nepieciešamais vienību daudzums (SV) = ķermeņa masa (kg) x vēlamais VIII faktora pieaugums (%) x 0, 5
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
25 Ārstēšanas kursa laikā vēlams noteikt VIII asinsreces faktora līmeni plazmā, lai varētu aprēķināt nepieciešamo devu un atkārtotu injekciju biežumu.