qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Asinszāle (Hypericum perforatum):
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Lietojot vienlaikus ar augu preparātiem, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), var samazināties nelfinavira koncentrācja asins plazmā.
John’ s wort.
Šo efektu var radīt asinszāles medikamentu metabolizējošo enzīmu un/ vai transporta proteīnu indukcija.
John’ s wort must not be used concomitantly with VIRACEPT.
Augu preparātus, kas satur asinszāli, nedrīkst lietot vienlaikus ar VIRACEPT.
Nelfinavir levels may increase on stopping St.
Ja pacients jau saņem asinszāli saturošu preparātu, jāpārtrauc tā lietošana, jāpārbauda vīrusu līmenis un ja iespējams, nelfinavira līmenis.
The inducing effect of St.
Pārtraucot asinszāles lietošanu, nelfinavira līmenis var paaugstināties un varbūt būs jāpielāgo VIRACEPT deva.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Asinszāles izraisītais efekts var saglabāties līdz 2 nedēļām pēc terapijas pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Nelfinavira un CYP3A spēcīgā inhibitora – ketokonazola – vienlaikus lietošana izraisa nelfinavira AUC palielināšanos plazmā par 35%.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
Šīs pārmaiņas neuzskata par klīniski nozīmīgām, tāpēc VIRACEPT un ketokonazola vienlaikus lietošanas gadījumā deva nav jāpielāgo.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e. g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Ņemot vērā metabolisma īpatnības, nav gaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citiem specifiskiem CYP3A inhibitoriem (piemēram, flukonazolu, itrakonazolu, klaritromicīnu, eritromicīnu), taču varbūtību nevar izslēgt.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e. g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
Nelfinavira lietošana vienlaicīgi ar CYP2C19 inhibitoriem (piemēram, flukonazolu, fluoksetīnu, paroksetīnu, lansoprazolu, imipramīnu, amitriptilīnu un diazepāmu) var samazināt nelfinavira pārveidošanos par tā galveno aktīvo metabolītu M8 (tertbutilhidroksinelfinaviru), izraisot vienlaicīgu nelfinavira līmeņa palielināšanos plazmā (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Limited clinical trial data from patients receiving one or more of these medicinal products with nelfinavir indicated that a clinically significant effect on safety and efficacy is not expected.
Nepietiekami klīnisko pētījumi dati par pacientiem, kas saņem vienu vai vairākas no šīm zālēm kopā ar nelfinaviru, liecina, ka klīniski nozīmīga ietekme uz drošību un efektivitāti nav gaidāma.
However, such an effect cannot be ruled out.
Tomēr šādu ietekmi nevar izslēgt.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
19 veseliem brīvprātīgajiem 4 dienas ilgas vienlaicīgas omeprazola (pa 20 mg divas reizes dienā) un Viracept (pa 1250 mg divas reizes dienā) lietošanas rezultātā vidējās nelfinavira AUC, Cmax un Cmin vērtības samazinājās par attiecīgi 36%, 37% un 39%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
Novērotais M8 vidējo AUC, Cmax un Cmin vērtību samazinājums bija attiecīgi 92%, 89% un 75%.
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
Tādējādi nedrīkst vienlaicīgi nozīmēt omeprazolu un VIRACEPT (skatīt apakšpunktu 4. 3).
7 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
Izņēmums ir omeprazols – tā vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
HMG- CoA reduktāzes inhibitori ir ļoti atkarīgi no CYP3A4 metabolisma, piemēram, lovastatīns un simvastatīns, un paredzams, ka var ievērojami palielināties to koncentrācija plazmā, ja tos ordinē vienlaikus ar VIRACEPT.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
Tā kā palielināta HMG- CoA reduktāzes inhibitoru koncentrācija var izraisīt miopātiju, tostarp rabdomiolīzi, nav ieteicama šo medikamentu kombinācija ar VIRACEPT.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Atorvastatīns ir mazāk 7 atkarīgs no CYP3A4 metabolisma.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Lietojot vienlaikus ar VIRACEPT, jānozīmē zemākā iespējamā atorvastatīna deva.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
Pravastatīna un fluvastatīna metabolisms nav atkarīgs no CYP3A4 un nav paredzama mijiedarbība ar proteāzes inhibitoriem.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Ja ir nepieciešama terapija ar HMG- CoA reduktāzes inhibitoriem, ieteicams ir pravastatīns vai fluvastatīns.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/ - 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Lietojot 1250 mg nelfinavira divas reizes dienā vienlaikus ar 80+ / - 21 mg metadona vienu reizi dienā HIV negatīviem metadona balstterapijas pacientiem, metadona AUC samazinājās par 47%.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
Nevienam no pacientiem šajā pētījumā nekonstatēja atcelšanas simptomus, kaut gan ņemot vērā farmakokinētikas pārmaiņas, jāparedz, ka dažiem pacientiem, kas saņēma šo medikamentu kombināciju, varētu būt atcelšanas simptomi un var būt nepieciešama metadona devas pielāgošana un palielināšana.
Other potential interactions (see also section 4.3):
Citas iespējamās mijiedarbības (skatīt arī apakšpunktu 4. 3):
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/ or life-threatening cardiac arrhythmias.
Nelfinavirs palielina terfenadīna koncentrāciju plazmā, tādēļ VIRACEPT nedrīkst lietot kopā ar terfenadīnu nopietnas un/ vai dzīvībai bīstamas sirds aritmijas rašanās varbūtības dēļ.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.
Līdzīga mijiedarbība iespējama ar astemizolu un cisaprīdu, tādēļ VIRACEPT nedrīkst lietot arī kopā ar šīm zālēm.
Co-administration with VIRACEPT may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Lietošana vienlaikus ar VIRACEPT var izraisīt izteiktu šī benzodiazepīna koncentrācijas palielināšanos.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of VIRACEPT with benzodiazepines.
Zāļu mijiedarbības pētījums, lai novērtētu VIRACEPT lietošanu vienlaikus ar benzodiazepīniem, nav veikts.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Ņemot vērā datus, kas iegūti ar citiem CYP3A4 inhibitoriem, paredzams, ka midazolāma koncentrācija plazmā būs nozīmīgi augstāka, lietojot midazolāmu iekšķīgi.
Therefore VIRACEPT should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of VIRACEPT and parenteral midazolam.
Tādēļ VIRACEPT nedrīkst lietot vienlaikus ar iekšķīgi lietojamu midazolāmu (skatīt apakšpunktu 4. 3), bet lietojot VIRACEPT vienlaikus ar midazolāmu parenterāli, jāievēro piesardzība.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dati par parenterāla midazolāma vienlaikus lietošanu ar citiem proteāzes inhibitoriem liecina par iespējamu midazolāma līmeņa palielināšanos plazmā 3 – 4 reizes.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Ja VIRACEPT tiek lietots vienlaikus ar midazolāmu parenterāli, tas jādara intensīvās terapijas nodaļā (ITN) vai līdzīgos apstākļos, kur tiek nodrošināta stingra klīniska uzraudzība un atbilstoša medicīniska terapija elpošanas nomākuma un/ vai ilgstošas sedācijas gadījumā.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Jāapsver midazolāma devas samazināšana, īpaši tad, ja tiek lietota vairāk nekā viena midazolāma deva.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
Tāpat ir kontrindicēta nelfinavira lietošana vienlaicīgi ar amiodaronu, hinidīnu, pimozīdu un melnā rudzu grauda atvasinājumiem.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e. g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Tādēļ pacientiem būtu jākontrolē ar šo medikamentu lietošanu saistītā toksicitāte.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μ g of 17 α -ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Nelfinavira 750 mg 3 reizes dienā un perorālā pretapaugļošanās līdzekļa, kas satur 0, 4 mg noretindrona un 35 μg 17 α- etinilestradiola, kombinēta lietošana 7 dienu laikā izraisīja etinilestradiola plazmas AUC pazemināšanos par 47% un noretindrona- par 18%.
Alternative contraceptive measures should be considered.
Būtu jāapsver alternatīvu kontracepcijas metožu lietošana.
Drug Interactions:
Vienlaikus
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Co-administered Drug in the Presence of Nelfinavir Co-administered Drug, Dose
Vienlaikus lietoto zāļu farmakokinētisko raksturlielumu
Nelfinavir Dose
deva
% Change of Co-administered Drug Pharmacokinetic Parameters AUC Cmax Cmin
pārmaiņas (%)
Other/
Citi /
Comment Other Protease Inhibitors (PIs) Ritonavir 500 mg 750 mg TID single dose X 6 doses
Komentāri Citi proteāzes inhibitori (PI) Vienreizēja
Indinavir 800 mg 750 mg TID single dose X 7 days
ritonavira 500 mg reizes dienā 6 deva devas Vienreizēja
↑
750 mg trīs
C
Mazākā C
trough at 8 The safety of hrs combination ↑ 500% indinavir + nelfinavir has not been established.
pēc 8
Saquinavir soft gelatin capsule 1200 mg single dose
Sakvinavira mīksto želatīna kapsulu vienreizēja 1200 mg deva
750 mg TID X 4 days
750 mg trīs reizes dienā 4 dienas
Amprenavir
Amprenavirs 800 mg trīsreiz
750 mg TID
750 mg trīs reizes dienā
No dosage
Nevienai no zālēm nav
800 mg TID Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)
dienā nepieciešama devas pielāgošana Nenukleozīdu analogu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) Efavirenzs 600 mg vienreiz dienā
Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
750 mg trīsreiz dienā
No dose adjustment needed
Nav nepieciešams pielāgot devu
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdīns 400 mg trīsreiz dienā
750 mg TID
750 mg trīsreiz dienā
Safety of combination not established; combination not recommended.
Šīs kombinācijas drošība nav apstiprināta; kombināciju neiesaka lietot.
See text
Nevirapīns
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg 750 mg TID QD
Metabolisko enzīmu inducētāji Rifabutīns 300 mg 750 mg vienreiz dienā trīsreiz dienā
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
Lietojot nelfinaviru 750 mg trīsreiz dienā vai 1250 mg divreiz dienā vienlaikus ar rifabutīnu, nepieciešama rifabutīna devas mazināšana līdz
Rifabutin 150 mg 750 mg TID QD*** HMG-CoA reductatse inhibitors∞
Rifabutīns 150 mg 750 mg vienreiz dienā *** trīsreiz dienā HMG- CoA reduktāzes inhibitori∞
1250 mg BID and rifabutin are co- administered.
150 mg vienreiz dienā.
Simvastatin 20 mg 1250 mg BID QD∞
Simvastatīns 1250 mg 20 mg vienreiz divreiz dienā dienā ∞
See text on HMG-CoA reductase inhibitors.
Par HMG- CoA reduktāzes inhibitoriem skatīt tekstā.
Combination of simvastatin and nelfinavir is
Ja
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mg QD∞
Atorvastatīns 1250 mg 10 mg vienreiz divreiz dienā dienā ∞
If treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is indicated in combination with nelfinavir, pravastatin or fluvastatin is recommended.
indicēta nelfinavira kombinēta terapija ar HMG- CoA reduktāzes inhibitoriem, ieteicams lietot pravastatīnu vai fluvastatīnu.
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%).
↑ liecina par palielināšanos, ↓ liecina par pazemināšanos, ↔ liecina par minimālām pārmaiņām (< 10%).
9 Table 2:
2. tabula:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Nelfinavir in the Presence of the Co-administered Drug
Zāļu mijiedarbība: vienlaikus lietoto zāļu farmakokinētisko raksturlielumu pārmaiņas nelfinavira klātbūtnē
Nelfinavir
Nelfinavira
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
Vienlaikus lietoto zāļu farmakokinētisko raksturlielumu
administered Drug, Dose
lietotās zāles, deva
Dose
deva
Other/ Comment
Citi / komentāri
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Citi proteāzes inhibitori (PI) Ritonavirs 500 mg divreiz dienā 3 devas
Single dose
Vienreizēja deva 750 mg
↑ 156%
Eliminācijas pusperiods ↑ 156%
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (morning
Ritonavirs 100 vai 200 mg
AUC of M8 metabolite* ↑ 74%
M8 metabolīta AUC * ↑ 74%
administration)
divreiz dienā
See Sec.
(no rīta)
5.2 regarding the formation and further metabolism of M8.
Skatīt apakšpunktu 5. 2 par M8 veidošanos un turpmāku metabolismu.
The clinical relevance of these findings has not been established.
Šo atražu klīniskā nozīme nav noskaidrota.
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Ritonavirs 100 vai 200 mg
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
M8 metabolīta AUC * ↑ 86%
Indinavir 800 mg Q8H X 7 days
Indinavirs 800 mg ik pēc 8 h 7 dienas
750 mg single dose
Vienreizēja 750 mg deva
Elimination half live ↑ 22% The safety of the combination has not been established
Eliminācijas pusperiods ↑ 22% Šīs kombinācijas drošība nav apstiprināta
Saquinavir 1200 mg TID
Sakvinavirs 1200 mg trīsreiz dienā
Amprenavir 800 mg TID
Amprenavirs 800 mg trīsreiz dienā
No dosage adjustment for needed for either product
Nevienai no zālēm nav nepieciešama devas pielāgošana
Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Nenukleozīdu analogu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) Efavirenzs 600 mg vienreiz dienā
No dosage adjustment needed
Nav nepieciešams pielāgot devu
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
Metabolisko enzīmu inducētāji Rifabutīns
750 mg TID
750 mg trīsreiz
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
Lietojot nelfinaviru 750 mg trīsreiz dienā vai
Rifabutin 150 mg QD
300 mg vienreiz dienā
750 mg TID
dienā
1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
Rifabutīns 1250 mg 150 mg vienreiz divreiz dienā dienā
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%)
↑ liecina par palielināšanos, ↓ liecina par pazemināšanos, ↔ liecina par minimālām pārmaiņām (< 10%).
No treatment-related adverse reactions were seen in animal reproductive toxicity studies in rats at doses providing systemic exposure comparable to that observed with the clinical dose.
Dzīvnieku reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām, lietojot devas, kas nodrošina tādu pašu sistēmisku ietekmi, kā lietojot klīniskas devas, netika novērotas ar ārstēšanu saistītas nevēlamas reakcijas.
Clinical experience in pregnant women is limited.
Klīniskā pieredzes par lietošanu grūtniecēm ir nepilnīga.
VIRACEPT should be given during pregnancy only if the expected benefit justifies the possible risk to the foetus.
VIRACEPT grūtniecības laikā drīkst lietot tikai ja sagaidāmais ieguvums no zāļu lietošanas ir lielāks par iespējamo risku negatīvi ietekmēt augli.
It is recommended that HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Lai izvairītos no HIV pārnešanas, ar HIV inficētām sievietēm nekādā gadījumā nav ieteicams zīdīt bērnu.
Studies in lactating rats showed that nelfinavir is excreted in breast milk.
Pētījumi ar žurkām laktācijas laikā parādīja, ka nelfinavirs nokļūst mātes pienā.
There is no data available on nelfinavir excretion into human breast milk.
Nav ziņu par nelfinavira ekskrēciju mātes pienā cilvēkam.
Mothers must be instructed to discontinue breast-feeding if they are receiving VIRACEPT.
Mātēm jādod norādījums pārtraukt bērna zīdīšanu, ja tiek lietots VIRACEPT.
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
VIRACEPT neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus vai šī ietekme iz nenozīmīga.
The majority of patients in these studies received either 750 mg TID either alone or in combination with nucleoside analogues or 1250 mg BID in combination with nucleoside analogues.
VIRACEPT 250 mg tablešu drošība tika pētīta kontrolētos klīniskos pētījumos vairāk nekā 1300 pacientiem. Vairums pacientu saņēma 750 mg devu 3 reizes dienā vai nu monoterapijā, vai kombinācijā ar nukleozīdu analogiem, vai 1250 mg divas reizes dienā kombinācijā ar nukleozīdu analogiem.
The following adverse events with an at least possible relationship to nelfinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: diarrhoea, nausea, and rash.
Biežāk sastopamās blakusparādības, kas bija vismaz iespējami saistītas ar nelfinaviru (t. i., nevēlamās blakusparādības), ir caureja, slikta dūša un izsitumi.
Adverse reactions from clinical trials with nelfinavir
Klīniskos pētījumos ar nelfinaviru novērotās nevēlamās blakusparādības
Adverse reactions in clinical studies are summarised in Table 3.
Klīniskos pētījumos novērotās blakusparādības ir apkopotas 3. tabulā.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with nelfinavir (at 48 weeks).
Saraksts ietver arī izteiktas laboratoriskās novirzes, kas novērotas, lietojot nelfinaviru (pēc 48 nedēļām).
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%) Body System Frequency of Reaction
Blakusparādību un izteiktu laboratorisko noviržu sastopamība II un III fāzes pētījumos (ļoti bieži (≥ 10%); bieži (≥ 1% un < 10%)) Blakusparādības Organisma sistēma Blakusparādības biežums Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Diarrhoea Nausea, flatulence,
Caureja Slikta dūša, vēdera pūšanās
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Investigations
Bieži Izmeklējumi
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, neutropenia, blood creatinine phosphokinase increased, neutrophil count decreased
Palielināts alanīnaminotransferāzes līmenis, palielināts aspartātaminotransferāzes līmenis, neitropēnija, paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs, samazināts neitrofīlu skaits
Children and neonates:
Bērni un jaundzimušie:
A total of approximately 400 patients received nelfinavir in paediatric treatment trials (Studies 524, 556, PACTG 377/725, and PENTA-7) for up to 96 weeks.
Pavisam apmēram 400 pacientu saņēma nelfinaviru pētījumos par bērnu ārstēšanu (524, 556, PATCG 377/ 725 un PENTA- 7 pētījums) līdz 96 nedēļām.
The adverse reaction profile seen during paediatric clinical trials was similar to that for adults.
Klīniskos pētījumos ar bērniem novērotās blakusparādības bija līdzīgas kā pieaugušiem.
Diarrhoea was the most commonly reported adverse event in children.
Caureja bija blakusparādība, kas bērniem novērota visbiežāk.
Neutropenia/leukopenia was the most frequently observed laboratory abnormality.
Neitropēnija/ leikopēnija bija biežākā novērotā laboratoriskā novirze.
During these trials less than 13% of patients in total discontinued treatment due to adverse events.
Šo klīnisko pētījumu laikā kopējais pacientu daudzums, kam terapija tika pārtraukta sakarā ar nevēlamām blakusparādībām, bija mazāk nekā 13%.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Pēcreģistrācijas pieredze ar nelfinaviru Turpmāk apkopotas būtiskas un nebūtiskas blakusparādības no spontāniem pēcreģistrācijas ziņojumiem (kad nelfinavirs tika lietots kā vienīgais proteāzes inhibitors vai kombinācijā ar citu pretretrovīrusu terapiju), kas nav minētas apakšpunktā 4. 8 un kuru gadījumā nevar izslēgt cēlonisku saistību ar nelfinaviru.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is not confirmed.
Tā kā šie dati iegūti no spontānu pēcreģistrācijas ziņojumu sistēmas, blakusparādību biežums nav apstiprināts.
Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): hypersensitivity including bronchospasm, pyrexia, pruritus, facial oedema and rash (maculopapular or bullous).
Retāk (≥ 0, 1% - ≤ 1%): paaugstinātas jutības reakcijas, kas ietver bronhu spazmas, drudzi, niezi, sejas tūsku un izsitumus (makulopapulārus vai bullozus).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): new onset diabetes mellitus, or exacerbation of existing diabetes mellitus.
Reti (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): pirmreizējs cukura diabēts vai esoša cukura diabēta paasinājums.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
11 palielinātu tauku daudzumu vēdera dobumā un ap iekšējiem orgāniem, krūšu hipertrofiju un tauku uzkrāšanos kakla mugurpusē (bifeļa kupris).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia.
Reti( ≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): spontānas asiņošanas pastiprināšanās hemofīlijas slimniekiem.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): abdominal distension, Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): vomiting, pancreatitis/blood amylase increased.
Reti (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): vēdera pūšanās, Retāk (≥ 0, 1% - ≤ 1%): vemšana, pankreatīts / amilāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): hepatitis, abnormal liver enzymes and jaundice when nelfinavir is used in combination with other antiretroviral agents.
Reti (≥ 0. 01% - ≤ 0. 1%): hepatīts, aknu enzīmu līmeņa izmaiņas un dzelte, lietojot nelfinaviru kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem.
Erythema multiforme.
Ļoti reti (≤ 0, 01%), ieskaitot atsevišķus gadījumus: erythema multiforme.
Blood creatine phosphokinase increased, myalgia, myositis and rhabdomyolysis have been reported with PIs, particularly in combination with nucleoside analogues.
Reti (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): lietojot proteāzes inhibitorus, ziņots par paaugstinātu kreatīna fosfokināzes līmeni, mialģiju, miozītu un rabdomiolīzi, īpaši lietojot kombinācijā ar nukleozīdu analogiem.
Paediatric population:
Bērni:
Additional adverse reactions have been reported in the post-marketing experience and are listed below.
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par papildu blakusparādībām un tās minētas turpmāk.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown: hypertriglyceridemia, anaemia, blood lactic acid increased, and pneumonia.
Tā kā šie dati iegūti spontānu ziņojumu sistēmā, blakusparādību biežums ir nezināms: hipertrigliceridēmija, anēmija, paaugstināts pienskābes līmenis asinīs un pneimonija.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem, progresējošu HIV slimību vai ilgstošas kombinētas pretretrovīrusu terapijas (CART) gadījumā.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Tās rašanās biežums nav zināms (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactaemia.
Kombinēta pretretrovīrusu terapija izraisa patoloģiskas metaboliskas novirzes, piemēram, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterinēmiju, rezistenci pret insulīnu, hiperglikēmiju un hiperlaktēmiju.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
To rašanās biežums nav zināms (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai atlikušām oportūniskām infekcijām.
Human experience of acute overdose with VIRACEPT is limited.
Pieredze par akūtu VIRACEPT pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežota.
There is no specific antidote for overdose with nelfinavir.
Specifiska antidota nelfinavira pārdozēšanas gadījumā nav.
If indicated, elimination of unabsorbed nelfinavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Ja nepieciešams, neabsorbēto nelfinaviru var izvadīt, izraisot vemšanu vai skalojot kuņģi.
Administration of activated charcoal may also be used to aid removal of unabsorbed nelfinavir.
Aktivētās ogles lietošana arī var palīdzēt izvadīt neabsorbēto nelfinaviru.
Since nelfinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to significantly remove it from blood.
Tā kā nelfinavirs labi saistās ar proteīniem, nav iespējama nozīmīga zāļu izvadīšana no asinīm ar dialīzi.
Monitoring of overdosed patients is warranted.
Nelfinavira pārdozēšana var būt teorētiski saistīta ar QT intervāla pagarināšanos EKG (skatīt arī apakšpunktu 5. 3), un tādēļ ir nepieciešams veikt monitorēšanu.
Pharmacotherapeutic group:direct acting antivirals, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi, ATĶ kods:
HIV protease is an enzyme required for the proteolytic cleavage of the viral polyprotein precursors to the individual proteins found in infectious HIV.
12 poliproteīnu šķelšana ir būtiska infekciozā vīrusa attīstībā.
Nelfinavir reversibly binds to the active site of HIV protease and prevents cleavage of the polyproteins resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Nelfinavirs atgriezeniski saistās pie HIV proteāzes aktīvās daļas un aizkavē poliproteīnu šķelšanu, tā veidojot neattīstītas, neinfekciozas vīrusa daļiņas.
Antiviral activity in vitro: the antiviral activity of nelfinavir in vitro has been demonstrated in both HIV acute and chronic infections in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood lymphocytes and monocytes/macrophages.
Pretvīrusu aktivitāte in vitro: nelfinavira pretvīrusu aktivitāte in vitro tika pierādīta gan akūtas, gan hroniskas HIV infekcijas gadījumā limfoblastoīdo šūnu rindās, perifērisko asiņu limfocītos un monocītos/ makrofāgos.
Nelfinavir was found to be active against a broad range of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and the HIV-2 strain ROD.
Nelfinaviram tika atklāta plaša spektra aktivitāte pret laboratoriski iegūtiem celmiem un klīnikā izolētiem HIV- 1 un HIV- 2 ROD celmu.
The EC95 (95% effective concentration) of nelfinavir ranged from 7 to 111 nM (mean of 58 nM).
Nelfinavira EK95 (efektīvā koncentrācija 95%) svārstās no 7 līdz 111 nM (vidēji 58 nM).
Nelfinavir demonstrated additive to synergistic effects against HIV in combination with reverse transcriptase inhibitors zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), didanosine (ddI), zalcitabine (ddC) and stavudine (d4T) without enhanced cytotoxicity.
Nelfinaviram pierādīta kombinācijas ar reversās transkriptāzes inhibitoriem zidovudīnu (ZDV), lamivudīnu (3TC), didanozīnu (ddI), zalcitabīnu (ddC) un stavudīnu (d4T) sinerģismu papildinoša darbība pret HIV, nepalielinoties citotoksicitātei.
Drug Resistance:
Zāļu rezistence:
HIV isolates with reduced susceptibility to nelfinavir have been selected in vitro.
In vitro ir atlasīti HIV izolāti ar pazeminātu jutību pret nelfinaviru.
HIV isolates from selected patients treated with nelfinavir alone or in combination with reverse transcriptase inhibitors were monitored for phenotypic (n=19) and genotypic (n=195, 157 of which were assessable) changes in clinical trials over a period of 2 to 82 weeks.
Klīniskos pētījumos, kas ilga 2- 82 nedēļas, tika monitorēti atlasītu, ar nelfinaviru vai nelfinaviru kombinācijā ar reversās transkriptāzes inhibitoriem ārstētu pacientu HIV izolāti, lai noteiktu to fenotipiskās (n=19) vai genotipiskās (n=195, no kuriem 157 bija novērtējami) pārmaiņas.
One or more viral protease mutations at amino acid positions 30, 35, 36, 46, 71, 77 and 88 were detected in > 10% of patients with assessable isolates.
Vairāk nekā 10% pacientu, kam bija novērtējami izolāti, tika konstatēta viena vai vairākas vīrusa proteāzes mutācijas 30., 35., 36., 46., 71., 77. un 88. aminoskābes pozīcijā.
Of 19 patients for whom both phenotypic and genotypic analyses were performed on clinical isolates, 9 patients isolates showed reduced susceptibility (5- to 93-fold) to nelfinavir in vitro.
No 19 pacientiem, kam tika veiktas klīnisko izolātu fenotipiskās un genotipiskās analīzes, 9 pacientu izolātiem bija pazemināta (5- 93 reizes) jutība pret nelfinaviru in vitro.
Isolates from all 9 patients possessed one or more mutations in the viral protease gene.
Visu 9 pacientu izolātiem bija viena vai vairākas vīrusa proteāzes gēna mutācijas.
Amino acid position 30 appeared to be the most frequent mutation site.
Visbiežākā mutācijas vieta bija 30. aminoskābes pozīcija.
The overall incidence of the D30N mutation in the viral protease of assessable isolates (n=157) from patients receiving nelfinavir monotherapy or nelfinavir in combination with zidovudine and lamivudine or stavudine was 54.8%.
Novērtējamo izolātu (n=157) vīrusa proteāzes D30N mutācijas kopējais biežums pacientiem, kas lieto nelfinaviru monoterapijā vai kombinācijā ar zidovudīnu un lamivudīnu vai stavudīnu, bija 54, 8%.
The overall incidence of other mutations associated with primary PI resistance was 9.6% for the L90M substitution where as substitutions at 48, 82 and 84 were not observed.
Citu, ar primāru PI rezistenci saistītu mutāciju kopējais biežums bija 9, 6% L90M substitūcijai, ņemot vērā, ka 48., 82. un 84. substitūcijas netika novērotas.
Cross resistance:
Krustotā rezistence:
HIV isolates obtained from 5 patients during nelfinavir therapy showed a 5- to 93-fold decrease in nelfinavir susceptibility in vitro when compared to matched baseline isolates but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to indinavir, ritonavir, saquinavir or amprenavir in vitro.
HIV izolāti, kas tika iegūti 5 pacientiem nelfinavira terapijas laikā, demonstrēja nelfinavira jutības pazemināšanos (5- 93 reizes) in vitro, salīdzinot ar līdzīgiem sākotnējiem izolātiem, taču nepierādīja atbilstošu jutības pazemināšanos pret indinaviru, ritonaviru, sakvinaviru vai amprenaviru in vitro.
Conversely, following ritonavir therapy, 6 of 7 clinical isolates with decreased ritonavir susceptibility (8- to 113-fold) in vitro compared to baseline also exhibited decreased susceptibility to nelfinavir in vitro (5- to 40 fold).
Pretēji tam, pēc ritonavira terapijas 6 no 7 klīniskajiem izolātiem ar pazeminātu (8- 113 reizes) jutību pret ritonaviru in vitro, salīdzinot ar sākotnējo, bija arī pazemināta (5- 40 reizes) jutība pret nelfinaviru in vitro.
An HIV isolate obtained from a patient receiving saquinavir therapy showed decreased susceptibility to saquinavir (7- fold) but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to nelfinavir.
HIV izolāts, kas tika iegūts pacientam, kam tika veikta sakvinavira terapija, demonstrēja pazeminātu (7 reizes) jutību pret sakvinaviru, bet nepierādīja atbilstošu jutības pazemināšanos pret nelfinaviru.
Cross-resistance between nelfinavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely because different enzyme targets are involved.
Krustotā rezistence starp nelfinaviru un reversās transkriptāzes inhibitoriem nav ticama, jo tiem ir atšķirīgi mērķenzīmi.
Clinical isolates (n=5) with decreased susceptibility to zidovudine, lamivudine, or nevirapine remain fully susceptible to nelfinavir in vitro.
Klīniskie izolāti (n=5), kam ir pazemināta jutība pret zidovudīnu, lamivudīnu vai nevirapīnu, saglabā pilnīgu jutību pret nelfinaviru in vitro.
Clinical pharmacodynamic data: treatment with nelfinavir alone or in combination with other antiretroviral agents has been documented to reduce viral load and increase CD4 cell counts in HIV-1 seropositive patients.
Klīniskie farmakodinamikas dati: nelfinavira monoterapija vai kombinācija ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem samazina vīrusa daudzumu plazmā un palielina CD4 šūnu skaitu asinīs HIV- 1 seropozitīviem pacientiem.
Decreases in HIV RNA observed with nelfinavir monotherapy were less pronounced and of shorter duration.
HIV RNS samazināšanās, lietojot nefinavira monorterapiju, bija mazāk izteikta un īslaicīgāka.
The effects of nelfinavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity, CD4 cell count and viral RNA, were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
Nelfinavira (monoterapijā vai kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem) ietekme uz slimības aktivitātes bioloģiskiem marķeriem, CD4 šūnu skaitu un vīrusu RNS tika vērtēta vairākos pētījumos ar HIV- 1 inficētiem pacientiem.
The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
Lietošanas divas reizes dienā un lietošanas trīs reizes dienā efektivitāte pirmkārt tika novērtēta, ordinējot VIRACEPT 250 mg tabletes pacientiem, kas iepriekš nebija lietojuši PI.
A randomised open-label study compared the HIV RNA suppression of nelfinavir 1250 mg BID versus nelfinavir 750 mg TID in PI naïve patients also receiving stavudine (30-40 mg BID) and lamivudine (150 mg BID).
Nejaušinātā, atklātā pētījumā salīdzināja HIV RNS supresiju, panāktu ar nelfinaviru 1250 mg 2 reizes dienā, salīdzinot ar 750 mg 3 reizes dienā ar PI iepriekš neārstētiem pacientiem, kas saņēma arī stavudīnu (30- 40 mg 2 reizes dienā) un lamivudīnu (150 mg 2 reizes dienā).
13 Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
13 HIV RNS pacientu attiecība, salīdzinot LOQ (jutīgi un ļoti juīgi testi) 48. terapijas nedēļā Testi
Analysis Observed data
Analīzes
Viracept BID (%) 135/164 (82%)
VIRACEPT 2 reizes dienā (%)
Viracept TID (%) 146/169 (86%)
VIRACEPT 3 reizes dienā (%)
95% CI (-12, +4)
95% ticamības intervāls
Sensitive
Jutīgi
LOCF ITT (NC = F) Observed data
Apkopotie dati PVP PA (NT)
145/200 (73%) 135/200 (68%) 114/164 (70%)
135/ 164 (82%) 145/ 200 (73%) 135/ 200 (68%)
161/206 (78%) 146/206 (71%) 125/169 (74%)
146/ 169 (86%) 161/ 206 (78%) 146/ 206 (71%)
(-14, +3) (-12, +6) (-14, +5)
(- 12, +4) (- 14, +3) (- 12, +6)
Ultrasensitive LOCF= Last observation
Ļoti jutīgi
LOCF ITT (NC = F) carried forward
Apkopotie dati PVP PA (NT)
121/200 (61%) 114/200 (57%)
114/ 164 (70%) 121/ 200 (61%) 114/ 200 (57%)
136/206 (66%) 125/206 (61%)
125/ 169 (74%) 136/ 206 (66%) 125/ 206 (61%)
(-15, +4) (-13, +6)
(- 14, +5) (- 15, +4) (- 13, +6)
ITT = Intention to Treat NC = F: non-completers = failures
PVP- pēdējā veiktā apskate PA- paredzēts ārstēt NT- pacienti, kas nav pabeiguši terapiju/ neveiksmīga terapija
The BID regimen produced statistically significantly higher peak nelfinavir plasma levels versus the TID regimen.
Lietojot divas reizes dienā tika sasniegts statistiski ievērojami augstāks nelfinavira koncentrācijas līmenis asins plazmā, salīdzinot ar lietošanu trīs reizes dienā.
Small, non-statistically significant differences were observed in other pharmacokinetic parameters with no trend favouring one regimen over the other.
Neviena no shēmām nebija pārāka par otru.
Although study 542 showed no statistically significant differences between the two regimens in efficacy in a predominantly antiretroviral naïve patient population, the significance of these findings for antiretroviral experienced patients is unknown.
Lai gan 542. pētījumā nenovēroja statistiski nozīmīgas abu shēmu efektivitātes atšķirības pārsvarā pretretrovīrusu līdzekļus agrāk nelietojušu pacientu grupā, šo rezultātu nozīme pretretrovīrusu līdzekļus agrāk lietojušiem pacientiem nav zināma.
In a study of 297 HIV-1 seropositive patients receiving zidovudine and lamivudine plus nelfinavir (2 different doses) or zidovudine and lamivudine alone, the mean baseline CD4 cell count was 288 cells/mm3 and the mean baseline plasma HIV RNA was 5.21 log10 copies/ml (160,394 copies/ml).
Pētījumā ar 297 HIV- 1 seropozitīviem pacientiem, kas saņēma zidovudīnu un lamivudīnu kopā ar nelfinaviru (2 dažādas devas) vai tikai zidovudīnu un lamivudīnu, vidējais plazmas CD4 šūnu skaits bija 288 šūnas/ mm3 un plazmas HIV RNS bija 5, 21 log10 kopijas/ mL (160, 394 kopijas/ ml).
The mean decrease in plasma HIV RNA using a PCR assay (< 400 copies/ml) at 24 weeks was 2.33 log10 in patients receiving combination therapy with nelfinavir 750 mg TID, compared to 1.34 log10 in patients receiving zidovudine and lamivudine alone.
Vidējā plazmas HIV RNS līmeņa pazemināšanās, lietojot PCR metodi (< 400 kopijām/ ml) 24 nedēļās bija 2, 33 log10 pacientiem, kas saņēma kombinētu terapiju ar nelfinaviru 750 mg 3 reizes dienā, salīdzinot ar 1, 34 log10 pacientiem, kas saņēma tikai zidovudīnu un lamivudīnu.
At 24 weeks, the percentage of patients whose plasma HIV RNA levels had decreased to below the limit of detection of the assay (< 400 copies/ml) were 81% and 8% for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Pēc 24 nedēļām to pacientu procentuālais daudzums, kam HIV RNS līmenis plazmā samazinājās zem noteikšanas robežas (< 400 kopijas/ ml), bija attiecīgi 81% un 8% grupās, kas tika ārstētas ar nelfinaviru 750 mg 3 reizes dienā kopā ar zidovudīnu un lamivudīnu vai zidovudīnu un lamivudīnu.
Mean CD4 cell counts at 24 weeks were increased by 150 and 95 cells/mm3 for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Vidējais CD4 šūnu skaits pēc 24 nedēļām grupās, kas tika ārstētas ar nelfinaviru 750 mg 3 reizes dienā kopā ar zidovudīnu un lamivudīnu vai zidovudīnu un lamivudīnu, palielinājās attiecīgi par 150 un 95 šūnām/ mm3.
At 48 weeks, approximately 75% of the patients treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine remained below the level of detection of the assay (< 400 copies/ml); mean increase in CD4 cell counts was 198 cells/mm3 at 48 weeks in this group.
Pēc 48 nedēļām aptuveni 75% pacientu, kas tika ārstēti ar VIRACEPT 750 mg 3 reizes dienā kopā ar zidovudīnu un lamivudīnu, līmenis saglabājās zem noteikšanas robežas (< 400 kopijas/ ml); pēc 48 nedēļām šajā grupā CD4 šūnu skaits bija 198 šūnas/ mm3.
No important differences in safety or tolerability were observed between the BID and TID dosing groups, with the same proportion of patients in each arm experiencing adverse events of any intensity, irrespective of relationship to trial medication.
Nenovēroja būtiskas atšķirības drošības un panesības ziņā starp dozēšanas režīmiem divas un trīs reizes dienā, novērojot jebkuras intensitātes blakusparādības, ar vienādu pacientu attiecību abās grupās, neatkarīgi no pētījumā lietotajiem medikamentiem.
Plasma levels of certain HIV-1 protease inhibitors, which are metabolised predominantly by CYP3A4, can be increased by the co-administration of low-dose ritonavir, which is an inhibitor of this metabolism.
Lietojot vienlaikus ar mazu ritonavira (šī metabolisma inhibitora) mazu devu, var palielināties atsevišķu HIV- 1 proteāzes inhibitoru, kurus metabolizē galvenokārt CYP3A4, līmenis plazmā.
Treatment paradigms for several protease inhibitors, which are subject to this interaction, require the co-administration of low-dose ritonavir (‘boosting’) in order to enhance plasma levels and optimise antiviral efficacy.
Terapijas paradigmas vairākiem proteāzes inhibitoriem, kas ir pakļauti šādai mijiedarbībai, nosaka vienlaikus mazas devas ritonavira lietošanas (kombinēšanas) nepieciešamību, lai uzlabotu līmeni plazmā un optimizētu pretvīrusu efektivitāti.
Plasma levels of nelfinavir, which is metabolised predominantly by CYP2C19 and only partially by CYP3A4, are not greatly increased by co-administration with ritonavir, and therefore co-administration of nelfinavir with low-dose ritonavir does not appear to be beneficial.
Nelfinavira, ko metabolizē galvenokārt CYP2C19 un tikai daļēji CYP3A4, līmenis plazmā, lietojot vienlaikus ar ritonaviru, būtiski nepalielinās un tādēļ nelfinavira lietošanai vienlaikus ar mazu ritonavīra devu nav labvēlīga ietekme.
Two studies have compared the safety and efficacy of nelfinavir (unboosted) with ritonavir- boosted protease inhibitors, each in combination with other antiretroviral agents.
Divos pētījumos salīdzināja nelfinavira (monoterapijā) drošību un efektivitāti, lietojot kopā ar proteāzes inhibitoriem kombinācijā ar ritonaviru, katru līdzekli kombinējot ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem.
Study M98-863 is a randomised, double blind trial of 653 antiretroviral-naïve patients investigating lopinavir/ritonavir (400/100 mg BID n=326) compared to nelfinavir (750 mg TID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and stavudine (40 mg twice daily).
M98- 863 pētījums ir randomizēts, dubultmaskēts pētījums ar 653 ar pretretrovīrusu terapiju iepriekš neārstētiem pacientiem, kurā salīdzina lopinaviru/ ritonaviru (400/ 100 mg divreiz dienā, n = 326) un nelfinaviru (750 mg trīsreiz dienā, n = 327) katru kombinācijā ar lamivudīnu (150 mg divreiz dienā) un stavudīnu (40 mg divreiz dienā).
Median baseline HIV-1 RNA was 4.98 log10 copies/ml and 5.01 log10 copies/ml in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir treatment groups respectively.
Vidējais sākotnējais HIV- 1 RNS līmenis bija 4, 98 log10 kopijas/ ml un 5, 01 log10 kopijas/ ml attiecīgi nelfinavira un lopinavira/ ritonavira terapijas grupās.
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3 in both groups.
Vidējais sākotnējais CD4+ šūnu skaits abās grupās bija 232 šūnas/ mm3.
At week 48, 63% nelfinavir and 75% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 400 copies/ml, whereas 52% nelfinavir and 67% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, missing = failure).
14 pacientu un 75% ar lopinaviru/ ritonaviru ārstēto pacientu HIV- 1 RNS līmenis bija < 400 kopijas/ ml, bet 52% ar nelfinaviru ārstēto pacientu un 67% ar lopinaviru/ ritonaviru ārstēto pacientu HIV- 1 RNS līmenis bija < 50 kopijas/ ml (nepieciešamā ārstēto pacientu grupa, nozudušie = neveiksmīga terapija).
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups
Vidējais CD4+ šūnu skaita pieaugums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, 48. nedēļā bija 195 šūnas/ mm3 un 207 šūnas/ mm3 attiecīgi nelfinavira un lopinavira/ ritonavira grupās.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the lopinavir/ritonavir arm had HIV-1 RNA < 50 copies/ml compared to the nelfinavir arm.
48 terapijas nedēļu laikā statistiski nozīmīgi lielākai pacientu daļai lopinavira/ ritonavira grupā HIV- 1 RNS bija < 50 kopijas/ ml, salīdzinot ar nelfinavira grupu.
Study APV30002 is a randomised, open-label trial of 649 antiretroviral treatment naïve patients with advanced HIV-disease, investigating fosamprenavir/ritonavir (1400 mg/200 mg QD n=322) compared to nelfinavir (1250 mg BID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and abacavir (300 mg twice daily).
APV30002 ir randomizēts, atklāts pētījums ar 649 ar pretretrovīrusu terapiju iepriekš neārstētiem pacientiem ar progresējošu HIV slimību, kurā salīdzināja fosamprenaviru/ ritonaviru (1400 mg/ 200 mg dienā, n = 322) un nelfinaviru (1250 mg divreiz dienā, n = 327) katru kombinācijā ar lamivudīnu (150 mg divreiz dienā) un abakaviru (300 mg divreiz dienā).
Median baseline HIV-1 RNA was 4.8 log10 copies/ml in both treatment groups.
Vidējais sākotnējais HIV- 1 RNS līmenis bija 4, 8 log10 kopijas/ ml abās terapijas grupās.
Median baseline CD4+ cell counts were 177 and 166 x106 cells/l for the nelfinavir and fosamprenavir/ritonavir groups respectively.
Vidējais sākotnējais CD4+ šūnu skaits bija 177 un 166 x 106 šūnas/ l attiecīgi nelfinavira un fosamprenavira/ ritonavira grupās.
At week 48, non-inferiority was shown with 68% of patients in the group treated with nelfinavir and 69% patients treated with fosamprenavir/ritonavir having plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ml whereas 53% in the nelfinavir and 55% in the fosamprenavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, rebound/discontinuation = failure).
48. nedēļā ne sliktāku efektivitāti pierādīja 68% pacientu ar nelfinaviru ārstētā grupā un 69% ar fosmaprenaviru/ ritonaviru ārstētā grupā, kam plazmas HIV- 1 RNS līmenis bija < 400 kopijas/ ml, bet 53% nelfinavira grupā un 55% fosamprenavira/ ritonavira grupā HIV- 1 RNS līmenis bija < 50 kopijas/ ml (nepieciešamā ārstēto pacientu grupa, recidīvs/ lietošanas pārtraukšana = neveiksmīga terapija).
The median increase from baseline in CD4+ cell count over 48 weeks was 207 cells/mm3 and 203 cells/mm3 in the nelfinavir and fosamprenavir/ritonavir groups respectively.
Vidējais CD4+ šūnu skaita pieaugums 48 nedēļu laikā bija 207 šūnas/ mm3 nelfinavira grupā un 203 šūnas/ mm3 fosamprenavira/ ritonavira grupā.
The virological failure was greater in the nelfinavir group (17%) than in the fosamprenavir/ritonavir group (7%).
Viroloģiskā neveiksme izteiktāka bija nelfinavira grupā (17%) nekā fosamprenavira/ ritonavira grupā (7%).
Treatment emergent NRTI resistance was significantly less frequent with fosamprenavir/ritonavir compared to nelfinavir (13% versus 57%; p < 0.001).
Rezistence pret NRTI ārstēšanas āikā, lietojot fosamprenaviru/ ritonaviru, radās nozīmīgi retāk nekā lietojot nelfinaviru (13% pret 57%; p < 0, 001).
The pharmacokinetic properties of nelfinavir have been evaluated in healthy volunteers and HIV-infected patients.
Nelfinavira farmakokinētiskās īpašības tika novērtētas veseliem brīvprātīgiem un ar HIV inficētiem pacientiem.
No substantial differences have been observed between healthy volunteers and HIV-infected patients.
Būtiskas atšķirības starp brīvprātīgiem un ar HIV inficētiem pacientiem netika novērotas.
Absorption: after single or multiple oral doses of 500 to 750 mg (two to three 250 mg tablets) with food, peak nelfinavir plasma concentrations were typically achieved in 2 to 4 hours.
Uzsūkšanās: pēc vienas vai vairāku 500- 750 mg (divas vai trīs 250 mg tabletes) perorālu devu lietošanas kopā ar uzturu nelfinavira maksimālā koncentrācija plazmā parasti tika sasniegta 2- 4 stundās.
After multiple dosing with 750 mg every 8 hours for 28 days (steady-state), peak plasma concentrations (Cmax) averaged 3-4 µg/ml and plasma concentrations prior to the next dose (trough) were 1-3 µg/ml.
Pēc vairākkārtējas 750 mg lietošanas ik pēc 8 stundām 28 dienas (līdzsvara stāvoklis) maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) caurmērā bija 3– 4 μg/ ml un koncentrācija plazmā pirms nākamās devas (vidēji) bija 1– 3 μg/ ml.