qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
No potenciālās bifosfonātu grupas preparātu, tai skaitā Zometa, ietekmes uz nieru darbību viedokļa, sakarā ar to, ka trūkst klīnisku drošības datu par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (klīniskajos pētījumos tie ir attiecīgi definēti kā kreatinīna koncentrācija serumā ≥ 400 μmol/ l vai ≥ 4, 5 mg/ dl TIH slimniekiem un ≥ 265 μmol/ l vai ≥ 3, 0 mg/ dl vēža slimniekiem ar metastāzēm kaulos) pirms terapijas sākuma un ka ir tikai ierobežoti farmakokinētikas dati par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min) pirms terapijas sākuma, pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem lietot Zometa nav ieteicams.
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
Aknu darbības traucējumi Tā kā ir pieejami tikai ierobežoti dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, specifiskus ieteikumus šai pacientu grupai sniegt nav iespējams.
4 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
4 Žokļa kaulu osteonekroze Saņemti ziņojumi par žokļa kaulu osteonekrozes gadījumiem pacientiem, pārsvarā vēža slimniekiem, kuri tika ārstēti ar bifosfonātiem, tai skaitā Zometa.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Pacientiem, kuriem attīstījusies žokļa osteonekroze lietojot bifosfonātus, dentālas ķirurģiskas manipulācijas var saasināt stāvokli.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Nav pieejama informācija, lai izlemtu, vai terapijas ar bifosfonātiem pārtraukšana tiešām samazinās žokļa osteonekrozes attīstības risku pacientiem, kuriem nepieciešama dentāla ķirurģiska iejaukšanās.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Lēmumu par terapiju jāpieņem ārstam vadoties pēc katra slimnieka stāvokļa un izvērtējot ieguvumu/ riska faktorus.
Musculoskeletal pain In post-marketing experience, severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/ or muscle pain have been reported in patients taking bisphosphonates.
Skeleta muskuļu sāpes Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par spēcīgām kaulu, locītavu un/ vai muskuļu sāpēm, kas dažreiz izraisījušas pacientu, kuri lietojuši bifosfonātus, darba nespēju.
However, such reports have been infrequent.
Tomēr šādi ziņojumi saņemti reti.
This category of drugs includes Zometa (zoledronic acid).
Šai zāļu grupai pieder arī Zometa (zoledronskābe).
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
Simptomu parādīšanās laiks variē no vienas dienas līdz dažiem mēnešiem pēc terapijas uzsākšanas.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
Vairumam pacientu, terapiju pārtraucot, simptomi mazinājās.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.
Nelielai daļai pacientu, atsākot terapiju ar šo pašu medikamentu vai citu bifosfonātu, novēroja simptomu atkārtošanos.
In clinical studies, Zometa has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Klīnisko pētījumu laikā Zometa tika ievadīts vienlaicīgi ar parasti lietojamajiem pretvēža preparātiem, kā arī diurētiskajiem, antibiotiskajiem un analgētiskajiem līdzekļiem, tomēr klīniski redzama mijiedarbība novērota netika.
Zoledronic acid shows no appreciable binding to plasma proteins and does not inhibit human P450 enzymes in vitro (see section 5.2), but no formal clinical interaction studies have been performed.
Nozīmīgu zoledronskābes saistību ar plazmas olbaltumvielām nenovēro un tā in vitro neinhibē cilvēka P450 grupas enzīmus (skatīt apakšpunktu 5. 2), tomēr formāli klīniskas mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents may have an additive effect, resulting in a lower serum calcium level for longer periods than required.
Piesardzība ir ieteicama gadījumā, ja bifosfonātu grupas preparātus ievada vienlaicīgi ar aminoglikozīdiem, jo abu veidu vielām var būt papildinoša iedarbība, kā rezultātā kalcija koncentrācija serumā samazinās izteiktāk un uz ilgāku laiku, kā nepieciešams.
Caution is indicated when Zometa is used with other potentially nephrotoxic drugs.
Piesardzība nepieciešama, ja Zometa lieto vienlaicīgi ar citām potenciāli nefrotoksiskām zālēm.
Attention should also be paid to the possibility of hypomagnesaemia developing during treatment.
Uzmanība jāpievērš arī iespējamai hipomagniēmijai, kas attīstās terapijas laikā.
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
Pacientiem ar izkliedētu mielomu nieru darbības traucējumu risku var palielināt intravenozi ievadāmo bifosfonātu lietošana kombinācijā ar talidomīdu.
There are no adequate data on the use of zoledronic acid in pregnant women.
Nav pietiekamu datu par zolendronskābes lietošanu grūtniecēm.
Animal reproduction studies with zoledronic acid have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pētījumi ar zoledronskābi, izmantojot dzīvniekus, pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Zometa should not be used during pregnancy.
Zometa grūtniecības laikā nevajadzētu lietot.
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human milk.
Vai zoledronskābe izdalās ar mātes pienu, nav zināms.
Zometa is contraindicated in breast-feeding women (see section 4.3).
Zometa ir kontrindicēta sievietēm, kuras zīda bērnu (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Frequencies of adverse reactions for Zometa 4 mg are mainly based on data collection from chronic treatment.
Zometa 4 mg lietošanas izraisīto nevēlamo blakusparādību biežums galvenokārt ir pamatots ar datiem, kas iegūti, preparātu lietojot ilgstoši.
Adverse reactions to Zometa are similar to those reported for other bisphosphonates and can be expected to occur in approximately one third of patients.
Nevēlamās blakusparādības, ko izraisa Zometa, ir līdzīgas tām,
5 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
Preparāta intravenoza ievade aptuveni 9% pacientu visbiežāk ir saistīta ar gripai līdzīgu sindromu, tai skaitā – kaulu sāpēm (9, 1%), drudzi (7, 2%), vājumu (4, 1%) un drebuļiem (2, 9%).
Occasionally cases of arthralgia and myalgia in approximately 3% have been reported.
Dažkārt, aptuveni 3% pacientu, ir aprakstītas locītavu un muskuļu sāpes.
No information is available on the reversibility of these adverse effects.
Par to, vai šīs nevēlamās blakusparādības ir atgriezeniskas, informācija nav pieejama.
Frequently, the reduction in renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels (in approximately 20% of patients), which is asymptomatic not requiring treatment.
Parādība ir asimptomātiska un terapija tās gadījumā nav nepieciešama.
The serum calcium may fall to asymptomatic hypocalcaemic levels in approximately 3% of patients.
Aptuveni 3% pacientu kalcija jonu koncentrācija serumā var samazināties līdz asimptomātiskas hipokalciēmijas līmenim.
Gastrointestinal reactions, such as nausea (5.8%) and vomiting (2.6%) have been reported following intravenous infusion of Zometa.
Pēc intravenozas Zometa infūzijas ir aprakstītas reakcijas kuņģa – zarnu traktā, piemēram, nelabums un vemšana, attiecīgi 5, 8% un 2, 6% pacientu.
Occasionally local reactions at the infusion site such as redness or swelling and/ or pain were also observed in less than 1% of the patients.
Mazāk kā 1% pacientu ir novērots arī vietējas reakcijas infūzijas vietā, piemēram, apsārtums vai tūska un/ vai sāpes.
Anorexia was reported in 1.5% of patients treated with Zometa 4 mg.
1, 5% pacientu, kas ārstēti ar Zometa 4 mg, ir aprakstīta anoreksija.
Few cases of rash or pruritus have been observed (below 1%).
Ir novēroti daži izsitumu un niezes gadījumi (mazāk kā 1% gadījumu).
As with other bisphosphonates, cases of conjunctivitis in approximately 1% have been reported.
Tāpat kā citu bifosfonātu grupas preparātu lietošanas gadījumā, aptuveni 1% gadījumu ir aprakstīts konjunktivīts.
There have been some reports of impaired renal function (2.3%), although the aetiology appears to be multifactorial in many cases.
Ir bijuši daži ziņojumi par nieru darbības traucējumiem (2, 3% gadījumu), tomēr daudzos gadījumos parādības etioloģija ir atkarīga no daudziem faktoriem.
Based on pooled analysis of placebo controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Pamatojoties uz placebo kontrolētu pētījumu rezultātu apkopojošo analīzi, smaga anēmija (Hb < 8, 0 g/ dl), salīdzinot Zometa pa 4 mg un placebo, ir aprakstīta attiecīgi 5, 2% un 4, 2% pacientu.
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, have been accumulated from clinical studies following predominantly chronic treatment with zoledronic acid:
Ir uzskaitītas sekojošas nevēlamas blakusparādības, kas ir novērotas klīnisko pētījumu laikā pēc ilgstošas (galvenokārt) terapijas ar zoledronskābi:
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Nevēlamo blakusparādību izpausmes ir norādītas atkarīgi no to novērotā biežuma, vispirms norādot biežāk novērotās.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Ir izmantoti sekojoši biežuma apzīmējumi: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100, < 1/ 10), retāk (≥1/ 1 000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), ļoti reti, ieskaitot atsevišķus gadījumus (< 1/ 10 000)
6 Blood and lymphatic system disorders
6 Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi Nervu sistēmas traucējumi
Anaemia Thrombocytopenia, leukopenia Pancytopenia
Anēmija Trombocitopēnija, leikopēnija Pancitopēnija
Nervous system disorders
Psihiskie traucējumi
Headache Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia, hyperaesthesia, tremor
Galvassāpes Reiboņi, parestēzija, garšas sajūtas traucējumi, hipoestēzija, hiperastēzija, trīce
Psychiatric disorders Eye disorders
Acu slimības
Anxiety, sleep disturbance Confusion
Uzbudinājums, miega traucējumi Apjukums
Conjunctivitis Blurred vision Uveitis, episcleritis
Konjunktivīts Neskaidra redze Uveīts, episklerīts
Nausea, vomiting, anorexia Diarrhoea, constipation, abdominal pain, dyspepsia, stomatitis, dry mouth
Nelabums, vemšana, anoreksija Diareja, aizcietējums, sāpes vēderā, dispepsija, stomatīts, sausuma sajūta mutē
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības Ādas un zemādas audu bojājumi
Dyspnoea, cough
Elpas trūkums, klepus
Pruritus, rash (including erythematous and macular rash), increased sweating
Nieze, izsitumi (tai skaitā – eritematozi un makulāri izsitumi), pastiprināta svīšana
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Skeleta - muskuļu, saistaudu un kaulu slimības
Bone pain, myalgia, arthralgia, generalised pain
Sāpes kaulos, muskuļos un locītavās, ģeneralizētas sāpes
Muscle cramps
Muskuļu krampji
Cardiovascular disorders Renal and urinary
Sirds – asinsvadu sistēmas slimības Nieru un urīnceļu traucējumi
Rare: disorders Common:
Imūnās sistēmas traucējumi
Hypertension, hypotension Bradycardia Renal impairment Acute renal failure, haematuria, proteinuria
Nieru darbības traucējumi Akūta nieru mazspēja, hematūrija, proteīnūrija
Immune system disorders General disorders
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Hypersensitivity reaction Angioneurotic oedema Fever, flu-like syndrome (including fatigue, rigors, malaise and flushing)
Drudzis, gripai līdzīgs sindroms (tai skaitā – vājums, drebuļi, savārgums un pietvīkums)
Asthenia, peripheral oedema, injection site reactions (including pain, irritation, swelling, induration), chest pain, weight increase
Astēnija, perifēra tūska, reakcijas injekcijas vietā (tai skaitā – sāpes, kairinājums, tūska, sacietējums), sāpes krūšu kurvī, ķermeņa masas pieaugums
Laboratory abnormalities
Laboratorisko izmeklējumu rezultātu patoloģijas
Hypophosphataemia Blood creatinine and blood urea increased, hypocalcaemia
Hipofosfatēmija Asinīs pieaug kreatinīna un urīnvielas koncentrācija, hipokalciēmija
Hypomagnesaemia, hypokalaemia Hyperkalaemia, hypernatraemia
Hipomagniēmija, hipokaliēmija Hiperkaliēmija, hipernatriēmija
In one 3-year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Kambaru fibrillācijas kā nozīmīgas blakusparādības biežums bija 1, 3% (51 no 3 862)
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
7 pacientu grupā, kuri saņēma zoledronskābes 5 mg devu, un attiecīgi 0, 6% (22 no 3 852) pacientu, kuri saņēma placebo.
The imbalance observed in this trial has not been observed in 7 other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
Šajā pētījumā novērotās atšķirības nav konstatētas citos pētījumos ar zoledronskābi, ieskaitot tos, kuros Zometa (zoledronskābe) 4 mg deva tika lietota onkoloģijas pacientiem reizi 3- 4 nedēļās.
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation in this single clinical trial is unknown.
Mehānisms, kas izraisa kambaru fibrillācijas biežuma pieaugumu šajā vienīgajā pētījumā, nav zināms.
Post-marketing experience The following adverse reactions have been reported during post-approval use of Zometa.
Zāļu pēcreģistrācijas pieredze Zometa pēcreģistrācijas periodā ziņots par sekojošām blakusparādībām.
Cases of osteonecrosis (primarily of the jaws) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including Zometa.
Saņemti ziņojumi par osteonekrozes gadījumiem (galvenokārt žokļa) pārsvarā vēža slimniekiem, kuri ārstēti ar bifosfonātiem, tai skaitā Zometa.
Osteonecrosis of the jaws has multiple documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre-existing oral disease).
Žokļa osteonekrozes gadījumā ir dokumentēti daudzējādi riska faktori, ieskaitot vēža diagnozi, vienlaicīgu terapiju (piemēram, ķīmijterapiju, staru terapiju, kortikosteroīdu lietošanu) un blakusslimības (piemēram, anēmiju, koagulopātijas, infekciju, anamnēzē esošu mutes dobuma slimību).
In very rare cases, the following events have been reported: hypotension leading to syncope or circulatory collapse, primarily in patients with underlying risk factors, atrial fibrillation, somnolence, bronchoconstriction, anaphylactic reaction/ shock, and urticaria.
Ļoti retos gadījumos saņemti ziņojumi par sekojošām blakusparādībām: hipotensiju, kas izraisīja ģīboni vai cirkulatoro kolapsu pacientiem ar predisponētiem riska faktoriem, kambaru fibrillāciju, miegainību, bronhu konstrikciju, anafilaktiskām reakcijām/ šoku un nātreni.
Because these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is difficult to assess causality and to estimate event incidence rates.
Tā kā šie ziņojumi saņemti no nenoteikta skaita pacientu grupas un to sastādīšanu ietekmējuši vairāki blakus faktori, nav iespējams droši noteikt šo blakusparādību biežumu vai noskaidrot cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.
Clinical experience with acute overdose of Zometa is limited.
Klīniskā pieredze par akūtu pārdozēšanu ar Zometa ir ierobežota.
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored, since renal function impairment (including renal failure) and serum electrolyte (including calcium, phosphorus and magnesium) abnormalities have been observed.
Pacienti, kuri saņēmuši par ieteiktajām lielākas devas, rūpīgi jāuzrauga, jo dažos gadījumos novēroti nieru funkcijas traucējumi (tai skaitā nieru mazspēja) un seruma elektrolītu (tai skaitā kalcija, fosfora un magnija) līmeņa izmaiņas.
In the event of hypocalcaemia, calcium gluconate infusions should be administered as clinically indicated.
Ja klīniski indicēts, hipokalciēmijas gadījumā nepieciešams veikt intravenozu kalcija glukonāta infūziju.
Bisphosphonate, ATC code:
Bifosfonātu grupas savienojumi, ATĶ kods:
Zoledronic acid belongs to the class of bisphosphonates and acts primarily on bone.
Tās iedarbība galvenokārt ir novērojama kaulos.
It is an inhibitor of osteoclastic bone resorption.
Zoledronskābe inhibē kaulu osteoklastu resorbciju.
The selective action of bisphosphonates on bone is based on their high affinity for mineralised bone, but the precise molecular mechanism leading to the inhibition of osteoclastic activity is still unclear.
Bifosfonātu selektīvā iedarbību uz kaulaudiem pamato to augstā afinitāte pret mineralizētiem kaulaudiem, tomēr precīzs molekulārais mehānisms, kas izraisa osteoklastu aktivitātes inhibīciju, joprojām nav noskaidrots.
In long-term animal studies, zoledronic acid inhibits bone resorption without adversely affecting the formation, mineralisation or mechanical properties of bone.
Ilgstošos pētījumos, izmantojot dzīvniekus, zoledronskābe inhibē kaulu resorbciju, pie kam nevēlamu ietekmi uz kaulu veidošanos, mineralizāciju un kaulu īpašībām nenovēro.
In addition to being a potent inhibitor of bone resorption, zoledronic acid also possesses several anti- tumour properties that could contribute to its overall efficacy in the treatment of metastatic bone disease.
Turklāt, papildus tam, ka zoledronskābe ir spēcīgs kaulu resorbcijas inhibitors, tai ir zināma pretaudzēju aktivitāte, kas paaugstina tās vispārējo efektivitāti, ārstējot metastāzes kaulos.
The following properties have been demonstrated in preclinical studies:
Pirmsklīniskajos pētījumos ir pierādītas šādas zoledronskābes īpašības:
Inhibition of osteoclastic bone resorption, which alters the bone marrow
Viela inhibē kaulu osteoklastu resorbciju, ietekmē kaulu smadzeņu mikrovidi, padarot
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
Tai ir arī antiangiogēna un pretsāpju iedarbība.
Inhibition of osteoblast proliferation, direct cytostatic and pro-apoptotic activity on
Viela inhibē osteoblastu proliferāciju, tai piemīt tieša citostatiska un proapoptotiska
tumour cells, synergistic cytostatic effect with other anti-cancer drugs, anti-adhesion/ invasion activity.
aktivitāte pret audzēja šūnām, sinerģiska citostatiska iedarbība ar citiem pretvēža preparātiem, kā arī anti- adhezīva/ invazīva aktivitāte.
8 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
8 Klīnisko pētījumu rezultāti, lietojot preparātu ar skeleta sistēmu saistītu patoloģiju profilaksei pacientiem ar metastātiskām ļaundabīgām patoloģijām, kas skar kaulus Pirmā randomizētā, dubultaklā, ar placebo kontrolētā pētījuma gaitā Zometa 4 mg salīdzināja ar placebo, lietojot preparātu ar skeleta sistēmu saistītu patoloģiju profilaksei (Skeletal Related Events - SREs) prostatas vēža slimniekiem.
Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients experiencing at least one skeletal related event (SRE), delayed the median time to first SRE by > 5 months, and reduced the annual incidence of events per patient - skeletal morbidity rate.
Zometa 4 mg ievērojami samazina pacientu daļu, kam bijusi kaut viena patoloģija skeleta sistēmā (SRE), paildzina vidējo laiku līdz pirmajai SRE vairāk kā par 5 mēnešiem un samazina saslimstību biežumu uz pacientu gada laikā - skeleta sistēmas patoloģiju biežumu.
Multiple event analysis showed a 36% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Atkārtotu patoloģiju analīze, salīdzinot pacientu grupas, kas saņēma Zometa un placebo, uzrāda SRE attīstības riska samazinājumu par 36%.
Patients receiving Zometa reported less increase in pain than those receiving placebo, and the difference reached significance at months 3, 9, 21 and 24.
Pacientiem, kuri saņēma Zometa, salīdzinot ar placebo, ir aprakstīts mazāks sāpju pastiprinājums.
Fewer Zometa patients suffered pathological fractures.
Nozīmīgus lielumus atšķirība sasniedz 3., 9., 21. un 24. mēnesī.
The treatment effects were less pronounced in patients with blastic lesions.
Pacientiem, kas saņēma Zometa, patoloģiskus lūzumus novēroja retāk.
Efficacy results are provided in Table 2.
2.
In a second study including solid tumours other than breast or prostate cancer, Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients with an SRE, delayed the median time to first SRE by > 2 months, and reduced the skeletal morbidity rate.
Zometa, 4 mg ievērojami samazina pacientu daļu ar SRE, paildzina vidējo laiku līdz pirmajai SRE vairāk kā par 2 mēnešiem un samazina saslimstību biežumu uz pacientu gada laikā - skeleta sistēmas patoloģijām, biežumu.
Multiple event analysis showed 30.7% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Atkārtotu patoloģiju analīze, salīdzinot pacientu grupas, kas saņēma Zometa 4 mg un placebo, uzrāda SRE attīstības riska samazinājumu par 30, 7%.
Efficacy results are provided in Table 3.
3.
Efficacy results (prostate cancer patients receiving hormonal therapy)
Efektivitātes pētījuma rezultāti (prostatas vēža slimnieki, kas saņem hormonu terapiju)
Any SRE (+TIH)
Jebkāda veida SRE (+TIH)
Fractures*
Lūzumi *
Radiation therapy to bone
Kaulu radioterapija
N Proportion of patients with SREs (%)
N Pacientu daļa ar SREs (%)
Median time to SRE (days)
Vidējais laiks līdz SRE (dienas)
NR NR
NS NS
Skeletal morbidity rate
Ar skeleta patoloģijām saistītās saslimstības biežums
Risk reduction of suffering from multiple events** (%)
Riska samazinājums daudzkārtēju patoloģiju gadījumā ** (%)
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
* Ieskaitot vertebrālus un ne- vertebrālus lūzumus ** Uzskaita visas skeleta patoloģijas, kopējo skaitu, kā arī laiku līdz patoloģijas parādīšanās brīdim pētījuma laikā NS – nav sasniegts NP – nav piemērojams
9 Table 3:
9 Tabula Nr.
Efficacy results (solid tumours other than breast or prostate cancer)
Efektivitātes pētījuma rezultāti (pacienti ar norobežotiem audzējiem, izņemot krūts dziedzera un prostatas vēzi)
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
Preparātus lietoja pacientiem ar izkliedētu mielomu vai krūts dziedzera vēzi un vismaz vienu kaulu bojājumu.
The results demonstrated that Zometa 4 mg showed comparable efficacy to 90 mg pamidronate in the prevention of SREs.
Iegūtie rezultāti demonstrē, ka Zometa 4 mg efektivitāte SREs profilaksē ir salīdzināma ar pamidronāta pa 90 mg aktivitāti.
The multiple event analysis revealed a significant risk reduction of 16% in patients treated with Zometa 4 mg in comparison with patients receiving pamidronate.
Atkārtotu patoloģiju analīze, salīdzinot pacientu grupas, kas saņēma Zometa 4 mg un pamidronātu, uzrāda nozīmīgu SRE attīstības riska samazinājumu par 16%.
Efficacy results are provided in Table 4.
4.
10 Table 4:
10 Tabula Nr.
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)
Efektivitātes pētījuma rezultāti (pacienti ar krūts dziedzera vēzi un izkliedētu mielomu)
714
714 NS
Zometa was also studied in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 228 patients with documented bone metastases from breast cancer to evaluate the effect of Zometa on the skeletal related event (SRE) rate ratio, calculated as the total number of SRE events (excluding hypercalcaemia and adjusted for prior fracture), divided by the total risk period.
Zometa arī tika pētīta dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 228 pacienti, kuriem dokumentētas krūts vēža izraisītas metastāzes kaulos, lai izvērtētu, kā Zometa ietekmē ar skeleta sistēmu saistītu patoloģiju (Skeletal Related Events - SRE) biežuma izmaiņas, ko aprēķina, kopējo ar skeletu saistīto gadījumu skaitu (izņemot hiperkalciēmiju un ņemot vērā iepriekšējos kaulu lūzumus) dalot ar kopējo riska periodu.
Patients received either 4 mg Zometa or placebo every four weeks for one year.
Viena gada laikā ik pa četrām nedēļām pacienti saņēma vai nu 4 mg Zometa vai placebo.
Patients were evenly distributed between Zometa-treated and placebo groups.
Pacienti tika vienmērīgi sadalīti Zometa lietotāju un placebo grupās.
The SRE rate (events/ person year) was 0.628 for Zometa and 1.096 for placebo.
SRE skaits (gadījumu skaits uz cilvēku gada laikā) bija 0, 628 pacientu grupā, kuri saņēma Zometa, un 1, 096 pacientu grupā, kas saņēma placebo.
The proportion of patients with at least one SRE (excluding hypercalcaemia) was 29.8% in the Zometa-treated group versus 49.6% in the placebo group (p=0.003).
Attiecība starp pacientu skaitu, kuriem novēroja vismaz vienu SRE (izņemot hiperkalciēmiju), bija 29, 8% pacientu grupā, kuri saņēma Zometa, salīdzinot ar 49, 6% pacientu grupā, kas saņēma placebo (p=0, 003).
Median time to onset of the first SRE was not reached in the Zometa-treated arm at the end of the study and was significantly prolonged compared to placebo (p=0.007).
Vidējais laiks līdz pirmā SRE konstatēšanai pacientu grupā, kuri saņēma Zometa, netika sasniegts līdz pat pētījuma beigām un tas bija ievērojami ilgāks, salīdzinot ar pacientu grupu, kas saņēma placebo (p=0, 007).
Zometa reduced the risk of SREs by 41% in a multiple event analysis (risk ratio=0.59, p=0.019) compared with placebo.
Vairāku gadījumu analīze norāda, ka Zometa samazina SRE risku par 41% (riska biežums=0, 59, p=0, 019) salīdzinot ar placebo.
In the Zometa-treated group, statistically significant improvement in pain scores (using the Brief Pain Inventory, BPI) was seen at 4 weeks and at every subsequent time point during the study, when compared to placebo (Figure 1).
1).
The pain score for Zometa was consistently below baseline and pain reduction was accompanied by a trend in reduced analgesics score.
Lietojot Zometa, sāpju samazinājums visu laiku bija zemāks par sākotnējo līmeni un vienlaikus tas saistīts ar tendenci uz analgētisko līdzekļu samazinājumu.
11 Figure 1.
1.
Mean changes from baseline in BPI scores.
BPI vidējās izmaiņas salīdzinot ar sākotnējo līmeni.
Placebo)
Statistiski nozīmīgas izmaiņas ir iezīmētas (* p < 0, 05), salīdzinot Zometa ar Placebo
Placebo ∆ Zometa BPI mean change from baseline
Placebo ∆ BPI vidējās izmaiņas salīdzinot ar
Time on study (weeks)
Zometa sākotnējo līmeni
Clinical trial results in the treatment of TIH Clinical studies in tumour-induced hypercalcaemia (TIH) demonstrated that the effect of zoledronic acid is characterised by decreases in serum calcium and urinary calcium excretion.
TIH terapijas klīnisko pētījumu rezultāti Klīniskie audzēja izraisītas hiperkalciēmijas (TIH) pētījumi demonstrē, ka zoledronskābes iedarbība ir raksturīga ar kalcija koncentrācijas serumā samazinājumu un kalcija ekskrēciju ar urīnu.
In Phase I dose finding studies in patients with mild to moderate tumour-induced hypercalcaemia (TIH), effective doses tested were in the range of approximately 1.2– 2.5 mg.
I fāzes devu meklējumiem paredzēto pētījumu laikā, iekļaujot pacientus ar vieglu vai vidēji smagu audzēja izraisītu hiperkalciēmiju (TIH), ir konstatēts, ka no pārbaudītajām devām efektīvās devas ir aptuveni 1, 2 līdz 2, 5 mg robežās.
To assess the effects of Zometa versus pamidronate 90 mg, the results of two pivotal multicentre studies in patients with TIH were combined in a pre-planned analysis.
Lai novērtētu Zometa efektivitāti, salīdzinot ar pamidronātu pa 90 mg, iepriekš plānotas analīzes veidā tika apvienoti divu daudzcentru pivotālo pētījumu rezultāti, kas iegūti, iekļaujot pacientus ar TIH.
There was faster normalisation of corrected serum calcium at day 4 for Zometa 8 mg and at day 7 for Zometa 4 mg and 8 mg.
Novēroja drīzāku koriģētās kalcija koncentrācijas serumā normalizāciju 4 dienā, lietojot Zometa pa 8 mg, un 7 dienā, lietojot Zometa pa 4 un 8 mg.
The following response rates were observed:
Tika novērots šāds atbildes reakciju biežums:
Table 5:
5:
Proportion of complete responders by day in the combined TIH studies
Pacientu, kam novēroja pilnu atbildes reakciju, proporcija atkarīgi no dienas.
Day 7
7. diena
Day 10
10. diena
Zometa 4 mg (N=86) Zometa 8 mg (N=90) Pamidronate 90 mg (N=99)
Zometa 4 mg (N=86) Zometa 8 mg (N=90) Pamidronāts pa 90 mg (N=99) * p vērtības, salīdzinot ar pamidronātu
88.4% (p=0.002)* 86.7% (p=0.015)* 69.7%
88, 4% (p=0, 002) * 86, 7% (p=0, 015) 69, 7%
Median time to normocalcaemia was 4 days.
Vidējais laiks līdz normālai kalcija koncentrācijai asinīs bija 4 dienas.
Median time to relapse (re-increase of albumin-corrected serum calcium ≥ 2.9 mmol/ l) was 30 to 40 days for patients treated with Zometa versus 17 days for those treated with pamidronate 90 mg (p-values:
Vidējais laiks līdz recidīvam (atkārtots ar albumīnu koriģētas kalcija koncentrācijas serumā pieaugums ≥ 2, 9 mmol/ l) Zometa gadījumā bija 30 līdz 40 dienas, salīdzinot ar 17 dienām gadījumā, kad pacienti saņēma pamidronātu pa 90 mg (p vērtības:
0.001 for 4 mg and 0.007 for 8 mg).
0, 001 pa 4 mg, 0, 007 pa 8 mg).
There were no statistically significant differences between the two Zometa doses.
Statistiski nozīmīgas atšķirības starp dažādām Zometa devām nav.
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
Klīniskajos pētījumos 69 pacientus, kam novēroja recidīvu vai kas nereaģēja uz sākotnējo terapiju (Zometa 4 vai 8 mg vai pamidronātu pa 90 mg), atkārtoti ārstēja ar Zometa 8 mg.
The response rate in these patients was about 52%.
Reakcijas biežums starp šiem pacientiem bija 52%.
Since those patients were retreated with the 8 mg dose only, there are no data available allowing comparison with the 4 mg dose.
Tā kā šos pacientus atkārtoti ārstēja, izmantojot tikai 8 mg devu, datu, 12 kas ļauj salīdzināt rezultātus, izmantojot 4 mg devu, nav.
12 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
Klīniskajos pētījumos, kas veikti ar pacientiem ar audzēja izraisītu hiperkalciēmiju (TIH), vispārējais drošības profils visās trijās pacientu grupās (zoledronskābe 4 un 8 mg un pamidronāts pa 90 mg) visās pacientu grupās bija līdzīgs gan pēc tipa, gan smaguma pakāpes.
Single and multiple 5- and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients with bone metastases yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Pēc vienreizējas vai daudzkārtējas 5 vai 15 minūšu ilgas 2, 4, 8 un 16 mg lielas zoledronskābes devas infūzijas 64 pacientiem ar metastāzēm kaulos tika iegūti sekojoši farmakokinētikas dati.
After initiating the infusion of zoledronic acid, the plasma concentrations of drug rapidly increased, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak prior to the second infusion of drug on day 28.
Pēc tam preparāta koncentrācija strauji samazinās līdz lielumam, kas pēc 4 stundām ir mazāks par 10% augstākās koncentrācijas un pēc 24 stundām – mazāks par 1% augstākās koncentrācijas.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Intravenozi ievadītas zoledronskābes eliminācijas procesam ir 3 fāzes: ātra divfāzu izzušana no sistēmiskās aprites, pie kam pusperiodi tα½ un t½β ir attiecīgi 0, 24 un 1, 87 stundas, pēc kā seko ilga eliminācijas fāze, kuras terminālais pusperiods tχ½ ilgst 146 stundas.
There was no accumulation of drug in plasma after multiple doses of the drug given every 28 days.
Preparāta, ko ievada ar 28 dienu intervālu, kumulāciju plazmā pēc atkārtotām devām nenovēro.
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
Zoledronskābe vielmaiņas procesos nepiedalās un tā eliminējas neizmainītā veidā caur nierēm.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Pirmo 24 stundu laikā no urīna iespējams izdalīt 39 ± 16% ievadītās devas, kamēr tās atlikums galvenokārt ir saistīts ar kaulaudiem.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
No kaulaudiem viela ļoti lēni atgriežas atpakaļ sistēmiskā apritē un izdalās caur nierēm.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race, and body weight.
Tas nav atkarīgs no devas un to neietekmē arī pacienta dzimums, vecums, rases piederība vai ķermeņa masa.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
Paildzinot infūzijas laiku no 5 līdz 15 minūtēm, infūzijas beigās zoledronskābes koncentrācija samazinās par 30%, tomēr laukumu zem koncentrācijas plazmā un laika attiecības līknes (AUC) tas neizmaina.
The interpatient variability in pharmacokinetic parameters for zoledronic acid was high, as seen with other bisphosphonates.
Vielas farmakokinētisko parametru mainība atšķirīgiem pacientiem, kā tas ir novērots arī citiem bifosfonātu grupas preparātiem, ir liela.
No pharmacokinetic data for zoledronic acid are available in patients with hypercalcaemia or in patients with hepatic insufficiency.
Nav pieejami farmakokinētikas dati par pacientiem ar hiperkalciēmiju vai aknu nepietiekamību.
Zoledronic acid does not inhibit human P450 enzymes in vitro, shows no biotransformation and in animal studies < 3% of the administered dose was recovered in the faeces, suggesting no relevant role of liver function in the pharmacokinetics of zoledronic acid.
Tas liecina, ka aknu darbības loma zoledronskābes farmakokinētikā nav liela.
The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 cancer patients studied.
Vidējais kreatinīna klīrenss 64 pētītajiem vēža slimniekiem vidēji ir 84 ± 29 ml/ min (robežās no 22 līdz 143 ml/ min).
Population analysis showed that for a patient with creatinine clearance of 20 ml/ min (severe renal impairment), or 50 ml/ min (moderate impairment), the corresponding predicted clearance of zoledronic acid would be 37% or 72%, respectively, of that of a patient showing creatinine clearance of 84 ml/ min.
Pacientu grupu analīze liecina, ka pacientam ar kreatinīna klīrensu 20 ml/ min (smaga nieru nepietiekamība) vai 50 ml/ min (vidēji smaga nieru nepietiekamība) atbilstošais paredzamais zoledronskābes klīrenss varētu būt attiecīgi 37 vai 72% no pacienta kreatinīna klīrensa, kas ir 84 ml/ min.
Only limited pharmacokinetic data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Par pacientiem ar smagu nieru nepietiekamību (kreatinīna klīrenss zem 30 ml/ min) ir pieejami tikai ierobežoti farmakokinētikas dati.
Zoledronic acid shows no affinity for the cellular components of blood and plasma protein binding is low (approximately 56%) and independent of the concentration of zoledronic acid.
Zoledronskābe neuzrāda afinitāti pret asins šūnu komponentiem, tās saistība ar plazmas olbaltumvielām ir zema (aptuveni 56%) un nav atkarīga no zoledronskābes koncentrācijas.
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg bodyweight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Akūtā toksicitāte Pelēm un žurkām augstākā, dzīvniekus ne- letālā vielas deva ir attiecīgi 10 un 0, 6 mg/ kg ķermeņa masas.
Subchronic and chronic toxicity Zoledronic acid was well tolerated when administered subcutaneously to rats and intravenously to dogs at doses up to 0.02 mg/ kg daily for 4 weeks.
13 Subhroniskā un hroniskā toksicitāte Zoledronskābe, ja to katru dienu 4 nedēļas ilgi devās līdz 0, 02 mg/ kg ķermeņa masas ievada subkutāni žurkām un intravenozi suņiem, ir labi panesama.
Administration of 0.001 mg/ kg/ day subcutaneously in rats and 0.005 mg/ kg intravenously once every 2– 3 days in dogs for up to 52 weeks was also well tolerated.
Tā ir labi panesama arī gadījumā, ja 52 nedēļas ilgi to subkutāni ievada žurkām (0, 001 mg/ kg ķermeņa masas dienā) vai intravenozi – suņiem (0, 005 mg/ kg ķermeņa masas ar 2 līdz 3 dienu intervālu).
13 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Šis fakts raksturo vielas farmakoloģisko antiresorbtīvo aktivitāti.
The safety margins relative to renal effects were narrow in the long-term repeat-dose parenteral animal studies but the cumulative no adverse event levels (NOAELs) in the single dose (1.6 mg/ kg) and multiple dose studies of up to one month (0.06– 0.6 mg/ kg/ day) did not indicate renal effects at doses equivalent to or exceeding the highest intended human therapeutic dose.
Ilgstošos atkārtotu parenterālu devu pētījumos dzīvniekiem drošības robežas attiecībā uz ietekmi uz nierēm bija šauras, bet vienas devas (1, 6 mg/ kg) un vairākkārtēju devu pētījumos līdz vienam mēnesim ilgi (0, 06 līdz 0, 6 mg/ kg dienā) kumulatīvais blakusparādības neizraisošais līmenis (No Adverse Event Level - NOAEL) neizraisīja ietekmi uz nierēm, lietojot paredzamajai augstākajai terapeitiskajai devai cilvēkam atbilstošas vai lielākas devas.
Longer-term repeat administration at doses bracketing the highest intended human therapeutic dose of zoledronic acid produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract, liver, spleen and lungs, and at intravenous injection sites.
Ilgstošāka atkārtota lietošana devā, kas pielīdzināma paredzamajai augstākajai terapeitiskajai zoledronskābes devai cilvēkam, izraisīja toksisku ietekmi citos orgānos, tostarp gastrointestinālajā traktā, aknās, liesā un plaušās, kā arī intravenozās injekcijas vietās.
Reproduction toxicity Zoledronic acid was teratogenic in the rat at subcutaneous doses ≥ 0.2 mg/ kg.
Reproduktīvā toksicitāte Subkutānas 0, 2 mg/ kg un lielākas subkutānas zoledronskābes devas žurkām ir teratogēnas.
Although no teratogenicity or foetotoxicity was observed in the rabbit, maternal toxicity was found.
Lai gan trušiem teratogenitāte un toksiska ietekme uz augli novērota nav, ir konstatēta toksiska iedarbība uz mātes organismu.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg bodyweight) tested in the rat.
Testējot preparāta zemāko devu (0, 01 mg/ kg ķermeņa masas) žurkām, ir novērotas patoloģiskas dzemdības.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Arī karcinogenitātes testi nekādus karcinogēnas iedarbības pierādījumus nesniedz.
Powder vial:
Flakons ar pulveri:
Mannitol Sodium citrate
Mannīts Nātrija citrāts
Solvent ampoule:
Ampula ar šķīdinātāju:
To avoid potential incompatibilities, Zometa reconstituted solution is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Lai izvairītos no iespējamas nesaderības, Zometa šķīdums ir jāatšķaida ar 0, 9% m/ tilp. nātrija hlorīda vai 5% m/ tilp. glikozes šķīdumu.
Studies with glass bottles, as well as several types of infusion bags and infusion lines made from polyvinylchloride, polyethylene and polypropylene (prefilled with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution), showed no incompatibility with Zometa.
Stikla pudeļu, kā arī dažu no polivinilhlorīda, polietilēna un polipropilēna izgatavotu infūzijas maisu un sistēmu (pildītas ar 0, 9% m/ tilp. nātrija hlorīda vai 5% m/ tilp. glikozes šķīdumu) pētījumi nesaderību ar Zometa neuzrāda.
The reconstituted solution is chemically and physically stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
Pagatavotam Zometa šķīdumam ķīmiskā un fizikālā stabilitāte saglabājas 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā.
No special precautions for storage.
Nav īpašu uzglabāšanas prasību.
After aseptic reconstitution and dilution, it is preferable to use the reconstituted and diluted product immediately.
Pēc aseptiskas šķīdināšanas un atšķaidīšanas iegūto produktu ieteicams izlietot nekavējoties.
If not used immediately, the duration and conditions of storage prior to use are the user’ s responsibility.
Ja produkts tūlīt izlietots netiek, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem ir atbildīgs pats lietotājs.
The total time between reconstitution, dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
Kopējais laiks, ko patērē šķīdināšanai, atšķaidīšanai, uzglabāšanai ledusskapī (2°C – 8°C temperatūrā) un ievadei nedrīkst pārsniegt 24 stundas.
Zometa 4 mg powder for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Zometa 4 mg pulveri infūziju šķīduma pagatavošanai izplata iepakojumos pa 1, 4 un 10 flakoniem un kopā ar attiecīgi 1, 4 un 10 ampulām ar injekciju ūdeni.
Powder vial:
Flakoni ar pulveri:
6-ml colourless glass vial, hydrolytic glass type I (Ph.
6 ml tilpuma bezkrāsaina stikla flakoni, I tipa hidrolītisks stikls (atbilstoši Ph.
5-ml colourless glass ampoule.
5 ml tilpuma bezkrāsaina stikla ampula.
The powder must first be reconstituted in the vial using 5 ml water for injections from the ampoule supplied.
Pulveris flakonā, izmantojot 5 ml ūdens injekcijām no pievienotās ampulas, vispirms ir jāizšķīdina.
Dissolution must be complete before the solution is withdrawn.
Pirms šķīdumu ņem no flakona, šķīdināšanai jābūt pabeigtai.
The amount of reconstituted solution as required is then further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
Nepieciešamo šķīduma tilpumu atšķaida tālāk, izmantojot 100 ml no kalcija joniem brīva infūzijas šķīduma (0, 9% m/ tilp. nātrija hlorīda vai 5% m/ tilp. glikozes šķīduma).
If refrigerated, the solution must be allowed to reach room temperature before administration.
Ja šķīdums ir atdzesēts, pirms ievades tam jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai.
20.03.2001 Date of first renewal:
20. 03. 2001 Pirmās pārreģistrācijas datums:
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion
Zometa 4 mg/ 5 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
One vial with 5 ml concentrate contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous).
Viens flakons ar 5 ml koncentrāta satur 4 mg bezūdens zoledronskābes (Zoledronic acid).
One ml concentrate contains zoledronic acid (as monohydrate) corresponding to 0.8 mg zoledronic acid (anhydrous).
Viens ml koncentrāta satur zoledronskābi (monohidrāta veidā), kas atbilst 0, 8 mg bezūdens zoledronskābes.
Concentrate for solution for infusion
Koncentrāts un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai
Zometa concentrate must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Zometa koncentrātu nav atļauts sajaukt ar kalcija jonus vai citiem bivalentus katjonus saturošiem infūziju šķīdumiem, piemēram, Ringera laktāta šķīdumu, un tas jāievada vienas intravenozas infūzijas veidā izmantojot atsevišķu sistēmu.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg zoledronic acid.
Ar skeleta sistēmu saistītu patoloģiju profilakse pacientiem ar metastātiskām ļaundabīgām patoloģijām, kas skar kaulus Pieaugušie un gados vecāki pacienti Ar skeleta sistēmu saistītu patoloģiju profilaksei pacientiem ar metastātiskām ļaundabīgām patoloģijām, kas skar kaulus, ieteicamā deva ir 4 mg zoledronskābes.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given in no less than a 15- minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
Infūzijas šķīdumu ievada ar 3 līdz 4 nedēļu intervālu, ne mazāk kā 15 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg zoledronic acid.
TIH terapija Pieaugušie un gados vecāki pacienti Ieteicamā deva hiperkalciēmijas gadījumā (pēc albumīnu korekcijas kalcija koncentrācija serumā nav mazāka kā 12, 0 mg/ dl vai 3, 0 mmol/ l) ieteicamā deva ir 4 mg zoledronskābes.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
Infūzijas šķīdumu ievada vienu reizi, ne mazāk kā 15 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā.
16 Renal impairment TIH:
16 Nieru darbības traucējumi TIH:
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone:
Ar skeleta sistēmu saistītu patoloģiju profilaksei pacientiem ar progresējušām ļaundabīgām patoloģijām, kas skar kaulus:
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the concentrate needed, as follows:
Norādījumi par samazināto Zometa devu pagatavošanu Ar šļirci paņemiet tik daudz koncentrāta, cik norādīts tālāk:
The withdrawn amount of concentrate must be further diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Paņemtais koncentrāta daudzums jāizšķīdina 100 ml sterila 0, 9% m/ tilp. nātrija hlorīda šķīduma vai 5% m/ tilp. glikozes šķīduma.
17 4.3 Contraindications
17 4. 3 Kontrindikācijas
Zometa concentrate is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Zometa koncentrāts ir kontrindicēts sievietēm, kas zīda bērnu, un pacientiem ar klīniski nozīmīgu paaugstinātu jutību pret zoledronskābi vai citiem bifosfonātu grupas preparātiem, kā arī jebkuru palīgvielu, kas ietilpst Zometa sastāvā.
18 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
18 Žokļa kaulu osteonekroze Saņemti ziņojumi par žokļa kaulu osteonekrozes gadījumiem pacientiem, pārsvarā vēža slimniekiem, kuri tika ārstēti ar bifosfonātiem, tai skaitā Zometa.