qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zeffix can be taken with food or on an empty stomach.
Zeffix var tikt lietots kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā.
Do not stop treatment with Zeffix without your doctor’s advice.
Nepārtrauciet Zeffix terapiju bez ārsta ziņas.
Important information about ingredients of Zeffix oral solution This medicine contains preservatives (propyl parahydroxybenzoate:
Šīs zāles satur konservantus (propilparahidroksibenzoātu:
E216 and methyl parahydroxybenzoate:
E216 un metilparahidroksibenzoātu:
E218) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
E218), kuri var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, novēlotas).
This medicinal product contains sucrose.
Šīs zāles satur arī saharozi.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Ja Jūsu ārsts Jums ir teicis, ka Jūs nepanesat dažus cukurus, sazinieties ar savu ārstu pirms lietot šīs zāles.
Sucrose may be harmful to the teeth.
Saharoze var kaitēt zobiem.
Always take Zeffix exactly as your doctor has told you.
Vienmēr lietojiet Zeffix tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis.
The recommended dose of Zeffix is 20 ml (100 mg lamivudine) once a day.
Ieteicamā Zeffix deva ir 20 ml (100 mg lamivudīna) vienu reizi dienā.
48 To measure your dose of medicine accurately use the oral dosing syringe supplied with the pack as follows:
Medikamenta devas precīzai noteikšanai izmantojiet iesaiņojumam pievienoto perorālās dozēšanas šļirci:
Administer the dose into the mouth by placing the tip of the syringe against the inside of the cheek.
Ievadiet devu mutē, novietojot šļirci vaiga iekšpusē.
Slowly depress the plunger, allowing time to swallow.
Lēni piespiediet virzuli, ļaujot sev norīt zāles.
Forceful squirting to the back of the throat may cause choking.
Spēcīga strūkla pret rīkles mugurējo sienu var radīt aizrīšanos.
After use the syringe must not be left in the bottle.
Pēc lietošanas neatstājiet šļirci pudelē.
Take off the syringe and adapter and wash them thoroughly in clean water.
Noņemiet šļirci un adapteru un rūpīgi nomazgājiet tīrā ūdenī.
Let them dry completely before you use them again.
Ļaujiet tiem pilnībā izžūt pirms atkārtotas lietošanas.
Replace and tighten the bottle cap
Uzlieciet un nostipriniet pudeles korķi.
If you take more Zeffix than you should Accidentally taking too much of your medicine is unlikely to cause any serious problems.
Ja esat lietojis Zeffix vairāk nekā noteikts Nejauši ieņemot pārāk lielu medikamenta devu, ir maz ticams, ka radīsies nopietnas problēmas.
If you stop taking Zeffix You must not stop taking Zeffix without consulting your doctor.
Ja Jūs pārtraucat lietot Zeffix Jūs nedrīkstat pārtraukt lietot Zeffix, iepriekš nekonsultējoties ar savu ārstu.
Very Rare side effects (in less than 1 in 10,000 patients)
Loti retas blakusparādības (mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem)
Marked worsening of liver disease after Zeffix is stopped or during treatment if resistance develops.
Krampji un sāpes muskuļos, muskuļu sabrukums Izteikta aknu slimības pasliktināšanās pēc Zeffix lietošanas pārtraukšanas vai arī ārstēšanas laikā, ja izveidojas rezistence pret Zeffix.
Some people may be allergic to medicines.
47 Dažiem pacientiem var būt alerģija pret zālēm.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist
Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.
Discard one month after first opening.
Iznīcināt vienu mēnesi pēc pirmās atvēršanas.
Do not use Zeffix after the expiry date which is stated on the bottle and the carton.
Nelietot Zeffix pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudelītes un kastītes.
Each ml of oral solution contains 5 mg of lamivudine.
Katrs ml šķīduma iekšķīgai lietošanai satur 5 mg lamivudīna.
Sucrose, methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216), citric acid, propylene glycol, sodium citrate, artificial strawberry flavour, artificial banana flavour, purified water.
Citas sastāvdaļas ir: saharoze, metilparahidroksibenzoāts (E218), propilparahidroksibenzoāts (E216), citronskābe, propilēnglikols, nātrija citrāts, sintētiskā zemeņu aromātviela, sintētiskā banānu aromātviela, attīrīts ūdens.
Zeffix oral solution is supplied in tamper evident cartons containing a white polyethylene bottle, with a child resistant cap.
Zeffix šķīdums iekšķīgai lietošanai pieejams kartona iesaiņojumā, kas ir drošs pret viltojumu, baltā polietilēna pudelē ar bērniem neatveramu vāciņu.
The solution is clear, colourless to pale yellow in colour with strawberry/banana flavouring.
Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltenā krāsā ar zemeņu/ banānu garšu.
The bottle contains 240 ml of lamivudine solution (5 mg/ml).
Pudele satur 240 ml lamivudīna šķīduma (5 mg/ ml).
The pack includes an oral dosing syringe and a syringe-adapter for the bottle.
Iepakojums satur perorālas devas nomērīšanai paredzētu šļirci un šļirces adapteru pudelei.
50 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
48 Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
49 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
s ori This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
as Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma (EPAR) kopsavilkums.
If you want more
rēt Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas par savu veselības stāvokli vai ārstēšanu, izlasiet zāļu lietošanas pamācību (kas arī ir daļa no EPAR), vai sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
ra information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas, kas pamato CHMP ieteikumus, izlasiet zinātnisko iztirzājumu
What is Zenapax?
ist (kas arī ir daļa no EPAR). reğ Kas ir Zenapax?
Zenapax is a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip lon active substance daclizumab (5 mg/ ml).
Tas satur aktīvo vielu daklizumabu (5 mg/ ml).
What is Zenapax used for?
Kāpēc lieto Zenapax? v
Zenapax is used to prevent the body from rejecting a kidney soon after a transplant.
Zenapax lieto, lai novērstu pārstādītas nieres atgrūšanu drīz pēc transplantācijas.
It is used together no
Tās lieto kopā ar na
with other immunosuppressive (anti-rejection) medicines including ciclosporin and corticosteroids.
citām imūnsupresīvām zālēm (kas novērš atgrūšanu), ieskaitot ciklosporīnu un kortikosteroīdus.
It is used in patients who do not have high levels of antibodies against ‘ foreign’ cells from other people.
Tās lieto pacientiem, kam nav augsts antivielu līmenis pret „ svešām ” šūnām no citiem cilvēkiem.
These antibodies can develop following blood transfusion, pregnancy or previous organ t
Šīs antivielas var izveidoties pēc asins pārliešanas, grūtniecības vai iepriekšējās orgānu transplantācijas. s
How is Zenapax used? rod
Kā lieto Zenapax? air
Zenapax should only be prescribed and given by doctors who have experience in the use of immunosuppressive treatment following organ transplant.
Ārstēšana ar Zenapax ir jāordinē un jāveic ārstiem ar pieredzi pacientu ārstēšanā ar imūnsupresantiem pēc orgānu transplantēšanas.
The recommended dose for adults and children is 1 mg per kilogram body weight, diluted in 50 ml sterile saline solution and given over 15 lp
Pirmo infūziju veic v
The first infusion is given in the 24 hours before transplantation.
24 stundas pirms transplantācijas.
The subsequent doses should be given every 14 days for a total of five doses. na
Turpmākās devas jāievada ik pēc 14 dienām, kopā 5 devas.
How does Zenapax work?
Kā Zenapax darbojas? les
The active substance in Zenapax, daclizumab, is a monoclonal antibody.
Zenapax aktīvā viela daklizumabs ir monoklonālā antiviela.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called i dic
Monoklonālā antiviela ir tāda antiviela (olbaltumvielas veids), kas izveidota, lai ķermenī atpazītu specifiskas struktūras (ko sauc par antigēnu), kas atrodas uz noteiktām šūnām, un piesaistītos tām.
an antigen) that is found on certain cells in the body.
Daklizumabs ir izveidots, lai saistītos Zā
Daclizumab has been designed to bind to the receptor for interleukin-2 on the surface of white blood cells called T-lymphocytes.
ar interleikīna- 2 receptoru uz balto asinsķermenīšu, ko sauc par T- limfocītiem, virsmas.
By binding to and blocking Me
Šīs šūnas ir iesaistītas „ svešu ” šūnu atpazīšanā un transplantētu orgānu atgrūšanā.
the receptor, daclizumab prevents interleukin-2 activating the T-lymphocytes, reducing the chance that the transplanted kidney will be rejected.
Piesaistoties receptoram un bloķējot to, daklizumabs novērš T- limfocītu aktivāciju ar interleikīnu- 2, samazinot pārstādītās nieres atgrūšanas iespējamību.
How has Zenapax been studied?
Kā noritēja Zenapax izpēte?
Zenapax has been studied in two main studies involving a total of 535 adults undergoing kidney transplant.
Zenapax tika novērtēts divos galvenajos pētījumos, iesaistot kopā 535 pieaugušos, kam veica nieres transplantāciju.
Both studies compared the effects of adding Zenapax or placebo (a dummy treatment) to other immunosuppressive medicines.
Abos pētījumos salīdzināja efektu, ko dod Zenapax vai placebo (indiferentas vielas) pievienošana citām imūnsupresīvām zālēm.
In the first study, the patients were receiving ciclosporin and prednisone (a corticosteroid), and in the second study, they were receiving ciclosporin, prednisone and
Pirmajā pētījumā pacienti saņēma ciklosporīnu un prednizonu (kortikosteroīdu), otrajā pētījumā viņi saņēma ciklosporīnu, prednizonu un azatioprīnu.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who experienced rejection of the transplanted kidney in the first six months after the transplant.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Nākamajā pētījumā pētīja atgrūšanas biežumu 60 bērniem vecumā no pieciem līdz 18 gadiem, kam veica nieres transplantāciju.
In this study, Zenapax was added to the children ’ s existing immunosuppressive medicines.
Šajā pētījumā Zenapax pievienoja jau lietotajām bērnu imūnsupresīvajām zālēm.
What benefit has Zenapax shown during the studies?
Kāds ir Zenapax iedarbīgums šajos pētījumos?
Zenapax was more effective than placebo in reducing the rate of rejection when added to immunosuppressive therapy.
Zenapax kā piedeva imūnsupresīvajām zālēm bija efektīvākas par placebo atgrūšanas biežuma samazināšanā.
In the second study, 39 (28%) of the 141 adults adding Zenapax to ciclosporin, prednisone and
Pirmajā pētījumā atgrūšanu novēroja 28 (22%) no 126 pieaugušajiem, kas saņēma Zenapax papildus ciklosporīnam un prednizonam, salīdzinot ar 47 (35%) no 134 pacientiem placebo grupā.
s azathioprine experienced rejection of the kidney, compared with 63 (47%) of the 134 adding placebo.
Otrajā pētījumā atgrūšanu novēroja 39 (28%) no 141 pieaugušajiem, kas saņēma Zenapax papildus ciklosporīnam, prednizonam un azatioprīnam, salīdzinot ar 63 (47%) no 134 pacientiem grupā, kas papildus saņēma placebo.
ori In the study of children, five (8%) experienced rejection in the first six months after the transplant.
Pētījumā ar bērniem pieciem (8%) novēroja atgrūšanu pirmajos sešos mēnešos pēc transplantācijas.
What is the risk associated with Zenapax?
as Kāds pastāv risks, lietojot Zenapax?
uth In studies, side effects were seen at similar rates in patients taking Zenapax and those taking placebo, when given in combination with immunosuppressive medicines.
Pētījumos blakusparādības līdzīgā biežumā novēroja pacientiem, kas lietoja Zenapax vai placebo, ko ievadīja kopā ar imūnsupresīvām zālēm.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) were insomnia (difficulty sleeping), tremor (shaking), headache,
Visbiežākās blakusparādības (ko novēroja vairāk nekā 1
ra hypertension (high blood pressure), dyspnoea (difficulty breathing), constipation, diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), dyspepsia (heartburn), musculoskeletal pain (pain in the muscles and joints), oedema (swelling), impaired healing and post-traumatic pain (pain after surgery).
rēt pacientam no 10) bija bezmiegs (grūtības aizmigt), tremors (trīce), galvassāpes, hipertensija (augsts asinsspiediens), dispneja (apgrūtināta elpošana), aizcietējumi, caureja, vemšana, nelabums (slikta dūša), dispepsija (grēmas), muskuļu un skeleta sistēmas sāpes (sāpes muskuļos un locītavās), tūska
For the full list of ge side effects reported with Zenapax, see the Package Leaflet.
ist (satūkums), pasliktināta sadzīšana un sāpes pēc traumas (sāpes pēc ķirurģiskas operācijas).
Zenapax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daclizumab or any of lon the other ingredients.
Zenapax nedrīkst lietot cilvēki, kam var būt hipersensitivitāte (alerģija) pret daklizumabu vai kādu citu reğ šo zāļu sastāvdaļu.
Zenapax must not be used in women who are breast feeding.
Zenapax nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti.
Why has Zenapax been approved?
Kāpēc Zenapax tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zenapax’ s benefits are no
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka ieguvums no Zenapax ir lielāks par riskiem, v
greater than its risks for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation, used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including ciclosporin and corticosteroids in patients who are not highly immunised.
lietojot akūtas orgānu atgrūšanas profilaksei pie de novo allogēnas nieru transplantācijas.
The Committee recommended that Zenapax t
Tās ir jālieto kopā ar imūnsupresīviem līdzekļiem, ieskaitot ciklosporīnu un kortikosteroīdus, pacientiem, kam nav na
be given marketing authorisation. uc
augstas imunitātes.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union rod
Cita informācija par Zenapax Eiropas Komisija 1999. gada 26. februārī izsniedza Zenapax reģistrācijas apliecību, kas derīga visā s
for Zenapax to Roche Registration Limited on 26 February 1999.
Eiropas Savienībā, uzņēmumam Roche Registration Limited.
The marketing authorisation was renewed on 26 February 2004. lp
2004. gada 26. februārī.
The full EPAR for Zenapax can be found here. na
Pilnīgs EPAR par Zenapax atrodams šeit. v
This summary was last updated in 10-2007. i dic Me
Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 10- 2007. les Zā
s
as rēt ist reğ PIELIKUMS I
ori uth ra ANNEX I ge lon SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS tno uc rod lp nai dic Me
ZĀĻU APRAKSTS v na s air v les Zā
Zenapax 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Zenapax 5 mg/ ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Daclizumab*………… 5 mg per 1 ml infusion
Daklizumabs∗ ……….. 5 mg/ 1 ml infūzijas
ed One vial of 5 ml contains 25 mg of daclizumab* (5 mg/ ml).
Viens 5 ml flakons satur 25 mg daklizumaba (daclizumab) ∗ (5 mg/ ml).
* Recombinant humanized IgG1 anti-Tac antibody produced in a murine NSO myeloma cell line using
∗ Rekombinanta, humanizēta IgG1 anti- Tac antiviela, kas tiek producēta peļu NSO mielomas šūnu līnijā, lietojot rekombinantās DNS tehnoloģijas glutamīnsintetāzes (GS) ekspresijas sistēmu (NS GSO).
ori Excipients:
as Palīgvielas:
For a full list of excipients, see section 6.1.
rēt Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
ra Concentrate for solution for infusion.
ist Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Dzidrs līdz viegli duļķains, bezkrāsains līdz gaiši
ge Clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellowish liquid. lon 4.
reğ dzeltenas krāsas šķidrums.
4.1 Therapeutic indications no
4. 1 Terapeitiskās indikācijas na
Zenapax is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation and is to be used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including t
Zenapax indicēts akūtas orgānu atgrūšanas profilaksei pēc alogēnas de novo nieres transplantācijas un to parasti lieto vienlaikus ar imūnsupresīvu terapiju, tostarp ciklosporīnu un kortikosteroīdiem, s
cyclosporine and corticosteroids in patients who are not highly immunised. uc
pacientiem, kuri nav izteikti imunizēti. air
4.2 Posology and method of administration rod
4. 2 Devas un lietošanas veids
Zenapax should be prescribed only by physicians who are experienced in the use of immunosuppressive therapy following organ transplantation. lp
Zenapax drīkst parakstīt tikai ārsts, kuram ir imūnsupresīvas terapijas lietošanas pieredze pēc orgānu v
The recommended dose for Zenapax in adult and paediatric patients is 1 mg/ kg.
Ieteicamā Zenapax deva pieaugušajiem un bērniem ir 1 mg/ kg.
The volume of Zenapax containing the appropriate dose is added to 50 ml of sterile 0.9% saline solution and is na
Zenapax daudzumu, kas satur nepieciešamo devu, pievieno 50 ml sterila 0, 9% sāls šķīduma un ievada intravenozi 15 min laikā.
It may be given via a peripheral or central vein.
Zā
Zenapax should initially be given within 24 hours before transplantation.
Zenapax jāsāk lietot 24 h pirms orgāna transplantācijas.
subsequent dose should be given at intervals of fourteen days, for a total of five doses.
Nākamā un katra turpmākā deva jālieto ik pēc 14 dienām, kopumā 5 devas.
Elderly Me
Gados vecāki cilvēki
Experience with Zenapax in elderly patients (older than 65 years) is limited because of the small number of older patients who undergo renal transplantation, but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger patients.
Zenapax lietošanas pieredze gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) ir neliela, jo nav daudz gados vecāku pacientu, kuriem tiek veikta nieru transplantācija, taču nav pierādīts, ka gados vecākiem pacientiem būtu nepieciešama citāda deva nekā jauniem pacientiem.
Patients with severe renal impairment
Pacienti ar smagas pakāpes nieru bojājumu
No dosage adjustment is necessary for patients with severe renal impairment.
Pacientiem ar smagas pakāpes nieru bojājumu devas pielāgošana nav nepieciešama.
Patients with severe hepatic impairment
Pacienti ar smagas pakāpes aknu bojājumu
2 No data are available for patients with severe hepatic impairment.
2 Nav pieejami dati par lietošanu pacientiem ar smagas pakāpes aknu bojājumu.
Instructions for the preparation of Zenapax infusions are described in section 6.6.
Instrukcijas Zenapax šķīduma infūzijām pagatavošanai sniegtas apakšpunktā 6. 6.
Zenapax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to daclizumab or to any excipients of this product (see section 6.1).
Zenapax ir kontrindicēts pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret daklizumabu vai jebkuru no palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6. 1).
ed Zenapax is contraindicated during lactation (see section 4.6).
Zenapax ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4. 6).
s ori There is no experience of the use of Zenapax in patients who are highly immunised.
as Nav pieredzes par Zenapax lietošanu izteikti imunizētiem pacientiem.
Anaphylactic reactions following the administration of proteins can occur.
Pēc olbaltumu lietošanas var rasties anafilaktiskas reakcijas.
Severe, acute (onset within
Gan sākot Zenapax terapiju, gan lietojot
uth 24 hours) hypersensitivity reactions on both initial and subsequent exposure to Zenapax have been reported rarely.
rēt to atkārtoti, reti ziņots par smagām, akūtām (rodas 24 stundu laikā) paaugstinātas jutības reakcijām.
The clinical manifestations of these reactions include hypotension, tachycardia, hypoxia, dyspnoea, wheezing, laryngeal oedema, pulmonary oedema, flushing, diaphoresis,
Šo reakciju klīniskās izpausmes ir šādas: hipotensija, tahikardija, hipoksija, aizdusa, sēcoša elpošana, balsenes tūska, plaušu tūska, piesarkums, pastiprināta svīšana, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās,
ra temperature increase, rash and pruritus.
ist izsitumi un nieze.
Medications for the treatment of severe hypersensitivity reactions should therefore be available for immediate use.
Tādēļ tūlītējai lietošanai jābūt pieejamām zālēm smagu palielinātas jutības reakciju ārstēšanai.
ge Patients on immunosuppressive therapy following transplantation are at increased risk for developing lymphoproliferative disorders (LPDs) and opportunistic infections.
Pacientiem, kuriem pēc orgāna transplantācijas lieto imunitāti nomācošu terapiju, ir palielināta limfoproliferatīvo slimību (LPS) un oportūnistisku infekciju rašanās iespēja.
While Zenapax is an lon immunosuppressive drug, to date no increase in LPDs or opportunistic infections have been observed in patients treated with Zenapax.
Lai gan Zenapax ir imunitāti nomācošs līdzeklis, līdz šim ar Zenapax ārstētiem pacientiem LPS vai oportūnistisku infekciju biežuma palielināšanās nav novērota. v
In transplant recipients there is no experience of exposure to second or subsequent treatment courses no
Nav pieredzes par Zenapax otra vai vairāku terapijas kursu ietekmi pacientiem pēc orgāna na
using Zenapax.
transplantācijas.
Zenapax to placebo, each used in combination with mycophenolate mofetil (CellCept 1.5 g bid), uc
Vienā nejaušinātā kontrolētā klīniskā pētījumā pacientiem pēc sirds transplantācijas, salīdzinot Zenapax ar placebo, lietojot katru no tiem kombinācijā ar mikofenolāta mofetilu (1, 5 g CellCept s
cyclosporine, and corticosteroids, there were more infection related deaths among patients who received Zenapax.
divreiz dienā), ciklosporīnu un kortikosteroīdiem, pacientiem, kuri saņēma Zenapax, bija vairāk ar air
207 (1.9%) patients who received placebo died of an infection, a difference of 4.6% (95% CI:
1 gadu pēc orgāna transplantācijas 14 no 216 pacientiem (6, 5%), kuri saņēma Zenapax, un 4 no 207 (1, 9%) pacientiem, kuri saņēma placebo, nomira no infekcijas, atšķirība ir 4, 6% (95% TR:
Of these 14 Zenapax patients, 4 died more than 90 days after receiving their last dose of Zenapax, making it unlikely that Zenapax had a role in the infection related death.
90 dienas pēc pēdējās Zenapax devas saņemšanas, kas norāda, ka Zenapax nebija nozīmes ar infekciju saistītas nāves izraisīšanā.
Overall, use of polyclonal antilymphocyte antibody therapy (OKT3, ATG, ATGAM) was similar in patients who lp
Kopumā poliklonālu pretlimfocītu antivielu terapijas (OKT3, ATG, les
received Zenapax and in patients who received placebo, 18.5% and 17.9%, respectively.
ATGAM) izmantošana bija līdzīga pacientiem, kuri saņēma Zenapax, un pacientiem, kuri saņēma placebo (attiecīgi 18, 5% un 17, 9%).
However, of the 40 patients who received both Zenapax and antilymphocyte therapy, 8 (20.0%) died whereas of the na
Tomēr no 40 pacientiem, kuri saņēma gan Zenapax, gan pretlimfocītu terapiju, 8 pacienti (20, 0%) nomira, bet no 37 pacientiem, kuri saņēma gan placebo, gan pretlimfocītu terapiju, nomira 2 pacienti (5, 4%).
Concomitant use of Zenapax with another antilymphocyte antibody therapy in the context of intensive immunosuppression with cyclosporine, mycophenolate mofetil and corticosteroids may be a factor leading to fatal i dic
antivielu terapiju uz intensīvas imunitātes nomākšanas fona ar ciklosporīnu, mikofenolāta mofetilu un kortikosteroīdiem var būt letālu infekciju izraisošs faktors.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Me
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Because Zenapax is an immunoglobulin, no metabolic drug-drug interactions are to be expected.
Tā kā Zenapax ir imūnglobulīns, nav gaidāma zāļu- zāļu metaboliska mijiedarbība.
The following transplant medications have been administered in clinical trials with Zenapax without any interactions: cyclosporine, mycophenolate mofetil, gancyclovir, acyclovir, tacrolimus, azathioprine, antithymocyte immune globulin, muromonab-CD3 (OKT3), and corticosteroids.
Mijiedarbība neradās, klīniskos pētījumos vienlaikus ar Zenapax lietojot šādus transplantācijas līdzekļus: ciklosporīnu, mikofenolāta mofetilu, ganciklovīru, aciklovīru, takrolīmu, azatioprīnu, antitimocītu imūnglobulīnu, muromonabu- CD3 (OKT3) un kortikosteroīdus.
3 There are limited data from the use of daclizumab in pregnant women.
3 Nav daudz datu par daklizumaba lietošanu grūtniecēm.
A study in cynomolgus monkeys has not shown teratogenic effects but did show an increase of early prenatal loss which remains in the historical spontaneous abortion rate (see section 5.3).
Pētījumā ar Makaka sugas mērkaķiem netika pierādīta teratogēna ietekme, bet novēroja agrīnas prenatālas nāves biežuma palielināšanos, kas paliek vēsturiski zināmo spontāno abortu biežuma ietvaros (skatīt apakšpunktu 5. 3).
The clinical relevance is unknown.
Tā klīniskā saistība nav zināma.
Zenapax should not be used in pregnant women unless it is clearly necessary.
Zenapax nedrīkst lietot grūtniecēm, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Women of childbearing potential must use an effective contraceptive method during Zenapax therapy and continue its use for an additional 4 months following the last dose of Zenapax.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto efektīva kontracepcijas metode Zenapax terapijas laikā un vēl četrus mēnešus pēc pēdējās Zenapax devas.
It is not known if Zenapax is
Zīdīšana Daklizumabs izdalās Makaka sugas mērkaķu mātīšu pienā (skatīt apakšpunktu 5. 3).
However due to potential harmful effects for the newborn, breast-feeding is
Nav zināms, vai Zenapax izdalās ar mātes pienu cilvēkam.
ori contraindicated during the treatment and up to 4 months following the last dose of Zenapax.
Tomēr iespējamās bīstamās ietekmes dēļ uz jaundzimušo terapijas laikā un līdz 4 mēnešus pēc pēdējās Zenapax devas lietošanas zīdīšana ir kontrindicēta.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
as 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
uth Zenapax has no influence on the ability to drive and use machines.
rēt Zenapax neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
ra 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The safety profile of Zenapax was studied in comparison to placebo in patients who concomitantly ge received immunosuppressive regimens containing cyclosporine and corticosteroids alone, with the addition of azathioprine or with the addition of mycophenolate mofetil.
ist Zenapax lietošanas drošība, salīdzinot ar placebo, tika pētīta pacientiem, kuri vienlaikus saņēma imunitāti nomācošu terapiju tikai ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem, pievienojot azatioprīnu vai reğ mikofenolāta mofetilu.
The data from the four studies lon (O14392, O14393, O14874 and O15301) showed that the incidence and types of adverse events were similar in both placebo-treated and Zenapax-treated patients.
Dati no četriem pētījumiem (O14392, O14393, O14874 and O15301) liecināja, ka blakusparādību sastopamība un veids bija vienāds ar placebo un ar Zenapax ārstētiem pacientiem.
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients.
Blakusparādības novēroja 95% pacientu placebo grupā un 96% ar daklizumabu ārstēto pacientu.
Serious adverse events were reported by 44.4% of the patients in the placebo-treated group and 39.9% of the patients in the Zenapax-treated group. no
Nopietnas blakusparādības novēroja 44, 4% pacientu placebo grupā un 39, 9% ar Zenapax ārstēto v
Adverse events occurring with a frequency of ≥ 2% in patients in either group during the first 3 months post-transplant are listed below. t uc
Zemāk uzskaitītas blakusparādības, kuru rašanās biežums ir ≥2% pacientu abās grupās pirmo 3 mēnešu laikā pēc transplantācijas.
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to rod
sekojošas kategorijas: ļoti bieži (≥1/ 10); bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10); retāk (≥1/ 1000 līdz ≤1/ 100); reti air
< 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
(≥1/ 10000 līdz ≤1/ 1000); ļoti reti (≤1/ 10000); nav zināms (nav iespējams noteikt pēc pieejamajiem datiem).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. lp
Katrā sastopamības biežuma grupā blakusparādības minētas nopietnības samazināšanās secībā. v
System organ class
Orgānu sistēmu
Frequency category
Biežums
Adverse event
Nevēlamas blakusparādības
na
klasifikācija
n=336
(N=336)
n=293
(N=293)
Pharyngitis Rhinitis
Faringīts,
2.4 3.0
2, 4
3.8 3.1
3, 8
Metabolism and dic
Zā
Common
Rinīts
3.3
3, 0
nutrition disorders
Metabolisma un barošanās traucējumi
Fluid overload Dehydration
Cukura diabēts Pārmērīgs šķidruma daudzums organismā
3.3 3.0
3, 3 3, 3
5.8 3.1
4, 8 5, 8
Very common
Dehidratācija
Insomnia
3, 0
12.5
3, 1
13.7
Psihiskie traucējumi
Depression Anxiety
Bezmiegs Depresija Trauksme
Tremor Headache Dizziness Paraesthesia
Trīce Galvassāpes Reibonis Parestēzijas
Eye disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Acu slimības Sirds funkcijas traucējumi
Common Common Very common Common
Bieži Bieži
Vision blurred Tachycardia Hypertension(incl. aggravated) Hypotension Haemorrhage
Neskaidra redze Tahikardija
System organ class
Orgānu sistēmu klasifikācija
Zenapax (%) n=336
Zenapax (N=336)
Placebo (%) n=293
Placebo (N=293)
Lymphocele Thrombosis
Ļoti bieži Bieži
7.4 5.4
32, 1 8, 6 7, 4 7, 4 5, 4
6.5 4.4
27, 7 10, 2 10, 6 6, 5 4, 4
Dyspnoea Pulmonary oedema Pleural effusion Atelectasis Hypoxia
Elpas trūkums Plaušu tūska Pleirāls izsvīdums Atelektāzes Hipoksija Elpceļu sekrēta sastrēgums
11.9 6.3 2.1 3.3 2.7
11, 9 6, 3 2, 1 3, 3 2, 7 3, 3
3.3 3.3
15, 4 4, 4 1, 4 3, 8 3, 1 3, 8
Cough Breath sounds abnormal
Trokšņi Klepus Patoloģiska elpošanas skaņa
4.8 1.7
1, 4 4, 8 1, 7
ori Gastrointestinal disorders
rēt Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Constipation Diarrhoea
Aizcietējums Caureja Vemšana
37.9 16.4
37, 94 16, 4 14, 3
Vomiting Nausea Dyspepsia (incl. pyrosis)
Slikta dūša Gremošanas traucējumi (tostarp dedzināšana) reğ
Abdominal distension
Vēdera pūšanās Gastrīts Sāpes vēderā Sāpes vēdera augšdaļā (epigastrālas v
4.4
5, 7 2, 4 9, 8 5, 4
2.4 9.8 5.4
4, 4 0, 7 13, 0 3, 8
0.7 13.0 3.8
sāpes)
ge lon
Hemoroīdi na
2.1 3.9
2, 1
0.7 4.1
0, 7
Common
Meteorisms
3.3 8.9 3.9 2.1
3, 9
1.7 2.0
4, 1
Musculoskeletal, connective tissue and
Ādas un zemādas audu bojājumi
Musculoskeletal pain Back pain
Izsitumi Pinnes
12.3 6.5
3, 3 8, 9
12.5 8.2
4, 4 7, 2
rod
air
Muscle spasms Arthralgia Myalgia
Nieze Nakts sviedri
2.4 2.7 2.1
3, 9 2, 1
1.4 2.7 1.0
5, 8 2, 0
General disorders and administration site conditions
Hiperhidroze Hirsutisms
Very common Common lp
2, 1 4, 8
15.8 28.0 12.2 8.6
1, 7 2, 0
18.4 30.0 10.2 8.9
Skeleta- muskuļu un
na
v
Pain Fatigue
Ļoti bieži
7.1 7.4
Muskuļu un kaulu sāpes
8.2 9.6
12, 3
dic
12, 5
Application site reaction Pyrexia Asthenia
saistaudu sistēmas bojājumi les
4.8 5.4 3.3
Bieži
5.1 10.2 2.7
6, 5 2, 4
Chills
8, 2 1, 4
3.0
2, 7 2, 1
5.1
2, 7 1, 0
Renal and urinary disorders Me
Vispārēji traucējumi Zā
Renal failure Renal tubular necrosis Hydronephrosis
Tūska
3.6 7.4 2.1
15, 8
3.3 6.8 4.4
18, 4
Renal disorder (damage) Haemorrhage urinary tract Urinary retention Urinary tract disorder Oliguria Dysuria
Perifēriska tūska Traucēta brūču dzīšana (bez infekcijas) Sāpes krūšu kurvī Sāpes Nespēks Reakcijas ievadīšanas vietā Drudzis Astēnija Drebuļi
4.5 2.1 2.1 2.7 9.5 6.0
28, 0 12, 2 8, 6 7, 1 7, 4 4, 8 5, 4 3, 3 3, 0
7.8 3.4 3.1 2.4 10.6 12.3
30, 0 10, 2 8, 9 8, 2 9, 6 5, 1 10, 2 2, 7 5, 1
Injury and poisoning
Nieru un urīnceļu traucējumi
Post-traumatic pain
Sāpes pēc traumas
Incidence of malignancies:
Ļaundabīgu audzēju sastopamība:
Three years after treatment, the incidence of malignancies was 7.8% in the placebo group compared with 6.4% in the Zenapax group.
3 gadus pēc terapijas ļaundabīgu audzēju sastopamības biežums placebo grupā bija 7, 8% un Zenapax grupā – 6, 4%.
Addition of Zenapax did not increase the
Pievienojot Zenapax, nepalielinājās limfomu skaits pēc orgāna transplantācijas, kas placebo grupā bija 1, 5% un Zenapax grupā – 0, 7%.
5 number of post-transplant lymphomas, which occurred with a frequency of 1.5% in the placebo- treated group and 0.7% in the Zenapax-treated group.
Hiperglikēmija: nav atšķirības izmainītajos asins un bioķīmisko laboratorisko analīžu rezultātos starp
No differences in abnormal haematologic or chemical laboratory test results were seen between placebo-treated and Zenapax-treated groups with the exception of fasting blood glucose.
as placebo grupu un ar Zenapax ārstētiem pacientiem, izņemot glikozes līmeni tukšā dūšā.
Fasting blood glucose was measured in a small number of placebo- and Zenapax-treated patients.
Kopumā 16%
A total of 16% (10 of 64 patients) of placebo-treated and 32% (28 of 88 patients) of Zenapax-treated patients had high fasting blood glucose values.
rēt (10 no 64 pacientiem) placebo grupā un 32% (28 no 88 pacientiem) ar Zenapax ārstēto pacientu bija augsts glikozes līmenis tukšā dūšā.
Most of these high values occurred either on the first day post-transplant when patients received high doses of corticosteroids or in patients with diabetes.
Vairumā gadījumu līmenis paaugstinājās pirmajā dienā pēc orgāna transplantācijas, kad pacienti saņēma lielas kortikosteroīdu devas, vai cukura diabēta pacientiem.
The twelve months mortality was 4.4% in the placebo- and
ist Par nāves gadījumiem pirmo 6 mēnešu laikā pēc orgāna transplantācijas ziņots 3, 4% pacientu placebo grupā un 0, 6% pacientu Zenapax grupā.
s 1.5% in the Zenapax-treated groups.
Mirstība pēc 12 mēnešiem placebo grupā bija 4, 4% un reğ Zenapax grupā – 1, 5%.
ori Infectious episodes, including viral infections, fungal infections, bacteraemia and septicaemia, and pneumonia, were reported in 72% of the placebo-treated patients and in 68% of Zenapax-treated
Par infekciju gadījumiem, tostarp vīrusu infekcijām, sēnīšu infekcijām, bakterēmiju, septicēmiju un pneimoniju ziņots 72% pacientu placebo grupā un 68% pacientu Zenapax grupā.
The type of infections reported was similar in both the Zenapax- and the placebo-treated groups.
Infekciju veidi placebo un Zenapax grupās bija līdzīgi.
Cytomegalovirus infection was reported in 16% of the patients in the placebo group and in 13% of the patients in the Zenapax group.
Citomegalovīrusu infekciju novēroja 16% pacientu placebo v
ra In rare cases severe hypersensitivity reactions following administration of Zenapax have been reported (see section 4.4). ge Paediatric patients:
Retos gadījumos pēc Zenapax lietošanas novērotas smagas palielinātas jutības reakcijas (skatīt apakšpunktu 4. 4.). s
The safety profile for the use of Zenapax in paediatric patients was shown to be lon comparable to that in adult patients.
Tomēr bērniem biežāk novēroja šādas blakusparādības: caureja (41%), sāpes pēc operācijas (38%), drudzis air
However, the following adverse events occurred more frequently in paediatric patients: diarrhoea (41%), postoperative pain (38%), fever (33%), vomiting (33%), hypertension (28%), pruritus (21%) and infections of the upper respiratory tract (20%) and urinary tract (18%). no
(33%), vemšana (33%), hipertensija (28%), nieze (21%), augšējo elpceļu infekcijas (20%) un urīnceļu infekcijas (18%). v
4.9 Overdose t
4. 9 Pārdozēšana les
A maximum tolerated dose has not been determined in patients and could not be achieved in animals uc
Maksimālā panesamā deva pacientiem nav noteikta un netika sasniegta dzīvniekiem, kas saņēma Zenapax.
A dose of 1.5 mg/ kg has been administered to bone marrow transplant recipients without any associated adverse events.
Pacientiem pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, lietojot 1, 5 mg/ kg devu, blakusparādības neradās.
In a single dose toxicity study a dose of 125 mg/ kg rod
Vienreizējas devas toksicitātes pētījumā pelēm intravenozi ievadīja 125 mg/ kg devu un Zā
was administered intravenously to mice and showed no evidence of toxicity.
toksicitātes pazīmes nekonstatēja.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lp
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Pharmacodynamic properties na
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvs imunitāti nomācošs līdzeklis ATĶ kods:
Clinical Pharmacology Zenapax contains daclizumab, a recombinant, humanized IgG1 anti-Tac antibody, and functions as an Me
Klīniskā farmakoloģija Zenapax satur rekombinantu, humanizētu IgG1 anti- Tac antivielu daklizumabu un darbojas kā interleikīna 2 (IL- 2) receptoru antagonists.
interleukin 2 (IL-2) receptor antagonist.
Daklizumabs izteikti specifiski saistās ar lielas afinitātes IL- 2 receptoru kompleksa alfa vai Tac apakšvienībām (ekspresētas uz aktivētām T šūnām) un kavē IL - 2 saistīšanos un bioloģisko aktivitāti.
Daclizumab binds with high specificity to the alpha or Tac subunit of the high affinity IL-2 receptor complex (expressed on activated T cells), and inhibits IL-2 binding and biological activity.
Zenapax lietošana kavē IL- 2 mediēto limfocītu aktivāciju, kas ir
Administration of Zenapax inhibits IL-2-mediated activation of lymphocytes, a critical pathway in the cellular immune response involved in allograft rejection.
6 ar alotransplantāta atgrūšanu saistītās šūnu imūnatbildes svarīgākais mehānisms.
Daclizumab saturates the Tac receptor for approximately 90 days at the recommended dosage regimen for the majority of patients.
Lietojot vairumam pacientu ieteiktās devās, daklizumabs piesātina Tac receptoru aptuveni 90 dienas.
Antibodies to daclizumab developed in approximately 9% of Zenapax- treated patients in clinical studies but did not appear to affect efficacy, safety, serum daclizumab levels, or any other clinically relevant parameter examined.
Klīniskos pētījumos antivielas pret daklizumabu radās aptuveni 9% ar Zenapax ārstēto pacientu, bet tās neietekmēja zāļu efektivitāti, drošību, daklizumaba līmeni serumā vai citus klīniski nozīmīgus novērtētus raksturlielumus.
6 No gross changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis other than the expected transient decrease in Tac+ cells.
Veicot fluorescences aktivētu šūnu atlasīšanas (FACS- fluorescence- activated cell sorter) analīzi, nenovēroja lielas cirkulējošo limfocītu skaita vai šūnu fenotipa pārmaiņas, izņemot paredzēto Tac+ šūnu pārejošu samazināšanos.
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients
Kombinēta terapija pacientiem pēc nieru alotransplantācijas
In Phase III trials Zenapax was added to a standard immunosuppressive regimen of cyclosporine (5 mg/ kg) and steroids (prednisone or methylprednisolone), with or without addition of azathioprine (4 mg/ kg).
3. fāzes pētījumos Zenapax pievienoja standarta imūnsupresīvai terapijai – ciklosporīnam (5 mg/ kg) un steroīdiem (prednizolonam vai metilprednizolonam) ar vai bez azatioprīna (4 mg/ kg).
From pooled data the
as Abos pētījumos konstatēja statistiski nozīmīgu pārākumu, salīdzinot ar placebo, attiecībā uz akūtas nieru alotransplantāta atgrūšanas pakāpes mazināšanu 6 mēnešus pēc orgāna transplantācijas, ko
ori (43% as compared with 28%).
rēt apstiprina biopsijas dati.
The
3 gadu transplantāta dzīvildzes pakāpe stipri lielāka bija pacientiem, kuriem nenotika akūta atgrūšana pirmajā
uth three year graft survival was not significantly different between placebo and daclizumab in the triple immunosuppressant trial (83% Vs.
ist gadā pēc orgāna transplantācijas (n = 345), salīdzinot ar pacientiem, kuriem notika akūta atgrūšana pirmā gada laikā (n = 190) neatkarīgi no terapijas.
82%).
3 gadu transplantāta dzīvildzes pakāpe starp placebo un daklizumabu būtiski neatšķīrās trīskāršā imūnsupresīvu līdzekļu pētījumā (83% pret 84%) reğ vai dubultā imunitāti nomācošu līdzekļu pētījumā (78% pret 82%).
The three year patient survival rate was significantly different between placebo and daclizumab in the
Nieru darbība, vērtējot pēc kreatinīna līmeņa serumā un GFĀ, bija līdzīga abās grupās 3 gadus pēc na
ra double immunosuppressant trial (88% Vs.
orgāna transplantācijas.
92%).
Zenapax profilakses labvēlīgā iedarbība, vērtējot akūtas atgrūšanas sastopamību pēc nieru s
ge Renal function evaluated by serum creatinine and GFR was similar in both groups at three years posttransplant. lon The beneficial effect of Zenapax prophylaxis upon the incidence of acute rejection after renal transplantation was not associated with adverse clinical sequelae, including the development of Post- Transplant Lymphoproliferative Disease (PTLD), at 3 years posttransplant. no
transplantācijas, nebija saistīta ar nevēlamām klīniskām sekām, tostarp pēctransplantācijas limfoproliferatīvās slimības (PTLS) rašanos 3 gadus pēc orgāna transplantācijas. air
In clinical trials involving renal allograft patients-treated with 1 mg/ kg of Zenapax every 14 days for a uc
Klīniskos pētījumos pacientiem pēc nieru alotransplantācijas, lietojot 1 mg/ kg Zenapax ik pēc 14 dienām, kopā 5 devas, vidējā maksimālā koncentrācija serumā (vidējais raksturlielums ± les
total of 5 doses, average peak serum concentrations (mean ± standard deviation) rose between the first dose (21 ± 14 µg/ ml) and fifth doses (32 ± 22 µg/ ml).
standartnovirze) palielinājās starp pirmās (21 ± 14 µg/ ml) un piektās (32 ± 22 µg/ ml) devas lietošanu.
The mean ± standard deviation trough serum rod
Vidējā minimālā koncentrācija serumā ± standartnovirze pirms piektās devas lietošanas bija 7, 6 ± 4, 0 µg/ ml.
concentration prior to fifth dose was 7.6 ± 4.0 µg/ ml.
IL- 2 receptora piesātināšanai nepieciešamā koncentrācija serumā ir 0, 5 – 0, 9 µg/ ml, un IL- 2 Zā
Serum levels of 0.5 to 0.9 µg/ ml are needed to saturate the IL-2 receptor and levels of 5-10 µg/ ml are needed to inhibit IL-2 mediated biologic activity.
mediētās bioloģiskās aktivitātes nomākšanai nepieciešamā koncentrācija serumā ir 5 – 10 µg/ ml.
The recommended regimen of daclizumab will maintain serum concentrations sufficient to saturate IL-2R alpha receptors on activated T lymphocytes for more than 90 days post transplantation lp
Ieteicamo daklizumaba devu lietošana vairumam pacientu nodrošina pietiekamu koncentrāciju serumā, lai piesātinātu aktivēto T limfocītu IL- 2R alfa receptorus ilgāk nekā 90 dienas pēc orgāna transplantācijas.
This first three months, is the most critical period post-transplantation. na
Šie pirmie 3 mēneši ir kritiskākais laiks pēc orgāna transplantācijas.
The estimate terminal elimination half-life of daclizumab ranged from 270 to 919 hours (average 480 hours) in renal allograft patients and is equivalent to that reported for human IgG which ranged from 432 to 552 hours (average 480 hours).
Daklizumaba noteiktais terminālais eliminācijas pusperiods pacientiem pēc nieru alotransplantācijas bija 270 – 919 h (vidēji 480 h), un tas atbilst cilvēka IgG pusperiodam, kas bija 432 – 552 h (vidēji 480 h).
This is attributable to the humanisation of the protein. i dic
Tas saistīts ar olbaltuma līdzību cilvēka olbaltumiem.
Me
Veicot populācijas farmakokinētikas analīzi, konstatēja, ka daklizumaba sistēmisko klīrensu ietekmē ķermeņa kopējā masa, vecums, dzimums, proteinūrija un rase.
The identified body weight influence on systemic clearance supports the dosing of Zenapax on a mg/ kg basis and maintains drug exposure within 30% of the reference exposure for patient groups with wide range of demographic characteristics.
Noteiktā ķermeņa masas ietekme uz sistēmisko klīrensu apstiprina Zenapax lietošanu mg/ kg veidā un uztur zāļu iedarbību 30% robežās no norādītās iedarbības pacientu grupām ar plašu demogrāfisko
No dosage adjustments based on other identified covariates (gender, proteinuria, race and age) are required for renal allograft patients.
Pacientiem pēc nieru alotransplantācijas deva nav jāpielāgo atbilstoši citiem noteiktajiem faktoriem (dzimums, proteinūrija, rase un vecums).
Paediatric Patients:
Bērni:
Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties were evaluated in 61 paediatric patients treated with 1 mg/ kg IV dose of Zenapax every 14 days for a total of 5 doses.
Farmakokinētiskās un farmakodinamiskās īpašības novērtēja 61 bērnam, kuru ārstēja ar Zenapax 1 mg/ kg i. v. devu ik pa 14 dienām, kopā 5 devas.
Peak serum concentrations (peak + SD) rose between the first dose (16 + 12 µg/ ml) and the fifth dose (21 + 14 µg/ ml).
Maksimālā koncentrācija serumā (maksimālā vērtība ± standartnovirze) palielinājās starp pirmo (16 ± 12 µg/ ml) un piekto devu (21 ± 14 µg/ ml).
The Tac
Vidēja minimālā koncentrācija serumā pirms piektās devas lietošanas bija 5, 0 ± 2, 7 µg/ ml.
7 subunit of the IL-2 receptor was saturated immediately after the first dose of 1.0 mg/ kg of daclizumab and remained saturated for at least the first three months post-transplant.
IL- 2 receptora Tac apakšvienība tika piesātināta tūlīt pēc pirmās 1, 0 mg/ kg daklizumaba devas lietošanas un piesātinājums saglabājās vismaz 3 mēnešus pēc orgāna transplantācijas.
Saturation of the Tac subunit of the IL-2 receptor was similar to that observed in adult patients receiving the same dose regimen.
IL- 2 receptora Tac apakšvienības piesātinājums bija līdzīgs tam, kādu novēroja pieaugušiem pacientiem pēc tādas pašas devas lietošanas.
There is no pharmacokinetic interaction between Zenapax and mycophenolic acid, the active metabolite of mycophenolate mofetil (CellCept).
Nepastāv farmakokinētiska mijiedarbība starp Zenapax un mikofenolāta mofetila (CellCept) aktīvo metabolītu mikofenolskābi.
5.3 Preclinical safety data
as 5. 3 Preklīniskie dati par drošību
ed Daclizumab was well tolerated after single bolus intravenous or subcutaneous doses ranging from 50 to 125 mg/ kg in mice, rats, and rabbits and after 28 days administration of 15 mg/ kg to monkeys.
rēt Pēc vienreizējas intravenozas vai subkutānas 50 – 125 mg/ kg devas lietošanas pelēm, žurkām un trušiem un pēc 15 mg/ kg devas lietošanas pērtiķiem 28 dienas daklizumaba panesamība bija laba.
One of 18 monkeys had an anaphylactic reaction to daclizumab.
Vienam no 18 pērtiķiem bija anafilaktiska reakcija pret daklizumabu.
Appreciable daclizumab serum levels
Nosakāma daklizumaba
There was
ist koncentrācija serumā saglabājās visiem pērtiķiem, izņemot 2 no 18, kuriem radās antivielas pret daklizumabu.
ori no cross reactivity in-vitro between daclizumab and human cryosections (28 organs) at concentrations up to 56 mg/ ml, demonstrating the absence of non-specific binding.
In vitro līdz 56 mg/ ml koncentrācijā nekonstatēja krusteniskas reakcijas starp reğ daklizumabu un cilvēka kriosekcijas gabaliņiem (28 orgāni), kas liecina, ka nespecifiska saistīšanās nenotiek.
Daclizumab was not genotoxic in standard tests.
Standarttestos daklizumabs nedarbojās genotoksiski.
uth A non-clinical reproduction toxicity study with daclizumab has shown an increased risk of early prenatal loss in cynomolgus monkeys compared to placebo.
Ne- klīniskā reproduktīvās toksicitātes pētījumā lietojot daklizumabu, Makaka sugas pērtiķiem tika pierādīts palielināts agrīnas prenatālas nāves risks, salīdzinot ar placebo.
However, the data show considerable
Tomēr dati liecina par v
ra inter-animal variation and were within the historical control range for this species.
izteiktām atšķirībām dzīvnieku starpā un bija vēsturiski zināmas dzimstības kontroles robežās šīm sugām.
The overall prenatal losses for the entire gestational period ranged from 20% to 45%.
Kopējais prenatālas nāves daudzums visa gestācijas perioda laikā bija robežās no 20 līdz 45%. na
The incidence of stillbirth, caesarean section and breech delivery were comparable between the control and treatment groups. ge In the same non-clinical reproduction toxicity study with daclizumab, four out of seven lactating lon cynomolgus monkeys given a 5 – 10 fold multiple (10 mg/ kg) of the normal human dose were found to secrete very low levels of daclizumab (0.17 – 0.28% of maternal serum levels) in breast milk. no
Tajā pašā ne- klīniskā reproduktīvās toksicitātes pētījumā par daklizumabu četrām no septiņām Makaka sugas mērkaķu mātītēm, kas laktācijas laikā saņēma 5 – 10 reizes lielāku (10 mg/ kg) par air
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA les
6.1 List of excipients t uc
6. 1 Palīgvielu saraksts
Polysorbate 80 Sodium chloride rod
Polisorbāts 80 Zā
Sodium dihydrogen phosphate anhydrous Disodium phosphate anhydrous Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide lp
Nātrija hlorīds Bezūdens nātrija dihidrogēnfosfāts Bezūdens dinātrija fosfāts Koncentrēta sālsskābe Nātrija hidroksīds Ūdens injekcijām