qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
50 Atsevišķā I fāzes pētijumā lietojot TMZ vienlaikus ar ranitidīnu, TMZ uzsūkšanās apjoms vai tā aktīvā metabolīta - monometiltriazenoimidazola karboksamīdu (MTIK) iedarbība nemainījās.
51 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
4.8 Undesirable effects
51 4. 8 Nevēlamās blakusparādības
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Orgānu sistēma
System Organ Class Infections and infestations
TMZ + vienlaicīga ST *
TMZ +
TMZ monoterapija
concomitant RT n=288*
Infekcijas un infestācijas
TMZ
n=288
monotherapy n=224
n=244
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Hiperglikēmija, svara pieaugums
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Nemiers, depresija, emocionālā nestabilitāte, bezmiegs
52 Psychiatric disorders Common:
52 Retāk:
Pneumonia, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis
Pneimonija, augšējo elpošanas ceļu Pneimonija, sinusīts, augšējo infekcija, deguna nosprostojums elpošanas ceļu infekcija, bronhīts
Constipation, nausea, vomiting
Aizcietējums, slikta dūša, vemšana Aizcietējums, slikta dūša, vemšana
53 Common:
53 Bieži:
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Apvienojot laboratorisko rādītāju novirzes
54 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
54 un nevēlamās blakusparādības vienlaicīgas terapijas un monoterapijas fāzēs, 3. un 4. pakāpes neitrofīlo leikocītu skaita novirzes, tai skaitā arī neitropēnijas gadījumus, novēroja 8% pacientu.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
55 pārtraukšanai attiecīgi 8% un 4% gadījumu.
55 Gender
Dzimums
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Temozolomīds ir triazēns, kas fizioloģiska pH apstākļos tiek ātri ķīmiski pārveidots par aktīvu savienojumu monometiltriazenoimidazola karboksamīdu (MTIK). Uzskata, ka MTIK citotoksiskums galvenokārt saistīts ar guanīna O6 pozīcijas alkilēšanu, kā arī papildus ar N7 pozīcijas alkilēšanu.
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Pacienti, kuriem bija paredzēta TMZ + ST, saņēma vienlaikus TMZ (75 mg/ m2) vienreiz dienā un uzsāka ST pirmajā dienā un turpināja ST līdz pat pēdējai 42 dienai (maksimāli
56 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ tika nozīmēts kā glābšanas terapija nākošajā fāzē 161 pacientam no 282 (57%), kuri bija pakļauti tikai ST, un arī 62 pacientiem no 277 (22%), kuri saņēma TMZ + ST.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the R T + TMZ arm.
Paredzamā 2 gadu un vairāk dzīildzes varbūtība ir augstāka lietojot ST +TMZ (26%, salīdzinot ar 10%).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
Pēc 6 mēnešiem
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
57 izdzīvojušo pacientu daļa TMZ grupā bija ievērojami lielāka (60%) nekā prokarbazīna grupā (44%) (Hī kvandāta testa p = 0, 019).
57 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidējais laiks līdz progresēšanai šiem mērķa kritērijiem TMZ grupā bija par 0, 7 līdz 2, 1 mēnešiem ilgāks nekā prokarbazīna grupā (log pakāpes testa p = < 0, 01 līdz 0, 03).
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
Atkārtota anaplastiska astrocitoma Daudzcentru prospektīvā II fāzes pētījumā, kura laikā vērtēja perorāli lietota TMZ drošību un efektivitāti anaplastiskas astrocitomas pirmā recidīva ārstēšanā, 6 mēnešu PFS bija 46%.
Distribution
58 Izplatība
58 Special populations
Īpašas pacientu grupas
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, indigo carmine (E 132),
Kapsulas apvalks: želatīns, titāna dioksīds (E171), nātrija laurilsulfāts, indigokarmīns (E 132),
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Apdruka: šellaka, propilēnglikols, attīrīts ūdens, amonija hidroksīds, kālija hidroksīds, melnais dzelzs oksīds (E 172).
Sachet presentation
60 Maisiņa iepakojums
Temodal 180 mg hard capsules
Temodal 180 mg cietās kapsulas
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Katra cietā kapsula satur 180 mg temozolomīda (temozolomide).
Each hard capsule contains 316.3 mg of anhydrous lactose.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 316, 3 mg bezūdens laktozes.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
Cietām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs oranžs vāciņš un uzdruka ar melnu tinti.
The body is imprinted with "180 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Uz korpusa ir uzdruka "180 mg", Schering- Plough logotips un divas svītras.
- adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- pieaugušo pacientu ar pirmreizēju multiformo glioblastomu ārstēšanai gadījumu vienlaicīgi ar
(RT) and subsequently as monotherapy treatment.
staru terapiju (ST) un pēc tam monoterapijas veidā,
62 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Ārstēšanas laikā pilna asins analīze ir jāveic katru nedēļu.
TMZ administration should be temporarily interrupted or permanently discontinued during the concomitant phase according to the haematological and non-haematological toxicity criteria as noted in Table 1.
TMZ lietošana vienlaikus terapijas fāzē ir jāizlaiž vai vispār jāpārtrauc, ja hematoloģiskie un ne- hematoloģiskie toksicitātes kritēriji ir tādi, kā norādīti 1. tabulā.
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
TMZ deva 2 (mg/ m / dienā)
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
63 Pieaugušie un bērni līdz 3 gadu vecumam vai vecāki ar atkārtotu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu:
64 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Smags kaulu smadzeņu nomākums (skatīt apakšpunktu 4. 4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
64 Lietojot TMZ pēc ilgstošākas dozēšanas shēmas, PCP sastopamība var būt lielāka.
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
Lietošana bērniem Nav klīniskas pieredzes par TMZ lietošanu bērniem līdz 3 gadu vecumam.
Therefore, special care should be taken when TMZ is administered in elderly patients.
Gados veciem pacientiem ir palielināts neitropēnijas un trombocitopēnijas risks, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem, tādēļ gados veciem pacientiem Temodal jālieto īpaši uzmanīgi.
65 Male patients
Lietošana vīriešiem
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
65 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Atsevišķā I fāzes pētijumā lietojot TMZ vienlaikus ar ranitidīnu, TMZ uzsūkšanās apjoms vai tā aktīvā metabolīta - monometiltriazenoimidazola karboksamīdu (MTIK) iedarbība nemainījās.
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
TMZ var būt genotoksiska iedarbība, tādēļ ar to ārstētie vīrieši nedrīkst radīt bērnu 6 mēnešu laikā pēc pēdējās devas saņemšanas un viņiemm pirms ārstēšanas jākonsultējas par spermas kriokonservēšanu, jo TMZ terapijas rezultātā var attīstīties neatgriezeniska neauglība.
66 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
4.8 Undesirable effects
66 4. 8 Nevēlamās blakusparādības
67 Psychiatric disorders Common:
67 Retāk:
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
69 Lietojot citotoksiskos līdzekļos, kuri ir zināmi ar devu ierobežojošo toksicitāti, tai skaitā arī TMZ, tika novērota mielosupresija (neitropēnija un trompocitopēnija).
69 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Apvienojot laboratorisko rādītāju novirzes un nevēlamās blakusparādības vienlaicīgas terapijas un monoterapijas fāzēs, 3. un 4. pakāpes neitrofīlo leikocītu skaita novirzes, tai skaitā arī neitropēnijas gadījumus, novēroja 8% pacientu.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
70 pārtraukšanai attiecīgi 8% un 4% gadījumu.
70 Gender
Dzimums
71 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ tika nozīmēts kā glābšanas terapija nākošajā fāzē 161 pacientam no 282 (57%), kuri bija pakļauti tikai ST, un arī 62 pacientiem no 277 (22%), kuri saņēma TMZ + ST.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the RT + TMZ arm.
Paredzamā 2 gadu un vairāk dzīildzes varbūtība ir augstāka lietojot ST +TMZ (26%, salīdzinot ar 10%).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
72 izdzīvojušo pacientu daļa TMZ grupā bija ievērojami lielāka (60%) nekā prokarbazīna grupā (44%) (Hī kvandāta testa p = 0, 019).
In p atients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Pacientiem, kuriem iepriekš veikta ķīmijterapija, guvumu konstatēja tiem pacientiem, kuriem KFS ≥ 80.
72 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidējais laiks līdz progresēšanai šiem mērķa kritērijiem TMZ grupā bija par 0, 7 līdz 2, 1 mēnešiem ilgāks nekā prokarbazīna grupā (log pakāpes testa p = < 0, 01 līdz 0, 03).
Recurrent anaplastic astrocytoma
Atkātota anaplastiska astrocitoma
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Pēc perorālas lietošanas 24 stundu laikā aptuveni 5% līdz 10% devas konstatēti nemainītā veidā urīnā,
73 Special populations
73 atlikusī daļa izdalās temozolomīda skābes, 5– aminoimidazola– 4– karboksamīda (AIK) vai neidentificētu polāru metabolītu veidā.
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Veicot TMz farmakokinētikas datu analīzi populācijai, konstatēja, ka TMZ plazmas klīrenss nav atkarīgs no vecuma, nieru darbības vai tabakas lietošanas.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172)
Kapsulas apvalks: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E 172), sarkanais dzelzs oksīds (E 172)
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide,
74 Apdruka: šellaka, propilēnglikols, attīrīts ūdens, amonija hidroksīds, kālija hidroksīds, melnais dzelzs oksīds (E 172).
Temodal 250 mg hard capsules
Temodal 250 mg cietās kapsulas
Each hard capsule contains 250 mg temozolomide.
Katra cietā kapsula satur 250 mg temozolomīda (temozolomide).
Each hard capsule contains 154.3 mg of anhydrous lactose.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 154, 3 mg bezūdens laktozes.
The hard capsules have an opaque white body and cap and are imprinted with black ink.
Cietām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss un vāciņš un uzdruka ar melnu tinti.
The body is imprinted with "250 mg", the Schering -Plough logo and two stripes.
Uz korpusa ir uzdruka "250 mg", Schering- Plough logotips un divas svītras.
Adult patients with newly -diagnosed glioblastoma multiforme
Pieaugušiem pacientiem ar pirmreizēju multiformo glioblastomu
The dose should be reduced or administration discontinued according to Table 3.
Temodal deva ir jāsamazina vai jāpārtrauc tā lietošana saskaņā ar 3. tabulas rādītājiem.
Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
78 Pieaugušie un bērni līdz 3 gadu vecumam vai vecāki ar atkārtotu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu:
79 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Smags kaulu smadzeņu nomākums (skatīt apakšpunktu 4. 4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
79 Lietojot TMZ pēc ilgstošākas dozēšanas shēmas, PCP sastopamība var būt lielāka.
Cases of myelodysplastic syndrome and secondary malignancies, including myeloid leukaemia, have also been reported very rarely (see section 4.8).
Ļoti retos gadījumos novēroja mielodisplastisko sindromu un sekundārus ļaundabīgus audzējus, tai skaitā mieloleikozi (skatīt apakšpunktu 4. 8)..
Prior to dosing, the following laboratory parameters must be met:
Laboratoriskie raksturlielumi Pirms devas lietošanas laboratoriskiem raksturlielumiem jābūt šādiem:
80 Male patients
Lietošana vīriešiem
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Zāles satur laktozi, tā kā pacienti ar tādām retām iedzimtām problēmām kā galaktozes nepanesamība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes- galaktozes uzsūkšanās traucējumi, nedrīkst lietot šīs zāles.
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
80 Atsevišķā I fāzes pētijumā lietojot TMZ vienlaikus ar ranitidīnu, TMZ uzsūkšanās apjoms vai tā aktīvā metabolīta - monometiltriazenoimidazola karboksamīdu (MTIK) iedarbība nemainījās.
No studies have been conducted to determine the effect of TMZ on the metabolism or elimination of other medicinal products.
Nav veikti pētījumi, lai noteiktu TMz ietekmi uz citu zāļu metabolismu vai elimināciju.
81 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
Ar TMZl ārstētiem pacientiem noguruma un miegainības dēļ var būt traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Lielāko daļu hematoloģiska rakstura
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
81 blakusparādību abu indikāciju gadījumā novēroja bieži vai ļoti bieži (4. un 5. tabulas); 3. / 4. pakāpes laboratorisko rezultātu biežums norādīts pēc katras tabulas.
82 Psychiatric disorders Common:
Bieži:
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
līdzsvara traucējumi, reibonis, apmulsums, atmiņas traucējumi, koncentrēšanās grūtības, neiropātija, parestēzija, runas traucējumi, trīce
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
apmulsums, reibonis, atmiņas traucējumi, koncentrēšanās grūtības, disfāzija, neiroloģiski traucējumi, neiropātija, perifērā neiropātija (neprecizēta), parestēzija, runas traucējumi, trīce
83 Common:
Bieži:
Common:
83 Bieži:
84 abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Apvienojot laboratorisko rādītāju novirzes un nevēlamās blakusparādības vienlaicīgas terapijas un monoterapijas fāzēs, 3. un 4. pakāpes neitrofīlo leikocītu skaita novirzes, tai skaitā arī neitropēnijas gadījumus, novēroja 8% pacientu.
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
84 (0 – 5 vemšanas epizodes 24 stundu laikā), pārgāja pašas vai bija viegli novēršamas ar standarta pretvemšanas līdzekļiem.
85 Gender
Dzimums
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
85 salīdzinot ar 5%, tāpat kā trombocitopēnijas (< 20 x 109/ l) biežums – 9%, salīdzinot ar 3%.
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Pacienti, kuriem bija paredzēta TMz + ST, saņēma vienlaikus TMz (75 mg/ m2) vienreiz dienā un uzsāka ST pirmajā dienā un turpināja ST līdz pat pēdējai 42 dienai (maksimāli 49 dienas).
86 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ tika nozīmēts kā glābšanas terapija nākošajā fāzē 161 pacientam no 282 (57%), kuri bija pakļauti tikai ST, un arī 62 pacientiem no 277 (22%), kuri saņēma TMZ + ST.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
Vienlaicīga TMZ un ST, kurai sekoja TMZ
H R (9 5% C .I.) = 1 .5 9 (1 .3 3 – 1 .9 1) lo g -ra n k p -va lu e < .0 0 0 1
86 monoterapija, pacientiem ar pirmreizēju multiformo glioblastomu, uzrādīja statistiski nozīmīgu kopējās dzīvildzes uzlabojumu salīdzinājumā tikai ar vienu pašu ST (1. zīmējums).
87 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Vidējais laiks līdz progresēšanai šiem mērķa kritērijiem TMZ grupā bija par 0, 7 līdz 2, 1 mēnešiem ilgāks nekā prokarbazīna grupā (log pakāpes testa p = < 0, 01 līdz 0, 03).
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
87 Daudzcentru prospektīvā II fāzes pētījumā, kura laikā vērtēja perorāli lietota TMZ drošību un efektivitāti anaplastiskas astrocitomas pirmā recidīva ārstēšanā, 6 mēnešu PFS bija 46%.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
88 PET pētījumi ar cilvēkiem un pirmsklīniskie dati liecina, ka TMZ ātri šķērso hematoencefālisko barjeru un ir nosakāms cerebrospinālajā šķidrumā (CSŠ).
88 Special populations
Īpašas pacientu grupas
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Kapsulas saturs: bezūdens laktoze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, cietes nātrija glikolāts A tips, vīnskābe,
89 6.2 Incompatibilities
89 stearīnskābe.
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion
Temodal 2, 5 mg/ ml pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Each vial contains 100 mg of temozolomide.
Katrs flakons satur 100 mg temozolomīda.
After reconstitution, 1 ml solution for infusion contains 2.5 mg temozolomide.
Pēc izšķīdināšanas1 ml šķīdums infūzijām satur 2, 5 mg temozolomīda.
Each vial contains 2.4 mmol sodium.
Palīgviela: katrs flakons satur 2, 4 mmol nātrija.
White powder.
Balts pulveris.
Temodal 2.5 mg/ ml is indicated for the treatment of:
Temodal 2, 5 mg/ ml ir indicēts:
(RT) and subsequently as monotherapy treatment.
terapiju (ST) un pēc tam monoterapijas veidā;
Temodal 2.5 mg/ml should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal 2, 5 mg/ ml drīkst ordinēt tikai ārsti, kuriem ir pieredze smadzeņu audzēju onkoloģiskajā ārstēšanā.
Temodal 2.5 mg/ml is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Temodal 2, 5 mg/ ml lieto kombinācijā ar lokālu staru terapiju (vienlaikus terapijas fāze), pēc tam veicot līdz 6 papildus temozolomīda (TMZ) monoterapijas cikliem (monoterapijas fāze).
TMZ is administered at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Vienlaikus terapijas fāze TMZ lieto devā pa 75 mg/ m2 dienā 42 dienas vienlaicīgi ar lokālu staru terapiju (60 Gy nozīmē 30 frakcijās).
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non- haematological toxicity criteria.
Vienu reizi nedēļā pamatojoties uz hematoloģiskajiem un ne - hematoloģiskajiem toksicitātes kritērijiem TMZ lietošana var tikt izlaista vai vispār pārtraukta, bet devas lielums netiks samazināts.
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia,
92 TMZ devu var turpināt lietot visas 42 dienas (līdz 49 dienām) pie sekojošiem parametriem: absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits (ANC) ≥ 1, 5 x 109/ l; • trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l; • • Kopējais Toksicitātes Kritērijs (KTK) ne- hematoloģiskai toksicitātei ≤ 1. pakāpi (izņemot alopēciju, sliktu dūšu un vemšanu).
Thrombocyte count CTC non-h aematological toxicity
0, 5 x 109/ l
Dose level
TMZ deva (mg/ m2/ dienā)
TMZ dose (mg/m2/day)
Piezīme
dose level -1 (100 mg/m2) still results in unacceptable toxicity the same Grade 3 non-haematological toxicity (except for alopecia, nausea, vomiting) recurs after dose reduction.
93 • ir tāda pati kā 3. pakāpe ne- hematoloģiskai toksicitātei (izņemot alopēciju, sliktu dūšu, vemšanu), un tā atkārtojas pēc devas samazināšanas
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar ķīmijterapiju, TMZ lieto 200 mg/ m2 reizi dienā pirmās 5 dienas, pēc tam ir 23 dienas ilgs ārstēšanas pārtraukums (kopā 28 dienas).
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepatic impairment.
TMZ farmakokinētika bija līdzīga pacientiem ar normālu aknu darbību un pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renal impairment.
Nav pieejami dati par TMZ lietošanu pacientiem ar smagiem (C klase pēc Child’ s klasifikācijas) vai nieru darbības traucējumiem.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renal impairment.
Ņemot vērā TMZ farmakokinētiskās īpašības, pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem deva nav jāsamazina.
Temodal 2.5 mg/ ml powder for solution for infusion must be administered only by intravenous infusion.
Temodal 2, 5 mg/ ml pulveri infūziju šķīduma pagatavošanai drīkst ievadīt tikai intravenozas infūzijas veidā.
It must not be given by other routes of administration, such as the intrathecal, intramuscular, or subcutaneous route.
Ievadīt citādā veidā, piemēram, intratekāli, intramuskulāri vai subkutāni nav atļauts.
The appropriate dose of TMZ should be infused intravenously using a pump over a period of 90 minutes.
Piemērota TMZ deva ar sūkņa palīdzību ir jāievada 90 minūtes ilgas intravenozas infūzijas veidā.
94 As with other similar chemotherapeutic agents, caution is recommended to avoid extravasation.
Tāpat kā citu līdzīgu ķīmijterapeitisko preparātu lietošanas gadījumos, ieteicams ievērot piesardzību, lai izvairītos no preparāta ekstravazācijas.
Local injection site adverse reactions, which were mostly mild and short-lived were reported in patients receiving Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Pacientiem, kuri ir saņēmuši Temodal 2, 5 mg/ ml pulveri infūziju šķīduma pagatavošanai, injekcijas vietā ir aprakstītas lokāla rakstura nevēlamas blakusparādības, kas lielākajā daļā gadījumu ir bijušas vieglas un īslaicīgas.
Preclinical studies did not show permanent tissue damage (see sections 4.8 and 5.3).
Preklīnisko pētījumu laikā paliekoši audu bojājumi nav novēroti (skatīt apakšpunktus 4. 8 un 5. 3).
Temodal is also available as a hard capsule formulation (oral use).
Temodal ir pieejams arī cieto kapsulu formā (iekšķīgai lietošanai).
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion, given as an intravenous infusion over 90 minutes, is bioequivalent to the hard capsule formulation (see section 5.2).
Temodal 2, 5 mg/ ml pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai, kas ievadīts 90 minūtes ilgas intravenozas infūzijas veidā, ir bioekvivalents kapsulu formai (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Severe myelosuppression (see section 4.4).
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be
Ja cikla laikā ANC kļūst < 1, 0 x 109/ l vai trombocītu skaits < 50 x 109/ l, nākamā ciklā deva jāsamazina par vienu līmeni (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
95 Ar TMZ ārstēts vīrietis ir jābrīdina, ka viņš nedrīkst radīt bērnu 6 mēnešu laikā pēc pēdējās devas saņemšanas un viņam pirms ārstēšanas jākonsultējas par spermas kriokonservēšanu (skatīt apakšpunktu 4. 6).
Sodium
Nātrijs
This medicinal product contains 2.4 mmol sodium per vial.
Šo zāļu 1 flakons satur 2, 4 mmol nātrija.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Tas ir jāievēro pacientiem, kuriem ir noteikta diēta ar kontrolētu nātrija saturu.
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Atsevišķā I fāzes pētijumā lietojot TMZ vienlaikus ar ranitidīnu, temozolomīda uzsūkšanās apjoms vai tā aktīvā metabolīta - monometiltriazenoimidazola karboksamīdu (MTIK) iedarbība nemainījās.
Temodal 2.5 mg/ml should not be administered to pregnant women.
Temodal 2, 5 mg/ ml nevajadzētu lietot sievietēm grūtniecības laikā.
96 It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Nav zināms, vai TMZ izdalās ar mātes pienu cilvēkam, tādēļ TMZ terapijas laikā bērna barošanu ar krūti ir ieteicams pārtraukt.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
96 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Clinical trial experience with hard capsules
Klīnisko pētījumu pieredze lietojot cietās kapsulas.
Most haematological adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Lielāko daļu hematoloģiska rakstura blakusparādību abu indikāciju gadījumā novēroja bieži vai ļoti bieži (4. un 5. tabulas); 3. / 4. pakāpes laboratorisko rezultātu biežums norādīts pēc katras tabulas.
Febrile neutropenia, anaemia
Febrila neitropēnija, anēmija
97 Endocrine disorders Uncommon:
97 Retāk:
Cushingoid
Psihiskie traucējumi
Cushingoid
Hipokaliēmija, sārmainās fosfatāzes paaugstināšanās, svara pieaugums
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Hiperglikēmija, svara pieaugums
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Nemiers, emocionālā nestabilitāte, bezmiegs
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Hemiparēze, runas spēju zudums, līdzsvara traucējumi, miegainība, apmulsums, reibonis, atmiņas traucējumi, koncentrēšanās grūtības, disfāzija, neiroloģiski traucējumi (neprecizēta), neiropātija, perifērā neiropātija, parestēzija, runas traucējumi, trīce
98 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
98 Bieži:
Pneumonia, upper respiratory infection, nasal congestion
Aizdusa, klepus Pneimonija, augšējo elpošanas ceļu infekcija, deguna nosprostojums
Pneumonia, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis
Aizdusa, klepus Pneimonija, sinusīts, augšējo elpošanas ceļu infekcija, bronhīts
Gastrointestinal disorders Very common:
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
99 Common:
Bieži:
Hepatic enzymes increased, Gamma GT increased, AST increased
Paaugstinās aknu fermentu koncentrācija, paaugstinās gamma
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
99 GT koncentrācija, paaugstinās ASAT koncentrācija * Pacients, kas bija randomizēts tikai ST (staru terapijas) grupā, saņēma TMZ + ST
Anorexia Weight decrease
Ķermeņa masas samazināšanās
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Galvassāpes Miegainība, reibonis, parestēzija
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion
Nogurums Drudzis, astēnija, drebuļi, vājums, sāpes, garšas sajūtas pārmaiņas
100
100 angioneirotiska tūska
In a study of 288 subjects with newly– diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
Pētījumā ar 288 pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu multiformo glioblastomu pirmajā terapijas ciklā 4. pakāpes neitropēnija radās 3% sieviešu, salīdzinot ar 0% vīriešu, un 4. pakāpes trombocitopēnija radās 1% sieviešu, salīdzinot ar 0% vīriešu.
Clinical trial experience with IV
Klīnisko pētījumu pieredze ar i. v. šķīdumu
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion delivers equivalent TMZ dose and exposure to both TMZ and its active metabolite MTIC as the corresponding Temodal hard capsules (see section 5.2).
Temodal 2, 5 mg/ ml pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai nodrošina tādu pašu TMZ devu, kā arī TMZ un tā aktīvā metabolīta MTIC iedarbības intensitāti, kādu nodrošina atbilstoša Temodal cieto kapsulu deva (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Adverse reactions reported during the two studies with the intravenous formulation (n=35) but not in studies using hard capsules, were infusion site reactions: pain, irritation, pruritus, warmth, swelling, and erythema, as well as haematoma.
Divu i. v. ievadāmās zāļu formas pētījumu laikā aprakstītās (n = 35) ar terapiju iespējami saistītās nevēlamās blakusparādības, kas nav aprakstītas cieto kapsulu pētījumu laikā, infūzijas vietā bija šādas: sāpes, kairinājums, nieze, karstuma sajūta, tūska un apsārtums, kā arī hematoma.
Post -Marketing Experience
Pēcreģistrācijas pieredze
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Ļoti reti ziņots par intersticiālu pneimonītu/ pneimonītu.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi-organ failure and death.
Pārsniedzot 10 000 mg (kopējā deva vienam 5 dienu ciklam) devu vienam pacientam tika ziņots par šādām blakusparādībām: pancitopēnija, drudzis, vairāku orgānu darbības traucējumi un nāve.
101 5.1 Pharmacodynamic properties
101 5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Kaplan-Meier curves for overall survival (Intent to Treat population)
Kaplana – Meijera kopējās dzīvildzes grafiks (ITT populācijai)
26% RT+TM Z
Pētījuma rezultāti
10% R T O n ly
nebija konsekventi pacientu ar sliktiem funkcionālā stāvokļa rādītājiem (PVO FS=2,
102 Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
102 Datus par klīnisko efektivitāti pacientiem ar glioblastoma multiforme (funkcionālais stāvoklis pēc Karnovska skalas (KFS) ≥ 70), kas progresē vai recidivē pēc operācijas un ST, ieguva divos klīniskos pētījumos lietojot TMZ perorāli.
In the non-comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Nesalīdzinošā pētījumā PFS rādītājs pēc 6 mēnešiem bija 19%, vidējais laiks bez slimības progresēšanas pazīmēm bija 2, 1 mēneši un vidējā kopējā dzīvildze bija 5, 4 mēneši.
In the r andomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
Nejaušinātā aktīvi kontrolētā pētījumā PFS rādītājs pēc 6 mēnešiem TMZ grupā bija ievērojami lielāks nekā prokarbazīna grupā (attiecīgi 21%, salīdzinot ar 8%, Hī kvandāta testa p = 0, 008), vidējais PFS bija attiecīgi 2, 89 un 1, 88 mēneši (log pakāpes testa p = 0, 0063).
Recurrent anaplastic astrocytoma
103 Atkātota anaplastiska astrocitoma
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
6 mēnešu dzīvildze bez traucējumiem ITT populācijā bija 44% ar vidējo dzīvildzi bez traucējumiem 4, 6 mēneši, kas bija līdzīgi dzīvildzes bez slimības progresēšanas rezultātiem.
For the eligible histology population, the efficacy results were similar.
Piemērotas histoloģiskās atrades populācijai efektivitātes rezultāti bija līdzīgi.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3- methyl(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
Pie fizioloģiska pH TMZ vispirms hidrolizējas spontāni līdz aktīvam savienojumam, 3- metil - (triazēn - 1- il) imidazola- 4- karboksamīdam (MTIK).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5amino-imidazole4carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
MTIK tiek spontāni hidrolizēts līdz 5- amino- imidazola- 4 - karboksamīdam (AIK), kas zināms kā starpprodukts purīna un nukleīnskābju biosintēzē, un līdz metilhidrazīnam, kurš ir pazīstams kā aktīvs alkilējošs savienojums.
In an open-label, two-way crossover bioequivalence study of the pharmacokinetics of oral and intravenous TMZ in patients with primary CNS malignancies, Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion administered over 90 minutes was found to be bioequivalent for Cmax and AUC of TMZ and MTIC as compared to Temodal hard capsules, following administration of 150 mg/m2 dose.
Atklāta, divvirzienu krustota perorāli un intravenozi ievadīta TMZ farmakokinētikas bioekvivalences pētījumā pacientiem ar galvenokārt ļaundabīgiem CNS jaunveidojumiem ir konstatēts, ka 90 minūtes ilgas infūzijas veidā ievadīts Temodal 2, 5 mg/ ml pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai pēc 150 mg/ m2 lielas devas ievades attiecībā uz TMZ un MTIC Cmax un AUC ir bioekvivalents Temodal cietajām kapsulām.
Mean Cmax values for TMZ and MTIC were 7.4 µg/ml and 320 ng/ml, respectively, following 90 minute intravenous infusion.
Pēc 90 minūtes ilgas intravenozas infūzijas vidējās TMZ un MTIC Cmax vērtības bija attiecīgi 7, 4 µg/ ml un 320 ng/ ml.
Mean AUC (0 → ∞) values for TMZ and MTIC were 25 µg•h/ml and 1,004 ng•h/ml, respectively.
Vidējās TMZ un MTIC AUC( 0 → ∞) vērtības bija attiecīgi 25 µg• h/ ml un 1 004 ng• h/ ml.
103 Absorption
Uzsūkšanās
Elimination
104 Eliminācija
Following oral administration, approximatively 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Pēc perorālas lietošanas 24 stundu laikā aptuveni 5% līdz 10% devas konstatēti nemainītā veidā urīnā, atlikusī daļa izdalās temozolomīda skābes, 5– aminoimidazola– 4– karboksamīda (AIK) vai neidentificētu polāru metabolītu veidā.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Viena cikla (5 dienas lieto preparātu, 23 dienas ārstēšanas pārtraukums), trīs un sešu ciklu toksiskuma pētījumus veica ar žurkām un suņiem.
Dose-related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
No devas atkarīga leikocītu un trombocītu skaita mazināšanās ir jutīgs toksiskuma rādītājs.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
Sešu ciklu pētījumā ar žurkām konstatēja dažādus jaunveidojumus, tostarp krūts karcinomu, ādas keratokantomu un bazālo šūnu adenomu, bet pētījumos ar suņiem nekonstatēja audzējus un preneoplastiskas pārmaiņas.
104 Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Eimsa/ salmonellu un cilvēka perifērisko asiņu limfocītu (HPBL) hromosomu aberāciju testu rezultāti liecina par pozitīvu mutagēnu atbildreakciju.
The intravenous formulation produced local irritation at the site of injection in both rabbits and rats.
Intravenozi ievadāmā zāļu forma gan trušiem, gan žurkām injekcijas vietā izraisīja lokālu kairinājumu.
The irritation was transient and not associated with lasting tissue damage.
Kairinājums bija pārejošs un nebija saistīts ar ilgstošiem audu bojājumiem.
Mannitol (E421) Threonine Polysorbate 80 Sodium citrate (for pH adjustment) Hydrochloric acid concentrated (for pH adjustment)
Mannīts (E421) Treonīns Polisorbāts- 80 Nātrija citrāts (pH korekcijai) Koncentrēta sālsskābe (pH korekcijai)
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
105 Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.
Reconstituted solution: after reconstitution the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 14 hours at 25°C, including infusion time.
Pēc preparāta izšķīdināšanas tas ir ķīmiski un fizikāli stabils 14 stundas 25°C temperatūrā, ieskaitot arī infūzijai nepieciešamo laiku.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Ja tas netiek nekavējoties izlietots, par uzglabāšanas ilgumu lietošanas laikā un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja vien šķīdināšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos, uzglabāšanas laikam 2 - 8° C temperatūrā parasti nevajadzētu pārsniegt 24 stundas.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Atšķaidītu medicīnas produkta uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3..
Clear type I glass vial sealed with bromobutyl rubber stopper and aluminium overseal with peach-coloured flip-off bonnet.
Caurspīdīgi I tipa stikla flakoni, noslēgti ar brombutilgumijas aizbāžņiem un alumīnija pārklājumu ar noņemamiem persiku krāsas vāciņiem.
Each vial contains 100 mg TMZ.
Katrs flakons satur 100 mg TMZ.
Temodal 2.5 mg/ml is supplied as a pack of 1 vial.
Temodal 2, 5 mg/ ml ir pieejams iepakojumā ar 1 flakonu.
Caution must be exercised in handling Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Strādājot ar Temodal 2, 5 mg/ ml pulveri infūziju šķīduma pagatavošanai, ir jāievēro piesardzība.
The use of gloves and aseptic technique is required.
Jāvalkā cimdi un ir nepieciešama aseptiska sagatavošana.
If Temodal 2.5 mg/ml comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Ja Temodal 2, 5 mg/ ml nonāk saskarē ar ādu vai gļotādām, tas nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni.
Each vial must be reconstituted with 41 ml sterilised water for injections.
Katrs flakons jāizšķīdina 41 ml sterila ūdens injekcijām.
The resulting solution contains 2.5 mg/ml TMZ.
Iegūtais šķīdums satur 2, 5 mg/ ml TMZ.
The solution should be inspected and any vial containing visible particulate matter should not be used.
Flakoni ar vieglām apļveida kustībām jāsaskalo un tos nav atļauts kratīt.
A volume up to 40 ml reconstituted solution should be withdrawn, according to the total prescribed dose and transferred into
Šķīdums ir jāpārbauda un nevienu flakonu, kurā ir redzamas daļiņas, lietot nav atļauts.
105 an empty 250 ml PVC infusion bag.
Lai iegūtu kopējo devu, no visiem flakoniem aseptiski paņem līdz 40 ml un ievada tukšā 250 ml tilpuma PVH infūzijas maisā.
Studies with non-PVC bags have not been conducted.
Pētījumi ar maisiem, kuri nesastāv no PVH, nav veikti.
The pump tubing should be attached to the bag, the tubing purged and then capped.
Cauruli izskalo un noslēdz.
Temodal 2.5 mg/ml must be administered by intravenous infustion only over a period of 90 minutes.
Temodal 2, 5 mg/ ml ir jāievada 90 minūtes ilgas tikai intravenozas infūzijas veidā.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or infused simultaneously through the same intravenous line.
Sakarā ar to, ka dati par saderību nav pieejami, šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm vai caur to pašu intravenozai ievadei paredzēto sistēmu vienlaikus ievadīt citas zāles.
This medicinal product is for single use only.
Zāles ir paredzētas vienreizējai lietošanai.
106 ANNEX II
107 PIELIKUMS II
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, lai farmakovigilances sistēma, kas aprakstīta reģistrācijas pieteikuma 1. 8. 1. modulī esošajā 2. 0. versijā, būtu izveidota un darbotos pirms preparāta laišanas tirgū un tā tirdzniecības laikā.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildu farmakovigilances pasākumus, kas norādīti Farmakovigilances plānā, par kuru vienošanās panākta reģistrācijas pieteikuma 1. 8. 2. modulī esošā Riska vadības plāna (Risk Management Plan, RMP) 2. 0 versijā, kā arī turpmāku RMP papildināšanu, par ko panākta vienošanās ar CHMP.
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Turklāt papildināts RMP jāiesniedz • ja saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt pašreizējo drošības specifikāciju, farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas pasākumus; • 60 dienu laikā pēc nozīmīga (farmakovigilances vai riska mazināšanas) pavērsiena sasniegšanas; • pēc EMEA pieprasījuma.
109 A.
109 PIELIKUMS III
110 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
MARĶĒJUMA TEKSTS
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 5 mg
KĀRBIŅA KAS SATUR 1 PUDELI AR 5 VAI 20 CIETAJĀM TEMODAL 5 mg KAPSULĀM
Temodal 5 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 5 mg cietās kapsulas Temozolomide
Each hard capsule contains 5 mg temozolomide
Katra cietā kapsula satur 5 mg temozolomīda.
5 hard capsules 20 hard capsules
5 cietās kapsulas 20 cietās kapsulas
Keep out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā, vislabāk noslēgtā skapī.
Cytotoxic Do not open, crush or chew the capsules, swallow whole.
Citotoksisks Kapsulas nedrīkst atvērt, saspiest vai sakošļāt, tās jānorij veselas.
If a capsule is damaged, avoid contact with your skin, eyes or nose.
Ja kapsula ir bojāta, izvairieties no saskares ar ādu, acīm vai degunu.
111 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Sargāt no mitruma.
EU/1/98/096/001 (5 hard capsules) EU/1/98/096/002 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 001 (5 cietās kapsulas) EU/ 1/ 98/ 096/ 002 (20 cietās kapsulas)
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 20 mg
KĀRBIŅA, KAS SATUR 1 PUDELI AR 5 VAI 20 TEMODAL 20 mg CIETAJĀM KAPSULĀM
Temodal 20 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 20 mg cietās kapsulas Temozolomide
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide
Katra cietā kapsula satur 20 mg temozolomīda.
113 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Sargāt no mitruma.
EU/1/98/096/003 (5 hard capsules) EU/1/98/096/004 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 003 (5 cietās kapsulas) EU/ 1/ 98/ 096/ 004 (20 cietās kapsulas)
114 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
115 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 100 mg
KĀRBIŅA, KAS SATUR 1 PUDELI AR 5 VAI 20 TEMODAL 100 mg CIETAJĀM KAPSULĀM
Temodal 100 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 100 mg cietās kapsulas Temozolomide
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide
Katra cietā kapsula satur 100 mg temozolomīda.
Do not store above 30 °C.
116 Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.
115 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Sargāt no mitruma.
EU/1/98/096/005 (5 hard capsules) EU/1/98/096/006 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 005 (5 cietās kapsulas) EU/ 1/ 98/ 096/ 006 (20 cietās kapsulas)
116 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
117 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 140 mg
KĀRBIŅA, KAS SATUR 1 PUDELI AR 5 VAI 20 TEMODAL 140 mg CIETAJĀM KAPSULĀM
Temodal 140 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 140 mg cietās kapsulas Temozolomide
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Katra cietā kapsula satur 140 mg temozolomīda.
Oral use Read the enclosed package leaflet before use.
Iekšķīgai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
Accidental -ingestion can be lethal for children.
Nejauši ieēdot tās bērniem var būt letālas sekas.
117 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Sargāt no mitruma.
EU/1/98/096/009 (5 hard capsules) EU/1/98/096/010 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 009 (5 cietās kapsulas) EU/ 1/ 98/ 096/ 010 (20 cietās kapsulas)
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 180 mg
KĀRBIŅA, KAS SATUR 1 PUDELI AR 5 VAI 20 TEMODAL 180 mg CIETAJĀM KAPSULĀM
Temodal 180 mg hard capsules Temozolomide
Temodal 180 mg cietās kapsulas Temozolomide
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Katra cietā kapsula satur 180 mg temozolomīda.
119 Do not store above 30 °C.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.
EU/1/98/096/011 (5 hard capsules) EU/1/98/096/012 (20 hard capsules)
EU/ 1/ 98/ 096/ 011 (5 cietās kapsulas) EU/ 1/ 98/ 096/ 012 (20 cietās kapsulas)