qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The 75, 100, 200, 225 and 300 mg capsules also contain red iron oxide (E172).
137 LYRICA ārējais izskats un iepakojums:
What LYRICA looks like and contents of the pack
- LYRICA 25 mg kapsulas ir baltas, cietās kapsulas ar marķējumu „ Pfizer ” uz kapsulas vāciņa un
LYRICA 25 mg capsules are white hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 25” on the body.
„ PGN 25 ” uz korpusa.
LYRICA 50 mg capsules are white hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 50”on the body.
Kapsulas korpuss ir marķēts ar melnu joslu.
The capsule body is marked with a black band.
- LYRICA 75 mg kapsulas ir baltas un oranžas cietās kapsulas ar marķējumu „ Pfizer ” uz kapsulas
LYRICA 75 mg capsules are white and orange hard capsules with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 75” on the body.
vāciņa un „ PGN 75 ” uz korpusa.
LYRICA 100 mg capsules are orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 100” on the body.
un „ PGN 100 ” uz korpusa.
LYRICA 150 mg capsules are white hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 150” on the body.
„ PGN 150 ” uz korpusa.
137 LYRICA 200 mg capsules are light orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 200” on the body.
- LYRICA 200 mg kapsulas ir gaiši oranžas cietās kapsulas ar marķējumu „ Pfizer ” uz kapsulas
LYRICA 225 mg capsules are white and light orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 225” on the body.
vāciņa un „ PGN 225 ” uz korpusa.
LYRICA 300 mg capsules are white and orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 300” on the body.
- LYRICA 300 mg kapsulas ir baltas un oranžas cietās kapsulas ar marķējumu „ Pfizer ” uz kapsulas
LYRICA is available in seven pack sizes made of PVC with an aluminium foil backing: a 14 capsule pack containing 1 blister strip, a 21 capsule pack containing 1 blister strip, a 56 capsule pack containing 4 blister strips, a 84 capsule pack containing 4 blister strips, a 100 capsule pack containing 10 blister strips, a 112 (2 x 56) capsule pack and 100 x 1 capsules as perforated unit dose blisters.
14 kapsulas 1 blisterī, 21 kapsula 1 blisterī, 56 kapsulas 4 blisteros, 84 kapsulas 4 blisteros, 100 kapsulas 10 blisteros, 112 (2 x 56) kapsulas iepakojumā un 100 x 1 kapsulas perforētā blisterī ar vienu devu kontūrligzdā.
In addition, LYRICA is available in an HDPE bottle containing 200 capsules for the 75, 150 and 300 mg strengths.
Turklāt LYRICA 75, 150 un 300 mg ir ABPE pudelē ar 200 kapsulām.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, UK.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Lielbritānija.
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Freiburg, Germany.
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D- 79090 Freiburg, Vācija.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder
Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
België/Belgique/Belgien Pfizer S.A. / N.V.
Luxembourg/ Luxemburg België/ Belgique/ Belgien Pfizer S. A. / N. V.
Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A.
Pfizer S. A.
Salomone Pharma Ltd., Tel :+356 21220174
Tel: +356 21220174 Tel: +420- 283- 004- 111
Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: +49 (0)721 6101 9000
Norge Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: +49 (0) 721 6101 9000
Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
138 Österreich Eesti Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H.
Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: +1800 633 363
Tel: +1800 633 363
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386/1/52 11 400
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386/ 1/ 52 11 400
This leaflet was last approved in:
Šī lietošanas instrukcija akceptēta
What is Lysodren?
Kas ir Lysodren?
Lysodren is a medicine that contains the active substance mitotane.
Lysodren ir zāles, kas satur aktīvo vielu mitotānu.
It is available as white, round tablets (500 mg).
Tās ir pieejamas kā baltas, apaļas tabletes (500 mg).
What is Lysodren used for?
Kāpēc lieto is Lysodren?
Lysodren is used to treat the symptoms of advanced adrenal cortical carcinoma (cancer of the outer layer of the adrenal gland).
Lysodren lieto progresējošas virsnieru garozas karcinomas (virsnieru dziedzera ārējās kārtas vēža) simptomātiskai ārstēšanai.
It is used when the cancer is unresectable (cannot be removed by surgery), is metastatic (has spread to other parts of the body), or has relapsed (returned after treatment).
Tās lieto, kad vēzis ir nerezecējams (nav izņemams ķirurģiski), ir metastātisks (ir izplatījies uz citām ķermeņa daļām) vai ir recidivējis (atjaunojies pēc ārstēšanas).
Because the number of patients with adrenal cortical carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Lysodren was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 June 2002.
Tā kā virsnieru garozas karcinomas pacientu skaits ir mazs un slimība ir reta, 2002. gada 12. jūnijā Lysodren tika apstiprinātas kā zāles retu slimību ārstēšanai.
How is Lysodren used?
Kā lieto Lysodren?
Treatment with Lysodren should be started and followed by a specialist who has suitable experience.
Ārstēšana ar Lysodren jāuzsāk un jāuzrauga speciālistam ar atbilstošu pieredzi.
The recommended starting dose in adults is 2 to 3 g per day, divided into two or three doses, taken with meals containing fatty food.
Ieteicamā sākuma deva pieaugušajiem ir 2 - 3 g dienā, sadalot divās vai trīs daļās, ko vēlams ieņemt ēdienreizēs, kas ir taukiem bagātas.
A starting dose of 4 to 6 g per day can be used in patients who need urgent control of Cushing’ s syndrome (a set of symptoms of adrenal gland cancer caused by high hormone levels).
Pacientiem, kuriem nepieciešama steidzama Kušinga sindroma (virsnieru dziedzera vēža simptomu kopums, ko izraisa augsts hormona līmenis) kontrole, var lietot sākuma devu 4 – 6 g dienā.
The dose is increased in a stepwise manner until it reaches an ‘ optimal’ dose that gives the best results without causing unacceptable side effects.
Devu pielāgo pakāpeniski, līdz tā sasniedz līmeni, kas dod vislabākos rezultātus bez nepieņemamām blakusparādībām.
The levels of the active substance in the blood should be monitored frequently, with the final target dose aiming to reach blood levels between 14 and 20 mg per litre.
Bieži jāuzrauga aktīvās vielas līmenis asinīs, lai noslēdzošā mērķa deva sasniegtu līmeni 14 – 20 mg litrā.
This is usually reached within three to five months.
Tas parasti ir sasniegts trīs līdz piecu mēnešu laikā.
Levels above 20 mg/ l may cause severe side effects without increasing the medicine ’ s effectiveness.
Koncentrācija virs 20 mg/ l var radīt smagas blakusparādības, vienlaicīgi neuzlabojot šo zāļu efektivitāti.
The dose may be reduced or treatment interrupted if the patient experiences side effects.
Ja pacientam novēro blakusparādības, devu var samazināt vai ārstēšanu pārtraukt.
Treatment should continue as long as there is a benefit.
Ārstēšana jāturpina, kamēr novēro ieguvumu.
If there is no improvement in symptoms after three months of treatment at the optimal dose, treatment should be stopped.
Ja triju mēnešu laikā nenotiek simptomu uzlabošanās, ārstēšana jāizbeidz.
There is limited information on the use of Lysodren in children, but a daily starting dose of 1.5 to 3.5 g per square metre body surface area (calculated using the child ’ s height and weight) is recommended.
Par Lysodren lietošanu bērniem ir ierobežota informācija, bet ieteicama dienas sākuma deva 1, 5 – 3, 5 g uz kvadrātmetru ķermeņa virsmas laukuma (aprēķināta, izmantojot bērna auguma un svara datus).
Lysodren is not recommended for use in patients with severe liver or kidney problems, and it should be used with caution in those with mild or moderate liver or kidney problems.
Lysodren nav ieteicams lietot pacientiem, kuriem ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi, un šīs zāles jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir vāji vai vidēji smagi aknu vai nieru darbības traucējumi.
It should also be used with caution in elderly patients, with frequent monitoring of blood levels.
Pacientiem, kas lieto Lysodren, ir jāsaņem „ Lysodren pacienta karte ”, kas viņiem jānēsā līdzi ārkārtas gadījumiem, lai informētu veselības aprūpes speciālistus (piemēram, ārstus un medmāsas), par to, ka viņi lieto šīs zāles.
How does Lysodren work?
Kā Lysodren darbojas?
The cortex of the adrenal gland produces steroid hormones.
Virsnieru dziedzera garoza ražo steroīdos hormonus.
When this area develops cancer, levels of these hormones can increase, causing the symptoms of the disease.
Kad šajā vietā veidojas vēzis, var palielināties hormonu līmenis, izraisot slimības simptomus.
The active substance in Lysodren, mitotane, is thought to work by preventing cells in the adrenal gland from working properly, by damaging their mitochondria (the energy-producing components), reducing the production of some steroid hormones.
Uzskata, ka Lysodren aktīvā viela mitotāns traucē virsnieru dziedzera šūnu pareizu darbību, bojājot mitohondrijus (enerģiju ražojošās sastāvdaļas), un tā samazina dažu steroīdo hormonu ražošanu.
It may also alter the breakdown of these hormones.
Tās var arī izmainīt šo hormonu noārdīšanu.
Together, these effects reduce the levels of the hormones in the body, improving the symptoms of the disease.
Kopā šie efekti samazina hormonu līmeni organismā, uzlabojot slimības simptomus.
How has Lysodren been studied?
Kā noritēja Lysodren izpēte?
Since the active substance in Lysodren, mitotane, is a well-established medicine that has been used in the treatment of adrenal cortical carcinoma in Europe since 1959, the company presented information from the published literature to support its application for Lysodren.
Tā kā Lysodren aktīvā viela mitotāns ir labi pazīstamas zāles, kas Eiropā lietotas virsnieru garozas karcinomas ārstēšanai kopš 1959. gada, uzņēmums iesniedza informāciju no publicētās literatūras, kas atbalsta Lysodren pieteikumu.
It presented the results of 220 studies published since 1990 on the use of the medicine in unresectable, metastatic adrenal cortical carcinoma.
Tas iesniedza 220 pētījumu rezultātus, kas publicēti kopš 1990. gada, par šo zāļu lietošanu nerezecējamas, metastātiskas virsnieru garozas karcinomas ārstēšanā.
The studies included over 500 adults and children, who were treated for various lengths of time with mitotane, either alone or in combination with other anticancer medicines.
Šajos pētījumos bija iekļauti vairāk nekā 500 pieaugušie un bērni, kurus dažādu laika posmu ārstēja ar mitotānu vienu pašu vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm.
The main measures of effectiveness in the studies included survival time, the reduction in tumour size and the time spent free of the symptoms of the disease.
Galvenie efektivitātes rādītāji šajos pētījumos bija dzīvildze, audzēja izmēru samazināšanās un laiks, kurā pacientam nebija slimības simptomu.
What benefit has Lysodren shown during the studies?
Kāds ir Lysodren iedarbīgums šajos pētījumos?
Overall, the studies suggested that Lysodren could provide a benefit in patients with advanced adrenal cortical carcinoma, by increasing survival times (by over five years in a few cases) and causing shrinkage or stabilisation of tumour size in 20 to 30% of patients.
Kopumā šajos pētījumos novēroja, ka Lysodren var dot ieguvumu pacientiem ar progresējošu virsnieru garozas karcinomu, palielinot dzīvildzi (dažos gadījumos vairāk nekā par pieciem gadiem) un izraisot audzēja izmēru samazināšanos vai stabilizāciju 20 – 30% pacientu.
It also reduced the symptoms of the disease, particularly in patients whose cancer was producing high hormone levels.
Tās samazināja arī slimības simptomus, sevišķi tiem pacientiem, kuriem vēzis izraisīja palielinātu hormonu ražošanu.
There was insufficient evidence to support its use as an add-on to other anticancer medicines.
Trūka datu, lai pamatotu šo zāļu lietošanu papildus citām pretvēža zālēm.
Limited information was available on the use of mitotane in children, but overall, the children remained disease free for an average of seven months when taking the medicine.
Par mitotāna lietošanu bērniem bija pieejama ierobežota informācija, bet kopumā bērniem, kas lietoja šīs zāles, nenovēroja slimības simptomus vidēji septiņus mēnešus.
What is the risk associated with Lysodren?
Kāds pastāv risks, lietojot Lysodren?
The most common side effects with Lysodren (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat), leucopenia (low white blood cell counts), prolonged bleeding time, ataxia (difficulty co-ordinating movements), paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), vertigo (a spinning sensation), sleepiness, mucositis (inflammation of the mucous membranes, such as the lining of the mouth), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), epigastric discomfort (discomfort around the stomach), skin rash, myasthenia (muscle weakness), adrenal insufficiency (reduced adrenal gland activity), anorexia (loss of appetite), asthenia (weakness), gynaecomastia (breast enlargement) and confusion.
Visbiežāk novērotās Lysodren blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no desmit) ir palielināta aknu fermentu, holesterola un triglicerīdu (tauku veida) koncentrācija asinīs, leikopēnija (pazemināts balto asinsķermenīšu daudzums), ilgāks asiņošanas laiks, ataksija (apgrūtināta kustību koordinācija), parestēzija (neparastas sajūtas, piemēram, durstīšana ar adatiņām), vertigo (reibonis), miegainība, mukozīts (gļotādu iekaisums, piemēram, mutes gļotādas iekaisums), vemšana, caureja, slikta dūša, nepatīkama sajūta pakrūtē (nepatīkama sajūta kuņģa apvidū), izsitumi uz ādas, miastēnija (muskuļu vājums), virsnieru nepietiekamība (palēlināta virsnieru dziedzeru darbība), anoreksija (apetītes zudums), astēnija (nespēks), ginekomastija (krūšu palielināšanās) un apjukums.
For the full list of all side effects reported with Lysodren, see the Package Leaflet.
Pilns visu Lysodren izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Lysodren should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mitotane or any of the other ingredients.
Lysodren nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret mitotānu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
It must not be used in patients who are breast-feeding or who are taking spironolactone (a diuretic or ‘ water tablet’).
Tās nedrīkst lietot pacienti, kas baro bērnu ar krūti, vai kas lieto spironolaktonu (diurētiķi vai “ ūdeni izvadošo tableti ”).
Why has Lysodren been approved?
Kāpēc Lysodren tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Lysodren’ s benefits are greater than its risks for the treatment of advanced adrenal cortical carcinoma, but noted that the effect of Lysodren has not been established in adrenal cortical carcinoma that is not producing high levels of steroid hormones.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka Lysodren pacienta ieguvums, lietojot Lysodren progresējošas virsnieru garozas karcinomas ārstēšanai, pārsniedz šo zāļu radīto risku, bet atzīmēja, ka Lysodren iedarbība nav pierādīta gadījumos, kad virsnieru garozas karcinoma neizraisa augstu steroīdo hormonu līmeni.
The Committee recommended that Lysodren be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Lysodren reģistrācijas apliecību.
Other information about Lysodren:
Cita informācija par Lysodren.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lysodren to Laboratoire HRA Pharma on 28 April 2004.
Eiropas Komisija 2004. gada 28. aprīlī izsniedza Lysodren reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Laboratoire HRA Pharma.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Lysodren is available here.
Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Lysodren ir pieejams šeit.
The full EPAR for Lysodren can be found here.
Pilns Lysodren EPAR teksts ir atrodams šeit.
Bottle (HDPE)
Pudele (HDPE)
Lysodren 500 mg tablets
Lysodren 500 mg tabletes
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Katra tablete satur 500 mg mitotāna (mitotane).
White, biconvex, round, scored tablets.
Baltas, abpusēji izliektas, apaļas tabletes ar dalījuma līniju.
Symptomatic treatment of advanced (unresectable, metastatic or relapsed) adrenal cortical carcinoma.
Progresējošas (nerezecējamas, metastātiskas vai recidivējošas) virsnieru garozas karcinomas simptomātiska ārstēšana.
The effect of Lysodren on non-functional adrenal cortical carcinoma is not established.
Lysodren ietekme uz nefunkcionējošu virsnieru garozas karcinomu nav noteikta.
Treatment should be initiated and followed by a suitably experienced specialist.
Ārstēšana jāuzsāk un jāturpina speciālistam ar atbilstošu pieredzi.
Posology Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e. g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Devas Pieaugušajiem ārstēšana jāsāk ar 2 – 3 g mitotāna dienā, un deva pakāpeniski jāpalielina (piemēram, ik pēc divām nedēļām), līdz mitotāna līmenis plazmā sasniedz terapeitiskās darbības platumu 14 – 20 mg/ l.
If it is urgent to control Cushing’ s symptoms in highly symptomatic patients, higher starting doses between 4 - 6 g daily could be necessary and daily dose increased more rapidly (e. g. every week).
Ja nekavējoties jānodrošina Kušinga simptomu kontrole pacientiem, kuriem tie ir ļoti izteikti, var būt nepieciešama lielāka sākumdeva 4 – 6 g dienā, un dienas deva var būt jāpalielina ātrāk (piemēram, katru nedēļu).
A starting dose higher than 6 g/ day is generally not recommended.
Par 6 g dienā lielāka sākumdeva parasti nav ieteicama.
Dose adjustments, monitoring and discontinuation Dose adjustment is aimed to reach a therapeutic window (mitotane plasma levels between 14 and 20 mg/ l) which ensures optimal use of Lysodren with acceptable safety.
Devas piemērošana, kontrole un zāļu lietošanas pārtraukšana Devas piemērošanas mērķis ir sasniegt terapeitiskās darbības platumu (mitotāna līmenis plazmā no 14līdz 20 mg/ l), kas nodrošina optimālo Lysodren lietošanu ar pieņemamu drošību.
Indeed, neurologic toxicity has been associated with levels above 20 mg/ l and therefore this threshold should not be reached.
Neiroloģiska toksicitāte saistīta ar līmeni virs 20 mg/ l, un tādēļ šo slieksni nevajadzētu sasniegt.
Weaker evidence has suggested that mitotane plasma levels above 14 mg/ l may result in enhanced efficacy.
Mazāk ticami pierādījumi liecināja, ka mitotāna līmenis plazmā virs 14 mg/ l var paaugstināt efektivitāti.
Mitotane plasma levels higher than 20 mg/ l may be associated with severe undesirable effects and offer no further benefit in terms of efficacy.
Par 20 mg/ l lielāks mitotāna līmenis plazmā var būt saistīts ar smagām blakusparādībām un nesniedz papildu efektivitātes ieguvumu.
Mitotane plasma levels should therefore be monitored in order to adjust the Lysodren dose and to avoid reaching toxic levels.
Tādēļ jākontrolē mitotāna līmenis plazmā, lai piemērotu Lysodren devu un izvairītos no toksiska līmeņa sasniegšanas.
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Deva jāpiemēro individuāli, ņemot vērā mitotāna līmeni plazmā un klīnisko panesamību, līdz mitotāna līmenis plazmā sasniedz terapeitiskās darbības platumu 14 – 20 mg/ l.
The target plasma concentration is usually reached within a period of 3 to 5 months.
Mērķa koncentrācija plazmā parasti tiek sasniegta 3 – 5 mēnešu laikā.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent (e. g. every two weeks) intervals, until the optimal maintenance dose is reached.
Mitotāna līmenis plazmā jānosaka pēc katras devas piemērošanas reizes un ar biežiem starplaikiem (piemēram, ik pēc divām nedēļām), līdz sasniegta optimāla uzturošā deva.
Monitoring should be more frequent (e. g. every week) when a high starting dose has been used.
Kontrole jāveic biežāk (piemēram, katru nedēļu), ja lietota liela sākumdeva.
It should be taken into account that dose adjustments do not produce immediate changes in plasma levels of mitotane (section 4.4).
Jāņem vērā, ka devas izmaiņas nerada tūlītējas
1 once the maintenance dose has been reached.
2 mitotāna līmeņa izmaiņas plazmā (apakšpunkts 4. 4).
Regular monitoring (e. g. every two months) of mitotane plasma levels is also necessary after interruption of treatment.
Regulārā mitotāna līmeņa kontrole plazmā (piemēram, ik pēc diviem mēnešiem) ir nepieciešama arī pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/ l.
Terapiju var atsākt, kad mitotāna līmenis plazmā ir no 14 līdz - 20 mg/ l.
Due to the prolonged half-life, significant serum concentrations may persist for weeks after cessation of therapy.
Sakarā ar pagarināto izvades pusperiodu vairākas nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas var saglabāties ievērojama tā koncentrācija serumā.
If serious adverse reactions occur, such as neurotoxicity, treatment with mitotane may need to be transiently interrupted.
Ja rodas būtiskas blakusparādības, piemēram, neirotoksicitāte, ārstēšana ar mitotānu var būt uz laiku jāpārtrauc.
In case of mild toxicity, the dose should be reduced until the maximum tolerated dose is attained.
Vieglas toksicitātes gadījumā deva jāsamazina, līdz tiek sasniegta maksimālā panesamā deva.
Treatment with Lysodren should be continued as long as clinical benefits are observed.
Ārstēšana ar Lysodren jāturpina, kamēr ir vērojams klīnisks uzlabojums.
If no clinical benefits are observed after 3 months at optimal dose, treatment should be permanently discontinued.
Ja, lietojot optimālu devu, pēc trim mēnešiem nav vērojams klīnisks uzlabojums, ārstēšana pilnībā jāpārtrauc.
Special populations Paediatric patients The experience in children is limited.
Īpašas pacientu grupas Bērni Pieredze par lietošanu bērniem ir ierobežota.
The paediatric posology of mitotane has not been well characterised but appears equivalent to that of adults after correction for body surface.
Mitotāna deva bērniem nav precīzi raksturota, bet tā ir līdzvērtīga pieaugušo devai pēc pielāgošanas atbilstoši ķermeņa virsmas laukumam.
Treatment should be initiated at 1.5 to 3.5 g/ m2/ day in children and adolescents with the objective of reaching 4 g/ m2/ day.
Bērniem un pusaudžiem ārstēšana jāsāk ar 1, 5 – 3, 5 g/ m2 dienā, ar mērķi sasniegt devu 4 g/ m2 dienā.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/ l as a quick increase in plasma levels may be observed.
Tāpat kā pieaugušajiem jākontrolē mitotāna līmenis plazmā, īpaši uzmanīgi tad, ja līmenis plazmā sasniedz 10 mg/ l, jo iespējama strauja līmeņa paaugstināšanās plazmā.
Dose may be reduced after 2 or 3 months according to the mitotane plasma levels or in case of serious toxicity.
Devu var samazināt pēc 2 vai 3 mēnešiem atbilstoši mitotāna līmenim plazmā vai nopietnas toksicitātes gadījumā..
Hepatic impairment Since mitotane is mainly metabolised through the liver, mitotane plasma levels are expected to increase if liver function is impaired.
Aknu darbības traucējumi Tā kā mitotāns tiek metabolizēts galvenokārt aknās, ja aknu darbība ir pavājināta, mitotāna koncentrācija plazmā paaugstināsies.
There is no experience in the use of mitotane in patients with hepatic impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Nav pieredzes par mitotāna lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tādēļ nav pietiekamu datu, lai sniegtu ieteikumus par devu šai grupai.
The use of mitotane in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Mitotāna lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav ieteicama.
In patients with mild or moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver biochemistry should be performed.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji izteiktiem aknu darbības traucējumiem jāievēro piesardzība un jākontrolē aknu bioķīmiskie rādītāji.
Monitoring of mitotane plasma levels is specially recommended in these patients (see section 4.4).
Šiem pacientiem īpaši ieteicams kontrolēt mitotāna koncentrāciju plazmā (sk. apakšpunktu 4. 4).
Renal impairment There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Nieru darbības traucējumi Nav pieredzes par mitotāna lietošanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, tādēļ nav pietiekamu datu, lai sniegtu ieteikumus par devu šai grupai.
The use of mitotane in patients with severe renal impairment is not recommended and, in cases of mild to moderate renal impairment, caution should be exercised.
Mitotāna lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nav ieteicama, un vieglu vai vidēji izteiktu nieru darbības traucējumu gadījumā jāievēro piesardzība.
Elderly patients (≥ 65 years old) There is no experience on the use of mitotane in elderly patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Gados vecāki pacienti (≥ 65 gadi) Nav pieredzes par mitotāna lietošanu gados vecākiem pacientiem, tādēļ nav pietiekamu datu, lai sniegtu ieteikumus par devu šai grupai.
Caution should be exercised and frequent monitoring of mitotane plasma levels is highly recommended.
Jāievēro piesardzība un stingri ieteicams bieži kontrolēt mitotāna koncentrāciju plazmā.
Method of administration The total daily dose may be divided in two or three doses according to patient’ s convenience.
Lietošanas veids Kopējo dienas devu var sadalīt divās vai trīs devās, kā pacientam ērtāk.
Tablets should be taken with water during meals containing fat-rich food (see section 4.5).
Tabletes jālieto, uzdzerot ūdeni, sātīgas maltītes laikā (sk. apakšpunktu 4. 5).
Patients should be advised not to use any tablets showing signs of deterioration, and caregivers to wear disposable gloves when handling the tablets.
Pacientiem jānorāda nelietot tabletes, ja tās izskatās bojātas, un aprūpētājiem, rīkojoties ar tabletēm, jāvalkā vienreizējās lietošanas cimdi.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
2 Lactation (see section 4.6)
3 Zīdīšanas periods (sk. apakšpunktu 4. 6).
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
Lietošana vienlaikus ar spironolaktonu (sk. apakšpunktu 4. 5).
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Pirms ārstēšanas sākšanas: lai mazinātu infarkta un asiņošanas risku audzēja audos mitotāna ātrās citotoksiskās iedarbības dēļ, sākot ārstēšanu ar mitotānu, cik tas iespējams, ķirurģiski jālikvidē lielas metastātiskas masas.
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Virsnieru mazspējas risks: visiem pacientiem ar nefunkcionējošu audzēju un 75% pacientu ar funkcionējošu audzēju konstatētas virsnieru mazspējas pazīmes, tādēļ šiem pacientiem var būt nepieciešama steroīdu aizstājterapija.
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
Tā kā mitotāns palielina steroīdsaistošo olbaltumvielu līmeni plazmā, optimālas steroīdu aizstājterapijas devas atrašanai jānosaka brīvā kortizola un adrenokortikotropā hormona (AKTH) līmenis (sk. apakšpunktu 4. 8).
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Šoks, smaga trauma vai infekcija: ja rodas šoks, smaga trauma vai infekcija, mitotāna lietošana nekavējoties uz laiku jāpārtrauc, jo tā galvenā iedarbība ir virsnieru darbības nomākums.
Exogenous steroids should be administered in such circumstances, since the depressed adrenal gland may not immediately start to secrete steroids.
Šajos gadījumos jālieto eksogēni steroīdi, jo nomāktās virsnieres nespēj nekavējoties uzsākt asteroīdu izdalīšanu.
Because of an increased risk of acute adrenocortical insufficiency, patients should be instructed to contact their physician immediately if injury, infection, or any other concomitant illness occurs.
Traumas, infekcijas vai jebkuras citas vienlaikus slimības gadījumā pacientam nekavējoties jāsazinās ar ārstu, jo ir paaugstināts akūtas virsnieru garozas mazspējas risks.
Patients should carry with them the Lysodren Patient Card provided with the package leaflet indicating that they are prone to adrenal insufficiency and that, in case of emergency care, adequate precautionary measures should be taken.
Pacientiem jānēsā līdzi Lysodren pacienta karte, kas pievienota lietošanas instrukcijai un kurā norādīts, ka viņiem var rasties virsnieru mazspēja, un ka neatliekamas palīdzības gadījumā jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Zāļu koncentrācijas plazmā kontrole: mitotāna koncentrācijas plazmā jākontrolē, lai pielāgotu mitotāna devu, īpaši, ja nepieciešams lietot lielu sākumdevu.
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
Lai sasniegtu vēlamo terapeitisko līmeni 14 – 20 mg/ l diapazonā un izvairītos no specifiskām blakusparādībām, var būt jāpielāgo deva (skat. apakšpunktu 4. 2).
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
Aknu vai nieru darbības traucējumi: nav pietiekamas informācijas, lai atbalstītu mitotāna lietošanu pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem.
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
Pacientiem ar viegliem vai vidēji izteiktiem aknu vai nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība un īpaši ieteicams kontrolēt mitotāna koncentrāciju plazmā (skat. apakšpunktu 4. 2).
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Mitotāna uzkrāšanās audos: taukaudi var darboties kā mitotāna rezervuārs, radot garāku izvades pusperiodu un iespējamu mitotāna uzkrāšanos.
Consequently, despite a constant dose, mitotane levels may increase.
Līdz ar to, lai gan tiek lietota vienāda deva, var paaugstināties mitotāna līmenis.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Tādējādi mitotāna līmeņa plazmā kontrolēšana (piemēram, reizi divos mēnešos) nepieciešama arī pēc ārstēšanas pārtraukšanas, jo iespējama ilgstoša mitotāna izdalīšanās.
Caution and close monitoring of mitotane plasma levels are highly recommended when treating overweight patients.
Ārstējot pacientus ar lieko ķermeņa masu, stingri ieteicams ievērot piesardzību un rūpīgi kontrolēt mitotāna līmeni plazmā.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Centrālās nervu sistēmas traucējumi: ilgstoši, nepārtraukti lietojot lielas mitotāna devas, var rasties pārejošs smadzeņu bojājums un funkciju traucējumi.
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Regulāri jāveic uzvedības un neiroloģiska novērtēšana, īpaši tad, ja mitotāna koncentrācija plazmā pārsniedz 20 mg/ l (sk. apakšpunktu 4. 8).
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Asinsteces laiks: ar mitotānu ārstētiem pacientiem ziņots par pagarinātu asinsteces laiku, un tas jāņem vērā, apsverot operāciju (sk. apakšpunktu 4. 8).
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Varfarīns un kumarīna tipa antikoagulanti: lietojot mitotānu pacientiem, kuri saņem kumarīna tipa antikoagulantus, ārstam stingri jākontrolē, vai nemainās pacientam nepieciešamā antikoagulanta deva (sk. apakšpunktu 4. 5).
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Vielas, kuras metabolizē citohroms P450: mitotāns ir aknu enzīmu induktors, un lietojot to vienlaikus ar zālēm, kuras ietekmē aknu enzīmu indukciju, jāievēro piesardzība (sk. apakšpunktu 4. 5).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
Reproduktīvā vecuma sievietes: reproduktīvā vecuma sievietēm ārstēšanas laikā ar mitotānu jālieto efektīva kontracepcija (sk. apakšpunktu 4. 6).
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
4 Bērni: bērniem un pusaudžiem ārstēšanas laikā ar mitotānu var novērot neiropsiholoģiskās attīstības aizturi.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
Šādos gadījumos jāizmeklē vairogdziedzera darbība, lai noteiktu iespējamos ar mitotāna terapiju saistītos vairogdziedzera darbības traucējumus.
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Spironolaktons: mitotānu nedrīkst lietot kombinācijā ar spironolaktonu, jo šī aktīvā viela var bloķēt mitotāna darbību (sk. apakšpunktu 4. 3).
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Varfarīns un kumarīna tipa antikoagulanti: saņemti ziņojumi, ka mitotāns paātrina varfarīna metabolismu, inducējot aknu mikrosomālo enzīmu, un tā rezultātā palielinās nepieciešamā varfarīna deva.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Tādēļ ārstiem, lietojot mitotānu pacientiem, kuri saņem kumarīna tipa antikoagulantus, stingri jākontrolē, vai pacientiem nemainās nepieciešamā antikoagulanta deva.
Substances metabolised through cytochrome P450:
Citohroma P450 metabolizētas vielas: pierādīts, ka mitotāns inducē citohroma P450 enzīmus.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Tādēļ var mainīties citohroma P450 metabolizēto vielu koncentrācija plazmā.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Ja nav informācijas par specifiskiem iesaistītiem P450 izoenzīmiem, šādā veidā metabolizētas aktīvās vielas, piemēram, pretkrampju līdzekļi, rifabutīns, rifampicīns, grizeofulvīns un divšķautņu asinszāle (Hypericum perforatum), vienlaikus jāparaksta uzmanīgi.
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Zāles, kas aktīvi ietekmē centrālo nervu sistēmu: augstā koncentrācijā mitotāns var palielināt centrālās nervus sistēmas blakusparādību biežumu (sk. apakšpunktu 4. 8).
Although no specific information on pharmacodynamic interactions in the central nervous system is available, this should be borne in mind when co-prescribing medicinal products with central nervous system depressant action.
Lai gan nav pieejama specifiska informācija par farmakodinamisko mijiedarbību centrālā nervu sistēmā, tā ir jāņem vērā, vienlaikus parakstot zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu.
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Trekna pārtika: dati par dažādām mitotāna zāļu formām liecina, ka lietošana kopā ar treknu pārtiku pastiprina mitotāna uzsūkšanos.
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Hormonus saistošās olbaltumvielas: pierādīts, ka mitotāns palielina hormonu saistošās olbaltumvielas (piemēram, dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG) un kortikosteroīdus saistošā globulīna (KSG)) līmeni plazmā.
This should be taken into account when interpreting the results of hormonal assays and may result in gynaecomastia.
Tas jāņem vērā, interpretējot hormonālo analīžu rezultātus, un tas var izraisīt ginekomastiju.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Grūtniecība Dati par nelielu gadījumu skaitu, kad zāles lietotas grūtniecības laikā, liecina par augļa virsnieru anomāliju veidošanos pēc mitotāna iedarbības.
Animal reproduction studies have not been conducted with mitotane.
Reproduktīvie pētījumi ar mitotānu dzīvniekiem nav veikti.
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Dzīvnieku pētījumos ar līdzīgām vielām pierādīta reproduktīvā toksicitāte (sk. apakšpunktu 5. 3).
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Lysodren grūtniecības laikā drīkst lietot tikai galējas nepieciešamības gadījumā un ja klīniskais ieguvums pārliecinoši attaisno iespējamo risku auglim.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Reproduktīvā vecuma sievietēm ārstēšanas laikā un pēc ārstēšanas pārtraukšanas, kamēr nosakāms mitotāna līmenis plazmā, jālieto efektīva kontracepcijas metode.
The prolonged elimination of mitotane from the body after discontinuation of Lysodren should be considered.
Jāņem vērā mitotāna ilgstošā eliminācija no organisma pēc Lysodren lietošanas pārtraukšanas.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Zīdīšana Lipofīlisko īpašību dēļ mitotāns var izdalīties mātes pienā.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
Mitotāna lietošanas laikā un pēc ārstēšanas pārtraukšanas, kamēr nosakāms mitotāna līmenis plazmā, zīdīšana ir kontrindicēta (sk. apakšpunktu 4. 3).
Lysodren has a major influence on the ability to drive and use machines.
Lysodren būtiski ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Ambulatory patients should be warned not to drive or use machines.
Ambulatoriskie pacienti jābrīdina nevadīt transportlīdzekli un neapkalpot mehānismus.
Safety data are based on literature (mainly retrospective studies).
Informācija par drošību pamatojas uz literatūras datiem (galvenokārt retrospektīviem pētījumiem).
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Vairāk nekā 80% ar mitotānu ārstēto pacientu konstatēta vismaz viena veida blakusparādība.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
Tālāk norādītās blakusparādības ir klasificētas atbilstoši sastopamības biežumam un orgānu sistēmai.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Biežuma grupas noteiktas atbilstoši šādai klasifikācijai: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10), retāk (≥1/ 1 000 līdz < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000), ļoti reti (< 1/ 10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Literatūrā aprakstīto blakusparādību sastopamības biežums Blakusparādība Orgānu sistēma
Not Known
Nezināmi
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased Plasma triglycerides increased
Samazināts urīnskābes Paaugstināts aknu Izmeklējumi līmenis asinīs enzīmu līmenis Paaugstināts holesterīna līmenis plazmā Paaugstināts triglicerīdu līmenis plazmā Asins un limfātiskās
Blood uric acid decreased
Leikopēnija
Anaemia Thrombocytopenia
Anēmija
Nervous system disorders
sistēmas traucējumi Nervu sistēmas traucējumi Acu bojājumi Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
Pagarināts asinsteces laiks Ataksija Parestēzijas Vertigo Miegainība Mukozīts Vemšana Caureja Slikta dūša Nepatīkama sajūta epigastrijā Izsitumi uz ādas Miastēnija
Mental impairment Polyneuropathy Movement disorder Dizziness Headache
Trombocitopēnija Psihiski traucējumi Polineiropātija Kustību traucējumi Reibonis Galvassāpes
Maculopathy Retinal toxicity Diplopia Lens opacity Visual impairment Vision blurred
Makulopātija Toksiska ietekme uz tīkleni Dubultošanās Lēcas apduļķošanās Redzes traucējumi Neskaidra redze Siekalu hipersekrēcija Hemorāģisks cistīts Hematūrija Proteinūrija
Gastrointestinal disorders
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Salivary hypersecretion
Virsnieru mazspēja
Skin and subcutaneous tissue disorders
Vairogdziedzera darbības traucējumi
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
Vielmaiņas un uztures traucējumi Infekcijas un infestācijas Asinsvadu sistēmas
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Anoreksija Hiperholesterinēmija Hipertrigliceridēmija
Adrenal insufficiency Anorexia Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
6
Hypertension Orthostatic hypotension Flushing
Hipourikēmija Oportūnistiska mikoze Hipertensija
General disorders and Asthenia administration site conditions
Ortostatiska hipotensija traucējumi Pietvīkums Vispārēji traucējumi un Astēnija reakcijas ievadīšanas vietā
Hyperpyrexia Generalised aching
Hiperpireksija Vispārējas sāpes
Hepatobiliary disorders Reproductive system Gynaecomastia and breast disorders Psychiatric disorders Confusion
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi Reproduktīvās sistēmas Ginekomastija traucējumi un krūts slimības Apjukums Psihiskie traucējumi
Autoimmune hepatitis
Autoimūns hepatīts
Liver damage (hepatocellular/ cholestatic / mixed)
Aknu bojājums (hepatocelulārs/ holestatisk s/ jaukts)
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
Par kuņģa un zarnu trakta darbības traucējumiem ziņots visbiežāk (10 – 100% pacientu), un tie izzūd, samazinot devu.
Some of these effects (anorexia) may constitute the hallmark of initial central nervous system impairment.
Dažas reakcijas (anoreksija) var liecināt par sākotnējiem centrālās nervu sistēmas darbības traucējumiem.
Nervous system undesirable effects occur in approximately 40% of patients.
Nevēlamas nervu sistēmas blakusparādības rodas aptuveni 40% pacientu.
Other undesirable central nervous effects have been reported in literature such as memory defects, aggressiveness, central vestibular syndrome, dysarthria, or Parkinson syndrome.
Literatūrā ziņots par citām nevēlamām centrālās nervu sistēmas blakusparādībām, piemēram, atmiņas traucējumiem, agresivitāti, centrālu vestibulāro sindromu, dizartriju vai Parkinsona sindromu.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
Nopietnas blakusparādības ir saistītas ar kumulatīvo mitotāna ietekmi un visbiežāk rodas, ja mitotāna koncentrācija plazmā ir 20 mg/ l vai lielāka.
At high doses and after prolonged utilization, brain function impairment can occur.
Lietojot lielas devas, un pēc ilgstošas terapijas var rasties smadzeņu darbības traucējumi.
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
Nervu sistēmas blakusparādības izzūd pēc mitotāna terapijas pārtraukšanas un plazmas koncentrācijas samazināšanās (sk. apakšpunktu 4. 4).
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
Izsitumi uz ādas, par kuriem ziņots 5 – 25% pacientu, nav atkarīgi no devas.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
Par leikopēniju ziņots 8 – 12% pacientu.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
Pagarināts asinsteces laiks ir bieži sastopama atrade (90%): lai gan konkrēts šādas iedarbības mehānisms nav zināms, un tā saistība ar mitotānu vai pamatslimību nav skaidra, tas jāņem vērā, apsverot operāciju.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
Aknu enzīmu (gamma- GT, aminotransferāzes, sārmainās fosfatāzes) līmenis bieži ir paaugstināts.
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
Par autoimūnu hepatītu ziņots 7% pacientu bez citas informācijas par mehānismu.
Liver enzymes levels normalize when the mitotane dose is decreased.
Aknu enzīmu līmenis normalizējas, samazinot mitotāna devu.
A case of cholestatic hepatitis has been reported.
Ir bijis ziņojums par holestātiska hepatīta gadījumu.
Therefore, the possibility of mitotane-induced liver damage cannot be excluded.
Tādēļ nevar izslēgt iespējamu mitotāna radītu aknu bojājumu.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
Bērni Ārstēšanas laikā ar mitotānu var novērot neiropsiholoģiskās attīstības aizturi.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
Šādos gadījumos jāizmeklē vairogdziedzera darbība, lai noteiktu iespējamos vairogdziedzera darbības traucējumus saistībā ar mitotāna terapiju.
Hypothyroidism and growth retardation may be also observed.
Var novērot arī hipotireozi un augšanas aizturi.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
Mitotāna pārdozēšana var izraisīt centrālās nervu sistēmas darbības traucējumus, īpaši tad, ja mitotāna līmenis plazmā pārsniedz 20 mg/ l.
No proven antidotes have been established for mitotane overdose.
Mitotāna pārdozēšanas gadījumā antidoti nav atrasti.
The patient should be followed closely, taking into account that impairment is reversible, but given the long half-life and the lipophilic nature of mitotane, it may take weeks to return to normal.
Pacients stingri jāuzrauga, ņemot vērā, ka traucējumi ir pārejoši, bet mitotāna garā pusperioda un lipofīlisko īpašību dēļ līdz stāvokļa normalizācijai var paiet vairākas nedēļas.
Other effects should be treated symptomatically.
Citas reakcijas jāārstē simptomātiski.
Because of its lipophilic nature, mitotane is not likely to be dialysable.
Lipofīlisko īpašību dēļ mitotāns nav dializējams.
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
Ieteicams palielināt mitotāna līmeņa plazmā pārbaužu biežumu (piemēram, ik pēc divām nedēļām) pacientiem ar pārdozēšanas risku (piemēram, nieru un aknu funkciju traucējumu gadījumā, pacientiem ar aptaukošanos vai nesenu svara zudumu).
5.1 Pharmacodynamic properties
7 5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzeklis.
Other antineoplastic agents, ATC code:
ATĶ kods:
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Darbības mehānisms Mitotāns ir virsnieres citotoksiski ietekmējoša aktīva viela, lai gan tā var izraisīt arī virsnieru darbības nomākumu bez šūnu destrukcijas.
Its biochemical mechanism of action is unknown.
Tā darbības bioķīmiskais mehānisms nav zināms.