qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• pregnant women, or women of childbearing potential who are not using reliable contraception during treatment with leflunomide and thereafter as long as the plasma levels of the active metabolite are above 0.02 mg/ l (see also section 4.6).
• grūtniecēm vai fertilām sievietēm, kuras leflunomīda terapijas laikā un periodā, kad aktīvā metabolīta līmenis plazmā ir virs 0, 02 mg/ l, nelieto efektīvu kontracepcijas metodi (skatīt arī apakšpunktu 4. 6).
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
Grūtniecība jāizslēdz jau pirms leflunomīda terapijas sākuma.
• breast-feeding women (see also section 4.6).
• sievietes zīdīšanas laikā (skatīt arī apakšpunktu 4. 6).
Arava should be administered to patients only under careful medical supervision.
Pacientiem Arava jālieto tikai rūpīgas medicīniskas kontroles apstākļos.
Concomitant administration of hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) is not advisable.
Vienlaicīgi lietot hepatotoksiskus vai hematotoksiskus SMAM (piemēram, metotreksātu) nav ieteicams.
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
Aktīvajam leflunomīda metabolītam A771726 ir garš pusperiods, kas parasti ilgst no 1 līdz 4 nedēļām.
Therefore, when such toxicities occur or if
Nopietnas nevēlamas blakusparādības (piemēram, hepatotoksicitāte, hematotoksicitāte vai alerģiskas reakcijas, kas minētas turpmāk) iespējamas pat tad, kad leflunomīda terapija ir pārtraukta.
3 for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Tādēļ, ja parādās šādas toksicitātes izpausmes vai kāda cita iemesla dēļ A771726 ātri jāizvada no organisma, jāveic izvadīšanas procedūra.
The procedure may be repeated as clinically necessary.
Procedūru var atkārtot, ja tas klīniski nepieciešams.
For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
3 Procedūras zāļu izvadei no organisma un citas rekomendācijas plānotas vai nejaušas grūtniecības gadījumā skatīt apakšpunktu 4. 6.
Liver reactions
Aknu reakcijas
Rare cases of severe liver injury, including cases with fatal outcome, have been reported during treatment with leflunomide.
Leflunomīda terapijas laikā par smagu aknu bojājumu, tai skaitā ar letālu iznākumu, ziņots reti.
Most of the cases occurred within the first 6 months of treatment.
Vairums gadījumu bija pirmo 6 terapijas mēnešu laikā.
Co- medication with other hepatotoxic medicinal products was frequently present.
Daudzos gadījumos vienlaicīgi tika lietoti citi hepatotoksiski preparāti.
It is considered essential that monitoring recommendations are strictly adhered to.
Uzskata, ka stingri jāizpilda ieteiktie kontroles pasākumi.
ALT (SGPT) must be checked before initiation of leflunomide and at the same frequency as the complete blood cell count (every two weeks) during the first six months of treatment and every 8 weeks thereafter.
AlAT jāpārbauda pirms leflunomīda lietošanas sākšanas un pirmo sešu ārstēšanas mēnešu laikā tikpat bieži kā pilna asinsaina (ik pēc divām nedēļām), pēc tam – ik pēc 8 nedēļām.
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, dose reduction from 20 mg to 10 mg may be considered and monitoring must be performed weekly.
Ja AlAT koncentrācija 2 līdz 3 reizes pārsniedz normas augstāko robežu, jāapsver nepieciešamība samazināt devu no 20 mg uz 10 mg un kontrole jāveic ar nedēļas intervālu.
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
Ja AlAT koncentrācija normas augšējo robežu pārsniedz vairāk kā 2 reizes un saglabājas vai, ja AlAT koncentrācija normas augšējo robežu pārsniedz 3 reizes, leflunomīda lietošana jāpārtrauc un jāuzsāk procedūras organisma attīrīšanai no preparāta.
It is recommended that monitoring of liver enzymes be maintained after discontinuation of leflunomide treatment, until liver enzyme levels have normalised.
Aknu enzīmu kontroli ieteicams turpināt arī pēc leflunomīda terapijas beigām, līdz to koncentrācija normalizējas.
Due to a potential for additive hepatotoxic effects, it is recommended that alcohol consumption be avoided during treatment with leflunomide.
Sakarā ar iespējamu papildinošu hepatotoksisku efektu, leflunomīda terapijas laikā ieteicams izvairīties no alkohola lietošanas.
Since the active metabolite of leflunomide, A771726, is highly protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion, plasma levels of A771726 are expected to be increased in patients with hypoproteinaemia.
Tā kā liels leflunomīda aktīvā metabolīta A771726 daudzums saistās ar olbaltumvielām un tiek izvadīts aknu vielmaiņas ceļā un žults sekrēciju, pacientiem ar hipoproteinēmiju gaidāms, ka pieaugs A771726 koncentrācija plazmā.
Arava is contraindicated in patients with severe hypoproteinaemia or impairment of liver function (see section 4.3).
Pacientiem ar smagu hipoproteinēmiju vai aknu darbības traucējumiem Arava ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Haematological reactions
Hematoloģiskas reakcijas
Together with ALT, a complete blood cell count, including differential white blood cell count and platelets, must be performed before start of leflunomide treatment as well as every 2 weeks for the first 6 months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Vienlaikus ar AlAT pirms leflunomīda lietošanas sākšanas, kā arī ik pēc 2 nedēļām pirmo 6 ārstēšanas mēnešu laikā un pēc tam ik pēc 8 nedēļām jāpārbauda pilna asinsaina, tostarp diferencētā leikocītu formula un trombocītu skaits.
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and/ or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
Pacientiem ar jau esošu anēmiju, leikopēniju un / vai trombocitopēniju, kā arī pacientiem ar kaulu smadzeņu darbības traucējumiem vai pastāvot kaulu smadzeņu darbības nomākuma riskam, hematoloģiska rakstura traucējumu iespēja pieaug.
If such effects occur, a washout (see below) to reduce plasma levels of A771726 should be considered.
Parādoties šādiem traucējumiem, lai samazinātu aktīvā metabolīta A771726 koncentrāciju plazmā, jāapsver nepieciešamība veikt organisma attīrīšanas procedūru (skatīt turpmāk).
In case of severe haematological reactions, including pancytopenia, Arava and any concomitant myelosuppressive medication must be discontinued and a leflunomide washout procedure initiated.
Parādoties smagiem hematoloģiskiem traucējumiem, ieskaitot pancitopēniju, Arava un jebkuru vienlaicīgi lietotu kaulu smadzeņu darbību nomācošu preparātu lietošana jāpārtrauc un jāuzsāk izvades procedūra.
Combinations with other treatments
Kombinācija ar citiem ārstēšanas veidiem
The use of leflunomide with antimalarials used in rheumatic diseases (e. g. chloroquine and hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive agents (with the exception of methotrexate, see section 4.5) has not been studied up to now.
Līdz šim leflunomīda lietošana kopā ar reimatisko slimību ārstēšanā izmantojamiem pretmalārijas preparātiem, (piemēram, hlorohīnu vai hidroksihlorohīnu), intramuskulāri vai perorāli lietojamiem zelta preparātiem, D- penicilamīnu, azatioprīnu un citiem imunosupresīvajiem aģentiem (izņemot metotreksātu, skatīt apakšpunktu 4. 5), nav pētīta.
The risk associated with combination therapy, in particular in long-term treatment, is unknown.
Risks, kas saistīts ar kombinētu terapiju, jo īpaši, ja tā ir ilgstoša, nav zināms.
Since such therapy can lead to additive or even synergistic toxicity (e. g. hepato- or haematotoxicity), combination with another DMARD (e. g. methotrexate) is not advisable.
Tā kā šādas terapijas rezultātā iespējama papildus vai pat sinerģiska toksicitāte (piemēram, hepato - vai hematotoksicitāte), izmantot preparāta kombinācijas ar citiem SMAM (piemēram, metotreksātu) nav ieteicams.
4 Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
4 Pāreja uz citiem preparātiem
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
Tā kā leflunomīds organismā saglabājas ilgstoši, pāreja uz citu SMAM (piemēram, metotreksātu) bez zāļu izvades no organisma (skatīt turpmāk) var paaugstināt papildus risku, pat ja laiks kopš pārejas uz citu preparātu ir ilgs (piemēram, kinētiska mijiedarbība, toksiska ietekme uz orgāniem).
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Pēc pārejas uz citu preparātu sākumā nepieciešama stingrāka kontrole.
In case of ulcerative stomatitis, leflunomide administration should be discontinued.
Čūlaina stomatīta gadījumā leflunomīda lietošana jāpārtrauc.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Ļoti retos gadījumos pacientiem, kas lietoja leflunomīdu, ir aprakstīts Stīvensa- Džonsona sindroms vai toksiskā epidermāla nekrolīze.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
Parādoties ādas vai gļotādu reakcijām, kas izraisa aizdomas par smagām reakcijām, Arava un citu ar šādām reakcijām iespējami saistītu preparātu lietošana jāpārtrauc un nekavējoties jāuzsāk pasākumi leflunomīda izvadei no organisma.
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
Šādos gadījumos ir būtiski preparātu no organisma izvadīt pilnībā un atkārtota leflunomīda lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Ir zināms, ka zāles ar imūnsupresīvām īpašībām – līdzīgi leflunomīdam – var paaugstināt pacientu uzņēmību pret infekcijām, tai skaitā oportūnistiskām infekcijām.
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
Infekcijas izpausmes var būt daudz smagākas, tādēļ nepieciešama tūlītēja un intensīva terapija.
In the event that severe, uncontrolled infections occur, it may be necessary to interrupt leflunomide treatment and administer a washout procedure as described below.
Smagas, nekontrolējamas infekcijas gadījumā, var būt nepieciešams leflunomīda lietošanu pārtraukt un ordinēt turpmāk aprakstīto procedūru preparāta izvadei no organisma.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
Sakarā ar tuberkulozes reaktivācijas risku pacienti ar pozitīvu tuberkulīna reakciju rūpīgi jānovēro.
Respiratory reactions
Respiratorās reakcijas
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Ir zināms, ka pacientiem, kas terapijā saņem leflunomīdu, var attīstīties intersticiāls plaušu bojājums (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
Iespējams, ka intersticiāls plaušu bojājums ir fatāla slimība, kas var akūti attīstīties terapijas laikā.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Plaušu simptomi, tādi kā klepus un elpas trūkums, var būt par iemeslu terapijas pārtraukšanai un turpmākiem pētījumiem.
Blood pressure
Asinsspiediens
Blood pressure must be checked before the start of leflunomide treatment and periodically thereafter.
Asinsspiediens jāpārbauda pirms leflunomīda terapijas sākuma un periodiski arī vēlāk.
Procreation (recommendations for men)
Vīriešu reproduktīvā funkcija
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity.
Vīriešiem jāņem vērā, ka ir iespēja toksiski ietekmēt augli.
Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Tādēļ leflunomīda terapijas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.
There are no specific data on the risk of male-mediated foetal toxicity.
Specifisku datu par vīriešu dzimuma pacientu izraisītu toksisku ietekmi uz augli nav.
However, animal studies to evaluate this specific risk have not been conducted.
Tomēr pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu šo specifisko risku, nav veikti.
To minimise any possible risk, men wishing to father a child should consider discontinuing use of leflunomide and taking colestyramine 8 g 3 times daily for 11 days or 50 g of activated powdered charcoal 4 times daily for 11 days.
Lai mazinātu iespējamo risku, vīriešiem, kas vēlas kļūt par tēvu, leflunomīda terapija jāpārtrauc un 11 dienas jālieto pa 8 g kolestiramīna 3 reizes dienā vai pa 50 g aktivētās ogles pulvera 4 reizes dienā.
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
Jebkurā gadījumā pirmo reizi jāmēra A771726 koncentrācija plazmā.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
Vēlāk, ne mazāk kā pēc 14 dienām A771726 koncentrāciju plazmā nosaka atkārtoti.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
Ja abos mērījumos noteiktā koncentrācija plazmā ir zemāka par 0, 02 mg/ l, pēc vismaz 3 mēnešu ilga nogaidīšanas perioda iespējamās ietekmes risks uz augli ir ļoti zems.
Washout procedure
5 Preparāta pilnīgas izvadīšanas procedūra
Colestyramine 8 g is administered 3 times daily.
Nozīmē pa 8 g kolestiramīna 3 reizes dienā.
Alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily.
Alternatīvi var nozīmēt pa 50 g aktivētās ogles pulvera 4 reizes dienā.
Duration of a complete washout is usually 11 days.
Pilnīgai preparāta izvadei no organisma parasti nepieciešamas 11 dienas.
The duration may be modified depending on clinical or laboratory variables.
Šis laika posms, atkarīgi no klīnisko un laboratorisko izmeklējumu rezultātiem, var mainīties.
Arava contains lactose.
Arava satur laktozi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacientiem ar retām iedzimtām galaktozes intolerances problēmām, Lapp laktāzes trūkumu vai glikozes - galaktozes malabsorbciju, šīs zāles nevajadzētu lietot.
Interactions studies have only been performed in adults.
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
Paaugstinātas intensitātes blakusparādības var parādīties nesenas vai vienlaicīgas hepatotoksisko vai hematotoksisko zāļu lietošanas laikā, vai arī, ja pēc leflunomīda terapijas šīs zāles lieto bez attīrīšanās perioda (skatīt arī apakšpunktu 4. 4, norādījumi, kas attiecas uz kombinētu terapiju).
Therefore, closer monitoring of liver enzymes and haematological parameters is recommended in the initial phase after switching.
Tādējādi pēc pārejas uz citu preparātu sākuma periodā ieteicams rūpīgāk kontrolēt aknu enzīmus un hematoloģiskos parametrus.
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
Nelielā (n=30) pētījumā, vienlaicīgi ar leflunomīdu (10 līdz 20 mg dienā) nozīmēja metotreksātu (10 līdz 25 mg nedēļā), 5 no 30 pacientiem 2 līdz 3 reizes pieauga aknu enzīmu līmenis.
All elevations resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Visos gadījumos pieaugums izzuda, 2 pacientiem turpinot lietot abas zāles, bet 3 pacientiem tas izzuda, pārtraucot lietot leflunomīdu.
A more than 3-fold increase was seen in another 5 patients.
Vēl 5 pacientiem aknu enzīmu līmenis pieauga vairāk kā 3 reizes.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Arī šajos gadījumos pieaugums izzuda, 2 pacientiem turpinot lietot abas zāles, bet 3 pacientiem tas izzuda, pārtraucot lietot leflunomīdu.
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu farmakokinētiska mijiedarbība starp leflunomīdu (10 līdz 20 mg dienā) un metotreksātu (10 līdz 25 mg nedēļā) netika reģistrēta.
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
Pacientus, kas saņem leflunomīdu, nav ieteicams ārstēt ar kolestiramīnu vai aktīvās ogles pulveri, jo rezultātā ātri un nozīmīgi samazinās A771726 (aktīvais leflunomīda metabolīts; skatīt arī apakšpunktu 5) koncentrācija plazmā.
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Uzskata, ka mehānisma pamatā ir A771726 enterohepatiskās cirkulācijas un / vai gastrointestinālās dialīzes pārtraukums.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
Ja pacients jau saņem nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL) un / vai kortikosteroīdus, to lietošanu pēc leflunomīda terapijas sākuma var turpināt.
The enzymes involved in the metabolism of leflunomide and its metabolites are not exactly known.
Enzīmi, kas iesaistīti leflunomīda un to metabolītu metabolismā, nav skaidri zināmi.
An in vivo interaction study with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) has demonstrated a lack of a significant interaction.
Interaktīvs in vivo pētījums ar cimetidīnu (nespecifisks citohroma P450 inhibitors) neuzrādīja būtisku mijiedarbību.
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
Pie sekojošas papildus vienas leflunomīda devas lietošanas pacientiem, kas saņēma rifampicīnu (nespecifisks citohroma P450 inducētājs) dažādās devas, A771726 maksimālā koncentrācija pieauga par aptuveni 40%, tomēr būtiskas AUC izmaiņas nekonstatēja.
The mechanism of this effect is unclear.
Šī efekta mehānisms ir neskaidrs.
In vitro studies indicate that A771726 inhibits cytochrome P4502C9 (CYP2C9) activity.
Pētījumi in vitro liecina, ka A771726 inhibē citohroma P4502C9 (CYP2C9) aktivitāti.
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
Klīniskajos pētījumos, vienlaicīgi lietojot leflunomīdu un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, kuru vielmaiņas procesos iesaistīts CYP2C9, nekādas drošības problēmas nekonstatēja.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Piesardzība ieteicama gadījumos, kad leflunomīdu lieto vienlaicīgi ar citām zālēm, ne nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, kuru vielmaiņas procesos iesaistīts CYP2C9, piemēram, fenitoīns, varfarīns, fenprokoumons un tolbutamīds.
6 In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Pētījumā, kura laikā veselas brīvprātīgās leflunomīdu lietoja vienlaicīgi ar trifāzisku perorālu kontracepcijas tableti, kas satur 30 μg etinilestradiola, tabletes kontraceptīvā aktivitāte nemazinājās un A771726 farmakokinētikas parametri saglabājās paredzētajās robežās.
Vaccinations
6 Vakcinācija
No clinical data are available on the efficacy and safety of vaccinations under leflunomide treatment.
Klīniski dati par vakcinācijas efektivitāti un drošību leflunomīda terapijas laikā nav pieejami.
Vaccination with live attenuated vaccines is, however, not recommended.
Tomēr vakcinācija ar dzīvām vakcīnām nav ieteicama.
The long half-life of leflunomide should be considered when contemplating administration of a live attenuated vaccine after stopping Arava.
Pieņemot lēmumu par dzīvas vakcīnas lietošanu pēc Arava terapijas beigām, jāievēro ilgstošais leflunomīda eliminācijas pusperiods.
The active metabolite of leflunomide, A771726 is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Aktīvais leflunomīda metabolīts A771726, ja to lieto grūtniecības laikā, domājams var izraisīt nopietnus iedzimtus defektus.
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Arava ir kontrindicēta grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā un 2 gadus pēc ārstēšanas beigām (skatīt zemāk “ nogaidīšanas periods ”) vai 11 dienas pēc terapijas (skatīt zemāk “ izvade no organisma ”), jālieto efektīva kontracepcijas metode.
The patient must be advised that if there is any delay in onset of menses or any other reason to suspect pregnancy, they must notify the physician immediately for pregnancy testing, and if positive, the physician and patient must discuss the risk to the pregnancy.
Gadījumā, ja pārbaudes rezultāti izrādās pozitīvi, pacientei un ārstam jāapspriež ar šo grūtniecību saistītais risks.
It is possible that rapidly lowering the blood level of the active metabolite, by instituting the drug elimination procedure described below, at the first delay of menses may decrease the risk to the foetus from leflunomide.
Iespējams, ka pirmajās dienās pēc mēnešreižu aizkavējuma uzsākot preparāta izvades procedūru, kas aprakstīta turpmāk, un ātri samazinot aktīvā metabolīta koncentrāciju, leflunomīda iedarbības radīto risku auglim var samazināt.
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
Lai nodrošinātu, ka auglis netiks pakļauts toksiskai A771726 koncentrācijai (mērķa koncentrācija zem 0, 02 mg/ l), sievietēm, kas lieto leflunomīdu un plāno grūtniecību, ieteicams uzsākt kādu no sekojošām procedūrām.
Waiting period
Nogaidīšanas periods
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Gaidāms, ka A771726 koncentrācijas līmenis plazmā ilgstošu laika periodu var pārsniegt 0, 02 mg/ l.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
Koncentrācijas samazināšanās zem 0, 02 mg/ l gaidāms aptuveni 2 gadus pēc leflunomīda terapijas beigām.
After a 2-year waiting period, the A771726 plasma concentration is measured for the first time.
Pēc 2 gadu ilga nogaidīšanas perioda pirmo reizi nosaka A771726 koncentrāciju plazmā.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
Pēc ne mazāk kā 14 dienām A771726 koncentrāciju plazmā nosaka atkārtoti.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Ja abos mērījumos vielas koncentrācija plazmā nepārsniedz 0, 02 mg/ l, teratogenitātes risks nav gaidāms.
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
Lai iegūtu papildu informāciju par parauga pārbaudi, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieku vai tā vietējo pārstāvi (skatīt apakšpunktu 7).
Washout procedure
Preparāta pilnīgas izvadīšanas procedūra
After stopping treatment with leflunomide:
Pēc leflunomīda terapijas beigām
• colestyramine 8 g is administered 3 times daily for a period of 11 days,
• 11 dienas jālieto pa 8 g kolestiramīna 3 reizes dienā;
• alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily for a period of 11 days.
• alternatīvi, 11 dienas pa 50 g aktivētās ogles pulvera 4 reizes dienā.
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Tomēr arī pēc jebkuras no minētajām preparāta izvades procedūrām laika posmā starp pirmo gadījumu, kad aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir zemāka par 0, 02 mg/ l, un fertilizāciju nepieciešams pusotra mēneša ilgs nogaidīšanas periods un 2 atsevišķas apstiprinošas pārbaudes ar ne mazāk kā 14 dienu garu intervālu.
Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Sievietes reproduktīvā vecumā jābrīdina, ka pēc leflunomīda terapijas beigām nepieciešams 2 gadus ilgs nogaidīšanas periods, pirms atļauta grūtniecība.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.
Ja līdz 2 gadiem ilgu nogaidīšanas periodu,
Both colestyramine and activated powdered charcoal may influence the absorption of oestrogens and progestogens such that reliable contraception with oral contraceptives may not be guaranteed during the washout procedure with colestyramine or activated powdered charcoal.
Kolestiramīns un aktivētās ogles pulveris estrogēnu un progestogēnu absorbciju var ietekmēt tādējādi, ka leflunomīda izvades procedūras laikā, izmantojot kolestiramīnu un aktīvās ogles pulveri, efektīva kontracepcija ar perorāli lietotiem pretapaugļošanās līdzekļiem nav droši garantēta.
Use of alternative contraceptive methods is recommended.
Ieteicams izmantot alternatīvas kontracepcijas metodes.
Animal studies indicate that leflunomide or its metabolites pass into breast milk.
Pētījumi ar dzīvniekiem norāda, ka leflunomīds vai tā metabolīti nokļūst mātes pienā.
Breast-feeding women must, therefore, not receive leflunomide.
Tādējādi zīdīšanas periodā leflunomīdu lietot nedrīkst.
In the case of side effects such as dizziness the patient's ability to concentrate and to react properly may be impaired.
Blakusparādību, kā reiboņu, gadījumā var tikt traucēta pacienta koncentrēšanās un adekvātas reakcijas spēja.
In such cases patients should refrain from driving cars and using machines.
Šādos gadījumos pacientam no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas jāatturas.
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Biežākās blakusparādības, par kurām bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10) ziņots, lietojot leflunomīdu ir šādas: nedaudz paaugstināts asinsspiediens, leikopēnija, parestēzija, galvassāpes, reibonis, caureja, slikta dūša, vemšana, mutes dobuma gļotādas bojājumi (piemēram, aftozs stomatīts, mutes dobuma čūlas), sāpes vēderā, pastiprināta matu izkrišana, ekzēma, izsitumi (arī makulopapulāri izsitumi), nieze, sausa āda, tendosinovīts, paaugstināts KFK līmenis, anoreksija, ķermeņa masas samazināšanās (parasti nenozīmīga), astēnija, vieglas alerģiskas reakcijas un aknu funkcionālo rādītāju (transamināžu (īpaši AlAT), retāk gamma- GT, sārmainās fosfatāzes, bilirubīna) palielināšanās.
Classification of expected frequencies:
Paredzamā biežuma klasifikācija:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
ļoti bieži (≥1/ 10); bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10); retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100); reti (≥1/ 10 000 līdz < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10 000), nezināmi (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)
mild increase in blood pressure
neliela asinsspiediena paaugstināšanās.
severe increase in blood pressure
ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās.
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
leikopēnija (leikocītu skaits > 2 G/ l).
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
anēmija, viegla trombocitopēnija (trombocītu skaits < 100 G/ l).
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
Reti: pancitopēnija (iespējams ar antiproliferatīvu mehānismu), leikopēnija (leikocītu skaits < 2 G/ l), eozinofilija.
agranulocytosis
agranulocitoze.
8
8 Nervu sistēmas traucējumi
paraesthesia, headache, dizziness
parestēzija, galvassāpes, reibonis.
peripheral neuropathy
perifēra neiropātija.
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
Reti: intersticiāls plaušu bojājums (tai skaitā intersticiāla pneimonija), kas var būt letāla.
Gastrointestinal disorders
Kuņģa – zarnu trakta traucējumi
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
caureja, slikta dūša, vemšana, mutes dobuma gļotādu bojājumi (piemēram, aftozs stomatīts, čūlas mutes dobumā), sāpes vēderā.
taste disturbances
garšas traucējumi.
pancreatitis
pankreatīts.
Not known:
Nezināms:
renal failure
nieru mazspēja.
increased hair loss, eczema, rash (including maculopapular rash), pruritus, dry skin
pastiprināta matu izkrišana, ekzēma, izsitumi (tai skaitā makulopapulāri izsitumi), nieze, sausa āda.
urticaria
nātrene.
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
toksiska epidermālā nekrolīze, Stīvensa- Džonsona sindroms, erythema multiforme.
tenosynovitis
tendosinovīts.
tendon rupture
cīpslu plīsumi.
CPK increased
paaugstināts KFK līmenis.
hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia
hipokaliēmija, hiperlipidēmija, hipofosfatēmija.
LDH increased
Reti: paaugstināts ZBLH līmenis.
hypouricemia
hipourikēmija.
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal
Reti: smagas infekcijas, tai skaitā sepse, kas var būt letāla.
9 Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Līdzīgi citiem preparātiem ar imūnās sistēmas darbību nomācošu potenciālu, leflunomīds var paaugstināt uzņēmību pret infekcijām, tai skaitā oportūnistiskām infekcijām (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
Thus, the overall incidence of infections can increase (in particular of rhinitis, bronchitis and pneumonia).
Tādējādi kopējais infekciju (jo īpaši – rinīta, bronhīta un pneimonijas) biežums var pieaugt.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
9 Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
Ļaundabīgu audzēju, īpaši limfoproliferatīvu traucējumu risks ir paaugstināts, lietojot dažus imūnsupresantus.
anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia
anoreksija, ķermeņa masas samazināšanās (parasti nenozīmīga), astēnija.
mild allergic reactions
vieglas alerģiskas reakcijas.
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
smagas anafilaktiskas/ anafilaksijai līdzīgas reakcijas, vaskulīts, tostarp nekrotizējošs ādas vaskulīts.
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
paaugstināti aknu funkcionālie rādītāji (transamināzes [īpaši AlAT], retāk gamma- GT, sārmainā fosfatāze, bilirubīns).
hepatitis, jaundice/ cholestasis
hepatīts, dzelte/ holestāze.
severe liver injury such as hepatic failure and acute hepatic necrosis that may be fatal
smags aknu bojājums, piemēram, aknu mazspēja un akūta aknu nekroze, kas var būt letāla.
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
margināla (atgriezeniska) spematozoīdu koncentrācijas, kopējā sparmatozoīdu skaita un ātra progresējoša kustīguma samazināšanās
anxiety
nemiers.
There have been reports of chronic overdose in patients taking Arava at daily doses up to five times the recommended daily dose, and reports of acute overdose in adults and children.
Saņemti ziņojumi par hronisku pārdozēšanu pacientiem, kas lietojuši Arava pat piecas reizes lielākā dienas devā nekā ieteiktā dienas deva, kā arī par akūtu pārdozēšanu pieaugušajiem un bērniem.
There were no adverse events reported in the majority of case reports of overdose.
Vairumā ziņoto pārdozēšanas gadījumu netika novērotas nekādas nevēlamas blakusparādības.
Adverse events consistent with the safety profile for leflunomide were: abdominal pain, nausea, diarrhoea, elevated liver enzymes, anaemia, leucopenia, pruritus and rash.
Blakusparādības, kas atbilda leflunomīda drošības raksturojumam, bija sāpes vēderā, slikta dūša, caureja, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, anēmija, leikopēnija, nieze un izsitumi.
In the event of an overdose or toxicity, colestyramine or charcoal is recommended to accelerate elimination.
Pārdozēšanas vai toksisku parādību gadījumā, lai veicinātu izvadi no organisma, ieteicams lietot kolestiramīnu vai aktīvo ogli.
Colestyramine given orally at a dose of 8 g three times a day for 24 hours to three healthy volunteers decreased plasma levels of A771726 by approximately 40% in 24 hours and by 49% to 65% in 48 hours.
Kolestiramīns, ko veseli brīvprātīgie saņēma trīs reizes pa 8 g 24 stundu laikā, A771726 koncentrāciju plazmā samazināja par aptuveni 40% 24 stundu laikā un par 49% līdz 65% 48 stundu laikā.
10 Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
Aktivētās ogles pulvera suspensijas ievade perorāli vai caur nazogastrālo zondi (pa 50 g ar 6 stundu intervālu 24 stundu ilgā laika posmā) aktīvā metabolīta A771726 koncentrāciju plazmā 24 stundu laikā samazina par 37% un par 48% 48 stundu laikā.
These washout procedures may be repeated if clinically necessary.
Ja klīniski nepieciešams, šīs organisma attīrīšanas procedūras var atkārtot.
Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
10 Pētījumi pacientiem, kam tiek veikta vai nu hemodialīze, vai HAPD (hroniska ambulatoriska peritoneālā dialīze), liecina, ka A7711726 – primārais leflunomīda metabolīts – nav dializējams.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvi imūnās sistēmas darbību nomācoši līdzekļi, ATĶ kods:
Human pharmacology
Farmakoloģija cilvēkam
Leflunomide is a disease-modifying anti-rheumatic agent with antiproliferative properties.
Leflunomīds ir slimības gaitu modificējošs pretreimatisma līdzeklis ar antiproliferatīvām īpašībām.
Animal pharmacology
Farmakoloģija dzīvniekiem
Leflunomide is effective in animal models of arthritis and of other autoimmune diseases and transplantation, mainly if administered during the sensitisation phase.
Leflunomīds ir efektīvs artrīta un citu autoimūno slimību modeļos dzīvniekiem, arī transplantāciju gadījumā, galvenokārt, ja to lieto sensibilizācijas fāzē.
It has immunomodulating/ immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
Tam ir imūnomudulējošas / imunosupresīvas īpašības, antiproliferatīva iedarbība, tas uzrāda pretiekaisuma īpašības.
Leflunomide exhibits the best protective effects on animal models of autoimmune diseases when administered in the early phase of the disease progression.
Autoimūno slimību modeļos dzīvniekiem leflunomīda labāko aizsargājošo efektu novēro, ja to lieto slimības progresijas agrīnajā fāzē.
In vivo, it is rapidly and almost completely metabolised to A771726 which is active in vitro, and is presumed to be responsible for the therapeutic effect.
Uzskata, ka tas nodrošina terapeitisko efektu.
A771726, the active metabolite of leflunomide, inhibits the human enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and exhibits antiproliferative activity.
A771726, leflunomīda aktīvais metabolīts inhibē cilvēka fermenta dihidroorotāta dehidrogenāzi (DHODH) un uzrāda antiproliferatīvu aktivitāti.
The efficacy of Arava in the treatment of rheumatoid arthritis was demonstrated in 4 controlled trials (1 in phase II and 3 in phase III).
Arava efektivitāte reimatoīdā artrīta ārstēšanā ir apstiprināta 4 kontrolētos pētījumos (viens II fāzes pētījums un trīs III fāzes pētījumi).
The phase II trial, study YU203, randomised 402 subjects with active rheumatoid arthritis to placebo (n=102), leflunomide 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) or 25 mg/ day (n=104).
II fāzes pētījumā YU203 pret placebo grupu (n=102) randomizēja 402 reimatoīda artrīta slimniekus, kas saņēma leflunomīda 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) vai 25 mg / dienā (n=104).
The treatment duration was 6 months.
Ārstēšana ilga 6 mēnešus.
All leflunomide patients in the phase III trials used an initial dose of 100 mg for 3 days.
III fāzes pētījumos visi pacienti leflunomīda grupā saņēma sākuma devu 100 mg 3 dienās.
Study MN301 randomised 358 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=133), sulphasalazine 2 g/ day (n=133), or placebo (n=92).
Pētījumā MN301 randomizēja 358 aktīva reimatoīda artrīta slimniekus, kas saņēma 20 mg leflunomīda dienā (n=133), 2 g sulfasalazīna dienā (n=133), vai placebo (n=92).
Treatment duration was 6 months.
Ārstēšana ilga 6 mēnešus.
Study MN303 was an optional 6-month blinded continuation of MN301 without the placebo arm, resulting in a 12-month comparison of leflunomide and sulphasalazine.
Pētījums MN303 bija fakultatīvs 6 mēnešus ilgs akls pētījuma MN301 turpinājums bez placebo grupas, kura laikā 12 mēnešus salīdzināja leflunomīdu un sulfasalazīnu.
Study MN302 randomised 999 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=501) or methotrexate at 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=498).
Pētījumā MN302 randomizēja 999 aktīvo reimatoīda artrīta slimniekus, kas saņēma 20 mg leflunomīda dienā (n=501), 7, 5 mg metotreksāta nedēļā devu palielināja līdz 15 mg nedēļā (n=498).
Folate supplementation was optional and only used in 10% of patients.
Papildinājums ar folskābes sāļiem bija fakultatīvs, to izmantoja tikai 10% pacientu.
Treatment duration was 12-months.
Ārstēšana ilga 12 mēnešus.
Study US301 randomised 482 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=182), methotrexate 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=182), or placebo (n=118).
Pētījumā US301 randomizēja 482 aktīva reimatoīda artrīta slimniekus, kas saņēma 20 mg leflunomīda dienā (n=182), 7, 5 mg metotreksāta nedēļā devu palielināja līdz 15 mg / nedēļā (n=182), vai placebo (n=118).
All patients received folate 1 mg bid.
Visi pacienti divas reizes dienā saņēma 1 mg folskābes sāļu.
Treatment duration was 12 months.
Ārstēšana ilga 12 mēnešus.
Leflunomide at a daily dose of at least 10 mg (10 to 25 mg in study YU203, 20 mg in studies MN301 and US301) was statistically significantly superior to placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in all 3 placebo-controlled trials.
Leflunomīds efektivitāte reimatoīda artrīta pazīmju un simptomu samazināšanai gadījumā, ja deva nav mazāka par 10 mg dienā (10 līdz 25 mg pētījumā YU203, 20 mg pētījumos MN301 un US301), statistiski bija būtiski augstāka par placebo visos 3 placebo kontrolētajos pētījumos.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% 11 for 25 mg/ day.
ARK (Amerikas Reimatoloģijas Kolēģija) pētījumā YU203 atbildes koeficients bija 27, 7% saņemot placebo, 31, 9% saņemot 5 mg dienā, 50, 5% saņemot 10 mg dienā un 54, 5%, saņemot 25 mg leflunomīda dienā.
In the phase III trials, the ACR response rates for leflunomide 20 mg/ day vs. placebo were 54.6% vs.
III. fāzes pētījumos ARK pacientu atbildes koeficients uz leflunomīdu 20 mg dienā pret placebo bija 54, 6% pret 28, 6% (pētījums MN301) un 49, 4% pret 26, 3% (pētījums US301).
28.6% (study MN301), and 49.4% vs.
Pēc 12 mēnešu
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
11 aktīvas terapijas AKR atbildes reakcijas koeficients leflunomīda grupā bija 52, 3% (pētījumi MN301/ 303), 50, 5% (pētījums MN302) un 49, 4% (pētījums US301), salīdzinot ar 53, 8% (pētījumi MN301/ 303) sulfasalazīna grupā, 64, 8% (pētījums MN302), un 43, 9% (pētījums US301) pacientiem metotreksāta grupā.
However, in study US301 no significant differences were observed between leflunomide and methotrexate in the primary efficacy parameters.
Pētījumā MN302 leflunomīda efektivitāte, salīdzinot ar metotreksātu, bija būtiski zemāka, tomēr pētījumā US301, vērtējot primāros efektivitātes parametrus nav būtiskas atšķirības starp leflunomīdu un metotreksātu.
No difference was observed between leflunomide and sulphasalazine (study MN301).
Atšķirības starp leflunomīdu un sulfasazalīnu (pētījums MN301) nenovēroja.
The leflunomide treatment effect was evident by 1 month, stabilised by 3 to 6 months and continued throughout the course of treatment.
Leflunomīda ārstnieciskais efekts apstiprinājās pēc 1 mēneša, stabilizējās 3 līdz 6 mēnešu laikā un turpinājās visā terapijas laikā.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
10 mg un 20 mg.
From the results it can be concluded that efficacy results of the 20 mg maintenance dose were more favourable, on the other hand, the safety results favoured the 10 mg daily maintenance dose.
Ņemot vērā rezultātus var secināt, ka efektivitātes rezultāti bija labvēlīgāki 20 mg uzturošajai devai, bet no otras puses, drošības rezultāti bija labvēlīgāki 10 mg uzturošajai devai.
Paediatrics
Bērni
Leflunomide was studied in a single multicenter, randomized, double-blind, active-controlled trial in 94 patients (47 per arm) with polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis.
Leflunomīdu pētīja vienā daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, aktīvi kontrolētā pētījumā 94 pacientiem (47 katrā grupā) ar poliartikulāru juvenilā reimatoīdā artrīta norisi.
Patients were 3– 17 years of age with active polyarticular course JRA regardless of onset type and naive to methotrexate or leflunomide.
Pacienti bija 3 – 17 gadus veci ar aktīvu poliartikulāru JRA gaitu neatkarīgi no slimības sākuma veida un iepriekš ar metotreksātu vai leflunomīdu neārstēti.
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
Šai pētījumā leflunomīda piesātināšanas un balstdevu noteica trim svara grupām: < 20 kg, 20 – 40 kg un > 40 kg.
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
Pēc 16 nedēļas ilgas ārstēšanas atbildreakcijas atšķirība bija statistiski nozīmīga par labu metotreksātam attiecībā uz JRA uzlabošanās definīciju (UD) ≥ 30% (p=0, 02).
(see section 4.2).
Pacientiem ar atbildreakciju tā saglabājās 48 nedēļas (skatīt apakšpunktu 4. 2).
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
Leflunomīda un metotreksāta blakusparādību spektrs ir līdzīgs, bet vieglākiem cilvēkiem lietotā deva radīja relatīvi mazu iedarbību (skatīt apakšpunktu 5. 2).
These data do not allow an effective and safe dose recommendation.
Šie dati neļauj sniegt ieteikumus par efektīvu un drošu devu.
The efficacy of Arava was demonstrated in one controlled, randomised, double blind study 3L01 in 188 patients with psoriatic arthritis, treated at 20mg/ day.
Aravas efektivitāte tika pierādīta vienā randomizētā, kontrolētā, dubultaklā pētījumā 3L01 188 pacientiem ar psoriātisku artrītu.
Treatment duration was 6 months.
Terapeitiskā deva ir 20 mg dienā, terapijas ilgums 6 mēneši.
Leflunomide 20mg/ day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p < 0.0001).
20 mg leflunomīda dienā bija būtiski pārāks par placebo, samazinot artrīta simptomus pacientiem ar psoriātisku artrītu: psoriātiskā artrīta terapijas atbildes reakcijas kritēriji (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria - PsARC) pēc 6 mēnešu terapijas bija 59% pacientu leflunomīda grupā un 29, 7% placebo grupa (p < 0, 0001).
The effect of leflunomide on improvement of function and on reduction of skin lesions was modest.
Leflunomīda efekts funkcijas uzlabojumam un ādas bojājumu samazinājumam bija neliels.
Leflunomide is rapidly converted to the active metabolite, A771726, by first-pass metabolism (ring opening) in gut wall and liver.
Leflunomīds zarnu sieniņās un aknās pirmā loka metabolisma (gredzena šķelšana) laikā ātri pārvēršas par aktīvo metabolītu A771726.
In a study with radiolabelled 14C-leflunomide in three healthy volunteers, no unchanged leflunomide was detected in plasma, urine or faeces.
Pētījumā ar radioaktīvi iezīmētu 14C- leflunomīdu trijiem veseliem brīvprātīgajiem plazmā, urīnā vai fekālijās neizmainītu leflunomīdu nekonstatēja.
In other studies, unchanged leflunomide levels in plasma have rarely been detected, however, at ng/ ml plasma levels.
Citos pētījumos neizmainīta leflunomīda koncentrāciju plazmā konstatēja retāk un tikai pie ng/ ml līmenī.
The only plasma-radiolabelled metabolite detected was A771726.
Vienīgais konstatētais radiomarķētais metabolīts bija A771726.
This metabolite is responsible for essentially all the in-vivo activity of Arava.
Šis metabolīts nodrošina visu Arava aktivitāti in vivo.
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95% of the dose is absorbed.
Ekskrēcijas dati no pētījuma ar 14C apstiprināja, ka vismaz absorbējas ne mazāk kā 82 līdz 95% preparāta devas.
The time to peak plasma concentrations of A771726 is very variable; peak plasma levels can occur between 1 hour and 24 hours after single administration.
Laiks, līdz iestājas maksimālā A771726 koncentrācija plazmā, ir ļoti atšķirīgs, un pēc vienreizējas devas tas var būt no 1 līdz 24 stundām.
Leflunomide can be administered with food, since the extent of absorption is comparable in the fed and fasting state.
Leflunomīdu drīkst uzņemt ar pārtiku, jo absorbcijas pakāpe pirms vai pēc ēšanas ir salīdzināma.