qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Šajā terapijas grupā 19, 4% pacientu izjuta vidēji stiprus un stipri izteiktus nervu sistēmas darbības traucējumus, salīdzinājumā - kontroles grupā šādas blakusparādības izjuta 9, 0% pacientu.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Nervu sistēmas simptomi var parādīties biežāk, ja efavirenzu lieto kopā ar ēdienu, to var izskaidrot ar paaugstinātu efavirenza līmeni plazmā (skatīt apakšpunktu 5. 2) Lietojot pirms gulētiešanas, šķiet, uzlabojas zāļu panesamība, un to ieteic pirmo terapijas nedēļu laikā, kā arī pacientiem, kam šie simptomi nepāriet (skatīt apakšpunktu 4. 2).
uncommon
Blakusparādību biežuma iedalījums: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10); retāk (≥ 1/ 1 000 līdz < 1/ 100); reti (≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000); ļoti reti (< 1/ 10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus.
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
Nervu sistēmas traucējumi bieži uzmanības traucējumi, reibonis, galvassāpes, miegainība
Eye disorders uncommon
retāk uzbudinājums, amnēzija, ataksija, koordinācijas traucējumi, konvulsijas, domāšanas traucējumi
Ear and labyrinth disorders
Acu bojājumi retāk redzes traucējumi
pancreatitis acute
retāk akūts pankreatīts
Skin and subcutaneous tissue disorders
18 Ādas un zemādas audu bojājumi ļoti bieži
very common
izsitumi
18 Laboratory test abnormalities:
Novirzes no normas laboratorijas izmeklējumu rādītājos:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Aknu enzīmi: aspatrtāta aminotransferāzes (AsAT) un alanīna aminotransferāzes (AlAT) paaugstināšanos, kas vairāk nekā piecas reizes pārsniedza normas augšējo robežu (NAR), konstatēja 3% no 1008 pacientu, kas saņēma 600 mg efavirenza dienā (5- 8% pēc ilgtermiņa terapijas klīniskajos pētījumos 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Gamma glutamiltransferāzes (GGT) paaugstināšanās vairāk kā piecas reizes virs normas augšējās robežas (NAR) tika novērota 4% visu pacientu, kas saņēma 600 mg efavirenza dienā, un 1, 5 - 2% kontroles grupas pacientu (7% ar efavirenzu ārstētiem pacientiem un 3% pacientu kontroles grupā pēc ilgtermiņa ārstēšanas).
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Izolēta GGT paaugstināšanās pacientiem, kas saņem efavirenzu, var
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Ilgermiņa klīniskajos pētījumos (006) 1% pacientu katrā terapijas grupā ārstēšana tika pārtraukta aknu vai žults sistēmas slimību dēļ.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Iemesls, kādēļ kombinētās infekcijas efavirenza grupas pacienti pārtrauca zāļu lietošanu, bija izmaiņas aknu enzīmu testos; šajos pētījumos nav ziņots, ka pārtraukšanu būtu izraisījis holestatiskais hepatīts, aknu funkcijas traucējumi vai tauku palielināšanās aknās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
Klīniskajos pētījumos, kuros pacientiem, kas iepriekš nebija saņēmuši pret HIV ārstēšanu, izvērtēja dažādas efavirenza lietošanas shēmas, kopējais holesterīna, ABL- holesterīna un triglicerīdu līmenis 48 terapijas nedēļu laikā paaugstinājās (attiecīgi par 21 - 31%, 23 – 34% un 23 - 49%).
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
To pacientu proporcionālais skaits, kam kopējā holesterīna/ ABL- holestrīna attiecība bija lielāka par 5, nemainījās.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Pēcreģistrācijas pieredze: lietojot efavirenzu saturošas terapijas shēmas, ir novērotas arī šādas nevēlamas blakusparādības:: koordinācijas un līdzsvara traucējumi, mānija, aknu mazspēja, neiroze, fotosensibilizācija un ar to saistītais dermatīts, psihoze un pašnāvības.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Bērni: nevēlamās blakusparādības bērniem visumā ir tādas pašas kā pieaugušajiem.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
Pētījumā, kurā iesaistīja 57 bērnus, 3, 5% pacientu novēroja vidēji smagas pakāpes nervu sistēmas blakusparādības, galvenokārt - miegainību.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
Efavirenza pārdozēšanas terapijai jāizmanto vispārējie pasākumi, ieskaitot dzīvībai svarīgo pazīmju monitorēšanu un pacienta klīniskā stāvokļa novērošanu.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Tā kā efavirenzs sevišķi aktīvi saistās ar proteīniem, nav sagaidāms, ka ar dialīzi var izvadīt no organisma nozīmīgu zāļu
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-
Trīspadsmit izolāti, kas iepriekš tika raksturoti kā pret efavirenzu rezistenti, bija rezistenti arī pret nevirapīnu un delavirdīnu.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Pieciem no šiem pret NNRTI rezistentiem izolātiem tika konstatēta K103N vai RT substitūcija 108. pozīcijā no valīna uz izoleicīnu (V108I).
Pharmacodynamic effects:
Farmakodinamiskā iedarbīb
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Efavirenzs nav pētīts kontrolētos pētījumos pacientiem ar progresējošu HIV slimību, t. i., ar CD4 21 skaitu < 50 šūnām/ mm3, vai pacientiem, kas iepriekš saņēmuši PI vai NNRTI.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Divos kontrolētos apmēram gadu ilgos pētījumos (006 unACTG 364) ar efavirenzu kombinācijas ar NRTI un/ vai PI, uzrādīja vīrusu slodzes samazināšanos zem raudzes kvantifikācijas robežas un CD4 limfocītu skaita palielināšanos antiretrovirālo terapiju iepriekš nesaņēmušajiem un NRTI saņēmušajiem HIV inficētajiem pacientiem.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Klīniskajā pētījumā 006, randomizētā, atklātā pētijumā, 1266 pacientiem, kuriem, uzsākot pētījumus, bija nepieciešama efavirenza -, lamivudīna -, NNRTI -, un PI terapija, tika salīdzināti efavirenzs + zidovudīns + amivudīns vai efavirenzs + indinavīrs ar indinavīru + zidovudīnu + lamivudīnu.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Reaģējušo pacientu skaits (NC = F a) HIV RNS plazmā < 400 kopijām/ ml < 50 kopijām/ ml
400 copies/ ml (95% C. I. b)
(95% T. I. b) (95% T. I. b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
SEMc
cells/ mm3 (S. E. M. c)
Terapijas shēmad
Regimend
48 nedēļas
EFV +
EFV + ZDV +
ZDV + 3TC
3TC
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC= F, neveiksme, b
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
T. I., ticamības intervāls c SEM, vidējā standartkļūda d EFV, efavirenzs; ZDV, zidovudīns; 3TC, lamivudīns; IDV, indinavīrs.
21 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Ilgtermiņa pētījuma 006 rezultāti pēc 168. nedēļām (kur attiecīgi 160 pacienti pabeidza pētījumu, lietojot EFV + IDV, 196 pacienti, lietojot EFV + ZDV + 3TC, un 127 pacienti, lietojot IDV + ZDV + 3TC) liek domāt par atbildes reakcijas noturību, attiecīgi salīdzinot atbildes reakcijas rādītājus pacientiem ar HIV RNS < 400 kopijām/ ml, HIV RNS < 50 kopijām/ ml un CD4 šūnu skaita izmaiņas, salīdzinot ar sākumu.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Pēc iesaistīšanās pētījumos ārsts varēja mainīt pacientu NRTI lietošanas shēmu.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
22 4. tabula. Kklīnisko pētījumu ACTG 364 un 020 efektivitātes rezultāti
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Reaģējušo pacientu skaits (NC = Fa) HIV RNS plazmā
Mean change from baseline-CD4 cell count
CD4 šūnu skaita vidējās izmaiņas, salīdzinot ar sākumu
Study Number/ Treatment Regimensb
šūnas / mm3
(95% C. I.)
(95% T. I.)
Study ACTG 364 48 weeks
Pētījums ACTG 364 48 nedēļas
< 500 copies/ ml
< 500 kopijām/ ml
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F, neveiksme, izstājas no pētījuma b EFV, efavirenzs; ZDV, zidovudīns; 3TC, lamivudīns; IDV, indinavīrs; NRTI, nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, NFV, nelfinavīrs. c T. I., ticamības intervāls proporcionāli pacientu atbildes reakcijai d SEM, vidējā standartkļūda ---, nav veikts.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
Atbildes rādītājs pēc 48 nedēļām, vērtējot pēc NC = F analīzes pacientiem ar plazmas HIV- RNS < 400 kopijām/ ml, bija 60% (95%, T. I.
47, 72), and 53% (C. I.
47, 72), un, vērtējot pēc pacientiem ar plazmas HIV- RNS < 50 kopijām/ ml, tas bija 53% (T. I.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
40, 66).
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Laiks līdz maksimālai koncentrācijai plazmā (3- 5 stundas) nemainījās pēc vairākkārtīgām devām, un stabila koncentrācija plazmā tika sasniegta sešās septiņās dienās.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.), stabila stāvokļa Cmin bija 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) un ZLL bija 184 ± 73 μM h (40%).
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Pārtikas ietekme: neinficētiem brīvprātīgajiem lietojot 600 mg efavirenza cietās kapsulas kopā ar augsta tauku satura vai parastu pārtiku, šīs devas bioloģiskā pieejamība paaugstinājās attiecīgi par 22% un 17%, salīdzinājumā ar 600 mg devas bioloģisko pieejamību, lietojot tukšā dūšā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Cietās kapsulas satura, kas sajaukts ar ēdienu, biopieejamība: veseliem pieaugušajiem subjektiem, lietojot trīs 200 mg efavirenza cieto kapsulu saturu, kas sajaukts ar 2 tējkarotēm noteikta ēdiena (apelsīnu sulu, vīnogu želeju, jogurtu vai zīdaiņu maisījumu), efavirenza AUC atbilda AUC bioekvivalences kritērijiem, kas iegūti, nozīmējot nebojātu kapsulu tukšā dūšā.
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
23 Izplatība: efavirenzs izteikti saistās (aptuveni 99, 5- 99, 75%) ar cilvēku plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Pārveidošanās un izvadīšanās no organisma: efavirenzam ir relatīvi garš terminālais pusizvades periods, 52 līdz 76 stundas pēc vienreizējas devas ievadīšanas un 40 līdz 55 stundas pēc vairākkārtīgām devām.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Aptuveni 14 - 34% no radioaktīvi iezīmētas efavirenza devas izdalījās ar urīnu un mazāk nekā 1% no devas izdalījās ar urīnu neizmainīta veidā.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
49 bērniem, kas saņēma 600 mg SUSTIVA devas ekvivalentu (deva piemērota pēc aprēķinātā ķermeņa lieluma, vadoties pēc svara) stabila stāvokļa Cmax bija 14, 1 μM, stabila stāvokļa Cmin bija 5, 6 μM un ZLL bija 216 μM h.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Malformācijas novēroja 3 no 20 cynomolgus pērtiķu augļiem/ mazuļiem, kas saņēma efavirenzu devās, ar kurām sasniegtā efavirenza koncentrācija plazmā bija līdzīga kā cilvēkiem.
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
24 Kancerogenitātes pētījumi ir uzrādījuši paaugstinātu aknu un plaušu audzēju sastopamības biežumu sieviešu dzimuma pelēm, bet ne vīriešu dzimuma pelēm.
24 6.5 Nature and content of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - pudelīte
28 May 1999 Date of latest renewal:
Pēdējās pārreģistrācijas datums:
28 May 2004
2004. gada 28. maijs.
SUSTIVA 100 mg hard capsules
SUSTIVA 100 mg cietās kapsulas
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
Baltā krāsā ar uzrakstu “ SUSTIVA ” uz korpusa un "100 mg" uz vāciņa.
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
27 kuri ir jaunāki par 3 gadiem, vai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 13 kg, jo nav pietiekamas informācijas par drošību un efektivitāti šai vecuma grupai (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 5. 2).
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
28 Efavirenzu nedrīkst ordinēt vienlaicīgi ar terfenadīna, astemizola, cisaprīda, midazolama, triazolama, pimozīda, bepridila vai melnā rudzu grauda alkaloīdu preparātu (piemēram, ergotamīnu, dihidroergotamīnu, ergonovīnu un metilergonovīnu) standarta devām, jo efavirenza konkurence ar CYP3A4, var inhibēt šo zāļu metabolismu un radīt risku nopietnām un/ vai dzīvībai bīstamām nevēlamām blakusparādībām [piem., sirds aritmijām, ilgstošai sedācijai vai elpošanas nomākumam] (skatīt apakšpunktu 4. 5; par pielāgotu varikonazola devu lietošanu kopā ar pielāgotām efavirenza devām skatīt apakšpunktā 4. 5).
28 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
29 iespējamo simptomu saistību ar efavirenza lietošanu un terapijas turpināšanas risku un labumu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
30 B vai C hepatītu, kuri vienlaicīgi saņem pretretrovīrusu terapiju, ir paaugstināts smagu un iespējami fatālu nevēlamo blakusparādību risks aknās.
Patients with pre- existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacientiem ar zināmu vai iespējamu B vai C hepatīta infekciju anamnēzē un pacientiem, kas ārstēti ar zālēm, kas var izraisīt hepatotoksisku iedarbību, ir ieteicama aknu enzīmu kontrole.
30 Table 2:
31 2. tabula.
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
34 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas) NRTI un NNRTI
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
NNRTIs/ Efavirenz
Ieteikumi lietošanai kopā ar efavirenzu
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
Speciāli zāļu mijiedarbības pētījumi ar efavirenzu un citiem NRTI, izņemot lamivudīnu (skatīt apakšpunktu 4. 4), zidovudīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu, nav veikti.
Recommendation concerning
NNRTI/ efavirenzs Antibiotikas
therapeutic areas (dose)
Mijiedarbība nav pētīta.
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
35 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 līdz ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 līdz ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 līdz ↓ 46) (CYP3A4 un CYP2B6 indukcija)
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
Lietojot kopā ar rifampicīnu, līdz 800 mg dienā palielinātai efavirenza devai būs līdzīga iedarbība kā 600 mg dienas devai, ja tā lietota bez rifampicīna.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
36 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas)
Ketoconazole and other imidazole antifungals
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
36
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Imūnsupresanti, kurus metabolizē CYP3A4 (piemēram, ciklosporīns, takrolims, sirolims) / efavirenzs
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
OPIOĪDI Metadons/ efavirenzs (stabila uzturošā deva, 35- 100 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Grūtniecība: pieejami ierobežoti dati par efavirenza lietošanu grūtniecēm.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
41 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Specifisko smago psihiatrisko blakusparādību biežums tiem 1008 pacientiem, kas kontrolētajos pētījumos vidēji 1, 6 gadus saņēma terapijas kursu ar efavirenzu, un tiem 635 pacientiem, kas kontrolētajos pētījumos 1, 3 gadus ārstēti ar kontroles zālēm, ir uzskaitīts zemāk:
Skin and subcutaneous tissue disorders
43 Ādas un zemādas audu bojājumi ļoti bieži
42 Laboratory test abnormalities:
Novirzes no normas laboratorijas izmeklējumu rādītājos:
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Pieciem no šiem pret NNRTI rezistentiem izolātiem tika konstatēta K103N vai RT substitūcija 108. pozīcijā no valīna uz izoleicīnu (V108I).
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Efavirenzs nav pētīts kontrolētos pētījumos pacientiem ar progresējošu HIV slimību, t. i., ar CD4 46 skaitu < 50 šūnām/ mm3, vai pacientiem, kas iepriekš saņēmuši PI vai NNRTI.
45 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Ilgtermiņa pētījuma 006 rezultāti pēc 168. nedēļām (kur attiecīgi 160 pacienti pabeidza pētījumu, lietojot EFV + IDV, 196 pacienti, lietojot EFV + ZDV + 3TC, un 127 pacienti, lietojot IDV + ZDV + 3TC) liek domāt par atbildes reakcijas noturību, attiecīgi salīdzinot atbildes reakcijas rādītājus pacientiem ar HIV RNS < 400 kopijām/ ml, HIV RNS < 50 kopijām/ ml un CD4 šūnu skaita izmaiņas, salīdzinot ar sākumu.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
47 4. tabula. Kklīnisko pētījumu ACTG 364 un 020 efektivitātes rezultāti
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Pārtikas ietekme: neinficētiem brīvprātīgajiem lietojot 600 mg efavirenza cietās kapsulas kopā ar augsta tauku satura vai parastu pārtiku, šīs devas bioloģiskā pieejamība paaugstinājās attiecīgi par 22% un 17%, salīdzinājumā ar 600 mg devas bioloģisko pieejamību, lietojot tukšā dūšā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
48 Izplatība: efavirenzs izteikti saistās (aptuveni 99, 5- 99, 75%) ar cilvēku plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem.
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
49 Kancerogenitātes pētījumi ir uzrādījuši paaugstinātu aknu un plaušu audzēju sastopamības biežumu sieviešu dzimuma pelēm, bet ne vīriešu dzimuma pelēm.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Želatīns, Nātrija laurilsulfāts, Titāna dioksīds (E171), Silīcija dioksīds.
48 6.5 Nature and content of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - pudelīte
SUSTIVA 200 mg hard capsules
SUSTIVA 200 mg cietās kapsulas
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 114 mg laktozes monohidrāta.
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
Tumši dzeltenā krāsā ar uzrakstu “ SUSTIVA ” uz korpusa un "200 mg" uz vāciņa.
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
52 kuri ir jaunāki par 3 gadiem, vai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 13 kg, jo nav pietiekamas informācijas par drošību un efektivitāti šai vecuma grupai (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 5. 2).
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
53 Efavirenzu nedrīkst ordinēt vienlaicīgi ar terfenadīna, astemizola, cisaprīda, midazolama, triazolama, pimozīda, bepridila vai melnā rudzu grauda alkaloīdu preparātu (piemēram, ergotamīnu, dihidroergotamīnu, ergonovīnu un metilergonovīnu) standarta devām, jo efavirenza konkurence ar CYP3A4, var inhibēt šo zāļu metabolismu un radīt risku nopietnām un/ vai dzīvībai bīstamām nevēlamām blakusparādībām [piem., sirds aritmijām, ilgstošai sedācijai vai elpošanas nomākumam] (skatīt apakšpunktu 4. 5; par pielāgotu varikonazola devu lietošanu kopā ar pielāgotām efavirenza devām skatīt apakšpunktā 4. 5).
52 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
54 iespējamo simptomu saistību ar efavirenza lietošanu un terapijas turpināšanas risku un labumu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
55 B vai C hepatītu, kuri vienlaicīgi saņem pretretrovīrusu terapiju, ir paaugstināts smagu un iespējami fatālu nevēlamo blakusparādību risks aknās.
54 Table 2:
56 2. tabula.
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
59 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas) NRTI un NNRTI
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
60 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
61 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas)
60
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
64 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Simvastatin:
Ietekme uz zāļu līmeni
Rosuvastatin/ Efavirenz
(devas)
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Simvastatīns/ efavirenzs (40 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
62
AUC: ↓ 69% (↓ 62 līdz ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 līdz ↓ 79) Simvastatīna skābe:
Medicinal product by
Periodiski jākontrolē holesterīna līmenis.
Effects on drug levels
Efavirenza deva nav jāpielāgo.
Recommendation concerning
Rosuvastatīns/ efavirenzs HORMONĀLĀS KONTRACEPCIJAS LĪDZEKĻI
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Rosuvastatīns lielā daudzumā tiek izvadīts ar fēcēm, tāpēc nav paredzama mijiedarbība ar efavirenzu.
co-administration with efavirenz
Nevienām no zālēm deva nav jāpielāgo.
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Grūtniecība: pieejami ierobežoti dati par efavirenza lietošanu grūtniecēm.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
66 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
64 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Specifisko smago psihiatrisko blakusparādību biežums tiem 1008 pacientiem, kas kontrolētajos pētījumos vidēji 1, 6 gadus saņēma terapijas kursu ar efavirenzu, un tiem 635 pacientiem, kas kontrolētajos pētījumos 1, 3 gadus ārstēti ar kontroles zālēm, ir uzskaitīts zemāk:
Skin and subcutaneous tissue disorders
68 Ādas un zemādas audu bojājumi ļoti bieži
66 Laboratory test abnormalities:
Novirzes no normas laboratorijas izmeklējumu rādītājos:
68 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Pieciem no šiem pret NNRTI rezistentiem izolātiem tika konstatēta K103N vai RT substitūcija 108. pozīcijā no valīna uz izoleicīnu (V108I).
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Efavirenzs nav pētīts kontrolētos pētījumos pacientiem ar progresējošu HIV slimību, t. i., ar CD4 71 skaitu < 50 šūnām/ mm3, vai pacientiem, kas iepriekš saņēmuši PI vai NNRTI.
69 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Ilgtermiņa pētījuma 006 rezultāti pēc 168. nedēļām (kur attiecīgi 160 pacienti pabeidza pētījumu, lietojot EFV + IDV, 196 pacienti, lietojot EFV + ZDV + 3TC, un 127 pacienti, lietojot IDV + ZDV + 3TC) liek domāt par atbildes reakcijas noturību, attiecīgi salīdzinot atbildes reakcijas rādītājus pacientiem ar HIV RNS < 400 kopijām/ ml, HIV RNS < 50 kopijām/ ml un CD4 šūnu skaita izmaiņas, salīdzinot ar sākumu.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
72 4. tabula. Kklīnisko pētījumu ACTG 364 un 020 efektivitātes rezultāti
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Pārtikas ietekme: neinficētiem brīvprātīgajiem lietojot 600 mg efavirenza cietās kapsulas kopā ar augsta tauku satura vai parastu pārtiku, šīs devas bioloģiskā pieejamība paaugstinājās attiecīgi par 22% un 17%, salīdzinājumā ar 600 mg devas bioloģisko pieejamību, lietojot tukšā dūšā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
73 Izplatība: efavirenzs izteikti saistās (aptuveni 99, 5- 99, 75%) ar cilvēku plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem.
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
74 Kancerogenitātes pētījumi ir uzrādījuši paaugstinātu aknu un plaušu audzēju sastopamības biežumu sieviešu dzimuma pelēm, bet ne vīriešu dzimuma pelēm.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Želatīns, Nātrija laurilsulfāts, Dzeltenais dzelzs oksīds (E172), Silīcija dioksīds.
For blisters:
Blisteros:
This medicinal product does not require any special storage conditions.
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.
72 6.5 Nature and content of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Not all pack sizes may be marketed.
Katrā kastītē atrodas 1 pudele, kas satur 90 cietās kapsulas. Iepakojumi, kassatur 42 x 1 cietās kapsulas perforētos alumīnija/ PVH blisteros ar vienu devu kontūrligzdā.
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - pudelīte EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blisteru iepakojumi
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
SUSTIVA 30 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Katrs šķīduma ml satur 30 mg efavirenza (efavirenz).
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
4. 1 Terapeitiskās indikācijas
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
SUSTIVA šķīdums iekšķīgai lietošanai var lietot ar pārtiku vai bez tās (skatīt apakšpunktu 5. 2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
Lai uzlabotu nervu sistēmas blakusparādību panesamību, pirmās divas līdz četras terapijas nedēļas un pacientiem, kam šie simptomi turpinās, SUSTIVA iesaka lietot pirms gulētiešanas (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Pieaugušie: ieteiktā SUSTIVA deva kombinācijā ar nukleozīdu analogu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI) ar PI vai bez tā (skatīt apakšpunktu 4. 5) ir 600 mg iekšķīgi vienreiz dienā.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Bērni (vecumā no 3 līdz 17 gadiem): ieteiktā SUSTIVA šķīduma iekšķīgai lietošanai deva kombinācijā ar PI un/ vai NRTI pacientiem vecumā no 3 līdz 17 gadiem, ir attēlota 1. tabulā.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA cietās kapsulas vai apvalkotās tabletes drīkst nozīmēt tikai tiem bērniem, kas noteikti spēj norīt kapsulas vai tabletes.
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA nav ieteicams lietošanai pacientiem, kuri ir jaunāki par 3 gadiem, vai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 13 kg, jo nav pietiekamas informācijas par drošību un efektivitāti šai vecuma grupai (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 5. 2).
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
77 1. tabula SUSTIVA šķīduma iekšķīgai lietošanai devas nozīmēšanai bērniem vienreiz dienā.
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA šķīdums iekšķīgai lietošanai (30 mg/ ml) Deva (ml) Bērni vecumā 3 - < 5 Pieaugušie un bērni gadiem vecumā no 5 gadiem
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
Viens milligrams SUSTIVA šķīduma iekšķīgai lietošanai ir ar mazāku biopieejamību nekā milgrams cieto kapsulu.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
Ieteicamās devas, kas apkopotas 1. tabulā, ir izveidotas, ņemot vērā biopieejamības atšķirības (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Alternative method of administration:
Alternatīvs lietošanas veids:
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA šķīdums iekšķīgai lietošanai ir ieteicamā zāļu forma pacientiem, kuri nespēj veiksmīgi norīt cietās kapsulas vai tabletes.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
Pacientiem, kas nepanes šķīdumu iekšķīgai lietošanai (skatīt 2. tabulu un SUSTIVA cieto kapsulu zāļu aprakstu), cietās kapsulas saturu var nozīmēt, iemaisot to nelielā daudzumā ēdiena (apm.., 1- 2 tējkarotēs).
In a palatability study in healthy adults of efavirenz mixed with applesauce, grape jelly, yogurt, or infant formula, grape jelly received the highest rating of good overall taste.
Veselu pieaugušo garšas īpašību pētījumā attiecībā uz efavirenza maisījumu ar ābolu sulu, vīnogu želeju, jogurtu vai zīdaiņu maisījumu, vīnogu želeja uzrādīja labāko rezultātu garšas īpašību ziņā.
Patients and caregivers must be instructed to open the capsule carefully to avoid spillage or dispersion of the capsule contents into the air.
Pacienti un aprūpētāji jāapmāca, ka kapsula jāatver uzmanīgi, lai tās saturs neizbirtu vai neizputētu gaisā.
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
2 stundas pēc efavirenza nozīmēšanas bērnam nevajadzētu papildus dot ēst.
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
2. tabula SUSTIVA cieto kapsulu devas nozīmēšanai bērniem vienreiz dienā *
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
Ķermeņa masa kg 13 līdz < 15 15 līdz < 20 20 līdz < 25 25 līdz < 32. 5 32, 5 līdz < 40 ≥ 40
SUSTIVA Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
SUSTIVA deva (mg) 200 250 300 350 400 600
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
78 Nieru darbības traucējumi: efavirenza farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju; tomēr mazāk kā 1% no efavirenza devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā, tādēļ nieru bojājuma ietekmei uz efavirenza elimināciju vajadzētu būt minimālai (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Efavirenza terapija ir jāpārtrauc pacientiem ar nopietniem izsitumiem, ko pavada tulznu veidošanās, ādas lobīšanās, gļotādas
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Ja efavirenza lietošana tiek pārtraukta, jāapsver arī citu pretvīrusu līdzekļu lietošanas pārtraukšana, lai izvairītos no rezistentu vīrusu attīstības (skatīt apakšpunktu 4. 8).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Lielāks lipodistrofijas risks ir saistīts ar individuāliem faktoriem, piemēram vecumu, kā arī ar zāļu lietošanu saistītiem faktoriem, piemēram ilgstoša pretretrovīrusu terapija, kā arī citiem, jau esošiem metaboliem traucējumiem.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Osteonekroze: tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV - slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas
77 combination antiretroviral therapy (CART).
80 indekss).
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Tādēļ efavirenzu nedrīkst ordinēt bērniem, kuri jaunāki par 3 gadiem.
John’ s wort, check
Lietojot kopā ar asinszāli, sakarā ar asinszāles izraisīto zāļu metabolizējošo enzīmu un/ vai transporta proteīnu aktivāciju var samazināties efavirenza līmenis plazmā.
78 viral levels and if possible efavirenz levels.
Ja pacients jau lieto asinszāli, asinszāles lietošana jāpārtrauc, jāpārbauda vīrusa slodze un efavirenza līmenis, ja iespējams.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
81 Cita mijiedarbība Mijiedarbība starp efavirenzu un proteāzes inhibitoriem, pretretrovīrusu līdzekļiem, kas nav proteāzes inhibitori un citām ne- pretretrovīrusu zālēm uzskaitīta zemāk 2. tabulā (darbības pastiprināšanās apzīmēta ar “ ↑ ”, samazināšanās ar “ ↓ ”, bez izmaiņām ar “ ↔ ” un vienu reizi ik pēc 8 vai 12 stundām ar “ q8h ” vai “ q12h ”).
Table 3:
2. tabula:
Medicinal product by
Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas) PRETINFEKCIJAS LĪDZEKĻI Pretretrovīrusu līdzekļi Proteāzes inhibitori (PI)
therapeutic areas (dose)
Atazanavīrs (pm):
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↔ * (↓ 9% līdz ↑ 10%) Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% līdz ↑ 27%) Cmin: ↓ 42% * (↓ 31% līdz
co-administration with efavirenz
Ja nepieciešama atazanavīra lietošana kopā ar NNRTI, reizē ar rūpīgu klīnisko novērošanu jāapsver iespēja
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
↓ 51%)
Co-administration of efavirenz
palielināt gan atazanavīra, gan ritonavīra devas attiecīgi līdz 400 mg un 200 mg, tos lietojot kopā ar
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanavīrs / ritonavīrs / efavirenzs
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
efavirenzu.
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(400 mg vienu reizi dienā/ 200 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā, viss ēdienreizes laikā)
Fosamprenavir/ Saquinavir/ Efavirenz
82 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas)
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
therapeutic areas (dose)
Fosamprenavīrs/ sakvinavīrs/ efavirenzs
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Mijiedarbība nav pētīta.
co-administration with efavirenz
Nav ieteicama, jo paredzama abu PI iedarbības būtiska samazināšanās.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 līdz ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Lietojot 1000 mg indinavīra q8h kopā ar 600 mg efavirenza vienu reizi dienā, tika novērota indinavīra
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Nav klīniski nozīmīgas
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Lietojot kopā ar indinavīru vai indinavīru/ ritonavīru, efavirenza deva nav jāpielāgo.
No dosage adjustment is
Par ritonavīru skatīt arī zemāk.
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Nav klīniski nozīmīgas farmakokinētiskās mijiedarbības.
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Indinavīra ģeometriski vidējais Cmin (0, 33 mg/ l), ja to lieto kopā ar ritonavīru un efavirenzu, bija augstāks kā vidējais iepriekš pētījumos noteiktais Cmin (0, 15 mg/ l), kur lietoja tikai indinavīru pa 800 mg q8h.
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily. See also ritonavir row below.
Par ritonavīru skatīt arī tabulā zemāk.
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
83 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Nelfinavir:
Ietekme uz zāļu līmeni
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Ieteikumi lietošanai kopā ar
80
(devas)
Medicinal product by
Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Effects on drug levels
efavirenzu
Recommendation concerning
(500/ 125 mg divas reizes dienā / 600 mg vienu reizi dienā)
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Raltegravīrs/ efavirenzs (400 mg reizes deva / -) NRTI un NNRTI
NRTIs/ Efavirenz
NRTI/ efavirenzs
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Klīniski nozīmīga mijiedarbība nav sagaidāma, jo NRTI metabolizējas citādi nekā efavirenzs, un ir maz ticams, ka tie varētu konkurēt par vieniem un tiem pašiem metabolajiem enzīmiem un eliminācijas ceļiem.
NNRTIs/ Efavirenz
NNRTI/ efavirenzs Antibiotikas
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
Tā kā divu NNRTI lietošana nenodrošina papildus efektivitāti vai drošību, efavirenzu neiesaka lietot kopā ar vēl kādu citu NNRTI.
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Citas makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns) / efavirenzs
No data are available to make a dose recommendation.
Ieteikumi lietošanai kopā ar efavirenzu
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifampicīns/ efavirenzs (600 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā) Pretsēnīšu līdzekļi
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Flukonazols/ efavirenzs (200 mg vienu reizi dienā/ 400 mg vienu reizi dienā) Ketokonazols un citi imidazola pretsēņu līdzekļi
No data are available to make a dose recommendation.
Mijiedarbība nav pētīta.
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
KUŅĢA SKĀBES LĪMENI PAZEMINOŠIE LĪDZEKĻI Alumīnija hidroksīds- magnija hidroksīds- simetikona antacīdie līdzekļi/ efavirenzs (30 ml reizes deva/ 400 mg reizes deva) Famotidīns/ efavirenzs (40 mg reizes deva/ 400 mg reizes deva) PRETTRAUKSMES LĪDZEKĻI
therapeutic areas (dose)
87 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas) PRETKRAMPJU LĪDZEKĻI
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Karbamazepīns/ efavirenzs (400 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Vigabatrīns/ efavirenzs Gabapentīns/ efavirenzs
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
88 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas) ANTIDEPRESANTI
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors - SSRIs) Sertralīns/ efavirenzs
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Sertralīns:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Efavirenza reizi dienā)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 līdz ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 indukcija)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
deva nav jāpielāgo.
Medicinal product by
Paroksetīns/ efavirenzs
Effects on drug levels
Klīniski nozīmīgu
Recommendation concerning
Nevienām no zālēm deva nav
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
(20 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu farmakokinētisko reizi dienā) mijiedarbību nenovēro.
co-administration with efavirenz
jāpielāgo.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
(240 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)