qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Close monitoring is required during the infusion and for at least 1 hour after the end of the infusion.
Infūzijas laikā un vēl vismaz 1 stundu pēc infūzijas pabeigšanas nepieciešama rūpīga uzraudzība.
Availability of resuscitation equipment must be ensured.
Jānodrošina atdzīvināšanas aparatūras pieejamība.
Prior to the first infusion, patients must receive premedication with an antihistamine and a corticosteroid.
Pirms pirmās infūzijas pacientam jāsaņem premedikācija ar antihistamīna līdzekli un kortikosteroīdu līdzekli.
This premedication is recommended prior to all subsequent infusions.
Šāda premedikācija ieteicama arī pirms visām turpmākajām infūzijām.
In all indications, Erbitux is administered once a week.
Visās indikācijās Erbitux ievada reizi nedēļā.
The very first dose is 400 mg cetuximab per m² body surface area.
Pirmā deva ir 400 mg cetuksimaba uz m² ķermeņa virsmas laukuma.
All subsequent weekly doses are 250 mg/ m² each.
Visas turpmākās nedēļas devas ir pa 250 mg/ m².
2 Colorectal cancer
2 Kolorektālais vēzis
In patients with metastatic colorectal cancer, cetuximab is used in combination with chemotherapy or as a single agent (see section 5.1).
Pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi, cetuksimabs tiek lietots kombinācijā ar ķīmijterapiju vai monoterapijā (skatīt apakšpunktu 5. 1).
It is recommended that the detection of KRAS mutational status be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
KRAS mutācijas statusa noteikšanu ieteicams veikt pieredzējušā laboratorijā, izmantojot apstiprinātu pārbaudes metodi.
For the dosage or recommended dose modifications of concomitantly used chemotherapeutic agents, refer to the product information for these medicinal products.
Par vienlaicīgi lietojamo ķīmijterapijas līdzekļu devām vai ieteicamām devu modifikācijām lasiet šo medicīnisko preparātu zāļu aprakstos.
They must not be administered earlier than 1 hour after the end of the cetuximab infusion.
Šos preparātus drīkst ievadīt ne agrāk kā 1 stundu pēc cetuksimaba infūzijas pabeigšanas.
It is recommended that cetuximab treatment be continued until progression of the underlying disease.
Ārstēšanu ar cetuksimabu ieteicams turpināt tik ilgi, kamēr sāk progresēt pamatslimība.
Squamous cell cancer of the head and neck
Galvas un kakla plakanšūnu vēzis
In patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used concomitantly with radiation therapy.
Pacientiem ar vietēji progresējošu galvas un kakla plakanšūnu vēzi cetuksimabs tiek lietots kombinācijā ar staru terapiju.
It is recommended to start cetuximab therapy one week before radiation therapy and to continue cetuximab therapy until the end of the radiation therapy period.
Ieteicams uzsākt cetuksimaba terapiju vienu nedēļu pirms staru terapijas, un turpināt to līdz staru terapijas perioda noslēgumam.
In patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used in combination with platinum-based chemotherapy followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression (see section 5.1).
Pacientiem ar atkārtotu un/ vai metastātisku galvas un kakla plakanšūnu vēzi izmanto cetuksimabu kombinācijā ar platīnu saturošu ķīmijterapiju, bet pēc tam līdz slimības progresēšanai - uzturošo terapiju ar cetuksimabu (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Chemotherapy must not be administered earlier than 1 hour after the end of the cetuximab infusion.
Ķīmijterapiju drīkst ievadīt ne agrāk kā 1 stundu pēc cetuksimaba infūzijas pabeigšanas.
Administration
Ievadīšana
Erbitux 2 mg/ ml is administered intravenously via in-line filtration with an infusion pump, gravity drip or a syringe pump (for handling instructions, see section 6.6).
Erbitux 2 mg/ ml ievada intravenozi caur iekšējo sistēmas filtru ar infūzijas sūkni, pilienveida infūzijā vai ar šļirces sūkni (norādījumus par sagatavošanu lietošanai skatīt apakšpunktā 6. 6).
For the initial dose, the recommended infusion period is 120 minutes.
Ieteicamais pirmās devas infūzijas ilgums ir 120 minūtes.
For the subsequent weekly doses, the recommended infusion period is 60 minutes.
Turpmāko iknedēļas devu infūziju ieteicamais ilgums ir 60 minūtes.
The maximum infusion rate must not exceed 10 mg/ min, equivalent to 5 ml/ min of Erbitux 2 mg/ ml.
Maksimālais infūzijas ātrums nedrīkst pārsniegt 10 mg/ min, kas līdzinās 2 mg/ ml Erbitux 5 ml/ min.
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (see section 4.4).
Līdz šim pārbaudīti tikai pacienti ar adekvātu nieru un aknu darbību (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Cetuximab has not been studied in patients with pre-existing haematological disorders (see section 4.4).
Cetuksimabs nav pētīts pacientiem ar iepriekš pastāvošiem hematoloģiskiem traucējumiem (skatīt 4. 4 apakšpunktu).
No dose adjustment is required in the elderly, but the experience is limited in patients 75 years of age and above.
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo, taču 75 gadus vecu un vecāku pacientu ārstēšanas pieredze ir neliela.
There is no experience in children (see section 4.4).
Nav pieredzes lietošanai bērniem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Erbitux is contraindicated in patients with known severe (grade 3 or 4) hypersensitivity reactions to cetuximab.
Erbitux ir kontrindicēts pacientiem ar zināmām smagām (3. vai 4. pakāpes) paaugstinātas jutības reakcijām pret cetuksimabu.
Before initiation of combination treatment, contraindications for concomitantly used chemotherapeutic agents or radiation therapy must be considered.
Pirms kombinētās ārstēšanas uzsākšanas jāņem vērā vienlaicīgi lietoto ķīmijterapijas līdzekļu un staru terapijas kontrindikācijas.
Infusion-related reactions
Ar infūziju saistītas reakcijas
If the patient experiences a mild or moderate infusion-related reaction, the infusion rate may be decreased.
Ja pacientam rodas viegla vai vidēji smaga, ar infūziju saistīta reakcija, infūzijas ātrums ir jāsamazina.
It is recommended to maintain this lower infusion rate in all subsequent infusions.
Arī visās turpmākajās infūzijās ieteicams saglabāt šo lēnāko infūzijas ātrumu.
Severe infusion-related reactions have been reported in patients treated with cetuximab (see section 4.8).
Ar cetuksimabu ārstētiem pacientiem ziņots par smagām ar infūziju saistītām reakcijām (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Symptoms usually occurred during the first infusion and up to 1 hour after the end of infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
Simptomi parasti parādījušies pirmās infūzijas laikā un līdz 1 stundai pēc infūzijas pabeigšanas, taču tie var parādīties arī pēc vairākām stundām vai nākamo infūziju laikā.
It is recommended to warn patients of the possibility of such a late onset and instruct them to contact their physician if symptoms of an infusion-related reaction occur.
Ieteicams brīdināt pacientu par šādu vēlīnu reakciju iespējamību un norādīt sazināties ar ārstu, ja rodas ar infūziju saistīti simptomi.
Occurrence of a severe infusion-related reaction requires immediate and permanent discontinuation of cetuximab therapy and may necessitate emergency treatment.
Smagu, ar infūziju saistītu reakciju gadījumā cetuksimaba terapija nekavējoties un pilnīgi jāpārtrauc, un var būt nepieciešama neatliekama ārstēšana.
Special attention is recommended for patients with reduced performance status and pre-existing cardio-pulmonary disease.
Īpašu uzmanību ir ieteicams pievērst pacientiem ar sliktu vispārējo veselības stāvokli un iepriekš diagnosticētu kardiopulmonālu slimību.
Respiratory disorders
Respiratorās slimības
Individual cases of interstitial lung disorders of unknown causal relationship to cetuximab have been reported.
Ziņots par atsevišķiem nezināmas cēloniskas sakarības intersticiāliem plaušu bojājumiem saistībā ar cetuksimaba lietošanu.
If interstitial lung disease is diagnosed, cetuximab must be discontinued and the patient be treated appropriately.
Ja diagnosticē intersticiālu plaušu slimību, cetuksimaba lietošana ir jāpārtrauc, un pacients jāārstē atbilstoši tā stāvoklim.
If a patient experiences a severe skin reaction (≥ grade 3; US National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria, NCI-CTC), cetuximab therapy must be interrupted.
Ja pacientam rodas smaga ādas reakcija (≥3. pakāpe; US National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria, NCI- CTC), cetuksimaba terapija ir jāpārtrauc.
Treatment may only be resumed, if the reaction has resolved to grade 2 (see section 4.8).
Ārstēšanu drīkst atsākt tikai tad, kad reakcija mazinājusies līdz 2. pakāpei (skatīt apakšpunktu 4. 8).
If the severe skin reaction occurred for the first time, treatment may be resumed without any change in dose level.
Ja smaga ādas reakcija radusies pirmo reizi, ārstēšanu var atsākt, nemainot devu.
With the second and third occurrences of severe skin reactions, cetuximab therapy must again be interrupted.
Smagai ādas reakcijai rodoties otro un trešo reizi, cetuksimaba terapija ir atkal jāpārtrauc.
Treatment may only be resumed at a lower dose level (200 mg/ m² body surface area after the second occurrence and 150 mg/ m² after the third occurrence), if the reaction has resolved to grade 2.
Ārstēšanu drīkst atsākt tikai ar mazāko devu (200 mg/ m² ķermeņa virsmas laukuma pēc otrā gadījuma un 150 mg/ m² pēc trešā gadījuma), kad reakcija mazinājusies līdz 2. pakāpei.
If severe skin reactions occur a fourth time or do not resolve to grade 2 during interruption of treatment, permanent discontinuation of cetuximab treatment is required.
Ja smaga ādas reakcija rodas ceturto reizi vai nemazinās līdz 2. pakāpei ārstēšanas pārtraukuma laikā, cetuksimaba lietošana jāpārtrauc pilnīgi.
Electrolyte disturbances
Elektrolītu traucējumi
Progressively decreasing serum magnesium levels occur frequently and may lead to severe hypomagnesaemia.
Bieži attīstās progresējoša magnija līmeņa samazināšanās serumā un tā var izraisīt smagu hipomagniēmiju.
Hypomagnesaemia is reversible following discontinuation of cetuximab.
Pārtraucot cetuksimaba lietošanu, hipomagniēmija ir atgriezeniska.
In addition, hypokalaemia may develop as a consequence of diarrhoea.
Turklāt, caurejas dēļ var attīstīties arī hipokaliēmija.
Hypocalcaemia may also occur; in particular in combination with platinum-based chemotherapy the frequency of severe hypocalcaemia may be increased.
Iespējama arī hipokalciēmijas attīstība; smagas hipokalciēmijas attīstības biežums ir īpaši palielināts kombinācijā ar platīnu saturošu ķīmijterapiju.
Determination of serum electrolyte levels is recommended prior to and periodically during cetuximab treatment.
Ir ieteicama elektrolītu līmeņu noteikšana serumā pirms cetuksimaba lietošanas uzsākšanas un periodiski terapijas laikā.
Electrolyte repletion is recommended, as appropriate.
Ja vajadzīgs, ieteicama elektrolītu papildināšana.
4 Neutropenia and related infectious complications
4 Neitropēnija un saistītās infekciozās komplikācijas
Patients who receive cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy are at an increased risk for the occurrence of severe neutropenia, which may lead to subsequent infectious complications such as febrile neutropenia, pneumonia or sepsis.
Pacientiem, kuri saņem cetuksimabu kombinācijā ar platīnu saturošu ķīmijterapiju, ir paaugstināts smagas neitropēnijas attīstības risks, kas var izraisīt tālākas infekciozas komplikācijas, piemēram febrīlo neitropēniju, pneimoniju vai sepsi.
Careful monitoring is recommended in such patients, in particular in those who experience skin lesions, mucositis or diarrhoea that may facilitate the occurrence of infections (see section 4.8).
Ieteicama rūpīga šo pacientu novērošana, it īpaši to pacientu, kuriem ir ādas bojājumi, mukozīts vai caureja, kas var veicināt infekciju attīstību (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (serum creatinine ≤ 1.5fold, transaminases ≤ 5fold and bilirubin ≤ 1.5fold the upper limit of normal).
Līdz šim pārbaudīti tikai pacienti ar adekvātu nieru un aknu darbību (seruma kreatinīns ≤ 1, 5 reizes, transamināzes ≤ 5 reizes un bilirubīns ≤ 1, 5 reizes zem normas augšējās robežas).
Cetuximab has not been studied in patients presenting with one or more of the following laboratory parameters: • haemoglobin < 9 g/ dl • leukocyte count < 3000/ mm³ • absolute neutrophil count < 1500/ mm³ • platelet count < 100000/ mm³
Cetuksimabs nav pētīts pacientiem ar vienu vai vairākiem no tālāk minētajiem laboratoriskajiem raksturlielumiem: • hemoglobīns < 9 g/ dl • leikocītu skaits < 3 000/ mm³ • absolūtais neitrofilu skaits < 1 500/ mm³ • trombocītu skaits < 100 000/ mm³
The safety and effectiveness of cetuximab in paediatric patients have not been established.
Cetuksimaba lietošanas drošība un efektivitāte bērnu vecuma pacientiem nav noteikta.
There is limited experience in the use of cetuximab in combination with radiation therapy in colorectal cancer.
Ir maz pieredzes par cetuksimaba lietošanu kolorektāla vēža ārstēšanai kombinācijā ar staru terapiju.
In combination with platinum-based chemotherapy, the frequency of severe leukopenia or severe neutropenia may be increased, and thus may lead to a higher rate of infectious complications such as febrile neutropenia, pneumonia and sepsis compared to platinum-based chemotherapy alone (see section 4.4).
Salīdzinājumā ar platīnu saturošas ķīmijterapijas monoterapiju, lietošana kombinācijā ar platīnu saturošu ķīmijterapiju var palielināt smagas leikopēnijas vai neitropēnijas attīstības biežumu un paaugstināt infekciozo komplikāciju, piemēram febrīlās neitropēnijas, pneimonijas un sepses risku (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In combination with infusional 5-fluorouracil, the frequency of cardiac ischaemia including myocardial infarction and congestive heart failure as well as the frequency of hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysaesthesia) were increased compared to that with infusional 5-fluorouracil.
Lietojot kombinācijā ar infūzijas veidā ievadāmo 5- fluoruracilu, palielinājās sirds išēmijas, tai skaitā miokarda infarkta un sastrēguma sirds mazspējas, kā arī plaukstu- pēdu sindroma (palmāri- plantāras eritrodizestēzijas) sastopamības biežums, salīdzinot ar sastopamības biežumu, lietojot infūzijas veidā ievadāmo 5- fluoruracilu.
A formal interaction study showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab remain unaltered after co-administration of a single dose of irinotecan (350 mg/ m² body surface area).
Īpašs mijiedarbības pētījums liecina, ka pēc vienlaicīgas vienas irinotekāna (350 mg/ m² ķermeņa virsmas laukuma) devas lietošanas cetuksimaba farmakokinētiskais raksturojums nemainās.
Similarly, the pharmacokinetics of irinotecan were unchanged when cetuximab was co-administered.
Arī irinotekāna farmakokinētika vienlaicīgas cetuksimaba lietošanas gadījumā nemainās.
No other formal interaction studies with cetuximab have been performed in humans.
Citi īpaši mijiedarbības pētījumi ar cetuksimabu cilvēkiem nav veikti.
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is involved in foetal development.
Epidermas augšanas faktora receptori (EAFR) piedalās augļa attīstībā.
Limited observations in animals are indicative of a placental transfer of cetuximab, and other IgG1 antibodies have been found to cross the placental barrier.
Nedaudzie novērojumi dzīvniekiem liecina, ka cetuksimabs šķērso placentāro barjeru, un ir atklāts, ka placentāro barjeru šķērso citas IgG1 antivielas.
Animal data revealed no evidence of teratogenicity.
Dati, kas tika iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, neliecina par teratogenitāti.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed (see section 5.3).
Tomēr ir novērots no devas atkarīgs abortu sastopamības biežuma pieaugums (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Sufficient data from pregnant or lactating women are not available.
Nav pieejami pietiekami daudz datu par grūtniecēm vai mātēm bērna zīdīšanas periodā.
It is strongly recommended that Erbitux be given during pregnancy or to any woman not employing adequate contraception only if the potential benefit justifies a potential risk to the foetus.
Erbitux grūtniecības laikā vai sievietēm, kuras nelieto atbilstošu kontracepciju, stingri ieteicams lietot tikai tad, ja iespējamais guvums attaisno potenciālo risku auglim.
5 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
5 Ārstēšanas laikā ar Erbitux un vēl 2 mēnešus pēc pēdējās devas lietošanas sievietēm ieteicams nezīdīt bērnu, jo nav zināms, vai cetuksimabs izdalās mātes pienā.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Ja pacientam rodas ar ārstēšanu saistīti simptomi, kuri traucē viņa spēju koncentrēties un reaģēt, pacientam ieteicams nevadīt transportlīdzekli un neapkalpot mehānismus, līdz šī iedarbība izzūd.
The primary undesirable effects of cetuximab are skin reactions, which occur in more than 80% of patients, hypomagnesaemia which occurs in more than 10% of patients and infusion-related reactions, which occur with mild to moderate symptoms in more than 10% of patients and with severe symptoms in more than 1% of patients.
Galvenās cetuksimaba blakusparādības ir ādas reakcijas, kas veidojas vairāk nekā 80% pacientu, hipomagniēmija, kas veidojas vairāk nekā 10% pacientu un ar infūziju saistītas reakcijas, kas izpaužas ar viegliem vai vidēji smagiem simptomiem vairāk nekā 10% pacientu un ar smagiem simptomiem - vairāk nekā 1% pacientu.
The following definitions apply to the frequency terminology used hereafter:
Biežumu turpmāk raksturo sekojošie definējumi:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000) Frequency not known (cannot be estimated from the available data)
Ļoti bieži (≥1/ 10) Bieži (≥1/ 100, < 1/ 10) Retāk (≥1/ 1 000 < 1/ 100) Reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000) Ļoti reti (< 1/ 10 000) Biežums nav zināms (nevar tikt noteikts pēc pieejamiem datiem)
An asterisk (*) indicates that additional information on the respective undesirable effect is provided below the table.
Zvaigznīte (*) norāda, ka zem tabulas ir sniegta papildu informācija par attiecīgo blakusparādību.
Headache.
galvassāpes.
Blepharitis, keratitis.
konjunktivīts. blefarīts, keratīts.
Pulmonary embolism.
plaušu embolija.
Diarrhoea, nausea, vomiting.
caureja, slikta dūša, vemšana.
Skin reactions*.
ādas reakcijas *.
Superinfection of skin lesions*.
Biežums nav zināms: ādas bojājumu infekcija *.
6 Metabolism and nutrition disorders
6 Metabolisma un barošanās traucējumi
Dehydration, in particular secondary to diarrhoea or mucositis; hypocalcaemia (see section 4.4); anorexia which may lead to weight decrease.
hipomagniēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4). dehidratācija, īpaši saistībā ar caureju vai mukozītu; hipokalciēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4); anoreksija, kas var izraisīt svara samazināšanos.
Deep vein thrombosis.
dziļo vēnu tromboze.
General disorders and administration site conditions
reakcijas ievadīšanas vietā
Mild or moderate infusion-related reactions*; mild to moderate mucositis which may lead to epistaxis.
vieglas vai vidēji smagas, ar infūziju saistītas reakcijas *; viegls vai vidēji smags mukozīts, kas var izraisīt epistaksi.
Severe infusion-related reactions*, fatigue.
smagas ar infūziju saistītas reakcijas *, nogurums.
Hepatobiliary disorders
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
Increase in liver enzyme levels (ASAT, ALAT, AP).
paaugstināts aknu enzīmu līmenis (ASAT, ALAT, SF).
Additional information
Papildu informācija
Overall, no clinically relevant difference between genders was observed.
Kopumā netika novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības starp dzimumiem.
Mild or moderate infusion-related reactions are very common comprising symptoms such as fever, chills, dizziness, or dyspnoea that occur in a close temporal relationship mainly to the first cetuximab infusion.
Ļoti bieži sastopamas vieglas vai vidēji smagas, ar infūziju saistītas reakcijas, ietverot tādus simptomus kā, piemēram, drudzis, drebuļi, reibonis vai aizdusa, kas novērojami drīz pēc injekcijas, galvenokārt pēc pirmās cetuksimaba infūzijas.
Severe infusion-related reactions may commonly occur, in rare cases with fatal outcome.
Bieži var rasties smagas, ar infūziju saistītas reakcijas, kas retos gadījumos var būt letālas.
They usually develop during or within 1 hour of the initial cetuximab infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
Tās parasti vērojamas pirmās cetuksimaba infūzijas laikā vai 1 stundas laikā pēc tās, bet var attīstīties arī vairākas stundas pēc infūzijas vai pēc atkārtotām infūzijām.
Although the underlying mechanism has not been identified, some of these reactions may be anaphylactoid/ anaphylactic in nature and may include symptoms such as bronchospasm, urticaria, hypotension, loss of consciousness or shock.
Kaut gan pamatmehānisms nav atklāts, dažas no šīm reakcijām pēc savas būtības var būt anafilaktoīdas/ anafilaktiskas un var izraisīt tādus simptomus kā bronhu spazmas, nātrene, hipotensija, samaņas zudums vai šoks.
In rare cases, angina pectoris, myocardial infarction or cardiac arrest have been observed.
Retos gadījumos novērota stenokardija, miokarda infarkts vai sirdsdarbības apstāšanās.
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
Par ar infūziju saistītu reakciju klīnisko ārstēšanu lasiet apakšpunktā 4. 4.
Skin reactions may develop in more than 80% of patients and mainly present as acne-like rash and/ or, less frequently, as pruritus, dry skin, desquamation, hypertrichosis, or nail disorders (e. g. paronychia).
Ādas reakcijas var attīstīties vairāk nekā 80% pacientu un pārsvarā tās izpaužas kā aknei līdzīgi izsitumi un/ vai retāk kā nieze, sausa āda, ādas lobīšanās, hipertrihoze vai nagu slimības (piem., paronīhija).
Approximately 15% of the skin reactions are severe, including single cases of skin necrosis.
Aptuveni 15% ādas reakciju ir smagas, ieskaitot atsevišķus ādas nekrozes gadījumus.
The majority of skin reactions develop within the first three weeks of therapy.
Vairums ādas reakciju rodas pirmajās trīs ārstēšanas nedēļās.
They generally resolve, without sequelae, over time following cessation of treatment if the recommended adjustments in dose regimen are followed (see section 4.4).
Tās parasti ar laiku izzūd bez sekām pēc ārstēšanas pabeigšanas, ja ievērota ieteiktā dozēšanas shēmas pielāgošana (skatīt 4. 4 apakšpunktu).
According to NCI-CTC, grade 2 skin reactions are characterised by rash up to 50% of body surface area, while grade 3 reactions affect equal or more than 50% of body surface area.
Saskaņā ar NCI- CTC, 2. pakāpes ādas reakcijām raksturīgi izsitumi, kas pārklāj līdz 50% ķermeņa virsmas laukuma, bet 3. pakāpes reakcijas skar 50% ķermeņa virsmas laukuma vai vairāk.
7 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
7 Kombinēta terapija
When cetuximab is used in combination with chemotherapeutic agents, also refer to their respective product information.
Izmantojot cetuksimabu kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem, skatiet arī šo līdzekļu lietošanas instrukcijas.
In combination with local radiation therapy of the head and neck area, additional undesirable effects were those typical of radiation therapy (such as mucositis, radiation dermatitis, dysphagia or leukopenia, mainly presenting as lymphocytopenia).
Kombinācijā ar lokālo galvas un kakla staru terapiju, citas novērotās blakusparādības ir tipiskas staru terapijai (piemēram, mukozīts, staru terapijas izraisīts ādas apsārtums, disfāgija vai leikopēnija, kas galvenokārt izpaužas kā limfocitopēnija).
In a randomised controlled clinical study with 424 patients, reporting rates of severe acute radiation dermatitis and mucositis as well as of late radiation-therapy-related events were slightly higher in patients receiving radiation therapy in combination with cetuximab than in those receiving radiation therapy alone.
Randomizētā kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 424 pacienti, ziņojumi par smagu, akūtu staru terapijas izraisītu ādas un gļotādas iekaisumu, kā arī par vēlīniem ar staru terapiju saistītiem sarežģījumiem, nedaudz biežāk bija pacientiem, kuri bija saņēmuši staru terapiju kopā ar cetuksimabu, nekā tiem, kuri saņēma tikai staru terapiju.
There is limited experience with single doses higher than 400 mg/ m² body surface area to date or weekly administrations of doses higher than 250 mg/ m² body surface area.
Līdz šim ir iegūta neliela pieredze par atsevišķu devu lietošanu, kas pārsniedz 400 mg/ m² ķermeņa virsmas laukuma, vai iknedēļas devu lietošanu, kas lielākas par 250 mg/ m² ķermeņa virsmas laukuma.
In clinical studies with doses up to 700 mg/ m² given every 2 weeks the safety profile was consistent with that described in section 4.8.
Klīniskajos pētījumos, lietojot devas līdz 700 mg/ m² reizi 2 nedēļās, drošības rādītāji atbilda rādītājiem, kas aprakstīti apakšpunktā 4. 8.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, monoklonālas antivielas, ATĶ kods:
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody that is specifically directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR).
Cetuksimabs ir himēriska monoklonāla IgG1 antiviela, kas darbojas tieši pret epidermas augšanas faktora receptoriem (EAFR).
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/ metastasis.
EAFR signāla ceļi piedalās šūnas izdzīvošanas, šūnas cikla progresēšanas, angioģenēzes, šūnas migrācijas un šūnu invāzijas/ metastazēšanās kontrolē.
Cetuximab binds to the EGFR with an affinity that is approximately 5- to 10fold higher than that of endogenous ligands.
Cetuksimabs saistās pie EAFR ar afinitāti, kas ir aptuveni 5 – 10 reizes spēcīgāka nekā endogēnajiem ligandiem.
Cetuximab blocks binding of endogenous EGFR ligands resulting in inhibition of the function of the receptor.
Cetuksimabs bloķē endogēno EAFR ligandu saistīšanos, kas izraisa receptoru darbības kavēšanu.
It further induces the internalisation of EGFR, which can lead to down-regulation of EGFR.
Tas secīgi ierosina EAFR internalizāciju, kas var izraisīt EAFR darbības nomākumu (down- regulation).
Cetuximab also targets cytotoxic immune effector cells towards EGFR-expressing tumour cells (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).
Cetuksimaba darbība vērsta arī uz citotoksiskajām imūnajām efektoršūnām pret EAFR ekspresējošām audzēja šūnām (no antivielām atkarīga šūnu mediēta citotoksicitāte, ADCC, antibody dependent cell- mediated cytotoxicity).
8 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Cetuksimabs nesaistās ar citiem receptoriem, kas pieder HER kopai.
The protein product of the proto-oncogene KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) is a central down-stream signal-transducer of EGFR.
8 KRAS protoonkogēna (Kirstena žurku sarkomas 2. vīrusu onkogēna homologs) ražotais proteīns ir galvenais EAFR „ lejupstraumes ” (down- stream) signāla pārvadītājs (signal- transducer).
In tumours, activation of KRAS by EGFR contributes to EGFR-mediated increased proliferation, survival and the production of pro-angiogenic factors.
Audzējos EAFR izraisīta KRAS aktivācija veicina EAFR radītās proliferācijas pastiprināšanos, dzīvildzi un proangiogēnisko faktoru ražošanu.
KRAS is one of the most frequently activated oncogenes in human cancers.
KRAS ir viens no visbiežāk aktivētajiem onkogēniem cilvēku audzēju gadījumā.
Mutations of the KRAS gene at certain hot-spots (mainly codons 12 and 13) result in constitutive activation of the KRAS protein independently of EGFR signalling.
KRAS gēna mutācijas noteiktos „ karstajos ” punktos (galvenokārt 12. un 13. kodonā) stimulē ievērojamu KRAS proteīna aktivāciju, neatkarīgi no EAFR nosūtītajiem signāliem.
Pharmacodynamic effects
Farmakodinamiskā iedarbība
In both in vitro and in vivo assays, cetuximab inhibits the proliferation and induces apoptosis of human tumour cells that express EGFR.
Gan in vitro, gan in vivo testos cetuksimabs kavē cilvēka audzēja šūnu, kas ekspresē EAFR, proliferāciju un inducē apoptozi.
In vitro cetuximab inhibits the production of angiogenic factors by tumour cells and blocks endothelial cell migration.
In vitro cetuksimabs kavē angiogēnisko faktoru producēšanu audzēja šūnās un bloķē endotēlija šūnu migrāciju.
In vivo cetuximab inhibits expression of angiogenic factors by tumour cells and causes a reduction in tumour neo-vascularisation and metastasis.
In vivo cetuksimabs kavē angiogēnisko faktoru ekspresiju audzēja šūnās un izraisa audzēja neovaskularizācijas un metastazēšanās samazināšanos.
The development of human anti-chimeric antibodies (HACA) is a class effect of monoclonal chimeric antibodies.
Cilvēka antihimērisko antivielu (HACA, human anti- chimeric antibodies) veidošanās ir grupai raksturīga monoklonālo himērisko antivielu iedarbība.
Current data on the development of HACAs is limited.
Pašlaik ir maz datu par HACA veidošanos.
Overall, measurable HACA titres were noted in 3.4% of the patients studied, with incidences ranging from 0% to 9.6% in the target indication studies.
Kopumā nosakāmi HACA titri tika atklāti 3, 4% pētīto pacientu, sastopamībai variējot no 0% līdz 9, 6% mērķa indikāciju pētījumos.
No conclusive data on the neutralising effect of HACAs on cetuximab is available to date.
Pašlaik nav pieejami pārliecinoši dati par HACA neitralizējošo iedarbību uz cetuksimabu.
The appearance of HACA did not correlate with the occurrence of hypersensitivity reactions or any other undesirable effect to cetuximab.
HACA parādīšanās nekorelēja ar paaugstinātas jutības reakcijas rašanos vai kādu citu nevēlamu cetuksimaba blakusparādību.
Colorectal cancer
Kolorektālais vēzis
A diagnostic assay (EGFR pharmDx) was used for immunohistochemical detection of EGFR expression in tumour material.
Imūnhistoķīmiskajai EAFR ekspresijas noteikšanai audzēja materiālā izmantoja diagnostisko testu (EGFR pharmDx).
A tumour was considered to be EGFR-expressing, if one stained cell could be identified.
Audzēju uzskatīja par EAFR- ekspresējošu, ja varēja atklāt vienu iekrāsotu šūnu.
Approximately 75% of the patients with metastatic colorectal cancer screened for clinical studies had an EGFR-expressing tumour and were therefore considered eligible for cetuximab treatment.
Aptuveni 75% pacientu ar metastātisku kolorektālu vēzi, kuri tika pārbaudīti klīniskajos pētījumos, bija EAFR ekspresējošs audzējs, un tāpēc šie pacienti tika uzskatīti par piemērotiem ārstēšanai ar cetuksimabu.
The efficacy and safety of cetuximab have not been documented in patients with tumours where EGFR was not detected.
Pacientiem ar audzējiem, kuros EAFR netika konstatēts, cetuksimaba lietošanas efektivitāte un drošība nav pierādīta.
In metastatic colorectal cancer, the incidence of KRAS mutations is in the range of 30 - 50%.
Metastātiska kolorektālā vēža gadījumā KRAS mutāciju sastopamības biežums ir robežās no 30 līdz 50%.
Recent data demonstrate that patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer have a significantly higher chance to benefit from treatment with cetuximab or a combination of cetuximab and chemotherapy.
Nesen iegūti dati pierāda, ka pacientiem ar KRAS pirmatnēja tipa metastātisku kolorektālu vēzi pastāv būtiski lielāka iespēja, ka ārstēšana ar cetuksimabu vai cetuksimaba kombināciju ar ķīmijterapiju būs iedarbīga.
Cetuximab as a single agent or in combination with chemotherapy was investigated in 5 randomised controlled clinical studies and several supportive studies.
Cetuksimaba monoterapija vai cetuksimaba kombinācija ar ķīmijterapiju ir pētītas 5 randomizētos kontrolētos klīniskos pētījumos un vairākos papildpētījumos.
The 5 randomised studies investigated a total of 3734 patients with metastatic colorectal cancer, in whom EGFR expression was detectable and who had an ECOG performance status of ≤ 2.
5 randomizētajos pētījumos tika analizēti kopumā 3 734 pacienti ar metastātisku kolorektālu vēzi, kuriem bija atklāta EAFR ekspresija un kuru vispārējais stāvoklis pēc ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skalas bija ≤ 2.
The majority of patients included had an ECOG performance status of ≤ 1.
Lielākajai daļai no iekļautajiem pacientiem vispārējais stāvoklis pēc ECOG skalas bija ≤ 1.
In all studies, cetuximab was administered as described in section 4.2.
Visos pētījumos cetuksimabu lietoja, kā aprakstīts apakšpunktā 4. 2.
The KRAS status was recognised as predictive factor for the treatment with cetuximab in 4 of the randomised controlled studies.
4 randomizētos kontrolētos pētījumos KRAS statuss tika atzīts par prognostisku faktoru ārstēšanai ar cetuksimabu.
KRAS mutational status was available for 1261 patients.
KRAS mutācijas statuss bija zināms 1 261 pacientam.
Only in study EMR 62 202-007, an analysis was not possible.
Analīzi nebija iespējams veikt tikai pētījumā EMR 62 202- 007.
9 Cetuximab in combination with chemotherapy
9 Cetuksimabs kombinācijā ar ķīmijterapiju
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (599 patients) to the same chemotherapy alone (599 patients).
• EMR 62 202- 013: šajā randomizētajā pētījumā pacientiem ar metastātisku kolorektālu vēzi, kuri iepriekš nebija saņēmuši metastātiska vēža ārstēšanu, tika salīdzināta cetuksimaba un irinotekāna un infūzijas veidā ievadāma 5- fluoruracila/ folīnskābes (5 - FU/ FS) kombinācija (599 pacienti) ar tādu pašu ķīmijterapiju bez cetuksimaba (599 pacienti).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
KRAS pirmatnēja tipa audzēji tika novēroti 64% pacientu, kuriem varēja izvērtēt KRAS statusu.
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
Šajā pētījumā iegūtie dati par efektivitāti apkopoti tabulā:
Overall population
Visa populācija
KRAS wild-type population
KRAS pirmatnēja tipa (wild- type) populācija
Variable/ statistic
Mainīgais / statistika
Cetuximab
Cetuksimabs
FOLFIRI Cetuxi
FOLFIRI Cet
Cetuximab FOLFIRI Cetuximab
Cetuksimabs FOLFIRI Cetuksimabs
% (95% CI) p-value PFS
% (95% TI) p- vērtība PFS
Hazard Ratio (95% CI) p-value
Riska koeficients (95% TI) p- vērtība
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
TI = ticamības intervāls, FOLFIRI = irinotekāns plus infūzijas veidā ievadāmais 5- FU/ FS, ORR (objective response rate) = objektīvas atbildreakcijas biežums (pacienti, kuriem bija pilnīga atbildreakcija vai daļēja atbildreakcija), PFS (progression- free survival) = dzīvildze bez slimības progresēšanas
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (169 patients) to the same chemotherapy alone (168 patients).
• EMR 62 202- 047: šajā randomizētajā pētījumā pacientiem ar metastātisku kolorektālu vēzi, kuri iepriekš nebija saņēmuši metastātiska vēža ārstēšanu, tika salīdzināta cetuksimaba un oksaliplatīna un infūzijas veidā ievadāma 5- fluoruracila/ folīnskābes (5- FU/ FS) kombinācija (169 pacienti) ar ķīmijterapiju bez cetuksimaba (168 pacienti).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 58%.
KRAS pirmatnēja tipa audzēji tika novēroti 58% pacientu, kuriem varēja izvērtēt KRAS statusu.
Cetuximab FOLFOX Cetuximab
Cetuksimabs FOLFOX Cetuksimabs
CI = confidence interval, FOLFOX = oxaliplatin plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
TI = ticamības intervāls, FOLFOX = oksaliplatīns plus infūzijas veidā ievadāmais 5- FU/ FS, ORR (objective response rate) = objektīvas atbildreakcijas biežums (pacienti, kuriem bija pilnīga atbildreakcija vai daļēja atbildreakcija), PFS (progression- free survival) = dzīvildze bez slimības progresēšanas
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received initial combination treatment with oxaliplatin plus fluoropyrimidine for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan (648 patients) with irinotecan alone (650 patients).
• CA225006: šajā randomizētajā pētījumā pacientiem ar metastātisku kolorektālu vēzi, kuri saņēmuši sākotnēju metastātiska vēža kombinēto ārstēšanu ar oksaliplatīnu un fluorpirimidīnu, tika salīdzināta cetuksimaba un irinotekāna kombinācija (648 pacienti) ar irinotekāna monoterapiju (650 pacienti).
10 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
10 Šajā pētījumā netika pierādīta būtiska atšķirība kopējā dzīvildzē.
Following disease progression, treatment with EGFR-targeting agents was initiated in 50% of patients in the irinotecan-alone arm, which most likely impacted survival results.
Pēc slimības progresēšanas ārstēšana ar līdzekļiem, kas mērķtiecīgi iedarbojas uz EAFR, tika uzsākta 50% pacientu irinotekāna monoterapijas grupā, kas, visdrīzāk, ietekmēja dzīvildzes rezultātus.
Objective response rate and progression free survival time were significantly improved with cetuximab.
Lietojot cetuksimabu, būtiski uzlabojās objektīvās atbildreakcijas biežums un dzīvildze bez slimības progresēšanas.
However, as no independent review of imaging data was conducted, these results have to be interpreted with caution.
Tomēr, tā kā netika veikta neatkarīga attēlveidošanas izmeklējumu datu analīze, šie rezultāti jāvērtē piesardzīgi.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-based treatment for metastatic disease as the last treatment before study entry compared the combination of cetuximab and irinotecan (218 patients) with cetuximab monotherapy (111 patients).
• EMR 62 202- 007: šajā randomizētajā pētījumā pacientiem ar metastātisku kolorektālu vēzi pēc metastātiska vēža neveiksmīgas ārstēšanas ar irinotekānu saturošu terapijas shēmu, kas bija pēdējā ārstēšana pirms iekļaušanas pētījumā, tika salīdzināta cetuksimaba un irinotekāna kombinācija (218 pacienti) ar cetuksimaba monoterapiju (111 pacienti).
The combination of cetuximab with irinotecan compared to cetuximab alone reduced the overall risk of disease progression by 46% and significantly increased objective response rate.
Cetuksimaba un irinotekāna kombinācija salīdzinājumā ar cetuksimaba monoterapiju samazināja kopējo slimības progresēšanas risku par 46% un būtiski palielināja objektīvās atbildreakcijas biežumu.
In the randomised trial, the improvement in overall survival time did not reach statistical significance; however, in the follow-up treatment, nearly 50% of the patients of the cetuximab alone arm received a combination of cetuximab and irinotecan after progression of disease, which may have influenced overall survival time.
Randomizētajā pētījumā iegūtā kopējās dzīvildzes uzlabošanās nebija statistiski nozīmīga, bet, veicot atkārtotu ārstēšanu, aptuveni 50% pacientu cetuksimaba monoterapijas grupā pēc slimības progresēšanas saņēma cetuksimaba un irinotekāna kombināciju, kas varēja ietekmēt kopējo dzīvildzi.
Cetuximab as a single agent
Cetuksimaba monoterapija
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received prior oxaliplatin-, irinotecan- and fluoropyrimidine-based treatment for metastatic disease compared the addition of cetuximab as a single agent to best supportive care (BSC) (287 patients) with best supportive care (285 patients).
• CA225025: šajā randomizētajā pētījumā pacientiem ar metastātisku kolorektālu vēzi, kuri iepriekš saņēmuši metastātiska vēža ārstēšanu ar oksaliplatīnu, irinotekānu un fluorpirimidīnu saturošām terapijas shēmām, tika salīdzināta cetuksimaba monoterapijas pievienošana vislabākajai paliatīvai aprūpei (VPA) (287 pacienti) ar izolētu vislabāko paliatīvo aprūpi (285 pacienti).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 59%.
KRAS pirmatnēja tipa audzēji tika novēroti 59% pacientu, kam varēja izvērtēt KRAS statusu.
Addition of cetuximab to best supportive care reduced the overall risk of death in the overall study population by 23% and the overall risk of disease progression by 32%.
Cetuksimaba pievienošana vislabākajai paliatīvajai aprūpei samazināja kopējo nāves risku visā pētījuma populācijā par 23% un kopējo slimības progresēšanas risku par 32%.
Preliminary data from patients with KRAS wild-type tumours showed a more pronounced beneficial effect of cetuximab on overall survival time and progression free survival time.
Provizoriskie dati, kas iegūti no pacietiem ar KRAS pirmatnēja tipa (wild- type) audzējiem, uzrādīja vēl labāku cetuksimaba ietekmi uz kopējo dzīvildzi un dzīvildzi bez slimības progresēšanas.
Immunohistochemical detection of EGFR expression was not performed since more than 90% of patients with squamous cell cancer of the head and neck have tumours that express EGFR.
Imūnhistoķīmiskā EAFR ekspresijas noteikšana netika veikta, jo vairāk kā 90% pacientu ar galvas un kakla plakanšūnu vēzi ir audzēji, kas uzrāda EAFR.
Cetuximab in combination with radiation therapy for locally advanced disease
Cetuksimabs kombinācijā ar staru terapiju vietēji progresējoša audzēja gadījumā
This randomised study compared the combination of cetuximab and radiation therapy (211 patients) with radiation therapy alone (213 patients) in patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck.
• EMR 62 202- 006: šajā randomizētajā pētījumā pacientiem ar galvas un kakla vietēji progresējošu plakanšūnu vēzi tika salīdzināta cetuksimaba un staru terapijas kombinācija (211 pacienti), ar tikai staru terapiju (213 pacienti).
Cetuximab was started one week before radiation therapy and administered at the doses described in section 4.2 until the end of the radiation therapy period.
Cetuksimaba lietošana tika uzsākta vienu nedēļu pirms staru terapijas, un tas ordinēts līdz staru terapijas perioda beigām devās, kas aprakstītas 4. 2 apakšpunktā.
11 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
11 Šajā pētījumā iegūtie dati par efektivitāti apkopoti tabulā:
Radiation therapy + cetuximab (N=211)
Staru terapija plus cetuksimabs (N=211)
Radiation therapy alone (N=213)
staru terapija (N=213)
Locoregional control
Lokālā kontrole
months, median (95% CI)
Mēneši, vidēji (95% TI)
Hazard Ratio (95% CI) p-value OS
Riska koeficients (95% TI) p- vērtība OS
CI = confidence interval, OS = overall survival time, a '+ 'denotes that the upper bound limit had not been reached at cut-off
TI = ticamības intervāls, OS (overall survival) = kopējā dzīvildze, “ + ” norāda augšējo punktu, ko nav sasniegusi noteiktā robeža
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to radiation therapy.
Pacientiem ar labu prognozi, ko nosaka vēža stadija, Karnofsky skala (KPS) un vecums, ieguvums bija vairāk izteikts, kad cetuksimabs tika pievienots staru terapijai.
No clinical benefit could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
Klīnisko ieguvumu nenovēroja pacientiem ar KPS (Karnofsky skalas) ≤ 80, kuri bija 65 gadu vecumā vai vecāki.
The use of cetuximab in combination with chemo-radiotherapy has so far not been adequately investigated.
Cetuksimaba lietošana kombinācijā ar ķīmijterapiju- staru terapiju, līdz šim nav atbilstoši izpētīta.
Thus, a benefit-risk ratio for this combination has not yet been established.
Tādēļ, ieguvuma- riska attiecība šai kombinācijai vēl nav noteikta.
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
Cetuksimabs kombinācijā ar platīnu saturošu ķīmijterapiju atkārtota un/ vai metastātiska audzēja gadījumā
This randomised study in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck who had not received prior chemotherapy for this disease compared the combination of cetuximab and cisplatin or carboplatin plus infusional 5-fluorouracil (222 patients) to the same chemotherapy alone (220 patients).
• EMR 62 202- 002: šajā randomizētajā pētījumā pacientiem ar atkārtotu un/ vai metastātisku galvas un kakla plakanšūnu vēzi, kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju šī vēža ārstēšanai, tika salīdzināta cetuksimaba un cisplatīna vai karboplatīna un infūzijas veidā ievadāma 5- fluoruracila kombinācija (222 pacienti) ar tādu pašu ķīmijterapiju bez cetuksimaba (220 pacienti).
Treatment in the cetuximab arm consisted of up to 6 cycles of platinum-based chemotherapy in combination with cetuximab followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression.
Ārstēšana cetuksimaba grupā sastāvēja no līdz pat sešiem platīnu saturošas ķīmijterapijas cikliem kombinācijā ar cetuksimabu, bet pēc tam līdz slimības progresēšanai - uzturošās terapijas ar cetuksimabu.
Cetuximab + CTX
Cetukimabs plus CTX
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value PFS
Mēneši, vidēji (95% TI) Riska koeficients (95% TI) p- vērtība PFS
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value ORR
Mēneši, vidēji (95% TI) Riska koeficients (95% TI) p- vērtība ORR
% (95% CI) p-value
% (95% TI) p- vērtība
CI = confidence interval, CTX = platinum-based chemotherapy, ORR = objective response rate, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
TI = ticamības intervāls, CTX = platīnu saturoša ķīmijterapija, ORR (objective response rate) = objektīvas atbildreakcijas biežums, OS (overall survival) = kopējā dzīvildze, PFS (progression- free survival) = dzīvildze bez slimības progresēšanas
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to platinum-based chemotherapy.
12 Pacientiem ar labu prognozi, ko nosaka vēža stadija, Karnofsky skala (KPS) un vecums, ieguvums bija vairāk izteikts, kad cetuksimabs tika pievienots platīnu saturošai ķīmijterapijai.
In contrast to progression free survival time, no benefit in overall survival time could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
Salīdzinot ar dzīvildzi bez slimības progresēšanas, netika novērots kopējās dzīvildzes ieguvums pacientiem ar KPS ≤ 80, kuri bija 65 gadu vecumā vai vecāki.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Cetuximab pharmacokinetics were studied when cetuximab was administered as monotherapy or in combination with concomitant chemotherapy or radiation therapy in clinical studies.
Cetuksimaba farmakokinētika klīniskajos pētījumos tika pētīta, cetuksimabu lietojot monoterapijā vai kombinācijā ar vienlaicīgu ķīmijterapiju vai apstarošanu.
Intravenous infusions of cetuximab exhibited dose-dependent pharmacokinetics at weekly doses ranging from 5 to 500 mg/ m² body surface area.
Intravenozas cetuksimaba infūzijas gadījumā tika konstatēta devas atkarīga farmakokinētika, lietojot 5 – 500 mg/ m² ķermeņa virsmas laukuma nedēļas devas.
When cetuximab was administered at an initial dose of 400 mg/ m² body surface area, the mean volume of distribution was approximately equivalent to the vascular space (2.9 l/ m² with a range of 1.5 to 6.2 l/ m²).
Cetuksimabu lietojot 400 mg/ m² ķermeņa virsmas laukuma sākumdevā, vidējais izkliedes tilpums bija aptuveni vienāds ar vaskulāro telpu (2, 9 l/ m² diapozonā no 1, 5 līdz 6, 2 l/ m²).
The mean Cmax (± standard deviation) was 185±55 microgram per ml.
Vidējais Cmax (± standarta novirze) bija 185±55 mikrogrami uz ml.
The mean clearance was 0.022 l/ h per m² body surface area.
Vidējais klīrenss bija 0, 022 l/ h uz m² ķermeņa virsmas laukuma.
Cetuximab has a long elimination half-life with values ranging from 70 to 100 hours at the target dose.
Cetuksimabam ir garš eliminācijas pusperiods, kas variē no 70 līdz 100 stundām, lietojot mērķa devu.
Cetuximab serum concentrations reached stable levels after three weeks of cetuximab monotherapy.
Cetuksimaba koncentrācija serumā sasniedza stabilu līmeni pēc trīs cetuksimaba monoterapijas nedēļām.