qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In addition, dose regimens of daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
Turklāt nav noteikta daptomicīna dozēšanas shēma, kas būtu piemērojama enterokoku infekciju (ar vai bez bakterēmijas) ārstēšanai.
Failures with daptomycin in the treatment of enterococcal infections that were mostly accompanied by bacteraemia have been reported.
Saņemti ziņojumi par terapeitiskās neveiksmes gadījumiem enterokoku infekciju, kur lielākajā daļā gadījumu diagnosticēja arī bakterēmiju, ārstēšanā ar daptomicīnu.
In some instances treatment failure has been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin (see section 5.1).
Dažos gadījumos terapeitiskā neveiksme saistīta ar atsevišķu mikroorganismu samazinātu jutību vai tiešu rezistenci pret daptomicīnu (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Creatine phosphokinase and myopathy Increases in plasma creatine phosphokinase (CPK; MM isoenzyme) levels associated with muscular pains and/ or weakness and cases of myositis, myoglobinaemia and rhabdomyolysis have been reported during therapy with Cubicin (see also sections 4.5, 4.8 and 5.3).
Kreatīna fosfokināze un miopātija Ārstēšanas laikā ar Cubicin ziņots par kreatīna fosfokināzes (KFK; MM izoenzīma) līmeņa palielināšanos plazmā vienlaikus ar muskuļu sāpēm un/ vai vājumu un miozīta, mioglobinēmijas un rabdomiolīzes gadījumiem (skatīt arī apakšpunktus 4. 5, 4. 8 un 5. 3).
In clinical studies, marked increases in plasma CPK to > 5x Upper Limit of Normal (ULN) without muscle symptoms occurred more commonly in Cubicin-treated patients (1.9%) than in those that received comparators (0.5%).
Klīniskajos pētījumos izteikta KFK līmeņa palielināšanās plazmā (līdz > 5x virs augšējās normas robežas (ANR)) bez muskuļu simptomiem biežāk bija vērojama ar Cubicin ārstētiem pacientiem (1, 9%) nekā tiem, kas saņēma salīdzinošos līdzekļus (0, 5%).
Therefore, it is recommended that: • Plasma CPK should be measured at baseline and at regular intervals (at least once weekly) during therapy in all patients. • It cannot be ruled out that those patients with CPK greater than 5 times upper limit of normal at baseline may be at increased risk of further increases during daptomycin therapy.
Tādēļ jāievēro šādi ieteikumi: • KFK līmenis plazmā jāmēra sākumā un regulāri (vismaz reizi nedēļā) terapijas laikā visiem pacientiem. • Nav iespējams izslēgt iespēju, ka pacientiem, kuriem terapijas sākumā KFK normas augšējo robežu pārsniedz vairāk kā 5 reizes, daptomicīna terapijas laikā tā (KFK koncentrācija) nepalielināsies vēl vairāk.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
Uzsākot terapiju ar daptomicīnu, šo apstākli bez ievērības atstāt nedrīkst.
These patients include those with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min; see also section 4.2) and patients taking other medications known to be associated with myopathy (e. g.
Turklāt, ja daptomicīns tiek ordinēts šādiem pacientiem, kontroles pasākumi jāveic ne retāk (biežāk) kā reizi nedēļā. • Pacientiem, kam ir palielināts miopātijas risks, KFK līmenis jānosaka biežāk nekā reizi nedēļā.
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
Miopātijas risks ir palielināts pacientiem, kam ir smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min, skatīt arī apakšpunktu 4. 2) un pacientiem, kas lieto citas ar miopātijas rašanos saistītas zāles (piemēram, HMG- CoA reduktāzes inhibitorus, fibrātus un ciklosporīnu). • Ja vien ieguvums neatsver risku, pacientiem, kuriem ir nozīmētas arī citas zāles, kuru lietošana ir saistīta ar miopātijas attīstību, ordinēt Cubicin nav atļauts. • Terapijas laikā pacienti regulāri jāpārbauda attiecībā uz jebkurām pazīmēm, kas varētu liecināt par miopātijas pazīmēm un/ vai simptomiem. • Visiem pacientiem, kuriem attīstās nezināmas etioloģijas muskuļu sāpes, jutīgums, vājums vai krampji, KFK koncentrācija jākontrolē reizi divās dienās.
Cubicin should be discontinued in the presence of unexplained muscle symptoms if the CPK level reaches greater than 5 times upper limit of normal.
Neskaidras etioloģijas muskuļu simptomu gadījumā, kā arī tad, ja CFK koncentrācija sasniedz līmeni, kas 5 reizes pārsniedz normas augstāko robežu, Cubicin ir jāatceļ.
4 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
4 Perifēra neiropātija Pacienti, kam rodas pazīmes vai simptomi, kas var liecināt par perifēru neiropātiju ārstēšanas laikā ar Cubicin, ir jāizmeklē, un jāapsver daptomicīna lietošanas pārtraukšana (skatīt apakšpunktus 4. 8 un 5. 3).
Renal Insufficiency Renal insufficiency has been reported during treatment with Cubicin.
Nieru mazspēja Ārstēšanas laikā ar Cubicin ziņots par nieru mazspēju.
Severe renal insufficiency may in itself also pre-dispose to elevations in daptomycin levels which may increase the risk of development of myopathy (see above).
Arī smaga nieru mazspēja var predisponēt pacientu daptomicīna līmeņa pieaugumam, kas var palielināt miopātijas rašanās risku (skat. iepriekš).
Dose adjustment is needed for patients with cSSTI without bacteraemia whose creatinine clearance is < 30 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
Pacientiem ar kĀMAI bez bakterēmijas, kam kreatinīna klīrenss ir < 30 ml/ min, jāpielāgo deva (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on pharmacokinetic modelling and have not been clinically evaluated.
4. 2 apakšpunktā sniegto dozēšanas intervāla pielāgošanas vadlīniju drošība un efektivitāte pamatojas uz farmakokinētiskiem modeļiem un nav klīniski novērtēta.
In addition there are no data to support the use of 6 mg/ kg daptomycin once daily in patients with RIE or with cSSTI associated with bacteraemia whose creatinine clearance is < 50 ml/ min.
Turklāt nav datu, kas apstiprinātu 6 mg/ kg daptomicīna devas lietošanu reizi dienā pacientiem ar LIE vai kĀMAI ar pavadošu Staphylococcus aureus bakterēmiju, kuriem kreatinīna klīrenss ir < 50 ml/ min.
Cubicin should only be used in such patients when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Šādiem pacientiem Cubicin atļauts lietot tikai tad, ja gaidāmais klīniskais ieguvums atsver iespējamo risku.
Caution is advised when administering Cubicin to patients who already have some degree of renal insufficiency (creatinine clearance < 80 ml/ min) before commencing therapy with Cubicin.
Pacientiem, kam jau pirms ārstēšanas sākšanas ar Cubicin ir zināmas pakāpes nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 80 ml/ min), Cubicin ieteicams lietot ar piesardzību.
Regular monitoring of renal function is advised (see also section 5.2).
Ieteicams regulāri kontrolēt nieru darbību (skatīt arī apakšpunktu 5. 2).
In addition, regular monitoring of renal function is advised during concomitant administration of potentially nephrotoxic agents, regardless of the patient’ s pre-existing renal function (see also section 4.5).
Turklāt vienlaikus lietojot potenciāli nefrotoksiskus līdzekļus, neatkarīgi no pacienta nieru darbības, ieteicams regulāri kontrolēt nieru darbību (skatīt arī apakšpunktu 4. 5).
In obese subjects with Body Mass Index (BMI) > 40 kg/ m2 but with creatinine clearance > 70 ml/ min, the AUC0-∞ daptomycin was significantly increased (mean 42% higher) compared with non-obese matched controls.
Pacientiem ar palielinātu ķermeņa masu, (ĶMI pārsniedz 40 kg/ m2), kuriem kreatinīna klīrenss pārsniedz 70 ml/ min, daptomicīna AUC0- ∞ bija nozīmīgi palielināts (vidēji par 42%), salīdzinot ar līdzīgām kontrolpersonām bez aptaukošanās.
There is limited information on the safety and efficacy of daptomycin in the very obese and so caution is recommended.
Informācija par daptomicīna drošību un efektivitāti ļoti dūšīgiem cilvēkiem ir nepietiekama, tādēļ ieteicams ievērot piesardzību.
However, there is currently no evidence that a dose reduction is required (see section 5.2).
Tomēr pašlaik nav pierādījumu, ka būtu jāsamazina deva (skatīt apakšpunktu 5. 2).
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
Antibiotiku lietošana var veicināt rezistentu mikroorganismu savairošanos.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
Ja terapijas laikā rodas superinfekcija, jāveic atbilstoši pasākumi.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
Ar antibiotiku lietošanu saistīts kolīts un pseidomembranozais kolīts novērots gandrīz visiem antibakteriāliem līdzekļiem, un to smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvību apdraudošai.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Tādēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kam ārstēšanas laikā vai neilgi pēc tās rodas caureja.
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Daptomicīna metabolismā citohroms P450 (CYP450) ir iesaistīts nedaudz vai nemaz.
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
In vitro pētījumos noteikts, ka daptomicīns nenomāc un neinducē klīniski nozīmīgu cilvēka CYP izoformu (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktivitāti.
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
Tādēļ ar CYP450- saistīta zāļu mijiedarbība nav gaidāma.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
Pieredze par daptomicīna lietošanu vienlaikus ar citām zālēm, kas var izraisīt miopātiju, nav pietiekama.
However, some cases of marked rises in CPK levels and cases of rhabdomyolysis occurred in patients taking one of these medications at the same time as Cubicin.
Tomēr pacientiem, kas lieto vienu no šīm zālēm vienlaikus ar Cubicin, dažos gadījumos konstatēta izteikta KFK līmeņa palielināšanās un rabdomiolīzes gadījumi.
It is recommended that other medications associated with myopathy should if possible be temporarily discontinued during treatment with Cubicin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk.
Ārstēšanas laikā ar Cubicin citu ar miopātiju saistīto zāļu lietošanu, ja iespējams, ieteicams uz laiku pārtraukt, ja vien vienlaicīgas lietošanas ieguvums neattaisno risku.
If co-administration cannot be avoided, CPK levels should be measured more frequently than once weekly and patients should be closely monitored for any signs or symptoms that might represent myopathy.
Ja no vienlaikus lietošanas nevar izvairīties, KFK līmenis jānosaka biežāk nekā reizi nedēļā un stingri jāuzrauga, vai pacientiem nerodas pazīmes vai simptomi, kas varētu liecināt par miopātiju.
See sections 4.4, 4.8 and 5.3.
Skatīt apakšpunktus 4. 4, 4. 8 un 5. 3.
NSAIDs and COX-2 inhibitors).
Daptomicīns tiek izvadīts galvenokārt filtrācijas veidā caur nierēm un tādējādi, lietojot vienlaikus ar zālēm, kas samazina filtrāciju nierēs (piemēram, NPL un COX- 2 inhibitoriem), var palielināties zāļu līmenis plazmā.
In addition, there is a potential for a pharmacodynamic interaction to occur during co- administration due to additive renal effects.
Turklāt vienlaicīgas lietošanas laikā iespējama farmakodinamiska mijiedarbība papildinošas ietekmes dēļ uz nierēm.
Therefore, caution is advised when daptomycin is co- administered with any other medicinal product known to reduce renal filtration.
Tādēļ vienlaikus ar citām zālēm, kas mazina filtrāciju nierēs, daptomicīns jālieto ar piesardzību.
During post– marketing surveillance, cases of interference between daptomycin and particular reagents used in some assays of Prothrombin Time/ International Normalised Ratio (PT/ INR) have been reported.
5 Lietošanas novērojumu laikā ir aprakstīti gadījumi, kad ir novērota traucējoša mijiedarbība starp daptomicīnu un noteiktiem reaģentiem, kuru dažkārt izmanto, nosakotot protrombīna laiku/ starptautisko normalizēto attiecību (PL/ INR).
This interference led to an apparent prolongation of PT and elevation of INR.
Šie traucējumi ir radījuši redzamu protrombīna laika (PL) un INR pieaugumu.
If unexplained abnormalities of PT/ INR are observed in patients taking daptomycin, consideration should be given to a possible in vitro interaction with the laboratory test.
Ja pacientiem, kuri lieto daptomicīnu, novēro neskaidras etioloģijas PL/ INR patoloģijas, ir jāievēro iespēja, ka laboratorisko izmeklējumu rezultātus ietekmē mijiedarbība in vitro.
The possibility of erroneous results may be minimised by drawing samples for PT or INR testing near the time of trough plasma concentrations of daptomycin.
(laboratorisko izmeklējumu) Rezultātu kļūdu iespējams mazināt gadījumā, ja paraugus PL un/ vai INR analīzēm ņem tad, kad daptomicīna koncentrācija plazmā ir viszemākā.
No clinical data on pregnancies are available for daptomycin.
Klīniskie dati par daptomicīna lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz auglību, grūtniecību, embrionālo/ augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību neuzrāda (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Cubicin should not be used during pregnancy unless clearly necessary i. e., only if the potential benefit outweighs the possible risk.
Cubicin grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība, t. i., tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku.
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
Nav zināms, vai daptomicīns izdalās mātes pienā cilvēkam, tādēļ ārstēšanas laikā ar Cubicin zīdīšana ir jāpārtrauc.
On the basis of reported adverse drug reactions, Cubicin is presumed to be unlikely to produce an effect on the ability to drive or use machinery.
Ņemot vērā novērotās blakusparādības, uzskata, ka Cubicin nav raksturīga ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
Klīniskie pētījumi Klīniskos pētījumos Cubicin saņēma 2 011 cilvēki.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
Šo pētījumu laikā 1 221 cilvēki saņēma 4 mg/ kg dienas devu, no kuriem 1 108 bija pacienti un 113 bija veseli brīvprātīgie; 460 cilvēki saņēma 6 mg/ kg dienas devu, no kuriem 304 bija pacienti un 156 bija veseli brīvprātīgie.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
Par blakusparādībām (t. i. par reakcijām, ko pētnieks uzskata par iespējami, varbūtēji vai noteikti saistītām ar zālēm) saņemts līdzīgs ziņojumu skaits gan Cubicin, gan salīdzinošo preparātu grupās.
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
Cilvēkiem, kas saņēma Cubicin, blakusparādības, par kurām terapijas un novērošanas laikā ziņots visbiežāk, bija šādas: galvassāpes, slikta dūša, vemšana, caureja, sēnīšu infekcijas, izsitumi, reakcija infūzijas vietā, palielināts kreatīna fosfokināzes (KFK) un patoloģisks aknu enzīmu (alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartāta aminotransferāzes (ASAT), sārmainās fosfatāzes) līmenis.
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
Terapijas un novērošanas perioda laikā ziņots par šādām blakusparādībām ar šādu biežumu: bieži = ≥ 1/ 100, < 1/ 10; retāk = > 1/ 1 000, < 1/ 100; reti = > 1/ 10 000, < 1/ 1 000; Ļoti reti = ≤ 1/ 10 000:
Urinary tract infection
Infekcijas un parazitozes Bieži: sēnīšu infekcijas Retāk: urīnceļu infekcija
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi Retāk: trombocitēmija, anēmija, eozinofīlija
Anorexia, hyperglycaemia
Metabolisma un barošanās traucējumi Retāk: anoreksija, hiperglikēmija
Anxiety, insomnia
6 Psihiskie traucējumi Retāk: trauksme, bezmiegs
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Nervu sistēmas traucējumi Bieži: galvassāpes Retāk: reibonis, parestēzijas, garšas sajūtas traucējumi
Supraventricular tachycardia, extrasystole
Sirds funkcijas traucējumi Retāk: supraventrikulāra tahikardija, ekstrasistoles
Flushes, hypertension, hypotension
Asinsvadu sistēmas traucējumi Retāk: pietvīkums, hipertensija, hipotensija
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Bieži: šķebināšana, vemšana, caureja Retāk: aizcietējums, sāpes vēderā, dispepsija, glosīts
Jaundice
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Retāk: dzelte
Pruritis, urticaria
Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži: izsitumi Retāk: nieze, nātrene
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Retāk: miozīts, muskuļu vājums, muskuļu sāpes, artralģija
Renal and urinary disorders Uncommon:
Nieru un urīnceļu traucējumi Retāk:
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Nieru mazspēja, tai skaitā nieru darbības traucējumi un nieru mazspēja
Vaginitis
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības Retāk: vaginīts
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži: reakcijas infūzijas vietā Retāk: pireksija, vājums, nespēks, sāpes
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Izmeklējumi Bieži: patoloģiski aknu funkcionālie testi (paaugstināta ASAT, ALAT, sārmainās fosfatāzes un kreatinīna fosfokināzes (KFK) koncentrācija Retāk: elektrolītu līdzsvara traucējumi, paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā, paaugstināta mioglobīna koncentrācija, palielināta starptautiskā normalizētā attiecība (INR), paaugstināta laktātdehidrogenāzes (LDH) koncentrācija.
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Lietošanas novērojumu laikā iegūtā informācija Blakusparādības, par kurām ziņots pēc preparāta reģistrācijas un kas nav minētas iepriekš:
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
Imūnās sistēmas traucējumi Paaugstināta jutība, kas minēta atsevišķos spontānos ziņojumos tostarp, bet ne tikai plaušu eozinofīlija, vezikobullozi izsitumi ar gļotādu bojājumu un mutes dobuma un rīkles pietūkuma sajūta.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Anafilakse Infūzijas reakcijas, ietverot šādus simptomus: tahikardija, sēkšana, drudzis, trīce, sistēmisks piesārtums, reibonis, ģībšana un metāliska garša mutē.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
7 Kad bija pieejama klīniskā informācija par pacientiem, lai veiktu novērtējumu, konstatēts, ka aptuveni 50% no šiem gadījumiem radās pacientiem ar esošu nieru mazspēju vai tiem, kas vienlaikus saņem rabdomiolīzi izraisošas zāles.
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Nervu sistēmas traucējumi Perifēra neiropātija
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
Izmeklējumi Dažos gadījumos ir aprakstīta miopātija ar paaugstinātu CPK un muskuļu simptomiem.
These transaminase increases were likely to be related to the skeletal muscle effects.
Pacientiem ir novērots arī paaugstināta transamināžu koncentrācija.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
Ir ļoti ticams, ka šis transamināžu koncentrācijas pieaugums ir saistīts ar preparāta ietekmi uz skeleta muskulatūru.
In the event of overdose, supportive care is advised.
Pārdozēšanas gadījumā ieteicams veikt uzturošus pasākumus.
Daptomycin is slowly cleared from the body by haemodialysis (approximately 15% of the administered dose is removed over 4 hours) or by peritoneal dialysis (approximately 11% of the administered dose is removed over 48 hours).
Daptomicīnu no organisma var lēnām izvadīt ar hemodialīzi (aptuveni 15% no lietotās devas tiek izvadīti 4 stundu laikā) vai ar peritoneālo dialīzi (aptuveni 11% no lietotās devas tiek izvadīti 48 stundu laikā).
Antibacterials for systemic use, Other antibacterials, ATC code:
Citi pretmikrobu līdzekļi, ATĶ kods:
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Darbības veids Daptomicīns ir cikliska lipopeptīda dabisks produkts, kas darbojas tikai pret grampozitīvām baktērijām.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
Darbības mehānisms ietver saistīšanos (kalcija jonu klātbūtnē) ar augšanas un miera fāzē esošu baktēriju šūnu membrānām, izraisot depolarizāciju un ātru olbaltumvielu, DNS un RNS sintēzes nomākumu.
This results in bacterial cell death with negligible cell lysis.
Tas izraisa baktēriju šūnu nāvi ar nenozīmīgu šūnu līzi.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
FK/ FD sakarība Daptomicīnam piemīt ātra, no koncentrācijas atkarīga baktericīda aktivitāte pret jutīgiem grampozitīviem mikroorganismiem in vitro.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
Dzīvnieku modeļos AUC/ MIK un Cmax/ MIK korelē ar efektivitāti un paredzamo baktēriju nogalināšanu in vivo, lietojot vienreizējas devas, kas atbilst cilvēka devai 4 mg/ kg un 6 mg/ kg reizi dienā.
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Rezistences mehānisms Galvenokārt ārstēšanas laikā saņemti ziņojumi par baktēriju celmiem ar pazeminātu jutību pret daptomicīnu pacientiem ar grūti- ārstējamām infekcijām un/ vai lietojot tos ilgstoši.
In particular, there have been reports of treatment failures in patients infected with Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis or Enterococcus faecium, including bacteraemic patients, that have been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin during therapy.
Saņemti arī ziņojumi par terapeitiskās neveiksmes gadījumiem pacientiem ar Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis un Enterococcus faecium, tai skaitā pacientiem ar bakterēmiju, un tie tiek saistīti ar atsevišķu mikroorganismu samazinātu jutību vai tiešu rezistenci pret ārstēšanu ar daptomicīnu.
The mechanism of resistance to daptomycin has not yet been identified.
Mehānisms rezistencei pret daptomicīnu pagaidām nav noskaidrots.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Robežkoncentrācijas Eiropas pretmikrobu jutības testēšanas komiteja (EUCAST) ir noteikusi, ka minimālās inhibējošas koncentrācijas (MIK) attiecībā pret stafilokoku un streptokoku grupas mikroorganismiem (izņemot S. pneumoniae) ir ≤ 1 mg/ l jutīgiem organismiem un > 1 mg/ l nejutīgiem organismiem.
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
8 Jutība Rezistences sastopamība atsevišķām sugām var būt atšķirīga dažādās ģeogrāfiskās vietās un laikā un vēlams ņemt vērā vietējo informāciju par rezistenci, īpaši ārstējot smagas infekcijas.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Ja vietēji rezistences sastopamība ir tāda, ka līdzekļa lietderība vismaz dažu infekcijas veidu gadījumā ir apšaubāma, nepieciešamības gadījumā jājautā padoms speciālistam
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Parasti jutīgas sugas Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Koagulāzes negatīvie stafilokoki Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae equisimilis apakšsuga * Streptococcus pyogenes * G grupas streptokoki Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Iedzimti rezistenti mikroorganismi Gramnegatīvi mikroorganismi * atzīmētas sugas, pret kurām uzskata, ka klīniskos pētījumos aktivitāte ir pietiekami pierādīta.
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Informācija no klīniskiem pētījumiem Divu klīnisko pētījumu laikā komplicētu ādas un mīksto audu infekciju gadījumā 36% ar Cubicin ārstēto pacientu atbilda sistēmiskas iekaisuma reakcijas sindroma (SIRS) kritērijiem.
The most common type of infection treated was wound infection (38% of patients), while 21% had major abscesses.
Biežāk ārstētais infekcijas veids bija brūču infekcija (38% pacientu), bet 21% bija lieli abscesi.
These limitations of the patients population treated should be taken into account when deciding to use Cubicin.
Šie ārstēto pacientu grupu ierobežojumi jāņem vērā, lemjot par Cubicin lietošanu.
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
Nejaušinātā, kontrolētā, atvērtā pētījumā ar 235 pacientiem ar Staphylococcus aureus izraisītu bakterēmiju (t. i., pirms pirmās devas lietošanas tika konstatēts vismaz viens pozitīvs asins parauga uzsējums Staphylococcus aureus kultūrā) 19 no 120 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Cubicin, atbilda LIE kritērijiem.
Of these 19 patients 11 were infected with methicillin-susceptible and 8 with methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
No šiem 19 pacientiem, 11 bija inficēti ar meticilīnuzņēmīgu Staphylococcus aureus formu (Methicillin- Susceptible Staphylococcus aureus - MSSA), bet 8 bija inficēti ar meticilīnrezistentu Staphylococcus aureus formu (Methicillin- Resistant Staphylococcus aureus - MSRA).
The success rates in RIE patients are shown in the table below.
LIE pacientu ārstēšanas rezultāti apkopoti zemāk esošajā tabulā.
9 Differences in Population
Salīdzinošā Pacientu grupa
Daptomycin
Daptomicīns
Comparator
antibiotika
Success
Atšķirības rezultātos
ITT (intention to treat) Population
ITT (intention to treat – ar nolūku ārstēt) grupa
Rates (95% CI)
Attiecība (95% CI)
RIE PP (per protocol) Population
LIE PP (pēc protokola) grupa
RIE
LIE
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
Ilgstošas vai atkārtotas Staphylococcus aureus infekcijas dēļ ārstēšana bija nesekmīga 19/ 120 (15, 8%) pacientiem Cubicin grupā, 9/ 53 (16, 7%) pacientiem vankomicīna grupā un 2/ 62 (3, 2%) pacientiem grupā, kurā pacienti tika ārstēti ar anti- stafilokoku pussintētiskā penicilīna preparātiem.
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
No šiem pacientiem, sešiem Cubicin grupas un vienam vankomicīna grupas pacientam, kuri bija inficēti ar Staphylococcus aureus, ārstēšanu turpinot, attīstījās paaugstināta MIK (skatīt iepriekš “ Rezistences mehānisms ”).
Most patients who failed due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infection had deep-seated infection and did not receive necessary surgical intervention.
Vairākumam pacientu, kuru ārstēšana bija nesekmīga ilgstošas vai atkārtotas Staphylococcus aureus infekcijas dēļ, konstatēja smagas infekcijas un viņiem nebija sniegta nepieciešamā ķirurģiskā palīdzība.
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
Daptomicīna farmakokinētika kopumā ir lineāra un nav atkarīga no laika, lietojot veseliem brīvprātīgajiem devās no 4 līdz 12 mg/ kg reizi dienā līdz pat 14 dienām.
Steady-state concentrations are achieved by the third daily dose.
Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta ar trešo dienas devu.
Animal studies showed that daptomycin is not absorbed to any significant extent after oral administration.
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka daptomicīns pēc perorālas lietošanas nozīmīgā apjomā neuzsūcas.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Izkliede Daptomicīna izkliedes tilpums līdzsvara apstākļos bija aptuveni 0, 1 l/ kg veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem, kas ietver izkliedi galvenokārt ekstracelulārā telpā.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
Pētījumos par izkliedi audos dzīvniekiem pierādīts, ka daptomicīns galvenokārt izplatās labi apasiņotos audos un mazākā mērā šķērso hematoencefālisko barjeru un placentu pēc vienreizējas un vairāku devu lietošanas.
Daptomycin is reversibly bound to human plasma proteins in a concentration independent manner.
Daptomicīns atgriezeniski saistās ar cilvēka plazmas olbaltumiem no koncentrācijas neatkarīgā veidā.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
Veseliem brīvprātīgiem un ar daptomicīnu ārstētiem pacientiem, tostarp pacientiem ar nieru mazspēju saistīšanās ar olbaltumvielām bija vidēji 90%.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Metabolisms In vitro pētījumos pierādīts, ka daptomicīna metabolisms aknu mikrosomās cilvēkam nenotiek vai ir neliels un ka CYP450 iesaistīšana daptomicīna metabolismā ir minimāla.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
Analizējot plazmas paraugus no cilvēkiem, kas saņēma 6 mg/ kg daptomicīna, metabolisma pazīmes nekonstatēja, kas liecina, ka sistēmisks metabolisms nenotiek vai ir neliels.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
Turklāt metabolīti plazmā nav konstatēti arī pēc radioloģiski iezīmētu zāļu lietošanas cilvēkiem, ņemot vērā kopējo radioloģiski aktīvās vielas un mikrobioloģiski aktīvās vielas koncentrāciju.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
No četriem nelieliem urīnā konstatētiem metabolītiem divi ir 1. fāzes oksidatīvi metabolīti zemā koncentrācijā.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
Eliminācija Daptomicīna ekskrēcija galvenokārt notiek caur nierēm.
Concomitant administration of probenecid and daptomycin has no effect on daptomycin pharmacokinetics in humans suggesting minimal to no active tubular secretion of daptomycin.
Lietojot vienlaikus probenecīdu un daptomicīnu, ietekme uz daptomicīna farmakokinētiku nav vērojama, kas liecina, ka aktīva daptomicīna sekrēcija kanāliņos ir minimāla vai nenotiek vispār.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Pēc intravenozas ievades daptomicīna plazmas klīrenss ir aptuveni 7- 9 ml/ h/ kg un tā nieru klīrenss ir 4- 7 ml/ h/ kg.
In a mass balance study using radiolabelled material, 78% of the administered dose was recovered from the urine based on total radioactivity, whilst urinary recovery of unchanged daptomycin was approximately 50% of the dose.
Neizmainīta daptomicīna daudzums urīnā bija aptuveni 50% devas.
About 5% of the administered radiolabel was excreted in the faeces.
Aptuveni 5% no lietotās radioloģiski iezīmētās vielas ekskrēcija notika ar izkārnījumiem.
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Gados vecāki cilvēki Tikai vecuma dēļ deva nav jāpielāgo.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
Tomēr, ja ir pierādījumi par smagu nieru mazspēju, jānovērtē nieru darbība un deva jāsamazina.
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
Bērni un pusaudži (< 18 g. v.) Farmakokinētiskā darbība tika noteikta pēc vienreizējas daptomicīna 4 mg/ kg devas intravenozas ievadīšanas pediatrijas pacientiem ar diagnosticētu Gram- pozitīvu infekciju vai aizdomām par to, sadalot šos pacientus trīs vecuma grupās (2- 6 gadi, 7- 11 gadi un 12- 17 gadi).
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
Daptomicīna farmakokinētika pēc vienreizējas 4 mg/ kg devas lietošanas pusaudžiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem kopumā ir līdzīga kā veseliem pieaugušajiem ar normālu nieru funkciju, ar noslieci uz zemāku AUC un Cmax pusaudžiem.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
10 (mg/ kg), iedarbība (Cmax un AUC) un eliminācijas pusperiods bija samazināts, salīdzinot ar pusaudžu grupu.
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
Aptaukošanās Relatīvi salīdzinot ar cilvēkiem bez aptaukošanās, daptomicīna sistēmiskā iedarbība, nosakot pēc AUC, cilvēkiem ar mērenu aptaukošanos (ķermeņa masas indekss 25- 40 kg/ m2) ir palielināta par aptuveni 28% un par 42% cilvēkiem ar izteiktu aptaukošanos (ķermeņa masas indekss > 40 kg/ m2).
However, no dose adjustment is considered to be necessary based on obesity alone.
Tomēr tikai aptaukošanās dēļ deva nav jāpielāgo.
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Dzimums Klīniski nozīmīgas ar dzimumu saistītas daptomicīna farmakokinētikas atšķirības nav novērotas.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Nieru mazspēja Pēc vienreizējas 4 mg/ kg vai 6 mg/ kg daptomicīna devas lietošanas cilvēkiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju daptomicīna klīrenss (CL) bija samazināts un sistēmiskā iedarbība (AUC) bija palielināta.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Cilvēkiem ar smagu nieru mazspēju (CLcr < 30 ml/ min) un terminālu nieru slimību iedarbība (AUC) un eliminācijas pusperiods palielinājās 2- 3 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
Par nepieciešamību pielāgot devu skatīt apakšpunktu 4. 2.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Aknu mazspēja Cilvēkiem ar mērenu aknu mazspēju (B grupa pēc Child- Pugh aknu mazspējas klasifikācijas), salīdzinot ar veseliem atbilstoša dzimuma, vecuma un ķermeņa masas brīvprātīgajiem, pēc vienreizējas 4 mg/ kg devas lietošanas daptomicīna farmakokinētika nemainās.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Lietojot daptomicīnu pacientiem ar mērenu aknu mazspēju, devas pielāgošana nav nepieciešama.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
Daptomicīna farmakokinētika pacientiem ar smagu aknu mazspēju (C grupa pēc Child- Pugh klasifikācijas) nav novērtēta.
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Klīniski nozīmīga ilguma (14- 28 dienas) pētījumos daptomicīna lietošana bija saistīta ar minimālām vai vieglām deģeneratīvām/ reģeneratīvām skeleta muskuļu pārmaiņām žurkām un suņiem.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
Mikroskopiskās izmaiņas skeleta muskulatūrā bija nelielas (skāra aptuveni 0, 05% miofibrillu) un, lietojot lielākas devas, tās pavadīja KFK līmeņa palielināšanās.
No fibrosis or rhabdomyolysis was observed.
Fibrozi vai rabdomiolīzi nenovēroja.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
Visas muskuļu pārmaiņas, tostarp mikroskopiskas, bija atgriezeniskas 1- 3 mēnešu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
No functional or pathological changes in smooth or cardiac muscle were observed.
Gludās vai sirds muskulatūras funkcionālas vai patoloģiskas pārmaiņas nenovēroja.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Mazākā novērojamā efekta līmenis (lowest observable effect level, LOEL) miopātijām žurkām un suņiem tika sasniegts pie iedarbības līmeņa, kas 0, 8 līdz 2, 3 reizes pārsniedza terapeitisko līmeni cilvēkiem, lietojot 6 mg/ kg devu pacientiem ar normālu nieru funkciju.
A study in dogs demonstrated that skeletal myopathy was reduced upon once daily administration as compared to fractionated dosing at same total daily dose, suggesting that myopathic effects in animals were primarily related to time between doses.
Pētījumā ar suņiem tika pierādīts, ka skeleta miopātijas biežums samazinājās, lietojot kopējo dienas devu vienu reizi dienā, salīdzinot ar tās pašas kopējās dienas devas dalītu lietošanu, kas norāda, ka miopātisko bojājumu attīstība dzīvniekiem ir tieši saistīta ar laika periodu starp devu lietošanas reizēm.
Effects on peripheral nerves were observed at higher doses than those associated with skeletal muscle effects in adult rats and dogs, and were primarily related to plasma Cmax.
Ietekmi uz perifēriem nerviem novēroja, lietojot lielākas devas nekā tās, kas izraisa skeleta muskuļu pārmaiņas pieaugušām žurkām un suņiem, un tā bija primāri saistīta ar Cmax plazmā.
Peripheral nerve changes were characterised by minimal to slight axonal degeneration and were frequently accompanied by functional changes.
Perifēro nervu pārmaiņām bija raksturīga minimāla vai neliela aksonu deģenerācija un tās bieži pavadīja funkcionālas pārmaiņas.
Reversal of both the microscopic and functional effects was complete within 6 months post-dose.
Gan mikroskopiskās, gan funkcionālās pārmaiņas pilnībā izzuda 6 mēnešu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Safety margins for peripheral nerve effects in rats and dogs are 8- and 6-fold, respectively, based on comparison of Cmax values at the No Observed Effect Level (NOEL) with the Cmax achieved on dosing with 6 mg/ kg once daily in patients with normal renal function.
Drošības robežas perifēro nervu pārmaiņām žurkām un suņiem tika sasniegtas pie iedarbības līmeņa, kas attiecīgi 8 un 6 reizes pārsniedza terapeitisko līmeni cilvēkiem, salīdzinot nenovērojamās iedarbības līmeņa (no observable effect level, NOEL) Cmax vērtības ar Cmax vērtībām, ko sasniedz, lietojot 6 mg/ kg devu vienu reizi 24 stundās pacientiem ar normālām nieru funkcijām.
In contrast to adult dogs, juvenile dogs appeared to be more sensitive to peripheral nerve lesions as compared to skeletal myopathy.
Atšķirībā no pieaugušiem suņiem, jauni suņi bija jutīgāki pret perifēro nervu pārmaiņām nekā skeleta miopātiju.
Juvenile dogs developed peripheral and spinal nerve lesions at doses lower than those associated with skeletal muscle toxicity.
Jauniem suņiem perifēro un spinālo nervu bojājumi attīstījās, lietojot mazākas devas nekā tās, kas saistītas ar toksisku ietekmi uz skeleta muskuļiem.
Reproductive toxicity testing showed no evidence of effects on fertility, embryofetal, or postnatal development.
11 Reproduktīvās toksicitātes pārbaudēs neguva pierādījumus par ietekmi uz auglību, embrija, augļa vai postnatālo attīstību.
However, daptomycin can cross the placenta in pregnant rats (see section 5.2).
Tomēr daptomicīns var šķērsot placentu grūsnām žurkām (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Excretion of daptomycin into milk of lactating animals has not been studied.
Daptomicīna izdalīšanās pienā dzīvniekiem zīdīšanas periodā nav pētīta.
Long-term carcinogenicity studies in rodents were not conducted.
Ilgstoši kanceroģenēzes pētījumi grauzējiem nav veikti.
Daptomycin was not mutagenic or clastogenic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity tests.
Daptomicīns nebija mutagēnisks vai klastogēnisks vairākos in vivo un in vitro genotoksicitātes testos.
Sodium hydroxide.
Nātrija hidroksīds.
Cubicin is not physically or chemically compatible with glucose-containing solutions.
Cubicin nav fizikāli un ķīmiski saderīgs ar glikozi saturošiem šķīdumiem.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours at 2°C - 8°C.
Pēc izšķīdināšanas: ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā pagatavotam šķīdumam flakonā ir pierādīta 12 stundas 25°C temperatūrā un līdz 48 stundām, uzglabājot 2°C - 8°C temperatūrā.
Chemical and physical stability of the diluted solution in infusion bags is established as 12 hours at 25°C or 24 hours at 2°C - 8°C.
Ir noteikts, ka atšķaidīts šķīdums infūzijas maisos ir ķīmiski un fizikāli stabils 12 stundas 25°C temperatūrā vai 24 stundas 2- 8°C temperatūrā.
The combined storage time (reconstituted solution in vial and diluted solution in infusion bag; see section 6.6) at 25°C should not exceed 12 hours (or 24 at 2°C - 8°C).
Kombinētais uzglabāšanas laika posms (šķīdumam flakonā un atšķaidītam šķīdumam infūzijas maisā: skatīt apakšpunktā 6. 6) 25°C temperatūrā nedrīkst pārsniegt 12 stundas (vai 24 stundas 2- 8°C temperatūrā).
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
No mikrobioloģiskā viedokļa, preparāts jālieto nekavējoties.
If not used immediately, in-use storage times are the responsibility of the user and would not normally be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja tas netiek lietots uzreiz, par uzglabāšanas ilgumu lietošanas laikā ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2- 8°C temperatūrā, ja vien šķīdināšana/ atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
12 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Store in a refrigerator at 2°C - 8°C.
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C).
For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
Izšķīdinātu atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with yellow plastic flip off caps.
Vienreizējas lietošanas 10 ml 1. hidrolītiskās klases stikla flakoni ar 1. tipa gumijas aizbāžņiem un alumīnija aizdari ar dzelteniem plastmasas noņemamiem vāciņiem.
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
50 mg/ ml koncentrāciju iegūst, šķīdināšanu veicot ar 7 ml 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai ūdeni injekcijām.
Aseptic technique should be used to reconstitute lyophilised Cubicin.
Šķīdinot liofilizēto Cubicin, jāievēro aseptikas noteikumi.
The polypropylene flip off cap should be removed to expose the central portions of the rubber stopper.
Polipropilēna vāciņš jānoņem, lai atklātu gumijas aizbāžņa centrālo daļu.
7 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
Lēnām caur gumijas aizbāžņa centrālo daļu flakonā jāievada 7 ml 9 mg/ ml nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai ūdens injekcijām, vēršot adatu pret flakona sienu.
The vial should be gently rotated to ensure complete wetting of the product and then allowed to stand for 10 minutes.
Flakons viegli jāpagroza, lai nodrošinātu pilnīgu produkta samitrināšanu un pēc tam jānostādina 10 minūtes.