qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 23 factor VIII activity assay is indispensable.
Īpaši, ja tiek īstenota masīva ķirurģiskā iejaukšanās, ir noteikti jāveic precīza aizstājterapijas kontrole, nosakot VIII faktora aktivitāti plazmā.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
26 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
24 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Nav veikti pētījumi par ADVATE mijiedarbību.
5
Neviena no ziņojumos minētajām 56 ADRs netika konstatēta jaundzimušajiem, 16 ADRs tika konstatētas 13 no 32 zīdaiņiem, 7 ADRs tika konstatētas 4 no 56 bērniem, 8 ADRs tika konstatētas 4 no 31 pusaudža, 25 ADRs tika konstatētas 14 no 94 pieaugušajiem. 5
Patients
27 2. tabula.
5 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Acu slimības Asinsvadu sistēmas traucējumi Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
25 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Acu iekaisums Hematoma Karstuma viļņi Bālums Apgrūtināta elpošana
26 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Inhibitoru veidošanās ADVATE imunogenitāte tika vērtēta iepriekš ārstētiem pacientiem.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 6 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
No 145 bērniem un pieaugušajiem 6, kuriem bija diagnosticēta smaga vai mēreni smaga A hemofilija (FVIII < 2%) un kuriem jau iepriekš ≥ 150 dienas bija ievadīti VIII asinsreces faktora koncentrāti, ADVATE klīniskajos pētījumos pēc 26 ADVATE lietošanas dienām tikai vienam pacientam izveidojās zems inhibitoru titrs (2, 4 Betesda vienības (BU) modificētā Betesda testā).
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
29 Tāpat kā lietojot citas intravenozi ievadāmas zāles, arī ADVATE lietošanas laikā ziņots par alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksēm/ anafilaktoīdām reakcijām, bet to sastopamības biežums nav zināms.
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
30 Šīs tabulas izveidošanai tika izmantoti dati par ADVATE vienas devas ievadīšanu 53 pediatriskiem pacientiem līdz 6 gadu vecumam.
28 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, akūtas toksicitātes, atkārtotu devu toksicitātes, lokālas toksicitātes un genotoksicitātes pētījumiem, par īpašu risku cilvēkam neliecina.
6.3 Shelf life
31 6. 3 Uzglabāšanas laiks
29 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 8 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
ADVATE 1500 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 1500 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Each vial contains nominally 1500 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Alfa oktokogs ** (Octocog alfa), cilvēka VIII asinsreces faktors (rDNS) 1500 SV * / flakonā.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 300 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Koncentrācija pēc izšķīdināšanas ir aptuveni 300 SV/ ml alfa oktokoga.
32 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Viena VIII faktora aktivitātes SV atbilst VIII faktora daudzumam vienā ml normālas cilvēka plazmas.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
35 Nepieciešamais vienību daudzums (SV) = ķermeņa masa (kg) x vēlamais VIII faktora pieaugums (%) x 0, 5
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Noteiktos apstākļos (piemēram, ja ir izveidojies zems inhibitoru titrs) var būt nepieciešamas lielākas devas nekā pēc formulas aprēķinātās.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
36 Ārstēšanas kursa laikā vēlams noteikt VIII asinsreces faktora līmeni plazmā, lai varētu aprēķināt nepieciešamo devu un atkārtotu injekciju biežumu.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 33 factor VIII activity assay is indispensable.
Īpaši, ja tiek īstenota masīva ķirurģiskā iejaukšanās, ir noteikti jāveic precīza aizstājterapijas kontrole, nosakot VIII faktora aktivitāti plazmā.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
37 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
34 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Nav veikti pētījumi par ADVATE mijiedarbību.
7
Neviena no ziņojumos minētajām 56 ADRs netika konstatēta jaundzimušajiem, 16 ADRs tika konstatētas 13 no 32 zīdaiņiem, 7 ADRs tika konstatētas 4 no 56 bērniem, 8 ADRs tika konstatētas 4 no 31 pusaudža, 25 ADRs tika konstatētas 14 no 94 pieaugušajiem. 7
Patients
38 2. tabula.
7 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Acu slimības Asinsvadu sistēmas traucējumi Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
35 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Acu iekaisums Hematoma Karstuma viļņi Bālums Apgrūtināta elpošana
36 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Inhibitoru veidošanās ADVATE imunogenitāte tika vērtēta iepriekš ārstētiem pacientiem.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 8 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
No 145 bērniem un pieaugušajiem 8, kuriem bija diagnosticēta smaga vai mēreni smaga A hemofilija (FVIII < 2%) un kuriem jau iepriekš ≥ 150 dienas bija ievadīti VIII asinsreces faktora koncentrāti, ADVATE klīniskajos pētījumos pēc 26 ADVATE lietošanas dienām tikai vienam pacientam izveidojās zems inhibitoru titrs (2, 4 Betesda vienības (BU) modificētā Betesda testā).
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
40 Tāpat kā lietojot citas intravenozi ievadāmas zāles, arī ADVATE lietošanas laikā ziņots par alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksēm/ anafilaktoīdām reakcijām, bet to sastopamības biežums nav zināms.
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
41 Šīs tabulas izveidošanai tika izmantoti dati par ADVATE vienas devas ievadīšanu 53 pediatriskiem pacientiem līdz 6 gadu vecumam.
38 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, akūtas toksicitātes, atkārtotu devu toksicitātes, lokālas toksicitātes un genotoksicitātes pētījumiem, par īpašu risku cilvēkam neliecina.
6.3 Shelf life
42 6. 3 Uzglabāšanas laiks
39 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 9 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
ADVATE 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 2000 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Each vial contains nominally 2000 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Alfa oktokogs ** (Octocog alfa), cilvēka VIII asinsreces faktors (rDNS) 2000 SV * / flakonā.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 400 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Koncentrācija pēc izšķīdināšanas ir aptuveni 400 SV/ ml alfa oktokoga.
42 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Viena VIII faktora aktivitātes SV atbilst VIII faktora daudzumam vienā ml normālas cilvēka plazmas.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
46 Nepieciešamais vienību daudzums (SV) = ķermeņa masa (kg) x vēlamais VIII faktora pieaugums (%) x 0, 5
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
47 Ārstēšanas kursa laikā vēlams noteikt VIII asinsreces faktora līmeni plazmā, lai varētu aprēķināt nepieciešamo devu un atkārtotu injekciju biežumu.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 43 factor VIII activity assay is indispensable.
Īpaši, ja tiek īstenota masīva ķirurģiskā iejaukšanās, ir noteikti jāveic precīza aizstājterapijas kontrole, nosakot VIII faktora aktivitāti plazmā.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
48 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
44 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Nav veikti pētījumi par ADVATE mijiedarbību.
9
Neviena no ziņojumos minētajām 56 ADRs netika konstatēta jaundzimušajiem, 16 ADRs tika konstatētas 13 no 32 zīdaiņiem, 7 ADRs tika konstatētas 4 no 56 bērniem, 8 ADRs tika konstatētas 4 no 31 pusaudža, 25 ADRs tika konstatētas 14 no 94 pieaugušajiem. 9
MedDRA Standard System Organ Class
blakusparādība
Patients
sastopamība (%
Adverse Experience Rate
Biežums
Frequency
sistēmu klasifikācija
(% patients)a
pacientu) a
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Infekcijas un parazitozes Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi
Influenza Laryngitis Lymphangitis
Gripa Laringīts Limfangiīts
Uncommon Uncommon Uncommon
Retāk Retāk Retāk
Nervous system disorders
9 Jaundzimušie (0- 1 mēn.), zīdaiņi (1 mēnesis- 2 gadi), bērni (2- 12 gadi), pusaudži (12- 16 gadi) un pieaugušie (vecāki par 16 gadiem)
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
Nevēlamo blakusparādību (ADRs) skaits klīniskajos pētījumos Nevēlamās MedDRA blakusparādības Nevēlamā standarta orgānu
5 3 1 1 1 1
blakusparādība
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Pacienti
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
sastopamība (%
9 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Biežums
45 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
sistēmu klasifikācija
MedDRA Standard System Organ Class
pacientu) a
Adverse reaction
Nervu sistēmas traucējumi
Patients
Galvassāpes Reibonis
Adverse Experience Rate
5 3
Frequency
2, 14 1, 28
(% patients)a Eye disorders Vascular disorders
Bieži Bieži Retāk
Eye inflammation Haematoma Hot flush Pallor
Atmiņas traucējumi
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Retāk
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Trīce
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
Migrēna
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Retāk
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
Garšas sajūtas pārmaiņa
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Acu slimības Asinsvadu sistēmas traucējumi Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
Alanine aminotransferase increased
Acu iekaisums Hematoma Karstuma viļņi Bālums Apgrūtināta elpošana
1
1 1 1 1 1
0.43
Retāk Retāk Retāk Retāk Retāk
Uncommon
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Coagulation factor VIII level decreasedb
Caureja Sāpes vēdera augšdaļā
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
Slikta dūša Vemšana
0.43 0.43 0.43
Retāk Retāk
Uncommon Uncommon Uncommon
Ādas un zemādas audu bojājumi
Post procedural haemorrhage
Nieze Izsitumi Pastiprināta svīšana
Procedural site reaction
Autiņu dermatīts
Haemostasis was maintained at all times during this period and both plasma factor VIII levels and clearance rates returned to appropriate levels by postoperative day 15.
Vispārēji traucējumi un Pireksija reakcijas ievadīšanas Perifērā tūska vietā Sāpes krūtīs Drebuļi Slikta pašsajūta Izmeklējumi VIII asinsreces faktora antivielas pozitīvs tests
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
1, 28 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 2, 14
46 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Bieži Retāk Retāk Retāk Retāk Bieži
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis
4.9 Overdose
Retāk
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Pazemināts VIII asinsreces faktora līmenisb
5.1 Pharmacodynamic properties
0, 43
B02BD02.
Retāk
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
Samazināts hematokrīts
10 paediatric patients (age 0 – 16 years) and adult patients (age over 16 years)
1
47 spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
0, 43
5.2 Pharmacokinetic properties
Retāk
The analysis of plasma samples was conducted in a central laboratory using a one-stage clotting assay.
Novirzes no normas laboratoriskajos izmeklējumos
Mean
1
SD
0, 43
Median
Retāk
Range
50
AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Nevēlamo blakusparādību (ADRs) skaits klīniskajos pētījumos Nevēlamās MedDRA blakusparādības Nevēlamā standarta orgānu
1527* 11.8
blakusparādība
528 3.1
Pacienti
1549 11.1
sastopamība (%
668 2.8
Biežums
2.38* 120* 0.037 15.2 0.52
sistēmu klasifikācija
0.50 26 0.030 4.8 0.39
pacientu) a
2.42 119 0.033 14.1 0.48
Traumas, saindēšanās un Komplikācijas pēc 1 manipulācijām komplikācijas pēc
0.68 38 0.0147 4.2 0.13
0, 43
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
Retāk
Table 4 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 53 paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia A
manipulācijām Asiņošana pēc manipulācijām
SD 430 1.9
Retāk
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric Mean
Reakcija manipulācijas veikšanas vietā
0.42 22 0.014 3.1 0.12
Retāk
Adjusted recovery and terminal half-life (t1/ 2) was approximately 20% lower in young children (less than 6 years of age) than in adults, which may be due in part to the known higher plasma volume per kilogram body weight in younger patients.
a) Parādības sastopamība tika aprēķināta procentos no atsevišķu pacientu kopējā skaita (234). b) VIII asinsreces faktora līmenis negaidīti pazeminājās vienam pacientam, kuram pēc operācijas tika ilgstoši ievadīts ADVATE (10. - 14. pēcoperācijas dienā).
Pharmacokinetic data with ADVATE on previously untreated patients are currently not available.
Inhibitoru veidošanās ADVATE imunogenitāte tika vērtēta iepriekš ārstētiem pacientiem.
5.3 Preclinical safety data
Četriem no viņiem titrs bija augsts (≥ 5 Betesda vienības), bet vienam - zems (< 5 Betesda vienības).
48 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Saskaņā ar ziņojumiem 4 no šiem pacientiem pēc vairākām izpētei pakļautā produkta ievadīšanas reizēm tika konstatētas atsevišķas nātrenes, niezes un izsitumu epizodes, kā arī nedaudz palielināts eozinofilu skaits.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
10 bērni (0- 16 gadi), pieaugušie (vecāki par 16 gadiem)
6.1 List of excipients
4. 9 Pārdozēšana
Powder Mannitol Sodium chloride Histidine Trehalose Calcium chloride Trometamol Polysorbate 80 Glutathione (reduced)
Nav ziņots par rekombinanta VIII asinsreces faktora pārdozēšanas simptomiem.
Solvent Sterilised water for injections
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
6.2 Incompatibilities
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Farmakoterapeitiskā grupa: hemostatiskie līdzekļi, VIII asinsreces faktors.
6.3 Shelf life
ATĶ kods:
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 25°C.
VIII faktora/ Villebranda faktora komplekss sastāv no divām molekulām (VIII faktora un Villebranda faktora) ar atšķirīgām fizioloģiskām funkcijām.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
ADVATE satur rekombinantu VIII asinsreces faktoru (alfa oktokogs) – glikoproteīnu, kas bioloģiski līdzīgs cilvēka plazmā esošam VIII faktora glikoproteīnam.
6.4 Special precautions for storage
Aktivētais X faktors pārvērš protrombīnu par trombīnu.
Do not freeze.
Tad trombīns pārvērš fibrinogēnu par fibrīnu un var veidoties trombs.
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Plazmas paraugu analīzi veica centrālā laboratorijā, izmantojot vienpakāpes asinsreces testu.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Farmakokinētikas parametri, kas iegūti krusteniskā ADVATE pētījumā ar 100 iepriekš ārstētiem 10 gadus veciem un vecākiem pacientiem, apkopoti 3. tabulā.
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
3. tabula ADVATE farmakokinētisko parametru apkopojums 100 pacientiem ar smagu vai vidēji smagu A hemofiliju (VIII faktors ≤ 2%) Starpkvartilās FK parametrs
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Vidējais 1 527 *
49
SN
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
Caurmēra
provided in the pack.
robežas
- Use within three hours after reconstitution.
AUC0- ∞ (SV· h/ dl)
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
1 549
shows any sign of deterioration.
t ½ (h) Koriģētā atjaunošanās
The product dissolves rapidly (usually in less than 1 minute).
3, 1
Fig. a
11, 1
Fig. b
2, 8
Fig. c
(SV/ dl/ SV/ kg)
4.
120 *
50 per minute.
0, 50
Fig. d
2, 42
Fig. e
0, 68
7.
26
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
119
8.
38
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
Klīrenss (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Ģeometriskais vidējais
EU/ 1/ 03/ 271/ 005
0, 037 15, 2 0, 52
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
0, 030 4, 8 0, 39
04 March 2009
0, 033 14, 1 0, 48
DATE OF REVISION OF THE TEXT
0, 0147 4, 2 0, 13
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
4. tabula ADVATE farmakokinētisko raksturlielumu kopsavilkums 53 pediatriskiem pacientiem ar smagu vai vidēji smagu A hemofiliju
51 1.
FK parametrs
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Vidējais 1195 *
ADVATE 3000 IU powder and solvent for solution for injection.
AUC0- ∞ (SV· h/ dl)
2.
430
Each vial contains nominally 3000 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
t ½ (h) Koriģētā atjaunošanās
Excipients:
9, 7 1, 84 *
0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
(SV/ dl/ SV/ kg)
For a full list of excipients, see section 6.1.
Cmax (SV/ dl)
PHARMACEUTICAL FORM
0, 044 12, 2 0, 51
Powder and solvent for solution for injection.
Pašlaik nav pieejami ADVATE farmakokinētikas dati iepriekš neārstētiem pacientiem.
White to off-white friable powder.
5. 3 Preklīniskie dati par drošību
After reconstitution, the solution is clear, colourless, free from foreign particles and has a pH of 6.7 to 7.3.
Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, akūtas toksicitātes, atkārtotu devu toksicitātes, lokālas toksicitātes un genotoksicitātes pētījumiem, par īpašu risku cilvēkam neliecina.
CLINICAL PARTICULARS
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Therapeutic indications
6. 1 Palīgvielu saraksts
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Pulveris Mannīts Nātrija hlorīds Histidīns Trehaloze Kalcija hlorīds Trometamols Polisorbāts 80 Glutations (reducēts).
ADVATE does not contain von Willebrand Factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
Šķīdinātājs Sterilizēts ūdens injekcijām.
4.2 Posology and method of administration
6. 2 Nesaderība
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem preparātiem vai šķīdinātājiem.
Posology The posology and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient’ s clinical condition.
53 6. 3 Uzglabāšanas laiks
On demand treatment The dose of factor VIII (FVIII)is expressed in International Units (IU), which are related to the WHO standard for factor VIII products.
Neatvērtam pulvera flakonam 2 gadi.
52 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Pēc izšķīdināšanas Ķīmiskā un fizikālā lietošanas stabilitāte ir novērota 3 stundu laikā 25° temperatūrā.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
No mikrobioloģiskā viedokļa preparāts būtu jāievada nekavējoties pēc izšķīdināšanas.
The dose is determined using the following formula:
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
Nesasaldēt.
In case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
Uzglabāšanas termiņa ietvaros produkts var tikt uzglabāts istabas temperatūrā (līdz 25°C) līdz 2 mēnešiem ilgā laika periodā.
The followingtable 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Uzglabāšanas laiks istabas temperatūrā jāatzīmē uz produkta iepakojuma.
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
Sargāt no gaismas.
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Pagatavotā šķīduma uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3.
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
Katrs iepakojums satur pulvera flakonu, 5 ml šķīdinātāja flakonu (abi no I hidrolītiskās klases stikla un noslēgti ar hlorbutila gumijas aizbāzni) un ierīci šķīdināšanai (BAXJECT II).
20 – 40
6. 10 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for at least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Pēc sagatavošanas šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains un nesatur daļiņas.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma.
- Šķīdināšanai izmantojiet tikai sterilizēto ūdeni injekcijām un šķīdināšanas ierīci, kas atrodas
30 – 60
iepakojumā.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
- Ievadiet trīs stundu laikā pēc izšķīdināšanas.
Surgery
- Pēc izšķīdināšanas preparātu neatdzesēt.
60 – 100
- Neizlietotās zāles vai citi izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 12 hours for patients under the age of 6) until threat is resolved.
- Nelietot, ja BAXJECT II ierīce, tās sterilā barjeras sistēma vai iepakojums ir bojāts vai
Minor Including tooth extraction.
saskatāmas jebkādas bojājuma pazīmes.
30 – 60
Šķīdināšana Izmantojiet aseptisku tehniku:
Every 24 hours (12 to 24 hours for patients under the age of 6), at least 1 day, until healing is achieved.
1.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Ja produkts glabāts ledusskapī, izņemiet ADVATE pulvera un šķīdinātāja flakonus no ledusskapja un ļaujiet tiem sasilt līdz istabas temperatūrai (15°C - 25°C) 2.
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
3.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
4.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
5.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 53 factor VIII activity assay is indispensable.
Neizņemiet ierīci no iepakojuma.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Nelietot, ja BAXJET II ierīce, tās sterilā barjeras sistēma vai iepakojums ir bojāts vai saskatāmas jebkādas bojājuma pazīmes 6.
Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Apgrieziet iepakojumu otrādi un izduriet plastmasas durkli cauri šķīdinātāja aizbāznim.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
Saņemiet iepakojumu aiz malas un novelciet iepakojumu no BAXJECT II (b zīmējums).
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
7.
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Izšķīdināšanai drīkst izmantot tikai ūdeni injekcijām un šķīdināšanas ierīci, kas atrodas iepakojumā.
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII substitution therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Apgrieziet šķīdinātāja flakonu ar pievienoto BAXJECT II ierīci otrādi, lai šķīdinātāja flakons atrastos ierīcei virspusē.
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Vakuums ievilks šķīdinātāju ADVATE flakonā (c zīmējums).
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
Viegli pavirpiniet, līdz viss pulveris ir izšķīdis.
In case of administration by a non health care professional appropriate training is needed.
Pārliecinieties, ka ADVATE ir pilnīgi izšķīdis, jo citādi izšķīdinātais šķīdums viss neizkļūs cauri ierīces filtram.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
Preparāts izšķīst ātri (parasti mazāk nekā 1 minūtē).
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Pēc izšķīdināšanas šķīdumam jābūt dzidram, bezkrāsainam, tas nedrīkst saturēt daļiņas.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
a zīmējums
4.3 Contraindications
b zīmējums
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
C zīmējums
4.4 Special warnings and precautions for use
Izmantojiet aseptisku tehniku:
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Kad vien to ļauj šķīdums un iepakojums, pirms ievadīšanas parenterāli ievadāmie medicīniskie produkti jāapskata, vai tie nesatur cietas daļiņas,.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
Drīkst lietot tikai dzidru un bezkrāsainu šķīdumu.
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
1.
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
NEIEVELCIET ŠĻIRCĒ GAISU.
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
2.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Apgrieziet sistēmu otrādi (flakonam ar izšķīdināto šķīdumu jāatrodas virspusē).
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
3.
In patients who develop inhibitors to factor VIII, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
4.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Injicējiet intravenozi.
The risk of developing inhibitors is correlated to the extent of exposure to factor VIII, the risk being highest within the first 20 exposure days, and to other genetic and environmental factors.
Šķīdums jāievada lēnām, ātrumu izvēloties atkarībā no pacienta komforta līmeņa, tomēr nepārsniedzot 10 ml minūtē.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
Pirms ADVATE ievadīšanas un tās laikā jānosaka pulss.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
(Skatīt apakšpunktos 4. 4 un 4. 8.)
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
2009. gada 4. marts
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
10.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Sīkāka informācija par šo produktu ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu. /
54 No interaction studies have been performed with ADVATE.
ADVATE 3000 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
4.6 Pregnancy and lactation
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Alfa oktokogs ** (Octocog alfa), cilvēka VIII asinsreces faktors (rDNS) 3000 SV * / flakonā.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
* Iedarbības stiprumu (SV) nosaka pārbaudāmo preparātu hromogēniskā testā salīdzinot ar ražošanas standartu, kas ir pieskaņots PVO standartam.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Specifiskā aktivitāte ir aptuveni 4 000 – 10 000 SV/ mg proteīnu. ** Cilvēka VIII asinsreces faktors ražots izmantojot ģenētiski pārveidotas Ķīnas kāmju olnīcu šūnas.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
0, 45 mmol nātrija (10 mg) katrā flakonā.
ADVATE has no influence on the ability to drive and use machines.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
4.8 Undesirable effects
ZĀĻU FORMA
(see section 4.4).
Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Balts vai gandrīz balts irdens pulveris.
Of the 56 ADRs, none were reported in neonates, 16 were reported in 13/ 32 infants, 7 were reported in 4/ 56 children, 8 were reported in 4/ 31 adolescents and 25 were reported in 14/ 94 adults.
Pēc izšķīdināšanas šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains, bez daļiņām, un tā pH ir 6, 7- 7, 3.
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
Asiņošanas ārstēšana un profilakse A hemofilijas pacientiem (ar iedzimtu VIII asinsreces faktora deficītu).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
ADVATE farmakoloģiski efektīvā daudzumā nesatur Villebranda faktoru un tādēļ tas nav indicēts Villebranda slimības gadījumā.
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
4. 2 Devas un lietošanas veids
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Devu nosaka, izmantojot šādu formulu:
MedDRA Standard System Organ Class
57 Nepieciešamais vienību daudzums (SV) = ķermeņa masa (kg) x vēlamais VIII faktora pieaugums (%) x 0, 5
Adverse reaction
1. tabulas datus var izmantot, lai saņemtu norādījumus par devām asiņošanas epizožu un ķirurģiskas manipulācijas gadījumā:
Patients
1. tabula.
Adverse Experience Rate
VIII faktora nepieciešamais līmenis (% jeb SV/ dl)
Frequency
Atkārtojiet injekcijas ik pēc
(% patients)a Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Agrīna hemartroze, muskuļu asiņošana 20 – 40 12 līdz 24 stundām (8 līdz vai asiņošana mutes dobumā.
Influenza Laryngitis Lymphangitis
Ķirurģiska manipulācija
1 1 1
Noteiktos apstākļos (piemēram, ja ir izveidojies zems inhibitoru titrs) var būt nepieciešamas lielākas devas nekā pēc formulas aprēķinātās.
0.43 0.43 0.43
Katra konkrēta pacienta reakcija uz VIII faktoru var atšķirties, sasniedzot dažādus tā atjaunošanās līmeņus in vivo un uzrādot atšķirīgus eliminācijas pusperiodus.
Uncommon Uncommon Uncommon
Pacientiem, kuri ir jaunāki par 6 gadiem, ieteicams lietot 20 līdz 50 SV VIII faktora uz kg ķermeņa svara 3 līdz 4 reizes nedēļā.
Nervous system disorders
(Skatīt arī apakšpunktā 4. 4.)
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
Norādījumus par izšķīdināšanu pirms ievadīšanas skatīt apakšpunktā 6. 6.
5 3 1 1 1 1
4. 3 Kontrindikācijas
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Preparāts satur nelielu daudzumu peles un kāmja proteīnu.
11 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Šie inhibitori parasti ir IgGi, kas darbojas pret VIII faktora prokoagulanta aktivitāti, un kuru daudzums tiek izteikts Betesda vienībās (BV) mililitrā plazmas, izmantojot modificētu Betesda testu.
55 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Pēc izšķīdināšanas šīs zāles satur 0, 45 mmol nātrija (10 mg) viena flakonā.
MedDRA Standard System Organ Class
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
Adverse reaction
(skatīt apakšpunktā 4. 4).
Patients
2. tabula.
(% patients)a Eye disorders Vascular disorders
sastopamība (%
Eye inflammation Haematoma Hot flush Pallor
Biežums
1 1 1 1
sistēmu klasifikācija
0.43 0.43 0.43 0.43
pacientu) a
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Infekcijas un parazitozes Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Gripa Laringīts Limfangiīts
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
11 Jaundzimušie (0- 1 mēn.), zīdaiņi (1 mēnesis- 2 gadi), bērni (2- 12 gadi), pusaudži (12- 16 gadi) un pieaugušie (vecāki par 16 gadiem)
2 1 1 1 2 2 1 1 3 1
60 2. tabula.
0.85 0.43 0.43 0.43 0.85 0.85 0.43 0.43 1.28 0.43
blakusparādība
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Pacienti
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
sastopamība (%
1 1 1 5
Biežums
0.43 0.43 0.43 2.14
sistēmu klasifikācija
Uncommon Uncommon Uncommon Common
pacientu) a
Alanine aminotransferase increased
Nervu sistēmas traucējumi
1
Galvassāpes Reibonis
0.43
5 3
Uncommon
2, 14 1, 28
Coagulation factor VIII level decreasedb
Atmiņas traucējumi
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
Trīce
Post procedural haemorrhage
Migrēna
Procedural site reaction
Garšas sajūtas pārmaiņa
Uncommon
Acu slimības Asinsvadu sistēmas traucējumi Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
Acu iekaisums Hematoma Karstuma viļņi Bālums Apgrūtināta elpošana
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Retāk Retāk Retāk Retāk Retāk
Of those, 4 were high-titre (≥ 5 BU) and 1 was low-titre (< 5 BU).
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
Caureja Sāpes vēdera augšdaļā
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
2 1
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
0, 85 0, 43
4.9 Overdose
Retāk Retāk
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Slikta dūša Vemšana
5.
1 1
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Retāk Retāk
5.1 Pharmacodynamic properties
Ādas un zemādas audu bojājumi
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII.
Nieze Izsitumi Pastiprināta svīšana
ATC code:
2 2 1
B02BD02.
0, 85 0, 85 0, 43
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions.
Retāk Retāk Retāk
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
Autiņu dermatīts
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
0, 43
12 paediatric patients (age 0 – 16 years) and adult patients (age over 16 years)
Retāk
The plasma levels of factor VIII are increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
Vispārēji traucējumi un Pireksija reakcijas ievadīšanas Perifērā tūska vietā Sāpes krūtīs Drebuļi Slikta pašsajūta Izmeklējumi VIII asinsreces faktora antivielas pozitīvs tests
5.2 Pharmacokinetic properties
1, 28 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 2, 14
The analysis of plasma samples was conducted in a central laboratory using a one-stage clotting assay.
Bieži Retāk Retāk Retāk Retāk Bieži
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
Paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis
Range
Retāk
AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Pazemināts VIII asinsreces faktora līmenisb
1527* 11.8
0, 43
528 3.1
Retāk
1549 11.1
Samazināts hematokrīts
668 2.8
1
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric mean
0, 43
2.38* 120* 0.037 15.2 0.52
Retāk
0.50 26 0.030 4.8 0.39
Novirzes no normas laboratoriskajos izmeklējumos
2.42 119 0.033 14.1 0.48
1
Table 4 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 53 paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia A
61
PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Nevēlamo blakusparādību (ADRs) skaits klīniskajos pētījumos Nevēlamās MedDRA blakusparādības Nevēlamā standarta orgānu
Mean 1195* 9.7
blakusparādība
SD 430 1.9
Pacienti
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric Mean
sastopamība (%
1.84* 93* 0.044 12.2 0.51
Biežums
0.42 22 0.014 3.1 0.12
sistēmu klasifikācija
Adjusted recovery and terminal half-life (t1/ 2) was approximately 20% lower in young children (less than 6 years of age) than in adults, which may be due in part to the known higher plasma volume per kilogram body weight in younger patients.
pacientu) a
Pharmacokinetic data with ADVATE on previously untreated patients are currently not available.
Traumas, saindēšanās un Komplikācijas pēc 1 manipulācijām komplikācijas pēc
5.3 Preclinical safety data
0, 43
58 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Retāk
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
manipulācijām Asiņošana pēc manipulācijām
6.1 List of excipients
1
Powder Mannitol Sodium chloride Histidine Trehalose Calcium chloride Trometamol Polysorbate 80 Glutathione (reduced)
0, 43
Solvent Sterilised water for injections
Retāk
6.2 Incompatibilities
Reakcija manipulācijas veikšanas vietā
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
1
6.3 Shelf life
0, 43
Unopened powder vial 2 years.
Retāk
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 25°C.
Šajā periodā saglabājās hemostāze, un gan VIII faktora līmenis plazmā, gan klīrensa rādītājs atgriezās līdz normālam līmenim 15. pēcoperācijas dienā.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Pēc pastāvīgās infūzijas pabeigšanas un pētījuma beigās veikto VIII asinsreces faktora inhibitoru testu pārbaudes rezultāti bija negatīvi.
6.4 Special precautions for storage
Inhibitoru veidošanās ADVATE imunogenitāte tika vērtēta iepriekš ārstētiem pacientiem.
Do not freeze.
Inhibitoru testos, kurus šim pacientam veica pēc pētījuma beigām, iegūtie rezultāti bija negatīvi.
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
Vēl nepabeigtā pētījumā ar iepriekš neārstētiem pacientiem, 5 (20%) no 25 pacientiem, kuri saņēma ADVATE, izveidojās VIII asinsreces faktora inhibitori.
The beginning of storage at room temperature should be recorded on the product carton.
Četriem no viņiem titrs bija augsts (≥ 5 Betesda vienības), bet vienam - zems (< 5 Betesda vienības).
The product may not be returned to refrigerated storage again.
Šobrīd konstatētā FVIII inhibitoru sastopamība atbilst prognozēm un ietilpst līdz šim novērotajā intervālā.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
1 pacientam pret murīna IgG izveidojušos antivielu līmenis ne vien statistiski nozīmīgi pieauga, bet arī ilgstoši saglabāja savu maksimālo vērtību.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Saskaņā ar ziņojumiem 4 no šiem pacientiem pēc vairākām izpētei pakļautā produkta ievadīšanas reizēm tika konstatētas atsevišķas nātrenes, niezes un izsitumu epizodes, kā arī nedaudz palielināts eozinofilu skaits.
6.5 Nature and contents of container
12 bērni (0- 16 gadi), pieaugušie (vecāki par 16 gadiem)
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
62 Tāpat kā lietojot citas intravenozi ievadāmas zāles, arī ADVATE lietošanas laikā ziņots par alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksēm/ anafilaktoīdām reakcijām, bet to sastopamības biežums nav zināms.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
4. 9 Pārdozēšana
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Nav ziņots par rekombinanta VIII asinsreces faktora pārdozēšanas simptomiem.
59
5.
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
provided in the pack.
B02BD02.
- Use within three hours after reconstitution.
VIII faktora/ Villebranda faktora komplekss sastāv no divām molekulām (VIII faktora un Villebranda faktora) ar atšķirīgām fizioloģiskām funkcijām.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
Alfa oktokogs ir glikoproteīns, kas sastāv no 2332 aminoskābēm un kura aptuvenā molekulmasa ir 280 kD.
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
Ievadot infūzijas veidā pacientam ar hemofiliju, alfa oktokogs saistās ar endogēno Villebranda faktoru pacienta asinsritē.
- Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or
Aktivētais VIII faktors darbojas kā aktivētā IX faktora kofaktors, paātrinot X faktora pārveidošanos par aktivēto X faktoru.
shows any sign of deterioration.
Aktivētais X faktors pārvērš protrombīnu par trombīnu.
Reconstitution Aseptic Technique should be used
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
If the product is still stored in a refrigerator, take both the ADVATE powder and solvent vials from the refrigerator and let them reach room temperature (between 15°C and 25°C).
Visi ar ADVATE veiktie farmakokinētikas pētījumi tika veikti iepriekš ārstētiem pacientiem ar smagu vai vidēji smagu A hemofiliju (sākotnēji VIII faktors ≤ 2%).
Remove caps from powder and solvent vials.
Plazmas paraugu analīzi veica centrālā laboratorijā, izmantojot vienpakāpes asinsreces testu.
Place the vials on a flat clean surface.
Farmakokinētikas parametri, kas iegūti krusteniskā ADVATE pētījumā ar 100 iepriekš ārstētiem 10 gadus veciem un vecākiem pacientiem, apkopoti 3. tabulā.
Open the package of BAXJECT II device by peeling away the paper lid without touching the inside (Fig. a).
3. tabula ADVATE farmakokinētisko parametru apkopojums 100 pacientiem ar smagu vai vidēji smagu A hemofiliju (VIII faktors ≤ 2%) Starpkvartilās FK parametrs
Do not remove the device from the package.
Vidējais 1 527 *
6.
SN
Turn the package over and insert the clear plastic spike through the solvent stopper.
robežas
Grip the package at its edge and pull the package off BAXJECT II (Fig. b).
AUC0- ∞ (SV· h/ dl)
Do not remove the blue cap from the BAXJECT II device.
1 549
7.
668
The vacuum will draw the solvent into the ADVATE vial (Fig. c).
t ½ (h) Koriģētā atjaunošanās
8.
3, 1
Fig. b
(SV/ dl/ SV/ kg)
Connect the syringe to BAXJECT II (Fig. d).
Cmax (SV/ dl)
Attach a butterfly needle to the syringe.
Klīrenss (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Ģeometriskais vidējais
The pulse rate should be determined before and during administration of ADVATE.
63 Šīs tabulas izveidošanai tika izmantoti dati par ADVATE vienas devas ievadīšanu 53 pediatriskiem pacientiem līdz 6 gadu vecumam.
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
4. tabula ADVATE farmakokinētisko raksturlielumu kopsavilkums 53 pediatriskiem pacientiem ar smagu vai vidēji smagu A hemofiliju
Fig. d
FK parametrs
Fig. e
Vidējais 1195 *
7.
SN
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
AUC0- ∞ (SV· h/ dl)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
t ½ (h) Koriģētā atjaunošanās
04 March 2009
(SV/ dl/ SV/ kg)
61 ANNEX II
Cmax (SV/ dl)