qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects with Ventavis (seen in more than 1 patient in 10) are vasodilation (blood vessels becoming wider causing flushing or reddening of the face), hypotension (low blood pressure) and cough.
Visbiežāk novērotās nevēlamās Ventavis blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no desmit) ir vazodilatācija (asinsvadi paplašinās, izraisot sejas piesārtumu), hipotensija (zems asinsspiediens) un klepus.
For the full list of all side effects reported with Ventavis, see the Package Leaflet.
Pilns visu Ventavis izraisīto nevēlamo blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Ventavis should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to iloprost or any of the other ingredients.
Ventavis nedrīkst lietot cilvēki ar paaustinātu jutību (alerģiju) pret iloprostu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
It must not be used in patients who are at risk of bleeding, who have certain heart problems, who have recently had a stroke, or whose pulmonary hypertension is caused by a blocked or narrow vein.
Tās nedrīkst lieto cilvēki ar asiņošanas risku, ar noteiktiem sirdsdarbības traucējumiem, kas nesen pārcietuši sirdstrieku, vai ar plaušu hipertensiju, ko izraisījusi nosprostota vai sašaurināta vēna.
It must also not be used in women who are pregnant or breast-feeding.
Tās nedrīkst lietot arī grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti.
Why has Ventavis been approved?
Kāpēc Ventavis tika apstiprināts?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, despite the limited data available, Ventavis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with primary pulmonary hypertension, classified as NYHA functional class III, to improve exercise capacity and symptoms.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka, neraugoties uz ierobežoto informāciju, pacienta ieguvums, ar Ventavis ārstējot pacientus ar primāro plaušu hipertensiju – kas klasificēta NYHA III funkcionāljā klasē – lai uzlabotu fizisko veiktspēju un simptomus, pārsniedz šo zāļu radīto risku.
The Committee recommended that Ventavis be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Ventavis reģistrācijas apliecību.
Ventavis has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Ventavis ir reģistrētas “ izņēmuma kārtā ”, jo sakarā ar slimības retumu, nav bijis iespējams iegūt pilnīgu informāciju par Ventavis.
Which information is still awaited for Ventavis?
Kāda informācija vēl ir sagaidāma par Ventavis?
The company that makes Ventavis will carry out further studies to collect data on the long-term use of the medicine.
Uzņēmums, kurš izgatavo Ventavis, veiks papildu pētījumus ar šīm zālēm, lai iegūtu datus par šo zāļu ilgtermiņa lietošanu.
Other information about Ventavis:
Cita informācija par Ventavis.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ventavis to Bayer Schering Pharma AG on 16 September 2003.
Eiropas Komisija 2003. gada 16. septembrī izsniedza Ventavis reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Bayer Schering Pharma AG.
The marketing authorisation was renewed on 16 September 2008.
Reģistrācijas apliecību atjaunoja 2008. gada 16. septembrī.
The record of Ventavis’ s designation as an orphan medicine is available here.
Ieraksts, ar kuru Ventavis apstiprinātas kā zāles retu slimību ārstēšanai, ir atrodams šeit.
The full EPAR for Ventavis can be found here.
Pilns Ventavis EPAR teksts ir atrodams šeit.
Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution
Šķīdums smidzināšanai Šķīdums smidzināšanai Šķīdums smidzināšanai Šķīdums smidzināšanai Šķīdums smidzināšanai Šķīdums smidzināšanai Šķīdums smidzināšanai Šķīdums smidzināšanai
Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use
Inhalācijām Inhalācijām Inhalācijām Inhalācijām Inhalācijām Inhalācijām Inhalācijām Inhalācijām
ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass)
ampula (stikla) ampula (stikla) ampula (stikla) ampula (stikla) ampula (stikla) ampula (stikla) ampula (stikla) ampula (stikla)
2 ml (10 µg/ ml) 2 ml (10 µg/ ml) 2 ml (10 µg/ ml) 1 ml (10 µg/ ml) 1 ml (10 µg/ ml) 2 ml (10 µg/ ml) 2 ml (10 µg/ ml) 2 ml (10 µg/ ml)
2 ml (10 µg/ ml) 30 ampulas 2 ml (10 µg/ ml) 100 ampulas 2 ml (10 µg/ ml) 300 ampulas 1 ml (10 µg/ ml) 30 ampulas 1 ml (10 µg/ ml) 168 ampulas 2 ml (10 µg/ ml) 90 ampulas 2 ml (10 µg/ ml) 3 x 30 ampulas 2 ml (10 µg/ ml) 10 x 30 ampulas
Ventavis 10 microgram/ ml nebuliser solution
Ventavis 10 mikrogrami/ ml šķīdums smidzināšanai
1 ml solution contains 10 micrograms iloprost (as iloprost trometamol).
1 ml šķīduma satur 10 mikrogramus iloprosta (iloprosta trometamola veidā) (iloprost).
Each ampoule with 1 ml contains 10 micrograms iloprost.
Katra 1 ml ampula satur 10 mikrogramus iloprosta.
Each ampoule with 2 ml contains 20 micrograms iloprost.
Katra 2 ml ampula satur 20 mikrogramus iloprosta.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Palīgviela: etanols 96% 0, 81 mg/ ml Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Nebuliser solution.
Šķīdums smidzināšanai.
Treatment of patients with primary pulmonary hypertension, classified as NYHA functional class III, to improve exercise capacity and symptoms.
Primāras plaušu hipertensijas ārstēšanai, kas klasificēta kā III funkcionālā klase pēc NYHA, lai uzlabotu fiziskas slodzes toleranci un mazinātu simptomus.
Ventavis should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary hypertension.
Ventavis nozīmēt un tā iedarbības gaitu novērot drīkst tikai ārsts ar pieredzi plaušu hipertensijas ārstēšanā.
Ventavis is intended for inhalation use by nebulisation (see section 6.6).
Ventavis paredzēts inhalācijai ar smidzināšanu (skatīt apakšpunktu 6. 6).
• Dose per inhalation session:
• Deva inhalācijas ciklam:
The recommended dose is 2.5 micrograms or 5.0 micrograms of inhaled iloprost (as delivered at the mouthpiece of the nebuliser), starting with the low dose of 2.5 microgram for the first inhalation, followed by 5.0 micrograms for the second inhalation.
Ieteicamā deva ir 2, 5 µg vai 5, 0 µg ieelpota iloprosta (izsmidzinātā deva), sākot ar zemo 2, 5 µg devu pirmajā inhalācijā, turpinot ar 5, 0 µg otrajā inhalācijā.
In case of poor tolerability of the 5.0 microgram dose, the dose should be reduced to 2.5 micrograms.
5, 0 µg devas sliktas panesamības gadījumā, deva jāsamazina līdz 2, 5 µg.
Two compressed air nebuliser systems, HaloLite and Prodose, have been shown to be suitable nebulisers for the administration of Ventavis.
Ventavis lietošanai piemērotas divas saspiestā gaisa smidzināšanas sistēmas - HaloLite un Prodose.
With both systems the mass median aerodynamic diameter of the aerosol droplet (MMAD) with iloprost was between 2.6 and 2.7 micrometres.
Abām sistēmām aerosola pilienu masas vidējais aerodinamiskais diametrs (MMAD- mass median aerodynamic diameter) ar iloprostu ir 2, 6- 2, 7 mikrometru robežās.
For each inhalation session the content of one ampoule containing 2 ml of Ventavis nebuliser solution will be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
Katram inhalācijas ciklam vienas ampulas saturs ar 2 ml Ventavis šķīduma smidzināšanai tiek pārliets smidzinātāja zāļu kamerā tieši pirms lietošanas.
HaloLite and Prodose are dosimetric systems.
HaloLite un Prodose ir dozimetriskās sistēmas.
They stop automatically after the pre-set dose has been delivered.
Tās automātiski pārstāj darboties tiklīdz iepriekš iestatītā deva ir izlietota.
The inhalation time depends on the patient ’ s breathing pattern.
Inhalācijas laiks ir atkarīgs no pacienta elpošanas veida.
Device
Ierīce
Dose of iloprost at
Iloprosta vienreizējā deva
(frequency of 15 breaths per minute)
Aprēķinātais inhalācijas laiks (15 ieelpas minūtē)
2.5 micrograms
2, 5 mikrogrami
4 to 5 min
4 līdz 5 min
5 micrograms
5 mikrogrami
8 to 10 min
8 līdz 10 min
For a dose of 5 micrograms iloprost at mouthpiece it is recommended to complete two inhalation cycles with 2.5 micrograms pre-set dose program with a filling of one ampoule containing 2 ml Ventavis nebuliser solution, which shows two coloured rings (white – pink).
5 mikrogramu iloprosta devai vienā reizē ieteicams veikt divus pilnus inhalāciju ciklus ar iepriekš iestatītu 2, 5 mikrogramu devas programmu, iepildot smidzinātājā vienu ampulu, kas satur 2 ml Ventavis šķīduma smidzināšanai, kas apzīmēts ar divu krāsainu gredzenu kodu (balts – sārts).
Venta-Neb, a portable ultrasonic battery-powered nebuliser, has also been shown to be suitable for the administration of Ventavis.
Ir pierādīts, ka pārnēsājamais ultraskaņas smidzinātājs Venta- Neb, kas darbojas ar baterijām, ir piemērots arī Ventavis lietošanai.
The measured MMAD of the aerosol droplets was 2.6 micrometres.
Ir noteikts, ka aerosola pilienu masas vidējais aerodinamiskais diametrs (MMAD) ir 2, 6 mikrometri.
For each inhalation session, the content of one ampoule containing 2 ml Ventavis nebuliser solution and showing two coloured rings (white – pink) will be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
Neilgi pirms inhalācijas seansa smidzinātāja zāļu kamerā ielej vienas ampulas saturu ar 2 ml Ventavis šķīduma smidzināšanai, kas apzīmēts ar divu krāsainu gredzenu kodu (balts - sārts).
Two programs can be operated:
Iespējams izmantot divas programmas:
P1 Program 1:
PI programma 1:
5.0 micrograms active substance on the mouth piece 25 inhalation cycles.
5, 0 mikrogrami aktīvās vielas iemutī, 25 inhalācijas cikli.
P2 Program 2:
P2 programma 2:
2.5 micrograms active substance on the mouth piece 10 inhalation cycles.
2, 5 mikrogrami aktīvās vielas iemutī, 10 inhalācijas cikli.
The selection of the pre set program is made by the physician.
Iestatīto programmu izvēlas ārsts.
Venta-Neb prompts the patient to inhale by an optical and an acoustic signal.
Venta- Neb izmanto gaismas un skaņas signālu, lai paziņotu, kad jāveic ieelpa.
It stops after the pre-set dose has been administered.
Ierīce izslēdzas, kad ir ieņemta iepriekš iestatītā deva.
To obtain the optimal droplet size for the administration of Ventavis the green baffle plate should be used.
Sīkāku informāciju lūdzu sk.
For details refer to the instruction manual of the Venta-Neb nebuliser.
Venta- Neb izsmidzinātāja lietošanas instrukcijā.
2.5 micrograms
Iloprosta vienreizējā deva 2, 5 mikrogrami
4 min
Aprēķinātais inhalācijas laiks 4 min
The I-Neb AAD System is a portable, hand-held, vibrating mesh technology nebuliser system.
I- Neb AAD sistēma ir pārnēsājama rokas smidzinātāja sistēma, kurā izmantota vibrējošā tīkla tehnoloģija.
This system generates droplets by ultrasound, which is forcing the solution through a mesh.
Šī sistēma veido pilienus, izmantojot ultraskaņu, kas pārvieto šķīdumu cauri tīklam.
The I-Neb AAD nebuliser has also been shown to be suitable for the administration of Ventavis.
Ir pierādīts, ka I- Neb ADD smidzinātājs ir piemērots arī Ventavis ievadīšanai.
The measured MMAD of the aerosol droplets was 2.1 micrometres.
Ir noteikts, ka aerosola pilienu masas vidējais aerodinamiskais diametrs (MMAD) ir 2, 1 mikrometri.
This nebuliser monitors the breathing pattern to determine the aerosol pulse time required to deliver the pre-set dose of 2.5 or 5 micrograms iloprost.
Šis smidzinātājs monitorē elpošanas veidu, lai noteiktu nepieciešamo aerosola pulsācijas laiku iepriekš iestatītās iloprosta devas - 2, 5 vai 5 mikrogramu ievadīšanai.
The pre-set dose provided by the I-Neb AAD system is controlled by the medication chamber in combination with a control disc.
Iepriekš iestatīto I- Neb AAD sistēmas devu kontrolē zāļu kamera kopā ar kontroles disku.
There are two different colour coded medication chambers.
Ir divas dažādas, ar krāsu kodu apzīmētas zāļu kameras.
For each medication chamber there is a corresponding colour coded control disc:
Katrai zāļu kamerai atbilst ar krāsu kodu apzīmēts kontroles disks:
For the 2.5 micrograms dose the medication chamber (350 microliter) with the red latch is used together with the red control disc.
2, 5 mikrogramu devai tiek izmantota zāļu kamera (350 mikrolitri) ar sarkanu slēdzeni kopā ar sarkano kontroles disku.
For the 5 micrograms dose the medication chamber (650 microliter) with the purple coloured latch is used together with the purple control disc.
5 mikrogramu devai tiek izmantota zāļu kamera (650 mikrolitri) ar sarkanzilu slēdzeni kopā ar sarkanzilu kontroles disku.
For each inhalation session with the I-Neb AAD, the content of one 1-ml ampoule of Ventavis, showing three coloured rings (pink – red- red), will be transferred into the appropriate nebuliser medication chamber immediately before use.
Tieši pirms katras inhalācijas ar I- Neb AAD attiecīgajā smidzinātāja zāļu kamerā tiek ieliets 1 ml Ventavis ampulas saturs, kas ir apzīmēts ar trīs krāsainu gredzenu kodu (sārts – sarkans – sarkans).
3.2 min
Aprēķinātais inhalācijas laiks 3, 2 min
I-Neb AAD
I- Neb ADD
Since the I-Neb nebuliser has been shown to produce an aerosol with slightly different physical characteristics to those of HaloLite, Prodose and VentaNeb devices and a faster delivery of the solution (see section 5.2), patients stabilized on one nebuliser should not switch to another nebuliser without supervision by the treating physician.
3 Tā kā I- Neb smidzinātājs izstrādā aerosolu, kura fizikālās īpašības ir mazliet atšķirīgas no aerosola, ko iegūst, izmantojot citas smidzināšanas sistēmas, piemēram, HaloLite, Prodose un VentaNeb, un tas piegādā šķīdumu ātrāk (skatīt apakšpunktu 5. 2), pacientiem, kas pieraduši pie vienas sistēmas, nedrīkst uzsākt citas sistēmas izmantošanu bez ārstējošā ārsta uzraudzības.
The efficacy and tolerability of inhaled iloprost when administered with other nebulising systems, which provide different nebulisation characteristics of iloprost solution, have not been established.
Nav noteikta ieelpotā iloprosta efektivitāte un panesība, ja to ievada ar citām smidzināšanas sistēmām, kuras izmantojot, mainās iloprosta šķīduma smidzināšanas īpašības.
• Daily dose:
Ikdienas deva: •
The dose per inhalation session should be administered 6 to 9 times per day according to the individual need and tolerability.
Inhalācijas cikla deva jālieto 6 līdz 9 reizes dienā atbilstoši individuālajām vajadzībām un panesībai.
• Duration of treatment:
Ārstēšanās ilgums: •
The duration of treatment depends on clinical status and is left to the physician’ s discretion.
Ārstēšanās ilgums ir atkarīgs no klīniskā stāvokļa un tas ir ārsta ziņā.
Should patients deteriorate on this treatment intravenous prostacyclin treatment should be considered.
Ja slimnieka stāvoklis šīs ārstēšanas rezultātā pasliktinās, jāapsver ārstēšana ar prostaciklīnu, to ievadot intravenozi.
Patients with hepatic impairment
Slimniekiem ar aknu darbības traucējumiem
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction (see section 5.2).
Slimniekiem ar aknu disfunkciju iloprosta izvadīšana ir samazināta (skatīt apakšpunktu 5. 2.).
To avoid undesired accumulation over the day, special caution has to be exercised with these patients during initial dose titration.
Lai novērstu nevēlamu vielas uzkrāšanos dienas laikā, īpaša uzmanība jāveltī šiem pacientiem sākuma devas titrēšanas laikā.
6 times per day).
Sākumā ievada 2, 5 mikrogramu devas ar vismaz 3 stundu ilgiem intervāliem (kas maksimāli atbilst 6 reizēm dienā).
Thereafter, dosing intervals may be shortened cautiously based on individual tolerability.
Pēc tam intervālus var uzmanīgi saīsināt, balstoties uz individuālo panesību.
If a further increase in the dose up to 5.0 micrograms is indicated, again dosing intervals of at least 3 hours should be chosen initially and shortened according to individual tolerability.
Ja turpmāk indicēta devas palielināšana līdz 5, 0 mikrogramiem, sākumā atkal jāizvēlas vismaz 3 stundu ilgi intervāli, kurus var saīsināt atbilstoši individuālajai panesībai.
A further undesired accumulation of the medicinal product following treatment over several days is not likely due to the overnight break in administration of the medicinal product.
Turpmāka nevēlama medikamenta uzkrāšanās pēc vairāku dienu ilgas ārstēšanās nav iespējama, ņemot vērā preparāta lietošanas pārtraukumus nakts laikā.
Patients with renal impairment
Slimniekiem ar nieru darbības traucējumiem
There is no need for dose adaptation in patients with a creatinine clearance > 30 ml/ min (as determined from serum creatinine using the Cockroft and Gault formula).
Slimniekiem ar kreatinīna klīrensu > 30 ml/ min (ko nosaka pēc seruma kreatinīna, izmantojot Cockroft un Gault formulu) pielāgot devas nav nepieciešams.
Patients with a creatinine clearance of ≤ 30 ml/ min were not investigated in the clinical trials.
Nav veikti klīniskie pētījumi slimniekiem, kuriem kreatinīna klīrenss ≤ 30 ml/ min.
There is no experience with Ventavis in children or adolescents.
Nav pieredzes Ventavis lietošanai bērniem un pusaudžiem.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Conditions where the effects of Ventavis on platelets might increase the risk of haemorrhage (e. g. active peptic ulcers, trauma, intracranial haemorrhage). − Severe coronary heart disease or unstable angina; − Myocardial infarction within the last six months; − Decompensated cardiac failure if not under close medical supervision;
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. − Stāvokļi, kad Ventavis ietekme trombocītu funkciju var palielināt asiņošanas risku (t. i. aktīva − peptiska čūla, trauma, intrakraniāla asiņošana).
4 − Severe arrhythmias; cerebrovascular events (e. g. transient ischaemic attack, stroke) within the last 3 months. − Pulmonary hypertension due to venous occlusive disease. − Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension. − Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Smaga koronārā sirds slimība vai nestabila stenokardija. − Miokarda infarkts pēdējo sešu mēnešu laikā. − Dekompensēta sirds mazspēja, ja tā netiek medicīniski uzraudzīta. − Smagas sirds aritmijas, cerebrovaskulāri notikumi (piem., tranzitoras išēmijas lēkme, insults) − pēdējo 3 mēnešu laikā.
The use of Ventavis is not recommended in patients with unstable pulmonary hypertension, with advanced right heart failure.
Ventavis lietošana nav ieteicama pacientiem ar nestabilu plaušu hipertensiju un progresējošu sirds labā kambara mazspēju.
In case of deterioration or worsening of right heart failure transfer to other medicinal products should be considered.
Gadījumā, ja labā kambara mazspēja pasliktinās, jāapsver pāreja uz citu medikamentu lietošanu.
The pulmonary vasodilatory effect of inhaled iloprost is of short duration (one to two hours).
Plaušu vazodilatējošais efekts pēc ieelpotā iloprosta ir īslaicīgs (viena vai divas stundas).
Patients who experience syncope in association with pulmonary hypertension should avoid any exceptional straining, for example during physical exertion.
Pacientiem, kuri cieš no sinkopes saistībā ar plaušu hipertensiju, jāizvairās no izteikta sasprindzinājuma, piemēram, fiziskas slodzes laikā.
Before physical exertion it might be useful to inhale.
Varētu būt lietderīgi veikt inhalāciju pirms fiziskas slodzes.
The occurrence of a nocturnal or exertional syncope reflects therapeutic gaps and/ or insufficient efficiency, and the need to adapt and/ or change the therapy should be considered (see section 4.8).
Nakts vai slodzes sinkopes liecina par terapeitiskās iedarbības pārtraukumiem un/ vai tās nepietiekamu efektivitāti, un nepieciešams apsvērt terapijas pielāgošanu un/ vai maiņu (skatīt apakšpunktu 4. 8.).
Ventavis inhalation might entail the risk of inducing bronchospasm, especially in patients with bronchial hyperactivity (see section 4.8 Undesirable effects).
Inhalējot Ventavis, pastāv bronhospazmas risks, īpaši pacientiem ar bronhu hiperaktivitāti (skatīt apakšpunktu 4. 8 Nevēlamās blakusparādības).
Moreover, the benefit of Ventavis has not been established in patients with concomitant Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and severe asthma.
Turklāt nav noskaidrots Ventavis efekts pacientiem, kuri ārstēšanas brīdī cieš no hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) un smagas astmas.
Patients with concomitant acute pulmonary infections, COPD and severe asthma should be carefully monitored.
Pacienti, kuriem ārstēšanas brīdī ir akūta plaušu infekcija, HOPS vai smaga astma, ir rūpīgi jānovēro.
In patients with low systemic blood pressure, care should be taken to avoid further hypotension.
Uzmanīgi jāseko, lai pacientiem ar zemu pastāvīgo asinsspiedienu, nepieļautu tālāku spiediena pazemināšanos.
Ventavis should not be initiated in patients with systolic arterial hypotension less than 85 mmHg.
Ventavis nedrīkst lietot slimnieki ar sistolisku arteriālu hipotensiju, zemāku par 85 mm Hg.
Should signs of pulmonary oedema occur when inhaled iloprost is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated pulmonary veno-occlusive disease should be considered.
Ja plaušu hipertensijas slimniekiem pēc iloprosta inhalācijas parādās plaušu tūskas pazīmes, jāapsver plaušu venozās oklūzijas iespējamība.
The treatment should be stopped.
Ārstēšana jāpārtrauc.
In case of interruption of Ventavis therapy, the risk of rebound effect is not formally excluded.
Pārtraucot ārstēšanu ar Ventavis, formāli nevar izslēgt atgriezeniskā efekta risku.
Careful monitoring of the patient should be performed, when inhaled iloprost therapy is stopped and an alternative treatment should be considered in critically ill patients.
Ja iloprosta inhalācijas terapija tiek pārtraukta, slimnieki rūpīgi jānovēro, un slimniekiem smagā stāvoklī jāapsver citas terapijas piemērošana.
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction and in patients with renal failure requiring dialysis (see section 5.2).
Iloprosta eliminācija ir samazināta slimniekiem ar aknu disfunkciju un slimniekiem ar nieru mazspēju, kuriem nepieciešama dialīze (skatīt apakšpunktu 5. 2.).
A cautious initial dose titration using dosing intervals of at least 3 hours is recommended (see section 4.2).
Ieteicams uzmanīgi noteikt sākotnējo devu, ievērojot vismaz 3 stundas ilgus intervālus starp devām (skatīt apakšpunktu 4. 2.).
Prolonged oral treatment with iloprost clathrate in dogs up to one year was associated with slightly increased fasted serum glucose levels.
Ilgstoša, līdz vienam gadam, suņu ārstēšana ar perorāli lietojamu iloprosta klatrātu, izraisīja viegli paaugstinātu seruma glikozes līmeni.
It cannot be excluded that this is also relevant to man on prolonged Ventavis therapy.
Nevar izslēgt, ka tas ir raksturīgi arī cilvēkiem, ja terapijā ilgstoši tiek lietots Ventavis.
To minimise accidental exposure, it is recommended to use Ventavis with nebulisers with inhalation- triggered systems (HaloLite/ Prodose), and to keep the room well ventilated.
Lai izvairītos no nejaušas preparāta noplūdes, Ventavis lietošanai ieteicams izmantot izsmidzinātāju ar ieelpas palaidējsistēmu (HaloLite/ Prodose) un labi ventilēt telpas.
Ventavis nebuliser solution should not come into contact with skin and eyes; oral ingestion of Ventavis solution should be avoided.
Ventavis šķīdums izsmidzināšanai nedrīkst nonākt kontaktā ar ādu un acīm, jāizvairās no Ventavis norīšanas.
During nebulisation sessions a facial mask must be avoided and only a mouthpiece should be used.
Izsmidzināšanas ciklu laikā jāizvairās no sejas masku lietošanas un preparāts jāievada tieši mutē.
Iloprost may increase the effect of vasodilatators and antihypertensive agents.
Iloprosts var pastiprināt asinsvadus paplašinošo un antihipertensīvo līdzekļu iedarbību.
5 Iloprost can inhibit platelet function and its use with anticoagulants (such as heparin, coumarin-type anticoagulants) or other inhibitors of platelet aggregation (such as acetylsalicylic acid, non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, ticlopidine, clopidogrel and glycoprotein IIb/ IIIa antagonists: abciximab, eptifibatide and tirofiban) may increase the risk of bleeding.
Iloprosts var inhibēt asins trombocītu funkcijas un tā vienlaicīga lietošana ar antikoagulantiem (piemēram, heparīnu, kumarīna tipa antikoagulantiem) vai ar citiem trombocītu agregācijas inhibitoriem (piemēram, acetilsalicilskābi, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, tiklopidīnu, klopidogrelu un glikoproteīnu IIb/ IIIa antagonistiem: abciksimabu, eptifibatīdu un tirofibānu) var palielināt asiņošanas risku.
A careful monitoring of the patients taking anticoagulants according to common medical practice is recommended.
Slimniekus, kuri lieto antikoagulantus, saskaņā ar vispārējo medicīnas praksi ieteicams rūpīgi novērot.
The concomitant use of other platelet inhibitors should be avoided in patients taking anticoagulants.
Antikoagulantus lietojošiem slimniekiem ir jāizvairās vienlaicīgi lietot citus trombocītu inhibitorus.
Intravenous infusion of iloprost has no effect either on the pharmacokinetics of multiple oral doses of digoxin or on the pharmacokinetics of co-administered tissue plasminogen activator (t-PA) in patients.
Iloprosta intravenoza ievadīšana neietekmē vairākkārtēju devu perorāli lietota digoksīna farmakokinētiku vai līdztekus ievadītā audu plazminogēna aktivatora (t- PA) farmakokinētiku.
Although, clinical studies have not been conducted, in vitro studies investigating the inhibitory potential of iloprost on the activity of cytochrome P450 enzymes revealed that no relevant inhibition of drug metabolism via these enzymes by iloprost have to be expected.
5 Kaut gan klīniskie pētījumi nav veikti, in vitro pētījumi par iloprosta inhibējošo spēju attiecībā uz citohroma P450 enzīmu aktivitāti atklāja, ka iloprosta ietekmes rezultātā uz šiem enzīmiem nav sagaidāma būtiska zāļu metabolisma inhibīcija.
There are no adequate data from the use of Ventavis in pregnant women.
Nav atbilstošu datu par Ventavis lietošanu grūtniecības periodā.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Ar dzīvniekiem veiktie pētījumi liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5. 3.).
Ventavis is contra- indicated during pregnancy (see section 4.3).
Ventavis ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Women of child-bearing potential should use effective contraceptive measures during treatment.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā jālieto efektīvi kontraceptīvie līdzekļi.
It is not known whether Ventavis enters the breast milk.
Nav zināms, vai Ventavis var nokļūt krūts pienā.
The medicinal product must not be administered to breast feeding mothers (see section 4.3).
Bērnus zīdošas mātes medicīnisko preparātu lietot nedrīkst (skatīt apakšpunktu 4. 3.).
Care should be exercised during initiation of therapy until any effects on the individual have been determined.
Uzsākot terapiju, jāievēro piesardzība, līdz noskaidrota individuāla panesamība.
In patients experiencing hypotensive symptoms such as dizziness, the abilityto drive or operate machines may be affected.
Pacientiem ar hipotensijas simptomiem, piemēram, galvas reiboni, var novērot ietekmi uz spēju vadīt automašīnu vai apkalpot mehānismus.
In addition to local effects resulting from administration of iloprost by inhalation such as increased cough, adverse reactions with iloprost are related to the pharmacological properties of prostacyclins.
Papildus vietējiem efektiem, kas rodas no iloprosta lietošanas inhalācijas veidā, piemēram, klepus pastiprināšanās, iloprosta blakusparādības saistāmas ar prostaciklīnu farmakoloģiskajām īpašībām.
The most common adverse reactions seen in clinical trials include vasodilatation, hypotension, headache and increased cough.
Visbiežāk klīniskajos pētījumos novērotās blakusparādības ir asinsvadu paplašināšanās, asinsspiediena pazemināšanās, galvassāpes un pastiprināts klepus.
Frequencies of adverse reactions are reported as follows: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000.
Blakusparādību biežums norādīts sekojoši: ļoti bieži ≥1/ 10; bieži ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10; retāk ≥ 1/ 1 000 un < 1/ 100, reti ≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000, ļoti reti < 1/ 10 000.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Zemāk esošajā tabulā ir uzskaitītas blakuparādības pēc MedDRA orgānu sistēmas klasifikācijas (MedDRA SOCs).
The incidences are based on clinical trial data.
Biežums balstās uz klīnisko pētījumu datiem.
6 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Orgānu sistēma
Common
Galvassāpes
Nervous system disorders
Asinsvadu sistēmas
Headache
Sinkope,
Vasodilatation, Hypotension
Asinsspiediena pazemināšanās
Syncope, Dizziness related to hypotension
Reibonis, kas saistīts ar hipotensiju
Cough increased
Pastiprināts klepus
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Sāpes žoklī, / trisms Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Syncope is a common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Sinkope ir slimībai raksturīgs simptoms, bet tā var rasties arī terapijas rezultātā.
The increased occurrence of syncopes can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product (see section 4.4).
Biežāka sinkopes rašanās var būt saistīta ar slimības paasinājumu vai nepietiekamu preparāta efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4. 4.).
Peripheral oedema is a very common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Perifērā tūska ir ļoti biežs slimībai raksturīgs simptoms, bet tā var rasties arī terapijas rezultātā.
The occurrence of peripheral oedema can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product.
Perifērās tūskas rašanās var būt saistīta ar slimības paasinājumu vai nepietiekamu preparāta efektivitāti.
Bleeding events (mostly haematoma) were common as expected in this patient population with a high proportion of patients taking anticoagulant co-medication.
Kā jau tas bija gaidāms šajā pacientu grupā, kurā liela daļa pacientu vienlaicīgi saņem antikoagulantu terapiju, asiņošanu (galvenokārt hematomas) novēroja bieži.
The frequency of bleeding events did not differ between iloprost and placebo-treated patients.
Asiņošanas biežums starp iloprostu lietojušajiem un ar placebo ārstētajiem slimniekiem neatšķīrās.
Vomiting, nausea, diarrhoea and dyspnoea have been reported in association with Ventavis inhalation.
Ziņots par vemšanu, sliktu dūšu, caureju un aizdusu, kas saistīti ar Ventavis inhalāciju.
Bronchospasm and wheezing have also been reported in patients treated with Ventavis inhalation (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Pacientiem, kas ārstēšanā saņēmuši Ventavis inhalācijas, ziņots arī par bronhospazmu un sēcošu elpošanu (skatīt apakšpunktu 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Adverse events in healthy volunteers
Nevēlamās blakusparādības veseliem brīvprātīgajiem
In a randomized placebo-controlled study in 160 healthy volunteers, inhaled doses of iloprost solution were given either with a fixed dose of 2.5 micrograms iloprost 6 times daily (total daily dose of 15 micrograms), or beginning with 5.0 microgram and increasing up to 20 micrograms, or the highest tolerated dose for a total of 6 dose inhalations (total daily dose of 70 micrograms).
Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā 160 veseliem brīvprātīgajiem iloprosta šķīduma devu inhalācijas tika nozīmētas vai nu fiksētā devā – 2, 5 µg iloprosta 6 reizes dienā (kopējā iloprosta dienas deva – 15 µg), vai arī sākumā tika nozīmēta 5, 0 µg deva, kas tika palielināta līdz 20 µg vai augstākai panesamai devai, kas tika dota kopumā 6 devu inhalācijās (kopējā dienas deva – 70 µg).
In the fixed dose group of 2.5 micrograms per inhalation chest pain, or chest discomfort (32.5%), pharyngolaryngeal pain, or throat irritation (22.5%) and nausea (7.5%) – (all non-serious and mild in intensity) – occurred more frequently in comparison with the adverse events obtained from the placebo controlled phase II and III studies in patients with doses of 2.5 micrograms or 5 micrograms per inhalation.
Fiksētās devas grupā, kas saņēma 2, 5 µg inhalācijā, sāpes krūtīs vai diskomfortu krūtīs (32, 5%), sāpes balsenē un rīklē vai rīkles kairinājumu (22, 5%) un slikta dūšu (7, 5%) (neviens netika klasificēts kā nopietns un to intensitāte bija viegla) novēroja biežāk salīdzinājumā ar nevēlamām blakusparādībām, kas tika novērotas II un III fāzes placebo kontrolētos pētījumos pacientiem, kuri saņēma devu 2, 5 µg vai 5 µg inhalācijā.
Five volunteers were unable to increase the dose up to 20 micrograms per inhalation because of mild to moderate transient chest pain or chest discomfort, usually accompanied by headache, dizziness and nausea.
Pieciem brīvprātīgajiem nevarēja palielināt devu līdz 20 µg inhalācijā, jo novēroja vieglas vai vidēji stipras pārejošas sāpes krūtīs vai diskomfortu krūtīs; tas parasti tika novērots kopā ar galvassāpēm, reiboni un sliktu dūšu.
7 4.9 Overdose
Pārdozēšana
• Symptoms
Simptomi •
No case of overdose has been reported.
Datu par pārdozēšanas gadījumiem nav.
Hypotensive/ vasovagal reaction might be anticipated as well as headache, flushing, nausea, vomiting, and diarrhoea.
Iespējama hipotensīva/ vazovagāla reakcija, kā arī galvassāpes, piesārtums, slikta dūša, vemšana un caureja.
• Therapy
Terapija •
A specific antidote is not known.
Īpašs antidots nav zināms.
Interruption of the inhalation session, monitoring and symptomatic measures are recommended.
Ieteicams pārtraukt inhalācijas, novērot slimnieku un veikt simptomātisku ārstēšanu.
Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code:
Asins trombocītu agregācijas inhibitori, izņemot heparīnu, ATC kods:
B01AC11
B01AC11.
Iloprost, the active substance of Ventavis, is a synthetic prostacyclin analogue.
Iloprosts, Ventavis aktīvā viela, ir sintētisks prostaciklīna analogs.
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
Sekojoši farmakoloģiskie efekti ir novēroti in vitro:
• Inhibition of platelet aggregation, platelet adhesion and release reaction
trombocītu salipšanas, trombocītu adhēzijas un atbrīvošanās reakcijas inhibīcija; •
• Dilatation of arterioles and venules
arteriolu un venulu paplašināšanās; •
• Increase of capillary density and reduction of increased vascular permeability caused by mediators such as serotonin or histamine in the microcirculation
kapilārā blīvuma pieaugums un paaugstinātās asinsvadu caurlaidības samazināšanās, ko izraisījusi • noteiktu mediatoru klātbūtne mikrocirkulācijā, piemēram, serotonīns vai histamīns;
• Stimulation of endogenous fibrinolytic potential
endogēnā fibrinolītiskā potenciāla stimulācija. •
The pharmacological effects after inhalation of Ventavis are:
Farmakoloģiskie efekti pēc Ventavis inhalācijām ir sekojoši:
Direct vasodilatation of the pulmonary arterial bed occur with consecutive significant improvement of pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and cardiac output as well as mixed venous oxygen saturation.
Tieša plaušu artēriju gultnes vazodilatācija ar sekojošu ievērojamu plaušu artēriju spiediena, plaušu asinsvadu pretestības un sirds izsviedes, kā arī ar jaukta venoza skābekļa piesātinājuma uzlabojumu.
No clinical trial data are available comparing directly in intra-patient observations the acute haemodynamic response after intravenous to that after inhaled iloprost.
Nav pieejami klīnisko pētījumu dati, kas ļautu tieši salīdzināt slimnieku akūto hemodinamisko atbildes reakciju pēc intravenozas zāļu ievadīšanas un pēc iloprosta inhalācijas.
The haemodynamics observed suggest an acute response with preferential effect of inhaled treatment on the pulmonary vessels.
Novērotā hemodinamika norāda uz akūtu reakciju pēc iloprosta inhalācijām pārsvarā uz plaušu asinsvadiem.
The pulmonary vasodilatory effect of each single inhalation levels off within one to two hours.
Katras atsevišķas inhalācijas plaušu vazodilatējošais efekts vienas vai divu stundu laikā samazinās.
However, the predictive value of these acute haemodynamic data are considered to be of limited value as acute response does not in all cases correlate with long-term benefit of treatment with inhaled iloprost.
Tomēr paredzamā šādu akūtas hemodinamikas datu vērtība ir ierobežota, jo akūtā reakcija ne visos gadījumos korelē ar inhalējamā iloprosta ilgtermiņa ārstēšanas rezultātiem.
• Efficacy in adult patients with pulmonary hypertension
• Pieaugušo pacientu ar plaušu hipertensiju ārstēšanas efektivitāte
8 A randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled phase III trial (study RRA02997) has been conducted in 203 adult patients (inhaled iloprost:
Randomizēts, dubultmaskēts, multicentrisks, placebo kontrolēts III fāzes pētījums (pētījums RRA02997) tika veikts 203 pieaugušiem pacientiem (ieelpots iloprosts:
N=101; placebo n=102) with stable pulmonary hypertension.
N = 101; placebo n = 102), kuriem ir stabila plaušu hipertensija.
Inhaled iloprost (or placebo) was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e. g. calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digitalis, but not PGI2 (prostacyclin or its analogues).
Inhalējamais iloprosts (vai placebo) tika pievienots pacienta esošajai terapijai, kas varēja ietvert antikoagulantu, vazodilatatoru (piem., kalcija kanāla blokatorus), diurētiku, skābekļa un digitālis preparātu kombināciju, bet ne PGI2 (prostaciklīnu vai tā analogus).
108 of the patients included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 95 were diagnosed with secondary pulmonary hypertension of which 56 were associated with chronic thromboembolic disease, 34 with connective tissue disease (including CREST and scleroderma) and 4 were considered appetite suppressant drug related.
8 108 iesaistītajiem pacientiem tika diagnosticēta primāra plaušu hipertensija, 95 pacientiem tika diagnosticēta sekundāra plaušu hipertensija, no kuriem 56 gadījumos tā bija saistīta ar hronisku trombembolisku slimību, 34 - ar saistaudu slimībām (ieskaitot CREST un sklerodermiju) un 4 pacientiem to saistīja ar apetīti nomācošiem līdzekļiem.
340 meters) and in the placebo group the mean was 315 meters (median value:
Pamata 6- minūšu gājiena tests atspoguļoja mērenu slodzes ierobežojumu: iloprosta grupā tie bija 332 metri (vidējais rādītājs 340 metri) un placebo grupā 315 metri (vidējais rādītājs:
321 meters).
321 metrs).
In the iloprost group, the median daily inhaled dose was 30 micrograms (range 12.5 to 45 micrograms/ day).
Iloprosta grupā vidējā dienas inhalācijas deva bija 30 mikrogrami (diapazonā no12, 5 līdz 45 mikrogramiem/ dienā).
The primary efficacy endpoint defined for this study, was a combined response criterion consisting of improvement in exercise capacity (6 minute walk test) at 12 weeks by at least 10% versus baseline, and improvement by at least one NYHA class at 12 weeks versus baseline, and no deterioration of pulmonary hypertension or death at any time before 12 weeks.
Primārais efektivitātes mērķa punkts, kas tika noteikts šajā pētījumā, bija kombinēts atbildes reakciju kritērijs, kas sastāvēja no slodzes kapacitātes uzlabojuma (6 minūšu gājiena testā) 12 nedēļās, kas bija vismaz par 10% lielāka, salīdzinot ar izejas datiem, un uzlabojuma par vismaz vienu NYHA klasi 12 nedēļās, salīdzinot ar izejas datiem, un plaušu hipertensijas neprogresēšanu vai nekonstatētu nāves gadījumu laikā līdz 12 nedēļām.
The rate of responders to iloprost was 16.8% (17/ 101) and the rate of responders in the placebo group was 4.9% (5/ 102) (p=0.007).
Atbilde uz iloprostu bija 16, 8% (17/ 101) un atbilde placebo grupā bija 4, 9% (5/ 102) (p = 0, 007).
In the iloprost group, the mean change from baseline after 12 weeks of treatment in the 6 minute walking distance was an increase of 22 meters (-3.3 meters in the placebo group, no data imputation for death or missing values).
Iloprosta grupā vidējās izmaiņas, salīdzinot ar izejas datiem, pēc 12 ārstēšanās nedēļām 6 minūšu gājiena attāluma ziņā bija 22 metrus liels pieaugums (- 3, 3 metri placebo grupā bez miršanas gadījumu datiem vai datu iztrūkuma).
In the iloprost group the NYHA class was improved in 26% of patients (placebo:
Iloprosta grupā NYHA klases rādītāji uzlabojās 26% pacientu (placebo:
15%) (p = 0.032), unchanged in 67.7% of patients (placebo:
15%) (p = 0, 032), nemainījās 67, 7% pacientu (placebo:
76%) and deteriorated in 6.3% of patients (placebo:
76%) un pasliktinājās 6, 3% pacientu (placebo:
Invasive haemodynamic parameters were assessed at baseline and after 12 weeks treatment.
Invazīvās hemodinamikas parametri tika novērtēti izejas brīdī un pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanās.
A subgroup analysis showed that no treatment effect was observed as compared to placebo on the 6-minute walk test in the subgroup of patients with secondary pulmonary hypertension.
Apakšgrupu analīze parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, 6 minūšu gājiena testā pacientu apakšgrupā ar sekundāru plaušu hipertensiju netika novērots nekāds ārstēšanas efekts.
A mean increase in the 6-minute walk test of 44.7 meters from a baseline mean value of 329 meters vs. a change of -7.4 meters from a baseline mean value of 324 meters in the placebo group (no data imputation for death or missing values) was observed in the subgroup of 49 patients with primary pulmonary hypertension receiving treatment of inhaled iloprost for 12 weeks (46 patients in the placebo group).
49 pacientu apakšgrupā ar primāru plaušu hipertensiju, kas 12 nedēļas saņēma ārstēšanu ar iloprosta inhalācijām (placebo grupā 46 pacienti) tika novērots izejas vidējā rezultāta - 329 metri, pieaugums 6 minūšu gājiena testā vidēji par 44, 7 metriem, salīdzinot ar – 7, 4 metru izmaiņu no vidējā izejas rezultāta – 324 metri, placebo grupā (nav datu par miršanas gadījumiem vai datu iztrūkumu).
No study has been performed with Ventavis in children with pulmonary hypertension.
Bērniem ar plaušu hipertensiju pētījumi ar Ventavis nav veikti.
• Absorption
Absorbcija
When iloprost is administered via inhalation in patients with pulmonary hypertension (iloprost dose at the mouthpiece:
Kad iloprosts inhalāciju veidā tiek lietots pacientiem ar plaušu hipertensiju (iloprosta deva:
5 micrograms), peak serum levels of 100 to 200 picograms/ ml were observed at the end of inhalation session.
5 µg), maksimālais seruma koncentrācijas līmenis 100- 200 pg/ ml tika novērots inhalācijas cikla beigās.
These levels decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
Šis līmenis samazinājās ar pusperiodu aptuveni starp 5 un 25 minūtēm.
Within 30 minutes to 1 hour after the end of inhalation, iloprost is not detectable in the central compartment (limit of quantification 25 picograms/ ml).
30 minūšu līdz 1 stundas laikā pēc inhalācijas iloprosts nebija nosakāms centrālajā nodalījumā (daudzuma limits 25 pg/ ml).
• Distribution
Izkliede
No studies performed following inhalation.
Pēc inhalācijas pētījumi netika veikti.
Following intravenous infusion, the apparent steady-state volume of distribution was 0.6 to 0.8 l/ kg in healthy subjects.
Pēc intravenozas infūzijas, šķietamais līdzsvara koncentrācijas izkliedes tilpums bija 0, 6 līdz 0, 8 l/ kg veseliem cilvēkiem.
Total plasma protein binding of iloprost is concentration-independent in the range of 30 to 3000 picograms/ ml and amounts to approximately 60%, of which 75% is due to albumin binding.
Kopējā plazmas proteīnu saistīšanās ar iloprostu neatkarīgi no koncentrācijas ir diapazonā no 30 līdz 3000 pg/ ml un tas ir aptuveni 60%, no kuriem 75% ir saistībā ar albumīnu.
9 • Metabolism
Metabolisms
Iloprost is extensively metabolised principally via ß-oxidation of the carboxyl side chain.
Iloprosts ir pakļauts intensīvam metabolismam galvenokārt karboksila sānu ķēdes β- oksidācijas procesā.
No unchanged substance is eliminated.
Neviena neizmainīta viela netiek eliminēta.
The main metabolite is tetranor-iloprost, which is found in the urine in free and conjugated form in 4 diastereoisomers.
Galvenais metabolīts ir tetranor- iloprosts, kas ir atrodams urīnā brīvā un saistītā formā 4 diastereoizomēros.
Tetranor-iloprost is pharmacologically inactive as shown in animal experiments.
Kā liecina eksperimenti ar dzīvniekiem, tetranor- iloprosts ir farmakoloģiski neaktīvs.
Results of in vitro studies reveal that CYP 450-dependent metabolism plays only a minor role in the biotransformation of iloprost.
In vitro pētījumu rezultāti parāda, ka CYP 450
Further in vitro studies suggest that metabolism of iloprost in the lungs is similar after intravenous administration or inhalation.
Tālākie in vitro pētījumi parāda, ka iloprosta metabolisms plaušās ir līdzīgs gan pēc intravenozās ievadīšanas, gan pēc inhalācijas.
• Elimination
• Eliminācija
In subjects with normal renal and hepatic function, the disposition of iloprost following intravenous infusion is characterised in most cases by a two-phase profile with mean half-lives of 3 to 5 minutes and 15 to 30 minutes.
Personām ar normālu nieru un aknu funkciju, iloprosta izvadīšanu pēc intravenozas infūzijas vairumā gadījumu raksturo divu fāzu līkne ar vidējo pusperiodu 3 līdz 5 un 15 līdz 30 minūtes.
A mass-balance study was done using 3H-iloprost in healthy subjects.
Masas līdzsvara pētījums tika veikts, 3H- iloprostu lietojot veseliem cilvēkiem.
Following intravenous infusion, the recovery of total radioactivity is 81%, and the respective recoveries in urine and faeces are 68% and 12%.
Pēc intravenozas infūzijas kopējās radioaktivitātes atgūšanas līmenis bija 81% un attiecīgie līmeņi urīnā un fekālijās 68% un 12%.
The metabolites are eliminated from plasma and urine in 2 phases, for which half-lives of about 2 and 5 hours (plasma) and 2 and 18 hours (urine) have been calculated.
Metabolīti tiek izvadīti no plazmas un urīna 2 fāzēs, kur aprēķinātais pusperiods ir 2 un 5 stundas (plazmā) un 2 un 18 stundas (urīnā).
• Pharmacokinetics after use with different nebulisers
• Farmakokinētika pēc dažādu smidzinātāju izmantošanas
In a randomized, crossover study with 20 healthy adult men, pharmacokinetics was investigated following inhalation of Ventavis (5 mcg iloprost) by the I-Neb AAD in comparison to the ProDose (5 mcg disk).
Randomizētā, krusteniskā pētījumā 20 veseliem pieaugušiem vīriešiem tika analizēta farmakokinētika pēc Ventavis inhalācijas (5 mikrogrami iloprosta), salīdzinot I- Neb AAD ar ProDose (5 mikrogramu disks).
Higher maximum serum level (Cmax) and systemic exposure (AUC(0-tlast)) as well as a shorter time to reach maximum serum concentration (tmax) were found following Ventavis inhalation via the I-Neb AAD in comparison to the ProDose nebulizer.
Lielāka maksimālā seruma koncentrācija (Cmax) un sistēmiskā iedarbība (AUC( 0- tlast)), kā arī mazāks laiks līdz maksimālās seruma koncentrācijas sasniegšanai (tmax) tika konstatēts pēc Ventavis inhalācijas, izmantojot I- Neb ADD, salīdzinājumā ar ProDose smidzinātāju.
The pharmacokinetic results reflect the slightly different in vitro characteristics of these nebulizers (see Section 4.2).
Farmakokinētikas rezultāti atspoguļo nelielās šo smidzinātāju īpašību atšķirības in vitro (skatīt apakšpunktu 4. 2).
ProDose
Iloprosta farmakokinētikas rādītāji pēc 5 mikrogramu iloprosta inhalācijas, I- Neb AAD salīdzinājumā ar ProDose
geometric mean (CV%)
vidējais ģeometriskais (CV%)
median (range)
vidējais
geometric mean (CV%)
ģeometriskais (CV%)
0.147 (0.086 – 0.268)
0, 147 (0, 086- 0, 268)
0.183 (0.133 – 0.279)
0, 183 (0, 133- 0, 279)
Area under the concentration time curve from 0h data point up to last measurable
AUC( 0- tlast) = laukums zem koncentrācijas- laika līknes no 0 st. brīža līdz pēdējai nosakāmai seruma koncentrācijai CV = variācijas koeficients
CV = coefficient of variation
• Pacientu raksturojums
Renal dysfunction:
Nieru disfunkcija:
In a study with intravenous infusion of iloprost, patients with end-stage renal failure undergoing intermittent dialysis treatment are shown to have a significantly lower clearance (mean CL = 5 ± 2 ml/ minute/ kg) than that observed in patients with renal failure not undergoing intermittent dialysis treatment (mean CL = 18 ± 2 ml/ minute/ kg).
Pētījumā ar iloprosta intravenozu ievadīšanu pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā, kuriem tika veikta periodiska dialīze, klīrenss bija ievērojami zemāks (vidēji CL = 5 ± 2 ml/ min/ kg) salīdzinājumā ar pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem dialīze netika veikta (vidēji CL = 18 ± 2 ml/ min/ kg).
Hepatic dysfunction:
Aknu disfunkcija: