qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Klīniskajos pētījumos nelarabīns ir lietots bērnam dienas devā līdz 75 mg/ kg (aptuveni 2250 mg/ m2) 5 dienas, 5 pieaugušiem pacientiem dienas devā līdz 60 mg/ kg (aptuveni 2400 mg/ m2) 5 dienas un vēl 2 pieaugušajiem līdz 2900 mg/ m2 1., 3. un 5. dienā.
Symptoms and signs
Simptomi un pazīmes
It is likely that nelarabine overdose would result in severe neurotoxicity (possibly including paralysis, coma), myelosuppression and potentially death.
8 Nelarabīna pārdozēšana var izraisīt smagu neirotoksicitāti (ar iespējamu paralīzi, komu), kaulu smadzeņu darbības nomākumu un arī nāvi.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Lietojot 2200 mg/ m2 devu 1., 3. un 5. dienā ik pēc 21 dienas, 2 pacientiem radās nozīmīga 3. pakāpes ascendējoša sensora neiropātija.
MRI evaluations of the 2 patients demonstrated findings consistent with a demyelinating process in the cervical spine.
2 pacientiem MRI izmeklēšanā ieguva rezultātus, kas atbilst demielinizējošam procesam mugurkaula kakla daļā.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
Nelarabīna pārdozēšanas gadījumā zināma antidota nav.
Supportive care consistent with good clinical practice should be provided.
Jāveic labai klīniskai praksei atbilstoša uzturoša aprūpe.
Antineoplastic agents, antimetabolites, purine analogues, ATC code:
Antineoplastiski līdzekļi, antimetabolīti, purīna analogi, ATĶ kods:
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Nelarabīns ir dezoksiguanozīna analoga ara- G priekšforma.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Adenozīndezamināze (ADA) ātri demetilē nelarabīnu par ara- G, pēc tam dezoksiguanozīnkināze un dezoksicitidīnkināze to intracelulāri fosforilē par 5`- monofosfāta metabolītu.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Pēc tam monofosfāta metabolīts tiek pārvērsts par aktīvu 5`- trifosfāta formu, ara- GTF.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
Ara- GTF uzkrāšanās leikēmiskos blastos nodrošina ara- GTF iekļaušanos dezoksiribonukleīnskābē (DNS), kā rezultātā tiek nomākta DNS sintēze.
This results in cell death.
Tas izraisa šūnas bojāeju.
Other mechanisms may contribute to the cytotoxic effects of nelarabine.
Citi mehānismi var pastiprināt nelarabīna citotoksisko ietekmi.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
In vitro T- šūnas ir jutīgākas pret nelarabīna citotoksisko ietekmi nekā B- šūnas.
Adult studies
Pētījumi ar pieaugušajiem
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Atklātā pētījumā, ko veica Vēža un leikozes B grupa un Dienvidrietumu onkoloģijas grupa, nelarabīna drošība un efektivitāte tika vērtēta 39 pieaugušajiem ar T- šūnu akūtu limfoblastisku leikozi (T- ALL) vai limfoblastisku limfomu (T- LBL).
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
28 no 39 pieaugušajiem radās recidīvs vai viņi bija rezistenti pret vismaz divām iepriekš lietotām indukcijas shēmām, un viņi bija 16 - 65 gadus veci (vidēji 34 g. v.).
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Nelarabīnu 1500 mg/ m2 dienas devā ievadīja intravenozi divu stundu laikā 21 dienas cikla 1., 3. un 5. dienā.
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
Pieciem no 28 ar nelarabīnu ārstētiem pacientiem (18%) [95% TI:
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
6% — 37%] tika sasniegta pilnīga atbildes reakcija (blastu skaits kaulu smadzenēs ≤ 5%, nav citu slimības pazīmju un pilnīgi normāla perifēriskā asins aina).
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
Kopumā 6 pacienti (21%) [95% TI:
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
8% – 41%] sasniedza pilnīgu atbildes reakciju ar hematoloģisku atveseļošanos vai bez tās.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Laiks līdz pilnai atbildes reakcijai abās atbildes reakcijas klasifikācijās bija 2, 9 - 11, 7 nedēļas.
Duration of response (in both classifications of response (n=5) ranged between 15 and 195+ weeks.
Atbildes reakcijas ilgums (abās atbildes reakcijas klasifikācijās (n=5)) bija no 15 līdz 195+ nedēļām.
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
Vidējā kopējā dzīvildze bija 20, 6 nedēļas [95% TI:
Survival at one year was 29% [95% CI:
Dzīvildze pēc viena gada bija 29% [95% TI:
Paediatric studies
Pētījumi ar bērniem
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Atklātā, daudzcentru pētījumā, ko veica Bērnu onkoloģijas grupa, nelarabīnu ievadīja intravenozi 1 stundas laikā 5 dienas 151 pacientam (≤ 21 g. v.), 149 no kuriem bija recidīvs vai rezistenta T- šūnu akūta limfoblastiska leikoze (T- ALL) vai T- šūnu limfoblastiska limfoma (T- LBL).
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Astoņdesmit četri (84) pacienti, no kuriem 39 iepriekš bija saņēmuši divas vai vairāk indukcijas shēmas un 31 - vienu iepriekšēju indukcijas shēmu, tika ārstēti ar 650 mg/ m2 nelarabīna dienā, ievadot intravenozi 1 stundas laikā katru dienu 5 dienas pēc kārtas, lietošanu atkārtojot ik pēc 21 dienas.
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
9 No 39 pacientiem, kas iepriekš bija saņēmuši divas vai vairāk indukcijas shēmas, 5 (13%) [95% TI:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
4% – 27%] sasniedza pilnīgu atbildes reakciju (blastu skaits kaulu smadzenēs ≤ 5%, nav citu slimības pazīmju un pilnīgi normāla perifēriskā asins aina) un 9 (23%) [95% TI:
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
11% – 39%] sasniedza pilnīgu atbildes reakciju ar pilnīgu hematoloģisku atveseļošanos vai bez tās.
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
Atbildes reakcijas ilgums abās atbildes reakcijas klasifikācijās bija 4, 7 - 36, 4 nedēļas, un vidējā kopējā dzīvildze bija 13, 1 nedēļas [95% TI:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
8, 7– 17, 4] un dzīvildze pēc 1 gada bija 14% [95% TI:
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
Kopumā trīspadsmit (42%) no 31 iepriekš ar vienu indukcijas shēmu ārstētiem pacientiem sasniedza pilnīgu atbildes reakciju.
Nine of these 31 patients failed to respond to prior induction (refractory patients).
Deviņiem no šī 31 pacienta nebija atbildes reakcijas pret iepriekš veikto indukcijas terapiju (rezistenti pacienti).
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
Četriem (44%) no šiem deviņiem rezistentiem pacientiem radās pilnīga atbildes reakcija pret nelarabīnu.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
Pēc tam monofosfāta metabolīts tiek pārvērsts par aktīvu 5`- trifosfāta formu, ara- GTF.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Krusteniskā pētījumu analīzē, izmantojot četru I fāzes pētījumu datus, nelarabīna un ara- G farmakokinētika tika raksturota pacientiem līdz 18 gadu vecumam un pieaugušiem pacientiem ar rezistentu leikozi vai limfomu.
Plasma ara-G Cmax values generally occurred at the end of the nelarabine infusion and were generally higher than nelarabine Cmax values, suggesting rapid and extensive conversion of nelarabine to ara-G.
Ara- G Cmax plazmā parasti tika sasniegta nelarabīna infūzijas beigās, un tā parasti bija augstāka nekā nelarabīna Cmax, kas liecina par nelarabīna ātru un plašu pārvēršanos par ara- G.
After infusion of 1,500 mg/ m2 nelarabine over two hours in adult patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values were 13.9 µM (81%) and 13.5 µM. h (56%) respectively.
Pēc 1500 mg/ m2 nelarabīna infūzijas divu stundu laikā pieaugušiem pacientiem, vidējās (% CV) nelarabīna Cmax un AUCinf plazmas vērtības bija attiecīgi 13, 9 µM (81%) un 13, 5 µM. h (56%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Ara- G vidējās Cmax un AUCinf plazmas vērtības bija attiecīgi 115 µM (16%) un 571 µM. h (30%).
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
Intracelulārā Cmax ara- GTF tika sasniegta 3 - 25 stundu laikā 1. dienā.
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
Lietojot šo devu, vidējās (% CV) intracelulārās ara- GTF Cmax un AUC vērtības bija 95, 6 µM (139%) un 2214 µM. h (263%).
After infusion of 400 or 650 mg/ m2 nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/ m2 dose, were 45.0 µM (40%) and 38.0 µM. h (39%), respectively.
Pēc 400 vai 650 mg/ m2 nelarabīna infūzijas vienas stundas laikā 6 bērniem, vidējās (% CV) nelarabīna Cmax un AUCinf plazmas vērtības, pielāgojot 650 mg/ m2 devai, bija attiecīgi 45, 0 µM (40%) un 38, 0 µM. h (39%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17%) and 212 µM. h (18%), respectively.
Ara- G vidējās Cmax un AUCinf plazmas vērtības bija attiecīgi 60. 1 µM (17%) un 212 µM. h (18%).
Nelarabine and ara-G are extensively distributed throughout the body based on combined Phase I pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2.
10 Nelarabīns un ara- G tiek plaši izkliedēti pa organismu, par ko liecina kombinēti I fāzes farmakokinētikas dati, lietojot nelarabīna devas 104 - 2900 mg/ m2.
Specifically, for nelarabine, mean (%CV) VSS values were 115 l/ m2 (159%) and 89.4 l/ m2 (278%) in adult and paediatric patients, respectively.
Specifiski nelarabīnam vidējais (% CV) VSS bija 115 l/ m2 (159%) un 89, 4 l/ m2 (278%) attiecīgi pieaugušajiem un bērniem.
For ara-G, mean VSS/ F values were 44.8 l/ m2 (32%) and 32.1 l/ m2 (25%) in adult and paediatric patients, respectively.
Ara- G vidējais VSS/ F bija 44, 8 l/ m2 (32%) un 32, 1 l/ m2 (25%) attiecīgi pieaugušajiem un bērniem.
10 Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25%) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
In vitro nelarabīns un ara- G būtiski nesaistās ar cilvēka plazmas olbaltumiem (mazāk nekā 25%), un saistīšanās nav atkarīga no nelarabīna vai ara- G koncentrācijas līdz 600 µM.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
Lietojot nelarabīnu katru dienu vai 1., 3. un 5. dienā, nelarabīna vai ara- G uzkrāšanos plazmā nenovēroja.
Intracellular ara-GTP concentrations in leukaemic blasts were quantifiable for a prolonged period after nelarabine administration.
Intracelulāru ara- GTF koncentrāciju leikēmiskos blastos varēja kvantitatīvi noteikt ilgstoši pēc nelarabīna lietošanas.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
Lietojot nelarabīnu atkārtoti, ara- GTF uzkrājās intracelulāri.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50% and 30%, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
Lietojot 1., 3. un 5. dienas shēmu, Cmax un AUC( 0- t) vērtības 3. dienā bija par attiecīgi aptuveni 50% un 30% lielākas nekā Cmax un AUC( 0- t) 1. dienā.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
Nelarabīna metabolisma galvenais ceļš ir O- demetilēšana ar adenozīndezamināzes starpniecību, veidojot ara- G, kas tiek hidrolizēts, veidojot guanīnu.
In addition, some nelarabine is hydrolysed to form methylguanine, which is O-demethylated to form guanine.
Turklāt nedaudz nelarabīna hidrolizējas, veidojot metilguanīnu, kas tiek O- demetilēts, veidojot guanīnu.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
Guanīns tiek N- dezaminēts, veidojot ksantīnu, kas pēc tam tiek oksidēts, veidojot urīnskābi.
Nelarabine and ara-G are rapidly eliminated from plasma with a half-life of approximately 30 minutes and 3 hours, respectively.
Nelarabīns un ara- G tiek ātri eliminēti no plazmas ar pusperiodu attiecīgi aptuveni 30 minūtes un 3 stundas.
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/ m2 nelarabine (adults) or a 650 mg/ m2 (paediatrics).
Šīs atrades konstatētas pacientiem ar rezistentu leikozi vai limfomu, kam lietots 1500 mg/ m2 (pieaugušajiem) vai 650 mg/ m2 (bērniem) nelarabīna.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that mean (%CV) clearance (Cl) values for nelarabine are 138 l/ h/ m2 (104%) and 125 l/ h/ m2 (214%) in adult and paediatric patients, respectively, on day 1 (n = 65 adults, n = 21 paediatric patients).
Kombinēti 1. fāzes farmakokinētikas dati, lietojot 104 - 2900 mg/ m2 lielu nelarabīna devu, liecina, ka nelarabīna vidējais (% CV) klīrenss (Cl) 1. dienā ir 138 l/ h/ m2 (104%) un 125 l/ h/ m2 (214%) attiecīgi pieaugušajiem un bērniem (n = 65 pieaugušie, n = 21 bērns).
The apparent clearance of ara-G (Cl/ F) is comparable between the two groups [9.5 l/ h/ m2 (35%) in adult patients and 10.8 l/ h/ m2 (36%) in paediatric patients] on day 1.
Ara- G šķietamais klīrenss (Cl/ F) abās grupās 1. dienā ir līdzīgs [9, 5 l/ h/ m2 (35%) pieaugušajiem un 10, 8 l/ h/ m2 (36%) bērniem].
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
Nelarabīns un ara- G daļēji tiek izvadīti caur nierēm.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3% and 23.2% of the administered dose, respectively.
28 pieaugušiem pacientiem 24 stundas pēc nelarabīna infūzijas 1. dienā ar urīnu vidēji izdalījās attiecīgi 5, 3% nelarabīna un 23, 2% ara- G lietotās devas.
Renal clearance averaged 9.0 l/ h/ m2 (151%) for nelarabine and 2.6 l/ h/ m2 (83%) for ara-G in 21 adult patients.
21 pieaugušam pacientam vidējais nelarabīna nieru klīrenss bija 9, 0 l/ h/ m2 (151%), bet ara- G - 2, 6 l/ h/ m2 (83%).
Because the timecourse of intracellular ara-GTP was prolonged, its elimination half-life could not be accurately estimated.
Tā kā ara- GTF intracelulārās saglabāšanās laiks bija ilgāks, tā eliminācijas pusperiodu nevar precīzi noteikt.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
Kombinēti 1. fāzes farmakokinētikas dati, lietojot 104 - 2900 mg/ m2 nelarabīna devu, liecina, ka nelarabīna un ara- G klīrenss (Cl) un Vss abās grupās ir līdzīgi.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
Citi dati par nelarabīna un ara- G farmakokinētiku bērniem ir sniegti citos apakšpunktos.
11 Race
11 Dzimums neietekmē nelarabīna vai ara- G farmakokinētiku plazmā.
The effect of race on nelarabine and ara-G pharmacokinetics has not been specifically studied.
Rases ietekme uz nelarabīna un ara- G farmakokinētiku nav specifiski pētīta.
In a pharmacokinetic/ pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
Krusteniskā farmakokinētikas/ farmakodinamikas pētījuma analīzē rasei nekonstatēja redzamu ietekmi uz nelarabīna, ara- G vai intracelulārā ara- GTF farmakokinētiku.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
Nelarabīna un ara- G farmakokinētika pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai tiem, kam tiek veikta hemodialīze, nav specifiski pētīta.
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10% of the administered dose).
Nelarabīns nelielā daudzumā izdalās caur nierēm (5
Ara-G is excreted by the kidney to a greater extent (20 to 30% of the administered nelarabine dose).
Ara- G caur nierēm izdalās lielākā daudzumā (20 - 30% lietotās nelarabīna
Adults and children in clinical studies were categorized into the three groups according to renal impairment: normal with Clcr greater than 80 ml/ min (n = 56), mild with Clcr equalling 50 to 80 ml/ min (n = 12), and moderate with Clcr less than 50 ml/ min (n = 2).
Pieaugušie un bērni klīniskos pētījumos tika iedalīti trīs grupās atbilstoši nieru darbības traucējumu pakāpei: normāla nieru darbība, ja Clcr ir lielāks par 80 ml/ min (n = 56), viegli nieru darbības traucējumi, ja Clcr ir 50 - 80 ml/ min (n = 12), un vidēji smagi nieru darbības traucējumi, ja Clcr ir mazāks par 50 ml/ min (n = 2).
The mean apparent clearance (Cl/ F) of ara-G was about 7% lower in patients with mild renal impairment than in patients with normal renal function (see section 4.2).
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem ara- G vidējais šķietamais klīrenss (Cl/ F) bija par aptuveni 7% mazāks nekā pacientiem ar normālu nieru darbību (skatīt apakšpunktu 4. 2).
No data are available to provide a dose advice for patients with Clcr less than 50 ml/ min.
Nav datu, lai sniegtu padomu par šo zāļu lietošanu pacientiem, kam Clcr ir mazāks par 50 ml/ min.
Age has no effect on the pharmacokinetics of nelarabine or ara-G.
Vecums neietekmē nelarabīna vai ara- G farmakokinētiku.
Decreased renal function, which is more common in the elderly, may reduce ara-G clearance (see section 4.2).
Pavājināta nieru darbība, kas biežāk sastopama gados vecākiem cilvēkiem, var samazināt ara- G klīrensu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: nelarabine caused histopathological changes to the central nervous system (white matter) vacuolation and degenerative changes in cerebrum, cerebellum and spinal cord of monkeys after treatment with nelarabine daily during 23 days, at exposures below the human therapeutic exposure.
Iedarbība bija mazāka par terapeitisko iedarbības līmeni cilvēkam.
Nelarabine showed in vitro cytotoxicity to monocytes and macrophages.
In vitro nelarabīnam konstatēja citotoksisku ietekmi uz monocītiem un makrofāgiem.
Carcinogenicity
Kanceroģenēze
Mutagenicity
Mutaģenēze
Nelarabine was mutagenic to L5178Y/ TK mouse lymphoma cells with and without metabolic activation.
Nelarabīns bija mutagēnisks L5178Y/ TK peļu limfomas šūnām ar metabolisku aktivāciju un bez tās.
Reproduction toxicity
Reproduktīvā toksicitāte
Compared to controls, nelarabine caused increased incidences of fetal malformations, anomalies, and variations in rabbits when given at doses approximately 24% of the adult human dose on a mg/ m2 basis during the period of organogenesis.
12 Salīdzinot ar kontroles līdzekļiem, nelarabīns trušiem augļa patoloģijas, anomālijas un novirzes izraisīja biežāk, ja to organoģenēzes laikā lietoja devās, kas atbilst aptuveni 24% no devas pieaugušiem cilvēkiem (izsakot mg/ m2 veidā).
Cleft palate was seen in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose, absent pollices in rabbits given a dose approximately 79% of the adult human dose while absent gall bladder, accessory lung lobes, fused or extra sternebrae and delayed ossification was seen at all doses.
Aukslēju šķeltni konstatēja trušiem, kam tika lietota aptuveni 2 reizes lielāka deva nekā pieaugušiem cilvēkiem, pirmo pirkstu trūkumu - trušiem, kam tika lietota deva, kas atbilst aptuveni 79% no devas pieaugušiem cilvēkiem, bet žultspūšļa trūkumu, papildu plaušu daivas, saplūdušus vai papildu krūškurvja kaulus un aizkavētu pārkaulošanos - lietojot visas devas.
Maternal body weight gain and fetal body weights were reduced in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose.
Mātītes ķermeņa masas palielināšanās un augļa ķermeņa masa bija samazināta trušiem, kam lietoja aptuveni 2 reizes lielāku devu nekā pieaugušiem cilvēkiem.
Fertility
Auglība
12 No studies have been conducted in animals to assess the effects of nelarabine on fertility.
Pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu nelarabīna ietekmi uz auglību, nav veikti.
However, no undesirable effects were seen in the testes or ovaries of monkeys given nelarabine intravenously at doses up to approximately 32% of the adult human dose on a mg/ m2 basis for 30 consecutive days.
Taču pērtiķiem, kam nelarabīnu ievadīja intravenozi devās, kas atbilst aptuveni 32% no devas pieaugušiem cilvēkiem (izsakot mg/ m2 veidā), 30 dienas pēc kārtas, nelabvēlīgu ietekmi uz sēkliniekiem vai olnīcām nekonstatēja.
Not applicable.
6. 1 Palīgvielu saraksts
6.3 Shelf life
6. 2 Nesaderība
Atriance is stable for up to 8 hours at up to 30°C once the vial is opened.
Pēc flakona atvēršanas Atriance ir stabils līdz 8 stundām temperatūrā līdz 30°C.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Šīm zālēm īpaši uzglabāšanas apstākļi nav nepieciešami.
Clear glass (Type I) vials with a non-latex bromobutyl rubber stopper, sealed with an aluminium cap.
Caurspīdīga stikla (1. klase) flakoni ar lateksu nesaturošas brombutilgumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu.
Each vial contains 50 ml.
Viens flakons satur 50 ml.
Atriance is supplied in packs of 6 vials.
Atriance tiek piegādāts iepakojumā pa 6 flakoniem.
6.6 Special precautions for disposal
13 6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
The normal procedures for proper handling and disposal of anti-tumour medicinal products should be adopted, namely:
Jāievēro parastās procedūras rīcībai ar pretaudzēju līdzekļiem un to iznīcināšanai, proti:
— Staff should be trained in how to handle and transfer the medicinal product.
— Personālam ir jābūt apmācītam sagatavot un pārvietot zāles.
— Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product.
— Grūtnieces nedrīkst strādāt ar šīm zālēm.
— Personnel handling this medicinal product during handling/ transfer should wear protective clothing including mask, goggles and gloves.
— Personālam, kas strādā ar šīm zālēm, to sagatavošanas/ pārvietošanas laikā jāvalkā aizsargapģērbs, arī maska, brilles un cimdi.
— All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
— Visi priekšmeti, kas izmantoti zāļu ievadīšanai vai tīrīšanai, arī cimdi, jānovieto augsta riska atkritumu iznīcināšanas maisos sadedzināšanai augstā temperatūrā.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
Šķidrus atkritumus var noskalot ar lielu daudzumu ūdens.
— Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
— Ja notikusi vielas nejauša saskare ar ādu vai acīm, nekavējoties jāveic skalošana ar lielu ūdens daudzumu.
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Lielbritānija
Harmire Road Barnard Castle Durham, DL12 8DT United Kingdom
Harmire Road Barnard Castle Durham, DL12 8DT Lielbritānija
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, lai farmakovigilances sistēma, kas aprakstīta reģistrācijas pieteikuma 1. 8. 1. modulī esošajā 6. 2. versijā, būtu izveidota un darbotos pirms preparāta laišanas tirgū un tā tirdzniecības laikā.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildu farmakovigilances pasākumus, kas norādīti Farmakovigilances plānā, par kuru vienošanās panākta reģistrācijas pieteikuma 1. 8. 2. modulī esošā Riska vadības plāna (RMP) 4. versijā, kā arī turpmāku RMP papildināšanu, par ko panākta vienošanās ar CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted
Turklāt papildināts RMP jāiesniedz šādos gadījumos:
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
• ja saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt pašreizējo drošības specifikāciju, farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas pasākumus; • 60 dienu laikā pēc nozīmīga (farmakovigilances vai riska mazināšanas) pavērsiena sasniegšanas; • pēc EMEA pieprasījuma.
The Applicant has committed to provide data from an on-going COG study AALL0434.
Pieteicējs apņemas iesniegt notiekošā COG pētījuma AALL0434 datus.
Initial safety data will be submitted when available (anticipated 2010), final data will be submitted when available (anticipated 2016).
Sākotnējie drošības dati tiks iesniegti, tiklīdz būs pieejami (paredzams 2010. gadā), galīgie dati tiks iesniegti, tiklīdz būs pieejami (paredzams 2016. gadā).
The Applicant has committed to provide data from a Post-Marketing Surveillance Study for Atriance in the indicated patient population under 21 years of age receiving the 650mg/ m2 dose of nelarabine.
Pieteicējs apņemas iesniegt Atriance pēcreģistrācijas uzraudzības pētījuma datus norādītai pacientu grupai līdz 21 gada vecumam, kas saņem 650 mg/ m2 nelarabīna devu.
Annual reports will be submitted as part of annual reassessment of the Marketing Authorisation issued under exceptional circumstances.
Ikgadējie ziņojumi tiks iesniegti kā ārkārtas apstākļos izsniegtas reģistrācijas apliecības ikgadējā atkārtotā novērtējuma daļa.
A study synopsis will be submitted within 6 months of study completion (anticipated 2012).
Pētījuma kopsavilkums tiks iesniegts 6 mēnešu laikā pēc pētījuma pabeigšanas (paredzams 2012. gadā).
Each ml contains 5 mg of nelarabine.
Viens ml satur 5 mg nelarabīna.
Sodium chloride, water for injections, hydrochloric acid/ sodium hydroxide.
Palīgvielas: nātrija hlorīds, ūdens injekcijām, sālsskābe/ nātrija hidroksīds.
6 x 50 ml vials
6 x 50 ml flakoni
Intravenous use.
Intravenozai ievadīšanai.
Stable for up to 8 hours at up to 30ºC once the vial is opened.
Pēc flakona atvēršanas stabils līdz 8 stundām temperatūrā līdz 30°C.
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom.
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Lielbritānija.
Atriance 5 mg/ ml solution for infusion Nelarabine
Atriance 5 mg/ ml šķīdums infūzijām Nelarabine
What Atriance is and what it is used for 2.
Kas ir Atriance un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you are give Atriance 3.
Pirms Atriance lietošanas 3.
How Atriance is used 4.
Kā lietot Atriance 4.
How to store Atriance 6.
Kā uzglabāt Atriance 6.
WHAT ATRIANCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR ATRIANCE UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Atriance belongs to a group of medicines used to treat some types of cancer.
Atriance pieder pie zāļu grupas, ko lieto dažu vēža veidu ārstēšanai.
Atriance is used to treat patients with:
Atriance lieto pacientiem šādu slimību ārstēšanai:
• a type of leukaemia, called T-cell acute lymphoblastic leukaemia.
• leikozes paveids, ko sauc par akūtu T- šūnu limfoblastisku leikozi.
Leukaemia causes an abnormal increase in the number of white blood cells in the body, and sometimes also the blood.
Leikozes gadījumā patoloģiski palielinās balto asins šūnu skaits organismā un dažreiz arī asinīs.
The type of leukaemia relates to the type of white blood cell mainly involved.
Leikozes veidu nosaka tas, kāds balto asins šūnu veids ir visvairāk iesaistīts.
In this case, its cells called lymphoblasts. • a type of lymphoma, called T-cell lymphoblastic lymphoma.
Šai gadījumā tās ir šūnas, ko sauc par limfoblastiem. • limfomas paveids, ko sauc par T- šūnu limfoblastisku limfomu.
This lymphoma is caused by a mass of lymphoblasts, a type of white blood cell.
Šo limfomu izraisa liels daudzums limfoblastu (balto asins šūnu veids).
If you have any questions about your illness, talk to your doctor.
Ja Jums rodas kādi jautājumi par Jūsu slimību, konsultējieties ar savu ārstu.
BEFORE YOU ARE GIVEN ATRIANCE
PIRMS ATRIANCE LIETOŠANAS
You (or your child, if he/ she is being treated) must not receive Atriance • if you (or your child, if he/ she is being treated) are allergic (hypersensitive) to nelarabine or any of the other ingredients of Atriance.
Jūs (vai Jūsu bērns, ja tiek ārstēts viņš/ viņa) nedrīkstat saņemt Atriance • ja Jums (vai Jūsu bērnam, ja tiek ārstēts viņš/ viņa) ir alerģija (paaugstināta jutība) pret nelarabīnu vai kādu citu Atriance sastāvdaļu.
Take special care with Atriance Severe neurological side effects have been reported with the use of Atriance.
27 Īpaša piesardzība, lietojot Atriance, nepieciešama šādos gadījumos Lietojot Atriance, ziņots par smagām neiroloģiskām blakusparādībām.
Symptoms have included altered mental states (e. g. tiredness), effects on your nervous system (e. g. convulsions, feelings of numbness or tingling, weakness and paralysis).
Simptomi ietvēra psihiskā stāvokļa pārmaiņas (piemēram, nogurumu), ietekmi uz nervu sistēmu (piemēram, krampjus, tirpšanas vai durstīšanas sajūtu, vājumu un paralīzi).
Your doctor will check for these symptoms regularly (see also Possible side effects).
Jūsu ārsts šos simptomus regulāri pārbaudīs (skatīt arī Iespējamās blakusparādības).
27 Your doctor also needs to know the following before you are given this medicine:
Pirms šo zāļu lietošanas Jūsu ārstam jābūt informētam:
• if you (or your child, if he/ she is being treated) have any kidney or liver problems.
ja Jums (vai Jūsu bērnam, ja tiek ārstēts viņš/ viņa) ir nieru vai aknu darbības • traucējumi.
Atriance may harm a baby conceived before, during or soon after treatment.
Jums var būt jāpielāgo Atriance deva; ja Jūs (vai Jūsu bērns, ja tiek ārstēts viņš/ viņa) esat nesen vakcinēts vai tiek plānota • vakcinācija ar dzīvu vakcīnu (piemēram, pret poliomielītu, vējbakām, vēdertīfu); ja Jums ir grūtniecība vai Jūs plānojat grūtniecību; • ja plānojat kļūt par tēvu; • Atriance var kaitēt bērnam, kas ieņemts pirms ārstēšanas, tās laikā vai neilgi pēc tam.
You should use an effective method of contraception.
Jums jālieto efektīvs pretapaugļošanās līdzeklis.
Ask your doctor for advice. • if you are breast feeding.
Jautājiet padomu ārstam; ja Jūs barojat bērnu ar krūti.
Breast feeding must be discontinued while you are having treatment with Atriance.
Ārstēšanas laikā ar Atriance zīdīšana ir jāpārtrauc.
Discuss your options with your doctor
Apspriediet • iespējas ar savu ārstu.
Tell your doctor if any of these apply to you.
Pastāstiet savam ārstam, ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums.
Using other medicines Tell your doctor if you are taking any other medicines, or have recently taken any.
Citu zāļu lietošana Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs lietojat citas zāles vai esat tās lietojis nesen.
This includes any herbal products or medicines you have bought without a prescription
Tas attiecas arī uz augu preparātiem un zālēm, ko esat iegādājies bez receptes.
Remember to tell your doctor if you start to take any other medicines while you are on Atriance.
Neaizmirstiet pastāstīt savam ārstam, ja sākat lietot kādas citas zāles Atriance lietošanas laikā.
Pregnancy and breast-feeding Atriance is not recommended for pregnant women.
Grūtniecība un zīdīšanas periods Grūtniecēm Atriance nav ieteicams.
It may harm a baby if conceived before, during or soon after treatment.
Tas var kaitēt bērnam, kas ieņemts pirms ārstēšanas, tās laikā vai neilgi pēc tam.
Consideration to appropriate birth control is recommended to be discussed with your doctor.
Apsvērumus par piemērotu pretapaugļošanās līdzekli ieteicams apspriest ar ārstu.
Do not try and become pregnant/ father a child until your doctor advises you it is safe to do so.
Nemēģiniet palikt stāvoklī/ kļūt par tēvu, kamēr ārsts nav norādījis, ka tas ir droši.
Male patients, who may wish to father a child, should ask their doctor for family planning advice or treatment.
Vīriešiem, kuri varētu vēlēties kļūt par tēviem, jājautā padoms ārstam par ģimenes plānošanu vai ārstēšanu.
If pregnancy occurs during treatment with Atriance, you must tell your doctor immediately.
Ja ārstēšanas laikā ar Atriance iestājas grūtniecība, Jums par to nekavējoties jāpastāsta ārstam.
It is not known whether Atriance is passed on through breast milk.
Nav zināms, vai Atriance izdalās mātes pienā.
Breast-feeding must be discontinued while you are taking Atriance.
Atriance lietošanas laikā zīdīšana ir jāpārtrauc.
See "Take special Care with Atriance".
Skatīt "Īpaša piesardzība, lietojot Atriance, nepieciešama šādos gadījumos".
Driving and using machines Atriance can make people feel drowsy or sleepy, both during and for some days after treatment.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Atriance var padarīt cilvēkus miegainus gan ārstēšanas laikā, gan dažas dienas pēc tam.
If you feel tired or weak, do not drive, and do not use any tools or machines.
Ja jūtaties noguris vai nespēcīgs, nevadiet transportlīdzekli un nelietojiet nekādus instrumentus vai mehānismus.
Important information about some of the ingredients of Atriance This medicine contains at least 23 mg sodium per dose.
Svarīga informācija par kādu no Atriance sastāvdaļām Šīs zāles satur vismaz 23 mg nātrija vienā devā.
HOW ATRIANCE IS USED
KĀ LIETOT ATRIANCE
The dose of Atriance you are given will be based on:
Jums lietojamo Atriance devu noteiks, ņemot vērā:
• your/ your child's (if he/ she is being treated) body surface area (which will be calculated by your doctor based on your height and weight). • the results of blood tests carried out before treatment
Jūsu/ Jūsu bērna (ja tiek ārstēts viņš/ viņa) ķermeņa virsmas laukumu (ko aprēķinās Jūsu • ārsts, ņemot vērā Jūsu augumu un ķermeņa masu); pirms ārstēšanas veiktu asins analīžu rezultātus. •
28 Adults and adolescents (aged 16 years and older)
Pieaugušiem un pusaudžiem (16 gadus veciem un vecākiem)
The usual dose is 1,500 mg/ m2 of body surface area per day.
Parastā deva ir 1500 mg/ m2 ķermeņa virsmas laukuma dienā.
A doctor or nurse will give you a suitable dose of Atriance as an infusion (a drip).
Ārsts vai medicīnas māsa ievadīs Jums piemērotu Atriance devu (pilien) infūzijas veidā.
It is usually dripped into your arm over a period of about 2 hours.
To parasti ievada Jums rokā aptuveni 2 stundu laikā.
You will have an infusion (a drip) once a day on days 1, 3 and 5 of treatment.
Jums veiks (pilien) infūziju reizi dienā 1., 3. un 5. terapijas dienā.
This pattern of treatment will normally be repeated every three weeks.
Šāda veida ārstēšanu parasti atkārtos ik pēc trīs nedēļām.
This treatment may vary, depending on the results of your regular blood tests.
Šī ārstēšana var mainīties atkarībā no regulāri veikto asins analīžu rezultātiem.
The usual dose is 650 mg/ m2 of body surface area per day.
Parastā deva ir 650 mg/ m2 ķermeņa virsmas laukuma dienā.
It is usually dripped into your arm over a period of about 1 hour.
To parasti ievada Jums rokā aptuveni 1 stundas laikā.
You/ your child (if he/ she is being treated) will have an infusion (a drip) once a day for 5 days.
Jums/ Jūsu bērnam (ja tiek ārstēts viņš/ viņa) veiks (pilien) infūziju reizi dienā 5 dienas.
This treatment may vary, depending on the results of regular blood tests.
Šī ārstēšana var mainīties atkarībā no regulāri veikto asins analīžu rezultātiem.
Stopping treatment with Atriance
Ārstēšanas pārtraukšana ar Atriance
Your doctor will decide when to stop the treatment.
Jūsu ārsts izlems, kad pārtraukt ārstēšanu.
Like all medicines, Atriance can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, Atriance var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
The majority of side effects reported with Atriance were seen in adults, children and adolescents.
Lielāko daļu Atriance novēroto blakusparādību konstatēja gan pieaugušajiem, gan bērniem un pusaudžiem.
Some of the side effects were reported more often in adult patients.
Dažas blakusparādības biežāk novēroja pieaugušiem pacientiem.
There is no known reason for this.
Tā iemesls nav zināms.
If you have any concerns, discuss them with your doctor.
Ja Jums ir kādas šaubas, apspriediet tās ar savu ārstu.
Very Common side effects
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
These may affect more than 1 in 10 people treated with Atriance.
Tās var skart vairāk nekā 1 no 10 ar Atriance ārstētiem cilvēkiem.
• Signs of infection.
29 Infekcijas pazīmes.
Atriance may reduce the number of white blood cells and lower your resistance to infection (including pneumonia).
Atriance var samazināt balto asins šūnu skaitu un mazināt Jūsu pretestību • infekcijai (arī pneimonijai).
Signs of an infection include: fever serious deterioration of your general condition local symptoms such as sore throat, sore mouth or urinary problems (for example, a burning sensation when urinating, which may be a urinary infection)
Infekcijas pazīmes ir šādas: drudzis; nopietna Jūsu vispārējā stāvokļa pasliktināšanās; tādi lokāli simptomi kā rīkles iekaisums, mutes dobuma iekaisums vai urinācijas traucējumi (piemēram, dedzinoša sajūta urinēšanas laikā, kas var liecināt par urīnceļu infekciju).
Tell your doctor immediately if you get any of these.
Ja Jums ir kāds no šiem simptomiem, nekavējoties pastāstiet savam ārstam.
A blood test will be taken to check possible reduction of white blood cells.
Tiks veikta asins analīze, lai pārbaudītu iespējamo balto asins šūnu skaita samazināšanos.
Other very common side effects
Citas ļoti bieži sastopamas blakusparādības
29 • Changes in the sense of feeling in hands or feet, muscle weakness appearing as difficulty getting up from a chair, or difficulty walking (peripheral neuropathy); reduced sensitivity to light touch, or pain; abnormal sensations such as burning and, prickling, a sensation of something crawling on the skin. • Feeling generally weak and tired (temporary anaemia).
• Sajūtu izmaiņas plaukstās vai pēdās, muskuļu vājums, kas izpaužas kā apgrūtināta piecelšanās no krēsla vai apgrūtināta staigāšana (perifēriska neiropātija); samazināta jutība pret vieglu pieskārienu vai sāpēm; tādas patoloģiskas sajūtas kā dedzināšana, durstīšana vai sajūta, ka kaut kas lien pa ādu. • Vispārējs vājums un nogurums (īslaicīga anēmija).
In some cases you may need a blood transfusion. • Unusual bruising or bleeding, caused by a decrease in the number of clotting cells in the blood.
Dažos gadījumos Jums var būt nepieciešama asins pārliešana. • Neparasta zilumu veidošanās vai asiņošana, ko izraisa asinsreces šūnu skaita samazināšanās asinīs.
This can lead to severe bleeding from relatively small injuries such as a small cut.
Tas var izraisīt smagu asiņošanu no relatīvi nelieliem ievainojumiem, piemēram, neliela iegriezuma.
Rarely, it can lead to even more severe bleeding (haemorrhage).
Retos gadījumos tas var izraisīt vēl smagāku asiņošanu (hemorāģiju).
Talk to your doctor for advice on how to minimize the risk of bleeding. • Feeling drowsy and sleepy; headache; dizziness. • shortness of breath, difficult or laboured breathing; cough. • Feeling of an upset stomach (nausea); being sick/ throwing up (vomiting); diarrhoea; constipation • Muscle pain. • Swelling of parts of the body due to accumulation of abnormal amounts of fluid (oedema). • High body temperature (fever); tiredness; feeling weak/ loss of strength.
Par to, kā samazināt asiņošanas risku, jautājiet padomu savam ārstam. • Miegainība; galvassāpes; reibonis. • Aizdusa, apgrūtināta vai smaga elpošana; klepus. • Gremošanas traucējumi (slikta dūša); vemšana; caureja; aizcietējums • Muskuļu sāpes. • Ķermeņa daļu pietūkums patoloģiskas šķidruma uzkrāšanās dēļ (tūska). • Augsta ķermeņa temperatūra (drudzis); nogurums; vājuma sajūta/ spēka zudums.
Tell a doctor if any of these becomes troublesome.
Ja kāds no minētiem simptomiem kļūst traucējošs, pastāstiet to ārstam.
These may affect up to 1 in 10 people treated with Atriance:
Tās var skart līdz 1 no 10 ar Atriance ārstētiem cilvēkiem:
30 • Violent, uncontrollable muscular contractions often accompanied by unconsciousness that can be due to an epileptic attack (seizures). • Clumsiness and lack of coordination affecting balance, walking, limb or eye movements, or speech. • Unintentional rhythmic shaking of one or more limbs (tremors). • Muscle weakness (possibly associated with peripheral neuropathy – see above), joint pain, back pain; pains in hands and feet including a sensation of pins and needles sensation and numbness. • Lowered blood pressure. • Weight loss and loss of appetite (anorexia); stomach pains; sore mouth, mouth ulcers or inflammation. • Problems with memory, feeling disoriented; blurred vision; altered or loss of sense of taste (dysgeusia). • Build up of fluid around the lungs leading to chest pain and difficulty in breathing (pleural effusion); wheezing • Increased amounts of bilirubin in your blood, which may cause yellowing of the skin and may make you feel lethargic. • Increases in blood levels of liver enzymes. • Increases in blood creatinine levels (a sign of kidney problems, which might lead less frequent urination). • The release of tumour cell contents (tumour lysis syndrome), which may put extra stress on your body.
30 • Spēcīgas, nekontrolējamas muskuļu kontrakcijas, bieži kopā ar bezsamaņu, ko var izraisīt epilepsijas lēkme (krampji). • Neveiklība un koordinācijas zudums, kas ietekmē līdzsvaru, iešanu, ekstremitāšu vai acu kustības vai runu. • Vienas vai vairāku ekstremitāšu patvaļīga ritmiska trīce (tremors). • Muskuļu vājums (iespējams, saistīts ar perifērisku neiropātiju – skat. iepriekš), sāpes locītavās, sāpes mugurā; sāpes plaukstās un pēdās, arī durstīšanas sajūta un tirpšana. • Pazemināts asinsspiediens. • Ķermeņa masas zudums un ēstgribas zudums (anoreksija); sāpes kuņģī; sūrstēšana mutē, čūlas vai iekaisums mutes dobumā. • Atmiņas traucējumi, dezorientācijas sajūta; neskaidra redze; garšas sajūtas pārmaiņas vai zudums (disgeizija). • Šķidruma uzkrāšanās ap plaušām, kas izraisa sāpes krūšu kurvī un apgrūtina elpošanu (pleirāls izsvīdums); sēkšana. • Palielināts bilirubīna daudzums asinīs, kas var izraisīt ādas dzelti un var padarīt Jūs letarģisku. • Paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs. • Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs (nieru darbības traucējumu pazīme, kā rezultātā var samazināties urinēšanas biežums). • Audzēja šūnu satura izdalīšanās (audzēja sabrukšanas sindroms), kas var radīt organismam papildu slodzi.
Initial symptoms including nausea and vomiting, shortness of breath, an irregular heartbeat, clouding of urine, lethargy and/ or joint discomfort.
Sākotnējie simptomi ir slikta dūša un vemšana, aizdusa, neregulāra sirdsdarbība, duļķains urīns, letarģija un/ vai nepatīkama sajūta locītavās.
If this does occur, it is most likely to occur at the first dose.
Šo pazīmju rašanās visvairāk iespējama pēc pirmās devas lietošanas.
Your doctor will take appropriate precautions to minimise the risk of this. • Low blood levels of some substances: — low calcium levels, which may cause muscle cramps, abdominal cramps or spasms — low magnesium levels, which may cause muscle weakness, confusion, "jerky" movements, high blood pressure, irregular heart rhythms and decreased reflexes with severely low blood magnesium levels. — low potassium levels may cause a feeling of weakness — low glucose levels, which may cause nausea, sweating, weakness, faintness, confusion or hallucinations.
Jūsu ārsts veiks atbilstošus piesardzības pasākumus, lai samazinātu šo traucējumu risku. • Samazināts dažu vielu līmenis asinīs: — zems kalcija līmenis, kas var izraisīt muskuļu krampjus, vēdergraizes vai spazmas; — zems magnija līmenis, kas var izraisīt muskuļu vājumu, apjukumu, saraustītas kustības, paaugstinātu asinsspiedienu, neregulāru sirdsdarbību un novājinātus refleksus stipri samazināta magnija līmeņa asinīs gadījumā. — zems kālija līmenis var izraisīt vājuma sajūtu; — zems glikozes līmenis, kas var izraisīt sliktu dūšu, svīšanu, vājumu, ģīboni, apjukumu vai halucinācijas.
HOW TO STORE ATRIANCE
KĀ UZGLABĀT ATRIANCE
Do not use Atriance after the expiry date which is stated on carton and vial.
Nelietot Atriance pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona.
What Atriance contains • The active substance of Atriance is nelarabine.
Ko Atriance satur • Atriance aktīvā viela ir nelarabīns.
Each ml of Atriance solution for infusion contains 5 mg of nelarabine.
Viens ml Atriance šķīduma infūzijām satur 5 mg nelarabīna.
• The other ingredients are sodium chloride, water for injections, hydrochloric acid/ sodium hydroxide
• Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, ūdens injekcijām, sālsskābe/ nātrija hidroksīds
What Atriance looks like and contents of the pack Atriance solution for infusion is a clear, colourless solution.
Atriance ārējais izskats un iepakojums Atriance šķīdums infūzijām ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
It is provided in clear glass vials with a non-latex containing rubber stopper and sealed with an aluminium cap.
Tas tiek piegādāts caurspīdīga stikla flakonos ar lateksu nesaturošas gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu.
Marketing Authorisation Holder Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Lielbritānija.
Manufacturer Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations):
Ražotājs Glaxo Operations UK Limited (tirdzniecības nosaukums Glaxo Wellcome Operations):
Harmire Road, Barnard Castle, County Durham DL12 8DT, United Kingdom.
Harmire Road, Barnard Castle, County Durham DL12 8DT, Lielbritānija.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Kur ir arī saites uz citām mājas lapām par retām slimībām un to ārstēšanu.
33 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
33 Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:
INSTRUCTIONS ON HOW TO STORE AND DISPOSE OF ATRIANCE
NORĀDĪJUMI PAR ATRIANCE UZGLABĀŠANU UN IZNĪCINĀŠANU
Storage of Atriance solution for infusion
Atriance šķīduma infūzijām uzglabāšana
Atriance is stable for up to 8 hours at up to 30ºC once the vial is opened.
Pēc flakona atvēršanas Atriance ir stabils līdz 8 stundām temperatūrā līdz 30°C.
Instructions for handling and disposal of Atriance
Norādījumi par Atriance sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu