qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
70% and 30% of the patients, respectively, had viral loads below 500 copies/ ml after 48 weeks;  the third study showed that more patients receiving Sustiva had viral loads below 400 copies/ ml than those taking placebo after 24 weeks.
Visi pētījumi parādīja, ka kombinācijas, kurās bija iekļautas Sustiva, bija vismaz tikpat efektīvas kā salīdzinājuma zāles:  pirmais pētījums parādīja, ka 67% pieaugušo, kas tika ārstēti ar Sustiva kombināciju ar zidovudīnu un lamivudīnu, pēc 48 nedēļām vīrusu slodze bija zemāka par 400 vienībām/ ml, salīdzinot ar 54% tiem, kurus ārstēja ar Sustiva un indinaviru, un 45% pacientiem, kurus ārstēja ar indinaviru, lamivudīnu un zidovudīnu;  otrajā pētījumā Sustiva kombinācijā ar nelfinaviru bija efektīvākas par zāļu kombināciju bez Sustiva: attiecīgi, 70% un 30% pacientu vīrusu slodze pēc 48 nedēļu ilgas ārstēšanas bija mazāka par 500 vienībām/ ml;  trešajā pētījumā Sustiva saņēmušo pacientu grupā pēc pēc 24 nedēļām vīrusu slodze, kas zemāka par 400 vienībām/ ml, bija lielākai pacientu daļai nekā placebo grupā.
What is the risk associated with Sustiva?
Kāds pastāv risks, lietojot Sustiva?
The most common side effect with Sustiva (seen in more than 1 patient in 10) is rash.
Visbiežāk novērotā Sustiva blakusparādība (vairāk nekā vienam pacientam no desmit) ir izsitumi.
Sustiva is also associated with nervous system symptoms, such as dizziness, insomnia (difficulty sleeping), somnolence (sleepiness), impaired concentration and abnormal dreaming, and with psychiatric disorders, including severe depression, suicidal thoughts, suicide attempts and aggressive behaviour, especially in patients with a history of mental illness.
Ar Sustiva ir saistīti arī nervu sistēmas simptomi, piemēram, reibonis, bezmiegs (miega traucējumi), somnolence (miegainība), grūtības koncentrēties un anomāli sapņi, kā arī psihiatriski traucējumi, ieskaitot smagu depresiju, suicidālas domas, pašnāvības mēģinājumus un agresīvu uzvedību, sevišķi pacientiem ar garīgu slimību pagātnē.
Taking Sustiva with food may lead to an increase in the frequency of side effects.
Sustiva ieņemšana ar ēdienu var palielināt blakusparādību biežumu.
For a more complete list of side effects reported with Sustiva, see the Package Leaflet.
Pilns visu Sustiva izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Sustiva should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to efavirenz or any of the other ingredients.
Sustiva nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret efavirencu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Caution is also needed when Sustiva is taken at the same time as other medicines.
Jābūt piesardzīgam, lietojot Sustiva vienlaikus ar citām zālēm.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Sustiva may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tāpat kā no citām HIV zālēm, pacientiem, kas lieto Sustiva, var būt lipodistrofijas (ķermeņa tauku sadalījuma izmaiņu), osteonekrozes (kaulu audu atmiršanas) vai imūnreaktivācijas sindroma (infekcijas simptomu no atjaunojošās imūnsistēmas) risks.
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Sustiva.
Pacientiem, kam ir aknu darbības traucējumi (ieskaitot B vai C hepatīta infekciju), lietojot Sustiva, var rasties paaugstināts aknu bojājuma risks.
2/ 3 Why has Sustiva been approved?
Kāpēc Sustiva tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sustiva’ s benefits are greater than its risks in antiviral combination treatment of HIV-infected adults, adolescents and children three years of age and older.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot Sustiva pretvīrusu terapijā ar HIV inficētiem pieaugušiem, pusaudžiem un bērniem no trīs gadu vecuma, pārsniedz šo zāļu radīto risku.
The Committee noted that Sustiva has not been studied adequately in patients with advanced disease (CD4 cell counts below 50 cells/ mm3) or after treatment with protease inhibitors (another type of antiviral medicine) that was not working.
Komiteja atzīmēja, ka Sustiva nav pietiekoši pētītas pacientiem ar progresējušu 2/ 3 slimību (CD4 šūnu skaitu zem 50 šūnām / mm3) vai pēc ārstēšanas ar proteāzes inhibitoriem (citu pretvīrusu zāļu veidu), kas nav bijusi efektīva.
The Committee also noted that there is little information on the benefits of treatment including a protease inhibitor in patients who have been treated with Sustiva in the past but which stopped working, although there is no evidence to suggest that protease inhibitors may not work in these patients.
Komitejā atzīmēja arī to, ka ir maz informācijas par ieguvumu pacientiem, kas agrāk ārstēti ar Sustiva, bet pēc to efektivitātes zuduma ārstēti ar zālēm, kas satur proteāzes inhibitoru.
The Committee recommended that Sustiva be given marketing authorisation.
Komiteja tomēr atzina, ka nav pierādījumu, kas liktu domāt, ka šādiem pacientiem proteāzes inhibitori nebūtu iedarbīgi.
Other information about Sustiva:
Cita informācija par Sustiva.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sustiva on 28 May 1999.
Eiropas Komisija 1999. gada 28. maijā izsniedza Sustiva reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.
The marketing authorisation holder is Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks ir uzņēmums Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG.
The full EPAR for Sustiva can be found here.
Pilns Sustiva EPAR teksts ir atrodams šeit.
SUSTIVA 50 mg hard capsules
SUSTIVA 50 mg cietās kapsulas
Dark yellow and white, printed with "SUSTIVA" on the dark yellow cap and "50 mg" on the white body.
Tumši dzeltenā un baltā krāsā ar uzrakstu “ SUSTIVA ” uz tumši dzeltenā vāciņa un "50 mg" uz baltā korpusa.
SUSTIVA is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
4. 1 Terapeitiskās indikācijas
SUSTIVA has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
SUSTIVA nav pietiekoši pētīts pacientiem ar progresējošu HIV slimību, t. i., pacientiem ar CD4 skaitu < 50 šūnām/ mm3, vai pēc proteāzes inhibitoru (PI) saturošu shēmu neveiksmes.
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing SUSTIVA.
Lai gan efavirenza krusteniskā rezistence ar PI nav dokumentēta, pašreiz nav pietiekamas informācijas par turpmākas kombinētas terapijas, kurā ietilpst PI, efektivitāti pēc neveiksmīgas terapijas ar shēmu, kas satur SUSTIVA.
SUSTIVA must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
SUSTIVA jālieto kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu preparātiem (skatīt apakšpunktu 4. 5).
It is recommended that SUSTIVA be taken on an empty stomach.
SUSTIVA iesaka lietot tukšā dūšā.
The increased efavirenz concentrations observed following administration of SUSTIVA with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4. and 5.2).
Efavirenza koncentrācijas palielināšanās, ko novēro pēc SUSTIVA lietošanas vienlaicīgi ar pārtikas produktiem, var palielināt nevēlamo blakusparādību riska biežumu (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Lai uzlabotu nervu sistēmas blakusparādību panesamību, SUSTIVA iesaka lietot pirms gulētiešanas (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Pieaugušie: ieteiktā SUSTIVA deva kombinācijā ar nukleozīdu analogu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI) ar PI vai bez tā (skatīt apakšpunktu 4. 5) ir 600 mg iekšķīgi vienreiz dienā.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Bērni (vecumā no 3 līdz 17 gadiem): ieteiktā SUSTIVA deva kombinācijā ar PI un/ vai NRTI pacientiem vecumā no 3 līdz 17 gadiem, ir attēlota 1. tabulā.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
SUSTIVA cietās kapsulas drīkst nozīmēt tikai tiem bērniem, kas noteikti spēj norīt cietās kapsulas.
2 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
2 kuri ir jaunāki par 3 gadiem, vai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 13 kg, jo nav pietiekamas informācijas par drošību un efektivitāti šai vecuma grupai (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 5. 2).
Alternative method of administration: for children at least 3 years old and weighing at least 13 kg and adults who cannot reliably swallow hard capsules, SUSTIVA oral solution is the preferred formulation.
Alternatīvs lietošanas veids: bērniem, kuri ir vismaz 3 gadus veci un sver vismaz 13 kg un pieaugušajiem, kas nespēj veiksmīgi norīt cietās kapsulas, ieteicams izmantot SUSTIVA zāļu formu – šķīdumu iekšķīgai lietošanai.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution.
Pacientiem, kas nepanes šķīdumu iekšķīgai lietošanai, cietās kapsulas saturu var nozīmēt, iemaisot to nelielā daudzumā ēdiena (1- 2 tējkarotes).
In a palatability study in healthy adults of efavirenz mixed with applesauce, grape jelly, yogurt, or infant formula, grape jelly received the highest rating of good overall taste.
Veselu pieaugušu pacientu garšas īpašību izpētē attiecībā uz efavirenzu, kas sajaukts ar ābolu sulu, vīnogu želeju, jogurtu vai zīdaiņu maisījumu, vīnogu želeja tika atzīta par labāko garšas īpašību ziņā.
Patients and caregivers must be instructed to open the capsule carefully to avoid spillage or dispersion of the capsule contents into the air.
Pacientiem un aprūpētājiem jānorāda, ka kapsula jāatver uzmanīgi, lai tās saturs neizbirtu vai neizputētu gaisā.
It is recommended to hold the capsule vertically with the cap facing up and to pull the cap away from the body of the capsule, and to mix the capsule contents with food in a small container.
Kapsulu ieteicams turēt vertikāli, ar vāciņu uz augšu, un vāciņu vilkt virzienā prom no kapsulas korpusa, un kapsulas saturu ar ēdienu samaisīt nelielā trauciņā.
The mixture should be administered as soon as possible, but no more than 30 minutes after mixing.
Maisījums jālieto pēc iespējas ātrāk, bet ne vēlāk kā 30 minūtes pēc sajaukšanas.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Pēc efavirenza un pārtikas maisījuma izlietošanas tukšajā samaisīšanas trauciņā jāieliek vēl nedaudz (aptuveni 2 tējkarotes) pārtikas un jāsamaisa, lai savāktu visas zāļu atliekas, un pēc tam jānozīmē pacientam.
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
2 stundas pēc efavirenza nozīmēšanas pacientam nevajadzētu papildus dot ēst.
There are limited safety and tolerability data for administration of the capsule contents in paediatric patients.
Dati par drošību un panesamību, lietojot kapsulas saturu pacientiem pediatrijā, ir ierobežoti.
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily*
1. tabula Devas nozīmēšanai bērniem vienreiz dienā *
SUSTIVA Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
SUSTIVA Deva (mg) 200 250 300 350 400 600
*For information on the bioavailability of the capsule contents mixed with food vehicles, see section 5.2.
* Informāciju par kapsulas satura, kas sajaukts ar ēdienu, biopieejamību skatīt apakšpunktā 5. 2.
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Devas pielāgošana: ja SUSTIVA lieto kopā ar varikonazolu, varikonazola uzturošā deva jāpalielina līdz 400 mg ik pēc 12 stundām un SUSTIVA deva jāsamazina par 50%, t. i., līdz 300 mg vienu reizi dienā.
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Ja SUSTIVA lieto kopā ar rifampicīnu, jāapsver iespēja SUSTIVA devu palielināt līdz 800 mg/ dienā (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
SPaaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/ vai jebkuru no palīgvielām.
3 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
3 Efavirenzu nedrīkst ordinēt vienlaicīgi ar terfenadīna, astemizola, cisaprīda, midazolama, triazolama, pimozīda, bepridila vai melnā rudzu grauda alkaloīdu preparātu (piemēram, ergotamīnu, dihidroergotamīnu, ergonovīnu un metilergonovīnu) standarta devām, jo efavirenza konkurence ar CYP3A4, var inhibēt šo zāļu metabolismu un radīt risku nopietnām un/ vai dzīvībai bīstamām nevēlamām blakusparādībām [piem., sirds aritmijām, ilgstošai sedācijai vai elpošanas nomākumam] (skatīt apakšpunktu 4. 5; par pielāgotu varikonazola devu lietošanu kopā ar pielāgotām efavirenza devām skatīt apakšpunktā 4. 5).
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate is not recommended.
Efavirenzu neiesaka lietot vienlaikus ar, fiksētu devu kombinācijas tableti, kas satur efavirenzu, emtricitabīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu.
When prescribing medicinal products concomitantly with SUSTIVA, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Izrakstot jebkuras zāles vienlaicīgi ar SUSTIVA, ārstam ir jāiepazīstas ar attiecīgo zāļu aprakstu.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor
Pacientiem jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu gadījumā, ja parādās tādi simptomi kā smaga depresija, psihoze vai pašnāvības tieksme, lai izvērtētu
4 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
4 iespējamo simptomu saistību ar efavirenza lietošanu un terapijas turpināšanas risku un labumu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Nervu sistēmas simptomi: pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos saņēma 600mg efavirenza dienā, bieži novēroja tādas un ne tikai tādas nelabvēlīgas blakusparādības kā reiboni, bezmiegu, miegainību, traucētas koncentrēšanās spējas un murgainus sapņus (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Ar nervu sistēmu saistītie simptomi parasti sākas ārstēšanas pirmajā vai otrajā dienā un izzūd pēc pirmajām 2- 4 nedēļām.
Effect of food: the administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Pārtikas ietekme: ordinējot SUSTIVA vienlaicīgi ar pārtiku, var pastiprināties efavirenza iedarbība (skatīt apakšpunktu 5. 2) un var pieaugt nevēlamo blakusparādību biežums (skatīt apakšpunktu 4. 8).
It is recommended that SUSTIVA be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
SUSTIVA iesaka lietot tukšā dūšā, vislabāk pirms gulētiešanas.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonekroze: tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV - slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss).
Special populations:
Īpašās pacientu grupas:
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see
Efavirenzs ir kontrindicēts pacientiem ar smagu aknu mazspēju (skatīt apakšpunktu 4. 3).
5 section 4.3).
5 B vai C hepatītu, kuri vienlaicīgi saņem pretretrovīrusu terapiju, ir paaugstināts smagu un iespējami fatālu nevēlamo blakusparādību risks aknās.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pacientiem ar zināmu vai iespējamu B vai C hepatīta infekciju anamnēzē un pacientiem, kas ārstēti ar zālēm, kas var izraisīt hepatotoksisku iedarbību, ir ieteicama aknu enzīmu kontrole.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
(skatīt apakšpunktu 4. 8).
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Nieru mazspēja: efavirenza farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju; tomēr, tā kā ar urīnu neizmainītā veidā izdalās mazāk par 1% efavirenza devas, nieru bojājuma ietekmei uz efavirenza elimināciju vajadzētu būt minimālai (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Laktoze:
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Vienlaikus lietošanas kontrindikācijas Efavirenzu nedrīkst lietot kopā ar terfenadīnu, astemizolu, cisaprīdu, midazolāmu, triazolāmu, pimozīdu, bepridilu vai melnā rudzu grauda alkaloīdu preparātiem (piemēram, ergotamīnu, dihidroergotamīnu, ergonovīnu un metilergonovīnu), jo to metabolisma kavēšana var izraisīt nopietnas, dzīvībai bīstamas reakcijas (skatīt apakšpunktu 4. 3).
John’ s wort, check viral levels and if possible efavirenz levels.
Ja pacients jau lieto asinszāli, asinszāles lietošana jāpārtrauc, jāpārbauda vīrusa slodze un efavirenza līmenis, ja iespējams.
John’ s wort and the dose of efavirenz may need adjusting.
Pārtraucot asinszāles lietošanu, efavirenza līmenis var paaugstināties un efavirenza devu iespējams vajadzēs pielāgot.
(see section 4.3).
Asinszāles stimulējošā iedarbība var turpināties vismaz 2 nedēļas pēc tās lietošanas pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Medicinal product by
Efavirenza mijiedarbība ar citām zālēm
therapeutic areas (dose)
Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas) PRETINFEKCIJAS LĪDZEKĻI Pretretrovīrusu līdzekļi Proteāzes inhibitori (PI)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
co-administration with efavirenz
Ieteikumi lietošanai kopā ar efavirenzu
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanavīrs/ ritonavīrs/ efavirenzs (400 mg vienu reizi dienā/ 100 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi
Atazanavir (pm):
Atazanavīrs (pm):
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% līdz ↑ 10%) Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% līdz
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Efavirenzu neiesaka lietot kopā ar atazanavīru/ ritonavīru.
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
Ja nepieciešama atazanavīra lietošana kopā ar NNRTI, reizē ar rūpīgu
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
dienā, viss ēdienreizes laikā)
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
AUC: ↔ * / ** (↓ 10% līdz ↑ 26%) Cmax: ↔ * / ** (↓ 5% līdz ↑ 26%) Cmin: ↑ 12% * / ** (↓ 16% līdz ↑ 49%) (CYP3A4 indukcija). * Salīdzinot ar atazanavīru 300 mg/ ritonavīru 100 mg lietojot vienu reizi dienā, vakarā, bez efavirenza.
This combination should be used with caution.
Skatīt informāciju par ritonavīru zemāk.
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Fosamprenavīrs/ ritonavīrs/ efavirenzs (700 mg divas reizes dienā/ 100 mg divas reizes dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Nevienām no šīm zālēm deva nav jāpielāgo.
Fosamprenavir/ Nelfinavir/ Efavirenz
Fosamprenavīrs/ nelfinavīrs/ efavirenzs
Fosamprenavir/ Saquinavir/ Efavirenz
Fosamprenavīrs/ sakvinavīrs/ efavirenzs
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Nav ieteicama, jo paredzama abu PI iedarbības būtiska samazināšanās.
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 31% (↓ 8 līdz ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Lietojot 1000 mg indinavīra q8h kopā ar 600 mg efavirenza vienu reizi dienā, tika novērota indinavīra
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Tā kā indinavīra koncentrācijas samazināšanās klīniskā nozīme nav noteikta, jāņem vērā novērotās farmakokinētiskās mijiedarbības nozīme, ja izvēlas terapijas shēmu, kas satur gan efavirenzu, gan indinavīru.
Medicinal product by
iedarbības samazināšanās.
Effects on drug levels
(CYP3A4 indukcija) Efavirenzs:
Recommendation concerning
Nav klīniski nozīmīgas
therapeutic areas (dose)
Lietojot kopā ar indinavīru vai indinavīru/ ritonavīru, efavirenza deva nav jāpielāgo.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
farmakokinētiskās mijiedarbības.
co-administration with efavirenz
Par ritonavīru skatīt arī zemāk.
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 līdz ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 līdz ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 līdz ↓ 59) b Efavirenzs:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Nav klīniski nozīmīgas farmakokinētiskās mijiedarbības.
and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Indinavīra ģeometriski vidējais Cmin (0, 33 mg/ l), ja to lieto kopā ar ritonavīru un efavirenzu, bija augstāks kā vidējais iepriekš pētījumos noteiktais Cmin (0, 15 mg/ l), kur lietoja tikai indinavīru pa 800 mg q8h.
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Lopinavīrs/ ritonavīra mīkstās kapsulas vai šķīdums iekšķīgai lietošanai/ efavirenzs
Substantial decrease in lopinavir exposure.
Būtiski samazinājās lopinavīra iedarbība.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses
Jārēķinās, ka, lietojot kopā ar efavirenzu, lopinavīra/ ritonavīra mīksto kapsulu vai šķīduma iekšķīgai lietošanai devas jāpalielina par 33%
Lopinavir/ ritonavir tablets/ Efavirenz
Lopinavīrs/ ritonavīra tabletes/ efavirenzs
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily
(4 kapsulas/ ~6, 5 ml divas reizes dienā 3 kapsulas/ 5 ml divas reizes dienā vietā).
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(400/ 100 mg divas reizes
Lopinavir concentrations: ↓ 30-40%
Lopinavīra koncentrācija:
instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
reizes dienā.
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
↓ 30- 40%
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
(500/ 125 mg divas reizes dienā / 600 mg vienu reizi dienā)
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
Lopinavīra koncentrācija: līdzīgi kā lopinavīrs/ ritonavīrs 400/ 100 mg divas reizes dienā bez efavirenza
Medicinal product by
Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas)
Effects on drug levels
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Recommendation concerning
Ieteikumi lietošanai kopā ar efavirenzu
therapeutic areas (dose)
Nelfinavīrs/ efavirenzs (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↑ 20% (↑ 8 līdz ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 līdz ↑ 33) Kombinācija bija visumā labi panesama.
co-administration with efavirenz
Nevienām no zālēm devas nav jāpielāgo.
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Ritonavīrs/ efavirenzs (500 mg divas reizes dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
Ritonavir:
Ritonavīrs:
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) b Efavirenz:
AUC no rīta: ↑ 18% (↑ 6 līdz ↑ 33) AUC vakarā: ↔ Cmax no rīta: ↑ 24% (↑ 12 līdz ↑ 38) Cmax vakarā: ↔ Cmin no rīta: ↑ 42% (↑ 9 līdz ↑ 86) b Cmin vakarā: ↑ 24% (↑ 3 līdz ↑ 50) b Efavirenzs:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 līdz ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 līdz ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 līdz ↑ 46) b (CYP- mediētā oksidatīvā metabolisma inhibīcija) Ja efavirenzu lietoja kopā ar ritonavīru 500 mg vai 600 mg divas reizes dienā, kombinācija nebija labi panesama (piemēram, novēroja reiboni, sliktu dūšu, parestēziju un aknu enzīmu pieaugumu).
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Ja efavirenzu lieto kopā ar ritonavīra mazām devām, jārēķinās ar iespēju, ka farmakodinamiskās mijiedarbības dēļ pieaugs efavirenza izraisīto blakusparādību biežums.
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Maraviroks/ efavirenzs (100 mg divas reizes dienā / 600 mg vienu reizi dienā)
Maraviroc:
Maraviroks:
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 līdz ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 līdz ↓ 62) Efavirenza koncentrācijas netika noteiktas, nav paredzama ietekme.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Skatīt zāļu aprakstu par maraviroku saturošām zālēm.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Raltegravīra deva nav jāpielāgo.
9
9 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas) NRTI un NNRTI
therapeutic areas (dose)
NRTI/ efavirenzs
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Speciāli zāļu mijiedarbības pētījumi ar efavirenzu un citiem NRTI, izņemot lamivudīnu (skatīt apakšpunktu 4. 4), zidovudīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu, nav veikti.
co-administration with efavirenz
NNRTI/ efavirenzs Antibiotikas
and another NNRTI is not recommended.
Tā kā divu NNRTI lietošana nenodrošina papildus efektivitāti vai drošību, efavirenzu neiesaka lietot kopā ar vēl kādu citu NNRTI.
Antibiotics Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azitromicīns/ efavirenzs (600 mg reizes deva/ 400 mg vienu reizi dienā)
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
Klaritromicīns/ efavirenzs (500 mg q12h/ 400 mg vienu reizi dienā)
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Citas makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns) / efavirenzs Pretmikrobu līdzekļi
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifabutīns/ efavirenzs (300 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↓ 38% (↓ 28 līdz ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 līdz ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 līdz ↓ 56) Efavirenzs:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 līdz ↑ 1) (CYP3A4 indukcija)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
Rifabutīna dienas deva jāpalielina par 50%, ja to lieto kopā ar efavirenzu.
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Jāapsver rifabutīna devas dubultošana, ja rifabutīnu lieto 2 vai 3 reizes nedēļā kopā ar efavirenzu.
10
10 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas)
therapeutic areas (dose)
Rifampicīns/ efavirenzs (600 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā) Pretsēnīšu līdzekļi
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 līdz ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 līdz ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 līdz ↓ 46) (CYP3A4 un CYP2B6 indukcija)
co-administration with efavirenz
Lietojot kopā ar rifampicīnu, līdz 800 mg dienā palielinātai efavirenza devai būs līdzīga iedarbība kā 600 mg dienas devai, ja tā lietota bez rifampicīna.
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itrakonazols/ efavirenzs (200 mg q12h/ 600 mg vienu reizi dienā)
Itraconazole:
Itrakonazols:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (decrease in itraconazole concentrations:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 līdz ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 līdz ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 līdz ↓ 58) (itrakonazola koncentrācijas samazināšanās:
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Tā kā itrakonazolam nav dozēšanas ieteikumu, jāapsver cita pretsēnīšu līdzekļa lietošana.
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Posakonazols/ efavirenzs -- / 400 mg vienu reizi dienā
Posaconazole:
Posakonazols:
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Jāizvairās no posakonazola lietošanas kopā ar efavirenzu, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku pacientam.
When efavirenz is co- administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once
Ja efavirenzu lieto kopā ar vorikonazolu, vorikonazola uzturošā deva jāpalielina līdz 400 mg divas reizes dienā un efavirenza deva jāsamazina par 50%, t. i., līdz 300 mg vienu reizi dienā.
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
Vorikonazols/ efavirenzs (400 mg divas reizes dienā/ 300 mg vienu reizi dienā)
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 līdz ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 līdz ↑ 53) * Efavirenzs:
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
AUC: ↑ 17% (↑ 6 līdz ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** * salīdzinot tikai ar 200 mg divas reizes dienā ** salīdzinot tikai ar 600 mg vienu reizi dienā (oksidatīvā metabolisma konkurējošā inhibīcija)
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Flukonazols/ efavirenzs (200 mg vienu reizi dienā/ 400 mg vienu reizi dienā)
11
11 Zāles pēc terapeitiskajām grupām (devas)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Ketokonazols un citi imidazola pretsēņu līdzekļi
co-administration with efavirenz
Mijiedarbība nav pētīta.
ACID REDUCING AGENTS Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
KUŅĢA SKĀBES LĪMENI PAZEMINOŠIE LĪDZEKĻI Alumīnija hidroksīds- magnija hidroksīds- simetikona antacīdie līdzekļi/ efavirenzs (30 ml reizes deva/ 400 mg reizes deva) Famotidīns/ efavirenzs (40 mg reizes deva/ 400 mg reizes deva) PRETTRAUKSMES LĪDZEKĻI
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Ne alumīnija/ magnija hidroksīda antacīdie līdzekļi, ne famotidīns efavirenza absorbciju neietekmē.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Lietojot efavirenzu kopā ar zālēm, kas izmaina kuņģa pH, nav sagaidāms, ka tas ietekmēs efavirenza absorbciju.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepāms/ efavirenzs (2 mg reizes deva/ 600 mg vienu reizi dienā) PRETKRAMPJU LĪDZEKĻI
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Karbamazepīns/ efavirenzs (400 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
Carbamazepine:
Karbamazepīns:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 līdz ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 līdz ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 līdz ↓ 44) Efavirenzs:
No dosage recommendation can be made.
Nav dozēšanas ieteikumu.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Vajadzētu lietot alternatīvu pretkrampju līdzekli.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Periodiski jākontrolē karbamazepīna plazmas līmenis.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Fenitoīns, fenobarbitāls un citi pretkrampju līdzekļi, kas ir CYP450 izoenzīmu substrāti
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co- administered with efavirenz.
Kopā ar efavirenzu iespējama fenitoīna, fenobarbitāla un citu pretkrampju līdzekļu, kas ir CYP450 izoenzīmu substrāti, plazmas koncentrācijas samazināšanās vai paaugstināšanās.
When efavirenz is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Ja efavirenzu lieto kopā ar tādu pretkrampju līdzekli, kas ir CYP450 izoenzīma substrāts, periodiski jākontrolē pretkrampju līdzekļa līmenis.
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Valproiskābe/ efavirenzs (250 mg divas reizes dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Klīniski nozīmīgas ietekmes uz efavirenza farmakokinētiku nav.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Ierobežoti dati liecina, ka klīniski nozīmīgas ietekmes uz valproiskābes farmakokinētiku nav.
Patients should be monitored for seizure control.
Pacienti jānovēro attiecībā uz pretkrampju terapijas efektivitāti.
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Vigabatrīns/ efavirenzs Gabapentīns/ efavirenzs ANTIDEPRESANTI
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība, jo vigabatrīns un gabapentīns izdalās neizmainītā veidā tikai ar urīnu, un ir maz ticams, ka tie konkurēs ar tiem pašiem metabolisma enzīmiem un eliminācijas ceļiem kā efavirenzs.
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Nevienām no zālēm deva nav jāpielāgo.
12
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas
Medicinal product by
inhibitori (Selective Serotonin
Effects on drug levels
Reuptake Inhibitors - SSRIs)
Recommendation concerning
Sertralīns/ efavirenzs
therapeutic areas (dose)
Sertralīns:
co-administration with efavirenz
Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Efavirenza reizi dienā)
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Cmax: ↓ 29% (↓ 15 līdz ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 līdz ↓ 58) Efavirenzs:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 līdz ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 indukcija)
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
deva nav jāpielāgo.
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroksetīns/ efavirenzs
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Klīniski nozīmīgu
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
(20 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu farmakokinētisko reizi dienā) mijiedarbību nenovēro.
Interaction not studied.
Fluoksetīns/ efavirenzs Mijiedarbība nav pētīta.
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
ANTIHISTAMĪNI
Cetirizine:
Cetirizīns/ efavirenzs Cetirizīns:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
(10 mg reizes deva/ 600 mg vienu reizi AUC: ↔ dienā) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 līdz ↓ 30) Šīs izmaiņas nav klīniski nozīmīgas.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Diltiazēms/ efavirenzs (240 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 līdz ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 līdz ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 līdz ↓ 75) Dezacetildiltiazēms:
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas jāpielāgo diltiazēma deva (skatīt diltiazēma zāļu aprakstu).
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Verapamils, felodipīns, nifedipīns un nikardipīns LIPĪDU LĪMENI PAZEMINOŠĀS ZĀLES HMG Co- A reduktāzes inhibitori
concentrations of the calcium channel blocker.
Ja efavirenzu lieto kopā ar kalcija kanālu blokatoriem, kas ir CYP3A4 enzīmu substrāti, iespējama kalcija kanālu blokatoru plazmas koncentrācijas samazināšanās.
calcium channel blocker).
Kalcija kanālu blokatoru deva jāpielāgo atbilstoši klīniskās atbildes reakcijai (skatīt kalcija kanālu blokatoru zāļu aprakstu).
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatīns/ efavirenzs (10 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 līdz ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 līdz ↓ 26) 2- hidroksi atorvastatīns:
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
AUC: ↓ 34% (↓ 21 līdz ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 līdz ↓ 26)
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Periodiski jākontrolē holesterīna līmenis.
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin).
Varētu būt nepieciešams pielāgot atorvastatīna devu (skatīt atorvastatīna zāļu aprakstus).
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Pravastatīns/ efavirenzs (40 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
Pravastatin:
Pravastatīns:
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
AUC: ↓ 40% (↓ 26 līdz ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 līdz ↑ 12)
Dosage adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Varētu būt nepieciešams pielāgot pravastatīna devu (skatīt pravastatīna zāļu aprakstus).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Simvastatīns/ efavirenzs (40 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 līdz ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 līdz ↓ 79) Simvastatīna skābe:
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Varētu būt nepieciešams pielāgot simvastatīna devu (skatīt simvastatīna zāļu aprakstus).
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rosuvastatīns/ efavirenzs HORMONĀLĀS KONTRACEPCIJAS LĪDZEKĻI
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinlestradiols / efavirenzs (50 µg reizes deva/ 400 mg vienu reizi dienā) IMŪNSUPRESANTI
Ethinyloestradiol:
Etinlestradiols:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 līdz ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenzs:
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Efevirenza un perorālo kontracepcijas līdzekļu iespējamā mijiedarbība pilnībā nav aprakstīta.
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Imūnsupresanti, kurus metabolizē CYP3A4 (piemēram, ciklosporīns, takrolims, sirolims) / efavirenzs OPIOĪDI
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Uzsākot vai pārtraucot terapiju ar efavirenzu, ieteicams vismaz 2 nedēļas rūpīgi kontrolēt imūnsupresanta koncentrāciju (kamēr tiek sasniegta stabila koncentrācija).
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
Metadons/ efavirenzs (stabila uzturošā deva, 35- 100 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
Methadone:
Metadons:
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 līdz ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 līdz ↓ 59) (CYP3A4 indukcija) Pētījumā HIV inficētiem intravenozo zāļu lietotājiem vienlaikus efavirenza un metadona lietošana izraisīja metadona plazmas līmeņa pazemināšanos un opiātu atcelšanas pazīmes.
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Pacienti jānovēro, vai nerodas atcelšanas pazīmes, un attiecīgi jāpalielina metadona deva, lai atvieglotu atcelšanas simptomus.
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz a
Buprenorfīns/ naloksons/ efavirenzs a
Despite the decrease in buprenorphine exposure, no patients exhibited withdrawal symptoms.
Neskatoties uz buprenorfīnu iedarbības samazināšanos, pacientiem nenovēroja abstinences simptomus.
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
90% ticamības intervāls, ja vien nav norādīts citādāk. b 95% ticamības intervāls.
15 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Grūtniecība: pieejami ierobežoti dati par efavirenza lietošanu grūtniecēm.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Bērna zīdīšanas periods: pētījumi ar žurkām ir pierādījuši, ka efavirenzs izdalās pienā, sasniedzot daudz lielāku koncentrāciju, nekā plazmā.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Efavirenzs ir pētīts vairāk nekā 9000 pacientu 1008 pieaugušu pacientu apakšgrupā, kas kontrolētos klīniskajos pētījumos saņēma 600 mg efavirenza dienā kombinācijā ar PI un/ vai NRTI, visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ar vismaz mērenu intensitāti un vismaz 5% pacientu, bija izsitumi (11, 6%), reibonis (8, 5%), slikta dūša (8, 0%), galvassāpes (5, 7%) un nogurums (5, 5%).
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Ordinējot SUSTIVA vienlaicīgi ar pārtiku, var pastiprināties efavirenza iedarbība un var pieaugt nevēlamo blakusparādību biežums (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Kontrolētos klīniskajos pētījumos (006) tika novērtēta efavirenza saturošu terapijas shēmu ilgstošas lietošanas drošības profils, kur pacienti saņēma efavirenzu + zidovudīnu + lamivudīnu (n = 412, vidējais ilgums 180 nedēļas), efavirenzu + indinavīru (n = 415, vidējais ilgums 102 nedēļas), vai indinavīru + zidovudīnu + lamivudīnu (n = 401, vidējais ilgums 76 nedēļas).
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
Psihiatriskie simptomi: pacientiem, kuri ārstēšanā saņēmuši efavirenzu, novēroja nopietnas psihiatriskas nevēlamas blakusparādības.
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Specifisko smago psihiatrisko blakusparādību biežums tiem 1008 pacientiem, kas kontrolētajos pētījumos vidēji 1, 6 gadus saņēma terapijas kursu ar efavirenzu, un tiem 635 pacientiem, kas kontrolētajos pētījumos 1, 3 gadus ārstēti ar kontroles zālēm, ir uzskaitīts zemāk:
Efavirenz regimen
Pacientiem, kas saņēma efavirenzu:
Control regimen
Pacientiem, kas saņēma kontroles zāles:
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
- smaga depresija - pašnāvības tieksme - neveiksmīgi pašnāvības mēģinājumi - agresīva uzvedība - paranoidālas reakcijas - maniakālas reakcijas
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Katras augstākminētās blakusparādības biežums ir diapazonā no 0, 3% maniakālām reakcijām līdz 2, 0% gan smagai depresijai, gan suicīdām domām.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Arī pēcreģistrācijas periodā ir bijuši ziņojumi