qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Stalevo may induce orthostatic hypotension.
- Stalevo var izraisīt ortostatisku hipotensiju.
Therefore Stalevo should be given cautiously to
Tāpēc Stalevo jāordinē piesardzīgi pacientiem, kuri
patients who are taking other medicinal products which may cause orthostatic hypotension.
lieto citas zāles, kas var izraisīt ortostatisku hipotensiju.
- Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of
- Entakapons saistībā ar levodopu pacientiem ar Parkinsona slimību var izraisīt somnolenci un
sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see section 4.7).
pēkšņas iemigšanas epizodes, tāpēc vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus, jāievēro īpaša piesardzība (skatīt apakšpunktu 4. 7).
- In clinical studies, undesirable dopaminergic effects, e. g. dyskinesia, were more common in
- Klīniskos pētījumos nevēlamu dopamīnerģisku iedarbību, piemēram, diskinēziju, biežāk
patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
novēroja pacientiem, kuri lietoja entakaponu un dopamīna agonistus (piemēram, bromokriptīnu), selegilīnu vai amantadīnu, salīdzinot ar tiem, kuri vienlaikus ar šo kombināciju saņēma placebo.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when Stalevo treatment is substituted for a patient currently not treated with entacapone.
Gadījumos, kad Stalevo terapija tiek ordinēta pacientam, kurš patreiz nesaņem entakaponu, var būt nepieciešama citu pretparkinsonisma līdzekļu devas korekcija.
- Rhabdomyolysis secondary to severe dyskinesias or neuroleptic malignant syndrome (NMS) has
- Pacientiem ar Parkinsona slimību smagas diskinēzijas vai malignā neiroleptiskā sindroma
been observed rarely in patients with Parkinson’ s disease.
(MNS) gadījumā reti novēro sekundāru rabdomiolīzi.
Therefore, any abrupt dosage reduction or withdrawal of levodopa should be carefully observed, particularly in patients who are also receiving neuroleptics.
Tāpēc jebkuras pēkšņas devas samazināšanas vai levodopas atcelšanas gadījumā pacients uzmanīgi jānovēro, īpaši, ja pacients vienlaikus lieto neiroleptiskos līdzekļus.
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g., agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
MNS, ieskaitot rabdomiolīzi un hipertermiju, raksturīgi motoriskie simptomi (rigiditāte, mioklonuss, tremors), mentālā stāvokļa izmaiņas (piemēram, uzbudinājums, apjukums, koma), hipertermija, autonoma disfunkcija (tahikardija, labils asinsspiediens), un paaugstināts seruma kreatīnfosfokināzes līmenis.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
Individuālos gadījumos konstatē tikai dažus no šiem simptomiem.
The early diagnosis is important for the appropriate management of NMS.
Agrīna diagnoze ir svarīga, lai varētu nodrošināt atbilstošu MNS terapiju.
A syndrome resembling the neuroleptic malignant syndrome including muscular rigidity, elevated body temperature, mental changes and increased serum creatine
Pēkšņi atceļot pretparkinsonisma līdzekļus, novērots sindroms, kas atgādina malignu neiroleptisko sindromu, tam raksturīga muskuļu rigiditāte, paaugstināta ķermeņa temperatūra, mentālas izmaiņas un paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis.
Neither NMS nor rhabdomyolysis have been reported in association with entacapone treatment from controlled trials in which entacapone was discontinued abruptly.
4 parādīšanās tirgū, ziņots par atsevišķiem NMS (maligna neiroleptiskā sindroma) gadījumiem, īpaši, pēc straujas entakapona vai citu vienlaikus lietotu dopamīnerģisku līdzekļu devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas.
When considered necessary, the replacement of Stalevo with levodopa and DDC inhibitor without entacapone or other dopaminergic treatment should proceed slowly and an increase in levodopa dosage may be necessary.
Ja uzskata par nepieciešamu, Stalevo aizvietošana ar levodopu un DDC inhibitoru bez entakapona vai citas dopamīnerģiskas terapijas jāveic lēni, var būt nepieciešama levodopas devas palielināšana.
- If general anaesthesia is required, therapy with Stalevo may be continued for as long as the
- Ja nepieciešama vispārējā anestēzija, terapiju ar Stalevo var turpināt tik ilgi, kamēr pacients
patient is permitted to take fluids and medicinal products by mouth.
drīkst lietot šķidrumu un zāles perorāli.
If therapy has to be stopped temporarily, Stalevo may be restarted as soon as oral medicinal products can be taken at the same daily dosage as before.
Ja terapija uz laiku jāpārtrauc, Stalevo jāatsāk lietot tiklīdz iespējams lietot zāles perorāli, tādā pašā devā, kā pirms pārtraukuma.
- Periodic evaluation of hepatic, haematopoietic, cardiovascular and renal function is
- Ilgstošas terapijas laikā ar Stalevo nepieciešama periodiska aknu, hemopoētiskās sistēmas, sirds
recommended during extended therapy with Stalevo.
un asinsvadu sistēmas un nieru funkcijas izvērtēšana.
- For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid
- Pacientiem, kam ir caureja, ir ieteicama svara novērošana, lai izvairītos no iespējama pārmērīga
potential excessive weight decrease.
svara zuduma.
- Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s
- Pacientiem, kuri Parkinsona slimības terapijai lieto dopamīna agonistus un citus
disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo.
dopamīnerģiskus līdzekļus, tādus kā Stalevo, ziņots par patoloģisku tieksmi uz azartspēlēm, pastiprinātu dzimumtieksmi un hiperseksualitāti.
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a
- Pacientiem ar progresējošu anoreksiju, astēniju un svara samazināšanos relatīvi īsā laika
relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
periodā, jāapsver nepieciešamība veikt vispārēju izmeklēšanu, ieskaitot aknu funkcijas noteikšanu.
- Stalevo contains sucrose, and therefore patients with rare hereditary problems of fructose
- Stalevo satur saharozi, tāpēc šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
nepanesību, glikozes- galaktozes malabsorbciju vai saharāzes- izomaltāzes nepietiekamību.
To date there has been no indication of interactions that would preclude concurrent use of standard antiparkinsonian medicinal products with Stalevo therapy.
Citi pretparkinsonisma līdzekļi: šobrīd nav norādījumu par mijiedarbību, kas varētu ierobežot standarta pretparkinsonisma līdzekļu un Stalevo vienlaikus lietošanu.
Entacapone in high doses may affect the absorption of carbidopa.
Lielas entakapona devas var ietekmēt karbidopas absorbciju.
However, no interaction with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule (200 mg of entacapone up to 10 times daily).
Tomēr ieteicamo terapijas shēmu lietošanas laikā mijiedarbību ar karbidopu nekonstatēja (200 mg entakapona līdz 10 reizēm dienā).
Interactions between entacapone and selegiline have been investigated in repeated dose studies in Parkinson's disease patients treated with levodopa/ DDC inhibitor and no interaction was observed.
Slimniekiem ar Parkinsona slimību, kuri terapijā saņēma levodopu/ DDC inhibitorus, atkārtotu devu pētījumā pētīja entakapona un selegilīna mijiedarbību; mijiedarbību nekonstatēja.
When used with Stalevo, the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
Lietojot ar Stalevo, selegilīna diennakts deva nedrīkst pārsniegt 10 mg.
Caution should be exercised when the following active substances are administered concomitantly with levodopa therapy.
Piesardzība jāievēro, vienlaikus ar levodopu ordinējot šādas aktīvās vielas.
Symptomatic postural hypotension may occur when levodopa is added to the treatment of patients already receiving antihypertensives.
Antihipertensīvie līdzekļi: ja levodopu ordinē pacientam, kurš jau lieto antihipertensīvos līdzekļus, var novērot simptomātisku posturālu hipotensiju.
Dosage adjustment of the antihypertensive agent may be required.
Var būt nepieciešama antihipertensīvās terapijas devas korekcija.
Rarely, reactions including hypertension and dyskinesia have been reported with the concomitant use of tricyclic antidepressants and levodopa/ carbidopa.
Antidepresanti: vienlaikus lietojot tricikliskos antidepresantus un levodopu/ karbidopu, retos gadījumos ziņots par hipertensiju un diskinēziju.
Interactions between entacapone and imipramine and between entacapone and moclobemide have been investigated in single dose studies in healthy volunteers.
Atsevišķas devas pētījumos veseliem brīvprātīgajiem pētīja mijiedarbību starp entakaponu un imipramīnu un starp entakaponu un moklobemīdu.
No pharmacodynamic interactions were observed.
Farmakodinamisku mijiedarbību nekonstatēja.
A significant number of Parkinson's disease patients have been treated with the combination of levodopa, carbidopa and entacapone with several active substances including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol-structured compounds, paroxetine).
Liels skaits pacientu ar Parkinsona slimību tika ārstēts ar levodopas, karbidopas un entakapona kombināciju ar dažādām aktīvajām vielām, tai skaitā MAO- A inhibitoriem, tricikliskajiem antidepresantiem, noradrenalīna atpakaļsaistīšanās inhibitoriem kā dezipramīns, maprotilīns un venlafaksīns, un zālēm, kas metabolizējas ar COMT starpniecību (piemēram, katehol- strukturētiem savienojumiem, paroksetīnu).
No pharmacodynamic interactions have been observed.
Farmakodinamisku mijiedarbību nekonstatēja.
However, caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with Stalevo (see sections 4.3 and 4.4).
Tomēr, lietojot šos medikamentus vienlaikus ar Stalevo, jāievēro piesardzība (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 4).
Patients taking these
Citas aktīvās vielas: dopamīna receptoru antagonisti (piemēram, daži antipsihotiskie un antiemētiskie līdzekļi), fenitoīns un papaverīns var samazināt levodopas terapeitisko iedarbību.
5 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Pacienti, kuri šos medikamentus lieto vienlaikus ar Stalevo, uzmanīgi jānovēro attiecībā uz terapijas efektivitātes mazināšanos.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Stalevo may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Tā kā entakaponam piemīt afinitāte pret citohromu P450 2C9 in vitro (skatīt apakšpunktu 5. 2), Stalevo var potenciāli mijiedarboties ar aktīvajām vielām, kuru metabolisms ir atkarīgs no šā izoenzīma, kā S - varfarīns.
However, in an interaction study with healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11- 26%].
Tomēr mijiedarbības pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem entakapons neizmainīja S - varfarīna plazmas līmeni, kamēr R- varfarīna laukums zem līknes (AUC) palielinājās apmēram par
The INR values increased on average by 13% [CI90 6-19%].
INR rādītāji palielinājās apmēram par 13% [TR90 6- 19%].
Thus, a control of INR is recommended when Stalevo is initiated for patients receiving warfarin.
Tāpēc pacientiem, kuri lieto varfarīnu, Stalevo lietošanas laikā ieteicama INR kontrole.
Since levodopa competes with certain amino acids, the absorption of Stalevo may be impaired in some patients on high protein diet.
Citi mijiedarbības veidi: tā kā levodopa konkurē ar noteiktām aminoskābēm, dažiem pacientiem ar augstu proteīnu saturu diētā Stalevo absorbcija var tikt traucēta.
Levodopa and entacapone may form chelates with iron in the gastrointestinal tract.
Levodopa un entakapons, gastrointestinālajā traktā savienojoties ar dzelzi, var veidot helātus.
Therefore, Stalevo and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
Tāpēc Stalevo un dzelzs preparāti jāieņem ar vismaz 2- 3 stundu intervālu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
In vitro data:
In vitro dati:
Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
Entakapons saistās ar cilvēka albumīnu saistīšanās vietā II, ar ko saistās arī dažas citas zāles, tajā skaitā diazepāms un ibuprofēns.
According to in vitro studies, significant displacement is not anticipated at therapeutic concentrations of the medicinal products.
Atbilstoši pētījumiem in vitro, nozīmīga aizvietošana, lietojot zāles terapeitiskās koncentrācijās, nav sagaidāma.
Accordingly, to date there has been no indication of such interactions.
Tādēļ patreiz nav norādījumu par šādu mijiedarbību.
There are no adequate data from the use of the combination of levodopa/ carbidopa/ entacapone in pregnant women.
Nav pieejami adekvāti dati par levodopas/ karbidopas/ entakapona kombinācijas lietošanu grūtniecēm.
Studies in animals have shown reproductive toxicity of the separate compounds (see section 5.3).
Pētījumos ar dzīvniekiem atsevišķām sastāvdaļām konstatēja toksisku iedarbību uz reproduktivitāti (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Stalevo should not be used during pregnancy unless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus.
Stalevo nevajadzētu lietot grūtniecības laikā, ja vien labvēlīgā iedarbība mātei nepārsniedz iespējamo risku bērnam.
Levodopa is excreted in human breast milk.
Levodopa izdalās cilvēka krūts pienā.
There is evidence that lactation is suppressed during treatment with levodopa.
Ir pierādījumi, ka terapijas laikā ar levodopu tiek nomākta laktācija.
Carbidopa and entacapone were excreted in milk in animals but is not known whether they are excreted in human breast milk.
Karbidopa un entakapons izdalījās pienā dzīvniekiem, taču nav zināms, vai tas izdalās pienā arī cilvēkam.
The safety of levodopa, carbidopa or entacapone in the infant is not known.
Levodopas, karbidopas vai entakapona drošība bērniem nav zināma.
Women should not breast-feed during treatment with Stalevo.
Zīdīšanas laikā sievietes nedrīkst lietot Stalevo.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
Stalevo var būtiski ietekmēt spējas vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Levodopa, carbidopa and entacapone together may cause dizziness and symptomatic orthostatism.
Levodopa, karbidopa un entakapons, vienlaikus lietojot, var izraisīt reiboni un simptomātisku ortostāzi.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
Tāpēc, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāievēro piesardzība.
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
Pacientiem, kuri lietojuši Stalevo un izjutuši somnolenci un/ vai pēkšņas iemigšanas epizodes, līdz šādu pārejošu epizožu izzušanai jāiesaka izvairīties no transportlīdzekļu vadīšanas vai iesaistīšanās aktivitātēs, kad uzmanības mazināšanās ietekmē var pakļaut sevi un apkārtējos nopietnu ievainojumu un nāves riskam (piemēram, apkalpojot mehānismus) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The following section describes the undesirable effects reported for levodopa/ carbidopa and for entacapone used in combination with levodopa/ DDC inhibitor.
Šai nodaļā uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas ziņotas par levodopu/ karbidopu un par entakaponu, kas lietots kombinācijā ar levodopu/ DDC inhibitoru.
Adverse reactions that occur frequently with levodopa/ carbidopa are those due to central neuropharmacological activity of dopamine.
Nevēlamās blakusparādības, ko bieži novēro levodopas/ karbidopas lietošanas laikā, izraisa dopamīna centrālā neirofarmakoloģiskā aktivitāte.
These reactions can usually be diminished by levodopa dosage reduction.
Šīs reakcijas parasti var mazināt, samazinot levodopas devu.
The most common adverse reactions are dyskinesias including choreiform, dystonic and other involuntary movements.
Visbiežākās nevēlamās blakusparādības ir diskinēzija, tai skaitā horejas veida, distoniskas, kā arī citas patvaļīgas kustības.
Muscle twitching and blepharospasm may be taken as early signs to consider levodopa dosage reduction.
Agrīnas pazīmes, kas liek apsvērt levodopas devas samazināšanu, ir muskuļu raustīšanās un blefarospazms.
Nausea, also related to enhanced central dopaminergic activity, is a common adverse reaction of levodopa/ carbidopa.
Slikta dūša, kas arī pieskaitāma paaugstinātas centrālās dopamīnerģiskās aktivitātes izpausmēm, ir bieža blakusparādība levodopas/ karbidopas lietošanas laikā.
6 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Citas nevēlamas blakusparādības, kas saistītas ar levodopas/ karbidopas terapiju, ir mentālas izmaiņas, ieskaitot paranoīdu ideju veicināšanu un psihotiskas epizodes, depresija, ar vai bez suicidālām tieksmēm, kognitīva disfunkcija.
Adding of entacapone to levodopa/ DDC inhibitor therapy (carbidopa or benserazide), i. e. initiation of Stalevo treatment in an entacapone naive patient, may aggravate some of these mental changes.
Entakapona pievienošana levodopas/ DDC inhibitoru terapijai (karbidopa vai benserazīds), vai Stalevo terapijas uzsākšana pacientam, kurš nekad nav lietojis entakaponu, var pastiprināt dažas no šīm mentālajām izmaiņām.
Less frequent adverse reactions of levodopa/ carbidopa therapy are irregular heart rhythm and/ or palpitations, orthostatic hypotensive episodes, bradykinetic episodes (the'on-off 'phenomenon), anorexia, vomiting, dizziness, and somnolence.
6 Retāk sastopamas levodopas/ karbidopas terapijas nevēlamās blakusparādības ir neritmiska sirdsdarbība, un/ vai sirdsklauves, ortostatiskas hipotensijas epizodes, bradikinētiskas epizodes, “ on - off ” fenomens, anoreksija, vemšana, reibonis un somnolence.
Gastrointestinal bleeding, development of duodenal ulcer, hypertension, phlebitis, leucopenia, haemolytic and non-haemolytic anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, chest pain, dyspnoea and paraesthesia have occurred rarely with levodopa/ carbidopa.
Retos gadījumos levodopas/ karbidopas lietošanas laikā novēro kuņģa un zarnu trakta asiņošanu, divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, hipertensiju, flebītu, leikopēniju, hemolītisko un nehemolītisko anēmiju, trombocitopēniju, agranulocitozi, sāpes krūtīs, elpas trūkumu un parestēzijas.
Convulsions have occurred rarely with levodopa/ carbidopa; however a causal relationship to levodopa/ carbidopa therapy has not been established.
Retos gadījumos levodopas/ karbidopas lietošanas laikā novēro krampjus; tomēr cēloņsakarība ar levodopas/ karbidopas terapiju nav noteikta.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Šie simptomi parasti izzūd, mazinot zāļu devu vai pārtraucot to lietošanu.
Other adverse reactions that have been reported with levodopa and may, therefore, be potential adverse reactions of Stalevo as well, include:
Citas nevēlamas blakusparādības, par kurām ziņots levodopas lietošanas laikā, un iespējams šīs nevēlamas blakusparādības varētu būt arī Stalevo lietošanas laikā, ir:
Ataxia, numbness, increased hand tremor, muscle twitching, muscle cramp, trismus, activation of latent Horner's syndrome.
Nervu sistēmas traucējumi: ataksija, nejutība, pastiprināta roku trīce, muskuļu raustīšanās, muskulatūras krampji, trisms, latenta Hornera sindroma aktivācija.
Also falling and gait abnormalities are potential undesirable effects.
Potenciālas nevēlamās blakusparādības ir krišana un gaitas izmaiņas.
Diplopia, blurred vision, dilated pupils, oculogyric crises.
Acu bojājumi: diplopija, neskaidra redze, paplašinātas zīlītes, okulogīriskās krīzes.
Dry mouth, bitter taste, sialorrhoea, dysphagia, bruxism, hiccups, abdominal pain and distress, constipation, diarrhoea, flatulence, burning sensation of the tongue.
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi: sausa mute, rūgta garša mutē, sialoreja, disfāgija, bruksizms, žagas, sāpes vēderā un distress, aizcietējumi, caureja, vēdera uzpūšanās, dedzināšanas sajūta uz mēles.
Urinary retention, urinary incontinence, dark urine, priapism.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi: urīna retence, urīna nesaturēšana, tumšs urīns, priapisms.
Flushing, increased sweating, dark sweat, rash, hair loss.
Ādas un zemādas audu bojājumi: karstuma viļņi, pastiprināta svīšana, tumši sviedri, izsitumi, matu izkrišana.
Weight gain or loss, oedema.
Vielmaiņas un uztures traucējumi: svara pieaugums vai zudums, tūska.
Confusion, insomnia, nightmares, hallucinations, delusions, agitation, anxiety, euphoria.
Psihiskie traucējumi: apjukums, bezmiegs, murgi, halucinācijas, mānija, uzbudinājums, trauksme, eiforija.
Weakness, faintness, fatigue, headache, hoarseness, malaise, hot flushes, sense of stimulation, bizarre breathing patterns, neuroleptic malignant syndrome, malignant melanoma.
Vispārēji traucējumi: nespēks, vājums, nogurums, galvassāpes, aizsmakums, vājums, karstuma viļņi, uzbudinājuma sajūta, elpošanas izmaiņas, maligns neiroleptiskais sindroms, ļaundabīga melanoma.
Entacapone
Entakapons
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of the treatment.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar entakaponu, izraisa paaugstināta dopamīnerģiskā aktivitāte, tās visbiežāk novēro terapijas sākumā.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of the reactions.
Levodopa devas samazināšana mazina blakusparādību smagumu un biežumu.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipations and diarrhoea.
Cita lielākā nevēlamo blakusparādību grupa ir kuņģa un zarnu trakta simptomi, ieskaitot sliktu dūšu, vemšanu, sāpes vēderā, aizcietējumus un caureju.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
Urīns entakapona lietošanas laikā var krāsoties sarkani brūns, taču šis ir nekaitīgs fenomens.
The following adverse reactions, listed in Table 1, have been accumulated both from clinical studies
Blakusparādības, kas uzskaitītas 1. tabulā, apkopotas no klīniskajiem pētījumiem ar entakaponu un kopš tirgū parādījās entakapons kombinācijā ar levodopu/ DDC inhibitoriem.
Adverse reactions
1. tabula Nevēlamās blakusparādības Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži:
Dyskinesia, Parkinsonism aggravated Dizziness, dystonia, hyperkinesia
diskinēzija, parkinsonisma pasliktināšanās reibonis, distonija, hiperkinēzija
Gastrointestinal disorders Very common:
Kunģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
slikta dūša caureja, sāpes vēderā, sausa mute, aizcietējumi, vemšana anoreksija kolīts
Renal and urinary disorders Very common:
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Ļoti bieži:
Urine discolouration
urīna krāsas izmaiņas
Erythematous or maculopapular rash Very rare:
Ādas un zemādas audu bojājumi Reti: eritematozi vai makulopapulozi izsitumi Ļoti reti:
Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
nātrene ādas, matu, bārdas un nagu krāsas izmaiņas
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
nogurums, pastiprināta svīšana, krišana svara zudums
Hepatic function tests abnormal Not known:
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi Reti: patoloģiski aknu funkcionālo testu rādītāji Nezināmi:
Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
hepatīts, galvenokārt holestātisks (skatīt apakšpunktu 4. 4)
Insomnia, hallucinations, confusion, nightmares, agitation
bezmiegs, halucinācijas, apjukums, murgošana, uzbudinājums
*Adverse reactions
* Blakusparādības
are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the
iedalītas pēc biežuma, sākumā uzskaitītas biežāk novērotās, ievēroti šādi
following convention:
klasifikācijas principi:
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Ļoti bieži (> 1/ 10); bieži (1 > 100, < 1/ 10); retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100); reti (> 1/ 10000, < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem, jo ticamus datus var iegūt klīniskos vai epidemioloģiskos pētījumos).
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Entakapons, lietojot vienlaikus ar levodopu, bija saistīts ar izolētiem izteiktas somnolences gadījumiem dienas laikā un pēkšņām iemigšanas epizodēm.
Isolated cases of NMS have been reported following the abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Ziņots par atsevišķiem NMS (maligna neiroleptiskā sindroma) gadījumiem, īpaši pēc straujas entakapona vai citu vienlaikus lietotu dopamīnerģisku līdzekļu devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Ziņots par atsevišķiem rabdomiolīzes gadījumiem.
Laboratory tests:
Laboratorijas testi:
The following laboratory abnormalities have been reported with levodopa/ carbidopa treatment and should, therefore, be acknowledged when treating patients with Stalevo:
Levodopas/ karbidopas terapijas laikā novēroja šādas laboratorijas rādītāju novirzes, kas jāievēro, ārstējot pacientus ar Stalevo:
Commonly, levels of blood urea nitrogen, creatinine, and uric acid are lower during administration of levodopa/ carbidopa than with levodopa alone.
Lietojot levodopu/ karbidopu, asins urīnvielas slāpekļa, kreatinīna un urīnskābes līmenis bieži ir zemāks, nekā lietojot tikai levodopu.
Transient abnormalities include elevated values of blood urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin, and alkaline phosphatase.
Novēro pārejošas novirzes no normas, kā paaugstinātu urīnvielas, ASAT, ALAT, LDH, bilirubīna un sārmainās fosfatāzes līmeni asinīs.
8 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Ziņots par pazeminātu hemoglobīna, hematokrīta līmeni, paaugstinātu seruma glikozes un leikocītu skaitu, kā arī paaugstinātu baktēriju un eritrocītu skaitu urīnā.
Positive Coombs' tests have been reported, both for levodopa/ carbidopa and for levodopa alone, but haemolytic anaemia is extremely rare.
Ziņots par pozitīvu Kumbsa testu gan levodopas/ karbidopas, gan tikai levodopas terapijas laikā; hemolītisko anēmiju novēroja pavisam reti.
Levodopa/ carbidopa may cause false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone and this reaction is not altered by boiling the urine sample.
Nosakot ketonvielas urīnā ar dipstiku, levodopa/ karbidopa var izraisīt viltus pozitīvu rezultātu; karsējot urīna paraugu, šī reakcija netiek traucēta.
The use of glucose oxidase methods may give false negative results for glycosuria.
Lietojot glikozes oksidācijas metodi, var iegūt viltus negatīvu glikozūrijas rezultātu.
The post-marketing data includes isolated cases of overdose in which the reported highest daily doses of levodopa and entacapone have been at least 10,000 mg and 40,000 mg, respectively.
Pēcreģistrācijas pieredzes dati ietver atsevišķus pārdozēšanas gadījumus, kuros ziņots par lielākajām levodopas un entekapona dienas devām attiecīgi vismaz 10000 mg un 40000 mg.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included agitation, confusional state, coma, bradycardia, ventricular tachycardia, Cheyne-Stokes respiration, discolourations of skin, tongue and conjunctiva, and chromaturia.
Šajos gadījumos pārdozēšanas akūtie simptomi un pazīmes iekļāva uzbudinājumu, apjukuma stāvokli, komu, bradikardiju, kambaru tahikardijas, Čeina- Stoksa elpošanu, ādas, mēles un konjunktīvas krāsas izmaiņas, un hromatūriju.
Management of acute overdosage with Stalevo therapy is similar to acute overdosage with levodopa.
Akūtas Stalevo pārdozēšanas terapija ir līdzīga kā pie akūtas levodopas pārdozēšanas.
Pyridoxine, however, is not effective in reversing the actions of Stalevo.
Piridoksīns nav efektīvs Stalevo darbības neitralizēšanai.
Hospitalisation is advised and general supportive measures should be employed with immediate gastric lavage and repeated doses of charcoal over time.
Ieteicama hospitalizācija un vispārēji uzturoši pasākumi, piemēram, nekavējoties jāveic kuņģa skalošana un jāieņem atkārtotas aktīvās ogles devas.
This may hasten the elimination of entacapone in particular by decreasing its absorption/ reabsorption from the GI tract.
Tas paātrina entakapona elimināciju, galvenokārt samazinot tā absorbciju/ reabsorbciju kuņģa un zarnu traktā.
The adequacy of the respiratory, circulatory and renal systems should be carefully monitored and appropriate supportive measures employed.
Rūpīgi jākontrolē elpošanas, asinsrites un nieru sistēmu darbība, jāordinē atbilstoša balstterapija.
ECG monitoring should be started and the patient carefully monitored for the possible development of arrhythmias.
Jākontrolē EKG, uzmanīgi jāvēro, vai pacientam nesākas aritmija.
If required, appropriate, anti-arrhythmic therapy should be given.
Ja nepieciešams, jāordinē atbilstoša antiaritmiskā terapija.
The possibility that the patient has taken other active substances in addition to Stalevo should be taken into consideration.
Jāņem vērā, ka pacients vienlaikus ar Stalevo var būt lietojis citu aktīvo vielu.
The value of dialysis in the treatment of overdosage is not known.
Dialīzes nozīme pārdozēšanas ārstēšanā nav zināma.
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: dopa un dopas atvasinājumi, ATĶ kods:
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson’ s disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
Atbilstoši šī brīža zināšanām, Parkinsona slimības simptomi ir saistīti ar dopamīna izsīkumu smadzeņu struktūrās (corpus striatum).
Dopamine does not cross the blood-brain barrier.
Dopamīns nešķērso hematoencefālisko barjeru.
Levodopa, the precursor of dopamine, crosses the blood brain barrier and relieves the symptoms of the disease.
Levodopa, kas ir dopamīna prekursors, šķērso hematoencefālisko barjeru un atvieglo slimības simptomus.
As levodopa is extensively metabolised in the periphery only a small portion of a given dose reaches the central nervous system when levodopa is administered without metabolic enzyme inhibitors.
Tā kā levodopa perifērijā izteikti metabolizējas, ordinējot levodopu bez metabolisma enzīmu inhibitoriem, tikai neliels ieņemtās devas daudzums sasniedz centrālo nervu sistēmu.
Carbidopa and benserazide are peripheral DDC inhibitors which reduce the peripheral metabolism of levodopa to dopamine and, thus, more levodopa is available to the brain.
Karbidopa un benserazīds ir perifērie DDC inhibitori, kas samazina levodopas perifēro metabolismu, kavējot tās pārvēršanos par dopamīnu, rezultātā smadzenēm pieejams vairāk levodopas.
When decarboxylation of levodopa is reduced with the co-administration of a DDC inhibitor, a lower dose of levodopa can be used and the incidence of undesirable effects such as nausea is reduced.
Vienlaikus lietojot DDC inhibitorus, levodopas dekarboksilācija samazinās, rezultātā var lietot mazākas levodopas devas, vienlaikus samazinās nevēlamās blakusparādības, piemēram, slikta dūša.
With inhibition of the decarboxylase by a DDC inhibitor, COMT becomes the major peripheral metabolic pathway catalyzing the conversion of levodopa to 3-O-methyldopa (3-OMD), a potentially harmful metabolite of levodopa.
Tas katalizē levodopas konversiju par 3- O- metildopa (3- OMD), potenciāli kaitīgu levodopas metabolītu.
Entacapone is a reversible, specific and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa.
Entakapons ir atgriezeniskas un galvenokārt perifēras iedarbības specifisks COMT inhibitors, kas piemērots vienlaikus terapijai ar levodopu.
Entacapone slows the clearance of levodopa from the bloodstream resulting in an increased area under the curve (AUC) in the pharmacokinetic profile of levodopa.
Entakapons palēnina levodopas klīrensu no asinsrites, rezultātā palielinās levodopas farmakokinētiskā profila zemlīknes laukums (AUC).
Consequently the clinical response to each dose of levodopa is enhanced and prolonged.
Paaugstinās un pagarinās klīniskā atbildes reakcija uz katru levodopas devu.
The evidence of the therapeutic effects of Stalevo is based on two phase III double-blind studies, in which 376 Parkinson’ s disease patients with end-of-dose motor fluctuations received either
Stalevo terapeitiskās efektivitātes pierādījumi balstās uz divfāzu III dubultakliem pētījumiem, kuros 376 pacienti ar Parkinsona slimību un motorisko fluktuāciju devas iedarbības beigās saņēma entakaponu vai placebo ar katru levodopas/ DDC inhibitora devu.
Daily ON time with and without entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Pacienti fiksēja dienasgrāmatā laiku, kurā viņu pašsajūta bija laba (“ ON time ”) ar un bez entakapona.
In the first study, entacapone increased the mean daily ON time by 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) from baseline.
Pirmajā pētījumā entakapons, salīdzinot ar sākuma rādītājiem, palielināja dienas vidējo labas pašsajūtas laiku (“ ON time ”) par 1 h 20 min (TI 95% 45 min, 1h 56 min).
This corresponded to an 8.3% increase in the proportion of daily ON time.
Tas atbilst dienas labas pašsajūtas laika (“ ON time ”) proporcijas palielinājumam par 8, 3%.
Correspondingly, the decrease in daily OFF time was 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group.
Atbilstoši laiks, kurā pašsajūta bija slikta (“ OFF time ”), samazinājās par 24% entakapona grupā, par 0% placebo grupā.
In the second study, the mean proportion of daily ON time increased by 4.5% (CI95% 0.93%, 7.97%) from baseline.
Otrajā pētījumā vidējā dienas labas pašsajūtas laika (“ ON time ”) proporcija palielinājās par 4, 5% (TI 95% 0, 93%, 7, 97%), salīdzinot ar sākuma rādītājiem.
This is translated to a mean increase of 35 min in the daily ON time.
Tas nozīmē, ka dienas labas pašsajūtas laiks (“ ON time ”) palielinājās vidēji par 35 min.
Correspondingly, the daily OFF time decreased by 18% on entacapone and by 5% on placebo.
Atbilstoši dienas sliktas pašsajūtas laiks (“ OFF time ”) samazinājās par 18% entakapona grupā un par 5% placebo grupā.
Because the effects of Stalevo tablets are equivalent with entacapone 200 mg tablet administered concomitantly with the commercially available standard release carbidopa/ levodopa preparations in corresponding doses these results are applicable to describe the effects of Stalevo as well.
Tā kā Stalevo tablešu iedarbība ir ekvivalenta entakapona 200 mg tabletēm, lietojot vienlaikus ar komerciāli pieejamiem standarta iedarbības levodopas/ karbidopas preparātiem atbilstošās devās, rezultāti ir izmantojami, lai aprakstītu Stalevo iedarbību.
General characteristics of the active substances
Aktīvo vielu vispārējs raksturojums
There are substantial inter- and intra-individual variations in the absorption of levodopa, carbidopa and entacapone.
Absorbcija/ Izkliede: novēro būtiskas inter - un intra- individuālas levodopas, karbidopas un entakapona absorbcijas variācijas.
Both levodopa and entacapone are rapidly absorbed and eliminated.
Levodopa un entakapons ātri absorbējas un eliminējas.
Carbidopa is absorbed and eliminated slightly slower compared with levodopa.
Karbidopa, salīdzinot ar levodopu, absorbējas un eliminējas nedaudz lēnāk.
When given separately without the two other active substances, the bioavailability for levodopa is 15-33%, for carbidopa 40-70% and for entacapone 35% after a 200 mg oral dose.
Lietojot atsevišķi, bez pārējām divām aktīvajām vielām, levodopas biopieejamība ir 15- 33%, karbidopas - 40- 70% un entakapona - 35% pēc 200 mg perorālas devas.
Meals rich in large neutral amino acids may delay and reduce the absorption of levodopa.
Ēdiens, kas bagāts ar lielām neitrālām aminoskābēm, var palēnināt un samazināt levodopas absorbciju.
Food does not significantly affect the absorption of entacapone.
Ēdiens būtiski neietekmē entakapona absorbciju.
The distribution volume of both levodopa (Vd 0.36-1.6 l/ kg) and entacapone (Vdss 0.27 l/ kg) is moderately small while no data for carbidopa are available.
Levodopas un entakapona izkliedes tilpums (Vd 0, 36– 1, 6 l/ kg un attiecīgi Vdss 0, 27 l/ kg) ir samērā neliels, datu par karbidopu nav.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
Levodopa saistās ar plazmas proteīniem tikai nelielā daudzumā - 10- 30%, karbidopa - apmēram 36%, bet entakapons saistās ar plazmas olbaltumvielām ļoti labi (apmēram 98%), galvenokārt ar seruma albumīnu.
At therapeutic concentrations, entacapone does not displace other extensively bound active substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
Terapeitiskā koncentrācijā entakapons neaizvieto citas aktīvās vielas, kas labi saistās ar olbaltumvielām (piemēram, varfarīns, salicilskābe, fenilbutazons vai diazepāms), jebkura no šīm vielām terapeitiskā vai augstākā koncentrācijā nozīmīgā daudzumā neaizvieto entakaponu.
Levodopa is extensively metabolised to various metabolites, decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) and O-methylation by catechol-O-methyltransferase (COMT) being the most important pathways.
Metabolisms un eliminācija: levodopa ekstensīvi metabolizējas par vairākiem metabolītiem, svarīgākie metabolisma veidi ir dekarboksilācija ar dopa dekarboksilāzes (DDC) starpniecību un O - metilācija ar katehol- O- metiltransferāzes (COMT) starpniecību.
Carbidopa is metabolized to two main metabolites which are excreted in the urine as glucuronides and unconjugated compounds.
Karbidopa metabolizējas par diviem galvenajiem metabolītiem, kas izdalās urīnā glikuronīdu un nekonjugētu savienojumu veidā.
Unchanged carbidopa accounts for 30% of the total urinary excretion.
Neizmainītā veidā karbidopa izdalās apmēram 30% apmērā no kopējās urīna ekskrēcijas.
Entacapone is almost completely metabolized prior to excretion via urine (10 to 20%) and bile/ feces (80 to 90%).
Entakapons gandrīz pilnībā metabolizējas pirms izdalīšanās ar urīnu (10 līdz 20%) un žulti/ izkārnījumiem (80 līdz 90%).
The main metabolic pathway is glucuronidation of entacapone and its active metabolite, the cis-isomer, which accounts for about 5% of plasma total amount.
Galvenais metabolisma veids ir entakapona un tā aktīvā metabolīta, cis- izomēra (5% no kopējā daudzuma plazmā) glikuronizācija.
Total clearance for levodopa is in the range of 0.55-1.38 l/ kg/ h and for entacapone is in the range of 0.70 l/ kg/ h.
Levodopas kopējais klīrenss ir 0, 55– 1, 38 l/ kg/ h, entakapona – 0, 70 l/ kg/ h.
The elimination-half life is (t1/ 2) is 0.6-1.3 hours for levodopa, 2-3 hours for carbidopa and 0.4-0.7 hours for entacapone, each given separately.
Levodopas eliminācijas pusperiods (t1/ 2) ir 0, 6– 1, 3 stundas, karbidopas - 2- 3 stundas, entakapona - 0, 4– 0, 7 stundas, lietojot atsevišķi.
Due to short elimination half-lives, no true accumulation of levodopa or entacapone occurs on repeated administration.
Īsais eliminācijas pusperiods novērš levodopas vai entakapona akumulāciju, lietojot atkārtoti.
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM).
In vitro pētījumu dati, kas iegūti, lietojot cilvēka aknu mikrosomālos preparātus, liecina, ka entakapons inhibē citohromu P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM).
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19), see section 4.5.
Cita tipa P450 izoenzīmus (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, CYP2C19) entakapons inhibē ļoti nedaudz vai neinhibē nemaz (skatīt apakšpunktu 4. 5).
10 Characteristics in patients
Pacientu raksturojums
When given without carbidopa and entacapone, the absorption of levodopa is greater and elimination is slower in elderly than in young subjects.
Gados vecāki pacienti: lietojot bez karbidopas un entakapona, gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jauniem, levodopas absorbcija ir lielāka un eliminācija lēnāka.
However, after combination of carbidopa with levodopa, the absorption of levodopa is similar between the elderly and the young, but the AUC is still 1.5 fold greater in the elderly due to decreased DDC activity and lower clearance by aging.
Tomēr, lietojot karbidopu kopā ar levodopu, levodopas absorbcija gados vecākiem un jauniem pacientiem ir līdzīga, zemlīknes laukums (AUC) gados vecākiem cilvēkiem ir 1, 5 reizes lielāks; to izskaidro ar samazinātu DDC aktivitāti un zemāku klīrensu novecošanas rezultātā.
There are no significant differences in the AUC of carbidopa or entacapone between younger (45– 64 years) and elderly subjects (65– 75 years).
Būtiskas karbidopas vai entakapona zemlīknes laukumu (AUC) atšķirības gados vecākiem (65- 75 gadi) un jauniem pacientiem (45- 64 gadi) nekonstatēja.
Bioavailability of levodopa is significantly higher in women than in men.
Dzimums: sievietēm levodopas biopieejamība ir daudz augstāka nekā vīriešiem.
In the pharmacokinetic studies with Stalevo the bioavailability of levodopa is higher in women than in men, primarily due to the difference in body weight, while there is no gender difference with carbidopa and entacapone.
Stalevo farmakokinētikas pētījumos levodopas biopieejamība sievietēm ir augstāka nekā vīriešiem, to izskaidro galvenokārt ar ķermeņa masas atšķirībām, kamēr karbidopas un entakapona gadījumā šādas atšķirības nekonstatēja.
Hepatic impairment:
Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem un mēreniem aknu darbības traucējumiem (A un B
The metabolism of entacapone is slowed in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) leading to an increased plasma concentration of entacapone both in the absorption and elimination phases (see sections 4.2 and 4.3).
10 klase pēc Child- Pugh) entakapona metabolisms ir lēnāks, rezultātā palielinās entakapona plazmas koncentrācija absorbcijas un eliminācijas fāžu laikā (skatīt. apakšpunktu 4. 2 un 4. 3).
No particular studies on the pharmacokinetics of carbidopa and levodopa in patients with hepatic impairment are reported, however, it is advised that Stalevo should be administered cautiously to patients with mild or moderate hepatic impairment.
Nav ziņots par īpašiem karbidopas un levodopas farmakokinētikas pētījumiem, kas būtu veikti pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tomēr pacientiem ar viegliem un mēreniem aknu darbības traucējumiem Stalevo jāordinē piesardzīgi.
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
Nieru darbības traucējumi: nieru darbības traucējumi neietekmē entakapona farmakokinētiku.
No particular studies are reported on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal impairment.
Nav ziņots par īpašiem karbidopas un levodopas farmakokinētikas pētījumiem, kas būtu veikti pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
However, a longer dosing interval of Stalevo may be considered for patients who are receiving dialysis therapy (see section 4.2).
Tomēr pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dialīzi, jāapsver Stalevo dozēšanas intervālu pagarināšana (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Preclinical data of levodopa, carbidopa and entacapone tested alone or in combination revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Preklīniskos pētījumos ar levodopu, karbidopu un entakaponu, testējot atsevišķi vai kombinācijā, balstoties uz konvenciālo drošības pētījumu, atkārtotas devas toksicitātes, genotoksicitātes un kanceroģenēzes potenciāla pētījumu rezultātiem, īpašu risku cilvēkam nekonstatēja.
In repeated dose toxicity studies with entacapone, anaemia most likely due to iron chelating properties of entacapone was observed.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumā ar entakaponu, novēroja anēmiju, ko visticamāk izraisīja entakapona spēja savienojumā ar dzelzi veidot helātus.
Regarding reproduction toxicity of entacapone, decreased foetal weight and a slightly delayed bone development were noticed in rabbits treated at systemic exposure levels in the therapeutic range.
Pētot entakapona toksisko ietekmi uz reproduktīvo sistēmu, trušiem, kas saņēma sistēmisko terapiju terapeitisko devu robežās, novēroja samazinātu augļa svaru un nedaudz aizkavētu kaulu attīstību.
Both levodopa and combinations of carbidopa and levodopa have caused visceral and skeletal malformations in rabbits.
Gan levodopa, gan karbidopas un levodopas kombinācija izraisīja viscerālu un skeleta malformāciju trušiem.
Croscarmellose sodium Magnesium stearate Maize starch Mannitol (E421) Povidone (E1201)
Kroskarmelozes nātrija sāls Magnija stearāts Kukurūzas ciete Mannīts (E421) Povidons (E1201)
Glycerol (85 per cent) (E422) Hypromellose Magnesium stearate Polysorbate 80 Red iron oxide (E172) Sucrose
Glicerīns (85 procenti) (E422) Hipromeloze Magnija stearāts Polisorbāts 80 Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Saharoze Titāna dioksīds (E171) Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
HDPE bottle with a child resistant PP-closure.
ABPE pudelīte ar PP vāciņu, ko nevar atvērt bērni.
10, 30, 100, 130, 175 and 250 tablets.
10, 30, 100, 130, 175 un 250 tabletes.
17 October 2003 Date of last renewal:
2003. gada 17. oktobris Pēdējās pārreģistrācijas datums:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicine’ s Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /
Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg film-coated tablets
Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg apvalkotās tabletes
Each tablet contains 100 mg of levodopa, 25 mg of carbidopa and 200 mg of entacapone.
Viena tablete satur 100 mg levodopas (levodopa), 25 mg karbidopas (carbidopa) un 200 mg entakapona (entacapone).
Each tablet contains 1.6 mg of sucrose.
Katra tablete satur 1, 6 mg saharozes.
Brownish or greyish red, oval, unscored film-coated tablets marked with ‘ LCE 100’ on one side.
Apvalkotās tabletes Brūngani vai pelēcīgi sārtas, ovālas, apvalkotās tabletes bez dalījuma līnijas, vienā pusē marķētas ar ‘ LCE 100 ’.
13 entacapone 200 mg four times daily can take one 100 mg/ 25 mg/ 200 mg Stalevo tablet four times daily in place of their usual levodopa/ carbidopa and entacapone doses.
Piemēram, pacients, kurš lieto vienu tableti 100 mg/ 25 mg levodopu/ karbidopu un vienu tableti entakaponu 200 mg četras reizes dienā, ierasto levodopas/ karbidopas un entakapona devu vietā var lietot vienu Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg tableti četras reizes dienā.
When initiating Stalevo therapy for patients currently treated with entacapone and levodopa/ carbidopa in doses not equal to Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg, (or 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg, or 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg or 200 mg/ 50 mg/ 200 mg) tablets, Stalevo dosing should be carefully titrated for optimal clinical response.
Uzsākot terapiju ar Stalevo pacientiem, kuri patreiz lieto entakaponu un levodopu/ karbidopu devās, kas nav ekvivalentas Stalevo tabletēm 100 mg/ 25 mg/ 200 mg (vai 50 mg/ 12, 5 mg/ 200 mg, vai 150 mg/ 37, 5 mg/ 200 mg, vai 200 mg/ 50 mg/ 200 mg), Stalevo deva uzmanīgi jātitrē, kamēr tiek sasniegta optimāla klīniskā atbildes reakcija.