qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Pacienti, kam ir hroniska caureja vai malabsorbcija:
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Nav informācijas par sakvinavīra kombinētas terapijas drošību un efektivitāti pacientiem, kam ir hroniska caureja vai malabsorbcija, un informācija par sakvinavīra monoterapijas drošību un efektivitāti šiem pacientiem ir nepietiekama.
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
Nav zināms, vai pacientiem ar šādām slimībām varētu būt subterapeitisks sakvinavīra līmenis.
3 Lactose intolerance:
3 Laktozes intolerance:
Invirase 200 mg capsules contain lactose.
Invirase 200 mg kapsulas satur laktozi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienti, kam ir reta iedzimta galaktozes nepanesība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes/ galaktozes malabsorbcijas sindroms, nedrīkst lietot šo medikamentu.
Patients with haemophilia:
Pacienti ar hemofiliju:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Saņemti ziņojumi par pastiprinātu asiņošanu, tostarp spontānām ādas hematomām un hemartrozēm, ar proteāzes inhibitoriem ārstētiem A un B tipa hemofilijas slimniekiem.
In some patients additional factor VIII was given.
Dažiem pacientiem papildus deva VIII faktoru.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Vairāk nekā pusē ziņoto gadījumu ārstēšanu ar proteāzes inhibitoriem turpināja vai atsāka, ja ārstēšana bija pārtraukta.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Konstatēta cēloniska sakarība, bet darbības mehānisms nav noteikts.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Tādēļ hemofilijas slimnieki jābrīdina par pastiprinātas asiņošanas iespējamību.
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Cukura diabēts un hiperglikēmija:
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Pacientiem, kas saņem proteāzes inhibitorus, ziņots par jauniem cukura diabēta gadījumiem, hiperglikēmiju vai esoša cukura diabēta gaitas pasliktināšanos.
In some of these patients, the hyperglycaemia was severe and in some cases was also associated with ketoacidosis.
Dažiem pacientiem hiperglikēmija bija smaga un attīstījās ketoacidoze.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Daudziem pacientiem bija vairākas slimības, dažas no kurām bija jāārstē ar medikamentiem, kas saistīti ar cukura diabēta vai hiperglikēmijas attīstības risku.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Ar HIV inficētiem pacientiem kombinēta pretretrovīrusu terapija izraisa organisma taukaudu pārsadali (lipodistrofiju).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Patlaban nav zināmas šī procesa sekas ilgstošā laika periodā.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Lipodistrofijas mehānisms nav pilnīgi zināms.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Ir hipotēze par saistību starp viscerālu lipomatozi un PI un lipoatrofiju un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Augstāks lipodistrofijas risks tiek saistīts ar tādiem individuāliem faktoriem, kā lielāks vecums, un ar medikamentu saistītiem faktoriem, piemēram, ilgāku pretretrovīrusu terapiju un saistītiem metabolisma traucējumiem.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Veicot klīnisku izmeklēšanu, jānovērtē tauku pārsadales fizikālās pazīmes.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Jāapsver seruma lipīdu un glikozes līmeņa noteikšana asinīs tukšā dūšā.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipīdu traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskajai situācijai (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV– disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV - slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss).
Interaction with ritonavir:
Mijiedarbība ar ritonavīru:
The recommended dose of Invirase and ritonavir is 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir twice daily.
Ieteicamā Invirase un ritonavīra deva ir 1000 mg Invirase un 100 mg ritonavīra divreiz dienā.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
Pierādīts, ka lietojot lielākas ritonavīra devas, ir palielināts blakusparādību biežums.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre- existing liver disease.
Sakvinavīra un ritonavīra vienlaikus lietošana izraisīja smagas blakusparādības- galvenokārt diabētisko ketoacidozi un aknu darbības traucējumus, īpaši pacientiem ar esošu aknu slimību.
Interaction with tipranavir:
Mijiedarbība ar tipranavīru:
Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
Vienlaicīga sakvinavīra un tipranavīra kombinācijas lietošana, papildus lietojot mazu ritonavīra devu dubultā kombinācijas režīmā, izraisa ievērojamu sakvinavīra plazmas koncentrācijas samazināšanos (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Tāpēc vienlaicīga sakvinavīra un tipranavīra kombinācijas lietošana, papildus lietojot mazu ritonavīra devu, nav ieteicama.
Interaction with HMG-CoA reductase inhibitors:
Mijiedarbība ar HMG– CoA reduktāzes inhibitoriem:
Caution must be exercised if Invirase/ ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Invirase/ ritonavīrs uzmanīgi jālieto vienlaikus ar atorvastatīnu, kuru CYP3A4 metabolizē mazākā mērā.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Šajā situācijā jāapsver atorvastatīna devas
4 Oral contraceptives:
4 samazināšana.
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
Perorālie kontraceptīvie līdzekļi: lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var samazināties etinilestradiola koncentrācija, un tādēļ, ja vienlaikus tiek lietoti estrogēnus saturoši perorālie kontraceptīvie līdzekļi, ir jālieto alternatīvas vai papildu kontracepcijas metodes (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Glucocorticoids:
Glikortikoīdi:
Concomitant use of boosted saquinavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nav ieteicams vienlaikus lietot sakvinavīru un flutikazonu vai citus glikokortikoīdus, kas tiek metabolizēti ar CYP3A4, izņemot gadījumus, kad varbūtējais terapeitiskais guvums ir lielāks par kortikosteroīdu sistēmiskās iedarbības izraisīto risku, ieskaitot Kušinga sindromu un virsnieru nomākumu (skatīt apakšpunktu 4. 5).
The combination of saquinavir and ritonavir with efavirenz has been shown to be associated with an increased risk of liver toxicity; liver function should be monitored when saquinavir and ritonavir are co-administered with efavirenz.
Mijiedarbība ar efavirenzu: pierādīts, ka sakvinavīra un ritonavīra kombinācija ar efavirenzu ir saistīta ar palielinātu aknu toksicitātes risku; lietojot sakvinavīru un ritonavīru vienlaicīgi ar efavirenzu, jānovēro aknu funkcijas.
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIV- infected patients (see section 4.5).
Pētījumos ar veseliem brīvprātīgiem vai ar HIV inficētiem pacientiem netika novērotas klīniski nozīmīgas sakvinavīra vai efavirenza koncentrācijas pārmaiņas (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
Vairums sakvinavīra zāļu mijiedarbības pētījumu ir veikti, lietojot Invirase vai sakvinavīra mīksto kapsulu (Fortovase) monoterapiju.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Ir pabeigti nedaudz pētījumu par Invirase un ritonavīra vai sakvinavīra mīksto kapsulu un ritonavīra kombinēto terapiju.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ ritonavir therapy.
Sakvinavīra monoterapijas pētījumos gūtie novērojumi var neatspoguļot iedarbību, kas novērota, lietojot sakvinavīra/ ritonavīra terapiju.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ ritonavir.
Turklāt ar sakvinavīra mīkstām kapsulām veikto zāļu mijiedarbības pētījumu rezultāti nevar atainot Invirase/ ritonavīra mijiedarbības apjomu.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
Sakvinavīra metabolismu nodrošina citohroms P450 ar specifisku izoenzīmu CYP3A4, kas veic 90% aknu metabolisma.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
Turklāt in vitro pētījumos pierādīts, ka sakvinavīrs ir P glikoproteīna (P– gp) substrāts un inhibitors.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/ or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Tādēļ zāles, kas pakļautas šim pašam metabolisma ceļam vai kas ietekmē CYP3A4 un/ vai P– gp aktivitāti (skatīt “ Citas iespējamās mijiedarbības ”), var ietekmēt sakvinavīra farmakokinētiku.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Arī sakvinavīrs var ietekmēt citu zāļu, CYP3A4 vai P– gp substrātu, farmakokinētiku.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Ritonavīrs var ietekmēt citu zāļu farmakokinētiku, jo tas ir spēcīgs CYP3A un P– gp inhibitors.
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
Norvir zāļu aprakstu).
5 Table 1:
5 1. tabula.
Interactions and dose recommendations with other medicinal products
Mijiedarbība ar citām zālēm un ieteikumi par devām
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Antiretroviral agents
Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva) Antiretrovīrusu līdzekļi
Recommendations concerning co- administration
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
Nukleozīdu reversās transkripcijas inhibitori (NRTI)
Zalcitabine and/ or Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
Zalcitabīns un/ vai
- No pharmacokinetic interaction studies have been completed.
nepieciešama.
Interaction with zalcitabine is unlikely due to different routes of metabolism and excretion.
Mijiedarbība ar zalcitabīnu ir maz ticama, ņemot vērā atšķirīgos metabolisma un izdalīšanās procesus.
The pharmacokinetics of ritonavir remained unchanged.
Attiecībā uz zidovudīnu (200 mg ik pēc 8 stundām) ir ziņots par zemlīknes laukuma (AUC) samazinājumu par 25%, ja to lieto kombinācijā ar ritonavīru (300 mg ik pēc 6 stundām).
- No dose adjustment required.
Ritonavīra farmakokinētika nemainījās. - Sakvinavīrs ↔
Zalcitabine and/ or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcitabīns un/ vai zidovudīns (nekombinēts sakvinavīrs)
- Saquinavir ↔ Zalcitabine ↔ Zidovudine ↔
Zalcitabīns ↔ Zidovudīns ↔ Sakvinavīra AUC ↓ 30%
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Didanozīns, vienreizēja 400 mg deva
Saquinavir AUC ↓ 30% Saquinavir Cmax ↓ 25% Saquinavir Cmin ↔
Sakvinavīra Cmax ↓ 25%
No dose adjustment required.
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(sakvinavīrs/ ritonavīrs 1600/ 100 mg dienā)
Saquinavir AUC ↓ 1% Saquinavir Cmax ↓ 7% Saquinavir Cmin ↔
Sakvinavīra Cmin ↔ Sakvinavīra AUC ↓ 1%
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) -
Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) -
Delavirdine (saquinavir/ ritonavir)
Delavirdīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
Delavirdine (unboosted saquinavir)
Delavirdīns (nekombinēts sakvinavīrs)
Saquinavir AUC ↑ 348%.
Sakvinavīra AUC ↑ 348%.
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
Dati par šādas kombinācijas nekaitīgumu ir ierobežoti, un dati par iedarbīgumu nav pieejami.
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13% of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6% Grade 3 or 4).
Nelielā provizoriskā pētījumā hepatocelulāro enzīmu līmenis paaugstinājās 13% pacientu pirmajās nedēļās, kad tika lietota delavirdīna un sakvinavīra kombinācija (6%, 3. vai 4. pakāpe).
Hepatocellular changes should be monitored frequently if this combination is prescribed.
- Ja paraksta šādu kombināciju, bieži jānosaka hepatocelulārās pārmaiņas.
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 200 mg qd, or saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid, or saquinavir/ ritonavir 1200/ 100 mg qd)
Sakvinavīrs ↔ Efavirenzs, 600 mg dienā (sakvinavīrs/ ritonavīrs 1600/ 200 mg dienā, vai sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā, vai sakvinavīrs/ ritonavīrs 1200/ 100 mg dienā)
Saquinavir ↔ Efavirenz ↔
Efavirenzs ↔
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Atšifrējums: ↓ samazināts, ↑ palielināts, ↔ bez izmaiņām, ↑↑ būtiski palielināts.
- Nevirapine (unboosted saquinavir)
6 Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
- Saquinavir AUC ↓ 24% Nevirapine AUC ↔
Mijiedarbība
- No dose adjustment required.
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu
Key: ↓ reduced, ↑ increased,
- Nevirapīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta. - Sakvinavīra AUC ↓ 24%
6 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
- Nevirapīns (nekombinēts sakvinavīrs) HIV proteāzes inhibitori (PI)
Interaction
Nevirapīna AUC ↔
Recommendations concerning co- administration
- Devas pielāgošana nav nepieciešama.
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Atazanavīrs, 300 mg dienā (sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1600/ 100 mg dienā)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid and atazanavir.
Sakvinavīra AUC ↓ 15%
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Fosamprenavīrs, 700 mg divas reizes dienā
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
Sakvinavīra Cmax ↓ 9%
No dose adjustment required for Invirase/ ritonavir.
Invirase/ ritonavīra devas pielāgošana nav nepieciešama.
- Indinavir (saquinavir/ ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinavīrs (sakvinavīrs/ ritonavīrs) - Indinavīrs, 800 mg trīs reizes dienā
- Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir. - Saquinavir AUC ↑ 4.6-7.2 fold Indinavir ↔ No safety and efficacy data available for this combination.
- Ritonavīrs nelielā devā paaugstina indinavīra koncentrāciju. - Sakvinavīrs, AUC ↑ 4, 6– 7, 2 reizes Indinavīrs ↔
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Paaugstināta indinavīra koncentrācija var izraisīt nefrolitiāzi.
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
(sakvinavīrs vienreizējas 600– 1200 mg devas veidā)
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Dati par šādas kombinācijas nekaitīgumu un iedarbīgumu nav pieejami.
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
Lopinavīrs/ ritonavīrs,
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
- Nelfinavīrs 1250 mg divas reizes dienā (sakvinavīrs/ ritonavīrs 1000/ 100 mg divas reizes dienā)
- Saquinavir AUC ↑ 13% (90% CI:
Sakvinavīra AUC ↑ 13% (90% TI:
27 ↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27↓ - 74↑) Sakvinavīra Cmax ↑ 9% (90% TI:
27 ↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 91↑) Nelfinavīra AUC ↓ 6% (90% TI:
28 ↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinavīra Cmax ↓ 5% (90% TI:
- No dose adjustment required.
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Nelfinavīrs 750 mg trīs reizes dienā (nekombinēts sakvinavīrs 1200 mg trīs
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
- Sakvinavīra AUC ↑ 392% Sakvinavīra Cmax ↑ 179% Nelfinavīra AUC ↑ 18% Nelfinavīra Cmax ↔
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
- Četrdaļīga terapija ar sakvinavīra mīkstajām kapsulām un nelfinavīru, kam
Concomitant administration of nelfinavir and saquinavir soft capsules resulted in a moderate increase in the incidence of diarrhoea.
pievienoti divi nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, panāk ilgāku atbildi (pagarinās laiks līdz viroloģiskajam recidīvam), nekā trīsdaļīga terapija ar vienu no proteāzes inhibitoriem. Vienlaicīga nelfinavīra un sakvinavīra
Recommendations concerning co- administration
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu mīksto kapsulu lietošana izraisīja mērenu caurejas gadījumu biežuma palielināšanos.
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
Ritonavīrs, 100 mg divas reizes dienā
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/ 100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Sakvinavīrs ↑ Ritonavīrs ↔
This is the approved combination regimen.
Devas pielāgošana netiek ieteikta.
No dose adjustment is recommended.
(sakvinavīrs, 1000 mg divas reizes dienā)
Tipranavir/ ritonavir (saquinavir/ ritonavir) HIV fusion inhibitor
Tipranavīrs/ ritonavīrs (sakvinavīrs/ ritonavīrs) HIV saplūšanas inhibitori
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
Dubulti kombinēta proteāzes inhibitoru kombinētā terapija HIV- pozitīviem pieaugušajiem, kam izmēģināta dažāda veida terapija.
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ ritonavir, is not recommended.
Tipranavīru un ritonavīru nelielās devās kombinācijā ar sakvinavīru/ ritonavīru lietot neiesaka.
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
Ja šādu kombināciju uzskata par nepieciešamu, ļoti ieteicams kontrolēt sakvinavīra koncentrāciju plazmā.
Enfuvirtide (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Enfuvirtīds
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Sakvinavīrs ↔
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ ritonavir) Anticoagulant
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā) Citas zāles Antiaritmiski līdzekļi Bepridils Lidokaīns (sistēmiski lietojot) Hinidīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Enfuvirtīds ↔ Klīniski nozīmīga mijiedarbība netika konstatēta.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta bepridila, sistēmiski lietota lidokaīna vai hinidīna koncentrācija.
Caution is warranted.
Jāievēro piesardzība.
Therapeutic concentration monitoring is recommended, if available.
Ja iespējams, ieteicams terapeitiskās koncentrācijas monitorings.
Warfarin (saquinavir/ ritonavir) Anticonvulsants
Amiodarons, flekainīds, propafenons (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Antikoagulanti
Concentrations of warfarin may be affected.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta amiodarona, flekainīda vai propafenona koncentrācija.
INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Kombinācija ar sakvinavīru/ ritonavīru kontrindicēta iespējami dzīvībai bīstamas kardiālas aritmijas dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 3).
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ ritonavir)
Varfarīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Pretkrampju līdzekļi - Karbamazepīns - Fenobarbitāls Fenitoīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Var mainīties varfarīna koncentrācija. - Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (unboosted saquinavir) Antidepressants
- Karbamazepīns Fenobarbitāls Fenitoīns (nekombinēts sakvinavīrs) Antidepresanti
- These medicinal products will induce CYP3A4 and may therefore decrease saquinavir concentrations.
- Šīs zāles inducē CYP3A4 un tādējādi var pazemināt sakvinavīra koncentrāciju.
Tricyclic antidepressants (e. g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ ritonavir)
Tricikliskie antidepresanti
Invirase/ ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Invirase/ ritonavīrs var paaugstināt
Therapeutic concentration monitoring recommended.
Ieteicams kontrolēt terapeitisko
8 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
8 Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
- Nefazodone (saquinavir/ ritonavir)
- Nefazodons (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with saquinavir/ ritonavir not evaluated.
- Mijiedarbība ar sakvinavīru/ ritonavīru nav novērtēta.
- Nefazodone (unboosted saquinavir) Antihistamines
- Nefazodons
- Nefazodone inhibits CYP3A4.
Var
Saquinavir concentrations may be increased.
sakvinavīra toksicitāti.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
būt paaugstināta sakvinavīra koncentrācija.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ ritonavir) Anti-infectives
Terfenadīns Astemizols (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Pretinfekcijas līdzekļi
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals.
Terfenadīna AUC ↑, kam ir saistība ar QTc intervāla pagarinājumu.
A similar interaction with astemizole is likely.
Iespējama līdzīga mijiedarbība ar astemizolu.
Terfenadine and astemizole are contraindicated with boosted or unboosted saquinavir (see section 4.3).
Terfenadīns un astemizols ir kontrindicēti, lietojot kombinētu vai nekombinētu sakvinavīru (skatīt apakšpunktu 4. 3).
- Clarithromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Klaritromicīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Klaritromicīns, 500 mg divas reizes dienā (nekombinēts sakvinavīrs, 1200 mg trīs reizes dienā) - Eritromicīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs) - Eritromicīns,
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Sakvinavīra AUC ↑ 177% Sakvinavīra Cmax ↑ 187% Klaritromicīna AUC ↑ 40% Klaritromicīna Cmax ↑ 40% - Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta. - Sakvinavīra AUC ↑ 99%
- No dose adjustment is required when co-administered for a limited time at the doses studied.
- Ierobežotu laika periodu lietojot pētījumā izmantotās devas, devas pielāgošana nav nepieciešama. - Devas pielāgošana nav
- Erythromycin 250 mg qid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
250 mg četras reizes dienā (nekombinēts sakvinavīrs, 1200 mg trīs reizes dienā)
- Saquinavir AUC ↑ 99% Saquinavir Cmax ↑ 106%
Sakvinavīra Cmax ↑ 106%
- No dose adjustment required.
nepieciešama.
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ ritonavir)
- Streptogramīna antibiotikas (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Streptogramin antibiotics (unboosted saquinavir) Antifungals
- Streptogramīna antibiotikas (nekombinēts sakvinavīrs) Pretsēnīšu līdzekļi
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/ dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Streptogramīna antibiotikas, piemēram, kvinupristīns/ dalfopristīns, inhibē CYP3A4.
Saquinavir concentrations may be increased.
Var būt paaugstināta sakvinavīra koncentrācija.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
- Ieteicams kontrolēt sakvinavīra toksicitāti.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Ketokonazols, 200 mg dienā
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazole AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazole Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
Ritonavīra Cmax ↔ Ketokonazola AUC ↑ 168% (90% TI 146– 193%) Ketokonazola Cmax ↑ 45% (90% TI 32– 59%)
No dose adjustment required when saquinavir/ ritonavir combined with ≤ 200 mg/ day ketoconazole.
pielāgošana nav nepieciešama.
High doses of ketoconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Lielās devās ketokonazolu (> 200 mg dienā) neiesaka.
- Itraconazole (saquinavir/ ritonavir)
- Itrakonazols (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Itraconazole (unboosted saquinavir)
- Itrakonazols
- Itraconazole is a moderately potent inhibitor of CYP3A4.
- Itrakonazols ir mēreni stiprs
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
toksicitāti.
Fluconazole/ miconazole (saquinavir/ ritonavir) Antimycobacterials
(nekombinēts sakvinavīrs)
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Iespējama mijiedarbība.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Flukonazols/ mikonazols (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Antimikobakteriāli līdzekļi Rifampicīns, 600 mg dienā (sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
Klīniskajā pētījumā pēc 1– 5 šādas kombinācijas lietošanas dienām 11 no 17 (65%) veseliem brīvprātīgajiem
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
Rifampicīns kombinācijā ar Invirase/ ritonavīru ir kontrindicēts
Recommendations concerning co- administration
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Rifabutin (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Benzodiazepines
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā) Benzodiazepīni
Interaction with saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg not studied.
Midazolāma AUC ↑ 12, 4 reizes
A dosage reduction to rifabutin 150 mg every three days is recommended based on experience with low dose ritonavir boosted protease inhibitors.
iegūta, lietojot proteāzes inhibitorus, kas kombinēts ar ritonavīru nelielās devās, ieteicams samazināt ritonavīra devu līdz 150 mg reizi trijās dienās.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Pacienti, kuri saņem rifabutīnu kopā ar Invirase/ ritonavīru, rūpīgi jānovēro, lai pārliecinātos, vai nav paaugstināti aknu funkcionālie rādītāji un vai nerodas ar rifabutīna terapiju saistītas nevēlamās blakusparādības.
Further dosage reduction of rifabutin may be necessary.
Var būt nepieciešama rifabutīna devas tālāka samazināšana.
Therapeutic concentration monitoring for saquinavir is recommended.
Ieteicams kontrolēt sakvinavīra terapeitisko koncentrāciju.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā)
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/ 2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
Midazolāma t1/ 2 ↑ no 4, 7 h līdz 14, 9 h Nav pieejami dati par ar ritonavīru kombinēta sakvinavīra lietošanu vienlaikus ar intravenozi ievadītu midazolāmu.
Studies of other CYP3A modulators and i. v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Citu CYP3A modulatoru un i. v. ievadīta midazolāma pētījumi ļauj domāt par iespējamu midazolāma koncentrācijas palielināšanos plazmā 3 – 4 reizes.
Co-administration of Invirase/ ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Caution should be used with co- administration of Invirase and parenteral midazolam.
Vienlaikus lietojot Invirase un parenterāli ievadītu midazolāmu, jāievēro piesardzība.
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Ja Invirase lieto vienlaikus ar parenterāli ievadītu midazolāmu, ārstēšanai jānotiek intensīvās terapijas nodaļā (ITN) vai līdzvērtīgos apstākļos, kur tiek nodrošināta nepārtraukta klīniska uzraudzība un atbilstīga medicīniskā aprūpe elpošanas nomākuma un/ vai paildzinātas sedācijas gadījumā.
Dosage adjustment should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Jāapsver iespēja pielāgot devu, jo īpaši, ja midazolāmu lieto vairāk nekā vienu reizi.
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ ritonavir)
Pacienti rūpīgi jānovēro
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
attiecībā uz sedācijas efekta
Triazolam (saquinavir/ ritonavir) Calcium channel blockers
Diazepāms Flurazepāms (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
šo zāļu koncentrācija.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Var būt nepieciešama benzodiazepīna devas samazināšana.
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ ritonavir)
Triazolāms (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta triazolāma koncentrācija.
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Iespējami paildzinātas vai pastiprinātas sedācijas un elpošanas nomākuma riska dēļ kombinācijā ar sakvinavīru/ ritonavīru šis
10 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
10 Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva) Kalcija kanālu blokatori
Recommendations concerning co- administration
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu līdzeklis ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4. 3).
- Dexamethasone (saquinavir/ ritonavir)
Jāievēro piesardzība un
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta
- Dexamethasone (unboosted saquinavir)
nimodipīns, verapamils, amlodipīns, nizoldipīns, isradipīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Kortikosteroīdi
- Dexamethasone induces CYP3A4 and may decrease saquinavir concentrations.
šo zāļu koncentrācija.
- Use with caution.
monitorings.
Fluticasone propionate 50 mcg qid, intranasal (ritonavir 100 mg bid)
- Deksametazons (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Fluticasone propionate ↑ Intrinsic cortisol ↓ 86% (90% CI 82%-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g.
- Deksametazons (nekombinēts sakvinavīrs)
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
- Deksametazons inducē CYP3A4 un var pazemināt sakvinavīra koncentrāciju.
beclomethasone).
- Jālieto piesardzīgi.
In case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Pacientiem, kuri lieto deksametazonu, iespējama samazināta sakvinavīra iedarbība.
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Flutikazona propionāts
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
Flutikazona propionāts ↑ Iekšējais kortizols ↓ 86%
Caution should be exercised when Invirase/ ritonavir and digoxin are co- administered.
Kombinēta sakvinavīra un
Histamine H2-receptor antagonist -
50 mkg četras reizes dienā, intranazāla ievadīšana
Ranitidine (saquinavir/ ritonavir)
(90% TI 82– 89%)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
flutikazona propionāta, un citu kortikosteroīdu, kuru
-
(ritonavīrs, 100 mg divas
Ranitidine (unboosted saquinavir)
Ja flutikazona propionātu inhalē,
- Saquinavir AUC ↑ 67%
metabolisms norit ar P450 3A
-
reizes dienā)
Increase not thought to be clinically relevant.
paredzama izteiktāka ietekme.
No dose adjustment of saquinavir recommended.
Līdz šim nav zināms, kā lielu flutikazona devu sistēmiska iedarbības ietekmē ritonavīra koncentrāciju plazmā.
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ ritonavir)
Jāapsver iespēja samazināt glikokortikosteroīdu devu, nodrošinot vietējo un sistēmisko kortikosteroīdu efektu monitoringu, vai pāreja uz tāda glikokortikosteroīda lietošanu, kas nav CYP3A4 substrāts (piem., beklometazons).
Interaction not studied.
Vienlaicīgi lietojot
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
deva (sakvinavīrs/ ritonavīrs,
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
Jākontrolē
Interaction unknown.
mainīties.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Ja pacientiem, kuri jau tiek
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ ritonavir)
dienā)
Simvastatin ↑↑ Lovastatin ↑↑ Plasma concentrations highly dependent on CYP3A4 metabolism.
ārstēti ar digoksīnu, uzsāk lietot sakvinavīru/ ritonavīru, paredzama digoksīna koncentrācijas izteikta palielināšanās.
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
un, ja nepieciešams, jāapsver iespēja samazināt digoksīna devu.
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
Ranitidīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
Interaction
Ja
Recommendations concerning co- administration
lovastatīna koncentrācija ir bijusi
Atorvastatin (saquinavir/ ritonavir) Immunosuppressants
(sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Koncentrācija plazmā lielā mērā ir atkarīga no CYP3A4 metabolisma.
When used with Invirase/ ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/ symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
lietošana kopā ar Invirase/ ritonavīru ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ ritonavir) Narcotic analgesics
Atorvastatīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs) Imūnsupresanti Ciklosporīns Takrolīms Rapamicīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt vairākkārt paaugstināta šo zāļu koncentrācija.
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Ja imūnsupresantus lieto vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, nepieciešams rūpīgs zāļu terapeitiskais monitorings.
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Neuroleptics
Narkotiski pretsāpju līdzekļi Metadons, 60– 120 mg dienā
Methadone AUC ↓ 19% (90% CI 9% to 29%) None of the 12 patients experienced withdrawal symptoms.
Metadona AUC ↓ 19%
No dosage adjustment required.
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pimozide (saquinavir/ ritonavir) Oral contraceptives
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā) Neiroleptiski līdzekļi
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta pimozīda koncentrācija.
Due to a potential for life threatening cardiac arrhythmias, Invirase/ ritonavir is contra-indicated in combination with pimozide (see section 4.3).
Dzīvībai bīstamas kardiālas aritmijas dēļ Invirase/ ritonavīrs kombinācijā ar pimozīdu ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Ethinyl estradiol (saquinavir/ ritonavir)
(sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Invirase/ ritonavīru, var būt pazemināta etinilestradiola koncentrācija.
Alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered.
estrogēnu bāzes, jāizmanto alternatīvi vai papildu kontracepcijas līdzekļi.
Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors -
5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitori -
Sildenafil (saquinavir/ ritonavir)
Sildenafils (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Sildenafil 100 mg (single dose) (unboosted saquinavir
Sildenafils, 100 mg (vienas devas veidā)
Saquinavir ↔ Sildenafil Cmax ↑ 140% Sildenafil AUC ↑ 210%
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, lietojiet
- Use sildenafil with caution at reduced doses of no more than 25 mg every 48 hours with
Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
1200 mg tid)
(nekombinēts sakvinavīrs, 1200 mg trīs reizes dienā)
Sildenafil is a substrate of CYP3A4.
Sildenafila AUC ↑ 210% - Sildenafils ir CYP3A4 substrāts.
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
sildenafilu piesardzīgi un nelielās devās, t. i., ne vairāk kā 25 mg 48 stundu laikā, pastiprināti kontrolējot nevēlamo blakusparādību rašanos.
Vardenafil (saquinavir/ ritonavir)
Vardenafils (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta vardenafila koncentrācija.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar
Tadalafil (saquinavir/ ritonavir)
(sakvinavīrs/ ritonavīrs) Protonu sūkņa inhibitori
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Invirase/ ritonavīru, var būt paaugstināta tadalafila koncentrācija.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
tadalafilu piesardzīgi un nelielās devās, t. i., ne vairāk kā 10 mg 72 stundu laikā, pastiprināti kontrolējot nevēlamo blakusparādību rašanos.
12 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Proton pump inhibitors
Omeprazols, 40 mg dienā
Interaction
Sakvinavīra AUC ↑ 82%
Recommendations concerning co- administration
Ieteicams kontrolēt iespējamo
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes
Saquinavir AUC ↑ 82% (90% CI 44-131%) Saquinavir Cmax ↑ 75% (90% CI 38-123%) Ritonavir ↔
(90% TI 44– 131%) Sakvinavīra Cmax ↑ 75%
Monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
sakvinavīra toksicitāti.
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Others
Citi protonu sūķņa inhibitori (sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā) Citi līdzekļi Melnā rudzu grauda alkaloīdi (piem., ergotamīns, dihidroergotamīns, ergonovīns un metilergonovīns) (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ ritonavir and other proton pump inhibitors.
Dati par Invirase/ ritonavīra un citu protonu sūkņa inhibitoru vienlaicīgu lietošanu nav pieejami.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Ja omeprazolu vai citus protonu sūkņa inhibitorus lieto vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, ieteicams kontrolēt sakvinavīra iespējamo toksicitāti.
Ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ ritonavir)
- Greipfrūtu sula (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Invirase/ ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
The concomitant use of Invirase/ ritonavir and ergot alkaloids is contra-indicated (see section 4.3).
- Uzskata, ka šāds pieaugums
- Grapefruit juice (saquinavir/ ritonavir)
- Greipfrūtu sula
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Devas
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
(nekombinēts sakvinavīrs)
- Saquinavir ↑ 50% (normal strength grapefruit juice) - Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice)
- Sakvinavīrs ↑ 100% (dubulta stipruma greipfrūtu sula)
No dose adjustment required.
nepieciešama.
- Garlic capsules (saquinavir/ ritonavir)
- Ķiploku kapsulas (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta. - Sakvinavīra AUC ↓ 51%
- Garlic capsules (dose approx. equivalent to two 4 g cloves of garlic daily) (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Ķiploku kapsulas (deva aptuveni
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 hours post dose) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
Sakvinavīra Ctrough ↓ 49%
- Patients on saquinavir treatment must not take garlic capsules due to the risk of decreased plasma concentrations and loss of virological response and possible resistance to one or more components of the antiretroviral regimen.
- Pacienti, kuri tiek ārstēti ar sakvinavīru, nedrīkst lietot
13 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
13 Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
Recommendations concerning co- administration
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu koncentrācija plazmā vai zūd viroloģiskā atbildes reakcija un var rasties rezistence.
John’ s wort (saquinavir/ ritonavir)
- Asinszāle (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- St.
- Asinszāle
John’ s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
nedrīkst lietot augu valsts
- Plasma levels of saquinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
(nekombinēts sakvinavīrs) Cita iespējamā mijiedarbība Zāles, kas ir CYP3A4 substrāti
John’ s wort (Hypericum perforatum).
līdzekļus no asinszāles (Hypericum perforatum), iespējama pazemināta sakvinavīra koncentrācija plazmā.
John’ s wort.
Cēlonis tam ir zāles metabolizējošo enzīmu un/ vai transporta proteīnu indukcija, ko izraisa asinszāle.
John’ s wort must not be used concomitantly with Invirase.
līdzekļus, kuru sastāvā ir asinszāle.
John’ s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Ja pacients jau lieto asinszāli, pārtraucot tās lietošanu, pārbaudiet vīrusu daudzumu un, ja iespējams, sakvinavīra koncentrāciju.
The inducing effect of St.
Pārtraucot lietot asinszāli, sakvinavīra līmenis var paaugstināties, un var būt nepieciešama sakvinavīra devas pielāgošana.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Asinszāles inducējošā darbība var turpināties vismaz 2 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e. g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Lai gan specializēti pētījumi nav veikti, Piem., dapsons, piesardzīgi.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Invirase/ ritonavīra lietošana vienlaikus dizopiramīds, hinīns, ar zālēm, kas galvenokārt tiek fentanils un alfentanils metabolizētas ar CYP3A4 starpniecību, (nekombinēts sakvinavīrs) var paaugstināt šo zāļu koncentrāciju plazmā.
These combinations should be given with caution.
Zāles, kas samazina gastrointestinālā tranzīta laiku Metoklopramīds
It is unknown whether medicinal products which reduce the gastrointestinal transit time could lead to lower saquinavir plasma concentrations.
Nav zināms, vai zāles, kas samazina gastrointestinālā tranzīta laiku, var pazemināt sakvinavīra koncentrāciju plazmā.
Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem nav konstatēta tieša vai netieša nelabvēlīga ietekme uz embrija vai augļa attīstību, grūtniecības gaitu un peri – un postnatālo attīstību.
Clinical experience in pregnant women is limited:
Klīniskā pieredze grūtniecēm ir nepietiekama.
Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
Grūtniecēm, kas saņēmušas sakvinavīru kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem, reti novērotas iedzimtas anomālijas, iedzimti defekti un citi traucējumi (bez iedzimtām anomālijām).
However, so far the available data are insufficient and do not identify specific risks for the unborn child.
Tomēr pieejamie dati ir nepietiekami un neliecina par specifisku risku nedzimušam bērnam.
Saquinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
Sakvinavīru grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais guvums attaisno iespējamo risku auglim (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Lactation:
Zīdīšana:.