qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX323) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a phase III, multicenter, open-label, randomized trial (TAX323).
32 • Sākotnēja ķīmijterapija, km seko staru terapija (TAX 323) Docetaksela lietošanas drošību un efektivitāti indukcijas terapijā pacientiem ar galvas un kakla plakanšūnu karcinomu (SCCHN) vērtēja III fāzes, daudzcentru, atklātā, randomizētā pētījumā (TAX 323).
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
Šajā pētījumā 358 pacienti ar neoperējamu lokāli progresējošu SCCHN un stāvokli atbilstoši WHO klasifikācijai 0 vai 1 tika randomizēti vienā no divām terapijas grupām.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Pacienti docetaksela grupā saņēma docetakselu (T) 75 mg/ m2 un pēc tam cisplatīnu (P) 75 mg/ m2, un pēc tam 5- fluoruracilu (F) 750 mg/ m2 dienā ilgstošas infūzijas veidā 5 dienas.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Šo shēmu lietoja ik pēc trīs nedēļām 4 ciklu veidā, ja novēroja kaut nelielu atbildes reakciju (audzēju divdimensiju izmēra samazināšanās par ≥ 25%) pēc 2 cikliem.
30 progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (TPF/ RT).
Ķīmijterapijas beigās ar minimālo intervālu 4 nedēļas un maksimālo intervālu 7 nedēļas, pacienti, kam slimība neprogresēja, saņēma staru terapiju (RT) atbilstoši iestādes vadlīnijām 7 nedēļas (TPF/ RT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
Pacienti salīdzinošajā grupā saņēma cisplatīnu (P) 100 mg/ m2 un pēc tam 5- fluoruracilu (F) 1000 mg/ m2 dienā 5 dienas.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Šādu shēmu ievadīja ik pēc trim nedēļām 4 ciklu veidā, ja tika novērota vismaz minimāla atbildes reakcija (par 25% vai vairāk divdimensionāli mērīta audzēja lieluma samazināšanās) pēc 2 cikliem.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (PF/ RT).
Ķīmijterapijas beigās ar vismaz 4 nedēļu starplaiku, bet ne vairāk kā 7 nedēļas, pacienti, kuru slimība neprogresēja, saņēma staru terapiju (RT) atbilstoši iestādes vadlīnijām 7 nedēļas (PF/ RT).
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
Lokāli - reģionālo terapiju ar apstarošanu veica vai nu ar standarta frakciju (1, 8 Gy – 2, 0 Gy reizi dienā 5 dienas nedēļā, kopējā deva 66 – 70 Gy), vai paātrinātās/ hiperfrakcionētās staru terapijas shēmās (divreiz dienā ar minimālo starpfrakciju intervālu 6 stundas, 5 dienas nedēļā).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Kopumā paātrinātajām shēmām tika ieteikts 70 Gy un hiperfrakcionētajām shēmām 74 Gy.
Surgical resection was allowed following chemotherapy, before or after radiotherapy.
Pēc ķīmijterapijas bija atļauta ķirurģiska rezekcija – pirms vai pēc staru terapijas.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Pacienti, kas saņēma TPF, saņēma arī profilaktisku ārstēšanu ar antibiotiskiem preparātiem – ciprofloksacīnu pa 500 mg iekšķīgi divreiz dienā 10 dienas, sākot katra cikla 5. dienā, vai ekvivalentu terapiju.
11.4 vs.
Šī pētījuma primārais vērtētais raksturlielums – dzīvildze bez progresēšanas (PFS) – TPF grupā bija nozīmīgi ilgāka nekā PF grupā – p = 0, 0042 (vidējais PFS: attiecīgi 11, 4 pret 8, 3 mēnešiem) ar vidējo novērošanas laiku 33, 7 mēneši.
18.6 vs.
Vidējā vispārējā dzīvildze TPF grupā arī bija nozīmīgi labāka nekā PF grupā (vidējā OS: attiecīgi 18, 6 pret 14, 5 mēnešiem) ar 28% mirstības riska samazināšanos, p = 0, 0128.
Efficacy results are presented in the table below:
Efektivitātes rezultāti parādīti tabulā tālāk.
Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with inoperable locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Docetaksela efektivitāte sākotnējā ārstēšanā pacientiem ar neoperējamu lokāli progresējošu SCCHN (mērķtiecīgas ārstēšanas analīze)
Endpoint
Vērtējamais raksturlielums
Docetaxel + Cis + 5-FU
Docetaksels + Cis+5- FU
Cis
Cis+5- FU
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
Vidējā dzīvildze bez progresēšanas (mēneši) (95% TI) Koriģētā riska attiecība
(95% CI) *p-value
(0, 55- 0, 89) (95% TI) 0, 0042 * p- vērtība
(95% CI) Hazard ratio
(95% TI) Riska attiecība
(95% CI) **p-value
ķīmijterapiju (%) (95% TI)
(0.56-0.93) 0.0128
(60, 4- 74, 6)
Best overall response to chemotherapy (%)
(46, 0- 61, 0)
67.8
*** p - vērtība Labākā vispārējā atbildes reakcija pret pētāmo
53.6
0, 006
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
ārstēšanu [ķīmijterapija + / - staru terapija] (%) (95% TI) *** p - vērtība
(60.4-74.6)
72, 3 (65, 1- 78, 8)
(46.0-61.0)
58, 6 (51, 0- 65, 8)
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
Vidējais atbildes reakcijas ilgums pret ķīmijterapiju ± staru terapiju (mēneši)
72.3 (65.1-78.8)
n=128 15, 7
0.006
n=106 11, 7
58.6 (51.0-65.8)
33
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
(95% TI) Riska attiecība
n = 106 11.7 (10.2-17.4)
(10, 2- 17, 4)
(95% CI) **p-value
(95% TI)
(0.52-0.99) 0.0457
(0, 52- 0, 99)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Riska attiecība mazāka par 1 par labu docetaksels + cisplatīns + 5- FU * Cox modelis (pielāgojot primārā audzēja vietai, T un N klīniskām pakāpēm un PSWHO) ** Logrank tests *** Chi- kvadrāta tests
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Dzīves kvalitātes raksturlielumi TPF ārstētajiem pacientiem novēroja nozīmīgi mazāku vispārējā veselības punktu skaita samazinājumu nekā tiem, kurus ārstēja ar PF (p = 0, 01, izmantojot EORTC QLQ- C30 skalu).
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Klīniskā ieguvuma raksturlielumi Vispārējā stāvokļa skalas galvas un kakla (PSS- HN) apakšskalas, kas izstrādāta, lai noteiktu runas saprotamību, spēju ēst publiskā vietā un diētas atbilstību normai, rezultāti TPF grupā bija daudz labāki nekā PF grupā.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
Vidējais laiks līdz pirmajam pasliktināšanās brīdim pēc WHO stāvokļa TPF grupā bija daudz lielāks nekā PF grupā.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
Sāpju intensitātes punktu skaits ārstēšanas laikā uzlabojās abās grupās, kas liecina par adekvātu pretsāpju terapiju.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
• Sākotnēja ķīmijterapija, kam seko ķīmijterapija un staru terapija (TAX 324) Docetaksela drošība un efektivitāte pacientu ar lokāli progresējošu galvas un kakla plakanšūnu karcinomu (SCCHN) sākotnējā ārstēšanā tika vērtēta randomizētā, daudzcentru, atklātā II fāzes pētījumā (TAX 324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
Šajā pētījumā 501 pacients ar lokāli progresējošu SCCHN un vispārējo stāvokli atbilstoši WHO klasifikācijai 0 vai 1 tika randomizēts vienā no divām grupām.
The study population comprised patients with technically unresectable disease, patients with low probability of surgical cure and patients aiming at organ preservation.
Pētījuma populācija ietvēra pacientus ar tehniski nerezecējamu audzēju, pacientus ar mazu ķirurģiskas izārstēšanas iespējamību un pacientus, kuru terapijas mērķis bija orgāna saglabāšana.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
Efektivitātes un drošības vērtējums ietvēra tikai dzīvildzes rezultātus, un orgāna saglabāšanas izdošanās netika formāli vērtēta.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
Pacienti docetaksela grupā saņēma docetakselu (T) 75 mg/ m2 intravenozas infūzijas veidā 1. dienā, pēc tam ievadīja cisplatīnu (P) 100 mg/ m2 30 minūšu – 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā, bet pēc tam veica nepārtrauktu intravenozu 5 - fluoruracila (F) 1000 mg/ m2 dienā infūziju no 1. līdz 4. dienai.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Ciklus atkārtoja ik pēc 3 nedēļām, kopumā veicot 3 ciklus.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Visi pacienti, kuriem slimība neprogresēja, saņēma ķīmijterapiju un staru terapiju (CRT) atbilstoši protokolam (TPF/ CRT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
Pacienti salīdzinošajā grupā saņēma cisplatīnu (P) 100 mg/ m2 30 minūšu – 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā 1. dienā un pēc tam nepārtrauktu intravenozu 5 - fluoruracila (F) 1000 mg/ m2 dienā infūziju no 1. līdz 5. dienai.
All patients who did not have progressive disease were to receive CRT as per protocol (PF/ CRT).
Visi pacienti, kuriem slimība neprogresēja, saņēma CRT atbilstoši protokolam (PF/ CRT).
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
Pacienti abās terapijas grupās pēc sākotnējās ķīmijterapijas 7 nedēļas saņēma CRT ar minimālo intervālu 3 nedēļas un ne vēlāk kā 8 nedēļas pēc pēdējā cikla sākšanas (22. – 56. pēdējā cikla diena).
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Staru terapijas laikā karboplatīnu (AUC 1, 5) ievadīja reizi nedēļā vienu stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā, maksimāli 7 devas.
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
Apstarošanu veica ar megavoltāžas aprīkojumu, izmantojot frakcionēšanu reizi dienā (2 Gy dienā, 5 dienas nedēļā 7 nedēļas, kopējā deva 70 – 72 Gy).
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
Primārās slimības vietas un/ vai kakla operāciju varēja apsvērt jebkurā laikā pēc CRT pabeigšanas.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Visi pacienti pētījuma docetaksela grupā profilaktiski saņēma antibiotikas.
The primary efficacy endpoint in this study, overall survival (OS) was significantly longer (log-rank test, p = 0.0058) with the docetaxel-containing regimen compared to PF (median OS:
Lietojot docetakselu saturošu shēmu, šī pētījuma primārais efektivitātes rezultāts, kopējā dzīvildze (OS), bija nozīmīgi ilgāka (log- rank tests, p = 0, 0058), nekā lietojot PF (vidējā OS:
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
70, 6 pret 30, 1 mēneši), mirstības risks samazinājās par 30%, salīdzinot ar PF (riska attiecība (HR) = 0, 70, 95% ticamības intervāls (TI) = 0, 54 – 0, 90), vidējais kopējais novērošanas laiks 41, 9 mēneši.
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
Sekundārais rezultāts, PFS, liecināja par progresēšanas vai nāves riska samazināšanos par 29% un vidējās PFS uzlabošanos par 22 mēnešiem (35, 5 mēneši TPF un 13, 1 mēneši PF).
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Tas bija arī statistiski nozīmīgi, HR bija 0, 71; 95% TI 0, 56 – 0, 90; log- rank tests p = 0, 004.
Efficacy results are presented in the table below:
Efektivitātes rezultāti apkopoti tālāk tabulā:
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
34 Docetaksela efektivitāte sākotnējā ārstēšanā pacientiem ar lokāli progresējošu SCCHN (mērķtiecīgas ārstēšanas analīze)
Endpoint
Cis+5- FU
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
(95% TI) Riska attiecība
70.6 (49.0-NA)
(49, 0- NP)
Median PFS (months)
Vidējā PFS (mēneši)
(95% CI) Hazard ratio:
(95% TI) Riska attiecība
(19.3-NA)
(19, 3- NP)
(0.56 - 0.90) 0.004
(0, 56- 0, 90)
Best overall response (CR + PR) to
** p - vērtība Labākā vispārējā atbildes reakcija (CR + PR)
chemotherapy (%) (95% CI)
pret ķīmijterapiju (%) (95% TI)
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
*** p - vērtība Labākā vispārējā atbildes reakcija (CR + PR) pret pētāmo ārstēšanu [ķīmijterapija + / - ķīmijterapija un staru terapija] (%) (95% TI)
***p-value
*** p - vērtība
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Riska attiecība mazāka par 1 par labu docetaksels + cisplatīns + 5- FU * nekoriģēts log- rank tests ** nekoriģēts log- rank tests, nekoriģēts attiecībā uz vairākiem salīdzinājumiem *** Chi- kvadrāta tests, nekoriģēts attiecībā uz vairākiem salīdzinājumiem NP – nav piemērojams
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
Docetaksela farmakokinētika ir vērtēta, I fāzes pētījumu laikā vēža slimniekiem ievadot 20 - 115 mg/ m2 devas.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
Izvades pusperiods α, β un χ fāzēs ir attiecīgi 4 minūtes, 36 minūtes un 11, 1 stunda.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
Vēlīnā fāze ir daļēji saistīta ar lēnu docetaksela izvadi no organisma perifērijas.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Pēc 100 mg/ m2 devas, kas ievadīta vienu stundu ilgas infūzijas veidā, tika panākta 3, 7 μg/ ml maksimālā koncentrācija plazmā, kam atbilstošā AUC vērtība ir 4, 6 h. μg/ ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Vidējās kopējā organisma klīrensa un izkliedes tilpuma vērtības stabilas koncentrācijas apstākļos attiecīgi ir 21 l/ h/ m2 un 113 l.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
Kopējā organisma klīrensa variācijas atsevišķiem indivīdiem ir aptuveni 50%.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
Vairāk nekā 95% docetaksela saistās ar plazmas olbaltumvielām.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
Docetaksels pēc oksidatīviem tā struktūrā ietilpstošās terciārās butilēstera grupas vielmaiņas procesiem, kuros iesaistīts citohroms P450, septiņu dienu laikā no organisma izdalās gan ar urīnu, gan ar fēcēm.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
Aprēķināts, ka ar urīnu un fēcēm izdalās attiecīgi 6% un 75% ievadītā radioaktīvā izotopa daudzuma.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Aptuveni 80% radioaktīvā izotopa, kas izdalīts no fēcēm, ir izvadīts pirmo 48 stundu laikā kā viens galvenais neaktīvais vielmaiņas produkts, trīs neaktīvi vielmaiņas produkti nelielā daudzumā un ļoti mazs daudzums preparāta neizmainītā veidā.
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
Docetaksela farmakokinētikas atkarība no pacientu grupām ir pētīta, iesaistot 577 pacientus.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Paredzamie farmakokinētikas parametri bija ļoti tuvi tam, kas bija gaidāms I fāzes pētījumu laikā.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
Docetaksela farmakokinētiku neietekmē pacienta vecums vai dzimums.
In a small number of patients (n = 23) with clinical chemistry data suggestive of mild to moderate liver function impairment (ALT, AST ≥ 1.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase ≥ 2.5 times the ULN), total clearance was lowered by 27% on average (see section 4.2).
Nelielam skaitam pacientu (n = 23), kam klīnisko bioķīmisko analīžu rezultāti liecināja par viegliem vai vidēja smaguma pakāpes aknu darbības 35 traucējumiem (ALAT un ASAT pārsniedz normas augšējo robežu 1, 5 reizes vai vairāk, pie kam sārmainās fosfotāzes normas augšējā robeža ir pārsniegta 2, 5 reizes vai vairāk), kopējais organisma klīrenss samazinās vidēji par 27% (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Docetaxel clearance was not
Pacientiem ar vieglu vai vidējas smaguma pakāpes šķidruma aizturi docetaksela klīrenss nemainās.
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
Par pacientiem ar smagu šķidruma aizturi dati nav pieejami.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
Izmantojot kombinēto terapiju, docetaksels doksorubicīna klīrensu un doksorubicinola (doksorubicīna vielmaiņas produkta) koncentrāciju plazmā neietekmē.
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
Vienlaikus lietošana docetaksela, doksorubicīna un ciklofosfamīda farmakokinētiku neietekmēja.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
I fāzes pētījumos, kuros vērtēja, kā kapecitabīns ietekmē docetaksela farmakokinētiku un kā docetaksels ietekmē kapecitabīna farmakokinētiku, ne kapecitabīns docetaksela, ne docetaksels 5 ’ - DFUR (nozīmīgākā kapecitabīna vielmaiņas produkta) farmakokinētikas parametrus (Cmax un AUC) neietekmēja.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
Docetaksela klīrenss, to lietojot kombinācijā ar cisplatīnu, ir līdzīgs klīrensam docetaksela monoterapijas gadījumā.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
Cisplatīna, to ievadot drīz pēc docetaksela ievadīšanas, farmakokinētikas raksturlielumi ir līdzīgi kā gadījumā, kad ievadīts tikai cisplatīns.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
Kombinēta docetaksela, cisplatīna un 5- fluoruracila lietošana 12 pacientiem ar norobežotiem audzējiem neietekmēja katra atsevišķa līdzekļa farmakokinētiku.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
Lietojot standarta deksametazona premedikāciju, 42 pacientiem tika pētīts prednizona efekts uz docetaksela farmakokinētiku.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Nekāds prednizona efekts uz docetaksela farmakokinētiku netika novērots.
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
Docetaksela kancerogēnais potenciāls nav pētīts.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
In vitro mutagēnas īpašības docetaksels uzrāda mikrokodolu un hromosomu aberācijas testos ar CHO- K1 šūnām, kā arī in vivo mikrokodolu testos ar pelēm.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Tomēr tas neveicina mutagenitāti Ames testā vai CHO/ HGPRT gēnu mutācijas analīzē.
These results are consistent with the pharmacological activity of docetaxel.
Rezultāti atbilst docetaksela farmakoloģiskajai aktivitātei.
Undesirable effects on the testis observed in rodent toxicity studies suggest that docetaxel may impair male fertility.
Nevēlamās blakusparādības sēkliniekos, kas novērotas toksicitātes pētījumos ar grauzējiem, liecina, ka docetaksels var negatīvi ietekmēt vīriešu fertilitāti.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Šķīdinātāja flakons:
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
95% etanols ūdens injekcijām.
• 2 years. • Premix solution:
6. 2 Nesaderība
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
• Docetaxel Winthrop2 gadi. • Bāzes šķīdums: bāzes šķīdums satur 10 mg/ ml docetaksela un tas jāizlieto tūlīt pēc sagatavošanas.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
Tomēr ir pierādīts, ka bāzes šķīdums ir ķīmiski un fizikāli stabils 8 stundas, uzglabājot pie 2 °C līdz 8 °C vai istabas temperatūrā (līdz 25°C). • Infūzijas šķīdums: infūzijas šķīdumu jāizlieto 4 stundu laikā, uzglabājot istabas temperatūrā (līdz 25°C).
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
Neuzglabāt par 25 °C augstākā vai par 2 °C zemākā temperatūrā.
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Viens blisteriepakojums Docetaxel Winthropsatur: • vienu vienreizējas devas Docetaxel Winthropkoncentrāta flakonu un • vienu vienreizējas devas Docetaxel Winthropšķīdinātāja flakonu.
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Docetaxel Winthrop 20 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai flakonā
7 ml clear glass Type I vial with a green flip-off cap.
7 ml tilpuma caurspīdīga 1. hidrolītiskās klases stikla flakons ar zaļu noraujamu aizbāzni.
This vial contains 0.5 ml of a 40 mg/ ml solution of docetaxel in polysorbate 80 (fill volume:
Šis flakons satur 0, 5 ml 40 mg/ ml docetaksela šķīduma polisorbātā 80 (pildījuma tilpums:
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Izstrādājot Docetaxel Winthrop, šāds pildījuma tilpums noteikts, lai kompensētu bāzes šķidruma zudumus sakarā ar tā putošanos sagatavošanas laikā, pielipšanu pie flakona sienām un “ zudušā tilpuma ” esamību.
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Šis papildu pildījums pēc atšķaidīšanas, pievienojot visu iepakojumā esošā Docetaxel Winthrop šķīdinātāja flakona saturu, nodrošina minimālu bāzes šķidruma tilpumu 2 ml, kura sastāvā ir 10 mg/ ml docetaksela, kas atbilst 20 mg flakonā, kā norādīts uz etiķetes.
Solvent vial
Šķīdinātāja flakons
7 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
7 ml tilpuma caurspīdīga 1. hidrolītiskās klases stikla flakons ar caurspīdīgu bezkrāsainu noraujamu aizbāzni.
Solvent vial contains 1.5 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
Šķīdinātāja flakons satur 1, 5 ml 13% (tilpuma%) 95% etanola šķīduma injekciju ūdenī.
1.98 ml).
Pildījuma tilpums ir 1, 98 ml.
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
Ievadot visu šķīdinātāja flakona saturu flakonā ar Docetaxel Winthrop 20 mg koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai, iegūst bāzes šķīdumu, kura koncentrācija ir 10 mg/ ml docetaksela.
Docetaxel Winthrop is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing Docetaxel Winthrop solutions.
Docetaxel Winthrop ir pretaudzēju līdzeklis un, līdzīgi citām potenciāli toksiskām vielām, pagatavojot tā šķīdumus un veicot ar tiem darbības, ir jāievēro piesardzība.
The use of gloves is recommended.
Ieteicams lietot cimdus.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Ja Docetaxel Winthrop koncentrāts, bāzes šķīdums vai infūzijas šķīdums nonāk uz ādas, tas nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Ja Docetaxel Winthrop koncentrāts, bāzes šķīdums vai infūzijas šķīdums nonāk kontaktā ar gļotādām, tas nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.
35 Preparation for the intravenous administration
37 Šķīduma intravenozai ievadīšanai pagatavošana
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Docetaxel Winthrop bāzes šķīduma (10 mg/ ml docetaksela) pagatavošana
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Ja flakoni ir uzglabāti ledusskapī, nepieciešamais Docetaxel Winthrop iepakojumu skaits uz 5 minūtēm jāatstāj istabas temperatūrā (līdz 25°C).
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
Izmantojot šļirci ar adatu, flakonu nedaudz piešķiebjot, no flakona aseptiski paņem visu Docetaxel Winthrop šķīdinātāja daudzumu.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Visu šļirces saturu ievada atbilstošā Docetaxel Winthrop flakonā.
Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions for at least 45 seconds.
Izvelk šļirci un adatu no flakona un veic tā satura samaisīšanu, atkārtoti apgriežot flakonu otrādi ne mazāk kā 45 sekundes ilgi.
Do not shake.
Nekratīt.
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
Flakonu ar bāzes šķīdumu uz 5 minūtēm atstāj istabas temperatūrā (līdz 25°C), pēc tam pārbauda, vai šķīdums ir homogēns un dzidrs (sakarā ar polisorbāta 80 klātbūtni preparātā, putošanās pat pēc 5 minūtēm ir normāla parādība).
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
Bāzes šķīdums satur 10 mg/ ml docetaksela un tas jāizlieto tūlīt pēc pagatavošanas, lai arī ir pierādīta bāzes šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte līdz 8 stundām, uzglabājot to pie 2 °C līdz 8 °C vai istabas temperatūrā (līdz 25°C).
b) Preparation of the infusion solution
b) Šķīduma infūzijām pagatavošana
More than one premix vial may be necessary to obtain the required dose for the patient.
Lai sagatavotu pacientam nepieciešamo devu, var būt nepieciešami vairāki bāzes šķīduma flakoni.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
Izmantojot graduētas šļirces ar adatu un ievērojot pacientam nepieciešamo devu mg, no atbilstoša daudzuma flakonu ar bāzes šķīdumu aseptiski paņem nepieciešamo daudzumu šķīduma, kas satur 10 mg/ ml docetaksela.
For example, a dose of 140 mg docetaxel would require 14 ml docetaxel premix solution.
Piemēram, 140 mg devai atbilst 14 ml docetaksela bāzes šķīduma.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Nepieciešamo bāzes šķīduma tilpumu ievada 250 ml tilpuma infūziju maisā vai pudelē ar vai nu 5% glikozes vai 0, 9% nātrija hlorīda šķīdumu.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
Ja nepieciešamās devas lielums pārsniedz 200 mg docetaksela, infūziju nesējšķīduma tilpums ir jāpalielina, lai nepārsniegtu docetaksela koncentrāciju 0, 74 mg/ ml.
Mix the infusion bag or bottle manually using a rocking motion.
Šūpojot infūziju maisu vai pudeli, samaisa tā saturu.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
To ievada aseptiski, istabas temperatūrā (līdz 25°C) un normālā apgaismojumā, 1 stundu ilgas infūzijas veidā.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Līdzīgi kā ar visiem parenterāli ievadāmiem preparātiem, Docetaxel Winthrop bāzes un infūziju šķīdumi pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda un šķīdumi ar nogulsnēm ir jāiznīcina.
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docetaxel Winthrop 80 mg koncentrāts un šķīdinātājs infūziju šķīduma pagatavošanai
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Katrs Docetaxel Winthrop 80 mg flakons ar vienu devu koncentrāta satur docetakselu trihidrāta formā, kas atbilst 80 mg bezūdens docetaksela (docetaxel)).
Docetaxel Winthrop is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non- small cell lung cancer after failure of prior chemotherapy.
Docetaxel Winthrop ir indicēts pacientiem ar lokāli izplatītu vai metastatisku nesīkšūnu plaušu vēzi pēc neveiksmīgas iepriekš saņemtas ķīmijterapijas.
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in patients who have not previously received chemotherapy for this condition.
40 Docetaxel Winthrop kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts pacientiem ar nerezecējamu, lokāli izplatītu vai metastatisku nesīkšūnu plaušu vēzi, kuri iepriekš šīs slimības dēļ ķīmijterapiju nav saņēmuši.
38 Prostate cancer
Priekšdziedzera vēzis
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Terapijai pēc neveiksmīgas iepriekšējas ārstēšanas ar platīna grupas preparātiem ieteicamā deva ir 75 mg/ m2 monoterapijas veidā.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324) For the induction treatment of patients with locally advanced (technically unresectable, low probability of surgical cure, and aiming at organ preservation) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion on day 1, followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered as a 30-minute to 3 hour infusion, followed by 5-fluorouracil 1000 mg/ m2/ day as a continuous infusion from day 1 to day 4.
• Sākotnēja ķīmijterapija, kam seko ķīmijterapija un staru terapija (TAX 324) Pacientu ar lokāli progresējošu (tehniski nerezecējamu, ar mazu ķirurģiskas izārstēšanas iespējamību un ar orgāna saglabāšanas mērķi) galvas un kakla plakanšūnu karcinomu (SCCHN) sākotnējai ārstēšanai ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg/ m2 1 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā 1. dienā, pēc tam lietojot cisplatīnu 100 mg/ m2 30 minūšu – 3 stundu ilgas infūzijas veidā un pēc tam nepārtrauktas infūzijas veidā laikā no 1. līdz 4. dienai ievadot 5- fluoruracilu pa 1000 mg/ m2 dienā.
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
42 Krūts dziedzera vēža adjuvanta terapija Pivotālā pētījumā pacientēm, kas saņēma adjuvantu terapiju krūts dziedzera vēža ārstēšanai un kam radās komplicēta neitropēnija (tostarp ilgstoša neitropēnija, febrila neitropēnija vai infekcija), profilaktiskā nolūkā (piemēram, no 4. līdz 11. dienai) visos turpmākajos ciklos ieteica lietot G- KSF.
40 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
Taču klīniskā praksē neitropēnija var rasties agrāk.
In combination with cisplatin For patients who are dosed initially at docetaxel 75 mg/ m2 in combination with cisplatin and whose nadir of platelet count during the previous course of therapy is < 25,000 cells/ mm3, or in patients who experience febrile neutropenia, or in patients with serious non-hematologic toxicities, the docetaxel dose in subsequent cycles should be reduced to 65 mg/ m2.
Kombinācijā ar cisplatīnu Pacientiem, kas terapijas sākumā saņēmuši 75 mg/ m2 docetaksela kombinācijā ar cisplatīnu un kam iepriekšējā terapijas ciklā trombocītu mazākais skaits ir mazāks par 25 000 šūnas/ mm3, vai pacientiem ar febrilu neitropēniju, kā arī pacientiem ar smagām ne- hematoloģiskām toksicitātes izpausmēm, nākamajos terapijas ciklos docetaksela deva jāsamazina līdz 65 mg/ m2.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
Kombinācijā ar kapecitabīnu: • kapecitabīna devas modifikācijas skatīt attiecīgajā kapecitabīna zāļu aprakstā; • pacientiem, kam pirmo reizi attīstās 2. pakāpes toksicitātes izpausmes, kas saglabājas līdz nākamajam docetaksela / kapecitabīna terapijas kursam, terapiju atliek, līdz tie atlabst līdz 0 vai 1. toksicitātes pakāpei un pēc tam ievada 100% devu; • pacientiem, kam jebkurā terapijas cikla laikā 2. pakāpes toksicitāte attīstās otrreiz vai pirmo reizi novēro 3. pakāpes toksicitāti, terapiju atliek, līdz tie atlabst līdz 0 vai 1. toksicitātes pakāpei un pēc tam atsāk terapiju ar docetakselu 55 mg/ m2; • jebkuru turpmāku toksicitātes vai jebkuras 4. pakāpes toksicitātes izpausmes gadījumā docetaksela lietošana ir jāpārtrauc.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil If an episode of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection occurs despite G-CSF use, the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
Kombinācijā ar cisplatīnu un 5- fluoruracilu Ja neraugoties uz G- KSF lietošanu, rodas febrila neitropēnija, ilgstoša neitropēnija vai neitropēniska infekcija, docetaksela deva jāmazina no 75 līdz 60 mg/ m2.
Recommended dose modifications for toxicities in patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU):
Ieteicamās devas korekcijas toksicitātes gadījumā pacientiem, kas tiek ārstēti ar docetaksela kombinācijā ar cisplatīnu un 5- fluoruracilu (5- FU), ir šādas:
For cisplatin and 5-fluorouracil dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
43 Par cisplatīna un 5- fluoruracila devas korekcijām skatīt atbilstošos zāļu aprakstus.
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
Pivotālā SCCHN pētījumā pacientiem, kuriem radās komplicēta neitropēnija (tostarp ilgstoša neitropēnija, febrila neitropēnija vai infekcija), tika ieteikts lietots G- KSF, lai nodrošinātu profilaktisku aizsardzību (piemēram, 6. – 15. dienā) visos turpmākajos ciklos.
41 Special populations
Īpašas pacientu grupas
8 mg BID) for 3 days starting 1 day prior to docetaxel administration, unless contraindicated, can reduce the incidence and severity of fluid retention as well as the severity of hypersensitivity reactions.
44 gadījumu biežumu un smaguma pakāpi, kā arī paaugstinātas jutības reakciju smagumu.
42 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Pacientiem, kas tika ārstēti ar docetaksela kombināciju ar cisplatīnu un 5- fluoruracilu (TCF), febrila neitropēnija un neitropēniska infekcija attīstījās retāk, ja pacienti profilaktiski saņēma G- KSF.
For patients with serum bilirubin levels > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels > 6 times the ULN, no dose-reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
45 ASAT koncentrācija normas augšējo robežu pārsniedz vairāk nekā 3, 5 reizes un sārmainās fosfotāzes koncentrācija normas augšējo robežu pārsniedz vairāk nekā 6 reizes, docetaksela devu samazināt neiesaka un docetakselu, ja vien tas nav vitāli nepieciešams, lietot nevajadzētu.
43 Cardiac toxicity
Toksiska ietekme uz sirdi
Heart failure has been observed in patients receiving docetaxel in combination with trastuzumab, particularly following anthracycline (doxorubicin or epirubicin)-containing chemotherapy.
Sirds mazspēja novērota pacientiem, kas saņem docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu, īpaši pēc antraciklīnu (doksorubicīnu vai epirubicīnu) saturošas ķīmijterapijas.
44 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
Vienlaikus lietošana neietekmēja docetaksela, doksorubicīna un ciklofosfamīda farmakokinētiku.
Docetaxel has been shown to be both embryotoxic and foetotoxic in rabbits and rats, and to reduce fertility in rats.
47 žurkām, tas samazina žurku fertilitāti.
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin.
Nevēlamās blakusparādības, kas iespējami vai varbūtēji ir saistītas ar docetaksela lietošanu, ir novērotas:
45 • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab. • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
1312 un 121 pacientiem, kas saņēma attiecīgi 100 mg/ m2 un 75 mg/ m2 docetakselu monoterapijā; • • 258 pacientiem, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar doksorubicīnu; • 406 pacientiem, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu; • 92 pacientiem, kas ārstēti ar docetaksela un trastuzumaba kombināciju; • 255 pacientiem, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar kapecitabīnu; • 332 pacientiem, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu (novērotas klīniski svarīgas ar terapiju saistītas blakusparādības); • 744 pacientiem, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu (novērotas klīniski nozīmīgas ar ārstēšanu saistītas blakusparādības). • 300 pacientiem ar kuņģa adenokarcinomu (221 pacientam III fāzes pētījuma daļā un 79 pacientiem II fāzes daļā), kas saņēma docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5- fluoruracilu (novērotas klīniski svarīgas ar ārstēšanu saistītas blakusparādības). • 174 un 251 pacientiem ar galvas un kakla vēzi, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5- fluoruracilu (novērotas klīniski nozīmīgas terapijas izraisītas nevēlamās blakusparādības).
The following adverse reactions are frequently observed with docetaxel:
48 Lietojot docetakselu, turpmāk minētās blakusparādības novērotas bieži:
46 extremities and may become generalised with a weight gain of 3 kg or more.
Perifēra tūska parasti sākas apakšējās ekstremitātēs un var kļūt vispārēja ar ķermeņa masas palielināšanos par 3 kg vai vairāk.
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² single agent
49 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m2 monoterapijā:
Peripheral sensory neuropathy (G3:
Perifēra sensora neiropātija (G3:
4.1%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
4, 1%); Perifēra motora neiropātija (G3/ 4:
4%); Dysgeusia (severe:
4%); Garšas sajūtas izmaiņas (smagas:
2.7%)
0, 4%)
1%); Vomiting (G3/ 4:
Aizcietējums (smags:
3%) Gastrointestinal haemorrhage (severe:
1%); Kuņģa- zarnu trakta asiņošana (smaga:
0.4%)
2, 6%)
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
50 MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija
Nervous system disorders Reversibility data are available among 35.3% of patients who developed neurotoxicity following docetaxel treatment at 100 mg/ m² as single agent.
Nervu sistēmas traucējumi Dati par parādību atgriezeniskumu pieejami par 35, 3% pacientu, kam neirotoksiskas dabas simptomi attīstījās pēc terapijas ar docetakselu 100 mg/ m2 monoterapijas veidā.
48 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 monoterapijā
49 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 kombinācijā ar doksorubicīnu
9.4%); Febrile neutropenia; Thrombocytopenia (G4:
9, 4%); Febrila neitropēnija; Trombocitopēnija (G4:
6.2%); Vomiting (G3/ 4:
6, 2%); Vemšana (G3/ 4:
Infection (G3/ 4:
Infekcijas un infestācijas Infekcija (G3/ 4:
Hypotension
Reakcija infūzijas vietā
50 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin
Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 kombinācijā ar cisplatīnu
Alopecia; Nail disorders (severe:
0, 7%); Ādas reakcijas (G3/ 4:
0.7%); Skin reaction (G3/ 4:
0, 2%) Mialģija (smaga:
0.2%)
0, 5%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Vielmaiņas un uztures
Myalgia (severe:
Anoreksija
0.5%)
53
Metabolism and nutrition disorders
MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija
Anorexia
Ļoti biežas blakusparādības ≥ 10% pacientu
Infections and infestations
Biežas blakusparādības ≥ 1 līdz < 10%
5.7%)
Retākas blakusparādības ≥ 0, 1 līdz < 1%
Vascular disorders
traucējumi
Hypotension (G3/ 4:
pacientu
0.7%)
pacientu
General disorders and administration site
Infekcijas un infestācijas Asinsvadu sistēmas traucējumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Asthenia (severe:
Infekcija (G3/ 4:
9.9%);
5, 7%) Astēnija (smaga:
Infusion site reaction; Pain
9, 9%); Šķidruma aizture (smaga:
conditions
0, 7%); Drudzis (G3/ 4:
Fluid retention (severe:
Hipotensija (G3/ 4:
1.2%)
0, 7%) Reakcija infūzijas vietā; Sāpes
51 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
kombinācijā ar trastuzumabu
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Ādas un zemādas audu bojājumi
Alopecia; Erythema; Rash; Nail disorders Myalgia; Arthralgia; Pain in extremity; Bone pain; Back pain Anorexia
Alopēcija, eritēma, izsitumi, nagu bojājumi
Vascular disorders
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Lymphoedema
Mialģija, artralģija, sāpes ekstremitātēs, kaulu sāpes, sāpes mugurā
General disorders and administration site conditions
Vielmaiņas un uztures traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi
Asthenia; Oedema peripheral; Pyrexia; Fatigue; Mucosal inflammation; Pain; Influenza like illness; Chest pain; Chills
Anoreksija Limfatiskā tūska
Psychiatric disorders
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Symptomatic cardiac failure was reported in 2.2% of the patients who received docetaxel plus trastuzumab compared to 0% of patients given docetaxel alone.
54 Par simptomātisku sirds mazspēju ziņots 2, 2% pacientu, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu, salīdzinot ar 0% pacientu, kuriem lietoja tikai docetakselu.
52 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 kombinācijā ar kapecitabīnu
Weight decreased; G3/ 4 Blood bilirubin increased (9%)
3%)
Abdominal pain upper; Dry mouth
Sausa mute
Dermatitis; Rash erythematous (G3/ 4: < 1%); Nail discolouration; Onycholysis (G3/ 4:
Dermatīts; Eritematozi izsitumi (G3/ 4 < 1%); Nagu krāsas izmaiņas; Oniholīze (G3/ 4:
3%); Pyrexia (G3/ 4:
3%); Paaugstināta temperatūra (G3/ 4:
1%)
5%);
Lethargy; Pain
Letarģija; Sāpes
53 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu
Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Perfiēra sensora neiropātija (G3/ 4:
54 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
56 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu
0.1%); Congestive heart failure
0, 1%) Sastrēguma sirds mazspēja
0.4%)
1, 2%); reakcijas ievadīšanas Perifēra tūska (G3/ 4: vietā 0, 4%)
Immune system disorders Reproductive system and breast disorders
Imūnās sistēmas traucējumi Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
1.1%) Amenorrhoea
1, 1%) Amenoreja