qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
Dzīves kvalitātes uzlabošanās tika mērīta līdz 156. nedēļai (36 mēnešiem), un šajā laikā tās paaugstināšanās saglabājās.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
V pētījumā HAQ darba spēju zuduma indeksa un SF 36 fiziskā komponentes uzlabošanās pēc 52 nedēļām Trudexa/ metotreksāta kombinētās terapijas gadījumā bija lielāka (p < 0, 001) nekā metotreksāta monoterapijas un Trudexa monoterapijas gadījumā, kas saglabājās līdz 104. nedēļai.
Psoriatic arthritis na
Psoriātiskais artrīts
Study VI with 24 week duration, i dic
16 Divos placebo kontrolētos pētījumos – VI un VII pētījumā – Trudexa pa 40 mg katru otro nedēļu tika pētīts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu psoriātisko artrītu.
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
VI pētījumā, kas ilga 24 nedēļas, tika ārstēti 313 pieauguši pacienti, kuriem bija nepietiekama atbildes reakcija pret ārstēšanu ar nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, un aptuveni 50% no viņiem lietoja metotreksātu.
Me
VII pētījumā, kas ilga 12 nedēļas, tika ārstēti 100 pacienti, kuriem bija nepietiekama atbildes reakcija pret DMARD terapiju.
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
Nelielā pētītā pacientu skaita dēļ nav pietiekamas pieredzes par Trudexa efektivitāti pacientiem ar ankilozējošajam spondilītam līdzīgu psoriātisko artropātiju (skatīt 7. tabulu).
Table 7:
7. tabula.
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR atbildes reakcija ar placebo kontrolētajos psoriātiskā artrīta pētījumos (procentuālais pacientu skaits)
Study VI
VI pētījums
Study VII
VII pētījums
16
as
***
rēt
Week 12
12. nedēļa 24. nedēļa
***
ist
Week 24
24. nedēļa
ris ACR 70
ACR 70 reğ
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0, 001 visiem Trudexa un placebo salīdzinājumiem
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
p < 0, 05 visiem Trudexa un placebo salīdzinājumiem v
N/ A not applicable
N/ A nav piemērojams na
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
ACR atbildes reakcija VI pētījumā gan ar vienlaicīgu metotreksāta terapiju, gan bez tās bija līdzīga.
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
24. nedēļai, vērtējot pēc HAQ un Īsa veida veselības pārskata (SF 36). air
r Ankylosing spondylitis
Ankilozējošais spondilīts
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Trudexa 40 mg lietošanu katru otro nedēļu vērtēja 393 pacientiem divos randomizētos, 24 nedēļu, v
The blinded period was followed by an open− label period no
dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos ar pacientiem, kuriem bija aktīvs ankilozējošais spondilīts (vidējais sākotnējais slimības aktivitātes rādītājs [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index les
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Pēc maskētā perioda bija atklātais periods, kad pacienti saņēma 40 mg Trudexa katru otro nedēļu subkutāni vēl 28 nedēļas.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
nedēļā nesasniedza ASAS 20, saņēma agrīnas izstāšanās nemaskētu adalimumabu, 40 mg, katru otro nedēļu subkutāni un pēc tam tika ārstēti kā tādi, kuriem dubultaklajās statistikas analīzēs nav atbildes reakcijas.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
Lielāka pētījuma (VIII) ar 315 pacientiem rezultāti parādīja statistiski nozīmīgu ankilozējošā spondilīta pazīmju un simptomu mazināšanos pacientiem, kuri tika ārstēti ar Trudexa, salīdzinot ar placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
Pirmo reizi nozīmīgu atbildes reakciju novēroja 2. nedēļā, un tā saglabājās 24 nedēļas (8. tabula).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
8. tabula – Efektivitātes atbildes reakcijas placebo kontrolētā AS pētījumā – VIII pētījumā Pazīmju un simptomu mazināšanās
Response ASASa 20 na
Atbildes reakcija
i
17
Week 12 Week 24
12. nedēļa 24. nedēļa
BASDAIb 50
as BASDAIb 50
Week 2
2. nedēļa 12. nedēļa
20%***
rēt
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, ** Statististiski nozīmīgi, pie p < 0, 001, < 0, 01, visiem salīdzinājumiem starp Trudexa un placebo 2., 12. un 24. nedēļā
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
ist a Novērtējums ankilozējošā spondilīta gadījumā b Bath Ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indekss reğ Ar Trudexa ārstētajiem pacientiem 12. nedēļā bija nozīmīgi labāka uzlabošanās, kas saglabājās līdz 24. nedēļai gan pēc SF36, gan Ankilozējošā spondilīta dzīves kvalitātes aptaujas (ASQoL).
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Līdzīgas tendences (visas nebija statistiski nozīmīgas) novēroja mazākā randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā (IX) 82 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu. v na
Crohn’ s Disease
Krona slimība
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
(Krona slimības aktivitātes indekss (CDAI) ≥ 220 un ≤ 450).
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
478 no iekļautajiem pacientiem (32%) air
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
bija diagnosticēta smaga slimība (CDAI punktu skaits > 300 un vienlaicīga kortikosteroīdu un/ vai imūnsupresantu lietošana), kas atbilst indikācijā minētajai pacientu grupai (skatīt apakšpunktu 4. 1).
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
lietošana, un 79% pacientu turpināja saņemt vismaz vienu no šiem līdzekļiem. les
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
Klīniskās remisijas indukcija (definēta kā CDAI < 150) tika vērtēta divos pētījumos – CLASSIC I un GAIN.
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
CLASSIC I pētījumā 299 TNF antagonistus iepriekš nelietojuši pacienti tika nejaušināti iedalīti vienā no četrām terapijas grupām: placebo 0. un 2. nedēļā, 160 mg Trudexa 0. nedēļā un 80 mg 2. nedēļā, 80 mg 0. nedēļā un 40 mg 2. nedēļā, 40 mg 0. nedēļā un 20 mg 2. nedēļā.
In GAIN, 325 patients who had lost no
GAIN pētījumā 325 Zā
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
pacienti, kuri bija izzudusi atbildes reakcija vai kuriem bija infliksimaba nepanesamība, tika nejaušināti iedalīti saņemt vai nu 160 mg Trudexa 0. nedēļā un 80 mg 2. nedēļā, vai placebo 0. un 2. nedēļā.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
Pacienti bez primāras atbildes reakcijas tika izslēgti no pētījumiem, tāpēc šie pacienti netika turpmāk novērtēti.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
Klīniskās remisijas saglabāšanās tika vērtēta CHARM.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
CHARM pētījumā 854 pacienti atklāti saņēma 80 mg 0. nedēļā un 40 mg 2. nedēļā.
Patients in clinical rod
4. nedēļā pacienti tika nejaušināti iedalīti saņemt 40 mg katru otro nedēļu, 40 mg katru nedēļu vai placebo, un kopējais pētījuma ilgums bija 56 nedēļas.
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Pacienti ar klīnisku atbildes reakciju (CDAI samazināšanās ≥ 70) 4. nedēļā tika stratificēti un analizēti atsevišķi no tiem, kuriem 4. nedēļā nebija atbildes reakcijas.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Pakāpeniska kortikosteroīdu lietošanas pārtraukšana tika atļauta pēc 8. nedēļas.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
CLASSIC I un GAIN remisijas indukcijas un atbildes reakcijas raksturlielumi parādīti 9. tabulā.
18 Table 9:
18 9. tabula:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Klīniskās remisijas indukcija un atbildes reakcija (pacientu procentuālais skaits) 4. nedēļa
Infliximab
Infliksimabu iepriekš nesaņēmuši pacienti Placebo Trudexa Trudexa N=74 80/ 40 mg 160/ 80 mg N=75 N=76
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
Infliksimabu iepriekš saņēmuši pacienti Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg N=159
ris Clinical remission
Klīniska remisija
12%
12% 24% 49% **
7%
7% 38% **
Clinical response (CR-
Klīniska atbildes reakcija (CR- 100)
37%
24% 37%
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Visi p- raksturlielumi ir sapāroti Trudexa versus placebo attiecības salīdzinājumi * p < 0, 001 ** p < 0, 01
au p < 0.01
Lietojot 160/ 80 mg un 80/ 40 mg indukcijas shēmas, 8. nedēļā tika novēroti līdzīgi remisijas
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
as raksturlielumi, blakusparādības biežāk tika konstatētas 160/ 80 mg grupā.
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
rēt CHARM pētījumā 4. nedēļā 58% (499/ 854) pacientu bija klīniska atbildes reakcija un viņi tika novērtēti primārajā analīzē.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
Remisijas saglabāšanās un atbildes reakcijas raksturlielumi parādīti 10. tabulā.
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Klīniskās remisijas rezultāti saglabājās relatīvi nemainīgi neatkarīgi no iepriekšējās
Table 10:
ist ārstēšanas ar TNF- antagonistu. reğ 10. tabula:
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
Klīniskās remisijas saglabāšanās un atbildes reakcija (pacientu procentuālais skaits)
Week 26
26. nedēļa Klīniska remisija
Clinical response (CR-100)
Klīniska atbildes reakcija (CR- 100)
Patients in steroid-free remission rod
Patienti ar bezsteroīdu remisiju > =90 dienasa
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
56. nedēļa Klīniska remisija Klīniska atbildes reakcija (CR- 100)
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
Patienti ar bezsteroīdu remisiju > =90 dienasa air
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0, 001 Trudexa versus placebo sapārotiem attiecības salīdzinājumiem ** p < 0, 02 for Trudexa versus placebo sapārotiem attiecības salīdzinājumiem a No tiem, kuri saņēma kortikosteroīdus sākotnēji v
Of those receiving corticosteroids at baseline dic
No pacientiem, kuriem 4. nedēļā nebija atbildes reakcijas, 43% Trudexa balstterapiju saņēmušo les
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
pacientu bija atbildes reakcija līdz 12. nedēļai, salīdzinot ar 30% pacientu, kuri saņēma placebo balstterapiju.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Šie rezultāti liecina, ka dažiem pacientiem, kuriem līdz 4. nedēļai nav bijis atbildes reakcijas, var būt noderīga balstterapija līdz 12. nedēļai.
12.
Terapijas turpināšana pēc 12. nedēļas neizraisīja nozīmīgi vairāk atbildes reakciju (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
Zā
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
CLASSIC I un GAIN pētījumā 4. nedēļā pacientiem, kuri tika nejaušināti iedalīti saņemt Trudexa 80/ 40 mg un 160/ 80 mg, tika sasniegta statistiski nozīmīga slimībai specifiskā iekaisīgās zarnu slimības aptaujas (IBDQ) kopējā punktu skaita uzlabošanās salīdzinājumā ar placebo, kā arī tā tika novērota 26. un 56. nedēļā CHARM pētījumā adalimumaba terapijas grupās, salīdzinot ar placebo grupu.
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
Antivielu veidošanās pret adalimumabu ir saistīta ar palielinātu adalimumaba klīrensu un samazinātu efektivitāti.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
Nav acīmredzamas sakarības starp antivielu klātbūtni pret adalimumabu un blakusparādībām.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
19 Pacientiem I, II un III pētījumā 6 – 12 mēnešu periodā vairākkārtīgi dažādos laikos pārbaudīja antivielas pret adalimumabu.
In patients not given
Galvenajos pētījumos antivielas pret adalimumabu atklāja 58/ 1053 (5, 5%) ar adalimumabu ārstētiem pacientiem, bet ar placebo – 2/ 370 (0, 5%).
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Pacientiem, kas vienlaikus nesaņēma metotreksātu, antivielu veidošanās biežums bija 12, 4%, salīdzinot ar 0, 6%, kad adalimumabu lietoja papildus metotreksātam.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
Pacientiem ar psoriātisko artrītu antivielas pret adalimumabu tika atklātas 38/ 376 subjektiem (10%), kas ārstēti ar adalimumabu.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Pacientiem ar ankilozējošo spondilītu antivielas tika atklātas 17/ 204 subjektiem (8, 3%), kas ārstēti ar adalimumabu.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Pacientiem, kuri vienlaikus nesaņēma metotreksātu, sastopamība bija 16/ 185 (8, 6%),
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
as salīdzinot ar 1/ 19 (5, 3%), kad adalimumabu lietoja papildus metotreksātam.
other products is not appropriate.
Antivielas pret adalimumabu tika konstatētas 7/ 269 pacientiem ar Krona slimību (2, 6%), kas tika
5.2 Pharmacokinetic properties t
rēt ārstēti ar adalimumabu.
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Imunogenitātes analīzes ir specifiskas produktam, tāpēc antivielu veidošanās daudzumu nevar
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības reğ Pēc subkutānas vienas 40 mg devas ievadīšanas adalimumaba uzsūkšanās un sadale ir lēna, maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta aptuveni 5 dienas pēc ievadīšanas.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
Vidējā absolūtā adalimumaba bioloģiskā pieejamība, kas noteikta trijos pētījumos pēc vienas 40 mg subkutānas devas ievadīšanas, ir v
subcutaneous dose was 64%.
64%.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Pēc 0, 5 mg/ kg (~40 mg) devas ievadīšanas klīrenss variēja no 11 līdz 15 ml/ stundā, izplatīšanās na
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
tilpums (Vss) bija no 5 līdz 6 litriem un vidējais terminālās fāzes pusperiods bija aptuveni divas nedēļas.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Pēc subkutānas 40 mg Trudexa ievadīšanas reimatoīdā artrīta (RA) slimniekiem katru otro nedēļu air
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
vidējā minimālā koncentrācija līdzsvara stāvoklī bija attiecīgi aptuveni 5 µg/ ml (bez vienlaicīgas metotreksāta lietošanas) un 8 – 9 µg/ ml (ar vienlaicīgu metotreksāta lietošanu).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Pēc 20, 40 un 80 mg subkutānas ievadīšanas katru otro nedēļu un katru nedēļu adalimumaba minimālā koncentrācija v
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Pacientiem ar Krona slimību, ievadot 80 mg Trudexa piesātinošo devu 0. nedēļā un pēc tam 2. nedēļā 40 mg Trudexa, minimālā adalimumaba koncentrācija serumā indukcijas periodā bija aptuveni 5, 5 µg/ ml.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Ievadot 160 mg Trudexa piesātinošo devu 0. nedēļā un pēc tam 2. nedēļā 80 mg Trudexa, Zā
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
minimālā adalimumaba koncentrācija serumā indukcijas periodā bija aptuveni 12 µg/ ml.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Pacientiem ar Krona slimību, kuri kā balstdevu saņēma 40 mg Trudexa katru otro nedēļu, konstatētais vidējais līdzsvara stāvokļa minimālais līmenis bija aptuveni 7 µg/ ml.
The serum
Pēc ķermeņa masas atšķirību korekcijas, dzimumam un vecumam bija minimāla ietekme uz adalimumaba klīrensu.
20 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Brīva adalimumaba (nesaistīta ar antivielām pret adalimumabu, AAA) līmenis serumā pacientiem ar nosakāmām AAA bija zemāks.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Trudexa nav pētīts ne bērniem, ne pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem.
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
20 Toksiskā ietekme uz embriofetālo attīstību/ perinatālo attīstību pētīta Makaka sugas pērtiķiem ar 0, 30 un 100 mg/ kg (9 – 17 pērtiķi grupā), un netika atklātas nekādas adalimumaba izraisītas kaitīgas ietekmes pazīmes uz augli.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
Kancerogenicitātes pētījumi un standarta auglības un postnatālās toksicitātes vērtējumi ar adalimumabu netika veikti, jo nav piemērotu modeļu antivielām ar ierobežotu krustenisku reaktivitāti pret grauzēju TNF un neitralizējošu antivielu veidošanos grauzējiem.
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
as Nātrija citrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts Dinātrija fosfāta dihidrāts
Sodium hydroxide Water for injections.
rēt Nātrija hlorīds Polisorbāts 80 Nātrija hidroksīds
6.2 Incompatibilities t uc
ist Injekciju ūdens
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
6. 2 Nesaderība reğ Nav veikti nesaderības pētījumi, tāpēc šo medicīnisko preparātu nedrīkst sajaukt ar citiem medicīniskiem preparātiem. v
6.3 Shelf life
6. 3 Uzglabāšanas laiks na
18 months lP
18 mēneši
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi s
Do not freeze. na
Nesasaldēt. air
6.5 Nature and contents of container i
6. 5 Iepakojuma veids un saturs v
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, dic
Trudexa 40 mg šķīdums injekcijām vienreizējas lietošanas flakonos (I tipa stikls) ar gumijas aizbāzni, gofrētu alumīnija pārklājumu un noņemamu vāciņu. les
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
Neizlietotais preparāts vai tā atkritumu materiāls jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
6.6 Special precautions for disposal
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Queenborough Kent ME11 5EL Lielbritānija
1 September 2003
2003. gada 1. septembris
r {MM/ YYYY}
{MM/ GGGG}
ge lon not uc rod lP i na dic Me
as rēt ist reğ v nas air v les Zā
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Trudexa 40 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
0, 8 ml vienas devas pilnšļircē ir 40 mg adalimumaba (Adalimumab).
ris Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
Adalimumabs ir rekombinanta cilvēka monoklonāla antiviela, kas ekspresēta Ķīnas kāmju olnīcu šūnās.
au Solution for injection in pre-filled syringe.
rēt Šķīdums injekcijām pilnšļircē.
4.
ist 4.
r ge 4.1 Therapeutic indications
4. 1 Terapeitiskās indikācijas reğ Reimatoīdais artrīts
Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
Trudexa kombinācijā ar metotreksātu indicēts: v
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
• vidēji smaga vai smaga aktīva reimatoīdā artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kad slimību na
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
modificējošu pretreimatisma zāļu, tostarp metotreksāta efektivitāte bijusi nepietiekama.
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
Trudexa var lietot monoterapijā gadījumā, ja ir metotreksāta nepanesamība vai kad turpināt ārstēšanu ar metotreksātu nav vēlams. v
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Lietojot Trudexa kombinācijā ar metotreksātu, rentgenoloģiski samazinājās locītavu bojājumu progresijas ātrums un uzlabojas locītavu fizikālās funkcijas. les
Ankylosing spondylitis i
reakcija pret iepriekšēju slimību modificējošu pretreimatisma medikamentozu terapiju nav bijusi pietiekama.
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have dic
Ankilozējošais spondilīts
had an inadequate response to conventional therapy.
Trudexa indicēts smaga, aktīva ankilozējoša spondilīta ārstēšanai pieaugušajiem, kuriem nav bijusi pietiekama atbildes reakcija pret standartterapiju.
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
Trudexa ir indicēts smagas, aktīvas Krona slimības ārstēšanai pacientiem, kuriem nav bijusi atbildes reakcija, neskatoties uz pilnu un adekvātu ārstēšanas kursu ar kortikosteroīdu un/ vai imūnsupresantu, vai arī kuriem ir šādas terapijas nepanesamība vai medicīniskas kontrindikācijas.
23 4.2 Posology and method of administration
23 Sākotnējai ārstēšanai Trudexa jālieto kombinācijā ar kortikosteroīdiem.
ris During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
as Ārstēšanas laikā ar Trudexa jāizvēlas optimāla vienlaikus lietotās terapijas (piemēram, kortikosteroīdu un/ vai imūnmodulējošo līdzekļu) deva.
tho Adults
rēt Pieaugušie
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa.
Ārstēšanas laikā ar Trudexa jāturpina metotreksāta reğ lietošana.
r Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued
Ārstēšanas laikā ar Trudexa var turpināt glikokortikoīdu, salicilātu, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, kā arī pretsāpju līdzekļu lietošanu.
ge during treatment with Trudexa.
pretreimatisma zālēm, izņemot metotreksātu skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 1. na
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. lon In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Monoterapijas gadījumā dažiem pacientiem, kam pavājinās atbildes reakcija, lietderīga varētu būt devas palielināšana līdz 40 mg adalimumaba katru nedēļu.
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis no
Psoriātiskais artrīts un ankilozējošais spondilīts s air
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. t
Ieteicamā Trudexa deva pacientiem ar psoriātisko artrītu un ankilozējošo spondilītu ir 40 mg adalimumaba, ko ievada katru otro nedēļu vienas devas veidā subkutānā injekcijā. v
within 12 weeks of treatment.
Pieejamie dati liecina, ka klīniskā atbildes reakcija visu iepriekš minēto indikāciju gadījumā parasti tiek sasniegta pēc 12 ārstēšanas nedēļām.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. rod
pacientam, kuram šajā periodā nenovēro atbildes reakciju.
Crohn’ s disease
Krona slimība Zā
80 mg at week 0 followed by 40 mg at week 2.
Ieteicamā Trudexa sākotnējās dozēšanas shēma pieaugušiem pacientiem ar smagu Krona slimību ir 80 mg 0. nedēļā un pēc tam 40 mg 2. nedēļā.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
24 Dažiem pacientiem, kuriem vērojama atbildes reakcijas pavājināšanās, var būt noderīga devu biežuma palielināšana līdz 40 mg Trudexa katru nedēļu.
24 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Dažiem pacientiem, kuriem nav bijusi atbildes reakcija līdz 4. nedēļai, var būt noderīga balstterapija līdz 12. nedēļai.
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
vai pastāvot citiem apstākļiem, kas var radīt noslieci uz infekciju attīstību, tostarp vienlaicīgaimūnsupresīvu līdzekļu lietošana.
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
25 Ir bijuši ziņojumi par tuberkulozi pacientiem, kuri saņēma Trudexa.
25 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Trudexa, visi pacienti jāpārbauda, vai viņiem nav aktīva vai neaktīva (latenta) tuberkulozes infekcija.
26 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
26 Šļirces adatas uzgalis satur dabisku gumiju (lateksu).
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Klīnisko pētījumu par TNF- antagonistiem kontrolētajā daļā pacientiem, kuri saņēma TNF- antagonistus novēroja vairāk ļaundabīgu jaunveidojumu, tostarp limfomas gadījumu nekā
27 Autoimmune processes
27 Autoimūni procesi
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Klīniskos pētījumos ar vienlaicīgu anakinras un cita TNF- antagonista - etanercepta – lietošanu novērota nopietnu infekciju attīstība, un, salīdzinot ar etanercepta monoterapiju, papildu klīniskā ieguvuma nebija.
Because of
Kombinētas etanercepta un anakinras terapijas laikā novēroto blakusparādību veida dēļ līdzīga toksiska iedarbība iespējama arī kombinētas anakinras un citu TNF- antagonistu lietošanas
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
as gadījumā.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Tāpēc adalimumaba un anakinras kombinācija nav ieteicama.
28 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Tomēr cilvēka imūnglobulīni izdalās mātes pienā, tāpēc sievietes nedrīkst zīdīt vismaz piecus mēnešus pēc pēdējās Trudexa devas lietošanas.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
28 Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot iekārtas.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
1. tabulā redzamie dati pamatojas uz kontrolētiem I – IX pētījumiem (I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM) (aprakstīti apakšpunktā 5. 1), kuros piedalījās 3271 pacients, kas kontrolētajā periodā saņēma Trudexa, un 1809 pacienti, kas saņēma placebo vai aktīvo salīdzinājuma preparātu.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
as Pacientu daļa, kas pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ dubultaklās, kontrolētās I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM pētījumu daļās, bija 5, 7% pacientu, kas lietoja Trudexa, un 5, 3% ar kontrolpreparātu ārstēto pacientu.
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
rēt Blakusparādības, kas I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM pētījumos vismaz iespējami cēloniski saistītas ar adalimumabu – gan klīniskas, gan laboratoriskas – 1. tabulā sakārtotas pa orgānu sistēmām
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
ist un pēc sastopamības biežuma (ļoti bieži ≥ 1/ 10; bieži ≥ 1/ 100 līdz < / 10; retāk ≥ 1/ 1000 līdz ≤ 1/ 100 un reti < 1/ 1000).
Neoplasms benign and malignant (including
Ādas papillomas Labdabīgi un ļaundabīgi audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
skin papilloma
Limfoma, blīvi orgānu audzēji (to vidū krūts, olnīcu, sēklinieku), ādas plakano šūnu karcinoma Limfopēnija
cysts and polyps)
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi
Rare
Bieži Retāk
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
ēstgribas traucējumi (ieskaitot anoreksiju),
r
as hiperurikēmija
Rare
rēt Hiperkalcēmija Reti
ge Psychiatric disorders
Psihiskie traucējumi
Nervous system disorders
ist Reibonis (ieskaitot vertigo), galvassāpes, Nervu sistēmas traucējumi
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
neiroloģiski sajūtu traucējumi (ieskaitot parestēzijas)
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
v
Rare t uc
Ģībonis, migrēna, trīce, miega traucējumi
multiple sclerosis
Multiplā skleroze Reti na
Eye disorders
Infekcija, acs kairinājums vai iekaisums Bieži Acu slimības
Common
Redzes traucējumi, acs jutības traucējumi Retāk s
infection, irritation or inflammation of the eye
Panoftalmīts, irīts, glaukoma Reti air
rod
Troksnis ausīs, diskomforta sajūta ausī Ausu un labirinta bojājumi v
vision disorder, ocular sensation disorders
(ieskaitot sāpes un pietūkumu)
Rare
Dzirdes zudums Reti les
Panophthalmitis, iritis, glaucoma
Sirds funkcijas traucējumi Zā
tinnitus, ear discomfort (including pain and
Aritmijas, tahikardija, sirdsklauves
hearing loss
Sirdsdarbības apstāšanās, koronārās artērijas mazspēja, stenokardija, izsvīdums perikardā
Cardiac dic
Hipertensija, pietvīkums, hematoma
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Asinsvada aizsprostojums, aortas stenoze, Reti tromboflebīts, aortas aneirisma
30
30 Caureja, sāpes vēderā, stomatīts un čūlas mutē, Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
Izsitumi, dermatīts un ekzēma, nieze, matu izkrišana
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
Nātrene, psoriāze, ekhimoze un pastiprināta zilumu veidošanās, purpura
Common
Bieži Reti
musculoskeletal pain
Skeleta muskuļu sāpes Rabdomiolīze
connective tissue and bone disorders
Hematūrija, nieru darbības traucējumi, urīnpūšļa
Renal and urinary
Nieru un urīnceļu traucējumi
Uncommon uc
Retāk
haematuria, renal impairment, bladder and
v
urethral symptoms,
un urīnizvadkanāla traucējumu simptomi
proteinuria, renal pain
Proteinūrija, sāpes nierēs
General disorders and administration site conditions na
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
Reakcijas injekcijas vietā (tostarp sāpes, pietūkums, apsārtums vai nieze)
i
v
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Pireksija, nogurums (tostarp astēnija un slikta pašsajūta)
dic
les
chest pain, oedema, influenza like illness
Sāpes krūtīs, tūska, gripai līdzīga slimība
31 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
Divpadsmit kontrolētos pētījumos 16% ar Trudexa ārstēto pacientu radās reakcijas injekcijas vietā (apsārtums un/ vai nieze, asiņošana, sāpes vai pietūkums) salīdzinājumā ar 10% pacientu, kas saņēma placebo vai aktīvo kontrolpreparātu.
The infections
31 Divpadsmit kontrolētos pētījumos infekciju sastopamība bija 1, 49 gadījumi uz pacientgadu ar Trudexa ārstētiem pacientiem un 1, 42 gadījumi uz pacientgadu ar placebo un aktīvo kontrolpreparātu ārstētiem pacientiem.
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
Kontrolētos un atklātos pētījumos ar Trudexa ziņots par smagām infekcijām (tostarp par letālām infekcijām, kas radās reti), piemēram, bija ziņojumi par tuberkulozi (tostarp militāru un ārpusplaušu lokalizācijas) un invazīvām oportūnistiskām infekcijām (piemēram, diseminēta histoplazmoze, pneimocistīts carinii pneumonia, aspergiloze un listerioze).
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
rēt pacientiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu, psoriātisko artrītu, ankilozējošo spondilītu un Krona slimību ļaundabīgus jaunveidojumus, izņemot limfomu un nemelanomas ādas vēzi, novēroja (ar 95% ticamības intervālu) 5, 7 gadījumos (3, 3, 10, 1) uz 1000 pacientgadiem starp 2887 ar Trudexa
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
ist ārstēto pacientu salīdzinājumā ar 4, 1 gadījumu (1, 5, 10, 9) uz 1000 pacientgadiem starp 1570 kontrolgrupas pacientiem (vidējais ārstēšanas ilgums bija 5, 7 mēneši Trudexa lietotājiem un 5, 5 mēneši kontrolgrupas pacientiem).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
Nemelanomas ādas vēža gadījumu sastopamība (95% ticamības reğ intervāls) bija 7, 6 gadījumi (4, 7, 12, 4) uz 1000 pacientgadiem starp pacientiem, ārstētiem ar Trudexa, un 2, 0 gadījumi (0, 5, 8, 2) uz 1000 pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
among control patients.
kontrolgrupas pacientiem.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
Limfomas gadījumu sastopamība (95% ticamības intervāls) bija 1, 0 gadījums (0, 2, 3, 8) uz 1000 pacientgadiem ar Trudexa ārstētajiem pacientiem un 1, 0 gadījums (0, 1, na
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
7, 3) uz 1000 pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
Apvienojot desmit klīnisko pētījumu (I – IX un CHARM) kontrolētās daļas un notiekošos atklātos pētījumu pagarinājumus, kuru vidējais ilgums ir aptuveni 2 gadi, piedaloties 4843 pacientiem un s
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
aptverot vairāk nekā 13000 terapijas pacientgadus, novērotā ļaundabīgo jaunveidojumu, izņemot air
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
limfomas un nemelanomas ādas vēža gadījumus, sastopamība ir aptuveni 13, 6 gadījumi uz 1000 pacientgadiem.
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
Novērotā nemelanomas ādas vēža sastopamība ir aptuveni 9, 0 gadījumi uz 1000 pacientgadiem un novērotā limfomu sastopamība ir aptuveni 1, 2 gadījumi uz 1000 pacientgadiem. v
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
Pēcreģistrācijas lietošanas pieredzē no 2003. gada janvāra, galvenokārt pacientiem ar reimatoīdo les
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
artrītu, ziņotā kopējā ļaundabīgo jaunveidojumu, izņemot limfomu un nemelanomas ādas vēzi, sastopamība ir aptuveni 1, 7 gadījumi uz 1000 pacientgadiem.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
Ziņotā nemelanomas ādas vēža un limfomas sastopamība ir attiecīgi aptuveni 0, 2 un 0, 4 gadījumi uz 1000 pacientgadiem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
32 Reimatoīdā artrīta klīniskie pētījumi: kontrolētajos reimatoīdā artrīta klīniskajos pētījumos (Pētījumi I
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
33 Adalimumabs arī modulē bioloģisko atbildes reakciju, ko inducē vai regulē TNF, tostarp adhēzijas molekulu, kas nosaka leikocītu migrāciju (ELAM– 1, VCAM– 1 un ICAM– 1 ar IC50 1 – 2 x 10– 10 M), daudzuma pārmaiņas.
33 Pharmacodynamic effects
Farmakodinamiskais raksturojums
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
34 Primārais vērtētais raksturlielums I, II un III pētījumā un sekundārais vērtētais raksturlielums IV pētījumā bija procentuālais pacientu skaits, kas sasniedza ACR 20 atbildes reakciju 24. vai 26. nedēļā.
Study III and V had an
V pētījumā primārais vērtētais raksturlielums bija procentuālais pacientu skaits, kas sasniedza ACR 50 atbildes reakciju 52. nedēļā.
34 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
III un IV pētījumā bija papildu primārie vērtētie raksturlielumi pēc 52 nedēļām – slimības progresēšanas aizkavēšanās (noteikta pēc rentgenogrammas rezultātiem).
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
locītavu skaits, ārsta un pacienta vērtējums par slimības aktivitāti un sāpēm, darba spēju zuduma indeksa (HAQ) punkti un CRO (mg/ dl) raksturlielumi) pēc 24 vai 26 nedēļām salīdzinājumā ar placebo uzlabojās.
There rod
palika tai pašā līmenī lielākajai daļai pacientu atvērtajā pagarinātajā pētījuma fāzē līdz pat 104. nedēļai.
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
No les
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
šiem pacientiem 60. mēnesī ACR 20/ 50/ 70 atbildes reakcija bija attiecīgi 86, 72 un 41 pacientam.
p-valuea
raksturli elumsa
p-valueb
raksturlie lumsb
p-valuec
raksturliel umsc
Week 52 Week 104
35 ACR 20 52. nedēļa 104. nedēļa ACR 50
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Pēc 6 un 12 mēnešiem Trudexa/ metotrexate pacientiem tika konstatēts, ka locītavu izmaiņas radiogrāfiski ir progresējušas ievērojami mazāk nekā pacientiem, kuri saņēma tikai metotrexate (skatīt 5. tabulu).
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
Radiogrāfiskās izmaiņas III pētījumā 12 mēnešu laikā v
P-value
P- vērtība
40 mg every other week
40 mg katru otro nedēļu
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
TRUDEXA/ MTX (Ticamības intervālsb 95%)
Total Sharp score Erosion score na
Eroziju skalas punktu skaits
< 0.001c < 0.001
<
a
0, 001
JSNd score
LSS( JSN) d punktu skaits a methotrexate b
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
95% ticamības intervāls punktu skaita atšķirībām starp methotrexate un Trudexa. c pamatots ar kategoriju analīzi d Locītavas spraugas sašaurināšanās
modified total Sharp score (see Table 6).
V pētījumā strukturālo locītavu bojājumu vērtēja radiogrāfiski un izteica kā modificētā kopējā Sharp punktu skaita pārmaiņu (skatīt 6. tabulu).
Table 6:
36 6. tabula.
Trudexa
Trudexa/ MT Trudexa MTX X n=274
Trudexa/ MT
n=257
n=257
n=268
n=274
p p
X
p
p-valuea
raksturli (95%
36
elumsc
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
rēt a. p raksturlielums iegūts no metotreksāta monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. b. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu.
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
ist c. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un metotreksāta monoterapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. reğ Pēc 52 un 104 ārstēšanas nedēļām procentuālais pacientu skaits, kuriem nebija slimības progresēšanas (modificētā kopējā Sharp punktu skaita pārmaiņa no sākumstāvokļa ≤ 0, 5), Trudexa/ metotreksāta kombinētās terapijas gadījumā (attiecīgi 63, 8% un 61, 2%) bija nozīmīgi lielāks nekā metotreksāta monoterapijas (attiecīgi 37, 4% un 33, 5%) un Trudexa monoterapijas gadījumā (attiecīgi 50, 7%, v
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
p < 0, 002 un 44, 5%, p < 0, 001). na
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
funkcijas vērtēja, izmantojot Veselības vērtējuma aptaujas (Health Assessment Questionnaire (HAQ)) darba spēju zuduma indeksu, kas III pētījumā bija iepriekš noteiktais primārais vērtētais raksturlielums air
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Visas Trudexa devas/ shēmas visos četros pētījumos nodrošināja statistiski nozīmīgi labāku HAQ darba spēju zuduma indeksa uzlabošanos no sākotnējā stāvokļa līdz 6. mēnesim salīdzinājumā ar placebo un III pētījumā tādu pašu rezultātu konstatēja 52. nedēļā.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
Īsa veida veselības pārskata (SF 36) v
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
40 mg devai katru otro nedēļu bija statistiski nozīmīgs fiziskās komponentes apkopojuma (PCS) punktu les
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
Zā
Study VI with 24 week duration, i dic
Divos placebo kontrolētos pētījumos – VI un VII pētījumā – Trudexa pa 40 mg katru otro nedēļu tika pētīts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu psoriātisko artrītu.
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
VII
Me
37 pētījumā, kas ilga 12 nedēļas, tika ārstēts 100 pacientu, kuriem bija nepietiekama atbildes reakcija pret DMARD terapiju.
Week 24 ACR 50
24. nedēļa
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0, 001 visiem Trudexa un placebo salīdzinājumiem reğ
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
p < 0, 05 visiem Trudexa un placebo salīdzinājumiem
N/ A not applicable
N/ A nav piemērojams
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
ACR atbildes reakcija VI pētījumā gan ar vienlaicīgu metotreksāta terapiju, gan bez tās bija līdzīga. v
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
24. nedēļai, vērtējot pēc HAQ un Īsa veida veselības pārskata (SF 36).
r Ankylosing spondylitis
Ankilozējošais spondilīts s