qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
79 contraindicated in women who are pregnant.
Ribavirīna terapija grūtniecēm ir kontrindicēta.
Very rare:
80 Ļoti reti:
Hearing impairment/loss, tinnitus
Dzirdes traucējumi/ dzirdes zudums, troksnis ausīs 81
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 81
Sinusīts, bronhīts, disfonija, deguna asiņošana, rinīts, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
Renal failure, renal insufficiency
Nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja 82
82 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klīniskā pētījumā aptuveni 1, 2% pacientu, kurus ārstēja ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ārstēšanas laikā attīstījās dzīvībai bīstami psihiatriski traucējumi.
83 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Ziņots par 10, 5 reizes lielāku devu lietošanu par paredzēto devu.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
84 Rekombinants alfa– 2b interferons arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
84 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā 916 iepriekš neārstētus hroniska C hepatīta pacientus ārstēja ar ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 vai 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) vienu gadu, novērošanas periods bija seši mēneši.
Sustained virological response (% patients HCV negative Viraferon Peg monotherapy
Vēlīna virusoloģiskā atbildreakcija (HCV negatīvi pacienti%) ViraferonPeg monoterapija ViraferonPeg + ribavirīns
Sustained response
85 Vēlīnā atbildreakcija
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1. 5 ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 ViraferonPeg 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
(27/ 224) HCV 2
100% (42/42) 100% (20/20)
100% (42/ 42)
93% (39/42) 95% (19/20)
93% (39/ 42)
91% (20/22)
7% (3/ 42)
9% (2/22)
86
HCV 3
≤ 600 000 SV/ ml > 600 000 SV/ ml HCV 3
93% (169/182)
100% (20/ 20) 100% (22/ 22) 93% (169/ 182)
79% (143/182)
95% (19/ 20) 91% (20/ 22) 79% (143/ 182)
(24/166)
5% (1/ 20) 9% (2/ 22) 14% (24/ 166)
86 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Atsevišķā pētījumā 235 pacienti ar 1. genotipu un zemu vīrusu slodzi (< 600 000 SV/ ml) saņēma subkutāni 1, 5 mikrogrami/ kg ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, kura deva tika pielāgota atkarība no ķermeņa masas, vienu reizi nedēļā.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
1. pētījums (RIBAVIC; P01017) bija randomizēts, daudzcentru pētījums, kurā bija iesaistīti 412 iepriekš neārstēti pieauguši pacienti ar hronisku
87 Table 9
87 C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
Sustained virological response based on genotype after ViraferonPeg in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 ViraferonPeg Interferon ViraferonPeg Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin ribavirin ribavirin p (800- (800- p (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d 1,200 mg) d valueb
Ilgstoša virusoloģiskā atbildes reakcija atbilstoši genotipam pēc ViraferonPeg lietošanas kombinācijā ar Ribavirīnu ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 21% (9/43) 0.017 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32) 7% (2/27) 0.007
ViraferonPeg (1, 5 µg/ kg / nedēļā) +
Genotype 2, 3
Alfa- 2b interferons (3 MSV TRN)
44% (35/80) 43% (33/76) 0.88 53% (10/19) 47% (7/15)
ViraferonPeg (100 vai 150cµg/ nedē - ļā) + ribavirīns
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week ViraferonPeg and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week ViraferonPeg. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1, 200 mg for patients > 75 kg.
MSV = miljons starptautiskās vienības; TRN = trīs reizes nedēļā. a: p vērtība pamatojas uz Cochran- Mantel Haenszel Chi square testu. b: p vērtība pamatojas uz chi- square testu. c: pacienti ar ķermeņa masu < 75 kg, kas saņēma 100 µg ViraferonPeg nedēļā, un pacienti ar ķermeņa masu ≥ 75 kg, kas saņēma 150 µg ViraferonPeg nedēļā. d: ribavirīna deva bija 800 mg pacientiem ar ķermeņa masu < 60 kg, 1 000 mg pacientiem ar ķermeņa masu 60 - 75 kg un 1 200 mg pacientiem ar ķermeņa masu > 75 kg.
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
88 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar ViraferonPegu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
90 ViraferonPeg Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
90 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā ViraferonPeg deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
91 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no ViraferonPeg, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
ViraferonPeg 120 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 120 mikrogramu iepakojums:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 120 micrograms for single use.
ViraferonPeg pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 120 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
ViraferonPeg 150 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 150 mikrogrami pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 150 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Katrā ViraferonPeg flakonā, kas satur pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ir 150 mikrogrami alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas.
94 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Kombinēta terapija ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
94 Kombinācijā ar ViraferonPeg lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.7 5 x 109/l 9
Leikocīti Neitrofīlie leikocīti Trombocīti
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
97 3. a tabula ViraferonPeg devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
97 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
ViraferonPeg monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
99 ārstēšanas laikā ar ViraferonPeg attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
101 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
102 Nav pietiekamu datu par alfa– 2b interferona lietošanu grūtniecēm.
102 contraindicated in women who are pregnant.
Ribavirīna terapija grūtniecēm ir kontrindicēta.
Very rare:
103 Ļoti reti:
Hearing impairment/loss, tinnitus
Dzirdes traucējumi/ dzirdes zudums, troksnis ausīs 104
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 104
Sinusīts, bronhīts, disfonija, deguna asiņošana, rinīts, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
Very rare:
Pankreatīts
Skin and subcutaneous tissue disorders
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi
Hepatomegaly, hyperbilirubinemia
Išēmiskais kolīts, čūlainais kolīts
Renal failure, renal insufficiency
Nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja 105
105 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klīniskā pētījumā aptuveni 1, 2% pacientu, kurus ārstēja ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ārstēšanas laikā attīstījās dzīvībai bīstami psihiatriski traucējumi.
106 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Ziņots par 10, 5 reizes lielāku devu lietošanu par paredzēto devu.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
107 Rekombinants alfa– 2b interferons arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
107 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā 916 iepriekš neārstētus hroniska C hepatīta pacientus ārstēja ar ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 vai 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) vienu gadu, novērošanas periods bija seši mēneši.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with Viraferon Peg or interferon alfa-2b.
Tomēr šai pētījumā pierādīja, ka atbildreakcijas pakāpe atkarīga arī no kombinācijā ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu lietotās ribavirīna devas.
Sustained response
108 Vēlīnā atbildreakcija
100% (22/22)
93% (39/ 42)
9% (2/22)
109
109 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Atsevišķā pētījumā 235 pacienti ar 1. genotipu un zemu vīrusu slodzi (< 600 000 SV/ ml) saņēma subkutāni 1, 5 mikrogrami/ kg ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, kura deva tika pielāgota atkarība no ķermeņa masas, vienu reizi nedēļā.
110 Table 9
110 C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
27% (56/205) 20% (4 1/205) 0.047 44% (23/52) 21% (9/43) 0.017 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32) 7% (2/27) 0.007
ViraferonPeg (1, 5 µg/ kg / nedēļā) +
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
111 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar ViraferonPegu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
113 ViraferonPeg Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
113 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā ViraferonPeg deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
114 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no ViraferonPeg, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
ViraferonPeg 150 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 150 mikrogramu iepakojums:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 150 micrograms for single use.
ViraferonPeg pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 150 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
ViraferonPeg 50 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
ViraferonPeg 50 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of ViraferonPeg 50 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 50 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra ViraferonPeg 50 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 50 mikrogrami/ 0, 5 ml.
117 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
117 Kombinēta terapija ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
Kombinācijā ar ViraferonPeg lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
ViraferonPeg monotherapy As monotherapy the ViraferonPeg regimen is 0.5 or 1.0 microgram/k g/week.
Monoterapija ar ViraferonPeg Monoterapijas veidā ViraferonPeg lieto pa 0, 5 vai 1, 0 mikrogramiem/ kg/ nedēļā.
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
120 3. a tabula ViraferonPeg devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
120 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
ViraferonPeg monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
There are no apparent age -related effects on the pharmacokinetics of ViraferonPeg.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadus veci): pacienta vecums neietekmē ViraferonPeg farmakokinētiku.
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
122 ārstēšanas laikā ar ViraferonPeg attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
124 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
125 Nav pietiekamu datu par alfa– 2b interferona lietošanu grūtniecēm.
125 contraindicated in women who are pregnant.
Ribavirīna terapija grūtniecēm ir kontrindicēta.
Very rare:
126 Ļoti reti:
Hearing impairment/loss, tinnitus
Dzirdes traucējumi/ dzirdes zudums, troksnis ausīs 127
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 127
Sinusīts, bronhīts, disfonija, deguna asiņošana, rinīts, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
Renal failure, renal insufficiency
Nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja 128
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of ViraferonPeg in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Smagāku neitropēniju dažos gadījumos novēroja pacientiem, kurus ārstēja ar ieteikto ViraferonPeg devu kombinācijā ar ribavirīnu (3. pakāpe pēc PVO klasifikācijas:
128 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klīniskā pētījumā aptuveni 1, 2% pacientu, kurus ārstēja ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ārstēšanas laikā attīstījās dzīvībai bīstami psihiatriski traucējumi.
129 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Ziņots par 10, 5 reizes lielāku devu lietošanu par paredzēto devu.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
130 Rekombinants alfa– 2b interferons arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
130 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā 916 iepriekš neārstētus hroniska C hepatīta pacientus ārstēja ar ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 vai 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) vienu gadu, novērošanas periods bija seši mēneši.
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
131 P 1. 5 ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 ViraferonPeg 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
1. genotips
All ≤ 10.6
Visi 73% 51%
45% 33%
45%
131
≤ 600 000 SV/ ml
> 10.6
≤ 10, 6 > 10, 6
71%
74% 71%
52%
25% 52%
45%
33% 45%
9% (2/22)
132
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Atsevišķā pētījumā 235 pacienti ar 1. genotipu un zemu vīrusu slodzi (< 600 000 SV/ ml) saņēma subkutāni 1, 5 mikrogrami/ kg ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, kura deva tika pielāgota atkarība no ķermeņa masas, vienu reizi nedēļā.
132 Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Vēlīnās virusoloģiskās atbildreakcijas paredzamība- Iepriekš neārstēti pacienti Virusoloģiskā atbildreakcija, kas 12. nedēļā bija vismaz kā 2- log HCV- RNS līmeņa samazinājums nosakāmās robežās, vai arī tās vispār nebija nosakāmas, uzrāda vēlīnas atbildreakcijas paredzamību (8. tabula).
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100%
48 nedēļu ārstēšanas kurss ViraferonPeg 1, 5
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
2. pētījums 133 (P02080) bija randomizēts, viena centra pētījums, kurā bija iesaistīti 95 iepriekš neārstēti pieauguši pacienti ar hronisku C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
133 Table 9
9. tabula.
All Genotype 1, 4
1. pētījums1
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
134 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar ViraferonPegu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
ViraferonPeg is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
ViraferonPeg ir labi raksturots alfa– 2b interferona ar polietilēna glikolu modificēts (“ pegilēts ”) atvasinājums, kas pārsvarā ir monopegilētā veidā.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
136 ViraferonPeg Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
136 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā ViraferonPeg deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
137 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no ViraferonPeg, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
ViraferonPeg 50 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 50 mikrogrami ir pieejami:
ViraferonPeg pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 50 micrograms for single use.
ViraferonPeg pildspalvveida pilnšļirce satur alfa- 2b peginterferona pulveri un šķīdinātāju, lai iegūtu 50 mikrogramu devu vienreizējai lietošanai.
Each pen is reconstituted with the solvent provided in the two- chamber cartridge (water for injections) for administration of up to 0.5 ml of solution.
Katras pildspalvas saturs ir jāizšķīdina šķīdinātājā (ūdens injekcijām) divkameru kārtridžā, līdz iegūst 0, 5 ml šķīduma.
Therefore, each pen contains an excess amount of solvent and ViraferonPeg powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of ViraferonPeg, solution for injection.
Tādēļ katrā pilnšļircē ir lielāks šķīdinātāja un ViraferonPeg pulvera daudzums, lai varētu ievadīt uz etiķetes norādīto 0, 5 ml ViraferonPeg injekciju šķīduma devu.
ViraferonPeg is injected subcutaneously after reconstituting the powder as instructed, attaching an injection needle and setting the prescribed dose.
ViraferonPeg injicē subkutāni pēc pulvera izšķīdināšanas, kā tas ir norādīts, pievienojot adatu un iepildot parakstīto devu.
Remove ViraferonPeg pre-filled pen from the refrigerator before administration to allow the solvent to
Pirms lietošanas ViraferonPeg pildspalvveida pilnšļirce ir jāizņem no ledusskapja, ļaujot šķīdinātājam sasniegt istabas temperatūru (ne augstāk kā 25 C).
After administering the dose, discard the ViraferonPeg pre- filled pen and any unused solution contained in it.
Pēc devas ievadīšanas, iznīciniet ViraferonPeg pildspalvveida pilnšļirci un jebkuru tās neizlietoto šķīdumu.
ViraferonPeg 80 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
ViraferonPeg 80 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of ViraferonPeg 80 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 80 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra ViraferonPeg 80 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 80 mikrogrami/ 0, 5 ml.
140 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
140 Kombinēta terapija ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
600 m g/day* if: < 10 g/ dl
600 mg/ dienā *, ja:
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
143 3. a tabula ViraferonPeg devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
143 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
ViraferonPeg monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
Data from elderly patients treated with a s ingle dose of ViraferonPeg suggest no alteration in ViraferonPeg dose is necessary based on age (see section 5.2).
Dati, kas iegūti gados vecākus pacientus ārstējot ar vienreizēju ViraferonPeg devu, liecina, ka vecuma dēļ nav nepieciešama ViraferonPeg devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 5. 2).
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
145 ārstēšanas laikā ar ViraferonPeg attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
147 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
148 Nav pietiekamu datu par alfa– 2b interferona lietošanu grūtniecēm.
148 contraindicated in women who are pregnant.
Ribavirīna terapija grūtniecēm ir kontrindicēta.
Very rare:
149 Ļoti reti:
Hearing impairment/loss, tinnitus
Dzirdes traucējumi/ dzirdes zudums, troksnis ausīs 150
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 150
Sinusīts, bronhīts, disfonija, deguna asiņošana, rinīts, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
Renal failure, renal insufficiency
Nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja 151
151 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klīniskā pētījumā aptuveni 1, 2% pacientu, kurus ārstēja ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ārstēšanas laikā attīstījās dzīvībai bīstami psihiatriski traucējumi.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
153 Rekombinants alfa– 2b interferons arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
153 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā 916 iepriekš neārstētus hroniska C hepatīta pacientus ārstēja ar ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 vai 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) vienu gadu, novērošanas periods bija seši mēneši.
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
154 P 1. 5 ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 ViraferonPeg 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
I/ R
ViraferonPeg (1, 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (800 mg) ViraferonPeg (1, 5 līdz 0. 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) Alfa- 2b interferons (3 MSV) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) p < 0, 001 P 1, 5, salīdzinot ar I p = 0, 0143 P 1, 5/ R, salīdzinot ar I/ R
All
Visi ≤ 10, 6
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose, which has not yet been validated) (Table 7).
Atsevišķā pētījumā 224 pacienti, kas inficēti ar 2. vai 3. genotipa vīrusu, saņēma ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg subkutāni reizi nedēļā kombinācijā ar 800 mg – 1 400 mg ribavirīna perorāli 6 mēnešus (ņemot vērā ķermeņa masu, tikai trīs pacienti, kas sver > 105 kg, saņēma 1 400 mg devu) (7. tabula).
9% (2/22)
155
155 Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Vēlīnās virusoloģiskās atbildreakcijas paredzamība- Iepriekš neārstēti pacienti Virusoloģiskā atbildreakcija, kas 12. nedēļā bija vismaz kā 2- log HCV- RNS līmeņa samazinājums nosakāmās robežās, vai arī tās vispār nebija nosakāmas, uzrāda vēlīnas atbildreakcijas paredzamību (8. tabula).
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
2. pētījums 156 (P02080) bija randomizēts, viena centra pētījums, kurā bija iesaistīti 95 iepriekš neārstēti pieauguši pacienti ar hronisku C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
156 Table 9
9. tabula.
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
157 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar ViraferonPegu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
159 ViraferonPeg Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
159 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā ViraferonPeg deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
160 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no ViraferonPeg, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
ViraferonPeg 80 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 80 mikrogrami ir pieejami:
ViraferonPeg pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 80 micrograms for single use.
ViraferonPeg pildspalvveida pilnšļirce satur alfa- 2b peginterferona pulveri un šķīdinātāju, lai iegūtu 80 mikrogramu devu vienreizējai lietošanai.
The refore, each pen contains an excess amount of solvent and ViraferonPeg powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of ViraferonPeg, solution for injection.
Tādēļ katrā pilnšļircē ir lielāks šķīdinātāja un ViraferonPeg pulvera daudzums, lai varētu ievadīt uz etiķetes norādīto 0, 5 ml ViraferonPeg injekciju šķīduma devu.
ViraferonPeg 100 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
ViraferonPeg 100 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of ViraferonPeg 100 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 100 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra ViraferonPeg 100 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 100 mikrogrami/ 0, 5 ml.
163 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
163 Kombinēta terapija ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
166 3. a tabula ViraferonPeg devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
166 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
ViraferonPeg monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
There are no apparent age-related effects on the pharmacok inetics of ViraferonPeg.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadus veci): pacienta vecums neietekmē ViraferonPeg farmakokinētiku.
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
168 ārstēšanas laikā ar ViraferonPeg attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
170 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
171 Nav pietiekamu datu par alfa– 2b interferona lietošanu grūtniecēm.
171 contraindicated in women who are pregnant.
Ribavirīna terapija grūtniecēm ir kontrindicēta.
Very rare:
172 Ļoti reti:
Hearing impairment/loss, tinnitus
Dzirdes traucējumi/ dzirdes zudums, troksnis ausīs 173
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 173
Sinusīts, bronhīts, disfonija, deguna asiņošana, rinīts, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
Renal failure, renal insufficiency
Nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja 174
174 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klīniskā pētījumā aptuveni 1, 2% pacientu, kurus ārstēja ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ārstēšanas laikā attīstījās dzīvībai bīstami psihiatriski traucējumi.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Lūdzu, izlasietatbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai ViraferonPeg un ribavirīna kombinētai toksiskai ietekmei.
175 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Ziņots par 10, 5 reizes lielāku devu lietošanu par paredzēto devu.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
176 Rekombinants alfa– 2b interferons arī inhibē vīrusu vairošanos in vitro un in vivo.
176 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
ViraferonPeg monoterapijas pētījumā kopumā 916 iepriekš neārstētus hroniska C hepatīta pacientus ārstēja ar ViraferonPeg (0, 5, 1, 0 vai 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) vienu gadu, novērošanas periods bija seši mēneši.
In this trial, the combination of Viraferon Peg (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Šai pētījumā ViraferonPeg (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) un ribavirīna kombinācija bija ievērojami efektīvāka nekā alfa– 2b interferona un ribavirīna kombinācija (5. tabula), īpaši ar 1. genotipa vīrusiem inficētiem pacientiem (6. tabula).
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/ R P 0.5/R I/R * **
177 P 1. 5 ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 ViraferonPeg 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 ViraferonPeg 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
177
≤ 600 000 SV/ ml
9% (2/22)
178
178 Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Vēlīnās virusoloģiskās atbildreakcijas paredzamība- Iepriekš neārstēti pacienti Virusoloģiskā atbildreakcija, kas 12. nedēļā bija vismaz kā 2- log HCV- RNS līmeņa samazinājums nosakāmās robežās, vai arī tās vispār nebija nosakāmas, uzrāda vēlīnas atbildreakcijas paredzamību (8. tabula).
Treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
Atbildreakcijas paredzamība
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Negatīvais paredzējumu skaits
24-week treatment * reflects patients
+ribavirīns (> 10, 6 mg/ kg)
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
2. pētījums 179 (P02080) bija randomizēts, viena centra pētījums, kurā bija iesaistīti 95 iepriekš neārstēti pieauguši pacienti ar hronisku C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
179 Table 9
9. tabula.
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
180 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar ViraferonPegu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
182 ViraferonPeg Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
182 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā ViraferonPeg deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
183 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no ViraferonPeg, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
ViraferonPeg 100 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 100 mikrogrami ir pieejami:
ViraferonPeg pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 100 micrograms for single use.
ViraferonPeg pildspalvveida pilnšļirce satur alfa- 2b peginterferona pulveri un šķīdinātāju, lai iegūtu 100 mikrogramu devu vienreizējai lietošanai.
ViraferonPeg 120 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
ViraferonPeg 120 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of ViraferonPeg 120 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 120 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra ViraferonPeg 120 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 120 mikrogrami/ 0, 5 ml.
186 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
186 Kombinēta terapija ViraferonPeg 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
to one -half dose if: -
pacientiem, kam
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.75 x 109/l 9
Leikocīti Neitrofīlie leikocīti Trombocīti
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
189 3. a tabula ViraferonPeg devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
189 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
ViraferonPeg monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
The safety and efficacy of ViraferonPeg therapy has not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction, therefore ViraferonPeg must not be used for these patients.
ViraferonPeg terapijas drošība un efektivitāte nav pētīta pacientiem ar smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem, tādēļ šiem pacientiem ViraferonPeg
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if ViraferonPeg is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
ViraferonPega ievadīšana ir kontrindicēta HCV/ HIV pacientiem ar cirozi un Child- Pugh punktu skaitu ≥6 Kombinētā terapija ar ribavirīnu: ja pacienti ar hronisko C hepatītu lieto ViraferonPeg vienlaicīgi ar ribavirīnu, ir jāizlasa arī ribavirīna zāļu apraksts (ZA).
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
Ja ārstēšanas laikā ar ViraferonPeg attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk
193 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma ViraferonPeg (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
194 contraindicated in women who are pregnant.
Ribavirīna terapija grūtniecēm ir kontrindicēta.
Diabetes Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 196
Sinusīts, bronhīts, disfonija, deguna asiņošana, rinīts, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, rinoreja, neproduktīvs klepus
197 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Klīniskā pētījumā aptuveni 1, 2% pacientu, kurus ārstēja ar ViraferonPeg vai alfa– 2b interferonu kombinācijā ar ribavirīnu, ārstēšanas laikā attīstījās dzīvībai bīstami psihiatriski traucējumi.
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Par hematoloģiskām novirzēm biežāk tika ziņots pacientiem, kas saņēma ViraferonPeg kombinācijā ar ribavirīnu, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma ribavirīnu kombinācijā ar alfa- 2b interferonu.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin.
1. pētījumā (skatīt apakšpunktu 5. 1) tika novērota absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās zem 500 šūnām/ mm3 4% (8/ 194) pacientu un - trombocītu skaita samazināšanās zem 50 000/ mm3 4% (8/ 194) pacientu, kas
198 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Ziņots par 10, 5 reizes lielāku devu lietošanu par paredzēto devu.
ViraferonPeg ViraferonPeg pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’-oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
199 ViraferonPeg ViraferonPeg farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.