qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Tika veikti divi papildus pētījumi metastātiskas taisnās un resnās zarnas karcinomas pirmās izvēles terapiju (NO16966) un otrās izvēles terapiju (E3200), kur Avastin nozīmēja sekojošā dozēšanas shēmā, kombinācijā ar FOLFOX- 4 (5FU/ LV/ Oksaliplatīns) un XELOX (kapecitabīns/ oksaliplatīns):
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 7, 5 mg/ kg ķermeņa masas ik 3 nedēļas kombinācijā ar perorālo kapecitabīnu un intravenozo oksaliplatīnu (XELOX) vai Avastin 5 mg/ kg ķermeņa masas ik 2 nedēļas kombinācijā ar leikovorīnu plus 5- fluoruracilu bolus veidā, kam sekoja 5- fluoruracila infūzija ar oksaliplatīnu intravenozi (FOLFOX- 4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 10 mg/ kg ķermeņa masas ik 2 nedēļas kombinācijā ar leikovorīnu un 5 - fluoruracilu bolus veidā, kam sekoja 5- fluoruracila infūzija ar oksaliplatīnu intravenozi (FOLFOX- 4).
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
AVF2107g: šis bija III fāzes, randomizēts, dubultakls, aktīvi kontrolēts klīniskais pētījums, kurā tika novērtēta Avastin un IFL kombinācija kā pirmās izvēles terapija metastātiskas resnās vai taisnās zarnas karcinomas gadījumā.
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
813 pacienti tika iedalīti grupās pēc nejaušības principa un saņēma IFL + placebo (1. grupa) vai IFL + Avastin (5 mg/ kg ik 2 nedēļas, 2. grupa).
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Trešajā grupā iekļautie 110 pacienti saņēma 5- FU/ FA bolus devu +Avastin (3. grupa).
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Kā norādīts iepriekš, iesaistīšana trešajā grupā tika pārtraukta līdzko Avastin un IFL režīma drošība bija pierādīta un atzīta par pieņemamu.
All treatments were continued until disease progression.
Visās grupās ārstēšana tika turpināta līdz slimības progresēšanai.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
Vidējais vecums bija 59, 4 gadi; 56, 6% pacientu ECOG vispārējā veselības stāvokļa novērtējuma 1. pakāpe bija 0, 43% un 2. pakāpe 0, 4%.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
15, 5% pacientu iepriekš tika veikta staru terapija, savukārt 28, 4% pacientu iepriekš tika veikta ķīmijterapija.
The primary efficacy variable of the trial was overall survival.
Šajā pētījumā primārās efektivitātes mainīgais lielums bija kopējā dzīvildze.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
Avastin pievienošana IFL radīja statistiski nozīmīgu kopējās dzīvildzes, dzīvildzes bez progresijas un vispārējās atbildes reakcijas rādītāja palielināšanos (skatīt 3. tabulu).
The clinical benefit, as measured by overall survival, was seen in all pre-specified patient subgroups, including those defined by age, sex, performance status, location of primary tumour, number of organs involved and duration of metastatic disease.
Klīniskā priekšrocība – kopējās dzīvildzes palielināšanās - tika novērota visās iepriekš norādītajās pacientu apakšgrupās, tostarp tajās, kas tika definētas pēc vecuma, dzimuma, izpildes statusa, primārā audzēja lokalizācijas, skarto orgānu skaita un metastātiskās slimības ilguma.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Avastin un IFL- ķīmijterapijas kombinācijas efektivitātes rezultāti tiek atspoguļoti 3. tabulā.
13 Table 3
13 3. tabula.
Efficacy results for study AVF2107g
AVF2107g pētījuma efektivitātes rezultāti
Arm 1
1. grupa
Arm 2
2. grupa
IFL
Pacientu skaits Kopējā dzīvildze
Median time (months)
Vidējais laiks (mēneši)
95% Confidence Interval b
95% ticamības intervāls
Hazard ratio
Riska koeficientsb
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
(p vērtība =0, 00004)
Median time (months) Hazard ratio
Vidējais laiks (mēneši) Riska koeficients
(p-value < 0.0001)
(p vērtība < 0, 0001)
Overall response rate
Vispārējās atbildes reakcijas rādītājs
Rate (%)
Rādītājs (%)
5 mg/ kg every 2 weeks.
mg/ kg ik 2 nedēļas
(p-value = 0.0036)
Attiecībā pret kontroles grupu
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
110 trešās grupas pacientiem (5- FU/ FA + Avastin) pirms grupas terapijas pārtraukšanas, vidējā kopējā dzīvildze bija 18, 3 mēneši un vidējā dzīvildze bez progresijas - 8, 8 mēneši.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
AVF2192g: šis bija II fāzes, randomizēts, dubultakls, aktīvi kontrolēts klīniskais pētījums, kurā tika novērtēta Avastin un 5- FU/ FA kombinācijas efektivitāte un drošība metastātiska kolorektālā vēža pirmās izvēles terapijā pacientiem, kam nebija piemērota irinotekāna pirmās izvēles terapija.
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
Pēc nejaušības principa 105 pacienti tika iekļauti 5- FU/ FA + placebo grupā, savukārt 104 pacienti - 5 - FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg ik 2 nedēļas) grupā.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
Pievienojot Avastin (5 mg/ kg ik 2 nedēļas) 5- FU/ FA, palielinājās objektīvais atbildes reakcijas koeficients, ievērojami palielinājās dzīvildze bez progresijas, un bija vērojama dzīvildzes palielināšanās tendence, salīdzinot ar 5- FU/ FA ķīmijterapiju.
This was a phase II randomised, active-controlled, open-labelled clinical trial investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
AVF0780g: šis bija II fāzes, randomizēts, aktīvi kontrolēts, atklāts klīniskais pētījums, kurā tika pētīta Avastin un 5- FU/ FA kombinācija kā pirmās izvēles terapija metastātiska kolorektālā vēža gadījumā.
The median age was 64 years.
Pacientu vidējais vecums bija 64 gadi.
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
19% pacientu iepriekš tika veikta ķīmijterapija, savukārt 14% pacientu iepriekš tika veikta staru terapija.
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
71 pacients tika iedalīts kādā no grupām pēc nejaušības principa un saņēma vai nu 5- FU/ FA bolus devu vai 5- FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg ik 2 nedēļas).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Trešajā grupā iekļautie 33 pacienti saņēma 5- FU/ FA bolus devu + Avastin (10 mg/ kg ik 2 nedēļas).
Patients were treated until disease progression.
Pacienti tika ārstēti līdz slimības progresijai.
The primary endpoints of the trial were objective response rate and progression-free survival.
Pētījuma primārie galarezultāti bija objektīvais atbildes reakcijas rādītājs un dzīvildze bez progresijas.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
Pievienojot Avastin (5 mg/ kg ik 2 nedēļas) 5- FU/ FA, palielinājās objektīvais atbildes reakcijas rādītājs, palielinājās dzīvildze bez progresijas, un bija vērojama dzīvildzes palielināšanās tendence, salīdzinot ar 5- FU/ FA ķīmijterapiju (skatīt 4. tabulu).
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Šie dati par efektivitāti atbilst AVF2107g pētījuma rezultātiem.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
AVF0780g un AVF2192g pētījumu, kuros tika novērtēta Avastin lietošana kombinācijā ar 5- FU/ FA ķīmijterapiju, efektivitātes rezultāti ir apkopoti 4. tabulā.
14 Table 4:
14 4. tabula.
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
AVF0780g un AVF2192g pētījumu
Number of Patients Overall survival
Pacientu skaits Kopējā dzīvildze
95% Confidence Interval c
95% ticamības
10.35 - 16.95
intervāls c
13.63 – 19.32
10, 35 – 16, 95
Hazard ratio
13, 63 – 19, 32 0, 79
-
Riska koeficients
0.52
-
Progression-free survival
Dzīvildze bez progresijas
Hazard ratio
Vidējais laiks (mēneši) Riska koeficients
0.5
5. 2
0.217
0, 5
Overall response rate
p vērtība
Rate (percent)
-
16.7
0, 0049
40.0
0, 217
24.2
Vispārējās atbildes reakcijas rādītājs
95% CI
95% TI p vērtība
7.0 − 33.5
7, 0 − 33. 5
9.2 - 23.9
9, 2 – 23, 9
p-value
– 35, 6 0, 055
0.029
Atbildes reakcijas ilgums
NR
NS
25– 75 percentile (months)
25– 75 percentiles (mēneši)
5.5 − NR
5, 5 − NS
6.1 − NR
6, 1 − NS
mg/ kg every 2 weeks.
mg/ kg ik 2 nedēļas
NR = Not reached.
10 mg/ kg ik 2 nedēļas c Attiecībā pret kontroles grupu NS = nesasniegts.
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
NO16966 Šis bija III fāzes, randomizēts, dubultakls (bevacizumabam) klīniskais pētījums, kurā tika novērtēts Avastin 7, 5 mg/ kg kombinācijā ar perorālo kapecitabīnu un IV oksaliplatīnu (XELOX), nozīmējot 3 nedēļu kursā; vai Avastin 5 mg/ kg kombinācijā ar leikovorīnu un 5- fluoruracilu bolusa veidā, kam sekoja 5- fluoruracila infūzija ar IV oksaliplatīnu (FOLFOX- 4), nozīmējot ik 2 nedēļas.
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
Pētījums sastāvēja no 2 daļām: sākotnējā atvērtā 2 grupu daļa (I daļa), kurā pacienti tika randomizēti divās dažādās terapijas grupās (XELOX un FOLFOX- 4) un sekojoša 2 x 2 faktoriāla 4 grupu daļa (II daļa), kurā pacienti tika randomizēti 4 terapijas grupās (XELOX + placebo, FOLFOX- 4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX- 4 + Avastin).
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
II daļā terapija tika nozīmēta pēc dubultaklā principa attiecībā uz Avastin.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
Pētījuma II daļā apmēram 350 pacienti tika randomizēti katrā no 4 pētījuma grupām.
15 Table 5
15 5. tabula.
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Sākumdeva
Treatment Starting Dose
Oksaliplatīns
Schedule
85 mg/ m2 IV 2 h
FOLFOX-4
FOLFOX- 4 Vai
85 mg/ m2 IV 2 h 2
Leikovorīns
200 mg/ m IV 2 h
200 mg/ m2 IV 2 h
Leucovorin on Day 1 and 2
Leikovorīns 1. un 2. dienā
5-Fluorouracil Placebo or Avastin
Placebo vai Avastin
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
5 mg/ kg IV 30- 90 min
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
1. dienā, pirms FOLFOX - 4, katras 2 nedēļas
XELOX
XELOX vai
Oxaliplatin
Oksaliplatīns
130 mg/ m2 IV 2 h 2
130 mg/ m2 IV 2 h
Oxaliplatin on Day 1
Oksaliplatīns 1. dienā
or XELOX+ Avastin
XELOX + Avastin
Capecitabine
kapecitabīns
1000 mg/ m oral bid
1000 mg/ m2 perorāli 2x dienā
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
Kapecitabīns perorāli 2x dienā 2 nedēļas (kam seko 1 nedēļa bez terapijas)
Placebo or Avastin
Placebo vai Avastin
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
7. 5 mg/ kg IV 30- 90 min
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
1. dienā, pirms XELOX terapijas 3 nedēļu kurss
5-Fluorouracil:
5- Fluoruracils
IV bolus injection immediately after leucovorin
IV bolusa injekcija tūlīt pēc leikovorīna
The primary efficacy parameter of the trial was the duration of progression-free survival.
Pētījuma primārais efektivitātes rādītājs bija dzīvildze bez progresijas.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
Šajā pētījumā bija divi primārie mērķi: parādīt, ka XELOX nebija mazvērtīgāks par FOLFOX- 4 un parādīt, ka Avastin kombinācijā ar FOLFOX- 4 vai XELOX ķīmijterapiju ir efektīvāks par ķīmijterapiju vienu pašu.
Both co-primary objectives were met:
Tika sasniegti abi primārie mērķi:
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
XELOX kombinācijas grupa, salīdzinot ar FOLFOX- 4 kombinācijas grupu kopumā uzrādīja ne sliktākus rezultātus attiecībā uz dzīvildzi bez progresijas un kopējo dzīvildzi, protokolam atbilstošā populācijā.
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
kopumā, salīdzinot dzīvildzi bez progresijas ITT (terapijai paredzētā populācijā), tika konstatēts Avastin saturošās grupas pārākums pret ķīmijterapijas grupu (6. tabula).
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
Sekundārā PFS analīze, pamatojoties uz „ uz terapiju ” balstītas atbildes reakcijas izvērtējumu, apstiprināja ievērojamu klīniskā ieguvuma pārākumu pacientiem Avastin terapijas grupā (analīze parādīta 6. tabulā), kas balstās uz statistiski ticamu ieguvumu apvienotā analīzē.
16 Table 6
16 6. tabula.
(ITT population, Study NO16966)
Galvenie efektivitātes rezultāti pārākuma analīzei (ITT populācija, NO16966 pētījums)
Endpoint (months)
Rezultāts (mēneši) Primārais rezultāts
FOLFOX-4 or XELOX
FOLFOX- 4 vai FOLFOX- 4 vai XELOX+ XELOX+ Placebo( n=701) Bevacizumab (n=699)
P Value
P
Primary endpoint
vērtība
+ Placebo (n=701)
Vidējais PFS ** Riska koeficients (95% ticamības intervāls) a Sekundārais rezultāts
Bevacizumab (n=699)
8. 0 9. 4 0. 83 (0. 72– 0. 95)
Median PFS**
0. 0023
8.0
Vidējais PFS (terapijas laikā) ** Riska koeficients (95% ticamības intervāls (TI))
9.4
7. 9
0.83 (0.72– 0.95)
0. 63 (0. 52- 0. 75)
10.4
10. 4
Assessment)**
Vispārējās atbildes reakcijas rādītājs (pētn. vērtējums) **
49.2%,
49. 2%,
46.5%
46. 5%
Median overall survival*
Vidējā kopējā dzīvildze * Riska koeficients (95% ticamības intervāls)
19.9
19. 9
21.2
0. 89 (0. 76- 1. 03)
0.0769
21. 2
0.89 (0.76-1.03)
0. 0769
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
* Kopējās dzīvildzes analīze uz klīnisko datu nolasīšanas brīdi 2007. gada 31. janvārī ** Primārā analīze uz klīnisko datu nolasīšanas brīdi 2006. gada 31. janvārī a relatīvi attiecībā uz kontroles grupu
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
FOLFOX terapijas apakšgrupā, vidējais PFS bija 8, 6 mēneši placebo grupā un 9, 4 mēneši bevacizumaba terapijas grupā, RA = 0, 89 (riska attiecība), 97, 5% TI=[ 0, 73; 1, 08]; p- vērtība = 0, 1871, attiecīgie rezultāti XELOX terapijas apakšgrupā bija 7, 4 pret 9, 3 mēneši, RA=0, 77, 97, 5% TI=[ 0, 63; 0, 94]; p- vērtība = 0, 0026.
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
FOLFOX terapijas apakšgrupā vidējā kopējā dzīvildze bija 20, 3 mēneši placebo un 21, 2 mēneši bevacizumaba terapijas grupā, RA = 0, 94 (riska attiecība), 97, 5% TI=[ 0, 75; 1, 16]; p- vērtība = 0, 4937 attiecīgie rezultāti XELOX terapijas apakšgrupā bija 19, 2 pret 21, 4 mēneši, RA=0, 84, 97, 5% TI=[ 0, 68; 1, 04]; p- vērtība = 0, 0698.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
ECOG E3200 Šis bija III fāzes, randomizēts, dubultakls, aktīvi kontrolēts klīniskais pētījums, kurā tika novērtēts Avastin 10 mg/ kg kombinācijā ar leikovorīnu un 5- fluoruracilu bolusā un pēc tam 5- fluoruracila infūziju ar oksaliplatīnu IV (FOLFOX- 4), nozīmējot pēc 2 nedēļu shēmas iepriekš ārstētiem pacientiem (otrā izvēle) ar progresējošu kolorektālo vēzi.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
Ķīmijterapijas grupā FOLFOX nozīmēja tajā pašā devā un shēmā kā parādīts 5. tabulā pētījumam NO16966.
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
Pētījuma primārie efektivitātes rādītāji bija kopējā dzīvildze, kas noteikta kā laiks no randomizācijas brīža līdz nāvei jebkura iemesla dēļ.
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Tika randomizēti astoņi simti deviņdesmit divi pacienti (292 FOLFOX- 4, 293 Avastin+FOLFOX 4 un 244 Avastin monoterapija).
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
Avastin pievienošanas FOLFOX- 4 rezultātā statistiski nozīmīgu pagarinājās dzīvildze.
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
Tika novērota arī statistiski nozīmīga dzīvildzes bez progresijas pagarināšanās un vispārējās atbildes reakcijas rādītāja uzlabošanās (skatīt 7. tabulu).
17 Table 7
17 7. tabula.
Efficacy Results for Study E3200
E3200 pētījuma efektivitātes rezultāti
FOLFOX-4
E3200 FOLFOX- 4 + Avastina FOLFOX- 4
Number of Patients Overall Survival
Pacientu skaits Kopējā dzīvildze
Median (months)
Vidējais laiks (mēneši)
95% confidence
95% ticamības intervāls b Riska koeficients
interval b
10. 12 – 11. 86
10.12 – 11.86
0, 751
Hazard ratio
(p vērtība =0, 0012)
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
Dzīvildze bez progresijas
Median (months) Hazard ratio
Vidējais laiks (mēneši) Riska koeficients
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
(p vērtība < 0, 0001)
Rate
Rādītājs
(p-value < 0.0001)
(p vērtība = 0, 0036)
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
10 mg/ kg ik 2 nedēļas b Attiecībā pret kontroles grupu
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
Nav būtiskas atšķirības starp kopējo dzīvildzi pacientiem, kuri saņēma Avastin monoterapiju, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma FOLFOX- 4.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
Dzīvildze bez progresijas un vispārējās atbildes reakcijas rādītājs Avastin monoterapijas grupā bija zemāks nekā FOLFOX- 4 grupā.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Avastin atkārtotas terapijas priekšrocības metastātiska kolorektāla vēža pacientiem, kuri pirms tam saņēmuši Avastin terapiju, randomizētos klīniskos pētījumos netika ņemtas vērā.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
Pacientes tika randomizētas tikai paklitaksela (90 mg/ m2 i. v.
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
1 stundas laikā reizi nedēļā trīs no četrām nedēļām) grupā vai kombinācijas ar Avastin (10 mg/ kg i. v. infūzijas veidā reizi divās nedēļās) grupā.
Prior hormonal therapy for the treatment of metastatic disease was allowed.
Tika pieļauta iepriekšēja hormonāla terapija metastātiskas slimības ārstēšanai.
Adjuvant taxane therapy was allowed only if it was completed at least 12 months prior to study entry.
Adjuvanta terapija ar taksānu tika pieļauta tikai tad, ja tā tika pabeigta vismaz 12 mēnešus pirms iekļaušanas pētījumā.
Of the 722 patients in the study, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
Lielākajai daļai no 722 pētījumā iekļautajām pacientēm, kas iepriekš tika ārstētas ar trastuzumabu vai tika uzskatītas par šādai ārstēšanai nepiemērotām, bija HER2 negatīva slimība (90%) un nelielam pacienšu skaitam bija nezināms (8%) vai apstiprināts HER2 pozitīvs statuss (2%).
Furthermore, 65% of patients had received adjuvant chemotherapy including 19% prior taxanes and 49% prior anthracyclines.
Bez tam 65% pacienšu bija saņēmušas adjuvantu ķīmijterapiju, tostarp 19% iepriekš saņēma taksānus un 49% - antraciklīnus.
Patients with central nervous system metastasis, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
Pacientes ar metastāzēm centrālā nervu sistēmā, tostarp ar iepriekš ārstētu vai rezecētu smadzeņu bojājumu, netika iekļautas pētījumā.
In Study E2100, patients were treated until disease progression.
E2100 pētījumā pacientes tika ārstētas, kamēr slimība progresēja.
In situations where early discontinuation of chemotherapy was required, treatment with Avastin as a single agent continued until disease progression.
Ja bija nepieciešama agrīna ķīmijterapijas pārtraukšana, tika turpināta monoterapija ar Avastin, kamēr slimība progresēja.
The patient characteristics were similar across the study arms.
Pētījuma grupās pacienšu raksturojums bija līdzīgs.
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on study investigators’ assessment of disease progression.
Primārais vērtētais raksturlielums šajā pētījumā bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (DBP).
In addition, an independent review of the primary endpoint was also conducted.
Papildus tika veikts arī neatkarīgs primārā galarezultāta novērtējums.
The results of this study are presented in Table 8.
Šā pētījuma rezultāti norādīti 8. tabulā.
18 Table 8
18 8. tabula.
Study E2100 Efficacy Results:
E2100 pētījuma efektivitātes rezultāti:
Investigator Assessment*
Pētnieka novērtējums *
IRF Assessment
IRF novērtējums
Paclitaxel (n=354)
Paklitaksels (n=354)
Paclitaxel/ Avastin Paclitaxel (n=368) (n=354)
Paklitaksels/ Avastin Paklitaksels (n=368) (n=354)
Paclitaxel/ Avastin (n=368)
Paklitaksels/ Avastin (n=368)
Median PFS (months)
Vidējā DBP (mēneši)
HR
RK
(95% CI) p-value
(95% TI) p- vērtība
Response rates (for patients with measurable disease)
Atbildreakcijas rādītājs (pacientiem ar novērtējamu slimību)
Investigator Assessment
Pētnieka novērtējums
Paclitaxel (n=243)
Paklitaksels (n=243)
Paclitaxel/ Avastin Paclitaxel (n=229) (n=243)
Paklitaksels/ Avastin Paklitaksels (n=229) (n=243)
Paclitaxel/ Avastin (n=229)
Paklitaksels / Avastin (n=229)
% pts with objective response
Pacienti ar objektīvu atbildreakciju%
* primary analysis
* primārā analīze
Median OS (months) HR
Vidējā KD (mēneši) RK
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and estrogen receptor (ER) status).
Klīniskais Avastin lietošanas ieguvums, kas novērtēts ar DBP, tika novērots visās iepriekš norādītajās pārbaudāmajās apakšgrupās (tostarp starplaiks bez slimības, metastātisku vietu skaits, iepriekš saņemta adjuvanta ķīmijterapija un estrogēnu receptoru (ER) statuss).
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in studies E4599 and BO17704.
Avastin drošība un efektivitāte papildu platīnu saturošai ķīmijterapijai pirmās izvēles terapijā pacientiem ar neplakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV) tika pētīta E4599 un BO17704 pētījumos.
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
Vispārējais dzīvildzes ieguvums pierādīts pētījumā E4599 ar bevacizumaba 15 mg/ kg devu reizi 3 nedēļās.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
BO17704 pētījums parādīja, ka gan 7, 5 mg/ kg, gan 15 mg/ kg bevacizumaba deva reizi 3 nedēļās palielina dzīvildzi bez slimības progresēšanas un atbildreakcijas raksturlielumu.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
Īsā novērošanas perioda dēļ BO17704 pētījumā nav iespējams izdarīt secinājumus par kopējās dzīvildzes ieguvumu.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
E4599 bija atklāts, randomizēts, aktīvi kontrolēts, daudzcentru klīniskais pētījums, kurā vērtēja Avastin pirmās izvēles terapijai pacientiem ar lokāli progresējošu (IIIb stadijas ar ļaundabīgu izsvīdumu pleirā), metastatisku vai recidivējošu NSŠPV, kam histoloģijā galvenokārt nav plakanās šūnas.
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Pacienti tika randomizēti platīnu saturošai ķīmijterapijai (200 mg/ m2 paklitaksela un karboplatīna AUC = 6, 0, abus ievadot i. v. infūzijā) (PC) katra 3 nedēļas ilga cikla 1. dienā līdz pat 6 cikliem vai PC kombinācijā ar Avastin devā 15 mg/ kg i. v. infūzijā katra 3 nedēļas ilga cikla 1. dienā.
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
Pēc karboplatīna- paklitaksela ķīmijterapijas sešu ciklu pabeigšanas vai priekšlaicīgi pārtraucot ķīmijterapiju, pacienti no Avastin + karboplatīna– paklitaksela grupas turpināja lietot Avastin monoterapijā reizi 3 nedēļās līdz slimības progresēšanai.
878 patients were randomised to the two arms.
878 pacienti tika randomizēti divās grupās.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
Pētījuma laikā 32, 2% (136/ 422) pacientu, kas saņēma pētījuma ārstēšanu, lietoja Avastin 7 – 12 reizes un 21, 1% (89/ 422) pacientu lietoja Avastin 13 vai vairāk reižu.
19 The primary endpoint was duration of survival.
19 Primārais mērķa kritērijs bija dzīvildzes ilgums.
Results are presented in Table 9.
Rezultāti minēti 9. tabulā.
Table 9
9. tabula.
Efficacy results for study E4599
Efektivitātes rezultāti pētījumā E4599
Carboplatin/ Paclitaxel + Avastin
Karboplatīns / paklitaksels
15
Karboplatīns / paklitaksels + Avastin 15 mg/ kg reizi 3 nedēļās
mg/ kg q 3 weeks
Pacientu skaits
Median (months)
Vidēji (mēneši)
Hazard ratio
Riska koeficients
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
95% TI (0, 69; 0, 93) Dzīvildze bez progresijas
Median (months) Hazard ratio
Vidēji (mēneši)
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
95% TI (0, 56; 0, 76) Kopējais atbildes reakcijas rādītājs
Rate (percent)
Rādītājs (procenti)
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
Pētnieciskā analīzē Avastin labvēlīgā ietekme uz kopējo dzīvildzi bija mazāk izteikta pacientu apakšgrupā, kam histoloģijā nebija atklāta adenokarcinoma.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
Pētījums BO17704 bija randomizēts, dubultakls III fāzes pētījums par Avastin papildu cisplatīnam un gemcitabīnam, salīdzinot ar placebo, cisplatīnu un gemcitabīnu pacientiem ar lokāli progresējošu (IIIb stadijas ar supraklavikulārām limfmezglu metastāzēm vai ar ļaundabīgu izsvīdumu pleirā vai perikardā), metastatisku vai recidivējošu neplakanšūnu NSŠPV, kam iepriekš nav veikta ķīmijterapija.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
Primārais mērķa kritērijs bija dzīvildze bez progresēšanas (DBP).
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Pacienti tika randomizēti platīnu saturošai ķīmijterapijai, 80 mg/ m2 cisplatīna i. v. infūzijā 3 nedēļās ilga cikla 1. dienā un 1250 mg/ m2 gemcitabīna i. v. infūzijā 1. un 8. dienā līdz pat 6 cikliem (CG) ar placebo vai CG ar 7, 5 vai 15 mg/ kg Avastin i. v. infūzijā 3 nedēļas ilga cikla 1. dienā.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
Avastin lietojošās grupās pacienti saņēma Avastin monoterapijā reizi 3 nedēļās līdz slimības progresēšanai vai nepanesamai toksicitātei.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Pētījuma rezultāti liecina, ka 94% (277 / 296) piemērotu pacientu saņēma bevacizumaba monoterapiju 7. ciklā.
The efficacy results are presented in Table 10.
Efektivitātes rezultāti minēti 10. tabulā.
20 Table 10
20 10. tabula.
Efficacy results for study BO17704
Efektivitātes rezultāti pētījumā BO17704
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatīns/ gemcitabīns + Cisplatīns/ gemcitabīns
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatīns/ gemcitabīns
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
Avastin
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
+ Avastin
Number of
Pacientu skaits
Patients 347
+ placebo 347
345
reizi 3 nedēļās 345
351
15 mg/ kg reizi 3 nedēļās 351
Progression-Free Survival
Dzīvildze bez progresijas
6.7 0.0026)
Riska koeficients
Hazard ratio
(p = 0, 0301) 0, 82
0.75
[0, 62; 0, 91]
0.82
[0, 68; 0, 98]
[0.62; 0.91]
Labākais kopējais
[0.68; 0.98]
20, 1%
Best Overall Response Rate a
34, 1%
a patients with measurable disease at baseline
a pacienti ar novērtējamu slimību sākumā
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Avastin kombinācijā ar alfa- 2a interferonu progresējoša un/ vai metastātiska nieru šūnu vēža (BO17705) pirmās izvēles ārstēšanā
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
III fāzes randomizēts dubultmaskēts pētījums tika veikts, lai novērtētu Avastin efektivitāti un drošumu kombinācijā ar alfa- 2a interferonu (IFN, Roferon®), salīdzinot ar alfa- 2a IFN monoterapiju pirmās izvēles ārstēšanā mNŠV gadījumā.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
649 randomizētiem pacientiem (641 ārstēts) funkcionālais stāvoklis pēc Karnofska (Karnofsky Performance Status, KPS) bija ≥70%, nebija metastāžu CNS un bija atbilstoša orgānu darbība.
Patients were nephrectomised for primary renal cell carcinoma.
Pacientiem sakarā ar primāru nieru šūnu vēzi bija veikta nefrektomija.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
10 mg/ kg Avastin lietoja ik pēc 2 nedēļām, līdz slimības progresēšanai.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
Alfa- 2a IFN lietoja līdz pat 52 nedēļām vai līdz slimības progresēšanai ar ieteikto sākumdevu 9 MSV trīs reizes nedēļā, pieļaujot devas samazināšanu līdz 3 MSV trīs reizes nedēļā 2 posmos.
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
Pacienti tika iedalīti atbilstoši valstij un Mocera (Motzer) skalas punktu skaitam, un ārstēšanas grupas bija labi līdzsvarotas pēc prognostiskiem faktoriem.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
Datu izlasē bija 505 slimības progresēšanas gadījumi, 111 pacienti turpināja ārstēšanu, 287 ārstēšana tika pārtraukta (pētījuma ārstēšanas pārtraukšana BP dēļ bija 12% pacientu, kas saņēma IFN, salīdzinot ar 28% pacientu, kas saņēma alfa- 2a IFN+Avastin) un 251 pacients nomira.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
Deviņdesmit septiņiem (97) pacientiem alfa- 2a IFN grupā un 131 pacientam Avastin grupā samazināja alfa- 2a IFN devu no 9 MSV līdz vai nu 6, vai 3 MSV trīs reizes nedēļā, kā iepriekš tika noteikts protokolā.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
Alfa- 2a IFN devas samazināšana neietekmēja Avastin un alfa- 2a IFN kombinācijas efektivitāti, pamatojoties uz gadījumu skaitu bez slimības progresijas laika periodā, kā liecina apakšgrupas analīzes.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
131 pacientam Avastin + alfa- 2a IFN grupā, kam pētījuma laikā samazināja un uzturēja alfa- 2a IFN devu 6 vai 3 MSV, gadījumu skaits bez slimības progresijas 6, 12 un 18 mēnesī bija attiecīgi 73, 52 un 21%, salīdzinot ar 61, 43 un 17% vispārējā pacientu, kas saņēma Avastin + alfa- 2a IFN, populācijā.
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
Avastin pievienošana alfa- 2a IFN nozīmīgi palielināja periodu bez slimības progresijas un objektīvo audzēja atbildes reakcijas rādītāju (11. tabula).
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
Starpposma analīzes laikā kopējās dzīvildzes (KD) dati netika apkopoti.
21 Table 11
21 11. tabula.
Efficacy Results for Study BO17705
Efektivitātes rezultāti pētījumā BO17705
Progression-Free Survival
Dzīvildze bez progresēšanas
Median (months) Hazard ratio
Vidēji (mēneši) Riska koeficients
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
(p vērtība < 0, 0001) Objektīvas atbildes reakcijas rādītājs (%) pacientiem ar novērtējamu slimību
Response rate
Atbildes reakcijas rādītājs
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
alfa- 2a interferons 9 MSV 3 reizes nedēļā b Bevacizumabs 10 mg/ kg reizi 2 nedēļās
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Randomizēts, dubultmaskēts, II fāzes klīniskais pētījums, kurā pētīts Avastin 10 mg/ kg, lietojot reizi 2 nedēļās, un tāda pati Avastin deva kombinācijā ar 150 mg erlotiniba dienā pacientiem ar metastātisku gaišo šūnu NŠV.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
Kopumā ārstēšanai šajā pētījumā tika randomizēti 104 pacienti, 53 - Avastin 10 mg/ kg lietošanai reizi 2 nedēļās kopā ar placebo un 51 - Avastin 10 mg/ kg lietošanai reizi 2 nedēļās kopā ar 150 mg erlotiniba dienā.
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
Primārā mērķa kritērija analīze liecināja, ka nav atšķirības starp Avastin + placebo grupu un Avastin + erlotiniba grupu (vidējais periods bez slimības progresijas 8, 5, salīdzinot ar 9, 9 mēnešiem).
Seven patients in each arm had an objective response.
Septiņiem pacientiem katrā grupā bija objektīva atbildes reakcija.
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
Erlotiniba pievienošana bevacizumabam neuzlaboja KD (RK = 1, 764; p=0, 1789), objektīvās atbildes reakcijas ilgumu (6, 7, salīdzinot ar 9, 1 mēnešiem) vai laiku līdz simptomu progresēšanai (RK = 1, 172; p = 0, 5076).
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Randomizēts II fāzes pētījums tika veikts, lai salīdzinātu bevacizumaba efektivitāti un drošumu, salīdzinot ar placebo.
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Kopumā 116 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 3 mg/ kg bevacizumaba reizi 2 nedēļās (n=39), 10 mg/ kg reizi 2 nedēļās; (n=37) vai placebo (n=40).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
Starpposma analīze liecināja, ka 10 mg/ kg grupā, salīdzinot ar placebo grupu, būtiski pagarinājās laiks līdz slimības progresēšanai (riska koeficients 2, 55; p < 0, 001).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
(riska koeficients 1, 26; p=0, 053).
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Četriem pacientiem bija objektīva (daļēja) atbildes reakcija, un visi šie pacienti saņēma 10 mg/ kg bevacizumaba devu; KAR 10 mg/ kg devai bija 10%.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
Dati par bevacizumaba farmakokinētiskajām īpašībām ir pieejami 8 klīniskos pētījumos, kuros tika iekļauti pacienti ar norobežotiem audzējiem.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
Visos klīniskajos pētījumos bevacizumabs tika ievadīts intravenozas infūzijas veidā.
The rate of infusion was based on tolerability, with an initial infusion duration of 90 minutes.
Infūzijas ātrums bija atkarīgs no panesības; pirmās infūzijas ilgums bija 90 minūtes.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
Bevacizumaba farmakokinētika bija lineāra, ja tika lietotas devas no 1 līdz 10 mg/ kg.
Absorption Not applicable.
Absorbcija Nav piemērojama.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
22 Sadale organismā Pamatojoties uz farmakokinētikas analīzi populācijā, kurā bija 491 pacients, kas lietoja Avastin 1 - 20 mg/ kg ik nedēļu, ik 2 nedēļas vai ik 3 nedēļas, centrālais izkliedes tilpums (Vc) bija 2, 92 l.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Rezultāti liecināja, ka pēc devas pielāgošanas ķermeņa masai vīriešiem Vc bija lielāks (+ 22%) nekā sievietēm.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Metabolisms Bevacizumaba metabolisma novērtējums trušiem pēc 125I- bevacizumaba vienreizējās i/ v devas ievadīšanas liecināja, ka tā metabolisms bija līdzīgs paredzamajam natīvas IgG molekulas, kas nesaistās ar AEAF, metabolismam.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
Bevacizumaba metabolisms un eliminācija ir līdzīgi kā endogēnajam IgG, t. i., galvenokārt proteolītiskais katabolisms visā organismā, ieskaitot endotēlija šūnas, un nav pakļauts galvenokārt izvadīšanai caur nierēm un aknām.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
IgG saistīšanās ar FcRn receptoriem nodrošina aizsardzību pret šūnu metabolismu un ilgstošu terminālo eliminācijas pusperiodu.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Eliminācija Bevacizumaba klīrenss bija 0, 231 l/ dienā.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
Centrālais izkliedes tilpums (Vc) un klīrenss atbilst sākotnējam eliminācijas pusperiodam (1, 4 dienas) un terminālajam eliminācijas pusperiodam (apmēram 20 dienas).
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
Šis pusperiods atbilst cilvēka endogēnā IgG terminālajam eliminācijas pusperiodam, kas ir 18 - 23 dienas.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
Pacientiem ar zemu albumīna līmeni (≤29 g/ l) un augstu sārmainās fosfatāzes līmeni (≥484 vien. / l) (tie abi ir slimības smaguma marķieri) bevacizumaba klīrenss bija par aptuveni 20% augstāks nekā pacientiem ar vidējiem laboratoriskajiem rādītājiem.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām Farmakokinētika populācijā tika analizēta, lai novērtētu demogrāfisko īpatnību ietekmi.
The results showed no significant difference in the pharmacokinetics of bevacizumab in relation to age.
Rezultāti nepierādīja nozīmīgas, ar pacienta vecumu saistītas bevacizumaba farmakokinētikas atšķirības.
The pharmacokinetics of bevacizumab have been studied in a limited number of paediatric patients.
Bērni un pusaudži: bevacizumaba farmakokinētika ir pētīta ierobežotam bērnu skaitam.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
Iegūtie farmakokinētikas dati liecina, ka bevacizumaba izkliedes tilpums un klīrenss bija līdzīgi kā pieaugušajiem ar norobežotiem audzējiem.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Nieru darbības traucējumi: nav veikti pētījumi, lai novērtētu bevacizumaba farmakokinētiku pacientiem ar pavājinātām nieru funkcijām, jo nieres nav nozīmīgākais bevacizumaba metabolisma vai izdalīšanās orgāns.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Aknu darbības traucējumi: nav veikti pētījumi, lai novērtētu bevacizumaba farmakokinētiku pacientiem ar pavājinātām aknu funkcijām, jo aknas nav nozīmīgākais bevacizumaba metabolisma vai izdalīšanās orgāns.
In rabbits, bevacizumab was shown to inhibit wound healing at doses below the proposed clinical dose.
5. 3 Preklīniskie dati par drošību
Effects on wound healing were shown to be fully reversible.
Tika pierādīts, ka ietekme uz brūču dzīšanu bija pilnīgi atgriezeniska.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu bevacizumaba mutagēno un kancerogēno potenciālu.
No specific studies in animals have been conducted to evaluate the effect on fertility.
Nav veikti īpaši pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu ietekmi uz fertilitāti.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Tomēr ir iespējama nelabvēlīga ietekme uz sieviešu fertilitāti, jo atkārtotu devu toksicitātes pētījumos dzīvniekiem ir pierādīta olnīcu folikulu nobriešanas kavēšana un corpora lutea samazināšanās/ trūkums un ar to saistīta olnīcu un dzemdes masas samazināšanās, kā arī menstruālo ciklu skaita samazināšanās.
Bevacizumab has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rabbits.
Lietojot trušiem, ir pierādīts, ka bevacizumabs ir embriotoksisks un teratogēns.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
Auglim nelabvēlīgs
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
23 iznākums tika novērots visu pārbaudīto devu gadījumos, no kurām mazākā radīja tādu vidējo seruma koncentrāciju, kas bija apmēram trīs reizes lielāka nekā cilvēkiem, kas lieto 5 mg/ kg ik 2 nedēļas.
Trehalose dihydrate Sodium phosphate Polysorbate 20 Water for injections
Trehalozes dihidrāts Nātrija fosfāts Polisorbāts 20 Ūdens injekcijām
A concentration dependent degradation profile of bevacizumab was observed when diluted with glucose solutions (5%).
Atšķaidot ar 5% glikozes šķīdumu, tika novērota no koncentrācijas atkarīga bevacizumaba noārdīšanās.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2°C to 30°C in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Ir pierādīts, ka lietošanas laikā ķīmiska un fizikāla stabilitāte saglabājas 48 stundas 2°C līdz 30°C temperatūrā nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumā injekcijām.