qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Nav pieejami dati laboratorijas dzīvniekiem vai cilvēkiem par sakvinavīra izdalīšanos ar mātes pienu.
The potential for adverse reactions to saquinavir in nursing infants cannot be assessed, and therefore, breast-feeding should be discontinued prior to receiving saquinavir.
Sakvinavīra iespējamo nelabvēlīgo ietekmi uz zīdaini nevar novērtēt, un tādēļ pirms sakvinavīra lietošanas zīdīšana ir jāpārtrauc.
It is recommended that HIV-infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Lai izvairītos no HIV pārnešanas, ar HIV inficētām sievietēm vispār nav ieteicams zīdīt bērnu.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
14 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Invirase may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Invirase var būt neliela ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
Ārstēšanas laikā ar Invirase ziņots par reiboni un nogurumu.
14 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i. e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības, kurām ir vismaz iespējama saistība ar ritonavīra un sakvinavīra kombinēto terapiju (t. i., nevēlamās blakusparādības) bija: slikta dūša, caureja, nespēks, vemšana, meteorisms un sāpes vēderā.
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products.
Lai uzzinātu vairāk ieteikumu par devas pielāgošanu un informāciju par ar zāļu lietošanu saistītām ritonavīra un citu ar sakvinavīru kombinācijā lietoto zāļu blakusparādībām, ārstam jāskatās katra šā līdzekļa zāļu apraksts.
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
Sakvinavīra un ritonavīra kombinētās terapijas klīniskajos pētījumos novērotās nevēlamās blakusparādības
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
No diviem pētījumiem, kuros 311 pacientiem vērtēja sakvinavīra mīksto kapsulu (1000 mg divreiz dienā) drošību, lietojot kombinācijā ar mazu ritonavīra devu (100 mg divreiz dienā) vismaz 48 nedēļas, pieejams ierobežots daudzums datu.
Adverse reactions in these two pivotal studies are summarised in Table 2.
2. tabulā ir apkopotas blakusparādības, kas radās šajos divos pivotālajos pētījumos.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with the saquinavir soft capsule in combination with ritonavir (at 48 weeks).
Sarakstā ir iekļautas arī nozīmīgas laboratorisko rādītāju novirzes, kas novērotas, lietojot sakvinavīra mīkstās kapsulas kombinācijā ar ritonavīru (48 nedēļas).
15 Table 2:
15 2. tabula:
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
Blakusparādību un nozīmīgu laboratorisko noviržu sastopamība MaxCmin1 un MaxCmin2 pētījumos (ļoti bieži (≥ 10%); bieži (≥ 1% un < 10%))
Body System Frequency of Reaction
Blakusparādības Orgānu sistēma Reakcijas sastopamības biežums
Grades 3 & 4
3. un 4. pakāpe
All Grades
Visas pakāpes
Blood and the lymphatic system disorders Common Immune system disorders
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi Bieži Imūnās sistēmas traucējumi
Anaemia
Anēmija
Metabolism and nutrition disorders Common Psychiatric disorders
Metabolisma un barošanās traucējumi Bieži Psihiskie traucējumi
Diabetes mellitus
Cukura diabēts
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Cukura diabēts, anoreksija, palielināta ēstgriba
Common Nervous System Disorders
Bieži Nervu sistēmas traucējumi
Decreased libido, sleep disorder
Samazināta dzimumtieksme, miega traucējumi
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Parestēzijas, perifēra neiropātija, reibonis, garšas sajūtas traucējumi, galvassāpes
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības Bieži Elpas trūkums Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži
Diarrhoea, nausea
Caureja, slikta dūša
Common
Bieži Ādas un zemādas audu bojājumi
Diarrhoea, nausea, vomiting
Caureja, slikta dūša, vemšana
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
Vemšana, vēdera uzpūšanās, vēdersāpes, sāpes vēdera augšdaļā, aizcietējums, sausa mute, dispepsija, atraugas, meteorisms, sausas lūpas, šķidra vēdera izeja
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
Bieži
Acquired lipodystrophy
Iegūta lipodistrofija
Acquired lipodystrophy, alopecia, dry skin, eczema, lipoatrophy, pruritus, rash
Iegūta lipodistrofija, alopēcija, sausa āda, ekzēma, lipoatrofija, nieze, izsitumi
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common General disorders and administration site conditions
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Bieži Muskuļu krampji Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži Izmeklējumi
Muscle spasms
Nogurums
Asthenia, fatigue, increased fat tissue, malaise
Nespēks, nogurums, palielināts taukaudu daudzums, savārgums
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood cholesterol, increased blood triglycerides, increased low density lipoprotein, decreased platelet count
Palielināts alanīna aminotransferāzes līmenis, palielināts aspartāta aminotransferāzes līmenis, palielināts holesterīna līmenis asinīs, palielināts triglicerīdu līmenis asinīs, palielināts zema blīvuma lipoproteīnu līmenis, samazināts trombocītu skaits
Increased blood amylase, increased blood bilirubin, increased blood creatinine, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
Palielināts amilāzes līmenis asinīs, palielināts bilirubīna līmenis asinīs, palielināts kreatinīna līmenis asinīs, samazināts hemoglobīna līmenis, samazināts limfocītu skaits, samazināts balto asinsšūnu skaits
Post-marketing experience with saquinavir
16 Pēcreģistrācijas pieredze par sakvinavīra lietošanu
Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where saquinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with ritonavir), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to saquinavir cannot be excluded, are summarised below.
Tālāk apkopotas būtiskas un mazāk būtiskas blakusparādības no pēcreģistrācijas spontāniem ziņojumiem (kad sakvinavīru lietoja kā vienīgo proteāzes inhibitoru vai kombinācijā ar ritonavīru), kas nav minētas iepriekš 4. 8 apakšpunktā un kam nevar izslēgt cēlonisku sakarību ar sakvinavīra lietošanu.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
Tā kā šie dati ir no spontānās ziņošanas sistēmas, šo nevēlamo blakusparādību biežums nav zināms.
Hypersensitivity.
• Imūnās sistēmas traucējumi: paaugstināta jutība.
• Metabolism and nutrition disorders:
• Metabolisma un barošanās traucējumi:
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of
Cukura diabēts vai hiperglikēmija, dažreiz ar ketoacidozi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofija: kombinēta pretretrovīrusu terapija ir saistīta ar organisma tauku pārsadali (lipodistrofiju) HIV inficētiem pacientiem, ietverot perifēro un sejas zemādas tauku zudumu, palielinātu intraabdominālo un viscerālo tauku daudzumu, krūšu hipertrofiju un tauku uzkrāšanos kakla mugurpusē (bifeļa kupris).
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinēta pretretrovīrusu terapija ir saistīta ar tādām metaboliskām patoloģijām kā hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, hiperglikēmija un hiperlaktātēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
• Nervous system disorders:
•
Somnolence, convulsions.
sistēmas traucējumi: miegainība, krampji.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
• Asinsvadu sistēmas traucējumi: saņemti ziņojumi par pastiprinātu asiņošanu, tostarp spontāniem asinsizplūdumiem ādā un hemartrozēm ar proteāzes inhibitoriem ārstētiem A un B tipa hemofīlijas slimniekiem.
Hepatitis.
• Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi: hepatīts.
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
• Skeleta- muskuļu, saistaudu un kaulu sistēmas bojājumi: lietojot proteāzes inhibitorus, īpaši kombinācijā ar nukleozīdu analogiem, ziņots par palielinātu KFK līmeni, mialģiju, miozītu un rabdomiolīzi.
Renal impairment.
• Nieru un urīnceļu traucējumi: nieru darbības traucējumi.
• In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
• HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu kombinētas pretretrovīrusu terapijas (KPRT) sākšanas brīdī iespējama iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai atlieku oportūnistiskām infekcijām (skatīt apakšpunktu 4. 4).
There is limited experience of overdose with saquinavir.
Ir maz pieredzes par sakvinavīra pārdozēšanu.
Whereas acute or chronic overdose of saquinavir alone did not result in major complications, in combination with other protease inhibitors, overdose symptoms and signs such as general weakness, fatigue, diarrhoea, nausea, vomiting, hair loss, dry mouth, hyponatraemia, weight loss and orthostatic hypotension have been observed.
Ja viena paša sakvinavīra akūta vai hroniska pārdozēšana neradīja lielas komplikācijas, tad kombinācijā ar citiem proteāzes inhibitoriem novēroti šādi pārdozēšanas simptomi un pazīmes: vispārējs vājums, nogurums, caureja, slikta dūša, vemšana, matu izkrišana, sausums mutē, hiponatriēmija, ķermeņa masas samazināšanās un ortostatiska hipotensija.
There is no specific antidote for overdose with saquinavir.
Sakvinavīra pārdozēšanai nav specifiska antidota.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient ’ s clinical status.
Sakvinavīra pārdozēšanas ārstēšanai jāietver vispārēji atbalstoši pasākumi, arī vitālas funkcijas un EKG kontrole un pacientu klīniskā stāvokļa novērošana.
If indicated, prevention of further absorption can be considered.
Ja tas indicēts, jāveic turpmākas uzsūkšanās novēršana.
Since saquinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Tā kā sakvinavīrs stipri saistās ar olbaltumiem, maz ticams, ka ar dialīzes palīdzību varētu izvadīt nozīmīgu aktīvās vielas daudzumu.
Pharmaco-therapeutic group:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzeklis, ATĶ kods:
The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
HIV proteāze ir svarīgs vīrusu enzīms, kas nepieciešams specifiskai vīrusa gag un gag- pol poliproteīnu šķelšanai.
Saquinavir selectively inhibits the HIV protease, thereby preventing the creation of mature infectious virus particles.
Sakvinavīrs selektīvi inhibē HIV proteāzi, tādējādi novēršot infekciozu nobriedušu vīrusu daļiņu veidošanos.
17 Antiviral activity in vitro:
Pretvīrusu darbība in vitro:
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Sakvinavīrs demonstrē pretvīrusu darbību pret virkni HIV- 1 laboratorijas celmu un klīnisku izolātu ar tipiskiem EC50 un EC90 lielumiem attiecīgi 1 – 10 nM un 5 – 50 nM robežās, bez redzamas atšķirības starp B apakštipu un ne- B veidu.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
Atbilstošam serumam (50% cilvēka serums) pielāgota EC50 ir 25 – 250 nM robežās.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
HIV- 2 klīniski izolāti demonstrē EC50 vērtības 0, 3 – 2, 4 nM robežās.
Antiviral activity according to baseline genotype and phenotype:
Pretvīrusu aktivitāte atbilstoši sākotnējam genotipam un fenotipam:
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
Genotipiskas un fenotipiskas klīniskas izlases, kas paredz ar sakvinavīru kopā lietota ritonavīra klīnisku efektivitāti, ir iegūtas no RESIST 1 un 2 klīniskiem pētījumu retrospektīvām analīzēm un lielas slimnīcu grupas analīzēm (Marcelin et al 2007).
Baseline saquinavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference, PhenoSense Assay) was shown to be a predictive factor of virological outcome.
Sākotnējais sakvinavīra fenotips (jutības pārmaiņas attiecībā uz atsauci, PhenoSense Assay) bija viroloģiska iznākuma prognostisks faktors.
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Pirmoreiz tika novērots, ka viroloģiska atbildes reakcija samazinās, kad kopējā nobīde pārsniedza 2, 3 reizes; bet viroloģiska uzlabošanās netika novērota, ja kopējā nobīde pārsniedza 12 reizes.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Marcelin et al (2007) identificēja deviņus proteāzes kodonus (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), kas bija saistīti ar samazinātu viroloģisku atbildes reakciju pret sakvinavīru/ ritonavīru (1000/ 100 mg divreiz dienā) 138 ar sakvinavīru neārstētiem pacientiem.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ ritonavir.
3 vai vairāk mutāciju klātbūtne bija saistīta ar samazinātu atbildes reakciju pret sakvinavīru/ ritonavīru.
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 3).
Saistība starp šo ar rezistenci pret sakvinavīru saistīto mutāciju skaitu un viroloģisku atbildes reakciju tika apstiprināta neatkarīgā klīniskā pētījumā (RESIST 1 un 2), kurā bija iekļauta vairāk ārstēta pacientu grupa, no kuriem 54% iepriekš bija saņēmuši sakvinavīru (p=0, 0133, skatīt 3. tabulu).
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
Mutācija G48V, kas iepriekš bija identificēta in vitro kā sakvinavīra signatūras mutācija, sākotnēji tika konstatēta vīrusiem no trim pacientiem, un nevienam no viņiem nenovēroja atbildes reakciju uz ārstēšanu.
Table 3:
18 3. tabula.
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Viroloģiska atbildes reakcija pret sakvinavīru/ ritonavīru, kas stratificēta atbilstoši sākotnējam ar rezistenci pret sakvinavīru saistītu mutāciju skaitam
Number of
Ar
Saquinavir Associated
sakvinavīru saistītu
SQV Naive Population
ar SQV neārstēti pacienti Sākotnējā HIV- 1 RNS
SQV Naive/ Experienced Population
ar SQV neārstēti/ ārstēti pacienti
Resistance
rezistences
Change in Baseline
līmeņa plazmā
Change in Baseline
Sākotnējā HIV- 1 RNS
Mutations
mutāciju
Plasma HIV-1 RNA at
pārmaiņas 12. – 20.
N=114 Plasma HIV-1 RNA at
N=114 līmeņa plazmā pārmaiņas
at Baseline*
skaits sākumā *
Weeks 12-20
nedēļā
Week 4
4. nedēļā
2 -2.04 3 -1.69 14 -1.57 28 -1.41 40 -0.75 17 -0.44 9 0.08 1 0.24
2 - 2, 04 3 - 1, 69 14 - 1, 57 28 - 1, 41 40 - 0, 75 17 - 0, 44 9 0, 08 1 0, 24
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
* Sakvinavīra mutāciju skalas mutācijas:
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
Klīniski rezultāti pētījumos, kuros piedalās neārstēti un ārstēti pacienti
The combination of saquinavir and ritonavir
MaxCmin1 pētījumā vairāk nekā 300 indivīdiem (gan iepriekš neārstētiem, gan ārstētiem ar proteāzes inhibītoriem pacientiem) tika pētīta drošība un efektivitāte, lietojot 1000 mg sakvinavīra mīksto kapsulu un 100 mg ritonavīra divas reizes dienā kombinācijā ar diviem NRTI/ nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NNRTI), salīdzinot ar 800 mg indinavīra un 100 mg ritonavīra lietošanu divas reizes dienā kombinācijā ar diviem NRTI/ NNRTI.
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Sakvinavīra un ritonavīra kombinācijai bija lielāka virusoloģiskā aktivitāte, salīdzinot ar indinavīra un ritonavīra grupu, ja izslēgšana no ordinētās terapijas grupas tika uzskatīta par virusoloģisku neveiksmi.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
MaxCmin2 pētījumā 324 indivīdiem (gan iepriekš neārstētiem, gan ārstētiem ar proteāzes inhibītoriem pacientiem) tika pētīta drošība un efektivitāte, lietojot 1000 mg sakvinavīra mīksto kapsulu un 100 mg ritonavīra divas reizes dienā kombinācijā ar diviem NRTI/ NNRTI, salīdzinot ar 400 mg lopinavīra un 100 mg ritonavīra lietošanu divas reizes dienā kombinācijā ar diviem NRTI/ NNRTI.
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Lopinavīra/ ritonavīra grupā neviens indivīds nebija lietojis lopinavīru pirms nejaušinātās iekļaušanas pētījumā, turpretim sakvinavīra/ ritonavīra grupā 16 indivīdi iepriekš bija lietojuši sakvinavīru.
Table 4:
19 4. tabula:
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
Pacientu demogrāfiskie raksturlielumi MaxCmin1 un MaxCmin2 †
Sex
Dzimums Vīrietis
SQV/ r N=148
SQV/ r N=148 82%
IDV/ r N=158
IDV/ r N=158 74%
SQV/ r N=161
SQV/ r N=161 81%
LPV/ r N=163
LPV/ r N=163 76%
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
Vidējais sākuma CD4+ šūnu skaits, šūnas/ mm3 (IQR) dati no klīniskā pētījuma ziņojuma
19 Table 5:
20 5. tabula:
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Iznākums 48. nedēļā MaxCmin1 un MaxCmin2 †
Outcomes
Iznākumi
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Sākta nozīmētā ārstēšana, n (%)
Virological failure ITT/e*#
Viroloģiska neveiksme ITT/ e * #
36/148 (24%) P=0.76
36/ 148 (24%) 41/ 158 (26%) 53/ 161
41/158 (26%)
(33%) 29/ 163 (18
53/161 (33%) P=0.002
P=0, 76
29/163 (18%)
P=0, 002
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Proporcija ar VS < 50
97/144 (67%) P > 0.05‡
kopijas/ ml 48. nedēļā, ITT/ e # (67%) P > 0, 05 ‡
106/154 (69%)
(69%)
90/158 (57%) P=0.12
(57%) P=0, 12
106/162 (65%)
(65%)
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Proporcija ar VS < 50 kopijas 82/ 104 / ml 48. nedēļā, (79%) Saņem ārstēšanu
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
Vidējā CD4 šūnu skaita 85 palielināšanās 48. nedēļā (šūnas/ mm3)
* For both studies:
* Abiem pētījumiem:
For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
Pacientiem, kas iekļauti pētījumā ar VS < 200 kopijas/ ml, VF definēta kā > 200 kopijas/ ml.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
Tiem, kas iekļauti pētījumā ar VS > 200 kopijas/ ml, VF definēta kā jebkura palielināšanās > 0, 5 logs un/ vai VS > 50 000 kopijas/ ml 4. nedēļā, > 5000 kopijas/ ml 12. nedēļā vai > 200 kopijas/ ml 24. nedēļā, vai vēlāk.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: jebkura palielināšanās > 0, 5 log specifiskā apmeklējumā; < 0, 5 log samazināšanās, ja VS > 200 kopijas/ ml 4. nedēļā; < 1, 0 log samazināšanās, salīdzinot ar sākumu, ja VS > 200 kopijas/ ml 12. nedēļā; un VS > 200 kopijas/ ml 24. nedēļā. # ITT/ e = nodoms ārstēt/ ārstēts † dati no klīniskā pētījuma ziņojuma ‡ dati no MaxCmin1 publikācijas
Saquinavir is essentially completely metabolised by CYP3A4.
Sakvinavīru gandrīz pilnībā metabolizē CYP3A4.
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Ritonavīrs nomāc sakvinavīra metabolismu, tādējādi palielinot ("pabalstot") sakvinavīra līmeni plazmā.
Absorption and bioavailability in adults:
Uzsūkšanās un bioloģiskā pieejamība pieaugušajiem:
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
6. tabulu).
The pharmacokinetics of saquinavir is stable during long-term treatment.
Ilgstošas ārstēšanas laikā sakvinavīra farmakokinētika ir stabila.
20 Table 6:
21 6. tabula:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Sakvinavīra vidējais (% svārstību koeficients (SK)) AUC, Cmax un Cmin pacientiem pēc vairāku Invirase, sakvinavīra mīksto kapsulu, Invirase/ ritonavīra un sakvinavīra mīksto kapsulu/ ritonavīra devu lietošanas
AUC0-24
AUC0– 24
Invirase (hard capsule) 600 mg tid
Invirase (cietās kapsulas) 600 mg trīsreiz dienā
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
Sakvinavīra mīkstās kapsulas 1200 mg trīsreiz dienā
216 (84)
216 (84) 313
Invirase (tablet)
Invirase (tabletes)
313
(70 -
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
1000 mg divreiz dienā + ritonavīrs 100 mg divreiz dienā * (tukšā dūšā)
(355-4,101)
(355 - 4, 101)
(70-1,725) ††
1, 725) ††
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (high fat meal)
1000 mg divreiz dienā
(11,826- 105,992)
(11, 826- 105, 992)
(1,536-14,369)
(1, 536 -
(334-5,176) ††
5, 176) †† + ritonavīrs 100 mg divreiz dienā * (ēdienreize ar augstu tauku saturu)
τ = dosing interval, i.e.
14, 369)
8 hour for tid
τ = devu lietošanas starplaiks, t. i., 8 stundas, lietojot preparātu trīsreiz dienā, preparātu divreiz dienā Cmin = dozēšanas starplaika beigās konstatētā koncentrācija plazmā * norādīti ģeometriski vidējie rezultāti (min – max) † iegūts no lietošanas shēmām pa trīs vai divām reizēm dienā †† Cmin vērtības
and 12 h for bid dosing
un 12 stundas, lietojot
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
8 veseliem brīvprātīgiem, kas saņēma vienu 600 mg Invirase devu (3 x 200 mg cietās kapsulas) pēc apjomīgām brokastīm, absolūtā biopieejamība bija vidēji 4% (SK 73%, diapazons:
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive first- pass metabolism.
Uzskata, ka zemā biopieejamība saistīta ar nepilnīgu uzsūkšanos un plašu pirmā loka metabolismu.
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Pierādīts, ka kuņģa pH ir tikai neliela nozīme lielajā biopieejamības pieaugumā, kas novērots, lietojot preparātu kopā ar ēdienu.
The absolute bioavailability of saquinavir co-administered with ritonavir has not been established in humans.
Sakvinavīra absolūtā bipieejamība, lietojot kopā ar ritonavīru, cilvēkam nav noteikta.
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
Kombinācijā ar ritonavīru Invirase cieto kapsulu un apvalkoto tablešu bioekvivalence tika demonstrēta pēc ēšanas.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
50 ng/ ml un AUC0- 24 ir apm.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
20 000 ng. h/ ml.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
In vitro pētījumos pierādīts, ka sakvinavīrs ir P– glikoproteīna (P– gp) substrāts.
Effect of food:
Ēdiena ietekme:
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
Šķērsgriezuma pētījumā ar 22 HIV inficētiem pacientiem, kas tika ārstēti ar Invirase/ ritonavīru pa 1000 mg/ 100 mg divas reizes dienā un saņēma trīs secīgas devas tukšā dūšā vai pēc augstas kalorāžas maltītes ar augstu tauku saturu (46 g tauku, 1091 kcal), sakvinavīra AUC0- 12, Cmax un Cmin vērtības tukšā dūšā bija par apmēram 70% zemākas nekā pēc maltītes ar augstu tauku saturu.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Visi pacienti, izņemot vienu, sasniedza sakvinavīra Cmin virs terapeitiskā sliekšņa (100 ng/ ml) tukšā dušā.
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Nebija klīniski nozīmīgas ritonavīra farmakokinētisko īpašību atšķirības to lietojot tukšā dūšā vai pēc maltītes, bet ritonavīra Cmin (vidējais ģeometriskais lielums 245 pret 348 ng/ ml) bija zemāks tukšā dūšā, salīdzinot ar lietošanu kopā ar ēdienu.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Invirase/ ritonavīrs jālieto ēdienreizes laikā vai pēc tās.
Distribution in adults:
Izplatība pieaugušajiem:
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Sakvinavīrs plaši izplatās audos.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
Vidējais līdzsvara sadales tilpums pēc 12 mg sakvinavīra intravenozas ievades bija 700 l (SK 39%).
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
Pierādīts, ka aptuveni 97% sakvinavīra
In two patients receiving Invirase 600 mg three times daily, cerebrospinal fluid concentrations of saquinavir were negligible when compared to concentrations from matching plasma samples.
Diviem pacientiem, kas saņēma 600 mg Invirase trīsreiz dienā, sakvinavīra koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā bija neliela, salīdzinot ar koncentrāciju atbilstošos plazmas paraugos.
21 Metabolism and elimination in adults:
Metabolisms un eliminācija pieaugušajiem:
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
In vitro pētījumos, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas, pierādīts, ka sakvinavīra metabolismu nodrošina citohroms P450 ar specifisku izoenzīmu CYP3A4, kas veic vairāk nekā 90% metabolisma aknās.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
Ņemot vērā in vitro pētījumu rezultātus, sakvinavīrs tiek ātri metabolizēts par mono- un dihidroksilētiem neaktīviem savienojumiem.
In a mass bal ance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Masas līdzsvara pētījumā, izmantojot 600 mg 14C– sakvinavīra (n = 8), 4 dienas pēc devas ieņemšanas izkārnījumos un urīnā konstatēja attiecīgi 88% un 1% perorāli lietotās radioaktivitātes.
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81% and 3% of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Papildus tam četriem indivīdiem, kam tika intravenozi ievadīti 10, 5 mg 14C- sakvinavīra, 4 dienas pēc devas ievadīšanas izkārnījumos un urīnā konstatēja attiecīgi 81% un 3% intravenozi lietotās radioaktivitātes.
13% of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
13% sakvinavīra pēc perorālas lietošanas plazmā cirkulēja nemainītā veidā, atlikusī daļa - metabolītu veidā.
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Pēc intravenozas ievades 66% sakvinavīra cirkulēja nemainītā veidā un atlikusī daļa - metabolītu veidā, kas liecina, ka sakvinavīrs tiek pakļauts plašam pirmā loka metabolismam.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
In vitro eksperimentos pierādīja, ka sakvinavīra metabolisms aknās kļūst piesātināts par 2 μg/ ml lielākā koncentrācijā.
The mean residence time of saquinavir was 7 hours (n = 8).
Sakvinavīra sistēmiskais klīrenss bija augsts - 1, 14 l/ h/ kg (SK 12%), kas ir nedaudz lielāks par plazmas plūsmu aknās un nemainīgs pēc 6 mg, 36 mg un 72 mg intravenozas ievades, sakvinavīra vidējais saglabāšanās laiks bija 7 stundas (n = 8).
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Dzimuma ietekme pēc ārstēšanas ar Invirase/ ritonavīru:
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
Atšķirības starp dzimumiem novēroja sievietēm, kam konstatēja augstāku sakvinavīra ietekmi nekā vīriešiem (AUC vidēji 56% augstāka unCmax vidēji 26% augstāka) bioekvivalences pētījumā, salīdzinot Invirase 500 mg apvalkotās tabletes ar Invirase 200 mg cietajām kapsulām kombinācijā ar ritonavīru.
There was no evidence that age and body-weight explained the gender difference in this study.
Neieguva pierādījumus, lai ar vecumu un ķermeņa masu izskaidrotu atšķirības starp dzimumiem šajā pētījumā.
Limited data from controlled clinical studies with the approved dosage regimen do not indicate a major difference in the efficacy and safety profile between men and women.
Lietojot apstiprinātās dozēšanas shēmas, nekonstatēja klīniski nozīmīgas drošības īpašību un efektivitātes atšķirības starp vīriešiem un sievietēm.
Acute and chronic toxicity:
Akūtā un hroniskā toksicitāte:
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Perorālos akūtās un hroniskās toksicitātes pētījumos ar pelēm, žurkām, suņiem un mērkaķiem sakvinavīra panesamība bija laba.
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Mutaģenēze: mutagenitātes un genotoksicitātes pētījumos (atbilstoši) ar un bez metaboliskas aktivācijas pierādīts, ka sakvinavīram nepiemīt mutagēna iedarbība in vitro ne baktēriju (Eimsa testā), ne zīdītaju šūnās (Ķīnas kāmju plaušu V79/ HPRT testā).
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Sakvinavīrs neierosina hromosomu bojājumu in vivo peles kodoliņu testā vai in vitro cilvēka perifēro asiņu limfocītos, kā arī neierosina primāru DNS bojājumu in vitro neplānotas DNS sintēzes testā.
Carcinogenesis:
Kanceroģenēze:
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Pēc sakvinavīra mesilāta lietošanas 96- 104 nedēļas žurkām un pelēm kancerogēnisku iedarbību nekonstatēja.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Žurkām (maksimālā deva 1000 mg/ kg dienā) un pelēm (maksimālā deva 2500 mg/ kg dienā) preparāta līmenis plazmā (AUC) bija nekā paredzamais preparāta līmenis plazmā cilvēkam, lietojot ar ritonaviru papildināta Invirase ieteikto klīnisko devu.
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Ja preparāta līmenis plazmā bija mazāks nekā cilvēkam, lietojot ar ritonaviru papildināta Invirase ieteikto klīnisko devu, auglība, perinatālā un postnatālā attīstība žurkām un trušiem netika ietekmētas un nenovēroja arī embriotoksisku/ teratogēnu ietekmi.
Distribution studies in these species showed that the placental transfer of saquinavir is low (less than 5% of maternal plasma concentrations).
Izplatības pētījumos šīm sugām konstatēja, ka sakvinavīrs placentāro barjeru šķērso nelielā daudzumā (< 5% no koncentrācijas mātes plazmā).
Capsule filling:
Kapsulas saturs:
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Laktoze (bezūdens), Mikrokristāliska celuloze, Povidons, Nātrija cietes glikolāts, Talks, Magnija stearāts.
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Želatīns, Melnais, sarkanais un dzeltenais dzelzs oksīds (E172), Indigokarmīns (E 132), Titāna dioksīds (E171).
Printing ink:
Iespiedtinte:
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
Titāna dioksīds (E171), Šellaks, Sojas lecitīns, Polidimetilsiloksāns.
Store in the original container.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā
Amber glass bottles with plastic screw cap containing 270 capsules of Invirase.
Tumša stikla pudele ar skrūvējamu plastmasas vāciņu, kurā ir 270 Invirase kapsulas.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welvyn Garden City AL7 1TW Lielbritānija
23 Date of first authorisation:
Reģistrācijas datums:
04 October 1996 Date of last renewal:
1996. gada 4. oktobris Pēdējās pārreģistrācijas datums:
04 October 2006
2006. gada 04. oktobris
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
INVIRASE 500 mg film-coated tablets.
INVIRASE 500 mg apvalkotās tabletes
One film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Viena apvalkotā tablete satur 500 mg sakvinavīra sakvinavīra mesilāta veidā (Saquinavir).
Contains lactose monohydrate:
Palīgviela: satur bezūdens laktozi:
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Gaiši oranža līdz pelēcīgi vai brūni oranža ovāla, cilindriska, abpusēji izliektas formas apvalkotā tablete ar apzīmējumu “ SQV 500 ” vienā pusē un “ ROCHE ” – otrā pusē.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Kombinācijā ar ritonavīru Invirase ieteicamā deva ir 1000 mg (2 x 500 mg apvalkotās tabletes) divas reizes dienā vienlaikus ar 100 mg ritonavīra divas reizes dienā kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem.
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Invirase apvalkotās tabletes jānorij nesasmalcinātā veidā un jālieto vienlaikus ar ritonavīru ēdienreizes laikā vai pēc tās (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Invirase/ ritonavīrs ir kontrindicēti pacientiem ar nekompensētiem aknu funkciju traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 4).
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Pieredze par Invirase lietošanu bērniem jaunākiem par 16 gadiem un pieaugušajiem vecākiem par 60 gadiem ir ierobežota.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Bērniem tāpat kā pieaugušajiem Invirase drīkst lietot tikai kombinācijā ar ritonavīru.
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
26 Invirase/ ritonavīra lietošana ir kontrindicēta dekompensētas aknu slimības gadījumā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Invirase/ ritonavīru nedrīkst lietot vienlaikus ar citiem medikamentiem, kas var mijiedarboties un potenciāli radīt dzīvību apdraudošas blaknes.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Medikamenti, kurus nedrīkst lietot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, ir: • terfenadīns, astemizols, pimozīds, cisaprīds, amiodarons, propafenons un flekainīds (iespējama dzīvību apdraudoša sirds aritmija), • midazolāms, triazolāms (iespējama ilgstoša vai pastiprināta sedācija, elpošanas nomākums), • simvastatīns, lovastatīns (palielināts miopātijas, tostarp rabdomiolīzes, risks), • melnā rudzu grauda alkaloīdi (piemēram, ergotamīns, dihidroergotamīns, ergonovīns un metilergonovīns) (iespējama akūta saindēšanās ar melnā rudzu grauda alkaloīdiem) • rifampicīns (smagas hepatocelulāras toksicitātes risks) (skatīt apakšpunktus 4. 4, 4. 5 un 4. 8).
The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Aknu slimība: nav pierādīta sakvinavīra/ ritonavīra lietošanas drošība un efektivitāte pacientiem ar nozīmīgiem aknu funkciju traucējumiem, tāpēc sakvinavīrs/ ritonavīrs šiem pacientiem jālieto piesardzīgi.
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase/ ritonavīrs ir kontrindicēti pacientiem ar dekompensētu aknu slimību (skatīt apakšpunktu 4. 3).
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Šādu pētījumu trūkuma dēļ preparāts jālieto uzmanīgi, jo var paaugstināties sakvinavīra līmenis asinīs un/ vai aknu enzīmu līmenis.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population.
Taču pētījumi ar pacientiem, kam ir smaga nieru mazspēja, nav veikti, un sakvinavīrs/ ritonavīrs šai pacientu grupai jāordinē uzmanīgi.
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Pieredze par Invirase lietošanu bērniem jaunākiem par 16 gadiem un pieaugušiem vecākiem par 60 gadiem ir ierobežota.
26 Lactose intolerance:
27 Laktozes intolerance:
Invirase 500 mg film-coated tablets contain lactose.
Invirase 500 mg apvalkotās tabletes satur laktozi.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV–disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV - slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Nozīmīgākie šādu reakciju piemēri ir citomegalovīrusu izraisīts tīklenes iekaisums, ģeneralizētas un/ vai vietējas mikobaktēriju izraisītas infekcijas un Pneumocystis carinii pneimonija.
Caution must be exercised if Invirase/ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Invirase/ ritonavīrs uzmanīgi jālieto vienlaikus ar atorvastatīnu, kuru CYP3A4 metabolizē mazākā mērā.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Ja indicēta ārstēšana ar HMG– CoA reduktāzes inhibitoru, ieteicams lietot pravastatīnu vai fluvastatīnu (skatīt apakšpunktu 4. 5).
27 Oral contraceptives:
Perorālie kontraceptīvie līdzekļi:
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
Lietojot vienlaikus ar Invirase/ ritonavīru, var samazināties etinilestradiola koncentrācija, un tādēļ, ja vienlaikus tiek lietoti estrogēnus saturoši perorālie kontraceptīvie līdzekļi, ir jālieto alternatīvas vai papildu kontracepcijas metodes (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
Sakvinavīra monoterapijas pētījumos gūtie novērojumi var neatspoguļot iedarbību, kas novērota, lietojot sakvinavīra/ ritonavīra terapiju.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir.
Turklāt ar sakvinavīra mīkstām kapsulām veikto zāļu mijiedarbības pētījumu rezultāti nevar atainot Invirase/ ritonavīra mijiedarbības apjomu.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Tādēļ zāles, kas pakļautas šim pašam metabolisma ceļam vai kas ietekmē CYP3A4 un/ vai P– gp aktivitāti (skatīt “ Citas iespējamās mijiedarbības ”), var ietekmēt sakvinavīra farmakokinētiku.
28 Table 1:
29 1. tabula.
Zalcitabine and/or Zidovudine (saquinavir/ritonavir)
- Devas pielāgošana nav
- No pharmacokinetic interaction studies have been completed.
- Pētījumi par farmakokinētisku
Zalcitabine and/or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcitabīns un/ vai zidovudīns (nekombinēts sakvinavīrs)
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Didanozīns, vienreizēja 400 mg deva
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
(sakvinavīrs/ ritonavīrs 1600/ 100 mg dienā)
Delavirdine (saquinavir/ritonavir)
Delavirdīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta.
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg qd, or saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid, or saquinavir/ritonavir 1200/100 mg qd)
Sakvinavīrs ↔ Efavirenzs, 600 mg dienā (sakvinavīrs/ ritonavīrs 1600/ 200 mg dienā, vai sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā, vai sakvinavīrs/ ritonavīrs 1200/ 100 mg dienā)
- Nevirapine (saquinavir/ritonavir)
Atšifrējums: ↓ samazināts, ↑ palielināts, ↔ bez izmaiņām, ↑↑ būtiski palielināts.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
30 Zāles pēc terapeitiskās nozares (pētījumā lietotā Invirase deva)
- Nevirapine (unboosted saquinavir)
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu
- Saquinavir AUC ↓ 24% Nevirapine AUC ↔
- Nevirapīns (sakvinavīrs/ ritonavīrs)
- No dose adjustment required.
- Mijiedarbība ar Invirase/ ritonavīru nav pētīta. - Sakvinavīra AUC ↓ 24%
Key: ↓ reduced, ↑ increased,
- Nevirapīns (nekombinēts sakvinavīrs) HIV proteāzes inhibitori (PI)
↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
Nevirapīna AUC ↔
Interaction
- Devas pielāgošana nav nepieciešama.
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Atazanavīrs, 300 mg dienā (sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1600/ 100 mg dienā)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid and atazanavir.
Sakvinavīra AUC ↓ 15%
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Fosamprenavīrs, 700 mg divas reizes dienā
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
Invirase/ ritonavīra devas pielāgošana nav nepieciešama.
No dose adjustment required for Invirase/ritonavir.
(sakvinavīrs/ ritonavīrs, 1000/ 100 mg divas reizes dienā)
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinavīrs (sakvinavīrs/ ritonavīrs) - Indinavīrs, 800 mg trīs reizes dienā
Appropriate doses of combination not established.
Paaugstināta indinavīra koncentrācija var izraisīt nefrolitiāzi.
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
(sakvinavīrs vienreizējas 600– 1200 mg devas veidā)
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Atbilstīgas devas šai kombinācijai nav noteiktas.
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Lopinavīrs/ ritonavīrs,
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
Sakvinavīrs ↔
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
- Nelfinavīrs 1250 mg divas reizes dienā (sakvinavīrs/ ritonavīrs 1000/ 100 mg divas reizes dienā)
27↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 91↑) Nelfinavīra AUC ↓ 6% (90% TI:
28↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinavīra Cmax ↓ 5% (90% TI:
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Nelfinavīrs 750 mg trīs
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
Nelfinavīra AUC ↑ 18% Nelfinavīra Cmax ↔