qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These include • very serious skin reaction (toxic epidermal necrolysis) • underactive thyroid (hypothyroidism) • bowel obstruction • sexual dysfunction, for example impotence.
Tie ir šādi: • ļoti smaga ādas reakcija (toksiskā epidermālā nekrolīze), • azemināta vairogdziedzera aktivitāte (hipotireoze), • arnu nosprostošanās, • eksuālā disfunkcija, piemēram, impotence.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām jums izpaužas īpaši smagi, lūdzu, izstāstiet to ārstam vai farmaceitam.
HOW TO STORE THALIDOMIDE CELGENE
KĀ UZGLABĀT THALIDOMIDE CELGENE Uzglabāt bērniem, kā arī jebkurai citai ar ārstēšanu tieši nesaistītai personai nepieejamā un neredzamā vietā.
Keep out of the reach and sight of children and any other person not directly involved in the treatment.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kabatas futlāra un blistera pēc marķējuma “ Derīgs līdz ” un “ Der. līdz ”.
Do not use after the expiry date stated on the wallet card and the blister after EXP.
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
32 At the end of your treatment you should return all unused capsules to the pharmacist or doctor.
Pēc ārstēšanās beigām visas neizlietotās kapsulas ir jāatdod farmaceitam vai ārstam.
These measures will prevent misuse.
Šie pasākumi pasargās no nepareizas lietošanas.
What Thalidomide Celgene contains: • The active substance is thalidomide.
Ko satur Thalidomide Celgene: • Aktīvā viela ir talidomīds.
Each capsule contains 50mg of thalidomide. • The other ingredients are anhydrous lactose, microcrystalline cellulose, povidone (K90), stearic acid, colloidal anhydrous silica, and crospovidone (Type A).
Katrā kapsulā ir 50 mg talidomīda • Citas sastāvdaļas ir bezūdens laktoze, mikrokristāliskā celuloze, povidons (K90), stearīnskābe, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds un krospovidons (A tipa).
The capsule shell contains gelatin and titanium dioxide (E171).
Kapsulas apvalks satur želatīnu un
The printing ink is composed of shellac, black iron oxide (E172) and propylene glycol.
Drukas krāsa sastāv no šellakas, melnā dzelzs oksīda (E172) un propilēnglikola.
What Thalidomide Celgene looks like and contents of the pack:
Thalidomide Celgene ārējais izskats un iepakojums:
Thalidomide Celgene are white hard capsules marked “Thalidomide 50 mg Celgene”.
Thalidomide Celgene ir baltas cietās kapsulas, uz kurām rakstīts “ Thalidomide 50 mg Celgene ”.
The capsules are supplied in a wallet card containing 28 capsules (2 blisters of 14 capsules each).
Kapsulas ir iepakotas kabatas futlārī, kas satur 28 kapsulas (2 blisteri ar 14 kapsulām katrā).
Celgene Europe Ltd, Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, United Kingdom.
Celgene Europe Ltd, Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Lielbritānija.
Penn Pharmaceuticals Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, United Kingdom.
Penn Pharmaceuticals Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, Apvienotā Karaliste.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /. kur ir arī saites uz citām mājas lapām par retām slimībām un to ārstēšanu.
What is Thelin?
Kas ir Thelin?
Thelin are capsule-shaped, yellow-to-orange tablets containing 100 mg of the active substance sitaxentan sodium
Thelin ir dzeltenīgi oranžas tabletes, kas satur 100 mg aktīvās vielas sitaksentānnātrija, pēc formas tās atgādina kapsulas.
What is Thelin used for?
Kāpēc lieto Thelin?
Thelin is used for the treatment of adult patients with class III pulmonary arterial hypertension, to improve exercise capacity.
Thelin lieto pieauguši III funkcionālās klases plaušu arteriālās hipertensijas slimnieki, lai uzlabotu savu fizisko izturību.
Pulmonary arterial hypertension is a disease where the patient has an abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs; class III ‘ moderate ’ reflects the seriousness of the disease.
Plaušu arteriālās hipertensijas slimniekiem ir paaugstināts asinsspiediens plaušu artērijās; III funkcionālā klase („ mērenā ”) norāda uz slimības smaguma pakāpi.
Thelin has been shown to be effective in primary (no other cause) pulmonary hypertension and pulmonary hypertension caused by connective tissue disease.
Thelin ir efektīvs līdzeklis, ārstējot plaušu primāro (kas rodas pati no sevis) hipertensiju un plaušu hipertensiju, ko izraisa saistaudu slimības.
Because the number of patients with pulmonary arterial hypertension is low, the disease is rare, and Thelin was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 21 October 2004.
Tā kā plaušu arteriālās hipertensijas slimnieku skaits ir neliels, tā ir reta slimība, un 2004. gada 21. oktobrī Thelin tika apstiprināts retu slimību ārstēšanai.
How is Thelin used?
Kā lieto Thelin?
Thelin treatment should only be started and monitored by a doctor who has experience in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Ārstēšana ar Thelin ir jāuzsāk un jāuzrauga ārstam, kam ir pieredze plaušu arteriālās hipertensijas ārstēšanā.
It is taken as 100 mg (one tablet) a day, with or without food, preferably at the same time of the day, and the dose should not be increased to more than one tablet a day.
Tā dienas deva ir 100 mg (viena tablete), ko ieņem kopā ar ēdienu vai atsevišķi, vēlams noteiktā dienas laikā, un šo dienas devu nedrīkst pārsniegt.
It should not be taken by patients who have or have had a serious liver problem.
Šīs zāles nedrīkst lietot slimnieki, kam ir vai agrāk bijuši nopietni aknu darbības traucējumi.
If after 12 weeks the patient’ s condition is getting worse, then the doctor should review the treatment.
Ja pēc 12 nedēļām pacienta stāvoklis pasliktinās, ārstam ir jāpārskata terapija.
How does Thelin work?
Kā Thelin darbojas?
Pulmonary arterial hypertension is a debilitating disease where there is severe constriction (narrowing) of the blood vessels of the lungs causing very high blood pressure in the vessels taking blood from the right side of the heart to the lungs.
Plaušu arteriālā hipertensija ir novārdzinoša slimība, tā ir saistīta ar plaušu asinsvadu spēcīgu sašaurināšanos, kādēļ ļoti paaugstinās spiediens asinsvados, kas asinis no sirds labās puses nogādā plaušās.
The active substance in Thelin, sitaxentan sodium, opposes the effect of a naturally occurring substance called endothelin-1 (ET-1), which causes a severe constriction of the blood vessels.
Sitaksentānnātrijs, Thelin aktīvā vielā, novērš endotelīna- 1 (ET- 1) iedarbību organismā; šī dabīgā viela izraisa asinsvadu sašaurināšanos.
By blocking the effect of endothelin, it reduces the constriction of the vessels and this helps decrease the blood pressure.
Bloķējot endotelīna iedarbību, tas mazina asinsvadu sašaurināšanos un tādā veida pazemina asinsspiedienu.
(44-20) 74 18 84 00, Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Thelin been studied?
(44- 20) 74 18 84 00, Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kā noritēja Thelin izpēte?
The safety and efficacy of Thelin were first tested in experimental models before being studied in humans.
Pirms uzsākt pētījumus ar cilvēkiem, Thelin nekaitīgums un efektivitāte tika pārbaudīta eksperimentālos modeļos.
Three main studies were carried out in 523 patients.
Trīs pamatpētījumi aptvēra 523 slimniekus.
Doses of 50 mg, 100 mg and 300 mg of sitaxentan sodium were compared with placebo (dummy treatment).
Sitaksentānnātrija (50 mg, 100 mg vai 300 mg deva) iedarbību salīdzināja ar placebo (zāļu imitāciju).
The effectiveness was studied by measuring the distance the patients could walk in 6 minutes after at least 12 weeks of treatment.
Zāļu efektivitāti vērtēja pēc attāluma, ko slimnieki spēj veikt 6 minūšu laikā pēc 12 nedēļu ārstēšanas.
What benefit has Thelin shown during the studies?
Kāds ir Thelin iedarbīgums šajos pētījumos?
Patients could walk significantly further after treatment with Thelin.
Pēc ārstēšanas ar Thelin slimnieki spēja veikt lielāku attālumu.
Before treatment with 100 mg sitaxentan sodium the average walking distance was between 343 and 394 metres, and this increased by about 33 metres after treatment.
Pirms ārstēšanas ar 100 mg sitaksentānnātrija vidējais attālums bija 343 līdz 394 metri, pēc ārstēšanas tas palielinājās aptuveni par 33 metriem.
This is not a large increase but it is a significant improvement.
Tas tomēr ir ievērojams uzlabojums, lai arī starpība nav tik liela.
The studies demonstrated that the 50 mg dose did not have a relevant benefit and the 300 mg dose did not show better efficacy than the 100 mg dose.
Šie pētījumi rāda, ka 50 mg deva nedod vajadzīgu uzlabojumu, bet 300 mg deva nav efektīvāka par 100 mg devu.
What is the risk associated with Thelin?
Kāds pastāv risks, lietojot Thelin?
The most common side effect (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Visbiežāk novērotā blakusparādība (vairāk nekā 1 slimniekam no 10) ir galvassāpes.
Other common side effects (between 1 and 10 patients in 100) are peripheral oedema (swelling of arms and legs), and nasal congestion (blocked nose).
Citas bieži sastopamās blakusparādības (1 līdz 10 slimniekiem no 100) ir ekstremitāšu (roku un kāju) tūska un deguna gļotādas pietūkums.
For the full list of all side effects reported with Thelin, see the Package Leaflet.
Pilns Thelin izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Thelin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients, who have a serious liver problem or raised levels of some liver enzymes.
Thelin nedrīkst lietot cilvēki, kam var būt paaugstināta jutība (alerģija) pret sitaksentānnātriju vai kādu citu sastāvdaļu, cilvēki ar nopietniem aknu darbības traucējumiem vai kam ir paaugstināts aknu fermentu līmenis.
The patient ’ s liver function should be monitored before and during the treatment.
Pirms ārstēšanas un tās laikā ir jāuzrauga slimnieku aknu darbība.
Thelin should not be taken with cyclosporin A (a medicine used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplant) and care should be taken when it is taken at the same time as warfarin (a medicine used to thin blood).
Thelin nedrīkst lietot kopā ar ciklosporīnu A (zālēm pret psoriāzi un reimatoīdo artrītu, kā arī aknu vai nieres transplantāta atgrūšanas profilaksei), kā arī jāuzmana tā lietošana kopā ar varfarīnu (antikoagulantu).
Women taking Thelin should take care not to become pregnant, they need to use an effective contraception.
Sievietēm, kas lieto Thelin, ir jāizvairās no grūtniecības, lietojot iedarbīgus kontracepcijas līdzekļus.
It is unknown whether or not sitaxentan is excreted into human milk or if it could harm a nursing baby.
Nav ziņu par to, vai sitaksentānnātrijs izdalās mātes pienā un var kaitēt bērnam, barojot to ar krūti.
Breastfeeding should be avoided while using Thelin.
Lietojot Thelin, nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Why has Thelin been approved?
Kāpēc apstiprināja Thelin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Thelin had shown its effectiveness, and that this effectiveness was as expected for this class of medicines.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka Thelin efektivitāte ir pierādīta un atbilst šīs klases zāļu sagaidāmajam līmenim.
They decided that Thelin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with pulmonary primary arterial hypertension to improve exercise capacity and pulmonary hypertension caused by connective tissue disease.
Komiteja nolēma, ka ieguvumi pārsniedz zāļu radīto risku, ar Thelin ārstējot pieaugušus primārās arteriālās plaušu hipertensijas slimniekus, lai uzlabotu viņu fizisko izturību, ka arī plaušu hipertensiju, ko izraisa saistaudu slimības.
They recommended that Thelin be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Thelin reģistrācijas apliecību.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Thelin?
Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu Thelin lietošanu?
The company that makes Thelin will provide educational information to doctors and patients (patient information card).
Uzņēmums, kas ražo Thelin, sarūpēs mācību materiālus ārstiem un slimniekiem (slimnieka informatīvā karte).
The company will also set up a system to monitor side effects, suspected interactions with other medicines and outcome of any pregnancy that may happen in women using the medicine.
Uzņēmums arī izveidos sistēmu, kas ļauj uzraudzīt blakusparādības, mijiedarbību ar citām zālēm un grūtniecības norisi, ja tā iestājas, sievietēm vienlaikus lietojot šīs zāles.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thelin to Encysive (UK) Ltd on 10 August 2006.
Cita informācija par Thelin Eiropas Komisija 2006. gada 10. augustā piešķīra Thelin reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Encysive (UK) Ltd.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Thelin is available here.
Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums saistībā ar Thelin ir atrodams šeit.
The full EPAR for Thelin can be found here.
Pilns Thelin EPAR teksts ir atrodams šeit.
Pharmaceutical Form
Iepakojuma izmērs
Route of administration
EU/ 1/ 06/ 353/ 001
Package size
14 tabletes
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Iekšķīgai blisters (PVH/ Aclar/ alu) lietošanai
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Iekšķīgai blisters (PVH/ Aclar/ alu) lietošanai
blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) bottle (HDPE)
Iekšķīgai blisters (PVH/ Aclar/ alu) lietošanai
14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 28 tablets
28 tabletes
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU DALĪBVALSTĪM
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU DALĪBVALSTĪM
The EU Member States shall ensure that:
ES dalībvalstīm jānodrošina, ka:
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on: the demographics of patients prescribed Thelin, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Thelin.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāizveido uzraudzības programma, lai apkopotu pacientu, kuriem tiek izrakstīts Thelin, demogrāfiskos datus, visas blaknes un Thelin lietošanas pārtraukšanas iemeslus.
Details of such a surveillance programme should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
Katrā dalībvalstī pirms produkta reģistrācijas jāvienojas ar valsts regulējošām institūcijām par šo uzraudzības programmu detaļām un jāievieš tās.
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin • Patient information card • Partner of patient information card
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāvienojas ar valsts regulējošām institūcijām par izplatīšanas sistēmas uzraudzības detaļām un jāievieš šāda programma savā valstī, lai nodrošinātu, ka pirms zāļu izrakstīšanas visi ārsti, kuri var izrakstīt Thelin, saņem ārsta informācijas paketi, kas satur šādu informāciju:
The physician information about Thelin should contain the following key elements: • That Thelin is teratogenic o Use of effective contraception in women of child bearing age o Possible interaction with oral contraceptives and increased risk of thromboembolism o Need to advise female patients about teratogenicity, contraception, if necessary the need for pregnancy testing and what to do if they become pregnant o Referral of patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice
• Thelin ir teratogēns o Nepieciešamība sievietēm reproduktīvā vecumā lietot efektīvu kontracepciju o Iespējama mijiedarbība ar iekšķīgi lietojamiem kontracepcijas līdzekļiem un palielināts trombembolijas risks o Nepieciešamība informēt sieviešu dzimuma pacientes par teratogenitāti, kontracepcijas lietošanu un, ja nepieciešams, veikt grūtniecības testus, kā arī informēt par rīcību grūtniecības iestāšanās gadījumā o Grūtniecības iestāšanās gadījumā pacientu nosūtīšana pie ārsta ar pieredzi teratoloģijā un attiecīgo slimību diagnostikā, lai tiktu veikta izmeklēšana un konsultācija
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A- C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 × ULN:
• Thelin ir hepatotoksisks o Nepieciešamība pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā veikt aknu funkcijas testus o Kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību anamnēzē (Child- Pugh klase A- C) o Nepieciešama rūpīga novērošana, ja aknu enzīmu līmenis serumā > 3x virs normas augšējās robežas (NAR): > 3 un ≤ 5 × NAR: jāapstiprina ar citu aknu funkcionālo testu palīdzību 2 nedēļu laikā.
Confirm by another liver test within 2 weeks.
Ja apstiprināts, turpiniet kontrolēt aminotransferāzes līmeni serumā vismaz reizi 2 nedēļās.
If confirmed, continue to monitor aminotransferases at least every 2 weeks.
Ja aminotransferāžu līmenis atgriežas līmenī, kāds bija pirms terapijas uzsākšanas, turpmāk pārbaudes testi jāveic vienu reizi mēnesī.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 × ULN:
> 5 un ≤ 8 × NAR: jāapstiprina ar citu aknu funkcionālo testu palīdzību; ja apstiprināts, pārtrauciet ārstēšanu un pārbaudiet aminotransferāžu līmeni vismaz reizi 2 nedēļās, līdz tas normalizējies.
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks until levels have normalised.
Ja aminotransferāžu līmenis atgriežas līmenī kāds bija pirms ārstēšanas, apsveriet atkārtotu Thelin nozīmēšanu.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, reintroducing Thelin may be considered. > 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
> 8 × NAR: ārstēšana jāpārtrauc un ārstēšanas atsākšana ar Thelin netiek apsvērta.
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Ārstēšana ar Thelin bieži izraisa hemoglobīna koncentrācijas un attiecīgo eritrocītu parametru samazināšanos
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Thelin ietekme uz asiņošanu o Mijiedarbība ar varfarīnu un K vitamīna antagonistiem, kas izraisa INR palielināšanos 2 Nepieciešamība samazināt sākotnējo K vitamīna antagonistu devu, uzsākot o sitaksentāna terapiju Ja jau tiek lietots sitaksentāna nātrijs, uzsākt ārstēšanu ar samazinātu K vitamīna o antagonistu devu Nepieciešamība regulāri kontrolēt INR o Jāapzinās asiņošanas iespējamība un jāveic attiecīga izmeklēšana o Palielināts deguna un smaganu asiņošanas risks o
2 • That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Pastāv mijiedarbība ar ciklosporīnu A, kas var izraisīt Thelin koncentrācijas asinīs pieaugumu un tādējādi palielināt blakusparādību risku.
• That the safety database of Thelin is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme to increase knowledge about the incidence of important adverse drug reactions (ADRs).
• Thelin drošības datu bāze ir neliela un ārsti tiek aicināti iekļaut pacientus uzraudzības programmā, lai palielinātu zināšanas par būtiskām nevēlamām zāļu izraisītām blaknēm (NZB).
The surveillance programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below immediately and other non-serious ADRs at three monthly intervals.
Uzraudzības programmai jāierosina ārstiem nekavējoties ziņot par nopietnām zāļu izraisītām blaknēm un noteiktām, turpmāk minētām NZB, kā arī reizi trīs mēnešos – par citām NZB.
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage o Pregnancy and outcome o Pulmonary oedema (associated with veno-occlusive disease) o Suspected interactions o Unexpected ADRs according to the SPC.
Apkopotai informācijai jāietver šādi dati: o Anonīma informācija par pacientu – vecums, dzimums un PAH etioloģija o Vienlaicīgi lietotie medikamenti o Pārtraukšanas iemesls o NZB ○ Visas nopietnas zāļu izraisītas blaknes ○ Aknu enzīmu koncentrācijas pieaugums > 3 x virs augšējās normas robežas ○ Anēmija ○ Asiņošana ○ Grūtniecība un tās iznākums ○ Plaušu tūska (saistīta ar vēnu oklūziju) ○ Aizdomas par mijiedarbību ○ Neparedzēta nevēlama zāļu izraisīta blakne atbilstoši Zāļu aprakstam.
The Patient information card should include the following information • That Thelin is teratogenic • The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • That Thelin is hepatotoxic and they will need to attend for regular blood tests • The need to tell their doctor about any adverse events • The need to tell their doctor that they are taking Thelin
Pacienta informācijas kartei jāietver šāda informācija: • Thelin ir teratogēns • Nepieciešams informēt, ka sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto efektīva kontracepcija un, ka pacientiem pirms katras jaunas receptes izsniegšanas ir jāinformē ārsts par iespējamo grūtniecību • Sieviešu dzimuma pacientēm nepieciešams nekavējoties sazināties ar ārstējošo ārstu, ja viņām ir aizdomas par grūtniecību • Thelin it hepatotoksisks un, ka pacientiem regulāri būs jāveic asins analīzes • Nepieciešams informēt ārstu par visiem nevēlamiem notikumiem • Nepieciešams informēt ārstu, ka viņi lieto Thelin
Partner of patient information card should include the following information: • That Thelin is teratogenic and that women of child bearing age must use effective contraception
Pacienta partnera informācijas kartei jāietver šāda informācija: • Thelin ir teratogēns un, ka sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto efektīva kontracepcija
Thelin 100 mg film-coated tablets
Thelin 100 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 100 mg sitaxentan sodium.
Katra apvalkotā tablete satur 100 mg sitaksentāna nātrija (sitaxentan sodium).
Also contains 166.3mg of lactose monohydrate.
Satur arī 166, 3mg laktozes monohidrāta.
Film-coated tablet Capsule shaped yellow-to-orange film-coated tablets, debossed with T-100 on one side.
Apvalkotā tablete Kapsulas veida dzeltenīgi oranžas apvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu „ T- 100 ” vienā pusē.
Treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
Pacientu ar III funkcionālās klases (pēc PVO) plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšanai, lai uzlabotu slodzes toleranci.
Efficacy has been shown in primary pulmonary hypertension and in pulmonary hypertension associated with connective tissue disease.
Ir pierādīta zāļu efektivitāte primāras plaušu hipertensijas un plaušu hipertensijas, kas saistīta ar saistaudu slimībām, gadījumos.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of PAH.
Ārstēšanu drīkst uzsākt un uzraudzīt tikai ārsts ar pieredzi PAH ārstēšanā.
Thelin is to be taken orally as a dose of 100 mg once daily.
Thelin lietojams iekšķīgi 100 mg devā vienu reizi dienā.
It may be taken with or without food and without regard to the time of day.
To var lietot kopā ar ēdienu vai neatkarīgi no tā, un jebkurā diennakts laikā.
In the case of clinical deterioration despite Thelin treatment for at least 12 weeks, alternative therapies should be considered.
Ja, neskatoties uz ārstēšanu ar Thelin, pacienta klīniskais stāvoklis pasliktinās vismaz 12 nedēļu laikā, nepieciešams apsvērt alternatīvus ārstēšanas veidus.
However, a number of patients who showed no response by week 12 of treatment with Thelin responded favourably by week 24, so an additional 12 weeks of treatment may be considered.
Tomēr, vairāki pacienti, kuri nereaģēja uz ārstēšanu ar Thelin līdz 12. ārstēšanas nedēļai, uzrādīja ievērojamu efektu līdz 24. nedēļai, tādēļ nepieciešams apsvērt 12 papildu ārstēšanas nedēļu kursu ar Thelin.
Higher doses did not confer additional benefit sufficient to offset the increased risk of adverse reactions, particularly liver injury (see section 4.4).
Lielākas devas nenodrošināja papildu ieguvumu, kas varētu atsvērt paaugstinātu blakusparādību risku, īpaši aknu bojājumu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Discontinuation of treatment There is limited experience with abrupt discontinuation of sitaxentan sodium.
Ārstēšanas pārtraukšana Pieredze ar strauju sitaksentāna nātrija lietošanas pārtraukšanu ir ierobežota.
No evidence for acute rebound has been observed.
Terapijas pārtraukšanas gadījumā rikošeta fenomens nav novērots.
Dosage in hepatic impairment:
Deva pacientiem ar aknu darbības traucējumiem:
Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Nav veikti pētījumi ar pacientiem, kuriem ir pavājināta aknu funkcija.
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x Upper Limit of Normal (ULN)) (see section 4.3).
Thelin ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu aknu aminotransferāžu līmeni pirms ārstēšanas sākuma (> 3x salīdzinot ar normas augšējo robežu (NAR)) (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Dosage in renal impairment:
Deva pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem:
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
Pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem devas piemērošana nav nepieciešama.
Thelin is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
2 Lietošana bērniem un pusaudžiem (jaunākiem par 18 gadiem) Thelin neiesaka lietot bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 18 gadiem, jo tā drošība un efektivitāte nav izpētīta.
No dosage adjustment is needed in patients over the age of 65 years.
Pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Use in patients using other medicines:
Vienlaikus lietošana ar citām zālēm:
The efficacy and safety of Thelin co-administration with other treatments for PAH (eg, epoprostenol, sildenafil, iloprost) has not been studied in controlled clinical trials.
Thelin efektivitāte un drošība kombinācijā ar citiem PAH ārstēšanas līdzekļiem (piemēram, epoprostenolu, sildenafilu, iloprostu) nav pētīta kontrolētos klīniskos pētījumos.
Therefore, caution is recommended in case of co-administration.
Tāpēc kombinētas ārstēšanas gadījumā tiek ieteikts ievērot piesardzību.
Elevated aminotransferases prior to initiation of treatment (aspartate aminotransferase (AST) and/ or alanine aminotransferase (ALT) > 3 x ULN).
4. 3 Kontrindikācijas
Concomitant administration with ciclosporin A (see section 4.5).
Mēreni un/ vai smagi aknu funkcijas traucējumi (Child- Pugh klase A- C).
Lactation (see section 4.6).
Vienlaicīga lietošana ar ciklosporīnu A (skatīt apakšpunktu 4. 5).
The efficacy of Thelin as monotherapy has not been established in patients with NYHA/ WHO functional class IV PAH.
Thelin efektivitāte monoterapijā nav novērtēta pacientiem ar NYHA/ PVO IV funkcionālās klases PAH.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (eg, epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Terapijas nomaiņu, kas tiek ieteikta smagā slimības stadijā (piem., uz epoprostenolu), nepieciešams apsvērt, ja klīniskais stāvoklis pasliktinās (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Liver function:
Aknu funkcija:
Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Aknu funkciju traucējumi var būt saistīti ar PAH.
Endothelin receptor antagonists, as a class, have been associated with liver function abnormalities.
Endotelīna receptoru antagonistu klases līdzekļu lietošana var būt saistīta ar aknu funkcijas traucējumiem.
Elevations of AST and/ or ALT associated with Thelin occur both early and late in treatment, usually progress slowly, and are typically asymptomatic.
ASAT un/ vai ALAT līmeņa palielināšanās, kas saistīta ar Thelin lietošanu, var rasties gan agrīni, gan vēlīni ārstēšanas gaitā, parasti progresē lēni un parasti ir asimptomātiska.
During clinical trials, these changes were usually reversible when monitoring and discontinuation guidelines were followed.
Klīnisko pētījumu laikā, ievērojot kontroles un medikamentu pārtraukšanas vadlīnijas, šīs izmaiņas parasti bija atgriezeniskas.
Liver aminotransferase elevations may reverse spontaneously while continuing treatment with sitaxentan sodium.
Turpinot ārstēšanu ar sitaksentāna nātriju, aknu aminotransferāzes līmeņa palielināšanās var spontāni atgriezties.
Because treatment-associated elevations of AST and/ or ALT are a marker for potential serious liver injury, liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals.
Tā kā ASAT un ALAT līmeņa palielināšanās ārstēšanas procesā ir priekšvēstnesis nopietnam aknu bojājumam, pirms ārstēšanas sākuma un vēlāk ar viena mēneša intervāliem jākontrolē aknu aminotransferāžu līmenis.
If AST and/ or ALT are > 3 x ULN prior to initiation of therapy, use of Thelin is contraindicated (see section 4.3).
Ja ASAT un/ vai ALAT līmenis pirms terapijas uzsākšanas ir > 3 x NAR, Thelin lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
The mechanism of liver toxicity is not fully documented and it might vary between endothelin antagonists.
Aknu toksicitātes mehānisms nav pilnībā apstiprināts, un tas var atšķirties starp endotelīna antagonistiem.
Appropriate care should be exercised when initiating Sitaxentan in patients who discontinued other endothelin receptor antagonists due to liver enzyme abnormalities (see section 4.8).
Atbilstoša uzmanība jāpievērš gadījumos, kad sitaksentāns tiek nozīmēts pacientiem, kuriem citu endotelīna antagonistu lietošana ir pārtraukta aknu enzīmu izmaiņu dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Recommendations in case of treatment-emergent ALT/ AST elevations:
Ieteikumi gadījumā, ja ārstēšanas rezultātā rodas ALAT/ ASAT līmeņa palielināšanās:
If ALT/ AST measurements rise to the following levels then changes to the monitoring or treatment are given
Ir nepieciešams mainīt uzraudzību vai ārstēšanu, ja ALAT/ ASAT līmenis palielinās līdz sekojošiem līmeņiem:
3 > 3 and ≤  5 x ULN:
> 3 and ≤ 5 × NAR: jāapstiprina ar citu aknu funkcionālo testu palīdzību 2 nedēļu laikā.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing.
Ja aminotransferāžu līmenis atgriežas līmenī kāds bija pirms terapijas uzsākšanas, pārbaudes testi jāveic vienu reizi mēnesī.
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks until levels have normalised.
3 > 5 un ≤ 8 × NAR: jāapstiprina ar citu aknu funkcionālo testu palīdzību; ja apstiprināts, pārtrauciet ārstēšanu un pārbaudiet aminotransferāžu līmeni vismaz reizi 2 nedēļās, līdz tas normalizējies.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, consider reintroducing Thelin according to the conditions described below.
Ja aminotransferāžu līmenis atgriežas līmenī kāds bija pirms ārstēšanas, apsveriet atkārtotu Thelin nozīmēšanu saskaņā ar zemāk aprakstītajiem nosacījumiem.
> 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
> 8 × NAR: ārstēšana jāpārtrauc un ārstēšanas atsākšana ar Thelin netiek apsvērta.
If liver transferase elevations are accompanied by clinical symptoms of liver injury (such as nausea, vomiting, anorexia, fever, abdominal pain, jaundice, or unusual lethargy or fatigue) or increases in total bilirubin > 2x ULN, treatment should be stopped and re-introduction of Thelin is not to be considered.
Ja aknu transferāzes līmeņa pieaugumu pavada klīniskie aknu bojājuma simptomi (kā slikta dūša, vemšana, anoreksija, drudzis, sāpes vēderā, dzelte vai neparasta miegainība vai nogurums) vai kopējā bilirubīna līmeņa palielināšanās > 2x NAR, ārstēšana jāpārtrauc un atkārtota Thelin lietošana jāatceļ.
Re-introduction of treatment with Thelin should only be considered if the potential benefits of treatment with Thelin outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Ārstēšanas atsākšana Ārstēšanas atsākšanu ar Thelin jāapsver tikai pēc rūpīgas terapijas lietderības un iespējamā riska izvērtēšanas un ja aknu aminotransferāžu līmeņi ir tādi kā pirms ārstēšanas.
The advice of a hepatologist is recommended.
Tiek ieteikta konsultācija pie hepatologa.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Atsākot ārstēšanu, nepieciešams ievērot apakšpunktā 4. 2 minētās vadlīnijas.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Aminotransferāzes līmeņus nepieciešams pārbaudīt 3 dienu laikā pēc ārstēšanas atsākšanas, tad vēlreiz pēc nākamajām 2 nedēļām un turpmāk saskaņā ar augstāk minētajām rekomendācijām.
Pre-existing liver impairment Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Pavājināta aknu funkcija pirms ārstēšanas Nav veikti pētījumi ar pacientiem, kuriem ir pavājināta aknu funkcija.
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x ULN, see section 4.3).
Thelin ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu aknu aminotransferāžu līmeni pirms ārstēšanas uzsākšanas (> 3 x NAR, skatīt apakšpunktu 4. 3)
Bleeding There is an increased risk of bleeding with Thelin, mainly in the form of epistaxis and gingival bleeding.
Asiņošana Lietojot Thelin pastāv palielināts asiņošanas risks, galvenokārt kā deguna un smaganu asiņošana.
Vitamin K antagonists Thelin increases the plasma levels of Vitamin K antagonists such as warfarin, acenocoumarol and fenprocoumon (see section 4.5).
Vitamīna K antagonisti Thelin paaugstina tādu vitamīna K antagonistu līmeni plazmā kā varfarīns, acenokumarols un fenprokumons (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Drugs which inhibit Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) The extent of interaction with potent OATP inhibitors (e. g. some statins, proteinase inhibitors, tuberculostatics) is unknown.
Zāles, kuras inhibē Organiskos Anjonus Transportējošos Polipeptīdus (OATP) Mijiedarbības apjoms ar iedarbīgajiem OATP inhibitoriem (piemēram, dažiem statīniem, proteināzes inhibitoriem, tuberkulostatiķiem) nav zināms.
As this could result in raised plasma levels of sitaxentan sodium, patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to sitaxentan sodium (see section 4.5).
Tā kā šādas mijiedarbības rezultātā varētu paaugstināties sitaksentāna nātrija līmenis asins plazmā, pacientiem, kuriem vajadzīga šāda zāļu kombinācija, nepieciešama stingra ar sitaksentāna nātrija izraisīto blakusparādību kontrole (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Oral contraceptive agents Thelin increases oestrogen exposure when given concomitantly with oral contraceptive agents (see Section 4.5).
Orālie kontracepcijas līdzekļi Thelin palielina estrogēna līmeni plazmā, lietojot vienlaikus ar perorālajiem kontraceptīvajiem līdzekļiem (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Therefore, especially in women who smoke, there is an increased risk for thromboembolism.
Tādēļ, īpaši sievietēm kuras smēķē, ir paaugstināts trombembolijas risks.
Given a theoretical higher risk for thromboembolism, traditional concomitant use of vitamin K antagonists should be considered.
Sakarā ar teorētiski augstāku trombembolijas risku, jāapsver tradicionālā vienlaikus lietošana ar K vitamīna antagonistiem.
Pregnancy Due to possible teratogenicity, Thelin must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practise reliable contraception.
Grūtniecība Tā kā pastāv teratogenitātes draudi, Thelin nedrīkst nozīmēt sievietēm reproduktīvā vecumā, ja netiek izmantota droša kontracepcijas metode.
If necessary, pregnancy testing should be undertaken (see Section 4.6).
Ja ir nepieciešams, jāveic grūtniecības tests (skatīt apakšpunktu 4. 6).
4 Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) No data are available with Thelin in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Plaušu vēnu okluzīva slimība (Pulmonary veno- occlusive disease - PVOD) Nav pieejami dati par Thelin lietošanu pacientiem ar plaušu hipertensiju, kas saistīta ar plaušu vēnu okluzīvo slimību.
However, cases of life threatening pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclin) when used in those patients.
Tomēr ir saņemti ziņojumi par dzīvību apdraudošiem plaušu tūskas gadījumiem šādiem pacientiem, lietojot vazodilatatorus (galvenokārt prostaciklīnu).
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Thelin is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Tātad gadījumos, kad plaušu tūskas simptomi novēroti ar Thelin ārstētiem plaušu hipertensijas pacientiem, jārēķinās ar iespējamu vēnu okluzīvās slimības iespējamību.
Haemoglobin concentration Treatment with Thelin was associated with a dose-related decrease in haemoglobin (see section 4.8).
4 Hemoglobīna koncentrācija Ārstēšana ar Thelin bija saistīta ar no zāļu devas atkarīgas hemoglobīna koncentrācijas samazināšanos (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Most of this decrease of haemoglobin concentration was detected during the first few weeks of treatment and haemoglobin levels stabilized by 4 weeks of Thelin treatment.
Vairumā gadījumu šī hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās tikusi konstatēta pirmo ārstēšanas nedēļu laikā un hemoglobīna koncentrācija stabilizējās četru ārstēšanas ar Thelin nedēļu laikā.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to treatment, after 1 and 3 months, and every 3 months thereafter.
Ieteicams pārbaudīt hemoglobīna koncentrāciju asinīs pirms ārstēšanas, pēc 1 un 3 mēnešiem un tad - ik pēc 3 mēnešiem.
If a marked decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Ja attīstās ievērojama hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās, nepieciešami tālāki izmeklējumi, lai noteiktu cēloņus un konkrētas ārstēšanas nepieciešamību.
Excipients Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Palīgvielas Thelin tabletes satur laktozes monohidrātu.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.
Sitaxentan sodium is metabolised in the liver by cytochrome P450 CYP2C9 and CYP3A4/ 5 isoenzymes.
Sitaksentāna nātrijs tiek metabolizēts aknās ar citohroma P450 CYP2C9 un CYP3A4/ 5 izoenzīmiem.
Sitaxentan sodium is an inhibitor of CYP2C9 and, to a lesser extent, CYP2C19, CYP3A4/ 5 and CYP2C8.
Sitaksentāna nātrijs ir CYP2C9 inhibitors un mazākā mērā nomāc CYP2C19, CYP3A4/ 5 un CYP2C8.
Plasma concentrations of drugs principally metabolized by CYP2C9 may be increased during sitaxentan sodium co-administration.
Preparātu, kurus metabolizē CYP2C9, plazmas koncentrācija, vienlaicīgi lietojot sitaksentāna nātriju, var paaugstināties.
Co-administration with drugs metabolized by CYP2C19 or CYP3A4/ 5 is not expected to result in clinically significant drug interactions.
Vienlaicīgi lietojot sitaksentāna nātriju kopā ar līdzekļiem, kurus metabolizē CYP2C19 vai CYP3A4/ 5, klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība netiek sagaidīta.
Sitaxentan sodium does not affect the p-glycoprotein transporter, but it is postulated to be a substrate of OATP transporter proteins.
Sitaksentāna nātrijs neietekmē p- glikoproteīna transportierus, bet tas ir OATP transporta proteīnu substrāts.
Effects of other medicinal products on Thelin
Citu zāļu ietekme uz Thelin
Co-administration with ciclosporin A, a potent OATP inhibitor, resulted in a 6-fold increase in Cmin and a 67% increase in AUC of sitaxentan therefore the use of Thelin in patients receiving systemic ciclosporin A is contraindicated (see section 4.3).
Organisko Anjonu Transportējošo Polipeptīdu (OATP) inhibitori: vienlaikus lietošana ar ciklosporīnu A., spēcīgu OATP inhibitoru, par 6 reizēm palielināja sitaksentāna Cmax un par 67% palielināja AUC (zemlīknes laukumu), tādēļ Thelin ir kontrindicēts pacientiem, kuri saņem ciklosporīnu sistēmiski (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Clearance of ciclosporin A was unchanged.
Ciklosporīna A klīrenss bija neizmainīts.
The extent of interaction with other OATP inhibitors (some HMG CoA reductase inhibitors eg, atorvastatin, protease inhibitors eg, ritonavir, tuberculostatics eg, rifamycin) is unknown but could result in raised plasma levels of sitaxentan.
Mijiedarbības pakāpe ar citiem OATP inhibitoriem (daži HMG CoA reduktāzes inhibitori, piemēram, atorvastatīns, proteāzes inhibitori, piemēram, ritonavirs, tuberkulostatiķi, piemēram, rifamicīns) nav zināma, bet var izraisīt sitaksentāna līmeņa paaugstināšanos plazmā.
The clinical significance of this is unknown.
Tā klīniskā nozīme nav zināma.
Patients in need of the combination should be closely monitored.
Pacienti, kuriem nepieciešama zāļu kombinēšana, rūpīgi jānovēro.
Moreover, Clinical interaction studies with nelfinavir, a moderately potent OATP inhibitor, and pravastatin, a low affinity OATP inhibitor, did not result in clinically significant changes in sitaxentan plasma levels.
Bez tam klīniskās mijiedarbības pētījumi ar nelfinaviru, vidēji spēcīgu OATP inhibitoru, un pravastatīnu, zemas aktivitātes OATP inhibitoru, neizraisīja klīniski nozīmīgas izmaiņas sitaksentāna līmenī plazmā.
Co-administration of Thelin and fluconazole had no effect on the clearance of sitaxentan sodium.
Flukonazols (CYP2C19, CYP2C9 un CYP3A4/ 5 inhibitors): vienlaikus Thelin un flukonazola lietošana neietekmēja sitaksentāna nātrija klīrensu.
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or ketoconazole.
Ketokonazols (CYP3A4/ 5 substrāts un inhibitors): vienlaikus lietošana ar Thelin neizraisīja klīniski nozīmīgas izmaiņas ne sitaksentāna nātrija, ne ketokonazola klīrensā.
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or nelfinavir.
Nelfinavirs (CYP3A4/ 5 un CYP2C19 substrāts): vienlaikus lietošana ar Thelin neizraisīja klīniski nozīmīgas izmaiņas ne sitaksentāna nātrija, ne nelfinavira klīrensā.
The clearance of nelfinavir was not clinically significantly changed in one subject that was classified as a CYP2C19 poor metaboliser.
Nelfinavira klīrenss nebija klīniski nozīmīgi izmainīts vienam subjektam, kas tika klasificēts kā vājš CYP2C19 metabolīts.
5 Effects of Thelin on other medicinal products
Thelin ietekme uz citām zālēm
Concomitant treatment with sitaxentan sodium resulted in a 2.4 fold increase in S-warfarin exposure.
Varfarīns (K vitamīna antagonists, CYP2C9 substrāts): vienlaikus lietošana ar Thelin noveda pie 2, 4 reizes lielākas S- varfarīna iedarbības.
Subjects receiving warfarin achieve therapeutic anticoagulation (International Normalised Ratio [INR] target) with lower doses of the anticoagulant in the presence of sitaxentan sodium.
Pacientiem, kuri saņem varfarīnu, terapeitiska antikoagulācija (nepieciešamais INR) sitaksentāna nātrija klātbūtnē tiek sasniegta ar mazākām antikoagulanta devām.
It is expected that a similar increase in anticoagulant effect will be seen with warfarin analogues, including acenocoumarol, fenprocoumon and fluindione.
Domājams, ka līdzīga antikoagulācijas efekta pastiprināšanās tiks novērota ar varfarīna analogiem, to skaitā acenokumarolu, fenprokumonu un fluindionu.
When initiating vitamin K antagonist therapy in a patient taking sitaxenten sodium, it is recommended to start at the lowest available dose.
Sākot terapiju ar netiešiem antikoagulantiem pacientiem, kuri saņem sitaksentāna nātriju, iesaka to sākt pie viszemākām pieejamām antikoagulantu devām.
In patients already taking a vitamin K antagonist, it is recommended that the dose of the vitamin K antagonist be reduced when starting sitaxentan sodium.
Pacientiem, kuri jau saņem šādu K vitamīnu antagonistu devu, sākot ārstēšanu ar sitaksentāna nātriju, to ieteicams samazināt.
In all cases, INR should be monitored on a regular schedule.
Visos gadījumos nepieciešams regulāri kontrolēt INR.
If INR is not properly monitored and increased exposure to vitamin K antagonists remains undetected, severe or life-threatening bleeding episodes may occur.
K vitamīna antagonistu devas palielināšanu nepieciešams veikt ļoti uzmanīgi, lai sasniegtu atbilstošo mērķa INR.
Oral contraceptives (substrate of CYP3A4/ 5):
5 Ja INR netiek atbilstoši uzraudzīts un K vitamīna antagonista paaugstinātā iedarbība paliek nenoteikta, var rasties nopietni vai dzīvību apdraudoši asiņošanas gadījumi.
Concomitant administration of Thelin and Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg norethindrone/ 0.035 mg ethinyl estradiol) resulted in increases in exposure to ethinyl estradiol (substrate of CYP3A4/ 5) and norethindrone (CYP3A4/ 5) of 59% and 47%, respectively.
Perorālie kontraceptīvie līdzekļi: vienlaicīgas Thelin un Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg noretindrona / 0, 035 mg etinilestradiola) lietošanas rezultātā palielinājās etinilestradiola (CYP3A4/ 5 substrāts) un noretindrona (CYP3A4/ 5) iedarbība par attiecīgi 59% un 47%.
However, sitaxentan sodium did not affect the anti-ovulatory activity of the oral contraceptive as assessed by the plasma concentrations of follicle stimulating hormone (FSH), luteinising hormone (LH), and progesterone (see section 4.4).
Thelin neietekmēja orālā kontraceptīvā preparāta antiovulatoro aktivitāti, kā tika konstatēts, nosakot FSH, LH un progesterona koncentrāciju plazmā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
A single dose of sildenafil 100 mg coadministered with Thelin increased Cmax and AUC∞ of sildenafil by 18% and 28%, respectively.
Sildenafils (CYP3A4 substrāts): viena sildenafila 100 mg deva, lietojot vienlaicīgi ar Thelin, palielināja sildenafila maksimālo koncentrāciju un AUC∞ par attiecīgi 18% un 28%.
There was no change in Cmax or AUC for the active metabolite, n-desmethylsildenafil.
Netika konstatētas izmaiņas aktīvā metabolīta, n- desmetilsildenafila, maksimālajā koncentrācijā un AUC.
These changes in sildenafil plasma concentrations were not considered clinically significant.
Šīs izmaiņas sildenafila koncentrācijā asins plazmā nav klīniski nozīmīgas.
Interaction with sildenafil may be serious if hypotension occurs beyond a safe level.
Mijiedarbība ar sildenafilu var būt nopietna, ja attīstās hipotensija, kas nav droši kontrolējama.