qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The clinical presentation of Pompe disease can be described as a spectrum of disease which ranges from a rapidly-progressing infantile-onset form (onset of symptoms of Pompe disease typically within the first year of life and a very short expected life-span) to a less rapidly-progressing late-onset form.
Ir iespējama gan strauji progresējoša slimības forma, kad slimība parādās zīdaiņa vecumā (parasti Pompe slimības simptomi parādās pirmā dzīves gada laikā un dzīvildze ir neliela), gan lēnāk progresējoša vēlīna slimības forma.
The infantile-onset form of Pompe disease is characterised by massive deposition of glycogen in the heart, and skeletal muscle always resulting in rapidly progressive cardiomyopathy, generalised muscle weakness and hypotonia.
Gadījumi, kad Pompe slimība parādās zīdaiņa vecumā, ir raksturīgi ar to, ka bērna sirds un skeleta muskuļos masīvi uzkrājas glikogēns, kā rezultātā strauji attīstās kardiomiopātija, vispārējs muskuļu vājums un hipotonija.
Motor development is often completely arrested, or if motor milestones are achieved, they are subsequently lost.
Motorās funkcijas attīstība bieži ir pilnīgi bloķēta, bet, ja tomēr zināmi sasniegumi ir bijuši, tie drīz izzūd.
Death typically occurs due to cardiac and/ or respiratory failure before the age of one year.
Nāve sakarā ar sirds un/ vai elpošanas sistēmas mazspēju parasti iestājas līdz gada vecumam.
In a retrospective natural history study in patients with infantile-onset Pompe disease (n=168), the median age at onset of symptoms was 2.0 months and the median age of death was 9.0 months.
Retrospektīva pētījuma laikā, caurskatot anamnēzi pacientiem (n = 168), kuriem Pompe slimība ir parādījusies zīdaiņa vecumā, tika konstatēts, ka vidējais vecums, kurā parādījušies slimības simptomi, ir 2, 0 mēneši, kamēr vidējais slimnieka vecums, kad iestājas nāve, ir 9, 0 mēneši.
Kaplan-Meier survival rates at 12, 24 and 36 months of age were 26%, 9% and 7%, respectively.
Dzīvildze atbilstoši Kaplan- Meier analīzes datiem 12, 24 un 36 mēnešu vecumā ir attiecīgi 26, 9 un 7%.
A non-typical, more slowly progressive form of infantile-onset Pompe disease has been described which is characterised by a less severe cardiomyopathy and consequently a more prolonged survival.
Šī slimības forma ir raksturīga ar to, ka kardiomiopātija ir vieglāka, kā rezultātā dzīvildze pieaug.
The late-onset form of Pompe disease manifests during infancy, childhood, adolescence or even adulthood and is much less rapidly progressive than the infantile-onset form.
Vēlīnās Pompe slimības formas parādās zīdaiņa vecumā, bērnībā, pusaudža vecumā vai pat tad, kad pacients jau ir pieaudzis.
Usually, it is characterised by the presence of sufficient residual GAA activity to preclude the development of cardiomyopathy, however some cardiac involvement has been reported in up to approximately 4% of patients with late-onset Pompe disease.
Parasti šīs slimības formas gadījumā atlikusī GAA aktivitāte ir pietiekama, lai tiktu kavēta kardiomiopātijas attīstība, tomēr vieglas sirds patoloģijas ir aprakstītas līdz pat 4% pacientu, kuriem Pompe slimība ir attīstījusies vēlīni.
6 ambulation and respiratory failure, others progressing less rapidly, and yet others presenting with a dissociation in the progression of skeletal and respiratory muscle involvement.
6 Pacientiem, kuriem Pompe slimība ir attīstījusies vēlīni, parasti novēro progresējošu miopātiju (galvenokārt proksimālajos iegurņa un plecu joslas muskuļos) un dažādas smaguma pakāpes elpošanas sistēmas patoloģijas, kuru rezultātā iestājas pilnīga invaliditāte un/ vai ir nepieciešams nodrošināt mākslīgu elpināšanu.
It is postulated that Myozyme will restore lysosomal GAA activity resulting in stabilisation or restoration of cardiac and skeletal muscle function (including respiratory muscles).
Pastāv postulāts, ka Myozyme atjauno lizosomu GAA aktivitāti, kā rezultātā stabilizējas vai atjaunojas sirds un skeleta muskuļu funkcija( tostarp arī elpošanas sistēmas muskuļu funkcija).
Due to the blood- brain barrier effect and the enzyme’ s size, uptake of alglucosidase alfa in the central nervous system is unlikely.
Hematoencefāliskās barjeras un enzīma izmēra dēļ, iespēja, ka alfa alglukozidāze absorbēsies centrālajā nervu sistēmā, ir maz ticama.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months or less The safety and efficacy of Myozyme was assessed in a pivotal, randomised, open-label, historically- controlled clinical trial of 18 non-ventilated infantile-onset patients aged 6 months or less at the onset of treatment.
Pacienti, kuriem Pompe slimība ir parādījusies zīdaiņa vecumā Myozyme lietošanas drošība un efektivitāte ir vērtēta pivotālā, randomizētā, atvērta tipa vēsturiski kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā tika iekļauti 18 neventilēti pacienti, kuriem slimība parādījās agrīni un kas terapijas sākumā bija sešus mēnešus veci vai jaunāki.
The untreated historical cohort was matched to the pivotal study population and was derived from a retrospective natural history study (n=42) in patients with infantile-onset Pompe disease.
Vēsturiskā pacientu grupa, kura terapiju nesaņēma, tika piemērota pacientu populācijai, ko iekļāva pivotālajā pētījumā, kā arī tika piemērota datiem, kas retrospektīvā pētījuma laikā iegūti par 42 slimniekiem, kuriem Pompe slimība ir parādījusies zīdaiņa vecumā.
Patients were randomized to receive either 20 mg/ kg or 40 mg/ kg every two weeks for a period of 52 weeks.
Pacienti 52 nedēļas ar divu nedēļu intervālu pēc nejaušības principa saņēma 20 vai 40 mg/ kg lielas devas.
After a minimum of 52 weeks, 16 of these 18 patients were enrolled in an extension study to receive continued treatment at the same dose for a total duration of up to three years (150 weeks).
Pēc ne mazāk kā 52 nedēļām 16 no šiem 18 pacientiem tika iekļauti pētījuma pagarinājumā, kurā tika turpināta ārstēšana ar to pašu devu ar kopējo ilgumu līdz trīs gadiem (150 nedēļām).
The primary endpoint was the proportion of patients who were alive and free of invasive ventilator support.
Primārais pivotālā pētījuma mērķa kritērijs bija laika periods līdz nozīmīgām stāvokļa izmaiņām (nāvei vai invazīvas ventilācijas sākumam).
However, the invasive ventilator-free survival was not recorded in the untreated historical cohort and a comparison of this endpoint is not possible.
Tomēr neārstētajām vēsturiskajām grupām netika fiksēta dzīvildze bez invazīvas ventilācijas, un tādēļ šo mērķa kritēriju nav iespējams salīdzināt.
Two patients died and did not enter into the extension study.
Pēc 52 terapijas nedēļām no 18 pacientiem, kurus ārstēja ar Myozyme, nebija miris neviens, turklāt 15 no šiem pacientiem nebija nepieciešama arī invazīva plaušu ventilācija, kamēr neārstētajā vēsturiskajā grupā no 42 slimniekiem 18 mēnešu vecumā bija izdzīvojis tikai viens.
After 104 weeks of treatment, all 16 patients who enrolled in the extension study were alive and 10 of these 16 patients were free of invasive ventilatory support.
Pēc 104 terapijas nedēļām bija izdzīvojuši visi 16 pacienti, kas tika iekļauti pētījuma pagarinājumā, un 10 no šiem 16 pacientiem nebija nepieciešama invazīvā plaušu ventilācija.
Comparison of survival curves from time of diagnosis versus the untreated historical cohort was made using a Cox proportional hazards regression analysis.
Salīdzinot līknes, kas attēlo dzīvildzi no diagnozes uzstādīšanas brīža, ar neārstēto vēsturisko grupu tika izmantoti Cox proporcionālās kaitīgās ietekmes regresijas analīzes dati.
Patients treated with Myozyme demonstrated prolonged survival as compared to survival in an untreated historical cohort (see Table 2).
Ir pierādīts, ka pacientu, kuri saņem Myozyme terapiju, dzīvildze, salīdzinot ar dzīvildzi vēsturiskajā neārstētajā grupā, pieaug, par 95% samazinot nāves risku (skatīt 2. tabulu).
7 Table 2:
2. tabula:
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Pēc Cox metodikas iegūtie mērķa kritērija dzīvildzes rezultāti Vēsturiskās,
Historical
Terapijas
Treatment
Ārstēto
95%
95% ticamības
Reference
pacientu skaits N = 18
Effect Hazard Confidence
lielums kritērijs N = 42 Dzīvildze
Comparator
riska pakāpe 0, 05
Ratio Interval
intervāls (0, 015, 0, 147)
0.05
p
(0.015, 0.147) < 0.0001
vērtība < 0, 0001
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
Iegūtie rezultāti atbilst Cox proporcionālās bīstamības regresijas analīzes rezultātiem, kuros kāds no mainīgajiem faktoriem ir laiks un simptomu iestāšanās brīdis.
Subjects were aged 6 months or less at the onset of treatment.
Pētījuma dalībnieki ārstēšanas uzsākšanas brīdī bija 6 mēnešus veci vai jaunāki.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1993 or later.
Pētījuma dalībnieki neārstētajā vēsturiskajā grupā bija dzimuši 1993. gadā vai vēlāk.
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 14 patients with available data and was within normal limits in 3 of 14 patients.
Ehokardiogrāfiskie kardiomiopātijas rādītāji uzlabojās, vērtējot sirds kreisā kambara masas relatīvo samazinājumu (LVMI).
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 8 patients, of which 5 decreased to within normal limits.
Septiņpadsmit no 18 pacientiem (94, 4%) LVMI samazinājās, salīdzinot pirmo novērtējumu ar pēdējo, tai skaitā 7 pacientiem (38, 9%) LVMI vērtības samazinājās līdz normas līmenim.
As measured by motor performance age-equivalent scores of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS), seven of the 18 patients made motor development gains during the study and were walking independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 130 weeks; mean follow-up period of 94 weeks).
Vienpadsmit pacientiem (61, 1%), salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, uzlabojās motorā funkcija, kas tika noteikta, izmantojot motoro spēju vērtējuma vecumam atbilstošo Alberta bērnu motoro spēju (AIMS) parametru skalu; veicot pēdējo pētījuma novērtējumu, 7 pacienti staigāja
After 52 weeks of treatment 14 of 18 patients (77.8%) had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), 14 of 15 patients (93.3%) were above the 3rd percentile for length and 12 of 15 patients (80.0%) were above the 3rd percentile for head circumference.
Pēdējā novērtējumā 17 no 18 pacientiem (94, 4%) vecumam atbilstošā svara percentīles bija saglabājušās iepriekšējā līmenī vai uzlabojušās (lielākas nekā 3. percentīle), un visiem pacientiem (100%) auguma percentīle pārsniedza 3. percentīli.
At 104 weeks of treatment, all 13 patients with available data had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for length and all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for head circumference.
Sešpadsmit no 18 pacientiem (88, 9%) pēdējā novērtējumā galvas apkārtmēra percentīle bija lielāka nekā 3. percentīle.
Analyses of efficacy did not reveal meaningful differences between the 2 dose groups with respect to survival, invasive ventilator-free survival, any ventilator-free survival, decrease in LVM, gains in growth parameters and acquisition of motor milestones.
Preparāta lietošanas efektivitātes analīzes rezultāti, kas attiecas uz dzīvildzi vai dzīvildzi, kad ventilācija nav nepieciešama, dzīvildzi bez invazīvas ventilācijas, LVMI samazinājumu, augšanas parametru uzlabojumu, kā arī motorās spējas uzlabošanos, abās devu grupās būtiski neatšķiras.
Based on these results the 20 mg/ kg qow dose is recommended.
Tādēļ, ievērojot šos rezultātus, ieteicamā preparāta deva ir 20 mg/ kg.
After 52 weeks all patients continued treatment for a total duration of more than 3 years (168 weeks with a median of 121 weeks).
Otra atvērtā klīniskā pētījuma laikā arī tika vērtēta Myozyme lietošanas drošība un efektivitāte.
After 52 weeks of treatment, 16 of 21 patients (76.2%) treated with Myozyme were alive.
Pētījumā tika iekļauts 21 pacients, kam Pompe slimība parādījās zīdaiņa vecumā un izpaudās netipiskā formā.
After 104 weeks of treatment, 14 of 21 patients (66.7%) were alive and 1 patient was alive but had discontinued from the study.
Terapijas sākumā pacientu vecums bija robežās no 6 mēnešiem līdz 3, 5 gadiem.
These proportions were maintained up to the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 1 to 168 weeks; mean follow-up period of 109 weeks).
Pacienti 52 nedēļas ar 2 nedēļu intervālu saņēma pa 20 mg/ kg Myozyme, izņemot 8 pacientus, kuri saņēma 40 mg/ kg pēc vismaz 26 nedēļas ilgas ārstēšanas.
In the untreated historical cohort 5 of 47 patients (10.6%) for whom data were available, were alive at age 30 months (2.5 years).
Pēc 52 nedēļām visiem pacientiem tika turpināta ārstēšana kopumā ilgāk nekā 3 gadus (168 nedēļas).
Survival in the treated patients was compared to survival in a similar historical cohort of untreated subjects using a Cox proportional hazards regression analysis (See Table 3).
Tabulu).
Reference
pacientu skaits N = 21
Effect Hazard Confidence
lielums kritērijs N = 48 Dzīvildze
Comparator
riska pakāpe 0, 301
Ratio Interval
intervāls (0, 112, 0. 804)
(0.112,0.804)
p vērtība 0, 0166
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Pētījuma dalībnieki ārstēšanas uzsākšanas brīdī bija vecumā no 6 mēnešiem līdz 3, 5 gadiem.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1995 or later.
Pētījuma dalībnieki neārstētajā vēsturiskajā grupā bija dzimuši 1995. gadā vai vēlāk.
The 9 remaining patients either died (5 patients) or became invasive-ventilator dependent (4 patients).
Preparāta lietošanas efektivitātes papildu dati parādīja, ka no 16 pacientiem, kuriem terapijas sākumā nebija nepieciešama invazīva plaušu ventilācija, pēc 104 terapijas nedēļām šāds stāvoklis saglabājās 7 pacientiem.
All 5 patients who were receiving invasive ventilation at baseline continued to require ventilation throughout the study (4 patients survived beyond week 104 and one patient died).
Visiem 5 pacientiem, kuriem terapijas sākumā bija nepieciešama invazīva ventilācija, visa pētījuma laikā tā joprojām bija nepieciešama (4 pacienti izdzīvoja ilgāk par 104 nedēļām un viens pacients nomira).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 12 patients with available data and was within normal limits in 6 of 12 patients.
Septiņpadsmit (81%) no 21 pacienta LVM uzlabojās vai saglabājās normas robežās no pirmā līdz pēdējam pētījuma izmeklējumam, tai skaitā 12 no 21 pacienta (57, 1%) LVM pēdējā izmeklējumā bija samazinājies līdz normas līmenim.
After the first year (58 up to 168 weeks) of treatment LVM further decreased in 9 out of 12 patients with available data.
Septiņpadsmit (81%) līdz 19 (90%) pacientiem no 21 pacienta ir pierādīta augšanas ātruma parametru saglabāšanās vai tā pieaugums.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 10 patients, of which 9 decreased to within normal limits.
Trīspadsmit (62%) no 21 pacienta ir konstatēts motorās funkcijas uzlabojums salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, kas noteikts pēc neapstrādāto punktu skaita un vecumam atbilstošo punktu skaita pieauguma AIMS un/ vai Peabody motorās attīstības pakāpes skalā (PDMS- 2).
After 52 weeks of treatment, 3 out of 8 patients with available data made gains in motor function over baseline as measured by raw scores and age-equivalent scores from baseline in the AIMS.
Vairumam pacientu, kuriem zīdaiņa vecumā ir parādījusies Pompe slimība un kuri ir ārstēti ar Myozyme, ir konstatēts sirds funkcijas uzlabojums, kā arī augšanas ātruma parametru stabilizācija vai pieaugums.
Six of the 11 patients with available data continued to make motor development gains beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 58 to 168 weeks; mean follow-up period of 121 weeks), including 3 patients ambulatory and 3 patients with only functional sitting skills by the last study visit.
Pacientiem, kuriem Pompe slimība parādījās zīdaiņa vecumā un kuriem ir pierādīts motorās spējas uzlabojums, atlikušās motorās spējas bija lielākas, bet glikogēna koncentrācija augšstilba četrgalvu muskulī – zemāka.
The remaining 5 patients showed no significant change in motor development beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 104 to 168 weeks; mean follow-up period of 140 weeks), including 4 patients with no significant motor skills in any of the positions evaluated and 1 patient with only functional sitting skills by the last study visit.
Ievērības cienīgs ir fakts, ka lielākai daļai pacientu ar labāku motoro funkciju tika konstatēti stabili vai uzlaboti augšanu raksturojoši parametri (ķermeņa masa), kamēr vairumam pacientu, neatkarīgi no to motorās funkcijas īpašībām vai sākotnējā stāvokļa ir novērota kardiomiopātijas remisija, kas ir konstatēta, ievērojot izmaiņas LVM Z- punktu skaitā.
The vast majority of patients with infantile-onset Pompe disease treated with Myozyme demonstrate improvement in cardiac function as well as stabilisation or improvements in growth parameters.
Šie pētījumi pacientiem, kuriem slimība parādījusies zīdaiņa vecumā un kuri tika ārstēti ar Myozyme, liecina, ka CRIM negatīviem pacientiem (pacientiem, kuriem, izmantojot Western blot analīzi, netika
However, motor and respiratory responses to treatment have been more variable.
8 atklāts endogēnais GAA proteīns (Cross Reactive Immunologic Material (imunoloģiskais materiāls, kas piedalās krusteniskās reakcijās)) varētu būt sliktāka prognoze nekā CRIM pozitīviem pacientiem (pacientiem, kuriem, izmantojot Western blot analīzi, tika atklāts endogēnais GAA proteīns).
Patients with infantile-onset Pompe disease who demonstrated motor gains, had greater preservation of motor function and lower glycogen content in the quadriceps muscle at baseline.
Tomēr augsti un pastāvīgi antivielu titri veidojas arī dažiem CRIM pozitīviem pacientiem.
It is noteworthy that a higher proportion of patients with better motor outcomes show stability or improvement in growth parameters (weight), while the large majority of patients, regardless of their motor outcomes or baseline features, show reversal of cardiomyopathy as measured by changes in LVM Z-score.
Tiek uzskatīts, ka sliktajam klīniskajam iznākumam un tam, ka veidojas augsti un pastāvīgi antivielu titri, ir vairāki cēloņi.
The totality of the data suggests that early diagnosis and treatment at an early stage of disease may be critical to achieve the best outcomes in these infantile onset patients.
Iegūto datu kopums liecina, ka agrīni noteikta slimības diagnoze un terapija, kas uzsākta agrīnās slimības stadijās, var būt būtiskākie faktori, kas nosaka panākumus, ārstējot pacientus, kuriem zīdaiņa vecumā atklāta Pompe slimība.
9 Late-onset Pompe disease An open-label clinical trial assessed the safety and efficacy of Myozyme in 5 patients with late-onset Pompe disease who ranged in age from 5 to 15 years at initiation of treatment.
Šo pacientu vecums terapijas sākumā bija no 5 līdz 15 gadiem.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 26 weeks.
Pacienti 26 nedēļas ar 2 nedēļu intervālu saņēma pa 20 mg/ kg Myozyme.
All patients were freely ambulatory and all but one patient did not require any form of ventilator support (1 patient required nocturnal non-invasive ventilation).
Visi pacienti tika ārstēti ambulatori un nevienam no pacientiem (izņemot vienu) nebija nepieciešama nekāda veida palīdzība plaušu ventilācijā (vienam pacientam nakts laikā bija nepieciešama neinvazīva plaušu ventilācija).
Of the 3 patients with significant pulmonary involvement at screening/ baseline (percentage predicted forced vital capacity in the sitting position ranging from 58-67%), two demonstrated clinically meaningful improvements in FVC (+11.5% and +16.0%) in the sitting position by Week 26.
No trim pacientiem ar nozīmīgiem plaušu bojājumiem skrīninga laikā un terapijas sākumā (diagnosticētais forsētais plaušu tilpums (FVC) sēdus stāvoklī bija no 58 līdz 67% no normas), diviem līdz terapijas 26. nedēļai tika pierādīts klīniski nozīmīgsFVC uzlabojums sēdus stāvoklī (+11. 5% un +16. 0%).
Evaluation of motor function gave disparate results.
Pacientu motorās funkcijas analīzes rezultāti būtiski atšķīrās.
Ten patients with advanced late-onset Pompe disease (i. e. wheelchair-bound for 10/ 10 and ventilator- dependent for 9/ 10) aged 9-54 years were treated in expanded access programs with alglucosidase alfa 20-40 mg/ kg every 2 weeks for various periods of time between 6 months and 2.5 years.
Desmit 9 līdz 54 gadus veci pacienti ar vēlīni parādījušos Pompe slimību (visi 10 pacienti bija saistīti riteņkrēslā un 9 no tiem bija atkarīgi no plaušu ventilācijas) tika ārstēti ar 20 līdz 40 mg/ kg lielām alfa alglukozidāzes devām, ko 6 mēnešus līdz 2, 5 gadus ilgas programmas ietvaros ievadīja ar divu nedēļu intervālu.
The pulmonary benefits observed in patients included a clinically meaningful improvement in FVC of 35% in one patient, and significant reductions in the number of hours of ventilator support needed in 2 patients.
Pacientiem novērotais klīniski nozīmīgais ieguvums, kas attiecas uz plaušu funkciju, vienam pacientam izpaudās kā par 35% uzlabots FVC, diviem pacientiem – kā nozīmīgs nepieciešamā plaušu ventilācijas laika saīsinājums.
Benefits of treatment on motor function including the regaining of lost motor skills were observed in some patients.
Terapeitiskais ieguvums, kas attiecas uz motoro funkciju, izpaužas kā atgūta motorā funkcija, kas novērota dažiem pacientiem.
Only one patient became wheelchair-free.
No riteņkrēsla ir atbrīvojies tikai viens pacients.
In this group of patients a variable response has also been seen with respect to motor function.
Arī šajā pacientu grupā ir novērota atšķirīgas motorās funkcijas reakcijas.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
Pompe slimības reģistrs Medicīnas un veselības aprūpes speciālisti tiek aicināti pacientus, kuriem diagnosticēta Pompe slimība, reģistrēt “ Pompe slimības reģistrā ” www. PompeRegistry. com.
The objectives of the “ Pompe Registry” are to enhance the understanding of Pompe disease and to monitor patients and their response to enzyme replacement therapy over time, with the ultimate goal of improving clinical outcomes for these patients.
Tālākais reģistra mērķis ir uzlabot pacientu klīniskos rezultātus.
In a pivotal trial including 18 patients, the pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in 15 patients with infantile-onset Pompe disease (all aged less than 6 months at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg or 40 mg/ kg alglucosidase alfa as an approximate 4 to 6.5-hour infusion, respectively.
Pivotālā pētījumā, kurā tika iekļauti 18 pacienti, alfa alglukozidāze farmakokinētika tika vērtēta 15 pacientiem, kuriem Pompe slimība parādījusies zīdaiņa vecumā (visu pacientu vecums terapijas sākumā bija mazāks par 6 mēnešiem) un kuriem attiecīgi aptuveni 4 līdz 6, 5 stundu ilgas infūzijas veidā ievadīja 20 mg/ kg vai 40 mg/ kg lielas Myozyme devas.
Pharmacokinetics were dose proportional and did not change over time.
Farmakokinētisko parametru lielumi ir proporcionāli devai un laika gaitā nemainās.
After the first and sixth infusion of Myozyme, mean maximum plasma concentrations (Cmax) ranged from 178.2 to 263.7 μ g/ ml for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups respectively.
Pēc pirmās un sestās Myozyme infūzijas maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) vidēji ir robežās no 178, 2 līdz 263, 7 μg/ ml (attiecīgi 20 mg/ kg un 40 mg/ kg devas gadījumā).
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC∞) ranged from 977.5 to 1,872.5 μ g• hr/ mL for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups.
Laukums zem laika un koncentrācijas attiecības līknes (AUC∞) vidēji ir robežās no 977, 5 līdz 1872, 5 μg• st/ ml (attiecīgi 20 mg/ kg vai 40 mg/ kg devas gadījumā).
Mean plasma clearance (CL) was 21.9 mL/ hr/ kg and mean volume of distribution at steady state (Vss) was 66.2 mL/ kg for both dose groups with small between-subject variability of 15% and 11%, respectively.
Šo lielumu individuālās variācijas ir nelielas – attiecīgi 15% un 11%.
Mean plasma elimination half-life (t1/ 2) was 2.75 hours for the two dose groups.
Vidējais plazmas eliminācijas pusperiods (t1/ 2) abās devu grupās ir 2, 75 stundas.
The pharmacokinetics of Myozyme were also evaluated in a separate trial in 21 patients with infantile- onset Pompe disease (all aged between 6 months and 3.5 years at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg of alglucosidase alfa.
Šajā pētījumā tika iekļauts 21 pacients, kam Pompe slimība parādījusies zīdaiņa vecumā (visu pacientu vecums terapijas sākumā bija no 6
In 12 patients with available data the AUC∞ and Cmax were approximately equivalent to those observed for the 20 mg/ kg dose group in the pivotal trial.
12 pacientiem, par kuriem ir pieejami dati, konstatētās AUC∞ un Cmax vērtības aptuveni atbilda tām, kas tika novērotas pivotālā pētījumā pacientu grupā, kura saņēma 20 mg/ kg devu.
The t½ of approximately 2-3 hours was also similar in this group of patients.
Vidējais plazmas eliminācijas pusperiods (t½), kas ilga aptuveni 2 līdz 3 stundas, arī ir līdzīgs minētajā pacientu grupā novērotajam.
The pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in a trial in 5 patients with late-onset Pompe disease aged 6-15 years who received 20 mg/ kg alglucosidase alfa every 2 weeks.
Šo pacientu vecums bija no 6 līdz 15 gadiem un tie ar divu nedēļu intervālu saņēma 20 mg/ kg lielas Myozyme devas.
There was no difference in the pharmacokinetic profile of Myozyme in late-onset patients compared to infantile- onset patients.
Pacientiem, kuriem slimība parādījusies vēlīni, salīdzinot ar pacientiem, kuriem slimība parādījusies zīdaiņa vecumā, alfa alglukozidāze farmakokinētiskā profila atšķirības nav konstatētas.
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on studies of safety pharmacology, single and repeat dose toxicity.
Ne- klīniskie dati par farmakoloģisko drošību, vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
No significant adverse findings were observed in a mouse embryofoetal
Pētījumos ar peļu embrijiem nozīmīgas nevēlamas blakusparādības nav konstatētas.
Data from a mouse fertility and early embryonic development study were not conclusive.
Dati, kas iegūti peļu fertilitātes un to embriju agrīnās attīstības pētījumu laikā, nav pārliecinoši.
The potential effects on reproductive and developmental functions have not been fully characterised.
Preparāta potenciālā ietekme uz reprodukcijas spēju un organisma attīstību ir aprakstīta nepilnīgi.
Mannitol Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80
Mannitols; Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts; Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts; Polisorbāts 80
18 months
18 mēneši.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 to 8°C when stored under protection from light.
Pēc atšķaidīšanas preparātu ieteicams tūlīt izlietot, tomēr lietošanas laikā preparāts ir ķīmiski un fizikāli stabils 24 stundas, uzglabājot 2°C - 8°C temperatūrā un sargājot no gaismas.
50 mg of powder in a vial (Clear Type 1 glass) with a stopper (siliconised butyl) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (plastic).
50 mg pulvera I tipa stikla flakonā ar silikonētas butilgumijas aizbāzni un alumīnija uzmavu ar noņemamu plastmasas vāciņu.
Pack sizes of 1, 10 or 25 vials.
1, 10 vai 25 flakoni.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
10 6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Iegūto šķīdumu ievada intravenozas infūzijas veidā.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
Īpaši tas attiecas uz aseptikas prasībām.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
Sakarā ar preparāta proteīnu izcelsmi, atšķaidītajā šķīdumā un infūzijas maisos ir iespējama daļiņu veidošanās.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Tādēļ tā ievadei ir jāizmanto caurules ar integrētu 0, 2 mikronu filtru ar zemu proteīnu piesaistes spēju.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
Ir pierādīts, ka integrēts 0, 2 mikronu filtrs atbrīvo šķīdumu no redzamajām daļiņām un neizraisa redzamus proteīnu daudzuma vai to aktivitātes zudumus.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Nepieciešamo flakonu skaitu izņem no ledusskapja, lai ļautu flakoniem sasilt līdz istabas temperatūrai (tam nepieciešamas aptuveni 30 minūtes).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Tā kā Myozyme konservantus nesatur, katrs flakons ir paredzēts vienreizējai lietošanai.
11 Use Aseptic Technique
Jāstrādā aseptiskos apstākļos
Reconstitution
Šķīdināšana
Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Katra Myozyme 50 mg flakona saturu izšķīdina 10, 3 ml injekciju ūdens.
Add the water for injections by slow drop-wise addition down the side of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Injekciju ūdeni flakona saturam lēni, pa pilienam pievieno gar flakona sienu, bet ne tieši uz liofilizāta gabala.
Tilt and roll each vial gently.
Flakonu vieglām kustībām pieliec un groza.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
Tas satur 5 mg/ ml vielas, ir dzidrs, bezkrāsains vai viegli iedzeltens.
Perform an immediate inspection of the reconstituted vials for particulate matter and discoloration.
Šķīdums var saturēt daļiņas, kurām ir baltu dzīsliņu vai caurspīdīgu šķiedru forma.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
Ja tūlītējā pārbaudē tiek konstatēta svešu daļiņu (kas atšķiras no iepriekš aprakstītajām) klātbūtne, vai arī ja šķīdums ir mainījis krāsu, to lietot nav atļauts.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.2.
Šķīduma pH ir aptuveni 6, 2.
After reconstitution, it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Pēc flakonu satura izšķīdināšanas šķīdumu ieteicams tūlīt atšķaidīt (skatīt turpmāk).
When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Pēc iepriekš aprakstītās šķīdināšanas procedūras iegūtais šķīdums satur 5 mg alfa alglukozidāzes mililitrā.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 10.0 ml (equal to 50 mg) from each vial.
Šķīduma tilpums no viena flakona ļauj paņemt tieši 10, 0 ml (atbilst 50 mg vielas).
This should then be further diluted as follows:
Šis daudzums tālāk jāatšķaida, kā aprakstīts turpmāk:
Slowly withdraw the reconstituted solution from each vial until the volume for the patient’ s dose is obtained.
No katra flakona lēni paņem iegūto šķīdumu, līdz iegūst tilpumu, kas atbilst pacientam nepieciešamajai devai.
The recommended final concentration of alglucosidase in the infusion bags ranges from 0.5 mg/ ml to 4 mg/ ml.
Ieteicamā alglukozidāzes koncentrācija infūzijas maisos ir robežās no 0. 5 mg/ ml līdz 4 mg/ ml.
Remove airspace within the infusion bag.
No infūzijas maisa aizvāc gaisu.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with reconstituted Myozyme.
Aizvāc arī atbilstošu 0, 9% nātrija hlorīda šķīduma daudzumu, kas tiks aizvietots ar Myozyme šķīdumu.
Slowly inject the reconstituted Myozyme directly into the 0.9% sodium chloride solution.
Myozyme šķīdumu lēni injicē tieši 0, 9% nātrija hlorīda šķīdumā.
Gently invert or massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Lai samaisītu atšķaidīto šķīdumu, infūzijas maisu apgāž vai vieglām kustībām paspaida.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Infūzijas maisu nedrīkst kratīt vai pārāk spēcīgi saskalot.
The final infusion solution should be administered as close to preparation time as possible.
Gatavais šķīdums jāievada iespējami drīz pēc pagatavošanas.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD Naarden, Nīderlande
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese:
Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, USA Genzyme Corp.
Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, ASV Genzyme Corp.
45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, USA
45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, ASV
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LĪDZEKĻA LIETOŠANU
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 14 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina farmakovigilances sistēmas gatavība un darbība pirms produkta nonākšanas tirdzniecībā un produkta tirdzniecības laikā, kā norādīts 2008. gada 27. marta versijā, Reģistrācijas apliecības iesnieguma 1. 8. 1. modulī.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riskvadības plāns Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt farmakovigilances plānā norādītos pētījumus un papildus farmakovigilances aktivitātes, atbilstoši Reģistrācijas apliecības iesnieguma 1. 8. 2., moduļa Riskvadības plāna (RVP) 1. versijai, kā arī jebkādus sekojošus Riskvadības plāna precizējumus, atbilstoši Eiropas Humāno zāļu komitejas prasībām.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Bez tam, precizēto Riskvadības plānu (RVP) nepieciešams iesniegt: • Saņemot jaunu informāciju, kas var ietekmēt esošā farmakovigilances plāna drošības specifikāciju vai riska mazināšanas aktivitātes • 60 dienu laikā pēc nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu iegūšanas • pēc EMEA pieprasījuma
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Myozyme 50 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Alglucosidase alfa
Each vial contains 50 mg of alglucosidase alfa
Viens flakons satur 50 mg alfa alglukozidāzes
Mannitol Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80
Mannitols Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts Polisorbāts 80
1 vial of powder for concentrate for solution for infusion.
1 flakons ar pulveri infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
10 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
10 flakoni ar pulveri infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
25 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
25 flakoni ar pulveri infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
For single use only
Intravenozai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Tikai vienreizējai lietošanai
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator)
Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C)
Any unused product should be discarded
Visi neizlietotie preparāta atlikumi jāiznīcina.
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL- 1411 DD Naarden Nīderlande
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA
{NATURE/ TYPE}
FLAKONA MARĶĒJUMS
Batch {number}
Sērija (numurs)
50 mg per vial
Flakonā 50 mg
What Myozyme is and what it is used for 2.
Kas ir Myozyme un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you use Myozyme 3.
Pirms Myozyme lietošanas 3.
How to use Myozyme 4.
Kā lietot Myozyme 4.
How to store Myozyme 6.
Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Myozyme 6.
WHAT MYOZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR MYOZUME UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Myozyme is used to treat patients who have a confirmed diagnosis of Pompe disease.
Myozyme tiek izmantots pacientu ārstēšanai, kuriem ir apstiprināta Pompe slimības diagnoze.
People with Pompe disease have low levels of an enzyme called α -glucosidase.
Cilvēkiem, kuri slimo ar Pompe slimību, ir pazeminātas fermenta α- glukozidāzes koncentrācijas.
This enzyme helps the body control levels of glycogen (a type of carbohydrate).
Šis ferments palīdz kontrolēt glikogēna (ogļhidrāta veida) koncentrācijas organismā.
Glycogen provides the body with energy, but in Pompe disease the levels can get too high.
Glikogēns nodrošina organismu ar enerģiju, bet Pompe slimības gadījumā šīs koncentrācijas var kļūt pārāk augstas.
Myozyme is an artificial enzyme called alglucosidase alfa – this can replace the natural enzyme which is lacking in Pompe disease.
Myozyme ir mākslīgā veidā iegūts ferments ar nosaukumu alglukozidāze alfa – šis fermetns var aizstāt dabiskā fermenta trūkumu Pompe slimības gadījumā.
The benefits of Myozyme in patients with late onset Pompe disease are not known yet.
Pacientiem, kuriem Pompe slimība iestājusies vēlīni, Myozyme terapijas sniegtais ieguvums vēl pagaidām nav noteikts.
BEFORE YOU USE MYOZYME
PIRMS MYOZYME LIETOŠANAS
Do not use Myozyme If you are allergic (hypersensitive) to alglucosidase alfa or any of the other ingredients of Myozyme.
Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret alfa alglukozidāzi vai kādu citu Myozyme sastāvdaļu.
Take special care with Myozyme If you are treated with Myozyme, you may experience a reaction while you are being given the medicine or during the next 2 hours.
Ja Jūs ārstē ar Myozyme, Jums ir iespējamas reakcijas zāļu ievadīšanas laikā vai arī turpmākajās 2 stundās.
This is known as an infusion-associated reaction and can sometimes be very severe.
Šīs reakcijas uzskatāmas par ar infūzijām saistītām reakcijām, un dažreiz tās var būt ļoti smagas.
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Ja Jums parādās šādas reakcijas, nepieciešams nekavējoties par tām pastāstīt savam ārstam.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Jums var būt nepieciešams lietot papildus medikamentus alerģisko reakciju novēršanai (piemēram, antihistamīna preparātus, temperatūru pazeminošus līdzekļus un/ vai kortikosteroīdus).
Different groups of patients using Myozyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Atšķirīgas Myozyme lietotāju grupas Šajā lietošanas instrukcijā apkopotā informācija attiecināma uz visām pacientu grupām, ieskaitot bērnus, pusaudžus, pieaugušos un gados vecākus pacientus.
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
21 Citu zāļu lietošana Lūdzu, pastāstiet savam ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Pregnancy and breast-feeding There is no experience of the use of Myozyme in pregnant women.
Grūtniecība un zīdīšanas periods Par Myozyme lietošanu grūtniecēm pieredzes nav.
Ask you doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
HOW TO USE MYOZYME
KĀ LIETOT MYOZYME
Instructions for proper use Myozyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Pareizas lietošanas instrukcija Myozyme ievadāms pilineveidā, vēnā (intravenozas infūzijas veidā).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given.
Šis medikaments tiek piegādāts pulvera formā, kuru pirms lietošanas nepieciešams samaisīt ar sterilu ūdeni.
Myozyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Pompe disease.
Myozyme lietojams tikai ārsta, kuram ir speciālas zināšanas Pompe slimības ārstēšanā, uzraudzībā.
The recommended dosage of Myozyme is 20 mg/ kg body weight given once every 2 weeks.
Ieteicamā Myozyme deva ir 20 mg/ kg ķermeņa masas, reizi divās nedēļās.
If you use more Myozyme than you should There are no cases of overdose reported.
Ja esat lietojis Myozyme vairāk nekā noteikts Pārdozēšanas gadījumi nav aprakstīti.
If you forget to use Myozyme If you have missed an infusion, please contact your doctor.
Ja esat aizmirsis lietot Myozyme Ja infūzija ir izlaista, lūdzu sazinieties ar savu ārstu.
Like all medicines, Myozyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, Myozyme var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (“ infusion related effects”).
Blakusparādības galvenokārt novēro pacientiem medikamenta ievadīšanas laikā vai arī drīz pēc tam (ar infūziju saistītās reakcijas).
Some of these infusion related side effects became serious.
Dažas no šīm ar infūziju saistītajām reakcijām kļūst nopietnas.
Should you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Ja Jums parādās jebkura no šīm reakcijām, lūdzu, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Jums var būt nepieciešams lietot papildu medikamentus alerģisko reakciju novēršanai (piemēram, antihistamīna preparātus, temperatūru pazeminošus līdzekļus un/ vai kortikosteroīdus).
• Hives • Rash • Paleness • Redness of the skin • (Facial) flushing • Increased or high blood pressure • Bluish discolouration of the skin • Fever or increased body temperature • Chills • Cough • Increased breathing rate • Increased or decreased heart rate • Vomiting • Agitation • Tremor • Swelling around the eyes • Abnormal breathing sounds
Nātrene Izsitumi Bālums Ādas apsārtums (Sejas) piesārtums Paaugstināts vai augsts asinsspiediens Āda ar zilganu nokrāsu Drudzis vai paaugstināta ķermeņa temperatūra Drebuļi Klepus Paātrināta elpošana Paātrināta vai palēnināta sirdsdarbība Vemšana Uzbudinājums Trīce Pietūkums ap acīm Patoloģiskas elpošanas skaņas 22
22 • Difficulty in breathing • Headache • Cold extremities (e. g. hands, feet) • Tingling • Pain or local reaction at the site of the drip • Dizziness • Irritability • Itchy skin • Retching • Low blood pressure • Bronchospasm • Low level of oxygen in the blood • Swelling of the face, swelling of the throat or severe combined swelling of the face, throat and tongue due to a severe allergic reaction • Swelling of the arms and legs • Feeling hot • Increased sweating • Eyes tearing • Mottled skin • Nausea • Restlessness • Wheezing • Heart stopping
Apgrūtināta elpošana Galvassāpes Aukstas ekstremitātes (piemēram, plaukstas, pēdas) Džinkstēšana ausīs Sāpes vai vietēja reakcija ievadīšanas vietā Reibonis Aizkaitināmība Ādas nieze Rīstīšanās Zems asinsspiediens Bronhu spazmas Zems skābekļa līmenis asinīs Sejas tūska, rīkles pietūkums vai smaga kombinēta sejas, rīkles un mēles tūskasmagas alerģiskas reakcijas dēļ
Life threatening reactions, including very severe generalised allergic reactions and anaphylactic shock, have been reported in some patients.
Ziņots par dažiem pacientiem novērotām dzīvību apdraudošām reakcijām, to skaitā ļoti smagām vispārējām alerģiskām reakcijām un anafilaktisko šoku.
HOW TO STORE MYOZYME
KĀ UZGLABĀT MYOZYME
Do not use after the expiry date stated on the labelling after the letters ‘ EXP’.
Nelietot Myozyme pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes.
It is recommended that Myozyme is used immediately after it has been mixed with sterile water.
Pēc Myozyme samaisīšanas ar sterilu ūdeni ieteicams to nekavējoties izlietot.
However it can be kept for up to 24 hours if it is kept cool (2°C – 8°C) and in the dark.
Tomēr zāles iespējams uzglabāt 24 stundas, uzglabājot vēsā (2°C - 8°C) un tumšā vietā.
What Myozyme contains
Ko Myozyme satur
- The active substance is alglucosidase alfa 50 mg.
- Aktīvā viela ir alfa alglukozidāze (50 mg).
One vial contains 50 mg of alglucosidase alfa.
Pēc
After reconstitution, the solution contains 5 mg of alglucosidase alfa/ ml and after dilution, the concentration varies from 0.5 mg to 4 mg/ ml.
Pēc atšķaidīšanas koncentrācija ir robežās no 0, 5 mg līdz 4 mg/ ml.
- The other ingredients are
- Citas sastāvdaļas ir
- polysorbate 80
mannitols, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts polisorbāts 80
What Myozyme looks like and contents of the pack Myozyme, 50 mg, is presented as a powder for concentrate for solution for infusion (in a vial- pack: sizes of 1, 10 or 25).
Myozyme ārējais izskats un iepakojums Myozyme 50 mg ir pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai (iepakojumā ir 1, 10 vai 25 flakoni).
Myozyme is supplied as a white to off-white powder.
Myozyme ir balts vai pelēki balts pulveris.
After reconstitution it is a clear, colourless to pale yellow solution, which may contain particles.
Pēc pulvera izšķīdināšanas tiek iegūts dzidrs, bezkrāsains vai viegli iedzeltens šķīdums, kas var saturēt daļiņas.
The reconstituted solution must be further diluted.
Šķīdums ir jāatšķaida.
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél/ Tel: + 32 2 714 17 11
België/ Belgique/ Belgien / Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tėl/ Tel: + 32 2 714 17 11
Képviselet, Tel: +36 1 310 7440
Kėpviselet, Tel: +36 1 310 7440
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Č eš ka, Republika Č eš ka), Tel: +420 227 133 665
Česká Republika/ Slovenská Republika Slovenija Genzyme Europe B. V. organizační složka (Česká republika, Češka, Republika Češka), Tel: +420 227 133 665
Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland/ Ísland Genzyme A/ S, (Danmark/ Tanska/ Danmörk), Tlf/ Puh. / Sími: + 45 32712600
Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland / Ísland Genzyme A/ S, (Danmark/ Tanska/ Danmörk), Tlf/ Puh. / Sĩmi: + 45 32712600
France Genzyme S. A. S, Tél: + 33 (0) 825 825 863
France Genzyme S. A. S, Tėl: + 33 (0) 825 825 863
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:
Instructions for use – reconstitution, dilution and administration
Lietošanas instrukcija – šķīdināšana, atšķaidīšana un ievade
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Myozyme nepieciešams izšķīdināt injekciju ūdenī, tad atšķaidīt ar 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda šķīdumu un tad ievadīt intravenozas infūzijas veidā.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
Izšķīdināšanu un atšķaidīšanu nepieciešams veikt atbilstoši labas prakses noteikumiem, īpaši ievērojot aseptiku.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
Sakarā ar produkta proteīnu struktūru, gan izšķīdinātajā šķīdumā, gan arī infūzijas maisā var veidoties daļiņas.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Tādēļ, ievadot zāles, nepieciešams izmantot 0, 2 mikronu zemmolekulāro proteīnu saistīšanas infūzijas sistēmas filtru.