qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following multiple dosing of PegIntron (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of PegIntron is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Pēc vairākkārtējas PegIntron lietošanas (1, 0 mikrogrami/ kg subkutāni katru nedēļu 4 nedēļu laikā) PegIntron klīrenss samazinājās vidēji par 17% pacientiem ar mēreniem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir 30- 49 ml/ minūtē) un vidēji par 44% pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir 15- 29 ml/ minūtē) salīdzinājumā ar tiem pacientiem, kam ir normāla nieru darbības funkcija.
The dose of PegIntron
Pamatojoties uz vienreizējās devas rezultātiem klīrenss bija līdzīgs pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kas netika pakļauti dialīzei un pacientiem, kuri saņēma hemodialīzi.
21 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see section 4.3).
Pacientus, kuriem kreatinīna klīrenss < 50 ml/ minūtē nedrīkst ārstēt vienlaicīgi ar PegIntron un ribavirīna kombināciju (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
Pamatojoties uz to, ka daži iekļautie iezīmētie subjekti bija nepastāvīgi pret interferona farmakokinētiku, tiek rekomendēts pacientus ar smagiem nieru darbības traucējumiem ļoti rūpīgi novērot terapijas laikā ar PegIntron (skatīt apakšpunktu 4. 2).
The pharmacokinetics of PegIntron have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
PegIntron farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
Gados vecāki pacienti ≥ 65 gadus veci: pacienta vecums neietekmēja PegIntron farmakokinētiku, vienreizēji subkutāni ievadot devu 1, 0 mikrograms/ kg.
The data suggest that no alteration in PegIntron dosage is necessary based on advancing age.
Dati liecina, ka pieaugot pacienta vecumam, PegIntron deva nav jāmaina.
Specific pharmacokinetic evaluations have not been performed on these patients.
Pacienti līdz 18 gadu vecumam: šiem pacientiem nav veikti specifiskie farmakokinētikas pētījumi.
PegIntron is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
PegIntron indicēts hroniska C hepatīta ārstēšanai tikai 18 gadus veciem un vecākiem pacientiem.
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received PegIntron in the clinical trial.
Interferonu neitralizējoši faktori: interferonu neitralizējošu faktoru pētījumus veica ar pacientu, kuri klīniskā pētījumā saņēma PegIntron, seruma paraugiem.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Interferonu neitralizējošie faktori ir antivielas, kas neitralizē interferona pretvīrusu darbību.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
Neitralizējošo faktoru klīniskā sastopamība pacientiem, kuri saņēma PegIntron 0, 5 mikrogrami/ kg, ir 1, 1%.
Adverse events not observed in clinical trials were not seen in toxicity studies in monkeys.
PegIntron: klīniskos pētījumos nekonstatētas blakusparādības nenovēroja arī toksicitātes pētījumos ar pērtiķiem.
These studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
Šo pētījumu laiks bija ierobežots līdz četrām nedēļām, jo vairumam pērtiķu attīstījās antivielas pret interferonu.
Reproduction studies of PegIntron have not been performed.
Reprodukcijas pētījumi ar PegIntron nav veikti.
Interferon alfa-2b has been shown to be an abortifacient in primates.
Pierādīts, ka alfa– 2b interferons primātiem izraisa abortus.
PegIntron is likely to also cause this effect.
Arī PegIntron piemīt šāda iedarbība.
Effects on fertility have not been determined.
Ietekme uz auglību nav noteikta.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted into experimental animal or human milk (see section 4.6 for relevant human data on pregnancy and lactation).
Nav zināms, vai šī medikamenta sastāvdaļas izdalās ar eksperimentālo dzīvnieku vai cilvēku pienu (skatīt apakšpunktu 4. 6 par attiecīgiem cilvēka grūtniecības un zīdīšanas perioda datiem).
PegIntron showed no genotoxic potential.
PegIntron neuzrāda genotoksisku ietekmi.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
22 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
PegIntron plus ribavirin:
PegIntron plus ribavirīns: lietojot kombinācijā ar ribavirīnu, PegIntron neizraisa reakcijas, kas jau nebūtu novērotas, lietojot katru vielu atsevišķi.
When used in combination with ribavirin, PegIntron did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Galvenā ar ārstēšanu saistītā pārmaiņa bija atgriezeniska, viegla vai mēreni izteikta anēmija.
The major treatment-related change was a reversible, mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Tā bija izteiktākā nekā anēmija, kas attīstās lietojot katru aktīvo vielu atsevišķi.
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
Bezūdens dinātrija fosfāts, Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, Saharoze, Polisorbāts 80.
Solvent for parenteral use:
Šķīdinātājs parenterālai lietošanai:
22 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
Zāles drīkst atšķaidīt tikai ar paredzētiem šķīdinātājiem (skatīt apakšpunktu 6. 6).
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Zāles ar citiem preparātiem (izņemot apakšpunktā 6. 6 minētos) sajaukt (lietot maisījumā) nedrīkst.
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8ºC.
- Pierādīts, ka lietošanas laikā preparāts ir ķīmiski un fizikāli stabils 24 h 2°C – 8°C temperatūrā.
- From a microbiological point of view, the product is to be used immediately.
- No mikrobioloģiskā viedokļa preparāts jālieto nekavējoties.
If not used
Ja tas netiek lietots nekavējoties, par
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Uzglabāšanas laikam parasti nevajadzētu pārsniegt 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
Pulveris ir iepildīts 2 ml 1. hidrolītiskās klases flintstikla flakonā ar butila gumijas aizbāzni, kas noslēgts ar alumīnija vāciņu ar noņemamu polipropilēna virsmu.
The solvent is presented in a 2 ml ampoule, Type I flint glass.
Šķīdinātājs ir iepildīts 2 ml 1. hidrolītiskās klases flintstikla ampulā.
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
PegIntron 50 mikrogramu iepakojums:
- 1 vial of powder for solution for injection and 1 ampoule of solvent for parenteral use;
- 1 flakons ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai un 1 ampula ar šķīdinātāju parenterālai
- 1 vial of powder for solution for injection, 1 ampoule of solvent for parenteral use, 1 injection
- 1 flakons ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, 1 ampula ar šķīdinātāju parenterālai
syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab;
lietošanai, 1 injekciju šļirce, 2 injekciju adatas un 1 tīrīšanas tampons;
- 4 vials of powder for solution for injection and 4 ampoules of solvent for parenteral use;
- 4 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai un 4 ampulas ar šķīdinātāju parenterālai
- 4 vials of powder for solution for injection, 4 ampoules of solvent for parenteral use, 4 injection
- 4 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, 4 ampulas ar šķīdinātāju parenterālai
syringes, 8 injection needles and 4 cleansing swabs;
lietošanai, 4 injekciju šļirces, 8 injekciju adatas un 4 tīrīšanas tamponi;
- 6 vials of powder for solution for injection and 6 ampoules of solvent for parenteral use.
- 6 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai un 6 ampulas ar šķīdinātāju parenterālai
- 12 vials of powder for solution for injection, 12 ampoules of solvent for parenteral use, 12 injection
- 12 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, 12 ampulas ar šķīdinātāju parenterālai
syringes, 24 injection needles and 12 cleansing swabs.
lietošanai, 12 injekciju šļirces, 24 injekciju adatas un 12 tīrīšanas tamponi.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 50 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
Each vial must be reconstituted with 0.7 ml of water for injections for administration of up to 0.5 ml of solution.
Katra flakona saturs jāizšķīdina 0, 7 ml injekciju ūdens, lai ievadītu līdz 0, 5 ml šķīduma.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Neliels tilpums tiek zaudēts, gatavojot PegIntron injekcijām, nomērot un injicējot devu.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Tādēļ katrā flakonā ir lielāks šķīdinātāja un PegIntron pulvera daudzums, lai varētu ievadīt uz etiķetes norādīto 0, 5 ml PegIntron injekciju šķīduma devu.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms/0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 50 mikrogramu/ 0, 5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
Lietojot sterilu injekciju šļirci un injekciju adatu, ievadiet 0, 7 ml injekciju ūdens PegIntron flakonā.
Agitate gently to complete dissolution of powder.
Viegli virpiniet flakonu, līdz pulveris ir pilnīgi izšķīdis.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterilised injection syringe and injected.
Pēc tam ar sterilizētu injekciju šļirci var atvilkt nepieciešamo devu un injicēt to.
A complete set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Pilns pareizas lietošanas apraksts ir pievienots lietošanas instrukcijas pielikumā.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
Tāpat kā parenterāli lietojot citus preparātus, pirms ievadīšanas vizuāli apskatiet pagatavoto šķīdumu.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
Nelietojiet, ja ir mainījusies tā krāsa vai tajā ir sīkas redzamas daļiņas.
Discard any unused material.
Iznīciniet jebkuru neizlietoto materiālu.
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Beļģija
25 May 2000 Date of last renewal:
2000. gada 25. maijs Atjaunošanas datums:
25 May 2005
2005. gada 25. maijs
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
PegIntron 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 80 mikrogrami pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Katrā PegIntron flakonā, kas satur pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ir 80 mikrogrami alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas.
Each vial provides 80 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Šķīdinot flakona saturu kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 80 mikrogrami/ 0, 5 ml.
For more inform ation, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Sīkāku informāciju skatīt apakšpunktā 5. 1. * tiek iegūts ar rDNS tehnoloģijas palīdzību E. coli šūnās, kas satur gēnu inženierijas ceļā iegūtu plazmīdas hibrīdu ar cilvēka leikocītu alfa- 2b interferona gēnu.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when PegIntron is to be used in combination with ribavirin.
Lietojot PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu, lūdzu skatīt arī ribavirīna zāļu aprakstu (ZA).
25 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
25 Kombinācijā ar PegIntron lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
Vial/Pen Strength
Flakons/ Injektors
(μg/0.5ml)
Koncentrācija (μg/ 0, 5 ml)
Dose (mg)
(200
Duration of treatment – Naïve patients Predictability of sustained virological response:
Ārstēšanas ilgums- Iepriekš neārstēti pacienti Ilgstošas virusoloģiskas atbildreakcijas paredzamība: pacientiem, kas inficēti ar 1. genotipa vīrusu, kam nav sasniegta virusoloģiska atbildreakcija 12. nedēļā, ir ļoti maz ticams, ka tie sasniegs ilgstošu virusoloģisku atbildreakciju (skat. arī 5. 1). • 1. genotips: pacientiem, kas uzrāda virusoloģisku atbildreakciju 12. nedēļā, ārstēšana jāturpina vēl 9 mēnešus (t. i., kopā 48 nedēļas).
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i.e., a total of 48 weeks).
Pacientu apakšgrupai, kam ir 1. genotipa infekcija un zema vīrusu slodze (< 600 000 SV/ ml) un kuriem bija negatīvs HCV – RNS līmenis ārstēšanas 4. nedēļā un arī 24. nedēļā bija negatīvs HCV – RNS līmenis, ārstēšanu arī varētu pārtraukt pēc šo 24 nedēļu ārstēšanas kursa vai turpināt vēl papildus 24 nedēļās (t. i. kopā 48 terapijas nedēļas).
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Taču ir jāņem vērā, ka vispārējā 24 nedēļu ārstēšanas kursa laikā var būt augstāks risks slimības recidīvam, nekā 48 nedēļu ilgajā terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 5. 1). • 2. vai 3. genotipi: visus pacientus ieteicams ārstēt 24 nedēļas, izņemot ar HCV/ HIV vienlaikus inficēti pacienti, kas jāārstē 48 nedēļas. • 4. genotips: kopumā uzskata, ka ar 4. genotipa vīrusu inficētus pacientus ir grūtāk ārstēt un nepietiekami pētījuma dati (n = 66) liecina, ka šiem pacientiem nepieciešama tik- pat ilga ārstēšana kā ar 1. genotipa vīrusu inficētiem.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Vienlaikus HCV/ HIV infekcija Ieteicamais lietošanas ilgums ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem ir 48 nedēļas, neatkarīgi no genotipa.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
Atbildes reakcijas un tās trūkuma paredzamība HCV/ HIV vienlaicīgas infekcijas gadījumā Agrīna viroloģiska atbildes reakcija 12. nedēļā, kas definēta kā vīrusu slodzes samazināšanās par 2 log vai HCV- RNS nenosakāms līmenis, uzskatāms par ilgstošas atbildes reakcijas prognostisko faktoru.
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
Paredzamā negatīvā vērtība atbildes reakcijai vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem, kas ārstēti ar PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu, bija 99% (67/ 68; 1. pētījums) (skatīt apakšpunktu 5. 1).
A positive predictive value of 50% (52/104; Study 1) was observed for HCV/HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Paredzamā pozitīvā vērtība – 50% (52/ 104; 1. pētījums) – tika novērota vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem, kas saņēma kombinētu terapiju.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
26 Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
Monoterapija ar PegIntron Monoterapijas veidā PegIntron lieto pa 0, 5 vai 1, 0 mikrogramiem/ kg/ nedēļā.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μg/kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Vismazākais pieejamais flakona vai injektora satura stiprums ir 50 μg/ 0, 5 ml, tāpēc tiem pacientiem, kam ir izrakstīti 0, 5 μg/ kg/ nedēļā, devas vajag piemērot ņemot vērā tilpumu, kā tas ir parādīts 2. tabulā.
For the 1.0 μg/kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Ja deva ir 1, 0 μg/ kg, tilpumu pielāgo līdzīgi, vai arī nomaina pret cita stipruma flakonu, kā tas ir parādīts 2. tabulā.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
Pacientiem vienlaikus inficētiem ar HCV/ HIV monoterapija ar PegIntron nav pētīta.
0.5 μg/kg
0. 5 μg/ kg
1.0 μg/kg
1. 0 μg/ kg
Vial/Pen Strength
Flakons/ Injek - Ievadīšana Flakons/ Injek -
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
vienreiz nedēļā tors
(μg/0.5 ml)
Koncentrācija (μg/ 0. 5 ml)
(ml) (μg/0.5ml)
(ml) Koncentrācija (μg/ 0. 5 ml)
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μg/0.5 ml vial
Minimālā izvade no injektora ir 0, 3 ml. ** Pacientiem > 120 kg, jālieto 80 μg/ 0, 5 ml flakons
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Ārstēšanas ilgums Pacientiem, kas uzrāda virusoloģisku atbildreakciju 12. nedēļā, ārstēšana jāturpina ne mazāk kā trīs mēnešus (t. i., kopumā 6 mēneši).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
Lēmums par terapijas turpināšanu līdz vienam gadam jāpieņem, ņemot vērā citus prognostiskos faktorus (piem., genotips, vecums > 40 gadiem, vīriešu dzimums, tiltveida fibroze).
27 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
27 Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
ribavirin dose to 600 mg/day* if:
600 mg/ dienā *, ja:
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/l - < 0.75 x 109/l 9
jebkuru 4 nedēļu laikā, veicot ārstēšanu (pastāvīga
12 g/dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l
< 1, 5 x 109/ l < 0, 75 x 109/ l < 50 x 109/ l
- < 50 x 10 /l - - > 5 mg/dl -
- > 5 mg/ dl
< 25 x 109/l 2.5 x ULN ** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
2, 5 x NAR > 4 mg/ dl
> 2.0 mg/dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
x sākotnējais
Vial/Pen
Flakons/ Injek -
Dose (μg)
samazinātā deva
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
28 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
< 25 x 109/l
< 50 x 109/ l
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
The 50 μg/0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Ja nepieciešams, jālieto 50 μg/ 0, 5 ml flakons, jo minimālais tilpums, ko var ievadīt no injektora ir 0, 3 ml.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Pacientiem, kas PegIntron monoterapijas laikā lieto 1, 0 μg/ kg, devas samazināšana var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu, vai arī izmantojot mazākas koncentrācijas devu, kā tas ir parādīts 3. b tabulā.
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
3. b tabula – PegIntron monoterapijas 1, 0 μg/ kg devas samazināšanas kārtība
Peg Intron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
PegIntron ar piesardzību jālieto pacientiem ar vidējiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Pacientiem ar mēreniem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir 30- 50 ml/ minūtē), PegIntron sākuma deva ir jāsamazina par 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir 15 - 29 ml/ minūtē), PegIntron sākuma deva ir jāsamazina par 50%.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Nav pieejami dati par PegIntron lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu < 15 ml/ minūtē (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Kombinētā terapija: pacientus, kuriem kreatinīna klīrenss < 50 ml/ minūtē nedrīkst ārstēt vienlaicīgi ar PegIntron un ribavirīna kombināciju (skatīt ribavirīna ZA).
Use in hepatic impairment:
29 Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
- A history of severe pre-exist ing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Anamnēzē smaga sirds slimība, nestabila vai nekontrolēta sirds slimība pēdējo 6 mēnešu laikā
- Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function;
- Epilepsija un/ vai traucēta centrālās nervu sistēmas (CNS) darbība.
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- PegIntrona ievadīšana ir kontrindicēta HCV/ HIV pacientiem ar cirozi un Child- Pugh punktu
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Visiem pacientiem ar hronisko C hepatītu pirms to iekļaušanas pētījumos tika veikta aknu biopsija, bet atsevišķos gadījumos (t. i., 2. un 3. genotipa pacientiem) ārstēšana bija iespējama bez histoloģiskā apstiprinājuma.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Ja
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
30 ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Sirds un asinsvadu sistēma: tāpat kā lietojot alfa– 2b interferonu, pacienti, kam anamnēzē ir sastrēguma sirds mazspēja, miokarda infarkts un/ vai bijuši vai patreiz ir sirds ritma traucējumi, PegIntron terapijas laikā rūpīgi jānovēro.
HCV/HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
31 HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze:
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Pacientiem, kas ir inficēti arī ar HIV un saņem augstas aktivitātes anti– retrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - HAART), var palielināties laktātacidozes attīstības risks.
HCV/HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Hematoloģiskas novirzes ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem Vienlaikus ar HCV/ HIV inficēti pacienti, kas saņem ārstēšanu ar alfa- 2b peginterferonu/ ribavirīnu un HAART, var būt palielināts hematoloģisku noviržu attīstīšanās risks (neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija), salīdzinot ar tikai ar HCV inficētiem pacientiem.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “Laboratory tests” and section 4.8).
Lai gan lielāko daļu šo pacientu var ārstēt, samazinot devu, šai pacientu grupā jāveic stingra hematoloģisko raksturlielumu uzraudzība (skatīt apakšpunktu 4. 2 un turpmāk “ Laboratoriskās pārbaudes ” un apakšpunktu 4. 8).
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
Pacienti ar mazu CD4 skaitu Pacientiem ar vienlaikus esošām HCV/ HIV infekcijām pieejams maz datu par efektivitāti un drošību (N = 25), ja pacientiem CD4 skaits ir mazāks par 200 šūnām/ µl.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
Lūdzu, izlasietatbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai PegIntron un ribavirīna kombinētai toksiskai ietekmei.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Peg Intron and ribavirin combination therapy.
Dentālie un periodontālie bojājumi: lietojot vienlaicīgi PegIntron un ribavirīna kombinēto terapiju, tika ziņots par dentāliem un periodontāliem bojājumiem, kuri var novest pie zobu izkrišanas.
• • •
32 •
Caution should be used when admin istering peginterferon alfa-2b with medicinesmetabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Alfa- 2b peginterferons uzmanīgi jālieto vienlaikus ar medikamentiem, kuri metabolizē CYP2D6 un CYP2C8/ 9, īpaši ar tām, kam ir šaurs terapeitiskās darbības indekss, piemēram, varfarīnu, fenitoīnu (CYP2C9) un flekainīdu (CYP2D6).
No pharmacokinetic interactions were noted between Peg Intron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Vairākdevu farmakokinētikas pētījumos nenovēroja farmakokinētisku mijiedarbību starp PegIntron un ribavirīnu.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
Nav pietiekamu datu par alfa– 2b interferona lietošanu grūtniecēm.
The potential risk in humans is unknown.
33 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
PegIntron grūtniecības laikā var lietot tikai tad, ja potenciālais labums atsver iespējamo risku uz augli.
33 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Infections and infestations Very common:
Infekcijas un infestācijas Vīrusu infekcija * Ļoti bieži:
34 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Rare:
35 Reti:
Interstitial lung disease 35
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Common:
traucējumi un krūts slimības Bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts 36 Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
36 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Par hematoloģiskām novirzēm biežāk tika ziņots pacientiem, kas saņēma PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma ribavirīnu kombinācijā ar alfa- 2b interferonu.
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic
Specifiska PegIntron antidota nav; tādēļ pārdozēšanas gadījumā ieteicama simptomātiska ārstēšana un stingra novērošana.
37 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Ja iespējams, zāļu parakstītājiem jākonsultējas ar toksikoloģijas centru.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
38 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron mono therapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Viens (C/ 197– 010) ar PegIntron monoterapijas veidā, otrs (C/ 198 – 580) – ar PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu.
38 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with PegIntron or interferon alfa-2b.
Tomēr šai pētījumā pierādīja, ka atbildreakcijas pakāpe atkarīga arī no kombinācijā ar PegIntron vai alfa– 2b interferonu lietotās ribavirīna devas.
P 1.5 Peg Intron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1. 5 PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 PegIntron 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 PegIntron 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV
39 Genotype 2/3
> 600 000 SV/ ml
Peg Intron (1.5 microgr ams/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (800 mg) PegIntron (1, 5 līdz 0. 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) Alfa- 2b interferons (3 MSV) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg)
In the PegIntron monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
PegIntron monoterapijas pētījumā kopumā dzīves kvalitāti mazāk ietekmēja PegIntron 0, 5 mikrogrami/ kg nekā PegIntron 1, 0 mikrograms/ kg vienreiz nedēļā vai 3 MSV alfa– 2b interferona trīsreiz nedēļā.
> 600,000 IU/ml
9% (2/ 22) 14% (24/ 166)
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Uzskatīja, ka visiem pacientiem, kam bija nenosakāms HCV- RNS līmenis novērošanas 12. nedēļas vizītē un nebija datu par novērošanas 24. nedēļas vizīti, ir ilgstoša uzlabošanās.
40 Table 8
8. tabula
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Virusoloģiskā atbildreakcija 12. nedēļā
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
+ribavirīns (> 10, 6 mg/ kg)
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
48 nedēļu ārstēšanas kurss PegIntron 1, 5
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
Nē 1% (2/ 215)
with 12 week data available
∗attiecas uz pacientiem, par kuriem bija pieejami dati 12. nedēļā
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 41 2 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
1. pētījums (RIBAVIC; P01017) bija randomizēts, daudzcentru pētījums, kurā bija iesaistīti 412 iepriekš neārstēti pieauguši pacienti ar hronisku C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6month follow-up period.
Ārstēšanas ilgums bija 48 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu, izņemot pacientus, kas bija inficēti ar 2. vai 3. genotipu un vīrusu slodzi
41 Table 9
41 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
Sustained virological res ponse based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Ilgstoša virusoloģiskā atbildes reakcija atbilstoši genotipam pēc PegIntron lietošanas kombinācijā ar Ribavirīnu ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
2. pētījums2 Alfa- 2b interferons
p
(3 MSV
1,200 mg)
PegIntron
d
Alfa- 2b
valueb
TRN) +
All Genotype 1, 4
(1, 5 µg/ kg /
27% (56/205) 20% 17% (21/125)
interferons
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
ļā) +
21% (9/43) 7% (2/27)
ribavirīns
0.017 0.007
nedēļā) +
Genotype 2, 3
(3 MSV TRN)
53% (10/19)
0. 88 53% (10/ 19)
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Peg Intron in combination with ribavirin.
Gan Metavir punkti, gan Ishak pakāpe samazinājās pacientiem, kas tika ārstēti ar PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
42 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
42 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
SVR% (n/ N) 99% CI
IVR% (n/ N) nedēļa% 99% TI (n/ N)
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
Reakcija 12.
46.0 (63/137) 35.0, 57.0
9, 9 (123/ 1242) 7, 7; 12, 1 46, 0 (63/ 137) 35, 0; 57, 0
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
HCV- RNS serumā nosaka centrālā laboratorijā ar kvantitatīvu polimerāzes ķēdes reakciju, kas balstīta uz pētījumiem. * Ārstēt paredzētā populācija ietver 7 pacientus, kuriem nevar apstiprināt vismaz 12 nedēļas ilgu iepriekš veiktu terapiju.
43 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
44 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of PegIntron.
Nieru darbība: nieru klīrenss veido 30% no kopējā PegIntron klīrensa.
44 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
45 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
45 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
PegIntron 80 mikrogramu iepakojums:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 80 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms/0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 80 mikrogramu/ 0, 5 ml.
PegIntron 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 100 mikrogrami pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Katrā PegIntron flakonā, kas satur pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ir 100 mikrogrami alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas.
Each vial provides 100 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Šķīdinot flakona saturu kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 100 mikrogrami/ 0, 5 ml.
For more information, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Sīkāku informāciju skatīt apakšpunktā 5. 1. * tiek iegūts ar rDNS tehnoloģijas palīdzību E. coli šūnās, kas satur gēnu inženierijas ceļā iegūtu plazmīdas hibrīdu ar cilvēka leikocītu alfa- 2b interferona gēnu.
48 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
48 Kombinācijā ar PegIntron lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/ HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Taču ir jāņem vērā, ka vispārējā 24 nedēļu ārstēšanas kursa laikā var būt augstāks risks slimības recidīvam, nekā 48 nedēļu ilgajā terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 5. 1). • 2. vai 3. genotipi: visus pacientus ieteicams ārstēt 24 nedēļas, izņemot ar HCV/ HIV vienlaikus inficēti pacienti, kas jāārstē 48 nedēļas. • 4. genotips: kopumā uzskata, ka ar 4. genotipa vīrusu inficētus pacientus ir grūtāk ārstēt un nepietiekami pētījuma dati (n = 66) liecina, ka šiem pacientiem nepieciešama tik- pat ilga ārstēšana kā ar 1. genotipa vīrusu inficētiem.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RN A, has been shown to be predictive for sustained response.
Atbildes reakcijas un tās trūkuma paredzamība HCV/ HIV vienlaicīgas infekcijas gadījumā Agrīna viroloģiska atbildes reakcija 12. nedēļā, kas definēta kā vīrusu slodzes samazināšanās par 2 log vai HCV- RNS nenosakāms līmenis, uzskatāms par ilgstošas atbildes reakcijas prognostisko faktoru.
49 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
49 Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
50 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
50 Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
2, 5 x NAR > 4 mg/ dl
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
51 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
Use in hepatic impairment:
52 Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Anamnēzē smaga sirds slimība, nestabila vai nekontrolēta sirds slimība pēdējo 6 mēnešu laikā
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
53 ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Vairogdziedzera darbības pārmaiņas: retos gadījumos hroniska C hepatīta dēļ ar alfa interferonu ārstētiem pacientiem attīstījās vairogdziedzera darbības traucējumi hipotireozes vai hipertireozes veidā.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
54 HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze Pacientiem, kas ir inficēti arī ar HIV un saņem augstas aktivitātes anti– retrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - HAART), var palielināties laktātacidozes attīstības risks.
Patients treated with Peg Intron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Ar PegIntron un ribavirīna kombināciju un zidovudīnu ārstētie pacienti ir pakļauti paaugstinātam anēmijas attīstības riskam, tādēļ šo kombināciju lietot vienlaikus ar zidovudīnu nav ieteicams (skatīt apakšpunktu 4. 5).
• • •
55 •
Caution is therefore advised when Peg Intron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Tāpēc ir jāpievērš uzmanība nozīmējot PegIntron terapiju pacientiem ar hronisku hepatītu, kas ir ārstēti ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un jutīgums pret viegliem aknu vielmaiņas traucējumiem.
The potential risk in humans is unknown.
56 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
56 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
57 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Rare:
58 Reti:
Interstitial lung disease 58
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, 59 seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
59 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
60 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Ja iespējams, zāļu parakstītājiem jākonsultējas ar toksikoloģijas centru.