qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1).
Lai salīdzinātu iekšķīgi lietojama un intravenozi ievadīta topotekāna efektivitāti pacientiem, kuriem radies recidīvs ≥ 90 dienu pēc viena iepriekšēja ķīmijterapijas kursa, tika veikts viens 2. fāzes pētījums (Pētījums 065) un viens 3. fāzes pētījums (Pētījums 396) (skatīt 1. tabulu).
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Pacientu pašu ziņojumos pēc nemaskētu simptomu skalas vērtējuma abos šajos pētījumos gan iekšķīgi lietojamais, gan intravenozi ievadāmais topotekāns tika saistīts ar līdzīgu simptomu mazināšanos pacientiem ar recidivējošu jutīgu sīkšūnu plaušu vēzi.
8 Table 1.
8 1. tabula.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Kopsavilkums par dzīvildzi, atbildes reakcijas rādītāju un laiku līdz progresēšanai SŠPV slimniekiem, kas saņēmuši iekšķīgi lietojamu HYCAMTIN vai intravenozi ievadāmu HYCAMTIN
Study 065
Pētījums 065
Study 396
Pētījums 396
Oral topotecan
Intravenozi
Intravenous Oral topotecan topotecan
Iekšķīgi lietots topotekāns
Intravenous topotecan
lietots
(N = 52)
(N = 52) (N = 54) 32, 3 25, 1
Median survival (weeks) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Response rate (%) (95% CI)
Riska attiecība (95% TI)
35.0 (31.0, 37.1) 1.11) 21.9 (15.3, 28.5)
Atbildes reakcijas rādītājs (%)
Difference in response rate (95% CI)
(95% TI)
Median time to progression (weeks)
Vidējais laiks līdz progresēšanai (nedēļas)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
TI =
0.90 (0.60, 1.35)
0, 90 (0, 60, 1, 35) ticamības intervāls.
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
Citā randomizētā III fāzes pētījumā, kur salīdzināja i/ v topotekānu ar ciklofosfamīdu, adriamicīnu (doksorubicīnu) un vinkristīnu (CAV) pacientiem, kam bija pret ķīmijterapiju jutīga sīkšūnu plaušu vēža recidīvs, kopējais atbildes reakcijas rādītājs topotekānam bija 24, 3%, salīdzinot ar 18, 3% CAV grupā.
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
Vidējais laiks līdz progresēšanai bija līdzīgs abās grupās (attiecīgi 13, 3 nedēļas un 12, 3 nedēļas).
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
Vidējā dzīvildze abās grupās bija attiecīgi 25, 0 un 24, 7 nedēļas.
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
Dzīvildzes riska attiecība i/ v topotekānam pret CAV bija 1, 04 (95% TI 0, 78 – 1, 40).
The response rate to topotecan in the combined small cell lung cancer programme [n = 480] for patients with relapsed disease sensitive to first-line therapy, was 20.2%.
Atbildes reakcijas rādītājs uz topotekānu kombinētajā sīkšūnu plaušu vēža programmā (n=480) pacientiem, kam bija pret pirmās rindas ķīmijterapiju jutīgas slimības formas recidīvs, bija 20, 2%.
The median survival was 30.3 weeks (95% CI:
Vidējā dzīvildze bija 30, 3 nedēļas (95% TI:
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
Refraktāra (pret pamatterapiju nejutīga) sīkšūnu plaušu vēža pacientu populācijā atbildes reakcija pret topotekānu bija 4, 0%.
In a randomised, comparative phase III trial conducted by the Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan plus cisplatin (n=147) was compared with cisplatin alone (n=146) for the treatment of histologically confirmed persistent, recurrent or Stage IVB carcinoma of the cervix where curative treatment with surgery and/ or radiation was not considered appropriate.
Randomizētā, salīdzinošā III fāzes pētījumā, ko veica Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotekāns ar cisplatīnu (n=147) tika salīdzināts ar cisplatīnu vienu pašu (n=146) histoloģiski apstiprinātas persistējošas, recidivējošas vai IVB stadijas dzemdes kakla vēža ārstēšanā, kur ķirurģiska ārstēšana un/ vai staru terapija netika uzskatīta par lietderīgu.
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
Topotekāns ar cisplatīnu, salīdzinot ar cisplatīna monoterapiju, uzrādīja statistiski nozīmīgu ieguvumu attiecībā uz kopējo dzīvildzi pēc korekcijas starpposmu analīzei (Log- rank testa p=0, 033).
9 Study results Study GOG-0179
9 Pētījuma GOG- 0179 rezultāti
ITT population
TP populācija
Cisplatin
Cisplatīns
1 q21 d.
50 mg/ m2 1. dienā ik pēc 21 dienas
50mg/ m2 d.
0, 75
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
50 mg/ m2 1. dienā + topotekāns mg/ m2 pirmās 3 dienas ik pēc 21 dienas
Survival (months) Median (95% C. I.)
Dzīvildze (mēneši) Vidējā (95% TI)
Hazard ratio (95% C. I.) Log rank p-value
Riska attiecība (95% TI) Log rank testa p- vērtība
Patients without Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Pacienti bez iepriekšējas ķīmijterapijas ar cisplatīnu un staru terapijas
Topotecan/ Cisplatin
Topotekāns/ cisplatīns
Survival (months)
Dzīvildze (mēneši)
Median (95% C. I.)
Vidējā (95% TI)
Hazard ratio (95% C. I.)
Riska attiecība (95% TI)
Patients with Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Pacienti pēc ķīmijterapijas ar cisplatīnu un staru terapijas
Median (95% C. I) Hazard ratio (95% C. I.)
Vidējā (95% TI)
5.9 (4.7, 8.8) 0.85 (0.59,
5, 9 (4, 7, 8, 8)
7.9 (5.5, 10.9) 1.21)
0, 85 (0, 59, 1, 21)
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
Pacientiem (n=39) ar audzēja recidīvu 180 dienu laikā pēc ķīmijterapijas ar cisplatīnu un staru terapijas vidējā dzīvildze topotekāna un cisplatīna grupā bija 4, 6 mēneši (95% TI:
2.6, 6.1) versus 4.5 months (95%C. I.:
2, 6, 6, 1), salīdzinot ar 4, 5 mēnešiem (95% TI:
2.9, 9.6) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 1.15 (0.59, 2.23).
2, 9, 9, 6) cisplatīna grupā, ar riska attiecību 1, 15 (0, 59, 2, 23).
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
Pacientiem (n=102) ar audzēja recidīvu pēc 180 dienām vidējā dzīvildze topotekāna un cisplatīna grupā bija 9, 9 mēneši (95% TI:
7, 12.6) versus 6.3 months (95%C. I.:
7, 12, 6), salīdzinot ar 6, 3 mēnešiem (95% TI:
4.9, 9.5) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 0.75 (0.49, 1.16).
4, 9, 9, 5) cisplatīna grupā, ar riska attiecību 0, 75 (0, 49, 1, 16).
Paediatrics
Lietošana bērniem
Topotecan was also evaluated in the paediatric population; however, only limited data on efficacy and safety are available.
Topotekāns tika novērtēts arī bērnu populācijā, tomēr ir pieejami tikai ierobežoti dati par efektivitāti un drošību.
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
Atklātā pētījumā, kur piedalījās bērni (n=108, vecuma robežās no zīdaiņa līdz 16 gadu vecumam) ar recidivējošiem vai progresējošiem audzējiem, topotekāns tika ievadīts sākumdevā 2, 0 mg/ m2 30 minūšu ilgā intravenozā infūzijā 5 dienas pēc kārtas, atkārtojot kursu ik pēc 3 nedēļām, ilgums līdz vienam gadam atkarībā no atbildes reakcijas uz terapiju.
Tumour types included were Ewing's Sarcoma/ primitive neuroectodermal tumour, neuroblastoma, osteoblastoma, and rhabdomyosarcoma.
Jūinga sarkoma / nediferencēts neiroektodermāls audzējs, neiroblastoma, osteoblastoma un rabdomiosarkoma.
Antitumour activity was demonstrated primarily in patients with neuroblastoma.
Pretvēža iedarbību novēroja galvenokārt pacientiem ar neiroblastomu.
Toxicities of topotecan in paediatric patients with recurrent and refractory solid tumours were similar to those historically seen in adult patients.
Topotekāna toksicitātes izpausmes pediatriskajiem pacientiem ar recidivējošiem un refraktāriem norobežotiem audzējiem bija līdzīgas kā iepriekš novērotas pieaugušajiem pacientiem.
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
Šajā pētījumā četrdesmit seši pacienti (43%) saņēma G- CSF 192 (42, 1%) kursu veidā, sešdesmit pieci (60%) saņēma eritrocītu masas pārliešanu un piecdesmit (46%) – trombocītu masas pārliešanu, attiecīgi 139 un 159 (30, 5% un 34, 9%) kursu veidā.
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
Pamatojoties uz devu ierobežojošu toksicitāti, kas izpaudās kā kaulu smadzeņu nomākums, farmakokinētiskā pētījumā pediatriskiem pacientiem ar refraktāriem norobežotiem audzējiem tika noteikta maksimālā panesamā deva (MTD) 2, 0 mg/ m2 dienā ar G- CSF un 1, 4 mg/ m2 dienā bez G- CSF (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Pēc intravenozas topotekāna ievadīšanas devās no 0, 5 līdz 1, 5 mg/ m2 30 minūtes ilgā infūzijā 5 dienas katru dienu, konstatēja augstu plazmas klīrensu - 62 l/ stundā (SD 22), kas atbilst apmēram 2/ 3 aknu asins plūsmas.
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Topotekānam ir arī liels izplatīšanās tilpums, apmēram 132 litri (SD 57) un relatīvi īss eliminācijas pusperiods (2- 3 stundas).
Comparison of pharmacokinetic parameters did not suggest any change in pharmacokinetics over the 5 days of dosing.
Farmakokinētikas parametru salīdzināšana 5 dienu terapijas kursā neuzrādīja pārmaiņas.
Area under the curve increased approximately in proportion to the increase in dose.
AUC palielinājās aptuveni proporcionāli devas palielinājumam.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Pēc atkārtotas devas ievadīšanas ik dienas novērota niecīga topotekāna uzkrāšanās vai tās nav bijis vispār, un nav pierādījumu par FK pārmaiņām pēc daudzām topotekāna devām.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Preklīniskie pētījumi liecina, ka topotekāna piesaistīšanās pie plazmas proteīniem ir zema (35%) un sadalījums starp asins šūnām un plazmu gandrīz vienāds.
The elimination of topotecan has only been partly investigated in man.
Topotekāna eliminācija cilvēkiem ir izpētīta tikai daļēji.
A major route of clearance of topotecan was by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
Galvenais topotekāna klīrensa ceļš bija laktona gredzena hidrolīze par atvērta gredzena karboksilātu.
Metabolism accounts for < 10% of the elimination of topotecan.
Metabolisma ceļā notiek < 10% no topotekāna eliminācijas.
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
N- desmetilmetabolīts, kurš šūnu pārbaudē uzrādījis vienādu vai mazāku aktivitāti nekā sākotnējā viela, ir atrasts urīnā, plazmā un fēcēs.
The mean metabolite: parent AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Galvenā metabolīta un sākotnējās vielas AUC attiecība bija mazāka nekā 10% gan kopējam topotekānam, gan topotekāna laktonam.
An O-glucuronidation metabolite of topotecan and N-desmethyl topotecan has been identified in the urine.
Urīnā atklāja topotekāna O- glikuronidācijas metabolītu un N - desmetiltopotekānu.
Overall recovery of medicinal product-related material following five daily doses of topotecan was 71 to 76% of the administered IV dose.
Kopējā atbrīvošanās no ar zālēm saistītām vielām pēc piecu topotekāna dienas devu lietošanas bija no 71% līdz 76% no i/ v ievadītās devas.
Approximately 51% was excreted as total topotecan and 3% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Apmēram 51% izdalījās urīnā kā kopējais topotekāns un 3% izdalījās kā N- desmetiltopotekāns.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 18% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.7%.
Kopējā topotekāna izdalīšanās ar fēcēm bija 18%, bet N - desmetiltopotekāna izdalīšanās ar fēcēm – 1, 7%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total medicinal product related material accounted for in the urine and faeces.
Kopumā N- desmetilmetabolīts vidēji aizņēma mazāk nekā 7% (robežās no 4- 9%) no kopējā ar zālēm saistītā materiāla urīnā un fēcēs.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
Topotekāna- O - glikuronīds un N- desmetiltopotekāna- O- glikuronīds urīnā bija mazāk nekā 2, 0%.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
In vitro pētījumu dati, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas, norāda, ka veidojas neliels daudzums N - demetilēta- topotekāna.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro topotekāns neinhibē ne cilvēka P- 450 enzīmus CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A vai CYP4A, ne arī cilvēka citosola enzīmus dihidropirimidīna vai ksantīna oksidāzi.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
Lietojot kombinācijā ar cisplatīnu (cisplatīns 1. dienā, topotekāns no 1. līdz 5. dienai), topotekāna klīrenss 5. dienā bija samazinājies, salīdzinot ar 1. dienu (19, 1 l/ h/ m2, salīdzinot ar 21, 3 l/ h/ m2 [n=9]) (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Plasma clearance in patients with hepatic impairment (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) decreased to about 67% when compared with a control group of patients.
Plazmas klīrenss pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem (seruma bilirubīns no 1, 5 līdz 10 mg/ dl) samazinājās par apmēram 67%, salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem.
Topotecan half-life was increased by about 30% but no clear change in volume of distribution was observed.
Topotekāna eliminācijas pusperiods palielinājās par 30%, bet nebija redzamu izplatīšanās tilpuma pārmaiņu.
Plasma clearance of total topotecan (active and inactive form) in patients with hepatic impairment only decreased by about 10% compared with the control group of patients.
Topotekāna (aktīvā un neaktīvā forma) kopējais plazmas klīrenss slimniekiem ar aknu funkcijas traucējumiem samazinājās tikai apmēram par 10%, salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem.
Plasma clearance in patients with renal impairment (creatinine clearance 41-60 ml/ min.) decreased to about 67% compared with control patients.
Plazmas klīrenss pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 41 līdz 60 ml/ min.) samazinājās par apmēram 67%, salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem.
Volume of distribution was slightly decreased and thus half-life only increased by 14%.
Izplatīšanās tilpums bija nedaudz samazināts un tādējādi eliminācijas pusperiods palielinājās tikai par 14%.
In patients with moderate renal impairment topotecan plasma clearance was reduced to 34% of the value in control patients.
Slimniekiem ar vidēju nieru funkcijas traucējumu pakāpi topotekāna plazmas klīrenss samazinājās par 34%, salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem.
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
Vidējais eliminācijas pusperiods palielinājās no 1, 9 stundām līdz 4, 9 stundām.
In a population study, a number of factors including age, weight and ascites had no significant effect on clearance of total topotecan (active and inactive form).
Populāciju pētījumā vairākiem faktoriem, tai skaitā vecumam, ķermeņa masai un ascītam, nebija nozīmīgas ietekmes uz kopējo topotekāna (aktīvās un neaktīvās formas) klīrensu.
The pharmacokinetics of topotecan given as a 30-minute infusion for 5 days were evaluated in two studies.
Topotekāna farmakokinētika, lietojot zāles 5 dienas 30 minūšu ilgas infūzijas veidā, tika izvērtēta divos pētījumos.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with
Viens pētījums ietvēra devas robežās no 1, 4 mg/ m2 līdz 2, 4 mg/ m2 bērniem (no 2 līdz
11 refractory solid tumours.
11 12 gadu vecumam, n = 18), pusaudžiem (no 12 līdz 16 gadu vecumam, n = 9), un jauniem pieaugušajiem (no 16 līdz 21 gadu vecumam, n = 9) ar refraktāriem norobežotiem audzējiem.
The second study included a dose range of 2.0 mg/ m2 to 5.2 mg/ m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3), and young adults (n = 3) with leukaemia.
Otrs pētījums ietvēra devas robežās no 2, 0 mg/ m2 līdz 5, 2 mg/ m2 bērniem (n = 8), pusaudžiem (n = 3) un jauniem pieaugušajiem (n = 3) ar leikozi.
In these studies, there were no apparent differences in the pharmacokinetics of topotecan among children, adolescents, and young adult patients with solid tumours or leukaemia, but data are too limited to draw definite conclusions.
Šajos pētījumos nebija būtiskas atšķirības topotekāna farmakokinētikā bērniem, pusaudžiem un jauniem pieaugušiem pacientiem ar norobežotiem audzējiem un leikozi, bet dati ir pārāk ierobežoti, lai varētu izdarīt noteiktus secinājumus.
Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
No darbības mehānisma izriet, ka topotekāns ir genotoksisks zīdītāju šūnām (peļu limfomas šūnas un cilvēka limfocīti) in vitro un peļu kaulu smadzeņu šūnām in vivo.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Parādīts, ka topotekāns izraisa embriofetālu letalitāti žurkām un trušiem.
In reproductive toxicity studies with topotecan in rats there was no effect on male or female fertility; however, in females super-ovulation and slightly increased pre-implantation loss were observed.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām topotekānam nebija ietekmes uz tēviņu vai mātīšu auglību, taču mātītēm tika novērota pārmērīga ovulācija un nedaudz pastiprināta augļu bojāeja pirms implantācijas
The carcinogenic potential of topotecan has not been studied.
Topotekāna kancerogenitāte nav pētīta.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid (E507) Sodium hydroxide
Vīnskābe (E334) Mannīts (E421) Sālsskābe (E507) Nātrija hidroksīds.
Vials 3 years.
3 gadi.
Reconstituted and diluted solutions The product should be used immediately after reconstitution as it contains no antibacterial preservative.
Produkts jālieto nekavējoties pēc izšķīdināšanas, jo tas nesatur antibakteriālus konservantus.
If reconstitution and dilution is performed under strict aseptic conditions (e. g. an LAF bench) the product should be used (infusion completed) within 12 hours at room temperature or 24 hours if stored at 2-8 0C after the first puncture of the vial.
Ja šķīdināšanas un atšķaidīšanas procedūra veikta stingri aseptiskos apstākļos, produkts jāizlieto (pabeigt infūziju) 12 stundu laikā istabas temperatūrā vai 24 stundu laikā pēc pirmās atvēršanas, ja tas glabāts temperatūrā no 2° līdz 8° C.
HYCAMTIN 1 mg is supplied in 5 ml type I flint glass vials, together with 13 mm grey butyl rubber stoppers and 13 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 1 mg ir iepildīts 5 ml I tipa flintstikla flakonos ar 13 mm pelēkiem butilgumijas korķiem un 13 mm alumīnija izolāciju un plastikāta drošības vāciņu.
HYCAMTIN 1 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 1 mg pieejams kartona kārbās pa 1 un 5 flakoniem.
6.6 Special precautions for disposal and other handling 12 HYCAMTIN 1 mg vials must be reconstituted with 1.1 ml water for injections.
12 6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Since HYCAMTIN contains a 10% overage, the clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
Tā kā HYCAMTIN satur 10% virspildījumu, dzidrs izšķīdinātais šķīdums ir dzeltenā līdz dzeltenzaļganā krāsā un satur 1 mg/ ml topotekāna.
Further dilution of the appropriate volume of the reconstituted solution with either 0.9% w/ v sodium chloride intravenous infusion or 5% w/ v glucose intravenous infusion is required to a final concentration of between 25 and 50 microgram/ ml.
Lai iegūtu beigu koncentrāciju no 25 līdz 50 μg/ ml, nepieciešama tālāka pagatavotā šķīduma noteikta tilpuma atšķaidīšana ar 0, 9% nātrija hlorīda intravenozo infūziju šķīdumu vai 5% glikozes intravenozo infūziju šķīdumu.
The normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be adopted, namely: − Personnel should be trained to reconstitute the medicinal product. − Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product. − Personnel handling this medicinal product during reconstitution should wear protective clothing including mask, goggles and gloves. − All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
- gatavojot šo zāļu šķīdumu, personālam jālieto aizsarglīdzekļi, tajā skaitā maska, aizsargbrilles
Liquid waste may be flushed with large amounts of water. − Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
- ja zāles nejauši nokļūst uz ādas vai acīs, to novērš, nekavējoties skalojot ar lielu ūdens
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Lielbritānija
1 mg vials:
1 mg flakoni:
5 vials 1 vial
5 flakoni 1 flakons
12/ 11/ 2006
Reģistrācijas datums 12/ 11/ 1996 Pēdējās pārreģistrācijas datums 12/ 11/ 2006
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 4 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai
Each vial contains 4 mg topotecan (as hydrochloride).
Katrs flakons satur 4 mg topotekāna (hidrohlorīda veidā) (Topotecan)
Light yellow to greenish powder.
Gaiši dzeltens līdz zaļgans pulveris
When used in combination with cisplatin, the full prescribing information for cisplatin should be consulted.
Lietojot topotekāna un cisplatīna kombināciju, jāiepazīstas ar pilnu cisplatīna zāļu aprakstu.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Pirms pirmā topotekāna kursa uzsākšanas pacienta neitrofīlo leikocītu skaitam jābūt ≥1, 5 x 109/ l, trombocītu skaitam ≥ 100 x 109/ l un hemoglobīna līmenim ≥9 g/ dl (pēc transfūzijas, ja nepieciešams).
Topotecan must be reconstituted and further diluted before use (see section 6.6).
Pirms lietošanas topotekāns jāizšķīdina un pēc tam jāatšķaida (skatīt apakšpunktu 6. 6).
14 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9g/ dl (after transfusion if necessary).
14 Turpmākās devas Topotekānu nedrīkst ievadīt atkārtoti, ja vien neitrofīlo leikocītu skaits nav ≥1 x 109/ l, trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l un hemoglobīna līmenis ≥9 g/ dl (pēc transfūzijas, ja nepieciešams).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary)
Ja izvēlas devas samazināšanu, pacientiem ar smagu, 7 dienas vai ilgāku neitropēniju (neitrofīlo leikocītu skaits < 0, 5 x 109/ l) vai smagu neitropēniju, ko pavada drudzis vai infekcija, vai pacientiem, kam ārstēšana bija atlikta sakarā ar neitropēniju, deva ir jāsamazina par 0, 25 mg/ m 2 / dienā līdz 1, 25 mg/ m2/ dienā (vai turpmāk līdz 1 mg/ m2/ dienā, ja nepieciešams),
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Ja izvēlas devas samazināšanu, pacientiem ar smagu, 7 dienas vai ilgāku neitropēniju (neitrofilo leikocītu skaits mazāks par 0, 5 x 109/ l) vai smagu neitropēniju, ko pavada drudzis vai infekcija vai pacientiem, kam ārstēšana bija atlikta sakarā ar neitropēniju, topotekāna deva turpmākajos ārstēšanas kursos ir jāsamazina par 20% līdz 0, 60 mg/ m2 dienā (vai turpmāk līdz 0, 45 mg/ m2/ dienā, ja nepieciešams).
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung cancer and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
Ieteicamā topotekāna deva monoterapijā pacientiem ar olnīcu un sīkšūnu plaušu vēzi un kreatinīna klīrensu starp 20 un 39 ml/ min ir 0, 75 mg/ m2/ dienā 5 dienas pēc kārtas.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Ja topotekāna / cisplatīna kombinētās terapijas laikā kreatinīna līmenis serumā pārsniedz 1, 5 mg/ dl, ieteicams iepazīties ar pilnu zāļu aprakstu, lai saņemtu ieteikumus par cisplatīna devas samazināšanu / lietošanas turpināšanu.
15 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
Lietošana pediatrijā Pieredze par topotekāna lietošanu bērniem ir ierobežota, tādēļ ieteikumi pediatrisku pacientu ārstēšanai ar HYCAMTIN netiek sniegti (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 5. 2).
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Topotekāns ir saistīts ar ziņojumiem par intersticiālu plaušu slimību (skatīt apakšpunktu 4. 8), kas dažkārt bijusi fatāla..
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk for tumour bleeds are considered for therapy.
Tas ir jāņem vērā, piemēram, gadījumos, kad tiek apsvērta terapija pacientiem ar paaugstinātu audzēja asiņošanas risku.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Viņiem tika novērota topotekāna klīrensa samazināšanās, tomēr nav pietiekami daudz datu, lai sniegtu rekomendācijas par devām šai pacientu grupai.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see Section 5.2).
Topotekāns nenomāc cilvēku P450 enzīmus (skatīt apakšpunktu 5. 2).
In a population study, the co- 16 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
Populāciju pētījumos granisetrona, ondansetrona, morfīna vai kortikosteroīdu un topotekāna vienlaicīga lietošana neuzrādīja ievērojamu ietekmi uz kopējo (aktīvo un neaktīvo formu) topotekāna farmakokinētiku.
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
16 Kombinējot topotekānu ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem, lai uzlabotu panesamību, var būt nepieciešams samazināt visu šo zāļu devas.
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
Preklīniskie pētījumi parādīja, ka topotekāns izraisa embriofetālu letalitāti un anomālijas. (skatīt apakšpunktu 5. 3).
The overall haematological toxicity is lower in patients treated with topotecan in combination with cisplatin compared to topotecan monotherapy, but higher than with cisplatin alone.
Kopējā hematoloģiskā toksicitāte pacientiem, ko ārstēja ar topotekānu kombinācijā ar cisplatīnu, bija zemāka, salīdzinot ar topotekāna monoterapiju, bet augstāka nekā lietojot cisplatīnu vienu pašu.
17 The integrated safety data of topotecan monotherapy are presented below.
Apvienotie drošības dati par topotekānu monoterapijā sniegti zemāk.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Biežuma klasifikācijai izmantoti šādi rādītāji: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100, < 1/ 10), retāk (≥1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10000, < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10 000), ieskaitot atsevišķus ziņojumus un nezināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
17 Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Hepato-biliary disorders Common: hyperbilirubinaemia.
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Bieži: hiperbilirubinēmija.
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan 18 therapy.
Tālāk minētais hematoloģisko un nehematoloģisko blakusparādību biežums atspoguļo ziņojumus par tām blakusparādībām, kas uzskatītas par saistītām / iespējami saistītām ar topotekāna terapiju.
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Hematoloģiskās Neitropēnija: smaga (neitrofilu skaits < 0, 5x109/ l), pirmā kursa laikā novērota 55% pacientu, ar ilgumu ≥7 dienas - 20% pacientu un kopumā 77% pacientu (39% ārstēšanas kursu).
Median time to onset of severe neutropenia was 9 days and the median duration was 7 days.
Vidējais laiks līdz smagas neitropēnijas sākumam bija 9 dienas un vidējais ilgums – 7 dienas.
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
Smaga neitropēnija, kas ilga vairāk kā 7 dienas, novērota kopumā 11% ārstēšanas kursu.
Among all patients treated in clinical trials (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11% (4% of courses) developed fever and 26% (9% of courses) developed infection.
No visiem klīniskajos pētījumos ārstētajiem pacientiem (ieskaitot gan ar smagu neitropēniju, gan tos, kam neradās smaga neitropēnija) 11% (4% kursu) attīstījās drudzis un 26% (9%
Severe (platelets less than 25 x 109/ l) in 25% of patients (8% of courses); moderate (platelets between 25.0 and 50.0 x 109/ l) in 25% of patients (15% of courses).
Trombocitopēnija: smaga (trombocītu skaits mazāk par 25x109/ l) 25% pacientu (8% kursu); mērena (trombocītu skaits no 25, 0 līdz 50, 0x109/ l) 25% pacientu (15% kursu).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
Vidējais laiks līdz smagas trombocitopēnijas sākumam bija 15 dienas un vidējais ilgums – 5 dienas.
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
Smagas (3. un 4. pakāpes) sliktas dūšas, vemšanas, caurejas un mukozīta biežums bija attiecīgi 4, 3, 2 un 1% pacienšu.
19 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Topotekāna pretvēža iedarbība ietver topoizomerāzes- 1 (enzīms, kas cieši saistīts ar DNS replikāciju, jo tas atslābina torsijas (sagriešanās) spriegumu, kas rodas pirms kustīgā replikācijas atzarojuma) inhibēšanu.
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
Topotekāna (n = 112) un paklitaksela (n = 114) salīdzinošos pētījumos ar pacientēm, kas iepriekš olnīcu vēža ārstēšanai saņēmušas ķīmijterapiju ar platīnu saturošiem preparātiem, atbildes reakcijas rādītājs (95% TI) topotekānam un paklitakselam bija attiecīgi 20, 5% (13%, 28%), salīdzinot ar 14% (8%, 20%), un vidējais progresijas laiks attiecīgi 19, salīdzinot ar 15 nedēļām (riska attiecība 0, 7 [0, 6, 1, 0]).
The response rate in the whole ovarian carcinoma programme (n = 392, all previously treated with cisplatin or cisplatin and paclitaxel) was 16%.
19 Atbildes reakcijas rādītājs visā olnīcu vēža terapijas programmā (n = 392, visi iepriekš ārstēti ar cisplatīnu vai cisplatīnu un paklitakselu) bija 16%.
These data should be evaluated in the context of the overall safety profile of the medicinal product, in particular to the important haematological toxicity (see section 4.8).
Šie dati jāvērtē kontekstā ar zāļu kopējo drošības raksturojumu, sevišķi nozīmīgo hematoloģisko toksiskumu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
A supplementary retrospective analysis was conducted on data from 523 patients with relapsed ovarian cancer.
Tika veikts papildus retrospektīvs pētījums ar 523 recidivējoša olnīcu vēža pacientēm.
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
IIIfāzes klīniskajā pētījumā tika salīdzināts iekšķīgi lietojamais topotekāns kopā ar labāko uzturošo aprūpi (BSC) (n=71) un BSC viena pati (n=70) pacientiem, kam pēc pirmās rindas terapijas saņemšanas attīstījās recidīvs (vidējais progresēšanas laiks [TTP] kopš pirmās rindas terapijas:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v. chemotherapy was not considered appropriate.
84 dienas iekšķīgi lietojama topotekāna + BSC saņēmējiem, 90 dienas BSC saņēmējiem), un kam atkārtota i/ v ķīmijterapija netika uzskatīta par lietderīgu.
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone [p=0.0104].
Vidējā dzīvildze pacientiem, kas tika ārstēti ar topotekānu + BSC bija 25, 9 nedēļas (95% TI 18, 3; 31, 6) salīdzinot ar 13, 9 nedēļām (95% TI 11, 1; 18, 6) pacientiem, kas saņēma tikai BSC (p=0, 0104).
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
Pacientu pašu ziņojumi par simptomiem, izmantojot nemaskētu vērtējumu liecināja par pastāvīgu simptomu uzlabošanās tendenci iekšķīgi lietojamā topotekāna + BSC grupā.
20 Table 1.
20 1. tabula.
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Riska attiecība (95% TI) kopējais ārstēto pacientu skaits.
CI = Confidence interval.
TI = ticamības intervāls.
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
Citā randomizētā III. fāzes pētījumā, kur salīdzināja i/ v topotekānu ar ciklofosfamīdu, adriamicīnu (doksorubicīnu) un vinkristīnu (CAV) pacientiem, kam bija pret ķīmijterapiju jutīga sīkšūnu plaušu vēža recidīvs, kopējais atbildes reakcijas rādītājs topotekānam bija 24, 3%, salīdzinot ar 18, 3% CAV grupā.
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
Vidējais progresēšanas laiks bija līdzīgs abās grupās (attiecīgi 13, 3 nedēļas un 12, 3 nedēļas).
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
Refraktāra (pret pamatterapiju nejutīga) sīkšūnu plaušu vēža pacientu populācijā atbildes reakcija uz topotekānu bija 4, 0%.
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
Topotekāns ar cisplatīnu, salīdzinot ar cisplatīna monoterapiju, uzrādīja statistiski nozīmīgu ieguvumu attiecībā uz kopējo dzīvildzi pēc korekcijas starpposmu analīzei (Log rank testa p=0, 033).
21 Study results Study GOG-0179 ITT population
21 Pētījuma GOG- 0179 rezultāti TP populācija
Median (95% C. I) Hazard ratio (95% C. I.)
Vidējā (95% TI) Riska attiecība (95% TI)
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
Pacientiem (n=102) ar audzēja recidīvu pēc 180 dienām, vidējā dzīvildze topotekāna un cisplatīna grupā bija 9, 9 mēneši (95% TI:
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
Atklātā pētījumā, kur piedalījās bērni (n=108, vecuma robežās no zīdaiņa līdz 16 gadu vecumam) ar recidivējošiem vai progresējošiem audzējiem, topotekāns tika ievadīts ar sākumdevu 2, 0 mg/ m2 30 minūšu ilgā intravenozā infūzijā 5 dienas pēc kārtas, atkārtojot kursu ik pēc 3 nedēļām, ilgums līdz vienam gadam atkarībā no atbildes reakcijas uz terapiju.
Toxicities of topotecan in paediatric patients with recurrent and refractory solid tumours were similar to those historically seen in adult patients.
Topotekāna toksicitātes izpausmes pediatriskajiem pacientiem ar recidivējošiem un refraktāriem norobežotiem audzējiem bija līdzīgas kā iepriekš novērots pieaugušajiem pacientiem.
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Pēc intravenozas topotekāna ievadīšanas devās no 0, 5 līdz 1, 5 mg/ m2 30 minūtes ilgā infūzijā 5 dienas katru dienu, konstatēja augstu plazmas klīrensu – 62 l/ stundā (SD 22), kas atbilst apmēram 2/ 3 aknu
Topotecan also had a high volume of 22 distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Topotekānam ir arī liels izplatīšanās tilpums, apmēram 132 litri (SD 57) un relatīvi īss eliminācijas pusperiods (2- 3 stundas).
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total medicinal product related material accounted for in the urine and faeces.
Kopējā topotekāna izdalīšanās ar fēcēm bija 18%, bet N - desmetiltopotekāna izdalīšanās ar fēcēm – 1, 7%. Kopumā N- desmetilmetabolīts vidēji aizņēma mazāk nekā 7% (robežās no 4- 9%) no kopējā ar zālēm saistītā materiāla urīnā un fēcēs.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
In vitro pētījumu dati, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas norāda, ka veidojas neliels daudzums N - demetilēta- topotekāna.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
Lietojot kombinācijā ar cisplatīnu (cisplatīns 1. dienā, topotekāns no 1. līdz 5. dienai), topotekāna klīrenss 5. dienā bija samazinājies, salīdzinot ar 1. dienu (19, 1 l/ h/ m2 salīdzinot ar 21, 3 l/ h/ m2 [n=9]) (skatīt apakšpunktu 4. 5).
23 Paediatrics
Lietošana bērniem
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with refractory solid tumours.
Viens pētījums ietvēra devas robežās no 1, 4 mg/ m2 līdz 2, 4 mg/ m2 bērniem (no 2 līdz 12 gadu vecumam, n = 18), pusaudžiem (no 12 līdz 16 gadu vecumam, n = 9), un jauniem pieaugušajiem (no 16 līdz 21 gadu vecumam, n = 9) ar refraktāriem norobežotiem audzējiem.
In these studies, there were no apparent differences in the pharmacokinetics of topotecan among children, adolescents, and young adult patients with solid tumours or leukaemia, but data are too limited to draw definite conclusions.
23 farmakokinētikā bērniem, pusaudžiem un jauniem pieaugušiem pacientiem ar norobežotiem audzējiem un leikozi, bet dati ir pārāk ierobežoti, lai varētu izdarīt noteiktus secinājumus.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid(E507) Sodium hydroxide
Vīnskābe (E334) Mannīts (E421) Sālsskābe (E507) Nātrija hidroksīds.
HYCAMTIN 4 mg is supplied in 17 ml type I flint glass vials, together with 20 mm grey butyl rubber stoppers and 20 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 4 mg ir iepildīts 17 ml I tipa flintstikla flakonos ar 20 mm pelēkiem butilgumijas korķiem un 20 mm alumīnija izolāciju un plastikāta drošības vāciņu.
24 HYCAMTIN 4 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 4 mg pieejams kartona kārbās pa 1 un 5 flakoniem.
HYCAMTIN 4 mg vials must be reconstituted with 4 ml water for injections.
HYCAMTIN 4 mg flakonu saturs jāšķīdina 4 ml ūdens injekcijām.
The clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
Lai iegūtu beigu koncentrāciju no 25 līdz 50 μg/ ml, nepieciešama tālāka pagatavotā šķīduma noteikta
Further dilution of the appropriate volume of the reconstituted solution with either 0.9% w/ v sodium chloride intravenous infusion or 5% w/ v glucose intravenous infusion is required to a final concentration of between 25 and 50 microgram/ ml.
24 tilpuma atšķaidīšana ar 0, 9% nātrija hlorīda intravenozo infūziju šķīdumu vai 5% glikozes intravenozo infūziju šķīdumu.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Lielbritānija.
4 mg vials:
4 mg flakoni:
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules
HYCAMTIN 0, 25 mg cietās kapsulas
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Katra kapsula satur topotekāna hidrohlorīdu, kas atbilst 0, 25 mg topotekāna (topotecan).
The capsules are opaque white to yellowish white and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 0.25 mg’.
Necaurspīdīgas, baltas līdz dzeltenbaltas kapsulas ar uzrakstu 'HYCAMTIN' un '0. 25 mg'.
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
HYCAMTIN kapsulas indicētas lietošanai monoterapijā pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu sīkšūnu plaušu vēzi (SŠPV), kuriem atkārtota ārstēšana ar pirmās rindas līdzekļiem netiek uzskatīta par lietderīgu (skatīt apakšpunktu 5. 1).
HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
HYCAMTIN kapsulas jāordinē un to lietošana jāuzrauga ārstam ar pieredzi ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.
Initial dose The recommended dose of HYCAMTIN capsules is 2.3 mg/ m2 body surface area/ day administered for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Sākumdeva Ieteicamā HYCAMTIN kapsulu sākumdeva ir 2, 3 mg/ m2 ķermeņa virsmas laukuma/ dienā secīgi 5 dienas, ievērojot 3 nedēļu intervālu līdz katra kursa sākumam.
The capsule(s) must be swallowed whole, and must not be chewed crushed or divided.
Kapsula( s) jānorij vesela( s), tās nedrīkst sakost, atvērt vai dalīt.
Hycamtin capsules may be taken with or without food (see section 5.2).
Hycamtin kapsulas jālieto kopā ar pārtiku vai bez tās (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)..
Pirms pirmā topotekāna kursa sākšanas pacienta neitrofilo leikocītu skaitam jābūt ≥ 1, 5 x 109/ l trombocītu skaitam ≥ 100 x 109/ l un hemoglobīna līmenim ≥9 g/ dl (pēc transfūzijas, ja nepieciešams).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Turpmākās devas Topotekānu nedrīkst lietot atkārtoti, ja vien neitrofilo leikocītu skaits nav ≥ 1 x 109/ l, trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l un hemoglobīna līmenis ≥ 9 g/ dl (pēc transfūzijas, ja nepieciešams).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Ja izvēlas devas samazināšanu pacientiem, kuriem 7 dienas vai ilgāk ir smaga neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits < 0, 5 x 109/ l) vai smaga neitropēnija, kas saistīta ar drudzi vai infekciju, vai kuriem ārstēšana atlikta sakarā ar neitropēniju, deva ir jāsamazina par 0, 4 mg/ m2/ dienā- līdz 1, 9 mg/ m2/ dienā (vai turpmāk, ja nepieciešams, jāmazina līdz 1, 5 mg/ m2/ dienā).
26 Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
26 Līdzīgi deva jāmazina, ja trombocītu skaits kļūst mazāks par 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose needed to be reduced below 1.5 mg/ m2.
Klīniskos pētījumos topotekāna lietošana tika pārtraukta, ja deva bija jāmazina zem 1, 5 mg/ m2.
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4).
Pacientiem, kuriem ir 3. vai 4. pakāpes caureja, turpmākajos ārstēšanas kursos deva ir jāsamazina par 0, 4 mg/ m2/ dienā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Patients with Grade 2 diarrhoea may need to follow the same dose modification guidelines.
Pacientiem ar 2. pakāpes caureju var būt nepieciešams ievērot tādus pašus devas samazināšanas norādījumus.
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Deva pacientiem ar nieru darbības traucējumiem Pacientiem ar sīkšūnu plaušu karcinomu, kas piedalījās iekšķīgi lietojamā topotekāna klīniskajos pētījumos, kreatinīna līmenis serumā bija mazāks par vai vienāds ar 1, 5 mg/ dl (133 µmol/ l) vai kreatinīna klīrenss bija lielāks par vai vienāds ar 60 ml/ min.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established (see section 4.4).
Nav noteikta ieteicamā iekšķīgi lietojamā topotekāna deva pacientiem, kam Clcr ir mazāks par 60 ml/ min (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Deva pacientiem ar aknu darbības traucējumiem Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem HYCAMTIN kapsulu farmakokinētika nav īpaši pētīta.