qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Kaut gan šo preklīnisko datu klīniskā nozīme nav zināma, nevar noliegt zāļu ietekmes iespēju uz sirdi cilvēkam (skatīt arī apakšpunktus 4. 4 un 4. 8).
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
Žurkām, lietojot mātītei toksisku devu, novēroja embriofetotoksiskumu (grūtniecības pārtraukšanos, samazinātu augļa izdzīvošanu, samazinātu augļa ķermeņa masu, palielinātu skeleta anomāliju biežumu) un toksisku ietekmi uz attīstību pēc dzimšanas (samazinātu mazuļu dzīvildzi).
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Lopinavira/ ritonavira sistēmiskā iedarbība, lietojot mātītei un augļa attīstībai toksiskas devas, bija vājāka nekā plānotā terapeitiskā iedarbība cilvēkam.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Ilgstošos lopinavira/ ritonavira kanceroģenēzes pētījumos pelēm konstatēja negenotoksisku, mitogēnu aknu audzēju indukciju.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Parasti uzskata, ka tam ir neliela saistība ar risku cilvēkam.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
Kancerogenitātes pētījumos ar žurkām tumorogēnu iedarbību nekonstatēja.
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients
Vairākos in vitro un in vivo testos, tostarp Eimsa baktēriju atgriezenisko mutāciju testā, peļu limfomas testā, peļu mikrokodoliņu testā un hromosomu aberāciju testos ar cilvēka limfocītiem, lopinaviram/ ritonaviram nekonstatēja mutagēnas vai klastogēnas īpašības.
59 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Paediatric Use
6. 1 Palīgvielu saraksts
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
Tabletes saturs: kopovidons, sorbitāna laurāts, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, nātrija stearilfumarāts.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Apvalks: hipromeloze, titāna dioksīds, makrogols, tips 400 (polietilēnglikols 400), hidroksipropilceluloze, talks, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, makrogols, tips 3350 (polietilēnglikols 3350), dzeltenais dzelzs oksīds E172, polisorbāts 80.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Nav piemērojama.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
6. 3 Uzglabāšanas laiks
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
3 gadi
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
5.2 Pharmacokinetic properties
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
Pudelē ir 120 tabletes.
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
Iepakojumā ir 1 pudele (120 tabletes).
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
PVH/ fluorpolimēra folijas blisteri.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
Kārbiņā ir 5 folija blisteri ar 8 apvalkotajām tabletēm katrā (40 tabletes).
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
Iepakojumā ir 3 kārbiņas (120 tabletes).
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
Nav īpašu prasību.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Lielbritānija
Effects of food on oral absorption:
REĢISTRĀCIJAS NUMURS( I)
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
EU/ 1/ 01/ 172/ 004 EU/ 1/ 01/ 172/ 005
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Pirmās reģistrācijas datums:
Lopinavir is extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, almost exclusively by isozyme CYP3A.
2001. gada 20. martā Pēdējās pārreģistrācijas datums:
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
2006 gada 20. martā
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
{MM/ GGGG}
Special Populations
ZĀĻU NOSAUKUMS
Paediatrics:
Kaletra 100 mg/ 25 mg apvalkotās tabletes
Gender, Race and Age:
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
No age or gender related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients.
Katra apvalkotā tablete satur 100 mg lopinavira (lopinavir) kopā ar 25 mg ritonavira (ritonavir) (farmakokinētikas pastiprinātājs).
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Renal Insufficiency:
ZĀĻU FORMA
Hepatic Insufficiency:
Apvalkotā tablete
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
Gaiši dzeltenas tabletes ar iespiedumu [Abbott logo] un “ KC ”.
5.3 Preclinical safety data
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
4. 1 Terapeitiskās indikācijas
While exposure eliciting these changes were comparable to or below human clinical exposure, dosages in animals were over 6-fold the recommended clinical dose.
Kaletra kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem ir indicēta HIV– 1 infekcijas ārstēšanai bērniem pēc 2 gadu vecuma un pieaugušajiem.
Mild renal tubular degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Lielākā pieredze iegūta, lietojot Kaletra pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
Dati par iepriekš plaši ar proteāzes inhibitoriem ārstētiem pacientiem ir nepietiekami.
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Ir nepietiekami dati par iespējamo terapiju pacientiem, kuriem ārstēšana ar Kaletra bijusi neveiksmīga.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
Kaletra ar proteāzes inhibitoru ārstētu HIV- 1 inficētu pacientu terapijai jāizvēlas, ņemot vērā pacientu individuālo vīrusu rezistences pārbaudi un ārstēšanas anamnēzi (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 5. 1).
Enlarged spleens with
4. 2 Devas un lietošanas veids
61 histiocytosis were seen in rats but not other species.
Kaletra drīkst ordinēt ārsti, kuriem ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā.
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
Kaletra tabletes jānorij veselas – tās nedrīkst košļāt, sadalīt vai sasmalcināt.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (HERG) were inhibited by 30% at the highest concentrations of lopinavir/ ritonavir tested, corresponding to a lopinavir exposure 7-fold total and 15-fold free peak plasma levels achieved in humans at the maximum recommended therapeutic dose.
Pacientiem, kuriem ir grūti norīt tabletes, ir pieejams iekšķīgi lietojams šķīdums.
In contrast, similar concentrations of lopinavir/ ritonavir demonstrated no repolarisation delay in the canine cardiac Purkinje fibres.
Norādījumus par Kaletra iekšķīgi lietojamā šķīduma devām lasiet zāļu aprakstā.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
Kaletra tablešu devu pieaugušajiem (400/ 100 mg divreiz dienā) var lietot bērniem, kuru ķermeņa masa ir 40 kg vai lielāka vai kuru ķermeņa virsmas laukums (ĶVL *) pārsniedz 1, 4 m2.
Tissue distribution studies conducted in the rat did not suggest significant cardiac retention of the active substance; 72-hour AUC in heart was approximately 50% of measured plasma AUC.
Par devu bērniem, kuri sver mazāk nekā 40 kg un kuriem ĶVL ir no 0, 5 līdz 1, 4 m2, un kuri spēj norīt tabletes, lasiet devu ieteikumu tabulās tālāk.
Therefore, it is reasonable to expect that cardiac lopinavir levels would not be significantly higher than plasma levels.
Ja bērns nespēj norīt tabletes, lūdzu, lasiet Kaletra iekšķīgi lietojamā šķīduma zāļu aprakstu.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
Pirms Kaletra 100/ 25 mg tablešu parakstīšanas jānovērtē, vai zīdainis vai mazgadīgais bērns spēj norīt veselu tableti.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance.
Ja bērns nespēj droši norīt Kaletra tableti, jāparaksta Kaletra šķīdums iekšķīgai lietošanai.
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
Tabulā sniegti ieteikumi par Kaletra 100/ 25 mg tablešu lietošanu, ņemot vērā ĶVL.
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
Ķermeņa virsmas laukums * (m2) ≥ 0, 5 līdz < 0, 9 ≥ 0, 9 līdz < 1, 4 ≥ 1, 4
Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Ieteicamais 100/ 25 mg tablešu skaits, lietojot divreiz dienā 2 tabletes (200/ 50 mg) 3 tabletes (300/ 75 mg) 4 tabletes (400/ 100 mg)
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Kaletra 200/ 50 mg tabletes var lietot vienas pašas, vai kombinēt ar Kaletra 100/ 25 mg tableti, lai sasniegtu ieteikto devu, ja pacientam tas ir ērtāk.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
* Ķermeņa virsmas laukumu var aprēķināt pēc šādas formulas:
6.1 List of excipients
ĶVL (m2) = √ (Augums (cm) x Svars (kg) / 3600)
Tablet contents:
Bērniem līdz 2 gadu vecumam:
Copovidone Sorbitan laurate Colloidal anhydrous silica Sodium stearyl fumarate
Kaletra nav ieteicams lietot bērniem līdz 2 gadu vecumam, jo dati par zāļu drošību un efektivitāti ir nepietiekami (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Film-coating:
Vienlaicīga terapija: efavirenzs vai nevirapīns
Hypromellose Titanium dioxide Macrogols type 400 (Polyethylene glycol 400) Hydroxypropyl cellulose Talc Colloidal anhydrous silica Macrogols type 3350 (Polyethylene glycol 3350) Yellow ferric oxide E172 Polysorbate 80
Tabulā sniegti ieteikumi par Kaletra 100/ 25 mg tablešu lietošanu bērniem, ņemot vērā ĶVL, ja Kaletra tiek lietots kombinācijā ar efavirenzu vai nevirapīnu.
62 6.2 Incompatibilities
Devas bērniem, vienlaikus lietojot efavirenzu vai nevirapīnu
Not applicable.
Ieteicamais 100/ 25 mg tablešu skaits, lietojot divreiz dienā 2 tabletes (200/ 50 mg) 3 tabletes (300/ 75 mg) 4 tabletes (400/ 100 mg) 5 tabletes (500/ 125 mg)
6.3 Shelf life
Kaletra 200/ 50 mg tabletes var lietot vienas pašas, vai kombinēt ar Kaletra 100/ 25 mg tableti, lai sasniegtu ieteikto devu, ja pacientam tas ir ērtāk.
3 years.
Kaletra nedrīkst dot šiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4. 3).
6.4 Special precautions for storage
4. 3 Kontrindikācijas
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.
6.5 Nature and content of container
Pacientiem ar smagu aknu mazspēju.
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with propylene caps.
Kaletra satur lopinaviru un ritonaviru, kuri abi ir P450 izoformas CYP3A inhibitori.
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
Kaletra nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kuru klīrenss ir būtiski atkarīgs no CYP3A un kuru koncentrācijas palielināšanās plazmā saistīta ar nopietniem un/ vai dzīvībai bīstamiem traucējumiem.
Each pack contains 3 cartons (120 tablets).
Šīs zāles ir astemizols, terfenadīns, iekšķīgi lietots midazolāms (par piesardzību, lietojot midazolāmu parenterāli, skatīt apakšpunktā 4. 5), triazolāms, cisaprīds, pimozīds, amiodarons, ergotalkaloīdi (piemēram, ergotamīns, dihidroergotamīns, ergonovīns un metilergonovīns) un vardenafils.
6.6 Special precautions for disposal
67 Lopinavira un ritonavira lietošanas laikā samazinātas to plazmas koncentrācijas un pavājinātas klīniskās iedarbības riska dēļ nedrīkst lietot divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturošus ārstniecības augu preparātus (skatīt apakšpunktu 4. 5).
No special requirements.
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Pacienti, kuriem ir blakusslimības
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem Kaletra ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
Ja šiem pacientiem aknu slimība pasliktinās, jāapsver iespēja terapiju pārtraukt vai atcelt.
EU/ 1/ 01/ 172/ 004 EU/ 1/ 01/ 172/ 005
Tā kā lopinavirs un ritonavirs plaši saistās ar olbaltumiem, maz ticams, ka to var nozīmīgā daudzumā izvadīt ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi.
9.
Hemofilija: ir ziņojumi par pastiprinātu asiņošanu, to vidū par spontāniem asinsizplūdumiem ādā un hemartrozēm A un B tipa hemofilijas pacientiem, kuri ārstēti ar proteāzes inhibitoriem.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Dažiem pacientiem papildus tika dots VIII faktors.
20 March 2006
Lipīdu līmeņa paaugstināšanās
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Triglicerīdu un holesterīna līmenis jānosaka pirms ārstēšanas ar Kaletra un periodiski ārstēšanas laikā.
{MM/ YYYY}
Pankreatīts
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Stipri palielināts triglicerīdu līmenis ir pankreatīta riska faktors.
Kaletra 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Pacienti, kuriem rodas šīs pazīmes vai simptomi, jāizmeklē, un, ja tiek noteikta pankreatīta diagnoze, Kaletra terapija ir jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4. 8).
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
68 Hiperglikēmija
Each film-coated tablet contains 100 mg of lopinavir co-formulated with 25 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Dažiem no šiem pacientiem hiperglikēmija bija smaga un dažos gadījumos bija saistīta arī ar ketoacidozi.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Tauku pārsadale un vielmaiņas traucējumi
PHARMACEUTICAL FORM
Pašlaik nav zināmas šī efekta ilgtermiņa sekas.
Film-coated tablet
Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms
Pale yellow debossed with [Abbott logo] and “ KC”.
Iekaisuma reakcija var novest pie smaga klīniskā stāvokļa vai pasliktināt simptomu izpausmes.
CLINICAL PARTICULARS
Osteonekroze
4.1 Therapeutic indications
PR intervāla pagarināšanās
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected children above the age of 2 years and adults, in combination with other antiretroviral agents.
Konstatēts, ka lopinavirs/ ritonavirs dažiem veseliem pieaugušajiem izraisa nelielu, asimptomātisku PR intervāla pagarināšanos.
Most experience with Kaletra is derived from the use of the product in antiretroviral therapy naïve patients.
Kaletra satur lopinaviru un ritonaviru, kuri abi ir P450 izoformas CYP3A inhibitori.
Data in heavily pretreated protease inhibitor experienced patients are limited.
Kaletra palielina zāļu, kuras metabolizē galvenokārt CYP3A, koncentrāciju plazmā.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed therapy with Kaletra.
Šī vienlaikus lietoto zāļu koncentrācijas palielināšanās plazmā var pastiprināt vai paildzināt to terapeitisko iedarbību un blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 4. 5).
The choice of Kaletra to treat protease inhibitor experienced HIV-1 infected patients should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see sections 4.4 and 5.1).
HMG- CoA reduktāzes inhibitoru simvastatīna un lovastatīna metabolisms ir stipri atkarīgs no CYP3A, tādējādi palielināta miopātijas, tostarp rabdomiolīzes riska dēļ nav ieteicams lietot Kaletra vienlaikus
4.2 Posology and method of administration
69 ar simvastatīnu vai lovastatīnu.
Kaletra should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Kaletra var palielināt vienlaikus lietoto zāļu koncentrāciju un to izraisīto sirds blakusparādību biežumu.
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed.
Kaletra nav ieteicams lietot vienlaikus ar rifampicīnu.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food.
Tā nemazina HIV nodošanas risku citiem cilvēkiem dzimumkontakta laikā vai saskarsmē ar inficētām asinīm.
Oral solution is available to patients who have difficulty swallowing.
Jāievēro atbilstoša piesardzība.
Refer to the Summary of Product Characteristics for Kaletra oral solution for dosing instructions.
Cilvēkiem, kuri lieto Kaletra, vēl aizvien var rasties infekcijas vai citas ar HIV un AIDS saistītas slimības.
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
Kaletra satur lopinaviru un ritonaviru, kuri abi in vitro ir P450 izoformas CYP3A inhibitori.
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, refer to the dosing guideline tables below.
Lietojot vienlaikus Kaletra un zāles, kuras metabolizē galvenokārt CYP3A, var palielināties šo zāļu koncentrācija plazmā un pastiprināties vai paildzināties to terapeitiskā iedarbība un blakusparādības.
For children unable to swallow tablets, please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics.
Kaletra klīniski nozīmīgā koncentrācijā neinhibē CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 vai CYP1A2 (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Before prescribing Kaletra 100/ 25 mg tablets, infants and young children should be assessed for the ability to swallow intact tablets.
Pierādīts, ka Kaletra in vivo inducē savu metabolismu un pastiprina dažu zāļu, kuras metabolizē citohroma P450 enzīmi un kas tiek metabolizētas glikuronidizācijas ceļā, bioloģisko transformāciju.
If a child is unable to reliably swallow a Kaletra tablet, Kaletra oral solution formulation should be prescribed.
Tas var izraisīt koncentrācijas pazemināšanos plazmā un mazināt vienlaikus lietoto zāļu efektivitāti.
64 The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA.
Visi mijiedarbības pētījumi, ja nav norādīts citādi, veikti ar Kaletra kapsulām, kuru lietošanas gadījumā lopinavira kopējā iedarbība ir par aptuveni 20% mazāka nekā 200/ 50 mg tablešu lietošanas gadījumā.
Paediatric Dosing Guidelines
Pretretrovīrusu līdzekļi
Body Surface Area (m2)
Nukleozīdu/ Nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI):
Recommended number of
Stavudīns un lamivudīns: lietojot Kaletra monoterapijā vai kombinācijā ar stavudīnu un lamivudīnu, klīniskos pētījumos netika novērotas lopinavira farmakokinētikas pārmaiņas.
100/ 25 mg tablets twice-daily
Didanozīns: didanozīnu ieteicams lietot tukšā dūšā, tādēļ didanozīnu var lietot vienlaikus ar Kaletra tabletēm tukšā dūšā.
≥ 0.5 to < 0.9 ≥ 0.9 to < 1.4
70 Zidovudīns un abakavirs:
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
Šīs iespējamās mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma.
≥ 1.4
Augstāka tenofovira koncentrācija var pastiprināt ar tenofovira lietošanu saistītās blakusparādības, tostarp nieru darbības traucējumus.
4 tablets (400/ 100 mg)
Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI):
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Tāpēc, lietojot kopā ar efavirenzu 600 mg reizi dienā, Kaletra tablešu deva ir jāpalielina līdz 500/ 125 mg divreiz dienā.
* Body surface area can be calculated with the following equation:
Šādas vienlaicīgas lietošanas gadījumā jāievēro tie paši ieteikumi par uzraudzību.
BSA (m2) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
Vienlaikus lietošana ar citiem HIV proteāzes inhibitoriem (PI):
Children less than 2 years of age:
Bez tam tiek diskutēts par ritonavira potencējošo ietekmi uz lopinavira farmakokinētiku.
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Tādējādi Kaletra un PI vienlaikus lietošana prasa rūpīgu pacienta novērošanu.
Efavirenz or nevirapine
Amprenavirs: skatīt ieteikumus par Kaletra tablešu lietošanu vienlaikus ar efavirenzu.
The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Fosamprenavirs: standarta lopinavira/ ritonavira devas lietošana vienlaikus ar fosamprenaviru izraisa nozīmīgu amprenavira koncentrācijas samazināšanos.
Paediatric Dosing Guidelines with concomitant efavirenz or nevirapine
Tāpēc vienlaikus šo zāļu lietošana nav ieteicama.
Body Surface Area (m2)
Turklāt, lietojot abas zāles – Kaletra un indinaviru – kopā, lopinavira koncentrācija netiek izmainīta, vēsturiski salīdzinot ar Kaletra lietošanu monoterapijā.
Recommended number of
Nelfinavirs: skatīt ieteikumus par Kaletra tablešu lietošanu vienlaikus ar efavirenzu.
100/ 25 mg tablets twice-daily
Sakvinavirs: lietojot sakvinaviru 800 mg divas reizes dienā kopā ar Kaletra, sakvinavira AUC paaugstinās 9, 6 reizes salīdzinot ar sakvinavira lietošanu monoterapijā 1200 mg trīs reizes dienā.
≥ 0.5 to < 0.8 ≥ 0.8 to < 1.2
Lietojot sakvinaviru 800 mg divas reizes dienā kombinācijā ar Kaletra, novēroja sakvinavira AUC palielināšanos par apmēram 30%, salīdzinot ar sakvinaviru/ ritonaviru 1000/ 100 mg divas reizes dienā,
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
71 un iedarbības spēks nebija izmainīts, salīdzinot ar sakvinaviru/ ritonaviru 400/ 400 mg divas reizes dienā.
4 tablets (400/ 100 mg) 5 tablets (500/ 125 mg)
Kombinējot sakvinaviru 1200 mg divas reizes dienā kopā ar Kaletra, netika novērota tālāka koncentrācijas paaugstināšanās.
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Ritonavirs: vienlaikus lietojot Kaletra papildus ar ritonaviru 100 mg divas reizes dienā, palielinājās lopinavira AUC un Cmin attiecīgi par 33% un 64%, salīdzinot ar Kaletra monoterapijā.
Hepatic impairment:
Citas zāles:
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
Kuņģa skābes izdali mazinoši līdzekļi (omeprazols, ranitidīns): ar veseliem brīvprātīgajiem veiktā pētījumā nav novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība, tiem lietojot Kaletra tabletes 400/ 100 mg divreiz dienā vienlaikus ar omeprazolu vai arī ar ranitidīnu.
Kaletra should not be given to these patients (see section 4.3).
Kaletra var lietot kopā ar kuņģa skābumu pazeminošiem līdzekļiem, nekoriģējot devu.
Renal impairment: no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Antiaritmiskie līdzekļi (bepridils, sistēmiski ievadīts lidokaīns un hinidīns): to koncentrācija var palielināties, lietojot vienlaikus ar Kaletra.
Caution is warranted when Kaletra is used in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Jāievēro piesardzība un, ja iespējams, jākontrolē terapeitiskā koncentrācija.
4.3 Contraindications
Pretvēža līdzekļi (piemēram, vinkristīns, vinblastīns): lietojot vienlaikus ar lopinaviru/ ritonaviru, var paaugstināties šo zāļu koncentrācija serumā, kas var palielināt ar šo pretvēža līdzekļu lietošanu parasti saistīto blakusparādību iespējamību.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Antikoagulanti: var mainīties varfarīna koncentrācija, lietojot vienlaikus ar Kaletra.
Patients with severe hepatic insufficiency.
Pretkrampju līdzekļi (fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns): var inducēt CYP3A4 un mazināt lopinavira koncentrāciju.
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Turklāt vienlaicīga fenitoīna un lopinavira/ ritonavira lietošana izraisīja mērenu fenitoīna koncentrācijas samazināšanos līdzsvara stāvoklī.
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A
Lietojot vienlaikus ar lopinaviru/ ritonaviru, jākontrolē fenitoīna līmenis.
65 for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life threatening events.
Šī iedarbība varētu būt izskaidrojama ar bupropiona metabolisma indukciju.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Tāpēc, ja lopinavira/ ritonavira un bupropiona vienlaikus lietošana ir pilnīgi noteikti nepieciešama, tas jāveic stingrā bupriopiona klīniskās efektivitātes uzraudzībā, nepārsniedzot ieteikto devu, neņemot vērā novēroto indukciju.
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking lopinavir and ritonavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of lopinavir and ritonavir (see section 4.5).
Trazodons: ar veseliem brīvprātīgajiem veiktā farmakokinētikas pētījumā vienlaicīga ritonavira mazas devas (200 mg divreiz dienā) un vienreizējas trazodona devas lietošana izraisīja trazodona koncentrācijas palielināšanos plazmā (AUC palielinājās 2, 4 reizes).
4.4 Special warnings and precautions for use
Tomēr nav zināms, vai lopinavira/ ritonavira kombinācija izraisa līdzīgu trazodona kopējās iedarbības pastiprināšanos.
Patients with coexisting conditions
Kombinācija lietojama piesardzīgi un jāapsver mazākas trazodona devas lietošana.
Hepatic impairment: the safety and efficacy of Kaletra has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Digoksīns: digoksīna koncentrācija plazmā var palielināties, ja to lieto vienlaikus ar Kaletra.
Kaletra is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
Vienlaicīgas Kaletra un digoksīna lietošanas gadījumā jāievēro piesardzība un jāveic terapeitiska zāļu monitorēšana digoksīna koncentrācijas kontrolei, ja tas ir iespējams.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Īpaša uzmanība jāpievērš gadījumos, kad Kaletra tiek parakstīta pacientiem, kuri lieto digoksīnu, jo paredzams, ka akūtā inhibējošā ritonavira ietekme uz Pgp nozīmīgi paaugstinās digoksīna līmeni.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
Paredzams, ka digoksīna lietošanas sākšana pacientiem, kuri jau lieto Kaletra, izraisīs mazāku digoksīna koncentrācijas palielināšanos.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
72 Dihidropiridīna tipa kalcija kanālu blokatori (piemēram, felodipīns, nifedipīns, nikardipīns):
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Kaletra var palielināt to koncentrāciju serumā.
Renal impairment: since the renal clearance of lopinavir and ritonavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
HMG- CoA reduktāzes inhibitoru, kuru metabolisms ir stipri atkarīgs no CYP3A4, piemēram, lovastatīna un simvastatīna, koncentrācija plazmā var ievērojami palielināties, lietojot to vienlaikus ar Kaletra.
Because lopinavir and ritonavir are highly protein bound, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Tā kā palielināta HMG- CoA reduktāzes inhibitoru koncentrācija var izraisīt miopātiju, tostarp rabdomiolīzi, šos preparātus nav ieteicams lietot kombinācijā ar Kaletra.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Lietojot atorvastatīnu vienlaikus ar Kaletra, atorvastatīna Cmax un AUC palielinājās vidēji attiecīgi 4, 7 un 5, 9 reizes.
In some patients additional factor VIII was given.
Rosuvastatīns nav atkarīgs no CYP3A.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Tomēr, lietojot vienlaikus ar Kaletra, tika novērota rosuvastatīna Cmax un AUC palielināšanās attiecīgi vidēji 5 un 2 reizes.
A causal relationship had been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
Ir jāievēro piesardzība, lietojot Kaletra vienlaikus ar rosuvastatīnu.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Kaletra un pravastatīna mijiedarbības pētījuma rezultāti neliecina par klīniski nozīmīgu mijiedarbību.
Lipid elevations
Deksametazons: var inducēt CYP3A4 un mazināt lopinavira koncentrāciju.
Treatment with Kaletra has resulted in increases, sometimes marked, in the concentration of total cholesterol and triglycerides.
Fosfodiesterāzes inhibitori: paredzams, ka fosfodiesterāzes inhibitoru, kas ir atkarīgi no CYP3A4 metabolisma, piemēram, tadalafila un sildenafila, AUC palielināsies par attiecīgi aptuveni 2 un 11 reizēm, ja tos nozīmēs lietošanai paralēli ritonaviru ietverošām terapijas shēmām, tostarp Kaletra, un var izraisīt vairāk ar PDE5 inhibitoru saistīto blakusparādību, tostarp hipotensiju, ģīboni, redzes izmaiņas un paildzinātu erekciju.
Triglyceride and cholesterol testing is to be performed prior to initiating Kaletra therapy and at periodic intervals during therapy.
Īpaša uzmanība jāpievērš gadījumos, kad pacientiem, kuri lieto Kaletra, tiek parakstīts sildenafils vai tadalafils – pastiprināti jākontrolē, vai nerodas blakusparādības.
Particular caution should be paid to patients with high values at baseline and with history of lipid disorders.
Paredzams, ka vienlaicīga vardenafila un ritonaviru ietverošu terapijas shēmu nozīmēšana izraisīs vardenafila AUC palielināšanos 49 reizes.
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
Vardenafila un Kaletra vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Ciklosporīns, sirolīms (rapamicīns) un takrolīms: lietojot vienlaikus ar Kaletra, var palielināties to koncentrācija.
In most of these cases patients have had a prior history of pancreatitis and/ or concurrent therapy with other medicinal products associated with pancreatitis.
Ieteicams biežāk kontrolēt terapeitisko koncentrāciju, līdz stabilizējas šo preparātu līmenis plazmā.
Marked triglyceride elevation is a risk factor for development of pancreatitis.
Kaletra var palielināt to koncentrāciju serumā.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis
Nav ieteicams lietot lielas ketokonazola un itrakonazola devas (> 200 mg/ dienā).
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of
Vorikonazols: iespējamās pazeminātās vorikonazola koncentrācijas dēļ jāizvairās no vienlaicīgas vorikonazola un mazas devas ritonavira (100 mg divreiz dienā), kādu satur Kaletra, lietošanas, ja vien ieguvuma un riska attiecības novērtējums pacientam neattaisno vorikonazola lietošanu.
66 pancreatitis should occur.
Klaritromicīns: lietojot vienlaikus ar Kaletra, sagaidāma mērena klaritromicīna AUC palielināšanās.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem jāapsver klaritromicīna devas samazināšana (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Hyperglycaemia
Kaletra var lietot vienlaikus ar buprenorfīnu, nepielāgojot devu.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Metadons: pierādīts, ka Kaletra pazemina metadona koncentrāciju plazmā.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Ieteicams kontrolēt metadona koncentrāciju plazmā.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Pretapaugļošanās līdzekļi: lietojot Kaletra vienlaikus ar estrogēnus saturošiem perorāliem pretapaugļošanās līdzekļiem, samazinājās etinilestradiola līmenis.
Fat redistribution and metabolic disorders
Deva turpmāk var būt jāsamazina vēl vairāk.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Kaletra devas pielāgošana 400 mg/ 400 mg divreiz dienā ļāvusi kompensēt rifampicīna CYP 3A4 inducējošo iedarbību.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Tomēr šāda devas pielāgošana var būt saistīta ar ALAT/ ASAT līmeņa paaugstināšanos un gastrointestinālu traucējumu pastiprināšanos.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Tāpēc no šādas vienlaikus lietošanas būtu jāizvairās, ja vien to neuzskata par noteikti nepieciešamu.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Kaletra deva pakāpeniski jāpalielina tikai pēc rifampicīna lietošanas uzsākšanas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Divšķautņu asinszāle: lietojot vienlaikus ar divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturošiem ārstniecības augu preparātiem, var mazināties lopinavira un ritonavira līmenis serumā.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Šī iedarbība saistīta ar divšķautņu asinszāles radīto zāles metabolizējošo enzīmu indukciju.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Ja pacients jau lieto divšķautņu asinszāles preparātus, to lietošana jāpārtrauc un, ja iespējams, jāpārbauda vīrusu līmenis.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Inducējošā iedarbība var saglabāties vismaz 2 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar divšķautņu asinszāli (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Immune Reactivation Syndrome
Midazolāms: midazolāmu plaši metabolizē CYP3A4.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Flutikazona propionāts (mijiedarbība ar ritonavīru): klīniskā pētījumā ar veseliem indivīdiem, kuri lietoja ritonavīra 100 mg kapsulas divreiz dienā vienlaikus ar 50 µg intranazāli ievadīta flutikazona propionāta (4 reizes dienā) 7 dienu garumā, flutikazona propionāta līmenis plazmā nozīmīgi palielinājās, turpretī endogēnā kortizola līmenis pazeminājās apmēram par 86% (90% ticamības intervāls 82 - 89%).
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Lielāku ietekmi var sagaidīt, ja flutikazona propionātu inhalē.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Bez tam, pārtraucot glikokortikoīdu lietošanu, devas samazināšana būtu jāveic progresējoši ilgākā periodā.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Flutikazona spēcīgas sistēmiskas iedarbības efekts uz ritonavīra koncentrāciju plazmā pagaidām nav zināms.
Osteonecrosis
74 4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīta toksiska ietekme uz vairošanos (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Kaletra nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja tas nav galēji nepieciešams.
PR interval prolongation
Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā cilvēkam.
Lopinavir/ ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Kaletra should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Pacienti jāinformē, ka ārstēšanas laikā ar Kaletra ir bijuši ziņojumi par sliktu dūšu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Interactions with medicinal products
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Dažos pētījumos Kaletra lietoja kombinācijā ar efavirenzu vai nevirapīnu.
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Biežāk novērotā Kaletra terapijas blakusparādība bija caureja, un tā parasti bija viegla vai vidēji smaga.
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
48 nedēļu laikā blakusparādību dēļ preparāta lietošanu pārtrauca 4, 5% iepriekš neārstētu pacientu un 9% iepriekš ārstētu pacientu.
67 The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Svarīgi atzīmēt, ka pacientiem, kuri saņem Kaletra, ziņots par pankreatīta gadījumiem, tostarp pacientiem, kuriem radās hipertrigliceridēmija.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Turklāt retos gadījumos Kaletra terapijas laikā ziņots par PR intervāla pagarināšanos (skatīt apakšpunktu 4. 4 nodaļas Pankreatīts un Lipīdu līmeņa paaugstināšanās).
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Lietojot proteāzes inhibitorus, īpaši kombinācijā ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, ziņots par palielinātu KFK līmeni, mialģijām, miozītu un reti par rabdomiolīzi.
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Kombinēta pretretrovīrusu terapija ir bijusi saistīta ar ķermeņa taukaudu pārsadali (lipodistrofiju) HIV inficētiem pacientiem, t. sk. subkutāno tauku samazināšanos perifērijā un sejā, intraabdominālo un viscerālo tauku palielināšanos, krūšu hipertrofiju un tauku uzkrāšanos dorsocervikāli (bifeļa kupris).
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse events.
Kombinētas pretretrovīrusu terapijas lietošana tikusi saistīta arī ar patoloģiskām vielmaiņas pārmaiņām, piemēram, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterīnēmiju, insulīna rezistenci un hiperglikēmiju, un hiperlaktātēmiju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Ziņots par šādām vidēji smagām vai smagām blakusparādībām, kas, iespējams, saistītas ar Kaletra lietošanu.
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Blakusparādības norādītas pa sistēmas orgānu grupām.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā: ļoti bieži > 1/ 10, bieži > 1/ 100, < 1/ 10, retāk > 1/ 1000, < 1/ 100.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
75 Nevēlamās blakusparādības pieaugušajiem pacientiem klīniskajos pētījumos
Other
Retāk
Kaletra is not a cure for HIV infection or AIDS.
Vidusauss iekaisums, bronhīts, sinusīts, furunkuloze, bakteriālas infekcijas, vīrusu infekcijas
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (cistas un polipus ieskaitot)
Appropriate precautions should be taken.
Ādas labdabīgi audzēji, cistas
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Retāk
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Anēmija, leikopēnija un limfadenopātija
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Retāk
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
Hipogonādisms vīriešiem, Kušinga sindroms, hipotireoidisms
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
Avitaminoze, dehidratācija, tūska, pastiprināta ēstgriba, laktātacidoze, aptaukošanās, anoreksija, cukura diabēts, hiperglikēmija, hipoholesterinēmija
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
Patoloģiski sapņi, uzbudinājums, trauksme, apjukums, depresija, diskinēzija, emocionālā labilitāte, pavājināta dzimumtieksme, nervozitāte, patoloģiska domāšana
Antiretroviral agents
Nervu sistēmas traucējumi
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Galvassāpes, parestēzija
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Reibonis, amnēzija, ataksija, encefalopātija, sejas paralīze, hipertonija, neiropātija, perifērs neirīts, miegainība, trīce, garšas sajūtas pārmaiņas, migrēna, ekstrapiramidālais sindroms
68 Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Redzes izmaiņas, acu slimības Troksnis ausīs Sirdsklauves, plaušu tūska, miokarda infarkts1
Zidovudine and Abacavir:
Sirds funkcijas traucējumi
Kaletra induces glucuronidation; therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Retāk
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
Hipertensija, tromboflebīts, vaskulīts, varikozas vēnas, dziļo vēnu tromboflebīts, vaskulāri traucējumi
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Aizdusa, iesnas, pastiprināts klepus
In a study performed in healthy volunteers to explore the interaction between Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) and efavirenz (600 mg once daily), efavirenz has been shown to decrease the lopinavir concentrations by 30 - 40%.
Slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, vēdera izejas traucējumi, dispepsija, vēdera uzpūšanās, kuņģa- zarnu trakta traucējumi