qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
Miokarda infarkts (0, 5% pret 0, 2%), priekškambaru mirgošana (0, 2% pret 0%), stenokardija (0, 3% pret 0, 2%)
common
Bieži
thrombocytopaenia (1.3% vs 1.3%), anaemia (3.5% vs 3.6%)
Trombocitopēnija (1, 3% pret 1, 3%), anēmija (3, 5% pret 3, 6%)
common uncommon
Bieži Retāk
peripheral neuropathy (2.8% vs 1.8%), headache (2.7% vs 4.1%) convulsion (0.3% vs 0.5%), syncope (0.3% vs 0.3%), amnesia (0.2% vs 0.2%), tremor (0.2% vs 0.3%), somnolence (0.7% vs 0.5%), paraesthesia (0.7% vs 0.7%), hypoaesthesia (0.3% vs 0.2%), hypersomnia (0.2% vs 0%)
Perifēriska neiropātija (2, 8% pret 1, 8%), galvassāpes (2, 7% pret 4, 1%) Krampji (0, 3% pret 0, 5%), sinkope (0, 3% pret 0, 3%), amnēzija (0, 2% pret 0, 2%), trīce (0, 2% pret 0, 3%), miegainība (0, 7% pret 0, 5%), parestēzija (0, 7% pret 0, 7%), hipoestēzija (0, 3% pret 0, 2%), pastiprināta miegainība (0, 2% pret 0%)
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Acu slimības Ausu un labirinta bojājumi
uncommon uncommon
Retāk Retāk
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
Redzes miglošanās (0, 7% pret 0%) Reibonis (0, 2% pret 0, 5%)
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
Bronhu spazmas (0, 2% pret 0%), elpas trūkums slodzes apstākļos (0, 5% pret 0, 5%)
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
Gastroezofageālā atviļņa slimība (1, 5% pret 1, 0%), caureja (5, 2% pret 9, 6%), vemšana (2, 3% pret 2, 0%), slikta dūša (4, 7% pret 3, 5%), vēdersāpes (3, 0% pret 2, 5%), vēdera uzpūšanās (1, 0% pret 1, 0%), gastrīts (1, 0% pret 0, 7%)
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
Pankreatīts (0, 7% pret 0, 2%), asins vemšana (0, 2% pret 0%), stomatīts (0, 2% pret 0, 2%), aizcietējums (0, 3% pret 0, 5%), vēdera uzpūšanās (0, 7% pret 1, 0%), sausuma sajūta mutē (0, 2% pret 0%), rīstīšanās (0, 2% pret 0%)
renal failure (1.5% vs 1.5%)
Nieru mazspēja (1, 5% pret 1, 5%)
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
Izsitumi (9, 0% pret 3, 2%) Sejas pietūkums (0, 2% pret 0%), lipohipertrofija (0, 3% pret 0, 3%), svīšana nakts laikā (0, 8% pret 0, 8%), pastiprināta svīšana (0, 5% pret 0, 2%), prurigo (0, 5% pret 0, 5%), sausa āda (0, 3% pret 0, 2%)
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
Cukura diabēts (1, 0% pret 0, 2%), hiperglikēmija (1, 2% pret 0, 5%), hiperholesterinēmija (3, 5% pret 2, 2%), hipertrigliceridēmija (4, 7% pret 3, 0%), hiperlipidēmija (1, 5% pret 0, 7%), dislipidēmija (1, 0% pret 0, 3%)
anorexia (0.7% vs 0.8%)
Anoreksija (0, 7% pret 0, 8%)
Immune system disorders
Asinsvadu sistēmas traucējumi
uncommon
Bieži
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
Hipertensija (2, 8% pret 2, 2%)
Hepatobiliary disorders
Imūnās sistēmas traucējumi
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
Hepatīts (0, 2% pret 0, 3%), aknu steatoze (0, 2% pret 0%), citolītisks hepatīts (0, 3% pret 0%), hepatomegālija (0, 2% pret 0, 2%)
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
Ginekomastija (0, 2% pret 0%)
common uncommon
Retāk
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
Apmulsuma stāvoklis (0, 2% pret 0, 2%), dezorientācija (0, 2% pret 0, 3%), murgi (0, 2% pret 0, 2%), miega traucējumi (0, 5% pret 0, 3%), nervozitāte (0, 2% pret 0, 2%), patoloģiski sapņi (0, 2% pret 0, 2%)
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
Vismaz mērenas intensitātes papildu NB, ko novēroja citos pētījumos, bija iegūta lipodistrofija, angioneirotiskā tūska, erythema multiforme un hemorāģisks insults; par katru no šīm blakusparādībām ziņojuši ne vairāk kā 0, 5% pacientu.
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
INTELENCE klīniskās izstrādes laikā retos gadījumos ir ziņots par Stīvensa- Džonsona sindromu (< 0, 1%).
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
Laboratorisko vērtību novirzes Ārstēšanas izraisītas laboratorisko vērtību novirzes (3. vai 4. pakāpe), ko uzskata par NB un par ko salīdzinājumā ar placebo grupu INTELENCE grupā ir ziņojuši ≥2% pacientu, ir paaugstināta amilāzes koncentrācija (7, 5% pret 7, 9%), paaugstināta lipāzes koncentrācija (2, 7% pret 1, 7%), paaugstināta kopējā holesterīna koncentrācija (5, 8% pret 4, 1%), paaugstināta zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) koncentrācija (5, 2% pret 5, 4%), paaugstināta triglicerīdu koncentrācija (7, 0% pret 4, 3%), paaugstināta glikozes koncentrācija (2, 5% pret 2, 0%), paaugstināta alanīna aminotransferāzes (AlAT) koncentrācija (2, 5% pret 1, 7%), paaugstināta aspartāta aminotransferāzes (AsAT) koncentrācija (2, 5% pret 1, 7%) un neitrofilo leikocītu skaita samazinājums (3, 7% pret 6, 3%).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodistrofija Kombinēta antiretrovīrusu terapija pacientiem ar HIV infekciju ir saistīta ar organisma tauku sadalījuma izmaiņām (lipodistrofiju), tostarp perifērisko un sejas zemādas tauku zudumu, palielinātu intraabdominālo un viscerālo tauku daudzumu, krūšu hipertrofiju un tauku uzkrāšanos muguras- kakla daļā (t. s. "vērša kupris") (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms Pacientiem ar HIV infekciju, kuriem kombinētās antiretrovīrusu terapijas uzsākšanas laikā bijis izteikts imūndeficīts, var sākties iekaisuma reakcija pret asimptomātiskām vai nenoteiktām oportūnistiskām infekcijām (imūnsistēmas reaktivācijas sindroms) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Osteonekroze Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, jo īpaši pacientiem ar vispāratzītiem riska faktoriem, progresējošu HIV izraisītu slimību vai kombinētas antiretrovīrusu terapijas ilgstošu iedarbību.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Biežums nav zināms (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Papildu informācija par īpašām pacientu grupām Pacienti, kuriem vienlaikus ir B un/ vai C hepatīta vīrusa infekcija DUET- 1 un DUET- 2 apvienotajā analīzē bija vērojama tendence, ka ar INTELENCE ārstētiem indivīdiem, kuriem vienlaikus bija šāda infekcija, aknu darbības traucējumus novēroja biežāk nekā indivīdiem placebo grupā, kuriem vienlaikus bija šāda infekcija.
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
INTELENCE šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi (skatīt arī apakšpunktu 4. 4 un 5. 2).
4.9 Overdose
12 4. 9 Pārdozēšana
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
INTELENCE nav specifiska antidota, ko lietot pārdozēšanas gadījumā.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
INTELENCE pārdozēšanas ārstēšanu veido vispārēji atbalstoši pasākumi, tostarp dzīvībai svarīgāko rādītāju kontrole un pacienta klīniskā stāvokļa novērošana.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Ja indicēta neabsorbētās aktīvās vielas izvadīšana no organisma, to var izdarīt, izraisot vemšanu vai veicot kuņģa skalošanu.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Lai palīdzētu izvadīt no organisma neabsorbēto aktīvo vielu, var būt lietderīgi lietot arī aktivēto ogli.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
Tā kā etravirīns izteikti saistās ar olbaltumvielām, nav domājams, ka aktīvo vielu varētu būtiskā daudzumā izvadīt no organisma ar dialīzes palīdzību.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
NNRTI (nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori), ATĶ kods: vēl nav piešķirts.
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Darbības mehānisms Etravirīns ir 1. tipa cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV- 1) NNRTI.
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Etravirīns nepastarpināti saistās ar reverso transkriptāzi (RT) un bloķē no RNS atkarīgo un no DNS atkarīgo DNS polimerāzes darbību, pārtraucot enzīma katalītisko ķēdi.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Pretvīrusu darbība in vitro Etravirīns darbojas pret savvaļas tipa HIV- 1 T šūnu līnijās un primārajās šūnās ar vidējām EC50 vērtībām no 0, 9 līdz 5, 5 nM.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
Etravirīns darbojas pret HIV- 1 M grupas (A, B, C, D, E, F un G apakštipu) un HIV- 1 O grupas primārajiem izolātiem ar EC50 vērtībām attiecīgi no 0, 3 līdz 1, 7 nM un no 11, 5 līdz 21, 7 nM.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Lai gan etravirīns in vitro darbojas pret savvaļas tipa HIV- 2 ar vidējām EC50 vērtībām no 5, 7 līdz 7, 2 µM, HIV- 2 infekciju ar etravirīnu ārstēt neiesaka, jo nav pieejami klīniskie dati.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
Etravirīns saglabā aktivitāti pret HIV- 1 vīrusu celmiem, kas ir rezistenti pret nukleozīdu reversās transkriptāzes un/ vai proteāzes inhibitoriem.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Turklāt etravirīnam ir raksturīga vairākkārtēja pārmaiņa (fold change, FC) EC50 ≤ 3 pret 60% no 6 171 pret NNRTI rezistentiem klīniskiem izolātiem.
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Rezistence Etravirīna efektivitāte saistībā ar NNRTI rezistenci pētījuma sākumā analizēta, galvenokārt, lietojot etravirīnu kombinācijā ar darunaviru/ ritonaviru (DUET- 1 un - 2).
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Kombinētiem proteāzes inhibitoriem, piemēram, darunaviram/ ritonaviram, ir lielāka barjera pret rezistenci nekā citām antiretrovīrusu līdzekļu grupām.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Etavirīna samazinātās efektivitātes robežvērtības (> 2 ar etravirīnu saistītas mutācijas pētījuma sākumā, skat. klīnisko rezultātu apakšpunktu) tiek piemērotas, etravirīnu lietojot kombinācijā ar kombinētu proteāzes inhibitoru.
This breakpoint might be lower in antiretroviral combination therapy not including a boosted protease inhibitor.
Šī robežvērtība var būt mazāka, veicot kombinētu terapiju ar antiretrovīrusu līdzekļiem, neietverot proteāzes inhibitora kombināciju.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
III fāzes pētījumos DUET- 1 un DUET- 2 mutācijas, kas visbiežāk radās pacientiem ar virusoloģisku neveiksmi attiecībā uz INTELENCE ietverošu shēmu, bija V1081, V179F, V179I, Y181C un Y181I, un tās parasti radās vairāku citu ar rezistenci pret NNRTI saistītu mutāciju fonā.
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
Visos pārējos pētījumos, kas veikti ar INTELENCE pacientiem, kuri inficēti ar HIV- 1, visbiežāk radās šādas mutācijas:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C un H221Y.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Krustotā rezistence Pēc etravirīnu ietverošas shēmas virusoloģiskas neveiksmes nav ieteicams ārstēt pacientus ar efavirenzu un/ vai nevirapīnu.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
13 INTELENCE iedarbīguma pierādījumu pamatā ir 24. nedēļas dati no 2 pašreiz notiekošiem III fāzes pētījumiem DUET- 1 un DUET- 2.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Šo pētījumu plānojums bija identisks, un abos pētījumos tika konstatēts vienāds INTELENCE iedarbīgums.
The results below are pooled data from the two trials.
Tālāk minētie rezultāti ir apkopoti dati no abiem pētījumiem.
Trial characteristics
Pētījumu raksturojums
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Dizains: nejaušināti (1: 1), dubultmaskēti, placebo kontrolēti pētījumi.
- Treatment:
- Ārstēšana:
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
INTELENCE pret placebo papildus pamata shēmai, kas ietvēra darunaviru/ ritonaviru
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
(DRV/ rtv), pētnieka izvēlētus N( t) RTI un pēc izvēles — enfuvirtīdu (ENF).
- Main inclusion criteria:
- Galvenie iekļaušanas kritēriji:
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
HIV- 1 vīrusa slodze plazmā > 5000 HIV- 1 RNS kopijas/ ml atlases laikā; 1 vai vairākas ar rezistenci pret NNRTI saistītas mutācijas atlases laikā vai iepriekš veiktās genotipa analīzēs (t. i., arhivētā rezistence);
3 or more primary PI mutations at screening on a stable antiretroviral regimen for at least 8 weeks.
3 vai vairāk primāras PI mutācijas atlases laikā; stabila antiretrovīrusu shēma vismaz 8 nedēļu garumā.
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
- Stratifikācija: nejaušināšana tika stratificēta pēc paredzētās ENF lietošanas PS, iepriekšējas
of darunavir and screening viral load.
darunavira lietošanas un vīrusu slodzes atlases laikā.
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
- Virusoloģiskā reakcija tika definēta kā nekonstatējamas vīrusu slodzes noteikšana
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
(< 50 HIV- 1 RNS kopiju/ ml).
Summary of efficacy results
Efektivitātes rezultātu kopsavilkums
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
Apkopoti 24. nedēļas dati no DUET- 1 un DUET- 2 pētījuma Sākotnējie rādītāji
INTELENCE + BR N=599
INTELENCE + PS N=599
Placebo + BR N=604
Placebo + PS N=604
Treatment difference (95% CI)
Ārstēšanas atšķirība (95% TI)
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
Vidējais HIV- 1 RNS daudzums plazmā
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
4, 8 log10 kopijas/ ml
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
4, 8 log10 kopijas/ ml
17.8%
CD4 šūnu vidējais skaits Rezultāti Apstiprināta nekonstatējama vīrusu slodze (< 50 HIV- 1 RNS kopijas/ ml) a n (%)
Overall
99 x 106 šūnas/ l
353 (58.9%)
109 x 106 šūnas/ l
248 (41.1%)
17, 8%
(12.3%; 23.4%)d 4.8%
Kopā
De novo ENF
353 (58, 9%)
102 (66.7%)
248 (41, 1%)
99 (61.9%)
(12, 3
(5.8%; 15.4%)f 22.7%
%; 23, 4%) d 4, 8%
Not de novo ENF
De novo ENF Nav de novo ENF < 400 HIV- 1 RNS
251 (56.3%)
102 (66, 7%) 251 (56, 3%)
149 (33.6%)
99 (61, 9%) 149 (33, 6%)
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
21, 8% kopijas/ mla n (%) HIV- 1 RNS log10 vidējais izmaiņas,
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
(16, 5%; 27, 1%) d - 0, 54
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
sākotnējiem rādītājiem (x 106/ l) b
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
(8, 4; 30, 7) c
death n (%) a
14 Jebkāda slimība, ko - 3, 1% definē kā AIDS, un/ vai nāves gadījumi n (%) a
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Piedēvēšana saskaņā ar TLOVR algoritmu (TLOVR = laiks līdz virusoloģiskās reakcijas zudumam). b Pacienti, kas nav pabeiguši pētījumu, uzskatāmi par neveiksmes gadījumu (NC = F). c Ārstēšanas atšķirību pamatā ir vidējā svērtā kvadrāta metode no ANCOVA modeļa, ietverot stratifikācijas faktorus.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
P vērtība < 0, 0001 vidējam HIV- 1 RNS samazinājumam; P vērtība = 0, 0060 CD4 šūnu skaita vidējām izmaiņām. d Ticamības intervāls attiecībā uz novēroto reakcijas biežuma atšķirību; P vērtība < 0, 0001 no loģistiskās regresijas modeļa, ietverot stratifikācijas faktorus. e Ticamības intervāls novērotajām reakcijas atšķirībām; P vērtība = nav nozīmīga. f Ticamības intervāls attiecībā uz novēroto reakcijas biežuma atšķirību; P vērtība no CMH stratifikācijas faktoru pārbaudes = 0, 427 de novo un < 0, 0001 ne- de novo gadījumā.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Tā kā starp ārstēšanu un ENF novēroja būtisku mijiedarbību, primārā analīze tika veikta 2 ENF kategorijās (pacienti, kuri atkārtoti lieto vai nelieto ENF pret pacientiem, kuri lieto ENF de novo); šīs analīzes rezultāti (24. nedēļas dati) pēc ENF kategorijas ir apkopoti tālāk dotajā tabulā.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
Tālāk tabulā attēlota virusoloģiskās reakcijas (ko definē kā vīrusu slodzi < 50 HIV- 1 RNS kopijām/ ml) apakšgrupas analīze pēc 24 nedēļām pēc sākotnējās vīrusu slodzes un sākotnējā CD4 šūnu skaita (apkopoti dati no DUET pētījumiem).
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
Apkopoti dati no DUET- 1 un DUET- 2 pētījuma Indivīdu ar HIV- 1 RNS < 50 kopijas/ ml 24. nedēļā proporcija Apakšgrupas Sākotnējais HIV- 1 RNS daudzums
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 30000 kopijas/ ml ≥ 30000 un < 100000 kopijas/ ml ≥ 100000 kopijas/ ml
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
Sākotnējais CD4 šūnu skaits (x 10 / l) < 50 ≥ 50 un < 200 ≥ 200 un < 350 ≥ 350
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Piedēvēšana saskaņā ar TLOVR algoritmu (TLOVR = laiks līdz virusoloģiskās reakcijas zudumam).
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome analyses In DUET-1 and DUET-2, the presence at baseline of 3 or more of the following mutations:
Sākotnējais genotips vai fenotips un virusoloģiskā rezultāta analīze DUET- 1 un DUET- 2 3 vai vairāku tālāk minēto mutāciju:
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A un G190S, (ar rezistenci pret INTELENCE saistītas mutācijas) sākotnēja esamība tika saistīta ar pavājinātu virusoloģisko reakciju pret INTELENCE (sk. tabulu tālāk).
These individual mutations occurred in the presence of other NNRTI RAMs.
Šīs individuālās mutācijas radās citu ar rezistenci pret NNRTI saistītu mutāciju klātbūtnē.
V179F was never present without Y181C.
V179F nekad nenovēroja bez Y181C.
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Secinājumi par noteiktu mutāciju vai mutāciju shēmu nozīmīgumu var mainīties, kļūstot pieejamai papildu informācijai, un ieteicams vienmēr ņemt vērā aktuālās sistēmas rezistences pārbaužu rezultātu interpretēšanai.
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Pacientu proporcija ar < 50 HIV- 1 RNS kopijām/ ml 24. nedēļā pēc mutācijām, kas saistītas ar rezistenci pret INTELENCE, populācijā, kurā nav veikta izslēgšana pēc neveiksmes, kas nav saistīta ar vīrusiem; apkopoti dati no DUET- 1 un DUET- 2 pētījumiem Sākotnējais ar rezistenci pret INTELENCE saistīto mutāciju skaits *
Baseline number of
Etravirīna grupas N=549
Reused/not used ENF
Atkārtoti lietojuši/ nav lietojuši ENF
ranges 0 1 2 ≥3
Visas kategorijas 0 1 2 ≥3
Placebo arms N=569
Placebo grupas N=569
ranges
Visas kategorijas
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
Visi pacienti DUET pētījumos saņēma pamatshēmu, ko veidoja darunavirs/ rtv, pētnieka izvēlēti NRTI un — pēc izvēles — enfuvirtīds.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
Tikai K103N esamība, kas bija visbiežāk sastopamā NNRTI mutācija DUET- 1 un DUET- 2 pētījumā, netika identificēta kā mutācija, kas saistīta ar rezistenci pret INTELENCE.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
Turklāt tikai šīs mutācijas esamība neietekmēja atbildes reakciju šajā INTELENCE grupā.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
Nepieciešami papildu dati, lai varētu izdarīt secinājumus par K103N ietekmi saistībā ar citām NNRTI mutācijām.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Dati no DUET pētījumiem liecina, ka virusoloģisko rezultātu prognozējošais faktors ir EC50 sākotnējās vairākkārtējās izmaiņas (FC) pret etravirīnu, un virs FC 3 un FC 13 novērotā reakcija pakāpeniski samazinājās.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
Šo sākotnējo etravirīna FC apakšgrupu pamatā ir noteikta pacientu populācija DUET- 1 un DUET- 2, un tā nereprezentē noteiktas klīniskā jutīguma robežvērtības attiecībā uz INTELENCE.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
Pētniecisks individuāls salīdzinājums ar proteāzes inhibitoru pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši proteāzes inhibitoru (pētījums TMC125- C227) TMC125- C227 bija pētniecisks, nejaušināts, aktīvi kontrolēts atklāts pētījums, kurā tika noskaidrota INTELENCE efektivitāte un drošība ārstēšanas shēmā, kas nav apstiprināta šai indikācijai.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
Pētījumā TMC125- C227 INTELENCE (N=59) lietoja kopā ar 2 pētnieku izvēlētiem NRTI (t. i., bez PI kombinācijā ar ritonaviru) un salīdzināja ar pētnieku izvēlētu PI kombināciju ar 2 NRTI (N=57).
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
Pētījuma populācija ietvēra pacientus, kuri iepriekš nebija lietojuši PI, un pacientus, kuri iepriekš bija lietojuši NNRTI un kuriem bija pierādījumi par rezistenci pret NNRTI.
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
12. nedēļā virusoloģiskā reakcija bija augstāka nekā kontroles PI grupā (- 2, 2 log10 kopijas/ ml, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem; n=53), salīdzinot ar INTELENCE grupu (- 1, 4 log10 kopijas/ ml, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem; n=40).
This difference between treatment arms was statistically significant.
Šīs atšķirības starp ārstēšanas grupām bija statistiski nozīmīgas.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Pamatojoties uz šī pētījuma rezultātiem, INTELENCE neiesaka lietot kombinācijā ar N( t) RTI tikai tādiem pacientiem, kuriem bijusi virusoloģiska neveiksme, lietojot ārstēšanas shēmu, kas ietvēra NNRTI un N( t) RTI.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Šis medicīniskais produkts ir reģistrēts pēc shēmas, kas nosaukta par „ reģistrāciju ar nosacījumiem ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Tas nozīmē, ka turpmāk sagaidāms šī medicīniskā produkta lietošanas ieguvuma apliecinājums.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Eiropas zāļu aģentūra (EMEA) pārskatīs jauno informāciju par produktu katru gadu un zāļu apraksts tiks papildināts, ja nepieciešams.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Etravirīna farmakokinētiskās īpašības ir novērtētas veseliem pieaugušajiem un iepriekš ārstētiem pieaugušiem pacientiem ar HIV- 1 infekciju.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Pacientiem ar HIV- 1 infekciju etravirīna iedarbība bija nedaudz vājāka (35– 50%) nekā veseliem indivīdiem.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Uzsūkšanās Intravenozi ievadāma etravirīna zāļu forma nav pieejama, tādēļ etravirīna absolūtā biopieejamība nav zināma.
After oral administration with food, the maximum plasma concentration of etravirine is generally achieved within 4 hours.
Pēc iekšķīgas lietošanas kopā ar ēdienu etravirīna maksimālā koncentrācija plazmā parasti tiek sasniegta 4 stundu laikā.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
16 Veseliem indivīdiem etravirīna uzsūkšanos neietekmē vienlaikus iekšķīgi lietots ranitidīns vai omeprazols (zāles, kam piemīt zināma spēja paaugstināt kuņģa pH).
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
Uztura ietekme uz uzsūkšanos Lietojot INTELENCE tukšā dūšā, etravirīna sistēmiskā iedarbība (AUC) bija aptuveni par 50% mazāka, salīdzinot ar lietošanu pēc ēdienreizes.
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
Tādēļ INTELENCE jālieto pēc ēdienreizes.
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
Izkliede In vitro etravirīns aptuveni 99, 9% apmērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt albumīnu (99, 6%) un α1- skābo glikoproteīnu (97, 66– 99, 02%) in vitro.
The distribution of etravirine into compartments other than plasma (e.g., cerebrospinal fluid, genital tract secretions) has not been evaluated in humans.
Etravirīna izkliede citās vidēs, izņemot plazmu (piemēram, cerebrospinālajā šķidrumā, dzimumorgānu sekrētos) cilvēkiem nav novērtēta.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Metabolisms In vitro eksperimenti ar cilvēka aknu mikrosomām (CAM) liecina, ka etravirīns pamatā tiek pakļauts oksidatīvam metabolismam, ko nodrošina aknu citohroma CYP450 (CYP3A) sistēma un — mazākā mērā CYP2C vielas, kam seko glikuronidācija.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminācija Pēc radioaktīvi marķētas 14C- etravirīna devas lietošanas izkārnījumos un urīnā var konstatēt attiecīgi 93, 7% un 1, 2% no lietotās 14C- etravirīna devas.
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
81, 2– 86, 4% no lietotās etravirīna devas nemainītā veidā konstatējami izkārnījumos.
Unchanged etravirine in faeces is likely to be unabsorbed drug.
Domājams, ka nemainītais etravirīns izkārnījumos ir zāles, kas nav uzsūkušās.
Unchanged etravirine was not detected in urine.
Urīnā etravirīns nemainītā veidā nav konstatēts.
The terminal elimination half-life of etravirine was approximately 30-40 hours.
Etravirīna eliminācijas pusperiods bija aptuveni 30– 40 stundas.
Special populations Paediatric population The pharmacokinetics of etravirine in paediatric patients are under investigation.
Īpašas pacientu grupas Bērni Etravirīna farmakokinētika bērniem pašreiz tiek pētīta.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
Pašreiz pieejamie dati nav pietiekami, lai varētu sniegt ieteikumus par devām (skatīt apakšpunktu 4. 2).
16 Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
Vecāka gadagājuma pacienti Šajā grupā farmakokinētikas analīzes ar HIV inficētiem pacientiem liecināja, ka etravirīna farmakokinētika būtiski neatšķiras atkarībā no novērtētā vecuma (18 - 77 gadi); šajā analīzē tika iekļauti 6 indivīdi, kuri bija 65 gadus veci vai vecāki (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 4).
Gender No significant pharmacokinetic differences have been observed between men and women.
Dzimums Būtiskas farmakokinētikas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm netika novērotas.
A limited number of women were included in the studies.
Pētījumos tika iekļauts ierobežots skaits sieviešu.
Race Population pharmacokinetic analysis of etravirine in HIV infected patients indicated no apparent difference in the exposure to etravirine between Caucasian, Hispanic and Black subjects.
Rase Šajā grupā etravirīna farmakokinētikas analīzes ar HIV inficētiem pacientiem liecināja, ka etravirīna iedarbība baltās, spāņu un melnās rases cilvēkiem būtiski neatšķiras.
The pharmacokinetics in other races have not been sufficiently evaluated.
Farmakokinētika citu rasu pārstāvjiem nav pietiekami novērtēta.
Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Pavājināta aknu darbība Etravirīna metabolismu un elimināciju nodrošina galvenokārt aknas.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Pētījumā, kurā tika salīdzināti 8 pacienti ar nedaudz pavājinātu aknu darbību (Child- Pugh A klase) ar 8 pielāgotiem kontroles indivīdiem un 8 pacienti ar mēreni pavājinātu aknu darbību Child- Pugh B klase) ar 8 pielāgotiem kontroles indivīdiem, vairāku etravirīna devu farmakokinētika pacientiem ar nedaudz līdz mēreni pavājinātu aknu darbību nemainījās.
However, unbound concentrations have not been assessed.
Pacientiem ar viegliem vai mēreniem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Increased unbound exposure could be expected.
Var būt paredzama pastiprināta nesaistīto zāļu darbība.
No dose adjustment is suggested but caution is adviced in patients with moderate hepatic impairment.
Devas pielāgošana netiek ieteikta, taču pacientiem ar mēreni pavājinātu aknu darbību jāievēro piesardzība.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
Nav veikti pētījumi par INTELENCE lietošanu pacientiem ar izteikti pavājinātu aknu darbību (Child- Pugh C klase) (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 4), tādēļ šo zāļu lietošanu neiesaka.
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection Population pharmacokinetic analysis of the DUET-1 and DUET-2 trials showed reduced clearance (potentially leading to increased exposure and alteration of the safety profile) for INTELENCE in HIV-1 infected patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection.
17 INTELENCE klīrensu (kā rezultātā iespējama pastiprināta darbība un mainīts nekaitīguma profils) pacientiem ar HIV- 1 infekciju un vienlaicīgu B un/ vai C vīrusu hepatīta infekciju.
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Ņemot vērā ierobežotos datus, kas pieejami par pacientiem ar vienlaicīgu B un/ vai C hepatīta infekciju, īpaša uzmanība nepieciešama gadījumos, kad INTELENCE lieto šādiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Pavājināta nieru darbība Etravirīna farmakokinētika pacientiem ar nieru mazspēju nav pētīta.
Results from a mass balance study with radioactive 14C-etravirine showed that < 1.2% of the administered dose of etravirine is excreted in the urine.
Apjomīga pētījuma, kurā izmantoja radiaoktīvu 14C- etravirīnu, rezultāti liecināja, ka ar urīnu izdalās < 1, 2% no lietotās etravirīna devas.
No unchanged drug was detected in urine so the impact of renal impairment on etravirine elimination is expected to be minimal.
Nemainītā veidā zāles urīnā netika konstatētas, tādēļ paredzamā nieru mazspējas ietekme uz etravirīna elimināciju ir minimāla.
As etravirine is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis (see section 4.2).
Tā kā etravirīnam piemīt izteikta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, maz ticams, ka to varētu ievērojamā daudzumā izdalīt no organisma hemodialīzes vai peritoneālās dialīzes ceļā (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Animal toxicology studies have been conducted with etravirine in mice, rats, rabbits and dogs.
Pētījumi par etravirīna toksikoloģiju dzīvniekiem ir veikti ar pelēm, žurkām, trušiem un suņiem.
In mice, the key target organs identified were the liver and the coagulation system.
Tika noskaidrots, ka pelēm svarīgākie mērķa orgāni bija aknas un koagulācijas sistēma.
Haemorrhagic cardiomyopathy was only observed in male mice and was considered to be secondary to severe coagulopathy mediated via the vitamin K pathway.
Hemorāģisku kardiomiopātiju novēroja vienīgi peļu tēviņiem, un uzskatīja, ka tā rodas sekundāri smagai koagulopātijai, kuras mediators ir K vitamīns.
In the rat, the key target organs identified were the liver, the thyroid and the coagulation system.
Tika noskaidrots, ka žurkām svarīgākie mērķa orgāni bija aknas, vairogdziedzeris un koagulācijas sistēma.
Exposure in mice was equivalent to human exposure while in rats it was below the clinical exposure at the recommended dose.
Iedarbība pelēm bija līdzvērtīga iedarbībai cilvēkiem, savukārt žurkām ieteiktās devas klīniskā iedarbība bija mazāka.
In the dog, changes were observed in the liver and gall bladder at exposures approximately 8-fold higher than human exposure observed at the recommended dose (200 mg b.i.d.).
Suņiem tika novērotas izmaiņas aknās un žultspūslī, ja zāļu iedarbība bija aptuveni astoņkārt stiprāka nekā iedarbība cilvēkiem, lietojot ieteikto devu (200 mg divreiz dienā).
In a study conducted in rats, there were no effects on mating or fertility at exposure levels equivalent to those in humans at the clinically recommended dose.
Pētījumā ar žurkām nenovēroja ietekmi uz pārošanos vai auglību pie iedarbības, kas ir līdzīga cilvēkiem, lietojot klīniski ieteikto devu.
There was no teratogenicity with etravirine in rats and rabbits at exposures equivalent to those observed in humans at the recommended clinical dose.
Etravirīna iedarbība, kas bija līdzīga cilvēkiem novērotajai iedarbībai, lietojot ieteikto klīnisko devu, nebija saistīta ar teratogenitāti žurkām un trušiem.
Etravirine had no effect on offspring development during lactation or post weaning at maternal exposures equivalent to those observed at the recommended clinical dose.
Etravirīns neietekmēja dzīvnieku mazuļu attīstību laktācijas fāzē vai pēc atšķiršanas, ja mātei zāļu iedarbība bija līdzīga kā cilvēkiem novērotā iedarbība, lietojot ieteikto klīnisko devu.
17 Carcinogenicity studies of etravirine in rodents are ongoing.
Pašreiz notiek pētījumi par etravirīna kancerogenitāti grauzējiem.
In vitro and in vivo studies with etravirine revealed no evidence of a mutagenic potential.
In vitro un in vivo pētījumos ar etravirīnu netika konstatēts mutagenitātes potenciāls.
Hypromellose Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Croscarmellose sodium Magnesium stearate Lactose monohydrate
Hipromeloze Mikrokristāliskā celuloze Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds Kroskarmelozes nātrija sāls Magnija stearāts Laktozes monohidrāts
Store in the original bottle.
Uzglabāt oriģinālajā pudelē.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Neizņemt
Do not remove the desiccant pouches.
18 maisiņus ar desikantu.
High-density polyethylene (HDPE) plastic bottles containing 120 tablets and 3 desiccant pouches, fitted with polypropylene (PP) child resistant closures.
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) plastmasas pudeles, kurās ir 120 tabletes un 3 desikanta maisiņi un kam ir bērniem neatverami polipropilēna (PP) vāciņi.
Each carton contains one bottle.
Katrā kartona kārbiņā ir viena pudele.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Beļģija
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
< {DD/ MM/ GGGG} > < {DD mēnesis GGGG} >
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
Janssen 04010 Borgo San Michele Latina Italy
Janssen IT- 04010 Borgo San Michele Latina Itālija
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (dated 8 May 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, ka farmakovigilances sistēma, aprakstīta reģistrācijas dokumentācijas modulī 1. 8. 1., 4. versijā (datēta ar 2008. gada 8. maiju), ir ieviesta un funkcionē pirms zāles tiek palaistas tirgū un laikā, kad tās atrodas tirgū.
Risk Management plan
RVP 1. 3. versijā (datēta ar 2008. gada 24. jūniju), un sekojošās RMP atjauninātās, CHMP apstiprinātās versijās.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 (dated 24 June 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām par cilvēkiem paredzēto zāļu Riskvadības sistēmu, aktualizēts RVP jāiesniedz kopā ar nākošo periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PSUR).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Papildus tam, jāiesniedz arī aktualizēts RVP • Ja saņemta jauna informācija, kas varētu ietekmēt pašreizējo drošības specifikāciju, Farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas pasākumus • 60 dienu laikā pēc nozīmīgu (farmakovigilance vai riska mazināšana) rezultātu iegūšanas • Pēc EMEA pieprasījuma
In addition, an updated RMP should be submitted
C.
•
ĪPAŠAS
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities.
SAISTĪBAS,
•
KAS
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
REĢISTRĀCIJAS
•
APLIECĪBAS
At the request of the EMEA.
Tās rezultāti jāņem vērā, novērtējot ieguvumu/ riska profilu, iesniedzot pieteikumu pārreģistrācijai.
SPECIFIC OBLIG ATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
21 Aspekts Klīniskais
Description The applicant will provide the final report of the pooled 48 weeks data from the two pivotal trials C206 and C216 (DUET-1 and DUET-2) to substantiate the durability of the virologic suppression achieved with etravirine and to further assess the safety profile of the compound.
Apraksts Pieteikuma iesniedzējs iesniegs beigu ziņojumu par apkopotiem datiem no 48 nedēļu ilgiem diviem centrāliem pētījumiem C206 un C216 (DUET- 1 un DUET- 2), pierādot vīrusa darbības nomākšanas ilgumu, lietojot etravirīnu, un papildus izvērtējot aktīvās vielas drošības profilu.
A proposal for an update of the SmPC and Package Leaflet based on the available data will be provided in parallel.
Paralēli tiks iesniegts pieteikums zāļu apraksta un lietošanas instrukcijas atjaunošanai, kas balstās uz pieejamiem datiem.
The applicant commits to conduct a confirmatory study with the objective to provide reassurance on the extrapolation of the study results from the two pivotal studies (DUET-1 and DUET-2) to the combined use of etravirine with boosted PIs other than darunavir/ritonavir.
Pieteikuma iesniedzējs apņemas veikt apstiprinošo pētījumu ar mērķi, lai iegūtu atkārtotu apliecinājumu rezultātiem, kas tika iegūti no diviem centrālajiem pētījumiem (DUET- 1 un DUET 2) par kombinētu etravirīna lietošanu kopā ar PI, izņemot darunavīru / ritonavīru.
To meet this objective an adequately powered clinical study should be designed to allow for a valid statistical comparison between combination therapy including etravirine + boosted PIs other than darunavir/ritonavir and standard triple therapy.
Lai sasniegtu šo mērķi, jāizplāno attiecīgs klīniskais pētījums, kas ļautu veikt statistisku salīdzinājumu starp kombinētu terapiju, ieskaitot etravirīnu + PI, izņemot darunavīru / ritonavīru un standarta trīs medikamentu terapiju.
The design should employ NNRTI resistance as part of the inclusion criteria, as well as individual stopping rules for non response and failure to treatment.
Pētījuma plānojumā kā daļu no iekļaušanas kritērijiem vajadzētu izmantot rezistenci pret NNRTI, kā arī individuālos pārtraukšanas noteikumus pacientiem bez atbildes un neveiksmīgas terapijas gadījumā.
A DSMB should be set-up.
Jāizveido datu drošības uzraudzības padome.
Due date 31 December 2008
Noteiktais datums 2008. gada 31. decembris
The applicant will provide the draft protocol of the study to the CHMP for agreement before study start.
Pirms pētījuma uzsākšanas, pieteikuma iesniedzējs iesniegs pētījuma protokola projektu apstiprināšanai CHMP.
The applicant will provide regular updates on study progress within the PSURs.
Pieteikuma iesniedzējs iesniegs regulāri atjaunotu informāciju par pētījuma virzību periodiski atjaunojamajā drošības ziņojumā
31 August 2008 (draft protocol)
2008. gada 31. augusts (protokola projekts)
The final study report will be submitted for assessment whether the objective of the study has been met.
Tiks iesniegts klīniskā pētījuma beigu ziņojums, lai izvērtētu, vai pētījuma mērķis ir sasniegts.
The SmPC and Package Leaflet will be updated with the study results.
Zāļu apraksts un lietošanas instrukcija tiks atjaunota ar pētījuma rezultātiem.
30 June 2012 (Final CSR*)
2012. gada 30. jūnijs (Beigu KPZ *)
*
* Klīniskā
Study Report
pētījuma ziņojums
22 ANNEX III
22 PIELIKUMS III
INTELENCE 100 mg tablets etravirine
INTELENCE 100 mg tabletes etravirinum
Each tablet contains 100 mg etravirine.
Katra tablete satur 100 mg etravirīna.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Uzglabāt pudeli cieši aizvērtu, lai pasargātu no mitruma.
Do not remove the desiccant pouches.
Neizņemt maisiņus ar desikantu.
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
What INTELENCE is and what it is used for 2.
Kas ir INTELENCE un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take INTELENCE 3.
Pirms INTELENCE lietošanas 3.
How to take INTELENCE 4.
Kā lietot INTELENCE 4.
How to store INTELENCE 6.
Kā uzglabāt INTELENCE 6.
WHAT INTELENCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR INTELENCE UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO