qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on cross-study comparison to 400 mg atazanavir once daily alone.
Pamatojoties uz krusteniska pētījuma salīdzinājumu ar tikai 400 mg atazanavira reizi dienā.
Based on cross-study comparison to 1200 mg amprenavir twice daily alone.
Pamatojoties uz krusteniska pētījuma salīdzinājumu ar tikai 1200 mg amprenavira divreiz dienā.
Based on cross-study comparison to 800 mg indinavir three times daily alone.
Pamatojoties uz krusteniska pētījuma salīdzinājumu ar tikai 800 mg indinavira trīs reizes dienā.
Based on cross-stud y comparison to 600 mg saquinavir three times daily alone.
Pamatojoties uz krusteniska pētījuma salīdzinājumu ar tikai 600 mg sakvinavira trīs reizes dienā.
Drug Interactions – Ritonavir with Antiretroviral Agents Other Than Protease Inhibitors Co-
Zāļu mijiedarbība – ritonavirs ar pretretrovīrusu līdzekļiem, izņemot proteāzes inhibitorus Vienlaikus lietotās zāles
Dose of Co-
Vienlaikus lietoto zāļu deva (mg)
Dose of NORVIR (mg)
NORVIR deva (mg)
AUC
Novērtētās AUC zāles
Didanosine
Didanozīns
600 q12h 2 h later
600 q12h 2 h vēlāk
↓ 13%
Didanozīns ↓ 13%
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
Ritonaviru ieteicams lietot kopā ar uzturu, bet didanozīns jālieto tukšā dūšā, tāpēc starp šo zāļu lietošanu jābūt 2, 5 h.
Dose alterations should not be necessary.
Devas maiņa nebūtu vajadzīga.
Delavirdine
Delavirdīns1 ↔ Delavirdīns
Delavirdine1 ↔ Ritonavir
Ritonavirs
Based on comparison to historical data, the pharmacokinetics of delavirdine did not appear to be affected by ritonavir.
Ņemot vērā vēsturisku datu salīdzinājumu, delavirdīna farmakokinētiku, šķiet, ritonavirs neietekmēja.
When used in combination with delavirdine, dose reduction of ritonavir may be considered.
Lietojot kombinācijā ar delavirdīnu, var apsvērt ritonavira devas samazināšanu.
Efavirenz
Efavirenzs
Efavirenz 600 q24h 500 q12h Efavirenz
Efavirenzs ↑ 21% Ritonavirs ↑ 17%
A higher frequency of adverse events (eg, dizziness, nausea, paraesthesia) and laboratory abnormalities (elevated liver enzymes) have been observed when efavirenz is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Efavirenzu lietojot vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli, novērota lielāka blakusparādību (piemēram, reiboņa, sliktas dūšas, parestēzijas) un laboratorisko rezultātu noviržu (paaugstināts aknu enzīmu līmenis) sastopamība.
Maraviroc
Maraviroks
100 q12h 100 q12h
100 q12h 100 q12h
Maraviroc ↑161%
Maraviroks ↑ 161% ↑ 28%
Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition.
11 Ritonavirs paaugstina maraviroka līmeni serumā CYP3A inhibīcijas dēļ.
Maraviroc may be given with ritonavir to increase the maraviroc exposure.
Maraviroku var lietot kopā ar ritonaviru, lai pastiprinātu maraviroka darbību.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Celsentri.
Vairāk informācijas skatīt Celsentri zāļu aprakstā.
Nevirapine
Nevirapīns
↔
Nevirapīns ↔ Ritonavirs
Co-administration of ritonavir with nevirapine does not lead to clinically relevant changes in the pharmacokinetics of either nevirapine or ritonavir.
Ritonavira lietošana vienlaikus ar nevirapīnu neizraisa ne nevirapīna, ne ritonavira klīniski nozīmīgas farmakokinētikas pārmaiņas.
Zidovudine
Zidovudīns
Zidovudine ↓ 25%
Zidovudīns ↓ 25%
Ritonavir may induce the glucuronidation of zidovudine, resulting in slightly decreased levels of zidovudine.
Ritonavirs var ierosināt zidovudīna glikuronidāciju, izraisot nelielu zidovudīna līmeņa pazemināšanos.
Based on parallel group comparison.
Pamatojoties uz paralēlu grupu salīdzinājumu.
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Dose of Co- administered Drug (mg)
Vienlaikus lietotās zāles Vienlaikus
Dose of NORVIR (mg)
NORVIR Ietekme uz
Effect on Co- administered Drug AUC
Ietekme uz
Effect on Co- administered Drug Cmax
Alfa1- adrenoreceptoru antagonisti
Dose of NORVIR (mg)
lietoto zāļu deva (mg)
Effect on Co- administered Drug AUC
deva (mg) vienlaikus lietoto zāļu AUC
Effect on Co- administered Drug Cmax
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Alfuzosin
Alfuzosīns
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of alfuzosin and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību izraisīs alfuzosīna koncentrācijas paaugstināšanos plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Amphetamine Derivatives Amphetamine
Amfetamīna atvasinājumi
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of amphetamine and its derivatives.
Ritonavirs, lietojot to kā pretretrovīrusu līdzekli, domājams, inhibēs CYP2D6, un rezultātā paaugstināsies amfetamīna un tā atvasinājumu koncentrācija.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Lietojot šīs zāles vienlaikus ar ritonaviru pretretrovīrusu devās, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Analgesics Buprenorphine Norbuprenorphine Glucuronide metabolites
Pretsāpju līdzekļi Buprenorfīns Norbuprenorfīns Glikuronīda metabolīti
↑ 77% ↑ 108% ↔
↑ 57% ↑ 77% ↑ 33% ↑ 108% ↔ ↔
The increases of plasma levels of buprenorphine and its active metabolite did not lead to clinically significant pharmacodynamic changes in a population of opioid tolerant patients.
Buprenorfīna un tā aktīvā metabolīta līmeņa paaugstināšanās plazmā neizraisa klīniski nozīmīgas farmakodinamiskas izmaiņas pacientiem, kuriem ir tolerance pret opioīdiem.
Adjustment to the dose of buprenorphine or ritonavir may therefore not be necessary when the two are dosed together.
Tāpēc, ja buprenorfīns un ritonavirs tiek lietots vienlaikus, šo abu zāļu deva nav jāpielāgo.
When ritonavir is used in combination with another protease inhibitor and buprenorphine, the SPC of the co-administered protease inhibitor should be reviewed for specific dosing information.
Ritonaviru lietojot kombinācijā ar citu proteāzes inhibitoru un buprenorfīnu, konkrētā dozēšanas informācija jāskatās vienlaikus lietotā proteāzes inhibitora zāļu aprakstā.
Meperidine, piroxicam, propoxyphene
Meperidīns, piroksikāms, propoksifēns
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of meperidine, piroxicam, and propoxyphene and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību izraisīs meperidīna, piroksikāma un propoksifēna koncentrācijas paaugstināšanos plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with ritonavir.
12 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Methadone1
Vienlaikus lietotās zāles Vienlaikus
5, single dose
NORVIR Ietekme uz
500 q12h,
Ietekme uz
↓ 36%
lietoto zāļu deva (mg)
↓ 38%
Fentanils
Increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer due to induction of glucuronidation.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama fentanila koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Dose adjustment should be considered based on the patient’s clinical response to methadone therapy.
Fentanilu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Morphine
Metadons1
Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co-administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
5, viena deva 500 q12h ↓ 36% ↓ 38% Lietojot vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai farmakokinētikas pastiprinātāju, var būt nepieciešama lielāka metadona deva, jo notiek glikuronidācijas indukcija.
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Var būt nepieciešams apsvērt devas pielāgošanu, ņemot vērā pacienta klīnisko atbildreakciju pret metadona terapiju.
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Morfīns
12 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Ritonavira, vienlaikus lietota kā pretretrovīrusu līdzeklis vai farmakokinētikas pastiprinātājs, izraisītās glikuronidācijas indukcijas dēļ var pazemināties morfīna līmenis.
Dose of Co- administered Drug (mg)
Antiaritmiskie līdzekļi
Dose of NORVIR (mg)
Amiodarons, bepridils, enkainīds, flekanīds, propafenons, hinidīns
Effect on Co- administered Drug AUC
Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību izraisīs amiodarona, bepridila, enkainīda, flekanīda, propafenona un hinidīna koncentrācijas paaugstināšanos plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Digoxin
Digoksīns
0.5 single IV dose 0.4 single oral dose
0, 5 viena IV deva
300 q12h, 3 days 200 q12h, 13 days
300 q12h, 3 dienas ↑ 86%
This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Šo mijiedarbību varētu noteikt ritonavira, lietota kā pretretrovīrusu līdzeklis vai kā farmakokinētikas pastiprinātājs, izraisītā P- glikoproteīna mediētās digoksīna izdalīšanās pārmaiņa.
Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).
Paaugstinātais digoksīna līmenis, kas novērots pacientiem, kuri saņēma ritonaviru, var ar laiku pazemināties, jo sākas indukcija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Antiasthmatic Theophylline1
Pretastmas līdzekļi Teofilīns1
An increased dose of theophyline may be required when co- administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.
Lietojot kopā ar ritonaviru, CYP1A2 indukcijas dēļ var būt nepieciešama lielāka teofilīna deva.
Anticancer agents Vincristine, vinblastine
Pretvēža līdzekļi Vinkristīns, vinblastīns Antikoagulanti Varfarīns
Serum concentrations may be increased when co-administered with ritonavir resulting in the potential for increased incidence of adverse events.
Lietojot kopā ar ritonaviru, var paaugstināties vinkristīna, vinblastīna koncentrācija serumā, radot potenciālu palielinātam blakusparādību biežumam.
Anticoagulant Warfarin S-Warfarin R-Warfarin
5, viena deva 400 q12h ↑ 9% ↓ 9% ↓ 33% ↔
400 q12h
Ietekme uz
↑ 9% ↓ 33%
lietoto zāļu deva (mg)
↓ 9% ↔
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
CYP1A2 un CYP2C9 indukcija izraisa R- varfarīna līmeņa pazemināšanos, bet, S- varfarīnu lietojot kopā ar ritonaviru, novērota maza ietekme uz farmakokinētiku.
Decreased R-warfarin levels may lead to reduced anticoagulation, therefore it is recommended that anticoagulation parameters are monitored when warfarin is co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Pazemināta R - varfarīna līmeņa dēļ var būt pavājināta antikoagulējošā iedarbība, tāpēc, lietojot varfarīnu vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju, ieteicams kontrolēt antikoagulācijas raksturlielumus.
Anticonvulsants Carbamazepine
Pretkrampju līdzekļi Karbamazepīns
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Ritonavirs, lietots kā pretretrovīrusu līdzeklis vai kā farmakokinētikas pastiprinātājs, inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama karbamazepīna koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with ritonavir.
Karbamazepīnu lietojot kopā ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības..
Divalproex, lamotrigine, phenytoin
Divalproekss, lamotrigīns, fenitoīns
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inducē CYP2C9 izraisīto oksidēšanos un glikuronidāciju, tāpēc paredzama pretkrampju līdzekļa koncentrācijas pazemināšanās plazmā.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Lietojot šīs zāles vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt līmeni serumā vai terapeitisko iedarbību.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
Fenitoīns var pazemināt ritonavira līmeni serumā.
13 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Antidepresanti Amitriptilīns, fluoksetīns, imipramīns, nortriptilīns, paroksetīns, sertralīns
Dose of Co- administered Drug (mg)
Lietojot šīs zāles vienlaikus ar ritonavira pretretrovīrusu devām, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Dose of NORVIR (mg)
Dezipramīns
Effect on Co- administered Drug AUC
100 viena 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% perorāla deva 2- hidroksimetabolīta AUC un Cmax samazinājās par attiecīgi 15 un 67%.
Effect on Co- administered Drug Cmax
50, viena deva 200 q12h
Antidepressants
↑ 2, 4 reizes
Amitriptyline, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline
↑ 34%
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of desipramine, imipramine, amitriptyline, nortriptyline, fluoxetine, paroxetine or sertraline.
Lietojot vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju, tika konstatēta ar trazodonu saistīto blakusparādību sastopamības palielināšanās.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Ja trazodonu lieto kopā ar ritonaviru, kombinācija jālieto uzmanīgi, sākot trazodona lietošanu ar mazāko devu un kontrolējot klīnisko atbildreakciju un panesamību.
Desipramine
14 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Dosage reduction of desipramine is recommended when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Vienlaikus lietotās zāles Vienlaikus
Trazodone
NORVIR Ietekme uz
50, single dose
Ietekme uz
200 q12h
Prethistamīna līdzekļi
↑ 2.4-fold
lietoto zāļu deva (mg)
↑ 34%
deva (mg) vienlaikus lietoto zāļu AUC
If trazodone is co- administered with ritonavir, the combination should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Antihistamines Astemizole, terfenadine
Astemizols, terfenadīns
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana, domājams, paaugstinās astemizola un terfenadīna koncentrāciju plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Fexofenadine
Feksofenadīns
Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer resulting in increased concentrations of fexofenadine.
Ritonavirs var mainīt P- glikoproteīna mediēto feksofenadīna izdalīšanos, ja to lieto kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju, izraisot paaugstinātu feksofenadīna koncentrāciju.
Increased fexofenadine levels may lessen over time as induction develops.
Paaugstinātais feksofenadīna līmenis var ar laiku pazemināties, jo sākas indukcija.
Loratadine
Loratadīns
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of loratadine.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A, tāpēc paredzama loratadīna koncentrācijas paaugstināšanās plazma.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with ritonavir.
Loratadīnu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Anti-infectives Fusidic Acid
Pretinfekcijas līdzekļi
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of both fusidic acid and ritonavir and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana, domājams, paaugstinās gan fuzidīnskābes, gan ritonavira koncentrāciju plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Rifabutin1
Rifabutīns1
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
150 dienā
↑ 38-fold
↑ 4 reizes
↑ 16-fold
↑ 2, 5 reizes
Dose of Co- administered Drug (mg)
25- O- dezacetilrifabutīna metabolīts
Effect on Co- administered Drug AUC
↑ 38 reizes
Effect on Co- administered Drug Cmax
↑ 16 reizes
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
Izteiktās rifabutīna AUC palielināšanās dēļ vienlaicīga rifabutīna un ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
The reduction of the rifabutin dose to 150 mg 3 times per week may be indicated for select PIs when co-administered with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Atsevišķu PI lietošanas gadījumā var būt indicēta rifabutīna devas samazināšana līdz 150 mg 3 reizes nedēļā, ja ritonavirs tiek lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs.
The Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor should be consulted for specific recommendations.
Specifiskos ieteikumus lasiet vienlaikus lietotā proteāzes inhibitora zāļu aprakstā.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV-infected patients.
Jāņem vērā oficiālie ieteikumi par pareizu tuberkulozes ārstēšanu ar HIV inficētiem pacientiem.
Rifampicin
Rifampicīns
Although rifampicin may induce metabolism of ritonavir, limited data indicate that when high doses of ritonavir (600 mg twice daily) is co-administered with rifampicin, the additional inducing effect of rifampicin (next to that of ritonavir itself) is small and may have no clinical relevant effect on ritonavir levels in high-dose ritonavir therapy.
Lai gan rifampicīns var inducēt ritonavira metabolismu, ierobežots datu apjoms liecina, ka tad, kad lielas ritonavira devas (pa 600 mg divreiz dienā) tiek lietotas kopā ar rifampicīnu, tā papildus inducējošā iedarbība (kopā ar paša ritonavira) ir maza un augstas devas ritonavira terapijas gadījumā tai var nebūt klīniski nozīmīgas ietekmes uz ritonavira līmeni.
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
Ritonavira ietekme uz rifampicīnu nav zināma.
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24% Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa un vorikonazola lietošana ir kontrindicēta vorikonazola koncentrācijas samazināšanās dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Co-administration of voriconazole and ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer should be avoided, unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of voriconazole.
Jāizvairās no vienlaicīgas vorikonazola un ritonavira kā farmakokinētikas pastiprinātāj lietošanas, ja vien ieguvumu un riska attiecības novērtējums pacientam neattaisno vorikonazola lietošanu.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inducē glikuronidāciju, tāpēc paredzama atovakvona koncentrācijas pazemināšanās plazmā.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with ritonavir.
Atovakvonu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt līmeni serumā vai terapeitisko iedarbību.
Clarithromycin
Klaritromicīns
500 q12h, 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
500 q12h 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
14-OH clarithromycin metabolite
14- OH klaritromicīna metabolīts
Due to the large therapeutic window of clarithromycin no dose reduction should be necessary in patients with normal renal function.
Klaritromicīna lielā terapeitiskā loga dēļ pacientiem ar normālu nieru darbību deva nav jāsamazina.
Clarithromycin doses greater than 1 g per day should not be co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Par 1 g lielākas klaritromicīna dienas devas nedrīkst lietot vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju.
For patients with renal impairment, a clarithromycin dose reduction should be considered: for patients with creatinine clearance of 30 to 60 ml/min the dose should be reduced by 50%, for patients with creatinine clearance less than 30 ml/min the dose should be reduced by 75%.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāapsver klaritromicīna devas samazināšana: pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir 30 – 60 ml/ min, deva jāsamazina pa 50%, pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir mazāks nekā 30 ml/ min, deva jāsamazina pa 75%.
Erythromycin, itraconazole
Eritromicīns, itrakonazols
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama eritromicīna un itrakonazola koncentrācijas palielināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole is used concomitantly administered with ritonavir.
Lietojot eritromicīnu vai itrakonazolu vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Ketoconazole
Ketokonazols
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55%
200 dienā 500 q12h ↑ 3, 4 reizes ↑ 55% Ritonavirs inhibē CYP3A mediēto ketokonazola metabolismu.
Due to an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events, a dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Palielinātās gastrointestinālo un aknu blakusparādību sastopamības dēļ jāapsver ketokonazola devas samazināšana, kad to lieto vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju.
Sulfamethoxazole/Trimethoprim2
Sulfametoksazols/ Trimetoprims2
800/160, single dose
800/ 160, viena deva
Dose alteration of sulfamethoxazole/trimethoprim during concomitant ritonavir therapy should not be necessary.
Sulfametoksazola/ trimetoprima devas maiņa vienlaicīgas lietošanas gadījumā ar ritonavira terapiju nav vajadzīga.
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Antipsihotiskie/ Neiroleptiskie līdzekļi
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību izraisīs klozapīna vai pimozīda koncentrācijas palielināšanos plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Haloperidol, risperidone, thioridazine
Haloperidols, risperidons, tioridazīns
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of haloperidol, risperidone and thioridazine.
Ritonavirs, lietots kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP2D6, tāpēc paredzama haloperidola, risperidona un tioridazīna koncentrācijas palielināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.3).
Lietojot šīs zāles vienlaikus ar ritonavira pretretrovīrusu devām, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Calcium channel antagonists Amlodipine, diltiazem, nifedipine
Kalcija kanālu blokatori Amlodipīns, diltiazems, nifedipīns Melnā grauda atvasinājumi
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama kalcija kanālu blokatoru koncentrācijas palielināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Lietojot šīs zāles vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of ergot derivatives and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību izraisīs paaugstinātu melnā grauda atvasinājumu koncentrāciju plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
GI motility agent Cisapride
Kuņģa- zarnu trakta prokinētiskie līdzekļi
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of cisapride and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību izraisīs paaugstinātu cisaprīda koncentrāciju plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
16 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
17 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Effect on Co- administered Drug AUC
HMG Co- A reduktāzes inhibitori
Effect on Co- administered Drug Cmax
deva (mg) vienlaikus lietoto zāļu AUC
HMG Co-A Reductase Inhibitors
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin
Atorvastatīns, fluvastatīns, lovastatīns, pravastatīns, rosuvastatīna, simvastatīns
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Paredzams, ka HMG- CoA reduktāzes inhibitoriem, kas ir stipri atkarīgi no CYP3A metabolisma, piemēram, lovastatīnam un simvastatīnam, būs stipri paaugstināta koncentrācija plazmā, kad tos lietos vienlaicīgi ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju.
Since increased concentrations of lovastatin and simvastatin may predispose patients to myopathies, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Paaugstināta lovastatīna un simvastatīna koncentrācija var pacientiem radīt noslieci uz miopātijām, tostarp rabdomiolīzi, tāpēc šo zāļu kombinācija ar ritonaviru ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest possible doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Lietojot kopā ar ritonaviru kā farmakokinētikas pastiprinātāju vai kā pretretrovīrusu līdzekli, jāizmanto mazākās iespējamās atorvastatīna vai rosuvastatīna devas.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
Pravastatīna un fluvastatīna metabolisms nav atkarīgs no CYP3A, un mijiedarbība ar ritonaviru nav paredzama.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Ja ir indicēta ārstēšana ar HMG- CoA reduktāzes inhibitoru, ieteicams lietot pravastatīnu vai fluvastatīnu.
Hormonal contraceptive Ethinyl estradiol
Hormonālie pretapaugļošanās līdzekļi
50 µg single dose
Etinilestradiols
Due to reductions in ethinyl estradiol concentrations, barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered with concomitant ritonavir use when dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
50 µg viena 500 q12h ↓ 40% ↓ 32% deva Etinilestradiola koncentrācijas pazemināšanās dēļ jāapsver barjermetožu vai citu nehormonālu kontracepcijas metožu izmantošana, ja vienlaikus tiek lietots ritonavirs kā pretretrovīrusu līdzeklis vai kā farmakokinētikas pastiprinātājs.
Ritonavir is likely to change the uterine bleeding profile and reduce the effectiveness of estradiol-containing contraceptives (see section 4.4).
Ritonavirs ar lielu varbūtību mainīs dzemdes asiņošanas raksturojumu un mazinās estradiolu saturošo pretapaugļošanās līdzekļu efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Immunosupressants Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Imūnsupresanti Ciklosporīns, takrolīms, everolīms
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of cyclosporine, tacrolimus or everolimus.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama ciklosporīna, takrolīma vai everolīma koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Phosphodiesterase inhibitors Sildenafil
Fosfodiesterāzes inhibitori Sildenafils
100, single dose
100, viena deva 500 q12h ↑ 11 reizes ↑ 4 reizes
500 q12h
NORVIR Ietekme uz
↑ 11-fold
Ietekme uz
↑ 4-fold
lietoto zāļu deva (mg)
Concomitant use of sildenafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer is not recommended and in no instance should sildenafil doses exceed 25 mg in 48 hours (see also section 4.4).
Vienlaicīga sildenafila un ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa vai kā farmakokinētikas pastiprinātāja lietošana nav ieteicama, un nekādos apstākļos sildenafila deva nedrīkst pārsniegt 25 mg 48 stundās (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
Concomitant use of sildenafil with ritonavir is contraindicated in pulmonary arterial hypertension patients.
Vienlaicīga sildenafila un ritonavira lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar pulmonālu arteriālu hipertensiju.
20, single dose
20, viena deva
The concomitant use of tadalafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 10 mg tadalafil every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Vienlaicīga tadalafila un ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa vai kā farmakokinētikas pastiprinātāja lietošana jāveic piesardzīgi samazinātā devā, nepārsniedzot 10 mg tadalafila 72 stundās un pastiprināti uzraugot, vai nerodas blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Vardenafil
Vardenafils
dose
5, viena deva
↑ 49-fold
↑ 49 reizes
↑ 13-fold
↑ 13 reizes
The concomitant use of vardenafil and ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
Vienlaicīga vardenafila un ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa vai kā farmakokinētikas pastiprinātāja lietošana jāveic piesardzīgi samazinātā devā, kas nepārsniedz 2, 5 mg 72 stundās un pastiprināti uzraugot, vai nerodas blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Sedatives/hynoptics Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral and parenteral midazolam and triazolam
Sedatīvie/ miega līdzekļi Klorazepāts, diazepāms, estazolāms, flurazepāms, perorāli un parenterāli lietots midazolāms un triazolāms
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Ir liela varbūtība, ka vienlaicīga ritonavira lietošana var paaugstināt klorazepāta, diazepāma, estazolāma un flurazepāma koncentrāciju plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolāmu plaši metabolizē CYP3A4.
Co-administration with Norvir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Lietošana vienlaikus ar Norvir var izraisīt stipru šī benzodiazepīna koncentrācijas palielināšanos.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Norvir with benzodiazepines.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi Norvir un benzodiazepīnu vienlaicīgas lietošanas gadījumā.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Ņemot vērā datus par citiem CYP3A4 inhibitoriem, paredzams, ka midazolāma koncentrācija plazmā būs nozīmīgi lielāka iekšķīgi lietota midazolāma gadījumā.
Therefore, Norvir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Norvir and parenteral midazolam.
Tāpēc Norvir nedrīkst lietot vienlaikus ar iekšķīgi lietotu midazolāmu (skatīt apakšpunktu 4. 3), un jāievēro piesardzība, Norvir lietojot vienlaikus ar parenterāli ievadītu midazolāmu.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3 – 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dati par parenterāli ievadīta midazolāma lietošanu vienlaikus ar citiem proteāzes inhibitoriem liecina par iespējamu midazolāma līmeņa paaugstināšanos plazmā 3 – 4 reizes.
If Norvir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Ja Norvir lieto vienlaikus ar parenterāli ievadītu midazolāmu, tas jādara intensīvās aprūpes nodaļā vai līdzīgos apstākļos, kas nodrošina ciešu klīnisku uzraudzību un atbilstošu medicīnisku ārstēšanu elpošanas nomākuma un/ vai paildzinātas sedācijas gadījumā.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Jāapsver midazolāma devas pielāgošana, īpaši gadījumos, kad tiek lietots vairāk par vienu midazolāma devu.
Triazolam
Ietekme uz
0.125 single dose 200, 4 doses ↑ > 20 fold ↑ 87% Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību paaugstinās triazolāma koncentrāciju plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Meperidine
Meperidīns
50 oral single dose
50 viena perorāla deva
Normeperidine metabolite
Normeperidīna metabolīts
The use of meperidine and ritonavir is contraindicated due to the increased concentrations of the metabolite, normeperidine, which has both analgesic and CNS stimulant activity.
Meperidīna un ritonavira lietošana ir kontrindicēta paaugstinātās metabolīta – normeperidīna – koncentrācijas dēļ, kuram piemīt gan atsāpinoša, gan CNS stimulējoša darbība.
Elevated normeperidine concentrations may increase the risk of CNS effects (eg, seizures), see section 4.3.
Paaugstināta normeperidīna koncentrācija var palielināt ietekmes risku uz CNS (piemēram, krampjus), skatīt apakšpunktu 4. 3.
Alprazolam
Alprazolāms
1, single dose
1, viena deva
200 q12h, 2 days
200 q12h, 2 ↑2, 5 dienas
↑2.5 fold
reizes
500 q12h, 10 days
500 q12h, 10 dienas
Alprazolam metabolism was inhibited following the introduction of ritonavir.
Pēc ritonavira lietošanas sākšanas alprazolāma metabolisms tika nomākts.
After ritonavir use for 10 days, no inhibitory effect of ritonavir was observed.
Pēc ritonavira lietošanas 10 dienas netika novērota nekāda inhibējoša ietekme uz ritonaviru.
Caution is warranted during the first several days when alprazolam is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer, before induction of alprazolam metabolism develops.
Buspirons
18 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Buspironu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Dose of Co- administered Drug (mg)
Miega zāles
Dose of NORVIR (mg)
Zolpidems
Effect on Co- administered Drug AUC
20 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Effect on Co- administered Drug Cmax
Vienlaikus lietotās zāles Vienlaikus
Buspirone
NORVIR Ietekme uz
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Ietekme uz
Sleeping agent Zolpidem
Smēķēšanas atmešana
200, 4 doses
lietoto zāļu deva (mg)
↑ 28%
deva (mg) vienlaikus lietoto zāļu AUC
Zolpidem and ritonavir may be co-administered with careful monitoring for excessive sedative effects.
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Smoke cessation Bupropion
Bupropions
100 mg q12h 600 mg q12h
100 mg q 12h ↓22% 600 mg q 12h ↓ 66%
Bupropion is primarily metabolised by CYP2B6.
Bupropionu primāri metabolizē CYP2B6.
Concurrent administration of bupropion with repeated doses of ritonavir is expected to decrease bupropion levels.
Lietojot bupropionu vienlaicīgi ar atkārtotām ritonavira devām, ir paredzams, ka pazeminās bupropiona līmenis.
These effects are thought to represent induction of bupropion metabolism.
Uzskata, ka šī iedarbība parāda bupropiona metabolisma indukciju.
However, because ritonavir has also been shown to inhibit CYP2B6 in vitro, the recommended dose of bupropion should not be exceeded.
Tomēr, tā kā ritonavirs arī inhibē CYP2B6 in vitro, ieteicamo bupropiona devu nevajag pārsniegt.
In contrast to long-term administration of ritonavir, there was no significant interaction with bupropion after short-term administration of low doses of ritonavir (200 mg twice daily for 2 days), suggesting reductions in bupropion concentrations may have onset several days after initiation of ritonavir co-administration.
Pretstatā ilgstošai ritonavira lietošanai, pēc īslaicīgas mazu ritonavira devu (200 mg divreiz dienā 2 dienas) lietošanas nebija nozīmīgas mijiedarbības ar bupropionu, kas liecina, ka bupropiona koncentrācija var samazināties vairākas dienas pēc vienlaicīgas ritonavira lietošanas sākšanas.
Steroids Fluticasone propionate aqueous nasal spray
Steroīdi Flutikazona propionāta ūdens deguna aerosols
↑ ~350-fold
↑ ~350 reižu
↑ ~ 25-fold
↑ ~ 25 reizes
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased 86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
Pacientiem, kuri saņēma ritonaviru un inhalējamo vai intranazālo flutikazona propionātu, ziņots par sistēmisku kortikosteroīdu iedarbību, tostarp par Kušinga sindromu un virsnieru nomākumu (iepriekš minētajā pētījumā konstatēts, ka kortizola līmenis plazmā pazeminājās pa 86%); līdzīga iedarbība iespējama arī ar citiem kortikosteroīdiem, ko metabolizē CYP3A, piemēram, ar budezonīdu.
Consequently, concomitant administration of ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Tāpēc vienlaicīga ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa vai kā farmakokinētikas pastiprinātāja un šo glikokortikoīdu lietošana nav ieteicama, ja vien iespējamais ārstēšanas guvums neatsver sistēmiskās kortikosteroīdu iedarbības risku (skatīt apakšpunktu 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Jāapsver glikokortikoīdu devas samazināšana, rūpīgi kontrolējot, vai neparādās lokāla un sistēmiska iedarbība, vai jāsāk lietot glikokortikoīds, kas nav CYP3A4 substrāts (piemēram, beklometazons).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may be required over a longer period.
Turklāt glikokortikoīdu lietošanas pārtraukšanas gadījumā var būt nepieciešama pakāpeniska devas samazināšana ilgākā laika periodā.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of dexamethasone.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A, tāpēc paredzama deksametazona koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with ritonavir.
Deksametazonu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Prednisolone
Prednizolons
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9%
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9% Prednizolonu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
19 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
21 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Effect on Co- administered Drug AUC
lietoto zāļu deva (mg)
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when prednisolone is concomitantly administered with ritonavir.
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Not determined 1.
Nav noskaidrots.
Based on a parallel group comparison 2.
Pamatojoties uz paralēlu grupu salīdzinājumu 2.
Sulfamethoxazole was co-administered with trimethoprim.
Sulfametoksazols tika lietots kopā ar trimetoprimu.
Cardiac and neurologic events have been reported when ritonavir has been co-administered with disopyramide, mexiletine or nefazadone.
Ir ziņojumi par ietekmi uz sirdi un nervu sistēmu, lietojot ritonaviru vienlaikus ar dizopiramīdu, meksiletīnu vai nefazadonu.
The possibility of drug interaction cannot be excluded.
Nevar izslēgt zāļu mijiedarbības iespējamību.
In addition to the interactions listed above, as ritonavir is highly protein bound, the possibility of increased therapeutic and toxic effects due to protein binding displacement of concomitant medications should be considered.
Papildus iepriekš minētajai mijiedarbībai jāņem vērā arī pastiprinātas terapeitiskās un toksiskās iedarbības varbūtība vienlaikus lietoto zāļu saistīšanās aizstāšanas dēļ ar olbaltumvielām, jo ritonavirs izteikti saistās ar olbaltumvielām.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
Svarīga informācija par zāļu mijiedarbību, ritonaviru lietojot kā farmakokinētikas pastiprinātāju, atrodama arī vienlaikus lietoto proteāzes inhibitoru zāļu aprakstā.
Proton pump inhibitors and H2-receptor antagonists: proton pump inhibitors and H2-receptor antagonists (e.g. omeprazole or ranitidine) may reduce concentrations for co-administered protease inhibitors.
Protonu sūkņa inhibitori un H2- receptoru antagonisti: protonu sūkņa inhibitori un H2- receptoru antagonisti (piemēram, omeprazols vai ranitidīns) var samazināt vienlaicīgi lietoto proteāzes inhibitoru koncentrāciju.
For specific information regarding the impact of co-administration of acid reducing agents, refer to the SmPC of the co-administered protease inhibitor.
Specifisku informāciju par vienlaicīgi lietotu skābi samazinošu līdzekļu ietekmi skatīt vienlaicīgi lietota proteāzes inhibitora Zāļu aprakstā.
Based on interaction studies with the ritonavir boosted protease inhibitors (lopinavir/ritonavir, atazanavir), concurrent administration of omeprazole or ranitidine does not significantly modify ritonavir efficacy as a pharmacokinetic enhancer despite a slight change of exposure (about 6 - 18%).
Balstoties uz mijiedarbības pētījumiem ar ritonaviru, vienlaikus lietotiem proteāzes inhibitoriem (lopinavirs/ ritonavirs, atazanavirs), vienlaicīga omeprazola vai ranitidīna lietošana būtiski neietekmē ritonavira kā farmakokinētikas pastiprinātāja efektivitāti, neraugoties uz nelielām iedarbības izmaiņām (apmēram 6 – 18%).
A limited number (> 800) of pregnant women were exposed to ritonavir during pregnancy; a very limited number (< 300) were exposed during the first trimester.
Grūtniecības laikā ar ritonaviru ārstēts ierobežots grūtnieču skaits (> 800), ļoti maz (< 300) pakļautas ietekmei pirmajā trimestrī.
These data largely refer to exposures where ritonavir was used in combination therapy and not at therapeutic ritonavir doses but at lower doses as a pharmacokinetic enhancer for other PIs.
Šie dati pārsvarā attiecas uz iedarbību, kad ritonavirs tika lietots kombinētā terapijā, bet mazākās devās, nekā terapeitiskās, kā farmakokinētikas pastiprinātājs citiem PI.
These limited data indicate no increase in the rate of birth defects compared to rates observed in population-based birth defect surveillance systems.
Šie ierobežotie dati neliecina par biežākiem iedzimtiem defektiem, salīdzinot ar sastopamību, kas novērota kopējās populācijas iedzimtu defektu uzraudzības sistēmās.
Animal data have shown reproductive toxicity (see 5.3).
Dati par dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz vairošanos (skatīt apakšpunktu 5. 3).
The use of Norvir may be considered in pregnancy only when the benefits outweigh the risk to the foetus.
Norvir lietošanu grūtniecības laikā drīkst apsvērt tikai tad, ja ieguvums atsver risku auglim.
Ritonavir adversely interacts with oral contraceptives (OCs).
Ritonavirs nelabvēlīgi mijiedarbojas ar perorāliem kontraceptīviem līdzekļiem (PKL).
Therefore, an alternative, effective and safe method of contraception should be used during treatment.
Tāpēc ārstēšanas laikā jāizmanto alternatīva, efektīva un droša kontracepcijas metode.
It is not known whether this medicine is excreted in human milk.
Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā.
Milk excretion has not been measured in the animal studies, however a study in rats showed some effects on offspring development during lactation which are compatible with excretion of ritonavir in milk in that species.
Preparāta izdalīšanās pienā pētījumos ar dzīvniekiem nav noteikta, tomēr pētījumā ar žurkām konstatēja nelielu ietekmi uz pēcnācēju attīstību zīdīšanas laikā, kas skaidrojams ar ritonavira izdalīšanos mātītes pienā šai sugai.
HIV infected women should not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Lai izvairītos no HIV pārnešanas, ar HIV inficētas sievietes nekādā gadījumā nedrīkst zīdīt bērnu.
20 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
As somnolence and dizziness are known undesirable effects, this should be taken into account when driving or using machinery.
Miegainība un reibonis ir zināmas blakusparādības, kas jāņem vērā, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.
Norvir oral solution contains alcohol (43%).
Norvir šķīdums iekšķīgai lietošanai satur spirtu (43%).
4.8 Undesirable effects
22 4. 8 Nevēlamās blakusparādības
Adverse events associated with the use of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer are dependent on the specific co-administered PI.
Blakusparādības, kas saistītas ar ritonavira kā farmakokinētikas pastiprinātāja lietošanu, ir atkarīgas no konkrētā vienlaikus lietotā PI.
For information on adverse events refer to the SPC of the specific co-administered PI.
Informāciju par blakusparādībām meklējiet konkrētā vienlaikus lietotā PI zāļu aprakstā.