qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Katras orgānu sistēmas grupas ietvaros rosiglitazona monoterapijas blakusparādības tabulā uzskaitīts biežuma samazināšanās secībā.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Katrā biežuma grupā blakusparādības ir uzskaitītas smaguma samazināšanās secībā.
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data with rosiglitazone
Pēc rosiglitazona klīnisko pētījumu datiem apkopoto blakusparādību biežums
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
Blakusparādību biežums attiecīgajā terapijas shēmā Rosiglitazona Rosiglitazons ar Rosiglitazons ar monoterapija metformīnu metformīnu un sulfonilurīnvielu
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi anēmija granulocitopēnija
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
Metabolisma un barošanās traucējumi hiperholesterinēmija1 hipertrigliceridēmija
hyperlipaemia weight increase increased appetite
hiperlipidēmija svara pieaugums ēstgribas palielināšanās
Nervous system disorders dizziness* headache*
Nervu sistēmas traucējumi reibonis * galvassāpes *
cardiac failure2
sirds mazspēja2
cardiac ischaemia3*
sirds išēmija3 * Bieži
Gastrointestinal disorders constipation
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi aizcietējums
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi kaulu lūzumi4 mialģija *
General disorders and administration site conditions oedema
Vispārēji traucējumi un
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
* biežuma kategorija šo blakusparādību fona sastopamībai, kas iegūta no klīnisko pētījumu datiem par placebo grupu, ir ‘ bieži ’.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
1 Par hiperholesterinēmiju tika ziņots līdz 5, 3% pacientu, kuri tika ārstēti ar rosiglitazonu (monoterapija, divkārša vai trīskārša perorāla terapija).
The elevated total cholesterol levels were associated with an increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol:
Paaugstinātais kopējā holesterīna līmenis bija saistīts gan ar ZBL holesterīna, gan ar ABL holesterīna daudzuma palielināšanos, bet kopējā holesterīna:
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
ABL holesterīna attiecība nemainījās vai uzlabojās ilgstošos pētījumos.
Overall, these increases were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Šī palielināšanās kopumā parasti bija viegla vai mērena un parasti neprasīja terapijas pārtraukšanu.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
Sirds mazspējas biežums trīskāršas perorālas terapijas gadījumā bija 1, 4% galvenajā dubultaklajā pētījumā, salīdzinot ar 0, 4%, lietojot metformīna plus sulfonilurīnvielas divkāršo terapiju.
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
9 Placebo kontrolētā vienu gadu ilgā pētījumā pacientiem ar I- II klases sastrēguma sirds mazspēju (pēc NYHA klasifikācijas) reāla vai iespējama sirds mazspējas pasliktināšanās radās 6, 4% ar rosiglitazonu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 3, 5% pacientu, kas lietoja placebo.
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 42 apkopotu īslaicīgu klīnisko pētījumu datu retrospektīvā analīzē ar sirds išēmiju tipiski saistīto blakusparādību vispārējais biežums lielāks bija rosiglitazonu saturošās terapijas shēmās – 1, 99% salīdzinājumā ar 1, 51% [riska koeficients 1, 31 (95% ticamības intervāls 1, 01 – 1, 70)] kombinētu aktīvu un placebo salīdzinošo līdzekļu lietotājiem.
This risk was increased when rosiglitazone was added to established insulin and in patients receiving nitrates for known ischaemic heart disease.
Šis risks palielinājās, pievienojot rosiglitazonu insulīnam, un pacientiem, kuri saņem nitrātus diagnosticētas sirds išēmiskās slimības dēļ.
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
Plašā novērošanas pētījumā, kura sākumā pacienti bija atbilstoši saderīgi, kombinētā mērķa parametra miokarda infarkta un koronārās revaskularizācijas biežums rosiglitazonu saturošajās terapijas shēmās bija 17, 46 gadījumi uz 1000 cilvēkgadiem, bet citiem pretdiabēta līdzekļiem – 17, 57 gadījumi uz 1000 cilvēkgadiem [riska koeficients 0, 93 (95% ticamības intervāls 0, 80 – 1, 10)].
Three large long-term prospective randomised controlled clinical trials (mean duration 41 months; 14,067 patients), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded this risk.
Trīs lieli, ilgstoši, prospektīvi, nejaušināti, kontrolēti klīniskie pētījumi (vidējais ilgums 41 mēnesis; 14 067 pacienti), kuros salīdzināja rosiglitazonu ar dažiem citiem reģistrētiem perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai placebo, neapstiprināja vai izslēdza šo risku.
4 In a long-term randomised (4 to 6 year) monotherapy study in recently diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, an increased incidence of bone fractures was noted after the first year of treatment in female patients taking rosiglitazone (9.3%, 2.7 patients per 100 patient years) vs metformin (5.1%, 1.5 patients per 100 patient years) or glyburide/ glibenclamide (3.5%, 1.3 patients per 100 patient years).
4 Ilgstošā randomizētā (4 – 6 gadus) monoterapijas pētījumā pacientiem ar nesen diagnosticētu 2. tipa cukura diabētu pēc pirmā ārstēšanas gada pacientēm, kuras lietoja rosiglitazonu (9, 3%, 2, 7 pacienšu uz 100 pacientgadiem), konstatēja palielinātu kaulu lūzumu biežumu, salīdzinot ar pacientēm, kuras lietoja metformīnu (5, 1%, 1, 5 pacienšu uz 100 pacientgadiem) vai gliburīdu/ glibenklamīdu (3, 5%, 1, 3 pacienšu uz 100 pacientgadiem).
The majority of the fractures in the females who received rosiglitazone were reported in the foot, hand and arm.
Lielākā daļa lūzumu sievietēm, kuras saņēma rosiglitazonu, bija pēdas, plaukstas un rokas lūzumi.
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Dubultmaskētos klīniskos pētījumos ar rosiglitazonu ALAT līmeņa paaugstināšanās, kas trīs reizes pārsniedza normas augšējo robežu, bija tikpat bieži kā, lietojot placebo (0, 2%) un mazāka nekā, lietojot salīdzinošu aktīvo vielu (0, 5% metformīns/ sulfonilurīnviela).
Table 2.
Pēcreģistrācijas novērošanas dati Papildus blakusparādībām, kas tika konstatētas klīniskajos pētījumos, 2. tabulā uzskaitītās blakusparādības tika novērotas rosiglitazona pēcreģistrācijas lietošanas laikā.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data with rosiglitazone
Rosiglitazona pēcreģistrācijas novērošanā konstatēto blakusparādību biežums
rapid and excessive weight gain
straujš un pārmērīgs svara pieaugums
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Imūnās sistēmas traucējumi (skatīt Ādas un zemādas audu bojājumi) anafilaktiska reakcija
Cardiac disorders
Sirds funkcijas traucējumi Sastrēguma sirds mazspēja/ plaušu tūska
Hepatobiliary disorders
Aknu un žultsceļu traucējumi
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
aknu darbības traucējumi, ko galvenokārt konstatē sakarā ar aknu enzīmu aktivitātes paaugstināšanos5
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Ādas un zemādas audu bojājumi (skatīt Imūnās sistēmas traucējumi) angioneirotiskā tūska ādas reakcijas (piemēram, nātrene, nieze, izsitumi) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Retos gadījumos ziņots par paaugstinātu aknu enzīmu aktivitāti un hepatocelulāru disfunkciju.
In very rare cases, a fatal outcome has been reported.
Ļoti retos gadījumos ziņots par letālu iznākumu.
10 Metformin
Metformīns
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Klīnisko pētījumu dati un pēceģistrācijas novērošanas dati
Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
3. tabulā blakusparādības uzskaitītas pa orgānu sistēmām un atbilstoši rašanās biežumam.
Frequency categories are based on information available from metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Biežuma kategorijas pamatojas uz informāciju, kas sniegta metformīna zāļu aprakstā, kas ir pieejams ES.
Table 3.
11 3. tabula.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Metformīna klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas novērošanā konstatēto blakusparādību biežums
gastrointestinal symptoms6
gastrointestināli simptomi6
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Metabolisma un barošanās traucējumi laktacidoze B12 vitamīna deficīts7
metallic taste
metāliska piegarša mutē
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
Aknu un žultsceļu traucējumi aknu darbības traucējumi hepatīts
Skin and subcutaneous disorders
Ādas un zemādas audu bojājumi
urticaria erythema pruritis 6
nātrene eritēma nieze 6
Very rare Very rare Very rare
Ļoti reti Ļoti reti Ļoti reti
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Gastrointestināli simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un ēstgribas zudums visbiežāk rodas terapijas sākumā un vairumā gadījumu izzūd paši no sevis.
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
7 Ilgstoša metformīna terapija ir bijusi saistīta ar B12 vitamīna samazinātu uzsūkšanos, kas ļoti reti var izraisīt klīniski nozīmīgu B12 vitamīna deficītu (piem., megaloblastisku anēmiju).
No data are available with regard to overdose of AVANDAMET.
Nav pieejami dati par AVANDAMET pārdozēšanu.
Limited data are available with regard to overdose of rosiglitazone in humans.
Pieejamie dati par pārdozēšanu ar rosiglitazonu cilvēkiem ir ierobežoti.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment is initiated as dictated by the patient's clinical status.
Pārdozēšanas gadījumā ieteicams veikt atbilstošu balstterapiju atkarībā no pacienta klīniskā stāvokļa.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis, however rosiglitazone is highly protein bound and is not cleared by haemodialysis.
Visefektīvākā metode laktāta un metformīna izvadīšanai ir hemodialīze, tomēr rosiglitazons ļoti labi saistās ar olbaltumvielām, tāpēc to nevar izvadīt ar hemodialīzi.
Combinations of oral blood glucose lowering medicinal products, ATC code:
Kombinēts perorāls hipoglikemizējošs līdzeklis, ATĶ kods:
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
AVANDAMET sastāvā ir kombinēti divi hipoglikemizējoši līdzekļi ar papildinošu darbības mehānismu, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: rosiglitazona maleāts – tiazolidīndionu grupas pārstāvis, un metformīna hidrohlorīds – biguanīdu grupas pārstāvis.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
12 Rosiglitazons Rosiglitazons ir selektīvs PPARγ (peroksisomālie proliferatoru aktivētie gamma receptori) nukleāro receptoru agonists, tiazolidīndionu grupas hipoglikemizējošs līdzeklis.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone in combination with metformin reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Saskaņā ar darbības mehānismu, rosiglitazons kombinācijā ar metformīnu samazināja insulīnrezistenci un uzlaboja aizkuņģa dziedzera beta šūnu funkciju.
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, combination therapy of rosiglitazone with metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
Sakarā ar dažādajiem, bet savstarpēji papildinošajiem darbības mehānismiem kombinēta terapija ar rosiglitazonu un metformīnu radīja papildinošu efektu uz glikozes līmeņa kontroli 2. tipa cukura diabēta slimniekiem.
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily in dual oral therapy with metformin produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
Pētījumos, kuru maksimālais ilgums bija 3 gadi, rosiglitazonu dodot vienreiz vai divreiz dienā divkāršā perorālā terapijā kombinācijā ar metformīnu, novēroja ilgstošu glikēmijas kontroles uzlabošanos (FPG un HbA1c).
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control of rosiglitazone have not been demonstrated.
Rezultējošs pētījums ar rosiglitazonu nav veikts, tāpēc ilgtermiņa ieguvums, kas saistīts ar uzlaboto glikēmijas kontroli, nav pierādīts.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
18 mēnešu laikā pašlaik notiekošā ilgstošā salīdzinošā pētījumā, lietojot rosiglitazonu divkāršā perorālā terapijā ar metformīnu, tas neatpalika no sulfonilurīnvielas plus metformīna kombinācijas, pazeminot HbA1c līmeni.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
197 bērniem (10 – 17 g. v.) ar 2. tipa cukura diabētu tika veikts 24 nedēļu ilgs aktīvi kontrolēts klīnisks pētījums (rosiglitazons līdz 8 mg dienā vai metformīns līdz 2000 mg dienā).
Improvement in HbA1c from baseline achieved statistical significance only in the metformin group.
Statistiski nozīmīga HbA1c uzlabošanās no sākotnējā līmeņa tika sasniegta tikai metformīna grupā.
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
Faktu, ka rosiglitazons nav sliktāks par metformīnu, pierādīt neizdevās.
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
Pēc ārstēšanas ar rosiglitazonu bērniem netika novērots jauns drošības risks, salīdzinot ar pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
Bērniem ilgstošas efektivitātes un drošības dati nav pieejami.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Nav pētījumu, kas pilnībā novērtētu ilglaicīgu kardiovaskulāru iznākumu pacientiem, kuri saņēma rosiglitazonu kombinācijā ar metformīnu.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformīns Metformīns ir biguanīds ar hipoglikemizējošu darbību, kas pazemina gan bazālo, gan postprandiālo glikozes līmeni plazmā.
Metformin may act via three mechanisms:
Metformīns var iedarboties ar trīs mehānismu palīdzību:
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
- samazinot glikozes producēšanu aknās, kavējot glikoneoģenēzi un glikogenolīzi,
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- muskuļos, mēreni palielinot insulīna jutību, uzlabojot perifēro glikozes uzņemšanu un
utilisation,
utilizāciju,
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
13 Metformīns stimulē intracelulāro glikogēna sintēzi, iedarbojoties uz glikogēna sintāzi.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Metformīns palielina specifisko membrānas glikozes transportētāju (GLUT- 1 un GLUT- 4) transportēšanas spēju.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Prospektīvā randomizētā (UKPDS) pētījumā tika pierādīta intensīvas asins glikozes līmeņa kontroles ilglaicīgā labvēlīgā ietekme 2. tipa diabēta slimniekiem.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
Analizējot rezultātus pacientiem ar lieko svaru, kuri tika ārstēti ar metformīnu pēc neveiksmīgas terapijas ar diētu vien, tika konstatēts:
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
grupā (29, 8 gadījumi / 1000 pacientgadiem) salīdzinājumā ar diētu vien (43, 3 gadījumi / 1000 pacientgadiem), p=0, 0023, un salīdzinājumā ar kombinētās sulfonilurīnvielas terapijas un insulīna monoterapijas grupām, (40, 1 gadījumi / 1000 pacientgadiem), p=0, 0034
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- ar diabētu saistītās mirstības absolūtā riska izteikta samazināšanās: metformīns – 7, 5 gadījumi /
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
1000 pacientgadiem, diēta vien – 12, 7 gadījumi / 1000 pacientgadiem, p=0, 017
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
- vispārējās mirstības absolūtā riska izteikta samazināšanās: metformīns – 13, 5 gadījumi / 1000
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
pacientgadiem, salīdzinot ar diētu vien – 20, 6 gadījumi / 1000 pacientgadiem (p=0, 011), un salīdzinājumā ar kombinētās sulfonilurīnvielas terapijas un insulīna monoterapijas grupām – 18, 9 gadījumi / 1000 pacientgadiem (p=0, 021)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- miokarda infarkta absolūtā riska izteikta samazināšanās: metformīns – 11 gadījumi / 1000
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years (p=0.01).
pacientgadiem, diēta vien – 18 gadījumi / 1000 pacientgadiem (p=0, 01).
AVANDAMET Absorption No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
AVANDAMET Uzsūkšanās Netika novērota statistiski nozīmīga atšķirība starp AVANDAMET tabletēs esošā rosiglitazona un metformīna uzsūkšanās raksturlielumiem un tiem, kas tika konstatēti rosiglitazona maleāta un metformīna hidrohlorīda tabletēm.
Food had no effect on the AUC of rosiglitazone or metformin when AVANDAMET was administered to healthy volunteers.
Uzturs neietekmēja rosiglitazona vai metformīna AUC, dodot AVANDAMET veseliem brīvprātīgajiem.
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Paēdušam cilvēkam Cmax bija mazāka (22% rosiglitazonam un 15% metformīnam), un tmax bija aizkavēts (apmēram par 1, 5 stundām rosiglitazonam un par 0, 5 stundām metformīnam).
This food-effect is not considered clinically significant.
Uztura ietekme netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of AVANDAMET.
Sekojošais izklāstījums atspoguļo AVANDAMET atsevišķo aktīvo vielu farmakokinētiskās īpašības.
13 Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Rosiglitazons Uzsūkšanās Rosiglitazona absolūtā biopieejamība pēc 4 vai 8 mg perorālas devas ir aptuveni 99%.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Rosiglitazona lietošana kopā ar ēdienu nemainīja kopējo medikamenta iedarbību (AUC), lai gan, salīdzinot ar medikamenta lietošanu tukšā dūšā, tika novērota neliela Cmax samazināšanās (apmēram par 20- 28%) un tmax aizkavēšanās (apmēram 1, 75 stundas).
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
14 Metabolisms Rosiglitazona metabolisms ir plašs, nepārveidotā formā medikaments neizdalās.
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Nav pilnībā noskaidrots, vai galvenajam metabolītam (parahidroksisulfātam) ir nozīme rosiglitazona kopējā antidiabētiskajā aktivitātē cilvēka organismā, un nav iespējams izslēgt metabolīta ietekmi.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Tā kā rosiglitazons in vitro būtiski neinhibē CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A vai 4A, ir maza iespēja, ka radīsies metabolisma izraisīta mijiedarbība ar vielām, kuras metabolizē šie P450 enzīmi.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Eliminācija Rosiglitazona kopējais plazmas klīrenss ir apmēram 3 l/ stundā, un rosiglitazona terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 3 – 4 stundas.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Dzimums: kopējā populācijas farmakokinētiskajā analīzē nebija ievērojamas rosiglitazona farmakokinētikas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Vecāka gadagājuma cilvēki: kopējā populācijas farmakokinētiskajā analīzē netika konstatēts, ka vecums būtiski ietekmētu rosiglitazona farmakokinētiku.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Bērni un pusaudži: populācijas farmakokinētikas analīzē ar 96 bērniem vecumā no 10 līdz 18 gadiem ar ķermeņa masu no 35 līdz 178 kg tika noteikts vienāds vidējais CL/ F bērniem un pieaugušiem.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Individuālais CL/ F bērnu populācijā bija tādā pašā intervālā kā individuāli pieaugušo dati.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
CL/ F bija neatkarīga no vecuma, taču palielinājās, pieaugot ķermeņa masai bērnu populācijā.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Aknu funkciju traucējumi: aknu cirozes slimniekiem ar mērenu (Child- Pugh B) aknu mazspēju nesaistītā Cmax un AUC bija 2 un 3 reizes lielāki nekā pacientiem bez aknu patoloģijas.
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
Variabilitāte starp pacientiem bija augsta, nesaistītā AUC lielums dažādiem pacientiem atšķīrās 7 reizes.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Nieru mazspēja: pacientiem ar nieru mazspēju vai nieru slimību beigu stadijā ar pastāvīgu dialīzi nav klīniski nozīmīgu rosiglitazona farmakokinētikas atšķirību.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Metformīns Uzsūkšanās Pēc perorālas metformīna devas tmax tiek sasniegts 2, 5 stundās.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Pēc perorālas lietošanas neabsorbēta daļa, kas tika konstatēta fēcēs, bija 20- 30%.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
Lietojot metformīna parastās devas un devu shēmas, līdzsvara stāvokļa koncentrācija plazmā tika sasniegta 24– 48 stundu laikā un parasti bija
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
Kontrolētos klīniskos pētījumos metformīna maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) nepārsniedza 4 μg/ ml, pat lietojot maksimālās devas.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Izplatīšanās Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir niecīga.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
Maksimālā koncentrācija asinīs ir mazāka nekā maksimālā koncentrācija plazmā un rodas apmēram vienā un tajā pašā laikā.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolisms Metformīns tiek izvadīts nemainītā veidā ar urīnu.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Eliminācija Metformīna renālais klīrenss ir > 400 ml/ min, kas liecina, ka metformīns tiek eliminēts glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas ceļā.
No animal studies have been conducted with the combined products in AVANDAMET.
Ar kombinēto preparātu AVANDAMET nav veikti pētījumi ar dzīvniekiem.
The following data are findings in studies performed with rosiglitazone or metformin individually.
Sekojošie dati ir konstatēti pētījumos, kas tika veikti atsevišķi ar rosiglitazonu vai metformīnu.
15 changes in human colon cancer cells in vitro.
Tomēr rosiglitazons sekmēja diferenciāciju un mutagēno pārmaiņu atgriezeniskumu cilvēka resnās zarnas šūnās in vitro.
Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformīns Pamatojoties uz drošības farmakoloģijas, atkārtotu devu toksicitātes, genotoksicitātes, kancerogenitātes un reprodukcijas toksicitātes standarta pētījumiem, ne- klīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkiem.
Sodium starch glycollate Hypromellose (E464) Microcrystalline cellulose (E460) Lactose monohydrate Povidone (E1201) Magnesium stearate.
Nātrija cietes glikolāts Hipromeloze (E464) Mikrokristāliskā celuloze (E460) Laktozes monohidrāts Povidons (E1201) Magnija stearāts.
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide yellow (E172).
Hipromeloze (E464) Titāna dioksīds (E171) Makrogols Dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Opaque blisters (PVC/ PVdC/ aluminium).
Necaurspīdīgi blisteri (PVH/ PVDH/ alumīnijs).
Packs of 28, 56, 112, 336 (3x112) and 360 tablets.
Iepakojumi pa 28, 56, 112, 336 (3X112) un 360 tabletēm.
20 October 2003 Date of latest renewal:
Pēdējās pārreģistrācijas datums:
20 October 2008
2008. gada 20. oktobris.
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg film-coated tablets
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg apvalkotās tabletes
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 390 mg).
Katra tablete satur 2 mg rosiglitazone (rosiglitazona maleāta veidā) un 500 mg metformin hydrochloride (atbilst 390 mg metformīna brīvās bāzes).
Each tablet contains lactose (approximately 11 mg)
Katra tablete satur laktozi (apmēram 11 mg)
Pale pink film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 500" on the other.
Bāli sārtas apvalkotās tabletes ar simbolu “ gsk ” vienā pusē un “ 2/ 500 ” otrā.
metformin alone.
metformīna devu vien.
4 mg/ day rosiglitazone with the dose of metformin substituting that already being taken.
sākt lietot ar rosiglitazona devu 4 mg dienā un metformīna devu, kas aizvieto jau iepriekš lietoto
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem AVANDAMET nedrīkst lietot pacienti ar nieru mazspēju vai nieru darbības traucējumiem, t. i. kreatinīna līmeni serumā > 135 μmol/ l vīriešiem un > 110 μmol/ l sievietēm un/ vai kreatinīna klīrensu < 70 ml/ min (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 4).
- hypersensitivity to rosiglitazone, metformin hydrochloride or to any of the excipients
- paaugstinātu jutību pret rosiglitazonu, metformīna hidrohlorīdu vai pret kādu no palīgvielām
- cardiac failure or history of cardiac failure (New York Heart Association (NYHA) stages I to
- sirds mazspēju vai sirds mazspēju anamnēzē (New York Heart Association (NYHA) I- IV
IV)
klase)
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Reģistrētie laktacidozes gadījumi pacientiem, kuri lieto metformīnu, radās galvenokārt diabēta slimniekiem ar izteiktu nieru mazspēju.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis,
Laktacidozes rašanās biežumu var samazināt un tas jādara,
19 prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
20 novērtējot arī citus ar to saistītos riska faktorus, piemēram, slikti kontrolētu diabētu, ketozi, ilgstošu badošanos, pārmērīgu alkohola lietošanu, aknu mazspēju un citus ar hipoksiju saistītus stāvokļus.
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases and under close supervision.
Insulīnu rosiglitazona terapijai drīkst pievienot tikai izņēmumagadījumos un, veicot stingru uzraudzību.
20 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
21 Akūts koronārais sindroms (AKS) Pacienti, kuriem rodas AKS, rosiglitazona kontrolētos klīniskos pētījumos nav pētīti.
In view of the potential for development of heart failure in these patients, rosiglitazone should therefore not be initiated in patients having an acute coronary event and it should be discontinued during the acute phase (see section 4.3).
Ņemot vērā iespējamo sirds mazspējas attīstību šiem pacientiem, rosiglitazona terapiju nedrīkst sākt pacientiem ar akūtiem koronāriem traucējumiem, un tā lietošana jāpārtrauc akūtās fāzes laikā (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Increased monitoring of the patient and a reduction in the dose of the concomitant agent may be necessary.
Var būt nepieciešams pastiprināt pacienta uzraudzību un samazināt vienlaikus lietota līdzekļa devu.
21 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
22 Kaulu bojājumi Ilgstošā pētījumā novēroja palielinātu kaulu lūzumu (pēdas, plaukstas un rokas) biežumu sievietēm, kuras lieto rosiglitazonu monoterapijā (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Furthermore, AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) due to the effect on metformin pharmacokinetics (see section 4.5).
Cimetidīns) metfomīna farmakokinētikas dēļ, kas tiek izvadītas renālās tubulārās sekrēcijas ceļā (skatīt apakšpunktu 4. 5).
22 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Rosiglitazona un rifampicīna (CYP2C8 induktora) vienlaikus lietošana izraisīja rosiglitazona plazmas koncentrācijas pazemināšanos par 66%.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
23 karbamazepīns, fenobarbitāls, asinszāle) var ietekmēt rosiglitazona iedarbību.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Ja nepieciešams, hipoglikēmiskā medikamenta deva jāpielāgo citu medikamentu terapijas laikā un, pārtraucot to.
23 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Katras ārstēšanas shēmas blakusparādības ir sakārtotas turpmāk pēc orgānu sistēmas grupas un absolūtā biežuma.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
24 biežuma kategorijas, kas tika noteiktas balstoties uz klīnisko pētījumu pieredzi, neataino blakusparādību biežumu parastā klīniskā praksē.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Katra biežuma sagrupējuma ietvaros blakusparādības ir uzskaitītas to smaguma samazināšanās secībā.
24 Table 1.
25 1. tabula.
Blood and the lymphatic system disorders Anaemia granulocytopaenia
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi anēmija granulocitopēnija
Hyperlipaemia weight increase increased appetite
hiperlipidēmija svara pieaugums ēstgribas palielināšanās
Hypoglycaemia
hipoglikēmija
Gastrointestinal disorders Constipation
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi aizcietējums
General disorders and administration site conditions Oedema
Vispārēji traucējumi un
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
26 Placebo kontrolētā vienu gadu ilgā pētījumā pacientiem ar I- II klases sastrēguma sirds mazspēju (pēc NYHA klasifikācijas) reāla vai iespējama sirds mazspējas pasliktināšanās radās 6, 4% ar rosiglitazonu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 3, 5% pacientu, kas lietoja placebo.
25 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 42 apkopotu īslaicīgu klīnisko pētījumu datu retrospektīvā analīzē ar sirds išēmiju tipiski saistīto blakusparādību vispārējais biežums lielāks bija rosiglitazonu saturošās terapijas shēmās – 1, 99% salīdzinājumā ar 1, 51% [riska koeficients 1, 31 (95% ticamības intervāls 1, 01 – 1, 70)] kombinētu aktīvu un placebo salīdzinošo līdzekļu lietotājiem.
This risk was increased when rosiglitazone was added to established insulin and in patients receiving nitrates for known ischaemic heart disease.
Šis risks palielinājās, pievienojot rosiglitazonu insulīnam, un pacientiem, kas saņem nitrātus diagnosticētas sirds išēmiskās slimības dēļ.
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Imūnās sistēmas traucējumi (skatīt Ādas un zemādas audu bojājumi) anafilaktiskā reakcija
congestive heart failure/ pulmonary oedema
sastrēguma sirds mazspēja/ plaušu tūska
Hepatobiliary disorders
Aknu un žultsceļu traucējumi aknu darbības traucējumi, ko galvenokārt konstatē sakarā ar aknu enzīmu aktivitātes paaugstināšanos5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders)
Ādas un zemādas audu bojājumi (skatīt Imūnās sistēmas traucējumi)
Angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
angioneirotiskā tūska ādas reakcijas (piem., nātrene, nieze, izsitumi) 5
26 Metformin
Metformīns
Table 3.
28 3. tabula.
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Metabolisma un barošanās traucējumi Laktacidoze B12 vitamīna deficīts7
urticaria Erythema Pruritis 6
nātrene eritēma nieze 6
27 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
29 Rosiglitazons Rosiglitazons ir selektīvs PPARγ (peroksisomālie proliferatoru aktivētie gamma receptori) nukleāro receptoru agonists, tiazolidīndionu grupas hipoglikemizējošs līdzeklis.
28 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Nav pētījumu, kas pilnībā novērtētu ilglaicīgu kardiovaskulāru iznākumu pacientiem, kuri saņēma rosiglitazonu kombinācijā ar metformīnu.
29 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformīns Metformīns ir biguanīds ar hipoglikemizējošu darbību, kas pazemina gan bazālo, gan postprandiālo glikozes līmeni plazmā.
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- muskuļos, mēreni palielinot insulīna jutību, uzlabojot perifēro glikozes uzņemšanu un utilizāciju
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
30 Metformīns stimulē intracelulāro glikogēna sintēzi, iedarbojoties uz glikogēna sintāzi.
30 observed compared to dosing in the fasting state.
Rosiglitazona lietošana kopā ar ēdienu nemainīja kopējo medikamenta iedarbību (AUC), lai gan, salīdzinot ar medikamenta lietošanu tukšā dūšā, tika novērota neliela Cmax samazināšanās (apmēram par 20- 28%) un tmax aizkavēšanās (apmēram 1, 75stundas).
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
31 Metabolisms Rosiglitazona metabolisms ir plašs, nepārveidotā formā medikaments neizdalās.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Īpašas pacientu grupas Dzimums: kopējā populācijas farmakokinētiskajā analīzē nebija ievērojamas rosiglitazona farmakokinētikas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm.
32 Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformīns Pamatojoties uz drošības farmakoloģijas, atkārtotu devu toksicitātes, genotoksicitātes, kancerogenitātes un reprodukcijas toksicitātes standarta pētījumiem, ne- klīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkiem.
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide red (E172).
Hipromeloze (E464) Titāna dioksīds (E171) Makrogols Sarkanais dzelzs oksīds (E172).
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg film-coated tablets
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg apvalkotās tabletes
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 780 mg).
Katra tablete satur 2 mg rosiglitazone (rosiglitazona maleāta veidā) un 1000 mg metformin hydrochloride (atbilst 780 mg metformīna brīvās bāzes).
Yellow film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 1000" on the other.
Dzeltenas apvalkotās tabletes ar simbolu “ gsk ” vienā pusē un “ 2/ 1000 ” otrā.
For the different dosage regimens, AVANDAMET is available in appropriate strengths.
Dažādām devu shēmām ir pieejami atbilstoši AVANDAMET stiprumi.
35 Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
36 Trīskārša perorāla terapija (rosiglitazons, metformīns un sulfonilurīnviela) (skatīt apakšpunktu 4. 4)
- hypersensitivity to rosiglitazone, metformin hydrochloride or to any of the excipients
- paaugstinātu jutību pret rosiglitazonu, pret metformīna hidrohlorīdu vai pret kādu no
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4)
dehidratāciju smagu infekciju šoku jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāru ievadīšanu (skatīt apakšpunktu 4. 4)
- lactation.
- zīdīšanas periods.
4.4 Special warnings and precautions for use
37 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis,
Laktacidozes rašanās biežumu var samazināt un tas jādara, novērtējot arī citus ar to saistītos riska faktorus, piemēram, slikti kontrolētu diabētu, ketozi, ilgstošu badošanos, pārmērīgu alkohola lietošanu, aknu mazspēju un citus ar hipoksiju saistītus stāvokļus.
There are limited clinical trial data in patients with ischaemic heart disease and/ or peripheral arterial disease.
Nav pietiekami daudz klīnisko pētījumu datu par pacientiem ar
Acute Coronary Syndrome (ACS)
38 išēmisku sirds slimību un/ vai perifēro artēriju slimību.
37 Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Akūts koronārais sindroms (AKS) Pacienti, kuriem rodas AKS, rosiglitazona kontrolētos klīniskos pētījumos nav pētīti.
Increased monitoring of the patient and a reduction in the dose of the concomitant agent may be necessary.
Var būt nepieciešams pastiprināt pacienta uzraudzību un samazināt vienlaikus lietotā līdzekļa devu.
This increased incidence was
39 Kaulu bojājumi Ilgstošā pētījumā novēroja palielinātu kaulu lūzumu (pēdas, plaukstas un rokas) biežumu sievietēm, kuras lieto rosiglitazonu monoterapijā (skatīt apakšpunktu 4. 8).
38 noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Šis palielinātais biežums tika konstatēts pēc pirmā ārstēšanas gada un pētījuma laikā saglabājās.
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
40 Rosiglitazona un rifampicīna (CYP2C8 induktora) vienlaikus lietošana izraisīja rosiglitazona plazmas koncentrācijas pazemināšanos par 66%.
The
Nevar izslēgt iespēju, ka arī citi induktori (piem., fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, asinszāle) var ietekmēt rosiglitazona iedarbību.
39 rosiglitazone dose may need to be increased.
Var būt nepieciešams palielināt rosiglitazona devu.
Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Katras ārstēšanas shēmas blakusparādības ir sakārtotas turpmāk pēc orgānu sistēmas grupas un absolūtā biežuma.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Biežuma kategorijas neattiecas uz citiem faktoriem, tai skaitā atšķirīgu
40 assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Blakusparādību biežuma kategorijas, kas tika noteiktas balstoties uz klīnisko pētījumu pieredzi, neataino blakusparādību biežumu parastā klīniskā praksē.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100līdz < 1/ 10), retāk (≥1/ 1000līdz < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000līdz < 1/ 1000) un ļoti reti (< 1/ 10 000, ieskaitot atsevišķus gadījumus).
41 Table 1.
42 1. tabula.
42 In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
43 Placebo kontrolētā vienu gadu ilgā pētījumā pacientiem ar I- II klases sastrēguma sirds mazspēju (pēc NYHA klasifikācijas) reāla vai iespējama sirds mazspējas pasliktināšanās radās 6, 4% ar rosiglitazonu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 3, 5% pacientu, kas lietoja placebo.
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 42 apkopotu īslaicīgu klīnisko pētījumu datu retrospektīvā analīzē ar sirds išēmiju tipiski saistīto blakusparādību vispārējais biežums lielāks bija rosiglitazonu saturošās terapijas shēmās – 1, 99% salīdzinājumā ar 1, 51% [riska koeficients 1, 31 (95% ticamības intervāls 1, 01 – 1, 70)] kombinētu aktīvu un placebo salīdzinošo līdzekļu lietotājiem.
Three large long-term prospective randomised controlled clinical trials (mean duration 41 months; 14,067 patients), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded this risk.
Plašā novērošanas pētījumā, kura sākumā pacienti bija atbilstoši saderīgi, kombinētā mērķa parametrā miokarda infarkta un koronārās revaskularizācijas biežums rosiglitazonu saturošajās terapijas shēmās bija 17, 46 gadījumi uz 1000 cilvēkgadiem, bet citiem pretdiabēta līdzekļiem – 17, 57 gadījumi uz 1000 cilvēkgadiem [riska koeficients 0, 93 (95% ticamības intervāls 0, 80 – 1, 10)] Trīs lieli, ilgstoši, prospektīvi, nejaušināti, kontrolēti klīniskie pētījumi (vidējais ilgums 41 mēnesis; 14 067 pacienti), kuros salīdzināja rosiglitazonu ar dažiem citiem reģistrētiem perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai placebo, neapstiprināja vai izslēdza šo risku.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Pēcreģistrācijas novērošanas dati Papildus blakusparādībām, kas tika konstatētas klīniskajos pētījumos, 2. tabulā uzskaitītās blakusparādības tika novērotas rosiglitazona pēcreģistrācijas lietošanas laikā.
43 Table 2.
44 2. tabula.
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders) anaphylactic reaction
Imūnās sistēmas traucējumi (skatīt Ādas un zemādas audu bojājumi) anafilaktiskā reakcija
Cardiac disorders congestive heart failure/ pulmonary oedema
Sirds funkcijas traucējumi
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
Reti
Rare
Ādas un zemādas audu bojājumi (skatīt Imūnās sistēmas traucējumi)
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
angioneirotiskā tūska ādas reakcijas (piem., nātrene, nieze, izsitumi) 5
44 Table 3.
45 3. tabula.
Hepatobiliary disorders liver function disorders hepatitis
Aknu un žultsceļu traucējumi aknu darbības traucējumi hepatīts
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the
AVANDAMET sastāvā ir kombinēti divi hipoglikemizējoši līdzekļi ar papildinošu darbības mehānismu, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: rosiglitazona maleāts – tiazolidīndionu grupas pārstāvis, un metformīna hidrohlorīds – biguanīdu grupas pārstāvis.