qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
They may cause a decrease in placental perfusion, foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
Tie var izraisīt mazinātu placentas apasiņošanu, elektrolītu līdzsvara traucējumus auglim un, iespējams, citas reakcijas, kas radās 6 pieaugušajiem.
Since Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS contains hydrochlorothiazide, it is not recommended during the first trimester of pregnancy.
Tā kā Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS satur hidrohlortiazīdu, to neiesaka lietot pirmā grūtniecības trimestra laikā.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS is contraindicated during breast-feeding.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS ir kontrindicēts zīdīšanas laikā.
Based on its pharmacodynamic properties, Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS is unlikely to affect this ability.
Pamatojoties uz farmakodinamiskās īpašības, Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS nav raksturīga ietekme uz šo spēju.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Tālāk minēto blakusparādību sastopamības biežuma noteikšanai izmantotas šādas definīcijas: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥ 1/ 100, < 1/ 10); retāk (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); reti (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10 000).
In placebo-controlled trials in patients with hypertension, the overall incidence of adverse events did not differ between the irbesartan/ hydrochlorothiazide and the placebo groups.
Ar placebo kotrolētos pētījumos pacientiem ar hipertensiju kopējais nevēlamu blakusparādību biežums irbesartāna/ hidrohlortiazīda un placebo grupu starpā neatšķīrās.
Discontinuation due to any clinical or laboratory adverse event was less frequent for irbesartan/ hydrochlorothiazide-treated patients than for placebo-treated patients.
Terapija jebkādas klīniskas vai laboratoriskas blakusparādības dēļ irbesartāna/ hidrohlortiazīda grupas pacientiem bija jāpārtrauc retāk, salīdzinot ar placebo grupu.
The incidence of adverse events was not related to gender, age, race, or dose within the recommended dose range.
Ieteicamās devas robežās blakusparādību biežums nebija atkarīgs no dzimuma, vecuma, rases vai devas.
37.5 mg/ 6.25 mg to 300 mg/ 25 mg irbesartan/ hydrochlorothiazide), the following adverse reactions were reported:
Ar placebo kontrolētos pētījumos, kuros 898 pacienti ar hipertensiju saņēma dažādas devas (robežās no 37, 5 mg/ 6, 25 mg līdz 300 mg/ 25 mg irbesartāna/ hidrohlortiazīda), tika novērotas šādas nevēlamas blakusparādības:
Common:
Nervu sistēmas traucējumi Bieži:
dizziness orthostatic dizziness
reibonis ortostatisks reibonis
Uncommon:
Sirds funkcijas traucējumi Retāk:
syncope, hypotension, tachycardia, oedema
sinkope, hipotensija, tahikardija, tūska,
Vascular disorders:
Asinsvadu sistēmas traucējumi Retāk:
Uncommon:
pietvīkums
flushing
Kuņģa- zarnu
Gastrointestinal disorders:
trakta traucējumi
nausea/ vomiting diarrhoea
slikta dūša/ vemšana caureja
Uncommon:
Skeleta- muskuļu, saistaudu sistēmas un kaulu bojājumi Retāk:
swelling extremity
ekstremitātes tūska
Common:
Nieru un urīnceļu traucējumi Bieži:
Reproductive system and breast disorders:
urinēšanas traucējumi
sexual dysfunction, libido changes
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības Retāk:
General disorders and administration site conditions:
dzimumspējas traucējumi, dzimumtieksmes pārmaiņas
Common:
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži:
Investigations: patients treated with irbesartan/ hydrochlorothiazide had changes in laboratory test parameters which were rarely clinically significant Common:
Bieži:
increases in BUN, creatinine and creatine kinase decreases in serum potassium and sodium
atlieku slāpekļa asinīs, kreatinīna un kreatīnkināzes līmeņa palielināšanās kālija un nātrija līmeņa pazemināšanās serumā
In addition, since introduction of irbesartan/ hydrochlorothiazide in the market the following adverse reactions have also been reported:
Kopš irbesartāna/ hidrohlortiazīda tirdzniecības sākšanas papildus ziņots arī par šādām blakusparādībām:
Rare: rare cases of hypersensitivity reactions such as angioedema, rash, urticaria
Imūnās sistēmas traucējumi Reti: retos gadījumos paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, angioneirotiskā tūska, izsitumi un nātrene
Very rare:
Metabolisma un barošanās traucējumi Ļoti reti: hiperkaliēmija
Very rare:
Nervu sistēmas traucējumi Ļoti reti: galvassāpes
Very rare:
Ausu un labirinta bojājumi Ļoti reti: troksnis ausīs
Very rare:
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības Ļoti reti: klepus
Very rare:
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti reti: dispepsija, garšas sajūtas pārmaiņas
Very rare:
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Ļoti reti: hepatīts, aknu darbības traucējumi
hepatitis, abnormal liver function
Skeleta- muskuļu, saistaudu sistēmas un kaulu bojājumi Ļoti reti: artralģija, mialģija
Very rare:
Nieru un urīnceļu traucējumi Ļoti reti: pavājināta nieru darbība, atsevišķos gadījumos arī nieru mazspēja riska grupas pacientiem (sk.
Very rare:
4. 4 punktu)
Additional information on individual components: in addition to the adverse reactions listed above for the combination product, other adverse events previously reported with one of the individual components may be potential adverse events with Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS.
Papildus informācija par atsevišķām zāļu sastāvdaļām: papildus nevēlamām blakusparādībām, kas uzskaitītas iepriekš kombinētam preparātam, Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS iespējamas arī blakusparādības, kas iepriekš novērotas atsevišķi kādai no aktīvām vielām.
Adverse reactions reported with the use of irbesartan alone include:
Irbesartāns Lietojot irbesartānu ziņots par sekojošām blakusparādībām:
Uncommon:
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Retāk:
8
Hidrohlortiazīds
Adverse events (regardless of relationship to medicinal product) reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Lietojot hidrohlortiazīdu monoterapijā, ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām (neatkarīgi no cēloniskas saistības ar zāļu lietošanu):
Blood and lymphatic system: aplastic anaemia, bone marrow depression, neutropenia/ agranulocytosis, haemolytic anaemia, leucopenia, thrombocytopenia
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi Aplastiskā anēmija, kaulu smadzeņu nomākums, neitropēnija/ agranulocitoze, hemolītiskā anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija
Psychiatric disorders: depression, sleep disturbances
Psihiskie traucējumi Depresija, miega traucējumi
Nervous system disorders: vertigo, paraesthesia, light-headedness, restlessness
8 Nervu sistēmas traucējumi Vertigo, parestēzija, neskaidra sajūta galvā, nemiers
Eye disorders: transient blurred vision, xanthopsia
Acu slimības Pārejoša neskaidra redze, ksantopsija
Cardiac disorders: cardiac arrhythmias
Sirds funkcijas traucējumi Sirds aritmijas
Vascular disorders: postural hypotension
Asinsvadu sistēmas traucējumi Ortostatiskā hipotensija
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības Respiratorisks distress (arī pneimonīts un plaušu tūska)
Gastrointestinal disorders: pancreatitis, anorexia, diarrhoea, constipation, gastric irritation, sialadenitis, loss of appetite
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Pankreatīts, anoreksija, caureja, aizcietējums, kuņģa kairinājums, sialadenīts, ēstgribas zudums
Hepatobiliary disorders: jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice)
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Dzelte (intrahepatiskā, holestātiskā)
Skin and subcutaneous tissue disorders: anaphylactic reactions, toxic epidermal necrolysis, necrotizing angitis (vasculitis, cutaneous vasculitis), cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, photosensitivity reactions, rash, urticaria
Ādas un zemādas audu bojājumi Anafilaktiskas reakcijas, toksiskā epidermālā nekrolīze, nekrotizējošs angiīts (vaskulīts, ādas vaskulīts), sarkanai vilkēdei līdzīgas reakcijas uz ādas, sarkanās vilkēdes ādas formas paasinājums, fotosensitizācijas reakcijas, izsitumi, nātrene
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders: weakness, muscle spasm
Skeleta- muskuļu, saistaudu sistēmas un kaulu bojājumi Vājums, muskuļu spazma
Renal and urinary disorders: interstitial nephritis, renal dysfunction
Nieru un urīnceļu traucējumi Intersticiāls nefrīts, nieru darbības traucējumi
General disorders and administration site conditions: fever
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Drudzis
Investigations: electrolyte imbalance (including hypokalaemia and hyponatraemia, see section 4.4), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglycaemia, increases in cholesterol and triglycerides
4. 4 punktu), hiperurikēmija, glikozūrija, hiperglikēmija, paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis.
The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Devas atkarīgie hidrohlortiazīda blakusefekti (īpaši elektrolītu līdzsvara traucējumi) var pieaugt palielinot hidrohlortiazīda devu.
9 4.9 Overdose
4. 9 Pārdozēšana
No specific information is available on the treatment of overdose with Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS.
Nav pieejama specifiska informācija par Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS pārdozēšanas ārstēšanu.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
Ieteicami pasākumi ir vemšanas izraisīšana un/ vai kuņģa skalošana.
The most likely manifestations of irbesartan overdose are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur.
Raksturīgākās irbesartāna pārdozēšanas izpausmes ir hipotensija un tahikardija; var rasties arī bradikardija.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloremia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Biežākās pārdozēšanas pazīmes un
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
9 simptomi ir slikta dūša un miegainība.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate cardiac arrhythmias associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
Hipokaliēmija var izraisīt muskuļu spazmas un/ vai pastiprināt sirds aritmijas, ko izraisa vienlaikus sirds glikozīdu vai atsevišķu antiaritmijas līdzekļu lietošana.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
5 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS is a combination of an angiotensin-II receptor antagonist, irbesartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS ir angiotensīna II receptoru antagonista irbesartāna un tiazīdu grupas diurētikas hidrohlortiazīda kombinēts preparāts.
Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
Tiazīdi ietekmē elektrolītu atpakaļuzsūkšanās mehānismus nieru kanāliņos, tieši palielinot nātrija un hlora izdalīšanos aptuveni vienādā daudzumā.
The addition of 12.5 mg hydrochlorothiazide to
Hidrohlortiazīda un irbesartāna kombinācija, lietojot terapeitiskās devas robežās, rada no devas atkarīgu papildus asinsspiediena pazemināšanos.
10 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 6.1 mm Hg.
Pacientiem, kuru stāvokli neizdodas pietiekami uzlabot tikai ar 300 mg irbesartāna, 12, 5 mg hidrohlortiazīda devas pievienošana 300 mg irbesartānam reizi dienā izraisīja turpmāku, ar placebo salīdzinātu diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 6, 1 mmHg pie zāļu minimālās koncentrācijas asinīs (24 stundas pēc lietošanas).
Limited clinical data (7 out of 22 patients) suggest that patients not controlled with the 300 mg/ 12.5 mg combination may respond when uptitrated to 300 mg/ 25 mg.
Ierobežoti klīniskie dati (7 no 22 pacientiem) liek domāt ka pacienti, kuriem 300 mg/ 12, 5 mg kombinācija nav pietiekami efektīva, var iegūt labu efektu saņemot 300 mg/ 25 mg.
In these patients, an incremental blood pressure lowering effect was observed for both SBP and DBP (13.3 and 8.3 mm Hg, respectively).
Tādiem pacientiem novēroja asinsspiediena pazeminošā efekta palielinājumu gan sistoliskajam, gan diastoliskajam asinsspiedienam (attiecīgi 13. 3 un 8. 3 mm Hg).
Once daily dosing with 150 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide gave systolic/ diastolic mean placebo-adjusted blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 12.9/ 6.9 mm Hg in patients with mild-to-moderate hypertension.
Pacientiem ar vieglas līdz vidēji smagas pakāpes hipertensiju 150 mg irbesartāna un 12, 5 mg hidrohlortiazīda lietošana reizi dienā izraisīja vidēju, ar placebo kontrolētu sistoliskā/ diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 12, 9/ 6, 9 mmHg pie zāļu minimālās koncentrācijas asinīs (24 stundas pēc lietošanas).
When measured by ambulatory blood pressure monitoring, the trough to peak effects of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12.5 mg were 100%.
10 Vērtējot ar ambulatoriskas asinsspiediena kontrolēšanas metodi, Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12, 5 mg ietekme no minimālās līdz maksimālai koncentrācijai bija 100%.
The trough to peak effects measured by cuff during office visits were 68% and 76% for Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12.5 mg and Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12.5 mg, respectively.
Ārsta vizīšu laikā ar manšeti mērītā Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12, 5 mg un Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12, 5 mg ietekme no minimālās līdz maksimālai koncentrācijai bija attiecīgi 68% un 76%.
Although not specifically studied with the Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS, rebound hypertension has not been seen with either irbesartan or hydrochlorothiazide.
Lai gan nav veikti specifiski pētījumi ar Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS, atsitiena fenomēns (saistībā ar hipertensiju) nav novērots nedz ar irbesartānu, nedz ar hidrohlortiazīdu.
There is no difference in response to Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS, regardless of age or gender.
Atbildreakciju pret Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS neietekmē vecums vai dzimums.
As is the case with other drugs that affect the renin-angiotensin system, black hypertensive patients have notably less response to irbesartan monotherapy.
Tāpat kā lietojot citas renīna - angiotenzīna sistēmu ietekmējošas zāles, melnādainiem hipertensijas pacientiem ir ievērojami vājāka atbildreakcija pret irbesartāna monoterapiju.
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of non-black patients.
Lietojot irbesartānu vienlaikus ar mazu hidrohlortiazīda devu (piemēram, 12, 5 mg dienā), antihipertensīvā atbildreakcija melnādainiem pacientiem ir tāda pati kā citu rasu pacientiem.
Efficacy and safety of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS as initial therapy for severe hypertension (defined as SeDBP ≥ 110 mmHg) was evaluated in a multicenter, randomized, double-blind, active- controlled, 8-week, parallel-arm study.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS kā sākumterapijas efektivitāte un drošība pie smagas pakāpes hipertensijas gadījumā (pēc definīcijas (DASS) diastoliskais asinsspiediens sēdus stāvoklī ≥ 110 mmHg) tika novērtēts daudzcentru, randomizētā, dubultaklā, aktīvās vielas- kontrolētā, 8 nedēļu, paralēlajā pētījumā.
A total of 697 patients were randomized in a 2:1 ratio to either irbesartan/ hydrochlorothiazide 150 mg/ 12.5 mg or to irbesartan 150 mg and systematically force- titrated (before assessing the response to the lower dose) after one week to irbesartan/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg or irbesartan 300 mg, respectively.
Kopumā 697 pacienti tika randomizēti attiecībā 2: 1 vai nu ar irbesartānu/ hidrohlortiazīdu 150 mg/ 12, 5 mg, vai ar irbesartānu 150 mg, un sistemātiski paātrināti titrējot (pirms atbildreakcijas noteikšanas uz zemākajām devām) pēc vienas nedēļas attiecīgi uz irbesartānu/ hidrohlortiazīdu 300 mg/ 25 mg vai irbesartānu 300 mg.
Forty-seven percent (47.2%) of patients on the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan
Četrdesmit septiņiem procentiem (47, 2%) pacientu ar zāļu kombināciju panāca diastoliskā asinsspiediena sēdus stāvoklī pazemināšanos < 90 mmHg, salīdzinājumā ar 33, 2% pacientu ar irbesartānu (p = 0, 005).
The types and incidences of adverse events reported for patients treated with the combination were similar to the adverse event profile for patients on monotherapy.
Blakusparādību veids un biežums pacientiem, kurus ārstēja ar zāļu kombināciju bija līdzīgs kā blakusparādību profils pacientiem ar monoterapiju.
Irbesartan and hydrochlorothiazide are orally active agents and do not require biotransformation for their activity.
11 Irbesartāns un hidrohlortiazīds ir perorāli aktīvi līdzekļi un to darbībai nav nepieciešama bioloģiska pārveidošana.
Following oral administration of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS, the absolute oral bioavailability is 60-80% and 50-80% for irbesartan and hydrochlorothiazide, respectively.
Pēc perorālas Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS lietošanas irbesartāna un hidrohlortiazīda absolūtā bioloģiskā pieejamība ir attiecīgi aptuveni 60- 80% un 50- 80%.
Food does not affect the bioavailability of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS.
Uzturs neietekmē Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS bioloģisko pieejamību.
Plasma protein binding of irbesartan is approximately 96%, with negligible binding to cellular blood components.
Ar plazmas olbaltumiem saistās aptuveni 96% irbesartāna, niecīga daļa saistās ar asins šūnām.
Hydrochlorothiazide is 68% protein-bound in the plasma, and its apparent volume of distribution is 0.83-1.14 l/ kg.
Ar plazmas olbaltumiem saistās 68% hidrohlortiazīda, un tā šķietamais izkliedes tilpums ir 0, 83- 1, 14 l/ kg.
After either oral or IV administration of 14 C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
14C irbesartāna lietošanas aptuveni 20% radioaktīvās vielas konstatēta urīnā un atlikusī daļa - izkārnījumos.
12 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Pavājināta aknu darbība: pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi irbesartāna farmakokinētiskie raksturlielumi būtiski nemainās.
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
Žurkām un makaka sugas pērtiķiem, kas saņēma irbesartāna/ hidrohlortiazīda kombināciju ar 10/ 10 un 90/ 90 mg/ kg devu dienā, tika novērotas turpmāk norādītās pārmaiņas, ko novēroja arī atsevišķi kādai no zālēm un/ vai kas radās sekundāri pēc asinsspiediena pazemināšanas (netika novērota nozīmīga toksiska mijiedarbība): pārmaiņas nierēs, kam raksturīga neliela urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā un jukstaglomerulārā aparāta hiperplāzija/ hipertrofija, kas ir tiešas sekas irbesartāna mijiedarbībai ar renīna- angiotensīna sistēmu; neliela eritrocītu raksturlielumu (eritrocītu skaita, hemoglobīna un hematokrīta) mazināšanās;
These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/ hydrochlorothiazide in humans.
Šīm atradēm nav lielas nozīmes, lietojot irbesartāna/ hidrohlorotiazīda terapeitiskās devas cilvēkam.
No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.
Nav novērota teratogēniska ietekme žurkām, lietojot irbesartāna un hidrohlorotiazīda kombināciju ar devām, kas radīja toksisku ietekmi uz mātītes organismu.
The effects of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone.
Irbesartāna/ hidrohlorotiazīda kombinācijas ietekme uz auglību nav vērtēta pētījumos ar dzīvniekiem, jo nav novērota nevēlama ietekme uz auglību dzīvniekiem vai cilvēkam, lietojot irbesartānu vai hidrohlortiazīdu monoterapijā.
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination.
Irbesartāna/ hidrohlorotiazīda kombinācijai nav pierādīta mutagēniska vai klastogēniska ietekme.
The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.
Irbesartāna un hidrohlorotiazīda kombinācijas kancerogēniskā ietekme nav vērtēta pētījumos ar dzīvniekiem.
13 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidrohlortiazīds: lai gan dažos eksperimentālos modeļos iegūti nedroši pierādījumi genotoksiskai vai kancerogēniskai ietekmei, plaša hidrohlortiazīda lietošanas pieredze cilvēkam neliecina par saistību starp tā lietošanu un jaunveidojumu pastiprinātu rašanos.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate Colloidal hydrated silica Pregelatinised maize starch Red and yellow ferric oxides
Mikrokristāliska celuloze Kroskarmelozes nātrija sāls Laktozes monohidrāts Magnija stearāts Koloidāls hidratēts silīcija dioksīds Preželatinizēta kukurūzas ciete Dzelzs oksīdi, sarkanais un dzeltenais
6.2 Incompatibilities
13 6. 2 Nesaderība
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12.5 mg tablets.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12, 5 mg tabletes.
65.8 mg of lactose monohydrate per tablet.
65, 8 mg laktozes monohidrāta katrā tabletē.
16 Hepatic impairment:
15 Pavājināta aknu darbība:
Metabolic and endocrine effects: thiazide therapy may impair glucose tolerance.
16 Ietekme uz vielmaiņu un endokrīno sistēmu: tiazīda terapija var ietekmēt glikozes toleranci.
Lactose: this product contains lactose.
17 Laktoze: šīs zāles satur laktozi.
Colestyramine and Colestipol resins: absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins;
18 Holestiramīns un kolestipola sveķi: hidrohlortiazīda uzsūkšanās var tikt kavēta anjonu maiņas sveķu klātbūtnē.
20 pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Tiklīdz grūtniecība ir apstiprināta, ārstēšana ar AIIRA jāpārtrauc nekavējoties, un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk alternatīva terapija.
They may cause a decrease in placental perfusion, foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
Tie var izraisīt mazinātu placentas apasiņošanu, elektrolītu līdzsvara traucējumus auglim un, iespējams, citas reakcijas, kas radās 19 pieaugušajiem.
22
Hidrohlortiazīds
Nervous system disorders: vertigo, paraesthesia, light-headedness, restlessness
21 Nervu sistēmas traucējumi Vertigo, parestēzija, neskaidra sajūta galvā, nemiers
23 4.9 Overdose
4. 9 Pārdozēšana
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
22 simptomi ir slikta dūša un miegainība.
24 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 6.1 mm Hg.
Pacientiem, kuru stāvokli neizdodas pietiekami uzlabot tikai ar 300 mg irbesartāna, 12, 5 mg hidrohlortiazīda devas pievienošana 300 mg irbesartānam reizi dienā izraisīja turpmāku, ar placebo salīdzinātu diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 6, 1 mmHg pie zāļu minimālās koncentrācijas asinīs (24 stundas pēc lietošanas).
When measured by ambulatory blood pressure monitoring, the trough to peak effects of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12.5 mg were 100%.
23 Vērtējot ar ambulatoriskas asinsspiediena kontrolēšanas metodi, Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12, 5 mg ietekme no minimālās līdz maksimālai koncentrācijai bija 100%.
Irbesartan and hydrochlorothiazide are orally active agents and do not require biotransformation for their activity.
24 Irbesartāns un hidrohlortiazīds ir perorāli aktīvi līdzekļi un to darbībai nav nepieciešama bioloģiska pārveidošana.
26 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Pavājināta aknu darbība: pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi irbesartāna farmakokinētiskie raksturlielumi būtiski nemainās.
27 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidrohlortiazīds: lai gan dažos eksperimentālos modeļos iegūti nedroši pierādījumi genotoksiskai vai kancerogēniskai ietekmei, plaša hidrohlortiazīda lietošanas pieredze cilvēkam neliecina par saistību starp tā lietošanu un jaunveidojumu pastiprinātu rašanos.
6.2 Incompatibilities
26 6. 2 Nesaderība
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12.5 mg film-coated tablets.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12, 5 mg apvalkotās tabletes.
38.5 mg of lactose monohydrate per film-coated tablet.
38, 5 mg laktozes monohidrāta katrā apvalkotā tabletē.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12.5 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with hydrochlorothiazide or irbesartan 150 mg alone; Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12.5 mg may be administered in patients insufficiently controlled by irbesartan 300 mg or by Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12.5 mg.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12, 5 mg var lietot pacientiem, kam asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt ar hidrohlortiazīda vai 150 mg irbesartāna monoterapiju; Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12, 5 mg var lietot pacientiem, kam asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt ar 300 mg irbesartāna vai Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150/ 12, 5 mg.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 25 mg may be administered in patients insufficiently controlled by Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12.5 mg.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 25 mg var lietot pacientiem, kam asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt ar Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12, 5 mg.
Intravascular volume depletion: volume and/ or sodium depletion should be corrected prior to administration of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS.
28 Intravaskulārā šķidruma deficīts: pirms Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS lietošanas jānovērš šķidruma un/ vai nātrija deficīts.
30 Hepatic impairment:
Pavājināta aknu darbība:
Children and adolescents: there is no experience in children and adolescents.
Bērni un pusaudži: nav pieredzes lietošanā bērniem un pusaudžiem.
Severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis.
Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min), Refraktāra hipokaliēmija, hiperkalciēmija, Smagi aknu darbības traucējumi, aknu ciroze un holestāze.
Therefore, the use of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS is not recommended.
29 Primārs aldosteronisms: pacientiem ar primāru aldosteronismu parasti nebūs atbildreakcijas pret antihipertensīviem līdzekļiem, kas darbojas, nomācot renīna- angiotensīna sistēmu, tādēļ Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS lietošana nav ieteicama.
Lithium: the combination of lithium and Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS is not recommended (see section 4.5).
Litijs: nav ieteicams lietot litiju kombinācijā ar Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS skatīt apakšpunktu 4. 5).
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
30 jāpārtrauc nekavējoties, un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk alternatīva terapija (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 4. 6).
Lactose: this product contains lactose.
Laktoze: šīs zāles satur laktozi.
Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with irbesartan with or without thiazide diuretics unless the volume depletion is corrected first (see section 4.4).
Iepriekšēja ārstēšana ar lielām diurētisko līdzekļu devām var izraisīt šķidruma deficītu un radīt hipotensijas risku, sākot ārstēšanu ar irbesartānu ar vai bez tiazīda grupas diurētikām, ja vien šķidruma deficīts nav iepriekš koriģēts.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs: when angiotensin II antagonists are administered simultaneously with non-steroidal anti- inflammatory drugs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (> 3 g/ day) and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Nesteroidālie pretiekaisuma līdzekļi: ja angiotensīna II antagonistus lieto vienlaikus ar nesteroidāliem pretiekaisuma līdzekļiem (tostarp selektīviem COX- 2 inhibitoriem, acetilsalicilskābi (> 3 g/ dienā) un neselektīviem NSPL), var mazināties antihipertensīvā iedarbība.
As with ACE inhibitors, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
Līdzīgi kā tas ir ar AKE inhibitoriem, arī angiotensīna II antagonistu lietošana vienlaikus ar NSPL var sekmēt nieru mazspējas risku, tostarp varbūtēju akūtu nieru mazspēju un kālija līmeņa serumā paaugstināšanos, sevišķi pacientiem ar jau iepriekšēji pavājinātu nieru darbību.
The combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Šādu kombināciju lieto piesardzīgi, sevišķi vecāka gadagājuma pacientiem.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Jānodrošina adekvāta hidratācija un jādomā par nieru funkcijas monitorēšanu, kombinētu terapiju uzsākot un periodiski tās laikā.
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulins): dosage adjustment of the antidiabetic medicinal product may be required (see section 4.4);
31 Pretdiabēta līdzekļi (perorālie līdzekļi un insulīns): var būt jāpielāgo pretdiabēta līdzekļu devas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
34 pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Tiklīdz grūtniecība ir apstiprināta, ārstēšana ar AIIRA jāpārtrauc nekavējoties, un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk alternatīva terapija.
Thiazides cross the placental barrier and appear in cord blood.
32 Tiazīdi šķērso placentāro barjeru un nokļūst nabassaites asinīs.
They may cause a decrease in placental perfusion, foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
Tie var izraisīt mazinātu placentas apasiņošanu, elektrolītu līdzsvara traucējumus auglim un, iespējams, citas reakcijas, kas radās pieaugušajiem.
abnormal urination
urinēšanas traucējumi
Uncommon:
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības Retāk:
sexual dysfunction, libido changes
dzimumspējas traucējumi, dzimumtieksmes pārmaiņas
General disorders and administration site conditions:
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži:
Common:
nespēks
fatigue
33
Very rare:
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Ļoti reti: hepatīts, iaknu darbības traucējumi
36
Hidrohlortiazīds
Psychiatric disorders: depression, sleep disturbances
34 Psihiskie traucējumi Depresija, miega traucējumi
Nervous system disorders: vertigo, paraesthesia, light-headedness, restlessness
Nervu sistēmas traucējumi Vertigo, parestēzija, neskaidra sajūta galvā, nemiers
37 4.9 Overdose
4. 9 Pārdozēšana
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloremia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
35 Hidrohlortiazīda pārdozēšana saistīta ar elektrolītu zudumu (hipokaliēmiju, hipohlorēmiju un hiponatriēmiju) un dehidratāciju, ko izraisa pārmērīga diurēze.
38 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 6.1 mm Hg.
Pacientiem, kuru stāvokli neizdodas pietiekami uzlabot tikai ar 300 mg irbesartāna, 12, 5 mg hidrohlortiazīda devas pievienošana 300 mg irbesartānam reizi dienā izraisīja turpmāku, ar placebo salīdzinātu diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 6, 1 mmHg pie zāļu minimālās koncentrācijas asinīs (24 stundas pēc lietošanas).
In these patients, an incremental blood pressure lowering effect was observed for both SBP and DBP (13.3 and 8.3 mm Hg, respectively).
Tādiem pacientiem novēroja asinsspiediena pazeminošā efekta palielinājumu gan sistoliskajam, gan diastoliskajam asinsspiedienam (attiecīgi 13. 3 un 8. 3 mmHg).
When assessed by ambulatory blood pressure monitoring, the combination 150 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide once daily produced consistent reduction in blood pressure over the 24 hours period with mean 24-hour placebo-subtracted systolic/ diastolic reductions of 15.8/ 10.0 mm Hg.
Vērtējot ar ambulatoriskas asinsspiediena kontrolēšanas metodi, 150 mg irbesartāna un 12, 5 mg hidrohlortiazīda
When measured by ambulatory blood pressure monitoring, the trough to peak effects of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12.5 mg were 100%.
Vērtējot ar ambulatoriskas asinsspiediena kontrolēšanas metodi, Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12, 5 mg ietekme no minimālās līdz maksimālai koncentrācijai bija 100%.
5.2 Pharmacokinetic properties
37 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
40 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Pavājināta aknu darbība: pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi irbesartāna farmakokinētiskie raksturlielumi būtiski nemainās.
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
38 pārmaiņas nierēs, kam raksturīga neliela urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā un jukstaglomerulārā aparāta hiperplāzija/ hipertrofija, kas ir tiešas sekas irbesartāna mijiedarbībai ar renīna- angiotensīna sistēmu; neliela eritrocītu raksturlielumu (eritrocītu skaita, hemoglobīna un hematokrīta) mazināšanās; 6 mēnešus ilgā toksicitātes pētījumā, lietojot 90 mg/ kg irbesartāna dienā, 90 mg/ kg hidrohlorotiazīda dienā un 10/ 10 mg/ kg irbesartāna/ hidrohlorotiazīda dienā, dažām žurkām novēroja kuņģa gļotādas krāsas maiņu, čūlas un fokālu nekrozi.
41 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidrohlortiazīds: lai gan dažos eksperimentālos modeļos iegūti nedroši pierādījumi genotoksiskai vai kancerogēniskai ietekmei, plaša hidrohlortiazīda lietošanas pieredze cilvēkam neliecina par saistību starp tā lietošanu un jaunveidojumu pastiprinātu rašanos.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Hypromellose Silicon dioxide Magnesium stearate
Laktozes monohidrāts Mikrokristāliska celuloze Kroskarmelozes nātrija sāls
6.3 Shelf life 3 years.
3 gadi.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12.5 mg film-coated tablets.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 12, 5 mg apvalkotās tabletes.
89.5 mg of lactose monohydrate per film-coated tablet.
89, 5 mg laktozes monohidrāta katrā apvalkotā tabletē.
Intravascular volume depletion: volume and/ or sodium depletion should be corrected prior to administration of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS.
42 Intravaskulārā šķidruma deficīts: pirms Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS lietošanas jānovērš šķidruma un/ vai nātrija deficīts.
44 Hepatic impairment:
Pavājināta aknu darbība:
Therefore, the use of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS is not recommended.
43 Primārs aldosteronisms: pacientiem ar primāru aldosteronismu parasti nebūs atbildreakcijas pret antihipertensīviem līdzekļiem, kas darbojas, nomācot renīna- angiotensīna sistēmu, tādēļ Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS lietošana nav ieteicama.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
44 jāpārtrauc nekavējoties, un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk alternatīva terapija (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 4. 6).
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulins): dosage adjustment of the antidiabetic medicinal product may be required (see section 4.4);
45 Pretdiabēta līdzekļi (perorālie līdzekļi un insulīns): var būt jāpielāgo pretdiabēta līdzekļu devas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
48 pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Tiklīdz grūtniecība ir apstiprināta, ārstēšana ar AIIRA jāpārtrauc nekavējoties, un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk alternatīva terapija.
Thiazides cross the placental barrier and appear in cord blood.
46 Tiazīdi šķērso placentāro barjeru un nokļūst nabassaites asinīs.
fatigue
47
50
Hidrohlortiazīds
Psychiatric disorders: depression, sleep disturbances
48 Psihiskie traucējumi Depresija, miega traucējumi
51 4.9 Overdose
4. 9 Pārdozēšana
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloremia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
49 Hidrohlortiazīda pārdozēšana saistīta ar elektrolītu zudumu (hipokaliēmiju, hipohlorēmiju un hiponatriēmiju) un dehidratāciju, ko izraisa pārmērīga diurēze.
52 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 6.1 mm Hg.
Pacientiem, kuru stāvokli neizdodas pietiekami uzlabot tikai ar 300 mg irbesartāna, 12, 5 mg hidrohlortiazīda devas pievienošana 300 mg irbesartānam reizi dienā izraisīja turpmāku, ar placebo salīdzinātu diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 6, 1 mmHg pie zāļu minimālās koncentrācijas asinīs (24 stundas pēc lietošanas).
5.2 Pharmacokinetic properties
51 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
54 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Pavājināta aknu darbība: pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi irbesartāna farmakokinētiskie raksturlielumi būtiski nemainās.
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
52 pārmaiņas nierēs, kam raksturīga neliela urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā un jukstaglomerulārā aparāta hiperplāzija/ hipertrofija, kas ir tiešas sekas irbesartāna mijiedarbībai ar renīna- angiotensīna sistēmu; neliela eritrocītu raksturlielumu (eritrocītu skaita, hemoglobīna un hematokrīta) mazināšanās; 6 mēnešus ilgā toksicitātes pētījumā, lietojot 90 mg/ kg irbesartāna dienā, 90 mg/ kg hidrohlorotiazīda dienā un 10/ 10 mg/ kg irbesartāna/ hidrohlorotiazīda dienā, dažām žurkām novēroja kuņģa gļotādas krāsas maiņu, čūlas un fokālu nekrozi.
55 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidrohlortiazīds: lai gan dažos eksperimentālos modeļos iegūti nedroši pierādījumi genotoksiskai vai kancerogēniskai ietekmei, plaša hidrohlortiazīda lietošanas pieredze cilvēkam neliecina par saistību starp tā lietošanu un jaunveidojumu pastiprinātu rašanos.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 25 mg film-coated tablets.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 300 mg/ 25 mg apvalkotās tabletes.
53.3 mg of lactose monohydrate per film-coated tablet.
53, 3 mg laktozes monohidrāta katrā apvalkotā tabletē.
Intravascular volume depletion: volume and/ or sodium depletion should be corrected prior to administration of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS.
56 Intravaskulārā šķidruma deficīts: pirms Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS lietošanas jānovērš šķidruma un/ vai nātrija deficīts.
58 Hepatic impairment:
Pavājināta aknu darbība:
Therefore, the use of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS is not recommended.
57 Primārs aldosteronisms: pacientiem ar primāru aldosteronismu parasti nebūs atbildreakcijas pret antihipertensīviem līdzekļiem, kas darbojas, nomācot renīna- angiotensīna sistēmu, tādēļ Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS lietošana nav ieteicama.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
58 jāpārtrauc nekavējoties, un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk alternatīva terapija (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 4. 6).
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulins): dosage adjustment of the antidiabetic medicinal product may be required (see section 4.4);
59 Pretdiabēta līdzekļi (perorālie līdzekļi un insulīns): var būt jāpielāgo pretdiabēta līdzekļu devas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
62 pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Tiklīdz grūtniecība ir apstiprināta, ārstēšana ar AIIRA jāpārtrauc nekavējoties, un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk alternatīva terapija.
Thiazides cross the placental barrier and appear in cord blood.
60 Tiazīdi šķērso placentāro barjeru un nokļūst nabassaites asinīs.
fatigue
61
64
Hidrohlortiazīds
Psychiatric disorders: depression, sleep disturbances
62 Psihiskie traucējumi Depresija, miega traucējumi
65 4.9 Overdose
4. 9 Pārdozēšana
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloremia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
63 Hidrohlortiazīda pārdozēšana saistīta ar elektrolītu zudumu (hipokaliēmiju, hipohlorēmiju un hiponatriēmiju) un dehidratāciju, ko izraisa pārmērīga diurēze.
66 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 6.1 mm Hg.
Pacientiem, kuru stāvokli neizdodas pietiekami uzlabot tikai ar 300 mg irbesartāna, 12, 5 mg hidrohlortiazīda devas pievienošana 300 mg irbesartānam reizi dienā izraisīja turpmāku, ar placebo salīdzinātu diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 6, 1 mmHg pie zāļu minimālās koncentrācijas asinīs (24 stundas pēc lietošanas).
5.2 Pharmacokinetic properties
65 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
68 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Pavājināta aknu darbība: pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi irbesartāna farmakokinētiskie raksturlielumi būtiski nemainās.
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
66 pārmaiņas nierēs, kam raksturīga neliela urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā un jukstaglomerulārā aparāta hiperplāzija/ hipertrofija, kas ir tiešas sekas irbesartāna mijiedarbībai ar renīna- angiotensīna sistēmu; neliela eritrocītu raksturlielumu (eritrocītu skaita, hemoglobīna un hematokrīta) mazināšanās; 6 mēnešus ilgā toksicitātes pētījumā, lietojot 90 mg/ kg irbesartāna dienā, 90 mg/ kg hidrohlorotiazīda dienā un 10/ 10 mg/ kg irbesartāna/ hidrohlorotiazīda dienā, dažām žurkām novēroja kuņģa gļotādas krāsas maiņu, čūlas un fokālu nekrozi.
69 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidrohlortiazīds: lai gan dažos eksperimentālos modeļos iegūti nedroši pierādījumi genotoksiskai vai kancerogēniskai ietekmei, plaša hidrohlortiazīda lietošanas pieredze cilvēkam neliecina par saistību starp tā lietošanu un jaunveidojumu pastiprinātu rašanos.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Pregelatinized starch Silicon dioxide Magnesium stearate Red and yellow ferric oxides
Laktozes monohidrāts Mikrokristāliska celuloze Kroskarmelozes nātrija sāls
71 ANNEX II
69 PIELIKUMS II
Name and addresses of the manufacturers responsible for import and batch release
Ražotāja (- u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
The PSUR cycle of Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS is aligned with the cross-referred product, KARVEZIDE, until otherwise specified.
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS PSUR cikls ir saskaņots ar krusteniskās atsauces produktu KARVEZIDE, ja nav norādīts citādi.
73 ANNEX III
71 PIELIKUMS III
75 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
73 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12.5 mg tablets irbesartan/ hydrochlorothiazide
Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS 150 mg/ 12, 5 mg tabletes Irbesartan/ hydrochlorothiazide