qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
Kumulatīvie sirds galarezultātu (mirstība no kardiovaskulāra cēloņa un nefatāls miokarda infarkts) rādītāji 5 gadu ilgā turpinātā apsekošanā bija 27, 3/ 1000 gemfibrozila grupā (56 pacienti) un 41, 4/ 1000 placebo grupā (84 pacienti), kas parāda relatīvo risku 34, 0% (95% ticamības robežas no 8, 2 līdz 52, 6, p < 0, 02) un absolūtā riska samazināšanu par 1, 4% gemfibrozila grupā salīdzinājumā ar placebo.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Nefatālā miokarda infarkta gadījumu skaits samazinājās par 37% un mirstības no kardiovaskulāra cēloņa gadījumu skaits
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
Taču visu cēloņu izraisīto nāves gadījumu skaits neatšķīrās (44 gemfibrozila grupā un 43
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
Diabēta pacientiem un pacientiem ar lielām novirzēm lipīdu frakcijās tika novērots, attiecīgi, 68% un 71% samazinājums koronārās sirds slimības galarezultātos.
The study is only carried out in men between 40 and 55 years of age in a Finland, where at that time men were at particularly high risk for ischemic heart disease.
Pētījums tika veikts tikai ar 40 - 55 gadus veciem vīriešiem Somijā, kur tajā laikā vīriešiem bija sevišķi augsts sirds išēmiskās slimības risks.
This hampers the external validity to the general population.
Šis apstāklis traucē attiecināt rezultātus uz visu populāciju.
Patients were selected on the basis of non-HDL cholesterol with an acceptance level ≥ 5.2 mmol/ l without specifying levels of LDL- and HDL-cholesterol and triglycerides), Subgroup analysis showed that benefit was most pronounced in the patients who probably fitted more in the patients with hypertriglyceridaemia and mixed dyslipidaemia than in those with hypercholesterolemia.
Pacienti tika atlasīti, pamatojoties uz ne- ABL- holesterīna līmeni ar slieksni ≥ 5, 2 mmol/ l, nenorādot ZBL - un ABL- holesterīna un triglicerīdu līmeņus).
Statins are the products of choice to treat patients with isolated hypercholesterolemia.
Apakšgrupu analīze parādīja, ka ieguvums bija vairāk izteikts pacientiem, kas droši vien bija slimi ar hipertrigliceridēmiju un jaukto dislipidēmiju, nevis ar hiperholesterolēmiju.
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid ir indicēts kā papildinājums diētai un citiem nefarmakoloģiskiem ārstēšanas pasākumiem (piem., vingrinājumiem, svara samazināšanai) šādos gadījumos: EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 Dislipidēmijas ārstēšanai
Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Jaukta dislipidēmija, ko raksturo hipertrigliceridēmija un/ vai zems ABL- holesterīna līmenis.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Primārā profilakse Sirds un asinsvadu slimību samazināšana vīriešiem ar paaugstinātu ne- ABL- holesterīnu un ar augstu pirmās sirds un asinsvadu saslimšanas risku, sevišķi, kad statīns tiek uzskatīts par nepiemērotu vai netiek panests (skatīt 5. 1. nodaļu).
Section 4.2.
4. 2. nodaļa.
Not all strengths were authorised in all Member States.
Visās dalībvalstīs netika atļauti visi stiprumi.
Little divergences were identified between dose recommendations.
Tika konstatētas nelielas atšķirības ieteiktajās devās.
More importantly, no Member States recommended a maximum dose < 1,200 mg/ day (the dose used in Helsinki Heart Trial).
Daudz svarīgāk ir atzīmēt, ka nevienā dalībvalstī netika ieteikta maksimālā deva < 1200 mg/ dienā (Helsinku pētījumos lietotā deva).
Where a maximum dose was recommended, it was consistently 1,500 mg.
Kad tika ieteikta maksimālā deva, tā konsekventi bija 1500 mg.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
No reģistrācijas apliecības īpašnieka tika pieprasīts zinātniski pamatot atšķirību informācijā no dalībvalstīm un argumentēt piedāvāto kopējo formulējumu, sevišķi, attiecībā uz terapeitisko dienas devu diapazonu.
It was proposed to rationalise the authorised strengths of Lopid.
Tika piedāvāts loģiski pamatot atļautos Lopid stiprumus.
The 1200mg tablet and sachet formulations have already been and will be removed from the market.
No tirgus jau bija sākts izņemt 1200 mg tabletes un paciņas formas, un tās tiks izņemtas pilnībā.
Therefore the 300 mg capsule and 450 mg, 600 mg and 900 mg tablets will still be authorised.
Tāpēc joprojām paliks atļautas 300 mg kapsulas un 450 mg, 600 mg un 900 mg tabletes.
The recommended dosage is 1200 mg per day with a 900 mg minimum dose and a maximum recommended dose of 1500 mg.
Ieteicamā deva ir 1200 mg dienā ar minimālo devu 900 mg un maksimālo ieteicamo devu 1500 mg.
Medical practice over the years has established the use of combinations of the smaller dosage sizes to achieve the recommended daily dose even though higher strengths have been approved.
Lai gan bija atļautas lielāka stipruma formas, medicīnas praksē gadu gaitā ir ieviesusies mazāku devu kombināciju lietošana ieteicamās dienas devas sasniegšanai.
The proposed posology fits into the current recommendations.
Piedāvātās devas iekļaujas pašreizējo ieteikumu robežās.
In addition to the recommended maintenance dose, the CPMP considered it appropriate to recommend both a minimum and a maximum dose as well.
Papildus ieteiktajai uzturošajai devai, Patentēto zāļu komiteja uzskatīja par piemērotu ieteikt arī minimālo un maksimālo devu.
As the two major clinical outcome studies, Helsinki Heart Study and the VA- HIT study have been carried out with a 1200 mg daily dose (2x600 mg), the CPMP considered that 1200 mg should be the recommended daily dose.
Tā kā divi klīniskie galarezultātu pētījumi, Helsinku pētījums un VA- HIT pētījums tika veikti ar 1200 mg dienas devu, Patentēto zāļu komiteja uzskatīja, ka 1200 mg ir jābūt ieteicamajai dienas devai.
Some recommendations were introduced for patients with patients with mild to moderate renal impairment.
Tika ieviesti daži ieteikumi pacientiem ar nelieliem vai vidējiem nieru darbības traucējumiem.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology and method of administration text:
Pēc reģistrācijas apliecības īpašnieka iesniegtās dokumentācijas izvērtēšanas un pašreizējo visas ES klīniskās prakses novērtēšanas attiecībā uz Lopid lietošanu, tika pieņemts, ka vispiemērotākais harmonizētais 4. 2. nodaļas, Devas un lietošanas veids, teksts ir šāds:
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Pirms uzsākt lietot gemfibrozilu, ir cik vien labi iespējams jāatrisina citas medicīniskās problēmas, piemēram, hipotiroīdisms un diabēts, un pacientiem ir jāordinē standarta lipīdus pazeminoša diēta, kuru ir jāievēro visu ārstēšanas laiku.
Lopid should be taken orally.
Lopid ir jālieto iekšķīgi.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Pieaugušie Devu diapazons ir no 900 mg līdz 1200 mg dienā.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
Vienīgā deva ar dokumentētu ietekmi uz slimību ir 1200 mg dienā.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
1200 mg devu ievada kā divas 600 mg devas, pusstundu pirms brokastīm un pusstundu pirms vakara maltītes.
The 900 mg dose is taken as a single dose half an hour before the evening meal.
900 mg devu ievada kā vienu devu pusstundu pirms vakara maltītes.
Elderly (over 65 years old) As for adults
Paveci cilvēki (pāri 65 gadiem) Kā pieaugušajiem.
CHMP/ 1268/ 04 Children and adolescents
EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 Bērni un pusaudži
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Nav pētīta bērnu ārstēšana ar gemfibrozilu.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Sakarā ar datu trūkumu, nav ieteicama Lpoid lietošana bērniem.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar nelieliem vai vidējiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums, attiecīgi, 50 - 80 un 30 - < 50 ml/ min/ 1, 73 m2), ārstēšana jāiesāk ar 900 mg dienā un pirms devas paaugstināšanas ir jāizvērtē nieru darbība.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
Lopid nedrīkst lietot pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4. 3. nodaļu).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Aknu darbības traucējumi Gemfibrozils ir kontrindicēts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4. 3. nodaļu).
- Safety issues
- Drošības jautājumi
Section 4.3 Contraindications
Kontrindikācijas
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was nor harmonised between Member States especially relating to the use in patients with: • (severe) liver and renal disease and gallbladder disease.
Tika pieprasīts, lai reģistrācijas apliecības īpašnieks piedāvā un zinātniski pamato visai ES kopēju pieeju, jo kontrindikāciju teksts nav ticis harmonizēts starp dalībvalstīm, sevišķi, attiecībā uz pacientiem ar: • (smagu) aknu un nieru slimību un žultspūšļa slimību.
A recently reported drug interaction with repaglinide has been added to the contraindications.
Gemfibrozila kombinācija ar repaglinīdu noveda pie 8 reizes pastiprinātas repaglinīda iedarbības, kas izsauca hipoglikēmiju.
The combination of gemfibrozil with repaglinide resulted in an 8-fold increased exposure of repaglinide, resulting in hypoglycaemia.
Pēc reģistrācijas apliecības īpašnieka iesniegtās dokumentācijas izvērtēšanas un pašreizējās visas ES klīniskās prakses novērtēšanas attiecībā uz Lopid lietošanu, tika pieņemts, ka vispiemērotākais harmonizētais 4. 3. nodaļas, Kontrindikācijas, teksts ir šāds:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications:
4. 3 Kontrindikācijas
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
Paaugstināta jūtība pret gemfibrozilu vai kādu no palīgvielām.
Severe renal impairment.
Pašreizēja vai anamnēzē konstatēta žults pūšļa vai žultsvadu slimība, tostarp žultsakmeņi.
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
Vienlaicīga repaglinīda lietošana (skatīt 4. 5 nodaļu).
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Pacienti, kuriem anamnēzē ir fotoalerģija vai fototoksiska reakcija ārstēšanas laikā ar fibrātiem.
Section 4.4.
4. 4. nodaļa.
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pēc reģistrācijas apliecības īpašnieka iesniegto dokumentu izvērtēšanas un pašreizējās visas ES klīniskās prakses novērtēšanas attiecībā uz Lopid lietošanu, tika uzskatīts, ka vispiemērotākais harmonizētais teksts 4. 4. nodaļai, Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, ir šāds:
The risk of muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) and the special warnings and special precautions for use in case of concomitant administration of HMG CoA reductase inhibitors were further emphasised in the harmonised SPC.
Harmonizētajā zāļu aprakstā tika papildus pasvītrots muskuļu traucējumu (miopātija/ rabdomiolīze) risks un speciāli brīdinājumi par lietošanu, ja vienlaikus tiek ievadīti HMG CoA reduktāzes inhibitori.
In addition, recently reported interactions with other medicinal products have been added to the SPC for Lopid.
Papildus Lopid zāļu aprakstā tika pievienotas ziņas par nesen ziņotajām mijiedarbībām ar citiem medicīniskajiem produktiem.
Section 4.5.
4. 5. nodaļa.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the most suitable harmonised Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction (See Annex III).
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Pēc reģistrācijas apliecības īpašnieka iesniegto dokumentu izvērtēšanas un pašreizējās visas ES klīniskās prakses novērtēšanas attiecībā uz Lopid lietošanu, tika uzskatīts, ka vispiemērotākais harmonizētais teksts 4. 5. nodaļai, Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi, ir šāds:
In addition, CHMP/ 1268/ 04
Papildus Lopid zāļu aprakstā tika pievienotas ziņas par nesen ziņotajām mijiedarbībām ar citiem EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
 EMEA 2004
medicīniskajiem produktiem.
The risk of interaction with other medicinal products (esp. with those products metabolised through CYP2C9 and CYP2C8) was further emphasised in the harmonised SPC.
Harmonizētajā zāļu aprakstā tika papildus pasvītrots mijiedarbības risks ar citiem medicīniskajiem produktiem (sevišķi, ar produktiem, kas tiek metabolizēti caur CYP2C9 un CYP2C8).
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Visas citas zāļu apraksta nodaļas tika harmonizētas ieteikumu izskatīšanas procedūras rezultātā (izņemot, skatīt zemāk, Administratīvie jautājumi).
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Beidzot, Patentēto zāļu komiteja uzskatīja, ka visi priekšlikumi var būt lietderīgi pacientu ārstēšanai atbilstoši apstiprinātajām indikācijām.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Lopid is favourable for use relating to:
Ieguvuma/ riska apsvērumi Pamatojoties uz reģistrācijas apliecības īpašnieka iesniegto dokumentāciju un zinātnisko apspriešanu Komitejā, Patentēto zāļu komiteja uzskatīja, ka ieguvuma/ riska attiecība ir labvēlīga Lopid lietošanai šādos gadījumos:
Lopid as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid ir indicēts kā papildinājums diētai un citiem nefarmakoloģiskiem ārstēšanas pasākumiem (piem., vingrinājumiem, svara samazināšanai) šādos gadījumos:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Dislipidēmijas ārstēšanai Jaukta dislipidēmija, ko raksturo hipertrigliceridēmija un/ vai zems ABL- holesterīna līmenis.
SUMMARY(IES) OF
PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA IZMAIŅĀM
Whereas,
Ņemot vērā, ka
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, • Important new information on interactions with several medicinal products was included in the SPC,
• ieteikumu izskatīšanas uzdevums bija zāļu apraksta harmonizācija, • zāļu apraksts, ko piedāvāja reģistrācijas atļaujas īpašnieki, tika izvērtēts, pamatojoties uz dokumentāciju, kas tika iesniegta zinātniskai apspriešanai Komitejā, • zāļu aprakstā tika iekļauta svarīga, jauna informācija par mijiedarbību ar vairākiem medicīniskajiem produktiem,
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Lopid and associated names (see Annex I).
Patentēto zāļu komiteja ir ieteikusi izmaiņas reģistrācijas atļaujās, kurām zāļu apraksts ir izklāstīts III pielikumā pie Slēdziena par Lopid un ar to saistīto citu nosaukumu zālēm (skatīt pielikumu I).
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Atšķirības, kas tika konstatētas ieteikumu izskatīšanas sākumā, ir novērstas.
ANNEX III
PIELIKUMS III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for gemfibrozil containing medicinal products.
Šis SPC tika pievienots kā Komisijas direktīvas pielikums atsaucei uz 30 pantu attiecībā uz gemfibrozila saturošām zālēm.
< (LOPID and associated names) > < (strength) > mg< tablets > < capsules > < granules > < film-coated tablets > < coated tablets >
< (LOPID un ar to saistītie nosaukumi) > (stiprums) > mg < tabletes > < kapsulas > < granulas > < tabletes ar plēves pārklājumu > < tabletes ar pārklājumu >
[See Annex I.
[Skatīt Pielikumu I.
To be implemented nationally]
Tiks ieviests nacionāli]
Each capsule contains 300 mg gemfibrozil.
Katra kapsula satur 300 mg gemfibrozila.
Each film-coated tablet contains 450 mg, 600 mg or 900 mg gemfibrozil.
Katra tablete ar plēves pārklājumu satur 450 mg, 600 mg vai 900 mg gemfibrozila.
For excipients, see 6.1.
3.
[See Annex I.
ZĀĻU FORMA
< Capsule > < Film-coated tablet > < Tablet > < Granules > < Coated tablet >
< Kapsula > < Tablete ar plēves pārklājumu > < Tablete > < Granulas > < Tablete ar pārklājumu >
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Pirms uzsākt lietot gemfibrozilu, ir cik vien labi iespējams jāatrisina citas medicīniskās problēmas, piemēram, hipotiroīdisms un diabēts, un pacienti ir jāpārved uz standarta lipīdus pazeminošu diētu, kuru ir jāievēro visu ārstēšanas laiku.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
1200 mg devu ievada kā divas 600 mg devas dienā, pusstundu pirms brokastīm un pusstundu pirms vakara maltītes.
CHMP/ 1268/ 04 Elderly (over 65 years old) As for adults
EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 Paveci (pāri 65 gadiem) Kā pieaugušajiem
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
Sakarā ar datu trūkumu, nav ieteicama Lopid lietošana bērniem.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
Lopid nedrīkst lietot pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4. 3. apakšpunktu).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Aknu darbības traucējumi Gemfibrozils ir kontrindicēts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4. 3. apakšpunktu).
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
Vienlaicīga repaglinīda lietošana (skatīt 4. 5 apakšpunktu).
Special warnings and special precautions for use
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) There have been reports of myositis, myopathy and markedly elevated creatine phosphokinase associated with gemfibrozil.
Muskuļu traucējumi (miopātija/ rabdomiolīze) Ir ziņots par miozītu, miopātiju un ievērojami paaugstinātu kreatīna fosfokināzes līmeni saistībā ar gemfibrozilu.
Rhabdomyolysis has also been reported rarely.
Ir ziņots arī par retiem rabdomiolīzes gadījumiem.
Muscle damage must be considered in any patient presenting with diffuse myalgia, muscle tenderness and/ or marked increase in muscle CPK levels (> 5x ULN); under these conditions treatment must be discontinued.
Šajā gadījumā ārstēšana ir jāpārtrauc.
Concomitant HMG CoA reductase inhibitors The risk of muscle damage may be increased in the event of combination with an HMG-CoA reductase inhibitor.
Vienlaicīga HMG CoA reduktāzes inhibitoru lietošana Muskuļu bojājuma risks var palielināties gadījumos, kad ārstēšanai izmanto kombināciju ar HMG - CoA reduktāzes inhibitoru.
Pharmacokinetic interactions may also be present (see also section 4.5) and dosage adjustments may be necessary.
Var veidoties arī farmakokinētiskas mijiedarbības (skatīt arī 4. 5. apakšpunktu) un var būt nepieciešams mainīt devas.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors should be carefully weighed against the potential risks of such combinations and clinical monitoring is recommended.
Ir rūpīgi jāizvērtē labums, ko var dot tālākas izmaiņas lipīdu līmenī, kas panākamas ar gemfibrozila un HMG- CoA reduktāzes inhibitoru kombinētu pielietojumu, salīdzinājumā ar šādu kombināciju potenciālo risku.
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting such a combination in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis as follows: • renal impairment • hypothyroidism • alcohol abuse • age > 70 years • personal or family history of hereditary muscular disorders • previous history of muscular toxicity with another fibrate or HMG-CoA reductase inhibitor
Pirms uzsāk šādas kombinācijas pielietojumu, ir jānosaka kreatinīna fosfokināzes (KFK) līmenis, ja pacientiem ir šādi rabdomiolīzes predispozīcijas faktori: • nieru darbības traucējumi • hipotiroīdisms • pārmērīga alkohola lietošana • vecums virs 70 gadiem • iedzimti muskuļu traucējumi personīgajā vai ģimenes anamnēzē • cita fibrāta vai HMG- CoA reduktāzes izraisīta muskuļu toksicitāte anamnēzē.
Use in patients with gallstone formation Gemfibrozil may increase cholesterol excretion into the bile raising the potential for gallstone formation.
Lietošana pacientiem, kam veidojas žultsakmeņi Gemfibrozils var palielināt holesterīna izdalīšanos žultī, palielinot žultsakmeņu veidošanās iespējamību.
If cholelithiasis is
Ja ir aizdomas par holelitiāzi, ieteicams veikt žultspūšļa izmeklēšanu.
CHMP/ 1268/ 04
Ja tiek atrasti žultsakmeņi, gemfibrozila terapija ir jāizbeidz. EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 Seruma lipīdu monitorings
Gemfibrozil therapy should be discontinued if gallstones are found.
Ārstējot ar gemfibrozilu, ir nepieciešama regulāra seruma lipīdu noteikšana.
Sometimes a paradoxical increase of (total and LDL) cholesterol can occur in patients with hypertriglyceridaemia.
Dažreiz pacientiem ar hipertrigliceridēmiju notiek paradoksāla totālā un ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanās.
If the response is insufficient after 3 months of therapy at recommended doses treatment should be discontinued and alternative treatment methods considered.
Ja pēc 3 mēnešu ārstēšanas ar ieteicamajām devām nav panākts apmierinošas izmaiņas, ārstēšanu ir jāizbeidz un jāapsver citu ārstēšanas paņēmienu pielietošana.
Monitoring liver function Elevated levels of ALAT, ASAT, alkaline phosphatase, LDH, CK and bilirubin have been reported.
Aknu funkciju monitorings Ir ziņots par ALAT, ASAT, bāziskās fosfatāzes, laktātdehidrogenāzes, kreatīnkināzes un bilirubīna līmeņa paaugstināšanos.
These are usually reversible when gemfibrozil is discontinued.
Šīs izmaiņas parasti ir atgriezeniskas, kad tiek pārtraukta ārstēšana ar gemfibrozilu.
Therefore liver function tests should be performed periodically.
Tāpēc ir jāveic regulāri aknu funkciju testi.
Gemfibrozil therapy should be terminated if abnormalities persist.
Ja nenormālās izmaiņas turpinās, ārstēšana ar gemfibrozilu ir jāizbeidz.
Monitoring blood counts Periodic blood count determinations are recommended during the first 12 months of gemfibrozil administration.
Asins ainas monitorings Gemfibrozila lietošanas pirmo 12 mēnešu laikā ieteicams veikt periodiskas asins analīzes.
Anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, eosinophilia and bone marrow hypoplasia have been reported rarely (see section 4.8).
Retumis ir novērota anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, eozinofīlija un kaulu smadzeņu hipoflāzija (skatīt 4. 8. apakšpunktu).
Interactions with other medicinal products (see also sections 4.3 and 4.5).
Mijiedarbība ar citiem medikamentiem (skatīt arī 4. 3. un 4. 5. nodalās).
Concomitant use with CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 substrates.
Vienlaikus lietošana ar CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 un UGTA3 substrātiem.
The interaction profile of gemfibrozil is complex resulting in increased exposure of many medicinal products if administered concomitantly with gemfibrozil.
Gemfibrozilam ir sarežģīta mijiedarbības aina, kuras rezultātā pastiprinās daudzu ar gemfibrozilu vienlaikus lietoto medikamentu iedarbība.
Gemfibrozil potently inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 enzymes (see section 4.5)
Gemfibrozils spēcīgi inhibē CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 un UGTA3 fermentus (skatīt 4. 5. apakšpunktu).
Concomitant use with hypoglycaemic agents There have been reports of hypoglycaemic reactions after concomitant use with gemfibrozil and hypoglycaemic agents (oral agents and insulin).
Vienlaikus lietošana ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem Ir ziņots par hipoglikēmiskām reakcijām pēc gemfibrozila un hipoglikēmisko līdzekļu (perorālo līdzekļu un insulīna) vienlaikus lietošanas.
Monitoring of glucose levels is recommended.
Ieteicams veikt glikozes līmeņa monitoringu.
Concomitant oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoaglant dosing.
Vienlaikus lietošana ar perorāliem antikoagulantiem Gemfibrozils var potencēt perorālo antikoagulantu iedarbību, tāpēc ir jāveic rūpīgs antikoagulantu devu monitorings.
Caution should be exercised when anticoagulants are given in conjunction with gemfibrozil.
Vienlaikus antikoagulantu un gemfibrozila lietošana ir jāveic piesardzīgi.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Antikoagulanta devas var nākties samazināt, lai saglabātu vēlamo protrombīna laiku (skatīt 4. 5. apakšpunktu).
The interaction profile of gemfibrozil is complex.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
In vivo studies indicate that gemfibrozil is a potent inhibitor of CYP2C8 (an enzyme important for the metabolism of e. g. repaglinide, rosiglitazone and paclitaxel).
Pētījumi in vivo rāda, ka gemfibrozils ir spēcīgs CYP2C8 (ferments, kas ir svarīgs faktors tādu līdzekļu, kā repaglinīda, rosiglitazona un paklitaksela metabolismā) inhibitors.
In vitro studies have shown that gemfibrozil is a strong inhibitor of CYP2C9 (an enzyme involved in the metabolism of e. g. warfarin and glimepiride), but also of CYP 2C19, CYP1A2 and UGTA1 and UGTA3 (see Section 4.4).
Pētījumos in vitro ir konstatēts, ka gemfibrozils ir spēcīgs ne tikai CYP2C9 (ferments, kas piedalās, piemēram, varfarīna un glimepirīda metabolismā), bet arī CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 un UGTA3 inhibitors (skatīt 4. 4. apakšpunktu).
Repaglinide The combination of gemfibrozil with repaglinide is contra-indicated (see Section 4.3).
Repaglinīds Gemfibrozila un repaglinīda kombinācija ir kontrindicēta (skatīt 4. 3. apakšpunktu).
Concomitant administration has resulted in 8-fold increase in repaglinide plasma concentration probably by inhibition of the CYP2C8 enzyme, resulting in hypoglycaemic reactions.
Vienlaikus ievadīšana noveda pie astoņkārtīgas repaglinīda koncentrācijas palielināšanās plazmā, iespējams, kā CYP2C8 fermenta inhibēšanas sekas, kas izsauca hipoglikēmiskas reakcijas.
Rosiglitazone The combination of gemfibrozil with rosiglitazone should be approached with caution.
Rosiglitazons Gemfibrozila un rosiglitazona kombinācija ir jālieto piesardzīgi.
Co- administration with rosiglitazone has resulted in 2.3-fold increase in rosiglitazone systemic exposure, probably by inhibition of the CYP2C8 isozyme (see section 4.4).
Vienlaikus lietošana ar rosiglitazonu izsauca sistēmisku 2, 3- kārtīgu rosiglitazona koncentrācijas palielināšanos, iespējams, kā CYP2C8 izozīma inhibēšanas sekas (skatīt 4. 4. apakšpunktu).
CHMP/ 1268/ 04 HMG CoA reductase inhibitors
EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
The combined use of gemfibrozil and a statin should generally be avoided (see section 4.4).
Vispārējos gadījumos ir jāizvairās no vienlaicīgas gemfibrozila un statīna lietošanas (skatīt 4. 4. apakšpunktu).
The use of fibrates alone is occasionally associated with myopathy.
Fibrātu lietošana pati par sevi dažreiz izsauc miopātiju.
An increased risk of muscle related adverse events, including rhabdomyolysis, has been reported when fibrates are co-administered with statins.
Ir ziņots, ka fibrātu un statīnu vienlaicīga lietošana palielina nevēlamu efektu risku attiecībā uz muskuļiem, ieskaitot rabdomiolīzi.
Gemfibrozil has also been reported to influence the pharmacokinetics of simvaststin, lovastatin, pravastatin and rosuvastatin.
Ir ziņots arī par to, ka gemfibrozils ietekmē simvastatīna, lovastatīna, pravastatīna un rosuvastatīna farmakokinētiku.
Gemfibrozil caused an almost 3-fold increased in AUC of simvastatin acid possibly due to inhibition of glucoronidation via UGTA1 and UGTA3, and a 3-fold increase in pravastatin AUC which may be due to interference with transport proteins.
Gemfibrozils izsauca gandrīz trīskāršu simvastatīna skābes koncentrācijas - laika līknes zemlīknes laukuma pieaugumu, iespējams, kā sekas glukuronidēšanas inhibīcijai UGTA1 un UGTA3 līmenī, kā arī trīskāršu pravastīna koncentrācijas - laika līknes zemlīknes laukuma pieaugumu, kam pamatā varētu būt ietekme uz transporta proteīniem.
One study indicated that the co-administration of a single rosuvastatin dose of 80 mg to healthy volunteers on gemfibrozil (600 mg twice daily) resulted in a 2.2-fold increase in mean Cmax and a 1.9-fold increase in mean AUC of rosuvastatin.
Vienā pētījumā tika konstatēts, ka vienas 80 mg rosuvastatīna devas ievadīšana brīvprātīgajiem, kas lietoja gemfibrozilu (600 mg divreiz dienā), noveda pie 2, 2- kārtīga Cmax pieauguma un 1, 9- kārtīga rosuvastatīna vidējā koncentrācijas - laika līknes zemlīknes laukuma pieauguma.
Oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoagulant dosing (see section 4.4).
Perorālie antikoagulanti Gemfibrozils var potencēt perorālo antikoagulantu iedarbību, tāpēc ir jāveic rūpīgs antikoagulantu devu monitorings (skatīt 4. 4. apakšpunktu).
Bexarotene Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Beksarotēns Nav ieteicama vienlaicīga gemfibrozila un beksarotēna pielietošana.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Plazmas beksarotēna koncentrācijas analīze pacientu grupā ar ādas T- šūnu limfomu (CTCL) parādīja, ka vienlaicīga gemfibrozila ievadīšana izsauca ievērojamu beksarotēna koncentrācijas palielināšanos plazmā.
Bile Acid – Binding Resins Reduced bioavailability of gemfibrozil may result when given simultaneously with resin-granule drugs such as colestipol.
Žultsskābes saistošie sveķi Gemfibrozila ievadīšana vienlaikus ar sveķu granulu līdzekļiem, piemēram, kolestipolu, var samazināt gemfibrozila biopieejamību.
Administration of the products two hours or more apart is recommended.
Ieteicams šos līdzekļus ievadīt ar divu vai vairāk stundu lielu intervālu.
Pregnancy There are no adequate data on use of Lopid in pregnant women.
Grūtniecība Par Lopid lietošanu sievietēm ar iestājušos grūtniecību nav pieteiekamu datu.
Animal studies are insufficiently clear to allow conclusions to be drawn on pregnancy and foetal development (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem nav devuši pietiekamu skaidrību, lai izdarītu secinājumus par ietekmi uz grūtniecību un augļa attīstību (skatīt 5. 3. apakšpunktu).
Lopid should not be used during pregnancy unless it is clearly necessary.
Lopid nedrīkst lietot grūtniecēm, ja tas nav nepārprotami nepieciešams.
Lactation There are no data on excretion of gemfibrozil in milk.
Zīdīšana Nav datu par gemfibrozila izdalīšanos ar pienu.
Lopid should not be used when breast feeding.
Lopid nedrīkst lietot, barojot ar krūti.
In isolated cases dizziness and visual disturbances can occur which may negatively influence driving.
Var gadīties atsevišķas reiboņa un redzes traucējumu epizodes, kas var atstāt negatīvu iespaidu uz spēju vadīt transportlīdzekļus.
Most commonly reported adverse reactions are of gastrointestinal character and are seen in approximately 7% of the patients.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, ko novēro apmēram 7% pacientu, ir saistītas ar kuņģa un zarnu traktu.
These adverse reactions do not usually lead to discontinuation of the treatment.
Parasti šīs blakusparādības nenoved līdz nepieciešamībai pārtraukt ārstēšanu.
Adverse reactions are ranked according to frequency using the following convention:
Nevēlamās blakusparādības, sakārtotas pēc to biežuma, atbilstoši šādiem nosacījumiem:
Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports:
Ļoti bieži (> 1/ 10), Bieži (> 1/ 100, < 1/ 10), Retāki (> 1/ 1000, < 1/ 100), Reti (> 1/ 10000, < 1/ 1000), Ļoti reti (< 1/ 10000), ieskaitot ziņojumus par atsevišķiem gadījumiem:
Platelet, bleeding and clotting disorders Rare: thrombocytopenia.
Plātnīšu traucējumi, asins nerecēšana un trombu veidošanāsReti: trombocitopēnija.
Rare: severe anaemia.
Reti: smaga anēmija.
Self-limiting, mild haemoglobin and haematocrit decrease have been observed on initiating gemfibrozil therapy.
Uzsākot gemfibrozila terapiju, ir novērota neliela hemoglobīna un hematokrita pazemināšanās, kas pati pāriet.
White cell and reticuloendothelial system disorders Rare: leucopoenia, eosinophilia, bone marrow hypoplasia.
Balto asinsķermenīšu un retikuloendoteliālās sistēmas traucējumi Reti: leikopēnija, eozinofīlija, kaulu smadzeņu hipoflāzija.
Self-limiting, white cell decrease has been observed on initiating gemfibrozil therapy.
Uzsākot gemfibrozila terapiju, ir novērota neliela leikocītu skaita pazemināšanās, kas pati pāriet.
Central and peripheral nervous system Common: vertigo, headache.
Centrālā un perifērā nervu sistēma Bieži: reibonis, galvassāpes.
Rare: dizziness, somnolence, paresthesia, peripheral neuritis, decreased libido.
Reti: reibonis, miegainība, parestēzija, perifērs neirīts, samazināts libido.
Vision disorders Rare: blurred vision.
Redzes traucējumi Reti: neskaidra redze.
Heart rate and rhythm disorders Uncommon: atrial fibrillation.
Pulsa un sirds ritma traucējumi Retāki: atriālā fibrilācija.
Gastro-intestinal system disorders Very common: dyspepsia.
Kuņģa un zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži: dispepsija.
Common: abdominal pain, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting, constipation.
Bieži: vēdergraizes, diareja, meteorisms, nelabums, vemšana, aizcietējumi.
Rare: pancreatitis, acute appendicitis.
Reti: pankreatīys, akūts apendicīts.
Liver and biliary system disorders Rare: cholestatic jaundice, disturbed liver function, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis.
Aknu un žults sistēmas traucējumi Reti: holestatiskā dzelte, aknu funkciju traucējumi, hepatīts, žultsakmeņu slimība, holecistīts.
Skin and appendages disorders Common: eczema, rash.
Ādas un ekstremitāšu traucējumi Bieži: ekzēma, izsitumi.
Rare: exfoliative dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecia.
Reti: lobošaisdermatīts, dermatīts, prurīts, alopēcia.
Musculoskeletal disorders Rare: arthralgia, synovitis, myalgia, myopathy, myasthenia, painful extremities and myositis accompanied by increase in creatine kinase (CK), rhabdomyolysis.
Kustību un balsta aparāta traucējumi Reti: artralģija, sinovīts, mialģija, miopātija, miastēnija, sāpes ekstremitātēs un miozīts ar kreatīna kināzes (KK) līmeņa palielināšanos, rabdomiolīze.
Urinary system disorders Rare: impotence.
Urīnsistēmas traucējumi Reti: impotence.
Body as a whole-general disorders Common: fatigue.
Vispārēji ķermeņa traucējumi Bieži: nogurums.
Rare: photosensitivity, angioedema, laryngeal edema, urticaria.
Reti: gaismas jūtība, angioedēma, laringāla edēma, nātrene.
Overdose has been reported.
Ir ziņots par pārdozēšanu.
Non-specific symptoms reported were nausea and vomiting.
Kā nespecifiski simptomi tika minēti nelabums un vemšana.
The patients fully recovered.
Pacienti pilnībā atveseļojās.
Symptomatic supportive measures should be taken if overdose occurs.
Ja notiek pārdozēšana, ir jālieto simptomātiska atbalstošā terapija.
Serum-lipid lowering agent Chemical subgroup:
Seruma lipīdu līmeni pazeminošs līdzeklis Ķīmiskā apakšgrupa:
Fibrates ATC code:
Fibrāti ATĶ kods:
CHMP/ 1268/ 04
Gemfibrozils ir lipīdu līmeni regulējošs līdzeklis, kas regulē lipīdu frakcijas. EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
Gemfibrozil is a non-halogenated phenoxypentanoic acid.
Gemfibrozila darbības mehānisms nav līdz galam noskaidrots.
In man, gemfibrozil stimulates the peripheral lipolysis of triglyceride rich lipoproteins such as VLDL and cholymicrons (by stimulation of LPL).
Cilvēka organismā gemfibrozils stimulē ar triglicerīdiem bagātu lipoproteīnu (piemēram, ĻZBL un holimikronu) perifēro lipolīzi (stimulējot lipoproteīnu lipāzi LPL).
Gemfibrozil increases the HDL2 and HDL3 subfractions as well as apolipoprotein A-I and A-II.
Gemfibrozils palielina augsta blīvuma lipoproteīnu HDL2 un HDL3 subfrakciju, kā arī apolipoproteīna A- I un A- II saturu.
Animal studies suggest that the turnover and removal of cholesterol from the liver is increased by gemfibrozil.
Pētījumi ar dzīvniekiem norāda, ka gemfibrozils palielina holesterīna apriti un aizvākšanu no aknām.
In the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Gemfibrozils pa 600 mg divas reizes dienā izsauca nozīmīgu kopējo plazmas triglicerīdu, kā arī kopējo un zema blīvuma liporoteīnu holesterīna līmeņu pazeminājumu vienlaikus ar nozīmīgu augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna pieaugumu.
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
Kumulatīvais sirds slimību galarezultātu (mirstība no kardiovaskulāra cēloņa un nefatāls miokarda infarkts) rādītājs 5 gadu ilgā turpinātā apsekošanā bija 27, 3/ 1000 gemfibrozila grupā (56 pacienti) un 41, 4/ 1000 placebo grupā (84 pacienti), kas parāda relatīvo risku 34, 0% (95% ticamības robežas no 8, 2 līdz 52, 6, p < 0, 02) un absolūtā riska samazināšanu par 1, 4% gemfibrozila grupā salīdzinājumā ar placebo.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Nefatālā miokarda infarkta gadījumu skaits samazinājās par 37% un mirstības no kardiovaskulāra cēloņa gadījumu skaits - par 26%.
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
Taču visu cēloņu izraisīto nāves gadījumu skaits neatšķīrās (44 gemfibrozila grupā un 43 placebo grupā).
Absorption Gemfibrozil is well absorbed from the gastro-intestinal tract after oral administration with a bioavailability close to 100%.
Absorbcija Gemfibrozils pēc peorālas ievadīšanas labi uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta ar biopieejamību tuvu 100%.
As the presence of food alters the bioavailability slightly gemfibrozil should be taken 30 minutes before a meal.
Tā kā ēdiena klātbūtne nedaudz izmaina biopieejamību, gemfibrozilu ir jāieņem 30 minūtes pirms ēšanas.
Peak plasma levels occur in one to two hours.
Maksimālais līmenis plazmā novērojams pēc 1 – 2 stundām.
After administration of 600 mg twice daily a Cmax in the range 15 to 25 mg/ ml is obtained.
Ar 600 mg devu divreiz dienā tiek sasniegts Cmax ap 15 – 25 mg/ ml.
Distribution Volume of distribution at steady state is 9-13 l.
Sadale Sadales tilpums līdzsvara stāvoklī ir 9- 13 l.
The plasma protein binding of gemfibrozil and its main metabolite are at least 97%.
Vismaz 97% no gemfibrozila un tā galvenā metabolīta saistās ar plazmas proteīniem.
Biotransformation Gemfibrozil undergoes oxidation of a ring methyl group to form successively a hydroxymethyl and a carboxyl metabolite (the main metabolite).
Biotransformācija Gemfibrozila molekulā notiek cikla metilgrupas oksidēšana par hidroksimetilgrupu un tālāk par karbonilgrupu saturošu metabolītu (galveno).
This metabolite has a low activity compared to the mother compound gemfibrozil and an elimination half-life of approximately 20 hours.
Šim metabolītam ir zema aktivitāte, salīdzinot ar mātes savienojumu gemfibrozilu, tā pusizvadīšanas periods ir apmēram 20 stundas.
The enzymes involved in the metabolism of gemfibrozil are not known.
Gemfibrozila metabolismā iesaistītie fermenti nav zināmi.
The interaction profile of gemfibrozil is complex (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Gemfibrozila mijiedarbība ar citiem medikamentiem ir sarežģīta (skatīt 4. 3., 4. 4. un 4. 5. apakšpunktus).
In vitro and in vivo studies have shown that gemfibrozil inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3.
In vitro un in vivo pētījumi parādīja, ka gemfibrozils inhibē CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 un UGTA3.
Elimination Gemfibrozil is eliminated mainly by metabolism.
Izvadīšana Gemfibrozila izvadīšana galvenokārt notiek to metabolizējot.
Approximately 70% of the administered human dose is excreted in the urine, mainly as conjugates of gemfibrozil and its metabolites.
Apmēram 70% no cilvēka devas tiek izvadīta ar urīnu, galvenokārt kā gemfibrozila un tā metabolītu konjugāti.
Less than 6% of the dose is excreteed unchanged in the urine.
Mazāk kā 6% no devas tiek izvadīta ar urīnu neizmainītā veidā.
Six percent of the dose is found in faeces.
Seši procenti no devas parādās fekālijās.
The total clearance of gemfibrozil is in the range 100 to 160 ml/ min, and the elimination half-life is in the range 1.3 to 1.5 hours.
Gemfibrozila kopējais klīrenss ir 100 - 160 ml/ min robežās un pusizvadīšanas periods ir 1, 3 – 1, 5 stundu robežās.
The pharmacokinetics is linear within the therapeutic dose range.
Terapeitisko devu robežās farmakokinētika ir lineāra.
Special patient groups No pharmacokinetic studies have been performed in patients with impaired hepatic function.
Ir ierobežoti dati par pacientiem ar nelieliem, vidējiem un smagiem nedializējamiem nieru darbības traucējumiem.
In a 2-year study of gemfibrozil, subcapsular bilateral cataracts occurred in 10%, and unilateral in 6.3%, of male rats treated at 10 times the human dose.
2 gadus ilgā pētījumā ar desmitkārtīgu cilvēka devu žurku tēviņiem izveidojās subkapsulāras bilaterālas (10% gadījumu) un unilaterālas kataraktas (6, 3% gadījumu).
In a mouse carcinogenicity study at dosages corresponding to 0.1 and 0.7 times the clinical exposure (based on AUC), there were no significant differences from controls in the incidence of tumors.
Karcinogenitātes pētījumā ar pelēm no devām, kas atbilst 0, 1 – 0, 7 no kopējās klīniskās devas (pamatojoties uz koncentrācijas - laika līkni), netika novērota nozīmīga atšķirība audzēju veidošanās ainā, salīdzinot ar kontroli.
In a rat carcinogenicity study at dosages corresponding to 0.2 and 1.3 times the clinical exposure (based on AUC), the incidence of benign liver nodules and liver carcinomas was significantly increased in high dose males, and the incidence of liver carcinomas increased also in the low dose males, but this increase was not statistically significant.
Karcinogenitātes pētījumā ar žurkām no devām, kas atbilst 0, 2 – 1, 3 kopējās klīniskās devas (pamatojoties uz koncentrācijas - laika līkni), labdabīgu aknu mezglveida uzaugumu un aknu karcinomu biežums nozīmīgi pieauga tēviņiem, kas saņēma lielākās devas; aknu karcinomas biežums pieauga arī tēviņiem, kas saņēma mazas devas, taču šis pieaugums nebija statistiski nozīmīgs.
Liver tumours induced by gemfibrozil and other fibrates in small rodents are generally considered to be related to the extensive proliferation of peroxisomes in these species and, consequently, of minor clinical relevance.
Aknu audzēji, ko gemfibrozils un citi fibrāti izraisa mazos grauzējos, pēc vispārējiem uzskatiem tiek saistīti ar ekstensīvu peroksisomu proliferāciju šajās sugās, un tāpēc ar nelielu klīnisku relevanci.
In the male rat, gemfibrozil also induced benign Leydig cell tumors.
Žurku tēviņos gefibrozils inducēja arī labdabīgus Leidiga šūnu audzējus.
The clinical relevance of this finding is minimal.
Šī atraduma klīniskā relevance ir minimāla.
In reproductive toxicity studies, administration of gemfibrozil at approximately 2 times the human dose (based on body surface area) to male rats for 10 weeks resulted in decreased fertility.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos gemfibrozila ievadīšana apmēram divkāršā cilvēka devā (attiecinot uz ķermeņa virsmu) žurku tēviņiem 10 nedēļas ilgi izsauca paeminātu auglību.
Fertility was restored after a drug-free period of 8 weeks.
Auglība atjaunojās pēc tam, kad zāles nebija lietotas 8 nedēļas.
Gemfibrozil was not teratogenic in either rats or rabbits.
Gemfibrozils nebija teratogēns ne žurkām, ne trušiem.
Administration of 1 and 3 times the human dose (based on body surface area) of gemfibrozil to female rabbits during organogenesis caused a dose-related decrease in litter size.
Gemfibrozila ievadīšana žurku mātītēm organoģenēzes periodā devās, kas atbilst 1 – 3 cilvēka devām (attiecinot uz ķermeņa virsmu), izsauca devai atbilstošu metiena samazināšanos.
Administration of 0.6 and 2 times the human dose (based on body surface area) of gemfibrozil to female rats from gestation Day 15 through weaning caused dose-related decreases in birth weight and suppression of pup growth during lactation.
Gemfibrozila ievadīšana žurku mātītēm no 15. grūtniecības dienas līdz pēcnācēju zīdīšanas nobeigumam devās, kas atbilst 0, 6 – 2 cilvēka devām (attiecinot uz ķermeņa virsmu), izsauca devai atbilstošu jaundzimušo svara samazināšanos un attīstības aizturi laktācijas periodā.
Maternal toxicity was observed in both species and the clinical relevance of decreases in rabbit litter size and rat pup weight is uncertain.
Abām sugām tika novērotā māšu toksicitāte, trušu metiena un žurku pēcnācēju svara samazināšanās klīniskā nozīmība nav skaidra.
[To be implemented nationally]
[Tiks ieviests nacionāli]
6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesavietojamības
[To be implemented nationally]
[Tiks ieviestas nacionāli]
[To be implemented nationally]
[Tiks ieviesti nacionāli]
Not all pack sizes may be marketed [To be implemented nationally]
[Tiks ieviesti nacionāli]
CHMP/ 1268/ 04 6.6 Instructions for use and handling
EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 [Tiks ieviesti nacionāli]
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF AUTHORIZATION
REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324332/ 2005 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
PANTU