qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- one pre-filled syringe of solvent, 4 ml sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for
- 1 pilnšļirce ar šķīdinātāju – 4 ml 9 mg/ ml sterila nātrija hlorīda šķīduma (0, 9%) vielas
injection for reconstitution, with one plunger rod
izšķīdināšanai, 1 virzuļa kāts
- one sterile vial adapter reconstitution device
- 1 sterils flakona satura izšķīdināšanas ierīces adapteris
- one sterile infusion set
- 1 sterila infūzijas sistēma
- two alcohol swabs
- 2 spirtoti tamponi
77
- 1 plāksteris
- one plaster
- 1 marles tampons
- one gauze pad
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Manufacturers
Ražotāji
Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Carratera A- 1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spānija
Česká Republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o.
Magyarország Česká Republika
Magyarország Wyeth Kft Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632
Wyeth Kft Tel: +36 1 453 33 30 Fax: +36 1 240 4632
Detailed information on this medicine is available on European Medicines Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu/.
CHMP nolēma, ka RAĪ ik pēc sešiem mēnešiem jāturpina iesniegt periodisks drošības informācijas atjaunošanas ziņojums (PSUR).
79 ANNEX IV
79
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU DALĪBVALSTĪS
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU DALĪBVALSTĪS
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Dalībvalstīm ir jānodrošina, ka tiek ieviesti visi nosacījumi vai ierobežojumi attiecībā uz turpmāk aprakstīto zāļu drošu un efektīvu lietošanu:
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements: • The main differences between ReFacto AF and ReFacto • Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The visual points of differentiation in packaging for ReFacto AF versus ReFacto • Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF. • That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto. • The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results • The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
Informācija par to, ka laboratorijām, novērojot ReFacto AF lietojošos pacientus, ļoti ieteicams izmantot hromogēnā substrāta testu un ka parasti vienas stadijas recēšanas testa rezultāti ir par 20- 50% zemāki nekā hromogēnā substrāta testa rezultāti, • ziņas par to, ka ārpus Eiropas ir pieejamas citas alfa moroktokoga zāles ar atšķirīgu iedarbību, novērtējot ar vienas stadijas recēšanas testu, tādēļ, dodoties ceļojumā, pacientiem jāņem līdzi pietiekams ReFacto AF krājums.
Advice for health care professionals on possible need to adjust dosages for patients normally treated outside Europe with Xyntha. • The importance to report suspected adverse reactions (including inhibitor occurrence) detailing the name and the batch number of the product used.
Ceļotājiem nepieciešams veselības aprūpes darbinieka padoms par iespējamu vajadzību mainīt devas tiem pacientiem, kas parasti ārpus Eiropas tiek ārstēti ar Xyntha, • svarīgi paziņot par nevēlamām blakusparādībām (arī inhibitoru parādīšanos), norādot lietoto zāļu nosaukumu un sērijas numuru.
The importance to report medication errors, and their causes and consequences. • Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial. • Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
Svarīgi, lai pacienti ziņotu arī par zāļu novērtēšanas kļūdām, to iemeslu un sekām, • jāinformē pacienti par nepieciešamību dokumentēt zāļu lietošanu, pierakstot lietoto zāļu nosaukumu un sērijas numuru, saglabājot flakonu etiķetes, • papildu paziņojumi par dalībvalstu pārejas plānu uz ReFacto aizstāšanu ar ReFacto AF.
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements: • The main differences between ReFacto AF and ReFacto • Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF. • The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring • Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
Apmācības programmā laboratoriju darbiniekiem jāietver šāda svarīga informācija: • galvenās atšķirības starp ReFacto AF un ReFacto, • konkrētas instrukcijas par pareizu ReFacto AF lietotāju novērošanu, • potenciālie zāļu novērtēšanas kļūdu riski, ja tiek izmantoti dažādi testi vai dažādi standarti pacientu novērošanai, • ļoti ieteicams pacientu novērošanai izmantot hromogēnā substrāta testu.
Information that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results. • The purpose of the laboratory standard.
Jāinformē laboratorijas darbinieki, ka parasti vienas stadijas recēšanas testa rezutlāti ir par 20- 50% zemāki nekā hromogēnā substrāta testa rezultāti, • laboratorijas standarta mērķis.
2 • Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
Atšķirības ReFacto AF laboratorijas standartā, salīdzinot ar ReFacto standartu, un instrukcijas par to, kad mainīt standartu pret ReFacto AF standartu, • papildu paziņojumi par dalībvalstu pārejas plānu no ReFacto uz ReFacto AF.
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product.
Pirms zāļu laišanas tirgū reģistrācijas apliecības īpašniekam jāsaskaņo mācību materiāli ar visu dalībvalstu nacionālajām kompetentajām iestādēm.
250 IU
250 SV
Intravenous use
Intravenozai pielietošanai
Powder: vial (glass); Solvent: pre- filled syringe
Pulveris: flakons (stikls); Šķīdinātājs: iepriekš piepildīta šļirce
250 IU; Solvent:
250 SV; Šķīdinātājs:
4 ml (62.5 IU/ ml)
4 ml (62. 5 SV/ ml)
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 sterile infusion set + 2 alcohol swabs + 1 plaster +1 gauze
1 flakons + 1 iepriekš piepildīta šļirce + 1 flakona adapteris + 1 sterils infūzijas komplekts +2 alkohola tampons + 1 plāksteris +1 marle
500 IU; Solvent:
500 SV; Šķīdinātājs:
4 ml (125 IU/ ml)
4 ml (125 SV/ ml)
1000 IU; Solvent:
1000 SV; Šķīdinātājs:
4 ml (250 IU/ ml)
4 ml (250 SV/ ml)
2000 IU; Solvent:
2000 SV; Šķīdinātājs:
4 ml (500 IU/ ml)
4 ml (500 SV/ ml)
What is Refludan?
Kas ir Refludan?
Refludan is a vial containing a powder to be dissolved to make up a solution for injection or infusion (drip into a vein).
Refludan ir pudelītēs iepildīts pulveris, no kura pagatavo injekcijas vai infūzijas (ievadīšana pa pilienam) šķīdumu.
It contains the active substance lepirudin.
Tas satur aktīvo vielu – lepirudīnu.
What is Refludan used for?
Kāpēc lieto Refludan?
Refludan is used to prevent blood clotting in adult patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT, a certain type of allergy to heparin which causes a lack of platelets in the blood or clots in the blood vessels) and who have thromboembolic disease (abnormal development of blood clots) that needs injected antithrombotic treatment, usually heparin.
Refludan lieto pieauguši slimnieki, lai novērstu asins recēšanu, heparīna inducētas trombocitopēnijas (HIT) gadījumā (tā ir alerģija pret heparīnu, kuras dēļ samazinās trombocītu skaits asinīs vai rodas trombi asinsvados), kā arī tromboemboliskās slimības gadījumā (anormāla trombu veidošanās), kad ir jāinjicē antitrombotiskie līdzekļi, parasti heparīns.
The diagnosis must be confirmed using specific tests, such as the heparin induced platelet aggregation assay (HIPAA) test.
Diagnoze ir jāapstiprina ar īpašiem testiem, piemēram, ar heparīna inducētu trombocītu agregācijas (HIPAA) testu.
How is Refludan used?
Kā lieto Refludan?
Refludan is given by injection and intravenous infusion (drip into a vein).
Refludan saņem kā injekciju vai kā intravenozu infūziju (ievadīšana pa pilienam).
A doctor who has experience in the treatment of coagulation (clotting) disorders should initiate treatment with Refludan.
Ārstēšanu ar Refludan drīkst uzsākt ārsti, kam ir pieredze koagulācijas (asinsreces) traucējumu ārstēšanā.
The recommended dose is 0.4 mg/ kg body weight as a single intravenous injection followed by 0.15 mg/ kg body weight per hour as a continuous intravenous infusion for 2 to 10 days, or longer if needed.
Ieteicamā deva ir 0, 4 mg/ kg ķermeņa svara, ko ievada intravenozas injekcijas veidā, kam seko nepārtraukta infūzija vēnā (0, 15 mg/ kg ķermeņa svara stundā) 2 līdz 10 dienu laikā vai ilgāk, ja ir vajadzība.
The doses need to be reduced in patients with kidney problems.
Slimniekiem ar nieru slimību jāsaņem mazāka deva.
How does Refludan work?
Kā Refludan darbojas?
Refludan is an antithrombotic medicine.
Refludan ir antitrombotiskas zāles.
It prevents the blood from coagulating (clotting).
Tās kavē asins recēšanu (trombu veidošanos).
Lepirudin, the active substance in Refludan, is nearly identical to hirudin, the anticoagulant substance produced by leeches.
Lepirudīns, Refludan aktīvā viela, ir gandrīz identiska hirudīnam – antikoagulantam, ko izdala dēles.
Lepirudin is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the substance.
Lepirudīnu ražo šūnas, kurās ir ievadīts gēns (DNS), kas nodrošina šīs vielas sintēzi.
Lepirudin specifically blocks one of the substances involved in the clotting process, thrombin.
Lepirudīns selektīvi bloķē trombīnu – vienu no vielām, kas piedalās asinsrecē.
Thrombin is central for the complete process of blood clotting.
Bez trombīna nav iespējama pilnīga asins recēšana.
Refludan greatly reduces the risk of blood clots forming, preventing subsequent damage.
Refludan ievērojami samazina asinsrecekļu veidošanās risku, novēršot iespējamās sekas.
How has Refludan been studied?
Kā noritēja Refludan izpēte?
Refludan has been studied in 198 patients in two trials.
Refludan saņēma 198 slimnieki divos pētījumos.
The studies examined death, amputations, and new thromboembolic (clotting) complications.
Pētījumos reģistrēja nāves gadījumus, amputācijas un jaunas tromboemboliskās (asinsreces) komplikācijas.
The trials did not include a comparison treatment so the results were judged against historical controls (expected results without treatment based on past studies).
Šajos pētījumos netika salīdzinātas dažādas zāles, rezultātus izvērtēja, izmantojot agrākos datus (paredzamos rezultātus, kas iegūti agrāk, nelietojot zāles).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Refludan shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kāds ir Refludan iedarbīgums šajos pētījumos?
The overall mortality (death rate) during the study period was 9%.
Pētījumu laikā kopējā mirstība bija 9%.
Six per cent of the patients had amputations and 10% had new thromboembolic complications.
Amputācijas veiktas 6% gadījumu, un jaunas tromboemboliskās komplikācijas bija 10% slimnieku.
In the comparison with historical controls, the 2 trials taken together showed a significant benefit of Refludan on the rate of new thromboembolic complications and a trend towards increased survival.
Salīdzinājums ar agrāk iegūtiem kontroles datiem rāda, ka Refludan 2 pētījumos ievērojami samazināja tromboembolisko komplikāciju biežumu un nedaudz palielināja dzīvildzi.
What is the risk associated with Refludan?
Kāds pastāv risks, lietojot Refludan?
As with other antithrombotic drugs, the most common side effect of Refludan (seen in more than 1 patient in 10) is bleeding.
Tāpat kā citām antitrombotiskajām zālēm, visbiežāk novērotās Refludan blakusparādības (vairāk nekā 1 pacientam no 10) ir asiņošana.
Bleeding leading to death occurs in around 1 patient in 100.
Asiņošana, kas izraisa nāvi, novērota apmēram 1 pacientam no 100.
For the full description of the side effects reported with Refludan, see the Package Leaflet.
Pilns visu Refludan izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Refludan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lepirudin, any other hirudin derivative, or any of the other ingredients, or who are currently bleeding.
Refludan nedrīkst lietot cilvēki, kam ir paaugstināta jutība (alerģija) pret lepirudīnu, kādu citu hirudīna atvasinājumu vai citu zāļu sastāvdaļu, vai kuriem pašlaik novēro asiņošanu.
This bleeding can be because the patient has recently had a biopsy, a stroke, major surgery, or is over the age of 65, among other reasons.
Šāda asiņošana var būt pēc nesen veiktas biopsijas, insulta, smagas operācijas vai, cita starpā, ja pacients ir vecāks par 65 gadiem.
Some patients can have a serious allergic shock when they receive Refludan for a second time.
Otrreizēja Refludan lietošana var dažreiz izraisīt smagu alerģisko šoku.
Doctors should be very careful when re- exposing a patient to the medicine.
Ārstiem jābūt ļoti piesardzīgiem, atkārtoti ordinējot šīs zāles.
Why has Refludan been approved?
Kāpēc Refludan tika apstiprināts?
As the disease is very severe, and there is no other effective treatment approved, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Refludan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with heparin-induced thrombocytopenia and thromboembolic disease.
Tā kā šī slimība ir ļoti smaga un nav apstiprinātas citas efektīvas zāles tās ārstēšanai, Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka ieguvumi, ar Refludan ārstējot heparīna inducētu trombocitopēniju un tromboembolisko slimību, ir lielāki par šo zāļu izraisīto risku.
They recommended that Refludan be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Refludan reģistrācijas apliecību.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Refludan on 13 March 1997.
Cita informācija par Refludan Eiropas Komisija 1997. gada 13. martā izsniedza Refludan reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.
The marketing authorisation was renewed on 13 March 2002 and 13 March 2007.
Reģistrācijas apliecība ir atjaunota 2002. gada 13. martā un 2007. gada 13. martā.
The marketing authorisation holder is Pharmion Ltd.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks ir Pharmion Ltd.
The full EPAR for Refludan is available here.
Pilns Refludan EPAR teksts ir atrodams šeit.
This summary was last updated in 03-2007.
Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 03. – 2007.
Powder for solution for injection or infusion
Koncentrāts injekciju šķīduma pagatavošanai
1 vial
1 ml 1 flakons
10 vials
1 ml 10 flakoni
1 vial
0, 4 ml 1 flakons
10 vials
0, 4 ml 10 flakoni
Refludan 20 mg powder for solution for injection or infusion
Refludan 20 mg pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
Each vial contains 20 mg lepirudin.
Katrs flakons satur 20 mg lepirudīna (lepirudin).
(Lepirudin is a recombinant DNA product derived from yeast cells)
(Lepirudīns ir rekombinants DNS produkts, kas iegūts no rauga šūnām)
Powder for solution for injection or infusion.
Pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai.
White to almost white lyophilised powder.
Balts vai gandrīz balts liofilizēts pulveris.
Anticoagulation in adult patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT) type II and thromboembolic disease mandating parenteral antithrombotic therapy.
Antikoagulācija pieaugušiem pacientiem, kas slimo ar II tipa heparīna izraisītu trombocitopēniju (HIT) un tromboembolisko slimību, kam ir nepieciešama parenterāla antitrombotiska terapija.
The diagnosis should be confirmed by the HIPAA (heparin induced platelet activation assay) or an equivalent test.
Diagnoze ir jāapstiprina ar heparīna izraisītu trombocītu aktivizēšanas testu (heparin induced platelet activation assay - HIPAA) vai līdzīgu testu.
Treatment with Refludan should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
Ārstēšanu ar Refludan jāuzsāk tāda ārsta vadībā, kam ir pieredze asins recēšanas traucējumu ārstēšanā..
Initial dosage
Sākumdeva
Anticoagulation in adult patients with HIT type II and thromboembolic disease:
Antikoagulācija pieaugušiem pacientiem, kas slimo ar II tipa HIT un tromboembolisko slimību:
– 0.4 mg / kg body weight intravenously as a bolus dose – followed by 0.15 mg / kg body weight / hour as a continuous intravenous infusion for 2 - 10 days or longer if clinically needed.
– 0, 4 mg / kg ķermeņa svara intravenozi kā bolus deva – pēc tam jāievada 0, 15 mg / kg ķermeņa svara / stundā ilgstošās intravenozas infūzijas veidā 2 - 10 dienu laikā vai ilgāk, ja tas ir klīniski nepieciešams.
Normally, the dosage depends on the patient's body weight.
Parasti deva ir atkarīga no pacienta ķermeņa svara.
This is valid up to a body weight of 110 kg.
Šāds aprēķins ir derīgs, ja ķermeņa svars nepārsniedz 110 kg.
In patients with a body weight exceeding 110 kg the dosage should not be increased beyond the 110 kg body weight dose (see also tables 2 and 3, below).
Ja pacienta ķermeņa svars pārsniedz 110 kg, deva nebūtu jāpalielina, pārsniedzot devu, kura paredzēta 110 kg ķermeņa svaram (sk. tālāk arī 2. un 3. tabulu).
Monitoring and modification of the Refludan dosage regimen
Novērošana un Refludan devas mainīšana
Standard recommendations
Standarta ieteikumi
Monitoring: – In general, the dosage (infusion rate) should be adjusted to the activated partial thromboplastin time, aPTT. – The first aPTT determination should be done 4 hours after start of Refludan therapy.
Novērošana: – Parasti deva (infūzijas ātrums) tiek saskaņota ar aktivētu parciālo tromboplastīna laiku (aPTT). – Pirmā aPTT pārbaude jāveic 4 stundu laikā pēc Refludan terapijas sākšanas. – aPTT ir jāpārbauda vismaz vienu reizi dienā.
2 – The aPTT should be monitored at least once daily.
2 – aPTT mērķa diapazons (terapeitiskās iedarbības platums):
- Using "Actin FS" or "Neothromtin" on automated coagulometers the target range for the
- Izmantojot "Actin FS" vai "Neothromtin" automātiskajos koagulometros, aPTT mērķa
aPTT is 1.5 fold to 3 fold prolongation of the normal control value.
diapazons ir palielināt normālo kontroles lielumu 1, 5 reizi vai 3 reizes.
- With other reagents, the upper limit of the therapeutic aPTT window should be reduced to
- Izmantojot citus reaktīvus, aPTT terapeitiskās iedarbības platuma augšējā robeža ir
2.5 fold prolongation of the normal control value.
jāsamazina līdz normālā kontroles lieluma palielināšanai 2, 5 reizes.
- To obtain specific and exact aPTT limits, the laboratory equipment / test reagent used may
- Lai iegūtu specifiskas un precīzas aPTT robežas, izmantotās laboratorijas iekārtas / testa
be calibrated by spiking standardised human plasma with 0.15 μ g/ ml lepirudin (lower limit) and 1.5 μ g/ ml lepirudin (upper limit).
reaktīvus var kalibrēt, standartizētai cilvēka plazmai pievienojot 0, 15 μg/ ml lepirudina (apakšējā robeža) un 1, 5 μg/ ml lepirudina (augšējā robeža).
Dose modifications: – Any aPTT value out of the target range is to be confirmed at once before drawing conclusions with respect to dose modifications, unless there is a clinical need to react immediately. – If the confirmed aPTT value is above the target range, the infusion should be stopped for two hours.
Devas mainīšana: – Jebkurš mērķa diapazona aPTT lielums ir uzreiz jāapstiprina, pirms izdarīt secinājumus attiecībā uz devas mainīšanu, ja vien nav klīniska nepieciešamība reaģēt nekavējoties. – Ja apstiprinātais aPTT lielums pārsniedz mērķa diapazonu, infūzija ir jāpārtrauc uz divām stundām.
The aPTT should be determined again 4 hours later. – In general, an infusion rate of 0.21 mg/ kg/ hour should not be exceeded without checking for coagulation abnormalities which might be preventing an appropriate aPTT response.
Atsākot, infūzijas ātrums ir jāsamazina par 50% (papildus intravenozu bolus devu ievadīt nedrīkst). aPTT ir atkārtoti jāpārbauda pēc 4 stundām. – Ja apstiprinātais aPTT lielums ir mazāks par mērķa diapazonu, infūzijas ātrums ir jāpalielina par 20%. aPTT ir atkārtoti jāpārbauda pēc 4 stundām. – Parasti infūzijas ātrumu 0, 21 mg/ kg/ stundā nedrīkst palielināt bez koagulācijas noviržu pārbaudes, kas var kavēt pienācīgu aPTT reakciju.
Recommendations for use in patients scheduled for a switch to oral anticoagulation
Lietošanas ieteikumi pacientiem, kam paredzēta pāreja uz perorāliem antikoagulantiem
The intended maintenance dose should be started with no loading dose.
Paredzētā Ja pacientam ir nozīmēta kumarīna atvasinājumu (K vitamīna antagonistu) lietošana perorālai antikoagulācijai pēc Refludan terapijas, ir jāievēro sekojošais: kumarīna atvasinājumu lietošanu drīkst sākt tikai pēc tam, kad ir normalizējies trombocītu skaits. uzturēšanas deva jāsāk bez slodzes devas.
To avoid prothrombotic effects when initiating coumarin, continue parenteral anticoagulation for 4 to 5 days (see oral anticoagulant package insert for information).
Lai izvairītos no protrombotiskas iedarbības uzsākot kumarīna lietošanu, 4 līdz 5 dienas ir jāturpina parenterāla antikoagulācija (informācijai izlasiet perorālā antikoagulanta lietošanas instrukciju).
The parenteral agent can be discontinued when the International Normalised Ratio (INR) stabilises within the desired target range.
Parenterālā līdzekļa lietošanu var pārtraukt, kad starptautiskais normalizētais rādītājs (INR) atrodas vēlamā mērķa diapazona ietvaros.
Recommendations for use in patients with renal impairment
Lietošanas ieteikumi pacientiem ar nieru mazspēju
As lepirudin is almost exclusively excreted and metabolised renally (see also section 5.2), the patient’ s renal function should be considered prior to administration.
Tā kā lepirudins tiek izvadīts un metabolizējas gandrīz tikai nierēs (sk. arī 5. 2 punktu), pirms preparāta lietošanas ir jāpārbauda pacienta nieru funkciju.
In case of renal impairment relative overdose might occur even under standard dosage regimen.
Pavājinātas nieru funkciju gadījumā standarta devas režīma gadījumā var gadīties relatīva pārdozēšana.
Therefore, the bolus dose and infusion rate must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (creatinine clearance below 60 ml/ min or creatinine value above 15 mg/ l [133 μ mol/ l]).
Tādēļ bolus deva un infūzijas ātrums ir jāsamazina, ja ir zināms par nieru mazspēju vai par to ir aizdomas (kreatinīna klīrenss zem 60 ml/ min vai kreatinīna daudzums pārsniedz 15 mg/ l [133 μmol/ l]).
In clinical trials, Refludan was not therapeutically administered to HIT type II patients with significant renal impairment.
Klīniskajos pētījumos ārstēšana ar Refludānu netika nozīmēta II tipa HIT pacientiem ar izteiktiem nieru darbības traucējumiem.
The following dosage recommendations are based on single-dose studies in a small number of patients with renal impairment.
Sekojošās rekomendācijas par devām balstās uz vienas devas pētījumiem, kas veikti nelielam skaitam pacientu ar nieru darbības traucējumiem.
Therefore, these recommendations are only tentative.
Tādēļ šīs rekomendācijas ir tikai eksperimentālas.
Whenever available, dose adjustments should be based on creatinine clearance values as obtained from a reliable method (24 h urine sampling).
Ikreiz, kad tas ir iespējams, devu pielāgošanai ir jābalstās uz kreatinīna klīrensa rādītājiem, kas iegūti ar uzticamu metodi (24 stundu urīna paraugu ņemšana).
In all other cases the dose adjustment is based on the creatinine value.
Visos citos gadījumos devu pielāgošana ir balstīta uz kreatinīna daudzumu.
In any case, the bolus dose must be reduced to 0.2 mg / kg body weight.
Jebkurā gadījumā, bolus deva ir jāsamazina līdz 0, 2 mg/ kg ķermeņa svara.
The infusion rate must be reduced according to table 1.
Infūzijas ātrums ir jāsamazina saskaņā ar 1. tabulu.
Additional aPTT monitoring is mandatory.
Obligāti jāveic papildus aPTT novērošana.
Reduction of infusion rate in patients with renal impairment
Infūzijas ātruma samazināšana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Creatinine clearance [ml/ min]
Kreatinīna klīrenss [ml/ min]
Creatinine value [mg/ l (μ mol/ l)]
Kreatinīna daudzums [mg/ l (μmol/ l)]
Adjusted infusion rate [% of original dose]
Pielāgotais infūzijas ātrums [% no oriģinālās devas]
below 15*
zem 15 *
above 60 (530)*
virs 60 (530) *
avoid or STOP infusion! *
neizmantojiet vai PĀRTRAUCIET infūziju! *
* In haemodialysis patients or in case of acute renal failure (creatinine clearance below 15 ml/ min or creatinine value above 60 mg/ l [530 μ mol/ l]), infusion of Refludan is to be avoided or stopped.
* Hemodialīzes pacientiem vai akūtas nieru mazspējas (kreatinīna klīrenss ir zem 15 ml/ min vai kreatinīna daudzums pārsniedz 60 mg/ l [530 μmol/ l]) gadījumā Refludan infūziju jāpārtrauc vai jāatceļ..
Only if aPTT values have fallen below the lower therapeutic limit (see Monitoring: target range), further intravenous bolus doses of 0.1 mg / kg body weight may be considered every other day.
Novērošana: mērķa diapazons), katru otro dienu drīkst ievadīt bolus devas pa 0, 1 mg / kg ķermeņa svara.
Reconstitute the lyophilisate as described in section 6.6.
Izšķīdiniet liofilizātu kā aprakstīts 6. 6 punktā.
Initial intravenous bolus:
Sākotnēja intravenoza bolus injekcija:
For intravenous bolus injection, a solution with a concentration of 5 mg/ ml is needed.
Intravenozai bolus injekcijai ir nepieciešams šķīdums, kura koncentrācija ir 5 mg/ ml.
Intravenous injection is to be carried out slowly.
Intravenozā injekcija ir jāveic lēni.
Body weight
2. tabula:
Injection volume [ml]
Injekcijas tilpums [ml] Ķermeņa svars
Dosage 0.4 mg / kg body weight 4.0 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0
kg ķermeņa svara Deva 0, 2 mg / 4, 0 4, 8 5, 6 6, 4 7, 2 8, 0
Dosage 0.2 mg / kg body weight 2.0 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0
kg ķermeņa svara 2, 0 2, 4 2, 8 3, 2 3, 6 4, 0
Intravenous infusion:
Intravenoza infūzija:
For continuous intravenous infusion, a solution with a concentration of 2 mg/ ml is needed.
Ilgstošai intravenozai infūzijai ir nepieciešams šķīdums, kura koncentrācija ir 2 mg/ ml.
The speed of the perfusor automate [ml per hour] is to be set in a body weight dependent fashion.
Perfuzora automāta ātrums [ml stundā] ir jānoregulē atkarībā no ķermeņa svara.
Examples for standard infusion speed according to body weight
Standarta infūzijas ātruma piemēri, atbilstoši ķermeņa svaram
Body weight
[kg]
Infusion speed [ml/ h]
kg ķermeņa svara / st
/ kg body 3.8 4.5 5.3 6.0 6.8 7.5 8.3
3, 8 4, 5 5, 3 6, 0 6, 8 7, 5 8, 3
weight / h Dosage 0.1 mg / kg body weight / h 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5
2, 5 3, 0 3, 5 4, 0 4, 5 5, 0 5, 5
4 4.3 Contraindications
4 4. 3 Kontrindikācijas
– Known hypersensitivity to lepirudin, to hirudins or to any of the excipients – Pregnancy and lactation (see section 4.6)
4. 6 punktu)
Where there is active bleeding or bleeding tendency it is generally not advisable to administer Refludan.
Gadījumos, kad ir aktīva asiņošana vai ir nosliece uz asiņošanu, parasti Refludan lietošana nav ieteicama.
The physician should carefully weigh the risk of Refludan administration versus its anticipated benefit, taking into account possible measures to control bleeding.
Ārstam ir jāizvērtē Refludan lietošanas risks un tā paredzamais ieguvums, ņemot vērā iespējamos pasākumus asiņošanas kontrolei.
This particularly includes the following situations with increased bleeding risk: – Recent puncture of large vessels or organ biopsy – Anomaly of vessels or organs – Recent cerebrovascular accident, stroke, or intracerebral surgery – Severe uncontrolled hypertension – Bacterial endocarditis – Advanced renal impairment – Haemorrhagic diathesis – Recent major surgery – Recent bleeding (e. g. intracranial, gastrointestinal, intraocular, pulmonary) – Overt signs of bleeding – Recent active peptic ulcer – Age > 65 years.
Tas īpaši ir saistīts ar sekojošajām situācijām, kas rada pastiprinātu asiņošanas risku: – nesena lielu asinsvadu punkcija vai orgānu biopsija – asinsvadu vai orgānu anomālija – nesen pārciests cerebrovaskulārais notikums, insults vai smadzeņu operācija – smaga nekontrolējama hipertensija – bakteriālais endokardīts – progresējoša nieru mazspēja – hemorāģiska diatēze – nesen veikta nopietna ķirurģiska iejaukšanās – nesen pārciesta asiņošana (piemēram, smadzenēs, kuņģa - zarnu traktā, acīs, plaušās) – acīmredzamas asiņošanas pazīmes – nesena aktīva peptiskā čūla – vecums ir lielāks par 65 gadiem
– Anaphylaxis:
– Anafilakse:
Refludan may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Refludan var izraisīt alerģiskas reakcijas, ieskaitot anafilaksi vai šoku (sk. apakšpunktu 4. 8).
Fatal anaphylactic reactions have been reported in patients re-exposed to Refludan in a second or subsequent treatment course.
Ir ziņots par nāvi izraisošām anafilaktiskām reakcijām pacientiem, kas otrā vai sekojošā ārstēšanas kursā atkārtoti ir saņēmuši Refludan.
Therefore, alternative treatment options must be considered before the decision to re-expose a patient to Refludan.
Tādēļ pirms lēmuma pieņemšanas par atkārtotu Refludan nozīmēšanu pacientam, ir jāapsver alternatīvas terapijas iespējas.
As these reactions are immune-mediated, patients with recent exposure to hirudin or hirudin analog may be at an increased risk.
Tā kā šīs reakcijas ir saistītas ar imūno sistēmu, pacienti, kas nesen ir saņēmuši hirudīnu vai hirudīna analogu, var būt apdraudēti.
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions. – Patients should be informed that they have received Refludan. – In case of renal impairment relative overdose may occur even under a standard dosage regimen.
Ārstēšanu ar Refludan drīkst sākt tikai vietā, kur ir nekavējoties pieejama medicīniskā palīdzība, un ir pieejama anafilaktisku reakciju ārstēšana. – Pacienti ir jāinformē par to, ka viņi ir saņēmuši Refludan. – Nieru darbības traucējumu gadījumā relatīvā pārdozēšana var notikt pat standarta dozēšanas režīmā.
Therefore, the treating physician should carefully weigh the risk of administration versus its anticipated benefit.
Tādēļ ārstējošajam ārstam ir rūpīgi jāizvērtē lietošanas risks un tā paredzamais ieguvums.
It may be necessary to exclude patients with renal impairment from treatment with lepirudin regimen.
Iespējams, ka pacientus ar nieru darbības traucējumiem nāksies izslēgt no ārstēšanas ar lepirudina režīmu.
The rate of infusion must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (see sections 4.2, and 5.2). – There is no experience with lepirudin in patients with significant liver impairment.
Infūzijas ātrums ir jāsamazina, ja ir zināms vai aizdomas par nieru mazspēju (sk. punktus 4. 2 un 5. 2). – Nav pieredzes lepirudina lietošanā pacientiem ar izteiktu aknu mazspēju.
Liver cirrhosis may also affect the renal excretion of lepirudin.
Aknu ciroze var ietekmēt arī lepirudina elimināciju no nierēm.
Serious liver injury (e. g. liver cirrhosis) may enhance the anticoagulant effect of lepirudin due to coagulation defects secondary to reduced generation of vitamin K-dependent coagulation factors. – Formation of anti-hirudin antibodies was observed in about 40% of HIT type II patients and have been reported especially with a treatment period exceeding five days.
Smagi aknu bojājumi (piem., aknu ciroze) var veicināt lepirudina antikoagulatīvo iedarbību, ko izraisa koagulācijas defekti papildus no K vitamīna atkarīgu koagulācijas faktoru samazinātai radīšanai. – Antihirudīna antivielu veidošanās ir novērota aptuveni 40% II tipa HIT pacientiem un par to ir ziņots sevišķi gadījumos, kad ārstēšanas periods pārsniedz piecas dienas.
This may result in an enhanced anticoagulant effect of lepirudin, possibly due to delayed renal elimination of active lepirudin-antihirudin complexes.
Tā rezultātā var rasties pastiprināta lepirudina antikoagulācijas iedarbība, ko, iespējams, izraisa novēlota aktīvo lepirudina- antihirudīna kompleksu eliminācija no nierēm.
Therefore, strict monitoring of aPTT is necessary also during prolonged therapy.
Tādēļ arī ilgstošas terapijas laikā ir nepieciešama stingra aPTT kontrole.
No evidence of a neutralisation of lepirudin or of an allergic reaction associated with the positive antibody test results was found. – Experience of combined therapy with thrombolytic agents in patients with HIT type II is very limited.
Nav atklāti nekādi pierādījumi par lepirudina neitralizāciju vai alerģiskām reakcijām, kas saistītas ar pozitīviem antivielu testa rezultātiem. – Pieredze par kombinētās terapijas ar trombolītiskajiem līdzekļiem lietošanu pacientiem ar II tipa HIT ir ļoti ierobežota.
Since the risk of serious bleeding is considerable in this situation, the dosage of Refludan should be substantially reduced.
Tā kā šajā situācijā pastāv nopietnas asiņošanas risks, Refludan deva ir būtiski jāsamazina.
The optimal dose regimen of Refludan in these circumstances is not known. – Paediatric Use:
Refludan optimālās devas režīms šādos apstākļos nav zināms. – Lietošanā pediatrijā:
Safety and effectiveness in paediatric patients have not been established. – Elderly:
Drošība un efektivitāte pediatrijas pacientiem nav noskaidrota. – Vecāka gadagājuma pacienti:
Patients of advanced age have an increased risk of bleeding complications with anticoagulation.
Šādiem pacientiem ir palielināts risks, ka var sākties asiņošanas komplikācijas ar antikoagulāciju.
With respect to lepirudin dosage the potential of renal impairment in elderly
Attiecībā uz lepirudina devu, ir jāņem vērā, ka padzīvojušiem pacientiem var būt nieru darbības traucējumi.
No specific dosage adjustment is made for elderly patients.
Nekāda īpaša devas pielāgošana padzīvojušiem pacientiem netiek veikta.
Dosing adjustments are based on renal function, weight, and aPTT (see section 4.2).
Devas pielāgošana ir balstīta uz nieru darbību, svaru un aPTT (sk. punktu 4. 2).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
5 4. 5 Mijiedarbība ar citiem medikamentiem un citi mijiedarbības veidi
No interaction studies have been performed.
Nekādi mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Concomitant treatment with thrombolytics (e. g. rt-PA or streptokinase) may – increase the risk of bleeding complications – considerably enhance the effect of Refludan on aPTT prolongation.
Vienlaicīga ārstēšana ar trombolītiskiem līdzekļiem (piem., rt- PA vai streptokinēzi) var: – palielināt asiņošanas komplikācijas risku – ievērojami pastiprināt Refludan iedarbību un aPTT prolongāciju.
Concomitant treatment with coumarin derivatives (vitamin K antagonists) and drugs that affect platelet function may also increase the risk of bleeding.
Vienlaicīga ārstēšana ar kumarīna atvasinājumiem (K vitamīna antagonistiem) un medikamentiem, kas ietekmē trombocītu funkciju, arī var palielināt asiņošanas risku.
Concomitant use with – antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as ticlopidine or clopidogrel, – GpIIb/ IIIa receptor antagonists such as eptifibatide, tirofiban, or abciximab, – other thrombin inhibitors such as low molecular weight heparins has not been assessed.
Lietošana vienlaikus ar: – antitrombocītu vielām, izņemot acetilsalicilskābi, piemēram, tiklopidīnu vai klopidogrelu, – GpIIb/ IIIa receptoru antagonistiem, piemēram, eptifibatidu, tirofibanu vai abciksimabu, – citiem trombīnu inhibitoriem, piemēram, mazmolekulāriem heparīniem nav novērtēta.
The safety of Refludan for use in human pregnancy or lactation has not been established.
Refludan nekaitīgums grūtniecības un zīdīšanas laikā nav noskaidrots.
In a standard embryo-foetal toxicity trial, decreased pup and maternal survival was observed.
Standarta embrija- augļa toksiskuma pētījumā tika konstatēta pazemināta augļa un mātes izdzīvošana.
There is currently no information available on the use of Refludan during lactation.
Šobrīd nav pieejama nekāda informācija par Refludan lietošanu zīdīšanas laikā.
Refludan should therefore not be administered to pregnant women or nursing mothers.
Tādēļ Refludan nedrīkst ordinēt grūtniecēm un mātēm, kas zīda bērnu ar krūti
The majority of undesirable effects experienced by patients treated with Refuldan were generally related to bleeding (> 1/ 10).
Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību, kas radušās ar Refludan ārstētiem pacientiem, bija, galvenokārt, saistīta ar asiņošanu (> 1/ 10).
Life-threatening bleeding events (including intracranial bleeding) were uncommonly reported (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in patients with acute coronary syndrome included in clinical studies.
Par dzīvību apdraudošu asiņošanu (tai skaitā asiņošanu smadzenēs ziņots retāk (> 1 / 1000, < 1 / 100) pacientiem ar akūtu koronāro sindromu, kas bija iekļauti klīniskajos pētījumos.
In intensified post-marketing surveillance in HIT type II, fatal bleeding was reported in 1% and intracranial bleeding in 0.2% of patients
Padziļinātā II tipa HIT pacientu pēcreģistrācijas novērošanā par nāvi izraisošu asiņošanu tika ziņots 1% gadījumu, bet par asiņošanu galvaskausa iekšienē ir ziņots 0, 2% gadījumu.
Adverse events reported on Refuldan are shown in the table below:
Par Refludan ziņotās nevēlamās blakusparādības norādītas tabulā zemāk:
6 Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000 < 1/100); Rare (> 1/10,000 < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10,000)
6 Ļoti bieži (> 1/ 10); Bieži (> 1/ 100, < 1/ 10); Retāk (> 1/ 1, 000 < 1/ 100); Reti (> 1/ 10, 000 < 1/ 1, 000); Ļoti reti (< 1/ 10, 000)
System Organ Class Immune System Disorders
Sistēmas orgānu klase Imūnās sistēmas traucējumi
Rare Anaphylactic/ oid reactions
Reti Anafilaktiskas/ oīdas reakcijas
Anemia or drop in the haemoglobin value without obvious source of bleeding Haematoma Bleeding from puncture sites Epistaxis Haematuria Gastrointestinal bleeding Vaginal bleeding Rectal bleeding Pulmonary haemorrhage Postoperative haemothorax Haemopericardium Intracranial bleeding
Anēmiju vai hemoglobīna Karstuma uzplūdes Asinsvadu sistēmas traucējumi
Hot flushes Shock including fatal shock
līmeņa samazināšanos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Šoks, ieskaitot šoku, kas
Cough Stridor Dyspnea
bez acīmredzama asiņošanas avota Hematoma Asiņošana no punkciju vietām Deguna asiņošana Hematūrija, asiņošana no kuņģa - zarnu trakta, Maksts asiņošana Taisnās zarnas asiņošana Plaušu asiņošana, Pēcoperāciju hemotorakss Asiņošana perikardā Asiņošana smadzenēs
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
izraisa nāvi
Allergic Skin Reactions (including rash) Pruritus Urticaria Angio-oedema (including: face oedema, tongue oedema, larynx oedema)
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības Ādas un zemādas audu bojājumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
General Disorders and Administration Site Conditions
Klepus Stridors Aizdusa Alerģiskas ādas reakcijas (tai skaitā izsitumi) Nieze Nātrene Angioneirotiska tūska (ieskaitot: sejas tūsku, mēles tūsku, balsenes tūsku) Drudzis Drebuļi Reakcijas injekcijas vietā, ieskaitot sāpes.
In case of overdose the risk of bleeding may be increased.
Pārdozēšanas gadījumā var palielināties asiņošanas risks.
Currently, no specific antidote against lepirudin is available.
Šobrīd pret lepirudinu nav pieejams spacifiskais antidots.
If life-threatening bleeding occurs and excessive plasma levels of lepirudin are suspected, the following recommendations should be followed: – Immediately STOP Refludan administration – Determine aPTT and other coagulation parameters as appropriate – Determine haemoglobin and prepare for blood transfusion – Follow the current guidelines for shock-therapy.
Ja sākas dzīvību apdraudoša asiņošana un ir aizdomas par pārāk lieliem lepirudina plazmas līmeņiem, jāievēro šādi norādījumi: – Nekavējoties PĀRTRAUCIET Refludan ievadīšanu – Pienācīgā veidā pārbaudiet aPTT un citus koagulācijas parametrus – Pārbaudiet hemoglobīna līmeni un sagatavojieties asins pārliešanai – Sekojiet esošajiem šoka terapijas norādījumiem.
Additionally, individual case reports and in-vitro data suggest that either haemofiltration or haemodialysis (using high flux dialysis membranes with a cut-off point of 50,000 Dalton) may be useful in this situation.
7 Bez tam, ziņojumi par atsevišķiem gadījumiem un in- vitro dati norāda, ka šādā situācijā var lietot vai nu hemofiltrāciju vai hemodialīzi (izmantojot lielas plūsmas dialīzes membrānas ar 50000 daltonu noslēgšanas vietu).
7 Results from studies in pigs showed that the application of von Willebrand Factor (vWF, 66 I. U. / kg body weight) markedly reduced the bleeding time.
Rezultāti, kas iegūti pētījumos ar cūkām, liecina, ka fon Villebranda faktora (vWF, 66 SV/ kg ķermeņa svara) piemērošana, ievērojami samazināja asiņošanas laiku.
Antithrombotic agent - direct thrombin inhibitor, ATC Code:
Antitrombotisks līdzeklis – tiešais trombīnu kavētājs, ATC kods:
B01AE02
B01AE02.
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) is a recombinant hirudin derived from yeast cells.
Lepirudins ([Leu1, Thr2] - 63- desulfohirudīns) ir rekombinants hirudīns, kas iegūts no rauga šūnām.
The polypeptide composed of 65 amino acids has a molecular weight of 6979.5 Dalton.
Šī polipeptīda, kas sastāv no 65 aminoskābēm, molekulsvars ir 6979, 5 daltoni.
Natural hirudin is produced in trace amounts as a family of highly homologous iso-polypeptides by the leech Hirudo medicinalis.
Dabisko hirudīnu kā augsti homologu izopolipeptīdu grupu ļoti mazā daudzumā izstrādā dēle Hirudo medicinalis.
Lepirudin is a highly specific direct inhibitor of thrombin.
Lepirudins ir ļoti specifisks tiešais trombīna inhibitors.
Its activity is measured in a chromogenic assay.
Tā aktivitāte tiek mērīta hromogēnā pārbaudē.
One anti-thrombin unit (ATU) is the amount of hirudin that neutralises one unit of WHO preparation 89/ 588 of thrombin.
Viena antitrombīna vienība (anti- thrombin unit- ATU) ir hirudīna daudzums, kas neitralizē vienu PVO trombīna preparāta 89/ 588 vienību.
The specific activity of lepirudin is approximately 16,000 ATU/ mg.
Lepirudina īpatnējā aktivitāte ir aptuveni 16 000 ATU/ mg.
Its mode of action is independent of antithrombin III.
Tā darbības veids nav atkarīgs no antitrombīna III.
Platelet factor 4 does not inhibit lepirudin.
Trombocītu faktors 4 nenomāc lepirudinu.
One molecule of hirudin binds to one molecule of thrombin and thereby blocks the thrombogenic activity of thrombin.
Viena hirudīna molekula piesaistās vienai trombīna molekulai un tādējādi bloķē trombīna trombogēno darbību.
As a result all thrombin dependent coagulation assays are affected, e. g. the aPTT values increase in a dose-dependent fashion.
Tā rezultātā tiek ietekmētas visas no trombīna atkarīgās koagulācijas pārbaudes, piem., aPTT lielums palielinās atkarībā no devas.
The clinical information on HIT type II in this SPC is based upon the data of two prospective trials comprising a total of 198 HIT type II patients treated with Refludan.
Klīniskā informācija par II tipa HIT šajā zāļu aprakstā balstās uz datiem, kas iegūti divos prospektīvos pētījumos, kas kopumā aptver 198 II tipa HIT pacientus, ko ārstēja ar Refludan.
In the indication HIT type II with thromboembolic disease (125 patients) the overall mortality during the study period was approximately 9% while amputations and new thromboembolic complications were recorded in 6% and 10%, respectively.
II tipa HIT ar tromboembolisko slimību indikāciju (125 pacienti) gadījumā vispārējā mirstība pētījuma laikā bija aptuveni 9%, savukārt amputācijas un jaunas tromboemboliskas komplikācijas tika konstatētas attiecīgi 6% un 10% gadījumu.
The pharmacokinetic properties of lepirudin following intravenous administration are well described by a two-compartment model.
Lepirudina farmakokinētiskās īpašības pēc tā intravenozas ievadīšanas labi raksturo divdaļīgs modelis.
Distribution is essentially confined to extra-cellular fluids and is characterised by an initial half-life of approximately 10 minutes.
Izkliedi būtiski ierobežo ārpusšūnu šķidrumi un to raksturo sākotnējais pusperiods, kas ir aptuveni 10 minūtes.
Elimination follows a first order process and is characterised by a terminal half-life of about 1.3 hours in young healthy volunteers.
Eliminācija seko pirmā loka procesam un to raksturo galīgais pusperiods, kas ir aptuveni 1, 3 stundas jaunos veselīgos brīvprātīgajos.
Both, excretion and metabolism take place in the kidney, and about 45% of the dose administered is detectable in the urine.
Gan eliminācija, gan metabolisms notiek nierēs un aptuveni 45% no ievadītās devas ir atrodami urīnā.
About 35% of the dose is excreted as unchanged compound.
Aptuveni 35% no devas tiek izvadīti kā nemainīts savienojums.
The systemic clearance of lepirudin decreases in proportion to the existing glomerular filtration rate.
Lepirudina sistēmiskais klīrenss samazinās proporcionāli pastāvošajam glomerulārajam filtrācijas ātrumam.
In female patients the systemic clearance is about 25% lower as compared to male patients.
Sievietēm šis sistēmiskais klīrenss notiek par aptuveni 25% lēnāk, nekā vīriešiem.
In elderly patients the systemic clearance of lepirudin is about 25% lower as compared to younger patients.
Padzīvojušiem pacientiem lepirudina sistēmiskais klīrenss notiek par aptuveni 25% lēnāk nekā gados jauniem pacientiem.
Age alone causes a 7% reduction in clearance from the age of 30 to 70 years.
Tikai vecums vien izraisa 7% klīrensa samazināšanos vecumā no 30 līdz 70 gadiem.
The majority of the difference in clearance between young and elderly patients is due to the differences in renal function.
Lielākā daļa klīrensa atšķirību starp gados jauniem un padzīvojušiem pacientiem rodas nieru darbības atšķirību dēļ.
In patients with terminal renal insufficiency prolonged elimination half-lives of about 2 days were observed.
Pacientiem ar pēdējās stadijas nieru mazspēju klīrensa pusperiods bija aptuveni 2 dienas.
In monkeys retinal haemorrhages occurred.
Vispārējā toksicitāte Vienreizējas un atkārtotas devas toksicitātes pētījums pelēm, žurkām un pērtiķiem liecināja par negatīvu reakciju, ko varēja sagaidīt no pārspīlētas lepirudina farmakodinamiskās iedarbības.
Moreover, in rats slight to moderate sinushistiocytosis of the regional lymph
Pērtiķiem bija novērojami asinsizplūdumi tīklenē.
8 nodes and decreased haemosiderin deposits in the spleen were observed.
Bez tam, žurkām tika novērota viegla līdz vidēja reģionālo limfmezglu sinushistiocitoze un samazinātas hemosiderina uzkrājumi liesā.
Antibodies against hirudin which appeared in several of the treated monkeys resulted in prolongation of the terminal half-life and an increase in systemic exposure to lepirudin.
Antivielas pret hirudīnu, kas parādījās vairākiem pērtiķiem, kam tika ievadīts šis preparāts, paildzināja tā galīgo pusperiodu, un pastiprināja pakļautību lepirudina iedarbībai.
Mutagenicity Lepirudin was not mutagenic or clastogenic in standard assays for such effects.
Mutagenitāte Speciālajās standarta pārbaudēs lepirudina mutagenitāte vai klastogēniskums netika konstatēts.
– Mannitol – Sodium hydroxide for adjustment to pH 7
– Mannīts – Nātrija hidroksīds pH koriģēšanai līdz 7
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Zāles ar citiem preparātiem (izņemot punktā 6. 6 minētos) sajaukt (lietot maisījumā) nedrīkst.
After reconstitution: use immediately.
Pēc atšķaidīšanas izlietot nekavējoties.
Injection vial:
Injekciju flakons: