qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical studies, caspofungin did not induce or inhibit the CYP3A4 metabolism of other medicinal products.
Klīniskie pētījumi liecina, ka kaspofungīns nestimulē un neinhibē citu zāļu CYP3A4 metabolismu.
Caspofungin is not a substrate for P-glycoprotein and is a poor substrate for cytochrome P450 enzymes.
Kaspofungīns nav P- glikoproteīna substrāts un ir vājš citohromālo P450 enzīmu substrāts.
Elimination and excretion The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 ml/ min.
Izvadīšana un izdalīšana Kaspofungīna izvadīšana no plazmas notiek lēni, ar klīrensu 10 – 12 ml/ min.
Plasma concentrations of caspofungin decline in a polyphasic manner following single 1-hour intravenous infusions.
Pēc vienreizējas intravenozas vienas stundas infūzijas kaspofungīna līmenis plazmā samazinās polifāziski.
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a half- life of 9 to 11 hours.
Uzreiz pēc infūzijas seko īsa alfa fāze, kam seko beta fāze ar pusizvades periodu no 9 līdz 11 stundām.
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
Tad seko gamma fāze ar pusizvades periodu 45 stundas.
Distribution, rather than excretion or biotransformation, is the dominant mechanism influencing plasma clearance.
Plazmas klīrensu vairāk ietekmē sadalījums organismā nekā ekskrēcija vai biotransformācija.
Approximately 75% of a radioactive dose was recovered during 27 days:
27 dienu laikā tiek izvadītas apmēram 75% radioaktīvās devas:
41% in urine and 34% in faeces.
41% ar urīnu un 34% ar fekālijām.
There is little excretion or biotransformation of caspofungin during the first 30 hours after administration.
Pirmo 30 stundu laikā pēc ievadīšanas kaspofungīna ekskrēcija un biotranformācija ir neliela.
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Izvadīšana notiek lēni, un galīgais radioaktivitātes pusizvades periods bija 12 līdz 15 dienas.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4% of dose).
Neliels daudzums kaspofungīna tiek izvadīts ar urīnu neizmainītā veidā (apmēram 1, 4% no devas).
Caspofungin displays moderate non-linear pharmacokinetics with increased accumulation as the dose is increased, and a dose dependency in the time to reach steady state upon multiple-dose administration.
Kaspofungīnam raksturīga mērena, nelineāra farmakokinētika; pieaugot devai, palielinās uzkrāšanās; ievadot atkārtotas devas, stabilas koncentrācijas sasniegšanai ir novērojama devas atkarība no laika.
Special populations Increased caspofungin exposure was seen in adult patients with renal impairment and mild liver impairment, in female subjects, and in the elderly.
Īpašas pacientu grupas Pieaugušiem pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem un vidējas pakāpes aknu funkciju traucējumiem, sievietēm un gados vecākiem cilvēkiem novēroja augstākas kaspofungīna koncentrācijas.
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Visumā pieaugums bija neliels un nebija pietiekams, lai mainītu devas.
In adult patients with moderate liver impairment or in higher weight patients, a dosage adjustment may be necessary (see below).
Pieaugušiem pacientiem ar vidējas pakāpes aknu funkciju traucējumiem un paaugstinātu ķermeņa svaru var būt nepieciešama devu samazināšana (skatīt zemāk).
Weight:
Svars.
Weight was found to influence caspofungin pharmacokinetics in the population pharmacokinetic analysis in adult candidiasis patients.
Pieaugušo kandidozes pacientu populācijas farmakokinētiskie pētījumi atklāja ķermeņa svara nozīmi kaspofungīna farmakokinētikā.
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
Palielinoties svaram, samazinās koncentrācija plazmā.
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
10 Paredzams, ka vidējā koncentrācija pieaugušam pacientam ar 80 kg svaru būs par 23% mazāka nekā pieaugušam pacientam ar svaru 60 kg (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Hepatic impairment:
Aknu funkciju traucējumi.
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Pieaugušiem pacientiem ar vieglas un vidējas pakāpes aknu funkciju traucējumiem AUC ir paaugstināts, attiecīgi, par apmēram 20 un 75%.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
Nav klīniskas pieredzes, lietojot kaspofungīnu pieaugušiem pacientiem ar smagas pakāpes aknu mazspēju un bērniem ar jebkādas pakāpes aknu mazspēju.
10 hepatic impairment has been shown to provide an AUC similar to that obtained in adult subjects with normal hepatic function receiving the standard regimen (see section 4.2).
Atkārtotu devu pētījumos konstatēja, ka, pieaugušiem pacientiem ar vidējas pakāpes aknu funkciju traucējumiem samazinot dienas devu līdz 35 mg, saglabājās tāds pats AUC līmenis kā pieaugušiem pacientiem ar normālām aknu funkcijām, kas saņem standarta devu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Renal impairment:
Nieru funkciju traucējumi.
In a clinical study of single 70 mg doses, caspofungin pharmacokinetics were similar in adult volunteers with mild renal insufficiency (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and control subjects.
Vienreizējas 70 mg devas klīniskajos pētījumos brīvprātīgiem pieaugušiem pacientiem ar vieglas pakāpes nieru funkciju traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50 – 80 ml/ min) un kontroles grupas personām kaspofungīna farmakokinētika bija līdzīga.
30 to 49% for AUC).
Vidējas pakāpes (kreatinīna klīrenss 31 – 49 ml/ min), smagas (kreatinīna klīrenss 5 – 30 ml/ min) un terminālas (kreatinīna klīrenss < 10 ml/ min un dialīzes atkarība) nieru mazspējas pacientiem pēc vienreizējās devas ievades mēreni paaugstinājās kaspofungīna koncentrācija plazmā (robežās no 30 līdz 49% AUC).
However, in adult patients with invasive candidiasis, oesophageal candidiasis, or invasive aspergillosis who received multiple daily doses of CANCIDAS 50 mg, there was no significant effect of mild to advanced renal impairment on caspofungin concentrations.
Tomēr pieaugušiem pacientiem ar invazīvo kandidozi, barības vada kandidozi vai invazīvo aspergilozi, kuri saņēma vairākas 50 mg CANCIDAS devas dienā, vieglu, vidēju vai smagu nieru funkciju traucējumu gadījumos netika novērotas nozīmīgas kaspofungīna koncentrācijas izmaiņas.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Pacientiem ar nieru mazspēju nav nepieciešama devu mazināšana.
Caspofungin is not dialysable, thus supplementary dosing is not required following haemodialysis.
Kaspofungīns nav dializējams, tāpēc papildu devas pēc dialīzes nav nepieciešamas.
Gender:
Dzimums.
Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38% higher in women than in men.
Kaspofungīna koncentrācija plazmā sievietēm vidēji bija par 17 – 38% augstāka nekā vīriešiem.
Elderly:
Vecāki cilvēki.
A modest increase in AUC (28%) and C24h (32%) was observed in elderly male subjects compared with young male subjects.
Gados vecākiem vīriešiem, salīdzinot ar jauniem vīriešiem, novēroja nedaudz paaugstinātu AUC (28%) un C24h (32%).
In patients who were treated empirically or who had invasive candidiasis, a similar modest effect of age was seen in older patients relative to younger patients.
Pacientiem, kuri saņēma empīrisko terapiju, vai invazīvās kandidozes pacientiem novēroja līdzīgu vecuma ietekmi.
Race:
Rase.
Patient pharmacokinetic data indicated that no clinically significant differences in the pharmacokinetics of caspofungin were seen among Caucasians, Blacks, Hispanics, and Mestizos.
Pacientu farmakokinētisko pētījumu laikā nenovēroja klīniski nozīmīgas atšķirības kaspofungīna farmakokinētikā starp baltās un melnās rases, Latīņamerikas izcelsmes un metisu izcelsmes pārstāvjiem.
Paediatric Patients:
Bērniem:
In adolescents (ages 12 to 17 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr was generally comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
Pusaudžiem (no 12 līdz 17 gadu vacumam), kuri saņēma kaspofungīnu 50 mg/ m2 dienā (maksimāli 70 mg dienā), kaspofungīna plazmas AUC0- 24hr kopumā bija līdzīgs tam, ko novēroja pieaugušiem, kuri lietoja 50 mg kaspofungīna dienā.
All adolescents received doses > 50 mg daily, and, in fact, 6 of 8 received the maximum dose of 70 mg/ day.
Visi pusaudži saņema devas > 50 mg dienā, un, faktiski, 6 no 8 pacientiem saņēma maksimālo devu 70 mg/ dienā.
The caspofungin plasma concentrations in these adolescents were reduced relative to adults receiving 70 mg daily, the dose most often administered to adolescents.
Kaspofungīna koncentrācija plazmā šiem pusaudžiem samazinājās atbilstoši pieaugušiem, kas saņēma 70 mg dienā, visbiežāk pusaudžiem lietoto devu.
In children (ages 2 to 11 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg/ day.
Bērniem (no 2 līdz 11 gadu vacumam), kuri saņēma kaspofungīnu 50 mg/ m2 dienā (maksimāli 70 mg dienā), kaspofungīna plazmas AUC0- 24hr pēc atkārtotu devu lietošanas bija līdzīgs tam, ko novēroja pieaugušiem, kuri saņēma 50 mg kaspofungīna dienā.
In young children and toddlers (ages 12 to 23 months) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily and to that in older children (2 to 11 years of age) receiving the 50 mg/ m2 daily dose.
Maziem bērniem (no 12 līdz 23 mēnešu vecumam), kuri saņēma kaspofungīnu 50 mg/ m2 dienā (maksimāli 70 mg dienā), kaspofungīna plazmas AUC0- 24hr pēc atkārtotu devu lietošanas, bija līdzīgs tam, ko novēroja pieaugušiem, kuri saņēma 50 mg kaspofungīna dienā, un tam, ko novēroja vecākiem bērniem (no 2 līdz 11 gadu vacumam), kuri saņēma 50 mg/ m2 kaspofungīna dienā.
Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
Kopumā, bērniem no 3 līdz 10 mēnešu vecumam pieejami ierobežoti dati par farmakokinētiku, efektivitāti un drošību lietošanā.
Pharmacokinetic data from one 10-month old child receiving the 50 mg/ m2 daily dose indicated an AUC0-24hr within the same range as that observed in older children and adults at the 50 mg/ m2 and the 50 mg dose, respectively, while in one 6-month old child receiving the 50 mg/ m2 dose, the AUC0-24hr was somewhat higher.
Viena 10 mēnešus veca bērna, kurš saņēma dienas devu 50 mg/ m2, farmakokinētikas dati uzrādīja AUC0- 24hr tajās pašās robežāas, kā tas tika novērots vecākiem bērniem un pieaugušajiem lietojot 50 mg/ m2 un 50 mg dienas devas, attiecīgi, tai pašā laikā 6 mēnešus vecam bērnam, kas saņēma 50 mg/ m2 devu, AUC0- 24hr bija mazliet lielāks.
In neonates and infants (< 3 months) receiving caspofungin at 25 mg/ m2 daily (corresponding mean daily dose of 2.1 mg/ kg), caspofungin peak concentration (C1 hr) and caspofungin trough concentration (C24 hr) after multiple doses were comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
11 Jaundzimušiem un zīdaiņiem (< 3 mēnešiem), kuri saņēma 25 mg/ m2 kaspofungīna dienā (attiecīgā vidējā dienas deva 2, 1 mg/ kg), kaspofungīna maksimālā koncentrācija plazmā (C1 hr) kaspofungīna vidējā koncentrācija plazmā (C24 hr) pēc atkārtotu devu lietošanas bija līdzīga tām, kuras novēroja pieaugušiem, kuri lietoja 50 mg kaspofungīna dienā.
On Day 1, C1 hr was comparable and C24 hr modestly elevated (36%) in these neonates and infants relative to adults.
Pirmajā dienā, šiem jaundzimušajiem un zīdaiņiem C1 hr bija līdzīgs un C24 hr mēreni palielināta (36%) salīdzinot ar pieaugušajiem.
However, variability was seen in both C1 hr (Day 4 geometric mean 11.73 µg/ ml, range 2.63 to 22.05 µg/ ml) and C24 hr (Day 4 geometric mean 3.55 µg/ ml, range 0.13 to 7.17 µg/ ml).
Tomēr, variabilitāte tika novērota gan C1 hr (vidējais ģeometriskais rādītājs 11, 73 µg/ ml 4. dienā, robežās no 2, 63 līdz 22, 05 µg/ ml) un C24 hr (vidējais ģeometriskais rādītājs 3, 55 µg/ ml 4. dienā, robežās no 0, 13 līdz 7, 17 µg/ ml).
AUC0-24hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
Sakarā ar mazu plazmas paraugu skaitu, AUC0- 24hr noteikšana šajā pētījumā netika veikta.
Of note, the efficacy and safety of CANCIDAS have not been adequately studied in prospective clinical trials involving neonates and infants under 3 months of age.
Prospektīvos klīniskos pētījumos jaundzimušiem un zīdaiņiem līdz 3 mēnešu vecumam CANCIDAS efektivitāte un lietošanas drošība netika pietiekami pētīta.
11 5.3 Preclinical safety data
Preklīniskie dati par drošību
Repeated dose toxicity studies in rats and monkeys using doses up to 7-8 mg/ kg given intravenously showed injection site reactions in rats and monkeys, signs of histamine release in rats, and evidence of adverse effects directed at the liver in monkeys.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar žurkām un pērtiķiem, intravenozi ievadot devas līdz pat 7 – 8 mg/ kg, konstatēja injekciju vietas reakciju žurkām un pērtiķiem, histamīna atbrīvošanās pazīmes žurkām un nelabvēlīgu iedarbību uz pērtiķu aknām.
Developmental toxicity studies in rats showed that caspofungin caused decreases in foetal body weights and an increase in the incidence of incomplete ossification of vertebra, sternebra, and skull bone at doses of 5 mg/ kg that were coupled to adverse maternal effects such as signs of histamine release in pregnant rats.
Pētījumu dati par toksisko iedarbību uz žurku attīstību pierādīja, ka kaspofungīns, ievadot devā 5 mg/ kg, samazina žurku embriju svaru un palielina mugurkaula, krūšu kaula un galvaskausa kaulu nepilnīgas pārkaulošanās gadījumu skaitu, blakusparādības izpaužas arī grūsnajām mātītēm, piemēram novērojamas histamīna atbrīvošanas pazīmes.
An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
Palielinājās arī kakla ribu sastopamības biežums.
Caspofungin was negative in in vitro assays for potential genotoxicity as well as in the in vivo mouse bone marrow chromosomal test.
In vitro testos un in vivo hromosomālajos testos ar peļu kaulu smadzeņu paraugiem kaspofungīns neuzrādīja potenciālu genotoksicitāti.
No long-term studies in animals have been performed to evaluate the carcinogenic potential.
Nav veikti ilgstoši pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu zāļu kancerogēno potenciālu.
Sucrose Mannitol Glacial acetic acid Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Saharoze Mannīts Ledus etiķskābe Nātrija hidroksīds (pH līmeņa korekcijai)
Do not mix with diluents containing glucose, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Nelietojiet kopā ar glikozi saturošiem šķīdinātājiem, jo glikozi saturošos šķīdinātājos CANCIDAS nav stabils.
Do not mix or co-infuse CANCIDAS with other medicinal products, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
CANCIDAS nedrīkst lietot maisījumā ar citiem preparātiem, jo nav datu par CANCIDAS saderību ar citām intravenozi ievadāmām vielām, palīgvielām vai zālēm.
6.3 Shelf life
Uzglabāšanas laiks
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Sagatavotais koncentrāts: izlietot nekavējoties!
Stability data have shown that the concentrate for solution for infusion can be stored for up to 24 hours when the vial is stored at 25°C or less and reconstituted with water for injections.
Stabilitātes dati liecina, ka sagatavoto šķīduma koncentrātu var uzglabāt līdz pat 24 stundām, ja to uzglabā 25°C vai zemākā temperatūrā un sagatavošanai izmanto injekciju ūdeni.
Dilute patient infusion solution: should be used immediately.
Atšķaidītais infūziju šķīdums: izlietot nekavējoties!
Stability data have shown that the product can be used within 24 hours when stored at 25°C or less, or within 48 hours when the intravenous infusion bag (bottle) is stored refrigerated (2 to 8°C) and diluted with sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), or 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion, or lactated Ringer’ s solution.
Stabilitātes dati liecina, ka atšķaidīto infūziju šķīdumu var uzglabāt līdz pat 24 stundām, ja to uzglabā 25°C vai zemākā temperatūrā, vai 48 stundas, ja intravenozās infūzijas maiss (pudele) tiek uzglabāts ledusskapī (2°C – 8°C) un atšķaidīšana veikta ar 9 mg/ ml (0, 9%), 4, 5 mg/ ml (0, 45%) vai 2, 25 mg/ ml (0, 225%) nātrija hlorīda šķīdumiem vai Ringera laktāta šķīdumu.
CANCIDAS contains no preservatives.
CANCIDAS nesatur konservantus.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Mikrobioloģijas kritēriji nosaka, ka šķīdums jāizlieto nekavējoties.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place in controlled validated aseptic conditions.
Uzglabāšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 24 stundas temperatūrā 2°C līdz 8°C, ja vien šķīdināšana un atšķaidīšana nav notikusi absolūti drošos aseptiskos apstākļos.
Unopened vials: store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Neatvērti flakoni: uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Izšķīdināta un atšķaidīta medicīnas produkta uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3.
12 6.5 Nature and contents of container
Iepakojuma veids un saturs
10 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a plastic cap with a red aluminium band for single use only.
I klases 10 ml stikla flakons ar pelēku butila aizbāzni un plastmasas vāciņu, kam apkārt sarkana alumīnija lentīte; vienreizējai lietošanai.
Supplied in packs of 1 vial.
Iepakojumā ir viens flakons.
6.6 Special precautions for disposal
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Reconstitution of CANCIDAS DO NOT USE ANY DILUENTS CONTAINING GLUCOSE, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
CANCIDAS šķīdināšana NELIETOT ŠĶĪDINĀTĀJUS, KAS SATUR GLIKOZI, jo CANCIDAS GLIKOZI SATUROŠOS ŠĶĪDINĀTĀJOS nav stabils.
DO NOT MIX OR CO-INFUSE CANCIDAS WITH ANY OTHER MEDICINES, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
CANCIDAS NEDRĪKST SAJAUKT UN LIETOT INFŪZIJĀ KOPĀ AR CITĀM ZĀLĒM, jo nav datu par CANCIDAS saderību ar citām intravenozi ievadāmām vielām, palīgvielām vai zālēm.
Visually inspect the infusion solution for particulate matter or discolouration.
Apskatiet, vai infūziju šķīdumā neparādās nogulsnes un vai nenotiek krāsas maiņa!
INSTRUCTIONS FOR USE IN ADULT PATIENTS
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA PIEAUGUŠIEM PACIENTIEM
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder, bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Flakonu satura šķīdināšana Lai izšķīdinātu pulveri, tam jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai un tad aseptiski jāpievieno 10, 5 ml injekciju ūdens.
The concentrations of the reconstituted vials will be 5.2 mg/ ml.
Iegūtā šķīduma koncentrācija pudelītē būs 5, 2 mg/ ml.
The white to off-white compact lyophilised powder will dissolve completely.
Baltais jeb gandrīz baltais kompaktais liofilizētais pulveris pilnībā izšķīdīs.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Uzmanīgi samaisiet, līdz izveidojas dzidrs šķīdums!
Reconstituted solutions should be visually inspected for particulate matter or discolouration.
Apskatiet šķīdumu, vai tajā neparādās nogulsnes un vai nenotiek krāsas maiņa!
This reconstituted solution may be stored for up to 24 hours at or below 25°C.
25°C un zemākā temperatūrā šķīdumu var uzglabāt līdz 24 stundām.
Step 2 Addition of Reconstituted CANCIDAS to patient infusion solution Diluents for the final solution for infusion are: sodium chloride solution for injection, or lactated Ringer’ s solution.
Izšķīdinātā CANCIDAS pievienošana pacienta infūzijas šķīdumam Šķīduma atšķaidīšanai infūzijā lieto: nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām vai Ringera laktāta šķīdumu.
The solution for infusion is prepared by aseptically adding the appropriate amount of reconstituted concentrate (as shown in the table below) to a 250 ml infusion bag or bottle.
Infūziju šķīdumu pagatavo, aseptiski pievienojot nepieciešamo izšķīdinātā koncentrāta daudzumu (kā parādīts tabulā) 250 ml infūzijas maisa vai pudeles saturam.
Reduced volume infusions in 100 ml may be used, when medically necessary, for 50 mg or 35 mg daily doses.
Medicīnisku indikāciju gadījumos 50 mg un 35 mg dienas devas var ievadīt, izmantojot samazināta tilpuma – 100 ml – infūzijas.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Nelietojiet šķīdumu, ja tas kļuvis duļķains vai parādījušās nogulsnes!
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
Sagatavotais šķīdums jāizlieto 24 stundu laikā, uzglabājot 25°C temperatūrā vai temperatūrā līdz 25°C, vai 48 stundu laikā, uzglabājot ledusskapī 2 – 8°C temperatūrā.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution in sterile lactated Ringer’ s solution and sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), and 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 48 hours at 2 to 8°C.
Sterilos Ringera laktāta un nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%), 4, 5 mg/ ml (0, 45%) un 2, 25 mg/ ml (0, 225%) infūziju šķīdumos sagatavotā zāļu šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte 25°C temperatūrā ir noteikta 24 stundas un 2 – 8°C temperatūrā – 48 stundas.
From a microbiological point of view, the solution must be used immediately.
Mikrobioloģijas kritēriji nosaka, ka šķīdums jāizlieto nekavējoties.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja to neizmantot uzreiz, lietotājs ir atbildīgs par turpmāko uzglabāšanas laiku un apstākļiem, uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2 līdz 8°C temperatūrā, ja vien šķīdināšana un atšķaidīšana nav notikusi absolūti drošos aseptiskos apstākļos.
13 PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
13 INFŪZIJU ŠĶĪDUMU SAGATAVOŠANA PIEAUGUŠIEM
DOSE*
DEVA *
Volume of recon- stituted CANCIDAS for transfer to intravenous bag or bottle
infūzijas šķīduma (sagatavotais CANCIDAS
Standard preparation (reconstituted CANCIDAS added to 250 ml) final concentration
pievienots 250 ml)
Reduced volume infusion (reconstituted CANCIDAS added to 100 ml) final concentration
šķīdums pievienots 100 ml)
50 mg 50 mg at reduced
50 mg 50 mg samazinātā
volume 35 mg for moderate
tilpumā 35 mg vidēji smagas aknu mazspējas
hepatic insufficiency (from one 50 mg vial) 35 mg for moderate hepatic insufficiency
gadījumos (no viena 50 mg flakona) 35 mg vidēji smagas aknu mazspējas
(from one 50 mg vial) at reduced volume
gadījumos (no viena 50 mg flakona) samazinātā tilpumā
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials.
* katra flakona atšķaidīšanai jālieto 10, 5 ml.
INSTRUCTIONS FOR USE IN PAEDIATRIC PATIENTS
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA BĒRNIEM
Calculation of Body Surface Area (BSA) for paediatric dosing Before preparation of infusion, calculate the body surface area (BSA) of the patient using the following formula:
Ķermeņa virsmas laukuma (ĶVL) aprēķināšana dozēšanai bērniem Pirms infūzijas šķīduma pagatavošanas aprēķiniet pacienta ķermeņa virsmas laukumu (ĶVL), izmantojot sekojošu formulu:
(Mosteller Formula)
(Mostellera formula)
Preparation of the 70 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
70 mg/ m2 infūzijas sagatavošana bērniem > 3 mēnešu vecuma (lietojot 50- mg flakonu) 1.
Determine the actual loading dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Nosakiet bērnam nepieciešamo piesātinošo devu izmantojot pacienta ĶVL (aprēķinot kā norādīts iepriekš) un šādu vienādojumu:
BSA (m2) X 70 mg/ m2 = Loading Dose The maximum loading dose on Day 1 should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
ĶVL (m2) X 70 mg/ m2 = piesātinošā deva Maksimālā piesātinošā deva 1. dienā nedrīkst pārsniegt 70 mg neatkarīgi no pacientam aprēķinātās devas.
Equilibrate the refrigerated vial of CANCIDAS to room temperature.
Atdzesētajam CANCIDAS flakonam ļaut sasilt līdz istabas temperatūrai.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
Aseptiski pievienot 10, 5 ml 0, 9% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām, sterila ūdens injekcijām vai bakteriostatiska ūdens injekcijām ar metilparabēnu un propilparabēnu. a Šo pagatavoto šķīdumu drīkst uzglabāt temperatūrā ≤25°C līdz vienai stundai. b Iegūtā kaspofungīna beigu koncentrācija flakonā būs 5, 2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated loading dose (Step 1) from the vial.
Paņemt no flakona aprēķināto (1. solis) zāļu piesātinošās devas daudzumu.
Aseptically transfer this volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS to an IV bag (or bottle) containing 250 ml of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection, or Lactated Ringers Injection.
Aseptiski pārnest šo izšķīdinātā CANCIDAS daudzumu (ml) c IV maisiņā (vai pudelē), kas satur 250 ml 0, 9%, 0, 45%, vai 0, 225% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām, vai Ringera laktāta šķīduma injekcijām.
Alternatively, the volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS can be added to a reduced volume of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection or Lactated Ringers Injection, not to exceed a final concentration of 0.5 mg/ ml.
Alternatīvi, izšķīdinātā CANCIDAS daudzumu (ml) c var pievienot mazākam daudzumam 0, 9%, 0, 45%, vai 0, 225% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām, vai Ringera laktāta šķīduma injekcijām, nepārsniedzot beigu koncentrāciju 0, 5 mg/ ml.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at ≤ 25°C (≤ 77°F) or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C (36 to 46°F).
Šis šķīdums infūzijām jāizlieto 24 stundu laikā, ja uzglabāts temperatūrā ≤25°C vai 48 stundu laikā, ja uzglabāts ledusskapī temperatūrā 2 līdz 8°C.
Preparation of the 50 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
50 mg/ m2 infūzijas sagatavošana bērniem > 3 mēnešu vecuma (lietojot 50- mg flakonu) 1.
Determine the actual daily maintenance dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Nosakiet bērnam nepieciešamo uzturošo dienas devu izmantojot pacienta ĶVL (aprēķinot kā norādīts iepriekš) un šādu vienādojumu:
BSA (m2) X 50 mg/ m2 = Daily Maintenance Dose The daily maintenance dose should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
ĶVL (m2) X 50 mg/ m2 = uzturošā dienas deva
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted
Aseptiski pievienot 10, 5 ml 0, 9% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām, sterila ūdens injekcijām vai bakteriostatiska ūdens injekcijām ar metilparabēnu un propilparabēnu. a Šo pagatavoto šķīdumu drīkst uzglabāt temperatūrā ≤25°C līdz vienai stundai. b Iegūtā kaspofungīna beigu koncentrācija flakonā būs 5, 2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated daily maintenance dose (Step 1) from the vial.
Paņemt no flakona aprēķināto (1. solis) zāļu uzturošās dienas devas daudzumu.
Preparation notes:
Piezīmes par pagatavošanu:
The white to off-white cake will dissolve completely.
Baltais vai pelēkbaltais pulveris pilnībā izšķīdīs.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Viegli pasvārstiet līdz tiek iegūts dzidrs šķīdums.
Visually inspect the reconstituted solution for particulate matter or discolouration during reconstitution and prior to infusion.
Izšķīdināšanas laikā un pirms infūzijas vizuāli pārbaudiet vai pagatavotais šķīdums nesatur vielas daļiņas un vai nav mainījusies tā krāsa.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Nelietojiet šķīdumu, ja tas ir duļķains vai tajā ir nogulsnes.
CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (50 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
CANCIDAS izveidots tā, ka no flakona paņemot 10 ml, tiktu iegūta pilna apstiprinātā deva (50 mg).
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Lielbritānija
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
REĢISTRĀCIJAS NUMURS (I)
Date of last renewal:
2001. gada 24. oktobris Pēdējās pārreģistrācijas datums:
29 September 2006.
2006. gada 29. septembris
CANCIDAS 70 mg powder for concentrate for solution for infusion
CANCIDAS 70 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
Each vial contains 70 mg caspofungin (as acetate).
Katrs flakons satur 70 mg kaspofungīna (caspofungin) (acetāta veidā).
Each 70 mg vial contains 50.0 mg of sucrose.
Katrs 70 mg flakons satur 50, 0 mg saharozes.
Powder for concentrate for solution for infusion.
Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
Doses higher than 70 mg daily have not been adequately studied.
Nav attiecīgi pētīta lielāku devu par 70 mg lietošana.
16 Dosage in paediatric patients (12 months to 17 years) In paediatric patients (12 months to 17 years of age), dosing should be based on the patient’ s body surface area (see Instructions for Use in Paediatric Patients, Mosteller 2 Formula).
16 Devas bērniem (no 12 mēnešu līdz 17 gadu vecumam) Bērniem (no 12 mēnešu līdz 17 gadu vecumam) devas jāaprēķina ņemot vērā pacienta ķermeņa virsmas laukumu (lūdzu skatīt Lietošanas instrukciju bērniem, Mostellera 2 formulu).
Patients found to have a fungal infection should be treated for a minimum of 14 days and treatment should continue for at least 7 days after both neutropaenia and clinical symptoms are resolved.
Pacientiem ar diagnosticētu sēnīšu infekciju terapijai jābūt vismaz 14 dienas un terapija jāturpina vēl vismaz 7 dienas gan pēc neotropēnijas, gan klīnisko simptomu novēršanas.
An initial 70 mg loading dose should be administered on Day 1.
1. dienā jāievada piesātinošā deva 70 mg.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score greater than 9) and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency (see section 4.4).
Nav klīniskās pieredzes par smagas pakāpes aknu mazspēju pieaugušiem pacientiem (novērtējums pēc Child- Pugh skalas lielāks par 9) un bērniem ar jebkādas pakāpes aknu mazspēju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
17 4.3 Contraindications
Kontrindikācijas
Limited data suggest that less common non-Candida yeasts and non-Aspergillus moulds are not covered by caspofungin.
Ierobežoti dati liecina, ka no retāk sastopamām ne- Candida rauga sēnītēm un ne- Aspergillus pelējuma sēnītēm kaspofungīns nepasargā.
Close monitoring of liver enzymes should be considered if CANCIDAS and cyclosporin are used concomitantly.
Dati liecina, ka CANCIDAS var lietot pacienti, kuri saņem ciklosporīnu, ja iespējamais labums atsver potenciālo risku. Vienlaicīgi lietojot CANCIDAS un ciklosporīnu, regulāri jāpārbauda aknu fermentu rādītāji.
However, caspofungin has been shown to interact with other medicinal products in pharmacological and clinical studies (see below).
Tomēr farmakoloģiskie un klīniskie pētījumi liecina, ka kaspofungīns mijiedarbojas ar citām zālēm (sk. zemāk).
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted (see section 4.4).
Retrospektīvā pētījumā, kur 40 pacienti 1 līdz 290 dienas (vidēji 17, 5 dienas) tika ārstēti ar tirdzniecībā esošo CANCIDAS un ciklosporīnu, netika novērotas nopietnas nevēlamās blakusparādības aknās.
Although safety data are limited it appears that no special precautions are needed when amphotericin B, itraconazole, nelfinavir or mycophenolate mofetil are co-administered with caspofungin.
18 kaspofungīnu ar amfotericīnu B, itrakonazolu, nelfinavīru vai mofetila mikofenolātu, nav jāievēro īpaša piesardzība.
Rifampicin caused a 60% increase in AUC and 170% increase in trough concentration of caspofungin on the first day of co-administration when both medicinal products were initiated together in healthy adult volunteers.
Rifampicīns pirmajā dienā izraisīja kaspofungīna AUC pieaugumu par 60% un kopējās kaspofungīna koncentrācijas pieaugumu par 170%, abu medikamentu vienlaicīgas lietošanas gadījumā veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem.
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
564 febrili pacienti ar neitropēniju (empīriskās terapijas pētījumi), 125 pacienti ar invazīvo kandidozi, 72 pacienti ar invazīvo aspergilozi, 285 pacienti ar lokālām Candida infekcijām un 394 personas bija iesaistītas I fāzes pētījumos.
In the studies involving patients with documented Candida infections, the majority of the patients with invasive Candida infections had serious underlying medical conditions (e. g., haematologic or other malignancy, recent major surgery, HIV) requiring multiple concomitant medications.
Pētījumos pacientiem ar dokumentētām Candida infekcijām lielākajai daļai pacientu ar invazīvām Candida infekcijām bija arī nopietnas blakus slimības (piem., hematoloģiska vai kāda cita malignitāte, nesen pārciestas plašas ķirurģiskas operācijas, CIV), kuru ārstēšanai jālieto daudzas citas zāles.
19 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
19 Visiem pieaugušiem pacientiem (kopā 989), kurus ārstēja ar CANCIDAS, novērotās klīniskās un laboratoriskās novirzes no normas bija vāji izteiktas, un pētījums to dēļ bija jāpārtrauc reti.
Common: tachycardia
Bieži: tahikardija
Common: rash, pruritus, sweating
Bieži: izsitumi, nieze.
Common: elevated liver values (AST, ALT, alkaline phosphatase, direct and total bilirubin), increased serum creatinine, decreased haemoglobin, decreased haematocrit, blood potassium decreased, hypomagnesaemia, low albumin, decreased white blood cells, increased eosinophils, platelet count decreased, decreased neutrophils, increased urinary red blood cells, increased partial thromboplastin time, decreased total serum protein, increased urinary protein, increased prothrombin time, blood sodium decreased, increased urinary white blood cells and low calcium.
Bieži: paaugstināts aknu rādītāju lielums (ASAT, ALAT, sārmainā fosfatāze, tiešais un kopējais bilirubīns), paaugstināts seruma kreatinīns, pazemināts hemoglobīns, pazemināts hematokrīts, pazemināts kālija līmenis asinīs, hipomagniēmija, pazemināts albumīna līmenis, samazināts balto asins ķermenīšu skaits, palielināts eozinofilo leikocītu skaits, samazināts trombocītu skaits, samazināts neitrofilo leikocītu skaits, palielināts eritrocītu skaits urīnā, palielināts daļējais tromboplastīna laiks, pazemināts kopējais olbaltumvielu līmenis serumā, palielināts olbaltumvielu līmenis urīnā, palielināts protrombīna laiks, samazināts nātrija līmenis asinīs, palielināts leikocītu skaits urīnā, zems kalcija līmenis.
20 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
20 [Ļoti bieži( ≥1/ 10), bieži (≥1/ 100, < 1/ 10)]
Very Common: fever Common: chills, catheter site pain
Bieži:, drebuļi, sāpes katetra ievadīšanas vietā.
Caspofungin acetate inhibits the synthesis of beta (1,3)-D-glucan, an essential component of the cell wall of many filamentous fungi and yeast.
21 Kaspofungīna acetāts ir pussintētisks lipopeptīda (ehinokandīna) savienojums, kas sintezēts no Glarea lozoyensis fermentizācijas produktiem. Kaspofungīna acetāts aizkavē beta (1, 3) - D- glukāna, kas ir daudzu šķiedrveida sēnīšu un raugu šūnapvalka galvenā sastāvdaļa, sintēzi.
21 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
Kaspofungīnam ir fungicīda iedarbība uz Candida rauga sēnēm.
Caspofungin has in vitro activity against Aspergillus species (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52], and Aspergillus candidus [N = 3]).
(Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], un Aspergillus terreus [N = 52]).
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77%, n=186) and Candida peritonitis (8%, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Biežāk sastopamās diagnozes bija: asins infekcijas (kandidēmija) (77%, n=186) un CANCIDAS peritonīts (8%, n=19); pacientus ar Candida endokardītu, osteomielītu vai meningītu izslēdza no pētījuma.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70-mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Kaspofungīnu ievadīja piesātinošajā devā 70 mg, pēc tam uzturošajā devā 50 mg reizi dienā, amfotericīns B tika nozīmēts devā 0, 6 līdz 0, 7 mg/ kg/ dienā pacientiem bez neitropēnijas un devā 0, 7 – 1, 0 mg/ kg/ dienā neitropēniskiem pacientiem.
A favourable response required both symptom resolution and microbiological clearance of the Candida infection.
Tika uzskatīts, ka sasniegta laba atbildes reakcija, ja mazinājās gan klīniskie simptomi, gan mikrobioloģiskie uzsējumi vairs neuzrādīja Candida infekciju.
Stringent definitions, modelled after the Mycoses Study Group Criteria, were used for diagnosis of invasive aspergillosis and for response to therapy (favourable response required clinically significant improvement in radiographs as well as in signs and symptoms).
22 ārstēšanas rezultātu izvērtēšanai tika lietotas striktas definīcijas, kas izstrādātas, balstoties uz Mikožu pētījumu grupas kritērijiem (par pozitīvu rezultātu uzskatīja klīniski nozīmīgu radioloģiskās atradnes un simptomu mazināšanos).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
Pozitīvu atbildes reakciju uz terapiju novēroja 47% (21/ 45) pacientiem ar plaušu slimībām un 28% (5/ 18) pacientu ārpus plaušu slimībām.
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
Starp pacientiem ar ārpus plaušu slimībām, diviem no astoņiem pacientiem, kuriem bija arī konstatēta, varbūtēja vai iespējama CNS iesaistīšanās procesā, bija pozitīva reakcija uz terapiju.
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
Primārās efektivitātes analīzē (MITT analīze) tika iekļauti 1095 pacienti, lai noteiktu vispārējo labas atbildes reakciju: kaspofungīns (33, 9%) bija tikpat efektīvs kā liposomālais amfotericīns B (33, 7%) [% atšķirība 0, 2 (95, 2% Cl- 5, 6, 6, 0)].
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
23 Otrais pētījums bija prospektīvs, atklāts, nesalīdzinošs pētījums, kurā tika vērtēta kaspofungīna lietošanas drošība un efektivitāte bērniem (no 6 mēnešu līdz 17 gadu vecumam) ar invazīvu kandidozi, barības vada kandidozi un invazīvu aspergilozi (kā glābšanas terapija).
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
Maksimālā koncentrācija audos parādās pēc 1, 5 līdz 2 dienām, kad 92% no saņemtās devas ir nokļuvusi audos.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Tāpēc izvadīšana no organisma notiek apstākļos, kad sadalījums nav līdzsvarots, un nav iespējams noteikt patieso kaspofungīna izplatības tilpumu.
In vitro studies show that caspofungin is not an inhibitor of cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4.
Pētījumi in vitro liecina, ka kaspofungīns nedarbojas kā citohromālo enzīmu P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 vai 3A4 inhibitors.
Approximately 75% of a radioactive dose was recovered during 27 days:
27 dienu laikā izvadās apmēram 75% radioaktīvās devas:
In adult patients with moderate liver impairment or in higher weight patients, a dosage adjustment may be necessary (see below).
Pieaugušiem pacientiem ar vidējas pakāpes aknu funkciju traucējumiem un paaugstinātu ķermeņa svaru var būt nepieciešama devu samazināšana (sk. zemāk).
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
24 Paredzams, ka vidējā koncentrācija pieaugušam pacientam ar 80 kg svaru būs par 23% mazāka nekā pieaugušam pacientam ar svaru 60 kg (skatīt apakšpunktu 4. 2).
24 hepatic impairment has been shown to provide an AUC similar to that obtained in adult subjects with normal hepatic function receiving the standard regimen (see section 4.2).
Atkārtotu devu pētījumos konstatēja, ka, pieaugušiem pacientiem ar vidējas pakāpes aknu funkciju traucējumiem, samazinot dienas devu līdz 35 mg, saglabājās tāds pats AUC līmenis kā pieaugušiem pacientiem ar normālām aknu funkcijām, kas saņem standarta devu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
In neonates and infants (< 3 months) receiving caspofungin at 25 mg/ m2 daily (corresponding mean daily dose of 2.1 mg/ kg), caspofungin peak concentration (C1 hr) and caspofungin trough concentration (C24 hr) after multiple doses were comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
25 Jaundzimušiem un zīdaiņiem (< 3 mēnešiem), kuri saņēma 25 mg/ m2 kaspofungīna dienā (attiecīgā vidējā dienas deva 2, 1 mg/ kg), kaspofungīna maksimālā koncentrācija plazmā (C1 hr) kaspofungīna vidējā koncentrācija plazmā (C24 hr) pēc atkārtotu devu lietošanas bija līdzīga tām, kuras novēroja pieaugušiem, kuri lietoja 50 mg kaspofungīna dienā.
25 5.3 Preclinical safety data
Preklīniskie dati par drošību
Developmental toxicity studies in rats showed that caspofungin caused decreases in foetal body weights and an increase in the incidence of incomplete ossification of vertebra, sternebra, and skull bone at doses of 5 mg/ kg that were coupled to adverse maternal effects such as signs of histamine release in pregnant rats.
Pētījumu dati par toksisko iedarbību uz žurku attīstību pierādīja, ka kaspofungīns, ievadot devā 5mg/ kg, samazina žurku embriju svaru un palielina mugurkaula, krūšu kaula un galvaskausa kaulu nepilnīgas pārkaulošanās gadījumu skaitu, blakusparādības izpaužas arī grūsnajām mātītēm, piemēram novērojamas histamīna atbrīvošanas pazīmes.
Stability data have shown that the product can be used within 24 hours when stored at 25°C or less, or within 48 hours when the intravenous infusion bag (bottle) is stored refrigerated (2 to 8°C) and diluted with sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), or 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion, or lactated Ringer’ s solution.
Stabilitātes dati liecina, ka atšķaidīto infūziju šķīdumu var uzglabāt līdz pat 24 stundām, ja to uzglabā 25°C vai zemākā temperatūrā, vai 48 stundas, ja intravenozās infūzijas maiss (pudele) tiek uzglabāts ledusskapī (2 – 8°C) un atšķaidīšana veikta ar 9 mg/ ml (0, 9%), 4, 5 mg/ ml (0, 45%) vai 2, 25 mg/ ml (0, 225%) nātrija hlorīda šķīdumiem vai Ringera laktāta šķīdumu.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place in controlled validated aseptic conditions.
Uzglabāšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2 līdz 8°C temperatūrā, ja vien šķīdināšana un atšķaidīšana nav notikusi absolūti drošos aseptiskos apstākļos.
26 6.5 Nature and contents of container
Iepakojuma veids un saturs
10 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a plastic cap with a yellow/ orange aluminium band for single use only.
I klases 10 ml stikla flakons ar pelēku butila aizbāzni un plastmasas vāciņu, kam apkārt dzeltena/ oranža alumīnija lentīte; vienreizējai lietošanai.
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Flakonu satura šķīdināšana Lai izšķīdinātu pulveri, tam jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai un tad aseptiski jāpievieno 10, 5 ml injekciju ūdens.
7.2 mg/ ml.
Iegūtā šķīduma koncentrācija pudelītē būs 7, 2 mg/ ml.
Reduced volume infusions in 100 ml may be used, when medically necessary, for 50 mg or 35 mg daily doses.
Ja klīniski nepieciešams, dienas devai pa 50 mg vai 35 mg var lietot samazinātu infūzijas daudzumu 100 ml.
27 PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
27 INFŪZIJU ŠĶĪDUMU SAGATAVOŠANA PIEAUGUŠIEM
Volume of recon- stituted CANCIDAS for transfer to intravenous bag or bottle
infūzijas šķīduma (sagatavotais
Standard preparation (reconstituted CANCIDAS added to 250 ml) final concentration
pievienots 250 ml) galējā koncentrācija
Reduced volume infusion (reconstituted CANCIDAS added to 100 ml) final concentration
CANCIDAS šķīdums pievienots 100 ml) galējā koncentrācija
Not Recommended
nav ieteicams
(from two 50 mg vials)** 35 mg for moderate
(no diviem 50 mg flakoniem) ** 35 mg vidēji smagas aknu mazspējas
hepatic insufficiency (from one 70 mg vial)
gadījumos (no viena 70 mg flakona)
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials **If 70 mg vial is not available, the 70 mg dose can be prepared from two 50 mg vials
* katra flakona atšķaidīšanai jālieto 10, 5 ml. ** ja nav pieejams 70 mg flakons, 70 mg devu var sagatavot, izmantojot divus 50 mg flakonus.
Preparation of the 70 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 70-mg vial) 1.
70 mg/ m2 infūzijas sagatavošana bērniem > 3 mēnešu vecuma (lietojot 70- mg flakonu) 1.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 7.2 mg/ ml.
Aseptiski pievienot 10, 5 ml 0, 9% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām, sterila ūdens injekcijām vai bakteriostatiska ūdens injekcijām ar metilparabēnu un propilparabēnu. a Šo pagatavoto šķīdumu drīkst uzglabāt temperatūrā ≤25°C līdz vienai stundai. b Iegūtā kaspofungīna beigu koncentrācija flakonā būs 7, 2 mg/ ml.
Preparation of the 50 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 70-mg vial) 1.
50 mg/ m2 infūzijas sagatavošana bērniem > 3 mēnešu vecuma (lietojot 70- mg flakonu) 1.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted
Aseptiski pievienot 10, 5 ml 0, 9% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām, sterila ūdens injekcijām vai bakteriostatiska ūdens injekcijām ar metilparabēnu un propilparabēnu. a Šo pagatavoto šķīdumu drīkst uzglabāt temperatūrā ≤25°C līdz vienai stundai. b Iegūtā kaspofungīna beigu koncentrācija flakonā būs 7, 2 mg/ ml.
CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (70 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
CANCIDAS izveidots tā, ka no flakona paņemot 10 ml, tiktu iegūta pilna apstiprinātā deva (70 mg).
29 ANNEX II
29 PIELIKUMS II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS (- I), KURŠ (- I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Box 581, 2003 PC Haarlem, The Netherlands
Box 581, 2003 PC Haarlem, Nīderlande Reģistrācijas apliecību izdevusi Nīderlandes Ministry of Health, Welfare and Sport, the Public Health Supervisory Service, Inspectorate of Health Care, P. O.
The Hague, The Netherlands.
The Hague, 2001. gada 21. martā.