qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In this study, levetiracetam dose was 3000 mg/ day for adults and adolescents or 60 mg/ kg/ day for children, given in 2 divided doses.
Šajā pētījumālevetiracetāma deva bija 3000 mg/ dienā pieaugušajiem un pusaudžiem vai 60 mg/ kg/ dienā bērniem, sadalot 2 devās.
21 Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
Levetiracetāms ir ļoti labi šķīstošs savienojums ar labu izplatīšanās spēju.
The pharmacokinetic profile is linear with low intra- and inter-subject variability.
Farmakokinētiskais raksturojums ir lineārs ar nelielām atšķirībām gan starp subjektiem, gan katra subjekta organismā.
There is no modification of the clearance after repeated administration.
Pēc atkārtotas lietošanas klīrenss nemainās.
The volume of distribution of levetiracetam is approximately 0.5 to 0.7 l/ kg, a value close to the total body water volume.
20 Levetiracetāma izkliedes tilpums ir aptuveni 0, 5 – 0, 7 l/ kg, kas ir tuvu kopējam organisma ūdens tilpumam.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
In vitro levetiracetāmam un tā primārajam metabolītam nav atklāta spēja inhibēt svarīgāko cilvēka aknu citohroma P450 izoformas (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 1A2), glikuroniltransferāzes (UGT1A1 un UGT1A6]) un epoksīda hidroksilāzes aktivitāti.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme
In vitro un in vivo savstarpējās mijiedarbības dati par orālajiem kontraceptīvajiem līdzekļiem, digoksīnu un varfarīnu norāda, ka in vivo nav paredzama nozīmīga enzīmu indukcija Tāpēc Keppra un citu vielu mijiedarbība nevarētu rasties.
Elimination
Eliminācija
The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
Plazmas pusperiods pieaugušajiem ir 7 ± 1 stunda, kas nemainās ne atkarībā no devas, ne ievadīšanas veida, ne arī atkārtotas lietošanas gadījumā.
Infants and children (1 month to 4 years)
21 Zīdaiņiem un bērniem (1 mēn. – 4 g. v.)
23 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav novērotas nozīmīgas levetiracetāma klīrensa pārmaiņas.
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
22 Apvalks Opadry 85F32004: daļēji hidrolizēts polivinilspirts, titāna dioksīds (E 171), makrogols 3350, talks, dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).
24 Keppra 500 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 and 200 film-coated tablets.
Keppra 500 mg apvalkotās tabletes ir alumīnija/ PVH blisteros, kas ievietotas kartona kārbiņās pa 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 vai 200 apvalkotām tabletēm.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citām procedūrām
Keppra 750 mg film-coated tablets.
Keppra 750 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 750 mg levetiracetam Excipient: colouring agent E110.
1 apvalkotā tablete satur 750 mg levetiracetāma (levetiracetam) Palīgviela: krāsvielas E110 Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Orange, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 750” on one side.
Oranžas, iegarenas, ar dalījuma līniju un ar vienā pusē iespiestu kodu “ ucb ” un „ 750 ”.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra indicēts papildterapijai šādos gadījumos: • parciālu krampju ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas ārstēšanai ar epilepsiju slimiem pieaugušiem un bērniem pēc 4 gadu vecuma, • mioklonisku krampju ārstēšanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar Juvenīlo mioklonisko epilepsiju. • primāru ģeneralizētu toniski klonisku krampju ārstēšanā pieaugušajiem un idiopātiskas generalizētas epilepsijas ārstēšanai pusaudžiem no 12 gadu vecuma.
26 Elderly (65 years and older)
Gados vecākiem pacientiem (pēc 65 g. v.)
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
Devu ieteicams pielāgot gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (sk. “ Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ” tālāk).
Children aged 4 to 11 years and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg
24 4- 11 g. v. bērniem un pusaudžiem (12- 17 g. v.), kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg
27 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
25 Devas korekcijas pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Creatinine clearance (ml/ min/ 1.73m2)
Kreatinīna klīrenss (ml/ min/ 1, 73m2)
Dosage and frequency
Devas un lietošanas biežums
Normal Mild Moderate Severe End-stage renal disease patients Undergoing dialysis (1)
Normāli Viegli Vidēji smagi Smagi Pacienti ar terminālu nieru slimību, kam tiek veikta dialīze (1)
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
Bērniem, kam ir nieru darbības traucējumi, levetiracetāma deva jāpielāgo atbilstoši nieru funkcijām, jo levetiracetāma klīrenss ir saistīts ar nieru darbību.
28 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
26 Tādēļ jāuzrauga vai pacientiem nerodas depresija un/ vai pašnāvības domas un darbības, un jāapsver atbilstoša ārstēšana.
Keppra 750 mg film-coated tablets contain E110 colouring agent (see section 4.8).
Keppra 750 mg apvalkotās tabletes satur krāsvielu E110 (skatīt apakšpunktu 4. 8).
A retrospective assessment of pharmacokinetic interactions in children and adolescents with epilepsy (4 to 17 years) confirmed that adjunctive therapy with orally administered levetiracetam did not influence the steady-state serum concentrations of concomitantly administered carbamazepine and valproate.
Retrospektīvs farmakokinētiskās mijiedarbības novērtējums ar epilepsiju slimiem bērniem un pusaudžiem (4- 17 g. v.) apstiprināja, ka levetiracetāma perorāla papildterapija neietekmē vienlaikus lietota karbamazepīna un valproāta koncentrāciju serumā stabilizētā stāvoklī.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Tomēr dati liecina, ka bērniem, kas lieto enzīmus inducējošos pretepilepsijas līdzekļus, levetiracetāma klīrenss palielinās par 22%.
29 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
27 Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
Pacientiem nav ieteicams vadīt automašīnu vai apkalpot mehānismus, kamēr nav noteikts, ka viņu spējas yo darīt nav pavājinātas.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
Lietojot monoterapijā, 49, 8% cilvēku radās vismaz viena ar zāļu lietošanu saistīta blakusparādība.
However, the relative risk was similar in children as compared to adults.
Tomēr relatīvais risks bērniem un pieaugušiem bija līdzīgs
30 Very common: somnolence Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Bieži: amnēzija, ataksija, krampji, reibonis, galvassāpes, hiperkinēze, trīce, līdzsvara traucējumi, uzmanības traucējumi, atmiņas pasliktināšanās.
Common: vertigo
Bieži: reibonis.
Common: diplopia, vision blurred
Bieži: redzes dubultošanās, neskaidra redze
E 110 coloring agent may cause allergic reactions.
Krāsviela E 110 var izraisīt alerģiskas reakcijas.
31 Symptoms
Simptomi
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
29 Pēc akūtas pārdozēšanas kuņģi var iztukšot, veicot kuņģa skalošanu vai ierosinot vemšanu.
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N- type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
In vitro pētījumi liecina, ka levetiracetāms ietekmē Ca2+ intraneironālo līmeni, daļēji inhibējot N- tipa Ca2+ kanālus un mazinot Ca2+ izdalīšanos no intraneironālajiem krājumiem.
Adjunctive therapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy:
Papildterapijai terapija parciālu krampju ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma ar epilepsiju..
32 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
Apkopotā analīze liecina, ka, lietojot stabilu devu (12/ 14 nedēļas), 27, 7%, 31, 6% un 41, 3% pacientu, kas saņēma attiecīgi 1000, 2000 vai 3000 mg levetiracetāma un 12, 6% pacientu, kas lietoja placebo, sasniedza parciāla sākuma krampju biežuma samazināšanos nedēļā par 50% vai vairāk, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli.
With continued long-term treatment, 11.4% of the patients were seizure-free for at least 6 months and 7.2% were seizure-free for at least 1 year.
30 44, 6% ar leviracetāmu ārstētiem pacientiem un 19, 6% pacientiem ar placebo bija 50% vai lielāka parciālo krampju biežuma samazināšanās nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli Turpinot ilgstošu ārstēšanu, 11, 4% pacientu nebija krampju vismaz 6 mēnešus un 7, 2% nebija krampju vismaz 1 gadu.
Adjunctive therapy in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy.
Papildterapija mioklonisko krampju ārstēšanā pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar juvenīlo mioklonisko epilepsiju.
With continued long-term treatment, 47.4% of
Turpinot ārstēšanu ilgstoši, 47, 4% pacientu neradās toniski kloniski krampji vismaz 6 mēnešus un 31, 5% toniski kloniski krampji neradās vismaz 1 gadu.
Due to its complete and linear absorption, plasma levels can be predicted from the oral dose of levetiracetam expressed as mg/ kg bodyweight.
31 Pilnīgās un lineārās uzsūkšanās dēļ līmenis plazmā nosakāms pēc perorāli lietotās levetiracetāma devas, kas izteikta mg/ kg ķermeņa masas.
The volume of distribution of levetiracetam is approximately 0.5 to 0.7 l/ kg, a value close to the total body water volume.
Levetiracetāma izkliedes tilpums ir aptuveni 0, 5 – 0, 7 l/ kg, kas ir tuvu kopējam organisma ūdens tilpumam.
34 In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
Cilvēka hepatocītu kultūrā levetiracetāms neietekmēja vai tam bija neliela ietekme uz CYP1A2, SULT1E1 vai UGT1A1.
Therefore, the interaction of Keppra with other substances, or vice versa, is unlikely.
In vitro un in vivo savstarpējās mijiedarbības dati par orālajiem kontraceptīvajiem līdzekļiem, digoksīnu un varfarīnu norāda, ka in vivo nav paredzama nozīmīga enzīmu indukcija Tāpēc Keppra un citu vielu mijiedarbība nevarētu rasties.
The major route of excretion was via urine, accounting for a mean 95% of the dose (approximately 93% of the dose was excreted within 48 hours).
32 Svarīgākais izvadīšanas ceļš ir ar urīnu, kas vidēji ir 95% devas (aptuveni 93% devas tiek izvadīti 48 stundās).
Infants and children (1 month to 4 years)
Zīdaiņiem un bērniem (1 mēn. – 4 g. v.)
35 Hepatic impairment
Aknu darbības traucējumi
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Klīniskos pētījumos nav novērotas blakusparādības, bet konstatētās žurkām un mazākā mērā pelēm, lietojot attiecīgi cilvēkam līdzīgu devu, ar varbūtēju nozīmi klīniskā praksē, ir pārmaiņas aknās, kas
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
33 liecina par adaptīvu atbildreakciju, piemēram, ķermeņa masas palielināšanās un centrilobulāra hipertrofija, taukainā infiltrācija un paaugstināts aknu enzīmu līmenis plazmā.
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
Toksiskas ietekmes uz reproduktīvo funkciju pētījumos žurkām levetiracetāms izraisīja toksisku ietekmi uz attīstību (skeleta kroplības/ neliela anomāliju skaita palielināšanās, kavēta augšana, palielināta mazuļu mirstība), lietojot attiecīgi cilvēka devai līdzīgu vai lielāku devu.
Magnesium stearate
Kodols: nātrija kroskarmeloze, makrogols 6000, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Iron oxide red (E172)
Apvalks Opadry 85F23452: daļēji hidrolizēts polivinilspirts, titāna dioksīds (E 171), makrogols 3350, talks, dzeltenā FCF alumīnija laka (E 110), sarkanais dzelzs oksīds (E 172).
36 No special precautions for storage.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Keppra 750 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 80, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 750 mg apvalkotās tabletes ir alumīnija/ PVH blisteros, kas ievietotas kartona kārbiņās pa 20, 30, 50, 60, 80, 100 vai 200 apvalkotām tabletēm.
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
34 UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B- 1070 Bruxelles Beļģija
Keppra 1000 mg film-coated tablets.
Keppra 1000 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 1,000 mg levetiracetam.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
White, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 1000” on one side.
Baltas, iegarenas, ar dalījuma līniju un ar vienā pusē iespiestu kodu “ ucb ” un „ 1000 ”.
38 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
Devu ieteicams pielāgot gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (sk. “ Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ” tālāk).
The initial therapeutic dose is 10 mg/ kg twice daily.
36 Terapeitiskā sākumdeva ir 10 mg/ kg divas reizes dienā.
10 mg/ kg twice daily
Maksimālā deva:
30 mg/ kg twice daily
30 mg/ kg Ķermeņa masa
15 kg (1) (1)
Sākumdeva:
150 mg twice daily
10 mg/ kg divas reizes dienā
450 mg twice daily
divas reizes dienā
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg Sākot no 50 kg (2) (1)
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
150 mg divas reizes dienā 200 mg divas reizes dienā 250 mg divas reizes dienā 500 mg divas reizes dienā
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
450 mg divas reizes dienā 600 mg divas reizes dienā 750 mg divas reizes dienā 1500 mg divas reizes dienā
[140-age( years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140- vecums (gadi)] x svars (kg) KLkr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x seruma kreatinīns (mg/ dl)
39 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Devas korekcijas pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
37 Bērniem, kam ir nieru darbības traucējumi, levetiracetāma deva jāpielāgo atbilstoši nieru funkcijām, jo levetiracetāma klīrenss ir saistīts ar nieru darbību.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
Saskaņā ar pašreizējo klīnisko praksi, ja Keppra lietošana jāpārtrauc, tad ieteicams to darīt pakāpeniski (piemēram, pieaugušiem devu samazināt pa 500 mg divreiz dienā ik pēc 2 – 4 nedēļām bet bērniem devu samazināt par ne vairāk kā 10 mg/ kg divas reizes dienā ik pēc 2 nedēļām).
40 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Tādēļ jāuzrauga vai pacientiem nerodas depresija un/ vai pašnāvības domas un darbības, un jāapsver atbilstoša ārstēšana.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
38 bērniem, kas lieto enzīmus inducējošos pretepilepsijas līdzekļus, levetiracetāma klīrenss palielinās par 22%.
41 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
39 Lietojot monoterapijā, 49, 8% cilvēku radās vismaz viena ar zāļu lietošanu saistīta blakusparādība.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Pētījums ar pieaugušajiem un bērniem (no 4 līdz 65 gadiem ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju un primāriem ģeneralizētiem toniski kloniskiem krampjiem pierādīja, ka 39, 2% pacientu Keppra grupā un 29, 8% pacientu placebo grupā radās nevēlami efekti, kas, kā domājams, saistīti ar ārstēšanu.
42 Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Bieži: amnēzija, ataksija, krampji, reibonis, galvassāpes, hiperkinēze, trīce, līdzsvara traucējumi, uzmanības traucējumi, atmiņas pasliktināšanās.
Post-marketing experience: weight loss
Noērojumi pēcreģistrācijas periodā: svara zudums
Common: vertigo
40 Bieži: reibonis.
43 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Keppra pārdozēšanas gadījumā novērota miegainība, uzbudinājums, agresivitāte, apziņas traucējumi, elpošanas nomākums un koma.
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N- type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
41 In vitro pētījumi liecina, ka levetiracetāms ietekmē Ca2+ intraneironālo līmeni, daļēji inhibējot N- tipa Ca2+ kanālus un mazinot Ca2+ izdalīšanos no intraneironālajiem krājumiem.
44 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Bērniem (no 4 – 16 gadiem) levetiracetāma efektivitāte tika pierādīta dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā bija iesaistīti 198 pacienti, un terapijas ilgums bija 14 nedēļas.
Adjunctive therapy in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy.
42 Papildterapija mioklonisko krampju ārstēšanā pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar juvenīlo mioklonisko epilepsiju.
45 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
The volume of distribution of levetiracetam is approximately 0.5 to 0.7 l/ kg, a value close to the total body water volume.
43 Levetiracetāma izkliedes tilpums ir aptuveni 0, 5 – 0, 7 l/ kg, kas ir tuvu kopējam organisma ūdens tilpumam.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentration and area under the curve.
Tika novērots, ka maksimālā koncentrācija plazmā un laukums zem līknes palielinājās lineāri un proporcionāli devai.
Infants and children (1 month to 4 years)
44 Zīdaiņiem un bērniem (1 mēn. – 4 g. v.)
47 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav novērotas nozīmīgas levetiracetāma klīrensa pārmaiņas.
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc
45 Apvalks Opadry 85F18422: daļēji hidrolizēts polivinilspirts, titāna dioksīds (E 171), makrogols 3350, talks.
48 Keppra 1000 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 1000 mg apvalkotās tabletes ir alumīnija/ PVH blisteros, kas ievietotas kartona kārbiņās pa 10, 20, 30, 50, 60, 100 vai 200 apvalkotām tabletēm.
Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Keppra 100 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
Each ml contains 100 mg levetiracetam Excipients: methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216) and 300 mg maltitol.
1 ml satur 100 mg levetiracetāma (levetiracetam), Palīgvielas: metilparahidroksibenzoāts (E218), propilparahidroksibenzoāts (E216) un 300 mg maltitola.
Clear liquid.
Dzidrs šķidrums.
The oral solution may be diluted in a glass of water and may be taken with or without food.
Šķīdumu iekšķīgai lietošanai var atšķaidīt glāzē ūdens un jālieto kopā ar ēdienu vai bez.
A graduated oral syringe and instructions for use in the package leaflet are provided with Keppra.
Keppra iesaiņojumā ir graduēta šļirce šķīduma perorālai lietošanai un lietošanas instrukcija.
50 Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
Atkarībā no klīniskās atbildreakcijas un panesamības dienas devu var palielināt līdz 1500 mg divreiz dienā.
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
47 Devu ieteicams pielāgot gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (sk. “ Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ” tālāk).
150 mg twice daily
150 mg divas reizes dienā
450 mg twice daily
450 mg divas reizes dienā
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
20 kg 25 kg Sākot no 50 kg (2) (1)
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
200 mg divas reizes dienā 250 mg divas reizes dienā 500 mg divas reizes dienā
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
600 mg divas reizes dienā 750 mg divas reizes dienā 1500 mg divas reizes dienā
The graduated oral syringe contains up to 1,000 mg levetiracetam (corresponding to 10 ml) with a graduation every 25 mg (corresponding to 0.25 ml).
Graduētajā šļircē, kas paredzēta šķīduma perorālai lietošanai, ietilpst līdz 1000 mg levetiracetāma (atbilstoši 10 ml šķīduma), un viena iedaļa atbilst 25 mg (atbilstoši 0, 25 ml šķīduma).
51 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
48 Devas korekcijas pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
52 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
49 Tādēļ jāuzrauga vai pacientiem nerodas depresija un/ vai pašnāvības domas un darbības, un jāapsver atbilstoša ārstēšana.
Keppra 100 mg/ ml oral solution includes methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Keppra 100 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai satur metilparahidroksibenzoātu (E218) un propilparahidroksibenzoātu (E216), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, vēlīnas).
It also includes maltitol; patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Tas satur arī maltitolu; pacienti, kam ir reti sastopama iedzimta fruktozes nepanesība, nedrīkst lietot šo medikamentu.
Therefore, breast-feeding is not recommended.
50 Sievietēm levetiracetāms nokļūst mātes pienā, tāpēc zīdīšana nav ieteicama.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Klīniskos pētījumos novērotais biežums izteikts šādi: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži( ≥1/ 100, < 1/ 10); retāk (≥1/ 1000, < 1/ 100); reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10 000), ieskaitot atsevišķus ziņojumus.
54 Very common: asthenia/ fatigue.
Ļoti bieži: astēnija/ nespēks.
Very common: somnolence Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
51 Bieži: amnēzija, ataksija, krampji, reibonis, galvassāpes, hiperkinēze, trīce, līdzsvara traucējumi, uzmanības traucējumi, atmiņas pasliktināšanās.
Common: vertigo
Bieži:: reibonis.
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases).
Bieži: trombocitopēnija Novērojumi pēcreģistrācijas periodā: leikopēnija, neitropēnija, pancitopēnija (dažos gadījuos ar pierādītu kaulu smadzeņu supresiju)
55 Symptoms Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Keppra pārdozēšanas gadījumā novērota miegainība, uzbudinājums, agresivitāte, apziņas traucējumi, elpošanas nomākums un koma.
Management of overdose After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
52 Pēc akūtas pārdozēšanas kuņģi var iztukšot, veicot kuņģa skalošanu vai ierosinot vemšanu.
N03AX14 The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
Aktīvā viela – levetiracetāms – ir pirolidona atvasinājums (α- etil- 2- okso- 1- pirolidīna acetamīda S - enantiomērs), kas ķīmiski nav radniecīgs pašlaik izmantojamām aktīvām vielām ar pretepilepsijas darbību.
Pharmacodynamic effects Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Levetiracetāms rada aizsardzību pret parciāliem un primāri ģeneralizētiem krampjiem dažādos dzīvnieku modeļos bez krampjus izraisoša efekta.
Adjunctive therapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy:
Papildterapijai parciālu krampju ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma ar epilepsiju
56 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Bērniem (no 4 – 16 gadiem) levetiracetāma efektivitāte tika pierādīta dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā bija iesaistīti 198 pacienti, un terapijas ilgums bija 14 nedēļas.
With continued long-term treatment, 11.4% of the patients were seizure-free for at least 6 months and 7.2% were seizure-free for at least 1 year.
53 44, 6% ar leviracetāmu ārstētiem pacientiem un 19, 6% pacientiem ar placebo bija 50% vai lielāka parciālo krampju biežuma samazināšanās nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli Turpinot ilgstošu ārstēšanu, 11, 4% pacientu nebija krampju vismaz 6 mēnešus un 7, 2% nebija krampju vismaz 1 gadu.
57 5.2 Pharmacokinetic properties
Farmakokinētiskās īpašības 5. 2
Due to its complete and linear absorption, plasma levels can be predicted from the oral dose of levetiracetam expressed as mg/ kg bodyweight.
54 Pilnīgās un lineārās uzsūkšanās dēļ līmenis plazmā nosakāms pēc perorāli lietotās levetiracetāma devas, kas izteikta mg/ kg ķermeņa masas.
The major route of excretion was via urine, accounting for a mean 95% of the dose (approximately 93% of the dose was excreted within 48 hours).
55 Svarīgākais izvadīšanas ceļš ir ar urīnu, kas vidēji ir 95% devas (aptuveni 93% devas tiek izvadīti 48 stundās).
59 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav novērotas nozīmīgas levetiracetāma klīrensa pārmaiņas.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
56 liecina par adaptīvu atbildreakciju, piemēram, ķermeņa masas palielināšanās un centrilobulāra hipertrofija, taukainā infiltrācija un paaugstināts aknu enzīmu līmenis plazmā.
Sodium citrate Citric acid monohydrate Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Ammonium glycyrrhizate Glycerol (E422) Maltitol (E965) Acesulfame potassium (E950) Grape flavour Purified water
Nātrija citrāts, citronskābes monohidrāts, metilparahidroksibenzoāts (E 218), propilparahidroksibenzoāts (E 216), amonija glicirizināts, glicerīns (E 422), maltitols (E 965), kālija acesulfāms (E 950), vīnogu aromātviela, attīrīts ūdens.
Finished product:
Gatavais produkts:
After first opening:
Pēc atveršanas uzglabā:
2 months
2 mēnešus.
60 300 ml amber glass bottle (type III) with a white child resistant closure (polypropylene) in a cardboard box also containing a graduated oral syringe (polyethylene, polystyrene) and a patient information leaflet.
Pudele ievietota kartona kārbiņā, kurā ir arī graduēta, polietilēna un polistirēna šļirce šķīduma perorālai lietošanai un lietošanas instrukcija.
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
57 Allée de la Recherche 60 B- 1070 Bruxelles Beļģija
Keppra 100 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Keppra 100 mg/ ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Each ml contains 100 mg of levetiracetam.
1 ml satur 100 mg levetiracetāma (levetiracetam).
The 5 ml vial contains 500 mg of levetiracetam.
5 ml flakonā ir 500 mg levetiracetāma.
Keppra concentrate is a clear, colorless, sterile solution.
Keppra koncentrāts ir dzidrs, bezkrāsains un sterils šķīdums.
Keppra concentrate is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Keppra koncentrāts ir alternatīva gadījumos, kad īslaicīgi nav iespējama iekšķīga lietošana.
Keppra therapy can be initiated with either intravenous or oral administration.
Keppra terapiju var sākt, ievadot medikamentu vai nu intravenozi, vai perorāli.
Conversion to or from oral to intravenous administration can be done directly without titration.
Pāreju no perorālas uz intravenozu lietošanu vai otrādi var veikt tieši un nepielāgojot devu.
The total daily dose and frequency of administration should be maintained.
Jāsaglabā kopējā dienas deva un lietošanas biežums.
Keppra concentrate is for intravenous use only and the recommended dose must be diluted in at least 100 ml of a compatible diluent and administered intravenously as a 15-minute intravenous infusion (see section 6.6).
Keppra koncentrāts ir paredzēts tikai intravenozai lietošanai, un ieteicamā deva jāatšķaida ar vismaz 100 ml atbilstoša šķīdinātāja un jāievada intravenozas infūzijas veidā 15 minūšu laikā (skatīt apakšpunktu 6. 6).
There is no experience with administration of intravenous levetiracetam for longer period than 4 days.
Nav datu par levetiracetāma intravenozu lietošanu ilgāk nekā 4 dienas.
• Add-on therapy
• Papildterapija
62 Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
59 Pieaugušajiem (≥ 18 g. v.) un pusaudžiem (12- 17 g. v.), kuru ķermeņa masa ir 50 kg vai vairāk
A Keppra concentrate vial contains 500 mg levetiracetam in 5 ml (corresponding to 100 mg/ ml).
Keppra flakonā ir 500 mg levetiracetāma 5 ml koncentrāta (atbilstoši 100 mg/ ml).
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140- vecums (gadi)] x svars (kg) KLkr (ml/ min) = ----------------------------------------- (x 0, 85 sievietēm) 72 x seruma kreatinīns (mg/ dl)
63 CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
KLkr (ml/ min) KLkr (ml/ min/ 1, 73m2) = ------------------------------- x 1, 73 Personas ĶI (m2)
Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
60 Devas korekcijas pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
to 1,500 mg twice daily to 1,000 mg twice daily to 750 mg twice daily to 500 mg twice daily to 1,000 mg once daily (2)
500 – 1500 mg divreiz dienā 500 – 1000 mg divreiz dienā 250 – 750 mg divreiz dienā 250 – 500 mg divreiz dienā 500 – 1000 mg vienreiz dienā (2)
A meta-analysis of randomized placebo-controlled
Randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu ar pretepilepsijas zālēm metaanalīze uzrāda nedaudz palielinātu pašnāvības domu un uzvedības risku.
Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
61 Tādēļ jāuzrauga vai pacientiem nerodas depresija un/ vai pašnāvības domas un darbības, un jāapsver atbilstoša ārstēšana.
This medicinal product contains 0.313 mmol (or 7.196 mg) of sodium per vial.
Viena pudelīte šī medikamenta satur 0, 313 mmol (vai 7. 196 mg) nātriju.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Lietošana pēc pacienta ieskatiem, atkarībā no nātrija pieļaujamās dienas devas.
No data on the interaction of levetiracetam with alcohol are available.
Nav datu par levetiracetāma mijiedarbību ar alkoholu.
65 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus 4. 7
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose increase.
62 Iespējamās atšķirīgās individuālās jutības dēļ dažiem pacientiem, it īpaši ārstēšanas sākumā vai pēc devas palielināšanas, var būt miegainība vai citi ar centrālo nervu sistēmu saistīti simptomi.
Undesirable effects that resulted from Keppra intravenous use are similar to those associated with Keppra oral use.
Blakusparādības, kas radās Keppra intravenozas lietošanas gadījumā, bija līdzīgas tām, kas bija saistītas ar Keppra perorālu lietošanu.
The most frequently reported adverse reactions were dizziness, somnolence, headache and postural dizziness.
Visbiežāk tika ziņots par šādām blaknēm: reiboni, miegainību, galvassāpēm un posturālu reiboni.
Since there was limited exposure for Keppra intravenous use and since oral and intravenous formulations are bioequivalent, the safety information of Keppra intravenous will rely on Keppra oral use.
Tā kā Keppra intravenozas lietošanas pieredze ir ierobežota un perorālās un intravenozi ievadāmās zāļu formas ir bioekvivalentas, tad informācija par Keppra intravenozi ievadāmās zāļu formas drošību balstās uz datiem par Keppra iekšķīgu lietošanu.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon:
Klīniskos pētījumos novērotais biežums izteikts šādi: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥1/ 100, < 1/ 10); retāk:
(≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
(≥1/ 1000, < 1/ 100); reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10000), ieskaitot atsevišķus ziņojumus.
Very common: somnolence.
Ļoti bieži: miegainība.
Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment Post-marketing experience: paraesthesia
Novērojumi pēcreģistrācijas periodā: parestēzijas
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal.
Bieži: uzbudinājums, depresija, emocionāla labilitāte/ garastāvokļa svārstības, naidīgums/ agresivitāte, bezmiegs, nervozitāte/ aizkaitināmība, personības pārmaiņas, domāšanas traucējumi.
Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation.
Novērojumi pēcreģistrācijas periodā: neparasta uzvedība, dusmas, trauksme, apjukums, halucinācijas, psihiski traucējumi, pašnāvība, pašnāvības mēģinājums un domas par pašnāvību.
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting.
Bieži: sāpes vēderā, caureja, dispepsija, slikta dūša, vemšana.
Post-marketing experience: pancreatitis
Novērojumi pēcreģistrācijas periodā: pankreatīts
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued
Novērojumi pēcreģistrācijas periodā: alopēcija: vairākos gadījumos tika novērota atveseļošanās pēc Keppra lietošanas pārtraukšanas.
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases).
Bieži: trombocitopēnija Novērojumi pēcreģistrācijas periodā: leikopēnija, neitropēnija, pancitopēnija (dažos gadījumos ar pierādītu kaulu smadzeņu supresiju)
67 4.9 Overdose
4. 9 Pārdozēšana
Management of overdose
64 Pārdozēšanas ārstēšana
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N-type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
In vitro pētījumi liecina, ka levetiracetāms ietekmē Ca2+ intraneironālo līmeni, daļēji inhibējot N- tipa Ca2+ kanālus un mazinot Ca2+ izdalīšanos no intraneironālajiem krājumiem.
In addition, it partially reverses the reductions in GABA- and glycine-gated currents induced by zinc and β -carbolines.
Turklāt tas daļēji aptur cinka un β- karbolīnu izraisīto plūsmas samazināšanos GABA un glicīna kanālos.
Levetiracetam and related analogues show a rank order of affinity for binding to the synaptic vesicle protein 2A which correlates with the potency of their anti-seizure protection in the mouse audiogenic model of epilepsy.
Levetiracetāmam un tā analogiem ir raksturīga rindas kārtība piesaistē sinaptiskajam vezikulu proteīnam 2A, kas korelē ar to pretkrampju aizsardzības spēju peļu audiogēniskajā epilepsijas modelī.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 68 weeks.
Pieaugušajiem levetiracetāma efektivitāte pierādīta 3 dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos ar 1000 mg 2000 mg vai 3000 mg/ dienā, sadalot 2 devās, ar ārstēšanās ilgumu līdz 18 nedēļām.
With continued long-term treatment, 11.4% of the patients were seizure-free for at least 6 months and 7.2% were seizure-free for at least 1 year.
65 44, 6% ar leviracetāmu ārstētiem pacientiem un 19, 6% pacientiem ar placebo bija 50% vai lielāka parciālo krampju biežuma samazināšanās nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli Turpinot ilgstošu ārstēšanu, 11, 4% pacientu nebija krampju vismaz 6 mēnešus un 7, 2% nebija krampju vismaz 1 gadu.
Monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Monoterapijai parciālu krampju ar vai bez sekundāras ģeneralizācija ārstēšanai pacientiem no 16 gadu vecuma ar primāri diagnosticētu epilepsiju.
Efficacy of levetiracetam as monotherapy was established in a double-blind, parallel group, non- inferiority comparison to carbamazepine controlled release (CR) in 576 patients 16 years of age or older with newly or recently diagnosed epilepsy.
Levetiracetāma monoterapijas efektivitāte 576 pacientiem (16 gadus veciem vecākiem) ar pirmreizēji vai nesen diagnosticētu epilepsiju tika pierādīta dubultmaskētā paralēlu grupu ne sliktākas efektivitātes salīdzinājumā ar karbamazepīna ilgstošas darbības zāļu formu (CR).
69 72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
72, 2% no pacientiem, ārstētiem ar levetiracetāmu un 45, 2% ar placebo ārstētiem pacientiem bija 50% uzlabošanās PĢTK krampju lēkmēm nedēļā.
The pharmacokinetic profile has been characterized following oral administration.
Farmakokinētiskās īpatnības ir noteiktas pēc perorālas lietošanas.
A single dose of 1500 mg levetiracetam diluted in 100 ml of a compatible diluent and infused intravenously over 15 minutes is bioequivalent to 1500 mg levetiracetam oral intake, given as three 500 mg tablets.
1500 mg levetiracetāma vienreizēja deva, atšķaidīta ar 100 ml atbilstoša šķīdinātāja un ievadīta intravenozas infūzijas veidā 15 minūšu laikā ir bioekvivalenta 1500 mg levetiracetāma, lietojot iekšķīgi trīs 500 mg tabletes.
The intravenous administration of doses up to 4000 mg diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride infused over 15 minutes and doses up to 2500 mg diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride infused over 5 minutes was evaluated.
Tika novērtēta devu līdz 4000 mg, kas atšķaidītas ar 100 ml 0, 9% nātrija hlorīda šķīduma un ievadītas infūzijas veidā 15 minūšu laikā, un devu līdz 2500 mg, kas atšķaidītas ar 100 ml 0, 9% nātrija hlorīda
The pharmacokinetic and safety profiles did not identify any safety concerns.
66 šķīduma un ievadītas infūzijas veidā 5 minūšu laikā, intravenozā lietošana.
The time independent pharmacokinetic profile of levetiracetam was also confirmed following 1500 mg intravenous infusion for 4 days with b. i. d dosing.
No laika neatkarīgais levetiracetāma farmakokinētiskais raksturojums arī tika apstiprināts pēc 1500 mg intravenozas infūzijas, lietojot divas reizes dienā četras dienas.
Peak plasma concentration (Cmax) observed in 17 subjects following a single intravenous dose of 1500 mg infused over 15 minutes was 51 ± 19 µg/ mL (arithmetic average ± standard deviation).
Maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax), kas tika novērota 17 indivīdiem pēc 1500 mg vienreizējas devas ievadīšanas intravenozas infūzijas veidā 15 minūšu laikā, bija 51 ± 19 μg/ ml (aritmētiskais vidējais ± standartnovirze).
The in vitro data and in
Levetiracetāms izraisīja mērenu CYP2B6 un CYP3A4 indukciju.
The pharmacokinetics in paediatric patients has not been investigated after intravenous administration.
Farmakokinētika pēc ievadīšanas vēnā bērniem netika pētīta.
However, based on the pharmacokinetic characteristics of levetiracetam, the pharmacokinetics in adults after intravenous administration and the pharmacokinetics in children after oral administration, the exposure (AUC) of levetiracetam is expected to be similar in paediatric patients aged 4 to 12 years after intravenous and oral administration.
Tomēr, pēc levetiracetāma farmakokinētiskajām īpašībām (farmakokinētika pēc intravenozas lietošanas pieaugušiem un farmakokinētika pēc perorālas lietošanas bērniem) jādomā, ka levetiracetāma ietekme (AUC) bērniem no 4 līdz 12 gadiem vecumā pēc intravenozas un perorālas lietošanas būs līdzīga.
71 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav novērotas nozīmīgas levetiracetāma klīrensa pārmaiņas.
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
Trušu mātītei toksiskas ietekmes iespaidā novēroja augļa defektus (bojāeju embrija stadijā, palielinātu skeleta
Sodium acetate Glacial acetic acid Sodium chloride Water for injection
Nātrija acetāts, ledus etiķskābe, nātrija hlorīds, ūdens injekcijām.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem medikamentiem (izņemot apakšpunktā 6. 6 minētos).
6.3 Shelf life Finished product:
6. 3 Uzglabāšanas laiks
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
No mikrobioloģijas viedokļa, produkts jālieto uzreiz pēc atšķaidīšanas.
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Uzreiz neizlietojot, atšķaidītā produkta glabāšanas laiks un noteikumi ir lietotāja atbildībā un normāli jābūt ne vairāk kā 24 stundas pie temperatūras no 2 līdz 8°C, ja atšķaidīšana nenotiek ievērojot aseptikas noteikumus.
No special precautions for storage.
Nav īpašu uzglabāšanas nosacījumu.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Par atšķaidītā medikamenta glabāšanas noteikumiem sk. apakšpunktā 6. 3.
Keppra concentrate is packed in glass vials (type I) with Teflon faced stoppers and sealed with an aluminium/ polypropylene flip off cap.
Keppra koncentrāts ir iepildīts I tipa stikla flakonos ar teflona aizbāzni un alumīnija/ propilēna vāciņu ar noņemamu virsmu.
The vials are placed into cartons of 10 vials.
Vienā kartona kārbiņā tiek ievietoti 10 flakoni.
Each vial contains 5 ml of concentrate.
Katrā flakonā ir 5 ml koncentrāta.
72 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citām procedūrām
One vial of Keppra concentrate contains 500 mg levetiracetam (5 ml concentrate of 100 mg/ ml).
Vienā Keppra flakonā ir 500 mg levetiracetāma (5 ml koncentrāta 100 mg/ ml).
See Table 1 for the recommended preparation and administration of Keppra concentrate to achieve a total daily dose of 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg in two divided doses.
Ieteikumus Keppra koncentrāta sagatavošanai un lietošanai, lai sasniegtu kopējo dienas devu 500 mg, 1000 mg, 2000 mg vai 3000 mg, dalot divās reizes devās, skatīt 1. tabulā.
Preparation and administration of Keppra concentrate
Keppra koncentrāta sagatavošana un lietošana
Withdrawal Volume
Šķīdinātāja
Volume of Diluent
Infūzijas laiks
Infusion Time
Lietošanas
Frequency of administration
2, 5 ml (puse 5 ml flakona)
Total Daily Dose
500 mg/ dienā
2.5 ml (half 5 ml vial) 5 ml (one 5 ml vial) 10 ml (two 5 ml vials) 15 ml (three 5 ml vials)
5 ml (viens 5 ml flakons)
15 minutes 15 minutes 15 minutes 15 minutes
15 minūtes
Twice daily Twice daily Twice daily Twice daily
Divas reizes dienā
500 mg/ day 1000 mg/ day 2000 mg/ day 3000 mg/ day
1000 mg/ dienā
Keppra concentrate was found to be physically compatible and chemically stable when mixed with the following diluents for at least 24 hours and stored in PVC bags at controlled room temperature 15- 25°C.
Ir konstatēts, ka Keppra koncentrāts ir fiziski saderīgs un ķīmiski stabils vismaz 24 stundas, ja tas ticis sajaukts (lietots maisījumā) ar turpmāk minētajiem šķīdinātājiem un glabāts PVH maisiņos kontrolētā istabas temperatūrā (15- 25°C).
Diluents: • Sodium chloride (0.9%) injection • Lactated Ringer’ s injection • Dextrose 5% injection
Šķīdinātāji: • nātrija hlorīda (0, 9%) šķīdums injekcijām; • Ringera- laktāta šķīdums injekcijām; • 5% dekstrozes šķīdums injekcijām;
Product with particulate matter or discoloration should not be used.
Nedrīkst lietot medikamentu, kas satur sīkas daļiņas vai kam ir mainījusies krāsa.
EU/ 1/ 00/ 146/ 030
REĢISTRĀCIJAS NUMURS( I) EU/ 1/ 00/ 146/ 030
73 ANNEX II
70 PIELIKUMS II
74 A.
71 A.
UCB Pharma SA Chemin du Foriest B-1420 Braine l’ Alleud Belgium
Tabletes UCB Pharma SA Chemin du Foriest B- 1420 Braine l’ Alleud Belgium
UCB Pharma SA Chemin du Foriest B-1420 Braine l’ Alleud Belgium
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai UCB Pharma SA Chemin du Foriest B- 1420 Braine l’ Alleud Belgium
Via Praglia, 15 I-10044 Pianezza Italy
Via Praglia, 15 I- 10044 Pianezza Italy
NextPharma SAS 17, Route de Meulan F-78520 Limay France
Šķīdums iekšķīgai lietošanai NextPharma SAS 17, Route de Meulan F- 78520 Limay France