qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Nemelanomas ādas vēža gadījumu sastopamība (95% ticamības intervāls) bija 8, 8 gadījumi (5, 7, 13, 5) uz 1000 pacientgadiem starp pacientiem, ārstētiem ar Humira, un 2, 6 gadījumi (0, 8, 8, 0) uz 1000 pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
67 Autoantibodies
Autoantivielas
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RA studies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Reimatoīdā artrīta klīniskie pētījumi: kontrolētajos reimatoīdā artrīta klīniskajos pētījumos (RA pētījumi I - IV) AlAT paaugstināšanās pacientiem, kuri saņēma adalimumabu, bija tāda pati kā
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Visos reimatoīdā artrīta, poliartikulāra juvenīlā idiopātiskā artrīta un psoriātiskā artrīta pētījumos, pacientiem AlAT paaugstināšanās bija asimptomātiska, vairumā gadījumu īslaicīga un turpinot ārstēšanu – izzuda.
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasmsbenign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Ādas un zemādas audu bojājumi Imūnās sistēmas traucējumi Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
68 4.9 Overdose
Pārdozēšana 4. 9
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
70 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have
RA pētījumā III pārbaudīja 619 pacientus ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci un kuriem bija neefektīva atbildes reakcija pret metotreksāta 12, 5 – 25 mg devām vai bija 10 mg metotreksāta (reizi nedēļā) nepanesamība.
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
71 RA pētījumā IV primāri vērtēja drošību 636 pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percentage of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Primārais vērtētais raksturlielums RA pētījumā I, II un III un sekundārais vērtētais raksturlielums RA pētījumā IV bija procentuālais pacientu īpatsvars, kas sasniedza ACR 20 atbildes reakciju 24. vai 26. nedēļā.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
Primārais vērtētais raksturlielums RA pētījumā V bija procentuālais pacientu īpatsvars, kas sasniedza ACR 50 atbildes reakciju 52. nedēļā.
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
Procentuālais ar Humira ārstēto pacientu skaits, kas sasniedza ACR 20, 50 un 70 atbildes reakciju, Ra pētījumā I, II un III bija vienāds.
70 In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
RA pētījumos I – IV visas individuālās ACR atbildes reakcijas kritēriju sastāvdaļas (jutīgo un pietūkušo locītavu skaits, ārsta un pacienta vērtējums par slimības aktivitāti un sāpēm, darba spēju zuduma indeksa (HAQ) punkti un CRO (mg/ dl) raksturlielumi) pēc 24 vai 26 nedēļām salīdzinājumā ar placebo uzlabojās.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 no 207 pacientiem turpināja 40 mg Humira lietošanu katru otro nedēļu 60 mēnešus.
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
72 RA pētījumā IV ACR 20 atbildes reakcija Humira plus standarta aprūpi saņēmušajiem pacientiem bija statistiski labāka nekā pacientiem, kas saņēma placebo plus standarta aprūpi (p < 0, 001).
In RA study III, where Humira treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
RA pētījumā III pacientiem, kuri saņēma Humira un vidējais slimošanas ilgums ar reimatoīdo artrītu bija apmēram 11 gadu, locītavu strukturālo bojājumu noteica radiogrāfiski un novērtēja kā izmaiņas starp kopējo modificēto Sharp skalas punktu skaitu (TSS) un tās komponentiem, eroziju skalas punktu skaitu un locītavas spraugas sašaurināšanās punktu skaitu.
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic
Pēc 6 un 12 mēnešiem Humira/ metotrexate pacientiem tika konstatēts, ka locītavu izmaiņas radiogrāfiski ir progresējušas ievērojami mazāk nekā pacientiem, kuri saņēma tikai metotrexate (skatīt 5. tabulu).
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less..
No šiem pacientiem 66 nekonstatēja strukturālo bojājumu progresiju, to izsakot ar Sharp skalas kopējā punktu skaita nulles vai mazāku izmaiņu.
Total Sharp Score Erosion score d
Eroziju skalas punktu skaits
0.001c 0.001
< 0, 001
JSN score
LSS( JSN) d punktu skaits metotreksāts a b
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Humira. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
95% ticamības intervāls punktu skaita atšķirībām starp metotreksātu un Humira c pamatots ar kategoriju analīzi d Locītavas spraugas sašaurināšanās
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp Score (see Table 6).
RA pētījumā V strukturālo locītavu bojājumu vērtēja radiogrāfiski un izteica kā modificētā kopējā Sharp punktu skaita pārmaiņu (skatīt 6. tabulu).
Quality of life and physical function
74 Dzīves kvalitāte un fiziskās funkcijas
72 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Visos četros adekvātos un labi kontrolētos pētījumos ar veselību saistīto dzīves kvalitāti un fiziskās funkcijas vērtēja, izmantojot Veselības vērtējuma aptaujas (Health Assessment Questionnaire (HAQ)) darba spēju zuduma indeksu, kas RA pētījumā III bija iepriekš noteiktais primārais vērtētais raksturlielums 52. nedēļā.
73 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
75 8. tabula PedACR atbildes reakcijas JIA pētījumā
Double Blind
Dubultmaskēta
Median time to disease flare a
Vidējais laiks līdz slimības uzliesmojumam
Psoriatic arthritis Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
Divos placebo kontrolētos pētījumos – PsA pētījumā I un II – Humira pa 40 mg katru otro nedēļu tika pētīts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu psoriātisko artrītu.
PsA study II with 12 -week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
PsA pētījumā II, kas ilga 12 nedēļas, tika ārstēti 100 pacienti, kuriem bija nepietiekama atbildes reakcija pret DMARD terapiju.
74 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR atbildes reakcija ar placebo kontrolētajos psoriātiskā artrīta pētījumos (procentuālais pacientu īpatsvars)
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9 (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48)).
Ārstēšana ar Humira, salīdzinot ar ārstēšanu ar placebo, mazināja perifēro locītavu bojājumu progresēšanu, kas izteikts kā mTSS (vidējā + SN) pārmaiņas 0, 8 + 2, 5 placebo grupā (24. nedēļā), salīdzinot ar 0, 0 + 1, 9 (p < 0, 001) Humira grupā (48. nedēļā).
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136. Ankylosing spondylitis Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira 40 mg lietošanu katru otro nedēļu vērtēja 393 pacientiem divos randomizētos, 24 nedēļu, dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos ar pacientiem, kuriem bija aktīvs ankilozējošais spondilīts (vidējais sākotnējais slimības aktivitātes rādītājs [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] visās grupās bija 6, 3) un bijusi nepietiekama atbildes reakcija pret standarta terapiju.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
Lielāka pētījuma (AS pētījuma I) ar 315 pacientiem rezultāti parādīja statistiski ticamu ankilozējošā spondilīta pazīmju un simptomu mazināšanos pacientiem, kuri tika ārstēti ar Humira, salīdzinot ar
75 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
10. tabula – Efektivitātes atbildes reakcijas placebo kontrolētā AS pētījumā – I pētījumā Pazīmju un simptomu mazināšanās
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double − blind, placebo controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Līdzīgas tendences (visas nebija statistiski ticamas) novēroja mazākā randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā AS pētījumā IIX 82 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Klīniskās remisijas indukcija (definēta kā CDAI < 150) tika vērtēta divos pētījumos – CD pētījumā I (CLASSIC) un CD pētījumā II (GAIN).
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
CD pētījumā II 325 pacienti, kuri bija izzudusi atbildes reakcija vai kuriem bija infliksimaba nepanesamība, tika nejaušināti iedalīti saņemt vai nu 160 mg Humira 0. nedēļā un 80 mg 2. nedēļā, vai placebo 0. un 2. nedēļā.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study I(CHARM).
78 Klīniskās remisijas saglabāšanās tika vērtēta CD pētījumā III (CHARM).
At week 4 patients were
CD pētījumā III 854 pacienti atklāti saņēma 80 mg 0. nedēļā un 40 mg 2. nedēļā.
76 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
4. nedēļā pacienti tika nejaušināti iedalīti saņemt 40 mg katru otro nedēļu, 40 mg katru nedēļu vai placebo, un kopējais pētījuma ilgums bija 56 nedēļas.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at Week 4.
Pacienti ar klīnisku atbildes reakciju (CDAI samazināšanās ≥ 70) 4. nedēļā tika stratificēti un analizēti atsevišķi no tiem, kuriem 4. nedēļā nebija atbildes reakcijas.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
CD pētījumā I un CD pētījumā II remisijas indukcija un atbildes reakcijas raksturlielumi parādīti 9. tabulā.
All p-values are pairwise * p < 0.001 ** p < 0.01
Visas p vērtības attiecas uz sapārotiem procentuālā īpatsvara salīdzinājumiem Humira un placebo p < 0, 001 *
In CD Study II, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
CD pētījumā III 4. nedēļā 58% (499/ 854) pacientu bija klīniska atbildes reakcija un viņi tika novērtēti primārajā analīzē.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
No tiem, kuriem 4. nedēļā bija klīniska atbildes reakcija, 48% iepriekš bija saņēmuši citu anti- TNF terapiju.
77 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Klīniskās remisijas saglabāšanās un atbildes reakcija (pacientu procentuālais īpatsvars)
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
No pacientiem, kuriem 4. nedēļā nebija atbildes reakcijas, 43% Humira balstterapiju saņēmušo pacientu bija atbildes reakcija līdz 12. nedēļai, salīdzinot ar 30% pacientu, kuri saņēma placebo balstterapiju.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Šie rezultāti liecina, ka dažiem pacientiem, kuriem līdz 4. nedēļai nav bijis atbildes reakcijas, var būt noderīga balstterapija līdz 12. nedēļai.
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
CD pētījumā I un CD pētījumā II 4. nedēļā pacientiem, kuri tika nejaušināti iedalīti saņemt Humira 80/ 40 mg un 160/ 80 mg, tika sasniegta statistiski ticama slimībai specifiskā iekaisīgās zarnu slimības 79 aptaujas (IBDQ) kopējā punktu skaita uzlabošanās salīdzinājumā ar placebo, kā arī tā tika novērota 26. un 56. nedēļā CD pētījumā III adalimumaba terapijas grupās, salīdzinot ar placebo grupu.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1212 patients within three treatment periods.
Psoriāzes pētījumā I (REVEAL) tika vērtēti 1212 pacienti trijos ārstēšanas periodos.
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy Results at 16 Weeks
Ps pētījums I (REVEAL) Efektivitātes rezultāti 16. nedēļā
163 (20.0)b 506 (62.2)b
Procentuālais pacientu īpatsvars kuri sasniedza PASI 75 atbildes reakciju, tika aprēķināts pielāgojot a
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
80 Psoriāzes pētījumā I 28% pacientu, kuriem bija atbildes reakcija PASI 75 un kuri 33. nedēļā tika atkārtoti randomizēti saņemt placebo, salīdzinot ar 5%, kuri turpināja lietot Humira, p < 0, 001, bija “ adekvātas atbildes reakcijas zudums ” (PASI punktu skaits pēc 33. nedēļas un vēlāk vai pirms 52. nedēļas, kura rezultātā bija < PASI 50 atbildes reakcija salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli ar minimālu PASI punktu skaita palielināšanos par 6 punktiem salīdzinājumā ar 33. nedēļu).
79 Immunogenicity
Imunogenitāte
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Vidējā absolūtā adalimumaba
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
81 bioloģiskā pieejamība, kas noteikta trijos pētījumos pēc vienas 40 mg subkutānas devas ievadīšanas, ir 64%.
80 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Pacientiem ar Krona slimību, ievadot 80 mg Humira piesātinošo devu 0. nedēļā un pēc tam 2. nedēļā 40 mg Humira, minimālā adalimumaba koncentrācija serumā indukcijas periodā bija aptuveni 5, 5 µg/ ml.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
82 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.
81 6.5 Nature and contents of container
Iepakojuma veids un saturs 6. 5
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard for hospital and caregiver use.
Humira 40 mg šķīdums injekcijām vienreizējas lietošanas pilnšļircē (I tipa stikls) ar aizsarguzgali medicīnas darbinieku lietošanai un lietošanai slimnīcās:
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
1 pilnšļirce ar aizsarguzgali (0, 8 ml sterila šķīduma) blisterī un 1 spirta salvete.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
83 TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 10.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
84 ZĀĻU NOSAUKUMS 1.
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Humira 40 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
Katrā 0, 8 ml vienas devas pildspalvveida pilnšļircē ir 40 mg adalimumaba (Adalimumab).
Clear solution for injection in pre-filled pen.
Dzidrs šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē.
 the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
vidēji smaga vai smaga aktīva reimatoīdā artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kad slimību • modificējošu pretreimatisma zāļu, tostarp metotreksāta efektivitāte bijusi nepietiekama.
 the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate.
smaga, aktīva un progresējoša reimatoīdā artrīta ārstēšanai pieaugušajiem, kuri iepriekš nav • ārstēti ar metotrekstātu.
Ankylosing spondylitis
85 Ankilozējošais spondilīts
83 Humira is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira indicēts smaga, aktīva ankilozējoša spondilīta ārstēšanai pieaugušajiem, kuriem nav bijusi pietiekama atbildes reakcija pret standartterapiju.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1.
Par lietošanu kombinācijā ar citām slimību modificējošām pretreimatisma zālēm, izņemot metotreksātu skatīt apakšpunktu 4. 4 un 5. 1.
84 For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
86 Pieejamie dati liecina, ka klīniskā atbildes reakcija visu iepriekš minēto indikāciju gadījumā parasti tiek sasniegta pēc 12 ārstēšanas nedēļām.
85 4.3 Contraindications
Kontrindikācijas 4. 3
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section 4.4).
87 Aktīva tuberkuloze vai citas smagas infekcijas, piemēram, sepse, un oportūnistiskas infekcijas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiodomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Pacientiem, kuriem bijusi saskare ar tuberkulozi, un pacientiem, kuri apceļojuši apvidus ar paaugstinātu tuberkulozes vai endēmiskās mikozes, piemēram, histoplazmozes, kokcidioidomikozes vai blastomikozes, risku, pirms ārstēšanas uzsākšanas jāapsver Humira terapijas risks un ieguvumi (skatīt Oportūnistiskas infekcijas).
Serious Infections:
Nopietnas infekcijas
Serious infections, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Pacientiem, kuri saņēmuši Humira, ziņots par nopietnām infekcijām, to vidū par sepsi bakteriālas, mikobakteriālas, invazīvas sēnīšu, vīrusu vai citas oportūnistiskas infekcijas, piemēram, listeriozes un pneimocistīta dēļ.
86 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
88 Ja ir aizdomas par latentu tuberkulozi, ir jākonsultējas ar ārstu, kuram ir pieredze tuberkulozes ārstēšanā.
These infections have not consistently been recognised in patient taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Ne vienmēr pacientiem, kuri lietoja TNF- blokatorus, šīs infekcijas atklāja, tāpēc bija novēlota nepieciešamā ārstēšana, kas reizēm izraisīja nāvi.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
Ja rodas anafilaktiska
87 reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
89 reakcija vai cita smaga alerģiska reakcija, Humira lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, -NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
Pētījumā ar 64 reimatoīdā artrīta slimniekiem, kas tika ārstēti ar Humira, nekonstatēja vēlīnā tipa palielinātas jutības reakciju pavājināšanos, imūnglobulīnu līmeņa pazemināšanos vai efektoro T, B un NK šūnu, monocītu/ makrofāgu un neitrofilu skaitliskas izmaiņas.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNFantagonists.
TNF antagonistu lietošanas gadījumā reti ziņots par pancitopēniju, tostarp par aplastisko anēmiju.
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Humira.
Visiem pacientiem, Humira lietošanas laikā parādotes par asins diskrāzijām liecinošām pazīmēm un simptomiem (piemēram, nepārejošam drudzim, asinsizplūdumiem, asiņošanai, bālumam), jāiesaka nekavējoties meklēt medicīnisku palīdzību.
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Vakcinācija
88 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Pētījumā 226 pieaugušiem subjektiem ar reimatoīdo artrītu, kas tika ārstēti ar adalimumabu vai placebo, tika novērota līdzīga atbildes reakcija pret standarta 23- valento pneimokoku vakcīnu un
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Humira and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Humira should not be given (see section 4.8).
Ja pacientam pēc ārstēšanas ar Humira rodas par vilkēdei līdzīgu sindromu liecinoši simptomi un ir pozitīvs anti- dubultspirāles DNS antivielas, turpmāku ārstēšanu ar Humira nedrīkst veikt (skatīt apakšpunktu 4. 8).
See section 4.5).
Tāpēc adalimumaba un anakinras kombinācija nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Administration of Humira without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
91 lietošana bez metotreksāta izraisīja pastiprinātu antivielu veidošanos, palielinātu adalimumaba klīrensu un samazinātu efektivitāti (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira see (Section 4.8).
Pēc Humira lietošanas iespējams reibonis (arī vertigo, redzes traucējumi un nogurums) (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Humira was studied in 6,593patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Humira tika pētīts 6593 pacientiem kontrolētos un atklātos pētījumos līdz 60 mēnešu garumā.
90 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Blakusparādības, kas pivotālos pētījumos vismaz iespējami cēloniski saistītas ar adalimumabu – gan klīniskas, gan laboratoriskas – 1. tabulā sakārtotas pa orgānu sistēmām un pēc sastopamības biežuma (ļoti bieži ≥ 1/ 10; bieži ≥ 1/ 100 līdz < / 10; retāk ≥ 1/ 1000 līdz < 1/ 100 un reti ≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1000).
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
92 1. tabula Nevēlamas blakusparādības klīniskajos pētījumos
System Organ Class Investigations
93 Orgānu sistēmu grupa Izmeklējumi
91 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Gastrointestinal disorders
94 Orgānu sistēmu grupa Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
92 System Organ Class Infections and infestations
Infekcijas un infestācijas
Neoplasms benign, malignant and unspecified
95 Orgānu sistēmu grupa Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji
Psychiatric disorders
Psihiskie traucējumi Reakcijas injekcijas vietā
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Pivotālos kontrolētos pētījumos infekciju sastopamība bija 1, 58 gadījumi uz pacientgadu ar Humira ārstētiem pacientiem un 1, 42 gadījumi uz pacientgadu ar placebo un aktīvo kontrolpreparātu ārstētiem pacientiem.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
96 Kontrolētos un atklātos pētījumos ar Humira ziņots par smagām infekcijām (tostarp par letālām infekcijām, kas radās reti), piemēram, bija ziņojumi par tuberkulozi (tostarp miliāru un ārpusplaušu lokalizācijas) un invazīvām oportūnistiskām infekcijām (piemēram, diseminēta un ārpusplaušu histoplazmoze, blastomikoze, kokcidioidomikoze, pneimocista, kandidoze, aspergiloze un listerioze).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Pivotālo Humira pētījumu vismaz 12 nedēļas ilgajās kontrolētajās daļās pacientiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu, psoriātisko artrītu, ankilozējošo spondilītu, Krona slimību un psoriāzi ļaundabīgus jaunveidojumus, izņemot limfomu un nemelanomas ādas vēzi, novēroja (ar 95% ticamības intervālu) 5, 9 gadījumos (3, 5, 9, 9) uz 1000 pacientgadiem starp 3853 ar Humira ārstēto pacientu salīdzinājumā ar 4, 3 gadījumu (1, 8, 10, 4) uz 1000 pacientgadiem starp 2183 kontrolgrupas pacientiem (vidējais ārstēšanas ilgums bija 5, 5 mēneši Humira lietotājiem un 3, 9 mēneši kontrolgrupas pacientiem).
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Limfomas gadījumu skaits (95% ticamības intervāls) bija 0, 8 gadījums (0, 2, 3, 3) uz 1000 pacientgadiem ar Humira ārstētajiem pacientiem un 0, 9 gadījums (0, 1, 6, 1) uz 1000 pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
94 Autoantibodies
Autoantivielas
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
97 (RA pētījums V) AlAT paaugstināšanos biežāk novēroja kombinācijas grupā (Humira/ metotreksāts), nekā metotreksāta monoterapijas vai Humira monoterapijas grupā.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo
Poriāzes klīniskie pētījumi: kontrolētos psoriāzes klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri saņēma adalimumabu un placebo, AlAT līmeņa paaugstināšanās bija līdzīga.
Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Nevēlamas blakusparādības, kuras konstatētas pēcreģistrācijas lietošanas novērojumos vai IV fāzes klīniskajos pētījumos
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillain-Barré syndrome)
demielinizējoši bojājumi (piemēram, optiskais neirīts, Guillain- Barré sindroms)
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
intersticiālas plaušu slimības, ieskaitot pulmonāro fibrozi
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
hepatolienāla T- šūnu limfoma
95 4.9 Overdose
Pārdozēšana 4. 9
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
98 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Pacientiem ar poliartikulāro juvenīlo idiopātisko artrītu arī novēroja strauju CRO līmeņa pazemināšanos.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had anineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have
RA pētījumā III pārbaudīja 619 pacientus ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci un kuriem bija neefektīva atbildes reakcija pret metotreksāta 12, 5 – 25 mg devām vai bija 10 mg metotreksāta (reizi nedēļā) nepanesamība.
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
99 RA pētījumā IV primāri vērtēja drošību 636 pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci.
In addition, ACR response rates were 97 maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
Bez tam ACR atbildes reakcija palika tai pašā līmenī lielākajai daļai pacientu atvērtajā pagarinātajā pētījuma fāzē līdz pat 104. nedēļai.
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
100 RA pētījumā IV ACR 20 atbildes reakcija Humira plus standarta aprūpi saņēmušajiem pacientiem bija statistiski labāka nekā pacientiem, kas saņēma placebo plus standarta aprūpi (p < 0, 001).
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
RA pētījumā V ar agrīnas stadijas reimatoīdā artrīta pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar metotreksātu, kombinēta terapija ar Humira un metotreksātu pēc 52 nedēļām izraisīja ātrāku un nozīmīgi labāku ACR atbildes reakciju nekā metotreksāta monoterapija un Humira monoterapija, un pēc 104 nedēļām atbildes reakcija bija saglabājusies (skatīt 4. tabulu).
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. b p vērtība iegūts no Humira monoterapijas un Humira/ metotreksāta kombinētas terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. c p vērtība iegūts no Humira monoterapijas un metotreksāta monoterapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu.
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Pēc 6 un 12 mēnešiem Humira/ metotrexate pacientiem tika konstatēts, ka locītavu izmaiņas radiogrāfiski ir progresējušas ievērojami mazāk nekā pacientiem, kuri saņēma tikai metotrexate (skatīt 5. taubulu).
98 Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
Radiogrāfiskās izmaiņas RA pētījumā III 12 mēnešu laikā
p-valuea
p vērtībaa
p-valueb
Kopējais
Total Sharp Score
Sharp skalas punktu skaits
Erosion score JSN score a
JSN punktu skaits
Quality of life and physical function
102 Dzīves kvalitāte un fiziskās funkcijas
Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
Visos četros adekvātos un labi kontrolētos pētījumos ar veselību saistīto dzīves kvalitāti un fiziskās funkcijas vērtēja, izmantojot Veselības vērtējuma aptaujas (Health Assessment Questionnaire (HAQ)) darba spēju zuduma indeksu, kas RA pētījumā III bija iepriekš noteiktais primārais vērtētais raksturlielums 52. nedēļā.
99 In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
RA pētījumā III fizikālo funkciju uzlabošanās tika novērota visa pētījuma atvērtās fāzes laikā līdz pat 260. nedēļai (60 mēnešiem).
In RA study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Humira/ methotrexate combination therapy versus methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at week 52, which was maintained through Week 104.
RA pētījumā V HAQ darba spēju zuduma indeksa un SF 36 fiziskā komponentes uzlabošanās pēc 52 nedēļām Humira/ metotreksāta kombinētās terapijas gadījumā bija lielāka (p < 0, 001) nekā metotreksāta monoterapijas un Humira monoterapijas gadījumā, kas saglabājās līdz 104. nedēļai.
100 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
103 8. tabula PedACR atbildes reakcijas JIA pētījumā
Stratum Phase OL-LI 16 week
Grupa Fāze OL- LI 16 nedēļas
Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA I and II.
Divos placebo kontrolētos pētījumos – PsA pētījumā I un II – Humira pa 40 mg katru otro nedēļu tika pētīts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu psoriātisko artrītu.
101 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
ACR atbildes reakcija ar placebo kontrolētajos psoriātiskā artrīta pētījumos (procentuālais pacientu īpatsvars)
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9( p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Ārstēšana ar Humira, salīdzinot ar ārstēšanu ar placebo, mazināja perifēro locītavu bojājumu progresēšanu, kas izteikts kā mTSS (vidējā + SN) pārmaiņas 0, 8 + 2, 5 placebo grupā (24. nedēļā), salīdzinot ar 0, 0 + 1, 9 (p < 0, 001) Humira grupā (48. nedēļā).
102 Table 10 Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
105 10. tabula – Efektivitātes atbildes reakcijas placebo kontrolētā AS pētījumā – I pētījumā Pazīmju un simptomu mazināšanās
103 Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
Klīniskās remisijas saglabāšanās tika vērtēta CD pētījumā III (CHARM).
In CD Study III, 854 patients received open-label 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2.
CD pētījumā III854 pacienti atklāti saņēma 80 mg 0. nedēļā un 40 mg 2. nedēļā.
At Week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
4. nedēļā pacienti tika nejaušināti iedalīti saņemt 40 mg katru otro nedēļu, 40 mg katru nedēļu vai placebo, un kopējais pētījuma ilgums bija 56 nedēļas.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at Week 4.
106 Pacienti ar klīnisku atbildes reakciju (CDAI samazināšanās ≥ 70) 4. nedēļā tika stratificēti un analizēti atsevišķi no tiem, kuriem 4. nedēļā nebija atbildes reakcijas.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 9.
CD pētījumā Iun CD pētījumā II remisijas indukcija un atbildes reakcijas raksturlielumi parādīti 11. tabulā.
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Lietojot 160/ 80 mg un 80/ 40 mg indukcijas shēmas, 8. nedēļā tika novēroti līdzīgi remisijas raksturlielumi, blakusparādības biežāk tika konstatētas 160/ 80 mg grupā.
104 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Klīniskās remisijas saglabāšanās un atbildes reakcija (pacientu procentuālais īpatsvars)
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Šie rezultāti liecina, ka dažiem pacientiem, kuriem līdz 4. nedēļai nav bijis atbildes reakcijas, var būt noderīga balstterapija līdz 12. nedēļai.
In CD Stusy I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
CD pētījumā Iun CD pētījumā II 4. nedēļā pacientiem, kuri tika nejaušināti iedalīti saņemt Humira 80/ 40 mg un 160/ 80 mg, tika sasniegta statistiski ticama slimībai specifiskā iekaisīgās zarnu slimības aptaujas (IBDQ) kopējā punktu skaita uzlabošanās salīdzinājumā ar placebo, kā arī tā tika novērota 26. un 56. nedēļā CD pētījumā III adalimumaba terapijas grupās, salīdzinot ar placebo grupu.
Table 13 Ps Study I (REVEAL)-Efficacy Results at 16 Weeks
Ps pētījums I (REVEAL) Efektivitātes rezultāti 16. nedēļā
163 (20.0)b 506 (62.2)b
Procentuālais pacientu īpatsvars, kuri sasniedza PASI 75 atbildes reakciju, tika aprēķināts kā pēc centra a
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
pielāgotais skaits b p < 0, 001, Humira, salīdzinot ar placebo
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to week 33).
Psoriāzes pētījumā I 28% pacientu, kuriem bija atbildes reakcija PASI 75 un kuri 33. nedēļā tika atkārtoti randomizēti saņemt placebo, salīdzinot ar 5%, kuri turpināja lietot Humira, p < 0, 001, bija 108 “ adekvātas atbildes reakcijas zudums ” (PASI punktu skaits pēc 33. nedēļas un vēlāk vai pirms 52. nedēļas, kura rezultātā bija < PASI 50 atbildes reakcija salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli ar minimālu PASI punktu skaita palielināšanos par 6 punktiem salīdzinājumā ar 33. nedēļu).
106 Immunogenicity
Imunogenitāte
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Pēc 0, 5 mg/ kg (~40 mg) devas ievadīšanas klīrenss variēja no 11 līdz 15 ml/ stundā, izplatīšanās
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
Pēc 24 mg/ m2 (maksimāli līdz 40 mg) ievadīšanas subkutāni katru otro nedēļu pacientiem ar poliartikulāro juvenīlo idiopātisko artrītu (JIA) vidējā minimālā adalimumaba koncentrācija serumā līdzsvara stāvoklī (mērījumi viekti no 20. līdz 48. nedēļai) bija 5, 6 ± 5, 6 µg/ ml (102% CV) Humira monoterapijas gadījumā un 10, 9 ± 5, 2 µg/ ml (47, 7% CV) vienlaicīgas metotreksāta lietošanas gadījumā.
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml
Pacientiem ar Krona slimību, ievadot 80 mg Humira piesātinošo devu 0. nedēļā un pēc tam 2. nedēļā 40 mg Humira, minimālā adalimumaba koncentrācija serumā indukcijas periodā bija aptuveni 5, 5 µg/ ml.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Ievadot 160 mg Humira piesātinošo devu 0. nedēļā un pēc tam 2. nedēļā 80 mg Humira, minimālā adalimumaba koncentrācija serumā indukcijas periodā bija aptuveni 12 µg/ ml.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
110 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.
Keep the pre-filled pen in the outer carton.
Pildspalvveida pilnšļirci uzglabāt kartona kārbiņā.
108 6.5 Nature and contents of container
Iepakojuma veids un saturs 6. 5
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled pen for patient use.
Humira 40 mg šķīdums injekcijām vienreizējas lietošanas pildspalvveida pilnšļircē lietošanai pacientiem.
Packs of: • 1 pre-filled pen with 1 alcohol pad in a blister. • 2 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister.
1 pildspalvveida pilnšļirce un 1 spirta salvete blisterī. • 2 pildspalvveida pilnšļirces, katra ar 1 spirta salveti, blisterī. • 4 pildspalvveida pilnšļirces, katra ar 1 spirta salveti, blisterī. • 6 pildspalvveida pilnšļirces, katra ar 1 spirta salveti, blisterī. •
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
111 REĢISTRĀCIJAS NUMURS( I) 8.
109 ANNEX II
112 PIELIKUMS II
MANUFACTURER(S) OF THE OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (- O) VIELAS (- U) RAŽOTĀJS (- I) UN RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS (- I), KURŠ (- I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
110 A.
113 A.
Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester MA 01605 USA
Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester MA 01605 ASV
and
un
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Germany
Abbott Biotechnology Deutschland GmBH Max- Planck- Ring 2 D- 65205 Wiesbaden Vācija
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Zāļu apraksts, apakšpunktu 4. 2).
Prior to launch, the MAH shall ensure that the Educational programme implemented for currently authorised indications is extended to the potential prescribers concerned by the new indication, Juvenile Idiopathic Arthritis.
Pirms zāļu laišanas tirgū reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, ka ieviestā jau reģistrēto indikāciju Izglītojošā programma tiktu attiecināta arī uz potenciālajiem zāļu parakstītājiem, kuriem interesēs jaunā indikācija, juvenīlais idiopātiskais artrīts.
This programme shall ensure that physicians who intend to prescribe Humira are aware of:
Šai programmai jānodrošina, lai ārsti, kuri plāno parakstīt Humira, būtu informēti par:
- the risk of serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections
smagu infekciju, sepses, tuberkulozes un citu oportūnistisku infekciju risku,
- the risk of heart failure
sirds mazspējas risku,
- the risk of central nervous system demyelination
centrālās nervu sistēmas demielinizācijas risku,
- the risk of malignancies
ļaundabīgu jaunveidojumu risku,
- the Patient Alert Card is to be given to patients using Humira
Pacienta Brīdinājuma kartīti, kas jāizsniedz pacientiem, kuri lieto Humira.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the pharmacovigilance plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildus farmakovigilances darbības, kas norādītas farmakovigilances plānā un par kurām panākta vienošanās Riska vadībās plāna 4. 0 versijā (RMP), kas atrodams pieteikuma reģistrācijai 1. 8. 2 modulī, kā arī turpmākajos ar CHMP saskaņotajos RMP atjauninājumos.
111 As per the CHMP guideline on the Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR)
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām par Riska vadības sistēmām cilvēkiem lietojamām zālēm, atjaunotais RMP iesniedzams vienlaikus ar nākamo Periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PSUR).
- when new information is received that may impact on the current Safety Specification,
114 Turklāt atjaunots RMP jāiesniedz, kad saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt spēkā esošās drošības specifikācijas,
- within 60 days of an important (pharmacovigilance or minimisation) milestone being reached
farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas pasākumus; 60 dienu laikā pēc svarīgiem (farmakovigilances vai minimizācijas) sasniegumiem;
- at the request of the EMEA
pēc EMEA pieprasījuma.
The marketing authorisation holder should submit 6 monthly periodic safety update reports.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz 6 mēnešu periodiski atjaunojamais drošības ziņojums.
112 ANNEX III
115 PIELIKUMS III
LABELLING
116 A. MARĶĒJUMA TEKSTS
114 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
117 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
Humira 40 mg solution for injection Adalimumab
Humira 40 mg šķīdums injekcijām Adalimumab
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
AKTĪVĀS( O) VIELAS( U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS (I) 2.
One 0.8 ml vial contains 40 mg adalimumab
0, 8 ml vienas devas flakonā ir 40 mg adalimumaba
Excipients: mannitol, citric acid monohydrate, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, polysorbate 80, sodium hydroxide and water for injections.
Palīgvielas: mannīts, citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, nātrija hidroksīds un ūdens injekcijām.
1 vial containing 40 mg adalimumab 1 sterile injection syringe with fixed needle 2 alcohol pads
1 flakonā ir 40 mg adalimumaba 1 sterila šļirce injekcijām ar fiksētu adatu 2 spirta salvetes
For single use only
Tikai vienai lietošanas reizei.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
118 ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI 9.
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC).
Uzglabāt ledusskapī (2ºC - 8ºC).
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Lielbritānija
116 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
119 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, IZVIETOJAMA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES
TRAY BACKING TEXT
TEKSTS UZ PAPLĀTES PAMATNES