qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Pacienti jābrīdina, gadījumā, ja parādās kāds no šiem simptomiem, atkarībā no reakcijas tipa un smaguma, jāpārtrauc zāļu lietošana un jāinformē ārsts vai jāmeklē neatliekamā medicīniskā palīdzība.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Neitralizējošo antivielu (inhibitoru) veidošanās pret VIII faktoru ir zināma komplikācija, kas rodas pacientu ar hemofiliju A ārstēšanas laikā.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Šie inhibitori parasti ir IgG imūnglobulīni ar antikoagulanta aktivitāti tieši pret VIII faktoru, kuru daudzumu nosaka Betesda (Bethesda) vienībās (BV) plazmas ml, izmantojot Betesda pārbaudes metodes Nijmegena modifikāciju.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Inhibitoru attīstības risks ir savstarpēji saistīts ar antihemofiliskā VIII faktora lietošanas ilgumu, šis risks ir augstāks pirmo 20 lietošanas dienu laikā.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Iepriekš ārstētiem pacientiem, kas saņēma VIII faktora preparātus, arī ReFacto AF, tika novēroti inhibitori.
Patients treated with
Inhibitoru (zema titra) recidīvs tika novērots pēc pārejas no viena veida rekombinantā faktora VIII produkta uz citu iepriekš ārstētiem pacientiem pēc vairāk nekā 100 lietošanas dienām, ar inhibitoru veidošanās vēsturi.
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Pacienti, kuri tiek ārstēti ar rekombinanto VIII koagulācijas faktoru, rūpīgi jānovēro atbilstošos klīniskos apstākļos, un jāveic laboratoriskie izmeklējumi, vai neveidojas inhibitori (skatīt arī apakšpunktu 4. 8).
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
Klīniskajos pētījumos un ReFacto pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par efektivitātes trūkumu galvenokārt pacientiem, kam preparāts tika ievadīts profilakses nolūkos.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset bleeding.
Efektivitātes trūkums saskaņā ar ziņojumiem izpaudās kā mērķa locītavu asiņošana, asiņošana citās locītavās vai arī pacienta subjektīvās izjūtas par to, ka asiņošana ir atkārtojusies.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Lai nodrošinātu adekvātu reakciju uz terapiju, parakstot ReFacto AF, ir svarīgi individuāli titrēt un uzturēt katra pacienta faktora līmeni.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Pacienta drošības interesēs ieteicams ik reizi, kad viņam tiek ordinēts ReFacto AF, atzīmēt zāļu nosaukumu uz kārbas un produkta sērijas numuru.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.
Pacients var pielipināt vienu no flakona nolobāmajām etiķetēm pie dokumenta, sērijas numuru ierakstīt dienasgrāmatā, kurā tiek ierakstītas blakusparādības.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
5 Pēc izšķīdināšanas katrs šo zāļu flakons satur 1, 23 mmol (29 mg) nātrija, kas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro kontrolēta nātrija patēriņa diētu.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Nav veikti pētījumi ar dzīvniekiem par VIII faktora ietekmi uz reprodukcijas funkcijām.
Because of the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Tā kā sievietēm A hemofilija sastopama reti, nav pieredzes par VIII faktora lietošanu grūtniecības un zīdīšanas periodā.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Tādēļ VIII faktoru grūtniecības un zīdīšanas laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.
Factor VIII inhibition
VIII faktora nomākums
The occurrence of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is well known in the treatment of patients with haemophilia A.
Ir labi zināms, ka, ārstējot A hemofilijas slimniekus, parādās neitralizējošās antivielas (inhibitoru) pret VIII faktoru.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Tāpat kā citu koagulācijas VIII faktora produktu lietošanas laikā, jānovēro, vai pacientiem parādīsies inhibitori, kurus titrē Betesda (Bethesda) vienībās (BV), izmantojot Betesda pārbaudes metodes Nijmegena modifikāciju.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Ja šādi inhibitori parādās, tie var izpausties kā nepietiekama klīniskā reakcija.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Šādā gadījumā ieteicams griezties specializētā hemofilijas centrā.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
ReFacto AF klīniskajā pētījumā iepriekš ārstētiem pacientiem [in previously treated patients (PTPs)] VIII faktora inhibitoru parādīšanās biežums bija galvenais drošības rādītājs.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
94 pacientiem, kuru lietošanas dienu [exposure days (ED)] mediāna bija 76 dienas (no 1 līdz 92 dienām) tika novēroti divi klīniski neizpausti, zema titra, īslaicīgi inhibitori, savukārt, pārbaudot 89 pacientus, kas preparātu bija lietojuši vismaz 50 dienas, tādi bija 2, 2%.
In a supporting study of ReFacto AF, 1 de novo and 2 recurrent inhibitors (all low-titre, central laboratory determination) were observed in 110 patients; median exposure of 58 ED (range 5-140) and 98 patients had at least 50 ED to ReFacto AF.
ReFacto AF atbalsta pētījumā 1 de novo un 2 atkāroti notiekti inhibitori (visi zemā titrā, kā noteica centrālā laboratorija) tika konstatēti, pārbaudot 110 pacientus, lietošanas dienu mediāna bija 58 dienas (no 5 līdz 140 dienām), 98 pacienti lietoja ReFacto AF vismaz 50 dienas.
Ninety-eight (98) of the original 110 patients continued treatment in a second supportive study and had subsequent extended exposure to ReFacto AF with a median of 169 additional ED (range 9-425).
Deviņdesmit astoņiem (98) pacientiem no 110 sākotnējiem pacientiem ReFacto AF lietošana tika turpināta otrajā atbalsta pētījumā un attiecīgi tā tika pagarināta par vidēji 169 dienām (no 9 līdz 425 dienām).
One (1) additional low-titre de novo inhibitor was observed.
Tika konstatēts viens (1) papildu zema titra de novo inhibitors.
The frequency of inhibitors observed in these studies is within the expected range.
Šajos pētījumos novēroto inhibitoru rašanās biežums ietilpa paredzētajā diapazonā.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
PTP klīniskā pētījumā par ReFacto iedarbību, pārbaudot 113 pacientus, tika konstatēts viens (1) inhibitoru veidošanās gadījums.
Also, there have been spontaneous post-marketing reports of high-titre inhibitors involving previously treated patients.
Ir saņemti arī atsevišķi ziņojumi par augsta titra inhibitoru parādīšanos iepriekš ārstētiem pacientiem.
6 There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Klīnisko datu par iepriekš ar ReFacto AF neārstētiem pacientiem (PUPs) nav.
However, clinical trials are planned in previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Tomēr tiek plānoti klīniskie pētījumi ar ReFacto AF iepriekš neārstētu pacientu piedalīšanos.
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
Klīniskā pētījumā 32 no 101 iepriekš neārstēta pacienta (PUP) (32%), kurus ārstēja ar ReFacto, parādījās inhibitori:
16 out of 101 (16%) with a titre > 5 BU and 16 out of 101 (16%) with a titre ≤ 5 BU.
16 pacientiem no 101 (16%) ar titru > 5 BV, bet 16 pacientiem no 101 (16%) ar titru ≤ 5 BV.
The median number of exposure days up to inhibitor development in these patients was 12 (range 3-49).
Lietošanas dienu skaita no brīža, kad parādījās inhibitori, diapazona vidējais skaitlis šiem pacientiem bija 12 (diapazons 3- 49).
Of the 16 patients with high titres, 15 received immune tolerance (IT) treatment.
No 16 pacientiem ar augstu titru 15 pacienti saņēma imunitātes tolerances (IT) ārstēšanu.
Of the 16 patients with low titres, IT treatment was started in 10.
No 16 pacientiem ar zemu titru IT ārstēšanu sāka 10 pacientiem.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those with low titres.
IT bija efektīva 73% pacientu ar augstu titru un 90% pacientu ar zemu titru.
For all 101 treated PUPs, regardless of inhibitor development, the median number of exposure days is 197 (range 1-1299).
Visiem – 101 pacientam – iepriekš neārstētiem pacientiem, neraugoties uz inhibitoru rašanos, lietošanas dienu mediāna ir 197 (diapazons 1- 1299).
Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Biežums
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
6 novērtēts, balstoties uz pacientu, un ir sagrupētas šādās kategorijās: ļoti bieži (≥1/ 10); bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10) un retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Katrā sastopamības biežuma grupā blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
Sastopamības biežums pacientam, kam izdarīta ReFacto vai ReFacto AF infūzija Orgānu sistēmas grupa
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥1/ 100 līdz < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥1/ 1, 000 līdz < 1/ 100)
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Metabolisma un barošanās traucējumi
Factor VIII inhibitors - PUPs
VIII faktora inhibitori - PUP
Factor VIII inhibitors - PTPs
VIII faktora inhibitori - PTP
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Neiropātija, reibonis, miegainība, disgēzija Stenokardija, tahikardija, sirdsklauves
Haemorrhage/ Haematoma
Hemorāģija/ hematoma
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hipotensija, tromboflebīts, vazodilatācija, karstuma viļņi Aizdusa, klepus
Nausea
Nelabums
Abdominal pain, diarrhoea
Vēdersāpes, caureja
Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Nātrene, nieze, izsitumi, hiperhidroze
General disorders and administration site conditions Investigations
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Asthenia, pyrexia
Astēnija, pireksija
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Paaugstināts aspartātaminotransferāzes, alanīnaminotransferāzes, bilirubīna līmenis asinīs, paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis asinīs
Vascular access complication
Sarežģīta piekļuve asinsvadiem
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Iespējamā saistībā ar ārstēšanu ar ReFacto AF ziņots par vienu cistas gadījumu 11 gadus vecam pacientam un vienu apjukuma gadījumu 13 gadus vecam pacientam.
7 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
ReFacto AF drošība tika vērtēta, pārbaudot iepriekš ārstētus bērnus un pusaudžus (n=18, vecums:
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults.
Lai gan parbaudīto bērnu skaits nav liels, 7- 16 gadus veciem bērniem blakusparādības tiek konstatētas biežāk nekā pieaugušiem.
A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
Tiek veikts klīniskais pētījums par moroktoga alfa (AF- CC) lietošanu, ārstējot bērnus, kas ir jaunāki par 6 gadiem.
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
7 Lietojot ReFacto, ir ziņots arī par šādām blakusparādībām: parestēzija, nogurums, neskaidra redze, akne, gastrīts, gastroenterīts un sāpes.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Lietojot ReFacto, reti novēroja paaugstinātas jutības vai alerģiskās reakcijas (ieskaitot angioneirotisko tūsku, karstumu un dedzināšanu injekcijas vietā, drebuļus, pietvīkumu, ģeneralizētu nātreni, galvassāpes, urtikāriju, hipotensiju, letarģiju, sliktu dūšu, nemieru, tahikardiju, saspīlējuma sajūtu krūškurvī, džinkstēšanu ausīs, vemšanu, sēkšanu), un dažos gadījumos iespējama attīstība līdz smagai anafilaksei ieskaitot šoku (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Trace amounts of hamster protein may be present in ReFacto AF.
ReFacto AF sastāvā var būt nelieli kāmja proteīna piemaisījumi.
Very rarely, development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Ļoti reti novērota antivielu veidošanās pret kāmja proteīnu, bet seku tam nebija.
In a study of ReFacto, twenty of 113 (18%) PTPs had an increase in anti-CHO antibody titre, without any apparent clinical effect.
ReFacto pētījumā divdesmit no 113 (18%) PTP bija palielināts anti- CHO antivielu titrs, bet bez acīmredzamām klīniskām sekām.
If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of ReFacto AF, the rate of infusion is to be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient (see section 4.4).
Ja parādās jebkāda veida reakcijas, kas saistītas ar ReFacto AF lietošanu, atkarībā no pacienta atbildes reakcijas, infūzijas ātrums jāsamazina vai infūzija jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII; ATC code:
VIII antihemorāģisks, asins koagulācijas faktors; ATĶ kods:
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII (moroctocog alfa).
ReFacto AF satur rekombinantu VIII koagulācijas faktoru ar atšķeltu B- domēnu (alfa moroktokogu).
It is a glycoprotein with an approximate molecular mass of 170,000 Da consisting of 1438 amino acids.
Tas ir glikoproteīns ar molekulmasu apmēram 170 000 Da, kas sastāv no 1438 aminoskābēm.
ReFacto AF has functional characteristics comparable to those of endogenous factor VIII.
ReFacto AF ir rekombinanta substance uz DNS bāzes, kuras īpašības ir līdzīgas endogēnā VIII faktora īpašībām.
Factor VIII activity is greatly reduced in patients with haemophilia A, and, therefore, replacement therapy is necessary.
VIII faktora aktivitāte ir ievērojami samazināta A hemofilijas pacientiem, un tādēļ viņiem ir nepieciešama aizstājterapija.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to the von Willebrand factor present in the patient’ s circulation.
VIII faktors saistās ar Villebranda (Willebrand) faktoru pacienta cirkulatorajā sistēmā, ja to infuzē hemofilijas slimniekiem.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Aktivētais VIII faktors darbojas kā kofaktors XI faktora aktivizācijai, paātrinot X faktora konversāciju par aktivētu X faktoru.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Aktivētais X faktors pārvērš protrombīnu par trombīnu.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin, and a clot is formed.
Pēc tam trombīns pārvērš fibrinogēnu fibrīnā, un veidojas trombs.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
A hemofilija ir ar dzimumu saistīta iedzimta asins koagulācijas slimība, ko izraisa samazinātais VIII: C faktora līmenis, un tā rezultātā, vai nu spontāni vai arī negadījumu vai traumu dēļ, izteikti asiņo locītavas, muskuļi un iekšējie orgāni.
By replacement therapy, the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Aizstājterapijas rezultātā palielinās VIII faktora līmenis plazmā, tādējādi ir iespējama īslaicīga faktora deficīta un noslieces uz asiņošanām korekcija.
8 5.2 Pharmacokinetic properties
8 Farmakokinētisko parametru novērtējums, lietojot ReFacto iepriekš ārstētiem A hemofilijas pacientiem
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
PK parametrs
Mean
Vidējais
Median
Diapazona vidējais
AUCt (IU· h/ ml)
AUCt (SV· h/ ml) t1/ 2 (h)
t1/ 2 (h) CL (ml/ h· kg) MRT (h) K-value
CL (ml/ h· kg) MRT (h) K- vērtība (SV/ dl palielinājums FVIII: C uz SV/ kg FVIII
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
ņemtais)
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
AUCt = laukums zem plazmas koncentrācijas- laika līknes no 0 līdz pēdējai izmērāmai koncentrācijai; t1/ 2 = pusperiods; CL = klīrenss; MRT = deva/ AUC; K- vērtība = kompensācija pa soļiem; SN = standartnovirze
In a study in which the potency of ReFacto AF, ReFacto and FVIII activity in patient plasma were measured using the chromogenic substrate assay, ReFacto AF was shown to be bioequivalent to ReFacto.
Pētījumā, kurā, izmantojot hromogēnā substrāta metodi, tika mērīta ReFacto AF, ReFacto un FVIII aktivitāte pacienta plazmā, tika parādīts, ka ReFacto AF ir ReFacto bioekvivalents.
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero to infinity), respectively.
ReFacto AF ģeometrisko mazāko kvadrātu attiecība pret ReFacto K- vērtībai, AUCt un AUC∞ (laukums zem plazmas koncentrācijas- laika līknes no 0 līdz bezgalībai) bija attiecīgi 100, 6%, 99, 5% un 98, 1%.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of ReFacto AF to ReFacto geometric means were within the bioequivalence window of 80% to 125%, demonstrating bioequivalence of ReFacto AF to ReFacto.
Atbilstošie ReFacto AF 90% ticamības diapazoni pret ReFacto ģeometrisko vidējo atradās bioekvivalences logā no 80% līdz 125%, apliecinot ReFacto AF bioekvivalenci ReFacto.
In a cross-over pharmacokinetic study, the pharmacokinetic parameters for ReFacto AF were determined at baseline and followed-up in 25 previously treated patients (≥ 12 years) after repeated administration of ReFacto AF for six months.
Krustmijas farmakokinētiskajā pētījumā ReFacto AF farmakokinētiskie parametri tika noteikti uz bāzlīnijas un papildināti ar datiem par 25 pacientiem iepriekš ārstētiem pacientiem (≥12 gadus veci) pēc atkārtotas ReFacto AF ievadīšanas sešu mēnešu garumā.
The ratios of geometric least-square means of month 6-to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Sešu mēnešu farmakokinētikas ģeometrisko mazāko kvadrātu attiecība pret bāzlīniju K - vērtībai, AUCt un AUC∞ bija attiecīgi 107%, 100% un 104%.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of month 6-to-baseline for the above pharmacokinetic parameters were within the equivalence window of 80% to 125%.
Iepriekš minēto sešu mēnešu farmakokinētisko parametru atbilstošie 90% ticamības diapazoni pret bāzlīniju atradās bioekvivalences logā no 80% līdz 125%.
This indicates no time-dependent changes in the pharmacokinetic properties of ReFacto AF.
Tas liecina, ka ReFacto AF farmakokinētiskās īpašības nav atkarīgas no laika.
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
Izmantojot standarta bioekvivalences noteikšanas metodi, pārbaudot 30 iepriekš ārstētus pacientus (≥ 12 gadi), tika demonstrēts, ka ReFacto AF ir farmakokinētiski ekvivalents FLrFVIII.
In PUPs, pharmacokinetic parameters of ReFacto were evaluated using the chromogenic assay.
PUP ReFacto farmakokinētiskie parametri tika vērtēti, izmantojot hromogēno metodi.
These patients (n=59; median age 10 ± 8.3 months) had a mean incremental recovery at Week 0 of 1.5 ± 0.6 IU/ dl per IU/ kg (range 0.2 to 2.8 IU/ dl per IU/ kg) which was lower than that obtained in PTPs treated with ReFacto at Week 0 with a mean K-value of 2.4 ± 0.4 IU/ dl per IU/ kg (range 1.1 to 3.8 IU/ dl per IU/ kg).
Šiem pacientiem (n=59; vidējais diapazona vecums 10 ± 8, 3 mēneši) vidējā pakāpeniskā kompensācija 0. nedēļā bija 1, 5 ± 0, 6 SV/ dl uz SV/ kg (diapazons no 0, 2 līdz 2, 8 SV/ dl uz SV/ kg), kas bija mazāka nekā tā, kas iegūta iepriekš ar ReFacto ārstētiem pacientiem (PTP) 0. nedēļā, kad K- vērtība bija 2, 4 ± 0, 4 SV/ dl uz SV/ kg (diapazons no 1, 1 līdz 3, 8 SV/ dl uz SV/ kg).
In the PUPs, the mean incremental recovery was stable over time (5 visits during a 2-year period) and ranged from 1.5 to 1.8 IU/ dl per IU/ kg.
PUP grupā vidējā pakāpeniskā kompensācija laika gaitā bija stabila (5 vizītes 2 gadu periodā) un atradās diapazonā no 1, 5 līdz 1, 8 SV/ dl uz SV/ kg.
Population pharmacokinetic modeling using data from 44 PUPs led to a mean estimated half-life of 8.0 ± 2.2 hours.
Populācijas farmakokinētikas modelēšana, izmantojot 44 PUP datus, deva vidējo novērtēto pusperiodu 8, 0 ± 2, 2 stundas.
No investigations on carcinogenic potential or toxicity to reproduction have been conducted.
Karcinogēnā potenciāla un reproduktīvo spēju toksicitātes pētījumi netika veikti.
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
9 Pulveris Saharoze Kalcija hlorīda dihidrāts L- histidīns Polisorbāts 80 Nātrija hlorīds
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Tā kā nav veikti saderības pētījumi, šīs zāles ar citiem preparātiem, ieskaitot citus šķīdumus infūzijām, sajaukt nedrīkst.
Only the provided infusion set is to be used, because treatment failure can occur as a consequence of human-coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Infūzijām drīkst izmantot tikai pievienoto sistēmu, jo iespējami terapijas traucējumi, cilvēka VIII koagulācijas faktoram adsorbējoties uz citu veidu aprīkojumu iekšējām virsmām.
Unopened powder vial
Neatvērtam pulvera flakonam
After reconstitution
Pēc izšķīdināšanas
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Tika demonstrēta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā 3 stundu periodā temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C.
The product does not contain a preservative, and the reconstituted product should be used immediately, or within 3 hours after reconstitution.
Produkts nesatur konservantus, tādēļ izšķīdinātais produkts jāizlieto nekavējoties, bet ne vēlāk kā 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Par citiem uzglabāšanas termiņiem un apstākļiem lietošanas periodā atbildīgs pats lietotājs.
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Nesasaldēt, lai nesabojātu pilnšļirces.
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
Produktu drīkst turēt ārpus ledusskapja istabas temperatūrā (līdz 25°C) tikai vienu reizi ne ilgāk par 3 mēnešiem.
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
Pēc uzglabāšanas perioda beigām istabas temperatūrā produktu atkārtoti nedrīkst ievietot ledusskapī, tas ir jāizlieto vai jāiznīcina.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Uzglabāt ārējā iepakojumā un sargāt no gaismas.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Izšķīdinātu medicīnas produkta uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3.
250 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
10 ml flakons (I klases stikls) ar 250 SV pulvera ar aizbāzni (butila) un noņemamu vāciņu (alumīnijs) un 4 ml pilnšļirce ar šķīdinātāju (I klases stikls) ar virzuļaizbāzni (butila), uzgali (butila) un sterilu flakona pievienošanas ierīci izšķīdināšanai, sterila infūzijas sistēma, spirtoti tamponi, plāksteris un marles tampons.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
10 Izšķīdiniet flakonā esošo liofilizēto produkta pulveri ar pilnšļircē pievienoto šķīdinātāju [nātrija hlorīda šķīdums 9 mg/ ml (0, 9%)], izmantojot sterilo flakona pievienošanas adapteri.
The vial should be gently rotated until all of the powder is dissolved.
Flakonu lēni groziet, lai izšķīstu viss pulveris.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Izšķīdināts produkts satur polisorbātu- 80, kas, kā zināms, palielina di - (2- etilheksil) ftalāta (DEHF) ekstrakcijas ātrumu no polivinilhlorīda (PVH).
This is to be considered during the preparation and administration of the product, including storage time elapsed in a PVC container following reconstitution.
Tas jāņem vērā, pagatavojot un ievadot produktu, ieskaitot uzglabāšanas laiku PVH iepakojumā pēc izšķīdināšanas.
It is important that the recommendations in section 6.3 be followed closely.
Ir svarīgi stingri sekot visiem norādījumiem, kas minēti apakšpunktā 6. 3.
After reconstitution, the solution is drawn back into the syringe.
Pēc izšķīdināšanas šķīdums jāievelk atpakaļ pilnšļircē.
The solution will be clear or slightly opalescent and colourless.
Šķīdums būs dzidrs vai nedaudz duļķains un bezkrāsains.
The solution is to be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
Šķīdumu nedrīkst lietot, ja tajā ir redzamas daļiņas, vai tas ir mainījis krāsu.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Lielbritānija
13 April 1999 Date of last renewal:
1999. gada 13. aprīlis Pārreģistrācijas datums:
15 April 2009
2009. gada 15. aprīlis
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) mājaslapā http: // www. emea. europa. eu /
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 500 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial contains nominally 500 IU* moroctocog alfa**.
Katrs flakons satur vismaz 500 SV * alfa moroktokoga * (moroctocog alfa *).
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Pēc izšķīdināšanas katrs šķīduma ml satur aptuveni 125 SV alfa moroktokoga.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Alfa moroktokogs ir glikoproteīns, kas satur 1438 aminoskābes, kuru secība ir salīdzināma ar VIII faktora 90 + 80 kDa formu (t. i. ar izlaistu B- domēnu) un līdzīga no plazmas izdalītajai transformētajai molekulai.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate exogenous human- or animal- derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
ReFacto ražošanas process ir modificēts, lai šūnu kultūras apstrādes, attīrīšanas un gatavās zāļu formas ieguves procesā eliminētu jebkurus eksogēnos cilvēka vai dzīvnieka izcelsmes proteīnus, turklāt preparāta nosaukums ir mainīts pret ReFacto AF.
12 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
12 Iezīmētā ReFacto AF iedarbību pamato Eiropas Farmakopejas hromogēnā substrāta pārbaudes metode, kurā ražotais aktivitātes standarts ir kalibrēts atbilstoši PVO starptautiskajam standartam, izmantojot hromogēnā substrāta metodi.
13 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Asiņošanas apjoms / Ķirurģiskā procedūras veids
At least 1 day until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Ne mazāk par 1 dienu, līdz asiņošana, par ko liecina sāpes, izzūd vai līdz tiek panākta izveseļošanās.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
noteiktu atkārtotas infūzijas ievadīšanu.
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Pacienti, kuri lieto VIII faktora aizstājterapiju, jānovēro, vai neveidojas VIII faktora inhibitori.
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Pediatrijas pacienti ReFacto drošības un efektivitātes pētījumi veikti ar iepriekš ārstētiem bērniem un pusaudžiem (n=31, vecumā no 8 līdz 18 gadiem) un iepriekš neārstētiem jaundzimušajiem, zīdaiņiem un bērniem (n=101, vecumā < 1- 52 mēneši).
14 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Ārstējot mazus bērnus ar ReFacto AF, ir jāņem vērā, ka viņiem būs nepieciešamas relatīvi lielākas devas nekā pieaugušiem un lieliem bērniem.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
Klīniskā pētījumā
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
14 vidējā vienas infūzijas ReFacto deva, kas asiņošanas gadījumā tika izmantota par 6 gadiem jaunākiem bērniem, bija lielāka nekā attiecīgi vecākiem bērniem un pieaugušiem ievadītā vidējā deva (attiecīgi 51, 3 IV/ kg un 29, 3 IV/ kg).
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Inhibitoru (zema titra) recidīvs tika novērots pēc pārejas no viena veida rekombinantā faktora VIII produkta uz citu iepriekš ārstētiem pacientiem pēc vairāk nekā 100 lietošanas dienām, ar inhibitoru veidošanās vēsturi.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Pacienti, kuri tiek ārstēti ar rekombinanto VIII koagulācijas faktoru, rūpīgi jānovēro atbilstošos klīniskos apstākļos, un jāveic laboratoriskie izmeklējumi, vai neveidojas inhibitori (skatīt arī apakšpunktu 4. 8).
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Efektivitātes trūkums saskaņā ar ziņojumiem izpaudās kā mērķa locītavu asiņošana, asiņošana citās locītavās vai arī pacienta subjektīvās izjūtas par to, ka asiņošana ir atkārtojusies.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Lai nodrošinātu adekvātu reakciju uz terapiju, parakstot ReFacto AF, ir svarīgi individuāli titrēt un uzturēt katra pacienta faktora līmeni.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
15 Pēc izšķīdināšanas katrs šo zāļu flakons satur 1, 23 mmol (29 mg) nātrija, kas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro kontrolēta nātrija patēriņa diētu.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Klīnisko datu par iepriekš ar ReFacto AF neārstētiem pacientiem (PUPs) nav.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
IT bija efektīva 73% pacientu ar augstu titru un 90% pacientu ar zemu titru.
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
16 novērtēts, balstoties uz pacientu, un ir sagrupētas šādās kategorijās: ļoti bieži (≥1/ 10); bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10) un retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100).
Haemorrhage/ haematoma
Hemorāģija/ hematoma
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Hipotensija, tromboflebīts, vazodilatācija, karstuma viļņi Aizdusa, klepus
Dyspnoea, cough
Vemšana
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Nelabums
Vomiting
Vēdersāpes, caureja
Nausea
Ādas un zemādas audu bojājumi
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Nātrene, nieze, izsitumi, hiperhidroze
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Drebuļi, aukstuma sajūta, iekaisums ievadīšanas vietā, reakcija ievadīšanas vietā, sāpes injekcijas vietā
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Paaugstināts aspartātaminotransferāzes, alanīnaminotransferāzes, bilirubīna līmenis asinīs, paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis asinīs
17 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
ReFacto AF drošība tika vērtēta, pārbaudot iepriekš ārstētus bērnus un pusaudžus (n=18, vecums:
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
17 Lietojot ReFacto, ir ziņots arī par šādām blakusparādībām: parestēzija, nogurums, neskaidra redze, akne, gastrīts, gastroenterīts un sāpes.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Lietojot ReFacto, reti novēroja paaugstinātas jutības vai alerģiskās reakcijas (ieskaitot angioneirotisko tūsku, karstumu un dedzināšanu injekcijas vietā, drebuļus, pietvīkumu, ģeneralizētu nātreni, galvassāpes, urtikāriju, hipotensiju, letarģiju, sliktu dūšu, nemieru, tahikardiju, saspīlējuma sajūtu krūškurvī, džinkstēšanu ausīs, vemšanu, sēkšanu), un dažos gadījumos iespējama attīstība līdz smagai anafilaksei ieskaitot šoku (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
ReFacto AF sastāvā var būt nelieli kāmja proteīna piemaisījumi.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Ļoti reti novērota antivielu veidošanās pret kāmja proteīnu, bet seku tam nebija.
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
ReFacto farmakokinētiskās īpašības, kas iegūtas 18 iepriekš ārstētu pacientu krustmijas pētījumā, kurā notika pāreja no ReFacto lietošanas uz no plazmas iegūtu FVIII koncentrātu, izmantojot hromatogēnā substrāta metodi (skatīt apakšpunktu 4. 2), atspoguļotas tabulā.
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
18 Farmakokinētisko parametru novērtējums, lietojot ReFacto iepriekš ārstētiem A hemofilijas pacientiem
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
AUCt = laukums zem plazmas koncentrācijas- laika līknes no 0 līdz pēdējai izmērāmai koncentrācijai; t1/ 2= pusperiods; CL= klīrenss; MRT= deva/ AUC; K- vērtība = kompensācija pa soļiem; SN = standartnovirze
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
19 Pulveris Saharoze Kalcija hlorīda dihidrāts L- histidīns Polisorbāts 80 Nātrija hlorīds
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Tā kā nav veikti saderības pētījumi, šīs zāles ar citiem preparātiem, ieskaitot citus šķīdumus infūzijām, sajaukt nedrīkst.
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
10 ml flakons (I klases stikls) ar 500 SV pulvera ar aizbāzni (butila) un noņemamu vāciņu (alumīnijs) un 4 ml pilnšļirce ar šķīdinātāju (I klases stikls) ar virzuļaizbāzni (butila), uzgali (butila) un sterilu flakona pievienošanas ierīci izšķīdināšanai, sterila infūzijas sistēma, spirtoti tamponi, plāksteris un marles tampons.
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
Izšķīdiniet flakonā esošo liofilizēto produkta pulveri ar pilnšļircē pievienoto šķīdinātāju [nātrija hlorīda šķīdums 9 mg/ ml (0, 9%)], izmantojot sterilo flakona pievienošanas adapteri.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
20 Izšķīdināts produkts satur polisorbātu- 80, kas, kā zināms, palielina di - (2- etilheksil) ftalāta (DEHF) ekstrakcijas ātrumu no polivinilhlorīda (PVH).
Any unused product or waste material is to be disposed of in accordance with local requirements.
Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 1000 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
Katrs flakons satur vismaz 1000 SV * alfa moroktokoga * (moroctocog alfa *).
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Pēc izšķīdināšanas katrs šķīduma ml satur aptuveni 250 SV alfa moroktokoga.
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
22 Iezīmētā ReFacto AF iedarbību pamato Eiropas Farmakopejas hromogēnā substrāta pārbaudes metode, kurā ražotais aktivitātes standarts ir kalibrēts atbilstoši PVO starptautiskajam standartam, izmantojot hromogēnā substrāta metodi.
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Asiņošanas apjoms / Ķirurģiskā procedūras veids
24 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Ārstējot mazus bērnus ar ReFacto AF, ir jāņem vērā, ka viņiem būs nepieciešamas relatīvi lielākas devas nekā pieaugušiem un lieliem bērniem.
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
24 vidējā vienas infūzijas ReFacto deva, kas asiņošanas gadījumā tika izmantota par 6 gadiem jaunākiem bērniem, bija lielāka nekā attiecīgi vecākiem bērniem un pieaugušiem ievadītā vidējā deva (attiecīgi 51, 3 IV/ kg un 29, 3 IV/ kg).
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
25 Pēc izšķīdināšanas katrs šo zāļu flakons satur 1, 23 mmol (29 mg) nātrija, kas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro kontrolēta nātrija patēriņa diētu.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Ja šādi inhibitori parādās, tie var izpausties kā nepietiekama klīniskā reakcija.
In a clinical study with ReFacto PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
PTP klīniskā pētījumā par ReFacto iedarbību, pārbaudot 113 pacientus, tika konstatēts viens (1) inhibitoru veidošanās gadījums.
Of the 16 patients with low titres, IT
No 16 pacientiem ar zemu titru IT ārstēšanu sāka 10 pacientiem.
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
26 novērtēts, balstoties uz pacientu, un ir sagrupētas šādās kategorijās: ļoti bieži (≥1/ 10); bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10) un retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100).
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF System organ class
Sastopamības biežums pacientam, kam izdarīta ReFacto vai ReFacto AF infūzija Orgānu sistēmas grupa
27 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
12- 16 gadi pētījumā un n=49, vecums:
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults. A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
Tiek
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
Lietojot ReFacto, ir ziņots arī par šādām blakusparādībām: parestēzija, nogurums, neskaidra redze, akne, gastrīts, gastroenterīts un sāpes.
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
ReFacto AF satur rekombinantu VIII koagulācijas faktoru ar atšķeltu B- domēnu (alfa moroktokogu).
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Aizstājterapijas rezultātā palielinās VIII faktora līmenis plazmā, tādējādi ir iespējama īslaicīga faktora deficīta un noslieces uz asiņošanām korekcija.
28 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
28 Farmakokinētisko parametru novērtējums, lietojot ReFacto iepriekš ārstētiem A hemofilijas pacientiem
PK parameter
PK parametrs
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero infinity), respectively.
ReFacto AF ģeometrisko mazāko kvadrātu attiecība pret ReFacto K- vērtībai, AUCt un AUC∞ (laukums zem plazmas koncentrācijas- laika līknes no 0 līdz bezgalībai) bija attiecīgi 100, 6%, 99, 5% un 98, 1%.
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Sešu mēnešu farmakokinētikas ģeometrisko mazāko kvadrātu attiecība pret bāzlīniju K - vērtībai, AUCt un AUC∞ bija attiecīgi 107%, 100% un 104%.
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
29 Pulveris Saharoze Kalcija hlorīda dihidrāts L- histidīns Polisorbāts 80 Nātrija hlorīds
30 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
1000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
10 ml flakons (I klases stikls) ar 1000 SV pulvera ar aizbāzni (butila) un noņemamu vāciņu (alumīnijs) un 4 ml pilnšļirce ar šķīdinātāju (I klases stikls) ar virzuļaizbāzni (butila), uzgali (butila) un sterilu flakona pievienošanas ierīci izšķīdināšanai, sterila infūzijas sistēma, spirtoti tamponi, plāksteris un marles tampons.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
30 Izšķīdināts produkts satur polisorbātu- 80, kas, kā zināms, palielina di - (2- etilheksil) ftalāta (DEHF) ekstrakcijas ātrumu no polivinilhlorīda (PVH).
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 2000 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial contains nominally 2000 IU* moroctocog alfa**.
Katrs flakons satur vismaz 2000 SV * alfa moroktokoga * (moroctocog alfa *).
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
Pēc izšķīdināšanas katrs šķīduma ml satur aptuveni 500 SV alfa moroktokoga.