qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The capsules should be swallowed whole.
Kapsulas jānorij veselas.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules (see Summary of Product Characteristics for REYATAZ oral powder).
Pacientiem, kuri nespēj norīt kapsulas, ir pieejama REYATAZ pulvera zāļu forma (skatīt zāļu aprakstu REYATAZ pulvera zāļu formai).
Patients with moderate to severe hepatic insufficiency (see sections 4.2 and 4.4).
Slimniekiem ar vidējas pakāpes vai smagu aknu mazspēju (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
Combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Rifampicīna un REYATAZ kombinācija ar nelielām ritonavīra devām ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 5).
REYATAZ with ritonavir must not be used in combination with medicinal products that are substrates of the CYP3A4 isoform of cytochrome P450 and have narrow therapeutic windows (e. g., astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), and ergot alkaloids, particularly, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine) (see section 4.5).
REYATAZ ar ritonavīru nedrīkst lietot kombinācijā ar zālēm, kas ir citohroma P450 CYP3A4 izoformas substrāti un kuriem ir šaurs terapeitiskās darbības spektrs (piemēram, astemizols, terfenadīns, cisaprīds, pimozīds, hinidīns, bepridils, triazolams, midazolams perorāli (par piesardzību lietojot midazolamu parenterāli, skatīt apakšpunktu 4. 5) un melnā rudzu grauda alkaloīdi, sevišķi ergotamīns, dihidroergotamīns, ergonovīns, metilergonovīns) (skatīt apakšpunktu 4. 5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
REYATAZ nedrīkst lietot kombinācijā ar asinszāles preparātiem (Hypericum perforatum) (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Pacientiem jāpaskaidro, ka nav ziņu par to, ka pašreizējā antiretrovirālā terapija varētu pasargāt no HIV pārnešanas riska citām personām ar asinīm vai dzimumkontaktos.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Tāpēc jāturpina ievērot atbilstošu piesardzību.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
REYATAZ vienlaikus lietošana ar ritonavīra devu virs 100 mg vienreiz dienā nav klīniski pētīta.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinaemia) and therefore is not recommended.
Ritonavīra lielāku devu lietošana var mainīt atazanavīra drošību (kardiāli efekti, hiperbilirubinēmija), tāpēc nav ieteicams to darīt.
Patients with coexisting conditions Atazanavir is primarily hepatically metabolised and increased plasma concentrations were observed in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Pacientiem ar blakusslimībām Atazanavīrs tiek metabolizēts galvenokārt aknās, paaugstinātu koncentrāciju plazmā novēroja pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 3).
The safety and efficacy of REYATAZ has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
REYATAZ lietošanas drošība un efektivitāte nav noskaidrota pacientiem ar izteiktiem aknu funkcijas traucējumiem.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Paaugstināts smagu un potenciāli fatālu aknu blakusparādību risks ir pacientiem ar hronisku hepatītu B vai C, kuri saņem kombinētu antiretrovirālu terapiju.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products (see section 4.8).
Gadījumā, ja pacients saņem vienlaikus arī antivirālu terapiju pret hepatītu B vai C, ir jāņem vērā svarīgā informācija arī šajos zāļu aprakstos (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacientiem ar jau esošiem aknu funkcijas traucējumiem, tostarp hronisku aktīvu hepatītu, biežāk novēro aknu funkcijas traucējumus kombinētas antiretrovirālas terapijas laikā un jāveic aknu funkciju kontrole atbilstoši pieņemtām prakses prasībām.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Ja šādiem slimniekiem novēro aknu slimības pasliktināšanos, nepieciešams apsvērt preparāta lietošanas pārtraukšanu vai atcelšanu.
Dose related asymptomatic prolongations in PR interval with REYATAZ have been observed in clinical studies.
Klīniskos pētījumos ar REYATAZ tika novērota devas atkarīga asimptomātiska PR intervāla pagarināšanās.
Caution should be used with medicinal products known to induce PR prolongations.
Jāievēro piesardzība ar zālēm, par kurām zināms, ka tās izraisa PR intervāla pagarināšanos.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
Slimniekiem ar jau esošiem sirds vadīšanas traucējumiem (II pakāpes vai augstāku atrioventrikulāro vai kompleksu Hisa kūlīša blokādi), REYATAZ jālieto piesardzīgi un tikai tad, ja ieguvums atsver risku (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
Jāievēro īpaša piesardzība izrakstot REYATAZ kombinācijā ar zālēm, kuras potenciāli var pagarināt QT intervālu un/ vai pacientiem ar esošiem riska faktoriem (bradikardija, iedzimts pagarināts QT, elektrolītu disbalanss (skatīt apakšpunktus 4. 8 un 5. 3)).
3 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
3 papildus VIII faktors.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Vairāk nekā pusei šo gadījumu ārstēšanu ar proteāzes inhibitoriem turpināja vai atsāka, ja ārstēšana bija pārtraukta.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Ir doma par cēlonisku sakarību, lai gan šādas iedarbes mehānisms nav izpētīts.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Hemofilijas slimniekiem jāzina, ka iespējama asiņošanas pastiprināšanās.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Ķermeņa taukaudu pārsadale ķermeņī un metaboliski traucējumi Kombinēta antiretrovirāla terapija var izraisīt ķermeņa taukaudu pārsadali (lipodistrofiju) HIV pacientiem.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Ilgtermiņa sekas tam un mehānisms pašlaik vēl nav zināms.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Ir hipotēze par viscerālas lipomatozes saistību ar proteāzes inhibitoriem un lipoatrofijas saistību ar NRTI.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Lipodistrofijas lielāks risks ir saistīts ar individuāliem faktoriem, piemēram, vecāka gadagājuma slimniekiem, un ar faktoriem, kas atkarīgi no zālēm, piemēram, ilgstoša antiretrovirāla terapija, kā arī ar to saistīti metaboliski traucējumi.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Klīniskā izmeklēšanā jāiekļauj taukaudu pārsadales pazīmju fizikāla novērtēšana.
Combination antiretroviral therapy (CART), including REYATAZ (with or without ritonavir)-based CART, is associated with dyslipidaemia.
Kombinēta antiretrovirāla terapija (CART), tajā skaitā CART ar REYATAZ (ar vai bez ritonavīra), tiek saistīta ar dislipidēmiju.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Jādomā arī par seruma lipīdu un glikozes līmeņa asinīs noteikšanu tukšā dūšā.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Lipīdu vielmaiņas traucējumus ārstē atbilstoši klīnikā pieņemtiem standartiem (skatīt apakšpunktu 4. 8).
In clinical studies, REYATAZ (with or without ritonavir) has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
Klīniskos pētījumos novērots, ka REYATAZ (ar vai bez ritonavīra) rada mazāk izteiktus lipīdu vielmaiņas traucējumus nekā salīdzināmās zāles.
The clinical impact of such findings has not been demonstrated in the absence of specific studies on cardiovascular risk.
Šīs atrades klīniskā nozīme nav parādīta, jo specifiski kardiovaskulārā riska pētījumi nav veikti.
The selection of antiretroviral therapy must be guided principally by antiviral efficacy.
Antiretrovirālās terapijas izvēlē galvenokārt jāvadās pēc antivirālās iedarbības.
Consultation with standard guidelines for management of dyslipidaemia is recommended.
Ieteicams vadīties pēc standarta vadlīnijām par dislipidēmijas ārstēšanu.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Hiperglikēmija Ir ziņojumi par cukura diabēta pirmreizēju manifestāciju, hiperglikēmiju, jau esoša cukura diabēta paasināšanos pacientiem, kas saņēma proteāzes inhibitorus.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Dažos gadījumos hiperglikēmija bija smaga un dažreiz to pavadīja ketoacidoze.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with development of diabetes or hyperglycaemia.
Daudzos gadījumos tādēļ radās nopietnas medicīniskas problēmas un bija nepieciešama cukura diabēta un hiperglikēmijas ārstēšana.
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Hiperbilirubinēmija Slimniekiem, kas saņēma REYATAZ, novērota pārejoša netiešā (nekonjugētā) bilirubīna paaugstināšanās sakarā ar UDP- glikuronoziltransferāzes (UGT) inhibīciju (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
Aknu transferāžu paaugstināšanās gadījumos līdz ar bilirubīna paaugstināšanos slimniekiem, kuri saņem REYATAZ, jādomā arī par iespējamu alternatīvu etioloģiju.
Alternative antiretroviral therapy to REYATAZ may be considered if jaundice or scleral icterus is unacceptable to a patient.
Ja pacients nevar samierināties ar dzelti vai sklēru dzelti, jādomā par alternatīvu antiretrovirālu terapiju REYATAZ vietā.
Dose reduction of atazanavir is not recommended because it may result in a loss of therapeutic effect and development of resistance.
Nav ieteicams samazināt atazanavīra devas, jo tādēļ var zust terapeitiskā efektivitāte un attīstīties rezistence.
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Arī indinavīra terapija ir saistīta ar netiešā (nekonjugētā) bilirubīna paaugstināšanos sakarā ar UGT inhibīciju.
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
REYATAZ un indinavīra kombinēta terapija nav pētīta un tos ordinēt vienlaikus nav ieteicams (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Nefrolitiāze Slimniekiem, kas saņēma REYATAZ, novērota nefrolitiāze (skatīt apakšpunktu 4. 8).
If signs or symptoms of nephrolithiasis occur, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Ja parādās nefrolitiāzes pazīmes vai simptomi, jāapsver ārstēšanas pagaidu pārtraukšana vai izbeigšana.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem.
4 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Nozīmīgākie šādu reakciju piemēri ir citomegalovīrusu izraisīts tīklenes iekaisums, ģeneralizētas un/ vai vietējas mikobaktēriju izraisītas infekcijas un Pneumocystis carinii pneimonija.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
4 Tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV- slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss).
Interactions with other medicinal products Co-administration of REYATAZ with simvastatin or lovastatin is not recommended (see section 4.5).
Mijiedarbība ar citām zālēm REYATAZ kombinēta lietošana ar simvastatīnu vai lovastatīnu nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Co-administration of REYATAZ with nevirapine or efavirenz is not recommended (see section 4.5).
REYATAZ kombinēta lietošana ar nevirapīnu vai efavirenzu nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 5).
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Ja nepieciešama REYATAZ vienlaicīga lietošana ar NNRTI, jāizvērtē gan REYATAZ, gan ritonavīra devas palielināšana uz attiecīgi 400 mg un 200 mg kombinācijā ar efavirenzu, nodrošinot rūpīgu klīnisku uzraudzību.
Atazanavir is metabolised principally by CYP3A4.
Atazanavīru metabolizē galvenokārt CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
REYATAZ kombinēt ar ritonavīru un zālēm, kas inducē CYP3A4, nav ieteicams (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
REYATAZ un orālo kontraceptīvo līdzekļu vienlaikus lietošana nav vēlama (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
Vorikonazola un REYATAZ kombinēta lietošana ar ritonavīru nav ieteicama, ja vien ieguvuma/ riska izvērtējums nepamato vorikonazola lietošanu (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Nav ieteicams vienlaikus lietot REYATAZ/ ritonavīru un flutikazonu vai citus glikokortikoīdus, kas tiek metabolizēti ar CYP3A4, izņemot gadījumus, kad varbūtējais terapeitiskais guvums ir lielāks par kortikosteroīdu sistēmiskās iedarbības izraisīto risku, ieskaitot Kušinga sindromu un virsnieru nomākumu (skatīt apakšpunktu 4. 5).
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
Atazanavīra absorbcija var samazināties gadījumos, kad kuņģa pH līmenis, neatkarīgi no iemesla, ir palielināts.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Vienlaicīga REYATAZ un protonu sūkņa inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 5).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Ja REYATAZ nozīmēšana kopā ar protonu sūkņa inhibitoriem ir neizbēgama, ir ieteicama rūpīga pacientu uzraudzīšana kombinācijā ar REYATAZ devas palielināšanu līdz 400 mg kopā ar 100 mg ritonavīra; protonu sūkņa inhibitoru deva nedrīkst pārsniegt devu salīdzināmu ar 20 mg omeprazola.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Laktoze Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Ja REYATAZ lieto vienlaikus ar ritonavīru, dominē ritonavīra metabolisko mijiedarbību raksturojums, jo tas ir stiprāks CYP3A4 inhibitors nekā atazanavīrs.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
Pirms REYATAZ un ritonavīra terapijas uzsākšanas jāiepazīstas ar ritonavīra zāļu aprakstu.
Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
Atazanavīrs tiek metabolizēts aknās ar CYP3A4.
It inhibits CYP3A4.
Tas inhibē CYP3A4.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Tāpēc REYATAZ ar ritonavīru lietošana ir kontrindicēta vienlaikus ar zālēm, kas ir CYP3A4 substrāti un kam ir šaurs terapeitiskās darbības platums: astemizols, terfenadīns, cisaprīds, pimozīds, hinidīns, bepridils, triazolams, perorāli lietots midazolams un melnā rudzu grauda alkaloīdi, sevišķi ergotamīns un dihidroergotamīns (skatīt apakšpunktu 4. 3).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Mijiedarbība starp atazanavīru/ ritonavīru un proteāzes inhibitoriem, pretretrovīrusu līdzekļiem, kas nav proteāzes inhibitori, un citiem ne- pretretrovīrusu medikamentiem uzskaitīta tabulās zemāk (darbības pastiprināšanās apzīmēta ar “ ↑ ”, samazināšanās ar “ ↓ ”, bez izmaiņām ar “ ↔ ”, divas reizes dienā ar “ BID ”, vienu reizi dienā ar “ QD ”).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Iekavās norādīts 90% ticamības intervāls (CI), ja
Co-administered medicinal
5 piemērojams.
Medicinal
1. tabula:
Recommendations
Ieteikumi attiecībā
products (dose in mg)
produkti (deva mg)
product assessed
medicīnas produkts
concerning
uz vienlaicīgu lietošanu
co-administration
PRETINFEKCIJAS LĪDZEKĻI Pretretrovīrusu līdzekļi
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
Proteāzes inhibitori:
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
Kombinācija REYATAZ ar ritonavīru un citiem proteāzes inhibitoriem nav pētīta, bet sagaidāms, ka iedarbība ar citiem proteāzes inhibitoriem paaugstināsies.
Therefore, such co-administration is not recommended.
Tāpēc šāda kombinācija nav ieteicama.
Ritonavir 100 mg QD
Ritonavīrs 100 mg QD (atazanavīrs 300 mg QD)
Ritonavir 100 mg once
atazanavīrs
(atazanavir 300 mg QD)
Ritonavīru 100 mg vienreiz dienā lieto
atazanavir
pētījumi veikti ar HIV
↑ 3.50*
↑3. 50 *
↑ 2.20*
↑2. 20 *
↑ 8.13*
↑8. 13 *
daily is used as a
atazanavīra
studies conducted in HIV- infected patients
inficētiem pacientiem
(2.44, 5.03)
(2. 44, 5. 03)
(1.56, 3.11)
(1. 56, 3. 11)
booster of atazanavir pharmacokinetics.
farmakokinētikas pastiprināšanai.
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
* Kombinētā analīzē atazanavīru 300 mg un ritonavīru 100 mg (n=33) salīdzināja ar atazanavīru 400 mg bez ritonavīra (n=28).
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
Atazanavīra un ritonavīra mijiedarbības mehānisms ir CYP3A4 inhibēšana.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavīra terapija ir arī saistīta ar netiešā (nekonjugētā) bilirubīna paaugstināšanos sakarā ar UGT inhibīciju.
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
REYATAZ/ ritonavīra un indinavīra kombinēta terapija nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
Nukleozīdu/ nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI) Lamivudīns 150 mg BID +
Based on these data
Pamatojoties uz šiem
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
zidovudīns 300 mg BID (atazanavīrs 400 mg QD)
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
Būtisku ietekmi uz lamivudīna un zidovudīna koncentrāciju nenovēroja. datiem un to, ka ritonavīrs nevarētu nozīmīgi ietekmēt NRTI, nav gaidāms, ka REYATAZ un ritonavīra lietošana kopā ar minētiem preparātiem varētu nozīmīgi mainīt iedarbību ar vienlaikus lietotām zālēm.
Abacavir
Abacavīrs
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Nav gaidāms, ka REYATAZ/ ritonavīra un abakavīra vienlaicīga lietošana varētu nozīmīgi mainīt abakavīra iedarbību.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Didanozīns (buferētās tabletes) 200 mg/ stavudīns 40 mg, abas vienas reizes devas (atazanavīrs 400 mg vienas
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Didanozīnu jāieņem tukšā dūšā 2 stundas pēc REYATAZ/ ritonavīra atazanavīrs,
single dose)
reizes deva)
(0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) with ddI+d4T
lietošanas ar uzturu. vienalicīgi ar ↓0. 13 ↓0. 11 ↓0. 16 Nav gaidāms, ka ddI+d4T (tukšā (0. 08, 0. 21) (0. 06, 0. 18) (0. 10, 0. 27) REYATAZ/ ritonavīra dūšā) un stavudīna vienlaicīga lietošana Atazanavīrs, varētu nozīmīgi mainīt ieņemot 1 h pēc ↔1. 03 ↑1. 12 ↔1. 03 stavudīna iedarbību.
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
(0. 64, 1. 67) (0. 67, 1. 18) (0. 61, 1. 73) ddI+d4T (tukšā dūšā) Atazanavīra koncentrācija ievērojami samazinājās, kad to lietoja kopā ar didanozīnu (buferētās tabletes) un stavudīnu.
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Mijiedarbības mehānisma pamatā ir samazināta atazanavīra šķīdība ar paaugstinātu pH, kas saistīta ar pretskābes vielas klātbūtni didanozīna buferētās tabletēs.
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
Būtisku ietekmi uz didanozīna un stavudīna koncentrāciju nenovēroja.
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
Didanozīna (zarnās šķīstošās kapsulas) 400 mg reizes deva (atazanavīrs 300 mg QD ar
(0.92, 1.69)
Didanozīns (ar ↓0. 66 ↓0. 62 ↑1. 25 uzturu) (0. 59, 0. 73) (0. 52, 0. 74) (0. 92, 1. 69)
ritonavir 100 mg QD)
ritonavīru 100 mg QD) Tenofovīra
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Būtisku ietekmi uz atazanavīra koncentrāciju novēroja, lietojot to ar zarnās šķīstošo didanozīnu, bet lietošana kopā ar uzturu samazināja didanozīna koncentrāciju. atazanavīrs ↓0. 78 * ↓0. 84 * ↓0. 77 * 6
Tenofovir disoproxil fumarate
dizoproksilfumarāts 300 mg
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
(0. 65, 0. 94) (0. 70, 1. 00) (0. 57- 1. 02)
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
QD (atazanavīrs 300 mg QD ar ritonavīru 100 mg QD) pētījumi veikti ar HIV inficētiem pacientiem
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
* Kombinētā vairāku klīnisko pētījumu analīzē atazanavīru/ ritonavīru 300/ 100 mg, lietojot vienlaicīgi ar tenofovīra dizoproksilfumarātu 300 mg (n=39), salīdzināja ar atazanavīru/ ritonavīru 300/ 100 mg (n=33).
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
REYATAZ un ritonavīra kombinācijas ar tenofovīru efektivitāte pacientiem ar iepriekšēju terapiju tika parādīta pētījumā 045 un pacientiem bez iepriekšējas terapijas - pētījumā 138 (skatīt apakšpunktu 4. 8 un 5. 1).
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
Atazanavīra un tenofovīra mijiedarbības mehānisms nav zināms.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
Tenofovīra dizoproksilfumarāts 300 mg
tenofovir
tenofovīra
Patients should be closely monitored for
Pacienti rūpīgi jānovēro saistībā ar
mg QD with ritonavir 100 mg
QD (atazanavīrs 300 mg QD ar
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
↑1. 37 ↑1. 34 ↑1. 29 dizoproksilfumarāt
tenofovir-associated
tenofovīra izraisītām
QD)
ritonavīru 100 mg QD)
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
(1. 30, 1. 45) (1. 20, 1. 51) (1. 21, 1. 36) s
adverse events, including renal disorders.
blakusparādībām, ieskaitot nieru funkcijas traucējumus.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Ne- nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) Efavirenzs 600 mg QD
atazanavir (pm):
atazanavīrs
Co-administration of
REYATAZ/ ritonavīra
(atazanavir 400 mg QD with
(atazanavīrs 400 mg QD ar
↔ 1.00*
↔1. 00 *
↑ 1.17*
↑1. 17 *
↓ 0.58*
↓0. 58 *
efavirenz with
un efavirenza
ritonavir 100 mg QD)
(vakarā): lietojot ritonavīru 100 mg QD)
with food
ar uzturu
(0.91, 1.10)
(0. 91, 1. 10)
(1.08, 1.27)
(1. 08, 1. 27)
(0.49, 0.69)
(0. 49, 0. 69)
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg QD with
Efavirenzs 600 mg QD
↔ 1.06*/ **
↔1. 06 * / **
↔ 1.09*/ **
↔1. 09 * / **
↔ 1.12*/ **
↔1. 12 * / **
section 4.4)
4. 4)
ritonavir 200 mg QD)
(atazanavīrs 400 mg QD ar
with food
(vakarā): lietojot
(0.90, 1.26)
ritonavīru 200 mg QD)
(0.95, 1.26)
(0. 90, 1. 26)
(0.84, 1.49)
(0. 84, 1. 49)
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* Salīdzinot ar REYATAZ 300 mg/ ritonavīru 100 mg vienreiz dienā vakarā bez efavirenza.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Šis atazanavīra Cmin ssamazinājums var negatīvi ietekmēt atazanavīra efektivitāti.
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
Efavirenza/ atazanavīra mijiedarbības mehānisms ir CYP3A4 indukcija. ** balstoties uz vēsturisku salīdzinājumu.
Nevirapine 200 mg BID
Nevirapīns 200 mg BID
nevirapine
nevirapīns
↑ 1.26
↑1. 26
↑ 1.21
↑1. 21
↑ 1.35
↑1. 35
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
(atazanavīrs 400 mg QD ar ritonavīru 100 mg QD)
atazanavir
atazanavīrs
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
(1. 17, 1. 36) ↓0. 81 *
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
(1. 11, 1. 32) ↔1. 02 *
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
(1. 25, 1. 47) ↓0. 41 *
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
un nevirapīna vienlaicīga lietošana
conducted in HIV infected
pētījums veikts ar HIV inficētiem pacientiem
(0.65, 1.02)
(0. 65, 1. 02)
(0.85, 1.24)
(0. 85, 1. 24)
(0.27, 0.60)
(0. 27, 0. 60)
not recommended (see
nav ieteicama (skatīt apakšpunktu
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
* Salīdzinot ar REYATAZ 300 mg/ ritonavīru 100 mg bez nevirapīna.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
4. 4) Šis atazanavir Cmin ssamazinājums var negatīvi ietekmēt atazanavīra efektivitāti.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
Nevirapīna/ atazanavīra mijiedarbības mehānisms ir CYP3A4 indukcija.
Clarithromycin 500 mg BID
Antibiotikas Klaritromicīns 500 mg BID
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycin
klaritromicīns
No recommendation
Devas samazināšanu
(atazanavir 400 mg QD)
(atazanavīrs 400 mg QD)
regarding dose reduction can be made;
(1. 75, 2. 16)
clarithromycin (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42)
(1. 32, 1. 71)
therefore, caution should be exercised if
(2. 35, 2. 88)
↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91 atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21)
ieteikt nevar, tādēļ, vienlaicīgi lietojot
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
↓0. 30
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
↓0. 28
clarithromycin.
↓0. 38
Antifungals
REYATAZ/ ritonavīra
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
klaritromicīns
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
(0. 26, 0. 34)
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
(0. 24, 0. 33)
Itraconazole
(0. 34, 0. 42)
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
un klaritromicīnu, jāievēro piesardzība.
REYATAZ/ ritonavir.
atazanavīrs
Medicinal
↑1. 28
AUC
↔1. 06
Cmax
↑1. 91
Cmin
(1. 16, 1. 43)
Recommendations
(0. 93, 1. 20)
products (dose in mg)
(1. 66, 2. 21)
product assessed
Pretsēnīšu līdzekļi Ketokonazols 200 mg QD (atazanavīrs 400 mg QD)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Būtisku ietekmi uz atazanavīra koncentrāciju nenovēroja.
concerning
Ketokonazolu un itrakonazolu, vienlaicīgi ar REYATAZ/ ritonavīru,
co-administration
Itrakonazols
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
Balstoties uz datiem, kas iegūti no citiem stiprinātiem PI un ketokonazola, kur ketokonazola AUC palielinājās 3 reizes, gaidāms, ka REYATAZ/ ritonavīrs palielinās ketokonazola vai itrakonazola koncentrāciju.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Augstas ketokonazola and itrakonazola devas (> 200 mg/ dienā) nav ieteicamas.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
REYATAZ/ ritonavīra un vorikonazola vienlaicīga lietošana nav pētīta.
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
Vorikonazola un REYATAZ/ ritonavīra
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
Iekšķīgi lietojama vorikonazola un zemas devas (100 mg) iekšķīgi lietojama ritonavīra vienlaicīga lietošana bija pētīta veseliem brīvprātīgajiem.
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Vorikonazola lietošanas rezultātā
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
mazliet samazinājās ritonavīra (90% CI) Cmax un AUC, attiecīgi par 24% (↓6% līdz ↓39%) un 14% (↓26% līdz ↑1%).
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
novērtējums (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
Vorikonazola un REYATAZ/ ritonavīra vienlaicīgas lietošanas laikā pacienti rūpīgi jāuzrauga blakusparādību un/ vai efektivitātes trūkuma dēļ.
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Flukonazols 200 mg QD (atazanavīrs 300 mg un ritonavīrs 100 mg QD)
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
Lietojot REYATAZ/ ritonavīru vienlaicīgi ar flukonazolu, atazanavīra un REYATAZ/ ritonavīra flukonazola koncentrācija būtiski neizmainījās. m un flukonazolam nav nepieciešama devas piemērošana.
Rifabutin 150 mg QD
Līdzekļi pret tuberkulozes mikobaktērijām Rifabutīns 150 mg QD
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13
Ieteicams samazināt
A rifabutin dose
(0. 98, 1. 34)
(atazanavir 400 mg QD)
(1. 14, 1. 59)
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
(0. 68, 1. 87)
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
75% (piemēram, 150 mg katru otro
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutīns 150 mg QD
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
rifabutīns
other day or 3 times
dienu vai 3 reizes
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
(atazanavīrs 600 mg QD)
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
(1. 98, 5. 96)
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
nedēļā), ja ordinē kopā
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
Šī nav ieteicamā atazanavīra
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
25- O- dezacetil -
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
↑22. 01 *
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
↑8. 20 *
Famotidine 40 mg BID
↑75. 6 *
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
ar REYATAZ un
No dosage adjustment
terapijas deva.
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
(15. 97, 30. 34)
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
(30. 1, 190. 0)
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
ritonavīru.
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
* Salīdzinot ar rifabutīnu 300 mg QD.
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
Rifampicīns
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
Rifampicīns ir spēcīgs CYP3A4 induktors un ierosina atazanavīra AUC samazināšanos par 72%, kas var izsaukt viroloģiskus defektus un
8 Co-administered medicinal
Rifampicīna un REYATAZ
Medicinal
rezistences attīstību.
AUC
REYATAZ vai citu ritonavīru saturošo proteāžu inhibitoru devas, bieži novēro aknu reakcijas.
Cmax
ļoti
Cmin
nelielām ritonavīra devām ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Recommendations
Famotidīns 40 mg BID
products (dose in mg)
↓ 0. 82 ↓0. 86 atazanavīrs
product assessed
Nav nepieciešama
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0. 75, 0. 89) (0. 79, 0. 94)
concerning
(0. 64, 0. 81)
co-administration
REYATAZ un ritonaviīra devas
following the administration of an H2-receptor antagonist.
Kaut arī nav veikti pētījumi, līdzīgi rezultāti sagaidāmi, lietojot citus H2- receptoru antagonistus.
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
Protonu sūkņa inhibitori Omeprazols 40 mg QD
2
atazanavīrs (no
Co-administration of
Vienlaicīga protonu
(atazanavir 400 mg QD with
(atazanavīrs 400 mg QD un
hr after
2 h pēc
0.39
0. 39
REYATAZ/ ritonavir
sūkņa inhibitoru
ritonavir 100 mg QD)
ritonavīrs 100 mg QD) Omeprazols 20 mg QD
omeprazole
omeprazola
(0.35, 0.45)
(0. 35, 0. 45)
(0.38, 0.51)
(0. 38, 0. 51)
(0.29, 0.41)
(0. 29, 0. 41)
with proton pump inhibitors is not recommended.
nozīmēšana kopā ar REYATAZ un ritonavīru nav ieteicama.
If the
Ja no
1
atazanavīrs (no
REYATAZ/ ritonavir
kombinācijas
hr after
↓0. 70 *
↓ 0.70*
↓0. 69 *
↓ 0.69*
↓0. 69 *
↓ 0.69*
rīta):
with a proton pump
REYATAZ/ ritonavīrs
ritonavir 100 mg QD)
ritonavīrs 100 mg QD)
omeprazaole
omeprazola
(0.57, 0.86)
(0. 57, 0. 86)
(0.58, 0.83)
(0. 58, 0. 83)
(0.54, 0.88)
(0. 54, 0. 88)
inhibitor is judged
un protonu sūkņa
Antacids
8 Antacīdi
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
* Salīdzinot ar atazanavīru 300 mg QD un ritonavīru 100 mg QD AUC, Cmax un Cmin samazināšanās nemazinājās, kad paaugstināto REYATAZ un ritonavīra devu (400/ 100 mg vienreiz dienā) 12 stundas lietoja bez omeprazola.
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Lai gan tas nav pētīts, līdzīgu ietekmi var radīt citi protonu sūkņa inhibitori.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Šī samazinātā atazanavīra ekspozīcija var negatīvi ietekmēt atazanavīra iedarbību.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
Mijiedarbības mehānisms ir atazanavīra šķīdības samazināšanās, jo kuņģa pH līmenis protonu sūkņa inhibitoru ietekmē palielinās.
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
inhibitors izvairīties nevar, tad klīniskie rādītāji rūpīgi jāuzrauga, palielinot REYATAZ devu līdz 400 mg un ritonavīra līdz 100 mg, protonu sūkņa inhibitoru devas nedrīkst pārsniegt devas, salīdzināmas ar omeprazola 20 mg devu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Antacīdi un bufera šķīdumu saturošas zāles ANTIKOAGULANTI
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
Atazanavīra koncentrācija plazmā var būt pazemināta sakarā ar kuņģa pH paaugstināšanos, ja antacīdus, tostarp bufera šķīdumu saturošas zāles, lieto kopā ar REYATAZ un ritonavīru.
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
REYATAZ un ritonavīru jāiedzer 2 stundas pirms vai 1 stundu pēc bufera šķīdumu saturošām zālēm.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
Vienlaikus lietošana ar REYATAZ un ritonavīru var samazināt vai, retāk, paaugstināt IRN (Starptautisko standartizēto koeficientu).
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
REYATAZ un ritonavīra terapijas laikā ieteicams rūpīgi monitorēt IRN, sevišķi, terapiju uzsākot.
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan Immunosuppressants
PRETVĒŽA LĪDZEKĻI UN IMŪNSUPRESANTI Pretvēža līdzekļi Irinotekāns Imūnsupresanti
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
Atazanavīrs inhibē UGT un var ietekmēt irinotekāna metabolismu, paaugstinot tā toksiskumu.
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely monitored for adverse events related to irinotecan.
Vienlaicīgi lietojot REYATAZ/ ritonavīru un irinotekānu, pacienti rūpīgi jāuzrauga ar irinotekāna lietošanu saistīto blakusparādību dēļ.
Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Ciklosporīns Takrolimus Sirolimus
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
Ja šos imūnsupresantus lieto vienlaicīgi ar REYATAZ un ritonavīru, to koncentrācija var paaugstināties CYP3A4 inhibēšanas dēļ.
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
Šo zāļu koncentrācijas pārbaudes jāveic biežāk, kamēr līmenis plazmā stabilizējas.
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
KARDIOVASKULĀRIE LĪDZEKļI Antiaritmiskie līdzekļi Amiodarons, sistēmiski lietots lidokaīns, hinidīns Kalcija kanālu blokatori
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
Šo antiaritmisko līdzekļu koncentrācija var būt paaugstināta, ja tos kombinē ar REYATAZ un ritonavīru.
Quinidine has a narrow therapeutic window and is
Amiodarona un sistēmiski lietota lidokaīna/ atazanavīra mijiedarbības mehānisms ir CYP3A inhibēšana.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is
Hinidīnam ir šaurs terapeitiskās darbības spektrs un tas ir kontrindicēts, jo, lietojot ar REYATAZ un ritonavīru, tas spēcīgi inhibē CYP3A.
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
Jāievēro piesardzība un, ja iespējams, ieteicams kontrolēt to koncentrāciju.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
Lietošana vienlaikus ar hinidīnu kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Bepridil
Bepridils
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
REYATAZ/ ritonavīru nedrīkst kombinēt ar zālēm, kas ir CYP3A4 substrāti un kuriem ir šaurs terapeitiskās darbības spektrs.
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
Bepridila lietošana vienlaikus ar REYATAZ ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Diltiazem 180 mg QD
Diltiazems 180 mg QD
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
↑2. 25 ↑1. 98 ↑2. 42 diltiazems
An initial dose
Diltiazema sākotnējo
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
(2. 09, 2. 41 (1. 78, 2. 19) (2. 14, 2. 73) dezacetil - ↑2. 65 ↑2. 72 ↑2. 21 diltiazems (2. 45, 2. 87) (2. 44, 3. 03) (2. 02, 2. 42) Būtisku ietekmi uz atazanavīra koncentrāciju nenovēroja.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Novēroja maksimālā PR intervāla palielināšanos, salīdzinot ar atazanavīru vienu pašu.
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
Nav pētīta diltiazema kombinēta lietošana ar REYATAZ un ritonavīru.
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Diltiazema/ atazanavīra mijiedarbības mehānisms ir CYP3A4 inhibēšana.
needed and ECG monitoring
devu ieteicams samazināt par 50%, ja nepieciešams, vēlāk titrējot un un veicot EKG monitorēšanu.
Verapamil CORTICOSTEROIDS
Verapamils
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
Verapamila koncentrācija serumā var paaugstināties, lietojot to kombinācijā ar REYATAZ un ritonavīru, jo tiek inhibēts CYP3A4.
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
Lietojot verapamilu vienlaicīgi ar
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
KORTIKOSTEROĪDI Flutikazona propionāts 50 µg intranazāli 4 reizes dienā 7 dienas (ritonavīra 100 mg kapsulas BID) EREKTĪLĀ DISFUNKCIJA PDE5 inhibitori
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Lielāku ietekmi var sagaidīt pēc flutikazona propionātu inhalēšanas.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolized via the P450 3A pathway, eg, budesonide.
To var novērot arī ar citiem kortikosteroīdiem, kas tiek metabolizēti ar P450 3A, piemēram, budezonīdu.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are yet unknown.
Flutikazona lielas sistēmiskas iedarbības efekts uz ritonavīra koncentrāciju plazmā pagaidām nav zināms.
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
Mijiedarbības mehānisms ir CYP3A4 inhibēšana.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Vienlaikus lietot REYATAZ / ritonavīru un šos glikokortikoīdus nav ieteicams, izņemot gadījumus, kad potenciālā terapeitiskā lietderība pārsniedz kortikosteroīdu sistēmiskās iedarbības iespējamo risku (skatīt apakšpunktu 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Jādomā par glikokortikoīda devas mazināšanu un jāvēro, vai neparādās lokāli vai sistēmiski efekti, vai jāpāriet uz glikokortikoīdu, kurš nav CYP3A4 substrāts (piemēram, beklometazons).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids, progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Bez tam, atceļot glikokortikoīdus, devas samazināšanu būtu jāveic pakāpeniski ilgākā periodā.
Sildenafil
Sildenafils AUGU VALSTS PRODUKTI
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
Sildenafilu metabolizē CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
Lietošana vienlaikus ar REYATAZ/ ritonavīru var radīt sildenafila koncentrācijas paaugstināšanos un ar sildenafilu saistīto blakusparādību, tostarp hipotensijas, redzes pārmaiņu un priapisma, pastiprināšanos.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Sildenafila/ atazanavīra miejiedarbības mehānisms ir CYP3A4 inhibēšana.
Patients should be warned about these possible side effects.
Pacientus vajag brīdināt par šīm iespējamām blakusparādībām.
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Asinszāles preparāti (Hypericum perforatum):
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
Vienlaicīgi lietojot REYATAZ/ ritonavīru un asinszāles preparātus, sagaidāma atazanavīra koncentrācijas nozīmīga samazināšanās plazmā.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
Šis efekts varbūt saistīts ar CYP3A4 indukciju.
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
Ir risks, ka var zust terapeitiskā iedarbība un attīstīties rezistence (skatīt apakšpunktu 4. 3).
John's wort is contraindicated.
REYATAZ/ ritonavīru nedrīkst lietot kombinācijā ar asinszāles preparātiem.
Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
Etinilestradiols 35 μg + noretindrons (atazanavīrs 400 mg QD)
The concentration of oral contraceptives was increased due to UGT inhibition.
Orālo kontraceptīvu koncentrācija palielinājās UGT inhibēšanas dēļ.