qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
intravenous
Intravenozai lietošanai.
15 The following text shall be included in the Package Leaflet:
15 Tālāk norādītais teksts jāiekļauj lietošanas instrukcijā:
WHAT CIPROFLOXACIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR CIPROFLOKSACĪNS UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Ciprofloxacin is an antibiotic agent belonging to the group called quinolones.
Ciprofloksacīns ir antibiotisks līdzeklis, kas pieder pie grupas, ko sauc par hinoloniem.
It acts by killing bacteria that can cause infections.
Tas darbojas, nogalinot infekcijas izraisošās baktērijas.
Ciprofloxacin Nycomed is used for the treatment of several types of infections in adults such as pneumonia, certain types of urinary tract infections, infections in the prostate, infections in the abdomen and around the gut, certain skin infections, infections in the bones and of infections in patients with poor immune system.
Ciproloxacin Nycomed lieto vairāku veidu infekciju ārstēšanai pieaugušajiem, piemēram, pneimonijas, noteikta veida urīnceļu infekciju, priekšdziedzera, vēdera dobuma un ap zarnām esošo audu, noteikta veida ādas infekciju, kaulu infekciju ārstēšanai un infekciju novēršanai pacientiem ar vāju imūnsistēmu.
In children and teenagers (age 5-17) who have cystic fibrosis, Ciprofloxacin Nycomed may also be used for treating certain types of lung infections.
Bērniem un pusaudžiem (5 – 17 g. v.), kam ir cistiskā fibroze, Ciprofloxacin Nycomed var lietot arī noteikta veida plaušu infekciju ārstēšanai.
HOW TO USE CIPROFLOXACIN
KĀ LIETOT CIPROFLOKSACĪNU
Ciprofloxacin Nycomed will be administered by your doctor or a specialist.
Ciprofloxacin Nycomed Jums ievadīs ārsts vai speciālists.
The dose and the duration of the treatment are depending upon the severity and type of your infection.
Deva un ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no Jūsu infekcijas smaguma pakāpes un veida.
However it is important that you are given a complete course of the treatment, even if you begin to feel better after a few days, otherwise your symptoms may return.
Tomēr ir svarīgi, lai Jūs saņemtu pilnu ārstēšanas kursu, pat ja Jūsu pašsajūta uzlabojas pēc dažām dienām, citādi simptomi var atjaunoties.
Adults Complicated urinary tract infections, Respiratory tract infections, Pneumonia and other infections 200 – 400 mg twice daily.
Pieaugušajiem Komplicētas urīnceļu infekcijas, elpceļu infekcijas, pneimonija un citas infekcijas 200 – 400 mg divreiz dienā.
The maximum daily dose in very serious or life-threatening infections can be up to 1200 mg daily, administered as 400 mg three times daily
Maksimālā dienas deva ļoti nopietnu vai dzīvībai bīstamu infekciju gadījumā var būt līdz 1200 mg dienā, ievadot pa 400 mg trīs reizes dienā.
Adolescents and Children (age 5 – 17 years) Acute pulmonary exacerbation in paediatric cystic fibrosis patients:
Pusaudžiem un bērniem (5 – 17 g. v.) Akūts plaušu infekcijas uzliesmojums bērniem ar cistisko fibrozi:
10 mg/ kg three times daily (maximum 1200 mg daily), or 10 mg/ kg intravenous three times daily (maximum 1200 mg daily) followed by 20 mg/ kg orally twice daily (maximum 1500 mg daily)
10 mg/ kg trīs reizes dienā (maksimāli 1200 mg dienā) vai 10 mg/ kg intravenozi trīs reizes dienā (maksimāli 1200 mg dienā), pēc tam lietojot pa 20 mg/ kg iekšķīgi divreiz dienā (maksimāli 1500 mg dienā).
Duration of treatment Adults The usual duration of treatment is between 5 -7 days, but it may be longer if your infection is more persistent or severe.
Ārstēšanas ilgums Pieaugušajiem Ārstēšanas ilgums parasti ir 5 – 7 dienas, bet tas var būt ilgāks, ja Jūsu infekcija ir ilgstošāka vai smagāka.
Children and adolescent (aged 5 – 17 years):
Bērniem un pusaudžiem (5 – 17 g. v.):
The duration of treatment for certain lung infections in children and adolescents with cystic fibrosis is 10 – 14 days.
Noteiktu plaušu infekciju ārstēšanas ilgums bērniem un pusaudžiem ar cistisko fibrozi ir 10 - 14 dienas.
London, 23 January 2008 EMEA/ CHMP/ 350278/ 2007
Londona, 2008. gada 23. janvāris EMEA/ CHMP/ 350278/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Ciprofloxacin Nycomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
PUNKTA1 IZSKATĪŠANAS ATTIECĪBĀ UZ Ciprofloxacin Nycomed un saistītajiem nosaukumiem Starptautiskais nepatentētais nosaukums (INN): ciprofloxacin
Ciprofloxacin
PAMATINFORMĀCIJA
BACKGROUND INFORMATION Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, is an antibiotic belonging to the quinolone family effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
Ciprofloxacin Nycomed un saistītie nosaukumi, 2 mg/ ml infūziju šķīdums, ir antibiotisks līdzeklis, kas pieder pie hinolonu grupas un ir iedarbīgs in vitro pret lielu skaitu gramnegatīvo aerobo baktēriju, kā arī pret dažiem grampozitīvajiem organismiem.
Nycomed Danmark ApS submitted applications for mutual recognition of Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, on the basis of the marketing authorisation granted by United Kingdom on 23 March 2005.
Nycomed Danmark ApS iesniedza pieteikumus par Ciprofloxacin Nycomed un saistīto nosaukumu, 2 mg/ ml infūziju šķīdums, savstarpējo atzīšanu, pamatojoties uz 2005. gada 23. martā Apvienotajā Karalistē izsniegto reģistrācijas apliecību.
The Mutual Recognition Procedure started on 15 November 2005.
Savstarpējās atzīšanas procedūra sākās 2005. gada 15. novembrī.
The Reference Member State was United Kingdom and the Concerned Member States were Denmark, Finland, Norway and Sweden.
Atsauces dalībvalsts bija Apvienotā Karaliste; iesaistītās dalībvalstis bija Dānija, Somija, Norvēģija un Zviedrija.
These Member States were not able to reach an agreement with respect to the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Šīs dalībvalstis nespēja vienoties par atsauces dalībvalsts izsniegtās reģistrācijas apliecības savstarpējo atzīšanu.
United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 5 May 2006.
Apvienotā Karaliste 2006. gada 5. maijā domstarpību iemeslus nosūtīja EMEA.
Significant differences were identified with regards to the approved posology for complicated urinary tract infections and the maximum daily dose for this generic intravenous ciprofloxacin product.
Tika noteiktas ievērojamas atšķirības attiecībā uz šo nepatentēto intravenozo zāļu, kas satur ciprofloksacīnu, apstiprināto lietošanas devu sarežģītu urīnceļu infekciju ārstēšanā un maksimālo dienas devu.
These issues were considered to be of serious public health concern.
Šie jautājumi tika uzskatīti par ļoti svarīgiem veselības aizsardzībā.
The proposed dosage regimen for complicated urinary tract infections (100 mg bid) was considered too low and should be changed to 200-400 mg twice daily.
Ierosinātais devu režīms sarežģītu urīnceļu infekciju ārstēšanā (100 mg priekšlikums) tika uzskatīts par pārāk zemu, un to vajadzētu mainīt uz 200 – 400 mg divas reizes dienā.
Further, as patients referred to parenteral treatment often are seriously ill, it was felt of importance that a maximum dosage of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg be permitted.
Turklāt, tā kā pacienti, kuriem noteikta parenterālā terapija, bieži ir smagi slimi, tika uzskatīts par būtisku pieļaut 1200 mg (400 mg trīs reizes dienā) maksimālo devu paredzētās 800 mg devas vietā.
The arbitration procedure started on 1 June 2006 with the adoption of a list of questions.
Arbitrāžas procedūra sākās 2006. gada 1. jūnijā, pieņemot jautājumu sarakstu.
The Rapporteur was Dr Hudson and Co-Rapporteur(s) was Dr Ljungberg.
Hadsons / Hudson / un līdzreferents (- i) bija Dr.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 September 2006.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks rakstiskus paskaidrojumus iesniedza 2006. gada 21. septembrī.
During their 13-16 November 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Ciprofloxacin Nycomed and associated names, that the objections raised by Norway and Sweden should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Savā 2006. gada 13. – 16. novembra sanāksmē CHMP, ņemot vērā iesniegtos vispārējos datus un zinātniska rakstura apspriešanos ar komiteju, nāca pie atzinuma, ka ieguvuma/ riska attiecība Ciprofloxacin Nycomed un saistīto nosaukumu gadījumā ir labvēlīga, ka Norvēģijas un Zviedrijas izvirzītie iebildumi nevar aizkavēt reģistrācijas apliecības izsniegšanu un ka atsauces dalībvalsts zāļu aprakstā, marķējumā un zāļu lietošanas pamācībā jāveic grozījumi.
A positive opinion was adopted by consensus on 16 November 2006.
Labvēlīgo atzinumu vienprātīgi pieņēma 2006. gada 16. novembrī.
On 21 June 2007 the CHMP, in order to focus and facilitate the translations of the specific amendments in the Summary of Product Characteristics, adopted a revised opinion with amended Annex II and Annex III, which was further reconsidered in October 2007.
Lai pievērstu uzmanību un atvieglotu konkrēto grozījumu tulkojumus zāļu aprakstā, CHMP 2007. gada 21. jūnijā pieņēma pārskatītu atzinumu ar grozījumiem II pielikumā un III pielikumā, kas vēlreiz tika izskatīts 2007. gada oktobrī.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
Attiecīgo zāļu nosaukumu saraksts ir sniegts I pielikumā.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Zinātniskie secinājumi ir sniegti II pielikumā līdz ar zāļu aprakstu III pielikumā.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 18 January 2008.
Galīgo atzinumu Eiropas Komisija pārveidoja lēmumā 2008. gada 18. janvārī.
7 November 2005 CHMP/ 408150/ 2005
2005. gada 7. novembris CHMP/ 408150/ 2005
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 6 (12) REFERRAL
PUNKTA ATTIECINĀŠANAS UZ
Perindopril tert-butylamine salt
perindoprila tert- butilamīna sāli (Perindopril tert- butylamine salt)
Perindopril
Starptautiskais neaizsargātais nosaukums (SNN): perindoprils
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), currently indicated for the treatment of hypertension and symptomatic heart failure.
Coversyl un ar to saistīto citu nosaukumu zāļu sastāvā ir perindoprils, labi zināms, stipras darbības angiotenzīnu pārveidojošais enzīmu inhibitors (ACE- I), ko pašlaik indicē hipertensijas un simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšanai.
It is licensed in the EU through the Mutual Recognition Procedure (MRP) and was first marketed in France in 1988 as Coversyl 2 and 4 mg.
Tas ir licencēts ES savstarpējās atzīšanas procedūras ceļā un pirmoreiz bija pieejams tirdzniecībā Francijā 1988. gadā kā Coversyl 2 un 4 mg.
It is currently marketed in the entire European Union and world-wide in more than 10 countries, including USA and Japan.
Pašlaik tas ir pieejams visā Eiropas Savienībā un vairāk nekā 10 pasaules valstīs, ieskaitot ASV un Japānu.
This Referral procedure relates to a request for Arbritation concerning a type II variation for a new indication in the “ reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
Šī izskatīšanas procedūra attiecas uz lūgumu pēc arbitrāžas saistībā ar II tipa variāciju jaunai indikācijai “ sirds un asinsvadu problēmu samazināšanai pacientiem ar hronisku koronāro artēriju slimību ”.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between different MS regarding the wording of the indication that adequately reflects the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
1084/ 2003 6. panta 12. punktu.
The arbitration procedure was discussed and initiated by the CHMP at its plenary meeting in April 2005, and a Rapporteur (Dr Gonzalo Calvo Rojas) and Co-Rapporteur (Dr.
Arbitrāžas procedūru pārrunāja un uzsāka Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja savā 2005. gada aprīļa plenārsēdē, un tika iecelts referents (Dr Gonzalo Calvo Rojas) un koreferents (Dr.
The questions identified pertained to the inclusion of a specific group of revascularised patients in the proposed indication, the justification of the beneficial effect of perindopril beyond a mere reduction of myocardial infarction, and an overall justification of the claimed indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Apskatāmie jautājumi attiecās uz specifiskas atkārtoti vaskularizētu pacientu grupas iekļaušanu piedāvātajā indikācijā, uz pierādījumu par perindropila labvēlīgo iedarbību, kas sniedzas tālāk par miokarda infarkta gadījumu samazināšanu un uz vispārēju pierādījumu piedāvātajai indikācijai, kas balstās uz rezultātiem, kuri minēti attiecīgā izdotajā literatūrā par citiem ACE- I, ņemot vērā iekļaujamos pacientus un ārstēšanas mērķus.
The company responded to these points on 20 May 2005.
Uzņēmums atbildēja uz šiem punktiem 2005. gada 20. maijā.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Pamatojoties uz pašlaik pieejamo datu novērtējumu un (ko -) referentu novērtējumu ziņojumiem, Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja 2005. gada 27. jūlijā pieņēma atzinumu, ar ko iesaka grozīt reģistrācijas apliecības, pievienojot šādu jaunu indikāciju: hroniska koronāro artēriju slimība: sirdsdarbības traucējumu riska samazināšana pacientiem ar agrāku miokarda infarktu un/ vai atkārtotu vaskularizāciju.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
Pēdējo atzinumu Eiropas Komisija pārveidoja par lēmumu 2005. gada 7. novembrī.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 27 July 2005.
Šajā dokumentā un pielikumos sniegtā informācija atspoguļo tikai Cilvēkiem paredzēto zāļu aģentūras 2005. gada 27. jūlija atzinumu.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Dalībvalstu kompetentās valsts iestādes turpinās veikt šo zāļu regulāru pārbaudi.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ZĀĻU NOSAUKUMI, FORMAS, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDS, REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKI DALĪBVALSTĪS
1  EMEA 2005 Marketing Authorisation
1 EMEA 2005 Reģistrācijas apliecības
Holder
īpašnieks
2  EMEA 2005 Marketing Authorisation
2 EMEA 2005 Reģistrācijas apliecības
United Kingdom United Kingdom
Apvienotā Karaliste
Tablets Tablets
Tabletes
3  EMEA 2005 ANNEX II
Apvienotā Karaliste
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
COVERSYL
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), marketed in France as Coversyl 2 and 4 mg since 1988, the entire European Union, and world-wide in more than 10 countries including USA and Japan.
Coversyl un ar to saistītās citu nosaukumu zāles satur perindoprilu, labi pazīstamu spēcīgu angiotenzīna konversijas inhibitoru (ACE- I), ko Francijā kopš 1988. g. laiž tirgū ar nosaukumu Coversyl 2 un 4 mg, kā arī tirgo visā Eiropas Savienībā un vairāk nekā 10 pasaules valstīs, tostarp ASV un Japānā.
Perindopril is currently indicated for the treatment of hypertension and symptomatic heart failure”.
Perindoprils pašreiz ir indicēts „ hipertensijas un simptomātiskas sirds mazspējas ” ārstēšanai.
Reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
Pamatinformācija par II tipa izmaiņām savstarpējās atzīšanas procedūras gaitā Sākotnējā II tipa izmaiņu dokumentos, kas tika iesniegti savstarpējās atzīšanas procedūras gaitā (FR/ H/ 246/ 01- 02/ 001), pieteikuma iesniedzējs norādīja šādu indikāciju: “ Hroniska koronārā sirds slimība: sirds un asinsvadu saslimšanas riska samazināšana pacientiem ar hronisku koronāro sirds slimību ”.
This wording was based on a significant relative risk reduction (RRR) of 20% (95% CI [9.4; 28.6] p=0.0003) in the primary combined endpoint of cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction (MI) or cardiac arrest with successful resuscitation observed in the EUROPA study.
Šis formulējums pamatots ar nozīmīgu (20% apmērā) relatīvā riska samazinājumu (95% TI [9, 4; 28, 6] p=0, 0003) pētījumā EUROPA, vērtējot pēc primārā kombinētā galastāvokļa kardiovaskulārās mirstības gadījumos, slimniekiem ar neletālu miokarda infarkta vai pēc sirdsdarbības apstāšanās, kam sekoja sekmīga atdzīvināšana.
A beneficial effect of perindopril was observed for all individual subcomponents of the primary combined endpoint, although only the risk reduction in “ non-fatal MI” reached statistical significance.
Perindoprila labvēlīgā ietekme skar visus primārā kombinētā galastāvokļa komponentus, lai gan statistiski nozīmīgs bija tikai riska samazinājums "neletāla miokarda infarkta" slimniekiem.
In the Final Assessment report (dated on 14.02.2005), the indication proposed by the RMS was restricted to “ Reduction of risk of recurrent MI in patients with a history of MI” considering that the risk reduction was only demonstrated on the “ non fatal MI” component of the primary endpoint and that the effect of perindopril was only clearly established in patients with previous MI.
Galīgajā novērtējuma ziņojumā (datēts ar 14. 02. 2005.) atsauces dalībvalsts piedāvātā indikācija paredzēja tikai “ Atkārtota miokarda infarkta riska samazināšanu pacientiem ar miokarda infarktu anamnēzē ”, ņemot vērā to, ka riska samazinājums tika novērots tikai vienam primārā galastāvokļa komponentam – “ neletāls miokarda infarkts ”, bet perindoprila iedarbība ir skaidri pierādīta tikai pacientiem, kas jau iepriekš pārcietuši miokarda infarktu.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation”.
Vēlāk, 23. 02. 2005., pieteikuma iesniedzējs nosūtīja nostājas dokumentu visām dalībvalstīm, norādot tajā, ka atsauces dalībvalsts piedāvātā indikācija nav pieņemama un ka ir jāpieņem plašāka indikācija, ņemot vērā pētījumā iesaistīto slimnieku populāciju, proti: “ Hroniska koronārā sirds slimība: sirds un asinsvadu saslimšanas riska samazināšana slimniekiem pēc miokarda infarkta un/ vai revaskularizācijas ”.
This indication was endorsed by several CMS.
Šo indikāciju atbalstīja vairākas iesaistītās dalībvalstis.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between CMS regarding the wording of the indication that adequately reflects the EUROPA data.
Savstarpējās atzīšanas procedūras noslēgumā iesaistīto dalībvalstu starpā nebija vienprātības par indikācijas formulējumu, kas adekvāti atspoguļotu EUROPA datus.
An official referral for arbitration was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
Nīderlande 17. 03. 2005. oficiāli paziņoja Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejai par šķīrējprocedūras uzsākšanu.
The following LoQ was adopted by the CHMP in April 2005:
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja 2005. gada aprīlī pieņēma šādu noskaidrojamo jautājumu sarakstu.
1. - The Applicant should justify the proposed indication based on the results of the EUROPA trial and relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
1. - Pieteikuma iesniedzējam ir jāpamato piedāvātā indikācija, balstoties uz pētījuma EUROPA rezultātiem un būtiskajām literatūras publikācijām par citiem ACE- I, lai precizētu iekļaujamos pacientus un terapijas mērķus.
The Applicant should focus in particular on the patients with a history of revascularisation but without history of MI, as this population is heterogeneous in terms of severity of lesions, revascularisation technique and concomitant treatments.
Pieteikuma iesniedzējam īpaši jāpievēršas pacientiem pēc revaskularizācijas, bet bez miokarda infarkta anamnēzē, jo šī slimnieku grupa ir neviendabīga pēc bojājumu smaguma, revaskularizācijas tehnikas un citām vienlaikus veicamām ārstēšanas procedūrām.
Results in this population are less convincing and further differentiation of risk may be needed before this patient group can be included in the wording of the indication.
Rezultāti, kas iegūti šajā populācijā, nav tik pārliecinoši, un var būt vajadzīga papildus riska diferenciācija, pirms šo pacientu grupu iekļaut indikācijas formulējumā.
2. - The second issue addresses the question whether the beneficial effect may extend beyond a mere reduction of MI to a reduction of cardiac events.
2. - Otrais jautājums attiecas uz to, vai labvēlīgā iedarbība, proti, miokarda infarkta riska samazināšana, ir attiecināma arī uz citiem sirds un asinsvadu traucējumiem.
Consistency was noted between the various components of the primary endpoint although significance was only reached for prevention of MI.
Tika novērota līdzība starp dažādiem primārā galastāvokļa komponentiem, lai gan statistiski nozīmīgi rezultāti tika iegūti tikai miokarda infarkta profilaksē.
A significant effect was noted on the occurrence of heart failure.
Statistiski nozīmīga iedarbība tika konstatēta, pētot sirds mazspējas biežumu.
This needs point further discussion.
Šis jautājums vēl ir jāiztirzā.
5  EMEA 2005 Evaluation of Clinical Efficacy The indication under review is based on the results of the EUROPA study, a trial designed to evaluate the ability of Perindopril to reduce the risk of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal acute MI and cardiac arrest with successful resuscitation in patients with stable coronary heart disease, without evidence of heart failure.
5 EMEA 2005 Klīniskās efektivitātes novērtējums Izskatāmā indikācija balstās uz rezultātiem, kas iegūti pētījumā EUROPA, kurā izvērtēja perindoprila spēju samazināt risku pacientiem ar hronisku koronāro sirds slimību bez sirds mazspējas pazīmēm, spriežot pēc primārā kombinētā galastāvokļa kardiovaskulārās mirstības gadījumos, slimniekiem pēc neletālā miokarda infarkta vai pēc sirdsdarbības apstāšanās, kam sekoja sekmīgas atdzīvināšanas.
The results showed that treatment with perindopril once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint.
Šie rezultāti rāda, ka perindoprila lietošana vienreiz dienā izraisa statistiski nozīmīgu absolūto primārā galastāvokļa samazinājumu.
This benefit was statistically significant for non-fatal MI, one of the components of the combined endpoint.
Šis ieguvums bija statistiski nozīmīgs neletāla miokarda infarkta gadījumos, kas ir viens no kombinētā galastāvokļa komponentiem.
A non-statistically significant favourable trend was observed in the other two components.
Statistiski nenozīmīga labvēlīga tendence tika novērota saistībā ar diviem pārējiem komponentiem.
As it was expected that the subgroup of patients with a history of revascularisation but with no history of MI was heterogeneous in terms of severity of lesions, revascularisation technique and concomitant treatments, the Applicant was asked to address this issue in order to justify the inclusion of this specific group of patients in the proposed indication.
Kā jau bija sagaidāms, pacientu apakšgrupa, kurai anamnēzē ir revaskularizācija, bet nav bijis miokarda infarkts, ir neviendabīga pēc bojājumu smaguma, revaskularizācijas tehnikas un vienlaikus veiktās ārstēšanas, tāpēc pieteikuma iesniedzējam bija jāizskata šis jautājums un jāpamato šīs konkrētās pacientu grupas iekļaušana piedāvātajā indikācijā.
The Company has provided data showing that this population is not so heterogeneous but quite similar to the whole population included in EUROPE study, at least in terms of revascularisation techniques and concomitant treatments.
Ražotājs iesniedza datus, kas pierāda, ka šī slimnieku grupa nav nemaz tik neviendabīga, bet ir visai līdzīga pētījumā EUROPE iekļautajai kopējai populācijai, vismaz kas attiecas uz revaskularizācijas tehniku un vienlaikus veikto ārstēšanu.
60.5%) would reflect serious coronary lesions in the group of patients with a history of revascularisation and with no history of MI.
Lielāka pacientu daļa, kurai viena vai vairākas galvenās artērijas ir sašaurinātas vismaz par 70% (82,% pret 60, 5%), uzrāda nopietnus koronārus bojājumus tajā pacientu grupā, kurai anamnēzē ir revaskularizācija, bet nav bijis miokarda infarkts.
The Applicant was also requested to justify the indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Pieteikuma iesniedzējam bija arī jāpamato indikācija, kas balstās uz nozīmīgu publikāciju rezultātiem par citiem ACE- I, lai precizētu iekļaujamos pacientus un terapijas mērķus.
Difficulties in making comparisons among the different trials are recognised as they include a different population and use different endpoints.
Tika atzītas grūtības dažādu pētījumu salīdzināšanā, jo tie aptver dažādas slimnieku grupas un izmanto dažādus galastāvokļus.
Nevertheless the Applicant has tried to address the results of two studies (PEACE and HOPE) where patients with stable CAD and normal fraction ejection were included.
Pieteikuma iesniedzējs tomēr izmantoja divu pētījumu (PEACE un HOPE) rezultātus, kuros tika iekļauti pacienti ar hronisku koronāro sirds slimību un normālu izsviedes frakciju.
The results of the HOPE and PEACE trials seem to support the beneficial effect of perindopril observed in the EUROPA study for patients with medium to high risk of cardiac events.
Šķiet, ka pētījumu HOPE un PEACE rezultāti apstiprina perindoprila labvēlīgo ietekmi uz pacientiem ar vidēju un augstu kardiālo traucējumu risku, kas tika novērots pētījumā EUROPA.
Patients with a history of revascularisation would be included in these groups of patients.
Šajās grupās bija iekļauti pacienti ar revaskularizāciju anamnēzē.
The Applicant was also requested to justify the beneficial effect of Perindopril beyond a mere reduction of MI.
Pieteikuma iesniedzējam bija arī jāpamato perindoprila labvēlīga ietekme ne tikai miokarda infarkta gadījumā.
Although a statistically significant benefit was not shown for two of the three components of the composite endpoint due to the smaller number of occurrences, a positive tendency in favour of perindopril was observed.
Lai gan diviem no trim kombinētā galastāvokļa komponentiem netika pierādīta statistiski nozīmīga labvēlīga ietekme sakarā ar nepietiekamu gadījumu skaitu, tomēr novēroja pozitīvu tendenci, kas liecina par labu perindoprilam.
Consistency for secondary variables was also observed and even a significant effect was shown on the occurrence of heart failure in the overall population.
Tika novērota līdzība starp sekundārajiem mainīgajiem parametriem, kā arī statistiski nozīmīga ietekme uz sirds mazspēju kopējā slimnieku populācijā.
The CHMP believes that the lack of a statistically significant difference for two of the three components of the composite endpoint in the EUROPA study is not a reason to restrict the indication to a single component, given that a positive and fully consistent trend for these two components is observed.
CHMP uzskata, ka statistiski nozīmīgu atšķirību trūkums diviem no trim kombinētā galastāvokļa komponentiem pētījumā EUROPA nevar būt par iemeslu ierobežot indikāciju ar vienu komponentu, ņemot vērā to, ka abiem šiem komponentiem ir novērota pozitīva un pilnīgi vienāda tendence.
As further consistency is shown for the secondary variables, it is reasonable to extend the indication from “ reduction of MI” to “ reduction of cardiac events”, a term that includes patients with a history of MI and/ or a history of revascularisation.
Tā kā tika novērota līdzība arī starp sekundārajiem mainīgajiem parametriem, būtu lietderīgi aizstāt indikāciju “ miokarda infarkta gadījumu samazināšana ” ar plašāku indikāciju “ kardiālo traucējumu samazināšana ”, t. i., ar formulējumu, kas ietver pacientus, kuru anamnēzē ir miokarda infarkts un/ vai revaskularizācija.
This wording would be in line with the general CHMP policy regarding products using composite endpoints for evaluation of efficacy.
Šis formulējums būtu saskaņā ar vispārējo CHMP politiku attiecībā pret zālēm, kuru efektivitātes novērtēšanai izmanto kombinētos galastāvokļus.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation” is adequately supported by the information provided.
Ievērojot iepriekš minēto, CHMP secina, ka piedāvātā Coversyl indikācija “ Hroniska koronārā sirds slimība: sirds un asinsvadu saslimšanas riska samazināšana pacientiem ar miokarda infarktu un/ vai revaskularizāciju anamnēzē ” ir pienācīgi pamatota ar iesniegto informāciju.
Overall conclusion on benefit/ risk
Vispārējie secinājumi par ieguvumu/ riska attiecību
At its meeting of 25-28 July 2005, the CHMP considered the data on efficacy presented by the MAHs and concluded that it had been shown that Coversyl and associated names was effective in the reduction of risk of cardiac events in patients with stable coronary artery disease with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
CHMP 2005. gada 25. – 28. jūlija sanāksmē izvērtēja efektivitātes datus, ko bija iesnieguši reģistrācijas apliecību īpašnieki, un secināja, ka ir pierādīta Coversyl un ar to saistīto citu nosaukumu zāļu efektivitāte sirds un asinsvadu saslimšanas riska samazināšanā pacientiem ar hronisku koronāro sirds slimību, kuriem anamnēzē ir miokarda infarkts un/ vai revaskularizācija.
The CHMP recommended the granting of the type II variation to extend the indication.
CHMP ieteica veikt II tipa izmaiņas, paplašinot indikāciju.
6  EMEA 2005 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 EMEA 2005 PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA IZMAIŅĀM
Whereas, • the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003, for Coversyl and associated names (see Annex I), • The MAH has implemented the text proposed by the CHMP in the SPC: • It is proposed to add the following indication in section 4.1: “ Stable coronary artery disease:
Ievērojot to, ka • CHMP ir izskatījusi atsauci uz procedūru par Coversyl un ar to saistītām citu nosaukumu zālēm saskaņā ar Komisijas Regulas (EK) Nr.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation .”
1084/ 2003 6. panta 12. punktu (skatīt I pielikumu), • reģistrācijas apliecības īpašnieks ir iekļāvis zāļu aprakstā CHMP piedāvāto tekstu: • 4. 1. sadaļā piedāvā iekļaut šādu indikāciju: “ Hroniska koronārā sirds slimība: sirds un asinsvadu saslimšanas riska samazināšana pacientiem ar miokarda infarktu un/ vai revaskularizāciju anamnēzē ”;
COVERSYL should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
• 4. 2. sadaļa par zāļu devām ir papildināta šādi: “ Hroniska koronārā sirds slimība COVERSYL ir jāievada 4 mg devā vienreiz dienā divu nedēļu laikā, tad, ja 4 mg deva ir labi panesama un atkarībā no nieru funkcijas, deva ir jāpalielina līdz 8 mg vienreiz dienā.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Gados vecākiem pacientiem ir jāsaņem 2 mg vienreiz dienā vienu nedēļu, pēc tam atkarībā no nieru funkcijas, jāsaņem 4 mg dienā nākamajā nedēļā, pirms deva tiek palielināta līdz 8 mg vienreiz dienā (skatīt 1. tabulu “ Devu pielāgošana nieru darbības traucējumu gadījumos ”).
The dose should be increased only if the previous lower dose is well tolerated.
Devu drīkst paaugstināt tikai tad, ja iepriekšējā deva ir labi panesama. ”
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
• 4. 4. sadaļā ir iekļauts brīdinājums: “ Hroniska koronārā sirds slimība Ja pirmajā mēnesī, ārstējot ar perindoprilu, novēro nestabilu stenokardiju (neatkarīgi no stipruma), pirms turpināt ārstēšanu, rūpīgi jāizvērtē ieguvumu/ riska attiecība. ”
• The following description of the observed side-effects has been added in Section 4.8:
• 4. 8. sadaļu papildina ar šādu novēroto blakusparādību aprakstu:
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
„ Klīniskie pētījumi Pētījuma EUROPA randomizētajā periodā tika reģistrētas tikai nopietnas nevēlamās blakusparādības.
Few patients experienced serious adverse events:
Nopietnas nevēlamās blakusparādības novēroja nelielam pacientu skaitam:
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
16 (0, 3%) no 6122 perindoprila pacientiem un 12 (0, 2%) no 6107 placebo saņēmējiem.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
No pacientiem, kas tika ārstēti ar perindoprilu, sešiem tika novērota hipotensija, trijiem angioedēma un vienam pacientam pēkšņa sirds apstāšanās.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
Sakarā ar klepu, hipotensiju vai citām perindoprila nepanesamības pazīmēm no pētījuma izstājās vairāk pacientu nekā placebo saņēmēju grupā, attiecīgi 6, 0% (n=366) un 2, 1% (n=129). ”
• Section 5.1 has been updated to include the results of the EUROPA trial as follows:
• 5. 1. sadaļa ir papildināta, iekļaujot tajā šādus pētījuma EUROPA rezultātus:
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo- controlled clinical trial lasting 4 years.
„ Pacieti ar hronisku koronāro sirds slimību Pētījums EUROPA bija multicentrisks, starptautisks, randomizēts, dubultakls klīniskais pētījums ar placebo kontroli, kas ilga 4 gadus.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Divpadsmit tūkstoši divi simti astoņpadsmit par 18 gadiem vecāki pacienti (12218) tika randomizēti starp perindoprila 8 mg grupu (n=6110) un placebo grupu (n=6108).
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
Pētījumā iesaistītiem slimniekiem bija koronārā sirds slimība bez klīniskām sirds mazspējas pazīmēm.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Kopumā 90% no pacientiem bija ar agrāku miokarda infarktu un/ vai agrāku koronāro revaskularizāciju.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Vairums pacientu saņēma pētījuma medikamentu papildus parastajai terapijai, kas ietvēra antiagregantus, lipīdu līmeņa pazeminātājus un beta blokatorus.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Galvenais efektivitātes kritērijs bija komplekss, kas ietvēra kardiovaskulāro mirstību, neletālu miokarda infarktu un/ vai sirdsdarbības apstāšanos ar sekmīgu atdzīvināšanu.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Ārstēšana ar 8 mg perindoprila vienreiz dienā izraisīja statistiski nozīmīgu absolūto primārā galastāvokļa samazinājumu par 1, 9% (relatīvais riska samazinājums par 20%, 95% TI [9, 4; 28, 6] – p < 0, 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
Pacientiem ar miokarda infarktu un/ vai revaskularizāciju anamnēzē, salīdzinot ar placebo saņēmējiem, tika novērots absolūtais riska samazinājums par 2, 3%, kas atbilst relatīvajam riska samazinājumam 22, 4% (95% TI [12, 0; 31, 6] – p < 0, 001) primārajā galastāvoklī. ”
7  EMEA 2005 • no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
7 EMEA 2005 • nav novērotas nelabvēlīgas novirzes, kas saistītas ar indikācijas paplašināšanu,
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,
• tāpēc CHMP uzskata, ka ieguvumu/ riska samērs iepriekš minētajai indikācijas paplašināšanai ir labvēlīgs,
The CHMP has recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Coversyl and related names (see Annex I).
CHMP ir ieteikusi veikt reģistrācijas apliecību izmaiņas, kuru zāļu apraksts, kas aptver Coversyl un ar to saistītās citu nosaukumu zāles, ir izklāstīts III pielikumā (skatīt I pielikumu).
8  EMEA 2005 ANNEX III
8 EMEA 2005 PIELIKUMS III
< COVERSYL and associated names (see Annex I) > ,< strength >, tablets
< COVERSYL un attiecīgie nosaukumi (Skatīt Pielikumu I) >, < stiprums >, tabletes
< [See Annex I - to be completed nationally] >
< [Skatīt Pielikumu I - aizpilda nacionāli] >
< COVERSYL and associated names > 2 mg:
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril
2 mg Perindoprila tertbutilamīna sāls, ekvivalents daudzums 1. 669 mg perindoprila (Perindoprilum)
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril< [To be completed nationally] >
2 mg Perindoprila tertbutilamīna sāls, ekvivalents daudzums 1. 669 mg perindoprila < [Aizpilda nacionāli] >
For excipients, see section 6.1.
Palīgvielas skatīt. apakšpunktu 6. 1.
Hypertension:
Arteriāla hipertensija:
Treatment of hypertension
Hipertensijas ārstēšanai
Heart failure:
Sirds mazspēja:
Treatment of symptomatic heart failure
Simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšanai
Stable coronary artery disease:
Stabila koronārā sirds slimība:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Kardiovaskulāro notikumu riska samazināšanai pacientiem ar miokarda infarktu un/ vai revaskularizāciju anamnēzē.
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Deva un lietošanas veids
It is recommended that< COVERSYL and associated names > is taken once daily in the morning before a meal.
< COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > rekomendē lietot pirms maltītes vienreiz dienā no rīta.
The dose should be individualised according to the patient profile (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”) and blood pressure response.
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā “) un asinsspiediena pazemināšanos.
Hypertension :< COVERSYL and associated names > may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive therapy.
Hipertensija: < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > var lietot monoterapijā un kombinācijā ar citām antihipertensīvo medikamentu grupām.
The recommended starting dose is 4 mg given once daily in the morning.
Ieteicamā sākuma deva ir 4 mg p. o. vienu reizi dienā no rīta.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Šādiem pacientiem
A starting dose of 2 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
10 EMEA 2005 rekomendē uzsākt < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > terapiju, ar sākuma devu 2 mg no rīta, stingrā ārsta uzraudzībā.
10  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
Pēc mēneša devu var palielināt līdz 8 mg vienu reizi dienā.
Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with< COVERSYL and associated names >; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Uzsākot < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > terapiju, var parādīties simptomātiska hipotensija; tas biežāk ir novērojams pacientiem, kuri lieto diurētiķus.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Tādēļ šis brīdinājums attiecas uz pacientiem ar ūdens un/ vai sāls nepietiekamību.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”).
Renal function and serum potassium should be monitored.
Hipertensijas pacientiem, kuriem diurētiķu lietošanu nevar pārtraukt, terapiju sākt ar < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > 2 mg, regulāri kontrolējot nieru funkcijas un kālija līmeni asinīs.
The subsequent dosage of< COVERSYL and associated names > should be adjusted according to blood pressure response.
Tālāka < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > devas pielāgošana ir jāveic, vadoties no asinsspiediena pazemināšanās.
If required, diuretic therapy may be resumed.
Ja nepieciešams, diurētiķa lietošanu var atsākt.
In elderly patients treatment should be initiated at a dose of 2 mg which may be progressively increased to 4 mg after one month then to 8 mg if necessary depending on renal function (see table below).
1. tabulu).
Symptomatic heart failure:
Simptomātiska sirds mazspēja:
It is recommended that< COVERSYL and associated names >, generally associated with a non- potassium-sparing diuretic and/or digoxin and/or a beta blocker, be introduced under close medical supervision with a recommended starting dose of 2 mg taken in the morning.
Rekomendē uzsākt < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > terapiju, ar sākuma devu 2 mg no rīta, stingrā ārsta uzraudzībā, jo parasti jau šo terapiju lieto kopā ar kāliju izvadošajiem diurētiskajiem līdzekļiem un/ vai digoksīnu un/ vai beta blokatoriem.
This dose may be increased by increments of 2 mg at intervals of no less than 2 weeks to 4 mg once daily if tolerated.
Šo devu var palielināt, pievienojot pa 2 mg ne mazāk kā 2 nedēļu laika intervālā līdz 4 mg vienreiz dienā, ja pacients to labi panes.
The dose adjustment should be based on the clinical response of the individual patient.
Devas pielāgošana ir individuāla katram pacientam, balstoties uz klīniskajām izpausmēm.
In severe heart failure and in other patients considered to be at high risk (patients with impaired renal function and a tendency to have electrolyte disturbances, patients receiving simultaneous treatment with diuretics and/ or treatment with vasodilating agents), treatment should be initiated under careful supervision (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”).
Patients at high risk of symptomatic hypotension e. g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with< COVERSYL and associated names >.
Pacientiem ar augstu simptomātiskās hipotensijas risku, t. i., pacientiem ar tilpuma un/ vai sāls nepietiekamību ar vai bez hiponatriēmijas, pacientiem ar hipovolēmiju vai pacientiem, kuri ir saņēmuši masīvu diurētiķu terapiju, pirms terapijas ar < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi >, ja iespējams, vispirms ir jākoriģē šis stāvoklis.
Blood pressure, renal function and serum potassium should be monitored closely, both before and during treatment with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”).
Stable coronary artery disease :< COVERSYL and associated names > should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Uzsākot ārstēšanu, < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > sākuma deva ir 4 mg vienreiz dienā pirmās divas nedēļas, pēc tam devu palielina līdz 8 mg vienreiz dienā, atkarībā no nieru funkcijām, ja 4 mg deva ir labi panesama.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Gados vecākiem pacientiem pirmajā nedēļā deva ir 2 mg vienreiz dienā, nākošajā nedēļā - 4 mg vienreiz dienā, tikai pēc tam devu var palielināt līdz 8 mg atkarībā no nieru funkcijām (skat.
Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in table 1 below:
Deva var tikt palielināta tikai tad, ja iepriekšējā mazākā deva ir bijusi labi panesama.
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Deva pacientiem ar nieru mazspēju ir jāpielāgo atkarībā no kreatinīna klīrensa, kas parādīts 1. tabulā.
creatinine
11 EMEA 2005 1. tabula:
clearance (ml/ min) ClCR ≥ 60
Kreatinīna klīrenss (ml/ min) KlKR ≥ 60 30 < KlKR < 60 15 < KlKR < 30 Hemodialīzes pacienti *
recommended dose 4 mg per day
Rekomendējamā deva 4 mg dn 2 mg dn 2 mg katru otro dienu
ClCR < 15
KlKR < 15
2 mg on the day of dialysis
2 mg dialīzes dienā
* Dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/ min.
* Dialīzes klīrenss perindoprilātam ir 70 ml / min.
For patients on haemodialysis, the dose should be taken after dialysis.
Pacientiem, kuriem veic hemodialīzi, deva ir jāieņem pēc hemodialīzes.
11  EMEA 2005 Dosage adjustment in hepatic impairment:
Devas pielāgošana aknu mazspējas gadījumā:
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) Paediatric use:
4. 4 “ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ” un 5. 2 “ Farmakokinētiskie īpašības ”).
Efficacy and safety of use in children has not been established.
Efektivitāte un drošība nav izpētīta.
Therefore, use in children is not recommended.
Tādēļ bērniem < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > lietot nerekomendē.
• Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
• Alerģija pret perindoprilu vai kādu no palīgvielām, vai kādu citu AKE inhibitoru; • Anamnēzē angioedēma, kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju; • Hereditāra vai idiopātiska angioedēma; • Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skat. 4. 6 ” Grūtniecība un zīdīšana ”).
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Ja perindoprila pirmā mēneša lietošanas laikā konstatē nestabilu stenokardiju (neatkarīgi no izpausmes smaguma), ir jāveic rūpīga ieguvumu / riska analīze pirms ārstēšanas turpināšanas.
Hypotension:
Hipotensija:
ACE inhibitors may cause a fall in blood pressure.
AKE inhibitori var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos.
Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients and is more likely to occur in patients who have been volume- depleted e. g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or who have severe renin-dependent hypertension (see sections 4.5 “ Interaction with other medicaments and other forms of interaction” and 4.8 “ Undesirable effects”).
4. 5 “ Mijiedarbība ar citiem medikamentiem un cita veida mijiedarbība ” un 4. 8 ” Nevēlamās blakusparādības ”).
In patients with symptomatic heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
Simptomātiska hipotensija ir novērota pacientiem ar simptomātisku sirds mazspēju ar vai bez asociētas nieru mazspējas.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
Tas biežāk var notikt tiem pacientiem, kas augstākas pakāpes sirds mazspēju, par ko liecina cilpas diurētiķu lietošana lielās devās, hiponatriēmija vai funkcionāla nieru mazspēja.