qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thalidomide must never be used by women who are pregnant or could become pregnant.
Talidomīdu nekad nedrīkst lietot grūtnieces vai sievietes, kuras var palikt stāvoklī.
The conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all male and female patients.
Visiem pacientiem – gan sievietēm, gan vīriešiem – ir jāievēro Thalidomide Celgene grūtniecības novēršanas programmas noteikumi.
A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year*. • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist. • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy. • XY genotype, Turner’ s syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
3 Kritēriji sievietēm bez reproduktīvā potenciāla Tiek uzskatīts, ka sieviešu dzimuma pacientei vai vīrieša dzimuma pacienta partnerei ir reproduktīvais potenciāls, ja vien viņa neatbilst vismaz vienam no šādiem kritērijiem: • Vecums ≥ 50 gadi un dabiska amenoreja ≥ 1 gadu *. • Ginekologa apstiprināta priekšlaicīga olnīcu mazspēja. • Anamnēdzē abpusēja salpingoovarektomija vai histerektomija. • XY genotips, Tērnera sindroms, dzemdes aģenēze. * Amenoreja pēc audzēja ārstēšanas neizslēdz reproduktīvo potenciālu.
For women of childbearing potential, thalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as thalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of thalidomide.
Norādījumi Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu talidomīds ir kontrindicēts, ja netiek ievēroti visi turpmāk minētie kritēriji: • Viņa izprot teratogēno risku nedzimušajam bērnam • Viņa izprot efektīvas kontracepcijas lietošanas nepieciešamību bez pārtraukuma četras nedēļas pirms ārstēšanas uzsākšanas, visu ārstēšanas laiku un četras nedēļas pēc ārstēšanas beigām • Pat ja sievietei ar reproduktīvo potenciālu ir amenoreja, viņai jāņem vērā visi efektīvas kontracepcijas norādījumi • Viņai jābūt spējīgai ievērot visus efektīvas kontracepcijas pasākumus • Viņa ir informēta un izprot iespējamās grūtniecības sekas un nepieciešamību nekavējoties konsultēties grūtniecības riska gadījumā • Viņa izprot nepieciešamību sākt ārstēšanu tūlīt pēc talidomīda izsniegšanas, kas notiks pēc negatīva grūtniecības testa • Viņa izprot nepieciešamību un piekrīt veikt grūtniecības pārbaudes reizi četrās nedēļās • Viņa apstiprina, ka saprot riskus un nepieciešamos piesardzības pasākumus, kas saistīti ar talidomīda lietošanu.
As thalidomide is found in semen, male patients taking thalidomide must meet the following conditions: • Understand the teratogenic risk if engaged in sexual activity with a pregnant woman. • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a pregnant woman or a woman of childbearing potential not using effective contraception.
Tā kā talidomīds nokļūst sēklas šķidrumā, pacientiem vīriešiem, kas lieto talidomīdu, jāatbilst šādiem kritērijiem: • Jāizprot teratogēnais risks, iesaistoties seksuālās attiecībās ar sievieti grūtniecības stāvoklī • Jāapzinās prezervatīva lietošanas nepieciešamība, iesaistoties seksuālās aktivitātēs ar sievieti grūtniecības stāvoklī vai sievieti ar reproduktīvo potenciālu, kas nelieto efektīvu kontracepciju.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme • The patient confirms that he (she) understand the aforementioned conditions.
Ārstam, kas izraksta zāles, jāpārliecinās, ka: • Pacients (- e) ievēro Thalidomide Celgene grūtniecības novēršanas programmas noteikumus • Pacients (- e) apstiprina, ka saprot iepriekšminētos noteikumus.
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Kontracepcija Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu jālieto viena efektīva kontracepcijas metode četras nedēļas pirms ārstēšanas, ārstēšanas laikā un četras nedēļas pēc ārstēšanas ar talidomīdu, un pat devas pārtraukšanas gadījumā, ja vien paciente neievēro pilnīgu un ilgstošu atturību, kas tiek apstiprināta katru mēnesi.
If not established on effective contraception, the patient must be referred preferably to an appropriately trained healthcare professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Ja paciente nelieto efektīvu kontracepciju, viņa, ja iespējams, jānosūta pie attiecīgā veselības aprūpes speciālista, kas sniegs ieteikumus par kontracepciju, lai varētu uzsākt tās lietošanu.
4 The following can be considered to be examples of effective methods of contraception: • Subcutaneous hormonal implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i. e., desogestrel)
Tālāk minētie var tikt uzskatīti par efektīvu kontracepciju metožu piemēriem: • Zemādas hormonālais implantāts • Levonorgestrelu izdaloša intrauterīnā sistēma (IUS) • Medroksiprogesterona acetāta depo injekcijas • Olvadu sterilizācija • Dzimumattiecības tikai ar partneri, kam veikta vazektomija; vazektomijai ir jābūt apstiprinātai ar divām negatīvām spermas analīzēm • Ovulāciju nomācošas tabletes, kas satur tikai progesteronu (piemēram, dezogestrels)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma, combined oral contraceptive pills are not recommended (see section 4.5).
Paaugstināta venozās trombembolijas riska dēļ pacientēm ar multiplo mielomu nav ieteicamas kombinētās perorālās kontracepcijas tabletes (skatīt apakšpunktu 4. 5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Ja paciente šobrīd lieto kombinēto perorālo kontracepciju, tā jānomaina ar vienu no iepriekšminētajām efektīvajām metodēm.
The risk of venous thromboembolism continues for 4− 6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Venozās trombembolijas risks saglabājas 4– 6 nedēļas pēc kombinētās perorālās kontracepcijas
Pregnancy testing:
4 lietošanas pārtraukšanas.
Medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25 mIU/ ml must be performed for women of childbearing potential as outlined below.
Grūtniecības tests Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu jāveic medicīniski kontrolēti grūtniecības testi ar minimālo jutību vismaz 25 mSV/ ml, kā paskaidrots turpmāk.
This requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Šī prasība attiecas arī uz sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, kas ievēro pilnīgu un ilgstošu atturību.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when thalidomide is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas Medicīniski kontrolēts grūtniecības tests jāveic konsultācijas laikā, kad tiek izrakstīts talidomīds vai trīs dienu laikā pirms apmeklējuma, kurā paredzēts zāles ordinēt, pēc tam, kad paciente ir lietojusi efektīvu kontracepciju vismaz četras nedēļas.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with thalidomide.
Testam jāapstiprina, ka pacientei nav grūtniecība uzsākot ārstēšanu ar talidomīdu.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment.
Pārbaudes ārstēšanas laikā un ārstēšanas beigas Medicīniski kontrolēts grūtniecības tests jāatkārto reizi četrās nedēļās, ieskaitot četras nedēļas pēc ārstēšanas beigām.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Šie grūtniecības testu jāveic zāļu nozīmējuma apmeklējuma dienā vai trīs dienas pirms nozīmējuma apmeklējuma.
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
Vīrieši Tā kā talidomīds izdalās ar spermu, pacientiem vīriešiem jālieto prezervatīvs visā ārstēšanās laikā un vienu nedēļu pēc devas pārtraukšanas un/ vai ārstēšanas beigām, ja viņu partnere ir grūtniece vai sieviete ar reproduktīvo potenciālu, kas nelieto efektīvu kontracepciju.
For women of childbearing potential, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 4 weeks of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Zāļu nozīmēšanas un izsniegšanas ierobežojumi Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu Thalidomide Celgene drīkst nozīmēt uz 4 nedēļām, bet visiem citiem pacientiem uz 12 nedēļām, un turpmākai ārstēšanai ir jāizsniedz jauna recepte.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Vislabāk grūtniecības testu veikt tajā pašā dienā, kad tiek nozīmētas un izsniegtas zāles.
Dispensing of thalidomide should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
Talidomīda izsniegšanai jānotiek ne vēlāk kā septiņu dienu laikā pēc nozīmēšanas.
For all other patients, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 12 weeks and continuation of treatment requires a new prescription.
Visiem pārējiem pacientiem Thalidomide Celgene nozīmēšana jāierobežo uz 12 nedēļām un turpmākai ārstēšanai ir jāizsniedz jauna recepte.
Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Papildu piesardzība Pacienti jāinformē, ka nekādā gadījumā nedrīkst šīs zāles nodot citai personai un ka visas neizlietotās kapsulas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāatdod atpakaļ farmaceitam.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of thalidomide.
Pacienti nedrīkst būt asins vai spermas donori ārstēšanās laikā un vienu nedēļu pēc talidomīda lietošanas pārtraukšanas.
In order to assist patients in avoiding foetal exposure to thalidomide and to provide additional important safety information, the Marketing Authorisation holder will provide educational material to healthcare professionals.
Izglītojoši materiāli Lai palīdzētu pacientiem izvairīties no talidomīda iedarbības uz augli un paziņotu papildu svarīgu drošības informāciju, reģistrācijas apliecības īpašnieks izsniegs veselības aprūpes speciālistiem izglītojošus materiālus.
The Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme reinforces the warnings about the teratogenicity of thalidomide, provides advice on contraception before therapy is
Thalidomide Celgene grūtniecības novēršanas programmā ir atkārtoti uzsvērti brīdinājumi par talidomīda teratogenitāti, iekļauti ieteikumi par kontracepciju pirms terapijas uzsākšanas un norādījumi par grūtniecības testu nepieciešamību.
Full patient information about the teratogenic risk and the pregnancy prevention measures as specified in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
Ārstam ir jāsniedz pilnīga informācija par teratogēno risku un grūtniecības novēršanas pasākumiem, kā minēts Thalidomide Celgene grūtniecības novēršanas programmā, sievietēm ar reproduktīvo potenciālu un nepieciešamības gadījumā arī pacientiem vīriešiem.
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
Dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija Pacientiem, kas ārstēti ar talidomīdu, ir ziņots par paaugstinātu dziļo vēnu trombozes (DVT) un plaušu embolijas (PE) risku (skatīt apakšpunktu 4. 8).
The risk appears to be greatest during the first 5 months of therapy.
Visaugstākais risks ir pirmo piecu terapijas mēnešu laikā.
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
Ieteikumi par trombembolijas profilaksi un dozēšanu/ antikoagulācijas terapiju ir sniegti apakšpunktā 4. 2.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
5 piemēram, hormonu aizstājējterapijas, nozīmēšana arī var palielināt trombozes risku šiem pacientiem.
Therefore, these agents should be used with caution in multiple myeloma patients receiving thalidomide with prednisone and melphalan.
Tāpēc šie līdzekļi ir jālieto ar piesardzību multiplās mielomas pacientiem, kas saņem talidomīdu kopā ar prednizonu un melfalānu.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Eritropoētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc, ja hemoglobība koncentrācija ir pārsniegusi 12g/ dl.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Pacientiem un ārstiem jāiesaka pievērst uzmanību trombembolijas simptomiem un pazīmēm.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Pacienti ir jāinformē, ka parādoties simptomiem, kā aizdusai, sāpēm krūtīs, roku vai kāju pietūkumam, ir jāgriežas pie ārsta.
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
Perifērā neiropātija Perifērā neiropātija ir ļoti bieži sastopama un potenciāli smaga talidomīda ārstēšanas nevēlama blakusparādība, kas var radīt neatgriezenisku bojājumu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
3. fāzes pētījumā mediānais laiks līdz pirmajai neiropātijas parādībai bija 42, 3 nedēļas.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
Ja pacientam rodas perifērā neiropātija, sekojiet apakšpunktā 4. 2 sniegtajiem devu un režīma pielāgošanas norādījumiem.
Careful monitoring of patients for symptoms of neuropathy is recommended.
Ieteicama rūpīga pacientu novērošana, lai atklātu perifērās neiropātijas simptomus.
Symptoms include paraesthesia, dysaesthesia, discomfort, abnormal co-ordination or weakness.
Simptomi var būt šādi: parastēzija, dizestēzija, nepatīkamas sajūtas, koordinācijas traucējumi vai nespēks.
It is recommended that clinical and neurological examinations are performed in patients prior to starting thalidomide therapy, and that routine monitoring is carried out regularly during treatment.
Pacientiem pirms ārstēšanas ar talidomīdu, kā arī regulāri ārstēšanas laikā ieteicams veikt klīnisko un neiroloģisko izmeklēšanu un novērošanu.
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
Ar talidomīdu ārstētiem pacientiem ir piesardzīgi jālieto zāles, kuru saistība ar neiropātiju ir zināma (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Thalidomide may also potentially aggravate existing neuropathy and should therefore not be used in patients with clinical signs or symptoms of peripheral neuropathy unless the clinical benefits outweigh the risks.
Talidomīds var arī pastiprināt jau esošu neiropātiju, tādējādi to nedrīkst lietot pacienti, kam ir perifērās neiropātijas klīniskas pazīmes vai simptomi, ja vien klīniskais ieguvums atsver risku.
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
Ģībonis un bradikardija Pacienti jānovēro, vai neparādās ģīboņi un bradikardija, un var būt nepieciešama devas samazināšana vai ārstēšanas pārtraukšana.
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
Ādas reakcijas Ja pacientam jebkurā laikā parādās toksiska ādas reakcija, piemēram, Stīvensa- Džonsona sindroms, ārstēšana jāpārtrauc pilnībā.
Thalidomide frequently causes somnolence.
Miegainība Talidomīds bieži rada miegainību.
Patients should be instructed to avoid situations where somnolence may be a problem and to seek medical advice before taking other medicinal products known to cause somnolence.
Pacientiem jāiesaka izvairīties no situācijām, kurās miegainība var radīt problēmas, un sazināties ar ārstu pirms citu miegainību izraisošu zāļu lietošanas.
Patients should be monitored and dose reduction may be required.
Pacienti ir jānovēro, un var būt nepieciešama devas samazināšana.
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
Pacienti jāinformē par bīstamu darbību veikšanai nepieciešamo garīgo un/ vai fizisko spēju iespējamiem traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 7).
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem Pacienti ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem ir rūpīgi jānovēro, lai noteiktu nelabvēlīgo blakusparādību rašanos.
The capsules contain lactose.
Laktozes nepanesība Kapsulas satur laktozi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pacienti, kuriem ir retas iedzimtas problēmas ar galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes- galaktozes malabsorcija, nedrīkst lietot šo medikamentu.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
Talidomīds ir vājš citohroma P450 izoenzīmu substrāts, tādēļ klīniska mijiedarbība arzālēm, kas tiek metabolizētas šajā enzīmu sistēmā, irmaz ticama.
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
6 Citu zāļu sedatīvās iedarbības pastiprināšana Talidomīdam ir sedatīvas īpašības, tādēļ tas var pastiprināt sedāciju, ko izraisa anksiolītiķi, hipnotiķi, antipsihotiskas zāles, H1 antihistamīni, opiātu derivāti, barbiturāti un alkohols.
Caution should be used when thalidomide is given in combination with medicinal products that cause drowsiness.
Izsniedzot talidomīdu kopā ar zālēm, kas rada miegainību, jāievēro piesardzība.
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
Bradikardiska iedarbība Tā kā talidomīds spēj izraisīt bradikardiju, ir jābūt uzmanīgam ar zālēm, kam ir tāda pati farmakodinamiskā iedarbība, piemēram, aktīvām vielām, par kurām ir zināms, ka tās izraisa torsade de pointes, beta blokatoriem vai antiholinesterāzes līdzekļiem.
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Zāles, par kurām zināms, ka tās izraisa perifēro neiropātiju Zāles, par kurām zināms, ka tās rada perifēro neiropātiju (piemēram, vinkristīns un bortezomibs), pacientiem, kas saņem talidomīdu, jālieto piesardzīgi.
Thalidomide does not interact with hormonal contraceptives.
Hormonālā kontracepcija Talidomīdam nav mijiedarbības ar hormonālās kontracepcijas līdzekļiem.
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
Noretindrona un etinilestradiola farmakokinētiskais profils tika pētīts10 veselām sievietēm pēc vienas devas, kas satur 1, 0 mg noretindrona acetāta un 0, 75 mg etinilestradiola.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Rezultāti pēc līdzsvara stāvokļa līmeņa bija līdzīgi kā lietojot vai nelietojot vienlaicīgi talidomīdu 200 mg/ dienā.
However, combined hormonal contraceptives are not recommended due to the increased risk of venous thrombo-embolic disease.
Tomēr kombinētā hormonālā kontracepcija nav ieteicama paaugstināta venozās trombembolijas riska dēļ.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
Varfarīns Četru dienu ilga 200 mg talidomīda devu lietošana reizi dienā neietekmēja starptautisko normalizēto rādītāju (INR) veseliem brīvprātīgajiem.
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
Tomēr, sakarā ar paaugstinātu trombožu risku vēža pacientiem un iespējami paātrināta varfarīna metabolismu, lietojot kopā ar kortikosteroīdiem, talidomīda- prednizona kombinētās terapijas laikā, kā arī pirmās nedēļas laikā pēc šīs ārstēšanas pabeigšanas ieteicams kontrolēt INR rādītājus.
Thalidomide does not interact with digoxin.
Digoksīns Talidomīdam nav mijiedarbības ar digoksīnu.
In 18 healthy male volunteers, multiple dose administration of 200 mg thalidomide had no apparent effect on the single dose pharmacokinetics of digoxin.
18 veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, kas lietoja vairākas 200 mg talidomīda devas, nebija acīmredzamas ietekmes uz vienreizējas digoksīna devas farmakokinētiku.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
Turklāt digoksīns 0, 5 mg vienreizējā devā acīmredzami neietekmēja talidomīda farmakokinētiku.
It is not known whether the effect will be different in multiple myeloma patients.
Nav zināms, vai šī ietekme atšķirsies multiplās mielomas pacientiem.
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
Thalidomide Celgene ir kontrindicēts grūtniecības laikā un sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, ja netiek ievēroti visi Thalidomide Celgene grūtniecības novēršanas programmas nosacījumi (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
Talidomīds ir spēcīgs cilvēka teratogēns, kas izraisa biežus (apmēram 30%) smagus un dzīvību apdraudošus iedzimtus defektus, piemēram: augšējo un/ vai apakšējo ekstremitāšu ektromēlija (amēlija, fokomēlija, hemimēlija), mikrotija ar ārējās auss ejas anomālijām (aklu vai iztrūkstošu), vidējās un iekšās auss bojājumi (retāki), acu bojājumi (anoftalmija, mikroftalmija), iedzimta sirdskaite, nieru anomālijas.
Other less frequent abnormalities have also been described.
Ir aprakstītas arī citas, ne tik biežas anomālijas.
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
Sievietes ar reproduktīvo potenciālu Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu jālieto viena efektīva kontracepcijas metode četras nedēļas pirms ārstēšanas, ārstēšanas laikā un četras nedēļas pēc ārstēšanas ar talidomīdu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Ja sievietei, kas tiek ārstēta ar talidomīdu, iestājas grūtniecība, nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana, un paciente jānosūta pārbaudei un konsultācijai pie ārsta, kas specializējies teratoloģijā.
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman with childbearing potential who is not using effective contraception.
Pacienti vīrieši, kuru dzimumpartneres ir sievietes ar reproduktīvo potenciālu Tā kā talidomīds izdalās ar spermu, pacientiem vīriešiem jālieto prezervatīvs visā ārstēšanas laikā un vienu nedēļu pēc devas pārtraukšanas un/ vai ārstēšanas beigām, ja ir dzimumattiecības ar grūtnieci vai sievieti ar reproduktīvo potenciālu, kas nelieto efektīvu kontracepciju.
If pregnancy occurs in a partner of male patient taking thalidomide, the female partner should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Ja talidomīdu lietojoša pacienta vīrieša partnerei iestājas grūtniecība, tad sieviete ir jānosūta pārbaudei
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
7 un konsultācijai pie ārsta, kas specializējies vai kuram ir pieredze teratoloģijā.
Animal studies have shown excretion of thalidomide in breast milk.
Zīdīšana Nav zināms, vai talidomīds izdalās cilvēka krūts pienā.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with thalidomide.
Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka talidomīds izdalās ar mātes pienu.
However thalidomide may cause somnolence and blurred vision (see section 4.8).
Tomēr talidomīds var radīt miegainību un miglainu redzi (skatīt apakšpunktu 4. 8).
If affected, patients should be instructed not to drive cars, use machines or perform hazardous tasks while being treated with thalidomide.
Ja tas notiek, pacientam jāsniedz norādījumi nevadīt automobili, neapkalpot mehānismus un neveikt bīstamas darbības tikmēr, kamēr tiek veikta ārstēšana ar talidomīdu.
Most patients taking thalidomide can be expected to experience adverse reactions.
Lielākajai daļai pacientu, kas lieto talidomīdu, ir iespējamas nevēlamas blakusparādības.
The most commonly observed adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone are: neutropenia, leukopenia, constipation, somnolence, paraesthesia, peripheral neuropathy, anaemia, lymphopenia, thrombocytopenia, dizziness, dysaesthesia, tremor and peripheral oedema.
Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas saistītas ar talidomīda lietošanu kopā ar melfalānu un prednizonu, ir šādas: neitropēnija, leikopēnija, aizcietējumi, miegainība, parestēzija, perifērā neiropātija, anēmija, limfopēnija, trombocitopēnija, reiboņi, dizestēzija, trīce un perifērā tūska.
The clinically important adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone or dexamethasone include: deep vein thrombosis and pulmonary embolism, peripheral neuropathy, severe skin reactions including Stevens Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis, syncope, bradycardia, and dizziness (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Klīniski nozīmīgas nelabvēlīgas blakusparādības, kas saistītas ar talidomīda lietošanu kopā ar melfalānu un prednizonu, ir šādas: dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija, perifērā neiropātija, smagas ādas reakcijas, ieskaitot Stīvensa- Džonsona sindromu un toksisko epidermālo nekrolīzi, ģībonis, bradikardija un reiboņi (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 4 un 4. 5).
Table 2 contains only the adverse reactions for which a causal relationship with medicinal product treatment could reasonably be established.
2. tabulā redzamas tikai tās nelabvēlīgās reakcijas, kurām bija iespējams pamatoti noteikt cēloņsaistību ar zāļu lietošanu ārstēšanā.
Frequencies given are based on the observations during a pivotal comparative clinical study investigating the effect of thalidomide in combination with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma patients.
Dotie biežuma rādītāji pamatojas uz novērojumiem, kas iegūti salīdzinošā klīniskā reģistrācijas pētījuma laikā, pētot talidomīda iedarbību kopā ar melfalānu un prednizonu pacientiem ar iepriekš neārstētu multiplo mielomu.
In addition to the adverse reactions noted in the pivotal study, adverse reactions related to thalidomide in combination with dexamethasone and also those based on post-marketing experience with the medicinal product are provided after Table 2.
Papildu nelabvēlīgajām blakusparādībām, kas minētas reģistrācijas pētījumā, zem 2. tabulas ir norādītas arī nelabvēlīgās blakusparādības, kas saistītas ar talidomīda lietošanu kopā ar deksametazonu, kā arī tās, kas pamatojas uz zāļu pēcreģistrācijas pieredzi.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)).
Ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100, < 1/ 10), retāk (≥1/ 1000 < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10 000, nezināmi (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Katrā sastopamības biežuma grupā nelabvēlīgās reakcijas ir sakārtotas nopietnības samazināšanās secībā.
8 Table 2:
2. tabula.
Frequency of adverse reactions with thalidomide in combination with melphalan and prednisone
Nelabvēlīgo reakciju biežums, talidomīdu lietojot kopā ar melfalānu un prednizonu
System Organ Class Cardiac disorders
Sistēmas orgānu klase Sirds funkcijas traucējumi
Common Cardiac failure Bradycardia
Bieži Sirds mazspēja Bradikardija
Blood and lymphatic system disorders
Asins un limfātiskā sistēmas traucējumi
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia
Neitropēnija Leikopēnija Anēmija Limfopēnija Trombocitopēnija
Peripheral neuropathy* Tremor Dizziness Paraesthesia Dysaesthesia Somnolence
Perifērā neiropātija * Trīce Reiboņi Parestēzija Dizestēzija Miegainība
Abnormal coordination
traucējumi
Pulmonary embolism* Interstitial lung disease Bronchopneumopathy Dyspnea
Plaušu embolija * Intersticiāla plaušu slimība
Vomiting Dry mouth
Vemšana Sausa mute
Toxic skin eruption Rash Dry skin
Toksiska ādas lobīšanās Izsitumi Sausa āda
Pneumonia Deep vein thrombosis*
Pneimonija Dziļo vēnu tromboze *
Peripheral oedema
Perifērā tūska
Pyrexia Asthenia Malaise
Drudzis Astēnija Nogurums
Psychiatric disorders * - See detailed section below
Psihiski traucējumi
Confusional state Depression
Apmulsuma stāvoklis Depresija
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
Papildu iepriekšminētajām nelabvēlīgajām blakusparādībām talidomīda lietošana kopā ar deksametazonu citos klīniskos pētījumos izraisīja tādas ļoti biežas nelabvēlīgās blakusparādības, kā nogurums; biežas nelabvēlīgas blakusparādības, kā pārejošas išēmiskas lēkmes, ģīboņi, reiboņi, hipotensija, garastāvokļa izmaiņas, trauksme, miglaina redze, nelaba dūša un gremošanas traucējumi; un retākas nelabvēlīgas blakusparādības, kā cerebrovaskulāras parādības, divertikula perforācija, peritonīts, ortostātiskā hipotensija un bronhīts.
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
Papildu nelabvēlīgas blakusparādības, kas attiecas uz talidomīda pēcreģistrācijas pieredzi un nav novērotas reģistrācijas pētījumos, ir šādas: toksiskā epidermālā nekrolīze, zarnu nosprostošanās, hipotireoze un seksuālā disfunkcija.
Adverse reactions for haematological disorders are provided compared to the comparator arm, as the comparator has a significant effect on these disorders (Table 3)
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Ar hematoloģiskiem traucējumiem saistītās nelabvēlīgās blakusparādības ir norādītas pretstatā salīdzināmā preparāta grupai, jo tam ir būtiska ietekme uz šiem traucējumiem (3. tabula).
9 Table 3:
3. tabula.
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
Hematoloģisko traucējumu salīdzinājums melfalāna, prednizona (MP) un melfalāna, prednizona, talidomīda (MPT) kombinācijām pētījumā IFM 99- 06 (skatīt apakšpunktu 5. 1)
n (% of patients)
n (% no pacientiem)
MP (n=193) Grades 3 and 4*
MP (n=193) 3. un 4. pakāpe *
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia * WHO Criteria
Trombocitopēnija * PVO kritēriji
Teratogenicity:
Teratogenitāte
The risk of intra-uterine death or severe birth defects, primarily phocomelia, is extremely high.
Augļa nāves vai smagu iedzimtus defektu risks, galvenokārt fokomēlijas risks, ir ļoti augsts.
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
Talidomīdu nedrīkst lietot nevienā grūtniecības laika posmā (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 6).
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
Trombemboliskas parādības Ir ziņots par palielinātu DVT un PE risku pacientiem, kas ārstēti ar talidomīdu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
Perifērā neiropātija Perifērā neiropātija ir bieži sastopama un iespējama smaga talidomīda terapijas nelabvēlīga blakusparādība, kas var radīt neatgriezeniskus bojājumus (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Peripheral neuropathy generally occurs following chronic use over a period of months.
Perifērā neiropātija
However, reports following relatively short- term use also exist.
Tomēr ir ziņojumi par tās novērošanu arī pēc relatīvi īslaicīgas lietošanas.
Incidence of neuropathy events leading to discontinuation, dose reduction or interruption increases with cumulative dose and duration of therapy.
Neiropātijas biežums, kuras dēļ tika pārtraukta terapija, samazināta deva vai pārtraukta devas lietošana, palielinās līdz ar devas uzkrāšanos un terapijas ilgumu.
Symptoms may occur some time after thalidomide treatment has been stopped and may resolve slowly or not at all.
Simptomi var rasties kādu laiku pēc tam, kad ārstēšana ar talidomīdu ir pabeigta, un var izzust lēni vai neizzust nemaz.
Eighteen cases of overdose have been reported in the literature concerning doses up to 14.4 g.
Literatūrā ir bijuši ziņojumi par astoņpadsmit pārdozēšanas gadījumiem attiecībā uz devām līdz pat 14, 4 g.
No fatalities have been reported and all overdose patients recovered without sequelae.
Nav ziņojumu par nāves gadījumiem, un visi pacienti, kas pārdozēja, atveseļojās bez sekām.
There is no specific antidote for a thalidomide overdose.
Talidomīda pārdozēšanai nav specifiska antidota.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
Pārdozēšanas gadījumā jānovēro pacienta vispārējā stāvokļa rādītāji un jāveic atbilstoša simptomātiska ārstēšana, lai uzturētu asinsspiedienu un elpošanu.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresīvs līdzeklis, ATĶ kods:
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
Talidomīdam ir izomērisks centrs un klīniski tas parasti tiek lietots kā (+) - (R) - un (-) - (S) - talidomīda racemāts.
The spectrum of activity of thalidomide is not fully characterised.
Talidomīda aktivitātes spektrs nav pilnībā raksturots.
Thalidomide shows immunomodulatory anti-inflammatory and potential anti-neoplastic activities.
Talidomīdam ir imūnmodulējoša, pretiekaisuma un iespējama pretaudzēju iedarbība.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
In vitro pētījumu un klīnisko pētījumu dati liecina, ka talidomīda imūnmodulējošā, pretiekaisuma un pretaudzēju aktivitāte var būt saistīta ar pārlieku lielu audzēja nekrozes faktora alfa (TNF- α) sekrēcijas nomākšanu, leikocītu migrācijā iesaistīto atsevišķo šūnu virsmas adhēzijas molekulu zemāku modulēšanu un anti angioģenēzes aktivitāti.
Thalidomide is also a non-barbiturate centrally active hypnotic sedative.
Talidomīds ir arī nebarbiturātu centrālas darbības aktīvs hipnotisks sedatīvs līdzeklis.
It has no anti-bacterial effects.
Tam nav antibakteriālas iedarbības.
In
Klīniskā efektivitāte IFM 99- 06 3. fāzes randomizēta, atklāta, paralēlo grupu, daudzcentru pētījuma rezultāti ir parādījuši dzīvildzes uzlabošanos, ja talidomīdu lieto kombinācijā ar melfalānu un prednizonu 12 sešu nedēļu ciklos pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu multiplo mielomu.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
Šajā pētījumā pacientu vecums bija robežās no 65– 75 gadiem, un 41% (183/ 447) pacientu bija 70 vai vairāk gadus veci.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
Vidējā talidomīda deva bija 217 mg, un > 40% pacientu saņēma deviņus ciklus.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
Melfalāns un prednizons tika dozēti 0, 25 mg/ kg/ dienā un 2 mg/ kg/ dienā attiecīgi 1. līdz 4. dienā katrā sešu nedēļu ciklā.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
Turklāt saskaņā ar protokolā noteikto analīzi, IFM 99- 06 pētījuma dati tika atjaunināti, ņemot vērā papildu 15 mēnešu novērošanas datus.
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
Mediānās kopējās dzīvildzes (KD) pārākums bija 51, 6 ± 4, 5 un 33, 2 ± 3, 2 mēneši attiecīgi MPT un MP grupās (97, 5% TI 0, 42 līdz 0, 84).
This 18 month difference was statistically significant with a hazard ratio of reduction of risk of death in the MPT arm of 0.59, 97.5% confidence interval of 0.42-0.84 and p-value of < 0.001 (see Figure 1).
Šī 18 mēnešu atšķirība bija statiski nozīmīga nāves riska pakāpes samazināšanās MPT grupā ar 0, 59, 97, 5% ticamības intervālu no 0, 42– 0, 84 un p- vērtību < 0, 001 (skatīt 1. attēlu).
Figure 1:
10 1. attēls.
Overall survival according to treatment
Kopējās dzīvildzes saistība ar ārstēšanu
Proportion
Proporcija
median ± se (month)
0. 4 Dzīvildze mediāna± se Survival time O/ N + Ārstēšana median ± se (month) (mēnesis)
51.6 ± 4.5
51. 6 ±±4. 5 51. 6 4. 5
36
36 randomizācijas
48
48 (mēnesis)
Time from randomization (month)
Time from randomization (month)
Absorption of thalidomide is slow after oral administration.
Absorbcija Talidomīda apbsorbcija pēc iekšķīgas lietošanas ir lēna.
The maximum plasma concentrations are reached 2-5 hours after administration.
Maksimālā plazmas koncentrācija tiek sasniegta 2- 5 stundas pēc lietošanas.
Co-administration of food delayed absorption but did not alter the overall extent of absorption.
Lietošana kopā ar ēdienu palēnināja absorbciju, bet neietekmēja kopējo absorbcijas apjomu.
The plasma protein binding of the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers was found to be 55% and 65% respectively.
Izplatīšanās Plazmas olbaltumvielu saistīšanās pie (+) - (R) un (-) - (S) enantiomēriem tika noteikta attiecīgi 55% un 65%.
Thalidomide is present in the semen of male patients at levels similar to plasma concentrations.
Pacientiem vīriešiem talidomīds ir atrodams spermā tādā līmenī, kas līdzīgs plazmas koncentrācijai.
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Tādēļ, tā kā ir zināma šī preparāta spēcīgā teratogēnā iedarbība, ārstēšanās laikā ar talidomīdu un 41 nedēļu pēc ārstēšanās pārtraukšanas pacientiem vīriešiem jālieto prezervatīvi, ja viņu partneres ir grūtnieces vai sievietes ar reproduktīvo potenciālu, kas nelieto efektīvu kontracepciju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
Metabolisms Šobrīd talidomīda tiešais metabolisma ceļš un galarezultāts cilvēkiem nav pilnībā zināms.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
Pieejamie dati norāda, ka zāles galvenokārt izdalās neenzimātiskas hidrolīzes ceļā.
There is minimal cytochrome P450 catalysed hepatic metabolism of thalidomide.
Aknās notiek minimāls citohroma P450 katalizēts metabolisms.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
In vitro pētījumos iegūtie dati liecina, ka prednizons var izraisīt enzīmu indukciju, kas var samazināt vienlaicīgi lietotu zāļu sistēmisko iedarbību.
The in vivo relevance of these findings is unknown.
Nav zināms, cik liela nozīme šiem datiem ir in vivo.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
Izvadīšana Talidomīda vidējais eliminācijas pusperiods plazmā pēc vienreizējas iekšķīgas devas no 50 mg līdz 400 mg bija no 5, 5 līdz 7, 3 stundām.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
Pilnīgā sistēmiskā iedarbība (AUC) ir proporcionāla devai, lietojot vienu devu.
No time dependency of the pharmacokinetics has been observed.
Farmakokinētikas atkarība no laika nav novērota.
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
Aknu un nieru nepietiekamība Talidomīda farmakokinētika pacientiem ar samazinātu aknu vai nieru funkciju nav zināma.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
Suņu tēviņiem, veicot dozēšanu vienu gadu, ar devu, kas 1, 9 reizes pārsniedz cilvēka devu, tika novēroti atgriezeniska žults ceļu nosprostošanās.
Decreased platelet counts were noted in the mouse and rat studies.
11 Pētījumos ar pelēm un žurkām tika novērots samazināts trombocītu skaits.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
Tas acīmredzami ir saistīts ar talidomīdu, kura deva 2, 4 reizes pārsniedza devu, kas tiek nozīmēta cilvēkiem.
This decrease did not result in clinical signs.
Šī samazināšanās neradīja klīniskas pazīmes.
In a one-year dog study, enlarged and/ or blue discoloration of mammary glands and prolonged estrus were observed in females at exposures equal to 1.8 or greater than 3.6-fold the human exposure, respectively.
Vienu gadu ilgā pētījumā ar suņu mātītēm tika novērota piena dziedzeru palielināšanas un/ vai krāsas izmaiņas zilganā krāsā un paildzināts estrus, saņemot devu, kas 1, 8 vai vairāk nekā 3, 6 reizes pārsniedza cilvēkiem nozīmēto devu.
The relevance to humans is unknown.
Nav zināms, vai šī sakarība attiecināma arī uz cilvēkiem.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
Talidomīda iedarbība uz vairogdziedzera funkciju tika novērtēts gan žurkām, gan suņiem.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
Suņiem netika novērota nekādi iedarbība, bet žurkām bija vērojama no devas atkarīga kopējā un brīvā T4 samazināšanās, kas bija vairāk izteikta mātītēm.
No mutagenic or genotoxic effect has been revealed when thalidomide was assayed in a standard battery of genotoxicity tests.
Talidomīda standarta genotoksicitātes testos netika atklāta ne mutagēna, ne teratogēna iedarbība.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
Lietojot apmēram 15, 13 un 39 reizes noteikto klīnisko AUC ieteiktajā sākuma devā attiecīgi pelēm, žurku tēviņiem un mātītēm, pierādījumi par kancerogenitāti netika iegūti.
Animal studies have demonstrated differences in species susceptibility to the teratogenic effects of thalidomide.
Pētījumi ar dzīvniekiem ir apliecinājušas sugu atšķirības saistībā ar uzņēmību pret talidomīda teratogēno iedarbību.
In humans, thalidomide is a proven teratogen.
Talidomīda teratogenitāte cilvēkam ir pierādīta.
A study in rabbits demonstrated no effect on fertility indices in males or females although testicular degeneration was observed in males.
Lai gan tēviņiem tika novērota sēklinieku deģenerācija.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
Ar trušiem veiktajā peri un postnatālajā toksicitātes pētījumā, nozīmējot talidomīda devas līdz 500 mg/ kg/ dienā, novēroja abortu pieaugumu, palielinātu nedzīvu dzimušo skaitu un samazinātu mazuļu izdzīvotību laktācijas laikā.
Pups from mothers treated with thalidomide had increased abortions, reduced body weight gain, alterations in learning and memory, decreased fertility, and reduced pregnancy index.
Mazuļiem, kuru mātes tika ārstētas ar talidomīdu, bija palielināts abortu skaits, samazināts ķermeņa masas pieaugums, mācīšanās un atmiņas traucējumi, samazināta auglība un samazināts grūtniecības indekss.
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Bezūdens laktoze Mikrokristāliskā celuloze Krospovidons (A tipa) Povidons (K90) Stearīnskābe Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds
Printing ink:
Drukas krāsa:
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Šellaka Melnais dzelzs oksīds (E172) Propilēnglikols
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
PVH/ PE/ Aclar/ alumīnija blisters, kas satur 14 kapsulas.
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
28 kapsulas (divos blisteros) kabatas futlārī.
All unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of treatment.
Visas neizmantotās kapsulas pēc ārstēšanas beigām ir jāatdod atpakaļ farmaceitam.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Lielbritānija Tel.: +44 (0) 1753 240600 Fakss: +44 (0) 1753 240899
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
14 ANNEX II
13 PIELIKUMS II