qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Your dose may need to be adjusted • You know of any factors which would favour you having a stroke, such as high blood pressure, cardiovascular disorder or blood vessel problems in the brain • You have Parkinson’ s disease or dementia • You are diabetic • You have epilepsy • You are a man and you have ever had a prolonged or painful erection If you experience this while taking RISPERDAL, contact your doctor straight away • You have problems controlling your body temperature or overheating • You have kidney problems • You have liver problems • You have an abnormally high level of the hormone prolactin in your blood or if you have a tumour, which is possibly dependent on prolactin.
Ja Jums rodas šādi traucējumi RISPERDAL lietošanas laikā, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu; • Jums ir grūtības kontrolēt savu ķermeņa temperatūru vai pārkaršanu; • Jums ir nieru darbības traucējumi; • Jums ir aknu darbības traucējumi; • Jums ir patoloģiski augsts hormona prolaktīna līmenis asinīs vai Jums ir audzējs, kas varbūt ir prolaktīnatkarīgs.
Tell your doctor immediately if you experience • involuntary rhythmic movements of the tongue, mouth and face.
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir • patvaļīgas mēles, mutes vai sejas kustības.
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or pharmacist before using RISPERDAL.
Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, aprunājieties ar savu ārstu vai farmaceitu pirms RISPERDAL lietošanas.
RISPERDAL may cause you to gain weight.
RISPERDAL var Jums izraisīt ķermeņa masas palielināšanos.
Elderly people with dementia In elderly patients with dementia, there is an increased risk of stroke.
Gados vecāki cilvēki ar demenci Gados vecākiem cilvēkiem ar demenci ir palielināts insulta rašanās risks.
You should not take risperidone if you have dementia caused by stroke.
Jūs nedrīkstat lietot risperidonu, ja Jums ir insulta izraisīta demence.
During treatment with risperidone you should frequently see your doctor.
Ārstēšanas laikā ar risperidonu Jums bieži jāapmeklē savu ārstu.
Medical treatment should be sought straight away if you or your care-giver notice a sudden change in your mental state or sudden weakness or numbness of your face, arms or legs, especially on one side, or slurred speech, even for a short period of time.
Ja Jūs vai Jūsu aprūpētājs ievēro pēkšņas Jūsu psihiskā stāvokļa pārmaiņas vai pēkšņu vājumu, vai sejas, roku vai kāju nejutīgumu, īpaši vienā pusē, neskaidru runu, pat īslaicīgi, nekavējoties jāmeklē medicīniska palīdzība.
Children and adolescents Before treatment is started in conduct disorder, other causes of aggressive behaviour should have been ruled out.
Bērni un pusaudži Pirms ārstēšanas sākšanas uzvedības traucējumu gadījumā jāizslēdz citi agresīvas uzvedības cēloņi.
If during treatment with risperidone tiredness occurs, a change in the time of administration might improve attention difficulties.
Ja ārstēšanas laikā ar risperidonu rodas nogurums, lietošanas laika maiņa var uzlabot uzmanības grūtības.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Citu zāļu lietošana Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes un ārstniecības augu preparātus.
It is especially important to talk to your doctor or pharmacist if you are taking any of the following: • Medicines that work on your brain such as to help you calm down (benzodiazepines) or some medicines for pain (opiates), medicines for allergy (some antihistamines), as risperidone may increase the sedative effect of all of these • Medicines that may change the electrical activity of your heart, such as medicines for malaria, heart rhythm problems (such as quinidine), allergies (anti-histamines), some antidepressants or other medicines for mental problems • Medicines that cause a slow heart beat • Medicines that cause low blood potassium (e. g. certain diuretics) • Medicines to treat elevated blood pressure.
Īpaši svarīgi ir aprunāties ar ārstu vai farmaceitu, ja lietojat kādas no tālāk minētajām zālēm: • zāles, kas iedarbojas uz Jūsu smadzenēm, piemēram, nomierinošas zāles (benzodiazepīni) vai dažas pretsāpju zāles (opiāti), zāles alerģijas ārstēšanai (daži antihistamīni), jo risperidons var pastiprināt šo zāļu sedatīvu ietekmi; • zāles, kas var mainīt Jūsu sirds elektrisko aktivitāti, piemēram, zāles malārijas, sirdsdarbības ritma traucējumu (piemēram, hinidīns), alerģiju (prethistamīna līdzekļi) ārstēšanai, daži antidepresanti vai citas zāles psihisku slimību ārstēšanai; • zāles, kas rada lēnu sirdsdarbību; • zāles, kas rada zemu kālija līmeni asinīs (piemēram, noteikti diurētiski līdzekļi); • zāles paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai.
RISPERDAL can lower blood pressure • Medicines for Parkinson's disease (such as levodopa) 105 • Water tablets (diuretics) used for heart problems or swelling of parts of your body due to a build up of too much fluid (such as furosemide or chlorothiazide).
RISPERDAL var pazemināt asinsspiedienu; • zāles pret Parkinsona slimību (piemēram, levodopa); • urīndzenošās tabletes (diurētiskie līdzekļi), ko lieto sirds slimību vai ķermeņa daļu pietūkuma ārstēšanai pārāk lielas šķidruma uzkrāšanās dēļ (piemēram, furosemīds vai hlortiazīds).
RISPERDAL taken by itself or with furosemide, may have an increased risk of stroke or death in elderly people with dementia.
RISPERDAL, 108 lietojot to vienu pašu vai kopā ar furosemīdu, gados vecākiem pacientiem ar demenci var palielināt triekas vai nāves risku.
The following medicines may reduce the effect of risperidone • Rifampicin (a medicine for treating some infections) • Carbamazepine, phenytoin (medicines for epilepsy) • Phenobarbital If you start or stop taking such medicines you may need a different dose of risperidone.
Ja Jūs sākat vai pārtraucat lietot šīs zāles, Jums jālieto cita risperidona deva.
The following medicines may increase the effect of risperidone • Quinidine (used for certain types of heart disease) • Antidepressants such as paroxetine, fluoxetines, tricyclic antidepressants • Medicines known as beta blockers (used to treat high blood pressure) • Phenothiazines (e. g. used to treat psychosis or to calm down) • Cimetidine, ranitidine (blockers of the acidity of stomach) If you start or stop taking such medicines you may need a different dose of risperidone.
Ja Jūs sākat vai pārtraucat lietot šīs zāles, Jums jālieto cita risperidona deva.
Taking RISPERDAL with food and drink You can take this medicine with or without food.
RISPERDAL lietošana kopā ar uzturu Šīs zāles Jūs varat lietot gan kopā ar uzturu, gan atsevišķi.
You should avoid drinking alcohol when taking RISPERDAL.
RISPERDAL lietošanas laikā jāizvairās no alkoholisku dzērienu lietošanas.
Pregnancy and breast-feeding • Talk to your doctor before using RISPERDAL if you are pregnant, trying to become pregnant or breast-feeding.
Grūtniecība un zīdīšanas periods • Aprunājieties ar savu ārstu pirms RISPERDAL lietošanas, ja esat grūtniece, cenšaties, lai iestājas grūtniecība vai zīdāt bērnu.
Your doctor will decide if you can take it • Shaking, muscle stiffness and problems feeding, all of which are reversible, have been seen in newborn babies when RISPERDAL was used during the last trimester of pregnancy.
Jūsu ārsts nolems, vai Jūs drīkstat lietot šīs zāles. • Trīce, muskuļu stīvums un ēšanas traucējumi, kas visi bija pārejoši – tas novērots jaundzimušajiem, kad RISPERDAL tika lietots pēdējā grūtniecības trimestrī.
Driving and using machines Dizziness, tiredness, and vision problems may occur during treatment with RISPERDAL.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Ārstēšanas laikā RISPERDAL iespējams reibonis, nogurums un redzes traucējumi.
Important information about some of the ingredients of RISPERDAL
Svarīga informācija par kādu no RISPERDAL sastāvdaļām
HOW TO TAKE RISPERDAL
KĀ LIETOT RISPERDAL
For the treatment of schizophrenia
Šizofrēnijas ārstēšanai
Adults • The usual starting dose is 2 mg per day, this may be increased to 4 mg per day on the second day • Your dose may then be adjusted by your doctor depending on how you respond to the treatment • Most people feel better with daily doses of 4 to 6 mg • This total daily dose can be divided into either one or two doses a day.
Pieaugušie • Parasti sākumdeva ir 2 mg dienā, ko otrajā dienā var palielināt līdz 4 mg dienā. • Pēc tam ārsts var Jums pielāgot devu atkarībā no tā, kā Jūs reaģējat uz ārstēšanu. • Lielākā daļa cilvēku jūtas labi, lietojot dienas devu no 4 līdz 6 mg. • Šo kopējo dienas devu var sadalīt vai nu vienā vai divās dienas devās.
Your doctor will tell you which is the best for you.
Ārsts Jums pateiks, kurš variants Jums ir piemērotākais.
106 Elderly people • Your starting dose will normally be 0.5 mg twice a day • Your dose may then be gradually increased by your doctor to 1 mg to 2 mg twice a day • Your doctor will tell you which is the best for you.
109 Gados vecāki cilvēki • Sākumdeva Jums parasti būs pa 0, 5 mg divas reizes dienā. • Tad ārsts var devu pakāpeniski palielināt līdz 1 mg - 2 mg divas reizes dienā.
Children and adolescents • Children and adolescents under 18 years old should not be treated with RISPERDAL for schizophrenia.
Bērni un pusaudži • Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam šizofrēniju nedrīkst ārstēt ar RISPERDAL.
For the treatment of mania
Mānijas ārstēšanai
Adults • Your starting dose will usually be 2 mg once a day • Your dose may then be gradually adjusted by your doctor depending on how you respond to the treatment • Most people feel better with doses of 1 to 6 mg once a day.
Pieaugušie • Sākumdeva Jums parasti būs 2 mg reizi dienā. • Pēc tam ārsts var Jums pakāpeniski pielāgot devu atkarībā no tā, kā Jūs reaģējat uz ārstēšanu. • Lielākā daļa cilvēku jūtas labi, lietojot 1 – 6 mg reizi dienā.
Elderly people • Your starting dose will usually be 0.5 mg twice a day • Your dose may then be gradually adjusted by your doctor to 1 mg to 2 mg twice a day depending on how much you respond to the treatment.
Gados vecāki cilvēki • Sākumdeva Jums parasti būs 0, 5 mg divas reizes dienā. • Pēc tam ārsts var Jums pakāpeniski pielāgot devu līdz 1 – 2 mg divas reizes dienā atkarībā no tā, kā Jūs reaģējat uz ārstēšanu.
Children and adolescents • Children and adolescents under 18 years old should not be treated with RISPERDAL for bipolar mania.
Bērni un pusaudži • Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam bipolāro māniju nedrīkst ārstēt ar RISPERDAL.
For the treatment of long-standing aggression in people with Alzheimer’ s dementia
Ilgstošas agresivitātes ārstēšanai cilvēkiem ar Alcheimera demenci
Adults (including elderly people) • Your starting dose will normally be 0.25 mg twice a day • Your dose may then be gradually adjusted by your doctor depending on how you respond to the treatment • Most people feel better with 0.5 mg twice a day.
Pieaugušie (arī gados vecāki cilvēki) • Sākumdeva Jums parasti būs 0, 25 mg divas reizes dienā. • Pēc tam ārsts var Jums pakāpeniski pielāgot devu atkarībā no tā, kā Jūs reaģējat uz ārstēšanu. • Lielākā daļa cilvēku jūtas labi, lietojot 0, 5 mg divas reizes dienā.
Some patients may need 1 mg twice a day • Treatment duration in patients with Alzheimer’ s dementia should be not more than 6 weeks.
Dažiem pacientiem var būt vajadzīgs 1 mg divas reizes dienā. • Ārstēšanas ilgums pacientiem ar Alcheimera demenci nedrīkst pārsniegt 6 nedēļas.
For the treatment of conduct disorder in children and adolescents
Uzvedības traucējumu ārstēšanai bērniem un pusaudžiem
The dose will depend on your child’ s weight:
Deva būs atkarīga no Jūsu bērna ķermeņa masas.
For children who weigh less than 50 kg • The starting dose will normally be 0.25 mg once a day • The dose may be increased every other day in steps of 0.25 mg per day. • The usual maintenance dose is 0.25 mg to 0.75 mg once a day.
Bērniem, kuri sver mazāk nekā 50 kg • Sākumdeva parasti būs 0, 25 mg reizi dienā. • Devu var palielināt katru otro dienu par 0, 25 mg dienā. • Parasti balstdeva ir 0, 25 mg līdz 0, 75 mg reizi dienā.
For children who weigh 50 kg or more • The starting dose will normally be 0.5 mg once a day • The dose may be increased every other day in steps of 0.5 mg per day. • The usual maintenance dose is 0.5 mg to 1.5 mg once a day.
Bērniem, kuri sver 50 kg vai vairāk • Sākumdeva parasti būs 0, 5 mg reizi dienā. • Devu var palielināt katru otro dienu par 0, 5 mg dienā. • Parasti balstdeva ir 0, 5 mg līdz 1, 5 mg reizi dienā.
Treatment duration in patients with conduct disorder should be not more than 6 weeks.
Ārstēšanas ilgums pacientiem ar uzvedības traucējumiem nedrīkst pārsniegt 6 nedēļas.
Children under 5 years old should not be treated with RISPERDAL for conduct disorder.
Līdz 5 gadus veciem bērniem uzvedības traucējumus nedrīkst ārstēt ar RISPERDAL.
People with kidney or liver problems Regardless of the disease to be treated, all starting doses and following doses of risperidone should be halved.
Cilvēki ar nieru vai aknu darbības traucējumiem Neatkarīgi no tā, kāda slimība tiek ārstēta, risperidona sākumdevas un turpmākas devas jāsamazina uz pusi.
Dose increases should be slower in these patients.
Šiem pacientiem devu jāpalielina lēnāk.
107 Risperidone should be used with caution in this patient group.
Risperidonu jālieto piesardzīgi šai pacientu grupai.
How to take RISPERDAL
110 Kā lietot RISPERDAL
Always take RISPERDAL exactly as your doctor has told you.
Vienmēr lietojiet RISPERDAL tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis.
Your doctor will tell you how much medicine to take and for how long.
Ārsts Jums pateiks, cik daudz zāļu un cik ilgi tās jālieto.
This will depend on your condition and varies from person to person.
Tas ir atkarīgs no Jūsu stāvokļa, un katram cilvēkam ir atšķirīgs.
The amount of medicine you should take is explained under the ‘ How much to take’ sub-heading below.
Lietojamais zāļu daudzums paskaidrots apakšpunktā “ Cik daudz zāļu lietot ” tālāk.
RISPERDAL film-coated tablets • You should swallow your tablet with a drink of water
RISPERDAL apvalkotās tabletes • Norijiet tableti, uzdzerot ūdeni.
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets Only remove a tablet from the blister when it is time to take your medicine. • Peel open a blister to expose the tablet • Do not push the tablet through the foil because it may break • Remove the tablet from the blister with dry hands • Place the tablet on your tongue straight away • The tablet will begin disintegrating within seconds • It can then be swallowed with or without water.
RISPERDAL Quicklet mutē disperģējamās tabletes Tableti no plāksnītes izņemiet tikai tad, kad pienācis zāļu lietošanas laiks • Atplēsiet plāksnīti, lai būtu redzama tablete • Nespiediet tableti cauri folijai, jo tā var sadrupt • Izņemiet tableti no plāksnītes ar sausām rokām • Uzreiz uzlieciet tableti uz mēles • Tablete dažu sekunžu laikā sāks šķīst • To var norīt gan kopā ar ūdeni, gan tāpat.
RISPERDAL oral solution The solution comes with a syringe (pipette).
RISPERDAL šķīdums iekšķīgai lietošanai Šķīduma iepakojumā ir šļirce (pipete).
This should be used to help you measure the exact amount of medicine you need.
Tā jāizmanto, lai precīzi nomērītu nepieciešamo zāļu daudzumu.
1.
Ievērojiet šādu secību 1.
Remove the child-proof cap.
Noņemiet bērnam neatveramo vāciņu.
Empty the syringe into any non-alcoholic drink, except for tea.
Izspiediet šļirces saturu nealkoholiskā dzērienā, izņemot tēju.
Rinse the syringe with some water.
Izskalojiet šļirci ar ūdeni.
108 If you take more RISPERDAL than you should • See a doctor right away.
111 Ja esat lietojis RISPERDAL vairāk nekā noteikts • Nekavējoties dodieties pie ārsta.
Take the medicine pack with you • In case of overdose you may feel sleepy or tired, or have abnormal body movements, problems standing and walking, feel dizzy due to low blood pressure, or have abnormal heart beats or fits.
Paņemiet līdzi zāļu paciņu. • Pārdozēšanas gadījumā Jūs varat justies miegains vai noguris, Jums var būt dīvainas ķermeņa kustības, grūtības nostāvēt un iet, varat justies apdullis pārāk zema asinsspiediena dēļ, Jums var būt patoloģisks sirdsdarbības ritms vai krampju lēkmes.
If you forget to take RISPERDAL • If you forget to take a dose, take it as soon as you remember it.
Ja esat aizmirsis lietot RISPERDAL • Ja aizmirstat iedzert devu, izdariet to, līdzko atceraties.
However, if it is almost time for your next dose, skip the missed dose and continue as usual.
Taču, ja gandrīz jau pienācis nākamās devas lietošanas laiks, izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet, kā ierasts.
If you miss two or more doses, contact your doctor • Do not take a double dose (two doses at the same time) to make up for a forgotten dose
Ja esat izlaidis divas vai vairāk devu, sazinieties ar savu ārstu. • Nelietojiet dubultdevu (divas devas vienlaikus), lai atgūtu aizmirsto devu.
If you stop taking RISPERDAL You should not stop taking this medicine unless told to do so by your doctor.
Ja Jūs pārtraucat lietot RISPERDAL Jūs nedrīkstat pārtraukt šo zāļu lietošanu, ja vien ārsts Jums to neliek darīt.
Your symptoms may return.
Simptomi var atjaunoties.
If your doctor decides to stop this medicine, your dose may be decreased gradually over a few days.
Ja Jūsu ārsts nolems pārtraukt zāļu lietošanu, Jūsu lietotā deva var tikt pakāpeniski samazināta dažu dienu laikā.
Like all medicines, RISPERDAL can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, RISPERDAL var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Not known:
Ļoti bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti Rašanās biežums nezināms
affects more than 1 user in 10 affects 1 to 10 users in 100 affects 1 to 10 users in 1,000 affects 1 to 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data.
skar vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem skar 1 – 10 no 100 lietotājiem skar 1 – 10 no 1000 lietotājiem skar 1 - 10 no 10 000 lietotājiem skar mazāk nekā 1 no 10 000 lietotājiem biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
The following side effects may happen:
Iespējamas šādas blakusparādības:
Very Common (affects more than 1 user in 10): • Parkinsonism.
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem): • parkinsonisms.
Parkinsonism includes: increase in saliva secretion or watery mouth, musculoskeletal stiffness, drooling, jerks when bending the limbs, slow, reduced or impaired body movements, no expression on the face, muscle tightness, stiff neck, muscle stiffness, small, shuffling, hurried steps and lack of normal arm movements when walking, persistent blinking in response to tapping of the forehead (an abnormal reflex) • Headache, difficulty falling or staying asleep.
Parkinsonisms ietver: pastiprinātu siekalu izdalīšanos, skeleta muskuļu stīvumu, siekalošanos, krampji, locot ekstremitātes locītavās, lēnas, pavājinātas vai traucētas ķermeņa kustības, seja bez izteiksmes, muskuļu sasprindzinājums, stīvs kakls, muskuļu stīvums, mazi, šļūcoši, steidzīgi soļi un normālu roku kustību trūkums staigājot, ilgstoša mirkšķināšana, viegli uzsitot pa pieri (patoloģisks reflekss). • galvassāpes, iemigšanas un miega grūtības.
Common (affects 1 to 10 users in 100): • Drowsiness, fatigue, restlessness, inability to sit still, irritability, anxiety, sleepiness, dizziness, poor attention, feeling exhausted, sleep disorder • Vomiting, diarrhoea, constipation, nausea, increased appetite, abdominal pain or discomfort, sore throat, dry mouth • Weight increased, increase in body temperature, decreased appetite • Difficulty breathing, lung infection (pneumonia), flu, infection of the breathing passages, blurred vision, nose congestion, nose bleeding, cough • Urinary tract infection, bed wetting • Muscle spasm, involuntary movements of face or arms and legs, joint pain, back pain, swelling of arms and legs, pain in arms and legs • Rash, skin redness • Fast beating heart, chest pain • Blood prolactin hormone level increased.
Bieži (skar 1 – 10 no 100 lietotājiem): • miegainums, nogurums, nemiers, nespēja mierīgi nosēdēt, aizkaitināmība, trauksme, miegainība, reibonis, vāja uzmanība, izsīkuma sajūta, miega traucējumi; • vemšana, caureja, aizcietējums, slikta dūša, pastiprināta ēstgriba, sāpes vai nepatīkama sajūta vēderā, kakla iekaisums, sausa mute; • palielināta ķermeņa masa, paaugstināta ķermeņa temperatūra, pavājināta ēstgriba; • apgrūtināta elpošana, plaušu infekcija (pneimonija), gripa, elpceļu infekcija, redzes miglošanās, aizlikts deguns, deguna asiņošana, klepus; • urīnceļu infekcija, “ slapināšana gultā ”; • muskuļu spazmas, patvaļīgas sejas, roku vai kāju kustības, locītavu sāpes, muguras sāpes, roku un kāju pietūkums, sāpes rokās un kājās; • izsitumi, ādas apsārtums; • ātri pukstoša sirds, sāpes krūtīs; • paaugstināts prolaktīna hormona līmenis asinīs.
Rare (affects 1 to 10 users in 10,000): • Inability to reach orgasm, menstrual disorder • Dandruff • Drug allergy, coldness in arms and legs, lip swelling, lip inflammation • Glaucoma, reduced visual clarity, eyelid margin crusting, eye rolling • Lack of emotion • Change in consciousness with increased body temperature and twitching of muscles, edema all over the body, drug withdrawal syndrome, body temperature decreased • Fast shallow breathing, trouble breathing during sleep, chronic otitis media • Obstruction of intestine, • Reduced blood flow to the brain • Decrease in white blood cells, inappropriate secretion of a hormone that controls urine volume • Breakdown of muscle fibers and pain in muscles (rhabdomyolysis), movement disorder • Coma due to uncontrolled diabetes • Yellowing of the skin and the eyes (jaundice) • Inflammation of the pancreas.
Reti (skar 1 - 10 no 10 000 lietotājiem): • nespēja sasniegt orgasmu, mēnešreižu traucējumi; • blaugznas; • alerģija pret zālēm, aukstums rokās un kājās, lūpu pietūkums, lūpu iekaisums; • glaukoma, samazināts redzes asums, plakstiņu malu plaisāšana, acu bolīšana; • emociju trūkums; • apziņas pārmaiņas ar paaugstinātu ķermeņa temperatūru un muskuļu raustīšanos, tūska pa visu ķermeni, zāļu lietošanas pārtraukšanas sindroms, pazemināta ķermeņa temperatūra; • strauja, sekla elpošana, apgrūtināta elpošana miegā; • zarnu aizsprostojums; • samazināta asiņu pieplūde smadzenēm; • balto asinsķermenīšu skaita samazināšanās, neatbilstoša hormona, kas kontrolē urīna daudzumu, sekrēcija; • muskuļšķiedru sabrukšana un muskuļu sāpes (rabdomiolīze), kustību traucējumi; • koma nekompensēta cukura diabēta dēļ; • ādas un acu nodzeltēšana (dzelte); • aizkuņģa dziedzera iekaisums.
Very rare (affects less than 1 user in 10,000): • Life threatening complications of uncontrolled diabetes.
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 lietotājiem): • dzīvību apdraudošas nekompensēta cukura diabēta komplikācijas.
111 Unknown frequency of occurrence (frequency cannot be estimated from the available data): • Severe allergic reaction resulting in difficulty in breathing and shock • No granulocytes (a type of white blood cell to help you against infection) • Prolonged and painful erection • Dangerously excessive intake of water.
113 Rašanās biežums nezināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): • smaga alerģiska reakcija, kas izraisa apgrūtinātu elpošanu un šoku; • nav granulocītu (balto asinsķermenīšu paveida, kas Jums palīdz cīnīties ar infekcijām); • ilgstoša un sāpīga erekcija; • bīstami pārmērīga ūdens dzeršana.
RISPERDAL CONSTA The following side effects have been reported with the use of RISPERDAL CONSTA, a long acting injection.
RISPERDAL CONSTA Par tālāk minētajām blakusparādībām ziņots RISPERDAL CONSTA – ilgstošas darbības injekciju – lietošanas gadījumā.
Even if you are not being treated with long acting injections of RISPERDAL CONSTA but you experience any of the following, talk to your doctor.
Pat ja Jūs neārstē ar ilgstošas darbības RISPERDAL CONSTA injekcijām, bet Jūs novērojat kaut ko no tālāk minētā, aprunājieties ar savu ārstu:
• Infection of the intestine • Abscess under the skin, tingling pricking or numbness of skin, inflammation of the skin • Decrease in white blood cell counts that helps to protect you against bacterial infection • Depression • Convulsion • Eye blinking • Sensation of spinning or swaying • Slow beating heart, high blood pressure • Toothache, tongue spasm • Buttock pain • Weight decreased.
• zarnu infekcija; • abscess zem ādas, ādas durstīšanas sajūta vai nejutība, ādas iekaisums; • balto asinsķermenīšu, kas Jūs palīdz aizsargāt pret bakteriālām infekcijām, skaita samazināšanās; • depresija; • krampji; • acu mirkšķināšana; • virpuļošanas vai šūpošanās sajūta; • lēna sirdsdarbība, paaugstināts asinsspiediens; • zobu sāpes, mēles spazmas; • sāpes sēžamvietā; • ķermeņa masas samazināšanās.
HOW TO STORE RISPERDAL
KĀ UZGLABĀT RISPERDAL
[To be completed nationally] Keep out of the reach and sight of children.
[Aizpildīt nacionāli] Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Do not use after the expiry date which is stated on the blister, foil, carton, or bottle.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera, folijas, kastītes vai pudelītes.
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets
RISPERDAL Quicklet mutē disperģējamās tabletes
RISPERDAL oral solution
RISPERDAL šķīdums iekšķīgai lietošanai
What RISPERDAL contains
Ko RISPERDAL satur
The active substance is risperidone
- Aktīvā viela ir risperidons.
Each RISPERDAL film-coated tablet contains either 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg or 6 mg of risperidone.
RISPERDAL apvalkotā tablete satur vai nu 0, 25 mg, 0, 5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg vai 6 mg risperidona.
The other ingredients are:
Citas sastāvdaļas ir šādas:
[To be completed nationally]
[AIZPILDA NACIONĀLI]
112 What RISPERDAL looks like and contents of the pack
114 RISPERDAL ārējais izskats un iepakojums
RISPERDAL film-coated Tablets
RISPERDAL apvalkotās tabletes
Belgium:
Risperdal ® / Rispolin ® / Risperdal® Quicklet® / Rispolin® Quicklet® Austrija:
Risperdal ®/ Rispolin ®/ Risperdal® Quicklet® / Rispolin® Quicklet® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
RISPERDAL® / Risperidone J- C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Beļģija:
Bulgaria:
Risperidone J- C Instasolv ® РИСПОЛЕПТ® Bulgārija:
Cyprus:
RISPERDAL® Kipra:
Czech Republic:
RISPERDAL® Čehijas Republika:
Denmark:
RISPERDAL® Dānija:
Estonia:
RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET® Igaunija:
Finland:
RISPERDAL® / RISPERDAL® INSTASOLV® Somija:
Slovenia:
Slovākijas Republika:
RISPERDAL® RISPERDAL®/ BELIVON® / RISPERDAL Quicklet ® RISPERDAL® / RISPERDAL®smeltetabletter RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPOLEPT® / RISPOLEPT QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL QUICKLET®
RISPERDAL RISPERDAL® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / BELIVON® / ACTASE® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® Quicklet® RISPOLEPT® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / Risperidone J- C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J- C Instasolv ® RISPERDAL® RISPERDAL® / BELIVON® / RISPERDAL Quicklet ® RISPERDAL® / RISPERDAL®smeltetabletter RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPOLEPT® / RISPOLEPT QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET®
113
Slovēnija:
RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL®/ BELIVON® RISPERDAL®/ RISPERDAL® Quicklet®
115 RISPERDAL® / RISPERDAL QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL® / BELIVON® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet®
116
116 IV PIELIKUMS
EMEA/ CHMP/ 384877/ 2008
EMEA/ CHMP/ 556343/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Risperdal and associated names
ATZINUMS, KAS SNIEGTS PĒC PĀRSKATĪŠANAS SASKAŅĀ AR 30.
Risperdal and associated names is as an antipsychotic, indicated for the treatment of schizophrenia, manic episodes associated with bipolar disorders, persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia and treatment of persistent aggression in conduct disorder in children.
Risperdal un radniecīgo nosaukumu zāles ir antipshotiski līdzekļi, kas indicēti šizofrēnijas un ar bipolāriem traucējumiem saistītas mānijas epizožu ārstēšanai, pastāvīgas agresijas ārstēšanai pacientiem ar vidēji smagu un smagu Alcheimera demenci un pastāvīgas agresijas ārstēšanai bērniem ar uzvedības traucējumiem.
It is available as film coated tablets, oro-dispersible tablets (rapidly disintegrating) and oral solution.
Tās ir pieejamas apvalkotu tablešu, mutē šķīstošu tablešu (kas ātri sadalās) un perorālā šķīduma veidā.
On 24 July 2007 the European Commission presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet of the medicinal product Risperdal and associated names.
2001/ 83/ EK 30. pantu, lai saskaņotu dažādās valstīts reģistrētos Risperdal un radniecīgo nosaukumu zāļu aprakstus, etiķetes un lietošanas pamācības.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) of Risperdal and associated names approved across EU Member States, with respect to the indications, the posology and method of administration, the contra-indications, the special warnings and precautions for use and the interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
Pārskatīšanas pamatā bija atšķirības Eiropas Savienības dalībvalstīs apstiprinātajos Risperdal un radniecīgo nosaukumu zāļu aprakstos saistībā ar indikācijām, devām un ievadīšanas veidiem, kontrindikācijām, īpašajiem brīdinājumiem un piesardzību lietošanā, un mijiedarbību ar citām zālēm, kā arī cita veida mijiedarbību.
The CHMP gave a positive opinion on 24 July 2008 recommending the harmonisation of the SPC, Labelling and Package Leaflet for Risperdal and associated names.
CHMP 2008. gada 24. jūlijā sniedza pozitīvu atzinumu, iesakot saskaņot Risperdal un radniecīgo nosaukumu zāļu aprakstus, etiķetes un lietošanas pamācības.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS IN THE MEMBER STATES
NOSAUKUMU SARAKSTS, FARMAKOLOĢISKĀ FORMA, MEDICĪNISKO PRODUKTU STIPRUMS, PĀRVALDES CEĻŠ, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJI DALĪBVALSTĪS
1 Member State EU/ EEA
1 Dalībvalsts
Pressurised
Beļģija
25 83607 Holzkirchen Germany
25, 83607 Holzkirchen Vācija
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ devā 100µg Aërosol, suspensie
inhalation, suspension
Aerosols inhalācijām, zem spiediena, suspensija
Inhalation use
inhalācijām
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ devā
Salbutamol Sandoz
Salbutamol Sandoz 100 µg/ devā 100 mikrogrammi/ annus es
Pressurised
Aerosols inhalācijām, zem spiediena, suspensija
Estonia
Somija
100 mikrogrammi/ annuses
Salbutamol Sandoz 100 µg/ devā
Finland
Vācija
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ devā 100 mikrogramm Dosieraerosol Druckgasinhalation, Suspension
Pressurised
Grieķija
25 83607 Holzkirchen
25, 83607 Holzkirchen Vācija
100 mikrogramm Dosieraerosol
Salbutamol/ Sandoz 100 µg/ devā
SANDOZ GmbH
Ungārija
inhalation, suspension
Aerosols inhalācijām,
Pressurised
zem spiediena, suspensija
Hungary
Itālija
100 μ g/ dose
100 µg/ devā
Strength
Vācija
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ devā 100
inhalation, suspension
Aerosols inhalācijām, zem spiediena,
Hexal AG
Latvija
Salbutamol Sandoz
83607 Holzkirchen Vācija
100 μ g/ dose
Solbutamol Sandoz 100 µg/ devā 100 mikrogramu dozeje suslegta
Hexal AG
Vācija
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ devā aërosol 100
Hexal AG
Nīderlande
inhalation,
Aerosols inhalācijām, zem spiediena,
83607 Holzkirchen Germany
83607 Holzkirchen Vācija
100 μ g/ dose
SalbuLEK 100 µg/ devā
SalbuLEK
83607 Holzkirchen Vācija
Poland
Portugāle
Sandoz Farmacêutica, Lda.
83607 Holzkirchen Vācija
mikrogramov
Salbutamol Lek 100 100 µg/ devā mikrogramov
100 μ g/ dose
Aerosols inhalācijām, zem spiediena,
inhalation,
inhalācijām
Inhalation use
suspensija
(Invented) Name
Salbutamol Sandoz 100 µg/ devā 100 mcg/ dosis
Pharmaceutical Form
Aerosols inhalācijām, zem spiediena,
Route of administration
inhalācijām
Content (concentration)
Spānija
100 μ g/ dose
Sabumalin 100 µg/ devā
Pressurised
Lielbritānija
100 μ g/ dose
Salbutamol 100 100 µg/ devā microgram per actuation
Sandoz Ltd
Vācija
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SABUMALIN AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
SABUMALIN UN RADNIECĪGO NOSAUKUMU ZĀĻU ZINĀTNISKĀ NOVĒRTĒJUMA VISPĀRĒJS KOPSAVILKUMS (SKATĪT I PIELIKUMU)
Sabumalin is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
Sabumalin ir dozēts inhalators, kas satur suspensiju no salbutamola sulfāta 100 µg vienā devā kopā ar norfluānu (HFA 134a) kā nesējgāzi.
The marketing applications were submitted as hybrid applications under Article 10(3) of Directive 2001/ 83/ EC and the EU reference product is Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
Reģistrācijas pieteikumi tika iesniegti kā hibrīda pieteikumi saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83/ EK 10. panta 3. punktu un ES atsauces zāles ir Sultanol Dosier aerosols inhalācijām ar 100 µg devā, zem spiediena, suspensija (GlaxoSmithKline).
The reference product in SE is Ventoline Evohaler, 0.1 mg/ dose (GlaxoSmithKline AB).
Atsauces zāles Zviedrijā ir Ventoline Evohaler, 0, 1 mg/ devā (GlaxoSmithKline AB).
The indication sought is “ Symptomatic treatment of bronchoconstriction due to bronchial asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and emphysema.
Vēlamās indikācijas ir “ Simptomātiskai bronhokonstrikcijas ārstēšanai, kas radusies bronhiālās astmas, hroniska bronhīta, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) un emfizēmas dēļ.
Prophylaxis of exercise and allergen induced asthma .” The Applicant submitted pharmaceutical and clinical efficacy and safety documentation, but a number of Member States did not consider the product to be approvable based on the submitted in vitro data only.
Pieteikuma iesniedzējs sniedza farmaceitiskā un klīniskā iedarbīguma un nekaitīguma dokumentāciju, bet vairākas dalībvalstis uzskatīja, ka šīs zāles nevar apstiprināt, balstoties tikai uz iesniegtajiem in vitro datiem.
Major objections were raised and because the main issues on quality (in vitro equivalence to the reference product) and the insufficiency of the clinical studies could not be resolved, the procedure was referred to CHMP by a number of objecting concerned member states.
Tā kā tika izteikti nopietni iebildumi un netika atrisinātas kvalitātes problēmas (in vitro līdzvērtība atsauces zālēm) un klīnisko pētījumu trūkums, vairākas dalībvalstis, kas iebilda, nodeva šo procedūru Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejas (CHMP) pārziņā.
Critical Evaluation
Kritiskā novērtēšana
The CHMP adopted a List of Questions summarising a number of unresolved issues to be addressed and substantiated by the Applicant.
CHMP pieņēma jautājumu sarakstu, kurā apkopotas neatrisinātas problēmas, kurām jāpievēršas un kuras jāpamato pieteikuma iesniedzējam.
Following the assessment of the Applicants response to the CHMP List of Questions, the CHMP considered that the presented answers did not support the comparability of the Applicant’ s product to the reference product.
Izvērtējot pieteikuma iesniedzēja atbildes uz CHMP jautājumu sarakstu, CHMP uzskatīja, ka sniegtās atbildes neatbalsta pieteikuma iesniedzēja zāļu salīdzināmību ar atsauces zālēm.
The supplied data on particle size distribution did not allow the prediction of the lung deposition pattern affecting clinical efficacy and safety and the aerodynamic particle size distribution differed significantly between the two products.
Iesniegtie dati par zāļu daļiņu lieluma sadalījumu neļauj prognozei par vielu nogulsnēšanos plaušās ietekmēt klīnisko iedarbīgumu un nekaitīgumu, un aerodinamiskais daļiņu lieluma sadalījums ievērojami atšķīrās šīm abām zālēm.
The CHMP concluded that the applied product had not shown enough similarity to the reference product to establish therapeutic equivalence with regards to efficacy and safety and therefore adopted a list of seven Outstanding Issues to be addressed by the Applicant.
CHMP secināja, ka attiecīgām zālēm nav pietiekoša līdzība ar atsauces zālēm, lai varētu konstatēt terapeitisko līdzvērtību attiecībā uz iedarbīgumu un nekaitīgumu, tādēļ pieteikuma iesniedzējam ir izveidots septiņu neatrisinātu jautājumu saraksts.
Question 1- The Applicant should provide the protocol of the in vitro comparisons of the particle size distributions in dry conditions, humid conditions and with spacer where all the relevant information should have been pre-specified, e. g. objective, sample size required to demonstrate equivalence in the predefined pools of stages within a pre-specified acceptance range, the pre-specified batches and the pre-specified statistical methods.
Šajā protokolā jābūt iepriekš noteiktai visai nepieciešamajai informācijai, piemēram, mērķim, parauga lielumam, kas nepieciešams, lai parādītu līdzvērtību iepriekš noteikto posmu grupās iepriekšnoteiktā pieņemamā diapazonā, iepriekš noteiktām sērijām un iepriekš noteiktām statistikas metodēm.
Similarly, the final report of the three comparisons should be provided indicating the study dates, the raw data and the study results with its corresponding QA certificate.
Tāpat jāiesniedz trīs salīdzinājuma gala ziņojumi, norādot pētījuma datumus, pamatdatus un pētījuma rezultātus ar to attiecīgajiem kvalitātes nodrošinājuma sertifikātiem.
The Applicant stated that no protocol was established before the in vitro comparison but that in house documents with pre-specified criteria were used and that test product batches were subjected to release and stability testing according to protocols from the quality control department.
Tā vietā saskaņā ar kvalitātes kontroles nodaļas protokoliem tika izmantoti iekšējie dokumenti ar iepriekš noteiktiem kritērijiem, tika izlaistas pārbaudes zāļu sērijas un tika veikta stabilitātes pārbaude.
The Applicant provided single issue specific protocols for test and generic products, demonstrating that the approach for demonstration of in vitro equivalence followed a planned and sound concept.
Pieteikuma iesniedzējs iesniedza protokolus par atsevišķiem specifiskiem jautājumiem par pārbaudes un ģenēriskajām zālēm, pierādot to, ka in vitro līdzvērtības pierādīšanas pieeja bija saskaņā ar plānotu un pamatotu koncepciju.
In addition, the Applicant provided a consolidated final protocol consisting of all single protocols retrospectively combined and a retrospectively combined report from all the corresponding study reports including the raw data and study results.
Turklāt pieteikuma iesniedzējs iesniedza apvienoto gala protokolu, kas sastāvēja no visiem atsevišķiem, retrospektīvi apvienotiem protokoliem un retrospektīvi apvienota ziņojuma par visiem attiecīgajiem pētījuma ziņojumiem, ieskaitot pamatdatus un pētījuma rezultātus.
The CHMP noted the Applicant response, but considered that the data was not analysed according to the methodological requirements for clinical comparison.
CHMP ņēma vērā pieteikuma iesniedzēja atbildi, bet uzskatīja, ka dati netika analizēti saskaņā ar klīniskā salīdzinājuma metodoloģiskajām prasībām.
The new formal protocol of the performed retrospective analysis and the new final report on the in vitro data indicated that the 90% CI remained outside the 15% or 20% acceptance range for stage 0, stage 1 and stage 2 and within the 20% CI but outside the 15% CI for stage 3 the 90% CI.
CHMP nepiekrita, ka šāds zāļu daudzums ir pārāk mazs, lai būtu nozīmīgs un
The CHMP did not agree that this amount of drug is too small to be relevant and could furthermore not support the Applicant claim that stage 1 is related only to safety.
6 turpmāk nevarētu pamatot pieteikuma iesniedzēja apgalvojumu par to, ka 1. posms ir saistīts tikai ar nekaitīgumu.
The pooling method used and the addition of the spacer is likely to mask differences in quality between the two products.
Izmantotā summēšanas metode un krājtelpas izmantošana, iespējams, slēps divu zāļu kvalitātes atšķirības.
Therefore the CHMP considered in vivo data to be necessary to confirm therapeutic equivalence.
Tāpēc CHMP uzskatīja, ka nepieciešami in vivo dati, lai apstiprinātu terapeitisko līdzvērtību.
6 Question 2 - The Applicant´s justification of the selected pooling of stages is not acceptable.
2. jautājums - Pieteikuma iesniedzēja izvēlēto posmu summēšanas attaisnojošie apstākļi nav pieņemami.
The Applicant should justify:
Pieteikuma iesniedzējam jāpamato:
Why the comparison of all the individual stages is not more discriminative to detect differences between formulations that may have clinical relevance b.
Kāpēc visu atsevišķo posmu salīdzinājums nav atšķirīgāks, lai spētu noteikt atšķirības starp formulējumiem, kam var būt klīniska nozīme? b.
Why the particles of 6 µm or up to 8 µm, which are deposited in stage 1, are considered with regards to safety only. c.
Kāpēc tiek uzskatīts, ka 6 µm līdz 8 µm daļiņas, kas nogulsnējas 1. posmā, attiecās tikai uz nekaitīgumu? c.
The Applicant should discuss why the ranges of particles that are deposited in the large conducting intrathoracic airways are pooled instead of investigating them with the highest accuracy and precision in the large possible number of categories (stages).
Pieteikuma iesniedzējam jāizskaidro, kāpēc daļiņu diapazons, kas nogulsnējas lielajos intratorakālajos elpceļos, tiek sasummēts, nevis rūpīgi un precīzi izpētīts iespējami lielākā skaitā kategoriju (posmu).
Throat separately (oropharyngeal deposition and hence swallowed dose), Pooling 1:
Pieteikuma iesniedzējs sniedza in vitro datus, lai pierādītu in vitro līdzvērtību pārbaudes zālēm un atsauces zālēm, un parādītu attaisnojošos apstākļus datu sasummēšanai, ieskaitot otro sasummēšanu, izmantojot sekojošos sagrupētos posmus: atsevišķi rīklē (nogulsnēšanās mutē- rīklē un attiecīgi norītā deva) – 1. summēšana:
Stage 0, 1, and 2 (large non respirable particles deposited in upper airway, which can be ignored as clinically insignificant), Pooling 2:
0., 1. un 2. posms (lielas neieelpojamas daļiņas nogulsnējas augšējos elpceļos, ko var ignorēt kā klīniski nesvarīgu faktu) – 2. summēšana:
Stage 3, 4 and 5 (fine particle dose (FPD) between 1.1 and 4.5 µm, deposited on bronchi and predictive of the in vivo bronchodilator efficacy and of Cmax (early lung bioavailability)) and Pooling 3:
3., 4. un 5. posms (sīku daļiņu deva (SDD) 1, 1 līdz 4, 5 µm lielumā nogulsnējas bronhos un iepriekš tiek paredzēts in vivo bronhodilatatora iedarbīgums un Cmax (agrīnā plaušu biopieejamība)) – 3. summēšana:
Stage 6, 7, and Filter (reflects extra fine particles deposited in alveoli).
6., 7. posms un filtrs (atspoguļo papildu sīko daļiņu nogulsnēšanos alveolās).
Particles > 4.5 µm are swallowed and contribute by negligible amount to the early systemic bioavailability (as Cmax) and peak adverse events of inhaled salbutamol.
Daļiņas > 4, 5 µm tiek norītas un niecīgs daudzums veicina agrīnu sistemātisko biopieejamību (kā Cmax) un ieelpotā salbutamola nelabvēlīgu ietekmi.
The Applicant stated that the presented in vitro data can be predictive of pharmacokinetic bioequivalence for Cmax and for peak airway and systemic beta-2 adrenoceptor mediated responses, which are mainly determined by lung bioavailability.
Pieteikuma iesniedzējs paziņoja, ka iesniegtie in vivo dati var paredzēt farmakokinētisko biolīdzvērtību Cmax un augšējo elpceļu un sistemātiskā beta- 2 adrenoreceptora pastarpinātajām atbildes reakcijām, ko galvenokārt nosaka plaušu biopieejamība.
a) The Applicant quoted the EMEA draft guideline on orally inhaled products (OIP) which offers the possibility to pool different stages of the Andersen Cascade Impactor.
a) Pieteikuma iesniedzējs atsaucās uz Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) vadlīniju projektu par perorāli ieelpojamām zālēm (OIP), kas piedāvā iespēju sasummēt dažādus Andersena kaskādes impaktora posmus.
The particle size is considered to be one of the most significant characteristic influencing deposition in the respiratory tract and can be determined using Cascade Impactor measurements although the in vitro comparison should be performed per impactor stage or justified grouped stages which are relevant to efficacy and safety.
Tiek uzskatīts, ka daļiņu lielums ir viena no būtiskākajām īpašībām, kas ietekmē nogulsnēšanos elpošanas traktā, un to var noteikt ar kaskādes impaktora mērījumiem, kaut arī in vitro salīdzinājums jāveic vienam impaktora posmam vai pamatotam grupētam posmam, kas ir svarīgs iedarbīgumam un nekaitīgumam.
The reason for stage pooling is to become discriminative in terms of lung deposition and the measurement of particle size with an instrument such as an impactor is a way to obtain information on particle size of the aerosolized medication and the particle size distribution.
Posmu summēšanas iemesls ir panākt atšķirības plaušu nogulsnējumu un daļiņu lieluma mērījumu datos ar tādu instrumentu kā impaktors, lai iegūtu informāciju par inhalēto zāļu daļiņu lielumu un to sadalījumu.
The amount of salbutamol depositing in the lung or in certain regions of the lung has clinical relevance and therefore single stages of the impactor represent a certain particle size or a size-range which correlates to the site of deposition.
Salbutamola daudzumam, kas nogulsnējas plaušās vai noteiktās plaušu vietās, ir klīnisks svarīgums un tādēļ atsevišķi impaktora posmi attēlo noteiktu daļiņu lielumu vai lieluma diapazonu, kas ir savstarpēji saistīts ar nogulsnēšanās vietu.
However, for some substances, clinical efficacy and safety is not represented by a specific stage but a range of stages and therefore, comparison of individual stages cannot detect differences between formulations that may have clinical relevance.
Tomēr dažu vielu gadījumā klīniskais iedarbīgums un nekaitīgums netiek attēlots ar specifisku posmu, bet ar posmu diapazonu, tādēļ atsevišķu posmu salīdzinājums nevar noteikt atšķirības starp formulējumiem, kam var būt klīnisks svarīgums.
b) The Applicant indeed considered that it is the amount of respirable particles < 4.7 µm that will ultimately determine bronchodilator efficacy, particularly for stages 3/ 4/ 5 (i. e. particle size 1.1-4.7 µm) which correspond to bronchial deposition where the airway smooth muscle beta-2 adrenoceptors are located.
b) Pieteikuma iesniedzējs patiešām uzskatīja, ka ieelpojamo daļiņu < 4, 7 µm daudzums galu galā noteiks bronhodilatatora iedarbīgumu, īpaši, 3. / 4. / 5. posmam (t. i. daļiņu lielums 1, 1=4, 7 µm), kas atbilst bronhiālajām nogulsnēm tur, kur atrodas elpceļu gludā muskuļa beta- 2 adrenoreceptori.
The amount of salbutamol impacted on stages comprising throat/ 0/ 1/ 2 are non respirable (i. e. > 4.7 µm) and will correspond to larger particles deposited on the oropharynx (throat stage) and upper airway (stages 0/ 1/ 2).
Salbutamola daudzums, kas tiek izmantots posmos, kas skar rīkli, t. i., / 0. / 1. / 2., nav ieelpojams (t. i., > 4, 7 µm) un atbildīs lielākām daļiņām, kas nogulsnējas rīkles mutes daļā (rīkles posmā) un augšējos elpceļos (0. / 1. / 2. posms).
Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies have shown that the swallowed fraction from oropharyngeal depositions contributes a negligible amount to the early systemic bioavailability and peak adverse effects of inhaled salbutamol and that there is only negligible direct absorption from the oropharynx.
Farmakokinētiskie un farmakodinamiskie pētījumi ir parādījuši, ka norīts niecīgs mutē- rīklē nogulsnējušos daļiņu daudzums veicina agrīnu sistemātisko biopieejamību un ieelpotā salbutamola nelabvēlīgu ietekmi, kā arī to, ka notiek neliela tiešā absorbcija rīkles mutes daļā.
c) Pooling of stages is justified based on safety and efficacy, taking into account the particularities of salbutamol and its site of action.
c) Posmu summēšana ir pamatota ar nekaitīgumu un iedarbīgumu, ņemot vērā salbutamola specifiku un tā darbības vietu.
This difference is not expected to be of clinical relevance and the two products are therefore considered to exhibit
Pēc pieteikuma iesniedzēja domām dažādu pieeju (atsevišķais 3., 4. un 5. posms pret summētiem posmiem 3. / 4. / 5.) rezultātu salīdzinājums parāda to, ka, izņemot 3. posmu (zem 15%
7 an equivalent bronchodilator response.
7 robežas), abas pieejas sniedz salīdzināmus rezultātus.
The Applicant concluded that the in vitro data and the negligible clinical relevance of the differences detected were supported by the provided in vivo study.
Pieteikuma iesniedzējs secināja, ka in vitro datus un nelielo atklāto atšķirību klīnisko svarīgumu pamatoja iesniegtais in vivo pētījums.