qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
Primārās efektivitātes analīzes, attiecībā uz vakcīnas HPV tipiem (HPV 6, 11, 16 un 18), tika veiktas katra protokola efektivitātes (per- protocol efficacy – PPE) populācijā (n=visas 3 vakcinācijas 1 iekļaušanas gada laikā bez ievērojamām novirzēm no pētījumu protokola un neārstēti attiecībā pret atbilstošiem HPV tipiem pirms 1. devas un mēneša laikā pēc 3. devas (7. mēnesis)).
Efficacy was measured starting after the Month 7 visit.
Efektivitāte tika noteikta, sākot ar 7. mēneša vizīti.
Overall, 73% of subjects were naïve (PCR negative and seronegative) to all 4 HPV types at enrolment.
Kopumā 73% indivīdu iesaistīšanas laikā bija neārstēti (PCR negatīvi vai seronegatīvi) attiecībā pret visiem 4 HPV tipiem.
Efficacy in subjects naïve to the relevant vaccine HPV type(s)
Efektivitāte subjektiem, kuri bija neārstēti attiecībā pret atbilstošo vakcīnas HPV tipu( iem)
The efficacy results for relevant endpoints analysed at 2 years post-enrolment and at end of study (median duration of follow-up = 3.6 years) in the per-protocol population are presented in the Table 1.
Efektivitātes rezultātu attiecīgie gala rādītāji, kuri tika analizēti 2. gadā pēc iesaistīšanās katra protokola populācijā un pētījuma beigās (vidējais novērošanas laiks = 3, 6 gadi), atspoguļoti 1. tabulā.
In a supplemental analysis, the efficacy of Gardasil was evaluated against HPV 16/ 18-related CIN 3 and AIS.
Papildus analīzē tika novērtēta Gardasila efektivitāte pret CIN 3 un AIS, kuri saistīti ar HPV 16/ 18.
Analysis of efficacy of Gardasil against high grade cervical lesions in the PPE population
Gardasil efektivitātes analīze pret augstas pakāpes dzemdes kakla bojājumiem PPE populācijā
Number Number
Efektivitāte *
% Number
* pēc 2
Number
* pētījuma
Efficacy***
u skaits
of cases of cases
u skaits
Efficacy of cases
u skaits
of cases
u skaits
at end of
beigās
Number Number
Pacientu
at 2 years Number
Pacientu
Number Number at 2 years Number Number
Pacientu
study
skaits *
of of
skaits *
(95% CI) of
(95% CI)
of of (95% CI) of of
skaits *
HPV 16/ 18-related
Ar HPV 16/ 18 saistītas CIN 2/ 3
100.0
100. 0 (92, 9; 100, 0)
98.2
98, 2 (93, 5; 99, 8)
CIN 2/ 3 or AIS
vai AIS
HPV 16/ 18-related CIN 3
Ar HPV 16/ 18 saistīta CIN 3
100 (86.5, 100.0)
100 (86, 5; 100, 0)
96.9 (88.4, 99.6)
96, 9 (88, 4; 99, 6)
HPV 16/ 18-related
Ar HPV 16/ 18 saistīta AIS
100
100 (14, 8; 100, 0)
100
100 (30, 6; 100, 0)
*Number of subjects with at least one follow-up visit after Month 7 **Based on virologic evidence, this CIN 3 case in a patient chronically infected with HPV 52 is likely to be causally related to HPV 52.
* Pacientu skaits ar vismaz vienu novērošanas vizīti pēc 7. mēneša ** Pamatojoties uz viroloģiskiem pierādījumiem, šis CIN 3 gadījums hroniski ar HPV 52 inficētai pacientei iespējams ir cēloniski saistīts ar HPV 52.
In only 1 of 11 specimens HPV 16 was found (at Month 32.5) and was not detected in tissue excised during LEEP (Loop Electro-Excision Procedure).
HPV 16 tika konstatēts tikai 1 no 11 paraugiem (32, 5 mēnesī) un tas netika noteikts audos, kas izgriezti LEEP (Cilpas elektrokonizācijas procedūras - Loop Electro- Excision Procedure) laikā.
In the second CIN 3 case observed in a patient infected with HPV 51 at Day 1 (in 2 of 9 specimens); HPV 16 was detected at a Month 51 biopsy (in 1 of 9 specimens) and HPV 56 was detected in 3 of 9 specimens at Month 52 in tissue excised during LEEP. ***Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years) Note:
Otrajā CIN 3 gadījumā, kuru 1. dienā (2 no 9 paraugiem) novēroja ar HPV 51 inficētai pacientei; HPV 16 tika konstatēts 51. mēnesī veiktajā biopsijā (1 no 9 paraugiem); un 52. mēnesī HPV 56 tika konstatēts 3 no 9 audu paraugiem, kas izgriezti LEEP laikā. *** Pacientes tika novērotas līdz pat 4 gadiem (vidēji 3, 6 gadus) 7 Piezīme:
Point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Punktu aprēķini un ticamības intervāli pielāgoti novērojuma cilvēklaikam.
At end of study and in the combined protocols,
Pētījuma beigās un kombinētos protokolos,
91.4, 98.4) the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN (1, 2, 3) or AIS was 96.0% (95% CI:
Gardasil efektivitāte pret ar HPV 6 -, 11 -, 16 -, 18 - saistīto CIN (1, 2, 3) vai AIS bija 96, 0% (95% CI:
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN2/ 3 and VaIN 2/ 3 was 100% (95% CI:
Gardasil efektivitāte pret ar HPV 6 -, 11 -, 16 -, 18 - saistīto VIN2/ 3 un VaIN 2/ 3 bija 100% (95% CI:
55.4, 100) respectively
67, 2; 100) un 100% (95% CI: 55, 4; 100) attiecīgi
7 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
Gardasil efektivitāte pret ar HPV 6 -, 11 -, 16 -, 18 - saistītām dzimumorgānu kondilomām bija 99, 0% (95% CI:
In Protocol 012 the efficacy of Gardasil against the 6 month definition of persistent infection [samples positive on two or more consecutive visits 6 months apart (±1 month) or longer] related to HPV 16 was 98.7% (95% CI:
Dati no protokola 012 par Gardasil efektivitāti pret 6 mēnešus ilgu, pastāvīgu infekciju [paraugi pozitīvi pēc divām vai vairāk sekojošām vizītēm ik pēc 6 mēnešiem (± 1 mēnesis) vai ilgāk], kas saistīta ar HPV 16. un HPV 18. tipiem, attiecīgi bija 98, 7% (95% CI:
95.1, 99.8) and 100.0% (95% CI:
95, 1; 99, 8) un 100% (95% CI:
93.2, 100.0) for HPV 18 respectively, after a follow-up of up to 4 years (mean of 3.6 years).
93, 2; 100, 0) līdz pat 4 gadus ilgā novērošanas periodā (vidēji 3, 6 gadus).
For the 12 month definition of persistent infection, efficacy against HPV 16 was 100.0% (95% CI:
Definētai 12 mēnešus ilgai, pastāvīgai infekcijai efektivitāte pret HPV 16. un HPV 18. tipiem attiecīgi bija 100, 0% (95% CI:
93.9, 100.0) and 100.0% (95% CI:
93, 9; 100, 0) un 100, 0% (95% CI:
79.9, 100.0) for HPV 18 respectively.
79, 9; 100, 0).
Efficacy in individuals with evidence of HPV 6, 11, 16, or 18 infection or disease at day 1
Efektivitāte pacientēm ar pierādītu HPV 6, 11, 16 vai 18 infekciju vai slimību 1. dienā
There was no evidence of protection from disease caused by vaccine HPV types for which subjects were PCR positive at day 1.
Nav pietiekamu pierādījumu par aizsardzību pret slimībām, ko izraisījuši vakcīnas HPV tipi, indivīdiem, kuri bija PCR pozitīvi 1. dienā.
Individuals who were already infected with one or more vaccine-related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining vaccine HPV types.
Indivīdi, kuri jau bija inficēti ar vienu vai vairākiem vakcīnas sastāvā esošajiem HPV tipiem pirms vakcinācijas, tika pasargāti no pārējo vakcīnas sastāvā esošo HPV tipu izraisītas klīniskas slimības.
Efficacy in subjects with and without prior infection or disease due to HPV 6, 11, 16, or 18
Efektivitāte pacientēm ar vai bez iepriekšēju HPV 6, 11, 16 vai 18 infekciju vai slimību
This population approximates to the general population of women with respect to prevalence of HPV infection or disease at enrolment.
Modificētās ITT (intention to treat) populācijas iekļāva sievietes neatkarīgi no HPV statusa izejas punktā 1. dienā, kuras vismaz vienu vakcīnas devu saņēma, un kurām gadījumu uzskaite sākās 1 mēnesi pēc devas Šī populācija aptuveni atbilst vispārējai sieviešu populācijai attiecībā uz HPV infekcijas izplatību vai slimību iekļaušanas fāzē.
The results are summarised in Table 2.
Rezultāti apkopoti 2. tabulā.
Efficacy of Gardasil in high grade cervical lesions in the modified ITT-population including women regardless of baseline HPV status
Gardasil efektivitāte pret augstas pakāpes dzemdes kakla bojājumiem ITT populācijā, kur iekļautas sievietes, neatkarīgi no HPV statusa izejas punktā
Number of Number
Efektivitāte *
% Number
Efektivitāte *
Number
* pēc 2
Efficacy**
Gadījum
cases
Gadījum
of cases
* pētījuma
Efficacy** of cases
skaits skaits
of cases
gadiem
at end of
u skaits
at 2 years Num
u skaits
study
beigās
subjects*
Pacientu Pacientu
(95% CI) of of
(95% CI)
of (95% CI) of of
Pacientu
subjects*
skaits *
subjects* subjects*
skaits *
HPV 16- or HPV
Ar HPV 16 - vai HPV 18 saistīta CIN 2/ 3 vai AIS
122
122 201 9831 9896
(23.3, 51.7)
39, 0 (23, 3; 51, 7)
9836
146 9836
9904
303 9904
(41.1, 60.7)
51, 8 (41, 1; 60, 7)
HPV 16/ 18- related CIN 3
Ar HPV 16/ 18 saistīta CIN 3
127 9896
83 127 9831 9896
34.3 (12.7, 50.8)
34, 3 (12, 7; 50, 8)
46.0 (31.0, 57.9)
46, 0 (31, 0; 57, 9)
HPV 16/ 18-
Ar HPV 16/ 18 saistīta AIS
11
5 11 9831 9896
54.3
54, 3 (< 0; 87, 6)
6
6 9836
15
15 9904
(< 0, 87.3)
60, 0 (< 0; 87, 3)
*Number of subjects with at least one follow-up visit after 30 days after Day 1 **Percent efficacy is calculated from the combined protocols.
* Pacientu skaits ar vismaz vienu novērošanas vizīti pēc 30 dienām kopš 1. dienas ** Efektivitātes procents aprēķināts no kombinētiem protokoliem.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
Efektivitāte pret ar HPV 16/ 18 saistītu CIN 2/ 3 vai AIS tiek pamatota ar datiem no protokoliem 005 (tikai gala rādītāji attiecībā uz HPV 16), 007, 013 un 8 015.
Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years).
Pacientes tika novērotas līdz pat 4 gadiem (vidēji 3, 6 gadus).
Note: point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Piezīme: punktu aprēķini un ticamības intervāli pielāgoti novērojuma cilvēklaikam.
Efficacy against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN 2/ 3 was 73.3% (95% CI:
Efektivitāte pret ar HPV 6 -, 11 -, 16 -, 18- saistīto VIN 2/ 3 bija 73, 3% (95% CI:
40.3, 89.4), against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VaIN 2/ 3 was 85.7% (95% CI:
40, 3; 89, 4), pret ar HPV 6 -, 11 -, 16 -, 18- saistīto VaIN 2/ 3 bija 85, 7% (95% CI:
37.6, 98.4), and against HPV 6-, 11-, 16-, 18- related genital warts was 80.3% (95% CI:
37, 6; 98, 4) un pret HPV 6 -, 11 -, 16 -, 18 - saistītām dzimumorgānu kondilomām bija 80, 3% (95% CI:
73.9, 85.3) in the combined protocols at end of study.
73, 9; 85, 3) kombinētos protokolos pētījuma beigās.
Overall 12% of the combined study population had an abnormal Pap test suggestive of CIN at Day 1.
Kopumā 12% indivīdu no kombinēto pētījumu populācijas bija pozitīvi Pap testa rezultāti, kas liecināja par CIN 1. dienā.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were naïve to the relevant vaccine HPV types at Day 1, efficacy of the vaccine remained high.
Indivīdiem, kuriem bija pozitīvs Pap tests 1. dienā un kuri nebija ārstēti pret vakcīnā esošajiem HPV tipiem 1. dienā, saglabājās augsta vakcīnas efektivitāte.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were already infected with the relevant vaccine HPV types at Day 1, no vaccine efficacy was observed.
Subjektiem, kuriem bija pozitīvs Pap tests 1. dienā un kuri 1. dienā jau bija inficēti ar vakcīnā esošajiem HPV tipiem, vakcīnas efektivitāti nenovēroja.
8 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
Aizsardzība pret dzemdes kakla vēža HPV slimību 16 līdz 26 gadus vecām sievietēm
The impact of Gardasil against the overall risk for cervical, HPV disease (i. e., disease caused by any HPV type) was evaluated starting 30 days after the first dose in 17,599 subjects enrolled in the two phase III efficacy trials (Protocols 013 and 015).
Gardasil ietekme pret dzemdes kakla, HPV slimības (t. i., jebkura HPV tipa izraisītu slimību) risku tika novērtēta sākot ar 30 dienām pēc pirmās devas 17599 pacientēm, kuras tika iesaistītas divos III fāzes efektivitātes pētījumos (protokoli 013 un 015).
Among subjects who were naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1, administration of Gardasil reduced the incidence of CIN 2/ 3 or AIS caused by vaccine- or non-vaccine HPV types by 42.7% (95% CI:
Starp pacientēm, kuras iepriekš nav saskārušās ar 14 vispārējiem HPV tipiem un kurām Pap tests bija negatīvs 1. dienā, Gardasil lietošana samazināja vakcīnas radītu CIN 2/ 3 vai AIS sastopamības biežumu vai vakcīnas sastāvā neesošu HPV tipu biežumu par 42, 7% (95% CI:
23.7, 57.3) and of genital warts by 82.8% (95% CI:
23, 7; 57, 3) un dzimumorgānu kondilomu biežumu par 82, 8% (95% CI:
74.3, 88.8)at end of study.
74, 3; 88, 8) pētījuma beigās.
7.0, 28.4) and 62.5% (95% CI:
Modificētā ITT populācijā, ieguvums no vakcīnas attiecībā uz CIN 2/ 3 vai AIS (jebkuru HPV tipu izraisītu) un dzimumorgānu kondilomu vispārējo sastopamības biežumu bija ievērojami mazāks, ar samazinājumu attiecīgi 18, 4% (95% CI: 7, 0; 28, 4) un 62, 5% (95% CI:
54.0, 69.5), respectively, as Gardasil does not impact the course of infections or disease that are present at vaccination onset.
54, 0; 69, 5), jo Gardasil neietekmē vakcinācijas brīdī esošas infekcijas vai slimības norisi.
Impact on Definitive Cervical Therapy Procedures
Ietekme uz dzemdes kakla radikālas terapijas procedūrām
The impact of Gardasil on rates of Definitive Cervical Therapy Procedures regardless of causal HPV types was evaluated in 18,150 subjects enrolled in Protocol 007, Protocols 013 and 015.
Gardasil ietekme uz dzemdes kakla radikālas terapijas procedūru rādītājiem neatkarīgi no izraisošā HPV tipiem tika izvērtēta 18150 pacientēm, kuras tika iesaistītas protokolā 007, protokolos 013 un 015.
In the HPV naïve population (naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1), Gardasil reduced the proportion of women who experienced, a definitive cervical therapy procedure (Loop Electro-Excision Procedure or Cold-Knife Conization) by 41.9% (95% CI:
Populācijā bez iepriekšējas HPV infekcijas (pacientēm, kuras iepriekš nav saskārušās ar 14 biežākajiem HPV tipiem un kurām Pap tests bija negatīvs 1. dienā), Gardasil pētījuma beigās par 41, 9% (95% CI:
27.7, 53.5) at end of study.
27, 7; 53, 5) samazināja to sieviešu proporciju, kurām tika veikta dzemdes kakla radikālas terapijas procedūra (Cilpas elektrokonizācijas procedūra - Loop Electro- Excision Procedure jeb “ aukstā naža ” konizācija).
In the ITT population the corresponding reduction was 23.9% (95% CI:
ITT populācijā attiecīgais samazinājums bija 23, 9% (95% CI:
Cross-protective efficacy The efficacy of Gardasil against CIN (any grade) and CIN 2/ 3 or AIS caused by 10 non-vaccine HPV types (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) structurally related to HPV 16 or HPV 18 was evaluated in the combined Phase III efficacy database (N = 17,599) after a median follow-up of 3.7 years (at end of study).
Krustotā efektivitāte Izmantojot datus no apvienoto III fāzes efektivitātes pētījumu datubāzes (N=17599), kuri tika iegūti pēc vidēji 3, 7 gadus ilga novērošanas perioda (pētījuma beigās), tika vērtēta Gardasil efektivitāte pret CIN (jebkuras pakāpes) un CIN 2/ 3 vai AIS, ko izraisīja 10 vakcīnas sastāvā neesoši HPV tipi (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), kas pēc struktūras līdzīgi HPV 16 vai HPV 18 tipiem.
Efficacy against disease endpoints caused by pre-specified combinations of non-vaccine HPV types was measured.
Tika vērtēta efektivitāte, salīdzinot ar gala rādītājiem, slimībai, ko izraisīja iepriekš noteiktas HPV tipu kombinācijas, ko vakcīna nesatur.
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types.
Pētījumos netika pievērsta uzmanība efektivitātes mērījumiem pret slimību, ko izraisīja atsevišķi HPV tipi.
The primary analysis was done in type-specific populations that required women to be negative for the type being analyzed, but who could be positive for other HPV types (96% of the overall population).
Tika veiktas iepriekš definētas primārās analīzes tipam specifiskā populācijā, kurā tika iekļautas sievietes ar negatīvu rezultātu pret analizējamo tipu, bet kurām varēja būt pozitīvi rezultāti pret pārējiem HPV tipiem (96% no vispārējās populācijas).
The primary time point analysis after 3 years did not reach statistical significance for all pre-specified endpoints.
Primāro laika uzstādījumu analīzes pēc 3 gadiem visos iepriekš definētajos rādītājos statistisku ticamību nesasniedza.
The final end-of-study results for the combined incidence of CIN 2/ 3 or AIS in this population after a median follow-up of 3.7 years are shown in Table 3.
Pētījumu gala uzstādījumi par kombinēto CIN 2/ 3 vai AIS sastopamības biežumu šajā populācijā pēc vidēji 3, 7 gadus ilga novērošanas perioda parādīti 3. tabulā.
For composite endpoints, statistically significant efficacy against disease was demonstrated against HPV types phylogenetically related to HPV 16 (primarily HPV 31) whereas no statistically significant efficacy was observed for HPV types phylogenetically related to HPV 18 (including HPV 45).
Apvienotajos gala rādītājos statistiski ticama efektivitāte pret slimību tika pierādīta pret tiem HPV tipiem, kas filoģenētiski saistīti ar HPV 16. tipu 9 (galvenokārt HPV 31), turpretim statistiski ticama efektivitāte netika konstatēta tiem HPV tipiem, kas filoģenētiski saistīti ar HPV 18. tipu (tai skaitā HPV 45).
For the 10 individual HPV types, statistical significance was only reached for HPV 31.
10 atsevišķiem HPV tipiem statistiski ticami rādītāji tika sasniegti tikai HPV 31. tipam.
9 Table 3:
3. tabula:
Results for CIN 2/ 3 or AIS in Type-Specific HPV-Naïve Subjects † (end of study results) Naïve to ≥ 1 HPV Type
Tipam specifiski CIN 2/ 3 vai AIS rezultāti pacientēm, kurām iepriekš nav diagnosticēts konkrētais HPV tips † (pētījumu gala rezultāti) Iepriekš nav diagnosticēts ≥ 1 HPV tipi Apvienotie galauzstādījumi
Gardasil
Gardasil gadījumu skaits
Placebo
Placebo gadījumu skaits
cases
% efektivitāte
(HPV 31/ 45) ‡
(HPV 31/ 45) ‡ ‡ (HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) §
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 non-vaccine HPV Types ║
10 HPV tipi║, ko 162 vakcīna nesatur
111
Ar HPV- 16 111 saistītie tipi (sugas A9)
31 33 35 52 58
9, 1; 44, 9
23 29 13 44 24
HPV 31 23 HPV 33 29 HPV 35 13 HPV 52 44 HPV 58 24 Ar HPV- 18 34 saistītie tipi (sugas A7)
HPV 39 HPV 45 HPV 59
HPV 39 15 HPV 45 11 HPV 59 9 Sugas A5 (HPV 34 51)
34
Sugas A6 (HPV 34 56) †
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types. ‡ Efficacy was based on reductions in HPV 31-related CIN 2/ 3 or AIS § Efficacy was based on reductions in HPV 31-, 33-, 52-, and 58-related CIN 2/ 3 or AIS ║ Includes assay-identified non-vaccine HPV types 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, and 59.
Pētījumos netika pievērsta uzmanība efektivitātes mērījumiem pret slimību, ko izraisīja atsevišķi HPV tipi. ‡ Efektivitāti pamatoja HPV 31 izraisīto CIN 2/ 3 vai AIS gadījumu skaita samazināšanās. § Efektivitāti pamatoja HPV 31 -, 33 -, 52 -, un 58 - izraisīto CIN 2/ 3 vai AIS gadījumu skaita samazināšanās. ║ Tai skaitā kvalitatīvās pārbaudes HPV 31., 33., 35., 39., 45., 51., 52., 56., 58., un 59. tipu, ko vakcīna nesatur, identifikācijai.
No minimum antibody level associated with protection has been identified for HPV vaccines.
Metodes imūnreakcijas noteikšanai Aizsardzībai nepieciešamais minimālais antivielu līmenis HPV vakcīnām netika noteikts.
The immunogenicity of Gardasil was assessed in 8,915 (Gardasil n = 4,666; placebo n = 4,249) women 18 to 26 years of age and 3,400 female (Gardasil n = 1,471; placebo n = 583) and male (Gardasil n = 1,071; placebo n = 275) adolescents 9 to 17 years of age.
Gardasil imunogenitāte tika novērtēta 8195 (Gardasil n = 4666; placebo n = 4249) sievietēm 18 līdz 26 gadu vecumā un 3400 pusaudzēm (Gardasil n = 1471; placebo n = 583) un pusaudžiem (Gardasil n = 1071; placebo n = 275) 9 līdz 17 gadu vecumā.
Type-specific immunoassays, competitive Luminex-based immunoassay (cLIA), with type-specific standards were used to assess immunogenicity to each vaccine type.
Lai novērtētu katra vakcīnas tipa imunogenitāti, tika izmantots tipam specifisks imunogenitātes vērtējums, veikts uz Luminex bāzes, salīdzinošs imunogenitātes vērtējums (Luminex- based immunoassay – cLIA) ar tipam specifiskiem standartiem.
This assay measures antibodies against a single neutralizing epitope for each individual HPV type.
Šīs analīzes katram HPV tipam atsevišķi noteica antivielas pret katru neitralizējošo epitopu.
Immune Responses to Gardasil
Imūnreakcija pret Gardasil
In the clinical studies, 99.9%, 99.8%, 99.8%, and 99.6% of individuals who received Gardasil became anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, and anti-HPV 18-seropositive respectively, by 1 month Postdose 3 across all age groups tested.
10 Klīniskos pētījumos, 99, 9%, 99, 8%, 99, 8% un 95, 6% indivīdu, kuri saņēma Gardasil 1 mēnesi pēc 3. devas visās pārbaudes grupās kļuva atbilstoši anti- HPV 6, anti- HPV 11, anti- HPV 16 un anti- HPV- 18 seropozitīvi.
Gardasil induced high anti-HPV Geometric Mean Titres (GMTs) 1 month Postdose 3 in all age groups tested.
Gardasil 1 mēnesi pēc 3. devas visās pārbaudes grupās inducēja augstus anti- HPV ģeometriskā vidējā titrus (GMTs).
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
Anti- HPV līmeņi placebo grupas indivīdiem, kuri sekmīgi tika izārstēti no HPV infekcijas (seropozitīvi un PCR negatīvi) bija ievērojami zemāki kā vakcīnas inducētie.
Furthermore, anti-HPV levels (GMTs) in vaccinated subjects remained at or above serostatus cut-off during the long-term follow-up of the phase III studies (see below under Persistence).
Turklāt anti HPV līmeņi (GMTs) vakcinētajiem indivīdiem saglabājās sākotnējā serostatusa līmenī vai virs tā III fāzes pētījumu ilgtermiņa novērošanas periodos (skatīt tālāk „ Stabilitāte ”).
10 Bridging the Efficacy of Gardasil from Young Adult Women to Young Adolescents
Gardasil efektivitātes salīdzināšana jaunām pieaugušām sievietēm un jauniem pusaudžiem
A clinical study (Protocol 016) compared the immunogenicity of Gardasil in 10- to 15-year-old boys and girls to those in 16- to 23-year old adolescent and young women.
Klīniskajā pētījumā (protokols 016) salīdzināja Gardasil imunogenitāti 10 līdz 15 gadus veciem zēniem un meitenēm ar imunogenitāti 16 līdz 23 gadus veciem pusaudžiem un jaunām sievietēm.
In the vaccine group, 99.1 to 100% became seropositive to all vaccine serotypes by 1 month Postdose 3.
Vakcinācijas grupā 99, 1 līdz 100% kļuva seropozitīvi pret visiem vakcīnas serotipiem 1 mēnesi pēc 3 devas.
Table 4 compares the 1 month Postdose 3 anti-HPV 6, 11, 16, and 18 GMTs in 9- to 15-year-old boys and girls with those in 16- to 26-year old young women.
4. tabulā ir salīdzināti anti- HPV 6, 11, 16 un 18 GMTs 1 mēnesi pēc 3. devas ar rādītājiem, ko novēro 9 - līdz 15 - gadus veciem zēniem un 16 - līdz 26 - gadus vecām sievietēm.
Immunogenicity bridging between 9- to 15-year-old male and female subjects and 16- to 26-year-old adult women (per-protocol population) based on titres as measured by cLIA
16 līdz 26 gadus vecas
9- to 15-Year-Old Males (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
GMT (95% CI) n GMT (95% CI) n GMT
9- to 15-Year-Old Females 16- to (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
GMT (95% CI) n GMT (95% CI) n GMT
26-Year-Old Females (Protocols 013 and 015) n GMT (95% CI)
GMT (95% CI)
GMT- Geometric mean titre in mMU/ ml (mMU = milli-Merck units)
GMT - ģeometriskā vidējā titri mMU/ ml (mMU= mili- Merck vienības)
Anti-HPV responses at Month 7 among 9- to 15-year-old girls and boys were non-inferior to anti-HPV responses in 16- to 26-year-old young women for whom efficacy was established in the phase III studies.
Anti- HPV atbildes reakcija 7. mēnesī 9 līdz 15 gadus vecām meitenēm un zēniem bija salīdzināma ar 16 līdz 26 gadus vecām sievietēm, kurām efektivitāti pierādīja III. fāzes pētījumos.
Immunogenicity was related to age and Month 7 anti-HPV levels were significantly higher in younger individuals below 12 years of age than in those above that age.
Imunogenitāte bija atkarīga no vecuma, un 7. mēnesī anti- HPV līmeņi izteikti spēcīgāki bija jaunākiem indivīdiem līdz 12 gadu vecumam, salīdzinot ar vecākiem.
On the basis of this immunogenicity bridging, the efficacy of Gardasil in 9- to 15-year-old girls is inferred.
Pamatojoties uz imunogenitātes salīdzinājumiem var secināt, ka Gardasil ir efektīvs 9 līdz 15 gadus vecām meitenēm.
Immunogenicity and safety of Gardasil have been demonstrated in 9- to 15-year-old boys.
Ir pierādīta Gardasil imunogenitāte un drošība 9 līdz 15 gadus veciem zēniem.
Protective efficacy has not been evaluated in males.
Protektīvā efektivitāte vīriešiem nav novērtēta.
Persistence
Stabilitāte
In Protocol 007 peak anti-HPV 6, 11, 16, 18 GMTs were observed at Month 7.
7. mēnesī (protokols 007) novēroja maksimālo anti HPV 6, 11, 16, 18 GMTs.
The GMTs declined through Month 24 and then stabilized until at least Month 60.
GMTs samazinājās 24. mēneša laikā un pēc tam stabilizējās vismaz līdz 60. mēnesim.
The exact duration of immunity following a 3-dose series has not been established.
Patiesais imunitātes ilgums pēc 3 devu vakcinācijas sērijas pabeigšanas nav noteikts.
In phase III studies, at end of study 90%, 95%, 98% and 60% of subjects who received Gardasil in the per-protocol immunogenicity population were anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 and anti HPV 18 seropositive, respectively.
III fāzes pētījumos, 90%, 95%, 98% un 60% pacientu, kas saņēma Gardasil atrodoties protokola imunogenitātes pacientu grupā, pētījuma beigās bija attiecīgi anti- HPV 6, anti- HPV 11, anti- HPV 16 un anti HPV 18 seropozitīvi.
Subjects who were seronegative for anti-HPV 6, 11, 16, 18 in the cLIA at end of study were still protected against clinical disease.
Pacienti, kuri pētījuma beigās pēc cLIA vērtējuma bija anti- HPV 6, 11, 16, 18 seronegatīvi, joprojām bija aizsargāti pret klīnisko slimību.
Evidence of Anamnestic (Immune Memory) Response
11 Anamnētiskas (imūnatmiņas) reakcijas pierādījums
Evidence of an anamnestic response was seen in vaccinated individuals who were seropositive to relevant HPV type(s) prior to vaccination.
Anamnētiskas reakcijas pierādījums bija redzams vakcinētiem indivīdiem, kuri bija seropozitīvi pret attiecīgo cilvēka papilomavīrusa tipu( iem) pirms vakcinācijas.
In addition, a subset of vaccinated individuals who received a challenge dose of Gardasil 5 years after the onset of vaccination, exhibited a rapid and strong anamnestic response that exceeded the anti-HPV GMTs observed 1 month Postdose 3.
Turklāt, vakcinētās personas, kuras saņēma stimulējošo Gardasil devu 5 gadus pēc vakcinācijas sākuma, uzrādīja ātru un spēcīgu anamnētisku reakciju, kura pārspēja anti HPV GMTs, ko novēroja 1 mēnesi pēc 3. devas.
Evaluation of pharmacokinetic studies is not required for vaccines.
Vakcīnām farmakokinētikas pētījumi netiek prasīti.
11 Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Vienreizējas devas un atkārtotu devu toksicitātes un lokālās panesamības pētījumi neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Gardasil induced specific antibody responses against HPV types 6, 11, 16, and 18 in pregnant rats, following one or multiple intramuscular injections.
Gardasil pēc vienas vai vairākām intramuskulārām injekcijān inducēja specifiskas antivielu reakcijas pret HPV tipiem 6, 11, 16 un 18 grūsnām žurkām.
Antibodies against all four HPV types were transferred to the offspring during gestation and possibly during lactation.
Antivielas pret visiem HPV tipiem tika pārnestas uz pēcnācējiem grūtniecības laikā un, iespējams, laktācijas laikā.
There were no treatment- related effects on developmental signs, behaviour, reproductive performance, or fertility of the offspring.
Netika novērota ar ārstēšanu saistīta ietekme uz attīstības pazīmēm, uzvedību, reproduktīvo uzvedību vai pēcnācēju auglību.
Sodium chloride L-histidine Polysorbate 80 Sodium borate Water for injections
Nātrija hlorīds L- histidīns Polisorbāts 80 Nātrija borāts Ūdens injekcijām
For adjuvant, see section 2.
Par palīgvielām skatīt arī 2. apakšpunktu.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Uzglabāt ledusskapī (2ºC - 8ºC).
0.5 ml suspension in a vial (Type 1 glass) with stopper (FluroTec-coated or Teflon-coated chlorobutyl elastomer) and flip-off plastic cap (aluminium crimp band) in a pack size of 1, 10 or 20.
0, 5 ml suspensijas flakonā (I klases stikla) ar aizbāzni (ar FluoroTec pārklāts vai ar teflonu pārklāts hlorobutila elastomērs) un noņemamu plastmasas vāciņu, iepakojumā 1, 10 vai 20.
Not all pack sizes are marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
The vaccine should be used as supplied; no dilution or reconstitution is necessary.
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai 12 Vakcīna jālieto, kā piegādāta; nav nepieciešama atšķaidīšana vai šķīduma pagatavošana.
The full recommended dose of the vaccine should be used.
Jālieto pilna vakcīnas rekomendētā deva.
Shake well before use.
Pirms lietošanas labi jāsakrata.
Thorough agitation immediately before administration is necessary to maintain suspension of the vaccine.
Pilnīga sakratīšana tieši pirms lietošanas nepieciešama, lai saglabātu vakcīnas suspensiju.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Parenterāli ievadāmas zāles pirms lietošanas jāpārbauda vizuāli attiecībā uz daļiņu saturu un krāsas maiņu.
Discard the product if particulates are present or if it appears discoloured.
Ja produkts satur daļiņas vai izrādās, ka mainījis krāsu, tas jāizmet.
Single-dose Vial Use 12 Withdraw the 0.5 ml dose of vaccine from the single-dose vial using a sterile needle and syringe free of preservatives, antiseptics, and detergents.
No vienas devas flakona izvelk 0, 5 ml vakcīnas devu, lietojot sterilu adatu un pilnšļirci, brīvu no konservantiem, antiseptikām un detergentiem.
Once the single-dose vial has been penetrated, the withdrawn vaccine should be used promptly, and the vial must be discarded.
Ja vienas devas flakons caurdurts, izvilktā vakcīna jāizlieto nekavējoties, un flakons jāizmet.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Iznīcināšana Neizlietoto produktu vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F – 69007 Lyon, Francija.
20th September 2006
2006. gada 20. septembris
Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed).
Gardasil suspensija injekcijām pilnšļircē Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed)
Suspension for injection in a pre-filled syringe.
Suspensija injekcijām pilnšļircē.
14 Paediatric population:
Bērniem
Gardasil is not recommended for use in children below 9 years of age due to insufficient data on immunogenicity, safety and efficacy (see section 5.1).
14 Nepietiekošu imunogenitātes, drošības un efektivitātes datu dēļ Gardasil nerekomendē bērniem līdz 9 gadu vecumam (skatīt apakšpunktu 5. 1).
The duration of protection is currently unknown.
Kopējais aizsardzības ilgums pašlaik nav zināms.
Sustained protective efficacy has been observed for 15 4.5 years after completion of the 3-dose series.
Aizsardzības efektivitāte novērota 4, 5 gadus pēc 3 devu vakcinācijas sērijas pabeigšanas.
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Gardasil with other HPV vaccines.
15 Nav datu par lietošanas drošumu, imunogenitāti vai efektivitāti, kas apstiprinātu iespējamu savstarpēju Gardasil aizstāšanu ar citu HPV vakcīnu.
The concomitant administration of Gardasil with vaccines other than hepatitis B (recombinant) vaccine has not been studied.
Vienlaicīga Gardasil lietošana ar citām vakcīnām, izņemot hepatīta B vakcīnu (rekombinanto), nav pētīta.
16 In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Gardasil or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
Piecos klīniskos pētījumos (4 placebo - kontrolēti) indivīdiem ievadīja Gardasil vai placebo reģistrēšanas dienā un apmēram 2 un 6 mēnešus vēlāk.
Few subjects (0.2%) discontinued due to adverse reactions.
Dažām personām (0, 2%) vakcinēšana blakusparādību dēļ tika atcelta.
Safety was evaluated in either the entire study population (4 studies) or in a predefined subset (one study) of the study population using vaccination report card (VRC)-aided surveillance for 14 days after each injection of Gardasil or placebo.
Visos klīniskos pētījumos (4 pētījumi) vai iepriekš norobežotā pētāmās 16 populācijas apakšgrupā (viens pētījums) 14 dienas pēc katras Gardasil vai placebo injekcijas tika izvērtēta drošība, uzraudzībai izmantojot vakcinācijas karti (VRC).
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100,  1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000,  1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000,  1/ 1,000); Very Rare ( 1/ 10,000), including isolated reports]
[Ļoti bieži (≥1/ 10); Bieži (≥1/ 100, < 1/ 10); Retāk (≥1/ 1 000, < 1/ 100); Reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); Ļoti reti (< 1/ 10 000), ieskaitot atsevišķus ziņojumus]
17 General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: astēnija, nogurums, savārgums.
The primary efficacy endpoints included HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related vulvar and vaginal lesions (genital warts, VIN, VaIN) and CIN of any grade (Protocol 013, FUTURE I), HPV 16- or 18-related CIN 2/ 3 and AIS (Protocol 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related persistent infection (Protocol 007), and HPV 16-related persistent infection (Protocol 005).
Primārie efektivitātes noteikšanas gala rādītāji bija ar HPV 6 -, 11 -, 16 - vai 18- saistītie vulvas un maksts bojājumi (dzimumorgānu kondilomas, VIN, VaIN) un jebkuras pakāpes CIN (protokols 013, FUTURE I), ar HPV 16 - vai 18- saistītie CIN 2/ 3 un AIS (protokols 015, FUTURE II), ar HPV 6 -, 11 -, 16 - vai 18 saistītās pastāvīgās infekcijas (protokols 007), un ar HPV 16- saistītās pastāvīgās infekcijas (protokols 005).
Efficacy results are presented for the combined analysis of study protocols.
Efektivitātes rezultāti uzrādīti pētījuma protokolu kombinētajai izvērtēšanai.
18 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
18 Klīniskajos pētījumos kā dzemdes kakla vēža surogātmarķieris tika izmantoti 2. / 3. pakāpes (vidēja līdz augstas pakāpes displāzija) dzemdes kakla intraepiteliālie jaunveidojumi (Cervical Intraepithelial Neoplasia - CIN) un adenokarcinoma in situ (AIS).
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
Primārās efektivitātes analīzes, attiecībā uz vakcīnas HPV tipiem (HPV 6, 11, 16 un 18), tika veiktas katra protokola efektivitātes (per- protocol efficacy – PPE) populācijā (n=visas 3 vakcinācijas 1 iekļaušanas gada laikā bez ievērojamām novirzēm no pētījumu protokola, un neārstēti attiecībā pret atbilstošiem HPV tipiem pirms 1. devas un mēneša laikā pēc 3. devas (7. mēnesis)).
In the second CIN 3 case observed in a patient infected with HPV 51 at Day 1 (in 2 of 9 specimens); HPV 16 was detected at a Month 51 biopsy (in 1 of 9 specimens) and HPV 56 was detected in 3 of 9 specimens at Month 52 in tissue excised during LEEP. ***Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years) Note:
Otrajā CIN 3 gadījumā, kuru 1. dienā (2 no 9 paraugiem) novēroja ar HPV 51 inficētai pacientei; HPV 16 tika konstatēts 51. mēnesī veiktajā biopsijā (1 no 9 paraugiem); un 52. mēnesī HPV 56 tika konstatēts 3 no 9 audu paraugiem, kas izgriezti LEEP laikā. *** Pacientes tika novērotas līdz pat 4 gadiem (vidēji 3, 6 gadus) Piezīme:
19 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
67, 2; 100) un 100% (95% CI: 55, 4; 100) attiecīgi 19 Gardasil efektivitāte pret ar HPV 6 -, 11 -, 16 -, 18 - saistītām dzimumorgānu kondilomām bija 99, 0% (95% CI:
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
Efektivitāte pret ar HPV 16/ 18 saistītu CIN 2/ 3 vai AIS tiek pamatota ar datiem no protokoliem 005 (tikai gala rādītāji attiecībā uz HPV 16), 007, 013 un 015.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were already infected with the relevant vaccine HPV types at Day 1, no vaccine efficacy was observed.
Subjektiem, kuriem 20 bija pozitīvs Pap tests 1. dienā un kuri 1. dienā jau bija inficēti ar vakcīnā esošajiem HPV tipiem, vakcīnas efektivitāti nenovēroja.
20 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
Aizsardzība pret dzemdes kakla vēža HPV slimību 16 līdz 26 gadus vecām sievietēm
Cross-protective efficacy The efficacy of Gardasil against CIN (any grade) and CIN 2/ 3 or AIS caused by 10 non-vaccine HPV types (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) structurally related to HPV 16 or HPV 18 was evaluated in the combined Phase III efficacy database (N = 17,599) after a median follow-up of 3.7 years (at end of study).
Izmantojot datus no apvienoto III fāzes efektivitātes pētījumu datubāzes (N=17599), kuri tika iegūti pēc vidēji 3, 7 gadus ilga novērošanas perioda (pētījuma beigās), tika vērtēta Gardasil efektivitāte pret CIN (jebkuras pakāpes) un CIN 2/ 3 vai AIS, ko izraisīja 10 vakcīnas sastāvā neesoši HPV tipi (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), kas pēc struktūras līdzīgi HPV 16 vai HPV 18 tipiem.
For composite endpoints, statistically significant efficacy against disease was demonstrated against HPV types phylogenetically related to HPV 16 (primarily HPV 31) whereas no statistically significant efficacy was observed for HPV types phylogenetically related to HPV 18 (including HPV 45).
Apvienotajos gala rādītājos statistiski ticama efektivitāte pret slimību tika pierādīta pret tiem HPV tipiem, kas filoģenētiski saistīti ar HPV 16. tipu (galvenokārt HPV 31), turpretim statistiski ticama efektivitāte netika konstatēta tiem HPV tipiem, kas filoģenētiski saistīti ar HPV 18. tipu (tai skaitā HPV 45).
(HPV 31/ 45) ‡
(HPV 31/ 45) ‡‡
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 non-vaccine HPV Types ║
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) §
25.8% 23.0%
25, 8%
4.6, 42.5 5.1, 37.7
4, 6; 42, 5
HPV-16 related types (A9 species)
10 HPV tipi║, ko 162 vakcīna nesatur
In the clinical studies, 99.9%, 99.8%, 99.8%, and 99.6% of individuals who received Gardasil became anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, and anti-HPV 18-seropositive respectively, by 1 month Postdose 3 across all age groups tested.
Klīniskos pētījumos, 99, 9%, 99, 8%, 99, 8% un 95, 6% indivīdu, kuri saņēma Gardasil 1 mēnesi pēc 3. devas visās pārbaudes grupās kļuva atbilstoši anti- HPV 6, anti- HPV 11, anti- HPV 16 un anti- HPV- 18 seropozitīvi.
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
22 Anti- HPV līmeņi placebo grupas indivīdiem, kuri sekmīgi tika izārstēti no HPV infekcijas (seropozitīvi un PCR negatīvi) bija ievērojami zemāki kā vakcīnas inducētie.
22 Bridging the Efficacy of Gardasil from Young Adult Women to Young Adolescents
Gardasil efektivitātes salīdzināšana jaunām pieaugušām sievietēm un jauniem pusaudžiem
Table 4 compares the 1 month Postdose 3 anti-HPV 6, 11, 16, and 18 GMTs in 9- to 15-year-old boys and girls with those in 16- to 26-year old young women.
4. tabulā ir salīdzināti anti- HPV 6, 11, 16 un 18 GMTs 1 mēnesi pēc 3. devas ar rādītājiem, ko novēro 9- līdz 15 - gadus veciem zēniem un 16 - līdz 26 - gadus vecām sievietēm.
Evidence of Anamnestic (Immune Memory) Response
Anamnētiskas (imūnatmiņas) reakcijas pierādījums
Evidence of an anamnestic response was seen in vaccinated individuals who were seropositive to relevant HPV type(s) prior to vaccination.
23 Anamnētiskas reakcijas pierādījums bija redzams vakcinētiem indivīdiem, kuri bija seropozitīvi pret attiecīgo cilvēka papilomavīrusa tipu( iem) pirms vakcinācijas.
23 Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Vienreizējas devas un atkārtotu devu toksicitātes un lokālās panesamības pētījumi neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Uzglabāt pilnšļirci ārējā kartona kārbā, lai sargātu no gaismas.
0.5 ml suspension in a pre-filled syringe (Type 1 glass) with plunger stopper (siliconized FluroTec- coated bromobutyl elastomer or non-coated chlorobutyl elastomer) and tip cap (bromobutyl) with needle guard (safety) device, without needle or with one or two needle(s) - pack size of 1, 10 or 20.
0, 5 ml suspensijas pilnšļircē (I klases stikla) ar virzuļa aizbāzni (ar silīcija dioksīda FluoroTec pārklāts bromobutila elastomērs vai nepārklāts hlorobutila elastomērs) un vāciņu (bromobutila) ar adatu aizsargājošo (drošības) ierīci, bez adatas, ar vienu vai divām adatām - iepakojumā 1, 10 vai 20.
0.5 ml suspension in a pre-filled syringe (Type 1 glass) with plunger stopper (siliconized FluroTec- coated bromobutyl elastomer or non-coated chlorobutyl elastomer) and tip cap (bromobutyl) without needle guard (safety) device without needle or with one or two needle(s) - pack size of 1, 10 or 20.
0, 5 ml suspensijas pilnšļircē (I klases stikla) ar virzuļa aizbāzni (ar silīcija dioksīda FluoroTec pārklāts bromobutila elastomērs vai nepārklāts hlorobutila elastomērs) un uzgaļa vāciņu (bromobutila) bez adatas aizsargājošās (drošības) ierīces, bez adatas, ar vienu vai divām adatām - iepakojumā 1, 10 vai 20.
Not all pack sizes are marketed.
24 Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Gardasil is available in a pre-filled syringe ready to use for intramuscular injection (IM), preferably in the deltoid area of the upper arm.
Gardasil ir pieejams pilnšļircē, kas sagatavota intramuskulāras (i. m.) injekcijas ievadīšanai, vislabāk augšdelma deltoīdajā apvidū.
If 2 needles of different lengths are provided in the pack, choose the appropriate needle to ensure an IM administration depending on your patient’s size and weight.
Ja iepakojumā atrodas 2 dažāda garuma adatas, izvēlieties piemērotāko adatu, kas, atkarībā no pacienta ķermeņa uzbūves, nodrošina i. m. injekcijas ievadīšanu.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration 24
Parenterāli ievadāmas zāles pirms lietošanas jāpārbauda vizuāli attiecībā uz daļiņu saturu un krāsas maiņu.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Neizlietoto produktu vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
The needle guard (safety) device consists of a plastic cylinder (needle guard) that, before the dose is given, covers the syringe barrel.
Pilnšļirces ar adatas aizsargierīci (drošības mehānismu) lietošanas instrukcija Adatas aizsargierīce (drošības mehānisms) sastāv no plastmasas cilindra (adatas aizsargierīces), kas pirms devas ievadīšanas pārklāj šļirces korpusu.
The needle guard covers the needle after injection to prevent needle stick injury.
Adatas aizsargierīce nosedz adatu pēc injekcijas, lai novērstu savainošanos ar adatu.
When the injection is completed and the plunger is fully depressed, the plunger will engage the activation clips.
Tiklīdz injekcija ir ievadīta un virzulis ir izspiests līdz galam, virzulis aktivizēs sprūdspailes.
Upon release of the plunger, the plastic cylinder will rapidly move to cover the needle.
Atbrīvojot virzuli, plastmasas cilindrs nekavējoties nosegs adatu.
If no needle is available in the pack, use a needle not exceeding 25 mm in length to allow the needle guard to cover the needle completely.
Ja iepakojumā adata nav pievienota, jāizmanto adata, kas nav garāka par 25 mm, lai adatas aizsargierīce pilnībā varētu nosegt adatu.
Warning:
Uzmanību:
Prior to completion of the injection, avoid contact with the activation clips (as indicated by asterisks * in the first illustration) on the device to keep from prematurely covering the needle with the needle guard.
Pirms injekcijas ievadīšanas jāizvairās pieskarties ierīces sprūdspailēm (apzīmētas ar zvaigznītēm * pirmajā zīmējumā), lai adatas aizsargierīce priekšlaikus nepārklātu adatu.
Ensure that the air bubbles are removed from the syringe before injection.
Pirms injicēšanas jāpārliecinās, ka šķīdums šļircē nesatur gaisa burbuļus.
The labels can only be removed after vaccine injection and when the needle guard covers the needle.
Uzlīmes var noņemt tikai pēc vakcīnas injicēšanas, kad adatas aizsargierīce ir nosegusi adatu.
Remove the syringe tip cap and the needle cap.
Noņemt pilnšļirces uzgaļa vāciņu un adatas vāciņu.
Screw the needle onto the syringe barrel in a clockwise direction while pressing in the 2 plastic beads to lock the needle securely onto the syringe.
Pieskrūvēt adatu šļirces korpusam, pagriežot to pulksteņa rādītaju kustības virzienā un saspiežot abus plastmasas pretrotācijas izciļņus, līdz adata stingri piestiprinās šļircei.
Remove the needle shield.
Noņemt adatas futrāli.
Inject the full dose by slowly pushing the plunger forward until it cannot be pushed further.
Injicēt visu devu, lēnām spiežot virzuli, kamēr tas atduras.
Do not release the pressure on the plunger.
Neatbrīvot nospiesto virzuli.
While maintaining pressure on the plunger, remove the syringe from the patient.
Turot virzuli nospiestu, izvilkt adatu no ievadīšanas vietas.
Release the plunger slowly.
Lēnām atlaist virzuli.
The needle guard will rapidly move to cover the needle.
Adatas aizsargierīcenekavējoties nosegs adatu.
25 To remove the detachable labels, rotate the plunger until the coloured tab becomes visible.
25 Lai noņemtu uzlīmes, pagriezt virzuli, līdz redzama krāsainā cilpiņa.
Pull on the coloured tab while continuing to rotate the plunger as needed.
Noplēst, turot aiz krāsainās cilpiņas un turpinot griezt virzuli, ja nepieciešams.
Using the pre-filled syringe without needle guard (safety) device
Pilnšļirces bez adatas aizsargierīces (drošības mehānismu) lietošanas instrukcija Pirms lietošanas labi sakratīt.
Attach the needle by twisting in a clockwise direction until the needle fits securely on the syringe.
Pievienot adatu, griežot pulksteņa rādītāju kustības virziemā, līdz adata cieši piestiprinās šļircei.
Administer the entire dose as per standard protocol.
Ievadīt visu devu atbilstoši standarta protokolam.
26 ANNEX II
26 PIELIKUMS II
Merck & Co., INC Sumneytown Pike P.O.Box 4 West Point PA 19486 USA
Merck & Co., INC Sumneytown Pike P. O. Box 4 West Point PA 19486 ASV
Waarderweg 39 Postbus 581 NL-2031 Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 Postbus 581 NL- 2031 Haarlem Nīderlande
Not aplicable.
Nav piemērojami.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 (dated October 2005) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Pirms zāļu nonākšanas tirgū un tik ilgi, kamēr zāles tiek tirgotas, reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina farmakovigilances sistēma un tās darbība, kā tas aprakstīts reģistrācijas apliecības iegūšanai iesniegtās dokumentācijas 1. 8. 1. moduļa 1. versijā (2005. gada oktobris)
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 (dated August 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un citas farmakovigilances aktivitātes, kas detalizēti aprakstītas farmakovigilances plānā un iekļautas apstiprinātā riskvadības plāna (Risk Management Plan – RMP) 2. versijā (2007. gada augusts) reģistrācijas apliecības iegūšanai iesniegtās dokumentācijas 1. 8. 2. modulī, un, saskaņojot ar CHMP, turpmāk atjaunot RMP.
28  When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
28 • Ja ir saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt esošo drošības raksturojumu, farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas aktivitātes • 60 dienu laikā pēc būtiskas (farmakovigilances vai riska mazināšanas) informācijas iegūšanas • Pēc EMEA pieprasījuma