qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients receiving Angiox without GPI also had a lower rate of bleeding after 30 days and after a year.
Pacientiem, kas lietojuši Angiox bez GPI, arī novēroja mazāku asiņošanu pēc 30 dienām un pēc viena gada.
In patients undergoing PCI, Angiox was as effective as heparin in all measures, except major bleeding, for which it was significantly better than heparin.
Pacientiem, kam veica PKI, Angiox bija tikpat iedarbīgas kā heparīns pēc visiem rādītājiem, izņemot nopietnu asiņošanu, jo tas izrādījās krietni iedarbīgākas (mazāka asiņošana) par heparīnu.
What is the risk associated with Angiox?
Kāds pastāv risks, lietojot Angiox?
The most common side effect with Angiox (seen in more than 1 patient in 10) is minor bleeding.
Angiox visbiežākā blakusparādība (novērota vairāk nekā 1 pacientam no10) ir nenozīmīga asiņošana.
For the full list of all side effects reported with Angiox, see the Package Leaflet.
Pilns Angiox blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Angiox should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bivalirudin, other hirudins, or any of the other ingredients.
Angiox nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret bivalirudīnu, citu hirudīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
It should also not be used in patients who have had recent bleeding, who have severe high blood pressure or severe kidney problems, or a heart infection.
Šīs zāles nedrīkst lietot arī tie slimnieki, kam nesen bijusi asiņošana, ar ļoti augstu asinsspiedienu vai nopietnām nieru traucējumiem un sirds infekciju.
Why has Angiox been approved?
Kāpēc apstiprināja Angiox?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Angiox is an acceptable substitute for heparin in the treatment of ACS and during PCI.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka Angiox ir pieņemams heparīna aizvietotājs AKS ārstēšanā un perkutānas koronārās intervences laikā.
The Committee concluded that Angiox’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with ACS planned for urgent or early intervention, with aspirin and clopidogrel, and as an anticoagulant in patients undergoing PCI.
Komiteja secināja, ka ieguvumi, — lietojot Angiox kopā ar aspirīnu un klopidogrelu tādu pieaugušo slimnieku ārstēšanai, kam ir AKS un kam paredzēta steidzama vai agrīnā intervence, un kā antikoagulantu pacientiem, kam veic PKI, — pārsniedz šo zāļu radīto risku.
The Committee recommended that Angiox be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Angiox reģistrācijas apliecību.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Angiox to The Medicines Company UK Ltd on 20 September 2004.
Cita informācija par Angiox Eiropas Komisija 2004. gada 20. septembrī izsniedza Angiox reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam The Medicines Company UK Ltd.
The full EPAR for Angiox is available here.
Pilns Angiox EPAR teksts ir atrodams šeit.
This summary was last updated in 01-2008.
Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 01/ 2008.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion
Pulveris injekciju vai infūzijas šķīduma koncentrāta pagatavošanai
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion
Angiox 250 mg pulveris injekciju vai infūzijas šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
Each vial contains 250 mg bivalirudin.
Viens flakons satur 250 mg bivalirudīna (bivalirudin).
After reconstitution 1 ml contains 50 mg bivalirudin.
Pēc izšķīdināšanas 1 ml satur 50 mg bivalirudīna.
After dilution 1 ml contains 5 mg bivalirudin.
Pēc atšķaidīšanas 1 ml satur 5 mg bivalirudīna.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion.
Pulveris injekciju vai infūzijas šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
White to off-white lyophilised powder
Balts vai gandrīz balts liofilizēts pulveris.
For the treatment of adult patients with acute coronary syndromes (unstable angina/ non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)) planned for urgent or early intervention.
Akūta koronāra sindroma terapijai (nestabila stenokardija / miokarda infarkts bez ST segmenta pacēluma (NS/ MIBSTP) pieaugušajiem, kuriem plāno neatliekamu vai agrīnu intervenci.
Angiox should be administered with aspirin and clopidogrel.
Angiox jālieto vienlaikus ar aspirīnu un klopidogrēlu.
An anticoagulant in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Antikoagulants pacientiem, kuriem veic perkutānu koronāru intervenci (PCI – percutaneous coronary intervention).
Angiox is intended for intravenous (IV) use.
Angiox paredzēts intravenozai (i. v.) lietošanai.
Angiox should be administered by a physician experienced in either acute coronary care or in coronary intervention procedures.
Angiox ievada ārsts, kam ir pieredze akūtu koronāru notikumu terapijā vai koronārajā angioķirurģijā.
Adults/ Elderly
Pieaugušie / gados vecāki pacienti
Acute coronary syndromes (ACS)
Akūti koronāri sindromi (AKS)
The recommended starting dose of Angiox for patients with ACS is an intravenous bolus of 0.1 mg/ kg followed by an infusion of 0.25 mg/ kg/ h.
0, 1 mg/ kg ķermeņa masas intravenozas bolus injekcijas veidā, pēc kā seko intravenoza infūzija ar ātrumu 0, 25 mg/ kg ķermeņa masas stundā.
Patients who are to be medically managed may continue the infusion of 0.25 mg/ kg/ h for up to 72 hours.
Pacientiem mediķu uzraudzībā var turpināt infūziju ar ātrumu 0, 25 mg/ kg ķermeņa masas stundā līdz pat 72 stundām..
If the patient proceeds to PCI, an additional bolus of 0.5 mg/ kg should be administered and the infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h for the duration of the procedure.
Ja pacientam jāveic perkutānu koronāru intervenci (PCI), papildus bolus veidā jāievada 0, 5 mg/ kg ķermeņa masas un infūzijas ātrums uz procedūras laiku jāpalielina līdz 1, 75 mg/ kg ķermeņa masas stundā.
Following PCI, the reduced infusion dose of 0.25 mg/ kg/ h may be resumed for 4 to 12 hours as clinically necessary.
Pēc PCI, vadoties pēc klīniskās situācijas, infūzijas ātrumu samazina uz 0, 25 mg/ kg ķermeņa masas stundā un turpina 4 līdz 12 stundas.
For patients who proceed to coronary artery bypass graft (CABG) surgery off pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until the time of surgery.
2 Pacientiem, kuriem veic koronāro artēriju šuntēšanu (KAŠ) bez mākslīgās asinsrites, turpina ievadīt bivalirudīnu i. v. infūzijas veidā līdz operācijai.
Just prior to surgery, a 0.5mg/ kg bolus dose should be administered followed by a 1.75mg/ kg/ h infusion for the duration of the surgery.
Tieši pirms operācijas ievada bolus devu - 0, 5 mg/ kg ķermeņa masas un visu operācijas laiku turpina infūziju ar ātrumu 1, 75 mg/ kg ķermeņa masas stundā.
2 For patients who proceed to CABG surgery on pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until 1 hour prior to surgery after which the infusion should be discontinued and the patient treated with unfractionated heparin.
1 stundu pirms operācijas infūziju pārtrauc un pacienta ārstēšanai turpmāk lieto nefrakcionēto heparīnu.
The recommended dose of Angiox for patients undergoing PCI is an intravenous bolus of 0.75 mg/ kg body weight followed immediately by an intravenous infusion at a rate of 1.75 mg/ kg body weight/ hour for at least the duration of the procedure.
Infūzijas ilgums nedrīkst būt mazāks par procedūras ilgumu.
The infusion may be continued for up to 4 hours post-PCI as clinically warranted.
Atbilstoši klīniskajiem apstākļiem infūziju atļauts turpināt līdz 4 stundām pēc PCI.
The safety and efficacy of a bolus only dose of Angiox has not been evaluated and is not recommended even if a short PCI procedure is planned.
Tikai Angiox bolus devas ievadīšana (bez sekojošas infūzijas) nav pētīta un rekomendējama, pat ja plāno īsu PCI procedūru.
No dose adjustment is necessary provided renal functions are normal.
Ja pacienta nieru funkcija ir normāla, preparāta deva nav jākoriģē.
In the presence of renal insufficiency the infusion dose/ rate should be adjusted.
Ievadāmā preparāta deva vai infūzijas ātrums ir jākoriģē gadījumā, ja ir nieru funkcijas traucējumi.
Caution should be exercised in the elderly due to age-related decrease in renal function.
Sakarā ar vecuma izraisītu nieru funkcijas pavājināšanos preparāts piesardzīgi jālieto gados vecākiem pacientiem.
The activated clotting time (ACT) may be used to assess bivalirudin activity.
Lai noteiktu bivalirudīna aktivitāti, var izmantot aktivētā recēšanas laika (ACT- activated clotting time) parametru.
ACT values 5 minutes after bivalirudin bolus average 365 +/ - 100 seconds.
5 minūtes pēc bivalirudīna bolus injekcijas ACT vidējā vērtība ir 365 ± 100 sekundes.
If the 5-minute ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered.
Ja pēc 5 minūtēm ACT ir mazāks par 225 sekundēm, jāievada nākamā bolus deva – 0, 3 mg/ kg.
In order to reduce the potential for low ACT values, the reconstituted and diluted product should be thoroughly mixed prior to administration and the bolus dose administered by a rapid intravenous push.
Bolus deva vēnā jāievada strauji.
Once the ACT value is greater than 225 seconds, no further monitoring is required provided the 1.75mg/ kg infusion dose is properly administered.
Kad ACT pārsniedz 225 sekundes, turpmāka monitorēšana nav nepieciešama, ja tiek nodrošināta piemērota ievadītā preparāta deva – 1, 75 mg/ kg.
The arterial sheath can be removed 2 hours after discontinuation of the bivalirudin infusion without further ACT monitoring.
Artērijas apvalku, neveicot turpmāku ACT kontroli, atļauts noņemt 2 stundas pēc bivalirudīna infūzijas pārtraukšanas.
The ACS dose (0.1mg/ kg bolus/ 0.25mg/ kg/ h infusion) should not be adjusted for patients with renal insufficiency.
Devas AKS gadījumos (bolus- 0, 1 mg / kg ķermeņa svara; infūzija ar ātrumu 0, 25 mg / kg ķermeņa svara stundā) pacientiem ar nieru mazspēju nav jāmaina.
Patients with moderate renal impairment (GFR 30-59ml/ min) undergoing PCI (whether being treated with bivalirudin for ACS or not) should receive a lower infusion rate of 1.4 mg/ kg/ h.
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru funkcijas traucējumiem (glomerulu filtrācijas ātrums (GFĀ) 30- 59 ml/ min), kuriem veic PCI (neskatoties uz to, vai viņi ir vai nav saņēmuši bivalirudīnu AKS ārstēšanai), jānozīmē infūzija ar zemāko ieteicamo devu – 1, 4 mg / kg ķermeņa svara stundā.
The bolus dose should not be changed from the posology described under ACS or PCI above.
Bolus injekcijas devu nemaina (skatīt rekomendētās devas AKS terapijai vai PCI iepriekš).
During PCI, monitoring of clotting time such as the ACT is recommended in patients with renal insufficiency.
Pacientiem ar nieru mazspēju PCI laikā ieteicams kontrolēt asins koagulācijas laiku, piemēram, ACT.
The ACT should be checked at 5 minutes post bolus dose.
ACT jānosaka 5 minūtes pēc bolus devas.
If the ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered and the ACT re-checked 5 minutes after the administration of the second bolus dose.
Ja ACT ir mazāks par 225 sekundēm, jāievada otra, 0, 3 mg/ kg liela bolus deva un 5 minūtes pēc tās ACT jānosaka atkārtoti.
In patients with moderate renal impairment included in a pivotal phase III PCI study (REPLACE-2) ACT values assessed 5 minutes after bivalirudin bolus averaged 366 +/ - 89 seconds with no dose adjustment.
3 Pacientiem ar vidēji smagiem nieru funkcijas traucējumiem, kuri tika iekļauti pivotālā III fāzes PCI pētījumā (REPLACE- 2), 5 minūtes pēc bivalirudīna bolus devas ACT vidējās vērtības bija 366 ±89 sekundes neatkarīgi no devas.
At the end of the PCI procedure, the ACT values averaged 355 +/ - 81seconds in these patients.
PCI procedūras beigās vidējās ACT vērtības šiem pacientiem bija 355 ±81 sekundes.
Angiox is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (GFR < 30ml/ min) and also in dialysis-dependent patients (see section 4.3).
Angiox ir kontrindicēts pacientiem ar smagu nieru mazspēju (GFĀ < 30 ml/ min) un pacientiem, kuri ir atkarīgi no dialīzes (skatīt apakšpunktu 4. 3.).
3 Hepatic impairment
4 Aknu funkcijas traucējumi
No dose adjustment is needed.
Devas korekcija nav nepieciešama.
Pharmacokinetic studies indicate that hepatic metabolism of bivalirudin is limited, therefore the safety and efficacy of bivalirudin have not been specifically studied in patients with hepatic impairment.
Farmakokinētikas pētījumi pierāda, ka bivalirudīna metabolisms aknās ir ierobežots, tādēļ specifiski bivalirudīna lietošanas drošības un efektivitātes pētījumi pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem nav veikti.
There is no relevant indication for use of Angiox in children or adolescents.
Angiox nerekomendē lietot bērniem un pusaudžiem.
Use with low molecular weight and unfractionated heparin
Preparāta lietošana kopā ar mazmolekulārajiem un nefrakcionētajiem heparīniem
Patients can be started on Angiox 30 minutes after discontinuation of unfractionated heparin given intravenously, or 8 hours after discontinuation of low molecular weight heparin given subcutaneously.
Angiox ievadīšanu var sākt, ja pagājušas vismaz 30 minūtes pēc nefrakcionēta heparīna intravenozas ievadīšanas beigām, vai 8 stundas pēc mazmolekulāro heparīnu subkutānas injekcijas.
Use with GPIIb/ IIIa inhibitors
Preparāta lietošana kopā ar GPIIb/ IIIa inhibitoriem
Angiox can be used in conjunction with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Angiox ir iespējams lietot kopā ar GPIIb/ IIIa inhibitoriem.
Refer to section 5.1 for further information regarding the use of bivalirudin with or without a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Sīkāku informāciju par bivalirudīna lietošanu ar / bez GPIIb/ IIIa inhibitoriem skatīt apakšpunktā 5. 1.
• a known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, or to hirudins • active bleeding or increased risk of bleeding because of haemostasis disorders and/ or irreversible coagulation disorders • severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis • severe renal impairment (GFR < 30ml/ min) and in dialysis-dependent patients.
Angiox ir kontrindicēts pacientiem ar: • zināmu paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru no preparāta palīgvielām, kā arī hirudīna grupas vielām; • akūtu asiņošanu vai paaugstinātu asiņošanas risku hemostāzes traucējumu un/ vai neatgriezenisku asins koagulācijas traucējumu dēļ; • smagu, nekontrolētu hipertensiju vai subakūtu bakteriālas izcelsmes endokardītu; • smagiem nieru funkcijas traucējumiem (GFĀ < 30 ml/ min) un pacientiem atkarīgiem no dialīzes.
Angiox is not intended for intramuscular use.
Angiox nav paredzēts intramuskulārai lietošanai.
Do not administer intramuscularly.
Ievadīt intramuskulāri nav atļauts.
Haemorrhage:
Asiņošana:
Patients must be observed carefully for symptoms and signs of bleeding during treatment particularly if bivalirudin is combined with another anticoagulant (see section 4.5).
Terapijas laikā pacienti rūpīgi jākontrolē attiecībā uz asiņošanas simptomiem un pazīmēm, it īpaši, ja bivalirudīns tiek lietots kombinācijā ar kādu citu antikoagulantu (skatīt apakšpunktu 4. 5.).
Although most bleeding associated with bivalirudin occurs at the site of arterial puncture in patients undergoing PCI, haemorrhage can occur at any site during therapy.
Lai gan vairums asiņošanas gadījumu, kas pacientiem, kuri pakļauti PCI, ir novēroti bivalirudīna lietošanas laikā, ir saistīti ar vietu, kur caurdurta artērija, terapijas laikā asiņošana ir iespējama jebkur.
Unexplained decreases in haematocrit, haemoglobin or blood pressure may indicate haemorrhage.
Neizskaidrots hematokrīta un hemoglobīna koncentrācijas, kā arī asinsspiediena kritums var norādīt uz iespējamu asiņošanu.
Treatment should be stopped if bleeding is observed or suspected.
Ja novēro asiņošanu vai ja pastāv aizdomas par asiņošanu, preparāta lietošana ir jāpārtrauc.
There is no known antidote to bivalirudin but its effect wears off quickly (T½ is 35 to 40 minutes).
Bivalirudīna antidots nav zināms, tomēr vielas iedarbība ātri beidzas (T ½ ir 35 līdz 40 minūtes).
Combined use of anti-coagulant medicines can be expected to increase the risk of bleeding (see section 4.5).
Lietošana kopā ar trombocītu agregācijas inhibitoriem vai antikoagulantiem: kombinēta antikoagulantu medikamentu lietošana var palielināt asiņošanas risku (skatīt apakšpunktu 4. 5.).
When bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anti-coagulant medicine, clinical and biological parameters of haemostatsis should be regularly monitored.
Ja bivalirudīnu lieto kombinācijā ar trombocītu agregācijas inhibitoriem vai antikoagulantiem, regulāri jākontrolē hemostāzes klīniskie un bioloģiskie parametri.
In patients taking warfarin who are treated with bivalirudin, International Normalised Ratio (INR) monitoring should be considered to ensure that it returns to pre-treatment levels following discontinuation of bivalirudin treatment.
5 Pacientiem, kuri lieto varfarīnu un kuru ārstēšanā izmanto bivalirudīnu, jāņem vērā starptautiskās normalizētās attiecības (INR) kontrole, lai nodrošinātu, ka tā sasniedz pirms ārstēšanas kursa līmeni pēc tam, kad tiek pārtraukta bivalirudīna lietošana.
Hypersensitivity:
Paaugstināta jutība:
Allergic type hypersensitivity reactions were reported uncommonly in clinical trials.
Retos gadījumos klīnisko pētījumu laikā ir aprakstītas alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijas.
Necessary preparations should be made to deal with this.
Ir jāveic nepieciešamie sagatavošanās pasākumi.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of chest, wheezing,
Pacienti ir jāinformē par paaugstinātas jutības reakciju agrīnajām pazīmēm, kas var izpausties kā nātrene, vispārēja nātrene, spiediena sajūta krūšu kurvī, aizsmakums, hipotensija un anafilaksija.
In the case of shock, the current medical standards for shock treatment should be applied.
Šoka gadījumā jāizmanto pieņemtā šoka standarta terapija.
Anaphylaxis, including anaphylactic shock with fatal outcome has been reported very rarely in post-marketing experience (see section 4.8).
Ļoti retos gadījumos lietošanas novērojumu laikā ir aprakstīta anafilakse, tai skaitā arī anafilaktiskais šoks ar letālu iznākumu (skatīt apakšpunktu 4. 8.).
Treatment-emergent positive bivalirudin antibodies are rare and have not been associated with clinical evidence of allergic or anaphylactic reactions.
Terapijas rezultātā negaidīti radušās bivalirudīna antivielas novēro reti un to rašanās nav saistīta ar klīniskām alerģiskām vai anafilaktiskām reakcijām.
Caution should be exercised in patients previously treated with lepirudin who had developed lepirudin antibodies.
Piesardzība jāievēro, ja preparātu lieto pacientiem, kuri agrāk ir ārstēti ar lepirudīnu un kuriem ir radušās antivielas pret lepirudīnu.
Intra-procedural thrombus formation has been observed during gamma brachytherapy procedures with Angiox.
Veicot gamma brahiterapijas procedūras, izmantojot Angiox, manipulāciju vietā ir novērota trombu veidošanās.
Angiox should be used with caution during beta brachytherapy procedures.
Beta brahiterapijas procedūru laikā Angiox ir jālieto piesardzīgi.
Drug-drug interaction studies have been conducted with platelet inhibitors, including acetylsalicylic acid, ticlopidine, clopidogrel, abciximab, eptifibatide, or tirofiban.
Zāļu mijiedarbības pētījumi ir veikti, izmantojot trombocītu agregācijas inhibitorus, tai skaitā arī acetilsalicilskābi, tiklopidīnu, klopidogrēlu, abciksimabu, eptifibatīdu un tirofibānu.
The results do not suggest pharmacodynamic interactions with these medicinal products.
Iegūtie rezultāti par farmakodinamisku mijiedarbību ar nosauktajiem preparātiem neliecina.
From the knowledge of their mechanism of action, combined use of anti-coagulant medicinal products (heparin, warfarin, thrombolytics or antiplatelet agents) can be expected to increase the risk of bleeding.
Ievērojot zināšanas par preparāta darbības mehānismu, ir gaidāms, ka gadījumā, ja preparāts tiks lietots kombinācijā ar antikoagulantiem (heparīnu un varfarīnu, kā arī trombolītiskiem preparātiem un trombocītu agregācijas inhibitoriem), paaugstinās asiņošanas risks.
In any case, when bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anticoagulant drug, clinical and biological parameters of haemostasis should be regularly monitored.
Jebkurā gadījumā, ja bivalirudīnu lieto kombinācijā ar trombocītu agregācijas inhibitoriem vai antikoagulantiem, regulāri jākontrolē hemostāzes klīniskie un bioloģiskie parametri.
There are no adequate data from the use of bivalirudin in pregnant women.
Nav pietiekamu datu par bivalirudīna lietošanu grūtniecēm.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post- natal development (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami, lai novērtētu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/ augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt apakšpunktu 5. 3.).
Angiox should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Angiox grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav nepārprotama nepieciešamība.
It is not known whether bivalirudin is excreted in human milk.
Nav zināms, vai bivalirudīns izdalās ar mātes pienu.
Angiox should be administered with caution in breast-feeding mothers.
Mātēm, kuras zīda bērnu, Angiox jālieto piesardzīgi.
The ACUITY Trial (ACS)
6 ACUITY klīniskais pētījums (AKS)
The following adverse reaction data are based on a clinical study of bivalirudin in 13,819 patients with ACS; 4612 were randomised to bivalirudin alone, 4604 were randomised to bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and 4603 were randomised to either unfractionated heparin or enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor.
Klīniskā pētījuma laikā, kurā piedalījās 13 819 pacienti ar AKS (4612 saņēma bivalirudīnu, 4604 - bivalirudīnu un GPIIb/ IIIa inhibitoru; 4603 pacienti vai nu nefrakcionēto heparīnu vai enoksaparīnu un GPIIb/ IIIa inibitorus), tika saņemti ziņojumi par sekojošām blakusparādībām.
Adverse reactions were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Par nevēlamām blakusparādībām gan bivalirudīna, gan salīdzināmo preparātu grupās biežāk saņemti ziņojumi, ja pacienti bija sievietes un ja pacienti bija vecāki par 65 gadiem.
Approximately 23.3% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 2.1% experienced an adverse drug reaction.
(Tab. Nr. 1)
5 Platelets, bleeding and clotting
Trombocīti, asiņošana un recēšana
In ACUITY, bleeding data were collected separately from adverse events.
ACUITY klīniskajā pētījumā ziņojumi par asiņošanu tika analizēti atsevišķi no citām nevēlamajām blakusparādībām.
Major bleeding was measured by the ACUITY and TIMI major bleeding scales as defined in the footnotes to Table 2.
Masīva asiņošana tika novērtēta, lietojot ACUITY un TIMI masīvas asiņošanas skalas (skatīt paskaidrojumus zem 2. tabulas).
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Par nelielu asiņošanu tika uzskatīta jebkura asiņošana, kura neatbilst masīvas asiņošanas kritērijiem.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
Nelielu asiņošanu novēroja ļoti bieži (≥1/ 10), masīvu asiņošanu - bieži (≥1/ 100, < 1/ 10).
Both major and minor bleeds were significantly less frequent with bivalirudin alone than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor groups (see Table 2).
2. tabulu).
Similar reductions in bleeding were observed in patients who were switched to bivalirudin from heparin-based therapies (N = 2078).
Arī pacientiem terapiju nomainot no heparīniem uz bivalirudīnu, novēroja asiņošanas biežuma samazināšanos (N=2078).
ACUITY trial; adverse drug reaction data
7 Tabula Nr. 1 ACUITY klīniskais pētījums: nevēlamo blakusparādību sastopamība
Uncommon
Orgānu
System organ class
Ļoti bieži
(≥ 1/ 100 to
Bieži (≥1/ 100,
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Retāk (≥1/ 1000, ≤ 1/ 100)
≥ 1/ 10,000 to
sistēma
≤ 1/ 1,000
(1/ 10000, ≤ 1/ 1000)
INR increased, Thrombocytopenia, anaemia.
Palielināts INR, trombocitopēnija, anēmija
Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Imūnās sistēmas traucējumi Nervu sistēmas traucējumi
Hypersensitivity Headache
Sirds funkcijas traucējumi
Vascular disorders
Asinsvadu sistēmas traucējumi Kuņģa – zarnu trakta traucējumi
Minor bleeding
Neliela asiņošana
Major bleeding
Masīva asiņošana
Haematoma, hypotension
Hematoma, hipotensija Slikta dūša, vemšana
Haemorrhage, Vascular pseudoaneurysm
Asiņošana, asinsvadu pseudoaneirisma
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Ādas un zemādas audu bojājumi
Nausea, vomiting
Izsitumi, nātrene
Rash, urticaria
Skeleta - muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Sāpes mugurā, sāpes krūtīs, sāpes cirksnī
Back pain, chest pain, Groin pain
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Table 2.
Tabula Nr. 2 ACUITY klīniskais pētījums: asiņošanas sastopamības biežums (30. dienā) visiem klīniskajā pētījumā iesaistītajiem pacientiem
ACUITY trial; 30-day bleeding endpoints for
Bivalirudīns (N=4612)
the intent-to-treat population.
Bivalirudīns +GPIIb/ IIIa
bivalirudin +GPIIb/ IIIa UFH/ enox
NH/ enoksaparīns +GPIIb/ IIIa
bivalirudin (N= 4612)% 1
inhibitors (N=4604)
inhibitor +GPIIb/ IIIa (N= 4604) inhibitor (N=4603)%%
inhibitors (N=4603)
ACUITY major bleeding TIMI major bleeding2 1
ACUITY masīvas asiņošanas 1
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
ACUITY klīniskajā pētījumā par masīvu asiņošanu tika uzskatīts: intrakraniāla asiņošana, retroperitoneāla asiņošana, intraokulāra asiņošana, asiņošana manipulācijas vietā, kas prasa ķirurģisku vai staru terapiju, hematoma injekcijas vietā ≥ 5 cm, hemoglobīna samazināšanās ≥ 4 g/ dl bez identificējamas asiņošanas vietas vai identificējama asiņošana, kuras rezultātā
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
8 hemoglobīns samazinājies ≥3 g/ dl, atkārtota operācija asiņošanas dēļ, asins vai tās komponentu pārliešana 2 TIMI klīniskajā pētījumā par masīvu asiņošanu tika uzskatīts intrakraniāla asiņošana vai hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās ≥5 g/ dl.
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
3. tabulu).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Retāk (vairāk kā 0, 1%) asiņošanu novēroja no citu injekciju vietām, retroperitoneāli, kuņģa – zarnu traktā, no ausīm, deguna vai rīkles.
Table 3.
Tabula Nr. 3 ACUITY klīniskais pētījums:
ACUITY trial; 30-day population.
bivalirudīns
bleeding site frequency data for the
NH/ enoksaparīns
intent-to-treat
Asiņošanas vieta
bivalirudin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
bivalirudīns (N=4612)
UFH/ enox
+GPIIb/ IIIa inhibitori
+GPIIb/ IIIa inhibitor
+GPIIb/ IIIa inhibitori
Bleeding site
%
(N=4612)%
(N=4604)%
inhibitor (N=4604)%
(N=4603)%
4.5
0, 3
7.4
1, 1
7.5
0, 9
Oozing blood at puncture site Ecchymosis Epistaxis Puncture site haematoma > 5
0, 5
3.8 3.7 0.7
0, 7
7.7 6.0 1.9
0, 9
8.5 5.8 1.4
asiņošana
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
0, 5
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
Asins spļaušana Melēna Asiņošana no auss,
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
Sirds / plaušu asiņošana
2.2 0.6 0.9 0.9 0.5 0.5 0.3 0.4 0.1 0.1 0.1 5.4
Intrakraniāla asiņošana Citas
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
10 pacientiem bivalirudīna grupā (0, 1%) ACUITY klīniskajā pētījumā tika novērota trombocitopēnija.
The majority of these patients received concomitant acetylsalicylic acid and clopidogrel, and 6 out of the 10 patients also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Lielākā daļa šo pacientu vienlaikus saņēma arī acetilsalicilskābi un klopidogrēlu, un 6 no 10 pacientiem arī GPIIb/ IIIa inhibitoru.
Mortality among these patients was nil.
Mirstība šo pacientu grupā netika novērota..
The REPLACE-2 Trial (PCI)
REPLACE- 2 klīniskais pētījums (PCI)
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
No 6000 pacientiem, kam veica PCI, puse saņēma bivalirudīnu (REPLACE- 2).
Adverse events were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Abās pacientu grupās, kas saņēma bivalirudīnu un heparīnu (salīdzināšanai), nevēlamās blakusparādības novēroja biežāk sievietēm un pacientiem, kuru vecums pārsniedza 65 gadus, salīdzinot ar vīriešiem un jaunākiem pacientiem.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Aptuveni 30% pacientu, kuri saņēma bivalirudīnu, novēroja vismaz viena veida nevēlamu blakusefektu, bet 3% pacientu ziņoja par nevēlamām blakusparādībām.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
(Tab. Nr. 4)
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
Tabula Nr. 4 REPLACE- 2 klīniskais pētījums: nevēlamo blakusparādību sastopamība
(≥ 1/ 10)
Ļoti bieži (≥1/ 10)
< 1/ 10)
Bieži (≥1/ 100, < 1/ 10)
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Imūnās sistēmas traucējumi
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Trombocitopēnija, anēmija Alerģiskas reakcijas
Vascular disorders
Nervu sistēmas traucējumi
Minor bleeding
Galvassāpes
Major bleeding
Neliela asiņošana
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Masīva asiņošana
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Tromboze, hipotensija, asiņošana, asinsvadu funkciju traucējumi un asinsvadu anomālijas
Dyspnoea
Apgrūtināta elpošana
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Kuņģa – zarnu trakta traucējumi
Nausea, vomiting Rash
Slikta dūša, vemšana
Back pain
Izsitumi
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Asiņošana injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā, sāpes krūtīs
Platelets, bleeding and clotting
Trombocīti, asiņošana un recēšana
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
REPLACE- 2 pētījumā dati par asiņošanu ir apkopoti, neievērojot citas nevēlamās blakusparādības.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
10 Masīva asiņošana bija definēta kā jebkura no turpmāk nosauktajām parādībām: intrakraniāla asiņošana, retroperitoneāla asiņošana, asins zudums, kā rezultātā jāpārlej ne mazāk kā 2 asins vai eritrocītu vienības, asiņošana, kuras rezultātā hemoglobīna koncentrācija samazinās par vairāk kā 3 g/ dl, vai ja hemoglobīna koncentrācija samazinās vairāk kā par 4 g/ dl (vai hematokrīts pazeminās par 12%) gadījumā, kad asiņošanas vieta nav noteikta.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Par nelielu asiņošanu tika uzskatīta jebkura asiņošana, kas neatbilda masīvas asiņošanas kritērijiem.
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Terapijai izmantojot bivalirudīnu, gan masīvas, gan nelielas asiņošanas gadījumi ir atzīmēti retāk, salīdzinot ar heparīna un GPIIb/ IIIa inhibitoru lietošanu kontroles grupā.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
5).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Retāk (biežums pārsniedz 0, 1% gadījumu) asiņošana ir novērota citā punkcijas vietā, retroperitoneāli, kuņģa – zarnu traktā, ausīs, degunā vai rīklē.
8 Table 5.
5.
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
REPLACE- 2 klīniskais pētījums: asiņošanas sastopamības biežums pēc lokalizācijas vietas (bivalirudīns versus heparīns + GPIIb/ IIIa inhibitors)
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
heparīns+GPIIb/ III
Bleeding site
Asiņošanas vieta
(N=2994)%
(N = 2994)%
inhibitor (N=3008)%
a inhibitors (N=3008)%
p-value
0, 001
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
Cita punkcijas vieta Retroperitoneāla asiņošana
0.8 0.2 0.2 0.1 0.1
0, 2 0, 2
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
0, 2 0, 5
0.001 1.000 0.062 0.003 0.085
1, 000 0, 062
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
Kuņģa – zarnu trakts Ausis, deguns vai kakls
< 0.1 < 0.1 0.1 0.4
0, 6 0, 3
0.2 0.1 0.3 0.5
0, 003 0, 085
0.125 1.000 0.035 0.556
Uroģenitāla asiņošana
Post-marketing experience
Intrakraniāla asiņošana
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
0, 035 0, 556
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Pēcreģistrācijas pieredze
Post-marketing adverse reactions reported for bivalirudin
Lietošanas novērojumi, kas pamatojas uz pēcreģistrācijas pieredzi un kuri nav nosaukti iepriekš, ir sistematizēti pa orgānu sistēmām (Tab. Nr. 6).
System organ class
Masīva asiņošana, ieskaitot asiņošanu ar fatālu rezultātu, nav minēta pēcreģistrācijas pieredzē attiecībā uz bivalirudīna lietošanu.
Frequency not known
11 Tabula. Nr. 6 Pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības, lietojot bivalirudīnu
Immune system disorders
Orgānu sistēma Imūnās sistēmas traucējumi
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Sastopamības biežums nav zināms Anafilaktiskas reakcijas, anafilaktiskais šoks (t. sk. ar letālu iznākumu), paaugstināta jutība, nātrene
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Tromboze (t. sk. ar letālu iznākumu), hematomas
Intracranial haemorrhage
Intrakraniāla asiņošana
Cases of overdose of up to 10 times the recommended dose have been reported in clinical trials.
Klīniskajos pētījumos ir saņemti ziņojumi par pārdozēšanas gadījumiem, kad rekomendētā deva ir pārsniegta līdz pat 10 reizēm.
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
Ir arī ziņojumi par vienreizēju bolus devas 7, 5 mg/ kg ķermeņa svara ievadīšanu.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
Nevienā no gadījumiem netika novērota asiņošana vai citas nevēlamas blakusparādības.
In cases of overdose, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued and the patient monitored closely for signs of bleeding.
Pārdozēšanas gadījumā bivalirudīna terapija nekavējoties jāpārtrauc un pacients rūpīgi jākontrolē atkarīgi no asiņošanas pazīmēm.
In the event of major bleeding, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued.
Masīvas asiņošanas gadījumā terapija ar bivalirudīnu nekavējoties jāpārtrauc.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
Bivalirudīna antidots nav zināms, bet vielu no organisma iespējams izvadīt, izmantojot hemodialīzi.
9 5.
12 5.
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeitiskā grupa: tiešs trombīna inhibitors, ATĶ kods:
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
Angiox satur bivalirudīnu – specifisku tiešas iedarbības trombīna inhibitoru, kas saistās gan ar katalītiskā procesa vietu, gan ar anjonu šķidrās fāzes eksogēnajā reģionā un trombīnu, kas saistīts ar asins recekli.
Thrombin plays a central role in the thrombotic process, acting to cleave fibrinogen into fibrin monomers and to activate Factor XIII to Factor XIIIa, allowing fibrin to develop a covalently cross- linked framework that stabilises the thrombus.
Trombīna ietekmē fibrinogēns sadalās par fibrīna monomēriem, un faktors XIII aktivējas par faktoru XIIIa, kas ļauj fibrīnam kovalenti saistīties un ar krusteniskas struktūras režģi stabilizēt trombu.
Thrombin also activates Factors V and VIII, promoting further thrombin generation, and activates platelets, stimulating aggregation and granule release.
Trombīns aktivē arī faktorus V un VIII, tādējādi veicinot turpmāku trombīna sekrēciju, kā arī aktivē trombocītus, stimulējot to agregāciju un granulu veidošanos.
Bivalirudin inhibits each of these thrombin effects.
Bivalirudīns inhibē visas nosauktās reakcijas.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
Bivalirudīna saistība ar trombīnu un, tādējādi, tā aktivitāte, ir atgriezeniska, jo trombīns bivalirudīnu (Arg3 – Pro4 saiti) lēni sašķel, kā rezultātā trombīna aktivitāte reakcijas vietā atjaunojas.
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
Tādējādi bivalirudīns sākotnēji iedarbojas kā pilnīgi nekonkurējošs trombīna inhibitors, un tikai laika gaitā kļūst par konkurējošu inhibitoru, kas aktivē sākumā inhibētas trombīna molekulas un mijiedarbojas ar citiem trombus veidojošiem substrātiem, kas, ja nepieciešams, piedalās koagulācijas procesā.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
Pētījumi in vitro liecina, ka bivalirudīns inhibē gan šķīstošo (“ brīvo ”), gan ar trombu saistīto trombīnu.
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
Bivalirudīna aktivitāte saglabājas un netiek neitralizēta arī pēc trombocītu sintezēto vielu sekrēcijas.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
Turklāt bivalirudīns neierosina trombocītu agregācijas reakciju pret serumu, kas iegūts no pacientiem, kuriem anamnēzē ir heparīna izraisīts trobocitopēnijas/ trombozes sindroms (HIT/ HITTS).
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Veselu brīvprātīgo, kā arī pacientu organismā bivalirudīnam ir antikoagulanta aktivitāte, par ko liecina ACT, aPTT, PT, INR un TT pagarinājums.
Intravenous administration of bivalirudin produces measurable anticoagulation within minutes.
Intravenozi ievadīts bivalirudīns izmērāmu antikoagulāciju izraisa dažu minūšu laikā.
The pharmacodynamic effects of bivalirudin may be assessed using measures of anticoagulation including the ACT.
Bivalirudīna farmakodinamisko iedarbību iespējams noteikt, izmantojot antikoagulācijas parametrus, tai skaitā arī ACT.
The ACT value is positively correlated with the dose and plasma concentration of bivalirudin administered.
ACT vērtība pozitīvi korelē ar ievadītās bivalirudīna devas lielumu un tā koncentrāciju plazmā.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Dati, kas iegūti no 366 pacientiem, liecina, ka, vienlaicīgi lietojot arī GPIIb/ IIIa inhibitoru, ACT nemainās.
In clinical studies bivalirudin has been shown to provide adequate anticoagulation during PCI procedures.
Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka bivalirudīns nodrošina pietiekamu antikoagulējošu iedarbību PCI procedūru laikā.
ACUITY Trial
ACUITY klīniskais pētījums
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
ACUITY pētījums bija prospektīvs, randomizēts, atklāts pētījums, kurā piedalījās 13 819 augsta riska AKS pacienti un kuri saņēma bivalirudīnu ar vai bez GPIIb/ IIIa inhibitoriem (attiecīgi B un C grupas) vai nefrakcionēto heparīnu vai enoksaparīnu ar GPIIb/ IIIa inhibitoriem (A grupa).
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
13 ACUITY klīniskajā pētījumā B un C grupas pacientiem rekomendētā pēcrandomizācijas sākotnējā bivalirudīna deva bija i. v. bolus injekcija 0, 1 mg / kg ķermeņa svara, kam sekoja i. v. infūzija ar ātrumu 0, 25 mg/ kg ķermeņa svara stundā visu angiogrāfijas laiku vai pēc klīniskās nepieciešamības.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Ja pacientam bija jāveic perkutānu koronāru intervenci (PCI), papildus bolus veidā tika ievadīti 0, 5 mg/ kg ķermeņa masas un infūzijas ātrums uz procedūras laiku palielināts līdz 1, 75 mg/ kg ķermeņa masas stundā.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
ACUITY klīniskā pētījuma A grupas pacientiem nefrakcionētais heparīns vai enoksaparīns tika lietots atbilstoši vadlīnijām par nestabilas stenokardijas (NS) un miokarda infarkta bez ST segmenta pacēluma ārstēšanu.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
A un B grupas pacienti arī tika randomizēti, vai saņems GPIIb/ IIIa inhibitorus atklāti randomizācijas laikā (pirms angiogrāfijas) vai PCI laikā.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
356 pacienti (7, 7%) no C grupas arī saņēma GPIIb/ IIIa inhibitorus.
High risk patient characteristics of the ACUITY population that mandated angiography within 72 hours were balanced across the three treatment arms.
ACUITY pētījumā iesaistītie augsta riska pacienti, kuriem bija jāveic neatliekama angiogrāfija 72 stundu laikā, tika iedalīti visās trīs grupās.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
Aptuveni 77% pacientu bija atkārtota išēmija, aptuveni 70% - dinamiskas EKG izmaiņas vai paaugstināti sirds biomarķeri, aptuveni 28% - diabēts un apmēram 99% tikusi veikta angiogrāfija 72 stundu laikā.
Following angiographic assessment, patients were triaged to either medical management (33%), PCI (56%) or CABG (11%).
Pēc angiogāfijas rezultātiem pacientiem tika nozīmēta vai nu medikamentoza ārstēšana (33%), vai PCI (56%) vai KAŠ( 11%).
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Kā papildus antitrombotiska terapija pētījuma laikā tika lietots aspirīns un klopidogrēls.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
ACUITY pētījuma rezultāti visiem pētījumā iesaistītajiem pacientiem un pacientiem, kuri saskaņā ar protokolu saņēma aspirīnu un klopidogrēlu (pirms angiogrāfijas vai pirms PCI), pēc 30 dienām un pēc 1 gada, apkopoti 7. un 8. tabulā.
11 Table 7.
14 Tabula. 7 ACUITY klīniskais pētījums: kopējo išēmisko gadījumu un to komponentu riska atšķirības visiem pētījumā iesaistītajiem pacientiem 30 dienu un 1 gada laikā
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
Visi pētījumā iesaistītie pacienti (VPIP)
ischaemic
B grupa
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
NH/ enoksa
+GPII b/ IIIa B– A bival
bivalirudīn
C– A
B– A Riska
b/ IIIa
C grupa
inhibit
C– A Riska
Risk diff.
parīns+
alone
s+
Risk diff.
bivalirudīn
inhibit
GPIIb/ IIIa
or
GPIIb/ IIIa
(95% CI)
atšķirības s (95% CI)
(N=4612)
(N=4612)
(95% CI)
atšķirības (95% CI)
Composite
5, 4
7.3
0, 45 (- 0, 46, 1, 35)
7.7
Neplānota revaskular izācija 1 gads
0.48
2, 3
7.8
2, 7
0.55
0, 39 (- 0, 24, 1, 03)
ischae mia
2, 4
(-0.60, 1.55)
0, 10 (- 0, 51, 0, 72)
(-0.53, 1.63)
Išēmiskie
Death
15, 9
1.3
0, 65
1.5
16, 0
0.17
0, 71
(-0.23, 0.75)
- 0, 18 (- 0, 96, 0, 60)
4.9
6, 8
5.0
7, 0
0.04 (-0.84, 0.93)
0, 19 (- 0, 84, 1, 23)
5.4
7, 6
0.45 (-0.46, 1.35)
0, 83 (- 0, 22, 1, 89)
1-year
Neplānota revaskular izācija
2.3
8, 1
2.7
8, 8
0.39 (-0.24, 1.03)
0, 78 (- 0, 36, 1, 92)
2.4
8, 4
0.10 (-0.51, 0.72)
0, 37 (- 0, 75, 1, 50)
Composite
A grupa
15.3
B grupa
15.9
B– A Riska
0.65
C– A Riska
16.0
30dienas
0.71
inhib. inhib.
ischae mia
(95% CI)
(-0.83, 2.13)
(N=2911)%
(-0.77, 2.19)
(95% CI)
Death
7, 4 7, 4
3.9
0, 03
0.04
Nāve
3.7
1, 4
-0.18
1, 4
(-0.83, 0.74)
- 0, 00 (- 0, 60, 0, 60)
(-0.96, 0.60)
- 0, 14 (- 0, 72, 0, 45)
6.8
4, 8
7.0
4, 9
0.19 (-0.84, 1.23)
0, 04 (- 1, 07, 1, 14)
7.6
4, 7
0.83 (-0.22, 1.89)
- 0, 08 (- 1, 18, 1, 02)
Unplanned revasc.
Neplānota revaskular izācija 1 gads
8.1
2, 6
8.8
2, 8
0.78 (-0.36, 1.92)
0, 23 (- 0, 61, 1, 08)
8.4
2, 2
0.37 (-0.75, 1.50)
- 0, 41 (- 1, 20, 0, 39)
12 Table 8.
16, 8
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
15, 8
30-day
- 0, 35
Risk diff. alone inhibit or (95% CI) (95% CI) (N=2911) or (N=29% (N=28 24) 42)%%
(- 1, 24, 2, 59)
Composite ischae mia
(- 2, 24, 1, 54)
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
0, 20 (- 0, 78, 1, 19)
Death
3, 3
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
- 0, 36 (- 1, 31, 0, 59)
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
6, 7
1-year
7, 3
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
0, 60 (- 0, 71, 1, 91)
Composite ischae mia
0, 19 (- 1, 11, 1, 48)
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
Neplānota revaskular izācija
Death
9, 4
MI
10, 0
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
0, 59 (- 0, 94, 2, 12)
Unplanned revasc.
8, 9
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
- 0, 53 (- 2, 02, 0, 96)
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
* klopidogrēls tika ievadīts pirms angiogrāfijas vai pirms PCI
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
30 dienu laikā novērotās asiņošanas (ACUITY pētījuma skala un TIMI- skala) visiem pētījumā iesaistītajiem pacientiem un pacientiem, kuri saskaņā ar protokolu saņēma aspirīnu un klopidogrēlu, apkopotas 9. tabulā
13 Table 9.
16 Tabula Nr.
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
Visi pētījumā iesaistītie pacienti Pacienti, kuri saskaņā ar protokolu saņēma aspirīnu un klopidogrēlu *