qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A greater than dose-proportional increase in nelfinavir plasma concentrations was observed after single doses; however, this was not observed after multiple dosing.
Pēc vienreizējas devas novēroja nelfinavira koncentrācijas plazmā paaugstināšanos, kas pārsniedza devai proporcionālu palielināšanos; tomēr to nenovēroja pēc vairākkārtējām devām.
A pharmacokinetic study in HIV-positive patients compared multiple doses of 1250 mg twice daily (BID) with multiple doses of 750 mg three times daily (TID) for 28 days.
Farmakokinētisks pētījums tika veikts HIV pozitīviem pacientiem, salīdzinot daudzkārtīgu devu 1250 mg divas reizes dienā ar 750 mg 3 reizes dienā 28 dienas.
Patients receiving VIR ACEPT BID (n=10) achieved nelfinavir Cmax of 4.0 ± 0.8 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 2.2 ± 1.3 µg/ml and 0.7 ± 0.4 µg/ml, respectively.
Pacienti, kas saņēma VIRACEPT divas reizes dienā (n=10) nelfinavira Cmax sasniedza 4, 0 ± 0, 8 μg/ ml un attiecīgi rīta un vakara minimālā koncentrācija bija 2, 2 ± 1, 3 μg/ ml un 0, 7 ± 0, 4 μg/ ml.
Patients receiving VIRACEPT TID (n=11) achieved nelfinavir peak plasma concentrations (Cmax) of 3.0 ± 1.6 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 1.4 ± 0.6 µg/ml and 1.0 ± 0.5 µg/ml, respectively.
Pacienti, kas saņēma VIRACEPT trīs reizes dienā (n=11), nelfinavira Cmax sasniedza 3, 0 ± 1. 6 μg/ ml un attiecīgi rīta un vakara minimālā koncentrācija bija 1. 4 ± 0. 6 μg/ ml un 1, 0 ± 0, 5 μg/ ml.
The difference between morning and afternoon or evening trough concentrations for the TID and BID regimens was also observed in healthy volunteers who were dosed at precise 8- or 12-hour intervals.
Atšķirību starp rīta un vakara minimālo koncentrāciju, lietojot divas un trīs reizes dienā, novēroja arī veseliem brīvprātīgajiem, kas lietoja devas ar precīzu 8 vai 12 stundu intervālu.
The pharmacokinetics of nelfinavir are similar during BID and TID administration.
Nelfinavira farmakokinētika, lietojot divreiz un trīsreiz dienā, ir līdzīga.
In patients, the nelfinavir AUC0-24 with 1250 mg BID administration was 52.8 ± 15.7 µg⋅h/ml (n=10) and with 750 mg TID administration was 43.6 ± 17.8 µg⋅h/ml (n=11).
Pacientiem, lietojot 1250 mg divas reizes dienā, nelfinavira AUC0- 24 bija 52, 8 ± 15, 7 μg⋅h/ ml (n=10), savukārt, lietojot 750 mg trīs reizes dienā, AUC0- 24 bija 43, 6 ± 17, 8 µg⋅h/ ml (n=11).
Trough drug exposures remain at least twenty fold greater than the mean IC95 throughout the dosing interval for both regimens.
Abu dozēšanas shēmu lietošanas gadījumā vidējā kopējā zāļu iedarbība devu ievadīšanas starplaikā saglabājas vismaz 20 reižu lielāka nekā vidējā IK95 *.
The clinical relevance of relating in vitro measures to drug potency and clinical outcome has not been established.
Attiecīgo in vitro raksturlielumu klīniskā sakarība ar zāļu iedarbību un klīnisko iznākumu nav noskaidrota.
A greater than dose-proportional increase in nelfinavir plasma concentrations was observed after single doses; however, this was not observed after multiple dosing.
Lielāku nekā proporcionālu devai nelfinavira koncentrācijas palielināšanos plazmā novēroja pēc vienreizējas devas lietošanas; taču to nenovēroja pēc vairāku devu lietošanas.
The absolute bioavailability of VIRACEPT has not been determined.
15 VIRACEPT absolūtā biopieejamība nav noteikta.
Effect of food on gastrointestinal absorption: maximum plasma concentrations and area under the plasma concentration-time curve were consistently 2 to 3-fold higher under fed conditions compared to fasting.
Uztura ietekme uz uzsūkšanos kuņģa un zarnu traktā: maksimālā koncentrācija plazmā un laukums zem koncentrācija plazmā/ laika līknes konsekventi bija 2- 3 reizes lielāks, ja zāles lietotas kopā ar uzturu, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā.
The increased plasma concentrations with food were independent of fat content of the meals.
Palielinātā koncentrācija plazmā, lietojot zāles ēšanas laikā, nebija atkarīga no uztura tauku satura.
The effect of meal content on nelfinavir exposure was investigated in a study using the 250 mg film-coated tablets formulation.
Maltītes satura ietekmi uz nelfinavira iedarbību pētīja, izmantojot 250 mg apvalkoto tablešu zāļu formu.
Steady state nelfinavir AUC and Cmax were respectively 15% and 20% higher when doses followed a 800 kcal/50% fat meal compared to those following a light meal
Nelfinavira AUC un Cmax līdzsvara apstākļos bija attiecīgi par 15% un 20% augstāki, ja devu lietoja pēc 800 kcal/ 50% tauku maltītes, salīdzinot ar devas lietošanu pēc vieglas maltītes (350 kcal/ 33% tauku), kas liecina, ka maltītes saturam ir mazāka ietekme uz nelfinavira ietekmi vairāku devu lietošanas laikā nekā sagaidāms, balstoties uz datiem, kas iegūti vienas devas pētījumos.
Distribution: in both animals and humans, the estimated volumes of distribution (2-7 l/kg) exceeded total body water, suggesting extensive penetration of nelfinavir into tissues.
Sadale: gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem konstatētais zāļu sadales tilpums (2– 7 l/ kg) pārsniedza kopējo ķermeņa šķidruma daudzumu, liekot domāt par nelfinavira plašu penetrāciju audos.
Although no studies have been conducted in humans, studies with a single 50 mg/kg dose of 14C-nelfinavir in rats showed that concentrations in the brain were lower than in other tissues, but exceeded the in vitro EC95 for antiviral activity.
Lai gan pētījumi ar cilvēkiem nav veikti, pētījumi žurkām ar vienreizēju 50 mg/ kg 14C- nelfinavira devu parādīja, ka koncentrācija galvas smadzenēs bija mazāka nekā citos audos, bet pārsniedza pretvīrusu aktivitāti EC95 in vitro.
Nelfinavir in serum is extensively protein-bound (≥ 98%).
Nelfinavirs serumā plaši saistās ar olbaltumiem (≥98%).
Metabolism: unchanged nelfinavir comprised 82-86% of the total plasma radioactivity after a single oral 750 mg dose of 14C-nelfinavir.
Metabolisms: pēc perorālas 750 mg 14C- nelfinavira vienreizējas devas lietošanas 82– 86% kopējās plazmas radioaktivitātes veidoja nepārveidots nelfinavirs.
In vitro, multiple cytochrome P-450 isoforms including CYP3A, CYP2C19/C9 and CYP2D6 are responsible for metabolism of nelfinavir.
In vitro nelfinavira metabolismu nodrošina vairākas citohroma P- 450 izoformas, tostarp CYP3A, CYP2C19/ C9 un CYP2D6.
One major and several minor oxidative metabolites were found in plasma.
Plazmā tika atrasti viens nozīmīgs un vairāki mazāk nozīmīgi oksidēti metabolīti.
The major oxidative metabolite, M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir), has in vitro antiviral activity equal to the parent drug and its formation is catalysed by the polymorphic cytochrome CYP2C19.
Nozīmīgākā oksidētā metabolīta M8 (tertbutilhidroksinelfinavira) in vitro pretvīrusu aktivitāte bija līdzīga nemainītām zālēm, un tā veidošanos katalizē polimorfiskais citohroms CYP2C19.
The further degradation of M8 appears to be catalysed by CYP3A4.
Turpmāku M8 sadalīšanos katalizē CYP3A4.
In subjects with normal CYP2C19 activity, plasma levels of this metabolite are approximately 25% of the total plasma nelfinavir-related concentration.
Cilvēkiem ar normālu CYP2C19 aktivitāti šā metabolīta līmenis plazmā ir aptuveni 25% no kopējās nelfinavira koncentrācijas plazmā.
It is expected that in CYP2C19 poor metabolisers or in patients receiving concomitantly strong CYP2C19 inhibitors (see section 4.5), nelfinavir plasma levels would be elevated whereas levels of tert-butyl hydroxy nelfinavir would be negligible or non-measurable.
Paredzams, ka vājiem CYP2C19 metabolizētājiem vai pacientiem, kas vienlaikus saņem spēcīgus CYP2C19 inhibitorus (skatīt apakšpunktu 4. 5), nelfinavira līmenis plazmā būs palielināts, bet tertbutilhidroksinelfinavira līmenis būs neliels vai nenosakāms.
Limited clinical data suggest that patients with very low or non-measurable plasma concentrations of the metabolite and elevated concentrations of nelfinavir do not show a reduced virological response or a different safety profile when compared with the whole study population.
Nepietiekami klīniskie dati liecina, ka pacientiem ar ļoti zemu vai nenosakāmu metabolīta koncentrāciju plazmā un palielinātu nelfinavira koncentrāciju nav samazināta viroloģiskā atbildreakcija vai atšķirīgas drošības īpašības, salīdzinot ar visu pētījuma populāciju.
Elimination: oral clearance estimates after single doses (24-33 l/h) and multiple doses (26-61 l/h) indicate that nelfinavir exhibits medium to high hepatic bioavailability.
Eliminācija: klīrensa vērtējumi pēc vienreizējas (24- 33 l/ h) un vairākkārtējām perorālām devām (26- 61 l/ h) parādīja, ka nelfinavirs ir medikaments ar vidēju vai lielu bioloģisko pieejamību aknās.
The terminal half-life in plasma was typically 3.5 to 5 hours.
Eliminācijas pusperiods plazmā parasti bija 3, 5- 5 h.
The majority (87%) of an oral 750 mg dose containing 14 C-nelfinavir was recovered in the faeces; total faecal radioactivity consisted of nelfinavir (22%) and numerous oxidative metabolites (78%).
Lielākā daļa (87%) no perorālas 750 mg 14C- nelfinavira saturošas devas izdalījās izkārnījumos; radioaktivitāti izkārnījumos veidoja nelfinavirs (22%) un daudzi oksidētie metabolīti (78%).
Only 1-2% of the dose was recovered in urine, of which unchanged nelfinavir was the major component.
Urīnā izdalījās tikai 1 2% devas, no kā lielāko daļu veidoja nemainīts nelfinavirs.
Pharmacokinetics in special clinical situations:
Farmakokinētika īpašos klīniskos gadījumos:
Pharmacokinetics in children and the elderly: in children between the ages of 2 and 13 years, the clearance of orally administered nelfinavir is approximately 2 to 3 times higher than in adults, with large intersubject variability.
2- 13 gadus veciem bērniem iekšķīgi lietota nelfinavira klīrenss ir aptuveni 2- 3 reizes lielāks nekā pieaugušiem, un ar lielākām individuālām atšķirībām.
Administration of VIRACEPT oral powder or tablets with food at a dose of approximately 25-30 mg/kg TID achieves steady-state plasma concentrations similar to adult patients receiving 750 mg TID.
Lietojot VIRACEPT pulveri iekšķīgai lietošanai vai tabletes aptuveni 25- 30 mg/ kg devā trīs reizes dienā kopā ar uzturu, līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta līdzīgi kā pieaugušiem, lietojot 750 mg trīs reizes dienā.
In an open prospective study, the pharmacokinetics of BID and TID VIRACEPT regimens in 18 HIV infected children aged 2-14 years were investigated.
Atklātā prospektīvā pētījumā tika pētīti farmakokinētiskie dati VIRACEPT dozēšanas režīmiem 2 un 3 reizes dienā 18 ar HIV inficētiem bērniem vecumā no 2- 14 gadiem.
Children weighing less than 25 kg received 30-37 mg/kg nelfinavir TID or 45-55 mg/kg nelfinavir BID.
Bērni, kuru ķermeņa masa bija mazāka par 25 kg saņēma nelfinaviru 30- 37 mg/ kg 3 reizes dienā vai 45- 55 mg/ kg 2 reizes dienā.
Children over 25 kg received 750 mg TID or 1250 mg BID.
Bērni, kuru ķermeņa masa bija lielāka par 25 kg, saņēma 750 mg 3 reizes dienā vai 1250 mg 2 reizes dienā.
The Cmin, Cmax and AUC0-24 were all significantly higher with the BID regimen compared with the TID regimen.
Ievērojami augstāki rādītāji Cmin, Cmax un AUC0- 24 bija, lietojot medikamentu divas reizes dienā, salīdzinot ar lietošanu trīs reizes dienā.
In addition, in twice daily application, 14 out of 18 (78%) and 11 out of 18 (61%) reached Cmin values of 1-3 µg/ml and Cmax values of 3-4 µg/ml, whereas in TID application only 4 out of 18 (22%) and 7 out of 18 (39%) reached these values.
Tā, lietojot divas reizes dienā 14 no 18 pacientiem (78%) un 11 no 18 (61%) sasniedza Cmin līmeni 1- 3 μg/ ml un Cmax 3- 4 μg/ ml, turpretim lietojot trīs reizes dienā tikai attiecīgi 4 no 18 (22%) un 7 no 18 (39%) sasniedza šos rādītājus.
There are no data available in the elderly.
16 Nav datu par veciem cilvēkiem.
Pharmacokinetics in patients with liver impairment:
Farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem:
Pharmacokinetics of nelfinavir after a single dose of 750 mg was studied in patients with liver impairment and healthy volunteers.
Nelfinavira vienas 750 mg devas farmakokinētiku pētīja pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un veseliem brīvprātīgajiem.
A 49 %-69% increase was observed in AUC of nelfinavir in the hepatically impaired groups with impairment (Child-Turcotte Classes A to C) compared to the healthy group.
Pacientu grupā ar aknu darbības traucējumiem (Child- Turcotte A līdz C klases) novēroja nelfinavira AUC palielināšanos par 49- 69%, salīdzinot ar veselo cilvēku grupu.
Specific dose recommendations for nelfinavir cannot be made based on the results of this study.
Pamatojoties uz šo pētījumu datiem, netika veiktas speciālas nelfinavira devas rekomendācijas.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (hERG) were inhibited by high concentrations of nelfinavir and its active metabolite M8. hERG potassium channels were inhibited by 20% at nelfinavir and M8 concentrations that are about four- to five-fold and seventy-fold, respectively, above the average free therapeutic levels in humans.
Lietojot apmēram 4- 5- kārtēju un 70- kārtēju nelfinavira un M8 koncentrāciju, t. i, lielāku par vidējo brīvo terapeitisko līmeni cilvēkiem, klonēti cilvēka sirds kālija kanāli tika bloķēti par 20%.
By contrast, no effects suggesting prolongation of the QT-interval of the ECG were observed at similar doses in dogs or in isolated cardiac tissue.
Pretēji tam, lietojot līdzīgas devas suņiem vai izolētos sirds audos, netika novērota ietekme, kas liecinātu par QT intervāla pagarināšanos EKG.
The clinical relevance of these in vitro data is unknown.
In vitro pētījumos iegūto datu klīniskā nozīme nav zināma.
However, based on data from products known to prolong the QT-interval, a block of hERG potassium channels of > 20% may be clinically relevant.
Tomēr, balstoties uz datiem par preparātiem, kas pagarina QT intervālu, klonētu cilvēka sirds kālija kanālu bloķēšana par > 20% var būt klīniski nozīmīga.
Therefore the potential for QT prolongation should be considered in cases of overdose (see section 4.9).
Tādēļ pārdozēšanas gadījumos jāņem vērā QT intervāla pagarināšanās iespēja (skatīt apakšpunktu 4. 9).
Acute and chronic toxicity: oral acute and chronic toxicity studies were conducted in the mouse (500 mg/kg/day), rat (up to 1,000 mg/kg/day) and monkey (up to 800 mg/kg/day).
Akūtā un hroniskā toksicitāte: akūtās un hroniskās toksicitātes pētījumi tika veikti pelēm (500 mg/ kg dienā), žurkām (līdz 1000 mg/ kg dienā) un pērtiķiem (līdz 800 mg/ kg dienā).
There were increased liver weights and dose-related thyroid follicular cell hypertrophy in rats.
Žurkām novēroja aknu masas palielināšanos un no devas atkarīgu vairogdziedzera folikulāro šūnu hipertrofiju.
Weight loss and general physical decline was observed in monkeys together with general evidence of gastrointestinal toxicity.
Pērtiķiem novēroja ķermeņa masas samazināšanos un vispārējā fiziskā stāvokļa pasliktināšanos kopā ar gastrointestinālas toksicitātes vispārīgām pazīmēm.
Mutagenicity: in vitro and in vivo studies with and without metabolic activation have shown that nelfinavir has no mutagenic or genotoxic activity.
Mutagenitāte: in vitro un in vivo pētījumi ar vielmaiņas aktivāciju un bez tās rāda, ka nelfinaviram nav mutagēniskas vai genotoksiskas iedarbības.
Two year oral carcinogenicity studies with nelfinavir mesilate were conducted in mice and rats.
Kancerogenitāte: tika veikti divus gadus ilgi kancerogenitātes pētījumi ar pelēm un žurkām, lietojot nelfinavira mesilātu perorāli.
In mice, administration of up to 1000 mg/kg/day did not result in any evidence for an oncogenic effect.
Pelēm, lietojot līdz 1000 mg/ kg/ dienā, onkogēniska iedarbība netika pierādīta.
In rats administration of 1000 mg/kg/day resulted in increased incidences of thyroid follicular cell adenoma and carcinoma, relative to those for controls.
Žurkām, lietojot 1000 mg/ kg/ dienā, palielinājās vairogdziedzera folikulāro šūnu adenomas un vēža risks, salīdzinot ar kontroles grupu.
Systemic exposures were 3 to 4 times those for humans given therapeutic doses.
Sistēmiskā ietekme 3- 4 reizes pārsniedza ietekmi cilvēkiem, kam tiek lietotas terapeitiskas devas.
Administration of 300 mg/kg/day resulted in an increased incidence of thyroid follicular cell adenoma.
Lietojot 300 mg/ kg/ dienā, palielinājās vairogdziedzera folikulāro šūnu adenomas biežums.
Chronic nelfinavir treatment of rats has been demonstrated to produce effects consistent with enzyme induction, which predisposed rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Ir pierādīts, ka nelfinavira ilgstoša lietošana žurkām izraisa iedarbību, kas līdzinās enzīmu inducēšanai, kas žurkām (bet ne cilvēkiem) rada noslieci uz vairogdziedzera audzēju veidošanos.
The weight of evidence indicates that nelfinavir is unlikely to be a carcinogen in humans.
Būtiski pierādījumi liecina, ka nav ticams, ka nelfinavirs būtu kancerogēns cilvēkiem.
The oral powder contains:
Pulveris iekšķīgai lietošanai satur:
- microcrystalline cellulose
- mikrokristālisku celulozi
- maltodextrin
- maltodekstrīnu
- dibasic potassium phosphate
- divvērtīgu kālija fosfātu - krospovidonu
- hydroxypropyl methylcellulose
- hidroksipropilmetilcelulozi
- aspartame (E951)
- aspartāmu (E951)
- sucrose palmitate
- saharozes palmitātu
- natural and artificial flavour
- dabiskus un mākslīgus aromatizatorus
This medicinal product must not be mixed with acidic substances due to taste (see section 4.2).
Šīs zāles nedrīkst samaisīt ar skābām vielām nepatīkamās garšas dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 2).
6.3 Shelf life
17 6. 3 Uzglabāšanas laiks
Do not store above 30°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, temperatūrā līdz 30°C.
VIRACEPT 50 mg/g oral powder is provided in HDPE plastic bottles fitted with polypropylene child resistant closures with a polyethylene liner.
VIRACEPT 50 mg/ g pulveris iekšķīgai lietošanai ir ABPE plastmasas pudelēs, kas noslēgtas ar bērniem neatveramu polipropilēna aizbāzni ar polietilēna ieliktni.
Each bottle contains 144 grams of oral powder and is supplied with a 1 gram (white) and a 5 gram (blue) polypropylene scoop.
Katra pudele satur 144 gramus pulvera iekšķīgai lietošanai, un tai ir pievienoti 1 grama (balts) un 5 gramu (zils) polipropilēna kausiņi.
2. mix powder with water, milk, formula, soy milk, dietary supplements or pudding 3. do not mix powder with acidic food or juice 4. powder mixed in the media as described under 2 is recommended to be used within 6 hours
Pulveri, kas iejaukts ēdienā kā tas izklāstīts 2. punktā, ieteicams izlietot 6 stundu laikā.
22 January 1998 Date of latest renewal:
1998. gada 22. janvāris Pēdējās pārreģistrācijas datums:
23 January 2008
2008. gada 23. janvāris
VIRACEPT 250 mg film-coated tablets.
VIRACEPT 250 mg apvalkotās tabletes.
Each film-coated tablet contains nelfinavir mesilate corresponding to 250 mg of nelfinavir.
Katra apvalkotā tablete satur nelfinavira mesilātu, kas atbilst 250 mg nelfinavira (nelfinavir).
Blue, oblong biconvex film-coated tablets.
Zilas, iegarenas, abpusēji izliektas tabletes.
VIRACEPT is indicated in antiretroviral combination treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infected adults, adolescents and children of 3 years of age and older.
VIRACEPT indicēts pretretrovīrusu kombinētā terapijā ar HIV- 1 (cilvēka imūndeficīta vīruss) inficētu pieaugušo, pusaudžu un bērnu, vecāku par 3 gadiem, ārstēšanai.
VIRACEPT is administered orally and should always be ingested with food (see section 5.2).
VIRACEPT vienmēr jālieto iekšķīgi ēšanas laikā (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Patients older than 13 years: the recommended dosage of VIRACEPT film-coated tablets is 1250 mg (five 250 mg tablets) twice a day (BID) or 750 mg (three 250 mg tablets) three times a day (TID) by mouth.
VIRACEPT 250 mg apvalkoto tablešu ieteicamā deva ir 1250 mg (piecas 250 mg tabletes) divas reizes dienā vai 750 mg (trīs 250 mg tabletes) trīs reizes dienā iekšķīgi.
The efficacy of the BID (twice daily) regimen has been evaluated versus the TID (three times daily) regimen primarily in patients naïve to PIs (see section 5.1).
Efektivitāti, lietojot divas reizes dienā, salīdzināja ar lietošanas režīmu trīs reizes dienā pacientiem, kas agrāk nebija lietojuši proteāzes inhibitorus (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Patients aged 3 to 13 years: for children, the recommended starting dose is 50-55 mg/kg BID or, if using a TID regimen, 25 – 30 mg/kg body weight per dose.
Pacientiem 3- 13 gadu vecumā: bērniem ieteicamā sākumdeva ir pa 50- 55 mg/ kg divas reizes dienā vai pa 25- 30 mg/ kg 3 reizes dienā.
For children unable to take tablets, VIRACEPT oral powder may be administered (see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder).
Bērniem, kas nespēj ieņemt tabletes, var nozīmēt VIRACEPT pulveri iekšķīgai lietošanai (sk.
The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered BID to children aged 3 to 13 years is as follows:
VIRACEPT pulvera iekšķīgai lietošanai zāļu aprakstu).
Number of VIRACEPT 250 mg film-coated tablets per dose*
Ieteicamā VIRACEPT apvalkoto tablešu deva, kas jālieto 2 reizes dienā bērniem 3- 13 gadu vecumā ir šāda:
18
Ķermeņa masa (kg) 18 līdz < 22 > 22
19 The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered TID to children aged 3 to 13 years is as follows:
VIRACEPT 250 mg apvalkoto tablešu * skaits vienā devā 4 5
Number of VIRACEPT 250 mg film-coated tablets per dose*
19 Ieteicamā VIRACEPT apvalkoto tablešu deva, kas jālieto 3 reizes dienā bērniem 3- 13 gadu vecumā ir šāda:
18
Ķermeņa masa (kg) 18 līdz < 23 > 23
to < 23 ≥ 23
VIRACEPT 250 mg apvalkoto tablešu * skaits vienā devā 2 3
2 3
* Sk.
*see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder for patients with less than 18 kg body weight.
VIRACEPT pulvera iekšķīgai lietošanai zāļu aprakstu par lietošanu pacientiem, kas sver mazāk par 18 kg.
Renal and hepatic impairment: there are no data specific for patients with renal impairment and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Nav pietiekošu ziņu par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tādēļ nav īpašu lietošanas ieteikumu (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Nelfinavir is principally metabolised and eliminated by the liver.
Tādēļ jāievēro piesardzība, ja VIRACEPT lieto pacienti ar traucētām nieru vai aknu funkcijām.
There are not sufficient data from patients with liver impairment and therefore specific dose recommendations cannot be made (see section 5.2).
4. 3 Kontrindikācijas
Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4 [e.g., terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, orally administered midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), ergot derivatives; see section 4.5].
Lietošana vienlaikus ar medikamentiem, kam ir šaurs terapeitiskās darbības diapazons un kas ir CYP3A4 substrāti [(piemēram, terfenadīns, astemizols, cisaprīds, amiodarons, hinidīns, pimozīds, triazolāms, iekšķīgi lietojams midazolāms (par piesardzību, midazolāmu lietojot parenterāli, skatīt apakšpunktu 4. 5), melnā rudzu grauda alkaloīdi; skatīt apakšpunktu 4. 5)].
John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking nelfinavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nelfinavir (see section 4.5).
Nelfinaviru nedrīkst lietot vienlaikus ar medikamentiem, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), jo šī kombinācija, var samazināt nelfinavira koncentrāciju plazmā un terapeitisko efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Iekaisuma reakcija var novest pie smaga klīniskā stāvokļa vai pasliktināt simptomu izpausmes.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Nozīmīgākie šādu reakciju piemēri ir citomegalovīrusu izraisīts tīklenes iekaisums, ģeneralizētas un/ vai vietējas mikobaktēriju izraisītas infekcijas un Pneumocystis carinii pneimonija.
Liver Disease:
Aknu slimība:
20 monitored according to standard practice.
20 Gadījumos, kad nepieciešams vienlaikus veikt B vai C hepatīta pretvīrusu terapiju, lūdzu, sk. arī šo preparātu zāļu aprakstus.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Tā kā trūkst šādu pētījumu, jāievēro piesardzība, jo var palielināties nelfinavira koncentrācija un/ vai aknu fermentu līmenis.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV- slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss).
Combination with other medicinal products:
Kombinācija ar citiem medicīniskiem produktiem:
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
Šādu kombināciju lietošanas gadījumā jāpielāgo deva (skat. arī 4. 3, 4. 5 un 4. 8 nodaļu).
The HMG (hydroxyl-3-methyl-glutaryl)-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
HMG - (hidroksil- 3- metil- glutaril) - CoA reduktāzes inhibitorus lovastatīnu un simvastatīnu, kas ir ļoti atkarīgi no CYP3A4 metabolisma, neiesaka ordinēt vienlaicīgi ar VIRACEPT, jo šī kombinācija var izraisīt miopātiju, tostarp rabdomiolīzi.
Potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Spēcīgi CYP3A induktori (piemēram, fenobarbitāls un karbamazepīns) var samazināt nelfinavira koncentrāciju plazmā.
Physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT (see sections 4.3 and 4.5).
Ja pacients lieto VIRACEPT, ārstam jāizvēlas alternatīvi medikamenti (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 5).
The absorption of nelfinavir may be reduced in situations where the gastric pH is increased irrespective of cause.
Nelfinavira uzsūkšanās var mazināties apstākļos, kad neatkarīgi no cēloņa ir paaugstināts kuņģa pH.
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
Nelfinavira un omeprazola vienlaicīgas lietošanas gadījumā tas var izraisīt viroloģiskās atbildes reakcijas zaudēēsanu, tāpēc vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 4. 5).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α-ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive drug; therefore alternative contraceptive measure should also be considered (see section 4.5).
Kombinētu, noretindronu un 17 α- etinilestradiolu saturošu perorālo kontraceptīvu un VIRACEPT vienlaikus lietošana var izraisīt kontraceptīvā līdzekļa AUC samazināšanos, tādēļ jāapsver alternatīvas kontracepcijas metodes izmantošanas iespējas (skatīt apakšpunktu 4. 5).
21 Patients with haemophilia:
21 Cukura diabēts un hiperglikēmija:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Ar HIV inficētiem pacientiem kombinēta pretretrovīrusu terapija izraisa organisma taukaudu pārsadali (lipodistrofiju).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Ir hipotēze par saistību starp viscerālu lipomatozi un proteāzes inhibitoriem (PI) un lipoatrofiju un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
Indinavir:
22 Indinavirs:
22 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Ne- nukleozīdu analogu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI):
Nevirapine:
Nevirapins:
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
Rifampicīns samazina nelfinavira plazmas AUC par 82% un tā lietošana vienlaicīgi ar nelfinaviru ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Other potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Citi spēcīgi CYP3A inducētāji (piemēram, fenobarbitāls, karbamazepīns) arī var samazināt nelfinavira koncentrāciju plazmā.
John’s wort (Hypericum perforatum):
Asinszāle (Hypericum perforatum):
Plasma levels of nelfinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
Lietojot vienlaikus ar augu preparātiem, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), var samazināties nelfinavira koncentrācja asins plazmā.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Asinszāles izraisītais efekts var saglabāties līdz 2 nedēļām pēc terapijas pārtraukšanas (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e.g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Ņemot vērā metabolisma īpatnības, nav gaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citiem specifiskiem CYP3A inhibitoriem (piemēram, flukonazolu, itrakonazolu, klaritromicīnu, eritromicīnu), taču varbūtību nevar izslēgt.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e.g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
Nelfinavira lietošana vienlaicīgi ar CYP2C19 inhibitoriem (piemēram, flukonazolu, fluoksetīnu, paroksetīnu, lansoprazolu, imipramīnu, amitriptilīnu un diazepāmu) var samazināt nelfinavira pārveidošanos par tā galveno aktīvo metabolītu M8 (tertbutilhidroksinelfinaviru), izraisot vienlaicīgu nelfinavira līmeņa palielināšanos plazmā (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Omeprazole:
23 Omeprazols:
23 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
Izņēmums ir omeprazols – tā vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Atorvastatīns ir mazāk atkarīgs no CYP3A4 metabolisma.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/- 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Lietojot 1250 mg nelfinavira divas reizes dienā vienlaikus ar 80+ / - 21 mg metadona vienu reizi dienā HIV negatīviem metadona balstterapijas pacientiem, metadona AUC samazinājās par 47%.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/or life-threatening cardiac arrhythmias.
Nelfinavirs palielina terfenadīna koncentrāciju plazmā, tādēļ VIRACEPT nedrīkst lietot kopā ar terfenadīnu nopietnas un/ vai dzīvībai bīstamas sirds aritmijas rašanās varbūtības dēļ.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Ja VIRACEPT tiek lietots vienlaikus ar midazolāmu parenterāli, tas jādara intensīvās terapijas nodaļā (ITN) vai līdzīgos apstākļos, kur tiek nodrošināta stingra klīniska uzraudzība un atbilstoša medicīniska terapija elpošanas nomākuma un/ vai ilgstošas sedācijas gadījumā.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e.g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Tādēļ pacientiem būtu jākontrolē ar šo medikamentu lietošanu saistītā toksicitāte.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μg of 17 α-ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Nelfinavira 750 mg 3 reizes dienā un perorālā pretapaugļošanās līdzekļa, kas satur 0, 4 mg noretindrona un 35 μg 17 α- etinilestradiola, kombinēta lietošana 7 dienu laikā izraisīja etinilestradiola plazmas AUC pazemināšanos par 47% un noretindrona- par 18%.
24 Table 1:
24 1. tabula:
No dosage adjustment needed for
Nevienai no zālēm nav nepieciešama devas pielāgošana
either product Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
Nenukleozīdu analogu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) Efavirenzs 600 mg trīsreiz dienā
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mt QD∞
Atorvastatīns 1250 mg 10 mg vienreiz divreiz dienā dienā ∞
25 Table 2:
25 2. tabula:
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Ritonavirs 100 vai 200 mg divreiz dienā
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
M8 metabolīta AUC * ↑ 86% Skatīt apakšpunktu 5. 2 par M8 veidošanos un turpmāku metabolismu.
Indinavir 800 mg Q8H X 7 days
Indinavirs
750 mg single dose
Vienreizēja
Elimination half live ↑ 22% The safety of the combination has not been established
Eliminācijas pusperiods
Saquinavir 1200 mg TID
800 mg ik pēc 8 h 750 7 dienas Sakvinavirs 1200 mg trīsreiz dienā
750 mg single dose
mg deva Vienreizēja 750 mg deva
No dosage adjustment needed for either product
Nevienai no zālēm nav nepieciešama devas pielāgošana
VIRACEPT should be given during pregnancy only if the expected benefit justifies the possible risk to the foetus.
VIRACEPT grūtniecības laikā drīkst lietot tikai, ja sagaidāmais ieguvums no zāļu lietošanas ir lielāks par iespējamo risku auglim.
It is recommended that HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
26 Lai izvairītos no HIV pārnešanas, ar HIV inficētām sievietēm nekādā gadījumā nav ieteicams zīdīt bērnu.
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
VIRACEPT neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus vai ietekmē to nedaudz.
The following adverse events with an at least possible relationship to nelfinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: diarrhoea, nausea, and rash.
Biežāk sastopamās blakusparādības, kas bija vismaz iespējami saistītas ar nelfinaviru (t. i., nevēlamās blakusparādības) ir caureja, slikta dūša un izsitumi.
27 Metabolism and nutrition disorders:
27 Imūnās sistēmas traucējumi:
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): new onset diabetes mellitus, or exacerbation of existing diabetes mellitus.
Retāk (≥ 0, 1% - ≤ 1%): paaugstinātas jutības reakcijas, kas ietver bronhu spazmas, drudzi, niezi, sejas tūsku un izsitumus (makulopapulārus vai bullozus).
Uncommon - rare (≥ 0.01% - ≤ 1%):
Reti (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): pirmreizējs cukura diabēts vai esoša cukura diabēta paasinājums.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Retāk- reti( ≥ 0, 01% - ≤ 1%): kombinēta pretretrovīrusu terapija ar HIV inficētiem pacientiem izraisa organisma taukaudu pārsadali (lipodistrofiju), tostarp perifērisko un sejas zemādas taukaudu zudumu, palielinātu tauku daudzumu vēdera dobumā un ap iekšējiem orgāniem, krūšu hipertrofiju un tauku uzkrāšanos kakla mugurpusē (bifeļa kupris).
Pharmacotherapeutic group: direct acting antivirals, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: tiešie pretvīrusu līdzekļi, ATĶ kods:
HIV protease is an enzyme required for the proteolytic cleavage of the viral polyprotein precursors to the individual proteins found in infectious HIV.
HIV proteāze ir ferments, kas nepieciešams vīrusa poliproteīna priekšteču proteolītiskai šķelšanai par atsevišķiem infekciozo HIV veidojošiem proteīniem.
The cleavage of these viral polyproteins is essential for the maturation of infectious virus.
Šo vīrusu poliproteīnu šķelšana ir būtiska infekciozā vīrusa attīstībā.
Antiviral activity in vitro: the antiviral activity of nelfinavir in vitro has been demonstrated in both HIV acute and chronic infections in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood lymphocytes and monocytes/macrophages.
Nelfinavira pretvīrusu aktivitāte in vitro tika pierādīta gan akūtas, gan hroniskas HIV infekcijas gadījumā limfoblastoīdo šūnu rindās, perifērisko asiņu limfocītos un monocītos/ makrofāgos.
Decreases in HIV RNA observed with nelfinavir monotherapy were less pronounced and of shorter duration.
HIV RNS samazināšanās, lietojot nefinavira monoterapiju, bija mazāk izteikta un īslaicīgāka.
29 The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
Nejaušinātā, atklātā
A randomised open-label study compared the HIV RNA suppression of nelfinavir 1250 mg BID versus nelfinavir 750 mg TID in PI naïve patients also receiving stavudine (30-40 mg BID) and lamivudine (150 mg BID).
29 pētījumā, salīdzināja HIV RNS supresiju, panāktu ar nelfinaviru 1250 mg 2 reizes dienā, salīdzinot ar 750 mg 3 reizes dienā ar PI iepriekš neārstētiem pacientiem, kas saņēma arī stavudīnu (30- 40 mg 2 reizes dienā) un lamivudīnu (150 mg 2 reizes dienā).
Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
HIV RNS pacientu attiecība, salīdzinot LOQ (jutīgi un ļoti jutīgi testi) 48. terapijas nedēļā Testi
The BID regimen produced statistically significantly higher peak nelfinavir plasma levels versus the TID regimen.
Lietojot divas reizes dienā, tika sasniegts statistiski ievērojami augstāks nelfinavira koncentrācijas līmenis asins plazmā, salīdzinot ar lietošanu trīs reizes dienā.
In a study of 297 HIV-1 seropositive patients receiving zidovudine and lamivudine plus nelfinavir (2 different doses) or zidovudine and lamivudine alone, the mean baseline CD4 cell count was 288 cells/mm3 and the mean baseline plasma HIV RNA was 5.21 log10 copies/ml (160,394 copies/ml).
Pētījumā ar 297 HIV- 1 seropozitīviem pacientiem, kas saņēma zidovudīnu un lamivudīnu kopā ar nelfinaviru (2 dažādas devas) vai tikai zidovudīnu un lamivudīnu, vidējais plazmas CD4 šūnu skaits bija 288 šūnas/ mm3 un plazmas HIV RNS bija 5, 21 log10 kopijas/ ml (160, 394 kopijas/ ml).
At 48 weeks, approximately 75% of the patients treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine remained below the level of detection of the assay (< 400 copies/ml); mean increase in CD4 cell counts was 198 cells/mm3 at 48 weeks in this group.
Pēc 48 nedēļām aptuveni 75% pacientu, kas tika ārstēti ar VIRACEPT 750 mg 3 reizes dienā kopā ar zidovudīnu un lamivudīnu, līmenis saglabājās zem noteikšanas robežas (< 400 kopijas/ ml); pēc 48 nedēļām šai grupā CD4 šūnu skaits bija 198 šūnas/ mm3.
No important differences in safety or tolerability were observed between the BID and TID dosing groups, with the same proportion of patients in each arm experiencing adverse events of any intensity, irrespective of relationship to trial medication.
Nenovēroja būtiskas atšķirības drošības un panesamības ziņā starp dozēšanas režīmiem divas un trīs reizes dienā, novērojot jebkuras intensitātes blakusparādības, ar vienādu pacientu attiecību abās grupās, neatkarīgi no pētījumā lietotajiem medikamentiem.
Study M98-863 is a randomised, double blind trial of 653 antiretroviral-naïve patients investigating lopinavir/ritonavir (400/100 mg BID n=326) compared to nelfinavir (750 mg TID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and stavudine (40 mg twice daily).
M98- 863 pētījums ir randomizēts, dubultmaskēts pētījums ar 653 ar pretretrovīrusu terapiju iepriekš neārstētiem pacientiem, kurā salīdzina lopinaviru/ ritonaviru (400/ 100 mg divreiz dienā, n = 326) un
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3
Vidējais sākotnējais CD4+ šūnu skaits abās grupās bija 232 šūnas/ mm3.
At week 48, 63% nelfinavir and 75% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 400 copies/ml, whereas 52% nelfinavir and 67% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, missing = failure).
48. nedēļā 63% ar nelfinaviru ārstēto pacientu un 75% ar lopinaviru/ ritonaviru ārstēto pacientu HIV- 1 RNS līmenis bija < 400 kopijas/ ml, bet 52% ar nelfinaviru ārstēto pacientu un 67% ar lopinaviru/ ritonaviru ārstēto pacientu HIV- 1 RNS līmenis bija < 50 kopijas/ ml (nepieciešamā ārstēto pacientu grupa, nozudušie = neveiksmīga terapija).
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups respectively.
Vidējais CD4+ šūnu skaita pieaugums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, 48. nedēļā bija 195 šūnas/ mm3 un 207 šūnas/ mm3 attiecīgi nelfinavira un lopinavira/ ritonavira grupās.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the lopinavir/ritonavir arm had HIV-1 RN A< 50 copies/ml compared to the nelfinavir arm.
48 terapijas nedēļu laikā statistiski nozīmīgi lielākai pacientu daļai lopinavira/ ritonavira grupā HIV- 1 RNS bija < 50 kopijas/ ml, salīdzinot ar nelfinavira grupu.
After multiple dosing with 750 mg every 8 hours for 28 days (steady-state), peak plasma concentrations (Cmax) averaged 3-4 µg/ml and plasma concentrations prior to the next dose (trough) were 1-3 µg/ml.
Pēc vairākkārtējas 750 mg lietošanas ik pēc 8 stundām 28 dienas (līdzsvara stāvoklis) maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) caurmērā bija 3- 4 μg/ ml un koncentrācija plazmā pirms nākamās devas (vidēji) bija 1- 3 μg/ ml.
Patients receiving VIRACEPT BID (n=10) achieved nelfinavir Cmax of 4.0 ± 0.8 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 2.2 ± 1.3 µg/ml and 0.7 ± 0.4 µg/ml, respectively.
Pacienti, kas saņēma VIRACEPT divas reizes dienā (n=10), nelfinavira Cmax sasniedza 4, 0 ± 0, 8 μg/ ml un attiecīgi rīta un vakara minimālā koncentrācija bija 2, 2±1, 3 μg/ ml un 0, 7±0, 4 μg/ ml.
Patients receiving VIRACEPT TID (n=11) achieved nelfinavir peak plasma concentrations (Cmax) of 3.0 ± 1.6 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 1.4 ± 0.6 µg/ml and 1.0 ± 0.5 µg/ml, respectively.
Pacienti, kas saņēma VIRACEPT trīs reizes dienā (n=11), nelfinavira Cmax sasniedza 3. 0±1. 6 μg/ ml un attiecīgi rīta un vakara minimālā koncentrācija bija 1, 4±0, 6 μg/ ml un 1, 0±0, 5 μg/ ml.
In patients, the nelfinavir AUC0-24 with 1250 mg BID administration was 52.8 ± 15.7 µg⋅h/ml (n=10) and with 750 mg TID administration was 43.6 ± 17.8 µg⋅h/ml (n=11).
Pacientiem, lietojot 1250 mg divas reizes dienā, nelfinavira AUC0- 24 bija 52, 8±15, 7 μg⋅h/ ml (n=10), savukārt, lietojot 750 mg trīs reizes dienā, AUC0- 24 bija 43, 6±17, 8 µg⋅h/ ml (n=11).
A greater than dose-proportional increase in nelfinavir plasma concentrations was observed after single doses; however, this was not observed after multiple dosing.
31 novēroja pēc vienreizējas devas lietošanas; taču to nenovēroja pēc vairāku devu lietošanas. * 95% inhibējošā koncentrācija
The absolute bioavailability of VIRACEPT has not been determined.
VIRACEPT absolūtā biopieejamība nav noteikta.
Effect of food on gastrointestinal absorption: maximum plasma concentrations and area under the plasma concentration-time curve were consistently 2 to 3-fold higher under fed conditions compared to fasting.
Uztura ietekme uz uzsūkšanos kuņģa un zarnu traktā: maksimālā koncentrācija plazmā un laukums zem koncentrācija plazmā/ laika līknes konsekventi bija 2– 3 reizes lielāks, ja zāles lietotas kopā ar uzturu, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā.
The increased plasma concentrations with food were independent of fat content of the
Palielinātā koncentrācija plazmā, lietojot zāles ēšanas laikā, nebija atkarīga no uztura tauku satura.
Steady state nelfinavir AUC and Cmax were respectively 15% and 20% higher when doses followed a 800 kcal/50% fat meal compared to those following a light meal (350 kcal/33% fat), suggesting that meal content has less effect on nelfinavir exposures during multiple dosing than would be anticipated based on data from single dose studies.
Nelfinavira AUC un Cmax līdzsvara apstākļos bija attiecīgi par 15% un 20% augstāki, ja devu lietoja pēc 800 kcal/ 50% tauku maltītes, salīdzinot ar devas lietošanu pēc vieglas maltītes (350 kcal/ 33% tauku), kas liecina, ka maltītes saturam ir mazāka ietekme uz nelfinavira ietekmi vairāku devu lietošanas laikā nekā sagaidāms, balstoties uz datiem, kas iegūti vienas devas pētījumos.
Distribution: in both animals and humans, the estimated volumes of distribution (2-7 l/kg) exceeded total body water, suggesting extensive penetration of nelfinavir into tissues.
Sadale: gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem konstatētais zāļu sadales tilpums (2- 7 l/ kg) pārsniedza kopējo ķermeņa šķidruma daudzumu, liekot domāt par nelfinavira plašu penetrāciju audos.
Metabolism: unchanged nelfinavir comprised 82-86% of the total plasma radioactivity after a single oral 750 mg dose of 14C-nelfinavir.
Metabolisms: pēc perorālas 750 mg 14C- nelfinavira vienreizējas devas lietošanas 82- 86% kopējās plazmas radioaktivitātes veidoja nepārveidots nelfinavirs.
Only 1-2% of the dose was recovered in urine, of which unchanged nelfinavir was the major component.
Urīnā izdalījās tikai 1- 2% devas, no kā lielāko daļu veidoja nemainīts nelfinavirs.
Administration of VIRACEPT oral powder or film-coated tablets with food at a dose of approximately 25-30 mg/kg TID achieves steady-state plasma concentrations similar to adult patients receiving 750 mg TID.
Lietojot VIRACEPT pulveri iekšķīgai lietošanai vai tabletes aptuveni 25- 30 mg/ kg devā trīs reizes dienā kopā ar uzturu, līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta līdzīgi kā pieaugušiem, lietojot 750 mg trīs reizes dienā.
In an open prospective study, the pharmacokinetics of BID and TID VIRACEPT regimens in 18 HIV infected children aged 2-14 years were investigated.
Atklātā pētījumā tika pētīti farmakokinētikas dati VIRACEPT dozēšanas režīmiem 2 un 3 reizes dienā 18 ar HIV inficētiem bērniem vecumā no 2- 14 gadiem.
Children weighing less than 25 kg received 30-37 mg/kg nelfinavir TID or 45-55 mg/kg nelfinavir BID.
Bērni, kuru ķermeņa masa bija mazāka par 25 kg, saņēma nelfinaviru 30- 37 mg/ kg 3 reizes dienā vai 45- 55 mg/ kg 2 reizes dienā.
The Cmin, Cmax and AUC0-24 were all significantly higher with the BID regimen compared with the TID regimen.
32 Ievērojami augstāki rādītāji Cmin, Cmax un AUC0- 24 bija lietojot medikamentu divas reizes dienā, salīdzinot ar lietošanu trīs reizes dienā.
There are no data available in the elderly.
Nav datu par veciem cilvēkiem.
32 hepatically impaired groups with impairment (Child-Turcotte Classes A to C) compared to the healthy group.
Pacientu grupā ar aknu darbības traucējumiem (Child- Turcotte A līdz C klases) novēroja nelfinavira AUC palielināšanos par 49- 69%, salīdzinot ar veselo cilvēku grupu.
Therefore the potential for QT prolongation should be considered in cases of overdose (see section 4.9).
Tādēļ pārdozēšanas gadījumos jāņem vērā QT intervāla pagarināšanās iespēja.
Acute and chronic toxicity: oral acute and chronic toxicity studies were conducted in the mouse (500 mg/kg/day), rat (up to 1,000 mg/kg/day) and monkey (up to 800 mg/kg/day).
Akūtā un hroniskā toksicitāte: akūtās un hroniskās toksicitātes pētījumi tika veikti pelēm (500 mg/ kg/ dienā), žurkām (līdz 1000 mg/ kg/ dienā) un pērtiķiem (līdz 800 mg/ kg/ dienā).
Each tablet contains the following excipients:
Katra tablete satur šādas palīgvielas:
Calcium silicate, Crospovidone, Magnesium stearate, Indigo carmine (E132) as powder.
Tabletes kodols: kalcija silikātu, krospovidonu, magnija stearātu, indigokarmīnu (E132) pulvera veidā;
33 6.3 Shelf life
33 tabletes apvalks: hipromelozi, glicerīna triacetātu.
3 years.
6. 2 Nesaderība