qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 4.5 mg.
Katra kapsula satur rivastigmīna hidrogēntartrātu, kā daudzums atbilst 4, 5 mg rivastigmīna (rivastigmine).
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ EXELON 4,5 mg ” on body.
Uz kapsulas korpusa ir apdruka baltā krāsā “ EXELON 4, 5 mg ”.
24 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
26 Uzturošo terapiju iespējams turpināt, kamēr vien pacientam saglabājas terapeitiskais efekts.
25 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
27 Rivastigmīns uzmanīgi jāordinē pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu vai impulsu pārvades traucējumiem (sinoatriāla blokāde, atrioventrikulāra blokāde) (skatīt apakšpunktu 4. 8).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
28 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Metabolism and nutritional disorders
29
27 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Ādas un
Metabolism and nutritional disorders General
30 Metabolisma un barošanās traucējumi
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
3. tabulā norādīts pacientu skaits un procentuālais daudzums no specifiska 24 nedēļu klīniskā pētījuma ar Exelon pacientiem, kuriem ir ar Parkinsona slimību saistīta demence, ar iepriekš noteiktām blakusparādībām, kas var liecināt par Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanos.
In massive overdose, atropine can be used.
31 Masīvas pārdozēšanas gadījumā var lietot atropīnu.
Table 4
32 4. tabula
30 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ar Parkinsona slimību saistītas demences klīniskie pētījumi Rivastigmīna efektivitāte ar Parkinsona slimību saistītas demences gadījumā pierādīta 24 nedēļu daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pamatpētījumā un tā 24 nedēļu atklātā pagarinājuma fāzē.
31
0, 1 ± 6, 9
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
34 Izkliede Rivastigmīna saistība ar olbaltumvielām ir aptuveni 40%.
33 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Exelon 6.0 mg hard capsules
Exelon 6, 0 mg cietās kapsulas
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 6.0 mg.
Katra kapsula satur rivastigmīna hidrogēntartrātu, kā daudzums atbilst 6, 0 mg rivastigmīna (rivastigmine).
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ EXELON 6 mg ” on body.
Uz kapsulas korpusa ir apdruka sarkanā krāsā “ EXELON 6 mg ”.
35 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
38 Uzturošo terapiju iespējams turpināt, kamēr vien pacientam saglabājas terapeitiskais efekts.
36 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
39 Rivastigmīns uzmanīgi jāordinē pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu vai impulsu pārvades traucējumiem (sinoatriāla blokāde, atrioventrikulāra blokāde) (skatīt apakšpunktu 4. 8).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
40 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Metabolism and nutritional disorders
41
38 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Ādas un
Metabolism and nutritional disorders General
42 Metabolisma un barošanās traucējumi
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 39 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
3. tabulā norādīts pacientu skaits un procentuālais daudzums no specifiska 24 nedēļu klīniskā pētījuma ar Exelon pacientiem, kuriem ir ar Parkinsona slimību saistīta demence, ar iepriekš noteiktām blakusparādībām, kas var liecināt par Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanos.
In massive overdose, atropine can be used.
43 Masīvas pārdozēšanas gadījumā var lietot atropīnu.
Table 4
44 4. tabula
41 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ar Parkinsona slimību saistītas demences klīniskie pētījumi Rivastigmīna efektivitāte ar Parkinsona slimību saistītas demences gadījumā pierādīta 24 nedēļu daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pamatpētījumā un tā 24 nedēļu atklātā pagarinājuma fāzē.
42
0, 1 ± 6, 9
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
46 Izkliede Rivastigmīna saistība ar olbaltumvielām ir aptuveni 40%.
44 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Exelon 2 mg/ ml oral solution
Exelon 2 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
Each ml contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine base 2.0 mg.
(rivastigmine).
Clear, yellow solution.
Dzidrs, dzeltens šķīdums.
Rivastigmine oral solution should be administered twice a day, with morning and evening meals.
Rivastigmīna šķīdums iekšķīgai lietošanai jālieto divas reizes dienā – kopā ar rīta un vakara ēdienreizi.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the container using the oral dosing syringe supplied.
Lietošanai ordinētais šķīduma daudzuma daudzums no pudeles jāņem, izmantojot zāļu pudelei pievienoto šļirci.
Rivastigmine oral solution may be swallowed directly from the syringe.
Rivastigmīna šķīdumu ir atļauts ieņemt tieši no šļirces.
Rivastigmine oral solution and rivastigmine capsules may be interchanged at equal doses.
Rivastigmīna šķīdumu iekšķīgai lietošanai un rivastigmīna kapsulas, nodrošinot, ka tiek ieņemta vienāda devas, ir atļauts savstarpēji mainīt.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a
Ieteicamā maksimālā dienas deva ir 6 mg divas reizes dienā.
Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Uzturošo terapiju iespējams turpināt, kamēr vien pacientam saglabājas terapeitiskais efekts.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
51 Gadījumā, ja attīstās spēcīga vemšana, kas saistīta ar rivastigmīna terapiju, nepieciešams veikt attiecīgu devas korekciju kā minēts apakšpunktā 4. 2.
47 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Rivastigmīns uzmanīgi jāordinē pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu vai impulsu pārvades traucējumiem (sinoatriāla blokāde, atrioventrikulāra blokāde) (skatīt apakšpunktu 4. 8).
One of the excipients in Exelon oral solution is sodium benzoate.
Viena no Exelon šķīduma iekšķīgai lietošanai palīgvielām ir nātrija benzoāts.
Benzoic acid is a mild irritant to the skin, eyes and mucous membrane.
Benzoskābe ir viegls ādas, acu un gļotādu kairinātājs.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Peri - / postnatālos pētījumos ar žurkām ir novērots grūsnības
48 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Tādējādi pacientu ar demenci, kuri saņem rivastigmīnu, spēja turpināt vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, ir jāvērtē ārstējošajam ārstam, izmantojot parastās metodes.
Gastrointestinal disorders
53 Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare Not known
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Reti Ļoti reti Ļoti reti Nezināmi
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with
Nelabums Vemšana Diareja Sāpes vēderā un dispepsija Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla Asiņošana kuņģa – zarnu traktā Pankreatīts Dažos gadījumos novēroja smagu vemšanu, kas izraisīja barības vada plīsumu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Skin and subcutaneous tissue disorders General
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Ādas un
Very common Very common Common Common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Slikta dūša Vemšana Caureja Sāpes vēderā un dispepsija
50 General disorders and administration site conditions
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
3. tabulā norādīts pacientu skaits un procentuālais daudzums no specifiska 24 nedēļu klīniskā pētījuma ar Exelon pacientiem, kuriem ir ar Parkinsona slimību saistīta demence, ar iepriekš noteiktām blakusparādībām, kas var liecināt par Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanos.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Terapija Tā kā rivastigmīna plazmas pusperiods ir 1 stunda un acetilholīnesterāzes inhibīcija ilgst aptuveni 9 stundas, preparāta asimptomātiskas pārdozēšanas gadījumā ir ieteicams turpmāko 24 stundu laikā 55 nākamās rivastigmīna devas neieņemt.
In massive overdose, atropine can be used.
Masīvas pārdozēšanas gadījumā var lietot atropīnu.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
Uzskata, ka tas, palēninot funkcionāli neskartu holīnerģisko neironu izdalītā acetilholīna noārdīšanos, atvieglo holīnerģisko nervu impulsu pārraidi.
Table 4
56 4. tabula
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at
CIBIC- Plus: uzlabojums PDS: ne mazāk kā 10% uzlabojums
Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ar Parkinsona slimību saistītas demences klīniskie pētījumi Rivastigmīna efektivitāte ar Parkinsona slimību saistītas demences gadījumā pierādīta 24 nedēļu daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pamatpētījumā un tā 24 nedēļu atklātā pagarinājuma fāzē.
53 Table 6
6. tabula
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Vidēji ± SN
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36% ± 13%.
3 mg lielas devas absolūtā biopieejamība ir aptuveni 36±13%.
Administration of rivastigmine oral solution with food delays absorption (tmax) by 74 min and lowers Cmax by 43% and increases AUC by approximately 9%.
Rivastigmīna orālā šķīduma ieņemšana kopā ar barību aizkavē absorbciju (tmax) par 74 minūtēm, samazina Cmax par 43% un par aptuveni 9% palielina AUC.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
58 Izkliede Rivastigmīna saistība ar olbaltumvielām ir aptuveni 40%.
54 Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Galvenais preparāta izvades veids ir tā vielmaiņas produktu ekskrēcija caur nierēm.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem Salīdzinot ar veselu cilvēku, pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem rivastigmīna Cmax un AUC ir aptuveni divas reizes lielāki, tomēr smagu nieru darbības traucējumu gadījumā Cmax un AUC izmaiņas nenovēro.
Sodium benzoate Citric acid Sodium citrate Quinoline yellow WS dye (E104) Purified water
Nātrija benzoāts Citronskābe Nātrija citrāts Hinolīndzeltenais WS (E104) Attīrīts ūdens
55 6.3 Shelf life
6. 3 Uzglabāšanas laiks
Exelon oral solution should be used within 1 month of opening the bottle.
Exelon šķīdums iekšķīgai lietošanai pēc pudeles atvēršanas ir jāizlieto viena mēneša laikā.
Store in an upright position.
Uzglabāt vertikālā stāvoklī.
Type III amber glass bottle with a child-resistant cap, dip tube and self aligning plug.
Dzintara krāsas stikla (III klase) pudele ar bērniem neatveramu vāciņu, iegremdētu cauruli un pašcentrējošu aizbāzni.
50 ml or 120 ml bottle.
50 vai 120 ml pudeles.
The oral solution is packaged with an oral dosing syringe in a plastic tube container.
Iekšķīgi lietojamā šķīduma iepakojumam ir pievienota dozēšanas šļirce caurules veida konteinerā.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the bottle using the oral dosing syringe supplied.
Lietošanai ordinētais šķīduma daudzums no pudeles jāņem, izmantojot pievienoto šļirci devas paņemšanai.
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch
Exelon 4, 6 mg/ 24 h transdermālais plāksteris
Each transdermal patch releases 4.6 mg of rivastigmine per 24 hours.
Katrs transdermālais plāksteris atbrīvo 4, 6 mg rivastigmīna 24 stundu laikā.
Each transdermal patch of 5 cm2 contains 9 mg of rivastigmine.
Katrs 5 cm2 transdermālais plāksteris satur 9 mg rivastigmīna (rivastigmine).
Each transdermal patch is a thin, matrix-type transdermal patch consisting of three layers.
Katrs transdermālais plāksteris ir plāns, matricas veida transdermāls plāksteris, kas sastāv no trīs slāņiem.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 4.6 mg/ 24 h” and “ AMCX”.
Pārklājošā slāņa ārpuse ir smilškrāsas un marķēta ar “ Exelon ”, “ 4. 6 mg/ 24 h ” un “ AMCX ”.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia.
Simptomātiska vieglas vai vidēji smagas Alcheimera demences terapija.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia.
Terapija jāsāk un jākontrolē ārstam ar Alcheimera demences diagnostikas un terapijas pieredzi.
Similar to any treatment initiated in patients with dementia, therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available to regularly administer and monitor the treatment.
Tāpat kā sākot lietot jebkādas zāles pacientiem ar demenci, terapiju ar rivastigmīnu drīkst sākt tikai tad, ja ir pieejams aprūpes darbinieks, kas nodrošinās regulāru zāļu lietošanu un terapijas uzraudzību.
Transdermal patches
Transdermālie plāksteri
Rivastigmine dose load
Rivastigmīna piesātinošā deva
Rivastigmine in vivo release rates per 24 h
Rivastigmīna in vivo atbrīvošanās ātrums 24 h laikā
Treatment is started with 4.6 mg/ 24 h.
Terapiju uzsāk ar 4, 6 mg/ 24 h.
After a minimum of four weeks of treatment and if well tolerated according to the treating physician, this dose should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Pēc vismaz četrām nedēļām un, ja terapijai ir laba panesamība, ko apstiprina arī ārstējošais ārsts, šo devu var palielināt līdz 9, 5 mg/ 24 h, kas ir ieteicamā efektīvā deva.
Maintenance dose 9.5 mg/ 24 h is the recommended daily maintenance dose which can be continued for as long as the patient is deriving therapeutic benefit.
Uzturošā deva 9, 5 mg/ 24 h ir ieteicamā dienas uzturošā deva, ko var turpināt lietot tik ilgi, kamēr pacientam novērojams terapeitisks ieguvums.
Treatment should be temporarily interrupted if gastrointestinal adverse reactions are observed until these adverse reactions resolve.
Ja novēro kuņģa- zarnu trakta blakusparādības, terapija īslaicīgi jāpārtrauc, līdz šo blakusparādības izzušanai.
Transdermal patch treatment can be resumed at the same dose if treatment is not interrupted for more than several days.
Ja terapija ar transdermālajiem plāksteriem tiek pārtraukta tikai dažas dienas, to var atsākt ar tādu pašu devu.
Otherwise treatment should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Pretējā gadījumā terapija jāatsāk ar 4, 6 mg/ 24 h.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 57 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
62 Terapijas maiņa no kapsulām vai šķīduma iekšķīgai lietošanai uz transdermālajiem plāksteriem Balstoties uz iekšķīgi un transdermāli ievadīta rivastigmīna līdzīgo iedarbību (skatīt apakšpunktu 5. 2), pacientiem, kuri tika ārstēti ar Exelon kapsulām vai šķīdumu iekšķīgai lietošanai, var sekojoši mainīt terapiju uz Exelon transdermālajiem plāksteriem: • Pacientam, kurš iekšķīgi lieto 3 mg rivastigmīna dienā, var mainīt terapiju uz 4, 6 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem. • Pacientam, kurš iekšķīgi lieto 6 mg rivastigmīna dienā, var mainīt terapiju uz 4, 6 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem. • Pacientam, kurš iekšķīgi lieto 9 mg rivastigmīna dienā un kura stāvoklis ir stabils un panesamība ir laba, var mainīt terapiju uz 9, 5 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem.
If the oral dose of 9 mg/ day has not been stable and well tolerated, a switch to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches is recommended. • A patient on a dose of 12 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Ja pacientam, kurš iekšķīgi lieto 9 mg rivastigmīna dienā stāvoklis nav stabils un panesamība nav laba, terapiju ieteicams mainīt uz 4, 6 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem. • Pacientam, kurš iekšķīgi lieto 12 mg rivastigmīna dienā, var mainīt terapiju uz 9, 5 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem.
After switching to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches, provided these are well tolerated after a minimum of four weeks of treatment, the dose of 4.6 mg/ 24 h should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Pēc terapijas maiņas uz 4, 6 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem, ja to ārstēšana uzrādījusi labu panesamību pēc vismaz četru nedēļu lietošanas, 4, 6 mg/ 24 h deva jāpalielina līdz 9, 5 mg/ 24 h, kas ir ieteicamā efektīvā deva.
It is recommended to apply the first transdermal patch on the day following the last oral dose.
Ieteicams lietot pirmo transdermālo plāksteri nākamā dienā pēc pēdējās iekšķīgās devas lietošanas.
Method of administration Transdermal patches should be applied once a day to clean, dry, hairless, intact healthy skin on the upper or lower back, upper arm or chest, in a place which will not be rubbed by tight clothing.
Lietošanas veids Transdermālie plāksteri jālieto vienu reizi dienā uz tīras, sausas, nebojātas veselas ādas bez apmatojuma, uz muguras augšējās vai apakšējās daļas, augšdelma vai krūšu kurvja, vietā, kur to nevar noberzt pārāk ciešs apģērbs.
It is not recommended to apply the transdermal patch to the thigh or to the abdomen due to decreased bioavailability of rivastigmine observed when the transdermal patch is applied to these areas of the body.
Transdermālo plāksteri nav ieteicams lietot uz augšstilba vai vēdera sakarā ar rivastigmīna mazināto bioloģisko pieejamību, ko novēro, lietojot transdermālo plāksteri uz šīm ķermeņa daļām.
The transdermal patch should not be applied to skin that is red, irritated or cut.
Transdermālo plāksteri nedrīkst lietot uz sārtas, kairinātas vai iegrieztas ādas.
Reapplication to the exact same skin location within 14 days should be avoided to minimise the potential risk of skin irritation.
Lai mazinātu iespējamo ādas kairinājuma risku, jāizvairās no transdermālā plākstera atkārtotas lietošanas tieši uz tā paša ādas apvidus 14 dienu laikā.
The transdermal patch should be pressed down firmly until the edges stick well.
Transdermālais plāksteris stingri jāpiespiež ādai, līdz tā malas ir labi pielipušas.
It can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
To var lietot ikdienas situācijās, arī mazgājoties vai karstā laikā.
The transdermal patch should be replaced by a new one after 24 hours.
Transdermālais plāksteris jāaizstāj ar jaunu pēc 24 stundām.
Only one transdermal patch should be worn at a time.
Vienā reizē drīkst lietot tikai vienu transdermālo plāksteri.
Patients and caregivers should be instructed accordingly.
Pacienti un viņu aprūpētāji atbilstoši jāinformē.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
Nieru darbības traucējumi: pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Rivastigmine is not recommended for use in children and adolescents.
Bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam): rivastigmīns nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem.
Hypersensitivity to the active substance, to other carbamate derivatives or to any of the excipients used in the formulation.
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem karbamāta atvasinājumiem vai jebkuru no preparāta palīgvielām.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with increasing doses, particularly at dose changes.
Nevēlamo blakusparādību gadījumu biežums un smaguma pakāpe parasti pieaug, palielinot preparāta devas, īpaši mainot devu.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Ja terapija tiek pārtraukta uz vairāk nekā dažām dienām, tā jāatsāk ar 4, 6 mg/ 24 h.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
63 Kuņģa- zarnu trakta darbības traucējumi, piemēram, slikta dūša un vemšana, ir atkarīgi no devas un var attīstīties, uzsākot terapiju un/ vai palielinot devu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
Pacientiem ar Alcheimera slimību, lietojot holīnesterāzes inhibitorus, tai skaitā rivastigmīnu, var samazināties ķermeņa masa.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Exelon transdermal patches.
Exelon transdermālo plāksteru terapijas laikā jākontrolē pacienta ķermeņa masa.
58 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Ordinējot Exelon transdermālos plāksterus piesardzība jāievēro: • pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu vai vadīšanas traucējumiem (sinoatriālu blokādi, atrioventrikulāru blokādi) (skatīt apakšpunktu 4. 8); • pacientiem ar akūtu kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu vai pacientiem ar šo stāvokļu predispozīciju, jo rivastigmīns var pastiprināt kuņģa sekrēciju (skatīt apakšpunktu 4. 8); • pacientiem ar iespējamu urīnceļu obstrukciju vai krampjiem, jo holinomimētiskie līdzekļi var ierosināt vai izraisīt šo slimību paasinājumu; • pacientiem ar astmu vai obstruktīvu plaušu slimību anamnēzē.
Rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
Rivastigmīns var pastiprināt vai inducēt ekstrapiramidālos simptomus.
Contact with the eyes should be avoided after handling Exelon transdermal patches (see section 5.3).
Pēc Exelon transdermālo plāksteru lietošanas jāizvairās no roku saskares ar acīm (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Patients with clinically significant hepatic impairment might experience more adverse reactions (see section 5.2).
Īpašas pacientu grupas: • Pacientiem ar ķermeņa masu līdz 50 kg var rasties vairāk blakusparādību, un var būt lielāka iespēja, ka terapija būs jāpārtrauc blakusparādību dēļ. • Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar klīniski nozīmīgiem aknu darbības traucējumiem blakusparādības var attīstīties biežāk (skatīt apakšpunktu 5. 2)
No specific interaction studies have been conducted with Exelon transdermal patches.
Nav veikti specifiski mijiedarbības pētījumi ar Exelon transdermālajiem plāksteriem.
As a cholinesterase inhibitor, rivastigmine may exaggerate the effects of succinylcholine-type muscle relaxants during anaesthesia.
Kā holīnesterāzes inhibitors rivastigmīns var pastiprināt sukcinilholīna grupas miorelaksantu darbību anestēzijas laikā.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
Ņemot vērā rivastigmīna farmakodinamiskās īpašības, to nedrīkst lietot vienlaikus ar citām holinomimētiskām vielām, un tas var traucēt antiholīnerģisko zāļu darbību.
No pharmacokinetic interaction was observed between oral rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
Klīniskajos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem farmakokinētiska mijiedarbība starp iekšķīgi lietotu rivastigmīnu un digoksīnu, varfarīnu, diazepāmu vai fluoksetīnu nav novērota.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of oral rivastigmine.
Varfarīna inducētā protrombīna laika palielināšanās nav saistīta ar rivastigmīna iekšķīgu lietošanu.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and oral rivastigmine.
Pēc vienlaicīgas digoksīna un iekšķīgas rivastigmīna lietošanas nevēlamu ietekmi uz sirds impulsu pārvadi nenovēro.
Concomitant administration of rivastigmine with commonly prescribed medicinal products, such as antacids, antiemetics, antidiabetics, centrally acting antihypertensives, beta blockers, calcium channel blockers, inotropic agents, antianginals, non-steroidal anti-inflammatory agents, oestrogens, analgesics, benzodiazepines and antihistamines, was not associated with an alteration in the kinetics of rivastigmine or an increased risk of clinically relevant untoward effects.
Rivastigmīna vienlaikus lietošana ar bieži parakstītām zālēm, piemēram, antacīdiem, pretvemšanas līdzekļiem, pretdiabēta līdzekļiem, centrālas darbības antihipertensīviem līdzekļiem, bēta blokatoriem, kalcija kanālu blokatoriem, inotropiskiem līdzekļiem, antiangināliem, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, estrogēniem, analgētikām, benzodiazepīniem un prethistamīna līdzekļiem, neizraisīja rivastigmīna kinētikas pārmaiņas vai klīniski nozīmīgu nevēlamo blakusparādību riska pieaugumu.
4.6 Pregnancy and lactation
64 4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Klīniskie dati par lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Peri/ postnatālos pētījumos ar žurkām ir novērots grūsnības laika pieaugums.
59 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Furthermore, rivastigmine may induce syncope or delirium.
Turklāt rivastigmīns var izraisīt sinkopi vai delīriju.
Therefore, in patients with dementia treated with rivastigmine, the ability to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Tādējādi pacientu ar demenci, kuri saņem rivastigmīnu, spēja turpināt vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, regulāri ir jāvērtē ārstējošajam ārstam.
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Exelon capsule treatment (50.5% with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Exelon capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
Kopējā nevēlamo blakusparādību (NB) sastopamība pacientiem, kas ārstēti ar Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem, bija mazāka nekā pacientiem, kas saņēma terapiju ar Exelon kapsulām 3- 12 mg dienā (50, 5% ar Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem pret 63, 3% ar Exelon kapsulām ārstētiem pacientiem; par NB ziņots 46, 0% pacientu, kas lietoja placebo).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Exelon capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
Pacientiem, kas saņēma aktīvu ārstēšanu, biežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija kuņģa- zarnu trakta blakusparādības, to vidū slikta dūša un vemšana, kas Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālo plāksteru grupā attīstījās daudz retāk nekā Exelon kapsulu grupā (7, 2% pret 23, 1% sliktas dūšas gadījumu un 6, 2% pret 17, 0% vemšanas gadījumu; placebo grupā slikta dūša un vemšana attīstījās attiecīgi 5, 0% un 3, 3% pacientu).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Exelon transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
1. tabulā parādītas nevēlamās blakusparādības (gadījumi, kas pamatoti tiek uzskatīti par medikamenta izraisītiem), ko novēroja 291 pacientam ar Alcheimera demenci, ārstēšanu veicot specifiskā, 24 nedēļu dubultmaskētā, placebo un aktīvas kontroles klīniskā pētījumā ar Exelon transdermālajiem plāksteriem, ar mērķa devu 9, 5 mg/ 24 h (veicot devas titrēšanu no 4, 6 mg/ 24 h uz 9, 5 mg/ 24 h).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Ir izmantoti sekojoši apzīmējumi: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100, < 1/ 10), retāk (≥1/ 1 000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000) un ļoti reti (< 1/ 10 000).
Urinary tract infection
Urīnceļu infekcija
Anxiety, depression, delirium
Psihiskie traucējumi Nervu Sirds
Nervous system disorders
Bieži: sistēmas traucējumi Bieži:
Very rare:
Ļoti reti: funkcijas traucējumi Retāk:
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms
Trauksme, depresija, delīrijs Galvassāpes, sinkope Ekstrapiramidāli simptomi Bradikardija
Cardiac disorders
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Gastrointestinal disorders
Slikta dūša, vemšana, caureja, dispepsija, sāpes vēderā
Common:
65
Nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain Gastric ulcer
Kuņģa čūla
Application site skin reactions (e. g. application site erythema, application site pruritus, application site oedema, application site dermatitis, application site irritation), asthenic conditions (e. g. fatigue, asthenia), pyrexia, weight decreased
Reakcijas uz ādas lietošanas vietā (piemēram, eritēma lietošanas vietā, nieze lietošanas vietā, tūska lietošanas vietā, dermatīts lietošanas vietā, ādas kairinājums lietošanas vietā), astēniski stāvokļi (piemēram, nespēks, astēnija), paaugstināta ķermeņa temperatūra, samazināta ķermeņa masa
When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than
Iepriekšminētajā pētījumā lietojot lielākas devas par 9, 5 mg/ 24 h, daudz biežāk tika novērots reibonis, bezmiegs, uzbudinājums, mazināta ēstgriba, priekškambaru mirdzēšana un sirds mazspēja, salīdzinot ar 9, 5 mg/ 24 h vai placebo, kas liecina par iedarbības atkarību no devas.
However, these events did not occur at a higher frequency with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Tomēr pēc Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālo plāksteru lietošanas šīs blakusparādības neattīstījās biežāk kā pēc placebo lietošanas.
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Sekojošas blakusparādības tika novērotas tikai pēc Exelon kapsulu vai šķīduma iekšķīgai lietošanai lietošanas, un netika novērotas klīniskos pētījumos ar Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem: reibonis (ļoti bieži); uzbudinājums, miegainība, nespēks, trīce, apjukums, pastiprināta svīšana (bieži); bezmiegs, nejauši kritieni, paaugstināti aknu funkcionālo testu rezultāti (retāk); krampji, divpadsmitpirkstu zarnas čūla, stenokardija (reti); sirds aritmija (piemēram, atrioventrikulārā blokāde, kambaru fibrillācija un tahikardija), hipertensija, pankreatīts, asiņošana kuņģa- zarnu traktā, halucinācijas (ļoti reti); un daži stipras vemšanas gadījumi, kas izraisīja barības vada plīsumu (biežums nav zināms).
Skin irritation In clinical trials, skin reactions were measured at each visit using a skin irritation rating scale that rated the degree of erythema, oedema, scaling, fissures, pruritus and pain/ stinging/ burning at the application site.
Ādas kairinājums Klīniskos pētījumos katrā vizītē tika mērītas ādas reakcijas, izmantojot ādas kairinājuma vērtējuma skalu, kas reakcijas lietošanas vietā iedalīja pēc eritēmas, tūskas, ādas lobīšanās, plaisu, niezes un sāpju/ dzelošas/ dedzinošas sajūtu gradācijas.
The most commonly observed symptom was erythema which disappeared within 24 hours in the vast majority of patients.
Visbiežāk novērotie simptomi bija eritēma, kas vairākumam pacientu izzuda 24 stundu laikā.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
24 nedēļu dubultmaskētā pētījumā biežāk novērotie simptomi (atbilstoši ādas kairinājuma vērtējuma skalai) pēc Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālo plāksteru lietošanas bija ļoti viegla (21, 8%), viegla (12, 5%) vai vidēji smaga (6, 5%) eritēma vai ļoti neliela (11, 9%), neliela (7, 3%) vai vidēji stipra (5, 0%) nieze.
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
Biežāk novērotie smagie simptomi pēc Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālo plāksteru lietošanas bija nieze (1, 7%) un eritēma (1, 1%).
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Vairums ādas blakusparādību izpaudās tikai lietošanas vietā un tādēļ preparāta lietošanu Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālo plāksteru grupā pārtrauca tikai 2, 4% pacientu.
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Gandrīz visi pacienti terapiju ar rivastigmīnu turpināja.
Where symptoms have occurred, they have included nausea, vomiting and diarrhoea, hypertension or hallucinations.
Ja simptomi parādījās, to izpausmes bija slikta dūša, vemšana un caureja, hipertensija vai halucinācijas.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
Sakarā ar zināmo holīnesterāzes inhibitoru vagotonisko ietekmi uz sirdsdarbības ātrumu, ir iespējama arī bradikardija un/ vai sinkope.
Ingestion of 46 mg of oral rivastigmine occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Vienā gadījumā ir ieņemti 46 mg rivastigmīna iekšķīgi.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Pēc konservatīvas terapijas pacients pilnīgi atlaba 24 stundu laikā.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Terapija Tā kā rivastigmīna eliminācijas pusperiods no plazmas ir apmēram 3, 4 stundas un acetilholīnesterāzes inhibīcija ilgst aptuveni 9 stundas, preparāta asimptomātiskas pārdozēšanas gadījumā ieteicams nekavējoties noņemt visus Exelon transdermālos plāksterus un turpmāko 24 stundu laikā transdermālo plāksteri nelietot.
In overdose accompanied by severe nausea and vomiting, the use of antiemetics should be considered.
Ja pārdozēšana ir izraisījusi stipru nelabumu un vemšanu, jāapsver pretvemšanas līdzekļu lietošana.
In massive overdose, atropine can be used.
66 Masīvas pārdozēšanas gadījumā var lietot atropīnu.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Nākamo atropīna devu lielums ir atkarīgs no pacienta klīniskās atbildes reakcijas.
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
Skopolamīnu kā antidotu lietot nav ieteicams.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
Rivastigmīns ir karbamātu grupas acetil - un butirilholīnesterāzes inhibitors.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on
Uzskata, ka tas, palēninot funkcionāli neskartu holīnerģisko neironu izdalītā acetilholīna noārdīšanos, atvieglo holīnerģisko nervu impulsu pārraidi.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
Tādējādi rivastigmīns var uzlabot izziņas spējas, kur mediators ir acetilholīns, deficīta stāvokli ar Alcheimera slimību saistītas demences gadījumā.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
Jaunam, veselam cilvēkam iekšķīgi lietota, 3 mg liela preparāta deva pirmo 1, 5 stundu laikā pēc preparāta ieņemšanas acetilholīnesterāzes (acethylcholinesterase - AChE) aktivitāti CSŠ (cerobraspinālajā šķidrumā) samazina par aptuveni 40%.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Pacientiem ar Alcheimera slimību AChE inhibīcija CSŠ ar iekšķīgi lietotu rivastigmīnu, ja deva ir līdz pat 6 mg divas reizes dienā (lielākā testētā deva), ir atkarīga no tā devas lieluma.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Butirilholīnesterāzes aktivitātes inhibīcija CSŠ 14 pacientiem ar Alcheimera slimību, kurus ārstēja ar iekšķīgi lietotu rivastigmīnu, bija līdzīga AChE inhibīcijai.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Klīniskie pētījumi Alcheimera demences gadījumā Exelon transdermālo plāksteru efektivitāte pacientiem ar Alcheimera slimību pierādīta 24 nedēļu dubultmaskētā pamatpētījumā un tā atklātā paildzinājuma fāzē.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Pētījumā iesaistītiem pacientiem MMSE (Mini- Mental State Examination, Minimālas psihiskā stāvokļa izmeklēšanas) vērtējums bija 10- 20.
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.
Efektivitāte tika apstiprināta, lietojot neatkarīgas, šai nozarei specifiskas vērtēšanas metodes, ko periodiski veica 24 mēnešu terapijas perioda laikā.
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Šīs metodes ir ADAS- Cog (uz rīcības spēju pamatots kognitīvās funkcijas mērījums), ADCS- CGIC (vispusīgs globāls ārsta veikts pacienta vērtējums, pievienojot aprūpes darbinieka sniegto informāciju) un ADCS- ADL (aprūpes darbinieka veikts ikdienas aktivitāšu izpildes, to vidū personīgās higiēnas, ēšanas, ģērbšanās, mājturības darbu, piemēram, iepirkšanās, spēja orientēties apkārtējā vidē un piedalīšanās darbībās, kas saistītas ar naudu, vērtējums).
The 24-week results for the three assessment tools are summarised in Table 2.
Šo trīs vērtējumu metožu rezultāti 24 nedēļu laikā apkopoti 2. tabulā.
transdermal patches
transdermālie
capsules
kapsulas
9.5 mg/ 24 h
plāksteri
12 mg/ day
12 mg dienā
ITT-LOCF population ADAS-Cog
9, 5 mg/ 24 h ITT- LOCF populācija ADAS- Cog
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Vidējais vērtējums sākumstāvoklī ± SN
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Vidējā pārmaiņa 24. nedēļā ± SN
(n=247)
- 0, 6 ± 6, 4
(n=254)
- 0, 6 ± 6, 2
(n=281)
1, 0 ± 6, 8
50.1 ± 16.3 -0.1 ± 9.1 0.013*1
p- vērtība pret placebo ADCS- CGIC
49.3 ± 15.8 49.2 ± 16.0 -0.5 ± 9.5 -2.3 ± 9.4 0.039*1
0, 005* 1
Intent-To-Treat; LOCF:
0, 003* 1
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
(n=278)
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Vidējais punktu skaits ± SN
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
67 p- vērtība pret placebo ADCS- ADL
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
0, 009* 2
62 Table 3
(n=247)
Patients with clinically significant response (%)
(n=254)
Exelon Exelon
(n=281)
Placebo
50, 1 ± 16, 3
transdermal patches
49, 3 ± 15, 8
capsules
49, 2 ± 16, 0
12 mg/ day
0, 039* 1
ITT-LOCF population At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on ADCS- CGIC and ADCS-ADL
Par klīniski nozīmīgu uzlabošanos tika definēta a priori uzlabošanās vismaz par 4 punktiem pēc ADAS - Cog, nav pasliktināšanās pēc ADCS- CGIC, un nav pasliktināšanās pēc ADCS- ADL.
N
9, 5 N
= 251 17.4
mg/ 24 h = 251
N = 256 19.0
12 mg dienā N = 256
N
N = 282 10, 5
= 282 10.5
19, 0
p-value versus placebo
p- vērtība pret placebo
*p < 0.05 versus placebo
* p < 0, 05 pret placebo
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Sadalījuma tipa modelēšana liecināja, ka 9, 5 mg/ 24 h transdermālie plāksteri radīja līdzīgu koncentrāciju tai, kas tika sasniegta pēc 12 mg dienā devas iekšķīgas lietošanas.
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Uzsūkšanās Rivastigmīna uzsūkšanās no Exelon transdermālajiem plāksteriem ir lēna.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Pēc pirmās devas koncentrāciju plazmā iespējams noteikt pēc kavēšanās 0, 5- 1 stundas.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Cmax tiek sasniegta pēc 10- 16 stundām.
After the peak, plasma concentrations slowly decrease over the remainder of the 24-hour period of application.
Pēc maksimuma sasniegšanas, koncentrācija plazmā lēnām mazinās atlikušo 24 stundu lietošanas perioda laikā.
With multiple dosing (such as at steady state), after the previous transdermal patch is replaced with a new one, plasma concentrations initially decrease slowly for about 40 minutes on average, until absorption from the newly applied transdermal patch becomes faster than elimination, and plasma levels begin to rise again to reach a new peak at approximately 8 hours.
Vairākkārtējas lietošanas laikā (piemēram, kā līdzsvara stāvoklī), aizstājot iepriekšējo transdermālo plāksteri ar jaunu, koncentrācija plazmā sākotnēji vidēji 40 minūšu laikā lēnām mazinās, līdz uzsūkšanās no jaunā transdermālā plākstera kļūst ātrāka par elimināciju, un koncentrācija plazmā sāk atkal palielināties, lai sasniegtu jaunu maksimumu pēc aptuveni 8 stundām.
At steady state, trough levels are approximately 50% of peak levels, in contrast to oral administration, with which concentrations fall off to virtually zero between doses.
Līdzsvara stāvoklī zemākais līmenis ir aptuveni 50% no maksimālā līmeņa, pretēji iekšķīgai lietošanai, kuras laikā koncentrācija starp devām mazinās faktiski līdz nullei.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Lai gan mazāk izteikti nekā pēc iekšķīgas preparāta lietošanas, paaugstinot devu no 4, 6 mg/ 24 h līdz 9, 5 mg/ 24 h, rivastigmīna ekspozīcija (Cmax un AUC) palielinājās vairāk nekā proporcionāli par faktoru 2, 6.
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
Mainīguma indekss (FI), t. i., relatīvās atšķirības starp maksimālo un minimālo koncentrācijām mērījums ((Cmax- Cmin) / Cavg) Exelon 4, 6 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem un Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermālajiem plāksteriem bija attiecīgi 0, 58 un 0, 77, kas pierādīja daudz mazāku mainīgumu starp maksimālo un 68 minimālo koncentrāciju, salīdzinot ar iekšķīgi lietotu preparātu (FI = 3, 96 (6 mg dienā) un 4, 15 (12 mg dienā)).
The dose of rivastigmine released from the transdermal patch over 24 hours (mg/ 24 h) cannot be directly equated to the amount (mg) of rivastigmine contained in a capsule with respect to plasma concentration produced over 24 hours.
Rivastigmīna deva, kas 24 stundu laikā izdalās no transdermālā plākstera (mg/ 24 h), nav tieši pielīdzināma rivastigmīna daudzumam (mg), ko satur kapsula, salīdzinot ar koncentrāciju asins plazmā pēc 24 stundām.
The single-dose inter-subject variability in rivastigmine pharmacokinetic parameters (normalised to dose/ kg bodyweight) was 43% (Cmax) and 49% (AUC0-24h) after transdermal administration versus 74% and 103%, respectively, after the oral form.
Rivastigmīna vienas devas farmakokinētikas raksturlielumu atšķirības personu vidū (normalizēta atbilstoši devai un kg ķermeņa masas) bija 43% (Cmax) un 49% (AUC0- 24h) pēc transdermālas lietošanas, salīdzinot ar attiecīgi 74% un 103% pēc iekšķīgas zāļu formas lietošanas.
The inter-patient variability in a steady-state study in Alzheimer’ s dementia was at most 45% (Cmax) and 43% (AUC0-24h) after use of the transdermal patch, and 71% and 73%, respectively, after administration of the oral form.
Atšķirības pacientu vidū līdzsvara stāvoklī Alcheimera demences gadījumā bija vismaz 45% (Cmax) un 43% (AUC0- 24h) pēc transdermālā plākstera lietošanas, un attiecīgi 71% un 73% pēc iekšķīgas zāļu formas lietošanas.