qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The relationship to treatment is not established.
Saistība ar ārstēšanu nav noskaidrota.
In rats and rabbits, no embryo/ foetal effects were seen at systemic exposures equal to or less than those at the daily human dose [90 mg].
Žurkām un trušiem pie sistēmiskās iedarbības, kas vienāda vai mazāka par cilvēkam lietotajām dienas devām [90 mg], netika novērota ietekme uz embriju/ augli.
However, there was a decrease in embryo/ foetal survival at exposures greater than or equal to 1.5 times the human exposure.
Tomēr samazinājās embrija/ augļa dzīvotspēja pie sistēmiskās iedarbības, kuras ilgums bija vienāds vai 1, 5 reizes pārsniedza ekspozīciju cilvēkam.
(See sections 4.3 and 4.6.)
(Skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 6).
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose.
Kalcija hidrogenfosfāts (bezūdens), nātrija kroskarmeloze, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze.
40 Tablet coating:
Tabletes apvalks:
Carnauba wax, lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate.
Karnaubas vasks, laktozes monohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), glicerola triacetāts.
The 60- and 120-mg tablets also contain indigo carmine lake (E132) and yellow ferric oxide (E172).
60 mg un 120 mg tabletes satur arī indigokarmīna laku (E132) un dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
Not applicable.
42 Nav piemērojama.
Aluminum/ aluminium blisters in packs containing 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 tablets.
Alumīnija/ alumīnija blisteri iepakojumos ar 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 vai 100 tabletēm.
White, round, HDPE bottles with a white, polypropylene closure containing 30 or 90 tablets.
Baltas, apaļas, ABPE pudeles ar baltu polipropilēna vāciņu, kas satur 30 vai 90 tabletes.
43 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
PIELIKUMS
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
Pēc CHMP pieprasījuma, reģistrācijas apliecības īpašnieks (MAH) piekrita iesniegt infromāciju par papildus pārbaužu posmiem:
Area Description Clinical 1
Joma Apraksts 1. klīniskais posms
The MAH commits to inform the CHMP of the outcome of the MEDAL and EDGE II studies on cardiovascular and GI safety upon completion and will provide necessary updates as applicable.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam (MAH) jāinformē CHMP par MEDAL un EDGE II pētījumiem attiecībā uz kardiovaskulāro un gastrointestinālo drošību, un atbilstoši jāsniedz attiecīgā jaunākā informācija..
Clinical 2
2. klīniskais posms
To continue to monitor patient exposure to etoricoxib in GPRD and evaluate potential contribution of observational study(-ies).
Jāturpina novērot etoricoxib iedarbība uz pacientiem GDPR un izvērtēt potenciālā novērošanas pētījuma( u) nozīme.
To submit a descriptive study protocol to CHMP.
CHMP jāiesniedz izskaidrojošs pētījuma protokols.
Clinical 3
3. klīniskais posms
Further revisions to the SPC will be promptly communicated to HCPs and promptly incorporated into printed materials and product websites.
Lai turpmāk varētu veikt izmaiņas zāļu aprakstā, nekavējoties jāsazinās ar HCP, un tās nekavējoties jāiekļauj gan drukātajos materiālos, gan tīmekļa vietnēs.
Clinical 4
4. klīniskais posms
To undertaking its risk management plan as communicated to the CHMP during May 2005 CHMP meeting and outlined in the assessment report response on 10 May 2005.
Jānodrošina attiecīgā riska vadības plāna izstrāde, kā noteikts CHMP 2005. gada maija sanāksmē un 2005. gada 10. maija atbildē uz novērtējuma ziņojumu.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMA, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDS, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJI UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBASU ĪPAŠNIEKSI DALĪBVALSTĪS Dalībvalsts
Marketing
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Pharmaceutical
Pieteikuma iesniedzējs
Authorisation Holder
Piešķirtais nosaukums
transdermal patch
transdermāls plāksteris
transdermal use
transdermālai lietošanai
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
4. 125 mg/ 7. 5 cm² kas atbrīvo 25 µg fentanila stundā
8.25 mg/ 15 cm² which release 50 µg fentanyl per hour
8. 25 mg/ 15 cm² kas atbrīvo 50 µg fentanila stundā
12.375 mg/ 22.5 cm² which release 75 µg fentanyl per hour
12. 375 mg/ 22. 5 cm² kas atbrīvo 75 µg fentanila stundā
16.5 mg/ 30 cm² which release 100 µg fentanyl per hour
16. 5 mg/ 30 cm² kas atbrīvo 100 µg fentanila stundā
transdermal patch
plāksteris
transdermal use
lietošanai
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
kas atbrīvo 25 µg fentanila stundā
Gasse 3, 1140 WIEN, Matrixpflaster Austria Austria
Gasse 3, 1140 WIEN, Matrixpflaster Austrija Austrija
Fentanyl- ratiopharm 50 µg/ h transdermales
Fentanyl - ratiopharm 50 µg/ h transdermalesM
Gasse 3, 1140 WIEN, Matrixpflaster Austria Austria
Gasse 3, 1140 WIEN, atrixpflaster Austrija Austrija
Albert-Schweitzer- Gasse 3, 1140 WIEN, Austria
Gasse 3, 1140 WIEN, Austrija
4.125 mg/ 7.5 cm² which release 25 µg fentanyl per hour
4. 125 mg/ 7. 5 cm² kas atbrīvo 25 µg
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, The Netherlands
ratiopharm Nederland bv Ronde Tocht 11, 1507 CC Zaandam, Nīderlande
CC Zaandam, The Netherlands
Nīderlande
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Spain
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Spānija
transdermal
transdermāls plāksteris
16.5 mg/ 30 cm²
16. 5 mg/ 30 cm² kas atbrīvo 100 µg
patch
fentanila stundā
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA (- TU), MARĶĒJUMA UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJAS IZMAIŅĀM, KO IESNIEGUSI EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF FENTANYL- RATIOPHARM AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
FENTANYL- RATIOPHARM UN RADNIECĪGO NOSAUKUMU ZĀĻU ZINĀTNISKĀ NOVĒRTĒJUMA VISPĀRĒJAIS KOPSAVILKUMS (SKATĪT I PIELIKUMU)
The points of disagreement leading to this referral procedure under Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC pertained to:
Domstarpības, kas noveda pie šīs pārskatīšanas procedūras saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83/ EK 29. panta 4. punktu, attiecās uz šādiem jautājumiem:
1- The therapeutic indication to be extended to non-cancer patients suffering of severe chronic pain 2- The choice of conversion tables(s) to be included in the SPC 3- Whether breast-feeding and co-administration with partial agonist opioids should be contra- indicated 4- The bioequivalence studies needed to demonstrate the equivalence with the reference product
1. terapeitiskās indikācijas paplašināšana, iekļaujot pacientus, kas neslimo ar vēzi, bet cieš stipras hroniskas sāpes; 2. zāļu aprakstā iekļaujamās (- mo) pārrēķina tabulas (- lu) izvēle; 3. vai barošana ar krūti un zāļu vienlaicīga ievadīšana ar daļējiem opioīdu agonistiem norādāma kā kontrindikācija; 4. kādi bioekvivalences pētījumi ir vajadzīgi, lai pierādītu ekvivalenci ar atsauces zālēm.
Regarding the therapeutic indication, the MAH has provided a scientific statement, which summarises the publications related to the treatment of chronic non cancer pain with strong opioids and particularly transdermal fentanyl.
Attiecībā uz terapeitisko indikāciju, RAĪ ir iesniedzis zinātnisku pārskatu, kas apkopo publikācijas par hronisku, ar vēzi nesaistītu, sāpju ārstēšanu ar opioīdiem un sevišķi ar transdermālu fentanila lietošanu.
Besides controversial literature results on the efficacy and safety of fentanyl transdermal in chronic non cancer pain, the CHMP recognised that, in special circumstances, strong opioids could be of help for the treatment of this condition.
Lai gan literatūras dati par fentanila transdermālas lietošanas efektivitāti un nekaitīgumu hronisku, ar vēzi nesaistītu, sāpju remdēšanā ir pretrunīgi, CHMP atzina, ka atsevišķos gadījumos stipri opioīdi var palīdzēt šī stāvokļa ārstēšanā.
In this context, the CHMP accepted the indication “ Severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics”.
Šajā kontekstā CHMP pieņēma indikāciju „ Stipras hroniskas sāpes, kuras var pienācīgi ārstēt tikai ar opioīdu analgētiķiem ”.
The CHMP recommended also adding the following statement in section 4.4 of the SPC: “ In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid .”
„ Pacientiem ar hroniskām, ar vēzi nesaistītām, sāpēm var būt vēlams uzsākt ārstēšanu ar tūlītējas iedarbības stipriem opioīdiem (piem., morfīnu) un ordinēt fentanila transdermālo plāksteri pēc stiprā opioīda efektivitātes un optimālās devas noteikšanas. ”
Regarding the dose conversion schemes provided in the SPC from oral morphine to transdermal fentanyl, the CHMP, based on the available data, is of the opinion that both tables should be mentioned in the SPC (section 4.2).).
Attiecībā uz iekšķīgi lietojama morfīna devu pārrēķināšanas shēmām, pārejot uz transdermālu fentanilu, CHMP, pamatojoties uz pieejamiem datiem, uzskata, ka zāļu aprakstā ir jāmin abas tabulas (4. punkta 2. apakšpunkts).
The conservative conversion scheme (150:1) as specified in the present SPC of Fentanyl ratiopharm for patient who have a need for opioid rotation and the conversion scheme 100:1 (Donner’ s table) for patients under stable and well – tolerated opioid therapy.
Gan konservatīvā pārrēķināšanas shēma (150: 1), kas norādīta pašreizējā Fentanyl ratiopharm zāļu aprakstā pacientam, kam nepieciešama opioīdu rotācija, gan pārrēķina shēma 100: 1 (Donner tabula) pacientiem, kas saņem stabilu un labi panesamu opioīdu terapiju.
Regarding breast-feeding, section 4.6 of the proposed SPC reads: “ Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed infant.
„ Fentanils izdalās ar mātes pienu un var ar krūti barojamam zīdainim izsaukt sedāciju un elpošanas nomākšanu.
Lactation should therefore be discontinued for at least 72 hours after the removal of fentanyl transdermal patch” This means that it is possible to give the product to nursing mothers, but breast-feeding has to be discontinued during the use of fentanyl patches and 72 hours thereafter.
Tas nozīmē, ka ir iespējams lietot šīs zāles mātēm, kas baro ar krūti, bet barošana ar krūti ir jāpārtrauc fentanila plāksteru lietošanas laikā un 72 stundas pēc tās.
Because of the importance of an adequate pain management for the mother, the CHMP agrees, in accordance with the “ guideline on summary of product characteristics”, that the proposed text stays in section 4.6 and should not be included as a contra-indication.
Sakarā ar pienācīgas sāpju remdēšanas svarīgumu mātei, CHMP atbilstīgi „ zāļu apraksta vadlīnijām ” piekrīt, ka piedāvātais teksts paliek 4. punkta 6. apakšpunktā un nav jāiekļauj kā kontrindikācija.
In addition, the CHMP recommends including the following information in section 4.4 of the SPC: ….
Papildus CHMP ieteica pievienot zāļu apraksta 4. punkta 4. apakšpunktam: ….
Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under the treatment with fentanyl (see also section 4.6) ….
Zīdīšana Tā kā fentanils izdalās ar mātes pienu, ārstējot ar fentanilu, zīdīšana ir jāpārtrauc (skatīt arī 4. punkta 6. apakšpunktu).
Regarding the co-administration with other opioids, it is acknowledged that the risk of combining fentanyl with a mixed agonist/ antagonist, like buprenorphine, nalbuphine and pentazocine, consists first in impaired analgesia, due to competitive antagonistic effects, and secondly in the onset of a withdrawal syndrome, which also represents a serious health concern.
Attiecībā uz ievadīšanu kopā ar citiem opioīdiem, tiek atzīts, ka risks, ko rada fentanila kombinēšana ar jauktiem agonistiem/ antagonistiem, piemēram, buprenorfīnu, nalbufīnu un pentazocīnu, vispirms izpaužas ar sliktāku analgēziju konkurējošas antagonista iedarbības rezultātā, un, otrkārt, ar abstinences sindroma rašanos, kas arī ir nopietna veselības problēma.
7 However, from the clinical point of view, this aspect represents only a minor risk for patients receiving transdermal fentanyl pain therapy in average doses.
Tomēr, no klīniskā viedokļa, šis aspekts rada tikai nelielu risku pacientiem, kas saņem transdermālu fentanila pretsāpju terapiju vidējās devās.
There is also no clinical data available which demonstrates withdrawal symptoms in patients treated with transdermal fentanyl after injection of buprenorphine.
Nav arī pieejami klīniskie dati, kas pierāda abstinences simptomu parādīšanos ar transdermālu fentanilu ārstētiem pacientiem pēc buprenorfīna injekcijas.
Therefore, the CHMP recommends that, according to the above mentioned guideline, this aspect should be mentioned in section 4.5 of the SPC with cross reference to section 4.4 “ concomitant use not recommended” rather than a contra-indication.
7 Tāpēc CHMP iesaka, lai, atbilstoši iepriekš minētajām vadlīnijām, šis aspekts tiktu minēts zāļu apraksta 4. punkta 5. apakšpunktā ar krustenisku atsauci uz 4. punkta 4. apakšpunktu, kā „ nav ieteicama vienlaicīga lietošana ”, nevis kā kontrindikācija.
Finally, regarding the demonstration of bioequivalence, the discussions pertained to the deviations to the guideline “ Note for guidance on modified release oral and trans-dermal dosage forms: section II: pharmacokinetic and clinical evaluation- (CPMP/ EWP/ 280/ 96 )”.
II nodaļa: farmakokinētiskā un klīniskā novērtēšana - (CPMP/ EWP/ 280/ 96) ”.
The need to perform a bioequivalence study with the highest strength and a valid study with replicate design was discussed.
Tika apspriesta nepieciešamība veikt bioekvivalences pētījumus ar vislielākā stipruma zālēm un veikt pilnvērtīgu pētījumu ar identisku plānojumu.
The demonstration of bioequivalence with the lowest strength was questioned, as in the results, a higher initial input is suggested for the reference reservoir patch (comparatively to the test patch) and a lower final input (at the end of the patch application) is evidenced.
Tika apšaubīta bioekvivalences pierādīšana ar vismazākā stipruma zālēm, jo rezultātos ir norāde uz augstāku sākotnējo izdalīšanos no atsauces rezervuāra plākstera (salīdzinot ar testējamo plāksteri) un pierādīta mazāka izdalīšanās beigās (plākstera lietošanas beigās).
The peak-to-trough fluctuations of plasma concentrations are higher with the reference product and are not of a high magnitude.
Atsauces zālēm ir lielākas plazmas koncentrācijas maksimumu novirzes no vidējā lieluma, bet tās nav skaitliski lielas.
The CHMP considers that the criteria of the guideline on transdermal dosage forms - CPMP/ EWP/ 280/ 96- (i. e. exact proportionality of the formulation and acceptable in vitro release test) were met with the fentanyl ratiopharm transdermal patch as well as with the reference medicinal product.
CHMP uzskata, ka) Fentanyl ratiopharm transdermālais plāksteris un arī atsauces zāles atbilst kritērijiem, kas minēti vadlīnijās par transdermālām zāļu formām - CPMP/ EWP/ 280/ 96 - (t. i., precīza formu proporcionalitāte un pieņemams in vitro atbrīvošanas tests).
Furthermore, a study at the highest dose (100 µg/ h) would be possible only in intensive care units and under concomitant treatment with opioid antagonists (naltrexone) in order to avoid life threatening side effects.
Turklāt, augstākās devas (100 µg/ stundā) pētījums būtu iespējams tikai intensīvās terapijas nodaļās un vienlaicīgi ārstējot ar opioīdu antagonistiem (naltreksonu), lai novērstu dzīvību apdraudošas blakusparādības.
Therefore, due to ethical and safety reasons, it would be questionable to conduct studies with the highest strength when all necessary information could be derived from studies with lower patch strengths.
Tāpēc ētiskas dabas un nekaitīguma apsvērumu dēļ ir apšaubāma pētījumu veikšana ar visaugstākā stipruma zālēm, ja visu nepieciešamo informāciju var iegūt no pētījumiem ar zemāka stipruma plāksteriem.
As a general rule in EU, if such a study would have to be conducted, the 50 µg/ h strength would be recommended.
Kā vispārējs noteikums ES, ja šāds pētījums būtu jāveic, tiktu ieteikts stiprums 50 µg/ stundā.
The biostatistical evaluation of the existing single dose study with replicate design (but showing non- bioequivalence) could be considered suitable to evaluate intra-individual variability and to determine the influence of the biopharmaceutical performance, in relation to the different release mechanisms (reservoir versus matrix).
Esošā vienas devas identiska plānojuma pētījuma (bet nepastāvot bioekvivalencei) bioloģiskās statistikas novērtējums varētu tikt uzskatīts par piemērotu, lai novērtētu atšķirības starp indivīdiem un noteiktu biofarmaceitiskās darbības ietekmi attiecībā uz dažādiem izdalīšanās mehānismiem (rezervuārs pret matricu).
The CHMP considered also that bioequivalence between test and reference medicinal product has been sufficiently characterised in 2 studies (single and multiple dose) performed with a reduced patch size (7.5 cm²).
CHMP ņēma vērā arī to, ka testējamo un atsauces zāļu bioekvivalence ir pietiekami raksturota divos pētījumos (ar vienu un vairākām devām), kas tika veikti ar samazināta izmēra plāksteri (7, 5 cm²).
The small differences observed are not deemed to be of clinical importance and suggests that Fentanyl ratiopharm has a somewhat more pronounced prolonged release profile, which is as expected for a matrix patch in comparison with a reservoir patch.
Nelielās atšķirības, kas tika novērotas, nav uzskatāmas par klīniski nozīmīgām un norāda, ka Fentanyl ratiopharm piemīt nedaudz izteiktāka ilgstošas izdalīšanās īpašība, kas ir sagaidāma matricas plāksterim, salīdzinot ar rezervuāra plāksteri.
Finally, since Fentanyl ratiopharm is a matrix patch for which the release is proportional to the surface area, dose proportionality is expected and a bioequivalence study with the highest strength is not deemed necessary, nor an additional replicate design study.
Beidzot, tā kā Fentanyl ratiopharm ir matricas plāksteris, kuram izdalīšanās ir proporcionāla virsmas laukumam, ir sagaidāma devas proporcionalitāte, un bioekvivalences pētījums ar visaugstākā stipruma zālēm uzskatāms par nevajadzīgu, tāpat kā papildus identiska plānojuma pētījums.
8 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
8 PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA, MARĶĒJUMA UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJAS IZMAIŅĀM
- the scope of the referral was the potential public health concerns regarding the extension of the
- pārskatīšanas procedūras mērķis bija noskaidrot iespējamo sabiedrības veselības apdraudējumu
clinical indication
sakarā ar klīniskās indikācijas paplašināšanu,
- the demonstration of the bioequivalence with the reference product,
- bioekvivalences ar atsauces zālēm pierādījumu,
- and the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet,
- zāļu apraksta, marķējuma un lietošanas instrukcijas saskaņošanu,
based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holder and the scientific discussion within the Committee,
pamatojoties uz dokumentāciju, ko iesniedzis reģistrācijas apliecības īpašnieks, un zinātnisko apspriešanu Komitejā,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet which are set out in Annex III for Fentanyl-ratiopharm and associated names (see Annex I).
CHMP ir ieteikusi izsniegt reģistrācijas apliecību( as) un izdarīt izmaiņas zāļu aprakstā, marķējumā un lietošanas instrukcijā, kas izklāstītas III pielikumā, Fentanyl ratiopharm un radniecīgo nosaukumu zālēm (skatīt I pielikumu).
10 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10 ZĀĻU APRAKSTS
Fentanyl-ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
I pielikumu)
[See Annex I - To be completed nationally]
[Sk. pielikumu I — Aizpilda nacionāli]
Each patch releases 25 micrograms fentanyl per hour.
Katrs plāksteris izdala 25 mikrogramus fentanila stundas laikā.
Each patch of 7.5 cm2 contains 4.125 mg fentanyl.
Katrs 7, 5 cm2 plāksteris satur 4, 125 mg fentanila.
Transdermal patch
Transdermāls plāksteris.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 25 µg/ h“.
Caurspīdīgs bezkrāsas plāksteris ar zilu iespiedumu uz pārklājuma folijas: “ fentanyl 25 µg/ h “.
The product is indicated in severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics.
Preparāts indicēts stipru hronisku sāpju gadījumā, ko nevar pietiekami kontrolēt ar opioīdu grupas pretsāpju līdzekļiem.
The dosing is individual and based on the patient’ s opioid history and takes into account: • the possible development of tolerance, • the current general condition, the medical status of the patient, and • the degree of severity of the disorder.
Devas tiek noteiktas individuāli, pamatojoties uz informāciju par iepriekšēju opioīdu lietošanu pacientam un ņemot vērā: • iespējamo pieraduma veidošanos; • pašreizējo vispārējo stāvokli un pacienta medicīnisko stāvokli; • traucējumu smaguma pakāpi.
The required fentanyl dosage is adjusted individually and should be assessed regularly after each administration.
Vajadzīgo fentanila devu pielāgo individuāli un regulāri novērtē pēc katras lietošanas reizes.
Patients receiving opioid treatment for the first time Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and should be used for initial dosing.
Pacienti, kam ārstēšanu ar opioīdiem veic pirmoreiz Ir pieejami plāksteri, kuriem aktīvās vielas izdalīšanās ātrums ir 12, 5 mikrogrami stundā; tie izmantojami sākumā.
In very elderly or weak patients, it is not recommended to initiate an opioid treatment with Fentanyl- ratiopharm, due to their known susceptibility to opioid treatments.
Ļoti veciem vai novājinātiem pacientiem opioīdu lietošanu nav ieteicams sākt ar Fentanyl- ratiopharm, ņemot vērā zināmu jutīgumu pret opioīdu terapiju.
In these cases, it would be preferable to initiate a treatment with low doses of immediate release morphine and to prescribe Fentanyl-ratiopharm after determination of the optimal dosage.
Šādos gadījumos ārstēšanu vēlams sākt ar tiešas izdales morfīnu nelielās devās un Fentany- ratiopharm parakstīt pēc tam, kad ir noteikta optimālā deva.
Switching from other opioids When changing over from oral or parenteral opioids to fentanyl treatment, the initial dosage should be calculated as follows:
Pāreja no citiem opioīdiem Pārejot no perorāli vai parenterāli lietojamiem opioīdiem uz ārstēšanu ar fentanilu, sākumdevu aprēķina šādi.
The quantity of analgesics required over the last 24 hours should be determined.
Jānosaka pretsāpju līdzekļu daudzums, kāds bijis vajadzīgs pēdējās 24 stundās.
The obtained sum should be converted to correspond the oral morphine dosage using Table 1.
Iegūtā vērtība jāpārvērš atbilstošajā perorālajā morfīna devā, izmantojot 1. tabulu.
12 b) using Table 3 for patients on stable and well tolerated opioid therapy (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to 100:1)
Atbilstošā fentanila deva jānosaka sekojoši: a) izmantojot 2. tabulu pacientiem, kuriem nepieciešama opioīdu maiņa (pārrēķināšanas koeficients no perorāli lietojama morfīna uz transdermālo fentanilu ir 150: 1) b) izmantojot 3. tabulu pacientiem, kuriem ir stabilizēta opioīdu terapija un kuri to labi panes (pārrēķināšanas koeficients no perorāli lietojama morfīna uz transdermālo fentanilu ir 100: 1) 12 1. tabula.
Equianalgesic potency conversion All dosages given in the table are equivalent in analgesic effect to 10 mg parenteral morphine.
Ekvianalgētiskā stipruma pārvēršana Visu tabulā doto devu pretsāpju darbība ir ekvivalenta kā parenterāli ievadītai 10 mg lielai morfīna devai.
Equianalgesic doses (mg) Active substance Parenteral (im) Oral Morphine Hydromorphone Oxycodone Methadone Levorphanol Oxymorphine Diamorphine Pethidine Codeine Buprenorphine Ketobemidone
Ekvianalgētiskas devas (mg) Aktīvā viela
10 1.5 10-15 10 2 1 5 75 - 0.4 10
10 1. 5 10- 15 10 2 1
30-40 7.5 20-30 20 4 10 (rectal) 60 - 200 0.8 (sublingual) 20-30
30- 40 7. 5 20- 30 20 4 10 (rektāla ievadīšana)
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients who have a need for opioid rotation)
Transdermāli ievadāma fentanila ieteicamā sākumdeva, par pamatu ņemot perorālo morfīna dienas devu (pacientiem, kuriem nepieciešama opioīdu maiņa)
dose (mg/ 24 h) < 44
Perorālā morfīna deva (mg/ 24 h)
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
Transdermāla fentanila izdalīšanās (mikrogrami/ h)
Table 3:
13 3. tabula.
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients on stable and well tolerated opioid therapy)
Transdermāli ievadāma fentanila ieteicamā sākumdeva, par pamatu ņemot perorālo morfīna dienas devu (pacientiem, kuriem ir stabilizēta opioīdu terapija un kri to labi panes)
Oral morphine dose (mg/ 24 h) < 60
Perorālā morfīna deva (mg/ 24 h)
25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300
12. 5 25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300
13 By combining several transdermal patches, a fentanyl release rate of over 100 micrograms/ h can be achieved.
Kombinējot vairākus transdermālos plāksterus, var panākt fentanila izdalīšanās ātrumu virs 100 mikrogramiem/ h.
The initial evaluation of the maximum analgesic effect of Fentanyl-ratiopharm should not be made before the patch has been worn for 24 hours.
Fentany - ratiopharm maksimālās pretsāpju darbības sākotnējo novērtējumu nedrīkst veikt, iekams plāksteris nav ticis valkāts 24 stundas.
This is due to the gradual increase in serum fentanyl concentrations during the first 24 hours after application of the patch.
Tas ir tādēļ, ka pirmās 24 stundas pēc plākstera uzlikšanas fentanila koncentrācijas serumā pakāpeniski pieaug.
In the first 12 hours after changing to Fentanyl-ratiopharm the patient continues to receive the previous analgesic at the previous dose; over the next 12 hours this analgesic is administered according to need.
Pirmajās 12 stundās pēc pārejas uz Fentanyl - ratiopharm lietošanu pacients turpina saņemt iepriekš lietoto pretsāpju līdzekli iepriekšējā devā; nākamajās 12 stundās šo pretsāpju līdzekli lieto pēc vajadzības.
Dose titration and maintenance therapy The patch should be replaced every 72 hours.
Devas titrēšana balstterapijas gadījumā Plāksteris jāmaina ik pēc 72 stundām.
The dose should be titrated individually until analgesic efficacy is attained.
Deva jātitrē individuāli, līdz panākta vēlamā pretsāpju darbība.
In patients who experience a marked decrease in the period 48-72 hours after application, replacement of fentanyl after 48 hours may be necessary.
Pacientiem, kam 48– 72 stundas pēc plākstera uzlikšanas vērojams būtisks pretsāpju efektivitātes samazinājums, plāksteris var būt jāmaina pēc 48 stundām.
Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and are appropriate for dose titration in the lower dosage area.
Pieejami plāksteri, kuriem aktīvās vielas izdalīšanās ātrums ir 12, 5 mikrogrami stundā; tie piemēroti devas titrēšanai zemāku devu diapazonā.
If analgesia is insufficient at the end of the initial application period, the dose may be increased after 3 days, until the desired effect is obtained for each patient.
Ja sākotnējā lietošanas perioda beigās pretsāpju darbība nav pietiekama, pēc 3 dienām devu var palielināt, līdz katram pacientam sasniegts vēlamais efekts.
Additional dose adjustment should normally be performed in 25 micrograms/ hour increments, although the supplementary analgesic requirements and pain status of the patient should be taken into account.
Tālāku devas pielāgošanu parasti veic ar intervālu 25 mikrogrami stundā, tomēr jāņem vērā nepieciešamība pēc papildu pretsāpju darbības un pacienta sāpju stāvoklis.
Patients may require periodic supplemental doses of a short-acting analgesic for breakthrough pain.
Sāpju uzliesmojumu gadījumā pacientiem periodiski papildus var būt vajadzīgas īsas darbības pretsāpju līdzekļu devas.
Additional or alternative methods of analgesia or alternative administration of opioids should be considered when the Fentanyl-ratiopharm dose exceeds 300 micrograms/ hour.
Ja Fentanyl - ratiopharm deva pārsniedz 300 mikrogramus stundā, jāapsver iespēja izmantot papildu vai alternatīvas pretsāpju metodes vai alternatīvu opioīdu lietošanu.
Withdrawal symptoms have been reported when changing from long-term treatment with morphine to transdermal fentanyl despite adequate analgesic efficacy.
Pārejot no ilgtermiņa ārstēšanas ar morfīnu uz transdermālu fentanila lietošanu, ir ziņots par abstinences simptomiem, neraugoties uz līdzvērtīgu pretsāpju darbību.
In case of withdrawal symptoms it is recommended to treat those with short-acting morphine in low doses.
Abstinences simptomu gadījumā ieteicams tos ārstēt ar īsas darbības morfīnu nelielās devās.
Changing or ending therapy If discontinuation of the patch is necessary, any replacement with other opioids should be gradual, starting at a low dose and increasing slowly.
Terapijas maiņa vai izbeigšana Ja nepieciešams pārtraukt plāksteru lietošanu, jebkurai pārejai uz citu opioīdu lietošanu jānorit pakāpeniski, sākumā lietojot nelielu devu, ko lēni palielina.
This is because fentanyl levels fall gradually after the patch is removed; it takes at least 17 hours for the fentanyl serum concentration to decrease by 50%.
Tas ir tādēļ, ka pēc plākstera noņemšanas fentanila līmenis pazeminās pakāpeniski; lai fentanila koncentrācija serumā pazeminātos par 50%, vajadzīgas vismaz 17 stundas.
As a general rule, the discontinuation of opioid analgesia should be gradual, in order to prevent withdrawal symptoms (nausea, vomiting, diarrhoea, anxiety and muscular tremor).
Opioīdo pretsāpju līdzekļi noteikti jāpārtrauc lietot pakāpeniski, lai izvairītos no abstinences simptomu rašanās (slikta dūša, vemšana, caureja, trauksme un muskuļu trīce).
Tables 2 and 3 should not be used to switch from transdermal fentanyl to a morphine treatment.
Pārejot no transdermālas fentanila lietošanas uz morfīna terapiju, nedrīkst izmantot 2. un 3. tabulu.
Method of administration Directly after removal from the pack and the release liner, the patch is applied to a non-hairy area of skin on the upper body (chest, back, upper arm).
14 Tūlīt pēc izņemšanas no iepakojuma un atdalīšanas no pamatnes plāksteri uzklāj uz ādas ķermeņa augšdaļā, vietā, kas nav klāta ar apmatojumu (krūtis, mugura, augšdelms).
To remove hair, scissors should be used instead of razors.
Lai likvidētu apmatojumu, bārdas naža vietā izmantojamas šķēres.
Prior to application, the skin should be carefully washed with clean water (no cleaning agents) and thoroughly dried.
Pirms plākstera uzlikšanas āda rūpīgi jānomazgā ar tīru ūdeni (nelietojot mazgāšanās līdzekļus) un kārtīgi jānosusina.
The transdermal patch is then applied using slight pressure with the palm of the hand for approximately 30 seconds.
Pēc tam uzliek transdermālo plāksteri, aptuveni 30 sekundes viegli piespiežot ar delnu.
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
Ādas rajonā, uz kura uzliek plāksteri, nedrīkst būt mikrobojājumu (piem., apstarošanas vai skūšanās rezultātā) un ādas kairinājuma pazīmju.
As the transdermal patch is protected by an outer waterproof backing film, it can also be worn while showering.
Tā kā transdermālais plāksteris ir aizsargāts ar ārēju ūdensnecaurlaidīgu pārklājumu, to var lietot, arī ejot dušā.
Occasionally, additional adhesion of the patch may be required.
Dažkārt plāksterim var būt vajadzīga papildu adhēzija.
If progressive dose increases are made, the active surface area required may reach a point where no further increase is possible.
Ja tiek veikta pakāpeniska devas palielināšana, vajadzīgais aktīvais virsmas laukums var sasniegt punktu, kurā tālāka palielināšana nav iespējama.
Duration of administration The patch should be changed after 72 hours.
Lietošanas ilgums Plāksteris jāmaina ik pēc 72 stundām.
If an earlier change becomes necessary in individual cases, no change should be made before 48 hours have elapsed, otherwise a rise in mean fentanyl concentrations may occur.
Ja, atsevišķos gadījumos, plāksteri nepieciešams mainīt ātrāk, to nekādā gadījumā nedrīkst darīt, pirms nav pagājušas 48 stundas, jo pretējā gadījumā var paaugstināties fentanila vidējā koncentrācija.
A new skin area must be selected for each application.
Katrā lietošanas reizē jāizvēlas cits ādas laukums.
A period of 7 days should be allowed to elapse before applying a new patch to the same area of skin.
Lai uz tās pašas vietas varētu uzlikt jaunu plāksteri, jābūt pagājušām 7 dienām.
The analgesic effect may persist for some time after removal of the transdermal patch.
Pretsāpju darbība var turpināties arī zināmu laiku pēc transdermālā plākstera noņemšanas.
14 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
Ja pēc transdermālā plākstera noņemšanas uz ādas paliek pēdas no tā, tās var likvidēt, bagātīgi izmantojot ziepes un ūdeni.
No alcohol or other solvents must be used for cleaning, as these may penetrate the skin due to the effect of the patch.
Tīrīšanai nedrīkst izmantot spirtu vai citus šķīdinātājus, jo plākstera darbības dēļ tie var uzsūkties caur ādu.
Paediatric population The experience in children under 12 years of age is limited.
Bērni Pieredze lietošanai bērniem līdz 12 gadu vecumam ir ierobežota.
Fentanyl-ratiopharm should not be used in this population.
Bērniem Fentanyl - ratiopharm nedrīkst lietot.
Use in elderly patients Elderly should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see sections 4.4 and 5.2).
Lietošana vecāka gadagājuma pacientiem Vecāka gadagājuma pacienti uzmanīgi jānovēro un, ja nepieciešams, viņiem jāsamazina deva (sk. apakšpunktu 4. 4. un 5. 2.).
Hepatic and renal impairment Patients with hepatic or renal impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see section 4.4).
Pavājināta aknu un nieru darbība Pacienti ar pavājinātu aknu vai nieru darbību uzmanīgi jānovēro un, ja nepieciešams, viņiem jāsamazina deva (sk. apakšpunktu 4. 4.).
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām.
- Acute or postoperative pain, since dosage titration is not possible during short-term use.
- Akūtas sāpes vai sāpes pēcoperācijas periodā, jo neilgā lietošanas laikā devas titrēšana nav
- Severe impairment of the central nervous system.
- Smagi centrālās nervu sistēmas darbības traucējumi.
The product should be used only as part of an integrated treatment of pain in cases where the patient is adequately assessed medically, socially and psychologically.
Preparātu drīkst lietot tikai kā daļu no integrētas sāpju ārstēšanas gadījumos, kad pacients ir adekvāti novērtēts no medicīniskā, sociālā un fizioloģiskā aspekta.
Treatment with Fentanyl-ratiopharm should only be initiated by an experienced physician familiar with the pharmacokinetics of fentanyl transdermal patches and the risk for severe hypoventilation.
Ārstēšanu ar Fentanyl - ratiopharm drīkst sākt tikai pieredzējis ārsts, kurš pārzina Fentanyl transdermālo plāksteru farmakokinētiku un apzinās smagas hipoventilācijas risku.
After exhibiting a serious adverse reaction a patient should be monitored for 24 hours following removal of a transdermal patch due to the half life of fentanyl (see section 5.2).
Pēc smagu blakusparādību rašanās pacients pēc fentanila transdermālā plākstera noņemšanas pacients 24 stundas jānovēro — tas darāms fentanila eliminācijas pusperioda dēļ (sk. apakšpunktu 5. 2.).
In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid.
Hronisku sāpju, kuras nav izraisījis vēzis, ārstēšanu ir ieteicams sākt ar ātras un spēcīgas iedarbības opioīdiem (piem., morfīnu) un fentanila transdermālos plāksterus parakstīt pēc spēcīgas darbības opioīdu efektivitātes un optimālo devu noteikšanas.
The transdermal patch should not be cut, since no information is available on the quality, efficacy and safety of such divided patches.
15 Transdermālo plāksteri nedrīkst sagriezt, jo informācija par šādi dalītu plāksteru kvalitāti, efektivitāti un drošību nav pieejama.
If higher dosages than 500 mg morphine-equivalent are needed, a reassessment of opioid-therapy is recommended.
Ja vajadzīga deva, kas lielāka par 500 mg morfīna ekvivalenta, ieteicams pārvērtēt ārstēšanu ar opioīdiem.
The most common adverse reactions following administration at usual doses are drowsiness, confusion, nausea, vomiting and constipation.
Biežākās blakusparādības pēc parasto devu lietošanas ir miegainība, apmulsums, slikta dūša, vemšana un aizcietējums.
The first of these are transient and their cause should be investigated if symptoms persist.
Pirmā no minētajām blakusparādībām ir pārejoša; ja simptomi neizzūd, jānoskaidro cēlonis.
Constipation, on the other hand, does not stop if treatment continues.
Savukārt aizcietējums, turpinot ārstēšanu, neizzūd.
All of these effects can be expected and should, therefore, be anticipated in order to optimise treatment, especially constipation.
Visi šie efekti ir iepriekš paredzami, tādēļ, lai panāktu optimālu ārstēšanu, tiem (īpaši aizcietējumam) vajadzētu sagatavoties.
Corrective treatment may often be required (see section 4.8).
Nereti var būt vajadzīga koriģējoša ārstēšana (sk. apakšpunktu 4. 8.).
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended (see also section 4.5).
Nav ieteicama vienlaicīga lietošana ar buprenorfīnu, nalbufīnu vai pentazocīnu (sk. arī apakšpunktu 4. 5.).
Breakthrough pain Studies have shown that almost all patients, despite treatment with a fentanyl patch, require supplemental treatment with potent rapid-release medicinal products to arrest breakthrough pain.
Sāpju uzliesmojumi Pētījumi liecina, ka gandrīz visiem pacientiem, neraugoties uz ārstēšanu ar fentanila plāksteriem, vajadzīga papildu terapija ar stipriem ātras iedarbības līdzekļiem, lai novērstu sāpju uzliesmojumus.
15 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
Elpošanas nomākums Tāpat kā ar visiem stipriem opioīdiem, dažiem pacientiem, lietojot Fentanyl - ratiopharm, iespējams elpošanas nomākums, un pacienti attiecībā uz šo efektu jānovēro.
Respiratory depression may persist beyond the removal of the patch.
Elpošanas nomākums var turpināties arī pēc plākstera noņemšanas.
The incidence of respiratory depression increases as the fentanyl dose is increased.
Elpošanas nomākuma gadījumu biežums pieaug, palielinoties devai.
CNS active substances may worsen the respiratory depression (see section 4.5).
Elpošanas nomākumu var pastiprināt vielas, kas iedarbojas uz CNS (sk. apakšpunktu 4. 5.).
In patients with existing respiratory depression, fentanyl should only be used with caution and at a lower dose.
Pacientiem ar jau esošu elpošanas nomākumu fentanilu drīkst lietot, tikai ievērojot piesardzību un mazākā devā.
Chronic pulmonary disease In patients with chronic obstructive or other pulmonary diseases fentanyl may have more severe adverse reactions, in such patients opioids may decrease respiratory drive and increase airway resistance.
Hroniska plaušu slimība Pacientiem ar hronisku obstruktīvu vai citu plaušu slimību var būt smagākas fentanila blakusparādības, jo šādiem pacientiem opioīdi var samazināt elpošanas spēku un palielināt elpceļu pretestību.
Drug dependence Tolerance and physical and psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids, but is rare in treatment of cancer related pain.
Atkarība no zālēm Atkārtoti lietojot opioīdus, var veidoties pieradums un fiziska un psiholoģiska atkarība, taču, ārstējot ar vēzi saistītas sāpes, to novēro reti.
Increased intracranial pressure Fentanyl-ratiopharm should be used with caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention such as those with evidence of increased intracranial pressure, impaired consciousness or coma.
Paaugstināts intrakraniālais spiediens Fentanyl - ratiopharm piesardzīgi jālieto pacientiem, kas varētu būt īpaši jutīgi pret CO2 aiztures intrakraniālajiem efektiem, piemēram, pacientiem ar paaugstināta intrakraniālā spiediena pazīmēm, apziņas traucējumiem vai komu.
Cardiac disease Opioids may cause hypotension, especially in patients with hypovolemia.
Sirds slimība Opioīdi var izraisīt hipotensiju, jo īpaši pacientiem ar hipovolēmiju.
Caution should therefore be taken in treatment of patients with hypotension and/ or patients with hypovolemia.
Tādēļ jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar hipotensiju un/ vai pacientus ar hipovolēmiju.
Fentanyl may produce bradycardia.
Fentanils var izraisīt bradikardiju.
Fentanyl-ratiopharm should be administered with caution to patients with bradyarrhythmias.
Fentanyl - ratiopharm piesardzīgi jālieto pacientiem ar bradiaritmiju.
Impaired liver function Fentanyl is metabolised to inactive metabolites in the liver, so patients with hepatic disease might have a delayed elimination.
Pavājināta aknu darbība Fentanils aknās tiek metabolizēts līdz neaktīviem metabolītiem, tādēļ pacientiem ar aknu slimībām var būt kavēta eliminācija.
Patients with hepatic impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary.
Pacienti ar pavājinātu aknu darbību uzmanīgi jānovēro un, ja vajadzīgs, viņiem jāsamazina zāļu deva.
Renal impairment Less than 10% of fentanyl is excreted unchanged by the kidneys, and unlike morphine, there are no known active metabolites eliminated by the kidneys.
Pavājināta nieru darbība Neizmainītā veidā caur nierēm izdalās mazāk kā 10% fentanila, un, pretēji morfīnam, fentanilam nav zināmu aktīvu metabolītu, kuri izdalītos caur nierēm.
Data obtained with intravenous fentanyl in patients with renal failure suggest that the volume of distribution of fentanyl may be changed by dialysis.
Dati, kas iegūti, intravenozi ievadot fentanilu pacientiem ar nieru mazspēju, liecina, ka fentanila sadales tilpumu var mainīt dialīze.
This may affect serum concentrations.
Tas var ietekmēt koncentrāciju serumā.
If patients with renal impairment receive transdermal fentanyl they should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity and the dose reduced if necessary.
Ja pacienti ar nieru mazspēju saņem transdermāli ievadāmu fentanilu, uzmanīgi jānovēro, vai viņiem nerodas fentanila toksicitātes pazīmes, un, ja vajadzīgs, jāsamazina deva.
Patients with fever/ external heat Significant increases in body temperature can potentially increase fentanyl absorption rate.
16 Pacienti ar drudzi / ārējs karstums Fentanila uzsūkšanās ātrumu var palielināt ķermeņa temperatūras būtiska paaugstināšanās.
Therefore patients who develop fever should be monitored for opioid adverse reactions.
Tādēļ pacienti, kam rodas drudzis, jānovēro attiecībā uz opioīdu blakusparādībām.
The patch application site should not be exposed to heat from external heat sources, e. g. sauna.
Vietu, uz kuras piestiprināts plāksteris, nedrīkst pakļaut karstuma iedarbībai no ārējiem avotiem, piemēram, ejot saunā.
Elderly patients Data from intravenous studies with fentanyl suggest that the elderly patients may have reduced clearance and a prolonged half-life.
Vecāka gadagājuma pacienti Dati no pētījumiem, kuros fentanils ievadīts intravenozi, liecina, ka vecāka gadagājuma pacientiem var būt samazināts klīrenss un pagarināts eliminācijas pusperiods.
Moreover elderly patients may be more sensitive to the active substance than younger patients.
Vēl jo vairāk, vecāka gadagājuma pacienti var būt jutīgāki pret aktīvo vielu kā gados jaunāki pacienti.
However, studies of fentanyl transdermal patch in elderly patients demonstrated fentanyl pharmacokinetics which did not differ significantly from young patients although serum concentrations tended to be higher.
Tomēr pētījumos, kuros vecāka gadagājuma pacientiem lietoja fentanila transdermālos plāksterus, tika konstatēts, ka fentanila farmakokinētika šiem pacientiem būtiski neatšķiras no farmakokinētikas gados jaunākiem pacientiem, lai gan bija vērojama augstākas koncentrācijas serumā tendence.
Elderly or cachectic patients should be observed carefully and the dose reduced if necessary.
Gados vecāki vai ar kaheksiju slimojoši pacienti uzmanīgi jānovēro un, ja vajadzīgs, viņiem jāsamazina zāļu deva.
Paediatric patients Due to limited experience in children under 12 years of age, Fentanyl-ratiopharm should be used in this age group only after careful consideration has been given to the benefit versus risk ratio.
Bērni Ņemot vērā ierobežoto pieredzi bērniem līdz 12 gadu vecumam,, Fentanyl - ratiopharm šajā vecuma grupā drīkst lietot vienīgi pēc riska un ieguvuma attiecības rūpīgas izvērtēšanas.
16 Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under treatment with Fentanyl-ratiopharm (see also section 4.6).
Zīdīšana Tā kā fentanils izdalās ar mātes pienu, ārstēšanas laikā ar Fentanyl- ratiopharm zīdīšana ir jāpārtrauc (sk. arī apakšpunktu 4. 6.).
Patients with myasthenia gravis Non-epileptic (myo)clonic reactions can occur.
Pacienti ar Myasthenia gravis Var rasties neepileptiskas (mio) kloniskas reakcijas.
Caution should be exercised when treating patients with myasthenia gravis.
Ārstējot pacientus ar Myasthenia gravis, jāievēro piesardzība.
Interactions Combination with barbituric acid derivatives, buprenorphine, nalbuphine and pentazocine should in general be avoided (see section 4.5).
Mijiedarbība Jāizvairās no kombinēšanas ar barbitūrskābes derivātiem, buprenorfīnu, nalbufīnu un pentazocīnu (sk. apakšpunktu 4. 5.).
The concomitant use of barbituric acid derivatives should be avoided, since the respiratory depressing effect of fentanyl may be increased.
Jāizvairās no barbitūrskābes atvasinājumu vienlaicīgas lietošanas, jo var pastiprināties fentanila elpošanu nomācošā darbība.
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended.
Nav ieteicama vienlaicīga lietošana ar buprenorfīnu, nalbufīnu vai pentazocīnu.
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients (see also section 4.4).
Tiem ir liela tieksme savienoties ar opioīdu receptoriem ar relatīvi zemu iekšējo aktivitāti un tādēļ daļēji darbojas kā fentanila pretsāpju iedarbības antagonisti un var izraisīt abstinences simptomus pacientiem, kuriem ir izveidojusies opioīdu atkarība (sk. arī apakšpunktu 4. 4.).
The concomitant use of other CNS depressants may produce additive depressant effects and hypoventilation, hypotension as well as profound sedation or coma may occur.
Vienlaicīgi lietojot citus CNS nomācošus līdzekļus, var pastiprināties nomācošā iedarbība, hipoventilācija, hipotensija, turklāt arī rasties izteikta sedācija vai koma.
The CNS depressants mentioned above include:
Iepriekš minētie CNS nomācošie līdzekļi ir šādi:
- opioids
- opioīdi;
- anxiolytics and tranquilizers
- anksiolītiski līdzekļi un trankvilizatori;
- hypnotics
- miega līdzekļi;
- general anaesthetics
- vispārējās anestēzijas līdzekļi;
- phenothiazines
- fenotiazīni;
- skeletal muscle relaxants
- skeleta muskuļus atslābinoši līdzekļi;
- sedating antihistamines
- antihistamīni ar sedatīvu darbību;
- alcoholic beverages
- alkoholiski dzērieni.
Therefore, the use of any of the above mentioned concomitant medicinal products and active substances require observation of the patient.
Tādēļ, vienlaicīgi lietojot jebkuras no iepriekš minētajām zālēm vai aktīvajām vielām, pacients jānovēro.
MAO-inhibitors have been reported to increase the effect of narcotic analgesics, especially in patients with cardiac failure.
17 Ir ziņots, ka MAO inhibitori pastiprina narkotisko pretsāpju līdzekļu iedarbību, jo īpaši pacientiem ar sirds mazspēju.
Therefore, fentanyl should not be used within 14 days after discontinuation of treatment with MAO-inhibitors.
Tādēļ fentanilu nedrīkst lietot 14 dienu laikā pēc MAO inhibitoru terapijas pārtraukšanas.
Fentanyl, a high clearance active substance, is rapidly and extensively metabolised mainly by CYP3A4.
Fentanils, kas ir aktīvā viela ar augstu klīrensu, tiek strauji un plaši metabolizēts, galvenokārt ar CYP3A4 starpniecību.