qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Tear open along arrows marked on the right side of the sachet as shown in drawing below. • Do not cut the sachet with scissors, which might damage the patch inside. • Pull the patch out. • Apply immediately to your skin; do not keep or store the patch outside the sealed sachet.
• Nopl siet griešanai iez m to mali u tieš iepakojuma labaj pus, k par d ts zem k esošaj z m jum. • Neizmantojiet š res, jo t s var boj t pl ksteri. • Izvelciet pl ksteri. • Nekav joties novietojiet to uz das; neturiet pl ksteri rpus tieš iepakojuma.
23 Step 3:
3. solis:
Apply one half of the patch to your skin.
Piestipriniet pl ksteri pie das.
• Gently bend the patch and remove the first piece of protective liner, which covers the sticky surface of the patch. • Without touching the sticky surface, firmly press the patch, adhesive face down, onto the part of the abdomen, hips or buttocks you have selected for application.
• Viegli nolieciet pl ksteri, lai no emtu vienu no sloksn m, kas p rkl j pl kstera lip go virsmu. • Nepieskaroties lip gajai virsmai, cieši piespiediet pl ksteri izv l tajai vietai ar lip go pusi uz leju.
Step 4:
23 4. solis:
Apply the second half of the patch to your skin.
Piestipriniet otru pl kstera pusi dai.
Press down on the liner firmly. • Push the liner forward a little to loosen the edge. • Grab the loose edge at either corner and peel off the second piece of the liner.
• Nolokiet pl ksteri uz aizmuguri un cieši piespiediet. • Mazliet pavelciet virsk rtu uz priekšu, lai atbr votu mali u. • Satveriet br vo mali u no viena st ra un no emiet otru virsk rtas gabalu.
Try not to touch the sticky surface of the patch. • Press the entire patch firmly onto the skin with your fingertips.
Centieties nepieskarties pl kstera lip gajai virsmai. • Ar pirkstiem cieši izl dziniet pl ksteri.
Press for at least 10 seconds to make sure the patch will stay in place.
Paturiet vismaz 10 sekundes, lai pl ksteri piln b piefiks tu.
Be sure all of it sticks to your skin, even around the edges. • Discard the protective liners.
P rliecinieties, vai tas ir piefiks jies un vai malas ir l dzenas • Izmetiet nopl šamo da u.
Bathing, showering, swimming and exercise:
Mazg šan s, peld šan s un fiziskie vingrin jumi:
You should wear each patch all the time until you apply a new one.
Pl ksteris ir j n s visu laiku l dz jauna pl kstera piestiprin šanai.
Baths, showers, swimming and exercise should not affect the patch as long as you don ’ t rub the patch as you wash.
Mazg šan s, peld šan s un fiziskie vingrin jumi nesaboj s piestiprin to pl ksteri, ja vien tas mazg joties netiks berz ts.
Avoid soaking in a hot bath for a long period of time, which can make the patch come off.
Lai pl ksteris nenolob tos, izvairieties uz ilgu laiku atrasties karst vann.
If the patch comes off:
Ja pl ksteris nolob s:
If the patch starts to lift off your skin, apply a little bit of pressure using your fingertips.
Ja pl ksteris s k lob ties un pace as virs das, ar pirkstu galiem to mazliet piespiediet.
The patch is designed to re-stick.
Pl ksteris ir izveidots t, lai tas pieliptu atk rtoti un oti reti nolob s piln b.
Very rarely will the patch come off completely.
Ja t notiek, centieties pielikt pl ksteri tai paš viet.
If it sticks firmly all over, leave it on.
Ja tas piel p, atst jiet to.
If not, take it off and put a new patch on a new spot.
Ja tas nepiel p, no emiet to nost un piel m jiet jaunu pl ksteri cit viet.
No matter what day this happens, continue with the twice-a-week schedule that you have marked on your patch box.
Š d gad jum nav noz mes, kur dien tas notiek - vienk rši atk rtoti piestipriniet pl ksteri taj dien, kas ir atz m ta kast tes iekšpus esošaj kalend r.
If you forget to change the patch after 3-4 days:
Ja J s aizmirstat nomain t pl ksteri p c 3- 4 dien m:
As soon as you remember, remove the old patch and apply a new one to a new spot on your abdomen, hips or buttocks.
Tikl dz J s atceraties, no emiet veco pl ksteri un piestipriniet jaunu pl ksteri cit viet uz v dera, augšstilba vai s žamvietas.
No matter what day this happens, continue with the same twice-a-week schedule for your next patch, even if it means changing the new patch before 3 to 4 days have elapsed.
Š d gad jum nav noz mes, kur dien tas notiek, atk rtoti piestipriniet jaunu pl ksteri taj s paš s dien s, ko esat atz m jis kast tes iekšpus esošaj kalend r, pat, ja tas noz m, ka j piestiprina jauns pl ksteris, pirms pag jušas n koš s 3- 4 dienas.
24 How to Remove
K no emt pl ksteri
When changing the patch, remove the old patch slowly.
Nomainot pl ksteri, l ni no emiet veco pl ksteri.
Fold it in half (sticky sides together) and throw it away to keep out of the reach of children and pets.
Salokiet to uz pus m (ar lip gaj m pus m kop) un izmetiet viet, kas nav sasniedzama b rniem un m jdz vniekiem.
This redness should disappear within several hours after removal of the patch.
Pl kstera piestiprin šanas viet var b t neliels apsarkums, kam vajadz tu izzust dažu stundu laik.
If irritation persists, please contact your doctor.
Ja kairin jums nep riet, kosult jieties ar rstu.
Gently washing the application site with warm water and a mild soap should remove any adhesive that remains on your skin after removal of the patch.
Uzman gi nomazg jiet vietu, kur bijis pl ksteris, ar siltu deni un ziep m, lai no emtu to, kas paliek uz das p c pl kstera no emšanas.
A small amount of baby oil may also be used to remove any excess residue.
Lip g s paliekas var no emt ar, lietojot nelielu daudzumu b rnu e as.
Rings of adhesive that become soiled may require a medical adhesive removal pad that should be available from your pharmacist.
Ja adhez v viela sajaucas ar net rumiem, var b t nepieciešami speci li tamponi medic nisko adhez vo vielu no emšanai, ko var ieg d ties aptiek s.
Alcohol or other strong solvents may cause skin irritation and should not be used.
Alkoholu un citus stipras iedarb bas š din t jus lietot nav ieteicams, jo tie var rad t das kairin jumu.
After use the patch still contains substantial quantities of active ingredients.
24 P c pl kstera izlietošanas tas v l satur noteiktu akt v s sast vda as daudzumu.
Hence, after removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the release membrane is not exposed, placed in the original sachet and then discarded safely out of reach of children.
T d p c no emšanas izlietotais pl ksteris j p rloka uz pus m ar lip go pusi uz iekšu, lai prepar ta k rta nekontakt tu ar r jo vidi, j ievieto ori in laj iepakojum un j izmet viet, kur nevar piek t b rni.
Used patches should not be flushed down the toilet nor placed in liquid waste disposal systems
Izlietotos pl ksterus nedr kst mest tualet un š idraj s atkritumu izn cin šanas sist m s.
Like all medicines Kentera can have side effects.
T pat k citas z les, ar Kentera var izrais t blakuspar d bas.
Patients using Kentera may experience the following very common (1 in ten persons) side effect: itching around the site of patch application.
Pacientiem, kuri lieto Kentera, oti bieži (1 gad jum no 10) var att st ties nieze pl kstera piestiprin šanas viet.
They may also experience the following common (1 in 100 persons) side effects: redness or rash at the site of patch application; dry mouth constipation, diarrhea, upset stomach, stomach pain, headache, or sleepiness, urinary tract infections, blurred vision, and dizziness.
Bieži (1 gad jum no 100) var att st ties aps rtums vai izsitumi pl kstera piestiprin šanas viet; sausuma saj ta mut, aizciet jumi, caureja, ku a iztukšošan s trauc jumi, ku a s pes, galvass pes vai bezmiegs, ur nce u infekcija, pav jin ta redze un reibonis.
Finally, those using Kentera may experience the following uncommon (1 in 1000 persons): upper respiratory tract or fungal infections, palpitations, hot flashes, back pain, urinary retention, difficulty urinating, common cold, and accidental injury.
Ret k (1 no 100 gad jumu) var att st ties augš jo elpce u vai s n šu infekcijas, sirdsklauves, sejas piesarkums, muguras s pes, ur na aizture, urin cijas gr t bas, saaukst šan s un nejauši das ievainojumi.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet please inform your doctor or pharmacist.
Ja nov rojat k das blakuspar d bas, kas šaj instrukcij nav min tas, l dzam par t m zi ot rstam vai farmaceitam.
STORING KENTERA
KENTERA UZGLAB ŠANA 5.
Do not use Kentera after the date shown on the sachet and the carton.
Nelietot, ja beidzies uz iepakojuma nor d tais der guma termi š
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Lai ieg tu papildus inform ciju par š m z l m, l dzam kontakt ties ar Re istr cijas apliec bas pašnieka viet jo p rst vniec bu:
Latvija Recordati Hellas Pharmaceuticals A. E.
Latvija! # "Recordati Hellas Pharmaceuticals A. E.!" $#
Jungtin Karalyst Tel: +44 (0)28 7086 8733
Jungtin% Karalyst% Tel: +44 (0) 28 7086 8733
Ve ká Británia Tel: +44 (0)28 7086 8733
Ve & ká Británia Tel: +44 (0) 28 7086 8733
This leaflet was approved in
Š s instrukcijas apstiprin šanas
What is Kepivance?
Kas ir Kepivance?
Kepivance is a vial containing a powder to be made into a solution for injection.
Kepivance ir pulveris flakonā, no kura pagatavo šķīdumu injekcijai.
Each vial contains 6.25 mg of the active substance palifermin.
Flakons satur 6, 25 mg aktīvās vielas palifermīna.
What is Kepivance used for?
Kāpēc lieto Kepivance?
Kepivance is used to decrease the frequency, duration and severity of oral mucositis (inflammation of the lining of the mouth ranging from soreness and redness to severe ulceration).
Kepivance lieto, lai mazinātu orālā mukozīta (mutes gļotādas iekaisumu, kas var izpausties, sākot ar sāpīgumu un sasārtumu, un beidzot ar smagu čūlošanu) biežumu, ilgumu un smagumu.
Kepivance is used in patients who are likely to develop severe mucositis because they have blood cancer, and are being treated with myeloablative therapy (treatments that destroy the bone marrow) and an autologous stem cell transplant (a transplant of their own blood-producing cells).
Kepivance lieto pacientiem, kam varētu veidoties smags mukozīts sakarā ar asins vēzi vai mieloablatīvu terapiju (ārstēšanu, kas iznīcina kaulu smadzenes) un autologu cilmes šūnu transplantāciju (paša asinsrades šūnu transplantāciju).
How is Kepivance used?
Kā Kepivance lieto?
The use of Kepivance should be supervised by a doctor who has experience in anti-cancer therapy.
Kepivance lietošanu ir jāuzrauga ārstam ar pieredzi pretvēža terapijā.
It is given as an intravenous injection (into a vein) at a dose of 60 micrograms per kilogram body weight per day, for a total of six doses.
Tās ievada ar intravenozu injekciju (vēnā) devā 60 mikrogrami uz kilogramu ķermeņa svara dienā, kopā sešas devas.
Three doses are given on three consecutive days before myeloablative therapy, finishing 24 to 48 hours before the therapy.
Trīs devas ievada secīgi trijās dienās pirms mieloablatīvās terapijas, pabeidzot ievadīšanu 24 – 48 stundas pirms šīs terapijas.
The remaining three doses are given on three consecutive days after myeloablative therapy, with the first dose given on the day of the stem cell transplant.
Atlikušās trīs devas ievada secīgi trijās dienās pēc mieloablatīvās terapijas, pirmo devu ievadot cilmes šūnu transplantācijas dienā.
Kepivance has not been studied in children, adolescents or the elderly.
Nav pētīta Kepivance lietošana bērniem, pusaudžiem un vecākiem cilvēkiem.
How does Kepivance work?
Kā Kepivance darbojas?
The active substance in Kepivance, palifermin, is a growth factor that stimulates the ‘ epithelial’ cells that line the mouth and gastrointestinal tract to grow and develop.
Kepivance aktīvā viela palifermīns ir augšanas faktors, kas stimulē epitēlija šūnu (muti un gremošanas traktu izklājošo šūnu) augšanu un attīstību.
Palifermin is very similar to a natural growth factor found in the body called keratinocyte growth factor (KGF).
Palifermīns ir ļoti līdzīgs dabīgajam augšanas faktoram, kas atrodams ķermenī – keratinocītu augšanas faktoram (KGF).
Epithelial cells in the mouth are normally replaced by the body every few days.
Ķermenis parasti atjauno mutes epitēlija šūnas ik pēc dažām dienām.
In patients receiving chemotherapy or radiotherapy, the cells are not replaced as quickly, and this leads to the development of mucositis.
Pacientiem, kas saņem ķīmijterapiju vai radioterapiju, šīs šūnas tik ātri neatjaunojas, un tas noved pie mukozīta veidošanās.
Kepivance stimulates the growth of these cells, helping to reduce the incidence, severity and duration of oral mucositis in cancer patients undergoing intensive therapy.
Kepivance stimulē šo šūnu augšanu, palīdzot samazināt orālā mukozīta biežumu, smagumu un ilgumu vēža pacientiem, kam veic intensīvu terapiju.
Palifermin is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
Palifermīns tiek iegūts ar paņēmienu, ko sauc par „ rekombinanto DNS tehnoloģiju ”.
The palifermin is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce palifermin.
Palifermīnu ražo baktērija, kas ir saņēmusi gēnu (DNS), kurš padara to spējīgu producēt palifermīnu.
The replacement palifermin acts in same way as naturally produced KGF.
Aizvietojošais palifermīns darbojas tāpat, kā dabīgi ražotais KGF.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Kepivance been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kā noritēja Kepivance izpēte?
Kepivance has been studied in 212 patients receiving high-dose cytotoxic therapy for a blood cancer (mostly non-Hodgkin’ s lymphoma).
Kepivance pētījumā bija iesaistīti 212 pacienti, kas saņēma augstas citotoksisko zāļu devas asins vēža (galvenokārt ne- Hodžkina limfomas) ārstēšanai.
Palifermin was compared with placebo (a dummy treatment).
Palifermīnu salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu).
The main measure of effectiveness was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis.
Galvenais efektivitātes kritērijs bija dienu skaits, kurās pacientiem bija smags orālais mukozīts.
What benefit has Kepivance shown during the studies?
Kāds ir Kepivance iedarbīgums šajos pētījumos?
The average length of time for which patients had severe oral mucositis was significantly less with Kepivance (3.7 days) than with placebo (10.4 days).
Vidējais smaga orālā mukozīta ilgums Kepivance saņēmušiem pacientiem bija mazāks nekā placebo grupai (attiecīgi 3, 7 un 10, 4 dienas).
Patients receiving Kepivance also reported less mouth and throat soreness with improved swallowing, drinking, eating and talking.
Pacienti, kas saņēma Kepivance mazāk sūdzējās par mutes un rīkles sāpīgumu, mazākām grūtībām norijot, dzerot, ēdot un runājot.
What is the risk associated with Kepivance?
Kāds pastāv risks, lietojot Kepivance?
The most common side effects with Kepivance (seen in more than 1 patient in 10) are taste perversion (altered taste), mouth/ tongue thickness or discolouration, rash, pruritus (itching), erythema (redness), arthralgia (joint pain), oedema (fluid retention), pain and fever.
Visbiežākās blakusparādības, lietojot Kepivance (ko novēroja vairāk nekā 1 pacientam no 10) ir garšas pārmaiņas (neparasta garša mutē), mutes/ mēles sabiezēšana vai krāsas maiņa, izsitumi, prurīts (nieze), eritēma (sasārtums), artralģija (locītavu sāpes), tūska (šķidruma uzkrāšanās), sāpes un drudzis.
For the full list of all side effects reported with Kepivance, see the Package Leaflet.
Pilns visu Kepivance izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Kepivance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palifermin, proteins produced by Escherichia coli (a bacterium) or any of the other ingredients.
Kepivance nedrīkst lietot cilvēki, kam var būt hipersensitivitāte (alerģija) pret palifermīnu, (baktērijas) Escherichia coli ražoto olbaltumvielu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Why has Kepivance been approved?
Kāpēc Kepivance tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Kepivance’ s benefits are greater than its risks when used to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous stem cell support.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka Kepivance ieguvumi ir lielāki par risku, kad tās tiek lietotas, lai samazinātu orālā mukozīta biežumu, ilgumu un smagumu pacientiem ar hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem, kas saņem mieloablatīvu terapiju, ko bieži pavada smags mukozīts, un autologo cilmes šūnu transplantātu.
They recommended that Kepivance be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Kepivance reģistrācijas apliecību.
Other information about Kepivance:
Cita informācija par Kepivance:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kepivance to Amgen Europe B. V. on 25 October 2005.
25. oktobrī Eiropas Komisija izsniedza Kepivance reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Amgen Europe B. V.
The full EPAR for Kepivance is available here.
Pilns Kepivance EPAR teksts ir atrodams šeit.
EU-Number
ES numurs
Route of administration
Stiprums
6 vials
6 flakoni
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Kepivance 6, 25 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Katrā flakonā ir 6, 25 mg palifermin.
Palifermin is a human keratinocyte growth factor (KGF), produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Palifermīns ir cilvēka keratinocītu augšanas faktors (KGF), ko ražo, izmantojot DNS rekombinanto tehnoloģiju ar Escherichia coli.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
Pagatavotais Kepivance šķīdums satur 5 mg/ ml palifermīna.
Powder for solution for injection (powder for injection).
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai (pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai).
White lyophilised powder.
Balts liofilizēts pulveris.
4.1 Therapeutic indications
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
4. 1 Terapeitiskās indikācijas
Kepivance treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
Ārstēšana ar Kepivance jāveic ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretvēža terapijā.
Adults
Pieaugušajiem
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
Kepivance ieteiktā deva ir 60 mikrogrami/ kg dienā, ko ievada intravenozi bolus injekcijā trīs secīgas dienas pirms un trīs secīgas dienas pēc mieloablatīvas terapijas, pavisam 6 devas (skatīt turpmāk).
Kepivance should not be administered subcutaneously due to poor local tolerability.
Kepivance nedrīkst ievadīt zem ādas, jo tam ir slikta lokālā panesamība.
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Pagatavoto Kepivance šķīdumu nedrīkst atstāt istabas temperatūrā ilgāk par vienu stundu, un tas jāsargā no gaismas.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Pirms ievadīšanas šķīdums vizuāli jāpārbauda, vai tajā nav daļiņas un nav mainījusies krāsa (skatīt apakšpunktu 6. 6).
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
Pre- mieloablatīvā terapija: pirmās trīs devas ievada pirms mieloablatīvās terapijas, trešo devu ievadot 24 - 48 stundas pirms mieloablatīvās terapijas.
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
Post - mieloablatīvā terapija: pēdējās trīs devas jāievada pēc mieloablatīvās terapijas; pirmo no šīm devām jāievada pēc hemopoēzes cilmes šūnu infūzijas, bet tajā pašā dienā un ne ātrāk kā četras dienas pēc Kepivance pēdējās ievadīšanas reizes.
2 Children and adolescents
2 Bērniem un pusaudžiem
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
Kepivance drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav noskaidrota, tāpēc Kepivance nevajadzētu lietot bērniem un pusaudžiem, kamēr netiks iegūti papildus dati.
Renal impairment
Nieru mazspēja
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
Devas pielāgošana slimniekiem ar nieru mazspēju nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Hepatic impairment
Aknu mazspēja
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Drošība un efektivitāte slimniekiem ar aknu mazspēju nav izvērtēta (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Elderly
Vecākiem cilvēkiem
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
Drošība un efektivitāte vecākiem cilvēkiem nav izvērtēta (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Paaugstināta jutība pret palifermīnu un jebkuru no palīgvielām, vai no Escherichia coli iegūtiem proteīniem.
Kepivance should not be administered within 24 hours before, during infusion of, or within 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
Kepivance nedrīkst lietot 24 stundas pirms citotoksiskās ķīmijterapijas, tās laikā, vai 24 stundas pēc tās.
In a clinical trial, administration of Kepivance within 24 hours of chemotherapy resulted in an increased severity and duration of oral mucositis.
Klīniskā pētījumā, ja Kepivance ievadīja 24 stundu periodā pirms vai pēc ķīmijterapijas, mutes dobuma mukozīts pastiprinājās un paildzinājās.
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
Ja intravenozās sistēmas uzturēšanai lieto heparīnu, sistēmas skalošanai pirms un pēc Kepivance ievadīšanas jālieto nātrija hlorīda šķīdums (skatīt apakšpunktu 6. 2.).
KGF receptors are known to be expressed on the lens of the eye.
Zināms, ka KGF receptoru ekspresija izpaužas acs lēcā.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
Šobrīd nav pierādījumu, ka klīniskos pētījumos ar Kepivance ārstētiem pacientiem būtu novērota pastiprināta lēcas apduļķošanās.
Long term effects are not yet known.
Ilgstoši efekti pagaidām nav zināmi.
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
Attiecībā uz kopējo dzīvildzi, dzīvildzi bez malignitātes progresēšanas un sekundāru malignitāti Kepivance drošība ilgstošā periodā nav pilnībā izpētīta.
Kepivance is a growth factor that stimulates the proliferation of KGF receptor expressing epithelial cells.
Kepivance ir augšanas faktors, kas stimulē to epitēlija šūnu proliferāciju, kurās izpaužas KGF receptori.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
Kepivance drošība un efektivitāte nav pētīta pacientiem ar nehematoloģisku malignitāti ar KGF receptoru ekspresiju.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi ar Kepivance.
As a protein therapeutic, the risk for Kepivance to interact with other medicinal products is low.
Tā kā Kepivance ir proteīns, mijiedarbības potenciāls ar citām zālēm ir zems.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
In vitro un in vivo iegūtie dati liecina, ka palifermīns saistās ar nefrakcionētu heparīnu, kā arī ar zemas molekulmasas heparīnu, kas ar piesardzību jālieto pacientiem, kuriem vienlaikus tiek lietots palifermīns.
The clinical relevance is unclear.
Klīniskā nozīme nav skaidra.
There are no adequate data from the use of Kepivance in pregnant women.
Nav adekvātu datu par Kepivance lietošanu grūtniecēm.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem uzrādīja reprodukcijas un attīstības toksiskumu (skatīt apakšpunktu 5. 3).
The potential risk to the human embryo or foetus is unknown.
3 embrijam vai auglim nav zināms.
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kepivance nevajag lietot grūtniecības laikā, ja tikai tas nav absolūti nepieciešams.
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Nav zināms, vai Kepivance tiek izdalīts mātes pienā, tāpēc Kepivance nedrīkst lietot sievietēm, kas zīda bērnu ar krūti.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi ar Kepivance, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Tie bija nejaušināti, placebo kontrolēti klīniskie pētījumi un farmakokinētikas pētījums.
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
Pacienti saņēma Kepivance (n = 409) vai placebo (n = 241) vai nu pirms, vai pirms un pēc mielotoksiskās ķīmijterapijas ar vai bez vispārējas ķermeņa apstarošanas un perifērisko asins cilmes šūnu (PBPC) atbalsta.
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
Nevēlamās blakusparādības bija atbilstīgas Kepivance farmakoloģiskai darbībai uz ādu un mutes epitēliju (skatīt 1. tabulu).
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Šīs reakcijas galvenokārt bija vieglas vai vidēja smaguma pakāpes un bija atgriezeniskas.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
Vidējais laiks līdz to iestāšanās bija 6 dienas pēc Kepivance pirmās 3 secīgu dienu devas, un vidējais ilgums bija 5 dienas.
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
(skatīt 2. tabulu).
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Nevēlamās blakusparādības, ko novēroja ≥ 5% biežāk ar Kepivance nekā ar placebo.
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Blakusparādības Ļoti bieži (> 1/ 10)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Nervu sistēmas traucējumi Kuņģa un zarnu trakta traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi Muskuļu, skeleta un saistaudu bojājumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Garšas pārmaiņas Mutes/ mēles sabiezēšana vai krāsas pārmaiņas Izsitumi, nieze un eritēma Artralģija Tūska, sāpes un drudzis
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
Hematoloģiska atveseļošanās pēc PBPC infūzijas pacientiem, kuri saņēma Kepivance vai placebo, norisinājās līdzīgi, un slimības progresēšanas vai dzīvildzes atšķirības nenovēroja.
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
Kepivance daļai pacientu var izraisīt lipāzes un amilāzes paaugstināšanos ar vai bez abdominālu sāpju simptomiem vai sāpēm mugurā.
23%) and amylase (62% vs.
Šo pārmaiņu biežums Kepivance, salīdzinot ar placebo, bija sekojošs: lipāzei - 28% pret 23% un amilāzei - 62% pret 54%.
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
Šajā populācijā nebija ziņojumu par acīmredzama pankreatīta gadījumiem.
Fractionation of increased levels of amylase revealed the increase to be predominantly salivary in origin.
Amilāzes paaugstinātā līmeņa frakcionēta analīze atklāja, ka paaugstināšanās bija galvenokārt siekalu izcelsmes.
Dose limiting toxicities were observed in 36% (5 of 14) patients receiving 6 doses of 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously over 2 weeks (3 doses preceding and three doses following myeloablative therapy).
Devu limitējošais toksiskums tika novērots 36% pacientu (5 no 14), kuri saņēma sešas 80 mikrogrami/ kg dienā devas, kas tika ievadītas intravenozi 2 nedēļās (3 devas pirms un 3 devas pēc mieloablatīvās terapijas).
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Šie gadījumi atbilda tiem, ko novēroja pēc rekomendētām devām, bet parasti bija smagāki.
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
Kepivance lietošanas laikā pēc reģistrācijas ir ziņots par sekojošajām nevēlamajām blakusparādībām: izmaiņas mēlē (t. i. apsārtums, piepampums, tūska); sejas tūska, un mutes dobuma gļotādas tūska; ādas hiperpigmentācija; un anafilaktiskas/ paaugstinātas jutības reakcijas.
4 4.9 Overdose
4 4. 9 Pārdozēšana
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
Nav pieredzes ar lielākām par 80 mikrogrami/ kg Kepivance devām dienā, ievadītām intravenozi 2 nedēļās (3 devas pirms un 3 devas pēc mieloablatīvās terapijas).
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Informāciju par devu limitējošo toksiskumu skatīt apakšpunktu 4. 8.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
Viena 250 mikrogrami/ kg deva tika ievadīta intravenozi 8 veseliem brīvprātīgajiem, un rezultātā izteiktas vai nopietnas nevēlamas blakusparādības nenovēroja.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Palifermīns ir 140 aminoskābju proteīns ar molekulas masu 16, 3 kilodaltoni.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
Tas atšķiras no cilvēka endogēnā KGF ar to, ka tam N- terminālē ir izslēgtas pirmās 23 aminoskābes, lai uzlabotu proteīna stabilitāti.
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
KGF ir proteīns, kura mērķa orgāns ir epitēlija šūnas, un tas saistās pie specifiskiem šūnas virsmas receptoriem, tādējādi stimulējot proliferāciju, diferenciāciju un citoprotektīvo mehānismu noregulēšanos (piemēram, antioksidatīvo enzīmu indukciju).
Endogenous KGF is an epithelial cell specific growth factor which is produced by mesenchymal cells and is naturally upregulated in response to epithelial tissue injury.
Endogēnais KGF ir epitēlija šūnu specifisks augšanas faktors, ko producē mezenhīmas šūnas, un tā produkcija dabiski tiek noregulēta kā atbildreakcija uz epiteliālo audu bojājumu.
Pharmacology
Farmakoloģija
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
Epitēlija šūnu proliferāciju novērtēja ar imūnhistoķīmisko Ki67 krāsošanu veseliem indivīdiem.
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
Trīskārt lieklāku vai vēl lielāku krāsošanos ar Ki67 novēroja vaiga biopsijās 3 no 6 veseliem indivīdiem, kas bija saņēmuši palifermīnu 40 mikrogrami/ kg dienā intravenozi 3 dienas, veicot mērījumus 24 stundas pēc trešās devas.
Dose-dependent epithelial cell proliferation was observed 48 hours post-dosing in healthy subjects given single intravenous doses of 120 to 250 micrograms/ kg.
Devas atkarīgu epitēlija šūnu proliferāciju 48 stundas pēc dozēšanas novēroja veseliem indivīdiem, kas bija saņēmuši vienu intravenozu 120- 250 mikrogrami/ kg devu.
The palifermin clinical program in the setting of myelotoxic therapy requiring haematopoietic stem cell (HSC) support included 650 patients with haematologic malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Palifermīna klīniskā programmā mielotoksiskās terapijas apstākļos, kad nepieciešams atbalsta terapija ar hemopoēzes cilmes šūnām (HSC), 3 nejaušinātos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos un farmakokinētikas pētījumā, bija iekļauti 650 pacienti ar hematoloģisku ļaundabīgu slimību.
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose), high-dose etoposide (60 mg/ kg), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/ kg) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non- Hodgkin’ s Lymphoma (NHL), Hodgkin’ s disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
Palifermīna efektivitāte un drošība tika noskaidrota nejaušinātā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā pacienti hematoloģiskas ļaundabīgas slimības ārstēšanai (ne- Hodžkina limfoma (NHL), Hodžkina slimība, akūta mieloīda leikēmija (AML), akūta limfocitāra leikēmija (ALL), hroniska mieloīda leikēmija (CML), hroniska limfocitāra leikēmija (CLL) vai multiplā mieloma) saņēma lielu devu citotoksisku terapiju, kas saturēja frakcionētu vispārēju ķermeņa apstarošanu (12 Gy kopējā deva), lielu devu etoposida (60 mg/ kg) un lielu devu ciklofosfamīda (100 mg/ kg) ar sekojošu PBPC atbalstu.
In this study, 212 patients were randomised and received either palifermin or placebo.
Šajā pētījumā 212 pacienti bija nejaušināti un saņēma vai nu palifermīnu, vai placebo.
Palifermin was administered as a daily intravenous injection of 60 micrograms/ kg for 3 consecutive days prior to initiation of cytotoxic therapy and for 3 consecutive days following infusion of peripheral blood progenitor cells.
Palifermīnu ievadīja intravenozi injekcijā vienreiz dienā 60 mikrogrami/ kg 3 secīgas dienas pirms citotoksiskās terapijas un 3 secīgas dienas pēc perifērisko asins cilmes šūnu infūzijas.
The main efficacy endpoint of the study was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis (grade 3/ 4 on the World Health Organisation (WHO) scale).
Galvenais efektivitātes vērtēšanas kritērijs pētījumā bija dienu skaits, kad pacientiem attīstījās izteikts orālais mukozīts (3/ 4 pakāpe pēc Pasaules Veselības organizācijas (PVO) skalas).
Other endpoints
Citi vērtēšanas
5 included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
5 kritēriji bija orālā mukozīta biežums, ilgums un smagums, kā arī nepieciešamība veikt analgēziju ar opioīdiem.
There was no evidence of a delay in time to haematopoietic recovery in patients who received palifermin as compared to patients who received placebo.
Nenovēroja hemopoētisko atveseļošanos slimniekiem, kas saņēma palifermīnu, salīdzinot ar placebo.
The efficacy results are presented in Table 2.
Efektivitātes dati atspoguļoti 2. tabulā.
Oral mucositis and related clinical sequelae - HSC transplant study
Orālais mukozīts un ar to saistītās sekas - HSC Transplant pētījums
Palifermin (60 micrograms/ kg/ day) n = 106
Palifermīns (60 mikrogrami/ kg/ dienā) n = 106
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis**
Vidēji dienas (25., 75. procentīle) ar PVO 3/ 4 pakāpē orālu mukozītu **
Patient incidence of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis
PVO 3/ 4 pakāpē orāla mukozīta biežums
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis in affected patients
Vidēji dienas (25., 75. procentīle) ar PVO 3/ 4 pakāpē orāla mukozīta skartiem pacientiem
Patient incidence of WHO Grade 4 oral 62% mucositis
Pacientu biežums ar PVO 4. pakāpē orālu mukozītu
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 2/ 3/ 4 oral mucositis
Vidēji dienas (25., 75. procentīle) ar PVO 2/ 3/ 4 pakāpes orālu mukozītu
Opioid Analgesia for oral mucositis:
Analgēzija ar opioīdiem orālā mukozīta 11 (8, 14) dēļ:
Median (25th, 75th percentile) Days
Vidēji dienas (25., 75. procentīle)
Median (25th, 75th percentile) Cumulative Dose (morphine mg equivalents)
Vidējā (25., 75. procentīle) 535 (269, kimulatīvā deva 1429) (morfīna mg ekvivalents)
55%
Pacientu biežums ar totālu parenterālu 55% barošanu (TPN)
Patient Incidence of Febrile Neutropenia 92%
Pacientu biežums ar neitropēnijas drudzi 92%
* Using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for study centre. ** WHO Oral Mucositis Scale:
* Izmantojot Cochran- Mantel- Haenszel (CMH) testu, kas stratificēts pētniecības centram. ** PVO orālā mukozīta skala:
Grade 1 = soreness/ erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
1. pakāpe = iekaisums/ eritēma; 2. pakāpe = eritēma, čūlas, var ēst cietu barību; 3. pakāpe = čūlas, nepieciešama tikai šķidra diēta; 4. pakāpe = ēšana nav iespējama
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
Šajā 3. fāzes klīniskā pētījumā ar palifermīnu ārstētie pacienti pašvērtējumā ziņoja par mutes un rīkles iekaisuma mazināšanos un tas labvēlīgi ietekmēja rīšanu, dzeršanu, ēšanu un runāšanu.
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of oral mucositis using the WHO scale.
Šis pašvērtējums ļoti labi korelēja ar orālā mukozīta klīnisko iedalījumu, atbilstoši PVO skalai.
The pharmacokinetics of palifermin were studied in healthy volunteers and patients with haematological malignancies.
Palifermīna farmakokinētika tika pētīta veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar hematoloģisku ļaundabīgu slimību.
After single intravenous doses of 20 to 250 micrograms/ kg (healthy volunteers) and 60 micrograms/ kg (cancer patients), palifermin exhibited rapid extravascular distribution In patients with haematological malignancies mean Vss was 5 l/ kg and mean clearance about 1300 ml/ hour/ kg with an average terminal half-life of approximately 4.5 hours.
Pacientiem ar hematoloģisku ļaundabīgu slimību vidējais Vss bija 5 l/ kg un vidējais klīrenss apmēram 1300 ml/ h/ kg ar vidējo terminālo puseliminācijas periodu apmēram 4, 5 stundas.
Approximately dose-linear pharmacokinetics were observed in healthy volunteers after single dose administration up to 250 micrograms/ kg.
Gandrīz lineāru farmakokinētiku novēroja pēc atsevišķām devām veseliem brīvprātīgajiem robežās līdz 250 mikrogrami/ kg.
No accumulation of palifermin occurred after 3 consecutive daily doses of 20 and 40 micrograms/ kg (healthy volunteers) or 60 micrograms/ kg (cancer patients).
Pēc 3 secīgām 20 un 40 mikrogrami/ kg dienā (veseliem brīvprātīgajiem) vai 60 mikrogrami/ kg dienā (vēža slimniekiem) devām palifermīna uzkrāšanos nenovēroja.
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss
CV% attiecīgi ir 50% un 60%.
No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of palifermin.
Palifermīna farmakokinētikā nenovēroja dzimumatšķirības.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) did not influence palifermin pharmacokinetics.
Viegli vai mēreni nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss 30- 80 ml/ min) neietekmēja palifermīna farmakokinētiku.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), clearance was decreased by 22% (n=5).
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min), klīrenss samazinājās par 22% (n=5).
In patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) palifermin clearance was
Slimniekiem ar nieru terminālu slimību (nepieciešama dialīze) palifermīna klīrenss samazinājās par
6 decreased by 10% (n=6).
6 10% (n=6).
The pharmacokinetic profile in paediatric and geriatric populations (age above 70 years), or in patients with hepatic insufficiency, has not been assessed.
Farmakokinētikas raksturlielumi pediatriskiem, geriatriskiem (vecākiem par 70 gadiem) vai pacientiem ar aknu mazspēju nav vērtēti.
Salient findings in toxicology studies in rat and monkey were generally attributable to the pharmacological activity of palifermin, specifically, proliferation of epithelial tissues.
Ievērojamākās atrades toksikoloģiskajos pētījumos ar žurkām un pērtiķiem parasti bija saistībā ar palifermīna farmakoloģisko aktivitāti, sevišķi ar epiteliālo audu proliferāciju.
In fertility/ general reproductive toxicity studies in rats, palifermin treatment was associated with systemic toxicity (clinical signs and/ or changes in body weight) and adverse effects on male and female reproductive/ fertility parameters at doses greater than or equal to 300 micrograms/ kg/ day.
Fertilitātes / vispārējā reprodukcijas toksiskuma pētījumos žurkām, palifermīna lietošana bija saistīta ar sistēmisku toksiskumu (klīniskas pazīmes un / vai ķermeņa masas pārmaiņas) un nevēlamas ietekmes uz tēviņu un mātīšu reprodukcijas/ fertilitātes parametriem 300 mikrogrami/ kg dienā vai lielākās devās.
No adverse effects on reproductive/ fertility parameters were observed at doses of up to 100 micrograms/ kg/ day.
Devās līdz 100 mikrogrami/ kg dienā nenovēroja nevēlamās blakusparādības uz reprodukcijas/ fertilitātes parametriem.
These no observed adverse effect level (NOAEL) doses were associated with systemic exposures up to 2.5 times greater than anticipated clinical exposure.
Šo devu līmenis, kas neizraisa nevēlamās blakusparādības (NOAEL), rada sistēmisko iedarbi, kas 2, 5 reizes vai vairāk pārsniedz klīnikā paredzamo.
In embryo/ foetal development toxicity studies in rats and rabbits, palifermin treatment was associated with developmental toxicity (increased post-implantation loss, reduced litter size, and/ or reduced foetal weight) at doses of 500 and 150 micrograms/ kg/ day, respectively.
Embrio/ fetālās attīstības toksicitātes pētījumos žurkām un trušiem palifermīna lietošana bija saistīta ar toksisku ietekmi uz attīstību (palielinājās pēcimplantācijas zudums, samazinājās metiena lielums, un / vai samazinājās embrija masa) devās attiecīgi 500 un 150 mikrogrami/ kg dienā.
Treatment with these doses was also associated with maternal effects (clinical signs and/ or changes in body weight/ food consumption), suggesting that palifermin was not selectively toxic to development in either species.
Šīm devām bija ietekme uz mātes organismu (klīniskas pazīmes un/ vai ķermeņa masas / barības patēriņa pārmaiņas), kas norāda, ka palifermīnam nebija selektīva toksiska ietekme uz attīstību abās sugās.
No adverse developmental effects were observed in rats and rabbits at doses of up to 300 and 60 micrograms/ kg/ day, respectively.
Nevēlamas iedarbes uz attīstību nenovēroja žurkām un trušiem devās atbilstoši līdz 300 un 60 mikrogrami/ kg dienā.
These NOAEL doses were associated with systemic exposures (based on AUC) up to 9.7 and 2.1 times, respectively, anticipated clinical exposure.
Šo bez nevēlamas iedarbes devu līmeņa (NOAEL) radītā sistēmiskā iedarbība (pamatojoties uz LZL) attiecīgi bija 9, 7 un 2, 1 reizes lielāka par paredzamo klīnisko ietekmi.
Peri- and postnatal development has not been studied.
Peri - un postnatālā attīstība nav pētīta.
Palifermin is a growth factor that primarily stimulates epithelial cells through the KGF receptor.
Palifermīns ir augšanas faktors, kas galvenokārt stimulē epitēlija šūnas, ietekmējot KGF receptorus.
Haematologic malignancies do not express the KGF receptor.
Hematoloģiskām ļaundabīgām slimībām nenovēro KGF receptoru ekspresiju.
However, patients treated with chemotherapy and/ or radiotherapy are at higher risk of developing secondary tumours some of which may express KGF receptors, and theoretically, be stimulated by KGF receptor ligands.
Tomēr pacientiem, kas saņem ķīmijterapiju un / vai staru terapiju, ir paaugstināts sekundāru tumoru, no kuriem daļai var būt KGF receptoru ekspresija, attīstības risks; teorētiski, tos var stimulēt KGF receptoru ligandi.
In a study to assess potential carcinogenicity in transgenic rasH2 mice, no treatment related increases in the incidence of neoplastic lesions were observed.
Novērtējot kancerogēno potenciālu pētījumā ar starpgēnu rasH2 pelēm, netika novērota ar ārstēšanu saistīta neoplastisko bojājumu sastopamības palielināšanās.
L-histidine Mannitol Sucrose Polysorbate 20 Diluted Hydrochloric acid
L- histidīns Mannitols Sukroze Polisorbāts 20 Atšķaidīta sālsskābe
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, since palifermin has been shown to bind to heparin in vitro.
Ja intravenozās sistēmas uzturēšanai lieto heparīnu, sistēmas skalošanai pirms un pēc Kepivance ievadīšanas jālieto nātrija hlorīda šķīdums, jo in vitro ir pierādīts, ka palifermīns saistās ar heparīnu.
4 years.
4 gadi
24 hours at 2°C - 8°C, protected from light.
Pēc šķīdināšanas 24 stundas, uzglabājot 2°C - 8°C temperatūrā, sargājot no gaismas.
Store in original package in order to protect from light.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.25mg of powder in a vial (Type I glass) with a rubber stopper, an aluminium seal and a plastic flip- off cap.
Flakonā (I klases stikls) ar gumijas aizbāzni, kas hermetizēts ar alumīnija un plastmasas vāciņu ir 6, 25 mg pulvera.
Carton containing 6 vials.
Kartona kārbiņā ir 6 flakoni.
6.6 Special precautions for disposal
Kepivance ir sterils, bet tas nav konservēts produkts, un tas paredzēts tikai vieneizējai lietošanai.
Kepivance is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Kepivance drīkst šķīdināt tikai ūdenī injekcijām.
Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Kepivance jāšķīdina 1, 2 ml ūdenī injekcijām.
The diluent should be injected slowly into the Kepivance vial.
Šķīdinātāju lēni injicē Kepivance flakonā.
The contents should be swirled gently during dissolution.
Šķīdināšanas laikā saturam viegli jāgriežas.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
Flakonu nedrīkst enerģiski kratīt vai purināt.
Generally, dissolution of Kepivance takes less than 5 minutes.
Parasti Kepivance izšķīst ātrāk kā 5 minūtēs.
Visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration.
Pirms ievadīšanas jāpārliecinās, vai šķīdums nav mainījis krāsu un vai tajā nav daļiņas.
Kepivance should not be administered if discolouration or particulates are observed.
Kepivance nedrīkst ievadīt, ja novēro krāsas pārmaiņas vai ja tajā ir daļiņas.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Pirms injicēšanas drīkst uzgaidīt, lai Kepivance sasniedz istabas temperatūru, bet ne ilgāk kā 1 stundu un sargājot no gaismas.