qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because the studies carried out with CHAMPIX did not include some groups of patients (such as older people, patients with heart or lung disease and other conditions), the company will carry out extra studies as well as monitor the use in these patients, to ensure that the side effects in such patients are well identified.
Tā kā CHAMPIX pētījumos nebija iekļautas dažas pacientu grupas (piemēram, gados vecākas personas, pacienti ar sirds vai plaušu slimībām un citām slimībām), uzņēmums veiks papildu pētījumus, kā arī uzraudzīs šos pacientus, lai pilnībā noskaidrotu šiem pacientiem ar zāļu lietošanu saistītās blakusparādības.
Other information about CHAMPIX:
Cita informācija par CHAMPIX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CHAMPIX to Pfizer Limited on 26th September 2006.
26. septembrī Eiropas Komisija izsniedza CHAMPIX reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā uzņēmumam Pfizer Limited.
The full EPAR for CHAMPIX can be found here.
Pilns CHAMPIX EPAR teksts ir atrodams šeit.
This summary was last updated in 08-2006.
Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 08- 2006.
0.5 mg 1.0 mg 0.5 mg and 1.0 mg
0, 5 mg 1 mg 0, 5 mg un 1 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete
Oral use Oral use Oral use
Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai
bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card
pudelīte (ABPE) pudelīte (ABPE) blisters (Aklar/ PVH/ alu) iepakojumā
56 tablets 56 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets
56 tabletes 56 tabletes 11 x 0, 5 mg + 14 x 1 mg tabletes
1.0 mg 1.0 mg 0.5 mg 0.5 mg 0.5 mg and 1.0 mg
1 mg 1 mg 0, 5 mg 0. 5 mg 0, 5 mg un 1 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai
blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton
blisters (Aklar/ PVH/ alu) iepakojumā blisters (Aklar/ PVH/ alu) iepakojumā blisters (Aklar/ PVH/ alu) iepakojumā blisters (Aklar/ PVH/ alu) iepakojumā blisters (Aklar/ PVH/ alu) kastītē
28 tablets 56 tablets 28 tablets 56 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets
28 tabletes 56 tabletes 28 tabletes 56 tabletes 11 x 0, 5 mg + 14 x 1 mg tabletes
1.0 mg 1.0 mg 1.0 mg 0.5 mg and 1.0 mg
1 mg 1 mg 1 mg 0, 5 mg un 1 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete Apvalkotā tablete
Oral use Oral use Oral use Oral use
Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai
blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card
blisters (Aklar/ PVH/ alu) kastītē blisters (Aklar/ PVH/ alu) kastītē blisters (Aklar/ PVH/ alu) kastītē blisters (Aklar/ PVH/ alu) iepakojumā
28 tablets 56 tablets 112 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets plus 28 x 1mg tablets
28 tabletes 56 tabletes 112 tabletes 11 x 0, 5 mg + 14 x 1 mg tabletes plus 28 x 1 mg tabletes
CHAMPIX 0.5 mg film-coated tablets
CHAMPIX 0, 5 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 0.5 mg of varenicline (as tartrate).
Katra apvalkotā tablete satur 0, 5 mg vareniklīna (Vareniclinum) (tartrāta formā).
Film-coated tablet
Apvalkotā tablete.
White, capsular-shaped, biconvex tablets debossed with “ Pfizer ” on one side and “ CHX 0.5” on the other side.
0, 5 mg apvalkotās tabletes: baltas, kapsulas formas, abpusēji izliektas tabletes, kam vienā pusē iespiests “ Pfizer ” un otrā pusē − “ CHX 0. 5 ”.
CHAMPIX is indicated for smoking cessation in adults.
CHAMPIX indicēts pieaugušajiem kā līdzeklis smēķēšanas atmešanai.
Smoking cessation therapies are more likely to succeed for patients who are motivated to stop smoking and who are provided with additional advice and support.
Līdzekļi, kas palīdz smēķēšanas atmešanā, ir efektīvāki pacientiem, kuri ir motivēti pārtraukt smēķēšanu un papildus saņem psiholoģisku palīdzību un atbalstu.
CHAMPIX is for oral use.
CHAMPIX lieto iekšķīgi.
The recommended dose is 1 mg varenicline twice daily following a 1- week titration as follows:
Ieteicamā vareniklīna deva ir 1 mg divas reizes dienā pēc tam, kad 1 nedēļu veikta devas titrēšana, kā norādīts tabulā.
Day 8 – End of treatment:
1. – 3. dienā 4. – 7. dienā No 8. dienas līdz terapijas beigām
0.5 mg once daily 0.5 mg twice daily 1 mg twice daily
0, 5 mg vienu reizi dienā 0, 5 mg divas reizes dienā 1 mg divas reizes dienā
The patient should set a date to stop smoking.
Pacientam jānosaka diena, no kuras viņš datuma.
CHAMPIX dosing should start 1-2 weeks before this date.
CHAMPIX jāsāk lietot 1– 2 nedēļas pirms šī
Patients who cannot tolerate adverse effects of CHAMPIX may have the dose lowered temporarily or permanently to 0.5 mg twice daily.
Pacientiem ar zemu blakusparādību panesamību uz laiku vai pastāvīgi var noteikt zemāku CHAMPIX devu līdz 0, 5 mg divas reizes dienā.
CHAMPIX tablets should be swallowed whole with water.
CHAMPIX tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.
CHAMPIX can be taken with or without food.
CHAMPIX var ieņemt ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Patients should be treated with CHAMPIX for 12 weeks.
CHAMPIX jālieto 12 nedēļas.
For patients who have successfully stopped smoking at the end of 12 weeks, an additional course of 12 weeks treatment with CHAMPIX at 1 mg twice daily may be considered (see section 5.1).
Pacientiem, kas 12. nedēļas beigās ir sekmīgi atmetuši smēķēšanu, var apsvērt vēl viena 12 nedēļas ilga CHAMPIX kursa pa 1 mg divas reizes dienā nozīmēšanu (skatīt apakšpunktu 5. 1).
No data are available on the efficacy of an additional 12 weeks course of treatment for patients who do not succeed in stopping smoking during initial therapy or who relapse after treatment.
Nav pieejami dati par papildus 12 nedēļu terapijas kursa efektivitāti pacientiem, kuriem nav izdevies pārtraukt smēķēšanu pēc pirmā terapijas kursa vai kuri pēc ārstēšanās atsākuši smēķēt.
2 In smoking cessation therapy, risk for relapse to smoking is elevated in the period immediately following the end of treatment.
2 Smēķēšanas atmešanas terapijā risks atsākt smēķēšanu ir lielāks tūlīt pēc terapijas beigām.
In patients with a high risk of relapse, dose tapering may be considered (see section 4.4).
Pacientiem, kuriem smēķēšanas atsākšanas risks ir liels, var nozīmēt pakāpenisku devas samazināšanu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Patients with renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min) to moderate (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min) renal impairment.
Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju Pacientiem ar vieglas pakāpes (kreatinīna klīrenss > 50 ml/ min un ≤80 ml/ min) vai mērenas pakāpes nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss ≥30 ml/ min un ≤ 50 ml/ min) devas pielāgošana nav nepieciešama.
For patients with moderate renal impairment who experience adverse events that are not tolerable, dosing may be reduced to 1 mg once daily.
Pacientiem ar mērenas pakāpes nieru mazspēju, kuriem rodas neizturamas blakusparādības, devu var samazināt līdz 1 mg vienu reizi dienā.
For patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), the recommended dose of CHAMPIX is 1 mg once daily.
Pacientiem ar smagas pakāpes nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min) ieteicamā CHAMPIX deva ir 1 mg vienu reizi dienā.
Dosing should begin at 0.5 mg once daily for the first 3 days then increased to 1 mg once daily.
Pirmajās trīs terapijas dienās lieto 0, 5 mg vienu reizi dienā, un pēc tam devu palielina līdz 1 mg vienu reizi dienā.
Based on insufficient clinical experience with CHAMPIX in patients with end stage renal disease, treatment is not recommended in this patient population (see section 5.2).
Tā kā nav pietiekamas klīniskas pieredzes par CHAMPIX lietošanu pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā, šādiem pacientiem ārstēšanu ar CHAMPIX nerekomendē (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Lietošana pacientiem ar traucētām aknu funkcijām Pacientiem ar aknu mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Dosing in elderly patients No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Lietošana gados vecākiem pacientiem Gados vecākiem cilvēkiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, prescribers should consider the renal status of an elderly patient.
Tā kā gados vecākiem cilvēkiem mēdz pavājināties nieru funkcija, parakstot šīs zāles, jāņem vērā pacienta nieru stāvoklis.
Paediatric patients CHAMPIX is not recommended for use in children or adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Lietošana bērniem Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadiem neiesaka CHAMPIX, jo nav pietiekamu datu par tā lietošanas drošību un efektivitāti šai vecuma grupā (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensitivitāte pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Effect of smoking cessation:
Smēķēšanas atmešanas efekts:
Physiological changes resulting from smoking cessation, with or without treatment with CHAMPIX, may alter the pharmacokinetics or pharmacodynamics of some medicinal products, for which dosage adjustment may be necessary (examples include theophylline, warfarin and insulin).
Fizioloģiskās pārmaiņas, atmetot smēķēšanu ar CHAMPIX lietošanu vai bez tās, var mainīt dažu medikamentu farmakokinētiku vai farmakodinamiku, tādēļ var būt nepieciešama to devas pielāgošana (piemēram, teofilīns, varfarīns un insulīns).
As smoking induces CYP1A2, smoking cessation may result in an increase of plasma levels of CYP1A2 substrates.
Tā kā smēķēšana inducē CYP1A2, atmetot smēķēšanu, var pieaugt CYP1A2 substrātu līmenis plazmā.
Depression, suicidal ideation and behaviour and suicide attempts have been reported in patients attempting to quit smoking with Champix in the post-marketing experience.
Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi, ka pacientiem, kas mēģina atmest smēķēšanu lietojot CHAMPIX, novērota depresija, domas par pašnāvību, pašnāvnieciska uzvedība vai pašnāvības mēģinājums.
Not all patients had stopped smoking at the time of onset of symptoms and not all patients had known pre-existing psychiatric illnesss.
Ne visi pacienti ir pārtraukuši smēķēšanu simptomiem parādoties un ne visiem pacientiem ir anamnēzē zināma psihiska saslimšana.
Clinicians should be aware of the possible emergence of significant depressive symptomatology in patients undergoing a smoking cessation attempt, and should advise patients accordingly.
Viņiem par to jāinformē pacienti.
Champix should be discontinued immediately if agitation, depressed mood or changes in behaviour that are of concern for the doctor, the patient, family or caregivers are observed, or if the patient develops suicidal ideation or suicidal behaviour.
Ja ārsts, pacients, ģimene vai aprūpētājs novēro uzbudinājumu, nomāktu garastāvokli, izmaiņas noskaņojumā, kas rada viņiem bažas vai ja pacientam parādās domas par pašnāvību vai pašnāvnieciska uzvedība CHAMPIX lietošana jāpārtrauc nekavējoties.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nicotine withdrawal.
Nomākts garastāvoklis, kas retos gadījumos noved pie domas par pašnāvību vai pašnāvības mēģinājuma, var būt nikotīna lietošanas pārtraukšanas simptoms.
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
Smēķēšanas izbeigšana, ar farmakoterapiju vai bez tās, var saistīties ar psihiskas slimības (piem., depresijas) saasināšanos.
3 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
CHAMPIX drošība un efektivitāte nav noskaidrota pacientiem ar tādām nopietnām psihiatriskām saslimšanām, kā šizofrēnija, bipolārie traucējumi un smagi depresīvi traucējumi.
Care should be taken with patients with a history of psychiatric illness and patients should be advised accordingly.
Pacientiem ar psihisku slimību anamnēzē jāpievērš īpaša uzmanība un šie pacienti attiecīgi jāinformē.
There is no clinical experience with CHAMPIX in patients with epilepsy.
3 Nav klīniskas pieredzes attiecībā uz CHAMPIX lietošanu epilepsijas slimniekiem.
At the end of treatment, discontinuation of CHAMPIX was associated with an increase in irritability, urge to smoke, depression, and/ or insomnia in up to 3% of patients.
Pēc terapijas beigām, pārtraucot lietot CHAMPIX līdz pat 3% lietotāju novēroja paaugstinātu uzbudināmību, vēlēšanos smēķēt, depresiju un/ vai bezmiegu.
The prescriber should inform the patient accordingly and discuss or consider the need for dose tapering.
Ārstam par to attiecīgi jāinformē pacients un jāpārrunā iespējamā devas samazināšanas nepieciešamība.
Based on varenicline characteristics and clinical experience to date, CHAMPIX has no clinically meaningful drug interactions.
Spriežot pēc vareniklīna īpašībām un līdzšinējās klīniskās pieredzes, CHAMPIX nepiemīt klīniski būtiska mijiedarbība ar citām zālēm.
No dosage adjustment of CHAMPIX or co-administered medicinal products listed below is recommended.
Netiek ieteikts pielāgot CHAMPIX vai tālāk minēto medikamentu devas, ja tos lieto kombinācijā ar CHAMPIX.
In vitro studies indicate that varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
In vitro pētījumi neliecina, ka vareniklīns varētu mainīt citohroma P450 enzīmu primāri metabolizēto savienojumu farmakokinētiku.
Furthermore since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, active substances known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline (see section 5.2) and therefore a dose adjustment of CHAMPIX would not be required.
Turklāt metabolisma ceļā izvadās tikai 10% vareniklīna, tāpēc maz ticams, ka aktīvās vielas, kuras ietekmē citohroma P450 sistēmu, varētu mainīt vareniklīna farmakokinētiku (skatīt apakšpunktu 5. 2), un tāpēc CHAMPIX devas pielāgošana nav nepieciešama.
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit human renal transport proteins at therapeutic concentrations.
In vitro pētījumi rāda, ka vareniklīns terapeitiskās koncentrācijās cilvēkam nekavē nieru transportproteīnus.
Therefore, active substances that are cleared by renal secretion (e. g. metformin - see below) are unlikely to be affected by varenicline.
Tādēļ nav sagaidāms, ka vareniklīns varētu ietekmēt aktīvās vielas, kuras izdalās renālās sekrēcijas ceļā (piemēram, metformīns; skatīt tālāk).
Metformin:
Metformīns:
Varenicline did not affect the pharmacokinetics of metformin.
Vareniklīns neietekmēja metformīna farmakokinētiku.
Metformin had no effect on varenicline pharmacokinetics.
Arī metformīns nemainīja vareniklīna farmakokinētiku.
Cimetidine:
Cimetidīns:
Co-administration of cimetidine, with varenicline increased the systemic exposure of varenicline by 29% due to a reduction in varenicline renal clearance.
Cimetidīna lietošana līdztekus vareniklīnam palielināja vareniklīna sistēmisko ekspozīciju par 29%, jo samazinājās vareniklīna renālais klīrenss.
No dosage adjustment is recommended based on concomitant cimetidine administration in subjects with normal renal function or in patients with mild to moderate renal impairment.
Pacientiem ar normālu nieru funkciju un pacientiem ar vieglas vai mērenas pakāpes nieru mazspēju, līdztekus lietojot cimetidīnu, devas pielāgošana nav nepieciešama.
In patients with severe renal impairment, the concomitant use of cimetidine and varenicline should be avoided.
Pacientiem ar smagas pakāpes nieru mazspēju cimetidīnu un vareniklīnu nedrīkst kombinēt.
Digoxin:
Digoksīns:
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin.
Vareniklīns nemainīja digoksīna līdzsvara stāvokļa farmakokinētiku.
Warfarin:
Varfarīns:
Varenicline did not alter the pharmacokinetics of warfarin.
Vareniklīns nemainīja varfarīna farmakokinētiku.
Prothrombin time (INR) was not affected by varenicline.
Protrombīna laiks (INR) vareniklīna ietekmē nemainījās.
Smoking cessation itself may result in changes to warfarin pharmacokinetics (see section 4.4).
Smēķēšanas atmešana kā tāda var radīt varfarīna farmakokinētikas pārmaiņas (skatīt apakšpunktā 4. 4).
There is limited clinical data on any potential interaction between alcohol and varenicline.
Alkohols: pieejami ierobežoti klīniskie rezultāti attiecībā par iespējamo alkohola mijiedarbību ar vareniklīnu.
Use with other therapies for smoking cessation:
Lietošana kombinācijā ar citiem līdzekļiem, kas atvieglo smēķēšanas atmešanu:
Bupropion:
Bupropions:
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion.
Vareniklīns nemainīja bupropiona līdzsvara stāvokļa farmakokinētiku.
Nicotine replacement therapy (NRT):
Nikotīna aizstājterapija (NAT):
When varenicline and transdermal NRT were co-administered to smokers for 12 days, there was a statistically significant decrease in average systolic blood pressure (mean 2.6 mmHg) measured on the final day of the study.
Smēķētājiem, kas 12 dienas lietoja vareniklīnu un transdermālu NAT, izmērot asins spiedienu pētījuma pēdējā dienā, konstatēts statistiski nozīmīgs vidējā sistoliskā spiediena kritums (vidēji 2, 6 mmHg).
In this study, the incidence of nausea, headache, vomiting, dizziness, dyspepsia, and fatigue was greater for the combination than for NRT alone.
Šajā pētījumā pacientiem, kas saņēma kombinēto terapiju, slikta dūša, galvas sāpes, vemšana, reibonis, dispepsija un nespēks novērots biežāk nekā pacientiem, kas lietoja tikai NAT.
Safety and efficacy of CHAMPIX in combination with other smoking cessation therapies have not been studied.
CHAMPIX drošība un efektivitāte, lietojot to kopā ar citiem līdzekļiem, kas atvieglo smēķēšanas atmešanu, nav pētīta.
There are no adequate data from the use of CHAMPIX in pregnant women.
Nav atbilstošu datu par CHAMPIX lietošanu grūtniecēm.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēta reproduktīva toksicitāte (skatīt apakšpunktā 5. 3).
CHAMPIX should not be used during pregnancy.
CHAMPIX nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
It is unknown whether varenicline is excreted in human breast milk.
Nav zināms, vai vareniklīns izdalās mātes pienā cilvēkiem.
Animal studies suggest that varenicline is excreted in breast milk.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka vareniklīns izdalās pienā.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
Par bērna zīdīšanas turpināšanu / pārtraukšanu vai CHAMPIX lietošanas turpināšanu / pārtraukšanu jāizšķiras, ņemot vērā ieguvumu bērnam, turpinot zīdīšanu, un ieguvumu mātei no CHAMPIX terapijas.
CHAMPIX may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
CHAMPIX maz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
CHAMPIX may cause dizziness and somnolence and therefore may influence the ability to drive and use machines.
CHAMPIX var radīt reiboni un miegainību, tādējādi ietekmējot spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Patients are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until it is known whether this medicinal product affects their ability to perform these activities.
Pacientiem iesaka nevadīt transportlīdzekli, nestrādāt ar sarežģītām iekārtām vai iesaistīties citās, potenciāli bīstamās darbībās, kamēr nav skaidrs, vai šis medikaments ietekmē spēju veikt šādas darbības.
Smoking cessation with or without treatment is associated with various symptoms.
Smēķēšanas atmešana neatkarīgi no tā, vai tiek vai netiek lietoti medikamenti atmešanas atvieglošanai, saistās ar dažādiem simptomiem.
For example, dysphoric or depressed mood; insomnia, irritability, frustration or anger; anxiety; difficulty concentrating; restlessness; decreased heart rate; increased appetite or weight gain have been reported in patients attempting to stop smoking.
Pacientiem, kas cenšas atmest smēķēšanu, novērots, piemēram, disforisks vai depresīvs noskaņojums, bezmiegs, aizkaitināmība, neapmierinātība vai dusmas, trauksme, grūtības koncentrēties, nemiers, palēnināta sirdsdarbība, ēstgribas pavājināšanās vai pieņemšanās svarā.
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse events associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
Nav mēģināts, plānojot pētījumu vai analizējot CHAMPIX pētījumu rezultātus, nodalīt blakusparādības, kas saistāmas ar pētāmā preparāta lietošanu, no blakusparādībām, kuras varētu būt saistītas ar atturēšanos no nikotīna.
Clinical trials included approximately 4,000 patients treated with CHAMPIX for up to 1 year (average exposure 84 days).
Klīniskajos pētījumos piedalījušies ap 4 000 pacientu, kas ārstējušies ar CHAMPIX līdz 1 gadam (vidējā ekspozīcija bija 84 dienas).
In general, when adverse reactions occurred, onset was in the first week of therapy; severity was generally mild to moderate and there were no differences by age, race or gender with regard to the incidence of adverse reactions.
Visumā blakusparādības, ja tādas bija, radās ārstēšanās pirmajā nedēļā, tās bija vieglas vai mēreni izteiktas un blakusparādību biežums nebija atkarīgs no pacientu vecuma, rases piederības vai dzimuma.
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
Pacientiem, kas pēc sākotnējā titrēšanas perioda saņēma ieteikto 1 mg devu divas reizes dienā, visbiežāk novērotā blakusparādība bija slikta dūša (28, 6%).
In the majority of cases nausea occurred early in the treatment period, was mild to moderate in severity and seldom resulted in discontinuation.
Lielākajā daļā gadījumu sliktā dūša parādījās pašā ārstēšanās sākumā, bija viegla vai mēreni izteikta un reti kļuva par iemeslu ārstēšanās pārtraukšanai.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
Blakusparādību dēļ ārstēšanos pārtrauca 11, 4% pacientu vareniklīna grupā un 9, 7% − placebo grupā.
0.6% for placebo), headache (0.6% vs.
Vareniklīnu saņēmušo grupā biežākās blakusparādības, kuru dēļ pacienti pārtrauca ārstēšanos, bija slikta dūša (2, 7% salīdzinājumā ar 0, 6% placebo grupā), galvas sāpes (0, 6% vs 1, 0% placebo grupā), bezmiegs (1, 3% vs 1, 2% placebo grupā) un murgaini sapņi (0, 2% vs 0, 2% placebo grupā).
0.2% for placebo).
Tabulā norādītas visas blakusparādības, kas novērotas biežāk nekā placebo grupā.
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Infections and Infestations Uncommon
Nevēlamās zāļu blakusparādības
Bronchitis, nasopharyngitis, sinusitis, fungal infection, viral infection,.
Infekcijas un parazitozes Retāk Bronhīts, nazofaringīts, sinusīts, sēnīšu infekcija, vīrusu infekcija Metabolisma un barošanās traucējumi Bieži Pastiprināta ēstgriba Retāk Anoreksija, pavājināta ēstgriba, polidipsija
5
5 Orgānu sistēma
Psychiatric disorders Very common Uncommon
Nevēlamās zāļu blakusparādības
Uncommon Eye disorders
Psihiskie traucējumi
Uncommon
Ļoti bieži Retāk
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
Murgaini sapņi, bezmiegs Panikas reakcija, palēnināta domāšana, domāšanas traucējumi, garastāvokļa svārstības
Gastrointestinal disorders Very common Common
Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži Bieži Retāk
Nausea Vomiting, constipation, diarrhoea, abdominal distension, stomach discomfort, dyspepsia, flatulence, dry mouth
Galvas sāpes Miegainība, reibonis, izmainīta garšas sajūta Tremors, koordinācijas traucējumi, dizartrija, hipertonija, nemiers, disforija, hipoestēzija, samazināta garšas sajūta, letarģija, pastiprināts libido, pavājināts libido
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
Sirds funkcijas traucējumi Retāk Atriju fibrilācija, sirdsklauves Acu slimības Retāk Skotoma, sklēras krāsas maiņa, sāpes acīs, midriāze, fotofobija, miopija, acu asarošana Ausu un labirinta bojājumi Retāk Džinkstoņa ausīs Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības Retāk Aizdusa, klepus, aizsmakums, faringolaringeālas sāpes, kakla kairinājums, aizlikti elpceļi, deguna blakusdobumu gļotādas pietūkums, deguna gļotu tecēšana pa rīkles mugurējo sienu, iesnas, krākšana Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži Bieži
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon
Slikta dūša Vemšana, aizcietējums, caureja, vēdera uzpūšanās, diskomforts kuņģa apvidū, dispepsija, flatulence, sausa mute
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Investigations
Asiņu vemšana, asiņaini izkārnījumi, gastrīts, gastroezofageālā refluksa slimība, vēdera sāpes, ierastās vēdera izejas maiņa, izmainīti izkārnījumi, atraugas, aftozs stomatīts, sāpīgas smaganas, aplikta mēle
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
Ādas un zemādas audu bojājumi Retāk Ģeneralizēti izsitumi, eritēma, nieze, pinnes, pastiprināta svīšana, nakts sviedri Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Retāk Locītavu stīvums, muskuļu spazmas, krūškurvja sienas sāpīgums, kostohondrīts Nieru un urīnceļu traucējumi Retāk Glikozūrija, niktūrija, poliūrija Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības Retāk Menorāģija, izdalījumi no maksts, seksuāla disfunkcija Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži Nespēks Retāk Diskomforts krūtīs, sāpes krūtīs, drudzis, salšana, astēnija, traucēts miega diennakts ritms, savārgums, cista Izmeklējumi Retāk Paaugstināts asins spiediens, ST segmenta elevācija elektrokardio - grammā, samazināta T zoba amplitūda elektrokardiogrammā, paātrināta sirdsdarbība, patoloģiski aknu funkcionālie testi, samazināts trombocītu skaits, palielināts ķermeņa svars, izmainīts spermas sastāvs, palielināts C reaktīvā proteīna daudzums, samazināts kalcija daudzums asinīs
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
Pēc zāļu pārdošanas uzsākšanas tika saņemti ziņojumi par miokarda infarkta, depresijas un domas par pašnāvību gadījumiem pacientiem, kuri saņēma vareniklīnu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
Tāpat ir saņemti ziņojumi par paaugstinātas jutības reakcijām, kā angioedēma un sejas tūska.
4.9 Overdose
6 4. 9 Pārdozēšana
No cases of overdose were reported in pre-marketing clinical trials.
Pirmsreģistrācijas klīniskos pētījumos nav novērots neviens pārdozēšanas gadījums.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
Pārdozēšanas gadījumā pēc vajadzības jāveic standarta pasākumi orgānu funkciju uzturēšanai.
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
Pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā vareniklīns izdalās hemodialīzes ceļā (skatīt apakšpunktu 5. 2), tomēr nav pieredzes hemodialīzes izmantošanā vareniklīna pārdozēšanas ārstēšanai.
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: aktīvās vielas nikotīnatkarības ārstēšanai, ATĶ kods:
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
Vareniklīns ar augstu afinitāti un izteiktu selektivitāti saistās pie α4β2 neironāliem nikotīnjutīgiem acetilholīna receptoriem, kur tas darbojas kā parciāls agonists – viela, kam vienlaicīgi piemīt gan agonista aktivitāte ar zemāku endogēno aktivitāti nekā nikotīnam, gan antagonista īpašības nikotīna klātbūtnē.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
Elektrofizioloģiskos pētījumos in vitro un neiroķīmiskos pētījumos in vivo noskaidrots, ka vareniklīns saistās pie α4β2 neironāliem nikotīnjutīgiem acetilholīna receptoriem un aktivē šos receptorus, taču daudz mazākā mērā nekā nikotīns.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
Nikotīns cilvēkam saistās ar α4β2 receptora nAChR struktūru, pret kuru vareniklīnam ir daudz augstāka afinitāte.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Tādējādi vareniklīns var efektīvi bloķēt nikotīna spēju pilnībā aktivēt α4β2 receptorus un mezolimbisko dopamīna sistēmu, proti, neironālos mehānismus, kuri ir pamatā tieksmei uzsmēķēt un tās radītai labsajūtai.
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
Vareniklīns darbojas izteikti selektīvi un saistās ar receptora α4β2 apakštipu (Ki=0, 15 nM) daudz aktīvāk nekā ar citiem izplatītiem nikotīnjutīgiem receptoriem (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki=620 nM, α1βγδ Ki=3400 nM) vai citiem receptoriem un pārnesējiem (Ki > 1 µM, izņemot 5- HT3 receptorus:
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
CHAMPIX efektivitāti smēķēšanas atmešanā nosaka vareniklīna parciāli agonistiskā ietekme uz α4β2 nikotīnjutīgo receptoru, radot efektu, kas ir pietiekams tieksmes un abstinences simptomu atvieglošanai (darbojas kā agonists), vienlaikus vareniklīns samazina nikotīna saistīšanos ar α4β2, tādējādi neļaujot smēķēšanas laikā rasties atalgojošiem un pastiprinošiem efektiem (darbojas kā antagonists).
Clinical Efficacy
Klīniskā efektivitāte
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
CHAMPIX efektivitāte smēķēšanas atmešanā pierādīta 3 klīniskos pētījumos ar hroniskiem smēķētājiem (≥10 cigaretes dienā).
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
2619 pacienti saņēma CHAMPIX pa 1 mg divas reizes dienā (ar devas titrēšanu ārstēšanās pirmajā nedēļā), 669 pacienti saņēma bupropionu pa 150 mg divas reizes dienā (tāpat ar devas titrēšanu) un 684 pacienti saņēma placebo.
Comparative Clinical Studies
Salīdzinošie klīniskie pētījumi
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
Divos identiskos, dubultmaskētos, prospektīvos klīniskos pētījumos tika salīdzināta CHAMPIX (1 mg divas reizes dienā), bupropiona ilgstošās darbības tablešu (150 mg divas reizes dienā) un placebo efektivitāte smēķēšanas atmešanā.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
Abi pētījumi ilga 52 nedēļas − 12 nedēļas pacienti saņēma ārstēšanu, kurai sekoja 40 nedēļas ilga fāze bez ārstēšanās.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
Primārais gala iznākuma rezultāts abos pētījumos bija oglekļa monoksīda (CO) rādījums un 4 nedēļu ilga – no 9. līdz 12. pētījuma nedēļai – pilnīga atturēšanās no smēķēšanas (4W- CQR – 4- week continuous quit rate).
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
Pēc galvenā gala iznākuma rezultāta CHAMPIX statistiski pārliecinoši bija pārāks par bupropionu un placebo.
After the 40 week non-treatment phase, a key secondary endpoint for both studies was the Continuous Abstinence Rate (CA) at week 52.
7 Pēc 40 nedēļu ilgās nemedikamentozās fāzes abos pētījumos par vadošo sekundāro gala iznākuma rezultātu izmantots stabilas abstinences rādītājs (CA – Continuous Abstinence Rate) pētījuma 52. nedēļā.
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
CA definēts kā ārstēto pacientu daļa, kuri no 9. līdz 52. nedēļai nemaz nav smēķējuši (pat ne reizi nav ievilkuši dūmu) un kuru izelpā CO nepārsniedza 10 ppm.
The 4W-CQR (weeks 9 through 12) and CA rate (weeks 9 through 52) from studies 1 and 2 are included in the following table:
Pirmā un otrā pētījumā iegūtie 4W - CQR (no 9. līdz 12. nedēļai) un CA (no 9. līdz 52. nedēļai) rezultāti atspoguļoti tabulā.
Study 1 (n=1022)
1. pētījums (n=1022)
Study 2 (n=1023)
2. pētījums (n=1023)
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds ratio
CHAMPIX Bupropions Placebo Varbūtību attiecība CHAMPIX vs placebo Varbūtību attiecība CHAMPIX vs bupropions
4W CQR 44.4% 29.5% 17.7% 3.91
4W- CQR 44, 4% 29, 5% 17, 7% 3, 91 p < 0, 0001 1. 96 p < 0, 0001
Wk 9-52 4W CQR 22.1% 44.0% 16.4% 30.0% 8.4% 17.7% 3.13 3.85
4W- CQR 22, 1% 44, 0% 16, 4% 30, 0% 8, 4% 17, 7% 3, 13 3, 85 p < 0, 0001 p < 0, 0001 1, 45 1, 89 p=0, 0640 p < 0, 0001
p < 0.0001 1.96 p < 0.0001
9. −52. ned.
p < 0.0001 p < 0.0001 1.45 1.89 p=0.0640 p < 0.0001
23, 0% 15, 0% 10, 3% 2, 66 p < 0, 0001 1, 72 p=0, 0062
Patient reported craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking Across both Studies 1 and 2 during active treatment, craving and withdrawal were significantly reduced in patients randomized to CHAMPIX in comparison with placebo.
Pacientu ziņotie smēķēšanas efekti – tieksme pēc nikotīna, atcelšanas simptomi un pastiprinājums Abu pētījumu aktīvās terapijas fāzē pacientiem, kas bija randomizēti CHAMPIX grupā, salīdzinājumā ar pacientiem placebo grupā, ievērojami pavājinājās tieksme pēc smēķēšanas un atcelšanas simptomu izpausmes.
CHAMPIX also significantly reduced reinforcing effects of smoking that can perpetuate smoking behaviour in patients who smoke during treatment compared with placebo.
Bez tam CHAMPIX, salīdzinot ar placebo, būtiski samazināja smēķēšanas izraisītos pastiprinošos efektus, kas var nostiprināt smēķēšanas ieradumu pacientiem, kuri ārstēšanās laikā smēķē.
The effect of varenicline on craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking were not measured during the non-treatment long-term follow-up phase.
Vareniklīna ietekme uz tieksmi pēc smēķēšanas, atcelšanas simptomiem un ieradumu pastiprinošiem efektiem nemedikamentozās, ilglaicīgās novērošanas fāzes laikā nav pētīta.
Maintenance of Abstinence Study The third study assessed the benefit of an additional 12 weeks of CHAMPIX therapy on the maintenance of abstinence.
Abstinences saglabāšanas pētījums Trešajā pētījumā analizēts, kādu labumu var dot 12 nedēļas ilgs CHAMPIX terapijas papildu kurss abstinences saglabāšanai.
Patients in this study (n=1,927) received open-label CHAMPIX 1 mg twice daily for 12 weeks.
Šī pētījuma pacienti (n=1927) saņēma nemaskētu CHAMPIX pa 1 mg divas reizes dienā 12 nedēļas pēc kārtas.
Patients who stopped smoking by Week 12 were then randomized to receive either CHAMPIX (1 mg twice daily) or placebo for an additional 12 weeks for a total study duration of 52 weeks.
Pacientus, kas līdz 12. nedēļas beigām bija pārtraukuši smēķēt, randomizēja grupās, lai saņemtu vai nu CHAMPIX (1 mg divas reizes dienā), vai placebo vēl 12 nedēļas, proti, līdz 52 nedēļas ilgā pētījuma beigām.
The primary study endpoint was the CO-confirmed continuous abstinence rate from week 13 through week 24 in the double-blind treatment phase.
Pētījuma primārais gala iznākums bija CO apstiprinātas stabilas abstinences rādītājs laika posmā no dubultmaskētās terapijas fāzes 13. līdz 24. nedēļai.
A key secondary endpoint was the continuous abstinence (CA) rate for week 13 through week 52.
Galvenais sekundārais gala iznākums bija stabilas abstinences (CA) rādītājs no pētījuma 13. līdz 52. nedēļai.
This study showed the benefit of an additional 12-week treatment with CHAMPIX 1 mg twice daily for the maintenance of smoking cessation compared to placebo.
Šis pētījums pierāda labvēlīgo efektu, kādu smēķēšanas atmešanā dod 12 nedēļas ilga papildu terapija ar CHAMPIX pa 1 mg divas reizes dienā salīdzinājumā ar placebo.
The odds of maintaining abstinence at week 24, following an additional 12 weeks of treatment with CHAMPIX, were 2.47 times those for placebo (p < 0.0001).
Varbūtība nesmēķēt pētījuma 24. nedēļā pēc 12 nedēļas ilgas papildu terapijas ar CHAMPIX bija 2, 47 reizes lielāka nekā placebo grupā (p < 0, 0001).
Superiority to placebo for CA was maintained through week 52 (Odds Ratio=1.35, p=0.0126).
CA ziņā pārsvars pār placebo saglabājās līdz pat 52. nedēļai (varbūtību attiecība = 1, 35; p=0, 0126).
The key results are summarised in the following table:
Galvenie rezultāti atspoguļoti tabulā.
Odds ratio (95% CI)
(95% CI) CA 13. −24. nedēļā
CA wk 13-52
CA 13. −52. nedēļā
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
Šobrīd pieejama ierobežota klīniskā pieredze par CHAMPIX efektivitāti attiecībā uz melnās rases pārstāvjiem.
5.2 Pharmacokinetic properties
8 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration.
Vareniklīns maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedz 3−4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas.
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady- state conditions were reached within 4 days.
Pēc atkārtotām perorālām devām veseliem brīvprātīgiem, vienmērīgas koncentrācijas līmenis tika sasniegts 4 dienu laikā.
Absorption is virtually complete after oral administration
Pēc ieņemšanas perorāli praktiski viss preparāts uzsūcas un tā sistēmiskā pieejamība ir augsta.
Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of- day dosing.
Uzturs vai ieņemšanas laiks vareniklīna perorālo biopieejamību neietekmē.
Distribution:
Izplatīšanās oragnismā:
Varenicline distributes into tissues, including the brain.
Vareniklīns izplatās audos, arī galvas smadzenēs.
Apparent volume of distribution averaged 415 litres (%CV= 50) at steady-state.
Līdzsvara stāvoklī tā izplatības tilpums ir 415 litri (% CV=50).
Plasma protein binding of varenicline is low (< 20%) and independent of both age and renal function.
Ar plazmas olbaltumvielām vareniklīns saistās vāji (≤20%), to neietekmē ne pacienta vecums, ne nieru funkcija.
In rodents, varenicline is transferred through the placenta and excreted in milk.
Grauzējiem vareniklīns šķērso placentāro barjeru un izdalās mātes pienā.
Biotransformation:
Metabolisms:
Varenicline undergoes minimal metabolism with 92% excreted unchanged in the urine and less than 10% excreted as metabolites.
Vareniklīns metabolizējas minimāli, 92% izdalās urīnā neizmainītā veidā un mazāk par 10% tiek izvadīts metabolītu formā.
Minor metabolites in urine include varenicline N- carbamoylglucuronide and hydroxyvarenicline.
Urīnā nelielā daudzumā izdalās metabolīti – vareniklīna N - karbamoilglikuronīds un hidroksivareniklīns.
In circulation, varenicline comprises 91% of drug- related material.
Asinīs 91% no vielām, kas saistītas ar preparātu, veido vareniklīns.
Minor circulating metabolites include varenicline N-carbamoylglucuronide and N- glucosylvarenicline.
Nelielos daudzumos asinīs cirkulē vareniklīna metabolīti vareniklīna N- karbamoil - glikuronīds un N- glikozilvareniklīns.
Elimination:
Izvadīšana:
The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours.
Vareniklīna eliminācijas pusperiods ir apmēram 24 stundas.
(see section 4.5).
Vareniklīna renālais klīrenss galvenokārt notiek glomerulāras filtrācijas ceļā vienlaikus ar aktīvu tubulāru sekrēciju, piedaloties organisko katjonu transportproteīnam OKT2 (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Linearity/ Non linearity:
Linearitāte / nelinearitāte:
Varenicline exhibits linear kinetics when given as single (0.1 to 3 mg) or repeated 1 to 3 mg/ day) doses.
Vareniklīnam, ieņemot vienu, atsevišķu (0, 1−3 mg) devu vai atkārtotas 1−3 mg devas dienā, piemīt lineāra kinētika.
Pharmacokinetics in special patient populations:
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās:
There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses.
Speciāli farmakokinētikas pētījumi un populāciju farmakokinētiskā analīze rāda, ka nav klīniski nozīmīgu atšķirību vareniklīna farmakokinētikā atkarībā no vecuma, rases piederības, dzimuma, smēķēšanas un līdztekus lietotiem medikamentiem.
Patients with hepatic impairment:
Pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem:
(see section 4.2).
Tā kā vareniklīns aknās metabolizējas nenozīmīgos daudzumos, aknu mazspēja nevarētu ietekmēt vareniklīna farmakokinētiku (skatīt apakšpunktu 4. 2.).
Renal Insufficiency:
Nieru mazspēja:
Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min).
Novērots, ka pacientiem ar vieglas pakāpes nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss > 50 ml/ min un ≤ 80 ml/ min) vareniklīna farmakokinētika nemainās.
In patients with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance > 80 ml/ min).
Pacientiem ar mērenas pakāpes nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss ≥ 30 ml/ min un ≤ 50 ml/ min) vareniklīna ekspozīcija ir 1, 5 reizes lielāka nekā cilvēkiem ar normālu nieru funkciju (kreatinīna klīrenss > 80 ml/ min).
In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), varenicline exposure was increased 2.1-fold.
Pacientiem ar smagas pakāpes nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min) vareniklīna ekspozīcija bija 2, 1 reizes lielāka.
In subjects with end-stage-renal disease (ESRD), varenicline was efficiently removed by haemodialysis (see section 4.2).
Pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā vareniklīns labi izvadās hemodialīzes ceļā (skatīt apakšpunktu 4. 2).
The pharmacokinetics of varenicline in elderly patients with normal renal function (aged 65- 75 years) is similar to that of younger adult subjects (see section 4.2).
Vareniklīna farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem (65−75 gadu vecumā) ar normālu nieru funkciju ir tāda pati kā gados jauniem pieaugušiem (skatīt apakšpunktu 4. 2).
For elderly patients with reduced renal function please refer to section 4.2.
Par gados vecākiem pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem lasāms apakšpunktā 4. 2.
Adolescents:
Pusaudži:
When 22 adolescents aged 12 to 17 years (inclusive) received a single 0.5 mg and 1 mg dose of varenicline the pharmacokinetics of varenicline was approximately dose proportional between the 0.5 mg and 1 mg doses.
22 pusaudžiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem (ieskaitot) pēc vienas, atsevišķas 0, 5 mg un 1 mg lielas vareniklīna devas ieņemšanas, vareniklīna farmakokinētika bija aptuveni proporcionāla devai.
Systemic exposure, as assessed by AUC (0-inf), and renal clearance of varenicline were comparable to adults.
Sistēmiskā iedarbība, vērtējot pēc AUC (0−inf), un vareniklīna nieru klīrenss bija salīdzināms ar šiem rādītājiem pieaugušiem.
An increase of 30% in Cmax and a shorter elimination half-life (10.9 hr) were observed in adolescents compared with adults (see section 4.2).
Pusaudžiem, salīdzinot ar pieaugušiem, bija par 30% lielāka Cmax un īsāks (10, 9 h) eliminācijas pusperiods (skatīt apakšpunktu 4. 2).
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit cytochrome P450 enzymes (IC50 > 6,400 ng/ ml).
In vitro pētījumi liecina, ka vareniklīns neinhibē citohroma P450 enzīmus (IC50 > 6400 ng/ ml).
The P450 enzymes tested for inhibition were:
Pārbaudīta šādu P450 enzīmu iespējamā inhibīcija:
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/ 5.
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4/ 5.
Also, in human hepatocytes in vitro, varenicline was shown to not induce the activity of cytochrome P450 enzymes 1A2 and 3A4.
Arī cilvēka hepatocītos in vitro vareniklīns neinducēja citohroma P450 enzīmus 1A2 and 3A4.
Therefore, varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Tādēļ vareniklīns nevarētu mainīt tādu vielu farmakokinētiku, kuras metabolizē galvenokārt citohroma P450 enzīmi.
9 5.3 Preclinical safety data
9 5. 3 Preklīniskie dati par drošību
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, fertility and embryo-foetal development.
Preklīniskie dati, kas iegūti konvencionālos pētījumos par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, ietekmi uz auglīgumu, embrionālo un fetālo attīstību, neliecina par konkrētu risku cilvēkam.
In male rats dosed for 2 years with varenicline, there was a dose-related increase in the incidence of hibernoma (tumour of the brown fat).
Žurku tēviņiem, kas 2 gadus saņēma vareniklīnu, novērots no devas atkarīgs hibernomas (“ brūno ” taukaudu audzējs) izplatības pieaugums.
In the offspring of pregnant rats treated with varenicline there were decreases in fertility and increases in the auditory startle response (see section 4.6).
Žurku mātīšu, kuras grūsnības periodā saņēma vareniklīnu, mazuļiem konstatēts mazāks auglīgums un pastiprināta satrūkšanās reakcija uz skaņas kairinājumu (skatīt apakšpunktu 4. 6).
These effects were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Šie efekti novēroti tikai pie koncentrācijām, kas ievērojami pārsniedz maksimālo pieļaujamo koncentrāciju cilvēkam, tādēļ klīniski tam ir visai maza nozīme.
Nonclinical data indicate varenicline has reinforcing properties albeit with lower potency than nicotine.
Neklīniskie dati rāda, ka varenklīnam ir pastiprinošas īpašības, kaut gan ar zemāku potenci nekā nikotīnam.
In clinical studies in humans, varenicline showed low abuse potential.
Klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem varenklīns uzrādija zemāku atkarības potenciālu.
Core Tablet
Tabletes kodolā: