qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Pēc vienreizējas devas 24 stundu laikā palielinās intracelulārā un seruma 2- 5A sintetāzes aktivitāte un beta- 2 mikroglobulīna un neopterīna koncentrācija serumā, kas sāk pazemināties pēc 2 dienām.
Intramuscular and subcutaneous administrations produce fully superimposable responses.
Intramuskulāra un subkutāna ievadīšana izraisa pilnvērtīgu atbildreakciju.
After repeated subcutaneous administration every 48 hours for 4 doses, these biological responses remain elevated, with no signs of tolerance development.
Pēc atkārtotas subkutānas ievadīšanas ik pēc 48 stundām (4 devas) šie bioloģiskās atbildreakcijas raksturlielumi saglabājas paaugstināti, neattīstoties tolerances pazīmēm.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
Interferonu beta- 1a metabolizē, un tas tiek izvadīts galvenokārt caur aknām un nierēm.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
Rebif kancerogenitāte nav pētīta.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Embriofetālās toksicitātes pētījumos pērtiķiem netika novēroti reproduktīvo funkciju traucējumi.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Ņemot vērā novērojumus par citu alfa un beta interferonu lietošanu, nevar izslēgt paaugstinātu spontāna aborta risku.
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
Nav pieejama informācija par interferona beta- 1a ietekmi uz tēviņu auglību.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Mannīts (E421) Poloksamērs 188 L- metionīns Benzilspirts Nātrija acetāts Etiķskābe pH regulēšanai Nātrija hidroksīds pH regulēšanai Ūdens injekcijām.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C), nenovietot saldētavas tuvumā.
Store in the original package in order to protect from light.
Uzglabājiet oriģināliepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Viena ml I tipa stikla šļirce ar nerūsējošā tērauda adatu, satur 0, 5 ml šķīduma.
Rebif 22 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
8 Rebif 22 mikrogrami ir iesaiņojumā pa 1, 3 vai 12 šļircēm.
Not all pack sizes may be marketed.
Visi iepakojumu veidi var nebūt pieejami.
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
Šķīdums injekcijām pilnšļircē ir gatavs lietošanai.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
To var ievadīt arī izmantojot tam paredzēto autoinjicētāju.
For single use only.
Paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Drīkst lietot tikai dzidru vai viegli opalescējošu šķīdumu bez daļiņām un bez redzamām bojājuma pazīmēm.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Lielbritānija
4th May 2003 Date of latest renewal:
Reģistrācijas datums 1998. gada 4. maijs Pirmās pārreģistrācijas datums 2003. gada 4. maijs Pēdējās pārreģistrācijas datums:
20th May 2008
2008. gada 20. maijs
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 44 mikrogrami šķīdums injekcijām pilnšļircē
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
Katra pilnšļirce (0, 5 ml) satur 44 mikrogramus (12 MSV *) interferona beta- 1a **
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Miljons starptautisko vienību, noteiktas pēc citopātiskā efekta (CPE) pārbaudes pret vietējo IFN beta- 1a standartu, kas kalibrēts pret pastāvošo starptautisko NIH standartu (GB- 23- 902- 531). ** Iegūts no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām (ĶKO- K1), izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
Rebif iedarbība vēl nav pētīta pacientiem ar sekundāru progresējošu multiplo sklerozi bez recidivējošas aktivitātes (skatīt apakšpunktu 5. 1).
A lower dose of 22 micrograms, also given three times per week by subcutaneous injection, is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose in view of the treating specialist.
Mazāka deva, 22 mikrogrami, ko arī lieto trīs reizes nedēļā subkutānas injekcijas veidā, ieteicama pacientiem, kuriem, pēc ārstējošā speciālista domām, ir lielākas devas nepanesamība.
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Pašlaik nav zināms, cik ilgi pacienti jāārstē.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Lēmums par terapijas turpināšanu jāpieņem ārstējošam ārstam individuāli katrā gadījumā.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
Tomēr ierobežots skaits publicēto datu liecina par to, ka pusaudžiem no 12 līdz 16 gadu vecumam, kuri saņem Rebif 22 mikrogrami subkutāni trīs reizes nedēļā, drošības profils ir līdzīgs pieaugušo drošības profilam.
There is very limited information on the use of Rebif in children under 12 years of age and therefore Rebif should not be used in this population.
Informācija par Rebif lietošanu bērniem jaunākiem par 12 gadiem ir ļoti ierobežota un tāpēc Rebif šajā vecuma grupā lietot nedrīkst.
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Zināms, ka depresija un pašnāvības tieksme pacientiem ar multiplo sklerozi, kuri vienlaicīgi lieto interferonu novērojama biežāk.
Cessation of therapy with Rebif should be considered (see sections 4.3 and 4.8).
Jāapsver Rebif terapijas pārtraukšanas nepieciešamība( skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 8).
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Klīniskajos pētījumos ar Rebif bieži tika novērota asimptomātiska aknu transamināžu (īpaši ALAT) un 1 – 3% pacientu aknu transamināžu paaugstināšanās 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu (NAR).
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Rebif deva būtu jāsamazina, ja ALAT pieaug vairāk kā 5 11 reizes virs NAR un pakāpeniski atkal jāpalielina pēc tam, kad enzīmu līmenis ir normalizējies.
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
Rebif uzmanīgi jānozīmē pacientiem, kuriem anamnēzē ir nopietnas aknu slimības, aktīvas aknu slimības klīniskas izpausmes, pārmērīga alkohola lietošana vai palielināts seruma ALAT (> 2. 5 reizes virs NAR).
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Reti novērotās simptomātisāso aknu disfunkcijas attīstības mehānisms nav zināms.
The overall incidence of these is slightly higher with Rebif 44 than Rebif 22 micrograms.
Kopumā šīs novirzes ir nedaudz biežāk sastopamas lietojot Rebif 44 nekā Rebif 22 mikrogrami.
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
Šīs pārbaudes jāveic biežāk, kad tiek uzsākta terapija ar Rebif 44 mikrogrami.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Klīniskie dati liecina, ka pēc 24 – 48 Rebif 44 mikrogrami terapijas mēnešiem aptuveni 13 līdz 14% pacientu rodas pastāvīgas seruma antivielas pret interferonu beta- 1a.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Ja pacientam ir vāja atbildreakcija pret Rebif terapiju un konstatētas neitralizējošas antivielas, ārstējošam ārstam jāizvērtē Rebif terapijas turpināšanās ieguvumu un riska attiecība.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi cilvēkam ar interferonu beta- 1a.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with
Jāuzmanās, lietojot Rebif kombinācijā ar preparātiem, kuriem ir šaurs terapeitiskās darbības platums un kuru klīrenss lielā mērā atkarīgs no citohroma P450 sistēmas, piemēram, ar pretepilepsijas līdzekļiem un dažām antidepresantu grupām.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
12 Rebif mijiedarbība ar kortikosteroīdiem vai adrenokortikotropo hormonu (AKTH) nav sistemātiski pētīta.
There is limited information on the use of Rebif in pregnancy.
Dati par Rebif lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Gripai līdzīgiem simptomiem ir tendence būt vairāk izteiktiem terapijas sākumā un terapiju turpinot to sastopamība samazinās.
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Ļoti bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥1/ 100 līdz < 1/ 10 ≥1/ 1 000 līdz < 1/ 100 ≥1/ 10 000 līdz < 1 / 1 000 < 1/ 10 000
Cannot be estimated from the available data
nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Uzrādītie dati ir iegūti apvienotajos klīniskajos multiplās sklerozes pētījumos (placebo = 824 pacienti; Rebif 22 mikrogrami trīs reizes nedēļā (TIW) = 398 pacienti; Rebif 44 mikrogrami TIW = 727 pacienti) un parāda nevēlamo blakusparādību izpausmju biežumu sešu mēnešu laikā (pārliecinoši
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Blakusparādības uzskaitītas pēc to sastopamības biežuma atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu funkcionālajām klasēm.
Uncommon Injection site abscess
Infekcijas un infestācijas
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Infekcija injekcijas vietā, ieskaitot celulītu
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Neitropēnija, limfopēnija, leikopēnija, trombocitopēnij a, anēmija
Skin and subcutaneous tissue disorders
izsitumi, eritematozi
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
izsitumi, makulo - papulozi izsitumi
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
erythema multiformis, erythema multiformis līdzīgas ādas reakcijas, Stīvensa−Džon sona sindroms, matu izkrišana
Myalgia, arthralgia
Miaļģija, artraļģija
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā,
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Sāpes injekcijas vietā, nogurums,
Injection site necrosis, injection site mass
Injekcijas vietas nekroze, abscess injekcijas vietā, injekcijas vietas
Asymptomatic transaminase increase
gripai līdzīgi simptomi Asimptomātisks transamināžu pieaugums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
drebuļi, drudzis
Dyspnoea
pietūkums
Immune system disorders
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Anaphylactic reactions
Aizdusa
14 System Organ Class Vascular disorders
14 Orgānu sistēmu funkcionālā klase
Not known* Thromboembolic events
Nav zināms *
Hepatobiliary disorders
Imūnās sistēmas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Aknu un/ vai žults izvades sistēmastraucējumi
Hepatitis with or without icterus
Anafilaktiska reakcija Trombembolija s Hepatīts ar vai bez dzeltes
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Nevēlamās blakusparādības, kuras konstatētas pēc zāļu reģistrācijas (sastopamības biežums nav zināms).
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
Beta interferoni var izraisīt nopietnus aknu bojājumus.
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Apstiprinātā lietošanas shēmā pierādīts, ka Rebif 44 mikrogrami mazina klīnisko recidīvu rašanās biežumu (aptuveni par 30% 2 gados) un smagumu pacientiem, kuriem divos iepriekšējos gados bijuši vismaz 2 paasinājumi un kuriem pēc EDSS sākumā bija 0- 0, 5 punkti.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
Pacientu daļa, kuriem progresēja invaliditāte, nosakot vismaz pēc viena punkta palielināšanās EDSS, kas apstiprināts pēc trim mēnešiem, samazinājās no 39% (placebo) līdz 27% (Rebif 44 mikrogrami).
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Pacienti tika sadalīti divās apakšgrupās
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
15 (vieni, kuriem ir bijuši recidīvi pēdējo divu gadu laikā pirms pētījuma uzsākšanas un otri, kuriem recidīvu nav bijis) un pacientiem, kuriem nebija bijuši recidīvi, netika novērota ietekme uz invaliditāti, bet pacientiem ar recidīviem, attiecībā uz invaliditātes progresēšanu pētījuma beigās, tā samazinājās no 70% (placebo) līdz 57% (kombinējot Rebif 22 mikrogrami un 44 mikrogrami).
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Veseliem brīvprātīgiem pēc intravenozas ievadīšanas interferona beta- 1a seruma koncentrācijas eksponenciālā pieauguma līkne uzrādīja strauju pieaugumu proporcionāli devai.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
Sākotnējais eliminācijas pusperiods ir dažas minūtes, terminālais pusperiods – vairākas stundas ar iespējamu ievērojamu starplaiku.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Nelīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Embriofetālās toksicitātes pētījumos pērtiķiem netika novēroti reproduktīvo funkciju traucējumi pazīmes.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Mannīts (E421) Poloksamērs 188 L- metionīns benzilspirts Nātrija acetāts Etiķskābe pH regulēšanai Nātrija hidroksīds pH regulēšanai Ūdens injekcijām.
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Viena ml I tipa stikla šļirce ar nerūsējošā tērauda adatu, satur 0, 5 ml šķīduma.
Rebif 44 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 44 mikrogrami ir iesaiņojumā pa 1, 3 vai 12 šļircēm.
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 8, 8 mikrogrami šķīdums injekcijām pilnšļircē Rebif 22 mikrogrami šķīdums injekcijām pilnšļircē
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
Katra pilnšļirce (0. 2 ml) satur 8, 8 mikrogramus (2. 4 MSV *) interferona beta- 1a **.
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Miljons starptautisko vienību, noteiktas pēc citopātiskā efekta (CPE) pārbaudes pret vietējo IFN beta- 1a standartu, kas kalibrēts pret pastāvošo starptautisko NIH standartu (GB- 23- 902- 531). ** Iegūts no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām (ĶKO- K1), izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
1, 0 mg benzilspirts Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
Katra pilnšļirce (0, 5 ml) satur 22 mikrogramus (6 MSV *) interferona beta- 1a **.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
Rebif iedarbība vēl nav pētīta pacientiem ar sekundāru progresējošu multiplo sklerozi bez recidivējošas aktivitātes (skatīt apakšpunktu 5. 1).
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
Pirmo reizi sākot ārstēšanu ar Rebif, pirmās 2 terapijas nedēļās ieteicams subkutāni ievadīt 8, 8 mikrogramus trīs reizes nedēļā, lai atļautu attīstīties tahifilaksei un tādējādi mazinātu blakusparādības.
Thereafter, 22 micrograms be administered
Pēc tam, 3. un 4. nedēļā, subkutānas injekcijas veidā jāievada 22 mikrogrami trīs reizes nedēļā, un visu 44 mikrogramu preparātu sākot ar piekto nedēļu.
18 by subcutaneous injection three times per week in weeks 3 and 4, and the total of the 44 micrograms strength be administered from the fifth week onwards.
Lietošanas veids
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
18 Lai samazinātu ar Rebif ievadīšanu saistītos gripai līdzīgos simptomus, pirms injekcijas un papildus vēl 24 stundas pēc katras injekcijas ieteicams lietot pretdrudža un pretsāpju līdzekli.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Pašlaik nav zināms, cik ilgi pacienti jāārstē.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Ja pacientam rodas ādas bojājums, kas varētu būt saistīta ar pietūkumu vai šķidruma noplūdi no injekcijas vietas, pacientam jāiesaka pirms Rebif injekciju turpināšanas konsultēties ar ārstu.
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
19 Klīniskajos pētījumos ar Rebif bieži tika novērota asimptomātiska aknu transamināžu (īpaši ALAT) un 1 – 3% pacientu aknu transamināžu paaugstināšanās 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu (NAR).
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Šīs pārbaudes jāveic biežāk, kad tiek uzsākta terapija ar Rebif 44 mikrogrami.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Klīniskie dati liecina, ka pēc 24 – 48 Rebif 44 mikrogrami terapijas mēnešiem aptuveni 13 līdz 14% pacientu rodas pastāvīgas seruma antivielas pret interferonu beta- 1a.
This medicinal product contains 1.0 mg benzyl alcohol per dose of 0.2 ml and 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
. Šīs zāles satur 1, 0 mg benzilspirta 0, 2 ml katrā devā un 2, 5 mg benzilspirta 0, 5 ml katrā devā.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Var izraisīt toksiskas un anafilaktoīdas reakcijas zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam
20 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Nav veikti zāļu mijiedarbības pētījumi clvēkam ar interferonu beta- 1a.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
20 darbības platums un kuru klīrenss lielā mērā atkarīgs no citohroma P450 sistēmas, piemēram, ar pretepilepsijas līdzekļiem un dažām antidepresantu grupām.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Rebif mijiedarbība ar kortikosteroīdiem vai adrenokortikotropo hormonu (AKTH) nav sistemātiski pētīta.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made either to discontinue nursing or to discontinue Rebif therapy.
Zīdainim iespējamo nopietno blakusparādību dēļ, jālemj, vai pārtraukt zīdīšanu, vai Rebif terapiju.
21 The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
Nevēlamo blakusparādību rašanās biežuma izteikšanai izmantoti šādi apzīmējumi:
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Ļoti bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti Nav zināms
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥1/ 100 līdz < 1/ 10 ≥1/ 1 000 līdz < 1/ 100 ≥1/ 10 000 līdz < 1 / 1 000 < 1/ 10 000 nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
21 Uzrādītie dati ir iegūti apvienotajos klīniskajos multiplās sklerozes pētījumos (placebo = 824 pacienti; Rebif 22 mikrogrami trīs reizes nedēļā (TIW) = 398 pacienti; Rebif 44 mikrogrami TIW = 727 pacienti) un parāda nevēlamo blakusparādību izpausmju biežumu sešu mēnešu laikā (pārliecinoši vairāk kā ar placebo).
Skin and subcutaneous tissue disorders
tūska, nātrene,
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
izsitumi, eritematozi izsitumi, makulo - papulozi izsitumi
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
erythema multiformis, erythema multiformis līdzīgas ādas reakcijas, Stīvensa−Džonso na sindroms, matu izkrišana
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Vispārēji traucējumi un
Myalgia, arthralgia
nekroze, abscess
22 System Organ Class General disorders and administration site conditions
reakcijas ievadīšanas
Very common Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
injekcijas vietā,
Common Injection site pain, fatigue, rigors, fever
injekcijas vietā,
Uncommon Injection site necrosis, injection site mass
reakcija injekcijas vietā, gripai līdzīgi simptomi
Not known*
nogurums, drebuļi, drudzis
Asymptomatic transaminase increase
Asimptomātisks transamināžu pieaugums
Hepatobiliary disorders
Aknu un/ vai žults izvades sistēmastraucējumi
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Rebif (interferons beta- 1a) ir tāda pati aminoskābju secība kā endogenā cilvēka interferonam beta.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at
Apstiprinātā lietošanas shēmā pierādīts, ka Rebif 44 mikrogrami mazina klīnisko recidīvu rašanās biežumu (aptuveni par 30% 2 gados) un smagumu pacientiem, kuriem divos iepriekšējos gados bijuši vismaz 2 paasinājumi un kuriem pēc EDSS sākumā bija 0- 0, 5 punkti.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
Pacientu daļa, kuriem progresēja invaliditāte, nosakot vismaz pēc viena punkta palielināšanās EDSS, kas apstiprināts pēc trim mēnešiem, samazinājās no 39% (placebo) līdz 27% (Rebif 44 mikrogrami).
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
23 (vieni, kuriem ir bijuši recidīvi pēdējo divu gadu laikā pirms pētījuma uzsākšanas un otri, kuriem recidīvu nav bijis) un pacientiem, kuriem nebija bijuši recidīvi, netika novērota ietekme uz invaliditāti, bet pacientiem ar recidīviem, attiecībā uz invaliditātes progresēšanu pētījuma beigās, tā samazinājās no 70% (placebo) līdz 57% (kombinējot Rebif 22 mikrogrami un 44 mikrogrami).
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Veseliem brīvprātīgiem pēc intravenozas ievadīšanas interferona beta- 1a koncentrācijas serumā eksponenciālā pieauguma līkne uzrādīja strauju pieaugumu proporcionāli devai.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Pēc subkutānas ievadīšanas tādā pašā devā, atkārtojot ik pēc 48 stundām 4 reizes, novēro mēreni izteiktu uzkrāšanos (aptuveni 2, 5 reizes lielāku AUC).
Not applicable.
24 Nav piemērojama.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in an initiation pack composed of 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.2 ml of Rebif 8.8 micrograms solution for injection and 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.5 ml of Rebif 22 micrograms solution for injection.
Pacientiem, kuriem tiek uzsākta ārstēšana ar Rebif, ir pieejami Rebif 8, 8 mikrogrami un Rebif 22 mikrogrami sākuma iepakojumi ar 6 individuālām Rebif 8, 8 mikrogrami injekciju šķīduma devām viena ml I tipa stikla šļircē ar nerūsējošā tērauda adatu, kas satur 0, 2 ml šķīduma, un 6 individuālām Rebif 22 mikrogrami injekciju šķīduma devām viena ml I tipa stikla šļircē ar nerūsējošā tērauda adatu, kas satur 0, 5 ml šķīduma.
This package corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Šāds iepakojums atbilst nepieciešamajam pacienta ārstēšanas kursam pirmajā ārstēšanas mēnesī.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
To lieto izmantojot tam paredzēto autoinjicētāju.
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge
Rebif 22 mikrogrami/ 0, 5 ml šķīdums injekcijām kārtridžā
Each pre-filled cartridge contains 66 micrograms (18 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 44 micrograms/ ml.
Katrs uzpildītais kārtridžs satur 66 mikrogramus (18 MSV *) interferona beta- 1a ** 1, 5 ml šķīdumā, kas atbilst 44 mikrogramiem/ ml.
Excipient:7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Solution for injection in cartridge.
Šķīdums injekcijām kārtridžā.
Clear to opalescent solution, with pH 3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Dzidrs vai viegli opalescējošs šķidrums ar pH 3, 7 līdz 4, 1 un osmolaritāti 250 līdz 450 mOsm/ l.
When first starting treatment with Rebif, the dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Pirmo reizi sākot ārstēšanu ar Rebif, devu ir pakāpeniski jāpalielina, lai atļautu attīstīties tahifilaksei un tādējādi mazinātu blakusparādības.
Method of Administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Lietošanas veids Rebif šķīdums injekcijām kārtridžā ir paredzēts vairākkārtējai lietošanai un ir lietojams tikai ar RebiSmart autoinjicētāju, pēc atbilstošas pacienta un/ vai aprūpētāja apmācības.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Sīkāku informāciju par tā lietošanu skatīt lietošanas instrukcijā un RebiSmart autoinjicētāja lietotāja rokasgrāmatā.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Lai samazinātu ar Rebif ievadīšanu saistītos gripai līdzīgos simptomus, pirms injekcijas un papildus vēl 24 stundas pēc katras injekcijas ieteicams lietot pretdrudža un pretsāpju līdzekli.
27 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
26 Pašlaik nav zināms, cik ilgi pacienti jāārstē.
28 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Klīniskajos pētījumos ar Rebif bieži tika novērota asimptomātiska aknu transamināžu (īpaši ALAT) un 1 – 3% pacientu aknu transamināžu paaugstināšanās, 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu (NAR).
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
Rebif 27 uzmanīgi jānozīmē pacientiem, kuriem anamnēzē ir nopietnas aknu slimības, aktīvas aknu slimības klīniskas izpausmes, pārmērīga alkohola lietošana vai palielināts seruma ALAT (> 2, 5 reizes virs NAR).
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
Šīs zāles satur 2, 5 mg benzilspirta 0, 5 ml katrā devā.
29 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Jāuzmanās, lietojot Rebif kombinācijā ar preparātiem, kuriem ir šaurs terapeitiskās darbības platums un kuru klīrenss lielā mērā atkarīgs no citohroma P450 sistēmas, piemēram, ar pretepilepsijas līdzekļiem un dažām antidepresantu grupām.
30 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Uzrādītie dati ir iegūti apvienotajos klīniskajos multiplās sklerozes pētījumos (placebo = 824 pacienti; Rebif 22 mikrogrami trīs reizes nedēļā (TIW) = 398 pacienti; Rebif 44 mikrogrami TIW = 727 pacienti) un parāda nevēlamo blakusparādību izpausmju biežumu sešu mēnešu laikā (pārliecinoši vairāk kā ar placebo).
System Organ Class Infections and infestations
29 Orgānu sistēmu funkcionālā klase
*Not known Injection site infections, including cellulitis
Infekcija injekcijas vietā, ieskaitot celulītu
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
izsitumi, eritematozi izsitumi, makulo - papulozi izsitumi Miaļģija, artraļģija
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
injekcijas vietā,
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
injekcijas
Injection site necrosis, injection site mass
reakcija injekcijas
Investigations
vietā,
Asymptomatic transaminase increase
injekcijas vietas
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
vietā, gripai
Dyspnoea
nogurums,
Immune system disorders Vascular disorders
līdzīgi simptomi
31
Izmeklējumi
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Asimptomātisks transamināžu pieaugums
System Organ Class Hepatobiliary disorders
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Very common
Aizdusa
Common
Imūnās sistēmas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi
Uncommon
Anafilaktiska reakcija Trombembolijas
*Not known Hepatitis with or without icterus
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
30 * Nevēlamās blakusparādības, kuras konstatētas pēc zāļu reģistrācijas (sastopamības biežums nav zināms).
Immunostimulants, Interferon, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnstimulatori, interferoni, ATĶ kods:
32 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif vēl nav ticis pētīts pacientiem ar primāru progresējošu multiplo sklerozi, tādēļ šajos gadījumos tas netiek lietots.
5.2 Pharmacokinetic properties
31 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Veseliem brīvprātīgiem pēc intravenozas ievadīšanas interferona beta- 1a seruma koncentrācijas eksponenciālā pieauguma līkne uzrādīja strauju pieaugumu proporcionāli devai.
After first injection use within 28 days.
18 mēneši Pēc pirmās injekcijas izlietot 28 dienās.
33 6.4 Special precautions for storage
32 6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Store the cartridge in the original package in order to protect from light.
Uzglabājiet kārtridžu oriģināliepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
The RebiSmart autoinjector device containing a pre-filled cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
RebiSmart autoinjicētājs, kas satur ar Rebif pildītu kartridžu, ir jāuzglabā ledusskapī (2°C – 8°C) ierīces kastītē.
Cartridges (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and crimp cap (aluminium and halobutyl rubber) containing 1.5 ml solution for injection.
Kārtridžs (I tipa stikla) ar aizbāzni (gumijas) un vāciņu (alumīnija ar halobutila gumiju), kas satur 1, 5 ml šķīduma injekcijām.
Pack size of 4 cartridges.
Iepakojumos pa 4 kārtridžiem.
The solution for injection in a pre-filled cartridge is ready for use with the RebiSmart autoinjector device.
Šķīdums injekcijām uzpildītā kārtridžā ir gatavs lietošanai ar RebiSmart autoinjicētāju.
For storage of the autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Informāciju par autoinjicētāja uzglabāšanu kopā ar kārtridžu skatīt apakšpunktā 6. 4.
For multidose use.
Paredzēts vairākkārtējai lietošanai.
Rebif 44 micrograms/ 0.5ml solution for injection in cartridge
Rebif 44 mikrogrami/ 0, 5 ml šķīdums injekcijām kārtridžā
Each pre-filled cartridge contains132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
Katrs uzpildītais kārtridžs satur 132 mikrogramus (36 MSV *) interferona beta- 1a ** 1, 5 ml šķīdumā, kas atbilst 88 mikrogramiem/ ml.
7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Clear to opalescent solution, with pH3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Dzidrs vai viegli opalescējošs šķidrums ar pH 3, 7 līdz 4, 1 un osmolaritāti 250 līdz 450 mOsm/ l.
Method of administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Lietošanas veids Rebif šķīdums injekcijām kārtridžā ir paredzēts vairākkārtējai lietošanai un ir lietojams tikai ar RebiSmart autoinjicētāju, pēc atbilstošas pacienta un/ vai aprūpētāja apmācības.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Sīkāku informāciju par tā lietošanuskatīt lietošanas instrukcijā un RebiSmart autoinjicētāja lietotāja rokasgrāmatā.
35 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
34 Pašlaik nav zināms, cik ilgi pacienti jāārstē.
36 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Klīniskajos pētījumos ar Rebif bieži tika novērota asimptomātiska aknu transamināžu (īpaši ALAT) un 1 – 3% pacientu aknu transamināžu paaugstināšanās 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu 35 (NAR).
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients
Rebif vēl nav ticis pētīts pacientiem ar primāru progresējošu multiplo skrelozi un to nedrīkst lietot šiem pacientiem.
No interaction studies have been performed with Iinterferon beta-1a in humans.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi cilvēkam ar interferonu beta- 1a.
37 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Jāuzmanās, lietojot Rebif kombinācijā ar preparātiem, kuriem ir šaurs terapeitiskās darbības platums un kuru klīrenss lielā mērā atkarīgs no citohroma P450 sistēmas, piemēram, ar pretepilepsijas līdzekļiem un dažām antidepresantu grupām.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
36 Rebif mijiedarbība ar kortikosteroīdiem vai adrenokortikotropo hormonu (AKTH) nav sistemātiski pētīta.
4.6 Pregnancy and lactation
Grūtniecība
38 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
37 Uzrādītie dati ir iegūti apvienotajos klīniskajos multiplās sklerozes pētījumos (placebo = 824 pacienti; Rebif 22 mikrogrami trīs reizes nedēļā (TIW) = 398 pacienti; Rebif 44 mikrogrami TIW = 727 pacienti) un parāda nevēlamo blakusparādību izpausmju biežumu sešu mēnešu laikā (pārliecinoši vairāk kā ar placebo).
Skin and subcutaneous tissue disorders
Angioneirotisk
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Ādas un zemādas
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Nieze,
Musculoskeletal and connective tissue disorders
ā tūska,
Myalgia, arthralgia
audu bojājumi
General disorders and administration site conditions
izsitumi, eritematozi
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
nātrene,
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
izsitumi, makulo - papulozi izsitumi
Injection site necrosis, injection site mass
erythema multiformis, erythema multiformis līdzīgas ādas reakcijas, Stīvensa−Džon sona sindroms, matu izkrišana
Asymptomatic transaminase increase
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Miaļģija, artraļģija Sāpes
Dyspnoea
Injekcijas vietas
Immune system disorders Vascular disorders
Vispārēji traucējumi un Iekaisums nekroze, abscess injekcijas injekcijas vietā, reakcijas ievadīšanas injekcijas vietā, vietā, reakcija vietā injekcijas vietas nogurums, injekcijas vietā, pietūkums drebuļi, gripai līdzīgi drudzis simptomi Izmeklējumi
System Organ Class Hepatobiliary disorders
38 Orgānu sistēmu funkcionālā klase Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Not known* Hepatitis with or without icterus
Nav zināms * Aizdusa
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
39 Trīs gadu ilgā pētījumā pacientiem ar sekundāru progresējošu multiplo sklerozi (EDSS punktu skaits 3- 6. 5) ar liecībām par slimības progresēšanu pēdējo divu gadu laikā un kuriem nav bijuši paasinājumi pēdējās 8 nedēļās, Rebif nav uzrādījis vērā ņemamu invaliditātes progresēšanas samazināšanos, bet recidīvu rašanās biežums samazinājās apmēram par 30%.
40 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif vēl nav ticis pētīts pacientiem ar primāru progresējošu multiplo sklerozi, tādēļ šajos gadījumos tas netiek lietots.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Mannīts (E421) Poloksamērs 188 L- metionīns benzilspirts Nātrija acetāts Etiķskābe pH regulēšanai Nātrija hidroksīds pH regulēšanai
41 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
The RebiSmart autoinjector device containing a pre-filled cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
RebiSmart autoinjicētājs, kas satur ar Rebif pildītu kartridžu, ir jāuzglabā ledusskapī (2°C - 8°C) ierīces kastītē.
For storage of the RebiSmart autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Informāciju par autoinjicētāja uzglabāšanu kopā ar kārtridžu skatīt apakšpunktā 6. 4.
Rebif 8.8 micrograms/ 0.1 ml solution for injection in cartridge Rebif 22 micrograms/ 0.25 ml solution for injection in cartridge
Rebif 8, 8 mikrogrami/ 0, 1 ml šķīdums injekcijām kārtridžā Rebif 22 mikrogrami/ 0, 25 ml šķīdums injekcijām kārtridžā
Each pre-filled cartridge contains 132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
Katrs uzpildītais kārtridžs satur 132 mikrogramus (36 MSV *) interferona beta- 1a ** 1, 5 ml šķīdumā, kas atbilst 88 mikrogramiem/ ml.
* Million International Units measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Miljons starptautisko vienību, noteiktas pēc citopātiskā efekta (CPE) pārbaudes pret vietējo IFN beta- 1a standartu, kas kalibrēts pret pastāvošo starptautisko NIH standartu (GB- 23- 902- 531). ** Iegūts no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām (ĶKO- K1), izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.
7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
7, 5 mg benzilspirts Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Thereafter, 22 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week in weeks 3 and 4, and the total of the 44 micrograms strength be administered from the fifth week onwards.
Pēc tam, 3. un 4. nedēļā, subkutānas injekcijas veidā jāievada 22 mikrogrami trīs reizes nedēļā, un visu 44 mikrogramu preparātu sākot ar piekto nedēļu.
43 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Pašlaik nav zināms, cik ilgi pacienti jāārstē.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Ja pacientam rodas ādas bojājums, kas varētu būt saistīta ar pietūkumu vai šķidruma noplūdi no injekcijas vietas, pacientam jāiesaka pirms Rebif injekciju turpināšanas konsultēties ar ārstu.
44 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Klīniskajos pētījumos ar Rebif bieži tika novērota asimptomātiska aknu transamināžu (īpaši ALAT) un 1 – 3% pacientu aknu transamināžu paaugstināšanās 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu (NAR).
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Rebif deva būtu jāsamazina, ja ALAT pieaug vairāk kā 5 43 reizes virs NAR un pakāpeniski atkal jāpalielina pēc tam, kad enzīmu līmenis ir normalizējies.
This medicinal product contains 0.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.1 ml and 1.25 mg benzyl alcohol per dose of 0.25 ml.
. Šīs zāles satur 0, 5 mg benzilspirta 0, 1 ml katrā devā un 1, 25 mg benzilspirta 0, 25 ml katrā devā.
45 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Jāuzmanās, lietojot Rebif kombinācijā ar preparātiem, kuriem ir šaurs terapeitiskās darbības platums un kuru klīrenss lielā mērā atkarīgs no citohroma P450 sistēmas, piemēram, ar pretepilepsijas līdzekļiem un dažām antidepresantu grupām.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
44 Rebif mijiedarbība ar kortikosteroīdiem vai adrenokortikotropo hormonu (AKTH) nav sistemātiski pētīta.
46 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Uzrādītie dati ir iegūti apvienotajos klīniskajos multiplās sklerozes pētījumos (placebo = 824 pacienti; Rebif 22 mikrogrami trīs reizes nedēļā (TIW) = 398 pacienti; Rebif 44 mikrogrami TIW = 727 pacienti) un parāda nevēlamo blakusparādību izpausmju biežumu sešu mēnešu laikā (pārliecinoši
Skin and subcutaneous tissue disorders
Nieze,
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
tūska, nātrene,
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
bojājumi
Musculoskeletal and connective tissue disorders
izsitumi, eritematozi izsitumi, makulo - papulozi izsitumi
Myalgia, arthralgia
erythema multiformis, erythema multiformis līdzīgas ādas reakcijas, Stīvensa−Džonso na sindroms, matu izkrišana
General disorders and administration site conditions
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā