qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The CHMP recommended a contra indication only for the second and third trimester of pregnancy.
CHMP ieteica kontrindikāciju tikai grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī.
This is in line with the recommendation of the CHMP’ s Pharmacovigilance Working Party on the use of ACE inhibitors in pregnancy.
Tas ir saskaņā ar CHMP Farmakovigilances darba grupas ieteikumu par AKE inhibitoru lietošanu grūtniecības laikā.
The European Commission issued a decision on 6 March 2009.
Eiropas Komisija pieņēma lēmumu 2009. gada 6. martā.
Co-rapporteur:
Līdreferents:
Dr Ian Hudson (UK) Prof János Borvendég (HU) 24 January 2008 28 April 2008, 24 October 2008 18 December 2008
Dr Ian Hudson (Apvienotā Karaliste) Prof János Borvendég (Ungārija) 2008. gada 24. janvāris 2008. gada 28. aprīlī un 24. oktobrī 2008. gada 18. decembris
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ZĀĻU NOSUAKUMU, ZĀĻU FORMU, STIPRUMU, IEVADĪŠANAS VEIDU SARAKSTS UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKI DALĪBVALSTĪS
Tritazide 5 mg/ 25 mg Tabletten 5 mg/ 25mg
Tritazide 5 mg/ 25 mg Tabletten 5 mg/ 25 mg SATURN Tower Leonard- Bernstein- Straße 10 A- 1220 Vienna Austrija Austrija
Belgium
5 mg/ 25 mg
Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgium
Sanofi- aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Beļģija
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main, Germany
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH D- 65926 Frankfurt am Main, Vācija
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14, Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Cyprus
SANOFI- AVENTIS CYPRUS LTD 14, Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Kipra
Evropská 2590/ 33c
Evropská 2590/ 33c 16000 Praha 6 Čehija
TRITAZIDE 2.5/ 12.5mg 2.5 mg / 12.5mg TRITAZIDE 5/ 25mg 5 mg/ 25mg
2, 5 mg / 12, 5 mg 5 mg/ 25 mg
sanofi-aventis Denmark A/ S Slotsmarken 13 2970 Hørsholm Denmark
sanofi- aventis Denmark A/ S Slotsmarken 13 2970 Hørsholm Dānija
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH 65926 Frankfurt am Main Germany
SANOFI- AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH 65926 Frankfurt am Main Vācija
SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland
SANOFI- AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Somija
SANOFI-AVENTIS France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France
SANOFI- AVENTIS France 1- 13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris Francija
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Germany
SANOFI- AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Vācija
56218 Mülheim-Kärlich Germany
5 56218 Mülheim- Kärlich Vācija
5
2, 5 mg / 12, 5 mg
56218 Mülheim-Kärlich Germany
56218 Mülheim- Kärlich Vācija
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Germany
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Vācija
SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syggrou Avenue Building A 176-74 Kallithea Greece
SANOFI- AVENTIS AEBE 348, Syggrou Avenue Building A 176- 74 Kallithea Grieķija
2.5 mg / 12.5mg
5 mg/ 25 mg 2, 5 mg / 12, 5 mg
Iceland
Ungārija
1138 Budapest Hungary -
Zentiva HU Kft Népfürdo u. 22 1138 Budapest Ungārija
Citywest Business Campus Dublin 24 Ireland
Citywest Business Campus Dublin 24 Īrija
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/ b 20158 Milano Italy
SANOFI- AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/ b 20158 Milano Itālija
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/ b 20158 Milano
SANOFI- AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/ b 20158 Milano Itālija
RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS
IDROCLORITIAZIDE SANOFI- AVENTIS 2. 5mg/ 12. 5mg
2.5 mg / 12.5mg
5 mg/ 25 mg RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI- AVENTIS 5mg/ 25mg
4 Member State EU/ EEA
4 Dalībvalsts ES/ EEZ
20080 Basiglio (MI) Italy
AstraZeneca S. p. A Palazzo Volta Via Francesco Sforza 20080 Basiglio (MI) Itālija
POLIFARMA SPA Viale dell'Arte 69 00144 Roma Italy
POLIFARMA SPA Viale dell' Arte 69 00144 Roma Itālija
Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda The Netherlands
Kampenringweg 45 D- E (toren D en E) NL- 2803 PE Gouda Nīderlande
Box 2043 NL-2800 BD Gouda The Netherlands Norway
Box 2043 NL- 2800 BD Gouda Nīderlande Norvēģija
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main Germany
SANOFI- AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH D- 65926 Frankfurt am Main Vācija
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Germany
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Vācija
SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA s. r. o., Ž ilinská 7-9 81105 Bratislava Slovak Republic
SANOFI- AVENTIS SLOVAKIA s. r. o., Žilinská 7- 9 81105 Bratislava Slovākija
1000 Ljubljana Slovenia -
1000 Ljubljana Slovēnija -
sanofi-aventis AB
sanofi- aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Zviedrija
6 Member State EU/ EEA
6 II PIELIKUMS
Route of administration
ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA, MARĶĒJUMA UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJAS IZMAIŅĀM, KO IESNIEGUSI EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRA (EMEA)
7 ANNEX II
7 ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TRITAZIDE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
TRITAZIDE UN RADNIECĪGO NOSAUKUMU ZĀĻU ZINĀTNISKĀ NOVĒRTĒJUMA VISPĀRĒJS KOPSAVILKUMS (SKATĪT I PIELIKUMU)
Tritazide contains Ramipril, a second-generation nonsulfhydryl angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), and Hydrochlorothiazide (HCTZ), a thiazide diuretic.
Tritazide satur ramiprilu, kas ir otrās paaudzes sulfhidrilu grupas nesaturošs angiotensīnu konvertējošo enzīmu inhibitors (ACE- 1), un hidrohlorotiazīdu (HCTZ), tiazīda grupas diurētisko līdzekli.
Tritazide was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above- mentioned medicinal product does not have the same SPC across EU Member States, Iceland and Norway.
Zāles Tritazide tika iekļautas zāļu aprakstu (SPC) saskaņošanai paredzēto zāļu sarakstā, ko izveidojusi savstarpējās atzīšanas un decentralizēto procedūru koordinācijas grupa cilvēkiem paredzēto zāļu jautājumos (CMD( h)) saskaņā ar grozītās Direktīvas 2001/ 83/ EK 30. panta 2. punktu, jo iepriekš minētajām zālēm nav vienāds zāļu apraksts visās ES dalībvalstīs, Islandē un Norvēģijā.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Tritazide have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Kritiskā novērtēšana Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja Tritazide zāļu aprakstā vairākas nesakritības, un tika pieņemts grozīts zāļu apraksts.
The main areas for harmonisation were as follows:
Galvenie saskaņojamie jautājumi bija šādi:
The combination is indicated for the treatment of hypertension in all Member States where licensed, although it is noted that terms including essential hypertension, arterial hypertension and arterial essential hypertension are used.
Šī kombinācija ir norādīta hipertonijas ārstēšanai visās dalībvalstīs, kur zāles ir licencētas, kaut arī atzīmēts, ka tiek izmantoti arī tādi termini kā esenciālā hipertonija, arteriālā hipertonija un arteriālā esenciālā hipertonija.
The CHMP pointed out that this indication is limited to essential hypertension and the positioning of the indications is add-on therapy when each monotherapy has failed.
CHMP uzsvēra, ka šī indikācija ir ierobežota tikai ar esenciālo hipertoniju un indikāciju noteikšana ir papildu terapija, ja visas monoterapijas ir bijušas neveiksmīgas.
The combination 2.5mg / 12.5mg led to greater reduction in blood pressure than the treatment with individual components, and the combination of 5mg/ 25mg produced a better therapeutic effect than doubling the ramipril dose to 10mg.
Zāļu 2, 5 mg/ 12, 5 mg kombinācija izraisīja lielāku asinsspiediena samazināšanos nekā ārstēšana ar atsevišķiem komponentiem, un 5 mg/ 25 mg kombinācija sniedza labāku terapeitisko iedarbību nekā ramiprila devas dubultošana līdz 10 mg.
Considering that no major concern can be established concerning the safety, efficacy and clinical adverse event of the ramipril/ HCTZ combination in non responders to HCTZ and ramipril alone, the CHMP adopted the following two harmonised wordings for indications: -Treatment of essential hypertension -This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Ņemot vērā, ka nav pamata nopietnām šaubām saistībā ar ramiprila/ HCTZ kombinācijas drošumu, iedarbīgumu un klīniskām nelabvēlīgām blakusparādībām tādiem pacientiem, kas nereaģē uz HCTZ vai uz ramiprilu atsevišķi, CHMP pieņēma šādus divus saskaņotos indikāciju formulējumus:
4.2 Posology and Method of Administration
ar ramiprilu vai tikai ar hidrohlorotiazīdu.
In most cases the initial dose is the same, but there are differences with respect to subsequent titration (both in terms of frequency of increase and maximum daily dose).
Vairumā gadījumu pirmā deva ir vienāda, bet pastāv atšķirības attiecībā uz turpmāko titrēšanu (gan biežuma palielinājuma, gan maksimālās ikdienas devas ziņā).
Considering a paucity of trial data assessing titration steps with the combination the posology has been amended.
Ņemot vērā kombinācijas titrēšanas soļu vērtēšanas izmēģinājuma datu niecīgo daudzumu, devas ir mainītas.
The CHMP adopted the harmonised wording: “ The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
„ Deva jānosaka individuāli, ņemot vērā pacienta raksturojumu (skatīt 4. 4. apakšpunktu) un asinsspiediena kontroli.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
Fiksētas ramiprila un hidrohlorotiazīda kombinācijas ievadīšana parasti ir ieteicama pēc devas titrēšanas vienam no šiem komponentiem atsevišķi.
TRITAZIDE and associated names should be started at the lowest available dosage.
TRITAZIDE un radniecīgo nosaukumu zāles jāsāk lietot ar mazāko pieļaujamo devu.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily”
Maksimālās pieļaujamās devas ir 10 mg ramiprila un 25 mg hidrohlorotiazīda dienā. ”
4.3 Contra-indications
Kontrindikācijas
The majority of the contraindications are related to use of ramipril as a component of the Tritazide.
Vairums kontrindikāciju ir saistītas ar ramiprila kā Tritazide komponenta lietošanu.
They are extended with the contraindications of HCTZ.
Tās papildina HCTZ lietošanas kontrindikācijas.
There were however some contraindications with HCTZ labelled in some local SPC’ s and not proposed in the harmonised SPC.
Tomēr dažos vietējos zāļu aprakstos minētas HCTZ kontrindikācijas, kas nav sniegtas saskaņotajos SPC.
There were other contraindications in local SPC-s like acute hypertension or primary aldosteronism but they are not contraindications but rather non-indication in Europe.
Vietējos zāļu aprakstos bija citas kontrindikācijas, piemēram, akūta hipertonija vai primārais aldosteronisms, bet Eiropā tās nav kontrindikācijas, drīzāk norādītas kā indikāciju nesaturošas.
The CHMP adopted the harmonised wording for the contra-indictations:
CHMP pieņēma saskaņoto formulējumu šādām kontrindikācijām:
9 -Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulphonamides or any of the excipients of TRITAZIDE and associated names (see section 6.1).
inhibitoru, hidrohlorotiazīdu, citiem tiazīda diurētiskajiem līdzekļiem, sulfonamīdiem vai jebkuriem TRITAZIDE un radniecīgu nosaukumu zāļu (skatīt 6. 1. apakšpunktu) palīglīdzekļiem.
- History of hereditary or idiopathic angioedema
- iedzimtas vai idiopātiskas angioedēmas vēsture;
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- ekstrakorporāla ārstēšana, kas izraisa asins saskari ar negatīvi lādētām virsmām (skatīt
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
4. 5. apakšpunktu); - būtiska abpusēja nieru artērijas stenoze vai nieru artērijas stenoze vienīgajā nierē, kas darbojas;
- -2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6)
- 2. un 3. grūtniecības trimestris (skatīt 4. 4. un 4. 6. apakšpunktu);
- Lactation (see section 4.6)
- zīdīšana (skatīt 4. 6. apakšpunktu);
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
mazāks par 30 ml/ min;
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- klīniski būtiski elektrolīta traucējumi, kas varētu pasliktināt turpmāko ārstēšanu ar TRITAZIDE (skatīt
(see section 4.4)
4. 4. apakšpunktu);
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
- nopietna aknu darbības pasliktināšanās, aknu encefalopātija.
4.4 Special warnings and precautions for use
Īpaši brīdinājumi un piesardzības pasākumi par lietošanu
The CHMP included under this session the warning about Primary Hyperaldosteronism, therefore adopted the following harmonised wording: “ The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
Šajā sēdē CHMP iekļāva brīdinājumu par primāro hiperaldosteronismu, tāpēc pieņēma šādu saskaņoto formulējumu:
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required”.
„ Ramiprila un hidrohlorotiazīda kombinācija nav ieteicamā terapija primārā hiperaldosteronisma gadījumā.
The CHMP also noted the importance to insert a paragraph regarding cough in line with the warning of previously harmonised ACE-I, therefore agreed the following: “ Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Ja ramiprilu un hidrohlorotiazīdu izmanto pacientam ar primāro hiperaldosteronismu, uzmanīgi jāuzrauga kālija līmenis plazmā. ” CHMP arī atzīmēja, ka svarīgi ievietot rindkopu saistībā ar klepu kopā ar brīdinājumu par iepriekš saskaņoto ACE- I, tāpēc vienojās par tālāk minēto:
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Klepus parasti ir sauss, pastāvīgs, un pēc terapijas pārtraukšanas tas pāriet.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”
ACE inhibitoru izraisītais klepus jāuzskata par daļu no dažādajām klepus diagnozēm. ”
The CHMP also adopted a harmonised wording regarding pregnancy and lactation under this section (see SPC).
CHMP šajā apakšpunktā pieņēma arī saskaņoto formulējumu attiecībā uz grūtniecību un zīdīšanu (skatīt SPC).
4.5 Interaction
Mijiedarbība
The list of products which interact or may interact with Tritazide is acceptable.
To zāļu saraksts, kas mijiedarbojas ar Tritazide vai var ar tām mijiedarboties, ir pieņemams.
The CHMP adopted the proposed interactions under this section.
CHMP šajā apakšpunktā pieņēma iesniegtās mijiedarbības.
The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
CHMP ieteica kontrindikāciju tikai otrajam un trešajam grūtniecības trimestrim kopā ar zāļu izraisīto blakusparādību uzraudzības darba grupas (PhVWP) formulējumu par ACE- I lietošanu grūtniecības laikā.
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
Tomēr uzņēmums apstrīdēja šo viedokli un ierosināja kontrindikāciju visā grūtniecības laikā, pamatojoties uz datiem no ramiprila grūtniecības reģistra.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
Šī brīdinājuma pieņemtais PhVWP teksts nerosina un neiesaka izmantot ACE inhibitorus pirmajā grūtniecības trimestrī, tieši otrādi – līdzko ir konstatēta grūtniecība, zāļu izrakstītājam jāpārtrauc ACE inhibitoru lietošana un, ja nepieciešams, pēc iespējas ātrāk tie jāmaina pret citām zālēm hipertonijas ārstēšanai.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Šī teksta izmaiņa ir veikta, lai nodrošinātu, ka tas neierosina tūlītēju mākslīgu abortu, ko nepamato līdz šim uzkrātā klīniskā pieredze.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
Nobeigumā CHMP pieņēma saskaņoto formulējumu, ņemot vērā PhVWP ieteikumus:
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations: “ Tritazide is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
„ Tritazide nav ieteicams lietot pirmajā grūtniecības trimestrī (skatīt 4. 4. apakšpunktu), un tās nedrīkst lietot grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4. 3. apakšpunktu).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Ja vien
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established 10 safety profile for use in pregnancy.
9 nepārtraukta ACE inhibitoru terapija netiek uzskatīta par būtiski nepieciešamu, pacientēm, kas plāno grūtniecību, tie jāmaina pret tādām hipertonijas terapijas zālēm, kuru lietošana grūtniecības laikā ir droša.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Ja konstatēta grūtniecība, ārstēšana ar ACE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc, un, ja piemērojams, jāsāk alternatīva terapija.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Ir zināms, ka pakļaušana ACE inhibitoru/ angiotensīna II receptoru antagonistu (AIIRA) terapijai otrajā un trešajā trimestrī izraisa cilvēku fetotoksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās kavējumus) un neonatālu toksicitāti (nieru mazspēju, hipotoniju, hiperkaliēmiju).
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
(Skatīt arī 5. 3. apakšpunktu „ Pirmsklīniskie drošuma dati ”).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Ja ir bijusi pakļaušana ACE inhibitora iedarbībai no grūtniecības otrā trimestra, ieteicams veikt nieru darbības un galvaskausa pārbaudi ar ultraskaņu.
Infants whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4 )”.
Zīdaiņi, kuru mātes ir lietojušas ACE inhibitorus, uzmanīgi jānovēro, vai nav radusies hipotonija (skatīt arī 4. 3. un 4. 4. apakšpunktu). ”
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYOF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
10 PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA, MARĶĒJUMA UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJAS GROZĪJUMIEM
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- šīs izskatīšanas procedūras mērķis bija zāļu apraksta kopsavilkumu, marķējuma un lietošanas instrukcijas
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- zāļu reģistrācijas apliecības īpašnieku piedāvātie zāļu apraksti, marķējums un lietošanas instrukcija ir
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
novērtēta, pamatojoties uz iesniegtajiem dokumentiem un zinātnisko apspriešanos komitejā,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritazide and associated names (see Annex I).
I pielikumu).
12 ANNEX III
11 III PIELIKUMS
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 25 mg tablets
TRITAZIDE (skatīt I pielikumu) 2, 5 mg/ 12, 5 mg tabletes TRITAZIDE (skatīt I pielikumu) 5 mg/ 12, 5 mg tabletes TRITAZIDE (skatīt I pielikumu) 5 mg/ 25 mg tabletes
Tablet [To be completed nationally]
[Aizpilda nacionāli]
Treatment of hypertension.
Hipertensijas ārstēšana.
This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Šī fiksēto devu kombinācija ir indicēta pacientiem, kuru asinsspiediena kontroli pietiekami nenodrošina ramiprila vai hidrohlortiazīda monoterapija.
It is recommended that TRITAZIDE is taken once daily, at the same time of the day, usually in the morning.
TRITAZIDE ieteicams lietot vienu reizi dienā, katru dienu vienā un tai pašā laikā, parasti no rīta.
TRITAZIDE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
TRITAZIDE var ieņemt pirms ēšanas, ēšanas laikā vai pēc ēšanas, jo uzturs tā biopieejamību neietekmē (skatīt apakšpunktu 5. 2).
TRITAZIDE has to be swallowed with liquid.
TRITAZIDE ir jāieņem, uzdzerot šķidrumu.
It must not be chewed or crushed.
To nav atļauts sakošļāt vai sasmalcināt.
Adults The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Pieaugušie Deva ir jānosaka individuāli – atkarīgi no pacienta stāvokļa (skatīt apakšpunktu 4. 4) un asinsspiediena kontroles.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
Fiksēta ramiprila un hidrohlortiazīda kombinācija parasti ir ieteicama pēc tam, kad ir pielāgota vienas tās atsevišķās sastāvdaļas deva.
TRITAZIDE should be started at the lowest available dosage.
TRITAZIDE lietošana ir jāsāk ar mazāko pieejamo devu.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Maksimālā pieļaujamā deva ir 10 mg ramiprila un 25 mg hidrohlortiazīda dienā.
Diuretic-treated patients In patients concurrently treated with diuretics, as hypotension may occur following initiation of the treatment, caution is recommended.
Ar diurētiskajiem līdzekļiem ārstēti pacienti Attiecībā uz pacientiem, kurus vienlaikus ārstē ar diurētiskajiem līdzekļiem, ir jāievēro piesardzība, jo pēc ārstēšanas sākuma ir iespējama hipotensija.
Consideration must be given to reducing the diuretic dose or discontinuing the diuretic before starting treatment with TRITAZIDE.
Ir jāapsver iespēja pirms ārstēšanas ar TRITAZIDE samazināt diurētiskā līdzekļa devu vai tā lietošanu pārtraukt.
14 Patients with renal impairment TRITAZIDE is contraindicated in severe renal impairment due to the hydrochlorothiazide component (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
13 Pacienti ar nieru darbības traucējumiem Smagu nieru darbības traucējumu (ja kreatinīna klīrensa ātrums ir mazāks par 30 ml/ min) gadījumos TRITAZIDE ir kontrindicēts, jo tā sastāvā ir hidrohlortiazīds (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Patients with impairment of renal function may require reduced doses of TRITAZIDE.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var būt nepieciešamas mazākas TRITAZIDE devas.
Patients with creatinine clearance levels between 30 and 60 ml/ min should only be treated with the lowest fixed dose combination of ramipril and hydrochlorothiazide after administration of ramipril alone.
Pacientus, kuru organismā kreatinīna klīrensa ātrums ir robežās starp 30 un 60 ml/ min, pēc ramiprila lietošanas monoterapijas veidā ir atļauts ārstēt tikai ar vismazāko fiksēto kombinēto ramiprila un hidrohlortiazīda devu.
The maximum permitted doses are 5 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Maksimālās pieļaujamās devas ir 5 mg ramiprila un 25 mg hidrohlortiazīda dienā.
Patients with hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment, treatment with TRITAZIDE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily doses are 2.5 mg of ramipril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Pacientu, kuriem ir viegli vai vidēji smagi aknu darbības traucējumi, ārstēšana ar TRITAZIDE jāsāk tikai stingrā medicīniskā uzraudzībā un maksimālās dienas devas ir 2, 5 mg ramiprila un 12, 5 mg hidrohlortiazīda.
TRITAZIDE is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
Smagu aknu darbības traucējumu gadījumos TRITAZIDE ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Gados vecāki pacienti Sākumdevai ir jābūt mazākai un vēlāk deva ir jāpalielina vēl pakāpeniskāk, jo pastāv palielināta nevēlamu blakusparādību iespēja (īpaši ļoti veciem un novājinātiem pacientiem).
Paediatric population TRITAZIDE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Bērni Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam TRITAZIDE nav ieteicams, jo nav pietiekamu datu par lietošanas drošību un efektivitāti.
- Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme)
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu citu AKE (angiotenzīnu konvertējošā enzīma)
inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulfonamides or any of the excipients of TRITAZIDE (see section 6.1).
inhibitoru, hidrohlortiazīdu, citiem tiazīdu grupas diurētiskajiem līdzekļiem, sulfonamīdiem vai kādu no TRITAZIDE palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6. 1).
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- Angioneirotiska tūska (pārmantota, idiopātiska vai agrākas AKE inhibitoru vai AIIRA lietošanas
AIIRAs)
izraisīta angioneirotiska tūska) anamnēzē.
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Ekstrakorporāla terapija, kas rada asins saskari ar negatīvi lādētām virsmām (skatīt apakšpunktu
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Nozīmīga bilaterāla nieru artēriju stenoze vai vienīgās funkcionējošās nieres artērijas stenoze.
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- Grūtniecības 2. un 3. trimestris (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 4. 6)
- Lactation (see section 4.6)
- Zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu (4. 6)
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Smagi nieru darbības traucējumi ar kreatinīna klīrensa ātrumu zem 30 ml/ min pacientiem, kuriem
patients
neveic dialīzi
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- Klīniski nozīmīgi elektrolītu līdzsvara traucējumi, kas pēc ārstēšanas ar TRITAZIDE var
(see section 4.4)
pastiprināties (skatīt apakšpunktu 4. 4)
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
- Smagi aknu darbības traucējumi, aknu encefalopātija
4.4 Special warnings and precautions for use
14 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Grūtniecība: grūtniecības laikā sākt ārstēšanu ar AKE inhibitoriem (piemēram, ramiprilu) vai angiotenzīna II antagonistiem (AIIRA) nav atļauts.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Ja vien turpmāku ārstēšanu ar AKE inhibitoriem/ AIIRA neuzskata par neaizstājamu, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, ir jāpāriet uz alternatīviem līdzekļiem pret hipertensiju ar pierādītu drošības profilu grūtniecības laikā.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Konstatējot grūtniecības iestāšanos, ārstēšana ar AKE inhibitoriem/ AIIRA ir nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk piemērota alternatīva veida ārstēšana (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 6).
Patients at particular risk of hypotension
Īpašam hipotensijas riskam pakļauti pacienti •
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Pacienti ar izteiktu renīna- angiotenzīna- aldosterona sistēmas aktivāciju sakarā ar AKE aktivitātes nomākumu ir pakļauti akūta ievērojama asinsspiediena krituma un nieru darbības pasliktināšanās riskam (jo īpaši gadījumos, kad AKE inhibitoru vai vienlaicīgi ordinētu diurētisku līdzekli lieto pirmo reizi vai kad pirmo reizi palielina to devu).
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Nozīmīga renīna- angiotenzīna- aldosterona sistēmas aktivācija ir paredzama un medicīniska kontrole, tostarp arī asinsspiediena kontrole, ir nepieciešama, piemēram:
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
- pacientiem ar hemodinamiski nozīmīgiem sirds kreisā kambara ieplūdes un izplūdes
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
traucējumiem (piemēram, aortas vai mitrālā vārstuļa stenozi);
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
- pacientiem ar aknu cirozi un/ vai ascītu;
Generally, it is recommended to correct dehydration, hypovolaemia or salt depletion before initiating treatment (in patients with heart failure, however, such corrective action must be carefully weighed out against the risk of volume overload).
Parasti organisma dehidratāciju, hipovolēmiju vai sāļu deficītu ieteicams koriģēt pirms terapijas sākuma (tomēr gadījumos, kad šādas korektīvas darbības veic pacientiem ar sirds mazspēju, to sniegtais ieguvums ir rūpīgi jāsalīdzina ar tilpuma pārslodzes radīto risku).
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Pacienti, kuri akūtas hipertensijas gadījumā ir pakļauti sirds vai smadzeņu išēmijas riskam
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
• Primārs hiperaldosteronisms Šī ramiprila un hidrohlortiazīda kombinācija nav izvēles preparāts primāra hiperaldosteronisma gadījumā.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
Ja ramiprilu un hidrohlortiazīdu lieto pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu, ir rūpīgi jākontrolē kālija jonu koncentrācija plazmā.
• Elderly patients See section 4.2
Gados vecāki pacienti • Skatīt apakšpunktu 4. 2.
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
• Pacienti ar aknu slimībām Pacientiem ar aknu slimībām diurētisko līdzekļu (tostarp arī hidrohlortiazīda) radītie elektrolītu līdzsvara traucējumi var izraisīt aknu encefalopātiju.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
15 Nieru darbības kontrole Pirms terapijas, kā arī tās laikā ir jāvērtē pacienta nieru darbība un jāpielāgo deva (jo īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās).
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Īpaši rūpīga kontrole ir nepieciešama pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 2).
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after renal transplant.
Pastāv nieru darbības traucējumu risks (jo īpaši pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju vai pēc nieru transplantācijas).
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar nieru slimībām tiazīdi var pastiprināt urēmiju.
Cumulative effects of the active substance may develop in patients with impaired renal function.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir iespējama aktīvās vielas uzkrāšanās organismā.
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
Ja parādās progresējoši nieru darbības traucējumi, par kuriem liecina ar proteīniem nesaistītā slāpekļa daudzuma palielināšanās, ārstēšana ir rūpīgi jāpārvērtē un jāapsver nepieciešamība pārtraukt diurētisko līdzekļu lietošanu (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi Tāpat kā visiem pacientiem, kurus ārstē ar diurētiskajiem līdzekļiem, periodiski un ar piemērotiem intervāliem ir jānosaka elektrolītu koncentrācija serumā.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Tiazīdi (tostarp arī hidrohlortiazīds) var izraisīt šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumus (hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with ramipril may
Lai gan tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas laikā var attīstīties hipokaliēmija, vienlaicīga ārstēšana ar ramiprilu var samazināt diurētiskā līdzekļa izraisīto hipokaliēmiju.
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
Vislielākais hipokaliēmijas risks ir pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar strauju diurēzi, pacientiem, kuri saņem nepietiekamu elektrolītu daudzumu un pacientiem, kurus vienlaikus ārstē ar kortikosteroīdiem vai AKTH (skatīt apakšpunktu 4. 5).
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
Pirmo reizi kālija jonu koncentrācija plazmā ir jānosaka pirmās nedēļas laikā pēc ārstēšanas sākuma.
If low potassium levels are detected, correction is required.
Konstatējot zemu kālija jonu koncentrāciju, ir nepieciešama korekcija.
Dilutional hyponatraemia may occur.
Ir iespējama atšķaidījuma izraisīta hiponatriēmija.
Reduction in sodium levels can be initially asymptomatic and regular testing is therefore essential.
Nātrija jonu koncentrācijas samazināšanās sākotnēji var būt asimptomātiska, tādēļ obligāti ir nepieciešamas regulāras pārbaudes.
Testing should be more frequent in elderly and cirrhotic patients.
Gados vecākiem pacientiem un cirozes slimniekiem šīm pārbaudēm ir jābūt biežākām.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
Ir pierādīts, ka tiazīdi pastiprina magnija jonu ekskrēciju ar urīnu, kā rezultātā ir iespējama hipomagnēmija.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE.
Hiperkaliēmija Dažiem ar AKE inhibitoriem, tostarp ar TRITAZIDE ārstētajiem pacientiem ir novērota hiperkaliēmija.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Hiperkaliēmijas riskam ir pakļauti pacienti ar nieru nepietiekamību, pacienti pēc 70 gadu vecuma un/ vai pacienti ar nekontrolētu cukura diabētu, pacienti, kuri lieto kālija sāļus, kāliju aizturošos diurētiskos līdzekļus un citas aktīvās vielas, kuras plazmā palielina kālija jonu koncentrāciju, kā arī pacienti ar tādiem stāvokļiem kā, piemēram, organisma dehidratāciju, akūtu sirds dekompensāciju vai metabolisku acidozi.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Ja iepriekš minēto preparātu lietošanu uzskata par piemērotu, ir ieteicams regulāri kontrolēt kālija jonu koncentrāciju serumā (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Hepatic Encephalopathy Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Aknu encefalopātija Pacientiem ar aknu slimībām diurētisko līdzekļu (tostarp arī hidrohlortiazīda) radītie elektrolītu līdzsvara traucējumi var izraisīt aknu encefalopātiju.
Treatment should be immediately discontinued in case of hepatic encephalopathy.
Aknu encefalopātijas gadījumā ārstēšana ir nekavējoties jāpārtrauc.
Hypercalcaemia Hydrochlorothiazide stimulates renal calcium reabsorption and may cause hypercalcaemia.
Hiperkalcēmija Hidrohlortiazīds stimulē kalcija jonu atpakaļuzsūkšanos nierēs un var izraisīt hiperkalcēmiju.
It may interfere with test for parathyroid function.
Tā var traucēt epitēlijķermenīšu darbības analīzes.
In case of angioedema TRITAZIDE must be discontinued.
Angioneirotiskas tūskas gadījumā TRITAZIDE lietošana ir jāpārtrauc..
Patient should be kept under observation for at least 12 to 24 hours and discharged after complete resolution of the symptoms.
Pacients vismaz 12 - 24 stundas ir jānovēro un jāizraksta tikai pēc tam, kad simptomi ir pilnīgi izzuduši.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE (see section 4.8).
16 Ar AKE inhibitoriem, tostarp ar TRITAZIDE ārstētajiem pacientiem ir aprakstīta angioneirotiska zarnu tūska (skatīt apakšpunktu 4. 8).
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting).
Šādiem pacientiem ir bijušas sāpes vēderā (kopā ar sliktu dūšu vai vemšanu vai bez šīm parādībām).
A temporary discontinuation of TRITAZIDE should be considered prior to desensitization.
Pirms desensibilizācijas ir jāapsver iespēja TRITAZIDE lietošanu uz laiku pārtraukt.
Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neitropēnija/ agranulocitoze Retos gadījumos ir novērota neitropēnija/ agranulocitoze, ir aprakstīts arī kaulu smadzeņu darbības nomākums.
It is recommended to monitor the white blood cell count to permit detection of a possible leucopoenia.
Lai varētu konstatēt iespējamu leikopēniju, ir ieteicams kontrolēt balto asins šūnu skaitu.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e.g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Biežāka kontrole ir ieteicama ārstēšanas sākumā, kā arī pacientiem ar traucētu nieru darbību vai vienlaicīgām kollagēnām slimībām (piemēram, sarkano vilkēdi vai sklerodermiju), kā arī visiem pacientiem, kurus ārstē ar zālēm, kas var izraisīt asinsainas izmaiņas (skatīt apakšpunktus 4. 5 un 4. 8).
17 Athletes Hydrochlorothiazide may produce a positive analytic result in the anti-doping test.
Sportisti Hidrohlortiazīds var radīt pozitīvus dopinga testu rezultātus.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Ietekme uz vielmaiņu un endokrīno sistēmu Ārstēšana ar tiazīdiem var vājināt glikozes panesību.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Diabēta slimniekiem var būt jāpielāgo insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devas.
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Tiazīdu lietošanas laikā latents cukura diabēts var kļūt simptomātisks.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Ārstēšana ar tiazīdu grupas diurētiskajiem līdzekļiem ir bijusi saistīta ar holesterīna un triglicerīdu koncentrācijas paaugstināšanos.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Dažiem pacientiem, kuri saņem terapiju ar tiazīdiem, ir iespējama hiperurikēmija un podagras saasināšanās.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Nosakot klepus diferenciāldiagnozi, ir jāapsver AKE inhibitoru lietošanas izraisīta klepus iespēja.
Other Sensitivity reactions may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Citi brīdinājumi Pacientiem, kuru anamnēzē ir vai nav alerģija vai bronhiālā astma, ir iespējamas jutības reakcijas.
The possibility of exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported.
Ir aprakstīta sistēmiskas sarkanās vilkēdes saasināšanās iespēja.
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e.g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Ekstrakorporālas terapijas veidi, kas rada asins saskari ar negatīvi lādētām virsmām, piemēram, dialīze vai hemofiltrācija ar noteiktām augstas caurlaidības membrānām (piemēram, poliakrilnitrila membrānām) un zema blīvuma lipoproteīnu aferēze ar dekstrāna sulfātu, jo palielinās smagu anafilaktoīdu reakciju risks (skatīt apakšpunktu 4. 3.).
Precautions for use
17 Piesardzība lietošanā
Potassium salts, heparin, potassium-retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances (including Angiotensin II antagonists, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporin):
Kālija sāļi, heparīns, kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi un citas aktīvās vielas, kuras plazmā palielina kālija jonu koncentrāciju (tostarp arī angiotenzīna II antagonisti, trimetoprims, takrolims, ciklosporīni):
Hyperkalaemia may occur; therefore close monitoring of serum potassium is required.
Ir iespējama hiperkaliēmija, tādēļ rūpīgi jākontrolē kālija jonu koncentrācija serumā.
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics).
Līdzekļi pret hipertensiju (piemēram, diurētiskie līdzekļi) un citas vielas, kuras var pazemināt asinsspiedienu (piemēram, nitrāti, tricikliskie antidepresanti, anestēzijas līdzekļi, akūta alkoholisko dzērienu lietošana, baklofēns, alfuzosīns, doksazosīns, prazosīns, tamsulozīns, terazosīns): paredzama hipotensijas riska palielināšanās (skatīt apakšpunktu 4. 2 „ Pacienti, kurus ārstē ar diurētiskajiem līdzekļiem ”).
Blood pressure monitoring is recommended.
Vazopresorie simpatomimētiskie līdzekļi un citas vielas (epinefrīns), kas var vājināt ramiprila iedarbību pret hipertensiju: ieteicama asinsspiediena kontrole.
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
Allopurinols, imūnās sistēmas darbību nomācošie līdzekļi, kortikosteroīdi, prokaīnamīds, citostatiskie līdzekļi un citas vielas, kuras var izmainīt asins šūnu skaitu: palielinās hematoloģisku reakciju iespēja (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Lithium levels must be monitored.
Jākontrolē litija jonu koncentrācija.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var palielināt litija toksicitātes risku un vēl vairāk palielināt AKE inhibitoru palielināto litija toksicitātes risku.
The combination of ramipril and hydrochlorothiazide with lithium is therefore not recommended.
Tādēļ šīs ramiprila un hidrohlortiazīda kombinācijas lietošana vienlaikus ar litija preparātiem nav ieteicama.
Hydrochlorothiazide may attenuate the effect of antidiabetic medicines.
Līdzekļi pret diabētu, tostarp arī insulīns: iespējamas reakcijas ar hipoglikēmiju.
Particularly close blood glucose monitoring is therefore recommended in the initial phase of co-administration.
Hidrohlortiazīds var vājināt pretdiabēta zāļu iedarbību, tādēļ vienlaicīgas lietošanas sākuma fāzē ir ieteicams īpaši rūpīgi kontrolēt glikozes koncentrāciju asinīs.
Reduction of the antihypertensive effect of TRITAZIDE is to be anticipated.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un acetilsalicilskābe: paredzama vājāka TRITAZIDE iedarbība pret hipertensiju.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Turklāt vienlaicīga AKE inhibitoru un NPL lietošana var palielināt nieru funkcijas pasliktināšanās un kaliēmijas pieauguma risku.
Oral anticoagulants: anticoagulant effect may be decreased due to concomitant use of hydrochlorothiazide.
Perorālie antikoagulanti: vienlaicīga hidrohlortiazīda lietošana var vājināt iedarbību pret koagulāciju.
Corticosteroids, ACTH, amphotericin B, carbenoxolone, large amounts of liquorice, laxatives (in case of a prolonged use), and other kaliuretic or plasma potassium decreasing agents: increased risk of hypokalaemia.
Kortikosteroīdi, AKTH, amfotericīns B, karbenoksolons, lieli lakricas daudzumi, laksatīvie līdzekļi (ilgstošas lietošanas gadījumos) un citi kaliurētiskie līdzekļi vai vielas, kuras plazmā pazemina kālija jonu koncentrāciju: palielināts hipokaliēmijas risks.
Digitalis preparations, active substances known to prolong the QT interval and antiarrhythmics: their proarrhythmic toxicity may be increased or their antiarrhythmic effect decreased in the presence of electrolyte disturbances (e.g. hypokalaemia, hypomagnesaemia).
Uzpirkstītes preparāti, aktīvās vielas, par kurām ir zināms, ka tās pagarina QT intervālu, un līdzekļi pret aritmiju: elektrolītu līdzsvara traucējumu (piemēram, hipokaliēmijas vai hipomagnēmijas) klātbūtnē var pastiprināties to aritmiju veicinošā toksicitāte vai kļūt vājāka to iedarbība pret aritmiju.
Methyldopa:
Metildopa:
Haemolysis possible.
Ir iespējama hemolīze.
Colestyramine or other enterally administered ion exchangers: reduced absorption of hydrochlorothiazide.
Holestiramīns un kolestipola sveķi: samazinās hidrohlortiazīda absorbcija.
Sulphonamide diuretics should be taken at least one hour before or four to six hours after these medications.
Sulfonamīdu grupas diurētiskie līdzekļi ir jālieto vismaz 1 stundu pirms vai 4 līdz 6 stundas pēc šo zāļu lietošanas.
Curare-type muscle relaxants:
18 Kurāres tipa miorelaksanti:
Possible intensification and prolongation of the muscular relaxing effect.
Var pieaugt muskulatūru atslābinošās iedarbības intensitāte un laiks.
Calcium salts and plasma calcium increasing medicinal products:
Kalcija sāļu un zāles, kuras plazmā palielina kalcija jonu koncentrāciju:
Rise in serum calcium concentration is to be anticipated in case of concomitant administration of hydrochlorothiazide; therefore close monitoring of serum calcium is required.
Vienlaicīgas hidrohlortiazīda lietošanas gadījumā ir paredzama kalcija jonu koncentrācijas palielināšanās serumā, tādēļ rūpīgi jākontrolē kalcija jonu koncentrācija serumā.
Carbamazepine: risk of hyponatraemia due to additive effect with hydrochlorothiazide.
Karbamazepīns: papildinošā hidrohlortiazīda iedarbība rada hiponatriēmijas risku.