qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PegIntron is injected subcutaneously after reconstituting the powder as instructed, attaching an injection needle and setting the prescribed dose.
PegIntron injicē subkutāni pēc pulvera izšķīdināšanas, kā tas ir norādīts, pievienojot adatu un iepildot parakstīto devu.
A complete and illustrated set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Pilnīgs un ilustrēts pamācību izklāsts ir aprakstīts Lietošanas instrukcijas pielikumā.
Remove PegIntron pre-filled pen from the refrigerator before administration to allow the solvent to reach
Pirms lietošanas PegIntron pildspalvveida pilnšļirce ir jāizņem no ledusskapja, ļaujot šķīdinātājam sasniegt istabas temperatūru (ne augstāk kā 25 C).
After administering the dose, discard the PegIntron pre- filled pen and any unused solution contained in it.
Pēc devas ievadīšanas, iznīciniet PegIntron pildspalvveida pilnšļirci un jebkuru tās neizlietoto šķīdumu.
PegIntron 80 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
Pegintron 80 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of PegIntron 80 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 80 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra PegIntron 80 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 80 mikrogrami/ 0, 5 ml.
140 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
140 Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
(μg/ 0.5ml)
Koncentrācija (μg/ 0, 5 ml)
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
141 Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
142 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
142 Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
143 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
143 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
Use in hepatic impairment:
144 Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
Data from elderly patients treated with a s ingle dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
Dati, kas iegūti gados vecākus pacientus ārstējot ar vienreizēju PegIntron devu, liecina, ka vecuma dēļ nav nepieciešama PegIntron devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 5. 2).
in the previous six months (see section 4.4); 144
(skatīt apakšpunktu 4. 4);
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
145 ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
146 HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze Pacientiem, kas ir inficēti arī ar HIV un saņem augstas aktivitātes anti– retrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - HAART), var palielināties laktātacidozes attīstības risks.
• • •
147 •
The potential risk in humans is unknown.
148 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
148 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
149 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Rare:
150 Reti:
Interstitial lung disease 150
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, 151 seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
151 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
Lietojot alfa interferonus ir ziņots par daudzveidīgiem autoimūniem vai imūno- starpnieku traucējumiem, tādiem kā vairogdziedzera darbības traucējumiem, sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts (jauns vai saasinājums), idiopātiska un trombotiska trombocitopēniskā purpura, vaskulīts, neiropātijas ieskaitot mononeiropātijas un Vogt- Koyanagi- Harada sindromu (skatīt arī apakšpunktu 4. 4 Autoimūnās slimības).
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
153 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Pēc vienreizējas PegIntron 0, 25 – 2, 0 mikrogrami/ kg/ nedēļā devas lietošanas neopterīna koncentrācija serumā palielinājās atkarā no devas.
153 following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
I/ R
PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (800 mg) PegIntron (1, 5 līdz 0. 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) Alfa- 2b interferons (3 MSV) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) p < 0, 001 P 1, 5, salīdzinot ar I p = 0, 0143 P 1, 5/ R, salīdzinot ar I/ R
PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (800 mg) PegIntron (1, 5 līdz 0. 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) Alfa- 2b interferons (3 MSV) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose, which has not yet been validated) (Table 7).
Atsevišķā pētījumā 224 pacienti, kas inficēti ar 2. vai 3. genotipa vīrusu, saņēma PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg subkutāni reizi nedēļā kombinācijā ar 800 mg – 1 400 mg ribavirīna perorāli 6 mēnešus (ņemot vērā ķermeņa masu, tikai trīs pacienti, kas sver > 105 kg, saņēma 1 400 mg devu) (7. tabula).
155 Table 8
8. tabula
Patients were ran domized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atkarībā no ķermeņa masas) un PegIntronu (100 vai 150 µg nedēļā atkarībā no ķermeņa masas) vai ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atkarībā no ķermeņa masas) un alfa - 2b interferonu (3 MSV TRN).
156 Table 9
156 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
157 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
157 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
158 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
159 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
159 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
160 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
160 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
The powder and solvent are both contained in a two -chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
Pulveris un šķīdinātājs ir iepildīti divkameru 1. hidrolītiskās klases flintstikla kārtridžā, kas nodalīts ar brombutila gumijas virzuli.
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
PegIntron 80 mikrogrami ir pieejami:
and 24 cleansing swabs.
161 un 24 tīrīšanas tamponi.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron pildspalvveida pilnšļirce satur alfa- 2b peginterferona pulveri un šķīdinātāju, lai iegūtu 80 mikrogramu devu vienreizējai lietošanai.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms in 0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 80 mikrogramu/ 0, 5 ml.
PegIntron 100 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
Pegintron 100 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of PegIntron 100 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 100 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra PegIntron 100 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 100 mikrogrami/ 0, 5 ml.
163 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
163 Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
164 Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
165 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
165 Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
166 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
166 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
Use in hepatic impairment:
167 Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
Use in the elderly (≥ 65 years of age):
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadus veci): pacienta vecums neietekmē PegIntron farmakokinētiku.
in the previous six months (see section 4.4); 167
(skatīt apakšpunktu 4. 4);
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
168 ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
169 HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze Pacientiem, kas ir inficēti arī ar HIV un saņem augstas aktivitātes anti– retrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - HAART), var palielināties laktātacidozes attīstības risks.
• • •
170 •
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly Peg Intron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
Vairāku devu pētījuma, kurā novērtēja P450 substrātus hroniska C hepatīta pacientiem, kas reizi nedēļā saņēma PegIntron (1, 5 μg/ kg) 4 nedēļas, rezultāti liecina par CYP2D6 un CYP2C8/ 9 aktivitātes pieaugumu.
The potential risk in humans is unknown.
171 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
171 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
172 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Rare:
173 Reti:
Interstitial lung disease 173
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, 174 seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
Injection site infl ammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Sāpes krūtīs, sāpes vēdera augšējā labajā kvadrantā, nespēks, sāpes injekcijas vietā
174 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and aaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Laboratoriski raksturlielumi vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem Lai gan hematoloģiska toksicitāte ar neitropēniju, trombocitopēniju un anēmiju biežāk radās vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem, lielāko daļu varēja kontrolēt ar devas maiņu un reti bija nepieciešama priekšlaicīga ārstēšanas pārtraukšana (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Treatment with Peg Intron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
CD4 limfocītu skaita samazināšanās Ārstēšana ar PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu bija saistīta ar absolūtu CD4+ šūnu skaita samazināšanos pirmo 4 nedēļu laikā bez procentuāla CD4+ šūnu skaita samazināšanās.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
Lūdzu, izlasietatbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai PegIntron un ribavirīna kombinētai toksiskai ietekmei.
175 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Ja iespējams, zāļu parakstītājiem jākonsultējas ar toksikoloģijas centru.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
176 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
176 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/ R P 0.5/R I/R * **
P 1. 5 PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 PegIntron 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 PegIntron 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV
177
2. / 3. genotips
178 Table 8
8. tabula
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50% with 12 week data available
1.
Stu dy 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
2. pētījums (P02080) bija randomizēts, viena centra pētījums, kurā bija iesaistīti 95 iepriekš neārstēti pieauguši pacienti ar hronisku C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
179 Table 9
179 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
(41/205) 0.0 47 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
ļā) +
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
180 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
180 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
4 2.6 (69/162) 32.6, 52.6
23, 0 42, 6 (69/ 162) (162/ 704) 32, 6; 52, 6
181 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
182 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
182 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
183 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
183 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
immediately, in -use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Uzglabāšanas laikam parasti nevajadzētu pārsniegt 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā.
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron 100 mikrogrami ir pieejami:
- 12 pens containing powder and solvent for solution for injection, 12 injection needles
- 12pilnšļirces, kas satur pulveri un šķīdinātāju injekciju šķīduma pagatavošanai, 12 injekciju adatas
and 24 cleansing swabs.
184 un 24 tīrīšanas tamponi.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron pildspalvveida pilnšļirce satur alfa- 2b peginterferona pulveri un šķīdinātāju, lai iegūtu 100 mikrogramu devu vienreizējai lietošanai.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms in 0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 100 mikrogramu/ 0, 5 ml.
PegIntron 120 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
Pegintron 120 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of PegIntron 120 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 120 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra PegIntron 120 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 120 mikrogrami/ 0, 5 ml.
186 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
186 Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
187 Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
188 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
188 Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.75 x 109/l 9
jebkuru 4 nedēļu laikā, veicot ārstēšanu (pastāvīga
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
189 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
189 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
Use in hepatic impairment:
Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
The safety and efficacy of PegIntron therapy has not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction, therefore PegIntron must not be used for these patients.
PegIntron terapijas drošība un efektivitāte nav pētīta pacientiem ar smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem, tādēļ šiem pacientiem PegIntron
- Hypersensitivity to the active substance or to any interferon or to any of the excipients;
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru interferonu, vai jebkuru no palīgvielām;
in the previous six months (see section 4.4); 190
(skatīt apakšpunktu 4. 4);
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment;
Autoimūns hepatīts vai autoimūna slimība anamnēzē; Smagas pakāpes aknu darbības traucējumi vai dekompensēta aknu ciroze; Esoša vairogdziedzera slimība, ja to nevar novērst ar tradicionālu terapiju; Epilepsija un/ vai traucēta centrālās nervu sistēmas (CNS) darbība.
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if PegIntron is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
PegIntrona ievadīšana ir kontrindicēta HCV/ HIV pacientiem ar cirozi un Child- Pugh punktu skaitu ≥ 6 Kombinētā terapija ar ribavirīnu: ja pacienti ar hronisko C hepatītu lieto PegIntron vienlaicīgi ar ribavirīnu, ir jāizlasa arī ribavirīna zāļu apraksts (ZA).
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Akūtas palielinātas jutības reakcijas: ārstēšanas laikā ar alfa– 2b interferonu akūtas palielinātas jutības reakcijas (piem., nātrene, angioneirotiskā tūska, bronhu spazmas, anafilakse) novērotas reti.
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
Ja ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
191 Sirds un asinsvadu sistēma: tāpat kā lietojot alfa– 2b interferonu, pacienti, kam anamnēzē ir sastrēguma sirds mazspēja, miokarda infarkts un/ vai bijuši vai patreiz ir sirds ritma traucējumi, PegIntron terapijas laikā rūpīgi jānovēro.
HCV/HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
192 Pacientiem, kas ir inficēti arī ar HIV un saņem augstas aktivitātes anti– retrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - HAART), var palielināties laktātacidozes attīstības risks.
• • •
> 100 000/ mm3 • Trombocīti > 1 500/ mm3 • Neitrofīlie leikocīti •
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
193 Laboratoriskie izmeklējumi jāveic 2. un 4. terapijas nedēļā un periodiski pēc tam, cik bieži klīniski nepieciešams.
The potential risk in humans is unknown.
194 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
194 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Immune system disorders
Imūnās sistēmas traucējumi:
Pure red cell aplasia
Asins sarkano šūnu aplāzija
195 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Arrhythmia
Aritmija 196
Interstitial lung disease 196
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts 197 Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
197 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
198 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Ja iespējams, zāļu parakstītājiem jākonsultējas ar toksikoloģijas centru.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
199 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
199 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/ R I/R * **
P 1. 5 PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 PegIntron 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 PegIntron 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV
200
2. / 3. genotips
> 600,000 IU/ ml
9% (2/ 22) 14% (24/ 166)
201 Table 8
8. tabula
The res ponse to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
Atbildes reakcija pret ārstēšanu abos pētījumos norādīta 9. tabulā.
Patients were ran domized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu ribavirīnu (800 mg dienā) un PegIntronu (1, 5 µg/ kg nedēļā) vai ribavirīnu (800 mg dienā) un alfa- 2b interferonu (3 MSV TRN) 48 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
202 Table 9
202 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
0.0 17 0.007
nedēļā) +
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
203 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
203 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
204 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
Peg Intron Cm ax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
205 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
The re is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Tomēr, veicot biotestus, konstatēta tikai neliela bioloģiskās aktivitātes palielināšanās.
205 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
206 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
206 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
PegIntron 120 micrograms is supplied as:
PegIntron 120 mikrogrami ir pieejami:
and 24 cleansing swabs.
207 un 24 tīrīšanas tamponi.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron pildspalvveida pilnšļirce satur alfa- 2b peginterferona pulveri un šķīdinātāju, lai iegūtu 120 mikrogramu devu vienreizējai lietošanai.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms in 0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 120 mikrogramu/ 0, 5 ml.
Remove PegIntron pre-filled pen from the refrigerator before administration to allow the solvent to reach
Pirms lietošanas PegIntron pildspalvveida pilnšļirce ir jāizņem no ledusskapja, ļaujot šķīdinātājam sasniegt istabas temperatūru (ne augstāk kā 25°C).
PegIntron 150 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
Pegintron 150 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of PegIntron 150 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 150 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra PegIntron 150 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 150 mikrogrami/ 0, 5 ml.
209 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
209 Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
210 Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
211 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
211 Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
ribavirin dose to 600 m g/day* if:
600 mg/ dienā *, ja:
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
212 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
212 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
Use in hepatic impairment:
213 Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
in the previous six months (see section 4.4); 213
(skatīt apakšpunktu 4. 4);
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
214 ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
215 HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze Pacientiem, kas ir inficēti arī ar HIV un saņem augstas aktivitātes anti– retrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - HAART), var palielināties laktātacidozes attīstības risks.
• • •
216 •
The potential risk in humans is unknown.
217 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
217 breast-feeding should be discontinued prior to initiation of treatment.
Ņemot vērā iespējamās blakusparādības zīdainim, pirms ārstēšanas sākšanas zīdīšanu vajadzētu pārtraukt.
217 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
218 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Rare:
219 Reti:
Interstitial lung disease 219
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, 220 seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
220 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
Autoimūnās slimības).
Mitochondrial toxicity:
Mitohondriāla toksicitāte:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Ziņots par mitohondriālu toksicitāti un laktātacidozi HIV pozitīviem pacientiem, kas saņēma NRTI shēmu un ar to saistītu ribavirīnu vienlaikus esošas HCV infekcijas gadījumā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
CD4 lymphocytes decrease:Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
CD4 limfocītu skaita samazināšanās Ārstēšana ar PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu bija saistīta ar absolūtu CD4+ šūnu skaita samazināšanos pirmo 4 nedēļu laikā bez procentuāla CD4+ šūnu skaita samazināšanās.
Limited safety data (N= 25) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Pieejams maz datu par drošību (N = 25) vienlaikus ar divām infekcijām inficētiem pacientiem ar CD4+ šūnu skaitu < 200/ µl (skatīt apakšpunktu 4. 4).
221 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Ja iespējams, zāļu parakstītājiem jākonsultējas ar toksikoloģijas centru.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
222 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
222 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
All ≤ 10.6> 10.6
Visi ≤ 10, 6 > 10, 6
223
2. / 3. genotips
224 Table 8
8. tabula
Predictability of sustained response by viral response at week 1 2 and genotype*
Vēlīnās virusoloģiskās atbildreakcijas paredzamība 12. nedēļā un genotipi *
Treatment
Genotips
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12
Virusoloģiskā atbildreakcija 12. nedēļā
PegIntron 1.5 ribavirin
+ribavirīns (> 10, 6 mg/ kg)
+ 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ----
1.
(> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
48 nedēļu ārstēšanas kurss PegIntron 1, 5
No 25% (28/110)
Nē 25% (28/ 110)
ribavirin 800-1,400 mg
+ribavirīns 800 – 1 400 mg
Stu dy 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
1. pētījums (RIBAVIC; P01017) bija randomizēts, daudzcentru pētījums, kurā bija iesaistīti 412 iepriekš neārstēti pieauguši pacienti ar hronisku C hepatītu un vienlaikus inficēti ar HIV.
225 Table 9
225 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
2 1% (9/43) 7% (2/27)
ribavirīns
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
226 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
226 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
51.3 (176/3 43) 44.4, 58.3
30, 2 51, 3 (343/ 1135) (176/ 343) 44, 4; 58, 3
227 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
228 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.