qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
Šis spiediens asinsvados samazina skābekļa daudzumu, kas no plaušām var nokļūt asinīs, tādējādi apgrūtinot fizisko aktivitāti.
By dilating these blood vessels, the blood pressure is reduced and symptoms are improved.
Paplašinot asinsvadus, asinsspiediens pazeminās un pacienta stāvoklis uzlabojas.
In patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease, bosentan improves blood circulation in the fingers and toes, preventing the development of new digital ulcers.
Pacientiem ar aterosklerozi un progresējošu pirkstu čūlas slimību bosentāns uzlabo asinsriti roku un kāju pirkstos, šādā veidā novēršot jaunu pirkstu čūlu attīstīšanos.
How has Tracleer been studied?
Kā noritēja Tracleer izpēte?
In PAH, four main studies have been carried out: two studies in a total of 245 adults with class III or IV disease that was either primary or caused by scleroderma, one in 54 adults with class III PAH that was associated with congenital heart defects and one in 185 patients with class II disease.
Saistībā ar PAH tika veikti četri pamatpētījumi: divos pētījumos apsekoja 245 pieaugušus pacientus ar III vai IV funkcionālās klases slimību, kas bija primāra vai sklerodermijas izraisīta; vienā pētījumā apsekoja 54 pieaugušus pacientus ar III funkcionālās klases PAH, kas bija saistīta ar iedzimtu sirds mazspēju, un vienā pētījumā apsekoja 185 pacientus ar II funkcionālās klases slimību.
The studies compared the effects of Tracleer with those of placebo (a dummy treatment), when they were added to standard treatment.
Šajos pētījumos Tracleer iedarbību salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu), pievienojot preparātu pacienta jau lietotajām zālēm.
The main measure of effectiveness was how far the patient could walk in six minutes (a way of measuring exercise capacity), but the study in class II disease also looked at the change in the resistance to blood flow in the lungs’ blood vessels (a marker of how narrow the blood vessels are).
Galvenais iedarbīguma kritērijs bija attālums, ko pacients veica sešu minūšu laikā (veids, kā noteikt fizisko izturību), bet II funkcionālās klases slimības pētījumā novēroja arī izmaiņas plaušu asinsvadu pretestībā pret asinsriti (asinsvadu platuma marķieris).
A study was also carried out in 19 children aged between three and 15 years.
Turklāt tika veikts pētījums, kurā apsekoja 19 bērnus vecumā no trīs līdz 15 gadiem.
In systemic sclerosis with digital ulcers, two studies have compared Tracleer with placebo in a total of 312 patients.
Divos pētījumos salīdzināja Tracleer ar placebo, iesaistot 312 pacientus ar aterosklerozi ar pirkstu čūlām.
The main measure of effectiveness was based on the number of new digital ulcers developing during the studies.
Galvenais iedarbīguma kritērijs bija jaunu pirkstu čūlu skaits, kas radušās pētījumu gaitā.
One of the studies also looked at the effect of Tracleer on healing in 190 patients, by measuring the time taken for one selected digital ulcer in each patient to heal completely.
Vienā no pētījumiem iesaistot 190 pacientus, izskatīja arī Tracleer iedarbīgumu uz ārstēšanu, mērot nepieciešamo laiku noteiktas pirkstu čūlas pilnīgai izzušanai.
What benefit has Tracleer shown during the studies?
Kāds ir Tracleer iedarbīgums šajos pētījumos?
In class III or IV PAH that was either primary or caused by scleroderma, the two studies showed that patients treated with Tracleer were able to walk significantly further than patients treated with placebo after 16 weeks (44 metres further in the larger study), but there were too few patients with class IV disease to support the use of the medicine in this group.
Attiecībā uz III vai IV funkcionālās klases PAH, kas bija primāra vai sklerodermijas izraisīta, abos pētījumos konstatēja, ka Tracleer saņēmušie pacienti pēc 16 ārstēšanas nedēļām spēja veikt daudz lielāku attālumu nekā placebo saņēmušie pacienti (44 metrus tālāk plašākajā pētījumā), bet IV funkcionālās klases slimnieku bija pārāk maz, lai pamatotu zāļu lietošanu šajā grupā.
Similar results were seen in the patients with congenital heart defects.
Līdzīgi rezultāti tika novēroti pacientiem ar iedzimtu sirds mazspēju.
In patients with class II disease, Tracleer caused the resistance of the blood vessels to decrease by 23% compared with placebo after six months of treatment, but the distance the patients could walk over six minutes was similar in the two groups.
Pacientiem ar II funkcionālās klases slimību pēc sešu mēnešu terapijas Tracleer izraisīja asisnvadu pretestības samazināšanos par 23% salīdzinājumā ar placebo, bet attālums, ko pacienti spēja veikt sešās minūtēs, abās grupās bija līdzīgs.
In systemic sclerosis with digital ulcers, Tracleer was more effective at reducing the development of new digital ulcers than placebo.
Aterosklerozes ar pirkstu čūlām gadījumā Tracleer izrādījās efektīvākas nekā placebo, novēršot jaunu čūlu attīstīšanos.
In the first study, patients taking Tracleer had an average of 1.4 new digital ulcers after 16 weeks, compared with 2.7 in the patients taking placebo.
Pirmajā pētījumā Tracleer saņēmušajiem pacientiem vidējais jaunu pirkstu čūlu skaits pēc 16 nedēļām bija 1, 4 salīdzinājumā ar 2, 7 čūlām, kas radušās placebo saņēmušajiem pacientiem.
Similar results were seen in the second study after 24 weeks, but Tracleer did not have any effect on digital ulcer healing.
Līdzīgi rezultāti tika novēroti otrajā pētījumā pēc 24 nedēļām, bet šajā gadījumā Tracleer nedeva nekādu rezultātu pirkstu čūlu ārstēšanā.
What is the risk associated with Tracleer?
Kāds pastāv risks, lietojot Tracleer?
The most common side effect with Tracleer (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Visbiežāk novērotā nevēlamā Tracleer blakusparādība (vairāk nekā vienam pacientam no desmit) ir galvassāpes.
Tracleer also causes changes in the results of tests carried out to check liver function.
Turklāt Tracleer izraisa izmaiņas aknu darbības pārbaudes veikto testu rezultātos.
Because of this, the doctor will measure the levels of liver enzymes before treatment, and every month during treatment with Tracleer.
Ņemot to vērā, ārsts aknu fermentu līmeņus nosaka pirms terapijas, kā arī katru mēnesi, kamēr pacients lieto Tracleer.
For the full list of all side effects reported with Tracleer, see the Package Leaflet.
Pilns visu Tracleer izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
The effectiveness of some medicines (such as the contraceptive pill) can be affected by taking Tracleer at the same time.
Tracleer var ietekmēt dažu vienlaicīgi lietotu zāļu (piemēram, kontracepcijas tablešu) iedarbīgumu.
Tracleer should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bosentan or any of the other ingredients, who have liver enzyme problems, who are or could be pregnant, or who are taking ciclosporin A (a medicine that acts on the immune system).
Tracleer nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret bosentānu vai arī kādu citu šo zāļu sastāvdaļu, kā arī cilvēki ar problemātisku aknu fermentu līmeni, grūtnieces vai sievietes, kas, iespējams, ir stāvoklī, un cilvēki, kas lieto ciklosporīnu A (zāles, kas ietekmē imūnsistēmu).
Why has Tracleer been approved?
Kāpēc Tracleer tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tracleer’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with PAH and to reduce the number of new digital
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka, pacienta ieguvums, lietojot Tracleer PAH slimnieku ārstēšanā un jaunu pirkstu čūlu skaita samazināšanai pacientiem ar aterosklerozi un
2/ 3 ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
2/ 3 progresējošu pirkstu čūlas slimību, pārsniedz šo zāļu radīto risku.
The Committee recommended that Tracleer be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Tracleer reģistrācijas apliecību.
Tracleer was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as PAH is rare, limited information was available at the time of its initial approval for this disease.
Tracleer sākotnēji reģistrēja „ izņēmuma kārtā ”, jo, tā kā PAH slimība ir reta, sākotnējās apstiprināšanas brīdī bija pieejams ierobežots informācijas daudzums.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 30 November 2004.
Ņemot vērā, ka uzņēmums iesniedza pieprasīto papildinformāciju, „ izņēmuma kārtu ” atcēla 2004. gada 30. novembrī.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tracleer?
Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu Tracleer lietošanu?
The company that makes Tracleer will provide an educational kit for prescribers and an information booklet for patients in each Member State, explaining the safety of Tracleer (especially its effects on the liver and in pregnancy) and its interactions.
Uzņēmums, kas ražo Tracleer, sagatavos mācību materiālus veselības aprūpes darbiniekiem, kā arī tādas informācijas brošūras katras dalībvalsts pacientiem, kas izskaidro šo zāļu nekaitīgumu (jo īpaši zāļu ietekmi uz aknām un grūtniecību) un mijiedarbību ar citām zālēm.
The company will also carefully control the distribution of the medicine in each Member State, and collect information on its use in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcers.
Turklāt uzņēmums rūpīgi uzraudzīs zāļu izplatīšanu katrā dalībvalstī, kā arī apkopos informāciju par šo zāļu lietošanu pacientiem ar aterosklerozi un progresējošu pirkstu čūlas slimību.
Other information about Tracleer:
Cita informācija par Tracleer.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Actelion Registration Ltd on 15 May 2002.
Eiropas Komisija 2002. gada 15. maijā izsniedza reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Actelion Registration Ltd.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tracleer are available here (PAH) and here (systemic sclerosis).
Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkumi ir atrodami šeit (PAH) un šeit (ateroskleroze).
The full EPAR for Tracleer can be found here.
Pilns Tracleer EPAR teksts ir atrodams šeit.
EU-number
nosaukums
Pharmaceutical form
Apvalkotas tabletes
Packaging
56 tabletes
Package size
112 tabletes
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Apvalkotas tabletes
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blisteris (PVC/ PE/ PVDC/ Al)
14 tablets 56 tablets 112 tablets 56 tablets 112 tablets
56 tabletes
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets
Tracleer 62, 5 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate).
Katra apvalkotā tablete satur 62, 5 mg bosentāna (bosentan) (monohidrāta veidā).
Film-coated tablet:
Apvalkotā tablete:
Orange-white, round, biconvex, film-coated tablets, embossed with “ 62,5 ” on one side.
Oranži baltas, apaļas, abpusēji izliektas, apvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu “ 62, 5 ” vienā pusē.
Treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity and symptoms in patients with WHO functional class III.
Plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšanai, slodzes tolerances uzlabošanai un simptomu mazināšanai pacientiem ar PVO III funkcionālo klasi.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’ s physiology
Preparāta efektivitāte ir pierādīta: • primāras (idiopātiskas un ģimenes) PAH gadījumos • sekundāras PAH gadījumos sklerodermijas pacientiem bez izteiktas intersticiālas plaušu slimības • PAH gadījumos, kas saistīti ar iedzimtu sistēmisko- pulmonālo šuntu un Eizenmengera (Eisenmenger) fizioloģiju
Some improvements have also been shown in patients with PAH WHO functional class II (see section 5.1).
Daži uzlabojumi pierādīti arī PAH (plaušu arteriālās hipertensijas) PVO II funkcionālās klases pacientiem (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Tracleer is also indicated to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease (see section 5.1).
Tracleer ir arī indicēts jaunu pirkstu čūlu gadījumu samazināšanā pacientiem ar sistēmisku sklerodermiju, kā arī esošās pirkstu čūlošanās slimības ārstēšanā (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Pulmonary arterial hypertension
Plaušu arteriālā hipertensija
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Terapiju jāuzsāk un jāuzrauga ārstiem, kuriem ir pieredze plaušu hipertensijas ārstēšanā.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Ārstēšanu ar Tracleer jāuzsāk ar devu 62, 5 mg divas reizes dienā 4 nedēļas un pēc tam jāpalielina līdz uzturošai devai 125 mg divas reizes dienā.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Tabletes lieto no rīta un vakarā perorāli, neatkarīgi no ēdienreizes.
In the case of clinical deterioration (e. g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
Klīniskas pasliktināšanās gadījumā (piemēram, 6 minūšu iešanas testa rezultātu pasliktināšanās par vismaz 10% salīdzinājumā ar mērījumiem pirms ārstēšanas), neraugoties uz ārstēšanu ar Tracleer vismaz 8 nedēļas (mērķa deva vismaz 4 nedēļas), jāapsver alternatīvas terapijas iespējas.
However, some patients who show no response after 8 weeks of treatment with Tracleer may respond favourably after an additional 4 to 8 weeks of treatment.
Tomēr daži pacienti, kuriem nav vērojamas izmaiņas pēc 8 nedēļu ilgas Tracleer lietošanas, var uzrādīt labvēlīgas izmaiņas pēc papildu 4 līdz 8 nedēļu ilgas ārstēšanas.
If the decision to withdraw Tracleer is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
Ja tiek pieņemts lēmums pārtraukt ārstēšanu ar Tracleer, tas jādara pakāpeniski, uzsākot alternatīvu terapiju.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i. e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
Ja, neskatoties uz ārstēšanu ar Tracleer, novērojama vēlīna klīniska pasliktināšanās (t. i., vairākus mēnešus pēc ārstēšanas), ārstēšana ir jāpārvērtē.
Some patients not responding well to 125 mg twice daily of Tracleer may slightly improve their exercise capacity when the dose is increased to 250 mg twice daily.
Daži pacienti, kuriem nenovēro uzlabošanos, lietojot Tracleer 125 mg devu divas reizes dienā, var uzrādīt nelielu slodzes tolerances uzlabojumu, ja deva tiek palielināta līdz 250 mg divas reizes dienā.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
Jāveic rūpīgs riska/ ieguvuma izvērtējums, ņemot vērā, ka no devas lieluma ir atkarīga toksiskā iedarbība uz aknām (sk. apakšpunktus 4. 4. un 5. 1.).
2 Discontinuation of treatment
2 Ārstēšanas pārtraukšana
There is limited experience with abrupt discontinuation of Tracleer.
Nav pietiekamas pieredzes par pēkšņu Tracleer lietošanas pārtraukšanu.
No evidence for acute rebound has been observed.
Netika novēroti akūtas atcelšanas simptomi.
However, to avoid the possible occurrence of harmful clinical deterioration due to potential rebound effect, gradual dose reduction (halving the dose for 3 to 7 days) should be considered.
Tomēr, lai izvairītos no iespējamas nevēlamas klīniskas pasliktināšanās, iespējamo atcelšanas simptomu dēļ, jāizvērtē pakāpeniskas devas samazināšanas iespēja (samazinot devu uz pusi 3 līdz 7 dienas).
Intensified monitoring is recommended during the discontinuation period.
Pārtraukšanas laikā ieteicama pastiprināta novērošana.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease
Sistēmiskā sklerodermija ar esošo pirkstu čūlas slimību
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of systemic sclerosis.
Ārstēšanu nepieciešams uzsākt un kontrolēt vienīgi ārstam ar pieredzi sistēmiskās sklerodermijas ārstēšanā.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Ārstēšanu ar Tracleer var uzsākt, izmantojot devu 62, 5 mg divreiz dienā, 4 nedēļas, un tad devu samazināt līdz uzturošajai devai 125 mg divreiz dienā.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Tabletes lietojamas iekšķīgi, rītā un vakarā, kopā ar ēdienu vai bez tā.
Controlled clinical trial experience in this indication is limited to 6 months (see section 5.1).
Kontrolēto klīnisko pētījumu pieredze šai indikācijai ir ierobežota līdz 6 mēnešiem (skatīt apakšpunktu 5. 1)
The patient ’ s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
Nepieciešams regulāri un atkārtoti izvērtēt pacienta reakciju uz ārstēšanu, kā arī ārstēšanas turpināšanas nepieciešamību.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Jāveic rūpīga risku/ ieguvumu analīze, ņemot vērā bosentāna hepatotoksisko ietekmi (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 8).
Dosage in hepatic impairment
Deva aknu darbības traucējumu gadījumā
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i. e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem devas koriģēšana nav nepieciešama (piemēram, Child- Pugh A klase) (sk. apakšpunktu 5. 2.).
Tracleer is contraindicated in patients with moderate to severe liver dysfunction (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Tracleer ir kontrindicēts pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (sk. apakšpunktus 4. 3., 4. 4. un 5. 2.).
Dosage in renal impairment
Deva nieru darbības traucējumu gadījumā
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas koriģēšana nav nepieciešama.
No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis (see section 5.2).
Devas koriģēšana nav nepieciešama pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze (sk. apakšpunktu 5. 2.).
Dosage in elderly patients
Deva gados vecākiem pacientiem
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 years.
Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, devas koriģēšana nav nepieciešama.
Pulmonary arterial hypertension:
Plaušu arteriālās hipertensijas gadījumā:
Safety and efficacy in patients under the age of 12 years have not been substantially documented.
Drošība un efektivitāte pacientiem, kas jaunāki par 12 gadiem, nav precīzi noteikta.
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
Pētījumā AC- 052- 356 (BREATHE- 3) tika izmantots šāds devu režīms:
Body Weight (kg)
Ķermeņa svars (kg)
Initiation Dose (4 weeks)
Sākuma deva (4 nedēļas)
Maintenance Dose
Uzturošā deva
31.25 mg once daily
31, 25 mg reizi dienā
31.25 mg twice daily
31, 2 mg divreiz dienā
31.25 mg twice daily 62.5 mg twice daily
31, 25 mg divreiz dienā 62, 5 mg divreiz dienā
62.5 mg twice daily 125 mg twice daily
62, 5 mg divreiz dienā 125 mg divreiz dienā
This study was primarily designed to assess pharmacokinetics in children.
Šis pētījums galvenokārt bija paredzēts, lai novērtētu farmakokinētiku bērniem.
The number of patients studied in each dose group was insufficient to establish the optimal dosing regimen in patients under the age of 12 years (see also section 5.1).
Pētāmo pacientu skaits katrā devas grupā bija nepietiekams, lai noteiktu optimālu devu pacientiem, kas jaunāki par 12 gadiem (sk. arī apakšpunktu 5. 1.).
The pharmacokinetic findings showed that systemic exposure was lower than in adults with pulmonary hypertension (see section 5.2) which may provide
Farmakokinētiskie dati liecināja, ka sistēmiskā iedarbība ir vājāka nekā
3 sub-optimal effect on pulmonary vasculature.
3 pieaugušiem pacientiem ar plaušu hipertensiju (sk. apakšpunktu 5. 2.), kas varēja radīt suboptimālu efektu uz plaušu asinsvadiem.
However the safety of higher doses has not been established in children.
Tomēr augstāku devu drošība bērniem netika noteikta.
There is no experience in children below 3 years.
Nav pieredzes ar bērniem, jaunākiem par 3 gadiem.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Sistēmiska sklerodermija ar esošu pirkstu čūlas slimību:
data on the safety and efficacy in patients under the age of 18 years.
Nav datu par drošību un efektivitāti pacientiem, jaunākiem par 18 gadiem.
Patients with low body weight
Pacienti ar mazu ķermeņa svaru
There is limited experience in patients with a body weight below 40 kg.
Ir ierobežota pieredze ar pacientiem, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 40 kg.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i. e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i. e., aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. • Child- Pugh B vai C klase, t. i., vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi (sk. apakšpunktu 5. 2.). • Aknu aminotransferāžu, t. i., aspartātaminotransferāzes (ASAT) un/ vai alanīnaminotransferāzes (ALAT), sākuma vērtības vairāk kā 3 reizes pārsniedz augšējo normas robežu (sk. apakšpunktu 4. 4.). • Vienlaicīga ciklosporīna A lietošana (sk. apakšpunktu 4. 5.). • Grūtniecība. • Sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes (sk. apakšpunktus 4. 4., 4. 5. un 4. 6.).
The efficacy of Tracleer has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension.
Nav noteikta Tracleer efektivitāte pacientiem ar smagu plaušu arteriālo hipertensiju.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Gadījumā, ja klīniskais stāvoklis pasliktinās, ir jāizvērtē pāreja uz ārstēšanu, kas ieteikta smagā slimības stadijā (piem., ar epoprostenolu) (sk. apakšpunktu 4. 2.).
The benefit/ risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Nav noteikta bosentāna ieguvuma/ riska attiecība pacientiem ar I. funkcionālās klases plaušu arteriālo hipertensiju pēc PVO (Pasaules Veselības organizācijas) klasifikācijas.
Tracleer should only be initiated if the systemic systolic blood pressure is higher than 85 mmHg.
Tracleer lietošanu var uzsākt tikai tad, ja sistēmas sistoliskais asinsspiediens ir augstāks par 85 mmHg.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
Tracleer nav demonstrējis labvēlīgu sadzīšanas efektu esošu pirkstu čūlu ārstēšanā.
Liver function
Aknu darbība
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Aknu aminotransferāžu, t. i., aspartāt - un alanīnaminotransferāzes (ASAT un/ vai ALAT), paaugstinājums, saistīts ar bosentānu, ir atkarīgs no devas.
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
Aknu enzīmu izmaiņas parasti notiek ārstēšanas pirmajās 26 nedēļās, bet var rasties arī vēlāk ārstēšanas gaitā (sk. apakšpunktu 4. 8.).
These increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Šis paaugstinājums daļēji var rasties konkurējošas žultsskābju sāļu eliminācijas no hepatocītiem nomākšanas dēļ, taču, iespējams, aknu disfunkcijā ir iesaistīti arī citi mehānismi, kas nav precīzi noteikti.
The accumulation of bosentan in hepatocytes leading to cytolysis with potentially severe damage of the liver, or an immunological mechanism, are not excluded.
Nav izslēgta bosentāna uzkrāšanās hepatocītos, kas izsauc citolīzi ar iespējamiem smagiem aknu bojājumiem, kā arī nav izslēgts imunoloģisks mehānisms.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Aknu darbības traucējumu risks var palielināties arī tad, ja vienlaicīgi tiek lietoti žultsskābju sāļu izvadīšanas sūkņa inhibitori, piem., rifampicīns, glibenklamīds un ciklosporīns A (sk. apakšpunktus 4. 3. un 4. 5.), taču dati par to ir ierobežoti.
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
4 Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam reizi mēnesī ārstēšanas ar Tracleer laikā jāveic aknu aminotransferāžu koncentrācijas noteikšana.
In addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
Turklāt aminotransferāžu koncentrācija ir jānosaka 2 nedēļas pēc jebkādas devas palielināšanas.
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
Ieteikumi ALAT/ ASAT paaugstināšanās gadījumā
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
ALAT/ ASAT koncentrācija Ieteikumi ārstēšanai un novērošanai > 3 un ≤ 5 × ANR Jāapstiprina ar citu aknu rādītāju testu; ja apstiprinās, jāsamazina dienas deva vai jāpārtrauc ārstēšana (sk. apakšpunktu 4. 2.).
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Ja tā atgriežas pirms ārstēšanas vērtībās, jāapsver Tracleer lietošanas turpināšana vai lietošanas atsākšana saskaņā ar turpmāk aprakstītajiem noteikumiem. > 5 un ≤ 8 × ANR Jāapstiprina ar citu aknu rādītāju testu; ja apstiprinās, ārstēšana jāpārtrauc un aminotransferāžu koncentrācija jānosaka vismaz reizi 2 nedēļās.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Ja tā atgriežas pirms ārstēšanas vērtībās, jāapsver Tracleer lietošanas turpināšana vai lietošanas atsākšana saskaņā ar turpmāk aprakstītajiem noteikumiem. > 8 ×ANR
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Ārstēšana jāpārtrauc, un nav ieteicama Tracleer lietošanas turpināšana vai lietošanas atsākšana.
> 8 × ULN
Ja novēro ar aknu
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
darbības traucējumiem saistītos klīniskos simptomus, piem., sliktu dūšu,
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i. e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
vemšanu, drudzi, vēdersāpes, dzelti, neparastu miegainību vai nogurumu, gripai līdzīgus simptomus (locītavu sāpes, muskuļu sāpes, drudzi), ārstēšana ir jāpārtrauc, un nav apsverama Tracleer atkārtota lietošana.
Re-introduction of treatment Re-introduction of treatment with Tracleer should only be considered if the potential benefits of treatment with Tracleer outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Ārstēšanas atsākšana Ārstēšanas ar Tracleer atsākšana jāapsver tikai tad, ja ārstēšanas ar Tracleer iespējamie ieguvumi pārspēj iespējamos riskus, un, ja aknu aminotransferāžu koncentrācija sasniedz vērtības, kādas bija pirms ārstēšanas uzsākšanas.
The advice of a hepatologist is recommended.
Ieteicams konsultēties ar hepatologu.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Ārstēšanas atsākšanas gadījumā jāievēro 4. 2. apakšpunktā aprakstītie norādījumi.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Aminotransferāzes koncentrācija ir jāpārbauda 3 dienu laikā pēc ārstēšanas atsākšanas, tad pēc 2 nedēļām un pēc tam saskaņā ar iepriekšminētajiem ieteikumiem.
ULN= Upper Limit of Normal
ANR = Augšējā normas robeža
Haemoglobin concentration
Hemoglobīna koncentrācija
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
Ārstēšana ar bosentānu tika saistīta ar hemoglobīna koncentrācijas pazemināšanos (sk. apakšpunktu 4. 8.), kas atkarīga no devas.
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4– 12 weeks of treatment.
Placebo kontrolētajos pētījumos ar bosentānu saistītā hemoglobīna koncentrācijas pazemināšanās neprogresēja un stabilizējās pēc pirmajām 4– 12 ārstēšanas nedēļām.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to initiation of treatment, every month during the first 4 months, and quarterly thereafter.
Ir ieteicams veikt hemoglobīna koncentrācijas pārbaudi pirms ārstēšanas sākšanas, reizi mēnesī pirmo 4 mēnešu laikā un pēc tam ik ceturksni.
If a clinically relevant decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation and investigation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Ja rodas klīniski nozīmīga hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās, jāveic tālāka novērtēšana un izmeklēšana, lai noteiktu iemeslu un specifiskas ārstēšanas nepieciešamību.
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
Pēcreģistrācijas periodā tika ziņots par anēmijas gadījumiem, kad bija nepieciešama sarkano asins ķermenīšu transfūzija (skatīt punktu 4. 8).
Use in women of child-bearing potential
Lietošana sievietēm reproduktīvā vecumā
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
Ārstēšanu ar Tracleer nedrīkst sākt sievietēm reproduktīvā vecumā, izņemot gadījumus, ja viņas lieto drošu kontracepciju (sk. apakšpunktu 4. 5.), un ja viņām pirms ārstēšanas veiktā grūtniecības testa rezultāts ir negatīvs (sk. apakšpunktu 4. 6.).
Before the initiation of Tracleer treatment in women of child-bearing potential, the absence of pregnancy should be checked, appropriate advice on reliable methods of contraception provided, and reliable contraception initiated.
Pirms uzsākt ārstēšanu ar Tracleer sievietēm reproduktīvā vecumā, nepieciešams veikt grūtniecības testu, jāinformē pacienti par drošas kontracepcijas metožu lietošanu un jāuzsāk drošas kontracepcijas pielietošana.
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Pacientiem un ārstiem jābūt informētiem, ka sakarā ar iespējamo farmakokinētisko mijiedarbību, Tracleer var hormonālās kontracepcijas līdzekļus padarīt neefektīvus (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
5 injekciju preparātus, plāksterus un implantus) kā vienīgo kontracepcijas metodi un nepieciešams izmantot papildus vai alternatīvas drošas kontracepcijas metodes.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
Šaubu gadījumā par kontracepcijas lietošanu atsevišķam pacientam, ieteicama ginekologa konsultācija.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Sakarā ar iespējamo hormonālās kontracepcijas neefektivitāti ārstēšanas laikā ar Tracleer, kā arī ņemot vērā to, ka plaušu hipertensija atstāj smagas sekas uz grūtniecību, ārstēšanas laikā ar Tracleer ieteicams veikt ikmēneša grūtniecības testus agrīnai grūtniecības noteikšanai.
5 Pulmonary veno-occlusive disease
Plaušu vēnu oklūzīva saslimšana
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
Ir ziņots par plaušu tūskas gadījumiem pacientiem ar plaušu vēnu okluzīvu saslimšanu lietojot vazodilatatorus (galvenokārt prostaciklīnus).
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Tracleer is administered in patients with PAH, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Tātad, ja Tracleer nozīmēšanas laikā pacientiem ar PAH novēro plaušu tūskas pazīmes, jāapsver plaušu vēnu okluzīvas slimības iespējamība.
In the post-marketing period there have been rare reports of pulmonary oedema in patients treated with Tracleer who had a suspected diagnosis of pulmonary veno-occlusive disease.
Periodā pēc tirdzniecības atļaujas iegūšanas ir iesniegti reti ziņojumi par plaušu tūsku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Tracleer un kuriem bija aizdomas par plaušu vēnu okluzīvu saslimšanu.
Pulmonary arterial hypertension patients with concomitant left ventricular failure
Plaušu arteriālās hipertensijas pacienti ar kreisā kambara mazspēju
No specific study has been performed in patients with pulmonary hypertension and concomitant left ventricular dysfunction.
Nav pieejami dati par bosentāna lietošanu pacientiem ar plaušu hipertensiju un kreisā kambara mazspēju.
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
Tomēr, placebo kontrolētā pētījumā (pētījums AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]), 1, 5 gadus tika ārstēti 1 611 (804 ar Tracleer un 807 ar placebo) pacienti ar smagu hronisku sirds mazspēju (HSM).
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
Šajā pētījumā pirmo 4- 8 ārstēšanas nedēļu laikā ar Tracleer pieauga hospitalizācijas gadījumu skaits HSM dēļ, iespējams, šķidruma aiztures dēļ.
In this study, fluid retention was manifested by early weight gain, decreased haemoglobin concentration and increased incidence of leg oedema.
Šajā pētījumā šķidruma aizture izpaudās kā agrīns svara pieaugums, pazemināta hemoglobīna koncentrācija un biežāk novērojama kāju tūska.
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
Pētījuma beigās nebija vērojama atšķirība ne kopējo hospitalizāciju skaita ziņā sirds mazspējas dēļ, ne mirstībā starp Tracleer un placebo pacientu grupu.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e. g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Tādēļ pacientiem ieteicams uzraudzīt šķidruma aiztures pazīmes (piemēram, svara pieaugumu), īpaši tad, ja viņi vienlaicīgi slimo ar smagu sistolisko disfunkciju.
Should this occur, starting treatment with diuretics is recommended, or the dose of existing diuretics should be increased.
Šādā gadījumā ieteicams sākt ārstēšanu ar diurētiskiem līdzekļiem vai palielināt jau izmantoto diurētisko līdzekļu devu.
Treatment with diuretics should be considered in patients with evidence of fluid retention before the start of treatment with Tracleer.
Pacientiem, kuriem novēro šķidruma aiztures pazīmes, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Tracleer, jāapsver ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem.
Pulmonary arterial hypertension associated with HIV infection
Plaušu arteriālā hipertensija un HIV infekcija
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
Klīniskajos pētījumos pieredze ar Tracleer lietošanu pacientiem, kuri slimo ar PAH un HIV infekciju un saņem antiretrovirālās zāles, ir ierobežota (sk. apakšpunktu 5. 1).
No specific interaction studies between bosentan and antiretroviral medicinal products have been performed.
Nav veikti īpaši mijiedarbības pētījumi ar bosentānu un antiretrovirālajiem līdzekļiem.
Due to the potential for such interactions especially related to the inducing effect of bosentan on CYP450 (see section 4.5), which could affect the efficacy of antiretroviral therapy, these patients should be monitored carefully regarding control of their HIV infection.
Tā kā iespējama šāda mijiedarbība, īpaši saistīta ar bosentāna izraisītu CYP450 indukciju (sk. apakšpunktu 4. 5), kas varētu ietekmēt antiretrovirālās terapijas efektivitāti, ir jāveic rūpīga šo pacientu HIV infekcijas uzraudzība.
An increased risk of hepatic toxicity and haematological adverse events cannot be excluded when bosentan is used in combination with antiretroviral medicinal products.
Lietojot bosentānu kombinācijā ar antiretrovirālām zālēm, nevar izslēgt paaugstinātu hepatotoksicitātes risku un hematoloģisku nevēlamu blakusparādību attīstību.
Concomitant use with other medicinal products
Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm
Glibenclamide:
Glibenklamīds:
Tracleer should not be used concomitantly with glibenclamide, due to an increased risk of elevated liver aminotransferases (see section 4.5).
Tracleer nedrīkst lietot vienlaicīgi ar glibenklamīdu, jo pastāv risks palielināties aknu aminotransferāžu līmenim (sk. apakšpunktu 4. 5.).
An alternative antidiabetic medicinal product should be used in patients in whom an antidiabetic treatment is indicated.
Pacientiem, kuriem nozīmēta pretdiabēta ārstēšana, jālieto alternatīvs pretdiabēta līdzeklis.
Fluconazole: concomitant use of Tracleer with fluconazole is not recommended (see section 4.5).
Flukonazols: nav ieteicama Tracleer vienlaicīga lietošana ar flukonazolu (sk. apakšpunktu 4. 5.).
Although not studied, this combination may lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Lai gan šāda kombinācija nav pētīta, tā var izraisīt bosentāna koncentrācijas pieaugumu plazmā.
Rifampicin: co-administration of Tracleer with rifampicin is not recommended (see section 4.5).
Rifampicīns: nav ieteicama vienlaicīga Tracleer un rifampicīna lietošana (sk. apakšpunktu 4. 5).
Concomitant administration of both a CYP3A4 inhibitor and a CYP2C9 inhibitor should be avoided (see section 4.5).
Jāizvairās no vienlaicīgas CYP3A4 inhibitoru un CYP2C9 inhibitoru lietošanas (sk. apakšpunktu 4. 5.).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Bosentan is an inducer of the cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP2C9 and CYP3A4.
Bosentāns ir citohroma P450 (CYP) izoenzīmu CYP2C9 un CYP3A4 induktors.
In vitro data also suggest an induction of CYP2C19.
In vitro dati liecina arī par CYP2C19 indukciju.
Consequently, plasma concentrations of substances metabolised by these isoenzymes will be decreased when Tracleer is co-administered.
Tātad, vienlaicīgi lietojot Tracleer, šo izoenzīmu metabolizēto vielu koncentrācija plazmā samazinās.
The possibility 6 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Jāņem vērā iespēja, ka var izmainīties ar šiem izoenzīmiem metabolizēto zāļu iedarbība.
The dosage of these products may need to be adjusted after initiation, dose change or discontinuation of concomitant Tracleer treatment.
Var būt nepieciešams koriģēt šo zāļu devas pēc Tracleer lietošanas sākšanas, devas maiņas vai pārtraucot ārstēšanu ar Tracleer.
Bosentan is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4.
Bosentāns tiek metabolizēts, piedaloties CYP2C9 un CYP3A4.
Inhibition of these isoenzymes may increase the plasma concentration of bosentan (see ketoconazole).
Šo izoenzīmu inhibīcija var palielināt bosentāna koncentrāciju plazmā (sk. par ketokonazolu).
The influence of CYP2C9 inhibitors on bosentan concentration has not been studied.
CYP2C9 inhibitoru ietekme uz bosentāna koncentrāciju nav pētīta.
The combination should be used with caution.
Šī kombinācija jālieto piesardzīgi.
Concomitant administration with fluconazole, which inhibits mainly CYP2C9, but to some extent also CYP3A4, could lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Vienlaicīga lietošana ar flukonazolu, kas galvenokārt inhibē CYP2C9 un daļēji arī CYP3A4, var radīt izteiktu bosentāna koncentrācijas plazmā pieaugumu.
The combination is not recommended (see section 4.4).
Šī kombinācija nav ieteicama (sk. apakšpunktu 4. 4.).
For the same reason, concomitant administration of both a potent CYP3A4 inhibitor (such as ketoconazole, itraconazole and ritonavir) and a CYP2C9 inhibitor (such as voriconazole) with Tracleer is not recommended (see section 4.4).
Šī paša iemesla dēļ nav ieteicama vienlaicīga spēcīga CYP3A4 inhibitora (piemēram, ketokonazola, itrakonazola un ritonavira) vai CYP2C9 inhibitora (piemēram, vorikonazola) un Tracleer lietošana (sk. apakšpunktu 4. 4.).
Specific interaction studies have demonstrated the following:
Specifiski mijiedarbības pētījumi ir pierādījuši šādus faktus:
Co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days with a single dose of oral contraceptive containing norethisterone 1 mg + ethinyl estradiol 35 mcg decreased the AUC of norethisterone and ethinyl estradiol by 14% and 31%, respectively.
Hormonālie kontraceptīvie līdzekļi: vienlaicīga Tracleer 125 mg divas reizes dienā nozīmēšana 7 dienas kopā ar vienreizēju perorālās kontracepcijas līdzekļa devu, kas satur 1 mg noretisterona + 35 mikrogramus etinilestradiola, samazināja noretisterona un etinilestradiola AUC par attiecīgi 14% un 31%.
However, decreases in exposure were as much as 56% and 66%, respectively, in individual subjects.
Tomēr atsevišķiem subjektiem zāļu koncentrācijas samazinājums bija attiecīgi 56% un 66%.
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i. e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Tādējādi, tikai hormonālā kontracepcija (neizmantojot papildus metodes), neatkarīgi no ievadīšanas veida (piemēram, iekšķīgi, injekciju, plāksteru vai implantu veidā) nav uzskatāma par drošu kontracepcijas metodi (skatīt apakšpunktus 4. 4, 4. 6).
Cyclosporine A: co-administration of Tracleer and cyclosporine A (a calcineurin inhibitor) is contraindicated (see section 4.3).
Tracleer un ciklosporīna A (kalcineirīna inhibitors) vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (sk. apakšpunktu 4. 3.).
Indeed, when co-administered, initial trough concentrations of bosentan were approximately 30-fold higher than those measured after bosentan alone.
Lietojot vienlaicīgi, bosentāna sākotnējā koncentrācija bija aptuveni 30 reizes lielāka nekā mērījumos, kad bosentāns tika lietots viens pats.
At steady state, bosentan plasma concentrations were 3- to 4-fold higher than with bosentan alone.
Stabilas koncentrācijas stadijā bosentāna koncentrācija plazmā bija 3 līdz 4 reizes augstāka, nekā lietojot tikai bosentānu.
The mechanism of this interaction is unknown.
Šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms.
The blood concentrations of cyclosporine A (a CYP3A4 substrate) decreased by approximately 50%.
Ciklosporīna A (CYP3A4 substrāts) koncentrācija asinīs samazinājās aptuveni par 50%.
Tacrolimus, sirolimus: co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer has not been studied in man but co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer may result in increased plasma concentrations of bosentan in analogy to co-administration with cyclosporine A.
Takrolīms, sirolīms: takrolīma vai sirolīma un Tracleer vienlaicīga lietošana cilvēkiem nav pētīta, bet takrolīma vai sirolīma un Tracleer vienlaicīgas lietošanas rezultātā var palielināties bosentāna koncentrācija plazmā, analoģiski vienlaicīgai lietošanai ar ciklosporīnu A.
Concomitant Tracleer may reduce the plasma concentrations of tacrolimus and sirolimus.
Vienlaicīga Tracleer lietošana var samazināt takrolīma un sirolīma koncentrāciju plazmā.
Therefore, concomitant use of Tracleer and tacrolimus or sirolimus is not advisable.
Tāpēc Tracleer un sirolīma vai takrolīma vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to Tracleer and for tacrolimus and sirolimus blood concentrations.
Ja pacientam nepieciešams tos lietot kopā, šis pacients ir rūpīgi jānovēro, vai nerodas ar Tracleer lietošanu saistītas nevēlamas blakusparādības, un jākontrolē takrolīma un sirolīma koncentrācijas asinīs.
Glibenclamide: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of glibenclamide (a CYP3A4 substrate) by 40%, with potential significant decrease of the hypoglycaemic effect.
Glibenklamīds: vienlaicīga Tracleer 125 mg devas lietošana divas reizes dienā, 5 dienas ilgi, samazināja glibenklamīda (CYP3A4 substrāts) koncentrāciju plazmā par 40% ar potenciālu ievērojamu hipoglikēmiskās iedarbības samazināšanos.
The plasma concentrations of bosentan were also decreased by 29%.
Samazinājās arī bosentāna koncentrācija plazmā par 29%.
In addition, an increased incidence of elevated aminotransferases was observed in patients receiving concomitant therapy.
Turklāt pacientiem, kas saņēma vienlaicīgu abu zāļu terapiju, biežāk tika novērots paaugstināts aminotransferāžu līmenis.
Both glibenclamide and bosentan inhibit the bile salt export pump, which could explain the elevated aminotransferases.
Gan glibenklamīds, gan bosentāns inhibē žultsskābju sāļu izvades sūkni, un ar to izskaidrojama aminotransferāžu koncentrācijas paaugstināšanās.
In this context, this combination should not be used (see section 4.4).
Tādēļ nedrīkst lietot šādu kombināciju (sk. apakšpunktu 4. 4.).
No drug-drug interaction data are available with the other sulfonylureas.
Nav pieejami dati par medikamenta mijiedarbību ar citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.
Warfarin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 6 days decreased the plasma concentrations of both S-warfarin (a CYP2C9 substrate) and R-warfarin (a CYP3A4 substrate) by 29% and 38%, respectively.
Varfarīns: vienlaicīga bosentāna 500 mg devas lietošana divas reizes dienā, 6 dienas, samazināja gan S varfarīna (CYP2C9 substrāts), gan R varfarīna (CYP3A4 substrāts) koncentrāciju plazmā attiecīgi par 29% un 38%.
Clinical experience of concomitant administration of bosentan with warfarin in patients with pulmonary arterial hypertension did not result in clinically relevant changes in International Normalized Ratio (INR) or warfarin dose (baseline versus end of the clinical studies).
Klīniskā pieredze, vienlaicīgi lietojot bosentānu un varfarīnu, pacientiem ar plaušu arteriālo hipertensiju neliecina par klīniski nozīmīgām pārmaiņām INR (International normalised ratio) vai varfarīna devā (sākotnējie rādītāji attiecībā pret klīnisko pētījumu beigu rādītājiem).
In addition, the frequency of changes in warfarin dose during the trials due to changes in INR or due to adverse events was similar among bosentan- and placebo-treated patients.
Turklāt, varfarīna devas izmaiņu biežums pētījumu laikā INR izmaiņu vai nevēlamu notikumu dēļ bija līdzīgs ar bosentānu un placebo ārstēto pacientu grupā.