qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
Kamēr nebūs pieejami papildu dati, SUTENT lietošana bērniem nav vēlama.
Approximately 34% of the subjects in clinical studies of SUTENT were 65 or over.
20 Gados vecāki pacienti: apmēram 34% pacientu, kas piedalījās klīniskajos pētījumos ar SUTENT, bija 65 gadus veci un vecāki.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
28% pacientu, kas saņēma SUTENT sakarā ar neārstētu MNŠK, radās asiņošana salīdzinājumā ar 7% pacientu, kas lietoja IFN.
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
No pacientiem, kas lietoja SUTENT citokīnrefraktāras MNŠK ārstēšanai, 26%
20 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
21 novēroja asiņošanu.
Routine assessment of this event should include complete blood counts and physical examination.
Standarta izmeklēšana šādā gadījumā ietver pilnas asins ainas analīzi un fizikālo izmeklēšanu.
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Kuņģa - zarnu trakts Pacientiem ar intraabdomināliem audzējiem, kurus ārstēja ar SUTENT, retos gadījumos novēroja nopietnas, dažreiz letālas kuņģa un zarnu trakta komplikācijas, tai skaitā kuņģa un zarnu perforāciju.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Hematoloģija GISA 3. fāzes pētījumā 10% pacientu novērots 3. smaguma pakāpes neitrofilo leikocītu absolūtā skaita samazinājums, 1, 7% pacientu – 4. smaguma pakāpes neitrofilo leikocītu absolūtā skaita samazinājums.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
GISA 3. fāzes pētījumā 3. un 4. smaguma pakāpes trombocītu skaita samazināšanos novēroja, attiecīgi, 3, 7% un 0, 4% pacientu, bet MNŠK 3. fāzes pētījumos šie rezultāti bija attiecīgi 8, 2% un 1, 1%.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
Pacientiem, kurus ārstē ar SUTENT, katra terapijas cikla sākumā jāveic pilnas asinsainas analīze.
In the treatment-naïve MRCC study, 21% patients on SUTENT and 12% of patients on interferon-α (IFN-α), had an LVEF value below the lower limit of normal.
Iepriekš neārstēta MNŠK pētījumā 21% pacientu, kas lietoja SUTENT, un 12% pacientu, kas lietoja interferonu- α (INF- α), KKIF bija mazāka par normas apakšējo robežu.
21 SUTENT arm experienced fatal cardiac events.
22 atgadījums bija 0, 6% pacientu IFN- α grupā un 0 pacientiem SUTENT grupā.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
QT intervāla pagarināšanās Neklīnisko pētījumu (in vitro un in vivo) dati, kuros lietotas devas, kas pārsniedz ieteicamās devas cilvēkiem, liecina par sunitiniba spēju inhibēt sirds darbības potenciāla repolarizācijas procesu (piemēram, pagarināt QT intervālu).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
23 Venoza trombembolija Ar terapiju saistīta venoza trombembolija klīniskos pētījumos (ieskaitot GISA un MNŠK pētījumus) tika atklāta 1% pacientu ar norobežotu audzēju, kas terapijā bija saņēmuši SUTENT.
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
3. fāzes GISA pētījumā venoza trombembolija radās septiņiem (3%) ar SUTENT ārstētiem pacientiem un nevienam placebo grupā; pieciem no šiem septiņiem pacientiem iestājās 3. pakāpes dziļo vēnu tromboze (DVT) un diviem – 1. vai 2. pakāpes DVT.
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Elpošanas sistēmas traucējumi No klīniskiem pētījumiem ar SUTENT tika izslēgti pacienti, kuriem pēdējo 12 mēnešu laikā bija konstatēta plaušu embolija.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Pacientiem, kuri SUTENT saņēma 3. fāzes reģistrācijas pētījumos, ar terapiju saistīti elpošanas sistēmas traucējumi (t. i., aizdusa, šķidrums pleiras dobumā, plaušu embolija vai plaušu tūska) tika novēroti apmēram 5% pacientu ar GISA un apmēram 14% pacientu ar MNŠK.
Rare cases with fatal outcome were reported Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received Sutent in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Apmēram 8% pacientu ar norobežotu vēzi, ieskaitot GISA un MNŠK, kuri klīniskos pētījumos saņēma SUTENT, tika novēroti ar terapiju saistīti elpošanas sistēmas traucējumi.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
Pacientiem, kuriem rodas pazīmes un/ vai simptomi, kas varētu liecināt par vairogdziedzera funkcijas traucējumiem,, laboratoriski jākontrolē vairogdziedzera funkcija un jānozīmē ārstēšana atbilstoši vispārpieņemtai medicīniskai praksei.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
Divos citokīnrefraktāras MNŠK pētījumos tika ziņots par blakusparādību – hipotireozi 7 pacientiem (4%); deviņiem pacientiem (2%) kas saņēma SUTENT, un vienam pacientam (< 1%) iepriekš neārstētas MNŠK pētījuma IFN- α atzarā.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
Pacientiem ar vairākiem solīdiem audzējiem lipāzes aktivitātes paaugstināšanās bija pārejoša, parasti bez pankreatīta pazīmēm un simptomiem.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
24 Aknu funkcija Pacientiem ar norobežotu audzēju ziņots par nopietnām ar SUTENT terapiju saistītām hepatobiliārām parādībām; aknu mazspēju novēroja < 1% šo pacientu.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
Ja novēro aknu mazspējas simptomus vai pazīmes, SUTENT lietošana jāpārtrauc un jāordinē atbilstoša balstterapija.
23 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Nieru funkcija Sistemātiski nav pētīts SUTENT ilgstošas lietošanas drošums pacientiem ar mērenu un smagu proteinūriju.
4.6 Pregnancy and lactation
25 4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
Grūtniecība SUTENT pētījumi ar grūtniecēm nav veikti.
24 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Sievietes reproduktīvā vecumā jābrīdina, ka SUTENT terapijas laikā jāizvairās no grūtniecības.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Bez apakšpunktos 4. 4 un 4. 8 minētiem fatāliem atgadījumiem, kas varētu būt saistīti ar SUTENT lietošanu, novērota arī daudzu sistēmu orgānu funkciju mazspēja, diseminēta intravaskulāra koagulācija, peritoneāla asiņošana, rabdomiolīze, cerebrovaskulāras parādības, dehidratācija, virsnieru mazspēja, nieru mazspēja, elpošanas mazspēja, izsvīdums pleiras dobumā, pneimotorakss, šoks un pēkšņa nāve.
Frequencies are defined as:
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Grade 3 n (%)
3. pakāpe
Grade 4 n (%)
4. pakāpe
Blood and the lymphatic system disorders
pakāpes n (%)
Very common Very common Very common Common Common
Ļoti bieži
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Anēmija
1 (0.2%)
6 (1, 4%)
Metabolism and nutrition disorders
traucējumi Endokrīnās sistēmas traucējumi
Very Common
Bieži Bieži Ļoti bieži
Decreased appetite a
Leikopēnija Limfopēnija Hipotireoze
117 (26.6%)
26 (5, 9%) 10 (2, 3%) 59 (13, 4%)
8 (1.8%)
9 (2, 0%) 3 (0, 7%) 5 (1, 1%)
0 (0.0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
25 System Organ Class
Metabolisma un barošanās traucējumi
Adverse Reactions
Apetītes pasliktināšanāsa
Very common Common Common Common
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
Galvassāpes Parestēzija Reibonis Perifēriska neiropātija
Common
Bieži Ļoti bieži
Hypoaesthesia
Hipoestēzija Hipertensija
10 (2.3%)
10 (2, 3%) 43 (16, 7%)
0 (0.0%)
0 (0, 0%) 18 (7, 0%)
Gastrointestinal disorders
Kuņģa un zarnu
Very common
trakta traucējumi
Nausea
Slikta dūša Vemšana Stomatīts Dispepsija Sāpes vēderāc / vēdera
Very common Very common Very common Very common
Ļoti bieži
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
uzpūšanās
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 2 (0, 5%) 2 (0, 5%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1( 0, 2%)
Yellow skin/ Skin discolouration
Dzeltena āda/ ādas krāsas pmaiņas
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Ļoti bieži
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Matu krāsas pārmaiņas
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
0 (0, 0%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
26
Izsitumi Sausa āda Alopēcija Dermatīts Periorbitāla tūska Ādas reakcijas Eritēma Ekzēma 27
System Organ Class
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%)
All Grades n (%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
Grade 4 n (%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Common Common Common
Bieži Bieži
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Nieze Ādas hiperpigmentācija
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
16 (3, 6%) 15 (3, 4%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
Skeleta- muskuļu
Very Common
Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
Pain in extremity/ limb
Ādas lobīšanās Pūšļi Ādas bojājumi Sāpes ekstremitātēs
and bone disorders
un saistaudu sistēmas bojājumi Vispārēji
Common Common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Artralģija Mialģija Sāpes ekstremitātēs Artralģija Mialģija Nogurums/ astēnija
General disorders and
traucējumi un
Fatigue/ Asthenia
Gļotādas iekaisums Tūskad
Very common
reakcijas
Mucosal Inflammation
Ļoti bieži
Very common Common
Bieži Bieži
Oedema d Pyrexia
Drudzis Bezmiegs
Psychiatric disorders
Izmeklējumi
Insomnia
Paaugstināts lipāzes līmenis
Ejection fraction decrease
Samazināta sirds izsviedes frakcija
Investigations
23 (5, 2%)
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
Paaugstināts asins kreatīnfosfokināzes līmenis
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
28 Citokīnrefraktāras un iepriekš neārstētas MNŠK pētījumos novērotās ar terapiju saistītās blakusparādības
27
sistēmu klase
System Organ Class
pakāpes n (%)
Frequency
n (%)
All Grades n (%)
n (%)
Grade 3 n (%)
Asins un
Grade 4 n (%)
Ļoti bieži
Blood and lymphatic system disorders
Neitropēnija
Very common Very common Very common Common Common
89
Neutropoenia Thrombocytopoenia Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
(16, 4%)
89 (16.4%) 86 (15.8%) 67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
46
46 (8.5%) 37 (6.8%) 20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
(8, 56%)
5 (0.9%) 5 (0.9%) 3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
5
Endocrine disorders
limfātiskās sistēmas
Hypothyroidism
Trombocitopēnija
67 (12.3%)
(15, 8%)
7 (1.3%)
(6, 8%)
0 (0%)
(0, 9%)
39 (7.2%)
Anēmija
0 (0%)
67
0 (0%)
(12, 3%)
12 (2.2%)
20
0 (0%)
(3, 7%)
9 (1.7%)
(0, 6%)
disorders Nervous system disorders
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Common Very common
Bieži Bieži Ļoti bieži
Dehydration Taste disturbance b
Leikopēnija Limfopēnija Hipotireoze
33 (6.1%) 250 (46.0%)
45 (8, 3%) 21 (3, 9%) 67 (12, 3%)
7 (1.3%) 1 (0.2%)
16( 2, 9%) 12 (2, 2%) 7 (1, 3%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Acu slimības
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Pastiprināta asarošana
20 (3.7%) 17 (3.1%)
39 (7, 2%)
Hypertension
Acu plakstiņu tūska Apetītes pasliktināšanāsa
143 (26.3%)
12 (2, 2%)
55 (10.1%)
0 (0, 0%)
Common Common
Metabolisma un barošanās
Flushing Hot flush
Ļoti bBieži
17 (3.1%) 12 (2.2%)
205 (37, 7%)
0 (0%) 0 (0%)
9 (1, 7%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
traucējumi
Epistaxis
Dehidratācija Garšas sajūtas pārmaiņasb
86 (15.8%)
33 (6, 1%)
3 (0.6%)
7 (1, 3%)
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Ļoti bieži
45 (8.3%) 29 (5.3%)
250 (46, 0%)
6 (1.1%) 2 (0.4%)
1 (0, 2%)
Common Common Common Common Common Common
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Galvassāpes Reibonis Parestēzija Perifēriska neiropātija Hipoestēzija Hiperestēzija Hipertensija
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
82 (15, 1%) 38 (7, 0%) 36 (5, 9%) 33 (6, 1%) 20 (3, 7%) 17 (3, 1%) 143 (26, 3%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 55 (10, 1%)
Gastrointestinal disorders
sistēmas traucējumi Respiratorās,
Diarrhoea
Pietvīkums Karstuma viļņi Deguna asiņošana
326 (59.9%)
17 (3, 1%) 12 (2, 2%) 86 (15, 8%)
38 (7.0%)
0 (0%) 0 (0%) 3 (0, 6%)
Very common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Nausea
Elpas trūkums Sāpes rīklē un balsenē Klepus Disfonija Deguna sausums Elpas trūkums slodzes laikā
290 (53.3%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%) 23 (4, 2%) 16 (2, 9%) 14 (2, 6%) 12 (2, 2%)
19 (3.5%)
6 (1, 1%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common
Bieži Bieži
Dyspepsia
Aizlikts deguns Izsvīdums pleiras dobumā
189 (34.7%)
12 (2, 2%) 12 (2, 2%)
8 (1.5%)
0 (0%) 3 (0, 6%)
Very common
Kuņģa un
Stomatitis
Ļoti bieži
185 (34.0%)
Caureja
13 (2.4%)
326 (59, 9%)
0 (0%)
38 (7, 0%)
178 (32.7%)
0 (0%)
17 (3.1%)
zarnu trakta traucējumi
0 (0%)
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži
Abdominal pain c / distension 28
Slikta dūša Dispepsija Stomatīts Vemšana Sāpes vēderāc / vēdera
106 (19.5%)
290 (53, 3%) 189 (34, 7%) 185 (34, 0%) 178 (32, 7%)
10 (1.8%)
19 (3, 5%) 8 (1, 5%) 13 (2, 4%) 17 (3, 1%)
System Organ Class
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Adverse Reactions
uzpūšanās
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Aizcietējums Sāpes mēlē Meteorisms Sāpes mutē Sausa mute Gastroezofageālā refluksa slimība
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11%) 55 (10%) 56 (10, 3%) 50 (9, 2%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 5 (1%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Disfāgija Lūpu kaktiņu iekaisums Smaganu asiņošana Hemoroīdi Sāpes taisnajā zarnā Čūlas mutes gļotādā Diskomforta sajūta kuņģa apvidū
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%) 18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
0 (0%)
Bieži
Skin and subcutaneous
Asiņošana no taisnās zarnas
121 (22.2%)
13 (2, 4%)
tissue disorders
Ādas un zemādas audu bojājumi
Dry skin
Palmāri- plantāras eritrodizestēzijas sindroms
108 (19.9%)
144 (26, 5%)
Hair colour changes
Dzeltena āda/ ādas krāsas pārmaiņas
103 (18.9%)
144 (26, 5%)
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Izsitumi Sausa āda Matu krāsas pārmaiņas Alopēcija Eritēma Ādas lobīšanās Nieze Periorbitāla tūska Dermatīts Ādas bojājums Nagu bojājumi/ krāsas pārmaiņas
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 4 (< 0, 7%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Fatigue/ asthenia
Gļotādu iekaisums Tūskad
397 (73.0%)
127 (23, 3%)
95 (17.5%)
8 (1, 5%)
administration site conditions
reakcijas
127 (23.3%)
99 (18, 2%)
8 (1.5%)
5 (0, 9%)
Very common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Oedema d Pyrexia Chills
Drudzis Drebuļi Sāpes Sāpes krūtīs Bezmiegs
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%)
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%) 22 (4, 0%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%)
Adverse Reactions
traucējumi Izmeklējumi
Common Common
Bieži Ļoti bieži
Pain Chest pain
Depresija Samazināta sirds izsviedes frakcija
20 (3.7%) 13 (2.4%)
15 (2, 8%) 84 (15, 4%)
0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0, 2%) 16 (2, 9%)
Common Common Very common
Ļoti bieži Bieži
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Svara samazināšanās Samazināts trombocītu skaits
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
57 (10, 5%) 41 (7, 5%)
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
1 (0, 2%) 15 (2, 8%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 2 0, 4%)
Weight decrease Platelet count decrease
Samazināts leikocītu skaitse
White blood cell count decreased e
Paaugstināts lipāzes līmenis
Lipase increase Haemoglobin decreased
Pazemināts hemoglobīna
Blood creatine phosphokinase increased
Paaugstināts asins kreatīnfosfokināzes līmenis
Aspartate aminotransferase increased
Paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Tajās ietverti gan spontāni zāļu blakusparādību ziņojumi, gan ziņojumi par notiekošajos klīniskajos pētījumos, paplašinātas piekļuves programmās, klīniskās farmakoloģijas pētījumos un eksperimentālos pētījumos pie nereģistrētām indikācijām novērotām nopietnām blakusparādībām.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
31 Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: tika saņemti ziņojumi par retiem miopātijas un/ vai rabdomiolīzes gadījumiem, dažos gadījumos kopā ar akūtu nieru mazspēju.
Blood and lymphatic system disorders:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: ziņots par retiem trombotiskas mikroangiopātijas gadījumiem.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
Pacientiem ar nefrotisko sindromu SUTENT lietošana jāpārtrauc (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinibs inhibē trombocītu augšanas faktora receptorus (PDGFRα un PDGFRβ), vaskulārā endotēlija augšanas faktora receptorus (VEGFR1, VEGFR2 un VEGFR3), cilmes šūnu faktora receptorus (KIT), Fms- veida tirozīnkināzi- 3 (FLT3), kolonijas stimulējošā faktora receptorus (CSF- 1R) un glijas šūnu neirotropā faktora receptorus (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
KLĪNISKIE PĒTĪJUMI SUTENT klīniskā drošība un efektivitāte pētīta, ārstējot pacientus ar ļaundabīgu gastrointestinālu stromas audzēju (GISA), kuri bija rezistenti pret terapiju ar imatinibu (tādi, kam slimība progresēja imatiniba terapijas laikā vai uzreiz pēc tās) vai kuriem novēroja imatiniba nepanesamību (tādi, kam imatiniba terapijas laikā novēroja būtisku toksicitāti, kuras dēļ terapiju nevarēja turpināt) un pacientus ar metastatisku nieru šūnu vēzi (MNŠK).
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Efektivitātes kritēriji bija laiks līdz audzēja progresijai un dzīvildzes pagarināšanās pacientiem ar GISA, bez audzēja progresijas nodzīvotais laiks pacientiem ar iepriekš neārstētu MNŠK un objektīvie atbildes reakcijas rādītāji pacientiem ar citokīnrefraktāru MNŠK.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Vidējais TTP SUTENT terapijas laikā bija 28, 9 nedēļas (95% TI = 21, 3−34, 1 nedēļas), un tas bija statistiski ticami garāks par TTP placebo terapijas laikā – 5, 1 nedēļa (95% TI = 4, 4−10, 1 nedēļa).
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Septiņsimt piecdesmit pacienti tika randomizēti 1: 1 terapijas grupās; viņi saņēma atkārtotus, 6 nedēļu ilgus sunitiniba kursus, kas sastāvēja no 4 nedēļu ilgas ārstēšanās ar 50 mg iekšķīgi lietojamu devu dienā, kam sekoja 2 nedēļu ilgs pārtraukums (shēma 4/ 2), vai IFN- α, kas tika ievadīts subkutānas injekcijas veidā – 3 miljoni vienību (MV) pirmajā nedēļā, 6 MV otrajā nedēļā un 9 MV trešajā nedēļā un pēc tam 3 reizes nedēļā pārdienās.
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Šajā pētījumā vidējais PFS ar sunitinibu ārstēto grupā bija 47, 3 nedēļas, bet IFN- α grupā – 22 nedēļas; riska rādītājs bija 0, 415 (95% TI:
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Pret citokīniem refraktārs metastātisks nieru šūnu vēzis (MNŠK) SUTENT 2. fāzes pētījumā tika iesaistīti pacienti, kas iepriekš bija refraktāri pret terapiju ar citokīniem – interleikīnu- 2 vai interferonu- α.
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
Šai pētījumā objektīvas atbildes reakcijas rādītājs bija 35, 8% (95% TI 26, 8% – 47, 5%), atbildes reakcijas ilgums un kopējā dzīvildze šobrīd vēl nav zināmi.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
33 Metabolisms Visu testēto CYP izoformu (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 un CYP4A9/ 11) in vitro aprēķinātie Ki rādītāji liecina, ka sunitinibs un tā primārais aktīvais metabolīts nevarētu inhibēt šo enzīmu metabolizēto zāļu metabolismu līdz klīniski nozīmīgai pakāpei.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
SUTENT lietošana kopā ar citiem CYP3A4 inducētājiem (piem., deksametazonu, fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu vai Hypericum perforatum, pazīstamu arī kā asinszāle) var samazināt sunitiniba koncentrāciju.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Eliminācija Ekskrēcija notiek galvenokārt ar izkārnījumiem (61%), caur nierēm izdalās 16% no ievadītā zāļu un to metabolītu daudzuma.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Sunitinibs un tā primārais aktīvais metabolīts bija galvenās ar zālēm saistītās vielas, ko identificēja asins plazmā, urīnā un izkārnījumos.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Kopējos paraugos konstatēja, attiecīgi, 91, 5%, 86, 4% un 73, 8% iezīmētās radioaktīvās vielas.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Plazmas farmakokinētika Sunitiniba un tā primārā aktīvā dezetil metabolīta eliminācijas pusperiods veseliem brīvprātīgajiem pēc iekšķīgi lietotas devas bija apmēram 40– 60 stundas un, attiecīgi, 80– 119 stundas.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Žurkām un pērtiķiem līdz 9 mēnešus ilgos atkārtotu devu toksicitātes pētījumos konstatēja iedarbību uz primāriem mērķa orgāniem: kuņģa un zarnu traktu (vemšana un caureja pērtiķiem), virsnierēm (kortikāls sastrēgums un/ vai asiņošana žurkām un pērtiķiem, ar nekrozi un tai sekojošu fibrozi žurkām), hemolimfopoētisko sistēmu (kaula smadzeņu hipocelularitāte un limfoidālo audu zudums aizkrūts dziedzerī, liesā un limfmezglos), aizkuņģa dziedzera eksokrīno daļu (acināro šūnu degranulācija ar atsevišķu šūnu nekrozi), siekalu dziedzeriem (acināra hipertrofija), locītavām (augšanas zonas sabiezināšanās), dzemdi (atrofija) un olnīcām (samazināta folikulu veidošanās).
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Tomēr atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar žurkām un pērtiķiem klīniski nozīmīgas sistēmiskas iedarbības līmenī novēroja ietekmi uz mātīšu fertilitāti, kas izpaudās ar folikulu atrēziju, dzeltenā ķermeņa deģenerāciju, endometrija pārmaiņām dzemdē un samazinātu dzemdes un olnīcu svaru.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Žurkām embriofetāla mirstība izpaudās kā būtiska dzīvu augļu skaita samazināšanās, lielāka skaita embriju rezorbēšanās, lielāka skaita augļu bojāeja pēc implantācijas un visa metiena zaudējums astoņām no 28 grūsnām žurku mātītēm pie sunitiniba koncentrācijas plazmā, kas 5, 5 reizes pārsniedza tā koncentrāciju klīniskos apstākļos.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Kapsulas sastāvs Mannitols Kroskarmelozes nātrija sāls Povidons Magnija stearāts
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Kapsulas oranžās krāsas pamatnes daļa Želatīns Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Titāna dioksīds (E171)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Kapsulas karameļu krāsas vāciņš Želatīns Titāna dioksīds (E171) Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Melnais dzelzs oksīds (E172)
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ
SUTENT 50 mg hard capsules
SUTENT 50 mg cietās kapsulas
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Palīgviela( s):
79,326 mg of mannitol.
79, 326 mg mannitola.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Želatīna kapsulas ar karameļu krāsas vāciņu un karameļu krāsas pamatnes daļu, ar baltu uzrakstu ” Pfizer ” uz vāciņa un uzrakstu ” STN 50 mg ” uz pamatnes daļas, satur dzeltenas līdz oranžas krāsas granulas.
Paediatric use:
38 Bērni:
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
Kamēr nebūs pieejami papildu dati, SUTENT lietošana bērniem nav vēlama.
Approximately 34% of the subjects in clinical studies of SUTENT were 65 or over.
Gados vecāki pacienti: apmēram 34% pacientu, kas piedalījās klīniskajos pētījumos ar SUTENT, bija 65 gadus veci un vecāki.
Seven (1.9%) patients on sunitinib malate versus 0% of patients on IFN-α experienced Grade 3 or greater treatment-related bleeding events.
39 bija septiņiem (1, 9%) ar sunitiniba malātu ārstētiem pacientiem, bet nevienam no pacientiem (0%), kas bija ārstēti ar IFN- α.
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
No pacientiem, kas lietoja SUTENT citokīnrefraktāras MNŠK ārstēšanai, 26% novēroja asiņošanu.
Routine assessment of this event should include complete blood counts and physical examination.
Standarta izmeklēšana šādā gadījumā ietver pilnu asins ainas analīzi un fizikālo izmeklēšanu.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
GISA 3. fāzes pētījumā 3. un 4. smaguma pakāpes trombocītu skaita samazināšanos novēroja, attiecīgi, 3, 7% un 0, 4% pacientu, bet MNŠK 3. fāzes pētījumā šie rezultāti bija attiecīgi 8, 2% un 1, 1%.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
Sirds un asinsvadi Pēcreģistrācijas pieredzes laikā ziņots par sirds un asinsvadu parādībām (dažas no šīm parādībām bija letālas), kā kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanās un sirds mazspēja.
Treatment-related adverse events of ‘ cardiac failure’, ‘ cardiac failure congestive’ or ‘ left ventricular failure’ were reported in 0.7% of patients with solid tumours and 1% of patients treated with placebo.
Vienam (< 1%) pacientam, kas ārstējās ar SUTENT, diagnosticēta sastrēguma sirds mazspēja (SSM) 0, 7% pacientu ar norobežotu vēzi un 1% pacientu, kas lietoja placebo, ziņots par šādām ar terapiju saistītām blakusparādībām: sirds mazspēju, sastrēguma sirds mazspēju vai kreisā kambara mazspēju.
In a phase 2 study in cytokine-refractory MRCC patients, 0.9% of patients experienced treatment-related fatal myocardial infarction and in the phase 3 study in treatment-naïve MRCC patients, 0.6% of patients on the IFN-α arm and 0 patients on the
2. fāzes pētījumā ar citokīnrefraktāras MNŠK pacientiem terapijas izraisīts fatāls miokarda infarkts tika novērots 0, 9% pacientu, un minētā 3. fāzes pētījumā ar iepriekš neārstētas MNŠK pacientiem fatāls kardiāls 40 atgadījums bija 0, 6% pacientu IFN- α grupā un 0 pacientiem SUTENT grupā.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
QT intervāla pagarināšanās Neklīnisko pētījumu (in vitro un in vivo) dati, kuros lietotas devas, kas pārsniedz ieteicamās devas cilvēkiem, liecina par sunitiniba spēju inhibēt sirds darbības potenciāla repolarizācijas procesu (piemēram, pagarināt QT intervālu).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Plašos sērijveida EKG izmeklējumos atbilstoši terapeitiskai koncentrācijai vai koncentrācijai, kas pārsniedz terapeitisko, nevienam no izvērtētajiem pacientiem vai pacientiem, kas iekļauti klīniskā pētījumā pēc protokola, netika konstatēta QTc pagarināšanās, kas vērtēta kā ” smaga ” (vienāda vai lielāka par 3. pakāpi CTCAE v3. 0).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
41 Venoza trombembolija Ar terapiju saistīta venoza trombembolija klīniskos pētījumos (ieskaitot GISA un MNŠK pētījumus) tika atklāta 1% pacientu ar norobežotu audzēju, kas terapijā bija saņēmuši SUTENT.
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
3. fāzes GISA pētījumā venoza trombembolija radās septiņiem (3%) ar SUTENT ārstētiem pacientiem un nevienam placebo grupā; pieciem no šiem septiņiem pacientiem iestājās 3. pakāpes dziļo vēnu tromboze (DVT) un diviem – 1. vai 2. pakāpes DVT.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Elpošanas sistēmas traucējumi No klīniskiem pētījumiem ar SUTENT tika izslēgti pacienti, kuriem pēdējo 12 mēnešu laikā bija konstatēta plaušu embolija.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Pacientiem, kuri SUTENT saņēma 3. fāzes reģistrācijas pētījumos, ar terapiju saistīti elpošanas sistēmas traucējumi (t. i., aizdusa, šķidrums pleiras dobumā, plaušu embolija vai plaušu tūska) tika novēroti apmēram 5% pacientu ar GISA un apmēram 14% pacientu ar MNŠK.
Treatment-emergent acquired hypothyroidism was noted in 8 GIST patients (4%) on SUTENT versus 1 (1%) on placebo.
Iegūta hipotireoze, kurai nepieciešama medikamentoza korekcija, tika novērota 8 GISA pacientiem (4%), kas lietoja SUTENT, un 1 pacientam (1%), kas lietoja placebo.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Ja pacientam parādās pankreatīta simptomi, terapija ar SUTENT jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
42 Aknu funkcija Pacientiem ar norobežotu audzēju ziņots par nopietniem ar SUTENT terapiju saistītām hepatobiliārām parādībām; aknu mazspēju novēroja < 1% šo pacientu.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Nieru funkcija Sistemātiski nav pētīts SUTENT ilgstošas lietošanas drošums pacientiem ar mērenu un smagu proteinūriju.
4.6 Pregnancy and lactation
43 4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Sievietes reproduktīvā vecumā jābrīdina, ka SUTENT terapijas laikā jāizvairās no grūtniecības.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Tā kā zāles parasti izdalās mātes pienā un tām piemīt potenciāla negatīva ietekme uz zīdaini, sievietes SUTENT lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Bez apakšpunktos 4. 4 un 4. 8 minētiem fatāliem atgadījumiem, kas varētu būt saistīti ar SUTENT lietošanu, novērota arī daudzu sistēmu orgānu funkciju mazspēja, diseminēta intravaskulāra koagulācija, peritoneāla asiņošana, rabdomiolīze, cerebrovaskulāras parādības, dehidratācija, virsnieru mazspēja, nieru mazspēja, elpošanas mazspēja, izsvīdums pleiras dobumā, pneimotorakss, šoks un pēkšņa nāve.
Blood and the lymphatic system disorders
klase
86 (19.5%) 81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%)
pakāpes n (%)
24 (5.5%) 39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%)
n (%)
3 (0.7%) 5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
n (%)
Endocrine disorders
Asins un
Hypothyroidism
Anēmija
59 (13.4%)
86 (19, 5%)
Metabolism and nutrition disorders
limfātiskās
Decreased appetite a
Neitropēnija
117 (26.6%)
81 (18, 4%)
8 (1.8%)
39 (8, 9%)
43 System Organ Class
sistēmas
Adverse Reactions
Trombocitopēnija
Grade 3 n (%)
19 (4, 3%)
Grade 4 n (%)
6 (1, 4%)
Nervous system disorders
traucējumi Endokrīnās sistēmas traucējumi
Taste disturbance b
Leikopēnija Limfopēnija Hipotireoze
105 (23.9%)
26 (5, 9%) 10 (2, 3%) 59 (13, 4%)
1 (0.2%)
9 (2, 0%) 3 (0, 7%) 5 (1, 1%)
Very common Common Common Common
Metabolisma un barošanās traucējumi
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
Apetītes pasliktināšanāsa
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
117 (26, 6%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
8 (1, 8%)
Hypoaesthesia
Garšas sajūtas pārmaiņasb
10 (2.3%)
105 (23, 9%)
Very common
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži
Hypertension
Galvassāpes Parestēzija Reibonis Perifēriska neiropātija
101 (23.0%)
76 (17, 3%) 27 (6, 1%) 18 (4, 1%) 11 (2, 5%)
43 (9.8%)
5 (1, 1%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Epistaxis
Hipoestēzija Hipertensija
28 (6.4%)
10 (2, 3%) 101 (23, 0%)
Dyspnoea
Deguna asiņošana
16 (3.6%)
28 (6, 4%)
2 (0.5%)
1 (0, 2%)
Renal and urinary disorders
krūšu kurvja un videnes slimības
Chromaturia
Elpas trūkums
Gastrointestinal disorders
Nieru un urīnceļu traucējumi
Diarrhoea
Hromatūrija
Nausea
Caureja
161 (36.6%)
187( 42, 5%)
Very common Very common Very common Very common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Slikta dūša Vemšana Stomatīts Dispepsija Sāpes vēderāc/ uzpūšanās
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
161 (36, 6%) 98 (22, 2%) 90 (20, 5%) 80 (18, 2%) 77 (17, 5%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
15 (3, 4%) 7 (1, 6%) 7 (1, 6%) 4 (0, 9%) 15 (3, 4%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 2 (0, 5%)
Very common Very common Common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Adverse Reactions
Matu krāsas pārmaiņas
Common
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Skin hyperpigmentation
Izsitumi Sausa āda Alopēcija Dermatīts Periorbitāla tūska Ādas reakcijas Eritēma Ekzēma 45
15 (3.4%)
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%)
0 (0.0%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Artralģija Mialģija Muskuļu spazmas Sāpes krustos Muskuļu vājums Nogurums/ astēnija
General disorders and
traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Psihiskie traucējumi
Very common
Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži
Fatigue/ Asthenia
Gļotādas iekaisums Tūska Drudzis Bezmiegs
287 (65.2%)
70 (15, 9%) 59 (13, 4%) 26 (5, 9%) 14 (3, 2%)
64 (14.5%)
6 (1, 4%) 1 (0, 2%) 2 (0, 5%) 0 (0, 0%)
5 (1.1%)
1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
administration site conditions
Izmeklējumi
Mucosal Inflammation
Paaugstināts lipāzes līmenis
Oedema** Pyrexia
Samazināts leikocītu skaitse
Insomnia
Samazināta sirds izsviedes frakcija
0 (0.0%)
5 (1, 2%)
Lipase increase White blood cell count decreased e
Pazemināts hemoglobīna līmenis
35 (8.0%) 33 (7.5%)
27 (6, 1%)
12 (2.7%) 15 (3.4%)
6 (1, 4%)
Ejection fraction decrease
Samazināts trombocītu skaits
Haemoglobin decrease
Ķermeņa svara samazināšanās
Platelet count decrease
Paaugstināts asins kreatīnfosfokināzes līmenis
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Paaugstināts amilāzes līmenis asinīs
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Paaugstināts aspartātaminotransfer āzes līmenis
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
46 Citokīnrefraktāras un iepriekš neārstētas MNŠK pētījumos novērotās ar terapiju saistītās blakusparādības
Blood and lymphatic system disorders
limfātiskās sistēmas
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
(0, 6%)
Hypothyroidism
Leikopēnija Limfopēnija Hipotireoze
7 (1.3%)
16( 2, 9%) 12 (2, 2%) 7 (1, 3%)
Metabolism and nutrition
Metabolisma un barošanās
Very Common
Ļoti bBieži
disorders Nervous system disorders
traucējumi
Dehydration Taste disturbance b
Dehidratācija Garšas sajūtas pārmaiņasb
Common Common
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
Flushing Hot flush
Galvassāpes Reibonis Parestēzija Perifēriska neiropātija Hipoestēzija Hiperestēzija Hipertensija
17 (3.1%) 12 (2.2%)
82 (15, 1%) 38 (7, 0%) 36 (5, 9%) 33 (6, 1%) 20 (3, 7%) 17 (3, 1%) 143 (26, 3%)
mediastinal
krūšu kurvja un videnes
disorders
slimības
Common Common Common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Sāpes rīklē un balsenē Klepus Disfonija Deguna sausums Elpas trūkums slodzes laikā
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
29 (5, 3%) 23 (4, 2%) 16 (2, 9%) 14 (2, 6%) 12 (2, 2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
2 (0, 4%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Diarrhoea
Aizlikts deguns Izsvīdums pleiras dobumā
Very common
zarnu trakta traucējumi
Dyspepsia
Slikta dūša Dispepsija Stomatīts Vemšana Sāpes vēderāc / vēdera
189 (34.7%)
290 (53, 3%) 189( 34, 7%) 185 (34%) 178 (32, 7%)
8 (1.5%)
19 (3, 5%) 8 (1, 5%) 13 (2, 4%) 17 (3, 1%)
Stomatitis
uzpūšanās
185 (34.0%)
106 (19, 5%)
13 (2.4%)
10 (1, 8%)
Very common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži
Vomiting
Aizcietējums Sāpes mēlē Meteorisms Sāpes mutē Sausa mute
17 (3.1%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11%) 60 (11%) 56 (10, 3%)
46 System Organ Class
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%)
All Grades n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Grade 4 n (%)
47
Abdominal pain c / distension
Gastroezofageālā refluksa slimība
106 (19.5%)
50 (9, 2%)
10 (1.8%)
2 (0, 4%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Disfāgija Lūpu kaktiņu iekaisums Smaganu asiņošana Hemoroīdi Sāpes taisnajā zarnā Čūlas mutes gļotādā Diskomforta sajūta kuņģa apvidū
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%) 18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Asiņošana no taisnās zarnas
144 (26.5%)
13 (2, 4%)
46 (8.5%)
0 (0%)
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Ādas un zemādas audu bojājumi
144 (26.5%)
Ļoti bieži
1 (0.2%)
Palmāri- plantāras eritrodizestēzijas sindroms
121 (22.2%)
144 (26, 5%)
2 (0.4%)
46 (8, 5%)
Dry skin
Dzeltena āda/ ādas krāsas pārmaiņas
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (< 1%) 2 (< 1%) 2 (< 1%) 1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Very Common Common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
397 (73.0%)
Ļoti bieži
administration site conditions
Gļotādu iekaisums Tūskad
Oedema d
Ļoti bieži
Adverse Reactions
ievadīšanas vietā Psihiski
Common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Pyrexia Chills Pain Chest pain
Drudzis Drebuļi Sāpes Sāpes krūtīs Bezmiegs
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Depresija Samazināta sirds izsviedes frakcija
Weight decrease Platelet count decrease
Svara samazināšanās Samazināts trombocītu skaits
Lipase increase Haemoglobin decreased
Pazemināts hemoglobīna līmenis
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
Miopātija un/ vai rabdomiolīze un videnes slimības Izsvīdums pleiras dobumā Plaušu embolija un elpošanas mazspēja
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
49 Infekcijas un parazitozes: tika saņemti ziņojumi par nopietnām infekcijām (ar vai bez neitropēnijas), ieskaitot pneimonijas.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: tika saņemti ziņojumi par retiem miopātijas un/ vai rabdomiolīzes gadījumiem, dažos gadījumos kopā ar akūtu nieru mazspēju.
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Efektivitātes kritēriji bija laiks līdz audzēja progresijai un dzīvildzes pagarināšanās pacientiem ar GISA, bez audzēja progresijas nodzīvotais laiks pacientiem ar iepriekš neārstētu MNŠK un objektīvie atbildes reakcijas rādītāji pacientiem ar citokīnrefraktāru MNŠK.