qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Harmful for those suffering from alcoholism.
Kaitīgs cilvēkiem, kas cieš no alkoholisma.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
Tas būtu jāņem vērā arī, ārstējot grūtnieces, sievietes, kas zīda bērnu, bērnus un tādus augsta riska grupas slimniekus, kā pacientus ar aknu slimībām vai epilepsiju
HOW TORISEL IS GIVEN
KĀ LIETOT TORISEL
TORISEL will always be prepared and given to you by a doctor or another healthcare professional as an intravenous infusion (into your vein).
TORISEL intravenozas infūzijas formā (ievadīšanai vēnā) vienmēr pagatavo Jūsu ārsts vai cits veselības aprūpes speciālists.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see dilution instructions at the end of the package leaflet).
TORISEL 25 mg/ ml koncentrāts ir jāatšķaida ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja pirms pievienošanas nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumam injekcijām (skatīt norādījumus par atšķaidīšanu lietošanas instrukcijas beigās).
The recommended dose is 25 mg infused (as a drip) over a 30- to 60-minute period once weekly.
TORISEL ieteicams ievadīt 25 mg devā infūzijā (pilienu veidā) 30- 60 minūšu laikā vienreiz nedēļā.
You should receive an injection of antihistamine (to try to prevent allergic reaction to TORISEL) directly into your vein approximately 30 minutes before your dose of TORISEL.
Aptuveni 30 minūtes pirms TORISEL devas ievadīšanas Jums jāsaņem tieši vēnā antihistamīna līdzeklis (lai mēģinātu novērst alerģisku reakciju pret TORISEL).
Treatment with TORISEL should continue until you are no longer benefiting from therapy or until unacceptable side effects occur.
Ārstēšana ar TORISEL būtu jāturpina tikmēr, kamēr no tā vairs nav klīniski novērojama uzlabojuma vai kamēr nerodas nevēlamas blakusparādības.
As this medicine is prepared and given by a healthcare professional, it is unlikely you will be given too much.
Ja ievadīta pārāk liela TORISEL deva vai kāda deva ir izlaista Tā kā šīs zāles pagatavo veselības aprūpes speciālists, maz ticams, ka var ievadīt pārāk lielu devu.
If you are concerned about this, or think you may have missed a dose, tell your doctor immediately.
Ja Jums šķiet, ka tas ir noticis vai esat izlaidis kārtējo devu, nekavējoties pastāstiet to ārstam.
Like all medicines, TORISEL can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, arī TORISEL var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
30 Very common serious side effects observed in more than 1 in 10 patients treated with TORISEL are:
Ļoti bieži novērotas šādas smagas blakusparādības vairāk nekā 1 pacientam no 10, kas ārstēti ar TORISEL:
- Decreased number of white cells in the blood, which may increase your risk of infection.
- pazemināts balto asinsķermenīšu skaits, kas var radīt infekcijas attīstības risku.
Common serious side effects observed in more than 1 in 100 patients treated with TORISEL are:
Bieži novērotas šādas smagas blakusparādības vairāk nekā 1 pacientam no 100, kas ārstēti ar TORISEL:
- Blood clots in the veins.
- asins recekļi vēnās;
- Allergic (hypersensitivity)/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal
- alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība) / infūziju komplikācijas (ieskaitot arī dzīvību
reactions [rare is less than 1 in 1,000 patients]).
apdraudošas un atsevišķos gadījumos letālas reakcijas [retas ir reakcijas, kas tiek novērotas mazāk kā 1 no 1000 pacientiem]).
You should inform your doctor immediately if you have symptoms of angioedema, such as swollen face, tongue or pharynx, and difficulty in breathing.
Nekavējoties informējiet ārstu, ja parādās angioneirotiskās tūskas simptomi, tādi kā uztūkusi seja, mēle vai rīkle un apgrūtināta elpošana.
- Decreased number of cells in the blood, which help the blood to clot.
- pazemināts asins šūnu skaits, kas veicina asins recekļu veidošanos.
- Pleural effusion (fluid around the lungs).
- pleiras izsvīdums (šķidrums ap plaušām).
The following side effects and frequencies are those that have been seen in patients treated with TORISEL:
Ar TORISEL ārstētiem pacientiem tika novērotas šādas blakusparādības:
Very Common side effects occurring in more than 1 in 10 patients are:
Ļoti biežas blakusparādības, kas tika novērotas vairāk nekā 1 pacientam no 10:
General feeling of weakness, swelling due to fluid retention, pain (including abdominal, back, chest and joint pain), feeling or being sick (nausea and vomiting), diarrhoea, fever, sore throat, sores and inflammation in the mouth and/ or the digestive tract, cough nose bleed, runny nose, rash, itching, nail disorder, acne, dry skin, anorexia, shortness of breath, low levels of potassium in the blood (which may cause muscle weakness), low red blood cell count, high blood sugar, high cholesterol and other blood fats, abscess, infections, urinary tract infections, abnormal kidney function (including kidney failure), change in the sense of taste.
vispārējs vājums, tūska šķidruma aiztures dēļ, sāpes (ietverot vēdersāpes, sāpes mugurā, krūškurvī un locītavās), slikta pašsajūta (nelabums un vemšana, caureja, drudzis, iekaisis kakls, čūlas un iekaisumi mutē un/ vai gremošanas traktā, klepus, deguna asiņošana, iesnas, izsitumi, nieze, nagu bojājumi, pinnes, sausa āda, anoreksija, aizdusa, zems kālija līmenis asinīs (kas var izraisīt muskuļu vājumu), zems eritrocītu skaits, paaugstināts glikozes un holesterīna un citu asins lipīdu līmenis asinīs,
Common side effects occurring in less than 1 out of 10 patients, but more than 1 per 100 patients, are:
Biežas blakusparādības, kas tika novērotas mazāk nekā 1 pacientam no 10, bet vairāk nekā 1 no 100:
Gum redness and swelling, mouth pain (including sores inside the mouth), stomach bloating, high blood pressure, redness and swelling of the tissues around the eye, including watery eye disorder, taste loss, redness and swelling of the follicles in the skin, allergic (hypersensitivity) reactions, severe scaling of the skin, and problems with healing after surgery.
smaganu apsārtums un pietūkums, sāpes mutē (arī čūlas mutes iekšpusē), vēdera piepūšanās, paaugstināts asinsspiediens, audu apsārtums un pietūkums ap acīm, arī pastiprināta acu asarošana, garšas sajūtas zudums, ādas folikulu apsārtums un pietūkums, alerģiskas (paaugstinātas jutības) reakcijas, stipra ādas lobīšanās, problemātiska pēcoperācijas brūču dzīšana.
Blood tests that show changes in the way the liver is working, low levels of phosphate in the blood, increased blood clotting (including thrombosis of the veins, embolism in the lung), upper respiratory infections, pneumonia, interstitial lung disease, decreased number of white blood cells, decreased number of lymphocytes.
Asinsanalīzes, kas liecina par pārmaiņām aknu funkcijās, zems fosfātu līmenis asinīs, palielināta asins recēšana (ieskaitot vēnu trombozi un plaušu emboliju), augšējo elpceļu infekcijas, pneimonija, intersticiālā plaušu slimība, pazemināts leikocītu un limfocītu skaits asinīs.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ja kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi vai Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Uncommon side effects occurring in less than 1 out of 100 patients, but more than 1 per 1,000 patients are:
Retāk sastopamas blakusparādības, kas tika novērotas mazāk nekā 1 pacientam no 100, bet vairāk nekā 1 no 1000:
Pericardial effusion (fluid around the heart that may require drainage and can affect the pumping of blood).
Perikarda izsvīdums (šķidrums ap sirdi, kam var būt nepieciešama drenāža un kas var ietekmēt asiņu pārsūknēšanu).
HOW TO STORE TORISEL
KĀ UZGLABĀT TORISEL
31 Do not use TORISEL after the expiry date, which is stated on the vial label and carton.
Nelietojiet TORISEL pēc derīguma termiņa beigām, kurš ir norādīts uz flakona etiķetes vai kārbas.
The first two numbers indicate the month; the next four numbers indicate the year.
Pirmie divi cipari apzīmē mēnesi, nākamie četri cipari – gadu.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the mixture may be stored for up to 24 hours below 25°C and protected from light prior to further dilution.
Pēc TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta pirmās atšķaidīšanas ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja maisījumu var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā līdz 25°C, sargājot no gaismas pirms turpmākās atšķaidīšanas.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, the solution may be stored for up to 6 hours below 25°C and protected from light.
Pēc koncentrāta - atšķaidītāja maisījuma tālākas atšķaidīšanas ar nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumu injekcijām šķīdumu var uzglabāt līdz 6 stundām temperatūrā līdz 25°C, sargājot no gaismas.
What TORISEL contains
Ko satur TORISEL
The active substance is temsirolimus.
Aktīvā viela ir temsirolīms.
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus.
Katrā TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta 1, 2 ml flakonā ir 30 mg temsirolīma.
The other ingredients in TORISEL are anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol and anhydrous citric acid (E 330).
Pārējās TORISEL sastāvdaļas ir bezūdens etilspirts, visu veidu rac- α- tokoferols (E 307), propilēnglikols un bezūdens citronskābe (E 330).
The diluent contains polysorbate 80 (E 433) macrogol 400 and anhydrous ethanol.
Atšķaidītājs satur polisorbātu 80 (E 433), makrogolu 400 un bezūdens etilspirtu.
What TORISEL looks like and contents of the pack
30 TORISEL ārējais izskats un iepakojums
TORISEL is a concentrate for infusion supplied with a diluent.
TORISEL ir koncentrāts infūzijām kopā ar atšķaidītāju.
The concentrate is a clear, colourless to light-yellow solution.
Koncentrāts ir dzidrs, no bezkrāsaina līdz gaiši dzeltenam, šķīdums.
The diluent is a clear to slightly turbid, light-yellow to yellow solution.
Atšķaidītājs ir šķīdums no dzidra līdz viegli duļķainam, no gaiši dzeltena līdz dzeltenam.
The solutions are essentially free from visable particulates.
Šķīdumi nesatur redzamas daļiņas.
Each pack of TORISEL contains one vial of 1.2 ml concentrate and one vial of 2.2 ml diluent.
Katrs TORISEL iepakojums satur vienu 1, 2 ml koncentrāta flakonu un vienu 2, 2 ml atšķaidītāja flakonu.
Marketing Authorisation Holder Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Lielbritānija
Manufacturer Wyeth Lederle S. p. A.
Ražotājs Wyeth Lederle S. p. A.
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania, Italy
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania, Itālija
32 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Lai iegūtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzu, kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
France Wyeth Pharmaceuticals France Tél: +33 1 41 02 70 00 Fax: +33 1 41 02 70 10
31 France Wyeth Pharmaceuticals France Tél: +33 1 41 02 70 00 Fax: +33 1 41 02 70 10
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājaslapā: http: // www. emea. europa. eu /.
34 _____________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
32 Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
Rīkojoties ar maisījumiem un to pagatavošanas laikā, TORISEL jāsargā no pārmērīga telpas un saules apgaismojuma.
Polyvinyl chloride (PVC) bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80 because polysorbate 80 leaches di-2-ethylhexylphthalate (DEHP) from PVC.
Polisorbātu 80 saturošu medikamentu lietošanai nedrīkst izmantot polivinilhlorīda (PVC) maisus un medicīniskās ierīces, jo polisorbāts 80 veicina di - (2- etilheksil) ftalāta (DEHP) izdalīšanos no PVC.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
TORISEL 25 mg/ ml koncentrāts ir jāatšķaida ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja pirms pievienošanas nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) injekciju šķīdumam.:
STEP 1:
1.
DILUTION OF CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT
SOLIS:
• Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of extracted diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate, which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
KONCENTRĀTA ATŠĶAIDĪŠANA AR PIEGĀDĀTO ATŠĶAIDĪTĀJU • Izvelciet 1, 8 ml piegādātā atšķaidītāja. • 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja injicējiet TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta flakonā, kas satur 30 mg temsirolīma (1, 2 ml koncentrāta). • Atšķaidītājs un koncentrāts ir labi jāsajauc, apvēršot flakonu.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Sajaucot 1, 2 ml koncentrāta ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja, iegūst kopējo tilpumu 3, 0 ml, kurā temsirolīma koncentrācija ir 10 mg/ ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
Koncentrāta un atšķaidītāja maisījums ir stabils 24 stundas temperatūrā līdz 25°C.
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION
SOLIS:
• Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (which contains temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
KONCENTRĀTA – ATŠĶAIDĪTĀJA MAISĪJUMA PIEVIENOŠANA NĀTRIJA HLORĪDA INFŪZIJAS ŠĶĪDUMAM • No flakona izvelciet nepieciešamo daudzumu koncentrāta – atšķaidītāja maisījuma (kas satur 10 mg/ ml temsirolīma), piemēram, 2, 5 ml, ja ir jāievada 25 mg temsirolīma. • Izvilkto daudzumu ātri injicējiet 250 ml nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumā injekcijām, lai nodrošinātu labu sajaukšanos.
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
TORISEL maisījums nātrija hlorīda injekciju šķīdumā ar koncentrāciju 9 mg/ ml (0, 9%) jāsargā no pārmērīga telpu un saules apgaismojuma.
35 Administration
Ievadīšana
• Administration of the final diluted solution should be completed within six hours from the time that the TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
• Galīgi atšķaidītais šķīdums jāievada sešu stundu laikā pēc pirmās TORISEL sajaukšanas ar 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda injekciju šķīdumu.
• Appropriate administration materials must be composed of glass, polyolefin, or polyethylene to avoid excessive loss of medicinal product and to decrease the rate of DEHP extraction.
• Lai izvairītos no pārmērīga zāļu zuduma un samazinātu DEHP ekstrakcijas ātrumu, ievadīšanai ir jāizmanto stikla, poliolefīna vai polipropilēna ierīces.
The administration materials must consist of non-DEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
Ievadīšanas caurulītēm ir jābūt no materiāla, kas nesatur DEHP un PVC, ar piemērotiem filtriem.
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
Šādi netiks ievadītas daļiņas, kuru
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i. e., an end-filter) before the admixture reaches the vein of the patient.
Ja mediķa rīcībā esošajā zāļu ievadīšanas sistēmā nav iestrādāts filtrs, filtrs ir jāpievieno sistēmas beigās (tas ir gala filtrs) pirms maisījums nonāk pacienta vēnās.
Different end-filters can be recommended used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Drīkst izmantot dažādus gala filtrus ar poru izmēru no 0, 2 mikroniem līdz 5 mikroniem.
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Šī nesaderība ir jāievēro, pagatavojot un lietojot TORISEL, arī ievērojot uzglabāšanas laiku, kas pagājis kopš atšķaidīšanas polivinilhlorīda traukā.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 in the SPC be followed closely.
Svarīgi ievērot apakšpunktos 4. 2 un 6. 6 sniegtos ieteikumus.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Iznīcināšana Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
TOVIAZ 4 mg prolonged-release tablets
TOVIAZ 4 mg ilgstošās darbības tabletes
Each prolonged-release tablet contains fesoterodine fumarate 4 mg corresponding to 3.1 mg of fesoterodine.
Katra ilgstošās darbības tablete satur 4 mg fezoterodīna fumarāta (fesoterodine fumarate), kas atbilst 3, 1 mg fezoterodīna (fesoterodine).
Excipients Each 4 mg prolonged-release tablet contains 0.525 mg of soya lecithin and 91.125 mg lactose monohydrate.
Palīgvielas Katra 4 mg ilgstošās darbības tablete satur 0, 525 mg sojas lecitīna un 91, 125 mg laktozes monohidrāta.
Prolonged-release tablets The 4 mg tablets are light blue, oval, biconvex, film-coated, and engraved on one side with the letters ‘ FS’.
Ilgstošās darbības tabletes 4 mg tabletes ir gaiši zilā krāsā, ovālas, abpusēji izliektas, apvalkotas ar vienā pusē iegravētiem burtiem „ FS ”.
Treatment of the symptoms (increased urinary frequency and/ or urgency and/ or urgency incontinence) that may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Pārmērīgi aktīva urīnpūšļa sindroma simptomu (pastiprināti bieža urinēšana un/ vai neatliekama vajadzība urinēt un/ vai urīna nesaturēšana) ārstēšanai.
Adults (including elderly) The recommended starting dose is 4 mg once daily.
Pieaugušie (ieskaitot gados vecākus cilvēkus) Ieteicamā sākuma deva ir 4 mg vienu reizi dienā.
Based upon individual response, the dose may be increased to 8 mg once daily.
Izvērtējot individuālo atbildes reakciju, devu iespējams palielināt līdz 8 mg vienu reizi dienā.
The maximum daily dose is 8 mg.
Maksimālā dienas deva ir 8 mg.
Full treatment effect was observed between 2 and 8 weeks.
Pilna zāļu terapeitiskā iedarbība tika novērota laika intervālā no 2 līdz 8 nedēļām.
Hence, it is recommended to re-evaluate the efficacy for the individual patient after 8 weeks of treatment.
Tādēļ tiek rekomendēts pēc 8 nedēļām individuāli pārskatīt katra pacienta terapijas efektivitāti.
Tablets are to be taken once daily with liquid and swallowed whole.
Tabletes nepieciešams ieņemt vienu reizi dienā kopā ar šķidrumu un norīt veselu.
TOVIAZ can be administered with or without food.
TOVIAZ var lietot kopā ar uzturu vai neatkarīgi no tā.
In subjects with normal renal and hepatic function receiving concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors, the maximum daily dose of TOVIAZ should be 4 mg once daily (see section 4.5).
Pacientiem ar normālu nieru un aknu darbību, vienlaicīgi saņemot spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, maksimālā TOVIAZ deva ir 4 mg vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4. 5).
During concomitant administration of a moderate CYP3A4 inhibitor, a dose increase to 8 mg should be preceded by an evaluation of the individual response and tolerability (see sections 4.4 and 4.5).
Vienlaicīgi lietojot vidēji spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, devas palielināšana līdz 8 mg jāveic izvērtējot pacienta individuālo atbildes reakciju un panesamību (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 5).
Renal and hepatic impairment The following table provides the daily dosing recommendations for subjects with renal or hepatic impairment in the absence and presence of moderate and potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.3, 4.4, 4.5 and 5.2).
Nieru un aknu darbības traucējumi Zemāk esošajā tabulā norādītas dienas devu rekomendācijas pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, nozīmējot fezoterodīnu vienu pašu vai kombinācijā ar vidēji spēcīgiem vai spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (skatīt apakšpunktus 4. 3, 4. 4, 4. 5 un 5. 2).
2 Moderate(3) or potent(4) CYP3A4 inhibitors
2 Vidēji spēcīgi( 3) vai spēcīgi( 4) CYP3A4 inhibitori
None
Fezoterodīns bez kombinācijas 4 → 8 mg( 2)
Moderate
Kombinācijā ar vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem
Potent
Kombinācijā ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem
Renal impairment(1)
Nieru
4→ 8 mg(2)
4 → 8 mg( 2)
Should be avoided
Nenozīmēt
Moderate
darbības
4→ 8 mg(2)
Vidēji
Contraindicated
Kontrindicēts
Should be
traucējumi( 1) smagi
avoided
Nenozīmēt
Hepatic impairment
4 → 8 mg( 2)
Mild
Aknu
4→ 8 mg
Viegli
Should be
darbības
Moderate
Vidēji
(1) Mild GFR = 50-80 ml/ min; Moderate GFR = 30-50 ml/ min; Severe GFR = < 30 ml/ min (2) Cautious dose increase.
traucējumi smagi (1) Viegli nieru darbības traucējumi GFĀ=50- 80 ml/ min; Vidēji smagi nieru darbības traucējumi GFĀ=30- 50 ml/ min; Smagi nieru darbības traucējumi GFĀ= < 30 ml/ min (2) Devu palielināt ar piesardzību.
See sections 4.4, 4.5 and 5.2 (3) Studies with moderate CYP3A4 inhibitors have not been conducted.
(3) Pētījumi ar vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem nav veikti.
See section 4.5 (4) Potent CYP3A4 inhibitors.
(4) Spēcīgi CYP3A4 inhibitori.
See sections 4.3, 4.4 and 4.5
Skatīt apakšpunktus 4. 3, 4. 4 un 4. 5.
TOVIAZ is contraindicated in subjects with severe hepatic impairment (see section 4.3).
TOVIAZ ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Paediatric population TOVIAZ is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Pediatrijas pacienti TOVIAZ nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par drošību un efektivitāti (skatīt apakšpunktu 5. 2).
• Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or any of the excipients • Urinary retention • Gastric retention • Uncontrolled narrow angle glaucoma • Myasthenia gravis • Severe hepatic impairment (Child Pugh C) • Concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors in subjects with moderate to severe hepatic or renal impairment • Severe ulcerative colitis • Toxic megacolon.
− Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/ vai jebkuru no palīgvielām vai zemesriekstiem, vai soju − Urīna aizture − Kuņģa satura aizture − Nekontrolēta šaurleņķa glaukoma − Muskuļu vājums (myasthenia gravis) − Smagi aknu darbības traucējumi (pēc Child Pugh C skalas) − Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem, lietojot vienlaicīgi ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem − Smags čūlainais kolīts − Toksisks resnās zarnas paplašinājums.
Caution should be exercised when prescribing or uptitrating fesoterodine to patients in whom an increased exposure to the active metabolite (see section 5.1) is expected:
TOVIAZ piesardzīgi jālieto šādos gadījumos: − Klīniski nozīmīga urīnpūšļa izvadkanāla trakta obstrukcija ar urīna aiztures risku (skatīt apakšpunktu 4. 3) − Kuņģa- zarnu trakta obstruktīvas slimības (piemēram, pilorostenoze) − Gastroezofageālais atvilnis (reflukss) un/ vai vienlaicīga medikamentu lietošana (piemēram, perorāli lietojamie bifosfonāti), kas var izraisīt barības vada iekaisumu vai tā paasinājumu − Samazināta kuņģa- zarnu trakta motilitāte − Autonomā neiropātija − Kontrolēta šaurleņķa glaukoma
- Hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2)
Pacientiem, kuriem sagaidāma pastiprināta uzņēmība pret aktīvajiem metabolītiem (skatīt apakšpunktu 5. 1), ar piesardzību nozīmēt vai palielināt fezoterodīna devu.
- Renal impairment (see section 4.2, 4.3 and 5.2)
Tie ir: − Pacienti ar aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 3 un 5. 2)
- Concomitant administration of potent or moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2 and
3 − Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 3 un 5. 2) − Vienlaicīgi nozīmējot ar spēcīgiem vai vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 5) − Vienlaicīgi nozīmējot ar spēcīgiem CYP2D6 inhibitoriem (skatīt apakšpunktus 4. 5 un 5. 2)
- Concomitant administration of a potent CYP2D6 inhibitor (see sections 4.5 and 5.2).
Pacientiem ar šo faktoru kombināciju sagaidāma uzņēmības pastiprināšanās.
3 In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
Sagaidāmas no devas atkarīgas antimuskarīna tipa izraisītas blakusreakcijas.
In populations where the dose may be increased to 8 mg once daily, the dose increase should be preceded by an evaluation of the individual response and tolerability.
Pacientiem, kuriem devu var palielināt līdz 8 mg reizi dienā, palielināšana veicama izvērtējot individuālo atbildes reakciju un panesamību.
As with all medicinal products indicated for the treatment of overactive bladder, organic causes must be excluded before any treatment with antimuscarinics is considered.
Tāpat kā visu citu pārmērīgi aktīva urīnpūšļa ārstēšanai paredzētu medikamentu gadījumā, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar antimuskarīniem nepieciešams izslēgt slimības organiskus cēloņus.
Safety and efficacy have not yet been established in patients with a neurogenic cause for detrusor overactivity.
Lietošanas drošība un efektivitāte pacientiem ar neirogēnu detrusora hiperaktivitātes iemeslu vēl nav noteikta.
Other causes of frequent urination (treatment of heart failure or renal disease) should be assessed before treatment with fesoterodine.
Pirms fezoterodīna lietošanas nepieciešams izvērtēt citus biežas urinēšanas cēloņus (sirds nepietiekamības ārstēšana vai nieru slimība).
If urinary tract infection is present, an appropriate medical approach should be taken/ antibacterial therapy should be started.
Ja tiek konstatēta urīnceļu infekcija, nepieciešama atbilstoša medicīniska pieeja/ jāuzsāk antibakteriāla terapija.
The concomitant use of fesoterodine with a potent CYP3A4 inducer (i. e. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.5).
Fezoterodīna vienlaicīga lietošana ar spēcīgu CYP3A4 induktoru (piemēram, karbamazepīns, rifampicīns, fenobarbitāls, fenitoīns, asinszāle) nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 5).
As with other antimuscarinics, fesoterodine should be used with caution in patients with risk for QT- prolongation (e. g. hypokalaemia, bradycardia and concomitant administration of medicines known to prolong QT interval) and relevant pre-existing cardiac diseases (e. g. myocardial ischaemia, arrhythmia, congestive heart failure), (see section 4.8).
Tāpat kā citu antimuskarīnu lietošanas gadījumā, fezoterodīnu ar piesardzību nozīmēt pacientiem ar QT intervāla pagarināšanās risku (piemēram, hipokaliēmija, bradikardija un vienlaicīga QT intervālu pagarinošu zāļu nozīmēšana), kā arī pacientiem ar esošu sirds slimību (piemēram, miokarda išēmija, aritmija, iedzimta sirds mazspēja), (skatīt apakšpunktu 4. 8).
This especially holds true when taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
Tas ir īpaši būtiski pie CYP3A4 inhibitoru nozīmēšanas (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 5 un 5. 1).
Lactose TOVIAZ prolonged-release tablets contain lactose.
Laktoze TOVIAZ ilgstošās darbības tabletes satur laktozi.
Pharmacological interactions Caution should be exercised in coadministration of fesoterodine with other antimuscarinic agents and medicinal products with anticholinergic properties (e. g. amantadine, tri-cyclic antidepressants, certain neuroleptics) as this may lead to more pronounced therapeutic- and side-effects (e. g. constipation, dry mouth, drowsiness, urinary retention).
Farmakoloģiska mijiedarbība Jāievēro piesardzība, lietojot fezoterodīnu kopā ar citiem antimuskarīna līdzekļiem vai zālēm, kurām ir antiholīnerģiskas īpašības (piemēram, amantadīns, tricikliskie antidepresanti, noteikti neiroleptiķi), jo tas var izraisīt izteiktāku terapeitisko efektu un blakusparādības (piemēram, aizcietējumi, sausa mute, miegainība, urīna aizture).
Fesoterodine may reduce the effect of medicinal products that stimulate the motility of the gastro- intestinal tract, such as metoclopromide.
Fezoterodīns var samazināt kuņģa- zarnu trakta motilitāti stimulējošu zāļu, piemēram, metoklopromīda, terapeitisko efektu.
Pharmacokinetic interactions In vitro data demonstrate that the active metabolite of fesoterodine does not inhibit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, or 3A4, or induce CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, or 3A4 at clinically relevant plasma concentrations.
Farmakokinētiska mijiedarbība In vitro dati uzrādīja, ka fezoterodīna aktīvais metabolīts klīniski nozīmīgās plazmas koncentrācijās neinhibē CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A4, gan arī neinducē CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 vai 3A4.
Thus fesoterodine is unlikely to alter the clearance of medicinal products that are metabolised by these enzymes.
No tā izriet, ka fezoterodīnam nav raksturīga spēja izmainīt klīrensu zālēm, kas tiek metabolizēti ar šo enzīmu starpniecību.
CYP3A4 Inhibitors
CYP3A4 inhibitori
Potent CYP3A4 Inhibitors Following inhibition of CYP3A4 by co-administration of ketoconazole 200 mg twice daily, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine increased 2.0 and 2.3-fold in CYP2D6 extensive metabolisers and 2.1 and 2.5-fold in CYP2D6 poor metabolisers, respectively.
Spēcīgi CYP3A4 inhibitori Vienlaicīgi lietojot 200 mg ketokonazolu divas reizes dienā un tādejādi inhibējot CYP3A4, fezoterodīna aktīvā metabolīta Cmax un AUC spēcīgiem CYP2D6 metabolizētājiem paaugstinājās 2, 0 un 2, 3 reizes, bet vājiem CYP2D6 metabolizētājiem pieauga atbilstoši 2, 1 un 2, 5 reizes.
Therefore, the maximum dose of fesoterodine should be restricted to 4 mg when used concomitantly with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir (and all ritonavir boosted PI-regimens), saquinivir and telithromycin (see sections 4.2 and 4.4)).
Tādēļ, lietojot vienlaicīgi ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, atazanavirs, klaritromicīns, indinavirs, itrakonazols, ketokonazols, nefazodons, nelfinavirs, ritonavirs (un visas proteīninhibitoru terapijas, kuras pastiprina ritonavirs), sakvinivirs un telitromicīns (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 4)), fezoterodīna maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 4 mg dienā.
4 Moderate CYP3A4 Inhibitors No study has been performed evaluating the effect of a moderate CYP3A4 inhibitor (e. g. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, verapamil) on the pharmacokinetics of fesoterodine.
4 Vidēji spēcīgi CYP3A4 inhibitori Nav veikti pētījumi, lai izvērtētu vidēji spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, amprenavira, aprepitanta, diltiazēma, eritromicīna, flukonazola, fosamprenavira, greipfrūta sulas, verapamila) ietekmi uz fezoterodīna farmakokinētiku.
However, an increase in the exposure of the active metabolite of fesoterodine is expected, although a smaller increase than observed with a potent CYP3A4 inhibitor (see sections 4.2 and 4.4).
Tomēr ir sagaidāma pastiprināta uzņēmība pret fezoterodīna aktīvajiem metabolītiem, lai arī mazāk izteikta nekā spēcīgu CYP3A4 inhibitoru vienlaicīgas lietošanas gadījumā (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
CYP3A4 Inducers Following induction of CYP3A4 by coadministration of rifampicin 600 mg once a day, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine decreased by approximately 70% and 75%, respectively, after oral administration of fesoterodine 8 mg.
CYP3A4 induktori Vienlaicīgi lietojot 600 mg rifampicīnu vienu reizi dienā un tādejādi inducējot CYP3A4, pēc fezoterodīna 8 mg perorālas lietošanas tā aktīvā metabolīta Cmax un AUC atbilstoši samazinājās par aptuveni 70% un 75%.
Induction of CYP3A4 may lead to subtherapeutic plasma levels.
CYP3A4 indukcija var izraisīt subterapeitisku zāļu līmeni plazmā.
Concomitant use with CYP3A4 inducers (e. g. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.4).
Vienlaicīga CYP3A4 induktoru lietošana (piemēram, karbamazepīns, rifampicīns, fenobarbitāls, fenitoīns, asinszāle) nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 4).
CYP2D6 Inhibitors The interaction with CYP2D6 inhibitors was not tested clinically.
CYP2D6 inhibitori Mijiedarbība ar CYP2D6 inhibitoriem netika klīniski testēta.
Mean Cmax and AUC of the active metabolite are 1.7 and 2-fold higher, respectively, in CYP2D6 poor metabolisers as compared to extensive metabolisers.
Vājiem CYP2D6 metabolizētājiem, salīdzinājumā ar spēcīgiem metabolizētājiem, aktīvā metabolīta vidējais Cmax un AUC atbilstoši bija 1, 7 un 2 reizes lielāks.
Co-administration of a potent CYP2D6 inhibitor may result in increased exposure and adverse events.
Vienlaicīga nozīmēšana ar spēcīgiem CYP2D6 inhibitoriem var izraisīt palielinātu uzņēmību un blakusreakcijas.
A dose reduction to 4 mg may be needed (see section 4.4).
Varbūt nepieciešama devas samazināšana līdz 4 mg (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Oral contraceptives Fesoterodine does not impair the suppression of ovulation by oral hormonal contraception.
Orālā kontracepcija Fezoterodīns neietekmē perorālās hormonālās kontracepcijas izraisīto ovulācijas supresiju.
In the presence of fesoterodine there are no changes in the plasma concentrations of combined oral contraceptives containing ethinylestradiol and levonorgestrel.
Lietojot fezoterodīnu, nevēro kombinēto perorālo kontraceptīvu, kas satur etinilestradiolu un levonorgestrelu, plazmas koncentrācijas izmaiņas.
Pregnancy There are no adequate data from the use of fesoterodine in pregnant women.
Grūtniecība Nav pietiekamu datu par fezoterodīna lietošanu grūtniecēm.
Reproductive toxicity studies with fesoterodine in animals show minor embryotoxicity (see section 5.3).
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi dzīvniekiem uzrādīja nelielu embriotoksicitāti (skatīt apakšpunktu 5. 3).
TOVIAZ is not recommended during pregnancy.
Tādēļ TOVIAZ nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
Lactation It is not known whether fesoterodine is excreted into human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with TOVIAZ.
Zīdīšana Nav zināms, vai fezoterodīns izdalās mātes pienā cilvēkiem; tādēļ TOVIAZ lietošanas laikā nedrīkst bērnu zīdīt ar krūti.
As with other antimuscarinic agents, caution should be exercised when driving or using machines due to possible occurrence of side effects such as blurred vision, dizziness, and somnolence (see section 4.8).
Tāpat kā lietojot citas zāles ar antimuskarīna iedarbību, jāievēro piesardzība vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jo iespējama blakusparādību parādīšanās, piemēram, redzes traucējumi, reibonis un miegainība (skatīt apakšpunktu 4. 8).
The safety of fesoterodine was evaluated in placebo-controlled clinical studies in a total of 2859 patients with overactive bladder, of which 780 received placebo.
Fezoterodīna drošība tika novērtēta placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kur kopā piedalījās 2859 pacienti ar pārmērīgi aktīvu urīnpūsli, no tiem 780 saņēma placebo.
Due to the pharmacological properties of fesoterodine, treatment may cause mild to moderate antimuscarinic effects like dry mouth, dry eye, dyspepsia and constipation.
Sakarā ar fezoterodīna farmakoloģiskajām īpašībām, ārstēšanai var būt vieglas līdz vidēji smagas antimuskarīna blakusparādības, piemēram, sausa mute, sausās acs sindroms, dispepsija un aizcietējumi.
Dry mouth, the only very common event, occurred with a frequency of 28.8% in the fesoterodine group compared to 8.5% in the placebo group.
5 Sausa mute, kas bija ļoti bieži novērota blakusparādība, bija 28, 8% fezoterodīna lietotāju grupā, salīdzinot ar 8, 5% placebo grupā.
The majority of ADRs occurred during the first month of treatment with the exception of cases classified as urinary retention or post void residual urine
Šie izņēmumi tika klasificēti kā urīna aizture vai atlikušais urīna daudzums lielāks par 200 ml pēc urīnpūšļa iztukšošanas.
5 greater than 200 ml, which could occur after long term treatment and was more common in male than female subjects.
Šādas parādības varētu tikt novērotas pēc ilgstošas terapijas un biežāk vīriešiem, nekā sievietēm.
The table below gives the frequency of treatment emergent adverse reactions from placebo-controlled clinical trials.
Zemāk esošajā tabulā norādīts ārstēšanas radīto blakusparādību biežums placebo kontrolētajos klīniskajos pētījumos.
The adverse reactions reported in this table are those events that were very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Šajā tabulā norādītas nelabvēlīgās reakcijas, kas novērotas ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10) vai retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100).
Uncommon*
Retāk *
Nervous system disorders
Nervu sistēmas traucējumi Acu slimības Ausu un labirinta bojājumi
Dizziness; Headache
Reibonis; Galvassāpes Sausās acs sindroms
Dysgeusia; Somnolence
Garšas sajūtas izmaiņas; Miegainība Vertigo
Dry throat
Sausa rīkle
Pharyngolaryngeal pain; Cough; Nasal dryness
Faringolaringeālas sāpes; Klepus; Sausa deguna gļotāda
Dry mouth
Sausa mute
Abdominal pain; Diarrhoea; Dyspepsia; Constipation; Nausea
Sāpes vēderā; Caureja; Dispepsija; Aizcietējumi; Slikta dūša
Abdominal discomfort; Flatulence
Diskomforta sajūta vēderā; Gāzu uzkrāšanās
Urinary retention (including feeling of residual urine; micturition disorder); Urinary hesitation
Urīna aizture (ieskaitot nepilnīgi iztukšota urīnpūšļa sajūtu; urinēšanas traucējumi); Urinēšanas vilcināšanās
Infections and infestations General disorders and administration site conditions
Ādas un zemādas audu bojājumi Infekcijas un parazitozes Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Urinary tract infection Fatigue
Izsitumi; Sausa āda Urīnceļu infekcija Vājums
ALT increased; GGT increased
Paaugstināts ALAT līmenis; Paaugstināts GGT līmenis
Psychiatric disorders *5 or more cases
Psihiskie traucējumi * 5 vai vairāk gadījumi
In clinical trials of fesoterodine, cases of markedly elevated liver enzymes were reported with the occurrence frequency no different from the placebo group.
Fezoterodīna klīniskajos pētījumos ziņots par gadījumiem, kad novēroja ievērojami paaugstinātu aknu enzīmu līmeni ar biežumu, kas neatšķīrās no biežuma placebo lietotāju grupā.
The relation to fesoterodine treatment is unclear.
Saistība ar fezoterodīna terapiju ir neskaidra.
Electrocardiograms were obtained from 782 patients treated with 4 mg, 785 treated with 8 mg, 222 treated with 12 mg fesoterodine and 780 with placebo.
Tika iegūtas elektrokardiogrammas no 782 pacientiem, kuri saņēma 4 mg, no 785 pacientiem, kuri saņēma 8 mg devu, no 222 pacientiem, kuri saņēma 12 mg fezoterodīna, un 780 pacientiem placebo
The heart rate corrected QT interval in fesoterodine treated patients did not differ from that seen in placebo treated patients.
Sirdsdarbības ātruma koriģētais QT intervāls ar fezoterodīnu ārstētiem pacientiem neatšķīrās no placebo lietojošās grupas.
The incidence rates of QTc ≥ 500 ms post baseline or QTc increase of ≥ 60 ms is 1.9%, 1.3%, 1.4% and 1.5%, for fesoterodine 4 mg, 8 mg, 12 mg and placebo, respectively.
QTc ≥500 ms no sākotnējā rādītāja vai QTc palielināšanās par ≥60 ms sastopamības biežums ir 1, 9%, 1, 3%, 1, 4% un 1, 5%, lietojot attiecīgi 4 mg, 8 mg, 12 mg fezoterodīna devas un placebo.
The clinical relevance of these findings will depend on individual patient risk factors and susceptibilities present (see section 4.4).
Šo atradņu klīniskā nozīmība ir atkarīga no individuāla pacienta riska faktoriem un jutīguma (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Overdose with antimuscarinic agents, including fesoterodine can result in severe anticholinergic effects.
Antimuskarīna zāļu pārdozēšana, ieskaitot fezoterodīnu, var izraisīt smagu antiholīnerģisku efektu.
Treatment should be symptomatic and supportive.
Nepieciešama simptomātiska un uzturoša ārstēšana.
6 is recommended; standard supportive measures for managing QT prolongation should be adopted.
Pārdozēšanas gadījumā ieteicama EKG monitorēšana; jāveic standarta uzturošie pasākumi, kas nepieciešami QT intervāla pagarināšanās gadījumā.
Fesoterodine has been safely administered in clinical studies at doses up to 28 mg/ day.
Klīniskajos pētījumos fezoterodīna lietošana bija droša līdz devai 28 mg/ dienā.
In the event of fesoterodine overdose, treat with gastric lavage and give activated charcoal.
Fezoterodīna pārdozēšanas gadījumā pacientiem jāveic kuņģa skalošana un aktivētās ogles ievade.
Treat symptoms as follows:
Simptomātiskai ārstēšanai jābūt šādai:
Convulsions or pronounced excitation: treat with benzodiazepines Respiratory insufficiency: treat with artificial respiration Tachycardia: treat with beta-blockers Urinary retention: treat with catheterisation Mydriasis: treat with pilocarpine eye drops and/ or place patient in dark room.
− Smagi centrāli antiholīnerģiski efekti (piemēram, halucinācijas, smags uzbudinājuma stāvoklis) jāārstē ar fizostigmīnu − Konvulsijas vai izteikts uzbudinājums jāārstē ar benzodiazepīniem − Elpošanas nepietiekamības gadījumā jāpielieto mākslīgā ventilācija − Tahikardija jāārstē ar beta- blokatoriem − Urīna aiztures gadījumā jāveic kateterizācija − Midriāzes gadījumā jālieto pilokarpīna acu pilieni un/ vai pacients jāievieto tumšā istabā.
Urinary antispasmodics, ATC code:
Urīnceļu spazmolītiskie līdzekļi, ATĶ kods:
Fesoterodine is a competitive, specific muscarinic receptor antagonist.
Fezoterodīns ir konkurējošs specifisko muskarīna receptoru antagonists.
It is rapidly and extensively hydrolysed by non-specific plasma esterases to the 5-hydroxymethyl derivative, its primary active metabolite, which is the main active pharmacological principle of fesoterodine.
Nespecifiskās plazmas esterāzes to ātri un lielā daudzumā hidrolizē par 5- hidroksimetil atvasinājumu, kas ir tā primārais aktīvais metabolīts un fezoterodīna galvenā aktīvā farmakoloģiskā pamatviela.
The efficacy of fixed doses of fesoterodine 4 mg and 8 mg was evaluated in two Phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled, 12-week studies.
Fezoterodīna noteikto 4 mg un 8 mg devu efektivitāte tika novērtēta divos III fāzes randomizētos, dubultaklos, placebo kontrolētos 12 nedēļas ilgos pētījumos.
Female (79%) and male (21%) patients with a mean age of 58 years (range 19-91 years) were included.
Tika iekļautas sievietes (79%) un vīrieši (21%), kuru vidējais vecums bija 58 gadi (intervālā 19– 91 gads).
A total of 33% of patients were ≥ 65 years of age and 11% were ≥ 75 years of age.
33% no kopējā pacientu skaita bija ≥65 gadi un 11% bija ≥75 gadi.
Fesoterodine treated patients had statistically significant mean reductions in the number of micturitions per 24 hours and in the number of urge incontinence episodes per 24 hours at the end of treatment compared to placebo.
Pacientiem, kuri saņēma fezoterodīnu, ārstēšanas beigās novēroja statistiski nozīmīgu urinēšanas skaita un urīna nesaturēšanas epizožu samazināšanās vidējo rādītāju 24 stundu periodā, salīdzinot ar placebo.
Likewise, the response rate (% of patients reporting that their condition has been “ greatly improved” or “ improved” using a 4-point Treatment Benefit Scale) was significantly greater with fesoterodine compared to placebo.
Turklāt fezoterodīna atbildes reakcija (pacientu%, kuri aprakstīja savu stāvokli kā “ ievērojami uzlabojušos ” vai “ uzlabojušos ”, izmantojot 4- punktu Ārstēšanas ieguvuma skalu) bija ievērojami augstāka, salīdzinot ar placebo lietotājiem.
Furthermore, fesoterodine improved the mean change in the voided volume per micturition, and the mean change in the number of continent days per week (see Table 1 below).
Fezoterodīns uzlaboja arī mikcijas laikā izdalītā urīna tilpuma izmaiņu vidējo rādītāju un urīna saturēšanas dienu skaita nedēļā vidējo rādītāju (skatīt 1. tabulu zemāk).
Mean changes from Baseline to end of treatment for primary and selected secondary endpoints
Izmaiņu vidējie rādītāji no sākotnējā līmeņa līdz ārstēšanas beigām primārajos un izvēlētajos sekundārajos beigu punktos
Parameter
Rādītājs
Fesoterodine Fesoterodine
Fezoterodīns Fezoterodīns 4 mg 8 mg
Number of micturitions per 24 hours#
Aktīvais Placebo Fezoterodīns salīdz.
8 mg
Fezoterodīns 8 mg
Baseline Change from baseline
Sākotnējais
12.0 -1.02
12, 2
11.6 -1.74
12, 9
11.9 -1.94
12, 0
12.2 -1.02
- 1, 74
12.0 -1.94
- 1, 69 - 1, 02
p-value
- 1, 86
< 0.001
- 1, 94
Responder rate (treatment response)#
Atbildes reakcija (ārstēšanas atbilde) #
74.7%
Atbildes reakcija%
Number of urge incontinence episodes per 24 hours
Nesaturēšanas epizožu skaits 24 stundās
Baseline Change from baseline
Sākotnējais līmenis
3.9 -2.42
- 1, 77
p-value
- 2, 42
Number of continent days per week
Urīna saturēšanas dienu skaits nedēļā
0.8 2.8
0, 7
0.6 0.6 3.4 2.5
Izmaiņas no sākotnējā līmeņa
0.6 1.4
2, 8
0.7 2.4
3, 4 2, 5
0.7 2.8
1, 4
p-value
2, 4
Voided volume per micturition (ml)
Izdalītais tilpums mikcijas laikā (ml)
p-value
33
< 0.001
p- vērtība
# primary end points
# primārie beigu punkti
Cardiac electrophysiology:
Sirds elektrofizioloģija:
The effect of fesoterodine 4 mg and 28 mg on the QT interval was thoroughly evaluated in a double-blind, randomised, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) parallel group study with once-daily treatment over a period of 3 days in 261 male and female subjects aged 45 to 65 years.
4 mg un 28 mg fezoterodīna ietekme uz QT intervālu tika sīki novērtēta dubultaklā, randomizētā, placebo un pozitīvi kontrolētā (moksifloksacīns 400 mg) paralēlo grupu pētījumā ar zāļu lietošanu vienu reizi dienā 3 dienu periodā 261 vīriešiem un sievietēm, vecumā no 45 līdz 65 gadiem.
Change from baseline in QTc based on the Fridericia correction method did not show any differences between the active treatment and placebo group.
QTc izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni pēc Friderika korekcijas metodes, neuzrādīja atšķirības terapiju saņēmušo un placebo grupās.
Absorption After oral administration, due to rapid and extensive hydrolysis by non-specific plasma esterases, fesoterodine was not detected in plasma.
Absorbcija Pēc perorālas lietošanas sakarā ar nespecifisko plazmas esterāžu ātro un ekstensīvo hidrolīzi, fezoterodīns plazmā netika konstatēts.
Bioavailability of the active metabolite is 52%.
Aktīvā metabolīta biopieejamība ir 52%.
After single or multiple-dose oral administration of fesoterodine in doses from 4 mg to 28 mg, plasma concentrations of the active metabolite are proportional to the dose.
Maksimālie
Maximum plasma levels are reached after approximately 5 hours.
8 līmeņi plazmā tiek sasniegti pēc aptuveni 5 stundām.
Therapeutic plasma levels are achieved after the first administration of fesoterodine.
Terapeitiskie līmeņi plazmā tika sasniegti pēc pirmās fezoterodīna lietošanas reizes.
No accumulation occurs after multiple-dose administration.
Pēc vairāku devu lietošanas neveidojas akumulācija.
Distribution Plasma protein binding of the active metabolite is low with approximately 50% bound to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.
Izkliede Aktīvo metabolītu saistīšanās ar plazmas proteīnu ir zema, apmēram 50% saistītās ar albumīnu un alfa- 1- skābes glikoproteīnu.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous infusion of the active metabolite is 169 l.
Vidējais pastāvīgais izkliedes tilpums pēc aktīvā metabolīta intravenozas infūzijas ir 169 l.
Metabolism After oral administration, fesoterodine is rapidly and extensively hydrolysed to its active metabolite.
Metabolisms Pēc perorālas lietošanas fezoterodīns tiek ātri un lielā daudzumā hidrolizēts līdz tā aktīvajam metabolītam.
8 N-desisopropyl metabolite with involvement of CYP2D6 and CYP3A4.
Aktīvais metabolīts tālāk tiek metabolizēts aknās līdz karboksi, karboksi- N- dezizopropil un N- dezizopropil metabolītam ar CYP2D6 un CYP3A4 starpniecību.
None of these metabolites contribute significantly to the antimuscarinic activity of fesoterodine.
Nevienam no šiem metabolītiem nav nozīmīgas lomas fezoterodīna antimuskarīna iedarbības uzturēšanā.