qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rosuvastatin accounts for greater than 90% of the circulating HMG-CoA reductase inhibitor activity.
Pamatsavienojums veido vairāk nekā 90% no cirkulējošā HMG CoA reduktāzes inhibitora aktivitātes.
Excretion:
Ekskrēcija:
Approximately 90% of the rosuvastatin dose is excreted unchanged in the faeces (consisting of absorbed and non-absorbed active substance) and the remaining part is excreted in urine.
90% preparāta (sastāv no absorbētās un neabsorbētās aktīvās vielas) izdalās nemainītā veidā ar izkārnījumiem un atlikusī daļa – ar urīnu.
Approximately 5% is excreted unchanged in urine.
Apmēram 5% izdalās ar urīnu neizmainītā veidā.
The plasma elimination half-life is approximately 19 hours.
Plazmas eliminācijas pusperiods ir apmēram 19 stundas.
The geometric mean plasma clearance is approximately 50 litres/ hour (coefficient of variation 21.7%).
Plazmas eliminācijas pusperiods nepagarinās pie augstākām devām. eometriski vidējais plazmas klīrenss ir apmēram 50 litri/ stundā (noviržu Ģ
Linearity:
koeficients 21, 7%).
There are no changes in pharmacokinetic parameters following multiple daily doses.
Tāpat kā citiem HMG– CoA reduktāzes inhibitoriem, rosuvastatīna metabolismā aknās piedalās membrānas transportētājs OATP- C, kam ir svarīga nozīme rosuvastatīna eliminācijai aknās.
Special populations:
Rosuvastatīna sistēmiskā iedarbība palielinās proporcionāli devai.
Age and sex:
pašas pacientu grupas Ī Vecums un dzimums.
There was no clinically relevant effect of age or sex on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Vecums vai dzimums klīniski nozīmīgi neietekmēja rosuvastatīna farmakokinētiku.
Pharmacokinetic studies show an approximate 2-fold elevation in median AUC compared with western Caucasians in both Japanese subjects residing in Japan, and Chinese subjects living in Singapore.
Farmakokinētikas pētījumi rāda aptuveni 2- kāršu vidējā LZL un Cmax palielinājumu gan japāņu izcelsmes pacientiem, kuri dzīvo Japānā, gan niešu izcelsmes pacientiem, kuri dzīvo Singapūrā, īķ
The contribution of environmental and genetic factors to these observed differences has not been determined.
Vides un enētisko faktoru nozīme šo novēroto atšķirību ģ
A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Black groups.
Populācijas farmakokinētikas analīze neatklāja klīniski nozīmīgas atšķirības farmakokinētikā balto un tumšādaino grupās.
Renal insufficiency:
Nieru mazspēja.
In a study in subjects with varying degrees of renal impairment, mild to moderate renal disease had no influence on plasma concentration of rosuvastatin or the N-desmethyl metabolite.
Pētījumā ar cilvēkiem, kam bija dažādas pakāpes nieru mazspēja, viegla vai vidēji smaga slimība rosuvastatīna vai N- desmetil- metabolīta koncentrāciju plazmā ietekmēja nedaudz.
Subjects with severe impairment (CrCl < 30 ml/ min) had a 3-fold increase in plasma concentration and a 9-fold increase in the N-desmethyl metabolite concentration compared to healthy volunteers.
Taču pacientiem ar smagu mazspēju (KK < 30 ml/ min) salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgiem koncentrācija plazmā palielinājās 3 reizes un N- desmetil- metabolīta koncentrācija palielinājās 9 reizes.
Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in subjects undergoing haemodialysis were approximately 50% greater compared to healthy volunteers.
Rosuvastatīna līdzsvara koncentrācija plazmā pacientiem ar hemodialīzi bija apmēram par 50% lielāka kā veseliem brīvprātīgiem.
Hepatic insufficiency:
Aknu mazspēja.
In a study with subjects with varying degrees of hepatic impairment there was no evidence of increased exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Pētījumā ar pacientiem, kam bija dažādas pakāpes aknu darbības traucējumi (vērtējums 7 un mazāk pēc Child- Pugh klasifikācijas), nekonstatēja pastiprinātu rosuvastatīna iedarbību.
However, two subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 showed an increase in systemic exposure of at least 2-fold compared to subjects with lower Child-Pugh scores.
Taču 2 cilvēkiem, kam aknu slimība bija visizteiktākā (vērtējums 8 un 9 pēc Child– Pugh klasifikācijas).
There is no experience in subjects with Child-Pugh scores above 9.
Šiem cilvēkiem sistēmiskā iedarbība palielinājās vismaz 2 reizes, salīdzinot ar pacientiem, kam vērtējums pēc Child– Pugh klasifikācijas bija zemāks.
5.3 Preclinical safety data
Nav pieredzes pacientiem ar vērtējumu virs 9 pēc Child– Pugh klasifikācijas.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity potential.
5. 3 Preklīniskie dati par drošību Tradicionālos drošības farmakoloģijas, atkārtotu devu toksiskuma, genotoksiskuma un kancerogēnisko pašību pētījumos nekonstatēja pašu nelabvēlīgu ietekmi uz cilvēku.
In a rat pre- and postnatal study, reproductive toxicity was evident from reduced litter sizes, litter weight and pup
Prenatālos un pēcnatālos pētījumos ī ī
15 survival.
ar pelēm reproduktīvā toksicitāte bija acīmredzama pēc pazeminātā metiena lieluma un svara kā arī mazuļu dzīvotspējas.
These effects were observed at maternotoxic doses at systemic exposures several times above the therapeutic exposure level.
Šie efekti tika novēroti lietojot toksiskas devas sistēmiskai iedarbībai, kas vairākas reizes pārsniedza terapeitiskās iedarbības līmeni.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Farmaceitiskais raksturojums
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Calcium phosphate Crospovidone Magnesium stearate
Tabletes serde Laktozes monohidrāts Mikrokristāliska celuloze Kalcija fosfāts Krospovidons Magnija stearāts
Tablet coat Lactose monohydrate Hypromellose Glycerol triacetate Titanium dioxide (E171) Ferric oxide, yellow (E172)
Tabletes apvalks Laktozes monohidrāts Hipromeloze Glicerīna triacetāts Titāna dioksīds (E 171) Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
6.4 Special precautions for storage
6. 4 paši uzglabāšanas nosacījumi Ī Blisteri: uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.
Blisters:
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā.
Store in the original package.
ABPE pudelītes: uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.
Do not store above 30°C.
Uzglabāt pudelīti cieši aizvērtu.
Blisters of aluminium laminate/ aluminium foil of 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 and 100 tablets and HDPE bottles of 30 and 100 tablets.
Alumīnija folijas / alumīnija lamināta blisteri pa 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 un 100 tabletēm un ABPE pudelītes pa 30 un 100 tabletēm.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS PAŠNIEKS Ī < Skatīt pielikumu I - aizpilda nacionāli >
< [See Annex I- to be completed nationally] >
{Nosaukums un adrese}
{Name and address}
< Aizpilda nacionāli >
[To be completed nationally]
< Aizpilda nacionāli >
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State EU/ EEA
ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMA, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDS, REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKI DALĪBVALSTĪS
(Invented) name
(Piešķirtais) nosaukums
oral
iekšķīgi
4 Member State EU/ EEA
2 Dalībvalsts ES/ EEZ
Box 23490 Nicosia Cyprus
Box 23490 Nicosia Kipra
5 Member State EU/ EEA
3 Dalībvalsts ES/ EEZ
6 Member State EU/ EEA
4 Dalībvalsts ES/ EEZ
7 Member State EU/ EEA
5 Dalībvalsts ES/ EEZ
8 Member State EU/ EEA
6 Dalībvalsts ES/ EEZ
9 Member State EU/ EEA
7 Dalībvalsts ES/ EEZ
Marketing Authorisation Holder GR-144 51 Athens
Reģistrācijas apliecības īpašnieks GR- 144 51 Athens
Hard gelatine capsules
Cietās želatīna kapsulas
10 Member State EU/ EEA
8 Dalībvalsts ES/ EEZ
11 Member State EU/ EEA
9 Dalībvalsts ES/ EEZ
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Lielbritānija
12 Member State EU/ EEA
10 Dalībvalsts ES/ EEZ
13 Member State EU/ EEA
11 Dalībvalsts ES/ EEZ
14 Member State EU/ EEA
12 Dalībvalsts ES/ EEZ
15 Member State EU/ EEA
13 Dalībvalsts ES/ EEZ
16 Member State EU/ EEA
14 Dalībvalsts ES/ EEZ
Prague Czech Republic
Prague Čehijas Republika
17 Member State EU/ EEA
15 Dalībvalsts ES/ EEZ
18 Member State EU/ EEA
16 Dalībvalsts ES/ EEZ
19 Member State EU/ EEA
17 Dalībvalsts ES/ EEZ
20 Member State EU/ EEA
18 Dalībvalsts ES/ EEZ
21 Member State EU/ EEA
19 Dalībvalsts ES/ EEZ
22 ANNEX II
20 II PIELIKUMS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA, MARĶĒJUMA UN LIETOŠANAS PAMĀCĪBAS IZMAIŅĀM, KO IESNIEGUSI EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRA (EMEA)
23 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
21 ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF DIOVAN AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
DIOVAN UN RADNIECĪGO NOSAUKUMU ZĀĻU ZINĀTNISKĀ NOVĒRTĒJUMA VISPĀRĒJS KOPSAVILKUMS (SKATĪT I PIELIKUMU)
Diovan contains valsartan, an orally Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA).
Diovan satur valsartānu – iekšķīgi lietojamu angiotensīna II receptoru antagonistu (AIIRA).
Diovan was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonization, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across all EU Member States, Iceland and Norway.
Diovan tika iekļautas saskaņojamo zāļu aprakstu (ZA) sarakstā, ko izveidojusi savstarpējās atzīšanas un decentralizēto procedūru koordinācijas grupa (CMD( h)) saskaņā ar grozītās Direktīvas 2001/ 83/ EK 30. panta 2. punktu, jo iepriekšminētajam medicīniskajam produktam nav vienāds zāļu apraksts visās ES dalībvalstīs, Īslandē un Norvēģijā.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Diovan have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Kritiskā novērtēšana Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtējusi Diovan produkta aprakstā vairākus nesakritības gadījumus, un tika pieņemts labots produkta apraksts.
The main areas for harmonisation were as follows.
Galvenie saskaņojamie jautājumi bija:
4.1 - Therapeutic Indications
Terapeitiskās indikācijas
Regarding the indication in hypertension, the CHMP considered that valsartan is an established therapy for hypertension and there is no substantial discrepancy between the national SPCs.
Attiecībā uz indikāciju hipertonijā CHMP uzskatīja, ka valsartāns ir atzīta hipertonijas terapija un nepastāv būtiska neatbilstība starp valstu zāļu aprakstiem.
The CHMP was also of the opinion that the 320 milligram dose provides a modest, statistically significant additional reduction in MSDBP and MSSBP compared to 160mg and a similarly modest increase in the rate of blood pressure control.
CHMP arī uzskatīja, ka 320 miligramu deva nodrošina nelielu, statistiski nozīmīgu vidējā diastoliskā un sistoliskā asinsspiediena papildu samazināšanos miera stāvoklī salīdzinājumā ar 160 mg devu un līdzīgi nelielu asinsspiediena kontroles palielinājumu.
The proposed harmonized text for this section is acceptable by the majority of CHMP members in regard to this indication; therefore the following wording was adopted:
Attiecībā uz šo indikāciju vairums CHMP locekļu pieņēma ierosināto, saskaņoto šīs sadaļas tekstu, tādēļ tika pieņemts šāds formulējums:
“ Treatment of essential hypertension”
„ Primārās jeb esenciālās hipertonijas ārstēšana ”.
Regarding the indication in recent myocardial infarction the CHMP noted that this indication was limited to patients intolerants to ACE inhibitors in some Member States.
Attiecībā uz indikāciju par nesenu miokarda infarktu CHMP atzīmēja, ka šī indikācija dažās dalībvalstīs tika ierobežota līdz pacientiem, kas nepanes AKE inhibitorus.
The CHMP considered the VALIANT study which demonstrated that valsartan given as monotherapy is at least as effective as captopril given as monotherapy in the reduction of total mortality after an acute myocardial infarction.
CHMP ņēma vērā VALIANT pētījumu, kurā tika uzskatāmi parādīts, ka monoterapijā lietotais valsartāns ir vismaz tikpat iedarbīgs kā monoterapijā lietotais kaptoprils, lai varētu mazināt kopējo mirstību pēc akūta miokarda infarkta.
The results for the pre-specified secondary endpoints support that valsartan is as effective as captopril.
Iepriekšnoteiktā sekundārā pētījuma rezultāti apliecina to, ka valsartāns ir tik pat iedarbīgs kā kaptoprils.
Considering the non inferiority in clinical outcome of valsartan compared to current standard treatment, an ACEI, the CHMP adopted the following harmonised wording for this indication:
Ņemot vērā valsartāna klīniskos rezultātus, kas pierādīja, ka tas ir ne mazāk iedarbīgs kā pašreizējā standarta ārstēšanas metode – AKE inhibitori, CHMP pieņēma šādu šīs indikācijas saskaņoto formulējumu:
“ Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction”
„ Klīniski stabilu pacientu ārstēšana ar simptomātisku sirds mazspēju vai asimptomātisku kreisā kambara sistolisku disfunkciju pēc nesena (12 stundas – 10 dienas) miokarda infarkta ”.
The therapeutic indication for heart failure is supported primarily by a large long-term morbidity trial Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) Valsartan reduced the risk related to first morbid event, mortality, the total number of Heart Failure (HF) hospitalizations.
Terapeitiskā indikācija sirds mazspējas gadījumā tiek apliecināta galvenokārt ar ilgtermiņa saslimstības izmēģinājuma „ Valsartāna sirds mazspējas izmēģinājums ” (Valsartan Heart Failure Trial) palīdzību, kurā valsartāns mazināja risku, kas saistīts ar pirmo saslimstību, mirstību, kopējo sirds mazspējas hospitalizācijas skaitu.
Valsartan also demonstrated beneficial effects on signs and symptoms of HF.
Tika arī pierādīts, ka valsartānam ir labvēlīga iedarbība uz sirds mazspējas pazīmēm un simptomiem.
This indication was approved in all Member States and the CHMP adopted the following wording:
Šī indikācija tika apstiprināta visās dalībvalstīs, un CHMP apstiprināja šādu formulējumu:
“ Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors could not be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers could not be used”
„ Simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšana, kad nevar lietot angiotensīna konvertējošā enzīma inhibitorus (AKE), vai kā papildterapija AKE inhibitoriem, kad nevar lietot beta bloķētājus ”.
4.2 - Posology
Posoloģija
The first area of disagreement is about the use of triple combination (Valsartan + ACEI+ BB) in chronic HF.
Pirmie iebildumi ir par trīskāršās kombinācijas izmantošanu (valsartāns + AKE + BB) hroniskas sirds mazspējas gadījumā.
The dosing schedule for the therapeutic use of valsartan in heart failure was based on the Val-HeFT study.
Valsartāna, kas paredzēts terapeitiskai lietošanai sirds mazspējas gadījumā, devu izsniegšanas grafiks tika balstīts uz pētījumu „ Valsartāna sirds mazspējas izmēģinājums ”.
Therefore in the situation of potential use of the triple combination
Turklāt VALIANT pētījumā tika uzskatāmi parādīts, ka mirstība nepalielinājās tiem pacientiem, kas saņēma trīskāršo vielu kombināciju.
24 the text within the SPC has been adjusted to indicate that caution (rather than “ not recommended”) is appropriate
22 Tādēļ attiecībā uz iespējamo trīskāršās vielu kombinācijas lietošanu teksts zāļu aprakstā ir pielāgots tā, lai norādītu, ka piemērotāks vārds šajā gadījumā ir piesardzība (nevis „ nav ieteicams ”).
The CHMP considered that there is little support for the triple combination use so far.
CHMP uzskatīja, ka līdz šim ir maz pierādījumu trīskāršās vielu kombinācijas izmantošanai.
In CHMP’ s opinion the wording “ not recommended” should be used until there is more solid supportive benefit/ risk-profile evidence to triple combination.
Pēc CHMP domām formulējums „ nav ieteicams ” jāizmanto, līdz būs pieejami pārliecinošāki trīskāršās vielu kombinācijas ieguvumu un riska profila pierādījumi.
Therefore the MAH should address the lack of (additional) clinical benefit and increased adverse events In conclusion; the CHMP adopts the revised text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
„ Ieteicamā Diovan sākumdeva ir 40 mg divreiz dienā.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Titrēt uz lielāku devu līdz 80 mg un 160 mg divreiz dienā var tikai vismaz pēc divām nedēļām, ja pacients panes to.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Jāapsver reizē lietojamā diurētiķa devas samazināšana.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
Klīnisko izmēģinājumu laikā dotā maksimālā dienas deva ir 320 mg, kas sadalīta vairākās devās.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Valsartānu var lietot citu sirds mazspējas terapiju gadījumā.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Tomēr trīskāršā AKE inhibitora, beta bloķētāja un valsartāna kombinācija nav ieteicama (skatīt 4. 4. un 5. 1. sadaļu).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
Sirds mazspējas pacientu novērtējumā vienmēr jāiekļauj nieru funkcijas novērtējums ”.
Acknowledging the comments from the CHMP and the Rapporteurs and in the absence of any new data regarding triple therapy with valsartan, the MAH proposed to substitute the wording “ the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended” in chronic heart failure as requested in the relevant sections of the SPC (sections 4.2 and 4.4).
Apstiprinot CHMP un preses sekretāru komentārus, kā arī trūkstot jauniem datiem par trīskāršo terapiju ar valsartānu, RAĪ ierosināja aizstāt formulējumu „ trīskāršā AKE inhibitora, beta bloķētāja un valsartāna kombinācija nav ieteicama ” hroniskas sirds mazspējas gadījumos, kā tas pieprasīts attiecīgajās zāļu apraksta sadaļās (4. 2. un 4. 4. sadaļās).
The CHMP proposed wording has been accepted by the MAH.
RAĪ pieņēma CHMP ieteikto formulējumu.
The issue has been solved
Jautājums ir atrisināts.
In section 4.2 there are also differences in SPC across Member States in relation to the dosage recommendation in patients with renal and hepatic impairment.
Turklāt dalībvalstīs vērojamas atšķirības ir zāļu apraksta 4. 2. sadaļā attiecībā uz devu ieteikumiem pacientiem ar nieru un aknu funkciju pavājināšanos.
Regarding renal impairment, the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from Study 27 and by pharmacokinetic data from Study 12.
Attiecībā uz nieru funkcijas pavājināšanos valsartāna lietošana ar 80 mg sākumdevu un nekādu devu pielāgošanu pacientiem ar pavājinātu nieru funkciju (kreatinīna klīrenss ir > 10 ml/ min) tiek apliecināta gan ar iedarbīguma, gan drošuma datu palīdzību no 27. pētījuma un farmakokinētiskajiem datiem no 12. pētījuma.
In Study 27 the kinetic of valsartan was also investigated in hypertensive patients with impairment of renal function (creatine clearance rate:
27. pētījumā valsartāna kinētika tika pētīta arī hipertonijas pacientiem ar nieru funkcijas pavājināšanos (kreatinīna klīrenss:
The CHMP considered that the elimination of valsartan at steady-state is similar in patients with renal impairment when compared with healthy volunteers and adopted the following wording: “ No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min .”
„ Nekāda devu pielāgošana nav nepieciešama pacientiem ar kreatinīna klīrensu > 10 ml/ min ”.
Regarding hepatic impairment, the CHMP noted that the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, through hepatic clearance.
Attiecībā uz aknu funkcijas pavājināšanos CHMP atzīmēja, ka valsartāna lielākā daļa tiek izvadīta galvenokārt kā nemainīts medikaments žultī ar aknu klīrensu.
Valsartan does not undergo extensive biotransformation and 70% of the available dose is excreted.
Valsartāns nav pakļauts plašām biopārmaiņām, un 70% pieejamās devas tiek izdalīta.
The potential for hepatic function per se to affect the kinetics of valsartan is therefore limited, except in the case of biliary obstruction or cholestatic liver disease (defined as an alkaline phosphatase concentration > 2 X Upper Limit of Normal).
Tādēļ aknu funkcijas iespēja pašām ietekmēt valsartāna kinētiku ir ierobežota, izņemot žultsceļu aizsprostošanās vai holestatiskas dzeltes slimības gadījumā (ja sārmaino fosfātu koncentrācija 2 reizes pārsniedz normāla līmeņa augstāko robežvērtību).
In Study 46, the exposure to valsartan was determined in patients with mild and moderate impairment of liver function.
46. pētījumā pacientiem ar nelielu un vidēju aknu funkcijas pavājināšanos tika noteikta pakļaušana valsartāna iedarbībai.
Exposure to valsartan is not correlated with the degree of liver dysfunction, although the presence of liver disease tended to increase the valsartan plasma AUC.
Pakļaušana valsartāna iedarbībai nav saistīta ar aknu disfunkcijas līmeni, kaut gan bija vērojams tas, ka aknu slimībai bija tendence palielināt valsartāna laukumu zem koncentrācijas- laika līknes plazmā.
Based on the modest magnitude of the observed increase in AUC, and the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
Pamatojoties uz novērotā valsartāna laukuma zem koncentrācijas- laika līknes nelielo palielinājumu un plašo valsartāna terapeitisko rādītāju, tiek uzskatīts, ka pacientiem ar nelielu un vidēju aknu funkcijas pavājināšanos (bez holestāzes) nav nepieciešama sākumdevas pielāgošana.
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
Pamatojoties uz farmakokinētisko pētījumu, šādiem pacientiem valsartāna deva nedrīkst pārsniegt 80 mg, un tas jālieto piesardzīgi.
Valsartan should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Valsartānu nedrīkst lietot pacienti ar nopietnu aknu funkcijas pavājināšanos, cirozi vai žultsceļu aizsprostošanos.
The wording proposed by the MAH in the SPC was acceptable to the CHMP and the following wording was adopted: “ In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4) .”
„ Pacientiem ar nelielu vai vidēju aknu funkcijas pavājināšanos bez holestāzes valsartāna deva nedrīkst pārsniegt 80 mg (skatīt 4. 4. sadaļu) ”.
4.3 - Contraindications There was disagreement on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with renal failure.
Kontrindikācijas Domstarpības radās par to, vai Diovan lietošanai jābūt kā pretējam rādītājam pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem.
25 clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from various studies.
23 Izvērtējusi pieejamos datus, CHMP uzskatīja, ka valsartāna lietošana ar 80 mg sākumdevu bez devu pielāgošanas pacientiem ar pavājinātu nieru funkciju (kreatinīna klīrenss > 10ml/ min) ir apliecināta gan ar iedarbīguma, gan drošuma datu palīdzību no dažādiem pētījumiem.
The safety and tolerability of valsartan in patients with severe renal failure (creatinine clearance of < 10 ml/ min) was not evaluated in any clinical study.
Valsartāna drošums un panesamība pacientiem ar nopietnu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss < 10 ml/ min) netika novērtēta nevienā klīniskajā pētījumā.
However, no safety issue can be predicted because valsartan would not have specific safety issues associated with renal failure in general.
Tomēr nevar paredzēt, ka netiks radīts kaitīgums, jo valsartānam nav nekādu specifisku nekaitīguma problēmu saistībā ar vispārīgu nieru mazspēju.
The CHMP considered it acceptable to remove this contraindication, as the primary route of elimination of valsartan is via biliary route and renal clearance accounts for less than 30% of plasma clearance.
CHMP uzskatīja par pieņemamu dzēst šo kontrindikāciju, jo galvenais valsertāna izdalīšanās veids ir caur žultsceļiem un nieru klīrenss ir mazāk kā 30% no plazmas klīrensa.
Based on this data, the tolerability would be expected to be similar between those two groups.
Pamatojoties uz šiem datiem, ir gaidāms, ka panesamība būs līdzīga abām šīm grupām.
The CHMP also considered that in view of the fact that Diovan is eliminated via the biliary route, it should be contraindicated in patients with severe liver diseases and “ should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
CHMP arī uzskatīja, ka, ņemot vērā to, ka Diovan tiek izvadīts pa žultsceļiem, tas jāuzskata par pretēju rādītāju pacientiem ar nopietnām aknu slimībām, un to „ nedrīkst lietot pacientiem ar nopietnu aknu funkcijas pavājināšanos, cirozi vai žultsceļu aizsprostošanos ”.
With reference to the contraindication for the use of Diovan during pregnancy or lactation, the CHMP in line with the recommendations of the Pharmacovigilance experts considered that the contraindication shall be removed and the following recommendation included in the specific section relevant to pregnancy and lactation as follows: “ Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan (Valsartan) is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
Īpaši zīdot jaundzimušo vai pirms laika dzimušo, par labāku atzīstami alternatīvas zāles, kurām labāk pierādīti drošības profili ”.
4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
The CHMP considered the precautions for the concomitant use of other medicinal products containing or raising the level of potassium and adopted the following wording: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”.
„ Ja zāles, kas ietekmē kālija līmeni, ir nepieciešams lietot kopā ar valsartānu, ieteicams uzraudzīt kālija līmeni plazmā ”.
The CHMP also considered that special precaution would be needed for patients with hepatic impairment and/ or cholestasis, as the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, by hepatic clearance.
CHMP arī uzskatīja, ka īpaši piesardzības pasākumi nepieciešami pacientiem ar aknu funkcijas pavājināšanos un/ vai holestāzi, jo lielākā valsartāna daļa izdalās galvenokārt kā nemainīts medikaments žultī ar aknu klīrensu.
Based on the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
Pamatojoties uz valsartāna terapeitisko indeksu, pacientiem ar nelielu un vidēju aknu funkcijas pavājināšanos (bez holestāzes) nav nepieciešama sākumdevas pielāgošana.
The CHMP agreed about the proposed wording for precautions in dosing Diovan, considering that no dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min and that in patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
CHMP piekrita ieteiktajam formulējumam attiecībā uz Diovan piesardzības pasākumiem par devām, uzskatot, ka nav nepieciešama nekādu devu pielāgošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu > 10ml/ min un ka pacientiem ar nelielu vai vidēju aknu funkcijas pavājināšanos bez holestāzes valsartāna deva nedrīkst pārsniegt 80 mg (skatīt 4. 4. sadaļu).
Sessions 4.5, 5.1, and 5.2 have been updated in order to guarantee the safety of the medicine.
4. 5., 5. 1. un 5. 2. sadaļas ir precizētas, lai garantētu zāļu drošumu.
The following sentence has been added to Section 5.2: “ Diovan has not been studied in patients with severe hepatic dysfunction”.
„ Diovan iedarbība nav izpētīta pacientiem ar nopietnu aknu disfunkciju ”.
In patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis no data are available, therefore valsartan should be used with caution in these patients.
Attiecībā uz pacientiem ar kreatinīna klīrensu < 10 ml/ min un pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, nav pieejami nekādi dati, tādēļ šādiem pacientiem valsartāns jālieto piesardzīgi.
4.8 - Undesirable effect
Nevēlamās blakusparādības
The main discussion for this section concerned the presentation of ADRs in the SPC.
Galvenās diskusijas šīs sadaļas ietvaros bija par zāļu lietošanas izraisīto nevēlamo blakusparādību norādīšanu zāļu aprakstā.
The MAH created a single table containing all relevant ADRs from all three indications: hypertension, post- MI, and CHF.
RAĪ izveidoja tabulu ar visām būtiskajām zāļu lietošanas izraisītajām blakusparādībām visām trim indikācijām: hipertonija, pēc miokarda infarkts un išēmiska sirds slimība.
However, the CHMP, requested to summarize all indications in one table, according to the ` Guideline of SPC `.
Tomēr CHMP pieprasīja apkopot visas indikācijas vienā tabulā saskaņā ar ZA vadlīnijām.
The MAH proposed to add indication-specific foot-notes, but the CHMP considered that the proposed extensive use of footnotes has little value for the prescriber and ADRs have been moved to the frequency category representing the highest frequency (see attached SPC and PIL).
RAĪ ierosināja pievienot zemteksta piezīmes par indikācijām, bet CHMP uzskatīja, ka ierosinātā plašā zemteksta piezīmju izmantošana ir mazvērtīga zāļu izrakstītājiem, un zāļu lietošanas izraisītās nevēlamās blakusparādības tika pārvietotas uz tādu biežuma kategoriju, kurā norādītas visbiežākās blakusparādības (skatīt pievienoto zāļu aprakstu un pacienta informācijas lapiņu).
26 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PAMATOJUMS GROZĪJUMIEM ZĀĻU APRAKSTĀ, MARĶĒJUMĀ UN LIETOŠANAS PAMĀCĪBĀ
Whereas
24 Ņemot vērā to, ka
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- šīs izskatīšanas procedūras mērķis bija zāļu apraksta kopsavilkumu, marķējuma un lietošanas pamācības
labelling and package leaflet.
saskaņošana,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- zāļu reģistrācijas apliecības īpašnieku piedāvātie zāļu apraksti, marķējums un lietošanas pamācība ir
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
novērtēta, pamatojoties uz iesniegtajiem dokumentiem un zinātnisko apspriešanos komitejā.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Diovan and associated names (see Annex I).
CHMP ir ieteikusi zāļu reģistrācijas apliecības (- u) grozījumus attiecībā uz III pielikumā iekļauto zāļu aprakstu, marķējumu un lietošanas pamācību zālēm Diovan un radniecīgo nosaukumu zālēm (skatīt I pielikumu).
27 ANNEX III
25 PIELIKUMS III
28 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
26 ZĀĻU APRAKSTS
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Diovan un citi nosaukumi (skatīt Pielikumu I) 40 mg apvalkotās tabletes Diovan un citi nosaukumi (skatīt Pielikumu I) 40 mg cietās kapsulas Diovan un citi nosaukumi (skatīt Pielikumu I) 80 mg apvalkotās tabletes Diovan un citi nosaukumi (skatīt Pielikumu I) 80 mg cietās kapsulas Diovan un citi nosaukumi (skatīt Pielikumu I) 160 mg apvalkotās tabletes Diovan un citi nosaukumi (skatīt Pielikumu I) 160 mg cietās kapsulas Diovan un citi nosaukumi (skatīt Pielikumu I) 320 mg apvalkotās tabletes [Skatīt Pielikumu I – aizpilda nacionāli]
One film-coated tablet contains 40 mg of valsartan One capsule contains 40 mg of valsartan One film-coated tablet contains 80 mg of valsartan One capsule contains 80 mg of valsartan One film-coated tablet contains 160 mg of valsartan One capsule contains 160 mg of valsartan One film-coated tablet contains 320 mg of valsartan
Viena apvalkotā tablete satur 40 mg valsartāna (valsartanum) Viena kapsula satur 40 mg valsartāna (valsartanum) Viena apvalkotā tablete satur 80 mg valsartāna (valsartanum) Viena kapsula satur 80 mg valsartāna (valsartanum) Viena apvalkotā tablete satur 160 mg valsartāna (valsartanum) Viena kapsula satur 160 mg valsartāna (valsartanum) Viena apvalkotā tablete satur 320 mg valsartāna (valsartanum)
Recent myocardial infarction Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours-10 days) myocardial infarction (see sections 4.4 and 5.1).
Nesen pārciests miokarda infarkts Klīniski stabilu pacientu ar simptomātisku sirds mazspēju vai asimptomātisku sirds kreisā kambara sistolisko disfunkciju pēc nesen pārciesta (12 stundas- 10 dienas) miokarda infarkta ārstēšana (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 1).
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
Sirds mazspēja Simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšana, kad nav pielietojami angiotenzīna konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, vai kā papildinājums ārstēšanai ar AKE inhibitoriem, kad nevar izmantot beta - blokatorus (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 1).
Hypertension Treatment of essential hypertension.
Hipertensija Esenciālas arteriālās hipertensijas ārstēšana..
4.2 Posology and method of administration
Sirds mazspēja Devas un lietošanas veids
Recent myocardial infarction In clinically stable patients, therapy may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction.
28 Nesen pārciests miokarda infarkts Klīniski stabiliem pacientiem ārstēšanu var uzsākt jau 12 stundas pēc miokarda infarkta.
After an initial dose of 20 mg twice daily, valsartan should be titrated to 40 mg, 80 mg, and 160 mg twice daily over the next few weeks.
Pēc sākuma devas ordinēšanas pa 20 mg divas reizes dienā, dažu turpmāko nedēļu laikā valsartāna devu var pakāpeniski palielināt līdz 40 mg, 80 mg un 160 mg divas reizes dienā.
The starting dose is provided by the 40 mg divisible tablet.
Sākuma devas ordinēšanai paredzētas dalāmās tabletes pa 40 mg.
The target maximum dose is 160 mg twice daily.
Maksimālā deva ir 160 mg divas reizes dienā.
In general, it is recommended that patients achieve a dose level of 80 mg twice daily by two weeks after treatment initiation and that the target maximum dose, 160 mg twice daily, be achieved by three months, based on the patient's tolerability.
Kopumā pacientiem ieteicams sasniegt mērķa devu 80 mg divas reizes dienā divu nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas, maksimālo mērķa devu – 160 mg divas reizes dienā – sasniedzot 3 mēnešu laikā, pamatojoties uz valsartāna panesamību.
If symptomatic hypotension or renal dysfunction occur, consideration should be given to a dosage reduction.
Ja tiek novērota simptomātiska hipotensija vai nieru disfunkcija, jāapsver devas samazināšana.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
Valsartānu var ordinēt pacientiem, kuriem pārciesta miokarda infarkta gadījumā tiek lietota cita medikamentozā terapija, t. i., trombolītiskie līdzekļi, acetilsalicilskābe, beta- blokatori, statīni un diurētikas.
The combination with ACE inhibitors is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Nav ieteicama kombinācija ar AKE inhibitoriem (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 1).
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function.
Pacientiem ar pārciestu miokarda infarktu vienmēr jānovērtē nieru funkcija.
Heart failure The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Sirds mazspēja Diovan ieteicamā sākuma deva ir 40 mg divas reizes dienā.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Devu palielinot līdz 80 mg un 160 mg divas reizes dienā, to ieteicams palielināt līdz pacientam panesamai augstākai devai vismaz ar divu nedēļu intervālu.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Jāapsver vienlaicīgi lietojamo diurētiku devas samazināšana.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
Klīniskos pētījumos ordinētā maksimālā dienas deva ir 320 mg, ordinējot dalītās devās.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Valsartānu var lietot kopā ar citu sirds mazspējas ārstēšanas medikamentozo terapiju.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Tomēr, nav ieteicama trīskāršā kombinācijā ar AKE inhibitoru, beta- blokatoru un valsartānu (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function.
Sirds mazspējas pacientiem vienmēr jānovērtē nieru funkcija.
Hypertension The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Hipertensija Diovan ieteicamā sākuma deva ir 80 mg vienu reizi dienā.
The antihypertensive effect is substantially present within 2 weeks, and maximal effects are attained within 4 weeks.
Hipotensīvais efekts būtiski parādās 2 nedēļu laikā, maksimālo efektu sasniedzot pēc 4 nedēļām.
In some patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose can be increased to 160 mg and to a maximum of 320 mg.
Dažiem pacientiem, kuriem asinsspiediens netiek adekvāti kontrolēts, devu var palielināt līdz 160 mg un maksimāli līdz 320 mg.
Diovan may also be administered with other antihypertensive agents.
Diovan var arī ordinēt vienlaicīgi ar citiem hipotensīviem līdzekļiem.
The addition of a diuretic such as hydrochlorothiazide will decrease blood pressure even further in these patients.
Diurētiku, t. i. hidrohlorotiazīda pievienošana pat veicinās asinsspiediena samazināšanu šiem pacientiem.
Recent myocardial infarction In clinically stable patients, therapy may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction.
Nesen pārciests miokarda infarkts Klīniski stabiliem pacientiem ārstēšanu var uzsākt jau 12 stundas pēc miokarda infarkta.
The target maximum dose is 160 mg twice daily.
Maksimālā deva atbilst 160 mg divas reizes dienā.
In general, it is recommended that patients achieve a dose level of 80 mg twice daily by two weeks after treatment initiation and that the target maximum dose, 160 mg twice daily, be achieved by three months, based on the patient's tolerability.
Kopumā pacientiem ieteicams sasniegt mērķa devu – 80 mg divas reizes dienā - divu nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas, maksimālo mērķa devu – 160 mg divas reizes dienā sasniedzot 3 mēnešu laikā, pamatojoties uz valsartāna panesamību.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the
Devu palielinot līdz 80 mg un 160 mg divas reizes dienā, to ieteicams palielināt līdz pacientam panesamai augstākai devai vismaz ar divu nedēļu intervālu.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
Klīniskos pētījumos ordinētā maksimālā dienas deva ir 320 mg, dozējot dalītās devās.
The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
29 Hipertensija Diovan ieteicamā sākuma deva ir 80 mg vienu reizi dienā.
Method of administration Diovan may be taken independently of a meal and should be administered with water.
Lietošanas veids Diovan var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm, un to nepieciešams lietot, uzdzerot ūdeni.
Additional information on special populations
Papildu informācija īpašām pacientu grupām
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients.
Gados vecāki pacienti Šiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2)
Nieru darbības traucējumi Devas pielāgošana nav nepieciešama pacientiem ar kreatinīna klīrensu > 10 ml/ min (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, the dose of valsartan should not exceed 80 mg.
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bez holestāzes, valsartāna deva nedrīkst pārsniegt 80 mg.
Diovan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and in patients with cholestasis (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Diovan kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem un pacientiem, kam novēro holestāzi (skatīt apakšpunktus 4. 3, 4. 4 un 5. 2).
Paediatric patients Diovan is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Pediatrijas pacientiem Diovan nav ieteicams lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par drošību un efektivitāti.
-Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. -Severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis. -Second and third trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
- Grūtniecības 2. un 3. trimestris (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 6).
Hyperkalaemia Concomitant use with potassium supplements, potassium-sparing diuretics, salt substitutes containing potassium, or other agents that may increase potassium levels (heparin, etc.) is not recommended.
Hiperkaliēmija Nav ieteicama vienlaicīga kāliju saturošu uztura bagātinātāju, kāliju saudzējošu diurētiku, kāliju saturošas sāls vai citu vielu, kas var paaugstināt kālija līmeni (heparīna, u. c.) lietošana.
Monitoring of potassium should be undertaken as appropriate.
Nepieciešama atbilstoša kālija līmeņa kontrole.
Sodium- and/ or volume-depleted patients In severely sodium-depleted and/ or volume-depleted patients, such as those receiving high doses of diuretics, symptomatic hypotension may occur in rare cases after initiation of therapy with Diovan.
Smagiem hiponatriēmiskiem un/ vai hipovolēmiskiem pacientiem, piemēram, tādiem, kuri saņem lielas diurētiku devas, retos gadījumos, uzsākot lietot Diovan, var novērot simptomātisku hipotensiju.
Sodium and/ or volume depletion should be corrected before starting treatment with Diovan, for example by reducing the diuretic dose.
Tāpēc pirms uzsāk ārstēšanu ar Diovan, jākoriģē hiponatriēmija un hipovolēmija, piemēram, samazinot diurētiku devu.
32 In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis to a solitary kidney, the safe use of Diovan has not been established.
Nieru artērijas stenoze Pacientiem ar bilaterālu nieru artērijas stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi, Diovan lietošanas drošība nav pierādīta.
Short-term administration of Diovan to twelve patients with renovascular hypertension secondary to unilateral renal artery stenosis did not induce any significant changes in renal haemodynamics, serum creatinine, or blood urea nitrogen (BUN).
Īslaicīga Diovan ordinēšana 12 pacientiem ar vienpusēju nieru artērijas stenozi un sekundāru renovaskulāru hipertensiju neizraisīja nozīmīgas nieru hemodinamikas, seruma kreatinīna vai asins urīnvielas slāpekļa (BUN) līmeņa izmaiņas.
However, other agents that affect the renin-angiotensin system may increase blood urea and serum creatinine in patients with unilateral renal artery stenosis, therefore monitoring of renal function is recommended when patients are treated with valsartan.
Tomēr, ņemot vērā, ka citi renīna– angiotenzīna sistēmu ietekmējošie līdzekļi var paaugstināt asins urīnvielas un seruma kreatinīna līmeni, pacientiem, ārstētiem
Kidney transplantation There is currently no experience on the safe use of Diovan in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Nieru transplantācija Pašlaik nav pieredzes par Diovan drošību pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism should not be treated with Diovan as their renin-angiotensin system is not activated.
Primārais hiperaldosteronisms Pacientu ar primāro hiperaldosteronismu ārstēšanā nedrīkst izmantot Diovan, jo viņu renīna- angiotenzīna sistēma nav aktivizēta.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM).
Tāpat kā visiem vazodilatatoriem, īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar aortas vai mitrālā vārstuļa stenozi vai hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju (HOCM).
Impaired renal function No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min.
Nieru darbības traucējumi Devas pielāgošana nav nepieciešama pacientiem ar kreatinīna klīrensu > 10 ml/ min.
There is currently no experience on the safe use in patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis, therefore valsartan should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Nav pieredzes par drošu lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu < 10 ml/ min un pacientiem, kuri pārcietuši dialīzi, tādējādi valsartānu šiem pacientiem nepieciešams lietot piesardzīgi (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, Diovan should be used with caution (see sections 4.2 and 5.2).
Aknu darbības traucējumi Diovan jālieto piesardzīgi pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bez holestāzes (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Pregnancy Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Grūtniecība Nedrīkst uzsākt ārstēšanu ar angiotenzīna II receptora antagonistiem (AIIRA) grūtniecības laikā.
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Izņemot gadījumus, kad pastāvīga ārstēšana ar AIIRA ir būtiski svarīga, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, nepieciešama pāreja uz alternatīvu asinsspiedienu pazeminošu ārstēšanu, kam pierādīts nekaitīgums grūtniecības periodā.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Diagnosticējot grūtniecību, nepieciešams nekavējoties pārtraukt ārstēšanu ar AIIRA un nepieciešamības gadījumā uzsākt alternatīvu ārstēšanu (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 6).
Recent myocardial infarction The combination of captopril and valsartan has shown no additional clinical benefit, instead the risk for adverse events increased compared to treatment with the respective therapies (see sections 4.2 and 5.1).
Nesen pārciests miokarda infarkts Kaptoprila un valsartāna kombinācija nav pierādījusi papildu klīnisko ieguvumu, tā vietā ir palielinājies nevēlamo blakusparādību risks, salīdzinot ar atbilstošo ārstēšanu (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 1).
Therefore, the combination of valsartan with an ACE inhibitor is not recommended.
Tāpēc nav ieteicams kombinēt valsartānu ar AKE inhibitoru.
Caution should be observed when initiating therapy in post-myocardial infarction patients.
Jāievēro piesardzība, uzsākot ārstēšanu pacientiem, pārcietušiem miokarda infarktu.
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function (see section 4.2).
Pacientiem ar pārciestu miokarda infarktu vienmēr jānovērtē nieru funkcija (skatīt apakšpunktu 4. 2).