qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most important treatment-related serious adverse events associated with SUTENT treatment of patients with solid tumours were pulmonary embolism (1%), thrombocytopoenia (1%), tumour haemorrhage (0.9%), febrile neutropoenia (0.4%), and hypertension (0.4%).
Vissvarīgākās ar SUTENT lietošanu saistītās smagās nevēlamās blakusparādības pacientiem ar norobežotu audzēju bija plaušu embolija (1%), trombocitopēnija (1%), audzēja asiņošana (0, 9%), neitropēnija, ko pavada drudzis (0, 4%) un hipertensija (0, 4%).
The most common treatment-related adverse events (experienced by at least 20% of the patients) of any grade included: fatigue; gastrointestinal disorders, such as diarrhoea, nausea, stomatitis, dyspepsia and vomiting; skin discolouration; dysgeusia and anorexia.
Visbiežāk novērotās jebkuras smaguma pakāpes ar terapiju saistītās blakusparādības (novēroja vismaz 20% pacientu) ir šādas: nogurums, kuņģa un zarnu darbības traucējumi, kā caureja, slikta dūša, stomatīts, dispepsija un vemšana; ādas krāsas maiņa; garšas sajūtas pārmaiņas un anoreksija.
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Pacientiem ar norobežotu audzēju visbiežāk novērotās ar terapiju saistītās 3. smaguma pakāpes blakusparādības bija nogurums, hipertensija un neitropēnija, bet visbiežāk novērotā ar terapiju saistītā 4. smaguma pakāpes blakusparādība bija lipāzes līmeņa paaugstināšanās.
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
Hepatīts un aknu mazspēja tika novērota < 1% pacientu un QT intervāla pagarināšanās < 0, 1% pacientu (skatīt apakšpunktā 4. 4).
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritonoeal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Bez apakšpunktos 4. 4 un 4. 8 minētiem fatāliem atgadījumiem, kas varētu būt saistīti ar SUTENT lietošanu, novērota arī daudzu sistēmu orgānu funkciju mazspēja, diseminēta intravaskulāra koagulācija, peritoneāla asiņošana, rabdomiolīze, cerebrovaskulāras parādības, dehidratācija, virsnieru mazspēja, nieru mazspēja, elpošanas mazspēja, izsvīdums pleiras dobumā, pneimotorakss, šoks un pēkšņa nāve.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
Zemāk uzskaitītas ar terapiju saistītās blakusparādības, par kurām ziņojuši > 2% pacientu ar norobežotu audzēju.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Tās sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmām, biežumam un smaguma pakāpei.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10), retāk (≥1/ 1000 līdz < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000 līdz > 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10 000).
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
GISA pētījumos novērotās ar terapiju saistītās blakusparādības
System Organ Class
Orgānu sistēmu
Adverse Reactions
Blakusparādības
All Grades n (%)
Visas
Grade 3 n (%)
pakāpes n (%)
Grade 4 n (%)
n (%)
Blood and the lymphatic system disorders
Ļoti bieži
Very common Very common Very common Common Common
Anēmija
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
8
Endocrine disorders
limfātiskās
Hypothyroidism
Neitropēnija
59 (13.4%)
81 (18, 4%)
5 (1.1%)
39 (8, 9%)
Metabolism and nutrition disorders
sistēmas traucējumi Endokrīnās sistēmas traucējumi
Very common
Ļoti bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
Decreased appetite a
Apetītes pasliktināšanāsa
Taste disturbance b
Garšas sajūtas pārmaiņasb
System Organ Class
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži
Adverse Reactions
Galvassāpes Parestēzija Reibonis Perifēriska neiropātija
Very common Common Common Common Common
Bieži Ļoti bieži
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral Hypoaesthesia
Hipoestēzija Hipertensija
Vascular disorders
Respiratorās,
Hypertension
Deguna asiņošana
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
krūšu kurvja un videnes slimības
Epistaxis Dyspnoea
Elpas trūkums
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži
Diarrhoea Nausea Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Slikta dūša Vemšana Stomatīts Dispepsija Sāpes vēderāc / vēdera
Very common Very common Common Common Common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Meteorisms Sāpes mutē Aizcietējumi Sāpes mēlē Sausa mute Gastroezofageālā refluksa slimība
Mouth ulceration Oral discomfort
Čūlas mutes gļotādā Diskomforta sajūta mutē
Skin and subcutaneous
Ādas un zemādas audu bojājumi
Yellow skin/ Skin discolouration
Dzeltena āda/ ādas krāsas pārmaiņas
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Palmāri- plantāras eritrodizestēzijas sindroms
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Izsitumi Sausa āda Alopēcija Dermatīts Periorbitāla tūska Ādas reakcijas 9
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Eritēma Ekzēma Nieze Ādas hiperpigmentācija
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Bieži Bieži Bieži
Muscoloskeletal, connective tissue
Ādas lobīšanās Pūšļi Ādas bojājumi
Very Common Common
Skeleta- muskuļu
Pain in extremity/ limb Arthralgia
Sāpes ekstremitātēs
9
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 2 (0, 5%) 1 (0, 2%)
System Organ Class
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Adverse Reactions
Nogurums/ astēnija
and bone disorders
traucējumi un
Common Common Common Common
Ļoti bieži
Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Gļotādas iekaisums Tūskad
29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
59 (13, 4%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
1 (0, 2%)
General disorders and administration site conditions Psychiatric disorders
ievadīšanas vietā Psihiskie traucējumi
Very common Very common Very common Common Common
Bieži Bieži
Fatigue/ Asthenia Mucosal inflammation Oedema d Pyrexia Insomnia
Drudzis Bezmiegs
Lipase increase White blood cell count decreased e
Samazināts leikocītu skaitse
Ejection fraction decreased
Samazināta sirds izsviedes frakcija
Platelet count decrease
Samazināts trombocītu skaits
25 (5.7%)
23 (5, 2%)
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Paaugstināts asins kreatīnfosfokināzes līmenis
23 (5.2%) 22 (5.0%)
22 (5, 0%)
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Paaugstināts amilāzes līmenis asinīs
8 (1.8%) 2 (0.5%)
0 (0, 0%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
Bieži
Alanine aminotransferase increased
Paaugstināts alanīnaminotransferā zes līmenis
Any adverse event
Dažādas blakusparādības
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
anoreksija un apetītes pasliktināšanās, b izmainīta garšas sajūta, garšas sajūtas trūkums un garšas sajūtas traucējumi, c sāpes vēderā un sāpes vēdera augšdaļā, d tūska, perifēra tūska un sejas tūska, e samazināts balto asinsķermenīšu skaits, samazināts leikocītu skaits un samazināts neitrofīlo leikocītu skaits
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
10 Citokīnrefraktāras un iepriekš neārstētas MNŠK pētījumos novērotās ar terapiju saistītās blakusparādības
System Organ Class
Orgānu
Grade 4 n (%)
(8, 56%)
Blood and lymphatic system disorders
limfatiskās sistēmas
Very common Very common
Ļoti bieži
Neutropoenia Thrombocytopoenia
Trombocitopēnija
89 (16.4%) 86 (15.8%)
86
46 (8.5%) 37 (6.8%)
(6, 8%)
5 (0.9%) 5 (0.9%)
5
Very common Common Common
traucējumi
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Ļoti bieži
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
(12, 3%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
20
7 (1.3%)
(3, 7%)
0 (0%)
3
10
(0, 6%)
System Organ Class disorders
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Frequency
Bieži Bieži Ļoti bieži
Adverse Reactions
Leikopēnija Limfopēnija Hipotireoze
All Grades n (%)
45 (8, 3%) 21 (3, 9%) 67 (12, 3%)
Grade 3 n (%)
16( 2, 9%) 12 (2, 2%) 7 (1, 3%)
Grade 4 n (%)
0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Lacrimation increased
Pastiprināta asarošana
Eyelid oedema
Acu plakstiņu tūska Apetītes pasliktināšanāsa
Metabolism and nutrition disorders
Metabolisma
Very Common Common
Ļoti Bieži
Nervous system disorders
un barošanās traucējumi
Very common Very common Common Common Common
Bieži
Taste disturbance b Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Dehidratācija Garšas sajūtas pārmaiņasb
250 (46.0%) 82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
33 (6, 1%)
1 (0.2%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
7 (1, 3%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%)
Common Common
Nervu
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Ļoti bieži
Vascular disorders
sistēmas traucējumi Asinsvadu
Very common Common Common
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
Hypertension Flushing Hot flush
Galvassāpes Reibonis Parestēzija Perifēriska neiropātija Hipoestēzija Hiperestēzija Hipertensija
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
82 (15, 1%) 38 (7, 0%) 36 (5, 9%) 33 (6, 1%) 20 (3, 7%) 17 (3, 1%) 143 (26, 3%)
55 (10.1%) 0 (0%) 0 (0%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 55 (10, 1%)
Respiratory, thoracic and
sistēmas traucējumi Respiratorās,
Very common
Bieži Bieži Ļoti bieži
Epistaxis
Pietvīkums Karstuma viļņi Deguna asiņošana
mediastinal
krūšu kurvja un videnes slimības
Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Dyspnoea
Elpas trūkums Sāpes rīklē un balsenē Klepus Disfonija Deguna sausums Elpas trūkums slodzes laikā
45 (8.3%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%) 23 (4, 2%) 16 (2, 9%) 14 (2, 6%) 12 (2, 2%)
6 (1.1%)
6 (1, 1%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Common
Bieži Bieži
Pharyngolaryngeal pain
Aizlikts deguns Izsvīdums pleiras dobumā
29 (5.3%)
12 (2, 2%) 12 (2, 2%)
2 (0.4%)
0 (0%) 3 (0, 6%)
Common Common Common Common Common Common
Ļoti bieži
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Caureja
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
326 (59, 9%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
38 (7, 0%)
Gastrointestinal disorders
zarnu trakta traucējumi
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
Slikta dūša Dispepsija Stomatīts Vemšana Sāpes vēderāc / vēdera
326 (59.9%) 290 (53.3%) 189 (34.7%) 185 (34.0%) 178 (32.7%) 106 (19.5%)
290 (53, 3%) 189( 34, 7%) 185 (34%) 178 (32, 7%)
38 (7.0%) 19 (3.5%) 8 (1.5%) 13 (2.4%) 17 (3.1%) 10 (1.8%)
19 (3, 5%) 8 (1, 5%) 13 (2, 4%) 17 (3, 1%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Ļoti bieži
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
uzpūšanās
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
106 (19, 5%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
10 (1, 8%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Aizcietējums Sāpes mēlē Meteorisms Sāpes mutē Sausa mute Gastroezofageālā refluksa slimība
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11%) 60 (11%) 56 (10, 3%) 50 (9, 2%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
System Organ Class
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Adverse Reactions
Asiņošana no taisnās zarnas
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Dzeltena āda/ ādas krāsas pārmaiņas
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Izsitumi Sausa āda Matu krāsas pārmaiņas Alopēcija Eritēma Ādas lobīšanās Nieze Periorbitāla tūska Dermatīts Ādas bojājums Nagu bojājumi/ krāsas pārmaiņas
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 4 (< 0, 7%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
Common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Pūšļi Ādas reakcijas Hiperkeratoze Pinnes Sāpes ekstremitātēs
Musculoskeletal and connective tissue disorders
muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Vispārēji
Very common Common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Artralģija Mialģija Muskuļu spazmas Sāpes krustos Nogurums/ astēnija
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0, 2%) 2 (< 0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 95 (17, 5%)
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
Gļotādas iekaisums Tūskad
95 (17.5%) 8 (1.5%)
99 (18, 2%)
1 (0.2%) 0 (0%)
5 (0, 9%)
site conditions
ievadīšanas vietā Psihiski
Very common Common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
Drudzis Drebuļi Sāpes Sāpes krūtīs Bezmiegs
Psychiatric disorders Investigations
traucējumi Izmeklējumi
Common Common Very common
Bieži Ļoti bieži
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Depresija Samazināta sirds izsviedes frakcija
Weight decreased Platelet count decreased
Svara samazināšanās Samazināts trombocītu skaits
White blood cell count decreased e
Samazināts leikocītu skaitse
Lipase increased Haemoglobin decreased
Paaugstināts lipāzes līmenis
Blood creatine phosphokinase increased
Pazemināts hemoglobīna
Aspartate aminotransferase
Paaugstināts asins kreatīnfosfokināzes līmenis
Adverse Reactions increased
Paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis
Blood amylase increased
Paaugstināts amilāzes līmenis asinīs
Blood creatinine increased
Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Blood pressure increased
Paaugstināts asinsspiediens
Alanine aminotransferase increased
Paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis asinīs
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Kombinēti šādi termini: a anoreksija un apetītes pasliktināšanās, b izmainīta garšas sajūta, garšas sajūtas trūkums un garšas sajūtas traucējumi, c sāpes vēderā un sāpes vēdera augšdaļā, d tūska, perifēra tūska un sejas tūska, e samazināts balto asinsķermenīšu skaits, samazināts leikocītu skaits un samazināts neitrofīlo leikocītu skaits.
Adverse reactions from post-marketing experience
Pēcreģistrācijas periodā novērotās blakusparādības
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
Tālāk norādītas blakusparādības, par kurām ziņots pēc SUTENT reģistrācijas.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Tajās ietverti gan spontāni zāļu blakusparādību ziņojumi, gan ziņojumi par notiekošajos klīniskajos pētījumos, paplašinātas piekļuves programmās, klīniskās farmakoloģijas un eksperimentālos pētījumos pie nereģistrētām indikācijām novērotām nopietnām blakusparādībām.
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Sirds funkcijas traucējumi Retāk Sirds mazspēja, sastrēguma sirds mazspēja, kreisā kambara mazspēja Reti Pagarināts QT intervāls, torsade de pointes Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Retāk Pankreatīts Reti Kuņģa vai zarnu perforācija Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Retāk Aknu mazspēja Izmeklējumi Bieži Paaugstināts vairogdziedzeri stimulējošā hormona (TSH) līmenis Infekcijas un parazitozes Nezināmi
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Infekcijas (ar vai bez neitropēnijas)
Pulmonary disorders
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Nezināmi Respiratorās, krūšu kurvja Nezināmi Nezināmi
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Miopātija un/ vai rabdomiolīze un videnes slimības Izsvīdums pleiras dobumā Plaušu embolija un elpošanas mazspēja
Not known:
Trombemboliskas parādības:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
ziņots par plaušu embolijas gadījumiem, daži no tiem bija letāli.
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Infekcijas un parazitozes: tika saņemti ziņojumi par nopietnām infekcijām (ar vai bez neitropēnijas), ieskaitot pneimonijas.
Few cases had a fatal outcome.
Daži gadījumi beidzās letāli.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
13 Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: tika saņemti ziņojumi par retiem miopātijas un/ vai rabdomiolīzes gadījumiem, dažos gadījumos kopā ar akūtu nieru mazspēju.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
Pacientus ar muskuļu toksicitātes pazīmēm vai simptomiem jāārstē atbilstoši standarta medicīniskai praksei.
13 Blood and lymphatic system disorders:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: ziņots par retiem trombotiskas mikroangiopātijas gadījumiem.
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Šādos gadījumos SUTENT lietošana uz laiku jāpārtrauc.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Stāvoklim normalizējoties, ārstam jāpieņem lēmums par terapijas turpināšanu.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
Endokrīnās sistēmas traucējumi: klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas pieredzes laikā ziņots par retiem hipertireozes gadījumiem, kas dažkārt pāriet hipotireozē (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Nieru un urīnceļu traucējumi: ziņots par proteinūriju un retiem nefrotiskā sindroma gadījumiem.
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
SUTENT ilgstošas lietošanas drošums pacientiem ar mērenu un smagu proteinūriju nav sistemātiski pētīts.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
Pacientiem ar nefrotisko sindromu SUTENT lietošana jāpārtrauc (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Akūtas SUTENT pārdozēšanas pieredzes nav.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
SUTENT pārdozēšanas gadījumā nav specifiska antidota, pārdozēšanas terapija sastāv no vispārīgiem uzturošiem pasākumiem.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Ja nepieciešams, neabsorbēto zāļu izvadīšanu var panākt ar vemšanu vai kuņģa skalošanu.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi – proteīntirozīnkināzes inhibitori, ATĶ kods:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Sunitiniba malāts inhibē daudzas receptoru tirozīnkināzes (RTKs), kas iesaistītas audzēja augšanas, patoloģiskas angioneoģenēzes un vēža metastātiskas progresijas procesā.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinibs inhibē trombocītu augšanas faktora receptorus (PDGFRα un PDGFRβ), vaskulārā endotēlija augšanas faktora receptorus (VEGFR1, VEGFR2 un VEGFR3), cilmes šūnu faktora receptorus (KIT), Fms- veida tirozīnkināzi- 3 (FLT3), kolonijas stimulējošā faktora receptorus (CSF- 1R) un glijas šūnu neirotropā faktora receptorus (RET).
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
Bioķīmiskajos un šūnu testos primārajam metabolītam novēro tādu pašu aktivitāti kā sunitinibam.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Efektivitātes kritēriji bija laiks līdz audzēja progresijai un dzīvildzes pagarināšanās pacientiem ar GISA, bez audzēja progresijas nodzīvotais laiks pacientiem ar iepriekš neārstētu MNŠK un objektīvie atbildes reakcijas rādītāji pacientiem ar citokīnrefraktāru MNŠK.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Gastrointestināli stromas audzēji Pacientiem ar GISA pēc neveiksmīgas terapijas ar imatinibu (vidējā maksimālā dienas deva 800 mg), kuriem neveiksmīgas terapijas cēlonis bija efektivitātes trūkums vai zāļu nepanesamība, tika veikts iniciāls, atklāts, devu palielināšanas pētījums.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
Pētījumā tika iekļauti 97 pacienti, kuriem piemēroja dažādas devas un dažādas terapijas shēmas; 55 pacienti saņēma 50 mg SUTENT atbilstoši ieteicamajai terapijas shēmai: “ 4 nedēļas lieto/ 2 nedēļas nelieto ” (shēma 4/ 2).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Šajā pētījumā vidējais laiks līdz progresijai (TTP) bija 34, 0 nedēļas (95% TI = 22, 0– 46, 0 nedēļas).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
3. fāzes randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā tika iesaistīti pacienti ar GISA, kuri nepanesa terapiju ar imatinibu vai kuriem terapijas laikā vai uzreiz pēc tās slimība progresēja (vidējā maksimālā dienas deva 800 mg).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
207 pacienti saņēma SUTENT iekšķīgi vienreiz dienā atbilstoši shēmai 4/ 2 līdz slimības progresijai vai dalības pētījumā pārtraukšanai cita iemesla dēļ, 105 pacienti saņēma placebo.
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
Pētījuma primārais efektivitātes mērķa parametrs bija laiks līdz progresijai (TTP), kas definēts kā laiks no randomizācijas līdz pirmajai dokumentētai objektīvai audzēja progresijai.
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Vidējais TTP SUTENT terapijas laikā bija 28, 9 nedēļas (95% TI = 21, 3−34, 1 nedēļas), un tas bija statistiski ticami garāks par TTP placebo terapijas laikā – 5, 1 nedēļa (95% TI = 4, 4−10, 1 nedēļa).
0.491 (95%C. I.
Kopējā dzīvildze SUTENT terapijas grupā bija statistiski ticami garāka [riska rādītājs:
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
0, 491 (95% TI 0, 290– 0, 831)]; placebo grupā nāves risks bija divas reizes lielāks nekā SUTENT grupā.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
Procentuāli SUTENT grupā bija 14% nāves gadījumu, placebo grupā – 25%.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
Uz analīzes brīdi nevienā no terapijas grupām vēl nebija zināma vidējā kopējā dzīvildze.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Iepriekš neārstēta metastātiska nieru šūnu karcinoma (MNŠK) 3. fāzes randomizētā, daudzcentru, starptautiskā pētījumā sunitiniba efektivitāte un drošums salīdzinājumā ar IFN- α vērtēts pacientiem ar iepriekš neārstētu metastātisku NŠV.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Septiņsimt piecdesmit pacienti tika randomizēti 1: 1 terapijas grupās; viņi saņēma atkārtotus, 6 nedēļu ilgus sunitiniba kursus, kas sastāvēja no 4 nedēļu ilgas ārstēšanās ar 50 mg iekšķīgi lietojamu devu dienā, kam sekoja 2 nedēļu ilgs pārtraukums (shēma 4/ 2), vai IFN- α, kas tika ievadīts subkutānas injekcijas veidā – 3 miljoni vienību (MV) pirmajā nedēļā, 6 MV - otrajā nedēļā un 9 MV trešajā nedēļā, un pēc tam 3 reizes nedēļā pārdienās.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
Primārais efektivitātes parameters bija nodzīvotais laiks bez audzēja progresijas (PFS – progression free survival).
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Šajā pētījumā vidējais PFS ar sunitinibu ārstēto grupā bija 47, 3 nedēļas, bet IFN- α grupā – 22. 0 nedēļas; riska rādītājs bija 0, 415 (95% TI:
0.320-0.539, p-value < 0.001).
0, 320– 0, 539; p < 0, 001).
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Pret citokīniem refraktārs metastātisks nieru šūnu vēzis SUTENT 2. fāzes pētījumā tika iesaistīti pacienti, kas iepriekš bija refraktāri pret terapiju ar citokīniem – interleikīnu- 2 vai interferonu- α.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
63 pacienti iekšķīgi lietoja SUTENT sākuma devu 50 mg vienreiz dienā 4 nedēļas pēc kārtas ar sekojošu 2 nedēļu pārtraukumu, kas kopā veido vienu 6 nedēļu ciklu (shēma 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Pētījuma primārais efektivitātes mērķa parametrs bija objektīvas atbildes reakcijas rādītājs (OARR), kas balstīts uz solīda vēža atbildes izvērtēšanas kritērijiem (RECIST).
24.0 - 46.4 weeks).
Šai pētījumā objektīvas atbildes reakcijas rādītājs bija 36, 5% (95% TI 24, 7% – 49, 6%), bet vidējais laiks līdz slimības progresijai (TTP) – 37, 7 nedēļas (95% TI 24, 0– 46, 4 nedēļas).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
Atklātā, vienas grupas, daudzcentru pētījumā izvērtēja SUTENT efektivitāti un drošību pacientiem ar MNŠK, kuri iepriekš bija refraktāri pret terapiju ar citokīniem.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
106 pacienti saņēma vismaz vienu 50 mg SUTENT devu atbilstoši shēmai 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Pētījuma primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija objektīvas atbildes reakcijas rādītājs (OARR).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Sekundārie mērķa parametri bija laiks līdz slimības progresijai (TTP), atbildes reakcijas ilgums un kopējā dzīvildze.
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
Šajā pētījumā objektīvas atbildes reakcijas rādītājs bija 35, 8% (95% TI 26, 8% – 47, 5%), atbildes reakcijas ilgums un kopējā dzīvildze šobrīd vēl nav zināmi.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
Sunitiniba un sunitiniba malāta farmakokinētiku izvērtēja 135 veseliem brīvprātīgajiem un 266 norobežota vēža pacientiem.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Absorbcija Lietojot sunitinibu iekšķīgi, maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) parasti tiek sasniegta 6– 12 stundas (Tmax) pēc devas lietošanas.
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
Ēdiens neietekmē sunitiniba biopieejamību.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Izplatība Sunitiniba un tā primārā aktīvā metabolīta saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām testos in vitro bija, attiecīgi, 95% un 90% bez redzamas atkarības no koncentrācijas.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Sunitiniba izkliedes tilpums (V/ F) bija liels – 2230 l, kas liecina par izplatību audos.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
15 Metabolisms Visu testēto CYP izoformu (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 un CYP4A9/ 11) in vitro aprēķinātie Ki rādītāji liecina, ka sunitinibs un tā primārais aktīvais metabolīts nevarētu inhibēt šo enzīmu metabolizēto zāļu metabolismu līdz klīniski nozīmīgai pakāpei.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
Arī pētījumi in vitro liecina, ka SUTENT ne inducē, ne inhibē galvenos CYP enzīmus, ieskaitot CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotransformācija Sunitinibs metabolizējas galvenokārt ar citohroma P450 enzīma CYP3A4 starpniecību, rezultātā veidojas primārais aktīvais metabolīts, kas ar CYP3A4 starpniecību metabolizējas tālāk.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Veseliem brīvprātīgiem, vienlaicīgi saņemot vienu devu SUTENT un spēcīgu CYP3A4 inducētāju rifampīnu, samazinājās sunitiniba Cmax un AUC0- ∞, attiecīgi, par 56% un 78%.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
SUTENT lietošana kopā ar citiem CYP3A4 inducētājiem (piem., deksametazonu, fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu vai Hypericum perforatum, pazīstamu arī kā asinszāle) var samazināt sunitiniba koncentrāciju.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
Eliminācija Ekskrēcija notiek galvenokārt ar izkārnījumiem (61%), caur nierēm izdalās 16% no ievadītā zāļu un to metabolītu daudzuma.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Sunitinibs un tā primārais aktīvais metabolīts bija galvenās ar zālēm saistītās vielas, ko identificēja asins plazmā, urīnā un izkārnījumos.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Kopējos paraugos konstatēja, attiecīgi, 91, 5%, 86, 4% un 73, 8% iezīmētās radioaktīvās vielas.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Mazāk nozīmīgus metabolītus identificēja urīnā un izkārnījumos, taču plazmā tie parasti netika konstatēti.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
Kopējais plazmas klīrenss (CL/ F) bija 34−62 l/ h.
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
Orgānu funkciju traucējumi
Sunitinib and its primary metabolite are mainly metabolized by the liver.
Aknu mazspēja: sunitinibs un tā primārie metabolīti galvenokārt metabolizējas aknās.
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Sistēmiskā ekspozīcija pēc vienas SUTENT devas pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child- Pugh A un B klase) bija tādi pati kā pacientiem bez aknu darbības traucējumiem.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
Nav veikti klīniskie pētījumi attiecībā uz SUTENT lietošanu pacientiem ar smagiem (Child- Pugh C klases) aknu darbības traucējumiem.
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Pētījumos ar vēža slimniekiem netika iekļauti pacienti ar ALAT vai ASAT > 2, 5 x ULN (augšējā normas robeža), vai > 5, 0 x ULN, ja ir metastāzes aknās.
Renal insufficiency:
Nieru mazspēja: pacientiem ar traucētu nieru funkciju klīniskie pētījumi nav veikti.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Pētījumos netika iekļauti pacienti ar seruma kreatinīnu > 2, 0 x ULN.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Populācijas farmakokinētiskā analīze parādīja, ka kreatinīna klīrenss vērtētajā diapazonā (42– 347 ml/ min) sunitiniba šķietamo klīrensu (CL/ F) neietekmēja.
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Plazmas farmakokinētika Sunitiniba un tā primārā aktīvā dezetil metabolīta eliminācijas pusperiods veseliem brīvprātīgajiem pēc iekšķīgi lietotas devas bija apmēram 40– 60 stundas un, attiecīgi, 80– 119 stundas.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
Devu robežās no 25 mg līdz 100 mg zemlīknes laukums (AUC) un Cmax palielinās proporcionāli devai.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Pēc atkārtotām dienas devām novēro 3– 4- kārtīgu sunitiniba un 7– 10- kārtīgu primārā aktīvā metabolīta uzkrāšanos.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
Sunitiniba un tā primārā aktīvā metabolīta stabila līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 10– 14 dienu laikā.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
14. dienā sunitiniba un tā primārā aktīvā metabolīta kopējā plazmas koncentrācija ir 62, 9 – 101 ng/ ml; tā atbilst preklīniskos pētījumos noteiktajai mērķa koncentrācijai, kas inhibē receptoru fosforilēšanu in vitro un nodrošina audzēja apstāšanos/ augšanas samazināšanos in vivo.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
Primārais aktīvais metabolīts nodrošina 23– 37% no kopējas ekspozīcijas.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
Lietojot atkārtotas dienas devas vai atkārtotos terapijas ciklos, būtiskas sunitiniba vai primārā aktīvā metabolīta farmakokinētikas pārmaiņas testētajos dozēšanas režīmos nekonstatēja.
The pharmacokinetics were similar in all solid tumour populations tested and in healthy volunteers.
Visās testētajās norobežota vēža populācijās un veseliem brīvprātīgajiem farmakokinētika bija līdzīga.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
Populācijas demogrāfisko datu farmakokinētiskā analīze liecina, ka nav nepieciešama devu korekcija atbilstoši ķermeņa svaram vai ECOG skalai.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
Pieejamie dati liecina, ka sievietēm var būt par 30% zemāks sunitiniba klīrenss nekā vīriešiem: tomēr šī starpība nerada nepieciešamību koriģēt devu.
5.3 Preclinical safety data
16 5. 3 Preklīniskie dati par drošību
16 haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Žurkām un pērtiķiem līdz 9 mēnešus ilgos atkārtotu devu toksicitātes pētījumos konstatēja iedarbību uz primāriem mērķa orgāniem: kuņģa un zarnu traktu (vemšana un caureja pērtiķiem), virsnierēm (kortikāls sastrēgums un/ vai asiņošana žurkām un pērtiķiem, ar nekrozi un tai sekojošu fibrozi žurkām), hemolimfopoētisko sistēmu (kaula smadzeņu hipocelularitāte un limfoidālo audu zudums aizkrūts dziedzerī, liesā un limfmezglos), aizkuņģa dziedzera eksokrīno daļu (acināro šūnu degranulācija ar atsevišķu šūnu nekrozi), siekalu dziedzeriem (acināra hipertrofija), locītavām (augšanas zonas sabiezināšanās), dzemdi (atrofija) un olnīcām (samazināta folikulu veidošanās).
All findings occurred at clinically relevant sunitinib plasma exposure levels.
Visa šī atrade bija vērojama klīniski nozīmīgas sunitiniba plazmas koncentrācijas gadījumā.
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
Citos pētījumos bez tam novērota QT intervāla pagarināšanās, kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanās, hipofīzes hipertrofija, sēklinieku tubulāra atrofija, mezangiālo šūnu savairošanās nierēs, kuņģa- zarnu trakta un mutes gļotādas asiņošana, hipofīzes priekšējās daļas šūnu hipertrofija.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
Domājams, ka pārmaiņas dzemdē (endometrija atrofija) un kaulu augšanas zonā (skrimšļa fizeāls sabiezējums vai displāzija) ir saistītas ar sunitiniba farmakoloģisko darbību.
Most of these findings were reversible after 2 to 6 weeks without treatment.
Vairums šo izmaiņu bija atgriezeniskas, tās izzuda 2– 6 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Genotoksicitāte Sunitiniba genotoksisko potenciālu noteica in vitro un in vivo.
Sunitinib was not mutagenic in bacteria using metabolic activation provided by rat liver.
Baktēriju testos, izmantojot metabolisko aktivāciju žurku aknu šūnās, sunitinibam mutagēnu iedarbību nekonstatēja.
Sunitinib did not induce structural chromosome aberrations in human peripheral blood lymphocyte cells in vitro.
Sunitinibs neierosināja strukturālas hromosomu aberācijas cilvēka perifēro asiņu limfocītos in vitro.
Polyploidy (numerical chromosome aberrations) was observed in human peripheral blood lymphocytes in vitro, both in the presence and absence of metabolic activation.
Cilvēka perifēro asiņu limfocītos in vitro novēroja poliploīdus (skaitliskas hromosomu aberācijas) ar metabolisko aktivāciju un bez tās.
Sunitinib was not clastogenic in rat bone marrow in vivo.
Žurku kaulu smadzenēs in vivo sunitinibam nekonstatēja klastogēnu iedarbību.
The major active metabolite was not evaluated for genetic toxicity potential.
Galvenā aktīvā metabolīta genotoksiskais potenciāls nav izvērtēts.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
Kanceroģenēze Kanceroģenēzes pētījumi ar sunitiniba malātu nav veikti.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Reproduktīvā un attīstības toksicitāte Ietekmi uz mātīšu un tēviņu reproduktīvo funkciju reproduktīvas toksicitātes pētījumos nekonstatēja.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Tomēr atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar žurkām un pērtiķiem klīniski nozīmīgas sistēmiskas iedarbības līmenī novēroja ietekmi uz mātīšu fertilitāti, kas izpaudās ar folikulu atrēziju, dzeltena ķermeņa deģenerāciju, endometrija pārmaiņām dzemdē un samazinātu dzemdes un olnīcu svaru.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Žurku tēviņiem ietekme uz auglību izpaudās ar tubulāru sēklinieku atrofiju, spermatozoīdu skaita samazināšanos sēklinieku piedēkļos, koloīda samazināšanos priekšdziedzerī un sēklas pūslīšos, plazmas koncentrācijai 18 reizes pārsniedzot klīnikā novēroto plazmas koncentrāciju.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
Žurkām embriofetāla mirstība izpaudās kā būtiska dzīvu augļu skaita samazināšanās, lielāka skaita embriju rezorbēšanās, lielāka skaita augļu bojāeja pēc implantācijas un visa metiena zaudējums astoņām no 28 grūsnām žurku mātītēm pie sunitiniba koncentrācijas plazmā, kas 5, 5 reizes pārsniedza tā koncentrāciju klīniskos apstākļos.
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
Trušiem pie sunitiniba koncentrācijas plazmā, kas 3 reizes pārsniedza tā koncentrāciju klīniskos apstākļos, gravīdas dzemdes svara un dzīvu augļu skaita samazināšanos izraisīja rezorbciju skaita palielināšanās, augļu bojāejas pieaugums pēc implantācijas un visa metiena zaudējums 4 no 6 grūsnām trušu mātītēm.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Žurkām organoģenēzes periodā terapija ar sunitinibu devā 5 mg/ kg/ d izraisīja attīstības traucējumus, kas izpaudās ar palielinātu augļa skeleta anomāliju biežumu, galvenokārt torakālo/ lumbālo skriemeļu osifikācijas kavējumu, ko novēroja pie sunitiniba koncentrācijas plazmā, kas 6 reizes pārsniedza tā koncentrāciju klīniskos apstākļos.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
Trušiem raksturīgākie attīstības traucējumi pie sunitiniba koncentrācijas plazmā, kas bija aptuveni tāda pati kā klīniskos apstākļos, bija biežāka lūpas šķeltnes veidošanās, bet pie sunitiniba koncentrācijas plazmā, kas 2, 7 reizes pārsniedza tā koncentrāciju klīniskos apstākļos, – biežāka lūpas un aukslēju šķeltnes veidošanās.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
17 Kapsulas sastāvs Mannitols Kroskarmelozes nātrija sāls Povidons Magnija stearāts
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Kapsulas apvalks Želatīns Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Titāna dioksīds (E171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Tinte apdrukai Šellaka Propilēna glikols Nātrija hidroksīds Povidons Titāna dioksīds (E171)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudelītes ar polipropilēna vāciņu, kas satur 30 kapsulas.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Lielbritānija
July 19, 2006
2006. gada 19. jūlijs
SUTENT 25 mg hard capsules
SUTENT 25 mg cietās kapsulas
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib Excipient(s):
Palīgviela( s):
39.663 mg of mannitol.
39, 663 mg mannitola.
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Želatīna kapsulas ar karameļu krāsas vāciņu un oranžu pamatnes daļu, ar baltu uzrakstu ” Pfizer ” uz vāciņa un uzrakstu ” STN 25 mg ” uz pamatnes daļas, satur dzeltenas līdz oranžas krāsas granulas.
19 Paediatric use:
Bērni: