qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
Laiks līdz slimības progresēšanai bija lielāks Xeloda + docetaksela kombinācijas gadījumā (p < 0, 0001).
128 days (docetaxel alone).
Vidējais laiks līdz progresēšanai bija 186 dienas (Xeloda + docetaksels) salīdzinot ar 128 dienām (docetaksela monoterapija).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Xeloda monoterapija pacientiem pēc neveiksmīgas taksānus, antraciklīnu saturošas ķīmijterapijas un pacientiem, kam ārstēšana ar antraciklīnu nav indicēta Divi daudzcentru II fāzes klīnisku pētījumu dati pamato Xeloda lietošanu monoterapijā to pacientu ārstēšanai, kam bija neveiksmīga taksānu terapija un antraciklīnu saturoša ķīmijterapija vai kam nav indicēta turpmāka antraciklīna terapija.
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
Šajos pētījumos pavisam 236 pacienti saņēma Xeloda (1250 mg/ m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, kam sekoja 1 nedēļas pārtraukums).
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
Kopējais objektīvas atbildes reakcijas līmenis (pētnieku vērtējums) bija 20% (pirmais pētījums) un 25% (otrais pētījums).
The median time to progression was 93 and 98 days.
Vidējais laiks līdz progresēšanai bija 93 un 98 dienas.
Median survival was 384 and 373 days.
Vidējā dzīvildze bija 384 un 373 dienas.
All indications:
Visas indikācijas
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
13 klīnisko pētījumu meta- analīzē, izmantojot datus no vairāk nekā 3800 pacientiem, kas tika ārstēti ar Xeloda monoterapiju vai Xeloda kombinācijā ar dažādām ķīmijterapijas shēmām dažādu indikāciju dēļ (resnās zarnas, kolorektāls, kuņģa un krūts vēzis), tika pierādīts, ka Xeloda lietojošiem pacientiem, kam radās plaukstu – pēdu sindroms (PPS), bija ilgāka kopējā dzīvildze, salīdzinot ar pacientiem, kam neradās PPS: vidējā kopējā dzīvildze 29, 0 mēneši (95% TI 26, 0; 31. 6) salīdzinājumā ar 15, 9 mēnešiem (95% TI 15, 0; 17, 0) ar riska attiecību 0, 59 (95% TI 0, 54; 0, 64).
20 5.2 Pharmacokinetic properties
20 5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
Kapecitabīna farmakokinētika vērtēta devas robežās no 502 līdz 3514 mg/ m2 dienā.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
1. un 14. dienā noteiktie kapecitabīna, 5 ’ - dezoksi- 5- fluorcitidīna (5 ’ - DFCR) un 5 ’ - dezoksi- 5- fluoruridīna (5 ’ - DFUR) farmakokinētiskie raksturlielumi bija līdzīgi.
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
14. dienā 5- FU AUC bija par 30– 35% lielāks.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
Kapecitabīna devas mazināšana vairāk nekā proporcionāli devai samazina 5- FU sistēmisku iedarbību aktīvā metabolīta nelineārās farmakokinētikas dēļ.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Uzsūkšanās: pēc perorālas lietošanas kapecitabīns ātri un plaši uzsūcas, sekojoši ekstensīvi pārveidojoties par metabolītiem 5 ’ - DFCR un 5 ’ - DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
Lietošana kopā ar uzturu mazina kapecitabīna uzsūkšanās ātrumu, bet tas tikai nedaudz ietekmē 5 ’ - DFUR AUC un nākamā metabolīta 5- FU AUC.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
2 Lietojot 1250 mg/ m kapecitabīna devu pēc ēdienreizes 14. dienā, kapecitabīna, 5 '- DFCR, 5' - DFUR, 5- FU un FBAL maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax, µg/ ml) bija attiecīgi 4, 67; 3, 05; 12, 1; 0, 95 un 5, 46.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
Laiks, kurā tika sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā (Tmax, stundas) bija 1, 50; 2, 00; 2, 00; 2, 00 un 3, 34.
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
AUC0- ∞ līmenis bija 7, 75; 7, 24; 24, 6; 2, 03 un 36, 3 μg• h/ ml.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Saistīšanās ar olbaltumiem: cilvēka plazmas pētījumos in vitro noteikts, ka ar olbaltumiem (galvenokārt albumīniem) saistās 54% kapecitabīna, 10% 5 ’ - DFCR, 62% 5 ’ - DFUR un 10% 5- FU.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Metabolisms: vispirms aknās karboksilesterāze metabolizē kapecitabīnu par 5 ’ - DFCR, kuru pēc tam citidīndeamināze, kas galvenokārt atrodas aknās un audzēja audos, pārveido par 5 ’ - DFUR.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
Turpmākā 5 ’ - DFUR katalītiskā aktivācija notiek timidīnfosforilāzes (ThyPase) ietekmē.
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Fermenti, kas piedalās katalītiskā aktivācijā, atrasti audzēja audos un arī veselos audos, lai gan parasti mazākā koncentrācijā.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
Kapecitabīna pakāpeniskā fermentatīvā biotransformācija par 5- FU rada lielāku koncentrāciju audzēja audos.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Kolorektāla vēža gadījumā 5- FU veidošanās lielākoties notiek audzēja stromas šūnās.
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Pēc perorālas kapecitabīna lietošanas pacientiem ar kolorektālu vēzi 5- FU koncentrācijas attiecība vēža audos un apkārtējos audos bija 3, 2 (0, 9– 8, 0 robežās).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
5- FU koncentrācijas attiecība vēža audos un plazmā bija 21, 4 (3, 9– 59, 9 robežās, n=8), bet koncentrācijas attiecība veselos audos un plazmā bija 8, 9 (3, 0– 25, 8 robežās, n=8).
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
Tika noteikta timidīnfosforilāzes aktivitāte, kas bija četras reizes lielāka kolorektāla vēža audos, salīdzinot ar apkārtējiem veseliem audiem.
According to immunohistochemical studies, thymidine phosphorylase appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Atbilstoši imūnhistoķīmiskiem pētījumiem, timidīna fosforilāze lielākoties lokalizēta audzēja audu šūnās.
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
5- fluoruracils (FU) enzīma dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) ietekmē tālāk katabolizējas par ievērojami mazāk toksisko dihidro- 5- fluoruracilu (FUH2).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
Dihidopirimidināze sašķeļ pirimidīna gredzenu, iegūstot 5- fluor- ureidopropionskābi (FUPA).
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Rezultātā β- ureido- propionāze sašķeļ FUPA par α- fluor- β- alanīnu (FBAL), kas izdalās ar urīnu.
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity is the rate limiting step.
Dihidropirimidīna dehidrogenāzes (DPD) aktivitāte ir ātrumu ierobežojošs solis.
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
DPD deficīts var palielināt kapecitabīna toksiskumu (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 4. 4).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Eliminācija: kapecitabīna, 5 '- DFCR, 5' - DFUR, 5- FU un FBAL eliminācijas pusperiods (t½, stundas) bija attiecīgi 0, 85; 1, 11; 0, 66; 0, 76 un 3, 23.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Kapecitabīns un tā metabolīti galvenokārt izdalās ar urīnu; urīnā noteikti 95, 5% lietotās kapecitabīna devas.
Faecal excretion is minimal (2.6%).
Ar izkārnījumiem izdalās neliela zāļu daļa (2, 6%).
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57% of the administered dose.
No metabolītiem visvairāk ar urīnu izdalās FBAL (57% lietotās devas).
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Aptuveni 3% lietotās devas izdalās ar urīnu nemainītā veidā.
Combination therapy:
Kombinēta terapija:
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
1. fāzes pētījumos, novērtējot Xeloda efektu uz docetaksela vai paklitaksela farmakokinētiku un otrādi, konstatēts, ka Xeloda neietekmē docetaksela vai paklitaksela farmakokinētiku (Cmax un AUC) un docetaksels vai paklitaksels neietekmē 5 '- DFUR farmakokinētiku.
A population pharmacokinetic analysis was carried out after Xeloda treatment of 505 patients with colorectal cancer dosed at 1250 mg/ m2 twice daily.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām: pēc 505 pacientu ar kolorektālu vēzi ārstēšanas, lietojot 1250 mg/ m2 Xeloda divas reizes dienā, tika analizēta populācijas farmakokinētika.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Dzimumam, sākotnēji esošām vai neesošām aknu metastāzēm, Karnofska funkcionālam stāvoklim, kopējā bilirubīna, seruma albumīna, AlAT un AsAT koncentrācijai nebija statistiski nozīmīga ietekme uz 5 '- DFUR, 5- FU un FBAL farmakokinētiku.
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
21 Pacienti ar aknu darbības traucējumiem metastāžu dēļ: atbilstoši farmakokinētikas pētījumam par vēža slimniekiem ar vieglas līdz vidēji smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem, kas radies metastāžu dēļ, šiem pacientiem var palielināties kapecitabīna bioloģiskā pieejamība un 5- FU ietekme, salīdzinot ar pacientiem, kam nav aknu bojājuma.
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
Nav pieejami dati par farmakokinētiku pacientiem ar smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem: pamatojoties uz farmakokinētikas pētījumu vēža slimniekiem ar vieglas līdz smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem, nav pierādīta kreatinīna klīrensa ietekme uz nepārveidotu zāļu un 5- FU farmakokinētiku.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Tika noteikts, ka kreatinīna klīrenss ietekmē 5 ’ - DFUR sistēmisku iedarbību (kreatinīna klīrensam samazinoties par 50%, AUC palielinās par 35%) un FBAL sistēmisku ietekmi (kreatinīna klīrensam samazinoties par 50%, AUC palielinās par 114%).
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
FBAL ir metabolīts, kam nepiemīt antiproliferatīva iedarbība.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Gados vecāki pacienti: pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, kurā tika iekļauti pacienti plašā vecuma diapazonā (27– 86 gadi), kuru vidū bija 234 pacienti (46%) 65 gadu vecumā vai vecāki, netika noteikta vecuma ietekme uz 5 '- DFUR un 5- FU.
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
FBAL AUC palielinājās novecojot (vecuma palielināšanās par 20% rada FBAL AUC palielināšanos par 15%).
This increase is likely due to a change in renal function.
Iespējams, ka šo palielināšanās izraisa nieru darbības pārmaiņas.
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Etniskie faktori: pēc kapecitabīna iekšķīgas nozīmēšanas devā 825 mg/ m2 divas reizes dienā 14 dienas Japānas pacientiem (n=18) kapecitabīna Cmax bija par 36% zemāks un AUC bija par 24% zemāks nekā baltās rases pacientiem (n=22).
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Japānas pacientiem bija par 25% zemāks FBAL Cmax un par 34% zemāks FBAL AUC nekā baltās rases pacientiem.
The clinical relevance of these differences is unknown.
Šo atšķirību klīniskā nozīme nav zināma.
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Citu metabolītu gadījumā (5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR un5 ’ - FU) būtiskas atšķirības neparādījās.
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos Macaca fascicularis sugas pērtiķiem un pelēm kapecitabīna perorāla lietošana katru dienu izraisīja fluorpirimidīniem raksturīgu toksisku ietekmi uz kuņģa- zarnu traktu, limfātisko un asinsrades sistēmu.
These toxicities were reversible.
Šīs toksiskās ietekmes bija pārejošas.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Lietojot kapecitabīnu, tika novērota toksiska ietekme uz ādu, kam bija raksturīgas deģeneratīvas/ regresīvas pārmaiņas.
Capecitabine was devoid of hepatic and CNS toxicities.
Kapecitabīns neizraisīja toksisku ietekmi uz aknām un CNS.
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Macaca fascicularis sugas pērtiķiem pēc intravenozas lietošanas (100 mg/ kg) tika noteikta kardiovaskulāra toksicitāte (piemēram, PR un QT intervālu pagarināšanās), taču to neizraisīja atkārtota perorālu devu lietošana (1379 mg/ m2 dienā).
A two-year mouse carcinogenicity study produced no evidence of carcinogenicity by capecitabine.
Divu gadu ilgā kancerogenitātes pētījumā pelēm netika pierādīta kapecitabīna kancerogēna ietekme.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Auglības standartpētījumos peļu mātītēm, kam tika lietots kapecitabīns, novēroja auglības traucējumus; šī ietekme izzuda pēc medikamenta lietošanas pārtraukšanas.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Papildus 13 nedēļu ilgā pētījumā novēroja atrofisku un deģeneratīvu pārmaiņu rašanos peļu tēviņu dzimumorgānos; šī izpausme izzuda pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
In embryotoxicity and teratogenicity studies in mice, dose-related increases in foetal resorption and teratogenicity were observed.
Embriotoksicitātes un teratogenitātes pētījumos pelēm tika novērota ar devas lielumu saistīta augļa rezorbcija un teratogēna ietekme.
In monkeys, abortion and embryolethality were observed at high doses, but there was no evidence of teratogenicity.
Pērtiķiem, lietojot lielas devas, novēroja abortu un embrija bojāeju, taču teratogēna ietekme netika pierādīta.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
In vitro kapecitabīnam netika noteikta mutagēna ietekme pret baktērijām (Eimsa tests) vai zīdītāju šūnām (Ķīnas kāmja V79/ HPRT gēna mutācijas raudze).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
Tomēr, līdzīgi citiem nukleozīdu analogiem (t. i., 5- FU), kapecitabīnam noteikta klastogēna ietekme uz cilvēka limfocītiem (in vitro), un peļu kaulu smadzeņu mikrokodolu testos (in vivo) radās reakcija ar pozitīvu noslieci.
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Tabletes kodols: bezūdens laktoze, nātrija kroskarmeloze, hipromeloze, mikrokristāliska celuloze, magnija stearāts.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Tabletes apvalks: hipromeloze titāna dioksīds (E171), dzeltenais un sarkanais dzelzs oksīds (E172), talks.
Nature:
Veids:
PVC/ PVDC blisters
PVH/ PVDH blisteri.
Content:
Saturs:
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
60 apvalkotās tabletes (6 blisteri pa 10 tabletēm).
02 February 2001 Date of first renewal:
2001. gada 2. februāris Pirmās pārreģistrācijas datums:
02 February 2006
2006. gada 2. februāris
Xeloda 500 mg film-coated tablets.
Xeloda 500 mg apvalkotās tabletes.
500 mg capecitabine.
500 mg kapecitabīna (capecitabine)
52 mg anhydrous lactose.
52 mg bezūdens laktozes
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Persiku krāsas, apvalkota, abpusēji izliekta, iegarenas formas tablete ar atzīmi „ 500 ” uz vienas puses un „ Xeloda ” uz otras.
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Monoterapija Resnās zarnas un kolorektāls vēzis Lietojot kā vienīgo līdzekli, ieteicamā Xeloda sākumdeva resnās zarnas adjuvantai terapijai vēža vai metastātiska kolorektāla vēža ārstēšanai, vai lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža ārstēšanai ir 1250 mg/ m2, ko lieto divreiz dienā (no rīta un vakarā, kas atbilst kopējai dienas devai 2500 mg/ m2) 14 dienas, kam seko 7 dienu pārtraukums.
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
25 Kombinēta terapija Kolorektāls vēzis un kuņģa vēzis Kombinētas terapijas gadījumā Xeloda ieteicamā sākumdeva jāsamazina līdz 800– 1000 mg/ m2, ja zāles lieto divreiz dienā 14 dienas, kam seko 7 dienu pārtraukums, vai līdz 625 mg/ m2 divreiz dienā, ja zāles lieto bez pārtraukuma (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Breast cancer In combination with docetaxel, the recommended starting dose of Xeloda in the treatment of metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, combined with docetaxel at 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks.
Kombinējot ar docetakselu, ieteicamā Xeloda sākumdeva progresējoša krūts vēža ārstēšanai ir 1250 mg/ m2 divas reizes dienā 14 dienas, kam seko 7 dienu pārtraukums (1. tabula), kombinācijā ar docetakselu 75 mg/ m2 1 stundu ilgas i. v. infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām.
Number of 150 mg
150
Reduced dose
mg tablešu skaits
Reduced dose
Mazināta deva
tablets and/ or 500 mg tablets per
un/ vai 500 mg
administration (mg)
lietošanas reizi
500 mg administration (mg)
500 mg lietošanas reizi
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
Standarta un mazinātas devas aprēķināšana atbilstoši Xeloda sākumdeva ir 1000 mg/ m2
500 mg administration (mg)
500 mg
General Toxicity due to Xeloda administration may be managed by symptomatic treatment and/ or modification of the dose (treatment interruption or dose reduction).
Vispārēji norādījumi Xeloda lietošanas izraisītu toksicitāti var ārstēt ar simptomātisku terapiju un/ vai pielāgojot devu (pārtraucot terapiju vai mazinot devu).
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Pacienti, kas lieto Xeloda, jāinformē par nepieciešamību nekavējoties pārtraukt ārstēšanu, ja rodas vidēji smaga vai smaga toksicitāte.
The following are the recommended dose modifications for toxicity:
Xeloda devas, kas netika lietotas toksicitātes dēļ, neaizstāj.
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Xeloda devas samazināšanas režīms (3 nedēļu cikls vai ilgstoša terapija)
Toxicity grades*
Toksicitātes
Dose changes within a treatment cycle
Devas pielāgošana
Dose adjustment for next cycle/ dose (% of starting dose)
jaunam ciklam/ devai (% no sākumdevas)
Interrupt until resolved to grade 0-1
Pārtrauc lietošanu līdz 0 – 1. pakāpes atjaunošanai
-4th appearance • Grade 3
3
Discontinue treatment permanently
- 4. izpausme pakāpe
Not
Pilnīgi pārtrauc terapiju
-3rd appearance • Grade 4
• 4 pakāpe
-1st appearance
- 1. izpausme
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Pilnīgi pārtrauc terapiju vai,
*According to the National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) or the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 3.0.
* Saskaņā ar Kanādas Nacionālā vēža institūta Klīnisko pētījumu grupas (KNVI KPG) vispārējiem toksicitātes kritērijiem (1. versija) vai Vēža terapijas vērtēšanas programmas vispārējiem blakusparādību terminoloģijas kritērijiem (CTCAE), ASV Nacionālais Vēža institūts, 3. 0 versija.
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Devas maiņa toksicitātes dēļ, ja Xeloda lieto 3 nedēļu ilgā ciklā kombinācijā ar citiem līdzekļiem Devas maiņu toksicitātes dēļ, ja Xeloda lieto 3 nedēļu ilgā ciklā kombinācijā ar citiem līdzekļiem, jāveic saskaņā ar iepriekš redzamo 3. tabulu par Xeloda un atbilstoši attiecīgajam( iem) cita( u) līdzekļa( u) zāļu aprakstam( iem).
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Devas maiņa toksicitātes dēļ, ja Xeloda lieto ilgstoši kombinācijā ar citiem līdzekļiem Devas maiņu toksicitātes dēļ, ja Xeloda lieto ilgstoši kombinācijā ar citiem līdzekļiem, jāveic saskaņā ar iepriekš redzamo 3. tabulu par Xeloda un atbilstoši attiecīgajam cita( u) līdzekļa( u) zāļu aprakstam.
No information is available on hepatic impairment due to cirrhosis or hepatitis.
Nav pieejami dati par cirozes vai hepatīta izraisītiem aknu darbības traucējumiem.
Xeloda is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min [Cockcroft and Gault] at baseline).
[Cockcroft un Gault]) Xeloda lietošana ir kontrindicēta.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
Pacientiem ar sākotnējiem vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicams mazināt sākumdevu līdz 75% no sākumdevas 1250 mg/ m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
Pacientiem ar sākotnēji vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama devas samazināšana, lietojot sākumdevu 1000 mg/ m2.
Careful monitoring and prompt treatment interruption is recommended if the patient develops a grade 2, 3 or 4 adverse event during treatment and subsequent dose adjustment as outlined in Table 3 above.
Ja pacientam terapijas laikā rodas 2., 3. vai 4. pakāpes blakusparādības, ieteicama rūpīga novērošana un tūlītēja terapijas pārtraukšana, kā arī turpmākās 28 devas pielāgošana pēc iepriekš 3. tabulā sniegtiem norādījumiem.
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/ min, Xeloda should be discontinued.
Ja aprēķinātais kreatinīna klīrenss ārstēšanas laikā samazinās zem 30 ml/ min, Xeloda lietošana ir jāpārtrauc.
During Xeloda monotherapy, no adjustment of the starting dose is needed.
Gados vecāki pacienti Xeloda monoterapijas laikā sākumdeva nav jāpielāgo.
When Xeloda was used in combination with other agents, elderly patients (≥ 65 years) experienced more grade 3 and grade 4 adverse drug reactions, including those leading to discontinuation, compared to younger patients.
Xeloda lietojot kombinācijā ar citiem līdzekļiem, gados vecākiem pacientiem (> 65 g. v.) radās vairāk 3. un 4. pakāpes blakusparādību nekā gados jaunākiem pacientiem, to vidū tādas, kuru dēļ lietošana bija jāpārtrauc.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
Pacientiem ar smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/ min).
29 4.4 Special warnings and precautions for use
Vienlaicīga ārstēšana ar sorivudīnu un tā ķīmiskiem struktūranalogiem, piemēram, brivudīnu (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Dose limiting toxicities include diarrhoea, abdominal pain, nausea, stomatitis and hand-foot syndrome (hand-foot skin reaction, palmar-plantar erythrodysesthesia).
Devas lielumu ierobežojoša toksicitāte izpaužas ar caureju, sāpēm vēderā, sliktu dūšu, stomatītu un plaukstu– pēdu sindromu (plaukstu un pēdu ādas reakciju, palmāru– plantāru eritrodizestēziju).
Dehydration.
Dehidratācija.
Hand-foot syndrome (also known as hand-foot skin reaction or palmar-plantar erythrodysesthesia or chemotherapy induced acral erythema).
29 Plaukstu – pēdu sindroms (ko sauc arī par plaukstu- pēdu ādas reakciju vai palmāru- plantāru eritrodizestēziju, vai ķīmijterapijas izraisītu pirkstu galu eritēmu).
Caution must be exercised in patients with history of significant cardiac disease, arrhythmias and angina pectoris (See section 4.8).
Jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus, kam anamnēzē ir nozīmīgas sirds slimības, aritmijas un stenokardija (sk. apakšpunktu 4. 8).
Caution must be exercised in patients with pre-existing hypo- or hypercalcaemia (see section 4.8).
Jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus, kam anamnēzē ir hipo- vai hiperkalciēmija (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Coumarin-derivative anticoagulation.
Antikoagulācija ar kumarīna atvasinājumu.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Šie rezultāti ļauj domāt par mijiedarbību, kuru, iespējams, izraisa kapecitabīns, inhibējot citohroma P450 2C9 izoenzīma sistēmu.
As this medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Tā kā šīs zāles par palīgvielu satur bezūdens laktozi, tās nedrīkst lietot pacienti ar šādiem retiem pārmantotiem traucējumiem: galaktozes nepanesamība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes- galaktozes malabsorbcija.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
30 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Sorivudīns un tā analogi: ir ziņots par klīniski nozīmīgu sorivudīna un 5- FU mijiedarbību, kas radās sorivudīnam inhibējot dihidropirimidīna dehidrogenāzi.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Antacīdie līdzekļi: tika pētīta alumīnija hidroksīda un magnija hidroksīdu saturoša antacīda līdzekļa ietekme uz kapecitabīna farmakokinētiku.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
Novēroja nelielu kapecitabīna un viena metabolīta (5 ’ - DFCR) koncentrācijas palielināšanos plazmā; netika atklāta ietekme uz 3 galvenajiem metabolītiem (5 ’ - DFUR, 5- FU un FBAL).
Oxaliplatin: no clinically significant differences in exposure to capecitabine or its metabolites, free platinum or total platinum occurred when capecitabine was administered in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab.
Oksaliplatīns: kapecitabīnu lietojot kombinācijā ar oksaliplatīnu vai kombinācijā ar oksaliplatīnu un bevacizumabu, netika konstatēta nekāda klīniski nozīmīga kapecitabīna vai tā metabolītu iedarbības, brīvā platīna vai kopējā platīna iedarbības atšķirība.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
31 Bevacizumabs: oksaliplatīna klātbūtnē netika konstatēta nekāda klīniski nozīmīga bevacizumaba ietekme uz kapecitabīna vai tā metabolītu farmakokinētikas raksturlielumiem.
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Xeloda vispārējā drošības profila pamatā ir dati par vairāk nekā 3000 pacientiem, kas ārstēti ar Xeloda monoterapiju vai Xeloda kombināciju ar dažādām ķīmijterapijas shēmām daudzu indikāciju gadījumā.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
Xeloda monoterapijas drošības profils metastātiska krūts vēža, metastātiska kolorektāla vēža un adjuvantas terapijas resnās zarnas vēža gadījumā ir līdzīgs.
Xeloda Monotherapy:
Xeloda monoterapija:
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
NBP pievienota attiecīgajai biežuma grupai atbilstoši kopējai sastopamībai pēc apkopotām drošības datu analīzēm.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
Retāk Bieži
Severe and/ or
Visas pakāpes
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Smagas un/ vai dzīvībai bīstamas (3. - 4. pakāpes) vai ko uzskata par medicīniski nozīmīgām Sepse,
Herpes, viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Herpes vīrusinfekcija, nazofaringīts, apakšējo elpošanas ceļu infekcija
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
urīnceļu infekcija, celulīts, tonsilīts, faringīts, mutes dobuma kandidoze, gripa, gastroenterīts, sēnīšu infekcija, infekcija, zoba abscess
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
atmiņas traucējumi, ataksija, sinkope, līdzsvara traucējumi, jušanas traucējumi, perifēra neiropātija Samazināts redzes
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Smagas un/ vai dzīvībai bīstamas (3. - 4. pakāpes) vai ko uzskata par medicīniski nozīmīgām
Hypersensitivity
Vertigo, sāpes ausī
Metabolism and nutrition disorders
Sirds funkcijas traucējumi
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
-
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Nestabila stenokardija, stenokardija, miokarda išēmija, priekškambaru mirdzēšana, aritmija, tahikardija, sinusa tahikardija, sirdsklauves
Psychiatric disorders
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Insomnia, Depression
Tromboflebīts
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Dziļo vēnu tromboze, hipertensija, petēhijas, hipotensija, karstuma viļņi, perifēra salšanas sajūta Plaušu embolija,
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Elpas trūkums, deguna asiņošana, klepus, rinoreja
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
pneimotorakss, asins spļaušana, astma, elpas trūkums slodzes laikā
Eye disorders
Kuņģa- zarnu trakta
-
Zarnu nosprostojums,
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
Caureja, Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Visual acuity reduced, Diplopia
vemšana,
Ear and labyrinth disorders
asiņošana,
-
ascīts,
-
slikta dūša,
Vertigo, Ear pain
aizcietējums,
Cardiac disorders
enterīts,
-
stomatīts,
-
sāpes vēdera augšējā daļā,
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
gastrīts,
Vascular disorders
sāpes vēderā
Thrombophlebitis
dispepsija, meteorisms, sausums mutē
Deep vein thrombosis, Hypertension, Petechiae, Hypotension, Hot flush, Peripheral coldness
disfāgija, sāpes vēdera lejasdaļā, ezofagīts, vēdera uzpūšanās, gastroezofageāla atviļņa slimība, kolīts, asinis izkārnījumos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
-
Hiperbilirubinēmija, novirzes aknu funkcionālajos testos
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Dzelte Ādas čūla,
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
Ādas un zemādas audu
Gastrointestinal disorders
Plaukstu- pēdu
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Izsitumi,
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth
izsitumi,
Intestinal obstruction, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysphagia, Abdominal pain lower, Oesophagitis, Abdominal discomfort, Gastrooesophageal reflux disease, Colitis, Blood in stool
bojājumi
Hepatobiliary Disorders
eritrodizestēzijas
-
alopēcija,
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
nātrene,
Jaundice
sindroms
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Smagas un/ vai dzīvībai bīstamas (3. - 4. pakāpes) vai ko uzskata par medicīniski nozīmīgām
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Skeleta- muskuļu un
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
Sāpes ekstremitātēs,
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Locītavu pietūkums,
-
saistaudu sistēmas
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
sāpes mugurā,
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness,
sāpes kaulos,
Renal and urinary disorders
bojājumi Nieru un urīnceļu traucējumi
Reproductive system and breast disorders
Reproduktīvās sistēmas un krūts traucējumi
Fatigue, Asthenia
temperatūra,
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
perifēra tūska, nespēks, sāpes krūšu kurvī
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
drebuļi, paaugstināta ķermeņa temperatūra
Blister, Overdose
Pūšļveida izsitumi, pārdozēšana
Xeloda in combination therapy:
Xeloda kombinētajā terapijā:
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
Dažas NBP ir reakcijas, ko bieži novēro, lietojot kombinētas terapijas līdzekli (piemēram, perifēra sensorā neiropātija, lietojot docetakselu vai oksaliplatīnu, hipertensija, lietojot bevacizumabu); tomēr nevar izslēgt paasinājumu, lietojot Xeloda.
35 Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
35 5. tabula
Very common
Ļoti bieži Bieži Orgānu sistēma Visas pakāpes Visas pakāpes - Herpes zoster, urīnceļu
Common
Infekcijas un parazitozes infekcija, mutes dobuma kandidoze, augšējo elpceļu infekcija, iesnas, gripa, + infekcija + Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
All grades
+
All grades
Neitropēnija,
Infections and infestations
Kaulu smadzeņu nomākums,
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
trombocitopēnija Paaugstināta jutība Imūnās sistēmas traucējumi Metabolisma un barošanās traucējumi
Blood and lymphatic system
Pavājināta ēstgriba
+
Hipokaliēmija, hiponatriēmija, hipomagniēmija, hipokalciēmija, hiperglikēmija
Neutropenia, +Leucopenia,
Psihiskie traucējumi Nervu sistēmas traucējumi
Bone marrow depression,
- Garšas sajūtas
disorders
Miega traucējumi, trauksme Neirotoksicitāte, trīce,
Anaemia, +Neutropenic fever,
pārmaiņas, parestēzija neiralģija, paaugstinātas un disestēzija, perifēra jutības reakcijas neiropātija, disgeizija, galvassāpes Acu slimības
+ Febrile Neutropenia
Pastiprināta asarošana
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Redzes traucējumi, sausas acis
- Appetite decreased
Ausu un labirinta bojājumi
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Troksnis ausīs, pavājināta dzirde
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Sirds funkcijas traucējumi
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Priekškambaru mirdzēšana, sirds išēmija/ infarkts
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Apakšējo ekstremitāšu Pietvīkums, hipotensija, Asinsvadu sistēmas traucējumi
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
tūska, hipertensija, + embolija un tromboze
Lacrimation increased - -
hipertensīvā krīze
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes
Vascular disorders
Rīkles iekaisums,
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Žagas, faringolaringeālas
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
rīkles dizestēzija
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders
sāpes, disfonija
Sore throat, Dysaesthesia pharynx
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia
Aizcietējums,
Gastrointestinal disorders
Kuņģa- zarnu trakta augšējās
Constipation, Dyspepsia
dispepsija
Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
daļas asiņošana, čūlas mutes dobumā, gastrīts, vēdera uzpūšanās, gastroezofageālā atviļņa slimība, sāpes mutē, rīšanas grūtības, rektāla asiņošana, sāpes vēdera lejasdaļā
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
- Alopecia, Nail disorder
Aknu darbības traucējumi
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Ādas un zemādas audu bojājumi
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
eritematozi izsitumi, nātrene, svīšana naktī
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Mialģija, artralģija,
General disorders and administration site conditions
Žokļa sāpes, muskuļu
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
sāpes ekstremitātēs
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
spazmas, trisms, muskuļu vājums
Injury, poisoning and procedural complications +
Nieru un urīnceļu traucējumi
Contusion
ievadīšanas vietā
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
temperatūra, vājums, + letarģija
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Traumas, saindēšanās un komplikācijas pēc manipulācijām +
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
Terminu, kas atzīmēti ar +, sastopamības biežuma pamatā ir 3. – 4. pakāpes NBP.
Post-Marketing Experience The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Pēcreģistrācijas pieredze Pēcreģistrācijas lietošanas laikā konstatētas šādas papildus nozīmīgas blakusparādības:
Hand-foot syndrome (see section 4.4):
Plaukstu- pēdu sindroms (skatīt apakšpunktu 4. 4:
For the capecitabine dose of 1250 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 53% to 60% of all-grades HFS was observed in capecitabine monotherapy trials (comprising studies in adjuvant therapy in colon cancer, treatment of metastatic colorectal cancer, and treatment of breast cancer) and a frequency of 63% was observed in the capecitabine/ docetaxel arm for the treatment of metastatic breast cancer.
Lietojot 1250 mg/ m2 kapecitabīna divas reizes dienā 1. – 14. dienā ik pēc 3 nedēļām, 53 – 60% gadījumu visu pakāpju PPS tika novērots kapecitabīna monoterapijas pētījumos (ietverti resnās zarnas vēža adjuvantas terapijas, metastātiska kolorektāla vēža ārstēšanas un krūts vēža ārstēšanas pētījumi) un 63% gadījumu tika novērots kapecitabīna/ doksetaksela grupā metastātiska krūts vēža ārstēšanā.
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy.
Lietojot 1000 mg/ m2 kapecitabīna divas reizes dienā 1. – 14. dienā ik pēc 3 nedēļām, 22 – 30% gadījumu tika novērots visu pakāpju PPS kapecitabīna kombinētā terapijā.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
13 klīnisko pētījumu meta- analīzē, izmantojot datus no vairāk nekā 3800 pacientiem, kas tika ārstēti ar kapecitabīna monoterapiju vai kapecitabīnu kombinācijā ar dažādām ķīmijterapijas shēmām dažādu indikāciju dēļ (resnās zarnas, kolorektāls, kuņģa un krūts vēzis), tika pierādīts, ka PPS (visu pakāpju) radās 1788 (47%) pacientu pēc vidēji 155 [95% TI 135, 187] dienām pēc ārstēšanas ar kapecitabīnu sākšanas.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing diarrhea: increasing capecitabine starting dose (gram), increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), and female gender.
13 klīnisko pētījumu meta- analīzē, izmantojot datus no vairāk nekā 3800 pacientiem, kas tika ārstēti ar kapecitabīnu, apkopojot visus pētījumus, tika pierādīts, ka šādas kovariantes bija statistiski nozīmīgi saistīti ar palielinātu caurejas rašanās risku: lielāka kapecitabīna sākumdeva (grams), lielāks pētījuma terapijas ilgums (nedēļas), lielāks vecums (palielinoties par 10 gadiem), un sieviešu dzimums.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks
Šādas kovariantes bija statistiski nozīmīgi saistīti ar samazinātu caurejas rašanās risku: lielāka kumulatīvā kapecitabīna deva (0, 1* kg) un lielāka relatīvās devas intensitāte pirmajās sešās nedēļās.
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, the following ADRs with an incidence of less than 0.1% were associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials including 949 patients (2 phase III and 5 phase II clinical trials in metastatic colorectal cancer and metastatic breast cancer): cardiomyopathy, cardiac failure, sudden death, and ventricular extrasystoles.
Kardiotoksicitāte (skatīt apakšpunktu 4. 4) Papildu 4. un 5. tabulā minētām NBP šādas NBP, kuru sastopamība biežums bija mazāks par 0, 1%, tika saistītas ar Xeloda monoterapijas lietošanu, pamatojoties uz klīniskas drošības datu par 7 klīniskiem pētījumiem, kuros iekļauti 949 pacienti, apkopotām analīzēm (2 III fāzes un 5 II fāzes
37 Encephalopathy:
37 klīniskie pētījumi par metastātisku kolorektālu vēzi un metastātisku krūts vēzi): kardiomiopātija, sirds mazspēja, pēkšņa nāve un kambaru ekstrasistoles.
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Gados vecāki pacienti (skatīt apakšpunktu 4. 2) Drošības datu analīzes ≥60 gadus veciem pacientiem, kas ārstēti ar Xeloda monoterapiju, un pacientu, kas ārstēti ar Xeloda un docetaksela kombinētu terapiju, analīzes liecināja par palielinātu ar ārstēšanu saistītu 3. un 4. pakāpes blakusparādību un ar ārstēšanu saistītu nopietnu blakusparādību biežumu, salīdzinot ar < 60 gadus veciem pacientiem.
Capecitabine is a non-cytotoxic fluoropyrimidine carbamate, which functions as an orally administered precursor of the cytotoxic moiety 5-fluorouracil (5-FU).
Kapecitabīns ir necitotoksisks fluorpirimidīna karbamāts, kas darbojas par perorāli lietojamu citotoksiskās vielas 5- fluoruracila (5- FU) prekursoru.