qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
On 21 April 2005 the European Commission in view of the potential risk of malignancies requested the Opinion of the CHMP on the benefit/ risk profile of Protopic.
21. aprīlī Eiropas Komisija pieprasīja CHMP slēdzienu par Protopic ieguvuma/ riska attiecību.
Following this request, the CHMP reviewed the available data on this safety issue, including post-marketing reports, data from non- clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
Pēc šī pieprasījuma CHMP pārskatīja pieejamos datus par šo nekaitīguma jautājumu, ietverot pēcreģistrācijas ziņojumus, datus, kas iegūti ārpus klīniskajiem pētījumiem, klīniskajos pētījumos un epidemioloģiskajos pētījumos.
Lymphoma is a recognised and listed adverse effect for systemically administered calcineurin inhibitor products.
Limfoma ir zināma un aprakstos iekļauta sistēmiski ievadītu zāļu - kalcineirīna inhibitoru – nevēlama blakusparādība.
This effect is thought to be mediated by the immunosuppression caused as a result of systemic treatment with the product.
Uzskata, ka šo parādību izraisa imūndepresija, kas rodas šo zāļu sistēmiskas ievadīšanas rezultātā.
Systemic exposure is limited with the topical use of tacrolimus, however a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded.
Sistēmisko iedarbību novērš ar takrolima lokālo pielietojumu, tomēr nevar izslēgt lokālo imūndepresīvo ietekmi uz ādu.
Case reports of malignancies (including skin cancer, cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL), Non- Hodking lymphoma (NHL) and systemic malignancies) have been received during the clinical development and post-marketing experience in association with the use of Protopic.
Klīnisko pētījumu periodā un pēcreģistrācijas novērojumos ir ziņots par ļaundabīgiem audzējiem (tostarp ādas vēzi, ādas T šūnu limfomu (CTCL), ne- Hodžkina limfomu (NHL) un sistēmiskiem ļaundabīgiem audzējiem) saistībā ar Protopic lietošanu.
The data presented did not show a definite association with lymphoma or any malignancy.
Iesniegtie dati neuzrādīja noteiktu saistību ar limfomu vai kādu citu ļaundabīgo audzēju.
However there appeared to be an increase in numbers of patients with CTCL, relative to what would be expected.
Tomēr, liekas, ka ir lielāks, nekā būtu sagaidāms, ar CTCL slimojošu pacientu skaits.
The CHMP agreed that the diagnosis of these skin malignancies is difficult and may mimic AD.
CHMP piekrita, ka šo ādas ļaundabīgo audzēju diagnoze ir sarežģīta un var atgādināt AD.
However, having reviewed the available data, the CHMP concluded that not all cases could be considered to be cases of pre-existing malignancy disease, and an association with tacrolimus could not be excluded in some of the cases.
Tomēr, pēc pieejamo datu izskatīšanas, CHMP secināja, ka ne visos gadījumos var uzskatīt, ka ļaundabīgo audzēju slimība ir pastāvējusi jau agrāk, un ka dažos gadījumos nevar izslēgt saistību ar takrolimu.
With regard to the skin cancers, the CHMP concluded that treatment with tacrolimus was not likely to have caused these skin malignancies.
Attiecībā uz ādas vēzi, CHMP secināja, ka ir maz ticams, ka ārstēšana ar takrolimu ir izsaukusi šos ļaundabīgos audzējus.
However, considering that tacrolimus is effective through its suppression of T cells which are involved in immune surveillance, it is possible that tacrolimus could have an effect on the behaviour of cutaneous lesions which were either pre-malignant or cases of early malignancy.
Tomēr, ņemot vērā, ka takrolims iedarbojas, nomācot T šūnas, kas ir iesaistītas imunitātes sardzē, ir iespējams, ka takrolims var ietekmēt ādas bojājumus, kas ir vai nu pirmsmalignantā fāzē vai agrīnā ļaundabīgā audzēja fāzē.
The mode of action of tacrolimus is stated to be by inhibition of calcium dependent signal transduction pathways in T cells which results in prevention of transcription and synthesis of IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5 and other cytokines.
Ir zināms, ka takrolima iedarbība notiek, inhibējot no kalcija atkarīgus signālu pārvades ceļus T šūnās, kā rezultātā tiek novērsta IL- 2, IL- 3, IL - 4, IL- 5 un citu citokīnu transkripcija un sintēze.
As tacrolimus is an effective immunosuppressant that acts by suppressing T lymphocytes in the skin, the CHMP was of the opinion that an effect of tacrolimus on the development or progression of a variety of skin lesions could not be excluded.
Tā kā takrolims ir efektīvs imūndepresants, kas darbojas, nomācot ādā T limfocītus, CHMP uzskatīja, ka nevar izslēgt takrolima ietekmi uz dažādu ādas bojājumu veidošanos vai attīstību.
After reviewing the available data the CHMP concluded that the balance of risks and benefits for Protopic is considered favourable.
Pēc pieejamo datu pārskatīšanas CHMP secināja, ka Protopic risku un ieguvumu attiecība ir uzskatāma par labvēlīgu.
In order to address the safety concerns in relation to the cases of malignancies the CHMP concluded that warnings reflecting the cases of malignancies and the need for monitoring of patients treated with Protopic should be included in the product information.
Lai risinātu nekaitīguma jautājumu attiecībā uz ļaundabīgo audzēju gadījumiem, CHMP secināja, ka informācijā par zālēm ir jāiekļauj brīdinājumi, kas atspoguļo ļaundabīgo audzēju gadījumus un nepieciešamību monitorēt pacientus, kas ārstēti ar Protopic.
In order to reduce the likelihood of mis-diagnosis and in order to better ensure the appropriate use of the medicinal product, the CHMP emphasised that the product information should reflect that the initial diagnosis and initial prescription should be undertaken by physicians with experience in the treatment of AD.
Lai samazinātu nepareizas diagnozes iespējamību un lai labāk nodrošinātu zāļu pareizu lietošanu, CHMP uzsvēra, ka informācijai par zālēm ir jāatspoguļo tas, sākotnējo diagnozi un sākotnējo priekšrakstu ir jāveic ārstam ar pieredzi AD ārstēšanā.
Additionally, the CHMP concluded that Protopic should not be used in immunocompromised adults or children and that Protopic should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant and that lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
Papildus tam, CHMP secināja, ka Protopic nedrīkst lietot pieaugušajiem vai bērniem ar imunitātes traucējumiem, un ka Protopic nedrīkst lietot uz bojājumiem, kas uzskatāmi par potenciāli ļaundabīgiem vai ir pirmsmalignantā fāzē, un kā limfadenopātija, ja tāda ir, terapiju uzsākot, ir jāizpēta un jauzrauga.
1 The CHMP also expressed concerns about the degree of use of Protopic in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
CHMP izteica arī bažas par Protopic lietošanu bērniem, kas jaunāki par 2 gadiem (nav atļauta), kad imūnsistēma joprojām attīstās.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Protopic is not used in this age group.
Tāpēc CHMP pieprasīja, lai reģistrācijas apliecības īpašnieks veic atbilstošus pasākumus, kas nodrošinātu Protopic nelietošanu šajā vecuma grupā.
In addition, the CHMP concluded that further data are required to better elicit the long-term safety of Protopic in respect of its association with malignancies.
1 Papildus tam CHMP secināja, ka ir vajadzīgi papildu dati, lai labāk noskaidrotu Protopic ilglaicīgo nekaitīgumu attiecībā uz tā saistību ar ļaundabīgiem audzējiem.
The CHMP endorsed the ongoing registry study presented by the Marketing Authorisation Holder - APPLES study (paediatric registry).
CHMP atbalstīja notiekošo reģistra izpēti, ko iesniedza reģistrācijas apliecības īpašnieks – pētījumu APPLES (pediatriskajam reģistram).
The CHMP requested that the MAH should present 6 monthly updates on the status of recruitment of this study.
CHMP pieprasīja, lai reģistrācijas apliecības īpašnieks ik 6 mēnešus iesniedz aktualizētus datus, par šajā pētījumā iesaistīto stāvokli.
The CHMP concluded as well that the risk of cutaneous malignancies should be assessed through case-control studies.
CHMP secināja arī, ka ādas ļaundabīgo audzēju risks ir jānovērtē, izpētot slimības vēstures.
The CHMP also concluded that the potential role of tacrolimus in the pathogenesis of CTCL should be further investigated through mechanistic studies.
CHMP secināja arī, ka takrolima potenciālā loma CTCL patoģenēzē ir jāizpēta tālāk ar mehānisma pētījumiem.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
PAMATS ZĀĻU APRAKSTA UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJAS IZMAIŅĀM
Whereas
Ņemot vērā, ka
- The Committee considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004 for
726/ 2004 20. pantu
- The Committee acknowledged that cases of malignancy (including skin cancer and lymphoma)
- Komiteja apstiprināja, ka ir ziņots par ļaundabīgiem audzējiem (tostarp ādas vēzi un limfomu)
have been reported in patients treated with Protopic.
pacientiem, kas ārstēti ar Protopic.
In view of the available data (including pre-clinical, clinical and epidemiological) the CHMP concluded that a potential association with the use of Protopic cannot be ruled out and therefore further data are needed to ensure an acceptable long-term safety profile.
Ņemot vērā pieejamos datus (tostarp preklīniskos, klīniskos un epidemioloģiskos), CHMP secināja, ka nav izslēdzama potenciāla saistība ar Protopic lietošanu, un tāpēc ir vajadzīgi papildu dati, lai nodrošinātu pieņemamu ilglaicīga nekaitīguma profilu.
- The Committee, as a consequence, concluded that the following information should be included
- Tā rezultātā Komiteja secināja, ka Protopic zāļu aprakstā un saistītajās lietošanas instrukcijas
in the Summary of Product Characteristics and relevant sections of the Package Leaflet of Protopic:
nodaļās ir jāiekļauj šāda informācija:
The treatment with Protopic should only be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
ārstēšanu ar Protopic drīkst uzsākt tikai ārsti ar pieredzi atopiskā dermatīta disgnozē un ārstēšanā;
The treatment should be intermittent and not continuous.
ārstēšanu ir jāveic ar pārtraukumiem un tā nedrīkst būt nepārtraukta;
A statement to highlight that tacrolimus should not be applied to lesions, which are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
paziņojums, kas uzsver, ka takrolimu nedrīkst lietot uz bojājumiem, kas ir uzskatāmi par potenciāli ļaundabīgiem vai premalignantiem;
Protopic should not be used in immunocompromised adults or children.
Protopic nedrīkst lietot pieaugušajiem vai bērniem ar imunitātes traucējumiem;
A warning to advise that any lymphadenopathy present prior to initiation of therapy should be investigated and kept under assessment.
brīdinājums, kas norāda, ka pirms terapijas uzsākšanas esoša limfadenopātija ir jāizpēta un jāturpina izvērtēt;
A statement that Protopic should not be used in children under 2 years.
paziņojums, ka Protopic nedrīkst lietot bērniem, kas ir jaunāki par 2 gadiem;
A statement reflecting the cases of malignancies reported in the post-marketing
paziņojums, kas atspoguļo par pēcreģistrācijas periodā novērotajiem ļaundabīgo audzēju gadījumiem.
The CHMP has recommended the amendment to the terms of the Marketing Authorisation for Protopic for which the revised Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are set out respectively in annexes I and IIIB.
CHMP ieteica izmaiņas Protopic reģistrācijas apliecības noteikumos, kas atspoguļotas pārskatītajā zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā, kuras izklāstītas, attiecīgi, I un IIIB pielikumā.
It explains how
Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma (EPAR) kopsavilkums.
or If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package
Ja
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part
s Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas, kas pamato CHMP ieteikumus, izlasiet zinātnisko iztirzājumu
au of the EPAR).
ta (kas arī ir daļa no EPAR).
er What is Protopy?
rē st Kas ir Protopy?
Protopy is a white to slightly yellowish ointment that contains either 0.1% or 0.03% of the active ng ingredient tacrolimus. lo
Protopy ir balta līdz viegli iedzeltena ziede, kas satur 0, 1 vai 0, 03% aktīvās sastāvdaļas takrolimusa. ği re Kāpēc lieto Protopy?
Protopy is used for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (eczema, an itchy red rash of no
Ar Protopy ārstē vidēji smagu un smagu atopisko dermatītu (neirodermītu, ekzēmu, niezošus sarkanus ādas izsitumus, kas, kā norāda vārds „ atopisks ”, ir saistīti ar alerģiju) pieaugušiem slimniekiem, kas v
the skin- atopic means that is linked to an allergy) in adults who do not respond well or do not tolerate usual treatments.
Mazākā stipruma Protopy na
The lower strength of Protopy (0.03%) may also be used for this condition in children (2 years of age and above) who do not respond well to, or do not tolerate usual treatments. ct
(0, 03%) drīkst lietot arī bērni (no 2 gadu vecuma), kas nepanes parastos ārstēšanas līdzekļus vai neapmierinoši uz tiem reaģē. irs
The medicine can only be obtained with a prescription. du
Šīs zāles var iegādāties tikai pret ārsta recepti. va
How is Protopy used?
Kā lieto Protopy?
Protopy should be prescribed by a doctor with experience in the diagnosis and treatment of atopic ro
Protopy drīkst ordinēt ārsti, kam ir pieredze atopiskā dermatīta diagnostikā un ārstēšanā.
Protopy should not be used continuously.
Protopy nedrīkst lietot nepārtraukti.
Each affected area is treated with Protopy until the skin is clear and then treatment a
Katru cietušo es
should be stopped.
virsmu ārstē ar Protopy, līdz āda ir tīra, un tad ārstēšanu pārtrauc.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options. in
Ja pēc 2 nedēļām uzlabošanās nav, ārstam ir jāmeklē citas l
In children, only the lowest strength Protopy 0.03% should be used.
ārstēšanas iespējas.
Treatment should be started as ic
Zā
twice a day for up to three weeks.
Bērni drīkst lietot tikai zemākā stipruma Protopy (0, 03%).
Protopy should not be used in children under 2 years of age. ed
Protopy nedrīkst lietot bērni, kas jaunāki par 2 gadiem.
In adults, treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until the skin is clear.
Pieaugušo ārstēšana ir jāsāk ar Protopy 0, 1% divreiz dienā, un ārstēšana jāturpina, kamēr āda kļūst tīra.
If possible, patients should use less frequent applications, or the lower M
Ja iespējams, slimnieku stāvoklim uzlabojoties, ir jāsamazina aplikāciju skaits vai ziedes stiprums.
How does Protopy work?
Kā Protopy darbojas?
The exact way that Protopy works in atopic dermatitis is not yet fully understood.
Protopy darbības mehānisms, ar to ārstējot atopisko dermatītu, vēl nav pilnībā izprasts.
Tacrolimus, the active substance in Protopy, is an immunomodulator, this means that it works on the immune system (the body ’ s natural defences).
Protopy aktīvā viela takrolimuss ir imūnmodulators, tātad tas iedarbojas uz imūnsistēmu (organisma dabīgo aizsargsistēmu).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Protopy been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kā noritēja Protopy izpēte?
The safety and effectiveness of Protopy has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
Protopy nekaitīguma un efektivitātes klīniskie pētījumi aptvēra vairāk nekā 13500 slimnieku, kas tika ārstēti ar takrolimusa ziedi.
The six main clinical studies involved 1,202 adults (over the age of 16) and 1,535 children (aged 2 to 16 years of age), and Protopy was compared either with placebo (a dummy treatment, the ointment base) or with a topical corticosteroid often used for eczema (hydrocortisone butyrate in adults, hydrocortisone acetate in children).
Protopy salīdzināja ar placebo (ārstēšanas imitāciju ar ziedes bāzi) vai ārīgi lietojamu kortikosteroīdu, ko bieži lieto ekzēmas ārstēšanā (hidrokortizona butirāts pieaugušajiem un hidrokortizona acetāts bērniem).
Another study has also looked at the use of Protopy for up to 4 years in about 800 patients.
Citā pētījumā apmēram 800 slimnieku lietoja Protopy līdz 4 gadu ilgā laikaposmā.
What benefit has Protopy shown during the studies?
Kāds ir Protopy iedarbīgus šajos pētījumos?
ed Protopy was significantly more effective than either of the 2 hydrocortisone preparations at producing improvements in the modified Eczema Area and Severity Index, although it also produced more burning than hydrocortisone.
Protopy daudz efektīvāk uzlaboja slimnieku stāvokli, vērtējot pēc modificētā ekzēmas laukuma un smaguma indeksa, lai gan tas izsauca stiprāku dedzināšanu nekā hidrokortizons.
In the longer study, Protopy could be used repeatedly without losing its
Ilgākajā pētījumā Protopy varēja lietot atkārtoti bez efektivitātes zuduma.
or What is the risk associated with Protopy?
Kāds pastāv risks, lietojot Protopy?
th The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
s niezēšana aplikācijas vietā.
For the full list of all the side effects reported with Protopy, please see the
Pilns Protopy izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams lietošanas
au Package Leaflet.
ta pamācībā.
Protopy should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of
Protopy nedrīkst lietot cilvēki, kam var būt paaugstināta jutība (alerģija) pret takrolimusu vai kādu citu
er the other ingredients.
rē ziedes sastāvdaļu.
Doctors must be aware that a very small number of patients using the medicine have developed cancer ng (skin cancer, lymphoma).
Ļoti mazam pacientu skaitam zāļu lietošanas laikā novēroja vēzi (ādas vēzi, limfomu).
A link to Protopy has not been shown.
Tā saistība ar
Why has Protopy been approved? no
st Protopy netika pierādīta.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopy’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies. ct
ārstēšanai pieaugušiem un bērniem no 2 gadu vecuma, kas nepanes parastos ārstēšanas līdzekļus vai na
They recommended that Protopy be given marketing authorisation. du
neapmierinoši uz tiem reaģē, Protopy ieguvumi pārsniedz tā radīto risku.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, ro
Cita informācija par Protopy Eiropas Komisija 2002. gada 28. februārī piešķīra Protopy reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā va
for Protopy to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
Eiropas Savienībā, uzņēmumam Astellas Pharma GmbH.
The marketing authorisation was renewed on 11-2006.
Reģistrācijas apliecība tika pagarināta 11 - 2006. es
The full EPAR for Protopy is available here. in ic ed
Pilns Protopy EPAR teksts ir atrodams šeit. l Zā
This summary was last updated in 09-2007 M
Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 09- 2007
ed EU-Number
ES Numurs EU/ 1/ 02/ 202/ 001 EU/ 1/ 02/ 202/ 002 EU/ 1/ 02/ 202/ 003
Invented name Strength Pharmaceutcal form
Izgudrotais nosaukums Protopy Protopy Protopy
Route of administration
Stiprums 0, 03% 0, 03% 0, 1%
Packaging
Zāļu forma Ziede Ziede Ziede
Content
Saturs 30 g 60 g 30 g
Package size
Iepakojuma lielumi 1 tūba 1 tūba 1 tūba
is EU/ 1/ 02/ 202/ 001
s EU/ 1/ 02/ 202/ 004
1 tube
0, 1%
0.03%
Ziede
Cutaneous use
Ārīgai lietošanai
Tube (laminate)
Lamināta tūba
th EU/ 1/ 02/ 202/ 003
ta EU/ 1/ 02/ 202/ 005
0.1%
0, 03%
30 g
10 g
au EU/ 1/ 02/ 202/ 004 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
rē EU/ 1/ 02/ 202/ 006
1 tube 1 tube
0, 1%
0.1%
Ziede
Tube (laminat)
Lamināta tūba
ng lo o tn uc od pr al in ic ed M
st ği re v na irs va es l Zā
ed is or th au er ANNEX I ng SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo no ct du ro lp a in ic ed M
s ta rē st PIELIKUMS I
Protopy 0.03% ointment
Protopy 0, 03% ziede
1 g of Protopy 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktu 6. 1.
is Ointment
Ziede
or A white to slightly yellowish ointment.
Balta vai viegli dzeltenīga ziede.
th au 4.
s ta 4.
4.1 Therapeutic indications
rē 4. 1 Terapeitiskās indikācijas
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
ği uz parasto terapiju, piemēram, lokāli lietotiem kortikosteroīdiem, vai to nepanes.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to lo conventional therapies such as topical corticosteroids. no
Vidēji smaga vai re smaga atopiska dermatīta ārstēšanā bērniem (no 2 gadu vecuma), kuri adekvāti nereaģē uz parasto terapiju, piemēram, lokāli lietotiem kortikosteroīdiem. v
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Devas un lietošanas veids na
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic ct
Protopy lietošanu drīkst sākt ārsti ar pieredzi atopiska dermatīta diagnostikā un ārstēšanā. irs
Treatment should be intermittent and not continuous. ro
Terapijai jābūt periodiskai, bet nevis nepārtrauktai. va
Protopy ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Protopy ziedi jāuzziež plānā kārtā uz skartajiem ādas rajoniem.
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. lp
Protopy ziedi var lietot uz jebkuras ķermeņa daļas, ieskaitot seju, kaklu un ādas krokas, izņemot gļotādas.
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). a
Protopy ziedi nedrīkst lietot zem pārsēja (skatīt apakšpunktu 4. 4). es
Each affected region of the skin should be treated with Protopy until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Katru skarto ādas rajonu ar Protopy ārstē tik ilgi, kamēr āda kļūst vesela, pēc tam ārstēšana jāpārtrauc. l
treatment.
Parasti uzlabošanos novēro vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas sākuma.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options ic
Ja pēc divu nedēļu ārstēšanas Zā
should be considered.
nenovēro uzlabošanās pazīmes, turpmākā ārstēšana jāpārvērtē.
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
Protopy var izmantot īslaicīgai vai intermitējošai ilgstošai ārstēšanai.
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated. ed
Rodoties pirmiem slimības recidīva (uzliesmojuma) simptomiem, ārstēšana jāatsāk.
M
Protopy nav ieteicams lietošanai bērniem līdz 2 gadu vecumam, līdz papildu datu iegūšanai.
Use in adults (16 years of age and above) Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Lietošana pieaugušiem (sākot no16 gadu vecuma) Protopy ziede pieejama divās koncentrācijās, Protopy 0, 03% un Protopy 0, 1% ziede.
Treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Ārstēšana jāsāk ar Protopy 0, 1%, ko lieto divas reizes dienā, un ārstēšana jāturpina, līdz ādas bojājumi izzūd.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopy 0.1% should be restarted.
Ja simptomi atkārtojas, jāsāk ārstēšana ar Protopy 0, 1%, lietojot to divas reizes dienā.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopy 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Lai pacienta klīniskā stāvokļa uzlabošanās gadījumā samazinātu ziedes lietošanas biežumu, vai lai izmantotu zemākas koncentrācijas Protopy 0, 03% ziedi jāveic pacienta kontrole.
ed 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
is Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients
Protopy nedrīkst lietot pacientiem ar iedzimtu vai iegūtu imūndeficītu, kā arī pacientiem, kas saņem imunitāti nomācošu terapiju.
th The effect of treatment with Protopy ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when
Ārstēšanas ar Protopy ziedi ietekme uz bērnu, īpaši mazu, attīstībā esošo imūnsistēmu, nav vēl
au prescribing to this age group (see section 4.1).
s izpētīta, un ar to jārēķinās, izrakstot šīs zāles šai vecuma grupai (skatīt apakšpunktu 4. 1).
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a
ta Protopy ziedes lietošanas laikā jāierobežo ādas pakļaušana saules gaismas iedarībai un jāizvairās no
er solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopy ointment (see section 5.3).
rē ultraviolētās (UV) gaismas ietekmes, sauļojoties solārijā, un no terapijas ar UVB un UVA kombinācijā ar psoralēniem (PUVA) (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Physicians should advise patients on appropriate sun ng protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
st kas pasargā no saules gaismas iedarbības, piemēram, uzturēšanās saulē ierobežošanu līdz minimumam, aizsargvielu lietošanu un ādas nosegšanu ar atbilstošu apģērbu.
Protopy ointment should not be applied to lesions that lo are considered to be potentially malignant or pre-malignant. no
Protopy ziedi nedrīkst
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
ği ziest uz iespējami ļaundabīgiem vai priekšvēža bojājumiem. re Uz ādas rajoniem, kur uzziež Protopy ziedi, 2 stundas nedrīkst lietot mīkstinošus līdzekļus.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents. ct
Nav pieredzes par vienlaicīgu sistēmisko v
Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically du
steroīdu vai imūnsupresantu lietošanu. na
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Protopy ziede nav izvērtēta attiecībā uz efektivitāti un drošību klīnisku infekciju un atopiska dermatīta gadījumā.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin ro
Pirms terapijas ar Protopy ziedi uzsākšanas ārstēšanas vietā jāatbrīvojas no klīniskām irs
infections.
infekcijām.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform lp
Ārstēšana ar Protopy var būt saistīta ar paaugstinātu herpes vīrusa infekcijas (herpes simplex dermatīts [eczema va
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated. a
Šo infekciju klātbūtnē jāizvērtē Protopy lietošanas riska un gaidāmā labvēlīgā efekta attiecības.
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). in ic
Ilgtermiņā (t. i., pēc vairākiem gadiem) nav konstatēta vietējas imūnsupresijas iespējamība (kas, es
Protopy contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
iespējams, izraisa ādas infekcijas vai ļaundabīgu saslimšanu) (skatīt apakšpunktu 5. 1). l
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Protopy par aktīvo vielu satur takrolīmu – kalcineirīna inhibitoru.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and M
Pacientiem pēc orgāna Zā
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Pacientiem, kas lieto takrolīma ziedi, ziņots par ļaundabīgiem audzējiem, tostarp ādas un cita veida limformām un ādas vēzi (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
Pacientiem ar atopisku dermatītu, kas ārstēti ar Protopy, nozīmīgs sistēmisks takrolīma līmenis nav konstatēts.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Pacienti ar transplantātiem, kuri saņem imūnsupresantus (piemēram, sistēmiskos takrolimus) pakļauti paaugstinātam limfomas attīstības riskam; tāpēc pacienti, kas saņem Protopy un kuriem veidojas limfadenopātija, jākontrolē, lai nodrošinātu limfadenopātijas izzušanu.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
Ja limfadenopātijas etioloģija nav skaidra, kā arī akūtas infekciozas mononukleozes gadījumā, jāapsver Protopy lietošanas pārtraukšana.
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
3 Nav pētīta Protopy ziedes lietošana zem pārsēja.
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low
Takrolims tiek ekstensīvi metabolizēts aknās, un, lai gan pēc lokālas lietošanas koncentrācijas asinīs ir zemas, ziede ar piesardzību jālieto pacientiem ar aknu mazspēju (skatīt apakšpunktu 5. 2).
ed following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Nerekomendē ziedes lietošanu pacientiem ar ģenētiskiem epidermālās barjeras defektiem, piemēram, Netherton sindromu iespējamas palielinātas takrolima sistēmiskās absorbcijas dēļ.
is The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s
Pacientiem ar ģeneralizētu eritrodermu Protopy ziedes drošība nav noteikta.
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised
Lietojot Protopy ilgstoši pacientiem ar plašiem ādas bojājumiem, īpaši bērniem, jāievēro piesardzība (skatīt apakšpunktu 4. 2).
au Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Ar takrolima ziedi lokāli lietojamu zāļu mijiedarbības pētījumi nav veikti.
ng Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted. lo Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus. no
s ta Takrolims netiek metabolizēts cilvēka ādā, kas liecina, ka nav iespējama mijiedarbība caur ādu, kura varētu ietekmēt takrolima metabolismu.
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
rē Sistēmiski pieejamais takrolims tiek metabolizēts ar hepatisko citohromu P450 3A4 (CYP3A4).
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely ct
Lokāli
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known du
st lietojot, sistēmiskā takrolima ziedes iedarbība ir neliela (< 1, 0 ng/ ml) un, maz ticams, ka to ietekmētu vienlaicīga vielu lietošana, kuras pazīstamas kā CYP3A4 inhibitori.
CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. ro
ği Taču, nevar izslēgt mijiedarbības iespējamību, un pacientiem ar plaši izplatītu un/ vai eritrodermisku re slimību vienlaicīga sistēmisko pazīstamo CYP3A4 inhibitoru (piemēram, eritromicīna, itrakonazola, ketokonazola un diltiazema) ordinēšana jāveic ar piesardzību. v
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been lp
Potenciālā na
In case of live attenuated vaccination, this a
vakcinācijas neizdošanās riska dēļ vakcinācija jāveic pirms ārstēšanas uzsākšanas vai ziedes lietošanas pārtraukuma laikā ar 14 dienu intervālu starp pēdējo Protopy ziedes lietošanu un vakcināciju.
period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. in ic
Dzīvas, novājinātas vakcīnas gadījumā šis periods jāpagarina līdz 28 dienām vai jāapsver alternatīvas vakcīnas irs
4.6 Pregnancy and lactation ed
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
There are no adequate data from the use of tacrolimus ointment in pregnant women.
Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda es
Studies in animals have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
reproduktīvo toksicitāti pēc sistēmiskas lietošanas (skatīt apakšpunktu 5. 3).
The potential M
Potenciālais risks cilvēkam nav zināms. l Zā
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Protopy ziedi grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended.
Lai gan klīniskajos pētījumos pierādīts, ka pēc takrolima ziedes lietošanas sistēmiskā iedarbība ir neliela, bērna barošanas ar krūti laikā Protopy ziedi nerekomendē.
Protopy ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Protopy ziedi ordinē lokāli, un maz ticams, ka tai būtu ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after
Bieži novērota arī alkohola nepanesamība (sejas pietvīkums, vai ādas kairinājums pēc alkoholisku dzērienu lietošanas).
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
Blakusparādības, kas, domājams, saistītas ar ārstēšanu, uzskaitītas zemāk atbilstoši orgānu sistēmām.
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
To biežums definēts: ļoti bieži (> 1/ 10), bieži (> 1/ 100, < 1/ 10) un retāk (> 1/ 1 000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
th decreasing seriousness.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži:
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
Siltuma sajūta uzziešanas vietā, eritēma uzziešanas vietā, sāpes uzziešanas vietā, kairinājums uzziešanas vietā, parestēzija uzziešanas vietā, izsitumi uzziešanas vietā
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Infekcijas un parazitozes Bieži:
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
Herpes vīrusa infekcijas (herpes simplex dermatīts [eczema herpeticum], herpes simplex
Uncommon:
s [aukstuma pumpa], Kaposi vējbakām līdzīgi izsitumi)
Folliculitis, pruritus Acne ct
ta Ādas un zemādas audu bojājumi
Nervous system disorders du
Folikulīts, nieze Retāk:
Common:
Pinnes
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
st Nervu sistēmas traucējumi
Metabolism and nutrition disorders Common:
Parestēzijas un diastēzijas (hiperestēzija, dedzinoša sajūta) re Metabolisma un barošanās traucējumi Bieži:
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
Alkohola nepanesamība (sejas pietvīkums vai ādas kairinājums pēc alkoholisku dzērienu v
alcoholic beverage)
lietošanas) na
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
Kopš uzsākta produkta tirdzniecība ir bijušas sekojošas nelabvēlīgas reakcijas:
Rosacea in ic
Pēcreģistrācijas pieredze: pacientiem, kas lieto takrolīma ziedi, ziņots par ļaundabīgiem audzējiem, va
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
tostarp ādas un cita veida limfomām un ādas vēzi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
4.9 Overdose M
4. 9 Pārdozēšana es
Overdosage following topical administration is unlikely.
Pārdozēšana pēc lokālas lietošanas ir maz ticama. l
These may include monitoring of vital signs and observation of clinical status.
Tā var ietvert vitālo pazīmju kontroli un Zā
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium-
Saistoties ar specifisku citoplazmātisku imunofilīnu (FKBP12), takrolims inhibē no kalcija atkarīgu signālu transdukcijas ceļus T šūnās, tādā veidā aizkavējot IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 un citu kinīnu, piemēram, GM- CSF, TNF- α un IFN- γ, transkripciju un sintēzi.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
5 In vitro Langerhansa šūnās, kas izolētas no veselu cilvēku ādas, takrolims mazina stimulatoro aktivitāti attiecībā uz T šūnām.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory
Ir pierādīts arī, ka takrolims inhibē iekaisuma mediatoru atbrīvošanos no ādas šūnām, bazofīliem un eozinofīliem.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
Dzīvniekiem eksperimentālos un spontānos dermatīta modeļos, kas bija līdzīgi cilvēka atopiskajam dermatītam, takrolima ziede nomāca iekaisuma reakcijas.
au In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
Pacientiem ar atopisku dermatītu ādas bojājumu mazināšanās ārstēšanas laikā ar takrolima ziedi saistījās ar samazinātu Fc receptoru ekspresiju uz Langerhansa šūnām un to hiperstimulatorās aktivitātes samazināšanos attiecībā uz T šūnām.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
Cilvēkiem takrolima ziede neietekmē kolagēna sintēzi.
The efficacy and safety of Protopy was assessed in
Klīnisko pētījumu rezultāti par pacientiem Protopy efektivitāte un drošība tika izvērtēta vairāk nekā 13 500 pacientiem, kurus ārstēja ar takrolima ziedi no I līdz III klīnisko pētījumu fāzei.
ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Šeit parādīti dati no četriem plašiem pētījumiem.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
Sešu mēnešu ilgos daudzcentru dubultmaskētos randomizētos pētījumos pieaugušiem ar mērenu vai smagu atopisku dermatītu divas reizes dienā ordinēja 0, 1% takrolima ziedi, un to salīdzināja ar lokālu kortikosteroīdu pamatrežīmu (0, 1% hidrokortizona butirātu lietoja uz ķermeņa un ekstremitātēm, 1%
twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
s hidrokortizona acetātu – uz sejas un kakla).
The primary endpoint was the response rate at month 3 ct
Primārais novērtēšanas punkts bija reakcijas novērtējums
defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
ta 3. mēnesī, ko izteica kā pacientu proporciju ar vismaz 60% uzlabošanos atbilstoši mEASI (modified Eczema Area und Severity Index), starp bāzes līniju un 3. mēnesi.
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
Reakcijas proporcija 0, 1%
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
rē takrolima grupā (71, 6%) bija ievērojami lielāka nekā lokāli lietojamo kortikosteroīdu terapijas grupā (50, 8%; p < 0, 001; tabula 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
Reakcijas novērtējumi 6. mēnesī bija salīdzināmi ar 3 mēnešu rezultātiem.
Table 1
st Tabula 1
Efficacy at month 3 lp
Efektivitāte 3 mēnesī
a
ği
Topical corticosteroid regimen§
Lokāli lietojamo kortikosteroīdu re
Tacrolimus 0.1% (N=487)
Takrolims 0, 1%
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
Reakcijas novērtējums ≥ 60%
improvement in mEASI (Primary ic
uzlabošanās pēc mEASI
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
(primārais novērtēšanas punkts) §§ Uzlabošanās ≥ 90% pēc ārstu
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
vispārējā novērtējuma § Lokālais kortikosteroīdu dozēšanas režīms = 0, 1% hidrokortizona butirāts uz ķermeņa un va
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
ekstremitātēm, 1% hidrokortizona acetāts uz sejas un kakla. §§ lielākas vērtības = lielāka uzlabošanās es
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Dedzināšanas sajūta, herpes simplex, alkohola nepanesamība (sejas pietvīkums vai ādas jutība pēc alkohola l
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
lietošanas), ādas notirpšana, hiperestēzija, pinnes un sēnīšu izraisīts dermatīts biežāk parādījās Zā
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
Otrajā pētījumā bērni vecumā no 2 līdz 15 gadiem ar mērenu vai smagu atopisko dermatītu divas reizes dienā trīs nedēļas saņēma 0, 03% takrolima ziedi, 0, 1% takrolima ziedi vai 1% hidrokortizona acetāta ziedi.
Table 2
6 Tabula 2
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
Vidējais mEASI, izteikts procentos attiecībā pret bāzes līnijas AUC (pirmais novērtēšanas punkts) §
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
Uzlabošanās ≥ 90% pēc ārstu vispārējā novērtējuma
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
§ mazākas vērtības = lielāka uzlabošanās
th The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the
Lokālu ādas dedzināšanas sajūtu biežāk novēroja takrolima grupā, salīdzinot ar hidrokortizona grupu.
au hydrocortisone group.
Laika gaitā takrolima grupā samazinājās nieze, bet to nenovēroja hidrokortizona grupā.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Visā pētījumu laikā nevienā ārstēšanas grupā netika novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas laboratorijas testu rādītājos vai vitālajās pazīmēs.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
s Trešā daudzcentru, dubultmaskēta, randomizēta pētījuma mērķis bija bērniem ar mērenu vai smagu
er The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy ng and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic lo dermatitis.
Ārstēšana
Treatment duration was for up to three weeks. no
rē turpinājās līdz trim nedēļām.
Table 3
st Tabula 3
Hydrocortisone acetate 1% ct
Takrolims 0, 1%
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
1% re (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
(N=207)
Twice daily (N=207) du
(N=210)
Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§ ro
Vidējā mEASI, procentuālā samazināšanās (pirmais
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation lp
Uzlabošanās ≥ 90% pēc ārstu vispārējā novērtējuma
§ higher values = greater improvement a
§ lielākas vērtības = lielāka uzlabošanās irs
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of in
Primārais novērtēšanas punkts tika definēts kā procentuālā mEASI samazināšanās no bāzes līnijas līdz va
treatment.
ārstēšanas pabeigšanai.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ic
Statistiski būtiska labāka uzlabošanās tika konstatēta, lietojot 0, 03% takrolima ziedi vienu reizi dienā vai divas reizes dienā, salīdzinot ar hidrokortizona acetāta ziedi, ko lietoja vienu reizi dienā (p < 0, 001 abos gadījumos) (tabula 3).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily ed
Lokāla ādas dedzināšanas sajūta biežāk tika novērota es
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
takrolima grupā, salīdzinot ar hidrokortizona grupu.
M
Visā pētījumu laikā nevienā ārstēšanas grupā netika novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas laboratorijas testu rādītājos vai vitālajās pazīmēs. l Zā
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold,
Trīs visbiežāk novērotās blakusparādības, par kurām tika ziņots, bija gripai līdzīgi simptomi (saaukstēšanās, iesnas, augšējo elpceļu infekcija u. c.), nieze un dedzināšanas sajūta ādā.
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorbcija Dati par veseliem cilvēkiem liecina, ka pēc vienreizējas vai atkārtotas takrolima ziedes lokālas lietošanas sistēmiskā darbība ir niecīga, vai tās nav.
ed Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
Lielākajai daļai pacientu ar atopisko dermatītu (pieaugušiem un bērniem), kurus ārstēja ar vienreizējām vai atkārtotām takrolima ziedes devām (0, 03 - 0, 1%) un zīdaiņiem no 5 mēnešu vecuma, kuriem pielietoja takrolima ziedi (0, 03%), koncentrācijas asinīs bija < 1, 0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding
Kā novērots, koncentrācijas asinīs, kas pārsniedza 1, 0 ng/ ml, bija pārejošas.
However, both
Sistēmiskā iedarbība palielinājās, palielinoties ārstējamam ādas rajonam.
or the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Taču, takrolima lokālās absorbcijas apjoms un ātrums samazinājās, ādai sadzīstot.
AUC) of tacrolimus
Gan bērniem, gan pieaugušiem, ārstējot vidēji 50% no ādas virsmas, takrolima sistēmiskā iedarbība (t. i.
th from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
AUC) no Protopy ir apmēram 30 reizes mazāka, salīdzinot ar to, kāda novērota pēc perorālām imūnsupresīvām devām pacientiem ar nieru un aknu transplantātiem.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
Zemākā takrolima koncentrācija asinīs, pie kuras novēro sistēmisko iedarbību, nav zināma.
au effects can be observed is not known.
s Nav pierādījumu par takrolima sistēmisko akumulāciju pacientiem (pieaugušiem un bērniem), kurus
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
ta ilgstoši (līdz 1 gadam) ārstē ar takrolima ziedi.
er Distribution ng As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant. lo Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation. no
rē Izkliede Ar takrolima ziedi sistēmiskā iedarbība ir niecīga, takrolima izteiktā saistība ar plazmas proteīniem
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
st (> 98, 8%) tiek uzskatīta kā klīniski nenozīmīga.
Systemically available tacrolimus is ct
Uzklājot takrolima ziedi, takrolims selektīvi nokļūst uz ādas ar minimālu sistēmisku iedarbību.