qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reproductive system and breast disorders Amenorrhoea was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 133 patients out of the 233 patients with amenorrhoea at the end of the chemotherapy.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Vidēji 55 mēnešus ilgā novērošanas periodā amenoreju novēroja 133 pacientēm no 233 pacientēm ar amenoreju pēc ķīmijterapijas.
20 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
21 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 kombinācijā ar cisplatīnu un 5- fluoruracilu kuņģa adenokarcinomas gadījumā
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
klasifikācija Sirds funkcijas traucējumi Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Anaemia (G3/ 4:
≥ 10% pacientu Anēmija (G3/ 4:
20.9%); Neutropenia (G3/ 4:
20, 9%); Neitropēnija (G4:
83.2%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
83, 2%); Trombocitopēnija (G4:
8.8%); Febrile neutropenia
8, 8%); Febrila neitropēnija
Dizziness (G3/ 4:
Reibonis (G3/ 4:
2.3%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2, 3%); Perifēra motora neiropātija (G3/ 4:
Hearing impaired (G3/ 4:
Dzirdes traucējumi (G3/ 4:
Diarrhoea (G3/ 4:
Caureja (G3/ 4:
19.7%); Nausea (G3/ 4:
19, 7%); Slikta dūša (G3/ 4:
16%); Stomatitis (G3/ 4:
16%); Stomatīts (G3/ 4:
23.7%); Vomiting (G3/ 4:
23, 7%); Vemšana (G3/ 4:
Constipation (G3/ 4:
Sāpes kuņģa- zarnu traktā (G3/ 4:
1.0%); Oesophagitis/ dysphagia/ odynop hagia (G3/ 4:
1, 0%); Ezofagīts/ rīšanas traucējumi/ sāpes rīšanas laikā (G3/ 4:
Alopecia (G3/ 4:
Alopēcija (G3/ 4:
4.0%)
4, 0%);
Rash pruritus (G3/ 4:
Niezoši izsitumi (G3/ 4:
0.7%); Skin exfoliation (G3/ 4:
0, 7%); Ādas lobīšanās (G3/ 4:
Metabolism and nutrition disorders
Vielmaiņas un uztures traucējumi Infekcijas un infestācijas
11.7%)
Anoreksija (G3/ 4:
Neutropenic infection; Infection (G3/ 4:
11, 7%) Neitropēniska infekcija; Infekcija (G3/ 4:
Lethargy (G3/ 4:
Letarģija (G3/ 4:
19.0%); Fever (G3/ 4:
19, 0%); Drudzis (G3/ 4:
2.3%); Fluid retention (severe/ life- threatening:
2, 3%); Šķidruma aizture (smaga/ dzīvību apdraudoša:
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred in 17.2% and 13.5% of patients respectively, regardless of G-CSF use.
Febrila neitropēnija un neitropēniska infekcija radās attiecīgi 17, 2% un 13, 5% pacientu, neatkarīgi no G - KSF lietošanas.
G-CSF was used for secondary prophylaxis in 19.3% of patients (10.7% of the cycles).
G- KSF tika lietots sekundārai profilaksei 19, 3% pacientu (10, 7% no cikliem).
Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred respectively in 12.1% and 3.4% of patients when patients received prophylactic G-CSF, in 15.6% and 12.9% of patients without prophylactic G-CSF (see section 4.2).
Febrila neitropēnija un neitropēniska infekcija radās attiecīgi 12, 1% un 3, 4% pacientu, ja pacienti profilaktiski saņēma G- KSF, un 15, 6% un 12, 9% pacientu bez profilaktiskas G- KSF lietošanas (skatīt apakšpunktu 4. 2).
21 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
22 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² kombinācijā ar cisplatīnu un 5- fluoruracilu galvas un kakla vēža gadījumā
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323)
• Sākotnēja ķīmijterapija, kam seko staru terapija (TAX 323)
MedDRA System Organ classes
MedDRA orgānu
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Ļoti biežas
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Biežas blakusparādības Retākas ≥ 1 līdz < 10% pacientu blakusparādības
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
sistēmu klasifikācija
Investigations
blakusparādības ≥ 10% pacientu
Weight increased
≥ 0, 1 līdz < 1% pacientu
Cardiac disorders
Izmeklējumi
Myocardial ischemia (G3/ 4:1.7%)
Sirds funkcijas traucējumi
Arrhythmia (G3/ 4:
Miokarda išēmija Aritmija (G3/ 4:
0.6%)
0, 6%) (G3/ 4: 1, 7%)
76.3%);
Neitropēnija (G3/ 4: 76, 3%); Anēmija (G3/ 4: 9, 2%); Trombocitopēnija (G3/ 4: 5, 2%)
Febrile neutropenia
Febrila neitropēnija Reibonis
5.2%) Nervous system disorders
Nervu sistēmas traucējumi
Dysgeusia/ Parosmia; Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Garšas sajūtas izmaiņas/ Ožas traucējumi; Perifēra sensora neiropātija (G3/ 4:
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Pastiprināta asarošana; Konjunktivīts
Hearing impaired
Dzirdes traucējumi
Gastrointestinal disorders
Aizcietējums; Kuņģa- zarnu trakta
0.6%); Stomatitis (G3/ 4:
0, 6%); Stomatīts (G3/ 4:
4.0%); Diarrhea (G3/ 4:
4, 0%); Caureja (G3/ 4:
2.9%); Vomiting (G3/ 4:
2, 9%); Vemšana (G3/ 4:
Constipation; Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
traucējumi/ sāpes rīšanas laikā (G3/ 4:
0.6%); Abdominal pain; Dyspepsia; Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
0, 6%); Sāpes vēderā; Dispepsija; Kuņģa- zarnu trakta asiņošana (G3/ 4:
Rash pruritic; Dry skin; Skin exfoliative (G3/ 4:
Niezoši izsitumi; Sausa āda; Ādas lobīšanās (G3/ 4:
Myalgia (G3/ 4:
Anoreksija (G3/ 4:
Metabolism and nutrition disorders
Infekcijas un infestācijas
Anorexia (G3/ 4:
Infekcija (G3/ 4:
0.6%)
6, 3%); Neitropēniska infekcija
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti (ieskaitot citas un polipus)
6.3%); Neutropenic infection
Vēža izraisītas sāpes (G3/ 4:
Venous disorder (G3/ 4:
Venozās asinsrites traucējumi (G3/ 4:
3.4%); Pyrexia (G3/ 4:
3, 4%); Pireksija (G3/ 4:
0.6%); Fluid retention; Oedema
0, 6%); Šķidruma aizture; Tūska
22 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
• Sākotnēja ķīmijterapija, kam seko ķīmijterapija un staru terapija (TAX 324)
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Biežas blakusparādības Retākas ≥ 1 līdz < 10% pacientu blakusparādības
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
blakusparādības ≥ 10% pacientu
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
≥ 0, 1 līdz < 1% pacientu
Investigations Cardiac disorders
Izmeklējumi Sirds funkcijas traucējumi
Weight decreased
Samazināta ķermeņa masa
Arrhythmia (G3/ 4:
Palielināta ķermeņa masa Aritmija (G3/ 4:
2.0%)
2, 0%) Miokarda išēmija
Neutropenia (G3/ 4:
Neitropēnija (G3/ 4:
83.5%); Anemia (G3/ 4:
83, 5%); Anēmija (G3/ 4:
12.4%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
12, 4%); Trombocitopēnija (G3/ 4:
4.0%); Febrile neutropenia
4, 0%) Febrila neitropēnija
Dysgeusia/ Parosmia (G3/ 4:
izmaiņas/ Ožas traucējumi (G3/ 4:
0.4%); Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
0, 4%); Perifēra sensora neiropātija (G3/ 4:
2.0%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
neiropātija (G3/ 4:
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Ausu un labirinta bojājumi
Lacrimation increased
Kuņģa- zarnu trakta
Conjunctivitis
Slikta dūša (G3/ 4:
Gastrointestinal disorders
Sāpes kuņģa- zarnu traktā
Nausea (G3/ 4:
traucējumi
13.9%); Stomatitis (G3/ 4:
13, 9%); Stomatīts (G3/ 4:
20.7%); Vomiting (G3/ 4:
20, 7%); Vemšana (G3/ 4:
8.4%); Diarrhea (G3/ 4:
8, 4%); Caureja (G3/ 4:
0.4%)
6, 8%); Ezofagīts/ rīšanas
1.2%); Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
1, 2%) Kuņģa- zarnu trakta asiņošana (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue bone disorders
0, 4%) Ādas un zemādas audu bojājumi Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
4.0%); Rash pruritic
4, 0%); Niezoši izsitumi
Dry skin; Desquamation Myalgia (G3/ 4:
Sausa āda; Ādas lobīšanās Mialģija (G3/ 4:
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Infekcijas un infestācijas Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot citas un polipus)
Neutropenic infection Cancer pain (G3/ 4:
Neitropēniska infekcija Vēža izraisītas sāpes (G3/ 4:
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Asinsvadu sistēmas traucējumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
4.0%); Pyrexia (G3/ 4:
4, 0%); Pireksija (G3/ 4:
3.6%); Fluid retention (G3/ 4:
3, 6%); Šķidruma aizture (G3/ 4:
1.2%); Oedema (G3/ 4:
1, 2%); Tūska (G3/ 4:
Venous disorder
Venozās asinsrites traucējumi
23 Post-marketing experience
Pēcreģistrācijas pieredze
Cardiac disorders Rare cases of myocardial infarction have been reported.
Sirds funkcijas traucējumi Retos gadījumos ziņots par miokarda infarktu.
Blood and lymphatic system disorders Bone marrow suppression and other hematologic adverse reactions have been reported.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Ir aprakstīts kaulu smadzeņu darbības nomākums un citas hematoloģiskas dabas nevēlamas blakusparādības.
Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multiorgan failure, has been reported.
Ziņots par diseminētu intravazālu koagulopātiju (DIK), bieži saistībā ar sepsi vai vairāku orgānu mazspēju.
Nervous system disorders Rare cases of convulsion or transient loss of consciousness have been observed with docetaxel administration.
Nervu sistēmas traucējumi Retos gadījumos novēroti ar docetaksela ievadīšanu saistīti krampji vai pārejošs samaņas zudums.
These reactions sometimes appear during the infusion of the medicinal product.
Šīs reakcijas dažkārt novēro preparāta ievadīšanas laikā.
Eye disorders Very rare cases of transient visual disturbances (flashes, flashing lights, scotomata) typically occurring during infusion of the medicinal product and in association with hypersensitivity reactions have been reported.
Acu bojājumi Ļoti reti ir aprakstīti pārejoši redzes traucējumi (fotopsijas, mirgošana, skotomas), kas parasti radās preparāta infūzijas laikā un bija saistīti ar paaugstinātas jutības reakcijām.
These were reversible upon discontinuation of the infusion.
Tie bija atgriezeniski un pārgāja pēc infūzijas pārtraukšanas.
Cases of lacrimation with or without conjunctivitis, as cases of lacrimal duct obstruction resulting in excessive tearing have been rarely reported.
Ļoti reti ir aprakstīta acu asarošana kopā ar konjunktivītu vai bez tā asaru kanāla aizsprostojuma dēļ, kā rezultātā ir bijusi pārlieka asarošana.
Ear and labyrinth disorders Rare cases of ototoxicity, hearing impaired and/ or hearing loss have been reported.
Ausu un labirinta bojājumi Retos gadījumos ziņots par ototoksicitāti, dzirdes traucējumiem un/ vai dzirdes zudumu.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis have rarely been reported.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Ļoti reti ir aprakstīti akūta respiratorā distresa sindroma, intersticiālas pneimonijas un plaušu fibrozes gadījumi.
Rare cases of radiation pneumonitis have been reported in patients receiving concomitant radiotherapy.
Pacientiem, kas vienlaikus saņem staru terapiju, retos gadījumos ziņots par staru terapijas izraisītu pneimonītu.
Gastrointestinal disorders Rare occurrences of dehydration as a consequence of gastrointestinal events, gastrointestinal perforation, colitis ischaemic, colitis and neutropenic enterocolitis have been reported.
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Retos gadījumos aprakstīta dehidratācija kuņģa – zarnu trakta darbības traucējumu rezultātā, kuņģa – zarnu trakta perforācija, išēmisks kolīts, kolīts un neitropēnisks enterokolīts.
Rare cases of ileus and intestinal obstruction have been reported.
Reti aprakstīts ileuss un zarnu nosprostojums.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare cases of cutaneous lupus erythematosus and bullous eruptions such as erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, have been reported with docetaxel.
25 Ādas un zemādas audu bojājumi Ļoti retos gadījumos aprakstīta ādas sarkanā vilkēde un bullozi izsitumi, kā erythema multiformae, Stīvensa– Džonsona sindroms, toksiska epidermāla nekrolīze, kas saistīta ar docetaksela lietošanu.
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects.
Dažos gadījumos ar šādu parādību attīstību var būt saistīti citi blakusapstākļi.
Sclerodermal-like changes usually preceded by peripheral lymphedema have been reported with docetaxel.
Saistībā ar docetaksela lietošanu ir aprakstītas sklerodermijai līdzīgas izmaiņas, pirms kurām parādās perifēriska limfātiskā tūska.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Very rare cases of acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome have been reported in association with docetaxel when used in combination with other chemotherapy agents and/ or radiotherapy.
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus) Ļoti retos gadījumos saistībā ar docetaksela lietošanu kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem un/ vai staru terapiju ziņots par akūtu mieloleikozi un mielodisplastisku sindromu.
Vascular disorders Venous thromboembolic events have rarely been reported.
Asinsvadu sistēmas traucējumi Reti ziņots par vēnu trombemboliju.
General disorders and administration site conditions Radiation recall phenomena have rarely been reported.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Retos gadījumos ir aprakstīts starojuma atkārtotas iedarbības fenomens.
Fluid retention has not been accompanied by acute episodes of oliguria or hypotension.
Šķidruma aizture nav bijusi saistīta ar akūtu oligūriju vai hipotensijas lēkmēm.
Dehydration and pulmonary oedema have rarely been reported.
Retos gadījumos novērota dehidratācija un plaušu tūska.
Immune system disorders Some cases of anaphylactic shock, sometimes fatal, have been reported.
Imūnās sistēmas traucējumi Ziņots par dažiem anafilaktiska šoka gadījumiem, dažreiz ar letālu iznākumu.
24 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi Ļoti reti ir aprakstīts hepatīts, dažreiz letāls, galvenokārt pacientiem ar esošiem aknu darbības traucējumiem.
There were a few reports of overdose.
Ir aprakstīti daži pārdozēšanas gadījumi.
There is no known antidote for docetaxel overdose.
Antidots docetaksela pārdozēšanas gadījumam nav zināms.
In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and vital functions closely monitored.
Pārdozēšanas gadījumā pacientam jāatrodas specializētā nodaļā, rūpīgi jākontrolē tā dzīvības funkcijas.
In cases of overdose, exacerbation of adverse events may be expected.
Pārdozēšanas gadījumā var sagaidīt nevēlamo blakusparādību pastiprināšanos.
The primary anticipated complications of overdose would consist of bone marrow suppression, peripheral neurotoxicity and mucositis.
Primārās gaidāmās pārdozēšanas izraisītās komplikācijas varētu izpausties kā kaulu smadzeņu darbības nomākums, perifēras neirotoksicitātes izpausmes un gļotādu iekaisums.
Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
Konstatējot pārdozēšanu, pacientam iespējami drīz jāsaņem G- KSF terapija.
Other appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
Atbilstoši nepieciešamībai var veikt citus piemērotus simptomātiskus pasākumus.
Antineoplastic agents, ATC Code:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, ATĶ kods:
Preclinical data
Preklīniskie dati
Docetaxel is an antineoplastic agent which acts by promoting the assembly of tubulin into stable microtubules and inhibits their disassembly which leads to a marked decrease of free tubulin.
Docetaksels ir pretaudzēju līdzeklis, kas veicina tubulīna apvienošanos stabilos mikrokanālos un inhibē to šķelšanos, kā rezultātā izteikti samazinās brīvā tubulīna daudzums.
The binding of docetaxel to microtubules does not alter the number of protofilaments.
Docetaksela saistība ar mikrokanāliem protošķiedru daudzumu neietekmē.
Docetaxel has been shown in vitro to disrupt the microtubular network in cells which is essential for vital mitotic and interphase cellular functions.
In vitro docetaksels pārtrauc mikrotubulu tīklu šūnās, kas ir būtiski šūnu vitālajām mitotiskajām un starpfāzes funkcijām.
Docetaxel was found to be cytotoxic in vitro against various murine and human tumour cell lines and against freshly excised human tumour cells in clonogenic assays.
Klonogēnās analīzēs konstatēts, ka docetaksels in vitro ir citotoksisks pret dažādām peļu un cilvēka
Docetaxel achieves high intracellular concentrations with a long cell residence time.
26 audzēju šūnu līnijām, kā arī nupat izoperētām cilvēka audzēja šūnām.
In addition, docetaxel was found to be active on some but not all cell lines over expressing the p-glycoprotein which is encoded by the multidrug resistance gene.
Turklāt, docetaksels ir aktīvs pret dažām (bet ne visām) šūnu līnijām, ko iespējams noteikt ar p- glikoproteīnu, kas kodēts ar multizāļu rezistento gēnu.
In vivo, docetaxel is schedule independent and has a broad spectrum of experimental antitumour activity against advanced murine and human grafted tumours.
In vivo docetaksela iedarbība nav atkarīga no ievadīšanas grafika un tam ir plaša spektra pretaudzēju aktivitāte pret eksperimentāliem progresējošiem peļu un cilvēka audzēju transplantātiem.
Clinical data
Klīniskie dati
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
Docetaxel Winthrop kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu: adjuvanta terapija
Data from a multicenter open label randomized trial support the use of docetaxel for the adjuvant treatment of patients with operable node-positive breast cancer and KPS ≥ 80%, between 18 and 70 years of age.
Daudzcentru, atklāta, randomizēta pētījuma dati apstiprina docetaksela lietošanu adjuvantai terapijai pacientēm ar operējamu limfmezglu pozitīvu krūts dziedzera vēzi un KPS ≥ 80% vai vairāk 18 – 70 gadu vecumā.
After stratification according to the number of positive lymph nodes (1-3, 4+), 1491 patients were randomized to receive either docetaxel 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 (TAC arm), or doxorubicin 50 mg/ m2 followed by fluorouracil 500 mg/ m2 and cyclosphosphamide 500 mg/ m2 (FAC arm).
Pēc stratifikācijas atbilstoši pozitīvo limfmezglu skaitam (1 – 3, 4+), 1491 pacienti randomizēja docetaksela 75 mg/ m2 lietošanai 1 stundu pēc 50 mg/ m2 doksorubicīna un 500 mg/ m2 ciklofosfamīda ievadīšanas (TAC grupa) vai 50 mg/ m2 doksorubicīna ievadīšanai, kam seko 500 mg/ m2 fluoruracila un 500 mg/ m2 ciklofosfamīda ievadīšana (FAC grupa).
Both regimens were administered once every 3 weeks for 6 cycles.
Abas shēmas lietoja ik pēc 3 nedēļām 6 ciklu veidā.
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
Docetakselu ievadīja 1 stundu ilgas infūzijas veidā, visas citas zāles ievadīja intravenozas bolus injekcijas veidā pirmajā dienā.
G-CSF was administered as secondary prophylaxis to patients who experienced complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, or infection).
G- KSF lietoja kā sekundārās profilakses līdzekli pacientēm, kam radās komplicēta neitropēnija (febrila neitropēnija, ilgstoša neitropēnija vai infekcija).
Patients on the TAC arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
TAC grupas pacientes saņēma antibakteriālu terapiju profilaksei, lietojot 500 mg ciprofloksacīna iekšķīgi divreiz dienā 10 dienas, sākot katra cikla 5. dienā, vai līdzvērtīgu preparātu.
In both arms, after the last cycle of chemotherapy, patients with positive estrogen and/ or progesterone receptors received tamoxifen 20 mg daily for up to 5 years.
Abās grupās pēc pēdējā ķīmijterapijas cikla pacientes ar pozitīviem estrogēnu un/ vai progesterona receptoriem saņēma 20 mg tamoksifēna dienā līdz 5 gadiem ilgi.
Adjuvant radiation therapy was prescribed according to guidelines in place at participating institutions and was given to 69% of patients who received TAC and 72% of patients who received FAC.
Adjuvantu staru terapiju parakstīja atbilstoši pētījumā iesaistītās iestādes vadlīnijām, un to veica 69% pacienšu, kas saņēma TAC, un 72% pacienšu, kas saņēma FAC.
25 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
Starpanalīzi veica pēc vidēji 55 mēnešus ilga novērošanas perioda.
Significantly longer disease-free survival for the TAC arm compared to the FAC arm was demonstrated.
Konstatēja nozīmīgi ilgāku dzīvildzi bez slimības pazīmēm TAC grupā, salīdzinot ar FAC grupu.
Incidence of relapses at 5 years was reduced in patients receiving TAC compared to those who received FAC (25% versus 32%, respectively) i. e. an absolute risk reduction by 7% (p = 0.001).
Pacientēm, kas saņēma TAC, salīdzinot ar FAC lietotājām, bija samazināta recidīva sastopamība pēc 5 gadiem (attiecīgi 25% pret 32%), t. i., absolūtais risks samazinājās par 7% (p = 0, 001).
Overall survival at 5 years was also significantly increased with TAC compared to FAC (87% versus 81%, respectively) i. e. an absolute reduction of the risk of death by 6% (p = 0.008).
Lietojot TAC, salīdzinājumā ar FAC, kopējā dzīvildze pēc 5 gadiem arī bija nozīmīgi palielināta (attiecīgi 87% pret 81%), t. i., nāves riska absolūtais samazinājums par 6% (p = 0, 008).
TAC-treated patient subsets according to prospectively defined major prognostic factors were analyzed:
Ar TAC ārstēto pacienšu apakšgrupas analizēja atbilstoši prospektīvi noteiktiem galvenajiem prognostiskajiem faktoriem:
Disease Free Survival
Dzīvildze bez slimības pazīmēm
Overall Survival
Kopējā dzīvildze
Number of patients
Pacienšu Pacienšu
95% CI
Riska 95% TI p= Riska
Hazard 95% CI ratio*
95% TI
Overall
skaits
0.59-0.88
0, 59 – 0, 88
0.46-0.82 0.0009 0.63-1.08 0.17
0, 46 – 0, 82 0, 63 – 0, 08
0.29-0.70 0.0002 0.66-1.33 0.72
0, 0002 0, 72
*a hazard ratio of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease-free survival and overall survival compared to FAC
* riska attiecība mazāka par 1 liecina, ka TAC ir saistīts ar ilgāku dzīvildzi bez slimības pazīmēm un ilgāku kopējo dzīvildzi, salīdzinot ar FAC
The beneficial effect of TAC was not proven in patients with 4 and more positive nodes (37% of the population) at the interim analysis stage.
Starpanalīzes posmā TAC labvēlīgo ietekmi nekonstatēja pacientēm ar 4 un vairāk pozitīviem limfmezgliem (37% populācijas).
The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
Ietekme ir mazāk izteikta nekā pacientēm ar 1 – 3 pozitīviem limfmezgliem.
The benefit/ risk ratio was not defined fully in patients with 4 and more positive nodes at this analysis stage.
Šajā analīzes posmā ieguvuma/ riska attiecība pacientēm ar 4 un vairāk pozitīviem limfmezgliem nebija pilnībā definēta.
Docetaxel Winthrop as single agent
27 Docetaxel Winthrop monoterapijā
Two randomised phase III comparative studies, involving a total of 326 alkylating or 392 anthracycline failure metastatic breast cancer patients, have been performed with docetaxel at the recommended dose and regimen of 100 mg/ m² every 3 weeks.
Ir veikti divi randomizēti III fāzes salīdzinoši docetaksela pētījumi, kas ietvēra 326 un 392 pacientes ar krūts dziedzera vēzi, kas bija neveiksmīgi ārstētas attiecīgi ar alkilējošajiem un antraciklīna grupas preparātiem.
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
Pacientēm, kas bija neveiksmīgi ārstētas ar alkilējošajiem preparātiem, docetakselu salīdzināja ar doksorubicīnu (75 mg/ m2 ik pēc 3 nedēļām).
37%, p = 0.01) and shortened time to response (12 weeks vs.
Neietkmējot kopējo dzīvildzi (15 mēneši docetaksela gadījumā pret 14 mēnešiem doksorubicīna gadījumā, p = 0, 38) vai laiku līdz progresijai (27 nedēļas docetaksela gadījumā pret 23 nedēļām doksorubicīna gadījumā, p = 0, 54), docetaksels palielina atbildes reakcijas pakāpi (52% pret 37%, p = 0, 01) un saīsina laika periodu līdz atbildes reakcijai (12 nedēļas pret 23 nedēļām, p = 0, 007).
Three docetaxel patients (2%) discontinued the treatment due to fluid retention, whereas 15 doxorubicin patients (9%) discontinued due to cardiac toxicity (three cases of fatal congestive heart failure).
Trim pacientēm (2%), kas saņēma docetakselu, terapiju pārtrauca sakarā ar šķidruma aizturi, kamēr 15 pacientēm (9%), kas saņēma doksorubicīnu, terapiju pārtrauca sakarā ar kardiotoksicitāti (trīs nāvējošas sirds mazspējas gadījumi).
In anthracycline-failure patients, docetaxel was compared to the combination of mitomycin C and vinblastine (12 mg/ m² every 6 weeks and 6 mg/ m² every 3 weeks).
Pacientēm, kas bija neveiksmīgi ārstētas ar antraciklīna grupas preparātiem, docetakselu salīdzināja ar mitomicīna C un vinblastīna kombināciju (12 mg/ m2 ik pēc 6 nedēļām un 6 mg/ m2 ik pēc 3 nedēļām).
9 months, p = 0.01).
Docetaksels palielina atbildes reakcijas pakāpi (33% pret 12%, p < 0, 0001), pagarina laika periodu līdz progresijai (19 nedēļas pret 11 nedēļām, p = 0, 0004) un palielina kopējo dzīvildzi (11 mēneši pret 9 mēnešiem, p = 0, 01).
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
Šo divu III fāzes pētījumu laikā novērotais docetaksela drošības profils atbilst II fāzes pētījumu laikā novērotajam drošības profilam (skatīt apakšpunktu 4. 8).
An open-label, multicenter, randomized phase III study was conducted to compare docetaxel monotherapy and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer in patients whose previous therapy should have included an anthracycline.
Veica atklātu, daudzcentru, randomizētu 3. fāzes pētījumu, lai salīdzinātu docetaksela monoterapiju un paklitakselu progrešējoša krūts vēža ārstēšanai pacientēm, kurām iepriekšējā terapijā tika izmantots antraciklīns.
A total of 449 patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy 100 mg/ m² as a 1 hour infusion or paclitaxel 175 mg/ m² as a 3 hour infusion.
Kopumā tika randomizētas 449 pacientes, lai saņemtu docetaksela monoterapiju 100 mg/ m3 1 stundu ilgas infūzijas veidā vai paklitakselu 175 mg/ m2 3 stundu ilgas infūzijas veidā.
Both regimens were administered every 3 weeks.
Abus preparātus ievadīja ik pēc 3 nedēļām.
Without affecting the primary endpoint, overall response rate (32% vs 25%, p = 0.10), docetaxel prolonged median time to progression (24.6 weeks vs 15.6 weeks; p < 0.01) and median survival (15.3 months vs 12.7 months; p = 0.03).
Neietekmējot primāro rezultātu kopējo atbildes reakciju (32% pret 25%, p = 0, 10), docetaksels palielināja vidējo laiku līdz slimības progresēšanai (24, 6 nedēļas pret 15, 6 nedēļām; p < 0, 01) un vidējo dzīvildzi (15, 3 mēneši pret 12, 7 mēnešiem; p = 0, 03).
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
3. / 4. pakāpes blakusparādības biežāk novēroja, lietojot docetaksela monoterapiju (55, 4%), salīdzinot ar paklitakselu (23, 0%).
26 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docetaxel Winthrop kombinācijā ar doksorubicīnu
One large randomized phase III study, involving 429 previously untreated patients with metastatic disease, has been performed with doxorubicin (50 mg/ m²) in combination with docetaxel (75 mg/ m²) (AT arm) versus doxorubicin (60 mg/ m²) in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m²) (AC arm).
Izmantoja doksorubicīnu (50 mg/ m2) kopā ar docetakselu (75 mg/ m2) (AT kombinācija), ko salīdzināja ar doksorubicīna (60 mg/ m2) kombināciju ar ciklofosfamīdu (600 mg/ m2) (AC kombinācija).
Both regimens were administered on day 1 every 3 weeks.
Abus ievadīšanas režīmus izmantoja ik pēc trīs nedēļām.
• Time to progression (TTP) was significantly longer in the AT arm versus AC arm, p = 0.0138.
• AT kombinācijas gadījumā, salīdzinot ar AC kombināciju, laika periods līdz progresijai bija ievērojami ilgāks, p = 0, 0138.
The median TTP was 37.3 weeks (95% CI:
Vidējais laika periods līdz progresijai bija 37, 3 nedēļas (95% TI:
33.4 - 42.1) in AT arm and 31.9 weeks (95% CI:
33, 4 – 42, 1) AT kombinācijas gadījumā un 31, 9 nedēļas (95% TI:
27.4 - 36.0) in AC arm. • Overall response rate (ORR) was significantly higher in the AT arm versus AC arm, p = 0.009.
27, 4 – 36, 0) – AC kombinācijas gadījumā. • Kopējā atbildes reakcijas pakāpe AT kombinācijas gadījumā, salīdzinot ar AC kombināciju, bija ievērojami augstāka, p = 0, 009.
The ORR was 59.3% (95% CI:
Kopējā atbildes reakcija AT kombinācijas gadījumā bija 59, 3% (95% TI:
52.8 - 65.9) in AT arm versus 46.5% (95% CI:
52, 8 – 65, 9), salīdzinot ar AC kombināciju, kad kopējā atbildes reakcija bija 46, 5% (95% TI:
In this trial, AT arm showed a higher incidence of severe neutropenia (90% versus 68.6%), febrile neutropenia (33.3% versus 10%), infection (8% versus 2.4%), diarrhea (7.5% versus 1.4%), asthenia (8.5% versus 2.4%), and pain (2.8% versus 0%) than AC arm.
28 Šajā pētījumā AT kombinācijas gadījumā, salīdzinot ar AC kombināciju, novēroja biežākus smagas neitropēnijas (90% pret 68, 6%), febrilas neitropēnijas (33, 3% pret 10%), infekciju (8% pret 2, 4%), caurejas (7, 5% pret 1, 4%), astēnijas (8, 5% pret 2, 4%) un sāpju (2, 8% pret 0%) gadījumus.
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
No otras puses, AC kombinācijas gadījumā, salīdzinot ar AT kombināciju, novēroja biežākus smagas anēmijas (15, 8% pret 8, 5%) gadījumus un, turklāt, biežākus smagas kardiotoksicitātes gadījumus: sastrēguma sirds mazspēju (3, 8% pret 2, 8%), absolūtu KKIF samazināšanos par ≥ 20% (13, 1% pret 6, 1%).
Toxic deaths occurred in 1 patient in the AT arm (congestive heart failure) and in 4 patients in the AC arm (1 due to septic shock and 3 due to congestive heart failure).
Toksicitātes izraisītus nāves gadījumus novēroja 1 pacientei AT kombinācijas gadījumā (sastrēguma sirds mazspēja) un 4 pacientēm AC kombinācijas gadījumā (1- sakarā ar septisku šoku un 3- sakarā ar sastrēguma sirds mazspēju).
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
Abos gadījumos dzīves kvalitātes, ko vērtēja pēc EORTC anketas, rādītāji ir salīdzināmi un stabili gan terapijas, gan novērošanas laikā.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab
Docetaxel Winthrop kombinācijā ar trastuzumabu
Docetaxel in combination with trastuzumab was studied for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2, and who previously had not received chemotherapy for metastatic disease.
Docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu pētīja pacientēm ar metastatisku krūts dziedzera vēzi, kurām novēro izteiktu HER2 ekspresiju un kuras iepriekš nav saņēmušas ķīmijterapiju metastatiskas slimības dēļ.
One hundred eighty six patients were randomized to receive docetaxel (100 mg/ m2) with or without trastuzumab; 60% of patients received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
186 pacientes randomizēja docetaksela (100 mg/ m2) lietošanai kombinācijā ar trastuzumabu vai bez tā; 60% pacienšu iepriekš bija saņēmušas antraciklīna preparātu saturošu adjuvantu ķīmijterapiju.
Docetaxel plus trastuzumab was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Docetaksela un trastuzmaba kombinācija bija efektīva pacientēm neatkarīgi no tā, vai viņas iepriekš bija saņēmušas adjuvantu antraciklīnu terapiju.
The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal trial was immunohistochemistry (IHC).
Galvenais tests, ko šajā pivotālajā pētījumā izmantoja HER2 statusa noteikšanai, bija imūnhistoķīmija (IHC).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridization (FISH).
Nelielu daļu pacienšu pārbaudīja, izmantojot fluorescences in situ hibridizāciju (FISH).
In this trial, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/ or FISH positive.
Šajā pētījumā 87% pacienšu bija IHC 3+ slimība, un 95% iesaistīto pacienšu bija IHC 3+ un/ vai FISH pozitīva slimība.
Efficacy results are summarized in the following table:
Efektivitātes rezultāti apkopoti tālāk tabulā:
Parameter
DocetakselsDocetaxel Winthrop1
Docetaxel
Raksturlielums
Response rate (95% CI) Median Duration of response
Atbildes reakcijas pakāpe
(months)
(50 – 71)
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
(95% TI) Vidējais LLP (mēneši)
(9.2-15.0) 10.6 (7.6-12.9) 30.52
(9, 2 – 15, 0) 10, 6
(4.4-6.2) 5.7 (5.0-6.5) 22.12
Vidējā dzīvildze (mēneši)
(95% CI)
(95% TI)
(17.6-28.9)
(17, 6 – 28, 9)
TTP = time to progression; “ ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
LLP = laiks līdz progresijai; “ ne ” nozīmē, ka to nevar aprēķināt vai tas vēl nebija sasniegts.
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
1 Pilna analīzes grupa (intent- to- treat, nepieciešamais ārstēto pacientu skaits) 2 Aprēķinātā vidējā dzīvildze
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine
Docetaxel Winthrop kombinācijā ar kapecitabīnu
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast
Viena randomizēta kontrolēta daudzcentru III fāzes pētījuma dati apstiprina, ka docetakselu kombinācijā ar kapecitabīnu ir lietderīgi izmantot, lai ārstētu pacientes ar lokāli izplatītu vai metastatisku krūts dziedzera vēzi pēc neveiksmīgas citotoksiskas ķīmijterapijas, tai skaitā ar antraciklīniem.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with docetaxel (75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks) and capecitabine (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
Šajā pētījumā 255 pacientēm randomizēti nozīmēja docetakselu (75 mg/ m2 1 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām) un kapecitabīnu (1250 mg/ m2 divas reizes dienā 2 nedēļas ilgi, pēc kā seko 1 nedēļu ilgs atpūtas periods).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
256 pacientēm randomizēti nozīmēja tikai docetakselu (100 mg/ m2 1 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām).
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
Grupā, kas saņēma docetakselu kopā ar kapecitabīnu, dzīvildze bija lielāka (p = 0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
Vidējā dzīvildze grupā, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar kapecitabīnu, bija 442 dienas, salīdzinot ar 352 dienām grupā, kas saņēma tikai docetakselu.
The overall objective response rates in the all-randomised population (investigator assessment) were 41.6% (docetaxel + capecitabine) vs.
Kopējā objektīvā atbildes reakcijas pakāpe visā randomizētajā pacienšu grupā (pētnieka vērtējums) bija 41, 6% grupā, kas saņēma docetakselu kopā ar kapecitabīnu, pret 29, 7% grupā, kas saņēma tikai
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
29 docetakselu (p = 0, 0058).
Time to progressive disease was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p < 0.0001).
Laika posms līdz slimības progresijai grupā, kas saņēma docetaksela un kapecitabīna kombināciju, bija ilgāks (p < 0, 0001).
128 days (docetaxel alone).
Vidējais laika posms līdz progresijai bija 186 dienas grupā, kas saņēma docetaksela un kapecitabīna kombināciju, pret 128 dienām grupā, kas saņēma tikai docetakselu.
Patients previously treated with chemotherapy with or without radiotherapy
Pacienti, kas iepriekš saņēmuši ķīmijterapiju kopā ar staru terapiju vai bez tās
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
III fāzes pētījumā pacientiem, kas agrāk saņēmuši ārstēšanu, salīdzinot ar uzturošo aprūpi, laika periods līdz slimības progresijai (12, 3 nedēļas pret 7 nedēļām) un kopējā dzīvildze bija ievērojami ilgāka grupā, kas saņēma 75 mg/ m2 docetaksela.
The 1-year survival rate was also significantly longer in docetaxel (40%) versus BSC (16%).
1 gada dzīvildze docetaksela gadījumā, salīdzinot ar uzturošo aprūpi (16%), bija ievērojami ilgāka (40%).
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
Pacientiem, ko ārstēja ar docetakselu (75 mg/ m2), salīdzinot ar uzturošo aprūpi, novēroja mazāku nepieciešamību pēc morfīna grupas analgētiskajiem līdzekļiem (p < 0, 01), ne- morfīna grupas analgētiskajiem līdzekļiem (p < 0, 01), kā arī citām ar slimību saistītajām zālēm (p = 0, 06) vai staru terapijas (p < 0, 01).
The overall response rate was 6.8% in the evaluable patients, and the median duration of response was 26.1 weeks.
Kopējā atbildes reakcijas pakāpe vērtētajiem pacientiem bija 6, 8%, bet vidējais atbildes reakcijas laiks – 26, 1 nedēļa.
Docetaxel Winthrop in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
Docetaxel Winthrop kombinācijā ar platīna grupas preparātiem pacientiem, kuri ķīmijterapiju iepriekš nav saņēmuši
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
III fāzes klīniskā pētījumā 1218 pacientiem ar nerezecējamu IIIB vai IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēzi (KPS = 70% vai vairāk), kuri agrāk šī stāvokļa terapijai ķīmijterapiju nav saņēmuši, randomizēti nozīmēja vienu no sekojošiem terapijas režīmiem: docetaksels (T) 75 mg/ m2 1 stundu ilgas infūzijas veidā, pēc kā tūlīt ievada cisplatīnu (Cis) 75 mg/ m2 30 līdz 60 minūšu ilgas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām; docetaksels 75 mg/ m2 1 stundu ilgas infūzijas veidā kombinācijā ar karboplatīnu (AUC 6 mg/ ml· min) 30 līdz 60 minūšu ilgas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām; vai 4 nedēļu cikls, kura laikā 1., 8., 15. un 22. dienā 6 līdz 10 minūšu laikā ievada vinorelbīnu (V) 25 mg/ m2, pirmajā dienā pēc vinorelbīna (V) ievadīšanas nozīmējot 100 mg/ m2 cisplatīna.
Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
Dati par dzīvildzi, vidējo laika posmu līdz slimības progresijai un atbildes reakcijas pakāpi divās pētījuma grupās ir atainoti sekojošā tabulā:
Statistical Analysis
Statistiskā analīze
Overall Survival (Primary end-point):
Kopējā dzīvildze (primārais rezultāts):
Median Survival (months)
Vidējā dzīvildze (mēneši)
Hazard Ratio:
Riska attiecība:
[97.2% CI:
[97, 2% TI:
1-year Survival (%)
1 gada dzīvildze (%)
Treatment difference:
Terapijas atšķirība:
5.4% [95% CI: -1.1; 12.0]
5, 4% [95% TI: - 1, 1; 12, 0]
2-year Survival (%)
2 gadu dzīvildze (%)
6.2% [95% CI:
6, 2% [95% TI:
(weeks):
Vidējais laika periods līdz slimības
[95% CI:
[95% TI:
Overall Response Rate (%):
Kopējā atbildes reakcijas pakāpe (%):
7.1% [95% CI:
7, 1% [95% TI:
Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
Koriģēts daudzkārtējiem salīdzinājumiem un pielāgots stratifikācijas faktoriem (slimības stadija un terapijas veikšanas reģions), balstoties uz vērtējamo pacientu grupu.
28 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Sekundārie rezultāti ietver sāpju izmaiņas, kopējo dzīves kvalitātes vērtējumu pēc EuroQoL- 5D, plaušu
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
Šo beigu punktu rezultāti apstiprina primāro beigu punktu rezultātus.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Docetaksela / karboplatīna kombinācijas gadījumā, salīdzinot ar references terapijas režīmu ar VCis, ne ekvivalenta, ne arī zemāka efektivitāte nav pierādīta.
Prostate cancer
Priekšdziedzera vēzis
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
Docetaksela drošība un efektivitāte kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu pacientiem ar hormonrefraktāru metastatisku priekšdziedzera vēzi tika izvērtēta randomizētā multicentru III fāzes pētījumā.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
Kopumā 1006 pacienti ar KPS ≥ 60 tika randomizēti sekojošās terapijas grupās: docetaksels 75 mg/ m2 katru trešo nedēļu 10 ciklu veidā. • docetaksels 30 mg/ m2 vienreiz nedēļā pirmās 5 nedēļas 5 ciklu veidā, kur viens cikls ir 6 nedēļas. • Mitoksantronu 12 mg/ m2 katru trešo nedēļu 10 ciklu veidā. • Visās trīs grupās ilgstoši lietoja kombināciju ar prednizonu vai prednizolonu pa 5 mg divreiz dienā.
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
Pacientiem, kuri terapijā saņēma docetakselu katru trešo nedēļu, tika pierādīta būtiski garāka kopējā dzīvildze salīdzinājumā ar pacientiem, kuri terapijā saņēma mitoksantronu.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
Efektivitātes galarezultāti docetaksela grupā salīdzinājumā ar kontroles grupu ir apkopoti sekojošā tabulā:
Endpoint
300 282
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
PSA ** atbildes reakcijas biežums
Mitoxantrone every 3 weeks
95% TI p - vērtība *
Number of patients Median survival (months) 95% CI Hazard ratio 95% CI p-value† * Number of patients PSA** response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Pain response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Tumor response rate (%) 95% CI p-value* † Stratified log rank test
Pacientu skaits Sāpju atbildes reakcijas biežums
335 334 18.9 17.4 (17.0-21.2) (15.7-19.0) 0.761 0.912 (0.619-0.936) (0.747-1.113) 0.0094 0.3624 291 282 45.4 47.9 (39.5-51.3) (41.9-53.9) 0.0005 < 0.0001 153 154 34.6 31.2 (27.1-42.7) (24.0-39.1) 0.0107 0.0798 141 134 12.1 8.2 (7.2-18.6) (4.2-14.2) 0.1112 0.5853
157 21, 7
337 16.5 (14.4-18.6) -- -- -- 300 31.7 (26.4-37.3) -- 157 21.7 (15.5-28.9) -- 137 6.6 (3.0-12.1) --
(%) 95% TI p - vērtība *
*Threshold for statistical significance = 0.0175 **PSA:
(27, 1 – 42, 7) 0, 0107
Prostate-Specific Antigen
(24, 0 – 39, 1) 0, 0798
Given the fact that docetaxel every week presented a slightly better safety profile than docetaxel every 3 weeks, it is possible that certain patients may benefit from docetaxel every week.
6, 6
No statistical differences were observed between treatment groups for Global Quality of Life.
Audzēja atbildes reakcijas biežums
Gastric adenocarcinoma
(3, 0 – 12, 1) (4, 2 – 14, 2)
A multicenter, open-label, randomized trial, was conducted to evaluate the safety and efficacy of docetaxel for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including
Faktiski ir pierādīts, ka lietojot docetakselu katru nedēļu, tika uzrādīta nedaudz labāka drošība nekā lietojot docetakselu katru trešo nedēļu; ir iespējams, ka noteikts skaits pacientu var gūt labumu lietojot Docetaxel Winthrop docetakselu katru nedēļu.
29 adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
Tika veikts daudzcentru, atklāts, randomizēts pētījums, lai novērtētu docetaksela drošību un efektivitāti, ārstējot pacientus ar metastatisku kuņģa adenokarcinomu, tostarp kuņģa un barības vada savienojuma vietas adenokarcinomu, kas iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju metastatiskas slimības dēļ.
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
Kopumā 445 pacienti ar KPS > 70 tika ārstēti vai nu ar docetakselu (T) (75 mg/ m2 1. dienā) kombinācijā ar cisplatīnu (C) (75 mg/ m2 1. dienā) un 5- fluoruracilu (F) (750 mg/ m2 dienā 5 dienas ilgi) vai cisplatīnu (100 mg/ m2 1. dienā) un 5- fluoruracilu (1000 mg/ m2 dienā 5 dienas ilgi).
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
Terapijas cikla ilgums bija 3 nedēļas TCF grupai un 4 nedēļas CF grupai.
The median number of cycles administered per patient was 6 (with a range of 1-16) for the TCF arm compared to 4 (with a range of 1-12) for the CF arm.
Vidējais ciklu skaits uz pacientu bija 6 cikli (robežās no 1 līdz 16) TCF grupā, salīdzinot ar 4 cikliem (robežās no 1 līdz 12) CF grupā.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
Primārais iznākums bija laiks līdz progresēšanai (TTP).
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
Progresēšanas riska mazināšanās bija 32, 1% un tas tika saistīts ar daudz ilgāku TTP (p = 0, 0004) par labu TCF grupai.
Overall survival was also significantly longer (p = 0.0201) in favor of the TCF arm with a risk reduction of mortality of 22.7%.
Kopējā dzīvildze arī bija nozīmīgi ilgāka (p = 0, 0201) TCF grupā ar mirstības riska mazināšanos par 22, 7%.
Efficacy results are summarized in the following table:
Efektivitātes rezultāti ir apkopoti turpmāk redzamā tabulā:
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
Docetaksela efektivitāte pacientu ar kuņģa adenokarcinomu ārstēšanā
Endpoint
Iznākums
Median TTP (months)
Vidējais TTP (mēneši)
= 221 5.6
n = 221 5, 6
(4.86-5.91)
(4, 86 – 5, 91)
(3.45-4.47)
(3, 45 – 4, 47)
Hazard ratio
Riska attiecība
(95% CI) *p-value
(95% TI) * p- vērtība
(1.189-1.825) 0.0004
(1, 189 – 1, 825) 0, 0004
Median survival (months)
Vidējā dzīvildze (mēneši)
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95% TI) 2 gadu vērtējums (%)
(8.38-10.58) 18.4
(8, 38 – 10, 58) 18, 4
1.293
(7, 16 – 9, 46) 8, 8
(7.16-9.46) 8.8
Riska attiecība
(1.041-1.606) 0.0201
(1, 041 – 1, 606) 0, 0201
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Kopējā atbildes reakcija (CR+PR) (%) p- vērtība Progresējoša slimība kā labākā kopējā
Response (%) *Unstratified logrank test
atbildes reakcija (%)
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Apakšgrupu (pēc vecuma, dzimuma un rases) analīzes liecināja par labu TCF grupai, salīdzinot ar CF grupu.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
Dzīvildzes papildus analīzes, ko veica ar vidējo novērošanas periodu 41, 6 mēnešus, vairs neatklāja statistiski nozīmīgas atšķirības, tomēr vienmēr liecināja par TCF shēmas pārākumu, un pierādīja, ka 18 – 30 mēnešu novērošanas laikā ir skaidri redzams TCF pārākums pār CF.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
Kopumā dzīves kvalitātes (DK) un klīniskā ieguvuma rezultāti liecināja par izteiktāku uzlabošanos TCF grupā.
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
Pacientiem, kas tika ārstēti ar TCF, bija ilgāks laiks līdz galējas vispārējā veselības stāvokļa pasliktināšanās brīdim par 5% atbilstoši QLQ- C30 anketai (p = 0, 0121) un ilgāks laiks līdz galējas Karnofska funkcionālā stāvokļa (Karnofsky performance status) pasliktināšanās (p=0, 0088) brīdim, salīdzinot ar CF ārstētiem pacientiem.