qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Study results suggest that the dose of sildenafil does not need to be adjusted during concomitant administration with sitaxentan sodium.
Pētījumu rezultāti norāda, ka, nav nepieciešamas pielāgot sildenafila devas, nozīmējot to vienlaicīgi ar sitaksentāna nātriju.
The clearance of nifedipine was not clinically significantly changed when given concomitantly with Thelin.
Nifedipīns (CYP3A4/ 5 substrāts): lietojot sitaksentāna nātriju vienlaikus ar nifedipīnu, nozīmīgas nifedipīna klīrensa izmaiņas netika konstatētas.
This was tested for low-dose nifedipine only.
Tas tika pārbaudīts tikai lietojot zemas nifedipīna devas.
Therefore, at higher doses of nifedipine, an increase in exposure cannot be excluded.
Tādēļ, lietojot lielākas nifedipīna devas, tā ietekmi izslēgt nevar.
Omeprazole (substrate of CYP2C19):
Omeprazols (CYP2C19 substrāts):
Concomitant administration of Thelin with omeprazole increased the omeprazole AUC0-24 by 30%; Cmax was unchanged.
Thelin vienlaicīgā lietošanā ar omeprazolu palielināja omeprazola AUC0- 24 par 30%, maksimālā koncentrācija bija nemainīga.
The change in AUC was not considered clinically significant.
AUC izmaiņas netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām.
Concomitant administration of Thelin did not alter the pharmacokinetics of digoxin indicating no effect on the p-glycoprotein transporter
Digoksīns (p- glikoproteīna substrāts): vienlaikus lietošana ar Thelin neietekmēja digoksīna farmakokinētiku, norādot, ka p- glikoproteīna transports netiek ietekmēts.
No clinical interaction study was performed with a substrate of CYP 2C8.
Klīniskās mijiedarbības pētījumi ar CYP 2C8 substrātu netika veikti.
Therefore an interaction with such a drug cannot be excluded.
Tādēļ mijiedarbība ar šādām zālēm ir iespējama.
Pregnancy There are no human data regarding the use of sitaxentan sodium during pregnancy.
Grūtniecība Nav datu par sitaksentāna nātrija lietošanu grūtniecības laikā cilvēkiem.
Sitaxentan sodium caused teratogenicity in rats (see section 5.3).
Sitaksentāna nātrijs izraisīja teratogenitāti žurkām (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Potential effects in humans are unknown.
Iespējamie efekti cilvēkiem nav zināmi.
Thelin should not be used during pregnancy unless clearly necessary ie, in case no alternative treatment options are available.
Thelin nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien nav īpaša nepieciešamība, piemēram, gadījumā, ja nav pieejama cita alternatīva ārstēšanās metode.
Lactation Sitaxentan sodium was detected in the plasma of breast fed pups from female rats treated with sitaxentan sodium, indicating that sitaxentan sodium was present in the breast milk.
Tas norāda uz sitaksentāna nātrija klātbūtni mātes pienā.
It is unknown whether or not sitaxentan sodium is excreted into human milk.
Nav datu, vai sitaksentāna nātrijs izdalās mātes pienā.
Women should not breastfeed while using Thelin.
Lietojot Thelin, sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti.
6 Women of child-bearing potential Treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception, due to possible teratogenicity.
Sievietes reproduktīvā vecumā Ārstēšanu nedrīkst veikt sievietēm reproduktīvā vecumā, ja netiek lietota droša kontracepcija, jo pastāv teratogenitātes risks.
If necessary, pregnancy testing should be undertaken.
Ja ir nepieciešams, jāveic grūtniecības tests.
A known undesirable effect is dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Zināma nevēlama blakusparādība ir reibonis, kas varētu ietekmēt spēju vadīt automašīnu vai apkalpot mehānismus.
General description Safety of Thelin has been evaluated in clinical trials of more than 1200 patients with PAH, as well as post-marketing safety data.
6 Thelin drošība tika izvērtēta klīniskajos pētījumos vairāk nekā 1200 pacientiem ar PAH, kā arī no pēcreģistrācijas uzraudzības laikā iegūtajiem datiem.
At the recommended dose during placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension PAH, the most common adverse drug reactions considered to be at least possibly related to Thelin treatment were headache in 15% of patients, and peripheral oedema and nasal congestion, each in 9% of patients.
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, pie rekomendētajām devām plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšanai, visbiežāk novērotās blakusparādības, kas, domājams, ir saistītas ar Thelin lietošanu, bija galvassāpes - 15% pacientu, kā arī perifērā tūska un deguna gļotādas pietūkums, katra – 9% pacientu.
Frequencies are reported as very common (≥ 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (> 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000), and very rare (≤ 1/ 10,000).
Nevēlamo efektu sastopamības biežumi tiek klasificēti kā ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (> 1/ 100, < 1/ 10), retāk (> 1/ 1 000, ≤1/ 100), reti (> 1/ 10 000, ≤1/ 1 000), un ļoti reti (≤1/ 10 000).
Adverse reactions
Blakusparādības
System Organ Class / Adverse reaction Blood and lymphatic system disorders
Orgānu sistēmu klasifikācija / Blakusparādības Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Haemoglobin decrease (rarely resulting in anaemia), haematocrit decrease
Hemoglobīna līmeņa samazināšanās (reti izraisa anēmiju), hematokrīta samazināšanās
Nervous system disorders Headache Insomnia, dizziness
Nervu sistēmas traucējumi
Vascular disorders Gingival bleeding, flushing
Asinsvadu sistēmas traucējumi Smaganu asiņošana, pietvīkums
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Nasal congestion, epistaxis
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Gastrointestinal disorders Nausea, constipation, upper abdominal pain, vomiting, dyspepsia and diarrhoea
Kuņģa - zarnu trakta traucējumi Slikta dūša, aizcietējumi, sāpes vēdera augšdaļā, vemšana, dispepsija un caureja.
Hepatobiliary disorders Liver aminotransferases increase, bilirubin increase (associated with liver aminotransferase increase)
Palielināts aknu aminotransferāžu līmenis, palielināts bilirubīna līmenis (saistīts ar aknu aminotransferāžu līmeņa palielināšanos)
Symptomatic hepatitis
Simptomātisks hepatīts
7 Skin and subcutaneous tissue Rash (various types and presentations)
Ādas un zemādas audu bojājumi Izsitumi (dažādu veidu un izpausmju)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle cramp
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
General disorders and administration site conditions Fatigue, oedema (most commonly peripheral)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Nogurums, tūska (visbiežāk perifēra)
Prothrombin time (PT) increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
Paaugstināts INR (lietojot vienlaikus ar K vitamīna antagonistiem), pagarināts protrombīna laiks( lietojot vienlaikus ar K vitamīna antagonistiem)
Increased Liver Aminotransferases (see section 4.4) Elevations of AST and/ or ALT are associated with sitaxentan sodium.
Paaugstināts aknu aminotransferāžu līmenis (skatīt apakšpunktu 4. 4) ALAT un/ vai ASAT pieaugums ir saistīts ar sitaksentāna nātriju.
In phase 2 and 3 oral studies in patients with PAH, elevations in ALT and/ or AST > 3 ULN were observed in 5% of placebo-treated patients (N = 155) and 7% of Thelin 100 mg-treated patients (N = 887).
Pacientiem ar PAH, 2 un 3 fāzes orālajos pētījumos, ALAT un/ vai ASAT paaugstināšanos > 3 NAR placebo pacientu grupā novēroja 5% (N=155) un 7% pacientu, kas tika ārstēti ar 100 mg Thelin (N=887).
Elevations in ALT values > 5 ULN were 4% (36/ 887) for sitaxentan 100 mg QD and 0.6% in the placebo group (1/ 155).
ALAT pieaugumu > 5 NAR novēroja 4% (36/ 887) pacientu, kas saņēma 100 mg QD sitaksentānu un 0, 6% pacientu placebo grupā (1/ 155).
The Sitaxentan population also included patients (N = 53) who had discontinued another endothelin receptor antagonist due to liver function abnormalities.
7 Sitaksentāna populācija iekļāva arī pacientus (N=53), kuriem izmainītu aknu funkciju dēļ bija pārtraukta citu endotelīna receptoru antagonistu lietošana.
This specific group had a higher risk (19%; N = 10/ 53) of developing elevations in ALT and/ or AST > 3 x ULN indicating that appropriate care should be exercised when initiating sitaxentan in this patient population.
Šai specifiskajai grupai bija lielāks risks (19%, N= 10/ 53) paaugstināties ASAT un / vai ALAT > 3x NAR, norādot, ka šīs populācijas pacientiem nozīmējot sitaksentānu ir jāievēro īpaša piesardzība,.
Decreased Haemoglobin (see section 4.4) The overall mean decrease in haemoglobin concentration for Thelin -treated patients was 0.5 g/ dl (change to end of treatment).
Kopējā vidējā hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās pacientiem, kuri ārstēti ar Thelin, bija 0, 5 g/ dl (izmaiņas ārstēšanas beigās).
In placebo-controlled studies, marked decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline with value < lower limit of normal) were observed in 7% of patients treated with Thelin (N = 149) and 3% of placebo-treated patients (N = 155).
Placebo kontrolētos pētījumos ievērojama hemoglobīna koncentrācijas pazemināšanās (pazemināšanās no sākotnējā līmeņa par vairāk kā 15%, vērtībai esot zemākai par apakšējo normas vērtību) tika novērota 7% pacientu, kuri tika ārstēti ar Thelin (N=149) un 3% pacientu, kuri saņēma placebo (N=155).
A decrease in haemoglobin concentration by at least 1 g/ dl was observed in 60% of patients treated with Thelin as compared to 32% of placebo-treated patients.
Hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās par vismaz 1 g/ dl tika novērota 60% pacientu, kuri saņēma Thelin, salīdzinot ar 32% pacientu, kuri saņēma placebo.
Post marketing experience Adverse events reported during the post-marketing period to date have been similar to those reported in clinical trials.
Pēcreģistrācijas uzraudzības pieredze Uz šo brīdi pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņotās blakusparādības ir līdzīgas klīniskajos pētījumos novērotajām.
There is no specific experience with the management of Thelin overdose.
Nav specifiskas pieredzes, par to kā rīkoties Thelin pārdozēšanas gadījumā.
In the event of overdose, symptomatic and supportive measures should be employed.
Pārdozēšanas gadījumā nepieciešama simptomātiska un atbalstoša terapija.
During clinical trials, Thelin was given as a daily oral dose of 1000 mg/ day for 7 days to healthy volunteers.
Klīnisko pētījumu laikā Thelin 7 dienas tika nozīmēts iekšķīgi lietojamā devā 1000 mg dienā veseliem brīvprātīgajiem.
The most common adverse effects at this dose were headache, nausea, and vomiting.
Visbiežāk sastopamās blaknes pie šādas devas bija galvassāpes, slikta dūša un vemšana.
In an open-label hypertension study, 10 patients received 480 mg twice daily (approximately a 10-fold increase in daily dose compared to the MRHD) for up to 2 weeks.
Atvērtā hipertensijas pētījumā 10 pacienti saņēma 480 mg preparāta divas reizes dienā (aptuveni 10 reizes lielāku dienas devu, salīdzinot ar maksimālo un iesakāmo devu cilvēkiem) līdz 2 nedēļas ilgi.
Headaches (some severe), peripheral oedema, and anaemias were the most common adverse events reported in these patients, none of which were considered serious.
Visbiežāk novērojamās blaknes šādiem pacientiem bija galvassāpes (dažiem pacientiem stipras), perifērā tūska un anēmija, un neviena no šīm blaknēm netika uzskatīta par nopietnu.
8 In an open-label PAH study, one fatal case of hepatic failure has been reported after chronic dosing of sitaxentan at 600 mg/ day administered as 300 mg bid.
Ziņots par vienu fatālas aknu mazspējas gadījumu atklātā PAH pētījumā, ilgstoši lietojot sitaksentānu devā 600 mg/ dienā, kas nozīmēts pa 300 mg divas reizes dienā.
Other antihypertensives, ATC code:
Citi antihipertensīvie preparāti, ATĶ kods:
Mechanism of action Endothelin-1 (ET-1) is a potent vascular paracrine and autocrine peptide in the lung, and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodelling and is pro-inflammatory.
Darbības mehānisms Endotelīns- 1 (ET- 1) ir spēcīgs vaskulārs parakrīns un autokrīns peptīds plaušās un var izraisīt fibrozi, šūnu proliferāciju, sirds hipertrofiju un remodelēšanos, un tam ir inflammatora darbība.
ET-1 concentrations are elevated in plasma and lung tissue of patients with pulmonary arterial hypertension, as well as other cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension, and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
ET- 1 koncentrācija plaušu asins plazmā un plaušu audos ir paaugstināta pacientiem ar arteriālo hipertensiju, kā arī citām sirds - asinsvadu un saistaudu slimībām, t. sk., sklerodermiju, akūtu un hronisku sirds mazspēju, miokarda išēmiju, esenciālu hipertensiju un aterosklerozi, uzskatot, ka ET- 1 ir patogēna loma.
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
Plaušu arteriālās hipertensijas un sirds mazspējas gadījumos, trūkstot endotelīna receptoru antagonismam, paaugstinātās ET- 1 koncentrācijas izteikti korelē ar šo slimību smagumu un prognozi.
Additionally, pulmonary arterial hypertension also is characterized by reduced nitric oxide activity.
Turklāt, plaušu arteriālā hipertensija raksturojas arī ar pavājinātu slāpekļa oksīda aktivitāti.
ET-1 actions are mediated through endothelin A receptors (ETA), present on smooth muscle cells, and endothelin B receptors (ETB), present on endothelial cells.
ET- 1 darbība tiek stimulēta caur endotelīna A receptoriem (ETA), kas atrodas gludās muskulatūras šūnās un endotelīna B receptoriem (ETB), kas atrodas endotēlija šūnās.
Predominant actions of ET-1 binding to ETA are vasoconstriction and vascular remodelling, while binding to ETB results in ET-1 clearance, and vasodilatory/ antiproliferative effects due in part to nitric oxide and prostacyclin release.
Galvenie efekti, ET- 1 saistoties ar ETA, ir vazokonstrikcija un asinsvadu izmaiņas, turpretī saistīšanās ar ETB noved pie ET -
Thelin is a potent (Ki 0.35 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 6,500-fold more selective for ETA as compared to ETB).
Thelin ir spēcīgs (Ki 0, 35 nM) un augsti selektīvs ETA antagonists (aptuveni 6 500 reižu aktīvāks ETA, salīdzinājumā ar ETB).
Efficacy Two randomized, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials were conducted to demonstrate efficacy.
Efektivitāte Lai parādītu efektivitāti, tika veikti divi randomizēti, dubulti maskēti, multicentru, placebo kontrolēti pētījumi.
STRIDE-1, which included 178 patients, compared 2 oral doses of Thelin (100 mg once daily and 300 mg once daily) with placebo during 12 weeks of treatment.
STRIDE- 1, kurā tika iekļauti 178 pacienti, salīdzinot 2 perorālas Thelin devas (100 mg vienu reizi diennaktī un 300 mg vienu reizi diennaktī) ar placebo 12 ārstēšanas nedēļu laikā.
The 18 week STRIDE-2 trial, conducted in 246 patients, included 4 treatment arms: placebo once daily, Thelin 50 mg once daily, Thelin 100 mg once daily, and open-label bosentan twice daily (efficacy-rater blinded, administered according to the approved package insert).
Placebo vienu reizi dienā, Thelin 50 mg vienu reizi dienā, Thelin 100 mg vienu reizi dienā, un marķēts bosentāns divas reizes dienā (efektivitātes izvērtētājs slēpts; lietots saskaņā ar instrukciju iepakojumā).
Patients had moderate to severe (NYHA/ WHO functional class II-IV) pulmonary arterial hypertension resulting from idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH, also known as primary pulmonary hypertension), connective tissue disease (CTD), or congenital heart disease (CHD).
Pacienti slimoja ar mērenas līdz smagai (II- IV funkcionālās klases pēc NYHA/ PVO) plaušu arteriālu hipertensiju, kas attīstījusies no idiopātiskas plaušu arteriālas hipertensijas (IPAH, pazīstama arī kā primāra plaušu hipertensija), saistaudu sistēmas slimības vai iedzimtas sirds slimības.
In these studies, the study medicine was added to patients’ current therapy, which could have included a combination of digoxin, anticoagulants, diuretics, oxygen, and vasodilators (eg, calcium channel blockers, ACE inhibitors).
Šajos pētījumos medikaments tika nozīmēts pacientu tā brīža terapijai, kurā varēja būt ietverta digoksīna, antikoagulantu, diurētisko preparātu, skābekļa un vazodilatatoru kombinācija (piemēram, kalcija kanālu blokatori, AKE inhibitori).
Patients with pre-existent hepatic disease and patients using non- conventional PAH treatments (eg, iloprost) were excluded.
Pacienti ar iepriekš esošu aknu slimību un pacienti, kuri tika ārstēti ar PAH nestandarta ārstēšanu (piemēram, iloprostols), pētījumā netika iekļauti.
Sub-maximal exercise capacity was assessed by measuring distance walked in 6 minutes (6-minute walk test) at 12 weeks for STRIDE-1 and 18 weeks for STRIDE-2.
Submaksimālā slodzes tolerance tika noteikta, mērot gājienu 6 minūtes (6 minūšu staigāšanas tests) 12. nedēļā STRIDE- 1 un 18. nedēļā – STRIDE 2 pētījumam.
In both trials, treatment with Thelin resulted in a significant increase in exercise capacity.
Abos pētījumos ārstējot ar Thelin, ievērojami pieauga slodzes tolerance.
The placebo-corrected increases in walk distance compared to baseline were 35 metres (p = 0.006; ANCOVA) and 31 metres (p < 0.05; ANCOVA), respectively.
Pastaigas attālums, kas palielinājās, lietojot placebo, salīdzinot ar attālumu pētījuma sākumā, bija attiecīgi 35 metri (p=0, 006; ANCOVA) un 31 metrs (p < 0, 05; ANCOVA).
Among patients with CTD, a statistically significant difference versus placebo was observed (37.73 metres, p < 0.05).
Pacientiem ar saistaudu slimību, salīdzinot ar placebo, tika novērotas statistiski ievērojamas atšķirības (37, 73 metri, p < 0, 05).
In the STRIDE-1 trial, 59 (33%) of the 178 patients were classified at baseline as NYHA functional class
Plaušu arteriālās hipertensijas simptomu pavājināšanās tika novērota pacientiem, kuri tika ārstēti ar Thelin.
9 II (mean baseline 6 minute walk distance 451 meters) and 117 (66%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 372 meters).
STRIDE- 1 pētījumā 59 (33%) pacienti no 178 sākotnēji tika pieskaitīti II NYHA funkcionālajai klasei (vidējais sākotnējais 6 minūšu pastaigas attālums 451 m) un 117 (66%) pacienti – III funkcionālajai klasei (vidējais sākotnējais 6 minūšu pastaigas attālums 372 m).
Treatment with Thelin led to net improvement in NYHA functional class in 25% of patients (placebo 8%, p < 0.05).
Ārstēšana ar Thelin izraisīja tīro NYHA funkcionālās klases uzlabošanos 25% pacientu (placebo 8%, p < 0, 05).
In the STRIDE-2 trial 93 (38%) of the 246 patients were classified at baseline as NYHA functional class II (mean baseline 6 minute walk distance 370 meters) and 144 (59%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 322 meters).
STRIDE- 2 pētījumā 93 (38%) pacienti no 246 sākotnēji tika pieskaitīti NYHA II funkcionālajai klasei (vidējais sākotnējais 6 minūšu pastaigas attālums 370 m) un 144 (59%) pacienti – III funkcionālajai klasei (vidējais sākotnējais 6 minūšu pastaigas attālums 322 m).
Treatment with Thelin led to net improvement in WHO functional class in 12% of patients (placebo -3%, p < 0.05).
Ārstēšana ar Thelin izraisīja tīro PVO funkcionālās klases uzlabošanos 12% pacientu (placebo - 3%, p < 0, 05).
Haemodynamic parameters were assessed in STRIDE-1.
Hemodinamikas rādītāji tika novērtēti STRIDE- 1 pētījumā.
Compared with placebo treatment, Thelin resulted in improvement (p < 0.05) in cardiac index of +0.3 L/ min/ m2 (13%), in pulmonary vascular resistance of-221 dynes*sec/ cm5 (22%), and in systemic vascular resistance of -276 dynes*sec/ cm5 (16%) after 12 weeks of treatment.
Salīdzinot ar placebo, ārstējot ar Thelin, sirds indekss uzlabojās (p < 0, 05) par +0. 3 L/ min/ m2 (13%), plaušu asinsvadu rezistence – par 221 dinu * sek/ cm5 (22%), un sistēmas asinsvadu rezistence – par 276 diniem * sec/ cm5 (16%) pēc 12 nedēļu ārstēšanas kursa.
The reduction in mean pulmonary artery pressure of 3 mmHg (6%) was not statistically significant.
Šāda vidējā plaušu artēriju spiediena samazināšanās par 3 mmHg (6%) nebija statistiski nozīmīga.
The effect of Thelin on the outcome of the disease is unknown.
Thelin ietekme uz slimības iznākumu nav zināma.
Long-term Data There are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with sitaxentan sodium.
Ilgtermiņa dati Nav pētījumu, kas parāda ārstēšanas ar sitaksentāna nātriju priekšrocības attiecībā uz dzīvildzi.
However, patients completing STRIDE-2 were eligible to enrol in STRIDE-2X, a 1-year open-label study of Thelin 100 mg.
Tomēr pacientiem, kuri pabeidza STRIDE- 2 pētījumu, bija tiesības iesaistīties STRIDE- 2X, 1 gadu ilgā atvērtā Thelin 100 mg pētījumā.
A total of 145 patients were treated with Thelin 100 mg.
Kopumā 145 pacienti saņēma Thelin 100 mg.
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 96% for patients after 1 year of therapy with sitaxentan sodium.
Šajā populācijā Kaplāna - Meijera dzīvildzes prognoze pacientiem pēc 1 gadu ilgas ārstēšanas ar sitaksentāna nātriju bija 96%.
One-year survival estimates were similar in the subgroup of patients with PAH secondary to connective tissue disease for the Thelin treated group (98%).
9 apakšgrupā, pakārtoti pacientiem ar saistaudu slimību grupā (98%), kas ārstēta ar Thelin.
The estimates may have been influenced by the initiation of new or additional PAH therapies, which occurred in 24% of patients.
Šos aprēķinus var būt ietekmējuši jauni vai papildu PAH ārstēšanas veidi, kuri tika pielietoti 24% pacientu.
Absorption Sitaxentan sodium is rapidly absorbed following oral administration.
Absorbcija Sitaksentāna nātrijs pēc iekšķīgas lietošanas strauji tiek absorbēts.
In PAH patients, peak plasma concentrations are generally achieved within 1-4 hours.
Pacientiem ar PAH maksimālā koncentrācija asins plazmā parasti tiek sasniegta 1- 4 stundu laikā.
The absolute bioavailability of Thelin is between 70 and 100%.
Absolūtā Thelin biopieejamība ir robežās starp 70 un 100%.
When administered with a high fat meal, the rate of absorption (Cmax) of Thelin was decreased by 43% and the Tmax delayed (2-fold increase) compared to fasted conditions, but the extent of absorption was the same.
Uzņemot preparātu ar maltīti, kurai ir augsts tauku saturs, Thelin absorbcijas koeficients (Cmax) samazinājās par 43% un Tmax aizkavējās (2 reizes), salīdzinājumā ar preparāta uzņemšanu tukšā dūšā, bet absorbcijas apjoms palika tāds pats.
Distribution Sitaxentan sodium is more than 99% protein bound to plasma proteins, predominantly albumin.
Izplatīšanās Sitaksentāna nātrijs vairāk kā 99% apjomā saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu.
The degree of binding is independent of concentration in the clinically relevant range.
Saistīšanās apjoms nav atkarīgs no koncentrācijas klīniski nozīmīgajā diapazonā.
Sitaxentan sodium does not penetrate into erythrocytes and does not appear to cross the blood-brain barrier.
Sitaksentāna nātrijs neiekļūst eritrocītos un nešķērso hematoencefālisko barjeru.
Metabolism and Elimination Following oral administration to healthy volunteers, sitaxentan sodium is highly metabolised.
Metabolisms un eliminācija Pēc perorālas lietošanas veseliem brīvprātīgajiem, sitaksentāna nātrijs izteikti metabolizējas.
The most common metabolic products are at least 10 times less potent as ETA antagonists than sitaxentan sodium in a standard in vitro test of activity.
Galvenie metabolisma produkti kā ETA antagonisti ir vismaz 10 reizes vājāki, salīdzinot ar sitaksentāna nātriju standarta in vitro aktivitātes pārbaudē.
In vitro, sitaxentan sodium is metabolized by CYP2C9 and CYP3A4/ 5.
In vitro, sitaksentāna nātriju metabolizē CYP2C9 un CYP3A4/ 5.
In vitro studies using human liver microsomes or primary hepatocytes show that sitaxentan sodium inhibits CYP2C9, and, to a lesser extent, CYP 2C8, CYP2C19 and CYP3A4/ 5.
In vitro pētījumi, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas vai primāros hepatocītus, parādīja, ka sitaksentāna nātrijs inhibē CYP2C9 un, mazākā mērā, CYP 2C8, CYP2C19 un CYP3A4/ 5 darbību.
Approximately 50-60% of an oral dose is excreted in the urine with the remainder eliminated in the faeces.
Aptuveni 50- 60% no perorālās devas tiek izvadīti ar urīnu, pārējais daudzums – ar fēcēm.
Less than 1% of the dose is excreted as unchanged active ingredient.
Mazāk kā 1% no devas tiek izvadīts kā aktīva sastāvdaļa neizmainītā veidā.
The terminal elimination half-life (t½) is 10 hours.
Beigu eliminācijas pusperiods (t½) ir 10 stundas.
Steady state in volunteers is reached within about 6 days.
Stabils stāvoklis brīvprātīgajiem tiek sasniegts aptuveni 6 dienu laikā.
No unexpected accumulation in the plasma was observed after multiple dosing at the recommended dose of 100 mg once daily.
Netika novērota negaidīta preparāta uzkrāšanās plazmā pēc daudzkārtējas preparāta lietošanas rekomendētajā devā 100 mg diennaktī vienu reizi dienā.
However, at doses of 300 mg or higher, non-linear pharmacokinetics result in disproportionately higher plasma concentrations of sitaxentan sodium.
Tomēr lietojot 300 mg vai lielākas devas, nelineāras farmakokinētikas rezultātā rodas neproporcionāli augstākas sitaksentāna nātrija koncentrācijas asins plazmā.
10 Special Populations Based on results of the population pharmacokinetic analysis and pooled pharmacokinetic data over several studies, it was found that gender, race, and age do not clinically significantly affect the pharmacokinetics of sitaxentan sodium.
Īpašas populācijas Pamatojoties uz populāciju farmakokinētisko analīzi un kopējiem farmakokinētikas datiem vairākos pētījumos, tika konstatēts, ka dzimums, rase un vecums ievērojami neietekmēja sitaksentāna nātrija farmakokinētiku.
Liver Function Impairment The influence of liver impairment on the pharmacokinetics of sitaxentan sodium has not been evaluated.
Aknu funkciju pavājināšanās Aknu funkciju pavājināšanās ietekme uz sitaksentāna nātrija farmakokinētiku nav tikusi novērtēta.
Refer to section 4.3.
Skat. sadaļu 4. 3.
In repeated-dose toxicity studies, dose-related liver changes (weight, centrilobular hypertrophy, occasionally necrosis), induction of hepatic drug metabolising enzymes and slightly decreased erythron parameters were seen in mice, rats and dogs.
Atkārtotas preparāta devas toksicitātes pētījumos tika novērota ietekme uz aknām (svars, centrilobulāra hipertrofija, reti nekroze), aknu medikamentu metabolizācijas enzīmu aktivēšana un viegli samazināti eritrona rādītāji pelēm, žurkām un suņiem.
At high doses, dose-related increases in prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were also seen, most prominently in rats, and coagulopathy (bleedings) in rats and dogs, but not mice.
Lietojot preparātu lielās devās tika novērota protrombīna laika un aktivētā parciālā tromboplastīna laika pagarināšanās, visizteiktāk – žurkām, kā arī koagulopātija (asiņošana) žurkām un suņiem, bet ne pelēm.
The significance of these findings for humans is unknown.
Šīs atradnes nozīme cilvēkiem nav zināma.
Testicular tubular atrophy was observed in rats, but not in mice or dogs.
Žurkām tika novērota sēklinieku tubulārā atrofija, savukārt pelēm un suņiem to nenovēroja.
In the 26-week study, moderate to marked diffuse seminiferous tubular atrophy was present at a very low incidence, whereas in the 99-week study there was a dose-related, slightly increased incidence of minimal to mild focal atrophy at doses providing 29 to 94 times the human exposure.
26. pētījuma nedēļā ar ļoti zemu sastopamības biežumu, tika novērota mērena un difūza sēklinieku piedēkļu tubulāra atrofija, turpretim 99 nedēļu pētījumā tika novērotas nelielas no devas atkarīgas minimālas un fokālas atrofijas pazīmes, pie devas, kas 29- 94 reizes pārsniedza cilvēkiem nozīmējamo.
Reproduction toxicity has been evaluated in rats only.
10 Reproduktīvā toksicitāte novērtēta tikai žurkām.
Thelin did not affect fertility in males and females.
Thelin neietekmēja auglību ne tēviņiem, ne mātītēm.
Thelin was teratogenic at the lowest tested dose in rats, corresponding to exposures more than 30 times the human exposure.
Thelin bija teratogēns žurkām zemākās devās, kas atbilstoši 30 reizes pārsniedz cilvēkiem nozīmējamo devu.
Dose-dependent malformations of the head, mouth, face and large blood vessels occurred.
Žurkām attīstījās no devas atkarīgas galvas, mutes, sejas un lielo asinsvadu malformācijas.
A NOAEL has not been established.
NOAEL nav ticis izvērtēts.
Administration of Thelin to female rats from late-pregnancy through lactation reduced pup survival, and caused testis tubular aplasia and delayed vaginal opening at the lowest exposure tested (17-45 times the human exposure).
Thelin ievadīšana žurku mātītēm ar grūtniecību vēlīnā periodā un sekojošu laktāciju samazinājās mazuļu dzīvildze un attīstījās sēklinieku tubulāra aplāzija, kā arī aizkavēta vagīnas atvēršanās pie zemākās pārbaudītās iedarbības (17 - 45 reižu lielākas kā devas, kas tiek nozīmētas cilvēkam).
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
Lielas / izmainītas formas aknas, aizkavēta dzirdes funkciju attīstība, priekšādiņas separācijas novēlošanās un embrionisko implantu daudzuma samazināšanās attīstījās pie augstākām devām, ko saņēma mātes.
In vitro and in vivo tests on genetic toxicology did not provide any evidence for a clinically relevant genotoxic potential.
In vitro un in vivo ģenētiskās toksikoloģijas pārbaudēs netika atklāts neviens klīniski nozīmīgs genotoksicitātes pierādījums.
Thelin was not carcinogenic when administered to rats for 97-99 weeks or when administered to p53(+/ -) transgenic mice for 6 months.
6 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6. 1 Palīgvielu saraksts
6.1 List of excipients
Tabletes saturs:
Cellulose, microcrystalline (E460) Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Sodium starch glycolate Magnesium stearate (E470b) Disodium phosphate, anhydrous (E339) Ascorbyl palmitate (E304) Disodium edetate Monobasic sodium phosphate (E339)
Celuloze, mikrokristāliskā (E460) Laktozes monohidrāts Hipromelloze (E464) Nātrija cietes glikolāts Magnija stearāts (E470b) Dinātrija fosfāts, bezūdens (E339) Askorbilpalmitāts (E304) Dinātrija edetāts Monobāziskais nātrija fosfāts (E339)
11 Film coat:
Apvalks:
Stearic acid (E570b) Hypromellose (E464) Cellulose, microcrystalline (E460) Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide dehydrate (E172) Red iron oxide dehydrate (E172) Talc (E553b)
Stearīnskābe (E570b) Hipromelloze (E464) Celuloze, mikrokristāliskā (E460) Titāna dioksīds (E171) Dzeltenais dzelzs oksīda dehidrāts (E172) Sarkanais dzelzs oksīda dehidrāts (E172) Talks (E553b)
24 months
2 gadi
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters containing 14 tablets.
14 tabletes saturošs PVC/ ACLAR / alumīnija blisteriepakojums ar papīru no aizmugures.
Cartons contain 14, 28, 56, or 84 tablets.
Kastītēs ir 14, 28, 56 vai 84 tabletes.
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing 28 tablets.
Augsta blīvuma polietilēna (HDPE) pudeles, kas satur 28 tabletes.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPĀŠNIEKS
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ Lielbritānija
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKSI, KURŠI ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Ražotāju, kuri atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Lielbritānija
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ United Kingdom
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ Lielbritānija
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG United Kingdom
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG Lielbritānija
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgium
Pfizer Service Company Hog Wei 10- B- 1930 Zaventem Beļģija
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Zāļu apraksts, apakšpunkts 4. 2.).
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāvienojas ar valsts regulējošām institūcijām par izplatīšanas sistēmas uzraudzības detaļām un jāievieš šāda programma savā valstī, lai nodrošinātu, ka pirms zāļu izrakstīšanas visi ārsti, kuri var izrakstīt Thelin, saņem ārsta informācijas paketi, kas satur šādu informāciju:
15 • Patient information card • Partner of patient information card
Informāciju par produktu Informāciju ārstam par Thelin Pacienta informācijas karti Pacienta partnera informācijas karti
The physician information about Thelin should contain the following key elements: • That Thelin is teratogenic o Use of effective contraception in women of child bearing age o Possible interaction with oral contraceptives and increased risk of thromboembolism o Need to advise female patients about teratogenicity, contraception, if necessary the need for pregnancy testing and what to do if they become pregnant o Referral of patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice
Thelin ir teratogēns o Nepieciešamība sievietēm reproduktīvā vecumā lietot efektīvu kontracepciju o Iespējama mijiedarbība ar iekšķīgi lietojamiem kontracepcijas līdzekļiem un palielināts trombembolijas risks o Nepieciešamība informēt sieviešu dzimuma pacientes par teratogenitāti, kontracepcijas lietošanu un, ja nepieciešams, veikt grūtniecības testus, kā arī informēt par rīcību grūtniecības iestāšanās gadījumā o Grūtniecības iestāšanās gadījumā pacientu nosūtīšana pie ārsta- teratologa vai ārsta ar pieredzi teratoloģijā un attiecīgo slimību diagnostikā, lai tiktu veikta izmeklēšana un konsultācija
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
• Thelin ir hepatotoksisks o Nepieciešamība pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā veikt aknu funkcijas testus o Kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību anamnēzē o Nekavējoties pārtraukt sitaksentāna nātrija lietošanu, ja aknu enzīmu koncentrācija palielinās 5 x virs augšējās normas robežas.
Confirm by another liver test within 2 weeks.
Ja apstiprināts, turpiniet kontrolēt aminotransferāžu līmeni serumā vismaz reizi 2 nedēļās.
If confirmed, continue to monitor aminotransferases at least every 2 weeks.
Ja aminotransferāžu līmenis atgriežas līmenī, kāds bija pirms terapijas uzsākšanas, pārbaudes testi jāveic vienu reizi mēnesī.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 x ULN:
> 5 un ≤ 8 × NAR: jāapstiprina ar citu aknu funkcionālo testu palīdzību; ja apstiprināts, pārtrauciet ārstēšanu un pārbaudiet aminotransferāžu līmeni vismaz reizi 2 nedēļās, līdz tas normalizējas.
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Ārstēšana ar Thelin bieži izraisa hemoglobīna koncentrācijas un attiecīgo eritrocītu parametru samazināšanos o Nepieciešamība veikt pilnas asins ainas analīzi pirms lietošanas un atkārtotas analīzes klīniski atbilstošos intervālos
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Thelin ietekme uz asiņošanu o Mijiedarbība ar varfarīnu un K vitamīna antagonistiem, kas izraisa INR palielināšanos o Nepieciešamība samazināt sākotnējo K vitamīna antagonistu devu, uzsākot sitaksentāna terapiju o Ja jau tiek lietots sitaksentāna nātrijs, uzsākt ārstēšanu ar samazinātu K vitamīna antagonistu devu o Nepieciešamība regulāri kontrolēt INR o Jāapzinās asiņošanas iespējamība un jāveic attiecīga izmeklēšana o Palielināts deguna un smaganu asiņošanas risks
• That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Pastāv mijiedarbība ar ciklosporīnu A, kas var izraisīt Thelin koncentrācijas asinīs pieaugumu un tādējādi palielināt blakņu risku.
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage 16
Apkopotai informācijai jāietver šādi dati: o Anonīma informācija par pacientu – vecums, dzimums un PAH etioloģija
Pregnancy and outcome Pulmonary oedema (associated with veno-occlusive disease) Suspected interactions Unexpected ADRs according to the SPC.
15 o Vienlaicīgi lietotie medikamenti o Pārtraukšanas iemesls o NZB ○ Visas nopietnas zāļu izraisītas blaknes ○ Aknu enzīmu koncentrācijas pieaugums > 3 x virs augšējās normas robežas ○ Anēmija ○ Asiņošana ○ Grūtniecība un tās iznākums ○ Plaušu tūska (saistīta ar vēnu oklūziju) ○ Aizdomas par mijiedarbību ○ Neparedzēta nevēlama zāļu izraisīta blakne atbilstoši Zāļu aprakstam.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riska vadības plāns Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildus farmakovigilances pasākumus, kas aprakstīti Farmakovigilances plānā, saskaņotajā Riska vadības plāna (RVP) 5 versijā, kas pievienots Reģistrācijas pieteikuma Modulim 1. 8. 2. sekojošiem RVP pārskatiem, kas saskaņoti ar Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteju (CHMP).
LABELLING
18 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Blister Carton
BLISTERIEPAKOJUMA KARTONS
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin 100 mg apvalkotās tabletes Sitaxentan sodium
Each tablet contains 100 mg of sitaxentan sodium
Katra tablete satur 100 mg sitaksentāna nātrija
Contains lactose monohydrate
Satur laktozes monohidrātu.
14 film-coated tablets in blisters 28 film-coated tablets in blisters 56 film-coated tablets in blisters 84 film-coated tablets in blisters
14 apvalkotās tabletes 28 apvalkotās tabletes 56 apvalkotās tabletes 84 apvalkotās tabletes
For oral use Read the package leaflet before use.
Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 film-coated tablets in blisters)
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 apvalkotās tabletes) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 apvalkotās tabletes) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 apvalkotās tabletes) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 apvalkotās tabletes)
Sitaxentan
Thelin 100 mg
To be written in braille at time of manufacture.
Ierakstāms neredzīgo rakstā ražošanas laikā.
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters
PVC/ ACLAR / alumīnija blisteriepakojums ar papīru no aizmugures
Bottle Label (fix-a form)
Pudeles etiķete (fiksētas formas)
Conatains lactose monohydrate
Satur laktozes monohidrātu.
{MM/ YYYY}
Der. līdz:
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any side effect becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgi simptomi. • Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
What Thelin is and what it is used for 2.
Kas ir Thelin un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take Thelin 3.
Pirms Thelin lietošanas 3.
How to take Thelin 4.
Kā lietot Thelin 4.
How to store Thelin 6.
Kā uzglabāt Thelin 6.
WHAT THELIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR THELIN UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Thelin is used to help lower blood pressure in the blood vessels when this pressure is raised in pulmonary arterial hypertension (PAH).
Thelin ir paredzēts asinsspiediena pazemināšanai asinsvados, ja šis spiediens ir paaugstināts plaušu arteriālās hipertensijas gadījumā (PAH).
Pulmonary arterial hypertension is the term used when the heart struggles to pump blood to the lungs.
Plaušu arteriālā hipertensija ir jēdziens, kas tiek lietots, kad ir apgrūtināta asins ieplūšana plaušās.
Thelin lowers the blood pressure by widening these vessels, so your heart can pump blood more effectively.
Thelin samazina asinsspiedienu, paplašinot šos asinsvadus tā, lai Jūsu sirds darbotos efektīvāk.
This will make it easier for you to do more activities.
Tas Jums dos iespēju veikt lielāku fizisku slodzi.
BEFORE YOU TAKE THELIN
PIRMS THELIN LIETOŠANAS
Do not take Thelin: • If you are allergic (hypersensitive) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients in these tablets; • If you have or have had a serious liver problem; • If you have raised levels of some liver enzymes (detected by blood tests); • If you are taking Ciclosporin A (used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplants); • If you are breast-feeding (please read the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below); • If you are a child or adolescent under 18 years old.
Nelietojiet Thelin šādos gadījumos: • Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) uz sitaksentāna nātriju vai citām šo tablešu sastāvdaļām; • Ja Jums ir vai ir bijušas smagas aknu problēmas; • Ja Jums ir paaugstināta dažu aknu enzīmu koncentrācija (konstatē asins pārbaudēs); • Ja Jūs lietojat ciklosporīnu A (izmanto psoriāzes un reimatoīdā artrīta ārstēšanai un aknu vai nieres transplantāta atgrūšanas profilaksei); • Ja barojat bērnu ar krūti (lūdzu, izlasiet sadaļu „ Grūtniecība un zīdīšanas periods ” zemāk); • Ja Jūs esat bērns vai pusaudzis, jaunāks par 18 gadiem.
Take special care with Thelin: • If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below); • If you develop liver problems or symptoms that might relate to the liver (see ‘ Testing for liver problems’, below); • If you are taking or begin to take anticoagulants (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione) to prevent blood clots.
Īpaša piesardzība, lietojot Thelin, nepieciešama šādos gadījumos: • Ja Jūs varētu palikt stāvoklī vai ja esat grūtniece (lūdzu, izlasiet sadaļu „ Grūtniecība un barošana ar krūti zemāk); • Ja Jums attīstās aknu darbības traucējumi vai simptomi, kas varētu būt saistīti ar aknām (skat.
The dose of these medicines may need to be adjusted by your doctor. • If you are taking a statin (e. g. pravastatin or simvastatin). • If you are taking a high dose of nifedipine.
„ Aknu darbības traucējumu pārbaude ”, zemāk); • Ja Jūs lietojat vai sākat lietot antikoagulantus (piemēram, varfarīnu, acenokumarolu, fenprokumonu vai fluindionu), lai nepieļautu asins sarecēšanu.
26 If any of these apply to you, tell your doctor before you start taking Thelin.
Ja kāds no šiem punktiem attiecas uz Jums, pirms Thelin lietošanas informējiet savu ārstu.
The following two blood tests will be carried out before you first take Thelin and at intervals during treatment
25 Pirms Thelin lietošanas uzsākšanas, tiks veiktas divas asins analīzes, un, ar intervāliem – ārstēšanas laikā.
Testing for liver problems Thelin may affect your liver.
Aknu darbības traucējumu pārbaude Thelin var radīt traucējumus aknās.
Your doctor will take blood tests to check that your liver is working properly, before and during treatment with Sitaxentan sodium.
Jūsu ārsts paņems asins paraugus, lai pārbaudītu aknu darbību pirms ārstēšanas ar sitaksentāna nātriju sākumā un tās laikā.
It is important to have these tests every month during treatment, even if you do not have any symptoms at all.
Ir svarīgi, lai šīs pārbaudes tiktu veiktas katru mēnesi ārstēšanas laikā, pat tad, ja Jums nav nekādu simptomu.
If you notice any of these signs: • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • loss of appetite • fever • unusual tiredness • pain in the stomach (abdominal pain) • yellow colouring of the skin and eyes (jaundice) Talk to your doctor immediately.
Ja Jūs pamanāt kādu no šādām pazīmēm: • nelabums • vemšana • apetītes zudums • drudzis • neparasts nogurums • sāpes kuņģī (vēdera sāpes) • ādas un acu iekrāsošanās dzeltenā krāsā (dzelte) Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu!
These may be signs that your liver is not working properly.
Tā var būt pazīme, kas liecina par aknu funkciju traucējumiem.
Testing for anaemia This blood test will be done before treatment, then one month and three months after you start taking Thelin tablets.
Anēmijas pārbaude Šo asins pārbaudi būs nepieciešams veikt pirms ārstēšanas, tad – pēc viena mēneša un trim mēnešiem kopš Thelin tablešu lietošanas sākuma.
Following this, the test will continue to be done every three months to check for anaemia (a reduced amount of red blood cells).
Pēc tam pārbaudes būs nepieciešams veikt reizi trijos mēnešos, lai pārbaudītu iespējamo anēmiju (samazināts sarkano asins šūnu skaits).
For your own safety, it is very important that you have regular blood tests.
Jūsu drošības nolūkos ir ļoti svarīgi, lai Jums tiktu veiktas regulāras asins pārbaudes.
This includes medicines you bought without a prescription, herbal remedies and vitamins.
To skaitā ietilpst arī preparāti, kurus esat iegādājies bez receptes, dabiskie nomierinošie līdzekļi un vitamīni.
These medicines may interfere with the effect of Thelin.
Šie medikamenti var ietekmēt Thelin iedarbību.
Do not take Thelin if you are taking Ciclosporin A.
Nelietojiet Thelin vienlaicīgi ar ciklosporīnu A.
Thelin should be used with caution if you are taking or begin to take Vitamin K antagonists (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione).
Thelin lietošanā ir nepieciešama piesardzība, ja lietojat vitamīna K antagonistus (piemēram, varfarīnu, acenokumarolu, fenprokumonu vai fluindionu).
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nevadiet automašīnu un nelietojiet darbarīkus vai mehānismus, ja jūtat reiboni.
Pregnancy and breast-feeding If you are able to get pregnant, you must use effective contraception while taking Thelin.
Grūtniecība un zīdīšanas periods Ja pastāv iespēja palikt stāvoklī, lietojot Thelin, Jums nepieciešams lietot iedarbīgu kontracepcijas metodi.
Your doctor will advise you about suitable contraception.
Jūsu ārsts sniegs Jums padomu par piemērotu kontracepcijas metodi.
Your doctor may recommend monthly pregnancy tests while you are taking Thelin.
Lietojot Thelin, jūsu ārsts var jums ieteikt ik mēnesi veikt grūtniecības testu.
If you miss a period or think you may be pregnant, contact your doctor right away.
Ja Jums iztrūkst mēnešreizes vai Jūs varētu būt stāvoklī, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
He or she may want you to stop taking Thelin.
Viņš vai viņa var vēlēties, lai Jūs pārtrauktu Thelin lietošanu.
Tell your doctor at once if you are or plan to become pregnant in the near future.
Informējiet savu ārstu nekavējoties, ja plānojat grūtniecību tuvākajā nākotnē.
Do not breast-feed if you are taking this medicine, it is not known if it passes into breast milk.
Nav zināms, vai tas nenokļūst mātes pienā.