qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy, CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Nozīmīgākie šādu reakciju piemēri ir citomegalovīrusu izraisīts tīklenes iekaisums, ģeneralizētas un/ vai vietējas mikobaktēriju izraisītas infekcijas un Pneumocystis carinii (iepriekš zināma kā Pneumocystis carnii) pneimonija.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV- slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy, CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss).
Bone: in a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
144 nedēļas ilgā kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā salīdzināja tenofovīra dizoproksila fumarātu ar stavudīnu kombinācijā ar lamivudīnu un efavirenzu ar pretretrovīrusu terapiju iepriekš nekad neārstētiem pacientiem, abās terapijas grupās novēroja nelielu kaulu minerālā blīvuma samazināšanos gūžā un mugurkaulā.
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group at 144 weeks.
144. nedēļā kaulu minerālā blīvuma samazināšanās mugurkaulā un kaulu biomarķieru pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bija stipri izteiktākas tenofovīra dizoproksila fumarāta terapijas grupā.
Decreases in bone mineral density of the hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
Līdz 96. nedēļai kaulu minerālā blīvuma samazināšanās gūžā bija stipri izteiktākas šajā grupā.
However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks.
Taču pēc 144 nedēļām nekonstatēja palielinātu lūzumu risku vai klīniski nozīmīgu kaulu bojājumu pazīmes.
Bone abnormalities (infrequently contributing to fractures) may be associated with proximal renal tubulopathy (see section 4.8).
Kaulu bojājumi, kurus retos gadījumos izraisa lūzumi, var kļūt par iemeslu proksimālai nieru tubulopātijai (skatīt apakšpunktu 4. 8.).
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
Ja rodas aizdomas par kaulu bojājumiem, jāsaņem attiecīgā speciālista konsultācija.
Other antiretroviral agents: no data are available on the safety and efficacy of Atripla in combination with other antiretroviral agents.
Citi pretretrovīrusu līdzekļi: nav pieejami dati par Atripla lietošanas drošumu un efektivitāti kopā ar citiem pretrerovīrusu līdzekļiem.
Didanosine: co-administration of Atripla and didanosine is not recommended since exposure to didanosine is significantly increased following co-administration with tenofovir disoproxil fumarate (see section 4.5).
Atripla kopā ar didanozīnu lietot nav ieteicams, jo tenofovīra dizoproksila fumarāta un didanozīna vienlaicīga lietošana izraisa nozīmīgu didanozīna iedarbības pastiprināšanos (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Patients with HIV-1 harbouring mutations:
Pacienti ar HIV- 1 ļaundabīgām mutācijām:
Atripla should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R, M184V/ I or K103N mutation (see sections 4.1 and 5.1).
Jāizvairās no Atripla lietošanas pacientiem ar HIV- 1 K65R, M184V/ I vai K103N mutācijām (skatīt apakšpunktus 4. 1 un 5. 1).
Excipients: this medicinal product contains 1 mmol (23.6 mg) of sodium per dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Palīgvielas: šī medikamenta viena deva satur 1 mmol (23, 6 mg) nātrija, kas jāņem vērā pacientiem ar kontrolējamu nātrija saturu diētā.
7 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
7 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
No drug interaction studies have been conducted using Atripla.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi ar Atripla.
As Atripla contains efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Atripla.
Tā kā Atripla satur efavirenzu, emtricitabīnu un tenofovīra disoproksila fumarātu, jebkura mijiedarbība, ko novēro ar katru aktīvo vielu atsevišķi, var būt arī Atripla lietošanas laikā.
Interaction studies with these agents have only been performed in adults.
Mijiedarbības pētījumi ar šīm aktīvajām vielām veikti tikai pieaugušajiem.
As a fixed combination, Atripla should not be administered concomitantly with other medicinal products containing any of the components, efavirenz, emtricitabine or tenofovir disoproxil as fumarate.
Tā kā Atripla ir fiksētu devu kombinācija, to nedrīkst lietot kopā ar citiem medikamentiem, kas satur efavirenzu, emtricitabīnu vai tenofovīra dizoproksila fumarātu.
Due to similarities with emtricitabine, Atripla should not be administered concomitantly with other cytidine analogues, such as lamivudine.
Līdzību dēļ ar emtricitabīnu, Atripla nedrīkst lietot vienlaikus ar citidīna analogiem, tādiem kā lamivudīnu.
Atripla should not be administered concomitantly with adefovir dipivoxil.
Atripla nedrīkst lietot kopā ar adefovīra dipivoksilu.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
Efavirenzs ir CYP3A4 induktors un dažus CYP izoenzīmu, ieskaitot CYP3A4, inhibitors (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
Citām vielām, kas ir CYP3A4 substrāti, var būt pazemināta koncentrācija plazmā, ja tās tiek nozīmētas kopā ar efavirenzu.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
Arī efavirenza koncentrācija plazmā var izmainīties, ja efavirenzu lieto kopā ar medikamentiem vai uzturu (piemēram, greipfrūtu sulu), kas ietekmē CYP3A4 aktivitāti.
In vitro and clinical pharmacokinetic interaction studies have shown the potential for CYP450- mediated interactions involving emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with other medicinal products is low.
Pētījumi in vitro un klīniskie farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumi liecināja, ka CYP450 mediētās mijiedarbības iespēja ar citiem medikamentiem, kurā iesaistīti emtricitabīns un tenofovīra dizoproksila fumarāts, ir neliela.
Contraindications of concomitant use Atripla must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Vienlaikus lietošanas kontrindikācijas Atripla nedrīkst lietot kopā ar terfenadīnu, astemizolu, cisaprīdu, midazolāmu, triazolāmu, pimozīdu, bepridilu vai melnā rudzu grauda alkaloīdu preparātiem (piemēram, ergotamīnu, dihidroergotamīnu, ergonovīnu un metilergonovīnu), jo to metabolisma kavēšana var izraisīt nopietnas, dzīvībai bīstamas reakcijas (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Voriconazole: co-administration of standard doses of efavirenz and voriconazole is contraindicated.
Vorikonazols: efavirenzu un vorikonazolu standarta devās vienlaikus lietot nedrīkst.
Since Atripla is a fixed-dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered (see section 4.3 and Table 1).
Tā kā Atripla ir fiksētu devu kombinācija, efavirenza devu mainīt nevar; tādēļ vorikonazolu nevajadzētu lietot kopā ar Atripla (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 1. tabulu).
John’ s wort (Hypericum perforatum): co-administration of Atripla and St.
Asinszāle (Hypericum perforatum):
John’ s wort is contraindicated (see section 4.3).
Atripla nedrīkst lietot kopā ar asinszāli vai augu valsts preparātiem, kas satur asinszāli (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Concomitant use not recommended Atazanavir/ ritonavir: insufficient data are available to make a dosing recommendation for atazanavir/ ritonavir in combination with Atripla.
Atazanavīrs/ ritonavīrs: pieejamie dati nav pietiekami, lai noteiktu atazanavīra/ ritonavīra un Atripla kombinācijas dozēšanas rekomendācijas.
Therefore co-administration of atazanavir/ ritonavir and Atripla is not recommended (see Table 1).
Tādēļ atazanavīru/ ritonavīru un Atripla kopā lietot neiesaka (skatīt 1. tabulu).
Didanosine: co-administration of Atripla and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
Atripla un didanozīnu kopā lietot neiesaka (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 1. tabulu).
Renally eliminated medicinal products: since emtricitabine and tenofovir are primarily eliminated by the kidneys, co-administration of Atripla with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion (e. g. cidofovir) may increase serum concentrations of emtricitabine, tenofovir and/ or the co-administered medicinal products.
Medikamenti, kas izdalās caur nierēm: tā kā emtricitabīns un tenofovīrs galvenokārt izdalās caur nierēm, Atripla kopā ar citiem medikamentiem, kas pavājina nieru funkciju vai konkurē ar aktīvo tubulāro sekrēciju (piemēram, cidofovīrs), var palielināt emtricibīna, tenofovīra un/ vai vienlaikus lietotu medikamentu koncentrāciju serumā.
Use of Atripla should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
Jāizvairās Atripla lietot vienlaikus ar nefrotoksiskiem medikamentiem vai, ja tie lietoti nesen.
Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2 (see section 4.4).
Tālāk uzskaitīti daži, bet ne visi šie medikamenti: aminoglikozīdi, amfotericīns B, foskarnets, ganciklovīrs, pentamidīns, vankomicīns, cidofovīrs vai interleikīns- 2 (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Other interactions Interactions between the components of Atripla and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every 8 hours as “ q8h”).
Cita mijiedarbība Mijiedarbība starp Atripla aktīvajām vielām un proteāzes inhibitoriem, pretretrovīrusu līdzekļiem, kas nav proteāzes inhibitori un citiem ne- pretretrovīrusu medikamentiem uzskaitīta zemāk 1. tabulā (darbības pastiprināšanās apzīmēta ar “ ↑ ”, samazināšanās ar “ ↓ ”, bez izmaiņām ar “ ↔ ”, divas reizes
If available, 90% confidence intervals are shown in parentheses.
Iekavās norādīts 90% ticamības intervāls, ja piemērojams.
8 Table 1:
1. tabula:
Interactions between the individual components of Atripla and other medicinal products
Atripla atsevišķo sastāvdaļu un citu medikamentu mijiedarbība
Medicinal product by therapeutic
Medikamenti pēc terapeitiskajām
Recommendation
Ieteikumi lietošanai kopā
areas
grupām
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin
Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas
concerning
ar Atripla
(dose in mg)
(devas mg)
with 90%
procentos ar 90% ticamības intervālu,
confidence intervals if available (mechanism)
(mehānisms)
co-administration with Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabine 200 mg, tenofovir disoproxil fumarate 300 mg)
tenofovīra dizoproksila fumarāts 300 mg)
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors Amprenavir/ Efavirenz (1,200 b. i. d. / 600 q. d.)
Amprenavīrs/ Efavirenzs (1 200 b. i. d. / 600 q. d.)
Amprenavir:
Amprenavīrs:
AUC: ~↓ 40% Cmax: ~↓ 40% Cmin: ~↓ 40% (CYP3A4 induction, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir) For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
AUC: ~↓ 40% Cmax: ~↓ 40% Cmin: ~↓ 40% (CYP3A4 indukcija, efavirenza efektu kompensē ritonavīra paātrinātās farmakokinētikas efekts) Par efavirenza lietošanu ar mazām ritonavīra devām, kombinācijā ar proteāzes inhibitoriem, skatīt zemāk apakšpunktā par ritonavīru.
Co-administration of amprenavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Amprenavīru/ ritonavīru un Atripla kopā lietot neiesaka.
Amprenavir/ Emtricitabine Amprenavir/ Tenofovir disoproxil fumarate
Amprenavīrs/ Emtricitabīns Amprenavīrs/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts
Atazanavir/ Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
Atazanavīrs/ Ritonavīrs/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
Atazanavir:
Atazanavīrs:
AUC: ↓ 25% (↓ 42 to ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 to ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 to ↑ 10) Co-administration of atazanavir/ ritonavir with tenofovir resulted in increased exposure to tenofovir.
AUC: ↓ 25% (↓ 42 to ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 to ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 to ↑ 10) Atazanavīra/ ritonavīra lietošana kopā ar tenofovīru pastiprināja tenofovīra iedarbību.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir- associated adverse events, including renal disorders.
Augstāka tenofovīra koncentrācija var potencēt ar tenofovīra lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības, nieru slimības ieskaitot.
Co-administration of atazanavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Atazanavīru/ ritonavīru un Atripla kopā lietot neiesaka.
Co-administration of efavirenz with atazanavir in combination with low-dose ritonavir resulted in substantial decreases in atazanavir exposure due to CYP3A4 induction, necessitating dosage adjustment of atazanavir (refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing atazanavir).
Efavirenza un atazanavīra lietošana kopā ar mazām ritonavīra devām izraisīja nozīmīgu atazanavīra iedarbības pastiprināšanos CYP3A4 indukcijas dēļ, kas rada nepieciešamību pielāgot atazanavīra devu (skatīt atazanavīru saturošo medikamentu zāļu aprakstus).
Co-administration of efavirenz and atazanavir in combination with ritonavir may lead to increases in efavirenz exposure which may worsen the tolerability profile of efavirenz.
Efavirenza un atazanavīra lietošana kopā ar ritonavīru var pastiprināt efavirenza iedarbību, kas var pasliktināt efavirenza panesību.
Atazanavir/ Ritonavir/ Emtricitabine
Atazanavīrs/ Ritonavīrs/ Emtricitabīns
9 Indinavir/ Efavirenz (800 q8h/ 200 q. d.)
Indinavīrs/ Efavirenzs (800 q8h/ 200 q. d.)
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for indinavir when dosed with
Dati nav pietiekami, lai noteiktu dozēšanas rekomendācijas indinavīram kopā ar
Indinavir/ Efavirenz (1,000 q8h/ 600 q. d.)
Indinavīrs/ Efavirenzs (1 000 q8h/ 600 q. d.)
Morning AUC: ↓ 33%* (↓ 26 to ↓ 39) Afternoon AUC: ↓ 37%* (↓ 26 to ↓ 46) Evening AUC: ↓ 46%* (↓ 37 to ↓ 54) Morning Cmax: ↔ * Afternoon Cmax: ↔ * Evening Cmax: ↓ 29%* (↓ 11 to ↓ 43) Morning Cmin: ↓ 39%* (↓ 24 to ↓ 51) Afternoon Cmin: ↓ 52%* (↓ 47 to ↓ 57) Evening Cmin: ↓ 57%* (↓ 50 to ↓ 63) * when compared to indinavir 800 q8h alone (CYP3A4 induction) For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
AUC no rīta: ↓ 33% * (↓ 26 to ↓ 39) AUC pusdienlaikā: ↓ 37% * (↓ 26 to ↓ 46) AUC vakarā: ↓ 46% * (↓ 37 to ↓ 54) Cmax no rīta: ↔ * Cmax pusdienlaikā: ↔ * Cmax vakarā: ↓ 29% * (↓ 11 to ↓ 43) Cmin no rīta: ↓ 39% * (↓ 24 to ↓ 51) Cmin pusdienlaikā: ↓ 52% * (↓ 47 to ↓ 57) Cmin vakarā: ↓ 57% * (↓ 50 to ↓ 63) * tikai salīdzinot ar indinavīru 800 q8h (CYP3A4 indukcija) Par efavirenza lietošanu ar mazām ritonavīra devām, kombinācijā ar proteāzes inhibitoriem, skatīt zemāk apakšpunktā par ritonavīru.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz, a component of Atripla, and indinavir.
Tā kā indinavīra koncentrācijas samazināšanās klīniskā nozīme nav noteikta, jāņem vērā novērotās farmakokinētiskās mijiedarbības nozīme, ja izvēlas terapijas shēmu, kas satur gan efavirenzu, Atripla sastāvdaļu, gan indinavīru.
Indinavir/ Emtricitabine (800 q8h/ 200 q. d.)
Indinavīrs/ Emtricitabīns (800 q8h/ 200 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabine:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabīns:
Indinavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (800 q8h/ 300 q. d.)
Indinavīrs/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts (800 q8h/ 300 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovīrs:
Lopinavir/ Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (400 b. i. d. / 100 b. i. d. / 300 q. d.)
Lopinavīrs/ Ritonavīrs/ Tenofovīrs dizoproksila fumarāts (400 b. i. d. / 100 b. i. d. / 300 q. d.)
Lopinavir/ Ritonavir:
Lopinavīrs/ Ritonavīrs:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovīrs:
AUC: ↑ 32% (↑ 25 to ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 to ↑ 66) Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir-associated adverse events, including renal disorders.
AUC: ↑ 32% (↑ 25 to ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 to ↑ 66) Augstākas tenofovīra koncentrācijas var potencēt ar tenofovīra lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības, nieru slimības ieskaitot.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for lopinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Dati nav pietiekami, lai noteiktu dozēšanas rekomendācijas lopinavīram/ ritonavīram kopā ar Atripla.
Co-administration of lopinavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Lopinavīru/ ritonavīru un Atripla kopā lietot neiesaka.
10 Lopinavir/ Ritonavir/ Efavirenz
10 Medikamenti pēc terapeitiskajām
Co-administration of lopinavir/ ritonavir with efavirenz resulted in a substantial decrease in lopinavir exposure, necessitating dosage adjustment of lopinavir/ ritonavir.
Lopinavīra/ ritonavīra lietošana kopā ar efavirenzu izraisīja nozīmīgu lopinavīra iedarbības samazināšanos, kas rada nepieciešamību pielāgot lopinavīra/ ritonavīra devas.
Refer to the Summary of Product Characteristics for lopinavir/ ritonavir tablets for pharmacokinetic data when this formulation was administered with efavirenz.
Lietojot efavirenzu kopā ar diviem NRTI, pēc 533/ 133 mg lopinavīra/ ritonavīra (mīkstās kapsulas) divas reizes dienā lietošanas tika sasniegta tāda lopinavīra koncentrācija plazmā, kas bija salīdzināma ar lopinavīra/ ritonavīra (mīkstās kapsulas) 400/ 100 mg divas reizes dienā bez efevirenza koncentrāciju (vēstures dati).
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
Par efavirenza lietošanu ar mazām ritonavīra devām, kombinācijā ar proteāzes inhibitoriem, skatīt zemāk apakšpunktā par ritonavīru.
Lopinavir/ Ritonavir/ Emtricitabine
Lopinavīrs/ Ritonavīrs/ Emtricitabīns
Ritonavir/ Efavirenz (500 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavīrs/ Efavirenzs (500 b. i. d. / 600 q. d.)
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) Efavirenz:
AUC no rīta: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) AUC vakarā: ↔ Cmax no rīta: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Cmax vakarā: ↔ Cmin no rīta: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) Cmin vakarā: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) Efavirenzs:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) (CYP- mediētā oksidatīvā metabolisma inhibīcija) Ja efavirenzu lietoja kopā ar ritonavīru 500 mg vai 600 mg divas reizes dienā, kombinācija nav labi panesama (novēro, piemēram, reiboni, sliktu dūšu, parestēziju un paaugstinātu aknu enzīmu līmeni).
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Nav pietiekami daudz datu par efavirenza kopā ar ritonavīra mazām devām (100 mg, vienu vai divas reizes dienā) panesību.
Co-administration of ritonavir at doses of 600 mg and Atripla is not recommended.
Ritonavīra 600 mg devas un Atripla kopā lietot neiesaka.
When using Atripla in a regimen including low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Ja efavirenzu lieto dozēšanas shēmā kopā ar mazām ritonavīra devām, jāņem vērā, ka iespējamās farmakodinamiskās mijiedarbības dēļ pieaugs ar efavirenza lietošanu saistīto blakusparādību biežums.
Ritonavir/ Emtricitabine (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavīrs/ Emtricitabīns (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavīrs/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Saquinavir/ Efavirenz (1,200 soft capsule formulation q8h/ 600 q. d.)
Sakvinavīrs/ Efavirenzs (1 200 mīkstās kapsulas q8h/ 600 q. d.)
Saquinavir:
Sakvinavīrs:
AUC: ↓ 62% (↓ 45 to ↓ 74) Cmax: ↓ 50% (↓ 28 to ↓ 66) Cmin: ↓ 56% (↓ 16 to ↓ 77) (decrease in saquinavir concentrations:
AUC: ↓ 62% (↓ 45 to ↓ 74) Cmax: ↓ 50% (↓ 28 to ↓ 66) Cmin: ↓ 56% (↓ 16 to ↓ 77) (sakvinavīra koncentrācijas pazemināšanās:
CYP3A4 induction) Efavirenz:
CYP3A4 indukcija) Efavirenzs:
AUC: ↓ 12% (↓ 4 to ↓ 19) Cmax: ↓ 13% (↓ 5 to ↓ 20) Cmin: ↓ 14% (↓ 2 to ↓ 24)
AUC: ↓ 12% (↓ 4 to ↓ 19) Cmax: ↓ 13% (↓ 5 to ↓ 20) Cmin: ↓ 14% (↓ 2 to ↓ 24)
Use of Atripla in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Atripla kopā ar sakvinavīru kā vienīgo proteāzes inhibitoru shēmā kopā lietot neiesaka.
11 Saquinavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (1,000 q. d. / 300 q. d.)
Saquinavīrs/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts (1 000 q. d. / 300 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with ritonavir boosted saquinavir also resulted in no pharmacokinetic interaction.
AUC: ↔ Cmax: ↔
Saquinavir/ Emtricitabine
Sakvinavīrs/ Emtricitabīns
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz NRTIs and NNRTIs
Sakvinavīrs/ Ritonavīrs/ Efavirenzs NRTI un NNRTI
No data are available on the potential interactions of efavirenz with the combination of saquinavir and ritonavir.
Nav pieejami dati par iespējamo efavirenza un sakvinavīra un ritonavīra kombinācijas mijiedarbību.
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir above.
Par efavirenza lietošanu ar mazām ritonavīra devām, kombinācijā ar proteāzes inhibitoriem, skatīt apakšpunktā par ritonavīru iepriekš.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for saquinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Dati nav pietiekami, lai noteiktu dozēšanas rekomendācijas sakvinavīram/ ritonavīram kopā ar Atripla.
Co-administration of saquinavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
Sakvinavīru/ ritonavīru un Atripla kopā lietot neiesaka.
NRTIs/ Efavirenz
NRTI/ Efavirenzs
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine (see section 4.4), zidovudine and tenofovir disoproxil fumarate.
Speciāli medikamentu mijiedarbības pētījumi ar efavirenzu un citiem NRTI, izņemot lamivudīnu (skatīt apakšpunktu 4. 4), zidovudīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu, nav veikti.
Clinically significant interactions would not be expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Klīniski nozīmīga mijiedarbība nav sagaidāma, jo NRTI metabolizējas pa atšķirīgu ceļu nekā efavirenzs, un ir maz ticams, ka tie varētu konkurēt par vieniem un tiem pašiem metabolajiem enzīmiem un eliminācijas ceļiem.
NNRTIs/ Efavirenz
NNRTI/ Efavirenzs
Interaction not studied.
Efavirenza kombinācija ar citiem NNRTI nav pētīta, tādēļ farmakokinētiskās un farmakodinamiskās mijiedarbības iespējamība nav zināma.
The potential for pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions is unknown.
Tā kā divu NNRTI lietošana nenodrošina papildus efektivitāti vai drošību, Atripla neiesaka lietot kopā ar vēl kādu citu NNRTI.
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of Atripla and another NNRTI is not recommended.
procentos ar 90% ticamības intervālu,
Didanosine/ Tenofovir disoproxil fumarate
tenofovīra dizoproksila fumarāts 300 mg)
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk for didanosine-related adverse events.
Vienlaikus tenofovīra dizoproksila fumarāta un didanozīna lietošanas rezultātā didanozīna sistēmiskā iedarbība pieauga par 40- 60%, kas var palielināt ar didanozīna lietošanu saistīto blakusparādību risku.
Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported.
Retos gadījumos ziņots par pankreatītu un laktātacidozi, dažreiz letālu.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (i. e. active) didanosine.
Lietojot kopā tenofovīra dizoproksila fumarātu un didanozīnu devās pa 400 mg dienā, tas nozīmīgi samazināja CD4 šūnu skaitu, iespējams, intracelulārās mijiedarbības dēļ, kas palielināja fosforilētā (t. i., aktīvā) didanozīna daudzumu.
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virologic failure within several tested combinations.
Samazinot didanozīna devu līdz 250 mg un ordinējot kopā ar tenofovīra dizoproksila fumarātu, terapijas laikā dažādās pārbaudītajās kombinācijās tika ziņots par daudzām virusoloģiskām neveiksmēm.
Co-administration of Atripla and didanosine is not recommended (see section 4.4).
Atripla neiesaka lietot kopā ar didanozīnu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Didanosine/ Efavirenz Didanosine/ Emtricitabine
Didanozīns/ Efavirenzs Didanozīns/ Emtricitabīns Antibiotikas
12 Antibiotics Clarithromycin/ Efavirenz (500 b. i. d. / 400 q. d.)
Klaritromicīns/ Efavirenzs (500 b. i. d. / 400 q. d.)
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Klaritromicīna 14- hidroksimetabolīts:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenzs:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 indukcija) 46% neinficētu brīvprātīgo parādījās izsitumi, ja viņi lietoja efavirenzu un klaritromicīnu.
Other macrolide antibiotics, such as erythromycin, have not been studied in combination with Atripla.
Citau makrolīdu antibiotiku, tādu kā eritromicīns, lietošana kopā ar Atripla nav pētīta.
Clarithromycin/ Emtricitabine Clarithromycin/ Tenofovir disoproxil fumarate Antimycobacterials
Klaritromicīns / Emtricitabīns Klaritromicīns / Tenofovīra dizoproksila fumarāts Pretmikrobu līdzekļi
Rifabutin/ Efavirenz (300 q. d. / 600 q. d.) Rifabutin/ Emtricitabine Rifabutin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Rifabutīns/ Efavirenzs (300 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction) Interaction not studied.
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 indukcija)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when given with Atripla.
Rifabutīna dienas deva jāpalielina par 50%, ja to lieto kopā ar Atripla.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with Atripla.
Jāapsver rifabutīna devas dubultošana, ja rifabutīnu lieto 2 vai 3 reizes nedēļā dozēšanas shēmā kopā ar Atripla.
Rifampicin/ Efavirenz (600 q. d. / 600 q. d.)
Rifampicīns/ Efavirenz (600 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 un CYP2B6 indukcija)
An additional 200 mg/ day (800 mg total) of efavirenz is recommended when rifampicin is co-administered with
Iesaka papildus lietot efavirenzu 200 mg/ dienā (kopā 800 mg), ja rifampicīnu lieto kopā ar Atripla.
Rifampicin/ Tenofovir disoproxil fumarate (600 q. d. / 300 q. d.)
fumarāts (600 q. d. / 300 q. d.)
No dose adjustment of rifampicin is recommended when given with Atripla.
Rifampicīns/ Emtricitabīns Pretsēnīšu līdzekļi
Itraconazole/ Efavirenz (200 b. i. d. / 600 q. d.)
Itrakonazols/ Efavirenz (200 b. i. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (decrease in itraconazole concentrations:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (itrakonazola koncemtrācijas pazemināšanās:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 to ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 to ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 to ↓ 60) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 to ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 to ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 to ↓ 60) Efavirenzs:
No dose recommendations can be made for the use of Atripla in combination with itraconazole.
Nav dozēšanas ieteikumu Atripla lietošanai kopā ar itrakonazolu.
An alternative antifungal treatment should be considered.
Jāapsver alternatīva pretsēņu līdzekļu terapija.
Itraconazole/ Emtricitabine Itraconazole/ Tenofovir disoproxil fumarate
Itrakonazols/ Emtricitabīns
13 Voriconazole/ Efavirenz (200 b. i. d. / 400 q. d.)
Vorikonazols/ Efavirenzs (200 b. i. d. / 400 q. d.)
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (competitive inhibition of oxidative metabolism) Co-administration of standard doses of efavirenz and voriconazole is contraindicated (see section 4.3).
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (oksidatīvā metabolisma konkurējošā inhibīcija) Efavirenza un vorikonazola vienlaikus lietošana standarta devās ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Since Atripla is a fixed- dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered.
Tā kā Atripla ir fiksētu devu kombinācija, efavirenza devu nevar mainīt; tādēļ vorikonazolu un Atripla vienlaikus lietot nedrīkst.
Voriconazole/ Emtricitabine Voriconazole/ Tenofovir disoproxil fumarate ANTICONVULSANTS
Vorikonazols/ Emtricitabīns Vorikonazols/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts
Carbamazepine/ Efavirenz (400 q. d. / 600 q. d.)
Karbamazepīns/ Efavirenzs (400 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenzs:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (decrease in carbamazepine concentrations:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (karbamazepīna koncentrācijas pazemināšanās:
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
CYP3A4 indukcija; efavirenza koncentrācijas pazemināšanās:
CYP3A4 and CYP2B6 induction) Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
CYP3A4 un CYP2B6 indukcija) Nav datu par efavirenza vai karbamazepīna lielāku devu vienlaikus lietošanu.
No dose recommendation can be made for the use of Atripla with carbamazepine.
Nav dozēšanas ieteikumu Atripla lietošanai kopā ar karbamazepīnu.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Jāapsver alternatīvs pretkrampju līdzeklis.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Periodiski jākontrolē karbamazepīna līmenis plazmā.
Carbamazepine/ Emtricitabine Carbamazepine/ Tenofovir disoproxil fumarate
Karbamazepīns/ Emtricitabīns Karbamazepīns/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts
Interaction not studied with efavirenz, emtricitabine, or tenofovir disoproxil fumarate.
Mijiedarbības pētījumi ar efavirenzu, emtricitabīnu vai tenofovīra dizoproksila fumāratu nav veikti.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes with efavirenz.
Kopā ar efavirenzu iespējama fenitoīna, fenobarbitāla un citu pretkrampju līdzekļu, kas ir CYP450 izoenzīmu substrāti, plazmas koncentrācijas samazināšanās.
When Atripla is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Ja Atripla lieto kopā ar pretkrampju līdzekli, kas ir CYP450 izoenzīmu substrāts, periodiski jākontrolē pretkrampju līdzekļa līmenis.
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Vigabatrīns/ Efavirenzs Gabapentīns/ Efavirenzs
Atripla and vigabatrin or gabapentin can be co- administered without dose adjustment.
Lietojot Atripla kopā ar vigabatrīnu vai gabapentīnu, deva nav jāpielāgo.
Vigabatrin/ Emtricitabine Gabapentin/ Emtricitabine
Vigabatrin/ Emtricitabīns Gabapentin/ Emtricitabīns
Vigabatrin/ Tenofovir disoproxil fumarate Gabapentin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Vigabatrin/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts Gabapentin/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts ANTIDEPRESANTI
14 ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 q. d. / 600 q. d.)
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors - SSRIs) Sertralīns/ Efavirenzs (50 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 indukcija)
When co-administered with Atripla, sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Ja Atripla lieto kopā ar sertralīnu, atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas jāpalielina seratalīna devas.
Sertraline/ Emtricitabine Sertraline/ Tenofovir disoproxil fumarate
Sertralīns/ Emtricitabīns Sertralīns/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts
Paroxetine/ Efavirenz (20 q. d. / 600 q. d.)
Paroksetīns/ Efavirenzs (20 q. d. / 600 q. d.)
Paroxetine:
Paroksetīns:
Atripla and paroxetine can be co-administered without dose adjustment.
Atripla un pareksetīnu var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
Paroxetine/ Emtricitabine Paroxetine/ Tenofovir disoproxil fumarate
Paroksetīns/ Emtricitabīns Paroksetīns/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts
Fluoxetine/ Efavirenz
Fluoksetīns/ Efavirenzs
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Tā kā fluoksetīnam un paroksetīnam ir līdzīgs metabolisma profils, t. i., izteikts CYP2D6 inhibīcijas efekts, iespējams, ka arī ar fluoksetīnu mijiedarbību nenovēros.
Atripla and fluoxetine can be co-administered without dose adjustment.
Atripla un fluoksetīnu var lietot vienlaikus bez devu pielāgošanas.
Fluoxetine/ Emtricitabine Fluoxetine/ Tenofovir disoproxil fumarate CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Fluoksetīns/ Emtricitabīns Fluoksetīns/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts KARDIOVASKULĀRIE LĪDZEKĻI Kalcija kanālu blokatori
Diltiazem/ Efavirenz (240 q. d. / 600 q. d.)
Diltiazēms / Efavirenzs (240 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Dezacetildiltiazēms:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N- monodezmetil diltiazēms:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenzs:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 indukcija) Efavirenza farmakokinētikas rādītāju pieaugums nav klīniski nozīmīgs.
Dose adjustments of diltiazem when co- administered with Atripla should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Diltiazēma deva jāpielāgo atbilstoši klīniskās atbildes reakcijai (skatīt diltiazēma zāļu aprakstu).
Diltiazem/ Emtricitabine Diltiazem/ Tenofovir disoproxil fumarate
Diltiazēms/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts
Interaction not studied.
Mijiedarbības pētījumi ar efavirenzu, emtricitabīnu vai tenofovīra dizoproksila fumāratu nav veikti.
15 Verapamil, Felodipine, Nifedipine
Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas
Interaction not studied with efavirenz,
procentos ar 90% ticamības intervālu,
Dose adjustments of
(efavirenzs 600 mg,
and Nicardipine
emtricitabīns 200 mg,
emtricitabine, or tenofovir disoproxil fumarate.
LIPĪDU LĪMENI PAZEMINOŠIE MEDIKAMENTI HMG Co- A reduktāzes inhibitori
When efavirenz is co- administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
(mehānisms)
calcium channel blockers when co-administered with Atripla should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
tenofovīra dizoproksila fumarāts 300 mg)
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 q. d. / 600 q. d.)
Atorvastatīns/ Efavirenzs (10 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2- hidroksi atorvastatīns:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4- hidroksi atorvastatīns:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Aktīvie HMG Co- A reduktāzes inhibitori kopā:
Cholesterol levels should be periodically monitored when atorvastatin, pravastatin, or simvastatin is co-administered with Atripla.
Periodiski jākontrolē holesterīna līmenis, ja atorvastatīnu, pravastatīnu vai simvastatīnu lieto kopā ar Atripla.
Dosage adjustments of statins may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the statin).
Varētu būt nepieciešams pielāgot statīnu devu (skatīt statīnu zāļu aprakstus).
Atorvastatin/ Emtricitabine Atorvastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Atorvastatīns/ Emtricitabīns Atorvastatīns/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts
Pravastatin/ Efavirenz (40 q. d. / 600 q. d.)
Pravastatīns/ Efavirenzs (40 q. d. / 600 q. d.)
Pravastatin/ Emtricitabine Pravastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate
Pravastatīns/ Emtricitabīns Pravastatin/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts
Simvastatin/ Efavirenz (40 q. d. / 600 q. d.)
Simvastatīns/ Efavirenzs (40 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatīna skābe:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Aktīvie HMG Co- A reduktāzes inhibitori kopā:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) HMG Co- A reduktāzes inhibitori kopā:
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 indukcija) Efavirenza lietošana kopā ar atorvastatīnu, pravastatīnu vai simvastatīnu neietekmēja efavirenza AUC vai Cmax lielumus.
Simvastatin/ Emtricitabine Simvastatin/ Tenofovir disoproxil fumarate HORMONAL CONTRACEPTIVES
Simvastatīns/ Emtricitabīns Simvastatīns/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts HORMONĀLĀS KONTRACEPCIJAS LĪDZEKĻI
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 q. d.)
Etinlestradiols / Efavirenzs (50 µg reizes deva/ 400 q. d.)
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenzs:
Because the potential interaction of efavirenz, a component of Atripla, with oral contraceptives has not been fully characterised, a reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives
Tā kā efevirenza, Atripla sastāvdaļas, un perorālo kontracepcijas līdzekļu iespējamā mijiedarbība pilnībā nav aprakstīta, papildus perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem jālieto droša kontracepcijas barjermetode (skatīt
Ethinyloestradiol/ Tenofovir disoproxil fumarate (-/ 300 q. d.)
tenofovīra dizoproksila fumarāts 300 mg)
Ethinyloestradiol:
Etinilestradiols:
(see section 4.6).
apakšpunku 4. 6).
Norgestimate/ Ethinyloestradiol/ Emtricitabine IMMUNOSUPPRESSANTS
Norgestimāts / Etinlestradiols / Emtricitabīns IMŪNDEPRESANTI
Tacrolimus/ Efavirenz
Takrolimus/ Efavirenzs
Interaction not studied. ↓ exposure of tacrolimus may be expected (CYP3A4 induction).
Mijiedarbība nav pētīta. ↓ sagaidāma takrolimusa ietekme (CYP3A4 inducēšana).
Tacrolimus is not anticipated to impact exposure of efavirenz.
Nav paredzams, ka takrolimus ietekmēs efavirenza iedarbību.
Dose adjustments of tacrolimus may be required.
Var būt nepieciešama takrolimusa devas pielāgošana.
Close monitoring of tacrolimus concentrations for at least
Sākot vai pārtraucot Atripla lietošanu,
Tacrolimus/ Emtricitabine/ Tenofovir disoproxil fumarate (0.1 mg/ kg q. d. / 200 mg/ 300 mg q. d.)
Takrolimus/ Emtricitabīns / Tenofovira dizoproksila fumarāts (0, 1 mg/ kg q. d. / 200 mg/ 300 mg q. d.)
two weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with Atripla.
nostabilizējas).
Tenofovir disoproxil fumarate:
Tenofovira dizoproksila fumarāts:
Methadone/ Efavirenz (35-100 q. d. / 600 q. d.)
OPIOĪDI Metadons/ Efavirenzs (35- 100 q. d. / 600 q. d.)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 indukcija) Pētījumā HIV inficētiem intravenozo zāļu lietotājiem vienlaikus efavirenza un metadona lietošana izraisīja metadona plazmas līmeņa pazemināšanos un opiātu atcelšanas pazīmes.
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
Lai atvieglotu atcelšanas simptomus, metadona deva tika palielināta par vidēji aptuveni 22%.
Patients receiving methadone and Atripla concomitantly should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Pacienti, kuri lieto metadonu kopā ar Atripla, jānovēro, vai nerodas atcelšanas pazīmes, un attiecīgi jāpalielina metadona deva, lai atvieglotu atcelšanas simptomus.
Methadone/ Tenofovir disoproxil fumarate (40-110 q. d. / 300 q. d.)
Metadons/ Tenofovīra dizoproksila fumarāts (40- 110 q. d. / 300 q. d.)
Methadone/ Emtricitabine HERBAL PRODUCTS
Metadons/ Emtricitabīns
St.
18
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Efavirenz
Medikamenti pēc terapeitiskajām grupām (devas mg) AUGU VALSTS PRODUKTI
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas procentos ar 90% ticamības intervālu, ja piemērojams (mehānisms)
John’ s wort due to induction of drug metabolising enzymes and/ or transport proteins by St.
Ieteikumi lietošanai kopā ar Atripla (efavirenzs 600 mg, emtricitabīns 200 mg, tenofovīra dizoproksila fumarāts 300 mg)
John’ s wort.
Asinszāle (Hypericum perforatum) / Efavirenzs
Co-administration of Atripla and St.
Lietojot kopā ar asinszāli, var samazināties efavirenza līmenis plazmā, ko izraisa zāļu matabolizējošo enzīmu un/ vai asinszāles transporta proteīnu mijiedarbība.
John’ s wort is contraindicated.
Atripla lietošana kopā ar asinszāli ir kontrindicēta.
John’ s wort, stop
Ja pacients jau lieto asinszāli, asinszāles lietošana jāpārtrauc,
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Emtricitabine
Asinszāle (Hypericum perforatum) / Emtricitabīns
John’ s wort, check viral levels and if possible
jāpārbauda vīrusu līmenis un efavirenza līmenis, ja
John’ s wort (Hypericum perforatum)/ Tenofovir disoproxil fumarate
Asinszāle (Hypericum perforatum) / Tenofovīra dizoproksila fumarāts
efavirenz levels.
iespējams.
John’ s wort.
Pārtraucot asinszāles lietošanu, var palielināties efavirenza līmenis.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Asinszāles inducējošā iedarbība var turpināties vismaz 2 nedēļas pēc tās lietošanas pārtraukšanas.
Studies conducted with other medicinal products: there were no clinically significant pharmacokinetic interactions when efavirenz was administered with azithromycin, cetirizine, lorazepam, nelfinavir, zidovudine, aluminium/ magnesium hydroxide antacids, famotidine or fluconazole.
Pētījumi, kas veikti ar citām zālēm: netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība, ja efavirenzu lietoja kopā ar azitromicīnu, cetirizīnu, lorazepāmu, nelfinavīru, zidovudīnu, alumīnija/ magnija hidroksīda antacīdiem, famotidīnu vai flukonazolu.
The potential for interactions with efavirenz and other imidazole antifungals, such as ketoconazole, has not been studied.
Iespējamā efavirenza mijiedarbība ar citiem imidazola pretsēņu līdzekļiem, tādiem kā ketokonazols, nav pētīta.
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when emtricitabine was administered with stavudine, zidovudine or famciclovir.
Ja emtricitabīnu lietoja kopā ar stavudīnu, zidovudīnu vai famciklovīru, klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību nenovēroja.
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with adefovir dipivoxil, emtricitabine, nelfinavir or ribavirin.
Klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību nenovēroja, ja tenofovīra dizoproksila fumarātu lietoja vienlaikus ar adefovīra dipivoksilu, emtricitabīnu, nelfinavīru vai ribavirīnu.
Atripla should not be used during pregnancy unless clearly necessary (there are no other appropriate treatment options).
Atripla grūtniecības laikā lietot nedrīkst, ja vien tas nav nepieciešams (nav iespējama cita terapija).
Women of child bearing potential: pregnancy should be avoided in women receiving Atripla.
Sievietes reproduktīvā vecumā: sievietēm, kuras lieto Atripla, no grūtniecības jāizvairās.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives) while on therapy with Atripla.
Atripla terapijas laikā vienmēr vienlaikus ar citiem kontracepcijas līdzekļiem (piemēram, perorālajiem vai citiem hormonālās kontracepcijas līdzekļiem) jāizmanto kontracepcijas barjermetode.
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of Atripla is recommended.
Tā kā efavirenzam ir garš eliminācijas pusperiods, 12 nedēļas pēc Atripla pārtraukšanas iesaka lietot atbilstošu kontracepcijas metodi.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of Atripla.
Sievietēm reproduktīvajā vecumā pirms Atripla terapijas uzsākšanas jāveic grūtniecības tests.
Pregnancy: there are no adequate or well-controlled studies of Atripla or its components in pregnant women.
Grūtniecība: nav veikti attiecīgi labi kontrolēti Atripla vai tās sastāvdaļu pētījumi grūtniecēm.