qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Palielināts vēders, aizcietējums, sausuma sajūta mutē, rīšanas traucējumi, enterokolīts, atraugas, ezofagīts, izkārnījumu nesaturēšana, gastrīts, gastroenterīts, hemorāģisks kolīts, čūlas mutē, pankreatīts2, sialadenīts, stomatīts, čūlains stomatīts, periodontīts
Therefore, the Kaletra tablets dosage should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi
The same recommendations for monitoring apply in these cases of co-administration.
Holecistīts, hepatīts, hepatomegālija, aknu taukainā infiltrācija, aknu jutīgums
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
76 Ādas un zemādas audu bojājumi
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Izsitumi, lipodistrofija, akne
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
Alopēcija, sausa āda, ekzēma, eksfoliatīvs dermatīts, makulopapulozi izsitumi, nagu patoloģiskas pārmaiņas, nieze, seboreja, ādas krāsas pārmaiņas, ādas čūlas, sejas tūska, svīšana, ādas strijas
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Artralģija, artroze, mialģija, sāpes mugurā, locītavu bojājumi
Amprenavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Nierakmeņi un patoloģiskas pārmaiņas urīnā, albuminūrija, hiperkalciūrija, nefrīts, hiperurikēmija
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Patoloģiska ejakulācija, amenoreja, krūšu palielināšanās, ginekomastija, impotence, menorāģija
Nelfinavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Sāpes krūtīs, sāpes aiz krūšu kaula, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgs sindroms, savārgums, perifēra tūska, zāļu mijiedarbība
69 Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Ļoti bieži (3. vai 4. pakāpe)
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Paaugstināts triglicerīdu, kopējā holesterīna un GGT līmenis.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Paaugstināts glikozes, amilāzes, AsAT un AlAT līmenis, novirzes aknu funkcionālo testu rezultātos
Ritonavir:
Retāk
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Pazemināta glikozes tolerance, svara pieaugums, svara zudums, paaugstināts bilirubīna līmenis, hormonu līmeņa pārmaiņas, novirzes laboratorisko testu rezultātos
Other medicinal products:
2 Skatīt apakšpunktā 4. 4: pie Pankreatīts un Lipīdu līmeņa paaugstināšanās
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
2 gadus veciem un vecākiem bērniem drošības raksturojums ir līdzīgs kā pieaugušajiem.
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Nevēlamās blakusparādības bērniem klīniskajos pētījumos
Antiarrhythmics:
Vīrusu infekcijas
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Aizcietējums, vemšana, pankreatīts *
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Izsitumi, sausa āda
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Bieži (3. vai 4. pakāpe)
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Palielināts aktivētā parciālā tromboplastīna laiks, samazināts hemoglobīna līmenis, samazināts trombocītu skaits, paaugstināts nātrija, paaugstināts kālija, paaugstināts kalcija, paaugstināts bilirubīna, paaugstināts AlAT, paaugstināts AsAT, paaugstināts kopējā holesterīna, paaugstināts amilāzes, paaugstināts urīnskābes līmenis; samazināts nātrija, samazināts kālija un samazināts kalcija līmenis; samazināts neitrofīlu skaits.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
Pacientiem, kuriem tiek veikta ārstēšana ar Kaletra un ir nosakāmi hepatīta riska faktori vai to nav, ziņots par hepatītu un retos gadījumos par dzelti.
Phenytoin levels should be monitored when co-administering with lopinavir/ ritonavir.
Ziņots par Stīvensa- Džonsona sindromu un erythema multiforme.
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem, progresējošu HIV slimību vai pakļautiem ilgstošai kombinētas pretretrovīrusu terapijas ietekmei (CART).
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Tās sastopamības biežums nav zināms (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Pašlaik akūtas Kaletra pārdozēšanas pieredze cilvēkam ir neliela.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Suņiem novēroja šādas klīniski nelabvēlīgas pazīmes: siekalošanās, vemšana un caureja/ patoloģiskas izkārnījumu pārmaiņas.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope were observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
Pelēm, žurkām vai suņiem novērotās toksiskuma pazīmes ir samazināta aktivitāte, ataksija, novājēšana, dehidratācija un trīce.
Digoxin: plasma concentrations of digoxin may be increased when co-administered with Kaletra.
Kaletra pārdozēšanas gadījumā nav specifiska antidota.
Caution is warranted and therapeutic drug monitoring of digoxin concentrations, if available, is recommended in case of co-administration of Kaletra and digoxin.
Kaletra pārdozēšanas ārstēšanai jāizmanto vispārējie uzturošie pasākumi, to vidū dzīvībai svarīgo funkciju kontrole un pacienta klīniskā stāvokļa novērošana.
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is
Tā kā Kaletra plaši saistās ar olbaltumiem, ar dialīzi nevar izvadīt nozīmīgu aktīvās vielas daudzumu.
70 expected to significantly increase digoxin levels.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
J05A E06.
Dihydropyridine calcium channel blockers:
Darbības mehānisms: lopinavirs nodrošina Kaletra pretvīrusu darbību.
(e. g. felodipine, nifedipine, nicardipine): may have their serum concentrations increased by Kaletra.
HIV proteāzes inhibēšana novērš gag– pol poliproteīnu šķelšanu, tādējādi veidojas nenobrieduši, neinfekciozi vīrusi.
Lipid lowering agents:
Ietekme uz elektrokardiogrammu:
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
QTcF intervāls tika vērtēts randomizētā, placebo un aktīvas vielas (moksifloksacīns 400 mg reizi dienā) kontrolētā krusteniskā pētījumā 39 veseliem pieaugušajiem, 12 stundu laikā 3. dienā veicot 10 mērījumus.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Nevienam no subjektiem QTcF nepalielinājās ≥ 60 msec, salīdzinot ar sākumstāvokli, un QTcF intervāls nepārsniedza potenciāli klīniski nozīmīgo 500 msec slieksni.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
Šajā pašā pētījumā subjektiem, kuri saņēma lopinaviru/ ritonaviru, 3. dienā novēroja arī mērenu PR intervāla pagarināšanos.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Salīdzinot ar sākumstāvokli, vidējās izmaiņas PR intervālā svārstījās no 11, 6 msec līdz 24, 4 msec 12 stundu intervālā pēc devas ieņemšanas.
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Maksimālais PR intervāls bija 286 msec, un 2. vai 3. pakāpes sirds blokāde netika novērota (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Rosuvastatin is not dependent on CYP3A.
Ārpus cilvēka seruma lopinavira vidējā IK50 pret pieciem dažādiem HIV– 1 laboratoriskiem celmiem bija 19 nM.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Bez cilvēka seruma un ar 50% cilvēka seruma lopinavira vidējā IK50 pret HIV – 1IIIB MT4 šūnās bija attiecīgi 17 nM un 102 nM.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Bez cilvēka seruma lopinavira vidējā IK50 bija 6, 5 nM pret vairākiem klīniski izolētiem HIV– 1.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
In vitro tika radīti HIV– 1 izolāti ar samazinātu jutību pret lopinaviru.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
In vitro HIV– 1 apstrādāja ar lopinaviru un ar lopinaviru + ritonaviru koncentrācijā, kas atbilst koncentrācijai plazmā, lietojot Kaletra.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Šādi apstrādātu vīrusu genotipiska un fenotipiska analīze liecina, ka ritonavira klātbūtne šādās koncentrācijās būtiski neietekmē pret lopinaviru rezistentu vīrusu veidošanos.
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Rezistences analīze ar ARV līdzekļiem iepriekš neārstētiem pacientiem
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
II fāzes pētījumā (M97- 720) 204 ārstēšanas nedēļu laikā veiksmīga vīrusu izolātu genotipiskā analīze tika veikta 11 no 16 pacientiem ar apstiprinātu HIV RNS skaitu pāri 400 kopijām/ ml – tā neatklāja nekādas primāras vai aktīvas lokalizācijas mutācijas proteāzē (aminoskābes 8., 30., 32., 46., 47., 48., 50., 82., 84. un 90. pozīcijā), ne arī proteāzes inhibitora fenotipisku rezistenci.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
79 un 74 ar lopinaviru/ ritonaviru ārstētiem subjektiem HIV RNS bija vairāk nekā 400 kopiju/ ml, ārstējot no 24. līdz 96. nedēļai.
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
No šiem pacientiem rezistences pārbaudei pavairot varēja izolātus, iegūtus no 96 ar nelfinaviru ārstētiem subjektiem un 51 ar lopinaviru/ ritonaviru ārstēta subjekta.
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
Rezistence pret nelfinaviru, kas noteikta kā D30N un L90M mutāciju klātbūtne proteāzēs, tika novērota 41/ 96 (43%) subjektu.
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Tika novērotas arī mutācijas L33F, I50V un V32I apvienojumā ar I47V/ A.
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Šajos 19 izolātos tika novērots IK50 pieaugums 4, 3 reizes salīdzinājumā ar sākotnējiem izolātiem (no 6, 2 līdz 43 reizēm salīdzinājumā ar dabā sastopamo vīrusu).
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L241, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V un L90M.
High doses of ketoconazole and itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
16 vīrusiem, kam jutība mainījās > 20 reizes, visiem bija mutācijas 10., 54., 63. plus 82. un/ vai 84. pozīcijā.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Papildus iepriekš aprakstītajām mutācijām, recidivējošo vīrusu izolātos ar samazinātu lopinavira jutību, kas iegūti no Kaletra terapiju saņemošiem pacientiem, tika novērotas I47A un L76V mutācijas.
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
Secinājumi par noteiktu mutāciju vai mutāciju formu nozīmi var mainīties, iegūstot papildu datus, un ieteicams vienmēr pārbaudīt spēkā esošās interpretēšanas sistēmas, analizējot rezistences testa rezultātus.
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Turklāt virusoloģisku atbildreakciju novēroja 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) un 33% (2/ 6) pacientu ar 0 - 5, 6 - 7 un 8 - 10 HIV proteāzes mutācijām, kas saistītas ar samazinātu in vitro jutību pret lopinaviru.
Kaletra can be co-administered with buprenorphine with no dose adjustment.
Pētījumā nav iekļauta pacientu kontrolgrupa, kuri nesaņēma Kaletra.
Methadone:
80 Krustotā rezistence:
Kaletra was demonstrated to lower plasma concentrations of methadone.
Vidējā lopinavira IK50 palielināšanās pret šiem 18 izolātiem sākotnēji un pēc vīrusu recidīva bija attiecīgi 6, 9 un 63 reizes salīdzinājumā ar dabā sastopamo vīrusu.
Monitoring plasma concentrations of methadone is recommended.
Klīniskās farmakodinamikas dati
71 Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Kaletra ietekme (kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem) uz bioloģiskiem marķieriem (HIV RNS līmeni plazmā un CD4 skaitu) pētīta 48 nedēļu kontrolētā pētījumā ar Kaletra un 360 nedēļu papildpētījumos ar Kaletra.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
Pacienti, kuriem iepriekš nav veikta pretretrovīrusu terapija
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
M98- 863 ir randomizēts, dubultmaskēts pētījums ar 653 iepriekš pretretrovīrusu terapiju nesaņēmušiem pacientiem Kaletra (400/ 100 mg divreiz dienā) pētīšanai, salīdzinot ar nelfinaviru (750 mg 3 reizes dienā) + nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem.
On the basis of these data, a rifabutin dose reduction of 75% (i. e.
48 terapijas nedēļu laikā pacientu daļa Kaletra grupā, kuriem RNS līmenis plazmā bija < 50 kopijas/ ml, bija 67% un nelfinavira grupā – 52%.
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
CD4 šūnu skaits, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, palielinājās vidēji par 207 šūnām/ mm3 Kaletra grupā un par 195 šūnām/ mm3 nelfinavira grupā.
Further reduction may be necessary.
48 terapijas nedēļu laikā Kaletra grupā bija statistiski nozīmīgi lielāka daļa pacientu, kuriem HIV RNS bija < 50 kopijas/ ml, salīdzinot ar nelfinavira grupu.
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Visi pacienti starp 48. un 72. nedēļu pārgāja uz atklātu 400/ 100 mg Kaletra devu lietošanu divreiz dienā.
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Pētījumu pabeidza 61 pacients (35 pacienti saņēma ieteikto 400/ 100 mg devu divreiz dienā visā pētījuma laikā).
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
360 ārstēšanas nedēļu laikā to pacientu daļa, kuriem HIV RNS bija < 400 (< 50) kopiju/ ml, bija 61% (59%), un atbilstošā vidējā CD4 šūnu skaita palielināšanās bija 501 šūnas/ mm3.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Pētījumu pārtrauca 39 pacienti (39%), no tiem 16 (16%) blakusparādību dēļ, tai skaitā viens gadījums bija saistīts ar nāvi.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Pacienti, kuriem iepriekš veikta pretretrovīrusu terapija
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Veicot intent to treat analīzi - pacientiem ar trūkstošiem datiem virusoloģisko terapiju uzskatot par neveiksmīgu, pacientu daļa, kuriem HIV RNS bija < 400 (< 50) kopijas/ ml pēc 24 nedēļām, bija 75% (58%) un CD4 šūnu skaits, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, 36 pacientiem, kuri saņēma 400/ 100 mg Kaletra, bija 174 šūnas/ mm3.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
Sākotnējais CD4 šūnu skaits vidēji bija 220 šūnas/ mm3 (13 līdz 1030 šūnas/ mm3).
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
M98- 940 ir atklāts pētījums, kurā Kaletra šķidrā zāļu forma pētīta 100 bērniem, kuri iepriekš nebija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju (44%) un kuri iepriekš bija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju (56%).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Visi pacienti nebija ārstēti ar nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Pacienti pēc nejaušības principa saņēma vai nu 230 mg lopinavira/ 57, 5 mg ritonavira uz m2, vai 300 mg lopinavira/ 75 mg ritonavira uz m2.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Iepriekš neārstēti pacienti saņēma arī nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitorus.
Lopinavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Iepriekš ārstēti pacienti saņēma nevirapīnu un līdz diviem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem.
The dose of Kaletra may need adjusting.
Pēc tam visi pētījuma dalībnieki saņēma 300/ 75 mg/ m2 devu.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Lopinaviru gandrīz pilnībā metabolizē CYP3A.
Co-administration with Kaletra may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Ritonavirs inhibē lopinavira metabolizēšanos, tādējādi paaugstinot lopinavira līmeni plazmā.
A phenotyping cocktail study in 14 healthy volunteers showed an increase of AUC by about 13 fold with oral midazolam and an increase by about 4 fold with parenteral midazolam.
Tādēļ Kaletra pretvīrusu aktivitāti nodrošina lopinavirs.
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Uzsūkšanās: atkārtoti lietojot 400/ 100 mg Kaletra divreiz dienā 3 – 4 nedēļas un neierobežojot ēdiena uzņemšanu, lopinavira maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) vidēji ± SN bija 9, 6 ± 4, 4 μg/ ml, un tā tiek sasniegta apmēram 4 stundas pēc lietošanas.
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Lopinavira AUC, lietojot to ik pēc 12 stundas, vidēji bija 82, 8 ± 44, 5 μg• h/ ml.
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Lopinavira un ritonavira kombinācijas absolūtā bioloģiskā pieejamība cilvēkam nav noteikta.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Uztura ietekme uz perorālo uzsūkšanos: lietojot vienu 400/ 100 mg Kaletra tablešu devu kopā ar uzturu, kas satur daudz tauku (872 kcal, 56% no taukiem), AUC un Cmax nozīmīgi nepalielinājās, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Tāpēc Kaletra tabletes var lietot gan kopā ar uzturu, gan atsevišķi.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Lopinavirs saistās gan ar alfa 1 skābo glikoproteīnu (ASG), gan ar albumīnu, tomēr augstāka afinitāte tam ir pret ASG.
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Līdzsvara stāvoklī lopinavira saistīšanās ar plazmas olbaltumiem paliek nemainīga koncentrācijām, kādas novērotas pēc Kaletra 400/ 100 mg lietošanas divreiz dienā, un ir līdzīgas veseliem brīvprātīgajiem un HIV pozitīviem pacientiem.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Metabolisms: in vitro eksperimenti ar cilvēka aknu mikrosomām liecina, ka lopinavirs tiek metabolizēts galvenokārt oksidatīvā ceļā.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Lopinaviru plaši metabolizē aknu citohroma P450 sistēma, gandrīz tikai CYP3A izoforma.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Cilvēkam konstatēti vismaz 13 lopinavira oksidatīvie metabolīti.
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
Lopinavira efektīvais pusperiods, lietojot to ik pēc 12 stundas, vidēji bija 5 – 6 stundas, un lopinavira šķietamais perorālais klīrenss (CL/ F) ir 6 līdz 7 l/ h.
4.6 Pregnancy and lactation
Īpašas pacientu grupas
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
Farmakokinētikas dati bērniem līdz 2 gadu vecumam ir ierobežoti.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
300/ 75 mg/ m2 divreiz dienā un 230/ 57, 5 mg/ m2 divreiz dienā Kaletra farmakokinētiku pētīja kopumā 53 pacientiem – bērniem, kuru vecums bija robežās no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem.
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Lietojot 230/ 57, 5 mg/ m2 divreiz dienā bez nevirapīna un 300/ 75 mg/ m2 divreiz dienā kopā ar nevirapīnu, lopinavira koncentrācija plazmā bija līdzīga kā pieaugušajiem pacientiem, kuri saņem 400/ 100 mg divreiz dienā bez nevirapīna.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
Kaletra farmakokinētika nav pētīta gados vecākiem cilvēkiem.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Pieaugušajiem pacientiem nenovēroja farmakokinētikas atšķirības, kas būtu saistītas ar vecumu vai dzimumu.
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Nav konstatētas farmakokinētikas atšķirības dažādu rasu pārstāvjiem.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Nieru mazspēja
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Kaletra farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju, tomēr, tā kā lopinavira nieru klīrenss ir neliels, pacientiem ar nieru mazspēju nav raksturīga kopējā organisma klīrensa mazināšanās.
4.8 Undesirable effects
83 Aknu mazspēja
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg twice daily.
Vairākkārtēju devu pētījumā ar lopinaviru/ ritonaviru 400/ 100 mg divreiz dienā lopinavira farmakokinētiskos raksturlielumus līdzsvara stāvoklī HIV inficētiem pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem salīdzināja ar raksturlielumiem HIV inficētiem pacientiem ar normālu aknu darbību.
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
Novērota neliela kopējās lopinavira koncentrācijas palielināšanās par aptuveni 30%, kam nevarētu būt klīniska nozīme (skatīt apakšpunktu 4. 2).
The most common adverse reaction associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Kumbsa negatīvu anizocitozi un poikilocitozi novēroja žurkām, bet pelēm un suņiem to nekonstatēja.
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
Palielinātas liesas ar histiocitozi novēroja žurkām, bet citām sugām šādas pārmaiņas nekonstatēja.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Turpretim suņiem līdzīgas lopinavira/ ritonavira devas neizraisīja sirds Purkinjē šķiedru repolarizācijas novēlošanos.
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Zemākas lopinavira/ ritonavira koncentrācijas neizraisīja nozīmīgu kālija (HERG) kanālu blokādi.
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Uzskata, ka šo iedarbību izraisa elektrolītu līdzsvara traucējumi.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Kaut gan šo preklīnisko datu klīniskā nozīme nav zināma, nevar noliegt zāļu ietekmes iespēju uz sirdi cilvēkam (skatīt arī apakšpunktu 4. 4 un 4. 8).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Žurkām, lietojot mātītei toksisku devu, novēroja embriofetotoksiskumu (grūtniecības pārtraukšanos, samazinātu augļa izdzīvošanu, samazinātu augļa ķermeņa masu, palielinātu skeleta anomāliju biežumu) un toksisku ietekmi uz attīstību pēc dzimšanas (samazinātu mazuļu dzīvildzi).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Lopinavira/ ritonavira sistēmiskā iedarbība, lietojot mātītei un augļa attīstībai toksiskas devas, bija vājāka nekā plānotā terapeitiskā iedarbība cilvēkam.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Ilgstošos lopinavira/ ritonavira kanceroģenēzes pētījumos pelēm konstatēja negenotoksisku, mitogēnu aknu audzēju indukciju.
The adverse reactions are displayed by system organ class.
Parasti uzskata, ka tam ir neliela saistība ar risku cilvēkam.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Vairākos in vitro un in vivo testos, tostarp Eimsa baktēriju atgriezenisko mutāciju testā, peļu limfomas testā, peļu mikrokodoliņu testā un hromosomu aberāciju testos ar cilvēka limfocītiem, lopinaviram/ ritonaviram nekonstatēja mutagēnas vai klastogēnas īpašības.
73 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Uncommon
6. 1 Palīgvielu saraksts
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
Kopovidons Sorbitāna laurāts Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds Nātrija stearilfumarāts
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Polivinilspirts Titāna dioksīds Talks 3350 tipa makrogols (polietilēnglikols 3350) Dzeltenais dzelzs oksīds E172
Uncommon
6. 2 Nesaderība
Skin benign neoplasm, cyst
Nav piemērojama.
Blood and lymphatic system disorders
6. 3 Uzglabāšanas laiks
Uncommon
2 gadi.
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Endocrine disorders
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Uncommon
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles, slēgtas ar polipropilēna vāciņiem.
Metabolic and nutritional disorders
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Uncommon
Nav īpašu prasību.
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Psychiatric disorders
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Lielbritānija
Common
8.
Insomnia
EU/ 1/ 01/ 172/ 006
Uncommon
9.
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
2001. gada 20. martā Pēdējās pārreģistrācijas datums:
Nervous system disorders
2006. gada 20. martā
Common
85 10.
Headache, paresthesia
TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Uncommon
{MM/ GGGG}
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
86 PIELIKUMS II
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS (- I), KURŠ (- I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS (- I), KURŠ (- I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ražotāja (- u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Uncommon
Kaletra šķīdums iekšķīgai lietošanai, Kaletra mīkstās kapsulas, Kaletra apvalkotās tabletes:
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Lielbritānija
Gastrointestinal disorders
Kaletra apvalkotās tabletes:
Very common
Abbott GmbH & Co.
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Vācija
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
Zāļu lietošanas instrukcijā jāuzrāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
Hepatobiliary disorders
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI
Uncommon
• NOSACĪJUMI UN IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ PIEGĀDI UN LIETOŠANU, KAS UZLIKTI REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKAM
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Zāļu apraksts, apakšpunkts 4. 2).
Skin and subcutaneous tissue disorders
• NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ŠO ZĀĻU LIETOŠANU
Common
Nav piemērojami.
Rash, lipodystrophy, acne
• CITI NOSACĪJUMI
Uncommon
Farmakovigilances sistēma
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, ka farmakovigilances sistēma, kāda aprakstīta 2 versijā un atrodama pieteikumā reģistrācijai, 1. 8. 1 modulī, ir izveidota un funkcionē pirms zāļu nonākšanas tirgū, kā arī to atrašanās laikā tirgū.
74 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Riska vadības plāns
Uncommon
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildus farmakovigilances darbības, kas norādītas farmakovigilances plānā un par kurām panākta vienošanās Riska vadības plāna (RVP) 2. 3 versijā, kas atrodams pieteikumā reģistrācijai, 1. 8. 2 modulī, kā arī turpmākajos ar CHMP saskaņotajos RVP atjauninājumos.
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām par Riska vadības sistēmu cilvēkiem paredzētajām zālēm, atjaunots RVP jāiesniedz vienlaikus ar nākamo periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PSUR).
Renal and urinary disorders
Turklāt atjaunots RVP jāiesniedz: • kad saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt spēkā esošās drošības specifikācijas, farmakovigilances plānu vai riska minimizācijas darbības; • 60 dienu laikā pēc svarīgiem (farmakovigilances vai minimizācijas) sasniegumiem; • pēc EMEA pieprasījuma.
Uncommon
Periodiski atjaunojamais drošības ziņojumi
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, nephritis, hyperuricemia
Reģistrācijas apliecības īpašnieks tagad iesniegs periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu ik pēc 1 gada.
Reproductive system and breast disorders
MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
Uncommon
89 A.
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
90 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
General disorders and administration site conditions
KĀRBIŅA AR 2 PUDELĒM
Asthenia, pain
ZĀĻU NOSAUKUMS
Uncommon
Kaletra 133, 3 mg/ 33, 3 mg mīkstās kapsulas Lopinavir/ ritonavir
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
AKTĪVĀS( O) VIELAS( U) NOSAUKUMS( I) UN DAUDZUMS( I)
Investigations
Katra mīkstā kapsula satur:
Very common (Grade 3 or 4)
PALĪGVIELU SARAKSTS
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Satur arī: propilēnglikolu, polioksil- 35- rīcineļļu, dehidrētu sorbīta šķīdumu (sorbīta, bezūdens sorbīta un mannīta maisījumu), glicerīnu un saulrieta dzelteno krāsvielu (E110).
Increased glucose, increased amylase, increased
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Common (Grade 3 or 4)
180 mīkstās kapsulas (2 pudeles pa 90 kapsulām)
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS
Decreased glucose tolerance, weight gain, 1 2
Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
This event had a fatal outcome.
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Bērniem neatverama aizdare.
See section 4.4: pancreatitis and lipids
DERĪGUMA TERMIŅŠ
Paediatric patients
{MM/ GGGG}
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Ieteicams uz iepakojuma uzrakstīt datumu, kurā iepakojums izņemts no ledusskapja.
Viral infection
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Nervous system disorders
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Lielbritānija
Gastrointestinal disorders
SĒRIJAS NUMURS
Common
{numurs}
Constipation, vomiting, pancreatitis*
IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
Hepatobiliary disorders
Recepšu zāles.
Hepatomegaly
INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
Skin and subcutaneous tissue disorders
92 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Common
PUDELE
Rash, dry skin
ZĀĻU NOSAUKUMS
General disorders and administration site conditions
Kaletra 133, 3 mg/ 33, 3 mg mīkstās kapsulas Lopinavir/ ritonavir
Common (Grade 3 or 4)
PALĪGVIELU SARAKSTS
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Satur arī: propilēnglikolu, polioksil- 35- rīcineļļu, dehidrētu sorbīta šķīdumu (sorbīta, bezūdens sorbīta un mannīta maisījumu), glicerīnu un saulrieta dzelteno krāsvielu (E110).
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
ZĀĻU FORMA UN SATURS
75 Post marketing experience
90 mīkstās kapsulas
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Iekšķīgai lietošanai.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
4.9 Overdose
6.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
Bērniem neatverama aizdare.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
DERĪGUMA TERMIŅŠ
5.1 Pharmacodynamic properties
{MM/ GGGG}
J05AE06
ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Mechanism of action: lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Uzglabāt ledusskapī.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Uzglabāšana lietošanas laikā: ārpus ledusskapja, uzglabāt temperatūrā līdz 25°C, neizlietotās zāles jāiznīcina pēc 42 dienām (6 nedēļām).
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Nedrīkst pakļaut pārmērīgai siltuma ietekmei.
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTO PREPARĀTU VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠO PREPARĀTU (JA PIEMĒROJAMS)
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Lielbritānija
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
REĢISTRĀCIJAS NUMURS( I)
76 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
SĒRIJAS NUMURS
Resistance
{numurs}
In vitro selection of resistance:
IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
Recepšu zāles.
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
94 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
IEPAKOJUMS AR 180 (5 KĀRBIŅAS AR 6 BLISTERIEM AR 6 KAPSULĀM)
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
ZĀĻU NOSAUKUMS
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Kaletra 133, 3 mg/ 33, 3 mg mīkstās kapsulas Lopinavir/ ritonavir
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
AKTĪVĀS( O) VIELAS( U) NOSAUKUMS( I) UN DAUDZUMS( I)
Cross-resistance:
Katra mīkstā kapsula satur:
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
133, 3 mg lopinavira un 33, 3 mg ritonavira (farmakokinētikas pastiprinātājs).
Clinical pharmacodynamic data
PALĪGVIELU SARAKSTS
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Satur arī: propilēnglikolu, polioksil- 35- rīcineļļu, dehidrētu sorbīta šķīdumu (sorbīta, bezūdens sorbīta un mannīta maisījumu), glicerīnu un saulrieta dzelteno krāsvielu (E110).
Adult Use
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Patients without prior antiretroviral therapy
180 mīkstās kapsulas (5 kārbiņas ar 6 folijas blisteriem ar 6 kapsulām katrā)
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
Iekšķīgai lietošanai.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Patients with prior antiretroviral therapy
CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
DERĪGUMA TERMIŅŠ
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
{MM/ GGGG}
Paediatric Use
ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
Uzglabāt ledusskapī.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Uzglabāšana lietošanas laikā: turot ārpus ledusskapja, uzglabāt temperatūrā līdz 25°C, neizlietotās zāles jāiznīcina pēc 42 dienām (6 nedēļām).
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
Ieteicams uz iepakojuma uzrakstīt datumu, kurā iepakojums izņemts no ledusskapja.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Nedrīkst pakļaut pārmērīgai siltuma ietekmei.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTO PREPARĀTU VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠO PREPARĀTU (JA PIEMĒROJAMS)
5.2 Pharmacokinetic properties
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Lielbritānija
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
EU/ 1/ 01/ 172/ 002
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
SĒRIJAS NUMURS
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Recepšu zāles.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
96 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
KĀRBIŅA AR 36 KAPSULĀM (6 BLISTERI AR 6 KAPSULĀM)
Paediatrics:
Kaletra 133, 3 mg/ 33, 3 mg mīkstās kapsulas Lopinavir/ ritonavir
The pharmacokinetics of Kaletra oral solution 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
AKTĪVĀS( O) VIELAS( U) NOSAUKUMS( I) UN DAUDZUMS( I)
Gender, Race and Age:
Katra mīkstā kapsula satur:
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
133, 3 mg lopinavira un 33, 3 mg ritonavira (farmakokinētikas pastiprinātājs).
80 Renal Insufficiency:
PALĪGVIELU SARAKSTS
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Satur arī: propilēnglikolu, polioksil- 35- rīcineļļu, dehidrētu sorbitola šķīdumu (sorbitola, bezūdens sorbitola un mannīta maisījumu), glicerīnu un saulrieta dzelteno krāsvielu (E110).
Hepatic Insufficiency:
ZĀĻU FORMA UN SATURS