qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
BE - Belgium
BE - Beļģija
Bayer AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer AG 51368 Leverkusen Vācija
DE - Germany
DE - Vācija
DK - Denmark
DK - Dānija
EL - Greece
EL - Grieķija
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA UK
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Lielbritānija
ES - Spain
ES - Spānija
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona Spain
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona Spānija
FI - Finland
FI - Somija
2 IT - Italy
2 IT - Itālija
Viale Shakespeare, 47 00144 Roma Italy
Viale Shakespeare, 47 00144 Roma Itālija
LU - Luxembourg
LU - Luksemburga
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Vācija
PT - Portugal
PT - Portugāle
SE - Sweden
SE - Zviedrija
3 ANNEX II
3 PIELIKUMS II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN PAMATOJUMS IZMAIŅĀM ZĀĻU APRAKSTĀ UN LIETOŠANAS PAMĀCĪBĀ, KO IESNIEGUSI EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRA (EMEA)
4 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4 ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI
Actira film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Actira apvalkotās tabletes satur 400 mg moksifloksacīna hidrohlorīda formā.
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin:
Tās ir apstiprinātas kā zāles turpmāk uzskaitīto bakteriālo infekciju ārstēšanai, ja šīs infekcijas ir izraisījušas pret moksifloksacīnu jutīgas baktērijas:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- akūts hroniskā bronhīta saasinājums,
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- sadzīvē iegūta pneimonija, izņemot smagus gadījumus,
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
- akūts bakteriāls sinusīts (pareizi diagnosticēts).
The tablets have to be taken orally once daily for up to 10 days, depending on the indication.
Tabletes ir jālieto iekšķīgi reizi dienā ne ilgāk par desmit dienām atkarībā no indikācijas.
In clinical trials the tablets have been studied for up to 14 days treatment.
Klīniskajos pētījumos tablešu iedarbību pētīja, tās lietojot ne ilgāk par14 dienām.
Actira was initially approved in June 1999.
Actira pirmo reizi tika reģistrēta 1999. gada jūnijā.
This procedure is a referral following a Mutual Recognition Procedure concerning the above variation application which was submitted for Actira film-coated tablets to Germany as Reference Member State (RMS) and the Concerned Member States (CMS) AT, BE, DK, EL, ES, FI, IT, LU, PT and SE on 5 December 2006.
Pieteikums tika iesniegts 2006. gada 5. decembrī.
This Mutual Recognition variation procedure was started on 7 December 2006.
Šī savstarpējās atzīšanas izmaiņu procedūra tika uzsākta 2006. gada 7. decembrī.
The MRP variation application DE/ H/ 158/ 01/ II/ 32 concerned an extension of the indication to include the treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
Savstarpējas atzīšanas procedūras (MRP) izmaiņu pieteikumā (DE/ H/ 158/ 01/ II/ 32) ir lūgts paplašināt indikācijas, iekļaujot vieglas vai mēreni smagas iegurņa orgānu iekaisīgas slimības (PID), ieskaitot salpingītu (olvadu iekaisumu) un endometrītu (dzemdes gļotādas iekaisumu).
Objections and concerns over the efficacy and safety of Actira in the proposed indication were raised during the Mutual Recognition variation procedure.
Savstarpējās atzīšanas izmaiņu procedūras laikā tika izteikti iebildumi un bažas par Actira efektivitāti un nekaitīgumu ieteiktajā indikācijā.
In view of these concerns, during the Mutual Recognition Procedure, Belgium considered that a positive benefit / risk balance had not been demonstrated and more robust evidence should be submitted in order to grant the indication applied for.
Ņemot vērā šīs bažas, savstarpējās atzīšanas procedūras laikā Beļģija nolēma, ka labvēlīga ieguvuma/ riska attiecība nav pierādīta un pieprasīja pārliecinošākus pierādījumus, lai varētu apstiprināt pieteikumā minēto indikāciju.
As these concerns were not resolved during the course of the variation procedure, a notification of an official referral for Arbitration, under Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, to the CHMP was made by Belgium on 19 October 2007.
1084/ 2003 6. panta 12 punktu.
The main unresolved areas of concern identified by Belgium were in terms of efficacy the emergence of moxifloxacin-resistant strains of N. gonorrhoeae and the feasibility of the treatment in the proposed indication in clinical practice.
Galvenais Beļģijas norādītais iemesls bažām par šo zāļu efektivitāti bija pret moksifloksacīnu rezistentu N. gonorrhoeae celmu veidošanās, kā arī iespēja preparātu ieteiktajā indikācijā izmantot klīniskajā praksē.
In terms of safety the longer treatment duration, the risk of effects on cartilage in young patients and the risk of QT-prolongation were of concern.
Analizējot izstrādājuma nekaitīgumu, bažas radīja zāļu lietošanas ilgums, iespējama nevēlama iedarbība uz jaunu pacientu skrimšļaudiem, kā arī QT intervāla pagarināšanās risks.
The Referral procedure was initiated on 15 November 2007 with the adoption of a CHMP List of Questions to be addressed by the MAHs.
Pārskatīšanas procedūra tikai ierosināta 2007. gada 15. novembrī, kad CHMP pieņēma sarakstu ar reģistrācijas apliecības īpašniekam adresējamajiem jautājumiem.
It became evident during the course of the variation preceding this referral that an empirical therapy of PID with moxifloxacin should be avoided due to the high portion of N. gonorrhoeae being resistant to moxifloxacin and other quinolones.
Pirms šīs pārskatīšanas īstenotās izmaiņu procedūras gaitā kļuva skaidrs, ka, ārstējot iegurņa orgānu iekaisīgas slimības, moksifloksacīnu nevajadzētu lietot empīriski, jo liela daļa N. gonorrhoeae celmu ir rezistenta pret moksifloksacīnu un citiem kvinoloniem.
However it was questioned that this might not be compatible with clinical practice.
Tomēr radās jautājums, vai to ir iespējams īstenot klīniskajā praksē.
The review of available guidelines and clinical efficacy data showed that moxifloxacin can be used for treatment of PID in the sense of a monotherapy only after results of microbiological testing are available.
Pārskatot pieejamās vadlīnijas un datus par klīnisko efektivitāti, tika konstatēts, ka moksifloksacīnu iegurņa orgānu iekaisīgo slimību monoterapijā var izmantot tikai, ņemot vērā mikrobioloģisko analīžu rezultātus.
In clinical practice these cases are usually restricted to cases when a combination with an approved agent active against fluoroquinolone resistant N. gonorrhoeae is not possible or in cases of therapeutic failure with a different therapy.
Klīniskajā praksē tie parasti ir gadījumi, kad kombinācija ar apstiprinātu līdzekli, kas spēj iedarboties pret fluorokvinoniem rezistentiem N. gonorrhoeae celmiem nav iespējama, kā arī gadījumi, kad neveiksmīga bijusi arī cita veida terapija.
5 The CHMP considered that due to the emergence of fluoroquinolone-resistant N. gonorrhoeae strains moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy of mild to moderate PID, unless a resistance against moxifloxacin can be ruled out.
CHMP nolēma, ka, ņemot vērā pret fluorkvinolonu rezistentu N. gonorrhoeae celmu rašanos, moksifloksacīnu nedrīkst izmantot empīriskā monoterapijā vieglu vai mēreni smagu iegurņa orgānu 5 iekaisīgu slimību ārstēšanai, izņemot gadījumus, kad ir skaidrs, ka izraisītājs nav rezistents pret moksifloksacīnu.
In clinical practice, this would mean that moxifloxacin should be used in combination with an approved agent active against fluoroquinolone resistant N. gonorrhoeae (e. g. a cephalosporin) for empirical treatment of PID unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
Gonorrhoeae celmi.
To cover all etiologic agents of PID a combination with another antibiotic class such as the cephalosporins (e. g. ceftriaxone 250 mg intramuscular (IM) in a single dose) should be given empirically, which would be similar to other recommended treatment regimens given in combination.
Lai reaģētu uz visiem iegurņa orgānu iekaisīgu slimību izraisītājiem, preparāts empīriski jāievada kombinācijā ar citu grupu antibiotiskajiem līdzekļiem, piemēram, cefalosporīniem (piemēram, viena 250 mg deva ceftriaksona intramuskulāri (IM)), kas atbilst citiem kombinētās terapijas kursiem.
Although it is well known that monotherapy increases compliance, this example of combination therapy would not decrease compliance since the proposed cephalosporin would only have to be given once during the physician’ s visit and only moxifloxacin would have to be continued orally.
Lai gan ir labi zināms, ka monoterapijai pakļautie pacienti daudz biežāk precīzi ievēro ārsta rekomendācijas, šī kombinācijas terapija nesarežģīs zāļu lietošanu, jo ieteiktais cefalosporīns jāievada tikai vienu reizi, ārsta apmeklējuma laikā, un pēc tam būtu jālieto tikai moksifloksacīns.
Although it is acknowledged that approximately 95% of the women with a PID might be ‘ overtreated’ by this combination therapy this fact outweighs the potential risk of not treating approximately 5% of a mainly very young population which could develop serious long-term sequelae.
Lai gan nevar noliegt, ka apmēram 95% sieviešu ar iegurņa orgānu iekaisīgām slimībām, lietojot šādu zāļu kombināciju, iespējams, tiks „ pārārstētas ”, tomēr daudz svarīgāk ir novērst potenciālu iespēju, ka 5% pacienšu, galvenokārt ļoti jaunas sievietes, nesaņems nepieciešamo ārstēšanu, kas var radīt ilgstošas smagas sekas.
Safety
Nekaitīgums
5-10 days), on the risk of coadministration with other QT-affecting substances and on the possible adverse effects on cartilage in the treatment population.
Šajā pārskatīšanas procedūrā CHMP galveno uzmanību pievērsa, pirmkārt, QT intervāla pieaugumam, kas sievietēm daudz biežāk tika konstatēts, zāles iegurņa orgānu iekaisīgu slimību gadījumā lietojot ilgstoši (14 dienas salīdzinot ar 510 dienām), otrkārt, riskam, kas rodas, pārskatīšanai pakļautās zāles lietojot kopā ar citiem QT intervālu ietekmējošiem preparātiem, kā arī iespējamai nevēlamai ietekmei uz zāļu lietotāju skrimšļaudiem.
QT-prolongation is a known undesirable effect of moxifloxacin.
QT intervāla pagarināšanās ir labi zināma moksifloksacīna nevēlama blakusparādība.
Available data demonstrated no evidence for increased cardiac morbidity related to oral moxifloxacin therapy when compared to comparator antibiotic therapy, especially in a younger female population, although in other trials QT interval prolongation and torsades de pointes were more common in women than in men.
Šobrīd pieejamie dati neliecina par to, ka moksifloksacīna lietošana, salīdzinot ar citu antibiotiku lietošanu, palielinātu sirdsslimību risku, īpaši, ja zāļu lietotājas ir jaunas sievietes, lai gan citos pētījumos QT intervāla pagarināšanās un torsades de pointes sievietēm tika konstatēta biežāk, nekā vīriešiem.
Women with PID are generally young women with few underlying diseases and concomitant medications.
Sievietes ar iegurņa orgānu iekaisīgām slimībām lielākoties ir jaunas, viņām ir dažas pamatslimības un vienlaikus tiek lietotas vairākas zāles.
The analysis of the incidence of cardiac adverse events did not reveal any special subgroups of PID patients for whom moxifloxacin presents a greater risk than comparator treatments.
Analizējot ar sirdi saistītu nevēlamu blakusparādību sastopamību, īpašas iegurņa orgānu iekaisīgu slimību pacientu grupas, kuru pārstāvjus moksifloksacīns apdraudētu vairāk, nekā citi ārstēšanai izmantotie līdzekļi, netika atklātas.
The CHMP considered that in general women treated for PID for up to 14 days are not at an increased risk of cardiac adverse events compared to the shorter treatment duration in the other indications.
CHMP secināja, ka kopumā sieviešu, kas no iegurņa orgānu iekaisīgām slimībām tiek ārstētas ne ilgāk par 14 dienām, iespēja iegūt ar sirdi saistītas nevēlamas blakusparādības, ir tikpat liela, kā zāles īslaicīgi lietojot citu indikāciju gadījumos.
Concerning overall cardiac adverse events, no differences between short (up to 5 days) and longer duration (up to 15 days) of moxifloxacin therapy were observed.
Analizējot ar sirdi saistītas nevēlamas blakusparādības, atšķirības starp moksifloksacīna īslaicīgu (līdz 5 dienām) un garāku (līdz 15 dienām) terapiju netika konstatētas.
In addition, the risk of QT- prolongation is already sufficiently addressed in the Product Information and will be adequately followed up by the MAH in the post-marketing setting.
Turklāt QT intervāla pagarināšanas risks ir pietiekami uzsvērts zāļu aprakstā, un reģistrācijas apliecības īpašnieks to atbilstoši ņems vērā pēcreģistrācijas periodā.
The CHMP considered that QT-prolongation in PID should however be carefully addressed by the MAH in future PSURs.
CHMP uzskata, ka QT intervāla pagarināšanās iegurņa orgānu iekaisīgu slimību gadījumā reģistrācijas apliecības īpašniekam ir rūpīgi jāanalizē turpmākajos periodiskajos ziņojumos par zāļu nekaitīgumu.
The MAH committed to monitor this adverse event in the next PSURS and committed to provide an updated Risk Management Plan taking into account the new indication mild to moderate PID.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņēmās šo nevēlamo blakusparādību izskatīt nākamajā periodiskajā ziņojumā par zāļu nekaitīgumu, kā arī iesniegt atjauninātu risku pārvaldības plānu, kurā būtu ņemta vērā jaunā indikācija, proti, vieglas un mēreni smagas iegurņa orgānu iekaisīgas slimības.
Due to the potential risk of adverse effects on the cartilage in patients under the age of 18 years, and the fact that PID mostly affects young women, the existing wording of the contraindication in children and adolescents was further specified namely that it is contraindicated in patients below 18 years of age.
Ņemot vērā, ka preparāts var nevēlami iedarboties uz pacientu, kas jaunāki par 18 gadiem, skrimšļaudiem, kā arī to, ka iegurņa orgānu iekaisīgas slimības galvenokārt attīstās jaunām sievietēm, uz bērniem un pusaudžiem attiecinātās kontrindikācijas formulējums tika precizēts, nosakot, ka preparāts ir kontrindicēts pacientiem, kas ir jaunāki par 18 gadiem.
Overall, the CHMP agreed that the benefit/ risk balance of moxifloxacin in the PID indication over 14 days is positive.
6 CHMP kopumā secināja, ka moksifloksacīna lietošanas ieguvuma/ riska attiecība, iegurņa orgānu iekaisīgas slimības ārstējot ilgāk par 14 dienām, ir labvēlīga.
Information and recommendations regarding taking measures before prescribing moxifloxacin are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ warnings-precaution of use’ sections of the SPC and PL.
Informācija un ieteikumi piesardzības pasākumiem pirms moksifloksacīna parakstīšanas ir atbilstoši izklāstīti zāļu apraksta un lietošanas pamācības sadaļās „ kontrindikācijas ” un „ brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”.
6 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
7 ZĀĻU APRAKSTA UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJAS GROZĪJUMU PAMATOJUMS
- The Committee considered the Referral made under Article 6(12) of Commission Regulation (EC)
1084/ 2003 6. panta 12. punktu veikto
No 1084/ 2003, for Actira and associated names (See Annex 1).
Actira un radniecīgo nosaukumu zāļu pārskatīšanu (skatīt pielikumu I).
- The Committee considered that robust data is available showing the efficacy of Actira in the
- Komiteja ņēma vērā, ka ir pieejami pārliecinoši dati par Actira efektivitāti indikācijā „ vieglas un
indication “ Treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis”, however due to emerging resistance of N. gonorrhoeae, moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy, unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
Gonorrhoeae celmi.
- The Committee considered that no additional safety concerns were expected with the claimed
- Komiteja uzskatīja, ka, salīdzinot ar iepriekš apstiprinātajām indikācijām, pieprasītā indikācija
indication in comparison to the previously approved indications.
nerada citus apdraudējumus.
- The Committee, in view of the presented data on efficacy and safety, considered that the Benefit /
- Ņemot vērā iesniegtos datus par efektivitāti un nekaitīgumu, Komiteja secināja, ka Actira un
Risk balance for Actira and associated names in the “ The treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis” with the restrictions concerning empirical monotherapy was favourable;
saistīto nosaukumu ieguvuma/ riska attiecība, ārstējot „ vieglas un mēreni smagas iegurņa orgānu iekaisīgas slimības, proti, ģenitālā trakta augšējās daļas iekaisumus, ieskaitot salpingītu un endometrītu ” ir labvēlīga, ja tiek ievēroti ierobežojumi, kas attiecas uz empīrisko monoterapiju.
- The CHMP, as a consequence, recommended the amendment of the Summary of Product
- Līdz ar to CHMP ieteica grozīt zāļu apraksta 4. 1., 4. 2., 4. 3., 4. 4., 5. 1. un 5. 2. apakšpunktu, kā arī
Characteristics sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 and 5.2 and Package Leaflet relevant sections as set out in Annex III for Actira and associated names (see Annex I).
attiecīgos lietošanas pamācības apakšpunktus, kā tas ir redzams Actira un radniecīgo nosaukumu zāļu pielikumā III (skatīt pielikumu I).
8 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8 PIELIKUMS III
9 4.
9 ZĀĻU APRAKSTS
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following bacterial infections:
< Piešķirtais nosaukums > 400 mg apvalkotās tabletes indicētas šādu baktēriju izraisītu infekciju ārstēšanai:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- hroniska bronhīta akūts paasinājums;
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- ārpus stacionāra iegūta pneimonija, izņemot smagus gadījumus;
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed)
- akūts bakteriāls sinusīts (pareizi diagnosticēts)
- Mild to moderate pelvic inflammatory disease (i. e. infections of female upper genital tract,
- viegla vai vidēji smaga iegurņa iekaisuma slimība (piemēram, sievietes augšējā ģenitālā trakta
including salpingitis and endometritis), without an associated tubo-ovarian or pelvic abscess.
infekcijas, tai skaitā salpingīts un endometrīts), bez saistīta olvadu- olnīcu vai iegurņa abscesa.
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are not recommended for use in monotherapy of mild to moderate pelvic inflammatory disease but should be given in combination with another appropriate antibacterial agent (e. g. a cephalosporin) due to increasing moxifloxacin resistance of Neisseria gonorrhoeae unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded (see sections 4.4 and 5.1).
Nav ieteicams lietot < Piešķirtais nosaukums > 400 mg apvalkotās tabletes vieglu vai vidēji smagu iegurņa iekaisuma slimību monoterapijai, tās jālieto kombinācijā ar citu piemērotu antibakteriālu līdzekli (piemēram, cefalosporīnu), jo iespējama Neisseria gonorrhoeae paaugstināta rezistence pret moksifloksacīnu,, ja vien pret moksifloksacīnu rezistenta Neisseria gonorrhoeae infekcija nav izslēgta (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 1)
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the above infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin.
< Piešķirtais nosaukums > 400 mg apvalkotās tabletes indicētas augšminēto infekciju ārstēšanai, ja tās izraisījušas baktērijas, kas jutīgas pret moksifloksacīnu.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Jāievēro oficiālās vadlīnijas antibakteriālo preparātu lietošanā.
Dosage (adults) One 400 mg film-coated tablet once daily.
Devas (pieaugušajiem) Viena 400 mg apvalkotā tablete vienu reizi dienā.
Renal/ hepatic impairment No adjustment of dosage is required in patients with mild to severely impaired renal function or in patients on chronic dialysis i. e. haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis (see section 5.2 for more details).
Nieru/ aknu bojājums Nav nepieciešama devas pielāgošana pacientiem ar viegliem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem vai pacientiem ar hronisku dialīzi, t. i. hemodialīzi un tai sekojošu ambulatoru peritoneālo dialīzi (skatīt apakšpunktu 5. 2 detalizētai informācijai).
There is insufficient data in patients with impaired liver function (see section 4.3).
Dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir nepietiekami (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Other special populations No adjustment of dosage is required in the elderly and in patients with low bodyweight.
Citas īpašas pacientu grupas Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar mazu ķermeņa masu devas pielāgošana nav nepieciešama.
Children and adolescents Moxifloxacin is contraindicated in children and adolescents (< 18 years).
Bērni un pusaudži Moksifloksacīns kontrindicēts bērniem un pusaudžiem (< 18 gadiem).
Efficacy and safety of moxifloxacin in children and adolescents have not been established (see section 4.3).
Moksifloksacīna efektivitāte un drošība bērniem un pusaudžiem nav pierādīta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Method of administration The film-coated tablet should be swallowed whole with sufficient liquid and may be taken independent of meals.
Lietošanas veids Apvalkotā tablete jānorij kopā ar pietiekamu šķidruma daudzumu, to var ieņemt neatkarīgi no ēdienreizēm.
Duration of administration [Invented name] 400 mg film-coated tablets should be used for the following treatment durations:
Lietošanas ilgums < Piešķirtais nosaukums > 400 mg apvalkoto tablešu ieteicamais lietošanas ilgums ir: - - - -
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
Hroniska bronhīta akūts paasinājums Ārpus stacionāra iegūta pneimonija Akūts sinusīts Viegla vai vidēji smaga iegurņa iekaisuma slimība
10
5 - 10 dienas 10 dienas 7 dienas 14 dienas
10 [Invented name] 400 mg film-coated tablets have been studied in clinical trials for up to 14 days treatment.
< Piešķirtais nosaukums > 400 mg apvalkotās tabletes izmēģinātas klīniskos pētījumos līdz pat 14 dienu ilgos ārstēšanas periodos.
The recommended dose (400 mg once daily) and duration of therapy for the indication being treated should not be exceeded.
Nedrīkst pārsniegt ieteikto diennakts devu (400 mg vienreiz dienā) un indikācijai atbilstošo terapijas ilgumu.
- Hypersensitivity to moxifloxacin, other quinolones or to any of the excipients.
- Paaugstināta jutība pret moksifloksacīnu, citiem hinoloniem vai pret jebkuru no palīgvielām.
- Pregnancy and lactation (see section 4.6).
- Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4. 6).
- Patients below 18 years of age.
- Pacienti, jaunāki par 18 gadiem.
- Patients with a history of tendon disease/ disorder related to quinolone treatment.
- Pacienti, kuriem anamnēzē ir cīpslas slimība vai bojājums, kas radies ārstēšanas laikā ar
Both in preclinical investigations and in humans, changes in cardiac electrophysiology have been observed following exposure to moxifloxacin, in the form of QT prolongation.
Gan pirmsklīniskajos pētījumos, gan ārstējot cilvēkus, pēc moksifloksacīna lietošanas novērotas izmaiņas sirds elektrofizioloģiskajos rādītājos - QT prolongācija.
For reasons of drug safety, moxifloxacin is therefore contraindicated in patients with:
Tādēļ medikamenta drošības apsvērumu dēļ moksifloksacīns ir kontrindicēts pacientiem ar:
- Congenital or documented acquired QT prolongation
- iedzimtu vai dokumentētu iegūtu QT prolongāciju;
- Electrolyte disturbances, particularly in uncorrected hypokalaemia
- elektrolītu aprites traucējumiem, īpaši neārstētas hipokaliēmijas gadījumā;
- Clinically relevant bradycardia
- klīniski nozīmīgu bradikardiju;
- Clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
- klīniski nozīmīgu sirds mazspēju ar reducētu kreisā kambara izsviedes frakciju;
- Previous history of symptomatic arrhythmias
- simptomātisku aritmiju anamnēzē.
Moxifloxacin should not be used concurrently with other drugs that prolong the QT interval (see also section 4.5).
Moksifloksacīnu nedrīkst lietot vienlaicīgi ar medikamentiem, kas pagarina QT intervālu (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Due to limited clinical data, moxifloxacin is also contraindicated in patients with impaired liver function (Child Pugh C) and in patients with transaminases increase > 5fold ULN.
Ierobežotu klīnisko datu dēļ moksifloksacīns ir kontrindicēts arī pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (Child Pugh C) un pacientiem, kam transamināžu līmenis asinīs vairāk kā 5 reizes pārsniedz normas augstāko līmeni (ULN).
- Hypersensitivity and allergic reactions have been reported for fluoroquinolones including
- Ziņots par paaugstinātu jutību un alerģiskām reakcijām pēc fluorhinolonu, tostarp
moxifloxacin after first administration.
moksifloksacīna lietošanas pirmo reizi.
Anaphylactic reactions can progress to a life-threatening shock, even after the first administration.
Anafilaktiskās reakcijas ļoti retos gadījumos var progresēt līdz dzīvību apdraudošam šokam pat pēc pirmās lietošanas.
In these cases moxifloxacin should be discontinued and suitable treatment (e. g. treatment for shock) initiated.
Šajos gadījumos jāpārtrauc moksifloksacīna lietošana un jāuzsāk piemērota ārstēšana (piemēram, pretšoka terapija).
- Moxifloxacin has been shown to prolong the QTc interval on the electrocardiogram in some
Klīniskā
In the analysis of ECGs obtained in the clinical trial program, QTc prolongation with moxifloxacin was 6 msec ± 26 msec, 1.4% compared to baseline.
pētījuma programmā iegūto EKG analīze parādīja, ka QTc prolongācija moksifloksacīna lietošanas gadījumā bija 6 msek ±26 msek, par 1, 4% atšķiroties no sākotnējā lieluma.
Medication that can reduce potassium levels should be used with caution in patients receiving moxifloxacin.
Zāles, kas samazina kālija līmeni, jālieto piesardzīgi pacientiem, kas lieto moksifloksacīnu.
Moxifloxacin should be used with caution in patients with ongoing proarrhythmic conditions, such as acute myocardial ischaemia or QT prolongation as this may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias (incl. torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
Moksifloksacīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar proaritmisku stāvokli, piemēram, akūtu miokarda išēmiju vai pagarinātu QT intervālu, jo tas var palielināt kambaru aritmijas (arī torsade de pointes) un sirds apstāšanās (skatīt arī apakšpunktu 4. 3) risku.
The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug.
QT prolongācijas apjoms var palielināties, palielinoties medikamenta koncentrācijai.
Therefore, the recommended dose should not be exceeded.
Tādēļ nedrīkst pārsniegt ieteikto devu.
The benefit of moxifloxacin treatment especially in infections with a low degree of severity should be balanced with the information contained in the warnings and precautions section.
Jānovērtē, vai ieguvums no moksifloksacīna lietošanas, īpaši, ja infekcija nav smaga, ir samērojams ar risku, kas aprakstīts nodaļā par brīdinājumiem un piesardzību lietošanā.
If signs of cardiac arrhythmia occur during treatment with moxifloxacin, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
Ja ārstēšanas ar moksifloksacīnu laikā novērojamas sirds aritmijas pazīmes, ārstēšanu jāpārtrauc un jāveic EKG.
- Cases of fulminant hepatitis potentially leading to life-threatening liver failure have been
- Ziņots par zibensformas hepatīta gadījumiem, kas saistīti ar moksifloksacīna lietošanu un var
reported with moxifloxacin (see section 4.8).
izraisīt dzīvību apdraudošu aknu mazspēju (skatīt apakšpunktu 4. 8.).
Patients should be advised to contact their doctor prior to continuing treatment if signs and symptoms of fulminant hepatic disease develop such as rapidly developing asthenia associated with jaundice, dark urine, bleeding tendency or hepatic encephalopathy.
Jāiesaka pacientiem konsultēties ar ārstu pirms terapijas turpināšanas, ja parādās zibensformas aknu slimības simptomi, piemēram, strauji progresējoša astēnija ar dzelti, tumšs urīns, nosliece uz asiņošanu vai aknu encefalopātija.
Liver function tests/ investigations should be performed in cases where indications of liver dysfunction occur.
Ja ir aknu darbības traucējumu pazīmes, jāveic aknu funkciju testi/ izmeklēšanas.
- Quinolones are known to trigger seizures.
- Zināms, ka hinoloni var izraisīt krampjus.
Use should be with caution in patients with CNS
Tādēļ piesardzība nepieciešama pacientiem ar CNS
disorders which may predispose to seizures or lower the seizure threshold.
darbības traucējumiem, kam var būt krampju predispozīcija vai pazemināts krampju rašanās slieksnis.
- Antibiotic associated colitis (incl. pseudomembranous colitis) has been reported in association
- Ziņots par ar antibiotikām saistītu kolītu (tai skaitā pseidomembranozo kolītu) saistībā ar plaša
with the use of broad spectrum antibiotics including moxifloxacin; therefore it is important to consider this diagnosis in patients who develop serious diarrhoea during or after the use of moxifloxacin.
Šai
In this situation adequate therapeutic measures should be initiated immediately.
12 gadījumā nekavējoties jāveic piemēroti terapeitiskie pasākumi.
Drugs inhibiting peristalsis are contraindicated in this situation.
Šai gadījumā kontrindicēti medikamenti, kas inhibē zarnu peristaltiku.
- Tendon inflammation and rupture may occur with quinolone therapy including moxifloxacin,
- Cīpslas iekaisums un plīsums var rasties, ja notiek ārstēšana ar hinoloniem, tostarp
particularly in elderly patients and in those treated concurrently with corticosteroids.
moksifloksacīnu, īpaši gados veciem pacientiem vai pacientiem, kas vienlaicīgi tiek ārstēti ar kortikosteroīdiem.
At the first sign of pain or inflammation, patients should discontinue treatment with moxifloxacin and rest the affected limb(s).
Ja rodas pirmās sāpju vai iekaisuma pazīmes, pacientam ārstēšana ar moksifloksacīnu jāpārtrauc un jānovieto ietekmēto ekstremitāti (- es) miera stāvoklī.
- Elderly patients with renal disorders should use moxifloxacin with caution if they are unable to
- Gados veciem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem moksifloksacīnu jālieto piesardzīgi, ja
maintain adequate fluid intake, because dehydration may increase the risk of renal failure.
viņi nespēj uzņemt atbilstošu šķidruma daudzumu, jo dehidratācija var palielināt nieru mazspējas risku.
- If vision becomes impaired or any effects on the eyes are experienced, an eye specialist should
- Ja redze pasliktinās vai arī rodas jebkāda ietekme uz acīm, nekavējoties jākonsultējas ar acu
be consulted immediately.
ārstu.
- Quinolones have been shown to cause photosensitivity reactions in patients.
- Hinoloni ir izraisījuši pacientiem fotosensitivizācijas reakcijas.
However, studies
Tomēr pētījumi liecina, ka
have shown that moxifloxacin has a lower risk to induce photosensitivity.
moksifloksacīnam ir mazāks fotosensitivizācijas izraisīšanas risks.
Nevertheless patients should be advised to avoid exposure to either UV irradiation or extensive and/ or strong sunlight during treatment with moxifloxacin.
Tomēr pacientiem jāiesaka izvairīties no UV starojuma vai plaša un/ vai spēcīga saules starojuma ietekmes ārstēšanās laikā ar moksifloksacīnu.
- Patients with a family history of, or actual glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are
- Pacienti, kam ģimenes anamnēzē vai pašiem ir glikozes- 6- fosfātdehidrogenāzes trūkums, ir
prone to haemolytic reactions when treated with quinolones.
predisponēti hemolītiskām reakcijām hinolonu terapijas laikā.
Therefore, moxifloxacin should be used with caution in these patients.
Tādēļ šiem pacientiem moksifloksacīns jālieto piesardzīgi.
- Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or
- Pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes trūkumu vai glikozes- galaktozes
glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
malabsorbciju nedrīkst lietot šīs zāles.
- For patients with complicated pelvic inflammatory disease (e. g. associated with a tubo-ovarian
- Pacientiem ar komplicētu iegurņa iekaisuma slimību (piemēram, saistītu ar olvadu- olnīcu vai
or pelvic abscess), for whom an intravenous treatment is considered necessary, treatment with [Invented name] 400 mg film-coated tablets is not recommended.
iegurņa abscesu), kuriem jāapsver intravenozās terapijas nepieciešamība, ārstēšana ar < Piešķirtais nosaukums > 400 mg apvalkotajām tabletēm nav ieteicama.
- Pelvic inflammatory disease may be caused by fluoroquinolone resistant Neisseria
- Iegurņa iekaisuma slimību var izraisīt pret fluorhinoloniem rezistentā Neisseria gonorrhoeae.
Therefore in such cases empirical moxifloxacin should be co-administered with another appropriate antibiotic (e. g. a cephalosporin) unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded.
Tādēļ šādos empīriskos gadījumos moksifloksacīns jāievada vienlaicīgi ar citu piemērotu antibiotiku (piemēram, cefalosporīnu), ja vien pret moksifloksacīnu rezistenta Neisseria gonorrhoeae nav izslēgta.
If clinical improvement is not achieved after 3 days of treatment, the therapy should be reconsidered.
Ja klīniskais uzlabojums nav novērojams pēc 3 ārstēšanas dienām, jāapsver citas ārstēšanas iespējas.
- Due to adverse effects on the cartilage in juvenile animals (see section 5.3) the use of
- Tā kā augošiemdzīvniekiem tika novērota nevēlama iedarbība uz skrimšļiem (skatīt
moxifloxacin in children and adolescents < 18 years is contraindicated (see section 4.3).
apakšpunktu 5. 3) moksifloksacīna lietošana bērniem un pusaudžiem, jaunākiem par 18 gadiem, ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Quinolone antibacterials, fluoroquinolones, ATC code:
ATĶ kods:
J01 MA 14
J01 MA14.
Mechanism of action Moxifloxacin has in vitro activity against a wide range of Gram-positive and Gram-negative pathogens.
Iedarbības mehānisms Moksifloksacīnam in vitro piemīt aktivitāte pret plašu grampozitīvo un gramnegatīvo patogēnu spektru.
The bactericidal action of moxifloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerases (DNA gyrase and topoisomerase IV) required for bacterial DNA replication, transcription and repair.
In vitro moksifloksacīna baktericīdās iedarbības pamatā ir abu topoizomerāžu (DNS girāzes un topoizomerāzes IV), kas nepieciešamas baktēriju DNS replikācijā, transkripcijā un reparācijā, nomākšana.
It appears that the C8-methoxy moiety contributes to enhanced activity and lower selection of resistant
C8- metoksi daļa veicina aktivitātes palielināšanos un rezistentu grampozitīvo baktēriju mutantu selekcijas samazināšanos, salīdzinot ar C8- H daļu.
The presence of the bulky bicycloamine substituent at the C-7 position prevents active efflux, associated with the norA or pmrA genes seen in certain Gram-positive bacteria.
Liela bicikloamīna aizstājēja klātbūtne C- 7 pozīcijā novērš aktīvo izplūšanu, kas saistīta ar nor A vai pmr A gēniem, kas konstatēti atsevišķām grampozitīvām baktērijām.
Pharmacodynamic investigations have demonstrated that moxifloxacin exhibits a concentration dependent killing rate.
Farmakodinamiskie pētījumi parāda, ka ātrums, ar kādu moksifloksacīns nogalina baktērijas, ir atkarīgs no koncentrācijas.
Minimum bactericidal concentrations (MBC) were found to be in the range of the minimum inhibitory concentrations (MIC).
Minimālā baktericīdā koncentrācija (MBK) bija minimālās inhibitorās koncentrācijas (MIK) līmenī.
Interference with culture test Moxifloxacin therapy may give false negative culture results for Mycobacterium spp. by suppression of mycobacterial growth.
Iedarbība uz mikroorganismu kultūru testiem Moksifloksacīna terapija var dot mānīgi negatīvus rezultātus Mycobacterium spp. kultūru testā, jo moksifloksacīns nomāc mikobaktēriju augšanu.
Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp., and Klebsiella spp. were reduced, as were the anaerobes Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., and Peptostreptococcus spp..
13 Iedarbība uz cilvēka zarnu mikrofloru Pēc moksifloksacīna perorālas lietošanas brīvprātīgajiem tika novērotas šādas izmaiņas zarnu mikroflorā: samazinājās Escherichia coli, Bacillus ssp., Enterococcus spp. un Klebsiella spp. skaits, tāpat arī anaerobo mikroorganismu Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. un Peptostreptococcus spp skaits.
For Bacteroides fragilis there was an increase.
Bacteroides fragilis skaits palielinājās.
These changes returned to normal within two weeks.
Šīs izmaiņas normalizējās divu nedēļu laikā.
Mechanism of resistance Resistance mechanisms that inactivate penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides and tetracyclines do not interfere with the antibacterial activity of moxifloxacin.
Rezistences mehānisms Rezistences mehānisms, kas inaktivē penicilīnus, cefalosporīnus, aminoglikozīdus, makrolīdus un tetraciklīnus, neietekmē moksifloksacīna antibakteriālo darbību.
Other resistance mechanisms such as permeation barriers (common in Pseudomonas aeruginosa) and efflux mechanisms may also effect susceptibility to moxifloxacin.
Citi rezistences mehānismi, piemēram, caurlaidības barjeras (bieži Pseudomonas aeruginosa gadījumā) un noplūdes mehānismi arī var ietekmēt jutību pret moksifloksacīnu.
In vitro resistance to moxifloxacin is acquired through a stepwise process by target site mutations in both type II topoisomerases, DNA gyrase and topoisomerase IV.
In vitro rezistence pret moksifloksacīnu rodas pakāpeniskā procesā, mērķa vietās notiekot mutācijām abās II tipa topoizomerāzēs - DNS girāzē un topoizomerāzē IV.
Moxifloxacin is a poor substrate for active efflux mechanisms in Gram-positive organisms.
Moksifloksacīns ir vājš substrāts aktīviem izplūdes mehānismiem grampozitīvos mikroorganismos.
Cross-resistance is observed with other fluoroquinolones.
Ir novērota krusteniska rezistence ar citiem fluorhinoloniem.
However, as moxifloxacin inhibits both topoisomerase II and IV with similar activity in some Gram-positive bacteria, such bacteria may be resistant to other quinolones, but susceptible to moxifloxacin.
Tomēr tā ka moksifloksacīns ar vienādu spēku inhibē gan topoizomerāzi II, gan IV dažās grampozitīvās baktērijās, šīs baktērijas var būt rezistentas pret citiem hinoloniem, bet jutīgas pret moksifloksacīnu.
In vitro Susceptibility Data
Jutīguma parametri in vitro
EUCAST clinical MIC breakpoints for moxifloxacin (31.01.2006):
EUCAST klīniskie MIK kontrolpunkti moksifloksacīnam (2006. gada 31. janvāris):
Organism Staphylococcus spp.
Mikroorganisms Staphylococcus spp.
Susceptible ≤ 0.5 mg/ l
Jutīgs ≤ 0, 5 mg/ l
Resistant > 1 mg/ l
Rezistents > 1 mg/ l
S. pneumoniae Streptococcus Groups A, B, C, G H. influenzae and M. catarrhalis Enterobacteriaceae Non-species related breakpoints* * Non-species related breakpoints have been determined
Streptococcus A, B, C, G grupas H. influenzae un M. catarrhalis Enterobacteriaceae
pharmacokinetic/ pharmacodynamic data and are independent of MIC distributions of specific species.
* Ar sugām nesaistīti kontrolpunkti noteikti galvenokārt, pamatojoties uz farmakokinētikas/ farmakodinamikas datiem un ir neatkarīgi no MIK izkliedes starp specifiskām sugām.
They are for use only for species that have not been given a species-specific breakpoint and are not for use with species where interpretative criteria remain to be determined (Gram-negative anaerobes).
Tie paredzēti izmantošanai tikai sugām, kurām nav noteikts sugai specifisks kontrolpunkts un nav paredzēti lietošanai sugām, kurām vēl jānosaka interpretatīvie kritēriji (gramnegatīvi anaerobie mikroorganismi).
Clinical and Laboratory Standards Institute™ (CLSI), formerly NCCLS breakpoints are presented in the below table for MIC testing (mg/ l) or disc diffusion testing (zone diameter [mm]) using a 5-µg moxifloxacin disc.
Clinical and Laboratory Standards InstituteTM (CLSI), agrāk NCCLS kontrolpunkti ir norādīti tālāk tabulā MIK testam (mg/ l) vai diska difūzijas testam (zonas diametrs [mm]), izmantojot 5 μg moksifloksacīna disku.
13 Clinical and Laboratory Standards Institute™ (CLSI) MIC and disc diffusion breakpoints for Staphylococcus spp. and fastidious organisms (M100-S17, 2007) and MIC breakpoints for anaerobes (M11-A7, 2007):
Clinical and Laboratory Standards InstituteTM (CLSI) MIK un diska difūzijas kontrolpunkti Staphylococcus spp. un mikroorganismiem ar īpašu barošanos (M100- S17, 2007) un MIK kontrolpunkti anaerobiem mikroorganismiem (M11- A7, 2007):
Organism S. pneumoniae
Mikroorganisms S. pneumoniae
Susceptible ≤ 1 mg/ l ≥ 18 mm
Jutīgs ≤ 1 mg/ l
Intermediate 2 mg/ l 15 - 17 mm
Vidēji jutīgs 2 mg/ l
Resistant ≥ 4 mg/ l ≤ 14 mm
Rezistents ≥ 4 mg/ l
Haemophilus spp.
Haemophilus sugas
≤ 1 mg/ l ≥ 18 mm
≥ 18 mm ≤ 1 mg/ l
- -
15 - 17 mm -
- -
≤ 14 mm -
Staphylococcus spp.
Staphylococcus sugas
≤ 0.5 mg/ l ≥ 24 mm
≥ 18 mm ≤ 0, 5 mg/ l
1 mg/ l 21 - 23 mm
- 1 mg/ l
≥ 2 mg/ l ≤ 20 mm
- ≥ 2 mg/ l
Anaerobes
≤ 20 mm
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information of resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Iegūtās rezistences prevalence konkrētai sugai var variēt ģeogrāfiski un laikā izvēlētām sugām un ir vēlama lokāla informācija par rezistenci, īpaši, ja tiek ārstētas smagas infekcijas.
As necessary, expert advice should be sought where the local prevalence of resistance is such that utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Nepieciešamības gadījumā jāmeklē eksperta padoms, ja lokāla rezistences prevalence ir tāda, ka līdzekļa lietderība pret vismaz dažiem infekcijas veidiem ir apšaubāma.
Prevotella spp. “ Other” micro-organisms Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Legionella pneumophila Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Species for which acquired resistance may be a problem Aerobic Gram-positive micro-organisms Staphylococcus aureus (methicillin-resistant)+ Aerobic Gram-negative micro-organisms Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae*+ Inherently resistant organisms Aerobic Gram-negative micro-organisms Pseudomonas aeruginosa *Activity has been satisfactorily demonstrated in susceptible strains in clinical studies in the approved clinical indications. # ESBL-producing strains are commonly resistant to fluoroquinolones + Resistance rate > 50% in one or more countries
14 Parasti jutīgas sugas Aerobi grampozitīvi mikroorganismi Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus * (jutīgi pret meticilīnu) Streptococcus agalactiae (B grupa) Streptococcus milleri grupa * (S. anginosus, S. constellatus un S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (A grupa) Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae * Klebsiella pneumoniae * # Moraxella (Branhamella) catarrhalis * Anaerobi mikroorganismi Fusobacterium sugas Peptostreptococcus sugas Prevotella sugas “ Citi ” mikroorganismi Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Chlamydia trachomatis * Coxiella burnetii Legionella pneumophila Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae * Sugas, kuru iegūta rezistence var radīt problēmas Aerobi grampozitīvi mikroorganismi Staphylococcus aureus (rezistents pret meticilīnu) + Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae* + Mikroorganismi ar iedzimtu rezistenci Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi Pseudomonas aeruginosa * Aktivitāte apmierinoši pierādīta klīniskos pētījumos jutīgām mikroorganismu sugām apstiprinātajām klīniskajām indikācijām.. # ESBL sintezējoši celmi bieži ir rezistenti pret fluorhinoloniem + Rezistences pakāpe > 50% vienā vai vairākās valstīs
Absorption and Bioavailability Following oral administration moxifloxacin is rapidly and almost completely absorbed.
Pēc perorālas lietošanas moksifloksacīns tiek ātri un gandrīz pilnīgi absorbēts.
The absolute bioavailability amounts to approximately 91%.
Absolūtā biopieejamība ir apmēram 91%.
Pharmacokinetics are linear in the range of 50 - 800 mg single dose and up to 600 mg once daily dosing over 10 days.
Farmakokinētika ir lineāra pēc vienreizējas devas 50 - 800 mg un līdz 600 mg reizi dienā līdz 10 dienām.
Following a 400 mg oral dose peak concentrations of 3.1 mg/ l are reached within 0.5 - 4 h post administration.
Pēc 400 mg perorālas devas maksimālā koncentrācija 3, 1 mg/ l tiek sasniegta 0, 5 - 4 stundas pēc lietošanas.
Peak and trough plasma concentrations at steady-state (400 mg once daily) were 3.2 and 0.6 mg/ l, respectively.
Maksimālā un minimālā plazmas koncentrācija līdzsvara stāvoklī (400 mg reizi dienā) bija 3, 2 un 0, 6 ml/ l attiecīgi.
At steady-state the exposure within the dosing interval is approximately 30% higher than after the first dose.
Līdzsvara stāvoklī koncentrācija intervālos starp devām ir aptuveni par 30% augstāka nekā pēc pirmās devas.
15 Distribution Moxifloxacin is distributed to extravascular spaces rapidly; after a dose of 400 mg an AUC of 35 m·gh/ l is observed.
15 Moksifloksacīns ātri izplatās ārpus asinsvadiem; pēc 400 mg devas novērots AUC (Area under the Curve) 35 mg h/ l.
The steady-state volume of distribution (Vss) is approximately 2 l/ kg.
Līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums (Vss) ir aptuveni 2 l/ kg.
In vitro and ex vivo experiments showed a protein binding of approximately 40 - 42% independent of the concentration of the drug.
In vitro un ex vivo eksperimenti parādīja, ka saistīšanās ar proteīniem ir apmēram 40- 42% neatkarīgi no medikamenta koncentrācijas.
Moxifloxacin is mainly bound to serum albumin.
Moksifloksacīns galvenokārt saistās ar seruma albumīnu.
The following peak concentrations (geometric mean) were observed following administration of a single oral dose of 400 mg moxifloxacin:
Sekojošas maksimālās koncentrācijas (ģeometriskais vidējais) tika novērotas pēc vienreizējas perorālas 400 mg moksifloksacīna devas.
Tissue Plasma Saliva Blister fluid Bronchial mucosa Alveolar macrophages Epithelial lining fluid Maxillary sinus Ethmoid sinus Nasal polyps Interstitial fluid Female genital tract* * intravenous administration of a 1 10 h after administration 2 unbound concentration 3 from 3 h up to 36 h post dose 4 at the end of infusion
bronhu gļotas alveolu makrofāgi epitēliju iekļaujošais šķidrums maksillārais sinuss etmoidālais sinuss deguna polipi intersticiālais šķidrums
Plasma ratio - 0.75 - 1.3 1.71 1.7 - 2.1 18.6 - 70.0 5-7 2.0 2.1 2.6 0.8 - 1.42,3 1.724
1, 7 - 2, 1 18, 6 - 70, 0 5- 7 2, 0 2, 1 2, 6 0, 8 - 1, 42, 3
Moxifloxacin undergoes Phase II biotransformation and is excreted via renal and biliary/ faecal pathways as unchanged drug as well as in the form of a sulpho-compound (M1) and a glucuronide (M2).
Moksifloksacīns tiek pakļauts II fāzes biotransformācijai un tiek izvadīts caur nierēm un aknu/ žults ceļiem gan kā neizmainīts medikaments, gan ar sēru saistītā veidā (M1) un kā glikuronīds (M2).
M1 and M2 are the only metabolites relevant in humans, both are microbiologically inactive.
M1 un M2 ir vienīgie metabolīti cilvēkam, abi mikrobioloģiski neaktīvi.
In clinical Phase I and in vitro studies no metabolic pharmacokinetic interactions with other drugs undergoing Phase I biotransformation involving cytochrome P450 enzymes were observed.
Klīniskajos I fāzes un in vitro pētījumos netika konstatēta metaboliska farmakokinētiska mijiedarbība ar citiem medikamentiem, kas tiek pakļautas I fāzes biotransformācijai, iesaistoties citohroma P450 enzīmiem.
There is no indication of oxidative metabolism.
Nav pierādīts oksidatīvais metabolisms.
Elimination Moxifloxacin is eliminated from plasma with a mean terminal half life of approximately 12 hours.
Moksifloksacīna vidējais terminālais plazmas izvadīšanas pusperiods ir apmēram 12 stundas.
The mean apparent total body clearance following a 400 mg dose ranges from 179 to 246 ml/ min.
Vidējais visa organisma klīrenss pēc 400 mg devas ir no 179 līdz 246 ml/ min.
Renal clearance amounted to about 24 - 53 ml/ min suggesting partial tubular reabsorption of the drug from the kidneys.
Renālais klīrenss ir 24 - 53 ml/ min robežās, ņemot vērā daļējo reabsorbciju kanāliņos.
After a 400 mg dose, recovery from urine (approximately 19% for unchanged drug, approximately 2.5% for M1, and approximately 14% for M2) and faeces (approximately 25% of unchanged drug, approximately 36% for M1, and no recovery for M2) totalled to approximately 96%.
Pēc 400 mg devas urīnā (aptuveni 19% neizmainīta medikamenta veidā, aptuveni 2, 5% M1, aptuveni 14% M2) un izkārnījumos (aptuveni 25% neizmainīta medikamenta veidā, aptuveni 36% M1, nemaz M2) tika konstatēts kopā aptuveni 96%.