qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not remove the adapter from the package.
Adapteri no iepakojuma neizņemiet.
Place the vial on a flat surface.
Nolieciet flakonu uz līdzenas virsmas.
While holding the adapter in the package, place the vial adapter over the vial.
Neizņemot adapteri no iepakojuma, flakona adapteri uzlieciet flakonam.
Press down firmly on the package until the adapter snaps into place on top of the vial, with the adapter spike penetrating the vial stopper.
Stingri uzspiediet uz iepakojuma, līdz adapteris ar klikšķi iegulst vietā flakona galā tā, lai adaptera adata izdurtos caur flakona aizbāzni.
Lift the package away from the adapter and discard the package.
Noņemiet iepakojumu no adaptera un utilizējiet to.
Attach the plunger rod to the solvent syringe by pushing and turning firmly.
Plunžera kātu piestipriniet šķīdinātāja šļircei, kātu ieliekot šļirces aizbāžņa atvērumā un stingri pastumjot un pagriežot, līdz tas ir droši ievietots aizbāznī.
Break off the tamper-resistant plastic tip cap from the solvent syringe by snapping the perforation of the cap.
Nolauziet aizsargājošo plastmasas uzgali no šķīdinātāja šļirces pie vāciņa caurumojuma.
This is done by bending the cap up and down until the perforation is broken.
To dara, liecot vāciņu augšup un lejup, līdz caurumojums pārlūzt.
Do not touch the inside of the cap or the syringe tip.
Neaizskariet vāciņa iekšpusi un šļirces galu.
The cap may need to be replaced (if not administering reconstituted BeneFIX immediately), so set it aside by placing it on its top.
Vāciņu var būt nepieciešams uzlikt atpakaļ (ja sajaukto BeneFIX neizlieto tūlīt), tādēļ nolieciet to malā apgāztu.
Connect the solvent syringe to the vial adapter by inserting the tip of the syringe into the adapter opening while firmly pushing and turning the syringe clockwise until the connection is secured.
Šķīdinātāja šļirci pievienojiet flakona adapterim, šļirces galu ievietojot adaptera atvērumā, tai pašā laikā stingri spiežot un griežot šļirci pulksteņrādītāju kustības virzienā, līdz savienojums ir drošs.
Slowly depress the plunger rod to inject all the solvent into the BeneFIX vial
Lēni spiediet plunžera kātu, lai visu šķīdinātāju injicētu BeneFIX flakonā.
11.
143 11.
With the syringe still connected to the adapter, gently rotate the vial until the powder is dissolved.
Šļirci atstājot pievienotu adapterim, uzmanīgi groziet flakonu, lai izšķīdinātu pulveri.
The solution should appear clear and colourless.
Šķīdumam ir jābūt dzidram un bezkrāsainam.
If you use more than one vial of BeneFIX per infusion, each vial should be reconstituted as per the previous instructions.
Ja infūzijai izmantojat vairāk par vienu BeneFIX flakonu, katrs flakons jāatšķaida, ievērojot iepriekš minētos norādījumus.
The solvent syringe should be removed, leaving the vial adapter in place, and a separate large luer lock syringe may be used to draw back the reconstituted contents of each individual vial.
Šķīdinātāja šļirce jānoņem, flakona adapteri atstājot vietā; atšķaidīto saturu no katra flakona var izvilkt ar atsevišķu lielu luer tipa noslēga šļirci.
Ensuring that the syringe plunger rod is still fully depressed, invert the vial.
Pārliecinoties, ka šļirces plunžera kāts ir pilnībā izspiests, apgāziet flakonu.
Slowly draw back all the solution into the syringe.
Lēni ievelciet visu šķīdumu šļircē.
Detach the syringe from the vial adapter by gently pulling and turning the syringe counter- clockwise.
Atdaliet šļirci no flakona adaptera, uzmanīgi pavelkot un pagriežot šļirci pretēji pulksteņrādītāju kustības virzienam.
Discard the vial with the adapter attached.
Utilizējiet flakonu kopā ar adapteru.
If the solution is not to be used immediately, the syringe cap should be carefully replaced.
Ja šķīdumu nav paredzēts izlietot tūlīt, šļirces vāciņš rūpīgi jāuzliek atpakaļ.
Do not touch the syringe tip or the inside of the cap.
Nepieskarieties šļirces galam un vāciņa iekšpusei.
BeneFIX should be administered using the pre-filled solvent syringe provided or a single sterile disposable plastic luer lock syringe.
BeneFIX jāievada, izmantojot pievienoto šķīdinātāja pilnšļirci vai vienreizējas lietošanas sterilu plastmasas šļirci ar luer tipa noslēgu.
In addition, the solution should be withdrawn from the vial using the vial adapter.
Tāpat arī šķīdums no flakona jāievelk ar flakona adapteri.
BeneFIX should be injected intravenously over several minutes.
BeneFIX jāinjicē intravenozi vairākas minūtes.
Please dispose of all unused solution, empty vials and used needles and syringes in an appropriate container for throwing away waste as it may hurt others if not handled properly.
Lūdzu, izmetiet neizmantoto šķīdumu, tukšos flakonus un lietotās adatas un šļirces attiecīgā konteinerā, lai citi ar tiem nesavainotos.
If you take more BeneFIX than you should:
144 Ja esat lietojis BeneFIX vairāk nekā noteikts:
If you have any further questions on the use of this product, ask your physician or pharmacist.
Ja Jūs pārtraucat ārsta ieteikto ārstēšanu vai ja Jums ir vēl kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Like all medicines, BeneFIX can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, BeneFIX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
158 Possible side effects are listed according to the following categories:
Reti:
Uncommon: between 1 in 100 and 1 in 1,000 patients Rare: between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 patients
starp 1 uz 100 un 1 uz 1000 pacientiem starp 1 uz 1000 un 1 uz 10000 pacientiem
Development of neutralising antibodies (inhibitors)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), dry cough/ sneeze, flushing, lethargy, restlessness, tingling, hives, itching and rash, low blood pressure, fast heart rate, tightness of the chest, wheezing, swelling of the throat, anaphylaxis*, rash
Neitralizējošo antivielu (faktora IX inhibitoru) * izveidošanās Paaugstināta jutība / alerģiskas reakcijas – tādas kā dedzinoša sajūta žoklī un galvas ādā, drebuļi, sauss klepus / šķavas, piesarkums, letarģija, nemiers, džinkstēšana ausīs, nātrene, nieze un izsitumi, zems asinsspiediens, paātrināta sirdsdarbība, spiediena sajūta krūtīs, sēkšana, kakla pietūkums, anafilakse *, izsitumi
Injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort at the IV site, cellulites, phlebitis
Reakcijas injekcijas vietā (ieskaitot dedzināšanu un svilinošu sajūtu infūzijas vietā), diskomforts intravenozās injekcijas vietā, celulīts, flebīts
* See additional information below.
* Skat. papildu informāciju tālāk.
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Pacientiem, kas dažkārt tiek ārstēti ar faktoru IX saturošiem produktiem, ieskaitot BeneFIX, reti ir novērota paaugstināta jutība vai alerģiskas reakcijas.
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
Alerģisko reakciju izcelsme, lietojot BeneFIX, vēl nav noskaidrota.
These reactions are potentially life-threatening.
Šīs reakcijas var būt dzīvībai bīstamas.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
145 Nepieciešamā ārstēšana ir atkarīga no blakusparādību veida un smaguma (skatīt arī “ Īpaša piesardzība, lietojot BeneFIX ”).
159 There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in previously untreated patients (PUPs).
Nav pietiekamu datu, kas sniegtu informāciju par INP (iepriekš neārstētiem pacientiem) atklātiem inhibitoriem.
Due to the production process BeneFIX may contain trace amounts of hamster cell proteins.
Ražošanas procesa dēļ BeneFIX var saturēt nelielu daudzumu kāmju olbaltumu.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.
Do not use BeneFIX if the solution is not clear or colourless.
Nelietojiet BeneFIX, ja šķīdums nav dzidrs un bezkrāsains.
BeneFIX must be stored continuously in a refrigerator at a temperature of 2°C to 8°C and must be used by the expiry date on the label.
BeneFIX pastāvīgi jāuzglabā ledusskapī temperatūrā no 2°C līdz 8°C, un tas jāizlieto, kamēr nav beidzies uz marķējumā norādītais derīguma termiņš.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from such storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25°C).
Ambulatoras lietošanas nolūkā zāles var izņemt no ledusskapja uz noteiktu laiku, ne ilgāku par 1 mēnesi un glabāt istabas temperatūrā (līdz 25 ºC).
Do not freeze in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Nesasaldējiet, lai nebojātu pilnšļirci.
Use the reconstituted solution immediately or within 3 hours.
Pagatavotais šķīdums ir jāizlieto nekavējoties vai 3 stundu laikā pēc atšķaidīšanas.
Use only the pre-filled syringe provided in the box for reconstitution.
146 Šķīdināšanai un ievadīšanai izmantojiet tikai pievienoto pilnšļirci.
Other sterile disposable syringes may be used for administration.
Ievadīšanai var izmantot arī citas sterilas vienreizlietojamas šļirces.
contains nominally 250, 500, 1000 or 2000 IU of nonacog alfa.
Katrs BeneFIX flakons satur nomināli 250, 500, 1000 vai 2000 SV nonacog alfa. − Citas sastāvdaļas ir saharoze, glicīns, L- histidīns, polisorbāts 80.
- After reconstitution with the supplied solvent (0.234% sodium chloride solution), each vial contains
Šķīdināšanai pievienots šķīdinātājs (0, 234% nātrija hlorīda šķīduma). − Pēc atšķaidīšanas ar paredzēto šķīdinātāju (0, 234% nātrija hlorīda šķīduma) katrs flakons satur 50, 100, 200 vai 400 SV (skatīt 1. tabulu) vienā mililitrā.
Strength of BeneFIX per ml prepared solution
BeneFIX daudzums 1 ml sagatavotā šķīdumā
Amount of BeneFIX per Vial
BeneFIX daudzums flakonā
Amount of BeneFIX per 1 ml of prepared solution for injection
BeneFIX daudzums uz 1 ml sagatavotā šķīdumā injekcijām
250 IU 500 IU 1000 IU 2000 IU
250 SV 500 SV 1000 SV 2000 SV
50 IU 100 IU 200 IU 400 IU
50 SV 100 SV 200 SV 400 SV
What BeneFIX looks like and contents of the pack
BeneFIX ārējais izskats un iepakojums
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial and a solvent provided in pre-filled syringe.
BeneFIX tiek piegādāts kā pulveris injekciju pagatavošanai stikla flakonā un šķīdinātājs – pilnšļircē.
• one vial of BeneFIX 250, 500 1000 or 2000 IU powder • one pre-filled syringe of solvent, 5 ml sterile 0.234% sodium chloride solution for injection for reconstitution, with one plunger rod • one sterile vial adapter reconstitution device • one sterile infusion set • two alcohol swabs • one plaster • one gauze pad
• viens flakons BeneFIX 250, 500, 1000 vai 2000 SV pulvera • viena pilnšļirce šķīdinātāja, 5 ml sterila 0, 234% nātrija hlorīda injekciju šķīduma pagatavošanai ar vienu plunžera aizbāzni • viena sterila flakona adaptera samaisīšanas ierīce • viens sterils infūzijas komplekts • divi spirta tamponi • viens plāksteris • viens marles tampons
161 Manufacturer
147 Ražotājs
Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel: +353 1 449 3500 Fax: +353 1 679 3773
148 Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel: +353 1 449 3500 Fax: +353 1 679 3773
What is Beromun?
Kas ir Beromun?
Beromun is a powder and solvent that are made up into a solution for infusion.
Beromun ir pulveris un šķīdinātājs, no kuriem pagatavo infūziju šķīdumu.
It contains the active substance tasonermin.
Tas satur aktīvo vielu tasonermīnu.
What is Beromun used for?
Kāpēc lieto Beromun?
Beromun is used in patients with soft tissue sarcoma (a type of cancer) of the limb (arm or leg), together with melphalan (an anticancer medicine), using a technique called ‘ isolated limb perfusion’ (ILP): both medicines are injected into the limb while the blood circulation in the limb is kept isolated (cut off) from the rest of the body.
Beromun lieto pacientiem ar ekstremitātes (rokas vai kājas) mīksto audu sarkomu (vēža veids) ārstēšanai kombinācijā ar melfalānu (pretvēža zālēm), izmantojot metodi, ko sauc par izolētas ekstremitātes perfūziju (IEP): abas zāles injicē ekstremitātē, izolējot (atslēdzot) ekstremitātes asinsriti no pārējā ķermeņa asinsrites.
It can be used before surgery to reduce the size of a tumour, or instead of surgery when the tumour cannot be removed by surgery alone.
Tās var lietot pirms operācijas, lai samazinātu audzēja apmērus, vai operācijas vietā, kad audzēju nevar izņemt tikai ķirurģiski.
How is Beromun used?
Kā lieto Beromun?
Beromun treatment should only be carried out in special centres by surgical teams who have experience in the treatment of this type of cancer and ILP.
Ārstēšanu ar Beromun drīkst veikt tikai specializētos centros ķirurgu grupas ar pieredzi šāda veida vēža ārstēšanā, kā arī ar IEP metodes pieredzi.
The centres must also have intensive care units readily available and facilities to continuously look out for leakage of the medicine into the rest of the body using radioactive tracers.
Centros ir jābūt intensīvās terapijas palātām, kas viegli pieejamas, un ierīcēm, ar kurām var nepārtraukti uzraudzīt zāļu noplūdi pārējā ķermenī, izmantojot radioaktīvas iezīmes.
Before Beromun is given, the limb is first isolated: while the patient is under general anaesthetic, a tight band is placed around the top of the limb to isolate its blood supply and prevent the medicine reaching the rest of the body.
Pirms Beromun ievadīšanas vispirms izolē ekstremitāti: pacientam atrodoties vispārējā anestēzijā, ap ekstremitātes augšdaļu apliek ciešu žņaugu, lai izolētu asins apgādi un novērstu zāļu nokļūšanu pārējā ķermenī.
The blood circulation in the limb is then replaced by the ‘ perfusion ’ of a special liquid and the limb is warmed to a temperature of between 38 and 39°C.
Tad asinsriti ekstremitātē aizstāj ar īpaša šķidruma “ perfūziju ” un ekstremitāti sasilda, temperatūrai jābūt no 38° C līdz 39°C.
Beromun is then injected into the perfusion solution at a dose of 3 mg for an arm and 4 mg for a leg, given over 90 minutes.
Pēc tam Beromun ievada perfūzijas šķīdumā, deva rokā ir 3 mg, bet kājai – 4 mg, procedūra ilgst 90 minūtes.
Melphalan is given during the same operation over 60 minutes, beginning 30 minutes after the start of the Beromun perfusion, when the temperature should be increased to 39 to 40°C.
Melfalānu ievada tās pašas operācijas gaitā 60 minūšu laikā, sākot ievadīšanu 30 minūtes pēc Beromun infūzijas sākuma, un temperatūra jāpaaugstina no 39° līdz 40 °C.
The dose of melphalan depends on the size of the arm or leg.
Melfalāna deva atkarīga no rokas vai kājas lieluma.
At the end of the 90-minute procedure, the medicines are flushed out of the limb using a suitable fluid.
90 minūšu procedūras beigās zāles izskalo no ekstremitātes ar tam piemērotu šķidrumu.
The remains of the tumour should be removed whenever this is possible, usually after several weeks.
Audzēja paliekas ir jāizņem, kad tas ir iespējams, parasti pēc dažām nedēļām.
Beromun is usually only used once, but a second perfusion can be considered six to eight weeks after the first.
Beromun parasti lieto tikai vienu reizi, bet otras perfūzijas iespēju var apsvērt sešas līdz astoņas nedēļas pēc pirmās.
Beromun is not recommended for patients below 18 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Beromun nav ieteicamas pacientiem līdz 18 gadiem, jo trūkst informācijas par šo zāļu nekaitīgumu un efektivitāti šajā vecuma grupā.
How does Beromun work?
Kā Beromun darbojas?
The active substance in Beromun, tasonermin, is a copy of the human protein tumour necrosis factor alfa-1a (TNF α).
Beromun aktīvā viela tasonermīns ir cilvēka olbaltumvielas, audzēja nekrozes faktora alfa- 1a (TNFα) kopija.
The exact way that TNF α works against certain types of cancer is not fully understood, but it is thought that it can kill tumour cells directly, as well as destroy the blood vessels supplying tumours and stimulate the immune system to attack them.
Precīzais TNFα darbības mehānisms uz dažādiem vēža veidiem nav vēl pilnībā izprasts, bet uzskata, ka tas var iznīcināt vēža šūnas tieši, kā arī iznīcināt asinsvadus, kas apgādā audzējus, un sekmēt imūnsistēmas pretestību audzēja šūnām.
This leads to the tumour dying back and getting smaller, particularly when the medicine is combined with other cytotoxic (cell- killing) medicines and raised temperature.
Tas noved pie audzēja pakāpeniskas bojāejas un samazināšanās, sevišķi, kad šīs zāles kombinē ar citām citotoksiskām (šūnas iznīcinošām) zālēm un temperatūras paaugstināšanu.
The active substance in Beromun, tasonermin, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by bacteria that have received a gene (DNA), which makes them able to produce TNFα.
Beromun aktīvo vielu tasonermīnu ražo ar paņēmienu, kas pazīstams kā „ rekombinantās DNS tehnoloģija ”: to ražo baktērija, kas ir saņēmusi gēnu (DNS), kurš padara to spējīgu sintezēt TNFα.
The replacement TNFα acts in same way as the naturally produced protein.
Aizvietojošais TNFα darbojas tāpat kā dabīgi ražotā olbaltumviela.
How has Beromun been studied?
Kā noritēja Beromun izpēte?
Beromun has been studied in four main studies involving a total of 188 patients, in which it was given in combination with melphalan.
Beromun kombinācijā ar melfalānu tika pētītas četros pamatpētījumos, iekļaujot kopumā 188 pacientus.
Sixty-two of the patients also received interferon-gamma (another anticancer medicine).
Sešdesmit divi pacienti saņēma arī gamma- interferonu (citas pretvēža zāles).
A review of the studies by three independent experts found that only 145 of these patients were candidates for amputation or surgical removal of the tumour that would have resulted in significant loss of function (disability).
Šo pētījumu pārbaudē, ko veica trīs neatkarīgi eksperti, tika noskaidrots, ka tikai 145 no šiem pacientiem bija kandidāti uz amputāciju vai ķirurģisku audzēja izņemšanu, kā rezultātā būtu iestājies nozīmīgas funkciju zaudējums (invaliditāte).
Therefore, the main measure of effectiveness was based on the experts’ assessment of the outcome of these 145 patients, in comparison with the outcome that would be expected without using Beromun.
Tāpēc galvenais efektivitātes kritērijs pamatojās uz ekspertu vērtējumu par šiem 145 pacientiem, salīdzinot ar rezultātu, kas būtu sagaidāms bez Beromun lietošanas.
What benefit has Beromun shown during the studies?
Kāds ir Beromun iedarbīgums šajos pētījumos?
The independent reviewers agreed that 62% of the patients receiving Beromun and melphalan (90 out of 145) had a better outcome than predicted, since their limb was saved without surgery to remove the tumour or their tumour was removed without causing significant loss of function.
Neatkarīgie novērotāji vienojās, ka 90 (62%) no 145 pacientiem, kas saņēma Beromun un melfalānu, iznākums bija labāks par paredzēto, jo viņu ekstremitāte tika glābta bez ķirurģiskas audzēja izņemšanas, vai audzējs tika izņemts bez nozīmīgas funkciju zaudēšanas.
There were too few patients also receiving interferon-gamma to determine whether this improved the patients ’ outcome further.
Pacientu, kas saņēma arī gamma- interferonu, bija pārāk maz, lai noteiktu, vai tas papildus uzlaboja pacientu rezultātu.
What is the risk associated with Beromun?
Kāds pastāv risks, lietojot Beromun?
Most patients taking Beromun experience fever, which is usually mild to moderate.
Vairumam pacientu, kas lieto Beromun, ir drudzis, parasti vāji līdz vidēji izteikts.
Other side effects seen very commonly (in more than 1 patient in 10) are infection, cardiac arrhythmia (unstable heartbeat), nausea (feeling sick), vomiting, liver damage, fatigue (tiredness), chills, pain in the limb, nerve injury, skin reactions, oedema (swelling) and wound infection.
Citas ļoti bieži novērojamas blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no desmit) ir infekcija, sirds aritmija (nestabils sirds ritms), slikta dūša, vemšana, aknu bojājumi, nogurums (sagurums), auksti drebuļi, sāpes ekstremitātēs, nervu bojājumi, ādas reakcijas, edēma (tūska) un brūču infekcija.
Some side effects of Beromun are serious and could require a patient to spend time in an intensive care unit after treatment.
Dažas Beromun blakusparādības ir nopietnas, tādēļ iespējams, ka pacientam pēc ārstēšanas nepieciešams kādu laiku pavadīt intensīvās terapijas palātā.
For a more complete list of the side effects reported with Beromun, see the Package Leaflet.
Pilns visu Beromun izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Beromun should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tasonermin or any of the other ingredients.
Beromun nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret tasonermīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
It must not be used in patients with significant cardiovascular (heart and blood vessel) disease, severe lung disease, a recent or active stomach ulcer, severe ascites (fluid accumulation in the abdomen), blood disorders, kidney or liver disease, or hypercalcaemia (high blood calcium levels), or in women who are pregnant or breast-feeding.
Tās nedrīkst lietot pacienti ar nopietnu kardiovaskulāru (sirds un asinsvadu) slimību, smagu plaušu slimību, nesenu vai aktīvu kuņģa čūlu, smagu ascītu (šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā), asins slimībām, nieru vai aknu slimību vai hiperkalcēmiju (augstu kalcija līmeni asinīs), sievietes grūtniecības vai zīdīšanas periodā.
It must also not be used in patients who cannot receive vasopressors (medicines to increase the blood pressure), anticoagulants (medicines to prevent blood clotting) or medicines that can harm the heart.
Tās nedrīkst lietot arī pacienti, kas nevar lietot vazopresorus (asinsspiedienu paaugstinošas zāles), antikoagulantus (zāles asins recēšanas novēršanai) vai zāles, kas var kaitēt sirdij.
Beromun must not be used in patients who cannot receive melphalan or who cannot undergo ILP.
Beromun nedrīkst lietot pacienti, kas nevar saņemt melfalānu vai kuriem nevar veikt IEP.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for the full list of restrictions.
Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu aprakstā (kas arī ir daļa no EPAR).
Why has Beromun been approved?
Kāpēc Beromun tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Beromun’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic ILP.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka pacienta ieguvums, lietojot Beromun kā papildu līdzekli pie operācijām vēlākai audzēja izņemšanai, lai novērstu vai aizkavētu amputāciju, vai paliatīvā situācijā pie neoperējamas mīksto audu sarkomas ekstremitātēs, lietojot kopā ar melfalānu viegli hipertermiskā IEP, pārsniedz šo zāļu radīto risku.
The Committee recommended that Beromun be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Beromun reģistrācijas apliecību.
Other information about Beromun:
Cita informācija par Beromun.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Beromun to Boehringer Ingelheim International GmbH on 13 April 1999.
Eiropas Komisija 1999. gada 13. februārī izsniedza Beromun reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Boehringer Ingelheim International GmbH.
The full EPAR for Beromun can be found here.
Pilns Beromun EPAR teksts ir atrodams šeit.
2/ 3 This summary was last updated in 04-2009.
2/ 3 Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 04. - 2009.
1 mg/ 5 ml
1 mg/ 5 ml Pulveris un šķīdinātājs
Powder and solvent for solution for infusion
Izolētai ekstremitāšu
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
Pulveris: flakons (stikla)
4 vials + 4 ampoules
4 ampulas
Beromun 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion
Beromun 1 mg/ 5 ml pulveris un šķīdinātājs infūzijas šķīduma pagatavošanai
One vial contains 1 mg tasonermin (Tumor Necrosis Factor alfa-1a; TNFα -1a) exhibiting an activity of 3.0-6.0 x 107 IU.
Vienā flakonā ir 1 mg tasonermin (tumora nekrozes faktors alfa- 1a; TNFα- 1a) ar aktivitāti 3. 0- 6. 0 x 107 SV.
One ampoule solvent contains 5 ml 0.9% sodium chloride solution.
Viena ampula šķīdinātāja satur 5 ml 0. 9% nātrija hlorīda šķīduma.
After reconstitution the strength is 0.2 mg/ ml.
Koncentrācija pēc pagatavošanas ir 0. 2 mg/ ml.
Tasonermin is produced by recombinant DNA technology in E. coli.
Tasonermin tiek iegūts E. coli ar rekombinētu DNS tehnoloģiju.
Powder and solvent for solution for infusion (for isolated limb perfusion; ILP).
Pulveris un šķīdinātājs infūzijas šķīduma pagatavošanai (izolētai ekstremitāšu perfūzijai; ILP).
The powder is white to off-white.
Pulveris ir baltā līdz dzeltenbaltā krāsā.
As an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic isolated limb perfusion (ILP).
Palīgterapija ķirurģiskas audzēja audu ekstirpācijas gadījumā, kā arī amputācijas novēršanai vai aizkavēšanai; paliatīvai terapijai, ekstremitāšu mīksto audu inoperablas sarkomas gadījumā, lietojot kombinētās terapijas sastāvā vienlaikus ar melphalan mērenas hipertermiskas izolētas ekstremitāšu perfūzijas (ILP) veidā.
3 mg total dose by isolated limb perfusion Lower limb:
Augšējās ekstremitātes: kopējā deva 3 mg izolētas ekstremitāšu perfūzijas veidā.
4 mg total dose by isolated limb perfusion
Apakšējās ekstremitātes: kopējā deva 4 mg izolētas ekstremitāšu perfūzijas veidā.
Melphalan dosage should be calculated according to the litre-volume method of Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
Melphalan deva jāaprēķina atbilstoši litra- tilpuma metodei pēc Vīberdinka (Wieberdink; Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
905-910.), to a maximum dose of 150 mg.
905- 910.), maksimālā deva ir 150 mg.
13 mg/ litre perfused upper limb volume 10 mg/ litre perfused lower limb volume
13 mg/ litrā augšējās ekstremitātes perfūzijas tilpums 10 mg/ litrā apakšējās ekstremitātes perfūzijas tilpums
This treatment should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Šo terapijas metodi drīkst veikt tikai ķirurgu brigāde ar pieredzi ekstremitāšu (augšējo un apakšējo) sarkomas terapijā un ILP procedūras veikšanā specializētos centros ar viegli pieejamu intensīvās terapijas nodaļu un iespējām pastāvīgi monitorēt zāļu iekļūšanu sistēmiskā asinsritē.
Beromun should be administered by mild hyperthermic isolated limb perfusion.
Beromun ordinē mērenas hipertermiskas izolētas ekstremitāšu perfūzijas veidā.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Perfūzijas sistēma (rotējošs sūknis, oksigenātors ar integrētu rezervuāru, dzesētājs, savienotājsistēmas) jāsagatavo pirms operācijas, tas jāuzpilda ar 700 līdz 800 ml perfuzāta ar hematokrītu 0. 25 līdz 0. 30.
2 Perfusion level should be chosen to adequately encompass affected tissue (external iliac, common femoral, femoro-popliteal, popliteal, axillary and brachial being accepted routes) and catheters introduced.
2 Jāizvēlas perfūzijas līmenis, kas aptver adekvātu bojāto audu apjomu (akceptēti šādi ceļi: ārējais iliakālais, kopējais femorālais, femoro- popliteālais, popliteālais, aksilārais un brahiālais), un jāievada katetrs.
External heat loss from the limb should be prevented by application of thermal blankets and limb temperature continuously monitored by thermistor probes inserted into subcutaneous tissue and muscle.
Ārējo siltuma zudumu ekstremitātēs novērš, pielietojot termālus pārklājus un pastāvīgi monitorējot temperatūru ekstremitātēs (subkutānos audos un muskuļos ievada termistora zondi).
Hand and foot, if not affected, should be protected by Esmarch (expulsion) bandages.
Plaukstas un pēdas, ja tās nav bojātas, jāaizsargā ar Esmarha (ekspulsijas) bandāžu.
A tourniquet should be applied to the proximal limb.
Proksimālajām ekstremitātēm izmanto turniketu.
After connection of the limb to the isolated circuit, flow rate should be adjusted to 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute and leakage from limb to systemic circulation checked using a radioactive tracer technique (see section 4.4).
Pēc locekļa pievienošanas izolētai sistēmai, jāizvēlas plūsmas rādītāji 35 līdz 40 ml/ ekstremitātes tilpuma litrā/ minūtē; noplūde no ekstremitātes sistēmiskajā asinsritē jāmonitorē ar radioaktīvi iezīmētu atomu tehnikas palīdzību (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage from perfusion circuit to systemic circulation is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Plūsmas rādītāju un turniketa korekcija nepieciešama, lai nodrošinātu stabilu noplūdi no perfūzijas cikla uz sistēmisko asinsriti (radioaktivitātes līmenis sistēmiskajā cirkulācijā sasniedz plato līmeni), tā nedrīkst pārsniegt 10%.
Beromun should only be administered if leakage is less than 10%.
Ja noplūde pārsniedz 10%, Beromun lietošana nav pieļaujama.
Once the temperature in the distal subcutaneous tissue of the limb has reached > 38°C, (but not exceeding 39°C), and pH of the perfusate is between 7.2 and 7.35, Beromun should be injected as a bolus into the arterial line of the circuit.
Ja temperatūra ekstremitātes distālos zemādas audos sasniegusi > 38°C, (bet nepārsniedz 39°C), un perfuzāta pH ir robežās no 7. 2 līdz 7. 35, Beromun bolus veidā jāinjicē perfuzora arteriālajā sistēmā.
After 30 minutes perfusion of Beromun alone, melphalan should be added as a bolus into the reservoir of the circuit, or slowly into the arterial line of the circuit.
Pēc 30 perfūzijas minūtēm vienīgi ar Beromun, bolus injekcijas veidā rezervuārā vai lēni perfuzora arteriālajā sistēmā jāpievieno melphalan.
The temperature should then be increased to > 39°C (but not exceeding 40°C) in two different sites of measurement in the tumour area.
Temperatūru audzēja apvidū pēc tam jāpaaugstina līdz > 39°C (tomēr tā nedrīkst pārsniegt 40°C) divās dažādās mērījuma vietās.
The duration of the perfusion including melphalan should be 60 minutes.
Perfūzijas ilgums, ieskaitot melfalānu, jābūt 60 minūtes.
Thus, the duration of the total perfusion should be 90 minutes.
Kopējam perfūzijas laikam jābūt 90 minūtes.
At the end of the perfusion, the perfusate should be collected into the reservoir while washout fluid is added simultaneously to the circuit and circulated at the same flow rate of 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute.
Perfūzijas beigās perfuzātu jāuzkrāj rezervuārā, vienlaikus perfuzorā pievienojot skalojamo šķīdumu ar līdzīgiem plūsmas rādītājiem 35 līdz 40 ml / ekstremitātes tilpuma litrā/ minūtē.
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear (pink, transparent; see section 4.4).
4. 4).
Safety and efficacy in children under the age of 16 has not been established.
Drošība un efektivitāte bērniem, kas jaunāki par 16 gadiem, nav noteikta.
Surgical resection of the tumour remnant should be undertaken whenever possible.
Kad vien iespējams, jāveic ķirurģiska audzēja atlikuma ekstirpācija.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP.
Ja nepieciešams, 6- 8 nedēļas pēc pirmās ILP var apsvērt atkārtotas ILP iespēju.
Contraindications to Beromun isolated limb perfusion (ILP), subdivided by components of the procedure, are:
Izolēta ekstremitāšu perfūzija (ILP) ar Beromun, ievērojot kopējās procedūras atsevišķas daļas, kontrindicēta šādos gadījumos:
Contraindications to Beromun:
Beromun kontrindikācijas:
Significant cardiovascular disease, e. g. congestive heart failure (New York Heart Association Class II, III or IV), severe angina pectoris, cardiac arrhythmias, myocardial infarction within a 3 month period prior to treatment, venous thrombosis, occlusive peripheral arterial disease, recent pulmonary embolism.
Nozīmīgas sirds un asinsvadu slimības, piemēram, sastrēguma sirds mazspēja (II, III un IV klase atbilstoši Ņujorkas sirds asociācijas klasifikācijai), smaga stenokardija, sirds aritmijas, miokarda infarkts 3 mēnešus pirms terapijas, vēnu tromboze vai okluzīva perifērisko artēriju slimība, nesena plaušu embolija).
Severe pulmonary dysfunction.
Smagi plaušu funkcijas traucējumi.
A recent history of, or active peptic ulcer.
Aktīva peptiska čūla pašreiz vai nesenā anamnēzē.
Severe ascites.
Izteikts ascīts.
Significant haematological dysfunction, e. g. leucocytes < 2.5 x 109/ l, haemoglobin < 9 g/ dl, platelets < 60 x 109/ l, haemorrhagic diathesis or active bleeding disorder.
Izteikti hematoloģiski traucējumi, piemēram, leikocīti < 2. 5 x 109/ l, hemoglobīns < 9 g/ dl, trombocīti < 60 x 109/ l, hemorāģiska diatēze vai aktīva asiņošana.
Significant renal dysfunction, e. g. nephrotic syndrome, serum creatinine > 150 µmol/ l, or creatinine clearance of < 50 ml/ minute.
Izteikti nieru funkcijas traucējumi, piemēram, nefrotiskais sindroms, seruma kreatinīns > 150 µmol/ l, vai kreatinīna klīrenss < 50 ml/ minūtē.
3 Significant hepatic dysfunction, e. g. > 2 x upper limits of normal levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase; or bilirubin levels > 1.25 x upper limits of normal.
3 Izteikti aknu funkcijas traucējumi, piemēram, aspartāta aminotransferāzes, alanīna aminotransferāzes vai alkalīna fosfatāzes līmenis > 2 x reizes pārsniedz augšējo normas robežu, vai bilirubīna līmenis > 1. 25 x pārsniedz augšējo normas robežu.
Hypercalcaemia > 12 mg/ dl (2.99 mmol/ l).
Hiperkalcēmija > 12 mg/ dl (2. 99 mmol/ l).
Patients with contraindications to the use of vasopressor substances.
Pacienti, kuri nedrīkst lietot vazopresoras vielas.
Patients with contraindications to the use of anticoagulants.
Pacienti, kuri nedrīkst lietot antikoagulantus.
Simultaneous treatment with cardiotoxic substances (eg anthracyclines).
Vienlaikus terapija ar kardiotoksiskām vielām (piemēram, antraciklīni).
Use in pregnancy and lactation (see section 4.6).
Grūtniecība un laktācija (skatīt apakšpunktu 4. 6).
Contraindications to melphalan:
Melphalan kontrindikācijas:
Please refer to SPC for melphalan.
Melphalan zāļu aprakstu.
Contraindications to the ILP procedure:
ILP procedūras kontrindikācijas:
Severe lymphoedema of the limb.
Smaga ekstremitāšu limfātiskā tūska.
Patients with contra-indications to the use of vasopressor agents.
Pacienti, kuri nedrīkst lietot vazopresoras vielas.
Patients with contraindications to radioactive tracer monitoring.
Pacienti, kuriem kontrindicēta monitorēšana ar radioaktīvi iezīmētu atomu tehnikas palīdzību.
Patients with contraindications to limb hyperthermia.
Pacienti, kuriem kontrindicēta ekstremitāšu hipertermija.
Patients in whom the blood supply to the extremity distal to the tumour is suspected to be highly dependent on tumour associated blood vessels.
Pacienti, kuriem asinsrite ekstremitātēs distāli no audzēja ļoti iespējams saistīta ar audzēja asinsvadiem.
This can be clarified by an arteriogram.
To var noskaidrot ar arteriogrammas palīdzību.
Use in pregnancy and lactation.
Grūtniecība un laktācijas periods.
Isolated limb perfusion should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Izolētu ekstremitāšu perfūziju drīkst veikt tikai ķirurgu brigāde ar pieredzi ekstremitāšu (augšējo un apakšējo) sarkomas terapijā un ILP procedūras veikšanā specializētos centros ar viegli pieejamu intensīvās terapijas nodaļu un iespējām pastāvīgi monitorēt zāļu iekļūšanu sistēmiskā asinsritē.
Beromun must not be administered systemically.
Beromun nav piemērots sistēmiskai lietošanai.
Please refer to the SPC of melphalan prior to commencing an ILP procedure.
Pirms ILP procedūras jāizlasa melphalan zāļu aprakstu.
Induction of general anaesthesia and subsequent mechanical ventilation should be applied according to standard methods.
Vispārējā anestēzija ar sekojošu mehānisku ventilāciju jāveic atbilstoši standarta metodikai.
It is important to maintain a constant level of anaesthesia in order to prevent large fluctuations in systemic blood pressure, which can affect leakage between systemic circulation and perfusion circuit.
Ir svarīgi uzturēt stabilu anestēzijas līmeni, lai novērstu lielas sistēmiskā asinsspiediena svārstības, kas varētu ietekmēt noplūdi no perfūzijas sistēmas uz sistēmisko asinsriti.
During the ILP, central venous pressure and arterial pressure monitoring is strongly recommended.
ILP laikā nopietni ieteicams mērīt centrālo venozo un arteriālo spiedienu.
Furthermore, blood pressure, urine output and electrocardiographic monitoring should be routinely undertaken in the first 24 to 48 hours post-ILP, or longer if indicated.
Turklāt, pirmo 24 – 48 stundu laikā pēc ILP, vai ilgāk, ja nepieciešams, jāmēra asinsspiediens, diurēze un jāpieraksta elektrokardiogramma ierastajā kārtībā.
A Swan-Ganz catheter may be considered for monitoring pulmonary artery pressure and wedge pressure during the ILP and in the post-operative period.
Spiediena noteikšanai plaušu artērijā ILP laikā un pēcoperācijas periodā jāapsver Swan- Ganz katetra ievadīšanas nepieciešamība.
4 Prophylaxis and treatment of fever, chills and other influenza-like symptoms associated with Beromun administration, can be achieved by pre-ILP administration of paracetamol (oral or by suppository) or an alternative analgesic/ antipyretic.
4 Drudža, drebuļu un citu gripai līdzīgu simptomu, kas saistīti ar Beromun lietošanu, profilaksei un ārstēšanai pirms ILP var ordinēt paracetamolu (perorāli vai rektāli supozitoriju veidā) vai alternatīvu analgētisku/ antipirētisku terapiju.
For the prophylaxis of shock, patients should always be maximally hydrated prior to, during and after the perfusion procedure.
Šoka profilaksei pacientus pirms perfūzijas procedūras, tās laikā un pēc tās vienmēr maksimāli jāhidratē.
This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual Beromun.
Tas nodrošina optimālu hemodinamiku un pietiekami augstu diurēzi, īpaši pēc perfūzijas, kad nepieciešams ātri attīrīt organismu no atlikušā Beromun.
Additional resuscitation fluids (crystalloid and colloid solutions) should be available for volume expansion in case of a significant fall in blood pressure.
Izteiktas asinsspiediena krišanās novēršanai jābūt pieejamiem papildus tilpuma aizvietojošiem šķīdumiem (kristaloīdiem un koloidāliem šķīdumiem).
Colloids and hydroxyethyl starch fluids are preferred, as they are less likely to leak out of the vascular system.
Jādod priekšroka koloidāliem un hidroksilcietes šķīdumiem, jo tiem ir mazāk iespēju izkļūt no asinsrites sistēmas.
In addition, as the clinical situation dictates, a vasopressor agent, e. g. dopamine, can be considered for administration during the ILP procedure, as well as in the post-operative period.
Pie tam, atbilstošā klīniskā situācijā ILP procedūras laikā vai pēcoperācijas periodā jāapsver vazopresoro līdzekļu, piemēram, dopamīna ordinēšanas nepieciešamība.
In the event of severe shock before the end of the ILP, the limb perfusion should be discontinued and appropriate therapy administered.
Smaga šoka gadījumā pirms ILP beigām, ekstremitāšu perfūzija jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša terapija.
In order to minimise the risk of leakage of the perfusate into the systemic circulation, the perfusion flow rate should not exceed 40 ml/ litre limb volume/ minute.
Lai samazinātu perfuzāta noplūdes risku sistēmiskajā asinsritē, perfuzāta plūsmas rādītāji nedrīkst pārsniegt 40 ml / ekstremitātes tilpuma litrā/ minūtē.
Potential leakage should be measured by radioactively labelled albumin or erythrocytes injected into the perfusion circuit, with appropriate measures for continuous monitoring of radioactivity leakage into the systemic circulation (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al..
Potenciālā noplūde jāmēra ar radioaktīvi iezīmētu albumīnu vai eritrocītiem, kas pievienoti perfūzijas sistēmai, pastāvīgi nosakot radioaktivitāti sistēmiskajā asinsritē (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al..
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Lai nodrošinātu noplūdes stabilitāti (radioaktivitātes līmenis sistēmiskajā asinsritē sasniedz plato līmeni), var būt nepieciešama plūsmas rādītāju un turniketa korekcija, tā nedrīkst pārsniegt 10%.
The perfusion should be terminated if the cumulative leakage into the systemic circulation is > 10%.
Perfūzija jāpārtrauc, ja kumulatīvā noplūde sistēmiskajā asinsritē > 10%.
In such cases, a standard wash-out procedure should follow, using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Šādos gadījumos jāveic standarta atskalošanas procedūra, intravenozas infūzijas veidā ievada vismaz 2 litrus dekstrāna 70 vai cita līdzīga šķīduma.
Following the ILP, a standard wash-out procedure should always be employed, using dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Pēc ILP vienmēr jāveic standarta atskalošanas procedūra, intravenozas infūzijas veidā ievadot dekstrāna 70 vai cita līdzīga šķīduma.
After lower limb perfusion, 3 to 6 litres should be used, and after upper limb perfusion, 1 to 2 litres.
Pēc apakšējo ekstremitāšu perfūzijas jāievada 3 līdz 6 litri, pēc augšējo ekstremitāšu perfūzijas - 1 līdz 2 litri.
Popliteal and brachial perfusions may not need more than 1 litre.
Popliteālas un brahiālas perfūzijas gadījumā ievada ne vairāk kā 1 litru.
Wash-out should continue until a clear (pink, transparent) venous outflow is obtained.
Atskalošana jāturpina, kamēr venozās atteces šķīdums kļūst dzidrs (sārts, caurspīdīgs).
Measures should be taken to ensure that the periods of interrupted oxygen supply to the limb are as brief as possible (20 minutes maximum).
Jākontrolē, lai periodi, kuros tiek pārtraukta skābekļa piegāde ekstremitātēs, būtu cik iespējams īsi (maksimāli 20 minūtes).
If a second ILP is indicated, physicians should take into account the leakage rate of the previous ILP.
Ja nepieciešama atkārtota ILP, ārstam jāņem vērā noplūdes rādītāji iepriekšējās ILP procedūras laikā.
The maximum tolerated dose (MTD) of Beromun for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
Maksimālā tolerētā Beromun deva (MTD) ILP procedūrai ir 4 mg, kas ir 10 reizes lielāka par sistēmisko MTD.
Therefore, whenever there is significant systemic leakage of Beromun, serious undesirable effects are to be expected.
Tāpēc vienmēr, kad novēro izteiktu sistēmisku Beromun noplūdi, var gaidīt nopietnas nevēlamas blakusparādības.
Doses of up to 6 mg of other TNFα preparations have been administered via ILP, but this dose was found to be unacceptable in terms of loco-regional toxicity.
ILP procedūras laikā ordinējot citus TNFα preparātus devā līdz 6 mg, konstatēja, ka šāda deva nav lietojama loko- reģionālas toksicitātes dēļ.
If signs of systemic toxicity appear for example fever, cardiac arrhythmias, shock/ hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
Ja konstatē sistēmiskas toksicitātes pazīmes, piemēram, drudzi, sirds aritmiju, šoku/ hipotensiju, pieaugušo respiratoro distresa sindromu (ARDS), jāveic vispārēji atbalsta pasākumi un pacients nekavējoties jātransportē novērošanai uz intensīvās terapijas nodaļu.
Volume expanders and vasopressors are recommended.
Ieteicams ievadīt tilpuma aizvietotājus un vazopresoros līdzekļus.
Artificial respiratory support may be required if ARDS develops.
Ja attīstās ARDS, var būt nepieciešama mākslīgā ventilācija.
Renal and hepatic function should be closely monitored.
Uzmanīgi jākontrolē nieru un aknu funkcijas.
Haematological disorders, in particular leukopaenia, thrombocytopaenia and clotting dysfunction, might be expected.
Ir gaidāmi hematoloģiski traucējumi, galvenokārt leikopēnija, trombocitopēnija un recēšanas traucējumi.
Cases of compartment syndrome characterised by pain, swelling and neurological symptoms, as well as muscle damage affecting the perfused limb have been observed in isolated patients treated with Beromun.
Atsevišķos gadījumos pacientiem, kurus ārstēja ar Beromun, novēroja kompresijas sindromu, kam raksturīgas sāpes, tūska un neiroloģiski simptomi, kā arī muskuļu bojājumi ekstremitātē, kurā veica perfūziju.
Therefore patients should be monitored during the first three days after the ILP.
Tāpēc pirmās trīs dienas pēc ILP pacients rūpīgi jānovēro.
In case the clinical diagnosis of compartment syndrome is made the following treatment should be considered:
Gadījumos, kad uzstādīta kompresijas sindroma diagnoze, jāapsver šādas terapijas iespējas:
Fasciotomy of all muscle compartments of the limb affected,
Visu bojātās ekstremitātes muskuļa daļu fasciotomija.
Forced diuresis and alkalinisation of the urine, if a muscle damage occurs with increased myoglobin levels in plasma and urine.
Forsētā diurēze un urīna alkalinizēšana, ja muskuļu bojājuma gadījumā novēro paaugstinātu mioglobīna līmeni plazmā un urīnā.
No formal interaction studies have been performed with Beromun.
Oficiāli mijiedarbības pētījumi ar Beromun nav veikti.
Co-administration, other than in the standard regimen with melphalan, is not recommended.
Nav ieteicams ordinēt vienlaikus ar citiem medikamentiem, izņemot standarta režīmu ar melphalan.
Beromun has been co-administered with interferon-gamma in the ILP setting but no added value has been demonstrated.
Beromun lietoja vienlaikus ar interferonu- gamma ILP procedūras laikā, taču papildus efektu nekonstatēja.
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
Interferona- gamma pievienošana tazonermīna perfuzātam šķiet izraisīja izteiktu endogēnās tazonermīna vai citu iekaisuma citokīnu sintēzes palielināšanos, kā to novēroja pacientiem ar smagām traumām.
Clinical data however indicate that the overall incidence of adverse events is increased if patients are simultaneously exposed to tasonermin and interferon-gamma.
Klīniskie dati liecina, ka vispārējo blakusparādību biežums palielinās, ja pacients vienlaikus lieto tazonermīnu un interferonu- gamma.
Combinations with cardiotoxic substances (eg anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations.
Jāizvairās no kombinācijas ar kardiotoksiskām vielām (piemēram, antraciklīniem), jo, iespējams, tazonermīns var pastiprināt kardiotoksicitāti, kā to novēroja preklīniskos 13 nedēļu toksikoloģiskos pētījumos.
These include standard anaesthetic agents, analgesics, antipyretics, intravenous fluids, anticoagulants and vasopressor agents.
ILP laikā un uzreiz pēc operācijas parasti tiek lietoti vairāki ārstnieciskie līdzekļi, tai skaitā standarta anestēzijas līdzekļi, analgētiskie līdzekļi, antipirētiskie līdzekļi, intravenozie šķīdumi, antikoagulanti un vazopresīvie līdzekļi.
There is no evidence that any of these agents counteracts the pharmacodynamic effects of tasonermin.
Nav pierādīts, ka kāds no šiem līdzekļiem mijiedarbojas ar tazonermīna farmakodinamisko efektu.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised.
Līdz šim nav ziņots par nozīmīgu mijiedarbību, tomēr piesardzība jāievēro.
Concurrent administration of agents likely to cause significant hypotension is not recommended.
Nav ieteicams vienlaikus lietot zāles, kas var izraisīt izteiktu hipotensiju.