qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
Pētījuma specifiskā dizaina dēļ (nelielais pacientu skaits) nevar izdarīt konkrētus secinājumus par uzturošās devas režīmu, bet šie atklājumi liecina, ka pēc sākotnējās devas 1, 0 mg/ kg reizi 2 nedēļās lietošanas, deva 0, 3 mg/ kg reizi 2 nedēļās dažiem pacientiem var būt pietiekama, lai uzturētu GL- 3 izvadīšanu.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Pēc beta agalzidāzes intravenozas ievadīšanas pieaugušajiem, lietojot 0, 3 mg, 1 mg un 3 mg devu uz 1 kg ķermeņa masas, AUC vērtības palielinājās vairāk nekā attiecīgā deva sakarā ar to, ka samazinājās zāļu izvadīšanas klīrenss, norādot uz maksimālu attīrīšanu.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
Eliminācijas pusperiods bija atkarīgs no devas un svārstījās diapazonā no 45 līdz 100 minūtēm.
After intravenous administration of agalsidase beta to adults with an infusion time of ca.
Pēc beta agalzidāzes intravenozas ievadīšanas pieaugušajiem, veicot apmēram 300 minūtes ilgu infūziju un izmantojot devu:
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
1 mg/ kg ķermeņa masas reizi divās nedēļās, plazmas koncentrācijas Cmax svārstījās no 2000 līdz 3500 ng/ ml, savukārt AUCinf svārstījās no 370 līdz 780 μg/ min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Vss bija robežās no 8, 3- 40, 8 l, plazmas klīrenss – no 119- 345 ml/ min, un vidējais eliminācijas pusperiods bija 80- 120 minūtes.
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
Fabrazyme farmakokinētika tika vērtēta 15 bērniem vecumā no 8, 5 līdz 16 gadiem, kuru ķermeņa masa bija 27, 1 līdz 64, 9 kg.
Agalsidase clearance was not influenced by weight in this population.
Šai populācijā pacienta ķermeņa masa agalzidāzes klīrensu neietekmēja.
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
Sākotnējais klīrenss bija 77 ml/ min, izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijas apstākļos (VSS) – 2, 6 litri, bet eliminācijas pusperiods – 55 minūtes.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Pēc IgG serokonversijas klīrenss samazinājās līdz 35 ml/ min, VSS pieauga līdz 5, 4 litriem, bet eliminācijas pusperiods – līdz 240 minūtēm.
The net effect of these changes after seroconversion was an increase in exposure of 2- to 3-fold based on AUC and Cmax.
Šo izmaiņu lietderīgā ietekme pēc serokonversijas bija 2 līdz 3 reizes spēcīgāka preparāta iedarbība (vērtējot pēc AUC un Cmax).
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Šis preparāta iedarbības intensitātes pieaugums pēc serokonversijas pacientiem nebija saistīts ar negaidītiem ar lietošanas drošību saistītiem aspektiem.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Beta agalzidāze ir olbaltumviela, un vielmaiņas procesā ir sagaidāma tās sadalīšanās peptīdu hidrolīzes ceļā.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Rezultātā nav paredzams, ka pavājinātas aknu funkcijas klīniski nozīmīgi ietekmētu beta agalzidāzes farmakokinētiskās īpašības.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
5. 3.
7 5.3 Preclinical safety data
Preklīniskie dati par drošību
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Ne- klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Studies with regard to other stages of the development have not been carried out.
Nav veikti pētījumi attiecībā uz citām attīstības stadijām.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Genotoksicitāte un kancerogenitāte nav sagaidāma.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Mannīts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Nātrija hidrogēnfosfāta, heptahidrāts.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Saderības pētījumu trūkuma dēļ, Fabrazyme ar citām zālēm sajaukt vienā infūzijā nedrīkst.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Pagatavoti un atšķaidīti šķīdumi No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto uzreiz.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Ja tas nav tūlīt izlietots, atbildība par sagatavota šķīduma uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas gulstas uz lietotāju.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
Pagatavoto šķīdumu nedrīkst uzglabāt, un tas uzreiz jāatšķaida; atšķaidīto šķīdumu 2 °C- 8 °C temperatūrā atļauts uzglabāt 24 stundas.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C).
Fabrazyme 35 mg is supplied in clear Type I glass 20 ml vials.
Fabrazyme 35 mg ir iepakots 20 ml caurspīdīga I tipa stikla flakonā.
The closure consists of a siliconised butyl stopper and an aluminium seal with a plastic flip-off cap.
Noslēgs sastāv no silikonizēta butilkaučuka aizbāžņa un alumīnija blīvējuma ar noņemamu plastmasas vāciņu.
1, 5 and 10 vials per carton.
Iepakojuma lielumi: kastītē ir 1, 5 un 10 flakoni.
6.6 Special precautions for disposal
Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
No pulvera ar ūdeni injekcijām pagatavo šķīdumu, atšķaida ar 0, 9% nātrija hlorīda šķīdumu intravenozām infūzijām un tad lieto intravenozai infūzijai.
Use Aseptic Technique
Jālieto aseptiskā tehnika.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Ņemot vērā konkrēta pacienta svaru, nosakiet šķīduma pagatavošanai nepieciešamo flakonu skaitu un izņemiet vajadzīgos flakonus no ledusskapja, lai ļautu tiem sasniegt istabas temperatūru (aptuveni 30 minūtes).
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Katrs Fabrazyme flakons ir paredzēts vienreizējai lietošanai.
Reconstitution
Šķīduma pagatavošana
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Šķīdumu pagatavo, pievienojot katram Fabrazyme 35 mg saturošam flakonam 7, 2 ml ūdens injekcijām; Ir jāizvairās vērst spēcīgu ūdens triecienu pret pulveri vai radīt putošanos.
This is done by slow drop-
To panāk, ūdeni injekcijām flakona saturam pievienojot pa pilienam, lai pilieni nenonāktu tieši uz liofilizāta.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Katru flakonu vieglām kustībām groza un sašķiebj.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Flakonu nav atļauts apgāzt, strauji grozīt vai kratīt.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
Pagatavotais šķīdums satur 5 mg beta agalzidāzes vienā mililitrā un izskatās kā caurspīdīgs 3. bezkrāsains šķīdums.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Pagatavotā šķīduma pH ir aptuveni 7, 0.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Pirms turpmākās atšķaidīšanas vizuāli jāpārbauda katru pagatavotā šķīduma flakonu, lai pārliecinātos, vai tajā nav vielas daļiņu un nav mainījusies krāsa.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Nedrīkst lietot šķīdumu, kurā var redzēt vielas daļiņas vai kuram ir mainījusies krāsa.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Lai līdz minimumam samazinātu proteīnu daļiņu veidošanos laika gaitā, pēc šķīduma pagatavošanas ieteicams uzreiz atšķaidīt flakonus.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Neizlietotās zāles vai citi izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Dilution
Atšķaidīšana
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Pirms atšķaidītā Fabrazyme tilpuma, kas atbilst pacientam nepieciešamajai devai, pievienošanas infūzijas maisā, ir ieteicams atsūkt no tā atbilstošu nātrija hlorīda 0. 9% šķīduma tilpumu.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Lai samazinātu gaisa un šķidruma saskares virsmas laukumu, no infūzijas maisa jāatsūc gaisu.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Lēni jāatsūc no katra flakona līdz 7, 0 ml (līdzinās 35 mg) atšķaidītā šķīduma, kas atbilst pacientam nepieciešamajai devai.
Do not use filter needles and avoid foaming.
Nedrīkst lietot filtrējošas adatas un jāizvairās no šķīduma putošanās.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ ml and 0.7 mg/ ml.
Tad lēni jāinjicē atšķaidīto šķīdumu infūzijām domātajā 0, 9% nātrija hlorīda šķīdumā (bet ne atlikušajā gaisa telpā), lai iegūtu ieteikto galīgo koncentrāciju, kas ir robežās no 0, 05 mg/ ml līdz 0, 7 mg/ ml.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
Nepieciešamo kopējo 0, 9% nātrija hlorīda infūzijas šķīduma tilpumu (no 50 līdz 500 ml) nosaka, pamatojoties uz individuālo devu.
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
Ja deva ir mazāka par 35 mg, jāņem vismaz 50 ml, devām no 35 līdz 70 mg ir jāņem vismaz 100 ml, devām no 70 līdz 100 mg ir jāņem
Gently invert or lightly massage the infusion bag to mix the diluted solution.
9 vismaz 250 ml, bet ja deva pārsniedz 100 mg, ir jāņem tikai 500 ml šķīduma.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Lai samaisītu atšķaidīto šķīdumu, infūzijas maisu lēni jāapgriež vai viegli jāsaspaida.
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Lai aizvāktu visas proteīnu daļiņas, atšķaidīto šķīdumu ir ieteicams ievadīt caur ievades sistēmā integrētu 0, 2 μm filtru ar zemu proteīnu piesaistes spēju, kas nerada nekādus beta agalzidāzes aktivitātes zudumus.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD Naarden, Nīderlande
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
03/ 08/ 2001 Pēdējās pārreģistrācijas datums:
Fabrazyme 5 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 5 mg, pulverisinfūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 5 mg of agalsidase beta.
Katrā Fabrazyme flakonā ir 5 mg beta agalzidāzes (Agalsidase beta).
After reconstitution with 1.1 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml of agalsidase beta.
Pēc šķīduma pagatavošanas, sajaucot ar 1, 1 ml ūdens injekcijām, katrs Fabrazyme flakons satur 5 mg/ ml beta agalzidāzes.
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
Balts vai gandrīz balts liofilizētā pulvera gabals vai liofilizēts pulveris.
Fabrazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α -galactosidase A deficiency).
Fabrazyme ir paredzēts ilgstošai enzīma aizstājterapijai, kas domāta pacientiem, kuriem ir diagnosticēta Fabrī slimība (α- galaktozidāzes A nepietiekamība).
The recommended dose of Fabrazyme is 1mg/ kg body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
Ieteicamā Fabrazyme deva ir 1mg uz 1 kg ķermeņa masas kā intravenoza infūzija vienu reizi divās nedēļās.
After patient tolerance is established, the infusion rate may be increased gradually with subsequent infusions.
Pēc tam, kad pacientam ir radusies tolerance, infūzijas ātrumu pakāpeniski var palielināt sekojošās infūzijās.
11 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
11 zāļu lietošanas shēmu.
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Klīnisko pētījumu laikā ir pierādīts, ka vairumam seropozitīvo pacientu laika gaitā novēro vai nu antivielu titra samazinājuma tendenci (to pamato fakts, ka laikā starp augstāko noteikto rezultātu līdz pēdējam mērījumam titrs samazinās ≥ 4 reizes) (40% pacientu), pierašanu pie preparāta (2 secīgi veiktu radioimunoprecipitācijas (RIP) analīžu laikā nav apstiprināts nosakāms ntivielu daudzums) (14% pacientu) vai stāvokļa stabilizāciju (35% pacientu).
A small number of patients have experienced reactions suggestive of immediate (Type I) hypersensitivity.
Nelielam skaitam pacientu novēroja tūlītējai (tips I) paaugstinātai jutībai līdzīgas reakcijas.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Fabrazyme should be considered and appropriate treatment initiated.
Ja parādās stipri izteiktas alerģiska tipa reakcijas, jāapsver Fabrazyme lietošanas tūlītēja pārtraukšana un attiecīgas ārstēšanas sākšana.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Jāņem vērā pašreizējie medicīnas standarti neatliekamās palīdzības sniegšanā.
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
Šī pētījuma laikā pacientiem kuri atkārtoti tika pakļauti vielas iedarbībai, sākotnēji tika ievadīta maza deva ar mazāku infūzijas ātrumu (1/ 2 terapeitiskās devas ar 1/ 25 no ieteiktā standarta ievadīšanas ātruma).
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi un metabolisma pētījumi in vitro Pamatojoties uz metabolismu, maz ticams, ka beta agalzidāze varētu attīstīt citohromam P450 ar zālēm saistītu mijiedarbību.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamycin due to a theoretical risk of inhibition of intra-cellular α -galactosidase activity.
Fabrazyme nevajadzētu lietot ar hlorokvīnu, amiodaronu, benokīnu un gentamicīnu, jo teorētiski pastāv risks, ka varētu pazemināties α- galaktozidāzes aktivitāte šūnās.
12 4.6 Pregnancy and lactation
Grūtniecība un zīdīšana
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/ foetal development (See section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi, ievērojot embrionālo/ augļa attīstību, neuzrāda (skatīt apakšpunktu 5. 3.).
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
Nevēlamas blakusparādības (NBP), par kurām tika ziņots saistībā ar Fabrazyme lietošanu klīniskā pētījuma ietvaros ārstējot 168 pacientu (154 vīriešus un 14 sievietes), kas saņēma vismaz vienu Fabrazyme infūzijas devu 1 mg/ kg un tika ārstēti maksimāli līdz 5 gadus ilgi, ir uzskaitītas zemāk ievietotajā tabulā pēc orgānu sistēmas klases un izplatības biežuma (ļoti bieži: ≥ 1/ 10, bieži: ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10; retāk: ≥ 1/ 1000 līdz < 1/ 100).
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
13 Fabrazyme terapijas laikā novēroto nevēlamo blakusparādību biežums
Headache, paraesthesia
Nervu sistēmas
lacrimation increased
traucējumi
sinus bradycardia
troksnis ausīs, reibonis
13 Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment (continued)
auss gliemežnīcas pietūkums, ausu sāpes
System Organ
Sirds funkcijas traucējumi
Common
tahikardija, bradikardija, sirdsklauves
Uncommon
sinusa bradikardija
Class
Asinsvadu
unknown
pietvīkums,
Vascular disorders
aukstuma sajūta
flushing, hypertension, pallor, hypotension, hot flush
hipertensija, bālums, hipotensija, karstuma viļņi
peripheral coldness
ekstremitātēs bronhu spazmas,
dyspnoea, nasal congestion, throat tightness, wheezing, cough, dyspnoea exacerbated
elpas trūkums, aizlikts deguns, spiediena sajūta rīklē, klepus, sēkšana, aizdusas pastiprināšanās
bronchospasm, pharyngolaryngeal pain, rhinnorhoea, tachypnoea, upper respiratory tract congestion
rīkles un balsenes sāpes, izdalījumi no deguna, paātrināta elpošana, augšējo elpošanas ceļu aizsprostojums dispepsija, rīšanas
---
slikta dūša,
Gastrointestinal Disorders
sāpes vēderā, caureja,
nausea, vomiting
trakta traucējumi
abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, stomach discomfort, hypoaesthesia oral, diarrhoea
sāpes vēdera augšējā daļā, diskomforta sajūta vēderā, diskomforts kuņģa apvidū, mutes hipoestēzija, caureja
dyspepsia, dysphagia
leikocitoklastisks livedo reticularis, Ādas un
Skin and subcutaneous tissue disorders
nieze, nātrene,
---
zemādas audu bojājumi
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
izsitumi, eritēma, ģeneralizēta nieze, angioneirotiska tūska, sejas tūska, makulopapulozi izsitumi
livedo reticularis, rash erythematous, rash pruritic, skin discolouration, skin discomfort
eritematozi izsitumi, niezoši izsitumi, ādas pigmentācijas izmaiņas, diskomforta sajūta ādā
leukocytoclastic vasculitis
vaskulīts
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skeleta - muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
sāpes ekstremitātēs, mialģija, muguras sāpes, muskuļu spazmas, artraļģija, muskuļu sasprindzinājums, skeleta muskuļu stīvums
musculoskeletal pain
skeleta- muskuļu sāpes
administration site conditions
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
feeling cold
Drebuļi, pireksija, aukstuma sajūta
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
14 Diskomforta sajūta krūšu kurvī, karstuma sajūta, nogurums, perifēra tūska, sāpes krūšu kurvī, astēnija,
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
Karstuma un aukstuma sajūta, gripai līdzīgi simptomi, sāpes infūzijas vietā,
For the purpose of this table, ≥ 1% is defined as events occurring in 2 or more patients.
reakcijas infūzijas sāpes, sejas tūska, vietā, tromboze hipertermija infūzijas vietā, savārgums, tūska Tabulas vajadzībām ≥ 1% definēts kā notikums, kas iestājies 2 vai vairāk pacientiem.
Infusion associated reactions consisted most often of fever and chills.
Visbiežāk ar infūziju saistītās reakcijas izpaudās kā drudzis un / drebuļi.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Papildus simptomi bija viegla vai vidēji stipra aizdusa, elpas trūkums, spiediena sajūta rīklē, diskomforta sajūta krūšu kurvī, apsārtums, nieze, nātrene, sejas tūska, angioneirotiska tūska, rinīts, bronhu spazmas, paātrināta elpošana, sēkšana; hipertensija, hipotensija, tahikardija, sirdsklauves; sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana; ar infūziju saistītas sāpes, ieskaitot sāpes ekstremitātēs, mialģija un galvassāpes.
14 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
Vairumu šo reakciju var attiecināt uz IgG tipa antivielu veidošanos un/ vai komplementa aktivizēšanos.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
15 Fabrazyme efektivitāte un drošība tika novērtēta vienā pētījumā ar bērniem, vienā devas datu pētījumā, divos dubultmaskētos ar placebo kontrolētos pētījumos un vienā atvērtā, paplašinātā pētījumā, kurā tika iekļauti gan vīrieši, gan sievietes.
15 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Lai gan specifiski pētījumi, lai vērtētu terapijas ietekmi uz neiroloģiskajām pazīmēm un simptomiem, nav veikti, rezultāti liecina arī par to, ka pacientiem enzīmu aizstājējterapijas rezultātā var samazināties sāpes un uzlaboties dzīves kvalitāte
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Pēc 24 nedēļas ilgas ārstēšanas, lietojot 1 mg/ kg katru otro nedēļu, deva 0, 3 mg/ kg reizi 2 nedēļās 18 mēnešus spēja saglabāt šūnu GL- 3 izvadīšanu nieru kapilāru endotēlijā, cita veida nieru šūnās un ādā (ādas virsējās daļas kapilāru endotēlijā) vairumam pacientu.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Pēc beta agalzidāzes intravenozas ievadīšanas pieaugušajiem, lietojot 0, 3 mg, 1 mg un 3 mg devu uz 1 kg ķermeņa masas, AUC vērtības palielinājās vairāk nekā attiecīgā deva sakarā ar to, ka samazinājās zāļu izvadīšanas koeficients, norādot maksimālu attīrīšanu.
After intravenous administration of agalsidase beta to adults with an infusion time of ca.
Pēc beta agalzidāzes intravenozas ievadīšanas pieaugušajiem, veicot apm.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000 – 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g. min/ ml.
1 mg/ kg ķermeņa masas, reizi divās nedēļās, resp., Cmax plazmas koncentrācijas svārstījās no 2000 līdz 3500 ng/ ml, savukārt AUCinf svārstījās no 370 līdz 780 μg. min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Vss bija robežās no 8, 3 – 40, 8 l, izdalīšanās no plazmas – 119- 345 ml/ min, un vidējais eliminācijas pusperiods bija 80- 120 minūtes.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Beta agalzidāze ir olbaltumviela, un vielmaiņas procesā ir sagaidāma tās samazināšanās peptīdu hidrolīzes ceļā.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Rezultātā nav paredzams, ka vājākas aknu funkcijas klīniski nozīmīgi ietekmētu beta agalzidāzes farmakokinētiskās īpašības.
16 5.3 Preclinical safety data
Preklīniskie dati par drošību
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Mannīts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Saderības pētījumu trūkuma dēl, Fabrazyme ar citām zālēm sajaukt vienā infūzijā nedrīkst.
Fabrazyme 5 mg is supplied in clear Type I glass 5 ml vials.
Fabrazyme 5 mg ir iepakots 5 ml caurspīdīga I tipa stikla flakonā.
Reconstitute each vial of Fabrazyme 5 mg with 1.1 ml water for injections.
Šķīdumu pagatavo, pievienojot katram Fabrazyme 5 mg saturošam flakonam 1, 1 ml ūdens injekcijām.
This is done by slow drop-
Ir jāizvairās vērst spēcīgu ūdens triecienu pret pulveri vai radīt putošanos.
17 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
To panāk, flakona saturam ūdeni injekcijām pievienojot pa pilienam, lai pilieni nenonāktu tieši uz liofilizāta.
Roll and tilt each vial gently.
Katru flakonu vieglām kustībām groza un sašķiebj.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
Pagatavotais šķīdums satur 5 mg beta algidāzes vienā mililitrā, un izskatās kā caurspīdīgs 3. bezkrāsains šķīdums.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Pirms turpmākās atšķaidīšanas vizuāli pārbaudiet katru pagatavotā šķīduma flakonu, lai pārliecinātos, vai nav vielas daļiņu un nav mainījusies krāsa.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Nedrīkst lietot šķīdumu, kurā var redzēt vielas daļiņas vai ja ir mainījusies krāsa.
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Pirms atšķaidītā Fabrazyme tilpuma, kas atbilst pacientam nepieciešamajai devai, pievienošanas no infūzijas maisa ir ieteicams atsūkt atbilstošu nātrija hlorīda 0. 9% šķīduma tilpumu.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Lai samazinātu gaisa un šķidruma saskares virsmas laukumu, no infūzijas maisa atsūciet gaisu.
Slowly, withdraw 1.0 ml (equal to 5 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Lēni atsūciet no katra flakona līdz 1, 0 ml (līdzinās 5 mg) atšķaidītā šķīduma u, kas atbilst pacientam nepieciešamās devas.
Do not use filter needles and avoid foaming.
Nelietojiet filtrējošas adatas un izvairieties no šķīduma putošanās.
Gently invert or lightly massage the infusion bag to mix the diluted solution.
18 vismaz 250 ml, bet ja deva pārsniedz 100 mg, ir jāņem tikai 500 ml šķīduma.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
1H2
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Bioloģiski aktīvās (- o) vielas (- u) ražotāju nosaukums un adrese
51 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
51 New York Avenue Framingham MA 01701- 9322 ASV
76 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
76 New York Avenue Framingham MA 01701- 9322 ASV
500 Soldiers Field Road Allston MA 02134 USA
500 Soldiers Field Road Allston MA 02134 ASV
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU United Kingdom
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Lielbritānija
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Zāļu apraksts, 4. 2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU • ŠO ZĀĻU LIETOŠANU
• OTHER CONDITIONS
• CITI NOTEIKUMI
PSURs should be submitted three-yearly.
Izvērtēšanai jāiesniedz reizi trijos gados atjaunojamie drošības ziņojumi.
OUTER CARTON, 1 VIAL, 5 VIALS, 10 VIALS
ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS, 1 FLAKONS, 5 FLAKONI, 10 FLAKONI
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 35 mg, pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Agalsidase beta
One vial of powder contains 35 mg of agalsidase beta.
Viens flakons pulvera satur 35 mg beta agalzidāzes.
Excipients: mannitol sodium phosphate monobasic, monohydrate sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Palīgvielas: mannīts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts
10 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
10 flakoni pulvera infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
EXP {month/ year}
Der. līdz {MM/ GGGG}
Any unused solution should be discarded.
Pārpalikušais šķīdums jālikvidē.
Gooimeer 10 NL-1411DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL- 1411 DD Naarden Nīderlande
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Fabrazyme 35 mg, pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Agalsidase beta Intravenozai lietošanai.
Genzyme Europe B. V. -NL
Genzyme Europe B. V. - NL Uzglabāt ledusskapī (2 °C- 8 °C).
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 5 mg, pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Agalsidase beta
One vial of powder contains 5 mg of agalsidase beta.
Viens flakons pulvera satur 5 mg beta agalzidāzes.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Uzglabāt ledusskapī (2 °C- 8 °C).
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Fabrazyme 5 mg, pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Agalsidase beta Intravenozai lietošanai.
Genzyme Europe B. V. - NL
Genzyme Europe B. V. - NL Uzglabāt ledusskapī (2 °C- 8 °C).
30 PACKAGE LEAFLET:
30 LIETOŠANAS INSTRUKCIJA:
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion Agalsidase beta
Fabrazyme 35 mg, pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Agalsidase beta
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Pirms zāļu lietošanas rūpīgi izlasiet visu instrukciju.
What Fabrazyme is and what it is used for 2.
Kas ir Fabrazyme un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you use Fabrazyme 3.
Pirms Fabrazyme lietošanas 3.
How to use Fabrazyme 4.
Kā lietot Fabrazyme 4.
How to store Fabrazyme 6.
Kā uzglabāt Fabrazyme 6.
WHAT FABRAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR FABRAZYME UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Fabrazyme is used as enzyme replacement therapy in Fabry disease, where the level of α - galactosidase enzyme activity is absent or lower than normal.
Fabrazyme izmanto enzīmu aizstājterapijai pacientiem, kuriem ir diagnosticēta Fabrī slimība, amīgakam raksturīga enzīma α- galaktozidāzes pazemināta aktivitāte vai tās trūkums.
If you suffer from Fabry disease a fat substance, called globotriaosylceramide (GL-3), is not removed from the cells of your body and starts to accumulate in the walls of the blood vessels of your organs.
Ja jūs slimojat ar Fabrī u, slimību, taukviela, ko dēvē par globotriaozilkeramīdu (GL- 3), netiek izvadīta no organisma šūnām un sāk uzkrāties orgānu asinsvadu sieniņās.
Fabrazyme is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease.
Fabrazyme ir paredzēts ilgstošai enzīmu aizstājterapijai pacientiem, kuriem ir diagnosticēta Fabrī slimība.
BEFORE YOU USE FABRAZYME
PIRMS FABRAZYME LIETOŠANAS
Do not use Fabrazyme If you have experienced an allergic anaphylactic reaction to agalsidase beta or if you are allergic (hypersensitive) to any of the other ingredients of Fabrazyme.
Nelietojiet Fabrazyme šādos gadījumos Ja jums ir bijusi alerģiska anafilaktiska reakcija pret beta agalzidāzi vai ir jaalerģija (paaugstināta jutība) pret jebkuru citu Fabrazyme sastāvdaļu.
Take special care with Fabrazyme If you are treated with Fabrazyme, you may develop infusion associated reactions.
Īpaša piesardzība, lietojot Fabrazyme, nepieciešama šādos gadījumos Ja tiekat ārstēts ar Fabrazyme, jums var rasties ar infūziju saistītas reakcijas.
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (See 4 “ Possible Side Effects”).
(Skatīt apakšpunktu 4 “ Iespējamās blakusparādības ”).
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Ja jums rodas šāda reakcija, par to nekavējoties jāpaziņo ārstam.
You may need to be given additional medicines to prevent such reactions from occurring.
Iespējams, ka jums būs jālieto papildus medikamenti, lai novērstu šādu ureakciju rašanos.
Different groups of patients using Fabrazyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Fabrazyme nevajadzētu lietot vienlaicīgi ar hlorokvīnu, amiodaronu, benokvīnu un gentamicīnu, jo teorētiski pastāv risks, ka varētu pazemināties beta
31 Using other medicines There are no known interactions with other medicinal products.
31 agalzidāzes aktivitāte.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin due to a theoretical risk of decreased agalsidase beta activity.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Using Fabrazyme with food and drink Interactions with food and drink are unlikely.
Fabrazyme lietošana kopā ar ēdienu un dzērieniem Mijiedarbība ar ēdienu un dzērieniem ir maz ticama.
Pregnancy and breast-feeding Use of Fabrazyme during pregnancy is not recommended.
Grūtniecība un zīdīšanas periods Nav ieteicams lietot Fabrazyme grūtniecības laikā.
There is no experience with the use of Fabrazyme in pregnant women.
Grūtniecēm Fabrazyme lietošana nav pārbaudīta.
Fabrazyme may get into breast milk.
Fabrazyme var nokļūt mātes pienā.
Use of Fabrazyme during breast- feeding is not recommended.
Nav ieteicams lietot Fabrazyme zīdīšanas laikā.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
HOW TO USE FABRAZYME
KĀ LIETOT FABRAZYME
Fabrazyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Fabrazyme ievada pilienu veidā vēnā (intravenoza infūzija).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given (see information for Health Care Professionals)
To piegādā kā pulveri, kuru pirms ievadīšanas izšķīdina sterilā ūdenī (skatīt informācijā medicīnas un veselības aprūpes darbiniekiem).
Fabrazyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Fabry disease.
Fabrazyme jālieto tikai tāda ārsta uzraudzībā, kurš ir labi informēts par Fabrī slimības ārstēšanu.
The recommended dose of Fabrazyme for adults and children 8 – 16 years is 1 mg/ kg body weight, once every 2 weeks.
Ieteicamā Fabrazyme deva pieaugušajiem un bērniem no 8 – 16 gadu vecumam ir 1 mg/ kg ķermeņa masas vienu reizi divās nedēļās.
No changes in dose are necessary for patients with kidney disease.
Pacientiem ar nieru slimību deva nav jāmaina.
If you use more Fabrazyme than you should There are no cases of overdose of Fabrazyme reported.
Ja esat lietojis Fabrazyme vairāk nekā noteikts Nav ziņots par Fabrazyme pārdozēšanas gadījumiem.
Doses up to 3 mg/ kg body weight have shown to be safe.
Devas, kas nepārsniedz 3 mg/ kg ķermeņa masas, uzskatāmas par drošām.
If you forget to use Fabrazyme If you have missed an infusion of Fabrazyme, please contact your doctor.
Ja esat aizmirsis lietot Fabrazyme Ja esat izlaidis kārtējo Fabrazyme infūziju, sazinieties ar savu ārstējošo ārstu.
Like all medicines, Fabrazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, arī Fabrazyme var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
In clinical studies side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after.
Klīniskajos pētījumos blakusparādības galvenokārt tika novērotas medikamenta ievadīšanas laikā vai īsi pēc tam.
If you experience any serious side effect or side effects not listed, please tell your doctor immediately.
Ja jums parādās smagas blakusparādības vai blakusparādības, kas nav minētas instrukcijā, nekavējoties ziņojiet par to ārstam.
32 In clinical trials the following side effects were reported:
32 Klīniskajos pētījumos ziņots par šādām blakusparādībām:
Very common (occurring in more than 1 in 10 patients): • chills
Ļoti biežas (radušās vairāk nekā 1 no 10 pacientiem): • drebuļi
abnormal touch feeling (pins and needles)
patoloģiski jušanas traucējumi (tirpšana un durstīšana)
• feeling cold
• aukstuma sajūta
• fever • headache
• drudzis • galvassāpes
nausea vomiting
slikta dūša vemšana
Common (occurring in 1 in 100 to 1 in 10 patients): • chest pain
Biežas (radušās 1 no 100 līdz 1 no 10 pacientiem): • sāpes krūšu kurvī
• sleepiness
• miegainība
• chest pain • sleepiness •
• sāpes krūšu kurvī • miegainība •
fatigue
nogurums
• increased heart beat
• paātrināta sirdsda
• • increased heart beat •
• • paātrināta sirdsdarbība •
• difficulty in breathing • abdominal pain •
• elpošanas grūtības
pain
sāpes
• pallor
• bālums
• back pain
• muguras sāpes
• pallor • back pain •
• bālums • muguras sāpes •
throat tightness
spiediena sajūta kaklā
• itching
• nieze
• rash
• izsitumi
• itching • rash •
• nieze • izsitumi •
dizziness
reibonis
• abnormal tear
• izmainīta asaru
• low heart rate
• palēnināta sirdsdarb
• abnormal tear • low heart rate •
• izmainīta asaru • palēnināta sirdsdarbība •
palpitations
sirdsklauves
secretion • feeling weak
sekrēcija • vājuma sajūta
• lethargy • dec
• letarģija
• feeling weak • lethargy •
• vājuma sajūta • letarģija •
decreased sensitivity to pain
samazināta sāpju jutība
• tinnitus
• troksnis ausīs
• syncope
• ģībonis
• tinnitus • syncope •
• troksnis ausīs • ģībonis •
burning sensation
dedzināšanas sajūta
• nasal congestion
• aizlikts deguns
• cough
• klepus
• nasal congestion • cough •
• aizlikts deguns • klepus •
wheezing
sēkšana
• diarrhoea
• caureja
• abdominal discomfort
• diskomforta saj
• diarrhoea • abdominal discomfort •
• caureja • diskomforta sajūta •
urticaria
nātrene
• redness
vēderā • apsārtums
• swelling face •
• sejas pietūkums
• redness • swelling face •
• apsārtums • sejas pietūkums •
pain at the extremities
sāpes ekstremitātēs
• muscle pain
• muskuļu sāpes
• joint pain
• locītavu sāpes
• muscle pain • joint pain •
• muskuļu sāpes • locītavu sāpes •
• increased blood
• paaugstināts
• decreased blood pressur
• pazemināts
• increased blood • decreased blood pressure •
• paaugstināts • pazemināts •
hot flush
asinsspiediens
pressure •
asinsspiediens
sudden swelling of the • chest discomfort face or throat
• pēkšņa sejas vai • diskomforts krūšu kurvī •
• feeling hot
karstuma sajūta
• •
• reibonis
oedema in extremities • face oedema vertigo • exacerbated difficulty in breathing
• pastiprinās elpošanas
• hyperthermia • decreased mouth sensitivity
grūtības • diskomforts kuņģa
• •
• muskuļu
stomach discomfort • muscle tightness muscle spasms
skeleta- muskuļu stīvums
• musculoskeletal stiffness
• muskuļu spazmas
Uncommon (occurring in 1 in 1000 to 1 in 100 patients): • tremor
Retas (radušās 1 no 1000 līdz 1 no 100 pacientiem) •
• itching eyes • low heart rate due t
trīce
• tremor • itching eyes •
• acu nieze
low h eart rate due to conduction disturbances
bradikardija sakarā ar vadīšanas traucējumiem
• ear swelling • incr
piesarkušas acis
• red eyes • ear swelling •
• ausu pietūkums
increased sensitivity to pain
paaugstināta jutība pret sāpēm
• ear pain
ausu sāpes
• bronchospasm • upper res
augšējo elpceļu nosprostojums
• ear pain • bronchospasm •
kakla sāpes paātrināta elpošana
upper respiratory tract congestion
• deguna tecēšana • dedzināšana kuņģī
• throat pain
sarkani izsitumi
• runny nose
niezoši izsitumi
• throat pain • runny nose •
• skeleta- muskuļu sāpes
• fast breathing
rīšanas grūtības
• heart burn
• iesnas
• itchy rash • feeling hot and cold • difficulty swallowing • infusion site pain • infusion site reaction
trombi (asins recekļa veidošanās) injekcijas vietā
• skin discomfort • • musculoskeletal pain • • rhinitis • • influenza-like illness • • malaise •
sāpes infūzijas vietā reakcijas infūzijas vietā
(mottled purplish) skin discoloration coldness of the extremities injection site blood clotting skin discoloration oedema
• gripai līdzīga slimība • savārgums
Unknown frequency •
Biežums nav zināms •
Serious allergic reactions
smagas alerģiskas reakcijas
serious inflammation of the vessels
smags asinsvadu iekaisums
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
33 Ja novērojat kādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam.
HOW TO STORE FABRAZYME
KĀ UZGLABĀT FABRAZYME
Unopened vials Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Neatvērti flakoni Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C).
Do not use Fabrazyme after the expiry date which is stated on the labelling after the letters ‘EXP’.
Nelietot Fabrazyme pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz etiķetes pēc burtiem “ EXP ”.
What Fabrazyme contains
Ko Fabrazyme satur
- The active substance is agalsidase beta, one vial contains 35 mg.
Viens flakons satur 35 mg.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Mannīts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts
What Fabrazyme looks like and contents of the pack Fabrazyme is supplied as a white to off-white, powder.
Fabrazyme ārējais izskats un iepakojums Fabrazyme ir balts vai gandrīz balts pulveris.
After reconstitution it is a clear, colourless liquid, free from foreign matter.
Pēc atšķaidīšanas tas ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums bez piemaisījumiem.
The reconstituted solution must be further diluted.
Šķīdums ir jāatšķaida tālāk.
1, 5 and 10 vials per carton.
Kartona iepakojumi pa 1, 5 vai 10 flakoniem.
Marketing authorisation holder Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411DD Naarden, Nīderlande.
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.
Ražošanas licences īpašnieks, kas atbildīgs par sērijas izlaidi Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Lielbritānija.
34 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
34 Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.
This leaflet was last approved in
Lietošanas instrukcija akceptēta
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā. 3http: // www. emea. europa. eu / kur ir arī saites uz citām mājas lapām par retām slimībām un to H
35 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
35 Šī informācija ir paredzēta tikai medicīnas un veselības aprūpes profesionāļiem:
Instructions for use – reconstitution, dilution and administration
Norādījumi par lietošanu – izšķīdināšanu, atšķaidīšanu un ievadīšanu
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai jāizšķīdina ūdenī injekcijām, jāatšķaida ar 0, 9% nātrija hlorīda šķīdumu intravenozām infūzijām un tad jāievada intravenozas infūzijas veidā.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Raugoties no mikrobioloģiskā viedokļa, produkts jāizlieto nekavējoties.
If not used immediately, in-use storage and conditions are the responsibility of the user.
Ja atvērto iepakojumu neizlieto uzreiz, par uzglabāšanu un apstākļiem atbildīgs lietotājs.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2ºC -8º C.
Pagatavoto šķīdumu nedrīkst uzglabāt, un tas nekavējoties jāatšķaida; tikai atšķaidītu šķīdumu drīkst uzglabāt līdz 24 āmstundām 2˚C - 8˚C temperatūrā.
Use Aseptic Technique
Jāievēro aseptiska tehnika.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient's weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Ņemot vērā konkrētā pacienta svaru, nosakiet flakonu skaitu, kas jāizmanto šķīduma pagatavošanai, un izņemiet vajadzīgos flakonus no ledusskapja, lai ļautu tiem sasniegt istabas temperatūru (aptuveni 30 minūšu laikā).
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Katrs Fabrazyme flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Šķīdumu pagatavo, pievienojot katram Fabrazyme 35 mg saturošam flakonam 7, 2 ml sūdens injekcijām.
Avoid forceful impact of the water for injections on the powder and avoid foaming.
Jāizvairās vērst spēcīgu ūdens triecienu pret pulveri un radīt putošanos.
This is done by slow drop- wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
To panāk, ūdeni injekcijām lēni pilinot uz flakona iekšpuses, lai pilieni nenonāk tieši uz liofilizāta.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Flakonu nedrīkst apgāzt, strauji grozīt vai kratīt.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
Pagatavotais šķīdums satur 5 mg beta agalzidāzes vienā mililitrā, un izskatās kā caurspīdīgs bezkrāsains šķīdums.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Pirms turpmākās atšķaidīšanas vizuāli jāpārbauda katru pagatavotā šķīduma flakonu, lai pārliecinātos, vai nav vielas daļiņu un nav mainījusies krāsa.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Nedrīkst lietot šķīdumu, kurā var redzēt vielas daļiņas vai ir mainījusies krāsa.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Lai līdz minimumam samazinātu proteīnu daļiņu veidošanos laika gaitā, pēc šķīduma pagatavošanas ieteicams uzreiz atšķaidīt flakonu saturu.
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Pirms pagatavotā Fabrazyme tilpuma, kas atbilst pacientam nepieciešamajai devai, pievienošanas ir ieteicams no infūzijas maisa atsūkt atbilstošu 0, 9% nātrija hlorīda intravenozā šķīduma tilpumu.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/liquid interface.
Lai samazinātu gaisa un šķidruma saskares virsmas laukumu, no infūzijas maisa jāatsūc gaisu.