qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you become pregnant while using ORENCIA, tell your doctor.
Ja Jums ORENCIA lietošanas laikā iestājas grūtniecība, pastāstiet to ārstam.
It is not known whether abatacept, the active ingredient, passes into human milk.
Nav zināms, vai abatacepts, kas ir aktīvā viela, nokļūst mātes pienā.
You must stop breast-feeding if you are being treated with ORENCIA and for up to 14 weeks after the last dose.
Jums jāpārtrauc bērna zīdīšana, ja Jūs sākat ārstēšanu ar ORENCIA un vēl 14 nedēļas pēc pēdējās devas ievadīšanas.
Driving and using machines If you are feeling tired or unwell after receiving ORENCIA, you should not drive or operate any machinery.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nevadiet transportlīdzekļus un nelietojiet ierīces vai mehānismus, ja pēc ORENCIA lietošanas esat noguris vai nejūtaties labi.
It is not known if ORENCIA will affect the ability to drive or use machines.
Nav zināms vai ORENCIA ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Important information about some of the ingredients of ORENCIA This medicine contains 1.5 mmol (or 34.5 mg) sodium per maximum dose of 4 vials (0.375 mmol or 8.625 mg sodium per vial).
Svarīga informācija par kādu no ORENCIA sastāvdaļām Šīs zāles satur 1, 5 mmol (vai 34, 5 mg) nātrija maksimālajā 4 flakonu devā (0, 375 mmol vai 8, 625 mg nātrija flakonā).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Tas jāņem vērā pacientiem ar kontrolējamu nātrija daudzumu diētā.
HOW TO USE ORENCIA
KĀ LIETOT ORENCIA
ORENCIA is supplied as a powder for solution for infusion.
ORENCIA ir pulveris infūziju koncentrāta šķīduma pagatavošanai.
This means that before ORENCIA is given to you, it is first dissolved in water for injections, then further diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
Tas nozīmē, ka pirms Jums ievadīs ORENCIA, to vispirms izšķīdinās injekciju ūdenī un pēc tam atšķaidīs ar 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda injekciju šķīdumu.
27 The recommended dose of abatacept given to you is based on your body weight:
27 Jums ieteicamā abatacepta deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas:
Your weight
Jūsu ķermeņa masa
Less than 60 kg 60 kg - 100 kg More than 100 kg
Mazāk par 60 kg 60 kg – 100 kg
How ORENCIA is given to you
Kā Jums ievadīs ORENCIA
ORENCIA is given to you into a vein, usually in your arm, over a period of 30 minutes.
ORENCIA Jums ievadīs vēnā, parasti rokas vēnā, 30 minūšu laikā.
This procedure is referred to as an infusion.
Šī procedūra tiek saukta par infūziju.
Healthcare professionals will monitor you while you receive your ORENCIA infusion.
Kamēr Jums tiks ievadīta ORENCIA infūzija, Jūs uzraudzīs veselības aprūpes speciālists.
How often ORENCIA is given to you ORENCIA should be given to you again, 2 and then 4 weeks after the first infusion.
Cik bieži Jums ievadīs ORENCIA ORENCIA jāievada vairākas reizes, 2. un tad 4. nedēļā pēc pirmās infūzijas.
After that you will receive a dose every 4 weeks.
Pēc tam Jūs saņemsiet devu ik pēc 4 nedēļām.
Your doctor will advise you on the duration of treatment and what other medications you may continue to take while on ORENCIA.
Ārsts ieteiks Jums piemērotāko ārstēšanas ilgumu un norādīs kādas zāles Jūs varēsiet turpināt lietot ORENCIA ārstēšanas laikā.
If you use more ORENCIA than you should In case this happens, your doctor will monitor you for any signs or symptoms of side effects, and treat these symptoms if necessary.
Ja esat lietojis ORENCIA vairāk nekā noteikts Ja tā notiks, ārsts Jūs novēros, vai neparādās kādas blakusparādību pazīmes vai simptomi, un nepieciešamības gadījumā tos ārstēs.
If you forget to use ORENCIA If you miss receiving ORENCIA when you are supposed to, ask your doctor when to schedule your next dose.
Ja esat aizmirsis lietot ORENCIA Ja Jūs nesaņemat ORENCIA, kad paredzēts, par nākamās devas ievadīšanas laiku jautājiet ārstam.
If you stop using ORENCIA The decision to stop using ORENCIA should be discussed with your doctor.
Ja Jūs pārtraucat lietot ORENCIA Lēmums pārtraukt ORENCIA lietošanu Jums jāapspriež ar ārstu.
Like all medicines, ORENCIA can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, ORENCIA var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
The most common side effects with ORENCIA are headache and nausea.
Visbiežāk ar ORENCIA novērotās blakusparādības ir galvassāpes un slikta dūša.
Like all medicines that affect your immune system, ORENCIA can cause serious side effects, which may need treatment.
Tāpat kā citas zāles, kas ietekmē Jūsu imūnsistēmu, ORENCIA var izraisīt nopietnas blakusparādības, kurām nepieciešama ārstēšana.
Possible serious side effects include serious infections, malignancies and allergic reactions.
Iespējamās nopietnās blakusparādības ir nopietnas infekcijas, ļaundabīgi audzēji un alerģiskas reakcijas.
Tell your doctor immediately if you notice any of the following:
Nekavējoties informējiet ārstu, ja novērojat jebko no zemāk uzskaitītā:
Severe rash, hives or other signs of allergic reaction Swollen face, hands, feet Trouble breathing or swallowing
Apgrūtināta elpošana vai rīšana.
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following:
Informējiet ārstu cik ātri vien iespējams, ja novērojat jebko no zemāk uzskaitītā:
Signs of infection such as fever, malaise, dental problems, burning sensation during urination, painful skin rash, painful skin blisters, coughing
Tādas infekcijas pazīmes kā drudzi, savārgumu, zobu problēmas, dedzinošu sajūtu urinācijas laikā, sāpīgus izsitumus uz ādas, sāpīgas čūlas uz ādas, klepošanu.
The symptoms described above can be signs of the side effects listed below, all of which have been observed with ORENCIA in clinical trials:
Augstāk aprakstītie simptomi var būt zemāk uzskaitīto blakusparādību pazīmes, kas visas novērotas ar ORENCIA klīnisko pētījumu laikā:
Very common side effects (at least 1 in 10 patients): headache.
Ļoti bieži novērotas blakusparādības (vismaz 1 no 10 pacientiem): galvassāpes.
Common side effect (at least 1 in 100 and less than 1 in 10 patients): infections of nose, throat and lungs, urinary infections, painful skin blisters (herpes), rhinitis, dizziness, high blood pressure, flushing, cough, nausea, diarrhoea, upset stomach, abdominal pain, rash, fatigue, weakness and abnormal liver function tests.
Bieži novērotas blakusparādības (vismaz 1 no 100 un mazāk kā 1 no 10 pacientiem): deguna, kakla un plaušu infekcijas, urīnceļu infekcijas, sāpīgas čūlas uz ādas (herpe), rinīts, reibonis, paaugstināts asinsspiediens, pietvīkums, klepus, slikta dūša, caureja, kuņģa darbības traucējumi, sāpes vēderā, izsitumi, nogurums, nespēks un izmaiņas aknu funkcijas testos.
28 Uncommon side effects (at least 1 in 1,000 and less than 1 in 100 patients): tooth infection, infected skin ulcer, nail fungal infection, skin cancer, low blood platelet count, low blood cell counts, allergic reactions, anxiety, numbness, hives, eye inflammation, dry eye, reduced vision, palpitation, rapid heart rate, low heart rate, low blood pressure, hot flush, mouth sores, increased tendency to bruise, hair loss, dry skin, painful joints, pain in the extremities, flu-like illness, increased weight, infusion-related reactions, depression, absence of menstruation, migraine, kidney infection, psoriasis, difficulty in breathing and throat tightness.
28 Retāk novērotas blakusparādības (vismaz 1 no 1000 un mazāk kā 1 no 100 pacientiem): zobu infekcijas, inficētas ādas čūlas, nagu sēnīšu infekcijas, ādas vēzis, mazs trombocītu skaits, mazs asins šūnu skaits, alerģiskas reakcijas, trauksme, nejutīgums, nātrene, acs iekaisums, acs sausums, redzes traucējumi, palpitācija, paātrināta sirdsdarbība, palēnināta sirdsdarbība, pazemināts asinsspiediens, karstuma viļņi, mutes jēlums, tieksme uz pastiprinātu zilumu veidošanos, matu izkrišana, ādas sausums, sāpes locītavās, sāpes ekstremitātēs, gripai līdzīga slimība, ķermeņa masas palielināšanās, ar infūziju saistītas reakcijas, depresija, menstruāciju trūkums, migrēna, nieru infekcijas, psoriāze, apgrūtināta elpošana un rīkles sašaurinājums.
Rare side effects (at least 1 in 10,000 and less than 1 in 1,000 patients): blood stream infection.
Reti novērotas blakusparādības (vismaz 1 no 10000 un mazāk kā 1 no 1000 pacientiem): asinsrites infekcijas.
Your doctor may also do tests to examine your blood values.
Ārsts var veikt arī Jūsu asins analīžu pārbaudes.
HOW TO STORE ORENCIA
KĀ UZGLABĀT ORENCIA
Do not use after the expiry date which is stated on the label and the carton after EXP.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc "Derīgs līdz/ EXP".
After reconstitution and dilution, the infusion solution is stable for 24 hours in a refrigerator, but for bacteriological reasons, it is to be used immediately.
Pēc atšķaidīšanas un izšķīdināšanas infūziju šķīdums ir stabils 24 stundas, ja tas uzglabāts ledusskapī, bet no bakterioloģiskā viedokļa to labāk izmantot nekavējoties.
Do not use ORENCIA if you notice opaque particles, discolouration or other foreign particles present in the infusion solution.
Nelietojiet ORENCIA, ja infūzijas šķīdumā pamanāt neizšķīdušas daļiņas, krāsas maiņu vai svešķermeņus.
What ORENCIA contains The active substance is abatacept.
Ko ORENCIA satur Aktīvā viela ir abatacepts.
Each vial contains 250 mg of abatacept.
Katrs flakons satur 250 mg abatacepta.
After reconstitution, each ml contains 25 mg of abatacept.
Pēc atšķaidīšanas katrs ml satur 25 mg abatacepta.
The other ingredients are maltose, sodium dihydrogen phosphate monohydrate and sodium chloride.
Pārējās sastāvdaļas ir maltoze, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts un nātrija hlorīds.
What ORENCIA looks like and contents of the pack ORENCIA powder for concentrate for solution for infusion is a white to off-white powder that can appear solid or broken into pieces.
ORENCIA ārējais izskats un iepakojums ORENCIA pulveris infūziju koncentrāta šķīduma pagatavošanai ir balts vai dzeltenbalts pulveris, kas var izskatīties kā cieta masa vai būt gabalu veidā.
ORENCIA is available in packs of either 1, 2 or 3 vials and is supplied with respectively 1, 2 or 3 silicone-free syringes.
ORENCIA ir pieejams iepakojumos pa 1, 2 vai 3 flakoniem un attiecīgi pieejamas 1, 2 vai 3 šļirces, kas nesatur silīciju.
29 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder:
29 Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Contrada Fontana del Ceraso I-03012 Anagni-Frosinone Italy
Contrada Fontana del Ceraso I- 03012 Anagni- Frosinone Itālija
This leaflet was last approved in (MM/YYYY)
Šī lietošanas instrukcija akceptēta {MM/ GGGG}
The following information is intended for medical or healthcare professionals only
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly with respect to asepsis.
Šķīdināšana un atšķaidīšana jāveic, ievērojot labas prakses noteikumus, īpaši attiecībā uz aseptiskiem apstākļiem.
Dose selection: see section 3 ‘How to use ORENCIA’ of the Package Leaflet
Devas izvēle: skatieties lietošanas instrukcijas apakšpunktu 3. “ Kā lietot ORENCIA ”.
Reconstitution of vials: under aseptic conditions, reconstitute each vial with 10 ml of water for injections, using the silicone-free disposable syringe provided with each vial and an 18-21 gauge needle.
Flakonu satura atšķaidīšana: aseptiskos apstākļos izšķīdināt katra flakona saturu ar 10 ml injekciju ūdens, izmantojot katram flakonam pievienoto šļirci, kas nesatur silīciju, un 18. - 21. izmēra adatu.
Remove the flip-top from the vial and wipe the top with an alcohol swab.
No flakona noņemt vāciņu un flakona kakliņu noslaucīt ar spirta salveti.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and direct the stream of water for injections to the glass wall of the vial.
Caur gumijas aizbāžņa centru iedurt šļirces adatu flakonā un injekciju ūdens strūklu vērst gar stikla flakona sienu.
Do not use the vial if a vacuum is not present.
Nelietot flakonu, ja tajā nav vakuuma.
Remove the syringe and needle after 10 ml of water for injections have been injected into the vial.
Pēc tam, kad flakonā injicēti 10 ml injekciju ūdens, šļirce un adata no flakona jāizvelk.
To minimise foam formation in solutions of ORENCIA the vial should be rotated with gentle swirling until the contents are completely dissolved.
Lai samazinātu putu veidošanos ORENCIA šķīdumā, flakonu uzmanīgi jāpagroza, līdz viss tā saturs pilnībā izšķīst.
Do not use prolonged or vigorous agitation.
Jāizvairās no ilgstošas vai spēcīgas kratīšanas.
Upon complete dissolution of the powder, the vial should be vented with a needle to dissipate any foam that may be present.
Līdz pilnīgai pulvera izšķīdināšanai flakona ventilācijai jāizmanto adata, lai izkliedētu putas, kas varētu būt izveidojušās.
After reconstitution the solution should be clear and colourless to pale yellow.
Pēc izšķīdināšanas šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam vai gaiši dzeltenam.
Do not use if opaque particles, discolouration, or other foreign particles are present.
Nedrīkst lietot, ja šķīdumā ir neizšķīdušas daļiņas, tas ir mainījis krāsu vai satur citus svešķermeņus.
31 Preparation of infusion: immediately after reconstitution, dilute the product to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
Infūzijas šķīduma pagatavošana: tūlīt pēc izšķīdināšanas produkts jāatšķaida ar 100 ml 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda injekciju šķīduma.
From a 100 ml infusion bag or bottle, withdraw a volume of 0.9% sodium chloride injection equal to the volume of the reconstituted ORENCIA vials (for 2 vials remove 20 ml, for 3 vials remove 30 ml, for 4 vials remove 40 ml).
No 100 ml infūzijas maisa vai pudeles jāatvelk tāds 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda injekciju šķīduma daudzums, kas atbilst izšķīdināto ORENCIA flakonu tilpumam (2 flakoniem jāatvelk 20 ml, 3 flakoniem jāatvelk 30 ml, 4 flakoniem jāatvelk 40 ml).
Slowly add the reconstituted ORENCIA solution from each vial to the infusion bag or bottle using the same silicone-free disposable syringe provided with each vial.
Lēnām no katra flakona infūzijas maisā vai pudelē jāpievieno atšķaidītais ORENCIA šķīdums, izmantojot to pašu katram flakonam pievienoto šļirci, kas nesatur silīciju.
Gently mix.
Uzmanīgi jāsamaisa.
The concentration of the fully diluted ORENCIA solution in the infusion bag or bottle will be approximately 5, 7.5, or 10 mg of abatacept per ml of solution depending on whether 2, 3, or 4 vials of abatacept are used.
31 Pilnībā atšķaidīta ORENCIA šķīduma koncentrācija infūzijas maisā vai pudelē būs aptuveni 5; 7, 5 vai 10 mg abatacepta vienā ml šķīduma, atkarībā no tā, vai izmantoti 2, 3 vai 4 flakoni ar abataceptu.
Administration: when reconstitution and dilution are performed under aseptic conditions ORENCIA infusion solution can be used immediately or within 24 hours if stored refrigerated at 2°C to 8°C.
Ievadīšana: pēc atšķaidīšanas un izšķīdināšanas, kas veiktas aseptiskos apstākļos, ORENCIA infūziju šķīdumu var izlietot nekavējoties vai 24 stundu laikā, ja tas uzglabāts ledusskapī 2°C - 8°C.
However, for microbiological reasons, it is to be used immediately.
Tomēr no mikrobioloģiskā viedokļa tas jāizlieto nekavējoties.
Prior to administration, the ORENCIA solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
Pirms ievadīšanas ORENCIA šķīdums jāapskata, vai tas nesatur neizšķīdušas daļiņas un nav mainījis krāsu.
The entire, fully diluted ORENCIA solution should be administered over a period of 30 minutes and must be administered with an infusion set and a sterile, non-pyrogenic, low-protein-binding filter (pore size of 0.2 to 1.2 μm).
Viss pilnībā atšķaidītais ORENCIA šķīdums jāievada 30 minūšu laikā un ievadīšanai jāizmanto infūzijas sistēma un sterils, nepirogēns, mazas molekulmasas olbaltumvielas aizturošs filtrs (poru izmērs 0, 2 līdz 1, 2 µm).
Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
Neizlietoto infūzijas šķīdumu atkārtotai lietošanai uzglabāt nedrīkst.
Other medicines:
Citu zāļu lietošana:
ORENCIA should not be mixed with other medicines or infused concomitantly in the same intravenous line with other medicines.
ORENCIA nedrīkst lietot maisījumā ar citiem medicīniskiem produktiem vai infūziju nedrīkst ievadīt kopā ar citiem medicīniskiem produktiem caur vienu infūzijas sistēmu.
No physical or biochemical compatibility studies have been conducted to evaluate the co-administration of ORENCIA with other agents.
Nav veikti fizikālās vai bioķīmiskās saderības pētījumi, lai novērtētu ORENCIA lietošanu kopā ar citiem līdzekļiem.
What is Orfadin?
Kas ir Orfadin?
Orfadin is a hard white capsule for oral use.
Orfadin ražo baltās cietajās kapsulās perorālai lietošanai.
Treatment with Orfadin should be started and monitored by doctors who are experienced in the treatment of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) patients.
Ārstēšana ar Orfadin jāuzsāk un jāuzrauga ārstam, kam ir pieredze iedzimtās 1. tipa tirozinēmijas (HT- 1) slimnieku ārstēšanā.
Orfadin contains the active substance nitisinone.
Orfadin satur aktīvo vielu nitizinonu.
What is Orfadin used for?
Kāpēc lieto Orfadin?
Orfadin is used to treat hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1), a rare childhood disease.
Ar Orfadin ārstē iedzimto 1. tipa tirozinēmiju (HT- 1), kas ir reta bērnu slimība.
In this disease the body is unable to completely break down the amino acid tyrosine.
Šo slimnieku organisms nespēj pilnīgi sadalīt aminoskābi tirazīnu.
Harmful substances will be formed and accumulate in the body, causing progressive liver failure and liver cancer in young children.
Organismā veidojas un uzkrājas kaitīgas vielas, kas pakāpeniski izraisa aknu mazspēju un aknu vēzi jau agrā bērnībā.
It is used with a diet that restricts the amino acids tyrosine and phenylalanine.
Lietojot Orfadin, ir jāievēro diēta ar ierobežotu aminoskābju tirozīna un fenilalanīna saturu.
Because the number of patients with hereditary tyrosinemia type 1 is low, the disease is rare, and Orfadin was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
Tā kā iedzimtās 1. tipa tirozinēmijas slimnieku skaits ir neliels, tā ir reta slimība, un 2000. gada 29. decembrī Orfadin tika apstiprināts retu slimību ārstēšanai.
How is Orfadin used?
Kā lieto Orfadin?
Orfadin should be started as early as possible and the dose of Orfadin adjusted to the patient.
Orfadin jāsāk lietot cik vien agri iespējams, pielāgojot tā devu katram slimniekam.
The recommended starting dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
Ieteicamā sākumdeva ir 1 mg dienā uz kg ķermeņa svara, ko sadala divās daļās, lietojot to perorāli.
The capsules may be opened and their contents mixed in a small amount of water or formula diet just before swallowing.
Kapsulas saturu pirms norīšanas var sajaukt ar nelielu daudzumu ūdens vai ar īpašām uzturvielām.
Orfadin is intended for long-term use.
Orfadin ir paredzēts īslaicīgai lietošanai.
How does Orfadin work?
Kā Orfadin darbojas?
Tyrosine is broken down in the body by a number of enzymes.
Tirozīnu organismā noārda vairāki fermenti.
Patients with HT-1 lack one of these enzymes, and the tyrosine in their body is not properly eliminated, but is transformed instead into harmful substances.
HT- 1 slimniekiem trūkst viena šāda fermenta, un tirozīns netiek pienācīgi izvadīts no viņu organisma, bet pārvēršas kaitīgās vielās.
Nitisinone, the active substance in Orfadin, blocks the breakdown of tyrosine before it can be transformed into harmful substances.
Nitizinons, Orfadin aktīvā viela, bloķē tirozīna noārdīšanu, pirms tas spēj pārvērsties kaitīgās vielās.
However, tyrosine will remain in the body and therefore a special diet (with low tyrosine and phenylalanine content) must be followed when taking Orfadin.
Tirozīns tomēr paliek organismā, tāpēc, lietojot Orfadin ir jāievēro īpaša diēta (ar zemu tirozīna un fenilalanīna saturu).
How has Orfadin been studied?
Kā noritēja Orfadin izpēte?
The largest study of Orfadin has been in 257 patients in 87 different hospitals in 25 countries, as part of a ‘ compassionate use’ programme (this is a programme through which doctors can request a medicine for one of their patients before the medicine is fully authorised).
Lielākais Orfadin pētījums aptver 257 slimniekus 87 slimnīcās 25 valstīs, kas tika veikts “ labdarības ” programmas ietvaros (saskaņā ar šo programmu ārsti var pieprasīt zāles atsevišķiem slimniekiem vēl pirms pilnīgas zāļu apstiprināšanas).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged survival was studied, and compared to historical records (report of patient survival with diet only as published in medical journals).
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kāds ir Orfadin iedarbīgums šajos pētījumos?
The main benefit is that Orfadin has been shown to greatly extend life.
Galvenais ieguvums, lietojot Orfadin, ir tas, ka ievērojami pieaug dzīvildze.
For example, a baby less than 2 months old with HT-1 would normally have only a 28% chance of surviving 5 years using diet alone.
Piemēram, zīdainis ar HT- 1, ja viņš ir jaunāks par 2 mēnešiem, parasti tikai 28% gadījumu nodzīvo 5 gadus, ievērojot tikai diētu vien.
With additional Orfadin treatment, the survival rate increases to 82%.
Papildus saņemot Orfadin, izdzīvojušo īpatsvars ir jau 82%.
The sooner treatment is started, the better the rate of survival.
Jo agrāk sāk ārstēšanu, jo lielāks ir izdzīvojušo īpatsvars.
What is the risk associated with Orfadin?
Kāds pastāv risks, lietojot Orfadin?
The most common side effects of Orfadin are the result of high tyrosine levels caused by patients not eating the right foods as well as rare cases of a decrease in platelet and white blood cell counts.
Visbiežāk Orfadin izraisītās blakusparādības rodas paaugstinātā tirozīna līmeņa dēļ, slimniekiem lietojot nepareizu uzturu, retos gadījumos novēro arī trombocītu un balto asinsķermenīšu skaita samazināšanos.
For the full description of the side effects reported with Orfadin, please see the package leaflet.
Pilns Orfadin blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Orfadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nitisinone or any of the other ingredients.
Orfadin nedrīkst lietot cilvēki, kam ir paaugstināta jutība (alerģija) pret nitizinonu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.
Why has Orfadin been approved?
Kāpēc Orfadin tika apstiprināts?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Orfadin seems to be an effective treatment of HT-1, particularly if started early before the patient ’ s liver is too damaged, and it provides a better outcome for patients than that reported in literature with diet alone.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka Orfadin, šķiet, ir efektīvs līdzeklis pret HT- 1, jo īpaši ja ārstēšanu sāk, pirms aknām ir nodarīts pārāk liels kaitējums, un tas nodrošina labāku iznākumu slimniekiem, nekā ievērojot tikai diētu, kā liecina literatūras dati.
The CHMP decided that Orfadin’ s benefits are greater than its risks and recommended that Orfadin be given marketing authorisation.
CHMP nolēma, ka Orfadin lietošanas ieguvumi ir lielāki par tā radīto risku, un tādēļ tā ieteica izsniegt Orfadin reģistrācijas apliecību.
Orfadin has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Orfadin ir reģistrēts “ izņēmuma kārtā ”, jo, tā kā šī slimība ir reta, nav bijis iespējams iegūt pilnu informāciju par šīm zālēm.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information which may have become available and updates this summary as necessary.
Katru gadu Eiropas Zāļu aģentūra (EMEA) pārbauda jebkādu jaunu informāciju, kas ir kļuvusi pieejama, un vajadzības gadījumā atjaunina šo kopsavilkumu.
What information is still awaited for Orfadin?
Kāda informācija vēl ir sagaidāma par Orfadin?
The company that makes Orfadin has established a post-marketing surveillance program to monitor the use and safety of the medicine in the treatment of HT-1.
Uzņēmums, kas ražo Orfadin, ir sagatavojis pēcreģistrācijas uzraudzības programmu šo zāļu lietošanas un nekaitīguma kontrolei, ārstējot HT- 1.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Orfadin to Swedish Orphan International AB on 21 February 2005.
Cita informācija par Orfadin Eiropas Komisija 2005. gada 21. februārī izsniedza Orfadin reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Swedish Orphan International AB.
The record of Orfadin’ s designation as an Orphan medicine is available here.
Orfadin apstiprinājums retu slimību ārstēšanai ir atrodams šeit.
The full EPAR for Orfadin can be found here.
Pilns Orfadin EPAR teksts ir atrodams šeit.
This summary was last updated in 8-2006.
Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 8- 2006.
Strength
Daudzums
Package size
Iepakotais daudzums
Hard capsule Hard capsule Hard capsule
cietā kapsula cietā kapsula cietā kapsula
Oral use Oral use Oral use
perorāli perorāli perorāli
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
HDPE pudele HDPE pudele HDPE pudele
60 Capsules 60 Capsules 60 Capsules
60 kapsulas 60 kapsulas 60 kapsulas
Orfadin 2 mg hard capsules.
Orfadin 2 mg cietās kapsulas.
Each capsule contains 2 mg nitisinone.
Viena kapsula satur 2 mg nitizinona (nitisinone).
White, opaque capsules marked “ NTBC 2mg” on one side of the capsule.
Cietās kapsulas Baltas, necaurspīdīgas kapsulas ar uzrakstu „ NTBC 2mg ” vienā kapsulas pusē.
Treatment of patients with confirmed diagnosis of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) in combination with dietary restriction of tyrosine and phenylalanine.
Pacientu ārstēšana, kam ir apstiprināta iedzimtas 1. tipa tirozinēmijas (HT- 1) diagnoze, kombinācijā ar tirozīna un fenilalanīna ierobežojumiem diētā.
Nitisinone treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of HT-1 patients.
Nitizinona terapija uzsākama un terapijas gaita jāuzrauga terapeitam ar pieredzi HT- 1 pacientu ārstēšanā.
Treatment of all genotypes of the disease should be initiated as early as possible to increase overall survival and avoid complications such as liver failure, liver cancer and renal disease.
Visu slimības genotipu ārstēšana ir jāuzsāk maksimāli agrīnā stadijā, kas palielina vispārējo izdzīvošanu un novērš tādu iespējamo blakusparādību rašanos, kā aknu mazspēja, aknu vēzis un nieru slimība.
Adjunct to the nitisinone treatment, a diet deficient in phenylalanine and tyrosine is required and should be followed by monitoring of plasma amino acids (see sections 4.4 and 4.8).
Papildus nitizinona terapijai nepieciešama fenilalanīna un tirozīna samazināšana uzturā, kā arī jāseko aminoskābju līmenim plazmā (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 8).
The dose of nitisinone should be adjusted individually.
Nitizinona devas ir jānosaka individuāli.
The recommended initial dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
Ieteicamā sākumdeva iekšķīgi lietojot ir 1 mg/ kg ķermeņa svara/ dienā divās dalītās devās.
The capsule may be opened and the content suspended in a small amount of water or formula diet immediately before intake.
Kapsulu var atvērt un uzreiz pirms lietošanas tās saturu izšķīdināt nelielā ūdens daudzumā vai īpaša sastāva pārtikā.
Dose adjustment During regular monitoring, it is appropriate to follow urine succinylacetone, liver function test values and alpha-fetoprotein levels (see section 4.4).
Devu noteikšana Veicot regulāro novērošanu ieteicams sekot suksinilacetona līmenim urīnā, aknu darbības rādītājiem un alfa- fetoproteīna līmenim (skatīt apakšpunktu 4. 4).
If urine succinylacetone is still detectable one month after the start of nitisinone treatment, the nitisinone dose should be increased to 1.5 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses.
Ja mēnesi pēc nitizinona ārstēšanas kursa sākuma, urīnā vēl joprojām ir atrodams suksinilacetons, nitizinona deva ir jāpalielina līdz 1, 5 mg/ kg ķermeņa svara/ dienā, kas sadalīta 2 devās.
A dose of 2 mg/ kg body weight/ day may be needed based on the evaluation of all biochemical parameters.
Iespējams, ka pēc visu bioloģisko parametru izvērtēšanas, dienas devu būs jāpalielina līdz 2 mg/ kg ķermeņa svara dienā.
This dose should be considered as a maximal dose for all patients.
Šī deva ir jāuzskata par maksimālo devu visiem pacientiem.
If the biochemical response is satisfactory, the dose should be adjusted only according to body weight gain.
Ja bioķīmiskā iedarbība ir apmierinoša, devu ir jāpielāgo tikai atbilstoši ķermeņa masas pieaugumam.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration, it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Tomēr, papildus augstāk minētajiem testiem, terapijas uzsākšanas laikā, vai arī pasliktināšanās gadījumā, būtu ciešāk jāseko visiem pieejamajiem bioķīmiskajiem parametriem (t. i., suksinilacetona līmenim plazmā, urīna 5- aminolevulinātam (ALA) un eritrocītu porfobilinogēna (PBG) sintēzes aktivitātēm.
2 Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
2 Mātēm, kas lieto nitizinonu, nevajadzētu barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktus 4. 6 un 5. 3).
Dietary restriction in relation to visual disorders It is recommended that a slit-lamp examination of the eyes is performed before initiation of nitisinone treatment.
Pirms nitizinona terapijas uzsākšanas ieteicama redzes pārbaude ar spraugas lampu.
A patient displaying visual disorders during treatment with nitisinone should without delay be examined by an ophthalmologist.
Pacientam, kam nitizinona terapijas laikā novērojami redzes traucējumi, nekavējoties nepieciešama oftalmologa konsultācija.
It should be established that the patient is adhering to his dietary regimen and the plasma tyrosine concentration should be measured.
Ir jāpārliecinās, ka šis pacients ievēro viņam noteikto diētu un jānosaka tirozīna koncentrācijas līmenis plazmā.
A more restricted tyrosine and phenylalanine diet should be implemented in case the plasma tyrosine level is above 500 micromol/ l.
Ja tirozīna līmenis plazmā pārsniedz 500 mikromol/ l, ir nosakāma stingrāka tirozīna un fenilalanīna diēta.
It is not recommended to lower the plasma tyrosine concentration by reduction or discontinuation of nitisinone, since the metabolic defect may result in deterioration of the patient’ s clinical condition.
Tirozīna līmeņa plazmā samazināšanai nav ieteicams samazināt vai pārtraukt nitizinona lietošanu, jo metaboliskais defekts var izraisīt pacienta klīnisko rādītāju pasliktināšanos.
Liver monitoring The liver function should be monitored regularly by liver function tests and liver imaging.
Aknu pārbaude Regulāri veicama aknu darbības pārbaude, veicot aknu darbības testus un aknu vizualizāciju.
It is recommended also to monitor serum alpha-fetoprotein concentration.
Tāpat ieteicama ir alfa- fetoproteīna koncentrācijas serumā noteikšana.
Increase in serum alpha- fetoprotein concentration may be a sign of inadequate treatment.
Alfa- fetoproteīna koncentrācija serumā var norādīt uz ārstēšanas nepiemērotību.
Patients with increasing alpha- fetoprotein or signs of nodules in the liver should always be evaluated for hepatic malignancy.
Pacientiem ar paaugstinātu alfa- proteīnu daudzumu vai mezgliņu veidošanās pazīmēm aknās veicamas pārbaudes, lai izslēgtu ļaundabīgu veidojumu rašanos aknās.
Platelet and white blood cell (WBC) monitoring It is recommended that platelet and white cell counts are monitored regularly, as a few cases of reversible trombocytopenia and leucopenia were observed during clinical evaluation.
Trombocītu un balto asins ķermenīšu (BAĶ) pārbaude Ieteicama regulāra trombocītu un balto asins šūnu skaita pārbaude, jo klīnisko pētījumu laikā novēroti daži neatgriezeniskas trombocitopēnijas un leikopēnijas gadījumi.
Monitoring visits should be performed every 6 months; shorter intervals between visits are recommended in case of adverse events.
Ārsta pārbaudes nepieciešams veikt reizi 6 mēnešos; blakusparādību gadījumā ārsta pārbaudes tiek rekomendēts veikt biežāk.
No formal interaction studies with other medicinal products have been conducted.
Oficiāli pētījumi mijiedarbībai ar citām zālēm nav veikti.
Nitisinone is metabolised in vitro by CYP 3A4 and dose-adjustment may therefore be needed when nitisinone is co-administered with inhibitors or inducers of this enzyme.
In vitro pētījumos noteikts, ka CYP 3A4 metabolizē nitizinonu, tāpēc, lietojot nitizinonu vienlaikus ar šī enzīma inducētājiem vai kavētājiem, var būt nepieciešama devas korekcija.
Based on in vitro studies, nitisinone is not expected to inhibit CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4- mediated metabolism.
Balstoties uz in vitro pētījumiem, nitizinonam nevajadzētu nomākt CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A4 mediēto metabolismu.
No formal food interactions studies have been performed.
Oficiāli pārtikas mijiedarbības pētījumi nav veikti.
However, nitisinone has been co- administered with food during the generation of efficacy and safety data.
Tomēr nitizinons ir ticis lietots kopā ar pārtiku efektivitātes un drošības datu izstrādes laikā.
Therefore, it is recommended that if nitisinone treatment is initiated with food, this should be maintained on a routine basis.
Tādēļ gadījumā, ja nitizinona terapija ir sākta kopā ar pārtikas lietošanu, šo lietošanas veidu ir ieteicams turpināt regulārā veidā.
Pregnancy There are no adequate data from the use of nitisinone in pregnant women.
Grūtniecība Nav pietiekamu datu par nitizinona lietošanu grūtniecēm.
Nitisinone should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nitizinonu nevajadzētu lietot grūtniecības laikā, ja vien nav absolūta nepieciešamība.
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
Zīdīšana Nav zināms, vai nitizinons izdalās mātes pienā.
Animal studies have shown adverse postnatal effects via exposure of nitisinone in milk.
Pētījumi ar dzīvniekiem ir uzrādījuši, ka nitizinona atrašanās mātes pienā rada nelabvēlīgus pēcdzemdību efektus.
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
Tādēļ mātēm, kas lieto nitizinonu, nevajadzētu barot ar krūti, jo nevar izslēgt risku attiecībā uz zīdaini (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 5. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and absolute frequency.
Nevēlamās blakusparādības, kas, iespējams, saistītas ar zāļu lietošanu zemāk uzskaitītas pa organisma orgānu sistēmām un pēc to novērošanas biežuma.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Biežumu definē: bieži (≥1/ 100, < 1/ 10) vai retāk (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leukocytosis
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi Bieži: trombocitopēnija, leikopēnija, granulocitopēnija Retāk: leikocitoze
Eye disorders Common: conjunctivitis, corneal opacity, keratitis, photophobia, eye pain Uncommon: blepharitis
Reti: blefarīts
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: exfoliative dermatitis, erythematous rash, pruritus
Ādas un zemādas audu bojājumi Retāk: eksfoliatīvs dermatīts, eritematozi izsitumi, nieze
Nitisinone treatment is associated with elevated tyrosine levels.
Nitizinona terapija saistīta ar paaugstinātu tirozīna līmeni.
Elevated levels of tyrosine have been associated with corneal opacities and hyperkeratotic lesions.
Paaugstināts tirozīna līmenis saistīts ar radzenes apduļķošanos un hiperkeratotiskiem bojājumiem.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit the toxicity associated with this type of tyrosinemia (see section 4.4).
Tirozīna un fenilalanīna ierobežojumiem uzturā vajadzētu samazināt toksicitāti, kas saistīta ar tirozinēmiju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Accidental ingestion of nitisinone by individuals eating normal diets not restricted in tyrosine and phenylalanine will result in elevated tyrosine levels.
Nejauši norijot nitizinonu, cilvēkam, kas uzturā lieto pārtiku bez tirozīna un fenilalanīna ierobežojumiem, var paaugstināties tirozīna līmenis.
Elevated tyrosine levels have been associated with toxicity to eyes, skin, and the nervous system.
Paaugstināts tirozīna līmenis var izraisīt acu, ādas un nervu sistēmas toksicitāti.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit toxicity associated with this type of tyrosinemia.
Tirozīna un fenilalalīna ierobežošanai diētā vajadzētu samazināt toksicitāti, kas saistīta ar tirozinēmiju.
No information about specific treatment of overdose is available.
Informācija par īpašu ārstēšanu pārdozēšanas gadījumā nav pieejama.
Other alimentary and metabolism products.
Citi gastrointestinālā trakta un metabolisma produkti.
The biochemical defect in hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) is a deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase, which is the final enzyme of the tyrosine catabolic pathway.
Iedzimta 1. tipa (HT- 1) tirozinēmijas bioķīmiskais defekts ir fumarilacetoacetāta hidrolīzes trūkums, kas ir pēdējais enzīms tirozīna katabolisma ceļā.
Nitisinone is a competitive inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, an enzyme which precedes fumarylacetoacetate hydrolase in the tyrosine catabolic pathway.
Nitizinons ir konkurējošs 4- hidroksifenilpiruvāta dioksigenāzes inhibitors, enzīms, kas tirozīna katabolisma ceļā ir pirms fumarilacetoacetāta hidrolīzes.
By inhibiting the normal catabolism of tyrosine in patients with HT-1, nitisinone prevents the accumulation of the toxic intermediates maleylacetoacetate and fumarylacetoacetate.
Nomācot normālo tirozīna katabolismu pacientos ar HT- 1, nitizinons novērš toksisko starpproduktu maleilacetoacetāta un fumarilacetoacetāta uzkrāšanos.
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
Pacientiem ar HT- 1 šie starpprodukti tiek pārvērsti toksiskajos sukcinilacetona un sukcinilacetoacetāta metabolītos.
Succinylacetone inhibits the porphyrin synthesis pathway leading to the accumulation of 5-aminolevulinate.
Sukcinilacetons nomāc porfirīna sintēzes ceļu, kas rada 5- aminolevulināta uzkrāšanos.
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
Nitizinona terapija normalizē porfirīna metabolismu ar normālu eritrocītu PBG sintēzes aktivitāti un urīna 5- ALA, samazinātu sukcinilacetona izdalīšanos urīnā, palielinātu tirozīna koncentrāciju plazmā un palielinātu fenolskābju izdalīšanos urīnā.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the first week of treatment.
Pēc klīnisko pētījumu datiem novērots, ka vairāk kā 90% pacientu suksinilacetona daudzums urīnā bija normalizējies pirmās ārstēšanas nedēļas laikā.
Succinylacetone should not be detectable in urine or plasma when the nitisinone dose is properly adjusted.
Ja nitizinona deva ir noteikta pareizi, suksinilacetonam nevajadzētu būt nosakāmos daudzumos ne urīnā, ne plazmā.
4 Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
4 Ietekme uz vidējo dzīvildzi Salīdzinot datus ar iepriekš veiktajām pārbaudēm var secināt, ka nitizinona terapija kopā ar uztura ierobežojumiem veicina dzīvildzi visiem HT- 1 fenotipiem.
This is seen in the following table:
To var redzēt sekojošajā tabulā:
Age at start of treatment
Vecums terapijas vai
Survival probability
Dzīvildze
or diagnosis
diagnozes sākumā
Nitisinone treatment
Nitizinona terapija
Dietary control *
Diētiskā kontrole *
5 years
< 2 mēneši > 2- 6 mēneši > 6 mēneši
10 years
5 gadi 82 95 92
5 years
10 gadi 5 gadi -- 28 95 51 86 93
-- 34 59
gadi -- 34 59
* From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
* No tabulas 1, Van Spronsen u. c., 1994.
Treatment with nitisinone was also found to result in reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (2.3 to 3.7-fold) compared to historical data on treatment with dietary restriction alone.
Tika atklāts, ka ārstēšana ar nitizinonu samazina (2, 3 līdz 3, 7- kārtīgi) aknu karcinomas rašanās iespēju, ja salīdzina iepriekšējos datus, kad ārstēšanai izmantoja vienkāršus uztura ierobežojumus.
It was found that the early initiation of treatment resulted in a further reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (13.5-fold when initiated prior to the age of 12 months).
Tika atklāts, ka savlaicīgi uzsākot ārstēšanu, samazinās aknu karcinomas attīstības risks (13, 5- kārtīgi, ja uzsākts agrāk kā 12 mēnešu vecumā).
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Tas nozīmē, ka jūsu reti sastopamās slimības dēļ, nevar iegūt pilnīgu informāciju par šī medicīniskā produkta lietošanas ieguvumu un risku. Eiropas zāļu aģentūra (EMEA) pārskatīs visu pieejamo jauno informāciju katru gadu un zāļu apraksts tiks papildināts, ja nepieciešams.
Formal absorption, distribution, metabolism and elimination studies have not been performed with nitisinone.
Oficiāli pētījumi, kas saistīti ar nitizinona absorbciju, izplatīšanos, metabolismu un elimināciju nav veikti.
In 10 healthy male volunteers, after administration of a single dose of nitisinone capsules (1 mg/ kg body weight) the terminal half-life (median) of nitisinone in plasma was 54 hours.
10 veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, pēc nitizinona kapsulas vienas devas (1 mg/ kg ķermeņa svara) lietošanas terminālais nitizinona pusperiods (vidējais) plazmā bija 54 stundas.
Population pharmacokinetic analysis has been conducted on a group of 207 HT-1 patients.
Farmakokinētiskā analīze populācijā tika veikta 207 HT- 1 grupas pacientiem.
The clearance and half-life were determined to be 0.0956 l/ kg body weight/ day and 52.1 hours respectively.
Klīrenss un pusperiods noteikts attiecīgi 0, 0956 l/ kg ķermeņa svara/ dienā un 52, 1 stunda.
In vitro studies using human liver microsomes and cDNA-expressed P450 enzymes have shown limited CYP 3A4-mediated metabolism.
In vitro pētījumi, kur izmantotas cilvēka aknu mikrosomas un cDNA- izteiktie P450 enzīmi ir uzrādījuši ierobežotu ar CYP 3A4 pastarpinātu metabolismu.
Nitisinone has shown embryo-foetal toxicity in the mouse and rabbit at clinically relevant dose levels.
Nitizinona lietošana ir uzrādījusi embriofetālu toksicitāti pelēm un trušiem klīniski atbilstošās devās.
In the rabbit, nitisinone induced a dose-related increase in malformations (umbilical hernia and gastroschisis) from a dose level of 2.5-fold higher than the maximum recommended human dose (2 mg/ kg/ day).
Trušiem nitizinons veicināja ar devu saistītu malformāciju veidošanos (nabas trūci un iedzimtu vēdera priekšējās sienas spraugu), kad lietoja devu, kuras līmenis 2, 5 kārtīgi pārsniedza maksimālo cilvēkam ieteicamo devu (2 mg/ kg/ dienā).
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
Pirms un pēcdzemdību attīstības pētījumos pelēs novēroja statistiski nozīmīgu samazinātu mazuļa izdzīvošanu un mazuļu augšanu zīdīšanas periodā attiecīgi 125 un 25- kārtīgi, ņemot par pamatu maksimālo cilvēkam ieteicamo devu, mazuļu izdzīvošanas tendences efektam sākoties pie līmeņa 5 mg/ kg dienā.
In rats, exposure via milk resulted in reduced mean pup weight and corneal lesions.
Izdalīšanās žurku pienā veicināja mazuļu vidējā svara samazināšanos un radzenes bojājumu veidošanos.
No mutagenic but a weak clastogenic activity was observed in in vitro studies.
In vitro pētījumos netika novērotas mutagēniskas izmaiņas, bet tika novērota neliela klastogēna aktivitāte.
There was no evidence of in vivo genotoxicity (mouse micronucleus assay and mouse liver UDS assay).
In vivo pētījumos netika novērota genotoksicitāte (peļu mikronukleārā pārbaude un peļu aknu darbības pārbaude).
Carcinogenicity studies have not been performed.
Kancerogenitātes pārbaudes nav veiktas.
Capsule content pregelatinised starch (maize)
Kapsulas saturs preželatinizēta kukurūzas ciete
Capsule shell gelatin titanium dioxide (E 171) imprint: black iron oxide (E 172), shellac, propylene glycol
Kapsulas apvalks želatīns titāna dioksīds (E 171) uzdruka: melnais dzelzs oksīds (E 172), šellaks, propilēnglikols
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C) Uzglabāšanas laikā pacients drīkst uzglabāt zāles vienreizēju 3 mēnešu laika periodu temperatūrā līdz 25°C, pēc tam zāles ir jāiznīcina.
High density polyethylene bottle with a tamper proof low density polyethylene cap, containing 60 capsules.
Pudelē ir 60 kapsulas.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE- 111 60 Stokholma Zviedrija
Orfadin 5 mg hard capsules.
Orfadin 5 mg cietās kapsulas.
Each capsule contains 5 mg nitisinone.
Viena kapsula satur 5 mg nitizinona (nitisinone).
White, opaque capsules marked “ NTBC 5mg” on one side of the capsule.
Cietās kapsulas Baltas, necaurspīdīgas kapsulas ar uzrakstu „ NTBC 5mg ” vienā kapsulas pusē.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Tomēr, papildus augstāk minētajiem testiem, terapijas uzsākšanas laikā, vai arī pasliktināšanās gadījumā, būtu ciešāk jāseko visiem pieejamajiem bioķīmiskajiem parametriem (t. i., suksinilacetona līmenim plazmā, urīna 5- aminolevulinātam (ALA) un eritrocītu porfobilinogēna (PBG) sintēzes aktivitātēm.
7 4.3 Contraindications
4. 3 Kontrindikācijas
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
7 Mātēm, kas lieto nitizinonu, nevajadzētu barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktus 4. 6 un 5. 3).
8 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leucocytosis
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi Bieži: trombocitopēnija, leikopēnija, granulocitopēnija Retāk: leikocitoze
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the
Pēc klīnisko pētījumu datiem novērots, ka vairāk kā 90% pacientu suksinilacetona daudzums urīnā bija normalizējies pirmās ārstēšanas nedēļas laikā.
Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
9 Ietekme uz vidējo dzīvildzi Salīdzinot datus ar iepriekš veiktajām pārbaudēm var secināt, ka nitizinona terapija kopā ar uztura ierobežojumiem veicina dzīvildzi visiem HT- 1 fenotipiem.
*From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
* No tabulas 1, Van Spronsen u. c., 1994.
6.1 List of excipients
10 6. 1 Palīgvielu saraksts
Orfadin 10 mg hard capsules.
Orfadin 10 mg cietās kapsulas.
Each capsule contains 10 mg nitisinone.
Viena kapsula satur 10 mg nitizinona (nitisinone).