qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If LVEF has not improved, or declined further, discontinuation of Herceptin should be strongly considered, unless the benefits for the individual patient are deemed to outweigh the risks.
Ja KKIF nav uzlabojusies vai vēl vairāk samazinājusies, rūpīgi jāapsver Herceptin lietošanas pārtraukšana, izņemot gadījumu, ja ir pamats uzskatīt, ka guvums konkrētam pacientam atsver risku.
All such patients should be referred for assessment by a cardiologist and followed up.
Visi šādi pacienti jānosūta pie kardiologa uz izmeklēšanu, un tie ir jānovēro.
If symptomatic cardiac failure develops during Herceptin therapy, it should be treated with the standard medications for this purpose.
Ja Herceptin terapijas laikā attīstās simptomātiska sirds mazspēja, tā jāārstē ar standartlīdzekļiem, kas paredzēti šim nolūkam.
Discontinuation of Herceptin therapy should be strongly considered in patients who develop clinically significant heart failure unless the benefits for an individual patient are deemed to outweigh the risks.
Nopietni jāapsver Herceptin terapijas pārtraukšana pacientiem, kuriem attīstās klīniski nozīmīga sirds mazspēja, ja vien netiek uzskatīts, ka terapijas guvums konkrētam pacientam attaisno risku.
The safety of continuation or resumption of Herceptin in patients who experience cardiotoxicity has not been prospectively studied.
Herceptin lietošanas turpināšanas vai atsākšanas drošība pacientiem, kuriem novērota toksiska ietekme uz sirdi, nav prospektīvi pētīta.
However, most patients who developed heart failure in the pivotal trials improved with standard medical treatment.
Tomēr lielākai daļai pacientu, kuriem centrālos pētījumos attīstījās sirds mazspēja, standartterapija radīja uzlabošanos.
This included diuretics, cardiac glycosides, beta- blockers and/ or angiotensin-converting enzyme inhibitors.
Tika lietoti diurētiskie līdzekļi, sirds glikozīdi, beta blokatori un/ vai angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori.
The majority of patients with cardiac symptoms and evidence of a clinical benefit of Herceptin treatment continued on weekly therapy with Herceptin without additional clinical cardiac events.
Lielākai daļai pacientu ar kardiāliem simptomiem un Herceptin ārstēšanas radītu klīnisku uzlabošanos, terapiju turpināja vienreiz nedēļā, klīniski nenovērojot papildus kardiālus notikumus.
No interaction studies have been performed.
Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
A risk for interactions with concomitant medication cannot be excluded.
Nevar izslēgt mijiedarbības risku, vienlaicīgi lietojot citas zāles.
6 Reproduction studies have been conducted in cynomolgus monkeys at doses up to 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus.
Grūtniecība Reprodukcijas pētījumi tika veikti ar cinomolgus sugas pērtiķiem, lietojot pat 25 reizes lielākas devas nekā Herceptin nedēļas balstdeva (2 mg/ kg) cilvēkam, un tajos neatklāja auglības pavājināšanos vai kaitīgu ietekmi uz augli.
Placental transfer of trastuzumab during the early (Days 20– 50 of gestation) and late (Days 120– 150 of gestation) foetal development period was observed.
Novēroja, ka trastuzumabs šķērso placentu agrīnā (20. – 50. grūtniecības dienā) un vēlīnā (120. – 150. grūtniecības dienā) augļa attīstības periodā.
It is not known whether Herceptin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Nav zināms, vai Herceptin var kaitīgi ietekmēt augli, ja to lieto grūtniece, un vai tas var ietekmēt reproduktīvo spēju.
As animal reproduction studies are not always predictive of human response, Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Tā kā dzīvnieku reprodukcijas pētījumu rezultāti nevar vienmēr paredzēt cilvēku atbildes reakciju, jāizvairās no Herceptin lietošanas grūtniecības laikā, ja vien gaidāmais terapijas guvums mātei neattaisno iespējamo risku auglim.
In the postmarketing setting, cases of oligohydramnios have been reported in pregnant women receiving Herceptin.
6 Pēc reģistrācijas ziņots par oligohidramnija gadījumiem grūtniecēm, kas saņēmušas Herceptin.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Zīdīšana Pētījumā ar cinomolgus sugas pērtiķiem, kas zīdīja mazuļus, lietojot 25 reizes lielākas devas nekā Herceptin nedēļas balstdeva (2 mg/ kg) cilvēkam, konstatēja, ka trastuzumabs izdalās mātes pienā.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
Trastuzumaba klātbūtne jaundzimušu pērtiķu serumā neizraisīja kaitīgu ietekmi uz to augšanu vai attīstību no dzimšanas līdz 1 mēneša vecumam.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Nav zināms, vai cilvēkam trastuzumabs izdalās mātes pienā.
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Tā kā cilvēka IgG1 izdalās mātes pienā, un zāļu iespējamā kaitīgā ietekme uz zīdaini nav zināma, sievietes nedrīkst zīdīt bērnu Herceptin terapijas laikā un 6 mēnešus pēc pēdējās Herceptin devas lietošanas.
No studies on the effects on the ability to drive and to use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Pacienti, kuriem rodas infūzijas izraisīti simptomi, jāinformē par to, ka viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, kamēr simptomi nav izzuduši.
The adverse event data reflect the clinical trial and post marketing experience of using Herceptin at the recommended dose regimen, either alone or in combination with paclitaxel.
Dati par blakusparādībām atspoguļo klīniskos pētījumos un pēc preparāta reģistrācijas iegūto pieredzi, lietojot Herceptin ieteiktās devās monoterpijā vai kombinācijā ar paklitakselu.
Patients received Herceptin as monotherapy or in combination with paclitaxel in the two pivotal clinical trials.
Divos centrālos klīniskos pētījumos pacienti saņēma Herceptin monoterapijas veidā vai kombinācijā ar paklitakselu.
The most common adverse reactions are infusion-related symptoms, such as fever and chills, usually following the first infusion of Herceptin.
Visbiežāk sastopamās blakusparādības ir infūzijas izraisīti simptomi, piemēram, drudzis un drebuļi, parasti pēc pirmās Herceptin infūzijas.
Adverse reactions attributed to Herceptin in ≥ 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Turpmāk norādītas Herceptin izraisītas blakusparādības, kas divos centrālos klīniskos pētījumos radās ≥ 10% pacientu.
Body as a Whole:
Vispārēji traucējumi:
Musculoskeletal:
sāpes vēderā, astēnija, sāpes krūtīs, drebuļi, drudzis, galvassāpes, sāpes
Skin and appendages:
caureja, slikta dūša, vemšana
abdominal pain, asthenia, chest pain, chills, fever, headache, pain diarrhoea, nausea, vomiting arthralgia, myalgia Rash
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Adverse reactions attributed to Herceptin in > 1% and < 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Turpmāk norādītas Herceptin izraisītās blakusparādības, kas divos centrālos klīniskos pētījumos radās > 1% un < 10% pacientu.
influenza-like illness, back pain, infection, neck pain, malaise, hypersensitivity reaction, mastitis, weight loss
Gripai līdzīga slimība, sāpes mugurā, infekcija, sāpes kaklā, nespēks, paaugstinātas jutības reakcijas, mastīts, ķermeņa masas samazināšanās
Cardiovascular:
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi:
vasodilation, supraventricular tachyarrythmia, hypotension, heart failure, cardiomyopathy, palpitation
anoreksija, aizcietējums, dispepsija, sāpīgas aknas, sausuma sajūta mutē, taisnās zarnas bojājums (hemoroīdi)
7 Digestive:
7 Metabolisma traucējumi:
anorexia, constipation, dyspepsia, liver tenderness, dry mouth, rectal disorder (haemorrhoids)
un
Blood and lymphatic:
barošanās perifēra tūska
leucopenia, ecchymosis
Nervu sistēmas traucējumi:
Musculoskeletal:
reibonis, parestēzijas, miegainība, hipertonuss, perifēra
Nervous:
neiropātija, trīce
peripheral oedema, oedema bone pain, leg cramps, arthritis dizziness, paraesthesia, somnolence, hypertonia, peripheral neuropathy, tremor anxiety, depression, insomnia,
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes bronhiālā astma, klepus pastiprināšanās, elpas trūkums, slimības:
Respiratory:
asiņošana no deguna, pārmaiņas plaušās, faringīts, rinīts, sinusīts
asthma, cough increased, dyspnoea, epistaxis, lung disorders, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
Nieru un urīnceļu traucējumi:
Urogenital:
urīnceļu infekcija
Skin and appendages:
Āda un zemādas audu bojājumi:
urinary tract infection pruritus, sweating, nail disorder, dry skin, alopecia, acne, maculopapular rash
nieze, svīšana, nagu pārmaiņas, sausa āda, matu izkrišana, pinnes, makulopapulāri izsitumi
Special senses:
Maņu orgānu darbības traucējumi:
taste perversion
garšas sajūtas pārmaiņas
In a further randomised clinical trial (M77001), patients with metastatic breast cancer received docetaxel, with or without Herceptin.
Vēl vienā randomizētā klīniskā pētījumā (M77001) pacienti ar metastātisku krūts vēzi saņēma docetakselu kombinācijā ar Herceptin vai monoterapijā.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
Tabulā minētas bieži (≥ 10% pacientu) sastopamas blakusparādības, veicot pētījuma ārstēšanu.
Table 1
1. tabula.
Common Non-haematological Adverse Events Reported in ≥ 10% of Patients, by Study Treatment
Bieži sastopamas ne- hematoloģiskas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots ≥ 10% pacientu pētījuma ārstēšanas laikā
Herceptin plus docetaxel docetaxel
Herceptin + Docetaksels docetaksels
Body System
Orgānu sistēma
Adverse Event
Blakusparādība
asthenia oedema peripheral fatigue mucosal inflammation
astēnija perifēriska tūska nogurums gļotādu iekaisums
administration site
paaugstināta temperatūra
pyrexia
ķermeņa
conditions
ievadīšanas vietā
pain lethargy chest pain influenza like illness rigors alopecia
sāpes letarģija sāpes krūtīs
12 7 11 12 11 67
12 7 11
9 11 5 2 1 54
9 11 5
Skin and subcutaneous tissue disorders Gastrointestinal
gripai līdzīga slimība drebuļi
nail disorder rash erythema nausea diarrhoea vomiting
nagu pārmaiņas izsitumi eritēma
disorders
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
stomatitis abdominal pain dyspepsia
slikta dūša caureja vemšana aizcietējums stomatīts sāpes vēderā
20 12 14
43 43 29 27 20 12
14 12 5
41 36 22 23 14 12
Herceptin plus docetaxel
Docetaksels Herceptin + docetaksels
dysgeusia hypoaesthesia
Nervu sistēmas traucējumi
febrile neutropenia1 / neutropenic sepsis
neitropēniska sepse
myalgia
mialģija
Musculoskeletal and connective tissue disorders
sāpes ekstremitātē
arthralgia pain in extremity back pain bone pain cough
sāpes mugurā kaulu sāpes klepus
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Infections and
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības Infekcijas un
dyspnoea pharyngolaryngeal pain epistaxis rhinorrhoea
elpas trūkums rīkles un balsenes sāpes asiņošana no deguna iesnas
infestations
parazitozes
conjunctivitis
konjunktivīts
Vascular disorders Metabolism and
Asinsvadu sistēmas traucējumi Metabolisma un
lymphoedema
limfatiskā tūska
nutrition disorders
barošanās traucējumi
Investigations Psychiatric disorders Injury, poisoning and
Pētījumi Psihiski traucējumi Traumas, saindēšanās
weight increased insomnia
palielināta ķermeņa masa bezmiegs toksiska ietekme uz
procedural complications 1
un komplikācijas pēc manipulācijām 1
nail toxicity
nagiem
These numbers include patients with preferred terms of ‘ febrile neutropenia’, ‘ neutropenic sepsis’ or ‘ neutropenia’ that was associated with fever (and antibiotic use).
Šie rādītāji ietver pacientus, kuriem ziņots par „ febrīlo neitropēniju ”, „ neitropēnisku sepsi ” vai „ neitropēniju ”, kas kombinējās ar drudzi (un antibiotiku lietošanu).
See also section 4.8 There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Skatīt arī apakšpunktu 4. 8:
23%) in the combination arm compared to docetaxel monotherapy.
Hematoloģiska toksicitāte Kombinētā terapija bija novērots nopietnu blakusparādību gadījumu pieaugums (40% no 31%) un 4. pakāpes (pēc PVO klasifikācijas) toksicitātes pieaugums (34% no 23%), salīdzinot ar docetaksēla monoterapiju.
In a further randomised clinical trial (BO16216), patients with HER2 positive and hormone receptor positive metastatic breast cancer received anastrozole with or without Herceptin.
Turpmākā randomizētā klīniskā pētījumā (BO16216) pacienti ar CER2 pozitīvu un hormonreceptoru pozitīvu metastatisku krūts vēzi saņēma anastrozolu kopā ar Herceptin vai bez tā.
In this trial, there was no change in the safety profile compared with previous trials in the metastatic population.
Šai pētījumā nebija drošības īpašību pārmaiņu, salīdzinot ar iepriekšējiem pētījumiem par pacientiem ar metastāzēm.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
Turpmāk tabulā norādītas blakusparādības, par kurām bija ziņots ≥ 10% pacientu pēc ārstēšanas pētījuma ietvaros.
9 Table 2
9 2. tabula.
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment
Blakusparādību kopsavilkums ar biežumu vismaz 10% pēc ārstēšanas pētījuma ietvaros
Adverse Event
un Herceptin N=103
Arimidex Plus Herceptin Arimidex Alone N=103 N=104 No.
Tikai Arimidex N=104
(%) No.
Skaits (%)
(%)
Skaits (%)
Fatigue Diarrhoea Vomiting Arthralgia Pyrexia Back pain Dyspnoea Nausea Cough Headache Nasopharyngitis Bone pain Constipation Chills
Nogurums Caureja Vemšana Artralģija Pireksija Muguras sāpes Aizdusa Slikta dūša Klepus Galvassāpes Nazofaringīts Kaulu sāpes Aizcietējums Drebuļi
Percentages are based on N.
Procentuālais daudzums balstās uz N.
Note:
Vienas blakusparādības vairākkārtēja rašanās vienam cilvēkam tika skaitīta tikai vienu reizi.
For patients from the Arimidex Alone arm who switched to Herceptin, only AEs before the 1st Herceptin administration are displayed
Piezīme: pacientiem no tikai Arimidex lietošanas grupas, kas pārgāja uz Herceptin lietošanu, norādītas tikai tās BP, kas radās pirms pirmās Herceptin lietošanas reizes
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
Palielinājās nopietnu blakusparādību (23%, salīdzinot ar 6%) un 3. / 4. pakāpes BP (25%, salīdzinot ar 15%) biežums kombinētas lietošanas grupā, salīdzinot ar anastrozola monoterapiju.
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
HERA pētījums ir randomizēts, atklāts pētījums pacientiem ar CER2- pozitīvu agrīnu krūts vēzi (skatīt apakšpunktu 5. 1 Farmakodinamiskās īpašības).
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
2. tabulā parādītas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēc 1 gada ≥ 1% pacientu, veicot pētījumā paredzēto ārstēšanu.
Table 3
3. tabula.
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
≥ 1% pacientu, veicot
Observation Herceptin 1 Only year Adverse Event N = 1708 N = 1678
N = 1708
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Kopējais NB skaits
arthralgia* back pain* pain in extremity
artralģija * sāpes mugurā * sāpes ekstremitātē
Musculoskeletal and
saistaudu sistēmas
myalgia*
mialģija *
connective tissue disorders
kaulu sāpes
bone pain shoulder pain chest wall pain muscle spasms*
pleca sāpes krūškurvja sienas sāpes muskuļu spazmas *
nasopharyngitis* influenza*
nazofaringīts *
10
gripa *
Adverse Event
9 (< 1)
Observation Only
69 (4)
N = 1678
Tikai gadu novērošana Blakusparādība N = 1678 N = 1708 Nr.
(%)
Orgānu sistēma
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Kopējais pacientu skaits ar vismaz vienu NB Kopējais NB skaits
upper respiratory tract infection*
augšējo elpceļu infekcija *
urinary tract infection rhinitis sinusitis cystitis pharyngitis bronchitis herpes zoster
urīnceļu infekcija rinīts sinusīts cistīts faringīts bronhīts herpes zoster
fatigue* oedema peripheral pyrexia*
perifēriska tūska
44 (3) 38 (2) 6 (< 1)
38 (2)
128 (8) 79 (5) 100 (6)
79 (5)
asthenia* chills* chest pain* influenza illness oedema chest discomfort
drebuļi * sāpes krūtīs *
30 (2) - 22 (1) 3 (< 1) 7 (< 1) 2 (< 1)
7 (< 1) 2 (< 1) 16 (< 1)
75 (4) 85 (5) 45 (3) 40 (2) 18 (1) 20 (1)
18 (1) 20 (1) 123 (7)
Gastrointestinal
Kuņģa- zarnu trakta
diarrhoea* nausea* vomiting* abdominal pain
vemšana * sāpes vēderā
16 (< 1) 19 (1) 10 (< 1) 16 (< 1)
10 (< 1) 16 (< 1)
123 (7) 108 (6) 58 (3) 40 (2)
58 (3) 40 (2)
abdominal pain upper dyspepsia gastritis stomatitis headache*
sāpes vēdera augšdaļā dispepsija gastrīts stomatīts
15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1) 49 (3)
15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1)
29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2) 161 (10)
29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2)
Nervous system disorders
traucējumi Asinsvadu sistēmas
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
parestēzijas vertigo karstuma viļņi
Vascular disorders Skin and subcutaneous
traucējumi
hypertension* lymphoedema rash* pruritus
limfatiskā tūska izsitumi * nieze
tissue
Ādas un zemādas audu bojājumi
nail disorder*
nagu pārmaiņas * onihorekse (rievoti un trausli nagi)
-
- 1 (< 1)
43 (3)
43 (3) 36 (2)
Respiratory, thoracic
Respiratorās, krūšu
onychorrhexis erythema cough* dyspnoea
eritēma klepus * elpas trūkums
and
kurvja un videnes
pharyngolaryngeal pain
rīkles un balsenes sāpes
mediastinal disorders
slimības
dyspnoea exertional
elpas trūkums pie slodzes
rhinorrhoea epistaxis
iesnas asiņošana no deguna
Reproductive system and breast disorders
Reproduktīvās sistēmas
breast pain
Sāpīgi krūšu dziedzeri
Adverse Event
Tikai
Herceptin 1 year
Herceptin 1 gadu
N = 1678
novērošana Blakusparādība N = 1678 N = 1708 Nr.
Pts with at least one AE
Kopējais pacientu skaits ar vismaz vienu NB Kopējais NB skaits
Total number of AEs
un krūts slimības
depression anxiety
depresija nemiers
palpitations*
sirdsklauves *
Cardiac disorders Investigations
traucējumi
cardiac failure congestive tachycardia ejection fraction decreased*
sastrēguma sirds mazspēja
dysuria
dizūrija
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
* Nevēlamās blakusparādības, par kurām Herceptin grupā ziņots biežāk (> _ 2% atšķirība), salīdzinot ar novērošanas grupu, tāpēc var būt attiecināmas uz Herceptin lietošanu.
The following information is relevant to all indications:
Tālāk sniegtā informācija attiecas uz visām indikācijām:
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
Nopietnas blakusparādības Turpmāk minētas nopietnas blakusparādības, kas novērotas vismaz vienā gadījumā vismaz vienam pacientam, veicot ārstēšanu ar Herceptin monoterapijā vai kombinācijā ar ķīmijterapiju klīnisko pētījumu laikā vai pēc preparāta reģistrācijas:
Body System Body as a Whole
Orgānu sistēma Vispārēji traucējumi:
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
Blakusparādība paaugstinātas jutības reakcijas, anafilakse un anafilaktisks šoks, angioneirotiska tūska, ataksija, sepse, drebuļi un drudzis, astēnija, drudzis, drebuļi, galvassāpes, parēze, sāpes krūškurvī, nogurums, infūzijas izraisīti simptomi, perifēra tūska, sāpes kaulos, koma, meningīts, smadzeņu tūska, domāšanas traucējumi, audzēja progresēšana
Cardiovascular
Sirds funkcijas un asinsvadu sistēmas kardiomiopātija, sastrēguma sirds mazspēja, sastrēguma traucējumi:
cardiomyopathy, congestive heart failure, increased congestive heart failure, decreased ejection fraction, hypotension, pericardial effusion, bradycardia, cerebrovascular disorder, cardiac failure, cardiogenic shock, pericarditis
sirds mazspējas pastiprināšanās, samazināta izsviedes frakcija, hipotensija, perikardiāls izsvīdums, bradikardija, cerebrovaskulāri asinsrites traucējumi, sirds mazspēja, kardiogēns šoks, perikardīts
Digestive Blood and Lymphatic
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi:
hepatocellular damage, liver tenderness, diarrhoea, nausea and vomiting, pancreatitis, hepatic failure, jaundice leukaemia, febrile neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypoprothrombinemia
hepatocelulārs bojājums, sāpīgas aknas, caureja, slikta dūša un vemšana, pankreatīts, aknu mazspēja, dzelte
Infections Metabolic Musculoskeletal Nervous Renal Respiratory
Asinis un limfātiskās sistēmas traucējumi:
cellulitis, erysipelas hyperkalaemia myalgia paraneoplastic cerebellar degeneration membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, renal failure bronchospasm, respiratory distress, acute pulmonary oedema, respiratory insufficiency, dyspnoea, hypoxia, laryngeal oedema, acute respiratory distress, acute respiratory distress syndrome, Cheyne-Stokes breathing, pulmonary infiltrates, pneumonia, pneumonitis, pulmonary fibrosis.
Metabolisma un barošanās traucējumi:
Skin and appendages Special Senses
celulīts, roze hiperkaliēmija
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
Skeleta - muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
membranozs glomeluronefrīts, glomerulonefropātija, 12 nieru mazspēja
Other signs and/ or symptoms may include nausea, hypertension, vomiting, pain, rigors, headache, cough, dizziness, rash, and asthenia.
Citas pazīmes un/ vai simptomi var būt slikta dūša, hipertensija, vemšana, sāpes, drebuļi, galvassāpes, klepus, reibonis, izsitumi un astēnija.
These symptoms are usually mild to moderate in severity, and occur infrequently with subsequent Herceptin infusions.
Šie simptomi parasti ir viegli vai mēreni izteikti, un veicot turpmākās Herceptin infūzijas, rodas reti.
These symptoms can be treated with an analgesic/ antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine (see 4.2).
Šos simptomus var ārstēt ar pretsāpju/ pretdrudža līdzekļiem, piemēram, meperidīnu vai paracetamolu, prethistamīna līdzekļiem, piemēram, difenhidramīnu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Some adverse reactions to Herceptin infusion including dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation and respiratory distress can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Dažas Herceptin infūzijas blakusparādības, to vidū elpas trūkums, hipotensija, sēkšana, bronhu spazmas, supraventrikulāra tahiaritmija, samazināts asiņu piesātinājums ar skābekli un respirators distress, var būt nopietnas un, iespējams, letālas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Allergic-like and hypersensitivity reactions Allergic reactions, anaphylaxis and anaphylactic shock, urticaria and angioedema occurring during the first infusion of Herceptin, have been reported rarely.
Alerģijai līdzīgas un paaugstinātas jutības reakcijas Herceptin pirmās infūzijas laikā reti novērotas alerģiskas reakcijas, anafilakse un anafilaktisks šoks, nātrene un angioneirotiska tūska.
Over a third of these patients had a negative re- challenge and continued to receive Herceptin.
Vairāk nekā trešdaļai šo pacientu atkārtota preparāta lietošana šādas reakcijas neizraisīja, un viņi turpināja saņemt Herceptin.
Some of these reactions can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Dažas no šīm reakcijām var būt nopietnas un, iespējams, letālas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Serious pulmonary events Single cases of pulmonary infiltrates, pneumonia, pulmonary fibrosis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and respiratory insufficiency have been reported rarely.
Nopietnas pārmaiņas plaušās Novēroti atsevišķi gadījumi, kuros radās infiltrāti plaušās, pneimonija, plaušu fibroze, pleirāls izsvīdums, respirators distress, akūta plaušu tūska, akūts respiratora distresa sindroms (ARDS) un elpošanas nepietiekamība.
These events have been reported rarely with fatal outcome (see 4.4).
Reti ziņots par šo gadījumu letālu iznākumu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
(see 4.4).
Kardiotoksicitāte Ar Herceptin ārstētiem pacientiem novēroja samazinātu izsviedes frakciju un sirds mazspējas pazīmes un simptomus, piemēram, elpas trūkumu, ortopnoju, pastiprinātu klepu, plaušu tūsku un S3 galopa ritmu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The incidence of cardiac adverse events from retrospective analysis of data from the combination therapy study (Herceptin plus paclitaxel versus paclitaxel alone and the Herceptin monotherapy study is shown in the following table:
Turpmāk dotā tabulā norādīts kardioloģisko blakusparādību biežums, kas noteikts, retrospektīvi analizējot kombinētas terapijas pētījuma (Herceptin kombinācijā ar paklitakselu, salīdzinot ar paklitaksela monoterapiju) un Herceptin monoterapijas pētījuma rezultātus.
Cardiac Adverse Event Incidence; n,% [95 %-confidence limits]
Kardioloģisko blakusparādību biežums; n,% [95% ticamības intervāls]
Herceptin plus paclitaxel N=91
Herceptins + paklitaksels N = 91
paclitaxel N=95
Paklitaksels N = 95
Symptomatic heart failure
Simptomātiska sirds mazspēja Cita kardioloģiska
Cardiac diagnosis other
diagnoze bez sirds
than heart failure
mazspējas
The incidence of symptomatic congestive heart failure in the study of Herceptin plus docetaxel versus docetaxel alone (M77001), is shown in the following table:
Tālāk tabulā norādīta simptomātiskas sastrēguma sirds mazspējas sastopamība, vērtējot pētījumā Herceptin kombinācijā ar docetakselu, salīdzinot ar docetaksela monoterapiju (M77001):
Herceptin plus docetaxel N = 92
Herceptin + docetaksels N = 92
docetaxel N = 94
Docetaksels N = 94
Symptomatic heart failure
Simptomātiska sirds mazspēja
In this study, all patients had a baseline cardiac ejection fraction of greater than 50%.
Šajā pētījumā visiem pacientiem izejas sirds izsviedes frakcija bija lielākā par 50%.
In the Herceptin plus docetaxel arm, 64% had received a prior anthracycline compared with 55% in the docetaxel alone arm.
Herceptin + docetaksela gadījumā 64% pacientu vispirms saņēma antraciklīnu, salīdzinot ar 55% docetakselu monoterapijas gadījumā.
Summary of Patients with an LVEF Decrease by at least an Absolute 15% from Baseline and the Absolute LVEF Value below 50%, Safety Population (Before Crossover)
Pacientu apkopojums ar KKIF samazinājumu vismaz par absolūti 15% no sākotnējā un absolūto KKIF vērtību zem 50%, drošība populācijā (pirms krustošanas)
Anastrozole plus Herceptin n=103
Anastrozols un Herceptin n=103
Anastrozole alone n=104
Tikai anastrozols n=104 0a
Symptomatic CHF Confirmed LVEF drops of ≥ 15% from Baseline and below 50%
Apstiprināta KKIF samazināšanās ≥ 15% no sākotnējā un zem 50%
At least one LVEF drop of ≥ 15% from baseline and below 50% a
Vismaz viena KKIF samazināšanās ≥ 15% no sākotnējā un zem 50% a
One patient experienced symptomatic CHF after cross over to Herceptin-containing regimen following progression b Two patients experienced confirmed LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression c Four patients experienced one LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression
Vienam pacientam bija simptomātiska HSM pēc pārejas uz Herceptin saturošas shēmas lietošanu pēc progresēšanas b Diviem pacientiem bija apstiprināta KKIF samazināšanās pēc pārejas uz Herceptin saturošas shēmas lietošanu pēc progresēšanas c Četriem pacientiem bija vienas KKIF samazināšanās pēc pārejas uz Herceptin saturošas shēmas lietošanu pēc progresēšanas
Asymptomatic or mildly symptomatic NYHA class I – II events were observed in 3.0% of patients in the Herceptin arm compared to 0.5% of patients in the observation arm.
HERA pētījumā 0, 6% pacientu viena gada grupā tika novērota III- IV klases sirds mazspēja pēc NYHA klasifikācijas Asimptomātiskus vai viegli simptomātiskus I – II klases traucējumus pēc NYHA klasifikācijas novēroja 3, 0% pacientu Herceptin grupā, salīdzinot ar 0, 5% pacientu novērošanas grupā.
The percentage of patients with at least one significant LVEF drop (decrease of ≥ 10 EF points and to < 50%) during the study was 7.4% in the 1 year Herceptin arm versus 2.3% in the observation arm.
Procentuālais pacientu daudzums, kuriem pētījuma laikā konstatēja vismaz vienu nozīmīgu KKIF samazinājumu (samazināšanos pa ≥10 IF punktiem un līdz < 50%), bija 7, 4% 1 gada Herceptin grupā, salīdzinot ar 2, 3% novērošanas grupā.
Haematological toxicity Haematological toxicity was infrequent following the administration of Herceptin as a single agent in the metastatic setting, WHO Grade 3 leucopenia, thrombocytopenia and anaemia occurring in < 1% of patients.
3. pakāpes (pēc PVO klasifikācijas) leikopēnija, trombocitopēnija un anēmija attīstījās < 1% pacientu.
No WHO Grade 4 toxicities were observed.
4. pakāpes (pēc PVO klasifikācijas) toksicitāti nenovēroja.
There was an increase in WHO Grade 3 or 4 haematological toxicity in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel compared with patients receiving paclitaxel alone (34% versus 21%).
Ar Herceptin un paklitaksela kombināciju ārstētiem pacientiem 3. vai 4. pakāpes (pēc PVO klasifikācijas) hematoloģisko toksicitāti novēroja biežāk, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai paklitakselu (34%, salīdzinot ar 21%).
Haematological toxicity was also increased in patients receiving Herceptin and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
Hematoloģiskā toksicitāte paaugstinājās pacientiem, kuri lietoja Herceptin un docetakselu, salīdzinot ar docetaksela monoterapiju (32% 3. / 4. pakāpes neitropēnija, salīdzinot ar 22%, izmantojot NCI- CTC kritērijus).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Jāatceras, ka tas līdzinās nepietiekamam novērtējumam, jo ir zināms, ka docetaksels monoterapijā devā 100 mg/ m2 izraisa neitropēniju 97% pacientu, no kuriem 76% 4. pakāpes, pamatotu uz viszemāko asins šūnu skaitu.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
Febrīlā neitropēnijas sastopamība paaugstinājās arī pacientiem, kuri saņēma Herceptin + docetaksela terapiju (23%, salīdzinot ar 17% pacientu, kuri saņēma docetakselu monoterapijā).
Using NCI-CTC criteria, in the HERA trial, 0.4% of Herceptin-treated patients experienced a shift of 3 or 4 grades from baseline, compared with 0.6% in the observation arm.
Izmantojot NCI- CTC kritērijus, HERA pētījumā 0, 4% ar Herceptin ārstētu pacientu radās 3 vai 4 pakāpju novirze no sākotnējā līmeņa, salīdzinot ar 0, 6% novērošanas grupā.
Hepatic and renal toxicity WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was observed in 12% of patients following administration of Herceptin as single agent, in the metastatic setting.
Aknu un nieru toksicitāte Pēc Herceptin monoterapijas lietošanas metastāžu gadījumā 12% pacientu novēroja 3. vai 4. pakāpes (pēc PVO klasifikācijas) aknu toksicitāti.
This toxicity was associated with progression of disease in the liver in 60% of these patients.
60% šo pacientu toksicitāte bija saistīta ar slimības progresēšanu aknās.
WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was less frequently observed among patients receiving Herceptin and paclitaxel than among patients receiving paclitaxel (7% compared with 15%).
Pacientiem, kuri saņēma Herceptin un paklitakselu, 3. vai 4. pakāpes (pēc PVO klasifikācijas) aknu toksicitāti novēroja retāk nekā pacientiem, kuri saņēma tikai paklitakselu (7% 14 salīdzinot ar 15%).
No WHO Grade 3 or 4 renal toxicity was observed in patients treated with Herceptin.
Ar Herceptin ārstētiem pacientiem nenovēroja III vai IV pakāpes (pēc PVO klasifikācijas) nieru toksicitāti.
Diarrhoea Of patients treated with Herceptin as a single agent in the metastatic setting, 27% experienced diarrhoea.
Caureja 27% pacientu, kurus ārstēja ar Herceptin monoterapiju metastāžu gadījumā, bija caureja.
An increase in the incidence of diarrhoea, primarily mild to moderate in severity, has also been observed in patients receiving Herceptin in combination with paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Caureju, galvenokārt viegli vai vidēji smagi izteiktu, arī biežāk novēroja pacientiem, kuri saņēma Herceptin kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai paklitakselu vai docetakselu monoterapijā.
In the HERA trial, 7% of Herceptin-treated patients had diarrhoea.
HERA pētījumā 7% ar Herceptin ārstēto pacientu bija caureja.
14 An increased incidence of infections, primarily mild upper respiratory infections of minor clinical significance or catheter infections, has been observed primarily in patients treated with Herceptin plus paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
Infekcija Infekcijas, galvenokārt klīniski nenozīmīgas vieglas augšējo elpceļu un kateteru infekcijas, biežāk novēroja pacientiem, kurus ārstēja ar Herceptin kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai paklitakselu vai docetakselu monoterapijā.
There is no experience with overdosage in human clinical trials.
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem cilvēkam veiktos klīniskos pētījumos.
Single doses of Herceptin alone greater than 10 mg/ kg have not been administered in the clinical trials.
Klīniskos pētījumos, lietojot Herceptin monoterapijā, neizmantoja par 10 mg/ kg lielākas reizes devas.
Doses up to this level were well tolerated.
Līdz šim līmenim devas panesa labi.
L01XC03
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, ATĶ kods L01XC03
Trastuzumab is a recombinant humanised IgG1 monoclonal antibody against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).
Trastuzumabs ir rekombinanta humanizēta IgG1 monoklonāla antiviela pret cilvēka epidermālā augšanas faktora receptoru 2 (CER2).
Overexpression of HER2 is observed in 20 %-30% of primary breast cancers.
Pārmērīga CER2 ekspresija novērota 20 – 30% primāru krūts vēžu.
Studies indicate that patients whose tumours overexpress HER2 have a shortened disease-free survival compared to patients whose tumours do not overexpress HER2.
Pētījumi rāda, ka pacientiem, kuru audzējiem ir pārmērīga CER2 ekspresija, saīsinās dzīvildze bez slimības izpausmēm, salīdzinot ar pacientiem, kuru audzējiem nav pārmērīgas CER2 ekspresijas.
The extracellular domain of the receptor (ECD, p105) can be shed into the blood stream and measured in serum samples.
Receptora ekstracelulārā daļa (ECD, p105) var nokļūt asinsritē, un to var noteikt seruma paraugos.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
Gan in vitro raudzēs, gan pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka trastuzumabs nomāc to cilvēka audzēju šūnu proliferāciju, kam ir pārmērīga CER2 ekspresija.
Additionally, trastuzumab is a potent mediator of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).
Turklāt trastuzumabs ir spēcīgs antivielu atkarīgās šūnu mediētās citotoksicitātes (AAŠC) mediators.
In vitro, trastuzumab-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2.
In vitro pierādīts, ka trastuzumaba mediēta AAŠC veiksmīgāk izpaužas pret vēža šūnām ar pārmērīgu CER2 ekspresiju, salīdzinot ar vēža šūnām, kam nav pārmērīgas CER2 ekspresijas.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
CER2 pārmērīgas ekspresijas un CER2 gēna kopiju skaita palielināšanās noteikšana Herceptin drīkst lietot tikai tiem pacientiem, kuriem ir audzēji ar pārmērīgu CER2 ekspresiju vai palielinātu CER2 gēna kopiju skaitu, kas noteikta ar precīzu un apstiprinātu pārbaudi.
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
CER2 pārmērīga ekspresija jānosaka, lietojot fiksētu audzēju bloku imūnhistoķīmiskus (IHĶ) izmeklējumus (skatīt apakšpunktu 4. 4).
HER2 gene amplification should be detected using fluorescence in situ hybridisation (FISH) or chromogenic in situ hybridisation (CISH) of fixed tumour blocks.
CER2 gēna kopiju skaita palielināšanās jānosaka, lietojot fluorescences in situ hibridizācijas (FISH) vai hromogēniskās in situ hibridizācijas (CISH) metodi, vai fiksētu audzēju bloku izmeklējumus.
Patients are eligible for Herceptin treatment if they show strong HER2 overexpression as described by a 3+ score by IHC or a positive FISH or CISH result.
Pacienti ir piemēroti ārstēšanai ar Herceptin, ja viņiem ir pārmērīga CER2 ekspresija, kas imūnhistoķīmiski novērtēta ar 3+ pakāpi, vai pozitīvs FISH vai CISH rezultāts.
To ensure accurate and reproducible results, the testing must be performed in a specialised laboratory, which can ensure validation of the testing procedures.
Lai iegūtu precīzus un izmantojamus rezultātus, izmeklēšana jāveic specializētās laboratorijās, kas var nodrošināt ticamību izmeklēšanas procedūrām.
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
15 Imūnhistoķīmiski krāsoto preparātu vērtēšanas sistēma:
Staining Intensity Score
Krāsojuma intensitātes pakāpe
Staining pattern
Preparāta krāsojums
HER2 Overexpression Assessment
CER2 pārmērīgas ekspresijas novērtējums
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
Iekrāsošanos nenovēro vai membrānu iekrāsošanos konstatē < 10% audzēja šūnu
Negative
Negatīva
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Vāju / tikko manāmu membrānu iekrāsošanos konstatē > 10% audzēja šūnu.
The cells are only stained in part of their membrane.
Iekrāsota tikai daļa šūnas membrānas.
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Vāji vai mēreni pilnībā iekrāsotu membrānu konstatē > 10% audzēja šūnu.
Weak to moderate overexpression
Vāja vai mērena pārmērīga ekspresija
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Mēreni vai stipri pilnībā iekrāsotu membrānu konstatē > 10% audzēja šūnu
Moderate to strong overexpression
Mērena vai izteikta pārmērīga ekspresija
15 In general, FISH is considered positive if the ratio of the HER2 gene copy number per tumour cell to the chromosome 17 copy number is greater than or equal to 2, or if there are more than 4 copies of the HER2 gene per tumour cell if no chromosome 17 control is used.
Parasti FISH rezultāts tiek uzskatīts par pozitīvu, ja CER2 gēna kopiju skaita uz audzēja šūnu un 17. hromosomas kopiju skaita proporcija ir lielāka vai vienāda ar 2 vai ja ir vairāk nekā četras CER2 gēna kopijas uz audzēja šūnu, ja kontrolei netiek izmantota 17. hromosoma.
In general, CISH is considered positive if there are more than 5 copies of the HER2 gene per nucleus in greater than 50% of tumour cells.
Parasti CISH rezultāts tiek uzskatīts par pozitīvu, ja vairāk nekā 50% audzēja šūnu ir vairāk nekā piecas CER2 gēna kopijas uz kodolu.
For full instructions on assay performance and interpretation please refer to the package inserts of validated FISH and CISH assays.
Izsmeļošu informāciju par izmeklējumu veikšanu un rezultātu interpretēšanu, lūdzu, meklējiet sertificētu FISH un CISH testu lietošanas instrukcijās.
Official recommendations on HER2 testing may also apply.
Var izmantot arī oficiālos ieteikumus par HER2 testēšanu.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
Izmantojot jebkuru citu metodi CER2 proteīna vai gēna ekspresijas novērtēšanai, analīzes jāveic tikai tajās laboratorijās, kas nodrošina sertificētu metožu atbilstošu un prasmīgu lietošanu.
Such methods must clearly be precise and accurate enough to demonstrate overexpression of HER2 and must be able to distinguish between moderate (congruent with 2+) and strong (congruent with 3+) overexpression of HER2.
Šīm metodēm jābūt pietiekami precīzām un akurātām, lai pierādītu CER2 pārmērīgu ekspresiju un atšķirtu mērenu (atbilst 2+) un stipru (atbilst 3+) CER2 pārmērīgu ekspresiju.
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Klīniskie dati Klīniskos pētījumos Herceptin tika lietots monoterapijas veidā pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuru audzēja šūnām konstatēja pārmērīgu CER2 ekspresiju un kuru metastātiskā slimība tika neveiksmīgi ārstēta ar vienu vai vairākiem ķīmijterapijas kursiem (Herceptin monoterapija).
Herceptin has also been used in combination with paclitaxel or docetaxel for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
Herceptin tika lietots arī kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu, lai ārstētu pacientus, kuri metastātiska audzēja ārstēšanai nebija saņēmuši ķīmijterapiju.
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
Pacientus, kuri iepriekš bija saņēmuši antraciklīnu saturošu adjuvantu ķīmijterapiju, ārstēja ar paklitakselu (175 mg/ m2 ievadīja 3 stundu ilgas infūzijas veidā) kopā ar Herceptin vai bez tā.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Centrālā pētījumā ar docetakselu (100 mg/ m2 1 stundu ilgas infūzijas veidā) ar Herceptin vai bez tā 60% pacientu iepriekš bija saņēmuši antraciklīnu saturošu adjuvantu ķīmijterapiju.
Patients were treated with Herceptin until progression of disease.
Pacientus ar Herceptin ārstēja, kamēr slimība nesāka progresēt.
The efficacy of Herceptin in combination with paclitaxel in patients who did not receive prior adjuvant anthracyclines has not been studied.
Herceptin efektivitāte kombinācijā ar paklitakselu pacientiem, kuri iepriekš nesaņēma adjuvantu antraciklīna terapiju, nav pētīta.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Herceptin un docetaksela terapija pacientiem bija efektīva neatkarīgi no iepriekšējas adjuvantas antraciklīnu terapijas saņemšanas.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
Lai noteiktu pacientu piemērotību, centrālos Herceptin monoterapijas un Herceptin un paklitaksela kombinētas terapijas klīniskos pētījumos CER2 pārmērīgas ekspresijas noteikšanai izmantoja imūnhistoķīmiskas krāsošanas metodi krūts vēža fiksētā materiālā, lietojot peles monoklonālās antivielas CB11 un 4D5.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Audi tika fiksēti ar formalīnu vai Buina (Bouin) fiksācijas šķīdumu.
This investigative clinical trial assay performed in a central laboratory utilised a 0 to 3+ scale.
Šo klīnisko pētījumu izmeklēšanas daļu veica centrālā laboratorijā, izmantojot 0 līdz 3+ novērtēšanas skalu.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Pacienti, kuriem krāsošanas rezultāts bija 2+ vai 3+, tika iekļauti pētījumā, bet tie, kuriem krāsošanas rezultāts bija 0 vai 1+, tika izslēgti no pētījuma.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Vairāk nekā 70% pētījumā iekļauto pacientu noteica 3+ ekspresiju.
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
Dati rāda, ka labvēlīgā iedarbība bija izteiktāka pacientiem, kuriem ir augstāks CER2 pārmērīgas ekspresijas līmenis (3+).
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
16 Galvenā metode, ko izmantoja CER2 esamības noteikšanai centrālā docetaksela pētījumā kombinācijā ar Herceptin vai bez tā, bija imūnhistoķīmija (IHĶ).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
Mazāko pacientu daļu pārbaudīja, izmantojot in situ fluorescences hibridizāciju (ISFH).
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
87% šai pētījumā iekļauto pacientu bija IHĶ3+ pozitīva slimība un 95% iekļauto pacientu bija IHĶ3+ un/ vai ISFH pozitīva slimība.
Weekly dosing in MBC
Lietošana reizi nedēļā MKV gadījumā
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Turpmāk dotā tabulā apkopoti monoterapijas un kombinētas terapijas pētījumos iegūtie efektivitātes rezultāti:
16 Parameter
Raksturlielums
Combination Therapy
Kombinēta terapija
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
Herceptin + Paklitaksels2 paklitaksels2
N=68 N=77 N=92 N=94
Herceptin + Docetaksels3 docetaksels3
Response rate (95%CI)
Atbildes reakcija
18%
N = 172 18%
49% 17% 61% 34%
N = 92 N = 94 61% 34%
(25-45)
(50 – 71)
(95%CI)
(7, 3 – 8, 8)
(7.3-8.8) (3.7-7.4) (9.3 – 15.0)
(9. 3 – 15. 0)
(4.6-7.6)
(4. 6- 7. 6)
Median TTP (months) (95%CI)
Vidējais LLP
7.1 3.0 11.7
11. 7
(2.6-3.5)
(mēnešos) (95% TI) Vidējā dzīvildze
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
(2, 6 – 3, 5) 16, 4
(5.4-7.2)
(6, 2 – 12, 0) 24, 8
Median Survival (months) (95%CI)
(2, 0 – 4, 4) 17, 9
16.4
(9. 2- 13. 5) 31. 2
24.8 17.9 31.2
(5. 4- 7. 2) 22. 74
22.74
(mēnešos) (95% TI)
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
(18, 6 – 33, 7) (11, 2 – 23, 8) (27. 3- 40. 8) (19. 1- 30. 8)
1.
LLP = laiks līdz progresēšanai; “ ne ” norāda, ka to nevar novērtēt vai tā vēl nav sasniegta 1.
Study H0649g:
Pētījums H0649g:
IHC3+ patient subset 2.
IHĶ3+ pacientu apakšgrupa 2.
Study H0648g:
Pētījums H0648g:
IHC3+ patient subset 3.
IHĶ3+ pacientu apakšgrupa 3.
Full analysis set (intent-to-treat)
Pētījums M77001: p\ ilns analīzes komplekts (pēc nepieciešamā ārstēto pacientu skaita)
Combination treatment with Herceptin and anastrozole
Kombinēta ārstēšana ar Herceptin un anastrozolu
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Herceptin pētīts kombinācijā ar anastrozolu pirmās rindas ārstēšanai metastatiska krūts vēža gadījumā ar CER2 pārmērīgu izpausmi, hormonreceptoru (piemēram, estrogēna receptoru (ER) un/ vai progesterona receptoru (PR)) pozitīvām pacientēm pēc menopauzes.
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
Dzīvildze bez progresēšanas divkāršojās Herceptin un anastrozola grupā, salīdzinot ar anastrozolu (4, 8 mēneši, salīdzinot ar 2, 4 mēnešiem).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
Citi uzlabošanās raksturlielumi, kas novēroti pēc kombinācijas lietošanas, bija vispārēja atbildes reakcija (16, 5%, salīdzinot ar 6, 7%); klīniskas uzlabošanās biežums (42, 7%, salīdzinot ar 27, 9%); laiks līdz progresēšanai (4, 8 mēneši, salīdzinot ar 2, 4 mēnešiem).