qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
94 2. pētījumā tika iesaistīti 652 pacienti ar hronisku perēkļveida psoriāzi, lietojot tos pašus izvēles kritērijus kā 1. pētījumā, papildus izvēloties tos, kuriem minimālais psoriāzes laukuma un smaguma indekss (PASI) ir 10.
102 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
2. pētījumā bija arī zāļu pārtraukuma periods, kad pacienti, kuri 24. nedēļā sasniedza PASI uzlabošanos vismaz līdz 50%, terapiju pārtrauca.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
95 3. pētījumā lielākā daļa pacientu (77%), kuri sākumā tika randomizēti ar 50 mg divas reizes nedēļā un kuriem Enbrel deva 12. nedēļā tika samazināta uz 25 mg divas reizes nedēļā, sasniedza atbildes reakciju ar PASI 75 36. nedēļā.
Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Pacienti saņēma 0, 8 mg/ kg Enbrel (līdz 50 mg) vai placebo vienu reizi nedēļā 12 nedēļas.
103 Antibodies to Enbrel
Antivielas pret Enbrel
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
96 Kā tas bija gaidāms, laika gaitā pieauga to pacientu skaits, kuriem veidojās antivielas pret etanerceptu ilgstošos pētījumos (līdz 3, 5 gadiem).
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
Attiecīgi, Enbrela farmakokinētika reimatoīdā artrīta, ankilozējošā spondilīta un psoriāzes pacientiem ir līdzīga.
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l) and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
Vidējais līdzsvara stāvokļa koncentrācijas profils serumā ar etanerceptu 50 mg vienu reizi nedēļā (n=21) un etanerceptu 25 mg divas reizes nedēļā (n=16) ārstētiem RA pacientiem, attiecīgi Cmax (2, 4 mg/ l un 2, 6 mg/ l), Cmin (1, 2 mg/ l un 1, 4 mg/ l) un parciālais AUC (297 mgh/ l un 316 mgh/ l), bija salīdzināmi.
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Atklātajos, reizes devas, divu terapiju, krustotajos pētījumos veseliem brīvprātīgajiem tika konstatēts, ka etanercepta 50 mg/ ml reizes deva ir bioekvivalenta divām vienlaicīgi ievadītām 25 mg/ ml injekcijām.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients, the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Farmakokinētiskajos pētījumos ankilozējošā spondilīta pacientu populācijā etanercepta līdzsvara stāvokļa AUC bija 466 μg* st/ ml un 474 μg* st/ ml, attiecīgi lietojot 50 mg Enbrel vienu reizi nedēļā (N = 154) un 25 mg divas reizes nedēļā (N = 148).
104 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Lai gan pacientiem un brīvprātīgajiem pēc radioaktīvi iezīmēta etanercepta lietošanas urīnā izdalās radioaktīvā viela, pacientiem ar akūtu nieru vai aknu mazspēju nav novērota etanercepta koncentrācijas palielināšanās serumā.
These mean concentrations in patients with paediatric plaque psoriasis were similar to the concentrations observed in patients with juvenile idiopathic arthritis (treated with 0.4 mg/ kg etanercept twice weekly, up to maximum dose of 50 mg per week).
97 psoriāzi bija līdzīgas koncentrācijām, kas tika konstatētas pacientiem ar juvenīlo idiopātisko artrītu, kuri bija saņēmuši 0, 4 mg/ kg etanercepta divas reizes nedēļā, nepārsniedzot 50 mg nedēļā.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
Enbrel pelēm un žurkām neizraisīja nāvi vai izteiktas toksicitātes pazīmes pēc vienreizējas subkutānas 2000 mg/ kg vai vienreizējas intravenozas 1000 mg/ kg devas ievadīšanas.
105 6.3 Shelf life
6. 3 Uzglabāšanas laiks
Cartons contain 2, 4 or 12 vials and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Kartona kārbiņā ir 2, 4 vai 12 flakoni un 4, 8 vai 24 spirta salvetes.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
98 6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Enbrel 50 mg powder and solvent for solution for injection.
Enbrel 50 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
The solvent is a clear, colourless liquid.
Šķīdinātājs ir dzidrs, bezkrāsains.
108 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Ir pierādīts, ka Enbrel uzlabo fiziskās funkcijas psoriātiskā artrīta slimniekiem un samazina perifēro locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu, kā tas tika rentgenogrāfiski mērīts pacientiem slimības poliartikulāro simetrisko apakštipu gadījumā.
Ankylosing spondylitis
100 Ankilozējošais spondilīts
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Enbrel terapija jāsāk un jāpārrauga speciālistam ar pieredzi reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankolizējošā spondilīta, perēkļveida psoriāzes vai perēkļveida psoriāzes bērniem diagnosticēšanā un ārstēšanā.
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg Enbrel administered once weekly.
Ieteicamā deva ir 25 mg Enbrel, ko ievada zem ādas divas reizes nedēļā, vai 50 mg vienu reizi nedēļā.
109 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Ja ir nozīmēta atkārtota terapija, jāievēro tie paši ārstēšanas ilguma nosacījumi.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
101 Ja ir nozīmēta atkārtota Enbrel terapija, ir jārīkojas saskaņā ar iepriekš izklāstītajiem norādījumiem par ārstēšanas ilgumu.
110 Tuberculosis
Tuberkuloze
If active tuberculosis is diagnosed, Enbrel therapy must not be initiated.
102 Ja tiek diagnosticēta aktīva tuberkuloze, Enbrel terapiju uzsākt nedrīkst.
111 Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Lietojot Enbrel, par alerģiskām reakcijām ziņots bieži.
In a study of 49 adult patients with rheumatoid arthritis treated with Enbrel, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector cell populations.
Pētījumā ar 49 reimatoīdā artrīta slimniekiem, kas tika ārstēti ar Enbrel, nekonstatēja vēlīna tipa palielinātas jutības reakciju nomākumu, imūnglobulīna daudzuma samazināšanos vai pārmaiņas reaģētājšūnu rindā.
Malignancies and lymphoproliferative disorders
103 Ļaundabīgie audzēji un limfas proliferācijas traucējumi
112 Haematologic reactions
Hematoloģiskas reakcijas
The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
104 Nav pētīta Enbrel lietošana psoriāzes ārstēšanai vienlaicīgi ar citām sistēmiskajām terapijām vai fototerapiju.
Enbrel is not recommended for the treatment of Wegener’ s granulomatosis.
Enbrel neiesaka lietot Vegenera granulomatozes ārstēšanā.
113 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
No clinically significant pharmacokinetic drug-drug interactions were observed in studies with digoxin or warfarin.
105 Pētījumos nav novērota klīniski būtiska farmakokinētiska zāļu – zāļu mijiedarbība ar digoksīnu vai varfarīnu.
114 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Among patients with rheumatoid arthritis treated in placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Ar placebo kontrolētos pētījumos reimatoīdā artrīta pacientiem nopietnu blakusparādību sastopamības biežums bija 4% no 349 ar Enbrel ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 5% no 152 placebo grupas pacientiem.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
106 Blakusparādības sadalītas pa orgānu sistēmām atbilstoši sastopamības biežumam (pacientu skaits, kam varētu attīstīties reakcija): ļoti bieži (> 1/ 10); bieži (> 1/ 100, < 1/ 10); retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100); reti (> 1/ 10 000, < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10 000) sastopamas blakusparādības; nav zināms (klīniskajos pētījumos nevar precīzi noteikt).
General disorders and administration site conditions:
107 Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
116 Additional information
Papildinformācija
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta un perēkļveida psoriāzes pacientiem ar placebo kontrolētos, aktīvi kontrolētos un atklātos Enbrel pētījumos novērotās nopietnās blakusparādības ir ļaundabīgi audzēji (sk. tālāk), astma, infekcijas (sk. tālāk), sirds mazspēja, miokarda infarkts, miokarda išēmija, sāpes krūtīs, ģībonis, apmulsums, cerebrāla išēmija, hipertensija, hipotensija, holecistīts, pankreatīts, gastrointestināla asiņošana, bursīts, apjukums, depresija, dispnoja, patoloģiska brūču dzīšana, nieru mazspēja, nierakmeņi, dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija, membranoza glomerulonefropātija, polimiozīts, tromboflebīts, aknu bojājumi, leikopēnija, parēze, parestēzija, reibonis, alerģiskais alveolīts, angioneirotiska tūska, sklerīts, kaulu lūzumi, limfadenoma, čūlainais kolīts, zarnu nosprostošanās eozinofīlija, hematūrija un sarkoidoze.
One hundred and twenty-nine new malignancies of various types were observed in 4,114 rheumatoid arthritis patients treated in clinical trials with Enbrel for up to approximately 6 years, including 231 patients treated with Enbrel in combination with methotrexate in the 2-year active-controlled study.
Ļaundabīgie audzēji Viens simts divdesmit deviņi dažādu veidu jaunu ļaundabīgu audzēju gadījumi novēroti klīniskos pētījumos, kas ilga aptuveni 6 gadus 4114 reimatoīdā artrīta pacientiem, kas ārstēti ar Enbrel, tai skaitā 231 ar Enbrel un metotreksāta kombināciju ārstēts pacients divu gadu ilgos aktīvi kontrolētos pētījumos.
117 Serious infections
108 Nopietnas infekcijas
118 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Reti saņemti ziņojumi par pacientiem, tostarp pacientiem ar pozitīvu reimatoīdo faktoru, kam attīstījušās citas autoantivielas vienlaikus ar subakūtai ādas sarkanai vilkēdei vai diskveida sarkanai vilkēdei raksturīgiem izsitumiem vai subakūtai ādas sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms pēc klīniskiem un biopsijas datiem.
Interstitial lung disease
109 Intersticiāla plaušu slimība
One rheumatoid arthritis patient mistakenly self- administered 62 mg Enbrel subcutaneously twice weekly for 3 weeks without experiencing undesirable effects.
Viens pacients ar reimatoīdo artrītu kļūdaini ievadīja sev zemādā 62 mg Enbrel divreiz nedēļā 3 nedēļas bez blakusparādību rašanās.
In plaque psoriasis, infiltration by inflammatory cells including T-cells leads to increased TNF levels in psoriatic lesions compared with levels in uninvolved skin.
Paaugstināts TNF līmenis sinoviālajā šķidrumā un psoriātiskajā iekaisuma plankumā tika novērots arī pacientiem ar psoriātisku artrītu un serumā un sinoviālajos audos pacientiem ar ankilozējošo spondilītu. Perēkļveida psoriāzes gadījumā iekaisuma šūnu, tostarp T šūnu, infiltrācijas process izraisa TNF līmeņa paaugstināšanos psoriātiskajā bojājumā, salīdzinot ar līmeni neskartajā ādā.
TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
TNF un limfotoksīns pastāv galvenokārt homotrimēru veidā, un to bioloģiskā aktivitāte atkarīga no krusteniskas saistīšanās ar šūnas virsmas TNFR.
Dimeric soluble receptors such as etanercept possess a higher affinity for TNF than monomeric receptors and are considerably more potent competitive inhibitors of TNF binding to its cellular receptors.
Izmantojot imūnglobulīna Fc
In addition, use of an immunoglobulin Fc region as a fusion element in the construction of a dimeric receptor imparts a longer serum half-life.
110 vietu par saistošo elementu dimēriska receptora konstrukcijā, tiek nodrošināts ilgāks eliminācijas pusperiods no seruma.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Šajā sadaļā apkopoti dati no četriem randomizēti kontrolētiem reimatoīdā artrīta pētījumiem pieaugušajiem, viena psoriātiska artrīta pētījuma pieaugušajiem, viena ankilozējošā spondilīta pētījuma pieaugušajiem, viena perēkļveida psoriāzes pētījuma bērniem un četriem perēkļveida psoriāzes pētījumiem pieaugušajiem.
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs Placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Enbrel 62% un 59%, placebo 23% un 11%, attiecīgi 3. un 6. mēnesī; p < 0, 01 Enbrel, salīdzinot ar placebo visos laika punktos gan uzlabošanās ARK 20, gan ARK 50.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuations of up to 24 months resulted in the same magnitudes of responses as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Atklāto pētījumu rezultāti liecināja, ka, pēc lietošanas pārtraukšanas atkal uzsākot ārstēšanu ar Enbrel, 24 mēnešu laikā tika sasniegti tie paši atbildes reakcijas rādītāji kā pacientiem, kas Enbrel lietoja bez pārtraukuma.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel were administered SC twice a week for up to 24 months.
10 mg vai 25 mg Enbrel devu ievadīja zemādā divreiz nedēļā līdz 24 mēnešiem ilgi.
Methotrexate doses were escalated from 7.5 mg/ week to a maximum of 20 mg/ week over the first 8 weeks of the trial and continued for up to 24 months.
Metotreksāta devu palielināja no 7, 5 mg nedēļā maksimāli līdz 20 mg nedēļā pirmo 8 pētījuma nedēļu laikā un turpināja lietot līdz 24
121 In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Citā aktīvi kontrolētā, dubultaklā, randomizētā pētījumā 682 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu reimatoīdo artrītu 6 mēnešus līdz 20 gadus (vidēji 5 gadus) tika salīdzināta klīniskā efektivitāte, drošība un rentgenoloģiska progresija RA pacientiem, kas tika ārstēti tikai ar Enbrel (25 mg divas reizes nedēļā), tikai ar metotreksātu (7, 5 līdz 20 mg nedēļā, vidējā deva 20 mg), un Enbrel un metotreksātu vienlaicīgi, un kuriem atbildes reakcija bija mazāka par statistisko pret vismaz vienu no slimību modificējošem pretreimatisma līdzekļiem (SMPL), izņemot metotreksātu.
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
112 KLĪNISKĀS EFEKTIVITĀTES REZULTĀTI 12 TERAPIJAS MĒNESĪ:
122 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
113 RENTGENOGRAFISKĀ PROGRESIJA:
(1) distal 123 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) skartas distālās starpfalangu locītavas (DIP); (2) poliartikulārs artrīts (reimatoīdo mezglu trūkums un psoriāze); (3) arthritis multilans; (4) asimetriskais psoriātiskais artrīts; vai spondilītam līdzīgas ankilozes.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Pacienti pirms tam tikuši ārstēti ar NPL (86%), SMPL (80%) un
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
115 VIDĒJĀS (SK) GADA LAIKĀ APKOPOTĀS IZMAIŅAS NO IZEJAS PUNKTA KOPĒJĀ SHARP SKALĀ
The largest of these trials (n= 277) enrolled patients who were between 18 and 70 years of age and had active ankylosing spondylitis defined as visual analog scale (VAS) scores of  30 for average of duration and intensity of morning stiffness plus VAS scores of  30 for at least 2 of the following 3 parameters: patient global assessment; average of VAS values for nocturnal back pain and total back pain; average of 10 questions on the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
Lielākajā no šiem pētījumiem (n=277) tika iesaistīti pacienti vecumā starp 18 un 70 gadiem, kuriem bija ankilozējošais spondilīts un kurus novērtēja pēc vizuālās izmaiņu skalas (VAS) punktiem ≥ 30, nosakot locītavu stīvumu no rīta, kā arī pieskaitot VSA punktus (≥30), kur novērtēja vismaz 2 no 3 sekojošiem parametriem: pacienta vispārējais novērtējums; VSA punktu daudzums, izvērtējot sānu sāpes naktī un kopējās muguras sāpes; vidējais skaitlis no Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
125 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
PACIENTU
Responses were similar in patients who were or were not receiving concomitant therapies at baseline.
Atbildes reakcija bija līdzīga pacientiem, kuri vienlaicīgi saņēma papildus terapiju ar pacientiem, kuri pamatterapiju nesaņēma.
126 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
1. pētījums bija 2. fāzes pētījums pacientiem ar aktīvu, bet klīniski stabilu perēkļveida psoriāzi, kas aptvēra ≥ 10% no ķermeņa virsmas laukuma, un kuru vecums bija ≥ 18 gadiem.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
117 2. pētījumā tika iesaistīti 652 pacienti ar hronisku perēkļveida psoriāzi, lietojot tos pašus izvēles kritērijus kā 1. pētījumā, papildus izvēloties tos, kuriem minimālais psoriāzes laukuma un smaguma indekss (PASI) ir 10.
127 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
2. pētījumā bija arī zāļu pārtraukuma periods, kad pacienti, kuri 24. nedēļā sasniedza PASI uzlabošanos vismaz līdz 50%, terapiju pārtrauca.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
118 3. pētījumā lielākā daļa pacientu (77%), kuri sākumā tika randomizēti ar 50 mg divas reizes nedēļā un kuriem Enbrel deva 12. nedēļā tika samazināta uz 25 mg divas reizes nedēļā, sasniedza atbildes reakciju ar PASI 75 36. nedēļā.
128 Antibodies to Enbrel
Antivielas pret Enbrel
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
119 Kā tas bija gaidāms, laika gaitā pieauga to pacientu skaits, kuriem veidojās antivielas pret etanerceptu ilgstošos pētījumos (līdz 3, 5 gadiem).
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
Attiecīgi, Enbrela farmakokinētika reimatoīdā artrīta pacientiem, ankilozējošā spondilīta pacientiem un psoriāzes pacientiem ir līdzīga.
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l), and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
Vidējais līdzsvara stāvokļa koncentrācijas profils serumā ar etanerceptu 50 mg vienu reizi nedēļā (n=21) un etanerceptu 25 mg divas reizes nedēļā (n=16) ārstētiem RA pacientiem, attiecīgi Cmax (2, 4 mg/ l un 2, 6 mg/ l), Cmin (1, 2 mg/ l un 1, 4 mg/ l) un parciālais AUC (297 mgh/ l un 316 mgh/ l), bija salīdzināmi.
129 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Lai gan pacientiem un brīvprātīgajiem pēc radioaktīvi iezīmēta etanercepta lietošanas urīnā izdalās radioaktīvā viela, pacientiem ar akūtu nieru vai aknu mazspēju nav novērota etanercepta koncentrācijas palielināšanās serumā.
These mean concentrations in patients with paediatric plaque psoriasis were similar to the concentrations observed in patients with juvenile idiopathic arthritis (treated with 0.4 mg/ kg etanercept twice weekly, up to maximum dose of 50 mg per week).
120 psoriāzi bija līdzīgas koncentrācijām, kas tika konstatētas pacientiem ar juvenīlo idiopātisko artrītu, kuri bija saņēmuši 0, 4 mg/ kg etanercepta divas reizes nedēļā, nepārsniedzot 50 mg nedēļā.
130 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesaderība
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing water for injections.
Enbrel iesaiņojumā ir ūdeni injekcijām saturoša pilnšļirce.
The syringes are type I glass.
Šļirce pagatavota no 1. tipa stikla.
Cartons contain 2, 4 or 12 vials of Enbrel with 2, 4 or 12 pre-filled solvent syringes, 2, 4 or 12 needles, 2, 4 or 12 vial adaptors and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
121 Kartona kārbiņā ir 2, 4 vai 12 Enbrel flakoni, 2, 4 vai 12 pilnšļirces ar šķīdinātāju, 2, 4 vai 12 adatas, 2, 4 vai 12 adatu adapteri, 4, 8 vai 24 spirta salvetes.
132 1.
122 1.
Enbrel 25 mg/ ml powder and solvent for solution for injection for paediatric use.
Enbrel 25 mg/ ml pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai bērniem.
When reconstituted, the solution contains 25 mg/ ml of etanercept.
Pēc izšķīdināšanas šķīdums satur etanerceptu 25 mg/ ml.
The solution contains benzyl alcohol 9 mg/ ml as a preservative (see section 4.4).
Šķīdums satur konservantu benzilspirtu 9 mg/ ml (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Poliartikulārs juvenils idiopātisks artrīts
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of juvenile idiopathic arthritis or paediatric plaque psoriasis.
Enbrel terapija jāsāk un jāpārrauga speciālistam ar pieredzi idiopātiskā juvenīlā artrīta un perēkļveida psoriāzes bērniem diagnosticēšanā un ārstēšanā.
133 Each vial of Enbrel 25 mg/ ml should be used for a maximum of 2 doses administered to the same patient.
Katru Enbrel 25 mg/ ml flakonu vienam pacientam zāļu ievadīšanai var izmantot maksimāli 2 reizes.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Plašāka informācija par pagatavošanu, ordinēšanu un izšķīdinātā Enbrel flakona satura lietošanu ir atrodama lietošanas instrukcijas 7. apakšpunktā „ Instrukcija Enbrel šķīduma pagatavošanai un ievadīšanai ”.
Children and adolescents
123 Bērniem un pusaudžiem
Juvenile idiopathic arthritis (age 4 years and above)
Idiopātiskais juvenīlais artrīts (no 4 gadu vecuma)
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) after reconstitution of 25 mg Enbrel in 1 ml of solvent, given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
0, 4 mg/ kg (maksimāli līdz 25 mg vienā devā), ko pēc 25 mg Enbrel atšķaidīšanas ar 1 ml šķīdinātāja ievada zem ādas divreiz nedēļā ik pēc 3 – 4 dienām.
Enbrel must not be given to premature babies or neonates as the solvent contains benzyl alcohol.
Enbrel nedrīkst lietot priekšlaicīgi dzimušiem mazuļiem vai jaundzimušajiem, jo šķīdinātājs satur benzilspirtu.
134 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Rūpīgi jānovēro pacienti, kam Enbrel terapijas laikā attīstās jauna infekcija.
Tuberculosis
Tuberkuloze
Before starting treatment with Enbrel, all patients must be evaluated for both active and inactive (‘ latent’) tuberculosis.
124 Pirms terapijas kursa uzsākšanas ar Enbrel visiem pacientiem jāveic pārbaude attiecībā gan uz aktīvo, gan neaktīvo (latento) tuberkulozes formu.
135 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Vienlaicīga Enbrel un abatacepta lietošana
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
125 Diviem pacientiem ar idiopātisku juvenīlu artrītu radās vējbakas un aseptiska meningīta pazīmes un simptomi, kas izzuda bez sekām.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine,
Šajā pētījumā lielākai daļai psoriātiskā artrīta pacientu, kuri lietoja Enbrel, varēja novērot efektīvu B šūnu imūnās atbildes reakciju pret pneimokoku polisaharīdu vakcīnu, bet tās titrs bija nedaudz zemāks, salīdzinot ar pacientiem, kuri Enbrel nelietoja, un dažiem pacientiem titrs bija divas reizes augstāks.
Combination therapy
126 Kombinēta terapija
In a controlled clinical trial of two years duration in adult rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
Divus gadus ilgos kontrolētos klīniskajos pētījumos pieaugušiem reimatoīdā artrīta pacientiem, lietojot Enbrel vienlaicīgi ar metotreksātu, netika konstatēti negaidīti fakti par zāļu drošību, un Enbrel ar metotreksātu kombinācijas drošības profils bija līdzīgs tam, ko novēroja tikai Enbrel vai metotreksāta klīniskajos pētījumos.
137 Wegener's granulomatosis
Vegenera granulomatoze
Enbrel is not recommended for the treatment of Wegener’ s granulomatosis.
Enbrel neiesaka lietot Vegenera granulomatozes ārstēšana
Enbrel contains benzyl alcohol as an excipient, which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old and must not be given to premature babies or neonates.
Enbrel satur palīgvielu benzilspirtu, kas mazbērniem un bērniem līdz 3 gadu vecumam var izraisīt toksiskas reakcijas un anafilakses reakcijas, un to nedrīkst lietot priekšlaicīgi dzimušiem mazuļiem un jaundzimušajiem.
Concurrent Enbrel and sulfasalazine treatment
127 Vienlaicīga Enbrel un sulfasalazīna lietošana
138 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
Thus, the use of Enbrel in pregnant women is not recommended, and women of child-bearing potential should be advised not to get pregnant during Enbrel therapy.
Tādēļ Enbrel lietošana grūtniecēm nav ieteicama, un sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka izvairīties no grūtniecības iestāšnās Enbrel terapijas laikā.
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Blakusparādības bērniem ar idiopātisku juvenīlu poliartikulāru artrītu
In general, the adverse events in paediatric patients with juvenile idiopathic arthritis were similar in frequency and type to those seen in adult patients (see below, Undesirable effects in adults).
Blakusparādības pieaugušajiem).
The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Juvenīlā idiopātiskā artrīta pacientiem no 2 līdz 18 gadiem klīniski novērotās infekcijas parasti bija vieglas un vidēji smagas un līdzīgas tām, kādas parasti tiek ārstētas bērniem ambulatori.
Several adverse events were reported more commonly in 69 juvenile idiopathic arthritis patients receiving 3 months of Enbrel compared to the 349 adult rheumatoid arthritis patients.
128 vairākas blakusparādības, salīdzinot ar 349 pieaugušiem pacientiem ar reimatoīdo artrītu.
139 Undesirable effects in adults
Nevēlamās blakusparādības pieaugušajiem
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study.
Attiecīgi, Enbrel tika pētīts 240 pacientiem ar psoriātisko artrītu, divos dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos un atklātajos paplašinātajos pētījumos.
Serious infections (including pneumonia, cellulitis, septic arthritis, sepsis)* Tuberculosis, opportunistic infections (including invasive fungal, protozoal, bacterial and atypical mycobacterial infections)*
129 Reti: tuberkuloze, oportūnistiskas infekcijas (to skaitā invazīvas sēnīšu, vienšūņu, baktēriju un atipiskas mikobaktēriju infekcijas) *.
140
Imūnās sistēmas
Immune system disorders:
traucējumi
Allergic reactions (see Skin and subcutaneous tissue disorders), autoantibody formation* Serious allergic/ anaphylactic reactions (including angioedema, bronchospasm) Macrophage activation syndrome*, anti-neutrophilic cytoplasmic antibody positive vasculitis
Ādas un zemādas audu pārmaiņas), autoantivielu veidošanās∗. nopietnas alerģiskas/ anafilaktiskas reakcijas (tostarp angioneirotiska tūska, bronhu spazmas).
Additional information
130 Papildinformācija
141 Serious adverse events reported in clinical trials
Klīniskos pētījumos novērotās nopietnās blakusparādības
Serious infections
Noietnas infekcijas
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis
2 gadus
In the 2-year active-controlled study where patients were treated with either Enbrel alone, methotrexate alone or Enbrel in combination with methotrexate, the rates of serious infections were similar among the treatment groups.
131 ilgos aktīvi kontrolētajos pētījumos, kur pacienti saņēma tikai ar Enbrel, tikai metotreksātu vai Enbrel vienlaicīgi ar metotreksātu, nopietnu infekciju skaits visās grupās bija līdzīgs.
143 Interstitial lung disease
Intersticiāla plaušu slimība
Concurrent Enbrel and anakinra treatment
132 Vienlaicīga Enbrel un anakinra ārstēšana
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count  1000 / mm3).
Pētījumos, kuros pieaugušie pacienti vienlaicīgi saņēma Enbrel un anakinra, tika novērots lielāks nopietnu infekciju skaits, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma Enbrel, un 2% pacientu (3- 139) novēroja neitropēniju (absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits < 1000 mm3).
144 Mechanism of action
Darbības mehānisms
This section presents data from one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, four studies in adults with rheumatoid arthritis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Šajā sadaļā apkopoti dati no viena poliartikulārā idiopātiska juvenīlā artrīta pētījuma, četriem reimatoīdā artrīta pētījumiem pieaugušajiem, viena perēkļveida psoriāzes pētījuma bērniem un četriem perēkļveida psoriāzes pētījumiem pieaugušajiem.
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
133 Bērni ar poliartikulāru juvenīlu idiopātisku artrītu
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone ( 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Šie pacienti turpināja lietot viena nesteroidāla pretiekaisuma līdzekļa nemainīgu balstdevu un/ vai prednizonu (< 0, 2 mg/ kg dienā vai maksimāli 10 mg).
145 ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
Uzlabošanos 20 un 50 (pēc ARK) biežāk novēroja pacientiem, kas 3 un 6 mēnešus tika ārstēti ar Enbrel, salīdzinot ar placebo ārstētiem pacientiem (ARK 20:
Approximately 15% of subjects who received Enbrel achieved an ACR 70 response at month 3 and month 6 compared to fewer than 5% of subjects in the placebo arm.
Uzlabošanos 70 (pēc ARK) konstatēja aptuveni 15% pacientu, kas lietoja Enbrel 3 un 6 mēnešus lietoja Enbrel, salīdzinot ar mazāk nekā 5% pacientu placebo grupā.
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always occurred by 3 months.
Pacientiem, kas lietoja Enbrel, klīniska uzlabošanās parasti radās 1 – 2 nedēļu pēc terapijas sākšanas un gandrīz vienmēr attīstījās 3 mēnešu laikā.
After discontinuation of Enbrel, symptoms of arthritis generally returned within a month.
134 Pēc Enbrel lietošanas pārtraukšanas artrīta simptomi mēneša laikā parasti atkal atkārtojās.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuation of up to 24 months resulted in the same magnitudes of responses as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Atklāto pētījumu rezultāti liecināja, ka, pēc lietošanas pārtraukšanas atkal uzsākot ārstēšanu ar Enbrel, 24 mēnešu laikā tika sasniegti tie paši atbildes reakcijas rādītāji kā pacientiem, kas Enbrel lietoja bez pārtraukuma.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience in not available.
Atklātajos, pagarinātajos klīniskajos pētījumos, kur pacienti Enbrel terapiju saņēma bez pārtraukuma, līdz pat 48 mēnešiem tika novērota ilgstoša, nepārtraukta atbildes reakcija; nav pieejami ilgtermiņa pētījumu dati.
Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
135 Pacientiem kombinētās Enbrel un metotreksāta terapijas grupā bija būtiski lielāka atbildes reakcija pēc ARK 20, ARK 50, ARK 70 un uzlabošanās pēc DAS un VVA gan 24, gan 52 nedēļā, salīdzinot ar pacientiem no jebkuras monoterapijas grupas (rezultāti apkopoti tabulā zemāk).
147 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
TERAPIJAS MĒNESĪ:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel + Endpoint
SALĪDZINOŠIE ENBREL, METOTREKSĀTA UN ENBREL KOMBINĀCIJAS AR METOTREKSĀTU TERAPIJAS REZULTĀTI PACIENTIEM AR RA 6 MĒNEŠUS LĪDZ 20 GADUS.
148 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
136 RENTGENOGRAFISKĀ PROGRESIJA:
Pairwise comparison p-values: * = p < 0.05 for comparisons of Enbrel vs methotrexate, † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
Pāru salīdzinošās p- vērtības: * = p < 0, 05 salīdzinot Enbrel ar metotreksātu, † = p < 0. 05 salīdzinot Enbrel + metotreksāts ar metotreksātu un φ = p < 0, 05 salīdzinot Enbrel + metotreksāts ar Enbrel
149 Adult patients with plaque psoriasis
Pieaugušie pacienti ar perēkļveida psoriāzi
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e., at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
137 sasniedza PASI 75 (t. i. uzlabošanās vismaz par 75%, salīdzinot ar psoriāzes laukuma un smaguma indeksu (Psoriasis Area and Severity Index) izejas punktā) 12. nedēļā.
Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
1. pētījums bija 2. fāzes pētījums pacientiem, kuru vecums bija ≥ 18 gadiem, ar aktīvu, bet klīniski stabilu perēkļveida psoriāzi, kas aptvēra ≥ 10% no ķermeņa virsmas laukuma.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open-label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Pacienti šī pētījuma laikā 12 nedēļas reizi nedēļā saņēma Enbrel devu 50 mg vai placebo, un pēc tam visi pacienti papildus 12 nedēļas atklātā pētījuma laikā saņēma 50 mg Enbrel reizi nedēļā.
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
1. pētījumā Enbrel terapijas grupā būtiski lielākai daļai pacientu novēroja atbildes reakciju ar PASI 75 12. nedēļā (30%), salīdzinot ar placebo grupu (2%) (p < 0, 0001).
150 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
PĒTĪJUMA PSORIĀZES PACIENTU ATBILDES REAKCIJAS ------------------ 2. pētījums ---------- --------------- 3. pētījums -------- --------------- 4. pētījums --------
BIW
2 x ned n=
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
2 x ned n=
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
ned ned. ned ned. a a r- ja (%) PASI 50 PASI 75 DSGA b, izteikti vai gandrīz
clear
34 *
*p  0.0001 compared with placebo a.
* p≤0, 0001, salīdzinot ar placebo a.
No statistical comparisons to placebo were made at week 24 in studies 2 and 4 because the original placebo group began receiving Enbrel 25 mg BIW or 50 mg once weekly from week 13 to week 24. b.
2. un 4. pētījumā 24. nedēļā netika veikti statistiski salīdzinājumi ar placebo grupu, jo attiecīgā placebo grupa Enbrel pa 25 mg divas reizes nedēļā vai 50 mg vienu reizi nedēļā sāka saņemt no 13. līdz 24. nedēļai. b.
Dermatologist Static Global Assessment.
DSGA, statistisks pasaules dermatologu novērtējums (Dermatologist Static Global Assesment).
Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
2. pētījumā bija arī zāļu pārtraukuma periods, kad pacienti, kuri 24. nedēļā sasniedza PASI uzlabošanos vismaz līdz 50%, terapiju pārtrauca.
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
Pārtraucot terapiju, tika novērota pacienta 138 atgriezeniskā reakcija (PASI ≥ 150% no izejas punkta) un laiks līdz recidīvam (ko izteica kā sasniegto terapijas rezultātu samazināšanos 24. nedēļā vismaz par pusi no izejas punkta).
151 Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Pacienti saņēma 0, 8 mg/ kg Enbrel (līdz 50 mg) vai placebo vienu reizi nedēļā 12 nedēļas.
Abbreviation: sPGA-static Physician Global Assessment. a. p < 0.0001 compared with placebo.
sPGA “ tīrs ” vai “ minimāls ”, n (%) Saīsinājums: sPGA- statisks Ārsta vispārējais novērtējums a. p < 0, 0001, salīdzinot ar placebo.
After the 12-week double-blind treatment period, all patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) once weekly for additional 24 weeks.
Pēc 12 nedēļas ilgušā dubultaklā terapijas perioda, visi pacienti saņēma Enbrel 0, 8 mg/ kg (līdz 50 mg) vienu reizi nedēļā vēl 24 nedēļas.
Antibodies to Enbrel
Antivielas pret Enbrel
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
139 12 mēnešu ilgos klīniskos pētījumos pacientiem, kas ārstēti ar apstiprinātām etanercepta devām, kopējie antivielu pret etanerceptu rādītāji bija šādi: aptuveni 6% pacientu ar reimatoīdo artrītu, 7, 5% ar psoriātisko artrītu, 2% ar ankilozējošo spondilītu, 7% ar psoriāzi, 9, 7% bērnu ar psoriāzi un 3% ar idiopātisku juvenilu artrītu.
152 Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Pacienti ar poliartikulāru idiopātisku juvenīlo artrītu
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Atklātajos, reizes devas,
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
140 divu terapiju, krustotajos pētījumos veseliem brīvprātīgajiem tika konstatēts, ka etanercepta 50 mg/ ml reizes deva ir bioekvivalenta divām vienlaicīgi ievadītām 25 mg/ ml injekcijām.
Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Lai gan pacientiem un brīvprātīgajiem pēc radioaktīvi iezīmēta etanercepta lietošanas urīnā izdalās radioaktīvā viela, pacientiem ar akūtu nieru vai aknu mazspēju nav novērota etanercepta koncentrācijas palielināšanās serumā.
153 Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
Metotreksāts neietekmē etanercepta farmakokinētiku.
Water for injections Benzyl alcohol.
Ūdens injekcijām un benzilspirts.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 14 days at 2 C – 8 C.
Ir pierādīts, ka pēc izšķīdināšanas šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte temperatūrā no 2ºC - 8ºC saglabājas 14 dienas.
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product may be stored for a maximum of 14 days at 2 C – 8 C.
No mikrobioloģijas viedokļa pēc izšķīdināšanas produktu var uzglabāt maksimāli 14 dienas temperatūrā no 2ºC - 8ºC.
Other storage times and conditions are the responsibility of the user.
Ja produkta uzglabāšanas laiki un nosacījumi ir citādāki, par to atbild lietotājs.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
141 Izšķīdinātu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3.
154 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing bacteriostatic water for injections.
Enbrel iesaiņojumā ir bakteriostatisku ūdeni injekcijām saturoša pilnšļirce.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes, 8 empty plastic syringes, 20 stainless steel needles and 24 alcohol swabs.
Kartona kārbiņā ir 4 Enbrel flakoni, 4 pilnšļirces ar šķīdinātāju, 8 tukšas plastmasas šļirces, 20 nerūsējoša tērauda adatas un 24 spirta salvetes.
Enbrel is reconstituted with 1 ml bacteriostatic water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel pirms lietošanas atšķaida ar 1 ml bakteriostatiska ūdens injekcijām un ievada zemādas injekcijas veidā..
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel.
Plašāka informācija par pagatavošanu, ordinēšanu un izšķīdinātā Enbrel flakona satura lietošanu ir atrodama lietošanas instrukcijas 7. apakšpunktā „ Instrukcija Enbrel šķīduma pagatavošanai un ievadīšanai ”.
Enbrel 25 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Enbrel 25 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē.
Each pre-filled syringe contains 25 mg of etanercept.
Katra pilnšļirce satur 25 mg etanercepta (Etanercept).
The solution is clear, and colourless or pale yellow (see section 6.5).
Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains vai viegli iedzeltens (skatīt apakšpunktu 6. 5).
156 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Poliartikulārs juvenils idiopātisks artrīts
Psoriatic arthritis
143 Psoriātisks artrīts
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see Section 5.1).
Vidēji smagas vai smagas perēkļveida psoriāzes formas ārstēšanai pieaugušajiem, ja nav bijusi atbildes reakcijas pret cita veida terapiju, vai tā ir kontrindicēta, vai pacientiem, kuri nepanes cita veida sistēmisko terapiju, ieskaitot ciklosporīna, metotreksāta vai PUVA (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Plašāka informācija par lietošanu ir atrodama lietošanas instrukcijas 7. apakšpunktā „ Instrukcija Enbrel šķīduma pagatavošanai un ievadīšanai ”.
25 mg Enbrel administered twice weekly is the recommended dose.
Ieteicamā deva ir 25 mg Enbrel, ko jāievada zem ādas divreiz nedēļā.
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg administered once weekly.
Ieteicamā deva ir 25 mg Enbrel, ko ievada zem ādas divreiz nedēļā vai 50 mg vienu reizi nedēļā
157 Plaque psoriasis
Perēkļveida psoriāze
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
144 Ja ir nozīmēta atkārtota terapija, jāievēro tie paši ārstēšanas ilguma nosacījumi.
Enbrel is available as a single use syringe for patients weighing 62.5 kg or more.
Enbrel ir pieejams kā vienreizējās lietošanas šļirce pacientiem, kuru ķermeņa masa ir 62, 5 kg un vairāk.
Lyophilized vials containing a reconstituted dose of 25 mg/ ml are available from which doses less than 25 mg can be administered.
Ir pieejami liofilizēta preparāta flakoni pa 25 mg ievadīšanai gadījumā, ja nepieciešama mazāka deva.
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
0, 4 mg/ kg (maksimāli līdz 25 mg vienā devā), ko ievada zem ādas divreiz nedēļā ik pēc 3 – 4 dienām..
158 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Administration of Enbrel should be discontinued if a patient develops a serious infection.
Ārstam jāievēro piesardzība, apsverot Enbrel