qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Move the dial every day On the next day simply move the transparent dial clockwise one space as indicated by the arrow.
Turpmāk katru dienu Nākamajā dienā vienkārši pagrieziet caurspīdīgo ripu pulksteņrādītāja kustības virzienā uz bultiņas pusi par vienu iedaļu.
Tip out the next tablet.
Izņemiet nākamo tableti.
Remember to take only one tablet once a day.
Atcerieties izņemt tikai vienu tableti reizi dienā.
You can only turn the transparent dial after the tablet in the opening has been removed.
Caurspīdīgo ripu var pagriezt tikai pēc tam, kad no nodalījuma izņemta tablete.
London, 12 September 2008 EMEA/ CHMP/ 496102/ 2008
Londonā, 2008. gada 12. septembrī EMEA/ CHMP/ 496115/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP)
PANTA 4.
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Activelle and associated names
PUNKTU1 Activelle un radniecīgo nosaukumu zāles
Estradiol and norethisterone acetate
Starptautiskais neaizsargātais nosaukums (SNN): estradiols un noretisterona acetāts
BACKGROUND INFORMATION
PAMATINFORMĀCIJA
Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) for oestrogen deficiency symptoms in women more than one year after menopause.
Activelle un radniecīgo nosaukumu zāles, estradiols 0, 5 mg un noretisterona acetāts 0, 1 mg apvalkotas tabletes, ir pastāvīga kombinēta hormonu aizstājējterapija (HAT) sievietēm estrogēnu trūkuma simptomu gadījumā vairāk nekā vienu gadu pēc menopauzes.
Novo Nordisk A/ S submitted applications for mutual recognition of Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 3 August 2007.
Novo Nordisk A/ S iesniedza pieteikumu Activelle un radniecīgo nosaukumu zāļu, estradiols 0, 5 mg un noretisterona acetāts 0, 1 mg apvalkotas tabletes, savstarpējai atzīšanai, pamatojoties uz Zviedrijas 2007. gada 3. augustā izsniegto reģistrācijas apliecību.
The Mutual Recognition Procedure started on 20 September 2007.
Savstarpējās atzīšanas procedūru uzsāka 2007. gada 20. septembrī.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Germany, Denmark, Estonia, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Iceland, Italy, Lithuania, Luxembourg, Latvia, Netherlands, Norway, Portugal, Romania, Slovenia, Slovak Republic and United Kingdom.
Atsauces dalībvalsts bija Zviedrija, bet iesaistītās dalībvalstis bija Austrija, Beļģija, Bulgārija, Čehijas Republika, Vācija, Dānija, Igaunija, Spānija, Somija, Francija, Ungārija, Īrija, Īslande, Itālija, Lietuva, Luksemburga, Latvija, Nīderlande, Norvēģija, Portugāle, Rumānija, Slovēnija, Slovākijas Republika un Apvienotā Karaliste.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Šīs dalībvalstis nespēja vienoties par atsauces dalībvalsts izsniegtās reģistrācijas apliecības savstarpējo atzīšanu.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2008.
Zviedrija 2008. gada 3. martā paziņoja EMEA nesaskaņu iemeslus.
Significant difference has been identified with regard to clinical safety.
Būtiskas atšķirības konstatēja saistībā ar klīnisko drošību.
This refers to endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg, which had been insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1) and this was considered to be of serious public health concern.
Tas attiecās uz Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg nekaitīgu ietekmi uz endometriju, kas nav tikusi pietiekoši pierādīta saskaņā ar CHMP vadlīnijām attiecībā uz HAT līdzekļiem (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1), un, kā uzskata, var radīt nopietnu sabiedrības veselību.
The arbitration procedure started on 19 March 2008 with the adoption of a list of questions.
Arbitrāžas procedūra tika uzsākta 2008. gada 19. martā, pieņemot jautājumu sarakstu.
The Rapporteur was Dr Pierre Demolis (FR) as Rapporteur and Co-Rapporteur(s) was Dr Ingemar Persson (SE).
Ingemar Persson (Zviedrija).
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 5 May 2008.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks 2008. gada 5. maijā iesniedza rakstiskus paskaidrojumus.
During their June 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Activelle and associated names, that the objections raised by France and Germany should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
CHMP savā 2008. gada jūnija sanāksmē, ņemot vērā visus iesniegtos datus un zinātniskās apspriedes Komitejā, secināja, ka Activelle un radniecīgo nosaukumu zāļu ieguvuma un riska attiecība ir labvēlīga, ka Francijas un Vācijas izvirzītie iebildumi nevar aizkavēt reģistrācijas apliecības izsniegšanu, un ka atsauces dalībvalsts zāļu aprakstā, marķējumā un lietošanas instrukcijā ir jāveic grozījumi.
A positive opinion was adopted by majority on 26 June 2008.
Pozitīvu atzinumu pusēm vienojoties pieņēma 2008. gada 26. jūnijā.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
Attiecīgo zāļu nosaukumi ir doti I pielikumā.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Zinātniskie secinājumi ir izklāstīti II pielikumā un zāļu apraksts – III pielikumā.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11 September 2008.
Eiropas Komisija gala atzinumu iestrādāja lēmumā 2008. gada 11. septembrī.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1 Direktīvas 2001/ 83/ EK 29. panta 4. punkts ar grozījumiem 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
ZĀĻU NOSAUKUMI, FARMACEITISKĀS FORMAS, STIPRUMS, LIETOŠANAS VEIDS, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJS UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS DALĪBVALSTĪS
1/ 94 Marketing Member state
1/ 97 Reģistrācijas Dalībvalsts
authorisation Holder
apliecības
Route of administra tion
nosaukums
Belgium
ADARTREL
2/ 94 Marketing Member state
2/ 97 Reģistrācijas Dalībvalsts
Belgium
veids
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Cyprus
Kipra
Cyprus
Kipra
Cyprus
Čehija
Czech Republic
Čehija
3/ 94
3/ 97 Reģistrācijas Dalībvalsts
Member state
apliecības
authorisation Holder
Pieteikuma iesniedzējs
Czech Republic
Dānija
Denmark
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Dānija
Denmark
Igaunija
4/ 94
4/ 97 Reģistrācijas Dalībvalsts
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Estonia
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Somija
5/ 94
5/ 97 Reģistrācijas Dalībvalsts
France
veids
France
Vācija
Germany
Grieķija
Greece
Grieķija
Marketing
Perorāli
6/ 94
6/ 97 Reģistrācijas Dalībvalsts
Route of administra tion
Lietošanas
Greece
īpašnieks
0.5 mg
nosaukums
Oral use
veids
Greece
Ungārija
GlaxoSmithKline α .ε .β .ε, ADARTREL Κηφισίας 266, 152 32 Χαλάνδρι, Αθήνα, Ελλάδα
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100
Hungary
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Ungārija
Marketing
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163
7/ 94
7/ 97 Reģistrācijas Dalībvalsts
Applicant Invented name
Piešķirtais
Iceland
īpašnieks
ADARTREL
nosaukums
0.5 mg
veids
Film-coated tablet
Marly- le- Roi Cedex, France
Iceland
Īrija
Ireland
Itālija
8/ 94 Marketing Member state
8/ 97 Reģistrācijas Dalībvalsts
Italy
īpašnieks
0.25 mg
veids
Oral use
Itālija
Italy
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Itālija
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Lithuania
Lietuva
Lithuania
apliecības
Laboratoire GlaxoSmithKline, 100 Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France
Pieteikuma iesniedzējs
ADARTREL
Piešķirtais
0.5 mg
Stiprums
Film-coated tablet
Farmaceitiskā forma
Oral use
īpašnieks
Lithuania
nosaukums
authorisation Holder
Luksemburga
Pharmaceutical form
Apvalkotās tabletes
Route of administra tion
Perorāli
Malta
apliecības
0.25 mg
Stiprums
Oral use
nosaukums
Malta
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Malta
authorisation Holder
Nīderlande
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Netherlands
Nīderlande
Netherlands
Norvēģija
Norway
apliecības
Norway
veids
authorisation Holder
Polija
Poland
Polija
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Poland
Polija
Poland
apliecības
2.0 mg
Stiprums
António Loureiro Borges, n. º 3, Arquiparque - Miraflores, 1495-131 Algés
António Loureiro Borges, n. º 3, Arquiparque -
Portugal
Miraflores, 1495- 131 Algés Portugāle
Strengths
Portugāle
Químicos, Lda., Rua Dr.
Portugāle
Slovakia
Slovākija
Slovakia
Stiprums
14/ 94 Marketing Member state
Slovēnija
authorisation Holder
GSK d. o. o., Ljubljana, Knezov stradon 90, 1000 Ljubljana, Slovenia
Slovenia
Slovēnija
Slovenia
Spānija
Spain
apliecības
Spain
veids
Spain
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Spānija
authorisation Holder
Zviedrija
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Sweden
Zviedrija
Sweden
Apvienotā Karaliste
UK
apliecības
UK
veids
authorisation Holder
Apvienotā Karaliste
17/ 94 ANNEX II
16/ 97 II PIELIKUMS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA, ETIĶEŠU UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJAS IZMAIŅĀM, KO IESNIEGUSI EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRA (EMEA)
18/ 94 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
17/ 97 ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ADARTREL (see Annex I)
VISPĀRĒJS KOPSAVILKUMS PAR ADARTREL ZINĀTNISKO NOVĒRTĒJUMU (skatīt I pielikumu)
Ropirinol has been granted a marketing authorisation by France on 30 June 2004.
Ropinirola reģistrācijas apliecība ir izsniegta Francijā 2004. gada 30. jūnijā.
Before the end of a mutual recognition procedure, Spain and the Netherlands, presented to the EMEA a referral considering that this medicinal product might present a risk to public health since they were of the opinion that safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in restless legs syndrome had not been demonstrated.
Pirms savstarpējās atzīšanas procedūras beigām Spānija un Nīderlande iesniedza EMEA pārskatīšanas pieteikumu, uzskatot, ka šīs zāles var apdraudēt sabiedrības veselību, būdamas pārliecinātas, ka nav pierādīts ropinirola nekaitīgums un efektivitāte, ilgstoši ārstējot nemierīgo kāju sindromu (RLS).
The issues discussed included the efficacy data provided in the clinical trials, particularly in the subset of patients having a functional impact and the long-term efficacy and safety as well as the benefit-risk ratio.
Tika pārrunāti klīniskajos pētījumos gūtie efektivitātes dati, jo īpaši to slimnieku apakšgrupā, kam novērotas funkcionālas izmaiņas, kā arī zāļu ilgtermiņa efektivitāte, nekaitīgums un ieguvumu/ riska samērs.
The MAH has defined severe idiopathic RLS as those patients who have an International Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) baseline score of 24 points or more.
Saskaņā ar RA īpašnieka definīciju slimnieki ar smagu idiopātisko RLS sākotnēji atbilst vismaz 24 punktiem pēc starptautiskās nemierīgo kāju sindroma novērtējuma skalas (IRLS).
However, for the CHMP, this population of patients should be defined as moderate to severe idiopathic RLS.
Bet CHMP uzskata, ka šiem slimniekiem ir mērens līdz smags idiopātiskais RLS.
According to the literature, the tolerability profile of ropinirole in this population of patients must be analysed in the context of a physical condition that significantly affects the quality of life of patients mainly due to the fact that RLS patients suffer with chronic insomnia.
Publicētie dati liecina, ka ropinirola panesamības profils šajā slimnieku grupā jāanalizē, ņemot vērā pacientu fizisko stāvokli, kas ievērojami ietekmē dzīves kvalitāti, jo RLS slimnieki cieš no hroniska bezmiega.
In this context the clinical trial safety data demonstrate that ropinirole has an acceptable tolerability and safety profile in RLS patients over the dose range 0.25 - 4mg/ day.
Klīniskajos pētījumos gūtie dati šajā sakarā rāda, ka ropinirolam ir pieņemams panesamības un nekaitīguma profils, RLS slimniekiem to saņemot ik dienas 0, 25 – 4 mg devā.
Whilst the adverse events of nausea, vomiting, dizziness and somnolence occurred more frequently with ropinirole treatment than with placebo, the majority of patients had events that were mild to moderate in severity.
Lai arī tādas nevēlamas blakusparādības kā slikta dūša, vemšana, reiboņi un miegainību novēro biežāk pēc ropinirola lietošanas, salīdzinot ar placebo lietotājiem, vairumam slimnieku šīs parādības bija vāji vai vidēji izteiktas.
These events were generally first reported during the initial two weeks of treatment and the rate of discontinuation from ropinirole treatment was low and similar to that from placebo treatment.
Šīs blakusparādības parasti tika novērotas ārstniecības pirmajās divās nedēļās, un ropinirola terapija tika pārtraukta tikai retos gadījumos, līdzīgi kā tas bija ar placebo saņēmējiem.
The nature of these events is consistent with the established safety profile of ropinirole and the dopamine agonist class of drugs.
Šo parādību raksturs atbilst noteiktajam ropinirola un dopamīna agonistu klases zāļu nekaitīguma profilam.
A detailed assessment of the most common adverse events in the target population (IRLS baseline score 24-40 points) has been provided.
Sniegts sīkāks visbiežāk sastopamo nelabvēlīgo parādību novērtējums mērķpopulācijā (sākumstadijā – 24- 40 punkti pēc IRLS).
The adverse events that are specific to RLS patients, such as augmentation and rebound effects have been discussed.
Tika iztirzātas šādas nelabvēlīgas blakusparādības kā slimības “ pastiprināšanās ” un “ atsitiens ”, kas novērojamas RLS slimniekiem.
The analysis of Serious Adverse Events (SAE) was unremarkable in the overall group of patients enrolled in the ropinirole clinical studies.
Nopietno nelabvēlīgo parādību analīze ropinirola klīniskajos pētījumos iesaistītajā slimnieku kopgrupā nesniedza nozīmīgus rezultātus.
A recent study has been conducted by the MAH in healthy volunteers on the effects of ropinirole on cardiac conduction.
RA īpašnieks nesen izmēģināja ropinirola ietekmi uz sirds elektroimpulsu vadītspēju, izmantojot veselus brīvprātīgos.
No clinically significant effect on the QT interval was observed.
Netika novērota klīniski nozīmīga ietekme uz QT intervālu.
The data generated from the ropinirole clinical trial programme with studies of up to 52-week duration of ropinirole treatment is reassuring as far as the clinical significance of potential episodes of augmentation reported.
Dati, kas apkopoti pēc ropinirola klīnisko pētījumu programmas, kura paredz ropinirola terapiju, kas ilgst līdz 52 nedēļām, ir iedrošinoši, ņemot vērā potenciālo slimības pastiprināšanās gadījumu klīnisko nozīmību.
The reported rates in the literature of augmentation associated with dopamine agonists including ropinirole are generally lower than the ones reported for levodopa.
Literatūrā dokumentēto pastiprināšanās gadījumu biežums pēc dopamīna agonistu, tai skaitā ropinirola, lietošanas parasti nav tik liels kā pēc levodopas lietošanas.
More importantly the majority of the ropinirole episodes of augmentation had limited clinical significance as generally patients continued on ropinirole treatment without discontinuation and, in the majority of the events the investigators did not increase the dose of ropinirole as a result of the augmentation.
Daudz svarīgāks ir tas, ka pastiprināšanās epizodēm, lietojot ropinirolu, lielākoties ir ierobežota ietekme uz klīniskajām norisēm, jo parasti slimnieki turpināja saņemt ropinirolu bez pārtraukuma un vairumā gadījumu pētnieki nepalielināja ropinirola devu slimības pastiprināšanās dēļ.
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
Nevar izslēgt varbūtību, ka pēc ropinirola terapijas pārtraukšanas iestāsies recidīvs (pēcārstēšanas recidīvs).
In clinical trials, although the average IRLS total scores 7-10 days after withdrawal of therapy were higher in ropinirole-treated patients than in placebo-treated patients, the severity of symptoms following withdrawal of therapy generally did not exceed the baseline assessment in ropinirole-treated patients.
Lai arī klīniskajos pētījumos ir novērots, ka slimniekiem, kas saņēmuši ropinirolu, pēc ārstēšanas pārtraukšanas (pēc 7- 10 dienām) vidēji ir augstāki kopējie IRLS rādītāji, salīdzinot ar placebo saņēmējiem, simptomu izpausmes pakāpe pēc ārstēšanas pārtraukšanas parasti nepārsniedz sākotnējos rādītājus ar ropinirolu ārstētiem slimniekiem.
The MAH agreed to revise the SPC, sections 4.2 and 5.1, to specify that ropinirole is indicated in moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
RA īpašnieks piekrita pārskatīt zāļu apraksta (SPC) 4. 2. un 5. 1. apakšpunktu, norādot, ka ropinirols ir indicēts slimniekiem ar vidēji smagu un smagu ideopātisko nemierīgo kāju sindromu.
The MAH agreed to revise also section 5.1, to specify that ropinirole treated patients had higher IRLS scores at follow up assessment compared to placebo treated patients.
AR īpašnieks piekrita arī pārskatīt 5. 1. apakšpunktu, norādot, ka slimniekiem, kas ārstēti ar ropinirolu, ir augstāki IRLS rādītāji pēcnovērtējumā, salīdzinot ar placebo saņēmējiem.
19/ 94 manageable.
18/ 97 Vidēji smaga un smaga RLS slimnieku grupā ropinirola terapija ir bijusi labvēlīga pēc visiem konsekventi noteiktajiem rādītājiem.
The benefit-risk assessment is considered favourable for the moderate to severe RLS as defined in the SPC.
Nekaitīguma profils, neraugoties uz tādām nepatīkamām nelabvēlīgajām parādībām kā nelaba dūša un vemšana, galvenokārt rada problēmas ārstēšanas agrīnajā stadijā, bet šīs grūtības ir pārvaramas.
Therefore the CHMP has recommended that there are no objections for the granting of the Marketing Authorisation for Adartel, in the treatment of symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
Tādēļ Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) uzskata, ka tā var bez iebildumiem izsniegt Adartel reģistrācijas apliecību vidēji smaga un smaga idiopātiskā nemierīgo kāju sindroma simptomātiskai ārstēšanai.
This Marketing Authorisation is subject to conditions considered essential for the safe and effective use of the medicinal product, which are that a long-term, double-blind, placebo controlled trial should be conducted as a post-marketing commitment (see Annexe IV).
Uz šo reģistrācijas apliecību attiecas noteikumi, kas uzskatāmi par būtiskiem zāļu drošai un efektīvai lietošanai un kas uzliek par pienākumu veikt dubultaklu ilgtermiņa pētījumu ar placebo kontrolgrupu pēc zāļu reģistrācijas (skatīt IV pielikumu).
The amended SPC is endorsed by the CHMP.
Zāļu aprakstu ar grozījumiem apstiprināja CHMP.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA IZMAIŅĀM
Whereas,
Ievērojot to, ka:
- the scope of the referral was that the safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in
- pārskatīšanas pieteikums skar ropinirola nekaitīgumu un efektivitāti, to ilgstoši lietojot
restless legs syndrome should be demonstrated,
nemierīgo kāju sindroma ārstēšanā, kas vēl ir jāpierāda;
- based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the
- pamatojoties uz iesniegtajiem dokumentiem un zinātniskajām debatēm komitejā, pieteikuma
Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been amended as set out in Annexe III.
iesniedzēja piedāvātais zāļu apraksts tika grozīts, kā tas norādīts III pielikumā.
20/ 94 ANNEX III
19/ 97 III PIELIKUMS
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
ZĀĻU APRAKSTS, MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
21/ 94 A.
20/ 97 A.
22/ 94 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
ZĀĻU NOSAUKUMS
ADARTREL 0.25 mg film-coated tablets.
ADARTREL 0, 25 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 0.25 mg of ropinirole (as hydrochloride).
Katra apvalkotā tablete satur 0, 25mg ropinirola (ropinirole) (hidrohlorīda veidā).
Lactose For a full list of excipients, see section 6.1.
Laktoze Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
3 PHARMACEUTICAL FORM Film-coated tablet.
ZĀĻU FORMA
White oval-shaped, marked "GS" on one side and "MLE" on the other.
Baltas, ovālas, vienā pusē uzraksts “ GS ” un otrā pusē “ MLE ”.
ADARTREL is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome (see section 5.1).
Terapeitiskās indikācijas ADARTREL ir indicēts simptomātiskai mērena līdz smaga idiopātiska nemierīgo kāju sindroma ārstēšanai (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Individual dose titration against efficacy and tolerability is recommended.
Pieaugušie Ieteicama individuāla devas titrēšana atkarībā no efektivitātes un panesamības.
Ropinirole should be taken just before bedtime, however the dose can be taken up to 3 hours before retiring.
Ropinirolu jālieto tieši pirms gulētiešanas, tomēr devu var ieņemt līdz 3 stundām pirms došanās pie miera.
Ropinirole may be taken with food, to improve gastrointestinal tolerance.
Ropinirolu var lietot kopā ar ēdienu, lai uzlabotu tā panesamību kuņģa- zarnu traktā.
The recommended initial dose is 0.25 mg once daily (administered as above) for 2 days.
Ārstēšanas uzsākšana (1. nedēļa) Ieteicamā sākumdeva ir 0, 25 mg vienu reizi dienā (lietojot, kā iepriekš norādīts) 2 dienas.
If this dose is well tolerated the dose should be increased to 0.5 mg once daily for the remainder of week 1.
Ja šī deva tiek labi panesta, devu jāpalielina līdz 0, 5 mg vienu reizi dienā un šāda deva jālieto līdz 1. nedēļas beigām.
Therapeutic regimen (week 2 onwards)
Ārstēšanas režīms (no 2. nedēļas) Pēc sākotnējās titrēšanas dienas deva var tikt palielināta līdz optimāla terapeitiskā efekta sasniegšanai.
The average dose in clinical trials, in patients with moderate to severe Restless Legs Syndrome, was 2 mg once a day.
Vidējā deva klīniskajos pētījumos pacientiem ar mērenu līdz smagu nemierīgo kāju sindromu bija 2 mg vienu reizi dienā.
The dose may be increased to 1 mg once a day at week 2.
2. nedēļā deva var tikt paaugstināta līdz 1 mg vienu reizi dienā.
The dose may then be increased by 0.5 mg per week over the next two weeks to a dose of 2 mg once a day.
Pēc tam deva nākamo divu nedēļu laikā var tikt paaugstināta par 0, 5 mg nedēļā, līdz sasniedz 2 mg vienu reizi dienā.
In some patients, to achieve optimal improvement, the dose may be increased gradually up to a maximum of 4 mg once a day.
Dažiem pacientiem devu var pakāpeniski palielināt maksimāli līdz 4 mg vienreiz dienā, lai panāktu optimālu uzlabošanos.
In clinical trials the dose was increased by 0.5 mg each week to 3 mg once a day and then by 1 mg up to the maximum recommended dose of 4 mg once a day as shown in table 1.
1. tabulu.
Doses above 4 mg once daily have not been investigated in Restless Legs Syndrome patients.
Tādu devu lietošana, kas pārsniedz 4 mg vienu reizi dienā, pacientiem ar nemierīgo kāju sindromu nav pētīta.
23/ 94 Table 1
1. tabula
Dose (mg)/ once daily
Deva (mg) / vienu reizi dienā
* To achieve optimal improvement in some patients.
* Lai sasniegtu optimālu uzlabošanos dažiem pacientiem.
The patient’ s response to ropinirole should be evaluated after 3 months treatment (see section 5.1).
Pacienta reakcija uz ropinirolu jāizvērtē pēc 3 mēnešus ilgas terapijas (skatīt apakšpunktu 5. 1).
At this time the dose prescribed and the need for continued treatment should be considered.
Šajā laikā jāapsver ordinētā deva un nepieciešamība pēc turpmākas terapijas.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Ja terapija tiek pārtraukta ilgāk nekā uz dažām dienām, tā jāatsāk ar devas titrēšanu atbilstoši iepriekš norādītajam.
ADARTREL is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Bērni un pusaudži Netiek rekomendēta ADARTREL lietošana bērniem, kas jaunāki par 18 gadiem, jo trūkst datu par drošību un efektivitāti.
The clearance of ropinirole is decreased in patients over 65 years of age.
Vecāka gadagājuma pacienti Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ropinirola klīrenss ir samazināts.
The increase in dosage should be gradual and titrated against the symptomatic response.
Devas palielināšanai jābūt pakāpeniskai, un tai jātiek titrētai atkarībā no simptomātiskās atbildes reakcijas.
No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 and 50 ml/ min).
Nieru funkciju traucējumi Pacientiem ar viegliem līdz vidējiem nieru funkciju traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 30 līdz 50 ml/ min) nav nepieciešama devas pielāgošana.
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min)
Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min).
Ropinirole should not be used to treat neuroleptic akathisia, tasikinesia (neuroleptic-induced compulsive tendency to walk), or secondary Restless Legs Syndrome (e. g. caused by renal failure, iron deficiency anaemia or pregnancy).
Ropinirolu nedrīkst lietot, lai ārstētu neiroleptisko akatīziju, tazikinēziju (neiroleptisku preparātu izraisītu piespiedu tieksmi staigāt) vai sekundāru nemierīgo kāju sindromu (ko izraisa, piemēram, nieru mazspēja, dzelzs deficīta anēmija vai grūtniecība).
During treatment with ropinirole, paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed.
Ropinirola terapijas laikā var tikt novērota paradoksāla nemierīgo kāju sindroma pasliktināšanās ar agrāku sākumu (pastiprināšanās) un simptomu atkārtošanos agrās rīta stundās („ rīta atsitiens ”).
If this occurs, treatment should be reviewed and dosage adjustment or discontinuation of treatment may be considered.
Ja tā notiek, ir jāpārskata terapija un var būt nepieciešams apsvērt devas pielāgošanu vai terapijas pārtraukšanu.
In Parkinson’ s disease, ropinirole has been associated uncommonly with somnolence and episodes of sudden sleep onset (see section 4.8) however, in Restless Legs Syndrome, this phenomenon is very rare.
23/ 97 Lietojot ropinirolu Parkinsona slimības ārstēšanai, retākos gadījumos ir novērota miegainība un pēkšņas iemigšanas epizodes (skatīt apakšpunktu 4. 8), taču nemierīgo kāju sindroma gadījumā šis fenomens ir ļoti rets.
Nevertheless, patients must be informed of this phenomenon and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with ropinirole.
Tomēr pacienti ir jāinformē par šo fenomenu un jāiesaka ievērot piesardzību, ropinirola terapijas laikā vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Pacientus, kuriem ir bijusi miegainība un/ vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jābrīdina nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus.
Furthermore, a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Var apsvērt arī devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu.
Patients with major psychotic disorders should not be treated with dopamine agonists unless the potential benefits outweigh the risks.
Pacientus ar nopietniem psihotiskiem traucējumiem drīkst ārstēt ar dopamīna agonistiem tikai tādā gadījumā, ja iespējamais ieguvums atsver risku.
24/ 94 Ropinirole should be administered with caution to patients with moderate hepatic impairment.
Ropinirolu piesardzīgi jālieto pacientiem ar mēreniem aknu darbības traucējumiem.
Undesirable effects should be closely monitored.
Rūpīgi jāmonitorē iespējamās blakusparādības.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacientiem ar tādām retām iedzimtām patoloģijām kā galaktozes nepanesība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes- galaktozes malabsorbcijas sindroms šīs zāles nevajadzētu lietot.
Due to the risk of hypotension, patients with severe cardiovascular disease (in particular coronary insufficiency) should be treated with caution.
Hipotensijas riska dēļ ir jāievēro piesardzība attiecībā uz pacientiem ar smagu kardiovaskulāru slimību (īpaši koronāro mazspēju).
Ropinirole is principally metabolised by the cytochrome P450 isoenzyme CYP1A2.
Ropinirolu metabolizē galvenokārt citohroma P450 izoenzīms CYP1A2.
A pharmacokinetic study (with a ropinirole dose of 2 mg, three times a day) revealed that ciprofloxacin increased the Cmax and AUC of ropinirole by 60% and 84% respectively, with a potential risk of adverse events.
Farmakokinētiskā pētījumā (ar 2 mg ropinirola devu trīs reizes dienā) tika atklāts, ka ciprofloksacīns palielina ropinirola Cmax un AUC attiecīgi par 60% un 84%, radot potenciālu blakusparādību risku.
Hence, in patients already receiving ropinirole, the dose of ropinirole may need to be adjusted when medicinal products known to inhibit CYP1A2, e. g. ciprofloxacin, enoxacin or fluvoxamine, are introduced or withdrawn.
Tāpēc pacientiem, kas jau saņem ropinirolu, var būt nepieciešama ropinirola devas korekcija, ja tiek uzsākta vai atcelta tādu zāļu preparātu, kas inhibē CYP1A2, piemēram, ciprofloksacīna, enoksacīna vai fluvoksamīna, lietošana.
A pharmacokinetic interaction study between ropinirole (at a dose of 2 mg, three times a day) and theophylline, a substrate of CYP1A2, revealed no change in the pharmacokinetics of either ropinirole or theophylline.
Pētījumā par farmakokinētisko mijiedarbību starp ropinirolu (2 mg trīs reizes dienā) un teofilīnu, kas ir CYP1A2 substrāts, nenovēroja nekādas izmaiņas ne ropinirola, ne teofilīna farmakokinētikā.
Therefore, it is not expected that ropinirole will compete with the metabolism of other medicinal products which are metabolised by CYP1A2.
Tādējādi nav sagaidāms, ka ropinirols konkurēs ar citu CYP1A2 metabolizēto medikamentu metabolismu.
Based on in-vitro data, ropinirole has little potential to inhibit cytochrome P450 at therapeutic doses.
Pēc in vitro datiem citohroma P450 inhibīcijas potenciāls ropinirolam terapeitiskās devās ir neliels.
Hence, ropinirole is unlikely to affect the pharmacokinetics of other medicinal products, via a cytochrome P450 mechanism.
Tādējādi nav ticams, ka ropinirols ietekmēs citu medikamentu farmakokinētiku caur citohroma P450 mehānismu.
Smoking is known to induce CYP1A2 metabolism, therefore if patients stop or start smoking during treatment with ropinirole, dose adjustment maybe required.
Ir zināms, ka smēķēšana inducē CYP1A2 metabolismu, tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana, ja pacienti ropinirola terapijas laikā atmet vai uzsāk smēķēšanu.
Increased plasma concentrations of ropinirole have been observed in patients treated with hormone replacement therapy.
Pacientēm, kas saņem hormonu aizstājterapiju, ir novērota paaugstināta ropinirola koncentrācija plazmā.
In patients already receiving hormone replacement therapy, ropinirole treatment may be initiated in the usual manner.
Pacientēm, kas jau saņem hormonu aizstājterapiju, ārstēšanu ar ropinirolu var uzsākt parastajā veidā.
However, it may be necessary to adjust the ropinirole dose, in accordance with clinical response, if hormone replacement therapy is stopped or introduced during treatment with ropinirole.
Taču ropinirola devas pielāgošana atbilstoši klīniskajai atbildes reakcijai var būt nepieciešama, ja hormonu aizstājterapija tiek pārtraukta vai uzsākta ropinirola terapijas laikā.
No pharmacokinetic interaction has been seen between ropinirole and domperidone (a medicinal product used to treat nausea and vomiting) that would necessitate dosage adjustment of either medicinal product.
Starp ropinirolu un domperidonu (medikaments, ko izmanto sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai) nav novērota nekāda farmakokinētiskā mijiedarbība, kuras dēļ būtu nepieciešama devas pielāgošana kādam no zāļu preparātiem.
Domperidone antagonises the dopaminergic actions of ropinirole peripherally and does not cross the blood-brain barrier.
24/ 97 dopamīnerģisko darbību un nešķērso hematoencefālisko barjeru.
Hence its value as an anti-emetic in patients treated with centrally acting dopamine agonists.
Tādēļ tas var tikt lietots kā antiemētisks līdzeklis pacientiem, kas tiek ārstēti ar centrālas darbības dopamīna agonistiem.
Neuroleptics and other centrally active dopamine antagonists, such as sulpiride or metoclopramide, may diminish the effectiveness of ropinirole and, therefore, concomitant use of these medicinal products with ropinirole should be avoided.
Neiroleptiski līdzekļi un citi centrālas darbības dopamīna antagonisti, piemēram, sulpirīds vai metoklopramīds, var samazināt ropinirola efektivitāti, tādēļ ir jāizvairās no šo medikamentu lietošanas vienlaikus ar ropinirolu.
There are no adequate data from the use of ropinirole in pregnant women.
Nav adekvātu datu par ropinirola lietošanu grūtniecēm.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pētījumos ar dzīvniekiem ir konstatēts reproduktīvs toksiskums (skatīt apakšpunktu 5. 3).
As the potential risk for humans is unknown, it is recommended that ropinirole is not used during pregnancy unless the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the fetus.
Tā kā nav zināms potenciālais risks cilvēkiem, tiek ieteikts nelietot ropinirolu grūtniecības laikā, ja vien potenciālais ieguvums pacientei neatsver potenciālo risku auglim.
25/ 94 Ropinirole should not be used in nursing mothers as it may inhibit lactation.
Ropinirols var nomākt laktāciju; tādēļ ropinirolu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Patients being treated with ropinirole and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such effects have resolved (see also Section 4.4).
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Pacientus, kuri saņem ropinirolu un kam ir bijusi miegainība un/ vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jābrīdina nevadīt transportlīdzekļus un izvairīties no citām darbībām, kad pavājinātas modrības dēļ viņi paši un citi cilvēki ir pakļauti smagu traumu vai dzīvības apdraudēšanas riskam (piem., mehānismu apkalpošana), līdz šādas epizodes un miegainība izzūd (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
Adverse drug reactions are listed below by system organ class and frequency.
Nevēlamās blakusparādības tālākajā tekstā uzskaitītas atbilstoši orgānu sistēmām un rašanās biežumam.
Frequencies from clinical trials are determined as excess incidence over placebo and are classed as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100 ,< 1/10) or uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
To sastopamība ir noteikta klīniskajos pētījumos kā biežuma pārsvars, salīdzinot ar placebo grupu, un definēta šādi: ļoti bieži (> 1/ 10), bieži (> 1/ 100, < 1/ 10) vai retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Katrā biežuma grupā blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazināšanās secībā.
Use of ropinirole in Restless Legs Syndrome
Ropinirola lietošana nemierīgo kāju sindroma ārstēšanai
In Restless Legs Syndrome clinical trials the most common adverse drug reaction was nausea (approximately 30% of patients).
Klīniskajos pētījumos par nemierīgo kāju sindromu visbiežākā nevēlamā blakusparādība bija slikta dūša (aptuveni 30% pacientu).
Undesirable effects were normally mild to moderate and experienced at the start of therapy or on increase of dose and few patients withdrew from the clinical studies due to undesirable effects.
Nevēlamās blakusparādības parasti bija vieglas līdz vidēji smagas un tika novērotas, uzsākot ārstēšanu vai paaugstinot devu, un daži pacienti atteicās no turpmākas piedalīšanās klīniskajā pētījumā nevēlamo blakusparādību dēļ.
Table 2 lists the adverse drug reactions reported for ropinirole in the 12-week clinical trials at ≥ 1.0% above the placebo rate or those reported uncommonly but known to be associated with ropinirole.
2. tabulā uzskaitītas blakusparādības, kuru biežums, lietojot ropinirolu, 12 nedēļas ilgos klīniskajos pētījumos par ≥1. 0% pārsniedza biežumu placebo grupā vai par kurām tika ziņots retāk, bet ir zināms, ka tās ir saistītas ar ropinirolu.
Adverse drug reactions reported in 12-week Restless Legs Syndrome clinical trials
Blakusparādības, par kurām ziņots 12 nedēļas ilgos nemierīgo kāju sindroma
(ropinirole n=309, placebo n=307)
klīniskajos pētījumos (ropinirols n=309, placebo n=307)
Psychiatric disorders Common Uncommon Nervous system disorders
Psihiskie traucējumi Bieži Nervozitāte
Syncope, somnolence, dizziness (including vertigo)
25/ 97 Retāk Apmulsums Nervu sistēmas traucējumi Bieži Sinkope, miegainība, reibonis (ieskaitot vertigo) Asinsvadu sistēmas traucējumi Retāk Ortostatiska hipotensija, hipotensija Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži Bieži
Vomiting, nausea Abdominal pain
vemšana, slikta dūša Sāpes vēderā
General disorders and administration site conditions Common
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži Nogurums
Hallucinations were reported uncommonly in the open label long-term studies.
Atklātos ilgtermiņa pētījumos retāk tika ziņots par halucinācijām.
Paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed during treatment with ropinirole.
Ropinirola terapijas laikā var tikt novērota paradoksāla nemierīgo kāju sindroma pasliktināšanās ar agrāku sākumu (pastiprināšanās) un simptomu atkārtošanos agrās rīta stundās („ rīta atsitiens ”).
Dose reduction should be considered if patients experience significant undesirable effects.
Blakusparādību novēršana Ja pacientiem rodas nozīmīgas blakusparādības, ir jāapsver devas samazināšana.
If the undesirable effect abates, gradual up-titration can be re-instituted.
Ja blakusparādība pāriet, var tikt atkārtota pakāpeniska devas palielināšana.
Anti-nausea medicinal products that are not centrally active dopamine antagonists, such as domperidone, may be used, if required.
Ja nepieciešams, var tikt lietoti tādi medikamenti sliktas dūšas ārstēšanai, kas nepieder centrālas darbības dopamīna antagonistiem, piemēram, domperidons.
Ropinirole is also indicated for the treatment of Parkinson's disease.
Cita pieredze ropinirola lietošanā Ropinirols ir indicēts arī Parkinsona slimības ārstēšanai.
The adverse drug reactions reported in patients with Parkinson's disease on ropinirole monotherapy and adjunct therapy at doses up to 24 mg/ day at an excess incidence over placebo are described below.
Tālākajā tekstā ir uzskaitītas blakusparādības, kuru ziņošanas biežums pārsniedza biežumu placebo grupā pacientiem ar Parkinsona slimību, kuri saņēma ropinirolu monoterapijā un papildterapijā devās līdz 24 mg dienā.
Adverse drug reactions reported in Parkinson's disease clinical trials at doses up to mg/ day
Blakusparādības, par kurām ziņots Parkinsona slimības klīniskajos pētījumos, lietojot
Psychiatric disorders Common Uncommon Nervous system disorders
devas līdz 24mg/ dienā
Hallucinations, confusion Increased libido
Psihiskie traucējumi Bieži Halucinācijas, apmulsums Retāk Palielināts libido Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Very common Gastrointestinal disorders
Sinkope, diskinēzija, miegainība
Nausea Vomiting, abdominal pain, heartburn
Slikta dūša vemšana, sāpes vēderā, dedzināšana
General disorders and administration site conditions Common
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži Kāju tūska
Post marketing reports
Pēcreģistrācijas ziņojumi
In Parkinson’ s disease, ropinirole is associated with somnolence and has been associated uncommonly (> 1/ 1,000, < 1/ 100) with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes, however, in Restless Legs Syndrome, this phenomenon is very rare (< 1/ 10,000).
Ropinirola lietošana Parkinsona slimības ārstēšanai ir saistīta ar miegainību un retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100) ir bijusi saistīta ar pārmērīgu miegainību dienā un pēkšņas iemigšanas epizodēm, taču nemierīgo kāju sindroma gadījumā šis fenomens ir ļoti rets (< 1/ 10000).
Following ropinirole therapy, postural hypotension or hypotension has been reported uncommonly (> 1/ 1,000, < 1/ 100), rarely severe.
26/ 97 Pēc ropinirola terapijas retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100) ir ziņots par ortostatisku hipotensiju vai hipotensiju, retumis izteiktu.
Very rare cases of hepatic reactions (< 1/ 10,000), mainly increase of liver enzymes, have been reported.
Ļoti reti ir ziņots par aknu reakcijas gadījumiem (< 1/ 10000), galvenokārt aknu enzīmu līmeņa palielināšanos.
It is anticipated that the symptoms of ropinirole overdose will be related to its dopaminergic activity.
Ir gaidāms, ka ropinirola pārdozēšanas simptomi būs saistīti ar tā dopamīnerģisko aktivitāti.
These symptoms may be alleviated by appropriate treatment with dopamine antagonists such as neuroleptics or metoclopramide.
Šos simptomus var mazināt ar atbilstošu dopamīna antagonistu, piemēram, neiroleptisku līdzekļu vai metoklopramīda lietošanu.
Dopamine agonist, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: dopamīna agonists, ATĶ kods:
27/ 94 Ropinirole is a non ergoline D2/ D3 dopamine agonist which stimulates striatal dopamine receptors.
Ropinirols ir non- ergoline grupas D2/ D3 dopamīna agonists, kas stimulē striatālos dopamīna receptorus.
ADARTREL should only be prescribed to patients with moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
ADARTREL izrakstāms tikai pacientiem ar mērenu līdz smagu idiopātisku nemierīgo kāju sindromu.
Moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome is typically represented by patients who suffer with insomnia or severe discomfort in the limbs.
Mērens līdz smags idiopātisks nemierīgo kāju sindroms parasti ir pacientiem, kas cieš no bezmiega vai izteikta diskomforta ekstremitātēs.
In the four 12-week efficacy studies, patients with Restless Legs Syndrome were randomised to ropinirole or placebo, and the effects on the IRLS scale scores at week 12 were compared to baseline.
Četros 12 nedēļas ilgos efektivitātes pētījumos pacienti ar nemierīgo kāju sindromu tika randomizēti ropinirola vai placebo saņemšanai, un 12. nedēļā tika noteiktas izmaiņas pēc IRLS skalas, salīdzinot ar sākotnējiem datiem.
The mean dose of ropinirole for the moderate to severe patients was 2.0 mg/ day.
Vidējā ropinirola deva pacientiem ar mērenu līdz smagu nemierīgo kāju sindromu bija 2, 0 mg dienā.
In a combined analysis of moderate to severe Restless Legs Syndrome patients from the four 12-week studies, the adjusted treatment difference for the change from baseline in IRLS scale total score at week 12 Last Observation Carried Forward (LOCF) Intention To Treat population was -4.0 points (95% CI -5.6, - 2.4, p < 0.0001; baseline and week 12 LOCF mean IRLS points: ropinirole 28.4 and 13.5; placebo 28.2 and 17.4).
Kombinētā analīzē par mērena līdz smaga nemierīgo kāju sindroma pacientiem no četriem 12 nedēļas ilgiem pētījumiem koriģētās terapijas atšķirības, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, pēc IRLS skalas 12. nedēļā, ņemot vērā pēdējas novērošanas datus (Last Observation Carried Forward - LOCF) pacientiem, kam tika uzsākta terapija (Intention To Treat population), bija - 4, 0 punkti (95% CI – 5, 6, - 2, 4; p < 0, 0001 sākotnējie un 12. nedēļas LOCF vidējie IRLS punkti: ropinirola grupā 28, 4 un 13, 5; placebo 28, 2 un 17, 4).
A 12-week placebo-controlled polysomnography study in Restless Legs Syndrome patients examined the effect of treatment with ropinirole on periodic leg movements of sleep.
12 nedēļas ilgā placebo kontrolētā polisomnogrāfijas pētījumā pacientiem ar nemierīgo kāju sindromu tika pētīta ropinirola terapijas ietekme uz periodiskajām kāju kustībām miegā.
A statistically significant difference in the periodic leg movements of sleep was seen between ropinirole and placebo from baseline to week 12.
Laikā no pētījuma sākuma līdz 12. nedēļai tika konstatēta statistiski nozīmīga atšķirība starp ropinirola un placebo grupām attiecībā uz periodiskajām kāju kustībām miegā.
Although sufficient data are not available to adequately demonstrate the long term efficacy of ropinirole in Restless Legs Syndrome (see section 4.2), in a 36-week study, patients who continued on ropinirole demonstrated a significantly lower relapse rate compared with patients randomised to placebo (33% versus 58%, p=0.0156).
27/ 97 Kaut arī nav pieejami pietiekami dati, kas pierādītu ropinirola lietošanas ilgtermiņa efektivitāti nemierīgo kāju sindroma ārstēšanā (skatīt apakšpunktu 4. 2), 36 nedēļas ilgā pētījumā tika konstatēts, ka pacientiem, kas ilgstoši saņēma ropinirolu, bija būtiski zemāks recidīvu līmenis, salīdzinot ar pacientiem, kas tika randomizēti saņemt placebo (33% versus 58%, p=0, 0156).
A combined analysis of data from moderate to severe Restless Legs Syndrome patients, in the four 12-week placebo-controlled studies, indicated that ropinirole-treated patients reported significant improvements over placebo on the parameters of the Medical Outcome Study Sleep Scale (scores on 0-100 range except sleep quantity).
Kombinēta datu analīze par mērena līdz smaga nemierīgo kāju sindroma pacientiem četros 12 nedēļas ilgos, placebo kontrolētos pētījumos norādīja, ka ar ropinirolu ārstētie pacienti ziņoja par būtisku uzlabošanos, salīdzinot ar placebo, attiecībā uz rādītājiem, kas iekļauti Medicīniskā iznākuma pētījuma miega skalā (0- 100 ballu skalā, izņemot miega kvantitāti).
The adjusted treatment differences between ropinirole and placebo were: sleep disturbance (-15.2, 95% CI -19.37, -10.94; p < 0.0001), sleep quantity (0.7 hours, 95% CI 0.49, 0.94); p < 0.0001), sleep adequacy (18.6, 95% CI 13.77, 23.45; p < 0.0001) and daytime somnolence (-7.5, 95% CI -10.86, -4.23; p < 0.0001).
Koriģētās terapijas atšķirības starp ropinirolu un placebo bija: miega traucējumi (- 15. 2, 95% CI - 19. 37, - 10. 94; p < 0. 0001), miega kvantitāte (0, 7 stundas, 95% CI 0. 49, 0. 94); p < 0. 0001), miega pietiekamība (18. 6, 95% CI 13. 77, 23. 45; p < 0. 0001) un miegainība dienā (- 7. 5, 95% CI - 10. 86, - 4. 23; p < 0. 0001).
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
Nav iespējams izslēgt „ atsitiena ” fenomena iespēju pēc ropinirola terapijas pārtraukšanas (terapijas beigu atsitiens).
In clinical trials, although the average IRLS total scores 7-10 days after withdrawal of therapy were higher in ropinirole-treated patients than in placebo-treated patients, the severity of symptoms following withdrawal of therapy generally did not exceed the baseline assessment in ropinirole-treated patients.
Kaut arī klīniskajos pētījumos vidējie IRLS kopējie rezultāti 7- 10 dienas pēc terapijas pārtraukšanas ar ropinirolu ārstētiem pacientiem bija augstāki nekā ar placebo ārstētiem pacientiem, simptomu smagums pēc terapijas atcelšanas ar ropinirolu ārstētiem pacientiem visumā nepārsniedza sākotnējo novērtējumu.
In clinical studies most patients were of Caucasian origin.
Lielākā daļa pacientu klīniskajos pētījumos piederēja baltajai rasei.
The bioavailability of ropinirole is about 50% (36% to 57%), with Cmax reached on average 1.5 hours after the dose.
Ropinirola biopieejamība ir aptuveni 50% (36 līdz 57%), un Cmax tiek sasniegta vidēji 1, 5 stundas pēc devas saņemšanas.
In the presence of food, Cmax is delayed by about 2.6 hours and the peak plasma level is reduced by 25%, with no effect on the bioavailable quantity.
Lietojot kopā ar ēdienu, Cmax sasniegšana aizkavējas par apmēram 6, 2 stundām un maksimālais līmenis plazmā samazinās par 25%, neietekmējot biopieejamo daudzumu.
The bioavailability of ropinirole varies greatly between individuals.
Ropinirola biopieejamība dažādiem indivīdiem ir ļoti atšķirīga.
28/ 94 The binding of ropinirole to plasma proteins is not high (< 40%), with no effect on the distribution, which is very extensive (volume of distribution in the order of 7 l/ kg).
Tas neietekmē izplatīšanos, kas ir ļoti ekstensīva (sadales tilpums ir ap 7 l/ kg).
Ropinirole is mainly metabolised by the isoform CYP1A2 of cytochrome P450.
Ropinirolu galvenokārt metabolizē citohroma P450 izoenzīms CYP1A2.