qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
Klīniskos pētījumos 10/ 990 (1%) pacientu ar reimatoīdo artrītu, kas saņēma pirmo MabThera jebkādas devas infūziju, bija nopietna reakcija infūzijas laikā (skatīt apakšpunktu 4. 8).
In patients treated with MabThera, the occurrence of pre-existing ischemic cardiac conditions becoming symptomatic, such as angina pectoris, has been observed, as well as atrial fibrillation and flutter.
34 novērota iepriekš bijušu išēmisku kardiālu stāvokļu kļūšana par simptomātiskiem, piemēram, stenokardija, kā arī priekškambaru mirdzēšana un plandīšanās.
Therefore, in patients with a known cardiac history, the risk of cardiovascular complications resulting from infusion reactions should be considered before treatment with MabThera and patients closely monitored during administration.
Tādēļ pacientiem ar zināmiem sirds traucējumiem anamnēzē pirms ārstēšanas ar MabThera jāņem vērā kardiovaskulāru komplikāciju risks pēc infūzijas reakcijas un pacientus rūpīgi jānovēro zāļu ievadīšanas laikā.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medications 12 hours prior to the MabThera infusion.
Tā kā MabThera infūzijas laikā var būt hipotensija, jāapsver zāļu pret hipertensiju lietošanas pārtraukšanas nepieciešamība 12 stundas pirms MabThera infūzijas.
Before giving a subsequent course of MabThera treatment, patients should be re-evaluated for any potential risk for infections.
Pirms sekojošā MabThera ārstēšanas kursa pacientus atkārtoti jāizmeklē, vai nav jebkāds iespējams infekcijas risks.
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Vienlaicīga/ turpmāka citu SMPRZ lietošana MabThera un pretreimatisma terapijas, kas nav specifiska reimatoīdā artrīta indikācijai un devām, vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
35 Ļaundabīgas slimības Imūnmodulējošas zāles var palielināt ļaundabīgu slimību rašanās risku.
IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Zināms, ka IgG šķērso placentāro barjeru.
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
B šūnu līmenis jaundzimušajiem pēc MabThera iedarbības uz mātes organismu klīniskos pētījumos nav pētīts.
Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Nav zināms, vai rituksimabs nokļūst mātes pienā.
However, because maternal IgG is excreted in human milk, and rituximab was detectable in milk from lactating monkeys, women should not breastfeed while treated with MabThera and for 12 months following MabThera treatment.
Tomēr ņemot vērā, ka cilvēkiem mātes IgG nokļūst mātes pienā, un tika atklāts, ka rituksimabs nonāk pērtiķu mātīšu pienā, sievietes nedrīkst zīdīt bērnu ārstēšanas laikā ar MabThera un 12 mēnešus pēc MabThera terapijas.
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
4.8 Undesirable effects
36 4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The overall safety profile of MabThera in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Vispārējie dati par MabThera drošuma īpašībām ne- Hodžkina limfomas un hroniskas limfoleikozes gadījumā pamatoti ar datiem par pacientiem klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā.
These patients were treated either with MabThera monotherapy (as induction treatment or maintenance treatment following induction treatment) or in combination with chemotherapy.
Šie pacienti saņēmuši MabThera monoterapiju (kā indukcijas terapiju vai balstterapiju pēc indukcijas terapijas) vai šo līdzekli kombinācijā ar ķīmijterapiju.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL.
Infekcija (galvenokārt bakteriāla vai vīrusu) klīniskos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar NHL, radās aptuveni 30- 55% pacientu un klīniskos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar HLL, radās aptuveni 30- 50% pacientu.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/ 10), bieži (≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10) un retāk (≥ 1/ 1000 līdz < 1/ 100) un reti (≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1000).
infection1,
aplastiska
febrile infection, +
anēmija,
hepatitis B
traucējumi
infections, + bronchitis
neitropēnija
Class
traucējumi
Common
jutība
Blood and lymphatic system disorders
sabrukšanas sindroms3, citokīnu
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia +febrile +
Vielmaiņas un uztures traucējumi Psihiskie traucējumi
coagulation disorders, aplastic anaemia,
angioneirotiska tūska
Late neutropenia2, transient increase
depresija, nervozitāte
pancytopenia neutropenia
izdalīšanās sindroms3, seruma slimība, anafilakse
haemolytic anaemia, lymphadenopathy
Nervu sistēmas
in serum IgM levels2
parestēzija,
Immune system disorders
traucējumi
infusion related reactions, angioedema
pavājināta jušana, uzbudinājums, bezmiegs,
hypersensitivity
pārmaiņas
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
perifēra neiropātija, sejas nerva paralīze4, citu
Metabolism and nutrition disorders
vazodilatācija, reibonis, trauksme
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face oedema, increased LDH, hypocalcaemia
traucējumi, konjunktivīts troksnis ausīs, ausu sāpes
Psychiatric disorders
zudums dzirdes zudums4
depression, nervousness,
sirds mazspēja3un5,
dysgeusia
aritmija, +
left ventricular failure, + supraventricular
leikocitoklastisks
heart failure3 and 5, severe cardiac
hipotensija bronhu spazmas3,
arrhythmia, + atrial fibrillation,
vaskulīts elpošanas nepietiekamība3,
tachycardia, + ventricular tachycardia, +
obliterējošs
events 3 and 5
traucējumi,
tachycardia, +
bronhiolīts,
angina, +myocardial
infiltrāti plaušās,
cardiac disorder
krūšu kurvja un
ischaemia, bradycardia,
krūtīs, aizdusa,
Vascular disorders
plaušu slimība,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
vemšana, caureja,
bronchospasm3, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis
perforācija kuņģa un zarnu traktā6
asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia
trakta traucējumi
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
sāpes vēderā, rīšanas traucējumi, stomatīts, aizcietējums, dispepsija,
Gastrointestinal disorders
anoreksija, kairināta rīkle Ādas un
nausea
nieze, izsitumi, +
abdominal enlargement
nātrene, svīšana,
gastro-intestinal perforation6
smagas bullozas
Skin and subcutaneous
zemādas audu
pruritis, rash, +
alopēcija
urticaria, sweating, night
svīšana naktī, +
severe bullous skin reactions,
ādas reakcijas,
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
bojājumi Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
sweats, +skin disorder hypertonia, myalgia, arthralgia, back pain, neck pain, pain
ādas slimība paaugstināts tonuss, mialģija, artralģija, muguras sāpes, kakla sāpes, sāpes
toxic epidermal necrolysis6
toksiska epidermālā nekrolīze6 nieru mazspēja3
Renal and urinary disorders
Vispārēji
renal failure3
drudzis, drebuļi,
General disorders and administration
audzēja sāpes,
fever, chills, asthenia,
sāpes infūzijas
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
traucējumi un
Only the highest frequency observed in the trials is reported 1 see also section infection below 2 see also section haematologic adverse reactions below 3 see also section infusion-related reactions below.
Norādīts tikai visos pētījumos novērotais lielākais biežuma rādītājs 1 – skatīt arī apakšpunktu Infekcija zemāk 2 – skatīt arī apakšpunktu Hematoloģiskas blakusparādības zemāk 3 – skatīt arī apakšpunktu Ar infūziju saistītas reakcijas zemāk.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar or lower incidence in the MabThera-arms compared to control arms: haematotoxicity, neutropenic infection, urinary tract infection, sensory disturbance, pyrexia.
Par turpmāk minētiem traucējumiem klīniskos pētījumos tika ziņots kā par blakusparādībām, tomēr MabThera grupās tika ziņots par līdzīgu vai mazāku biežumu, salīdzinot ar kontrolgrupām: hemotoksicitāte, neitropēniska infekcija, urīnceļu infekcija, jušanas traucējumi, pireksija.
Infections MabThera induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
39 Infekcijas MabThera izraisa B limfocītu skaita mazināšanos aptuveni 70- 80% pacientu, taču tika saistīta ar mazinātu imunoglobulīnu daudzumu serumā tikai mazai daļai pacientu.
Localized candida infections as well as Herpes zoster was reported at a higher incidence in the MabThera-containing arm of randomized studies.
Lokalizētas Candida infekcijas, kā arī herpes zoster biežāk radās nejaušinātu pētījumu MabThera terapijas grupās.
4%, grade 3/ 4) were reported at a higher incidence when compared to observation.
MabThera balstterapijas laikā, kuras ilgums bija līdz 2 gadiem, salīdzinot ar novērojumu, biežāk radās leikopēnija (5%, salīdzinot ar 2%, 3. / 4. pakāpe) un neitropēnija 10%, salīdzinot ar 4%, 3. / 4. pakāpe).
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
Pētījumos par MabThera kombinācijā ar ķīmijterapiju 3. / 4. pakāpes leikopēnija (R- CHOP 88%, salīdzinot ar CHOP 79%, R- FC 23%, salīdzinot ar 12% FC), neitropēnija (R- CVP 24%, salīdzinot ar CVP 14%; R- CHOP 97%, salīdzinot ar CHOP 88%, R- FC 30%, salīdzinot ar FC 19%), pancitopēnija (R- FC 3%, salīdzinot ar FC 1%)) radās biežāk nekā grupās, kurās tika lietota tikai ķīmijterapija.
FC 71%).
Pirmās līnijas HLL terapijas pētījumā R- FC grupas pacientiem C stadijā pēc Binē klasifikācijas nevēlamas blakusparādības novēroja biežāk nekā FC grupas pacientiem (83% RFC grupā, salīdzinot 71% FC grupā).
40 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Pētījumos, kuros vērtēta MabThera lietošana kombinācijā ar ķīmijterapiju, 3. un 4. pakāpes sirds aritmijas, galvenokārt supraventrikulāras aritmijas, piemēram, tahikardijas un priekškambaru plandīšanās/ mirdzēšanas, biežums R- CHOP grupā (14 pacienti, 6, 9%) bija lielāks nekā CHOP grupā (3 pacienti, 1, 5%).
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Citu 3. un 4. pakāpes kardiālu blakusparādību, tai skaitā sirds
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Neiroloģiskas blakusparādības Terapijas laikā četriem pacientiem (2%), kas tika ārstēti ar R- CHOP un kuriem visiem bija kardiovaskulārā riska faktori, radās trombemboliskas cerebrovaskulāras komplikācijas pirmā terapijas cikla laikā.
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Īpašas pacientu grupas (MabThera monoterapija) Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadiem) Visu pakāpju un 3. / 4. pakāpes NBP biežums gados vecākiem cilvēkiem un jaunākiem pacientiem (< 65 gadiem) bija līdzīgs.
15.4%).
Masīva saslimšana Pacientiem ar masīvu saslimšanu biežāk novēroja 3. / 4. pakāpes NBP nekā pacientiem bez masīvas saslimšanas (25, 6%, salīdzinot ar 15, 4%).
The incidence of ADRs of any grade was similar in these two groups.
Jebkuras pakāpes NBP biežums bija līdzīgs abās grupās.
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
Atkārtots terapijas kurss Procentuāli pacientu skaits, kam novēroja NBP atkārtotu MabThera terapijas kursu laikā, bija līdzīgs ar pacientiem pirmreizēja terapijas kursa laikā novērotām NBP (visas NBP un 3. / 4. pakāpes NBP).
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Pacienti saņēma 2 x 1000 mg MabThera ar divu nedēļu intervālu papildus metotreksātam (10 – 25 mg nedēļā).
ADRs, which occurred with at least a 2% difference compared to the control arm and more frequently by patients who had received at least one infusion of MabThera than among patients that had received placebo in the phase III trial and the combined population included in phase II studies, are listed in the Table below.
NBP, kas radās ar vismaz 2% atšķirību no kontrolgrupas un biežāk pacientiem, kas saņēma vismaz vienu MabThera infūziju nekā pacientiem, kas saņēma placebo III fāzes pētījumā un II fāzes pētījumos iesaistītā kombinētā grupā, ir minētas turpmāk tabulā.
The most frequent adverse reactions considered due to receipt of 2x1000 mg MabThera in Phase II and III studies were acute infusion reactions.
41 Biežākās blakusparādības, kas uzskatāmas par 2x1000 mg MabThera lietošanas izraisītām II un III fāzes pētījumos, bija akūtas reakcijas saistībā ar infūziju.
Infusion reactions occurred in 15% patients following the first infusion of rituximab and 5% in placebo patients.
Reakcijas saistībā ar infūziju radās 15% pacientu pēc pirmās rituksimaba infūzijas un 5% pacientu, kas saņēma placebo.
System Organ Infections and Infestations
Orgānu sistēmu Infekcijas un infestācijas
Class Very Common Common any infection, upper urinary tract respiratory tract infections infection
grupa Ļoti bieži Bieži jebkāda infekcija, urīnceļu infekcijas augšējo elpceļu infekcija
*Reactions occurring during or within 24 hours of infusion.
* Ar infūziju saistītas * Ar infūziju saistītas Imūnās sistēmas reakcijas (ģeneralizēta reakcijas (slikta dūša, traucējumi tūska, bronhu drebuļi, rinīts, Vispārēji traucējumi un spazmas, sēkšana, nātrene, pietvīkums), reakcijas ievadīšanas balsenes tūska, hipertensija, izsitumi, vietā angioneirotiska tūska, pireksija, nieze, ģeneralizēta nieze, rīkles kairinājums un anafilakse, hipotensija anafilaktoīda reakcija) hiperholesterinēmija Vielmaiņas un uztures traucējumi parestēzija, migrēna Nervu sistēmas traucējumi dispepsija Kuņģa- zarnu trakta traucējumi artraļģija / skeleta – Skeleta- muskuļu un muskuļu sāpes, saistaudu sistēmas osteoartrīts bojājumi * Reakcijas, kas radās infūzijas laikā vai 24 stundu laikā pēc tās.
However, worsening of infusion or allergic reactions and failure to B cell deplete following rituximab cannot be excluded in HACA positive patients after repeated exposure to rituximab on the basis of available data.
Tomēr, pamatojoties uz pieejamiem datiem, nevar izslēgt infūzijas vai alerģisku reakciju pasliktināšanās un B šūnu skaita nesamazināšanās pēc terapijas ar rituksimabu iespēju CPHA pozitīviem pacientiem pēc atkārtotas rituksimaba ievadīšanas.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Ar infūziju saistītas reakcijas Simptomi, kas liecina par akūtām infūzijas reakcijām (piem., nieze, drudzis, nātrene/ izsitumi, drebuļi, drudzis, šķavas, angioneirotiska tūska, rīkles kairinājums, klepus un bronhu spazmas ar hipotensiju vai hipertensiju, vai bez tām) tika novēroti 79/ 540 (15%) pacientu pēc pirmās MabThera ievadīšanas reizes.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
18/ 65 (28%) pacientiem, kas saņēma 1000 mg rituksimaba bez premedikācijas ar glikokortikoīdiem, bija akūta infūzijas
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
42 reakcija, salīdzinot ar 24/ 127 (19%) pacientiem, kas saņēma intravenozu glikokortikoīdu premedikāciju.
The infections consisted mostly of upper respiratory tract infections and urinary tract infections.
Infekcijas Infekciju biežums bija apmēram 0, 9 uz pacientgadu ar MabThera ārstētiem pacientiem.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
CD20 atrodas gan uz normālām, gan ļaundabīgām B šūnām, bet nav uz asinsrades cilmšūnām, pro- B šūnām, normālām plazmocītiem un citos normālos audos.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Rituksimaba Fab daļa saistās pie B limfocītu CD20 antigēna un Fc daļa var uzņemties imūnā efektora funkciju, lai mediētu B šūnu sabrukšanu.
In rheumatoid arthritis patients, immediate depletion of B cells in the peripheral blood was observed following two infusions of 1000 mg MabThera separated by a 14 day interval.
Perifērās
Peripheral blood B cell counts begin to increase from week 24 and evidence for repopulation is observed in the majority of patients by week 40, whether MabThera was administered as monotherapy or in combination with methotrexate.
43 asinīs B šūnu skaits sāka palielināties sākot ar 24. nedēļu un pēc 40. nedēļas lielākai daļai pacientu novēroja daudzuma atjaunošanos, lietojot MabThera gan monoterapijā, gan kopā ar metotreksātu.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Klīniskā pieredze ne- Hodžkina limfomas un hroniskas limfoleikozes gadījumā
38%), and higher in patients with chemosensitive relapse as compared to chemoresistant (defined as duration of response < 3 months) relapse (50% vs.
Veicot apakšgrupu analīzi, KAR bija augstāks pacientiem ar B, C un D histoloģisko apakštipu pēc IWF klasifikācijas nekā pacientiem ar A apakštipu pēc IWF klasifikācijas (58%, salīdzinot ar 12%); augstāks pacientiem, kam lielākais bojājums bija < 5 cm diametrā, salīdzinot ar > 7 cm diametrā (53%, salīdzinot ar 38%) un augstāks pacientiem ar slimības recidīvu, kas ir jutīgs pret ķīmijterapiju, salīdzinot ar recidīvu, kas nav jutīgs pret ķīmijterapiju (atbildreakcijas ilgums < 3 mēneši) (50%, salīdzinot ar 22%).
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Turpmāk minētie faktori statistiski nozīmīgi (Fišera tests) neietekmēja atbildreakciju uz MabThera terapiju: vecums, dzimums, limfomas pakāpe, sākotnējā diagnoze, slimības masivitāte, normāls vai paaugstināts LDH līmenis, ārpusmezglu slimības forma.
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
44 Sākotnējā terapija kombinācijā ar ķīmijterapiju Atklātā, randomizētā pētījumā kopumā 322 iepriekš neārstēti pacienti ar folikulāru limfomu tika nejauši iedalīti vai nu CVP ķīmijterapijas grupā (ciklofosfamīds 750 mg/ m2, vinkristīns 1, 4 mg/ m2 (maksimāli līdz 2 mg pirmajā dienā) un prednizolons 40 mg/ m2 dienā no 1. līdz 5. dienai ik 3 nedēļas 8 reizes) vai MabThera 375 mg/ m2 un CVP kombinētās terapijas grupā (R- CVP).
Results from three other randomized trials using MabThera in combination with chemotherapy regimen other than CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) have also demonstrated significant improvements in response rates, time-dependent parameters as well as in overall survival.
Trīs citu randomizētu pētījumu, kuros lietoja MabThera kombinācijā ar ķīmijterapijas shēmu, kurā nebija CVP (CHOP, MCP, CHVP/ α interferons), rezultāti arī liecināja par nozīmīgu atbildes reakcijas, no laika atkarīgo raksturlielumu, kā arī kopējās dzīvildzes uzlabošanos.
Median Median OS Treatment, CR,
mēneši
Study
mēneši
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
53 mēneši
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
33, 6 P < 0, 0001
CHOP, 205
80, 9 p=0, 029
Median TTF:
Vidējais TTF:
2.6 years
18 mēneši
18-months
CHOP, 205 R- CHOP,
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
45 EFS – dzīvildze bez komplikācijām TTP – laiks līdz progresēšanai vai nāvei PFS – dzīvildze bez progresēšanas TTF – laiks līdz ārstēšanas neveiksmei OS rādītāji – dzīvildzes rādītāji analīzes brīdī
Table 4
4. tabula.
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Balstterapija ar MabThera radīja klīniski nozīmīgu un statistiski ticamu uzlabošanos attiecībā uz primāro mērķa kritēriju – PFS (laiks no randomizācijas balstterapijai līdz recidīvam, slimības progresēšanai vai nāvei) ziņā, salīdzinot ar tikai novērošanu (p < 0, 0001 log- kategorijas tests). Vidējais PFS bija 42, 2 mēneši MabThera balstterapijas grupā, salīdzinot ar 14, 3 mēnešiem novērošanas grupā.
An analysis of overall survival confirmed the significant benefit of MabThera maintenance over observation (p=0.0039 log-rank test).
Kopējās dzīvildzes analīze apstiprināja nozīmīgu MabThera balstterapijas pārākumu pār novērošanas grupu (p=0, 0039 log kategorijas tests).
46 Table 5
46 5. tabula
< 0.0001
Apakšgrupas analīzes PFS 71% < 0, 0001
0.0071 0.0008
0, 0071
CHOP
14, 3
NR NR
37, 8
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NR: netika sasniegts; a: attiecas tikai uz pacientiem, kas sasniedz CR
Kaplan Meier estimates of the median duration of event-free survival were 35 months in the R-CHOP arm compared to 13 months in the CHOP arm, representing a risk reduction of 41%.
Kaplāna Meijera vidējais dzīvildzes bez traucējumiem rādītājs bija 35 mēneši R- CHOP terapijas grupā, salīdzinot ar 13 mēnešiem CHOP terapijas grupā; risks samazinājās par 41%.
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Turpmākā vidējās dzīvildzes analīze, kas tika veikta, pamatojoties uz vidējo novērošanas periodu, kura ilgums bija 60 mēneši, apstiprināja R- CHOP priekšrocības, salīdzinot ar CHOP terapiju (p=0, 0071); risks samazinājās par 32%.
In all patients subgroups (gender, age, age adjusted IPI, Ann Arbor stage, ECOG, β 2 microglobulin, LDH, albumin, B symptoms, bulky disease, extranodal sites, bone marrow involvement), the risk ratios for event-free survival and overall survival (R-CHOP compared with CHOP) were less than 0.83 and 0.95 respectively.
Visās pacientu apakšgrupās (dzimums, vecums, vecumam pielāgots Starptautiskais Prognostiskais indekss, Ann Arbor stadija, ECOG, β2 mikroglobulīns, LDH, albumīns, B simptomi, masīva slimība, ārpusmezglu formas, kaulu smadzeņu iesaistīšanās) dzīvildzes bez traucējumiem un kopējās dzīvildzes riska rādītājs (R- CHOP, salīdzinot ar CHOP) bija attiecīgi mazāka par 0, 83 un 0, 95.
In an open-label randomized trial, a total of 817 previously untreated patients with CLL were randomized to receive either FC chemotherapy (fludarabine 25 mg/ m2, cyclophosphamide 250 mg/ m2, days 1-3) every 4 weeks for 6 cycles or MabThera in combination with FC (R-FC).
Atklātā, nejaušinātā pētījumā kopumā 817 iepriekš neārstēti pacienti ar HLL pēc nejaušības principa saņēma vai nu FC ķīmijterapiju (fludarabīns 25 mg/ m2, ciklofosfamīds 250 mg/ m2, 1. – 3. diena) ik pēc 4 nedēļām 6 ciklus, vai MabThera kombinācijā ar FC (R- FC).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Primārais mērķa kritērijs, proti, dzīvildze bez slimības progresēšanas R- FC grupā bija vidēji 40 mēneši, bet FC grupā — 32 mēneši (p < 0, 0001, log- kategorijas tests).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
Kopējās dzīvildzes analīze liecināja par labākiem dzīvildzes rādītājiem R- FC grupā (p=0, 0427, log- kategorijas tests), taču šī novērojuma apstiprināšanai nepieciešama ilgāka novērošana.
Table 6
48 6. tabula
FC alone (20.7 months median time)
Efektivitātes rezultātu pārskats ar MabThera plus FC pret FC monoterapiju (vidējais novērošanas ilgums 20, 7 mēneši)
Response rate (CR, nPR,
Atbildreakcijas biežums (CR, nPR vai PR)
Disease free survival (DFS)**
Atbildreakcijas ilgums * Dzīvildze bez slimības( DFS) ** Laiks līdz jaunai ārstēšanai
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
Atbildreakcijas biežums un CR biežums analizēts, izmantojot Chi- squared testu. *:
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
Attiecas tikai uz pacientiem, kas sasniedz CR, nPR, PR; nav piemērojams **:
**: only applicable to patients achieving a CR;
Dzīvildze bez slimības progresēšanas atkarīgi no Binē stadijas
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Dzīvildze bez slimības
Progression-free survival (PFS)
Pacientu skaits
Clinical experience in rheumatoid arthritis
Klīniskā pieredze reimatoīdā artrīta gadījumā
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
1. pētījums bija dubultmaskēts, salīdzinošs pētījums, kas ietvēra 517 pacientus, kuriem bija neatbilstoša atbildreakcija uz vienu vai vairākām ANF inhibitora terapijām vai to nepanesība.
Eligible patients had active rheumatoid arthritis for at least 6 months, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), with swollen joint count (SJC) (8 (66 joint count), and tender joint count (TJC) (8 (68 joint count) and elevated CRP or ESR.
49 atbilstoši Amerikas Reimatoloģijas kolēģijas (ARK) kritērijiem, ar pietūkušu locītavu skaitu (PLS) (8 (locītavu skaits 66), un sāpīgu locītavu skaitu (SLS) (8 (locītavu skaits 68) un paaugstinātu CRP līmeni un EGĀ.
The primary endpoint was the percent of patients who achieved an ACR20 response at week 24.
Primārais mērķa kritērijs bija pacientu, kas sasniedza ARK 20 atbildreakciju 24.
Study 2 was a randomized, double-blind, double-dummy, controlled, 3 x 3 multifactorial study which compared two different dose levels of rituximab given with or without one of two peri infusional corticosteroid regimens in combination with weekly methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to treatment with 1 to 5 other DMARDs.
2. pētījums bija randomizēts, dubultmaskēts, dubultaizstāts, kontrolēts, 3 x 3 daudzfaktoru pētījums, kurā tika salīdzināti divi atšķirīgi rituksimaba devu līmeņi, ko lietoja ar vienu vai divām kortikosteroīdu periinfūzijas shēmām vai bez tām kombinācijā ar metotreksātu reizi nedēļā pacientiem ar aktīvu reimatoīdo artrītu, kam nav atbildreakcijas uz ārstēšanu ar 1 līdz 5 citām SMPRZ.
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Slimības aktivitātes rezultāti Visos trīs pētījumos 2 x 1000 mg rituksimaba nozīmīgi palielināja pacientu daļu, kas sasniedza vismaz 20% uzlabošanos pēc ARK vērtējuma, salīdzinot ar pacientiem, kas tika ārstēti ar metotreksātu vienu pašu (7. tabula).
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/ dL).
Klīniski un statistiski nozīmīga uzlabošanās bija arī atzīmēta visos ARK atbildreakcijas individuālos komponentos (sāpīgu un pietūkušu locītavu skaits, pacienta un ārsta vispārējs novērtējums, nespējas indeksa lielums (VNA), sāpju novērtējums un CRP (mg/ dl).
Cross-Study Comparison of
Krustenisks pētījumu ARK ĀPG) salīdzinājums
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
atbildreakcijas 24.
ACR Response
Placebo + MTK N=201
Placebo+MTX Rituximab+MTX N= 201 N= 298
Rituksimabs + MTK N=298
Study 2
45 (31%)
ACR20 ACR50 ACR70
61 (33%) 2
96 (52%)2 61 (33%)2 28 (15%)2 N= 40 28 (70%)3 17 (43%)3 9 (23%)3
2 (5%)
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
p ≤ 0, 0001; 2 p ≤ 0, 001; 3 p ≤ 0, 05 MTX – metotreksāts
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
50 Ar rituksimabu ārstētiem pacientiem bija nozīmīgi lielāka slimības aktivitātes rādītāja (SAR28) samazināšanās, nekā pacientiem, kas tika ārstēti tikai ar metotreksātu (vidējās SAR28 izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo lielumu – attiecīgi 1, 9, salīdzinot ar 0, 4, p < 0, 0001).
A good to moderate European League Against Rheumatism (EULAR) response was achieved by significantly more rituximab treated patients compared to patients treated with methotrexate alone (Table 9).
Laba vai vidēji laba atbildreakcija pēc Eiropas Pretreimatisma līgas (EULAR) kritērijiem tika sasniegta izteikti vairāk ar rituksimabu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar tikai metotreksātu ārstētiem pacientiem (9. tabula).
Radiographic response In Study 1, conducted in patients with inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Rentgenogrāfiska atbildes reakcija 1. pētījumā, kas veikts pacientiem ar atbilstošu atbildes reakciju uz vienu vai vairākiem ANF inhibitoriem vai to nepanesību, strukturāls locītavas bojājums tika novērtēts rentgenoloģiski un izteikts kā modificēta kopējā Sharp un tā sastāvdaļu vērtējuma rādītāju izmaiņas, erozijas vērtējuma rādītāja un locītavas spraugas sašaurināšanās vērtējuma rādītāja izmaiņas.
50 Table 8
8. tabula.
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Vidējās pārmaiņas radiogrāfijā 56 nedēļu laikā 1. pētījumā
p=0.0046 Erosion Score
Kopējais Sharp vērtējuma
Disease Activity and Quality of Life Outcomes at Week 24 in Study 1
Slimības aktivitāte un dzīves kvalitātes rezultāts 1. pētījuma 24. nedēļā
Week 24 response:
Atbildreakcija 24. nedēļā: izmaiņas,
Change from baseline
salīdzinot ar sākotnējo stāvokli
Placebo+MTX1 N= 201 mean (SD)
vidēji (SN)
Rituximab+MTX1 N= 298 mean (SD) switch
vidēji
p-value
(SN) pārmaiņa
HAQ2 3
HAQ
FACIT-F 1 ,2
FACIT- F 3 1
-9.1 (11.3)
9, 1 (11, 3)
Laboratory evaluations A total of 96/ 1039 (9.2%) patients with rheumatoid arthritis tested positive for HACA in clinical studies following therapy with MabThera.
51 Laboratoriska novērtēšana Klīniskajos pētījumos kopumā 96/ 1039 (9, 2%) pacientiem ar reimatoīdo artrītu bija pozitīvs CPHA tests pēc terapijas ar MabThera.
The emergence of HACA was not associated with clinical deterioration or with an increased risk of reactions to subsequent infusions in the majority of patients.
Lielākai daļai pacientu CPHA rašanās nebija saistīta ar klīniskā stāvokļa pasliktināšanos vai ar paaugstinātu reakcijas risku uz turpmākām infūzijām.
The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
CPHA klātbūtne var būt saistīta ar reakcijas uz infūziju vai alerģiskas reakcijas pasliktināšanos pēc otrās infūzijas turpmākos kursos.
26% ANA negative to positive and 32% ANA positive to negative.
26% ANA no negatīvas uz pozitīvu un 32% ANA no pozitīvas uz negatīvu.
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Pēc ārstēšanas ar MabThera kopējā imūnglobulīna koncentrācija plazmā, kopējais limfocītu skaits un leikocīti kopumā palika normas robežās, izņemot pārejošu leikocītu skaita samazināšanos pirmās četrās nedēļās pēc terapijas.
Multiple course therapy Following completion of the 24-week double blind comparative study period, patients were permitted to enroll into an open-label long term follow up study.
Daudzkārtējiem ārstēšanas kursu terapija Pēc 24 nedēļas ilga dubultmaskēta salīdzinoša pētījuma perioda noslēguma pacientiem tika atļauts iesaistīties atklātā, ilgstošā novērojošā pētījumā.
The response to further therapy was at least the same magnitude as that following the initial treatment course, as evidenced by the change from baseline DAS28.
Atbildreakcija uz turpmāku terapiju bija vismaz tāda pati, kā turpinot ārstēšanu pēc sākumterapijas kursa, kā pierāda SAR28 pārmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo rādītāju.
Rituximab, administered as an intravenous infusion at a dose of 375 mg/ m2 at weekly intervals for 4 doses to 203 patients with NHL naive to rituximab, yielded a mean Cmax following the fourth infusion of 486 µg/ mL (range, 77.5 to 996.6 µg/ mL).
52 Rituksimaba 375 mg/ m2 deva intravenozas infūzijas veidā 4 reizes ar nedēļas starplaiku 203 pacientiem ar NHL, kas nebija saņēmuši rituksimabu, radīja vidējo Cmax pēc ceturtās infūzijas 486 µg/ ml (77, 5 – 996, 6 µg/ ml robežās).
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Lietojot 375 mg/ m2 rituksimaba intravenozas infūzijas veidā ar nedēļu ilgu starplaiku 8 reizes 37 pacientiem ar NHL, vidējā Cmax palielinājās pēc katras secīgas infūzijas, sākot no vidēji 243 µg/ ml (16 – 582 µg/ ml robežās) pēc pirmās infūzijas līdz 550 µg/ ml (171 – 1177 µg/ ml robežās) pēc astotās infūzijas.
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/ day and 20.4 days, respectively.
Pēc divām intravenozām 1000 mg rituksimaba infūzijām ar divu nedēļu starplaiku vidējais terminālais pusperiods bija 20, 8 dienas (robežās no 8, 58 līdz 35, 9 dienām), vidējais sistēmiskais klīrenss bija 0, 23 l dienā (robežās no 0, 091 līdz 0, 67 l dienā) un vidējais līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums bija 4, 6 l (robežās no 1, 7 līdz 7, 51 l).
Population pharmacokinetic analysis
Grupu farmakokinētiskas analīzes par vienādiem datiem deva līdzīgas vidējās vērtības sistēmiskam klīrensam un pusperiodam - attiecīgi 0, 26 l dienā un 20, 4 dienas.
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Grupu farmakokinētiskās analīzēs atklāja, ka ĶVL un dzimums bija nozīmīgākie saistītie kritēriji, lai izskaidrotu farmakokinētisku raksturlielumu atšķirības starp indivīdiem.
53 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Caurspīdīgs I hidrolītiskās klases stikla flakons ar butilgumijas aizbāzni, kas satur 500 mg rituksimaba 50 mililitros.
Packs of 1 vials.
Iepakojumā ir 1 flakons.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai parenterāli lietojamie preparāti nesatur nogulsnes un vai nav mainījusies to krāsa.
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /
54 ANNEX II
55 PIELIKUMS II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (- O) VIELAS (- U) RAŽOTĀJS UN > RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (- O) VIELAS (- U) RAŽOTĀJS UN RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Names and addresses of the manufacturers of the biological active substance
Bioloģiski aktīvās (- o) vielas (- u) ražotāja nosaukums un adrese
Lonza Biologics, PLC Pease International Tradeport 101 International Drive Portsmouth, NH 03801 USA
Lonza Biologics, PLC Pease International Tradeport 101 International Drive Portsmouth, NH 03801 ASV
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D- 79639, Grenzach- Wyhlen Vācija
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks turpinās iesniegt gadskārtējos periodiski atjaunojamos drošības ziņojumus (PSURs), ja vien Cilvēkiem paredzēto zāļu izvērtēšanas komiteja (CHMP) nav noteikusi citādi.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildu farmakovigilances pasākumus, kas sīkāk norādīti farmakovigilances plānā atbilstoši reģistrācijas pieteikuma 1. 8. 2. modulī norādītā riska vadības plāna (RVP) 2. 0 versijai, un veikt jebkuru turpmāko RVP aktualizāciju, saskaņojot to ar CHMP.
57 ANNEX III
57 Saskaņā ar CHMP vadlīnijām par cilvēkiem paredzēto zāļu riska vadības sistēmām aktualizētais RVP ir jāiesniedz vienlaikus ar nākamo periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PSUR).
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Turklāt aktualizēts RVP ir jāiesniedz: • ja ir saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt pašlaik spēkā esošo drošības specifikāciju, farmakovigilances plānu vai riska samazināšanas aktivitātes; • 60 dienu laikā pēc nozīmīgu uz farmakovigilanci vai riska samazināšanu attiecīgu rezultātu iegūšanas; • pēc EMEA pieprasījuma.
58 A.
58 PIELIKUMS III
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
MARĶĒJUMA TEKSTS
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 100 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
1 flakons satur 10 mg/ ml rituksimaba.
Sodium citrate, polysorbate 80, sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Nātrija citrāts, polisorbāts 80, nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds, sālsskābe, ūdens injekcijām.
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 2 flakoni pa 10 ml
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Intravenozai ievadīšanai pēc atšķaidīšanas Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Uzglabāt oriģināliepakojumā, sargājot no gaismas
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
62 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ
For intravenous use after dilution
Intravenozai ievadīšanai pēc atšķaidīšanas
Vial of 10 ml (10 mg/ ml)
10 ml flakons (10 mg/ ml)
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
63 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Concentrate for solution for infusion 1 vial of 50 ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Flakons ar 50 ml
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
65 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ
Vial of 50 ml (10 mg/ ml)
50 ml flakons (10 mg/ ml)
65 PATIENT ALERT CARD TEXT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS
66 PACIENTA BRĪDINĀJUMA KARTES TEKSTS REIMATOĪDĀ ARTRĪTA SLIMNIEKIEM
MABTHERA in RA Patient Alert Card This alert card contains important safety information that you need to be aware of before you are given MABTHERA and
Šī brīdinājuma karte satur svarīgu drošības ____________________ informāciju, kas Jums ir jāzina pirms Pēdējā ievades reize:
Dates of MABTHERA Treatment:
MABTHERA ievadīšanas un MABTHERA
during treatment with MABTHERA. • Show this card to any doctor involved
lietošanas laikā.
information. • Please make sure you also have a list of all your
Parādiet šo karti visiem Jūsu ārstēšanā iesaistītajiem ārstiem, ne tikai savam ārstam – speciālistam, kurš nozīmē zāles Infekcijas
other medicines with you at any visit to a health care professional.
Pacienta uzvārds: ____________________
MABTHERA may increase the risk of getting
MABTHERA var palielināt infekciju attīstības risku.
infections.
Ārsta uzvārds: ____________________
Patient’ s Name: ____________________ Doctor’ s Name: ____________________
Ārsta tālruņa numurs: ____________________
Prior to MABTHERA treatment
Pirms ārstēšanas ar MABTHERA
Doctor’ s Phone: ____________________
TĀ KĀ MABTHERA IZRAISĪTAIS IMŪNĀS SISTĒMAS NOMĀKUMS VAR ILGT VAIRĀKUS
You should not be treated with • MABTHERA if you have an active infection or serious problem with your immune system.
Jūs nedrīkst ārstēt ar MABTHERA, ja Jums ir aktīva infekcija vai nopietni imūnās sistēmas darbības traucējumi.
AS THE IMMUNOSUPRESSION CAUSED BY MABTHERA CAN LAST FOR SEVERAL MONTHS, SIDE EFFECTS MAY OCCUR EVEN AFTER YOU HAVE STOPPED TREATMENT.
TĀDĒĻ LŪDZAM NĒSĀT LĪDZI ŠO KARTI 24 MĒNEŠUS PĒC PĒDĒJĀS MABTHERA
TELL YOUR DOCTOR IF YOU ARE TAKING OR HAVE PREVIOUSLY TAKEN MEDICINES WHICH MAY AFFECT YOUR IMMUNE SYSTEM, SUCH AS CHEMOTHERAPY OR IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS
JA JŪS LIETOJAT VAI AGRĀK ESAT LIETOJIS ZĀLES, KAS VAR IETEKMĒT JŪSU IMŪNO SISTĒMU, PIEMĒRAM, ĶĪMIJTERAPEITISKOS VAI IMŪNĀS SISTĒMAS DARBĪBU NOMĀCOŠOS LĪDZEKĻUS, PASTĀSTIET PAR TO SAVAM ĀRSTAM
PLEASE THEREFORE KEEP THIS CARD WITH YOU FOR 24 MONTHS AFTER THE LAST DOSE OF MABTHERA,
DEVAS IEVADĪŠANAS,
During or after treatment with MABTHERA If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
MABTHERA lietošanas laikā vai pēc tās beigām Ja Jums attīstās simptomi, kas liecina par infekciju, piemēram, drudzis, nepārejošs klepus, ķermeņa masas samazināšanās vai apātija, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Very rarely, some patients taking MabThera have had a serious brain infection called Progressive Multifocal leukoencephalopathy (PML) which has been fatal.
Ļoti retos gadījumos MabThera lietojušajiem pacientiem ir attīstījusies nopietna smadzeņu infekcija, ko sauc par progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML), kas ir bijusi letāla.
Symptoms of PML include memory loss, trouble thinking, difficulty with walking and/or loss of vision.
PML simptomi ir atmiņas zudums, domāšanas traucējumi, gaitas traucējumi un/ vai redzes zudums.
You should tell your doctor immediately if you experience any of these symptoms.
Ja Jums ir kāds no šiem simptomiem, par tiem ir nekavējoties jāpastāsta savam ārstam.
67 PACKAGE LEAFLET:
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion rituximab
MabThera 100 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai rituximab
Read this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
What MabThera is and what it is used for 2.
Kas ir MabThera un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you use MabThera 3.
Pirms MabThera lietošanas 3.
How to use MabThera 4.
Kā lietot MabThera 4.
How to store MabThera 6.
Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt MabThera 6.
WHAT MABTHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR MABTHERA UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
MabThera contains an antibody (rituximab) which is a type of protein.
MabThera satur antivielu (rituksimabu), kas ir olbaltuma veids.
Rituximab binds to the surface of a type of white blood cell, the B lymphocyte.
Rituksimabs saistās pie viena veida balto asins šūnu, B limfocītu, virsmas.
When rituximab binds to the surface of this cell it causes the cell to die.
Kad rituksimabs saistās pie šo šūnu virsmas, tas izraisa šūnas bojāeju.
M abThera may be used for the treatment of three different conditions.
MabThera var lietot trīs dažādu stāvokļu ārstēšanai.
Your doctor may prescribe MabThera for the treatment of:
Jūsu ārsts var parakstīt MabThera, lai ārstētu:
a) Non-Hodgkin’s Lymphoma Non-Hodgkin’s lymphoma is a disease of the lymphatic system.
a) Ne- Hodžkina limfomu Ne- Hodžkina limfoma ir limfatiskās sistēmas slimība.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you may have.
B limfocīti ir iesaistīti dažu simptomu, kas Jums ir, izraisīšanā.
Ma bThera can be used alone or with other medicines your doctor may prescribe to induce remission of your disease.
MabThera var lietot vienu pašu vai kopā ar citām zālēm, ko var parakstīt Jūsu ārsts, lai izraisītu Jūsu slimības remisiju.
MabThera may be used as a continuous (maintenance) treatment for 2 years in patients who have responded to induction treatment.
MabThera var lietot kā ilgstošu ārstēšanu (balstterapiju) – 2 gadus pacientiem, kam ir atbildreakcija uz sākotnējo ārstēšanu.
b) Chronic lymphocytic leukaemia Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is the most common form of adult leukaemia.
b) Hronisku limfoleikozi Hroniska limfoleikoze (HLL) ir visbiežāk sastopamais leikozes veids pieaugušiem cilvēkiem.
CLL affects a particular lymphocyte, the B cell, which originates in the bone marrow and develops in the lymph nodes.
HLL ietekmē noteiktus limfocītus, B šūnas, kas rodas kaulu smadzenēs un attīstās limfmezglos.
Patients with CLL have too many abnormal lymphocytes, which accumulate mainly in the bone marrow and blood.
Pacientiem ar HLL ir pārāk daudz patoloģisku limfocītu, kas galvenokārt uzkrājas kaulu smadzenēs un asinīs.
The proliferation of these abnormal B-lympho cytes is the cause of symptoms you may have.
Šo patoloģisko B limfocītu proliferācija ir Jums iespējamo simptomu cēlonis.
MabThera in combination with chemotherapy destroys these cells which are gradually removed from the body by biological processes.
MabThera kombinācijā ar ķīmijterapiju iznīcina šīs šūnas, kas pakāpeniski tiek izvadītas no organisma bioloģisku procesu rezultātā.
c) Rheumatoid arthritis MabThera is used for the treatment of rheumatoid arthritis.
c) Reimatoīdo artrītu MabThera lieto reimatoīdā artrīta ārstēšanai.
Rheumatoid arthritis is a disease of the joints.
Reimatoīdais artrīts ir locītavu slimība.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you have.
B limfocīti ir iesaistīti dažu simptomu, kas Jums ir, izraisīšanā.