qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Allergic/ hypersensitivity reactions
alerģiskas, paaugstinātas jutības reakcijas
*Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
* Pacienti jāinformē, ka ārstēšana ar TORISEL var būt saistīta ar paaugstinātu glikozes līmeni asinīs diabēta slimniekiem, kā arī tiem slimniekiem, kuri neslimo ar diabētu.
There is no specific treatment for TORISEL intravenous overdose.
Intravenozas TORISEL pārdozēšanas gadījumā nav nepieciešama specifiska ārstēšana.
TORISEL has been safely administered to patients with renal cancer with repeated intravenous doses of temsirolimus as high as 220 mg/ m2.
Atkārtota intravenoza TORISEL lietošana nieru audzēju slimniekiem līdz pat 220 mg/ m2 temsirolīma devām bija droša.
Protein Kinase Inhibitors; ATC code:
Proteīnkināzes inhibitori ATĶ kods:
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Temsirolīms ir selektīvs mTOR (rapamicīna mērķmolekula zīdītājiem – mammalian target of rapamycin) inhibitors.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
Temsirolīms saistās ar intracelulāro proteīnu (FKBP- 12), bet proteīna un temsirolīma komplekss saistās ar mTOR, kas kontrolē šūnu dalīšanos un nomāc tās aktivitāti. mTOR aktivitātes nomākums aptur apstrādātu audzēju šūnu augšanu G1 stadijā, ko izraisa šūnu dzīves cikla regulējošo proteīnu, piemēram, D- tipa ciklīnu, c- myc un ornitīna dekarboksilāzes, translācijas pārtraukšana.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
Kad
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
9 mTOR ir sasaistīts šajā kompleksā, tā fosforilēšanas aktivitāte, un attiecīgi proteīnu translācijas faktoru (4E- BP1 un S6K, abi atrodas P13 kināzes/ AKT metabolisma ceļā aiz mTOR) aktivitātes kontrole, kas regulē šūnu dalīšanos, tiek bloķēta.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
Papildus šūnu dzīves cikla regulēšanas proteīnu kontrolei mTOR var regulēt hipoksiju inducējošo faktoru – HIF- 1 un HIF- 2 alfa, translāciju.
These transcription factors regulate the ability of tumours to adapt to hypoxic microenvironments and to produce the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF).
Šie transkripcijas faktori regulē audzēju šūnu spēju pielāgoties hipoksijai mikrovidē un producēt angiogēnā faktora asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF).
The anti-tumour effect of temsirolimus, therefore, may also in part stem from its ability to depress levels of HIF and VEGF in the tumour or tumour microenvironment, thereby impairing vessel development.
Tādēļ temsirolīma pretaudzēju darbība daļēji skaidrojama ar tā spēju nomākt HIF un VEGF koncentrāciju audzējā vai audzēja mikrovidē, samazinot asinsvadu attīstību.
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
Klīniskā efektivitāte TORISEL drošums un efektivitāte, ārstējot progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC) tika pētīta šādos divos randomizētos klīniskos pētījumos:
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
1. pētījums 1. pētījums bija trešās fāzes daudzcentru, trīs grupu, randomizēts, atklāts pētījums, kurā tika iesaistīti iepriekš neārstēti pacienti ar progresējošu nieru šūnu karcinomu un trim vai vairāk no sešiem iepriekš izvēlētiem slimības norises riska faktoriem (randomizēti izvēlēti pacienti, kuriem pagājis mazāk par gadu kopš pirmo reizi diagnosticēta RCC, Karnofsky veiktspējas statuss ir 60 vai 70, hemoglobīna līmenis ir zemāks par apakšējo normas vērtību, koriģētais kalcija daudzums ir lielāks par 10 mg/ dl, laktāta dehidrogenāze > 1, 5 reizes nekā normas augšējā robeža, vairāk par vienu metastāzi).
The primary study endpoint was overall survival (OS).
Pētījuma primārais mērķa parametrs bija vispārēja dzīvildze (OS).
Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), clinical benefit rate, time to treatment failure (TTF), and quality adjusted survival measurement.
Pētījuma sekundārais mērķa parametrs ietvēra dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS), objektīvo reakcijas ātrumu (ORR), klīnisko ieguvumu intensitāti, laiku pēc ārstēšanas neveiksmes (TTF) un kvalitātes regulētu dzīvildzes mērījumu.
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
Pacienti trīs ģeogrāfiskos reģionos tika sašķiroti pēc stāvokļa pirms nefrektomijas un randomizēti iedalīti grupās (1: 1: 1), kas lietoja tikai IFN- α (n=207), tikai TORISEL (25 mg nedēļā; n=209) vai IFN- α un TORISEL kombināciju (n=210).
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
1. pētījums liecina par statistiski ticamu ievērojamu TORISEL 25 mg devas lietošanas pārākumu pār IFN- α, vērtējot primāro mērķa parametru OS, otrajā iepriekš noteiktajā starpposmu analīzē (n=446 gadījumi, p=0, 0078).
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
TORISEL lietotāju grupā vidējā OS bija par 49% lielāka nekā IFN- α lietotāju grupā.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
TORISEL lietošana uzrādīja arī ievērojami lielākus ieguvumus sekundārajos mērķa parametros PFS, TTF un klīnisko ieguvumu intensitātē nekā IFN- α lietošana.
7.3 months, hazard ratio = 0.93, p = 0.4902).
TORISEL 15 mg un IFN- α kombinācija nedeva nozīmīgu vispārējās dzīvildzes palielinājumu, salīdzinot ar grupu, kas lietoja viena pašu IFN- α lietošanu, ne starpposmu analīzē (vidēji 8, 4 un 7, 3 mēneši, riska attiecība = 0, 96, p = 0, 6965), ne arī beigu analīzē (vidēji 8, 4 un 7, 3 mēneši, riska attiecība = 0, 93, p = 0, 4902).
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
Ārstēšana ar TORISEL un IFN- α kombināciju deva statistiski ievērojamu atsevišķu 3- 4 blakusparādību (ķermeņa masas zudums, anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija un gļotādu ieksaisums) sastopamības biežuma palielinājumu salīdzinājumā ar blakusparādībām, kādas tika novērotas grupās, kas lietoja tikai IFN- α vai tikai TORISEL.
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
10 TORISEL 1. pētījuma efektivitātes rezultātu kopsavilkums P- vērtībaa
Hazard ratio
Riska attiecība (95% CI) b
(95% CI)
Iepriekš noteiktā starpposmu analīze
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Vidējā vispārējā dzīvildze
(95% CI) Final analysis
Mēneši (95% CI)
Median overall survival, Months
Beigu analīze
7.3 (6.1,
Vidējā vispārējā
(95% CI) Median Progression- Free
dzīvildze Mēneši (95% CI) Neatkarīgi novērtētā vidējā dzīvildze bez
0.78 (0.63, 0.97)
0. 78 (0, 63, 0, 97)
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
slimības progresēšanas Mēneši (95% CI) Pētnieka novērtētā vidējā dzīvildze bez
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
slimības progresēšanas Mēneši (95% CI) Neatkarīgi novērtētais vispārējais
independent assessment% (95% CI)
reakcijas ātrums% (95% CI)
CI = confidence interval; NA = not applicable. a.
CI = ticamības intervāls; NA = nav piemērojams. a.
Based on log-rank test stratified by prior nephrectomy and region. b.
Pamatojas uz logaritmiskā sadalījuma testu, šķirojot pacientus pēc pazīmēm pirms nefrektomijas un pēc reģiona. b.
Based on Cox proportional hazard model stratified by prior nephrectomy and region (95% CI are descriptive, only). c.
Pamatojas uz Cox proporcionālā riska modeli, sadalot pēc pazīmēm pirms nefrektomijas un pēc reģiona. c.
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
Pamatojas uz Cochran- Mantel- Haenszel testu, sadalot pēc pazīmēm pirms nefrektomijas un pēc reģiona.
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
1. pētījumā 1, 31% ar TORISEL ārstēto pacientu bija 65 gadus veci vai vecāki.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
Pacientiem, kuri bija jaunāki par 65 gadiem, vispārējā dzīvildze bija 12 mēneši (95% CI 9, 9, 14, 2) ar riska attiecību 0, 67 (95% CI 0, 52, 0, 87) salīdzinājumā ar grupu, kas lietoja IFN- α.
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
Pacientiem, kuri bija 65 gadi un vairāk, vidējā vispārējā dzīvildze bija 8, 6 mēneši (95% CI 6, 4, 11, 5) ar riska attiecību 1, 15 (95% CI 0, 78, 1, 68) salīdzinājumā ar grupu, kas lietoja IFN- α.
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
2. pētījums 2. pētījums bija randomizēts, dubultakls, daudzcentru, ambulatorisku pacientu pētījums, kurā vērtēja TORISEL trīs devu lielumu efektivitāti, drošumu un farmakokinētiku, lietojot iepriekš ārstētiem pacientiem ar neoperājamu vai metastātisku RCC.
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
Efektivitātes primārais mērķa parametrs bija ORR, kā arī tika novērtēta OS.
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
11 intravenozi 25 mg, 75 mg vai 250 mg temsirolīma nedēļā.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
Pacientu grupā (n=36), kas lietoja 25 mg, visiem attīstījās metastāzes; 4 (11%) pirms tam nebija veikta ķīmijterapija vai imūnterapija; 17 (47%) pirms tam bija veikts viens ārstēšanas kurss, bet 15 (42%) pirms tam tika veikti 2 vai vairāk RCC ārstēšanas kursi.
Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
Divdesmit septiņiem (27, 75%) tika veikta nefrektomija.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
Divdesmit četriem (24, 67%) bija austrumu sadarbības onkoloģiskās grupas (ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group) veiktspējas statuss (PS) = 1, bet 12 (33%) ECOG PS = 0.
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
Pacientiem, kuri nedēļā lietoja 25 mg temsirolīma, OS bija 13, 8 mēneši (95% CI:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
9, 0, 18, 7 mēneši); ORR bija 5, 6% (95% CI:
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Absorbcija Lietojot intravenozi vienu 25 mg temsirolīma devu, pacientiem ar audzēju vidējā Cmax pilnasinīs bija 585 ng/ ml (mainības koeficients CV=14%), bet vidējā AUC asinīs bija 1627 ng• h/ ml (CV=26%).
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
Sadalījums Temsirolīms izrāda polieksponenciālu koncentrācijas samazināšanos pilnasinīs, un sadalījums atkarīgs no atvieglotas saistīšanās ar asins šūnu FKBP- 12.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
Saistīšanās vidējā (standarta novirze SD) disociācijas konstante (Kd) bija 5, 1 (3, 0) ng/ ml, norādot koncentrāciju, kurā 50% asins šūnu saistīšanās vietas bija aizņemtas.
Following a single
Temsirolīma sadalījums ir atkarīgs no devas, ar 1, 4 mg (no 0, 47 līdz 2, 5 mg) vidējo (10., 90. procentiles) maksimālo specifisko saistīšanos pie asins šūnām.
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
Slimniekiem ar audzēju pēc vienreizējas 25 mg temsirolīma devas intravenozas lietošanas vidējās līdzsvara koncentrācijas izkliedes tilpums pilnasinīs bija 172 litri.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Metabolisms Pēc intravenozās lietošanas cilvēkiem kā temsirolīma ekvipotentais galvenais metabolīts tika konstatēts sirolīms.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
Temsirolīma metabolisma pētījumos in vitro tika konstatēts sirolīms, seko - temsirolīms un seko- sirolīms; papildu metabolisma ceļi bija hidroksilēšana, reducēšana un demetilēšana.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
Slimniekiem ar audzēju pēc vienreizējas 25 mg intravenozas devas lietošanas sirolīma AUC bija 2, 7 reizes lielāka nekā temsirolīma AUC, jo sirolīmam ir būtiski ilgāks eliminācijas pusperiods.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Eliminācija Pēc vienreizējas temsirolīma 25 mg intravenozas devas lietošanas temsirolīma vidējais ±SD sistēmiskais klīrenss bija 11, 4± 2, 4 l/ h.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
Temsirolīma un sirolīma vidējais eliminācijas pusperiods bija attiecīgi 17, 7 stundas un 73, 3 stundas.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
Pēc [14C] temsirolīma lietošanas, 78% lietotās devas izvadīšana notika galvenokārt ar fekālijām, 4, 6% aktīvās vielas un metabolītu izvadīšana notika caur nierēm.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
Ir pierādīts, ka in vitro temsirolīms un sirolīms kalpo par P- gp substrātu.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
Iespējamā temsirolīma un sirolīma ietekme uz P- gp eliminācijas aizkavēšanu in vivo nav pētīta.
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Īpašas pacientu grupas Aknu funkciju traucējumi Pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem temsirolīma un sirolīma farmakokinētika netika izmeklēta (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Dzimums, masa, rase, vecums Dzimums un ķermeņa masa būtiski neietekmē temsirolīma un sirolīma farmakokinētiku.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Netika novērotas iedarbības atšķirības starp datiem, kas iegūti no baltās rases, japāņu un melnādaino cilvēku populācijām.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Temsirolīma un sirolīma farmakokinētikas dati pieejami pacientiem līdz 79 gadu vecumam.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
Šķiet, ka vecums būtiski neietekmē temsirolīma un sirolīma farmakokinētiku.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
12 Pediatrijas populācija Pediatrijas pacientiem temsirolīma un sirolīma farmakokinētika netika izmeklēta.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
Klīniskajos pētījumos blakusparādības netika novērotas, bet pētījumos ar dzīvniekiem tādas tika novērotas, lietojot devas, kas ir līdzīgas vai mazākas nekā klīniskās devas, pie kam iespējamā klīniskā atbilstība bija šāda: aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu vakuolizācija (žurkas), sēklinieku kanāliņu deģenerācija (peles, žurkas un pērtiķi), limfoīdā atrofija (peles, žurkas un pērtiķi), resnās/ aklās zarnas dažādu šūnu iekaisums (pērtiķi) un plaušu fosfolipidoze (žurkas).
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Pērtiķiem tika novērota caureja ar aklās zarnas vai resnās zarnas dažādu šūnu iekaisumu, kas tika saistīta ar iekaisuma reakciju, kam par iemeslu var būt normālās zarnu mikrofloras traucējumi.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
Pelēm, žurkām un pērtiķiem tika novērotas vispārējas iekaisuma reakcijas, par ko liecina palielināts fibrinogēna un neitrofilu daudzums un/ vai pārmaiņas serumā, lai gan dažos gadījumos klīniskās patoloģiskās pārmaiņas tika pieskaitītas ādas vai zarnu iekaisumam, kā norādīts iepriekš.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
Dažiem dzīvniekiem nenovēroja specifiskas klīniskas vai histoloģiskas pārmaiņas, kas liecinātu par iekaisumu.
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
In vitro baterijas testā (Salmonella typhimurium un Escherichia coli bakteriāla reversā mutācija, peļu limfomas šūnu turpvērstā mutācija un Ķīnas kāmju olnīcu šūnu hromosomu aberācijas) un in vivo (peļu mikrokodoliņu) testos temsirolīms neuzrādīja genotoksicitāti.
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
Kancerogenitātes pētījumi temsirolīmam netika veikti, bet sirolīms – cilvēkiem galvenais temsirolīma metabolīts, bija kancerogēns pelēm un žurkām.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
Veiktajos kancerogenitātes pētījumos ar pelēm un/ vai žurkām tika ziņota šāda iedarbība: granulocitārā leikēmija, limfoma, aknu šūnu adenoma un karcinoma, un sēklinieku adenoma.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g., tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in mice, rats, and monkeys.
Sēklinieku masas samazināšanās un/ vai histoloģiski bojājumi (piemēram, kanāliņu atrofija un daudzkodolu šūnas kanāliņos) tika novēroti pelēm, žurkām un pērtiķiem.
In rats, these changes were accompanied by a decreased weight of accessory sex organs (epididymides, prostate, seminal vesicles).
Žurkām līdztekus šīm pārmaiņām samazinājās palīgdzimumorgānu (sēklinieku piedēkļu, prostatas, sēklas pūslīšu) masa.
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem tika ziņots par pavājinātu auglību un daļēji atgriezenisku spermatozoīdu skaita samazināšanos žurku tēviņiem.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
Dzīvniekiem iedarbība bija vājāka, nekā tika novērots cilvēkiem, kas saņēma klīniski atbilstošas temsirolīma devas
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Koncentrāts: bezūdens etilspirts visu veidu rac- α- tokoferols (E 307) propilēnglikols bezūdens citronskābe (E 330)
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
Atšķaidītājs: polisorbāts 80 (E- 433) makrogols 400 bezūdens etilspirts
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Zāles ar citiem preparātiem (Izņemot apakšpunktā 6. 6 minētos) sajaukt (lietot maisījumā) nedrīkst.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion must not be added directly to aqueous infusion solutions.
TORISEL 25 mg/ ml koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai nedrīkst tieši pievienot infūziju šķīdumiem uz ūdens bāzes.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
Tieša TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta pievienošana ūdens šķīdumiem veidos zāļu nogulšņu veidošanos.
Always dilute TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion with the supplied diluent before adding to infusion solutions.
Pirms pievienošanas infūziju šķīdumiem vienmēr atšķaidiet TORISEL 25 mg/ ml koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai ar piegādāto atšķaidītāju.
TORISEL may only be administered in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
Pēc sajaukšanas ar paņemtajiem 1, 8 ml atšķaidītāja TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta šķīdumu drīkst pievienot vienīgi nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumam injekcijām.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate extraction (DEHP) from polyvinyl chloride (PVC).
Atšķaidīts TORISEL satur polisorbātu 80, kurš ir zināms di - (2- etilheksil) ftalāta ekstrakcijas (DEHP) no polivinilhlorīda (PVC) paātrinātājs.
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Tas jāievēro, pagatavojot un lietojot TORISEL.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
Svarīgi ievērot apakšpunktos 4. 2 un 6. 6 sniegtos ieteikumus.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
Polisorbātu 80 saturošu medikamentu lietošanai nedrīkst izmantot PVC maisus un medicīniskās ierīces, jo polisorbāts 80 veicina DEHP izdalīšanos no PVC.
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
Pēc TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta pirmās atšķaidīšanas ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja: drīkst uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā līdz 25°C, sargājot no gaismas.
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
Pēc koncentrāta- šķīdinātāja maisījuma tālākas atšķaidīšanas ar nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumu injekcijām: drīkst uzglabāt 6 stundas temperatūrā līdz 25 °C, sargājot no gaismas.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Lai pasargātu no gaismas, uzglabājiet flakonus ārējā iepakojumā.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Atšķaidīto zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate:
TORISEL 25 mg/ ml koncentrāts:
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Caurspīdīgs stikla flakons (1. tipa stikls) ar butilkaučuka aizbāzni, noslēgtu ar alumīniju un noņemamu plastmasas vāciņu.
Diluent:
Atšķaidītājs:
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
1 flakons ar 1, 2 ml TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta un 1 flakons ar 2, 2 ml atšķaidītāja.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
14 6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai.
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
Rīkojoties ar maisījumiem un to pagatavošanas laikā, TORISEL jāsargā no pārmērīga telpas apgaismojuma un saules gaismas.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Atšķaidīts TORISEL satur polisorbātu 80, kas, kā zināms, paātrina di - (2- etilheksil) ftalāta (DEHP) izdalīšanos no polivinilhlorīda (PVC).
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
Tāpēc TORISEL šķīduma infūzijām sagatavošanai, uzglabāšanai un ievadīšanai nedrīkst izmantot PVC maisus un medicīniskās ierīces.
Bags/ containers that come in contact with TORISEL must be made of glass, polyolefin, or polyethylene.
Maisiem un traukiem, kas nonāk saskarē ar TORISEL, jābūt no stikla, poliolefīna vai polietilēna.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Atšķaidīšana TORISEL 25 mg/ ml koncentrāts ir jāatšķaida ar piegādāto atšķaidītāju pirms pievienošanas nātrija hlorīda infūziju šķīdumam.
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
Gatavojot šķīdumu, aseptiskā režīmā saskaņā ar vietējiem noteikumiem, kas regulē rīcību ar citotoksiskiem/ citostatiskiem līdzekļiem, ir jāveic šāds divu soļu process:
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
TORISEL 25 MG/ ML KONCENTRĀTA ATŠĶAIDĪŠANA AR PIEGĀDĀTO ATŠĶAIDĪTĀJU • Izvelciet 1, 8 ml piegādātā atšķaidītāja. • 1, 8 ml atšķaidītāja injicējiet TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta flakonā, kas satur 30 mg temsirolīma (1, 2 ml koncentrāta). • Atšķaidītājs un koncentrāts ir labi jāsajauc, apvēršot flakonu.
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Jāļauj gaisa burbuļiem pietiekami ilgi saplakt.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
Šķīdumam jābūt no dzidra līdz mazliet duļķainam, no bezkrāsaina līdz gaiši dzeltenam vai dzeltenam, būtībā bez redzamām daļiņām.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Sajaucot 1, 2 ml koncentrāta ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja, iegūst kopējo tilpumu 3, 0 ml, kurā temsirolīma koncentrācija ir 10 mg/ ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
Koncentrāta un atšķaidītāja maisījums ir stabils 24 stundas temperatūrā līdz 25 °C.
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION • Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (containing temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
KONCENTRĀTA- ATŠĶAIDĪTĀJA MAISĪJUMA PIEVIENOŠANA NĀTRIJA HLORĪDA INFŪZIJAS ŠĶĪDUMAM • No flakona izvelciet nepieciešamo daudzumu koncentrāta – atšķaidītāja maisījuma (kas satur 10 mg/ ml temsirolīma), piemēram, 2, 5 ml, ja ir jāievada 25 mg temsirolīma. • Izvilkto daudzumu ātri injicējiet 250 ml nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%), šķīdumā injekcijām, lai nodrošinātu labu sajaukšanos.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Maisījums jāsamaisa, apvēršot maisu vai pudeli, bet bez liekas kratīšanas, kas var veidot putas.
The resulting solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever solution and container permit.
Ja vien šķīdums un trauks to atļauj, iegūtais šķīdums pirms lietošanas vizuāli jānovērtē, vai tajā nav daļiņu un tas nav zaudējis krāsu.
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
TORISEL maisījums nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumā injekcijām jāsargā no pārmērīga mākslīgā apgaismojuma un saules gaismas.
• Administration of the final diluted solution should be completed within six hours from the time that the TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Ievadīšana • Galīgi atšķaidītais šķīdums jāievada sešu stundu laikā pēc pirmās TORISEL sajaukšanas ar nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumu injekcijām.
• TORISEL is infused over a 30- to 60-minute period once weekly.
• TORISEL tiek ievadīts infūzijas veidā 30- 60 minūšu laikā vienreiz nedēļā.
The use of an infusion pump is the preferred method of administration to ensure accurate delivery of the medicinal product.
Lai nodrošinātu zāļu precīzu ievadi, ieteicams ievadīt, izmantojot infūzijas sūkni.
• Appropriate administration materials must be composed of glass, polyolefin, or polyethylene to avoid excessive loss of medicinal product and to decrease the rate of DEHP extraction.
• Lai izvairītos no pārmērīga zāļu zuduma un samazinātu DEHP ekstrakcijas ātrumu, ievadīšanai jāizmanto stikla, poliolefīna vai polipropilēna ierīces.
The administration materials must consist of non-DEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
Ievadīšanas caurulītēm ir jābūt no materiāla, kas
16 the admixture reaches the vein of the patient.
15 nesatur DEHP un PVC, ar piemērotiem filtriem.
Different end-filters can be used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Šādi netiks ievadītas daļiņas, kuru izmērs ir lielāks par 5 mikroniem.
The use of both an in-line and end-filter is not recommended.
Iestrādātu filtru lietošana kopā ar gala filtriem nav ieteicama.
• TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of DEHP extraction from PVC.
• Atšķaidīts TORISEL satur polisorbātu 80, kurš ir zināms kā DEHP ekstrakcijas no PVC paātrinātājs.
This should be considered during the preparation and administration of TORISEL following constitution.
Tas jāievēro, pagatavojot un lietojot TORISEL pēc atšķaidīšanas.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Svarīgi ievērot apakšpunktā 4. 2 sniegtos ieteikumus.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Lielbritānija
19 November 2007
Zāles ir reģistrētas 2007. gada 19. novembrī
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā: http: // www. emea. europa. eu /
17 ANNEX II
16 PIELIKUMS II
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania Italy
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania Itālija
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
• CITI NOSACĪJUMI Farmakovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jānodrošina, lai farmakovigilances sistēmas 1. 0 verija, kā aprakstīts Reģistrācijas apliecības pieteikuma modulī 1. 8. 1, ir ieviesta un funkcionētu pirms zāļu nonākšanas tirgū un tik ilgi, kamēr produkts atradīsies tirdzniecībā.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riskvadības plāns Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildus farmakovigilances pasākumus, kas detalizēti aprakstīti farmakovigilances plānā saskaņā ar Riskvadības plāna (RMP) 1. 7 versiju, uzrādītu Reģistrācijas apliecības pieteikuma modulī 1. 8. 2., un veikt atbilstošu RMP aktualizāciju, saskaņojot to ar CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām attiecībā uz cilvēkiem paredzēto zāļu riskvadības sistēmu aktualizēts RMP ir jāiesniedz vienlaicīgi ar nākamo periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PSUR).
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Turklāt, precizētais RMP ir jāiesniedz: • Gadījumā, ja tiek iegūta jauna informācija, kas var ietekmēt šībrīža drošības instrukciju, farmakovigilances plānu vai citas darbības riska samazināšanai • 60 dienu laikā pēc nozīmīga (farmakovigilances vai riska samazināšanas) notikumu pavērsiena sasniegšanas • Pēc EMEA pieprasījuma
• At the request of the EMEA
18 PIELIKUMS III
20 A.
20 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
LABELLING
KARTONA KĀRBA
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON
ZĀĻU NOSAUKUMS
1.
TORISEL 25 mg/ ml koncentrāts un atšķaidītājs infūziju šķīduma pagatavošanai.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Temsirolimus.
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg temsirolimus.
Katrs TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta 1, 2 ml flakons satur 30 mg temsirolīma.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
Pēc TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta pirmās atšķaidīšanas ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja šķīdums satur 10 mg/ ml temsirolīma.
Anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol, anhydrous citric acid (E 330).
Koncentrāta palīgvielas ir: bezūdens etilspirts, visu veidu rac- α- tokoferols (E 307), propilēnglikols, bezūdens citronskābe (E 330).
The diluent contains: polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Atšķaidītājs satur: polisorbātu 80 (E 433), makrogolu 400, bezūdens etilspirtu.
Concentrate and diluent for solution for infusion:
Koncentrāts un atšķaidītājs infūziju šķīduma pagatavošanai:
One vial of 1.2 ml TORISEL concentrate for solution for infusion.
Viens flakons ar 1, 2 ml TORISEL koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai.
One vial of2.2 ml diluent.
Viens flakons ar 2, 2 ml atšķaidītāja.
For intravenous use after dilution and administration in infusion.
Intravenozai lietošanai pēc atšķaidīšanas un pievienošanas infūzijas šķīdumam.
The 1.2 ml of concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration of the dose in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
1, 2 ml koncentrāta ir jāatšķaida ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja un tad pirms devas ievadīšanas jāpievieno nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumam injekcijām.
Read the package leaflet before use and for dilution instructions.
Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju, un noskaidrojiet, kā atšķaidīt preparātu.
Contains ethanol.
Satur etilspirtu.
See leaflet for further information.
Sīkākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
Read the leaflet for the shelf life of the diluted product.
Par atšķaidītu zāļu uzglabāšanu lasiet lietošanas instrukcijā.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Flakonus uzglabāt ārējā iepakojuma kārbā, sargājot no gaismas.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
23 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, IZVIETOJAMA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA
INSTRUCTIONS ON USE
FLAKONS AR KONCENTRĀTU
INFORMATION IN BRAILLE
ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS
Justification for not including Braille accepted.
TORISEL 25 mg/ ml koncentrāts.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Temsirolimus i. v. lietošanai
Temsirolimus. i. v. use
LIETOŠANAS METODE
METHOD OF ADMINISTRATION
PIRMS LIETOŠANAS ATŠĶAIDĪT.
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC)
Uzglabāt ledusskapī (2ºC- 8ºC).
Keep the vial in the outer carton.
Flakonus uzglabāt ārējā iepakojuma kārbā.
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS DILUENT VIAL
24 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, IZVIETOJAMA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Diluent for TORISEL. i. v. use
TORISEL atšķaidītājs. i. v. lietošanai
See package leaflet.
Skatīt lietošanas instrukciju.
Polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Satur: polisorbātu 80 (E 433), makrogolu 400, bezūdens etilspirtu.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate and diluent for solution for infusion Temsirolimus
TORISEL 25 mg/ ml koncentrāts un atšķaidītājs infūziju šķīduma pagatavošanai Temsirolimus
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please
- Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām
What TORISEL is and what it is used for 2.
Kas ir TORISEL un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you receive TORISEL 3.
Pirms TORISEL lietošanas 3.
How TORISEL is given 4.
Kā lietot TORISEL 4.
How to store TORISEL 6.
Kā uzglabāt TORISEL 6.
WHAT TORISEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR TORISEL UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
TORISEL is used as an initial treatment for advanced cancer of the kidney.
TORISEL tiek izmantots progresējoša nieru audzēja sākotnējai ārstēšanai.
TORISEL is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin) that blocks tumour cell growth and division.
TORISEL ir selektīvs mTOR (rapamicīna mērķmolekula zīdītājiem – mammalian target of rapamycin) inhibitors, kas bloķē audzēja šūnu augšanu un dalīšanos.
BEFORE YOU RECEIVE TORISEL
PIRMS TORISEL LIETOŠANAS
Do not use TORISEL
Nelietojiet TORISEL šādos gadījumos:
- If you are allergic (hypersensitive) to temsirolimus, to polysorbate 80 or any of the other ingredients
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret temsirolīmu, polisorbātu 80 vai kādu citu TORISEL
of TORISEL
sastāvdaļu;
- If you are allergic (hypersensitive) to sirolimus (used to prevent the body from rejecting
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret sirolīmu (lieto, lai novērstu transplantētas nieres
transplanted kidneys) since sirolimus is released from temsirolimus in the body.
atgrūšanu), jo sirolīms organismā izdalās no temsirolīma.
Take special care with TORISEL
Īpaša piesardzība, lietojot TORISEL, nepieciešama šādos gadījumos:
- If you are allergic (hypersensitive) to antihistamines or cannot take antihistamines for other medical
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret antihistamīna līdzekļiem vai Jūs nevarat lietot
reasons.
antihistamīna līdzekļus citu medicīnisku iemeslu dēļ;
This may
- ja Jums ir augsts holesterīna līmenis, TORISEL var paaugstināt triglicerīdu un/ vai holesterīna
require treatment with lipid-lowering agents (medicine used to reduce cholesterol in the blood).
līmeni; tādēļ var būt nepieciešama ārstēšana ar lipīdu koncentrāciju samazinošiem līdzekļiem (zāles holesterīna samazināšanai asinīs);
- If you are going to have an operation, if you have had recent major surgery, or if you still have an
- ja Jums ir paredzēta operācija vai nesen esat pārcietis lielu operāciju, vai ja Jums ir vēl
unhealed wound following surgery, you should tell your doctor before receiving this medicine, as TORISEL may increase the risk of problems with wound healing.
nesadzijušas pēcoperācijas brūces, pastāstiet to savam ārstam pirms šo zāļu lietošanas, jo TORISEL var pasliktināt brūču dzīšanu;
- If you are planning to have a vaccination during treatment with TORISEL, the vaccination may be
- ja Jums TORISEL lietošanas laikā paredzēta vakcinācija, tās iedarbība var būt pavājināta; no
The use of certain vaccinations should be avoided during treatment with TORISEL.
vakcinācijas ar dažām vakcīnām TORISEL lietošanas laikā būtu jāizvairās;
- If you have a history of kidney failure or kidney problems.
- ja Jums ir bijusi nieru mazspēja vai citas nieru problēmas;
- If you have a history of liver problems.
- ja Jums ir bijušas aknu problēmas;
- If you are a child or adolescent under 18 years of age, your doctor will consider the potential benefit
- ja Jūs esat bērns vai pusaudzis līdz 18 gadu vecumam, Jūsu ārsts apsvērs zāļu lietošanas lietderības
to you in relation to any risk.
un riska attiecības tieši Jums;
- If you are over 65 years of age, you may be more likely to have certain side effects including
- ja Jūs esat vecāks par 65 gadiem, Jums ir lielāka varbūtība, ka attīstīsies blakusparādības, arī sejas
swelling of your face and pneumonia.
tūska un pneimonija;
- If you have tumours in your brain or spinal cord, or are taking medicines to prevent your blood from
- ja Jums ir audzējs galvas vai muguras smadzenēs vai ja Jūs lietojat zāles asins recēšanas
clotting (such as warfarin), you may be more likely to have bleeding into your brain.
novēršanai (piemēram, varfarīnu), Jums ir lielāka smadzeņu asiņošanas varbūtība.
TORISEL may also
27 TORISEL var arī:
This may result in the need for insulin
- paaugstināt glikozes līmeni asinīs un pasliktināt cukura diabēta slimnieka stāvokli; tādēļ var būt
and/ or oral antidiabetic agent therapy.
nepieciešama insulīna un/ vai perorāli lietojama antidiabētiska līdzekļa terapija.
Tell your doctor if you experience any excessive thirst or increased frequency and quantity of urination.
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir pārmērīgas slāpes vai biežāka urinācija un palielinās urīna daudzums;
- weaken your immune system; therefore, you may be at risk of getting an infection while you are
- novājināt imūnsistēmu; tādēļ varat saslimt ar infekcijas slimību TORISEL lietošanas laikā;
- cause shortness of breath, cough, and fever.
- izraisīt aizdusu, klepu un drudzi.
Tell your doctor if you experience these symptoms.
Ja Jums ir kādi no šiem simptomiem, pastāstiet par tiem ārstam;
- increase the risk of cerebral haemorrhage (bleeding in the brain).
- palielināt smadzeņu hemorāģijas risku (asiņošanu smadzenēs);
- cause cataracts when taken with interferon-α (a medicine used in the treatment of hepatitis and
- izraisīt kataraktu, ja to lieto kopā ar alfa- interferonu (zāles, ko lieto hepatīta un vēža ārstēšanai);
- cause serious allergic reactions.
- izraisīt smagas alerģiskas reakcijas.
Tell your doctor if you experience difficulty in breathing and/ or
Ja Jums ir grūti elpot vai pietūkusi seja, pastāstiet to savam
swelling of the face.
ārstam.
Some medicines can interfere with the breakdown or metabolism of TORISEL.
TORISEL lietošana kopā ar citām zālēm Dažas zāles var ietekmēt TORISEL metabolismu vai sadalīšanos.
In particular, you should inform your doctor if you are taking any of the following:
Īpaši Jums jāinformē savs ārsts, ja Jūs lietojat kādas no šādām zālēm:
- protease inhibitors used in the treatment of HIV
- proteāžu inhibitorus, ko lieto HIV ārstēšanai;
- antibiotics (including rifampicin) or antifungal medicines (including ketoconazole) used to treat
- antibiotikas (arī rifampīnu) vai pretsēnīšu zāles (arī ketokonazolu), ko lieto infekciju ārstēšanai;
- nefazodone or selective serotonin re-uptake inhibitors used to treat depression
- nefazodonu vai selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus, ko lieto depresijas ārstēšanai;
- anti-epileptic medicines, including carbamazepine, phenytoin and phenobarbital
- pretepileptiskas zāles, ieskaitot karbamazepīnu, fenitoīnu un fenobarbitālu;
- rifabutin used to treat infection in people with HIV and other diseases
- rifabutīnu, ko lieto HIV infekcijas un citu slimību ārstēšanai;
John’ s Wort (Hypericum perforatum) used to
- augu izcelsmes vai dabiskas zāles, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), ko lieto vieglas
treat mild depression
depresijas ārstēšanai;
- Angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors used to treat high blood pressure or other
- Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus, ko lieto paaugstināta asinsspiediena vai citu
cardiovascular problems (such as enalapril, ramipril, lisinopril), amphiphilic medicines used to treat heart arrhythmias (such as amiodarone), or statins used to treat high cholesterol
sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai (piemēram, enalaprilu, ramiprilu, lizinoprilu), amfifiliskas zāles, ko lieto sirds aritmiju ārstēšanai (piemēram, amiodaronu) vai statīnus, ko lieto augsta holesterīna līmeņa ārstēšanai.
Using TORISEL with food and drink
TORISEL lietošana kopā ar uzturu
- Grapefruit juice may increase blood concentrations of TORISEL and should be avoided.
- greipfrūtu sula var palielināt TORISEL koncentrāciju asinīs, tādēļ no tās lietošanas jāizvairās.
Please tell your doctor if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
TORISEL has not been studied in pregnant women, and it must not be used during pregnancy.
Grūtniecība un zīdīšanas periods TORISEL nav pētīts grūtniecēm, tādēļ to nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
It is important that you tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant before receiving TORISEL.
Ļoti svarīgi pirms TORISEL lietošanas pastāstīt ārstam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
29 Women of childbearing potential must avoid pregnancy by using an effective method of birth control during treatment with TORISEL.
TORISEL lietošanas laikā sievietēm dzemdēt spējīgā vecumā jāizvairās no grūtniecības, izmantojot efektīvu kontracepcijas metodi.
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL.
Vīriešiem, kuriem ir dzemdēt spējīga vecuma partneres, TORISEL lietošanas laikā būtu jālieto medicīniski piemērota kontracepcija.
Women should not breast-feed during treatment with TORISEL, as this medicine may interfere with the growth and development of the baby.
TORISEL lietošanas laikā, sievietēm nevajadzētu zīdīt bērnu, jo šīs zāles var ietekmēt bērna augšanu un attīstību.
Ask your doctor for advice before breast-feeding your baby, as it is not known if TORISEL passes into breast milk.
Pirms bērna zīdīšanas sākšanas vaicājiet padomu savam ārstam, jo nav zināms, vai TORISEL tiek izdalīts pienā.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
However, the very common side effects include feeling or being sick (nausea and vomiting); therefore, it is recommended you do not drive immediately after treatment.
Tomēr ļoti biežas blakusparādības ir nelabums (slikta dūša un vemšana), tādēļ nav ieteicams vadīt automašīnu uzreiz pēc zāļu lietošanas.
This medicine contains ethanol (alcohol), equivalent to 17.6 ml beer, 7.3 ml wine per dose.
28 Svarīga informācija par dažām TORISEL sastāvdaļām Šo zāļu viena deva satur etilspirta (spirta) daudzumu, kas atbilst 17, 6 ml alus vai 7, 3 ml vīna.