qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The frequencies observed (4.9%) in patients receiving Pegasys/ ribavirin (NV15801) are similar to those observed with other interferons.
16 (4, 9%) pacientiem, kas saņēma Pegasys/ ribavirīnu (NV15801), bija līdzīgs tam, kādu novēroja pēc citu interferonu lietošanas.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
Laboratoriskie raksturlielumi vienlaicīgas CIV- HCV infekcijas gadījumā Lai arī CIV- HCV slimniekiem biežāk rodas nevēlamas hematoloģiskas pārmaiņas: neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija, vairumā gadījumu tās var ārstēt, mainot devu un lietojot augšanas faktorus; reti ir nepieciešama ārstēšanas priekšlaicīga pārtraukšana.
Decrease in ANC levels below 500 cells/ mm3 was observed in 13% and 11% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
ANS līmeņa pazemināšanās < 500 šūnas/ mm3 tika novērota 13% un 11% pacientu, kam attiecīgi tika veikta Pegasys monoterapija vai kombinētā terapija.
Decrease in platelets below 50,000/ mm3 was observed in 10% and 8% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
Trombocītu skaita samazināšanās < 50 000/ mm3 tika novērota 10% un 8% pacientu, kam attiecīgi tika veikta Pegasys monoterapija vai kombinētā terapija.
Anaemia (haemoglobin < 10g/ dL) was reported in 7% and 14% of patients treated with Pegasys monotherapy or in combination therapy, respectively.
Anēmija (hemoglobīns < 10 g/ dl) tika konstatēta 7% un 14% pacientu, kam attiecīgi tika veikta Pegasys monoterapija vai kombinētā terapija.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Ziņots par pārdozēšanu, ievadot 2 injekcijas ar dienas starplaiku (nevis nedēļas pārtraukumu) un pat katru dienu vienu nedēļu ilgi (t. i., 1260 mikrogrami nedēļā).
None of these patients experienced unusual, serious or treatment-limiting events.
Nevienam no šiem pacientiem netika novērotas neparastas, nopietnas vai ārstēšanu ierobežojošas blakusparādības.
Weekly doses of up to 540 and 630 micrograms have been administered in renal cell carcinoma and chronic myelogenous leukaemia clinical trials, respectively.
Klīniskos pētījumos pacientiem ar nieru šūnu karcinomu un hronisku mieloleikozi tika ievadītas pat attiecīgi 540 un 630 mikrogramu nedēļas devas.
Dose limiting toxicities were fatigue, elevated liver enzymes, neutropenia and thrombocytopenia, consistent with interferon therapy.
Devu ierobežojoša toksiska ietekme bija nespēks, aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās, neitropēnija un trombocitopēnija, kas atbilst tai, kādu novēro pēc interferona terapijas.
Immunostimulating Agent/ Cytokine, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnstimulējošs līdzeklis/ citokīns, ATĶ kods:
The conjugation of PEG reagent (bis-monomethoxypolyethylene glycol) to interferon alfa-2a forms a pegylated interferon alfa-2a (Pegasys).
Alfa- 2a peginterferonu (Pegasys) veido PEG reaģētājviela (bis- monometoksipolietilēnglikols), kas saistīta ar alfa- 2a- interferonu.
Pegasys possesses the in vitro antiviral and antiproliferative activities that are characteristic of interferon alfa-2a.
In vitro Pegasys piemīt pretvīrusu un pretproliferatīva darbība, kas ir raksturīga alfa- 2a interferonam.
16 Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Vidējā molekulmasa ir aptuveni 60 000, no kuras olbaltuma daļa veido aptuveni 20 000.
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
Pacientiem ar C hepatītu, kas saņēmuši terapiju ar 180 mikrogramiem Pegasys un kam radās uzlabošanās, HCV RNS koncentrācija mazinās divfāziskā veidā.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys and is followed by the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
Pacientiem, kas sasniedz stabilu atbildreakciju, pirmā samazināšanās fāze rodas 24- 36 stundas pēc pirmās Pegasys devas un otro samazināšanās fāzi novēro turpmāko 4- 16 nedēļu laikā.
Ribavirin had no significant effect on the initial viral kinetics over the first 4 to 6 weeks in patients treated with the combination of ribavirin and pegylated interferon alfa-2a or interferon alfa.
Pacientiem, kas tika ārstēti ar ribavirīna un alfa- 2a peginterferona vai alfa interferona kombinētu terapiju, ribavirīns būtiski neietekmēja sākotnējo vīrusa kinētiku pirmo 4- 6 nedēļu laikā.
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Klīnisko pētījumu rezultāti Visos klīniskos pētījumos iekļāva pacientus ar hronisku B hepatītu un aktīvu vīrusu replikāciju, ko apstiprināja ar HBV DNS, paaugstinātu AlAT un aknu biopsijas rezultātiem, kas liecināja par hronisku hepatītu.
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
WV16240 pētījumā iekļāva HBeAg- pozitīvus pacientus, bet WV16241 pētījumā – HBeAg - negatīvus un anti- HBe- pozitīvus pacientus.
In both studies the treatment duration was 48 weeks, with 24 weeks of treatment-free follow-up.
Abos pētījumos terapijas ilgums bija 48 nedēļas ar 24 nedēļu ilgu novērošanas periodu.
Both studies compared Pegasys plus placebo vs Pegasys plus lamivudine vs lamivudine alone.
Abos pētījumos salīdzināja Pegasys plus placebo, Pegasys plus lamivudīns un lamivudīna monoterapiju.
No HBV-HIV co-infected patients were included in these clinical trials.
Šajos klīniskajos pētījumos netika iekļauti pacienti, kuri bija vienlaicīgi inficēti ar HBV- HIV.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
17 5. tabulā attēloti abu pētījumu atbildreakcijas rādītāji novērošanas perioda beigās.
In study WV16240, the primary efficacy endpoints were HBeAg seroconversion and HBV-DNA below 105 copies/ ml.
WV16240 pētījumā primārie efektivitātes rādītāji bija HBeAg serokonversija un HBV- DNS līmenis mazāks par 105 kopijām/ ml.
HBV-DNA was measured by the COBAS AMPLICOR™ HBV MONITOR Assay (limit of detection 200 copies/ ml).
WV16241 pētījumā primārie efektivitātes rādītāji bija AlAT normalizēšanās un HBV- DNS līmenis mazāks par 2 x 104 kopijām/ ml. HBV DNS mērīja ar COBAS AMPLICOR HBV MONITOR testiem (noteikšanas limits 200 kopijas/ mL).
A total of 283/ 1351 (21%) of patients had advanced fibrosis or cirrhosis, 85/ 1351 (6%) had cirrhosis.
Kopumā 283/ 1351 (21%) pacientiem bija progresējoša fibroze vai ciroze, bet 85/ 1351 (6%) - ciroze.
There was no difference in response rate between these patients and those without advanced fibrosis or cirrhosis.
Nebija atbildreakcijas pakāpes atšķirību starp šiem pacientiem un pacientiem bez progresējošas fibrozes vai cirozes.
Table 5:
5. tabula:
Serological, Virological and Biochemical Responses in Chronic Hepatitis B
Seroloģiskās, viroloģiskās un bioķīmiskās atbildreakcijas hroniska B hepatīta pacientiem
HBeAg positive Study WV16240
HBe Ag pozitīvi pacienti Pētījums WV16240
HBeAg negative / anti-HBe positive Study WV16241
HBeAg negatīvi/ anti- HBe pozitīvi pacienti Pētījums WV16241
Response Parameter
Atbildreakcijas rādītāji
Pegasys 180 mcg & Placebo
Pegasys 180 μg un placebo
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
Pegasys 180 μg un lamivudīns 100 mg
Pegasys 180 mcg & Placebo
Lamivudīns Pegasys 100 mg 180 μg un placebo
Lamivudine 100 mg
Lamivudīns 100 mg
(N=272)
(N=272) (N=271)
(N=179)
(N=271)
(N=181)
(N=272)
HBeAg Sero- conversion
HBeAg serokonversija
19%
19% N
N/ A
N
N/ A
32% #
N/ A
43% #
HBV DNA response *
HBV DNS Atbildreakcija *
29%
59% #
ALT Normal- isation
ALT normalizācija
41% #
3% #
HBsAg Sero- conversion
HBsAg serokonversija
* For HBeAg-positive patients:
* HBsAg- pozitīviem pacientiem:
HBV DNA < 105 copies/ ml For HBeAg-negative / anti-HBe-positive patients:
HBV DNS < 105 kopijas/ ml HBeAg negatīviem/ anti- HBe pozitīviem pacientiem:
HBV DNA < 2 x 104 copies/ ml
HBV DNS < 2 x 104 kopijas/ ml
# p-value (vs. lamivudine) < 0.01 (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)
# p vērtība (pret lamivudīnu) < 0, 01 (stratificēts Cochran- Mantel- Haenszel tests)
17 Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Histoloģiskā atbildreakcija bija līdzīga katra pētījuma visās trijās terapijas grupās, tomēr pacientiem, kuriem 24 nedēļas pēc terapijas beigām novēroja aizkavētu atbildreakciju, bija daudz lielāka iespēja uzrādīt histoloģisku uzlabošanos.
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
Visi pacienti, kas pabeidza 3. fāzes pētījumus, bija piemēroti iekļaušanai ilgstošā novērošanas pētījumā (WV16866).
Among patients from study WV16240, who received Pegasys monotherapy and entered the long-term follow-up study, the rate of sustained HBeAg seroconversion 12 months after the end of therapy was 48% (73/ 153).
WV16240 pacientiem, kas saņēma Pegasys monoterapiju un iesaistījās ilgstošā novērošanas pētījumā, noturīgas HBeAg serokonversijas pakāpe 12 mēnešus pēc terapijas pabeigšanas bija 48% (73/ 153).
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
Pacientiem, kas saņem Pegasys monoterapiju WV16241 pētījumā, HBV DNS atbildreakcijas un AlAT normalizēšanās biežums 12 mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas bija attiecīgi 42% (41/ 97) un 59% (58/ 99).
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
Atbildreakcijas paredzamība Lūdzu skatīt apakšpunktu 4. 2, 2. tabulu.
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
Deva un atbildreakcija monoterapijas gadījumā 180 mikrogramu devai tiešā salīdzinājumā ar 90 mikrogramu devu tika noteikta labāka stabila viroloģiska uzlabošanās pacientiem ar cirozi, bet salīdzinot 135 mikrogramu devu un 180 mikrogramu devu pētījumā ar pacientiem bez cirozes, tika iegūti ļoti līdzīgi rezultāti.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Apstiprinoši klīniskie pētījumi neārstētiem pacientiem Visos klīniskos pētījumos tika iekļauti ar interferonu neārstēti hroniska C hepatīta pacienti, kam diagnoze apstiprināta ar nosakāmu HCV RNS līmeni plazmā, palielinātu AlAT līmeni (izņemot NR16071 pētījumu) un hroniskam hepatītam atbilstošu aknu biopsijas rezultātu.
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
NV15495 pētījumā īpaši tika iekļauti pacienti ar histoloģisku cirozes diagnozi (aptuveni 80%) vai ar pāreju cirozē
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
NR15961 pētījumā tika iekļauti tikai pacienti, kas bija inficēti gan ar CIV, gan HCV (skatīt 14. tabulu).
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
Šiem pacientiem bija stabila CIV izraisīta slimība, un vidējais CD4 T šūnu skaits bija apmēram 500 šūnas/ μl.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Informāciju par ārstēšanas shēmām, terapijas ilgumu un pētījuma rezultātiem pacientiem ar HCV monoinfekciju un pacientiem ar vienlaicīgu CIV- HCV infekciju skatīt 6., 7., 8. un 14. tabulā.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Viroloģiskā uzlabošanās tika definēta kā HCV RNS koncentrācija, kas zemāka par noteicamo, mērot ar COBAS AMPLICORTM HCV Test, versija 2, 0 (noteikšanas robeža 100 kopijas/ ml, kas atbilst 50 starptautiskām vienībām/ ml), un noturīga atbildes reakcija tika definēta kā viens negatīvs paraugs aptuveni 6 mēnešus pēc terapijas pabeigšanas.
18 Table 6:
6. tabula:
Virological Response in HCV Patients
Viroloģiskā uzlabošanās HCV pacientiem
Pegasys Combination Therapy
Pegasys kombinēta terapija
cirrhotic and cirrhotic cirrhotic
Bez cirozes un cirozes gadījumā
non-cirrhotic and cirrhotic
Bez cirozes un cirozes gadījumā
Study NV15496 +
NV15496 + NV15497 + NV15801 pētījumi
Study NV15495 Study
NV15495 pētījums
Study NV15496 + Study NV15495 Study
NV15942 pētījums
Study NV15801
NV15801 pētījums
NV15497 + NV15801
Pegasys 180 μg
NV15942
Alfa- 2b
Pegasys 180 mcg
180 µg
Interferon alfa-2b
interferons
6 MIU/
6 milj.
3 MIU 3 MIU & & &
SV
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
Ribavirīns Ribavirīns
Ribavirin 1000/ 1200 mg
Ribavirīns
(N=436) (N=453)
(N = 436)
48 weeks 48
48 nedēļas 48
weeks 48 weeks 48
nedēļas 48
weeks 48 weeks
nedēļas 48 nedēļas 48 nedēļas
at End of Treatment
s terapijas beigās
55 - 69%
55 − 69%
22 - 28%
22 − 28%
Overall
Pilnīga
Sustained Response
stabila uzlabošanās
28 - 39%
28 − 39%
11 - 19%
11 − 19%
* 95% CI for difference:
* Atšķirības 95% TI:
11% to 33% ** 95% CI for difference:
11% − 33% ** Atšķirības 95% TI:
3% to 16%
3% − 16%
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
p (stratificēts Cochran- Mantel- Haenszel tests) = 0, 001 p (stratificēts Cochran- Mantel- Haenszel tests) = 0, 003
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
7. tabulā un 8. tabulā ir apkopota informācija par viroloģisko atbildreakciju pacientiem, kas inficēti tikai ar HCV un ārstēti ar Pegasys monoterapiju un ar Pegasys un ribavirīna kombinētu terapiju, ņemot vērā genotipu un vīrusu slodzi pirms ārstēšanas, kā arī genotipu, vīrusu slodzi pirms ārstēšanas un strauju viroloģisko uzlabošanos 4. nedēļā.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
NV15942 pētījuma rezultāti sniedz pamatojumu ārstēšanas shēmu ieteikšanai, ņemot vērā genotipu, sākotnējo vīrusu slodzi un viroloģisko uzlabošanos 4. nedēļā (skatīt 1., 7. un 8. tabulu).
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
Atšķirību starp ārstēšanas shēmām parasti neietekmēja aknu cirozes esamība/ neesamība; tādēļ ārstēšanas ieteikumi 1., 2. vai 3. genotipa infekcijas gadījumā nav atkarīgi no šī sākotnējā raksturlieluma.
19 Table 7:
19 7. tabula:
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Noturīga viroloģiska uzlabošanās, ņemot vērā genotipu un vīrusu slodzi pirms ārstēšanas pēc Pegasys un ribavirīna kombinētas terapijas HCV pacientiem
Study NV15942
NV15942 pētījums
Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg
180 µg 180 µg 180 µg 180 µg 180 µg un un un un un
Interferon alfa-2b 3 MIU
interferons 3 milj.
& & & & &
SV un Ribavirīns
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
Ribavirīns Ribavirīns Ribavirīns Ribavirīns
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
800 mg 1000/ 1200 mg
24 weeks 24 weeks
24 nedēļas
48 weeks 48 weeks 48 weeks
48 nedēļas 48 nedēļas
Genotype 1 Low viral load High viral load
Zema vīrusu slodze Augsta vīrusu slodze 2. / 3. genotips
29% (29/ 101) 41% (21/ 51) 16% (8/ 50)
41% (21/ 51) 16% (8/ 50) 84% (81/ 96)
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
52% (37/ 71) 26% (12/ 47) 81% (117/ 144)
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
55% (33/ 60) 36% (69/ 190) 79% (78/ 99)
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
65% (55/ 85) 47% (87/ 186) 80% (123/ 153)
45% (134/ 298) 53% (61/ 115) 40% (73/ 182)
53% (61/ 115) 40% (73/ 182) 71% (100/ 140)
36% (103/ 285) 44% (41/ 94) 33% (62/ 189)
44% (41/ 94) 33% (62/ 189) 61% (88/ 145)
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Zema vīrusu slodze Augsta vīrusu slodze
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Maza vīrusu slodze = < 800 000 SV/ ml; liela vīrusu slodze = > 800 000 SV/ ml * Pegasys 180 mikrogrami, ribavirīns 1000/ 1200 mg 48 nedēļas, salīdzinot ar Pegasys 180 mikrogrami, ribavirīns 800 mg 48 nedēļas: svārstību attiecība (95% TI) = 1, 52 (1, 07 – 2, 17).
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
P (stratificēts Cochran- Mantel- Haenszel tests) = 0, 020 * Pegasys 180 mikrogrami, ribavirīns 1000/ 1200 mg 48 nedēļas, salīdzinot ar Pegasys 180 mikrogrami, ribavirīns 1000/ 1200 mg 24 nedēļas: svārstību attiecība (95% TI) = 2, 12 (1, 30 – 3, 46).
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
P (stratificēts Cochran- Mantel- Haenszel tests) = 0, 002
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
Iespēju 1. un 4. genotipa pacientiem saīsināt ārstēšanas ilgumu līdz 24 nedēļām pārbaudīja, ņemot vērā noturīgu strauju viroloģisko uzlabošanos, kas novērota pacientiem ar strauju viroloģisko uzlabošanos 4. nedēļā pētījumā NV15942 un ML17131 (skatīt 8. tabulu).
Table 8:
8. tabula.
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Noturīga viroloģiska uzlabošanās, ņemot vērā strauju viroloģisku atbildreakciju 4. nedēļā 1. un 4. genotipam pēc Pegasys un ribavirīna kombinētas terapijas HCV pacientiem
Study NV15942
Pētījums NV15942
Study ML17131
Pētījums ML17131
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 µg un
Ribavirin Ribavirin
Ribavirīns Ribavirīns
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 nedēļas 90% (28/ 31)
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 nedēļas 92% (47/ 51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 nedēļas 77% (59/ 77)
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Maza vīrusu slodze Liela vīrusu slodze 1. genotips nav SVA
Genotype 4 RVR
Maza vīrusu slodze Liela vīrusu slodze 4. genotips SVA
Genotype 4 non RVR
4. genotips nav SVA
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Maza vīrusu slodze = < 800 000 SV/ ml; liela vīrusu slodze = > 800 000 SV/ ml SVA = strauja vīrusu atbildreakcija (HCV RNS nenosakāms) 4. nedēļā un HCV RNS nenosakāms 24. nedēļā
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Lai arī ierobežoti, dati liecina, ka ārstēšanas ilguma saīsināšana līdz 24 nedēļām var būt saistīta ar lielāku recidīvu risku (skatīt 9. tabulu).
Table 9:
20 9. tabula.
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Viroloģiskās uzlabošanās recidīvs ārstēšanas beigās grupā ar strauju viroloģisku atbildreakciju
Study NV15801
Pētījums NV15801
Genotype 1 RVR
1. genotips SVA
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 nedēļas 48 nedēļas 6, 7% (2/ 30) 4, 3% (2/ 47)
0% (0/ 24)
1000/ 1200 mg 48 nedēļas 0% (0/ 24)
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Maza vīrusu slodze Liela vīrusu slodze 4. genotips SVA
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
10. tabulu).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
NV17317 pētījumā, kurā piedalījās ar 2. vai 3. vīrusa genotipu inficēti pacienti, visi pacienti saņēma Pegasys 180 μg s. c. reizi nedēļā un ribavirīnu 800 mg devā, un pēc nejaušības principa viņiem tika noteikta ārstēšana vai nu 16, vai 24 nedēļu garumā.
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
Kopumā 16 nedēļas ilgas ārstēšanas rezultātā tika iegūta zemāka viroloģiska atbildreakcija ilgtermiņā (65%), salīdzinot ar ārstēšanu 24 nedēļu garumā (76%) (p < 0, 0001).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
10. tabulu).
Table 10:
10. tabula.
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Viroloģiskā atbildreakcija ilgtermiņā — kopumā un pacientiem ar strauju viroloģisku atbildreakciju 4. nedēļā, ar 2. vai 3. genotipu inficētus pacientus ārstējot ar Pegasys un ribavirīna kombināciju
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Pegasys 180 µg un ribavirīns
Treatment difference 95%CI
Terapijas atšķirība 95% TI
Ribavirin 800 mg 16 weeks
800 mg 16 nedēļas
Ribavirin 800 mg 24 weeks
ribavirīns 800 mg 24 nedēļas
Genotype 2 or 3
2. vai 3. genotips
-10.6%
P < 0, 0001
Genotype 2 or 3 RVR
- 8, 2% [- 12. 8%; - 3, 7%] 2. vai 3. genotips, SVA
P=0.002
P=0, 0006
High viral load
Maza vīrusu slodze
0.9%]
P=0, 11
-9.7% [-15.9%; -
- 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%] Liela vīrusu slodze
(229/ 260)
P=0, 002
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Maza vīrusu slodze = ≤ 800 000 SV/ ml; liela vīrusu slodze = > 800 000 SV/ ml SVA = strauja viroloģiska atbildreakcija (HCV RNS nenosakāms) 4. nedēļā
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
11. tabulu).
Table 11:
21 11. tabula.
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Viroloģiskās atbildreakcijas recidīvs pēc tam, kad pabeigta ārstēšana ar 2. vai 3. genotipu inficētiem pacientiem, kam bijusi strauja viroloģiska atbildreakcija
Pegasys Pegasys
Pētījums NV17317
180
Pegasys 180 µg un ribavirīns
mcg 180 mcg & &
Pegasys 180 µg un
difference 95%CI
p vērtība
Genotype 2 or 3
9. 3% [5, 2%; 13, 6%]
9.3% [5.2%;
11. 5% [5, 6%; 17, 4%]
P < 0.0001
P=0, 0002
RVR
Liela vīrusu slodze
(67/ 439)
360/ 180 Pegasys 360/ 180 180 μg vai 180 μg un un
1% (2/ 141)
Pegasys 360/ 180 vai 180 μg un
13.6%]
Ribavirīns
P=0.04
1000/ 1200 mg
Low viral load
Pacienti ar
6%
VA
9% (21/ 245)
18% (157/ 876)
5% [0.6%;
57% (57/ 100)
P=0.0002
(20/ 57)
High viral load
Maza vīrusu slodze Liela vīrusu slodze
(10/ 155)
38% 32%
10.3%]
(8/ 21) (11/ 34)
20%
1. / 4. genotips
11.5% [5.6%;
17% (140/ 846)
(57/ 284)
55% (52/ 94)
17.4%]
(16/ 46)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Maza vīrusu slodze Liela vīrusu slodze
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
35% (54/ 154) 13% (84/ 663)
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
63% (22/ 35) 52% (30/ 58)
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
2. / 3. genotips
22 Table 12:
58% (15/ 26)
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
(4/ 5)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
(3/ 10)
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Maza vīrusu slodze Liela vīrusu slodze Cirozes stāvoklis
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Nav cirozes Labākā atbildreakcija iepriekšējas ārstēšanas laikā
(3/ 6) 34% (17/ 50)
(17/ 50)
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
≥2log10 HCV RNS samazināšanās < 2log10 HCV RNS samazināšanās Nav iepriekšējas labākās
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Liela vīrusu slodze = > 800 000 SV/ ml, maza vīrusu slodze = ≤ 800 000 SV/ ml. a Pacienti, kas sasniedza vīrusa nomākumu (nenosakāms HCV RNS, < 50 SV/ ml) 12. nedēļā tika vērtēti kā sasnieguši viroloģisku atbildreakciju 12. nedēļā.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Pacienti, kam nebija HCV RNS rezultāti 12. nedēļā, tika izslēgti no analīzes. b Pacienti, kas sasniedza vīrusa nomākumu 12. nedēļā, bet kuriem nebija HCV RNS rezultāti novērošanas beigās, tika vērtēti kā nesasnieguši atbildreakciju.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
HALT- C pētījumā pacienti ar hronisku C hepatītu un progresējošu fibrozi vai cirozi un bez atbildreakcijas uz iepriekšēju ārstēšanu ar alfa interferonu vai pegilēta alfa interferona monoterapiju vai kombinētu terapiju ar ribavirīnu, tika ārstēti ar 180 μg Pegasys nedēļā un 1000/ 1200 mg ribavirīna dienā.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Pacienti, kam pēc 20 ārstēšanas nedēļām bija nenosakāms HCV RNS līmenis, turpināja lietot Pegasys un ribavirīna kombinētu terapiju pavisam 48 nedēļas un pēc ārstēšanas beigām tika novēroti 24 nedēļas.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Ilgstošas viroloģiskas atbildreakcijas iespējamība atšķīrās atkarībā no iepriekšējas ārstēšanas shēmas, skatīt 13. tabulu.
Pegasys
23 13. tabula.
180 mcg &
Ilgstoša viroloģiska atbildreakcija HALT- C pētījumā pēc iepriekšējas ārstēšanas
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
shēmas pacientiem bez atbildreakcijas
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
Pegasys 180 μg un ribavirīns 1000/ 1200 mg 48 nedēļas Iepriekšēja ārstēšana 27% (70/ 255) Interferons 34% (13/ 38) Pegilēts interferons 13% (90/ 692) Interferons un ribavirīns 11% (7/ 61) Pegilēts interferons un ribavirīns
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Vienlaicīga CIV- HCV infekcija Ar Pegasys monoterapiju un Pegasys un ribavirīna kombinēto terapiju ārstēto pacientu viroloģiskā uzlabošanās, ņemot vērā genotipu un vīrusu slodzi pirms ārstēšanas pacientiem ar vienlaicīgu HIV un HCV infekciju apkopota tālāk sniegtajā 14. tabulā.
Table 14:
14. tabula:
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Noturīga viroloģiska uzlabošanās, ņemot vērā genotipu un vīrusu slodzi pēc Pegasys un ribavirīna kombinētas terapijas pacientiem ar vienlaicīgu CIV- HCV infekciju NR15961 pētījums Pegasys
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Interferons alfa- 2a
Ribavirin 800 mg 48 weeks
Ribavirīns 800 mg
Placebo 48 weeks
Ribavirīns 800 mg
Ribavirin 800 mg 48 weeks
48 nedēļas
All patients
48 nedēļas 48 nedēļas Visi pacienti
Genotype 1 Low viral load High viral load
Zema vīrusu slodze Augsta vīrusu slodze
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Zema vīrusu slodze Augsta vīrusu slodze
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Maza vīrusu slodze = < 800 000 SV/ ml; liela vīrusu slodze = > 800 000 SV/ ml * Pegasys 180 mikrogrami, ribavirīns 800 mg, salīdzinot ar interferons alfa- 2a 3 milj.
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
SV, ribavirīns 800 mg: svārstību attiecība (95% TI) = 5, 40 (3, 42 – 8, 54).
Pegasys 180μ g:
P (stratificēts Cochran- Mantel- Haenszel tests) = < 0, 0001 * Pegasys 180 mikrogrami, ribavirīns 800 mg, salīdzinot ar Pegasys 180 mikrogrami: svārstību attiecība (95% TI) = 2, 89 (1, 93 – 4, 32).
Odds Ratio (95% CI) = 2.89 (1.93 to 4.32), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg vs.
P (stratificēts Cochran- Mantel- Haenszel tests) = < 0, 0001 * Interferons alfa- 2a 3 milj.
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
SV, ribavirīns 800 mg, salīdzinot ar Pegasys 180 mikrogrami: svārstību attiecība (95% TI) = 0, 53 (0, 33 – 0, 85).
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
HCV slimnieki, kam ir normāls AlAT līmenis NR16071 pētījumā HCV slimnieki ar normālu AlAT līmeni tika iedalīti grupās pēc nejaušības principa un lietoja 180 mikrogramus Pegasys nedēļā un 800 mg ribavirīna dienā vai nu 24, vai 48 nedēļas, kam sekoja 24 nedēļas ilgs novērojumu periods, kurā netika veikta ārstēšana, vai 72 nedēļas ilgs periods bez ārstēšanas.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
Šī pētījuma terapijas grupās novērotā noturīgā viroloģiskā atbildreakcija bija līdzīga NV15942 pētījuma atbilstošajās grupās reģistrētajai.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
Pēc vienreizējas subkutānas 180 mikrogramu Pegasys injekcijas veselām personām alfa- 2a peginterferona koncentrāciju serumā var noteikt pēc 3- 6 stundām.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
24 stundu laikā tiek sasniegti apmēram 80% no maksimālās koncentrācijas serumā.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
Pegasys uzsūkšanās ir ilgstoša, maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta 72- 96 stundas pēc lietošanas.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
Pegasys absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 84%, kas ir līdzīga alfa- 2a interferonam.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
6- 14 litri.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
Atbilstoši masas līdzsvara, izplatības audos un visa organisma autoradioluminogrāfijas pētījumiem, kas veikti ar žurkām, alfa- 2 peginterferons izplatās aknās, nierēs un kaulu smadzenēs un lielā koncentrācijā atrodas arī asinīs.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
Pegasys metabolisms nav pilnīgi noskaidrots, taču pētījumi ar žurkām liecina, ka nieres ir galvenais orgāns, caur kuru izdalās radioloģiski iezīmētā viela.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
Cilvēkam alfa- 2a peginterferona sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 100 reižu mazāks nekā dabiskā alfa- 2a interferona klīrenss.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Pēc intravenozas ievadīšanas alfa- 2a peginterferona terminālais pusperiods veseliem cilvēkiem ir aptuveni 60- 80 stundas, salīdzinot ar 3- 4 stundām parastajam interferonam.
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
Pēc subkutānas ievadīšanas terminālais pusperiods pacientiem ir garāks un vidēji tas ir 160 stundas (84- 353 stundas).
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
Terminālais pusperiods var ne tikai atspoguļot vielas izdalīšanās fāzi, bet liecina arī par ilgstošu Pegasys uzsūkšanos.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Pēc lietošanas reizi nedēļā veselām personām un pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu novēro devai proporcionālu Pegasys ietekmes palielināšanos.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
Pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu pēc lietošanas reizi nedēļā 6- 8 nedēļas alfa- 2a peginterferona koncentrācija serumā uzkrājas 2- 3 reizes vairāk, salīdzinot ar vienreizējas devas lietošanu.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
Lietojot reizi nedēļā, pēc 8 nedēļām turpmāka uzkrāšanās nenotiek.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
Maksimālās un minimālās koncentrācijas attiecība pēc 48 terapijas nedēļām ir apmēram 1, 5 pret 2.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Alfa- 2a peginterferona koncentrācija serumā saglabājas pilnu nedēļu (168 stundas).
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Pacienti ar nieru mazspēju Nieru mazspējas gadījumā novēro nedaudz mazinātu CL/ F un paildzinātu eliminācijas pusperiodu.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
Pacientiem (n = 3) ar CLcrea 20- 40 ml/ min vidējais CL/ F mazinās par 25%, salīdzinot ar pacientiem, kam ir normāla nieru darbība.
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kam tiek veikta hemodialīze, klīrenss mazinās par 25% - 45%, un 135 mikrogramu devas rada līdzīgu ietekmi tai, kāda rodas pacientiem ar normālu nieru darbību pēc 180 mikrogramu devas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Dzimums Pegasys farmakokinētika pēc vienreizējas subkutānas injekcijas veseliem vīriešiem un sievietēm bija līdzīga.
1295 ng·h/ ml) but peak concentrations (9.1 vs.
Gados veci pacienti Pacientiem, kas vecāki par 62 gadiem, pēc vienreizējas 180 mikrogramu devas subkutānas ievadīšanas Pegasys uzsūkšanās bija aizkavēta, taču joprojām saglabājās, salīdzinot ar gados jauniem veseliem cilvēkiem (tmax = 115 h pret 82 h attiecīgi par 62 gadiem vecākiem un jaunākiem cilvēkiem).
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
AUC bija nedaudz palielināts (1663 pret 1295 ng· h/ ml), taču maksimālā koncentrācija (9, 1 pret 10, 3 ng/ ml) bija līdzīga.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
Ņemot vērā zāļu ietekmi, farmakodinamisko atbildreakciju un panesamību, gados veciem pacientiem nav nepieciešams lietot mazāku Pegasys devu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Aknu mazspēja Pegasys farmakokinētika veseliem cilvēkiem un pacientiem ar B vai C hepatītu bija līdzīga.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
Pacientiem ar cirozi (A stadijā pēc Child– Pugh klasifikācijas) un bez tās novēroja līdzīgu zāļu ietekmi un farmakokinētiskās īpašības.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Injekcijas vieta Subkutānas Pegasys injekcijas jāveic tikai vēdera priekšējā sienā un augšstilbā, jo, atbilstoši AUC, uzsūkšanās no šīm vietām bija par 20- 30% labāka.
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
Pētījumos pēc Pegasys ievadīšanas rokā zāļu ietekme bija mazāka, salīdzinot ar ievadīšanu vēdera priekšējā sienā un augšstilbā.
5.3 Preclinical safety data
25 5. 3 Preklīniskie dati par drošību
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Pegasys ne- klīnisko toksicitātes pētījumu veikšanu ierobežoja tas, ka interferoni ir sugām specifiski.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
Akūtas un hroniskas toksicitātes pētījumi tika veikti ar makaka sugas pērtiķiem, un izpausmes, ko novēroja dzīvniekiem, kas saņēma peginterferonu, bija līdzīgas tām, ko izraisīja alfa- 2a interferons.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
Pētījumi par Pegasys toksisko ietekmi uz vairošanos nav veikti.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Tāpat kā citiem alfa interferoniem, arī pēc alfa- 2a peginterferona lietošanas pērtiķu mātītēm novēroja menstruālā cikla paildzināšanos.
Treatment with interferon alfa-2a resulted in a statistically significant increase in abortifacient activity in rhesus monkeys.
Pēc alfa- 2a interferona terapijas novēroja statistiski nozīmīgu abortu veicinošās ietekmes palielināšanos rēzus pērtiķiem.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Lai gan iznēsātiem mazuļiem, kas piedzima mātītēm pēc zāļu lietošanas, nenovēroja teratogēnisku ietekmi, cilvēkam nevar izslēgt nevēlamas ietekmes rašanos.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Pegasys un ribavirīns Lietojot kombinētā terapijā ar ribavirīnu, Pegasys neradīja pērtiķiem citu ietekmi, kas nebūtu iepriekš novērota, lietojot vienas no zālēm monoterapijā.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Lielākā terapijas izraisītā novirze bija atgriezeniska vieglas vai vidēji smagas pakāpes anēmija, kuras smaguma pakāpe bija lielāka, nekā lietojot vienas no zālēm monoterapijā.
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
Nātrija hlorīds Polisorbāts 80 Benzilspirts (10 mg/ 1 ml) Nātrija acetāts Etiķskābe Ūdens injekcijām
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Nav veikti pētījumi par nesaderību, tādēļ šīs zāles nedrīkst jaukt kopā ar citiem zāļu preparātiem.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Uzglabāt ledusskapī (2ºC- 8ºC).
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
1 ml injekciju šķīduma flakonā (silikonizēts 1. tipa stikls) ar aizbāzni (butilgumija).
Available in packs of 1 or 4.
Pieejams iepakojumā pa 1 vai 4 flakoniem.
The solution for injection is for single use only.
Šķīdums injekcijām paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Pirms lietošanas jāpārbauda vizuāli, vai tajā nav redzamas nogulsnes un krāsas pārmaiņas.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Visas neizlietotās zāles vai atkritumi jālikvidē saskaņā ar vietējo likumdošanu.
20 June 2002/ 20 June 2007
2002. gada 20 jūnijs / 2007. gada 20. jūnijs
Pegasys 180 micrograms solution for injection
Pegasys 180 mikrogrami šķīdums injekcijām
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Katrs 1 ml šķīduma flakons satur 180 mikrogramus alfa- 2a peginterferona *.
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
Stiprums liecina par alfa - 2a interferona daļas daudzumu alfa- 2a peginterferonā, neņemot vērā pegilēšanu.
28 4.2 Posology and method of administration
28 4. 2 Devas un lietošanas veids
Chronic hepatitis B:
Hronisks B hepatīts
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Apsverot iespēju šādiem pacientiem pieļaut nobīdi no standarta 24 nedēļu ārstēšanas ilguma, jāņem vērā kombinētās terapijas panesība un papildu klīnisku vai prognostisku riska faktoru, piemēram, fibrozes pakāpes, esamība.
29 Table 1:
29 1. tabula:
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
* SVA = strauja viroloģiskā uzlabošanās (HCV RNS nenosakāms) 4. nedēļā un HCV RNS nenosakāms 24. nedēļā; ** SVA = strauja viroloģiskā uzlabošanās (HCV RNS negatīvs) 4. nedēļā; MVS = ≤ 800 000 SV/ ml; LVS = > 800 000 SV/ ml.
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
Kombinētās terapijas drošība un efektivitāte, lietojot ribavirīna devas, kas lielākas par 800 mg dienā, pašlaik tiek pētīta.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adequately studied.
Terapijas ilgums mazāks par 48 nedēļām nav pienācīgi izpētīts.
Table 2:
30 2. tabula:
Negative
Paredza
Positive
Uzlabo
response
Pozitīva
No
anās
Response
noturīgas
by
atbildes
week 12
atbildes
sustained response
Paredzamības
Predictive by week Value 12
līdz 12. reakcija nedēļai lums
Sustained response
reakcijas
Predictive Value
koeficients
Genotype 1 (N= 569)
1. genotips
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Noturīgas atbildes reakcijas negatīvais paredzamais raksturlielums ar Pegasys monoterapiju ārstētiem pacientiem bija 98%.
Positive predictive values of 45% (50/ 110) and 70% (59/ 84) were observed for genotype 1 and genotype 2/ 3 HIV-HCV co-infected patients receiving combination therapy.
Pozitīvi paredzamie raksturlielumi – 45% (50/ 100) un 70% (59/ 84) – tika novēroti vienlaicīgi ar CIV- HCV inficētiem pacientiem, kam bija 1. genotips vai 2. / 3. genotips un kam tika veikta kombinēta ārstēšana.
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
Ja šī novirze izzūd, ribavirīna terapiju var atsākt ar
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
31 600 miligramiem dienā, turpmāk palielinot līdz 800 miligramiem dienā pēc ārstējošā ārsta ieskatiem.
31 Table 3:
3. tabula:
Dose Adjustment for Adverse Reaction (For further guidance see also text above)
Devas pielāgošana blakusparādību gadījumā (papildnorādījumi doti iepriekš tekstā)
Reduce
Mazināt
Withhold Reduce Withhold
Mazināt Pegasys devu Atturēties no
Reduce
Pārtraukt
Withhold Reduce Withhold
ribavirīna devu ribavirīna
Discontinue
kombinētu
Ribavirin Ribavirin to 600 mg
līdz 600 mg
to
lietošanas
Combination
lietošanas 3
micrograms Absolute Neutrophil Count
Absolūtais neitrofilu skaits
decrease < 12 g/ dl
Hemoglobīn mazinās par (pacientiem ≥ 2 g/ dl jebkuru
despite 4 weeks at reduced dose
4 nedēļu laikā lietota mazāka ar stabilu deva sirds slimību)
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
Ja AlAT aktivitāte saglabājas palielināta vai turpina palielināties, sākotnēji deva jāmazina līdz 135 mikrogramiem.
If the Pegasys dose is reduced or withheld, therapy can be restored once the flare is subsiding (see section 4.4).
Ja Pegasys deva ir samazināta vai lietošana pārtraukta, to var atsākt pēc transamināzes līmeņa normalizēšanās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Elderly Adjustments in the recommended dosage of 180 micrograms once weekly are not necessary when instituting Pegasys therapy in elderly patients (see section 5.2).
Gados veci pacienti Sākot Pegasys terapiju gados veciem pacientiem, nav jāmaina ieteicamā deva- 180 mikrogrami reizi nedēļā (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
Pegasys ir kontrindicēts jaundzimušajiem un maziem bērniem līdz 3 gadu vecumam, jo zāles par palīgvielu satur benzilspirtu (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 4. 4).
Patients with renal impairment In patients with end stage renal disease, a starting dose of 135 micrograms should be used (see section 5.2).
32 Pacienti ar nieru mazspēju Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā jālieto 135 mikrogramu sākumdeva (skatīt apakšpunktu 5. 2).