qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee recommended that Simulect be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Simulect reģistrācijas apliecību.
Other information about Simulect:
Cita informācija par Simulect.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Simulect to Novartis Europharm Limited on 9 October 1998.
Eiropas Komisija 1998. gada 9. oktobrī izsniedza Simulect reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Novartis Europharm Limited.
The marketing authorisation was renewed on 9 October 2003 and on 9 October 2008.
Reģistrācijas apliecību atjaunoja 2003. gada 9. oktobrī un 2008. gada 9. oktobrī.
The full EPAR for Simulect can be found here.
Pilns Simulect EPAR teksts ir atrodams šeit.
Simulect 20 mg powder and solvent for solution for injection or infusion
Simulect 20 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
Each vial contains 20 mg basiliximab*.
Viens flakons satur 20 mg baziliksimaba (basiliximab) *.
One ml of the reconstituted solution contains 4 mg basiliximab.
1 ml pagatavotā šķīduma satur 4 mg baziliksimaba.
* recombinant murine/ human chimeric monoclonal antibody directed against the interleukin-2 receptor α -chain (CD25 antigen) produced in a mouse myeloma cell line by recombinant DNA technology.
* rekombinanta peļu/ cilvēka himēriskā monoklonālā antiviela pret interleikīna- 2 receptora α- ķēdi (CD25 antigēnu), kas sintezēta peļu mielomas šūnu līnijā ar rekombinantās DNS tehnoloģijas palīdzību
White powder
Balts pulveris
Simulect is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogeneic renal transplantation in adult and paediatric patients (1-17 years) (see section 4.2).
Simulect ir indicēts akūtas orgānu atgrūšanas profilaksei gan pieaugušiem, gan pediatrijas pacientiem (1- 17 gadu vecumā), kuriem tiek veikta allogēna de novo nieru transplantācija (skatīt apakšpunktā 4. 2).
It is to be used concomitantly with ciclosporin for microemulsion- and corticosteroid-based immunosuppression, in patients with panel reactive antibodies less than 80%, or in a triple maintenance immunosuppressive regimen containing ciclosporin for microemulsion, corticosteroids and either azathioprine or mycophenolate mofetil.
To lieto imūnsupresīvai terapijai vienlaicīgi ar ciklosporīnu mikroemulsijai un kortikosteroīdiem pacientiem ar reaktīvo antivielu daudzumu, kas mazāks par 80%, vai trīskāršā uzturošā imūnsupresīvā režīmā, kura sastāvā ir ciklosporīns mikroemulsijai, kortikosteroīdi un vai nu azatioprīns, vai mikofenolāta mofetils.
Simulect should be prescribed only by physicians who are experienced in the use of immunosuppressive therapy following organ transplantation.
Simulect drīkst ordinēt vienīgi imūnsupresijas terapijā un orgānu transplantācijā pieredzējuši speciālisti.
Simulect should be administered under qualified medical supervision.
Simulect jāievada kvalificētu veselības aprūpes profesionāļu uzraudzībā.
Simulect must not be administered unless it is absolutely certain that the patient will receive the graft and concomitant immunosuppression.
Simulect nedrīkst lietot, ja nav absolūti skaidrs, ka pacients saņems transplantātu un vienlaikus imunitāti nomācošu terapiju.
Simulect is to be used concomitantly with ciclosporin for microemulsion- and corticosteroid-based immunosuppression.
Simulect lieto imūnsupresīvai terapijai vienlaicīgi ar ciklosporīnu mikroemulsijai un kortikosteroīdiem.
It can be used in a ciclosporin for microemulsion- and corticosteroid-based triple immunosuppressive regimen including azathioprine or mycophenolate mofetil.
To var lietot gan ar ciklosporīnu mikroemulsijai, gan trīskāršā uzturošā imūnsupresīvā režīmā, kura pamatā ir kortikosteroīdi un azatioprīns vai mikofenolāta mofetils.
Posology Adults The standard total dose is 40 mg, given in two doses of 20 mg each.
Pieaugušiem Standarta kopējā deva ir 40 mg, ko ievada divās devās pa 20 mg katru.
The first 20 mg dose should be given within 2 hours prior to transplantation surgery.
Pirmo 20 mg devu jāievada 2 stundu laikā pirms transplantācijas operācijas.
The second 20 mg dose should be given 4 days after transplantation.
Otro devu nedrīkst ievadīt smagas hipersensitivitātes reakcijas pret Simulect vai pēcoperācijas komplikāciju, piemēram, transplantāta zaudējuma, gadījumā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
2 Children and adolescents (1– 17 years) In paediatric patients weighing less than 35 kg, the recommended total dose is 20 mg, given in two doses of 10 mg each.
2 Lietošana bērniem un pusaudžiem (1– 17 gadus veciem) Pediatrijas pacientiem ar ķermeņa masu līdz 35 kg rekomendētā kopējā deva ir 20 mg, ko ordinē divās devās pa 10 mg katru.
In paediatric patients weighing 35 kg or more, the recommended dose is the adult dose, i. e. a total dose of 40 mg, given in two doses of 20 mg each.
Pediatrijas kontingenta pacientiem ar ķermeņa masu 35 kg vai vairāk rekomendētā deva atbilst pieaugušo devai, t. i., kopējā deva ir 40 mg, ko ordinē divās devās pa 20 mg katru.
The first dose should be given within 2 hours prior to transplantation surgery.
Pirmo devu jāievada 2 stundu laikā pirms transplantācijas operācijas.
The second dose should be given 4 days after transplantation.
Otro devu jāordinē 4 dienas pēc transplantācijas.
The second dose should be withheld in the event of a severe hypersensitivity reaction to Simulect or post-operative complications such as graft loss (see section 4.4).
Otro devu nedrīkst ievadīt smagas paaugstinātas jutības reakcijas pret Simulect vai pēcoperācijas komplikāciju, piemēram, transplantāta zaudējuma, gadījumā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Elderly (≥ 65 years) There are limited data available on the use of Simulect in the elderly, but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger adult patients.
Vecāka gadagājuma pacienti (no 65 gadu vecuma) Par Simulect lietošanu vecāka gadagājuma pacientiem pieejamā informācija ir ierobežota, bet nav pierādījumu, ka vecākiem pacientiem nepieciešamas atšķirīgas devas, salīdzinot ar pieaugušiem jaunākiem pacientiem.
Method of administration Reconstituted Simulect can be administered as an intravenous bolus injection or as an intravenous infusion over 20– 30 minutes.
Izšķīdinātu Simulect var ievadīt intravenozas bolus injekcijas vai 20– 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā.
For information on reconstitution, see section 6.6.
Informāciju par šķīdināšanu skatīt apakšpunktā 6. 6.
Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Grūtniecības un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4. 6).
Patients receiving Simulect must be managed in facilities equipped and staffed with adequate laboratory and supportive medical resources, including medications for the treatment of severe hypersensitivity reactions.
Pacienti, kuri saņem Simulect, jānodrošina ar adekvātām laboratorijas izmeklējumu un uzturošās terapijas iespējām, ieskaitot medikamentus smagu hipersensitivitātes reakciju ārstēšanai.
Immunosuppressive regimens involving combinations of medications increase the susceptibility to infection, including opportunistic infections, fatal infections and sepsis; the risk increased with total immunosuppressive load.
Imunitāti nomācošas shēmas, kas ietver zāļu kombinācijas, palielina uzņēmību pret infekcijām, arī oportūnistiskām infekcijām, letālām infekcijām un sepsi; risks palielinās līdz ar kopējo imunitāti nomācošo slodzi.
Hypersensitivity Severe acute (less than 24 hours) hypersensitivity reactions have been observed both on initial exposure to Simulect and on re-exposure to a subsequent course of therapy.
Smagas akūtas (līdz 24 stundām) hipersensitivitātes reakcijas ir novērotas gan sākotnēji ievadot Simulect, gan tā atkārtotas ievadīšanas gadījumā sekojošā terapijas kursā.
These included anaphylactoid-type reactions such as urticaria, pruritus, sneezing, hypotension, tachycardia, dyspnoea, bronchospasm, pulmonary oedema and respiratory failure.
Tās ietver anafilaktiska tipa reakcijas, piemēram, urtikāriju, pruritus, šķaudīšanu, hipotensiju, tahikardiju, dyspnoea, bronhospazmas, pulmonāru tūsku un respiratoru mazspēju.
There have been rare reports of such reactions in patients receiving Simulect (< 1/ 1,000 patients).
Par šādām reakcijām pacientiem, kuriem ordinēts Simulect, tiek ziņots reti (< 1/ 1 000 pacientiem).
If a severe hypersensitivity reaction occurs, therapy with Simulect must be permanently discontinued and no further dose be administered.
Ja rodas smaga hipersensitivitāte, terapiju ar Simulect pilnīgi jāpārtrauc un turpmāko devu nedrīkst ievadīt.
Caution should be exercised when patients previously given Simulect are re-exposed to a subsequent course of therapy with this medicinal product.
Piesardzība jāievēro pacientiem, kuri jau iepriekš tikuši ārstēti ar Simulect un kuriem atsākta terapija ar šo medikamentu.
There is accumulating evidence that a subgroup of patients is at an increased risk of developing hypersensitivity reactions.
Ir uzkrāti pierādījumi, ka daļai pacientu pastāv hipersensitivitātes reakciju palielināts risks.
These are patients in whom, following the initial administration of Simulect, the concomitant immunosuppression was discontinued prematurely due, for example, to abandoned transplantation or early loss of the graft.
Tie ir pacienti, kuriem, pēc pirmās Simulect ievadīšanas, vienlaikus noritoša imūnsupresija tika priekšlaicīgi pārtraukta, sakarā ar, piemēram, transplantāta nesaderību vai priekšlaicīgu transplantāta atgrūšanas gadījumu.
Acute hypersensitivity reactions were observed on re-administration of Simulect for a subsequent transplantation in some of these patients.
Akūtas hipersensitivitātes reakcijas novēroja dažiem pacientiem pie atkārtotas transplantācijas, atsākot Simulect lietošanu.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations with or without basiliximab are at increased risk of developing lymphoproliferative disorders (LPDs) (such as lymphoma) and opportunistic infections (such as cytomegalovirus, CMV).
Pacientiem pēc transplantācijas, kuri saņem imūnsupresīvu ārstēšanu, tai skaitā kombinācijā ar vai bez baziliksimaba, var būt limfoproliferatīvu traucējumu (lymphoproliferative disorders - LPDs) (piemēram, limfomu) un oportūnistisku infekciju (piemēram, citomegalovīrusu - CMV) paaugstināts rašanās risks.
In a pooled analysis of two
Summējot divu piecus gadus ilgu pētījumu rezultātus, nav konstatētas atšķirības
3 five-year extension studies, no differences were found in the incidence of malignancies and LPDs between immunosuppressive regimens with or without combination of basiliximab (see section 4.8).
3 malignitātes un limfoproliferatīvu traucējumu sastopamības biežumā starp ārstēšanas režīmiem kombinācijā ar vai bez baziliksimaba (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Because basiliximab is an immunoglobulin, no metabolic drug-drug interactions are to be expected.
Tā kā baziliksimabs ir imūnglobulīns, nav sagaidāma metaboliska medikaments – medikaments mijiedarbība.
In addition to ciclosporin for microemulsion, steroids, azathioprine and mycophenolate mofetil, other concomitant medications routinely administered in organ transplantation have been administered in clinical trials without any incremental adverse reactions.
Papildus ciklosporīnam mikroemulsijā orgānu transplantācijā parasti vienlaicīgi lietojamie steroīdi, azatioprīns, mikofenolāta mofetils un citi medikamenti klīniskos pētījumos tikuši lietoti bez blakusparādību pieauguma.
These concomitant medications include systemic antiviral, antibacterial and antimycotic medications, analgesics, antihypertensive medications such as beta-blocking agents or calcium channel blockers, and diuretics.
Šie vienlaicīgi lietojamie medikamenti ietver sistēmiskos pretvīrusu, antibakteriālos un pretsēņu līdzekļus, analgētiskos, antihipertensīvos līdzekļus, piem., beta- blokatorus vai kalcija kanālu blokatorus un diurētiskos līdzekļus.
Human antimurine antibody (HAMA) responses were reported in a clinical trial of 172 patients treated with basiliximab, without predictive value for clinical tolerability.
Par cilvēka pretpeļu antivielu (human antimurine antibody - HAMA) klātieni tika ziņots klīniskajā pētījumā ar 172 pacientiem, kurus ārstēja ar baziliksimabu, bez klīniskās tolerances prognozējamās vērtības.
The incidence was 2/ 138 in patients not exposed to muromonab-CD3 (OKT3) and 4/ 34 in patients who received muromonab-CD3 concomitantly.
Sastopamības biežumu novēroja 2/ 138 pacientiem, kas nesaņēma muromonabu- CD3 (OKT3) un 4/ 34 pacientiem, kuri vienlaicīgi saņēma muromonabu- CD3.
The use of basiliximab does not preclude subsequent treatment with murine antilymphocyte antibody preparations.
Baziliksimaba lietošana neizslēdz turpmāku ārstēšanu ar peļu anti- limfocītu antivielu preparātiem.
In the original phase III studies during the first 3 months post-transplantation, 14% of patients in the basiliximab group and 27% of patients in the placebo group had an acute rejection episode treated with antibody therapy (OKT 3 or antithymocyte globulin/ antilymphocyte globulin (ATG/ ALG)), with no increase in adverse events or infections in the basiliximab group as compared to placebo.
Sākotnējos III fāzes pētījumos pirmajos 3 mēnešos pēc transplantācijas 14% pacientiem baziliksimaba grupā un 27% pacientiem placebo grupā novērota akūta atgrūšanas epizode, ko ārstēja ar antivielu terapiju (OKT 3 vai antitimocītu globulīnu/ antilimfocītu globulīnu (ATG/ ALG)), nenovērojot blakusparādību vai infekciju pieaugumu baziliksimaba grupā, salīdzinot ar placebo.
Three clinical trials have investigated basiliximab use in combination with a triple therapy regimen which included either azathioprine or mycophenolate mofetil.
Trīs klīniskos pētījumos pētīta baziliksimaba lietošana kombinācijā ar trīskāršo terapijas režīmu, kas ietver vai nu azatioprīnu vai mikofenolāta mofetilu.
The total body clearance of basiliximab was reduced by an average 22% when azathioprine was added to a regimen consisting of ciclosporin for microemulsion and corticosteroids.
Pievienojot azatioprīnu terapijai, kas ietver ciklosporīnu mikroemulsijā un kortikosteroīdus, kopējais baziliksimaba klīrenss no organisma samazinājās vidēji par 22%.
The total body clearance of basiliximab was reduced by an average 51% when mycophenolate mofetil was added to a regimen consisting of ciclosporin for microemulsion and corticosteroids.
Pievienojot mikofenolāta mofetilu terapijai, kas ietver ciklosporīnu mikroemulsijā un kortikosteroīdus, kopējais baziliksimaba klīrenss no organisma samazinājās vidēji par 51%.
The use of basiliximab in a triple therapy regimen including azathioprine or mycophenolate mofetil did not increase adverse events or infections in the basiliximab group as compared to placebo (see section 4.8).
Baziliksimaba lietošana trīskāršā terapijas režīmā, ietverot azatioprīnu vai mikofenolāta mofetilu, nepaplašināja blakusparādības vai infekcijas baziliksimaba grupā, salīdzinot ar placebo (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Simulect is contraindicated in pregnancy and lactation (see section 4.3).
Simulect grūtniecības un zīdīšanas laikā ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Basiliximab has potentially hazardous immunosuppressive effects with respect to the course of gestation and the suckling neonate exposed to basiliximab in breast milk.
Baziliksimabs izraisa potenciāli bīstamu imunitāti nomācošu ietekmi gan uz grūtniecību, gan uz jaundzimušo, kurš saņem mātes pienā esošo baziliksimabu.
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 16 weeks after treatment.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā un līdz 16 nedēļām pēc ārstēšanas beigām, jālieto efektīva kontracepcijas metode.
There is no animal or human data available concerning excretion of basiliximab into breast milk.
Nav pieejami dati par baziliksimaba izdalīšanos ar mātes pienu ne dzīvniekiem, ne cilvēkam.
However, based on the IgG1 nature of basiliximab, excretion into milk should be expected.
Tomēr, pamatojoties uz baziliksimaba IgGB1 būtību, var sagaidīt tā izdalīšanos mātes pienā.
Breast- feeding must therefore be avoided.
bērna barošanas ar krūti.
Basiliximab has been tested in four randomised, double-blind, placebo-controlled studies in renal transplant recipients as an induction agent in combination with the following immunosuppressive regimens: ciclosporin for microemulsion and corticosteroids in two studies (346 and 380 patients), ciclosporin for microemulsion, azathioprine and corticosteroids in one study (340 patients), and ciclosporin for microemulsion, mycophenolate mofetil and corticosteroids in another study (123 patients).
Baziliksimabs ir testēts četros randomizētos dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos nieru transplantāta recipientiem kā indukcijas aģents kombinācijā ar sekojošiem imūnsupresīvajiem medikamentiem: ar ciklosporīnu mikroemulsijā un kortikosteroīdiem (346 un 380 pacientu) divos pētījumos, ar ciklosporīnu mikroemulsijā, azatioprīnu un kortikosteroīdiem (340 pacientu) vienā pētījumā un ar ciklosporīnu mikroemulsijā, mikofenolāta mofetilu un kortikosteroīdiem (123 pacientu) citā pētījumā.
Safety data in paediatric patients have been obtained from one open-label pharmacokinetic and pharmacodynamic study in renal transplant recipients (41 patients).
Dati par preparāta lietošanas drošību pediatrijas kontingenta pacientiem tikuši iegūti no 4 viena atklāta farmakokinētikas un farmakodinamikas pētījuma nieru transplantāta recipientiem (41 pacientam).
4 Incidence of adverse events:
Blakusparādību biežums:
In the above four placebo-controlled trials, the pattern of adverse events in 590 patients treated with the recommended dose of basiliximab was comparable to that observed in 595 patients treated with placebo.
Iepriekšminētajos četros ar placebo kontrolētos pētījumos 590 pacientiem, kuriem ordinēja baziliksimaba rekomendēto devu, blakusparādību modelis bija salīdzināms ar modeli, kad 595 pacientiem ordinēja placebo.
The overall incidence of treatment-related adverse events among all patients in the individual studies was not significantly different between the basiliximab (7.1% - 40%) and the placebo (7.6% - 39%) treatment groups.
Atsevišķos pētījumos vispārējais ar terapiju saistīto blakusparādību biežums visiem pacientiem baziliksimaba grupā (7, 1% - 40%) un placebo grupā (7, 6%
Adult patients The most commonly reported (> 20%) events following dual or triple therapy in both treatment groups (basiliximab vs. placebo) were constipation, urinary tract infection, pain, nausea, peripheral oedema, hypertension, anaemia, headache, hyperkalaemia, hypercholesterolaemia, postoperative wound complication, weight increase, increase in blood creatinine, hypophosphataemia, diarrhoea and upper respiratory tract infection.
Visbiežāk abās pētījuma grupās (baziliksimabs vs. placebo) divkāršās vai trīskāršās terapijas rezultātā tika ziņots (> 20%) par aizcietējumu, urīnizvadsistēmas infekciju, sāpēm, sliktu dūšu, perifēru tūsku, hipertensiju, anēmiju, galvassāpēm, hiperkaliēmiju, hiperholesterīnēmiju, pēcoperācijas brūču komplikācijām, ķermeņa masas pieaugumu, kreatinīna koncentrācijas asinīs paaugstināšanos, hipofosfatēmiju, caureju un augšējo elpceļu infekcijām.
Paediatric patients The most commonly reported (> 20%) events following dual therapy in both (< 35 kg vs. ≥ 35 kg weight) cohorts were urinary tract infection, hypertrichosis, rhinitis, pyrexia, hypertension, upper respiratory tract infection, viral infection, sepsis and constipation.
Visbiežāk abās pētījuma grupās (< 35 kg vs. ≥ 35 kg masas) divkāršās terapijas rezultātā tika ziņots (> 20%) par urīnizvadsistēmas infekciju, hipertrihozi, rinītu, pireksiju, hipertensiju, augšējo elpceļu infekcijām un vīrusu infekcijām, sepsi un aizcietējumiem.
Incidence of malignant neoplasms:
Ļaundabīgo audzēju biežums:
The overall incidence of malignancies among all patients in the individual studies was similar between the basiliximab and the comparator treatment groups.
Atsevišķos pētījumos kopējais malignitātes biežums visiem pacientiem baziliksimaba un salīdzinošās terapijas grupās bija līdzīgs.
Overall, lymphoma/ lymphoproliferative disease occurred in 0.1% (1/ 701) of patients in the basiliximab group compared with 0.3% (2/ 595) of patients receiving placebo, both in combination with dual and triple immunosuppressive therapy.
Kopumā limfoma / limfoproliferatīvas saslimšanas novērotas 0, 1% pacientu (1/ 701) baziliksimaba grupā, salīdzinot ar 0, 3% (2/ 595) pacientu, kas saņem placebo, kombinācijā gan ar divkāršu, gan trīskāršu imunitāti nomācošu terapiju.
Other malignancies were reported among 1.0% (7/ 701) of patients in the basiliximab group compared with 1.2% (7/ 595) of placebo patients.
Par citiem ļaundabīgiem audzējiem tika ziņots 1, 0% pacientu (7/ 701) baziliksimaba grupā, salīdzinot ar 1, 2% (7/ 595) placebo grupā.
In a pooled analysis of two five- year extension studies, the incidence of LPDs and cancer was found to be equal with basiliximab 7% (21/ 295) and placebo 7% (21/ 291) (see section 4.4).
Summējot divu piecus gadus ilgu pētījumu rezultātus, nav konstatētas atšķirības malignitātes un limfoproliferatīvu traucējumu sastopamības biežumā, salīdzinot 7% (21/ 295) baziliksimaba grupas ar 7% (21/ 291) placebo grupas pacientu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Incidence of infectious episodes:
Infekcijas epizožu biežums:
The overall incidence and profile of viral, bacterial and fungal infections among patients treated with basiliximab or placebo in combination with dual and triple immunosuppressive therapy was comparable between the groups.
Kopējais vīrusu, bakteriālo un sēnīšu infekciju epizožu biežums un profils pacientiem, kuri saņēma baziliksimabu vai placebo kombinācijā ar divkāršu vai trīskāršu imūnsupresīvu terapiju, bija salīdzināms visām pacientu grupām.
The overall incidence of infections was 75.9% in the basiliximab group and 75.6% in the placebo group and the incidence of serious infections was 26.1% and 24.8%, respectively.
Kopējais infekciju epizožu biežums bija 75, 9% baziliksimaba grupā un 75, 6% placebo grupā, un smagu infekciju biežums bija attiecīgi 26, 1% un 24, 8%.
The incidence of CMV infections was similar in both groups (14.6% vs.
CMV infekciju biežums divkāršās vai trīskāršās terapijas rezultātā bija līdzīgs abās grupās (14, 6% vs.
17.3%), following either dual or triple therapy regimen (see section 4.4).
17, 3%) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The incidence and causes of deaths following dual or triple therapy were similar in basiliximab (2.9%) and placebo groups (2.6%), with the most common cause of deaths in both treatment groups being infections (basiliximab = 1.3%, placebo = 1.4%).
Letāla iznākuma biežums un iemesli, kas radušies divkāršās vai trīskāršās terapijas rezultātā, bija līdzīgi baziliksimaba (2, 9%) un placebo grupās (2, 6%) ar visbiežāko kopīgo nāves cēloni - infekcijām abās terapijas grupās (baziliksimabs = 1, 3%, placebo = 1, 4%).
In a pooled analysis of two five-year extension studies the incidence and cause of death remained similar in both treatment groups, (basiliximab 15%, placebo 11%), the primary cause of death being cardiac-related disorders (basiliximab 5%, placebo 4%).
Summējot divu piecus gadus ilgu pētījumu rezultātus, nāves biežums un cēlonis abās terapijas grupās (15% baziliksimaba, 11% placebo grupā) bija līdzīgs; galvenais nāves cēlonis bija kardiālas dabas traucējumi (5% baziliksimaba grupā, 4% placebo grupā).
Post-marketing adverse reactions Hypersensitivity/ anaphylactoid reactions such as rash, urticaria, sneezing, wheezing, bronchospasm, pulmonary oedema, cardiac failure, respiratory failure and capillary leak syndrome (see section 4.4), and cytokine release syndrome have been reported during post-marketing experience with Simulect.
Simulect pēcreģistrācijas laikā ziņots par paaugstinātas jutības/ anafilaktoīdām reakcijām, piemēram, izsitumiem, nātreni, šķaudīšanu, sēkšanu, bronhu spazmām, plaušu tūsku, sirds mazspēju, elpošanas mazspēju, kapilāru noplūdes sindromu (skatīt apakšpunktu 4. 4) un citokīnu atbrīvošanās sindromu.
The frequency is not known (cannot be estimated from the available data).
Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
In clinical studies basiliximab has been administered to humans in single doses of up to 60 mg and multiple doses of up to 150 mg over 24 days with no acute undesirable effects.
Klīniskos pētījumos cilvēkiem baziliksimabs tiek ievadīts reizes devās līdz 60 mg un multiplās devās līdz 150 mg 24 dienu laikā bez akūtiem nevēlamiem efektiem.
For information on preclinical toxicology see section 5.3.
5 Informāciju par preklīniskiem toksikoloģiskiem izmeklējumiem skatīt apakšpunktā 5. 3.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Interleikīna inhibitori, ATĶ kods:
Mechanism of action Basiliximab is a murine/ human chimeric monoclonal antibody (IgG1 κ) that is directed against the interleukin-2 receptor α -chain (CD25 antigen), which is expressed on the surface of T-lymphocytes in response to antigenic challenge.
Baziliksimabs ir himēriska (peļu/ cilvēka) monoklonālā antiviela (IgG1k), kas piesaistās interleikīna- 2 receptora α- ķēdei (CD25 antigēns), kas atrodas uz T- limfocītu virsmas, kā atbilde uz antigēna klātbūtni.
Basiliximab specifically binds with high affinity (KD-value 0.1 nM) to the CD25 antigen on activated T-lymphocytes expressing the high affinity interleukin-2 receptor (IL- 2R) and thereby prevents binding of interleukin-2, a critical signal for T-cell proliferation in the cellular immune response involved in allograft rejection.
Baziliksimabs ar augstu afinitāti (Kp- vērtība 0, 1 nm) specifiski saistās ar CD25 antigēnu uz aktivēto T- limfocītu virsmas, uzrādot augstu afinitāti pret interleikīna- 2 receptoru (IL- 2R) un tādējādi inhibējot interleikīna- 2 saistīšanos – kritisku T šūnu proliferācijas signālu šūnu imūnā atbildes reakcijā, kas iesaistīta allotransplantāta atgrūšanā.
Complete and consistent blocking of the interleukin-2 receptor is maintained as long as serum basiliximab levels exceed 0.2 μ g/ ml (usually up to 4– 6 weeks after administration).
Pilnīga un konsekventa interleikīna- 2 receptora bloķēšana tiek uzturēta tik ilgi, kamēr baziliksimaba koncentrācija serumā sasniedz 0, 2 mikrogramus/ ml (parasti līdz 4– 6 nedēļām pēc ievadīšanas).
As concentrations fall below this level, expression of the CD25 antigen returns to pretherapy values within 1– 2 weeks.
Ja koncentrācija samazinās zem minētās, aktivētais CD25 antigēns sasniedz pirmsterapijas vērtību 1– 2 nedēļu laikā.
Basiliximab does not cause myelosuppression.
Baziliksimabs neizraisa mielosupresiju.
Clinical studies The efficacy of basiliximab in prophylaxis of organ rejection in de novo renal transplantation has been demonstrated in double-blind placebo-controlled studies.
Baziliksimaba efektivitāte orgānu atgrūšanas profilaksē de novo nieru transplantācijā tika izvērtēta dubultaklos placebo- kontrolētos pētījumos.
Results from two pivotal 12-month multicentre studies (722 patients in total) comparing basiliximab with placebo show that basiliximab, used concomitantly with ciclosporin for microemulsion and corticosteroids, significantly reduces the incidence of acute rejection episodes both within 6 (31% vs.
Divu 12- mēnešu ilgu multicentrālu pilotpētījumu (piedaloties kopumā 722 pacientiem) rezultātā, salīdzinot baziliksimabu ar placebo, novērots, ka baziliksimabs, lietojot vienlaicīgi ar ciklosporīnu mikroemulsijā un kortikosteroīdiem, būtiski samazināja akūtu atgrūšanas epizožu biežumu vienā gadījumā 6 mēnešu laikā (31% vs.
45%, p < 0.001) and 12 (33% vs.
45%, p < 0, 001) un otrā gadījumā 12 mēnešu laikā (33% vs.
48%, p < 0.001) months after transplantation.
48%, p < 0, 001) pēc transplantācijas.
There was no significant difference between basiliximab and placebo-treated patients in graft survival after 6 and 12 months (at 12 months 32 graft losses on basiliximab (9%) and 37 graft losses on placebo (10%)).
Netika novērota būtiska atšķirība transplantāta izdzīvošanā pacientu vidū, kas ārstēti ar baziliksimabu vai placebo pēc 6 vai 12 mēnešiem (12 mēnešos – 32 transplantāta zaudējumi baziliksimaba gadījumā (9%) un 37 transplantāta zaudējumi placebo gadījumā (10%)).
The incidence of acute rejection episode was substantially lower in patients receiving basiliximab and a triple drug immunosuppressive regimen.
Akūtu atgrūšanas epizožu biežums būtiski mazāks bija pacientiem, kas saņēma baziliksimabu un trīskāršo imūnsupresīvo terapijas režīmu.
Results from two multicentre double-blind studies comparing basiliximab with placebo (463 patients in total) show that basiliximab significantly reduces the incidence of acute rejection episodes within 6 months after transplantation when used concomitantly with ciclosporin for microemulsion, corticosteroids, and either azathioprine (21% vs.
Divu dubultaklu multicentrālu pētījumu rezultātā, salīdzinot baziliksimabu ar placebo (kopumā 463 pacientiem), novērots, ka baziliksimabs, lietojot vienlaicīgi ar ciklosporīnu mikroemulsijā un kortikosteroīdiem, būtiski samazina akūtu atgrūšanas epizožu biežumu 6 mēnešu laikā pēc transplantācijas, to lietojot vienlaicīgi ar ciklosporīnu mikroemulsijā un kortikosteroīdiem, un vai nu azatioprīnu (21% vs.
35%) or mycophenolate mofetil (15% vs.
35%) vai mikofenolāta mofetilu (15% vs.
Graft loss occurred in 6% of basiliximab-treated and 10% of placebo-treated patients by 6 months.
Transplantāta zaudējums 6 mēnešu laikā tika novērots 6% pacientu, kas saņēma baziliksimabu un 10% pacientu, kas tika ārstēti ar placebo.
The adverse event profile remained comparable between treatment groups.
Blakusparādību profils abās terapijas grupās palika salīdzināms.
In a pooled analysis of two five-year open-label extension studies (586 patients total) the combined graft and patient survival rates were not statistically different for the basiliximab and placebo groups.
Summējot divu piecus gadus ilgu kontrolētu pētījumu rezultātus (kopā 586 pacientu), transplantāta un pacienta kopējais izdzīvošanas ilgums baziliksimaba un placebo grupās statistiski neatšķīrās.
Extension studies also showed that patients who experienced an acute rejection episode during the first year after transplantation experienced more graft losses and deaths over the five-year follow-up period than patients who had no rejection.
Pētījumu laikā arī konstatēts, ka pacientiem, kuriem novēroja akūtas atgrūšanas epizodi pirmā gada laikā pēc transplantācijas, piecu gadu kontroles periodā novēroti vairāk transplantāta zaudējumu un nāves gadījumu, salīdzinot ar pacientiem, kuriem netika novērota atgrūšanas reakcija.
These events were not influenced by basiliximab.
Baziliksimaba iedarbība šos gadījumus neietekmēja.
Paediatrics Basiliximab was used concomitantly with ciclosporin for microemulsion and steroids in an uncontrolled study in 41 paediatric de novo renal transplant recipients.
Bērni Baziliksimabs tika lietots vienlaicīgi ar ciklosporīnu mikroemulsijā un steroīdiem nekontrolētā pētījumā ar 41 pediatrijas de novo nieru transplantāta recipientu.
Acute rejection occurred in 14.6% of patients by 6 months post-transplantation, and in 24.3% by 12 months.
Akūta atgrūšana novērota 14, 6% pacientu līdz 6 mēnešiem pēc transplantācijas un 24, 3% līdz 12 mēnešiem pēc transplantācijas.
Overall the adverse event profile was consistent with general clinical experience in the paediatric renal transplantation population and with the profile in the controlled adult transplantation studies.
Vispārējais blakusparādību profils bija savienojams ar vispārējo klīnisko pieredzi, kas iegūta pediatrijas kontingenta nieru transplantācijas populācijai, un ar kontrolētos transplantācijas pētījumos pieaugušajiem iegūto blakusparādību profilu.
Immunogenicity Of 339 renal transplant patients treated with basiliximab and tested for anti-idiotype antibodies, 4 (1.2%) developed an anti-idiotype antibody response.
6 Imūngenitāte No 339 nieru transplantācijas pacientiem, kuriem ordinēja baziliksimabs un testēja uz anti- idiotipa antivielām, 4 (1, 2%) izveidojās anti- idiotipa antivielu atbildes reakcija.
In a clinical trial with 172 patients receiving basiliximab, the incidence of human antimurine antibody (HAMA) in renal transplantation patients treated with basiliximab was 2/ 138 in patients not exposed to muromonab-CD3 and 4/ 34 in patients who received muromonab-CD3 concomitantly.
Klīniskā pētījumā ar 172 pacientiem, kuri saņēma baziliksimabu, cilvēka pretpeļu antivielu (HAMA) sastopamības biežums renālās transplantācijas pacientiem, bija 2/ 138 pacientu, kam netika ordinēts muromonabs- CD3 un 4/ 34 pacientu, kuri vienlaicīgi saņēma muromonabu- CD3 (2).
The available clinical data on the use of muromonab- CD3 in patients previously treated with basiliximab suggest that subsequent use of muromonab-CD3 or other murine anti-lymphocytic antibody preparations is not precluded.
Pieejamie klīniskie dati par muromonaba- CD3 lietošanu pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar baziliksimabu, liecina, ka nav izslēgta sekojoša muromonaba- CD3 vai citu peļu anti- limfocītu antivielu preparātu lietošana.
6 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Adults Single-dose and multiple-dose pharmacokinetic studies have been conducted in adult patients undergoing kidney transplantation.
Tika veikti vienreizējas devas un multiplu devu farmakokinētikas pētījumi ar pieaugušiem pacientiem, kam tiek veikta nieru transplantācija.
Cumulative doses ranged from 20 mg up to 60 mg.
Kumulatīvo devu intervāls bija no 20 mg līdz 60 mg.
Peak serum concentration following intravenous infusion of 20 mg over 30 minutes is 7.1±5.1 mg/ l.
Pēc intravenozas 20 mg infūzijas 30 minūšu laikā preparāta maksimālā koncentrācija serumā bija 7, 1 ± 5, 1 mg/ l.
There is a proportional increase in Cmax and AUC from 20 mg to 60 mg, the range of single-dose administrations tested.
Testējot vienreizēju devu ievadīšanu, tika novērota 20 mg līdz 60 mg devai proporcionāla CBmax un AUC palielināšanās.
The volume of distribution at steady state was 8.6±4.1 l.
B
The extent and degree of distribution to various body compartments have not been fully studied.
Izkliedes apjoms un pakāpe dažādās ķermeņa daļās nav pilnībā izpētīti.
In vitro studies using human tissues indicate that basiliximab binds only to activated lymphocytes and macrophages/ monocytes.
Pētījumos in vitro, izmantojot cilvēka audus, tika noteikts, ka baziliksimabs saistās tikai ar aktīviem limfocītiem un makrofāgiem/ monocītiem.
The terminal half-life was 7.2±3.2 days.
Terminālais eliminācijas pusperiods ir 7, 2 ± 3, 2 dienas.
Total body clearance was 41±19 ml/ h.
Kopējais ķermeņa klīrenss ir 41 ± 19 ml/ h.
No clinically relevant influence of body weight or gender on distribution volume or clearance has been observed in adult patients.
Pieaugušiem netika novērota klīniski būtiska ķermeņa masas vai dzimuma ietekme uz izkliedes tilpumu vai klīrensu.
Elimination half-life was not influenced by age, gender, or race.
Eliminācijas pusperiodu neietekmēja vecums, dzimums vai rase.
Paediatrics The pharmacokinetics of basiliximab were assessed in 39 paediatric de novo renal transplantation patients.
Baziliksimaba farmakokinētika tika izvērtēta 39 pediatrijas kontingenta de novo nieru transplantācijas pacientiem.
In infants and children (age 1– 11 years, n=25), the steady-state distribution volume was 4.8±2.1 l, half-life was 9.5±4.5 days and clearance was 17±6 ml/ h.
Zīdaiņiem un bērniem (no 1– 11 gadu vecumam, n=25) izkliedes tilpums līdzsvara stāvokļa koncentrācijā bija 4, 8 ± 2, 1 l, eliminācijas pusperiods - 9, 5 ± 4, 5 dienas un klīrenss – 17 ± 6 ml/ h.
Distribution volume and clearance are reduced by about 50% compared to adult renal transplantation patients.
Izkliedes tilpums un klīrenss samazinājās par apmēram 50%, salīdzinot ar pieaugušiem nieru transplantācijas pacientiem.
Disposition parameters were not influenced to a clinically relevant extent by age (1– 11 years), body weight (9– 37 kg) or body surface area (0.44 – 1.20 m2) in this age group.
Dispozīcijas parametrus šajā vecuma grupā klīniski būtiski neietekmēja vecums (1– 11 gadi), ķermeņa masa (9– 37 kg) vai ķermeņa virsmas laukums (0, 44– 1, 20 mP2
In adolescents (age 12– 16 years, n=14), the steady-state distribution volume was 7.8±5.1 l, half-life was 9.1±3.9 days and clearance was 31±19 ml/ h.
Pusaudžiem (12– 16 gadus veciem, n=14) izkliedes tilpums līdzsvara stāvokļa koncentrācijā bija 7, 8 ± 5, 1 l, eliminācijas pusperiods - 9, 1 ± 3, 9 dienas un klīrenss – 31 ± 19 ml/ h.
Disposition in adolescents was similar to that in adult renal transplantation patients.
Dispozīcijas parametri pusaudžiem bija līdzīgi šiem parametriem pieaugušiem nieru transplantācijas pacientiem.
The relationship between serum concentration and receptor saturation was assessed in 13 patients and was similar to that characterised in adult renal transplantation patients.
Cēloņsakarība starp preparāta koncentrāciju serumā un receptoru piesātinājumu tika izvērtēta 13 pacientiem un tā atbilda šiem parametriem pieaugušiem nieru transplantācijas pacientiem.
No toxicity was observed when rhesus monkeys received intravenous doses of either up to 5 mg/ kg basiliximab twice weekly for 4 weeks followed by an 8-week withdrawal period or 24 mg/ kg basiliximab weekly for 39 weeks followed by a 13-week withdrawal period.
Ievadot baziliksimabu rēzus pērtiķiem intravenozi devās līdz 5 mg/ kg divas reizes nedēļā 4 nedēļas, kam sekoja 8 nedēļu atcelšanas periods, vai arī 24 mg/ kg reizi nedēļā 39 nedēļas, kam sekoja 13 nedēļu atcelšanas periods, toksicitāte netika novērota.
In the 39-week study, the highest dose resulted in approximately 1,000 times the systemic exposure (AUC) observed in patients given the recommended clinical dose together with concomitant immunosuppressive therapy.
39 nedēļu pētījumā augstākās devas ievadīšanas rezultātā 1 000 reižu tika pārsniegta sistēmiskā iedarbība (AUC), ko novēroja pacientiem ar nieru transplantātu, ievadot preparātu rekomendētajās klīniskajās devās vienlaicīgi ar imūnsupresīvo terapiju.
No maternal toxicity, embryotoxicity, or teratogenicity was observed in cynomolgous monkeys following injections of up to 5 mg/ kg basiliximab administered twice weekly during the organogenesis period.
Netika novērota ne materniāla toksicitāte, ne embriotoksicitāte vai teratogenitāte cynomolgous pērtiķiem, ievadot baziliksimabu līdz 5 mg/ kg injekcijas veidā divas reizes nedēļā organoģenēzes periodā.
No mutagenic potential was observed in vitro.
Netika novērots mutagēns potenciāls in vitro.
Powder Potassium dihydrogen phosphate Disodium phosphate, anhydrous Sodium chloride Sucrose Mannitol (E421) Glycine
Kālija dihidrogēnfosfāts Bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts Nātrija hlorīds Saharoze Mannitols (E421) Glicīns
Chemical and physical stability of the reconstituted solution is demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or for 4 hours at room temperature (see section 6.6).
Pierādīts, ka pagatavots šķīdums ir ķīmiski un fizikāli stabils 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā vai 4 stundas istabas temperatūrā (skatīt apakšpunktu 6. 6).
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Uzglabāt un transportēt sasaldētu (2°C - 8°C).
Simulect powder Colourless type I glass vial, grey fluor-resin coated butyl rubber stopper, held in place by a flanged aluminium band, blue polypropylene flip-off cap, containing 20 mg basiliximab as powder for solution for injection or infusion.
Bezkrāsaina I tipa stikla flakons, pelēks, ar fluora sveķiem pārklāts, butilgumijas aizbāznis; vāciņš ar alumīnija stīpas apmali un zilu polipropilēna noņemamu aizsargvāciņu; satur 20 mg baziliksimaba pulvera injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai veidā.
Solvent Colourless glass ampoule, type I glass, containing 5 ml water for injections.
Bezkrāsaina stikla ampula, I tipa stikls, satur 5 ml ūdens injekcijām.
Simulect is also available in vials with 10 mg basiliximab.
Simulect ir pieejams arī flakonos, kas satur 10 mg baziliksimaba.
Reconstitution To prepare the solution for infusion or injection, add 5 ml of water for injections from the accompanying ampoule aseptically to the vial containing the Simulect powder.
Lai pagatavotu šķīdumu infūzijām vai injekcijām, no komplektā esošās ampulas aseptiskos apstākļos Simulect pulverim flakonā pievieno 5 ml ūdens injekcijām.
Shake the vial gently to dissolve the powder, avoiding foaming.
Viegli sakrata, lai pulveris izšķīst un neveidojas putas.
It is recommended that after reconstitution the colourless, clear to opalescent solution should be used immediately.
Pagatavoto bezkrāsaino, dzidro līdz opalescējošam šķīdumu lieto pēc iespējas drīz.
Reconstituted products should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, vai pagatavotais šķīdums nesatur sīkas daļiņas.
Do not use if foreign particles are present.
Nelietot, ja ir redzamas svešķermeņu daļiņas.
After reconstitution, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or for 4 hours at room temperature.
Pierādīts, ka pēc pagatavošanas lietošanas laikā šķīdums ir ķīmiski un fizikāli stabils 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā vai 4 stundas istabas temperatūrā.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Ja tas netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs.
Discard the reconstituted solution if not used within 24 hours.
Ja šķīdumu neizlieto 24 stundu laikā, to jāizlej.
The reconstituted solution is isotonic and may be given as a bolus injection or diluted to a volume of 50 ml or greater with normal saline or dextrose 50 mg/ ml (5%) for infusion.
8 Pagatavotais šķīdums ir izotonisks un to var ievadīt bolus injekcijas veidā vai atšķaidītu līdz 50 ml vai lielākam tilpumam ar fizioloģisko šķīdumu, vai 50 mg/ ml (5%) dekstrozes šķīdumu infūzijām.
Since no data are available on the compatibility of Simulect with other medicinal products intended for intravenous administration, Simulect should not be mixed with other medicinal products and should always be given through a separate infusion line.
Tā kā nav pieejami dati par Simulect un citu intravenozi lietojamo zāļu saderību, Simulect nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, un tas vienmēr jāievada, lietojot atsevišķu infūzijas sistēmu.
Compatibility with a number of infusion sets has been verified.
Ir apstiprināta saderība ar vairākām infūzijas sistēmām.
09/ 10/ 1998 Date of renewal:
09/ 10/ 1998 Pārreģistrācijas datums:
Simulect 10 mg powder and solvent for solution for injection or infusion
Simulect 10 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai
Each vial contains 10 mg basiliximab*.
Viens flakons satur 10 mg baziliksimaba (basiliximab) *.
Posology Children and adolescents (1– 17 years) In paediatric patients weighing less than 35 kg, the recommended total dose is 20 mg, given in two doses of 10 mg each.
Lietošana bērniem un pusaudžiem (1– 17 gadus veciem) Pediatrijas pacientiem ar ķermeņa masu līdz 35 kg rekomendētā kopējā deva ir 20 mg, ko ordinē divās devās pa 10 mg katru.
The first dose should be given within 2 hours prior to transplantation surgery.
10 Pirmo devu jāievada 2 stundu laikā pirms transplantācijas operācijas.
10 hypersensitivity reaction to Simulect or post-operative complications such as graft loss (see section 4.4).
Otro devu nedrīkst ievadīt smagas paaugstinātas jutības reakcijas pret Simulect vai pēcoperācijas komplikāciju, piemēram, transplantāta zaudējuma, gadījumā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Adults The standard total dose is 40 mg, given in two doses of 20 mg each.
Pieaugušiem Standarta kopējā deva ir 40 mg, ko ievada divās devās pa 20 mg katru.
The second dose should be withheld in the event of a severe hypersensitivity reaction to Simulect or post-operative complications such as graft loss (see section 4.4).
Otro devu nedrīkst ievadīt smagas hipersensitivitātes reakcijas pret Simulect vai pēcoperācijas komplikāciju, piemēram, transplantāta zaudējuma, gadījumā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations with or without basiliximab are at increased risk of developing lymphoproliferative disorders (LPDs) (such as
Pacientiem pēc transplantācijas, kuri saņem imūnsupresīvu ārstēšanu, tai skaitā kombinācijā ar vai bez baziliksimaba, var būt limfoproliferatīvu traucējumu (lymphoproliferative disorders - LPDs) (piemēram, limfomu) un oportūnistisku infekciju (piemēram, citomegalovīrusu - CMV) paaugstināts
11 lymphoma) and opportunistic infections (such as cytomegalovirus, CMV).
11 rašanās risks.
In a pooled analysis of two five-year extension studies, no differences were found in the incidence of malignancies and LPDs between immunosuppressive regimens with or without combination of basiliximab (see section 4.8).
Summējot divu piecus gadus ilgu pētījumu rezultātus, nav konstatētas atšķirības malignitātes un limfoproliferatīvu traucējumu sastopamības biežumā starp ārstēšanas režīmiem kombinācijā ar vai bez baziliksimaba (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Safety data in paediatric patients have been obtained from one open-label
Baziliksimabs ir testēts četros randomizētos dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos nieru transplantāta recipientiem kā indukcijas aģents kombinācijā ar sekojošiem imūnsupresīvajiem medikamentiem: ar ciklosporīnu mikroemulsijā un kortikosteroīdiem (346 un 380 pacientu) divos pētījumos, ar ciklosporīnu mikroemulsijā, azatioprīnu un kortikosteroīdiem (340 pacientu) vienā pētījumā un ar ciklosporīnu mikroemulsijā, mikofenolāta mofetilu un kortikosteroīdiem (123 pacientu) 12 citā pētījumā.
12 pharmacokinetic and pharmacodynamic study in renal transplant recipients (41 patients).
Dati par preparāta lietošanas drošību pediatrijas kontingenta pacientiem tikuši iegūti no viena atklāta farmakokinētikas un farmakodinamikas pētījuma nieru transplantāta recipientiem (41 pacientam).
Incidence of adverse events:
Blakusparādību biežums:
4.9 Overdose
13 4. 9 Pārdozēšana
For information on preclinical toxicology see section 5.3.
Informāciju par preklīniskiem toksikoloģiskiem izmeklējumiem skatīt apakšpunktā 5. 3.
Overall the adverse event profile was consistent with general clinical experience in the paediatric renal transplantation population and with the profile in the controlled adult transplantation studies.
14 Vispārējais blakusparādību profils bija savienojams ar vispārējo klīnisko pieredzi, kas iegūta pediatrijas kontingenta nieru transplantācijas populācijai, un ar kontrolētos transplantācijas pētījumos pieaugušajiem iegūto blakusparādību profilu.
Immunogenicity Of 339 renal transplant patients treated with basiliximab and tested for anti-idiotype antibodies, 4 (1.2%) developed an anti-idiotype antibody response.
Imūngenitāte No 339 nieru transplantācijas pacientiem, kuriem ordinēja baziliksimabs un testēja uz anti- idiotipa antivielām, 4 (1, 2%) izveidojās anti- idiotipa antivielu atbildes reakcija.
No mutagenic potential was observed in vitro.
15 Netika novērots mutagēns potenciāls in vitro.
Simulect powder Colourless type I glass vial, grey fluor-resin coated butyl rubber stopper, held in place by a flanged aluminium band, blue polypropylene flip-off cap, containing 10 mg basiliximab as powder for solution for injection or infusion.
Bezkrāsaina I tipa stikla flakons, pelēks, ar fluora sveķiem pārklāts, butilgumijas aizbāznis; vāciņš ar alumīnija stīpas apmali un zilu polipropilēna noņemamu aizsargvāciņu; satur 10 mg baziliksimaba pulvera injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai veidā.
Simulect is also available in vials with 20 mg basiliximab.
Simulect ir pieejams arī flakonos, kas satur 20 mg baziliksimaba.
Reconstitution To prepare the solution for infusion or injection, take 2.5 ml water for injections out of the accompanying 5 ml ampoule aseptically and add this 2.5 ml of water for injections aseptically to the vial containing the Simulect powder.
Lai pagatavotu šķīdumu infūzijām vai injekcijām, no komplektā esošās 5 ml ampulas aseptiskos apstākļos paņem 2, 5 ml ūdens injekcijām un aseptiskos apstākļos pievieno Simulect pulverim flakonā šos 2, 5 ml ūdens injekcijām.
After reconstitution, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or for 4 hours at room temperature.
No mikrobioloģiskā viedokļa
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
16 preparāts jāizlieto nekavējoties.
The reconstituted solution is isotonic and may be given as a bolus injection or diluted to a volume of 25 ml or greater with normal saline or dextrose 50 mg/ ml (5%) for infusion.
Pagatavotais šķīdums ir izotonisks un to var ievadīt bolus injekcijas veidā vai atšķaidītu līdz 25 ml vai lielākam tilpumam ar fizioloģisko šķīdumu, vai 50 mg/ ml (5%) dekstrozes šķīdumu infūzijām.