qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Aortic and mitral valve stenosis/ hypertrophic cardiomyopathy:
24 EMEA 2005 Aortas un mitrālās vārstules stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija:
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible 23  EMEA 2005 upon discontinuation of therapy, have been seen.
Dažiem pacientiem ar bilaterālu nieru artērijas stenozi vai vienas nieres artērijas stenozi, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, ir novērota urea un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas parasti ir atgriezeniska pēc terapijas pārtraukšanas.
This may occur at any time during therapy.
4. 8 “ Nevēlamās blakus parādības ”).
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
25 EMEA 2005 Pacientiem ar angioedēmu anamnēzē, kas iepriekš nav ārstēti ar AKE inhibitoriem var būt lielāks angioedēmas risks AKE inhibitoru terapijas laikā (skat.
24  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neitropēnija / Agranulocitoze / Trombocitopēnija / Anēmija:
Diabetic patients:
26 EMEA 2005 Diabēta pacienti:
25  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates:
27 EMEA 2005 Acetilsalicilsābe, trombolītiķi, beta - blokatori, nitrāti:
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 26  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Nav veikti kontrolēti un atbilstoši pētījumi cilvēkiem, bet atsevišķos pētījumos ar AKE inhibitoriem pirmajā grūtniecības trimestrī netika novērotas nekādas malformācijas, kuru cēlonis ir cilvēka fetotoksicitāte, kas aprakstīta turpmāk.
27  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Ādas un zemādas audu traucējumi:
Clinical trials:
29 EMEA 2005 Klīniskie pētījumi:
The decrease in blood pressure occurs rapidly.
30 EMEA 2005 Asinsspiediena krišanās sasniedzama ātri.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Galvenā efektivitātes kritērija sastāvā bija kardiovaskulārā mirstība, nefatāls miokarda infarkts un/ vai sirds apstāšanās ar veiksmīgu atdzīvināšanu.
The treatment with perindopril 8 mg once 29  EMEA 2005 daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Terapijas ar perindoprilu 8 mg vienreiz dienā rezultātā nozīmīgi samazinājās primārā galamērķa absolūtā vērtība par 1. 9%, kas atbilst relatīvā riska samazinājumam par 20% (95% CI [9. 4; 28. 6] – p < 0. 001).
As ingestion of food decreases conversion to perindoprilat, hence bioavailability ,< COVERSYL and associated names > should be administered orally in a single daily dose in the morning before a meal.
31 EMEA 2005 Barības uzņemšana samazina perindoprilāta transformāciju, samazinot biopieejamību, tādēļ < COVERSYL un attiecīgie nosaukumi > ir jālieto perorāli vienu reizi dienā no rīta pirms ēšanas.
< [To be completed nationally] > 30  EMEA 2005 6.4 Special precautions for storage
< [Aizpilda nacionāli] >
6.6 Nature and contents of container
32 EMEA 2005 6. 5 Iepakojuma veids un saturs
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMA( S), STIPRUMS (- I), LIETOŠANAS VEIDS (- I), PIETEIKUMA IESNIEDZĒJS (- I) UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS (- U) ĪPAŠNIEKS (- I) DALĪBVALSTĪS
Invented name
Piešķirtais nosaukums Losartan potassium and hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
Donau- City- Straße 6, 1220 Wien Austrija
Film-coated tablet
potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau- City- Straße 6, 1220 Wien Austrija
Oral use
Apvalkotā tablete
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B - 1180 Brussels Beļģija
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Apvalkotā tablete
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide LOORTAN PLUS FORTE 100 100 mg losartan Van Ophem 108 - B- 1180 Brussels, MG/ 25 MG potassium - Beļģija 25 mg hydrochlorothiazide
LOORTAN PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
Apvalkotā tablete
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Iekšķīgai lietošanai
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide LOORTAN PLUS 50 MG/ 12, 5 50 mg losartan Van Ophem 108 - B- 1180 Brussels, MG potassium - Beļģija 12, 5 mg hydrochlorothiazide
LOORTAN PLUS 50 MG/ 12,5 MG
Apvalkotā tablete
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Iekšķīgai lietošanai
Merck Sharp & Dohme Bulgaria EOOD 55 Nikola Vaptzarov blvd.
Merck Sharp & Dohme Bulgārija Hyzaar 50 mg losartan EOOD potassium - 55 Nikola Vaptzarov blvd.
EXPO 2000, east wing, sections B1 & B2, 1st fl.
12, 5 mg EXPO 2000, east wing, sections B1 hydrochlorothiazide & B2, 1st fl.
1407 Sofia Bulgaria
1407 Sofia Bulgārija 2
Hyzaar
Apvalkotā tablete
Oral use
Kipra
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Nīderlande
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Nīderlande
Cyprus
Dānija
HYZAAR
Cozaar Comp.
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Nīderlande
Forte
100 mg / 12, 5 mg
Cozaar Comp.
Fortzaar
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan
Oral use
Apvalkotā
Denmark
Iekšķīgai
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Nīderlande
100 mg losartan potassium – Film-coated tablets Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
potassium – 25 mg tablete hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Igaunija
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan Apvalkotā potassium - tablete 12, 5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan Apvalkotā potassium - tablete 25 mg hydrochlorothiazide
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem The Nīderlande
3 Member State
3 Somija
Merck Sharp Dohme Chibret
Iekšķīgai lietošanai
Fortzaar
Francija
12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
MSD Chibropharm GmbH Postfach
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D- 85530 Haar, Vācija
Film-coated tablet
LORZAAR PLUS 50/ 12, 5 mg 50 Filmtabletten
12.5 mg hydrochlorothiazide
mg losartan potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
CARDOPAL PLUS
Apvalkotā tablete
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet
Iekšķīgai lietošanai
Oral use
4 Vācija
1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D- 85530 Haar, Vācija
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Vācija
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D- 85530 Haar, Vācija
VARIPHARM ARZNEIMITTEL
Iekšķīgai lietošanai
Oral use
Vācija
GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Vācija
hydrochlorothiazide
Apvalkotā tablete
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Grieķija
Merck Sharp & Dohme Hungary Ltd 50, Alkotas str.
Merck Sharp & Dohme Ungārija Ltd 50, Alkotas str.
H-1123 Budapest Hungary
H- 1123 Budapest, Ungārija
5 Member State
5 Ungārija
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG
Iekšķīgai lietošanai
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Lielbritānija
COZAAR-COMP Forte
‘ Cozaar ’ Comp 50mg/ 12. 5mg film- coated tablets
COZAAR-COMP 100/ 12.5MG
Iekšķīgai lietošanai
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Lielbritānija
‘ Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets
Cozaar ’ Comp 100mg/ 25mg film- coated tablets
Cozaar’ Comp 100mg/ 25mg film-coated tablets
Iekšķīgai lietošanai
Merck Sharp & Dohme Italia S. p. A. via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Fabbroni 6, 00191 Rome, Itālija
Via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Via G Fabbroni 6, 00191 Rome, Itālija
losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
Fabbroni, 6 00191 Rome, Italy
Fabbroni, 6 00191 Rome, Itālija
Italy
6 Itālija
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
Sigma- Tau Industrie Farmaceutiche LOSAZID 50 mg + 12, 5 mg Riunite S. p. A. - viale Shakespeare compresse rivestite con film 47, 00144 Rome, Itālija Sigma- Tau Industrie Farmaceutiche LOSAZID 100 mg + 25 mg
oral use
Apvalkotā tablete
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
Riunite S. p. A. - viale Shakespeare compresse rivestite con film 47, 00144 Rome, Itālija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme HYZAAR 50 mg/ 12, 5 mg; Latvija, Latvija; Skanstes street 13, LV- 1013, Riga, Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Fortzaar 100 mg/ 25 mg Latvija, Latvija; Skanstes street 13, LV- 1013, Riga,
Fortzaar 100 mg/ 25 mg
100 mg losartan potassium - 25 mg
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Latvija UAB Merck Sharp & Dohme,
oral use
hydrochlorothiazide
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius Lithuania
Geležinio Vilko 18A, LT - 01112 Vilnius, Lietuva UAB Merck Sharp & Dohme,
Marketing Authorisation Holder
Iekšķīgai lietošanai
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius Lithuania
Geležinio Vilko 18A, LT - 01112 Vilnius, Lietuva
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B - 1180 Brussels, Beļģija
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
COZAAR PLUS 50 MG/ 12, 5 50 mg losartan MG potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
LOORTAN PLUS FORTE 100 mg
Iekšķīgai lietošanai
Oral use
Luksemburga
Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide LOORTAN PLUS FORTE 100 100 mg losartan Van Ophem 108 - B- 1180 Brussels, mg/ 25 mg potassium - Beļģija 25 mg hydrochlorothiazide 7
100 mg/ 25 mg
Apvalkotā tablete
25 mg hydrochlorothiazide
Iekšķīgai lietošanai
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B- 1180 Brussels, Beļģija
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
LOORTAN PLUS 50 mg/ 12, 5 50 mg losartan mg potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon,
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Lielbritānija
pilloli miksija b’ rita
Iekšķīgai lietošanai
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Lielbritānija
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Apvalkotā tablete
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Lielbritānija
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Nīderlande
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Plus 100/ 12, 5 100 mg losartan potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Nīderlande MSD Polska Sp. z o. o.
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Hyzaar 50/ 12, 5 50 mg losartan potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
MSD BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem The Netherlands
Iekšķīgai lietošanai
Norway
Polija
Norway
ul.
MSD BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem The Netherlands
Chłodna 51 00- 867 Warsaw, Polija MSD Polska Sp. z o. o.
MSD Polska Sp. z o. o. ul.
Iekšķīgai lietošanai
MSD Polska Sp. z o. o. ul.
ul.
Chł odna 51 00-867 Warsaw Poland
Chłodna 51 00- 867 Warsaw, Polija
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
HYZAAR FORTE 100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
Invented name
8 Portugāle
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Box 214 2770- 192 Paço d 'Arcos, Portugāle
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos, Portugal
Box 214 2770- 192 Paço d 'Arcos, Portugāle
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1° Venda Nova 2700-547 Amadora, Portugal
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1- 1° Venda Nova 2700- 547 Amadora, Portugāle
Portugal
9 Portugāle
BOX 214 Porto Salvo 2780-730 Paço d´Arcos Portugal
BOX 214 Porto Salvo 2780- 730 Paço d´Arcos, Portugāle
Film-coated tablet
Losartan + Hidroclorotiazida Frosst HYZAAR® 50 mg/ 12, 5 mg,
Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
Merck Sharp & Dohme Rumānija S. R. L.
HYZAAR® 50 mg/ 12,5 mg, comprimate filmate
comprimate filmate FORTZAAR® 100 / 25 mg,,
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slovēnija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna HYZAAR zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slovēnija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna FORTZAAR zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slovēnija
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID Spain
C / Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID, Spānija
Spain
10 Spānija
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg 100 mg losartan filmdragerade tabletter potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp Forte 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg/ 25 mg filmdragerade 25 mg hydrochlorothiazide tabletter
Cozaar Comp Forte 100 mg/ 25 100 mg losartan mg filmdragerade tabletter potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
12 Member State
Lielbritānija
Marketing Authorisation Holder
Apvalkotā tablete
Invented name
Iekšķīgai lietošanai
Strength
Lielbritānija
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Lielbritānija
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS
COZAAR- Comp 100 mg losartan 100 mg/ 12. 5 mg Film- coated potassium - tablets 12. 5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Nīderlande
Film-coated tablet
COZAAR- COMP 50/ 12. 5MG 50 mg losartan potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
United Kingdom
11 Īslande
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Nīderlande
United Kingdom
Norvēģija
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
MSD BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem The Nīderlande
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
50 mg losartan potassium - 12, 5 mg hydrochlorothiazide
13 ANNEX II
13 ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
UN SAISTĪTO NOSAUKUMU ZINĀTNISKĀ NOVĒRTĒJUMA VISPĀRĒJAIS KOPSAVILKUMS (SKATĪT I PIELIKUMU)
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Cozaar Comp. un Cozaar Comp Forte (losartāns/ hidrohlortiazīds) ir ietverti zāļu apraksta (SPC) saskaņošanas sarakstā, ko sastādījusi koordinācijas grupa CMD( h) saskaņā ar grozīto Direktīvas 2001/ 83/ EK 30. panta 2. punktu.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
Tā kā valsts līmenī ES dalībvalstis pieņem atšķirīgus lēmumus par minēto zāļu (un to saistīto nosaukumu) reģistrāciju, Dānija ir paziņojusi CHMP/ EMEA Sekretariātam par oficiālu pārskatīšanas pieteikumu saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83/ EK 30. panta grozījumiem, lai atrisinātu jautājumu par valsts līmenī noteiktu zāļu aprakstu atšķirībām un tādējādi saskaņotu atšķirīgos šos zāļu aprakstus visā Eiropas Savienībā.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Losartāns ir orāli aktīvs angiotenzīna II (Ang - II) receptora antagonists, kas iedarbojas uz AT1 receptora apakštipu un tādējādi bloķē Ang - II iedarbību renīna angiotenzīna sistēmas (RAS) kaskādē.
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
Hidrohlortiazīds (HCTZ) ir diurētisks tiazīda preparāts, kas ir lietots arī kā antihipertensīvais līdzeklis.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
HCTZ diurētiskā iedarbība samazina plazmas tilpumu un rezultātā palielina renīna aktivitāti plazmā un aldosterona sekrēciju, K+ un HCO- 3 zudumu urīnā un samazina K+ plazmā.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
Esošā zāļu apraksta galvenās nesaskaņu jomas bija 4. 1. iedaļa „ Terapeitiskās indikācijas ”, 4. 3. iedaļa „ Kontrindikācijas ” un 4. 4. iedaļa „ Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā ”.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Terapeitiskās indikācijas (SPC 4. 1. iedaļa)
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
- Esenciālas hipertensijas ārstēšana pacientiem, kuriem asinsspiedienu adekvāti neregulē
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
Iedarbība un drošums ir noteikts indikācijai „ esenciālas hipertensijas ārstēšana pacientiem, kuriem asinsspiedienu adekvāti neregulē hidrohlortiazīda vai losartāna monoterapija ”.
Therefore the CHMP considered that this indication is acceptable.
Tādēļ Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir uzskatījusi šo indikāciju par pieņemamu.
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
- Pirmais pasākums, ārstējot mērenas un smagas hipertensijas pacientus un pacientus ar lielu vai ļoti
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
CHMP ir secinājusi, ka norādījums hipertensijas sākumā ārstēt ar fiksētas devas kombināciju (FDK) nedod pozitīvu ieguvuma un riska attiecību un tādēļ nav pieņemams.
The data available do not show that a first line therapy with the FDC is of advantage as compared to a stepwise approach within the approved indication.
Iegūtie dati nepierāda, ka pirmās kārtas terapija ar FDK ir labāka, salīdzinot ar pakāpenisku pieeju apstiprinātās indikācijas ietvaros.
There was no relevant difference in the number of patients with severe hypertension showing a relevant BP lowering effect during the first 4 weeks.
Vērā ņemami neatšķīrās smagas hipertensijas pacientu skaits, kuriem pirmajās 4 nedēļās būtiski pazeminājās asinsspiediens.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Ilgākā laikā šie pacienti (9, 4%) būtu pārāk ilgi ārstēti ar FDK.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
Salīdzinot ar tikai 8, 2% pacientu, kuri var sasniegt vajadzīgo asinsspiediena līmeni nedaudz ātrāk nekā ar pakāpenisko pieeju, riska un ieguvuma attiecība ir negatīva gan smagas hipertensijas pacientiem, gan pacientiem ar vieglu vai mērenu hipertensiju.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
Tā kā reģistrētas apliecības īpašnieks (RAĪ) nav iesniedzis datus, kas skaidri pierādītu, kura pacientu populācija gūtu labumu no FDK attiecībā uz kardiovaskulāras slimības ārstēšanas iznākumu, pirmās kārtas terapijā varētu novērtēt ieguvuma un riska attiecību, un CHMP nesniedz šīs indikācijas pamatojumu.
- Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left
- Samazināts kardiovaskulāras saslimšanas un mirstības risks hipertensijas pacientiem ar kreisā
ventricular hypertrophy.
ventrikula hipertrofiju.
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
Izskatīšanas procedūras laikā RAĪ ierosināja mainīt indikāciju un aizvietot vārdus „ kardiovaskulāras saslimšanas un mirstības ” risks ar „ insulta ” risku.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke
Jau iepriekš LIFE pētījums bija novērtēts, un tā rezultātā bija reģistrēta plašākā indikācija, proti, kardiovaskulāras (KV) saslimšanas un mirstības riska samazināšana (kas mērīta ar nāves gadījumu kardiovaskulāro (KV) cēloņu dēļ, insultu un miokarda infarktu (MI) kopējo biežumu, nevis tikai insulta cēloņu dēļ.
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Tā ir indikācija, ko pašlaik 14 piedāvā pieteikuma iesniedzējs un kas reģistrēta 15 ES dalībvalstīs.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
Šīs plašākās indikācijas iemesls ir, ka LIFE pētījums nav bijis ar placebo kontrolēts pētījums, kurā ietekme uz sirdslēkmi būtu pētīta tikai salīdzinājumā ar placebo, bet gan aktīvi kontrolēts pētījums, kurā antihipertensīva ārstēšana ar losartānu salīdzināta ar ārstēšanu ar atenololu, izmantojot primāro salikto beigu punktu — KV nāves gadījumus, insultus un MI.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Šo salikto beigu punktu var uzskatīt par KV saslimstības un mirstības raksturojumu, un ar šo salikto beigu punktu ir raksturota daudzu Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejā apspriesto zāļu (piemēram, statīnu) indikācija.
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
Pētījuma laikā bija pierādīts, ka beta blokāde atsevišķi vai kopā ar diurētiskām zālēm samazina daudzu KV gadījumu biežumu par 15- 45%.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
LIFE pētījumā tika novērots papildu ieguvums ārstēšanā ar losartānu attiecībā uz insultiem, un līdzīgs efekts tika novērots attiecībā uz MI un KV cēloņu izraisītu pacientu mirstību, norādot, ka pierādītā beta blokādes labvēlīgā ietekme uz KV cēloņu izraisītu saslimšanu un mirstību kopumā attiecas arī uz losartānu.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Kopš tā laika tiek apšaubīta atenolola labvēlīgā ietekme uz KV cēloņu izraisītu saslimšanu un mirstību.
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
Nesen British Medical Journal publicēja apskatu, kurā teikts, ka atenolola specifiskais preventīvais efekts uz insultiem ir mazāks nekā citiem antihipertensīviem līdzekļiem; RR = 1, 26 (95% CI:
1.15 to 1.38).
1, 15 - 1, 38).
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
Rezultātā novērotais 25% riska samazinājums, losartānu salīdzinot ar atenololu, nozīmē, ka losartāna profilaktiskā ietekme uz insultu ir tādā pašā līmenī kā citiem antihipertensīviem līdzekļiem.
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “ reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
Tādēļ, ievērojot, ka piedāvāto norādi par losartāna monoterapiju CHMP plenārsēdē ar balsu vairākumu atzina par apstiprināmu, ko apliecina teksta redakcija „ insulta riska samazinājums hipertensijas pacientiem ar EKG dokumentētu kreisā ventrikula hipertrofiju ”, uz FDK attiecas tālāk minētie apsvērumi.
The CHMP was concerned that there is no evidence that supports each of the two substances in Cozaar Comp (losartan and HCTZ) having a documented contribution to the claimed indication as required by the The NfG on fixed dose combination products.
CHMP pauda bažas, ka nav dokumentētu pierādījumu, vai katra no Cozaar Comp. sastāva vielām (losartāns un HCTZ) ietekmē pieteikto indikāciju, kā to pieprasa Vādlinijas par fiksētas devas kombinētiem preparātiem (The Note for Guidance on fixed dose combination products).
In the losartan group 44% of the patients received HCTZ, in the atenolol group 38%.
Losartāna grupā 44% pacientu saņēma HCTZ, bet atenolola grupā – 38% pacientu.
The MAH did not provide data showing that those patients receiving HCTZ had a clinical advantage with respect to clinical endpoints in comparison to those not receiving HCTZ.
RAĪ nav sniedzis datus, kas pierādītu, ka pacienti, kuri saņēma HCTZ, bija klīniski labvēlīgākā situācijā attiecībā uz klīniskajiem gala rezultātiem, salīdzinot ar tiem, kas nesaņēma HCTZ.
The MAH was asked to provide data on safety and efficacy for these subgroups of patients (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) in order to gain more insight into the contribution of HCTZ to the overall benefit risk ratio.
RAĪ pieprasīja iesniegt drošības un efektivitātes datus par šīm pacientu apakšgrupām (Losartāns, Atenolols, Losartāns + HCTZ, Atenolols + HCTZ), lai gūtu labāku priekšstatu par HCTZ nozīmi vispārējā ieguvuma un riska attiecībā.
In addition, a prevention indication for HCTZ alone, based on the LIFE data is not considered approvable.
Turklāt HCTZ viena paša preventīvā indikācija, pamatojoties uz LIFE pētījuma datiem, nav uzskatāma par apstiprināmu.
Therefore, the CHMP considered that the benefit risk for the indication Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke_) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is negative and this indication is not acceptable for the FDC.
Tādēļ CHMP uzskata, ka ieguvuma un riska attiecība indikācijai „ kardiovaskulāras saslimšanas un mirstības riska (vai insulta riska) samazinājums hipertensijas pacientiem ar kreisā ventrikula hipertrofiju ” ir negatīva un ka šī indikācija nav pieņemama attiecībā uz FDK.
Severe renal impairment; Electrolyte disturbances such as hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia; Hyperuricaemia; Pregnancy and lactation; LAPP lactose deficiency; Liver insufficiency; Addison’ s disease.
4. 3. iedaļa – Kontrindikācijas CHMP uzskata, ka visu ES dalībvalstu zāļu aprakstos jāietver šādas kontrindikācijas: smagi nieru darbības traucējumi, elektrolītu apmaiņas traucējumi, piemēram, hiponatriēmija, hipokaliēmija, hiperkalciēmija; hiperurēmija; grūtniecība un bērna zīdīšana, Lapp laktozes deficīts, aknu darbības nepietiekamība, Adisona slimība.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Ņemot vērā to, ka kopējā pediatrijas darba grupa joprojām vēl veidojas, noteiktu pētījumu darbību attiecībā uz bērniem un jauniešiem var veikt tikai pēc procedūras galīgās noteikšanas.
Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
4. 4. iedaļa – Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā:
Haemodialysis; Black patients; Obstructive valvular disease; Surgery/ anaesthesia.
CHMP uzskata, ka visu ES dalībvalstu zāļu aprakstos ir jāietver tālāk minētie brīdinājumi: hemodialīze, melnās rases pacienti, obstruktīva vārstuļu saslimšana, ķirurģiska iejaukšanās/ anestēzija.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respecto to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Ņemot vērā to, ka kopējā pediatrijas darba grupa joprojām vēl veidojas, noteiktu pētījumu darbību attiecībā uz bērniem un jauniešiem var veikt tikai pēc procedūras galīgās noteikšanas.
16 angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
15 Grūtniecība un bērna zīdīšana CHMP uzskata, ka teksts attiecībā uz grūtniecību un bērna zīdīšanas periodu zāļu aprakstā (4. 3., 4. 4. un 4. 6. iedaļa) ir jāgroza, ietverot tajā Farmaceitiskās uzraudzības darba grupas (PhVWP) ziņojuma rezultātu attiecībā uz ACE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem (AIIRAs), kā arī rekomendācijas par šo līdzekļu lietošanu grūtniecības pirmajos trīs mēnešos (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
Grūtniecība un bērna zīdīšana ir jānorāda kā kontrindikācijas, attiecīgi rediģējot zāļu apraksta 4. 3., 4. 4. un 4. 6. iedaļu, kā arī attiecīgās iedaļas zāļu lietošanas pamācībā.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA, MARĶĒJUMA UN LIETOŠANAS PAMĀCĪBAS IZMAIŅĀM
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- pieteikuma darbības joma bija zāļu apraksta, marķējuma un lietošanas pamācības saskaņošana;
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- reģistrācijas apliecības īpašnieku ieteiktais zāļu apraksts, marķējums un lietošanas pamācība ir
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee.
novērtēta, pamatojoties uz iesniegto dokumentāciju un Komitejas zinātnisko apspriedi;
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- CHMP ir secinājusi, ka reģistrācijas apliecību var saskaņot šādām indikācijām:
• Treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide.
• hipertensijas pacientu ārstēšana, ja pacienta asinsspiedienu adekvāti neregulē losartāna vai hidrohlortiazīda lietošana.
- the CHMP concluded that the data are not supportive of the following indications and therefore they
- CHMP ir secinājusi, ka dati neapstiprina tālāk minētās indikācijas, kas tādēļ ir svītrojamas no
should be removed from the marketing authorisation:
reģistrācijas apliecības:
• as first step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or very high cardiovascular risk
• kā pirmais ārstēšanas pasākums mērenas un smagas hipertensijas pacientiem un pacientiem ar lielu vai ļoti lielu kardiovaskulāro risku;
• Reduction of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
• kardiovaskulāras saslimšanas un mirstības (vai insulta riska) mazināšana hipertensijas pacientiem ar kreisā ventrikula hipertrofiju.
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
- Grūtniecība un bērna zīdīšana jānosaka kā kontrindikācijas un jāietver attiecīga teksta redakcija zāļu
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
apraksta 4. 3., 4. 4. un 4. 6. iedaļā, kā arī lietošanas pamācības attiecīgajās iedaļās.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar Comp. and associated names (see Annex I).
CHMP ir ieteikusi ieviest izmaiņas reģistrācijas apliecībā (- ās), kurā (- ās) ietveramo zāļu aprakstu, marķējumu un lietošanas pamācību nosaka III pielikums attiecībā uz Cozaar Comp. un saistītiem nosaukumiem (skatīt I pielikumu).
17 ANNEX III
17 ZĀĻU APRAKSTS
Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Cozaar Comp un citi nosaukumi (skatīt pielikumu I) 50/ 12, 5 mg apvalkotās tabletes Cozaar Comp un citi nosaukumi (skatīt pielikumu I) 100/ 12, 5 mg apvalkotās tabletes Cozaar Comp un citi nosaukumi (skatīt pielikumu I) 100/ 25 mg apvalkotās tabletes [Skatīt pielikumu I - aizpilda nacionāli]
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Katra tablete satur aktīvās vielas 50 mg losartāna [lorsartan] (kālija sāls veidā) un 12, 5 mg hidrohlortiazīda [hydrochlorothiazide] (HCTZ).
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Katra tablete satur aktīvās vielas 100 mg losartāna [lorsartan] (kālija sāls veidā) un 12, 5 mg hidrohlortiazīda [hydrochlorothiazide] (HCTZ).
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Katra tablete satur aktīvās vielas 100 mg losartāna [lorsartan] (kālija sāls veidā) un 25 mg hidrohlortiazīda [hydrochlorothiazide] (HCTZ).
Excipients Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 63.13 mg lactose monohydrate.
Palīgvielas Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Katra tablete satur 63, 13 mg laktozes monohidrāta.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 88.40 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Katra tablete satur 88, 40 mg laktozes monohidrāta.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 126.26 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Katra tablete satur 126, 26 mg laktozes monohidrāta.
Film coated tablets
Apvalkotās tabletes.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Yellow, oval film-coated tablets marked 717 on one side and plain or scored on the other.
Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Dzeltenas, ovālas apvalkotās tabletes ar marķējumu "717" vienā pusē un gludu vai ar dalījuma līniju otru pusi.
The scoreline is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg White, oval film-coated tablets marked 745 on one side and plain on the other.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Baltas, ovālas apvalkotās tabletes ar marķējumu "745" vienā pusē un gludu otru pusi.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Light yellow, oval film-coated tablets marked 747 on one side and plain on the other.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Gaiši dzeltenas, ovālas apvalkotās tabletes ar marķējumu "747" vienā pusē un gludu otru pusi.
20 4.1 Therapeutic indications
4. 1 Terapeitiskās indikācijas
Cozaar Comp is indicated for the treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide alone.
Cozaar Comp un citi nosaukumi (skatīt pielikumu I) indicēts esenciālās hipertensijas ārstēšanai pacientiem, kuriem asinsspiedienu nevar pienācīgi kontrolēt tikai ar losartānu vai hidrohlortiazīdu
4.2 Posology and method of administration
19 4. 2 Devas un lietošanas veids
Cozaar Comp may be administered with other antihypertensive agents.
Cozaar Comp var lietot kopā ar citiem hipotensīviem līdzekļiem.
Cozaar Comp tablets should be swallowed with a glass of water Cozaar Comp may be administered with or without food.
Cozaar Comp var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.
Hypertension Losartan and hydrochlorothiazide is not for use as initial therapy, but in patients whose blood pressure is not adequately controlled by losartan potassium or hydrochlorothiazide alone.
Losartāns un hidrohlortiazīds nav paredzēts terapijas uzsākšanai, bet gan pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pienācīgi kontrolēt tikai ar losartāna kālija sāli vai hidrohlortiazīdu.
Dose titration with the individual components (losartan and hydrochlorothiazide) is recommended.
Iesaka veikt atsevišķo sastāvdaļu (losartāna un hidrohlortiazīda) devu titrēšanu.
When clinically appropriate direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered in patients whose blood pressure is not adequately controlled.
Pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pienācīgi kontrolēt, var apsvērt monoterapijas tiešo nomaiņu uz kombinēto terapiju, ja tas ir klīniski pamatots.
The usual maintenance dose of Cozaar Comp is one tablet of Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg (losartan 50 mg/ HCTZ 12.5 mg) once daily.
Parastā uzturošā Cozaar Comp deva ir viena Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg (losartāns 50 mg/ HCTZ 12, 5 mg) tablete vienu reizi dienā.
For patients who do not respond adequately to Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, the dosage may be increased to one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartan 100 mg/ HCTZ 25 mg) once daily.
Pacientiem, kuru atbildes reakcija uz ārstēšanu ar Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg nav adekvāta, devu var palielināt līdz vienai Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartāns 100 mg / HCTZ 25 mg) tabletei vienu reizi dienā.
The maximum dose is one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg once daily.
Maksimālā deva ir viena Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg tablete vienu reizi dienā.
In general, the antihypertensive effect is attained within three to four weeks after initiation of therapy.
Parasti hipotensīvo iedarbību var novērot trīs līdz četru nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas.
Cozaar Comp 100/ 12.5 (losartan 100 mg/ HCTZ 12.5 mg) is available for those patients titrated to 100 mg of Cozaar Comp who require additional blood pressure control.
Pacientiem, kuriem Cozaar deva titrēta līdz 100 mg un nepieciešama papildu asinsspiediena kontrole, ir pieejamas Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg (losartāns 100 mg / HCTZ 12, 5 mg) tabletes.
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients No initial dosage adjustment is necessary in patients with moderate renal impairment (i. e. creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Pacientiem ar mēreniem nieru funkcijas traucējumiem (t. i. kreatinīna klīrens 30- 50 ml/ min) sākuma deva nav jāpielāgo.
Losartan and hydrochlorothiazide tablets are not recommended for haemodialysis patients.
Losartāna un hidrohlortiazīda tabletes neiesaka pacientiem ar hemodialīzi.
Losartan/ HCTZ tablets must not be used in patients with severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Losartāna un hidrohlortiazīds tabletes nevar lietot pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem (t. i. kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min) (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Use in patients with intravascular volume depletion Volume and / or sodium depletion should be corrected prior to administration of Losartan/ HCTZ tablets.
Pirms losartāna/ HCTZ tablešu lietošanas intravaskulāro tilpuma un/ vai nātrija deficītu jākompensē.
Use in patients with hepatic impairment Losartan/ HCTZ is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3.).
Losartāns/ HCTZ ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Use in the elderly Dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Lietošana gados vecākiem pacientiem Gados vecākiem pacientiem parasti deva nav jāpielāgo.
Use in children and adolescents (< 18 years) There is no experience in children and adolescents.
Lietošana bērniem un pusaudžiem (< 18 gadiem):
Therefore, losartan/ hydrochlorothiazide should not be administered to children and adolescents.
Tādēļ bērniem un pusaudžiem losartānu/ hidrohlortiazīdu lietot nedrīkst.
21 • Refractory hyponatraemia • Symtomatic hyperuricaemia/ gout • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Lactation (see section 4.6) • Severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) • Anuria
• Paaugstināta jutība pret losartānu, sulfonamīdu atvasinājumiem (kā hidrohlortiazīdu) un/ vai jebkuru no palīgvielām. • Pret ārstēšanu rezistenta hipokaliēmija vai hiperkalciēmija. • Smagi aknu darbības traucējumi; holestāze un obstruktīvas žultsceļu slimības. • Refraktārā hiponatriēmija. • Simptomātiskā hiperurikēmija/ podagra. • Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 4. 6). • Zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4. 6). • Smagi nieru darbības traucējumi (t. i. kreatinīna klīrenss < 30 ml/ min). • Anūrija.
4.4 Special warnings and precautions for use
20 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Losartan
Losartāns
Angiooedema Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (see section 4.8).
Angioneirotiskā tūska Pacienti ar angioneirotisko tūsku (sejas, lūpu, rīkles un/ vai mēles pietūkums) anamnēzē rūpīgi jānovēro (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Hypotension and Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Pacientiem, kam ir intravaskulāra tilpuma un/ vai nātrija deficīts masīvas diurētiskas terapijas dēļ, ierobežota sāls daudzuma diētā dēļ, caurejas vai vemšanas dēļ, var attīstīties simptomātiska hipotensija, īpaši pēc pirmās devas.
Such conditions should be corrected before the administration of Cozaar Comp tablets (see sections 4.2. and 4.3.).
Šādi stāvokļi ir jākoriģē pirms Cozaar Comp tablešu nozīmēšanas (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 3).
Electrolyte imbalances Electrolyte imbalances are common in patients with renal impairment, with or without diabetes, and should be addressed.
Pacientiem ar nieru mazspēju, ar vai bez cukura diabēta, bieži ir novērojami elektrolītu līdzsvara traucējumi, ko ir nepieciešams koriģēt.
Therefore, the plasma concentrations of potassium and creatinine clearance values should be closely monitored; especially patients with heart failure and a creatinine clearance between 30-50 ml/ min should be closely monitored.
Tādēļ rūpīgi vajadzētu kontrolēt kālija un kreatinīna koncentrācija plazmā, īpaši pacientiem ar sirds mazspēju un kreatinīna klīrensu starp 30- 50 ml/ min.
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan/ hydrochlorothiazide is not recommended (see section 4.5).
Nav ieteicams lietot losartānu / hidrohlorotiazīdu vienlaikus ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija papildterapiju un sāls aizstājējlīdzekļiem, kas satur kāliju (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Liver function impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, Cozaar Comp should be used with caution in patients with a history of mild to moderate hepatic impairment.
Aknu funkcijas traucējumi Pamatojoties uz farmakokinētikas datiem, kas liecina, ka pacientiem ar aknu cirozi losartāna koncentrācija plazmā ir stipri paaugstināta, Cozaar Comp piesardzīgi jālieto pacientiem ar viegliem vai mēreniem aknu funkcijas traucējumiem.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Nav losartāna lietošanas pieredzes pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem.
Therefore Cozaar Comp is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Tādēļ Cozaar Comp ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 3 un 5. 2).
Renal function impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function, including renal failure, have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin-angiotensin-aldosterone system, such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Nieru funkcijas traucējumi Ir ziņots par nieru funkciju izmaiņām, tai skaitā par nieru mazspēju, kā par renīna- angiotenzīna aldosterona sistēmas inhibīcijas sekām (īpaši pacientiem, kuru nieru nieru darbības traucējumi ir atkarīgi no renīna- angiotenzīna- aldosterona sistēmas, tādiem kā pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai iepriekš pastāvošiem nieru darbības traucējumiem).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Tāpat kā citu zāļu, kuras ietekmē renīna- angiotenzīna- aldosterona sistēmu, lietošanas gadījumā tika ziņots par urīnvielas līmeņa asinīs un kreatinīna līmeņa serumā paaugstināšanos pacientiem ar bilaterālu nieru artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi; šīs nieru funkcijas pārmaiņas var būt atgriezeniskas, pārtraucot terapiju.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Losartānu vajadzētu lietot ar piesardzību pacientiem ar bilaterālu nieru artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi.
Renal transplantation There is no experience in patients with recent kidney transplantation.
Nieru transplantācija Nav pieredzes pacientiem ar nesen veiktu nieru transplantāciju.