qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
Vairumam pacientu, kuriem novēroja šos traucējumus, jau iepriekš bija kardiovaskulāri riska faktori (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Immunodepressed status is common in cancer patients.
5 Vēža slimniekiem bieži ir nomākta imunitāte.
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
Tādēļ nav ieteicams vienlaikus ievadīt dzīvu novājinātu mikroorganismu vakcīnas (izņemot dzeltenā drudža, kurš ir kontrindicēts) (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 5).
5 Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Pemetreksedam var būt ģenētiski bojājoša iedarbība.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
Seksuāli nobriedušiem vīriešiem ieteicams nekļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tam.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Ieteicams lietot kontracepcijas līdzekļus vai atturēties no dzimumdzīves.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Tā kā pemetrekseda terapija var izraisīt neatgriezenisku neauglību, vīriešiem pirms ārstēšanas sākšanas ieteicams konsultēties par spermas uzglabāšanu.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Reproduktīvā vecuma sievietēm jālieto efektīva kontracepcijas metode ārstēšanas laikā ar pemetreksedu (skatīt apakšpunktu 4. 6).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
Ir ziņots par jonizējoša starojuma izraisītu pneimonītu pacientiem, kuriem pirms vai pēc pemetrekseda terapijas, vai tās laikā ir veikta staru terapija.
Particular attention should be paid to these patients and caution exercised with use of other radiosensitising agents.
Šiem pacientiem jāpievērš īpaša uzmanība, kā arī jāuzmanās, lietojot citus radiosensibilizējošus preparātus.
Cases of radiation recall have been reported in patients who received radiotherapy weeks or years previously.
Pacientiem, kas pirms vairākām nedēļām vai gadiem saņēmuši staru terapiju, ziņots par specifiskiem, smagiem, ar staru terapiju saistītiem ādas bojājumiem.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
Pemetrekseds tiek izvadīts galvenokārt neizmainītā veidā caur nierēm tubulārās sekrēcijas ceļā un mazākā mērā glomerulārās filtrācijas ceļā.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Lietošana vienlaikus ar nefrotoksiskām zālēm (piemēram, aminoglikozīdiem, cilpas diurētiskiem līdzekļiem, platīna savienojumiem, ciklosporīnu) var aizkavēt pemetrekseda klīrensu.
This combination should be used with caution.
Šī kombinācija jālieto ar piesardzību.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Ja nepieciešams, stingri jākontrolē kreatinīna klīrenss.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Lietojot vienlaikus ar vielām, kas arī tiek sekretētas kanāliņos (piemēram, probenecīdu, penicilīnu), var aizkavēties pemetrekseda klīrenss.
Caution should be made when these drugs are combined with pemetrexed.
Jāievēro piesardzība, kad šīs zāles tiek kombinētas ar pemetreksedu.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Nepieciešamības gadījumā rūpīgi jākontrolē kreatinīna klīrenss.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
Pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss ≥ 80 ml/ min) nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lielu devu lietošana (NPL, piemēram, ibuprofēna > 1600 mg dienā) un aspirīna lietošana lielā devā (≥ 1, 3 g dienā) var mazināt pemetrekseda elimināciju un līdz ar to palielināt pemetrekseda blakusparādību rašanos.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
Tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot lielas NPL vai aspirīna devas vienlaikus ar pemetreksedu pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss ≥ 80ml/ min).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Pacientiem ar vieglu vai mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 45 – 79 ml/ min), jāizvairās no pemetrekseda lietošanas vienlaikus ar NPL (piemēram, ibuprofēnu) vai aspirīnu lielākā devā 2 dienas pirms pemetrekseda lietošanas, tā lietošanas dienā un 2 dienas pēc tam (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Tā kā nav datu par iespējamo mijiedarbību ar NPL, kam ir garāki eliminācijas pusperiodi, piemēram, piroksikāmu vai rofekoksibu, jāizvairās no to lietošanas vienlaikus ar pemetreksedu vismaz 5 dienas pirms pemetrekseda lietošanas, tā lietošanas dienā un vismaz 2 dienas pēc tam (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Pemetrekseds ierobežoti metabolizējas aknās.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
In vitro pētījumu ar cilvēka aknu mikrosomām rezultāti liecina, ka pemetrekseds neizraisīs klīniski nozīmīgu CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 un CYP1A2 metabolizēto zāļu metaboliskā klīrensa nomākumu.
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation treatment is frequent.
Mijiedarbība, kas bieži sastopama, lietojot visus citotoksiskos līdzekļus: palielinātā trombožu riska dēļ vēža pacientiem bieži tiek lietoti antikoagulanti.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
Izteiktās koagulācijas stāvokļa dažādības dēļ vienam pacientam slimību laikā un iespējamās mijiedarbības dēļ starp perorālajiem antikoagulantiem un pretvēža ķīmijterapiju biežāk jākontrolē INR (International Normalised Ratio), ja tiek pieņemts lēmums ārstēt pacientu ar perorālajiem antikoagulantiem.
Concomitant use contraindicated:
Vienlaicīga lietošana kontrindicēta: dzeltenā drudža vakcīna: letālas ģeneralizētas vakcīnas izraisītas slimības risks (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
6 Vienlaicīga lietošana nav ieteicama ar dzīvu novājinātu mikroorganismu vakcīnām (izņemot dzeltenā drudža vakcīnu, ar kuru vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta): sistēmiskas, iespējami letālas slimības risks.
Concomitant use not recommended:
Risks palielinās pacientiem, kuriem jau ir pamatslimības nomākta imunitāte.
The risk is increased in
Izmantojiet inaktivētās vakcīnas, ja tādas ir (poliomielīts) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
There are no data from the use of pemetrexed in pregnant women but pemetrexed, like other anti-metabolites, is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Nav datu par pemetrekseda lietošanu grūtniecēm, bet pemetrekseds, tāpat kā citi antimetabolīti, lietojot grūtniecības laikā, var izraisīt nopietnus iedzimtus defektus.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvu toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
Pemetreksedu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ir absolūta nepieciešamība, rūpīgi apsverot tā lietošanas nepieciešamību mātei un risku auglim (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed.
Auglīgām sievietēm ārstēšanas laikā ar pemetreksedu jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Pemetreksedam iespējama ģenētiski bojājoša iedarbība.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
Dzimumbriedumu sasniegušiem vīriešiem nav ieteicams kļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un vēl līdz 6 mēnešiem pēc tam.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Ņemot vērā, ka pemetrekseds var izraisīt neatgriezenisku neauglību, pirms ārstēšanas vīriešiem ieteicams konsultēties par spermas uzglabāšanu.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
Nav zināms, vai pemetrekseds izdalās mātes pienā cilvēkam, un nevar noliegt nelabvēlīgas ietekmes iespēju uz zīdaini.
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
Pemetrekseda terapijas laikā jāpārtrauc bērna barošana ar krūti (skatīt apakšpunktu 4. 3).
However, it has been reported that pemetrexed may cause fatigue.
Tomēr ir ziņots, ka pemetrekseds var izraisīt nogurumu.
Therefore patients should be cautioned against driving or operating machines if this event occurs.
Tādēļ pacienti jābrīdina nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, ja šis traucējums rodas.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
Tālāk tabulā norādīts nevēlamo blakusparādību biežums un smaguma pakāpe, par ko ziņoja > 5% no 168 mezoteliomas pacientu, kuri pēc nejaušības principa saņēma cisplatīnu un pemetreksedu, un 163 mezoteliomas pacientu, kuri pēc nejaušības principa saņēma tikai cisplatīnu.
In both treatment arms, these chemonaive patients were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Abās ārstēšanas grupās šie ķīmijterapiju iepriekš nesaņēmušie pacienti saņēma pilnu folskābes un B12 vitamīna papildterapiju.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Nevēlamās blakusparādības Biežums: ļoti bieži (≥1/ 10); bieži (no ≥1/ 100 līdz < 1/ 10); retāk (no ≥1/ 1000 līdz < 1/ 100); reti (no ≥1/ 10 000 līdz < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10 000) un nav zināms (nav iespējams noteikt, balstoties uz pieejamo informāciju - spontānie ziņojumi)
7 System Organ
7 Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Event*
Traucējums *
Pemetrexed/ cisplatin (N = 168)
Visu
Cisplatin (N = 163)
Cisplatīns (N = 163) 3. – 4.
All
pakāpju
Grade All
pakāpes pakāpju
All Grade All
pakāpju pakāpes pakāpju
Grade
pakāpes
Toxicity Toxicity (%) (%)
toksiskums toksiskums (%) (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
toksiskums toksiskum (%) s (%)
Blood and Lymphatic System
Asins un limfātiskās sistēmas
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Samazināts neitrofilu / granulocītu skaits
Disorders
traucējumi
Leukocytes decreased
Samazināts leikocītu skaits
Haemoglobin decreased
Samazināts trombocītu skaits
Conjunctivitis
Konjunktivīts
Gastrointestinal Disorders
Kuņģa - zarnu trakta traucējumi
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Caureja Vemšana Stomatīts / Faringīts
Nausea Anorexia Constipation
Slikta dūša Anoreksija Aizcietējums
General Disorders
Vispārēji traucējumi
Metabolism and Nutrition Disorders
Metabolis - ma un barošanās traucējumi
Dehydration
Dehidratācija
Nervous System Disorders
Nervu sistēmas
Neuropathy- Sensory
Sensora neiropātija
Common
traucējumi
0.0***
Bieži
Renal and Urinary Disorders
Nieru un urīnceļu traucējumi
Creatinine elevation
Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās
1.2
9, 8 1, 2
Creatinine clearance decreased**
Samazināts kreatinīna klīrenss **
Skin and Subcutaneous
Ādas un zemādas
Tissue Disorders
0, 0 *** audu bojājumi
Alopecia
Alopēcija
0.0***
0, 0
0.0***
8 * Sk.
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
Nacionālā vēža institūta VTK 2. variantu, lai noteiktu katru toksicitātes pakāpi, izņemot “ samazināts kreatinīna klīrenss ” **, kas iegūts no termina “ nieru/ uroģenitālie traucējumi ”. *** Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta VTK (v2. 0; NVI 1998) ir jāziņo tikai par 1. vai 2. pakāpes garšas sajūtas traucējumiem un alopēciju.
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
Ļoti bieži - ≥ 10%; bieži parasti tiek definēts kā ≥ 1% un < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Šīs tabulas mērķiem tika izmantota 5% robeža visu traucējumu iekļaušanai, ja ziņotājs uzskatīja, ka, iespējams, pastāv sakarība ar pemetreksedu un cisplatīnu.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in - ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
Klīniski nozīmīgas VTK toksicitātes, par kurām ziņoja ≥ 1% un ≤ 5% (bieži) pacientu, kuri pēc nejaušības principa saņēma cisplatīnu un pemetreksedu, ir nieru mazspēja, infekcija, pireksija, febrila neitropēnija, palielināts AsAT, AlAT un GGT līmenis, nātrene un sāpes krūtīs.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Klīniski nozīmīgas VTK toksicitātes, par kurām ziņoja < 1% (retāk) pacientu, kuri pēc nejaušības principa saņēma cisplatīnu un pemetreksedu, ir aritmija un motora neiropātija.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
Tālāk tabulā norādīts nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums un smaguma pakāpe, par ko ziņoja > 5% no 256 pacientiem, kas pēc nejaušības principa saņēma tikai vienu līdzekli - pemetreksedu - kopā ar folskābes un B12 vitamīna papildterapiju, un 276 pacientiem, kuri pēc nejaušības principa saņēma tikai vienu līdzekli - docetakselu.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
Visiem pacientiem bija diagnosticēts lokāli progresējošs vai metastātisks nesīkšūnu plaušu vēzis un visi iepriekš bija saņēmuši ķīmijterapiju.
Pemetrexed N = 265
Pemetrekseds N = 265
Docetaxel N = 276
Docetaksels N = 276
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Visu
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
3. – 4.
Blood and Lymphatic System
pakāpju pakāpes pakāpju
Very Common
pakāpes
Neutrophils/ Granulocytes decreased
toksicitāte toksicitāte toksicitāte (%) (%) (%)
10.9 5.3
toksicitāte (%)
45.3 40.2
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Disorders
Ļoti bieži
Leukocytes decreased
Samazināts neitrofilu / granulocītu skaits
34.1 27.2
Samazināts leikocītu skaits
Platelets decreased
Samazināts trombocītu skaits
12.8 0.4 16.2 1.5 14.7 1.1
12, 8 0, 4 24, 3 16, 2 1, 5 12, 0 14, 7 1. 1 17. 4
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
2, 5 1, 1 1. 1
Nausea Anorexia
Slikta dūša Anoreksija
30.9 2.6 21.9 1.9
30. 9 2. 6 16. 7 21. 9 1. 9 23. 9
16.7 1.8 23.9 2.5
1. 8 2. 5
Very Common
Ļoti bieži Bieži
Fatigue
Nespēks Drudzis
34.0 5.3
5, 4 0, 0
35.9 5.4
Biežums
Common
3. – 4.
Fever
Visu
8.3 0.0
3. – 4.
7.6 0.0
pakāpju
Hepatobilliary Disorders
pakāpju pakāpes pakāpju
Common
pakāpes
SGPT (ALT) elevation
toksicitāte (%)
7.9 1.9
Bieži
SGOT (AST) elevation
traucējumi
Skin and Sub- cutaneous
Ādas un zemādas
Rash/ desquamation
Izsitumi / Deskvamācija
Tissue Disorders Common
Bieži
Alopecia
0, 4 ** bojājumi
6.4
Alopēcija
0.4**
6, 4
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
Nacionālā vēža institūta VTK 2. variantā. ** Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta VTK (v2. 0; NVI 1998) ir jāziņo tikai par 1. vai 2. pakāpes alopēciju.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Ļoti bieži ≥10%; bieži parasti definēts kā ≥ 1% un < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
Šīs tabulas mērķiem tika izmantota 5% robeža visu traucējumu iekļaušanai, ja ziņotājs uzskatīja, ka, iespējams, pastāv sakarība ar pemetreksedu.
9 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
Klīniski nozīmīgas VTK toksicitātes, par kurām ziņots ≥ 1% un ≤ 5% (bieži) pacientu, kuri pēc nejaušības principa saņēma pemetreksedu, ir infekcija bez neitropēnijas, febrīla neitropēnija, alerģiska reakcija/ paaugstināta jutība, palielināts kreatinīna līmenis, motora neiropātija, sensora neiropātija, erythema multiforme un sāpes vēderā.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Klīniski nozīmīgas VTK toksicitātes, par kurām ziņots < 1% (retāk) pacientu, kuri pēc nejaušības principa saņēma pemetreksedu, ir supraventrikulāras aritmijas.
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
Klīniski nozīmīgas 3. un 4. pakāpes toksicitātes bija līdzīgas starp integrētiem 2. fāzes rezultātiem no trim pētījumiem, kuros pemetrekseds tika lietots kā vienīgais līdzeklis (n = 164), un iepriekš aprakstīto 3. fāzes pemetrekseda kā vienīgā līdzekļa pētījumu, izņemot neitropēniju (attiecīgi 12, 8% pret 5, 3%) un alanīna transmināzes līmeņa palielināšanos (attiecīgi 15, 2% pret 1, 9%).
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
Šīs atšķirības, iespējams, bija saistītas ar pacientu populācijas atšķirībām, jo 2. fāzes pētījumos bija iekļautas gan ķīmijterapiju nesaņēmušas, gan iepriekš stipri ārstētas krūts vēža pacientes ar esošām metastāzēm aknās un/ vai patoloģiskiem sākotnējiem aknu funkcionālo testu rezultātiem.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
10 Zemāk esošajā tabulā ir dots to blakņu biežums un smaguma pakāpe, kuras, iespējams, ir izraisījis pētāmais preparāts un par kurām ir ziņots > 5% no 839 pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kuri tika randomizēti, lai saņemtu cisplatīnu un pemetreksedu, un 830 pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kuri tika randomizēti, lai saņemtu cisplatīnu un gemcitabīnu.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Visi pacienti saņēma pētāmo preparātu kā sākotnējo terapiju lokāli progresējoša vai metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, un pacienti abās grupās saņēma pilnu papildterapiju ar folskābi un B12 vitamīnu.
10 System Organ Class
Orgānu sistēma
Event**
Traucējums **
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
Pemetrekseds/ cisplatīns (N = 839) Visu 3. – 4. pakāpju pakāpes
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Gemcitabīns/ cisplatīns (N = 830) Visu 3. – 4. pakāpju pakāpes
Toxicity Toxicity (%) (%)
toksicitāte toksicitāte toksicitāte (%) (%) (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
toksicitāte (%)
Blood and Lymphatic
Asins un limfātiskās sistēmas
Hemoglobin decreased
Pazemināts hemoglobīna līmenis
33.0* 5.6*
33, 0 * 5, 6 * 45, 7 *
System Disorders
traucējumi
29.0* 15.1*
29, 0 * 15, 1 * 38, 4 *
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
Slikta dūša Vemšana Anoreksija Aizcietējums Stomatīts / Faringīts
Diarrhoea without colostomy
Caureja bez kolostomijas
Dyspepsia/ heartburn
Dispepsija/ grē mas
Nervous System
Nervu sistēmas
Neuropathy- sensory
Sensorā neiropātija
0.0*
0, 0 * 0, 0 ***
0.6*
0, 6 * 0, 0 ***
Taste disturbance
Garšas sajūtas traucējumi
0.0***
8, 9
8.9
10, 1 *
0.0***
6, 9 *
Renal and Urinary Disorders
Nieru un urīnceļu Traucējumi
Creatinine elevation
Paaugstināts kreatinīna līmenis
Skin and Subcutaneous
Ādas un
Tissue Disorders
zemādas audu bojājumi
Rash/ desquamation
Izsitumi/ deskv amācija
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
11 * P- vērtības < 0, 05, salīdzinot pemetreksedu/ cisplatīnu ar gemcitabīnu/ cisplatīnu, izmantojot Fisher Exact testu. ** Informāciju par katru toksicitātes pakāpi skatīt Nacionālā vēža institūta VTK (v2. 0; NVI 1998). *** Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta VTK (v2. 0; NVI 1998) ir jāziņo tikai 1. vai 2. pakāpes garšas sajūtas traucējumi un alopēcija.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Ļoti bieži ≥ 10%; bieži parasti tiek definēts kā ≥ 1% un < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Šīs tabulas mērķiem tika izmantota 5% robeža visu traucējumu iekļaušanai, ja ziņotājs uzskatīja, ka, iespējams, pastāv sakarība ar pemetreksedu un cisplatīnu.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Klīniski nozīmīgā toksicitāte, par kuru ziņots ≥ 1% un ≤ 5% (bieži) pacientu, kuri nejaušināti saņēma cisplatīnu un pemetreksedu, ir: paaugstināts AsAT līmenis, paaugstināts AlAT līmenis, infekcija, febrīla neitropēnija, nieru mazspēja, pireksija, dehidrācija, konjunktivīts un samazināts kreatinīna klīrenss.
GGT increase, chest pain, arrhythmia, and motor neuropathy.
Klīniski nozīmīgā toksicitāte, par kuru ziņots < 1% (retāk) pacientu, kuri nejaušināti saņēma cisplatīnu un pemetreksedu, ir: paaugstināts GGT līmenis, sāpes krūtīs, aritmija un motora neiropātija.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Klīniski nozīmīgā toksicitāte, ņemot vērā dzimumu, bija līdzīga toksicitātei kopējā pacientu, kuri saņēma pemetreksedu un cisplatīnu, populācijā.
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Retāk klīniskajos pētījumos ar pemetreksedu ziņots par smagiem kardiovaskulāriem un cerebrovaskulāriem notikumiem, tostarp par miokarda infarktu, stenokardiju, cerebrovaskulāriem traucējumiem un pārejošu išēmijas lēkmi, parasti lietojot to kombinācijā ar citu citotoksisku līdzekli.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
Vairumam pacientu, kuriem novēroja šos traucējumus, jau iepriekš bija kardiovaskulāri riska faktori.
Rare cases of hepatitis, potentially serious, have been reported during clinical studies with pemetrexed.
Pemetrekseda klīniskos pētījumos retos gadījumos ziņots par hepatītu, kas var būt smags.
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
Klīniskajos pētījumos ar pemetreksedu ārstētiem pacientiem retāk tika novērota pancitopēnija.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Klīniskos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar pemetreksedu, retāk konstatēja kolītu (tostarp zarnu un rektālu asiņošanu (reizēm ar letālu iznākumu), zarnu perforāciju, zarnu nekrozi un tiflītu).
In clinical trials, cases of interstitial pneumonitis with respiratory insufficiency, sometimes fatal, have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Klīniskos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar pemetreksedu, retāk konstatēja intersticiālu pneimonītu ar elpošanas nepietiekamību (reizēm ar letālu iznākumu).
Uncommon cases of oedema have been reported in patients treated with pemetrexed.
Retāk tika ziņots par tūskas gadījumiem, pacientiem, kuri tika ārstēti ar pemetreksedu.
During post marketing surveillance, the following adverse reactions have been reported in patients treated with pemetrexed:
Pēcreģistrācijas novērojumos ar pemetreksedu ārstētiem pacientiem ir konstatētas šādas nevēlamās blakusparādības:
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
Lietojot pemetreksedu vienu pašu vai kopā ar citiem ķīmijterapijas preparātiem, ir ziņots par akūtu nieru mazspēju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
Pacientiem, kuriem pirms vai pēc pemetrekseda terapijas, vai tās laikā ir veikta staru terapija, ir konstatēts jonizējošā starojuma izraisīts pneimonīts (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Tika ziņots par periferālās išēmijas gadījumiem, kuri reizēm izraisīja ekstremitāšu nekrozi.
Reported symptoms of overdose include neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, mucositis, sensory polyneuropathy and rash.
Ziņotie pārdozēšanas simptomi ietver neitropēniju, anēmiju, trombocitopēniju, mukozītu, sensoro polineiropātiju un izsitumus.
Anticipated complications of overdose include bone marrow suppression as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Pārdozēšanas paredzamās komplikācijas ir kaulu smadzeņu nomākums, kas izpaužas ar neitropēniju, trombocitopēniju un anēmiju.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Turklāt iespējama infekcija ar drudzi vai bez tā, caureja un/ vai mukozīts.
In the event of suspected overdose, patients should be monitored with blood counts and should receive supportive therapy as necessary.
Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pacienti jākontrolē, veicot asins analīzi, un, ja nepieciešams, viņiem jāsaņem uzturoša terapija.
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
Jāapsver kalcija folāta/ folskābes lietošana pemetrekseda pārdozēšanas ārstēšanā.
Folic acid analogues, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: folskābes analogi, ATĶ kods:
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
ALIMTA (pemetrekseds) ir vairāku mērķu pretvēža antifolātu līdzeklis, kas darbojas, izjaucot svarīgos no folāta atkarīgos metabolisma procesus, kas ir svarīgi šūnas replikācijai.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
In vitro pētījumos pierādīts, ka pemetrekseds darbojas kā vairāku mērķu antifolāts, nomācot timidilāta sintāzi (TS), dihidrofolāta reduktāzi (DHFR) un glicīnamīda ribonukleotīdformiltransferāzi (GARFT), kas ir galvenie no folāta atkarīgie enzīmi timidīna un purīna nukleotīdu biosintēzei de novo.
Pemetrexed is transported into cells by both the reduced folate carrier and membrane folate binding protein transport systems.
Pemetrekseds tiek transportēts šūnās gan ar reducētu folāta nesēju, gan ar membrānas folātu saistošo olbaltumu transportsistēmas palīdzību.
Once in the cell, pemetrexed is rapidly and efficiently converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase.
Šūnā enzīma folipoliglutamāta sintetāzes ietekmē pemetrekseds tiek ātri un efektīvi pārvērsts par poliglutamāta formām.
The polyglutamate forms are retained in cells and are even more potent inhibitors of TS and GARFT.
Poliglutamāta formas paliek šūnā un ir pat vēl spēcīgāki TS un GARFT inhibitori.
Polyglutamation is a time- and concentration-dependent process that occurs in tumour cells and, to a lesser extent, in normal tissues.
Poliglutamācija ir no laika un koncentrācijas atkarīgs process, kas notiek audzēja šūnās un mazākā mērā normālos audos.
Polyglutamated metabolites have an increased intracellular half-life resulting in prolonged drug action in malignant cells.
Poliglutamācijas metabolītiem ir palielināts intracellulārais pusperiods, kas izraisa ilgstošu zāļu iedarbību ļaundabīgās šūnās.
Clinical Efficacy:
Klīniskā efektivitāte
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
EMPHACIS - daudzcentru, randomizētā, vienkārši maskētā 3. fāzes ALIMTA un cisplatīna, salīdzinot ar cisplatīnu, pētījumā - ķīmijterapiju iepriekš nesaņēmušiem pacientiem ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu - pierādīts, ka ar ALIMTA un cisplatīnu ārstētiem pacientiem vērojams klīniski nozīmīga, vidēji 2, 8 mēnešus ilgāka dzīvildze, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai cisplatīnu.
During the study, low-dose folic acid and vitamin B12 supplementation was introduced to patients’ therapy to reduce toxicity.
Pētījuma laikā, lai mazinātu toksicitāti, pacienta terapijai pievienoja papildterapiju ar folskābi un B12 vitamīnu mazās devās.
The primary analysis of this study was performed on the population of all patients randomly assigned to a treatment arm who received study drug (randomised and treated).
Šī pētījuma primāro analīzi veica visu to pacientu populācijai, kas pēc nejaušības principa bija iedalīti ārstēšanas grupā pētījuma zāļu saņemšanai (randomizētie un ārstētie).
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
Apakšgrupas analīzi veica pacientiem, kuri saņēma folskābes un B12 vitamīna papildterapiju visas pētījuma terapijas laikā (pilna papildterapija).
The results of these analyses of efficacy are summarised in the table below:
Šīs efektivitātes analīzes rezultāti ir apkopoti tālāk sniegtajā tabulā:
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
13 ALIMTA un cisplatīna efektivitāte, salīdzinot ar cisplatīnu, ļaundabīgas pleiras mezoteliomas gadījumā
Randomized and Treated Patients
Randomizētie un ārstētie pacienti
ALIMTA/ cisplatin
Pacienti, kuri saņem pilnu papildterapiju
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
Efektivitātes raksturlielums
Median Overall Survival (months)
ALIMTA / Cisplatīns cisplatīns (N = 226) (N = 222)
= 226) 12.1
ALIMTA / Cisplatīns cisplatīns (N = 168) (N = 163)
= 222) 9.3
Vidējā kopējā dzīvildze (mēneši)
= 168) 13.3
12, 1 9, 3
= 163) 10.0
13, 3 10, 0
(95% CI) Log Rank p-value*
(95% TI) Log rank testa p vērtība *
(7.8 - 10.7)
(7, 8 – 10, 7)
- 14.9)
(11, 4 – 14, 9) 0, 051
Median Time to tumour progression (months)
Vidējais laiks līdz audzēja progresēšanai (mēneši)
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
(95% TI) Log rank testa p vērtība *
Overall response rate**
Kopējā atbildes reakcijas pakāpe **
Fisher’ s exact p-value*
Fišera testa p vērtība * Saīsinājums:
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
* p vērtība atspoguļo salīdzinājumu starp grupām ** ALIMTA/ cisplatīna grupā randomizētie un ārstētie (N = 225) un pilnu papildterapiju (N = 167) saņemošie pacienti
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Statistiski nozīmīgu klīniski svarīgu simptomu (sāpju un elpas trūkuma), kas saistīti ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu, uzlabošanos ALIMTA/ cisplatīna grupā (212 pacienti), salīdzinot ar tikai cisplatīta lietotāju grupu (218 pacienti), pierādīja, izmantojot Plaušu vēža simptomu skalu.
Statistically significant differences in pulmonary function tests were also observed.
Novēroja arī statistiski nozīmīgas plaušu funkcionālo testu atšķirības.
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
Atšķirības starp ārstēšanas grupām noteica pēc plaušu funkcijas uzlabošanās ALIMTA/ cisplatīna grupā un pēc plaušu funkcijas pasliktināšanās laika gaitā kontroles grupā.
There are limited data in patients with malignant pleural mesothelioma treated with ALIMTA alone.
Nav pietiekami datu par pacientiem ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu, kas ārstēti tikai ar ALIMTA.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA 500 mg/ m2 devā tika pētīts kā vienīgais līdzeklis 64 iepriekš ķīmijterapiju nesaņēmušiem pacientiem ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu.
The overall response rate was 14.1%.
Kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 14, 1%.
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Daudzcentru, randomizētā, atklātā 3. fāzes pētījumā, salīdzinot ALIMTA un docetakselu pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku NSŠPV pēc iepriekšējas ķīmijterapijas, konstatēts vidējais dzīvildzes ilgums 8, 3 mēneši ar ALIMTA ārstētiem pacientiem (nepabeigtas terapijas pacientu skaits (ITT – intent to treat population) n = 238) un 7, 9 mēneši ar docetakselu ārstētiem pacientiem (ITT n = 288).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
Nesīkšūnu plaušu vēža pēcterapijas histoloģijas ietekme uz kopējo dzīvildzi bija labāka ALIMTA (salīdzinot ar docetakselu) gadījumos bez izteiktām plakanšūnu histoloģijām (n=399, 9, 3, salīdzinot ar 8, 0 mēnešiem, koriģētā RA = 0, 78; 95% TI =0, 61- 1, 00, p =0, 047), bet bija labāka docetakselam gadījumos ar plakanšūnu vēža histoloģiju (n=172, 6, 2 pret 7, 4 mēnešiem, koriģētā RA = 1, 56; 95% TI =1, 08- 2, 26, p =0, 018).
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA within the histology subgroups.
Histoloģiju apakšgrupās nebija klīniski nozīmīgu atšķirību saistībā ar ALIMTA drošības profilu.
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Viena atsevišķa, randomizēta, 3. fāzes, kontrolēta pētījuma ierobežotie klīniskie dati liecina, ka pemetrekseda efektivitāte (kopējā dzīvildze, dzīvildze bez slimības progresēšanas) ir līdzīga gan pacientiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar docetakselu (n=41), gan pacientiem, kuri iepriekš nesaņēma docetakselu (n=540).
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
14 ALIMTA efektivitāte, salīdzinot ar docetakselu NSŠPV - NTP populācijā Dzīvildzes ilgums (mēneši)
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
Docetaksels (n = 288)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
95% TI vidējai vērtībai
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
95% TI RA “ Ne- mazvērtīgāks ” p vērtība (RA)
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
RA (95% TI)
Response (n: qualified for response)
Atbildreakcija (n: noteikts atbilstoši atbildreakcijai)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
Atbildreakcijas pakāpe (%) (95% TI)
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
TI = ticamības intervāls; RA = riska attiecība; NTP = nepabeigtas terapijas pacientu skaits; n = kopējais populācijas lielums
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Daudzcentru, randomizētā, atklātā, 3. fāzes pētījumā, kurā tika salīdzināta ALIMTA un cisplatīna lietošana ar gemcitabīna un cisplatīna lietošanu ķīmijterapiju iepriekš nesaņēmušiem pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku (IIIb vai IV stadijas) nesīkšūnu plaušu vēzi (NSPV), konstatēja, ka, lietojot ALIMTA un cisplatīnu (nepabeigtas terapijas populācija (NTP) n = 862), tika sasniegts primārais mērķa kritērijs un uzrādīta gemcitabīnam un cisplatīnam (NTP n = 863) līdzīga klīniskā efektivitāte attiecībā uz kopējo dzīvildzi (koriģētā riska attiecība 0, 94; 95% TI 0, 84- 1, 05).
All patients included in this study had an ECOG performance status 0 or 1.
Visiem šajā pētījumā iekļautajiem pacientiem ECOG rādītājs bija 0 vai 1.
The primary efficacy analysis was based on the ITT population.
Primārā efektivitātes analīze pamatojās uz NTP populāciju.
Sensitivity analyses of main efficacy endpoints were also assessed on the Protocol Qualified (PQ) population.
Galveno efektivitātes mērķa kritēriju sensitivitātes analīzes tika izvērtētas arī Protokolam atbilstošajā (PA) populācijā.
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Efektivitātes analīzes, izmantojot PA populāciju, saskan ar analīzēm attiecībā uz NTP populāciju un liecina, ka ALIMTA un cisplatīna kombinācija (AC) nav mazvērtīgāka par gemcitabīna un cisplatīna kombināciju (GC).
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
Dzīvildze bez slimības progresēšanas un vispārējais atbildreakcijas rādītājs pētījuma grupās bija līdzīgi: vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 4, 8 mēneši, lietojot ALIMTA un cisplatīnu, un 5, 1 mēnesis, lietojot gemcitabīnu un cisplatīnu (koriģētā riska attiecība 1, 04; 95% TI 0, 94- 1, 15), un vispārējais atbildreakcijas rādītājs bija 30, 6% (95% TI 27, 3 - 33, 9), lietojot ALIMTA un cisplatīnu, un 28, 2% (95% TI 25, 0- 31, 4), lietojot gemcitabīnu un cisplatīnu.
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
Dzīvildzes bez slimības progresēšanas datus daļēji apstiprināja neatkarīga pārbaude (pārbaudei pēc nejaušības principa tika izraudzīti 400 no 1725 pacientiem).
The analysis of the impact of NSCLC histology on overall survival demonstrated clinically relevant differences in survival according to histology, see table below.
Nesīkšūnu plaušu vēža histoloģijas ietekmes uz kopējo dzīvildzi analīze liecina par klīniski nozīmīgām dzīvildzes atšķirībām atkarībā no histoloģijas (skatīt zemāk tabulu).
ITT Population
15 ALIMTA + Cisplatīns efektivitāte salīdzinājumā ar Gemcitabīns + Cisplatīns pirmās izvēles terapijā pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi – NTP populācija un histoloģijas apakšgrupas.
Median Overall Survival in Months
Vidējā kopējā dzīvildze mēnešos
Adjusted
Koriģētā
and Histology
NTP populācija
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
mazvērtīgāks ”
Subgroups
apakšgrupas
ALIMTA + Cisplatin
ALIMTA + Cisplatīns
Gemcitabine + Cisplatin
Cisplatīns
(95% CI) a
(95% TI) a NTP populācija
ITT Population
10, 3
Adenocarcinoma
Adenokarcinoma
Large Cell
Lielšūnu
Other
Cits
Squamous Cell (N=473)
Plakanšūnu (N=473)
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
TI = ticamības intervāls; NTP = nepabeigtas terapijas pacientu skaits; n = kopējais populācijas lielums. a Statistiski nozīmīgi attiecībā uz “ ne- mazvērtīgāks ”, ar visu ticamības intervālu RA krietni zem “ ne- mazvērtīgāks ” robežas 1, 17645 (p < 0, 001).
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Kaplana Meiera diagrammas: kopējā dzīvildze atkarībā no histoloģijas
Adenocarcinoma
Dzīvildzes varbūtība
Large Cell Carcinoma
Adenokarcinom
Survival Time (months)
Dzīvildze
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA plus cisplatin within the histology subgroups.
Histoloģiju apakšgrupās netika konstatētas klīniski nozīmīgas atšķirības attiecībā uz ALIMTA un cisplatīna kombinācijas drošības profilu.
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar ALIMTA un cisplatīnu, bija vajadzīgs mazāks skaits pārliešanu (16, 4%, salīdzinot ar 28, 9%, p < 0, 001), eritrocītu pārliešanu (16, 1%, salīdzinot ar 27, 3%, p < 0, 001) un trombocītu pārliešanu (1, 8, salīdzinot ar 4, 5%, p=0, 002).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
Pacientiem vajadzēja arī mazāk eritropoetīna/ darbopoetīna (10, 4%, salīdzinot ar 18, 1%, p < 0, 001), G- CSF/ GM- CSF (3, 1%, salīdzinot ar 6, 1%, p=0, 004), kā arī dzelzs preparātu (4, 3%, salīdzinot ar 7, 0%, p=0, 021).
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Pemetrekseda farmakokinētiskās īpašības pēc viena līdzekļa lietošanas novērtētas 426 vēža pacientiem ar dažādiem norobežotiem audzējiem, ievadot 0, 2 – 838 mg/ m2 devu infūzijas veidā 10 minūšu laikā.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Pemetrekseda līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums ir 9 l/ m2.
In vitro studies indicate that pemetrexed is approximately 81% bound to plasma proteins.
In vitro pētījumi liecina, ka aptuveni 81% pemetrekseda saistās ar plazmas olbaltumiem.
Binding was not notably affected by varying degrees of renal impairment.
Saistīšanos būtiski neietekmē dažādas pakāpes nieru darbības traucējumi.
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Pemetrekseds tiek pakļauts ierobežotam metabolismam aknās.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Pemetrekseds tiek izvadīts galvenokārt ar urīnu, 70 – 90% no lietotās devas tiek konstatēti nemainītā veidā urīnā pirmo 24 stundu laikā pēc lietošanas.
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
Pemetrekseda kopējais sistēmiskais klīrenss ir 91, 8 ml/ min un plazmas eliminācijas pusperiods ir 3, 5 stundas pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss 90 ml/ min).
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
Klīrensa atšķirības pacientu vidū ir mērenas 19, 3% apjomā.
Pemetrexed total systemic exposure (AUC) and maximum plasma concentration increase proportionally with dose.
Pemetrekseda kopējā sistēmiskā iedarbība (AUC) un maksimālā koncentrācija plazmā palielinās proporcionāli devai.
The pharmacokinetics of pemetrexed are consistent over multiple treatment cycles.
Pemetrekseda farmakokinētika ir vienāda vairākos ārstēšanas ciklos.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed are not influenced by concurrently administered cisplatin.
Pemetrekseda farmakokinētiskās īpašības neietekmē vienlaikus lietots cisplatīns.
Oral folic acid and intramuscular vitamin B12 supplementation do not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.
Iekšķīgi lietotas folskābes un intramuskulāri ievadīta B12 vitamīna papildterapija neietekmē pemetrekseda farmakokinētiku.
Administration of pemetrexed to pregnant mice resulted in decreased foetal viability, decreased foetal weight, incomplete ossification of some skeletal structures and cleft palate.
Pemetrekseda lietošana grūsnām pelēm izraisīja samazinātu augļa dzīvotspēju, samazinātu augļa svaru, nepilnīgu dažu skeleta struktūru pārkaulošanos un aukslēju šķeltni.