qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This
Grūtniecības tests Ņemot vērā vietējo pieredzi, sievietēm ar reproduktīvo potenciālu jāveic medicīniski kontrolēti grūtniecības testi ar minimālo jūtību 25 mSV/ ml kā norādīts zemāk.
5 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Šī prasība attiecas uz visām sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, kuras ievēro absolūtu un ilgstošu atturēšanos no dzimumattiecībām.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Ideālā gadījumā, grūtniecības testam, receptes un zāļu izsniegšanai jānotiek vienā un tajā pašā dienā.
Dispensing of lenalidomide to women of childbearing potential should occur within 7 days of the prescription.
Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu lenalidomīds jāizsniedz 7 dienu laikā pēc tā nozīmēšanas.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when lenalidomide is prescribed, or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas Konsultācijas laikā, kad tiek izrakstīts lenalidomīds vai 3 dienas pirms tās (ja vien paciente pēdējās 4 nedēļās ir lietojusi efektīvus kontracepcijas līdzekļus), ir jāveic medicīniski kontrolēts grūtniecības tests.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with lenalidomide.
Testam jāapliecina, ka paciente nav stāvoklī uzsākot ārstēšanu ar lenalidomīdu.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment, except in the case of confirmed tubal sterilisation.
Ārstēšanas beigas un pārbaudes ārstēšanas laikā Medicīniski kontrolēts grūtniecības tests jāveic ik 4 nedēļas, ieskaitot 4 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas un izņemot gadījumus, kad ir apstiprināta olvadu sterilizācija.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Šis grūtniecības tests jāveic vizītē, kad medikaments tiek nozīmēts vai 3 dienas pirms tās.
Men It is not known whether lenalidomide is present in semen.
Vīrieši Nav datu par lenalidomīda izdalīšanos ar spermu.
Therefore all male patients should use condoms throughout treatment duration, during dose interruption and for 1 week after cessation of treatment if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Tāpēc visiem vīriešu dzimuma pacientiem ārstēšanas laikā, devu pārtraukšanas laikā un 1 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas, stājoties seksuālās attiecībās ar partneri, kurai ir reproduktīvs potenciāls un kura nelieto kontraceptīvos līdzekļus, jāizmanto prezervatīvi.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to a nother person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Papildu brīdinājumi Pacientus jāinformē, ka nekādā gadījumā nedrīkst šīs zāles nodot citai personai, un ka visas neizlietotas kapsulas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāatdod atpakaļ farmaceitam.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of lenalidomide.
Pacienti nedrīkst būt spermas vai asins donori ārstēšanas laikā vai 1 nedēļu pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar lenalidomīdu.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Izglītojošie materiāli Ar mērķi palīdzēt pacientiem izvairīties no lenalidomīda iedarbības uz augli, Reģistrācijas apliecības īpašnieks nodrošinās veselības aprūpes speciālistus ar izglītojošiem materiāliem, lai papildus brīdinātu par sagaidāmo lenalidomīda teratogenitāti, sniegtu ieteikumus par kontracepciju pirms ārstēšanas uzsākšanas, un lai nodrošinātu izpratni par grūtniecības testu nepieciešamību.
Full patient information about the expected teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
Ārstam jāsniedz sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, vai vīriešu kārtas pacientam, kas stājas seksuālās attiecībās ar tādu sievieti, pilna informācija pacientam par sagaidāmo teratogēno risku un nepieciešamajām grūtniecības novēršanas metodēm, kas noteikta Grūtniecības novēršanas programmā.
Other special warnings and precautions for use
Citi īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Venous thromboembolism The combination of lenalidomide with dexamethasone is associated with an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients with multiple myeloma (see sections 4.5 and 4.8).
Venoza trombembolija Lenalidomīda kombinācija ar deksametazonu multiplās mielomas pacientiem ir saistīta ar paaugstinātu dziļo vēnu trombozes (deep vein thrombosis, DVT) un plaušu artērijas embolijas (pulmonary embolism, PE) risku (skatīt apakšpunktus 4. 5 un 4. 8).
Concomitant administration of erythropoietic agents or previous history of DVT may also increase thrombotic risk in these patients.
Vienlaicīga lietošana ar eritropoētiskiem līdzekļiem vai iepriekšēja DVT anamnēzē arī var paaugstināt trombozes risku šiem pacientiem.
Therefore, erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone.
Šī iemesla dēļ, eritropoētiskus līdzekļus vai citus līdzekļus, kas var paaugstināt trombozes risku, piemēram, hormonus aizvietojoša terapija, jālieto ar piesardzību multiplās mielomas pacientiem, kuri
A haemoglobin concentration above 13 g/dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Eritropoētisko līdzekļu lietošanu vajadzētu pārtraukt, ja hemoglobīna koncentrācija ir virs 13 g/ dl.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Pacientiem un ārstiem jāiesaka pievērst uzmanību trombembolijas simptomiem.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Pacientiem jāsniedz norādījumi meklēt medicīnisko palīdzību, ja viņi novēro tādus simptomus kā elpas trūkums, sāpes krūtīs, rokas vai kājas pietūkums.
Prophylactic antithrombotic medicines, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended, especially in patients with additional thrombotic risk factors.
Ir ieteicama profilaktiska antitrombotisku zāļu, piemēram, mazmolekulārā heparīna vai varfarīna lietošana, īpaši pacientiem ar papildu trombozes riska faktoriem.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’s underlying risk factors.
Lēmums uzsākt profilaktisku antitrombotisko līdzekļu lietošanu jāpieņem pēc rūpīgas individuālo pacienta riska faktoru izvērtēšanas.
Neutropenia and thrombocytopenia The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 4 neutropenia (5.1% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients
Neitropēnija un trombocitopēnija Lenalidomīda kombinācija ar deksametazonu multiplās mielomas pacientiem ir saistīta ar biežāku 4. pakāpes neitropēniju (5, 1% pacientiem, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu, salīdzinot ar 0, 6% pacientiem, kuri saņēma placebo/ deksametazonu; skatīt apakšpunktu 4. 8).
Grade 4 febrile neutropenia episodes were observed infrequently (0.6% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 0.0% in placebo/dexamethasone treated patients; see section 4.8).
Ne pārāk bieži novērotas 4. pakāpes febrīlās neitropēnijas epizodes (0, 6% pacientiem, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu, salīdzinot ar 0, 0% pacientiem, kuri saņēma placebo/ deksametazonu; skatīt apakšpunktu 4. 8).
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Pacientiem jāsniedz norādījumi nekavējoties ziņot par febrīlajām epizodēm.
A dose reduction may be required (see section 4.2).
Var būt nepieciešama devas mazināšana (skatīt apakšpunktu 4. 2).
The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 3 and grade 4 thrombocytopenia (9.9% and 1.4%, respectively, in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 2.3% and 0.0% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
Lenalidomīda kombinācija ar deksametazonu multiplās mielomas pacientiem ir saistīta ar biežāku 3. un 4. pakāpes trombocitopēniju (attiecīgi 9, 9% un 1, 4% pacientu, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo/ deksametazonu - 2, 3% un 0, 0%; skatīt apakšpunktu 4. 8).
Patients and physicians are advised to be observant for signs and symptoms of bleeding, including petechiae and epistaxes especially in case of concomitant medication susceptible to induce bleeding (see Section 4.8 Haemorrhagic disorders).
Pacientiem un ārstiem tiek ieteikts pievērst uzmanību asiņošanas simptomiem, ieskaitot petēhijas un asiņošanu no deguna, īpaši, ja pacients lieto arī citas zāles, kuras var veicināt asiņošanu (skatīt apakšpunktu 4. 8 Hemorāģiski traucējumi).
A dose reduction of lenalidomide may be required (see section 4.2).
Var būt nepieciešama lenalidomīda devas mazināšana (skatīt apakšpunktu 4. 2).
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
Uzsākot ārstēšanu, katru nedēļu pirmās 8 lenalidomīda terapijas nedēļas, un vēlāk katru mēnesi jānosaka pilna asins aina, ieskaitot leikocītu skaitu un formulu, trombocītu skaitu, hemoglobīnu un hematokrītu, lai novērotu iespējamās citopēnijas.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
Lenalidomīda devu ierobežojošās nozīmīgākās toksiskās izpausmes ir neitropēnija un trombocitopēnija.
Therefore, co-administration of lenalidomide with other myelosuppressive agents should be undertaken with caution.
Šo iemeslu dēļ, lietojot lenalidomīdu vienlaicīgi ar citiem mielosupresīviem līdzekļiem, jāievēro piesardzība.
Renal impairment Lenalidomide is substantially excreted by the kidney.
Nieru funkcijas traucējumi Lenalidomīds būtībā izdalās caur nierēm.
Therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised in patients with renal impairment (see section 4.2).
Tāpēc ieteicama rūpīga devu izvēle un nieru funkcijas kontrole pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Thyroid function Cases of hypothyroidism have been reported and monitoring of thyroid function should be considered.
Vairogdziedzera funkcija Ziņots par hipotireozes gadījumiem, tāpēc jāapsver nepieciešamība kontrolēt vairogdziedzera funkciju.
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
Perifēra neiropātija Lenalidomīds ir strukturāli līdzīgs talidomīdam, kas - kā zināms – izraisa smagu perifēro neiropātiju.
At this time, the neurotoxic potential of lenalidomide associated with long-term use cannot be ruled out.
Pašlaik nav izslēgts, ka lenalidomīda neirotoksiskais potenciāls ir saistīts ar tā ilgstošu lietošanu.
Tumour Lysis Syndrome Because lenalidomide has anti-neoplastic activity the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Audzēja sabrukšanas sindroms Lenalidomīda pretaudzēju aktivitātes dēļ var rasties audzēja sabrukšanas sindroms (komplikācijas sakarā ar audzēja šūnu sabrukšanu).
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Pacienti, kuriem ir augsta audzēja slodze pirms terapijas uzsākšanas, ir pakļauti audzēja sabrukšanas sindroma riskam.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Šos pacientus rūpīgi jānovēro un jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.
Lactose intolerance Revlimid capsules contain lactose.
Laktozes nepanesamība Revlimid kapsulas satur laktozi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes/ galaktozes malabsorbciju.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
7 Neizlietotās kapsulas Pacientus jāinformē, ka nekādā gadījumā nedrīkst šīs zāles nodot citai personai, un ka visas neizlietotas kapsulas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāatdod atpakaļ farmaceitam.
Erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone (see sections 4.4 and 4.8).
Eritropoētiski līdzekļi vai citas zāles, kas var paaugstināt trombozes risku, piemēram, hormonus aizvietojošā terapija, jālieto ar piesardzību multiplās mielomas pacientiem, kuri saņem lenalidomīdu ar deksametazonu (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 8).
Oral contraceptives No interaction study has been performed with oral contraceptives.
Perorālie kontraceptīvi Nav veikti mijiedarbības pētījumi ar perorālajiem kontraceptīviem.
Lenalidomide is not an enzyme inducer.
Lenalidomīds nav enzīmu induktors.
Therefore, induction leading
In vitro pētījumā ar cilvēka hepatocītiem, lenalidomīds, kas tika pārbaudīts dažādās koncentrācijās, neinducēja CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4/ 5.
7 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Tādējādi indukcija, kas izraisa zāļu, tostarp hormonālo kontracepcijas līdzekļu, samazinātu efektivitāti, nav paredzama, ja lenalidomīds tiek lietots atsevišķi.
However, dexamethasone is known to be a weak to moderate inducer of CYP3A4 and is likely to also affect other enzymes as well as transporters.
Tomēr ir zināms, ka deksametazons ir vājš līdz mērens CYP3A4 induktors un varētu ietekmēt arī citus enzīmus, kā arī transportētājus.
It may not be excluded that the efficacy of oral contraceptives may be reduced during treatment.
Nevar izslēgt iespēju, ka perorālo kontraceptīvu efektivitāte ārstēšanas laikā varētu mazināties.
Effective measures to avoid pregnancy must be taken (see sections 4.4 and 4.6).
Jāievēro efektīvi aizsargpasākumi, lai izvairītos no grūtniecības (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 6).
Results from human in vitro metabolism studies indicate that lenalidomide is not metabolised by cytochrome P450 enzymes suggesting that administration of lenalidomide with drugs that inhibit cytochrome P450 enzymes is not likely to result in metabolic drug interactions in man.
Šie dati liecina, ka lenalidomīda lietošana vienlaicīgi ar zālēm, kas inhibē citohroma P450 enzīmus, cilvēkiem nevarētu izraisīt metabolisku zāļu mijiedarbību.
In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A.
In vitro pētījumi liecina, ka lenalidomīdam nav inhibējošas iedarbības uz CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 vai CYP3A.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of len alidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Varfarīns Vienlaicīga lenalidomīda vairāku 10 mg devu lietošana neietekmēja R - un S - varfarīna vienreizējas devas farmakokinētiku.
Co-administration of a single 25 mg dose of warfarin had no effect on the pharmacokinetics of lenalidomide.
Vienlaicīga vienreizējas 25 mg varfarīna devas lietošana neietekmēja lenalidomīda farmakokinētiskās īpašības.
However, it is not known whether there is an interaction during clinical use (concomitant treatment with dexamethasone).
Tomēr, nav zināms, vai klīniskas lietošanas laikā ir vērojama mijiedarbība (vienlaicīga ārstēšana ar deksametazonu).
Dexamethasone is a weak to moderate enzyme inducer and its effect on warfarin is unknown.
Deksametazons ir vājš līdz mērens enzīmu induktors, un tā ietekme uz varfarīnu nav zināma.
Close monitoring of warfarin concentration is advised during the treatment.
Ārstēšanas laikā ieteicama rūpīga varfarīna koncentrācijas kontrole.
Digoxin Concomitant administration with lenalidomide 10 mg/day increased the plasma exposure of digoxin (0.5 mg, single dose) by 14% with a 90% CI (confidence interval) [0.52%-28.2%].
Digoksīns Vienlaicīga lenalidomīda lietošana 10 mg/ dienā paaugstināja digoksīna ekspozīciju plazmā (0, 5 mg, vienreizēja deva) par 14% ar 90% TI (ticamības intervāls) [0, 52% - 28, 2%].
It is not known whether the effect will be different in the therapeutic situation (higher lenalidomide doses and concomitant treatment with dexamethasone).
Nav zināms, vai iedarbība atšķirsies terapeitiskā situācijā (augstākas lenalidomīda devas un vienlaicīga ārstēšana ar deksametazonu).
Therefore, monitoring of the digoxin concentration is advised during lenalidomide treatment.
Šī iemesla dēļ, lenalidomīda terapijas laikā ieteicama digoksīna koncentrācijas kontrole.
Pregnancy (see also sections 4.3 and 4.4) Lenalidomide is structurally related to thalidomide.
Grūtniecība (skatīt arī apakšpunktus 4. 3 un 4. 4) Lenalidomīds ir strukturāli līdzīgs talidomīdam.
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see section 5.3).
Lenalidomīda izraisītās malformācijas pērtiķiem ir līdzīgas kā ar talidomīdu aprakstīts (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Therefore, a teratogenic effect of lenalidomide is expected and lenalidomide is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Tādēļ ir sagaidāma lenalidomīda teratogēna iedarbība un lenalidomīds ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Women of childbearing potential should use effective method of contraception.
Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, jālieto efektīva kontracepcijas metode.
If pregnancy occurs in a woman treated with lenalidomide, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Ja ārstēšanas laikā ar lenalidomīdu iestājas grūtniecība, ārstēšana ir jāpārtrauc un pacienti jānosūta pie ārsta, kas ir specializējies vai pieredzējis teratoloģijā, pārbaudei un konsultācijai.
If pregnancy occurs in a partner of a male patient taking lenalidomide, it is recommended to refer the female partner to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Līdzīgi, ja ārstēšanas laikā ar lenalidomīdu vīriešu pacienta partnerei iestājas grūtniecība, sievieti ir ieteicams nosūtīt pie ārsta, kas ir specializējies vai pieredzējis teratoloģijā, pārbaudei un konsultācijai.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
8 Nav klīnisko datu par lenalidomīda nokļūšanu cilvēka spermā, lietojot lenalidomīdu vīriešu dzimuma pacientiem.
Therefore male patients taking lenalidomide should use condoms if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Tādēļ, vīriešu dzimuma pacientiem, kuru partnerei ar reproduktīvo potenciālu un tā nelieto kontraceptīvos līdzekļus, ārstēšanas laikā ar lenalidomīdu jāizmanto prezervatīvi.
Lactation It is not known whether lenalidomide is excreted in human milk.
Zīdīšana Nav zināms vai lenalidomīds izdalās mātes pienā.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
Tāpēc ārstēšanas laikā ar lenalidomīdu, zīdīšana ir jāpārtrauc.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi,, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Lenalidomide may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Lenalidomīds var maz vai mēreni ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Fatigue, dizziness, somnolence and blurred vision have been reported with the use of lenalidomide.
Pēc lenalidomīda lietošanas novēroja nogurumu, reiboni, miegainību un redzes traucējumus.
Therefore, caution is recommended when driving or operating machines.
Šī iemesla dēļ nepieciešama piesardzība, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus.
In two Phase III placebo-controlled studies, 353 patients with multiple myeloma were exposed to the lenalidomide/dexamethasone combination and 351 to the placebo/dexamethasone combination.
Divos III fāzes placebo- kontrolētos pētījumos 353 pacienti ar multiplo mielomu lietoja lenalidomīda/ deksametazona kombināciju un 351 lietoja placebo/ deksametazona kombināciju.
The median duration of exposure to study treatment was significantly longer (44.0 weeks) in the lenalidomide/dexamethasone group as compared to placebo/dexamethasone (23.1 weeks).
Vidējais ārstēšanas ilgums pētījumā bija ievērojami ilgāks (44, 0 nedēļas) lenalidomīda/ deksametazona grupā, salīdzinot ar placebo/ deksametazona grupu (23, 1 nedēļas).
The difference was accounted for by a lower rate of discontinuation from study treatment due to lower progression of disease in patients exposed to lenalidomide/dexamethasone (39.7%) than in placebo/dexamethasone patients (70.4%).
Atšķirība tika izskaidrota ar zemāku pētījuma terapijas pārtraukšanas rādītāju mazākās slimības progresijas gadījumā pacientiem, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu (39, 7%), salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo/ deksametazonu (70, 4%).
325 (92%) of the patients in the lenalidomide/dexamethasone group experienced at least one adverse reaction compared to 288 (82%) in the placebo/dexamethasone group.
325 (92%) pacientiem lenalidomīda/ deksametazona grupā konstatēja vismaz vienu blakusparādību, salīdzinot ar 288 (82%) pacientiem placebo/ deksametazona grupā.
The most serious adverse reactions were: • Venous thromboembolism (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) (see section 4.4) • Grade 4 neutropenia (see section 4.4).
Nopietnākās nevēlamas blakusparādības bija: • venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze un plaušu artērijas embolija) (skatīt apakšpunktu 4. 4), • 4. pakāpes neitropēnija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas ievērojami biežāk novērotas lenalidomīda/ deksametazona grupā, salīdzinot ar placebo/ deksametazona grupu, bija neitropēnija (39, 4%), nogurums (27, 2%), astēnija (17, 6%), aizcietējumi (23, 5%), muskuļu krampji (20, 1%), thrombocitopēnija (18, 4%), anēmija (17, 0%), caureja (14, 2%) un izsitumi (10, 2%).
The adverse reactions observed in patients treated with lenalidomide/dexamethasone are listed below by system organ class and frequency.
Blakusparādības, kas novērotas pacientiem, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu, norādītas zemāk, saskaņā ar orgānu sistēmu klasifikāciju un sastopamības biežumu.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000 including isolated reports).
Sastopamības biežumi tiek definēti kā: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10); retāk (≥ 1/ 1 000 līdz < 1/ 100); reti (≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000), ļoti reti (< 1/ 10 000 ieskaitot atsevišķus gadījumus).
In the majority of cases, there was no significant difference in the incidence of specific adverse events between the two treatment arms.
Lielākajā daļā gadījumu nevēroja nozīmīgu atšķirību specifisko blakusparādību biežumos starp abām ārstēšanas grupām.
Only those adverse reactions marked with * occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone arm compared to the placebo/dexamethasone arm.
Tās blakusparādības, kas atzīmētas ar *, ievērojami biežāk novēroja lenalidomīda/ deksametazona grupā, salīdzinot ar placebo/ deksametazona grupu.
The following adverse reactions have been observed in clinical trials and postmarketing experience: † Reports from post-marketing experience are marked with
Pēcreģistrācijas ziņojumi ir iezīmēti ar †
Infections and infestations Common:
Infekcijas un infestācijas Bieži:
Pneumonia*, lower respiratory tract infection, Herpes Zoster, Herpes Simplex, urinary tract infection, upper respiratory tract infection, sinusitis, oral candidiasis, oral fungal infection
pneimonija *, apakšējo elpošanas ceļu infekcija, Herpes zoster infekcija, Herpes simplex infekcija, urīnceļu infekcija, augšējo elpošanas ceļu infekcija, sinusīts, mutes kandidoze, sēnīšu infekcija mutē.
Septic shock, meningitis, neutropenic sepsis, sepsis, Escherichia sepsis, Clostridium difficile sepsis, Enterobacter bacteraemia, subacute endocarditis, bronchopneumonia, lobar pneumonia, bacterial pneumonia, pneumococcal pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, primary atypical pneumonia, acute bronchitis, respiratory tract infection, herpes zoster ophthalmic, post-herpetic neuralgia, prostate infection, sinobronchitis, oesophageal candidiasis, infective bursitis, erysipelas, cellulitis, tooth abscess, chronic sinusitis, furuncle, pustular rash, ear infection, fungal infection, genital candidiasis, candida infection, influenza, tinea, fungal foot infection, anal warts
9 pneimonija, Pneumocystis carinii pneimonija, primāra atipiska pneimonija, akūts bronhīts, elpošanas ceļu infekcija, oftalmiska Herpes zoster, postherpētiska neiralģija, priekšdziedzera infekcija, sinusīts un bronhīts, barības vada kandidoze, infekciozs bursīts, erysipelas, celulīts, zoba abscess, hronisks sinusīts, furunkuls, pustulāri izsitumi, ausu infekcija, sēnīšu infekcija, ģenitāliju kandidoze, kandidoze, gripa, tinea, pēdas sēnīšu infekcija, anālās atveres kārpas.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus) Retāk:
Basal cell carcinoma, glioblastoma multiforme
bazālo šūnu karcinoma, glioblastoma multiforme.
9 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Ļoti bieži:
Anaemia*, neutropenia*, thrombocytopenia*, haemorrhagic disorder Common:
Bieži:
Febrile neutropenia, pancytopenia, leucopenia*, lymphopenia* Granulocytopenia, haemolytic anaemia, autoimmune haemolytic anaemia, haemolysis, hypercoagulation, coagulopathy, monocytopenia, leucocytosis, lymphadenopathy
anēmija *, neitropēnija *, trombocitopēnija *, hemorāģiski traucējumi. febrīlā neitropēnija, pancitopēnija, leikopēnija *, limfopēnija *. granulocitopēnija, hemolītiskā anēmija, autoimūna hemolītiskā anēmija, hemolīze, hiperkoagulācija, koagulopātija, monocitopēnija, leikocitoze, limfadenopātija.
Acquired hypogammaglobulinaemia
iegūta hipogammaglobulinēmija.
Endocrine disorders Common:
Endokrīnās sistēmas traucējumi Bieži:
Cushingoid-like symptoms Adrenal suppression, adrenal insufficiency, acquired hypothyroidism, increased and decreased thyroid stimulating hormone, hirsutism
Kušinga sindromam līdzīgi simptomi. virsnieru nomākums, virsnieru mazspēja, iegūta hipotireoze, paaugstināts un pazemināts vairogdziedzeri stimulējošā hormona līmenis, hirsutisms.
Metabolism and nutrition disorders Common:
Vielmaiņas un uztures traucējumi Bieži:
Hyperglycaemia, anorexia, hypocalcaemia, hypokalaemia, dehydration, hypomagnesaemia, fluid retention
hiperglikēmija, anoreksija, hipokalciēmija, hipokaliēmija, dehidratācija, hipomagniēmija, šķidruma aizture.
Metabolic acidosis, diabetes mellitus, hyponatraemia, hypercalcaemia, hyperuricaemia, hypoalbuminaemia, cachexia, failure to thrive, gout, hypophosphataemia, hyperphosphataemia, increased appetite
metabola acidoze, cukura diabēts, hiponatriēmija, hiperkalciēmija, hiperurikēmija, hipoalbuminēmija, kaheksija, traucēta svara atgūšana (failure to thrive- FTT), podagra, hipofosfatēmija, hiperfosfatēmija, pastiprināta apetīte.
Psychiatric disorders Very Common:
Psihiskie traucējumi Ļoti bieži:
Insomnia Common:
Bieži:
Confusional state, hallucinations, depression, aggression, agitation, mood alteration, anxiety, nervousness, irritability, mood swings
bezmiegs. apjukums, halucinācijas, depresija, agresija, satraukums, garastāvokļa izmaiņas, nemiers, nervozitāte, paaugstināta uzbudināmība, garastāvokļa maiņas.
Psychotic disorder, hypomania, delusion, mental status changes, sleep disorder, abnormal dreams, depressed mood, affect lability, listless, loss of libido, nightmare, personality change, panic attack, restlessness.
psihiski traucējumi, hipomānija, paranoja, mentālā statusa izmaiņas, miega traucējumi, neparasti sapņi, nomākts garastāvoklis, emocionālā labilitāte, gurdenums, libido zudums, murgi, personības izmaiņas, panikas lēkme, uzbudinājums.
Cerebrovascular accident, syncope, peripheral neuropathy, neuropathy, peripheral sensory neuropathy, dizziness, ageusia, dysgeusia, paraesthesia, headache, tremor*, hypoaesthesia*, somnolence, memory impairment
cerebrovaskulārs notikums (insults), sinkope, perifēra neiropātija, neiropātija, perifēra sensora neiropātija, reibonis, ageizija, disgeizija, parestēzijas, galvassāpes, trīce *, hipoestēzija *, miegainība, atmiņas traucējumi.
Intracranial haemorrhage, intracranial venous sinus thrombosis, thrombotic stroke, cerebral ischaemia, transient ischaemic attack, leukoencephalopathy, neurotoxicity, polyneuropathy, peripheral motor neuropathy, dysaesthesia, aphonia, dysphonia, disturbance in attention, ataxia, balance impaired, postural dizziness, burning sensation, cervical root pain, dyskinesia, hyperaesthesia, motor dysfunction, myasthenic syndrome, oral paraesthesia, psychomotor hyperactivity, anosmia
intrakraniāla asiņošana, intrakraniāla venozā sīnusa tromboze, trombotisks insults, cerebrāla išēmija, tranzitora išēmijas lēkme, leikoencefalopātija, neirotoksicitāte, polineiropātija, perifēra motora neiropātija, dizestēzija, afonija, disfonija, uzmanības traucējumi, ataksija, līdzsavara traucējumi, ortostātisks reibonis, dedzinoša sajūta, kakla nervu saknīšu sāpes, diskinēzija, hiperestēzija, motora disfunkcija, miastēniskais sindroms, orālas parestēzijas, psihomotora hiperaktivitāte, anosmija.
Blurred vision, cataract, reduced visual acuity, lacrimation increased Blindness, retinal arteriosclerosis, retinal vein thrombosis, keratitis, visual disturbance, eyelid oedema, conjunctivitis, eye pruritus, eye redness, eye irritation, dry eye
miglaina redze, katarakta, samazināts redzes asums, pastiprināta asarošana. aklums, tīklenes arterioskleroze, tīklenes vēnu tromboze, keratīts, redzes traucējumi, plakstiņu tūska, konjunktivīts, acs nieze, acu apsārtums, acs kairinājums, acu sausums.
10
10 Ausu un labirinta bojājumi Bieži:
Vascular disorders Common:
Sirds funkcijas traucējumi Bieži:
Deep vein thrombosis*, limb venous thrombosis, hypotension*, hypertension, orthostatic hypotension, flushing, ecchymosis
dziļo vēnu tromboze *, ekstremitāšu vēnu tromboze, hipotensija *, hipertensija, ortostātiska hipotensija, piesarkums, ekhimoze.
Circulatory collapse, thrombosis, ischaemia, peripheral ischaemia, intermittent claudication, phlebitis, pallor, petechiae, haematoma, postphlebitic syndrome, thrombophlebitis, superficial thrombophlebitis
asinsrites kolapss, tromboze, išēmija, perifēra išēmija, mijklibošana, flebīts, bālums, petēhijas, hematoma, postflebītisks sindroms, tromboflebīts, virspusējs tromboflebīts, asinsizplūdumi.
Pulmonary embolism, dyspnoea*, exertional dyspnoea, bronchitis, cough, pharyngitis, nasopharyngitis, hoarseness, hiccups, epistaxis
plaušu artērijas embolija, aizdusa *, aizdusa pie fiziskas piepūles, bronhīts, klepus, faringīts, nazofaringīts, aizsmakums, žagošanās, epistakse (deguna asiņošana).
Bronchopneumopathy, asthma, respiratory distress, pulmonary congestion, pleuritic pain, nasal congestion, throat secretion increased, laryngitis, sinus congestion, sinus pain, rhinorrhoea, dry throat
bronhopneimopātija, astma, respirators distress, sastrēgums plaušās, pleirītiskas sāpes, aizlikts deguns, pastiprināta sekrēcija rīkles gļotādā, laringīts, aizlikti deguna blakusdobumi, sāpes deguna blakusdobumos, rhinorrhoea, sausa rīkle.
Gastrointestinal disorders Very Common:
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Constipation, diarrhoea, nausea, increase and decrease in weight Common:
Bieži:
Vomiting, dyspepsia, upper abdominal pain, gastritis, abdominal distension, abdominal pain, stomatitis, dry mouth, flatulence, rectal haemorrhage
aizcietējumi, caureja, slikta dūša, svara pieaugums un svara zudums. vemšana, dispepsija, sāpes pakrūtē, gastrīts, vēdera uzpūšanās, sāpes vēderā, stomatīts, sausa mute, meteorisms, rektāla asiņošana.
Gingival bleeding, gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, peptic ulcer haemorrhage, oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, colitis, caecitis, gastroduodenitis, aptyalism, proctitis, gastroenteritis, oesophageal pain, dysphagia, odynophagia, epigastric discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, glossodynia, gingivitis, lip ulceration, tongue ulceration, oral pain, toothache, sensitivity of teeth, oral hypoaesthesia, lip pain, coated tongue
smaganu asiņošana, kuņģa- zarnu trakta asiņošana, hemoroīdu asiņošana, peptiskas čūlas asiņošana, ezofagīts, gastroezofageālā refluksa slimība, kolīts, caecitis, gastroduodenīts, aptyalismus, proktīts, gastroenterīts, sāpes barības vadā, disfāgija, odinofāgija, diskomforta sajūta pakrūtē, aftozs stomatīts, heilīts, sāpes mēlē, gingivīts, čūliņas uz lūpām, čūliņas uz mēles, sāpīga mutes gļotāda, zobu sāpes, jutīgi zobi, mutes gļotādas hipoestēzija, sāpīgas lūpas, mēles aplikums.
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Aknu un/ vai žults Retāk:
Abnormal liver function tests, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood bilirubin
izvades sistēmas traucējumi izmainīti aknu funkcionālie testi, paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs.
Erythema nodosum, urticaria, angioedema, eczema, erythrosis, erythematous rash, pruritic rash, papular rash, hyperkeratosis, skin fissures, acne, dermatitis acneiforme, lichen sclerosus, decubitus ulcer, pigmentation lip, prurigo, rosacea, photosensitivity reaction, seborroeic dermatitis, skin burning sensation, skin desquamation, skin discolouration † †
izsitumi *. sejas tūska, sausa āda, nieze *, eritēma, folikulīts, ādas hiperpigmentācija, eksantēma, pastiprināta svīšana, nakts svīšana, alopēcija. erythema nodosum, nātrene, angioedēma †, ekzēma, eritroze, eritematozi izsitumi, niezoši izsitumi, papulozi izsitumi, hiperkeratoze, ādas plaisāšana, pinnes, dermatitis acneiforme, lichen sclerosus, izgulējuma čūla, lūpu pigmentācija, prurigo, rosacea, fotosensitivitātes reakcija, seborejisks dermatīts, dedzinoša sajūta ādā, ādas lobīšanās, ādas krāsas izmaiņas.
Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis
Stīvena- Džonsona sindroms †, toksiska epidermas nekrolīze †.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
11 Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Ļoti bieži:
Muscle cramp*, muscle weakness Common:
Bieži:
Steroid myopathy, myopathy, myalgia, arthralgia, back pain, bone pain, pain in limb, chest wall pain, peripheral swelling
muskuļu krampji *, muskuļu vājums. steroīda miopātija, miopātija, mialğija, artralğija, muguras sāpes, kaulu sāpes, sāpes ekstremitātēs, sāpes krūškurvī, perifēras tūskas.
Osteonecrosis, muscle atrophy, amyotrophy, pain in foot, muscle spasms, musculoskeletal pain, night cramps, groin pain, pain in jaw, neck pain, spondylitis, joint stiffness, joint swelling, musculoskeletal stiffness, limb discomfort, toe deformities, local swelling
osteonekroze, muskuļu atrofija, amiotrofija, sāpes pēdā, muskuļu spazmas, skeleta un muskuļu sāpes, nakts krampji, sāpes cirkšņos, sāpes žoklī, kakla sāpes, spondilīts, locītavu stīvums, locītavu pietūkums, skeleta - muskuļu stīvums, diskomforts ekstremitātē, īkšķa deformācijas, lokāls pietūkums.
Renal and urinary Common:
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Bieži:
disorders Renal failure, haematuria Acute renal failure, urinary frequency, renal tubular necrosis, cystitis, urinary retention, dysuria, acquired Fanconi Syndrome, urinary incontinence, polyuria, increased blood urea, increased blood creatinine, nocturia
nieru mazspēja, hematūrija. akūta nieru mazspēja, biežāka urinēšana, nieru tubulārā nekroze, cistīts, urīna retence, dizūrija, iegūts Fankoni sindroms, urīna nesaturēšana, poliūrija, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, niktūrija.
11 Reproductive system and breast disorders Common:
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Bieži:
Erectile dysfunction, gynaecomastia, metrorrhagia, nipple pain
erektīlā disfunkcija, ginekomastija, metrorāģija, sāpes krūšu galiņos.
Congenital, familial and genetic disorders Uncommon:
Iedzimtas, pārmantotas un ģenētiskas izcelsmes traucējumi Retāk:
Chromosome abnormality
hromosomu anomālija.
General disorders and administration site conditions Very Common:
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži:
Fatigue*, asthenia*, peripheral oedema Common:
Bieži:
Pyrexia, rigors, mucosal inflammation, oedema, lethargy, malaise Hyperpyrexia, chest pain, chest tightness, pain, difficulty in walking, abnormal gait, thirst, chest pressure sensation, feeling cold, feeling jittery, influenza-like illness, submandibular mass, fall, impaired healing
vājums *, astēnija *, perifēra tūska. pireksija, drebuļi, gļotādas iekaisums, tūska, letarģija, nespēks. hiperpireksija, sāpes krūtīs, saspīlējuma sajūta krūtīs, sāpes, grūtības staigāt, gaitas traucējumi, slāpes, spiediena sajūta krūtīs, aukstuma intolerance, nervozitāte, gripai līdzīgi simptomi, palpējams zemžokļa veidojums, ģībonis, dzīšanas traucējumi.
Prolonged prothrombin time, prolonged activated partial thromboplastin time, increased International Normalised Ratio, increased blood alkaline phosphatase, increased blood lactate dehydrogenase, increased C-Reactive Protein, Cytomegalovirus antibody positive
pagarināts protrombīna laiks, pagarināts aktivētā parciālā tromboplastīna laiks, paaugstināts INR (International Normalised Ratio), paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, paaugstināts laktātdehidrogenāzes līmenis asinīs, paaugstināts C reaktīvā proteīna līmenis asinīs, pozitīvas citomegalovīrusa antivielas.
Injury, poisoning and procedural complications Common:
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas Bieži:
Contusion Wound complication
sasitumi. brūču komplikācijas.
Blood and lymphatic system disorders; nervous system disorders (intracranial haemorrhage); respiratory, thoracic and mediastinal disorders (epistaxis); gastrointestinal disorders (gingival bleeding, haemorrhoidal haemorrhage, rectal haemorrhage); renal and urinary disorders (haematuria); Injury, poisoning and procedural complications (contusion) and vascular disorders (ecchymosis).
Hemorāģiski traucējumi Hemorāģiski traucējumi ir minēti vairāku sistēmu orgānu traucējumu grupās: asins un limfātiskās sistēmas traucējumi; nervu sistēmas traucējumi (intrakraniāla asiņošana); elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības (deguna asiņošana); kuņģa- zarnu trakta traucējumi (smaganu asiņošana, hemoroīdu asiņošana, rektāla asiņošana); nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi (hematūrija); traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas (sasitumi), kā arī asinsvadu sistēmas traucējumi (asinsizplūdumi).
There is no specific experience in the management of lenalidomide over dose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Nav specifiskas pieredzes ar lenalidomīda pārdozēšanu multiplās mielomas pacientiem, kaut arī devas noteikšanas pētījumos daži pacienti saņēma līdz pat 50 mg.
The dose limiting toxicity in these studies was essentially haematological.
Devu ierobežojošā toksicitāte šajos pētījumos pamatā bija hematoloģiska.
In the event of overdose, supportive care is advised.
Pārdozēšanas gadījumā ieteicama uzturoša terapija.
Immunomodulating agent.
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnmodulators.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
Lenalidomīda darbības mehānisms ietver antineoplastisku, antiangiogēnu, proeritropoētisku un imūnmodulējošu darbību.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
Precīzāk izsakoties, Lenalidomīds inhibē noteiktu hematopoētisko audzēja šūnu proliferāciju (ieskaitot MM plazmas audzēja šūnas un arī šūnas ar delēcijām 5. hromosomā), uzlabo T šūnu - un dabīgo galētājšūnu (natural killer, NK) mediēto imunitāti, kā arī paaugstina NKT šūnu skaitu, nomāc angioģenēzi, bloķējot endotēlija šūnu migrāciju un adhēziju, kā arī mikroasinsvadu veidošanos, paaugstina fetālā hemoglobīna produkciju, iedarbojoties uz CD34+ hematopoētiskajām cilmes šūnām un inhibē iekaisuma citokīnu veidošanos (piemēram, TNF- α un IL- 6) monocītos.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients
Klīniskie pētījumi Lenalidomīda efektivitāte un drošība tika novērtēta divos III fāzes daudzcentru, randomizētos, dubultaklos, placebo kontrolētos, paralēlo grupu kontrolētos pētījumos (MM- 009 un MM- 010), salīdzinot lenalidomīda plus deksametazona terapijas iedarbību pret tikai deksametazona lietošanu iepriekš ārstētiem multiplās mielomas pacientiem.
Out of 353 patients in the MM-009 and MM-010 studies who received lenalidomide/dexamethasone, 45.6% were aged 65 or over.
No 353 pacientiem MM- 009 un MM- 010 pētījumos, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu, 45, 6% bija 65 gadi vai vecāki.
Of the 704 patients evaluated in the MM-009 and MM-010 studies, 44.6% were aged 65 or over.
No 704 pacientiem, kuri tika novērtēti MM- 009 un MM- 010 pētījumos, 44, 6% bija 65 gadi vai vecāki.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on Days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on Days 22 to 28 of each 28-day cycle.
Abos pētījumos pacienti lenalidomīda/ deksametazona (len/ deks) grupā lietoja 25 mg lenalidomīda iekšķīgi reizi dienā no 1. līdz 21. dienai un atbilstoši placebo kapsulu reizi dienā no 22. līdz 28. dienai katrā 28- dienu ciklā.
Patients in the placebo/dexamethasone (placebo/dex) group took 1 placebo capsule on Days 1 to 28 of each 28-day cycle.
Pacienti placebo/ deksametazona (placebo/ deks) grupā lietoja 1 placebo kapsulu no 1. līdz 28. dienai katrā 28- dienu ciklā.
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
Pacienti abās ārstēšanas grupās saņēma 40 mg deksametazona iekšķīgi reizi dienā no 1. līdz 4., no 9. līdz 12., un no 17. līdz 20., dienai katrā 28- dienu ciklā pirmajos 4 terapijas ciklos.
The dose of dexamethasone was reduced to 40 mg orally once daily on Days 1 to 4 of each 28-day cycle after the first 4 cycles of therapy.
Pēc pirmajiem 4 terapijas cikliem deksametazona devas tika samazinātas līdz 40 mg iekšķīgi reizi dienā no 1. līdz 4. dienai katrā 28- dienu ciklā.
In both studies, treatment was to continue until disease progression.
Abos pētījumos ārstēšana tika turpināta līdz slimības progresēšanai.
In both studies, dose adjustments were allowed based on clinical and laboratory finding.
Abos pētījumos tika pieļauta devas piemērošana, pamatojoties uz klīnisko un laboratorijas atradni.
The primary efficacy endpoint in both studies was time to progression (TTP).
Primārais efektivitātes mērķa kritērijs abos pētījumos bija laiks līdz slimības progresijai (time to progression- TTP).
In total, 353 patients were evaluated in the MM-009 study; 177 in the lenalidomide/dexamethasone group and 176 in the placebo/dexamethasone group and, in total, 351 patients were evaluated in the MM-010 study; 176 in the lenalidomide/dexamethasone group and 175 in the placebo/dexamethasone group.
Kopā tika novērtēti 353 pacienti MM- 009 pētījumā (177 pacienti lenalidomīda/ deksametazona grupā un 176 placebo/ deksametazona grupā), un 351 pacienti kopā tika novērtēti MM- 010 pētījumā (176 lenalidomīda/ deksametazona grupā un 175 placebo/ deksametazona grupā).
In both studies, the baseline demographic and disease-related characteristics were comparable between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
Abos pētījumos sākotnējais demogrāfiskais un ar slimību saistītais raksturojums starp lenalidomīda/ deksametazona un placebo/ deksametazona grupām bija salīdzināms.
Both patient populations presented a median age of 63 years, with a comparable male to female ratio.
Abās pacientu grupās vidējais vecums bija 63 gadi ar aptuveni vienādu vīriešu un sieviešu skaita attiecību.
The ECOG performance status was comparable between both groups, as was the number and type of prior therapies.
ECOG (Eastern Cooperatitve Oncology Group) funkcionālais stāvoklis abās grupās bija līdzīgs, tāpat arī iepriekšējās ārstēšanas veids un skaits.
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
Iepriekš ieplānotās starpposmu analīzes abos pētījumos parādīja, ka lenalidomīda/ deksametazona terapija bija statistiski nozīmīgi pārāka (p < 0, 00001), salīdzinot ar tikai deksametazona lietošanu, vērtējot pēc primārā efektivitātes mērķa kritērija, TTP.
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Abos pētījumos pilnīgas atbildes reakcijas (comlete response- CR) un vispārējas atbildes reakcijas (overall response- OR) rādītāji lenalidomīda/ deksametazona grupā arī bija nozīmīgi augstāki nekā deksametazona/ placebo grupā.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
Šo analīžu rezultāti vēlāk veicināja dubultaklā principa atcelšanu abos pētījumos, lai ļautu pacientiem placebo/ deksametazona grupā saņemt ārstēšanu, lietojot lenalidomīda/ deksametazona kombināciju.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
1. tabulā apkopoti atbildes reakcijas rādītāji, pamatojoties uz labākās atbildes reakcijas novērtēšanu pētījumos MM- 009 un MM- 010.
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
41, 1; 60, 1), salīdzinot
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
13 ar 20, 1 nedēļām (95% TI:
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
19, 9; 20, 7) pacientiem, kuri saņēma placebo/ deksametazonu (n = 351).
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
Vidējā dzīvildze bez slimības progresijas (progression free survival - PFS) pacientiem, kuri saņēma lenalidomīdu/ deksametazonu, bija 47, 3 nedēļas (95% TI: