qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson’ s disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
Tādēļ jāievēro piesardzība, ja Parkinsona slimības gadījumā Tasmar un levodopas terapijas laikā lieto spēcīgus noradrenalīna uzņemšanas inhibitorus kā dezipramīnu, maprotilīnu vai venlafaksīnu.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
Klīniskie pētījumi rāda, ka, lietojot Tasmar/ levodopas preparātus, ir novērots līdzīgs blakņu profils neatkarīgi no tā, vai tos lieto vai nelieto vienlaikus ar selegilīnu (MAO- B inhibitoru).
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see 5.3).
Grūtniecība: žurkām un trušiem pēc tolkapona lietošanas tika novērota embriofetāla toksicitāte (skatīt apakšpunktu 5. 3).
There are no adequate data from the use of tolcapone in pregnant women.
Nav pietiekamu datu par tolkapona lietošanu grūtniecēm.
Therefore, Tasmar should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Tādēļ grūtniecības laikā Tasmar drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais guvums attaisno iespējamo risku auglim.
In animal studies, tolcapone was excreted into maternal milk.
Zīdīšana: pētījumos ar dzīvniekiem tolkapons nokļuva mātes pienā.
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
Tolkapona lietošanas drošība zīdaiņiem nav zināma, tādēļ Tasmar terapijas laikā zīdīšana jāpārtrauc.
No studies on the effects of Tasmar on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu Tasmar ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
Klīniski pētījumi neliecina, ka Tasmar nelabvēlīgi ietekmē pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
However patients should be advised that their ability to drive and operate machines may be compromised due to their Parkinson’ s disease symptoms.
Tomēr pacientus jābrīdina, ka spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus varētu mazināt Parkinsona slimības simptomi.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
Dopamīnerģiskās stimulācijas konsekventa palielināšanās var izraisīt dopamīnerģiskas blaknes, kas
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
Pacientiem, kas tiek ārstēti ar levodopu un kam ir miegainība un/ vai pēkšņa miega epizodes, jāzina, ka viņiem jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai iesaistīšanās aktivitātēs, kur pavājināta modrība var radīt nopietna ievainojuma vai nāves risku viņiem pašiem vai citiem (piemēram, apkalpojot mehānismus), kamēr šādas atkārtotas epizodes vai miegainība nav izzudušas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The most commonly observed adverse events associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas saistītas ar Tasmar lietošanu un rodas biežāk nekā ar placebo ārstētiem pacientiem, ir minētas turpmākajā tabulā.
However, Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Tomēr ir zināms, ka Tasmar, būdams KOMT inhibitors, palielina vienlaikus lietotas levodopas bioloģisko pieejamību.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
Sekojoša dopamīnerģiskās stimulācijas pastiprināšanās var izraisīt dopamīnerģiskas blakusparādības, kas novērotas pēc KOMT inhibitoru terapijas.
The only adverse event commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see 4.4).
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka caureja bija vienīgā blakne, kas lika pārtraukt Tasmar terapiju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
Alanīnaminotransferāzes (ALAT) līmenis, kas vairāk nekā trīs reizes pārsniedza augšējo normas robežu (ANR), tika konstatēts 1% pacientu, kas lietoja 100 mg Tasmar trīs reizes dienā, kā arī 3% pacientu, kas lietoja 200 mg trīs reizes dienā.
Increases were approximately two times more likely in females.
Sievietēm šīs paaugstināšanās iespējamība bija divreiz lielāka.
The increases usually appeared within 6 to 12 weeks of starting treatment, and were not associated with any clinical signs or symptoms.
Parasti paaugstināšanās radās 6- 12 nedēļu laikā pēc terapijas sākuma, un netika novērotas nekādas klīniskas pazīmes vai simptomi.
In about half the cases, transaminase levels returned spontaneously to baseline values whilst patients continued Tasmar treatment.
Apmēram pusē gadījumu transamināzes līmenis spontāni pazeminājās līdz sākotnējiem rādītājiem, lai gan pacienti turpināja Tasmar terapiju.
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
Ja terapija tika pārtraukta, transamināzes līmenis pazeminājās, sasniedzot līmeni pirms terapijas.
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
Pēc preparāta reģistrācijas tika ziņots par retiem aknu šūnu smaga, letāla bojājuma gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
Atsevišķos gadījumos ziņots par pacientiem ar neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma simptomu kompleksu (skatīt apakšpunktu 4. 4) pēc Tasmar devas samazināšanas vai tā lietošanas pārtraukšanas un pēc Tasmar terapijas uzsākšanas, ja tā bija saistīta ar citu vienlaikus lietotu dopamīnerģisku līdzekļu devas būtisku samazināšanu.
In addition, rhabdomyolysis, secondary to NMS or severe dyskinesia, has been observed.
Turklāt pēc NLS vai smagas diskinēzijas tika novērota rabdomiolīze.
Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient’ s urine.
Urīna krāsas pārmaiņas: tolkapons un tā metabolīti ir dzelteni, un tie var izraisīt pacienta urīna krāsas nekaitīgu pastiprināšanos.
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson’ s disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
Paralēlos placebo kontrolētos nejaušinātos pētījumos iegūtā pieredze par Tasmar lietošanu Parkinsona slimības gadījumā ir parādīta turpmākajā tabulā, kurā ir iekļautas blaknes, kam ir iespējama saistība ar Tasmar lietošanu.
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
Ar Tasmar lietošanu iespējami saistīto blakņu kopsavilkums, minot to biežumu III fāzes placebo kontrolētos pētījumos:
System organ class
Orgānu sistēmas klase
Incidence*
Sastopamības biežums *
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
Bieži
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
Sāpes krūtīs
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
Infekcijas un parazitozes
Abdominal pain 2.7 Dyspepsia 1.7
Augšējo elpošanas ceļu infekcija
General disorders and administration site conditions
Nervu sistēmas traucējumi
Chest pain 1.3
Diskinēzija
3.4
41, 9
1.0
51, 3
Infections and infestations
Distonija Galvassāpes Reibonis
Upper 3.4 respiratory tract infection
Hipokinēzija
4.7
0, 7
7.4
2, 7
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
Miega traucējumi Intensīvi sapņi Miegainība Apjukums Halucinācijas
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Nieru un urīnceļu traucējumi
13.4 8.7 5.4 0.7
Bieži
17.9 10.5 8.4 2.4
Urīna krāsas maiņa
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
Ādas un zemādas audu bojājumi
Vascular disorders Very common Orthostatic complaints
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Common Syncope
Ģībonis
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
* Ļoti bieži (> 1/ 10); bieži (> 1/ 100 < 1/ 10); retāk (> 1/ 1000 < 1/ 100); reti (1/ 10000 < 1/ 1000); ļoti reti, ieskaitot atsevišķus gadījumus (< 1/ 10000)
Isolated cases of either accidental or intentional overdose with tolcapone tablets have been reported.
Ir ziņots par atsevišķiem vai nu nejaušas, vai tīšas pārdozēšanas gadījumiem, lietojot tolkapona tabletes.
However clinical circumstances of these cases were so diverse, that no general conclusions can be drawn from the cases.
Tomēr šo gadījumu klīniskie apstākļi bija tik atšķirīgi, ka izdarīt vispārējus secinājumus no šiem gadījumiem nav iespējams.
The highest dose of tolcapone administered to humans was 800 mg three times daily, with and without levodopa coadministration, in a one week study in healthy elderly volunteers.
Vislielākā cilvēkiem lietotā tolkapona deva bija 800 mg trīs reizes dienā, lietojot gan vienlaikus ar levodopu, gan bez tās gados veciem brīvprātīgajiem vienu nedēļu ilgā pētījumā.
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
Lietojot šādu devu, tolkapona maksimālā koncentrācija plazmā bija vidēji 30 µg/ ml (salīdzinot ar 3 un 6 µg/ ml, lietojot attiecīgi 100 mg un 200 mg tolkapona trīs reizes dienā).
Nausea, vomiting and dizziness were observed, particularly in combination with levodopa.
Tika novērota slikta dūša, vemšana un reibonis, it īpaši lietojot vienlaikus ar levodopu.
Hospitalisation is advised.
Pārdozēšanas terapija: ieteicama hospitalizācija.
General supportive care is indicated.
Indicēta vispārēja palīdzība.
Based on the physicochemical properties of the compound, hemodialysis is unlikely to be of benefit.
Ņemot vērā savienojuma fizikālās un ķīmiskās īpašības, ir maz ticams, ka būs efektīva hemodialīze.
Tolcapone is an orally active, selective and reversible catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor.
Tolkapons ir iekšķīgi lietojams aktīvs, selektīvs un atgriezenisks katehol- O- metiltransferāzes (KOMT) inhibitors.
Administered concomitantly with levodopa and an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor (AADC-I), it leads to more stable plasma levels of levodopa by reducing metabolism of levodopa to 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
Lietojot to vienlaikus ar levodopu un aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes inhibitoru (AADC- I), tas nodrošina stabilāku levodopas līmeni plazmā, samazinot levodopas metabolizāciju līdz 3- metoksi- 4- hidroksi- L- fenilalanīnam (3- OMD).
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson’ s disease patients.
Pacientiem, kam ir Parkinsona slimība, augsts 3- OMD līmenis plazmā ir saistīts ar vāju atbildes reakciju uz levodopu.
Tolcapone markedly reduces the formation of 3-OMD.
Tolkapons ievērojami samazina 3- OMD veidošanos.
Anti-Parkinson drug, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzeklis, ATĶ kods:
NO4BX01
NO4BX01.
Clinical pharmacology
Klīniskā farmakoloģija
Studies in healthy volunteers have shown that tolcapone reversibly inhibits human erythrocyte COMT activity after oral administration.
Veseliem brīvprātīgajiem veiktie pētījumi ir pierādījuši, ka tolkapons atgriezeniski kavē cilvēka eritrocītu KOMT aktivitāti pēc preparāta iekšķīgas lietošanas.
The inhibition is closely related to plasma tolcapone concentration.
Šī kavēšana ir cieši saistīta ar tolkapona koncentrāciju plazmā.
With 200 mg tolcapone, maximum inhibition of erythrocyte COMT activity is, on average, greater than 80%.
Lietojot 200 mg tolkapona, maksimālā eritrocītu KOMT aktivitātes kavēšana vidēji pārsniedz 80%.
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
Lietojot 200 mg Tasmar trīs reizes dienā, minimālā eritrocītu KOMT kavēšana ir 30- 45%, neattīstoties tolerancei.
Transient elevation above pretreatment levels of erythrocyte COMT activity was observed after withdrawal of tolcapone.
Pēc tolkapona lietošanas pārtraukšanas tika novērota eritrocītu KOMT aktivitātes pārejoša paaugstināšanās virs pirmsterapijas līmeņa.
However, a study in Parkinson’ s patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Tomēr Parkinsona slimības pacientu pētījums apliecināja, ka pēc terapijas pārtraukšanas nebija būtisku levodopas farmakokinētikas vai pacienta reakcijas uz levodopu pārmaiņu, salīdzinot ar pirmsterapijas līmeni.
When Tasmar is administered together with levodopa, it increases the relative bioavailability (AUC) of levodopa approximately twofold.
Lietojot Tasmar vienlaikus ar levodopu, aptuveni divas reizes palielinās levodopas relatīvā bioloģiskā pieejamība (AUC).
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/ 2) of levodopa.
Tas ir levodopas klīrensa samazināšanās dēļ, kas izraisa levodopas terminālā eliminācijas pusperioda (t1 / 2) pagarināšanos.
In general, the average peak levodopa plasma concentration (Cmax) and the time of its occurrence (tmax) were unaffected.
Levodopas vidējā maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) un tās rašanās laiks (tmax) netika ietekmēti.
The onset of effect occurs after the first administration.
Iedarbība sākas pēc pirmās lietošanas reizes.
Studies in healthy volunteers and parkinsonian patients have confirmed that the maximum effect occurs with 100 – 200 mg tolcapone.
Veselu brīvprātīgo un Parkinsona slimnieku pētījumi ir pierādījuši, ka maksimālu iedarbību var sasniegt, lietojot 100- 200 mg tolkapona.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
3- OMD līmenis plazmā samazinājās ievērojami un atbilstoši devai, lietojot tolkaponu vienlaikus ar levodopu/ AADC- I (aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes inhibitoru) (benserazīdu vai karbidopu).
Tolcapone’ s effect on levodopa pharmacokinetics is similar with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa; it is independent of levodopa dose, levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) ratio and the use of sustained-release formulations.
Tolkapona ietekme uz levodopas farmakokinētiku ir līdzīga visām levodopas / benserazīda un levodopas / karbidopas zāļu formām; tā nav atkarīga no levodopas devas, levodopas/ AADC- I (benserazīda vai karbidopas) proporcijas un ilgstošas darbības zāļu formu lietošanas.
Double blind placebo controlled clinical studies have shown a significant reduction of approximately 20% to 30% in OFF time and a similar increase in ON time, accompanied by reduced severity of symptoms in fluctuating patients receiving Tasmar.
Dubultakli, placebo kontrolē veikti klīniskie pētījumi ir uzrādījuši būtisku „ atslēgšanās ” (OFF) laika samazināšanos par aptuveni 20- 30% un līdzīgu „ ieslēgšanās ” (ON) laika palielināšanos, vienlaikus ar kustību traucējumu simptomu smaguma pakāpes samazināšanos pacientiem, kas lieto Tasmar.
Investigator’ s global assessments of efficacy also showed significant improvement.
Pētnieku vispārējais efektivitātes novērtējums arī liecināja par ievērojamu uzlabošanos.
A double-blind trial compared Tasmar with entacapone in Parkinson's disease patients who had at least three hours of OFF time per day while receiving optimised levodopa therapy.
Dubultakls pētījums salīdzināja Tasmar ar entakaponu Parkinsona slimības pacientiem, kam bija vismaz trīs stundu ilgs „ atslēgšanās ” (OFF) laiks dienā, lai gan viņi saņēma optimizētu levodopas terapiju.
The primary outcome was the proportion of patients with a 1 or more hour increase in ON time (see Table 1).
Primārais rezultāts bija pacientu proporcija, kam „ ieslēgšanās ” (ON) laiks palielinājās par 1 vai vairākām stundām (skatīt 1. tabulu).
9 Tab.
9 1. tab.
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
Primārie rezultāti Pacientu skaits (proporcija), kam
Entacapone N=75
Entakapons N=75
Tolcapon e N=75
Tolkapons N=75
95% CI
95% TI - 5, 2; 26
Number (proportion) with ≥ 1 hour ON time response Secondary Outcome
ON laiks (atbildes reakcija) bija ≥ 1 stunda Sekundārie rezultāti
-5.2; 26.6
- 1, 4; 28, 1
Number (proportion) with moderate or marked improvement
mērenu vai ievērojamu uzlabošanos
-1.4; 28.1
Pacientu skaits (proporcija), kam
Number (proportion) improved on both primary and secondary outcome
bija primāro un sekundāro rezultātu uzlabošanās
Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65%.
Lietojot iekšķīgi, absolūtā bioloģiskā pieejamība ir apmēram 65%.
Tolcapone does not accumulate with three times daily dosing of 100 or 200 mg.
Tolkapons neuzkrājas organismā, ja to lieto pa 100 vai 200 mg trīs reizes dienā.
At these doses, Cmax is approximately 3 and 6 µg/ ml, respectively.
Šādās devās Cmax attiecīgi ir aptuveni 3 un 6 µg/ ml.
Food delays and decreases the absorption of tolcapone, but the relative bioavailability of a dose of tolcapone taken with a meal is still 80% to 90%.
Uzturvielas aizkavē un samazina tolkapona absorbciju, bet, lietojot tolkaponu ēšanas laikā, relatīvā bioloģiskā pieejamība tomēr ir 80- 90%.
The volume of distribution (Vss) of tolcapone is small (9 l).
Sadale: tolkapona sadales tilpums (Vss) ir mazs (9 l).
Tolcapone does not distribute widely into tissues due to its high plasma protein binding (> 99.9%).
Tolkapons plaši neizplatās audos, jo tas izteikti saistās ar plazmas proteīniem (> 99, 9%).
In vitro experiments have shown that tolcapone binds mainly to serum albumin.
In vitro eksperimenti ir pierādījuši, ka tolkapons galvenokārt saistās ar seruma albumīnu.
Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5% of dose) found unchanged in urine.
Metabolisms / eliminācija: tolkapons tiek gandrīz pilnīgi metabolizēts pirms izdalīšanās; urīnā konstatē tikai ļoti niecīgu nemainītas vielas daudzumu (0, 5% no devas).
The main metabolic pathway of tolcapone is conjugation to its inactive glucuronide.
Tolkapona galvenais metabolisma ceļš ir savienošanās ar tā pasīvo glikuronīdu.
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
Turklāt KOMT metilē savienojumu līdz 3- O- metiltolkaponam un citohromi P450 3A4 un P450 2A6 metabolizē to līdz sākotnējam spirtam (metilgrupas hidroksilēšana), kas pēc tam tiek oksidēts līdz karboksilskābei.
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
Samazināšanās līdz iedomātajam amīnam, tāpat kā sekojošā N- acetilēšana notiek mazākā mērā.
After oral administration, 60% of drug-related material is excreted into urine and 40% into faeces.
Pēc iekšķīgas lietošanas 60% no zāļu sastāvdaļām izdalās urīnā un 40% - ar izkārnījumiem.
Tolcapone is a low-extraction-ratio drug (extraction ratio = 0.15), with a moderate systemic clearance of about 7 L/ h.
Tolkapons ir zema ekstrakcijas līmeņa zāles (ekstrakcijas proporcija = 0, 15) ar mērenu sistēmisko klīrensu apmēram 7 l/ h.
The t1/ 2 of tolcapone is approximately 2 hours.
Tolkapona t1/ 2 ir aptuveni 2 stundas.
Because of the risk of liver injury observed during post-marketing use, Tasmar is contraindicated in patients with liver disease or increased liver enzymes.
Aknu funkciju pavājināšanās: pēcreģistrācijas lietošanas laikā novērotā aknu bojājuma riska dēļ Tasmar ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību vai aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos.
A study in patients with hepatic impairment has shown that moderate non-cirrhotic liver disease had no impact on the pharmacokinetics of tolcapone.
Pētījums, kurā tika iekļauti pacienti ar pavājinātām aknu funkcijām, pierādīja, ka vidēji smaga necirotiska aknu slimība neietekmē tolkapona farmakokinētiku.
However, in patients with moderate cirrhotic liver disease, clearance of unbound tolcapone was reduced by almost 50%.
Tomēr vidēji smagas aknu cirozes slimniekiem nesaistītā tolkapona klīrenss samazinājās gandrīz par 50%.
This reduction may increase the average concentration of unbound drug two-fold.
Šāda samazināšanās var divkārt palielināt nesaistīta preparāta vidējo koncentrāciju.
The pharmacokinetics of tolcapone have not been investigated in patients with renal impairment.
Nieru funkciju pavājināšanās: pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem tolkapona farmakokinētika nav pētīta.
However, the relationship of renal function and tolcapone pharmacokinetics has been investigated using population pharmacokinetics during clinical trials.
Tomēr nieru funkciju un tolkapona farmakokinētikas saistība ir pētīta, lietojot populācijas farmakokinētiku klīniskajos pētījumos.
The data of more than 400 patients have confirmed that over a wide range of creatinine clearance values (30-130 mL/ min) the pharmacokinetics of tolcapone are unaffected by renal function.
Vairāk nekā 400 pacientu dati ir apstiprinājuši, ka kreatinīna klīrensa rādītāju lielā diapazonā (30- 130 ml/ min.) nieru funkcijas neietekmē tolkapona farmakokinētiku.
This could be explained by the fact that only a negligible amount of unchanged tolcapone is excreted in the urine, and the main metabolite, tolcapone-glucuronide, is excreted both in urine and in bile (faeces).
To var izskaidrot tādējādi, ka tikai niecīgs nemainīta tolkapona daudzums izdalījās ar urīnu un galvenais metabolīts - tolkapona glikuronīds - izdalījās gan ar urīnu, gan žulti (izkārnījumiem).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati par medikamenta drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktīvo funkciju par īpašu risku cilvēkam neliecina.
Carcinogenesis, mutagenesis:
Kancerogenitāte, mutagenitāte:
3% and 5% of rats in the mid- and high- dose groups, respectively, of the 24-month carcinogenicity study were shown to have renal epithelial tumours (adenomas or carcinomas).
24 mēnešus ilgie kancerogenitātes pētījumi apliecināja, ka 3% un 5% žurku attiecīgi vidēju un lielu devu grupās radās nieru epiteliālie audzēji (adenoma vai vēzis).
However, no evidence of renal toxicity was observed in the low-dose group.
Tomēr mazu devu grupā netika novērota toksiska ietekme uz nierēm.
An increased incidence of uterine adenocarcinomas was seen in the high-dose group of the rat carcinogenicity study.
Kancerogenitātes pētījumā tika novērots palielināts dzemdes adenokarcinomas biežums žurkām, kas saņēma lielu devu.
There were no similar renal findings in the mouse or dogs carcinogenicity studies.
Līdzīgas ar ietekmi uz nierēm saistītas atrades netika konstatētas ne kancerogenitātes pētījumos pelēm, ne suņiem.
Tolcapone was shown not to be genotoxic in a complete series of mutagenicity studies.
Mutagenitāte: vairākos mutagenitātes pētījumos iegūtie dati liecina, ka tolkapons nav genotoksisks.
Tolcapone, when administered alone, was shown to be neither teratogenic nor to have any relevant effects on fertility.
Toksiskā ietekme uz reproduktīvo funkciju: ir pierādīts, ka, lietojot tolkaponu monoterapijā, tas nav teratogēnisks un neietekmē auglību.
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous) Microcrystalline cellulose Polyvidone K30 Sodium starch glycollate Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate.
Tabletes kodols: kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens), mikrokristāliskā celuloze, polividons K30, nātrija cietes glikolāts, laktozes monohidrāts, talks, magnija stearāts.
Methylhydroxypropylcellulose, Talc Yellow iron oxide (E 172) Ethylcellulose Titanium dioxide (E 171) Triacetin Sodium lauryl sulfate
Apvalks: metilhidroksipropilceluloze, talks, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), etilceluloze, titāna dioksīds (E171), triacetīns, nātrija laurilsulfāts.
This medicinal product does not require any special storage conditions
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 30, 60 and 100 film-coated tablets).
30 un 60 apvalkotās tabletes) un stikla pudelītēs (30, 60 un 100 apvalkoto tablešu iepakojums).
11 6.6 Instructions for use and handling and disposal
11 6. 6 Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu.
United Kingdom
Lielbritānijas un Ziemeļīrijas Apvienotā Karaliste
Tasmar 100 mg tablets:
Tasmar 100 mg tabletes:
27 August 1997 / 31 october2004
1997. gada 27. augusts / 2004. gada 31 augusts
Tasmar 200 mg film coated tablets.
Tasmar 200 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 200 mg tolcapone.
Katra apvalkotā tablete satur 200 mg tolcapone.
Tasmar 200 mg is an orange yellow to brown yellow, hexagonal, biconvex, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 200” are engraved on one side.
Vienā pusē ir iespiesti uzraksti “ TASMAR ” un “ 200 ”.
13 Levodopa adjustments during Tasmar treatment:
13 Levodopas pielāgošana Tasmar terapijas laikā:
As Tasmar decreases the breakdown of levodopa in the body, side effects due to increased levodopa concentrations may occur when beginning Tasmar treatment.
Tā kā Tasmar samazina levodopas noārdīšanos organismā, tad Tasmar terapijas sākumposmā levodopas koncentrācijas palielināšanās var izraisīt blakusparādības.
14 4.4 Special warnings and special precautions for use
14 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tasmar should be discontinued if substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment regardless of dose.
Tasmar terapija jāpārtrauc, ja terapijas pirmo triju nedēļu laikā nav novērota būtiska klīniska uzlabošanās neatkarīgi no devas.
To reduce the risk of NMS, Tasmar should not be prescribed for patients with severe dyskinesia or a previous history of NMS including rhabdomyolysis or
Pirms terapijas uzsākšanas: lai mazinātu NLS risku, pacientiem, kam ir smaga diskinēzija vai anamnēzē ir NLS, tostarp rabdomiolīze vai hipertermija, Tasmar nedrīkst ordinēt (skatīt
15 hyperthermia (see 4.3).
15 apakšpunktu 4. 3).
Patients may experience an increase in levodopa-associated adverse reactions.
Diskinēzija, slikta dūša un citas ar levodopas lietošanu saistītas blaknes: pacientiem var palielināties ar levodopas lietošanu saistītās blaknes.
Reducing the dose of levodopa (see 4.2) may often mitigate these adverse reactions.
Samazinot levodopas devu (skatīt apakšpunktu 4. 2), bieži vien mazinās arī blaknes.
16 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
16 karbidopas farmakokinētiku.
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
Tika novērota mijiedarbība ar benserazīdu, kas var paaugstināt benserazīda un tā aktīvo metabolītu līmeni.
The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/ levodopa were still within the range of values observed with levodopa/ benserazide alone.
Pēc tolkapona un 25 mg benserazīda/ levodopas vienlaikus lietošanas benserazīda līmenis plazmā iekļāvās tādās pat robežās, kā lietojot levodopu/ benserazīdu vienu pašu.
On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/ levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/ benserazide alone.
Taču pēc tolkapona un 50 mg benserazīda/ levodopas lietošanas benserazīda koncentrācija plazmā var paaugstināties, salīdzinot ar līmeni, kāds parasti novērots, lietojot levodopu/ benserazīdu vienu pašu.
17 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
17 Klīniski pētījumi neliecina, ka Tasmar nelabvēlīgi ietekmē pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
Ļoti bieži
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
Slikta dūša
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
Anoreksija Caureja
Chest pain 1.3
Sāpes krūtīs
Upper 3.4 respiratory tract infection
Augšējo elpošanas ceļu infekcija
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
Nervu sistēmas traucējumi
19.8 17.1 7.4 9.7 0.7 18.1 17.1
17, 1 7, 4 9, 7
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
Hipokinēzija
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
Psihiskie traucējumi
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Miega traucējumi Intensīvi sapņi Miegainība Apjukums Halucinācijas
14.4 10.4 10.4 7.4
24, 8 16, 4 14, 4 10, 4 10, 4
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
Nieru un urīnceļu traucējumi
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
The highest dose of tolcapone administered to humans was 800 mg three times daily, with and without levodopa coadministration, in a one week study in healthy elderly volunteers.
Lietojot šādu devu,
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
19 tolkapona maksimālā koncentrācija plazmā bija vidēji 30 µg/ ml (salīdzinot ar 3 un 6 µg/ ml, lietojot attiecīgi 100 mg un 200 mg tolkapona trīs reizes dienā).
The primary outcome was the proportion of patients with a 1 or more hour increase in ON time (see Table 1).
Dubultakls pētījums salīdzināja Tasmar ar entakaponu Parkinsona slimības pacientiem, kam bija vismaz trīs stundu ilgs „ atslēgšanās ” (OFF) laiks dienā, lai gan viņi saņēma optimizētu levodopas
20 Tab.
20 terapiju.
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
Dubultaklā pētījuma primārie un sekundārie rezultāti
This could be explained by the fact that only a negligible amount of unchanged tolcapone is excreted in the urine, and the main metabolite, tolcapone-glucuronide, is excreted both in urine and in bile (faeces).
To var izskaidrot tādējādi, ka tikai niecīgs nemainīta tolkapona daudzums izdalījās ar
21 5.3 Preclinical safety data
21 urīnu un galvenais metabolīts - tolkapona glikuronīds - izdalījās gan ar urīnu, gan žulti (izkārnījumiem).
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 100 film-coated tablets).
30 un 60 apvalkotās tabletes) un stikla pudelītēs (100 apvalkoto tablešu iepakojums).
22 6.6 Instructions for use and handling and disposal
6. 6 Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu.
Tasmar 200 mg tablets:
Tasmar 200 mg tabletes:
27 August 1997 / 31 October2004
1997. gada 27. augusts / 2004. gada 31 augusts
Przemysł owa 2 35-959 Rzeszów Poland
Przemysłowa 2 35- 959 Rzeszów Polija
After the PSUR submitted in October 2004, in line with the international birth date, PSURs will be submitted according to the requirements for initial PSUR submissions after granting of a Marketing Authorisation as laid down in Council Regulation (EEC) 2309/ 93, Article 22 (2).
Pēc periodiski koriģētā drošības ziņojuma (PSUR) iesniegtā 2004. gada oktobrī atbilstoši starptautiskajam reģistrācijas datumam, nākamie PSUR tiks iesniegti atbilstoši prasībām par sākotnējā PSUR iesniegšanu pēc reģistrācijas, kā norādīts Padomes Noteikumos (EEC) 2309/ 93, pants 22( 2).
These PSURs will address cumulative data on hepatic reactions and NMS.
Šajos PSUR būs apkopoti dati par aknu reakcijām un NLS.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
27 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Bottle Packs and bottle label, 100 Film-Coated Tablets
Pudelītes ārējais iepakojums un pudelītes etiķete, 100 apvalkotās tabletes
Tasmar 100 mg film-coated tablets Tolcapone
Tasmar 100 mg apvalkotās tabletes Tolcapone
1 film-coated tablet contains tolcapone 100 mg
1 apvalkotā tablete satur 100 mg tolkapona
Colours (E171, E172), lactose monohydrate
Krāsvielas (E171, E172), laktozes monohidrāts
The tablets should be swallowed whole
Tabletes jānorij veselas
UK
Apvienotā Karaliste
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
29 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Bottle Packs and bottle label, 60 Film-Coated Tablets
Pudelītes ārējais iepakojums un pudelītes etiķete, 60 apvalkotās tabletes
EU/ 1/ 97/ 044/ 008
EU/ 1/ 97/ 044/ 008 ….
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
31 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Bottle Packs and bottle label, 30 Film-Coated Tablets
Pudelītes ārējais iepakojums un pudelītes etiķete, 30 apvalkotās tabletes
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
33 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Blister Packs, 60 Film-Coated Tablets
Blisteru ārējais iepakojums, 60 apvalkotās tabletes
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
35 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Blister packs, 30 Film-Coated Tablets
Blisteru ārējais iepakojums, 30 apvalkotās tabletes
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE
AKTĪVĀS( O) VIELAS( U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
38 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Tasmar 200 mg film-coated tablets Tolcapone
Tasmar 200 mg apvalkotās tabletes Tolcapone
1 film-coated tablet contains tolcapone 200 mg
1 apvalkotā tablete satur 200 mg tolkapona
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
40 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
42 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
46 PACKAGE LEAFLET
46 LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
What Tasmar is and what it is used for 2.
Kas ir Tasmar un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take Tasmar 3.
Pirms Tasmar lietošanas 3.
How to take Tasmar 4.
Kā lietot Tasmar 4.
Storing Tasmar 6.
Iespējamās blakusparādības 5 Tasmar uzglabāšana 6.
Tasmar 100 mg film-coated tablet Tolcapone
Tasmar 100 mg apvalkotās tabletes Tolcapone
- The active substance is tolcapone (100 mg in each film- coated tablet)
- Aktīvā viela ir tolkapons (100 mg katrā apvalkotā tabletē).
- The other ingredients are:
- Pārējās sastāvdaļas:
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Polyvidone K30, Sodium starch glycollate, Lactose monohydrate, Talc, Magnesium stearate.
Tabletes serde: kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens), mikrokristāliskā celuloze, polividons K30, nātrija cietes glikolāts, laktozes monohidrāts, talks, magnija stearāts.
Methylhydroxypropylcellulose, Talc, Yellow iron oxide (E 172), Ethylcellulose, Titanium dioxide (E 171), Triacetin, Sodium lauryl sulfate.
Apvalks: metilhidroksipropilceluloze, talks, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), etilceluloze, titāna dioksīds (E171), triacetīns, nātrija laurilsulfāts.
The manufacturer responsible for batch release is:
Ražotājs, atbildīgais par sērijas izlaidi:
WHAT TASMAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR TASMAR UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Tasmar is a pale to light yellow, oval shaped, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 100” is engraved on one side.
Vienā pusē ir iespiesti uzraksti „ TASMAR ” un „ 100 ”.
Tasmar is supplied as film coated tablets containing 100 mg tolcapone.
Tasmar tiek piegādāts kā apvalkotās tabletes, kas satur 100 mg tolkapona.
It is available in blisters in pack sizes of 30 and 60 tablets and in glass bottles in pack sizes of 30, 60 and 100 tablets.
Tas ir pieejams blisteriepakojumā pa 30 un 60 tabletēm un stikla pudelītē pa 30, 60 un 100 tabletēm.
Tasmar is used together with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa when all other alternative medications cannot stabilise your Parkinson’ s disease.
Tasmar lieto kopā ar levodopu/ benserazīdu vai levodopu/ karbidopu, kad pārējie alternatīvie preparāti nevar stabilizēt Jūsu veselības stāvokli Parkinsona slimības gadījumā.
Tasmar therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of Parkinson’ s disease to ensure an appropriate risk-benefit assessment.
Lai nodrošinātu atbilstošu riska un ieguvumu novērtējumu, Tasmar terapiju drīkst sākt tikai tie ārsti, kam ir pieredze Parkinsona slimības ārstēšanā.
47 Catechol-O-methyltransferase (COMT) is a natural enzyme in your body that breaks down the levodopa medication used to treat your Parkinson’ s disease.
47 Katehol- O- metiltransferāze (KOMT) ir jūsu organisma dabisks enzīms, kas noārda levodopas preparātu, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai.
Tasmar blocks COMT and slows the breakdown of levodopa.
Tasmar bloķē KOMT un palēnina levodopas noārdīšanos.
This means when it is taken together with levodopa (as levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa) you should have an improvement in your symptoms of Parkinson’ s disease.
Tātad, lietojot Tasmar vienlaikus ar levodopu (kā levodopu/ benserazīdu vai levodopu/ karbidopu), Jums mazināsies Parkinsona slimības simptomi.
BEFORE YOU TAKE TASMAR
PIRMS TASMAR LIETOŠANAS
You should not start taking Tasmar until your doctor has described the risks of treatment with Tasmar and measures necessary to minimise those risks, and answered any questions you may have.
Nesāciet Tasmar terapiju, kamēr Jūsu ārsts nav izskaidrojis šīs terapijas iespējamo risku un pasākumus šī riska mazināšanai, kā arī kamēr neesat saņēmis atbildes uz visiem saviem jautājumiem.
You should only receive Tasmar if your Parkinson’ s disease is not adequately controlled by the use of other therapies.
Tasmar vajadzētu lietot tikai tad, ja Jūsu Parkinsona slimību nav iespējams pietiekami labi ārstēt, lietojot citu terapiju.
In addition, your doctor will stop Tasmar treatment if after 3 weeks you do not improve enough to justify the risks of continuing treatment.
Turklāt Jūsu ārsts liks pārtraukt Tasmar terapiju, ja pēc trim nedēļām Jūsu veselības stāvoklis neuzlabosies, lai attaisnotu iespējamo risku terapijas turpināšanas gadījumā.
Liver Injury:
Aknu bojājums
Tasmar may cause rare but potentially fatal liver injury.
Tasmar var izraisīt retu, bet potenciāli nāvējošu aknu bojājumu.
Liver injury has occurred most often after 1 month and before 6 months.
Šāds bojājums galvenokārt rodas pēc 1 mēneša un līdz 6 mēnešiem.
Injury occurring earlier or later is also possible.
Tas var rasties arī agrāk vai vēlāk.
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury.
Jāatzīmē, ka sievietēm aknu bojājuma risks ir lielāks.
Before beginning treatment:
Pirms terapijas uzsākšanas: lai mazinātu aknu bojājuma risku, Jūs nedrīkstat lietot Tasmar, ja:
To reduce the risk of liver injury you should not use Tasmar if 1) you have liver disease or 2) blood tests done before starting treatment show any liver abnormality (tests of ALT, alanine amino transferase and AST, aspartate amino transferase).
1) Jums ir aknu slimība, vai 2) pirms terapijas veiktās asins analīzes (ALAT (alanīnaminotransferāzes) un ASAT (aspartātaminotransferāzes) analīzes) liecina par aknu funkciju patoloģiskām pārmaiņām.
Blood tests will be done every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter and treatment will be stopped if they become abnormal.
Terapijas laikā: asins analīzes tiks veiktas ik pa 2 nedēļām pirmā terapijas gada laikā, ik pa 4 nedēļām nākamo 6 mēnešu laikā un pēc tam ik pa 8 nedēļām, un terapija tiks pārtraukta, ja analīzēs konstatēs patoloģiskas pārmaiņas.
The following symptoms may indicate liver injury and you should report them to your doctor immediately: jaundice (yellowing of the skin or eyes), darkening of your urine, pain in your stomach (particularly over the liver in the right upper area), worsening of nausea or vomiting, loss of appetite, if you tire more easily than usual or feel weak.
Šādi simptomi var liecināt par aknu bojājumu un Jums nekavējoties jāziņo par tiem savam ārstam: dzelte (dzeltena ādas krāsa vai acis), tumša urīna krāsa, sāpes vēderā (it īpaši virs aknām vēdera augšējā labajā apvidū), sliktas dūšas un vemšanas pastiprināšanās, ēstgribas zudums, ātrs nogurums vai nespēks.
NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome):
NLS (neiroleptiskais ļaundabīgais sindroms)
NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome) consists of some or all of the following: severe muscle stiffness, jerking movements of muscles, arms or legs, and soreness of muscles.
NLS (neiroleptiskajam ļaundabīgajam sindromam) raksturīgi daži vai visi turpmāk minētie simptomi: izteikts muskuļu stīvums, roku vai kāju muskuļu krampjveida kustības un sāpes muskuļos.
Muscle injury can sometimes cause dark urine.
Muskuļu bojājuma dēļ dažreiz urīnam var būt tumša nokrāsa.
Other important symptoms are high fever and mental confusion.
Citi svarīgi simptomi ir stiprs drudzis un psihisks apjukums.
Very rarely, after abruptly reducing or stopping Tasmar or other antiparkinsonian drugs, you may experience severe symptoms of muscle stiffening, fever or mental confusion.
Ļoti retos gadījumos pēc pēkšņas Tasmar vai citu pretparkinsonisma līdzekļu devu samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas Jums var rasties tādi smagi simptomi, kā muskuļu stīvums, drudzis vai psihisks apjukums.
If this happens notify your doctor.
Tādā gadījumā nekavējoties jāvēršas pie sava ārsta.
Symptoms may also occur during Tasmar treatment.
Simptomi var rasties arī Tasmar terapijas laikā.
To reduce the risk of NMS you should not use Tasmar if your doctor says you have severe dyskinesia (involuntary movement) or a previous illness that may have been NMS.
Pirms terapijas uzsākšanas: lai mazinātu NLS risku, Jūs nedrīkstat lietot Tasmar, ja ārsts apgalvo, ka jums ir smaga diskinēzija (patvaļīgas kustības) vai arī ja Jums iepriekš ir bijusi slimība, kas varētu būt NLS.
Inform your doctor of all prescription and non-prescription medications as the risk of NMS may be increased if you are taking medications that may alter the effects of the brain messenger molecules of dopamine and serotonin.
Informējiet ārstu par visām recepšu un bezrecepšu zālēm, ko Jūs lietojat, jo NLS risks var palielināties, ja Jūs lietojat zāles, kas var ietekmēt smadzeņu dopamīna un serotonīna nesējmolekulas.
If you develop symptoms as described above, that you think may be NMS, you should report them to your doctor immediately.
Terapijas laikā: ja Jums rodas iepriekš minētie simptomi un šķiet, ka tas varētu būt NLS, tad nekavējoties par to jāziņo ārstam.
Do not stop Tasmar or any other Parkinson’ s medications without telling your doctor as this may increase the risk of NMS.
Nepārtrauciet Tasmar vai jebkura cita pretparkinsonisma līdzekļa lietošanu, nebrīdinot par to savu ārstu, jo tādējādi palielinās NLS risks.
48
48 Nelietojiet Tasmar šādos gadījumos:
- if you are hypersensitive (allergic) to tolcapone or to any of the other ingredients of Tasmar.
- ja Jums ir smaga diskinēzija (patvaļīgas kustības);
- if you have Phaeochromocytoma
- ja Jums iepriekš ir bijis neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma simptomu komplekss (NLS) un/ vai
Take special care with Tasmar:
Jums ir bijusi netraumatiska rabdomiolīze vai hipertermija;
- if during the treatment you suffer from a liver condition.
- ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret tolkaponu vai jebkuru citu Tasmar sastāvdaļu;
The treatment with Tasmar may
- ja Jums ir feohromocitoma.
sometimes lead to disturbances in the way the liver works.
Īpaša piesardzība, lietojot Tasmar, nepieciešama šādos gadījumos:
Therefore, if you experience symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain, loss of appetite, weakness, fever, darkening of urine or jaundice you should contact your doctor immediately
Tādēļ, ja Jums rodas tādi simptomi, kā slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, ēstgribas zudums, nespēks, drudzis, tumša urīna krāsa vai dzelte, tad jums nekavējoties jāvēršas pie sava ārsta;
- if you have any illnesses other than Parkinson’ s disease.
- ja Jums ir vēl kāda cita slimība, izņemot Parkinsona slimību;
- if you are allergic to other medicines, foods and dyes.
- ja Jums ir alerģija pret citiem medikamentiem, uzturvielām un krāsvielām;
- if you are taking other medicines, including those you can obtain without a prescription.
- ja lietojat citas zāles, tostarp bezrecepšu preparātus;
- If you have taken already Tasmar and developed acute liver injury while on Tasmar, it should
- ja Jūs jau esat lietojis Tasmar un jums ir radies akūts aknu bojājums terapijas laikā, tad
not be re-introduced again.
nevajadzētu atsākt šī preparāta lietošanu.
Taking Tasmar with food and drink:
Tasmar lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem:
Swallow Tasmar with water.
Norijiet Tasmar tableti, uzdzerot ūdeni.
Tasmar can be taken with or without food.
Tasmar var lietot ēšanas laikā vai arī neatkarīgi no tās.
Pregnancy You must tell your doctor if you are pregnant or intend to become pregnant.
Grūtniecība Jums jāpasaka ārstam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
Your doctor will discuss the risks and benefits of taking Tasmar during pregnancy.
Ārsts ar Jums apspriedīs Tasmar lietošanas risku un guvumu grūtniecības laikā.
Breast-feeding The effects of Tasmar have not been studied in infants.
Zīdīšanas periods Tasmar ietekme uz zīdaini nav pētīta.
You should not breast-feed your infant during treatment with Tasmar.
Nav ieteicams zīdīt bērnu Tasmar terapijas laikā.
Tasmar has an effect on your symptoms of Parkinson’ s disease.
Tasmar ietekmē Parkinsona slimības simptomus.
Since your ability to drive a car or operate machinery may be affected by Parkinson’ s disease, you should discuss this with your doctor.
Tā kā Parkinsona slimība var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, Jums tas jāapspriež ar savu ārstu.
Tasmar used with your other Parkinson medication can cause somnolence (excessive drowsiness) and sudden sleep onset episodes.
Lietojot Tasmar vienlaikus ar citiem Parkinsona slimības ārstēšanai paredzētiem medikamentiem, tas var izraisīt pārmērīgu miegainību un pēkšņa miega epizodes.