qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
8 Izmeklējumi
INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
Pētījumā ar gados vecākiem
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
šizofrēnijas pacientiem drošības profils bija līdzīgs kā jaunāka
Events of Particular interest to the class
INVEGA nav pētīta gados vecākiem pacientiem ar demenci.
Extrapyramidal Symptoms (EPS).
Ar zāļu klasi saistīti notikumi Ekstrapiramidālie simptomi (EPS).
In clinical trials, there was no difference observed between placebo and the 3 and 6 mg doses of INVEGA.
Klīniskos pētījumos nekonstatēja atšķirību starp placebo un INVEGA devās 3 mg un 6 mg.
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
EPS atkarība no devas kļūst redzama nākamajām divām INVEGA devām (9 mg un 12 mg).
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
EPS apvieno apkopotu šādu simptomu analīzi: diskinēzija, distonija, hiperkinēzija, parkinsonisms un tremors.
Weight Gain.
Svara pieaugums:
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
Klīniskos pētījumos, kuros salīdzināja subjektu proporciju, kas atbilda svara pieauguma kritērijam ≥ 7% ķermeņa masas, INVEGA 3 mg un 6 mg un placebo grupās konstatēja līdzīgu svara pieauguma incidenci, augstāku svara pieauguma incidenci konstatēja INVEGA 9 mg un 12 mg grupās (salīdzinājumā ar placebo).
Serum Prolactin.
Prolaktīna līmenis serumā.
In clinical trials, median increases in serum prolactin were observed with INVEGA in 67% of subjects.
Klīniskos pētījumos vidēju prolaktīna līmeņa palielināšanos serumā novēroja 67% pacientu, kas lietoja INVEGA.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Nevēlamas blakusparādības, kas var norādīt uz prolaktīna līmeņa pieaugumu (piemēram, amenoreju, galaktoreju, ginekomastiju), novēroja pavisam 2% subjektu.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
Maksimālu vidējā prolaktīna līmeņa palielināšanos serumā novēroja 15. terapijas dienā, līmenis saglabājās augstāks par sākuma rādītājiem līdz pat pētījuma beigām.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
QT intervāla pagarināšanās, ventrikulāras aritmijas (ventrikulāra fibrillācija, ventrikulāra tahikardija), pēkšņa neizskaidrojama nāve, sirds apstāšanās un Torsade de pointes var tikt novēroti lietojot antipsihotiskos līdzekļus.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
Pārdozēšanas gadījumā sagaidāmās pazīmes un simptomi atbilst pastiprinātai paliperidona farmakoloģiskai iedarbībai, tādai kā miegainība un sedācija, tahikardija un hipotensija, QT intervāla pagarināšanās un ekstrapiramidāli simptomi.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
Akūtas pārdozēšanas gadījumā jāapsver, vai pārdozēšanu nav izraisījušas vairākas vienlaikus lietotas zāles.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
Izvērtējot vajadzību pēc zālēm un to izvadīšanas laiku no organisma, jāatceras, ka tām ir ilgstoša iedarbība.
There is no specific antidote to paliperidone.
Paliperidonam nav specifiska antidota.
General supportive measures should be employed.
Pārdozēšanas gadījumā veicami vispārēji uzturoši pasākumi.
Establish and maintain a clear airway and ensure adequate oxygenation and ventilation.
Jāatbrīvo elpceļi, jānodrošina adekvāta oksigenācija un ventilācija.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
Pastāvīga elektrokardiogrāfija palīdzēs atklāt iespējamu aritmiju.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.
Hipotensiju un asinsrites kolapsu ārstē ar atbilstošiem līdzekļiem, intravenozi ievadot šķidrumu un/ vai simpatomimētiskus līdzekļus.
Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and administration of activated charcoal together with a laxative should be considered.
Jāapsver kuņģa skalošana (pēc intubācijas, ja pacients ir bezsamaņā), aktivētās ogles un caurejas līdzekļu ievadīšana.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic agents should be administered.
Smagu ekstrapiramidālu simptomu gadījumā jāordinē antiholīnerģiskie līdzekļi.
Close supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Jānodrošina rūpīga pacienta novērošana un uzraudzība, kamēr stāvoklis normalizējas.
Pharmacologic group: other antipsychotics ATC code:
ATĶ kods:
INVEGA contains a racemic mixture of (+)- and (-)-paliperidone.
INVEGA sastāv no (+) - un (-) - paliperidona racēmiskā maisījuma.
9 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Darbības mehānisms Paliperidons ir selektīvs monoamīnu blokators, kura farmakoloģiskās īpašības atšķiras no tradicionālo neiroleptisko līdzekļu farmakoloģiskām īpašībām.
Paliperidone binds strongly to serotonergic 5-HT2- and dopaminergic D2-receptors.
Paliperidons cieši saistās ar serotonīnerģiskiem receptoriem 5- HT2 un dopamīnerģiskiem receptoriem D2.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
Paliperidons bloķē alfa1- adrenerģiskos receptorus un nedaudz vājāk arī H1- hisatmīnerģiskos un alfa2- adrenerģiskos receptorus.
The pharmacological activity of the (+)- and (-)- paliperidone enantiomers are qualitatively and quantitatively similar.
Paliperidona (+) un (-) enantomēru farmakoloģiskā iedarbība ir kvalitatīvi un kvantitatīvi līdzīga.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
Paliperidons nesaistās ar holīnerģiskiem receptoriem.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Neraugoties uz to, ka paliperidons ir spēcīgs D2 - antagonists, kam piedēvē spējas nomākt pozitīvus šizofrēnijas simptomus, tas retāk izraisa katalepsiju un mazāk ietekmē motoriskās funkcijas nekā tradicionālie neiroleptiskie līdzekļi.
Dominating central serotonin antagonism may reduce the tendency of paliperidone to cause extrapyramidal side effects.
Dominējošais centrālais serotonīna antagonisms var samazināt paliperidona tendenci izraisīt ekstrapiramidālas blakusparādības.
Pharmacodynamic Effects
Farmakodinamiskā iedarbība
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Pētījumā tika iekļauti subjekti, kas atbilda DSM- IV šizofrēnijas kritērijiem.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
INVEGA devas visos trijos pētījumos bija atšķirīgas, robežās no 3 līdz 15 mg vienu reizi dienā.
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
Primārais efektivitātes mērķa parametrs bija definēts kā punktu skaita samazināšanās Pozitīvo un negatīvo sindromu skalā (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS), kas attēlota tabulā zemāk.
All tested doses of INVEGA separated from placebo on day 4 (p < 0.05).
Visas testētās INVEGA devas 4. dienā atšķīrās no placebo (p < 0. 05).
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
Iepriekš izvirzītie sekundārie mērķa parametri bija Personīgās un sociālās uzvedības skalas (Personal and Social Performance, PSP) un Vispārēju klīnisko simptomu smaguma izvērtēšanas (Clinical Global Impression – Severity, CGI- S) skalas punktu skaita izmaiņas.
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
Visos trijos pētījumos PSP un CGI- S skalās INVEGA bija labāks par placebo.
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
Kopējais punktu skaits Pozitīvo un negatīvo sindromu skalā (PNSS) šizofrēnijas pacientiem – izmaiņas pētījuma beigās (pēdējais veiktais novērojums), salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, pētījumos R07776477- SCH- 303, R076477- SCH- 304 un R076477- SCH- 305: analizēti pacienti pēc randomizācijas, kas atzīti par derīgiem pētījumam (intent- to- treat).
Intent- to-Treat Analysis Set
10
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Vid. sākotnējie dati (SD) Vid. izmaiņas (SD) P vērtība (pret placebo) Vidējās LS rādītāju atšķirības (SK)
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Vid. sākotnējie dati (SD) Vid. izmaiņas (SD) P vērtība (pret placebo) Vidējās LS rādītāju atšķirības (SK)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
91, 6 (12, 19) - 15, 0 (19, 61) < 0, 001 - 11, 6 (2. 35)
Negative change in score indicates improvement.
Uzmanību: negatīvas punktu izmaiņas liecina par uzlabošanos.
For all 3 studies, an active control (olanzapine at a dose of 10 mg) was included.
Visos trijos pētījumos iekļāva aktīvās kontroles grupu (olanzapīns devā 10 mg).
LOCF = last observation carried forward.
LOCF = pēdējais novērojums pārcelts vēlāk.
The 1-7 version of the PANSS was used.
1- 7 PANSS versijas tika lietotas.
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
Pētījumā R076477- SCH- 305 tika iekļauta arī 15 mg deva, bet rezultāti nav atspoguļoti, jo šī deva pārsniedz maksimālo ieteicamo 12 mg devu.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
Nosakot efekta stabilitāti ilgtermiņa pētījumos, INVEGA daudz efektīvāk par placebo nodrošināja simptomu kontroli un aizkavēja šizofrēnijas paasinājumu.
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia
Pēc tam pacienti tika randomizēti turpmākai dubultaklai terapijai ar INVEGA vai placebo, kamēr atjaunojās šizofrēnijas simptomi.
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
Efektivitātes apsvērumu dēļ pētījums tika pārtraukts priekšlaikus, jo INVEGA grupā novēroja daudz ilgāku laiku līdz slimības paasinājumam, nekā placebo grupā (p=0, 0053).
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
Paliperidona farmakokinētika pēc INVEGA lietošanas ieteicamo klīnisko devu robežās (3 līdz 12 mg) ir proporcionāla devai.
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
Absorbcija Pēc reizes devas ieņemšanas INVEGA atbrīvošanās notiek pakāpeniski, sasniedzot maksimālo paliperidona plazmas koncentrāciju (Cmax) pakāpeniski 24 stundu laikā pēc devas ieņemšanas.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Lietojot INVEGA vienu reizi dienā, vairumam subjektu paliperidona stabila plazmas koncentrācija tiek sasniegta 4- 5 dienu laikā pēc lietošanas sākuma.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
Paliperidons ir risperidona aktīvais metabolīts.
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
INVEGA atbrīvošanās nodrošina minimālas maksimālās un minimālās plazmas koncentrācijas svārstības, kādas novērotas ātras darbības risperidonam (fluktuācijas indekss 38% un 125%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
Paliperidona absolūtā biopieejamība pēc INVEGA lietošanas ir 28% (90% CI no 23% - 33%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
Lietojot paliperidona ilgstošās darbības tabletes augsta tauku un kaloriju satura standarta ēdienreizes laikā, paliperidona Cmax un AUC paaugstinās par 50- 60%, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
11 Izkliede Paliperidona izkliede notiek ātri.
The apparent volume of distribution is 487 l.
Šķietamais izkliedes tilpums ir 487 l.
The plasma protein binding of paliperidone is 74%.
74% paliperidona saistās ar plazmas olbaltumvielām.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Tas saistās galvenokārt ar α1- skābo glikoproteīnu un albumīnu.
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
Tas liecina, ka nenotiek izteikta paliperidona metabolizācija aknās.
Approximately 80% of the administered radioactivity was recovered in urine and 11% in the faeces.
Apmēram 80% ievadītās radioaktivitātes varēja konstatēt urīnā, 11% - izkārnījumos.
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
In vivo identificēti četri metabolisma varianti, taču nevienā no tiem nemetabolizējas vairāk par 6, 5% devas: dealkilēšana, hidroksilēšana, dehidrogenēšana un benzisoksazola šķelšana.
Although in vitro studies suggested a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the metabolism of paliperidone, there is no evidence in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Kaut arī pētījumi in vitro liek domāt par CYP2D6 un CYP3A4 nozīmi paliperidona metabolismā, in vivo nav pierādījumu, ka šiem izoenzīmiem būtu svarīga loma paliperidona metabolismā.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
Analizējot populācijas farmakokinētiskos rādītājus, redzamu paliperidona šķietamā klīrensa atšķirību aktīviem un neaktīviem CYP2D6 metabolizētājiem pēc INVEGA lietošanas nekonstatēja.
In vitro studies in human liver microsomes showed that paliperidone does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5.
In vitro pētījumi cilvēka aknu mikrosomās liecina, ka paliperidons būtiski neinhibē zāļu metabolismu, kas metabolizējas ar P450 izoenzīmu starpniecību, tai skaitā CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 un CYP3A5.
The terminal elimination half-life of paliperidone is about 23 hours.
Paliperidona terminālais eliminācijas pusperiods ir apmēram 23 stundas.
No in vivo data are available and the clinical relevance is unknown.
In vitro pētījumos redzams, ka paliperidons ir P- gp substrāts un vājš P- gp inhibitors augstās koncentrācijās. Nav in vivo dati pieejami un klīniskā saistība nav zināma.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Aknu bojājumi Paliperidona metabolisms aknās nav būtisks.
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
Pētot subjektus ar mēreniem aknu funkciju traucējumiem (B klase pēc Child- Pugh), paliperidona plazmas koncentrācija bija līdzīga kā veseliem subjektiem.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Nav datu par pacientiem ar smagiem aknu funkciju traucējumiem (C klase pēc Child- Pugh).
11 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Nieru bojājumi Samazinoties nieru funkcijai, paliperidona eliminācija samazinās.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [Cr Cl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
Pacientiem ar viegliem nieru funkcijas traucējumiem (kreatinīna klīrenss [CrCl] = 50 līdz < 80 ml/ min) kopējais palipreidona klīrenss samazinājās par 32%, pacientiem ar mēreniem nieru funkcijas traucējumiem (CrCl = 30 līdz < 50 ml/ min) - par 64%, bet smagiem nieru funkcijas traucējumiem (CrCl = < 30 ml/ min) – par 71%.
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
Subjektiem ar viegliem, mēreniem un smagiem nieru funkcijas traucējumiem paliperidona vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija 24, 40 un, attiecīgi, 51 stunda, salīdzinot ar subjektiem, kuriem bija normāla nieru funkcija (CrCl ≥ 80 ml/ min).
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Gados vecāki cilvēki Farmakokinētikas pētījumi vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi, n = 26) liecina, ka paliperidona šķietamais stabilas koncentrācijas klīrenss pēc INVEGA lietošanas bija par 20% zemāks, salīdzinot ar pieaugušiem subjektiem (18 – 45 gadus veci, n = 28).
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
Tomēr redzamu vecuma ietekmi uz populācijas farmakokinētisko analīzi šizofrēnijas pacientiem pēc korekcijas atbilstoši ar vecumu saistītām kreatinīna klīrensa izmaiņām nekonstatēja.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
Rase Populācijas farmakokinētiskā analīze pēc INVEGA lietošanas nenorāda uz rases atkarīgām izmaiņām paliperidona farmakokinētikā.
Gender The apparent clearance of paliperidone following INVEGA administration is approximately 19% lower in women than men.
Dzimums Paliperidona šķietamais klīrenss pēc INVEGA lietošanas sievietēm ir apmēram par 19% zemāks nekā vīriešiem.
This difference is largely explained by differences in lean body mass and creatinine clearance between men and women.
Šo atšķirību var izskaidrot galvenokārt ar sausās ķermeņa masas un kreatinīna klīrensa atšķirībām sievietēm un vīriešiem.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Smēķēšana In vitro pētot cilvēka aknu enzīmus, konstatēja, ka paliperidons nav CYP1A2 substrāts; tāpēc smēķēšanai nevajadzētu ietekmēt paliperidona farmakokinētiku.
A population pharmacokinetic analysis showed a slightly lower exposure to paliperidone in smokers compared with non-smokers.
Populācijas farmakokinētiskā analīze rāda nedaudz zemāku paliperidona iedarbību smēķētājiem salīdzinot ar nesmēķētājiem.
The difference is unlikely to be of clinical relevance, though.
Tomēr atšķirība ir maz ticama klīniskā saistība.
5.3 Preclinical safety data
12 5. 3 Preklīniskās īpašības
Repeat-dose toxicity studies of paliperidone in rat and dog showed mainly pharmacological effects, such as sedation and prolactin-mediated effects on mammary glands and genitals.
Paliperidona atkārtotu devu toksicitātes pētījumos žurkām un suņiem novēroja galvenokārt tādus farmakoloģiskos efektus, kā sedācija un prolaktīna iedarbība uz krūts dziedzeriem un ģenitālijām.
Paliperidone was not teratogenic in rat and rabbit.
Žurkām un trušiem teratogēnu paliperidona iedarbību nekonstatēja.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
Reprodukcijas pētījumos ar žurkām lietojot risperidonu (kas cilvēkiem un dzīvniekiem izteikti konvertējas par paliperidonu) novēroja samazinātu dzimšanas svaru un pēcnācēju dzīvildzi.
Other dopamine antagonists, when administered to pregnant animals, have caused negative effects on learning and motor development in the offspring.
Citi dopamīna antagonisti, ordinējot tos grūsnām mātītēm, negatīvi ietekmēja pēcnācēju motorisko attīstību un spējas mācīties.
Paliperidone was not genotoxic in a battery of tests.
Virknē testu paliperidonam nekonstatēja genotoksisku iedarbību.
In oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
Perorāla risperidona kanceroģenēzes pētījumos žurkām un pelēm biežāk novēroja hipofīzes adenomas (pelēm), endokrīnas aizkuņģa dziedzera adenomas (žurkām) un piena dziedzera adenomas (abām sugām).
These tumours can be related to prolonged dopamine D2 antagonism and hyperprolactinemia.
Šie audzēji var būt saistīti ar ilgstošu dopamīna D2 antagonismu un hiperprolaktinēmiju.
The relevance of these tumour findings in rodents in terms of human risk is unknown.
Šo dzīvniekiem konstatēto audzēju nozīme attiecībā uz risku cilvēkam nav zināma.
For the 1.5 mg tablet:
1, 5 mg tabletei:
Coated tablet core:
Apvalkotās tabletes kodols:
12 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Iron oxide (black) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Polietilēnoksīds 200K Nātrija hlorīds Povidons (K29- 32) Stearīnskābe Butilhidroksitoluols (E 321) Melnais dzelzs oksīds (E 172) Polietilēnoksīds 7000 K Sarkanais dzelzs oksīds (E 172) Hidroksietilceluloze Polietilēnglikols 3350 Celulozes acetāts
Colour overcoat:
Krāsainais apvalks:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Hipromeloze Titāna dioksīds (E 171) Polietilēnglikols 400 Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) Sarkanais dzelzs oksīds (E 172) Karnauba vasks
Iron oxide (black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
Melnais dzelzs oksīds (E172) Propilēnglikols Hipromeloze
Bottles:
Pudelītes:
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt pudelīti cieši noslēgtu.
Blisters:
13 Blisteri:
Store in the original package in order to protect from moisture.
Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
Balta augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudelīte ar indukcijas slēgumu un bērniem neatveramu polipropilēna vāciņu.
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
Katrā pudelītē ir divi maisiņi (maisiņš no polietilēna, kuru atļauts lietot pārtikai) ar 1 g silīcija gēla (silīcija dioksīds) adsorbenta.
Pack sizes of 30 and 350 prolonged-release tablets.
Iepakojumā 30 un 350 ilgstošās darbības tabletes.
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
• Polivinilhlorīds (PVH), kas laminēts ar polihlortrifluoretilēna (PHTFE) / alumīnija slāni ar perforējamām ligzdām.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Iepakojumā 14, 28, 30, 49, 56 un 98 ilgstošās darbības tabletes.
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
• Balts polivinilhlorīds (PVH), kas laminēts ar polihlortrifluoretilēna (PHTFE) / alumīnija slāni ar perforējamām ligzdām.
13 Or
Vai
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
• Poliamīda (OPA) - alumīnija- polivinilhlorīda (PVH) / alumīnija slānis ar perforējamām ligzdām.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Iepakojumā 14, 28, 49, 56 un 98 ilgstošās darbības tabletes.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Janssen- Cilag International N. V., Turnhoutseweg 30, B- 2340 Beerse, Beļģija
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
INVEGA 3 mg prolonged-release tablets
INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes
Each prolonged-release tablet contains 3 mg of paliperidone.
Viena ilgstošās darbības tablete satur 3 mg paliperidona (paliperidone).
Each tablet contains 13.2 mg lactose.
Palīgvielas: viena tablete satur 13. 2 mg laktozes.
Prolonged-release tablet
Ilgstošās darbības tabletes.
Trilayer capsule-shaped white tablets printed with “ PAL 3”
Trīsslāņu kapsulas formas baltas tabletes ar apdruku “ PAL 3 ”.
Adults INVEGA is for oral administration.
INVEGA piemērots iekšķīgai lietošanai.
The patient should be instructed to always take INVEGA in the fasting state or always take it together with breakfast and not to alternate between administration in the fasting state or in the fed state.
Pacients jāinformē, ka INVEGA vienmēr jālieto tukšā dūšā vai brokastu laikā, nevis pārmaiņus tukšā dūša vai ēšanas laikā.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Pacientiem ar viegliem vai mēreniem aknu bojājumiem nav nepieciešama devas pielāgošana.
Patients with renal impairment For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min), the recommended initial dose is 3 mg once daily.
Pacientiem ar viegliem nieru bojājumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 50 līdz < 80 ml/ min) ieteicamā sākuma deva ir 3 mg vienu reizi dienā.
The dose may be increased to 6 mg once daily based on clinical response and tolerability.
Deva var tikt palielināta līdz 6 mg reizi dienā pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju un panesamību.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily
15 Pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru bojājumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 10 līdz < 50 ml/ min) rekomendētā INVEGA sākuma deva ir 1, 5 mg katru dienu, kura var tikt palielināta līdz 3 mg vienu reizi dienā pēc atkārtotas klīniskas izvērtēšanas.
Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Ieteiktās devas gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru funkciju (≥ 80 ml/ min) ir tādas pašas kā pieaugušajiem ar normālu nieru funkciju.
Paediatric population Safety and efficacy of INVEGA in patients < 18 years of age have not been studied.
Pieredzes ar bērniem nav.
There is no experience in children.
Citas īpašas populācijas
Other special populations No dose adjustment for INVEGA is recommended based on gender, race, or smoking status.
Nav nepieciešama INVEGA devas pielāgošana atbilstoši dzimumam, rasei vai smēķēšanas paradumiem (Par grūtniecēm un ar krūti barojošām mātēm skatīt apakšpunktu 4. 6).
(For pregnant women and breast-feeding mothers, see section 4.6)
Pāreja uz citu antipsihotisko medicīnisko līdzekli
Switching to other antipsychotic medicinal products There are no systematically collected data to specifically address switching patients from INVEGA to other antipsychotic medicinal products.
Specifiski sistematizēti dati par pāreju no INVEGA uz citu antipsihotisko medicīnisko līdzekli nav pieejami.
QT interval As with other antipsychotics, caution should be exercised when INVEGA is prescribed in patients with known cardiovascular disease or family history of QT prolongation, and in concomitant use with other medicines thought to prolong the QT interval.
Tāpat kā ordinējot citus antipsihotiskos līdzekļus, arī ordinējot INVEGA pacientiem ar zināmu sirds un asinsvadu slimību vai QT intervāla pagarināšanos ģimenes anamnēzē, kā arī vienlaikus lietojot zāles, kas pagarina QT intervālu, jāievēro piesardzība.
Neuroleptic malignant syndrome Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), characterised by hyperthermia, muscle rigidity, autonomic instability, altered consciousness, and elevated serum creatine phosphokinase levels has been reported to occur with antipsychotics, including paliperidone.
Antipsihotisko līdzekļu, ieskaitot paliperidonu, lietošanas laikā ziņots par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu (LNS), kam raksturīga hipertermija, muskulatūras rigiditāte, autonomās nervu sistēmas nestabilitāte, apziņas traucējumi un paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis serumā.
Tardive dyskinesia Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical, involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
Zāles ar dopamīna receptoru antagonista īpašībām izraisa tardīvo diskinēziju, kam raksturīgas ritmiskas, neapzinātas kustības, galvenokārt mēles un/ vai sejas apvidū.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
Klīniskos pētījumos ar INVEGA ziņots par retām, ar glikozi saistītām blakusparādībām, piemēram, paaugstinātu glikozes līmeni asinīs.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
Paliperidons dažiem pacientiem var izraisīt ortostatisku hipotensiju, darbības mehānisma pamatā ir alfa- bloķējošā iedarbība.
16 Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Balstoties uz apkopotiem datiem no trim placebo kontrolētiem 6 nedēļu fiksētu devu pētījumiem ar INVEGA (3, 6, 9 un 12 mg), 2. 5% pacientu, kas tika ārstēti ar INVEGA, novēroja ortostatisko hipotensiju, salīdzinot ar 0. 8% pacientu placebo grupā.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
Pacientiem ar zināmu sirds un asinsvadu slimību (piemēram, sirds mazspēju, miokarda infarktu vai išēmiju, vadīšanas traucējumiem), cerebrovaskulāru slimību vai stāvokli, kas predisponē pacientu uz hipotensiju (piemēram, dehidratāciju vai hipovolēmiju) INVEGA jālieto piesardzīgi.
Seizures INVEGA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
Pacientiem ar krampjiem anamnēzē vai citiem stāvokļiem, kas var potenciāli samazināt krampju slieksni, INVEGA jālieto piesardzīgi.
Potential for gastrointestinal obstruction Because the INVEGA tablet is non-deformable and does not appreciably change shape in the gastrointestinal tract, INVEGA should not ordinarily be administered to patients with preexisting severe gastrointestinal narrowing (pathologic or iatrogenic) or in patients with dysphagia or significant difficulty in swallowing tablets.
Tā kā INVEGA tabletes nedeformējas un jūtami nemaina formu kuņģa un zarnu traktā, INVEGA nevajadzētu ordinēt pacientiem ar zināmu gastrointestinālu rētošanās procesu (patoloģisku vai jatrogēnu), pacientiem ar disfāgiju vai būtiski apgrūtinātu tabletes rīšanas procesu.
Conditions with decreased gastro-intestinal transit time Conditions leading to shorter gastrointestinal transit time, e. g., diseases associated with chronic severe diarrhoea, may result in a reduced absorption of paliperidone.
Stāvokļi, kas varētu saīsināt gastrointestinālā tranzīta laiku, piemēram, slimības ar hronisku caureju, var samazināt paliperidona absorbciju.
Renal impairment The plasma concentrations of paliperidone are increased in patients with renal impairment and, therefore, dosage adjustment may be required in some patients (see section 4.2 and 5.2).
Pacientiem ar nieru bojājumu palielinās paliperidona plazmas koncentrācija, tāpēc dažiem pacientiem var būt nepieciešams pielāgot devu (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Hepatic impairment No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Pacientiem ar smagiem aknu bojājumiem (C klase atbilstoši Ghild- Pugh) dati nav pieejami.
Elderly patients with dementia INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
INVEGA nav pētīts gados vecākiem pacientiem ar demenci.
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
17 kontrolētu klīnisko pētījumu meta- analīzē konstatēja, ka gados vecākiem pacientiem ar demenci, kas lietoja citus atipiskus antipsihotiskus līdzekļus, tai skaitā risperidonu, aripiprazolu, olanzapīnu un kvetiapīnu, salīdzinot ar placebo, ir paaugstināts kopējās mirstības risks.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
Randomizētos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos demences pacientiem, kas lietoja atipiskus antipsihotiskos līdzekļus, kā risperidons, ariprizols un olanzapīns, konstatēja apmēram 3 reizes lielāku cerebrovaskulāro blakusparādību risku.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased
Ordinējot antipsihotiskos līdzekļus, tai skaitā INVEGA, pacientiem ar Parkinsona slimību vai demenci ar Levi ķermenīšiem, jāizvērtē gaidāmā labuma un potenciālā riska attiecība, jo abām šo slimnieku grupām ir paaugstināts ļaundabīga neiroleptiskā sindroma risks, kā arī paaugstināta jutība pret antipsihotiskiem līdzekļiem.
17 sensitivity to antipsychotics.
Priapisms
Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Zināms, ka zāles ar alfa- adrenoblokatoru īpašībām var izraisīt priapismu.
Body temperature regulation Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
Uzskata, ka antipsihotiskie līdzekļi ietekmē ķermeņa dziļo audu temperatūras pazemināšanas spēju.
Antiemetic effect An antiemetic effect was observed in preclinical studies with paliperidone.
Preklīniskos pētījumos ar paliperidonu novēroja pretvemšanas iedarbību.
Lactose content (pertains only to the 3 mg tablets) Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Laktozes saturs (laktozi satur tikai 3 mg tabletes) Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.
Caution is advised when prescribing INVEGA with medicines known to prolong the QT interval, e. g., class IA antiarrhythmics (e. g., quinidine, disopyramide) and class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), some antihistaminics, some other antipsychotics and some antimalarials (e. g., mefloquine).
Ordinējot INVEGA vienlaikus ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, piemēram, IA klases antiaritmiskiem līdzekļiem (kā hinidīns, disopiramīds), III klases antiaritmiskiem līdzekļiem (kā
Potential for INVEGA to affect other medicines Paliperidone is not expected to cause clinically important pharmacokinetic interactions with medicines that are metabolised by cytochrome P-450 isozymes.
Klīniski nozīmīga mijiedarbība ar zālēm, kas metabolizējas ar citohroma P- 450 izoenzīmu starpniecību nav gaidāma.
Potential for other medicines to affect INVEGA In vitro studies indicate that CYP2D6 and CYP3A4 may be minimally involved in paliperidone metabolism, but there are no indications in vitro nor in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Pētījumi in vitro liecina, ka CYP2D6 un CYP3A4 nelielā mērā var būt iesaistīti paliperidona metabolismā, taču ne in vitro ne in vivo nav norādījumu par to, ka šiem izoenzīmiem būtu nozīmīga loma paliperidona metabolismā.
18 Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
INVEGA lietošana vienu reizi dienā vienlaicīgi ar 200 mg karbamazepīna divas reizes dienā izraisīja paliperidona vidējās līdzsvara koncentrācijas Cmax un AUC samazinājumu par apmēram 37%.
A minor decrease in the amount of active substance excreted unchanged in the urine suggests that there was little effect on the CYP metabolism or bioavailability of paliperidone during carbamazepine co-administration.
Nedaudz samazinātais aktīvās vielas, kas izvadīts ar urīnu neizmainītā veidā, vedina uz domām, ka vienlaicīgas karbamazepīna lietošanas laikā bijusi neliela ietekme uz CYP metabolismu vai paliperidona biopieejamību.
Larger decreases in plasma concentrations of paliperidone could occur with higher doses of carbamazepine.
Izteiktāki paliperidona koncentrācijas samazinājumi plazmā varētu rasties, lietojot lielākas paliperidona devas.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and increased if necessary.
Uzsākot karbamazepīna lietošanu, atkārtoti jāizvērtē INVEGA deva un, ja nepieciešams, jāpalielina tā.
Conversely, on discontinuation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and decreased if necessary.
Un otrādi, pārtraucot karbamazepīna lietošanu, atkārtoti jāizvērtē INVEGA deva un, ja nepieciešams, jāsamazina tā.
It takes 2-3 weeks for full induction to be achieved and upon discontinuation of the inducer the effect wears off over a similar time period.
Var būt nepieciešamas 2- 3 nedēļas, lai sasniegtu pilnu indukciju, un pēc inducētāja lietošanas pārtraukšanas ir nepieciešams tāds pats laika periods, lai ietekme pārietu.
4.6 Pregnancy and lactation
19 4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
19 System Organ Class
Nevēlamās blakusparādības Orgānu sistēmu klases
Adverse Drug Reaction Frequency
Biežums
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
Ekstrapiramidāli simptomi, parkinsonisms, tremors, hipertonija, distonija, akatīzija, reibonis, sedācija, miegainība
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,,
Grand mal (lielās) krampju lēkmes, sinkope, diskinēzija, posturāls reibonis,
Tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch
Tahikardija, sinusa tahikardija, Hisa kūlīša zaru blokāde, I pakāpes atrioventrikulārā blokāde, bradikardija,
block, atrioventricular block first degree, bradycardia, Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Asinsvadu sistēmas traucējumi
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
General disorders Investigations
Izmeklējumi
asthenia, fatigue weight increased
Svara pieaugums
oedema electrocardiogram abnormal
Elektrokardiogrammas patoloģijas
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
Paliperidons ir aktīvs risperidona metabolīts.
The following is a list of additional ADRs that have been reported with risperidone.
Par sekojošām papildus nevēlamām blakusparādībām tika ziņots lietojot risperidonu.
System Organ Class Infections and infestations
Orgānu sistēmu klases Infekcijas un infestācijas
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
Nevēlamās blakusparādības Akarodermatīts, bronhīts, bronhopneimonija, celulīts, cistīts, ausu infekcija, acu infekcija, gripa, lokāla infekcija, nazofaringīts, onihomikoze, vidusauss iekaisums, hronisks vidusauss iekaisums, faringīts, pneimonija, respiratorā trakta infekcija, rinīts, sinusīts, tonsillīts, traheobronhīts, augšējā respiratorā trakta infekcija, urīnceļu infekcija, vīrusu infekcija
anaemia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia
Anēmija, granulocitopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
Hiperprolaktīnēmija, nepareiza antidiurētiskā hormona sekrēcija
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders Psychiatric disorders
Psihiskie traucējumi
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 20
Uzbudinājums, anorgasmija, nemiers, garīgs trulums, apjukuma stāvoklis, bezmiegs, samazināts libido, apātija, mānija, vidēji smags bezmiegs, nervozitāte, nemierīgums, miega traucējumi
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Akinēzija, līdzsvara traucējumi, bradikinēzija, cerebrālā išēmija, cerebrovaskulāras lēkmes, cerebrovaskulāri traucējumi, locītavu rigiditāte, konvulsijas, koordināciju novirzes, nomākta apziņa, diabētiskā koma, uzmanības traucējumi, siekalošanās, dizartrija, pārlieka miegainība, hipoestēzija, hipokinēzija, letarģisms, samaņas zudums, maskas seja, kustību traucējumi, spontānas muskuļu kustības, ļaundabīgs neiroleptisks sindroms, parkinsonisma miera tremors, runas traucējumi, tarditīvā diskinēzija, īslaicīgas išēmijas lēkmes, nereaģēšana uz stimuliem
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
Konjunktivīts, sausas acis, acu izdalījumi, acu griešanās, acu tūska, plakstiņu malu krevele, plakstiņu tūska, glaukoma, palielināta lakrimācija, acu hiperēmija, fotofobija, neskaidra redze, redzes asuma samazināšanās
Cardiac disorders Vascular disorders
Sirds funkcijas traucējumi
atrial fibrillation, atrioventricular block flushing
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
Klepus, disfonija, aizdusa, deguna asiņošana, hiperventilācija, deguna nosprostojums, deguna tūska, faringolaringeālas sāpes, aspirācijas pneimonija, produktīvs klepus, plaušu nosprostojums, trokšņi plaušās, elpošanas traucējumi, respiratorā trakta nosprostojums, iesnas, sīnusu nosprostojumi, miega apnojas sindroms, sēkšana
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
Diskomforts vēderā, sāpes vēderā, aptiālisms, heilīts, aizcietējumi, caureja, dispepsija, disfāģija, fekāliju nesaturēšana, fekaloma, gastrīts, zarnu aizsprostojums, lūpu tūska, slikta dūša, diskomforts kuņģī
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
Artralģija, muguras sāpes, locītavu stīvums, muskuļu spazmas, muskuļu raustīšanās, skeleto- muskulāras sāpes krūšukurvī, skeleta muskulatūras stīvums, mialģija, kakla sāpes, sāpes ekstremitātēs, stājas pataloģija, rabdomiolīze, greizais kakls
General disorders
Vispārēji traucējumi un Zāļu izraisītas blakusparādības, diskomforts krūšu kurvī, sāpes krūšu kurvī, reakcijas ievadīšanas vietā
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
drebuļi, diskomforts, zāļu atcelšanas sindroms, sejas tūska, neparastas sajūtas, gaitas traucējumi, vispārēja tūska, gripai līdzīga slimība, nespēks, perifera tūska, perifēra aukstuma sajūta, pitingedēma, pireksija, kūtrums, slāpes
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
Alanīna aminotransferāzes aktivitātes pieaugums, aspartāta aminotransferāzes aktivitātes pieaugums, asins kreatinīna fosfokināzes aktivitātes pieaugums, glikozes koncentrācijas pieaugums asinīs, asinsspiediena samazināšanās, prolaktīna koncentrācijas pieaugums asinīs, ķermeņa temperatūras samazināšanās, ķermeņa temperatūras paaustināšanās, QT intervāla pagarināšanās elektrokardiogrammā, eozinofilu skaita pieaugums, hematokrīta samazināšanās, hemoglobīna samazināšanās, pulsa paātrināšanās, transamināžu aktivitātes pieaugums, balto asins šūnu skaita samazināšanās
21 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
Pētījumā ar gados vecākiem šizofrēnijas pacientiem drošības profils bija līdzīgs kā jaunāka gadagājuma pacientiem.