qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This decrease was observed through the first year and maintained through 5 years.
Šo samazināšanos novēroja pirmā gada laikā un tā saglabājās 5 gadus.
-Bone mineral density
- Kaulu minerālais blīvums
In a 3-year substudy of the PEARL study (n=760), FABLYN significantly increased BMD (compared to placebo) at lumbar spine (3.3%), total hip (3.0%), femoral neck (3.3%), greater trochanter (3.6%), intertrochanteric area (2.6%), Ward’ s triangle (5.9%) and forearm (1.8%) at 3 years.
PEARL pētījuma 3 gadus ilgā apakšpētījumā (n=760), FABLYN pēc 3 gadiem būtiski paaugstināja KMB (salīdzinot ar placebo) mugurkaula jostas daļā (3, 3%), visā augšstilba kaulā (3, 0%), augšstilba kaula (femur) kakliņā (3, 3%), augšstilba kaula lielajā paugurā (trochanter majus) (3, 6%), starppauguru apvidū (2, 6%), Varda trīsstūrī (Ward’ s triangle) (5, 9%) un apakšdelmā (1, 8%).
FABLYN also significantly increased whole body bone mineral content (BMC), compared to placebo, at 3 years.
Pēc 3 gadiem FABLYN būtiski paaugstināja arī visa ķermeņa kaulu minerālvielu saturu (KMS), salīdzinot ar placebo.
Significant increases in BMD were observed as early as 3 months for lumbar spine and total hip.
Būtisku KMB paaugstināšanos mugurkaula jostas daļā un kopējā augšstilba kaula kakliņā kopumā novēroja pēc 3 mēnešiem.
An analysis was conducted of the subjects who were referred to their physician for consideration of treatment with an alternative osteoporosis medicinal product if one of the following was observed: a) ≥ 7% BMD loss at LS or ≥ 10% BMD loss at femoral neck at Month 12; b) ≥ 11% BMD loss at lumbar spine (LS) or ≥ 14% BMD loss at femoral neck at Month 24; c) ≥ 2 on-study radiographic vertebral fractures by Month 24.
Analizēja pacientus, kuri tika nosūtīti pie ārsta osteoporozes alternatīvas terapijas apsvēršanai šādos gadījumos: a) ≥7% KMB zudums mugurkaula jostas daļā vai ≥10% KMB zudums augšstilba kaula kakliņā pēc 12 mēnešiem; b) ≥11% KMB zudums mugurkaula jostas daļā vai ≥14% KMB zudums augšstilba kaula kakliņā pēc 24 mēnešiem; c) ≥2 rentgenoloģiski vertebrāli lūzumi pētījuma laikā līdz 24 mēnešiem.
These referrals were significantly less frequent in the FABLYN group (0.9%) than in the placebo group (3.3%).
Šādus gadījumus būtiski retāk novēroja FABLYN terapijas grupā (0, 9%) nekā placebo grupā (3, 3%).
Results from one-year trial in Asian subjects
1 gadu ilga pētījuma, kurā tika iekļautas sievietes no Āzijas, rezultāti
The effects of FABLYN on BMD in postmenopausal Japanese, Korean and Taiwanese women with osteoporosis were also examined in a one-year, randomized, placebo-controlled, double-blind osteoporosis treatment trial.
Vienu gadu ilgā randomizētā placebo kontrolētā dubultaklā pētījumā par osteoporozes terapiju tika pētīta FABLYN ietekme uz KMB sievietēm postmenopauzē ar osteoporozi no Japānas, Korejas un Taivānas.
The study population consisted of 497 women with osteoporosis as defined by low vertebral BMD (T-score ≤ 2.5).
Pētījuma populācija sastāvēja no 497 sievietēm ar osteoporozi, kur diagnostiskais kritērijs bija zems vertebrālo skriemeļu KMB (T- rādītājs ≤ 2, 5).
Women in this study had a median age of 63 years (range 44 to 79) and a median time since menopause of 13 years.
Pētījumā iekļauto sieviešu vidējais vecums bija 63 gadi (robežās no 44 līdz 79) un vidējais laiks pēc menopauzes bija 13 gadi.
All women in the study received calcium (600-1200 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Visas pētījumā iekļautās sievietes saņēma kalciju (600- 1200 mg/ dienā) un D vitamīnu (400- 800 SV/ dienā).
In this study, FABLYN significantly increased spine and hip (total hip and all subcomponents of the hip) BMD by 2 to 4%.
Šajā pētījumā FABLYN būtiski paaugstināja mugurkaula un un augšstilba kaula (gan kopumā, gan tā atsevišķo sastāvdaļu) KMB par 2 līdz 4%.
It also reduced markers of bone turnover.
Tas arī samazināja kaulu vielmaiņas marķierus.
Bone histomorphometry
11 Kaulu histomorfometrija
Bone formed during two years’ administration of lasofoxifene is of normal quality.
Kauliem, kas veidojās 2 gadu ilgas lazofoksifēna terapijas laikā, bija normāla kvalitāte.
To assess bone quality, bone biopsies were obtained from 71 postmenopausal women enrolled in BMD trials after 2 years of treatment.
Lai novērtētu kaulu kvalitāti, 71 KMB pētījumos iekļautai sievietei postmenopauzē pēc 2 gadus ilgas terapijas tika paņemta kaula biopsija.
There was no evidence of osteomalacia, marrow fibrosis, cellular toxicity, woven bone or other abnormalities affecting the quality of the bone following lasofoxifene treatment.
Osteomalācijas, smadzeņu fibrozes, celulāras toksicitātes, embrija skeletam raksturīgas (nelamelāras) kaulu struktūras pierādījumi vai citas novirzes no normas, kas varētu ietekmēt kaulu kvalitāti pēc terapijas ar lazofoksifēnu, netika konstatētas.
Effects on the endometrium:
Ietekme uz endometriju:
The following results of the effects of FABLYN on the endometrium through 5 years of exposure are reported from the PEARL study.
PEARL pētījumā 5 gadu lietošanas rezultātā ziņots par šādu FABLYN iedarbību uz endometriju.
There was no difference between FABLYN- and placebo-treated women in the incidences of endometrial carcinoma and endometrial hyperplasia.
FABLYN un placebo terapijas grupās sievietēm nekonstatēja atšķirīgu endometrija karcinomas un endometrija hiperplāzijas biežumu.
11 Lasofoxifene may be associated with benign endometrial effects: endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium), contributing to approximately 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Lazofoksifēnam konstatēja iespējamu labdabīgu iedarbību uz endometriju: cistiskas endometrija izmaiņas, kas vizualizējamas ar ultraskaņas palīdzību, un histoloģiski labdabīgu cistisku atrofiju (atrofiska endometrija variants), kas palielināja vidējo endometrija biezumu par aptuveni 1, 5 mm.
In clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding, in accordance with guidelines for postmenopausal women (see section 4.4).
Atbilstoši vadlīnijām par sieviešu aprūpi postmenopauzē klīniskajā praksē šo labdabīgo izmaiņu dēļ sievietēm bez asiņošanas no maksts nebija nepieciešama sīkāka izmeklēšana (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The incidence of endometrial cystic change and endometrial thickness was analyzed in a subset of the study population (298 patients) with an annual transvaginal ultrasound (TVU) through 3 years.
Pētījuma populācijas apakšgrupā (298 pacientes) tika analizēts endometrija cistisko izmaiņu biežums un endometrija biezums, reizi gadā izmeklējot sievietes transvagināli ar ultraskaņu (TVU), kopumā 3 gadu garumā.
Placebo-treated women had a 1.9% incidence in cystic change over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 20.4% incidence.
Placebo grupā 3 gadu laikā cistisko izmaiņu biežums bija 1, 9%, kamēr FABLYN terapijas grupā – 20, 4%.
All histology findings were benign.
Histoloģiskās izmeklēšanas rezultāti visos gadījumos bija labdabīgi.
Placebo-treated women had a 0.7 mm mean decrease from baseline in endometrial thickness over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 1.4 mm mean increase.
Placebo grupā sievietēm 3 gadu laikā konstatēja endometrija biezuma samazināšanos, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, vidēji par 0, 7 mm, kamēr FABLYN terapijas grupā sievietēm novēroja endometrija biezuma palielināšanos vidēji par 1, 4 mm.
The increase was observed at 12 months, and did not significantly increase through 3 years.
Palielināšanos novēroja pēc 12 mēnešiem un 3 gadu laikā tas būtiski nepalielinājās.
In some cases, these findings were observed to resolve spontaneously on treatment.
Dažos gadījumos šīs izmaiņas terapijas laikā izzuda spontāni.
In all women with a uterus at baseline, histologically benign endometrial polyps were reported in 34 of 2,302 (1.5%) FABLYN-treated women versus 18 of 2,309 (0.8%) placebo-treated women.
No visām sievietēm, kurām sākotnēji bija dzemde, 34 no 2302 (1, 5%) sievietēm FABLYN terapijas grupā ziņoja par histoloģiski labdabīgiem endometrija polipiem, salīdzinot ar 18 no 2309 (0, 8%) sievietēm placebo grupā.
In a subset of the study population designed to look at endometrial histology (1,080 patients) with a TVU at 3 years, histologically benign endometrial polyps were reported in 20 of 366 (5.5%) FABLYN-treated women and 12 of 360 (3.3%) placebo-treated women.
Pētījuma populācijas apakšgrupā, kurā pēc 3 gadiem notika plānota endometrija histoloģiska izmeklēšana ar TVU (1080 pacientes), 20 gadījumos no 366 (5, 5%) FABLYN terapijas grupā un 12 gadījumos no 360 (3, 3%) placebo grupā ziņoja par histoloģiski labdabīgiem endometrija polipiem.
The overall incidence of vaginal bleeding was low (≤ 2.6% in all treatment groups).
Vispārējais maksts asiņošanas biežums bija neliels (≤ 2, 6% visās terapijas grupās).
Vaginal bleeding was reported in 74 (2.6%) FABLYN-treated women versus 37 (1.3%) placebo-treated women.
Par asiņošanu no maksts ziņoja 74 (2, 6%) sievietēm FABLYN terapijas grupā un 37 (1, 3%) sievietēm placebo grupā.
The number of subjects discontinuing treatment as a result of vaginal bleeding was low [FABLYN:
Maksts asiņošanas dēļ terapiju pārtrauca neliels pacienšu skaits [FABLYN:
The number of hysterectomies in the FABLYN-treated group (27/ 2,302 patients, 1.2%) and the placebo-treated group (24/ 2,309 patients, 1.0%) were similar.
Histerektomiju skaits FABLYN terapijas grupā (27 no 2302 pacientēm, 1, 2%) un placebo grupā (24 no 2309 pacientēm, 1,, 0%) bija līdzīgs.
To assess the effect of FABLYN on diagnostic uterine procedures (i. e., hysteroscopy, saline infused sonohysterogram, endometrial biopsy, polypectomy or dilation and curettage), an analysis was conducted on women without planned TVU surveillance (4,055 patients).
Lai noteiktu FABLYN ietekmi uz diagnostiskām dzemdes procedūrām (piemēram, histeroskopiju, sonohisterogrammu ar fizioloģiskā šķīduma infūziju, endometrija biopsiju, polipektomiju vai dilatāciju un kiretāžu), tika veikta to sieviešu analīze, kurām netika plānota TVU izmeklēšana (4055 pacientes).
More FABLYN-treated patients (7.0%) had a diagnostic procedure compared to placebo-treated patients (2.7%).
FABLYN terapijas grupā novēroja vairāk diagnostisku procedūru (7, 0%) salīdzinot ar pacientēm placebo grupā (2, 7%).
Diagnostic uterine procedures were performed in a greater number of FABLYN-treated patients as a result of vaginal bleeding (as mandated by the protocol) and asymptomatic endometrial findings (e. g., suspected uterine polyps, endometrial thickness).
Diagnostiskās dzemdes procedūras FABLYN terapijas grupā tika veiktas biežāk maksts asiņošanas (atbilstoši protokolam) un asimptomātiskas endometrija atradnes dēļ (piemēram, aizdomas par dzemdes polipiem, endometrija sabiezējums).
Effects on breast:
12 Ietekme uz krūts dziedzeriem:
Over the 5 years of the PEARL study (involving 8,556 patients), FABLYN treatment compared to placebo reduced the risk of invasive breast cancer by 85% (placebo:
5 gadus ilgā PEARL pētījumā, kurā tika iekļautas 8556 pacientes, konstatēja, ka terapija ar FABLYN, salīdzinot ar placebo, samazina invazīva krūts vēža risku par 85% (placebo:
3 (0.1%); HR 0.15 (CI 0.04, 0.50)), the risk of all breast cancer by 79% (placebo:
3 (0, 1%); HR 0, 15 (TI 0, 04; 0, 50)), krūts vēža risku par 79% (placebo:
5 (0.2%); HR 0.21 (CI 0.08, 0.55)), the risk of estrogen receptor (ER) positive invasive breast cancer by 83% (placebo:
5 (0, 2%); HR 0, 21 (TI 0, 08; 0, 55)), estrogēnu receptoru (ER) pozitīva invazīva krūts vēža risku par 83% (placebo:
3 (0.1%); HR 0.17 (CI 0.05, 0.57)) and the risk of estrogen receptor (ER) positive breast cancer by 81% (placebo:
3 (0, 1%); HR 0. 17 (TI 0, 05; 0, 57)) un estrogēnu receptoru (ER) pozitīva krūts vēža risku par 81% (placebo:
4 (0.1%); HR 0.19 (CI 0.07, 0.56)).
4 (0, 1%); HR 0, 19 (TI 0, 07; 0, 56)).
FABLYN has no effect on the risk of ER negative breast cancer or ER negative invasive breast cancers.
FABLYN neietekmēja ne ER negatīva, ne ER negatīva invazīva krūts vēža risku.
These observations support the conclusion that lasofoxifene has no intrinsic estrogen agonist activity in breast tissue.
Šie novērojumi apstiprina viedokli par lazofoksifēna iekšējas estrogēnu agonista aktivitātes trūkumu uz krūts dziedzeru audiem.
12 Effects on lipid metabolism and cardiovascular risk:
Ietekme uz lipīdu metabolismu un kardiovaskulāro risku:
The effect of FABLYN on the lipid profile was evaluated in a 3-year substudy of the PEARL study; the substudy enrolled 1,014 postmenopausal women.
PEARLpētījuma 3 gadus ilgā apakšpētījumā izvērtēja FABLYN ietekmi uz lipīdu profilu; apakšpētījumā tika iekļautas 1014 sievietes postmenopauzē.
Relative to placebo, FABLYN significantly decreased total cholesterol, LDL cholesterol, LDL-associated apolipoprotein B-100, and high sensitivity C-reactive protein (median changes -10.4%, -15.8%, -11.8%, -12.5%, respectively); no significant changes versus placebo were seen for HDL cholesterol or VLDL cholesterol.
Salīdzinot ar placebo, FABLYN būtiski samazināja kopējo holesterīnu, ZBL holesterīnu, ar ZBL holesterīnu saistīto apolipoproteīnu B- 100 un augsti jutīgo C- reaktīvo olbaltumu (vidējās izmaiņas - 10, 4%, - 15, 8%, - 11, 8%, - 12, 5%, attiecīgi); būtiskas ABL un ĻZBL holesterīna izmaiņas, salīdzinot ar placebo, nekonstatēja.
Statistically significant increases were seen for apolipoprotein A-1, which is associated with HDL cholesterol, and serum triglycerides (median changes vs. placebo 6.1% and 4.9%, respectively).
Konstatēja statistiski ticamu apolipoproteīna A- 1 paaugstināšanos, kas saistīts ar ABL holesterīnu un seruma triglicerīdiem (vidējās izmaiņas pret placebo 6, 1% un, attiecīgi, 4, 9%).
At 5 years in the overall study population (N=8,556), the incidence of major coronary events, including coronary death, non-fatal myocardial infarction, new ischemic heart disease, hospitalization for unstable angina, and revascularisation procedures, was significantly lower.
Pēc 5 gadiem kopējā pētījuma populācijā (N=8556) konstatēja būtisku nopietnu koronāru notikumu biežuma samazināšanos, tai skaitā koronāras nāves, neletāla miokarda infarkta, jaunas išēmiskās sirds slimības, nestabilas stenokardijas ar hospitalizāciju, revaskularizācijas procedūru biežuma samazināšanos.
There were 0.51 events/ 100 patient-years for FABLYN-treated patients compared to 0.75 events/ 100 patient-years in placebo-treated patients (HR 0.68; 95% CI 0.50, 0.93, p= 0.016).
FABLYN terapijas grupā konstatēja 0, 51 notikumus/ 100 pacientgadiem, salīdzinot ar 0, 75 notikumiem/ 100 pacientgadiem placebo grupā (HR 0, 68; 95% TI 0, 50; 0, 93, p= 0. 016).
In the same study at 5 years, there was no increase in the risk of stroke including hemorrhagic, ischemic, embolic stroke, stroke type unspecified and transient ischemic attacks in FABLYN-treated patients.
Šai pašā pētījumā pēc 5 gadiem FABLYN terapijas grupā nekonstatēja insulta riska palielināšanos, ieskaitot hemorāģisku, išēmisku, embolisku insultu, nespecifisku insulta tipu un pārejošas išēmiskas lēkmes.
There were 0.48 events/ 100 patient years in the placebo group and 0.36 events/ 100 patient years among FABLYN-treated patients (HR = 0.75; 95% CI 0.51, 1.10, p = 0.140).
Konstatēja 0, 48 notikumus/ 100 pacientgadiem placebo grupā un 0, 36 notikumus/ 100 pacientu gadiem FABLYN terapijas grupā (HR = 0, 75; 95% TI 0, 51; 1, 10; p = 0, 140).
Effects on vulvar and vaginal atrophy (VVA):
Ietekme uz vulvas un maksts atrofiju (VMA):
The efficacy of FABLYN in the treatment of VVA was investigated in two 12-week Phase 3 studies in postmenopausal women with moderate or severe signs and symptoms of VVA, regardless of osteoporosis status (involving 889 patients).
FABLYN efektivitāte VMA terapijā tika pētīta divos 12 nedēļas ilgos III fāzes pētījumos sievietēm postmenopauzē ar mērenām vai smagām VMA pazīmēm vai simptomiem, neatkarīgi no osteoporozes stāvokļa (pētījumā iekļautas 889 pacientes).
In both studies, it decreased the severity of the subject’ s most bothersome baseline VVA symptom, decreased vaginal pH, decreased the percentage of vaginal parabasal cells from the maturation index (MI) and increased the percentage of vaginal superficial cells from the MI.
Abos pētījumos tas samazināja pacientes visvairāk apgrūtinošo VMA simptomu smagumu, samazināja maksts pH, samazināja maturācijas (nobriešanas) indeksa (MI) maksts parabazālo šūnu skaitu un paaugstināja MI maksts superficiālo šūnu procentuālo daudzumu.
Similar results for vaginal pH and MI were observed in the PEARL study.
Līdzīgi rezultāti attiecībā par maksts pH un MI iegūti PEARL pētījumā.
The disposition of lasofoxifene was evaluated in 758 subjects in conventional clinical pharmacology studies.
Lazofoksifēna izplatību vērtēja vispārpieņemtos klīniskos farmakoloģijas pētījumos, kuros bija iekļauti 758 pacienti.
Pharmacokinetic data from over 2,000 postmenopausal women including patients in selected osteoporosis clinical trials contributed to a population pharmacokinetic analysis.
Populācijas farmakokinētisko analīzi papildina farmakokinētiskie dati par vairāk nekā 2000 sievietēm postmenopauzē, ieskaitot pacientes atlasītos osteoporozes klīniskos pētījumos.
Lasofoxifene is slowly absorbed from the gastrointestinal tract with maximal plasma concentrations attained on average by approximately 6 hours after dosing.
Maksimālā plazmas koncentrācija tiek sasniegta vidēji 6 stundas pēc devas lietošanas.
Ingestion of a high fat meal does not change the oral bioavailability of lasofoxifene.
Ēdiens ar augstu tauku saturu neietekmē lazofoksifēna perorālo biopieejamību.
FABLYN may be administered any time of day without regard to food or beverage intake.
FABLYN var lietot jebkurā diennakts laikā, neatkarīgi no ēdiena vai dzēriena lietošanas.
Distribution:
13 Izkliede:
The apparent volume of distribution (V/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 1,350 l.
Lazofoksifēna šķietamais izkliedes tilpums (V/ F) sievietēm postmenopauzē ir apmēram 1350 l.
Lasofoxifene is highly bound to proteins in human plasma (> 99%).
Lazofoksifēns izteikti saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām (> 99%).
Lasofoxifene binds to both albumin and α 1-acid glycoprotein; however, it does not affect the binding of either warfarin or propranolol.
Lazofoksifēns saistās gan ar albumīniem, gan ar α1 – skābajiem glikoproteīniem; tomēr tas neietekmē saistīšanos ar varfarīnu vai propranololu.
13 Metabolism:
Metabolisms:
Biotransformation and disposition of lasofoxifene in humans have been determined following oral administration of 14C-labeled lasofoxifene.
Lazofoksifēna biotransformāciju un izplatību cilvēkam pētīja, perorāli ievadot 14 C- marķētu lazofoksifēnu.
Lasofoxifene is extensively metabolized in humans.
Cilvēka organismā lazofoksifēns izteikti metabolizējas.
Five metabolic pathways of lasofoxifene have been identified: direct glucuronidation; direct sulfation; hydroxylation at the phenyl tetraline moiety (with subsequent conjugative metabolism of the catechol intermediates by methylation and glucuronidation); oxidation at the pyrrolidine ring; and phenyl hydroxylation.
Lazofoksifēnam identificēti pieci metabolisma mehānismi: tiešā glikuronizācija; tiešā sulfatizēšana; feniltetralīna daļas hidroksilēšana (ar sekojošu katehola starpproduktu konjugatīvo metabolismu metilēšanas un glikuronizācijas ceļā); pirolidona gredzena oksidācija un fenilhidroksilācija.
Three metabolites of lasofoxifene were detected in plasma: the direct glucuronide conjugate, the glucuronide of a hydroxylated metabolite, and the methylated catechol.
Plazmā konstatēti trīs lazofoksifēna metabolīti: tiešie glikuronīda konjugāti, hidroksilēto metabolītu glikuronīdi un metilētie kateholi.
The binding affinities of the major circulating metabolites of lasofoxifene were at least 31-fold and 18-fold less than those of lasofoxifene for the estrogen receptor alpha and the estrogen receptor beta, respectively, indicating that these metabolites are unlikely to contribute to the pharmacologic activity of lasofoxifene.
Tas pierāda, ka šiem metabolītiem nepiemīt lazofoksifēnam raksturīgā farmakoloģiskā aktivitāte.
Oxidation, by multiple cytochrome P450s including CYPs 2D6 and 3A4/ 5, and conjugation of lasofoxifene are the two primary mechanisms of elimination of lasofoxifene from the systemic circulation.
Divi galvenie lazofoksifēna eliminācijas ceļi no sistēmiskās asinsrites ir oksidācija, kas notiek ar vairāku citohromu P450 starpniecību, ieskaitot CYP2D6 un 3A4/ 5, un lazofoksifēna konjugācija.
The apparent oral clearance (CL/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 6.6 l/ hr.
Lazofoksifēna šķietamais perorālais klīrenss (CL/ F) sievietēm postmenopauzē ir apmēram 6, 6 l/ st.
Lasofoxifene has a half-life of approximately 6 days.
Lazofoksifēna eliminācijas pusperiods ir apmēram 6 dienas.
Lasofoxifene and its metabolites are primarily excreted in feces, with a minor component of urinary excretion of active substance-related material.
Lazofoksifēns un tā metabolīti galvenokārt izdalās ar izkārnījumiem, tikai neliela daļa ar aktīvo vielu saistītā materiāla izdalās ar urīna ekskrēcijas palīdzību.
Following oral administration of 14C-labeled lasofoxifene in solution to humans, approximately 72% of the radioactive dose was recovered by day 24 (approximately 66% in feces and 6% in urine).
Pēc perorālas 14 C- marķēta lazofoksifēna šķīduma ordinēšanas cilvēkam pēc 24 dienām izdalījās apmēram 72% radioaktīvās devas (apmēram 66% ar izkārnījumiem un 6% ar urīnu).
Less than 2% of the administered dose was recovered in the urine as unchanged lasofoxifene.
Mazāk nekā 2% no ievadītās devas izdalījās urīnā neizmainīta lazofoksifēna veidā.
Linearity/ non-linearity:
Linearitāte/ ne- linearitāte:
Lasofoxifene exhibits linear pharmacokinetics over a wide dose range following single-dose (up to 100 mg) and multiple-dose (up to 20 mg once daily) administration.
Lazofoksifēnam ir raksturīga lineāra farmakokinētika plašās devu robežās pēc reizes devas (līdz 100 mg) un pēc atkārtotu devu (līdz 20 mg vienreiz dienā) lietošanas.
Steady-state pharmacokinetics of lasofoxifene are consistent with expectations from its single-dose pharmacokinetics.
Lazofoksifēna līdzsvara stāvokļa farmakokinētika saskan ar pieņēmumiem par tā reizes devas farmakokinētiku
At steady state, the half-life of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 6 days, resulting in small fluctuations in concentrations over the 24-hour dosing interval.
Līdzsvara stāvoklī lazofoksifēna eliminācijas pusperiods sievietēm postmenopauzē ir apmēram 6 dienas, 24 stundu dozēšanas intervāla laikā novēro nelielas koncentrācijas svārstības.
Paediatric:
Bērni:
The pharmacokinetics of lasofoxifene have not been evaluated in a paediatric population.
Lazofoksifēna farmakokinētika bērnu populācijā nav pētīta.
Elderly:
Gados vecākas pacientes:
No clinically meaningful differences in lasofoxifene pharmacokinetic were observed over the age range of 40 to 80 years of age based on the results of a population pharmacokinetic analysis.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētisko analīzi, klīniski nozīmīgas lazofoksifēna farmakokinētikas atšķirības vecuma robežās no 40 līdz 80 gadiem netika konstatētas.
No dose adjustment for FABLYN is necessary in elderly patients.
Gados vecākām pacientēm nav nepieciešama FABLYN devas pielāgošana.
14 Gender:
14 Rase:
Since FABLYN is indicated for use only in postmenopausal women, no assessment of the effect of gender on lasofoxifene pharmacokinetics has been made.
Tā kā FABLYN indicēts vienīgi sievietēm postmenopauzē, dzimuma ietekme uz lazofoksifēna farmakokinētiku netika pētīta.
Hepatically impaired patients:
Pacientes ar aknu bojājumiem:
Lasofoxifene was studied, as a single 0.25 mg dose, in healthy subjects and subjects with mild or moderate hepatic impairment.
Lazofoksifēns, lietots vienreizējas 0, 25 mg devas veidā, tika pētīts veselām pacientēm un pacientēm ar vieglu vai mērenu aknu bojājumu.
Plasma lasofoxifene exposure was approximately the same in healthy subjects as in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) and was modestly increased (38%) in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) compared to healthy subjects.
Veselām pacientēm un pacientiem ar vieglu aknu bojājumu (atbilstoši Child- Pugh klasifikācijas A klasei) lazofoksifēna plazmas koncentrācija bija apmēram līdzīga, bet pacientēm ar mērenu aknu bojājumu (atbilstoši Child- Pugh klasifikācijas B klasei) tā bija mēreni paaugstināta (38%), salīdzinot ar veselām pacientēm.
These differences are not considered to be clinically meaningful.
Šīs atšķirības netiek vērtētas kā klīniski nozīmīgas.
No dose adjustment for FABLYN is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency.
Pacientēm ar vieglu un mērenu aknu mazspēju FABLYN devas pielāgošana nav nepieciešama.
Subjects with severe hepatic impairment have not been studied (see section 4.4).
Pacientes ar smagu aknu mazspēju nav pētītas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Renally impaired patients:
Pacientes ar nieru bojājumiem:
Since less than 2% of lasofoxifene is recovered in urine as unchanged active substance, a study in subjects with renal insufficiency was not conducted.
Tā kā mazāk nekā 2% lazofoksifēna izdalās urīnā neizmainītas aktīvās vielas veidā, pētījumi ar nieru mazspējas pacientēm netika veikti.
In a population pharmacokinetic analysis, there were no clinically meaningful differences in lasofoxifene pharmacokinetics between postmenopausal women with estimated creatinine clearance as low as 32 ml/ min and those with normal creatinine clearance.
Populācijas farmakokinētikas analīzē nekonstatēja klīniski nozīmīgas lazofoksifēna farmakokinētikas atšķirības sievietēm postmenopauzē ar zemu kreatinīna klīrensu 32 ml/ min un sievietēm postmenopauzē ar normālu kreatinīna klīrensu.
No dose adjustment for FABLYN is necessary for patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Pacientēm ar vieglu un mērenu nieru mazspēju nav nepieciešama FABLYN devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Lasofoxifene was not genotoxic in any of the battery of tests applied.
Nevienā no veikto testu grupām lazofoksifēns nebija genotoksisks.
In two-year carcinogenicity studies conducted in rats (≥ 1 mg/ kg/ day; 7 times systemic exposure following a human dose of 0.5 mg/ day based on plasma AUC) an increased incidence of renal tubular adenoma and carcinoma in males and granulosa cell tumours of the ovary in females was noted.
Divus gadus ilgos kanceroģenēzes pētījumos, ko veica žurkām (≥1 mg/ kg/ dienā; sistēmiskā iedarbība 7 reizes lielāka par sistēmisko iedarbību pēc 0, 5 mg/ dienā devas cilvēkam, pamatojoties uz plazmas AUC), novērots nieru tubulārās adenomas un karcinomas gadījumu skaita pieaugums žurku tēviņiem un olnīcu granulomatozo šūnu audzēju skaita pieaugums žurku mātītēm.
In the corresponding 2-year study in mice (≥ 2 mg/ kg/ day; less than systemic exposure following a human dose of 0.5 mg/ day based on plasma AUC), there was an increased incidence of adrenal cortical adenoma and carcinoma, interstitial cell tumors of the testis, benign and malignant ovarian tumors and benign uterine glandular polyps.
Līdzīgos 2 gadus ilgos pētījumos ar pelēm (≥2 mg/ kg/ dienā; mazāk par sistēmisko iedarbību pēc 0, 5 mg/ dienā cilvēkam, pamatojoties uz plazmas AUC), dzīvniekiem biežāk attīstījās virsnieru kortikālā adenoma un karcinoma, sēklinieku intersticiālo šūnu audzēji, labdabīgi un ļaundabīgi olnīcu audzēji, un labdabīgi dzemdes glandulārie polipi.
Although all of these tumours are believed to be the result of rodent-specific hormonal mechanisms, their relevance for humans is currently unknown.
Kaut gan visticamākais visu šo audzēju cēlonis ir grauzējiem specifiski hormonāli mehānismi, taču, vai tie varētu attiekties uz cilvēku, nav īsti skaidrs.
Based on 3- and 5-year human data in the clinical trials, the incidence of cancer during treatment with lasofoxifene was not higher than for placebo.
Pēc datiem, kas iegūti 3 un 5 gadus ilgušos klīniskos pētījumos ar cilvēkiem, lazofoksifēna lietošanas laikā vēža gadījumu skaits nav lielāks kā placebo grupā.
Lasofoxifene was not teratogenic in rats up to a dose of 10mg/ kg (approximately 53 times the AUC in humans) or rabbits up to a dose of 3 mg/ kg (below the level of systemic exposure in humans).
15 Teratogēniska lazofoksifēna iedarbība uz žurkām devā līdz 10mg/ kg (apmēram 53 reizes pārsniedzot AUC cilvēkam) vai trušiem devā līdz 3mg/ kg (zem sistēmiskās iedarbības līmeņa cilvēkam) netika konstatēta.
Increased incidence of imperforate anus, hypoplastic tail, edema and limb flexures noted in fetuses of pregnant rats dosed at 100 mg/ kg (approximately 400 times the AUC in humans) were associated with increased embryo-fetal lethality and generalized failure to thrive.
Žurku mātītēm grūsnības laikā ievadot 100mg/ kg lielu devu (apmēram 400 reizes pārsniedzot AUC cilvēkam), augļiem biežāk nekā parasti novēroja neizveidotu anālo atveri, hipoplastisku asti, tūsku, locekļu fleksūras, kas saistījās ar paaugstinātu embriofetālo mirstību un vispārēju atpalicību attīstībā.
In fertility studies conducted in rats with lasofoxifene, slight effects on male reproductive performance occurred at ≥ 10 mg/ kg/ day (approximately 42 times the AUC in humans) as evidenced by decreases in copulation index, implantation sites, and fetuses sired.
Lazofoksifēna fertilitātes pētījumos ar žurkām devās ≥10 mg/ kg/ dienā (apmēram 42 reizes pārsniedzot AUC cilvēkam) novēroja nelielu ietekmi uz žurku tēviņu reproduktīvajām spējām: kopulācijas indeksa, implantācijas vietu un ieņemto augļu skaita samazināšanos.
Reduced fertility, and an increase in pre- and post-implantation loss leading to reduced litter size and prolonged gestation were observed in females treated at ≥ 0.01 mg/ kg/ day (below the level of systemic exposure in humans).
Žurku mātītēm devās ≥0, 01 mg/ kg/ dienā (zem sistēmiskās iedarbības līmeņa cilvēkam) novēroja samazinātu fertilitāti, pre - un postimplantācijas zudumu palielināšanos, kas samazināja metienu un pagarināja gestāciju.
In a prenatal and postnatal study in rats, at ≥ 0.01 mg/ kg/ day lasofoxifene delayed and/ or disrupted parturition, increased pup mortality at birth, altered the achievement of developmental milestones, and reduced growth.
Prenatālos un postnatālos pētījumos ar žurkām devās ≥0, 01 mg/ kg/ dienā lazofoksifēns aizkavēja un/ vai pārtrauca dzemdības, paaugstināja jaundzimušo mirstību dzemdību laikā, traucēja attīstību un samazināja augšanu.
Overall, the reproductive and developmental effects observed in animals are consistent with the SERM class of compounds.
Kopumā ietekme uz dzīvnieku reproduktīvo sistēmu un attīstību saskan ar SERM klases raksturojumu.
Lactose anhydrous
Bezūdens laktoze
Microcrystalline cellulose
Mikrokristāliskā celuloze
Croscarmellose sodium
Kroskarmelozes nātrija sāls
Silica, colloidal anhydrous
Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds
Magnesium stearate
Magnija stearāts
Sunset yellow FCF aluminium lake (E110)
Saulrieta dzeltenais FCF alumīnija laka (E110)
Hypromellose
Hipromeloze
Lactose monohydrate
Laktozes monohidrāts
Titanium dioxide (E171)
Titāna dioksīds (E171)
Triacetin
Triacetīns
6.4 Special precautions for storage
16 6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
This medicine does not require any special storage conditions.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.
FABLYN film-coated tablets are supplied in PVC blisters with aluminum foil backing or HDPE bottles with polyethylene/ aluminum foil lined polypropylene child-resistant closures.
FABLYN apvalkotās tabletes pieejamas PVH blisteros ar alumīnija folijas pārklājumu vai ABPE pudelēs ar polietilēna/ alumīnija foliju klātu polipropilēna korķīti, ko nevar atvērt bērni.
Blister packs of 7, 28 or 30 tablets and bottles of 90 tablets.
Blistera iepakojumi pa 7, 28 vai 30 tabletēm un pudeles ar 90 tabletēm.
United Kingdom
Lielbritānija
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
Gada DD. mēnesis} >
17 ANNEX II
17 PIELIKUMS II
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Germany
Vācija
The programme materials shall be provided via the following means:
Programmas materiālus var nodrošināt sekojošos veidos:
• Web-based • On CD • Printed on paper
• internetā • CD • izdrukājot uz papīra
The programme shall convey the following key messages:
Programmai jāsatur šāda sekojoša, būtiska informācija:
It results in increased mean endometrial thickness. • Based on the clinical trials, the morphologic changes caused by FABLYN are benign and do not require further investigation unless vaginal bleeding occurs. • References to authoritative international guidelines relevant for uterine surveillance. • The need to stop treatment with FABLYN and investigate when unexplained uterine bleeding occurs.
• par venozās trombembolijas (VTE) riska palielināšanos FABLYN lietošanas laikā; • norādījumus ieteikumiem kā mazināt venozo trombembolijas risku, atbilstoši zāļu aprakstam, iekļaujot FABLYN kontraindikāciju pacientiem ar VTE šobrīd vai anamnēzē; • FABLYN izraisa morfoloģiskas izmaiņas, īpaši endometrijas cistisku atrofiju, kā rezultātā palielinās endometrijas vidējais biezums; • pamatojoties uz klīniskliem pētījumiem, morfoloģiskās izmaiņas, ko izraisījis FABLYN, ir labdabīgas un nav nepieciešama turpmāka izmeklēšana, ja vien nav novērota asiņošana no maksts; • atcauces uz autoritatīvām starptautiskām vadlīnijām par dzemdes novērošanu; • ārstēšanas pārtraukšanu ar FABLYN un izmeklēšana, ja novēro neskaidru asiņošana no maksts.
19 The programme shall include the full text of the SmPC.
Programmā jāiekļauj pilns teksts no zāļu apraksta.
The MAH shall also provide access to educational programme for pathologists.
19 Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, lai izglītības programma būtu pieejama ārstiem - patalogiem.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, lai farmakovigilances sistēma, kas aprakstīta 1. 1 versijā un pievienota Reģistrācijas pieteikumam 1. 8. 1 modulī, ir ieviesta un darbojas pirms produkta nonākšanas tirgū un tik ilgi, kamēr produkts atrodas tirgū.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un papildus farmakovigilances pasākumus, sīkāk aprakstītus farmakovigilances plānā, kas, saskaņā ar riska vadības plāna (RVP) 1. 4 versiju, pievienots Reģistrācijas pieteikuma 1. 8. 2 modulī, un veikt atbilstošus RVP papildinājumus, kurus apstiprinājusi CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām attiecībā uz cilvēkiem paredzēto zāļu, riska vadības sistēmu, atjaunots RVP jāiesniedz vienlaikus ar kārtējo periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted
Papildus atjaunots RVP jāiesniedz
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
• ja ir saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt spēkā esošo drošības specifikāciju, farmakovigilances plānu vai riska samazināšanas darbības • 60 dienu laikā, kopš sasniegts nozīmīgs pavērsiens (farmakovigilancē vai riska samazināšanā) • pēc EMEA pieprasījuma
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
CARTON FOR BOTTLE PACK (90 film-coated tablets)
KASTĪTE PUDELEI (90 apvalkotās tabletes)
FABLYN 500 microgram film-coated tablets
FABLYN 500 mikrogrami apvalkotās tabletes
Each tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 microgram lasofoxifene.
Katra apvalkotā tablete satur lazofoksifēna tartrātu, kas ekvivalents 500 mikrogramiem lazofoksifēna.
Contains lactose
Satur laktozi
90 film-coated tablets
90 apvalkotās tabletes
Sealed pack.
Iepakojums slēgts Jūsu drošībai.
Do not use if box has been opened.
Nelietot, ja iepakojums bijis atvērts.
CARTON FOR BLISTER PACK (30 film-coated tablets)
KASTĪTE BLISTERIEM (30 apvalkotās tabletes)
CARTON FOR BLISTER PACK (7 film-coated tablets)
KASTĪTE BLISTERIEM (7 apvalkotās tabletes)
7 film-coated tablets
7 apvalkotās tabletes
CARTON FOR BLISTER PACK (28 film-coated tablets)
KASTĪTE BLISTERIEM (28 apvalkotās tabletes)
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
34 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES
BLISTER - 28 tablets
BLISTERS - 28 tabletes
Mon
P.
Tue
O.
Wed
T.
Fri
Pk.
Sat
S.
Sun
Sv.
BLISTER - 7 tablets
BLISTERS - 7 tabletes
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
37 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES
BLISTER - 30 tablets
BLISTERS - 30 tabletes
FABLYN 500 microgram film-coated tablets lasofoxifene
FABLYN 500 mikrogrami apvakotās tabletes lasofoxifene
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. • Saglabājiet šo instrukciju!
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. • Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. • Šīs zāles ir parakstītas Jums.
What FABLYN is and what it is used for 2.
Kas ir FABLYN un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take FABLYN 3.
Pirms FABLYN lietošanas 3.
How to take FABLYN 4.
Kā lietot FABLYN 4.
How to store FABLYN 6.
Kā uzglabāt FABLYN 6.
WHAT FABLYN IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR FABLYN UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
FABLYN is used to treat osteoporosis in women after the menopause (postmenopausal osteoporosis) who are likely to break bones, especially in the spine, hips and wrists.
FABLYN lieto osteoporozes ārstēšanai sievietēm pēc menopauses (postmenopauzālā osteoporoze) ar paaugstinātu kaulu lūzumu risku, sevišķi mugurkaula, gūžas un plaukstas kaulos.
It belongs to a group of medicines called Selective Estrogen Receptor Modulators (SERM).
Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par selektīviem estrogēnu receptoru modulatoriem (SERM).
In women with postmenopausal osteoporosis, FABLYN reduces the risk of both fractures of the spine (vertebral fractures) and non-spine fractures (non-vertebral fractures), but not hip fractures.
Sievietēm ar postmenopauzālu osteoporozi FABLYN samazina mugurkaula lūzumu (vertebrālu lūzumu) risku un ne- mugurkaula lūzumu (nevertebrālu lūzumu) risku, bet ne gūžu lūzumu.
BEFORE YOU TAKE FABLYN
PIRMS FABLYN LIETOŠANAS
Do not take FABLYN • if you are allergic (hypersensitive) to lasofoxifene or any of the other ingredients of FABLYN. • if you currently have or previously had blood clots, for example in your veins, lungs or eyes (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis). • if you have any vaginal bleeding.
Nelietojiet FABLYN šādos gadījumos • ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret lazofoksifēnu vai kādu citu FABLYN sastāvdaļu; • ja Jums pašlaik ir vai iepriekš ir bijuši asins recekļi (trombi), piemēram, vēnās, plaušās vai acīs (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija vai tīklenes vēnu tromboze); ja Jums ir jebkāda asiņošana no maksts.
This must be investigated by your doctor before starting treatment. • if you could still become pregnant. • if you are pregnant or breast-feeding.
Tas ārstam jāizmeklē pirms uzsākt terapiju; • • ja Jums var iestāties grūtniecība; • ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
40 Take special care with FABLYN • if you are immobile for some time, such as, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an illness, as these may increase your risk of blood clots (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis).
40 Īpaša piesardzība, lietojot FABLYN, nepieciešama šādos gadījumos ja Jums kādu laiku jāievēro gultas režīms, piemēram, gadījumā, ja Jūs ievieto slimnīcā • vai Jums jāpaliek gultā, lai atveseļotos pēc operācijas vai slimības, jo tas var paaugstināt asins recekļu (trombu) rašanās risku (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija vai tīklenes vēnu tromboze).
Your doctor may recommend that you stop treatment at least 3 weeks prior to this time.
Jūsu ārsts var Jums ieteikt pārtraukt terapiju vismaz 3 nedēļas iepriekš.
Treatment with FABLYN can be restarted as soon as you regain your mobility and in consultation with your doctor.
Terapiju ar FABLYN var atsākt, tiklīdz Jūs atkal spējat pārvietoties; obligāti jākonsultējas ar ārstu;
• if you are taking FABLYN, you should walk around or exercise your legs and feet at regular intervals when traveling long distances.
• ja lietojat FABLYN, Jums daudz jākustas vai regulāri jāvingrina kājas un pēdas, ceļojot lielus attālumus.
This is because sitting for a long time in the same position may prevent good blood circulation and may increase your risk of blood clots.
Tas tāpēc, ka ilgstoši sēžot vienā pozā, var tikt traucēta asins cirkulācija un palielinās recekļu (trombu) veidošanās risks;
It is unlikely that FABLYN will cause vaginal bleeding.
Maz ticams, ka FABLYN var izraisīt asiņošanu no maksts.
So any vaginal bleeding while you take FABLYN is unexpected.
Jebkāda asiņošana no maksts, kamēr Jūs lietojat FABLYN, nav sagaidāma.
You should have this investigated by your doctor.
Jums vajadzētu to pārrunāt ar ārstu.
The following are reasons why this medicine may not be suitable for you.
Zemāk uzskaitīti gadījumi, kad šīs zāles var būt Jums nepiemērotas.
You should talk to your doctor before starting to take FABLYN:
Pirms sākat lietot FABLYN, Jums jākonsultējas ar ārstu:
• if you have or have had breast cancer. • if you experience any unexplained breast abnormality. • if you have severe liver disease. • if you have severe kidney disease.
• ja Jums ir vai ir bijis krūts vēzis; • ja Jums ir jebkāda neskaidra krūts patoloģija; • ja Jums ir smaga aknu slimība; • ja Jums ir smaga nieru slimība.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Citu zāļu lietošana Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojusi, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
If you are taking estrogen replacement therapy (ERT) or hormone replacement therapy (HRT), FABLYN may not be suitable for you.
Ja lietojat estrogēnu aizstājterapiju (EAT) vai hormonu aizstājterapiju (HAT), FABLYN var būt Jums nepiemērots.
Taking FABLYN with food and drink FABLYN can be taken with or without food and drink.
FABLYN lietošana kopā ar uzturu FABLYN var lietot ēšanas laikā vai tukšā dūšā, ar šķidrumu vai bez tā.
Pregnancy and breast-feeding FABLYN is only for women after the menopause and must not be taken by women who can still become pregnant.
Grūtniecība un zīdīšanas periods FABLYN ir paredzēts tikai sievietēm pēc menopauzes, sievietes, kurām var iestāties grūtniecība, nedrīkst lietot šīs zāles.
Do not take FABLYN if you are pregnant or breast-feeding as it might be excreted in mother’ s milk.
Nelietojiet FABLYN, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, jo zāles var izdalīties krūts pienā.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav veikti pētījumi, lai noskaidrotu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
FABLYN has no known influence on the ability to drive and use machines.
Nav zināms, ka FABLYN ietekmētu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Important information about some of the ingredients of FABLYN FABLYN contains lactose.
Svarīga informācija par kādu no FABLYN sastāvdaļām FABLYN satur laktozi.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukuru nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
HOW TO TAKE FABLYN
KĀ LIETOT FABLYN
Always take FABLYN exactly as your doctor has told you.
Vienmēr lietojiet FABLYN tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis.
The usual dose is one tablet each day.
Parastā deva ir viena tablete dienā.
41 Swallow the tablet whole.
41 Norijiet tableti veselu.
You may take it with or without food.
Jūs varat lietot tableti ēšanas laikā vai tukšā dūšā.
If you wish, you may take it with water or another beverage of choice.
Ja vēlaties, varat uzdzert ūdeni vai jebkādu citu dzērienu pēc Jūsu izvēles.
Your doctor may also advise you to take Calcium and Vitamin D supplements while you are treated with FABLYN if your daily intakes are not considered sufficient.
FABLYN lietošanas laikā Jūsu ārsts var Jums ieteikt uztura bagātināšanai lietot kalciju un D vitamīnu, ja ārsts uzskatīs, ka to daudzums uzturā ir nepietiekams.
If you take more FABLYN than you should If you take more tablets than you should, tell your doctor or pharmacist.
Ja esat lietojis FABLYN vairāk nekā noteikts Ja esat lietojusi vairāk tablešu nekā noteikts, pastāstiet savam ārstam.
If you forget to take FABLYN Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Ja esat aizmirsis lietot FABLYN Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Take your next tablet and continue as before.
Lietojiet nākamo tableti un turpiniet, kā iepriekš.
If you stop taking FABLYN You should talk to your doctor before stopping FABLYN.
Ja Jūs pārtraucat lietot FABLYN Pirms FABLYN lietošanas pārtraukšanas Jums jākonsultējas ar ārstu.
Like all medicines, FABLYN can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, FABLYN var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Most of the side effects that occurred during studies were mild.
Vairums blakusparādību, ko novēroja klīniskos pētījumos, bija vieglas.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Šīs blakusparādības var būt sastopamas ar noteiktu biežumu, kuras ir izteiktas kā:
• Very common: affects more than 1 user in 10 • Common: affects 1 to 10 users in 100 • Uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • Rare: affects 1 to 10 users in 10,000 • Very rare: affects less than 1 user in 10,000 • Not known: frequency cannot be estimated from the available data
• Ļoti biežas blakusparādības - novēro vairāk nekā 1 lietotājam no 10 • Bieži - novēro 1 līdz 10 lietotājiem no 100 • Retāk - novēro 1 līdz 10 lietotājiem no 1000 • Reti – novēro 1 līdz 10 lietotājiem no 10000 • Nav zināmi - biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Very common side effects:
Ļoti biežas blakusparādības:
• Muscle cramps
• muskuļu krampji.
Common side effects:
Biežas blakusparādības:
• Hot flush • Constipation • Pressure in the lower abdomen • Vaginal discharge • Excessive sweating
• karstuma viļņi; • aizcietējums; • spiediena sajūta vēdera lejasdaļā; • izdalījumi no maksts; • pārmērīga svīšana.
42 Uncommon side effects:
42 Retāk novērotas blakusparādības: