qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These patients did not experience any adverse reactions that were not seen with the recommended dose.
Šiem pacientiem neradās blakusparādības, kas nebūtu novērotas, lietojot ieteikto devu.
He did not experience an adverse reaction as a result.
Agrīnas pieejas programmas pētījumā vienam pacientam tika lietoti 180 mg Fuzeon vienu reizi, un tas neradīja blakusparādības.
There is no specific antidote for overdose with enfuvirtide.
Pārdozēšanas gadījumā ar enfuvirtīdu specifiska antidota nav.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Pārdozēšanas ārstēšanai jāietver vispārēji uzturoši pasākumi.
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretvīrusu līdzekļi.
Other antivirals, ATC code:
ATĶ kods:
J05AX07
JO5A X07.
Mechanism of Action:
Darbības mehānisms:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Enfuvirtīds pieder terapeitiskai grupai, ko sauc par fūzijas (savienošanās) inhibitoriem.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Tas ir CIV- 1 gp 41 strukturālas pārveidošanās un funkciju inhibitors, kas specifiski saistās ar šo vīrusa proteīnu ekstracelulāri, tādējādi bloķējot vīrusa šūnas un mērķšūnas membrānu savienošanos un novēršot vīrusa RNS nokļūšanu mērķšūnā.
Antiviral activity in vitro:
7 Pretvīrusu darbība in vitro:
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Rekombinanta fenotipa CIV iekļūšanas testā 612 env gēnu saturošu CIV rekombinantu no CIV RNS paraugiem, kas paņemti pētījuma sākumā 3. fāzes pētījumu pacientiem, jutības pret enfuvirtīdu ģeometriski vidējā EK50 bija 0, 259 μg/ ml (ģeometriski vidējā vērtība + 2SN = 1, 96 μg/ ml).
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Enfuvirtīds nomāca arī CIV- 1 apvalka mediētu šūnas- šūnas saplūšanu.
Combination studies of enfuvirtide with representative members of the various antiretroviral classes exhibited additive to synergistic antiviral activities and an absence of antagonism.
Enfuvirtīda un atbilstošu citu dažādu pretvīrusu grupu pārstāvju kombinētos pētījumos konstatēja sinerģistiskās pretvīrusu darbības pastiprināšanos un antagonisma trūkumu.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
Saistība starp CIV- 1 in vitro jutību pret enfuvirtīdu un CIV- 1 vairošanās nomākumu cilvēkam nav noteikta.
Antiretroviral drug resistance:
Rezistence pret pretretrovīrusu zālēm:
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
Nepilnīga vīrusa nomākšana var izraisīt zāļu rezistenci pret vienu vai vairākām shēmas sastāvdaļām.
7 In Vitro resistance to enfuvirtide:
In vitro rezistence pret enfuvirtīdu:
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
In vitro atlasīti CIV- 1 izolāti ar samazinātu jutību pret enfuvirtīdu, kam ir aizvietotas aminoskābes (as) 36. – 38. pozīcijā gp 41 ārējā daļā.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
Šīs substitūcijas korelēja ar dažāda līmeņa samazinātu jutību pret enfuvirtīdu CIV noteiktas vietas mutantiem.
In Vivo resistance to enfuvirtide:
In vivo rezistence pret enfuvirtīdu:
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
3. fāzes klīniskos pētījumos env gēnu saturošiem CIV rekombinantiem variantiem, kas iegūti no CIV RNS paraugiem, kas ņemti līdz 24. nedēļai 187 pacientiem, konstatēja vairāk nekā 4 reizes samazinātu jutību pret enfuvirtīdu, salīdzinot ar atbilstošiem paraugiem pirms ārstēšanas.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
No šiem 185 (98, 9%) env gēniem specifiski bija aizvietotas as gp41 36. – 45. pozīcijā.
The substitutions observed in decreasing frequency were at aa positions 38, 43, 36, 40, 42 and 45.
Aizvietošanu novēroja biežumam samazinoties šādā secībā as 38., 43., 36., 40., 42. un 45. pozīcijā.
Specific single substitutions at these residues in gp41 each resulted in a range of decreases from baseline in recombinant viral susceptibility to enfuvirtide.
Specifiskas atsevišķas substitūcijas šais gp41 vietās katra izraisīja dažādu rekombinantu vīrusu jutības samazināšanos pret enfuvirtīdu, salīdzinot ar sākotnējo līmeni.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
Ģeometriski vidējā raksturlieluma pārmaiņas svārstījās no 15, 2 reizēm V38M līdz 41, 6 reizēm V38A.
There were insufficient examples of multiple substitutions to determine any consistent patterns of substitutions or their effect on viral susceptibility to enfuvirtide.
Nebija pietiekami paraugu ar vairākām substitūcijām, lai noteiktu to īpašības vai ietekmi uz vīrusu jutību pret enfuvirtīdu.
The relationship of these substitutions to in vivo effectiveness of enfuvirtide has not been established.
Šo substitūciju saistība ar enfuvirtīda efektivitāti in vivo nav pierādīta.
(See Table 5)
Vīrusu jutības samazināšanās korelēja ar rezistences pakāpi pret pamatterapiju pirms ārstēšanas (skatīt 5. tabulu).
Cross-resistance:
Krustotā rezistence:
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Ņemot vērā enfuvirtīda jauno vīrusa mērķi, tas in vitro ir vienlīdz aktīvs gan pret dabiska tipa laboratorijas, gan klīniskiem izolātiem un pret vīrusiem, kas ir rezistenti pret 1, 2 vai 3 citām pretretrovīrusu līdzekļu grupām (nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un proteāzes inhibitoriem).
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Bet mutācijas gp 41 36. – 45. as pozīcijā, kas rada rezistenci pret enfuvirtīdu, neradīs krustotu rezistenci pret citām pretretrovīrusu zāļu grupām.
Clinical Pharmacodynamic data
Klīniski farmakodinamiskie dati
Studies in Antiretroviral Experienced Patients:
Pētījumi pacientiem, kas iepriekš saņēmuši pretretrovīrusu terapiju:
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Fuzeon (kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem) klīniskā ietekme uz CIV RNS līmeni plazmā un CD4 šūnu skaitu pētīta 2 nejaušinātos, daudzcentru, kontrolētos pētījumos (TORO 1 un TORO 2), lietojot Fuzeon 48 nedēļas ilgi.
995 patients comprised the intent-to-treat population.
Apzinātas ārstēšanas populācijā tika iekļauti 995 pacienti.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
Pacientu demogrāfiskie dati ietvēra vidējo sākotnējo CIV- 1 RNS līmeni 5, 2 log10 kopijas/ ml un 5, 1 log10 kopijas/ ml un vidējo sākotnējo CD4 šūnu skaitu 88 šūnas/ mm3 un 97 šūnas/ mm3 attiecīgi Fuzeon + OP un OP grupās.
Patients had prior exposure to a median of 12 antiretrovirals for a median of 7 years.
Pacienti iepriekš bija lietojuši vidēji 12 pretretrovīrusu līdzekļus vidēji 7 gadus.
All patients received an optimised background (OB) regimen consisting of 3 to 5 antiretroviral agents selected on the basis of the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Visi pacienti saņēma optimizētas pamatterapijas (OP) shēmas ar 3 – 5 pretretrovīrusu līdzekļiem, kas izvēlēti, ņemot vērā pacienta iepriekšējo ārstēšanas anamnēzi, kā arī sākotnējos vīrusu rezistences genotipiskos un fenotipiskos mērījumus.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
48. nedēļā vīrusslodze < 400 kopijas/ ml tika sasniegta 30, 4% pacientu, kas lietoja Fuzeon + OP, salīdzinot ar 12% pacientu, kas lietoja tikai OP.
The mean CD4 cell count increase was greater in patients on the Fuzeon + OB regimen than in patients on OB regimen only.
Vidējā CD4 šūnu skaita palielināšanās bija lielāka pacientiem, kas lietoja Fuzeon + OP, nekā pacientiem, kas lietoja tikai OP (skatīt.
(see Table 4)
4. tabulu).
8 Table 4
8 4. tabula
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Nejaušinātas ārstēšanas rezultāti 48. nedēļā (TORO 1 un TORO 2 apkopotie pētījumi; analīze pēc nepieciešamā ārstēto pacientu skaita) OP Atšķirība starp 95%
Outcomes
p vērtība
Fuzeon +
Rezultāti
OB OB
Fuzeon + OP
Treatment
90 mg divreiz dienā (N = 661)
95%
(N = 334)
p-value
grupām
90 mg bid (N=661)
ticamības intervāls
(N=334)
CIV- 1 RNS Log
Difference Confidence Interval
- 1, 48
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
- 0, 63
-1.48
LSM
-0.63
(- 1, 073, -
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
CD4+ šūnu skaita
HIV RNA > 1 log below Baseline**
CIV RNS mazināšanās
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
<, 0001
HIV RNA < 400 copies/ ml**
> 1 log, salīdzinot ar sākotnējo līmeni **
**
CIV RNS < 400 kopijas/ ml **
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
<, 0001
HIV RNA < 50 copies/ ml
CIV RNS < 50 kopijas/ ml **
26 (7.8%) Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
<, 0001
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Pārtraukuši blakusparādību /
Discontinued due to injection † site reactions
interkurentas slimības / laboratorisku noviržu dēļ †
Discontinued due to other †φ § reasons
Pārtraukuši citu † φ§ iemeslu dēļ
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
* Balstoties uz TORO 1 un TORO 2 pētījumu apkopotajiem rezultātiem apzinātas ārstēšanas populācijai, - vīrusslodze 48. nedēļā indivīdiem, kas neieradās uz pārbaudi novērošanas periodā, pārtrauca terapiju vai kam bija viroloģiski neveiksmīga terapija, aizstāta ar pēdējo novērošanu (LOCF). # Pēdējā uz priekšu virzītā vērtība. ** M- H tests: lietošanas pārtraukšana vai viroloģiski neveiksmīga terapija, kas tiek uzskatīta par neveiksmi. † Procentuālais skaits, balstoties uz Fuzeon + OP (N=663) un OP (N=334) drošības populāciju.
Denominator for non-switch patients:
Saucējā pacientiem, kam netiek mainīta terapija:
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
N=112. φ Pētnieka vērtējumā. § Ieskaitot pārtraukšanu, neierodoties uz novērošanu, atsakoties no ārstēšanas un citu iemeslu dēļ.
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
Fuzeon + OP terapija bija saistīta ar lielāku to pacientu, kas sasniedza < 400 kopijas/ ml (vai < 50 kopijas/ ml), proporciju visās apakšgrupās, balstoties uz sākotnējo CD4, sākotnējo CIV- 1 RNS, iepriekšējo pretretrovīrusu līdzekļu (PRVL) skaitu vai aktīvo PRVL skaitu OP shēmā.
However, subjects with baseline CD4 > 100 cells/ mm3, baseline HIV-1 RNA < 5.0 log10 copies/ ml, ≤ 10 prior ARVs, and/ or other active ARVs in their OB regimen were more likely to achieve a HIV-1 RNA of < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) on either treatment.
Tomēr indivīdiem, kam sākotnējais CD4 > 100 šūnas/ mm3, sākotnējais CIV- 1 RNS < 5, 0 log10 kopijas/ ml, ≤ 10 iepriekšēji PRVL un/ vai citi aktīvi PRVL OP shēmā, bija lielākas iespējas sasniegt CIV- 1 RNS < 400 kopijas/ ml (vai < 50 kopijas/ ml) abu terapiju gadījumā (skatīt.
(see Table 5)
5. tabulu).
9 Table 5
9 5. tabula
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Pacientu, kas sasniedza < 400 kopijas/ ml un < 50 kopijas/ ml, proporcija 48. nedēļā pa apakšgrupām (TORO 1 un TORO 2 apkopotie pētījumi; analīze pēc nepieciešamā ārstēto pacientu skaita)
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
CIV- 1 RNS < 400 kopijas/ ml CIV- 1 RNS < 50 kopijas/ ml OP OP Fuzeon + OP Fuzeon + OP (N=334) (N=334) 90 mg divas reizes 90 mg divas dienā reizes dienā (N=661) (N=661)
BL HIV-1 RNA < 5.0 log101 copies/ ml BL HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 copies/ ml
BL CIV- 1 RNS < 5, 0
background1,2 1 Active ARV in
1
(8.0%) 56/ 194
(43, 9%) 83/ 392 (21, 2%) 100/ 215 (46, 5%) 101/ 446 (22, 6%) 9/ 112 (8, 0%) 56/ 194 (28, 9%) 130/ 344 (37, 8%)
(0%) 7/ 95
(18, 1%) 14/ 190 (7, 4%) 29/ 120 (24, 2%) 11/ 214 (5, 1%) 0/ 53 (0%) 7/ 95 (7, 4%) 32/ 183 (17, 5%)
(3.5%) 34/ 194
(28, 6%) 44/ 392 (11, 2%) 64/ 215 (29, 8%) 57/ 446 (12, 8%) 4/ 112 (3, 5%) 34/ 194 (17, 5%) 77/ 334 (22, 4%)
(0%) 3/ 95
(12, 5%) 8/ 190 (4, 2%) 19/ 120 (15, 8%) 7/ 214 (3, 3%) 0/ 53 (0%) 3/ 95 (3, 2%) 22/ 183 (12, 0%)
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
background1,2 1
Enfuvirtīda farmakokinētiskās īpašības vērtētas ar CIV- 1 inficētiem pieaugušajiem un bērniem.
2 Based on GSS score.
Uzsūkšanās:
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
Enfuvirtīda absolūtā bioloģiskā pieejamība pēc 90 mg enfuvirtīda ievadīšanas zemādā vēdera priekšējā sienā bija 84, 3 ± 15, 5%.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
Vidējā (± SN) Cmax bija 4, 59 ± 1, 5 μg/ ml, LZL bija 55, 8 ± 12, 1 μg* h/ ml.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Enfuvirtīda uzsūkšanās no zemādas ir proporcionāla lietotai devai, ievadot 45 - 180 mg devu.
Subcutaneous absorption at the 90 mg dose is comparable when injected into abdomen, thigh or arm.
Uzsūkšanās no zemādas, ievadot 90 mg devu, ir līdzīga, veicot injekciju vēderā priekšējā sienā, augšstilbā vai rokā.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
Četros atsevišķos pētījumos (N = 9 – 12) minimālā koncentrācija līdzsvara apstākļos plazmā vidēji bija 2, 6 – 3, 4 μg/ ml.
Distribution:
Izplatība:
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
Sadales tilpums līdzsvara apstākļos, ievadot intravenozi 90 mg enfuvirtīda, bija 5, 5 ± 1, 1 l.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
Ar CIV inficētā plazmā 92% enfuvirtīda saistās ar plazmas olbaltumiem, ja koncentrācija plazmā ir 2 – 10 μg/ ml.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
Tas saistās galvenokārt ar albumīnu un mazākā mērā ar α- 1 skābo glikoproteīnu.
In in vitro studies, enfuvirtide was not displaced from its binding sites by other medicinal products, nor did enfuvirtide displace other medicinal products from their binding sites.
In vitro pētījumos citas zāles neizstūma enfuvirtīdu no saistīšanās vietām ar olbaltumiem, un arī enfuvirtīds neizstūma citas zāles no to saistīšanās vietām.
In HIV patients, enfuvirtide levels in the cerebrospinal fluid have been reported to be negligible.
Ziņots par nenozīmīgu enfuvirtīda līmeni cerebrospinālā šķidrumā HIV inficētiem pacientiem.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
Kā peptīds enfuvirtīds tiks katabolizēts par to veidojošām aminoskābēm, pēc tam aminoskābes organismā tiks atkārtoti izmantotas.
In vitro human microsomal studies and in in vivo studies indicate that enfuvirtide is not an inhibitor of CYP450 enzymes.
In vitro cilvēka mikrosomu pētījumi un in vivo pētījumi liecina, ka enfuvirtīds nav CYP450 enzīmu inhibitors.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
In vitro cilvēka mikrosomu un hepatocītu pētījumos C terminālas aminoskābes – fenilalanīna – amīda grupas hidrolīzes rezultātā veidojās dezaminēts metabolīts, un šā metabolīta veidošanās nav atkarīga no NADPH.
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
Pēc enfuvirtīda lietošanas šis metabolīts ir konstatēts cilvēka plazmā, LZL ir 2, 4 – 15% no enfuvirtīda LZL.
Clearance of enfuvirtide after intravenous administration 90 mg was 1.4 ± 0.28 l/ h and the elimination half-life was 3.2 ± 0.42 h.
Enfuvirtīda klīrenss pēc intravenozas 90 mg ievades bija 1, 4 ± 0, 28 l/ h, un eliminācijas pusperiods bija 3, 2 ± 0, 42 h.
Following a 90 mg subcutaneous dose of enfuvirtide the
Pēc 90 mg enfuvirtīda ievades zemādā enfuvirtīda pusperiods ir 3, 8 ± 0, 6 h.
10 half-life of enfuvirtide is 3.8 ± 0.6 h.
10 Nieru mazspēja:
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is not affected to any clinically relevant extent in patients with mild to moderate renal impairment.
Klīnisko pētījumu pacientu plazmas koncentrācijas datu analīze liecina, ka pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem enfuvirtīda klīrenss netiek klīniski nozīmīgi ietekmēts.
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
Pētījumā par nieru mazspēju enfuvirtīda AUC pacientiem ar smagu vai pēdējās stadijas nieru slimību palielinājās vidēji par 43 – 62%, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību.
Hemodialysis did not significantly alter enfuvirtide clearance.
Hemodialīze enfuvirtīda klīrensu nozīmīgi nemainīja.
Less than 13% of the dose was removed during hemodialysis.
Mazāk nekā 13% devas tika izvadīti hemodialīzes laikā.
No dose adjustment is required for patients with impaired renal function.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Elderly:
Gados veciem cilvēkiem:
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been formally studied in elderly patients over 65 years of age.
Par 65 gadiem vecākiem pacientiem enfuvirtīda farmakokinētika nav formāli pētīta.
Gender and Weight:
Dzimums un ķermeņa masa:
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
Klīnisko pētījumu pacientu plazmas koncentrācijas datu analīze liecina, ka enfuvirtīda klīrenss sievietēm ir par 20% mazāks nekā vīriešiem – neatkarīgi no ķermeņa masas, un palielinās palielinātas ķermeņa masas gadījumā neatkarīgi no dzimuma (par 20% lielāka 100 kg smagam pacientam un par 20% mazāka 40 kg smagam pacientam, salīdzinot ar 70 kg smagu kontroles pacientu).
However, these changes are not clinically significant and no dose adjustment is required.
Tomēr šīs pārmaiņas nav klīniski nozīmīgas, un deva nav jāpielāgo.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide was not different in Afro-Americans compared to Caucasians.
Plazmas koncentrācijas datu analīze klīnisko pētījumu pacientiem liecina, ka enfuvirtīda klīrenss afroamerikāņiem un kaukāziešiem neatšķīrās.
Other PK studies suggest no difference between Asians and Caucasians after adjusting exposure for body weight.
Citi farmakokinētikas pētījumi neliecina par atšķirību starp aziātiem un kaukāziešiem pēc zāļu līmeņa pielāgošanas ķermeņa masai.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have been studied in 37 paediatric patients.
Enfuvirtīda farmakokinētika pētīta 37 bērniem.
A dose of 2 mg/ kg bid (maximum 90 mg bid) provided enfuvirtide plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving 90 mg bid dosage.
Lietojot 2 mg/ kg divreiz dienā (maksimāli 90 mg divreiz dienā), enfuvirtīda koncentrācija plazmā bija līdzīga kā pieaugušiem pacientiem, kas saņem 90 mg divreiz dienā.
In 25 paediatric patients ranging in age from 5 to 16 years and receiving the 2 mg/ kg bid dose into the upper arm, anterior thigh or abdomen, the mean steady-state AUC was 54.3 ± 23.5 μ g*h/ ml, Cmax was 6.14 ± 2.48 μ g/ ml, and Ctrough was 2.93 ± 1.55 μ g/ ml.
25 bērniem 5 – 16 gadu vecumā, kas saņem 2 mg/ kg devu divreiz dienā augšdelmā, augšstilba priekšējā virsmā vai vēdera priekšējā sienā, vidējais LZL līdzsvara apstākļos bija 54, 3 ± 23, 5 μg* h/ ml, Cmax bija 6, 14 ± 2, 48 μg/ ml un Cmin bija 2, 93 ± 1, 55 μg/ ml.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and late embryonal development.
Ne- klīniskajos pētījumos iegūtie dati, ņemot vērā tradicionālos drošības farmakoloģijas, atkārtotu devu toksicitātes, genotokscitātes un vēlīnos embrionālās attīstības pētījumu rezultātus par īpašu risku cilvēkam neliecina.
Long-term animal carcinogenicity studies have not been performed.
Ilgstoši kancerogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti.
Studies in guinea pigs indicated a potential for enfuvirtide to produce delayed contact hypersensitivity.
Pētījumi ar jūrascūciņām liecina, ka enfuvirtīds var izraisīt vēlīna kontakta palielinātu jutību.
In a rat model on the resistance to influenza infection, an impairment of IFN-γ production was observed.
Pētījumā žurku modelim par rezistenci pret gripas infekciju tika novērots IFN- γ veidošanas traucējums.
The resistance to influenza and streptococcal infection in rats was only weakly compromised.
Žurkām rezistence pret gripu un streptokoku infekciju bija tikai nedaudz vājināta.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Šīs atrades klīniskā nozīme nav zināma.
Powder Sodium carbonate Mannitol Sodium hydroxide Hydrochloric Acid
Pulveris Nātrija karbonāts Mannitols Nātrija hidroksīds Sālsskābe
11 Solvent Water for Injections
Šķīdinātājs Ūdens injekcijām
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Zāles ar citiem preparātiem sajaukt nedrīkst, izņemot apakšpunktā 6. 6 minētos.
6.3 Shelf life
11 6. 3 Uzglabāšanas laiks
Powder 3 years
Pulveris 3 gadi
Solvent 3 years
Šķīdinātājs 3 gadi
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Uzglabāšanas laiks pēc šķīdināšanas Pēc šķīdināšanas: uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 5°C when protected from light.
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 48 h 5 °C temperatūrā, sargājot no gaismas.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
No mikrobioloģiskā viedokļa preparāts jālieto nekavējoties.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja preparāts netiek lietots nekavējoties, par glabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai atbildīgs ir lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 h 2 °C- 8 °C temperatūrā, izņemot gadījumu, ja šķīdināšana veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Powder Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Pulveris Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai sargātu no gaismas.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Uzglabāšanas apstākļus lietošanai sagatavotam zāļu līdzeklim skatīt apakšpunktu 6. 3.
Solvent This medicinal product does not require any special storage conditions.
Šķīdinātājs Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Powder Vial:
Pulveris Flakons:
Seal:
Pārklājums:
lyophilisate stopper, rubber (latex free) aluminum seal with flip-off cap
3 ml bezkrāsaina 1. klases stikla flakons liofilizāta aizbāznis, gumija (nesatur lateksu). alumīnija pārklājums ar noņemamu vāciņu.
Solvent
Šķīdinātājs
Vial:
Flakons:
Closure:
Aizbāznis:
2 ml vial, colourless glass type 1 rubber stopper (latex free) aluminum seal with flip-off cap
2 ml bezkrāsaina 1. klases stikla flakons gumijas aizbāznis (nesatur lateksu) alumīnija pārklājums ar noņemamu vāciņu
Pack 1 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent 60 3 ml syringes 60 1 ml syringes 180 alcohol swabs
Iepakojums Nr. 1 60 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai 60 flakoni ar šķīdinātāju 60 3 ml šļirces 60 1 ml šļirces 180 spirta salvetes
12 Pack 2 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent
Iepakojums Nr. 2 60 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai 60 flakoni ar šķīdinātāju
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Patients should be instructed on the use and administration of Fuzeon by a healthcare professional before using for the first time.
Pirms pirmās lietošanas reizes veselības aprūpes speciālistam pacientam jāsniedz norādījumi par Fuzeon lietošanu un ievadi.
Fuzeon must only be reconstituted with 1.1 ml of Water for Injections.
12 Fuzeon drīkst šķīdināt tikai 1, 1 ml ūdenī injekcijām.
Patients must be instructed to add the water for injections and then gently tap the vial with their fingertip until the powder begins to dissolve.
Pacientiem jāpaskaidro, ka flakonam jāpievieno ūdeni injekcijām un tad viegli jāpiesit flakonam ar pirksta galu, kamēr pulveris sāk šķīst.
They must never shake the vial or turn it upside down to mix— this will cause excessive foaming.
Flakonu nedrīkst kratīt vai griezt otrādi, lai samaisītu zāles – tas izraisīs putošanos.
After the powder begins to dissolve they can set the vial aside to allow it to completely dissolve.
Kad pulveris sāk šķīst, pacients var flakonu nolikt malā, lai ļautu pulverim pilnīgi izšķīst.
The powder may take up to 45 minutes to dissolve into solution.
Var paiet 45 minūtes, kamēr pulveris izšķīst.
The patient can gently roll the vial between their hands after adding the water for injections until it is fully dissolved and this may reduce the time it takes for the powder to dissolve.
Pēc injekciju ūdens pievienošanas pacients var viegli grozīt flakonu pirkstos, kamēr pulveris ir pilnīgi izšķīdis, tādējādi mazinot laiku, kas nepieciešams pulvera izšķīšanai.
Before the solution is withdrawn for administration, the patient should inspect the vial visually to ensure that the contents are fully in solution, and that the solution is clear and without bubbles or particulate matter.
Pirms šķīdums tiek ievilkts šļircē ievadīšanai, pacientam jāapskata flakons, lai pārliecinātos, ka saturs ir pilnīgi izšķīdis un šķīdums ir dzidrs, bez burbuļiem un atsevišķām daļiņām.
If there is evidence of particulate matter, the vial must not be used and should be discarded or returned to the pharmacy.
Ja ir redzamas atsevišķas daļiņas, flakonu nedrīkst lietot, un tas ir jāiznīcina vai jāatnes atpakaļ uz aptieku.
The solvent vials contain 2 ml Water for Injections, of which 1.1 ml must be withdrawn for the reconstitution of the powder.
Šķīdinātāja flakons satur 2 ml injekciju ūdens, no kuriem 1, 1 ml jāpaņem pulvera šķīdināšanai.
Patients should be instructed to discard the remaining volume in the solvent vials.
Pacientiem jānorāda iznīcināt šķīdinātāja flakonā atlikušo ūdens daudzumu.
Fuzeon contains no preservative.
Fuzeon nesatur konservantus.
Once reconstituted, the solution should be injected immediately.
Pēc pagatavošanas šķīdums jāinjicē nekavējoties.
If the reconstituted solution cannot be injected immediately, it must be kept refrigerated until use and used within 24 hours.
Ja pagatavoto šķīdumu nevar tūlīt injicēt, tas līdz lietošanai jāglabā ledusskapī un jāizlieto 24 h laikā.
Refrigerated reconstituted solution should be brought to room temperature before injection.
Pirms injicēšanas ledusskapī glabātais šķīdums jāsasilda līdz istabas temperatūrai.
1 ml of the reconstituted solution should be injected subcutaneously in the upper arm, abdomen or anterior thigh.
1 ml pagatavotā šķīduma jāinjicē zemādā augšdelmā, vēdera priekšējā sienā vai augšstilba priekšējā virsmā.
The injection should be given at a site different from the preceding injection site and where there is no current injection site reaction.
Injekcija jāveic citā vietā nevis tajā, kur veikta iepriekšējā injekcija un kur pašlaik nav reakcijas.
A vial is suitable for single use only; unused portions must be discarded.
Flakons ir piemērots tikai vienreizējai lietošanai; neizlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
27 May 2003 DD-MM-YY
2003. gada 27. maijs
Detailed information on this medicinal product is available on the web site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection
Fuzeon 90 mg/ ml pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
White to off-white lyophilised powder.
Fuzeon ir balts vai gandrīz balts liofilizēts pulveris.
(see section 5.1).
4. 1 Terapeitiskās indikācijas
In deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different drugs.
Fuzeon kopā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem indicēts ar CIV- 1 inficētu pacientu ārstēšanai, kam neveiksmīgi veikta terapija ar shēmām, kas satur vismaz vienu līdzekli no šādām pretretrovīrusu līdzekļu grupām: proteāzes inhibitori, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, vai kas nepanes iepriekš veikto pretretrovīrusu terapiju (skatīt punktu 5. 1).
(See sections 4.4 and 5.1).
Ja iespējams, būtu ieteicama rezistences pārbaude (skatīt punktu 4. 4 un 5. 1).
The experience in children is limited (See section 5.2).
Bērni, kas ≥ 6 gadiem, un pusaudži: pieredze ar bērniem ir ierobežota (skatīt punktu 5. 2).
In clinical trials the dosage regimen in Table 1 below was used:
Klīniskajos pētījumos tika izmantota tālāk 1. tabulā aprakstītā dozēšanas shēma:
15 Table 1:
14 1. tabula Devas bērniem
(See sections 4.4 and 5.2).
Nieru mazspēja: pacientiem ar nieru mazspēju, ieskaitot tos, kam tiek veikta dialīze, deva nav jāpielāgo (skatīt punktu 4. 4 un 5. 2).
No data are available to establish a dose recommendation for patients with hepatic impairment (See sections 4.4 and 5.2).
Aknu mazspēja: nav pieejami dati, lai sniegtu ieteikumus par devu pacientiem ar aknu mazspēju (skatīt punktu 4. 4 un 5. 2).
Please also refer to the respective summary of product characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination.
Lūdzu, skatīt arī atbilstošos citu kombinācijā lietoto pretretrovīrusu zāļu aprakstus.
(See section 5.1)
Tāpat kā citus pretretrovīrusu līdzekļus, arī enfuvirtīdu vēlams kombinēt ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem, pret kuriem pacienta vīruss ir jutīgs (skatīt punktu 5. 1).
(See section 4.8)
Stingri jānovēro, vai pacientiem nerodas pneimonijas pazīmes un simptomi (skatīt punktu 4. 8).
Hypersensitivity reactions have occasionally been associated with therapy with enfuvirtide and in rare cases hypersensitivity reactions have recurred on re-challenge.
Dažkārt enfuvirtīda terapija izraisīja palielinātas jutības reakcijas un retos gadījumos, atsākot lietošanu, atkal radās palielinātas jutības reakcijas.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Veicot vienlaikus pretvīrusu terapiju B vai C hepatīta ārstēšanai, lūdzu, skatīt arī atbilstošos šo zāļu aprakstus.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp-41.
15 Fuzeon lietošana cilvēkiem, kas nav inficēti ar CIV- 1, var izraisīt pretenfuvirtīda antivielu veidošanos, kas krusteniski reaģē ar CIV gp- 41.
(See sections 4.2 and 5.2).
Šīm pacientu grupām Fuzeon jālieto uzmanīgi (skatīt punktu 4. 2 un 5. 2).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Nozīmīgākie šādu reakciju piemēri ir citomegalovīrusu izraisīts tīklenes iekaisums, ģeneralizētas un/ vai vietējas mikobaktēriju izraisītas infekcijas un Pneumocystis carinii plaušu karsonis.
Interaction studies have only been performed in adults.
Pētījumi par mijiedarbību veikti tikai ar pieaugušiem.
In an in-vivo human metabolism study enfuviritide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
In vivo cilvēka metabolisma pētījumā enfuviritīds, lietojot ieteikto devu – 90 mg divreiz dienā, nenomāca CYP3A4 (dapsona), CYP2D6 (debrisokvīna), CYP1A2 (kofeīna), CYP2C19 (mefenitoīna) un CYP2E1 (hlorzoksazona) substrātu metabolismu.
17 4.7 Effects on ability to drive and use machines
16 4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
(See section 4.8)
Nav pierādījumu, ka enfuvirtīds varētu ietekmēt pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, tomēr jāņem vērā enfuvirtīda blakusparādības (skatīt punktu 4. 8).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient-years of exposure (except for injection site reactions).
Drošības rezultāti tiek izteikti kā pacientu, kam ir nevēlamas blakusparādības, skaits uz 100 pacientu gadiem, pakļaujot pacientu medikamenta ietekmei (izņemot reakcijas ievadīšanas vietā).
Backgrounda 96.1%
10, 5% c 19, 4% d
A statistically significant increase was seen for pneumonia and lymphadenopathy.
17 konstatēts pneimonijas un limfadenopātijas gadījumā.
18 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi Bieži: - limfadenopātija.
Common: - hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Bieži: - hipoestēzija, uzmanības traucējumi, trīce.
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Ausu un labirinta bojājumi Bieži: - reibonis.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Respiratorās, krūškurvja un videnes slimības Bieži: - deguna aizsprostojums.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Āda un zemādas audu bojājumi Bieži: - sausa āda, seborejiskā ekzēma, eritēma, akne.
(See section 4.4)
Turklāt nelielam skaitam pacientu bija ar enfuvirtīda lietošanu saistītas palielinātas jutības reakcijas, un dažos gadījumos, atsākot lietošanu, tās radās atkārtoti (skatīt punktu 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
18 Ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem, progresējošu HIV- slimību vai pakļautiem ilgstošai kombinētas pretretrovīrusu terapijas ietekmei (CART).
19 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Līdz 48. nedēļai ieskaitot eozinofīlija [kas pārsniedz augšējo normas robežu > 0, 7 x 109/ l] biežāk radās pacientiem, kam tika veikta terapija, kurā bija iekļauts Fuzeon (12, 4 pacienti, kam bija blakne, uz 100 pacientu gadiem), salīdzinot ar pacientiem, kam tika veikta tikai OP (5, 6 pacienti, kam bija blakne, uz 100 pacientu gadiem).
Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretretrovīrusu līdzekļi.
J05AX07
JO5A X07
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Tas ir CIV- 1 gp41 strukturālas pārveidošanās un funkciju inhibitors, kas specifiski saistās ar šo vīrusa proteīnu ekstracelulāri, tādējādi bloķējot vīrusa šūnas un mērķšūnas membrānu savienošanos un novēršot vīrusa RNS nokļūšanu mērķšūnā.
Antiviral activity in vitro:
19 Pretvīrusu darbība in vitro:
20 In Vitro resistance to enfuvirtide:
In vitro rezistence pret enfuvirtīdu:
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
In vitro atlasīti CIV- 1 izolāti ar samazinātu jutību pret enfuvirtīdu, kam ir aizvietotas aminoskābes (as) 36. – 38. pozīcijā gp41 ārējā daļā.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
No šiem 185 (98, 9%) env gēniem specifiski bija aizvietotas as gp 41 36. – 45. pozīcijā.
(See table 5)
Vīrusu jutības samazināšanās korelēja ar rezistences pakāpi pret pamatterapiju pirms ārstēšanas (skatīt 5. tabulu).
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild-type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Ņemot vērā enfuvirtīda jauno vīrusa mērķi, tas in vitro ir vienlīdz aktīvs gan pret dabiska tipa laboratorijas, gan klīniskiem izolātiem un pret vīrusiem, kas ir rezistenti pret 1, 2 vai 3 citām pretretrovīrusu līdzekļu grupām (nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un proteāzes inhibitoriem).
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicenter, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Fuzeon (kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem) klīniskā ietekme uz CIV RNS līmeni plazmā un CD4 šūnu skaitu pētīta 2 nejaušinātos, daudzcentru, kontrolētos pētījumos (TORO 1 un TORO 2), lietojot Fuzeon 48 nedēļas ilgi.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
Pacientu demogrāfiskie dati ietvēra vidējo sākotnējo CIV- 1 RNS līmeni 5, 2 log10 kopijas/ ml un 5, 1 log10 kopijas/ ml un vidējo sākotnējo CD4 šūnu skaitu 88 šūnas/ mm3 un 97 šūnas/ mm3, attiecīgi Fuzeon + OP un OP grupās.
21 Table 4
20 4. tabula
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Nejaušinātas ārstēšanas rezultāti 48. nedēļā (TORO 1 un TORO 2 pētījumi; analīze pēc nepieciešamā ārstēto pacientu skaita)
Outcomes
apkopotie
Fuzeon +
p vērtība
Treatment
OP Atšķirība
p-value
Rezultāti
90 mg bid (N=661)
Fuzeon + OP 90 mg divreiz dienā (N = 661)
(N=334)
(N = 334) starp grupām
Difference Confidence Interval
ticamības intervāls
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
CIV- 1 RNS Log
Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
<, 0001
22 Table 5
21 5. tabula
Proportion of patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Pacientu, kas sasniedza < 400 kopijas/ ml un < 50 kopijas/ ml, proporcija 48. nedēļā pa apakšgrupām (TORO 1 un TORO 2 apkopotie pētījumi: analīze pēc nepieciešamā ārstēto pacientu skaita)
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
CIV- 1 RNS < 400 kopijas/ ml
OB
Fuzeon + OP
90 mg bid (N=661)
90 mg divas reizes dienā (N=661)
(N=334) 90 mg bid (N=661)
90 mg divas reizes dienā (N=661)
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
Enfuvirtīda absolūtā bioloģiskā pieejamība pēc 90 mg enfuvirtīda ievadīšanas zemādā vēdera priekšējā sienā bija 84, 3 ± 15, 5%.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml.
Vidējā (± SN) Cmax bija 4, 59 ± 1, 5 μg/ ml, LZL bija 55, 8 ± 12, 1 μg* h/ ml.
The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Enfuvirtīda uzsūkšanās no zemādas ir proporcionāla lietotai devai, ievadot 45 - 180 mg devu.
In four separate studies (N= 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
Četros atsevišķos pētījumos (N = 9 – 12) minimālā koncentrācija līdzsvara apstākļos plazmā vidēji bija 2, 6 – 3, 4 μg/ ml.
Mass balance studies to determine elimination pathway(s) of enfuvirtide have not been performed in humans.
Masas līdzsvara pētījumi, lai noteiktu enfuvirtīda eliminācijas ceļus, cilvēkam nav veikti.
Hepatic Insufficiency:
Aknu mazspēja:
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been studied in patients with hepatic impairment.
Enfuvirtīda farmakokinētika pacientiem ar pavājinātu aknu darbību nav pētīta.
Renal Insufficiency:
22 Nieru mazspēja:
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
Pētījumā par nieru mazspēju enfuvirtīda AUC pacientiem ar smagu vai pēdējās stadijas nieru slimību palielinājās vidēji par 43 – 62% salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību..
24 6.2 Incompatibilities
6. 2 Nesaderība
6.3 Shelf life
23 6. 3 Uzglabāšanas laiks
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja preparāts netiek lietots nekavējoties, par glabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai atbildīgs ir lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 h 2 °C – 8 °C temperatūrā, izņemot gadījumu, ja šķīdināšana veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai sargātu no gaismas.
Each pack contains 60 vials of Fuzeon.
Iepakojumā ir 60 Fuzeon flakoni.
Patients should be instructed on the use and administration of Fuzeon by a healthcare professional before using for the first time.
Pirms pirmās lietošanas reizes veselības aprūpes speciālistam jāsniedz norādījumi pacientam par Fuzeon lietošanu un ievadi.
Fuzeon must only be reconstituted with 1.1 ml water for injections.
Fuzeon drīkst šķīdināt tikai 1, 1 ml ūdenī injekcijām.
After the powder begins to dissolve they can set the vial aside to allow it to completely dissolve.
Kad pulveris sāk šķīst, pacients var flakonu nolikta malā, lai ļautu pulverim pilnīgi izšķīst.
The injection should be given at a site different from the preceding injection site and
Injekcija jāveic citā vietā nevis tajā, kur veikta iepriekšējā injekcija un kur pašlaik nav reakcijas.
27 May 2003 DD-MM-YY
2003. gada 27. maijs DD- MM- GG
Detailed information on this medicinal product is available on the web site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Sīkāka informācija par šīm zālēm pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu
26 ANNEX II
25 PIELIKUMS II
Roche Pharma AG, Emil-Barrell-Str.
Roche Pharma AG Emil- Barrell- Str.
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germany
1, D- 79639 Grenzach- Wyhlen, Vācija
Summary of Product Characteristics, section 4.2.)
Zāļu apraksts, apakšpunkts 4. 2.)
The Marketing Authorisation Holder will submit the PSURs on a yearly basis
Reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jāiesniedz PSUR reizi gadā.
LABELLING
29 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
IEPAKOJUMAM
Fuzeon 90 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Enfuvirtide
Fuzeon 90 mg/ ml pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Enfuvirtide
Each vial contains 108 mg enfuvirtide.
Viens flakons satur 108 mg enfuvirtīda.
1 ml of reconstituted solutions contains 90 mg enfuvirtide.
1 ml pagatavotā šķīduma ir 90 mg enfuvirtīda.
Each solvent vial contains 2 ml Water for Injections.
Flakons ar pulveri satur arī nātrija karbonātu (bezūdens), mannitolu, nātrija hidroksīdu un sālsskābi Flakons ar šķīdinātāju satur 2 ml ūdeni injekcijām.
Contents of the box:
Iepakojuma saturs:
60 vials with powder for solution for injection 60 vials with solvent 60 3 ml syringes 60 1 ml syringes 180 alcohol swabs
60 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai 60 flakoni ar šķīdinātāju 60 3 ml šļirces 60 1 ml šļirces 180 spirta salvetes
Subcutaneous use Read the package leaflet before use
Subkutānai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light After reconstitution store in a refrigerator
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai sargātu no gaismas Pēc šķīdināšanas uzglabāt ledusskapī
The remaining Water for Injections in the solvent vial after withdrawal of the 1.1 ml required for reconstitution has to be discarded
Pēc šķīdināšanai nepieciešamā 1, 1 ml paņemšanas šķīdinātāja flakonā atlikušais injekciju ūdens ir jāiznīcina
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Wylwyn Garden City AL7 TW Lielbritānija
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
31 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection Enfuvirtide
Fuzeon 90 mg/ ml pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Enfuvirtide
1 ml of reconstituted solution contains 90 mg of enfuvirtide.
1 ml pagatavotā šķīduma ir 90 mg enfuvirtīda.
Each vial also contains sodium carbonate (anhydrous), mannitol, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
Flakons satur arī nātrija karbonātu (bezūdens), mannitolu, nātrija hidroksīdu un sālsskābi.
60 vials with powder for solution for injection
60 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
33 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ
FUZEON VIAL LABEL
FUZEON FLAKONA UZLĪME
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection Enfuvirtide Subcutaneous use
Fuzeon 90 mg/ ml pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Enfuvirtide Subkutānai lietošanai
Read the package leaflet before use
Pirms lietošanas lasīt lietošanas instrukciju
108 mg enfuvirtide
108 mg enfuvirtīda
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
34 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
Solvent for solution Water for Injections
Šķīdinātājs šķīduma pagatavošanai Ūdens injekcijām
Solvent for parenteral use Contained in this box are 60 vials of 2 ml water for injections
Šķīdinātājs parenterālai lietošanai Iepakojumā ir 60 flakoni ar 2 ml ūdeni injekcijām
This water for injections is intended for the reconstitution of Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection to obtain a solution for subcutaneous use Read the package leaflet before use
Ūdens injekcijām paredzēts Fuzeon 90 mg/ ml pulvera injekciju šķīdumam šķīdināšanai, lai iegūtu šķīdumu subkutānām injekcijām Pirms lietošanas lasīt lietošanas instrukciju par preparāta sagatavošanu un ievadīšanu
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ