qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The undesirable effects profile was generally similar to that reported in the OA and RA studies.
Nevēlamo blakusparādību profils bija līdzīgs profilam, par kuru saņemti ziņojumi no OA un RA pētījumiem.
In the post-orthopedic surgery pain studies, anemia was reported more frequently, although the frequency was similar to placebo.
Pētījumos par sāpēm pēc ortopēdiskām operācijām visbiežāk saņemti ziņojumi par anēmiju, kaut gan to biežums bija līdzīgs placebo.
The following rare serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for lumiracoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome and renal failure; hepatotoxicity including hepatic failure and jaundice; cutaneo- mucosal adverse effects and severe skin reactions.
Ir saņemti ziņojumi par šādām smagām nevēlamām blakusparādībām saistībā ar NSPL lietošanu, ko nevar izslēgt arī lumirakoksibam: nefrotoksicitāte, ieskaitot intersticiālo nefrītu, nefrotisko sindromu un nieru mazspēju; hepatotoksicitāte, ieskaitot aknu mazspēju un dzelti; ādas un gļotādas bojājumiem un smagas ādas reakcijas.
Compared to a daily dose of 200 mg, a daily dose of 400 mg of lumiracoxib is associated with a relatively higher frequency of drug-related adverse events, especially the gastrointestinal, neurological and psychiatric events.
Salīdzinot ar 200 mg dienas devu, 400 mg lumirakoksiba dienas deva saistīta ar relatīvi augstu zāļu blakusparādību biežumu, it īpaši gastrointestinālo, neiroloģisko un psihisko slimību gadījumi.
15 There is no clinical experience of overdose.
Nav klīniskas pieredzes ar pārdozēšanas gadījumiem.
Multiple doses of lumiracoxib 1,200 mg once daily have been administered to patients with rheumatoid arthritis for 4 weeks without clinically significant adverse effects.
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu tika ievadītas vairākas lumirakoksiba 1 200 mg devas reizi dienā 4 nedēļu periodā, kura laikā netika novērotas klīniski nozīmīgas blakusparādības.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jānodrošina adekvāta medicīniskā palīdzība, piemēram, kuņģa skalošana, klīniska novērošana un simptomātiska terapija nepieciešamības gadījumā.
Haemodialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Lielās saistības ar proteīniem dēļ, hemodialīze nav efektīva metode zāļu izvadīšanai.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC code:
Nesteroīdi pretiekaisuma un pretreimatisma līdzekļi, koksibi, ATĶ kods:
Mode of Action Lumiracoxib is an orally active, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Darbības mehānisms Lumirakoksibs ir iekšķīgi lietojams, aktīvs, selektīvs ciklooksigenāzes- 2 (COX- 2) inhibitors, lietojot klīniskās devās.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
COX- 1 un COX- 2.
Two isoforms, COX-1 and COX-2 have been identified.
COX- 2 ir enzīma izoforma, kuru inducē pro- iekaisuma stimuls, un pastāv pieņēmums, ka tā ir primāri atbildīga par sāpju, iekaisuma un drudža prostanoīdu mediatoru sintēzi.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
COX- 2 piedalās arī ovulācijā, implantācijā un ductus arteriosus slēgšanā, nieru funkciju un centrālās nervu sistēmas (drudža,
It may also play a role in ulcer healing.
COX- 2 ir arī nozīme čūlu sadzīšanā.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Cilvēkiem COX- 2 tika konstatēts audos ap kuņģa čūlu, bet tā saistība ar čūlas sadzīšanu nav noteikta.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Atšķirība antitrombocitārajā aktivitātē starp dažiem COX- 1 nomācošiem NSPL un COX- 2 selektīviem inhibitoriem var būt klīniski nozīmīga pacientiem, kuriem ir trombembolisku reakciju risks.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Šo novērojumu klīniskā nozīme nav noteikta.
Across clinical pharmacology studies, lumiracoxib produced dose-dependent inhibition of COX-2 in plasma without inhibition of COX-1.
Klīniskajos farmakoloģiskajos pētījumos lumirakoksibs uzrādīja no devas atkarīgu COX- 2 inhibēšanu plazmā, nenomācot COX- 1.
Selective inhibition of COX-2 by lumiracoxib provides anti-inflammatory and analgesic effects.
COX- 2 selektīvā inhibēšana, ko nodrošina lumirakoksibs, rada pretiekaisuma un pretsāpju iedarbību.
Administration of 100 mg, 200 mg or 400 mg once daily leads to > 90% peak inhibition of COX-2.
100 mg, 200 mg vai 400 mg devu lietošana reizi dienā izraisa maksimāli > 90% COX- 2 nomākumu.
There is no significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2) up to 800 mg in healthy volunteers.
Nenovēro nozīmīgu COX- 1 nomākumu (novērtējot kā ex vivo tromboksāna B2 nomākumu), lietojot līdz pat 800 mg devas veseliem brīvprātīgiem.
Lumiracoxib at 800 mg daily did not lead to clinically meaningful inhibition of gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
Lietojot lumirakoksiba 800 mg devas dienā, nenovēroja klīniski nozīmīgu kuņģa prostaglandīnu sintēzes nomākumu un iedarbību uz trombocītu funkcijām.
Efficacy In patients with osteoarthritis, lumiracoxib doses up to 200 mg once daily provided significant improvements in pain, stiffness, function, and patient assessments of disease status.
Efektivitāte Pacientiem ar osteoartrītu lumirakoksiba devas līdz pat 200 mg reizi dienā ievērojami samazināja sāpju sajūtas, novērsa stīvumu, uzlaboja funkcijas un arī pacienta slimības statusa novērtējumu.
These beneficial effects were maintained for up to 52 weeks.
Šie ieguvumi saglabājās līdz pat 52 nedēļām.
There is no additional benefit by increasing the dose to 400 mg daily.
Palielinot devu līdz 400 mg dienā, nav papildus ieguvuma.
In clinical studies, lumiracoxib 400 mg relieved pain in acute analgesic models of post-operative dental pain, post-orthopaedic surgical pain, and primary dysmenorrhea.
Klīniskajos pētījumos lumirakoksibs 400 mg devā samazināja sāpes akūtos analgētiskajos modeļos zobu sāpju gadījumos pēc operācijām, pie sāpēm pēc ortopēdiskām operācijām un primārās dismenorejas gadījumos.
In single dose post-operative dental pain trials, the onset of analgesia occurred within 45 minutes and persisted for as long as 24 hours after dosing.
Vienas devas testos zobu sāpju gadījumos pēc operācijas, pretsāpju iedarbības sākumu novēroja 45 minūšu laikā, kas turpinājās 24 stundas pēc lietošanas.
In short-term, multiple-dose clinical studies of post-orthopaedic surgical pain and pain from primary dysmenorrhea, lumiracoxib 400 mg once daily was effective in relieving pain.
Īstermiņa daudzdevu klīniskajos pētījumos ar sāpēm pēc ortopēdiskām operācijām un sāpēm primārās dismenorejas gadījumos, lumirakoksiba 400 mg deva reizi dienā bija efektīva sāpju remdēšanai.
16 TARGET, a 12-month, double-blind, phase III study included 18,325 OA patients randomized to lumiracoxib 400 mg once daily (two to four times the recommended OA dose), naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Drošība Terapeitisks artrīta pētījums un gastrointestinālo slimību tests (TAPGST) TAPGST - 12 mēnešu dubultmaskēts III fāzes pētījums iekļāva 18 325 OA pacientu, kas randomizēti lietoja lumirakoksibu 400 mg devā iekšķīgi reizi dienā (divas līdz četras reizes pārsniedzot ieteicamo OA devu), naproksēnu 500 mg devas divas reizes dienā vai ibuprofēnu 800 mg devas trīs reizes dienā.
TARGET included patients taking low-dose ASA (75-100 mg daily) for primary or secondary prevention of coronary heart disease.
TAPGST iekļāva pacientus, kuri lietoja ASA nelielās devās (75- 100 mg dienā) primārai un sekundārai sirds koronārās slimības profilaksei.
Randomization was stratified by low-dose ASA use (24% of patients in the overall study population) and age.
Randomizāciju noslāņoja ASA nelielo devu lietošana (24% pacientu no kopējās pētījuma grupas) un vecums.
Gastrointestinal Effect in TARGET (12-month study) The primary endpoint was time to event distribution of definite or probable upper gastrointestinal tract ulcer (UGIT) complications (POBs).
Gastrointestinālā iedarbība TAPGST (12 mēnešu pētījums) Pirmais beigu punkts bija laiks līdz noteiktu vai iespējamu augšējā kuņģa- zarnu trakta (upper gastrointestinal tract ulcer - UGIT) komplikāciju (POA) konstatēšanai.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of POBs was 14/ 6950 patients
- Grupā, kas nelietoja aspirīnu nelielās devās, POA biežums bija 14/ 6 950 pacientiem (0, 2%), kas
(0.2%) for lumiracoxib versus 64/ 6968 patients (0.92%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 0.21 [95% CI 0.12-0.37] p < 0.0001.
lietoja lumirakoksibu, salīdzinot ar 64/ 6 968 pacientiem (0, 92%), kas lietoja NSPL, ar riska koeficientu (RK) 0, 21 [95% CI 0, 12- 0, 37] p < 0, 0001.
- In the low dose ASA group the incidence of POBs was 15/ 2167 patients (0.69%) for
- ASA nelielo devu grupā POA biežums bija 15/ 2 167 pacientiem (0, 69%), kas lietoja
lumiracoxib versus 19/ 2159 patients (0.88%) for NSAIDs, with a HR of 0.79 [95% CI 0.40- 1.55] (not statistically significant).
lumirakoksibu, salīdzinot ar 19/ 2 159 pacientiem (0, 88%), kas lietoja NSPL, ar RK 0, 79 [95% CI 0, 40- 1, 55] (nav statistiski nozīmīgs).
- In the overall population, the incidence of POBs was 29/ 9117 patients (0.32%) for lumiracoxib
- Kopējā grupā POA biežums bija 29/ 9 117 pacientiem (0, 32%), kas lietoja lumirakoksibu, salīdzinot
versus 83/ 9127 patients (0.91%) for NSAIDs, with a HR of 0.34 [95% CI 0.22-0.52] p < 0.0001.
ar 83/ 9 127 pacientiem (0, 91%), kas lietoja NSPL, ar RK 0, 34 [95% CI 0, 22- 0, 52] p < 0, 0001.
Cardiovascular Effect in TARGET (12-month study) The primary cardiovascular (CV) endpoint studied was the Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC) endpoint: confirmed or probable myocardial infarction (clinical or silent), stroke (ischemic or haemorrhagic) and CV death.
Kardiovaskulārā iedarbība TAPGST grupā (12 mēnešu pētījums) Pirmais kardiovaskulārais (KV) beigu punkts bija antitrombocitāro dalībnieku sadarbības (ATDS) robeža: apstiprināts vai iespējams miokarda infarkts (klīniskais vai slēptais), insults (išēmiskais vai hemorāģiskais) un KV nāve.
There were no significant differences between lumiracoxib and NSAIDs.
Netika konstatētas nozīmīgas atšķirības starp lumirakoksibu un NSPL.
However, the APTC event rate was numerically higher for lumiracoxib than for naproxen but lower than for ibuprofen.
18 Tomēr lumirakoksiba ATDS slimību koeficients bija skaitliski augstāks, nekā naproksēnam, bet zemāks nekā ibuprofēnam.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of APTC events was
- Grupā, kas nelietoja aspirīnu nelielās devās, ATDS slimību biežums bija 35/ 6950 pacientiem
35/ 6950 patients (0.50%) for lumiracoxib versus 27/ 6968 patients (0.39%) for NSAIDs, with a HR of 1.22 [95% CI 0.74-2.02] p=0.4343.
(0, 50%), kas lietoja lumirakoksibu, salīdzinot ar 27/ 6 968 pacientiem (0, 39%), kas lietoja NSPL, ar RK 1, 22 [95% CI 0, 74- 2, 02] p=0, 4343.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.94 [95% CI 0.44-2.04] p=0.8842 and 1.49 [95% CI 0.76-2.92] p=0.2417, respectively.
Atsevišķi salīdzinot ar ibuprofēnu un naproksēnu, riska koeficients (RK) bija attiecīgi 0, 94 [95% CI 0, 44- 2, 04] p=0, 8842 un 1, 49 [95% CI 0, 76- 2, 92] p=0, 2417.
- In the low-dose ASA group, the incidence of APTC events was 24/ 2167 patients (1.11%) for
- ASA nelielo devu grupā ATDS slimību biežums bija 24/ 2 167 pacientiem (1, 11%), kas lietoja
lumiracoxib versus 23/ 2159 patients (1.07%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 1.04 [95% CI 0.59-1.84] p=0.8918.
lumirakoksibu, salīdzinot ar 23/ 2 159 pacientiem (1, 07%), kas lietoja NSPL, ar RK 1, 04 [95% CI 0, 59- 1, 84] p=0, 8918.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.56 [95% CI 0.20-1.54] p=0.2603 and 1.42 [95% CI 0.70-2.90] p=0.3368, respectively.
Atsevišķi salīdzinot ar ibuprofēnu un naproksēnu, RK bija attiecīgi 0, 56 [95% CI 0, 20- 1, 54] p=0, 2603 un 1, 42 [95% CI 0, 70- 2, 90] p=0, 3368.
- In the overall population, the incidence of APTC events was 59/ 9117 patients (0.65%) for
- Kopējā grupā ATDS slimību biežums bija 59/ 9 117 pacientiem (0, 65%), kas lietoja lumirakoksibu,
lumiracoxib versus 50/ 9127 patients (0.55%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.78- 1.66] p=0.5074.
salīdzinot ar 50/ 9 127 pacientiem (0, 55%), kas lietoja NSPL, ar RK 1, 14 [95% CI 0, 78- 1, 66] p=0, 5074.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.76 [95% CI 0.41-1.40] p=0.3775 and 1.46 [95% CI 0.89-2.37] p=0.1313, respectively.
Atsevišķi salīdzinot ar ibuprofēnu un naproksēnu, RK bija attiecīgi 0, 76 [95% CI 0, 41 - 1, 40] p=0, 3775 un 1, 46 [95% CI 0, 89- 2, 37] p=0, 1313.
MI events in TARGET (12-month study) There was no statistically significant difference between lumiracoxib and NSAIDs for incidence of MI (clinical MI and silent MI).
MI TAPGST grupā (12 mēnešu pētījums) Netika novērotas statistiski nozīmīgas atšķirības starp MI biežumu lumirakoksibam un NSPL (klīniskais MI un slēptais MI).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of MI events was 14/ 6950 patients
- Grupā, kas nelietoja aspirīnu nelielās devās, MI gadījumu biežums bija 14/ 6 950 pacientiem
(0.20%) for lumiracoxib versus 9/ 6968 patients (0.13%) for NSAIDs, with a HR of 1.47 [95% CI 0.63-3.39] p=0.3706.
(0, 20%), kas lietoja lumirakoksibu, salīdzinot ar 9/ 6 968 pacientiem (0, 13%), kas lietoja NSPL, ar RK 1, 47 [95% CI 0, 63- 3, 39] p=0, 3706.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.75 [95% CI 0.20-2.79] p=0.6669 and 2.37 [95% CI 0.74-7.55] p=0.1454, respectively.
Atsevišķi salīdzinot ar ibuprofēnu un naproksēnu, RK bija attiecīgi 0, 75 [95% CI 0, 20- 2, 79] p=0, 6669 un 2, 37 [95% CI 0, 74- 7, 55] p=0, 1454.
- In the low-dose ASA group, the incidence of MI events was 9/ 2167 patients (0.42%) for
- ASA nelielo devu grupā MI gadījumu biežums bija 9/ 2 167 pacientiem (0, 42%), kas lietoja
lumiracoxib versus 8/ 2159 patients (0.37%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.44-2.95] p=0.7899.
lumirakoksibu, salīdzinot ar 8/ 2 159 pacientiem (0, 37%), kas lietoja NSPL, ar RK 1, 14 [95% CI 0, 44- 2, 95] p=0, 7899.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.47 [95% CI 0.04-5.14] p=0.5328 and 1.36 [95% CI 0.47-3.93] p=0.5658, respectively.
Atsevišķi salīdzinot ar ibuprofēnu un naproksēnu, RK bija attiecīgi 0, 47 [95% CI 0, 04- 5, 14] p=0, 5328 un 1, 36 [95% CI 0, 47- 3, 93] p=0, 5658.
- In the overall population, the incidence of MIs was 23/ 9117 patients (0.25%) for lumiracoxib
- Kopējā grupā MI gadījumu biežums bija 23/ 9 117 pacientiem (0, 25%), kas lietoja lumirakoksibu,
versus 17/ 9127 patients (0.19%) for NSAIDs, with a HR of 1.31 [95% CI 0.70-2.45] p=0.4012.
salīdzinot ar 17/ 9 127 pacientiem (0, 19%), kas lietoja NSPL, ar RK 1, 31 [95% CI 0, 70- 2, 45] p=0, 4012.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.66 [95% CI 0.21-2.09] p=0.4833 and 1.77 [95% CI 0.82-3.84] p=0.1471, respectively.
Atsevišķi salīdzinot ar ibuprofēnu un naproksēnu, RK bija attiecīgi 0, 66 [95% CI 0, 21 - 2, 09] p=0, 4833 un 1, 77 [95% CI 0, 82- 3, 84] p=0, 1471.
The cardiovascular safety of lumiracoxib beyond 1 year of use has not been established.
Lumirakoksiba kardiovaskulārā drošība pēc 1 gada lietošanas nav noteikta.
17 For systolic blood pressure, mean change from baseline were +0.4 mmHg for lumiracoxib and +2.1 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Ietekme uz sirdi un nierēm TAPGST (12 mēnešu pētījums) Sistoliskā asinsspiediena vidējā vērtība sākumpunktā bija +0, 4 mm Hg lumirakoksibam un +2, 1 mm Hg NSPL (p < 0, 0001).
For diastolic blood pressure, mean change from baseline were - 0.1 mmHg for lumiracoxib and +0.5 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Diastoliskā asinsspiediena vidējā vērtība sākumpunktā bija - 0, 1 mm Hg lumirakoksibam un +0, 5 mm Hg NSPL (p < 0, 0001).
The number of discontinuations in TARGET due to oedema was not significantly different between lumiracoxib (43) and NSAIDs (55).
Terapijas pārtraukšanas gadījumu skaits tūskas dēļ lumirakoksibam (43) un NSPL (55) ievērojami neatšķīrās.
The number of discontinuations due to hypertension-related events was also not significantly different between lumiracoxib (37) and NSAIDs (52).
Terapijas pārtraukšanas gadījumu skaits hipertensijas dēļ lumirakoksibam (37) un NSPL (52) arī ievērojami neatšķīrās.
Absorption Lumiracoxib is rapidly absorbed following oral administration.
Absorbcija Lumirakoksibs ātri absorbējas pēc iekšķīgas lietošanas.
At 15 minutes post 400 mg dose, the plasma concentration reached 0.6 µg/ ml, which is sufficiently high to achieve over 90% inhibition of COX-2.
15 minūtes pēc 400 mg devas lietošanas, koncentrācija plazmā sasniedz 0, 6 µg/ ml, kas ir pietiekami, lai izraisītu vairāk nekā 90% COX- 2 nomākumu.
Median tmax is about 2 hours post dose.
Vidējais tmax ir aptuveni 2 stundas pēc lietošanas.
Over the range of 25 to 800 mg, extent of exposure (AUC) increases in a dose-proportional manner and the peak plasma concentration (Cmax) was roughly dose-proportional.
Devu diapazonā no 25 līdz 800 mg, AUC palielinās proporcionāli devai un augstākā plazmas koncentrācijas (Cmax) ir aptuveni proporcionāla devai.
Following 400 mg once daily dosing, Cmax was about 9 µg/ ml and AUC was about 31 µg h/ ml.
Pēc 400 mg lietošanas reizi dienā, Cmax ir aptuveni 9 µg/ ml un AUC ir aptuveni 31 µg h/ ml.
The absolute bioavailability of lumiracoxib is approximately 74%.
Lumirakoksiba absolūtā biopieejamība ir aptuveni 74%.
Food had no significant effect on either Cmax or AUC of lumiracoxib when either 200 mg or 400 mg film-coated tablets of {Invented Name} were taken with a high-fat meal.
19 Pārtikai nav ievērojamas ietekmes uz lumirakoksiba Cmax vai AUC, neatkarīgi no tā, vai tiek lietotas 200 mg vai 400 mg {Izgudrotais nosaukums} apvalkotās tabletes ar augsta tauku satura maltīti.
{Invented Name} film- coated tablets can be administered without regard to timing of meals.
{Izgudrotais nosaukums} apvalkotās tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.
Distribution Lumiracoxib is highly bound to plasma proteins, (≥ 98%), and binding is independent of concentration over a range of 0.1 to 100 µg/ mL.
Sadale organismā Lumirakoksibs plaši saistās ar plazmas olbaltumvielām, (≥98%), un saistība nekorelē ar koncentrāciju virs diapazona 0, 1 līdz 100 µg/ ml.
The volume of distribution (Vss) is 9 L.
Šķietamais sadales tilpums (Vss) ir 9 l.
By about 5 hour post dose, concentrations of lumiracoxib in human synovial fluid of rheumatoid arthritis patients were higher than plasma and remained substantially higher for the remainder of the dose interval (AUC12-24 in synovial fluid was 2.6 times higher than that for plasma).
Pēc aptuveni 5 stundām pēc lietošanas, lumirakoksiba koncentrācija sinoviālajā šķidrumā pacientiem ar reimatoīdo artrītu bija augstāka nekā plazmā un būtībā saglabājās augstāka atlikušo devu intervālā (AUC12- 24 sinoviālajā šķidrumā bija 2, 6 reizes augstāka nekā plazmā).
No difference was observed in the extent of lumiracoxib protein binding in synovial fluid compared to plasma.
Netika novērotas atšķirības starp lumirakoksiba saistību ar proteīniem sinoviālajā šķidrumā salīdzinot ar saistību ar plazmas proteīniem.
Lumiracoxib crosses the placenta in rats and rabbits.
Lumirakoksibs šķērso placentu žurkām un trušiem.
One hour after oral administration of 14[C]-labeled lumiracoxib in a rat model of inflammation, the ratio of radioactivity detected at the site of inflammation versus that detected in the blood was 2:1, and was 8:1 four hours post dose.
Vienu stundu pēc 14[ C] - apzīmētā lumirakoksiba iekšķīgas ievadīšanas žurkām, attiecība starp radioaktivitāti, kas noteikta iekaisuma vietā un to, kas noteikta asinīs, bija 2: 1 un četras stundas pēc devas ievadīšanas bija 8: 1.
This indicates lumiracoxib and/ or its metabolites are preferentially distributed and retained in inflamed tissue.
Tas norāda uz to, ka lumirakoksibs un/ vai tā metabolīti galvenokārt izplatās un paliek iekaisušajos audos.
Biotransformation In humans, lumiracoxib undergoes extensive hepatic metabolism.
Biotransformācija Cilvēkiem lumirakoksibs tiek plaši metabolizēts aknās.
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
Lumirakoksiba oksidatīvais metabolisms tiek saistīts galvenokārt ar CYP2C9.
Of the total drug related material in plasma, unchanged lumiracoxib is the major component.
Plazmā neizmainītais lumirakoksibs ir galvenā sastāvdaļa no visiem ar zālēm saistītajiem metabolītiem.
Three major metabolites were identified in plasma:
Plazmā tika konstatēti trīs galvenie metabolīti:
4’ -hydroxy-lumiracoxib, 5-carboxy-lumiracoxib and 4’ - hydroxy-5-carboxy-lumiracoxib.
4 ’ - hidroksilumirakoksibs, 5- karboksilumirakoksibs un 4 ’ - hidroksi- 5- karboksilumirakoksibs.
In addition various conjugates (glucuronides and sulfates) of these metabolites are formed.
Papildus veidojas šo metabolītu dažādi konjugāti (glikuronīdi un sulfāti).
The 4’ -hydroxy metabolite has similar potency and COX-2 selectivity to lumiracoxib.
4 ’ - hidroksimetabolītam ir līdzīga iedarbība un COX- 2 selektivitāte kā lumirakoksibam.
The concentration of 4’ -hydroxy metabolite in plasma and synovial fluid is low, thus it is unlikely to contribute to efficacy.
4 ’ - hidroksi metabolīta koncentrācija plazmā un sinoviālajā šķidrumā ir zema, tādēļ, maz ticams, ka tas veicinās lumirakoksiba efektivitāti.
Other metabolites are not active as COX-1 or COX-2 inhibitors.
Citi metabolīti, kā COX- 1 vai COX- 2 inhibitori, nav aktīvi.
Elimination Lumiracoxib is eliminated predominantly via hepatic metabolism.
Eliminācija Lumirakoksibs pārsvarā tiek metabolizēts aknās.
After administration of a single dose of lumiracoxib 400 mg to healthy subjects, 54% of drug-related material was excreted in urine
Pēc vienas lumirakoksiba 400 mg devas lietošanas veseliem pacientiem, 54% metabolītu tika izvadīti ar urīnu un 43% ar fekālijām.
Only about 5% of the administered dose was recovered in excreta as unchanged lumiracoxib.
Tikai aptuveni 5% no lietotās devas tika izvadīti kā neizmainīts lumirakoksibs.
Plasma clearance is 7.7 L/ h.
Plazmas klīrenss ir 7, 7 l/ h.
The mean plasma half-life of lumiracoxib is approximately 4 hours.
Lumirakoksiba vidējais plazmas eliminācijas pusperiods ir aptuveni 4 stundas.
Lumiracoxib does not accumulate in plasma under once or twice daily administration and steady state is achieved on the first day of administration with no increase in Cmax or AUC after extended dosing.
Lumirakoksibs neuzkrājas plazmā, lietojot vienu vai divas reizes dienā, un līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pirmajā lietošanas dienā, nepalielinoties Cmax vai AUC pēc deva palielināšanas.
Characteristics in patients
Pacientu raksturojums
There is no difference in exposure of lumiracoxib in men and women.
Lumirakoksiba lietošanai nav atšķirības starp vīriešiem un sievietēm.
In elderly subjects (over 65 years old), a 15% increase in AUC was observed as compared to younger subjects.
Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) tika novērota AUC palielināšanās par 15% salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem.
Dosage adjustment in the elderly is not necessary.
Devas regulēšana gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama.
Race:
20 Rase:
The pharmacokinetics of lumiracoxib are similar in Asians, Blacks and Caucasians.
Lumirakoksiba farmakokinētiskās īpašības ir līdzīgas aziātiem, melnādainiem un baltajiem pacientiem.
CYP2C9 polymorphism:
CYP2C9 polimorfisms:
On the basis of both plasma exposure to lumiracoxib and pharmacogenetic analysis, no evidence has been found to suggest that exposure to lumiracoxib is increased in subjects with genotypes of CYP2C9 associated with reduced metabolic clearance.
Balstoties uz lumirakoksiba iedarbības un farmakoģenētiskās analīzi, nav atklāti pierādījumi, kas liecinātu par to, ka lumirakoksiba iedarbības paaugstināšanās raksturīga pacientiem ar CYP2C9 genotipiem, kas saistīts ar samazinātu metabolisma klīrensu.
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers.
Devas regulēšana pacientiem, kas ir vāji CYP2C9 metabolizētāji, nav nepieciešama.
Compared to healthy subjects, exposure to lumiracoxib was not changed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-8).
Salīdzinot ar veseliem pacientiem, lumirakoksiba lietošana netika izmainīta pacientiem ar vidējiem aknu darbības traucējumiem (Child- Pugh klasifikācija 7- 8).
No difference was observed in the plasma protein binding between the two groups.
Abu grupu starpā netika novērotas atšķirības starp saistīšanos ar plazmas proteīniem.
Thus, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Tāpēc nav vajadzīga devas piemērošana pacientiem ar nelieliem un vidējiem aknu darbības traucējumiem.
The pharmacokinetics of lumiracoxib have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh > 9).
Lumirakoksiba farmakokinētiskās īpašības netika pētītas pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child- Pugh > 9).
When lumiracoxib was administered to patients with end-stage renal disease, a 33% decrease in lumiracoxib Cmax and a 27% decrease in AUC were observed compared to healthy subjects.
Ievadot lumirakoksibu pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā, tika novērota lumirakoksiba Cmax samazināšanās par 33% un AUC samazināšanās par 27%, salīdzinot ar veseliem pacientiem.
Mean exposure to the active 4'-hydroxy-lumiracoxib metabolite was largely unaffected.
Vidējā aktīvā 4 '- hidroksi- lumirakoksiba metabolīta iedarbība kopumā bija nemainīga.
Plasma protein binding of lumiracoxib was similar in healthy subjects and in patients with end-stage renal disease.
Lumirakoksiba saistība ar plazmas proteīniem bija līdzīga gan veseliem pacientiem, gan pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā.
Dialysis has no effect on the exposure of patients to lumiracoxib or its active metabolite.
Dialīzei nav ietekmes uz lumirakoksiba vai tā aktīvo metabolītu iedarbību.
Thus no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Tādējādi nav nepieciešama devas piemērošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
While renal insufficiency does not significantly influence the pharmacokinetics of lumiracoxib and its active metabolite, use of lumiracoxib in patients with moderate to severe renal insufficiency is contraindicated because of potential further deterioration of renal function due to cyclooxygenase inhibition (see section 4.3 and 4.4).
Lai gan nieru mazspēja būtiski neietekmē lumirakoksiba vai tā aktīvo metabolītu farmakokinētiskās īpašības, lumirakoksiba lietošana pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju ir kontrindicēta, jo sakarā ar ciklooksigenāzes inhibīciju iespējama nieru funkciju turpmāka pasliktināšanās (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 4. 4).
Hypertensive Patients:
Pacientiem ar hipertensiju:
Lumiracoxib did not affect blood pressure control in hypertensive patients, nor did it differ from placebo regarding newly occurring hypertension in clinical trials.
Lumirakoksibs neietekmē asinsspiediena kontroli pacientiem ar hipertensiju, un, attiecībā uz jaunatklātiem hipertensijas gadījumiem klīniskajos pētījumos, neatšķiras no placebo,.
The pharmacokinetics of lumiracoxib in paediatric patients have not been studied.
Lumirakoksiba farmakokinētiskās īpašības bērniem nav pētītas.
In preclinical studies, lumiracoxib has been demonstrated to be neither mutagenic nor carcinogenic.
Preklīniskajos pētījumos, lumirakoksibs pierādīja, ka nav mutagēns vai kancerogēns.
Chromosome aberrations were induced in V79 cells at high, cytotoxic concentrations of lumiracoxib,
Hromosomu novirzes tika stimulētas V79 šūnās pie lielas, citotoksiskas lumirakoksiba koncentrācijas, kurai nav bioloģiskas saistības cilvēkiem.
There was no indication of genotoxic potential in three in vivo rat studies (micronucleus tests in bone marrow and liver and liver comet assay).
Trīs pētījumos in vivo, kas tika veikti ar žurkām, netika iegūtas norādes par genotoksisku potenciālu (mikrokodolu testos kaulu smadzenēs un aknās, un atsevišķu aknu šūnu pārbaudēs).
In repeat dose toxicity studies in rats and monkeys, target organs were the gastrointestinal tract and kidney.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos žurkām un pērtiķiem mērķa orgāni bija kuņģa- zarnu trakts un nieres.
Systemic exposure at levels with no adverse effect for these targets in rat (26-week study) and monkey (39-week study) were 6.5 and 22 times that in man following a 200 mg therapeutic dose, respectively.
Sistēmiskā iedarbība devās bez blakusparādību konstatēšanas, šiem mērķa orgāniem žurkām (26- nedēļu pētījums) un pērtiķiem (39- nedēļu pētījums) bija 6, 5 un 22 reizes lielāka nekā tiem vīriešiem, kas attiecīgi lietoja 200 mg terapeitisko devu.
Lumiracoxib was not teratogenic in reproduction toxicity studies conducted in rats and rabbits at doses representing systemic exposure 10.4 (rat) and 38 (rabbit) times greater than the human therapeutic level after a 200 mg dose.
Lumirakoksibs nebija teratogēns reproduktīvās toksicitātes pētījumos, ko veica ar žurkām un trušiem lietojot devas, kas attiecīgi 10, 4 (žurkām) un 38 (trušiem) reizes pārsniedza sistēmisko iedarbību, salīdzinot ar terapeitisko līmeni cilvēkam, lietojot 200 mg devas.
In rats the incidence of pre-implantation loss was increased at a dose of 100 mg/ kg/ day, (10.4 times the human therapeutic exposure following a dose of 200 mg), which caused maternal toxicity.
Žurkām pirms implantācijas zaudējuma biežuma palielinājumu novēroja pie devas 100 mg/ kg/ dienā, (10, 4 reizes pārsniedzot 200 mg terapeitisko devu cilvēkam), kas izraisīja reproduktīvo toksicitāti.
The incidence of resorption was increased in rabbits at approximately 9 times the human exposure following a 200 mg dose.
21 Rezorbcijas sastopamība trušiem palielinājās aptuveni 9 reizes salīdzinājumā ar iedarbību cilvēkiem pēc 200 mg devas lietošanas.
At the level with no embryo/ fetal effect, the systemic exposure was 8.6 (rat) and 2.2 (rabbit) times that in man following a 200 mg therapeutic dose.
Devās bez iedarbības uz embriju/ augli, sistēmiskā iedarbība bija 8, 6 (žurkām) un 2, 2 (trušiem) reizes liekāka salīdzinot ar cilvēkiem pēc 200 mg terapeitiskās devas lietošanas.
In a pre- and post-natal development study in rats, an increase in stillborn pups and reduced embryo/ fetal survival was seen at maternally toxic doses ≥ 3 mg/ kg.
Pirms un pēcdzemdību attīstības pētījumā žurkām tika novērots palielināts nedzīvu jaundzimušo skaits un samazināta embriju/ augļa izdzīvošana, mātei lietojot toksiskas devas ≥3 mg/ kg.
Film-coated tablets 100 mg:
Apvalkotās tabletes 100 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, povidone, titanium dioxide, magnesium stearate
Mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrija sāls, laktozes monohidrāts, povidons, titāna dioksīds, magnija stearāts
Hypromellose, Macrogol, talc, iron oxide red (E172), iron oxide black (E172) and titanium dioxide (E171)
Hipromeloze, makrogols, talks, sarkanais dzelzs oksīds (E172), melnais dzelzs oksīds (E172) un titāna dioksīds (E171)
Film-coated tablets 200 mg:
Apvalkotās tabletes 200 mg:
Film-coated tablets 400 mg:
Apvalkotās tabletes 400 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearate
Mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrija sāls, povidons, magnija stearāts
20 24 months
2 gadi
No special precautions for storage.
Nav īpašu prasību uzglabāšanai.
Clear PVC/ aluminium blisters in packs containing 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100, or 600 film-coated tablets.
Caurspīdīgi PVH/ alumīnija blisteri, kas satur 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100 vai 600 apvalkotās tabletes.
Not all pack sizes may be marketed.
22 Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Instructions for use and handling and disposal
6. 6 Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu.
21 ANNEX IV
23 PIELIKUMS IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS DARBĪBAS NOSACĪJUMI
22 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
24 Reģistrācijas apliecības īpašnieka papildus pienākumi
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
Pēc CHMP pieprasījuma, reģistrācijas apliecības īpašnieks (MAH) iesniedz sekojošu informāciju, vadoties pēc zemāk uzskaitītajiem papildus pienākumiem:
Area Description Clinical 1
Etaps Apraksts 1. klīniskais etaps
To develop and disseminate a Physician Decision Treatment Guide for prescribers of lumiracoxib.
Izstrādāt un izplatīt Terapijas vadlīnijas ārstiem, kuri ordinē lumiracoxib.
Clinical 2
2. klīniskais etaps
To conduct physician surveys to monitor appropriate use.
Veikt ārstu aptaujas, lai uzraudzītu zāļu pareizu ordinēšanu.
Clinical 3
3. klīniskais etaps
To support multiple venues for healthcare professionals including prescribers and pharmacists.
Atbalstīt vairākus veselības aprūpes speciālistu, tai skaitā zāļu ordinētāju un farmaceitu, pasākumus.
Clinical 4
4. klīniskais etaps
To conduct a Prescription Event Monitoring study.
Veikt Zāļu Izrakstīšanas Uzraudzības pētījumu.
Clinical 5
5. klīniskais etaps
To conduct a database study of drug utilisation of lumiracoxib and other marketed NSAIDs and COX-2 inhibitors.
Izveidot un vadīt datu bāzi pētījumam par lumiracoxib, citu reģistrēto nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu un COX- 2 inhibitoru lietošanu.
Clinical 6
6. klīniskais etaps
Expedited reporting of a list of agreed SAEs.
Sastādīt un steidzami raportēt apstiprināto nopietno nevēlamo blakusparādību sarakstu.
Clinical 7
7. klīniskais etaps
To monitor and report PSUR of a list of agreed AEs.
Uzraudzīt un iekļaut PADZ apstiprinātās nevēlamās blakusparādības.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMAS, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDS, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJI UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBU ĪPAŠNIEKI DALĪBVALSTĪS Dalībvalsts
Strength *
Stiprums
United Kingdo m
Lielbritānija
SmithKline Beecham PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom
SmithKline Beecham PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Lielbritānija
powder and solvent for solution for injection
pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
intramuscular injection
intramuskulāra 0, 5 ml injekcija
GlaxoSmithkline Biologicals S. A., 89 rue de l'Institut, B-1330 Rixensart, Belgium
GlaxoSmithkline Biologicals S. A., 89 rue de l' Institut, B - 1330 Rixensart, Beļģija
Kifisias, 152 32 Halandri Greece
Kifisias, 152 32 Halandri Grieķija
Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 Ireland
Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Īrija
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Lielbritānija
GlaxoSmithKline, S. A Severo Ochoa, 2 Tres Cantos, Madrid Spain
GlaxoSmithKline, S. A Menitorix Severo Ochoa, 2 Tres Cantos, Madrid Spānija
* Hib PRP - Haemophilus influenzae type B polyribosylribitol phosphate TT - tetanus toxoid MenC PSC - Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide
* Hib PRP - Haemophilus influenzae B tipa poliribozilribitola fosfāts TT – tetanusa toksoīds MenC PSC - Neisseria meningitidis C serogrupas polisaharīds
2 ANNEX II
2 II PIELIKUMS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA, ETIĶETES UN LIETOŠANAS PAMĀCĪBAS IZMAIŅĀM, KO IESNIEGUSI EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MENITORIX
MENITORIX ZINĀTNISKĀ NOVĒRTĒJUMA VISPĀRĒJS KOPSAVILKUMS
Menitorix is a freeze-dried vaccine preparation consisting of 5µg of the purified H. influenzae type b capsular polysaccharide, polyribosylribitol phosphate (PRP) and 5µg of the meningococcal capsular polysaccharide of group C (PSC) both directly conjugated to tetanus toxoid (TT) carrier protein.
Menitorix ir liofilizēts vakcīnas preparāts, kas sastāv no 5 µg b tipa H. influenzae attīrīta kapsulas polisaharīda, poliribozilribitolfosfāta (PRP) un 5 µg C grupas meningokoku kapsulas polisaharīda (PSC), kas abi tieši piesaistīti tetanusa toksoīda (TT) nesējproteīnam.
The product is used for the active immunization of infants from the age of 2 months and toddlers up to the age of 2 years for the prevention of invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b (Hib) and Neisseria meningitidis group C (MenC) and is administered by intramuscular injection.
Tās ievada ar injekciju muskulī.
The Applicant/ MAH submitted an application for a Marketing Authorisation through the mutual recognition procedure for Menitorix on the basis of the marketing authorisation granted by the UK.
Pieteicējs/ RAĪ iesniedza Menitorix reģistrācijas apliecības pieteikumu, izmantojot savstarpējās atzīšanas procedūru, pamatojoties uz Apvienotās Karalistes piešķirto reģistrācijas apliecību.
The referral procedure was initiated with UK as the reference member state (RMS), due to concerns raised by the concerned member states Greece, Poland and Spain regarding major safety and efficacy issues and the immunological protection correlates, they considered the submitted clinical documentation insufficient to establish the clinical efficacy and safety of Menitorix, considering the product to be an entirely new conjugated, bivalent vaccine.
Tās uzskatīja, ka iesniegtā klīniskā dokumentācija ir nepietiekama, lai noteiktu Menitorix klīnisko efektivitāti un nekaitīgumu, ievērojot to, ka šīs zāles ir pilnīgi jauna konjugēta, bivalenta vakcīna.
These issues were referred to the CHMP during the referral procedure under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, on 26 April 2007.
Pārskatīšanas procedūras gaitā šie jautājumi saskaņā ar grozītās Direktīvas 2001/ 83/ EK 29. pantu 2007. gada 26. aprīlī tika iesniegti CHMP.
Following the initial assessment, the CHMP considered that under the conditions of study, the safety and immunogenicity data provided were adequate to assess the risk-benefit relationship for the use of Menitorix for priming and/ or boosting and could be used to assess the likely protection that will be afforded by the vaccine.
Pēc sākotnējā novērtējuma CHMP uzskatīja, ka atbilstoši pētījuma noteikumiem iesniegtie nekaitīguma un imunogenitātes dati ir pietiekami, lai novērtētu riska un ieguvumu attiecību Menitorix lietošanai pamata imunizācijai un/ vai atkārtotai vakcinācijai, un var tikt izmantoti, lai novērtētu iespējamo aizsardzību, ko nodrošinās vakcīna.
The size of the safety database derived from clinical studies and the similarity of this new vaccine to already licensed products were both reasons to accept the database provided, which is supported by the fact that that the available safety data do not indicate any unusual problems.
No klīniskajiem pētījumiem iegūtās nekaitīguma datu bāzes apjoms un šo jauno zāļu līdzība jau atļautām zālēm bija pamatojums iesniegtās datu bāzes pieņemšanai, ko atbalsta fakts, ka pieejamie nekaitīguma dati nenorāda uz kādām neparastām problēmām.
However, the CHMP considered that there were concerns regarding the long-term antibody persistence, the adequacy of the safety data set in the light of the CHMP Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines, and the indication of Menitorix for both priming and boosting.
Tomēr CHMP uzskatīja, ka pastāv bažas par antivielu ilglaicīgo noturību, nekaitīguma datu pietiekamību, apskatot tos, ņemot vērā CHMP Pamatnostādnēm par jaunu vakcīnu klīnisko novērtējumu, un Menitorix indikāciju gan primārai vakcinācijai, gan arī atkārtotajai vakcinācijai.
The CHMP adopted a List of Outstanding Issues for the Applicant/ MAH to address and requested the Vaccine Working Party (VWP) to consider the same outstanding issues.
CHMP pieņēma neatrisināto problēmu sarakstu, par kuru pieteicējam/ RAĪ jāsniedz atbildes, un pieprasīja, lai šīs pašas neatrisinātās problēmas izskata Vakcīnu darba grupa (VWP).
The VWP considered the new submitted data along with the already submitted data and agreed that the safety and immunogenicity data are adequate and satisfactory to support the approval of Menitorix.
VWP izskatīja no jauna iesniegtos datus kopā ar jau iesniegtajiem un piekrita, ka nekaitīguma un imunogenitātes dati ir atbilstoši un pietiekoši, lai atbalstītu Menitorix reģistrāciju.
The data support the use of Menitorix for priming in infancy and for boosting in the second year of life and for boosting toddlers who have been primed with Menitorix or with other Hib and MenC conjugate vaccines.
Šie dati atbalsta Menitorix lietošanu primārajai vakcinācijai zīdaiņa vecumā un atkārtotai vakcinācijai otrajā dzīvības gadā, kā arī atkārtotai zīdaiņu vakcinācijai, kas pirmo reizi vakcinēti ar Menitorix vai citu Hib un MenC konjugēto vakcīnu.
In order to discuss the implication for long-term protection against MenC of the 18-month post booster data in study 022, in particular for those receiving primary vaccination with Menitorix, the Applicant/ MAH reviewed the available data relating to antibody titres and vaccine effectiveness after the administration of a single dose of mono-component vaccines in the second year of life.
Lai apspriestu 18 mēnešos pēc atkārtotas vakcinācijas pētījumā 022 iegūto datu nozīmi ilglaicīgā aizsardzībā pret MenC, jo īpaši tiem, kam pirmo vakcināciju veica ar Menitorix, pieteicējs/ RAĪ pārskatīja pieejamos datus par antivielu titriem un vakcīnas efektivitāti pēc vienkomponenta vakcīnu vienas devas ievadīšanas otrajā dzīvības gadā.
The data from SPCs, literature and generated during clinical development combined with recent surveillance data from the United Kingdom and Canada suggest that vaccine effectiveness remained high in unprimed subjects who had been vaccinated in their second year of life with a single dose.
Dati no zāļu apraksta, literatūras un klīniskās pilnveides līdz ar nesenajiem uzraudzības datiem no Apvienotās Karalistes un Kanādas ļauj domāt, ka vakcīnas efektivitāte saglabājas augstā līmenī iepriekš nevakcinētām personām, kas vakcinētas otrajā dzīves gadā ar vienu devu.
Based on the SBA-MenC titres and SBA GMT obtained in studies and because of the effectiveness of single doses of mono-component MenC conjugate vaccines in unprimed toddlers, the Applicant/ MAH concluded that the long-term efficacy of Menitorix will be at least as good, if not better, as that observed in this age group in the UK and Canada.
Pamatojoties uz SBA- MenC titriem un SBA GMT, kas iegūti pētījumos, un saistībā ar vienas vienkomponenta MenC konjugētās vakcīnas devas efektivitāti agrāk nevakcinētiem zīdaiņiem pieteicējs/ RAĪ secināja, ka Menitorix ilglaicīgā efektivitāte būs vismaz tikpat laba, ja ne labāka, kā tā, kas novērota šajā vecuma grupā Apvienotajā Karalistē un Kanādā.
An ongoing study will generate long-term SBA data while the Applicant/ MAH also committed to monitor antibody persistence for five years in subsequent studies 023, 024, 025 and 026, in line with the “ Note for guidance on clinical investigation of medicinal products in the paediatric population” (CPMP/ ICH/ 2711/ 99).
Pētījumā, kas vēl turpinās, iegūs ilglaicīgas SBA datus, turklāt pieteicējs/ RAĪ apņēmās uzraudzīt antivielu noturību piecu gadu laikā turpmākajos pētījumos 023, 024, 025 un 026, atbilstoši “ Piezīmei pamatnostādnēm par pediatrisko zāļu klīniskiem pētījumiem ” (CPMP/ ICH/ 2711/ 99).
The CHMP considered that the data suggests that the likely long term protection afforded by Menitorix should not be a cause for concern when used for priming and boosting or for boosting children primed with other MenC conjugate vaccines.
CHMP uzskatīja, ka šie dati norāda, ka iespējamai ilglaicīgai aizsardzībai, ko nodrošina Menitorix, nevajadzētu radīt bažas, ja to lieto pirmajai un atkārtotajai vakcinācijai, vai atkārtotai vakcinācijai tiem bērniem, kas pirmoreiz vakcinēti ar citām MenC konjugātu vakcīnām.
Furthermore the CHMP considers that data on the persistence of SBA titres for up to 5 years after boosting with Menitorix alone cannot predict the
Turklāt CHMP uzskata, ka tikai no datiem par SBA titru noturību līdz pieciem gadiem pēc atkārtotas vakcinācijas ar Menitorix vien
4 longer-term protective effect of vaccination, which can only be estimated by detailed surveillance of disease and therefore agrees with the proposed revised SPC which accurately and comprehensively reflects the extensive body of data that has already been accumulated with respect to the immunity afforded by this vaccine.
4 nevar paredzēt vakcinācijas aizsargietekmi ilgākā laika posmā, ko var novērtēt tikai ar sīkāku slimības uzraudzību, un tāpēc piekrīt piedāvātajam pārskatītajam zāļu aprakstam, kas precīzi un izsmeļoši atspoguļo plašo datu kopumu, kas jau ir uzkrāts par šīs vakcīnas piešķirto imunitāti.
In order to further justify the adequacy of the safety database in children primed and/ or boosted with Menitorix, the Applicant/ MAH provided additional data from two recently reported studies, augmenting the total database with an additional 1131 subjects who received a total of 2992 doses of Menitorix.
Lai papildus pamatotu nekaitīguma datu bāzes pietiekamību par bērniem, kas saņēmuši pirmo un/ vai atkārtoto vakcināciju ar Menitorix, pieteicējs/ RAĪ iesniedza papildu datus no diviem neseniem pētījumiem, kas papildināja datu bāzi ar datiem par vēl 1131 personu, kas saņēmusi kopā 2992 Menitorix devas.
The new totals are therefore 3293 infants vaccinated with Menitorix either as a primary course or as a booster and 578 infants vaccinated with 1713 doses of closely related Hib-MenC formulations.
Ar Menitorix pirmoreiz vai atkārtoti vakcinēto zīdaiņu kopskaits tagad ir 3293, un ar tuvi radniecīgo Hib- MenC ir vakcinēti 578 zīdaiņi, kas kopā saņēmuši 1713 devas.
The incidence of grade 3 unsolicited symptoms considered to be related to vaccination or booster vaccination in the previously submitted data was very low and similar between study groups.
Iepriekš iesniegtajos datos 3. pakāpes nevēlamu simptomu, kurus varētu uzskatīt par saistītiem ar vakcināciju vai atkārtotu vakcināciju, biežums bija ļoti mazs un līdzīgs pētījumu grupās.
The two new studies provided similar data.
Divi jaunie pētījumi sniedza līdzīgus datus.
Menitorix has been used in UK since September 2006 and three 6-monthly PSURs have been issued to date, with reassuringly low reporting rates and no new safety concerns allowing the Applicant/ MAH to conclude that the safety profile is adequately reflected in the Core Safety Information.
Menitorix tiek lietots Apvienotajā Karalistē kopš 2006. gada septembra, un līdz šim ir publicēti trīs PSUR par 6 mēnešu periodu ar pārliecinoši zemu ziņojumu līmeni un bez jaunām nekaitīguma problēmām, kas ļāva pieteicējam/ RAĪ secināt, ka nekaitīguma profils ir adekvāti atspoguļots būtiskajā nekaitīguma informācijā.
However, following several reports of suspected ADRs, section 4.8 of the Menitorix SPC was updated.
Tomēr pēc vairākiem ziņojumiem par iespējamām nevēlamām blakus reakcijām, tika atjaunināts Menitorix zāļu apraksta 4. 8. apakšpunkts.
The Applicant/ MAH considers that the extent of the total safety database is entirely consistent with the recommendations of the CHMP Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines and is sufficiently large to identify uncommon events.
Pieteicējs/ RAĪ uzskata, ka kopējās nekaitīguma datu bāzes apjoms pilnībā atbilst ieteikumiem, kas doti CHMP Pamatnostādnēs par jaunu vakcīnu klīnisko novērtējumu, un tā ir pietiekoši liela, lai varētu identificēt neparastus gadījumus.
The CHMP considered that the safety data submitted indicates that the local and systemic AEs observed during clinical studies were as expected in terms of types and rates for a polysaccharide- protein conjugate vaccine and showed similar reactogenicity to other mono-component MenC and Hib vaccines in various clinical studies.
CHMP uzskatīja, ka iesniegtie nekaitīguma dati norāda, ka klīnisko pētījumu gaitā novērotās lokālās un sistēmiskās blakusparādības bija tādas, kuras pēc veida un biežuma varēja sagaidīt polisaharīdu - proteīna konjugāta vakcīnai, un ka tās izraisīja reakcijas, kas līdzīgas citu vienkomponenta MenC un Hib vakcīnu izraisītajām reakcijām.