qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
61 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
Neitrofīlo leikocītu un leikocītu skaita samazināšanās 4. nedēļas beigās korelēja ar PegIntron devu.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Viens (C/ 197– 010) ar PegIntron monoterapijas veidā, otrs (C/ 198 – 580) – ar PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu.
This study showed that PegIntron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Šai pētījumā konstatēja PegIntron pārākumu pār alfa– 2b interferonu (5. tabula).
61 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
P 1. 5 PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 PegIntron 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 PegIntron 0, 5 mikrogrami/ kg I Alfa- 2b interferons 3 MSV
62 Genotype 2/3
> 600 000 SV/ ml
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (800 mg) PegIntron (1, 5 līdz 0. 5 mikrogrami/ kg) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg) Alfa- 2b interferons (3 MSV) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg)
63 Table 8
8. tabula
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
48 nedēļu ārstēšanas kurss PegIntron 1, 5
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
Ārstēšanas ilgums bija 48 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu, izņemot pacientus, kas bija inficēti ar 2. vai 3. genotipu un vīrusu slodzi
64 Table 9
64 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Ilgstoša virusoloģiskā atbildes reakcija atbilstoši genotipam pēc PegIntron lietošanas kombinācijā ar Ribavirīnu ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
65 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
65 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
66 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
67 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.
Tomēr izvadīšana caur nierēm veido PegIntron šķietamā klīrensa mazāko daļu (aptuveni 30%).
67 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
68 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
68 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
Pulveris ir iepildīts 2 ml 1. hidrolītiskās klases flintstikla flakonā ar butila gumijas aizbāzni, kas noslēgts ar alumīnija vāciņu ar noņemamu polipropilēna virsmu.
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron 100 mikrogramu iepakojums:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 100 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms/0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 100 mikrogramu/ 0, 5 ml.
PegIntron 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 120 mikrogrami pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Katrā PegIntron flakonā, kas satur pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ir 120 mikrogrami alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas.
Each vial provides 120 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Šķīdinot flakona saturu kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 120 mikrogrami/ 0, 5 ml.
71 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
71 Kombinācijā ar PegIntron lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
72 Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
(μg/0.5ml)
Koncentrācija (μg/ 0. 5 ml)
73 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
73 Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
74 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
(μg/0.5ml)
(μg)
Use in hepatic impairment:
75 Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
Acute hypersensitivity:
Akūtas palielinātas jutības reakcijas:
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
76 ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
77 HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze Pacientiem, kas ir inficēti arī ar HIV un saņem augstas aktivitātes anti– retrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - HAART), var palielināties laktātacidozes attīstības risks.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron and ribavirin.
Lūdzu, izlasiet atbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai PegIntron un ribavirīna kombinētai toksiskai ietekmei.
• • •
78 •
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with Peg Intron.
Šos pētījumus daļēji var izmantot, lai uzlabotu samazinātās vielmaiņas funkcionālās aktivitātes, kas ir paredzamas pacientiem ar aknu iekaisumu un kuri ārstējas ar PegIntron.
The potential risk in humans is unknown.
79 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
79 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
80 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Rare:
81 Reti:
Interstitial lung disease 81
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, 82 seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
82 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron in combination with ribavirin.
Lūdzu, izlasiet atbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai PegIntron un ribavirīna kombinētai toksiskai ietekmei.
83 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Ja iespējams, zāļu parakstītājiem jākonsultējas ar toksikoloģijas centru.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
84 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Pēc vienreizējas PegIntron 0, 25 – 2, 0 mikrogrami/ kg/ nedēļā devas lietošanas neopterīna koncentrācija serumā palielinājās atkarā no devas.
84 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative PegIntron monotherapy
Vēlīna virusoloģiskā atbildreakcija (HCV negatīvi pacienti PegIntron monoterapija
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1. 5 PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 PegIntron 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 PegIntron 0, 5 mikrogrami/ kg 85 I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
85 Genotype 2/3
> 600 000 SV/ ml
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
(27/ 224) HCV 2 ≤ 600 000 SV/ ml > 600 000 SV/ ml
≤ 600,000 IU/ml
(24/ 166) ≤ 600 000 SV/ ml > 600 000 SV/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Uzskatīja, ka visiem pacientiem, kam bija nenosakāms HCV- RNS līmenis novērošanas 12. nedēļas vizītē un nebija datu par
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Uzskatīja, ka visiem pacientiem, par kuriem nebija datu novērošanas 12. nedēļas vizītē un pēc tam, nav atbildes reakcijas 24. novērošanas nedēļā.
86 Table 8
8. tabula
The duration of thera py was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
Ārstēšanas ilgums bija 48 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu, izņemot pacientus, kas bija inficēti ar 2. vai 3. genotipu un vīrusu slodzi
87 Table 9
87 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
Sustaine d virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Ilgstoša virusoloģiskā atbildes reakcija atbilstoši genotipam pēc PegIntron lietošanas kombinācijā ar Ribavirīnu ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem
21% (9/ 43) 7% (2/27)
ribavirīns
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1, 200 mg for patients > 75 kg.
MSV = miljons starptautiskās vienības; TRN = trīs reizes nedēļā. a: p vērtība pamatojas uz Cochran- Mantel Haenszel Chi square testu. b: p vērtība pamatojas uz chi- square testu. c: pacienti ar ķermeņa masu < 75 kg, kas saņēma 100 µg PegIntron nedēļā, un pacienti ar ķermeņa masu ≥ 75 kg, kas saņēma 150 µg PegIntron nedēļā. d: ribavirīna deva bija 800 mg pacientiem ar ķermeņa masu < 60 kg, 1 000 mg pacientiem ar ķermeņa masu 60 - 75 kg un 1 200 mg pacientiem ar ķermeņa masu > 75 kg.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
88 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
88 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
73.0 (135/185) 6 4.6, 81.4
77, 1 (185/ 240) 73, 0 (135/ 185) 64, 6; 81, 4
89 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
90 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
90 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
91 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
91 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
PegIntron 120 micrograms is supplied as:
PegIntron 120 mikrogramu iepakojums:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 120 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms/0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 120 mikrogramu/ 0, 5 ml.
PegIntron 150 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 150 mikrogrami pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 150 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Katrā PegIntron flakonā, kas satur pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, ir 150 mikrogrami alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas.
Each vial provides 150 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Šķīdinot flakona saturu kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 150 mikrogrami/ 0, 5 ml.
94 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
94 Kombinācijā ar PegIntron lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
95 Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Vismazākais pieejamais flakona vai injektora satura stiprums ir 50 μg/ 0, 5 ml, tāpēc tiem pacientiem, kam ir izrakstīti 0, 5 μg/ kg/ nedēļā, devas vajag piemērot ņemot vērā tilpumu, kā tas ir parādīts 2. tabulā.
96 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
96 Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
dose to one -half dose if:
deva uz pusi, ja:
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.7 5 x 109/l 9
jebkuru 4 nedēļu laikā, veicot ārstēšanu (pastāvīga
-< 50 x 10 /l - -> 5 mg/dl -
- > 5 mg/ dl
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
97 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
97 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
Use in hepatic impairment:
98 Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
4.3 Contra indications
4. 3 Kontrindikācijas
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
99 ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
Discontinuation of Peg Intron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Jāapsver iespēja pārtraukt PegIntron lietošanu pacientiem, kam rodas jauni vai pasliktinās esošie oftalmoloģiskie traucējumi.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
100 HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze Pacientiem, kas ir inficēti arī ar HIV un saņem augstas aktivitātes anti– retrovirālu terapiju (Highly Active Anti- Retroviral Therapy - HAART), var palielināties laktātacidozes attīstības risks.
• • •
101 •
The potential risk in humans is unknown.
102 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
102 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
103 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Rare:
104 Reti:
Interstitial lung disease 104
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, 105 seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with Peg Intron monother apy.
pētījumu laikā bieži (no ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10) novērotas pacientiem, kuri PegIntron
105 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
106 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Ja iespējams, zāļu parakstītājiem jākonsultējas ar toksikoloģijas centru.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
107 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
Subjects treated with Peg Intron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Ar PegIntron ārstētiem cilvēkiem konstatēja nelielu ar devu saistītu ķermeņa temperatūras palielināšanos.
107 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
Peg Intron + ribavirin
%) PegIntron + ribavirīns
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1. 5 PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg P 1. 0 PegIntron 1, 0 mikrogrami/ kg P 0. 5 PegIntron 0, 5 mikrogrami/ kg 108 I Alfa- 2b interferons 3 MSV P 1. 5/ R P 0. 5/ R I/ R * **
108 Genotype 2/3
> 600 000 SV/ ml
109 Table 8
8. tabula
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype *
Virusoloģiskā atbildreakcija 12. nedēļā
110 Table 9
110 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
111 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
111 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
peginterferon alpha/ribavirin
peginterferons/ ribavirīns
112 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
113 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
Mean (SD) Peg Intron elimin ation half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
PegIntron vidējais (SN) eliminācijas pusperiods ir aptuveni 40 h (13, 3 h), šķietamais klīrenss ir 22, 0 ml/ h kg.
113 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
114 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
114 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
PegIntron 150 micrograms is supplied as:
PegIntron 150 mikrogramu iepakojums:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 150 micrograms for single use.
PegIntron pieejams kā alfa– 2b peginterferona pulveris 150 mikrogramu devā vienreizējai lietošanai.
The reconstituted solution has a concentration of 150 micrograms/0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 150 mikrogramu/ 0, 5 ml.
PegIntron 50 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
Pegintron 50 mikrogrami, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē
Each pre-filled pen of PegIntron 50 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 50 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Katra PegIntron 50 mikrogrami pildspalvveida pilnšļirce satur noteiktu daudzumu alfa- 2b peginterferona (peginterferon alfa- 2b), mērot pēc olbaltumu pamatvielas, pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai, un atbilstošu šķīduma daudzumu, kurus sajaucot kā norādīts, iegūst alfa- 2b peginterferona šķīdumu 50 mikrogrami/ 0, 5 ml.
Powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen White powder.
Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai pildspalvveida pilnšļircē Balts pulveris.
117 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
117 Kombinēta terapija PegIntron 1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā kombinācijā ar ribavirīna kapsulām.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
Kombinācijā ar PegIntron lietojamo ribavirīna devu nosaka, ņemot vērā pacienta ķermeņa masu un injektora/ flakona satura stiprumu saskaņā ar 1. tabulu.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
118 Ārstēšanas ilgums – atkārtota terapija Ilgstošas virusoloģiskas atbildes reakcijas paredzamība: visiem pacientiem neatkarīgi no to genotipa, kuriem HCV- RNS koncentrācija serumā 12. terapijas nedēļā ir zemāka par nosakāmo robežkoncentrāciju, ir jāsaņem 48 nedēļas ilga terapija.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/k g/week.
Monoterapija ar PegIntron Monoterapijas veidā PegIntron lieto pa 0, 5 vai 1, 0 mikrogramiem/ kg/ nedēļā.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas
119 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
119 2. a tabula Devas pielāgošanas vadlīnijas pie kombinētas terapijas (ar ribavirīnu)
Table 2a Dose modification guidelines for combination therapy (with ribavirin)
Jāsamazina tikai Jāsamazina tikai
Laboratory values
Kombinētā
Reduce only
raksturlielumi
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin – indirect
Tiešais bilirubīns Netiešais bilirubīns
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
120 3. a tabula PegIntron devas pielāgošanas vadlīnijas pie monoterapijas Laboratoriskie raksturlielumi
120 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
PegIntron monoterapijas devas samazināšana pacientiem, kas lieto 0, 5 μg/ kg devu, var būt pielāgota samazinot uz pusi izrakstīto tilpumu.
Use in hepatic impairment:
121 Lietošana pavājinātas aknu darbības gadījumā:
There are no apparent age -related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadus veci): pacienta vecums neietekmē PegIntron farmakokinētiku.
in the previous six months (see section 4.4); 121
(skatīt apakšpunktu 4. 4);
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
122 ārstēšanas laikā ar PegIntron attīstās šāda reakcija, jāpārtrauc ārstēšana un nekavējoties jāsāk atbilstoša medicīniska terapija.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Thyroid changes and 4.8).
Pacientus ar pazīmēm vai simptomiem, kas līdzīgas autoimūniem traucējumiem ir rūpīgi jānovērtē, un turpinot terapiju ar interferonu jāpārvērtē ieguvums- risks (skatīt arī apakšpunktus 4. 4 Vairogdziedzera darbības pārmaiņas un 4. 8).
Periodic visual examinations are recommended during Peg Intron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
PegIntron terapijas laikā tiek ieteikta regulāra redzes pārbaude sevišķi tiem pacientiem, kam ir citi traucējumi, tādi kā cukura diabēts vai hipertensija, kas var būt saistīti ar retinopātiju.
HCV/HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
123 HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija Mitohondriālā toksicitāte un laktātacidoze:
• • •
124 •
The potential risk in humans is unknown.
125 Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
125 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Reproduktīva vecuma sievietēm un viņu partneriem ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Sarcoidosis or exacerbation of sarcoidosis
Asins sarkano šūnu aplāzija
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Imūnās sistēmas traucējumi:
126 Metabolism and nutrition disorders Very common:
126
Weight decrease
Nav zināms biežums:
Psychiatric disorders
Diabēts Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Hypocalcemia, hyperuricemia, thirst
Svara zudums
Very common:
Psihiskie traucējumi Ļoti bieži:
Rare:
127 Reti:
Interstitial lung disease 127
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži:
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenoreja, impotence, sāpes krūtīs, menorāģija, menstruāciju traucējumi, olnīcu darbības traucējumi, vaginālie traucējumi, 128 seksuālā disfunkcija (nav precizēta), prostatīts Iekaisums injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā *, reibonis, nogurums, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of PegIntron in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Smagāku neitropēniju dažos gadījumos novēroja pacientiem, kurus ārstēja ar ieteikto PegIntron devu kombinācijā ar ribavirīnu (3. pakāpe pēc PVO klasifikācijas:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
39 no 186 pacientiem [21%]; 4. pakāpe pēc PVO klasifikācijas:
13 of 186 [7%]).
13 no 186 pacientiem [7%]).
128 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Sirds- asinsvadu (SAV) blakusparādības, it īpaši aritmija, vairumā gadījumu bija saistīta ar jau esošu SAV slimību un iepriekšējo ārstēšanos ar kardiotoksiskiem preparātiem. (skatīt apakšpunktu 4. 4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Vienlaikus ar HCV/ HIV inficēti pacienti Vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem, kas saņēma PegIntron kombinācijā ar ribavirīnu, pētījumos tika ziņots par citām blakusparādībām (par kurām nebija ziņots pacientiem ar vienu infekciju), kuru biežums bija > 5%: mutes dobuma kandidoze (14%), iegūta lipodistrofija (13%), CD4 limfocītu daudzuma samazināšanās (8%), ēstgribas samazināšanās (8%), gamma glutamiltransferāzes līmeņa paaugstināšanās (9%), muguras sāpes (5%), amilāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs (6%), pienskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs (5%), citolītisks hepatīts (6%), lipāzes līmeņa paaugstināšanās (6%) un sāpes ekstremitātēs (6%).
The use of Peg Intron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
PegIntron lietojot kombinācijā ar ribavirīnu, netika novērota negatīva ietekme uz HIV virēmijas kontroli terapijas vai novērošanas laikā.
129 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Ja iespējams, zāļu parakstītājiem jākonsultējas ar toksikoloģijas centru.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate syn thetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
130 PegIntron PegIntron farmakodinamiku pētīja pieaugošas vienreizējas devas pētījumā ar veseliem cilvēkiem, vērtējot temperatūras pārmaiņas mutē, efektoro olbaltumvielu, piemēram, seruma neopterīna un 2’ 5 ’ – oligoadenilāta sintetāzes (2’ 5 ’ – OAS), koncentrācijas pārmaiņas, kā arī leikocītu un neitrofīlo leikocītu skaita pārmaiņas.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Pēc vienreizējas PegIntron 0, 25 – 2, 0 mikrogrami/ kg/ nedēļā devas lietošanas neopterīna koncentrācija serumā palielinājās atkarā no devas.
130 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
PegIntron kombinācijas pētījumā 1 530 iepriekš neārstētus pacientus vienu gadu ārstēja pēc vienas no tālāk minētām shēmām: • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā) + ribavirīns (800 mg/ dienā), (n = 511). • PegIntron (1, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā vienu mēnesi, pēc tam 0, 5 mikrogrami/ kg/ nedēļā 11 mēnešus) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 514). • Alfa– 2b interferons (3 MSV trīsreiz nedēļā) + ribavirīns (1 000/ 1 200 mg/ dienā), (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative) Peg Intron monotherapy
Vēlīna virusoloģiskā atbildreakcija (HCV negatīvi pacienti PegIntron monoterapija
131
2. / 3. genotips
132 Table 8
8. tabula
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100%
48 nedēļu ārstēšanas kurss PegIntron 1, 5
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-u p period of 6 months.
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu ribavirīnu (800 mg dienā) un PegIntronu (1, 5 µg/ kg nedēļā) vai ribavirīnu (800 mg dienā) un alfa- 2b interferonu (3 MSV TRN) 48 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800- 1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atkarībā no ķermeņa masas) un PegIntronu (100 vai 150 µg nedēļā atkarībā no ķermeņa masas) vai ribavirīnu (800 - 1200 mg dienā atkarībā no ķermeņa masas) un alfa - 2b interferonu (3 MSV TRN).
133 Table 9
133 < 800 000 SV/ ml (Amplicor), kas tika ārstēti 24 nedēļas ar 6 mēnešu ilgu turpmākas novērošanas periodu.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
134 Nesalīdzinošā pētījumā 2293 pacienti ar vidēji smagu vai smagu fibrozi, kam iepriekš bijusi neveiksmīga terapija ar alfa interferona/ ribavirīna kombināciju, tika ārstēti atkārtoti ar PegIntronu, devā 1, 5 mikrogrami/ kg zemādā reizi nedēļā kombinācijā ar ķermeņa masai pielāgotu ribavirīna devu.
134 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Atbildes reakcijas biežums uz atkārtotu ārstēšanu pacientiem, kam iepriekš bijusi
135 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Kopumā aptuveni 36% (821/ 2286) pacientu bija nenosakāms HCV- RNS līmenis plazmā ārstēšanas 12. nedēļā, nosakot ar testu, kas balstīts uz pētījumiem (noteikšanas robeža 125 SV/ ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
PegIntron ir labi raksturots alfa– 2b interferona ar polietilēna glikolu modificēts (“ pegilēts ”) atvasinājums, kas pārsvarā ir monopegilētā veidā.
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
136 PegIntron Cmax un AUC vērtības palielinās atkarā no devas.
136 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Monoterapijā PegIntron deva ir jāsamazina pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
137 Monometoksi– polietilēnglikola (mPEG), kas atbrīvojas no PegIntron, metabolizējoties in vivo, relatīvais netoksiskums pierādīts preklīniskos akūta un subhroniska toksiskuma pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem, standarta embrija/ augļa attīstības pētījumos un in vitro mutaģenēzes testos.
1 37 Water for injections.
Ūdens injekcijām.
Deliverable volume from pen = 0.5 ml.
Ievadāmais tilpums no pilnšļirces = 0, 5 ml.
The powder and solvent are both contained in a two-chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
Pulveris un šķīdinātājs ir iepildīti divkameru 1. hidrolītiskās klases flintstikla kārtridžā, kas nodalīts ar brombutila gumijas virzuli.
The cartridge is sealed at one end with a polypropylene cap containing a bromobutyl rubber liner and at the other end by a bromobutyl rubber plunger.
Kārtridžs no viena gala ir noslēgts ar polipropilēna vāciņu, kas satur bromobutila gumijas ieliktni, un no otra gala ar bromobutila gumijas korķi.
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
PegIntron 50 mikrogrami ir pieejami:
- 1 pen containing powder and solvent for solution for injection, 1 injection needle and 2 cleansing
- 1 pilnšļirce, kas satur pulveri un šķīdinātāju injekciju šķīduma pagatavošanai, 1 injekcijas adata un
swabs;
2 tīrīšanas tamponi;
- 4 pens containing powder and solvent for solution for injection, 4 injection needles and 8 cleansing
8 tīrīšanas tamponi;
- 6 pens containing powder and solvent for solution for injection, 6 injection needles
- 6 pilnšļirces, kas satur pulveri un šķīdinātāju injekciju šķīduma pagatavošanai, 6 injekciju adatas un
and 12 cleansing swabs;
12 tīrīšanas tamponi;
- 12 pens containing powder and solvent for solution for injection, 12 injection needles
- 12 pilnšļirces, kas satur pulveri un šķīdinātāju injekciju šķīduma pagatavošanai, 12 injekciju adatas
and 24 cleansing swabs.
138 un 24 tīrīšanas tamponi.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron pildspalvveida pilnšļirce satur alfa- 2b peginterferona pulveri un šķīdinātāju, lai iegūtu 50 mikrogramu devu vienreizējai lietošanai.
Each pen is reconstituted with the solvent provided in the two-chamber cartridge (water for injections) for administration of up to 0.5 ml of solution.
Katras pildspalvas saturs ir jāizšķīdina šķīdinātājā (ūdens injekcijām) divkameru kārtridžā, līdz iegūst 0, 5 ml šķīduma.
Therefore, each pen contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Tādēļ katrā pilnšļircē ir lielāks šķīdinātāja un PegIntron pulvera daudzums, lai varētu ievadīt uz etiķetes norādīto 0, 5 ml PegIntron injekciju šķīduma devu.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms in 0.5 ml.
Pagatavotā šķīduma koncentrācija ir 50 mikrogramu/ 0, 5 ml.