qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tablet core Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Crospovidone Magnesium stearate
Tabletes kodols Mikrokristāliskā celuloze Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds Krospovidons Magnija stearāts
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
Tabletes apvalks Poli( vinilspirts) – daļēji hidrolizēts Makrogols 3350 Titāna dioksīds (E171) Talks Saulrieta dzeltenais FCF (E110)
21 6.3 Shelf life
6. 3 Uzglabāšanas laiks
High density polyethylene (HDPE) plastic bottle containing 120 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Augsta blīvuma polietilēna plastikāta (ABPE) pudele, pa 120 tabletēm, pudelei ir polipropilēna (PP) bērniem neatverams vāciņš.
One bottle
Viena pudele
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Janssen- Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Beļģija
12 February 2007 Date of latest renewal:
2007. gada 12. februāris Pēdējās pārreģistrācijas datums:
12 February 2008
2008. gada 12. februāris
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Sīkāka informācija par šīm zālēm pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
PREZISTA 400 mg film-coated tablets
PREZISTA 400 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 400 mg of darunavir (as ethanolate).
Katra apvalkotā tablete satur 400 mg darunavīra (Darunavirum) (etanolāta veidā).
Each tablet contains 0.834 mg sunset yellow FCF (E110).
Palīgviela: katra tablete satur 0, 834 mg krāsvielu Saulrieta dzeltenais FCF (E110).
Light orange oval shaped tablet, debossed with “400MG” on one side and “TMC” on the other side.
Gaiši oranžas, ovālas formas tabletes, vienā pusē iegravēts “ 400MG ”, otrā pusē “ TMC ”.
PREZISTA 400 mg, co-administered with low dose ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral therapy (ART) naïve adults.
400 mg PREZISTA, lietojot vienlaikus ar mazu ritonavīra devu, indicēta kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV- 1) infekcijas ārstēšanai antiretrovirālu terapiju (ART) nesaņēmušiem pieaugušiem pacientiem.
Adults ART-naïve patients The recommended dosage of PREZISTA is 800 mg once daily (q.d.) taken with ritonavir 100 mg q.d. and with food.
Pieaugušie ART nesaņēmuši pacienti Ieteicamā PREZISTA deva ir 800 mg reizi dienā kopā ar 100 mg ritonavīra reizi dienā ēšanas laikā.
Patients should be instructed to take PREZISTA with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Pacientiem jāpastāsta, ka PREZISTA kopā ar mazu ritonavīra devu jālieto 30 minūšu laikā pēc ēdienreizes.
ART-experienced patients For dosage recommendations in ART-experienced patients see the Summary of Product Characteristics for PREZISTA 300 mg and 600 mg tablets.
ART saņēmuši pacienti Par ieteiktām devām ART saņēmušiem pacientiem skatīt PREZISTA 300 mg un 600 mg zāļu aprakstu.
After therapy with PREZISTA has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage or discontinue therapy without instruction of their physician.
Pēc ārstēšanas ar PREZISTA sākšanas pacientiem jāpastāsta, ka nedrīkst mainīt devu vai pārtraukt ārstēšanu bez ārsta norādījuma.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Bērni un pusaudži PREZISTA nav ieteicama lietošanai bērniem un pusaudžiem, jo nav pietiekamas informācijas par drošību, efektivitāti un farmakokinētiku.
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Gados vecāki pacienti Informācija par lietošanu šai populācijai ir ierobežota, tādēļ PREZISTA šai vecuma grupā jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
24 Darunavīrs tiek metabolizēts aknu sistēmā.
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Nieru bojājums Pacientiem ar nieru bojājumu nav nepieciešama devas korekcija (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 2).
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Gadījumā, ja aizmirst lietot 800/ 100 mg PREZISTA/ ritonavira reizi dienā 12 stundu periodā pēc ierastā zāļu lietošanas laika, pacientam jānorāda lietot nozīmēto PREZISTA un ritonavira devu ar ēdienu cik ātri vien iespējams.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Ja tas atgadījies un pagājis jau vairāk nekā 12 stundas no ierastā zāļu lietošanas laika, deva nav jālieto un pacientam jāturpina lietot zāles pēc ierastā plāna.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Šie norādījumi balstīti uz darunavira 15 stundu eliminācijas pusperiodu, lietojot kopā ar ritonaviru un ieteicamais devu intervāls ir aptuveni 24 stundas.
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Kombinēto lopinavīra/ ritonavīra preparātu nedrīkst lietot kopā ar PREZISTA, jo nozīmējot tos kopā, tas rada lielu darunavira koncentrācijas samazināšanos, kas var radīt nozīmīgu darunavira terapeitiskā efekta samazināšanos (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
PREZISTA lietošanas laikā nedrīkst lietot zāles, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), jo iespējams plazmas koncentrācijas pazemināšanās risks un darunavīra klīniskā efekta samazināšanās (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
PREZISTA un 100 mg ritonavira vienlaikus lietošana ar aktīvajām vielām, kuru klīrenss būtiski atkarīgs no CYP3A un kuru paaugstināta koncentrācija plazmā saistīta ar smagiem un/ vai dzīvībai bīstamiem notikumiem ir kotrindicēta.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Šīs aktīvās vielas, piemēram, ir antiaritmiskie līdzekļi (amiodarons, bepridils, kvinidīns, sistēmiski lietojams lidokaīns), antihistamīna līdzekļi (astemizols, terfenadīns), ergotamīna alkaloīdi (piemēram, dihidroergotamīns, ergonovīns, ergotamīns, metilergonovīns), kuņģa- zarnu trakta motorikas aktivētāji (cisaprīds), neiroleptiskie līdzekļi (pimozīds, sertindols), nomierinošie/ hipnotiskie līdzekļi [triazolams, midazolams iekšķīgai lietošanai (par piesardzību, lietojot midazolāmu parenterāli, skatīt apakšpunktā 4. 5)] un HMG- CoA reduktāzes inhibitori (simvastatīns un lovastatīns) (skatīt apakšpunktu 4. 5).
24 Elderly:
Gados vecāki cilvēki:
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Tā kā informācija par PREZISTA lietošanu pacientiem virs 65 gadu vecumam ir ierobežota, jāievēro piesardzība, lietojot PREZISTA gados vecākiem pacientiem, kuriem biežāk
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavīrs pārsvarā saistās ar α1- skābo glikoproteīnu.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Tādēļ nevar notikt olbaltumvielu aizvietošana ar medicīniskiem produktiem cieši saistoties ar α1- skābo glikoproteīnu.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Stipri izsitumi uz ādas, kam var pievienoties drudzis un/ vai transamināžu līmeņa paaugstināšanās, radās 0, 5% pacientu, kas tika ārstēti ar PREZISTA.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Erythema multiforme un Stīvensa- Džonsona sindroms tika novērots reti (< 0, 1%).
Treatment with PREZISTA should be discontinued if such a condition develops.
Ja attīstās šie stāvokļi, ārstēšanu ar PREZISTA jāpārtrauc.
Darunavir contains a sulphonamide moiety.
Darunavīrs satur sulfonamīda grupu.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Nesaistīta darunavīra koncentrācijas palielināšanās dēļ plazmā PREZISTA jālieto piesardzīgi pacientiem ar mērenu vai vidēji smagu aknu bojājumu (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 3 un 5. 2).
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Cukura diabēts/ Hiperglikēmija Tika saņemti ziņojumi par primāru diagnosticētu cukura diabētu, hiperglikēmiju vai jau eksistējoša cukura diabēta pasliktināšanos pacientiem, kuri lietoja antiretrovirālo terapiju, ieskaitot PI.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Taukaudu pārsadale un metaboliski traucējumi Kombinēta antiretrovirāla terapija HIV pacientiem bija saistīta ar taukaudu pārsadali (lipodistrofiju).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
26 Kaulu nekroze Lai arī tiek uzskatīts, ka etioloģija ir multifaktoriāla (ieskaitot kortikosteroīdu lietošanu, alkohola lietošanu, smagu imunosupresiju, augstu ķermeņa masas indeksu), par kaulu nekrozes gadījumiem ticis ziņots pacientiem ar progresējošu HIV slimību un/ vai antiretrovirālās terapijas ilgstošu lietošanu.
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Imūnās sistēmas reaktivācijas sindroms Uzsākot kombinētu antiretrovirālu terapiju (KART) HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, var rasties iekaisuma reakcija pret asimptomātiskiem vai reziduāliem oportūnistiskās infekcijas izraisītājiem, rezultātā izraisot smagu klīnisku stāvokli vai esošo simptomu pasliktināšanos.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Nozīmīgi piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizētas un/ vai fokālas mikobaktēriju infekcijas un Pneumocystis jiroveci (agrāk zināma kā Pneumocystis carinii) izraisīta pneimonija.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
Lietojot kombinācijā ar 100 mg ritonavīra, PREZISTA nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kuru klīrenss galvenokārt atkarīgs no CYP3A4 un kā dēļ paaugstināta sistēmiskā iedarbība var izraisīt bīstamus un dzīvībai bīstamus notikumus (šaurs terapeitiskais indekss).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Šādas zāles ir amiodarons, bepridils, hinidīns, sistēmiskais lidokaīns, astemizols, terfenadīns, midazolāms iekšķīgai lietošanai, triazolāms, cisaprīds, pimozīds, sertindols, simvastatīns, lovastatīns un ergotamīna alkaloīdi (piemēram, ergotamīns, dihidroergotamīns, ergonovīns un metilergonovīns) (skatīt apakšpunktu 4. 3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Lietojot perorāli darunavīra reizes devu 600 mg kombinācijā ar 100 mg ritonavīra divreiz dienā, ritonavīrs pastiprināja farmakokinētisko efektu, palielinot darunavīra sistēmisko iedarbību vidēji 14 reizes.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
Klīniskā pētījumā, lietojot zāļu, ko metabolizē citohromi CYP2C9, CYP2C19 un CYP2D6, kokteili, novēroja CYP2C9 un CYP2C19 aktivitātes palielināšanos un CYP2D6 aktivitātes kavēšanu PREZISTA/ rtv klātbūtnē, ko var attiecināt uz mazas ritonavīra devas ietekmi.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
27 Zāles, kas ietekmē darunavīra/ ritonavīra iedarbību Darunavīrs un ritonavīrs metabolizējas ar CYP3A starpniecību.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Sagaidāms, ka zāles, kas ierosina CYP3A aktivitāti, paaugstina darunavīra/ ritonavīra klīrensu, samazinot darunavīra un ritonavīra plazmas koncentrāciju (piemēram, rifampicīns, asinszāle, lopinavīrs).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Ordinējot darunavīru un ritonavīru vienlaikus ar zālēm, kas inhibē CYP3A, sagaidāma darunavīra/ ritonavīra klīrensa samazināšanās, palielinoties darunavīra un ritonavīra plazmas koncentrācijai (piemēram, indinavīrs, sistēmiski lietojami azoli, kā ketokonazols un klotrimazols).
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Tabula par mijiedarbību Mijiedarbība starp darunavīru/ ritonavīru un proteāzes inhibitoriem, antiretrovirāliem līdzekļiem (izņemot proteāzes inhibitorus) un citiem ne- antiretrovirāliem līdzekļiem atspoguļota zemāk tabulā (pieaugums apzīmēts kā “ ↑ ”, samazinājums kā “ ↓ ”, nemainīgums kā “ ↔ ”, nav noteikts kā „ NN ”).
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
Mijiedarbība – darunavīrs/ ritonavīrs un proteāzes inhibitori PREZISTA kombinācijā ar 100 mg ritonavīra efektivitāte un drošība vienlaikus ar jebkuru citu proteāzes inhibitoru (piemēram, (fos) amprenavīrs, nelfinavīrs un tipranavīrs) HIV pacientiem nav noteikta.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
Kopumā dubulta terapija ar proteāzes inhibitoriem nav ieteicama.
Lopinavir/ritonavir
Lopinavīrs /
400/100 b.i.d.
400/ 100 divreiz
Lopinavir/ritonavir 400/100 b.i.d.
1200/ 100 divreiz
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Mijiedarbība – Darunavīrs/ ritonavīrs un antiretrovirālie līdzekļi (izņemot proteāžu inhibitorus)
Co-administered
Vienlaikus Vienlaikus
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenza samazina darunavīra plazmas koncentrāciju, inhibējot CYP3A4.
Etravirine
28 Etravirīns
600/
600/ 100 divreiz dienā
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavīrs/ ritonavīrs paaugstina nevirapīna plazmas koncentrāciju, inhibējot CYP3A4.
Antiarrhythmics
Antiaritmiskie līdzekļi ↑ 60% Digoksīns
600/100 b.
600/ 100 divreiz dienā D
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavīrs/ ritonavīrs paaugstina klaritromicīna plazmas koncentrāciju, inhibējot CYP3A4 un, iespējams, Pgp.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Antikoagulanti
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
29 Varfarīns Antikonvulsanti
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
200 divreiz dienā 600/ 100 divreiz dienā Karbamazepīns ↔ ↔ Darunavīrs Vienlaikus lietojot darunavīru un ritonavīru, karbamazepīns neietekmēja tā ekspozīciju.
200 b.i.d.
200 divreiz dienā
400/100 b.i.d.
400/ 100 divreiz # dienā
Darunavir
Ketokonazols Darunavīrs
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Ketokonazols, tāpat kā CYP3A4 substrāts, ir spēcīgs inhibitors.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Ja zāles tomēr jālieto vienlaikus, ketokonazola diennakts deva nedrīkst pārsniegt 200 mg.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Itrakonazols, līdzīgi kā ketokonazols, ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors un substrāts vienlaikus.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Darunavīra un 100 mg ritonavīra kombināciju lietojot vienlaikus ar sistēmisku itrakonazolu, var palielināties darunavīra plazmas koncentrācija.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Tai pat laikā itrakonazola plazmas koncentrācija var palielināties, vienlaikus lietojot darunavīru un 100 mg ritonavīra.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Ja zāles tomēr jālieto vienlaikus, itrakonazola diennakts deva nedrīkst pārsniegt 200 mg.
29 Clotrimazole
Klotrimazols
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Darunavīra un 100 mg ritonavīra kombināciju lietojot vienlaikus ar sistēmisku klotrimazolu, var palielināties darunavīra plazmas koncentrācija.
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
HMG- Co- A reduktāzes inibitori Lovastatīns Simvastatīns
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
30 Mijiedarbības pētījumā konstatēja, ka atorvastatīns (10 mg ik dienas), lietojot vienlaikus ar darunavīru/ ritonavīru (300/ 100 divreiz dienā), nodrošina atorvastatīna iedarbību, kas ir tikai par 15% mazāka nekā lietojot (40 mg ik dienas) tikai atorvastatīnu.
600/100 b
600/ 100 divreiz
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
dienā Darunavīrs/ ritonavīrs vairumam subjektu nepastiprināja pravastatīna reizes devas iedarbību, bet ierobežotā subjektu apakšgrupā pastiprināja to pieckārtīgi.
(dosed for 7 days)
divreiz dienā (lietojot 7 dienas) Pamatojoties uz farmakokinētiskajiem un klīniskajiem datiem, nav devas ierobežojumu metadona lietošanai, ja nepieciešams, kad tas tiek lietots kopā ar PREZISTA/ ritonavīru.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicīns ir spēcīgs CYP3A4 induktors un novērots, ka tas izraisa citu proteāzes inhibitoru koncentrācijas stipru samazināšanos, kas var radīt viroloģiski neveiksmīgu ārstēšanas rezultātu un rezistences veidošanos.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Rifampicīna un PREZISTA kombinācija kopā ar mazu ritonavīra devu ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Rifabutin Sedatives/Hypnotics
31 Rifabutīns
600/100 b.i.d.
600/ 100 divreiz dienā
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
↑ 68% ↑ 53% Darunavīrs * aktīvo rifabutīna daļu (pirmzāles + 25- O- dezacetilmetabolīts) summa Pacientiem, kas saņem zāļu kombināciju, rifabutīna deva jāsamazina par 75% no parastās devas 300 mg dienā [t. i.
Parenteral midazolam
Lietošana vienlaikus ar PREZISTA/ ritonaviru midazolāms
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
Selektīvi serotonīna atpakaļsaistīšanās inhibitori (SSAI) Paroksetīns
400/100 b.i.
400/ 100 divreiz dienā #
Sertraline 50 q.d.
Sertralīns
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Bez tam, pacientiem, kas lieto stabilu sertralīna vai paroksetīna devu, uzsākot kombinēto terapiju ar PREZISTA un 100 mg ritonavīra, jākontrolē atbildes reakcija uz terapiju ar antidepresantiem.
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
32 Steroīdi Flutikazona propionāts Budezonīds
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Zīdīšana Nav zināms, vai darunavīrs izdalās cilvēka krūts pienā.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Mātes, kurām zīdīšanas laikā jālieto PREZISTA, jāinformē, ka viņas nekādā gadījumā nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo zīdainim iespējama gan HIV pārnese, gan nevēlamās blakusparādības.
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu kombinētas PREZISTA un ritanovīra terapijas ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8 Undesirable effects
33 4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Nevēlamās blakusparādības novērotas IIb un III fāzes pētījumos, kuros 1968 ārstēti pacienti uzsākuši terapiju ar ieteicamajām 600 mg PREZISTA kopā ar 100 mg ritonavīra devām divreiz dienā.
Nervous system disorders 33 common
Nervu sistēmas traucējumi bieži
uncommon Eye disorders
34 retāk Acu bojājumi
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
sinkope, krampji, letarģija, parestēzijas, hipoestēzija, garšas sajūtas zudums, garšas sajūtas pārmaiņas, uzmanības traucējumi, atmiņas traucējumi, miegainība, miega fāzu ritma traucējumi
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
perifēriska neiropātija, reibonis, letarģija, parestēzijas, hipoestēzija, miegainība
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
redzes traucējumi, konjunktīvas hiperēmija, sausas acis
conjunctival hyperaemia
konjunktīvas hiperēmija
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
retāk
uncommon Vascular disorders
Sirds funkcijas traucējumi retāk
34 uncommon
35 retāk
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
sejas tūska, nātrene, dermatīts, ekzēma, eritēma, hiperhidroze, svīšana naktī, alopēcija, pinnes, seborejisks dermatīts, ādas bojājums, kserodermija, sausa āda, nagu pigmentācija
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
nātrene, nieze, hiperhidroze, svīšana naktī, alopēcija
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi retāk
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
mialģija, muskuļu spazmas, muskuļu vājums, skeleta- muskuļu stīvums, artrīts, artralģija, locītavu stīvums, sāpes ekstremitātē, osteoporoze, paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis asinīs
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
mialģija, artralģija, sāpes ekstremitātēs, osteoporoze, paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis asinīs
ADRs of all severity grades and reported in more than one patient Very common: diarrhoea, nausea.
36 Jebkuras smaguma pakāpes NBP, kas bijušas vairāk nekā vienam pacientam Ļoti bieži: caureja, slikta dūša.
35 increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Bieži: hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, anoreksija, bezmiegs, galvassāpes, reibonis, garšas sajūtas pārmaiņas, vemšana, sāpes vēderā, diskomforts vēderā, nepatīkama sajūta vēderā, meteorisms, paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis, izsitumi (arī makulopapulozi, papulozi izsitumi), alopēcija, nieze, sausa āda, nogurums.
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinēta antiretrovirālā terapija bija saistīta arī ar tādiem metaboliskiem traucējumiem, kā hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, hiperglikēmija un paaugstināts laktāta līmenis asinīs (skatīt apakšpunktu 4. 4).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
37 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Darbības mehānisms Darunavīrs ir HIV- 1 proteāzes dimerizācijas un katalītiskās aktivitātes inhibitors (KD 4, 5 x 10- 12M).
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
Darunavīra EC50 rādītāji cilvēka seruma klātbūtnē palielinās vidēji 5, 4 reizes.
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
ARTEMIS pētījuma 48 nedēļu analīzē (skatīt klīniskās pieredzes apakšpunktu par ART nesaņēmušiem pacientiem) 9, 9% pacientu, kas saņēma 800/ 100 mg PREZISTA/ ritonavīra reizi dienā, bija viroloģiska neveiksme.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Šo viroloģisko neveiksmju gadījumā netika atklāta PI RSM attīstīšanās.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
1 viroloģiskas neveiksmes gadījumā PREZISTA/ ritonavīra grupā tika atklāta 1 NRTI RSM attīstīšanās 184. pozīcijā, kas bija saistīta ar samazinātu jutību pret emtricitabīnu, kas bija iekļauts pamatshēmā.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
POWER 1, 2 un 3 un DUET 1 un 2 (TMC125- C206 and TMC125- C216) pētījumu kopējā analīzē (skatīt klīniskās pieredzes apakšpunktu par ART saņēmušiem pacientiem) atklātās aminoskābes substitūcijas, kas veidojās PREZISTA kombinācijā ar ritonavīru (600/ 100 mg divas reizes dienā) ≥ 20% no izolētiem subjektiem, kuriem novēroja vīrusu aktivitātes samazināšanos (rikošetu), bija V32I, I54L un L89V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
85% izolētiem pacientiem no POWER un DUET pētījumu grupām, kuriem novēroja vīrusu aktivitātes samazināšanos (rikošetu), lietojot PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg divreiz dienā, un kas sākotnēji bija jutīgi pret darunavīru, terapijas laikā jutība pret darunavīru samazinājās.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
38 Krustotā rezistence Darunavīram piemīt < 10- kārtīgi samazināta jutība pret 90% no 3309 klīniskajiem izolātiem, kas rezistenti pret amprenavīru, atazanavīru, indinavīru, lopinavīru, nelfinavīru, ritonavīru, sakvinavīru un/ vai tipranavīru, liecinot, ka pret vairums pret PI rezistento vīrusu saglabā jutību pret darunavīru.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
ARTEMIS pētījumā viroloģisku neveiksmju gadījumā netika novērota krustotā rezistence ar citiem PI.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Klīniskā pieredze PREZISTA kombinācijas ar 100 mg ritonavīru efektivitāte ART nesaņēmušiem pacientiem Pierādījumi par 800/ 100 mg PREZISTA/ ritonavīra reizi dienā efektivitāti balstās uz 48 nedēļu laikā iegūtu datu analīzi pašlaik notiekošā, randomizētā, kontrolētā, atklātā III fāzes pētījumā ARTEMIS, kurā piedalās antiretrovirālu ārstēšanu nesaņēmuši ar HIV- 1 inficēti pacienti, salīdzinot 800/ 100 mg PREZISTA/ ritonavīra reizi dienā ar 800/ 200 mg lopinavīra/ ritonavīra dienā (lietojot divas reizes dienā vai reizi dienā).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Abās grupās lietoja fiksētu pamatshēmu, kurā bija iekļauti 300 mg tenofovīra dizoproksila fumarāta reizi dienā un 200 mg emtricitabīna reizi dienā.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
Ar HIV- 1 inficētiem pacientiem, kas bija piemēroti šim pētījumam, HIV- 1 RNS plazmā bija > 5000 kopijas/ ml.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Randomizēšana tika stratificēta ar vīrusu slodzes plazmā skrīningu un CD4+ šūnu skaita skrīningu.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Vidējais sākotnējais HIV- 1 RNS līmenis plazmā bija 4, 86 log10 kopijas/ ml, un vidējais sākotnējais CD4+ šūnu skaits bija 228 x 106 šūnas/ l (robežas 4– 750 x 106 šūnas/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
Turpmāk tabulā norādīta efektivitātes datu analīze par 48 nedēļām ARTEMIS pētījumā:
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS ārstēšanas atšķirība Rezultāti
N=343
PREZISTA/ rtv 800/ 100 mg reizi dienā N=343
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinavīrs/ rtv 800/ 200 mg dienā N=346
treatment difference (95% CI of difference)
(95% atšķirības TI)
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV- 1 RNS < 50 kopijas/ mla
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
5. 3 (- 0, 5; 11, 2) b
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
HIV- 1 RNS < 400 kopijas/ mla
-0.11d (-0.30; 0.07)b
2, 5 (- 2, 6; 7, 6) b - 0, 11d
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
vidējās HIV- 1 RNS log izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli (log10 kopijas/ ml) c
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Pacientiem, kuri ārstēšanu pārtrauca priekšlaicīgi izmaiņu rādītājs vienāds ar 0 d Vidējo lielumu atšķirība
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
48 nedēļu analīzē viroloģiskā atbildes reakcija (HIV- 1 RNS < 50 kopijas/ ml) PREZISTA/ ritonavīra grupā bija 83, 7% un lopinavīr/ rtv grupā – 78, 3%.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Gan ārstēšanai paredzētā, gan protokolējamās grupās tika pierādīta viroloģiskās atbildes reakcijas līdzvērtība, kas definēta kā pacientu procentuālā daļa ar HIV- 1 RNS līmeni < 50 kopijām/ ml (iepriekš definēta 12% līdzvērtības robeža).
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
PREZISTA kombinācijas ar 100 mg ritonavīra efektivitāte ART saņēmušiem pacientiem PREZISTA kombinācijas ar ritonavīru (600/ 100 mg divas reizes dienā) ārstētiem pacientiem efektivitātes pierādījums balstās uz 48 nedēļu datu analīzi par III fāzes pētījumā TITAN ārstētiem, lopinavīru nesaņēmušiem pacientiem un 96 nedēļu datu analīzi par IIb fāzes pētījumiem POWER 1, 2 un 3, kuros piedalījās pacienti ar augstu PI rezistences līmeni.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
39 TITAN ir pašlaik notiekošs randomizēts, kontrolēts atklāts III fāzes pētījums, kura laikā tiek salīdzināta kopā ar ritonavīru lietota PREZISTA (600/ 100 mg divreiz dienā) un lopinavīra/ ritonavīra (400/ 100 mg divreiz dienā) lietošana terapiju agrāk saņēmušiem, bet lopinavīru nesaņēmušiem pieaugušiem, ar HIV- 1 inficētiem pacientiem.
POWER 3: additional data on the efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d. with OBR have been obtained in similar treatment-experienced patients participating in the non-randomised trial TMC114-C215.
POWER 3: papildus datus par PREZISTA kombinācijas ar ritonavīru 600/ 100 mg divreiz dienā ar OPTS efektivitāti ieguva ne- randomizētos pētījumos TMC114- C215, kuros tika iekļauti pacienti ar līdzīgu terapijas pieredzi.
POWER 1 and POWER 2 pooled data Outcomes at 48 weeks
Apkopoti dati no POWER 1 un POWER 2
4.61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4.49 log10 copies/ml (control)
Iznākumi pēc 48 nedēļām Sākotnējie raksturlielumi
Median CD4+ cell count
40 Vidējais plazmas HIV- 1 RNS Vidējais CD4+ šūnu skaits
PREZISTA/ritonavir Control Treatment 600/100 mg b.i.d. n=124 difference n=131
PREZISTA/ ritanovīrs Kontroles 600/ 100 mg divreiz grupa dienā n=124 n=131
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Sākotnējais genotips vai fenotips un viroloģiskais rezultāts POWER un DUET pētījumu apkopotajā analīzē grupām, kas lietoja 600/ 100 mg divreiz dienā, esošie sākotnējie rādītāji par 3 vai vairāk mutācijām V11L, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L vai M, T74P, L76V, I84V vai L89V bija saistīti ar samazinātu viroloģisko atbildi uz PREZISTA kombināciju ar 100 mg ritonavīra.
Number of mutations at baseline*
41 Sākotnējais mutāciju skaits *
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Mutāciju skaits no mutāciju saraksta, kas saistītas ar samazinātu atbildes reakciju pret PREZISTA/ ritonavīrs (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L vai M, T74P, L76V, I84V vai L89V)
40 Baseline darunavir phenotype
Sākotnējais darunavīra fenotips
Darunavir is primarily metabolised by CYP3A.
Darunavīrs primāri metabolizējas ar CYP3A starpniecību.
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Vidējais ritonavīra farmakokinētiskā pastiprinājuma efekts bija apmēram 14- kārtīga darunavīra sistēmiskās iedarbības pastiprināšanās, ja 600 mg darunavīra reizes deva tika lietota perorāli kopā ar 100 mg ritonavīra divreiz dienā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
When administered without food, the relative bioavailability of darunavir in the presence of low dose ritonavir is 30% lower as compared to intake with food.
42 Lietojot tukšā dūšā, darunavīra relatīvā biopieejamība zemas devas ritonavīra klātbūtnē ir par 30% zemāka, nekā lietojot ēšanas laikā.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Gados vecāki cilvēki HIV- inficēto pacientu populācijas (18- 75 gadu robežās) analīze liecina, ka darunavīra farmakokinētika vecuma ietekmē būtiski nemainās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Dzimums Populācijas analīze liecina, ka darunavīra iedarbība HIV- inficētām sievietēm ir nedaudz augstāka nekā vīriešiem.
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Aknu bojājums Darunavīrs galvenokārt tiek metabolizēts un izdalīts caur aknām.
Animal toxicology studies have been conducted at exposures up to clinical exposure levels with darunavir alone, in mice, rats and dogs and in combination with ritonavir in rats and dogs.
43 Viena paša darunavīra toksicitātes pētījumi ar dzīvniekiem, ekspozīcijā līdz klīniskās ekspozīcijas līmenim, tika veikti pelēm, žurkām un suņiem, kombinācijā ar ritonavīru žurkām un suņiem.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar pelēm, žurkām un suņiem novēroja ierobežotu darunavīra ietekmi.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Lietojot darunavīru vienu pašu žurkām un trušiem un kopā ar ritonavīru pelēm, šajā devu līmenī teratogēnsika iedarbība netika konstatēta.
In a pre- and
Iedarbība bija mazāka, nekā lietojot ieteicamās klīniskās devas cilvēkam.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Vērtējot prenatālo un postnatālo attīstību žurkām, darunavīrs viens pats un kombinācijā ar ritonavīru jaundzimušajiem izraisīja pārejošas ķermeņa svara samazināšanās pazīmes un bija neliela aizkavēšanās acu un ausu atvēršanās laikā.
Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone elimination, which predispose rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Atkārtota darunavīra lietošana žurkām izraisīja aknu mikrosomālā enzīma indukciju un pastiprināja tireoīdā hormona elimināciju, kas žurkām izraisa predispozīciju pret tireoīdajiem audzējiem, bet cilvēkiem savukārt nē.
6.1 List of excipients
44 6. 1 Palīgvielu saraksts
43 2 years
2 gadi
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Necaurspīdīga, balta, augsta blīvuma polietilēna plastikāta (ABPE) 160 ml pudele, pa 60 tabletēm, pudelei ir polipropilēna (PP) bērniem neatverams vāciņš.
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
PREZISTA 600 mg apvalkotās tabletes.
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Katra apvalkotā tablete satur 600 mg darunavīra (Darunavirum) (etanolāta veidā).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Palīgviela: katra tablete satur 2, 750 mg krāsvielu Saulrieta dzeltenais FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Oranžas, ovālas formas tabletes, vienā pusē iegravēts “ 600MG ”, otrā pusē “ TMC ”.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Pieaugušie Ieteicamā PREZISTA deva ir 600 mg divreiz dienā kopā ar 100 mg ritonavīra divreiz dienā ēšanas laikā.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Bērni un pusaudži PREZISTA nav ieteicama lietošanai bērniem un pusaudžiem, jo nav pietiekamas informācijas par drošību, efektivitāti un farmakokinētiku.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Gados vecāki pacienti Informācija par lietošanu šai populācijai ir ierobežota, tādēļ PREZISTA šai vecuma grupā jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Aknu bojājums Darunavīrs tiek metabolizēts aknu sistēmā.
No pharmacokinetic data are available in
Smags aknu bojājums var radīt darunavīra ekspozīcijas pieaugumu
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
47 un tā drošības profila pasliktināšanos.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Gadījumā, ja aizmirst lietot PREZISTA un/ vai ritonaviru 6 stundu periodā pēc ierastā zāļu lietošanas laika, pacientam jānorāda lietot nozīmēto PREZISTA un ritonavira devu ar ēdienu cik ātri vien iespējams.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Šīs aktīvās vielas, piemēram, ir antiaritmiskie līdzekļi (amiodarons, bepridils, kvinidīns, sistēmiski lietojams lidokaīns), antihistamīna līdzekļi (astemizols, terfenadīns), ergotamīna alkaloīdi (piemēram, dihidroergotamīns, ergonovīns, ergotamīns, metilergonovīns), kuņģa- zarnu trakta motorikas aktivētāji (cisaprīds), neiroleptiskie līdzekļi (pimozīds, sertindols), nomierinošie/ hipnotiskie līdzekļi (triazolams, midazolams iekšķīgai lietošanai (par piesardzību, lietojot midazolāmu parenterāli, skatīt apakšpunktā 4. 5)) un HMG- CoA reduktāzes inhibitori (simvastatīns un lovastatīns) (skatīt apakšpunktu 4. 5).
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
48 Darunavīrs pārsvarā saistās ar α1- skābo glikoproteīnu.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA jālieto uzmanīgi pacientiem ar zināmu alerģiju pret sulfonamīdiem.
Consideration should be given to measurement of
Jāveic seruma lipīdu un asins glikozes līmeņa kontrole tukšā dūšā.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
49 Kaulu nekroze Lai arī tiek uzskatīts, ka etioloģija ir multifaktoriāla (ieskaitot kortikosteroīdu lietošanu, alkohola lietošanu, smagu imunosupresiju, augstu ķermeņa masas indeksu), par kaulu nekrozes gadījumiem ticis ziņots pacientiem ar progresējošu HIV slimību un/ vai antiretrovirālās terapijas ilgstošu lietošanu.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Klīniskā pētījumā, lietojot zāļu, ko metabolizē citohromi CYP2C9, CYP2C19 un CYP2D6, kokteili, novēroja CYP2C9 un CYP2C19 aktivitātes palielināšanos un CYP2D6 aktivitātes kavēšanu PREZISTA/ rtv klātbūtnē, ko var attiecināt uz mazas ritonavīra devas ietekmi.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
Darunavīra un ritonavīra lietošana vienlaikus ar zālēm, ko galvenokārt metabolizē CYP2C9 (piemēram, varfarīns) un CYP2C19 (piemēram, metadons) var samazināt šo zāļu sistēmisku ietekmi, kas var pavājināt vai saīsināt to terapeitisko darbību.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Zāles, kas ietekmē darunavīra/ ritonavīra iedarbību Darunavīrs un ritonavīrs metabolizējas ar CYP3A starpniecību.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Sagaidāms, ka zāles, kas ierosina CYP3A aktivitāti, paaugstina darunavīra/ ritonavīra klīrensu, samazinot darunavīra un ritonavīra