qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8). lon In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Tāpēc, apsverot Trudexa terapiju šādiem pacientiem, jāievēro papildu piesardzība (skatīt apakšpunktu 4. 8). reğ Izpētes klīniskā pētījumā, kurā tika novērtēta cita anti- TNF līdzekļa – infliksimaba – lietošana pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), ar infliksimabu ārstētajiem pacientiem, salīdzinot ar kontrolgrupas pacientiem, tika novērots vairāk ļaundabīgu v
All patients had a history of heavy smoking.
jaunveidojumu gadījumu, pārsvarā plaušās vai galvā un kaklā.
Therefore, caution should be exercised when using any no
Tāpēc, lietojot jebkuru TNF- antagonistu HOPS slimniekiem, kā arī pacientiem ar na
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
palielinātu ļaundabīgu jaunveidojumu risku izteiktas smēķēšanas dēļ, ir jāievēro piesardzība.
Haematologic reactions t uc
Hematoloģiskas reakcijas s
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
TNF- blokatoru lietošanas gadījumā reti ziņots par pancitopēniju, tostarp par aplastisko anēmiju. air
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Trudexa lietošanas gadījumā retumis ziņots par blakusparādībām asinsrades sistēmā, tostarp par medicīniski nozīmīgu citopēniju (piemēram, trombocitopēniju, leikopēniju).
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
(piemēram, nepārejošam drudzim, asinsizplūdumiem, asiņošanai, bālumam), jāiesaka nekavējoties meklēt medicīnisku palīdzību.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
Pacientiem, kuriem tiek apstiprinātas nozīmīgas hematoloģiskas les
abnormalities.
novirzes, jāapsver Trudexa terapijas pārtraukšanas nepieciešamība.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent na
Vakcinācija Zā
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Pētījumā 226 pieaugušiem subjektiem ar reimatoīdo artrītu, kas tika ārstēti ar adalimumabu vai placebo, tika novērota līdzīga atbildes reakcija pret standarta 23- valento pneimokoku vakcīnu un gripas trivalento vīrusu vakcīnu.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
Nav pieejami dati par infekcijas sekundāru pārnešanu ar dzīvām vakcīnām pacientiem, kuri saņem Trudexa.
vaccinations, except for live vaccines.
Pacientus, kuri saņem Trudexa, drīkst vienlaikus vakcinēt, izņemot dzīvas vakcīnas.
Congestive heart failure Me
Sastrēguma sirds mazspēja
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
Pacientiem, kas saņem Trudexa, novēroti arī sastrēguma sirds mazspējas pastiprināšanās gadījumi.
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Pacientiem ar vieglu sirds mazspēju (I/ II pakāpe pēc NYHA klasifikācijas) Trudexa jālieto uzmanīgi.
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Trudexa ir kontrindicēts vidēji smagas vai smagas sirds mazspējas gadījumā (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Pacientiem, kam rodas jauni sastrēguma sirds mazspējas simptomi vai tie pastiprinās, ārstēšana ar Trudexa jāpārtrauc.
6 Autoimmune processes
6 Autoimūni procesi
Treatment with Trudexa may result in the formation of autoimmune antibodies.
Ārstēšana ar Trudexa var izraisīt autoimūnu antivielu veidošanos.
The impact of long- term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
Nav zināma ilgstošas Trudexa terapijas ietekme uz autoimūnu slimību attīstību.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Ja pacientam pēc ārstēšanas ar Trudexa rodas par vilkēdei līdzīgu sindromu liecinoši simptomi un ir pozitīvas anti- dubultspirāles DNS antivielas, turpmāku ārstēšanu ar Trudexa nedrīkst veikt (skatīt apakšpunktu 4. 8).
ed given (see section 4.8).
Vienlaicīga alfa TNF- antagonistu un anakinras lietošana
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Klīniskos pētījumos ar vienlaicīgu anakinras un cita TNF- antagonista etanercepta – lietošanu novērota nopietnu infekciju attīstība, un, salīdzinot ar etanercepta monoterapiju, papildu klīniskā ieguvuma nebija.
Because of
Kombinētas etanercepta un anakinras terapijas laikā novēroto blakusparādību veida dēļ, līdzīga toksiska iedarbība iespējama arī kombinētas anakinras un citu TNF- antagonistu lietošanas gadījumā.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
as Tāpēc adalimumaba un anakinras kombinācija nav ieteicama.
au Surgery
Ķirurģiskas operācijas
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
rēt Pieredze par ķirurģisko operāciju drošību pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Trudexa, ir neliela.
A
Plānojot ķirurģiskas operācijas, jāņem vērā, adalimumaba garais pusizvades periods.
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
Operētie pacienti, kuri
ge appropriate actions should be taken.
ist saņem Trudexa, ir rūpīgi jānovēro, vai neattīstās infekcijas un jāveic atbilstoši pasākumi.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa. lon Small bowel obstruction
Pieredze par artroplastijas drošību, pacientiem, kuri saņem Trudexa, ir neliela. reğ Tievo zarnu aizsprostojums
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Neveiksmīga Krona slimības ārstēšana var liecināt par fiksētu fibrotisku striktūru, kas var būt jāārstē ķirurģiski.
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause no
Pieejamie dati liecina, ka Trudexa nepastiprina un neizraisa striktūras. v
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi na
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
Trudexa pētīts gan pacientiem ar reimatoīdo artrītu un psoriātisko artrītu, kas lietojuši Trudexa monoterapijā, gan tiem, kas vienlaikus lietojuši metotreksātu.
monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
Trudexa lietojot kopā ar metotreksātu, antivielas veidojās maz (< 1%) salīdzinājumā ar monoterapiju.
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Trudexa lietošana bez metotreksāta s
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, rod
izraisīja pastiprinātu antivielu veidošanos, palielinātu adalimumaba klīrensu un samazinātu efektivitāti air
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
(skatīt apakšpunktu 5. 1).
4.6 Pregnancy and lactation lP
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana v
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
Nav klīnisku datu par Trudexa lietošanu grūtniecības laikā. les
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
Ar pērtiķiem veiktā pētījumā par toksisku ietekmi uz attīstību netika atklāti nekādi norādījumi par toksisku ietekmi uz mātīti, embriotoksicitāti vai teratogenitāti.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
Zā
Me
Sievietēm reproduktīvā vecumā stingri ieteicams izmantot piemērotus pretapaugļošanās līdzekļus, lai izvairītos no grūtniecības, un turpināt to izmantošanu vēl vismaz piecus mēnešus pēc pēdējās Trudexa devas.
7 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Tomēr cilvēka imūnglobulīni izdalās mātes pienā, tāpēc sievietes nedrīkst zīdīt vismaz piecus mēnešus pēc pēdējās Trudexa devas lietošanas.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
7 Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot iekārtas.
ris Clinical Trials
Klīniskajos pētījumos
These
Trudexa tika pētīts 5293 pacientiem kontrolētos un atklātos pētījumos līdz 60 mēnešu garumā.
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Šajos pētījumos piedalījās reimatoīdā artrīta slimnieki gan ar īslaicīgu, gan ilgstošu slimību, kā arī pacienti ar psoriātisku artrītu, ankilozējošo spondilītu un Krona slimību.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
1. tabulā redzamie dati pamatojas uz kontrolētiem pētījumiem (I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM) (aprakstīti apakšpunktā 5. 1), kuros piedalījās 3271 pacients, kas kontrolētajā periodā saņēma Trudexa, un 1809 pacienti, kas saņēma placebo vai aktīvo salīdzinājuma preparātu.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
as Pacientu daļa, kas pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ dubultaklās, placebo kontrolētās I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM pētījumu daļās, bija 5, 7% pacientu, kas lietoja Trudexa, un 5, 3% ar kontrolpreparātu ārstēto pacientu.
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
rēt Blakusparādības, kas vismaz iespējami cēloniski saistītas ar adalimumabu I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM pētījumos – gan klīniskas, gan laboratoriskas – 1. tabulā sakārtotas pa orgānu sistēmām
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
ist un pēc sastopamības biežuma (ļoti bieži ≥ 1/ 10; bieži ≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10; retāk ≥ 1/ 1000 līdz ≤ 1/ 100 un reti < 1/ 1000).
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazināšanās secībā. reğ 1. tabula Nevēlamas blakusparādības klīniskajos pētījumos v
System Organ Class
Orgānu sistēmu grupa
Frequency uc
Sastopamība na
Adverse Reaction
Nevēlamā blakusparādība
Infections and infestations
Infekcijas un parazitozes Apakšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot Bieži pneimoniju un bronhītu), vīrusu infekcijas (to s
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
vidū gripa, herpes infekcijas), kandidoze, bakteriālas infekcijas (to vidū urīnceļu air
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
infekcijas), augšējo elpceļu infekcijas
Uncommon
Sepse, oportūnistiskas infekcijas (to vidū Retāk v
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
tuberkuloze, histoplazmoze), abscesi, locītavu infekcijas, brūču infekcijas, ādas infekcijas (tai les
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
skaitā celulīts un impetigo), virspusējas sēnīšu infekcijas (to vidū ādas, nagu un pēdu infekcijas) Zā
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
Nekrotizējošs fascīts, vīrusu meningīts, Reti divertikulīts
Neoplasms benign and malignant (including
Labdabīgi un ļaundabīgi audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
cysts and polyps)
Ādas papillomas
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Neitropēnija (ieskaitot agranulocitozi), leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija, limfadenopātija, leikocitoze,
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
Pancitopēnija, idiopātiska trombocitopēnija, purpura
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Sistēmiskā sarkanā vilkēde, angioneirotiska
ris Immune system disorders
Imūnās sistēmas traucējumi
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
tūska, paaugstināta jutība pret zālēm, sezonāla alerģija
Rare
Seruma slimība Reti
thyroid disorder (including goitre)
Vairogdziedzera slimības (ieskaitot kāksli)
au Metabolism and nutrition disorders
Hipokaliēmija, paaugstināts lipīdu līmenis,
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
ēstgribas traucējumi (ieskaitot anoreksiju), hiperurikēmija
Rare
as Hiperkalcēmija Reti
ge Psychiatric disorders
rēt Psihiskie traucējumi
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Garastāvokļa traucējumi, trauksme (tostarp nervozitāte un uzbudinājums)
Nervous system disorders
ist Nervu sistēmas traucējumi
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
Reibonis (ieskaitot vertigo), galvassāpes, neiroloģiski sajūtu traucējumi (ieskaitot
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
Ģībonis, migrēna, trīce, miega traucējumi
Common
na
rod
v
Uncommon
Multiplā skleroze
vision disorder, ocular sensation disorders
Infekcija, acs kairinājums vai iekaisums Bieži Acu slimības
Rare
Redzes traucējumi, acs jutības traucējumi Retāk s
Panophthalmitis, iritis, glaucoma
Panoftalmīts, irīts, glaukoma Reti air
Ear and labyrinth
Troksnis ausīs, diskomforta sajūta ausī Ausu un labirinta bojājumi v
tinnitus, ear discomfort (including pain and
(ieskaitot sāpes un pietūkumu)
disorders
Dzirdes zudums Reti les
swelling)
Retāk
na
Zā
hearing loss
Sirdsdarbības apstāšanās, koronārās artērijas
Cardiac dic
mazspēja, stenokardija, izsvīdums perikardā
disorders i
Asinsvadu sistēmas traucējumi
arrhythmias, tachycardia, palpitations
Hipertensija, pietvīkums, hematoma
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Asinsvada aizsprostojums, aortas stenoze, tromboflebīts, aortas aneirisma
Vascular disorders Me
Klepus, sāpes aizdegunē Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
hypertension, flushing, haematoma
Astma, aizdusa, disfonija, aizlikts deguns
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
Plaušu tūska, rīkles tūska, pleirāls izsvīdums, pleirīts
9
9 Caureja, sāpes vēderā, stomatīts un čūlas mutē, Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
ris
slikta dūša
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
Rektāla asiņošana, gastrīts, vemšana, dispepsija, vēdera uzpūšanās, aizcietējumi
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
Zarnu stenoze, kolīts, enterīts, ezofagīts Reti
hepatic enzymes increased
Paaugstināts aknu enzīmu līmenis Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
Rare
Bieži Reti
hepatic necrosis, hepatitis
Aknu nekroze, hepatīts
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Ādas un zemādas audu bojājumi
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
Izsitumi, dermatīts un ekzēma, nieze, matu
lon
Nātrene, psoriāze, ekhimoze un pastiprināta
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
rēt zilumu veidošanās, purpura
erythema multiforme, panniculitis
Erythema multiforme, pannikulīts
Musculoskeletal,
ist Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
musculoskeletal pain
Skeleta muskuļu sāpes
rhabdomyolysis
Rabdomiolīze
Renal and urinary
Hematūrija, nieru darbības traucējumi, urīnpūšļa
haematuria, renal impairment, bladder and
Nieru un urīnceļu traucējumi
disorders
Retāk
urethral symptoms
v
Rare
un urīnizvadkanāla traucējumu simptomi
proteinuria, renal pain
Proteinūrija, sāpes nierēs Reti na
Reproductive system and breast disorders lP
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Uncommon
Retāk s
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
Menstruālā cikla un dzemdes asiņošanas traucējumi
General disorders and administration site conditions na
Reakcijas injekcijas vietā (tostarp sāpes, Ļoti bieži Vispārēji traucējumi un air
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
pietūkums, apsārtums vai nieze) reakcijas ievadīšanas vietā
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Pireksija, nogurums (tostarp astēnija un slikta Bieži v
dic
pašsajūta) les
Uncommon
Sāpes krūtīs, tūska, gripai līdzīga slimība Retāk
chest pain, oedema, influenza like illness
Izmeklējumi
Investigations Me
Zā
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis asinīs,
prolonged, autoantibodies present
pagarināts aktivētā parciālā tromboplastīna laiks, autoantivielu klātbūtne
accidental injury, impaired healing
Nejauša trauma, traucēta dzīšana
10 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
Divpadsmit kontrolētos pētījumos 16% ar Trudexa ārstēto pacientu radās reakcijas injekcijas vietā (apsārtums un/ vai nieze, asiņošana, sāpes vai pietūkums) salīdzinājumā ar 10% pacientu, kas saņēma placebo vai aktīvo kontrolpreparātu.
The infections
10 Divpadsmit kontrolētos pētījumos infekciju sastopamība bija 1, 49 gadījumi uz pacientgadu ar Trudexa ārstētiem pacientiem un 1, 42 gadījumi uz pacientgadu ar placebo un aktīvo kontrolpreparātu ārstētiem pacientiem.
ris consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
Infekcijas pārsvarā bija augšējo elpceļu infekcijas, bronhīts un urīnceļu infekcijas.
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
Vairums pacientu pēc infekcijas likvidēšanas turpināja Trudexa lietošanu.
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
Smagu infekciju sastopamība bija 0, 03 gadījumi uz pacientgadu ar Trudexa ārstētiem pacientiem un 0, 03 gadījumi uz pacientgadu ar placebo un aktīvo kontrolpreparātu ārstētiem pacientiem.
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
Kontrolētos un atklātos pētījumos ar Trudexa ziņots par smagām infekcijām (tostarp par letālām infekcijām, kas radās reti), piemēram, bija ziņojumi par tuberkulozi (tostarp miliāras un ārpusplaušu lokalizācijas) un invazīvām oportūnistiskām infekcijām (piemēram, diseminēta histoplazmoze, pneimocistīts carinii pneumonia, aspergiloze un listerioze).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
Vairums tuberkulozes gadījumu radās pirmajos astoņos mēnešos pēc ārstēšanas sākšanas un varētu liecināt par latentas slimības izpausmi.
r ge latent disease.
as Ļaundabīgi jaunveidojumi un limfoproliferatīvi traucējumi
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
rēt Desmit Trudexa pētījumu (I – IX un CHARM) vismaz 12 nedēļas ilgajās kontrolētajās daļās pacientiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu, psoriātisko artrītu, ankilozējošo spondilītu un Krona slimību ļaundabīgus jaunveidojumus, izņemot limfomu un nemelanomas ādas vēzi, novēroja
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
ist (ar 95% ticamības intervālu) 5, 7 gadījumos (3, 3, 10, 1) uz 1000 pacientgadiem starp 2887 ar Trudexa ārstēto pacientu salīdzinājumā ar 4, 1 gadījumu (1, 5, 10, 9) uz 1000 pacientgadiem starp 1570 kontrolgrupas pacientiem (vidējais ārstēšanas ilgums bija 5, 7 mēneši Trudexa lietotājiem un 5, 5 reğ mēneši kontrolgrupas pacientiem).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
Nemelanomas ādas vēža gadījumu sastopamība (95% ticamības intervāls) bija 7, 6 gadījumi (4, 7, 12, 4) uz 1000 pacientgadiem starp pacientiem, ārstētiem ar Trudexa, un 2, 0 gadījumi (0, 5, 8, 2) uz 1000 pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
No šiem vēža gadījumiem plakanšūnu karcinomas radās (ar 95% ticamības intervālu) 2, 4 gadījumos (1, 0, 5, 7) uz v
confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
1000 pacientgadiem starp pacientiem, ārstētiem ar Trudexa, un 0 gadījumos uz 1000 pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
Limfomas gadījumu sastopamība (95% ticamības intervāls) bija 1, 0 na
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
gadījums (0, 2, 3, 8) uz 1000 pacientgadiem ar Trudexa ārstētajiem pacientiem un 1, 0 gadījums (0, 1, 7, 3) uz 1000 pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
Apvienojot desmit klīnisko pētījumu (I – IX un CHARM) kontrolētās daļas un notiekošos atklātos s
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
pētījumu pagarinājumus, kuru vidējais ilgums ir aptuveni 2 gadi, piedaloties 4843 pacientiem un air
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
aptverot vairāk nekā 13000 terapijas pacientgadus, novērotā ļaundabīgo jaunveidojumu, izņemot limfomas un nemelanomas ādas vēža gadījumus, sastopamība ir aptuveni 13, 6 gadījumi uz 1000 pacientgadiem.
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
Novērotā nemelanomas ādas vēža sastopamība ir aptuveni 9, 0 gadījumi uz 1000 v
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
pacientgadiem un novērotā limfomu sastopamība ir aptuveni 1, 2 gadījumi uz 1000 pacientgadiem. les
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
Pēcreģistrācijas lietošanas pieredzē no 2003. gada janvāra, galvenokārt pacientiem ar reimatoīdo artrītu, ziņotā kopējā ļaundabīgo jaunveidojumu, izņemot limfomu un nemelanomas ādas vēzi, sastopamība ir aptuveni 1, 7 gadījumi uz 1000 pacientgadiem.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
Ziņotā nemelanomas ādas vēža un limfomas sastopamība ir attiecīgi aptuveni 0, 2 un 0, 4 gadījumi uz 1000 pacientgadiem (skatīt Zā
Me
apakšpunktu 4. 4).
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Pacientiem I – V reimatoīdā artrīta pētījumos vairākas reizes dažādos laikos seruma paraugos pārbaudīja autoantivielas.
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
Šajos pētījumos 11, 9% ar Trudexa ārstēto pacientu un 8, 1% ar placebo un aktīvo kontrolpreparātu ārstēto pacientu, kam sākotnēji bija negatīvi antinukleāro antivielu titri, 24. nedēļā bija pozitīvi titri.
Two patients out of 3441 treated with Trudexa in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Diviem no 3441 ar Trudexa ārstētiem pacientiem visos reimatoīdā artrīta un psoriātiskā artrīta pētījumos attīstījās klīniskas pazīmes, kas liecināja par tikko radušos vilkēdei līdzīgu sindromu.
The patients
Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
11 Reimatoīdā artrīta klīniskie pētījumi: kontrolētajos reimatoīdā artrīta klīniskajos pētījumos (Pētījumi I
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
- IV) AlAT paaugstināšanās pacientiem, kuri saņēma adalimumabu, bija tāda pati kā placebo grupā.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
Pacientiem ar nesen konstatētu reimatoīdo artrītu (slimības ilgums mazāk kā 3 gadi) (Pētījums V) AlAT paaugstināšanos biežāk novēroja kombinācijas grupā (Trudexa/ metotreksāts), nekā metotreksāta monoterapijas vai Trudexa monoterapijas grupā.
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
Psoriātiskā artrīta klīniskie pētījumi:
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
AlAT paaugstināšanās bija biežāk sastopama psoriātiskā artrīta pacientiem (Pētijumi VI - VII), nekā pētījumos ar reimatoīdā artrīta pacientiem.
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Visos pētījumos, pacientiem AlAT paaugstināšanās bija asimptomātiska, vairumā gadījumu īslaicīga un turpinot ārstēšanu – izzuda.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Krona slimības klīniskie pētījumi: kontrolētos klīniskos pētījumos AlAT līmeņa paaugstināšanās pacientiem, kuri saņēma adalimumabu un placebo, bija līdzīga.
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
as Nevēlamās blakusparādības, kuras konstatētas pēcreģistrācijas lietošanas novērojumos vai IV fāzes klīniskajos pētījumos
r Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
2, konstatētas pēcreģistrācijas novērošanā vai IV fāzes klīniskajos pētījumos:
ge The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials: lon Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies no
ist 2. tabula Nevēlamās blakusparādības pēcreģistrācijas novērojumos un IV fāzes klīniskajos pētījumos reğ Orgānu sistēmu grupa
System Organ Class Hepatobiliary Disorders Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders t uc
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības s
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary
Intersticiālas plaušu slimības, ieskaitot pulmonāro
fibrosis Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders rod
Ādas un zemādas audu slimības
cutaneous vasculitis anaphylaxis
Imūnās sistēmas slimības v les
4.9 Overdose lP
Anafilakse
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. na
līmenis bija daudzkārtējas, intravenozas 10 mg/ kg devas.
5.1 Pharmacodynamic properties i dic
5. 1 Farmakodinamiskās īpašības
Mechanism of action Me
Darbības mehānisms
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
12 Adalimumabs arī modulē bioloģisko atbildes reakciju, ko inducē vai regulē TNF, tostarp adhēzijas molekulu, kas nosaka leikocītu migrāciju (ELAM– 1, VCAM– 1 un ICAM– 1 ar IC50 1 – 2 x 10– 10 M), daudzuma pārmaiņas.
12 Pharmacodynamic effects
Farmakodinamiskais raksturojums
After treatment with Trudexa, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Pēc ārstēšanas ar Trudexa pacientiem ar reimatoīdo artrītu novēroja strauju akūtās fāzes iekaisuma mediatoru (C– reaktīvā olbaltuma (CRO) un eritrocītu grimšanas ātruma (EGĀ)) un seruma citokīnu (IL– 6) līmeņa pazemināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage
Matrices metālproteināžu (MMP– 1 un MMP– 3), kas rada audu remodelāciju, izraisot skrimšļu sabrukšanu, līmenis pēc Trudexa ievadīšanas arī pazeminājās.
Patients treated with Trudexa usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
Ar Trudexa ārstētiem pacientiem parasti uzlabojās hroniska iekaisuma hematoloģiskie raksturlielumi.
ris A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Pacientiem ar Krona slimību arī novēroja strauju CRO līmeņa pazemināšanos.
Clinical trials
as Klīniskie pētījumi
tho Rheumatoid arthritis
rēt Reimatoīdais artrīts
Trudexa was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Trudexa tika pētīts vairāk nekā 3000 pacientiem visos reimatoīdā artrīta klīniskajos pētījumos.
Some patients
Daži
au were treated for up to 60 months duration.
ist pacienti tika ārstēti līdz pat 60 mēnešiem.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
Trudexa efektivitāte un drošība reimatoīdā artrīta ārstēšanā tika vērtēta piecos randomizētos, dubultaklos un labi kontrolētos pētījumos. reğ I pētījumā pārbaudīja 271 pacientu ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci un kam iepriekš bija bijusi neefektīva terapija ar vismaz vienu slimību modificējošu pretreimatisma līdzekli un metotreksāts 12, 5 – 25 mg devā (10 mg, ja bija metotreksāta nepanesamība) katru nedēļu nebija pietiekami efektīvs, un kam metotreksāta deva bija nemainīgi 10 – 25 mg katru v
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
20, 40 vai 80 mg Trudexa devas vai placebo ievadīja katru otro nedēļu 24 nedēļas. na
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. lon Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
II pētījumā pārbaudīja 544 pacientus ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci un kam iepriekš bija bijusi neefektīva terapija ar vismaz vienu slimību modificējošu pretreimatisma līdzekli.
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on no
20 vai 40 mg Trudexa devas ievadīja subkutānas injekcijas veidā katru otro s
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
nedēļu un placebo alternatīvajās nedēļās vai katru nedēļu 26 nedēļas; placebo ievadīja katru nedēļu tikpat ilgi.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Citu slimību modificējošu pretreimatisma līdzekļu lietošana nebija atļauta. air
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 t uc
III pētījumā pārbaudīja 619 pacientus ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci un kam iepriekš metotreksāts 12, 5 – 25 mg devā (10 mg, ja bija metotreksāta v
years old, had insufficient efficacy to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate- intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 12.5 to 25 mg every week.
nepanesamība) katru nedēļu nebija pietiekami efektīvs un kam metotreksāta deva palika nemainīgi 12, 5 – 25 mg katru nedēļu.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. rod
Pirmā saņēma placebo injekcijas katru les
The second received 20 mg of Trudexa every week for 52 weeks.
Otrā saņēma 20 mg Trudexa katru nedēļu 52 nedēļas.
The third group received 40 mg of Trudexa every other week with placebo injections on alternate weeks.
Trešā grupa saņēma 40 mg Trudexa katru otro nedēļu ar placebo injekcijām alternatīvajās nedēļās.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
Zā
Patients were permitted to be either disease-modifying, na
IV pētījumā primāri vērtēja drošību 636 pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci.
anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Pacienti drīkstēja būt gan tādi, kas iepriekš nav saņēmuši slimību modificējošu pretreimatisma līdzekli, gan tādi, kas turpināja lietot reimatoloģisku terapiju, ja vien terapija bija stabila vismaz 28 dienas.
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa i
Pacienti tika nejaušināti iedalīti grupās, kas saņēma vai nu 40 mg Trudexa, vai placebo katru otro nedēļu 24 nedēļas.
This study evaluated the efficacy of Me
V pētījumā tika vērtēti 799 iepriekš ar metotreksātu neārstēti pieauguši pacienti ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu agrīnā stadijā (vidējais slimības ilgums nepārsniedza 9 mēnešus).
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Šajā pētījumā tika vērtēta reimatoīdā artrīta locītavu bojājuma pazīmju un simptomu un progresēšanas ātruma samazināšanas efektivitāte pēc 104 nedēļām, lietojot katru otro nedēļu 40 mg Trudexa/ metotreksāta kombinācijas terapiju, 40 mg Trudexa monoterapiju, lietojot to katru otro nedēļu, un metotreksāta monoterapiju.
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
13 Primārais vērtētais raksturlielums I, II un III pētījumā un sekundārais vērtētais raksturlielums IV pētījumā bija procentuālais pacientu skaits, kas sasniedza ACR 20 atbildes reakciju 24. vai 26. nedēļā.
Study III and V had an
Primārais vērtētais raksturlielums V pētījumā bija procentuālais pacientu skaits, kas sasniedza ACR 50 atbildes reakciju 52. nedēļā.
13 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
III un IV pētījumā bija papildu primārie vērtētie raksturlielumi pēc 52 nedēļām – slimības progresēšanas aizkavēšanās (noteikta pēc rentgenogrammas rezultātiem).
Study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
III pētījumā primārais vērtētais raksturlielums bija arī dzīves kvalitātes izmaiņas.
The percent of Trudexa-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across
Procentuālais ar Trudexa ārstēto pacientu skaits, kas sasniedza ACR 20, 50 un 70 atbildes reakciju, I, II un III pētījumā bija vienāds.
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials
ACR atbildes reakcijas ar placebo kontrolētos pētījumos (procentuālais pacientu skaits)
ris (Percent of Patients)
as a Atbildes reakcija
Response
I pētījums **
Study Ia**
II pētījumsa **
Study IIa**
III pētījumsa **
Study IIIa**
Placebo /
au ACR 20
rēt ACR 20
6 months 12 months
6 mēneši 12 mēneši
19.1% NA
19, 1% NZ reğ
6 months 12 months
6 mēneši
23.8% NA
NZ
1.8% NA
NZ
12.4% NA
NZ
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
I pētījumā pēc 24 nedēļām, II pētījumā pēc 26 nedēļām un III pētījumā pēc 24 un 52 nedēļām na
**p < 0.01, Trudexa versus placebo
b 40 mg Trudexa, ievadīti katru otro nedēļu c MTX = metotreksāts ** p < 0, 01, Trudexa pret placebo s
In Studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen t
I – IV pētījumos visas individuālās ACR atbildes reakcijas kritēriju sastāvdaļas (jutīgo un pietūkušo air
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
locītavu skaits, ārsta un pacienta vērtējums par slimības aktivitāti un sāpēm, darba spēju zuduma (HAQ) punkti un CRO (mg/ dl) raksturlielumi) pēc 24 vai 26 nedēļām salīdzinājumā ar placebo uzlabojās.
In Study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
III pētījumā šī uzlabošanās saglabājās 52 nedēļas.
There rod
pašā līmenī lielākajai daļai pacientu atvērtajā pagarinātajā pētījuma fāzē līdz pat 104. nedēļai.
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
114 no 207 pacientiem turpināja 40 mg Trudexa lietošanu katru otro nedēļu 60 mēnešus.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
60. mēnesī ACR 20/ 50/ 70 atbildes reakcija bija attiecīgi 86, 72 un 41 pacientam.
In Study IV, the ACR 20 response of patients treated with Trudexa plus standard of care was lP
IV pētījumā ACR 20 atbildes reakcija Trudexa plus standarta aprūpi saņēmušajiem pacientiem bija Zā
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
statistiski labāka nekā pacientiem, kas saņēma placebo plus standarta aprūpi (p < 0, 001).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
I - IV pētījumos ar Trudexa ārstētie pacienti sasniedza statistiski nozīmīgu ACR 20 un 50 atbildes reakciju salīdzinājumā ar placebo jau 1 – 2 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Me
V pētījumā ar agrīnas stadijas reimatoīdā artrīta pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar metotreksātu, kombinēta terapija ar Trudexa un metotreksātu pēc 52 nedēļām izraisīja ātrāku un nozīmīgi labāku ACR atbildes reakciju nekā metotreksāta monoterapija un Trudexa monoterapija, un pēc 104 nedēļām atbildes reakcija bija saglabājusies (skatīt 4. tabulu).
ACR Responses in Study V (percent of patients)
ACR atbildes reakcijas V pētījumā (procentuālais pacientu daudzums)
Trudexa/ MT
Atbildes
Response
reakcija
p-valuea
msa
p-valueb
lumsb
p-valuec
umsc
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
0, 656 0, 864
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. p raksturlielums iegūts no metotreksāta monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. b. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu.
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
as c. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un metotreksāta monoterapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu.
au At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
rēt 52. nedēļā 42, 9% pacientu, kuri saņēma kombinēto Trudexa/ metotreksāta terapiju, sasniedza klīnisku remisiju (DAS28 < 2, 6) salīdzinājumā ar 20, 6% pacientu, kuri saņēma metotreksāta monoterapiju, un 23, 4% pacientu, kuri saņēma Trudexa monoterapiju.
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
Kombinētā Trudexa/ metotreksāta terapija bija
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
ist klīniski un statistiski pārākā par metotreksātu (p < 0, 001) un Trudexa monoterapiju (p < 0, 001), sasniedzot zemu slimības aktivitātes līmeni pacientiem ar nesen diagnosticētu vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu.
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
Atbildes reakcija abās monoterapijas grupās bija līdzīga (p = 0, 447). reğ Radiogrāfiskās izmaiņas
Radiographic response lon In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
III pētījumā, pacientiem, kuri saņēma Trudexa un vidējais slimošanas ilgums ar reimatoīdo artrītu bija apmēram 11 gadu, locītavu strukturālo bojājumu noteica radiogrāfiski un novērtēja kā izmaiņas starp v
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than no
kopējo modificēto Sharp skalas punktu skaitu un tā komponentiem, eroziju skalas punktu skaitu un na
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Pēc 6 un 12 mēnešiemTrudexa/ metotrexate pacientiem tika konstatēts, ka locītavu izmaiņas radiogrāfiski ir progresējušas ievērojami mazāk nekā pacientiem, kuri saņēma tikai metotrexate (skatīt 5. tabulu).
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Pētījuma atvērtās pagarinātās fāzes dati liecina, ka strukturālo bojājumu progresijas pakāpes mazināšanās pacientu apakšgrupā turpinās 60 s
other week were evaluated radiographically at 5 years.
Pēc 5 gadiem radiogrāfiski tika izmeklēti 113/ 207 pacienti, kuri sākotnēji tika ārstēti ar 40 mg Trudexa katru otro nedēļu.
Among those, 66 patients showed no uc
No šiem pacientiem 66 nekonstatēja strukturālo bojājumu air
progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
progresiju, to izsakot ar Sharp skalas kopējā punktu skaita nulles vai mazāku izmaiņu.
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
Radiogrāfiskās izmaiņas III pētījumā 12 mēnešu laikā v les
TRUDEXA/ MTX
Placebo/ MTX -
lP
Zā
MTXa
Placebo / MTXa
40 mg every other week
TRUDEXA/ MTX 40 mg katru otro nedēļu
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
TRUDEXA/ MTX (Ticamības
Intervalb)
2, 6 (1, 4, 3, 8)
Total Sharp score Erosion score na
skalas punktu skaits
JSNd score
LSS( JSN) d punktu skaits
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
methotrexate b 95% ticamības intervāls punktu skaita atšķirībām starp methotrexate un Trudexa. c pamatots ar kategoriju analīzi d Locītavas spraugas sašaurināšanās
modified total Sharp score (see Table 6).
15 V pētījumā strukturālo locītavu bojājumu vērtēja radiogrāfiski un izteica kā modificētā kopējā Sharp punktu skaita pārmaiņu (skatīt 6. tabulu).
Radiographic Mean Changes at Week 52 in Study V
Vidējās radiogrāfiskās pārmaiņas pēc 52 nedēļām V pētījumā
Trudexa
Trudexa/ MT Trudexa MTX X p n=274
p-valuea
raksturli
p-valueb
(95%
p-valuec
(95%
(95% confidence
raksturli
interval)
ticamības
interval)
elumsa
n=268
elumsb
15
elumsc
Total Sharp score
Sharp skalas punktu skaits
Erosion score JSN score
JSN punktu skaits
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. p raksturlielums iegūts no metotreksāta monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
ist terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. b. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas reğ terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. c. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un metotreksāta monoterapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu.
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
Pēc 52 un 104 ārstēšanas nedēļām procentuālais pacientu skaits, kuriem nebija slimības progresēšanas v
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
monoterapijas (attiecīgi 37, 4% un 33, 5%) un Trudexa monoterapijas gadījumā (attiecīgi 50, 7%, p < 0, 002 un 44, 5%, p < 0, 001). s
Quality of life and physical function
Dzīves kvalitāte un fiziskās funkcijas air
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
Četros oriģinālos adekvātos un labi kontrolētos pētījumos ar veselību saistīto dzīves kvalitāti un fiziskās funkcijas vērtēja, izmantojot Veselības vērtējuma aptaujas (Health Assessment Questionnaire (HAQ)) darba spēju zuduma indeksu, kas III pētījumā bija iepriekš noteiktais primārais vērtētais v
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Visas Trudexa devas/ shēmas visos četros pētījumos nodrošināja statistiski nozīmīgi labāku HAQ darba spēju zuduma indeksa uzlabošanos no sākotnējā stāvokļa līdz 6. mēnesim les
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
Īsa veida veselības pārskata (SF 36) rezultāti par visām Trudexa devām/ shēmām visos četros pētījumos apstiprina šos atklājumus.
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
40 mg devai katru otro nedēļu bija statistiski nozīmīgs fiziskās komponentes apkopojuma Zā
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
Statistiski nozīmīgs noguruma mazināšanās, kas noteikta ar funkcionālu hroniskas slimības terapijas vērtējumu (FACIT), punktu skaits bija visos trijos pētījumos, kuros tas tika vērtēts (I, III, IV pētījumi).
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
III pētījumā fizikālo funkciju uzlabošanās tika novērota visa pētījuma atvērtās fāzes laikā līdz pat 260. nedēļai (60 mēnešiem).