qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are insufficient data available with HYCAMTIN capsules to make a dose recommendation for this patient group (see section 4.4).
Dati par HYCAMTIN kapsulu lietošanu nav pietiekami, lai ieteiktu devu šai pacientu grupai (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
Lietošana pediatrijā Pieredze par topotekāna lietošanu bērniem ir ierobežota, tādēļ ieteikumi pediatrisku pacientu ārstēšanai ar HYCAMTIN netiek sniegti (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Elderly No overall differences in effectiveness were observed between patients over 65 years and younger adult patients.
Veci cilvēki Vispārējā efektivitāte pacientiem pēc 65 gadu vecuma un jaunākiem pieaugušiem pacientiem nav atšķīrusies.
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
Taču divos pētījumos, kuros tika lietots gan iekšķīgi lietojams, gan intravenozi ievadāms topotekāns, pacientiem pēc 65 gadu vecuma ar zāļu lietošanu saistīta caureja radās biežāk nekā pacientiem, kuru vecums nepārsniedza 65 gadus (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 4. 8).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
sākšanas, par ko liecina neitrofilo leikocītu skaits < 1, 5 x 109/ l un/ vai trombocītu skaits < 100 x 109/ l.
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
Hematoloģiskais toksiskums ir devatkarīgs, tādēļ regulāri jāveic pilna asins analīze, ieskaitot trombocītu skaita noteikšanu (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan.
Topotekāna klīniskajos pētījumos ziņots par neitropēniskā kolīta izraisītiem letāliem gadījumiem.
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
Pacientiem, kuriem ir drudzis, neitropēnija un atbilstošas sāpes vēderā, jāapsver neitropēniskā kolīta iespēja.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of 27 ILD is confirmed.
Pacienti ir jānovēro attiecībā uz plaušu simptomiem, kas var liecināt par intersticiālu plaušu slimību (piem., klepus, drudzis, elpas trūkums un/ vai hipoksija), un topotekāna lietošana jāpārtrauc, ja tiek apstiprināta intersticiālas plaušu slimības diagnoze.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
27 Topotekāns un topotekāna kombinācija ar cisplatīnu bieži saistīta ar klīniski nozīmīgu trombocitopēniju.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Tas jāņem vērā, piemēram, gadījumos, kad tiek apsvērta terapija pacientiem ar paaugstinātu audzēja asiņošanas risku.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Kā sagaidāms, novājinātiem pacientiem (PS > 1) retāk rodas reakcija pret terapiju, bet biežāk – komplikācijas, piemēram, drudzis, infekcijas un sepse (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Terapijas laikā rūpīgi jānovērtē pacienta vispārējais stāvoklis (Performance Status jeb PS), lai pārliecinātos, ka tas nepasliktinās līdz PS 3.
Topotecan is partly eliminated via renal excretion and renal impairment might lead to increased exposure to topotecan.
Topotekāns tiek daļēji izvadīts caur nierēm, tādēļ nieru darbības traucējumi var pastiprināt topotekāna iedarbību.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Nav noteikta ieteicamā iekšķīgi lietojamā topotekāna deva pacientiem, kuru Clcr ir mazāks par 60 ml/ min.
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
Nav pietiekamas pieredzes par perorāla vai intravenoza topotekāna lietošanu smagu nieru darbības traucējumu (kreatinīna klīrenss < 20 ml/ min) gadījumā.
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
Šādiem pacientiem topotekāna lietošana nav ieteicama.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Nelielam skaitam pacientu ar aknu darbības traucējumiem (bilirubīna līmenis serumā no 1, 5 līdz 10 mg/ ml) topotekāns tika ievadīts intravenozi pa 1, 5 mg/ m2 piecas dienas katru trešo nedēļu.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Tika novērota topotekāna klīrensa mazināšanās, taču dati nav pietiekami, lai noteiktu ieteicamo devu šai pacientu grupai.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl).
Topotekāna lietošanas pieredze pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (bilirubīna līmenis serumā ≥ 10 mg/ ml) nav pietiekama.
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
Topotekāna lietošana šiem pacientiem nav ieteicama.
Diarrhoea, including severe diarrhoea requiring hospitalization, has been reported during treatment with oral topotecan.
Iekšķīgi lietojama topotekāna terapijas laikā ziņots par caureju, tai skaitā smagu caureju, kuras gadījumā nepieciešama hospitalizācija.
Diarrhoea related to oral topotecan can occur at the same time as drug-related neutropenia and its sequelae.
Ar iekšķīgi lietotu topotekānu saistītā caureja var rasties vienlaikus ar šo zāļu izraisītu neitropēniju un tās sekām.
Communication with patients prior to drug administration regarding these side effects and proactive management of early and all signs and symptoms of diarrhoea is important.
Pirms zāļu lietošanas svarīgi ar pacientiem pārrunāt šīs blakusparādības un profilaktisku caurejas agrīno un visu izpausmju un simptomu ārstēšanu.
Cancer treatment-induced diarrhoea (CTID) is associated with significant morbidity and may be life-threatening.
Pretvēža terapijas ierosinātā caureja (PTIC) saistīta ar nozīmīgu saslimstību un var būt dzīvībai bīstama.
Should diarrhoea occur during treatment with oral topotecan, physicians are advised to aggressively manage diarrhoea.
Ja caureja rodas iekšķīgi lietojama topotekāna terapijas laikā, ārstam ieteicams caureju ārstēt agresīvi.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Klīniskās vadlīnijās par agresīvu PTIC aprūpi ietverti īpaši ieteikumi par pārrunām ar pacientu un pacienta informētību, agrīnu pazīmju atpazīšanu, pretcaurejas līdzekļu un antibiotiku lietošanu, šķidruma patēriņa un uztura pārmaiņām, kā arī hospitalizācijas nepieciešamību.
Intravenous topotecan should be considered in the following clinical situations: uncontrolled emesis, swallowing disorders, uncontrolled diarrhoea, clinical conditions and medication that may alter gastrointestinal motility and drug absorption.
Intravenoza topotekāna lietošana jāapsver šādos klīniskos gadījumos: nekontrolējama vemšana, rīšanas traucējumi, nekontrolējama caureja, klīniski stāvokļi un līdzekļi, kas var mainīt kuņģa un zarnu trakta kustīgumu un zāļu absorbciju.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see section 5.2).
Topotekāns nenomāc cilvēka P450 enzīmus (skatīt apakšpunktu 5. 2).
In an intravenous population study, the co-administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
Populāciju pētījumos granisetrona, ondansetrona, morfīna vai kortikosteroīdu lietošana vienlaikus ar topotekānu intravenozi nozīmīgi neietekmēja kopējā topotekāna (aktīvās un neaktīvās formas) farmakokinētiku.
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Topotekāns ir gan ABCB1 (P- glikoproteīna), gan ABCG2 (BCRP) substrāts.
Inhibitors of ABCB1 and ABCG2 administered with oral topotecan have been shown to increase topotecan exposure.
Pierādīts, ka ABCB1 un ABCG2 inhibitoru lietošana vienlaikus ar iekšķīgi lietojamu topotekānu pastiprinājusi tā iedarbību.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2 - 2.5-fold of control.
Lietojot perorālo topotekānu kopā ar ciklosporīnu A (ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] un CYP3A4 inhibitoru), topotekāna AUC palielinājies aptuveni 2 – 2, 5 reizes, salīdzinot ar kontroli.
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
Topotekānu lietojot iekšķīgi vienlaikus ar zināmiem ABCB1 vai ABCG2 inhibējošiem līdzekļiem, pacientiem rūpīgi jāuzrauga blakusparādību rašanās (skatīt apakšpunktu 5. 2).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal 28 product may be required to improve tolerability.
Kombinējot topotekānu ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem, panesamības uzlabošanai var būt nepieciešama visu šo zāļu devas mazināšana.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Tomēr, kombinējot ar platīnu saturošiem līdzekļiem, pastāv noteikta, no secības atkarīga mijiedarbība, kas atšķiras, ordinējot platīnu saturošas zāles topotekāna lietošanas 1. vai 5. dienā.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Ja cisplatīns vai karboplatīns tiek ordinēts topotekāna lietošanas 1. dienā, panesamības uzlabošanai jāordinē mazāka zāļu deva nekā tad, ja platīnu saturošu zāļu lietošana tiek sākta topotekāna lietošanas 5. dienā.
Currently there is only limited experience in combining oral topotecan with other chemotherapy agents.
Pašlaik pieredze par perorāla topotekāna kombinēšanu ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem ir ierobežota.
The pharmacokinetics of topotecan was generally unchanged when coadministered with ranitidine.
28 Lietojot vienlaikus ar ranitidīnu, topotekāna farmakokinētika praktiski nemainījās.
As with all cytotoxic chemotherapy, effective contraceptive methods must be advised when either partner is treated with topotecan.
Tāpat kā visos citotoksiskās ķīmijterapijas gadījumos, kādu no dzimupartneriem ārstējot ar topotekānu, jāiesaka efektīvas pretapaugļošanās metodes lietošana.
In clinical trials involving patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of oral topotecan monotherapy was found to be haematological.
Klīniskos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar recidivējošu sīkšūnu plaušu vēzi, perorāla topotekāna terapijas devu ierobežojošā toksicitāte bija hematoloģiskas reakcijas.
Toxicity was predictable and reversible.
Toksiskums bija paredzams un atgriezenisks.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Nenovēroja nekādas kumulatīvu hematoloģisku vai nehematoloģisku toksisku reakciju pazīmes.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Norādītais hematoloģisko vai nehematoloģisko blakusparādību rašanās biežums atspoguļo ziņojumus par blakusparādībām, kas saistītas/ iespējami saistītas ar perorālo topotekāna terapiju.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Blakusparādības ir uzskaitītas, klasificējot pa orgānu sistēmām un pēc absolūtā biežuma (visi ziņotie gadījumi).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Biežuma klasifikācijai izmantoti šādi rādītāji: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100, < 1/ 10), retāk (≥1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10000, < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10000), ieskaitot atsevišķus ziņojumus un nezināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
29 Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Ļoti bieži: febrila neitropēnija, neitropēnija (skatīt Kuņģa- zarnu trakta traucējumi), trombocitopēnija, anēmija, leikopēnija.
Common: pancytopenia
Bieži: pancitopēnija
Gastrointestinal disorders Very common:
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana un caureja (visas šīs izpausmes var būt smagas).
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Bieži: vēdersāpes *, aizcietējums, stomatīts, dispepsija. * Saņemti ziņojumi, ka topotekāna ierosinātas neitropēnijas komplikācija bijis neitropēnisks kolīts, arī letāls neitropēnisks kolīts (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Common: pruritis
Bieži: nieze
General disorders and administration site conditions Very common: fatigue.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži: nespēks.
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Bieži: astēnija, pireksija, savārgums.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Nezināmi: anafilaktiska reakcija, angioneirotiska tūska, nātrene.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi Nezināmi: hiperbilirubinēmija.
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
Iepriekš nosaukto blakusparādību sastopamības biežums ir potenciāli lielāks pacientiem ar sliktu vispārējo stāvokli (PS) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Dati par drošumu balstīti uz apvienotu informāciju par 682 pacientiem ar recidivējošu plaušu vēzi, kas saņēmuši 2536 perorālas topotekāna monoterapijas kursus (275 pacienti ar recidivējošu sīkšūnu plaušu vēzi un 407 pacienti ar recidivējošu nesīkšūnu plaušu vēzi).
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Hematoloģiskās Neitropēnija: smaga neitropēnija (4. pakāpes – neitrofilu skaits < 0, 5 x 109/ l) radusies 32% pacientu 13% ārstēšanas kursu.
Median time to onset of severe neutropenia was Day 12 with a median duration of 7 days.
Vidējais laiks līdz smagas neitropēnijas sākumam bija 12. diena, bet vidējais ilgums – 7 dienas.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
34% kursu ar smagu neitropēniju tā ilga > 7 dienas.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
1. kursa laikā rašanās biežums bija 20%, 4. kursā smaga neitropēnija radās 8% gadījumu.
Infection, sepsis and febrile neutropenia occurred in 17%, 2%, and 4% of patients, respectively.
Infekcija, sepse un neitropēnija ar drudzi radās atbilstoši 17%, 2% un 4% pacientu.
Death due to sepsis occurred in 1% of patients.
Sepses dēļ nomira 1% pacientu.
Pancytopenia has been reported.
Saņemti ziņojumi par pancitopēniju.
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Augšanas faktori tika ievadīti 19% pacientu 8% kursu.
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Trombocitopēnija: smaga trombocitopēnija (4. pakāpe – trombocītu skaits mazāks par 10 x 109/ l) radās 6% pacientu 2% kursu.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
Vidējais laiks līdz smagas trombocitopēnijas sākumam bija 15. diena, bet vidējais ilgums – 2, 5 dienas.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
Vidēja
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
30 trombocitopēnija (3. pakāpe – trombocītu skaits no 10, 0 līdz 50, 0 x 109/ l) radās 29% pacientu 14% kursu.
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
Trombocītu pārliešana tika veikta 10% pacientu 4% kursu.
Reports of significant sequelae associated with thrombocytopenia including fatalities due to tumour bleeds have been infrequent.
Ziņojumi par nozīmīgām trombocitopēnijas sekām, tai skaitā letāliem gadījumiem pēc audzēju asiņošanas, bija retāk.
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Anēmija: vidēji līdz smaga anēmija (3. un 4. pakāpes – Hb ≤ 8, 0 g/ dl) radās 25% pacientu (12% kursu).
Median time to onset of moderate to severe anaemia was Day 12 with a median duration of 7 days.
Vidējais laiks vidēji smagas vai smagas anēmijas sākumam bija 12. diena, bet vidējais ilgums – 7 dienas.
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
46% kursu, kuros radās vidēji smaga vai smaga anēmija, ilga > 7 dienas.
Red blood cell transfusions were given in 30% of patients (13% of courses).
Eritrocītu masas pārliešana tika veikta 30% pacientu (13% kursu).
Erythropoietin was administered to 10% of patients in 8% of courses.
Eritropoetīns tika ievadīts 10% pacientu 8% kursu.
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
Nehematoloģiskās Biežākās nehematoloģiskās blakusparādības bija slikta dūša (37%), caureja (29%), nespēks (26%), vemšana (24%), alopēcija (21%) un anoreksija (18%).
All cases were irrespective of associated causality.
Visi gadījumi norādīti neatkarīgi no saistītās cēlonības.
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
CTC pakāpe), kas saistīti / iespējami saistīti ar topotekāna lietošanu, biežums bija: caureja 5% (skatīt apakšpunktu 4. 4), nespēks 4%, vemšana 3%, slikta dūša 3% un anoreksija 2%.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
Kopējais ar zālēm saistītas caurejas biežums bija 22%, tai skaitā 4% gadījumu ar 3. pakāpes un 0, 4% gadījumu ar 4. pakāpes caureju.
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
Ar zālēm saistīta caureja daudz biežāk radās pacientiem ≥ 65 gadu vecuma (28%) nekā pacientiem līdz 65 gadu vecumam (19%),
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
Pilnīga alopēcija, kas saistīta/ iespējami saistīta ar topotekāna lietošanu, radās 9% pacientu, bet daļēja alopēcija, kas saistīta/ iespējami saistīta ar topotekāna lietošanu, - 11% pacientu.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Ar nehematoloģiskām blakusparādībām saistītie terapeitiskie pasākumi bija pretvemšanas līdzekļi, ko lietoja 47% pacientu 38% kursu, un līdzekļi pret caureju, ko lietoja 15% pacientu 6% kursu.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
5- HT3 antagonistu lietoja 30% pacientu 24% kursu.
Loperamide was administered to 13% of patients in 5% of courses.
Loperamīdu lietoja 13% pacientu 5% kursu.
The median time to onset of grade 2 or worse diarrhoea was 9 days.
Vidējais laiks līdz 2. pakāpes vai stiprākas caurejas sākumam bija 9 dienas.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
Galvenās paredzamās pārdozēšanas komplikācijas ir kaulu smadzeņu nomākums un mukozīts.
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Topotekāna pretvēža iedarbība ietver topoizomerāzes- 1 (enzīms, kas cieši saistīts ar DNS replikāciju, jo atslābina torsijas (sagriešanās) spriegumu pirms kustīgās replikācijas "dakšas") inhibēšanu.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Topotekāns inhibē topoizomerāzi- 1, stabilizējot kovalento enzīma un pavedienos sadalītās DNS kompleksu, kas ir katalīzes starpprodukts.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
Šūnu līmenī topoizomerāzes- 1 inhibīcijas sekas ir ar proteīniem saistīta vienpavediena DNS pārtrūkšana.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Recidivējošs sīkšūnu plaušu vēzis III fāzes klīniskajā pētījumā tika salīdzināts iekšķīgi lietojamais topotekāns kopā ar labāko uzturošo aprūpi [BSC] (n=71) un BSC viena pati (n=70) pacientiem, kam pēc pirmās rindas terapijas saņemšanas attīstījās recidīvs (vidējais progresēšanas laiks [TTP] kopš pirmās rindas terapijas:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 dienas iekšķīgi lietojama topotekāna + BSC saņēmējiem, 90 dienas - BSC saņēmējiem), un kam atkārtota i/ v ķīmijterapija netika uzskatīta par lietderīgu.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
Pacientiem iekšķīgi lietojamā topotekāna un BSC grupā statistiski nozīmīgi uzlabojās kopējā dzīvildze, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma tikai BSC (Log- rank testa p=0, 0140).
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
Vidējā dzīvildze pacientiem, kas tika ārstēti ar topotekānu + BSC bija 25, 9 nedēļas (95% TI 18, 3; 31, 6), salīdzinot ar 13, 9 nedēļām (95% TI 11, 1; 18, 6) pacientiem, kas saņēma tikai BSC (p=0, 0104).
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
31 Pacientu pašu ziņojumi par simptomiem, izmantojot nemaskētu vērtējumu liecināja par pastāvīgu simptomu uzlabošanās tendenci iekšķīgi lietojamā topotekāna + BSC grupā.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Pacientu pašu ziņojumos pēc nemaskētu simptomu skalas vērtējuma abos šajos pētījumos gan iekšķīgi lietojamais, gan intravenozi ievadāmais topotekāns tika saistīts ar līdzīgu simptomu mazināšanos pacientiem ar recidivējošu jutīgu sīkšūnu plaušu vēzi.
Intravenous Oral topotecan
Iekšķīgi lietots topotekāns
topotecan
Intravenozi
(N = 52)
ievadīts
(N = 54) (N
ievadīts
= 153)
topotekāns topotekāns
(N = 151)
topotekāns
Median survival (weeks)
Vidējā dzīvildze (nedēļas)
32.3
(N = 52) (N = 54) 32, 3 25, 1
Hazard ratio (95% CI)
Riska attiecība (95% TI)
Response rate (%)
Atbildes reakcijas rādītājs (%)
Difference in response rate (95% CI)
Atbildes reakcijas rādītāja starpība (95% TI)
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Lietošana bērniem Perorāli lietota topotekāna drošums un efektivitāte pediatriskiem pacientiem nav noskaidrota.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
Topotekāna farmakokinētika vēža pacientiem vērtēta pēc tā iekšķīgas lietošanas pa 1, 2 līdz 3, 1 mg/ m2/ dienā un 4 mg/ m2/ dienā ik dienas 5 dienas.
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
Perorālā topotekāna (kopējā daudzuma un laktona) biopieejamība cilvēkiem ir aptuveni 40%.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
Kopējā topotekāna (proti, laktona un karboksilāta formas) un topotekāna laktona (aktīvās formas) koncentrācija plazmā sasniedz maksimumu pēc atbilstoši aptuveni 2, 0 stundām un 1, 5 stundām, bet mazinās bieksponenciāli ar vidējo terminālo eliminācijas pusperiodu aptuveni 3, 0 - 6, 0 stundas.
Total exposure (AUC) increases approximately proportionally with dose.
Kopējā iedarbība (AUC) palielinās aptuveni proporcionāli devas pieaugumam.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
Galvenais topotekāna klīrensa mehānisms ir laktona gredzena hidrolīze par karboksilātu ar atvērtu gredzenu.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Bez hidrolīzes topotekāna klīrenss notiek galvenokārt caur nierēm, un neliela daļa savienojuma tiek metabolizēta līdz N- demetilmetabolītam (SB- 209780), kas atrasts urīnā, plazmā un izkārnījumos.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
Ar urīnu aptuveni 20% tika
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
32 izvadīti kopējā topotekāna formā, bet 2% - kā N- demetiltopotekāns.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
Ar izkārnījumiem tika izvadīti 33% kopējā topotekāna formā un 1, 5% N- demetiltopotekāna formā.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
Kopumā N- demetilmetabolīts vidēji veidoja mazāk nekā 6% (intervāls 4- 8%) visa ar topotekānu saistīta materiāla urīnā un izkārnījumos.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Vidējā metabolīta un sākotnējās vielas AUC attiecība plazmā bija mazāk nekā 10% gan kopējai topotekāna formai, gan topotekāna laktonam.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro topotekāns neinhibē ne cilvēka P450 enzīmus CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A vai CYP4A, ne arī cilvēka citosola enzīmus dihidropirimidīna vai ksantīna oksidāzi.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
Pēc ABCB1 (P- gp) un ABCG2 (BCRP) inhibitora elakridara (GF120918) pa 100 līdz 1 000 mg ievadīšanas kopā ar perorālu topotekānu, topotekāna laktona un kopējā topotekāna AUC0- ∞ palielinājās aptuveni 2, 5 reizes (norādījumus skatīt apakšpunktā 4. 5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
Perorāla ciklosporīna A (pa 15 mg/ kg), transportproteīnu ABCB1 (P- gp) un ABCG1 (MRP- 1), kā arī metabolisma enzīma CYP3A4 inhibitora lietošana 4 stundu laikā pēc iekšķīgas topotekāna lietošanas palielina pēc devas normalizētu topotekāna laktona un kopējā topotekāna AUC0- 24h atbilstoši aptuveni 2, 0 un 2, 5 reizes (skatīt apakšpunktu 4. 5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
Lietojot pēc maltītes ar lielu tauku daudzumu un tukšā dūšā, iedarbības apjoms praktiski neatšķīrās, bet t- max aizkavējās no 1, 5 līdz 3 stundām (topotekāna laktonam) un no 3 līdz 4 stundām (kopējam topotekānam).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
Iekšķīgi lietojama topotekāna farmakokinētika pacientiem ar nieru darbības vai aknu funkciju traucējumiem nav pētīta (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 4).
A cross-study analysis in 217 patients with advanced solid tumours indicated that gender did not affect the pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules to a clinically relevant extent.
Vairāku pētījumu analīze par 217 pacientiem ar progresējušu norobežotu audzēju liecina, ka dzimums neietekmē HYCAMTIN kapsulu farmakokinētiku klīniski nozīmīgā pakāpē.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Nav pietiekami daudz datu par rases ietekmi uz perorāli lietota topotekāna farmakokinētiku.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Parādīts, ka topotekāns izraisa embriofetālu letalitāti žurkām un trušiem.
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Hidrogenēta augu eļļa Glicerilmonostearāts
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Želatīns Titāna dioksīds (E171)
Sealing band:
Izolējošā lente:
Gelatin
Želatīns
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
33 Melnā tinte satur: melno dzelzs oksīdu (E172), šellaku, bezūdens etilspirtu – sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā, propilēnglikolu, izopropilspirtu, butanolu, koncentrētu amonjaka šķīdumu, kālija hidroksīdu.
Not applicable
Nav zināma.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Uzglabāt ledusskapī (2ºC- 8ºC).
Keep the blister card in the outer carton in order to protect from light.
Blisteriepakojumu uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Balts polivinilhlorīda / polihlortrifluoretilēna blisteris, kas noslēgts ar alumīnija / polietilēntereftalāta (PET) / papīra folijas pārklājumu.
The blisters are sealed with a peel-push child resistant opening feature.
Blisteri ir cieši noslēgti ar bērniem neatveramu pārklājumu.
34 Each blister card contains 10 capsules.
Katra blistera plāksnīte satur 10 kapsulas.
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
HYCAMTIN kapsulas nedrīkst atvērt vai lauzt.
HYCAMTIN 1 mg hard capsules
HYCAMTIN 1 mg cietās kapsulas
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
Katra kapsula satur topotekāna hidrohlorīdu, kas atbilst 1 mg topotekāna (topotecan).
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
Necaurspīdīgas, sārtas kapsulas ar uzrakstu 'HYCAMTIN' un '1 mg'.
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
HYCAMTIN kapsulas jāordinē un to lietošana jāuzrauga ārstam ar pieredzi ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Pirms pirmā topotekāna kursa sākšanas pacienta neitrofilo leikocītu skaitam jābūt ≥ 1, 5 x 109/ l, trombocītu skaitam ≥ 100 x 109/ l un hemoglobīna līmenim ≥9 g/ dl (pēc transfūzijas, ja nepieciešams).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Turpmākās devas Topotekānu nedrīkst lietot atkārtoti, ja vien neitrofilo leikocītu skaits nav ≥ 1 x 109/ l, trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l un hemoglobīna līmenis ≥ 9 g/ dl (pēc transfūzijas, ja nepieciešams).
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
Vispārpieņemtā onkoloģijas praksē lai ārstētu neitropēniju vai nu nozīmē topotekānu kopā ar citām zālēm (piem., G- CSF), vai arī samazina topotekāna devu, lai saglabātu neitrofilo leikocītu skaitu.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Ja izvēlas devas samazināšanu pacientiem, kuriem 7 dienas vai ilgāk ir smaga neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits < 0, 5 x 109/ l) vai smaga neitropēnija, kas saistīta ar drudzi vai infekciju, vai kuriem ārstēšana atlikta sakarā ar neitropēniju, deva jāsamazina par 0, 4 mg/ m2/ dienā, līdz 1, 9 mg/ m2/ dienā (vai turpmāk, ja nepieciešams, jāmazina līdz 1, 5 mg/ m2/ dienā).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
36 Līdzīgi deva jāmazina, ja trombocītu skaits kļūst mazāks par 25 x 109/ l.
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Pacientiem, kuriem ir 3. vai 4. pakāpes caureja, turpmākajos ārstēšanas kursos deva ir jāsamazina par 0, 4 mg/ m2/ dienā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Pacienti ir jānovēro attiecībā uz plaušu simptomiem, kas var liecināt par intersticiālu plaušu slimību (piem., klepus, drudzis, elpas trūkums un/ vai hipoksija), un topotekāna lietošana jāpārtrauc, ja tiek apstiprināta intersticiālas plaušu slimības diagnoze.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
37 Topotekāns un topotekāna kombinācija ar cisplatīnu bieži saistīta ar klīniski nozīmīgu trombocitopēniju.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
Lietojot perorālo topotekānu kopā ar ciklosporīnu A (ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] un CYP3A4 inhibitoru), topotekāna AUC palielinājies aptuveni 2 – 2, 5 reizes, salīdzinot ar kontroli.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Kombinējot topotekānu ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem, panesamības uzlabošanai var būt nepieciešama visu šo zāļu devas mazināšana.
The pharmacokinetics of topotecan was generally unchanged when coadministered with ranitidine.
38 Lietojot vienlaikus ar ranitidīnu, topotekāna farmakokinētika praktiski nemainījās.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
Taču, tāpat kā citas citotoksiskas zāles, topotekāns ir genotoksisks, tādēļ nevar izslēgt tā ietekmi uz auglību, tai skaitā vīriešu auglību.
39 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Norādītais hematoloģisko vai nehematoloģisko blakusparādību rašanās biežums atspoguļo ziņojumus par blakusparādībām, kas saistītas/ iespējami saistītas ar perorālo topotekāna terapiju.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
39 Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Dati par drošumu balstīti uz apvienotu informāciju par 682 pacientiem ar recidivējošu plaušu vēzi, kas saņēmuši 2536 perorālas topotekāna monoterapijas kursus (275 pacienti ar recidivējošu sīkšūnu plaušu vēzi un 407 pacienti ar recidivējošu nesīkšūnu plaušu vēzi).
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
40 trombocitopēnija (3. pakāpe – trombocītu skaits no 10, 0 līdz 50, 0 x 109/ l) radās 29% pacientu 14% kursu.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Ar nehematoloģiskām blakusparādībām saistītie terapeitiskie pasākumi bija pretvemšanas līdzekļi, ko lietoja 47% pacientu 38% kursu, un līdzekļi pret caureju, ko lietoja 15% pacientu 6% kursu.
The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Topotekāna pretvēža iedarbība ietver topoizomerāzes- 1 (enzīms, kas cieši saistīts ar DNS replikāciju, jo atslābina torsijas (sagriešanās) spriegumu pirms kustīgās replikācijas "dakšas") inhibēšanu.
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
41 Pacientu pašu ziņojumi par simptomiem, izmantojot nemaskētu vērtējumu liecināja par pastāvīgu simptomu uzlabošanās tendenci iekšķīgi lietojamā topotekāna + BSC grupā.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy.
Lai salīdzinātu iekšķīgi lietojama un intravenozi ievadīta topotekāna efektivitāti pacientiem, kuriem radies recidīvs ≥ 90 dienu pēc viena iepriekšēja ķīmijterapijas kursa, tika veikts viens 2. fāzes pētījums (Pētījums 065) un viens 3. fāzes pētījums (Pētījums 396) (skatīt 1. tabulu).
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Lietošana pediatriskiem pacientiem Perorāli lietota topotekāna drošums un efektivitāte pediatriskiem pacientiem nav noskaidrota.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
42 izvadīti kopējā topotekāna formā, bet 2% - kā N- demetiltopotekāns.
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
Perorāla ciklosporīna A (pa 15 mg/ kg), transportproteīnu ABCB1 (P- gp) un ABCG1 (MRP- 1), kā arī metabolisma enzīma CYP3A4 inhibitora lietošana 4 stundu laikā pēc iekšķīgas topotekāna lietošanas palielina pēc devas normalizētu topotekāna laktona un kopējā topotekāna AUC0- 24h atbilstoši aptuveni 2, 0 un 2, 5 reizes (skatīt apakšpunktu 4. 5).
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
No darbības mehānisma izriet, ka topotekāns ir genotoksisks zīdītāju šūnām (peļu limfomas šūnas un cilvēka limfocīti) in vitro un peļu kaulu smadzeņu šūnām in vivo.
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Hidrogenēta augu eļļa Glicerilmonostearāts
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
Želatīns Titāna dioksīds (E171) Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Sealing band:
43 Izolējošā lente:
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information, propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Melnā tinte satur: melno dzelzs oksīdu (E172), šellaku, bezūdens etilspirtu – sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā, propilēnglikolu, izopropilspirtu, butanolu, koncentrētu amonjaka šķīdumu, kālija hidroksīdu.
44 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Each blister card contains 10 capsules.
Katra blistera plāksnīte satur 10 kapsulas.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release GlaxoSmithKline Manufacturing S. p. A.
Ražotāja (- u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese GlaxoSmithKline Manufacturing S. p. A.
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Italy
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Itālija
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 05 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakovigilances sistēma RAĪ jānodrošina zāļu reģistrācijas pieteikuma 5. versijā modulī 1. 8. 1 aprakstītās farmakovigilances sistēmas izveidošana un funkcionēšana gan pirms zāļu nonākšanas tirgū, gan visu laiku, kamēr zāles atrodas tirgū.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riska vadības plāns RAĪ apņemas veikt Farmakovigilances plānā aprakstītos pētījumus un papildus farmakovigilances pasākumus saskaņā ar riska vadības plāna (RVP) 1. versiju, kas ietverta zāļu reģistrācijas pieteikuma modulī 1. 8. 2, un jebkuriem turpmākiem ar CHMP saskaņotiem RVP labojumiem.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām attiecībā uz cilvēkiem paredzēto zāļu riska vadības sistēmām, papildinātais RVP jāiesniedz vienlaikus ar nākamo Periodiski atjaunojamo zāļu drošuma ziņojumu (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Bez tam papildināts RVP jāiesniedz: • ja saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt pašreizējo drošuma specifikāciju, farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas pasākumus; • 60 dienu laikā pēc svarīga (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultāta sasniegšanas; • pēc EMEA pieprasījuma.
OUTER CARTON 1 x 1 mg vial 5x 1 mg vial
ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS 1 x 1 mg flakons 5 x 1 mg flakons
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 1 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Topotecan
The total content of active substance in the vial provides 1 mg per ml of active substance when reconstituted as recommended (see Package Leaflet).
Saskaņā ar norādījumiem izšķīdinot kopējo flakona aktīvās vielas daudzumu, rodas koncentrācija 1 mg aktīvās vielas / 1 ml šķīduma (skat. lietošanas instrukciju).
tartaric acid (E334), mannitol (E421), hydrochloric acid (E507), sodium hydroxide.
vīnskābe (E334), mannīts (E421), sālsskābe (E507), nātrija hidroksīds.
For intravenous use.
Intravenozai ievadīšanai.
Reconstitute before use.
Pirms lietošanas izšķīdināt.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Glabājiet flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Cytotoxic agents, special handling instructions (see Package Leaflet).
BRĪDINĀJUMS: rīkojoties ar citotoksiskiem līdzekļiem, jāievēro īpaši norādījumi (skat. lietošanas instrukciju).
All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Visus ievadīšanai vai tīrīšanai izmantotos priekšmetus, ieskaitot cimdus, jāievieto paaugstināta riska atkritumu maisos iznīcināšanai augstā temperatūrā.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
Šķidruma atlikumu aizskalo ar lielu daudzumu ūdens.
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 x 1 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 x 1 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 x 1 mg flakons EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 x 1 mg flakoni
16 INFORMATION IN BRAILLE
INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
51 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 1 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Topotecan i. v. lietošanai
1 mg vial
1 mg flakons
OUTER CARTON 1 x 4 mg vial 5 x 4 mg vial
ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS 1 x 4 mg flakons 5 x 4 mg flakons
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 4 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Topotecan
EU/ 1/ 96/ 027/ 003 1 x 4 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 001 5 x 4 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 003 1 x 4 mg flakons EU/ 1/ 96/ 027/ 001 5 x 4 mg flakoni
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 4 mg ppulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Topotecan i. v. lietošanai
4 mg vial
4 mg flakons
OUTER CARTON
ĀRĒJĀ KASTĪTE
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules topotecan
HYCAMTIN 0, 25 mg cietās kapsulas topotecan
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Katra kapsula satur topotekāna hidrohlorīdu, kas atbilst 0, 25 mg topotekāna.
HYCAMTIN capsules should not be broken or crushed.
HYCAMTIN kapsulas nedrīkst atvērt vai lauzt.
Keep the blister card in the outer carton in order to protect from light.
Uzglabāt ledusskapī (2ºC - 8ºC) Glabājiet blisteri ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
WARNING:
BRĪDINĀJUMS: