qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar or lower incidence in the MabThera-arms compared to control arms: haematotoxicity, neutropenic infection, urinary tract infection, sensory disturbance, pyrexia.
Par turpmāk minētiem traucējumiem tika ziņots kā par blakusparādībām klīnisko pētījumu laikā, tomēr MabThera grupās tika ziņots par līdzīgu vai mazāku biežumu, salīdzinot ar kontrolgrupām: hemotoksicitāte, neitropēniska infekcija, urīnceļu infekcija, jušanas traucējumi, pireksija.
Infusion-related reactions Signs and symptoms suggestive of an infusion-related reaction were reported in more than 50% of patients in clinical trials, and were predominantly seen during the first infusion, usually in the first one to two hours.
Ar infūziju saistītas reakcijas Par izpausmēm un simptomiem, kas liecina par ar infūziju saistītām reakcijām, ziņots vairāk nekā 50% pacientu, kas piedalījās klīniskos pētījumos, un tie galvenokārt radās pirmās infūzijas laikā, parasti pirmajā stundā vai pirmajās divās stundās.
These symptoms mainly comprised fever, chills and rigors.
Šie simptomi bija galvenokārt drudzis, drebuļi un trīsas.
Other symptoms included flushing, angioedema, bronchospasm, vomiting, nausea, urticaria/ rash, fatigue, headache, throat irritation, rhinitis, pruritus, pain, tachycardia, hypertension, hypotension, dyspnoea, dyspepsia, asthenia and features of tumor lysis syndrome.
Citi simptomi bija pietvīkums, angioneirotiskā tūska, bronhu spazmas, vemšana, slikta dūša, nātrene/ izsitumi, nespēks, galvassāpes, rīkles kairinājums, rinīts, nieze, sāpes, tahikardija, hipertensija, hipotensija, aizdusa, dispepsija, astēnija un audzēja sabrukšanas sindroms.
Severe infusion-related reactions (such as bronchospasm, hypotension) occurred in about 10% of the cases.
Smagas ar infūziju saistītās reakcijas (piemēram, bronhu spazmas, hipotensija) radās aptuveni 10% gadījumu.
Additional reactions reported in some cases were myocardial infarction, atrial fibrillation and pulmonary oedema.
Dažos gadījumos ziņots arī par papildu reakcijām – miokarda infarktu, priekškambaru plandīšanos un plaušu tūsku.
Exacerbations of pre-existing cardiac conditions such as angina pectoris or congestive heart failure or severe cardiac
Mazāk bieži vai ar nezināmu biežumu radās jau pirms tam esošu slimību, piemēram, stenokardijas vai sirds mazspējas, paasinājums vai smagas kardiālas komplikācijas (sirds mazspēja, miokarda infarkts, priekškambaru plandīšanās), plaušu tūska, daudzu orgānu mazspēja, audzēja sabrukšanas sindroms, citokīnu izdalīšanās sindroms, nieru mazspēja un elpošanas nepietiekamība.
The incidence of infusion-related symptoms decreased substantially with subsequent infusions and is < 1% of patients by the eighth cycle of MabThera(-containing) treatment.
Ar infūziju saistītu simptomu biežums būtiski mazinājās nākamo infūziju laikā, un astotajā MabThera (uzturošajā) terapijas ciklā tie rodas < 1% pacientu.
Infections MabThera induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
Infekcijas MabThera izraisa B limfocītu skaita mazināšanos aptuveni 70- 80% pacientu, taču tā tika saistīta ar mazinātu imunoglobulīnu daudzumu serumā tikai mazai daļai pacientu.
Localized candida infections as well as Herpes zoster was reported at a higher incidence in the MabThera-containing arm of randomized studies.
12 Lokalizētas Candida infekcijas, kā arī herpes zoster biežāk radās nejaušinātu pētījumu MabThera terapijas grupās.
Severe infections were reported in about 4% of patients.
Par smagām infekcijām ziņots 4% pacientu.
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during MabThera maintenance treatment up to 2 years when compared to observation. There was no cumulative toxicity in terms of infections reported over a 2-year treatment period.
2 gadus ilgas terapijas laikā netika ziņots par kumulatīvu toksicitāti attiecībā uz infekcijām.
In addition, other serious viral infections either new, reactivated or exacerbated, some of which were fatal, have been reported with MabThera treatment.
Bez tam MabThera terapijas laikā ziņots par citām nopietnām vīrusinfekcijām, kas bija jaunas, reaktivizējušās vai paasinājušās, un dažas no kurām bija letālas.
The majority of patients had received MabThera in combination with chemotherapy or as part of a hematopoetic stem cell transplant.
Vairums pacientu MabThera bija saņēmuši kombinācijā ar ķīmijterapiju vai kā asinsrades cilmšūnu transplantācijas daļu.
Examples of these serious viral infections are infections caused by the herpes viruses (Cytomegalovirus, Varicella Zoster Virus and Herpes Simplex Virus), JC virus (progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)) and hepatitis C virus.
Šādu nopietnu vīrusinfekciju piemēri ir infekcijas, kuras izraisa herpes vīrusi (citomegalovīruss, varicella zoster vīruss un herpes simplex vīruss), JC vīruss (progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML)) un C hepatīta vīruss.
Cases of hepatitis B reactivation, have been reported, the majority of which were in subjects receiving MabThera in combination with cytotoxic chemotherapy.
Ziņots par B hepatīta reaktivizēšanās gadījumiem, un vairums šo gadījumu radās pacientiem, kas saņēma MabThera kombinācijā ar citotoksisku ķīmijterapiju.
Progression of Kaposi’ s sarcoma has been observed in rituximab-exposed patients with pre-existing Kaposi’ s sarcoma.
Pacientiem, uz kuriem iedarbojās rituksimabs un kuriem iepriekš jau bija Kapoši sarkoma, ziņots par Kapoši sarkomas progresēšanu.
These cases occurred in non-approved indications and the majority of patients were HIV positive.
Šie gadījumi radās, lietojot zāles nereģistrētām indikācijām, un vairums pacientu bija HIV pozitīvi.
Haematologic Adverse Reactions In clinical trials with MabThera monotherapy given for 4 weeks, haematological abnormalities occurred in a minority of patients and were usually mild and reversible.
Hematoloģiskas blakusparādības Klīniskos pētījumos, kuros MabThera terapija tika lietota 4 nedēļas, hematoloģiskas blakusparādības radās mazai daļai pacientu, un parasti tās bija vieglas un atgriezeniskas.
Severe (grade 3/ 4) neutropenia was reported in 4.2%, anaemia in 1.1% and thrombocytopenia in 1.7% of the patients.
Par smagu (3. / 4. pakāpes) neitropēniju ziņots 4, 2%, anēmiju – 1, 1%, bet trombocitopēniju – 1, 7% pacientu.
4%, grade 3/ 4) were reported at a higher incidence when compared to observation.
MabThera balstterapijas laikā, kuras ilgums bija līdz 2 gadiem, salīdzinot ar novērojumu, biežāk radās leikopēnija (5%, salīdzinot ar 2%, 3. / 4. pakāpe) un neitropēnija (10%, salīdzinot ar 4%, 3. / 4. pakāpe).
The incidence of thrombocytopenia was low (< 1, grade 3/ 4%) and was not different between treatment arms.
Trombocitopēnijas radās reti (< 1%, 3. / 4. pakāpe), un tās biežums terapijas grupās neatšķīrās.
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
Pētījumos par MabThera kombinācijā ar ķīmijterapiju 3. / 4. pakāpes leikopēnija (R- CHOP 88%, salīdzinot ar CHOP 79%, R- FC 23%, salīdzinot ar FC 12%), neitropēnija (R- CVP 24%, salīdzinot ar CVP 14%; R- CHOP 97%, salīdzinot ar CHOP 88%, R- FC 30%, salīdzinot ar FC 19%), pancitopēnija (R- FC 3%, salīdzinot ar FC 1% radās biežāk nekā grupās, kurās tika lietota tikai ķīmijterapija.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone and the neutropenia was not prolonged in the MabThera group.
Taču lielāks neitropēnijas biežums pacientiem, kas ārstēti ar MabThera un ķīmijterapiju, nebija saistīts ar lielāku infekciju un infestāciju biežumu, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma tikai ķīmijterapiju, un MabThera grupā neitropēnija nebija ilgstoša.
There were no differences reported for the incidence of thrombocytopenia or anaemia.
Trombocitopēnijas vai anēmijas rašanās biežums neatšķīrās.
Some cases of late neutropenia occurring more than four weeks after the last infusion of MabThera were reported.
Ziņots par dažiem vēlīnas neitropēnijas gadījumiem, kas radušies vairāk nekā četras nedēļas pēc pēdējās MabThera infūzijas.
FC 71%).
Pirmās līnijas HLL terapijas pētījumā R- FC grupas pacientiem C stadijā pēc Binē klasifikācijas nevēlamas blakusparādības novēroja biežāk nekā FC grupas pacientiem (83% RFC grupā, salīdzinot ar 71% FC grupā).
In studies of MabThera in patients with Waldenstrom’ s macroglobulinaemia, transient increases in serum IgM levels have been observed following treatment initiation, which may be associated with hyperviscosity and related symptoms.
MabThera pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar Valdenstrēma makroglobulinēmiju, pēc terapijas sākšanas novērota īslaicīga IgM līmeņa paaugstināšanās serumā, kas var būt saistīta ar hiperviskozitāti un līdzīgiem simptomiem.
The transient IgM increase usually returned to at least baseline level within 4 months.
Īslaicīgi paaugstinātais IgM līmenis parasti pazeminājās vismaz līdz līmenim, kāds bija pētījuma sākumā, 4 mēnešu laikā.
Cardiovascular reactions Cardiovascular reactions during clinical trials with MabThera monotherapy were reported in 18.8% of patients with the most frequently reported events being hypotension and hypertension.
Kardiovaskulāras reakcijas Kardiovaskulāras reakcijas MabThera monoterapijas klīnisko pētījumu laikā radās 18, 8% pacientu, un visbiežāk tika ziņots par hipotensiju un hipertensiju.
Cases of grade 3 or 4 arrhythmia (including ventricular and supraventricular tachycardia) and angina pectoris during infusion were reported.
Infūzijas laikā ziņots par 3. vai 4. pakāpes aritmiju (tai skaitā ventrikulāru un supraventrikulāru tahikardiju) un stenokardiju.
During maintenance treatment, the incidence of grade 3/ 4 cardiac disorders was comparable between patients treated with MabThera and observation.
Balstterapijas laikā 3. / 4. pakāpes kardiālu komplikāciju biežums pacientiem, kas ārstēti ar MabThera, un novērojuma grupā bija līdzīgs.
In studies evaluating MabThera in combination with chemotherapy, the incidence of
Par kardiālām blakusparādībām kā nopietnām blakusparādībām (tai skaitā priekškambaru mirdzēšana, miokarda infarkts, kreisā kambara mazspēja, miokarda išēmija) ziņots 3% pacientu, kas ārstēti ar MabThera, salīdzinot ar < 1% novērojuma grupā.
13 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Pētījumos, kuros vērtēta MabThera lietošana kombinācijā ar ķīmijterapiju, 3. un 4. pakāpes sirds aritmijas, galvenokārt supraventrikulāras aritmijas, piemēram, tahikardijas un priekškambaru plandīšanās/ mirdzēšanas, biežums R- CHOP grupā (14 pacienti, 6, 9%) bija lielāks nekā CHOP grupā (3 pacienti, 1, 5%).
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
Visi šie aritmijas gadījumi radās saistībā ar MabThera infūziju vai bija saistīti ar to rašanos veicinošām saslimšanām, piemēram, drudzi, infekciju, akūtu miokarda infarktu vai jau pirms tam esošu elpošanas sistēmas un kardiovaskulāru slimību.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Citu 3. un 4. pakāpes kardiālu blakusparādību, tai skaitā sirds mazspējas, miokarda slimības un koronāro artēriju slimības izpausmju, biežums R- CHOP un CHOP grupā neatšķīrās.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
Pirmās līnijas HLL pētījumā 3. vai 4. pakāpes sirds funkcijas traucējumu kopējais biežums bija neliels (4% R- FC, 3% FC).
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
13 Neiroloģiskas blakusparādības Terapijas laikā četriem pacientiem (2%), kas tika ārstēti ar R- CHOP un kuriem visiem bija kardiovaskulārā riska faktori, radās trombemboliskas cerebrovaskulāras komplikācijas pirmā terapijas cikla laikā.
There was no difference between the treatment groups in the incidence of other thromboembolic events.
Citu trombembolisku komplikāciju biežums terapijas grupās neatšķīrās.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
Savukārt trīs pacientiem (1, 5%) CHOP grupā radās cerebrovaskulāras komplikācijas, un visas tās radās uzraudzības perioda laikā.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
Pirmās līnijas HLL pētījumā 3. vai 4. pakāpes nervu sistēmas traucējumu kopējais biežums bija neliels (4% R- FC, 4% FC).
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Pacientiem, kuriem ne- Hodžkina limfomas ārstēšanai ievadīts MabThera, radās kuņģa- zarnu trakta sienas perforācija, kas dažos gadījumos izraisīja nāvi.
In the majority of these cases, MabThera was administered with chemotherapy.
Vairumā šo gadījumu MabThera tika lietots ar ķīmijterapiju.
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
IgG līmenis Klīniskā pētījumā, kurā tika vērtēta MabThera balstterapija, pēc indukcijas terapijas gan novērojuma, gan MabThera grupā vidējais IgG līmenis bija zemāks par normas apakšējo robežu (NAR) (< 7 g/ l).
In the observation group, the median IgG level subsequently increased to above the LLN, but remained constant in the MabThera group.
Novērojuma grupā vidējais IgG līmenis vēlāk paaugstinājās virs NAR, bet MabThera grupā nemainījās.
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
2 gadu terapijas laikā to pacientu īpatsvars, kuriem IgG līmenis bija zem NAR, MabThera grupā bija aptuveni 60%, bet novērojuma grupā tas mazinājās (36% pēc 2 gadiem).
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Īpašas pacientu grupas (MabThera monoterapija) Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadiem) Visu pakāpju un 3. / 4. pakāpes NVB biežums gados vecākiem pacientiem un jaunākiem pacientiem (< 65 gadiem) bija līdzīgs.
15.4%).
Masīva saslimšana Pacientiem ar masīvu saslimšanu biežāk novēroja 3. un 4. pakāpes NVB, nekā pacientiem bez masīvas saslimšanas (25, 6%, salīdzinot ar 15, 4%).
The incidence of ADRs of any grade was similar in these two groups.
Jebkuras pakāpes NVB biežums bija līdzīgs abās grupās.
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
Atkārtots terapijas kurss Procentuāli pacientu skaits, kam novēroja NVB atkārtotu MabThera terapijas kursu laikā (N=60) bija līdzīgs ar pacientiem pirmreizēja terapijas kursa laikā (N=203) novērotām NVB (95, 0%, salīdzinot ar 89, 7% jebkuras pakāpes un 3. / 4. pakāpes NVB).
Experience from rheumatoid arthritis
Pieredze reimatoīdā artrīta gadījumā
The overall safety profile of MabThera in rheumatoid arthritis is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Vispārējās MabThera drošuma īpašības reimatoīdā artrīta gadījumā pamatojas uz datiem, kas iegūti pacientiem klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas novērojumos.
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
Ar metotreksātu kopā lietota MabThera klīniskā efektivitāte tika pētīta trīs dubultmaskētos kontrolētos klīniskos pētījumos (viens III fāzes, divi II fāzes pētījumi) pacientiem ar reimatoīdo artrītu.
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.
Vairāk nekā 1000 pacientu saņēma vismaz vienu ārstēšanas kursu un tika novēroti no 6 mēnešiem līdz vairāk par 3 gadiem, gandrīz 600 pacientu saņēma divus vai vairākus ārstēšanas kursus novērošanas perioda laikā.
14 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Pacienti saņēma 2 x 1000 mg MabThera ar divu nedēļu intervālu papildus metotreksātam (10 – 25 mg nedēļā).
MabThera infusions were administered after an intravenous infusion of 100 mg methylprednisolone; patients also received treatment with oral prednisone for 15 days.
MabThera infūzijas tika ievadītas pēc 100 mg intravenozas metilprednizolona infūzijas; pacienti saņēma arī perorālu prednizona terapiju 15 dienas.
ADRs, which occurred with at least a 2% difference compared to the control arm and more frequently by patients who had received at least one infusion of MabThera than among patients that had received placebo in the phase III trial and the combined population included in phase II studies, are listed in the Table below.
NBP, kas radās ar vismaz 2% atšķirību no kontrolgrupas un biežāk pacientiem, kas saņēma vismaz vienu MabThera infūziju nekā pacientiem, kas saņēma placebo III fāzes pētījumā un II fāzes pētījumos iesaistītās kombinētā grupā, ir minētas turpmāk tabulā.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Biežums definēts kā ļoti bieži (≥1/ 10) un bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
The most frequent adverse reactions considered due to receipt of 2x1000 mg MabThera in Phase II and III studies were acute infusion reactions.
Biežākās blakusparādības, kas uzskatāmas par 2x1000 mg MabThera lietošanas izraisītām II un III fāzes pētījumos, bija akūtas reakcijas saistībā ar infūziju.
Infusion reactions occurred in 15% patients following the first infusion of rituximab and 5% in placebo patients.
Reakcijas saistībā ar infūziju radās 15%
Infusion reactions decreased to 2% following the second infusion in both rituximab and placebo groups.
Infūzijas reakcijas samazinājās līdz 2% pēc otrās infūzijas gan rituksimaba, gan placebo grupā.
The safety information collected during post marketing experience reflects the expected adverse reaction profile as seen in clinical trials for MabThera (see section 4.4).
Pēcreģistrācijas periodā iegūtā informācija par drošumu ataino paredzamo blakusparādību spektru, kas novērots klīniskos pētījumos ar MabThera (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Blakusparādību, kas radās pacientiem ar reimatoīdo artrītu, kas saņēma MabThera klīnisko pētījumu vai pēcreģistrācijas pieredzes laikā, apkopojums
hypercholesterolemia
Orgānu sistēmu grupa
Nervous System disorders Gastrointestinal Disorders
Ļoti bieži
Paraesthesia, migraine dyspepsia
urīnceļu
Musculo skeletal disorders
Bieži infekcijas
arthralgia / musculoskeletal pain, osteoarthritis
Retāk
*Reactions occurring during or within 24 hours of infusion.
jebkāda infekcija, Infekcijas un augšējo elpceļu infestācijas infekcija * Ar infūziju saistītas * Ar infūziju saistītas Imūnās sistēmas reakcijas (ģeneralizēta reakcijas (slikta dūša, traucējumi tūska, bronhu Vispārēji traucējumi un drebuļi, rinīts, spazmas, sēkšana, nātrene, pietvīkums), reakcijas ievadīšanas balsenes tūska, hipertensija, izsitumi, vietā angioneirotiska tūska, pireksija, nieze, ģeneralizēta nieze, rīkles kairinājums un anafilakse, hipotensija anafilaktoīda reakcija) hiperholesterinēmija Vielmaiņas un uztures traucējumi parestēzija, migrēna Nervu sistēmas traucējumi dispepsija Kuņģa- zarnu trakta traucējumi artraļģija / skeleta – Skeleta- muskuļu un muskuļu sāpes, saistaudu sistēmas osteoartrīts bojājumi * Reakcijas, kas radās infūzijas laikā vai 24 stundu laikā pēc tās.
See also infusion-related reactions below.
Skatīt arī ar infūziju saistītas reakcijas tālāk.
Infusion related reactions may occur as a result of hypersensitivity and/ or to the mechanism of action.
Ar infūziju saistītas reakcijas var rasties paaugstinātas jutības rezultātā un/ vai saistībā ar darbības mehānismu.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
Klīnisko pētījumu laikā ziņots par šādiem traucējumiem kā par blakusparādībām, taču to biežums MabThera grupās bija līdzīgs kā kontrolgrupās: dziļo elpceļu infekcijas/ pneimonija, sāpes vēdera augšējā daļā, muskuļu spazmas un astēnija.
Multiple Courses The limited clinical trial data on multiple courses of treatment of RA patients seem to be associated with a similar ADR profile to that observed following first exposure.
Daudzkārtēji ārstēšanas kursi Ierobežoti klīniskā pētījuma dati par daudzkārtējiem ārstēšanas kursiem pacientiem ar RA, šķiet, liecina par līdzīgām NBP, kādas novērotas pēc pirmās ievadīšanas reizes.
However, worsening of infusion or allergic reactions and failure to B cell deplete following rituximab cannot be excluded in HACA positive patients after repeated exposure to rituximab on the basis of available data.
Tomēr, pamatojoties uz pieejamiem datiem, nevar izslēgt infūzijas vai alerģisku reakciju pasliktināšanās un B šūnu skaita nesamazināšanās pēc terapijas ar rituksimabu iespēju CPHA pozitīviem pacientiem pēc atkārtotas rituksimaba lietošanas.
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
Akūtu infūzijas reakciju biežums pēc vairākiem ārstēšanas kursiem bija kopumā mazāks nekā pēc pirmās MabThera infūzijas.
15 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Ar infūziju saistītas reakcijas Simptomi, kas liecina par akūtām infūzijas reakcijām (piem., nieze, drudzis, nātrene/ izsitumi, drebuļi, drudzis, šķavas, angioneirotiska tūska, rīkles kairinājums, klepus un bronhu spazmas ar hipotensiju vai hipertensiju, vai bez tām) tika novēroti 79/ 540 (15%) pacientu pēc pirmās MabThera lietošanas reizes.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events.
Pētījumā, kurā tika salīdzināta glikokortikoīdu shēmas lietošanas ietekme, šīs izpausmes tika novērotas 5/ 149 (3%) pacientiem pēc pirmās rituksimaba placebo infūzijas un 42/ 192 (22%) pacientiem, kas saņēma pirmo 1000 mg rituksimaba infūziju.
Of the patients who received 1000 mg rituximab without premedication with glucocorticoids, 18/ 65 (28%) experienced an acute infusion reaction, compared with 24/ 127 (19%) in patients given intravenous glucocorticoid premedication, respectively.
18/ 65 (28%) pacientiem, kas saņēma 1000 mg rituksimaba bez premedikācijas ar glikokortikoīdiem, bija akūta infūzijas reakcija, salīdzinot ar 24/ 127 (19%) pacientiem, kas saņēma intravenozu glikokortikoīdu premedikāciju.
Infections The rate of infection was approximately 0.9 per patient year in MabThera treated patients.
15 Infekcijas Infekciju biežums bija apmēram 0, 9 uz pacientgadu ar MabThera ārstētiem pacientiem.
The infections consisted mostly of upper respiratory tract infections and urinary tract infections.
Infekcijas bija galvenokārt augšējos elpceļos un urīnceļos.
The incidence of clinically significant infection, some of which were fatal, was 0.05 per patient year in MabThera treated patients.
Klīniski būtisku infekciju, dažas no kurām bija letālas, biežums bija 0, 5 uz pacientgadu ar MabThera ārstētiem pacientiem.
Cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy with fatal outcome have been reported following use of MabThera for the treatment of autoimmune diseases.
Par letāliem progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas gadījumiem ziņots pēc MabThera lietošanas autoimūnu slimību ārstēšanai.
This includes Rheumatoid Arthritis and off-label autoimmune diseases, including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Tās ir reimatoīdais artrīts un autoimūnas slimības neatbilstoši indikācijām, arī sistēmas sarkanā vilkēde (SSV) un vaskulīts.
All the reported cases had multiple risk factors for PML, including either the underlying disease and or long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Visos gadījumos bija daudzi PML riska faktori - blakusslimība un vai nu ilgstoša imūnsupresīva terapija, vai ķīmijterapija.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Ļaundabīgas slimības Klīnisku datu, īpaši atkārtotu ārstēšanas kursu skaits, ir pārāk maz, lai novērtētu potenciālo ļaundabīgu audzēju biežumu pēc rituksimaba ietekmes, lai gan esošie dati, šķiet, neliecina par jebkādu riska paaugstināšanos.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Notiek ilgtermiņa drošības novērtēšana.
Cardiovascular Cardiac events were observed in 11% patients in clinical studies with MabThera.
Kardiovaskulāri traucējumi Sirds traucējumi tika novēroti 11% pacientu klīniskos pētījumos ar MabThera.
In placebo controlled studies, serious cardiac events were reported equally in MabThera and placebo treated patients (2%).
Placebo kontrolētos pētījumos par būtiskiem sirds darbības traucējumiem tika ziņots vienlīdz bieži MabThera un placebo pacientu grupām (2%).
There has been no experience of overdose in human clinical trials.
Klīniskos pētījumos nav iegūta pieredze par preparāta pārdozēšanu cilvēkam.
However, single doses higher than 1000 mg have not been tested in controlled clinical trials.
Taču kontrolētos klīniskos pētījumos nav pārbaudītas atsevišķas devas, kas pārsniedz 1000 mg.
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibodies, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: monoklonālās antivielas, ATĶ kods:
Rituximab binds specifically to the transmembrane antigen, CD20, a non-glycosylated phosphoprotein, located on pre-B and mature B lymphocytes.
Rituksimabs specifiski saistās pie neglikozēta fosfoproteīna- transmembrānu antigēna CD20, kas atrodas uz pre- B un nobriedušiem B limfocītiem.
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin’ s lymphomas.
Antigēns atrodams uz > 95% visu B šūnu ne - Hodžkina limfomās.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
CD20 atrodas gan uz normālām, gan ļaundabīgām B šūnām, bet nav uz asinsrades cilmšūnām, pro- B šūnām, normāliem plazmocītiem un citos normālos audos.
This antigen does not internalise upon antibody binding and is not shed from the cell surface.
Saistoties ar antivielu, šis antigēns netiek internalizēts vai atšķelts no šūnas virsmas.
CD20 does not circulate in the plasma as a free antigen and, thus, does not compete for antibody binding.
CD20 neatrodas plazmā brīva antigēna veidā, tāpēc nekonkurē antivielu saistīšanās ziņā.
16 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Rituksimaba Fab daļa saistās pie B limfocītu CD20 antigēna un Fc daļa var uzņemties imūnā efektora funkciju, lai mediētu B šūnu sabrukšanu.
Possible mechanisms of effector-mediated cell lysis include complement-dependent cytotoxicity (CDC) resulting from C1q binding, and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by one or more of the Fcγ receptors on the surface of granulocytes, macrophages and NK cells.
Šūnu sabrukšanas iespējamie mehānismi ietver komplementa noteiktu citotoksiskumu (CDC), ko izraisa C1q saistīšana, un antivielu noteiktu šūnu toksiskumu (ADCC), ko nosaka viens vai vairāki Fcγ receptori uz granulocītu, makrofāgu un dabisko galētājšūnu virsmas.
Rituximab binding to CD 20 antigen on B lymphocytes has also been demonstrated to induce cell death via apoptosis.
Ir pierādīts, ka rituksimabs, saistoties pie B limfocītu CD20 antigēna, rada šūnu bojāeju apoptozes rezultātā.
Peripheral B cell counts declined below normal following completion of the first dose of MabThera.
Pēc pirmās MabThera devas ievadīšanas pabeigšanas perifērisko B šūnu skaits samazinājās zem normas.
In patients treated for hematological malignancies, B cell repletion began within 6 months of treatment returning to normal levels between 9 and 12 months after completion of therapy.
Pacientiem, kuriem tika ārstētas ļaundabīgas hematoloģiskas slimības, B šūnu skaits sāka atjaunoties 6 mēnešus pēc terapijas, atgriežoties normas robežās 9 - 12 mēnešus pēc terapijas pabeigšanas.
In rheumatoid arthritis patients, immediate depletion of B cells in the peripheral blood was observed following two infusions of 1000 mg MabThera separated by a 14 day interval.
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu tika novērota tūlītēja B šūnu skaita samazināšanās perifērās asinīs pēc divām 1000 mg MabThera infūzijām, kas veiktas ar 14 dienu intervālu.
Peripheral blood B cell counts begin to increase from week 24 and evidence for repopulation is observed in the majority of patients by week 40, whether MabThera was administered as monotherapy or in combination with methotrexate.
Perifērās asinīs B šūnu skaits sāka palielināties sākot ar 24. nedēļu, un pēc 40. nedēļas lielākai daļai pacientu novēroja daudzuma atjaunošanos, lietojot MabThera gan monoterapijā, gan kopā ar metotreksātu.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and in chronic lymphocytic leukaemia
16 Klīniskā pieredze ne- Hodžkina limfomas un hroniskas limfoleikozes gadījumā
Follicular non-Hodgkin's lymphoma
Folikulāra ne- Hodžkina limfoma
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Monoterapija Sākumterapija, reizi nedēļā 4 devas Daudzcentru pētījumā 166 pacienti ar recidivējošu vai pret ķīmijterapiju rezistentu zemas pakāpes vai folikulāru B šūnu NHL saņēma 375 mg MabThera/ m2 intravenozas infūzijas veidā vienreiz nedēļā 4 nedēļas.
The overall response rate (ORR) in the intent-to-treat (ITT) population was 48% (CI95% 41% - 56%) with a 6% complete response (CR) and a 42% partial response (PR) rate.
Kopējais atbildreakcijas rādītājs (KAR) mērķa pacientu populācijā bija 48% (TI95% 41 - 56%), no tiem 6% pilnīga atbildreakcija (PA) un 42% – daļēja atbildreakcija (DA).
The projected median time to progression (TTP) for responding patients was 13.0 months.
Vidējais plānotais laiks līdz slimības progresēšanai (LSP) pacientiem ar atbildreakciju bija 13, 0 mēneši.
38%), and higher in patients with chemosensitive relapse as compared to chemoresistant (defined as duration of response < 3 months) relapse (50% vs.
Veicot apakšgrupu analīzi, KAR bija augstāks pacientiem ar B, C un D histoloģisko apakštipu pēc IWF klasifikācijas nekā pacientiem ar A apakštipu pēc IWF klasifikācijas (58%, salīdzinot ar 12%); augstāks pacientiem, kuriem lielākais bojājums bija < 5 cm diametrā, salīdzinot ar > 7 cm diametrā (53%, salīdzinot ar 38%) un augstāks pacientiem ar slimības recidīvu, kas ir jutīgs pret ķīmijterapiju, salīdzinot ar recidīvu, kas nav jutīgs pret ķīmijterapiju (atbildreakcijas ilgums < 3 mēneši) (50%, salīdzinot ar 22%).
ORR in patients previously treated with autologous bone marrow transplant (ABMT) was 78% versus 43% in patients with no ABMT.
KAR pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar autologu kaulu smadzeņu transplantāciju (AKST), bija 78%, salīdzinot ar 43% pacientu bez AKST.
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Turpmāk minētie faktori statistiski nozīmīgi( Fišera tests) neietekmēja atbildreakciju uz MabThera terapiju: vecums, dzimums, limfomas pakāpe, sākotnējā diagnoze, slimības masivitāte, normāls vai paaugstināts LDH līmenis, ārpusmezglu slimības forma.
A statistically significant correlation was noted between response rates and bone marrow involvement.
Statistiski nozīmīgu korelāciju konstatēja starp atbildes reakciju un kaulu smadzeņu iesaisti.
40% of patients with bone marrow involvement responded compared to 59% of patients with no bone marrow involvement (p=0.0186).
40% pacientu, kam slimības procesā bija iesaistītas kaulu smadzenes, bija atbildes reakcija, salīdzinot ar 59% pacientu, kam kaulu smadzenes nebija skartas (p=0, 0186).
This finding was not supported by a stepwise logistic regression analysis in which the following factors were identified as prognostic factors: histological type, bcl-2 positivity at baseline, resistance to last chemotherapy and bulky disease.
Šī atradne neapstiprinājās pakāpju loģiskās regresijas analīzē, kurās kā prognostiski faktori tika identificēti šādi faktori: histoloģiskais tips, sākotnēji bcl- 2 pozitīvs, rezistence pret pēdējo ķīmijterapiju un masīva slimība.
Initial treatment, weekly for 8 doses In a multi-centre, single-arm study, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
Sākotnējā terapija, reizi nedēļā 8 devas Daudzcentru, vienas grupas pētījumā, 37 pacienti ar zemas diferenciācijas vai folikulāras B- šūnu NHL recidīvu vai rezistenci pret ķīmijterapiju lietoja MabThera intravenozas infūzijas veidā 375 mg/ m2 nedēļā 8 devas.
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
KAR bija 57% (95% ticamības intervāls (TI); 41- 73%; PA 14%; DA 43%); LSP pacientiem, kas reaģēja uz terapiju, bija 19, 4 mēneši (robežās no 5, 3 līdz 38, 9 mēnešiem).
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three studies, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Sākotnēja terapija, masīva slimība, reizi nedēļā 4 devas Triju pētījumu apvienotajos datos 39 pacienti ar recidīvu vai rezistenci pret ķīmijterapiju, masīvu slimību (viens bojājums ≥ 10 cm diametrā), zemas pakāpes vai folikulāru B- šūnu NHL lietoja MabThera 375 mg/ m2 nedēļā intravenozas infūzijas veidā 4 devas.
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
KAR bija 36% (TI95% 21- 51%; PA 3%; DA 33%); LSP pacientiem, kas reaģēja uz terapiju, bija 9, 6 mēneši (robežās no 4, 5 līdz 26, 8 mēnešiem).
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Atkārtota terapija, reizi nedēļā 4 devas Daudzcentru, vienas grupas pētījumā 58 pacienti ar zemas diferenciācijas vai folikulāras B- šūnu NHL recidīvu vai rezistenci pret ķīmijterapiju un kuriem bija klīniska atbildes reakcija uz iepriekšējo MabThera terapijas kursu, saņēma atkārtotu terapiju ar MabThera 375 mg/ m2 nedēļā intravenozas infūzijas veidā 4 devas.
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrollment and thus were given a third course
Trīs no pacientiem pirms iekļaušanas pētījumā bija saņēmuši divus MabThera terapijas kursus, un šis bija trešais kurss pētījumā.
Two patients were re-treated twice in the study.
Divi no pacientiem pētījuma laikā divas reizes saņēma atkārtotu terapijas kursu.
For the 60 re-treatments on study, the ORR was 38% (CI95% 26% – 51%; 10% CR, 28% PR) with a projected median TTP for responding patients of 17.8 months (range 5.4 – 26.6).
Pētījumā 60 pacientiem ar atkārtotu terapiju KAR bija 38% (TI95% 26- 51%; 10% PA; 28% DA); LSP pacientiem, kas reaģēja uz terapiju, bija 17, 8 mēneši (robežās no 5, 4 līdz 26, 6 mēnešiem).
This compares favourably with the TTP achieved after the prior course of MabThera (12.4 months).
Tas bija labvēlīgi, salīdzinot ar LSP pēc pirmā MabThera terapijas kursa (12, 4 mēneši).
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
17 Sākotnējā terapija kombinācijā ar ķīmijterapiju Atklātā, randomizētā pētījumā kopumā 322 iepriekš neārstēti pacienti ar folikulāru limfomu tika nejauši iedalīti vai nu CVP ķīmijterapijas grupā (ciklofosfamīds 750 mg/ m2, vinkristīns 1, 4 mg/ m2 (maksimāli līdz 2 mg pirmajā dienā) un prednizolons 40 mg/ m2 dienā no 1. līdz 5. dienai ik 3 nedēļas 8 reizes) vai MabThera 375 mg/ m2 un CVP kombinētās terapijas grupā (R- CVP).
MabThera was administered on the first day of each treatment cycle.
MabThera ievadīja katra ārstēšanas cikla 1. dienā.
A total of 321 patients (162 R-CVP, 159 CVP) received therapy and were analysed for efficacy.
Kopumā tika veikta terapija un analizēta efektivitāte 321 pacientam (162 R- CVP grupā un 159 CVP grupā).
The median follow up of patients was 53 months.
Vidējais novērošanas laiks bija 53 mēneši.
R-CVP led to a significant benefit over CVP for the primary endpoint, time to treatment failure (27 months vs.
R- CVP terapijai bija būtiskas priekšrocības, salīdzinot ar CVP terapiju, novērtējot primāro galarezultātu – laiku līdz brīdim, kad ārstēšana kļūst neefektīva (27 mēneši, salīdzinot ar 6, 6 mēnešiem, p < 0, 0001, log kategorijas tests).
6.6 months, p < 0.0001, log-rank test).
Pacientu, kam bija audzēja atbildes reakcija (CR, CRu, PR), proporcija bija ievērojami lielāka (p < 0, 0001 Chi- Square tests) R- CVP grupā (80, 9%), salīdzinot ar CVP grupu (57, 2%).
The proportion of patients with a tumour response (CR, CRu, PR) was significantly higher (p < 0.0001 Chi-Square test) in the R-CVP group (80.9%) than the CVP group (57.2%).
Ārstēšana ar R- CVP nozīmīgi pagarināja laiku līdz slimības progresēšanai vai nāvei, salīdzinot ar ārstēšanu ar CVP, par attiecīgi 33, 6 un 14, 7 mēnešiem (p < 0, 0001, log kategorijas tests).
Treatment with R-CVP significantly prolonged the time to disease progression or death compared to CVP, 33.6 months and 14.7 months, respectively (p < 0.0001, log-rank test).
Vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 37, 7 mēneši R- CVP grupā, savukārt CVP grupā tas bija 13, 5 mēneši (p < 0, 0001, log kategorijas tests).
The median duration of response was 37.7 months in the R-CVP group and was 13.5 months in the CVP group (p < 0.0001, log-rank test).
Atšķirība starp ārstēšanas grupām, ņemot vērā kopējo dzīvildzi, bija ar izteiktu klīnisku ieguvumu (p=0, 029, log kategorijas tests stratificēts pēc centra):
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
53 mēnešu dzīvildze bija 80, 9% pacientiem R - CVP grupā, salīdzinot ar 71, 1% pacientiem CVP grupā.
Results from three other randomized trials using MabThera in combination with chemotherapy regimen other than CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) have also demonstrated significant improvements in response rates, time-dependent parameters as well as in overall survival.
Trīs citu randomizētu pētījumu, kuros lietoja MabThera kombinācijā ar ķīmijterapijas shēmu, kurā nebija CVP (CHOP, MCP, CHVP/ α interferons), rezultāti arī liecināja par nozīmīgu atbildreakcijas, no laika atkarīgo raksturlielumu, kā arī kopējās dzīvildzes uzlabošanos.
Key results from all four studies are summarized in table 3.
Visu četru pētījumu galvenie rezultāti apkopoti 3. tabulā.
18 Table 3
3. tabula.
Summary of key results from four phase III randomized studies evaluating the benefit of MabThera with different chemotherapy regimens in follicular lymphoma
Četru III fāzes randomizētu pētījumu, kuros vērtēja ieguvumu pēc MabThera lietošanas ar dažādām ķīmijterapijas shēmām folikulāras limfomas gadījumā, galveno rezultātu apkopojums
Median Median Treatment, CR,
Vidējais FU,
Study
ORR,%
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS N%
TTF/ PFS / EFS,
rates,
mēneši
months mo Median TTP:
mēneši
P < 0.0001
33, 6 P < 0, 0001
p=0.029
80, 9 p=0, 029
CHOP, 205
Vidējais TTF:
Median TTF:
18 mēneši
2.6 years
CHOP, 205 R- CHOP,
18-months
18
Not reached p < 0.001
Nav sasniegts
48-months
p = 0, 016
Median PFS:
48 mēneši Vidējais PFS:
Not reached
Nav sasniegts
Median EFS:
42 mēneši CHVP- IFN, Vidējais EFS:
EFS – Event Free Survival TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
18 EFS – dzīvildze bez komplikācijām TTP – laiks līdz progresēšanai vai nāvei PFS – dzīvildze bez progresēšanas TTF – laiks līdz ārstēšanas neveiksmei OS rādītāji – dzīvildzes rādītāji analīzes brīdī
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
Balstterapija Prospektīvā, atklātā, starptautiskā, daudzcentru, 3. fāzes pētījumā 465 pacienti ar recidivējošu / grūti ārstējamu folikulāru NHL tika randomizēti pirmajā posmā sākumterapijai vai nu ar CHOP (ciklofosfamīdu, doksorubicīnu, vinkristīnu, prednizolonu; n=231) vai MabThera un CHOP (R- CHOP, n=234).
The two treatment groups were well balanced with regard to baseline characteristics and disease status.
Šīs divas terapijas grupas bija labi saskaņotas attiecībā uz sākotnējo raksturojumu un slimības stāvokli.
A total of 334 patients achieving a complete or partial remission following induction therapy were randomised in a second step to MabThera maintenance therapy (n=167) or observation (n=167).
Kopumā 334 pacienti, kas sasniedza pilnīgu vai daļēju remisiju pēc sākumterapijas, tika randomizēti otrajā posmā saņemt MabThera balstterapiju (n=167) vai tikt novēroti (n=167).
MabThera maintenance treatment consisted of a single infusion of MabThera at 375 mg/ m2 body surface area given every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
MabThera balstterapija ietvēra vienu infūziju ar MabThera devu 375 mg/ m2 ķermeņa virsmas laukuma, ko lietoja ik pēc 3 mēnešiem līdz slimības progresēšanai vai maksimāli divus gadus ilgi.
The final efficacy analysis included all patients randomized to both parts of the study.
Galīgā efektivitātes analīzē ietvēra visus pacientus, kas tika randomizēti abām pētījuma daļām.
After a median observation time of 31 months for patients randomised to the induction phase, R-CHOP significantly improved the outcome of patients with relapsed/ refractory follicular NHL when compared to CHOP (see Table 4).
Pēc vidējā 31 mēnesi ilga sākotnējā fāzē randomizēto pacientu novērošanas perioda, R- CHOP, salīdzinot ar CHOP, nozīmīgi uzlaboja iznākumu pacientiem ar recidivējošu / grūti ārstējamu folikulāru NHL (skatīt 4. tabulu).
19 Table 4
4. tabula.
Induction phase: overview of efficacy results for CHOP vs.
Sākotnējā fāze:
R-CHOP (31 months median observation time)
CHOP efektivitātes, salīdzinot ar R- CHOP (31 novērošanas laiks), rezultātu pārskats
CHOP R-CHOP p-value Risk Reduction1)
mēnešus ilgs vidējais
Primary Efficacy 1)
Primāra efektivitāte
ORR2) CR2) PR2)
CHOP R- CHOP p- vērtība
74% 16% 58%
Riska mazināšanās1)
87% 29% 58%
ORR2) 74% 87% 0, 0003 CR2) 16% 29% 0, 0005 PR2) 58% 58% 0, 9449
Estimates were calculated by hazard ratios 2) Last tumour response as assessed by the investigator.
aprēķināti izmantojot riska attiecības
The “ primary” statistical test for “ response” was the trend test of CR versus PR versus non-response (p < 0.0001) Abbreviations:
pēdējā audzēja atbildreakcija atbilstoši pētnieka vērtējumam. “ Primārais ” “ atbildreakcijas ” statistiskais tests bija tendences tests CR, salīdzinot ar PR, salīdzinot ar “ bez reakcijas ” (p < 0, 0001) Saīsinājumi:
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
NA: nav pieejams; ORR: kopējais atbildreakcijas rādītājs; CR: pilnīga atbildreakcija; PR: daļēja atbildreakcija
For patients randomized to the maintenance phase of the trial, the median observation time was 28 months from maintenance randomisation.
Pacientiem, kas tika randomizēti pētījuma balstterapijas fāzei, vidējais novērošanas laiks bija 28 mēneši no randomizācijas balstterapijai.
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Balstterapija ar MabThera radīja klīniski nozīmīgu un statistiski ticamu uzlabošanos attiecībā uz primāro mērķa kritēriju – PFS (laiks no randomizācijas balstterapijai līdz recidīvam, slimības progresēšanai vai nāvei), salīdzinot ar tikai novērošanu (p < 0, 0001 log- kategorijas tests). Vidējais PFS bija 42, 2 mēneši MabThera balstterapijas grupā, salīdzinot ar 14, 3 mēnešiem novērošanas grupā.
Using a cox regression analysis, the risk of experiencing progressive disease or death was reduced by 61% with MabThera maintenance treatment when compared to observation (95% CI; 45 %-72%).
Izmantojot Cox regresijas analīzes, progresējošas slimības vai nāves risks mazinājās par 61% ar MabThera balstterapiju, salīdzinot ar novērošanas grupu (95% TI; 45% - 72%).
57% in the observation group.
Pēc Kaplāna- Maijera aprēķinātais perioda bez progresēšanas rādītājs pēc 12 mēnešiem bija 78% MabThera balstterapijas grupā, salīdzinot ar 57% novērošanas grupā.
An analysis of overall survival confirmed the significant benefit of MabThera maintenance over observation (p=0.0039 log-rank test).
Kopējās dzīvildzes analīze apstiprināja nozīmīgu MabThera balstterapijas pārākumu pār novērošanas grupu (p=0, 0039 log- kategorijas tests).
MabThera maintenance treatment reduced the risk of death by 56% (95% CI; 22 %-75%).
MabThera balstterapija mazināja nāves risku par 56% (95% TI; 22% - 75%).
Table 5
19 5. tabula
Maintenance phase: overview of efficacy results MabThera vs. observation (28 months median observation time)
MabThera efektivitātes rezultātu pārskats, salīdzinot ar novērošanu (28 mēnešu ilgs vidējais novērošanas laiks)
Efficacy Parameter
Efektivitātes raksturlielums
Kaplan-Meier Estimate of
Kaplāna- Maijera
Risk
Riska