qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatic impairment No dose adjustment is suggested in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A or B); INTELENCE should be used with caution in patients with moderate hepatic
Pavājināta aknu darbība Uzskata, ka pacientiem ar viegli vai mēreni pavājinātu aknu darbību (Child- Pugh A vai B klase) devas pielāgošana nav nepieciešama; pacientiem ar mēreni pavājinātu aknu darbību INTELENCE jālieto piesardzīgi.
2 impairment.
2 farmakokinētika nav pētīta.
Therefore, INTELENCE is not recommended in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Tādēļ INTELENCE neiesaka lietot pacientiem ar izteikti pavājinātu aknu darbību (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 5. 2).
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 5.2).
Pavājināta nieru darbība Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5. 2).
If the patient misses a dose of INTELENCE within 6 hours of the time it is usually taken, the patient should be told to take it following a meal as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time.
Ja pacients izlaiž INTELENCE devu un no ierastā zāļu lietošanas laika nav pagājušas vairāk nekā 6 stundas, pacientam jānorāda to iedzert pēc ēdienreizes, tiklīdz iespējams, un nākamo devu lietot ierastajā laikā.
If a patient misses a dose by more than 6 hours of the time it is usually taken, the patient should be told not to take the missed dose and simply resume the usual dosing schedule.
Ja pacients izlaiž devu un no ierastā zāļu lietošanas laika pagājušas vairāk nekā 6 stundas, pacientam jānorāda nedzert izlaisto devu un vienkārši turpināt ievērot ierasto zāļu lietošanas shēmu.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Pacientiem jābūt informētiem, ka šī antiretrovīrusu terapija neārstē HIV un nekavē HIV nodošanu citiem cilvēkiem asins vai seksuālā kontakta ceļā.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Jāturpina ievērot atbilstošos drošības pasākumus.
INTELENCE should optimally be combined with other antiretrovirals that exhibit activity against the patient’ s virus (see section 5.1).
Optimālā gadījumā INTELENCE jākombinē ar citiem antiretrovīrusu līdzekļiem, kas darbojas pret pacienta organismā esošo vīrusu (skatīt apakšpunktu 5. 1).
A decreased virologic response to etravirine was observed in patients with viral strains harbouring 3 or more among the following mutations V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V, and G190A/ S (see section 5.1).
V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V un G190A/ S (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Secinājumi par noteiktu mutāciju vai mutāciju shēmu nozīmīgumu var mainīties, ja kļūst pieejami papildu dati, un ieteicams vienmēr izmantot aktuālās interpretēšanas sistēmas rezistences testu rezultātu analizēšanai.
No data other than drug-drug interaction data (see section 4.5) are available when etravirine is combined with raltegravir or maraviroc.
Nav pieejami nekādi citi dati, kā vien dati par zāļu mijiedarbību (skatīt apakšpunktu 4. 5), attiecībā uz etravirīna kombinēšanu ar raltegraviru vai maraviroku.
Cutaneous reactions Severe cutaneous adverse drug reactions have been reported with INTELENCE; Stevens-Johnson Syndrome and erythema multiforme have been rarely (< 0.1%) reported.
Ādas reakcijas Ir ziņots par smagām ādas reakcijām, lietojot INTELENCE; retos gadījumos (< 0, 1%) ir ziņots par Stīvensa- Džonsona sindromu un erythema multiforme.
Treatment with INTELENCE should be discontinued if a severe cutaneous reaction develops.
Ja rodas smaga ādas reakcija, ārstēšana ar INTELENCE jāpārtrauc.
Cutaneous reactions were most frequently mild to moderate, mostly occurred in the second week of therapy, and were infrequent after week 4.
Ādas reakcijas lielākoties bija viegli līdz mēreni izteiktas un vairumā gadījumu radās otrajā terapijas nedēļā, bet pēc ceturtās nedēļas tās novēroja reti.
Cutaneous reactions were mostly self-limiting and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.8).
Ādas reakcijas lielākoties bija pašierobežojošas un, turpinot terapiju, parasti izzuda 1– 2 nedēļu laikā (skatīt apakšpunktu 4. 8).
The clinical data are limited and an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reactions cannot be excluded.
Klīniskie dati ir ierobežoti, un nevar izslēgt palielinātu ādas reakciju risku pacientiem, kuriem iepriekš bijušas ar NNRTI saistītas ādas reakcijas.
Caution should be observed in such patients, especially in case of history of a severe cutaneous drug reaction.
Šādiem pacientiem jāievēro piesardzība, jo īpaši gadījumos, kad anamnēzē ir smaga ādas reakcija uz zāļu lietošanu.
When prescribing INTELENCE to women, prescribers should be aware that the incidence of cutaneous reactions was higher in women compared to men in the etravirine arm.
Parakstot INTELENCE sievietei, parakstītājam jāņem vērā, ka etravirīna grupā ādas reakciju biežums sievietēm ir bijis lielāks nekā vīriešiem.
Elderly Experience in geriatric patients is limited: in the Phase III trials, 6 patients aged 65 years or older and 53 patients aged 56-64 years received INTELENCE.
III fāzes pētījumos INTELENCE saņēma 6 pacienti, kuri bija 65 gadus veci vai vecāki, un 53 pacienti vecumā no 56 līdz 64 gadiem.
The type and incidence of adverse reactions in patients > 55 years of age were similar to the ones in younger patients (see section 4.2 and 5.2).
Pacientiem pēc 55 gadu vecuma nevēlamo blakusparādību veids un biežums bija identisks kā gados jaunākiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 5. 2).
3 Patients with coexisting conditions Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver and highly bound to plasma proteins.
3 Etravirīna metabolisms un eliminācija norisinās galvenokārt aknās, un viela izteikti saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Effects on unbound exposure could be expected (has not been studied) therefore caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
Ir paredzama ietekme uz nesaistītās vielas iedarbību (pētījumi nav veikti), tādēļ pacientiem ar mēreni pavājinātu aknu darbību jāievēro piesardzība.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and its use is therefore not recommended in this group of patients (see sections 4.2 and 5.2).
Pētījumi par INTELENCE lietošanu pacientiem ar izteikti pavājināta aknu darbību (C klase pēc Child- Pugh klasifikācijas) nav veikti, un tā lietošana šajā pacientu grupā nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 5. 2).
Co-infection with HBV or HCV Caution should be exercised in patients co-infected with hepatitis B or C virus due to the current limited data available.
Vienlaikus infekcija ar HBV vai HCV Tā kā pašreiz pieejamie dati ir ierobežoti, piesardzība jāievēro pacientiem, kuriem vienlaikus ir B vai C hepatīta vīrusa infekcija.
A potential increased risk of liver enzymes increase cannot be excluded.
Nevar izslēgt iespējamu paaugstināta aknu enzīmu līmeņa risku.
Fat redistribution Combination antiretroviral therapy (CART) has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Tauku sadalījuma izmaiņas Kombinēto antiretrovīrusu terapiju (KART) saista ar organisma tauku sadalījuma izmaiņām (lipodistrofiju) ar HIV inficētiem pacientiem.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Šīs parādības sekas ilgtermiņā pašreiz nav zināmas.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs), and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), has been hypothesised.
Ir izteikti minējumi par saistību starp viscerālo lipomatozi un proteāzes inhibitoriem (PI), kā arī starp lipoatrofiju un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with treatment related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Lielāks lipodistrofijas risks ir saistīts ar individuāliem faktoriem, piemēram, lielāku vecumu, un ar faktoriem, kas saistīti ar ārstēšanu, piemēram, ilgāku antiretrovīrusu terapiju un saistītiem vielmaiņas traucējumiem.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution (see section 4.8).
Klīniskajā izmeklēšanā jāietver tauku sadalījuma izmaiņu fizisko pazīmju novērtējums (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms Ar HIV inficētiem pacientiem, kuriem KART uzsākšanas brīdī ir bijis izteikts imūndeficīts, var rasties iekaisuma reakcija pret asimptomātiskiem vai nenoteiktiem oportūnistiskiem patogēniem, kas var izraisīt nopietnus klīniskus stāvokļus vai simptomu saasinājumu.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Visbiežāk šādas reakcijas novērotas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc KART uzsākšanas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizētas un/ vai perēkļveida mikobaktēriju infekcijas un Pneumocystis jiroveci izraisīta pneimonija.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary (see section 4.8).
Jebkādi iekaisumi simptomi jānovērtē un, ja nepieciešams, jāsāk ārstēšana (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to CART.
Osteonekroze Lai gan uzskata, ka etioloģija ir saistīta ar vairākiem faktoriem (tostarp kortikosteroīdu lietošanu, alkohola lietošanu, izteiktu imūnsupresiju, palielinātu ķermeņa masas indeksu), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, jo īpaši pacientiem ar progresējošu HIV izraisītu slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši bijuši pakļauti KART iedarbībai.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Pacienti jāinformē, ka tad, ja viņiem rodas sāpes locītavās, locītavu stīvums vai apgrūtinātas kustības, ir nepieciešams konsultēties ar ārstu.
Interactions with medicinal products It is not recommended to combine etravirine with tipranavir/ ritonavir, due to a marked pharmacokinetic interaction (76% decrease of etravirine AUC) that could significantly impair the virologic response to etravirine.
Mijiedarbība ar citām zālēm Izteiktās farmakokinētiskās mijiedarbības dēļ (par 76% samazināts etravirīna AUC) etravirīnu nav ieteicams kombinēt ar tipranaviru/ ritonaviru, jo var tikt būtiski traucēta virusoloģiskā atbildreakcija uz etravirīnu.
For further information on interactions with medicinal products see section 4.5.
Sīkāku informāciju par mijiedarbību ar citām zālēm skatīt apakšpunktā 4. 5.
Lactose intolerance and lactase deficiency Each tablet contains 160 mg of lactose.
Laktozes nepanesība un laktāzes deficīts Katra tablete satur 160 mg laktozes.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Šīs zāles nedrīkst lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.
Medicinal products that affect etravirine exposure Etravirine is metabolised by CYP3A4, CYP2C9 and CYP2C19 followed by glucuronidation by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UDPGT).
Zāles, kas ietekmē etravirīna iedarbību Etravirīnu metabolizē CYP3A4, CYP2C9 un CYP2C19, kam seko glikuronidācija ar uridīna difosfāta glikuronoziltransferāzes (UDPGT) starpniecību.
Medicinal products that induce CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may increase the clearance of etravirine, resulting in lowered plasma concentrations of etravirine.
Zāles, kas inducē CYP3A4, CYP2C9 vai CYP2C19, par pastiprināt etravirīna klīrensu, kā rezultātā pazeminās etravirīna koncentrācija plazmā.
4 Co-administration of INTELENCE and medicinal products that inhibit CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may decrease the clearance of etravirine and may result in increased plasma concentrations of etravirine.
Ja vienlaikus lieto INTELENCE un zāles, kas inhibē CYP3A4, CYP2C9 vai CYP2C19, etravirīna klīrenss var samazināties, kā rezultātā var būt paaugstināta etravirīna koncentrācija plazmā.
Medicinal products that are affected by the use of etravirine Etravirine is a weak inducer of CYP3A4.
Zāles, ko ietekmē etravirīna lietošana Etravirīns ir vājš CYP3A4 induktors.
Co-administration of INTELENCE with medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in decreased plasma concentrations of such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effects.
4 CYP3A4, var pazemināties šo zāļu koncentrācija plazmā un pavājināties to terapeitiskā darbība vai samazināties tās ilgums.
Etravirine is a weak inhibitor of CYP2C9 and CYP2C19.
Etravirīns ir vājš CYP2C9 un CYP2C19 inhibitors.
Co-administration with medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 or CYP2C19 may result in increased plasma concentrations of such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect or alter their adverse events profile.
Ja vienlaikus lieto zāles, ko primāri metabolizē CYP2C9 vai CYP2C19, var paaugstināties šo zāļu koncentrācija plazmā, kā rezultātā var pastiprināties to terapeitiskā darbība, palielināties darbības ilgums, vai mainīties nevēlamo blakusparādību profils.
Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in the table below.
Turpmāk tabulā ir sniegts pārskats par zināmo vai teorētiski iespējamo mijiedarbību ar noteiktiem antiretrovīrusu līdzekļiem un ne- antiretrovīrusu zālēm.
Interaction table Interactions between etravirine and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not done as “ ND”, once daily as “ q. d.”, twice daily as “ b. i. d.”, confidence interval as “ CI”).
Mijiedarbības tabula Tabulā ir sniegta informācija par mijiedarbību starp etravirīnu un vienlaikus lietotām zālēm (pieaugums ir apzīmēts ar “ ↑ ”, samazinājums — ar “ ↓ ”, izmaiņu neesamība — ar “ ↔ ”, nav veikts — ar “ NV ”, vienreiz dienā — ar “ dienā. ”, divreiz dienā — ar “ divreiz dienā. ”, ticamības intervāls — ar “ TI ”).
INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
MIJIEDARBĪBA UN IETEIKUMI PAR DEVĀM, LIETOJOT KOPĀ AR CITĀM ZĀLĒM Zāles pa terapeitiskajām kategorijām PRETINFEKCIJAS LĪDZEKĻI Antiretrovīrusu līdzekļi NRTI
Effects on drug levels Least Squares Mean Ratio (90% CI; 1.00 = No effect)
Ietekme uz zāļu koncentrāciju Vidējā svērtā kvadrāta koeficients (90% TI; 1, 00 = nav efekta)
Recommendations concerning co-administration
Ieteikumi attiecībā uz vienlaicīgu lietošanu
Didanosine 400 mg q. d.
Didanozīns 400 mg dienā
didanosine AUC ↔ 0.99 (0.79-1.25) didanosine Cmin ND didanosine Cmax ↔ 0.91 (0.58-1.42) etravirine AUC ↔ 1.11 (0.99-1.25) etravirine Cmin ↔ 1.05 (0.93-1.18) etravirine Cmax ↔ 1.16 (1.02-1.32)
didanozīna AUC ↔ 0, 99 (0, 79– 1, 25) didanozīna Cmin NV didanozīna Cmax ↔ 0, 91 (0, 58– 1, 42) etravirīna AUC ↔ 1, 11 (0, 99– 1, 25) etravirīna Cmin ↔ 1, 05 (0, 93– 1, 18) etravirīna Cmax ↔ 1, 16 (1, 02– 1, 32)
No significant effect on didanosine and etravirine PK parameters is seen.
Būtisku ietekmi uz didanozīna un etravirīna farmakokinētiskajiem parametriem nenovēro.
INTELENCE and didanosine can be used without dose adjustments.
INTELENCE un didanozīnu var lietot, neveicot devu pielāgošanu.
Tenofovir 300 mg q. d.
Tenofovirs 300 mg dienā
tenofovir AUC ↔ 1.15 (1.09-1.21) tenofovir Cmin ↑ 1.19 (1.13-1.26) tenofovir Cmax ↑ 1.15 (1.04-1.27) etravirine AUC ↓ 0.81 (0.75-0.88) etravirine Cmin ↓ 0.82 (0.73-0.91) etravirine Cmax ↓ 0.81 (0.75-0.88)
tenofovira AUC ↔ 1, 15 (1, 09– 1, 21) tenofovira Cmin ↔ 1, 19 (1, 13– 1, 26) tenofovira Cmax ↔ 1, 15 (1, 04– 1, 27) etravirīna AUC ↓ 0, 81 (0, 75– 0, 88) etravirīna Cmin ↓ 0, 82 (0, 73– 0, 91) etravirīna Cmax ↓ 0, 81 (0, 75– 0, 88)
No significant effect on tenofovir and etravirine PK parameters is seen.
Būtisku ietekmi uz didanozīna un tenofovira farmakokinētiskajiem parametriem nenovēro.
INTELENCE and tenofovir can be used without dose adjustments.
INTELENCE un tenofoviru var lietot, nepielāgojot devu.
Other NRTIs
Citi NRTI NNRTI
Not studied, but no interaction expected based on Etravirine can be used with the primary renal elimination route for other these NRTIs without dose NRTIs (e. g., abacavir, emtricitabine, lamivudine, adjustment. stavudine and zidovudine).
Mijiedarbība nav pētīta, taču, ņemot vērā to, ka citi NRTI (piem., abakavirs, emtricitabīns, lamivudīns, stavudīns un zidovudīns) izdalās galvenokārt caur nierēm, mijiedarbība nav paredzama.
NNRTIs
Etravirīnu kopā ar šiem NRTI var lietot bez devas pielāgošanas.
Efavirenz Nevirapine
Efavirenzs Nevirapīns
Combining two NNRTIs has not been shown to be beneficial.
Nav pierādīts, ka divu NNRTI kombinēšana radītu ieguvumu.
Concomitant use of INTELENCE with efavirenz or nevirapine may cause a significant decrease in the plasma concentration of etravirine and loss of therapeutic effect of INTELENCE.
Vienlaicīga INTELENCE un efavirenza vai nevirapīna lietošana var būtiski pazemināt etravirīna koncentrāciju plazmā un samazināt INTELENCE terapeitisko darbību.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with other NNRTIs.
Nav ieteicams lietot INTELENCE kopā ar citiem NNRTI.
PIs - Unboosted (i. e. without co-administration of low-dose ritonavir)
PI — nekombinēti (t. i., ja vienlaikus nelieto ritonaviru nelielās devās)
Nelfinavir
Nelfinavirs
Not studied.
Nav pētīta.
INTELENCE is expected to increase nelfinavir plasma concentrations.
Domājams, ka INTELENCE paaugstina nelfinavira koncentrāciju plazmā.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with nelfinavir.
Nav ieteicams lietot INTELENCE kopā ar nelfinaviru.
Indinavir
Indinavirs
Concomitant use of INTELENCE with indinavir It is not recommended to may cause a significant decrease in the plasma co-administer INTELENCE concentration of indinavir and loss of therapeutic with indinavir. effect of indinavir.
Vienlaicīga INTELENCE un indinavira lietošana var būtiski pazemināt indinavira koncentrāciju plazmā un samazināt tā terapeitisko darbību.
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg b. i. d.
Tipranavirs/ ritonavirs 500/ 200 mg divreiz dienā
tipranavir AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36) tipranavir Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59) tipranavir Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27) etravirine AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33) etravirine Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25) etravirine Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40)
tipranavira AUC ↑ 1, 18 (1, 03– 1, 36) tipranavira Cmin ↑ 1, 24 (0, 96– 1, 59) tipranavira Cmax ↑ 1, 14 (1, 02– 1, 27) etravirīna AUC ↓ 0, 24 (0, 18– 0, 33) etravirīna Cmin ↓ 0, 18 (0, 13– 0, 25) etravirīna Cmax ↓ 0, 29 (0, 22– 0, 40)
It is not recommended to co-administer tipranavir/ ritonavir and INTELENCE (see section 4.4).
Nav ieteicams lietot INTELENCE kopā ar tipranaviru/ ritonaviru (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Fosamprenavir/ ritonavir amprenavir AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86) 700/ 100 mg b. i. d. amprenavir Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25) amprenavir Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Fosamprenavirs/ ritonavirs 700/ 100 mg divreiz dienā
Amprenavir/ ritonavir and fosamprenavir/ ritonavir may require dose reduction when co-administered with INTELENCE.
Ja amprenaviru/ ritonaviru un fosamprenaviru/ ritonaviru lieto vienlaikus ar INTELENCE, var būt nepieciešama devas samazināšana.
Using the oral solution may be considered for dose reduction.
Var apsvērt iekšķīgi lietojamā šķīduma lietošanu, lai samazinātu devu.
Atazanavir/ ritonavir atazanavir AUC ↓ 0.86 (0.79-0.93) 300/ 100 mg q. d. atazanavir Cmin ↓ 0.62 (0.55-0.71) atazanavir Cmax ↔ 0.97 (0.89-1.05) etravirine AUC ↑ 1.30 (1.18-1.44) etravirine Cmin ↑ 1.26 (1.12-1.42) etravirine Cmax ↑ 1.30 (1.17-1.44)
Atazanavirs/ ritonavirs 300/ 100 mg dienā
INTELENCE and atazanavir/ ritonavir can be used without dose adjustment.
INTELENCE un atazanaviru/ ritonaviru var lietot, nepielāgojot devu.
Darunavir/ ritonavir darunavir AUC ↔ 1.15 (1.05-1.26) 600/ 100 mg b. i. d. darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.90-1.17) darunavir Cmax ↔ 1.11 (1.01-1.22) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.73) etravirine Cmin ↓ 0.51 (0.44-0.61) etravirine Cmax ↓ 0.68 (0.57-0.82)
Darunavirs/ ritonavirs 600/ 100 mg divreiz dienā
INTELENCE and darunavir/ ritonavir can be used without dose adjustments (see also section 5.1).
INTELENCE un darunaviru/ ritonaviru var lietot, neveicot devas pielāgošanu (skatīt arī apakšpunktu 5. 1).
Lopinavir/ ritonavir lopinavir AUC ↓ 0.80 (0.49-1.07) (soft capsule) lopinavir Cmin ↓ 0.92 (0.15-1.68) 400/ 100 mg b. i. d. lopinavir Cmax ↓ 0.85 (0.62-1.05) etravirine AUC ↑ 1.17 (0.96-1.43) etravirine Cmin ↑ 1.23 (0.98-1.53) etravirine Cmax ↑ 1.15 (0.94-1.41)
Lopinavirs/ ritonavirs (mīkstās kapsulas) 400/ 100 mg divreiz dienā
INTELENCE and lopinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE un lopinaviru/ ritonaviru var lietot, neveicot devu pielāgošanu.
Saquinavir/ ritonavir saquinavir AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42) 1,000/ 100 mg b. i. d. saquinavir Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38) saquinavir Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42) etravirine AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80) etravirine Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75)
Sakvinavirs/ ritonavirs 1000/ 100 mg divreiz dienā
INTELENCE and saquinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE un sakvinaviru/ ritonaviru var lietot, neveicot devu pielāgošanu.
Entry Inhibitors
Iekļūšanas šūnās inhibitori
Maraviroc 300 mg b. i. d.
Maraviroks 300 mg divreiz dienā
maraviroc AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58) maraviroc Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71) maraviroc Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57) etravirine AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14) etravirine Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17)
maraviroka AUC ↓ 0, 47 (0, 38– 0, 58) maraviroka Cmin ↓ 0, 61 (0, 53– 0, 71) maraviroka Cmax ↓ 0, 40 (0, 28– 0, 57) etravirīna AUC ↔ 1, 06 (0, 99– 1, 14) etravirīna Cmin ↔ 1, 08 (0, 98– 1, 19) etravirīna Cmax ↔ 1, 05 (0, 95– 1, 17)
The recommended dose for maraviroc when combined with INTELENCE in the presence of potent CYP3A inhibitors (e. g. boosted PIs) is 150 mg b. i. d. except for
Maraviroka ieteicamā deva, lietojot kombinācijā ar INTELENCE spēcīgu CYP3A inhibitoru klātbūtnē (piem., kombinēti PI), ir 150 mg divreiz dienā,
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg b. i. d.
Maraviroks/ darunavirs / ritonavirs 150/ 600/ 100 mg divreiz dienā
maraviroc AUC ↑ 3.10* (2.57-3.74) maraviroc Cmin ↑ 5.27* (4.51-6.15) maraviroc Cmax ↑ 1.77* (1.20-2.60) * compared to maraviroc 150 mg b. i. d.
maraviroka AUC ↑ 3, 10 * (2, 57– 3, 74) maraviroka Cmin ↑ 5, 27 * (4, 51– 6, 15) maraviroka Cmax ↑ 1, 77 * (1, 20– 2, 60) * salīdzinot ar maraviroku 150 mg b. i. d.
fosamprenavir/ ritonavir (maraviroc dose 300 mg b. i. d.).
izņemot fosamprenavira/ ritonavira gadījumā (maraviroka deva 300 mg divreiz dienā).
No dose adjustment for INTELENCE is necessary.
INTELENCE deva nav jāpielāgo.
Fusion Inhibitors
Lietojot vienlaikus,
Enfuvirtide 90 mg b. i. d.
90 mg divreiz dienā
etravirine* AUC ↔ a etravirine* C0h ↔ a Enfuvirtide concentrations not studied, no effect is expected. * based on population pharmacokinetic analyses
Enfuvirtīda koncentrācija nav pētīta; ietekme nav paredzama. * Pamatojoties uz farmakokinētikas analīzēm pacientu populācijā.
No interaction is expected for either INTELENCE or enfuvirtide when co-administered.
mijiedarbība nav paredzama ne INTELENCE, ne enfuvirtīdam.
Integrase Strand Transfer Inhibitors
Integrāzes inhibitori
Raltegravir 400 mg b. i. d.
Raltegravirs 400 mg divreiz dienā
raltegravir AUC ↓ 0.90 (0.68-1.18) raltegravir Cmin ↓ 0.66 (0.34-1.26) raltegravir Cmax ↓ 0.89 (0.68-1.15) etravirine AUC ↔ 1.10 (1.03-1.16) etravirine Cmin ↔ 1.17 (1.10-1.26) etravirine Cmax ↔ 1.04 (0.97-1.12)
raltegravira AUC ↓ 0, 90 (0, 68– 1, 18) raltegravira Cmin ↓ 0, 66 (0, 34– 1, 26) raltegravira Cmax ↓ 0, 89 (0, 68– 1, 15) etravirīna AUC ↔ 1, 10 (1, 03– 1, 16) etravirīna Cmin ↔ 1, 17 (1, 10– 1, 26) etravirīna Cmax ↔ 1, 04 (0, 97– 1, 12)
INTELENCE and raltegravir can be used without dose adjustments.
INTELENCE un raltegraviru var lietot, neveicot devu pielāgošana.
ANTIARRHYTHMICS
ANTIARITMISKI LĪDZEKĻI
Digoxin 0.5 mg single dose
Digoksīns vienreizēja 0, 5 mg deva
digoxin AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56) digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49)
digoksīna AUC ↑ 1, 18 (0, 90– 1, 56) digoksīna Cmin NV digoksīna Cmax ↑ 1, 19 (0, 96– 1, 49)
INTELENCE and digoxin can be used without dose adjustments.
INTELENCE un digoksīnu var lietot, neveicot devu pielāgošanu.
It is recommended that digoxin levels be monitored when digoxin is combined with INTELENCE.
Ja digoksīnu kombinē ar INTELENCE, ieteicams kontrolēt digoksīna koncentrāciju.
Amiodarone Bepridil Disopyramide Flecainide Lidocaine (systemic) Mexiletine Propafenone Quinidine
Amiodarons Bepridils Dizopiramīds Flekainīds Lidokaīns (sistēmiski) Meksiletīns Propafenons Hinidīns
INTELENCE is expected to decrease plasma concentrations of these antiarrhythmics.
Domājams, ka INTELENCE pazemina šo antiaritmisko līdzekļu koncentrāciju plazmā.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for antiarrhythmics when co-administered with INTELENCE.
Antiaritmisku līdzekļu un INTELENCE vienlaicīgas lietošanas gadījumā jāievēro piesardzība un, ja iespējams, ieteicams veikt terapeitiskās koncentrācijas kontroli.
ANTIBIOTICS
ANTIBIOTIKAS
Azithromycin
Azitromicīns
Based on the biliary elimination pathway of azithromycin, no drug interactions are expected between azithromycin and INTELENCE.
Ņemot vērā azitromicīna izvadīšanu ar žulti, zāļu mijiedarbība starp azitromicīnu un INTELENCE nav paredzama.
INTELENCE and azithromycin can be used without dose adjustments.
INTELENCE un azitromicīnu var lietot bez devas pielāgošanas.
Clarithromycin 500 mg b. i. d.
Klaritromicīns 500 mg divreiz dienā
clarithromycin AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69) clarithromycin Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57) clarithromycin Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77) 14-OH-clarithromycin AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39) 14-OH-clarithromycin Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22) 14-OH-clarithromycin Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56) etravirine AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50) etravirine Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58) etravirine Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56)
klaritromicīna AUC ↓ 0, 61 (0, 53- 0, 69) klaritromicīna Cmin ↓ 0, 47 (0, 38- 0, 57) klaritromicīna Cmax ↓ 0, 66 (0, 57- 0, 77) 14- OH- klaritromicīna AUC ↑ 1, 21 (1, 05- 1, 39) 14- OH- klaritromicīna Cmin ↔ 1, 05 (0, 90- 1, 22) 14- OH- klaritromicīna Cmax ↑ 1, 33 (1, 13- 1, 56) etravirīna AUC ↑ 1, 42 (1, 34- 1, 50) etravirīna Cmin ↑ 1, 46 (1, 36- 1, 58) etravirīna Cmax ↑ 1, 46 (1, 38- 1, 56)
Clarithromycin exposure was decreased by etravirine; however, concentrations of the active metabolite, 14-OH-clarithromycin, were increased.
Etravirīns samazināja klaritromicīna iedarbību; taču aktīvā metabolīta, 14- OH- klaritromicīna, koncentrācija paaugstinājās.
Because 14-OH-clarithromycin has reduced activity against Mycobacterium avium complex (MAC), overall activity against this pathogen may be altered; therefore alternatives to clarithromycin should be considered for the treatment of MAC.
Tā kā 14- OH- klaritromicīnam ir samazināta aktivitāte pret Mycobacterium avium kompleksu (MAC), kopējā aktivitāte pret šo patogēnu var būt izmainīta; tādēļ MAC ārstēšanai jāapsver alternatīvs līdzeklis, nevis klaritromicīns.
Warfarin
Varfarīns
INTELENCE is expected to increase plasma concentrations of warfarin.
Domājams, ka INTELENCE paaugstina varfarīna koncentrāciju plazmā.
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with INTELENCE.
Ja varfarīnu kombinē ar INTELENCE, ieteicams kontrolēt INR (starptautisko standartizēto koeficientu).
ANTICONVULSANTS
PRETKRAMPJU LĪDZEKĻI
Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin
Karbamazepīns Fenobarbitāls Fenitoīns
Carbazamepine, phenobarbital and phenytoin are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Domājams, ka karbamazepīns, fenobarbitāls un fenitoīns pazemina etravirīna koncentrāciju plazmā.
Combination not recommended.
Kombinācija nav ieteicama.
ANTIFUNGALS
PRETSĒNĪŠU LĪDZEKĻI
Fluconazole Itraconazole Ketoconazole Posaconazole Voriconazole
Flukonazols Itrakonazols Ketokonazols Posakonazols Vorikonazols
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and fluconazole is a potent inhibitor of CYP2C9; both may increase plasma concentrations of etravirine.
Posakonazols ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors, un flukonazols ir spēcīgs CYP2C9 inhibitors; abi līdzekļi var paaugstināt etravirīna koncentrāciju plazmā.
Itraconazole and ketoconazole are potent inhibitors as well as substrates of CYP3A4.
Itrakonazols un ketokonazols ir spēcīgi CYP3A4 inhibitori un substrāti.
Concomitant systemic use of itraconazole or ketoconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of etravirine.
Itrakonazola vai ketokonazola un INTELENCE vienlaicīga sistēmiska lietošana var paaugstināt etravirīna koncentrāciju plazmā.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole or ketoconazole may be decreased by INTELENCE.
Turklāt INTELENCE var pazemināt itrakonazola vai ketokonazola koncentrāciju plazmā.
Voriconazole is a CYP2C19 substrate and CYP3A4 and CYP2C inhibitor.
Vorikonazols ir CYP2C19 substrāts un CYP3A4 un CYP2C inhibitors.
Concomitant use of voriconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of both drugs.
Vienlaikus lietojot vorikonazolu un INTELENCE, var paaugstināties abu zāļu koncentrācija plazmā.
INTELENCE and antifungals can be used without dose adjustments.
INTELENCE un pretsēnīšu līdzekļus var lietot, neveicot devu pielāgošanu.
ANTIMYCOBACTERIALS
ANTIMIKOBAKTERIĀLI LĪDZEKĻI
Rifampicin Rifapentine
Rifampicīns Rifapentīns
Rifampicin and rifapentine are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Domājams, ka rifampicīns un rifapentīns paaugstina etravirīna koncentrāciju plazmā.
INTELENCE should be used in combination with a boosted protease inhibitor (PI).
INTELENCE jālieto kopā ar kombinētu proteāzes inhibitoru (PI).
Rifampicin is contraindicated in combination with boosted PIs.
Rifampicīns ir kontrindicēts kombinācijā kombinētiem PI.
Rifabutin 300 mg q. d.
Rifabutīns 300 mg dienā
rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94) rifabutin Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87) rifabutin Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03) 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74) etravirine Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74)
rifabutīna AUC ↓ 0, 83 (0, 75– 0, 94) rifabutīna Cmin ↓ 0, 76 (0, 66– 0, 87) rifabutīna Cmax ↓ 0, 90 (0, 78– 1, 03) 25- O- dezacetilrifabutīna AUC ↓ 0, 83 (0, 74- 0, 92) 25- O- dezacetilrifabutīna Cmin ↓ 0, 78 (0, 70– 0, 87) 25- O- dezacetilrifabutīna Cmax ↓ 0, 85 (0, 72– 1, 00) etravirīna AUC ↓ 0, 63 (0, 54– 0, 74) etravirīna Cmin ↓ 0, 65 (0, 56– 0, 74) etravirīna Cmax ↓ 0, 63 (0, 53– 0, 74)
The combination of INTELENCE and rifabutin should be used with caution due to the risk of decrease in etravirine and rifabutin exposures.
INTELENCE un rifabutīna kombinācija jālieto piesardzīgi, jo pastāv pavājinātas etravirīna un rifabutīna iedarbības risks.
ANTIVIRALS
PRETVĪRUSU LĪDZEKĻI
Ribavirin
Ribavirīns
Not studied, but no interaction expected based on the renal elimination pathway of ribavirin.
Mijiedarbība nav pētīta, taču, ņemot vērā to, ka ribavirīns izdalās caur nierēm, tā nav paredzama.
The combination of INTELENCE and ribavirin can be used without dose adjustments.
INTELENCE un ribavirīnu var kombinēt, neveicot devu pielāgošanu.
BENZODIAZEPINES
BENZODIAZEPĪNI
Diazepam
Diazepāms
Not studied, etravirine is expected to increase plasma concentrations of diazepam.
Nav pētīta; domājams, ka etravirīns paaugstina diazepāma koncentrāciju plazmā.
Alternatives to diazepam should be considered.
Jāapsver iespēja lietot diazepāmam alternatīvus līdzekļus.
CORTICOSTEROIDS
KORTIKOSTEROĪDI
Dexamethasone (systemic)
Deksametazons (sistēmiski)
Dexamethasone is expected to decrease plasma concentrations of etravirine
Domājams, ka deksametazons pazemina etravirīna koncentrāciju plazmā.
Systemic dexamethasone should be used with caution or alternatives should be considered, particularly for chronic use.
Deksametazons sistēmiski jālieto piesardzīgi vai jāapsver iespēja izmantot alternatīvus līdzekļus, jo īpaši ilgstošai lietošanai.
ESTROGEN-BASED CONTRACEPTIVES
KONTRACEPTĪVIE LĪDZEKĻI UZ ESTROGĒNU BĀZES
Norethindrone 1 mg q. d.
Etinilestradiols 0, 035 mg dienā Noretindrons 1 mg dienā
ethinylestradiol AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) norethindrone AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) norethindrone Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) norethindrone Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
etinilestradiola AUC ↑ 1, 22 (1, 13– 1, 31) etinilestradiola Cmin ↔ 1, 09 (1, 01– 1, 18) etinilestradiola Cmax ↑ 1, 33 (1, 21– 1, 46) noretindrona AUC ↔ 0, 95 (0, 90– 0, 99) noretindrona Cmin ↓ 0, 78 (0, 68– 0, 90) noretindrona Cmax ↔ 1, 05 (0, 98– 1, 12) etravirīna AUC ↔a etravirīna Cmin ↔a etravirīna Cmax ↔a
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
Kontraceptīvos līdzekļus uz estrogēnu un/ vai progesteronu bāzes kombinācijā ar INTELENCE var lietot, nepielāgojot devas.
HERBAL PRODUCTS
AUGU VALSTS LĪDZEKĻI
St John's wort (Hypericum perforatum)
Asinszāle (Hypericum perforatum)
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
Domājams, kas asinszāles pazemina etravirīna koncentrāciju plazmā.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
HMG CO- A REDUKTĀZES INHIBITORI
Atorvastatin 40 mg q. d.
Atorvastatīns 40 mg dienā
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
atorvastatīna AUC ↓ 0, 63 (0, 58– 0, 68) atorvastatīna Cmin NV atorvastatīna Cmax ↓ 1, 04 (0, 84– 1, 30) 2- OH- atorvastatīna AUC ↑ 1, 27 (1, 19– 1, 36) 2- OH- atorvastatīna Cmin NV 2- OH- atorvastatīna Cmax ↑ 1, 76 (1, 60– 1, 94) etravirīna AUC ↔ 1, 02 (0, 97– 1, 07) etravirīna Cmin ↔ 1, 10 (1, 02– 1, 19) etravirīna Cmax ↔ 0, 97 (0, 93– 1, 02)
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
INTELENCE un atorvastatīna kombināciju var lietot, neveicot devu pielāgošanu, taču atorvastatīna devu var būt nepieciešams pielāgot, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju.
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin
Fluvastatīns Lovastatīns Pravastatīns Rosuvastatīns Simvastatīns
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
Mijiedarbība starp pravastatīnu un INTELENCE nav paredzama.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Lovastatīns, rosuvastatīns un simvastatīns ir CYP3A4 substrāti, un to lietošana kopā ar INTELENCE var novest pie pazeminātas HMG Co- A reduktāzes inhibitora koncentrācijas plazmā.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Fluvastatīnu un rosuvastatīnu metabolizē CYP2C9, un to lietošana kopā ar INTELENCE var novest pie augstākas HMG Co- A reduktāzes inhibitora koncentrācijas plazmā.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
Var būt nepieciešams pielāgot šo HMG Co- A reduktāzes inhibitoru devu.
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
H2 RECEPTORU ANTAGONISTI
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Ranitidīns 150 mg divreiz dienā
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
etravirīna AUC ↓ 0, 86 (0, 76– 0, 97) etravirīna Cmin NV etravirīna Cmax ↓ 0, 94 (0, 75– 1, 17)
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
INTELENCE var lietot kopā ar H2 receptoru antagonistiem, neveicot devu pielāgošanu.
IMMUNOSUPPRESSANTS
IMŪNSUPRESANTI
Cyclosporine Sirolimus Tacrolimus
Ciklosporīns Sirolīms Takrolīms
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
Domājams, ka etravirīns pazemina ciklosporīna, sirolīma vai takrolīma koncentrāciju plazmā.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Ja vienlaikus lieto sistēmiskus imūnsupresantus, tas jādara piesardzīgi, jo, lietojot kopā ar INTELENCE, var tikt ietekmēta ciklosporīna, sirolīma vai takrolīma koncentrācija.
NARCOTIC ANALGESICS
NARKOTISKIE PRETSĀPJU LĪDZEKĻI
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Metadons Idividuālas devas 60 – 130 mg dienā diapazonā
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
R (-) metadona AUC ↔ 1, 06 (0, 99– 1, 13) R (-) metadona Cmin ↔ 1, 10 (1, 02– 1, 19) R (-) metadona Cmax ↔ 1, 02 (0, 96– 1, 09) S( +) metadona AUC ↔ 0, 89 (0, 82– 0, 96) S( +) metadona Cmin ↔ 0, 89 (0, 81– 0, 98) S( +) metadona Cmax ↔ 0, 89 (0, 83– 0, 97) etravirīna AUC ↔a etravirīna Cmin ↔a etravirīna Cmax ↔a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
Lietojot kopā ar INTELENCE vai pēc šī perioda nebija nepieciešamības mainīt metadona devu klīniskā stāvokļa dēļ.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
FOSFODIESTERĀZES- 5 (FDE- 5) INHIBITORI
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildenafils, vienreizēja 50 mg deva Vardenafils Tadalafils
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
sildenafila AUC ↓ 0, 43 (0, 36– 0, 51) sildenafila Cmin NV sildenafila Cmax ↓ 0, 55 (0, 40– 0, 75) N- desmetilsildenafila AUC ↓ 0, 59 (0, 52– 0, 68) N- desmetilsildenafila Cmin NV N- desmetilsildenafila Cmax ↓ 0, 75 (0, 59– 0, 96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
FDE- 5 inhibitoru un INTELENCE vienlaicīgas lietošanas gadījumā var būt nepieciešams pielāgot FDE- 5 inhibitora devu, lai panāktu vēlamo klīnisko efektu.
PROTON PUMP INHIBITORS
PROTONU SŪKŅA INHIBITORI
Omeprazole 40 mg q. d.
Omeprazols 40 mg dienā
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
etravirīna AUC ↑ 1, 41 (1, 22– 1, 62) etravirīna Cmin NV etravirīna Cmax ↑ 1, 17 (0, 96– 1, 43)
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
INTELENCE var lietot kopā ar protonu sūkņa inhibitoriem, neveicot devu pielāgošanu.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
SELEKTĪVIE SEROTONĪNA ATPAKAĻSAISTES INHIBITORI (SSAI)
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroksetīns 20 mg dienā
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
paroksetīna AUC ↔ 1, 03 (0, 90– 1, 18) paroksetīna Cmin ↓ 0, 87 (0, 75– 1, 02) paroksetīna Cmax ↔ 1, 06 (0, 95– 1, 20) etravirīna AUC ↔ 1, 01 (0, 93– 1, 10) etravirīna Cmin ↔ 1, 07 (0, 98– 1, 17) etravirīna Cmax ↔ 1, 05 (0, 96– 1, 15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE var lietot kopā ar paroksetīnu, neveicot devu pielāgošanu.
Comparison based on historic control.
Salīdzinājuma pamatā ir iepriekš veiktas pārbaudes.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Pētījumos par mijiedarbību ar citām zālēm tika izmantotas dažādas etravirīna zāļu formas un/ vai devas, kā rezultātā tika panākta vienlīdzīga iedarbība, tādēļ vienai zāļu formai noteiktā mijiedarbība ir attiecināma arī uz citām zāļu formām.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Grūtniecība Nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi par etravirīna lietošanu grūtniecēm.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
Grūsnām žurku mātītēm ir konstatēta placentārās barjeras šķērsošana, taču nav zināms, vai INTELENCE šķērso placentāro barjeru arī cilvēkiem.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo un augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēcdzemdību periodā (skatīt apakšpunktu 5. 3).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
INTELENCE grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tādā gadījumā, ja potenciālais ieguvums atsver iespējamo risku.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Zīdīšana Nav zināms, vai etravirīns izdalās mātes pienā cilvēkam.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
Ņemot vērā gan iespējamo inficēšanu ar HIV, gan nevēlamās blakusparādības zīdaiņiem, kuri saņem mātes pienu, mātēm, ja viņas saņem INTELENCE, jālūdz nebarot bērnus ar mātes pienu.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Auglība Dati par etravirīna ietekmi uz cilvēku auglību nav pieejami.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
Žurkām etravirīna terapija neietekmēja pārošanos vai auglību (skatīt apakšpunktu 5. 3).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
Pētījumi par INTELENCE ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus nav veikti.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Ar INTELENCE ārstētiem pacientiem vienlīdz bieži kā lietojot placebo ziņots par tādām zāļu blakusparādībām kā miegainība un vertigo (skatīt apakšpunktu 4. 8).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Nav pierādījumu, ka INTELENCE varētu ietekmēt pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, taču jāņem vērā nevēlamo blakusparādību profils.
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
Drošuma novērtējuma pamatā ir visi dati par 1 203 pacientiem, kuri piedalās pašreiz notiekošajos placebo kontrolētajos III fāzes pētījumos DUET- 1 un DUET- 2 (pieauguši pacienti ar HIV- 1 infekciju, kuri iepriekš saņēmuši antiretrovīrusu terapiju), no kuriem 599 pacienti saņēma INTELENCE (200 mg divreiz dienā) (skatīt apakšpunktu 5. 1).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
Apkopojot šo pētījumu datus, vidējais zāļu lietošanas ilgums pacientiem INTELENCE grupā bija 30 nedēļas.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
Nevēlamās blakusparādības (NB), par ko III fāzes pētījumu ietvaros ziņots visbiežāk (biežums INTELENCE grupā ≥ 10%), ietverot jebkuras smaguma pakāpes blakusparādības, ir izsitumi (17, 0% INTELENCE grupā pret 9, 4% placebo grupā), caureja (15, 0% pret 20, 4%) un slikta dūša (13, 9% pret 11, 1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
Jebkāda veida nevēlamo blakusparādību dēļ ārstēšanu pārtrauca 5, 8% pacientu, kuri saņēma INTELENCE, un 4, 5% pacientu, kuri saņēma placebo.
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
Visbiežākā NB, kuras dēļ tika pārtraukta ārstēšana, bija izsitumi (2, 0% INTELENCE grupā pret 0% placebo grupā).
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
Izsitumi lielākoties bija viegli līdz mēreni izteikti, parasti makulāri līdz makulopapulāri vai eritematozi, un vairumā gadījumu radās otrajā terapijas nedēļā, bet pēc ceturtās nedēļas tos novēroja reti.
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
Izsitumi lielākoties bija pašierobežojoši un, turpinot terapiju, parasti izzuda 1– 2 nedēļu laikā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
INTELENCE grupā izsitumi biežāk radās sievietēm nekā vīriešiem.
The clinical data are limited and
Attiecībā
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
Klīniskie dati ir ierobežoti, un nevar izslēgt palielinātu ādas reakciju risku pacientiem, kuriem anamnēzē ir ar NNRTI saistītas ādas reakcijas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
Tālāk tabulā ir sniegts kopsavilkums par mērenas vai augstākas intensitātes NB (≥ 2. pakāpe), par kurām ziņojuši ar INTELENCE ārstēti pacienti ("PS" nozīmē "pamata shēma").
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
Sadaļā zem tabulas ir minētas laboratorisko vērtību novirzes, ko uzskata par NB.
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
NB ir sakārtotas pēc orgānu sistēmu klases un biežuma.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Katrā biežuma grupā NB minētas to nopietnības samazinājuma secībā.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Biežums ir izteikts sekojoši: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10) vai retāk (≥1/ 1 000 līdz < 1/ 100).
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
Reti un ļoti reti sastopamas NB, pamatojoties uz DUET pētījumos iekļauto pacientu skaitu, nevar noteikt.
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
DUET- 1 un DUET- 2 pētījumi Orgānu sistēmu klase
Frequency Category
Biežuma kategorija
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
NB (INTELENCE + PS pret placebo + PS)
uncommon
Retāk