qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Temodal must not be used in patients with severe myelosuppression (a condition in which the bone marrow cannot make enough blood cells).
Temodal nedrīkst lietot pacienti ar ļoti izteiktu mielosupresiju (stāvokli, kad kaulu smadzenes nespēj izveidot pietiekami daudz asins šūnu).
Why has Temodal been approved?
Kāpēc Temodal tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Temodal’ s benefits are greater than its risks for treatment of newly diagnosed glioblastoma multiforme concomitantly with radiotherapy and subsequently as monotherapy treatment, and malignant glioma, such as glioblastoma multiforme or anaplastic astrocytoma, showing recurrence or progression after standard therapy.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot Temodal, lai ārstētu pirmo reizi diagnosticētas glioblastoma multiforme (zāles lietojot kopā ar staru terapiju vai atsevišķi), kā arī ļaundabīgas gliomas, piemēram, glioblastoma multiforme vai anaplastiskās astrocitomas, kas ir recidivējušas vai progresējušas pēc standarta terapijas, pārsniedz šo zāļu radīto risku.
The Committee recommended that Temodal be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Temodal reģistrācijas apliecību.
Other information about Temodal:
Cita informācija par Temodal.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Temodal to SP Europe on 26 January 1999.
Eiropas Komisija 1999. gada 26. janvārī izsniedza Temodal reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam SP Europe.
The marketing authorisation was renewed on 26 January 2004 and on 26 January 2009.
Reģistrācijas apliecību atjaunoja 2004. gada 26. janvārī un 2009. gada 26. janvārī.
The full EPAR for Temodal is available here.
Pilns Temodal EPAR teksts ir atrodams šeit.
This summary was last updated in 01-2009.
Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunoja 01. / 2009.
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Powder for solution for infusion
Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Cietā kapsula Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Intravenous Use
Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Iekšķīgai lietošanai Intravenozai lietošanai
Packaging bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) sachet (PET/ alu/ PET) vial (glass)
pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) pudele (stikla) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) maisiņš (PET/ alu/ PET) flakons (stikla)
Package size 5 20 5 20 5 20 5 20 5 20 5 20 5 capsules 20 capsules 5 capsules 20 capsules 5 capsules 20 capsules 5 capsules 20 capsules 5 capsules 20 capsules
5 20 5 20 5 20 5 20 5 20 5 20 5 kapsulas 20 kapsulas 5 kapsulas 20 kapsulas 5 kapsulas 20 kapsulas 5 kapsulas 20 kapsulas 5 kapsulas 20 kapsulas
Temodal 5 mg hard capsules
Temodal 5 mg cietās kapsulas
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
KVALITATĪVAIS UN KVANTĪTATĪVAIS SASTĀVS
Each hard capsule contains 5 mg temozolomide.
Katra cietā kapsula satur 5 mg temozolomīda (temozolomide).
Each hard capsule contains 132.8 mg of anhydrous lactose.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 132, 8 mg bezūdens laktozes.
Hard capsule.
Cietā kapsula
The hard capsules have an opaque white body, an opaque green cap, and are imprinted with black ink.
Cietām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs zaļš vāciņš un uzdruka ar melnu tinti.
The cap is imprinted with “ Temodal”.
Uz vāciņa ir uzdruka “ Temodal ”.
The body is imprinted with "5 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Uz korpusa ir uzdruka "5 mg", Schering- Plough logotips un divas svītras.
Temodal hard capsules is indicated for the treatment of:
Temodal cietās kapsulas ir indicētas:
- adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- pieaugušo pacientu ar pirmreizēju multiformo glioblastomu ārstēšanai vienlaicīgi ar staru
(RT) and subsequently as monotherapy treatment.
terapiju (ST) un pēc tam monoterapijas veidā,
- children from the age of three years, adolescents and adult patients with malignant glioma, such
- bērnu no 3 gadu vecuma, pusaudžu un pieaugušo pacientu ar ļaundabīgu gliomu, piemēram,
as glioblastoma multiforme or anaplastic astrocytoma, showing recurrence or progression after standard therapy.
multiformo glioblastomu vai anaplastisko astrocitomu ārstēšanai, ja pēc standartterapijas konstatēts recidīvs vai audzēja progresēšana.
Temodal hard capsules should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal cietās kapsulas drīkst ordinēt tikai ārsti, kuriem ir pieredze smadzeņu audzēju onkoloģiskajā ārstēšanā.
Anti-emetic therapy may be administered (see section 4.4).
Var nozīmēt pretvemšanas terapiju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Pieaugušiem pacientiem ar pirmreizēju multiformo glioblastomu
Temodal hard capsules is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Temodal cietās kapsulas lieto kombinācijā ar lokālu staru terapiju (vienlaikus terapijas fāze), pēc tam veicot līdz 6 papildus temozolomīda (TMZ) monoterapijas cikliem (monoterapijas fāze).
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/ m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
Vienlaikus terapijas fāze TMZ lieto perorāli devā pa 75 mg/ m2 dienā 42 dienas vienlaicīgi ar lokālu staru terapiju (60 Gy nozīmē 30 frakcijās).
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non-haematological toxicity criteria.
Vienu reizi nedēļā pamatojoties uz hematoloģiskajiem un ne - hematoloģiskajiem toksicitātes kritērijiem TMZ lietošana var tikt izlaista vai vispār pārtraukta, bet devas lielums netiks samazināts.
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
TMZ devu var turpināt lietot visas 42 dienas (līdz 49 dienām) pie sekojošiem parametriem; absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits (ANC) ≥ 1, 5 x 109/ l;
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/ l
trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l;
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
- kopējais toksicitātes kritērijs (KTK) ne- hematoloģiskai toksicitātei ≤ 1. pakāpi (izņemot
and vomiting).
alopēciju, sliktu dūšu un vemšanu).
During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Ārstēšanas laikā pilna asins analīze ir jāveic katru nedēļu.
TMZ administration should be temporarily interrupted or permanently discontinued during the concomitant phase according to the haematological and non-haematological toxicity criteria as noted in Table 1.
TMZ lietošana vienlaikus terapijas fāzē ir kādu laiku jāizlaiž vai vispār jāpārtrauc, ja hematoloģiskie un ne- hematoloģiskie toksicitātes kritēriji ir tādi, kā norādīti 1. tabulā.
TMZ dosing interruption or discontinuation during concomitant radiotherapy and TMZ
TMZ devas izlaišana vai lietošanas pārtraukšana vienlaicīgas staru un TMZ terapijas laikā TMZ devas izlaišanaa
TMZ interruptiona
Toksicitāte
TMZ discontinuation
TMZ lietošanas pārtraukšana
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 / l
≥ 0, 5 un < 1, 5 x 109/ l
< 0.5 x 109/ l
<
Thrombocyte count CTC non-haematological toxicity
0, 5 x 109/ l
(except for alopecia, nausea, vomiting)
Absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits < 10 x 109/ l ≥ 10 un < 100 x 109/ l Trombocītu skaits KTK ne- hematoloģiskai toksicitātei (izņemot alopēciju, sliktu dūšu, vemšanu)
CTC Grade 2
KTK 2. pakāpe
CTC Grade 3 or 4
KTK 3. vai 4. pakāpe
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/ l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/ l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
a: vienlaicīgu ārstēšanu ar TMZ var turpināt pie sekojošiem parametriem: absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits ≥ 1, 5 x 109/ l; trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l; KTK ne- hematoloģiskai toksicitātei ≤ 1. pakāpi (izņemot alopēciju, sliktu dūšu un vemšanu)
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Monoterapijas fāze Četras nedēļas pēc pabeigtas TMZ + ST fāzes, TMZ lietošanai tiek nozīmēti vēl 6 monoterapijas cikli.
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/ m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
1. cikla devas (monoterapija) ir 150 mg/ m2 vienreiz dienā 5 dienas, kurām seko 23 dienu cikls bez ārstēšanas.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/ m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/ l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/ l.
Uzsākot 2. cikla ārstēšanu, deva ir jāpalielina līdz 200 mg/ m2, ja KTK ne- hematoloģiskā toksicitāte 1. ciklā ir ≤ 2. pakāpi (izņemot alopēciju, sliktu dūšu un vemšanu), absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits (ANC) ir ≥ 1, 5 x 109/ l un trombocītu skaits ir ≥ 100 x 109/ l.
If the dose was not escalated at Cycle 2, escalation should not be done in subsequent cycles.
Ja devu nepalielina 2. ciklā, tad to nedrīkst darīt arī nākošajos ciklos.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/ m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Palielinot devu tā paliek nemainīga 200 mg/ m2 dienā pirmās 5 dienas katrā nākošajā ciklā, izņemot gadījumos, ja tiek novērotas toksicitātes pazīmes.
Dose reductions and discontinuations during the monotherapy phase should be applied according to Tables 2 and 3.
Devu samazināšanu un pārtraukšanu monoterapijas fāzē ir jāveic saskaņā ar 2. un 3. tabulas rādītājiem.
During treatment a complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose of TMZ).
Ārstēšanas laikā pilna asins analīze ir jāveic 22. dienā (21. dienu pēc pirmās TMZ devas).
The dose should be reduced or administration discontinued according to Table 3.
Deva ir jāsamazina vai jāpārtrauc tā lietošana saskaņā ar 3. tabulas rādītājiem.
TMZ dose levels for monotherapy treatment
TMZ devu līmeņi monoterapijas fāzē Devas līmenis
TMZ dose (mg/ m2/ day)
TMZ deva (mg/ m2/ dienā)
Remarks
Piezīme
Reduction for prior toxicity Dose during Cycle 1 Dose during Cycles 2-6 in absence of toxicity
150
TMZ dose reduction or discontinuation during monotherapy treatment
TMZ devu samazināšana vai lietošanas pārtraukšana monoterapijas laikā
Toxicity
Toksicitāte Absolūtais neitrofīlo leikocītu
Reduce TMZ by 1 dose levela
TMZ devas samazināšana līdz 1 devas līmenima < 1, 0 x 109/ l
Discontinue TMZ
TMZ lietošanas pārtraukšana
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
skaits
< 1.0 x 109/ l < 50 x 109/ l
< 50 x 109/ l
See footnote b See footnote b
Skatīt piezīmi b
(except for alopecia, nausea, vomiting) a:
Trombocītu skaits KTK ne- hematoloģiskai toksicitātei (izņemot alopēciju,
TMZ dose levels are listed in Table 2. b:
Skatīt piezīmi b KTK 4. pakāpe b
TMZ is to be discontinued if:
sliktu dūšu, vemšanu)
CTC Grade 3
KTK 3. pakāpe
• •
a:
dose level -1 (100 mg/m2) still results in unacceptable toxicity the same Grade 3 non-haematological toxicity (except for alopecia, nausea, vomiting) recurs after dose reduction.
TMZ lietošana ir jāpārtrauc, ja: devu līmenis ir – 1 (100 mg/ m2), un ja rezultāti ir ar nevēlamu toksicitāti • • ir tāda pati kā 3. pakāpe ne- hematoloģiskai toksicitātei (izņemot alopēciju, sliktu dūšu, vemšanu), un tā atkārtojas pēc devas samazināšanas
3 Adult and paediatric patients 3 years of age or older with recurrent or progressive malignant glioma:
3 Pieaugušie un bērni līdz 3 gadu vecumam vai vecāki ar atkārtotu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu:
A treatment cycle comprises 28 days.
Ārstēšanas cikls ilgst 28 dienas.
In patients previously un treated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar ķīmijterapiju, TMZ lieto perorāli 200 mg/ m2 reizi dienā pirmās 5 dienas, pēc tam ir 23 dienas ilgs ārstēšanas pārtraukums (kopā 28 dienas).
In patients previously treated with chemotherapy, the initial dose is 150 mg/m2 once daily, to be increased in the second cycle to 200 mg/m2 once daily, for 5 days if there is no haematological toxicity (see section 4.4)
Pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar ķīmijterapiju, sākumdeva ir 150 mg/ m2 reizi dienā, otrā ciklā devu palielinot līdz 200 mg/ m2 vienreiz dienā sekojošās 5 dienas, ja nav hematoloģiska toksiskuma pazīmju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In patients 3 years of age or older, TMZ is only to be used in recurrent or progressive malignant glioma.
3 gadus veciem vai vecākiem bērniem TMZ lieto tikai atkārtotas vai progresējošas ļaundabīgas gliomas gadījumā.
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
Nav klīniskas pieredzes TMZ lietošanai bērniem, kuri jaunāki par 3 gadiem.
Experience in older children is very limited (see sections 4.4 and 5.1).
Lietošanas pieredze vecākiem bērniem ir ļoti minimāla (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 5. 1).
Patients with hepatic or renal impairment
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepaticimpairment.
TMZ farmakokinētika bija līdzīga pacientiem ar normālu aknu darbību un pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renalimpairment.
Nav pieejami dati par TMZ lietošanu pacientiem ar smagiem aknu (C klase pēc Child’ s klasifikācijas) vai nieru darbības traucējumiem.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Ņemot vērā TMZ farmakokinētiskās īpašības, pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem deva nav jāsamazina.
However, caution should be exercised when TMZ is administered in these patients.
Tomēr šiem pacientiem TMZ jālieto uzmanīgi.
Elderly patients
Gados veci pacienti
Based on a population pharmacokinetic analysis in patients 19-78 years of age, clearance of TMZ is not affected by age.
Ņemot vērā pacientu populācijas no 19- 78 gadu vecumam farmakokinētikas analīzi, vecums neietekmē TMZ klīrensu.
However, elderly patients (> 70 years of age) appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia (see section 4.4).
Tomēr gados veciem pacientiem (> 70 gadu vecumu) novēroja paaugstinātu neitropēnijas un trombocitopēnijas risku (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Temodal hard capsules should be administered in the fasting state.
Temodal cietās kapsulas jālieto tukšā dūšā.
The capsules must be swallowed whole with a glass of water and must not be opened or chewed.
Kapsulas jānorij veselā veidā, uzdzerot glāzi ūdens, tās nedrīkst atvērt vai sakost.
If vomiting occurs after the dose is administered, a second dose should not be administered that day.
Ja vemšana rodas pēc devas lietošanas, šajā dienā nedrīkst lietot otro devu.
Hypersensitivity to the active substanceor to any of the excipients.
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Hypersensitivity to dacarbazine (DTIC).
Paaugstināta jutība pret dakarbazīnu (DTIC).
Severe myelosuppression (see section 4.4).
Smags kaulu smadzeņu nomākums (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Pneumocystis carinii pneumonia
Pneumocystis carinii pneimonija
Patients who received concomitant TMZ and RT in a pilot trial for the prolonged 42-day schedule were shown to be at particular risk for developing Pneumocystis carinii pneumonia (PCP).
Pacienti, kuri saņēma vienlaicīgu TMZ un ST 42 dienu ilgā eksperimentālā pētījumā, uzrādīja ievērojamu risku Pneumocystis carinii pneimonijas (PCP) attīstībai.
Thus, prophylaxis against PCP is required for all patients receiving concomitant TMZ and RT for the 42-day regimen (with a maximum of 49 days) regardless of lymphocyte count.
Tāpēc ir nepieciešami profilaktiski pasākumi pret PCP visiem pacientiem, kuri saņem vienlaicīgu TMZ un ST 42 dienu laikā (maksimālais dienu skaits 49) neatkarīgi no limfocītu skaita.
If lymphopenia occurs, they are to continue the prophylaxis until recovery of lymphopenia to grade ≤ 1.
Ja novēro limfopēniju, tiek turpināti profilakses pasākumi līdz limfopēnijas pazīmes izzūd, vai tās pakāpe ≤ 1.
4 There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
4 Lietojot TMZ pēc ilgstošākas dozēšanas shēmas, PCP sastopamība var būt lielāka.
However, all patients receiving TMZ, particularly patients receiving steroids, should be observed closely for the development of PCP, regardless of the regimen.
Tomēr, neatkarīgi no izmantotās shēmas visi pacienti, kuri saņem TMZ, īpaši pacienti, kuri saņem steroīdus, ir stingri jānovēro, lai konstatētu PCP attīstību.
Malignancies
Audzēji
Cases of myelodysplastic syndrome and secondary malignancies, including myeloid leukaemia, have also been reported very rarely (see section 4.8).
Ļoti retos gadījumos novēroja mielodisplastisko sindromu un sekundārus ļaundabīgus audzējus, tai skaitā mieloleikozi (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Anti-emetic therapy
Pretvemšanas terapija.
Nausea and vomiting are very commonly associated with TMZ.
TMZ lietošana ļoti bieži ir saistīta ar sliktu dūšu un vemšanu.
Anti-emetic therapy may be administered prior to or following administration of TMZ.
Pirms vai pēc TMZ lietošanas var nozīmēt pretvemšanas terapiju.
Adult patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Pieauguši pacienti ar pirmreizēji diagnosticētu multiformo glioblastomu
Anti-emetic prophylaxis is recommended prior to the initial dose of concomitant phase and it is strongly recommended during the monotherapy phase.
Pretvemšanas profilakse ir ieteicama pirms vienlaicīgas fāzes uzsākšanas, un tā ir stingri ieteikta monoterapijas fāzē.
Patients with recurrent or progressive malignant glioma
Pacienti ar atkārtotu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu
Patients who have experienced severe (Grade 3 or 4) vomiting in previous treatment cycles may require anti-emetic therapy.
Pacientiem, kuriem iepriekšējos ārstēšanas ciklos bijusi smaga (3. vai 4. pakāpes) vemšana, var būt nepieciešama pretvemšanas terapija.
Laboratory parameters
Laboratoriskie raksturlielumi
Prior to dosing, the following laboratory parameters must be met:
Pirms devas lietošanas laboratoriskiem raksturlielumiem jābūt šādiem:
ANC ≥ 1.5 x 109/l and platelet count ≥ 100 x 109/l.
ANC ≥ 1, 5 x 109/ l un trombocītu skaits ≥ 100 x 109/ l.
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
Pilna asinsaina jānosaka 22. dienā (21 dienu pēc pirmās devas) vai 48 stundu laikā pēc šīs dienas un reizi nedēļā, līdz ANC ir > 1, 5 x 109/ l un trombocītu skaits > 100 x 109/ l.
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be reduced one dose level (see section 4.2).
Ja cikla laikā ANC kļūst < 1, 0 x 109/ l vai trombocītu skaits < 50 x 109/ l, nākamā ciklā deva jāsamazina par vienu līmeni (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Devu līmeņi ir 100 mg/ m2, 150 mg/ m2 un 200 mg/ m2.
The lowest recommended dose is 100 mg/m2.
Mazākā ieteicamā deva ir 100 mg/ m2.
Paediatric use
Lietošana bērniem
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
Nav klīniskas pieredzes par TMZ lietošanu bērniem līdz 3 gadu vecumam.
Experience in older children and adolescents is very limited (see sections 4.2 and 5.1).
Pieredze par preparāta lietošanu vecākiem bērniem un pusaudžiem ir ļoti neliela (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 1).
Elderly patients (> 70 years of age)
Lietošana gados veciem pacientiem (> 70 gadus veciem)
Therefore, special care should be taken when TMZ is administered in elderly patients.
Gados veciem pacientiem ir palielināts neitropēnijas un trombocitopēnijas risks, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem, tādēļ gados veciem pacientiem TMZ jālieto īpaši uzmanīgi.
Male patients
Lietošana vīriešiem
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Ar TMZ ārstēts vīrietis ir jābrīdina, ka viņš nedrīkst radīt bērnu 6 mēnešu laikā pēc pēdējās devas saņemšanas un viņam pirms ārstēšanas jākonsultējas par spermas kriokonservēšanu (skatīt apakšpunktu 4. 6)
This medicinal product contains lactose.
Laktoze Zāles satur laktozi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienti ar tādām retām iedzimtām problēmām kā galaktozes nepanesamība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes- galaktozes uzsūkšanās traucējumi, nedrīkst lietot šīs zāles.
5 In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
5 Atsevišķā I fāzes pētījumā lietojot TMZ vienlaikus ar ranitidīnu, TMZ uzsūkšanās apjoms vai tā aktīvā metabolīta - monometiltriazenoimidazola karboksamīda (MTIK) iedarbība nemainījās.
Administration of TMZ with food resulted in a 33% decrease in Cmax and a 9% decrease in area under the curve (AUC).
Lietojot TMZ vienlaikus ar uzturu, Cmax samazinājās par 33% un laukums zem līknes (AUC) – par 9%.
As it cannot be excluded that the change in Cmax is clinically significant, Temodal should be administered without food.
Tā kā nevar noliegt Cmax pārmaiņu klīnisko nozīmību, Temodal jālieto tukšā dūšā.
Based on an analysis of population pharmacokinetics in phase II trials, co-administration of dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2 receptor antagonists, or phenobarbital did not alter the clearance of TMZ.
Ņemot vērā II fāzes pētījumos veikto populācijas farmakokinētikas analīzi, lietošana vienlaikus ar deksametazonu, prohlorperazīnu, fenitoīnu, karbamazepīnu, ondansetronu, H2 receptoru antagonistiem vai fenobarbitālu nemaina TMZ klīrensu.
Co-administration with valproic acid was associated with a small but statistically significant decrease in clearance of TMZ.
Lietošana vienlaikus ar valproiskābi nedaudz, bet statistiski nozīmīgi samazināja TMZ klīrensu.
No studies have been conducted to determine the effect of TMZ on the metabolism or elimination of other medicinal products.
Nav veikti pētījumi, lai noteiktu TMZ ietekmi uz citu zāļu metabolismu vai elimināciju.
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
Tomēr, tā kā TMZ netiek metabolizēts aknās un vāji saistās ar olbaltumiem, tam nav raksturīga ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Use of TMZ in combination with other myelosuppressive agents may increase the likelihood of myelosuppression.
TMZ lietošana kombinācijā ar citiem kaulu smadzenes nomācošiem līdzekļiem var palielināt kaulu smadzeņu nomākuma risku.
There are no data in pregnant women.
Nav datu par grūtniecēm.
In preclinical studies in rats and rabbits receiving 150 mg/m2 TMZ, teratogenicity and/or foetal toxicity were demonstrated (see section 5.3).
Preklīniskos pētījumos ar žurkām un trušiem, lietojot 150 mg/ m2 TMZ devu, konstatēja teratogēnu un/ vai toksisku iedarbību uz augli (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
Temodal cietās kapsulas nevajadzētu lietot sievietēm grūtniecības laikā.
If use during pregnancy must be considered, the patient should be apprised of the potential risk to the foetus.
Ja jāapsver preparāta lietošana grūtniecības laikā, paciente jābrīdina par iespējamo risku auglim.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka lietot efektīvus kontracepcijas līdzekļus, lai izvairītos no grūtniecības TMZ lietošanas laikā.
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Zīdīšana Nav zināms, vai TMZ izdalās ar mātes pienu cilvēkam, tādēļ TMZ terapijas laikā bērna barošanu ar krūti ir ieteicams pārtraukt.
Male fertility
Vīriešu auglība
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
TMZ var būt genotoksiska iedarbība, tādēļ ar to ārstētie vīrieši nedrīkst radīt bērnu 6 mēnešu laikā pēc pēdējās devas saņemšanas un viņiem pirms ārstēšanas jākonsultējas par spermas kriokonservēšanu, jo TMZ terapijas rezultātā var attīstīties neatgriezeniska neauglība.
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
Ar TMZ ārstētiem pacientiem noguruma un miegainības dēļ var būt traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Clinical trial experience
Klīnisko pētījumu pieredze
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Pacientiem, kuri ārstēti ar TMZ kombinācijā ar ST vai monoterapijā pēc pirmreizēji diagnosticētas multiformās glioblastomas ST vai monoterapijā pacientiem ar recidivējošu vai progresējošu gliomu, ļoti bieži sastopamas šādas nevēlamas blakusparādības: slikta dūša, vemšana, aizcietējums, anoreksija, galvassāpes un nogurums.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very
Lielāko daļu hematoloģiska rakstura
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
6 blakusparādību abu indikāciju gadījumā novēroja bieži vai ļoti bieži (4. un 5. tabula); 3. un 4. pakāpes laboratorisko rezultātu biežums norādīts pēc katras tabulas.
In the tables undesirable effects are classified according to System Organ Class and frequency.
Tabulās nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc orgānu klases sistēmas un biežuma.
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Tās ir sagrupētas pēc sekojošiem parametriem: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥ 1/ 100, < 1/ 10); retāk (≥ 1/ 1 000 līdz ≤ 1/ 100).
Newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Pirmreizēja multiformā glioblastoma
Table 4 provides treatment-emergent adverse events in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme during the concomitant and monotherapy phases of treatment.
4. tabulā ir uzskaitītas neparedzētās nevēlamās blakusparādības, kas tika novērotas ārstēšanas procesā pacientiem ar pirmreizēju multiformo glioblastomu vienlaicīgas terapijas un monoterapijas fāzes laikā.
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Neparedzētās blakusparādības, kas tika novērotas ārstēšanas procesā pacientiem ar pirmreizēju multiformo glioblastomu vienlaicīgas un monoterapijas laikā.
System Organ Class Infections and infestations
Orgānu sistēma Infekcijas un infestācijas
concomitant RT n=288*
TMZ + vienlaicīga ST n=288 *
TMZ
TMZ monoterapija n=244
Infection, Herpes simplex, wound infection, pharyngitis, candidiasis oral
Infekcija, herpes simplex, brūču infekcija, faringīts, mutes kandidoze
Infection, candidiasis oral
Infekcija, mutes kandidoze
Herpes simplex, herpes zoster, influenza–like symptoms
Herpes simplex, Herpes zoster, gripai līdzīgi simptomi
Blood and lymphatic system disorders Common:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Bieži:
Neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia
Neitropēnija, trombocitopēnija, limfopēnija, leikopēnija
Febril neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, leukopenia
Febrila neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija, leikopēnija
Endocrine disorders
Febrila neitropēnija, anēmija
Febrile neutropenia, anaemia
Limfopēnija, petehijas
Lymphopenia, petechiae
Endokrīnās sistēmas traucējumi Retāk:
Uncommon:
Kušingoīds
Metabolism and nutrition
Kušingoīds
Cushingoid disorders
Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži:
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Hipokaliēmija, sārmainās fosfatāzes paaugstināšanās, svara pieaugums
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Hiperglikēmija, svara pieaugums
Anxiety, emotional lability, insomnia
Nemiers, emocionālā nestabilitāte, bezmiegs
Anxiety, depression, emotional lability, insomnia
Nemiers, depresija, emocionālā nestabilitāte, bezmiegs
Agitation, apathy, behaviour disorder, depression, hallucination
Uzbudinājums, apātija, uzvedības traucējumi, depresija, halucinācijas
Hallucination, amnesia
Halucinācijas, amnēzija
Nervous system disorders Very common:
Nervu sistēmas traucējumi
Headache
Bieži:
Convulsions, headache
Krampji, samaņas zudums, miegainība, runas spēju zudums,
7 Common:
7
Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
līdzsvara traucējumi, reibonis, apmulsums, atmiņas traucējumi, koncentrēšanās grūtības, neiropātija, parestēzija, runas traucējumi, trīce
Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
apmulsums, reibonis, atmiņas traucējumi, koncentrēšanās grūtības, disfāzija, neiroloģiski traucējumi, neiropātija, perifērā neiropātija (neprecizēta), parestēzija, runas traucējumi, trīce
Status epilepticus, extrapyramidal disorder, hemiparesis, ataxia, cognition impaired, dysphasia, gait abnormal, hyperesthesia, hypoesthesia, neurological disorder (NOS), peripheral neuropathy
Epileptisks stāvoklis, ekstrapiramidālie traucējumi, hemiparēze, ataksija, izziņas traucējumi, disfāzija, izmainīta gaita, hiperestēzija, hipoestēzija, neiroloģiskie traucējumi (neprecizēti), perifērā neiropātija
Hemiplegia, ataxia, coordination abnormal, gait abnormal, hyperesthesia, sensory disturbance
Hemiplēģija, ataksija, koordinācijas traucējumi, izmainīta gaita, hiperestēzija, traucētas maņu orgānu funkcijas
Vision blurred
Neskaidra redze
Visual field defect, vision blurred, diplopia
Redzes lauka defekti, neskaidra redze, redzes dubultošanās
Hemianopia, visual acuity reduced, vision disorder, visual field defect, eye pain
Hemianopsija, samazināts redzes asums, redzes traucējumi, redzes lauka defekti, sāpes acīs
Visual acuity reduced, eye pain, eyes dry
Samazināts redzes asums, sāpes acīs, sausas acis
Ear and labyrinth disorders Common:
Bieži:
Hearing impairment, tinnitus
Dzirdes traucējumi, troksnis ausīs
Otitis media, tinnitus, hyperacusis, earache
Vidusauss iekaisums, troksnis ausīs, hiperakūzija, sāpes ausīs
Deafness, vertigo, earache
Kurlums, galvas reibonis, sāpes ausīs
Cardiac disorders Uncommon:
Retāk:
Vascular disorders
Paātrināta sirdsdarbība
Palpitation
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Haemorrhage, oedema, oedema leg
Asinsizplūdums, tūska, kāju tūska
Haemorrhage, deep venous thrombosis, oedema leg
Asinsizplūdums, dziļo vēnu tromboze, kāju tūska
Cerebral haemorrhage, hypertension
Cerebrālā hemorāģija, hipertonija
Embolism pulmonary, oedema, oedema peripheral
Plaušu embolija, tūska, perifērā tūska
Dyspnoea, coughing
Aizdusa, klepus
Pneumonia, upper respiratory infection, nasal congestion
Pneimonija, augšējo elpošanas ceļu Pneimonija, sinusīts, augšējo infekcija, deguna nosprostojums elpošanas ceļu infekcija, bronhīts
Pneumonia, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Gastrointestinal disorders Very common:
Ļoti bieži:
Constipation, nausea, vomiting
Aizcietējums, slikta dūša, vemšana
Stomatitis, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia, dysphagia
Stomatīts, caureja, sāpes vēderā, dispepsija, disfāgija
Stomatitis, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, mouth dry
Stomatīts, caureja, dispepsija, disfāgija, sausuma sajūta mutē
Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorder (NOS), gastroenteritis, haemorrhoids
Vēdera uzpūšanās, fekāliju nesaturēšana, kuņģa- zarnu trakta traucējumi (neprecizēti), gastroenterīts, hemoroīdi
Skin and subcutaneous tissue disorders
Izsitumi, alopēcija
8 Very common:
8 Bieži:
Dermatitis, dry skin, erythema, pruritus
Dermatīts, sausa āda, eritēma, nieze
Dry skin, pruritus
Sausa āda, nieze
Skin exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation abnormal
Ādas lobīšanās, fotosensitivitātes reakcijas, atipiska pigmentācija
Erythema, pigmentation abnormal, sweating increased
Eritēma, atipiska pigmentācija, pastiprināta svīšana
Muscle weakness, arthralgia
Muskuļu nespēks, artralģija
Muscle weakness, arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia
Muskuļu nespēks, artralģija, sāpes muskuļos un kaulos, mialģija
Myopathy, back pain, musculoskeletal pain, myalgia
Miopātija, sāpes mugurā, sāpes muskuļos un kaulos, mialģija
Myopathy, back pain
Miopātija, sāpes mugurā
Micturition frequency, urinary incontinence
Bieža urinēšana, urīna nesaturēšana
Urinary incontinence
Urīna nesaturēšana
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Vaginal haemorrhage, menorrhagia, amenorrhea, vaginitis, breast pain
Asiņošana no maksts, menorāģija, amenoreja, vaginīts, sāpes krūtīs
Allergic reaction, fever, radiation injury, face oedema, pain, taste perversion
Alerģiska reakcija, drudzis, starojuma izraisīti bojājumi, sejas tūska, sāpes, izmainīta garšas sajūta
Allergic reaction, fever, radiation injury, pain, taste perversion
Alerģiska reakcija, drudzis, starojuma izraisīti bojājumi, sāpes, izmainīta garšas sajūta
Asthenia, flushing, hot flushes, condition aggravated, rigors, tongue discolouration, parosmia, thirst
Astēnija, pietvīkums, karstuma viļņi, pavājinātas organisma aizsargspējas, drebuļi, mēles krāsas izmaiņas, parosmija, slāpes
Asthenia, face oedema, pain, condition aggravated, rigors, tooth disorder, taste perversion
Astēnija, sejas tūska, sāpes, pavājinātas organisma aizsargspējas, drebuļi, zobu bojājumi, izmainīta garšas sajūta
ALT increased
Paaugstināta ALAT koncentrācija
Uncommon:
Retāk: *
Hepatic enzymes increased, Gamma GT increased, AST increased
Paaugstinās aknu fermentu koncentrācija, paaugstinās gamma GT koncentrācija, paaugstinās ASAT koncentrācija
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
Pacients, kas bija randomizēts tikai ST (staru terapijas) grupā, saņēma TMZ + ST
Laboratory results
Laboratorijas izmeklējumi
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
Lietojot citotoksiskos līdzekļos, kuri ir zināmi ar devu ierobežojošo toksicitāti, tai skaitā arī TMZ, tika novērota mielosupresija (neitropēnija un trompocitopēnija).
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Apvienojot laboratorisko rādītāju novirzes un nevēlamās blakusparādības vienlaicīgas terapijas un monoterapijas fāzēs, 3. un 4. pakāpes neitrofīlo leikocītu skaita novirzes, tai skaitā arī neitropēnijas gadījumus, novēroja 8% pacientu.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
3. un 4. pakāpes trombocītu skaita novirzes, tai skaitā trombocitopēnijas gadījumus, novēroja 14% pacientu, kuri saņēma TMZ.
Recurrent or progressive malignant glioma
Atkārtota vai progresējoša ļaundabīga glioma
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
Klīniskos pētījumos biežāk novērotās ārstēšanas izraisītās blakusparādības bija kuņģa- zarnu trakta traucējumi, īpaši – slikta dūša (43%) un vemšana (36%).
These reactions were usually
Šīs reakcijas parasti bija 1. vai 2. pakāpes
9 Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
9 (0 – 5 vemšanas epizodes 24 stundu laikā), pārgāja pašas vai bija viegli novēršamas ar standarta pretvemšanas līdzekļiem.
The incidence of severe nausea and vomiting was 4%.
Smagu sliktas dūšas un vemšanas gadījumu sastopamība bija 4%.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
5. tabulā ir apkopotas blakusparādības, kas tika novērotas atkārtotas vai progresējošas ļaundabīgas gliomas klīniskajos pētījumos un iegūtas ziņojumos par Temodal pēcreģistrācijas lietošanas novērojumiem.
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
Ar atkārtotas vai progresējošas ļaundabīgas gliomas ārstēšanu saistītās nevēlamās blakusparādības Infekcijas un infestācijas
Blood and lymphatic system disorders
Oportūnistiskas infekcijas, tai skaitā PCP
Opportunistic infections, including PCP
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
Neitropēnija vai limfopēnija (3. - 4. pakāpe), trombocitopēnija (3. - 4. pakāpe)
Pancytopenia, anaemia (grade 3-4), leukopenia
Pancitopēnija, anēmija (3. – 4. pakāpe), leikopēnija
Anorexia Weight decrease
Anoreksija Ķermeņa masas samazināšanās
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Galvassāpes Miegainība, reibonis, parestēzija
Vomiting, nausea, constipation Diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Vemšana, slikta dūša, aizcietējumi Caureja, sāpes vēderā, dispepsija
Rash, pruritus, alopecia Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
General disorders and administration site conditions
Izsitumi, nieze, alopēcija Erythema multiforme, eritroderma, nātrene, eksantēma
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Alerģiskas reakcijas, t. sk. anafilakse, angioneirotiska tūska
Laboratory results
Laboratoriskie rezultāti
Grade 3 or 4 thrombocytopenia and neutropenia occurred in 19% and 17% respectively, of patients treated for malignant glioma.
Pacientiem, kuriem ārstēja ļaundabīgo gliomu, 3. vai 4. pakāpes trombocitopēnija un neitropēnija attīstījās attiecīgi 19% un 17% gadījumu.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
Tas bija par iemeslu hospitalizācijai un/ vai TMZ lietošanas pārtraukšanai attiecīgi 8% un 4% gadījumu.
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
Kaulu smadzeņu nomākums bija paredzams (parasti dažu pirmo ciklu laikā, ar maksimālo krīzi 21. un 28. dienā) un ātri izzuda – parasti 1 – 2 nedēļu laikā.
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
Nekonstatēja kumulatīva kaulu smadzeņu nomākuma pazīmes.
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
Trombocitopēnijas gadījumā var pieaugt asiņošanas risks, neitropēnijas vai leikopēnijas gadījumā var pieaugt inficēšanās risks.
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
Pirmajā terapijas ciklā 4. pakāpes
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
10 neitropēnijas (ANC < 0, 5 x 109/ l) biežums sievietēm, salīdzinot ar vīriešiem, bija lielāks – 12%, salīdzinot ar 5%, tāpat kā trombocitopēnijas (< 20 x 109/ l) biežums – 9%, salīdzinot ar 3%.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male
400 pacientiem ar recidivējošu gliomu 4. pakāpes neitropēnija radās 8% sieviešu un 4% vīriešu, un 4. pakāpes trombocitopēnija radās 8% sieviešu un 3% vīriešu pirmajā terapijas ciklā.
In a study of 288 subjects with newly-diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
Pētījumā ar 288 pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu multiformo glioblastomu pirmajā terapijas ciklā 4. pakāpes neitropēnija radās 3% sieviešu, salīdzinot ar 0% vīriešu, un 4. pakāpes trombocitopēnija radās 1% sieviešu, salīdzinot ar 0% vīriešu.
Post-Marketing Experience
Pēcreģistrācijas pieredze
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
Pretaudzēju līdzekļi un īpaši alkilizējošie līdzekļi tiek saistīti ar potenciālu mielodisplastiskā sindroma (MDS) un sekundāro ļaundabīgo audzēju, tai skaitā leikozes risku.
Very rare cases of MDS and secondary malignancies, including myeloid leukaemia have been reported in patients treated with regimens that included TMZ.
Ļoti retos gadījumos tika ziņots par MDS un sekundāriem ļaundabīgiem audzējiem, tai skaitā mieloleikozi pacientiem, kuri tika ārstēti pēc shēmas, kurā tika iekļauts arī TMZ.
Prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia has been reported very rarely.
Ļoti reti ziņots par ilgstošu pancitopēniju, kas var pāriet aplastiskā anēmijā.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Ļoti reti ziņots par toksisku epidermas nekrolīzi un Stīvensa- Džonsona sindromu.
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Ļoti reti ziņots par intersticiāla pneimonīta/ pneimonīta gadījumiem.
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
500, 750, 1 000 un 1 250 mg/ m2 (kopējā cikla deva 5 dienās).
Dose-limiting toxicity was haematological and was reported with any dose but is expected to be more severe at higher doses.
Devu ierobežojošai toksicitātei bija hematoloģisks raksturs, un to novēroja pie jebkuras devas, bet tā ir sagaidāma ar daudz smagāku norisi pie augstākām devām.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi- organ failure and death.
Pārsniedzot 10 000 mg (kopējā deva vienam 5 dienu ciklam) devu vienam pacientam tika ziņots par šādām blakusparādībām: pancitopēnija, drudzis, vairāku orgānu darbības traucējumi un nāve.
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
Ir arī ziņots par nelabvēlīgām blakusparādībām pacientiem, kuri saņēma ieteicamo devu vairāk nekā 5 dienas (līdz 64 dienām), tajā skaitā par kaulu smadzeņu nomākumu, ar vai bez infekcijas, dažos gadījumos smagu un ilgstošu, kā rezultātā iestājusies nāve.
In the event of an overdose, haematological evaluation is needed.
Pārdozēšanas gadījumā nepieciešams hematoloģisko rādītāju novērtējums.
Supportive measures should be provided as necessary.
Ja nepieciešams, jānodrošina uzturošā terapija.
Antineoplastic agents - Other alkylating agents, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi - Citi alkilizējoši līdzekļi, ATĶ kods:
Temozolomide is a triazene, which undergoes rapid chemical conversion at physiologic pH to the active monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Temozolomīds ir triazēns, kas fizioloģiska pH apstākļos tiek ātri ķīmiski pārveidots par aktīvu savienojumu monometiltriazenoimidazola karboksamīdu (MTIK).
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Uzskata, ka MTIK citotoksiskums galvenokārt saistīts ar guanīna O6 pozīcijas alkilēšanu, kā arī papildus ar N7 pozīcijas alkilēšanu.
Cytotoxic lesions that develop subsequently are thought to involve aberrant repair of the methyl adduct.
Radušies citotoksiskie bojājumi ietver aberantu metilkompleksa atjaunošanos.
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
11 Pirmreizēja multiformā glioblastoma 573 pacienti tika izvēlēti, lai saņemtu vienu no divām terapijām, TMZ + ST (n=287) vai tikai vienu pašu ST (n=286).
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Pacienti, kuriem bija paredzēta TMZ + ST, saņēma vienlaikus TMZ (75 mg/ m2) vienreiz dienā un uzsāka ST pirmajā dienā un turpināja ST līdz pat pēdējai 42 dienai (maksimāli 49 dienas).
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Tad sekoja TMZ monoterapija (150 – 200 mg/ m2) no 1- 5 dienai 28 dienu ciklā, pavisam kopā šādi 6 cikli, kurus uzsāka 4. nedēļā pēc ST beigšanas.
Patients in the control arm received RT only.
Kontroles grupā pacienti saņēma tikai ST.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
TMZ un ST laikā bija nepieciešami profilaktiski pasākumi, lai novērstu Pneimocystis carinii pneimoniju (PCP).