qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
Sievietēm reproduktīvā vecumā stingri ieteicams izmantot piemērotus pretapaugļošanās līdzekļus, lai izvairītos no grūtniecības, un turpināt to izmantošanu vēl vismaz piecus mēnešus pēc pēdējās Trudexa devas.
70 It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Nav zināms, vai adalimumabs izdalās mātes pienā un uzsūcas sistēmiski pēc iekšķīgas lietošanas.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Tomēr cilvēka imūnglobulīni izdalās mātes pienā, tāpēc sievietes nedrīkst zīdīt vismaz piecus mēnešus pēc pēdējās Trudexa devas lietošanas.
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
70 Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot iekārtas.
ris 4.8 Undesirable effects
4. 8 Nevēlamās blakusparādības
tho Clinical Trials
Klīniskajos pētījumos.
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Trudexa tika pētīts 5293 pacientiem kontrolētos un atklātos pētījumos līdz 60 mēnešu garumā.
au psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Šajos pētījumos piedalījās reimatoīdā artrīta slimnieki gan ar īslaicīgu, gan ilgstošu slimību, kā arī pacienti ar psoriātisku artrītu, ankilozējošo spondilītu un Krona slimību.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
1. tabulā redzamie dati pamatojas uz kontrolētiem I – IX pētījumiem (I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM) (aprakstīti apakšpunktā 5. 1), kuros piedalījās 3271 pacients, kas kontrolētajā periodā saņēma Trudexa, un 1809 pacienti, kas saņēma placebo vai aktīvo salīdzinājuma preparātu.
r ge The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking Trudexa and 5.3% for control treated patients. lon Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table no
as Pacientu daļa, kas pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ dubultaklās, kontrolētās I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM pētījumu daļās, bija 5, 7% pacientu, kas lietoja Trudexa, un 5, 3% ar kontrolpreparātu ārstēto pacientu.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
rēt Blakusparādības, kas I – IX, CLASSIC I, GAIN un CHARM pētījumos vismaz iespējami cēloniski saistītas ar adalimumabu – gan klīniskas, gan laboratoriskas – 1. tabulā sakārtotas pa orgānu sistēmām
Table 1 t uc
ist un pēc sastopamības biežuma (ļoti bieži ≥ 1/ 10; bieži ≥ 1/ 100 līdz < / 10; retāk ≥ 1/ 1000 līdz ≤ 1/ 100 un reti < 1/ 1000).
Undesirable Effects in Clinical Studies
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazināšanās secībā. reğ 1. tabula Nevēlamas blakusparādības klīniskajos pētījumos v
Frequency
Sastopamība na
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections),
vidū gripa, herpes infekcijas), kandidoze, bakteriālas infekcijas (to vidū urīnceļu air
candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection na
infekcijas), augšējo elpceļu infekcijas
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, wound infection, skin infection
tuberkuloze, histoplazmoze), abscesi, locītavu infekcijas, brūču infekcijas, ādas infekcijas (tai les
(including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) Me
skaitā celulīts un impetigo), virspusējas sēnīšu infekcijas (to vidū ādas, nagu un pēdu infekcijas) Zā
71 cysts and polyps)
Limfoma, blīvi orgānu audzēji (to vidū krūts, olnīcu, sēklinieku), ādas plakano šūnu karcinoma
Rare
Limfopēnija
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
Neitropēnija (ieskaitot agranulocitozi), leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija,
ris
71 limfadenopātija, leikocitoze,
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Pancitopēnija, idiopātiska trombocitopēnija, purpura
tho Immune system disorders
Imūnās sistēmas traucējumi
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
Sistēmiskā sarkanā vilkēde, angioneirotiska tūska, paaugstināta jutība pret zālēm, sezonāla alerģija
serum sickness
Seruma slimība
r ge Metabolism and nutrition disorders
Hipokaliēmija, paaugstināts lipīdu līmenis, Metabolisma un barošanās
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
as ēstgribas traucējumi (ieskaitot anoreksiju), traucējumi hiperurikēmija
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Garastāvokļa traucējumi, trauksme (tostarp
Nervous system disorders
ist nervozitāte un uzbudinājums) reğ Reibonis (ieskaitot vertigo), galvassāpes, Nervu sistēmas traucējumi
Common t uc
Bieži
multiple sclerosis
na
rod
Multiplā skleroze
Common
Bieži s
infection, irritation or inflammation of the eye
Infekcija, acs kairinājums vai iekaisums
vision disorder, ocular sensation disorders
Redzes traucējumi, acs jutības traucējumi
Panophthalmitis, iritis, glaucoma
Panoftalmīts, irīts, glaukoma
Ear and labyrinth disorders i dic
Troksnis ausīs, diskomforta sajūta ausī
tinnitus, ear discomfort (including pain and swelling)
(ieskaitot sāpes un pietūkumu) les
Cardiac disorders Me
Sirds funkcijas traucējumi Zā
arrhythmias, tachycardia, palpitations
Aritmijas, tahikardija, sirdsklauves
Vascular disorders
Klepus, sāpes aizdegunē Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
72
72 Caureja, sāpes vēderā, stomatīts un čūlas mutē, Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
cough, nasopharyngeal pain
slikta dūša
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Rektāla asiņošana, gastrīts, vemšana, dispepsija, vēdera uzpūšanās, aizcietējumi
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Zarnu stenoze, kolīts, enterīts, ezofagīts Reti
ris Gastrointestinal disorders
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
Paaugstināts aknu enzīmu līmenis
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
Aknu nekroze, hepatīts
r Hepato-biliary disorders
Ādas un zemādas audu bojājumi
hepatic enzymes increased
Izsitumi, dermatīts un ekzēma, nieze, matu
ge hepatic necrosis, hepatitis
as izkrišana
Common
rēt
musculoskeletal pain
reğ
connective tissue and bone disorders
Skeleta muskuļu sāpes
Renal and urinary disorders
Hematūrija, nieru darbības traucējumi, urīnpūšļa
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
v
lP
un urīnizvadkanāla traucējumu simptomi
Reproductive system and breast disorders na
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
General disorders and administration site conditions i dic
Vispārēji traucējumi un
Me
pašsajūta) les
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
pagarināts aktivētā parciālā tromboplastīna laiks, autoantivielu klātbūtne
73 Injection site reactions
Reakcijas injekcijas vietā
In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving
Divpadsmit kontrolētos pētījumos 16% ar Trudexa ārstēto pacientu radās reakcijas injekcijas vietā (apsārtums un/ vai nieze, asiņošana, sāpes vai pietūkums) salīdzinājumā ar 10% pacientu, kas saņēma placebo vai aktīvo kontrolpreparātu.
ris Infections
Infekcijas
tho patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
73 Divpadsmit kontrolētos pētījumos infekciju sastopamība bija 1, 49 gadījumi uz pacientgadu ar Trudexa ārstētiem pacientiem un 1, 42 gadījumi uz pacientgadu ar placebo un aktīvo kontrolpreparātu ārstētiem pacientiem.
The infections consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
Infekcijas pārsvarā bija augšējo elpceļu infekcijas, bronhīts un urīnceļu infekcijas.
au The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
Smagu infekciju sastopamība bija 0, 03 gadījumi uz pacientgadu ar Trudexa ārstētiem pacientiem un 0, 03 gadījumi uz pacientgadu ar placebo un aktīvo kontrolpreparātu ārstētiem pacientiem.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
Kontrolētos un atklātos pētījumos ar Trudexa ziņots par smagām infekcijām (tostarp par letālām infekcijām, kas radās reti), piemēram, bija ziņojumi par tuberkulozi (tostarp militāru un ārpusplaušu lokalizācijas) un invazīvām oportūnistiskām infekcijām (piemēram, diseminēta histoplazmoze, pneimocistīts carinii pneumonia, aspergiloze un listerioze).
r occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and
Vairums tuberkulozes gadījumu radās pirmajos astoņos mēnešos pēc ārstēšanas sākšanas un varētu liecināt par latentas slimības izpausmi.
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of lon latent disease.
as Ļaundabīgi jaunveidojumi un limfoproliferatīvi traucējumi
Malignancies and lymphoproliferative disorders no
Desmit Trudexa pētījumu (I – IX un CHARM) vismaz 12 nedēļas ilgajās kontrolētajās daļās
During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among t
rēt pacientiem ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu, psoriātisko artrītu, ankilozējošo spondilītu un Krona slimību ļaundabīgus jaunveidojumus, izņemot limfomu un nemelanomas ādas vēzi, novēroja (ar 95% ticamības intervālu) 5, 7 gadījumos (3, 3, 10, 1) uz 1000 pacientgadiem starp 2887 ar Trudexa
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 uc
ist ārstēto pacientu salīdzinājumā ar 4, 1 gadījumu (1, 5, 10, 9) uz 1000 pacientgadiem starp 1570 kontrolgrupas pacientiem (vidējais ārstēšanas ilgums bija 5, 7 mēneši Trudexa lietotājiem un 5, 5 mēneši kontrolgrupas pacientiem).
control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
Nemelanomas ādas vēža gadījumu sastopamība (95% ticamības reğ intervāls) bija 7, 6 gadījumi (4, 7, 12, 4) uz 1000 pacientgadiem starp pacientiem, ārstētiem ar Trudexa, un 2, 0 gadījumi (0, 5, 8, 2) uz 1000 pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years rod
No šiem vēža gadījumiem plakanšūnu karcinomas radās (ar 95% ticamības intervālu) 2, 4 gadījumos (1, 0, 5, 7) uz 1000 pacientgadiem starp pacientiem, ārstētiem ar Trudexa, un 0 gadījumos uz 1000 pacientgadiem v
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 lP
Limfomas gadījumu skaits (95% ticamības intervāls) bija 1, 0 gadījums (0, 2, 3, 8) uz 1000 pacientgadiem ar Trudexa ārstētajiem pacientiem un 1, 0 gadījums (0, 1, 7, 3) uz 1000 na
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
pacientgadiem kontrolgrupas pacientiem.
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label na
Apvienojot desmit klīnisko pētījumu (I – IX un CHARM) kontrolētās daļas un notiekošos atklātos pētījumu pagarinājumus, kuru vidējais ilgums ir aptuveni 2 gadi, piedaloties 4843 pacientiem un s
The observed rate of non- i dic
aptverot vairāk nekā 13000 terapijas pacientgadus, novērotā ļaundabīgo jaunveidojumu, izņemot air
melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
limfomas un nemelanomas ādas vēža gadījumus, sastopamība ir aptuveni 13, 6 gadījumi uz 1000 pacientgadiem.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, Me
Pēcreģistrācijas lietošanas pieredzē no 2003. gada janvāra, galvenokārt pacientiem ar reimatoīdo les
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
Zā
74 Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Pacientiem I – V reimatoīdā artrīta pētījumos vairākas reizes dažādos laikos seruma paraugos pārbaudīja autoantivielas.
No patients developed lupus nephritis or central
Nevienam pacientam neradās vilkēdes nefrīts vai centrālās nervu sistēmas simptomi.
ed nervous system symptoms.
Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Liver Enzyme Elevations
74 Reimatoīdā artrīta klīniskie pētījumi: kontrolētajos reimatoīdā artrīta klīniskajos pētījumos (Pētījumi I
In patients with early
- IV) AlAT paaugstināšanās pacientiem, kuri saņēma adalimumabu, bija tāda pati kā placebo grupā.
tho rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Trudexa monotherapy arm.
Pacientiem ar nesen konstatētu reimatoīdo artrītu (slimības ilgums mazāk kā 3 gadi) (Pētījums V) AlAT paaugstināšanos biežāk novēroja kombinācijas grupā (Trudexa/ metotreksāts), nekā metotreksāta monoterapijas vai Trudexa monoterapijas grupā.
au Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
AlAT paaugstināšanās bija biežāk sastopama psoriātiskā artrīta pacientiem (Pētijumi VI - VII), nekā pētījumos ar reimatoīdā artrīta pacientiem.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were
Visos pētījumos, pacientiem AlAT paaugstināšanās bija asimptomātiska, vairumā gadījumu īslaicīga un turpinot ārstēšanu – izzuda.
r ge transient and resolved on continued treatment.
Krona slimības klīniskie pētījumi: kontrolētos klīniskos pētījumos AlAT līmeņa paaugstināšanās pacientiem, kuri saņēma adalimumabu un placebo, bija līdzīga.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo. lon Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
as Nevēlamas blakusparādības, kuras konstatētas pēcreģistrācijas lietošanas novērojumos vai IV fāzes klīniskajos pētījumos
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or no
rēt Papildus nevēlamās blakusparādības, kas apkopotas tabulā Nr.
Phase IV clinical trials:
2, konstatētas pēcreģistrācijas novērošanā vai IV fāzes klīniskajos pētījumos:
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies t uc
ist 2. tabula Nevēlamās blakusparādības pēcreģistrācijas novērojumos un IV fāzes klīniskajos pētījumos reğ Orgānu sistēmu grupa
System Organ Class Hepatobiliary Disorders
Nevēlamā blakusparādība
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B
B hepatīta reaktivizēšanās
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Nervu sistēmas slimības
demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Demielinizējoši bojājumi (piemēram optiskais
Skin and subcutaneous tissue disorders lP
Ādas un zemādas audu slimības
cutaneous vasculitis
Ādas vaskulīts
Immune system disorders na
Imūnās sistēmas slimības v les
anaphylaxis
Anafilakse
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. i dic
līmenis bija daudzkārtējas, intravenozas 10 mg/ kg devas.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Me
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
75 Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Adalimumabs specifiski saistās pie TNF un neitralizē TNF bioloģisko darbību, bloķējot tā mijiedarbību ar p55 un p75 šūnu virsmas TNF receptoriem.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
75 Adalimumabs arī modulē bioloģisko atbildes reakciju, ko inducē vai regulē TNF, tostarp adhēzijas molekulu, kas nosaka leikocītu migrāciju (ELAM– 1, VCAM– 1 un ICAM– 1 ar IC50 1 – 2 x 10– 10 M), daudzuma pārmaiņas.
ed Pharmacodynamic effects
Farmakodinamiskais raksturojums
Serum levels of matrix
Pēc ārstēšanas ar Trudexa pacientiem ar reimatoīdo artrītu novēroja strauju akūtās fāzes iekaisuma mediatoru (C– reaktīvā olbaltuma (CRO) un eritrocītu grimšanas ātruma (EGĀ)) un seruma citokīnu (IL– 6) līmeņa pazemināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.
tho metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Trudexa administration.
Matrices metālproteināžu (MMP– 1 un MMP– 3), kas rada audu remodelāciju, izraisot skrimšļu sabrukšanu, līmenis pēc Trudexa ievadīšanas arī pazeminājās.
au A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Pacientiem ar Krona slimību arī novēroja strauju CRO līmeņa pazemināšanos.
r Rheumatoid arthritis
rēt Reimatoīdais artrīts
ge Trudexa was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Daži
Some patients were treated for up to 60 months duration.
ist pacienti tika ārstēti līdz pat 60 mēnešiem.
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had no
Trudexa efektivitāte un drošība reimatoīdā artrīta ārstēšanā tika vērtēta piecos randomizētos, dubultaklos un labi kontrolētos pētījumos. reğ I pētījumā pārbaudīja 271 pacientu ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci un kam iepriekš bija bijusi neefektīva terapija ar vismaz vienu slimību modificējošu pretreimatisma līdzekli un metotreksāts 12, 5 – 25 mg devā (10 mg, ja bija metotreksāta nepanesamība) katru nedēļu nebija pietiekami efektīvs, un kam metotreksāta deva bija nemainīgi 10 – 25 mg katru v
insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
nedēļu.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. t
20, 40 vai 80 mg Trudexa devas vai placebo ievadīja katru otro nedēļu 24 nedēļas. na
Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 uc
II pētījumā pārbaudīja 544 pacientus ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci un kam iepriekš bija bijusi neefektīva terapija ar vismaz vienu slimību modificējošu pretreimatisma līdzekli.
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on rod
20 vai 40 mg Trudexa devas ievadīja subkutānas injekcijas veidā katru otro s
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 lP
III pētījumā pārbaudīja 619 pacientus ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci un kam iepriekš metotreksāts 12, 5 – 25 mg devā (10 mg, ja bija metotreksāta v
The first received placebo injections every week for 52 weeks. na
Pirmā saņēma placebo injekcijas katru les
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. i dic
Zā
Study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
IV pētījumā primāri vērtēja drošību 636 pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu, kas bija ≥ 18 gadus veci.
therapy was stable for a minimum of 28 days.
Pacienti drīkstēja būt gan tādi, kas iepriekš nav saņēmuši slimību modificējošu pretreimatisma līdzekli, gan tādi, kas turpināja lietot reimatoloģisku terapiju, ja vien terapija bija stabila vismaz 28 dienas.
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa or placebo every other week for 24 weeks.
Pacienti tika nejaušināti iedalīti grupās, kas saņēma vai nu 40 mg Trudexa, vai placebo katru otro nedēļu 24 nedēļas.
Study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
V pētījumā tika vērtēti 799 iepriekš ar metotreksātu neārstēti pieauguši pacienti ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu agrīnā stadijā (vidējais slimības ilgums nepārsniedza 9 mēnešus).
This study evaluated the efficacy of Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week
Šajā pētījumā tika vērtēta reimatoīdā artrīta locītavu bojājuma pazīmju un simptomu un progresēšanas ātruma samazināšanas efektivitāte pēc 104 nedēļām, lietojot katru otro nedēļu 40 mg Trudexa/ metotreksāta kombinācijas terapiju, 40 mg Trudexa monoterapiju, lietojot to katru otro nedēļu, un metotreksāta monoterapiju.
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
76 Primārais vērtētais raksturlielums I, II un III pētījumā un sekundārais vērtētais raksturlielums IV pētījumā bija procentuālais pacientu skaits, kas sasniedza ACR 20 atbildes reakciju 24. vai 26. nedēļā.
ed additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
III un IV pētījumā bija papildu primārie vērtētie raksturlielumi pēc 52 nedēļām – slimības progresēšanas aizkavēšanās (noteikta pēc rentgenogrammas rezultātiem).
ris ACR response
ACR atbildes reakcija
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
ACR atbildes reakcijas ar placebo kontrolētos pētījumos (procentuālais pacientu skaits)
au Response
Atbildes reakcija
Trudexab/ MTXc
Placebo /
Trudexab/
Trudexab Placebo
Placebo/ Placebo
Placebo /
Placebo/
Trudexab /
ge ACR 20
rēt ACR 20
MTXc n=60
MTXc n=60
MTXc n=200
MTXc n=200
MTXc n=207
MTXc n=207
23.8% NA t
NZ
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks uc
I pētījumā pēc 24 nedēļām, II pētījumā pēc 26 nedēļām un III pētījumā pēc 24 un 52 nedēļām na
b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Trudexa versus placebo rod
b 40 mg Trudexa, ievadīti katru otro nedēļu c MTX = metotreksāts ** p < 0, 01, Trudexa pret placebo s
In Study III, these lP
I – IV pētījumos visas individuālās ACR atbildes reakcijas kritēriju sastāvdaļas (jutīgo un pietūkušo air
improvements were maintained throughout 52 weeks.
III pētījumā šī uzlabošanās saglabājās 52 nedēļas.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to week 104.
palika tai pašā līmenī lielākajai daļai pacientu atvērtajā pagarinātajā pētījuma fāzē līdz pat 104. nedēļai.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months. na
No les
In Study IV, the ACR 20 response of patients treated with Trudexa plus standard of care was i
IV pētījumā ACR 20 atbildes reakcija Trudexa plus standarta aprūpi saņēmušajiem pacientiem bija Zā
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001). dic
statistiski labāka nekā pacientiem, kas saņēma placebo plus standarta aprūpi (p < 0, 001).
Me
I - IV pētījumos ar Trudexa ārstētie pacienti sasniedza statistiski nozīmīgu ACR 20 un 50 atbildes reakciju salīdzinājumā ar placebo jau 1 – 2 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Trudexa and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52 and responses were sustained at week 104 (see Table 4).
V pētījumā ar agrīnas stadijas reimatoīdā artrīta pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar metotreksātu, kombinēta terapija ar Trudexa un metotreksātu pēc 52 nedēļām izraisīja ātrāku un nozīmīgi labāku ACR atbildes reakciju nekā metotreksāta monoterapija un Trudexa monoterapija, un pēc 104 nedēļām atbildes reakcija bija saglabājusies (skatīt 4. tabulu).
77 Table 4:
4. tabula.
Week 52 Week 104
77 ACR 20 52. nedēļa 104. nedēļa ACR 50
Week 52
52 / nedēļa 104. nedēļa ACR 70
au a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test
a. p raksturlielums iegūts no metotreksāta monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. b. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu.
r c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy
as c. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un metotreksāta monoterapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu.
At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved lon clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
rēt 52. nedēļā 42, 9% pacientu, kuri saņēma kombinēto Trudexa/ metotreksāta terapiju, sasniedza klīnisku remisiju (DAS28 < 2, 6) salīdzinājumā ar 20, 6% pacientu, kuri saņēma metotreksāta monoterapiju, un 23, 4% pacientu, kuri saņēma Trudexa monoterapiju.
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe no
Kombinētā Trudexa/ metotreksāta terapija bija
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
ist klīniski un statistiski pārākā par metotreksātu (p < 0, 001) un Trudexa monoterapiju (p < 0, 001), sasniedzot zemu slimības aktivitātes līmeni pacientiem ar nesen diagnosticētu vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu.
Radiographic response t
Atbildes reakcija abās monoterapijas grupās bija līdzīga (p = 0, 447). reğ Radiogrāfiskās izmaiņas
In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of uc
III pētījumā, pacientiem, kuri saņēma Trudexa un vidējais slimošanas ilgums ar reimatoīdo artrītu bija apmēram 11 gadu, locītavu strukturālo bojājumu noteica radiogrāfiski un novērtēja kā izmaiņas starp v
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than rod
kopējo modificēto Sharp skalas punktu skaitu un tās komponentiem, eroziju skalas punktu skaitu un na
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Pēc 6 un 12 mēnešiem Trudexa/ metotrexate pacientiem tika konstatēts, ka locītavu izmaiņas radiogrāfiski ir progresējušas ievērojami mazāk nekā pacientiem, kuri saņēma tikai metotrexate (skatīt 5. taubulu).
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every other week were evaluated radiographically at 5 years.
Pēc 5 gadiem radiogrāfiski tika izmeklēti 113/ 207 pacienti, kuri sākotnēji tika ārstēti ar 40 mg Trudexa katru otro nedēļu.
Among those, 66 patients showed no lP
No šiem pacientiem 66 nekonstatēja strukturālo bojājumu air
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III na
Radiogrāfiskās izmaiņas III pētījumā 12 mēnešu laikā v
i
Zā
40 mg every
40 mg katru otro nedēļu
TRUDEXA/ MTX
TRUDEXA/ MTX (Ticamības intervālsb 95%)
dic
< 0, 001c Kopējais Sharp skalas punktu skaits
other week
2, 7
Total Sharp score Erosion score
Eroziju skalas punktu skaits
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
95% ticamības intervāls punktu skaita atšķirībām starp methotrexate un Trudexa c pamatots ar kategoriju analīzi d Locītavas spraugas sašaurināšanās
78 In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score (see Table 6).
78 V pētījumā strukturālo locītavu bojājumu vērtēja radiogrāfiski un izteica kā modificētā kopējā Sharp punktu skaita pārmaiņu (skatīt 6. tabulu).
Trudexa/ MT
Trudexa/ MT Trudexa MTX X p n=274
ed
(95%
MTX
n=268
Trudexa
raksturli
p-valueb
raksturli
p-valuec
ticamības
(95% confidence (95% confidence
elumsb
n=268
elumsc
interval) interval)
ticamības ticamības intervāls) intervāls) intervāls)
ris interval)
3, 0 (1, 7- 4, 3)
tho Erosion score JSN score
JSN punktu skaits
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test.
a. p raksturlielums iegūts no metotreksāta monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas
au b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
ist terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. b. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un Trudexa/ metotreksāta kombinētas reğ terapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu. c. p raksturlielums iegūts no Trudexa monoterapijas un metotreksāta monoterapijas atbilstošu pāru salīdzinājuma, izmantojot Mann- Whitney U testu.
r ge Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with lon Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
(modificētā kopējā Sharp punktu skaita pārmaiņa no sākumstāvokļa ≤ 0, 5), Trudexa/ metotreksāta kombinētās terapijas gadījumā (attiecīgi 63, 8% un 61, 2%) bija nozīmīgi lielāks nekā metotreksāta na
Quality of life and physical function no
Dzīves kvalitāte un fiziskās funkcijas air
All doses/ schedules of Trudexa t
Visos četros adekvātos un labi kontrolētos pētījumos ar veselību saistīto dzīves kvalitāti un fiziskās funkcijas vērtēja, izmantojot Veselības vērtējuma aptaujas (Health Assessment Questionnaire (HAQ)) darba spēju zuduma indeksu, kas III pētījumā bija iepriekš noteiktais primārais vērtētais raksturlielums v
in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the uc
Visas Trudexa devas/ shēmas visos četros pētījumos nodrošināja statistiski nozīmīgi labāku HAQ darba spēju zuduma indeksa uzlabošanos no sākotnējā stāvokļa līdz 6. mēnesim salīdzinājumā ar les
HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
placebo un III pētījumā tādu pašu rezultātu konstatēja 52. nedēļā.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four rod
Īsa veida veselības pārskata (SF 36) rezultāti par visām Trudexa devām/ shēmām visos četros pētījumos apstiprina šos atklājumus.
studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
skaits, kā arī statistiski nozīmīgs sāpju un vitalitātes sfēras punktu skaits.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies lP
Statistiski nozīmīgs noguruma mazināšanās, kas noteikta ar funkcionālu hroniskas slimības terapijas vērtējumu (FACIT), punktu skaits bija visos trijos pētījumos, kuros tas tika vērtēts (I, III, IV pētījumi).
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and na
Dzīves kvalitātes uzlabošanās tika mērīta līdz 156. nedēļai (36 mēnešiem), un šajā laikā tās paaugstināšanās saglabājās.
Me
V pētījumā HAQ darba spēju zuduma indeksa un SF 36 fiziskā komponentes uzlabošanās pēc 52 nedēļām Trudexa/ metotreksāta kombinētās terapijas gadījumā bija lielāka (p < 0, 001) nekā metotreksāta monoterapijas un Trudexa monoterapijas gadījumā, kas saglabājās līdz 104. nedēļai.
Trudexa, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, Studies VI and VII.
79 Divos placebo kontrolētos pētījumos – VI un VII pētījumā – Trudexa pa 40 mg katru otro nedēļu tika pētīts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu psoriātisko artrītu.
Study VI with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
VI pētījumā, kas ilga 24 nedēļas, tika ārstēti 313 pieauguši pacienti, kuriem bija nepietiekama atbildes reakcija pret ārstēšanu ar nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, un aptuveni 50% no viņiem lietoja metotreksātu.
Study VII with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
VII pētījumā, kas ilga 12 nedēļas, tika ārstēti 100 pacienti, kuriem bija nepietiekama atbildes reakcija pret DMARD terapiju.
79 There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
Nelielā pētītā pacientu skaita dēļ nav pietiekamas pieredzes par Trudexa efektivitāti pacientiem ar ankilozējošajam spondilītam līdzīgu psoriātisko artropātiju (skatīt 7. tabulu).
ACR 70
ACR 70 reğ
r *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0, 001 visiem Trudexa un placebo salīdzinājumiem
N/ A not applicable lon ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
ACR atbildes reakcija VI pētījumā gan ar vienlaicīgu metotreksāta terapiju, gan bez tās bija līdzīga. s
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24. no
Ar Trudexa ārstētiem pacientiem konstatēja fiziskās funkcijas uzlabošanos no sākumstāvokļa līdz 24. nedēļai, vērtējot pēc HAQ un Īsa veida veselības pārskata (SF 36). air
Ankylosing spondylitis
Ankilozējošais spondilīts v
Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean t
Trudexa 40 mg lietošanu katru otro nedēļu vērtēja 393 pacientiem divos randomizētos, 24 nedēļu, dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos ar pacientiem, kuriem bija aktīvs ankilozējošais spondilīts les
baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] uc
(vidējais sākotnējais slimības aktivitātes rādītājs [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] visās grupās bija 6, 3) un bijusi nepietiekama atbildes reakcija pret standarta terapiju.
The blinded period was followed by an open− label period rod
Pēc maskētā perioda bija atklātais periods, kad pacienti saņēma 40 mg Zā
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. lP
Subjekti (n = 215, 54, 7%), kuri 12., 16. vai 20. nedēļā nesasniedza ASAS 20, saņēma agrīnas izstāšanās nemaskētu adalimumabu, 40 mg, katru otro nedēļu subkutāni un pēc tam tika ārstēti kā tādi, kuriem dubultaklajās statistikas analīzēs nav atbildes reakcijas.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo. na
Lielāka pētījuma (VIII) ar 315 pacientiem rezultāti parādīja statistiski nozīmīgu ankilozējošā spondilīta pazīmju un simptomu mazināšanos pacientiem, kuri tika ārstēti ar Trudexa, salīdzinot ar placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8).
Pirmo reizi nozīmīgu atbildes reakciju novēroja 2. nedēļā, un tā saglabājās 24 nedēļas (8. tabula).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII i dic
8. tabula – Efektivitātes atbildes reakcijas placebo kontrolētā AS pētījumā – VIII pētījumā Pazīmju un simptomu mazināšanās
Reduction of Signs and Symptoms
Atbildes reakcija
ASASa 20
ASAS 20
Week 2 Week 12
2. nedēļa 12. nedēļa 24. nedēļa
ed BASDAIb 50
as BASDAIb 50
ris
rēt
Week 24
12. nedēļa 24. nedēļa
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24
***, ** Statististiski nozīmīgi, pie p < 0, 001, < 0, 01, visiem salīdzinājumiem starp Trudexa
tho a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
ist un placebo 2., 12. un 24. nedēļā a Novērtējums ankilozējošā spondilīta gadījumā b Bath Ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indekss reğ Ar Trudexa ārstētajiem pacientiem 12. nedēļā bija nozīmīgi labāka uzlabošanās, kas saglabājās līdz 24. nedēļai gan pēc SF36, gan Ankilozējošā spondilīta dzīves kvalitātes aptaujas (ASQoL).
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained
Līdzīgas tendences (visas nebija statistiski nozīmīgas) novēroja mazākā randomizētā, dubultaklā, v
au through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
placebo kontrolētā pētījumā (IX) 82 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu. na
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
Trudexa lietošanas drošība un efektivitāte randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos s
r placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
pētījumos tika vērtēta vairāk nekā 1400 pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu Krona slimību air
ge Crohn’ s Disease lon The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
(Krona slimības aktivitātes indekss (CDAI) ≥ 220 un ≤ 450).
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) no
478 no iekļautajiem pacientiem (32%) bija diagnosticēta smaga slimība (CDAI punktu skaits > 300 un vienlaicīga kortikosteroīdu un/ vai imūnsupresantu lietošana), kas atbilst indikācijā minētajai pacientu grupai (skatīt apakšpunktu 4. 1). v
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. t
Bija atļauta vienlaicīga stabilu aminosalicilātu, kortikosteroīdu un/ vai imūnmodulējošo līdzekļu devu lietošana, un 79% pacientu turpināja saņemt vismaz vienu no šiem līdzekļiem. les
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and uc
Klīniskās remisijas indukcija (definēta kā CDAI < 150) tika vērtēta divos pētījumos – CLASSIC I un GAIN.
In GAIN, 325 patients who had lost rod
nedēļā, 80 mg 0. nedēļā un 40 mg 2. nedēļā, 40 mg 0. nedēļā un 20 mg 2. nedēļā.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. lP
Pacienti bez primāras atbildes reakcijas tika izslēgti no pētījumiem, tāpēc šie pacienti netika turpmāk novērtēti.
Patients in clinical na
4. nedēļā pacienti tika nejaušināti iedalīti saņemt 40 mg katru otro nedēļu, 40 mg katru nedēļu vai placebo, un kopējais pētījuma ilgums bija 56 nedēļas.
Corticosteroid taper was permitted after week 8. i
Pakāpeniska kortikosteroīdu lietošanas pārtraukšana tika atļauta pēc 8. nedēļas.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. dic Me
CLASSIC I un GAIN remisijas indukcija un atbildes reakcijas raksturlielumi parādīti 9. tabulā.
81 Table 9:
81 9. tabula:
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
82 Antivielu veidošanās pret adalimumabu ir saistīta ar palielinātu adalimumaba klīrensu un samazinātu efektivitāti.
83 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Brīva adalimumaba (nesaistīta ar antivielām pret adalimumabu, AAA) līmenis serumā pacientiem ar nosakāmām AAA bija zemāks.
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
83 Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled pen for patient use. dic
Trudexa 40 mg šķīdums injekcijām vienreizējas lietošanas pildspalvveida pilnšļircē lietošanai pacientiem.
• 2 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister.
Iepakojumi: • 1 pildspalvveida pilnšļirce un 1 spirta salvete blisterī. • 2 pildspalvveida pilnšļirces, katra ar 1 spirta salveti, blisterī. • 4 pildspalvveida pilnšļirces, katra ar 1 spirta salveti, blisterī. • 6 pildspalvveida pilnšļirces, katra ar 1 spirta salveti, blisterī.
84 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Neizlietotais preparāts vai tā atkritumu materiāls jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
Abbott Laboratories Ltd.
84 Abbott Laboratories Ltd.
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL Lielbritānija
9.
as 9.
lon
rēt 10.
{MM/ YYYY}
ist {MM/ GGGG}
uc rod lP i na dic Me
v
t
reğ
no
nas air v les Zā
85 ed ris tho r au ge lon ANNEX II
85 as rēt ist reğ PIELIKUMS II
MANUFACTURER(S) OF THE OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR no
BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (- O) VIELAS (- U) RAŽOTĀJS (- I) UN RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS (- I), KURŠ (- I) v
BATCH RELEASE
ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI na
ed Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester
Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester MA 01605 ASV
tho and
un
Road No.
as Road No.
r Name and address of the manufacturer responsible for batch release
rēt Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
ge Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 lon D-65205 Wiesbaden Germany
ist Abbott Biotechnology Deutschland GmBH Max- Planck- Ring 2 D- 65205 Wiesbaden reğ Vācija
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION no
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI v
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
• NOSACĪJUMI UN IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ PIEGĀDI UN LIETOŠANU, na
Summary of Product Characteristics, section 4.2). rod
Zāļu apraksts, apakšpunktu 4. 2) s
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ŠO air
Not applicable. lP
Nav piemērojama. v
• OTHER CONDITIONS na
• CITI NOSACĪJUMI les
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the pharmacovigilance plan. i
Zā
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on the risk dic
Atjaunots riska vadības plāns jāiesniedz atbilstoši CHMP vadlīnijām par riska vadības sistēmām cilvēkiem paredzētajām zālēm.
management systems for medicinal products for human use.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam:
Me
jāiesniedz periodiski atjaunojamais drošības ziņojums atbilstoši 6 mēnešu ciklam.
87 ed ris tho r au ge lon ANNEX III
87 as rēt ist reğ PIELIKUMS III
88 Me dic ina lP rod uc t
88 Zā les
LABELLING lon ge PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
89 na v A. MARĶĒJUMA TEKSTS reğ ist rēt as INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
OUTER CARTON
Kartona kārbiņa
ed Trudexa 40 mg solution for injection Adalimumab
Trudexa 40 mg šķīdums injekcijām Adalimumab
ris tho 2.
as 2.
r dihydrate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, polysorbate 80, sodium hydroxide and
ist Palīgvielas: mannīts, citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, dinātrija fosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, nātrija hidroksīds un ūdens injekcijām. reğ Plašāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
ge water for injections.
4.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
ZĀĻU FORMA UN SATURS v
1 vial containing 40 mg adalimumab 1 sterile injection syringe with fixed needle no
1 flakonā ir 40 mg adalimumaba na
2 alcohol pads
1 sterila šļirce injekcijām ar fiksētu adatu 2 spirta salvetes s
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION t uc
LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS air
Subcutaneous use.
Subkutānai lietošanai. v
Read the package leaflet before use. rod
Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. les
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN lP
ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ Zā
Keep out of the reach and sight of children. na
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY i dic
CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
ed Abbott Laboratories Ltd Queenborough
as Abbott Laboratories Ltd Queenborough
ris Kent ME11 5EL United Kingdom
rēt Kent ME11 5EL Lielbritānija
au EU/ 1/ 03/ 257/ 001
REĢISTRĀCIJAS NUMURS( I) reğ EU/ 1/ 03/ 257/ 001
BATCH NUMBER
SĒRIJAS NUMURS v
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA s
Medicinal product subject to medical prescription. no
Recepšu zāles. air
INSTRUCTIONS ON USE t
NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU v les
INFORMATION IN BRAILLE uc
INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
Trudexa 40 mg rod lP i na dic Me
Trudexa 40 mg Zā
TRAY BACKING TEXT
Teksts uz paplātes pamatnes
ris Store in a refrigerator.
Uzglabāt ledusskapī.
tho 2.
as 2.
au Abbott Laboratories Ltd.
rēt Abbott Laboratories Ltd
r ge EXP {MM/ YYYY} 4.
ist Der. līdz {MM/ GGGG} 4.
LOT:
Sēr.
OTHER t uc rod lP Me
CITA s air v les Zā
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
92 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, IZVIETOJAMA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ
VIAL LABEL
Flakona etiķete
ed Trudexa 40 mg injection Subcutaneous use
Trudexa 40 mg injekcijām Subkutānai lietošanai.
au EXP {MM/ YYYY}
rēt Der. līdz {MM/ GGGG}
BATCH NUMBER
SĒRIJAS NUMURS reğ Sēr.
40 mg/ 0.8 ml no
40 mg/ 0, 8 ml na
OTHER t uc rod lP i na dic Me
CITA s air v les Zā
ed Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe Adalimumab
Trudexa 40 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē Adalimumab