qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
77 Heart attack and stroke have also been reported rarely in men taking CIALIS.
Reti vīriešiem, kuri lietoja CIALIS, ir ziņots par infarktu un insultu.
Partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
75 Reti ir ziņots par daļēju, pēkšņu, īslaicīgu vai ilgstošu redzes pasliktināšanos vai zudumu vienā vai abās acīs.
Do not use CIALIS after the expiry date stated on the carton and blister.
Nelietot CIALIS pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un plāksnītes.
Each tablet contains 10 mg of tadalafil.
Katrā tabletē ir 10 mg tadalafila.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 10 mg comes as light yellow film-coated tablets.
CIALIS ārējais izskats un iepakojums CIALIS 10 mg tiek ražots kā gaiši dzeltenas apvalkotas tabletes.
They are in the shape of almonds and have "C 10" marked on one side.
Tām ir mandeļu forma, un vienā pusē tām ir uzraksts “ C 10 ”.
Cialis 10 mg is available in blister packs containing 4 tablets.
Cialis 10 mg ir pieejams blisteros pa 4 tabletēm.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
76 Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.
Tel: + 421 220 663 111
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d. o. o.
Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Tel: +421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab
80 PACKAGE LEAFLET:
77 LIETOŠANAS INSTRUKCIJA:
- if you have had a recent stroke.
- ja jums nesen bijis insults,
(NAION), a condition described as “ stroke of the eye”.
Tas ir stāvoklis, kuru sauc arī par „ acs trieku ”.
81 Take special care with CIALIS
78 Īpaša piesardzība, lietojot CIALIS, nepieciešama šādos gadījumos:
- You have a severe kidney problem
- Jums ir nopietni nieru darbības traucējumi.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription, because they might interact.
Citu zāļu lietošana Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, jo šīs zāles var mijiedarboties.
82 The recommended starting dose is one 10 mg tablet before sexual activity.
79 Ieteicamā sākumdeva ir viena 10 mg tablete pirms dzimumakta.
83 Partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
80 Reti ir ziņots par daļēju, pēkšņu, īslaicīgu vai ilgstošu redzes pasliktināšanos vai zudumu vienā vai abās acīs.
Each tablet contains 20 mg of tadalafil.
Katrā tabletē ir 20 mg tadalafila.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 20 mg comes as yellow film-coated tablets.
CIALIS ārējais izskats un iepakojums CIALIS 20 mg tiek ražots kā dzeltenas apvalkotas tabletes.
They are in the shape of almonds and have "C 20" marked on one side.
Tām ir mandeļu forma, un vienā pusē tām ir uzraksts “ C 20 ”.
CIALIS 20 mg is available in blister packs containing 2, 4, 8 or 12 tablets.
Tabletes pieejamas blisteros pa 2, 4, 8 vai 12 tabletēm.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
81 Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.
Tel: + 421 220 663 111
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab
Ref.
Londona, 2008. gada 19. marts Dok.
EMEA/ CHMP/ 145497/ 2008
EMEA/ 224468/ 2008
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR THE REFUSAL OF THE MARKETING AUTHORISATION for CIMZIA
JAUTĀJUMI UN ATBILDES PAR IETEIKUMU ATTEIKT REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS IZSNIEGŠANU zālēm CIMZIA
International non-proprietary name (INN): certolizumab pegol
Starptautiskais neaizsargātais nosaukums (SNN): certolizumaba pegols
On 15 November 2007, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product CIMZIA 200 mg powder and solvent for solution for injection, intended for the treatment of severe, active Crohn’ s disease.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) 2007. gada 15. novembrī pieņēma negatīvu atzinumu, iesakot atteikt reģistrācijas apliecības iesniegšanu zālēm CIMZIA 200 mg (pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai), kas paredzētas smagas aktīvas Krona slimības ārstēšanai.
The company that applied for authorisation is UCB Pharma SA.
Reģistrācijas pieteikuma iesniedzējs ir uzņēmums UCB Pharma SA.
The applicant requested a re-examination of the opinion.
Pieteikuma iesniedzējs pieprasīja atzinuma pārskatīšanu.
After having considered the grounds for this request, the CHMP re-examined the initial opinion, and confirmed the recommendation for the refusal of the marketing authorisation on 19 March 2008.
Izvērtējusi šīs prasības pamatojumu, CHMP vēlreiz pārbaudīja savu sākotnējo atzinumu un 2008. gada 19. martā apstiprināja reģistrācijas apliecības izsniegšanas atteikumu.
What is CIMZIA?
Kas ir CIMZIA?
CIMZIA is a powder and solvent that is made up into a solution for injection under the skin.
CIMZIA ir pulveris un šķīdinātājs zemādas injekciju šķīduma pagatavošanai.
It contains the active substance certolizumab pegol.
Tās satur aktīvo vielu certolizumaba pegolu.
What was CIMZIA expected to be used for?
Kādam nolūkam bija paredzēts lietot CIMZIA?
CIMZIA was expected to be used to treat severe, active Crohn’ s disease (a disease causing inflammation of the digestive tract).
CIMZIA bija paredzētas lietošanai, ārstējot smagu aktīvu Krona slimību (slimība, kas izraisa kuņģa - zarnu trakta iekaisumu).
It was to be used in patients who had not responded to a full and adequate course of therapy with a corticosteroid or an immunosuppressant medicine (a medicine that reduces the activity of the immune system) or who cannot take these therapies.
Tās lieto pacientiem, kam nebija atbildes reakcijas uz pilnu vai atbilstošu terapijas kursu, lietojot kortikosteroīdus vai imūnsupresantus (zāles, kas samazina imūnsistēmas darbību) vai kam šīs terapijas veidi nav piemēroti.
How is CIMZIA expected to work?
Kāda ir paredzamā CIMZIA iedarbība?
The active substance in CIMZIA, certolizumab pegol, is an immunosuppressant medicine.
CIMZIA aktīvā viela ir certolizumaba pegols, kas ir imūnsupresants.
It includes certolizumab, which is part of a monoclonal antibody.
Tas ietver certolizumabu, kas ir monoklonālas antivielas sastāvdaļa.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
Monoklonālā antiviela ir antiviela (olbaltumvielas veids), kas izveidota, lai atpazītu un piesaistītos pie specifiskas struktūras (ko sauc par antigēnu), kura atrodas noteiktās organisma šūnās.
Certolizumab has been designed to bind to a chemical messenger in the body called tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha).
Certolizumabs ir paredzēts, lai organismā piesaistītos ķīmiskai signālvielai (mesendžeram), ko dēvē par audzēja nekrozes faktoru alfa (TNF- alfa).
This messenger is involved in causing inflammation and is found at high levels in patients with active Crohn’ s disease.
Šī signālviela ir iesaistīta iekaisuma rašanās procesā un tās līmenis ir augsts pacientiem ar aktīvu Krona slimību.
By blocking TNF-alpha, certolizumab was expected to improve the inflammation and other symptoms of the disease.
Bija paredzēts, ka, bloķējot TNF- alfa, certolizumabs ārstēs iekaisumu un citus slimības simptomus.
In CIMZIA, certolizumab has been ‘ pegylated’ (attached to a chemical called polyethylene glycol).
Kā CIMZIA sastāvdaļa certolizumabs bija „ pegilēts ” (piesaistīts ķīmiskajai vielai, ko dēvē par polietilēnglikolu).
This decreases the rate at which the substance is removed from the body and allows the medicine to be given less often.
Tādējādi tiek samazināts ātrums, ar kādu šī viela tiek izvadīta no organisma un dod iespēju samazināt šo zāļu ievadīšanas biežumu.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
Kādus dokumentus uzņēmums iesniedza CHMP, lai pamatotu pieteikumu?
The effects of CIMZIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
Pirms uzsākt pētījumus ar cilvēkiem, CIMZIA iedarbību vispirms pētīja eksperimentālos modeļos.
The effectiveness of adding CIMZIA to existing treatment was compared with that of placebo (a dummy treatment) in two main studies involving adults with moderate to severe Crohn’ s disease.
CIMZIA iedarbīgumu pārbaudīja, pievienojot šīs zāles esošam terapijas veidam un salīdzinot tās ar placebo (fiktīvas ārstēšanas) iedarbīgumu divos pamatpētījumos, iesaistot pieaugošos ar vidēji smagu vai smagu Krona slimību.
The first study looked at the reduction of symptoms during ‘ induction treatment ’ in 660 patients who had not received CIMZIA before.
Pirmajā pētījumā noteica simptomu samazināšanas līmeni „ indukcijas terapijas ” laikā 660 pacientiem, kas pirms tam nebija lietojuši CIMZIA.
The main measure of effectiveness was the proportion of the patients who were still responding to treatment after 26 weeks.
Galvenais efektivitātes kritērijs bija to pacientu daļa, kam tika novērota simptomu uzlabošanās vai to izzušana pēc sešām līdz 26 nedēļām.
What were the major concerns that led the CHMP to recommend the refusal of the marketing authorisation?
Kādas bija CHMP galvenās bažas, kas bija pamatā ieteikumam neizsniegt reģistrācijas apliecību?
In November 2007, the CHMP was concerned that there was insufficient evidence to show a benefit of CIMZIA.
CHMP 2007. gada novembrī pauda bažas, ka nav pietiekami daudz pierādījumu, lai pierādītu pacientu ieguvumu, lietojot CIMZIA.
In the study of induction treatment, CIMZIA showed only marginal effectiveness, which was too low to be relevant for patients.
Indukcijas terapijas pētījumā CIMZIA iedarbīgums bija nenozīmīgs, un tas nebija pietiekams, lai ietekmētu pacientus.
In addition, the study of maintenance treatment did not last long enough to give meaningful information on the medicine ’ s long-term effects.
Turklāt uzturošas terapijas pētījums nebija pietiekami ilgs, lai nodrošinātu nozīmīgu informāciju par šo zāļu ilgtermiņa iedarbīgumu.
The Committee was also concerned over CIMZIA’ s safety: although generally comparable with the safety of other medicines in the same class, there was also some concern over a possible increased risk of bleeding in patients receiving CIMZIA.
Turklāt Komiteja pauda bažas par CIMZIA nekaitīgumu — lai gan kopumā šīm zālēm ir līdzvērtīgs nekaitīguma profils kā citām šīs klases zālēm, tomēr radās daži iebildumi, kas saistīti ar iespējamo paaugstinātu asiņošanas risku pacientiem, kas lieto CIMZIA.
In addition, the Committee was concerned that the company had not demonstrated that it would have been able to monitor the quality of the medicine to an acceptable level.
Turklāt Komiteja pauda bažas, ka uzņēmums nav pierādījis savu spēju kontrolēt zāļu kvalitāti pieņemamā līmenī.
In March 2008, following the re-examination, the CHMP removed its concern regarding the ability to monitor the medicine ’ s quality.
Pēc atzinuma pārskatīšanas CHMP 2008. gada martā atsauca savus iebildumus attiecībā uz uzņēmuma spēju kontrolēt zāļu kvalitāti.
It also removed its concern over the possible increased risk of bleeding, but maintained a general concern over CIMZIA’ s safety.
Tā arī atsauca iebildumus par iespējamo paaugstināto asiņošanas risku, bet paturēja vispārējo iebildumu par CIMZIA nekaitīgumu.
The other concerns remained.
Pārējie iebildumi netika atsaukti.
Therefore, at that point in time, the CHMP was of the opinion that the benefits of CIMZIA in the treatment of severe, active Crohn’ s disease did not outweigh its risks.
Tādējādi tobrīd CHMP uzskatīja, ka pacienta ieguvums, lietojot CIMZIA smagas aktīvas Krona slimības ārstēšanai, nepārsniedz šo zāļu radīto risku.
Hence, the CHMP recommended that CIMZIA be refused marketing authorisation.
Tāpēc CHMP ieteica atteikt CIMZIA reģistrācijas apliecības izsniegšanu.
What are the consequences of the refusal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using CIMZIA?
Kādas sekas atsaukums radīs pacientiem, kas piedalās CIMZIA klīniskajā izpētē vai zāļu eksperimentālās lietošanas programmās?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with CIMZIA.
Uzņēmums paziņoja CHMP, ka atsaukums pacientiem, kas piedalās CIMZIA klīniskajā izpētē vai zāļu eksperimentālās lietošanas programmās, neradīs nekādas sekas.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Ja Jūs piedalāties pašreiz klīniskajā pētījumā vai eksperimentālas lietošanas programmā un vēlaties saņemt plašāku informāciju par terapiju, jautājiet ārstam, kas Jums to nodrošina.
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) CIRCADIN EPAR summary for the public
EIROPAS PUBLISKĀ NOVĒRTĒJUMA ZIŅOJUMS (EPAR)
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas par savu veselības stāvokli vai ārstēšanu, izlasiet zāļu lietošanas pamācību (kas arī ir pievienota EPAR), vai sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
What is Circadin?
Kas ir Circadin?
Circadin is a medicine containing the active substance melatonin.
Circadin ir zāles, kas satur aktīvo vielu melatonīnu.
It is available as white prolonged- release tablets (2 mg).
Tās ir pieejamas kā baltas ilgstošas darbības tabletes (2 mg).
Prolonged-release means that melatonin is released slowly from the tablet over a few hours.
Ilgstoša darbība nozīmē, ka melatonīns no tabletes tiek lēni atbrīvots dažu stundu laikā.
What is Circadin used for?
Kāpēc lieto Circadin?
Circadin is used on its own for the short-term treatment of primary insomnia (poor quality of sleep) in patients aged 55 years or over. ‘ Primary ’ means that the insomnia does not have any identified cause, including other medical, mental or environmental causes.
Circadin lieto vienu pašu īslaicīgai primārā bezmiega (sliktas miega kvalitātes) ārstēšanai pacientiem, kuri ir vecāki par 55 gadiem.
The medicine can only be obtained with a prescription.
„ Primārais ” nozīmē, ka bezmiegam nav identificēta cēloņa, ieskaitot citus medicīniskus, garīgus vai vides cēloņus.
How is Circadin used?
Kā lieto Circadin?
The recommended dose of Circadin is one tablet a day, taken 1 to 2 hours before bedtime and after food.
Ieteicamā Circadin deva ir viena tablete dienā, ko ieņem 1 – 2 stundas pirms gulētiešanas un pēc ēšanas.
This dose should be continued for three weeks.
Šāda deva ir jālieto trīs nedēļas.
Circadin is not recommended for use in patients who have problems with their liver, and it should be used with caution in patients who have problems with their kidneys.
Circadin nav ieteicams lietot pacientiem, kam ir aknu darbības traucējumi, un tas ir jālieto piesardzīgi pacientiem, kam ir nieru darbības traucējumi.
How does Circadin work?
Kā Circadin darbojas?
The active substance in Circadin, melatonin, is a naturally occurring hormone, which is normally produced by a gland in the brain called the pineal gland.
Circadin aktīvā viela melatonīns ir dabisks hormons, ko normāli izstrādā smadzeņu dziedzeris, ko sauc par epifīzi.
Melatonin is involved in co-ordinating the body’ s sleep cycle by acting on cells in specific areas of the brain.
Melatonīns ir iesaistīts ķermeņa miega cikla koordinēšanā, iedarbojoties uz šūnām specifiskās smadzeņu daļās.
Its levels in the blood normally increase after the onset of darkness and peak in the middle of the night to promote sleep.
Tā līmenis asinīs parasti pieaug pēc tumsas iestāšanās un sasniedz maksimumu nakts vidū, lai veicinātu miegu.
Older people may produce less melatonin, leading to the development of insomnia.
Vecākiem cilvēkiem melatonīns var tikt izstrādāts mazāk, tā radot bezmiegu.
By replacing the hormone, Circadin increases blood levels of melatonin, helping them to sleep.
Aizvietojot šo hormonu, Circadin palielina melatonīna līmeni asinīs, palīdzot viņiem gulēt.
Circadin tablets release melatonin slowly over a few hours, to mimic the natural production of melatonin in the body.
Circadin tabletes lēni atbrīvo melatonīnu dažu stundu laikā, atdarinot dabisko melatonīna veidošanos ķermenī.
How has Circadin been studied?
Kā noritēja Circadin izpēte?
The effects of Circadin were first tested in experimental models before being studied in humans.
Pirms uzsākt pētījumus ar cilvēkiem, Circadin iedarbība vispirms tika pārbaudīta eksperimentālos modeļos.
The company also presented data from the scientific literature.
Uzņēmums arī iesniedza datus no zinātniskās literatūras.
The effects of Circadin have also been studied in three main studies involving a total of 681 patients aged over 55 years with primary insomnia.
Circadin iedarbība tika pētīta arī trijos galvenajos pētījumos, iesaistot pavisam 681 primārā bezmiega pacientu vecumā virs 55 gadiem.
The studies compared the effects of Circadin with those of placebo (a dummy treatment).
Pētījumos salīdzināja Circadin iedarbību ar placebo (indiferentas vielas) iedarbību.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who reported a significant improvement in their quality of sleep and ability to function normally on the following day, after three weeks of treatment.
Galvenais efektivitātes kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kas pēc trīs nedēļu ārstēšanas ziņoja par nozīmīgu uzlabojumu miega kvalitātē un spējā normāli funkcionēt nākamajā dienā.
The patients assessed the severity of their symptoms using a standard questionnaire.
Pacienti novērtēja savu simptomu smagumu, izmantojot standarta anketu.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Circadin shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kāds ir Circadin iedarbīgums šajos pētījumos?
Circadin was more effective than placebo at improving quality of sleep and the patients ’ ability to function normally on the following day.
Circadin bija efektīvāks par placebo miega kvalitātes uzlabošanā un pacienta spējā normāli funkcionēt nākamajā dienā.
When the results of all three studies were looked at together, 86 (32.4%) of the 265 patients taking Circadin reported a significant improvement in symptoms, compared with 51 (18.7%) of the 272 taking placebo.
Kad visu triju pētījumu rezultātus apskatīja kopā, 86 (32, 4%) no 265 pacientiem, kas lietoja Circadin, ziņoja par nozīmīgu simptomu uzlabojumu, salīdzinot ar 51 (18, 7%) no 272, kas lietoja placebo.
What is the risk associated with Circadin?
Kāds pastāv risks, lietojot Circadin?
Side effects are uncommon in patients treated with Circadin, but the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 1,000) are irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness with increased activity), dizziness, somnolence (drowsiness), abdominal (tummy) pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (raised blood levels of bilirubin, a breakdown product of red blood cells, which can cause yellowing of the skin and eyes), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (weakness) and increased weight.
Pacientiem, ko ārstē ar Circadin, blakusparādības ir reti novērotas, bet visbiežāk izplatītās (ko novēro 1 – 10 pacientiem no 1000) ir uzbudināmība, nervozitāte, nemiers, bezmiegs, neparasti sapņi, migrēna, palielināta psihomotorā aktivitāte (nemiers ar palielinātu aktivitāti), reibonis, miegainība, sāpes vēderā, aizcietējumi, sausa mute, hiperbilirubinēmija (paaugstināts bilirubīna, sarkano asinsķermenīšu sabrukšanas produkta, līmenis asinīs, kas var izraisīt ādas un acu dzelti), pārmērīga svīšana, astēnija (vājums) un palielināts svars.
For the full list of all side effects reported with Circadin, see the Package Leaflet.
Pilns visu Circadin izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Circadin can cause drowsiness, so it should be used with caution in people in whom this could pose a risk to safety, including those who need to drive or use machines.
Circadin var izraisīt miegainību, tādēļ preparāts ir jālieto ļoti piesardzīgi cilvēkiem, kam miegainība var apdraudēt drošību, ieskaitot tos, kas vada transportlīdzekļus vai apkalpo mehānismus.
Patients should avoid alcohol before, during and after taking Circadin.
Pacienti alkoholiskos dzērienus nedrīkst lietot nedz pirms Circadin lietošanas, nedz kopā ar to vai pēc tā lietošanas.
Circadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to melatonin or any of the other ingredients.
Circadin nedrīkst lietot cilvēki, kam var būt paaugstināta jutība (alerģija) pret melatonīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Why has Circadin been approved?
Kāpēc Circadin tika apstiprināts?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, although Circadin has been shown to have a small effect size in a relatively small fraction of patients, its benefits are greater than its risks for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka, lai gan Circadin ir parādījis nelielu iedarbību relatīvi mazā pacientu daļā, īslaicīgā primārā bezmiega, ko raksturo slikta miega kvalitāte, ārstēšanā pacientiem, kas vecāki par 55 gadiem, ieguvumi ir lielāki par risku.
The Committee recommended that Circadin be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Circadin reģistrācijas apliecību.
Other information about Circadin:
Cita informācija par Circadin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Circadin to Neurim Pharmaceuticals EEC Limited on 29 June 2007.
Eiropas Komisija 2007. gada 29. jūnijā izsniedza Circadin reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Neurim Pharmaceuticals EEC Limited.
The full EPAR for Circadin can be found here.
Pilnīgs EPAR par Circadin atrodams šeit.
This summary was last updated in 05-2007
Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 05- 2007.
Pharmaceutical
Izgudrotais Iepakojuma ES Numurs
Route of
nosaukums
EU number
Stiprums
administration
Ievadīšanas veids Iepakojums
Packaging
lielumi
Prolonged-release tablet
Ilgstošās darbības tabletes
PVC/ PVDC blister/ alu
Iekšķīgai PVC/ PVDC lietošanai.
21 tablets
21 tablete
Circadin 2 mg prolonged-release tablets
Circadin 2 mg ilgstošās darbības tabletes
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Katra ilgstošās darbības tablete satur 2 mg melatonīna (melatonin).
Excipient: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Palīgvielas: katra ilgstošās darbības tablete satur 80 mg laktozes monohidrāta.
Prolonged-release tablet.
Ilgstošās darbības tablete.
White to off-white, round, biconvex tablets
Baltas vai gandrīz baltas, apaļas, no abām pusēm izliektas tabletes
Circadin is indicated as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Circadin ir indicēts kā īslaicīga monoterapija, lai īslaicīgi ārstētu primāru bezmiegu, ko raksturo slikta miega kvalitāte pacientiem, kuri ir vecāki par 55 gadiem.
Tablets should be swallowed whole.
Tabletes ir jānorij veselas.
The recommended dose is 2 mg once daily, 1-2 hours before bedtime and after food.
Ieteicamā deva ir 2 mg vienu reizi dienā, 1- 2 stundas pirms iešanas gulēt un pēc maltītes.
This dosage should be continued for three weeks.
Šādu devu ir jālieto trīs nedēļas.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Lietošana pediatrijā Circadin nav ieteicams bērniem un pusaudžiem, kuri ir jaunāki par 18 gadiem, jo trūkst datu par zāļu nekaitīgumu un efektivitāti.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Nieru mazspēja Pētījumi par dažādu nieru mazspējas stadiju ietekmi uz melatonīna farmakokinētiku nav veikti.
Caution should be used when melatonin is administered to such patients.
Melatonīns šādiem pacientiem ir jālieto ļoti piesardzīgi.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
Aknu darbības traucējumi Nav pieredzes par to, kā Circadin iedarbojas uz pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Published data demonstrates markedly elevated endogenous melatonin levels during daytime hours due to decreased clearance in patients with hepatic impairment.
Publicētie dati vēsta par to, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem tika konstatēts ievērojami paaugstināts endogēnā melatonīna līmenis diennakts gaišajā laikā, kā cēlonis ir aknu darbības traucējumu dēļ samazinātais melatonīna klīrenss.
Therefore, Circadin is not recommended for use in patients with hepatic impairment.
Tādēļ Circadin nav ieteicams pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Circadin may cause drowsiness.
Circadin var izraisīt miegainību.
Therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Tādēļ, ja miegainība var apdraudēt pacienta drošību, preparāts ir jālieto ļoti piesardzīgi.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
2 Klīnisku datu par Circadin iedarbību uz indivīdiem ar autoimūnām slimībām nav.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
Tādēļ Circadin nav ieteicams pacientiem ar autoimūnām slimībām.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.
Pharmacokinetic interactions
Farmakokinētiskā mijiedarbība
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
• Saskaņā ar novēroto, melatonīna supraterapeitiskas koncentrācijas mēdz in vitro inducēt CYP3A.
The clinical relevance of the finding is unknown.
Šī fakta klīniskā nozīme nav zināma.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
Inducētais CYP3A var palielināt vienlaicīgi ievadītu zāļu koncentrāciju plazmā. • Melatonīna supraterapeitiskas koncentrācijas in vitro neinducē CYP1A.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
Tādēļ melatonīna mijiedarbība ar citām aktīvajām vielām, kas rastos, melatonīnam iedarbojoties uz CYP1A, visticamāk nebūs būtiska. • Melatonīna metabolismu nosaka galvenokārt CYP1A enzīmi.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible. • Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
Tādēļ ir iespējama melatonīna mijiedarbība ar citām aktīvām vielām, kas spēj iedarboties uz CYP1A enzīmiem. • Piesardzība ir nepieciešama, ja pacients lieto fluvoksamīnu, kas palielina melatonīna līmeni (AUC pieaug 17 reizes, bet seruma Cmax - 12 reizes), jo, iedarbojoties uz aknu citohroma P450 (CYP) izozīmiem CYP1A2 un CYP2C19, tiek inhibēts melatonīna metabolisms.
The combination should be avoided. • Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism. • Caution should be exercised in patients on cimetidine a CYP2D inhibitor, which increases plasma melatonin levels, by inhibiting its metabolism. • Cigarette smoking may decrease melantonin levels due to induction of CYP1A2. • Caution should be exercised in patients on oestrogens (e. g. contraceptive or hormone replacement therapy), which increase melatonin levels by inhibiting its metabolism by CYP1A1 and CYP1A2. • CYP1A2 inhibitors such as quinolones may give rise to increased melatonin exposure. • CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin. • There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/ antagonists, opiate agonists/ antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
Tādēļ no šādas kombinācijas ir jāizvairās. • Piesardzība ir nepieciešama, ja pacients lieto 5 - vai 8- metoksipsoralēnu (5 un 8- MOP), jo tas palielina melatonīna līmeni, inhibējot tā metabolismu. • Piesardzība ir nepieciešama, ja pacients lieto cimetidīnu, CYP2D inhibitoru, kas palielina melatonīna koncentrāciju plazmā inhibējot tā metabolismu. • Smēķēšana var inducēt CYP1A2, līdz ar to samazinot melatonīna līmeni. • Piesardzība ir nepieciešama, ja pacients lieto estrogēnu preparātus (piemēram, pretapaugļošanās līdzekļu vai hormonu aizstājējterapijas sastāvā), jo, iedarbojoties uz CYP1A1 un CYP1A2, tiek inhibēts melatonīna metabolisms. • CYP1A2 inhibitori, piemēram, hinolonu grupas antibiotikas, var pastiprināt melatonīna iedarbību. • CYP1A2 inducētāji, kā, piemēram, karbamazepīns un rifampicīns, var samazināt melatonīna koncentrāciju plazmā. • Literatūrā ir daudz datu par to, kā endogēnā melatonīna sekrēciju ietekmē adrenerģiskie antagonisti/ agonisti, opiātu antagonisti/ agonisti, antidepresanti, prostaglandīna inhibitori, benzodiazepīni, triptofāns un alkoholiskie dzērieni.
Whether or not these active substances interfere with the dynamic or kinetic effects of Circadin or vice versa has not been studied.
Tas, vai šīs aktīvās vielas ietekmē Circadin dinamiku vai kinētiku, vai arī otrādi, nav pētīts.
Pharmacodynamic interactions
Farmakokinētiskā mijiedarbība
• Alcohol should not be taken with Circadin, because it reduces the effectiveness of Circadin on sleep. • Circadin may enhance the sedative properties of benzodiazepines and non-benzodiazepine hypnotics, such as zalepon, zolpidem and zopiclone.
• Circadin terapijas laikā nedrīkst lietot alkoholu, jo tas mazina Circadin spēju ierosināt miegu. • Circadin var pastiprināt benzodiazepīnu un cita veida miega līdzekļu, tai skaitā zalepona, zolpidēma un zopiklona sedatīvās īpašības.
In a clinical trial, there was clear evidence for a transitory pharmacodynamic interaction between Circadin and zolpidem one hour following co-dosing.
Kādā klīniskajā pētījumā tika iegūti nepārprotami pierādījumi pārejošai Circadin farmakodinamiskajai mijiedarbībai ar zolpidēmu vienu stundu pēc abu zāļu vienlaicīgas ievadīšanas.
No clinically significant pharmacokinetic interactions were found in each case.
Ja preparāti tika ievadīti vienlaicīgi, uzmanības, atmiņas un koordinācijas traucējumi bija lielāki, nekā ievadot vienu pašu zolpidēmu. • Dažos pētījumos Circadin tika ievadīts vienlaicīgi ar tioridazīnu un imipramīnu, aktīvajām vielām, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu.
However, Circadin co-administration resulted in increased feelings of tranquility and difficulty in
Klīniski nozīmīga šo preparātu farmakokinētiska mijiedarbība ar Circadin konstatēta netika.
3 performing tasks compared to imipramine alone, and increased feelings of “ muzzy- headedness” compared to thioridazine alone.
Tomēr Circadin kopā ar imipramīnu radīja lielāku bezrūpības sajūtu un vēl vairāk apgrūtināja uzdevumu izpildi, nekā tas bija raksturīgs atsevišķi lietotam imipramīnam, bet, lietots kopā ar tioridazīnu, Circadin radīja lielāku apdullumu, nekā atsevišķi lietots tioridazīns.
4.6 Pregnancy and lactation
3 • 4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
For melatonin, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Klīniskie dati par melatonīna lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/ augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību neuzrāda (skatīt sadaļu 5. 3).
In view of the lack of clinical data, use in pregnant women and by women intended to become pregnant is not recommended.
Tā kā klīnisko datu par preparāta iedarbību trūkst, to nav ieteicams lietot grūtniecēm un sievietēm, kuras plāno grūtniecību.
Endogenous melatonin was measured in human breast milk thus exogenous melatonin is probably secreted into human milk.
Cilvēka pienā tika konstatēts endogēns melatonīns, tāpēc iespējams, ka pienā var nonākt arī eksogēns melatonīns.
There are data in animal models including rodents, sheep, bovine and primates that indicate maternal transfer of melatonin to the foetus via the placenta or in the milk.
Eksistē dati, kas liecina, ka dzīvniekiem, tai skaitā grauzējiem, aitām, liellopiem un primātiem melatonīns caur placentu vai ar pienu tiek no mātes nodots bērnam.
Therefore, breast-feeding is not recommended in women under treatment with melatonin.
Tādēļ sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, nebūtu ieteicams lietot melatonīnu.
Circadin has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Circadin ir mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Circadin may cause drowsiness, therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Circadin var izraisīt miegainību, tādēļ, ja šāds stāvoklis var apdraudēt pacienta drošību, preparāts ir jālieto ļoti piesardzīgi.
In clinical trials (in which a total of 1361 patients were taking Circadin and 1247 patients were taking placebo), 37.0% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 31.8% taking placebo.
Klīniskajos pētījumos (kuros 1361 pacienti lietoja Circadin, bet 1247 pacienti lietoja placebo), par nevēlamām blakusparādībām ziņoja 37, 0% pacientu, kas saņēma Circadin un 31, 8% pacientu, kas saņēma placebo.
3.17 – Circadin).
Salīdzinot to pacientu skaitu, kuriem nevēlamas blakusparādības attīstījās 100 pacientu nedēļu laikā, tika konstatēts, ka placebo lietotāju vidū tādu bija vairāk, nekā Circadin lietotāju vidū (8, 21 - placebo un 3, 71 Circadin).
The most common adverse reactions were headache, pharyngitis, back pain, and asthenia, which were common, by MedDRA definition, in both the Circadin and placebo treated groups.
Visbiežāk indivīdiem attīstījās tādas blakusparādības, kā galvassāpes, faringīts (rīkles gļotādas iekaisums), sāpes mugurā un astēnija (spēka trūkums), kas saskaņā ar MedDRA bija bieži sastopamas gan tiem indivīdiem, kas lietoja Circadin, gan arī placebo lietotājiem.
The following adverse reactions were reported in clinical trials and were defined as possibly, probably or definitely related to treatment.
Sekojošas nevēlamas blakusparādības tika konstatētas klīnisko pētījumu laikā un atzītas kā iespējami, varbūt vai nepārprotami saistītas ar terapiju.
A total of 6.9% of subjects receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 5.9% of subjects taking placebo.
Par to vai citu nevēlamu blakusparādību ziņoja 6, 9% pētījumu dalībnieku, kas saņēma Circadin, savukārt placebo lietotāju vidū tādu bija 5, 9%.
Only those adverse events occurring in subjects at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
Turpmāk ir uzskaitītas tikai tās blakusparādības, kas Circadin lietotājiem attīstījās tikpat bieži vai biežāk kā placebo lietotājiem.
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be established from the available data).
Ļoti bieži (≥1/ 10); Bieži (≥1/ 100 līdz < 1/ 10); Retāk (≥1/ 1 000 līdz < 1/ 100); Reti (≥1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000); Ļoti reti (< 1/ 10 000), nezināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
System Organ
Sistēmas orgānu klase Sastopamība
Uncommon
Ļoti bieži
Rare
Bieži
Class
Retāk
Infections and Infestations
Infekcijas un parazitozes
Blood and Lymphatic System Disorders
4 Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi
Leukopenia, Thrombocytopenia
Leikopēnija, Trombocitopēnija
Hypertriglyceridaemia
Hipertrigliceridēmija
Psychiatric Disorders
Psihiskie traucējumi
Irritability, Nervousness, Restlessness, Insomnia, Abnormal dreams
Aizkaitināmība, nervozitāte, nemiers, bezmiegs, nenormāli sapņi
Mood altered, Aggression, Agitation, Crying, Early morning awakening, Libido increased
Garastāvokļa izmaiņas, agresija, uzbudinājums, raudāšana, pamošanās agri no rīta, palielināts libido
Nervous System Disorders
Nervu sistēmas traucējumi Acu slimības
Migraine, Psychomotor hyperactivity, Dizziness, Somnolence
Migrēna, palielināta psihomotorā aktivitāte, reibonis, miegainība
Memory impairment, Disturbance in attention, Poor quality sleep
Koncentrēšanās grūtības, atmiņas traucējumi, nekvalitatīvs miegs Pastiprināta asarošana, aizmiglota redze, samazināts redzes asums
Ear and Labyrinth Disorders
Ausu un labirinta bojājumi
Vertigo positional
Pozicionāls vertigo
Hot flush
Karstuma viļņi
Gastrointestinal Disorders
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Abdominal pain, Constipation, Dry mouth
Sāpes vēderā, aizcietējums, sausa mute
Gastrointestinal disorder, Gastrointestinal upset, Vomiting, Bowel sounds abnormal, Flatulence, Salivary hypersecretion, Halitosis
Kuņģa - zarnu trakta slimības, kuņģa- zarnu trakta darbības traucējumi, vemšana, patoloģiski trokšņi zarnās, vēdera uzpūšanās, pastiprināta siekalošanās, halitoze (smirdoša elpa),
Hepatobiliary Disorders
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
Hyperbilirubinaemia
Hiperbilirubinēmija
Hepatic enzyme increased, Liver function test abnormal, laboratory test abnormal
Paaugstināts aknu enzīmu līmenis, novirzes no normas laboratorisko testu rezultātos, novirzes no normas aknu funkcionālo testu rezultātos
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Ādas un zemādas audu bojājumi
Hyperhidrosis
Hiperhidroze
Eczema, Erythema, Rash pruritic, Pruritus, Dry skin, Nail disorder, Night sweats,
Ekzēma, eritēma, niezoši izsitumi, nieze, sausa āda, nagu bojājumi, svīšana naktī
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muscle cramp, Neck pain
Mukuļu krampji, sāpes sprandā
Reproductive System and Breast Disorders
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
General Disorders and Administration Site Conditions
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Fatigue
Nespēks
Weight increased
Ķermeņa masas pieaugums
Circadin has been administered at 5 mg daily doses in clinical trials over 12 months without significantly changing the nature of the adverse reactions reported.
Circadin ir ticis lietots 5 mg dienas devā pētījumos, kas ilga 12 mēnešus, un ziņoto blakusparādību raksturs šajā laikā būtiski nemainījās.
Administration of daily doses of up to 300 mg of melatonin without causing clinically significant adverse reactions have been reported in the literature.
Saskaņā ar publikāciju datiem, klīniski nozīmīgas nevēlamas blakusparādības izpalika arī tad, kad melatonīna deva sasniedza 300 mg dienā.
If overdose occurs, drowsiness is to be expected.
Pārdozēšanas gadījumā indivīdam ļoti iespējams attīstīsies miegainība.
Clearance of the active substance is expected within 12 hours after ingestion.
Aktīvās vielas klīrenss ilgst 12 stundas pēc preparāta ievadīšanas organismā.
No special treatment is required.
Īpaša terapija nav nepieciešama.
Melatonin Receptor Agonists, ATC code:
Melatonīna receptoru agonisti, ATĶ kods:
Melatonin is a naturally occurring hormone produced by the pineal gland and is structurally related to serotonin.
Melatonīns ir dabisks, epifīzes izstrādāts hormons, kura struktūra ir līdzīga serotonīna struktūrai.
Physiologically, melatonin secretion increases soon after the onset of darkness, peaks at 2-4 am and diminishes during the second half of the night.
Fizioloģiski melatonīna sekrēcija palielinās pēc tumsas iestāšanās, savu maksimumu sasniedzot 2- 4 no rīta, un samazinās nakts otrajā pusē.
Melatonin is associated with the control of circadian rhythms and entrainment to the light-dark cycle.
Uzskata, ka melatonīns ir nepieciešams diennakts ritmu kontrolei, un tas nosaka gaismas- tumsas ciklu.
It is also associated with a hypnotic effect and increased propensity for sleep.
Tāpat tam piedēvē iemidzinošas īpašības un spēju veicināt tieksmi pēc miega.
Mechanism of action The activity of melatonin at the MT1, MT2 and MT3 receptors is believed to contribute to its sleep- promoting properties, as these receptors (mainly MT1 and MT2) are involved in the regulation of circadian rhythms and sleep regulation.
Darbības mehānisms Uzskata, ka melatonīna spēju veicināt miegu nosaka tā afinitāte pret MT1 MT2 un MT3 receptoriem, jo šie receptori (galvenokārt MT1 un MT2) nosaka diennakts ritmus un palīdz regulēt miegu.
Rationale for use Because of the role of melatonin in sleep and circadian rhythm regulation, and the age related decrease in endogenous melatonin production, melatonin may effectively improve sleep quality particularly in patients who are over 55 with primary insomnia.
Lietošanas pamatojums Tā kā melatonīns palīdz kontrolēt miegu un diennakts ritmu, turklāt endogenā melatonīna sekrēcija ar laiku samazinās, melatonīns var vērā ņemami uzlabot miega kvalitāti primārā bezmiega gadījumā, īpaši indivīdiem, kuri ir vecāki par 55 gadiem.
Clinical efficacy In clinical trials, where patients suffering from primary insomnia received Circadin 2 mg every evening for 3 weeks, benefits were shown in treated patients compared to placebo in sleep latency (as measured by objective and subjective means) and in subjective quality of sleep and daytime functioning (restorative sleep) with no impairment of vigilance during the day.
Klīniskā efektivitāte Klīniskajos pētījumos, kuros indivīdi, kas cieta no primārā bezmiega, 3 nedēļas katru vakaru saņēma Circadin 2 mg, ārstētajiem pacientiem, salīdzinot ar tiem, kas saņēma placebo, kļuva vieglāk aizmigt (ko noteica izmantojot objektīvus un subjektīvus līdzekļus), turklāt cilvēki, kas lietoja Circadin atzina, ka ir uzlabojusies viņu miega kvalitāte un kļuvis vieglāk pildīt ikdienas darbus (miegs bija atjaunojis spēkus), savukārt modrība dienas laikā nebija pasliktinājusies.
In a polysomnographic (PSG) study with a run-in of 2 weeks (single-blind with placebo treatment), followed by a treatment period of 3 weeks (double-blind, placebo-controlled, parallel group design) and a 3-week withdrawal period, sleep latency (SL) was shortened by 9 minutes compared to placebo.
Polisomnogrāfiskā (PSG) pētījumā, kas ilga 2 nedēļas (akls, izmantojot placebo), un kam sekoja 3 nedēļu ilgs terapijas posms (dubultakls, placebo kontrolēts, paralēlu grupu), kā arī 3 nedēļu ilgs atcelšanas periods, ārstētajiem cilvēkiem, salīdzinot ar tiem, kas saņēma placebo, par veselām 9 minūtēm samazinājās laiks, kas bija nepieciešams, lai aizmigtu.
There were no modifications of sleep architecture and no effect on REM sleep duration by Circadin.
Circadin nemainīja miega struktūru un neietekmēja REM fāzes ilgumu.
Modifications in diurnal functioning did not occur with Circadin 2 mg.
Circadin 2 mg neizmainīja diennakts ciklu.
In an outpatient study with 2 week run-in baseline period with placebo, a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks and 2 week withdrawal period with placebo, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 47% in the Circadin group as compared to 27% in the placebo group.
Ambulatoro pacientu pētījumā ar divas nedēļas ilgu izejas posmu izmantojot placebo, 3 nedēļas ilgu randomizētu, dubultaklu, placebo kontrolētu, paralēlo grupu terapijas posmu un divas nedēļas ilgu atcelšanas posmu izmantojot placebo, miega kvalitāte un možums no rīta uzlabojās 47% Circadin lietotāju, savukārt placebo lietotāju vidū tādi bija 27%.
In addition, quality of sleep and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
Turklāt miega kvalitāte un možums no rīta Circadin lietotājiem uzlabojās daudz vairāk, nekā placebo lietotājiem.
Sleep variables gradually returned to baseline with no rebound, no increase in adverse events and no increase in withdrawal symptoms.
Miega parametri pakāpeniski atgriezās izejas līmenī, turklāt netika konstatēts atsitiens, saglabājās iepriekšējais nevēlamo parādību biežums, un pacienti neizjuta abstinences sindromus.
In a second outpatient study with two week run in baseline period with placebo and a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 26% in the Circadin group as compared to 15% in the placebo group.
Otrajā ambulatoro pacientu pētījumā ar divas nedēļas ilgu izejas posmu izmantojot placebo, 3 nedēļas ilgu randomizētu, dubultaklu, placebo kontrolētu, paralēlo grupu terapijas posmu, miega kvalitāte un možums no rīta uzlabojās 26% Circadin lietotāju, savukārt placebo lietotāju vidū tādi bija 15%.
Circadin shortened patients’ reported
Saskaņā ar pacientu ziņojumiem, Circadin iemigšanai nepieciešamo laiku samazināja par 24, 3
6 sleep latency by 24.3 minutes vs 12.9 minutes with placebo.
6 minūtēm salīdzinot ar 12, 9 minūtēm, ko spēja placebo.
In addition, patients’ self-reported quality of sleep, number of awakenings and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
Turklāt, saskaņā ar pacientu ziņojumiem, Circadin lietošana, salīdzinot ar placebo, būtiski uzlaboja pacientu miega kvalitāti, Circadin lietotāji retāk atmodās naktīs un jutās možāki no rīta.
Quality of life was improved significantly with Circadin 2 mg compared to placebo.
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Absorption The absorption of orally ingested melatonin is complete in adults and may be decreased by up to 50% in the elderly.
Absorbcija Iekšķīgi lietots melatonīns pieaugušo organismā absorbējas pilnīgi, savukārt gados vecākiem cilvēkiem absorbcija var samazināties pat par 50%.
The kinetics of melatonin are linear over the range of 2-8 mg.
Melatonīna kinētika intervālā no 2- 8 mg ir lineāra.
Bioavailability is in the order of 15%.
Bioloģiskā pieejamība ir apmēram 15%.
There is a significant first pass effect with an estimated first pass metabolism of 85%.
Metabolisma pirmajai kārtai ir ļoti svarīga loma, jo tās laikā tiek metabolizēti apmēram 85% savienojuma.
Tmax occurs after 3 hours in a fed state.
Tmax sāta stāvoklī tiek sasniegts pēc 3 stundām.
The rate of melatonin absorption and Cmax following Circadin 2 mg oral administration is affected by food.
Melatonīna absorbcijas līmeni, kā arī Cmax pēc arī Circadin 2 mg iekšķīgas lietošanas ietekmē pārtika.
The presence of food delayed the absorption of the melatonin resulting in a later (Tmax=3.0 h versus Tmax=0.75 h) and lower peak plasma concentration in the fed state (Cmax=1020pg/ ml versus Cmax=1176 pg/ ml).
Pārtika aizkavēja melatonīna absorbciju novilcinot (Tmax=3, 0 h pret Tmax=0, 75 h) un samazinot maksimālo koncentrāciju plazmā sāta stāvoklī (Cmax=1020 pg/ ml pret Cmax=1176 pg/ ml).
Distribution The in vitro plasma protein binding of melatonin is approximately 60%.
Izkliede In vitro ar plazmas proteīniem savienojas apmēram 60% melatonīna.
Circadin is mainly bound to albumin, alpha1-acid glycoprotein and high density lipoprotein.
Circadin savienojas galvenokārt ar albumīnu, alfa1- glikoproteīnu un augsta blīvuma lipoproteīniem.