qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It recommended that Gliolan be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt Gliolan reģistrācijas apliecību.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Gliolan?
Kas tiek darīts, lai nodrošinātu Gliolan lietošanas nekaitīgumu?
Before the medicine is launched, the company that makes Gliolan will set up training courses in all Member States for brain surgeons to inform them about how to use the medicine safely and effectively during surgery.
Pirms šo zāļu laišanas tirgū uzņēmums, kas ražo Gliolan, rīkos apmācības kursus galvas smadzeņu ķirurgiem visās dalībvalstīs, lai viņus informētu par nekaitīgu un efektīvu šo zāļu lietošanu operācijas laikā.
Other information about Gliolan:
Cita informācija par Gliolan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Gliolan to m e d a c Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH on 7 September 2007.
7. septembrī izsniedza Gliolan reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam m e d a c Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Gliolan is available here.
Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Gliolan ir atrodams šeit.
The full EPAR for Gliolan can be found here.
Pilnīgs Gliolan EPAR ir atrodams šeit.
Pharmaceutical Form
iekšķīgai lietošanai
administration
Flakons (stikls)
Package size
2 flakoni
Powder for oral solution Powder for oral solution Powder for oral solution
Pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai
Oral use Oral use Oral use
iekšķīgai lietošanai
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Flakons (stikls)
1 vial 2 vials 10 vials
10 flakoni
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution.
Gliolan 30 mg/ ml pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai.
One vial contains 1.17 g of 5-aminolevulinic acid, corresponding to 1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA HCl).
Viens flakons satur 1, 17 g 5- aminolevulīnskābes (5- amonolevulinic acid), kas atbilst 1, 5 g 5 - aminolevulīnskābes hidrohlorīda (5- ALA HCl).
One ml of reconstituted solution contains 23.4 mg of 5-aminolevulinic acid, corresponding to 30 mg 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA HCl).
Viens ml sagatavota šķīduma satur 23, 4 mg 5- aminolevulīnskābes, kas atbilst 30 mg 5 - aminolevulīnskābes hidrohlorīda (5- ALA HCl).
Powder for oral solution.
Pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai.
The powder is a white to off-white cake.
Pulveris ir baltā vai pelēkbaltā krāsā.
Gliolan is indicated in adult patients for visualisation of malignant tissue during surgery for malignant glioma (WHO grade III and IV).
Gliolan ir indicēts pieaugušiem pacientiem ļaundabīgo audu vizualizācijai ļaundabīgas gliomas (III un IV stadija pēc PVO klasifikācijas) operācijas laikā.
This medicinal product should only be used by experienced neurosurgeons conversant with surgery of malignant gliomas and in-depth knowledge of functional brain anatomy who have completed a training course in fluorescence-guided surgery.
Šīs zāles drīkst lietot tikai pieredzējuši neiroķirurgi, kuri labi pārzina ļaundabīgo gliomu operāciju gaitu un kuriem ir izsmeļošas zināšanas par galvas smadzeņu funkcionālo anatomiju, un kuri ir pabeiguši apmācības kursu fluorescences vadītas ķirurģijas metodēs.
The recommended dosage is 20 mg 5-aminolevulinic acid hydrochloride per kilogram body weight.
Ieteicamā deva ir 20 mg 5- aminolevulīnskābes hidrohlorīda uz ķermeņa masas kilogramu.
The solution should be administered orally three hours (range 2-4 hours) before induction of anaesthesia.
Šķīdums jālieto iekšķīgi trīs stundas (laika diapazons 2 – 4 stundas) pirms anestēzijas uzsākšanas.
Use of 5-ALA under conditions other than the ones used in the clinical trials entail an undetermined risk.
5- ALA lietošana apstākļos, kas atšķiras no apstākļiem klīnisko pētījumu laikā, saistīta ar nezināmu risku.
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been performed in patients with clinically relevant hepatic or renal impairment.
Pacienti ar nieru vai aknu funkcijas traucējumiem Pētījumi pacientu ar klīniski nozīmīgiem aknu vai nieru funkcijas traucējumiem vidū nav veikti.
Therefore, this medicinal product should be used with caution in such patients.
Tādēļ šīs zāles šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi.
Paediatric population There is no experience in children.
Bērni Zāles bērniem nav lietotas.
Elderly patients There are no special instructions for use in elderly patients with regular organ function.
Gados vecāki pacienti Nav īpašu lietošanas norādījumu gados vecākiem pacientiem ar normālu orgānu funkciju.
• Hypersensitivity to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins. • Acute or chronic types of porphyria. • Pregnancy (see sections 4.6 and 5.3)
4. 3 Kontrindikācijas
2 4.4 Special warnings and precautions for use
2 Galvas smadzeņu audu fluorescence, ko izraisa 5- ALA, nesniedz informāciju par audu neiroloģisko funkciju.
5-ALA-induced fluorescence of brain tissue does not provide information about the tissue’ s underlying neurological function.
Tādēļ fluorescējošo audu rezekcija rūpīgi jāapsver, ņemot vērā fluorescējošo audu neiroloģisko funkciju.
Special care must be taken in patients with a tumour in the immediate vicinity of an important neurological function and pre-existing focal deficits (e. g. aphasia, vision disturbances, paresis etc.) that do not improve on corticosteroid treatment.
Īpaša piesardzība jāievēro, operējot pacientus, kuriem audzējs atrodas svarīgu neiroloģisko funkciju pildošu rajonu tiešā tuvumā un pastāv fokāls deficīts (piem., afāzija, redzes traucējumi, parēze u. c.), kas neuzlabojas, lietojot kortikosteroīdus.
Fluorescence-guided resection in these patients has been found to impose a higher risk of critical neurological deficits.
Novērots, ka šiem pacientiem rezekcija fluorescences vadībā, ir saistīta ar lielāku kritisku neiroloģisku traucējumu attīstības risku.
A safe distance to eloquent cortical areas and subcortical structures of at least 1 cm should be maintained independent of the degree of fluorescence.
Neatkarīgi no fluorescences intensitātes jāievēro vismaz 1 cm liels drošs attālums līdz garozas un zemgarozas regulācijas centriem.
In all patients with a tumour in the vicinity of an important neurological function, either pre- or intraoperative measures should be used to localise that function relative to the tumour in order to maintain safety distances.
Visiem pacientiem, kuriem audzējs atrodas svarīgas neiroloģiskas funkcijas pildoša rajona tuvumā, pirms operācijas vai operācijas laikā ir jāveic pasākumi, lai ievērotu drošus rezekcijas attālumus.
After administration of this medicinal product, exposure of eyes and skin to strong light sources (e. g. operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) should be avoided for 24 hours.
24 stundas pēc šo zāļu lietošanas nedrīkst pieļaut acu vai ādas kontaktu ar spilgtu gaismu (piem., operācijas galda apgaismojumu, tiešu saules gaismu vai spilgtu, fokusētu iekštelpu gaismu).
Co-administration with other potentially phototoxic substances (e. g. tetracyclines, sulfonamides, fluoroquinolones, hypericin extracts) should be avoided (see also section 5.3).
Vienlaicīgi nedrīkst lietot citas iespējami fototoksiskas vielas (piem., tetraciklīnus, sulfonamīdus, fluorhinolonus, asinszāles ekstraktus) (sk. arī apakšpunktu 5. 3).
Within 24 hours after administration, other potentially hepatotoxic medicinal products should be avoided.
24 stundas pēc lietošanas nedrīkst lietot citas iespējami hepatotoksiskas zāles.
In patients with pre-existing cardiovascular disease, this medicinal product should be used with caution since literature reports have shown decreased systolic and diastolic blood pressures, pulmonary artery systolic and diastolic pressures as well as pulmonary vascular resistance.
Pacientiem, kuri slimo ar sirds- asinsvadu slimībām, šīs zāles jālieto piesardzīgi, jo literatūrā aprakstīti sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās gadījumi, plaušu artērijas sistoliskā un diastoliskā spiediena pazemināšanās gadījumi, kā arī plaušu asinsvadu rezistences samazināšanās gadījumi.
One case of an increased phototoxic reaction (severe sunburn lasting for 5 days) has been reported in a patient after co-administration of 5-aminolevulinic acid and a hypericin extract (a known phototoxic agent).
Ziņots par vienu pastiprinātas fototoksicitātes reakcijas gadījumu (smags saules apdegums, kas ilga 5 dienas) pacientam pēc vienlaicīgas 5- aminolevulīnskābes un asinszāles ekstrakta (zināms fototoksisks līdzeklis) lietošanas.
Patients should not be exposed to any photosensitizing agent up to 2 weeks after administration of Gliolan.
Pacienti nedrīkst lietot fotosensibilizējošus līdzekļus 2 nedēļas pēc Gliolan lietošanas.
Use in pregnancy There are no adequate data from the use of this medicinal product in pregnant woman.
Lietošana grūtniecības laikā Nav pietiekamu datu par šo zāļu lietošanu grūtniecēm.
Some limited animal studies suggest an embryotoxic acitivity of 5-ALA plus light exposure (see section 5.3).
Dažos ierobežotos pētījumos ar dzīvniekiem iegūtas norādes par 5- ALA embriotoksisku aktivitāti, ja zāļu lietošanas laikā bijis kontakts ar gaismu (sk. apakšpunktu 5. 3).
Therefore, this medicinal product should not be used during pregnancy.
Tādēļ šīs zāles grūtniecības laikā nedrīkst lietot.
Use in lactation It is unknown whether 5-ALA or its metabolite PPIX are excreted in human breast milk.
Lietošana zīdīšanas laikā Nav zināms, vai 5- ALA vai tā metabolīts PPIX izdalās ar mātes pienu cilvēkam.
The excretion of 5-ALA or PPIX in milk has not been studied in animals.
Nav pētīta 5- ALA vai PPIX izdalīšanās dzīvnieku pienā.
Breast-feeding should be interrupted for 24 hours after treatment with this medicinal product.
24 stundas pēc šo zāļu lietošanas nedrīkst zīdīt bērnu.
Gliolan has no influence on the ability to drive and use machines.
Gliolan neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Adverse reactions observed after the use of this medicinal product for fluorescence-guided glioma resection are divided into the following two categories:
Blakusparādības, kas novērotas pēc šo gliomu rezekcijai fluorescences vadībā paredzēto zāļu lietošanas ir iedalītas šādās divās kategorijās:
- immediate reactions occurring after oral administration of the medicinal product before induction
- tūlītējas reakcijas, kas rodas pēc zāļu iekšķīgas lietošanas un pirms anestēzijas uzsākšanas (= ar
of anaesthesia (= active substance-specific side effects)
aktīvo vielu saistītas blakusparādības);
- combined effects of 5-ALA, anaesthesia, and tumour resection (= procedure-specific side effects).
- kombinētas – 5- ALA, anestēzijas un audzēja rezekcijas rezultātā radušās, reakcijas (= ar procedūru
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reti (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000) Ļoti reti (≤ 1/ 10 000), nezināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Substance-specific side effects:
Ar vielu saistītās blakusparādības:
Cardiac disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Sirds funkcijas traucējumi Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi
Photosensitivity reaction, photodermatosis
Retāk: hipotensija Retāk: slikta dūša Retāk: fotosensitivitātes reakcija, fotodermatoze
Procedure-related side effects
Ar procedūru saistītās blakusparādības
The extent and frequency of procedure-related neurological side effects depend on the localisation of the brain tumour and the degree of resection of tumour tissue lying in eloquent brain areas (see section 4.4).
Ar procedūru saistīto neiroloģisko blakusparādību izteiktība un biežums atkarīgs no galvas smadzeņu audzēja lokalizācijas un smadzeņu regulācijas centru tuvumā esošo audzēja audu rezekcijas pakāpes (sk. apakšpunktu 4. 4).
Blood and lymphatic system disorders
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi Nervu sistēmas traucējumi
Hypesthesia
anēmija, trombocitopēnija, leikocitoze neiroloģiski traucējumi (piem., hemiparēze, afāzija, krampji, hemianopsija)
Cardiac disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Ļoti reti: hipestēzija Sirds funkcijas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
Hypotension Common:
Bieži:
Thromboembolism Common:
Bieži:
Vomiting, nausea Very rare:
Ļoti reti:
Diarrhoea
Ļoti bieži:
Hepatobiliary disorders
hipotensija trombembolija vemšana, slikta dūša caureja
Blood bilirubin increased, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Gamma glutamyltransferase increased, Blood amylase increased
paaugstināta bilirubīna koncentrācija asinīs, paaugstināta alanīnaminotransferāzes koncentrācija, paaugstināta aspartātaminotransferāzes koncentrācija, paaugstināta gamma glutamiltransferāzes koncentrācija, paaugstināta amilāzes koncentrācija asinīs
In a single-arm study including 21 healthy male volunteers, erythema of the skin could be provoked by direct exposure to UVA light up to 24 hours after oral application of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl.
Vienas grupas pētījumā, kurā piedalījās 21 vesels, vīriešu kārtas brīvprātīgais, 24 stundu laikā pēc iekšķīgas 5- ALA HCl lietošanas devā 20 mg/ ķermeņa masas kg, pakļaujot ādu tiešai UVA starojuma iedarbībai, bija iespējams izprovocēt ādas eritēmas veidošanos.
Possibly drug-related mild nausea was reported in 1out of 21 volunteers.
1 no 21 brīvprātīgā novēroja vieglu sliktu dūšu, kas, iespējams, bija saistīta ar zāļu lietošanu.
In another single-centre study, 21 patients with malignant glioma received 0.2, 2, or 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl followed by fluorescence-guided tumour resection.
Citā viena centra pētījumā 21 pacients ar ļaundabīgu gliomu saņēma 5- ALA HCl devā 0, 2, 2 vai 20 mg/ ķermeņa masas kg, kam sekoja audzēja rezekcija fluorescences vadībā.
The only adverse reaction reported in this trial was one case of mild sunburn occurring in a patient treated with the highest dose.
Vienīgā blakusparādība, par kuru ziņoja šī pētījuma laikā, bija viens viegla saules apdeguma gadījums, kas radās pacientam, kurš ārstēšanā saņēma lielu zāļu devu.
In a single-arm study including 36 patients with malignant glioma, drug-related adverse events were reported in 4 patients (one patient: mild diarrhoea, one patient: moderate hypesthesia, one patient: moderate chills, and one patient: arterial hypotension 30 minutes after application of 5-ALA HCl).
Vienas grupas pētījumā, kurā tika iekļauti 36 pacienti ar ļaundabīgu gliomu, 4 pacientiem novēroja ar zālēm saistītas nevēlamas parādības (vienam pacientam: viegla caureja, vienam pacientam: vidēji izteikta hipestēzija, vienam pacientam: vidēji izteikti drebuļi un vēl vienam pacientam: arteriāla
All patients received the medicinal product in a dose of 20 mg/ kg body weight and underwent fluorescence-guided resection.
Visi pacienti saņēma zāles devā 20 mg/ ķermeņa masas kg un visiem tika veikta rezekcija fluorescences vadībā.
Follow-up time was 28 days.
Novērošanas laiks bija 28 dienas.
4 In a comparative, unblinded phase-III trial (MC-ALS.3/ GLI), 201 patients with malignant gliomas received 5-ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight and 176 of these patients underwent fluorescence-guided resection with subsequent radiotherapy.
Salīdzinošā, atklātā III fāzes pētījumā (MC- ALS. 3/ GLI) 201 pacientam ar ļaundabīgām gliomām tika nozīmēts 5- ALA HCl devā 20 mg/ ķermeņa masas kg, un 176 no šiem pacientiem tika veikta audzēja rezekcija fluorescences vadībā, un turpmāka staru terapija.
173 patients received standard resection without administration of the medicinal product and subsequent radiotherapy.
173 pacientiem tika veikta standarta rezekcija bez zāļu ievadīšanas, kā arī turpmāka staru terapija.
Follow-up time comprised at least 180 days after administration.
Novērošanas periods pēc zāļu lietošanas ilga vismaz 180 dienas.
At least possibly related adverse reactions were reported in 2/ 201 (1.0%) patients: mild vomiting 48 hours after surgery, and mild photosensitivity 48 hours after study surgery.
2/ 201 (1, 0%) pacientam tika ziņots par blakusparādībām, kas vismaz iespējami saistītas ar zāļu lietošanu: vieglu vemšanu 48 stundas pēc operācijas un vieglu fotosensitivitāti 48 stundas pēc operācijas.
Another patient accidentally received an overdose of the medicinal product (3000 mg instead of 1580 mg).
Citam pacientam zāles nejauši tika pārdozētas (1 580 mg vietā tika lietoti 3 000 mg).
Respiratory insufficiency, which was reported in this patient, was managed by adaptation of ventilation and resolved completely.
Elpošanas mazspēja, par ko ziņoja šim pacientam, tika novērsta piemērojot ventilēšanu, un pilnībā izzuda.
A more pronounced transient increase of liver enzymes without clinical symptoms was observed in the 5-ALA HCl- treated patients.
Pacientiem, kuri ārstēšanā saņēma 5- ALA HCl, novēroja izteiktāku pārejošu aknu enzīmu koncentrācijas palielināšanos bez klīniskiem simptomiem.
Peak values occurred between 7 and 14 days after administration.
Maksimālus koncentrācijas rādītājus novēroja laikā no 7 līdz 14 dienai pēc zāļu lietošanas.
Increased levels of amylase, total bilirubin, and leukocytes, but decreased levels of thrombocytes and erythrocytes were observed, however differences between treatment groups were not statistically significant.
Tika novērota amilāzes, kopējā bilirubīna koncentrācijas un leikocītu skaita palielināšanās, bet trombocītu un eritrocītu skaita samazināšanās, tomēr atšķirības starp ārstēšanas grupām nebija statistiski nozīmīgas.
Within a clinical trial, a 63-year old patient with known cardiovascular disease was accidentally given an overdose of 5-ALA HCl (3000 mg instead of 1580 mg).
Veicot klīnisko pētījumu, 63 gadus vecam pacientam ar diagnosticētu sirds- asinsvadu slimību 5- ALA HCl netīšam tika pārdozēts (1 580 mg vietā tika lietoti 3 000 mg).
During surgery he developed respiratory insufficiency, which was managed by adaptation of ventilation.
Operācijas laikā viņam attīstījās elpošanas mazspēja, kas tika novērsta piemērojot ventilēšanu.
After surgery the patient also displayed facial erythema.
Pēc operācijas pacientam novēroja arī sejas eritēmu.
It was stated that the patient had been exposed to more light than permitted for the trial.
Tika konstatēts, ka pētījuma laikā pacienta kontakts ar gaismu pārsniedza atļauto.
Respiratory insufficiency and erythema completely resolved.
Elpošanas mazspēja un eritēma pilnībā izzuda.
In the event of overdose, supportive measures should be provided as necessary, including sufficient protection from strong light sources (e. g. direct sunlight).
Pārdozēšanas gadījumā, ja nepieciešams, ir jānodrošina balstterapija, ietverot pietiekamu aizsardzību no spēcīgas gaismas avotiem (piem., tiešas saules gaismas).
Pharmacotherapeutic group: sensitisers used in photodynamic therapy, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: sensibilizatori, ko izmanto fotodinamiskajā ārstēšanā, ATĶ kods:
5-aminolevulinic acid (5-ALA), the active substance of Gliolan, is a natural biochemical precursor of heme that is metabolised in a series of enzymatic reactions to fluorescent porphyrins, particularly protoporphyrin IX (PPIX).
5- aminolevulīnskābe (5- ALA) – aktīvā Gliolan sastāvdaļa, ir dabisks bioķīmisks hēma priekštecis, kas vairākās enzīmu reakcijās tiek metabolizēts līdz fluorescējošiem porfirīniem, īpaši, protoporfirīnam IX (PPIX).
5-ALA synthesis is regulated by an intracellular pool of free heme via a negative feedback mechanism.
5- ALA sintēzi regulē intracelulārā brīvā hēma daudzums, pamatojoties uz negatīvās atgriezeniskās saites principu.
Systemic administration of 5-ALA results in an overload of the cellular porphyrin metabolism and accumulation of PPIX in various epithelia and cancer tissues.
Sistēmiskas 5- ALA lietošanas rezultātā tiek pārslogots pofirīna metabolisms šūnā, un dažādos epitēlija un audzēja audos uzkrājas PPIX.
Malignant glioma tissue (WHO-grade III and IV, e. g. glioblastoma multiforme, gliosarcoma or anaplastic astrocytoma) has also been demonstrated to synthesise and accumulate porphyrins in response to 5-ALA administration.
Ir atklāts, ka ļaundabīgas gliomas audi (III un IV stadija pēc PVO klasifikācijas, piem., multiformā glioblastoma, gliosarkoma vai anaplastiskā astrocitoma) pēc 5- ALA lietošanas sintezē un uzkrāj porfirīnus.
The concentration of PPIX is significantly lower in white matter than in cortex and tumour.
Baltajā vielā PPIX koncentrācija ir būtiski zemāka nekā garozā un audzējā.
Tissue surrounding the tumour and normal brain may also be affected.
PPIX var veidoties arī audos, kas ietver audzēju, un normālajos galvas smadzeņu audos.
However, 5-ALA induced PPIX formation is significantly higher in malignant tissue than in normal brain.
Tomēr PPIX veidošanās, ko ierosina 5- ALA, daudz izteiktāka ir ļaundabīgos audos nekā normālos galvas smadzeņu audos.
In contrast, in low-grade tumours (WHO-grade I and II, e. g. medulloblastoma, oligodendroglioma) no fluorescence could be observed after application of the active substance.
Turpretī zemu diferencētios audzējos (I un II stadija pēc PVO klasifikācijas, piem., meduloblastoma, oligodendroglioma) pēc aktīvās vielas lietošanas fluorescenci nenovēro.
Brain metastases revealed inconsistent or no fluorescence.
Galvas smadzeņu metastāžu gadījumā novēro nepastāvīgu fluorescenci vai arī fluorescences nav vispār.
The phenomenon of PPIX accumulation in WHO grade III and IV malignant gliomas may be explained by higher 5-ALA uptake into the tumour tissue or an altered pattern of expression or activity of enzymes (e. g.
PPIX uzkrāšanās fenomenu III un IV stadijas ļaundabīgās gliomās pēc PVO klasifikācijas var izskaidrot ar lielāku 5- ALA uzņemšanu audzēja audos vai izmainītu to enzīmu (piem., ferrohelatāzes) darbību vai aktivitāti, kas iesaistīti hemoglobīna biosintēzē audzēja šūnās.
Ferrochelatase) involved in haemoglobin biosynthesis in tumour cells.
Lielāku 5- ALA uzņemšanu
Explanations for higher 5-ALA uptake include a disrupted blood-brain barrier, increased neo-vascularisation, and the overexpression of membrane transporters in glioma tissue.
5 var izskaidrot ar bojātu hematoencefalisko barjeru, pastiprinātu jaunu asinsvadu veidošanos un pārmērīgu membrānas transportieru ekspresiju gliomas audos.
After excitation with blue light (λ =400-410 nm), PPIX is strongly fluorescent (peak at λ =635 nm) and can be visualised after appropriate modifications to a standard neurosurgical microscope.
Apstarojot ar zilo gaismu (λ=400- 410 nm), PPIX izteikti fluorescē (maksimumu novēro pie λ=635 nm) un šo fluorescenci iespējams saskatīt, attiecīgi pielāgojot standarta neiroķirurģijas mikroskopu.
5 Fluorescence emission can be classified as intense (solid) red fluorescence (corresponds to vital, solid tumour tissue) and vague pink fluorescence (corresponds to infiltrating tumour cells), whereas normal brain tissue lacking enhanced PPIX levels reflects the violet-blue light and appears blue.
Fluorescenci var iedalīt spēcīgā (blīvā) sarkanā fluorescencē (atbilst vitāliem, norobežotiem audzēja audiem) un vājā rozā fluorescencē (atbilst infiltrējošām audzēja šūnām), bet normālie galvas smadzeņu audi, kuros nav palielināta PPIX koncentrācija, atstaro violeti- zilo gaismu un izskatās zili.
In a phase I/ II-trial including 21 patients, a dose-efficacy relationship between the dose levels and the extent and quality of fluorescence in the tumour core was detected:
I/ II fāzes pētījumā, kurā tika iekļauts 21 pacients, tika noteikta devas- efektivitātes attiecība starp devas lielumu un fluorescences intensitāti un kvalitāti audzēja serdē.
Higher doses of 5-ALA HCl enhanced the fluorescence quality and the fluorescence extent of the tumour core compared to demarcation of the tumour core under standard white illumination in a monotone, non-falling fashion.
Lielākas 5- ALA HCl devas uzlaboja fluorescences kvalitāti un palielināja audzēja serdes fluorescences intensitāti salīdzinājumā ar audzēja serdes demarkāciju standarta baltā, monotonā, nekrītošā apgaismojumā.
The highest dose (20 mg/ kg body weight) was determined to be the most efficient.
Tika noteikts, ka visefektīvākā ir visaugstākā deva (20 mg/ ķermeņa masas kg).
A positive predictive value of tissue fluorescence of 84.8% (90% CI:
Tika atklāta audu fluorescences pozitīvā prognostiskā vērtība – 84, 8% (90% TI:
70.7 %-93.8%) was found.
70, 7% – 93, 8%).
This value was defined as the percentage of patients with positive tumour cell identification in all biopsies taken from areas of weak and strong fluorescence.
Šī vērtība tika definēta kā pacientu īpatsvars, kuriem bija pozitīva audzēja šūnu atradne visās biopsijās, kas ņemtas no vājas un spēcīgas fluorescences rajoniem.
The positive predictive value of strong fluorescence was higher (100.0%; 90% CI:
Spēcīgas fluorescences pozitīvā prognostiskā vērtība bija augstāka (100, 0%; 90% TI:
91.1 %-100.0%) than of weak fluorescence (83.3%; 90% CI:
91, 1% – 100, 0%) nekā vājas fluorescences pozitīvā prognostiskā vērtība (83, 3%; 90% TI:
68.1 %-93.2%).
68, 1% – 93, 2%).
Results were based on a phase-II trial including 33 patients receiving 5- ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight.
Rezultāti pamatojās uz II fāzes pētījuma datiem, kurā tika iekļauti 33 pacienti, kas saņēma 5- ALA HCl devā 20 mg/ ķermeņa masas kg.
The resulting fluorescence was used as an intraoperative marker for malignant glioma tissue with the aim of improving the surgical resection of these tumours.
Iegūtā fluorescence tika izmantota kā ļaundabīgas gliomas audu marķieris operācijas laikā ar mērķi uzlabot šo audzēju ķirurģisku rezekciju.
In a phase-III trial with 349 patients with suspected malignant glioma amenable to complete resection of contrast-enhancing tumour were randomised to fluorescence-guided resection after administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl or conventional resection under white light.
III fāzes pētījumā 349 pacienti ar aizdomām par ļaundabīgu gliomu, kuru iespējams pilnībā rezecēt, izmantojot kontrastvielas pastiprinājumu, tika randomizēti vai nu grupā, kurā pēc 5- ALA HCl lietošanas devā 20 mg/ ķermeņa masas kg tika veikta rezekcija fluorescences vadībā, vai arī grupā, kurā tika veikta standarta rezekcija baltā gaismā.
Contrast-enhancing tumour was resected in 64% of patients in the experimental group compared to 38% in the control- group (p < 0.001).
Ar kontrastvielu iezīmētu audzēju rezecēja 64% pacientu eksperimentālajā grupā, salīdzinot ar 38% kontroles grupā (p < 0, 001).
At the visit six months after tumour resection, 20.5% of 5-ALA-treated-patients and 11% of patients who underwent standard surgery were alive at the six-month visit without progression.
Vizītē, kas notika sešus mēnešus pēc audzēja rezekcijas, 20, 5% pacientu, kuri ārstēšanā bija saņēmuši 5- ALA un 11% pacientu, kuriem tika veikta standarta operācija, bija dzīvi un viņiem nenovēroja audzēja progresēšanu.
The difference was statistically significant using the chi-square test (p=0.015).
Atšķirība, pārbaudot ar χ2 testu, bija statistiski ticama (p=0, 015).
No significant increase in overall survival has been observed in this study, however, the trial was not powered to detect such a difference.
Šajā pētījumā netika novērots būtisks kopējās dzīvildzes pagarinājums, taču pētījuma mērķis nebija šādas atšķirības atklāšana.
General characteristics This medicinal product shows good solubility in aqueous solutions.
Vispārīgs raksturojums Šīs zāles labi šķīst ūdens šķīdumos.
After ingestion, 5-ALA itself is not fluorescent but is taken up by tumour tissue (see section 5.1) and is intracellularily metabolised to fluorescent porphyrins, predominantly protoporphyrin IX (PPIX).
Pats 5- ALA nav fluorescējošs pēc iekšķīgas lietošanas, bet to uzkrāj audzēja audi (sk. apakšpunktu 5. 1) un tas šūnās metabolizējas par fluorescējošiem porfirīniem, galvenokārt protoporfirīnu IX (PPIX).
Absorption 5-ALA HCl as drinking solution is rapidly and completely absorbed and peak plasma levels of 5-ALA are reached 0.5– 2 hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight.
Absorbcija 5- ALA HCl iekšķīgi lietojamais šķīdums tiek ātri un pilnīgi absorbēts; maksimālā 5- ALA koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0, 5 – 2 stundas pēc iekšķīgas lietošanas devā 20 mg/ ķermeņa masas kg.
Plasma levels return to baseline values 24 hours after administration of an oral dose of 20 mg/ kg body weight.
24 stundas pēc iekšķīgas lietošanas devā 20 mg/ ķermeņa masas kg koncentrācija plazmā samazinās līdz sākotnējam līmenim.
The influence of food has not been investigated because this medicinal product is generally given on empty stomach prior to induction of anaesthesia.
Ēdiena ietekme nav pētīta, jo šīs zāles pārsvarā tiek lietotas tukšā dūšā pirms anestēzijas uzsākšanas.
Distribution and Biotransformation 5-ALA is preferentially taken up by the liver, kidney, endothelials and skin as well as by malignant gliomas (WHO grade III and IV) and metabolised to fluorescent PPIX.
Sadalījums un biotransformācija 5- ALA galvenokārt uzkrājas aknās, nierēs, endotēlijā un ādā, kā arī ļaundabīgās gliomās (III un IV stadija pēc PVO klasifikācijas) un tur metabolizējas par fluorescējošo PPIX.
Four hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl, the maximum PPIX plasma level is reached.
Turpmāko 20 stundu laikā PPIX koncentrācija plazmā strauji samazinās un
PPIX plasma levels rapidly decline during the subsequent 20 hours and are not detectable anymore 48 hours after administration.
6 48 stundas pēc zāļu lietošanas to nav iespējams noteikt.
At the recommended oral dose of 20 mg/ kg body weight, tumour to normal brain fluorescence ratios are usually high and offer lucid contrast for visual perception of tumour tissue under violet-blue light for at least 9 hours.
Lietojot ieteiktajā iekšķīgi lietojamā devā – 20 mg/ ķermeņa masas kg, atšķirība starp audzēja audu fluorescenci un normālo galvas smadzeņu audu fluorescenci parasti ir izteikta un vismaz 9 stundas audzēja audus iespējams vizuāli atšķirt violeti- zilā gaismā.
6 Besides tumour tissue, faint fluorescence of the choroid plexus was reported.
Ziņots ne tikai par audzēja audu fluorescenci, bet arī par asinsvadu pinuma (plexus chorioideus) fluorescenci.
5-ALA is also taken up and metabolised to PPIX by other tissues, e. g. liver, kidneys or skin (see section 4.4).
5- ALA uzkrāj un metabolizē par PPIX arī citi audi, piem., aknas, nieres un āda (sk. apakšpunktu 4. 4).
Plasma protein binding of 5-ALA is unknown.
Nav zināma 5- ALA saistīšanās spēja ar plazmas olbaltumvielām.
Elimination 5-ALA is eliminated quickly with a terminal half-life of 1-3 hours.
Eliminācija 5- ALA tiek ātri eliminēts – tā terminālais pusperiods ir 1 – 3 stundas.
Approximately 30% of an orally administered dose of 20 mg/ kg body weight are excreted unchanged in urine within 12 hours.
Aptuveni 30% no iekšķīgi lietotās devas – 20 mg/ ķermeņa masas kg, 12 stundu laikā tiek izdalīti neizmainītā veidā ar urīnu.
Linearity/ non-linearity There is dose proportionality between AUC0-inf. of 5-ALA values and different oral doses of this medicinal product.
Linearitāte/ nelinearitāte Dažāda lieluma iekšķīgi lietota 5- ALA devas ir proporcionālas šo zāļu AUC0- inf. vērtībām.
Patients with renal or hepatic impairment Pharmacokinetics of 5-ALA in patients with renal or liver impairment has not been investigated.
Pacienti ar nieru vai aknu funkcijas traucējumiem Nav pētīta 5- ALA farmakokinētika pacientiem ar nieru vai aknu funkcijas traucējumiem.
Standard safety pharmacology experiments were performed under light protection in the mouse, rat and dog.
Pelēm, žurkām un suņiem ir veikti standarta drošības farmakoloģiskie eksperimenti, nepieļaujot kontaktu ar gaismu.
5-ALA HCl administration does not influence the function of the gastro-intestinal and central nervous systems.
5- ALA HCl lietošana neietekmē kuņģa- zarnu trakta un centrālās nervu sistēmas funkcijas.
A slight increase in saluresis cannot be excluded.
Nevar izslēgt nelielu salurēzes pieaugumu.
Single administration of high doses of 5-ALA HCl to mice or rats leads to unspecific findings of intolerance without macroscopic abnormalities or signs of delayed toxicity.
Vienreizēju lielu 5- ALA HCl devu lietošana pelēm un žurkām izraisa nespecifisku nepanesamību bez makroskopiskām izmaiņām vai vēlīnas toksicitātes pazīmēm.
Repeat-dose toxicity studies performed in rats and dogs demonstrate dose-dependent adverse reactions affecting changes in bile duct histology (non-reversible within a 14 day recovery period), transient increase in transaminases, LDH, total bilirubin, total cholesterin, creatinine, urea and vomiting (only in dogs).
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos, kas veikti žurkām un suņiem, novērotas no devas atkarīgas blakusparādības – histoloģiskas izmaiņas žults vadā (neatgriezeniskas 14 dienu ilga novērošanas perioda laikā), pārejošs transamināžu, LDH, kopējā bilirubīna, kopējā holesterīna, kreatinīna, urīnvielas koncentrācijas pieaugums un vemšana (tikai suņiem).
Signs of systemic toxicity (cardiovascular and respiratory parameters) occurred at higher doses in the anaesthetised dog: at 45 mg/ kg body weight intravenously a slight decrease in peripheral arterial blood pressure and systolic left ventricular pressure was recorded.
Lietojot lielākas devas narkozē esošam sunim, tika novērotas sistēmiskas toksicitātes pazīmes (sirds- asinsvadu un elpošanas sistēmas): pie intravenozas devas 45 mg/ ķermeņa masas kg tika novērota neliela perifērā arteriālā asinsspiediena samazināšanās un kreisā kambara sistoliskā spiediena samazināšanās.
Five minutes after administration, the baseline values had been reached again.
Piecas minūtes pēc zāļu lietošanas rādītāji atgriezās sākuma stāvoklī.
The cardiovascular effects seen are considered to be related to the intravenous route of administration.
Tiek uzskatīts, ka novērotā kardiovaskulārā iedarbība ir saistīta ar intravenozo ievadīšanu.
Phototoxicity observed after 5-ALA HCl treatment in vitro and in vivo is obviously closely related to dose- and time- dependent induction of PPIX synthesis in the irradiated cells or tissues.
Fototoksicitāte, ko in vitro un in vivo novēro pēc ārstēšanas ar 5- ALA HCl, acīmredzot ir cieši saistīta ar no devas un laika atkarīgās PPIX sintēzes indukciju apstarotajās šūnās vai audos.
Destruction of sebaceous cells, focal epidermal necrosis with a transient acute inflammation and diffuse reactive changes in the keratinocytes as well as transient secondary oedema and inflammation of dermis are observed.
Novērota tauku šūnu destrukcija, perēkļveida epidermas nekroze ar pārejošu akūtu iekaisumu un difūzas reaktīvas izmaiņas keratinocītos, kā arī pārejoša sekundāra tūska un dermas iekaisums.
Light exposed skin recovered completely except for a persistent reduction in the number of hair follicles.
Izmaiņas ādā, kas tika pakļauta gaismas iedarbībai, pilnībā izzuda, izņemot stabilu matu folikulu skaita samazināšanos.
Accordingly, general light protective measures of eyes and skin are recommended for at least 24 hours after administration of this medicinal product.
Tādēļ vismaz 24 stundas pēc šo zāļu lietošanas, lai aizsargātu acis un ādu no gaismas, ieteicams ievērot vispārīgus aizsardzības pasākumus.
Although pivotal studies on the reproductive and developmental behaviour of 5-ALA have not been performed, it can be concluded that 5-ALA induced porphyrin synthesis may lead to embryotoxic activity in mouse, rat and chick embryos only under the condition of direct concomitant light exposure.
Lai gan nav veikti reģistrācijas pētījumi par reproduktivitāti un 5- ALA ietekmi uz attīstību, var secināt, ka 5- ALA ierosinātā porfirīnu sintēze var izraisīt embriotoksisku iedarbību pelēm, žurkām un cāļiem tikai apstākļos, kad notiek vienlaicīga tieša saskare ar gaismu.
This medicinal product should, therefore, not be administered to pregnant women.
Tādēļ šīs zāles nedrīkst lietot grūtniecēm.
Excessive single dose treatment of rats with 5-ALA reversibly impaired male fertility for two weeks after dosing.
Lielu, vienreizēju 5- ALA devu lietošana žurkām atgriezeniski mazināja tēviņu auglību divas nedēļas pēc zāļu lietošanas.
The majority of genotoxicity studies performed in the dark do not reveal a genotoxic potential of 5-ALA.
Lielākā daļa no genotoksicitātes pētījumiem, kas veikti tumsā, neliecināja par 5- ALA genotoksicitāti.
The compound potentially induces photogenotoxicity after subsequent irradiation or light exposure which is obviously related to the induction of porphyrin synthesis.
Aktīvā viela, iespējams, ierosina fotogenotoksicitāti pēc apstarošanas vai kontakta ar gaismu, kas acīmredzami ir saistīts ar porfirīnu sintēzes ierosināšanu.
Long-term in vivo carcinogenicity studies have not been conducted.
Nav veikti ilgtermiņa in vivo kancerogenitātes pētījumi.
However, considering the therapeutic indication, a single oral treatment with 5-ALA HCl might not be related to any serious potential carcinogenic risk.
Tomēr, ņemot vērā terapeitisko indikāciju, vienreizēja, iekšķīga 5- ALA HCl lietošana, varētu nebūt saistīta ar kādu iespējami nopietnu kancerogenitātes risku.
The reconstituted solution is physically-chemically stable for 24 hours at 25ºC.
Sagatavots šķīdums ir fizikāli un ķīmiski stabils 24 stundas 250C temperatūrā.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Izšķīdinātu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6. 3.
Colourless type II glass vial, with rubber stopper.
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
1, 2 and 10 vials of powder.
1, 2 un 10 flakoni ar pulveri.
The oral solution is prepared by dissolving the amount of powder of one vial in 50 ml of tap water.
Iekšķīgi lietojamais šķīdums tiek sagatavots, izšķīdinot viena flakona pulveri 50 ml ūdensvada ūdens.
The reconstituted solution is a clear and colourless to slightly yellowish fluid.
Sagatavots šķīdums ir caurspīdīgs un bezkrāsains vai viegli dzeltenīgs šķidrums.
Single use vial – discard any content remaining after first use.
Vienreizējas lietošanas flakons – iznīciniet zāles, kas paliek pāri pēc pirmās lietošanas.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D- 20354 Hamburg, Vācija Tālr. + 49 4103 8006 0 Fakss: +49 4103 8006 100
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
REĢISTRĀCIJAS NUMURS( I)
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel Germany
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D- 22880 Wedel Vācija
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Ierobežotu recepšu zāles (Skatīt pielikumu I:
The Marketing Authorisation Holder in agreement with the competent authorities in the Member States shall implement, prior to launch:
Pirms zāļu realizācijas sākšanas reģistrācijas apliecības īpašniekam, savstarpēji vienojoties ar dalībvalstu kompetentajām iestādēm, jāievieš:
− A training course for neurosurgeons which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
− mācību kurss neiroķirurgiem, kura mērķis ir riska mazināšana un zāļu drošas un efektīvas izmantošanas apguve.
a) Theory and core principles of Gliolan-fluorescence-guided surgery and malignant glioma resection, including methods of eloquent sites identification; b) On-site instructions on the use of the fluorescence-microscope, including pitfalls and recognition of problems; c) Differentiation of fluorescence intensity, maintaining safety distances from eloquent areas, etc. d) The practice of Gliolan-fluorescence-guided surgery (including participation in at least one cases using Gliolan-fluorescence-guided surgery in the operating room with on-site instructions on the use of the microscope or demonstration of a fluorescence-guided resection by video); e) The current understanding of the benefits and risks of cytoreductive surgery in the management of patients with malignant gliomas; f) The theoretical base for porphyrin accumulation in malignant gliomas; g) The technical principles behind fluorescence-guided resections using Gliolan; h) How to identify suitable candidates for fluorescence-guided resections using Gliolan; i) How to apply Gliolan in the correct dosage and timing regimen, and to understand the importance of concurrent corticosteroids; j) How to identify patients at risk for neurological deficits using fluorescence-guided resections with Gliolan with special focus on aphasias and other critical focal deficits;
a) operācijas ar Gliolan fluorescences vizualizācijas metodes izmantošanu un ļaundabīgas gliomas rezekcijas teorija un pamatprincipi, ietverot regulācijas centru noteikšanas metodes; b) norādījumi par fluorescences mikroskopa lietošanu darba vietā, tostarp kļūdu un problēmu apzināšana; c) fluorescences intensitātes diferenciācija, saglabājot drošu attālumu līdz regulācijas centriem smadzenēs utt. d) operāciju prakse, izmantojot Gliolan fluorescences vizualizācijas metodi (ietverot piedalīšanos vismaz vienā operācijā, ko veic, izmantojot Gliolan fluorescences vizualizācijas metodi, sniedzot norādījumus operāciju zālē par mikroskopa lietošanu vai demonstrējot videofilmu par rezekciju ar fluorescences vadību); e) pašreizējā izpratne par citoreduktīvās ķirurģijas ieguvumu un risku ārstējot pacientus ar ļaundabīgām gliomām; f) porfirīna uzkrāšanās ļaundabīgajās gliomās teorētiskais pamatojums; g) tehniskie principi, veicot rezekciju fluorescences vadībā un izmantojot Gliolan; h) kā noteikt piemērotus kandidātus rezekciju veikšanai fluorescences vadībā, izmantojot Gliolan; i) kā noteikt pareizu Gliolan lietošanas devu un ievadīšanas režīmu, kā arī izprast vienlaicīgas kortikosteroīdu izmantošanas nozīmīgumu; j) kā identificēt pacientus ar neiroloģiska deficīta risku, veicot rezekciju fluorescences vadībā ar Gliolan, pievēršot īpašu uzmanību afāzijai un citām kritiskām fokālā deficīta izpausmēm;
10 k) Techniques for intraoperative risk reduction (microsurgical technique, neurophysiological monitoring, choice of approach) and how to implement them; l) How to identify fluorescence for resection through using the operating microscope in a hands- on setting in the operating room; m) The benefits and risks of fluorescence-guided resections using Gliolan;
11 k) riska mazināšanas metodes operācijas laikā (mikroķirurģijas tehnika, neirofizioloģiskā kontrole, paņēmienu izvēles iespējas) un kā tās īstenot; l) kā noteikt rezekcijai nepieciešamo fluorescenci, praktiski izmantojot operāciju mikroskopu operāciju zālē; m) ieguvums un risks, veicot rezekciju fluorescences vadībā ar Gliolan.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakolovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam (RAĪ) jānodrošina, lai zāļu pirmsreģistrācijas un pēcreģistrācijas periodā būtu izstrādāta un darbotos farmakovigilances sistēma, kā tas aprakstīts Reģistrācijas apliecības pieteikuma 2. versijas 1. 8. 1. modulī.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riska vadības plāns RAĪ apņemas veikt pētījumus un papildus farmakovigilances pasākumus, kas sīkāk norādīti farmakovigilances plānā, kā ražotājs to apņēmies riska vadības plāna (Risk Managent Plan - RMP) 5. versijā, kas ietverta Reģistrācijas apliecības pieteikuma 1. 8. 2. modulī, un veikt atbilstošus RMP papildinājumus, saskaņojot tos ar Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteju (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Saskaņā ar Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejas (CHMP) vadlīnijām attiecībā uz cilvēkiem paredzēto zāļu riska vadības sistēmu aktualizētu RMP jāiesniedz kopā ar nākamo Periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PADZ)..
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Turklāt aktualizēts RMP jāiesniedz, • ja saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt pašreizējo drošības specifikāciju, farmakovigilances plānu un riska samazināšanas pasākumus; • 60 dienu laikā pēc nozīmīga (farmakovigilances vai riska samazināšanas) rādītāja sasniegšanas; • Pēc Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) pieprasījuma.
Outer carton/ Vial label
Ārējās kārbiņas/ flakona marķējums
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution 5-aminolevulinic acid hydrochloride
Gliolan 30 mg/ ml pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai 5- aminolevulinic acid hydrochloride
One vial contains 1.17 g of 5-aminolevulinic acid, corresponding to 1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA HCl).
Viens flakons satur 1, 17 g 5- aminolevulīnskābes, kas atbilst 1, 5 g 5- aminolevulīnskābes hidrohlorīda (5- ALA HCl).
Powder for oral solution
Pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai
Vial only:
Tikai flakonam:
1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride
1, 5 g 5- aminolevulīnskābes hidrohlorīda
1 vial 2 vials 10 vials
Tikai ārējai kastītei 1 flakons 2 flakoni 10 flakoni
For oral use after reconstitution.
Iekšķīgai lietošanai pēc izšķīdināšanas.
14 EXP:
15 Der. līdz:
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg Germany
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D- 20354 Hamburg Vācija
Justification for not including Braille accepted
Recepšu zāles.
PACKAGE LEAFLET
NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16 PACKAGE LEAFLET:
INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
What Gliolan is and what it is used for 2.
Kas ir Gliolan un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take Gliolan 3.
Pirms Gliolan lietošanas 3.
How to take Gliolan 4.
Kā lietot Gliolan 4.
How to store Gliolan 6.
Kā uzglabāt Gliolan 6.
WHAT GLIOLAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR GLIOLAN UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Gliolan is used for the visualisation of certain brain tumours (called malignant glioma) during tumour surgery.
Gliolan izmanto, lai audzēju operāciju laikā vizualizētu noteiktus smadzeņu audzējus (tā saucamās ļaundabīgās gliomas).
Gliolan contains a substance called aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA).
Gliolan satur tā saukto aminolevulīnskābes hidrohlorīdu (5- ALA).
5-ALA is taken up more by tumour cells where it is transformed into another similar substance.
Audzēja šūnas absorbē vairāk 5 - ALA pēc tam to pārveidojot citā, līdzīgā vielā.
If then the tumour is put under blue light exposure this new substance emits a red-violet light which helps to see better what normal tissue is and what tumour tissue is.
Ja šādu audzēju apstaro ar zilo gaismu, jaunā viela izstaro sarkanīgi violetu gaismu, kas palīdz atšķirt veselos audus no audzēja audiem.
This helps the surgeon to remove the tumour more completely while sparing healthy tissue.
Tas ļauj ķirurgam izoperēt pēc iespējas lielāku daļu audzēja, vienlaicīgi saglabājot neskartus veselos audus.
BEFORE YOU TAKE GLIOLAN
PIRMS GLIOLAN LIETOŠANAS
Do not take Gliolan
Nelietojiet Gliolan šādos gadījumos
- If you are allergic (hypersensitive) to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins.
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret 5- aminolevulīnskābes hidrohlorīdu vai porfirīniem;
- In case of known or suspected acute or chronic types of porphyria (i. e. inherited or acquired
- ja slimojat ar akūtu vai hronisku porfīriju (t. i., iedzimtiem vai iegūtiem noteiktu enzīmu, kas
disorders of certain enzymes in the synthesis pathway of red blood pigment).
piedalās asins sarkanā pigmenta sintēzē, traucējumiem) vai arī pastāv aizdomas, ka Jums varētu būt šī slimība;
- In case of known or suspected pregnancy.
- ja Jūs esat grūtniece vai pastāv aizdomas, ka Jūs varētu būt stāvoklī.