qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
35 pacientiem, kas lietoja 600 mg efavirenza vienreiz dienā, vidējais stabila stāvokļa Cmax bija 12, 9 ± 3, 7 μM (29%) [vidējais ± S. D.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.), stabila stāvokļa Cmin bija 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) un ZLL bija 184 ± 73 μM· h (40%).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Pārtikas ietekme: neinficētiem brīvprātīgajiem lietojot 600 mg efavirenza cietās kapsulas kopā ar augsta tauku satura vai parastu pārtiku, šīs devas bioloģiskā pieejamība paaugstinājās attiecīgi par 22% un 17%, salīdzinājumā ar 600 mg devas bioloģisko pieejamību, lietojot tukšā dūšā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
26 Izplatība: efavirenzs izteikti saistās (aptuveni 99, 5 - 99, 75%) ar cilvēku plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
HIV- 1 inficētiem pacientiem (n = 9), kas vismaz vienu mēnesi saņēma efavirenzu devā 200 līdz 600 mg vienreiz dienā, cerebrospinālā likvorā koncentrācija bija 0, 26 - 1, 19% (vidēji 0, 69%) no attiecīgās koncentrācijas plazmā.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Šī proporcija ir aptuveni 3 reizes augstāka nekā ar proteīniem nesaistītā (brīvā) efavirenza frakcija plazmā.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Biotransformācija: pētījumi ar cilvēkiem un in vitro pētījumi, izmantojot aknu mikrosomas, ir pierādījuši, ka efavirenzu galvenokārt metabolizē citohroma P450 sistēma līdz hidroksilētiem metabolītiem ar sekojošu šo metabolītu glikuronēšanu.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Šie metabolīti ir neaktīvi pret HIV- 1.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
In vitro pētījumi liecina, ka CYP3A4 un CYP2B6 ir galvenie izoenzīmi, kas metabolizē efavirenzu, un tas inhibē P450 izoenzīmus 2C9, 2C19 un 3A4.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
In vitro pētījumos efavirenzs neinhibēja CYP2E1 un inhibēja CYP2D6 un CYP1A2 tikai koncentrācijās, kas krietni pārsniedza klīniski sasniegtās.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Pacientiem ar homozigotisku G516T CYP2B6 izoenzīma ģenētisko variantu varētu palielināties efavirenza aktivitāte plazmā.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Šīs saistības klīniskā nozīme nav zināma, tomēr nevar izslēgt iespēju, ka varētu pieaugt ar efavirenza lietošanu saistīto nevēlamo blakusparādību biežums un smaguma pakāpe.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Ir pierādīts, ka efavirenzs inducē P450 enzīmus, izraisot pats sava metabolisma indukciju.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Neinficētiem brīvprātīgajiem vairākkārtīgas 200 – 400 mg devas dienā, lietojot 10 dienas, uzkrājās mazāk, nekā paredzēts (mazāk par 22 – 42%), un terminālais eliminācijas pusperiods, salīdzinot ar reizes devu, bija īsāks (skatīt zemāk).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Pārveidošanās un izvadīšanās no organisma: efavirenzam ir relatīvi garš terminālais eliminācijas pusperiods, vismaz 52 stundas pēc vienreizējas devas ievadīšanas un 40 līdz 55 stundas pēc vairākkārtīgām devām.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Aptuveni 14 – 34% no radioaktīvi iezīmētas efavirenza devas izdalījās ar urīnu un mazāk nekā 1% no devas izdalījās ar urīnu neizmainīta veidā.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Vienīgajam pacientam, kam bija smags aknu bojājums (C pakāpe pēc Child Pugh), pusizvades periods dubultojās, liecinot par daudz lielākas uzkrāšanās iespējamību.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
49 bērniem, kas saņēma 600 mg STOCRIN devas ekvivalentu (deva piemērota pēc aprēķinātā ķermeņa lieluma, vadoties pēc svara) stabila stāvokļa Cmax bija 14, 1 μM, stabila stāvokļa Cmin bija 5, 6 μM un ZLL bija 216 μM· h.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
Efavirenza farmakokinētika bērniem bija līdzīga kā pieaugušiem.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Dzimums, rase, gados vecāki pacienti: lai gan ierobežoti dati liecina, ka sievietēm, kā arī Āzijas un Klusā okeāna salu pacientiem var būt lielāka efavirenza koncentrācija plazmā, no tā neizriet, ka viņi sliktāk panestu efavirenzu.
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
Gados vecākiem pacientiem farmakokinētiski pētījumi nav veikti.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
Efavirenzs nav mutagēns vai klastogēns parastos genotoksicitātes pētījumos.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Efavirenzs izraisīja augļu uzsūkšanos žurkām.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Malformācijas novēroja 3 no 20 cynomolgus pērtiķu augļiem/ mazuļiem, kas saņēma efavirenzu devās, ar kurām sasniegtā efavirenza koncentrācija plazmā bija līdzīga kā cilvēkiem.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Anencefāliju un vienpusēju anoftalmiju ar sekundāru mēles palielināšanos novēroja vienam auglim, mikroftalmiju novēroja citam auglim un šķeltas aukslējas novēroja trešajam auglim.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Ar efavirenzu ārstēto žurku un trušu augļiem nenovēroja nekādas malformācijas.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Macaca fascicularis sugas pērtiķu aknās, kas saņēma efavirenzu gadu vai ilgāk devās, kuru vidējais ZLL apmēram 2 reizes pārsniedza to ZLL, ko sasniedz cilvēkiem, lietojot ieteiktās devās, novēroja biliāro hiperplāziju.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
Pārtraucot zāļu lietošanu, biliārā hiperplāzija regresēja.
Biliary fibrosis has been observed in rats.
Žurkām ir novērota biliāra fibroze.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
27 Dažiem pērtiķiem, kuri saņēma efavirenzu vismaz vienu gadu devās, kuru ZLL 4- 13 reizes pārsniedza vidējo ZLL cilvēkiem, lietojot ieteiktajās devās, novēroja nepastāvīgus krampjus (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 4. 8).
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Kancerogenitātes pētījumi ir uzrādījuši paaugstinātu aknu un plaušu audzēju sastopamības biežumu sieviešu dzimuma pelēm, bet ne vīriešu dzimuma pelēm.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Nav zināms audzēja veidošanās mehānisms un iespējamā saistība ar cilvēka veselību.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Kancerogenitātes pētījumi vīriešu dzimuma pelēm un abu dzimumu žurkām bija negatīvi.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Kaut arī nav zināms efavirenza kancerogēnais potenciāls cilvēkiem, šie dati liek domāt, ka efavirenza lietošanas klīniskie ieguvumi ir nozīmīgāki par tā iespējamo kancerogenitātes risku.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Nātrija laurilsulfāts, Laktozes monohidrāts, Magnija stearāts, Nātrija cietes glikolāts.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Želatīns, Nātrija laurilsulfāts, Dzeltenais dzelzs oksīds (E172), Titāna dioksīds (E171), Silīcija dioksīds (E551).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Košeniles karmīnskābe (E120), Indigokarmīns (E132), Titāna dioksīds (E171).
24 6.3 Shelf life
6. 3 Uzglabāšanas laiks
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Augsta blīvuma polietilēna pudelītes ar bērniem neatveramu polipropilēna aizdari.
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
Katrā kastītē atrodas 1 pudele, kas satur 30 cietās kapsulas.
6.6 Special precautions for disposal
28 6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - pudelīte
28 May 1999.
1999. gada 28. maijs.
28 May 2004.
2004. gada 28. maijs.
STOCRIN 100 mg hard capsules
STOCRIN 100 mg cietās kapsulas
Each hard capsule contains 100 mg of efavirenz.
Katra cietā kapsula satur 100 mg efavirenza (efavirenz).
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 57, 0 mg laktozes monohidrāta.
White, printed with “ 3807”.
Baltā krāsā ar uzrakstu “ 3807 ”.
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN nav ieteicams lietošanai bērniem, kuri ir jaunāki par 3 gadiem, vai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 13 kg, jo nav pietiekamas informācijas par drošību un efektivitāti šai vecuma grupai (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 5. 2).
4.4 Special warnings and precautions for use
31 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Efavirenzu neiesaka lietot vienlaikus ar fiksētu devu kombinācijas tableti, kas satur efavirenzu, emtricitabīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Pacientiem jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu gadījumā, ja parādās tādi simptomi kā smaga depresija, psihoze vai pašnāvības tieksme, lai izvērtētu iespējamo simptomu saistību ar efavirenza lietošanu un terapijas turpināšanas risku un labumu( skatīt apakšpunktu 4. 8).
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Pārtikas ietekme: ordinējot STOCRIN vienlaicīgi ar pārtiku, var pastiprināties efavirenza iedarbība (skatīt apakšpunktu 5. 2) un var pieaugt nevēlamo blakusparādību biežums (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Atbilstoši jāārstē lipīdu vielmaiņas traucējumi (skatīt apakšpunktu 4. 8).
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Šādiem pacientiem jāapsver iespēja terapiju uz laiku pārtraukt, vai pavisam pārtraukt zāļu lietošanu.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
33 Nieru mazspēja: efavirenza farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju; tomēr, tā kā ar urīnu neizmainītā veidā izdalās mazāk par 1% efavirenza devas, nieru bojājuma ietekmei uz efavirenza elimināciju vajadzētu būt minimālai (skatīt apakšpunktu 4. 2).
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Gados vecāki pacienti: klīniskajos pētījumos ir iesaistīts nepietiekami daudz gados vecāku pacientu, tādēļ nav iespējams noteikt, vai to atbildes reakcija uz efavirenza terapiju atšķiras no jaunāku pacientu atbildes reakcijas.
30 Medicinal product by therapeutic
34 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
This combination should be used with caution.
35 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
31 Medicinal product by therapeutic
Par ritonavīru skatīt arī zemāk.
See also ritonavir row below.
36 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
32 Medicinal product by therapeutic
37 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
33 Medicinal product by therapeutic
Zāles pēc terapeitiskajām grupām
35 Medicinal product by therapeutic
41 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
42 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
36 Medicinal product by therapeutic
efavirenzu
37 Medicinal product by therapeutic
43 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Medicinal product by therapeutic
45 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Sievietes reproduktīvā vecumā: sievietēm, kuras tiek ārstētas ar efavirenzu, jāizvairās no grūtniecības.
Efavirenz has been studied in over 9,000 patients.
Efavirenzs ir pētīts vairāk nekā 9000 pacientu.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
1008 pieaugušu pacientu apakšgrupā, kas kontrolētos klīniskajos pētījumos saņēma 600 mg efavirenza dienā kombinācijā ar PI un/ vai NRTI, visbiežāk
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
47 ziņotās nevēlamās blakusparādības ar vismaz mērenu intensitāti un vismaz 5% pacientu, bija izsitumi (11, 6%), reibonis (8, 5%), slikta dūša (8, 0%), galvassāpes (5, 7%) un nogurums (5, 5%).
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pieredze efavirenza lietošanā pacientiem, kas bija pārtraukuši citu NNRTI klases pretvīrusu līdzekļu lietošanu, ir ierobežota.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
48 dienā, un 1, 3% kontroles grupas pacientu.
General disorders and administration site conditions
49 Imūnās sistēmas traucējumi retāk paaugstināta jutība
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinētā pretretrovīrusu terapija ir bijusi saistīta ar tādiem metabolisma traucējumiem kā hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, hiperglikēmija un hiperlaktatēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Aknu enzīmi: aspartāta aminotransferāzes (AsAT) un alanīna aminotransferāzes (AlAT) paaugstināšanos, kas vairāk nekā piecas reizes pārsniedza normas augšējo robežu (NAR), konstatēja 3% no 1008 pacientu, kas saņēma 600 mg efavirenza dienā (5- 8% pēc ilgtermiņa terapijas klīniskajos pētījumos 006).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Iemesls, kādēļ 50 kombinētās infekcijas efavirenza grupas pacienti pārtrauca zāļu lietošanu, bija izmaiņas aknu enzīmu testos; šajos pētījumos nav ziņots, ka pārtraukšanu būtu izraisījis holestatiskais hepatīts, aknu funkcijas traucējumi vai tauku palielināšanās aknās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nevēlamās blakusparādības bērniem visumā ir tādas pašas kā pieaugušajiem.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
51 Darbības mehānisms: efavirenzs ir HIV- 1 NNRTI.
Pharmacodynamic effects:
Farmakodinamiskā iedarbība:
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
52 indinavīra deva bija 1000 mg ik pēc 8 stundām kopā ar efavirenzu un 800 mg ik pēc 8 stundām bez efavirenza.
45
(47
Mean
%, 61%)
change from
(41
Table 4:
53 4. tabula.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Pētījuma mērķis ir raksturot efavirenza farmakokinētiku, pretvīrusu aktivitāti un drošību kombinācijā ar nelfinavīru (20- 30 mg/ kg, trīs reizes dienā) un vienu vai vairākiem NRTI.
46 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
35 pacientiem, kas lietoja 600 mg efavirenza vienreiz dienā, vidējais stabila stāvokļa Cmax bija 12, 9 ± 3, 7 μM (29%) [vidējais ± S. D. (% C. V.)], stabila stāvokļa Cmin bija 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) un ZLL bija 184 ± 73 μM· h (40%).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
54 Izplatība: efavirenzs izteikti saistās (aptuveni 99, 5 - 99, 75%) ar cilvēku plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
HIV- 1 inficētiem pacientiem (n = 9), kas vismaz vienu mēnesi saņēma efavirenzu devā 200 līdz 600 mg vienreiz dienā, cerebrospinālā likvorā koncentrācija bija 0, 26- 1, 19% (vidēji 0, 69%) no attiecīgās koncentrācijas plazmā.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Neinficētiem brīvprātīgajiem vairākkārtīgas 200 - 400 mg devas dienā, lietojot 10 dienas, uzkrājās mazāk, nekā paredzēts (mazāk par 22 – 42%) un terminālais eliminācijas pusperiods, salīdzinot ar reizes devu, bija īsāks (skatīt zemāk).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Dažiem pērtiķiem, kuri saņēma efavirenzu vismaz vienu gadu devās, kuru ZLL 4- 13 reizes pārsniedza vidējo ZLL cilvēkiem, lietojot ieteiktajās devās, novēroja nepastāvīgus krampjus (skatīt apakšpunktu 4. 4 un 4. 8).
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
55 Kancerogenitātes pētījumi ir uzrādījuši paaugstinātu aknu un plaušu audzēju sastopamības biežumu sieviešu dzimuma pelēm, bet ne vīriešu dzimuma pelēm.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Želatīns, Nātrija laurilsulfāts, Titāna dioksīds (E171), Silīcija dioksīds (E551).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Košeniles karmīnskābe (E120), Indigokarmīns (E132), Titāna dioksīds (E171).
48 6.3 Shelf life
6. 3 Uzglabāšanas laiks
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - pudelīte
STOCRIN 200 mg hard capsules
STOCRIN 200 mg cietās kapsulas
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
Katra cietā kapsula satur 200 mg efavirenza (efavirenz).
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Palīgviela: katra cietā kapsula satur 114 mg laktozes monohidrāta.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
Tumši dzeltenā krāsā ar uzrakstu “ 3809 ”.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
58 Bērni (vecumā no 3 līdz 17 gadiem): ieteiktā STOCRIN deva kombinācijā ar PI un/ vai NRTI pacientiem vecumā no 3 līdz 17 gadiem, ir attēlota 1. tabulā.
STOCRIN hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
STOCRIN cietās kapsulas drīkst nozīmēt tikai tiem bērniem, kas noteikti spēj norīt cietās kapsulas.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN nav ieteicams lietošanai bērniem, kuri ir jaunāki par 3 gadiem, vai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 13 kg, jo nav pietiekamas informācijas par drošību un efektivitāti šai vecuma grupai (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 5. 2).
4.4 Special warnings and precautions for use
59 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Efavirenzu neiesaka lietot vienlaikus ar fiksētu devu kombinācijas tableti, kas satur efavirenzu, emtricitabīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Ja tiek pārtraukta kādu no kombinācijas shēmas pretvīrusu zāļu lietošana iespējamās nepanesamības dēļ, nopietni jāapsver visu pretvīrusu zāļu lietošanas vienlaicīga pārtraukšana.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
60 metabolizējas aknās, kā piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu un fenobarbitālu, nepieciešama periodiska plazmas līmeņa monitorēšana.
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Pārtikas ietekme: ordinējot STOCRIN vienlaicīgi ar pārtiku, var pastiprināties efavirenza iedarbība (skatīt apakšpunktu 5. 2) un var pieaugt nevēlamo blakusparādību biežums (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
61 Nieru mazspēja: efavirenza farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju; tomēr, tā kā ar urīnu neizmainītā veidā izdalās mazāk par 1% efavirenza devas, nieru bojājuma ietekmei uz efavirenza elimināciju vajadzētu būt minimālai (skatīt apakšpunktu 4. 2).
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Gados vecāki pacienti: klīniskajos pētījumos ir iesaistīts nepietiekami daudz gados vecāku pacientu, tādēļ nav iespējams noteikt, vai to atbildes reakcija uz efavirenza terapiju atšķiras no jaunāku pacientu atbildes reakcijas.
54 Medicinal product by therapeutic
62 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
This combination should be used with caution.
63 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
55 Medicinal product by therapeutic
Par ritonavīru skatīt arī zemāk.
See also ritonavir row below.
64 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
56 Medicinal product by therapeutic
65 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
57 Medicinal product by therapeutic
Zāles pēc terapeitiskajām grupām
No data are available to make a dose recommendation.
Nevienām no zālēm devas nav jāpielāgo.
59 Medicinal product by therapeutic
69 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
70 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
60 Medicinal product by therapeutic
efavirenzu
Effects on drug levels
Nevienām no zālēm devas nav Vigabatrīns/ efavirenzs
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Nevienām no zālēm devas nav
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Nevienām no zālēm devas nav
Cetirizine/ Efavirenz Cetirizine:
Cetirizīns:
(10 mg single dose/ 600 mg once AUC: ↔ daily) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
(10 mg reizes deva/ 600 mg vienu reizi AUC: ↔ dienā) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 līdz ↓ 30) Šīs izmaiņas nav klīniski nozīmīgas.
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību nenovēro.
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
71 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
(devas) KARDIOVASKULĀRIE LĪDZEKĻI Kalcija kanālu blokatori
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
61 Medicinal product by therapeutic
efavirenzu
Effects on drug levels
Diltiazēms/ efavirenzs
Recommendation concerning
Diltiazēms:
areas
Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas
Mean
(240 mg vienu reizi dienā/ 600 mg
percent change in AUC,
AUC: ↓ 69% (↓ 55 līdz ↓ 79)
co-administration with
jāpielāgo diltiazēma deva (skatīt
(dose)
vienu reizi dienā)
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cmax: ↓ 60% (↓ 50 līdz ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 līdz ↓ 75) Dezacetildiltiazēms:
efavirenz
Kalcija kanālu blokatoru deva
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
Verapamils, felodipīns, nifedipīns un
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 40% (↓ 26 līdz ↓ 57)
Pravastatin:
Periodiski jākontrolē holesterīna
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Cmax: ↓ 18% (↓ 59 līdz ↑ 12)
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Varētu būt nepieciešams
Simvastatin:
reizi dienā)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
pielāgot pravastatīna devu (skatīt
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Rosuvastatin/ Efavirenz
efavirenzu
Interaction not studied.
pravastatīna zāļu aprakstus).
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Efavirenza deva nav jāpielāgo.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Simvastatīns/ efavirenzs
62
AUC: ↓ 69% (↓ 62 līdz ↓ 73)
Medicinal product by therapeutic
73 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Sievietes reproduktīvā vecumā: sievietēm, kuras tiek ārstētas ar efavirenzu, jāizvairās no grūtniecības.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Pacienti ir jānorāda, ka gadījumā, ja parādās šie simptomi, viņiem vajadzētu izvairīties no iespējami bīstamiem uzdevumiem, piemēram, autovadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
75 ziņotās nevēlamās blakusparādības ar vismaz mērenu intensitāti un vismaz 5% pacientu, bija izsitumi (11, 6%), reibonis (8, 5%), slikta dūša (8, 0%), galvassāpes (5, 7%) un nogurums (5, 5%).
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pieredze efavirenza lietošanā pacientiem, kas bija pārtraukuši citu NNRTI klases pretvīrusu līdzekļu lietošanu, ir ierobežota.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
76 dienā, un 1, 3% kontroles grupas pacientu.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Nervu sistēmas simptomi parasti parādās pirmajā vai otrajā terapijas dienā, un parasti izzūd pēc pirmajām 2 - 4 nedēļām.
General disorders and administration site conditions
77 Imūnās sistēmas traucējumi retāk paaugstināta jutība
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinētā pretretrovīrusu terapija ir bijusi saistīta ar tādiem metabolisma traucējumiem kā hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, hiperglikēmija un hiperlaktatēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Aknu enzīmi: aspartāta aminotransferāzes (AsAT) un alanīna aminotransferāzes (AlAT) paaugstināšanos, kas vairāk nekā piecas reizes pārsniedza normas augšējo robežu (NAR), konstatēja 3% no 1008 pacientu, kas saņēma 600 mg efavirenza dienā (5 - 8% pēc ilgtermiņa terapijas klīniskajos pētījumos 006).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Iemesls, kādēļ 78 kombinētās infekcijas efavirenza grupas pacienti pārtrauca zāļu lietošanu, bija izmaiņas aknu enzīmu testos; šajos pētījumos nav ziņots, ka pārtraukšanu būtu izraisījis holestatiskais hepatīts, aknu funkcijas traucējumi vai tauku palielināšanās aknās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nevēlamās blakusparādības bērniem visumā ir tādas pašas kā pieaugušajiem.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
79 Darbības mehānisms: efavirenzs ir HIV- 1 NNRTI.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
80 indinavīra deva bija 1000 mg ik pēc 8 stundām kopā ar efavirenzu un 800 mg ik pēc 8 stundām bez efavirenza.
Mean change from baseline-CD4 cell count
šūnu skaita vidējās
<
izmaiņas, salīdzinot ar sākumu šūnas/ mm3
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 400
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 kopijām/ ml (95% TIb)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
SEMc
Treatme
kopijām/ ml (95% TIb)
nt n
Terapijas shēmad
Regimend EFV +
EFV + ZDV +
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
EFV, efavirenzs; ZDV, zidovudīns; 3TC, lamivudīns; IDV, indinavīrs.
Table 4:
81 4. tabula.
% C. I. c)%
(95% TI
70 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.)], stabila stāvokļa Cmin bija 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) un ZLL bija 184 ± 73 μM· h (40%).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
82 Izplatība: efavirenzs izteikti saistās (aptuveni 99, 5 - 99, 75%) ar cilvēku plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
HIV- 1 inficētiem pacientiem (n=9), kas vismaz vienu mēnesi saņēma efavirenzu devā 200 līdz 600 mg vienreiz dienā, cerebrospinālā likvorā koncentrācija bija 0, 26 - 1, 19% (vidēji 0, 69%) no attiecīgās koncentrācijas plazmā.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Neinficētiem brīvprātīgajiem vairākkārtīgas 200 – 400 mg devas dienā, lietojot 10 dienas, uzkrājās mazāk, nekā paredzēts (mazāk par 22 – 42%) un terminālais eliminācijas pusperiods, salīdzinot ar reizes devu, bija īsāks (skatīt zemāk).
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
83 Kancerogenitātes pētījumi ir uzrādījuši paaugstinātu aknu un plaušu audzēju sastopamības biežumu sieviešu dzimuma pelēm, bet ne vīriešu dzimuma pelēm.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Želatīns, Nātrija laurilsulfāts, Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) Silīcija dioksīds (E551).
72 6.3 Shelf life
6. 3 Uzglabāšanas laiks
For bottles:
Pudelītēs:
3 years For blisters:
Blisteros:
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Katrā kastītē atrodas 1 pudele, kas satur 90 cietās kapsulas.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
Iepakojumi, kas satur 42x1 cietās kapsulas perforētos alumīnija blisteros ar vienu devu kontūrligzdā.
6.6 Special precautions for disposal
84 6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - pudelīte EU/ 1/ 99/ 111/ 004 – blisteru iepakojumi
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
STOCRIN 30 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Katrs šķīduma ml satur 30 mg efavirenza (efavirenz).
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Bezkrāsains vai iedzeltens caurspīdīgs šķīdums.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
4. 1 Terapeitiskās indikācijas
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
STOCRIN var lietot ar pārtiku vai bez tās (skatīt apakšpunktu 5. 2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
Lai uzlabotu nervu sistēmas blakusparādību panesamību, pirmās divas līdz četras terapijas nedēļas un pacientiem, kam šie simptomi turpinās, STOCRIN iesaka lietot pirms gulētiešanas (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Pieaugušie: ieteiktā STOCRIN deva kombinācijā ar nukleozīdu analogu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI) ar PI vai bez tā (skatīt apakšpunktu 4. 5) ir 600 mg iekšķīgi vienreiz dienā.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Bērni (vecumā no 3 līdz 17 gadiem): ieteiktā STOCRIN šķīduma iekšķīgai lietošanai deva kombinācijā ar PI un/ vai NRTI pacientiem vecumā no 3 līdz 17 gadiem, ir attēlota 1. tabulā.
STOCRIN hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
STOCRIN cietās kapsulas vai apvalkotās tabletes drīkst nozīmēt tikai tiem bērniem, kas noteikti spēj norīt kapsulas vai tabletes.
74 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
86 vai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 13 kg, jo nav pietiekamas informācijas par drošību un efektivitāti šai vecuma grupai (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 5. 2).
Body Weight kg
Ķermeņa masa kg
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
STOCRIN šķīdums iekšķīgai lietošanai (30 mg/ ml) Deva (ml) Bērni vecumā 3 - < 5 Pieaugušie un bērni gadiem vecumā no 5 gadiem
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
13 līdz < 15 15 līdz < 20 20 līdz < 25 25 līdz < 32, 5 32, 5 līdz < 40 ≥ 40
15 17 24
12 9 13 10 15 12 17 15 - 17 - 24
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
Devas pielāgošana: ja STOCRIN lieto kopā ar varikonazolu, varikonazola uzturošā deva jāpalielina līdz 400 mg ik pēc 12 stundām un STOCRIN deva jāsamazina par 50%, t. i., līdz 300 mg vienu reizi dienā.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
Ja ārstēšanu ar varikonazolu pārtrauc, jāatjauno efavirenza sākotnējā dozēšanas shēma (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Dosage adjustment: if STOCRIN is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the STOCRIN dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ja STOCRIN lieto kopā ar rifampicīnu, jāapsver iespēja STOCRIN devu palielināt līdz 800 mg/ dienā (skatīt apakšpunktu 4. 5).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see section 4.5).
Viens milligrams STOCRIN šķīduma iekšķīgai lietošanai ir ar mazāku biopieejamību nekā milgrams cieto kapsulu.
If STOCRIN is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of STOCRIN to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Ieteicamās devas, kas apkopotas 1. tabulā, ir izveidotas, ņemot vērā biopieejamības atšķirības (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Nieru darbības traucējumi: efavirenza farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju; tomēr mazāk kā 1% no efavirenza devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā, tādēļ nieru bojājuma ietekmei uz efavirenza elimināciju vajadzētu būt minimālai (skatīt apakšpunktu 4. 4).
75 4.4 Special warnings and precautions for use
87 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Efavirenzu neiesaka lietot vienlaikus ar fiksētu devu kombinācijas tableti, kas satur efavirenzu, emtricitabīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu.
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
88 Krampji: pacientiem, kuri lietoja efavirenzu, krampjus novēroja galvenokārt gadījumos, kad anamnēzē jau bijušas krampju lēkmes.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem pretkrampju zāles, kas primāri metabolizējas aknās, kā piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu un fenobarbitālu, nepieciešama periodiska plazmas līmeņa monitorēšana.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Šādiem pacientiem jāapsver iespējas terapiju uz laiku pārtraukt, vai pavisam pārtraukt zāļu lietošanu (skatīt apakšpunktu 4. 8).
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
89 Nieru mazspēja: efavirenza farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju; tomēr, tā kā ar urīnu neizmainītā veidā izdalās mazāk par 1% efavirenza devas, nieru bojājuma ietekmei uz efavirenza elimināciju vajadzētu būt minimālai (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Gados vecāki pacienti: klīniskajos pētījumos ir iesaistīts nepietiekami daudz gados vecāku pacientu, tādēļ nav iespējams noteikt, vai to atbildes reakcija uz efavirenza terapiju atšķiras no jaunāku pacientu atbildes reakcijas.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Pierādījumi liecina, ka lietojot ļoti maziem bērniem, efavirenzs var mainīt farmakokinētiskās īpašības.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Šo apsvērumu dēļ efavirenzu nevar ordinēt bērniem, kuri jaunāki par 3 gadiem.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Cita mijiedarbība Mijiedarbība starp efavirenzu un proteāzes inhibitoriem, pretretrovīrusu līdzekļiem, kas nav proteāzes inhibitori un citām ne- pretretrovīrusu zālēm uzskaitīta zemāk 2. tabulā (darbības pastiprināšanās apzīmēta ar “ ↑ ”, samazināšanās ar “ ↓ ”, bez izmaiņām ar “ ↔ ” un vienu reizi ik pēc 8 vai 12 stundām ar “ q8h ” vai “ q12h ”).
co-administration with efavirenz
efavirenzu
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
90 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in
Ieteikumi lietošanai kopā ar
Medicinal product by therapeutic areas (dose)
(devas) PRETINFEKCIJAS LĪDZEKĻI Pretretrovīrusu līdzekļi Proteāzes inhibitori (PI)
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Recommendation concerning co-administration with efavirenz
efavirenzu
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
Atazanavīrs / ritonavīrs / efavirenzs AUC: ↔ * / ** (↓ 10% līdz (400 mg vienu reizi dienā/ 200 mg ↑ 26%) vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi Cmax: ↔ * / ** (↓ 5% līdz dienā, viss ēdienreizes laikā) ↑ 26%) Cmin: ↑ 12% * / ** (↓ 16% līdz ↑ 49%) (CYP3A4 indukcija). * Salīdzinot ar atazanavīru 300 mg/ ritonavīru 100 mg lietojot vienu reizi dienā, vakarā, bez efavirenza.
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Šī atazanavīra Cmin samazināšanās var negatīvi ietekmēt atazanavīra iedarbību. ** pamatojoties uz vēsturisko datu salīdzinājumu
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Līdzīgi rezultāti ir sagaidāmi lietojot apstiprināto 600/ 100 mg darunavīra / ritonavīra devu divas reizes dienā.
600/ 100 mg twice daily dose.
Skatīt informāciju par ritonavīru zemāk.
This combination should be used with caution.
91 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
(CYP3A4 induction)
(CYP3A4 indukcija) Efavirenzs:
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Par ritonavīru skatīt arī zemāk.
Efavirenz:
Indinavīrs:
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Nav klīniski nozīmīgas farmakokinētiskās mijiedarbības.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Indinavīra ģeometriski vidējais Cmin (0, 33 mg/ l), ja to lieto kopā ar ritonavīru un efavirenzu, bija augstāks kā vidējais iepriekš pētījumos noteiktais Cmin (0, 15 mg/ l), kur lietoja tikai indinavīru pa 800 mg q8h.
79 Medicinal product by therapeutic
92 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Indinavir:
efavirenzu
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Lopinavīrs/ ritonavīra mīkstās kapsulas
Substantial decrease in lopinavir exposure.
Būtiski samazinājās
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
Jārēķinās, ka, lietojot kopā ar
Lopinavir/ ritonavir tablets/ Efavirenz
vai šķīdums iekšķīgai lietošanai/ efavirenzs Lopinavīrs/ ritonavīra tabletes/ efavirenzs (400/ 100 mg divas reizes dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
lopinavīra iedarbība.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be
Lopinavīra koncentrācija: ↓ 30- 40%
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
efavirenzu, lopinavīra/ ritonavīra mīksto kapsulu vai šķīduma iekšķīgai lietošanai devas jāpalielina par 33% (4 kapsulas/ ~6, 5 ml divas reizes dienā 3 kapsulas/ 5 ml divas reizes dienā vietā).
insufficient in some patients.
Jāpievērš uzmanība, ka dažiem pacientiem šāda devu pielāgošana var būt par mazu.
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
Lietojot kopā ar 600 mg efavirenza vienu reizi dienā, lopinavīra/ ritonavīra tablešu deva jāpalielina līdz 500/ 125 mg divas reizes dienā.
80 Medicinal product by therapeutic
93 Zāles pēc terapeitiskajām grupām