qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
While the basis for the reported difference in seizure rate is not clear, the threshold for seizures is lowered by significant reductions in serum calcium levels.
Klīniskā pētījuma dati uzrādīja, ka hipotensiju novēroja 7% ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem, 12% ar placebo ārstētiem pacientiem, un sirds mazspēju novēroja 2% pacientu, kas saņēma cinakalcetu vai placebo.
3 Hypotension and/ or worsening heart failure
3 Kalcijs serumā
Mimpara treatment should not be initiated in patients with a serum calcium (corrected for albumin) below the lower limit of the normal range.
Ārstēšanu ar Mimpara nedrīkst uzsākt, ja kalcija līmenis (kas koriģēts pret albumīnu) serumā slimniekam ir zemāks par normas apakšējo robežu.
Since cinacalcet lowers serum calcium, patients should be monitored carefully for the occurrence of hypocalcaemia (see section 4.2).
Tā kā cinakalcets pazemina kalcija līmeni serumā, pacients rūpīgi jānovēro, vai neparādās hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4. 2).
In CKD patients receiving dialysis who were administered Mimpara, 4% of serum calcium values were less than 7.5 mg/ dl (1.875 mmol/ l).
Ja bija ordinēts Mimpara, kalcija līmenis zem 7, 5 mg/ dl (1, 875 mmol/ l) bija 4% slimnieku ar hronisku nieru slimību ar dialīzēm.
In the event of hypocalcaemia, calcium-containing phosphate binders, vitamin D sterols and/ or adjustment of dialysis fluid calcium concentrations can be used to raise serum calcium.
Hipokalcēmijas gadījumā kalcija līmeņa paaugstināšanai serumā var lietot kalciju saturošus fosfāta saistītājus, D vitamīna sterolus un/ vai koriģēt kalcija koncentrāciju dialīzes šķīdumā.
If hypocalcaemia persists, reduce the dose or discontinue administration of Mimpara.
Ja hipokalcēmija pastāv, jāsamazina deva vai jāpārtrauc Mimpara lietošana.
Potential manifestations of hypocalcaemia may include paraesthesias, myalgias, cramping, tetany and convulsions.
Hipokalcēmijas iespējamās izpausmes ir parestēzijas, mialģija, kolikas, tetānija un krampji.
Cinacalcet is not indicated for CKD patients not on dialysis.
Cinakalcets nav paredzēts HNS pacientiem, kam neveic dialīzes.
Investigational studies have shown that CKD patients not on dialysis treated with cinacalcet have an increased risk for hypocalcaemia (serum calcium levels < 8.4 mg/ dl [2.1 mmol/ l]) compared with cinacalcet-treated CKD patients on dialysis, which may be due to lower baseline calcium levels and/ or the presence of residual kidney function.
Klīniskie pētījumi parādīja, ka HNS pacientiem, kam neveica dialīzes un kuri tika ārstēti ar cinakalcetu, bija palielināts hipokalciēmijas risks (kalcija līmenis serumā < 8, 4 mg/ dl [2, 1 mmol/ l]), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar cinakalcetu un kuriem tika veiktas dialīzes, kas var būt sakarā ar zemāku kalcija līmeni sākotnēji un/ vai reziduālas nieru funkcijas esamību.
General
Vispārēja rakstura
Adynamic bone disease may develop if PTH levels are chronically suppressed below approximately 1.5 times the upper limit of normal with the iPTH assay.
Var attīstīties adinamiskā kaulu slimība, ja PTH līmenis hroniski tiek nomākts aptuveni 1, 5 reizes zem normas augšējās robežas, nosakot iPTH.
If PTH levels decrease below the recommended target range in patients treated with Mimpara, the dose of Mimpara and/ or vitamin D sterols should be reduced or therapy discontinued.
Ja slimniekiem, ko ārstē ar Mimpara, PTH līmenis samazinās zem ieteiktā mērķa diapazona, Mimpara un/ vai D vitamīna sterolu deva jāsamazina vai terapija jāpārtrauc.
Testosterone Levels
Testosterona līmenis
Testosterone levels are often below the normal range in patients with end-stage renal disease.
Testosterona līmenis slimniekiem ar nieru slimības beigu stadiju bieži ir pazemināts.
In a clinical study of ESRD patients on dialysis, free testosterone levels decreased by a median of 31.3% in the Mimpara-treated patients and by 16.3% in the placebo-treated patients after 6 months of treatment.
Klīniskā pētījumā ar nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kam ir dialīzes, brīvā testosterona līmenis pēc 6 mēnešu ārstēšanas samazinājās vidēji par 31, 3% ar Mimpara ārstētiem pacientiem, un par 16, 3% placebo saņēmušo grupā.
An open-label extension of this study showed no further reductions in free and total testosterone concentrations over a period of 3 years in Mimpara-treated patients.
Pētījuma atklātajā pagarinātajā fāzē ar Mimpara ārstētiem pacientiem netika novērota brīvā un kopējā testosterona koncentrācijas turpmāka samazināšanās 3 gadu laikā.
The clinical significance of these reductions in serum testosterone is unknown.
Šīs seruma testosterona daudzuma samazināšanās klīniskā nozīme nav zināma.
Hepatic Insufficiency
Aknu mazspēja
Due to the potential for 2 to 4 fold higher plasma levels of cinacalcet in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh classification), Mimpara should be used with caution in these patients and treatment should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
Slimniekiem ar mēreni vai stipri samazinātu aknu funkciju (pēc Child- Pugh klasifikācijas) cinakalceta līmenis plazmā var būt augstāks 2- 4 reizes, tāpēc terapijas laikā ar Mimpara ārstam rūpīgi jānovēro pacients (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
Interactions
Mijiedarbība
Caution should be exercised when administering Mimpara concomitantly with strong inhibitors or inducers of CYP3A4 and/ or CYP1A2.
Jāievēro piesardzība, ja Mimpara lieto vienlaikus ar CYP3A4 un/ vai CYP1A2 stipriem inhibitoriem vai induktoriem.
Dose adjustment of Mimpara may be necessary (see section 4.5).
Var būt nepieciešams piemērot Mimpara devu (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Caution should be exercised when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index medications that are predominantly metabolised by CYP2D6.
Jāievēro piesardzība, ja Mimpara lieto vienlaikus ar zālēm, kuru deva ir individuāli piemērota, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas galvenokārt ar CYP2D6.
Dose adjustments of concomitant medications may be necessary (see section 4.5).
Var būt nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu (skatīt apakšpunktu 4. 5).
4 Plasma levels of cinacalcet may be lower in smokers due to induction of CYP1A2-mediated metabolism.
Cinakalceta līmenis plazmā var būt zemāks smēķētājiem sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma indukciju.
Dose adjustments may be necessary if a patient starts or stops smoking during cinacalcet treatment (see section 4.5).
Var būt nepieciešams piemērot devu, ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēt terapijas ar cinakalcetu laikā (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Effect of other medications on cinacalcet
Citu zāļu ietekme uz cinakalcetu
Cinacalcet is metabolised in part by the enzyme CYP3A4.
Cinakalcetu metabolizē daļēji CYP3A4.
Co-administration of 200 mg bid ketoconazole, a strong inhibitor of CYP3A4, caused an approximate 2-fold increase in cinacalcet levels.
Ketokonazola, kas ir stiprs CYP3A4 inhibitors, vienlaikus lietošana pa 200 mg divreiz dienā paaugstināja cinakalceta līmeni apmēram 2 reizes.
Dose adjustment of Mimpara may be required if a patient receiving Mimpara initiates or discontinues therapy with a strong inhibitor (e. g. ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) or inducer (eg rifampicin) of this enzyme (see Section 4.4).
Var būt nepieciešams piemērot Mimpara devu, ja pacients, kurš saņem Mimpara, uzsāk vai pārtrauc lietot stipru šī enzīma inhibitoru (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, telitromicīnu, vorikonazolu, ritonavīru) vai induktoru (piemēram, rifampicīnu) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In vitro data indicate that cinacalcet is in part metabolised by CYP1A2.
Dati in vitro norāda, ka cinakalcets daļēji tiek metabolizēts ar CYP1A2.
Smoking induces CYP1A2; the clearance of cinacalcet was observed to be 36-38% higher in smokers than non-smokers.
Smēķēšana inducē CYP1A2; cinakalceta klīrenss smēķētājiem bija par 36- 38% augstāks nekā nesmēķētājiem.
The effect of CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) on cinacalcet plasma levels has not been studied.
Nav zināma CYP1A2 stipru inhibitoru (piemēram, fluvoksamīns, ciprofloksacīns) ietekme uz cinakalceta līmeni plazmā.
Dose adjustment may be necessary if a patient starts or stops smoking or when concomitant treatment with strong CYP1A2 inhibitors is initiated or discontinued.
Var būt nepieciešams piemērot devu, ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēt terapijas ar cinakalcetu laikā, vai arī uzsāk vai pārtrauc vienlaiku terapiju ar stipru CYP1A2 inhibitoru.
Co-administration of calcium carbonate (single 1500 mg dose) did not alter the pharmacokinetics of cinacalcet.
Kalcija karbonāts: kalcija karbonāta vienlaikus lietošana (vienreizēja 1500 mg deva) nemainīja cinakalceta farmakokinētiku.
Co-administration of sevelamer (2400 mg tid) did not affect the pharmacokinetics of cinacalcet.
Sevelamērs: sevelamēra vienlaikus lietošana (2400 mg trīsreiz dienā) neietekmēja cinakalceta farmakokinētiku.
Co-administration of pantoprazole (80 mg od) did not alter the pharmacokinetics of cinacalcet.
Pantoprazols: pantoprazola vienlaikus lietošana (80 mg vienu reizi dienā) nemainīja cinakalceta farmakokinētiku.
Effect of cinacalcet on other medications
Cinakalceta ietekme uz citām zālēm
Cinacalcet is a strong inhibitor of CYP2D6.
Zāles, ko metabolizē P450 2D6 enzīms (CYP2D6): cinakalcets ir stiprs CYP2D6 inhibitors.
Dose adjustments of concomitant medicinal products may be required when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index substances that are predominantly metabolised by CYP2D6 (e. g., flecainide, propafenone, metoprolol given in heart failure, desipramine, nortriptyline, clomipramine) (see section 4.4).
Var būt nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu, ja Mimpara ordinē ar zālēm, kuru deva ir individuāli piemērota, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas galvenokārt ar CYP2D6 (piemēram, flekainīds, propafenons, metoprolols sirds mazspējas ārstēšanai, dezipramīns, nortriptilīns, klomipramīns) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Concurrent administration of 90 mg cinacalcet once daily with 50 mg desipramine, a tricyclic antidepressant metabolised primarily by CYP2D6, significantly increased desipramine exposure 3.6-fold (90% CI 3.0, 4.4) in CYP2D6 extensive metabolisers.
3, 6 reizes (90% CI 3. 0, 4. 4) cilvēkiem ar intensīvu CYP2D6 metabolismu.
Multiple oral doses of cinacalcet did not affect the pharmacokinetics or pharmacodynamics (as measured by prothrombin time and clotting factor VII) of warfarin.
Varfarīns: cinakalceta atkārtotas devas neietekmēja varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku (nosakot protrombīna laiku un asinsreces VII faktoru).
The lack of effect of cinacalcet on the pharmacokinetics of R- and S-warfarin and the absence of auto- induction upon multiple dosing in patients indicates that cinacalcet is not an inducer of CYP3A4, CYP1A2 or CYP2C9 in humans.
Tas, ka cinakalcets neietekmē R - un S- varfarīna farmakokinētiku un nenotiek autoindukcija pēc atkārtotām devām, norāda, ka cinakalcets nav CYP3A4, CYP1A2 vai CYP2C9 induktors cilvēkiem.
Midazolam:
Midazolāms:
Co-administration of cinacalcet (90 mg) with orally administered midazolam (2 mg), a CYP3A4 and CYP3A5 substrate, did not alter the pharmacokinetics of midazolam.
Cinekalceta (90 mg) lietošana vienlaicīgi ar CYP3A4 un CYP3A5 substrātu midazolāmu (2 mg) iekšķīgai lietošanai neietekmēja midazolāma farmakokinētiku.
These data suggest that cinacalcet would not affect the pharmacokinetics of those classes of drugs that are metabolized by CYP3A4 and CYP3A5, such as certain immunosuppressants, including cyclosporine and tacrolimus.
Šie dati norāda, ka cinakalcets nevarētu ietekmēt farmakokinētiku tajās zāļu grupās, kas tiek metabolizētas ar CYP3A4 un CYP3A5, tādas kā noteikti imūnsupresanti, ieskaitot ciklosporīnu un takrolīmu.
There are no clinical data from the use of cinacalcet in pregnant women.
Nav klīnisku datu par cinakalceta lietošanu grūtniecēm.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, parturition or postnatal development.
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību.
No embryonal/ foetal toxicities were seen in studies in pregnant rats and rabbits with the exception of decreased foetal body weights in rats at doses associated with maternal toxicities (see section 5.3).
Nav novērota embrionālā/ augļa toksicitāte pētījumos ar grūsnām žurkām un trušiem, izņemot augļu ķermeņa masas samazināšanos žurkām pēc mātei toksiskām devām (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Mimpara should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Mimpara var lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja potenciālais ieguvums attaisno varbūtējo risku auglim.
It is not known whether cinacalcet is excreted in human milk.
5 Nav zināms, vai cinakalcets izdalās ar mātes pienu.
Cinacalcet is excreted in the milk of lactating rats with a high milk to plasma ratio.
Cinakalcets izdalās žurku pienā, un ir liels piens/ plazma koeficients.
Following careful benefit/ risk assessment, a decision should be made to discontinue either breast-feeding or treatment with Mimpara.
Pēc rūpīgas ieguvuma/ riska novērtēšanas jāpieņem lēmums pārtraukt zīdīšanu vai ārstēšanu ar Mimpara.
Data presented from controlled studies include 656 patients who received Mimpara and 470 patients who received placebo for up to 6 months.
Kontrolētu pētījumu dati ir par 656 pacientiem, kas saņēma Mimpara, un 470 pacientiem, kas saņēma placebo, līdz 6 mēnešus ilgu laiku.
The most commonly reported undesirable effects were nausea and vomiting, occurring in 31% Mimpara and 19% placebo treated patients, and 27% Mimpara and 15% placebo treated patients, respectively.
Visbiežāk ir ziņots par sliktu dūšu, kas bija 31% ar Mimpara ārstēto un 19% placebo grupā un vemšanu, kas bija 27% ar Mimpara ārstēto un 15% placebo grupā.
Nausea and vomiting were mild to moderate in severity and transient in nature in the majority of patients.
Slikta dūša un vemšana bija viegla vai mērena smaguma un pārejoša lielākai daļai pacientu.
Discontinuation of therapy as a result of undesirable effects was mainly due to nausea (1% placebo; 5% cinacalcet) and vomiting (< 1% placebo; 4% cinacalcet).
Blakusparādību dēļ terapiju pārtraukt nācās galvenokārt sakarā ar sliktu dūšu (1% placebo; 5% cinakalcetam) un vemšanu (< 1% placebo; 4% cinakalcetam).
Adverse reactions, defined as adverse events considered at least possibly attributable to cinacalcet treatment based on best-evidence assessment of causality and reported in excess of placebo in double- blind clinical studies are listed below using the following convention: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Nevēlamas blakusparādības, ko definēja kā nevēlamus notikumus vismaz varbūtēji saistītus ar cinakalceta lietošanu, pamatojoties uz pierādījumu vislielāko cēloņskarības vērtējumu un par kuriem tika ziņots biežāk nekā pēc placebo dubultaklās metodes klīniskā pētījumā, ir sekojoši (lietota vispārpieņemtā vienošanās: ļoti bieži > 1/ 10; bieži > 1/ 100, < 1/ 10; retāk > 1/ 1000, < 1/ 100; reti > 1/ 10000, < 1/ 1000; ļoti reti < 1/ 10000).
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity reactions
Imūnās sistēmas traucējumi Retāk: paaugstinātas jutības reakcijas
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Metabolisma un barošanās traucējumi Bieži: anoreksija
Nervous system disorders Common: dizziness, paraesthesia Uncommon: seizures
Nervu sistēmas traucējumi Bieži: reibonis, parestēzijas Retāk: krampji
Uncommon: dyspepsia, diarrhoea
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana Retāk: dispepsija, caureja
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash
Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži: izsitumi
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Bieži: mialģija
General disorders and administration site conditions Common: asthenia
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži: astēnija
6 Investigations Common: hypocalcaemia (see section 4.4), reduced testosterone levels (see section 4.4)
Izmeklējumi Bieži: hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4), samazināts testosterona līmenis (skatīt apakšpunktu 4. 4)
The safety profile of Mimpara in these patient populations is generally consistent with that seen in patients with Chronic Kidney Disease.
Šajās slimnieku populācijās Mimpara drošības profils parasti ir tāds pats kā hroniskas nieru slimības pacientiem.
The most frequent ADRs in these patient populations were nausea and vomiting.
Visbiežākās nevēlamās blakusparādības šajās populācijās bija slikta dūša un vemšana.
Post-marketing Experience
6 Pēcreģistrācijas pieredze
There have been reports of isolated, idiosyncratic cases of hypotension and/ or worsening heart failure in cinacalcet-treated patients with impaired cardiac function in post marketing safety surveillance.
Pēcreģistrācijas drošības uzraudzības laikā ziņots par atsevišķiem idiosinkrātiskiem hipotensijas un/ vai sirds mazspējas progresēšanas gadījumiem pacientiem ar pavājinātu sirds funkciju, kuri tika ārstēti ar cinakalcetu.
Doses titrated up to 300 mg once daily have been safely administered to patients receiving dialysis.
Pacientiem ar dialīzēm drošas bija devas, titrējot līdz 300 mg vienreiz dienā.
Overdosage of Mimpara may lead to hypocalcaemia.
Mimpara pārdozēšana var radīt hipokalcēmiju.
In the event of overdosage, patients should be monitored for signs and symptoms of hypocalcaemia, and treatment should be symptomatic and supportive.
Pārdozēšanas gadījumā jākontrolē, vai nav hipokalcēmijas pazīmes un simptomi, un jānodrošina simptomātiska un balstterapija.
Since cinacalcet is highly protein-bound, haemodialysis is not an effective treatment for overdosage.
Tā kā cinakalcets tiek lielā mērā saistīts ar proteīnu, hemodialīze nav efektīva pārdozēšanas ārstēšanai.
ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: anti- paratireoīdie līdzekļi, ATĶ kods:
The calcium sensing receptor on the surface of the chief cell of the parathyroid gland is the principal regulator of PTH secretion.
Kalcija jutīgie receptori epitēlijķermenīšu galveno šūnu virsmā ir svarīgākais PTH sekrēcijas regulētājs.
Cinacalcet is a calcimimetic agent which directly lowers PTH levels by increasing the sensitivity of the calcium sensing receptor to extracellular calcium.
Cinakalcets ir kalcimimētisks līdzeklis, kas tieši pazemina PTH līmeni, paaugstinot kalcija jutīgo receptoru jutību pret ekstracelulāro kalciju.
The reduction in PTH is associated with a concomitant decrease in serum calcium levels.
Ar PTH samazināšanos ir saistīta vienlaikus arī seruma kalcija līmeņa samazināšanās.
Reductions in PTH levels correlate with cinacalcet concentration.
PTH līmeņa samazināšanās korelē ar cinakalceta koncentrāciju.
Soon after dosing, PTH begins to decrease until a nadir at approximately 2 to 6 hours postdose, corresponding with cinacalcet Cmax.
Drīz pēc devas PTH sāk samazināties un sasniedz viszemāko līmeni apmēram 2- 6 stundās pēc devas, atbilstīgi cinakalceta Cmax.
Thereafter, as cinacalcet levels begin to decline, PTH levels increase until 12 hours post-dose, and then PTH suppression remains approximately constant to the end of the once-daily dosing interval.
Pēc tam, tā kā cinakalceta līmenis sāk samazināties, PTH līmenis paaugstinās līdz 12 stundas pēc devas, un tad PTH supresija paliek apmēram konstanta līdz vienreiz dienā dozēšanas intervāla beigām.
PTH levels in Mimpara clinical trials were measured at the end of the dosing interval.
PTH līmeni Mimpara klīniskos pētījumos mērīja dozēšanas intervāla beigās.
After steady state is reached, serum calcium concentrations remain constant over the dosing interval.
Kad sasniegts līdzsvara stāvoklis, kalcija koncentrācija serumā paliek konstanta visu dozēšanas intervālu.
Three, 6-month, double-blind, placebo-controlled clinical studies were conducted in ESRD patients with uncontrolled secondary HPT receiving dialysis (n=1136).
Tika veikti trīs 6 mēnešus ilgi dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniskie pētījumi ar nieru slimības beigu stadijas pacientiem, kuriem bija dialīzes un nekontrolēts sekundārs HPT (n=1136).
Demographic and baseline characteristics were representative of the dialysis patient population with secondary HPT.
Demogrāfiskie un sākumstāvokļa raksturlielumi bija zīmīgi dialīzes pacientu populācijai ar sekundāru HPT.
Mean baseline iPTH concentrations across the 3 studies were 733 and 683 pg/ ml (77.8 and 72.4 pmol/ l) for the cinacalcet and placebo groups, respectively.
Vidējā sākumstāvokļa iPTH koncentrācija 3 pētījumos bija atbilstīgi 733 un 683 pg/ ml (77, 8 un 72, 4 pmol/ l) cinakalceta un placebo grupā.
66% of patients were receiving vitamin D sterols at study entry, and > 90% were receiving phosphate binders.
Pētījuma sākumā 66% pacientu saņēma D vitamīna sterolus un > 90% fosfātu saistītājus.
Significant reductions in iPTH, serum calcium-phosphorus product (Ca x P), calcium, and phosphorus were observed in the cinacalcet treated patients compared with placebo-treated patients receiving standard of care, and the results were
Tika novērota nozīmīga iPTH, seruma kalcija- fosfāta produkta (Ca x P), kalcija un fosfāta samazināšanās ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar tiem, kas saņēma placebo un standartaprūpi, un rezultāti bija atbilstīgi visos trijos pētījumos.
In each of the studies, the primary endpoint (proportion of patients with an iPTH ≤ 250 pg/ ml (≤ 26.5 pmol/ l)) was achieved by 41%, 46%, and 35% of patients receiving cinacalcet, compared with 4%, 7%, and 6% of patients receiving placebo.
Katrā pētījumā vērtēšanas primāro kritēriju (pacientu īpatsvars ar iPTH ≤ 250 pg/ ml (≤ 26, 5 pmol/ l)) sasniedza 41%, 46%, un 35% pacientu, kas saņēma cinakalcetu, salīdzinot ar 4%, 7% un 6% pacientu, kas saņēma placebo.
Approximately 60% of cinacalcet-treated patients achieved a ≥ 30% reduction in iPTH levels, and this effect was consistent across the spectrum of baseline iPTH levels.
Aptuveni 60% ar cinakalcetu ārstēto pacientu panāca iPTH līmeņa pazemināšanos par ≥ 30%, un šis efekts sakrita ar sākumstāvokļa iPTH līmeņa spektru.
The mean reductions in serum Ca x P, calcium, and phosphorus were 14%, 7% and 8%, respectively.
Ca x P, kalcija un fosfāta samazināšanās serumā atbilstoši bija vidēji par 14%, 7% un 8%.
Reductions in iPTH and Ca x P were maintained for up to 12 months of treatment.
iPTH un Ca x P samazināšanās saglabājās 12 mēnešu ārstēšanas laiku.
Cinacalcet decreased iPTH and Ca x P, calcium and phosphorus levels regardless of baseline iPTH or Ca x P level, dialysis modality (PD versus HD), duration of dialysis, and whether or not vitamin D sterols were administered.
Cinakalcets samazināja iPTH, Ca x P, kalcija un fosfāta līmeni neatkarīgi no sākumstāvokļa iPTH vai Ca x P līmeņa, dialīzes
Reductions in PTH were associated with non-significant reductions of bone metabolism markers (bone specific alkaline phosphatase, N-telopeptide, bone turnover and bone fibrosis).
PTH samazināšanās bija saistīta ar nenozīmīgu kaulu metabolisma raksturlielumu samazināšanos (kaulu specifiskā sārmainā fosfatāze, N- telopeptīds, kaulu pildījums un kaulu fibroze).
In post-hoc analyses of pooled data from 6 and 12 months clinical studies, Kaplan-Meier estimates of bone fracture and parathyroidectomy were lower in the cinacalcet group compared with the control group.
6 un 12 mēnešu klīnisko pētījumu kopējie dati pēc Kaplana- Meijera kaulu lūzuma un paratireoīdektomijas metodes vērtējuma bija nozīmīgi zemāki cinakalceta grupā, salīdzinot ar kontrolgrupu.
Investigational studies in patients with CKD and secondary HPT not undergoing dialysis indicated that cinacalcet reduced PTH levels to a similar extent as in patients with ESRD and secondary HPT receiving dialysis.
Klīniskie pētījumi ar hroniskas nieru slimības slimniekiem ar sekundāru HPT bez dialīzēm norāda, ka cinakalcets samazināja PTH līmeni līdzīgā mērā kā pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju ar sekundāru HPT, kam bija dialīzes.
However, efficacy, safety, optimal doses and treatment targets have not been established in treatment of predialytic renal failure patients.
Tomēr efektivitātes, drošības, optimālu devu un terapijas mērķi nav noskaidroti nieru mazspējas predialīzes slimniekiem.
These studies show that CKD patients not undergoing dialysis treated with cinacalcet have an increased risk for hypocalcaemia compared with cinacalcet-treated ESRD patients receiving dialysis, which may be due to lower baseline calcium levels and/ or the presence of residual kidney function.
Šie pētījumi uzrādīja, ka hroniskas nieru slimības slimniekiem, kas nesaņem dialīzes, ir paaugstināts hipokalcēmijas risks, salīdzinot ar cinakalcetu ārstētiem nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kas saņem dialīzes; tas var būt sakarā ar zemāku kalcija līmeni sākotnēji un/ vai reziduālas nieru funkcijas esamību.
Parathyroid carcinoma and Primary Hyperparathyroidism
Epitēlijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms
In a key study,46 patients (29 with parathyroid carcinoma and 17 with primary HPT (who had failed or had contraindications to parathyroidectomy) received cinacalcet for up to 3 years (mean of 328 days for patients with parathyroid carcinoma and mean of 347 days for patients with primary HPT).
Galvenajā pētījumā 46 pacienti (29 ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 17 ar primāru HPT, kuriem neizdevās paratireoīdektomija vai tā bija kontrindicēta), saņēma cinakalcetu līdz 3 gadus ilgi (vidēji 328 dienas slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu un vidēji 347 dienas pacientiem ar primāru HPT).
Cinacalcet was administered at doses ranging from 30 mg twice daily to 90 mg four times daily.
Cinakalcetu ordinēja devu robežās no 30 mg divreiz dienā līdz 90 mg četrreiz dienā.
The primary endpoint of the study was a reduction of serum calcium of ≥ 1 mg/ dl (≥ 0.25 mmol/ l).
Galvenais vērtēšanas kritērijs pētījuma noslēgumā bija seruma kalcija samazināšanās ≥ 1 mg/ dl (≥ 0, 25 mmol/ l).
In patients with parathyroid carcinoma, mean serum calcium declined from 14.1 mg/ dl to 12.4 mg/ dl (3.5 mmol/ l to 3.1 mmol/ l), while in patients with primary HPT, serum calcium levels declined from 12.7 mg/ dl to 10.4 mg/ dl (3.2 mmol/ l to 2.6 mmol/ l).
Slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu vidēji kalcija līmenis serumā samazinājās no 14, 1 mg/ dl līdz 12, 4 mg/ dl (3, 5 mmol/ l līdz 3, 1 mmol/ l), kamēr pacientiem ar primāru HTP kalcija līmenis serumā samazinājās no 12, 7 mg/ dl līdz 10, 4 mg/ dl (3, 2 mmol/ l līdz 2, 6 mmol/ l).
Eighteen of 29 patients (62%) with parathyroid carcinoma and 15 of 17 subjects (88%) with primary HPT achieved a reduction in serum calcium of ≥ 1 mg/ dl (≥ 0.25 mmol/ l).
Astoņpadsmit no 29 slimnieki (62%) ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 15 no 17 pacienti (88%) ar primāru HTP sasniedza seruma kalcija samazināšanos ≥ 1 mg/ dl (≥ 0, 25 mmol/ l).
After oral administration of Mimpara, maximum plasma cinacalcet concentration is achieved in approximately 2 to 6 hours.
Mimpara lietojot iekšķīgi, cinakalceta maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2- 6 stundās.
Based on between-study comparisons, the absolute bioavailability of cinacalcet in fasted subjects has been estimated to be about 20-25%.
Balstoties uz salīdzinošu pētījumu rezultātiem, cinakalceta absolūtā biopieejamība tukšā dūšā tiek vērtēta apmēram 20- 25%.
Administration of Mimpara with food results in an approximate 50 – 80% increase in cinacalcet bioavailability.
Mimpara lietojot ar ēdienu, cinakalceta biopieejamība palielinās apmēram par 50 – 80%.
Increases in plasma cinacalcet concentration are similar, regardless of the fat content of the meal.
Cinakalceta koncentrācijas paaugstināšanās plazmā nav atkarīga no tauku daudzuma ēdienā.
After absorption, cinacalcet concentrations decline in a biphasic fashion with an initial half-life of approximately 6 hours and a terminal half-life of 30 to 40 hours.
Pēc absorbcijas cinakalceta koncentrācija samazinās divfāziski, ar sākotnējo eliminācijas pusperiodu aptuveni 6 stundas un terminālo eliminācijas pusperiodu 30- 40 stundas.
Steady state drug levels are achieved within 7 days with minimal accumulation.
Līdzsvara stāvokļa koncentrācija iestājas 7 dienās, kumulācija ir minimāla.
The AUC and Cmax of cinacalcet increase approximately linearly over the dose range of 30 to 180 mg once daily.
Cinakalceta AUC and Cmax palielinās gandrīz lineāri dienas devas 30 - 180 mg diapazonā.
At doses above 200 mg, the absorption was saturated probably due to poor solubility.
Ja deva lielāka par 200 mg, absorbcija piesātinās, iespējams, sakarā ar nelielo uzsūkšanos.
The pharmacokinetics of cinacalcet does not change over time.
Cinakalceta farmakokinētika nemainās laikā.
The volume of distribution is high (approximately 1000 litres), indicating extensive distribution.
Izplatīšanās tilpums ir liels, (aptuveni 1000 litri), kas liecina par ekstensīvu sadalījumu.
Cinacalcet is approximately 97% bound to plasma proteins and distributes minimally into red blood cells.
Cinakalcets aptuveni 97% apmērā saistās ar plazmas proteīniem un sarkanās asins šūnās nonāk minimāli.
8 Cinacalcet is metabolised by multiple enzymes, predominantly CYP3A4 and CYP1A2 (the contribution of CYP1A2 has not been characterised clinically).
Cinakalcetu metabolizē vairāki enzīmi, galvenokārt CYP3A4 un CYP1A2 (CYP1A2 nozīme metabolismā nav raksturota klīniski).
The major circulating metabolites are inactive.
Galvenie cirkulējošie metabolīti nav aktīvi.
Based on in vitro data, cinacalcet is a strong inhibitor of CYP2D6, but is neither an inhibitor of other CYP enzymes at concentrations achieved clinically, including CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 nor an inducer of CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
Balstoties uz in vitro datiem, cinakalcets ir stiprs CYP2D6 inhibitors, bet tas nav citu CYP enzīmu inhibitors klīniskās koncentrācijās, tostarp CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4, vai arī CYP1A2, CYP2C19 un CYP3A4 inducētājs.
After administration of a 75 mg radiolabelled dose to healthy volunteers, cinacalcet was rapidly and extensively metabolised by oxidation followed by conjugation.
Pēc 75 mg radioiezīmētas devas veseliem brīvprātīgiem, cinakalcets strauji un ekstensīvi tiek metabolizēts oksidatīvi, ar sekojošu konjugāciju.
Renal excretion of metabolites was the prevalent route of elimination of radioactivity.
Radioaktivitātes izdalīšanas galvenais ceļš bija renāla ekskrēcija ar metabolītiem.
Approximately 80% of the dose was recovered in the urine and 15% in the faeces.
Aptuveni 80% tika atgriezti urīnā un 15% izkārnījumos.
There are no clinically relevant differences due to age in the pharmacokinetics of cinacalcet.
8 Vecāka gadagājuma cilvēkiem: nav no vecuma atkarīgas klīniski nozīmīgas atšķirības cinakalceta farmakokinētikā.
The pharmacokinetic profile of cinacalcet in patients with mild, moderate, and severe renal insufficiency, and those on haemodialysis or peritoneal dialysis is comparable to that in healthy volunteers.
Nieru mazspēja: cinakalceta farmakokinētikas profils slimniekiem ar vieglu, mērenu vai smagu nieru mazspēju, kā arī ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi ir līdzīgs veseliem brīvprātīgiem.
Mild hepatic impairment did not notably affect the pharmacokinetics of cinacalcet.
Aknu mazspēja: viegli aknu funkcijas traucējumi sevišķi neietekmēja cinakalceta farmakokinētiku.
Compared to subjects with normal liver function, average AUC of cinacalcet was approximately 2-fold higher in subjects with moderate impairment and approximately 4-fold higher in subjects with severe impairment.
Salīdzinot ar indivīdiem, kam aknu funkcija normāla, cinakalceta vidējais AUC bija divreiz lielāks slimniekiem ar mērenu aknu darbības pavājināšanos un četrreiz augstāks, ja aknu darbība bija stipri pavājināta.
The mean half-life of cinacalcet is prolonged by 33% and 70% in patients with moderate and severe hepatic impairment, respectively.
Cinakalceta eliminācijas pusperiods pagarinās par 33% slimniekiem ar mērenu aknu darbības pavājināšanos un par 70%, ja aknu darbība ir stipri pavājināta.
Protein binding of cinacalcet is not affected by impaired hepatic function.
Aknu funkcijas pavājināšanās neietekmē saistību ar proteīniem.
(see sections 4.2 and 4.4).
Tā kā devas tiek titrētas katram individuāli, balstoties uz drošības un efektivitātes parametriem, nav nepieciešama papildus devas piemērošana slimniekiem ar aknu funkcijas pavājināšanos (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
Clearance of cinacalcet may be lower in women than in men.
Dzimums: cinakalceta klīrenss var būt zemāks sievietēm nekā vīriešiem.
Because doses are titrated for each subject, no additional dose adjustment is necessary based on gender.
Tā kā devas tiek titrētas katram individuāli, nav nepieciešama papildus devas piemērošana atkarā no dzimuma.
The pharmacokinetics of cinacalcet have not been studied in patients < 18 years of age.
Bērniem un pusaudžiem: cinakalceta farmakokinētika nav pētīta slimniekiem līdz 18 g. v.
Clearance of cinacalcet is higher in smokers than in non-smokers, likely due to induction of CYP1A2- mediated metabolism.
Smēķēšana: cinakalceta klīrenss smēķētājiem ir augstāks nekā nesmēķētājiem, iespējams, ka tas ir sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma indukciju.
If a patient stops or starts smoking, cinacalcet plasma levels may change and dose adjustment may be necessary.
Ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēšanu, cinakalceta līmenis plazmā var mainīties, un var būt nepieciešams pielāgot devu.
Cinacalcet was not teratogenic in rabbits when given at a dose of 0.4 times, on an AUC basis, the maximum human dose for secondary HPT (180 mg daily).
Cinakalcets nebija teratogēns trušiem devās, kas bija 0, 4 (rēķinot pēc AUC) no maksimālās devas cilvēkam sekundāra HPT ārstēšanai (180 mg dienā).
The non-teratogenic dose in rats was 4.4 times, on an AUC basis, the maximum dose for secondary HPT.
Deva, kas 4, 4 reizes (rēķinot pēc AUC) pārsniedza maksimālo cilvēkam rekomendēto devu sekundāra HPT ārstēšanai, nebija teratogeniska žurkām.
There were no effects on fertility in males or females at exposures up to 4 times a human dose of 180 mg/ day (safety margins in the small population of patients administered a maximum clinical dose of 360 mg daily would be approximately half those given above).
Deva, kas 4 reizes pārsniedza maksimālo cilvēkam rekomendēto dienas devu 180 mg, neietekmēja mātīšu un tēviņu fertilitāti (drošības intervāls nelielai pacientu daļai, kas saņēma maksimālo klīnisko dienas devu 360 mg, varētu būt apmēram puse no iepriekš minētās).
In pregnant rats, there were slight decreases in body weight and food consumption at the highest dose.
Pēc augstākās devas grūsnām žurkām novēroja nelielu ķermeņa masas un barības patēriņa samazināšanos.
Decreased foetal weights were seen in rats at doses where dams had severe hypocalcaemia.
Augļu svars bija samazināts žurkām pēc devām, ja mātītēm bija smaga hipokalcēmija.
Cinacalcet has been shown to cross the placental barrier in rabbits.
Noskaidrots, ka cinakalcets šķērso placentu trušiem.
Cinacalcet did not show any genotoxic or carcinogenic potential.
Cinakalcetam neatklāja genotoksicitāti vai kancerogenitāti.
Safety margins from the toxicology studies are small due to the dose-limiting hypocalcaemia observed in the animal models.
Drošības intervāls toksikoloģiskos pētījumos bija mazs sakarā ar ierobežotām devām dēļ hipokalcēmijas eksperimentālos modeļos ar dzīvniekiem.
Cataracts and lens opacities were observed in the repeat dose rodent toxicology and carcinogenicity studies, but were
Kataraktas un lēcu necaurlaidība tika novērotas atkārtotas devas toksikokoloģijas un kancerogenitātes pētījumos ar grauzējiem, bet netika novērotas pētījumos ar suņiem un pērtiķiem vai arī klīniskajos pētījumos, kuros tika novēroti kataraktas veidojumi.
Cataracts are known to occur in rodents as a result of hypocalcaemia.
Ir zināms, ka katarakta parādās grauzējiem hipokalcēmijas rezultātā.
In in vitro studies, IC50 values for the serotonin transporter and KATP channels were found to be 7 and 12 fold greater, respectively, than the EC50 for the calcium-sensing receptor obtained under the same experimental conditions.
Pētījumos in vitro konstatētās IC50 serotonīna transporta un KATP kanālu vērtības bija attiecīgi 7 un 12 reizes lielākas nekā EC50 kalcija jutīgajiem receptoriem, kas tika iegūtas tajos pašos eksperimentālajos apstākļos.
The clinical relevance is unknown, however, the potential for cinacalcet to act on these secondary targets cannot be fully excluded.
Klīniskā nozīmība nav zināma, tomēr nevar pilnībā izslēgt cinakalceta spēju iedarboties uz šiem sekundārajiem mērķa kanāliem.
Tablet Core
Tabletes kodols
Pre-gelatinised starch (maize) Microcrystalline cellulose Povidone Crospovidone Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
9 Mikrokristāliskā celuloze Povidons Krospovidons Magnija stearāts Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds
Tablet Coat
Tabletes apvalks
Carnauba Wax Opadry II green:
Karnauba vasks Opadri II zaļais:
(Lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate, FD & C Blue (E132), iron oxide yellow (E172)
(Laktozes monohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), glicerīna triacetāts, FD & C zilais (E132), dzelzs oksīds dzeltenais (E172)
Opadry clear:
Opadri gaišais:
Opacode Black, printing ink:
Opakods melnais, drukas tinte:
(Hypromellose, macrogol) (Shellac glaze (shellac), iron oxide black (E172)
(Hipromeloze, makrogols) (šellaka glazūra (šellaka), dzelzs melnais oksīds (E172)
Blister:
Pudelē:
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Īpaši uzglabāšanas
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Šīm zālēm nav nepieciešami speciāli uzglabāšanas apstākļi.
Aclar/ PVC/ PVAc/ Aluminium blister containing 14 tablets.
Aklara/ PVH/ PVAc/ Alumīnija blisterā 14 tabletes.
Pack sizes of 1 blister (14 tablets), 2 blisters (28 tablets), 6 blisters (84 tablets) per carton.
Kartona iepakojumā 1 blisters (14 tabletes), 2 blisteri (28 tabletes), 6 blisteri (84 tabletes).
High Density Polyethylene (HDPE) bottle with a desiccant canister and polyester coil, and a child- resistant polypropylene cap with an induction seal, packed into a carton.
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudele ar desikantu kārbā un poliestera gredzenu, ar polipropilēna vāciņu, ko nevar atvērt bērni, ar indukcijas aizslēgu, iepakots kartona kārbā.
22 October 2004
2004. gada 22. oktobris
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
Mimpara 60 mg film-coated tablets.
Mimpara 60 mg apvalkotās tabletes.
Each tablet contains 60 mg cinacalcet (as hydrochloride).
Katra tablete satur 60 mg cinakalceta (cinacalcet) (hidrohlorīda veidā).
Light green, oval, film-coated tablets marked “ AMGEN” on one side and “ 60” on the other.
60 mg: gaišzaļas, ovālas, apvalkotas tabletes ar marķējumu “ AMGEN ” vienā pusē un “ 60 ” otrā pusē.
12 PTH should be measured 1 to 4 weeks after initiation or dose adjustment of Mimpara.
PTH jānovērtē 1 līdz 4 nedēļas pēc terapijas ar Mimpara uzsākšanas vai devas piemērošanas.
Either the intact PTH (iPTH) or bio- intact PTH (biPTH) may be used to measure PTH levels; treatment with Mimpara does not alter the relationship between iPTH and biPTH.
12 izmantot intakto PTH (iPTH) vai bio- intakto PTH (biPTH); ārstēšana ar Mimpara nemaina iPTH un biPTH attiecību.
13 Hypotension and/ or worsening heart failure
13 Kalcijs serumā
14 Plasma levels of cinacalcet may be lower in smokers due to induction of CYP1A2-mediated metabolism.
Cinakalceta līmenis plazmā var būt zemāks smēķētājiem sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma indukciju.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
14 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Dose adjustments of concomitant medicinal products may be required when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index substances that are predominantly metabolised by CYP2D6 (e. g., flecainide, propafenone, metoprolol given in heart failure, desimipramine, nortriptyline, clomipramine) (see section 4.4).
Var būt nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu, ja Mimpara ordinē ar zālēm, kuru deva ir individuāli piemērota, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas galvenokārt ar CYP2D6 (piemēram, flekainīds propafenons, metoprolols sirds mazspējas ārstēšanai, dezipramīns, nortriptilīns, klomipramīns) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
15 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Grūtniecība un zīdīšana
It is not known whether cinacalcet is excreted in human milk.
15 Nav zināms, vai cinakalcets izdalās ar mātes pienu.
16 Investigations Common: hypocalcaemia (see section 4.4), reduced testosterone levels (see section 4.4)
Izmeklējumi Bieži: hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4), samazināts testosterona līmenis (skatīt apakšpunktu 4. 4)
Post-marketing Experience
16 Pēcreģistrācijas pieredze
18 Cinacalcet is metabolised by multiple enzymes, predominantly CYP3A4 and CYP1A2 (the contribution of CYP1A2 has not been characterised clinically).
Cinakalcetu metabolizē vairāki enzīmi, galvenokārt CYP3A4 un CYP1A2 (CYP1A2 nozīme metabolismā nav raksturota klīniski).
There are no clinically relevant differences due to age in the pharmacokinetics of cinacalcet.
18 Vecāka gadagājuma cilvēkiem: nav no vecuma atkarīgas klīniski nozīmīgas atšķirības cinakalceta farmakokinētikā.
Pre-gelatinised starch (maize) Microcrystalline cellulose Povidone Crospovidone Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
19 Mikrokristāliskā celuloze Povidons Krospovidons Magnija stearāts Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds
Mimpara 90 mg film-coated tablets.
Mimpara 90 mg apvalkotās tabletes.
Each tablet contains 90 mg cinacalcet (as hydrochloride).
Katra tablete satur 90 mg cinakalceta (cinacalcet) (hidrohlorīda veidā).
Light green, oval, film-coated tablets marked “ AMGEN” on one side and “ 90” on the other.
90 mg: gaišzaļas, ovālas, apvalkotas tabletes ar marķējumu “ AMGEN ” vienā pusē un “ 90 ” otrā pusē.
22 PTH should be measured 1 to 4 weeks after initiation or dose adjustment of Mimpara.
PTH jānovērtē 1 līdz 4 nedēļas pēc terapijas ar Mimpara uzsākšanas vai devas piemērošanas.
Either the intact PTH (iPTH) or bio- intact PTH (biPTH) may be used to measure PTH levels; treatment with Mimpara does not alter the relationship between iPTH and biPTH.
22 izmantot intakto PTH (iPTH) vai bio- intakto PTH (biPTH); ārstēšana ar Mimpara nemaina iPTH un biPTH attiecību.
23 Hypotension and/ or worsening heart failure
23 Kalcijs serumā
In CKD patients receiving dialysis who were administered Mimpara, 4% of serum calcium values were less than 7.5 mg/ dl (1.875 mmol/ l).
Ja bija ordinēts Mimpara, kalcija līmenis zem 7, 5 mg/ dl (1, 875 mmol/ l) bija 4% slimnieku ar hronisku nieru slimību ar dialīzēm un 6% bez tām.
24 Plasma levels of cinacalcet may be lower in smokers due to induction of CYP1A2-mediated metabolism.
Cinakalceta līmenis plazmā var būt zemāks smēķētājiem sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma indukciju.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
24 4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Dose adjustments of concomitant medicinal products may be required when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index substances that are predominantly metabolised by CYP2D6 (e. g., flecainide, propafenone, metoprolol given in heart failure, desimipramine, nortriptyline, clomipramine) (see section 4.4).
Var būt nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu, ja Mimpara ordinē ar zālēm, kuru deva ir individuāli piemērota, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas galvenokārt ar CYP2D6 (piemēram, flekainīds, propafenons, metoprolols sirds mazspējas ārstēšanai, dezipramīns, nortriptilīns, klomipramīns) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Concurrent administration of 90 mg cinacalcet once daily with 50 mg desipramine, a tricyclic antidepressant metabolised primarily by CYP2D6, significantly increased desipramine exposure 3.6-fold (90% CI 3.0, 4.4) in CYP2D6 extensive metabolizers.
Dezipramīns: lietojot 90 mg cinakalceta vienreiz dienā vienlaikus ar 50 mg dezipramīna, tricikliskā antidepresanta, kas metabolizējas galvenokārt CYP2D6 ietekmē, ievērojami palielinājās dezipramīna ekspozīcija:
Multiple oral doses of cinacalcet did not affect the pharmacokinetics or pharmacodynamics (as measured by prothrombin time and clotting factor VII) of warfarin.
3, 6 reizes (90% CI 3. 0, 4. 4) cilvēkiem ar intensīvu CYP2D6 metabolismu.
The lack of effect of cinacalcet on the pharmacokinetics of R- and S-warfarin and the absence of auto- induction upon multiple dosing in patients indicates that cinacalcet is not an inducer of CYP3A4, CYP1A2 or CYP2C9 in humans.
Varfarīns: cinakalceta atkārtotas devas neietekmēja varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku (nosakot protrombīna laiku un asinsreces VII faktoru).
These data suggest that cinacalcet would not affect the pharmacokinetics of those classes of drugs that are metabolized by CYP3A4 and CYP3A5, such as certain immunosuppressants, including cyclosporine and tacrolimus.
Tas, ka cinakalcets neietekmē R - un S- varfarīna farmakokinētiku un nenotiek autoindukcija pēc atkārtotām devām, norāda, ka cinakalcets nav CYP3A4, CYP1A2 vai CYP2C9 induktors cilvēkiem.
It is not known whether cinacalcet is excreted in human milk.
Nav zināms, vai cinakalcets izdalās ar mātes pienu.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Šie dati norāda, ka cinakalcets
26 Investigations Common: hypocalcaemia (see section 4.4), reduced testosterone levels (see section 4.4)
Izmeklējumi Bieži: hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4), samazināts testosterona līmenis (skatīt apakšpunktu 4. 4)
Post-marketing Experience
26 Pēcreģistrācijas pieredze
These studies show that CKD patients not undergoing dialysis treated with cinacalcet have an increased risk for hypocalcaemia compared with cinacalcet-treated ESRD patients receiving dialysis, which may be due to lower baseline calcium levels and/ or the presence of residual kidney function.
Šie pētījumi uzrādīja, ka hroniskas nieru slimības slimniekiem, kas nesaņem dialīzes, ir paaugstināts hipokalcēmijas risks, salīdzinot ar cinekalcetu ārstētiem nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kas saņem dialīzes; tas var būt sakarā ar zemāku kalcija līmeni sākotnēji un/ vai reziduālas nieru funkcijas esamību.
In a key study,46 patients (29 with parathyroid carcinoma and 17 with primary HPT (who had failed or had contraindications to parathyroidectomy) received cinacalcet for up to 3 years (mean of 328 days for patients with parathyroid carcinoma and mean of 347 days for patients with primary HPT).
Galvenajā pētījumā 46 pacienti (29 ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 17 ar primāru HPT kuriem neizdevās paratireoīdektomija vai tā bija kontrindicēta), saņēma cinakalcetu līdz 3 gadus ilgi (vidēji 328 dienas slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu un vidēji 347 dienas pacientiem ar primāru HPT).
28 Cinacalcet is metabolised by multiple enzymes, predominantly CYP3A4 and CYP1A2 (the contribution of CYP1A2 has not been characterised clinically).
Cinakalcetu metabolizē vairāki enzīmi, galvenokārt CYP3A4 un CYP1A2 (CYP1A2 nozīme metabolismā nav raksturota klīniski).
There are no clinically relevant differences due to age in the pharmacokinetics of cinacalcet.
28 Vecāka gadagājuma cilvēkiem: nav no vecuma atkarīgas klīniski nozīmīgas atšķirības cinakalceta farmakokinētikā.
Pre-gelatinised starch (maize) Microcrystalline cellulose Povidone Crospovidone Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
29 Mikrokristāliskā celuloze Povidons Krospovidons Magnija stearāts Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds
32 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Pirms produkta nokļūšanas tirgū un tik ilgi, kamēr prudukts tiek tirgots, reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina farmakovigilances sistēma un tās darbība, kā tas aprakstīts reģistrācijas apliecības iegūšanai iesniegtās dokumentācijas 1. 8. 1. moduļa 3. versijā.