qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
-
bojājumi Nieru un urīnceļu traucējumi
-
artralģija
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
sāpes sejā, skeleta muskuļu stīvums, muskuļu vājums Hidronefroze, urīna nesaturēšana, hematūrija, niktūrija, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Vaginal haemorrhage
Asiņošana no maksts Tūska,
Fatigue, Asthenia
Paaugstināta ķermeņa
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
temperatūra, letarģija, perifēra tūska, nespēks, sāpes krūšu kurvī
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
gripai līdzīga slimība, drebuļi, paaugstināta ķermeņa temperatūra
Blister, Overdose
Pūšļveida izsitumi, Pārdozēšana
Xeloda in combination therapy:
Xeloda kombinētajā terapijā
Table 5 lists ADRs associated with the use of Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications based on safety data from over 1400 patients.
5. tabulā uzskaitīto NBP, kas saistītas ar Xeloda lietošanu kombinācijā ar dažādām ķīmijterapijas shēmām dažādu indikāciju gadījumā, pamatā ir drošības dati par vairāk nekā 1400 pacientiem.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy (see Table 4).
NBP pievienotas atbilstošai sastopamības biežuma grupai (ļoti bieži vai bieži) atbilstoši lielākam biežumam, kas novērots jebkurā lielā klīniskā pētījumā un ir pievienotas tikai tad, ja tās novērotas papildus tām, kas novērotas Xeloda monoterapijas gadījumā vai ar lielāku sastopamību nekā Xeloda monoterapijas gadījumā (skatīt 4. tabulu).
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
Retākas NBP, kas novērotas lietojot Xeloda kombinētā terapijā, atbilst NBP, kas novērotas Xeloda monoterapijā vai monoterapijā ar kombinētas terapijas līdzekli (literatūrā un/ vai atbilstošā zāļu aprakstā).
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
12 Dažas NBP ir reakcijas, ko bieži novēro, lietojot kombinētas terapijas līdzekli (piemēram, perifēra sensorā neiropātija, lietojot docetakselu vai oksaliplatīnu, hipertensija, lietojot bevacizumabu); tomēr nevar izslēgt paasinājumu, lietojot Xeloda.
Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
5. tabula
Common
Orgānu sistēma
Infections and infestations
Infekcijas un parazitozes Asins un limfātiskās sistēmas
-
- + +
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Herpes zoster, urīnceļu infekcija, mutes dobuma kandidoze, augšējo elpceļu infekcija, iesnas, gripa, + infekcija Kaulu smadzeņu
Body System
nomākums, +febrila
Very common
neitropēnija
Common
trombocitopēnija
All grades
- Psihiski traucējumi
All grades
Pastiprināta asarošana
Blood and lymphatic system
Redzes traucējumi, sausas acis
Neutropenia, +Leucopenia,
Troksnis ausīs, pavājināta dzirde
Bone marrow depression, +Febrile
Sirds funkcijas traucējumi
disorders
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Anaemia, +Neutropenic fever,
Apakšējo ekstremitāšu
Neutropenia
Pietvīkums, hipotensija,
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
tūska, hipertensija, + embolija un tromboze
- Appetite decreased
hipertensīvā krīze
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes Rīkles iekaisums, rīkles dizestēzija slimības
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Žagas, faringolaringeālas sāpes, disfonija
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Aizcietējums, dispepsija Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Aknu darbības traucējumi
Lacrimation increased - -
Alopēcija, nagu bojājumi Ādas un zemādas audu bojājumi
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Pārmērīga svīšana, eritematozi izsitumi, nātrene, svīšana naktī
Vascular disorders
Orgānu sistēma
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Visas pakāpes
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders Gastrointestinal disorders
Mialģija, artralģija, sāpes
Sore throat, Dysaesthesia pharynx Constipation, Dyspepsia
Žokļa sāpes, muskuļu
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
ekstremitātēs
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
spazmas, trisms, muskuļu vājums
- Alopecia, Nail disorder
Nieru un urīnceļu traucējumi
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Hematūrija, proteinūrija, samazināts kreatinīna nieru klīrenss
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Vispārēji traucējumi un reakcijas
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Gļotādas iekaisums,
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
temperatūra, vājums, +
General disorders and administration site conditions
ekstremitātes sāpes, sāpes,
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
letarģija
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
temperatūras nepanesība, drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīga slimība, +drudzis
Injury, poisoning and procedural complications +
Traumas, saindēšanās un komplikācijas pēc manipulācijām +
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
Katra termina sastopamības biežuma pamatā ir visu pakāpju NBP.
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Terminu, kas atzīmēti ar +, sastopamības biežuma pamatā ir3. – 4. pakāpes NBP.
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
NBP pievienotas atbilstoši lielākam biežumam jebkurā no lieliem kombinētas terapijas pētījumiem.
The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Pēcreģistrācijas pieredze Pēcreģistrācijas lietošanas laikā konstatētas šādas papildus nozīmīgas blakusparādības:
- Very rare: lacrimal duct stenosis
- ļoti reti: asaru kanāla stenoze;
- Very rare: hepatic failure and cholestatic hepatitis have been reported during clinical trials and
- ļoti reti: klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas novērošanā ziņots par aknu mazspēju un
post-marketing exposure
holestatisku hepatītu.
Description of selected adverse reactions
Atsevišķu blakusparādību apraksts
For the capecitabine dose of 1250 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 53% to 60% of all-grades HFS was observed in capecitabine monotherapy trials (comprising studies in adjuvant therapy in colon cancer, treatment of metastatic colorectal cancer, and treatment of breast cancer) and a frequency of 63% was observed in the capecitabine/ docetaxel arm for the treatment of metastatic breast cancer.
Plaukstu- pēdu sindroms (skatīt apakšpunktu 4. 4) Lietojot 1250 mg/ m2 kapecitabīna divas reizes dienā 1. – 14. dienā ik pēc 3 nedēļām, 53 – 60% gadījumu visu pakāpju PPS tika novērots kapecitabīna monoterapijas pētījumos (ietverti resnās zarnas vēža adjuvantas terapijas, metastātiska kolorektāla vēža ārstēšanas un krūts vēža ārstēšanas pētījumi) un 63% gadījumu tika novērots kapecitabīna/ doksetaksela grupā metastātiska krūts vēža ārstēšanā.
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy
Lietojot 1000 mg/ m2 kapecitabīna divas reizes dienā 1. – 14. dienā ik pēc 3 nedēļām, 22 – 30% gadījumu tika novērots visu pakāpju PPS kapecitabīna kombinētā terapijā.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
13 klīnisko pētījumu meta- analīzē, izmantojot datus no vairāk nekā 3800 pacientiem, kas tika ārstēti ar kapecitabīna monoterapiju vai kapecitabīnu kombinācijā ar dažādām ķīmijterapijas shēmām dažādu indikāciju dēļ (resnās zarnas, kolorektāls, kuņģa un krūts vēzis), tika pierādīts, ka PPS (visu pakāpju) radās 1788 (47%) pacientiem pēc vidēji 155 [95% TI 135, 187] dienām pēc ārstēšanas ar kapecitabīnu sākšanas.
In all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS: increasing capecitabine starting dose (gram), decreasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg), increasing relative dose intensity in the first six weeks, increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), female gender, and good ECOG performance status at baseline (0 versus ≥ 1).
Apkopojot visus pētījumus, šādas kovariantes bija statistiski nozīmīgi saistītas ar palielinātu PPS rašanās risku: lielāka kapecitabīna sākumdeva (grams), mazāka kumulatīvā kapecitabīna deva (0, 1* kg), lielāka relatīvās devas intensitāte pirmajās sešās nedēļās, lielāks pētījuma terapijas ilgums (nedēļas), lielāks vecums (palielinoties par 10 gadiem), sieviešu dzimums un labi ECOG rādītāji sākumā (0 salīdzinot ar ≥1).
Xeloda can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50% of patients.
Caureja (skatīt apakšpunktu 4. 4) Xeloda var izraisīt caureju, kas novērota līdz pat 50% pacientu.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing diarrhea: increasing capecitabine starting dose (gram), increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), and female gender.
13 klīnisko pētījumu meta- analīzē, izmantojot datus no vairāk nekā 3800 pacientiem, kas tika ārstēti ar kapecitabīnu, apkopojot visus pētījumus, tika pierādīts, ka šādas kovariantes bija statistiski nozīmīgi saistītas ar palielinātu caurejas rašanās risku: lielāka kapecitabīna sākumdeva (grams), lielāks pētījuma terapijas ilgums (nedēļas), lielāks vecums (palielinoties par 10 gadiem), un sieviešu dzimums.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks.
Šādas kovariantes bija statistiski nozīmīgi saistītas ar samazinātu caurejas rašanās risku: lielāka kumulatīvā kapecitabīna deva (0, 1* kg) un lielāka relatīvās devas intensitāte pirmajās sešās nedēļās.
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, the following ADRs with an incidence of less than 0.1% were associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials including 949 patients (2 phase III and 5 phase II clinical trials in metastatic colorectal cancer and metastatic breast cancer): cardiomyopathy, cardiac failure, sudden death, and ventricular extrasystoles.
14 Kardiotoksicitāte (skatīt apakšpunktu 4. 4) Papildu 4. un 5. tabulā minētām NBP šādas NBP, kuru sastopamība biežums bija mazāks par 0, 1%, tika saistītas ar Xeloda monoterapijas lietošanu, pamatojoties uz klīniskas drošības datu par 7 klīniskiem pētījumiem, kuros iekļauti 949 pacienti, apkopotām analīzēm (2 III fāzes un 5 II fāzes klīniskie pētījumi par metastātisku kolorektālu vēzi un metastātisku krūts vēzi): kardiomiopātija, sirds mazspēja, pēkšņa nāve un kambaru ekstrasistoles.
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, and based on the above pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials, encephalopathy was also associated with the use of Xeloda monotherapy with an incidence of less than 0.1%.
Encefalopātija Papildu 4. un 5. tabulā minētām NBP un pamatojoties uz iepriekš apkopotām analīzēm par klīniskās drošības datiem 7 klīniskos pētījumos, encefalopātija tika saistīta arī ar Xeloda monoterapijas lietošanu ar biežumu mazāku par 0, 1%.
Special populations
Īpašas grupas
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse
Gados vecāki pacienti (skatīt apakšpunktu 4. 2) Drošības datu analīzes ≥60 gadus veciem pacientiem, kas ārstēti ar Xeloda monoterapiju, un pacientu, kas ārstēti ar Xeloda un docetaksela kombinētu terapiju, liecināja par palielinātu ar ārstēšanu saistītu 3. un 4. pakāpes blakusparādību un ar ārstēšanu saistītu nopietnu blakusparādību biežumu, salīdzinot ar < 60 gadus veciem pacientiem.
Patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda plus docetaxel also had more early withdrawals from treatment due to adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Pacientiem vecumā ≥60 gadiem, kas ārstēti ar Xeloda kopā ar docetakselu, blakusparādību dēļ ārstēšana tika pārtraukta agrāk, salīdzinot ar < 60 gadus veciem pacientiem.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, increasing age (by 10 year increments) was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
13 klīnisko pētījumu meta- analīzē, izmantojot datus no vairāk nekā 3800 pacientiem, kas tika ārstēti ar kapecitabīnu, apkopojot visus pētījumus, tika pierādīts, ka lielāks vecums (palielinoties par 10 gadiem) bija statistiski nozīmīgi saistīts ar palielinātu PPS un caurejas rašanās risku un samazinātu neitropēnijas rašanās risku.
Gender The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, female gender was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
Dzimums 13 klīnisko pētījumu meta- analīzē, izmantojot datus no vairāk nekā 3800 pacientiem, kas tika ārstēti ar kapecitabīnu, apkopojot visus pētījumus, tika pierādīts, ka sieviešu dzimums bija statistiski nozīmīgi saistīts ar palielinātu PPS un caurejas rašanās risku un samazinātu neitropēnijas rašanās risku.
An analysis of safety data in patients treated with Xeloda monotherapy (colorectal cancer) with baseline renal impairment showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions compared to patients with normal renal function (36% in patients without renal impairment n=268, vs.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4. 2, 4. 4 un 5. 2) Drošuma datu analīzes pacientiem, kas ārstēti ar Xeloda monoterapiju (kolorektāls vēzis) un kam sākotnēji bija nieru darbības traucējumi, liecināja par palielinātu ar ārstēšanu saistītu 3. un 4. pakāpes blakusparādību biežumu, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību (36% pacientu bez nieru darbības traucējumiem n=268, salīdzinot ar 41% vieglu traucējumu gadījumā n=257 un 54% vidēji smagu traucējumu gadījumā n=59 attiecīgi) (skatīt apakšpunktu 5. 2).
41% in mild n=257 and 54% in moderate n=59, respectively) (see section 5.2).
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem biežāk tika samazināta deva (44%), salīdzinot ar 33% un 32% pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem vai bez tiem, un palielinājās agrīnas ārstēšanas pārtraukšanas biežums (21% ārstēšana tika pārtraukta pirmo divu ciklu laikā), salīdzinot ar 5% un 8% pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem vai bez tiem.
Patients with moderately impaired renal function show an increased rate of dose reduction (44%) vs.
Akūtas pārdozēšanas izpausmes ir slikta dūša, vemšana, caureja, gļotādas iekaisums, kuņģa un zarnu trakta kairinājums un asiņošana un kaulu smadzeņu nomākums.
33% and 32% in patients with no or mild renal impairment and an increase in early withdrawals from treatment (21% withdrawals during the first two cycles) vs.
Pārdozēšanas gadījumā jāveic standartterapija un palīgpasākumi, lai mazinātu radušās klīniskās izpausmes un novērstu to iespējamās komplikācijas.
Pharmacotherapeutic group: cytostatic (antimetabolite), ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: citostatisks līdzeklis (antimetabolīts), ATĶ kods:
Capecitabine is a non-cytotoxic fluoropyrimidine carbamate, which functions as an orally administered precursor of the cytotoxic moiety 5-fluorouracil (5-FU).
15 Kapecitabīns ir ne- citotoksisks fluorpirimidīna karbamāts, kas darbojas par perorāli lietojamu citotoksiskās vielas 5- fluoruracila (5- FU) prekursoru.
Capecitabine is activated via several enzymatic steps (see section 5.2).
Kapecitabīns tiek aktivēts vairākos pakāpeniskos enzimātiskos procesos (skatīt apakšpunktu 5. 2).
The enzyme involved in the final conversion to 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), is found in tumour tissues, but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Tā beigu pārveidošanā par 5- FU piedalās enzīms timidīna fosforilāze (ThyPase), ko atrod audzēja audos, taču arī veselos audos, lai gan parasti mazākā koncentrācijā.
In human cancer xenograft models capecitabine demonstrated a synergistic effect in combination with docetaxel, which may be related to the upregulation of thymidine phosphorylase by docetaxel.
Cilvēka vēža ksentransplantāta modeļos kapecitabīns parāda sinerģisku efektu kombinācijā ar docetakselu, kas var būt saistīts ar docetaksela izraisītiem timidīna fosforilāzes regulācijas traucējumiem.
There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Pierādīts, ka 5- FU metabolizēšanās anaboliskā veidā bloķē dezoksiuridilskābes metilēšanos par timidilskābi, tādējādi traucējot dezoksiribonukleīnskābes (DNS) sintēzi.
The incorporation of 5-FU also leads to inhibition of RNA and protein synthesis.
5- FU iekļaušanās izraisa arī RNS un olbaltumu sintēzes kavēšanu.
Since DNA and RNA are essential for cell division and growth, the effect of 5-FU may be to create a thymidine deficiency that provokes unbalanced growth and death of a cell.
Tā kā DNS un RNS ir būtiski nepieciešamas pie šūnu dalīšanās un augšanas, 5- FU ietekme var būt saistīta ar timidīna deficīta radīšanu, kas veicina šūnas augšanas traucējumus un nāvi.
The effects of DNA and RNA deprivation are most marked on those cells which proliferate more rapidly and which metabolise 5-FU at a more rapid rate.
DNS un RNS trūkuma izpausme ir izteiktāka šūnās, kuras ātrāk proliferē un straujāk metabolizē 5- FU.
15 Colon and colorectal cancer:
Resnās zarnas un kolorektāls vēzis
Adjuvant Therapy with Xeloda in colon cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with stage III (Dukes’ C) colon cancer supports the use of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with colon cancer (XACT Study; M66001).
Adjuvanta terapija ar Xeloda resnās zarnas vēža gadījumā Viena daudzcentru, randomizēta, kontrolēta III fāzes klīniskā pētījuma dati pacientiem ar 3. stadijas (C stadija pēc Dukes klasifikācijas) resnās zarnas vēzi apstiprina Xeloda lietošanu adjuvantai resnās zarnas vēža slimnieku ārstēšanai (XACT pētījums, M66001).
In this trial, 1987 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles for 24 weeks) or 5-FU and leucovorin (Mayo Clinic regimen:
Šajā pētījumā 1987 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar Xeloda (1250 mg/ m2 divreiz dienā 2 nedēļas, pēc tam 1 nedēļu ilgs pārtraukums, veicot šos 3 nedēļu ciklus 24 nedēļas) vai 5- FU un leikovorīnu (Meijo klīnikas shēma:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days for 24 weeks).
20 mg/ m2 leikovorīna i. v., pēc tam 425 mg/ m2 5- FU i. v. bolus injekcijas veidā 1. – 5. dienā ik pēc 28 dienām 24 nedēļas).
Xeloda was at least equivalent to IV 5-FU/ LV in disease-free survival in per protocol population (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80- 1.06).
Xeloda bija vismaz līdzvērtīgs i. v. ievadītam 5- FU/ LV dzīvildzes ziņā bez slimības pazīmēm protokola populācijā (riska attiecība 0, 92; 95% TI 0, 80 – 1, 06).
In the all-randomised population, tests for difference of Xeloda vs 5-FU/ LV in disease-free and overall survival showed hazard ratios of 0.88 (95% CI 0.77 – 1.01; p = 0.068) and 0.86 (95% CI 0.74 – 1.01; p = 0.060), respectively.
Visā randomizētajā populācijā, veicot atšķirības testu starp Xeloda un 5- FU/ LV, dzīvildzei bez slimības pazīmēm un kopējai dzīvildzei konstatēja riska attiecību attiecīgi 0, 88 (95% TI 0, 77 – 1, 01; p = 0, 068) un 0, 86 (95% TI 0, 74 – 1, 01; p = 0, 060).
The median follow up at the time of the analysis was 6.9 years.
Vidējais novērošanas ilgums analīzes veikšanas brīdī bija 6, 9 gadi.
In a preplanned multivariate Cox analysis, superiority of Xeloda compared with bolus 5-FU/ LV was demonstrated.
Iepriekš plānotā daudzfaktoru Cox analīzē tika pierādīts Xeloda pārākums, salīdzinot ar 5- FU/ LV bolus injekciju.
The following factors were pre-specified in the statistical analysis plan for inclusion in the model: age, time from surgery to randomization, gender, CEA levels at baseline, lymph nodes at baseline, and country.
Iekļaušanai modelī statistiskās analīzes plānā sākotnēji tika izraudzīti šādi faktori: vecums, laiks no operācijas līdz randomizācijai, dzimums, CEA līmenis pētījuma sākumā, limfmezglu stāvoklis pētījuma sākumā un valsts.
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976; p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
Visā randomizētajā populācijā Xeloda tika pierādīts pārākums salīdzinot ar 5FU/ LV attiecībā uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas (riska attiecība 0, 849; 95% TI 0, 739 – 0, 976; p = 0, 0212), kā arī attiecībā uz kopējo dzīvildzi (riska attiecība 0, 828; 95% TI 0, 705 – 0, 971; p = 0, 0203).
Currently, data on the use of Xeloda in combination with other chemotherapeutic agents in adjuvant therapy of colon cancer is not available.
Pašlaik dati par Xeloda lietošanu kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem resnās zarnas vēža adjuvantā terapija nav pieejami.
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
Xeloda monoterapija metastātiska kolorektāla vēža gadījumā Divu vienāda plānojuma, daudzcentru, randomizētu, kontrolētu III fāzes pētījumu (SO14695, SO14796) dati apstiprina Xeloda lietošanu par pirmās līnijas preparātu metastātiska kolorektāla vēža terapijā.
In these trials, 603 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles).
Šajos pētījumos 603 pacienti tika nejaušināti izvēlēti ārstēšanai ar Xeloda (1250 mg/ m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, kam sekoja 1 nedēļas pārtraukums, lietojot 3 nedēļu cikla veidā).
604 patients were randomised to treatment with 5-FU and leucovorin (Mayo regimen:
604 pacienti tika nejaušināti izvēlēti 5- FU un leikovorīna terapijai (Meijo shēma:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days).
20 mg/ m2 leikovorīna i. v., pēc tam 425 mg/ m2 5- FU i. v. bolus veidā, ko ievadīja 1. - 5. dienā, ik pēc 28 dienām).
16.7% (Mayo regimen); p < 0.0002.
Kopēja objektīva uzlabošanās visiem nejaušināti izvēlētiem pacientiem (pēc pētnieka vērtējuma) bija 25, 7% (Xeloda) salīdzinot ar 16, 7% (Meijo shēma); p < 0, 0002.
144 days (Mayo regimen).
Vidējais laiks līdz progresēšanai bija 140 dienas (Xeloda) salīdzinot ar 144 dienām (Meijo shēma).
391 days (Mayo regimen).
Vidējā dzīvildze bija 392 dienas (Xeloda) salīdzinot ar 391 dienām (Meijo shēma).
Currently, no comparative data are available on Xeloda monotherapy in colorectal cancer in comparison with first line combination regimens.
Pašreiz nav pieejami salīdzinoši dati par Xeloda monoterapiju un pirmās rindas preparātu kombinētu terapiju.
16 Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Kombinēta terapija metastātiska kolorektāla vēža pirmās līnijas terapijā Daudzcentru, randomizēta, kontrolēta, III fāzes klīniskā pētījuma (NO16966) dati apstiprina Xeloda lietošanu kombinācijā ar oksaliplatīnu vai kombinācijā ar oksaliplatīnu un bevacizumabu metastātiska kolorektāla vēža pirmās līnijas terapijā.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
Pētījumam bija divas daļas – sākotnējā 2 grupu daļa, kurā 634 pacienti tika nejaušināti iedalīti divās atšķirīgas ārstēšanas grupās, to vidū XELOX vai FOLFOX- 4, un turpmākā 2x2 faktoriālā daļa, kurā 1401 pacients tika nejaušināti iedalīts četrās atšķirīgas ārstēšanas
See Table 6 for treatment regimens.
Informāciju par ārstēšanas shēmām skatīt 6. tabulā.
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose
2 h
Schedule
Shēma
Oxaliplatin Leucovorin
Oksaliplatīns
85 mg/ m2 200 mg/ m
Oksaliplatīns 1. dienā ik pēc 2 nedēļām
IV 2 hr 2 IV 2 hr
2
weeks
Leikovorīns 1. un 2. dienā ik pēc 2
Bevacizumab
bevacizumabs
5-Fluorouracil
5- fluoruracils
400 mg/ m2 IV bolus,
nedēļām
each on Days 1 and 2, every 2 weeks
5- fluoruracils i. v. bolus/ infūzijā, katru 1. un 2. dienā ik pēc 2 nedēļām
Placebo or Bevacizumab
Placebo vai bevacizumabs
Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
1. dienā pirms FOLFOX- 4, ik pēc 2 nedēļām
Oxaliplatin Capecitabine
Kapecitabīns
130 mg/ m2 IV 2 hr 2 1000 mg/ m oral
1000 mg/ m2 perorāli
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2
Kapecitabīns perorāli divreiz dienā 2
XELOX+ Bevacizumab
XELOX+ bevacizumabs
twice daily
divreiz dienā
weeks (followed by 1 week off- treatment)
nedēļas (pēc tam 1 nedēļa bez ārstēšanas)
7.5 mg/ kg IV 30-90 mins
30 - 90 min
Day 1, prior to XELOX, every 3 weeks
1. dienā pirms XELOX, ik pēc 3 nedēļām
5-Fluorouracil:
5- fluoruracils:
IV bolus injection immediately after leucovorin
i. v. bolus injekcija uzreiz pēc leikovorīna
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the eligible patient population and the intent-to-treat population (see Table 7).
Tas, ka ar XELOX grupu pacienti kopumā nav sliktākā stāvoklī, salīdzinot ar FOLFOX- 4 grupu pacientiem, tika pierādīts ar dzīvildzes bez progresēšanas piemērotā pacientu populācijā un terapiju saņēmušo pacientu populācijā (skatīt 7. tabulu) vispārēju salīdzinājumu.
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 7).
Rezultāti liecina, ka kopējās dzīvildzes ziņā XELOX ir pielīdzināms FOLFOX- 4 (skatīt 7. tabulu).
A comparison of XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was a pre-specified exploratory analysis.
XELOX plus bevacizumaba salīdzināšana ar FOLFOX- 4 plus bevacizumabu bija iepriekš noteikta izpētes analīze.
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22).
Šajā ārstēšanas apakšgrupu salīdzinājumā XELOX plus bevacizumabs dzīvildzes bez progresēšanas ziņā izrādījās līdzvērtīgs kombinācijai FOLFOX- 4 plus bevacizumabs (riska attiecība 1, 01; 97, 5% TI 0, 84 - 1, 22]).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent-to-treat population was 1.5 years; data from analyses following an additional 1 year of follow up are also included in Table 7.
Vidējais novērošanas ilgums primāro analīžu laikā terapiju saņēmušajā populācijā bija 1, 5 gadi; 7. tabulā iekļauti arī analīžu dati pēc papildu 1gada novērošanas.
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
Taču, veicot dzīvildzes bez progresēšanas analīzi ārstēšanas laikā, netika apstiprināti vispārējās dzīvildzes bez progresēšanas un kopējās dzīvildzes analīzes rezultāti:
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on- treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Lai gan jutības analīzes liecina, ka shēmu un audzēja novērtēšanas atšķirības ietekmē dzīvildzes bez progresēšanas analīzi ārstēšanas laikā, pilnīgs šā rezultāta skaidrojums nav zināms.
17 Table 7
17 7. tabula
Key efficacy results for
16966 līdzvērtības
the non-inferiority analysis of Study NO16966 P R I M A R Y A N A L Y S IS
analīzes galvenie efektivitātes rezultāti PRIMĀRĀ ANALĪZE
(EPP*:
(PPP *:
N=1017)
N=1017)
HR
RA
Population
Populācija
Median Time to Event (Days)
Vidējais laiks līdz gadījumam (dienas)
(97.5% CI)
(97, 5% TI)
Progression-free Survival
Rādītājs: dzīvildze bez progresēšanas 241
EPP ITT
PPP
Overall Survival
Rādītājs: kopējā dzīvildze
EPP ITT
PPP ITT
0.97 (0.84; 1.14) 0.96 (0.83; 1.12) HR
0, 97 (0, 84; 1, 14) 0, 96 (0, 83; 1, 12)
Progression-free Survival
Rādītājs: dzīvildze bez progresēšanas 242
*EPP=eligible patient population; **ITT=intent-to-treat population
* PPP=piemēroto pacientu populācija; ** ITT=terapijai paredzēto pacientu populācija.
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Randomizēta, kontrolēta III fāzes pētījuma (CAIRO) dati apstiprina Xeloda lietošanu pirmās līnijas terapijā 1000 mg/ m2 lielā sākumdevā 2 nedēļas ik pēc 3 nedēļām, kombinējot ar irinotekānu, ārstējot pacientus ar metastātisku kolorektālu vēzi.
820 Patients were randomized to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
820 pacienti tika nejaušināti iedalīti, lai saņemtu vai nu secīgu ārstēšanu (n=410), vai kombinētu ārstēšanu (n=410).
Sequential treatment consisted of first-line treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 14 days), second-line irinotecan (350 mg/ m2 on day 1), and third-line combination of capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) with oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Secīgu ārstēšanu veidoja pirmās līnijas terapija ar Xeloda (1250 mg/ m2 divas reizes dienā 14 dienas), otrās līnijas terapija ar irinotekānu (350 mg/ m2 1. dienā) un trešās līnijas terapija ar kapecitabīnu (1000 mg/ m2 divas reizes dienā 14 dienas) un oksaliplatīnu (130 mg/ m2 1. dienā).
Combination treatment consisted of first-line treatment of Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) combined with irinotecan (250 mg / m2 on day 1) (XELIRI) and second-line capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) plus oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Kombinētu ārstēšanu veidoja pirmās līnijas terapija ar Xeloda (1000 mg/ m2 divas reizes dienā 14 dienas) kombinācijā ar irinotekānu (250 mg / m2 1. dienā) (XELIRI) un otrās līnijas terapija ar kapecitabīnu (1000 mg/ m2 divas reizes dienā 14 dienas) plus oksaliplatīns (130 mg/ m2 1. dienā).
All treatment cycles were administered at intervals of 3 weeks.
Visi ārstēšanas cikli tika nozīmēti ar 3 nedēļu intervālu.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
Pirmās līnijas terapijā vidējā dzīvildze bez progresēšanas terapiju saņēmušo pacientu populācijā bija 5, 8 mēneši (95% TI 5, 1 – 6, 2 mēneši) Xeloda monoterapijas gadījumā un 7, 8 mēneši (95% TI 7, 0 – 8, 3 mēneši; p=0, 0002) XELIRI gadījumā.
Data from an interim analysis of a multicentre, randomised, controlled phase II study (AIO KRK 0604) support the use of Xeloda at a starting dose of 800 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan and bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Daudzcentru, randomizēta, kontrolēta II fāzes pētījuma (AIO KRK 0604) starpanalīzes dati apstiprina Xeloda lietošanu pirmās līnijas terapijā, 800 mg/ m2 lielā devā 2 nedēļas ik pēc 3 nedēļām, kombinējot ar irinotekānu un bevacizumabu, ārstējot pacientus ar metastātisku kolorektālu vēzi.
115 Patients were randomised to treatment with Xeloda combined with irinotecan (XELIRI) and bevacizumab:
115 pacientiem nejaušināti tika nozīmēta ārstēšana ar Xeloda kombinācijā ar irinotekānu (XELIRI) un bevacizumabu:
Xeloda (800 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), irinotecan (200 mg/ m2 as a 30 minute infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks); a total of 118 patients were randomised to treatment with Xeloda combined with oxaliplatin plus bevacizumab:
Xeloda (800 mg/ m2 divreiz dienā divas nedēļas, kam sekoja 7 dienu pārtraukums), irinotekāns (200 mg/ m2 30 minūtes ilgas infūzijas veidā 1. dienā un ik pēc 3 nedēļām) un bevacizumabs (7, 5 mg/ kg 30– 90 minūtes ilgas infūzijas veidā 1. dienā un ik pēc 3 nedēļām); 118 pacientiem tika nozīmēta ārstēšana ar Xeloda kombinācijā ar oksaliplatīnu plus bevacizumabs:
Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), oxaliplatin (130 mg/ m2 as a 2 hour infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks).
Xeloda (1000 mg/ m2 divreiz dienā divas nedēļas, kam sekoja 7 dienu pārtraukums), oksaliplatīns (130 mg/ m2 2 stundas ilgas infūzijas veidā 1. dienā un ik pēc 3 nedēļām), un bevacizumabs (7, 5 mg/ kg 30– 90 minūtes ilgas infūzijas veidā 1. dienā un ik pēc 3 nedēļām).
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
Terapiju saņēmušajā populācijā dzīvildze bez progresēšanas pēc 6 mēnešiem bija 80% (XELIRI plus bevacizumabs), salīdzinot ar 74% (XELOX plus bevacizumabs).
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Kopējais atbildes reakcijas rādītājs (pilnīga atbildes reakcija plus daļēja atbildes reakcija) bija 45% (XELOX plus bevacizumabs), salīdzinot ar 47% (XELIRI plus bevacizumabs).
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
Kombinēta ārstēšana metastātiska kolorektāla vēža otrās līnijas terapijā Daudzcentru, randomizēta, kontrolēta III fāzes klīniskā pētījuma (NO16967) dati apstiprina Xeloda lietošanu kombinācijā ar oksaliplatīnu metastāstiska kolorektāla vēža otrās līnijas terapijā.
In this trial, 627 patients with metastatic colorectal carcinoma who have received prior treatment with irinotecan in combination with a fluoropyrimidine regimen as first line therapy were randomised to treatment with XELOX or FOLFOX-4.
Šajā pētījumā 627 pacienti ar metastātisku kolorektālu karcinomu, kuri iepriekš bija ārstēti ar irinotekānu kombinācijā ar fluorpirimidīna shēmu kā pirmās līnijas terapiju, tika nejaušināti iedalīti ārstēšanai ar XELOX vai FOLFOX- 4.
For the dosing schedule of XELOX and FOLFOX-4 (without addition of placebo or bevacizumab), refer to Table 6.
Par XELOX un FOLFOX- 4 lietošanas shēmu (bez placebo vai bevacizumaba pievienošanas) lasiet 6. tabulā.
XELOX was demonstrated to be non-inferior to
Rezultāti liecina, ka XELOX kopējās dzīvildzes ziņā ir līdzvērtīgs FOLFOX- 4 (skatīt
18 FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
18 8. tabulu).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Vidējais novērošanas laiks primārās analīzes laikā terapiju saņēmušajā populācijā bija 2, 1 gads.
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent- to-treat population was 2.1 years; data from analyses following an additional 6 months of follow up are also included in Table 8.
8. tabulā ir iekļauta arī analīze, kas veikta pēc papildus 6 mēnešu novērošanas, dati.
XELOX
Pētījuma
FOLFOX-4
NO16967 līdzvērtības analīzes svarīgākie efektivitātes rezultāti PRIMĀRĀ ANALĪZE XELOX FOLFOX- 4 (PAP *:
N=313) (PPP*:
N=313) (PAP *:
Progression-free Survival
Rādītājs: dzīvildze bez progresēšanas 154
PPP ITT
PAP
PPP ITT
PAP ITT
ADDITIONAL 6 MONTHS OF FOLLOW UP HR
PAPILDU NOVĒROŠANA PĒC 6 MĒNEŠIEM RA
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
* PAP=protokolam atbilstošā populācija; ** ITT=terapijai paredzēto pacientu populācija
Advanced gastric cancer:
Progresējošs kuņģa vēzis
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
Daudzcentru, randomizēta, kontrolēta III fāzes klīniska pētījuma pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi dati apliecina Xeloda lietošanas nozīmi progresējoša kuņģa vēža (ML17032) pirmās izvēles terapijā.
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
Šajā pētījumā 160 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar Xeloda (1000 mg / m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, kam seko 7 dienu periods bez šo zāļu lietošanas) un cisplatīnu (80 mg/ m2 2 stundu ilgas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
Kopumā 156 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar 5- FU (800 mg/ m2 dienā, veicot infūziju 1. – 5. dienā ik pēc 3 nedēļām) un cisplatīnu (80 mg/ m2 2 stundu ilgas infūzijas veidā 1. dienā, ik pēc 3 nedēļām).
Xeloda in combination with cisplatin was non-inferior to 5-FU in combination with cisplatin in terms of progression-free survival in the per protocol analysis (hazard ratio 0.81; 95% CI 0.63 - 1.04).
Xeloda kombinācijā ar cisplatīnu dzīvildzes ziņā bez slimības progresēšanas nebija vājāks par 5- FU kombinācijā ar cisplatīnu protokola analīzē (riska attiecība 0, 81; 95% TI 0, 63 – 1, 04).
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 5, 6 mēneši (Xeloda + cisplatīns), salīdzinot ar 5, 0 mēnešiem (5- FU + cisplatīns).
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
Dzīvildzes (kopējās dzīvildzes) ilguma riska attiecība bija līdzīga dzīvildzes bez slimības progresēšanas riska attiecībai (riska attiecība 0, 85; 95% TI 0, 64 – 1, 13).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
Vidējais dzīvildzes ilgums bija 10, 5 mēneši (Xeloda + cisplatīns), salīdzinot ar 9, 3 mēnešiem (5- FU + cisplatīns).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
Dati no randomizēta daudzcentru, III fāzes pētījuma, kas salīdzināja kapecitabīnu ar 5- FU un oksaliplatīnu ar cisplatīnu pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi, apstiprina Xeloda lietošanas nozīmi progresējoša kuņģa vēža pirmās izvēles terapijā (REAL- 2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
Šai pētījumā 1002 pacienti tika randomizēti 2x2 faktoru plānojumā vienā no šādām 4 grupām:
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECF: epirubicīns (50 mg/ m2 bolus veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām), cisplatīns (60 mg/ m2 divu
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
stundu ilgas infūzijas veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām) un 5- FU (200 mg/ m2 dienā ilgstošas infūzijas veidā centrālajā vēnā).
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECX: epirubicīns (50 mg/ m2 bolus veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām), cisplatīns (60 mg/ m2 divu
hour infusion on day 1 every 3 weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
stundu ilgas infūzijas veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām) un Xeloda (625 mg/ m2 divreiz dienā nepārtraukti).
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOF: epirubicīns (50 mg/ m2 bolus veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām), oksaliplatīns (130 mg/ m2 2
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
stundu ilgas infūzijas veidā 1. dienā ik pēc trīs nedēļām) un 5- FU (200 mg/ m2 dienā ilgstošas infūzijas veidā centrālajā vēnā).
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOX: epirubicīns (50 mg/ m2 bolus veidā 1. dienā ik pēc 3 nedēļām), oksaliplatīns (130 mg/ m2 2
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
stundu ilgas infūzijas veidā 1. dienā ik pēc trīs nedēļām) un Xeloda (625 mg/ m2 divreiz dienā nepārtraukti).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
19 Primārās efektivitātes analīzes protokols populācijai pierādīja, ka kopējās dzīvildzes ziņā kapecitabīns nebija mazāk efektīvs par shēmām, kuru pamatā ir 5- FU (riska attiecība 0, 86; 95% TI 0, 8 - 0, 99) un oksaliplatīns nebija mazāk efektīvs par shēmām, kuru pamatā bija cisplatīns (riska attiecība 0, 92; 95% TI 0, 80 - 1, 05).
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
Vidējā kopējā dzīvildze bija 10, 9 mēneši ārstēšanas shēmai, kura balstās uz kapecitabīna lietošanu, un 9, 6 mēneši ārstēšanas shēmai, kas balstās uz 5- FU lietošanu.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
Vidējā kopējā dzīvildze bija 10, 0 mēnesis ārstēšanas shēmai, kura balstās uz cisplatīna lietošanu, un 10, 4 mēneši ārstēšanas shēmai, kas balstās uz oksaliplatīna lietošanu.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Xeloda lietots arī kombinācijā ar oksaliplatīnu progresējoša kuņģa vēža ārstēšanai.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Pētījumi par Xeloda monoterapiju liecina, ka Xeloda ir aktīvs progresējoša kuņģa vēža gadījumā.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Resnās zarnas, kolorektāls un progresējošs kuņģa vēzis: metaanalīze Sešu klīnisko pētījumu (SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) metaanalīze apstiprina 5- FU aizvietošanu ar Xeloda gremošanas trakta vēža monoterapijā un kombinētajā terapijā.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
Apvienotā analīzē tika iekļauti 3097 pacienti, kas ārstēti ar Xeloda saturošām shēmām, un 3074 pacienti, kas ārstēti ar 5- FU saturošām.
Median overall survival time was 703 days (95% CI:
Vidējā kopējā dzīvildze pacientiem, kas tika ārstēti ar Xeloda saturošām shēmām bija 703 dienas (95% TI:
671; 743) in patients treated with Xeloda-containing regimens and 683 days (95% CI:
671; 743), bet pacientiem, kas tika ārstēti ar 5- FU saturošām shēmāmbija 683 dienas (95% TI:
648; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.
648; 715).
The hazard ratio for overall survival was 0.96 (95% CI:
Kopējās dzīvildzes riska attiecība bija 0, 96 (95% TI:
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
0, 90; 1, 02), apstiprinot, ka Xeloda ietverošas shēmas ir līdzvērtīgas 5- FU ietverošām shēmām.
Breast cancer:
Krūts vēzis
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Xeloda un docetaksela kombinēta terapija lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža gadījumā Daudzcentru, nejaušināta, kontrolēta III fāzes klīniskā pētījuma dati apstiprina Xeloda un docetaksela kombinētu terapiju pacientiem ar lokalizētu progresējošu vai metastātisku krūts vēzi pēc neveiksmīgas citotoksiskas ķīmijterapijas, kas ietver antraciklīnu.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Šajā pētījumā 255 pacienti tika nejaušināti izvēlēti ārstēšanai ar Xeloda (1250 mg/ m2 divas reizes dienā 2 nedēļas, kam sekoja 1 nedēļas pārtraukums, un docetakselu 75 mg/ m2 1 stundu ilgas i. v. infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
256 pētījumā iekļautie pacienti tika nejaušināti izvēlēti docetaksela monoterapijai (100 mg/ m2 1 stundu ilgas i. v. infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām).
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
Dzīvildze bija augstāka Xeloda + docetaksela kombinētās terapijas grupā (p=0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
Vidējā dzīvildze bija 442 dienas (Xeloda + docetaksels) salīdzinot ar 352 dienām (docetaksela monoterapija).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Kopējais objektīvas atbildes reakcijas līmenis visā nejaušinātajā populācijā (pētnieku vērtējums) bija 41, 6% (Xeloda + docetaksels) salīdzinot ar 29, 7% (docetaksela monoterapija); p=0, 0058.