qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patients need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
Pacientiem, kuri jau lieto digoksīnu, kad tiek sākta ritonavira lietošana, digoksīna deva jāsamazina līdz pusei no pacienta normālās devas, un pacients vairākas nedēļas pēc vienlaicīgās ritonavira un digoksīna lietošanas sākuma jānovēro rūpīgāk nekā parasti.
34 In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
Šajā periodā digoksīna līmenis jākontrolē intensīvāk nekā parasti, pēc
Digoxin levels should be monitored more intensively than usual during this period, with dose adjustments made, as necessary, based on clinical, electrocardiographic and digoxin level findings.
36 nepieciešamības koriģējot devu, pamatojoties uz klīniskajām, elektrokardiogrāfiskajām un digoksīna līmeņa atradēm.
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Glikokortikoīdi: vienlaicīga ritonavira un flutikazona vai citu glikokortikoīdu, ko metabolizē CYP3A4, lietošana nav ieteicama, ja vien iespējamais ārstēšanas guvums neatsver sistēmiskās kortikosteroīdu iedarbības, tostarp Kušinga sindroma un virsnieru nomākuma, risku (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
Vienlaicīga sakvinavira un ritonavira lietošana izraisījusi nopietnas blakusparādības – galvenokārt diabētisko ketoacidozi un aknu darbības traucējumus, īpaši pacientiem ar jau esošo aknu slimību.
Saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Iespējamas smagas hepatotoksicitātes dēļ (kas izpaužas kā aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās), lietojot sakvinaviru/ ritonaviru kopā ar rifampicīnu, šīs trīs zāles nedrīkst lietot kopā (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Co-administration of fosamprenavir with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
Fosamprenavirs: vienlaicīga fosamprenavira lietošana kopā ar ritonaviru devās, kas pārsniedz 100 mg divreiz dienā, nav klīniski pārbaudīta.
35 Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Ritonavira kā farmakokinētikas pastiprinātāja vai pretretrovīrusu līdzekļa lietošana
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
Lietojot vienlaikus Norvir un zāles, kuras primāri metabolizē galvenokārt CYP3A, var palielināties šo zāļu koncentrācija plazmā un
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
Ritonavira kavējoša ietekme (kopā ar citiem proteāzes inhibitoriem vai bez tiem) uz P- gp aktivitāti ar laiku var mazināties (piemēram, digoksīns un feksofenadīns – skatīt tabulu “ Ritonavira ietekme uz nepretretrovīrusu zālēm ”).
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Ritonavirs var inducēt glikuronidāciju un oksidāciju ar CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 un CYP2C19, tādējādi palielinot dažu zāļu biotransformāciju, kas tiek metabolizētas šajā lokā un var samazināt šo zāļu sistēmisko ietekmi, kas var samazināt vai saīsināt to terapeitisko darbību.
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’s wort.
Lietojot vienlaikus ar divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturošiem augu preparātiem, var mazināties ritonavira līmenis serumā, jo divšķautņu asinszāle inducē zāles metabolizējošos enzīmus.
Herbal preparations containing St John’s wort must not be used in combination with ritonavir.
Tādēļ divšķautņu asinszāli saturošus augu preparātus nedrīkst lietot kombinācijā ar ritonaviru.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Ja pacients jau lieto divšķautņu asinszāli, tās lietošana jāpārtrauc un, ja iespējams, jāpārbauda vīrusu līmenis.
Ritonavir levels may increase on stopping St John’s wort.
Pārtraucot divšķautņu asinszāles lietošanu, var palielināties ritonavira līmenis.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
Enzīmus inducējošā iedarbība var turpināties vismaz 2 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar divšķautņu asinszāli (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Drugs that are affected by the use of ritonavir
Zāles, ko ietekmē ritonavira lietošana
Drug
Novērtētās
(mg) (mg)
deva (mg) deva (mg)
Assessed
zāles
Amprenavir
Amprenavirs2 ↑ 64% Amprenavirs
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavirs paaugstina amprenavira līmeni serumā CYP3A4 inhibīcijas dēļ.
↑ 86%
Atazanavirs ↑ 86%
Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Atazanavirs1 ↑ 2 reizes ↑ 3- 7 reizes Ritonavirs paaugstina atazanavira līmeni serumā CYP3A4 inhibīcijas dēļ.
36 Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
38 Ritonavirs paaugstina darunavira līmeni serumā CYP3A inhibīcijas dēļ.
Indinavir3 Ritonavir
Indinavirs3 Ritonavirs Indinavirs3
Indinavir3 Ritonavir
Ritonavirs
Ritonavir100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
Ritonavirs 100 mg divreiz dienā kopā ar sakvinaviru 1000 mg divreiz dienā nodrošina sakvinavira sistēmisko iedarbību 24 stundu garumā, kas ir tāda pati vai lielāka nekā tā, kas tiek sasniegta ar sakvinaviru 1200 mg trīs reizes dienā bez ritonavira.
In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
Klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, kurā tika pētīta 600 mg rifampicīna, lietota reizi dienā, mijiedarbība ar divreiz dienā lietotiem 1000 mg sakvinavira un 100 mg ritonavira, 1 – 5 dienas pēc vienlaicīgās lietošanas novēroja smagu hepatocelulāru toksicitāti ar transamināžu līmeņa paaugstināšanos līdz vairāk kā 20 reizēm virs normas augšējās robežas.
200 q12h
200 q12
Drug Interactions – Ritonavir with Antiretroviral Agents Other Than Protease Inhibitors Co-
Zāļu mijiedarbība – ritonavirs ar pretretrovīrusu līdzekļiem, izņemot proteāzes inhibitorus Vienlaikus lietotās zāles Didanozīns
200 q12h
Vienlaikus lietoto zāļu deva (mg) 200 q12h
600 q12h 2 h later
NORVIR deva (mg) 600 q12h 2 h vēlāk
Didanosine 200 q12h 600 q12h 2 h later Didanosine
Novērtētās AUC zāles Didanozīns ↓ 13% ↔
↔
Cmin
↔ ↑ 50%
Ritonavirs
↔ ↑ 75%
↑ 50% ↑ 75%
Efavirenz 600 q24h 500 q12h Efavirenz
Efavirenzs 600 q24h 500 q12h Efavirenzs
100 q12h 100 q12h Maraviroc ↑ 161%
100 q12h 100 q12h
↑ 161%
Maraviroks ↑ 161%
Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavirs paaugstina maraviroka līmeni serumā CYP3A inhibīcijas dēļ.
600 q12h
600
Nevirapine 200 q12h 600 q12h Nevirapine
Nevirapīns 200 q12h 600 q12h Nevirapīns
↓ 25%
Zidovudīns ↓ 25% NN
Effect on Co- administered Drug AUC
Alfa1- adrenoreceptoru antagonisti
Effect on Co- administered Drug Cmax
vienlaikus lietoto zāļu AUC
Alpha1-Adrenoreceptor Antagonist
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama fentanila koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with ritonavir.
Fentanilu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Methadone1
Metadons1
5, single dose
5, viena deva
500 q12h,
500 q12h
Increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer due to induction of glucuronidation.
Lietojot vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai farmakokinētikas pastiprinātāju, var būt nepieciešama lielāka metadona deva, jo notiek glikuronidācijas indukcija.
Dose adjustment should be considered based on the patient’s clinical response to methadone therapy.
Var būt nepieciešams apsvērt devas pielāgošanu, ņemot vērā pacienta klīnisko atbildreakciju pret metadona terapiju.
Morphine
Morfīns
Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co-administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Ritonavira, vienlaikus lietota kā pretretrovīrusu līdzeklis vai farmakokinētikas pastiprinātājs, izraisītās glikuronidācijas indukcijas dēļ var pazemināties morfīna līmenis.
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
41 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību izraisīs amiodarona, bepridila, enkainīda, flekanīda, propafenona un hinidīna koncentrācijas paaugstināšanos plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
0.5 single IV dose 300 q12h, 3 days ↑ 86% ND 0.4 single oral 200 q12h, 13 days ↑ 22% ↔ dose This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
0, 5 viena IV 300 q12h, 3 dienas ↑ 86% NN deva ↔ 0, 4 viena 200 q12h, 13 ↑ 22% perorāla deva dienas Šo mijiedarbību varētu noteikt ritonavira, lietota kā pretretrovīrusu līdzeklis vai kā farmakokinētikas pastiprinātājs, izraisītā P- glikoproteīna mediētās digoksīna izdalīšanās pārmaiņa.
3 9 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Pretvēža līdzekļi Vinkristīns, vinblastīns Antikoagulanti Varfarīns
Dose of Co- administered Drug (mg)
Lietojot kopā ar ritonaviru, var paaugstināties vinkristīna, vinblastīna koncentrācija serumā, radot potenciālu palielinātamblakusparādību biežumam.
Dose of NORVIR (mg)
S- varfarīns R- varfarīns
Effect on Co- administered Drug AUC
Pazemināta R - varfarīna līmeņa dēļ var būt pavājināta antikoagulējošā iedarbība, tāpēc, lietojot varfarīnu vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju, ieteicams kontrolēt antikoagulācijas raksturlielumus.
Effect on Co- administered Drug Cmax
Pretkrampju līdzekļi
Anticancer agents
Karbamazepīns
Vincristine, vinblastine
Karbamazepīnu lietojot kopā ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības..
Serum concentrations may be increased when co-administered with ritonavir resulting in the potential for increased incidence of adverse events.
42 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Anticoagulant Warfarin S-Warfarin R-Warfarin
Vienlaikus lietotās zāles Vienlaikus
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
deva (mg) vienlaikus lietoto zāļu AUC
Anticonvulsants Carbamazepine
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with ritonavir.
Divalproekss, lamotrigīns, fenitoīns
Antidepressants Amitriptyline, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline
Amitriptilīns, fluoksetīns, imipramīns, nortriptilīns, paroksetīns, sertralīns
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of desipramine, imipramine, amitriptyline, nortriptyline, fluoxetine, paroxetine or sertraline.
Ritonavirs, lietots kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP2D6, tāpēc paredzama dezipramīna, imipramīna, amitriptilīna, nortriptilīna, fluoksetīna, paroksetīna un sertralīna koncentrācijas palielināšanās.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Lietojot šīs zāles vienlaikus ar ritonavira pretretrovīrusu devām, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Desipramine
Dezipramīns
100 single oral dose 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% The AUC and Cmax of the 2-hydroxy metabolite were decreased 15 and 67%, respectively.
100 viena 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% perorāla deva 2- hidroksimetabolīta AUC un Cmax samazinājās par attiecīgi 15 un 67%.
Dosage reduction of desipramine is recommended when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Lietojot dezipramīnu vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli, ieteicams samazināt dezipramīna devu.
Trazodone
Trazodons
50, single dose
50, viena deva 200 q12h
↑ 2.4-fold
↑ 2, 4 reizes
40 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Lietojot vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju, tika konstatēta ar trazodonu saistīto blakusparādību sastopamības palielināšanās.
Dose of Co- administered Drug (mg)
Prethistamīna līdzekļi Astemizols, terfenadīns
Dose of NORVIR (mg)
Feksofenadīns
Effect on Co- administered Drug AUC
Paaugstinātais feksofenadīna līmenis var ar laiku pazemināties, jo sākas indukcija.
Effect on Co- administered Drug Cmax
Loratadīns
An increase in the incidence in trazodone-related adverse events was noted when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A, tāpēc paredzama loratadīna koncentrācijas paaugstināšanās plazma.
If trazodone is co- administered with ritonavir, the combination should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
Loratadīnu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Antihistamines Astemizole, terfenadine
Vienlaikus lietotās zāles Vienlaikus
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
NORVIR Ietekme uz
Fexofenadine
Ietekme uz
Increased fexofenadine levels may lessen over time as induction develops.
Pretinfekcijas līdzekļi
Loratadine
lietoto zāļu deva (mg)
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with ritonavir.
deva (mg) vienlaikus lietoto zāļu AUC
Anti-infectives Fusidic Acid
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
150 dienā 500 q12h, ↑ 4 reizes ↑ 2, 5 reizes
25-O-desacetyl rifabutin metabolite
25- O- dezacetilrifabutīna metabolīts
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
↑ 38 reizes ↑ 16 reizes Izteiktās rifabutīna AUC palielināšanās dēļ vienlaicīga rifabutīna un ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24%
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24% Vienlaicīga ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa un vorikonazola lietošana ir kontrindicēta vorikonazola koncentrācijas samazināšanās dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 3).
41 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Atovakvons
Dose of Co- administered Drug (mg)
Atovakvonu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt līmeni serumā vai terapeitisko iedarbību.
Dose of NORVIR (mg)
Klaritromicīns
Effect on Co- administered Drug AUC
500 q12h 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
Effect on Co- administered Drug Cmax
14- OH klaritromicīna metabolīts
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with ritonavir.
44 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Clarithromycin
NORVIR Ietekme uz
500 q12h, 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
Ietekme uz
14-OH clarithromycin metabolite
lietoto zāļu deva (mg)
↓ 100%
deva (mg) vienlaikus lietoto zāļu AUC
↓ 99%
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55% Ritonavir inhibits CYP3A-mediated metabolism of ketoconazole.
200 dienā 500 q12h ↑ 3, 4 reizes ↑ 55% Ritonavirs inhibē CYP3A mediēto ketokonazola metabolismu.
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Antipsihotiskie/ Neiroleptiskie līdzekļi Klozapīns, pimozīds
42 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
45 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Effect on Co- administered Drug Cmax
Melnā grauda atvasinājumi
Calcium channel antagonists
lietoto zāļu deva (mg)
Amlodipine, diltiazem, nifedipine
deva (mg) vienlaikus lietoto zāļu AUC
Ergot Derivatives
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin
HMG Co- A reduktāzes inhibitori Atorvastatīns, fluvastatīns, lovastatīns, pravastatīns, rosuvastatīns, simvastatīns
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest possible doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Lietojot kopā ar ritonaviru kā farmakokinētikas pastiprinātāju vai kā pretretrovīrusu līdzekli, jāizmanto mazākās iespējamās atorvastatīna devas.
43 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
46 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
Immunosupressants
vienlaikus lietoto zāļu Cmax
Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Ciklosporīns, takrolīms, everolīms
Concomitant use of sildenafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer is not recommended and in no instance should sildenafil doses exceed 25 mg in 48 hours (see also section 4.4).
100, viena deva 500 q12h ↑ 11 reizes ↑ 4 reizes Vienlaicīga sildenafila un ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa vai kā farmakokinētikas pastiprinātāja lietošana nav ieteicama, un nekādos apstākļos sildenafila deva nedrīkst pārsniegt 25 mg 48 stundās (skatīt arī apakšpunktu 4. 4).
Sedatives/hynoptics Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral and parenteral midazolam and triazolam
Klorazepāts, diazepāms, estazolāms, flurazepāms, iekšķīgi un parenterāli lietots midazolāms un triazolāms
Triazolam
Triazolāms
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
0, 125 viena 200, 4 ↑ > 20 reizes ↑ 87% deva devas Vienlaicīga ritonavira lietošana ar lielu varbūtību paaugstinās triazolāma koncentrāciju plazmā, tāpēc tā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
500 q 12h
500 q12h
200 q12h, 2 days
200 q12h, 2 dienas
↑2.5 fold
↑2, 5 reizes
Caution is warranted during the first several days when alprazolam is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer, before induction of alprazolam metabolism develops.
Piesardzība jāievēro dažas pirmās dienas, kad alprazolāms tiek lietots vienlaikus ar ritonaviru kā pretretrovīrusu līdzekli vai kā farmakokinētikas pastiprinātāju, pēc tam sākas alprazolāma metabolisma indukcija.
Buspirone
Buspirons
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Ritonavirs, lietots kā farmakokinētikas pastiprinātājs vai kā pretretrovīrusu līdzeklis, inhibē CYP3A, tāpēc paredzama buspirona koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when buspirone concomitantly administered with ritonavir.
Buspironu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Sleeping agent Zolpidem
Miega zāles
5
5 200, 4 ↑ 28% ↑ 22% devas Zolpidemu un ritonaviru drīkst lietot vienlaicīgi, uzmanīgi kontrolējot, vai nerodas pārmērīga sedācija.
200, 4 doses
Smēķēšanas atmešana
100 mg q12h 600 mg q12h
100 mg q 12h 600 mg q 12h
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased
Tāpēc vienlaicīga ritonavira kā pretretrovīrusu līdzekļa vai kā farmakokinētikas pastiprinātāja un šo glikokortikoīdu lietošana nav ieteicama, ja vien iespējamais ārstēšanas guvums neatsver sistēmiskās kortikosteroīdu iedarbības risku
45 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
49 Ritonavira ietekme uz vienlaikus lietotām nepretretrovīrusu zālēm
86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
(skatīt apakšpunktu 4. 4).
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9% Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when prednisolone is concomitantly administered with ritonavir.
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9% Prednizolonu lietojot vienlaikus ar ritonaviru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
The AUC of the metabolite prednisolone increased by 37 and 28% after 4 and 14 days ritonavir, respectively.
Metabolīta prednizolona AUC pēc 4 un 14 ritonavira lietošanas dienām palielinājās attiecīgi pa 37% un 28%.
Based on a parallel group comparison 4.
Pamatojoties uz paralēlu grupu salīdzinājumu 4.
Cardiac and neurologic events have been reported when ritonavir has been co-administered with disopyramide, mexiletine or nefazadone.
Ir ziņojumi par ietekmi uz sirdi un nervu sistēmu, lietojot ritonaviru vienlaikus ar dizopiramīdu, meksiletīnu un nefazadonu.
The possibility of drug interaction cannot be excluded.
Nevar noliegt zāļu mijiedarbības iespējamību.
Based on interaction studies with the ritonavir boosted protease inhibitors (lopinavir/ritonavir, atazanavir), concurrent administration of omeprazole or ranitidine does not significantly modify ritonavir efficacy as a pharmacokinetic enhancer despite a slight change of exposure (about 6 - 18%).
Balstoties uz mijiedarbības pētījumiem ar ritonaviru vienlaikus lietotiem proteāzes inhibitoriem (lopinavirs/ ritonavirs, atazanavirs), vienlaicīga omeprazola vai ranitidīna lietošana būtiski neietekmē ritonavira kā farmakokinētikas pastiprinātāja efektivitāti, neraugoties uz nelielām iedarbības izmaiņām (apmēram 6 – 18%).
These limited data indicate no increase in the rate 46 of birth defects compared to rates observed in population-based birth defect surveillance systems.
Šie ierobežotie dati neliecina par biežākiem iedzimtiem defektiem, salīdzinot ar sastopamību, kas novērota kopējās populācijas iedzimtu defektu uzraudzības sistēmās.
Animal data have shown reproductive toxicity (see 5.3).
Dati par dzīvniekiem liecina par toksisku
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nav veikti pētījumi parietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
In the original clinical studies (Phase II/III), adverse events with possible, probable or unknown relationship to ritonavir were reported in ≥ 2% of 1033 patients.
Oriģinālajos klīniskajos pētījumos (II/ III fāze) ≥ 2% no 1033 pacientiem konstatētas šādas blakusparādības ar iespējamu, varbūtēju vai nezināmu saistību ar ritonavira lietošanu.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Ritonavir have been reported.
Ziņots par tālāk minētajām vidēji smagām vai smagām blakusparādībām ar iespējamu vai varbūtēju saistību ar ritonavira lietošanu.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1000 to < 1/100); rare (> 1/10,000 to < 1/1,000).
Katrā sastopamības grupā blakusparādības norādītas smaguma pakāpes samazināšanās secībā: ļoti bieži (> 1/ 10); bieži (> 1/ 100 - < 1/ 10); retāk (> 1/ 1000 - < 1/ 100); reti (> 1/ 10 000 - < 1/ 1000).
Rare
51
Hyperglycaemia
Reti
47
Hiperglikēmija
Hepatitis and jaundice
Hepatīts, dzelte
48 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Kombinēta pretretrovīrusu terapija, tostarp shēmas ar proteāzes inhibitoru, ir saistīta ar organisma tauku pārsadali (lipodistrofiju) ar HIV inficētiem pacientiem, ietverot perifēriskā un sejas zemādas tauku slāņa mazināšanos, vēdera dobuma tauku daudzuma palielināšanos, krūšu hipertrofiju un tauku uzkrāšanos kakla mugurpusē (bifeļa kupris).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinēta pretretrovīrusu terapija ir saistīta arī ar patoloģiskām vielmaiņas pārmaiņām, piemēram, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterinēmiju, insulīna rezistenci, hiperglikēmiju un hiperlaktātēmiju (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Since ritonavir is extensively metabolised by the liver and is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the medicine.
Tā kā ritonavirs tiek plaši metabolizēts aknās un plaši saistās ar olbaltumiem, dialīze nenodrošina nozīmīgu preparāta izvadi no organisma.
Pharmacotherapeutic group: antiviral for systemic use, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzeklis sistēmiskai lietošanai, ATĶ kods:
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer
53 Ritonavira kā farmakokinētikas pastiprinātāja lietošana
For additional information on the effect of ritonavir on co-administered protease inhibitor metabolism, see Section 4.5 and refer to the Summary of Product Characteristics of the particular co-administered PIs.
Papildus informāciju par ritonavira ietekmi uz vienlaikus lietotā proteāzes inhibitora metabolismu skatiet konkrētā vienlaikus lietotā PI zāļu apraksta 4. 5 apakšpunktā.
49 Ritonavir is an orally active peptidomimetic inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases.
Ritonavirs ir perorāli aktīvs peptidomimētisks HIV– 1 un HIV– 2 aspartilproteāzes inhibitors.
Ritonavir was the first protease inhibitor (approved in 1996) for which efficacy was proven in a study with clinical endpoints.
Ritonavirs bija pirmais proteāzes inhibitors (apstiprināts 1996. gadā), kura efektivitāte tika apstiprināta pētījumā ar klīniskiem beigu vērtējamiem raksturlielumiem.
However, due to ritonavir’s metabolic inhibitory properties its use as a pharmacokinetic enhancer of other protease inhibitors is the prevalent use of ritonavir in clinical practice (see section 4.2).
Tomēr ritonavira metabolismu kavējošo īpašību dēļ tā lietošana par citu proteāzes inhibitoru farmakokinētikas pastiprinātāju ir svarīgākais ritonavira izmantošanas veids klīniskajā praksē (skatīt apakšpunktu 4. 2).
In general, as mutations associated with ritonavir resist ance accumulate, susceptibility to select other PIs may decrease due to cross-resistance.
Kopumā, ar ritonavira rezistenci saistītajām mutācijām uzkrājoties, krustotās rezistences dēļ jutība pret atsevišķiem citiem PI var mazināties.
Adult Use
54 Lietošana pieaugušajiem
1.29 log10) in the ritonavir group versus -0.01 log10 in the control group.
1, 29 log10) ritonavira grupā pret - 0, 01 log10 kontrolgrupā.
The mean average change from baseline over 48 weeks 50 for HIV RNA levels was -0.88 log10 in the ritonavir group versus -0.66 log10 in the ritonavir + zidovudine group versus -0.42 log10 in the zidovudine group.
Vidējās HIV RNS līmeņa pārmaiņas 48 nedēļu laikā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bija - 0, 88 log10 ritonavira grupā pret - 0, 66 log10 ritonavira un zidovudīna grupā pret - 0, 42 log10 zidovudīna grupā.
In an open label trial completed in 1998 in HIV infected, clinically stable children there was a significant difference (p = 0.03) in the detectable RNA levels in favour of a triple regimen (ritonavir, zidovudine and lamivudine) following 48 weeks treatment.
Atklātā pētījumā ar HIV inficētiem, klīniski stabiliem bērniem, kas tika pabeigts 1998. gadā, pēc 48 ārstēšanas nedēļām konstatēja nozīmīgu nosakāmā RNS līmeņa atšķirību (p = 0, 03) par labu trīskāršai ārstēšanas shēmai (ritonavirs, zidovudīns un lamivudīns).
In intent to treat analyses, 72% and 36% of patients achieved reduction in plasma HIV-1 RNA of ≤ 400 copies/ml at Week 16 and 104, respectively.
Mērķtiecīgās ārstēšanas analīzēs 72% un 36% pacientu sasniedza HIV- 1 RNS samazināšanos plazmā par ≤ 400 kopijām/ ml atiecīgi 16. un 104. nedēļā.
100 mg twice daily1
100 mg divreiz dienā1
Ctrough (µg/ml)
Ctrough
AUC12 or 24 (µg•h/ml)
55 (g/ ml) AUC12 vai 24 (g• h/ ml)
Effects of food on oral absorption:
Uztura ietekme uz perorālo uzsūkšanos:
Ingestion of ritonavir with food results in higher ritonavir exposure than ingestion in the fasted state.
Ritonavira lietošana iekšķīgi kopā ar uzturu izraisa lielāku kopējo ritonavira iedarbību nekā iekšķīga lietošana tukšā dūšā.
Tissue to plasma ratios of
Pētot preparāta izkliedi audos ar 14C– iezīmētu ritonaviru žurkām, konstatēja, ka augstākā ritonavira koncentrācija ir aknās, virsnierēs, aizkuņģa dziedzerī, nierēs un vairogdziedzerī.
51 approximately 1 measured in rat lymph nodes suggests that ritonavir distributes into lymphatic tissues.
Žurku limfmezglos noteiktā attiecība starp preparāta koncentrāciju audos un plazmā ir aptuveni 1, kas liecina par ritonavira izplatību limfātiskos audos.
The isopropylthiazole oxidation metabolite (M-2) is the major metabolite and has antiviral activity similar to that of parent drug.
Izopropiltiazola oksidēšanās metabolīts (M– 2) ir galvenais metabolīts un tam piemīt pamatpreparātam līdzīga pretvīrusu aktivitāte.
Ritonavir steady-state pharmacokinetic parameters were evaluated in HIV infected children above 2 years of age receiving doses ranging from 250 mg/m² twice daily to 400 mg/m² twice daily.
56 Pediatriskie pacienti: ritonavira līdzsvara koncentrācijas farmakokinētiskos raksturlielumus pētīja ar HIV inficētiem bērniem, kuri ir vecāki par 2 gadiem un kas saņēma 250 mg/ m2 – 400 mg/ m2 preparāta divreiz dienā.
Hepatic changes involved hepatocellular, biliary and phagocytic elements and were accompanied by increases in hepatic enzymes.
Aknās novēroja hepatocelulāro, biliāro un fagocitāro elementu pārmaiņas ar aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos.
Hyperplasia of the retinal pigment epithelium (RPE) and retinal degeneration have been seen in all of the rodent studies conducted with ritonavir, but have 52 not been seen in dogs.
Tīklenes pigmentepitēlija (RPE – retinal pigment epithelium) hiperplāziju un tīklenes deģenerāciju novēroja visos ritonavira pētījumos ar grauzējiem, bet šādas pārmaiņas nekonstatēja suņiem.
Developmental toxicity observed in rats (embryolethality, decreased foetal body weight and ossification delays and visceral changes, including delayed testicular descent) occurred mainly at a maternally toxic dosage.
Toksiska ietekme uz attīstību žurkām (embrioletalitāte, samazināta augļa ķermeņa masa un pārkaulošanās aizkavēšanās, kā arī viscerālas pārmaiņas, tostarp aizkavēta sēklinieku noslīdēšana) radās galvenokārt gadījumos, kad deva bija toksiska mātei.
Capsule contents: alcohol, butylated hydroxytoluene (E321), oleic acid, polyoxyl 35 castor oil.
Kapsulas satur: etilspirtu, butilētu hidroksitoluēnu (E321), oleīnskābi, polioksil- 35- rīcineļļu.
Capsule shell: gelatine, “sorbitol special” (ie sorbitol sorbitolanhydrides and mannitol), glycerine, titanium dioxide (white colour), medium chain triglycerides, lecithin, black ink containing: propylene glycol, black iron oxide, polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400 and ammonium hydroxide.
57 glicerīns, titāna dioksīds (baltā krāsviela), vidējas ķēdes garuma triglicerīdi, lecitīns, melnā tinte, kas satur propilēnglikolu, melno dzelzs oksīdu, polivinilacetāta ftalātu, polietilēnglikolu 400 un amonija hidroksīdu.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) until they are dispensed to the patient.
Līdz izsniegšanai pacientam jāuzglabā ledusskapī temperatūrā (2°C – 8°C).
Refrigeration by the patient is not required if used within 30 days and stored below 25°C.
Pacientam zāles nav jāuzglabā ledusskapī, ja tās tiek izlietotas 30 dienu laikā un uzglabātas līdz 25°C temperatūrā.
Avoid exposure to freezing and excessive heat.
Jāizvairās no preparāta sasaldēšanas vai pakļaušanas karstuma ietekmei.
Keep the bottle tightly closed.
Pudeli uzglabāt cieši noslēgtu.
53 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Iepakojuma veids un saturs
Norvir soft capsules are supplied in white high density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps containing 84 capsules.
Norvir mīkstās kapsulas ir iepakotas baltās augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudelēs, kas noslēgtas ar polipropilēna vāciņu; katrā pudelē ir 84 kapsulas.
Two pack sizes are available for Norvir soft capsules: − 1 bottle of 84 capsules (84 capsules) − 4 bottles of 84 capsules (336 capsules)
Norvir mīkstās kapsulas ir pieejamas divos iepakojuma veidos: − 1 pudele ar 84 kapsulām (84 kapsulas) − 4 pudeles ar 84 kapsulām (336 kapsulas).
54 ANNEX II
59 PIELIKUMS II
Soft capsules and oral solution
Šķīdums iekšķīgai lietošānai un mīkstās kapsulas.
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, United Kingdom
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent ME 11 5EL, Lielbritānija
Soft capsules only
Tikai mīkstās kapsulas.
Abbott Laboratories S.A., Avenida de Burgos, 91, E-28050 Madrid, Spain
Abbott Laboratories S. A., Avenida de Burgos, 91, E- 28050 – Madrid, Spain
56 ANNEX III
61 PIELIKUMS III
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING NORVIR ORAL SOLUTION CARTON TEXT
NORVIR ŠĶĪDUMS IEKŠĶĪGAI LIETOŠANAI ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
Norvir 80 mg/ml oral solution Ritonavir
Norvir 80 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai Ritonavir
Each ml of oral solution contains 80 mg of ritonavir.
Katrs ml šķīduma iekšķīgai lietošanai satur 80 mg ritonavira.
Also contains: alcohol (43% by volume), polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, saccharin sodium, sunset yellow E110.
Satur arī etilspirtu (43 tilpuma%), polioksil- 35- rīcineļļu, propilēnglikolu, saharīna nātrija sāli, saulrieta dzelteno E110.
450 ml oral solution (5 bottles of 90 ml oral solution each)
450 ml šķīduma iekšķīgai lietošanai (5 pudeles ar 90 ml šķīduma iekšķīgai lietošanai katrā)
Use within the expiry date.
64 Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.
Shake well before each use.
Pirms lietošanas katru reizi labi sakratīt.
If, after shaking, particles or precipitate can be seen in the solution, take the next dose and see your doctor about a fresh supply.
Ja pēc sakratīšanas šķīdumā redzamas daļiņas vai nogulsnes, pacientam jālieto nākamā deva un jālūdz ārstam jauns iepakojums.
Keep the bottle tightly closed.
Uzglabāt pudeli cieši noslēgtā iepakojumā.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, Lielbritānija
Lot:
Sērija {numurs}
Norvir 80 mg/ml oral solution
Norvir 80 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
65 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
NORVIR ORAL SOLUTION BOTTLE LABEL TEXT
NORVIR ŠĶĪDUMS IEKŠĶĪGAI LIETOŠANAI, PUDELES MARĶĒJUMA TEKSTS
90 ml oral solution
90 ml šķīduma iekšķīgai lietošanai
Do not refrigerate or freeze.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt un nesasaldēt.
Use within the expiry date.
66 Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL, Lielbritānija
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
67 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
Norvir 100 mg soft capsules Ritonavir
Norvir 100 mg mīkstās kapsulas Ritonavir
Each soft capsule contains 100 mg ritonavir
Katra kapsula satur 100 mg ritonavira
Also contains: mannitol, polyoxyl 35 castor oil, propylene glycol, butylated hydroxytoluene (E321), ethanol (12% w/w) (see package leaflet)
Satur arī: mannītu, polioksil- 35- rīcineļļu, propilēnglikolu, butilēto hidroksitoluēnu (E321), etilspirtu (12%) (skatīt lietošanas instrukciju).
84 soft capsules
84 mīkstās kapsulas
Store in a refrigerator until dispensed to the patient.
Līdz izsniegšanai pacientam jāuzglabā ledusskapī.
Refrigeration by the patient is not required if used within 30 days and stored below 25°C.
Pacientam zāles nav jāuzglabā ledusskapī, ja tās tiek izlietotas 30 dienu laikā un tiek uzglabātas temperatūrā līdz 25°C.
Avoid exposure to freezing and to excessive heat.
68 Nesasaldēt un nesakarsēt.
Keep the bottle tightly closed.
Uzglabāt pudeli cieši noslēgtu.
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
69 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
NORVIR SOFT CAPSULES CARTON TEXT – 4 BOTTLES
NORVIR MĪKSTO KAPSULU ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS – 4 PUDELES
336 soft capsules (4 bottles of 84 capsules each)
336 mīkstās kapsulas (4 pudeles ar 84 kapsulām katrā)
Avoid exposure to freezing and to excessive heat.
70 Nesasaldēt un nesakarsēt.
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
71 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
NORVIR SOFT CAPSULES BOTTLE LABEL TEXT
NORVIR MĪKSTO KAPSULU PUDELES MARĶĒJUMA TEKSTS
Each soft capsule contains 100 mg ritonavir
Katra mīkstā kapsula satur 100 mg ritonavira
Avoid exposure to freezing and to excessive heat.
72 Nesasaldēt un nesakarsēt.
69 PACKAGE LEAFLET:
74 LIETOŠANAS INSTRUKCIJA:
NORVIR 80 mg/ml oral solution ritonavir
NORVIR 80 mg/ ml šķīdums iekšķīgai lietošanai Ritonavir
You may need to read it again. − If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist. − This medicine has been prescribed for you.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. − If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no
What Norvir is and what it is used for 2.
Kas ir Norvir un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take Norvir 3.
Pirms Norvir lietošanas 3.
How to take Norvir 4.
Kā lietot Norvir 4.
How to store Norvir 6.
Kā uzglabāt Norvir 6.
WHAT NORVIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR NORVIR UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Norvir contains ritonavir which is a protease inhibitor used to control HIV infection.
Norvir satur ritnoviru, kas ir proteāzes inhibitors, lietots HIV infekcijas kontrolei.
Norvir is used in combination with other anti-HIV medicines (antiretrovirals) to control your HIV infection.
Norvir tiek nozīmēts lietošanai kombinācijā ar citām pret- HIV zālēm (pretretrovīrusu līdzekļiem).
Your doctor will discuss with you the best combination of medicines for you.
Ārsts ar Jums apspriedīs, kura zāļu kombinācija ar Norvir Jums ir piemērotākā.
Norvir can be used at full dose on its own, or at lower doses (called booster doses) with other medicines.
Norvir var lietot pilnās devās vienu pašu, vai samazinātās devās (sauktas kā balstdevas) kopā ar citām zālēm.
BEFORE YOU TAKE NORVIR
PIRMS NORVIR LIETOŠANAS
If Norvir is taken in combination with other antiretroviral medicines, it is important that you also carefully read the leaflets that are provided with these other medicines.
Ir svarīgi, lai Jūs arī uzmanīgi izlasītu šo citu zāļu lietošanas instrukciju.
There may be additional information in those leaflets about situations when Norvir should be avoided.
Šajās instrukcijās var būt papildu informācija par situācijām, kad Norvir nevajadzētu lietot.
If you have any further questions about Norvir (ritonavir) or the other medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Ja Jums ir vēl kādi jautājumi par Norvir (ritonaviru) vai citām nozīmētajām zālēm, lūdzu, uzdodiet tos savam ārstam vai farmaceitam.
Do not take Norvir
Nelietojiet Norvir šādos gadījumos:
− if you are allergic (hypersensitive) to ritonavir or any of the other ingredients of Norvir (see section 6).
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret ritonaviru vai kādu citu Norvir sastāvdaļu,
− if you have severe liver disease.
- ja Jums ir smaga aknu slimība,
− if you are currently taking any of the following medicines:
- ja Jūs pašlaik lietojat kādas no šīm zālēm:
astemizole or terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms – these medicines may be available without prescription);
astemizols vai terfenadīns (bieži lieto, lai ārstētu alerģijas simptomus – šīs zāles var būt pieejamas bez receptes);
amiodarone, bepridil, encainide, flecainide, propafenone, quinidine (used to correct irregular heartbeats);
amiodarons, bepridils, enkainīds, flekainīds, propafenons, hinidīns (lieto, lai ārstētu neritmisku sirdsdarbību);
dihydroergotamine, ergotamine (used to treat migraine headache); ergonovine, methylergonovine (used to stop excessive bleeding that may occur following childbirth or an abortion);
dihidroergotamīns, ergotamīns (lieto, lai ārstētu migrēnas galvassāpes); ergonovīns, metilergonovīns (lieto stipras asiņošanas apturēšanai, kas var rasties pēc dzemdībām vai aborta);
70
- -
clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam or oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or relieve anxiety);
meperidīns, piroksikāms, propoksifēns (lieto, lai mazinātu sāpes);
clozapine, pimozide, (used to treat abnormal thoughts or feelings); meperidine, piroxicam, propoxyphene (used to relieve pain); cisapride (used to relieve certain stomach problems); rifabutin (used to prevent/treat certain infections)*; voriconazole (used to treat fungal infections)*; simvastatin, lovastatin (used to lower blood cholesterol); alfuzosin (used to treat enlarged prostate gland); fusidic acid (used to treat bacterial infections); rifampicin co-administered with saquinavir (used to treat co-infections with HIV and tuberculosis);
cisaprīds (lieto, lai mazinātu noteiktus kuņģa darbības traucējumus); rifabutīns (lieto, lai novērstu/ ārstētu noteiktas infekcijas) *; vorikonazols (lieto sēnīšinfekciju ārstēšanai) *; simvastatīns, lovastatīns (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs); alfuzosīns (lieto palielinātas prostatas dziedzera ārstēšanai); fuzidīnskābe (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai); rifampicīns vienlaikus ar sakvinaviru (lieto vienlaicīgas HIV infekcijas un tuberkulozes ārstēšanai);
sildenafil for impotence (erectile dysfunction) if you also suffer from a lung disease call pulmonary arterial hypertension that makes breathing difficult.
sildenafils impotencei (erektīlai disfunkcijai), ja Jūs arī slimojat ar plaušu slimību saukta par pulmonālo arteriālo hipertensiju, kas apgrūtina elpošanu.
Patients without this disease may use sildenafil under their doctor’s supervision (see the section on Taking other medicines);
Pacienti, kuri neslimo ar šo slimību, var lietot sildenafilu sava ārsta uzraudzībā (skatīt nodaļā Citu zāļu lietošana)
products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) as this may stop Norvir from working properly.
divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturošus preparātus, jo tie var traucēt Norvir pilnvērtīgai iedarbībai.
St John’s wort is often used in herbal medicines that you can buy yourself.
Divšķautņu asinszāle bieži ir augu preparātu, kurus Jūs varat iegādāties, sastāvos.
* Your doctor may decide that you can take rifabutin and/or voriconazole with a booster (lower dose) of Norvir but a full dose of Norvir must not be taken together with these two medicines.
* Jūsu ārsts var pieņemt lēmumu, ka Jūs varat rifabutīnu un/ vai vorikonazolu lietot kopā ar Norvir balstdevu (samazinātu devu), bet pilnu ritnovira devu nedrīkst lietot kopā ar šīm divām zālēm.
If you are currently taking any of these medicines, ask your doctor about switching to a different medicine while you are taking Norvir.
Ja Jūs pašlaik lietojat kādas no šīm zālēm, konsultējieties ar ārstu par citu zāļu izmantošanu Norvir lietošanas laikā.
Often, there are other medicines you can take instead.
Bieži ir citas zāles, ko Jūs varat lietot iepriekšējo vietā.
Also read the list of medicines other ‘Taking other medicines’ for use with certain other medicines which require special care.
Zāļu drošai lietošanai, kurām nepieciešama pievērst īpašu uzmanību, pārlasiet arī zāļu sarakstu apakšnodaļā “ Citu zāļu lietošana ”.
Take special care with Norvir
Īpaša piesardzība, lietojot Norvir, nepieciešama šādos gadījumos:
− Norvir is not a cure for HIV infection or AIDS. − People taking Norvir may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection or AIDS.
- Cilvēkiem lietojot Norvir joprojām var attīstīties infekcijas vai slimības, kas saistītas ar HIV
It is therefore important that you remain under the supervision of your doctor while taking Norvir. − Norvir does not lower the risk of passing HIV to others.
Norvir nesamazinā HIV pārnešanas risku citiem.
Appropriate precautions should be taken to prevent passing the disease through sexual contact (e.g. use of a condom) or blood contamination (you should not give blood or share needles).
novērstu pārnešanas risku citiem dzimumceļā (piemēram, prezervatīvu lietošana) vai ar asins inficēšanu (Jums nevajadzētu nodot asinis vai lietot kopīgas adatas).
Tell your doctor if you have/had:
Informējiet savu ārstam, ja Jums ir vai agrāk bijusi:
− A history of liver disease.
- Jums bijusi aknu slimība.
− Hepatitis B or C and are being treated with a combination of antiretroviral agents, as you are at a greater risk of a severe and potentially l ife threatening reaction because of the effect on the liver.
- B vai C hepatītu, kas tiek ārstēti ar pretretrovīrusu zāļu kombinācijām, tā kā Jums ir palielināts
Regular blood tests may be required to check your liver is working properly.
smagu un iespējami letālu aknu blakusparādību risks.
− Haemophilia, as there have been reports of increased bleeding in patients with haemophilia who are taking this type of medicine (protease inhibitors).
- Hemofīlija, tā kā ir saņemti ziņojumi par pastiprinātu asiņošanu pacientiem ar hemofīliju, kuri
The reason for this is not known.
Šādas reakcijas iemesls nav zināms.
You may need additional medicine to help your blood clot (factor VIII), in order to control any bleeding.
- Diabēts, tā kā ir saņemti ziņojumi par dažiem pacientiem, kuriem lietojot proteāzes inhibitorus,
− Diabetes, as there have been reports of worsening of or the development of diabetes (diabetes mellitus) in some patients taking protease inhibitors.
novērota cukura diabēta gaitas pasliktināšanās vai cukura diabēta rašanās.
71 Tell your doctor if you experience:
Informējiet savu ārstam, ja Jums ir bijušas:
− Changes in the distribution of the fat on your body, or a build up or loss of body fat (see section 4.
- Pārmaiņas taukaudu pārsadalē Jūsu ķermenī, uzkrāšanās vai zudums ķermeņa taukaudos
Possible side effects).
Iespējamās blakusparādības).
− Diarrhoea or vomiting that is not improving (persistent), as this may reduce how well the medicines you are taking work.
- Nepārejoša caureja vai vemšana, jo tas var mazināt Jūsu lietoto zāļu efektivitāti.