qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Ja šādiem pacientiem novēro aknu slimības saasināšanos, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana uz laiku vai pavisam.
An increased incidence of nephrolithiasis has been observed in patients with underlying liver disorders when treated with indinavir.
Pacientiem ar aknu slimībām, kurus ārstēja ar indinavīru, tika novērots palielināts nefrolitiāžu skaits.
Immune Reactivation Syndrome In HIV-infected patients with sever immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Nozīmīgākie šādu reakciju piemēri ir citomegalovīrusu izraisīts tīklenes iekaisums, ģeneralizētas un/ vai vietējas mikobaktēriju izraisītas infekcijas un Pneumocystis carinii pneimonija.
Patients with coexisting conditions There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Pacienti ar pavadslimībām Pacientiem ar A un B hemofiliju, kuri tika ārstēti ar PI, ir ziņots par pastiprinātas asiņošanas gadījumiem, ieskaitot spontānas ādas hematomas un hemartrozes.
In some patients additional factor VIII was given.
Dažiem pacientiem papildus tika lietots VIII faktors.
In more than a half of the reported cases, treatment with PIs was continued or re-introduced if treatment had been discontinued.
Vairāk kā pusē aprakstīto gadījumu ārstēšana ar PI tika turpināta vai atsākta, ja tā bijusi pārtraukta.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Ir minējumi par etioloģisku saistību, taču darbības mehānisms nav noskaidrots.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Šī iemesla dēļ pacienti ar hemofiliju jābrīdina par paaugstinātas asiņošanas iespējamību.
Patients with mild– to– moderate hepatic insufficiency due to cirrhosis will require a dosage reduction of indinavir due to decreased metabolism of indinavir (see section 4.2).
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu funkcijas traucējumiem ir samazināts indinavīra metabolisms, tādēļ būs nepieciešama indinavīra devas samazināšana, iespējamās cirozes dēļ (skatīt apakšpunktu 4. 2.).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied.
Nav veikti pētījumi pacientim ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
In the absence of such studies, caution should be exercised as increased levels of indinavir may occur.
Tā kā šādu pētījumu nav, jāievēro piesardzība, jo iespējama indinavīra līmeņa paaugstināšanās.
5 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
5 Nav pētīta lietošanas drošība pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem; tomēr mazāk kā 20% indinavīra tiek izdalīti urīnā neizmainītā vai metabolītu veidā (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV- slimību un/ vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss).
Lactose This medicinal product contains 299.2 mg of lactose in each 800-mg dose (maximum single dose).
Laktoze Katra šo zāļu 800 mg deva (maksimālā reizes deva) satur 299, 2 mg laktozes.
This quantity is not likely to induce symptoms of lactose intolerance (milk intolerance).
Nešķiet, ka šis daudzums varētu izraisīt specifiskus laktozes nepanesamības simptomus (piena nepanesamība).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienti ar tādām retām pārmantotām problēmām kā galaktozes nepanesamība, Lappa laktozes deficīts vai glikozes- galaktozes malabsorbcija šīs zāles lietot nedrīkst.
The relevance of the results from these studies in paediatric patients is unknown.
Šo pētījumu rezultātu atbilstība bērniem nav zināma.
The metabolism of indinavir is mediated by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
Indinavīra metabolismu nodrošina citohroma P450 enzīms CYP3A4.
Therefore, other substances that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of indinavir.
Tādēļ citas aktīvās vielas, kam ir tas pats metabolisma ceļš vai kuras izmaina CYP3A4 aktivitāti, var ietekmēt indinavīra farmakokinētiku.
Similarly, indinavir might also modify the pharmacokinetics of other substances that share this metabolic pathway.
Līdzīgi arī indinavīrs var izmainīt citu zāļu farmakokinētiku, kam ir tas pats metabolisma ceļš.
Boosted indinavir (indinavir with ritonavir) may have additive pharmacokinetic effects on substances that share the CYP3A4 pathway as both ritonavir and indinavir inhibit the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
Indinavīra un ritonavīra vienlaikus lietošana var papildus ietekmēt farmakokinētiku citām aktīvajām vielām, kam ir tas pats CYP3A4 metabolisma ceļš, jo ritonavīrs un indinavīrs inhibē citohroma P450 enzīmu CYP3A4.
Indinavir with or without ritonavir should not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4.
Indinavīru kopā ar ritonavīru vai bez tā nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības spektrs, vai, kuras ir CYP3A4 substrāti.
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see Table 1 and 2 below), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin.
CRIXIVAN kopā ar ritonavīru vai bez tā nedrīkst lietot vienlaikus ar amiodaronu, terfenadīnu, cisaprīdu, astemizolu, alprazolāmu, triazolāmu, iekšķīgi lietojamo midazolāmu (par piesardzību parenterāli ievadāmā midazolāma lietošanā skatīt 1. un 2. tabulu zemāk), pimozīdu, melnā rudzu grauda atvasinājumiem, simvastatīnu vai lovastatīnu.
In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Turklāt, indinavīru kopā ar ritonavīru nedrīkst lietot vienlaikus ar alfuzosīnu, meperidīnu, piroksikāmu, propoksifēnu, bepridilu, enkainīdu, flekainīdu, propafenonu, kvinidīnu, fuzidīnskābi, klozapīnu, diazepāmu, estamizolu un flurazepāmu.
Concurrent use of indinavir with rifampicin or herbal preparations containing St John’ s wort (hypericum perforatum) is contraindicated.
Indinavīra lietošana vienlaikus ar rifampicīnu vai augu izcelsmes preparātu, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), ir kontrindicēta.
Drugs listed above are not repeated in Table 1 and 2 unless specific interaction data is available.
Informācija par augstākminētajām zālēm netiek atkārtota 1. un 2. tabulā, ja vien nav pieejamai specifiski dati par mijiedarbību.
Refer also to sections 4.2 and 4.3.
Skatīt arī informāciju apakšpunktos 4. 2 un 4. 3.
Table 1.
Tabula.
Interactions and dose recommendations with other medical products – UNBOOSTED INDINAVIR
Mijiedarbība un lietošanas ieteikumi, lietojot citas zāles kopā ar INDINAVĪRU VIENU PAŠU
Interactions between indinavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
Informācija par indinavīra mijiedarbību ar citām zālēm sniegta zemāk esošajās tabulās (paaugstināšanās apzīmēta ar “ ↑ ”, pazemināšanās ar “ ↓ ”, bez izmaiņām (≤ + / - 20%) ar “ ↔ ”, reizes deva ar “ SD ”, reizi dienā ar “ QD ”, divreiz dienā “ BID ”, trīs reizes dienā ar “ TID ”, un četras reizes dienā ar “ QID ”).
6 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
6 Zāļu sadalījums terapeitiskās grupās ZĀLES PRET INFEKCIJU SLIMĪBĀM Pretretrovīrusa preparāti
Interaction
Mijiedarbība
Recommendations concerning co- administration
Ieteikumi, kas jāievēro lietojot vienlaikus
Didanosine Formulation with buffer
Nukleozīdu atgriezeniskās transkriptāzes inhibitori (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors - NRTIs) Didanozīns Zāļu forma ar bufervielām
No formal interaction study has been performed.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi.
A normal (acidic) gastric pH may be necessary for optimum absorption of indinavir whereas acid rapidly degrades didanosine which is formulated with buffering agents to increase pH.
Indinavīra optimālai absorbcijai var būt nepieciešams normāls (skābs) kuņģa sulas pH līmenis, turpretim skāba vide ātri noārda didanozīnu, kura sastāvā ir bufervielas pH paaugstināšanai.
Antiretroviral activity was unaltered when didanosine was administered 3 hours after treatment with indinavir.
Pretretrovīrusa iedarbība neizmainās, ja didanozīnu lietoja 3 stundas pēc indinavīra lietošanas.
Indinavir and didanosine formulations containing buffer should be administered at least one hour apart on an empty stomach.
Indinavīru un didanozīna zāļu formu, kas satur bufervielas, jālieto vismaz ar 1 stundas starplaiku, tukšā dūšā.
Didanosine enteric-coated 400 mg SD (Indinavir 800 mg SD)
(Attiecībā pret indinavīru 800 mg SD vienu
Indinavir:
lietošanas laika un
(Relative to Indinavir 800 mg SD alone) Didanosine:
(Indinavīrs 800 mg SD)
Can be administered without any restrictions with respect to time of administration or food.
ēdienreizēm.
Stavudine 40 mg BID (Indinavir 800 mg TID)
Stavudīns 40 mg BID (Indinavīrs 800 mg TID)
Indinavir AUC:
Indinavīra AUC:
Indinavir Cmin :↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavīra Cmin: ↔ (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu)
Indinavir and NRTIs can be co-administered without dose adjustment.
Indinavīru un NRTIs var lietot vienlaikus bez devas pielāgošanas.
Stavudine AUC: ↑ 21% Staudine Cmin: not evaluated Zidovudine 200 mg TID (Indinavir 1000 mg TID)
Stavudīna AUC: ↑ 21% Stavudīna Cmin: nav noteikta Zidovudīns 200 mg TID (Indinavīrs 1000 mg TID)
Indinavir Cmin:
Indinavīra Cmin:
(Relative to Indinavir 1000 mg TID alone)
(Attiecībā pret indinavīru 1000 mg TID vienu pašu)
Zidovudine AUC:
Zidovudīna AUC:
Zidovudine Cmin: ↑ 51%
Zidovudīna Cmin: ↑ 51%
Zidovudine/ Lamivudine 200/ 150 mg TID (Indinavir 800 mg TID)
Zidovudīns/ Lamivudīns 200/ 150 mg TID (Indinavīrs 800 mg TID)
Indinavir AUC:
Indinavīrs AUC:
Indinavir Cmin:
Indinavīrs Cmin:
(Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
(Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu)
Zidovudine AUC: ↑ 39% Zidovudine Cmin:
Zidovudīna AUC: ↑ 39% Zidovudīna Cmin:
Lamivudine AUC:
Lamivudīna AUC:
Lamivudine Cmin:
Lamivuaine Cmin:
NNRTIs Delavirdine 400 mg TID (Indinavir 600 mg TID)
Delavirdīns 400 mg TID
Indinavir AUC: ↑ 53% Indinavir Cmin ↑ 298% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavīra AUC: ↑ 53%
Dose reduction of CRIXIVAN to 400-600 mg every 8 hours should be considered.
Ik pēc katrām 8 stundām
Delavirdine 400 mg TID Indinavir 400 mg TID
(Indinavīrs 600 mg TID)
Indinavir AUC: ↔ Indinavir Cmin: ↑ 118% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavīra Cmin ↑ 298% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu)
Delavirdine:
jāapsver CRIXIVAN devas samazināšana līdz 400 - 600 mg.
7 Medicinal products by therapeutic areas
Delavirdīns 400 mg TID
Interaction
Indinavīrs 400 mg TID
Recommendations concerning co- administration
Indinavīra AUC: ↔ Indinavīra Cmin: ↑ 118% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu)
Efavirenz 600 mg QD (Indinavir 1000 mg TID)
Efavirenzs 600 mg QD (Indinavīrs 1000 mg TID)
46% Indinavir Cmin:
46% Indinavīra Cmin:
57% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) An increased dose (1000mg TID) of indinavir does not compensate for the inducing effect of efavirenz.
57% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu) Palielināta (1000 mg TID) indinavīra deva nekompensē efavirenza inducējošo iedarbību.
No specific dose recommendation can be given.
Nav īpašu ieteikumu.
Efavirenz 200 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Efavirenzs 200 mg QD (Indinavīrs 800 mg TID)
31% Indinavir Cmin:
31% Indinavīra Cmin:
Efavirenz AUC:
Efavirenza AUC:
Nevirapine 200 mg BID (Indinavir 800 mg TID) PIs
Nevirapīns 200 mg BID
A dose increase of indinavir to 1000 mg every 8 hours should be considered if given with nevirapine.
Atbilstošas devas šai
Amprenavir 1200 mg BID (Indinavir 1200 mg BID)
Amprenavīrs 1200 mg BID
Amprenavir AUC: ↑ 90% Indinavir: ↔
Amprenavīra AUC: ↑ 90%
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
lietošanas efektivitāti un drošību nav noskaidrotas.
Ritonavir 100 mg BID (Indinavir 800 mg BID)
Ritonavīrs 100 mg BID
Indinavir AUC24hr:
Indinavīra AUC24hr:
11-fold; (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC:
11- reizes; (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu *) Ritonavīra AUC:
72% Ritonavir Cmin:
72% Ritonavīra Cmin:
Preliminary clinical data suggest that CRIXIVAN 400 mg in
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka CRIXIVAN 400 mg kombinācijā ar ritonavīru 100 mg, abus lietojot iekšķīgi divas reizes
Ritonavir 200 mg BID (Indinavir 800 mg BID)
(Indinavīrs 800 mg BID)
266% Indinavir Cmin:
266% Indinavīra Cmin:
24-fold; (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC:
24 - reizes; (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu *) Ritonavīra AUC:
96% Ritonavir Cmin:
96%
combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen (see section 5.2).
dienā, var būt alternatīva ārstēšanas shēma (skatīt apakšpunktu 5. 2).
A boosted dose of 800 mg
Blakusparādību risks palielinājās divreiz dienā
Ritonavir 400 mg BID (Indinavir 800 mg BID)
Ritonavīrs 400 mg BID (Indinavīrs 800 mg BID)
Indinavir AUC24hr:
Ritonavīra Cmin:
220% Indinavir Cmin :↑ 24-fold (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC24hr:
220% Indinavīra Cmin: ↑ 24 - reizes (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu
indinavir/ 100 mg ritonavir twice daily results in increased risk of adverse events.
lietojot 800 mg indinavīra/ 100 mg ritonavīra devu.
Ritonavir 400 mg BID (Indinavir 400 mg BID)
Ritonavīrs 400 mg BID (Indinavīrs 400 mg BID)
68% Indinavir Cmin: ↑ 10-fold (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC24hr:
68% Indinavīra Cmin: ↑ 10 - reizes (Attiecībā pret indinavīŗu 800 mg TID vienu
Ritonavir 100 mg BID (Indinavir 400 mg BID)
Ritonavīrs 100 mg BID (Indinavīrs 400 mg BID)
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) () * historical controls
pašu *) Ritonavīra AUC24hr:
Recommendations concerning co- administration
Indinavīra AUC un Cmin: ↔ (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu *) () * vēsturiski testu dati
Saquinavir 600 mg SD (hard gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
Atbilstošas devas šai Sakvinavīrs 600 mg SD (cietās kapsulas) (Indinavīrs 800 mg TID)
Saquinavir AUC:
Sakvinavīra AUC:
500% Saquinavir Cmin:
500% Sakvinavīra Cmin:
190% (Relative to saquinavir 600 mg SD (hard gel formulation) alone)
190% (Attiecībā pret sakvinavīru 600 mg SD (cietās kapsulas) vienu pašu)
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
kombinācijai attiecībā uz lietošanas efektivitāti un drošību nav noskaidrotas.
450% (Relative to saquinavir 800 mg SD (soft gel formulation) alone)
620% Sakvinavīrs 800 mg SD Sakvinavīra Cmin:
Saquinavir 1200 mg SD (soft gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
450% (mīkstās kapsulas) (Attiecībā pret sakvinavīru 800 mg SD (mīkstās (Indinavīrs 800 mg TID) kapsulas) vienu pašu)
360% Saquinavir Cmin:
360% Sakvinavīrs 1200 mg SD Sakvinavīra Cmin:
450% (Relative to saquinavir 1200 mg (soft gel formulation) alone)
450% (mīkstās kapsulas) (Attiecībā pret sakvinavīru 1200 mg (mīkstās (Indinavīrs800 mg TID) kapsulas) vienu pašu)
The design of the study does not allow for definitive evaluation of the effect of saquinavir on indinavir, but suggests there is less than a two– fold increase in indinavir AUC8h during co– administration with saquinavir
Pētījuma plāns neļauj pilnīgi noteikt sakvinavīra ietekmi uz indinavīru, taču liecina indinavīra AUC8h paaugstinājumu mazāk nekā par divām reizēm, to lietojot vienlaicīgi ar sakvinavīru.
Antibiotics Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (Indinavir 400 mg QID) Antifungals
Sulfametoksazols / Trimetoprīms 800 mg/ 160 mg BID
Indinavir AUC and Cmin:
Indinavīra AUC un Cmin:
(Relative to Indinavir 400 mg QID alone) Sulphamethoxazole AUC and Cmin:
(Attiecībā pret indinavīru 400 mg QID vienu pašu) Sulfametoksazola AUC un Cmin:
Indinavir and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co- administered without dose adjustment.
Indinavīru un sulfametoksazolu / trimetoprīmu var lietot
Fluconazole 400 mg QD (Indinavir 1000 mg TID)
Flukonazols 400 mg QD (Indinavīrs 1000 mg TID)
Indinavir AUC: ↓ 24% Indinavir Cmin:
Indinavīra AUC: ↓ 24% Indinavīra Cmin:
Indinavir and fluconazole can be co-administered without dose adjustment.
Indinavīru un flukonazolu var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu.
Itraconazole 200 mg BID (Indinavir 600 mg TID)
Itrakonazols 200 mg BID (Indinavīrs 600 mg TID)
Indinavir Cmin: ↑ 49% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavīra Cmin: ↑ 49% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu)
Dose reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours is recommended with administering itraconazole concurrently.
Lietojot vienlaikus ar itrakonazolu, ik katras 8 stundas iesaka samazināt CRIXIVAN devu līdz 600 mg.
Ketoconazole 400 mg QD (Indinavir 600 mg TID)
Ketokonazols 400 mg QD (Indinavīrs 600 mg TID) Ketokonazols 400 mg QD (Indinavīrs 400 mg TID)
Indinavir AUC: ↓ 20% Indinavir Cmin: ↑ 29% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavīra AUC: ↓ 20% Indinavīra Cmin: ↑ 29% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu) Indinavīra AUC ↓ 56% Indinavīra Cmin ↓ 27% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu)
Dose reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be
Ik katras 8 stundas būtu jāapsver CRIXIVAN devas samazināšanas līdz 600 mg.
Anti-Mycobacterial Isoniazid 300 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Prettuberkolozes līdzekļi Izoniazīds 300 mg QD (Indinavīrs 800 mg TID)
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) Isoniazid AUC and Cmin:
Indinavīra AUC un Cmin: ↔ (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu) Izoniazīda AUC un Cmin:
Indinavir and isoniazid can be co-administered without dose adjustment.
Indinavīru un izoniazīdu var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu.
Rifabutin 300 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Rifabutīns 300 mg QD (Indinavīrs 800 mg TID)
Indinavir AUC ↓ 34% Indinavir Cmin: ↓ 39% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavīra AUC ↓ 34% Indinavīra Cmin: ↓ 39% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu)
Dose reduction of rifabutin and dose increase of Crixivan has not been confirmed in clinical
Klīniskajos pētījumos netika pierādīta rifabutīna devas samazināšanas un Crixivan devas palielināšanas lietderība.
Rifabutin 150 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Rifabutīns 150 mg QD (Indinavīrs 800 mg TID)
Indinavir AUC: ↓ 32% Indinavir Cmin: ↓ 40% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Rifabutīna AUC: ↑ 173% Rifabutīna Cmin: ↑ 244% (Attiecībā pret rifabutīnu 300 mg QD vienu pašu) Indinavīra AUC: ↓ 32% Indinavīra Cmin: ↓ 40% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu)
treating HIV infection should be sought.
Ja nepieciešama ārstēšana ar rifabutīnu, jāmeklē alternatīvi preparāti HIV infekcijas ārstēšanai.
Rifabutin AUC*: ↑ 54% Rifabutin Cmin*: ↑ 99% (*Relative to rifabutin 300 mg QD alone.
Rifabutīna AUC *: ↑ 54% Rifabutīna Cmin *: ↑ 99% (* Attiecībā pret rifabutīnu 300 mg QD vienu pašu.
No data has been obtained comparing rifabutin 150 mg QD in combination with indinavir 800 mg TID with a reference dose of 150 mg rifabutin alone)
Nav pieejami dati, kas salīdzina rifabutīnu 150 mg QD kombinācijā ar indinavīru 800 mg TID ar atsauces devu - 150 mg rifabutīna vienu pašu)
Rifampicin 600 mg QD (Indinavir 800 mg TID) ANALGESICS
Rifampicīns 600 mg QD (Indinavīrs 800 mg TID) PRETSĀPJU LĪDZEKĻI
92% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) This effect is due to an induction of CYP3A4 by rifampicin.
92% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu pašu) Šo efektu rada rifampicīna izraisīta CYP3A4 indukcija.
The use of rifampicin with indinavir is contraindicated.
Rifampicīna lietošana kopā ar indinavīru ir kontrindicēta.
Methadone 20-60 mg QD (Indinavir 800 mg TID) ANTIARRHYTHMICS
Metadons 20- 60 mg QD (Indinavīrs 800 mg TID) ANTIARITMISKIE LĪDZEKĻI
Indinavir AUC: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID historical controls) Methadone AUC and Cmin:
Indinavīra AUC: ↔ (Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vēsturiskiem novērojumiem) Metadona AUC un Cmin:
Indinavir and methadone can be co-administered without dose adjustment.
Indinavīru un metadonu var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu.
Quinidine 200 mg SD (Indinavir 400 mg SD) ANTIASTHMATIC
Kvinidīns 200 mg SD (Indinavīrs 400 mg SD) PRETASTMAS LĪDZEKĻI
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 400 mg SD) Quinidine concentration expected (CYP3A4 inhibition by indinavir)
Indinavīra AUC un Cmin: ↔ (Attiecībā pret indinavīru 400 mg SD) Paredzama kvinidīna koncentrācijas (CYP3A4 inhibīcija ar indinavīru)
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended for quinidine when coadministered with CRIXIVAN.
Lietojot kvinidīnu vienlaikus ar CRIXIVAN, jāievēro piesardzība un ieteicams kontrolēt koncentrāciju serumā.
The use of indinavir/ ritonavir with quinidine is contraindicated.
Indinavīra/ ritonavīra lietošana kopā ar kvinidīnu ir kontrindicēta.
Theophylline 250 mg SD (Indinavir 800 mg TID) ANTICOAGULANT
Teofilīns 250 mg SD (Indinavīrs 800 mg TID) ANTIKOAGULANTI
Theophylline AUC and Cmin: ↔
Teofilīna AUC un Cmin: ↔
Indinavir and theophylline can be co-administered without dose adjustment.
Indinavīru un teofilīnu var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu.
Warfarin ANTICONVULSANTS
Varfarīns PRETKRAMPJU LĪDZEKĻI
Not studied, combined administration may result in increased warfarin levels.
Mijiedarbība nav pētīta, vienlaicīga lietošana var paaugstināt varfarīna līmeni.
Dose adjustment of warfarin may be required.
Var būt nepieciešama varfarīna devas pielāgošana.
Carbamazepine, phenobarbital phenytoin
Karbamazepīns, fenobarbitāls fenitoīns ANTIDEPRESANTI
Indinavir inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of these anticonvulsants.
Indinavīrs inhibē CYP3A4 un tā rezultātā ir paredzama šo pretkrampju līdzekļu koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Concomitant use of medicinal products that are inducers of CYP3A4, such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin may reduce indinavir plasma concentrations.
Zāļu, kas ir CYP3A4 induktori, piemēram, karbamazepīna, fenobarbitāla un fenitoīna lietošana vienlaikus, var samazināt indinavīra koncentrācija plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir.
Lietojot šīs zāles vienlaikus ar indinavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Venlafaxine 50 mg TID (Indinavir 800 mg SD) CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Venlafaksīns 50 mg TID (Indinavīrs 800 mg SD)
28% (Relative to Indinavir 800 mg SD alone) Venlafaxine and active metabolite O- desmethyl-venlafaxine: ↔
28% (Attiecībā pret indinavīru 800 mg SD vienu pašu) Venlafaksīns un aktīvais metabolīts O - dezmetil- venlafaksins: ↔
The clinical significance of this finding is unknown.
Dotās atrades klīniskā nozīme nav zināma.
Dihydropyridine: e. g., felodipine, nifedipine, nicardipine HERBAL MEDICATIONS
KALCIJA KANĀLU BLOKATORI Dihidropiridīns: piem.,
dihydropyridine calcium channel blocker concentration Calcium channel blockers are metabolized by CYP3A4 which is inhibited by indinavir.
koncentrāciju Kalcija kanālu blokatori tiek metabolizēti ar CYP3A4, kuru inhibē indinavīrs.
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Ieteikumi, kas jāievēro lietojot vienlaikus
John’ s wort (Hypericum perforatum) 300 mg TID (Indinavir 800 mg TID)
Asinszāle (Hypericum perforatum) 300 mg TID
54% Indinavir Cmin: ↓ 81% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) Reduction in indinavir concentrations due to induction of drug metabolising and/ or transport proteins by St.
54% Indinavīra Cmin: ↓ 81%
John’ s wort.
(Indinavir 800 mg TID)
Herbal preparations containing St.
(Attiecībā pret indinavīru 800 mg TID vienu
John’ s wort are contraindicated with Crixivan.
lietošana kopā ar Crixivan ir
If a patient is already taking St.
pašu) Sakarā ar asinszāles izraisīto zāļu metabolizējošo un/ vai transportējošo proteīnu indukciju, samazinās indinavīra koncentrācija.
John’ s wort, stop St.
kontrindicēta.
John’ s wort, check viral levels and if possible indinavir levels.
Ja pacients lieto asinszāles preparātus, to lietošana jāpārtrauc, jāpārbauda vīrusu slodze un, ja iespējams, indinavīra līmeņi serumā.
John’ s wort, and the dose of CRIXIVAN may need adjusting.
Pārtraucot lietot asinszāles preparātu, indinavīra līmeņi serumā var palielināties un var būt nepieciešams pielāgot CRIXIVAN devu.
John’ s wort.
Inducējošais efekts var turpināties līdz pat 2 nedēļām pēc ārstēšanas ar asinszāles preparātu pārtraukšanas.
HISTAMINE H2 ANTAGONIST
HISTAMINA H2 ANTAGONISTI
Cimetidine 600 mg BID (Indinavir 400 mg SD)
Cimetidīns 600 mg BID (Indinavīrs 400 mg SD)
(Relative to Indinavir 400 mg SD alone)
(Attiecībā pret indinavīru 400 mg SD vienu pašu)
Indinavir and cimetidine can be co-administered without dose adjustment.
Indinavīru un cimetidīnu var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu.
HMG-CoA REDUCTASE INHIBITIORS Lovastatin, simvastatin
HMG- CoA REDUKTĀZES INHIBITIORI Lovastatīns, simvastatīns
Indinavir inhibits CYP3A4 and as a result is expected to markedly increase the plasma concentrations of these HMG-CoA reductase inhibitors, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism.
Indinavīrs inhibē CYP3A4 un tā rezultātā paredzama ieverojama HMG- CoA reduktāzes inhibitoru līmeņu paaugstināšanās plazmā, jo tie ir ļoti jutīgi pret CYP3A4 metabolismu.
Combination contraindicated due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Kombinācija ir kontrindicēta dēļ paaugstināta miopātijas, ieskaitot rabdomiolīzi, riska.
Rosuvastatin
Rosuvastatīns
Interaction not studied.
Nav veikti mijiedarbības pētījumi.
Interaction study with Lopinavir/ ritonavir + rosuvastatin:
Mijiedarbības pētījums ar lopinavīru/ ritonavīru + rosuvastatīnu:
Rosuvastatin AUC ↑ 2.08 -fold Rosuvastatin Cmax ↑ 4.66 -fold (Mechanism unknown)
Rosuvastatīna AUC ↑ 2, 08 - reizes Rosuvastatīna Cmax ↑ 4, 66 - reizes (Mehānisms nav zināms)
Combination not recommended
Neiesaka lietot vienlaikus.
Atorvastatin
Atorvastatīns
atorvastatin concentration Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism than lovastatin or simvastatin
atorvastatīna koncentrāciju Atorvastatīna metabolisms ir mazāk atkarīgs no CYP3A4 nekā lovastatīnam vai simvastatīnam.
Use the lowest possible dose of atorvastatin with careful monitoring.
Rūpīgi novērojot, jālieto mazākā iespējamā atrovastatīna deva.
Caution is advised.
Jāievēro piesardzība lietošanā.
Pravastatin, fluvastatin
Pravastatīns, fluvastatīns IMŪNSUPRESANTI
Interaction not studied Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
Pravastatīna un fluvastatīna metabolisms nav atkarīgs no CYP3A4.
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
Nevar izslēgt mijiedarbību saistībā ar transportējošo proteīnu ietekmi.
Interaction unknown.
Mijiedarbība nav zināma.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Ja alternatīva ārstēšana nav pieejama, lietojiet rūpīgi novērojot.
Interaction
Ciklosporīns A
Recommendations concerning co- administration
Ciklosporīna A (CsA) līmeņi ievērojami paaugstinās pacieniem, kuri lieto proteāžu inhibitorus, ieskaitot indinavīru.
Cyclosporine A ORAL CONTRACEPTIVES
CsA līmeņu dēļ nepieciešama progresīva devu pielāgošana, izmantojot zāļu terapeitiskās iedarbības kontroli.
Cyclosporine A (CsA) levels markedly increase in patients on PIs, including indinavir.
12 Zāļu sadalījums terapeitiskās grupās IEKŠĶĪGI LIETOJAMIE PRETAPAUGĻOŠANĀS LĪDZEKĻI
CsA levels require progressive dose adjustment using therapeutic drug monitoring.
Ieteikumi, kas jāievēro lietojot vienlaikus
Norethindrone/ ethinyl estradiol 1/ 35 1 mcg QD (Indinavir 800 mg TID) PDE5 INHIBITOR
Noretindrons/ etinilestradiols 1/ 35 1 µg QD (Indinavīrs 800 mg TID) PDE5 INHIBITORI
Norethindrone AUC: ↑ 26% Norethindrone Cmin: ↑ 44%
Noretindrona AUC: ↑ 26% Noretindrona Cmin: ↑ 44%
Indinavir and norethindrone/ ethinyl estradiol 1/ 35 can be co- administered without dose adjustment.
Indinavīru un noretindronu / etinilestradiolu 1/ 35 var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu.
Sildenafil 25 mg SD (Indinavir 800 mg TID)
Sildenafils 25 mg SD (Indinavīrs 800 mg TID)
11% Sildenafil AUC 340%
11% Sildenafila AUC 340%
Sildenafil dose should not exceed a maximum of 25 mg in a 48-hour period in
Pacientiem, kas vienlaikus saņem indinavīra ārstēšanu, sildenafila deva nedrīkst
Coadministration of CRIXIVAN with sildenafil is likely to result in an increase of sildenafil by competitive inhibition of metabolism.
CRIXIVAN lietošana kopā ar sildenafilu iespējams dēļ metabolisma konkurējošās inhibīcijas var paaugstināt sildenafila līmeni serumā.
patients receiving concomitant indinavir therapy.
pārsniegt maksimālo devu 25 mg 48 stundu laikā.
Vardenafil 10 mg SD (Indinavir 800 mg TID)
Vardenafils 10 mg SD (Indinavīrs 800 mg TID)
Vardenafil AUC: ↑ 16-fold Coadministration of CRIXIVAN with vardenafil is likely to result in an increase of vardenafil by competitive inhibition of metabolism.
Vardenafila AUC: ↑ 16- reizes CRIXIVAN vienlaikus lietošana ar vardenafilu iespējams dēļ metabolisma konkurējošās inhibīcijas var paaugstināt vardenafila līmeni serumā.
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 24-hour period in patients receiving concomitant indinavir therapy.
Pacientiem, kas vienlaikus saņem indinavīra ārstēšanu, vardenafila deva nedrīkst pārsniegt maksimālo devu 2, 5 mg 24 stundu laikā.
Tadalafil
Tadalafils
Interaction not studied
Nav veikti mijiedarbības pētījumi.
Tadalafil dose should not exceed a maximum of 10
Pacientiem, kas vienlaikus saņem indinavīra ārstēšanu, tadalafila deva nedrīkst pārsniegt maksimālo devu
SEDATIVES/ HYPNOTICS
SEDATĪVIE/ MIEGA LĪDZEKĻI
Coadministration of CRIXIVAN with tadalafil is likely to result in an increase of tadalafil by competitive inhibition of metabolism.
inhibīcijas var paaugstināt tadalafila līmeni serumā.
mg in a 72 hour period in patients receiving concomitant indinavir therapy.
10 mg 72 stundu laikā.
Midazolam (parenteral)
Midazolāms (parenterālai lietošanai)
Not studied, combined administrations are expected to significantly increase concentrations of midazolam, particularly when midazolam is given orally.
Mijiedarbība nav pētīta, lietošana vienlaikus var ievērojami palielināt midazolāma koncentrāciju, sevišķi gadījumā, ja midazolāmu lieto iekšķīgi.
CRIXIVAN and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
CRIXIVAN un midazolāmu iekšķīgai lietošanai nedrīkst lietot vienlaikus (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Caution should be used with coadministration
Vienlaikus lietojot
Midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolāms lielos apmēros tiek metabolizēts ar CYP3A4.
of CRIXIVAN and parenteral midazolam.
CRIXIVAN un midazolāmu parenterālai lietošanai, jāievēro piesardzība.
If CRIXIVAN is coadministered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit with close clinical monitoring in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Ja CRIXIVAN tiek lietots kopā ar parenterālo midazolāmu, tas jādara intensīvās terapijas nodaļā, rūpīgi sekojot elpošanas nomākuma un/ vai ilgstošas sedācijas klīniskajām pazīmēm.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Jāapsver midazolāma devas pielāgošana, sevišķi, ja tiek lietota vairāk nekā viena midazolāma deva.
Interaction
Deksametazons
Recommendations concerning co- administration
Nav veikti mijiedarbības pētījumi.
Interaction not studied ↑ dexamethasone exposure expected (CYP3A inhibition). ↓ indinavir plasma concentrations may be expected (CYP3A induction).
Var būt iespējama ↓ indinavīra koncentrācija plazmā (CYP3A indukcija).
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with indinavir.
Lietojot deksametazonu kopā ar indinavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Table 2.
Tabula.
Interactions and dose recommendations with other medical products – INDINAVIR BOOSTED WITH RITONAVIR.
Mijiedarbība un lietošanas ieteikumi, lietojot citas zāles kopā ar INDINAVĪRA UN RITONAVĪRA KOMBINĀCIJU.
No specific interaction studies have been performed with the boosted dose 400 mg indinavir with 100 mg ritonavir.
Nav veikti īpaši mijiedarbības pētījumi ar 400 mg indinavīra un 100 mg ritonavīra kombināciju.
Interactions between indinavir/ ritonavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
Informācija par indinavīra/ ritonavīra mijiedarbību ar citām zālēm sniegta zemāk esošajās tabulās (paaugstināšanās apzīmēta ar “ ↑ ”, pazemināšanās ar “ ↓ ”, bez izmaiņām (≤ + / - 20%) ar “ ↔ ”, reizes deva ar “ SD ”, reizi dienā ar “ QD ”, divreiz dienā “ BID ”, trīs reizes dienā ar “ TID ”,, un četras reizes dienā ar “ QID ”).
Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals
Zāļu sadalījums terapeitiskās grupās ZĀLES PRET INFEKCIJU SLIMĪBĀM Pretretrovīrusa preparāti
Recommendations concerning co-administration
Ieteikumi, kas jāievēro lietojot vienlaikus Atbilstošas devas šai
Amprenavir
Amprenavīrs
Amprenavir 1200 mg BID AUC ↑ 90% with 800 mg TID indinavir alone (see Table 1).
Amprenavīrs 1200 mg BID AUC ↑90% kopā ar 800 mg TID indinavīru vienu pašu (skatīt 1. tabulu).
Amprenavir 600 mg BID AUC ↑ 64% with 100 mg BID ritonavir alone (relative to amprenavir 1200 mg BID alone).
Amprenavīrs 600 mg BID AUC ↑ 64% kopā ar 100 mg BID ritonavir vienu pašu (attiecībā pret amprenavir 1200 mg BID vienu pašu).
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir as a result of CYP3A4 inhibition.
CYP3A4 inhibīcijas rezultātā ritonavīrs paaugstina amprenavīra līmeni serumā.
There are no interaction data available on the coadministration of indinavir/ ritonavir and amprenavir.
Dati par mijiedarbību, lietojot vienlaikus indinavīru/ ritonavīru un amprenavīru, nav pieejami.
Ritonavir oral solution should not be co- administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
Ritonavīra šķīdumu iekšķīgai lietošanai nedrīkst lietot bērniem vienlaikus ar amprenavīra šķīdumu iekšķīgai lietošanai sakarā toksicitātes rašanās risku, kuru var izraisīt abu zāļu sastāvā esošās palīgvielas.
Efavirenz 600mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Efavirenzs 600mg QD (Indinavīrs/ ritonavīrs 800/ 100 BID)
25% Indinavir Cmin ↓ 50% (Relative to Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID alone)
25% Indinavīra Cmin ↓ 50% (attiecībā pret indinavīru/ ritonavīru 800/ 100 BID vienu pašu)
Dose increases of indinavir/ ritonavir when given in combinatin with efavirenz have not been studied.
Indinavīra/ ritonavīra devas paaugstināšana, lietojot kopā ar efavirenzu, nav pētīta.
Ritonavir AUC ↓ 36% Ritonavir Cmin:
Ritonavīra AUC ↓ 36% Ritonavīra Cmin:
Efavirenz AUC and Cmin: ↔
Efavirenza AUC un Cmin: ↔
Anti-Mycobacterial Rifabutin
Prettuberkolozes līdzekļi Rifabutīns
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Decreased indinavir concentrations and increased rifabutin concentrations are expected.
Jāparedz indinavīra koncentrācijas pazemināšanos un rifabutīna koncentrācijas paaugstināšanos.
No dose recommendations for indinavir/ ritonavir with rifabutin could be given, therefore the combination is not recommended.
Kombinācija netiek ieteikta, jo nevar rekomendēt devu indinavīra/ ritonavīra lietošanai kopā ar rifabutīnu.
If rifabutin treatment is required, alternative agents for treating HIV infection should be sought.
Ja nepieciešama ārstēšana ar rifabutīnu, jāmeklē alternatīvi preparāti HIV infekcijas ārstēšanai.
Interaction
Rifampicīns
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 92% decrease in indinavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicīns ir spēcīgs CYP3A4 induktors, un pierādīts, ka tas par 92% samazina indinavīra AUC, kas var izraisīt virusoloģisko neveiksmi un rezistences veidošanos.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Mēģinājumi novērst iedarbības samazināšanos, palielinot cita proteāzes inhibitora devu, ko lietoja kopā ar ritonavīru, tika novērots liels daudzums aknu reakciju.
The combination of rifampicin and CRIXIVAN with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Rifampicīna lietošana kopā ar CRIXIVAN un vienlaikus ar mazām ritonavīra devām ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Atovaquone
Atovakvons
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Ritonavīrs inducē glikuronidizāciju, tāpēc paredzama atovakvona koncentrācijas pazemināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot atovakvonu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Erythromycin, Itraconazole
Eritromicīns, itrakonazols
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
Indinavīrs un ritonavīrs inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama eritromicīna un itrakonazola koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot eritromicīnu vai itrakonazolu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Ketoconazole ANALGESICS
Ketokonazols PRETSĀPJU LĪDZEKĻI
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of ketoconazole.
Indinavīrs un ritonavīrs inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama ketokonazola koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Co- administration of ritonavir and ketoconazole caused an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events.
Ritonavīra un ketokonazola vienlaikus lietošana izraisīja kuņģa- zarnu trakta un aknu blakusparādību sastopamības pieaugumu.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when ketoconazole is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot ketokonazolu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
A dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, jāapsver ketokonazola devas samazināšana.
Fentanyl
Fentanils
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Indinavīrs un ritonavīrs inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama fentanila koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot fentanilu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Methadone
Metadons
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied
Mijiedarbība lietojot kopā ar indinavīru/ ritonavīru nav pētīta.
There is no significant effect of unboosted indinavir on methadone AUC (see Table 1 above).
Indinavīrs viens pats nozīmīgi neietekmē metadona AUC (skatīt iepriekš 1. tabulu).
concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, var būt nepieciešams palielināt metadona devu.
Dose adjustment should be considered based on the
Jāapsver devas pielāgošana atkarībā no
Decreases in methadone AUC has been observed with other ritonavir-boosted protease inhibitors.
AUC samazināšanos novēroja kopā ar citiem proteāžu inhibitoriem,
Ritonavir may induce glucuronidation of methadone.
pacienta klīniskās atbildes reakcijas uz metadona
patient’ s clinical response to methadone therapy.
Ritonavīrs var izraisīt metadona glikuronidāciju.
Morphine
terapiju.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by coadministered ritonavir.
Morfīns
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when morphine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Mijiedarbība lietojot kopā ar indinavīru/ ritonavīru nav pētīta.
14 Medicinal products by therapeutic areas ANTIARRTHYMICS
Sakarā ar vienlaikus lietotā ritonavīra inducēto glikuronidāciju, var būt pazemināts morfīna līmenis.
Recommendations concerning co-administration
Lietojot morfīnu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Digoxin 0.4 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTICOAGULANT
ANTIARITMISKIE LĪDZEKĻI Digoksīns 0, 4 mg SD Ritonavīrs 200 mg BID
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Digoxin AUC:
Mijiedarbība lietojot kopā ar indinavīru/ ritonavīru nav pētīta.
Ritonavir may increase digoxin levels due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux.
Ritonavīrs var pazemināt digoksīna līmeņus sakarā ar izmainītu P- glikoproteīna meditēta digoksīna izdalīšanos.
Careful monitoring of digoxin levels is recommended when digoxin is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot digoksīnu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicama rūpīga digoksīna līmeņa kontrole.
Warfarin Ritonavir 400 mg BID ANTICONVULSANTS
Varfarīns Ritonavīrs 400 mg BID
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied R-warfarin levels may be decreased leading to reduced anticoagulation due to induction of CYP1A2 and CYP2C9 by ritonavir.
Ritonavīram iducējot CYP1A2 un CYP2C9, R- varfarīna līmenis var pazemināties, radot pavājinātu antikoagulējošo iedarbību.
Anticoagulation parameters should be monitored when warfarin is coadministered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot varfarīnu vienlaikus ar indinavīru/ ritonaviru, jākontrolē antikoagulācijas raksturlielumus.
Carbamazepine
Karbamazepīns
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Indinavīrs un ritonavīrs inhibē CYP3A4, tāpēc paredzama karbamazepīna koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot karbamazepīnu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin ANTIDEPRESSANTS
Divalproeks, lamotrigīns, fenitoīns
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Ritonavīrs inducē CYP2C9 izraisīto oksidēšanos un glikuronidāciju, tāpēc paredzama pretkrampju līdzekļa koncentrācijas pazemināšanās plazmā.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot šīs zāles vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt līmeni serumā vai terapeitisko iedarbību.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
Fenitoīns var pazemināt ritonavīra līmeni serumā.
Trazodone 50 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTIHISTAMINES
Trazodons 50 mg SD Ritonavīrs 200 mg BID
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Trazodone AUC:
Mijiedarbība lietojot kopā ar indinavīru/ ritonavīru nav pētīta.
2.4-fold An increase in the incidence in trazodone- related adverse events was noted when coadministered with ritonavir.
2, 4- reizes Lietojot kopā ar ritonavīru, tika konstatēta ar trazodonu saistīto blakusparādību sastopamības palielināšanās.
The combination of trazodone with indinavir/ ritonavir should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
Ja trazodonu lieto kopā ar ritonaviru, kombinācija jālieto uzmanīgi, sākot trazodona lietošanu armazāko devu un kontrolējot klīnisko atbildreakciju un panesamību.
Fexofenadine
PRETHISTAMĪNA LĪDZEKĻI Feksofenadīns
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when coadministered resulting in increased concentrations of fexofenadine.
Ritonavirs var mainīt P- glikoproteīna mediēto feksofenadīna izdalīšanos, izraisot paaugstinātu feksofenadīna koncentrāciju.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fexofenadine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot feksofenadīnu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Loratidine CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Loratidīns
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of loratidine.
Indinavīrs un ritonavīrs inhibē CYP3A4 un tāpēc paredzama loratidīna koncentrācijas paaugstināšanās plazmā.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Lietojot loratidīnu vienlaikus ar indinavīru/ ritonavīru, ieteicams rūpīgi kontrolēt terapeitisko iedarbību un blakusparādības.
Dilitazem 120 mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
KALCIJA KANĀLU BLOKATORI Diltiazems 120 mg QD
Dilitazem AUC0-24hr:
Diltiazema AUC0- 24hr:
43% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
43% Indinavīra/ ritonavīra AUCs: ↔
Dose modification of calcium channel blockers should be considered when co-
indinavīru/ ritonavīru, sakarā ar iespējamu pastiprinātu terapeitisko iedarbību,
Amlodipine 5 mg QD (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Amlodipīns 5 mg QD (Indinavīrs/ ritonavīrs 800/ 100 BID)
Amlodipine AUC0-24hr:
Amlodipīna AUC0- 24hr:
80% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
80% Indinavīra/ ritonavīra AUCs: ↔
administered with indinavir/ ritonavir as it may result in an increased response.
jāapsver kalcija kanālu blokatoru devas maiņa.
15 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
16 Zāļu sadalījums terapeitiskās grupās HMG- CoA REDUKTĀZES INHIBITORI IMŪNSUPRESANTI
Recommendations concerning co-administration Same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Ieteikumi, kas jāievēro lietojot vienlaikus Tie paši ieteikumi, kā lietojot ar indinavīru bez ritonavīra (skatīt 1. tabulu).