qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommon: hypokalaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia, dehydration, decreased appetite, increased appetite.
Retāk: hipokaliēmija, hiponatriēmija, hipokalciēmija, hipofosfatēmija, dehidratācija, samazināta ēstgriba, palielināta ēstgriba.
Not known: diabetes mellitus, hypercalcaemia, hyperphosphataemia.
Nezināms sastopamības biežums: cukura diabēts, hiperkalciēmija, hiperfosfatēmija.
Uncommon: pneumonia, urinary tract infection, gastroenteritis, pharyngitis.
Retāk: pneimonija, urīnceļu infekcija, gastroenterīts, faringīts.
Not known: sepsis, bronchitis, herpes simplex, candidiadis.
Nezināms sastopamības biežums: sepse, bronhīts, herpes simplex, kandidoze.
Common: hypertension, flushing.
Bieži: hipertensija, pietvīkums.
Uncommon: hypertensive crisis, haematoma.
Retāk: hipertoniskā krīze, hematoma.
Not known: shock haemorrhagic, hypotension, thrombosis.
Nezināms sastopamības biežums: hemorāģisks šoks, hipotensija, tromboze.
Common: pyrexia.
Bieži: pireksija.
Uncommon: chest pain, face oedema, gravitational oedema, influenza-like illness, chills, malaise.
Retāk: sāpes krūtīs, sejas tūska, gravitācijas izraisīta tūska, gripai līdzīgi simptomi, drebuļi, savārgums.
Uncommon: hepatitis.
Retāk: hepatīts.
Not known: hepatotoxicity, hepatomegaly, jaundice.
Nezināms sastopamības biežums: hepatotoksicitāte, hepatomegālija, dzelte.
Uncommon: breast pain, gynaecomastia, erectile dysfunction.
Retāk: sāpīgi krūšu dziedzeri, ginekomastija, erektīlā disfunkcija.
Common: insomnia.
Bieži: bezmiegs.
Uncommon: depression, anxiety.
Retāk: depresija, trauksme.
Not known: disorientation, confusional state.
Nezināms sastopamības biežums: dezorientācija, apjukuma stāvoklis.
9 Clinically relevant or severe abnormalities of routine haematological or biochemistry laboratory values are presented in Table 3.
10 Klīniski nozīmīgas vai smagas standarta hematoloģisko vai bioķīmisko laboratorisko rādītāju novirzes parādītas 3. tabulā.
Grade 3-4 laboratory abnormalities
3. - 4. pakāpes laboratorisko analīžu rezultātu novirzes
Haematological parameters
Hematoloģiskie rādītāji
- Neutropenia - Thrombocytopenia - Anaemia
- Neitropēnija - Trombocitopēnija - Anēmija Bioķīmiskie rādītāji
- Elevated creatinine - Elevated lipase - Elevated SGOT (AST) - Elevated SGPT (ALT) - Hypophosphataemia - Elevated bilirubin (total)
- Paaugstināts kreatinīns - Paaugstināta lipāze - Paaugstināts SGOT (ASAT) - Paaugstināts SGPT (ALAT) - Hipofosfatēmija - Paaugstināts bilirubīns (kopējais)
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
Pārdozēšanas gadījumā pacientam jāatrodas uzraudzībā un jāsaņem nepieciešamā uzturošā ārstēšana.
Protein-kinase inhibitors, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: proteīna- kināzes inhibitori, ATĶ kods:
Tasigna is a potent inhibitor of the Abl tyrosine kinase activity of the Bcr-Abl oncoprotein both in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells.
Tasigna ir spēcīgs Bcr- Abl onkoproteīna Abl tirozīna kināzes aktivitātes inhibitors gan šūnu līnijās, gan primāras Filadelfijas hromosomas pozitīvas leikēmijas šūnās.
The substance binds with high affinity to the ATP-binding site in such a manner that it is a potent inhibitor of wild-type Bcr-Abl and maintains activity against 32/ 33 imatinib-resistant mutant forms of Bcr-Abl.
Viela ar augstu afinitāti saistās pie ATF saistīšanās vietām tādā veidā, ka ir spēcīgs dabiskā Bcr- Abl tipa inhibitors un saglabā aktivitāti pret 32/ 33 imatiniba rezistentām mutantām Bcr- Abl formām.
As a consequence of this biochemical activity, nilotinib selectively inhibits the proliferation and induces apoptosis in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells from CML patients.
Šīs bioķīmiskās aktivitātes sekas ir tādas, ka nilotinibs selektīvi inhibē proliferāciju un inducē apoptozi šūnu līnijās un primāras Filadelfijas hromosomas pozitīvas leikēmijas šūnās HML pacientiem.
In murine models of CML, as a single agent nilotinib reduces tumour burden and prolongs survival following oral administration.
HML peles modeļos nilotinibs, lietots kā vienīgais līdzeklis, pēc iekšķīgas lietošanas samazina audzēja radīto slodzi un pagarina dzīvildzi.
Tasigna has little or no effect against the majority of other protein kinases examined, including Src, except for the PDGF, Kit and Ephrin receptor kinases, which it inhibits at concentrations within the range achieved following oral administration at therapeutic doses recommended for the treatment of CML (see Table 4).
Tasigna ir maza ietekme uz vairumu citu pārbaudīto proteīnkināžu, to vidū Src, vai šādas ietekmes nav vispār, izņemot uz PDGF, Kit un Efrin receptoru kināzēm, ko tas inhibē tādā koncentrācijā, kāda tiek sasniegta pēc iekšķīgas HML ārstēšanai ieteikto terapeitisko devu lietošanas (skatīt 4. tabulu).
Kinase profile of nilotinib (phosphorylation IC50 nM)
ietekme uz kināzēm (fosforilēšanas IC50 nM)
Clinical studies An open-label, uncontrolled, multicentre Phase II study was conducted to determine the efficacy of Tasigna in patients with imatinib resistant or intolerant CML with separate treatment arms for chronic
11 Klīniskie pētījumi Tika veikts atklāts, nekontrolēts, daudzcentru II fāzes pētījums, lai noskaidrotu Tasigna efektivitāti HML pacientiem ar rezistenci pret imatinibu vai tā nepanesību, izdalot atsevišķas ārstēšanas grupas hroniskas un paātrinātas fāzes slimībai.
10 and accelerated phase disease.
Pētījums vēl turpinās.
Efficacy was based on 320 CP patients and 119 AP patients enrolled.
Efektivitāte pamatojās uz iekļautajiem 320 CP pacientiem un 119 AP pacientiem.
Median duration of treatment was 341 days for CP patients and 202 days for AP patients (see Table 5).
Vidējais ārstēšanas ilgums bija 341 diena CP pacientiem un 202 diena AP pacientiem (skatīt 5. tabulu).
Tasigna was administered on a continuous basis (twice daily 2 hours after a meal and with no food for at least one hour after administration) unless there was evidence of inadequate response or disease progression.
Tasigna tika lietots nepārtraukti (divreiz dienā 2 stundas pēc ēšanas un bez ēšanas vēl vismaz vienu stundu pēc lietošanas), ja vien nebija nepietiekamas atbildes reakcijas vai slimības progresēšanas pazīmju.
Dose escalation to 600 mg twice daily was allowed.
Bija atļauta devas palielināšana līdz 600 mg divas reizes dienā.
Duration of exposure with Tasigna
Tasigna kopējās iedarbības ilgums
Chronic phase n=320
Hroniskā fāze n=320
Accelerated phase n=119
Paātrinātā fāze n=119
Median duration of therapy in days
Vidējais terapijas ilgums dienās
(25th-75th percentiles)
(25. - 75. procentīles)
Resistance to imatinib included failure to achieve a complete haematological response (by 3 months), cytogenetic response (by 6 months) or major cytogenetic response (by 12 months) or progression of disease after a previous cytogenetic or haematological response.
Rezistence pret imatinibu ietvēra nespēju sasniegt pilnīgu hematoloģisku atbildes reakciju (līdz 3. mēnesim), citoģenētisku atbildes reakciju (līdz 6. mēnesim) vai nozīmīgu citoģenētisku atbildes reakciju (līdz 12. mēnesim), vai slimības progresēšanu pēc iepriekšējas citoģenētiskas vai hematoloģiskas atbildes reakcijas.
Imatinib intolerance included patients who discontinued imatinib because of toxicity and were not in major cytogenetic response at time of study entry.
Imatiniba nepanesība ietvēra pacientus, kuri pārtrauca imatiniba lietošanu toksicitātes dēļ un kuriem nebija nozīmīgas citoģenētiskas atbildes reakcijas iekļaušanas brīdī pētījumā.
Overall, 73% of patients were imatinib-resistant, while 27% were imatinib-intolerant.
Kopumā 73% pacientiem bija rezistence pret imatinibu, bet 27% bija imatiniba nepanesība.
The majority of patients had a long history of CML that included extensive prior treatment with other antineoplastic agents, including imatinib, hydroxyurea, interferon, and some had even failed organ transplant (Table 6).
Vairumam pacientu bija liels HML stāžs, kas ietvēra plašu iepriekšēju ārstēšanu ar citiem antineoplastiskiem līdzekļiem, to vidū imatinibu, hidroksiurīnvielas atvasinājumiem, interferonu, un dažiem bija pat neveiksmīgi veikta orgāna transplantācija (6. tabula).
The median highest prior imatinib dose had been 600 mg/ day for CP patients and 800 mg/ day for AP patients.
Vidējā lielākā iepriekšējā imatiniba deva bija 600 mg dienā CP pacientiem un 800 mg dienā AP pacientiem.
The highest prior imatinib dose was ≥ 600 mg/ day in 75% of all patients, with 41% of patients receiving imatinib doses ≥ 800 mg/ day.
Lielākā iepriekšējā imatiniba deva 75% visu pacientu bija ≥600 mg dienā, turklāt 41% pacientu saņēma ≥800 mg imatiniba dienas devas.
Table 6
6. tabula.
CML disease history characteristics
HML slimības vēstures raksturojums
Chronic phase (n=320)
Hroniskā fāze n=320
Accelerated phase (n=119)
Paātrinātā fāze n=119
Median time (range) Imatinib
Vidējais laiks kopš diagnosticēšanas
Resistant Intolerant without MCyR time of imatinib treatment in
Rezistenti Nepanesība bez MCyR
days (25th-75th percentiles)
dienās (25. - 75. procentīles)
Prior hydroxyurea Prior interferon Prior bone marrow transplant
Iepriekš hidroksikarbamīds Iepriekš interferons Iepriekš kaulu smadzeņu transplantācija
The primary endpoint in the CP patients was major cytogenetic response (MCyR), defined as elimination (CCyR, complete cytogenetic response) or significant reduction to < 35% Ph+ metaphases (partial cytogenetic response) of Ph+ haematopoietic cells.
Primārais mērķa kritērijs CP pacientiem bija nozīmīga citoģenētiska atbildes reakcija (MCyR), kas definēta kā likvidēšana (CCyR, pilnīga citoģenētiska atbildes reakcija) vai nozīmīga samazināšanās līdz < 35% (daļēja citoģenētiska atbildes reakcija) Ph+ hematopoētisko šūnu Ph+ metafāzei.
Complete haematological response (CHR) in CP patients was evaluated as a secondary endpoint.
Pilnīga hematoloģiska atbildes reakcija (CHR) CP pacientiem tika vērtēta kā sekundārais mērķa kritērijs.
The primary endpoint in the AP patients was overall confirmed haematological response (HR), defined as either a complete haematological response, no evidence of leukaemia or return to chronic phase.
Primārais mērķa kritērijs AP pacientiem bija vispārēja apstiprināta hematoloģiskā atbildes reakcija (HR), kas definēta vai nu kā pilnīga hematoloģiskā atbildes reakcija, nekādu leikēmijas pazīmju, vai kā hroniskās fāzes atkārtota iestāšanās.
The MCyR rate in 320 CP patients was 49%.
12 MCyR rādītājs 320 CP pacientiem bija 49%.
Most responders achieved their MCyR rapidly within 3 months (median 2.8 months) of starting Tasigna treatment and these were sustained (median duration has not been reached).
Vairums pacientu, kuriem bija atbildes reakcija, strauji sasniedza MCyR 3 mēnešu laikā (vidēji 2, 8 mēnešos) pēc Tasigna terapijas sākšanas, un stāvoklis bija ilgstošs (vidējais ilgums vēl nav noskaidrots).
Among 156 patients with MCyR 43 patients (27.6%) lost their MCyR.
No 156 pacientiem ar MCyR 43 pacienti (27, 6%) zaudēja savu MCyR.
2.8 months).
Pacienti ar CHR sākotnēji sasniedza MCyR ātrāk (1, salīdzinot ar 2, 8 mēnešiem).
Of CP patients without a baseline CHR, 70% achieved a CHR and median time to CHR was 1 month and median duration of CHR has not been reached.
No CP pacientiem bez sākotnējā CHR, 70% sasniedza CHR, un vidējais laiks līdz CHR bija 1 mēnesis, un vidējais CHR ilgums vēl nav noskaidrots.
11 The overall confirmed HR rate in 119 AP patients was 42%.
Kopējā apstiprinātā HR sastopamība 119 AP pacientiem bija 42%.
Most responders achieved a HR early with Tasigna treatment (median 1.0 months) and these have been durable (median duration has not been reached).
Vairums pacientu, kuriem bija atbildes reakcija, ar Tasigna terapiju ātri sasniedza HR (vidēji 1, 0 mēnesī), un tas bija ilgstoši (vidējais ilgums vēl nav noskaidrots).
No patients have had a loss of CHR.
Neviens pacients nav zaudējis CHR.
The MCyR rate was 27% with a median time to response of 2.0 months.
MCyR raksturlielums bija 27%, vidējais laiks līdz atbildes reakcijas sasniegšanai bija 2, 0 mēneši.
The rates of response for the two treatment arms are reported in Table 7.
Atbildes reakcijas sastopamība divās ārstēšanas grupās parādīta 7. tabulā.
Table 7
7. tabula.
Response in CML
Atbildes reakcija HML gadījumā
(Best Response Rate)
(Labākais atbildes reakcijas rādītājs)
Chronic Phase
Hroniskā fāze
Accelerated Phase
Paātrinātā fāze
Haematological Response (%)
Hematoloģiskā atbildes reakcija (%)
Intolerant (n=94)
Nepanesība (n=94)
Resistant (n=226)
Rezistenti (n=226)
Total (n=320)
Kopā (n=320)
Total (n=119)
Kopā (n=119)
Overall (95%CI)
Vispārēja (95% TI)
-
701 (63- 76) 25 Pilnīga
Complete NEL Return to CP Cytogenetic Response (%)
NEL CP atjaunošanās Citoģenētiska atbildes reakcija (%)
64 (56-72) - -
-
Major (95%CI) Complete Partial NEL = no evidence of leukaemia/ marrow 1
Nozīmīga (95% TI) Pilnīga Daļēja
114 CP patients had a CHR at baseline and were therefore not assessable for complete haematological response
NEL = nekādu leikēmijas pazīmju/ kaulu smadzeņu atbildes reakcija 1 114 CP pacientiem bija CHR sākotnēji un tāpēc nebija iespējams veikt pilnīgu hematoloģisku atbildes reakcijas novērtējumu.
Efficacy data in patients with CML-BC are not yet available.
Vēl nav pieejami dati par lietošanas efektivitāti pacientiem ar CML- BC.
Separate treatment arms were also included in the Phase II study to investigate Tasigna in a group of CP and AP patients who had been extensively pre-treated with multiple therapies including a tyrosine kinase inhibitor agent in addition to imatinib.
II fāzes pētījumā tika iekļautas arī atsevišķas ārstēšanas grupas, lai pētītu Tasigna CP un AP pacientu grupā, kuri iepriekš bija intensīvi ārstēti ar dažādiem līdzekļiem, to vidū tirozīna kināzes inhibitoru papildus imatinibam.
The study is ongoing.
Pētījums vēl turpinās.
Of these patients 30/ 36 (83%) were treatment resistant not intolerant.
No šiem pacientiem 30/ 36 (83%) bija rezistence pret ārstēšanu, bet ne nepanesība.
In 22 CP patients evaluated for efficacy Tasigna induced a 32% MCyR rate and a 50% CHR rate.
22 CP pacientiem, kuriem tika vērtēta efektivitāte, Tasigna izraisīja 32% MCyR raksturlielumu un 50% CHR raksturlielumu.
In 11 AP patients, evaluated for efficacy, treatment induced a 36% overall HR rate.
11 AP pacientiem, kuriem tika vērtēta efektivitāte, ārstēšana izraisīja 36% kopējo HR raksturlielumu.
After imatinib failure, 24 different Bcr-Abl mutations were noted in 45% of chronic phase and 57% of accelerated phase CML patients who were evaluated for mutations.
Pēc neveiksmīgas ārstēšanas ar imatinibu 45% hroniskās fāzes un 57% paātrinātās fāzes HML pacientiem, kuriem tika pārbaudītas mutāciju neveiksmes, tika atklātas 24 dažādas Bcr- Abl mutācijas.
Tasigna demonstrated efficacy in patients harboring a variety of Bcr-Abl mutations associated with imatinib resistance, except T315I.
Tasigna tika pierādīta efektivitāte pacientiem, kuriem bija dažādas Bcr- Abl mutācijas, kas saistītas ar rezistenci pret imatinibu, izņemot T315I.
Absorption Peak concentrations of nilotinib are reached 3 hours after oral administration.
Uzsūkšanās Maksimālā nilotiniba koncentrācija tiek sasniegta 3 stundas pēc iekšķīgas lietošanas.
Nilotinib absorption following oral administration was approximately 30%.
Nilotiniba uzsūkšanās pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 30%.
In healthy volunteers, Cmax and area under the serum concentration-time curve (AUC) of nilotinib are increased by 112% and 82%, respectively, compared to fasting conditions when Tasigna is given with food.
Veseliem brīvprātīgajiem nilotiniba Cmax un laukums zem koncentrācijas- laika līknes serumā (AUC), lietojot Tasigna kopā ar uzturu, palielinās attiecīgi par 112% un 82%, salīdzinot ar stāvokli tukšā dūšā.
Administration of Tasigna 30 minutes or 2 hours after food increased bioavailability of nilotinib by 29% or 15%, respectively (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Tasigna lietošana 30 minūtes vai 2 stundas pēc ēšanas palielināja nilotiniba bioloģisko pieejamību attiecīgi par 29% un 15% (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 4 un 4. 5).
Distribution The blood-to-plasma ratio of nilotinib is 0.71.
13 Izkliede Nilotiniba attiecība asinīs pret plazmu ir 0, 71.
Plasma protein binding is approximately 98% on the basis of in vitro experiments.
Saskaņā ar in vitro eksperimentu rezultātiem, ar plazmas olbaltumiem saistās aptuveni 98%.
Biotransformation Main metabolic pathways identified in healthy subjects are oxidation and hydroxylation.
Biotransformācija Nozīmīgākie veseliem indivīdiem atklātie metabolisma ceļi ir oksidēšanās un hidroksilēšanās.
Nilotinib is the main circulating component in the serum.
Nilotinibs ir galvenā viela, kas atrodas serumā.
None of the metabolites contribute significantly to the pharmacological activity of nilotinib.
Neviens no metabolītiem nozīmīgi nepapildina nilotiniba farmakoloģisko darbību.
Nilotinib is primarily metabolised by CYP3A4, with possible minor contribution from CYP2C8.
Nilotinibu galvenokārt metabolizē CYP3A4, nedaudz, iespējams, arī CYP2C8.
12 Elimination After a single dose of radiolabelled nilotinib in healthy subjects, more than 90% of the dose was eliminated within 7 days, mainly in faeces (94% of the dose).
Eliminācija Pēc vienas radioaktīvi iezīmētas nilotiniba devas lietošanas veseliem indivīdiem vairāk nekā 90% devas tiek izvadīta 7 dienās – pārsvarā ar izkārnījumiem (94% devas).
Parent drug accounted for 69% of the dose.
Sākotnējās zāles veidoja 69% devas.
Linearity / non-linearity Steady-state nilotinib exposure was dose-dependent, with less than dose-proportional increases in systemic exposure at dose levels higher than 400 mg given as once-daily dosing.
Linearitāte / nelinearitāte Kopējā nilotiniba iedarbība līdzsvara stāvoklī ir atkarīga no devas ar mazāk nekā devai proporcionālu sistēmiskās iedarbības palielināšanos, kad deva pārsniedz 400 mg reizi dienā.
Daily serum exposure to nilotinib with 400 mg twice-daily dosing at steady state was 35% higher than with 800 mg once-daily dosing.
Ikdienas kopējā nilotiniba iedarbība, lietojot pa 400 mg divas reizes dienā, līdzsvara stāvoklī bija par 35% lielāka nekā lietojot 800 mg reizi dienā.
There was no relevant increase in exposure to nilotinib when the dose was increased from 400 mg twice daily to 600 mg twice daily.
Devu palielinot no 400 mg divas reizes dienā līdz 600 mg divas reizes dienā, nilotiniba kopējā iedarbība nozīmīgi nepalielinājās.
Characteristics in patients Steady-state conditions were essentially achieved by day 8.
Raksturojums pacienta organismā Līdzsvara stāvoklis pamatā tiek sasniegts 8 dienu laikā.
An increase in serum exposure to nilotinib between the first dose and steady state was approximately 2-fold for daily dosing and 3.8-fold for twice-daily dosing.
Nilotiniba kopējās iedarbības palielināšanās serumā starp pirmo devu un līdzsvara stāvokli bija aptuveni 2 reizes, lietojot reizi dienā, un 3, 8 reizes, lietojot divas reizes dienā.
The apparent elimination half-life estimated from the multiple-dose pharmacokinetics with daily dosing was approximately 17 hours.
Šķietamais eliminācijas pusperiods, kas aprēķināts no vairāku devu farmakokinētikas, lietojot reizi dienā, ir aptuveni 17 stundas.
Inter-patient variability in nilotinib pharmacokinetics was moderate to high.
Nilotiniba farmakokinētikas atšķirības dažādiem pacientiem ir vidēji vai stipri izteiktas.
Nilotinib has been evaluated in safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity and phototoxicity studies.
Nilotinibs vērtēts drošības farmakoloģijas, atkārtotu devu toksicitātes, genotoksicitātes, reproduktīvās toksicitātes un fototoksicitātes pētījumos.
Nilotinib did not have effects on CNS or respiratory functions.
Nilotinibs neietekmēja ne CNS, ne elpošanas funkcijas.
In vitro cardiac safety studies demonstrated a preclinical signal for QT prolongation, based upon block of hERG currents and prolongation of the action potential duration in isolated rabbit hearts by nilotinib.
In vitro kardiālās drošības pētījumi parādīja, ka nilotinibs uzrādīja preklīniskos QT intervāla pagarināšanās signālus, pamatojoties uz hERG strāvu blokādi un darbības potenciāla paildzināšanos izolētās trušu sirdīs.
No effects were seen in ECG measurements in dogs or monkeys treated for up to 39 weeks or in a special telemetry study in dogs.
Suņiem un pērtiķiem, kas tika ārstēti līdz 39 nedēļām, kā arī speciālā telemetrijas pētījumā suņiem netika konstatēta nekāda ietekme uz EKG mērījumiem.
Repeated-dose toxicity studies in dogs of up to 4 weeks’ duration and in cynomolgus monkeys of up to 9 months’ duration revealed the liver as the primary target organ of toxicity of nilotinib.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi suņiem līdz 4 nedēļu ilgumā un Macaca sugas pērtiķiem līdz 9 mēnešu ilgumā atklāja, ka primārais nilotiniba toksicitātes mērķa orgāns ir aknas.
Alterations included increased alanine aminotransferase and alkaline phosphatase activity and histopathology findings (mainly sinusoidal cell or Kupffer cell hyperplasia/ hypertrophy, bile duct hyperplasia and periportal fibrosis).
Pārmaiņas bija palielināta alanīna aminotransferāzes un sārmainās fosfatāzes aktivitāte un histopatoloģiskas atrades (galvenokārt sinusoidālo šūnu jeb Kupfera šūnu hiperplāzija/ hipertrofija, žultsceļu hiperplāzija un periportāla fibroze).
In general the changes in clinical chemistry were fully reversible after a four-week recovery period and the histological alterations showed partial reversibility.
Bioķīmiskās pārmaiņas parasti bija pilnībā atgriezeniskas pēc četru nedēļu atlabšanas perioda un histoloģiskās pārmaiņas bija daļēji atgriezeniskas.
Exposures at the lowest dose levels at which the liver effects were seen were lower than the exposure in humans at a dose of 800 mg/ day.
Kopējā iedarbība, lietojot mazāko devu, kuras gadījumā konstatēja ietekmi uz aknām, bija mazāka nekā kopējā iedarbība cilvēkam, lietojot 800 mg dienas devu.
Only minor liver alterations were seen in mice or rats treated for up to 26 weeks.
Pelēm un žurkām, kas tika ārstētas līdz 26 nedēļām, konstatēja tikai nelielas pārmaiņas aknās.
Mainly reversible increases in cholesterol levels were seen in rats, dogs and monkeys.
Žurkām, suņiem un pērtiķiem novēroja pārsvarā atgriezenisku holesterīna līmeņa paaugstināšanos.
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of nilotinib.
Genotoksicitātes pētījumi baktēriju in vitro sistēmās un zīdītāju in vitro un in vivo sistēmās ar vai bez metaboliskas aktivācijas neatklāja nekādas nilotiniba mutagēniskas iedarbības pazīmes.
Nilotinib did not induce teratogenicity, but did show embryo- and foetotoxicity at doses that also showed maternal toxicity.
Nilotinibs neizraisīja teratogenitāti, bet bija embrio - un fetotoksisks devās, kas bija toksiskas arī mātītei.
Increased post-implantation loss was observed in both the fertility study, which involved treatment of both males and females, and the embryotoxicity study, which involved treatment of females.
14 pētījumā, kurā tika ārstētas mātītes, tika novērots palielināts pēc- implantācijas bojāeju skaits.
Embryo-lethality and foetal effects (mainly decreased foetal weights, premature fusion of the facial bones (fused maxilla/ zygomatic) visceral and skeletal variations) in rats and increased resorption of foetuses and skeletal variations in rabbits were present in the embryotoxicity studies.
Embriotoksicitātes pētījumos tika konstatēta embrioletalitāte un ietekme uz augli (galvenokārt samazināta augļa masa, priekšlaicīga sejas kaulu saaugšana (saaudzis augšžoklis/ vaiga kauls), viscerālas un skeleta pārmaiņas) žurkām un palielināts augļu rezorbciju biežums un skeleta pārmaiņas trušiem.
In a pre- and postnatal development study in rats, maternal exposure to nilotinib caused reduced pup body weight with associated changes in physical development parameters as well as reduced mating and fertility indices in the offspring.
Prenatālās un postnatālās attīstības pētījumos žurkām, nilotiniba lietošana mātītēm izraisīja jaundzimušo ķermeņu masas samazināšanos, kas savukārt saistīta ar fiziskās attīstības traucējumiem pēcnācējiem, kā arī pārošanās un reprodukcijas spēju samazināšanos.
Exposure to nilotinib in females at No-Observed- Adverse-Effect-Levels was generally less or equal to that in humans at 800 mg/ day.
Kopējā nilotiniba iedarbība mātītēm līmenī, kad netika novērotas blakusparādības (No- Observed- Adverse- Effect- Levels), kopumā bija mazāka vai tāda pati kā cilvēkam, lietojot pa 800 mg dienā.
No effects on sperm count/ motility or on fertility were noted in male and female rats up to the highest tested dose, approximately 5 times the recommended dosage for humans.
Pētījumos ar vīriešu un sieviešu dzimuma žurkām, lietojot lielas devas, kas aptuveni 5 reizes pārsniedza cilvēkiem ieteicamo devu, netika konstatēta ietekme uz spermatozoīdu skaitu/ kustīgumu vai auglību.
13 Nilotinib was shown to absorb light in the UV-B and UV-A range, is distributed into the skin and showed a phototoxic potential in vitro, but no effects have been observed in vivo.
Konstatēts, ka nilotinibs absorbē gaismu UV- B un UV- A spektrā, izkliedējas ādā, un in vitro konstatēta fototoksiska iedarbība, taču in vivo nekāda ietekme nav novērota.
Therefore the risk that nilotinib causes photosensitisation in patients is considered very low.
Tāpēc risks, ka nilotinibs izraisīs fotosensitizāciju pacientiem, tiek uzskatīts par ļoti mazu.
Carcinogenicity studies with nilotinib have not been performed.
Kancerogenitātes pētījumi ar nilotinibu nav veikti.
Lactose monohydrate Crospovidone Poloxamer 188 Silica colloidal, anhydrous/ Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Laktozes monohidrāts Krospovidons Poloksamērs 188 Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds/ koloidāls silīcija dioksīds Magnija stearāts
Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide (E172)
Želatīns Titāna dioksīds (E 171) Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
Shellac Red iron oxide (E172) Soya lecithin (E322)
Šellaks Sarkanais dzelzs oksīds (E 172) Sojas lecitīns (E 322)
PVC/ PVDC/ Al and PA/ Al/ PVC/ Al blisters.
PVH/ PVDH/ Al un PA/ Al/ PVH/ Al blisteri.
Tasigna is available in weekly and monthly packs: • The weekly pack contains 28 capsules. • The monthly pack contains 112 capsules (4x28).
Tasigna ir pieejams nedēļas un mēneša iepakojumos: • Nedēļas iepakojumā ir 28 kapsulas. • Mēneša iepakojumā ir 112 kapsulas (4x28).
A monthly pack consists of 4 individual weekly wallets.
Mēneša iepakojums sastāv no 4 atsevišķiem nedēļu iepakojumiem.
19.11.2007
19. 11. 2007.
15 ANNEX II
16 PIELIKUMS II
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nirnberga Vācija
17 • OTHER CONDITIONS
18 • CITI NOSACĪJUMI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2, dated 23-Oct-06, presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, ka farmakovigilances sistēma, kas apstiprināta reģistrācijas apliecības moduļa 1. 8. 1. versijā Nr. 2 (datēta ar 2006. gada 23. oktobri), ir ieviesta un darbojas, pirms produkts tiek laists tirgū un turpina darboties tik ilgi, kamēr produkts atrodas tirgū.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2, dated 19-Sep-07 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks uzņemas veikt pētījumus un papildus farmakovigilances pasākumus, kas sīkāk norādīti farmakovigilances plānā atbilstoši Reģistrācijas apliecības pieteikuma 2007. gada 19. septembra apstiprinātajā 1. 8. 2. moduļa riska vadības plāna (Risk Management Plan - RMP) versijai Nr. 2, un veikt atbilstošus RMP papildinājumus, saskaņojot tos ar CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām par cilvēkiem paredzēto zāļu riska vadības sistēmu, aktualizēts Riska vadībass plāns jāiesniedz kopā ar nākamo Periodiski atjaunojamo drošības ziņojumu (PADZ).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Bez tam aktualizēts RMP jāiesniedz: • ja saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt pašreizējo drošības specifikāciju, Farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas pasākumus; • 60 dienu laikā pēc svarīga (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rādītāja sasniegšanas; • pēc EMEA pieprasījuma.
19 A.
19 PIELIKUMS III
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
MARĶĒJUMA TEKSTS
CARTON OF WEEKLY PACK
NEDĒĻAS IEPAKOJUMA KASTĪTE
Tasigna 200 mg hard capsules Nilotinib
Tasigna 200 mg cietās kapsulas Nilotinib
One hard capsule contains 200 mg nilotinib (as hydrochloride monohydrate).
Viena cietā kapsula satur 200 mg nilotiniba (hidrohlorīda monohidrāta veidā).
Contains lactose – see the package leaflet for further information.
Satur laktozi – lai iegūtu sīkāku informāciju, skatīt lietošanas instrukciju.
PVC/ PVDC/ Al PA/ Al/ PVC/ Al
PVH/ PVDH/ Al PA/ Al/ PVH/ Al
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
23 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, IZVIETOJAMĀ UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
CARTON OF MONTHLY PACK
MĒNEŠA IEPAKOJUMA KASTĪTE
112 hard capsules Monthly pack containing 4 wallets.
112 cietās kapsulas Mēneša iepakojums satur 4 paciņas.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
INTERMEDIATE WALLET OF MONTHLY PACK
MĒNEŠA IEPAKOJUMA INTERMEDIĀRĀS PACIŅA
28 hard capsules Component of a monthly pack containing 4 wallets.
28 cietās kapsulas Mēneša iepakojuma, kurā ir 4 paciņas, daļa.
28 PACKAGE LEAFLET:
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
What Tasigna is and what it is used for 2.
Kas ir Tasigna un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take Tasigna 3.
Pirms Tasigna lietošanas 3.
How to take Tasigna 4.
Kā lietot Tasigna 4.
How to store Tasigna 6.
Kā uzglabāt Tasigna 6.
WHAT TASIGNA IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR TASIGNA UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
What Tasigna is Tasigna is a medicine containing an active substance called nilotinib.
Kas ir Tasigna Tasigna ir zāles, kuru aktīvo vielu sauc par nilotinibu.
What Tasigna is used for Tasigna is used to treat a type of leukaemia called Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukaemia (Ph-positive CML).
Kādam nolūkam lieto Tasigna Tasigna lieto, lai ārstētu tādu leikēmijas veidu, ko sauc par Filadelfijas hromosomas pozitīvu hronisku mieloīdu leikēmiju (Ph- pozitīva HML).
CML is a cancer of the blood which makes the body produce too many abnormal white blood cells.
HML ir asins vēzis, kas liek organismam izstrādāt pārāk daudz bojātu balto asins šūnu.
Tasigna is used in patients with CML who are no longer benefiting from previous treatment including imatinib.
Tasigna lieto HML slimniekiem, kuriem iepriekšējā ārstēšana, arī ar imatinibu vairs nedod rezultātus.
It is also used in patients who experienced serious side effects with previous treatment and are not able to continue taking it.
To lieto arī pacientiem, kuriem iepriekšējā ārstēšana izraisījusi smagas blakusparādības, kā arī tiem, kuri vairs to nevarēja turpināt.
How Tasigna works In patients with CML, a change in DNA (genetic material) triggers a signal that tells the body to produce abnormal white blood cells.
Kā Tasigna darbojas HML slimniekiem DNS (ģenētiskā materiāla) pārmaiņas ierosina signālu, kas liek organismam izstrādāt bojātas baltās asins šūnas.
Tasigna blocks this signal, and thus stops the production of these cells.
Tasigna bloķē šo signālu un tādējādi aptur šo šūnu veidošanos.
Monitoring your Tasigna treatment You will have regular tests, including blood tests, during treatment.
Tasigna terapijas uzraudzība Ārstēšanas laikā Jums tiks veiktas regulāras pārbaudes, to vidū asins analīzes.
These will monitor the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) in your body to see how Tasigna is tolerated.
Šajās analīzēs tiks pārbaudīts asins šūnu skaits (balto asins šūnu, sarkano asins šūnu un trombocītu) Jūsu organismā, lai redzētu, kā Jūs panesat Tasigna.
If you have any questions about how Tasigna works or why it has been prescribed for you, ask your doctor.
Ja Jums ir kādi jautājumi par Tasigna darbību vai par to, kāpēc Jums parakstītas šīs zāles, jautājiet savam ārstam.
BEFORE YOU TAKE TASIGNA
PIRMS TASIGNA LIETOŠANAS
Follow all the doctor’ s instructions carefully.
Rūpīgi ievērojiet ārsta norādījumus.
They may differ from the general information contained in this leaflet.
Tie var atšķirties no vispārīgās informācijas, kas sniegta šajā instrukcijā.
29 Do not take Tasigna
Nelietojiet Tasigna šādos gadījumos
- if you are allergic (hypersensitive) to nilotinib or any of the other ingredients of Tasigna listed
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret nilotinibu vai kādu citu Tasigna sastāvdaļu, kas
at the end of this leaflet.
minēta šīs instrukcijas beigās.
If you think you may be allergic, tell your doctor before taking Tasigna.
Ja domājat, ka Jums varētu būt alerģija, pastāstiet to savam ārstam, pirms Tasigna lietošanas.
Take special care with Tasigna
Īpaša piesardzība, lietojot Tasigna, nepieciešama šādos gadījumos
- if you have a heart disorder, such as an abnormal electrical signal called “ prolongation of the
- ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi, piemēram, patoloģiski elektriskie signāli, ko sauc par
QT interval”.
„ QT intervāla pagarināšanos ”;
- if you are being treated with medicines that affect the heart beat (anti-arrhythmics) or the liver
- ja Jūs tiekat ārstēts ar zālēm, kas ietekmē sirdsdarbību (antiaritmiskiem līdzekļiem) vai aknas
(see Taking other medicines).
(skatīt Citu zāļu lietošana);
- if you suffer from lack of potassium or magnesium.
- ja Jūs ciešat no kālija vai magnija trūkuma organismā;
- if you have been treated with a medicine of the type called anthracyclines (frequently used in
- ja esat ārstēts ar zālēm no antraciklīnu grupas (bieži lieto leikēmijas ārstēšanā);
- if you have a liver or pancreas disorder.
- ja Jums ir aknu vai aizkuņģa dziedzera darbības traucējumi;
- if you are being treated with medicines that affect your stomach acidity (see Taking other
- ja Jūs lietojat zāles, kas ietekmē skābumu Jūsu kuņģī (skatīt Citu zāļu lietošana).
If any of these apply to you, tell your doctor.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pastāstiet to ārstam.
Taking other medicines Tasigna may interfere with some other medicines.
Citu zāļu lietošana Tasigna var mijiedarboties ar dažām citām zālēm.
Tell your doctor or pharmacist before taking Tasigna if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Pirms Tasigna lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
John’ s Wort – a herbal product used to treat depression and other conditions (also known as Hypericum perforatum); • midazolam – used to relieve anxiety before surgery; • warfarin – used to treat blood coagulation disorders (such as blood clots or thromboses); • astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine); • antacids, H2 blockers, proton pump inhibitors – used to suppress stomach acidity.
Īpaši tas attiecas uz šādām zālēm: • antiaritmiskie līdzekļi – lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai; • hlorokvīns, halofantrīns, klaritromicīns, haloperidols, metadons – zāles, kurām var būt nevēlama iedarbība uz sirds funkciju; • ketokonazols, itrakonazols, vorikonazols, moksifloksacīns, klaritromicīns, telitromicīns – lieto infekciju ārstēšanai; • ritonavirs – zāles no „ antiproteāžu ” grupas, ko lieto HIV ārstēšanai; • karbamazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns – lieto epilepsijas ārstēšanai; • rifampicīns – lieto tuberkulozes ārstēšanai; • asinszāles preparāti – ārstniecības augs, ko lieto depresijas un citu traucējumu ārstēšanai (latīniskais nosaukums ir Hypericum perforatum); • midazolāms – lieto trauksmes mazināšanai pirms ķirurģiskas operācijas; • varfarīns – lieto asinsreces traucējumu (piemēram, asins recekļu vai trombožu) ārstēšanai; • astemizols, terfenadīns, cisaprīds, pimozīds, kvinidīns, bepridils vai melnā rudzu grauda alkaloīdi (ergotamīns, dihidroergotamīns); • antacīdi, H2 blokatori, protonu sūkņu inhibitori – lieto, lai nomāktu skābes izdalīšanos kuņģī.
These medicines should be avoided during your treatment with Tasigna.
Ārstēšanas laikā ar Tasigna no šo zāļu lietošanas ir jāizvairās.
If you are taking any of these, your doctor might prescribe other alternative medicines.
Ja lietojat kādam no tām, Jūsu ārsts var parakstīt Jums citas zāles.
You should also tell your doctor if you are already taking Tasigna and you are prescribed a new medicine that you have not taken previously during Tasigna treatment.
Jums arī jāpastāsta savam ārstam, ja jau lietojat Tasigna un Jums ir parakstītas jaunas zāles, kuras iepriekš Tasigna terapijas laikā neesat lietojis.
Taking Tasigna with food and drink • Do not take Tasigna with food.
31 Tasigna lietošana kopā ar uzturu • Nelietojiet Tasigna kopā ar uzturu.
Take the capsules at least 2 hours after any food and then wait at least 1 hour before eating again.
Lietojiet kapsulas vismaz 2 stundas pēc ēšanas un tad pagaidiet vismaz 1 stundu, pirms ēdat atkal.
For more information, see under “ When to take Tasigna” in section 3. • Do not drink grapefruit juice or eat grapefruit.
Vairāk informācijas atradīsit 3. punktā „ Kad lietot Tasigna ”. • Nedzeriet greipfrūtu sulu un neēdiet greipfrūtus.
It may increase the amount of Tasigna in the blood, possibly to a harmful level.
Tas var palielināt Tasigna daudzumu asinīs, pat līdz kaitīgam līmenim.
Older people (age 65 years and over) Tasigna can be used by people aged 65 years and over at the same dose as for other adults.
Gados vecāki pacienti (65 gadus veci un vecāki) 65 gadus veci cilvēki un vecāki pacienti Tasigna drīkst lietot tādā pašā devā kā citi pieaugušie.
30 Pregnancy and breast-feeding • Tasigna is not recommended during pregnancy unless clearly necessary.
Grūtniecība un zīdīšanas periods • Tasigna nav ieteicams grūtniecības laikā, ja vien nav absolūti nepieciešams.
If you are pregnant or think that you may be, tell your doctor who will discuss with you whether you can take Tasigna during your pregnancy. • Women who might get pregnant are advised to use effective contraception during treatment. • Breast-feeding is not recommended during treatment with Tasigna.
Ja esat grūtniece vai Jums par to ir aizdomas, pastāstiet to savam ārstam, kurš ar Jums apspriedīs, vai Jūs varat lietot Tasigna grūtniecības laikā. • Sievietēm, kurām iespējama grūtniecība, ārstēšanas laikā ieteicams lietot efektīvu kontracepcijas metodi. • Ārstēšanas laikā ar Tasigna zīdīšana nav ieteicama.
Tell your doctor if you are breast-feeding.
Izstāstiet savam ārstam, ja barojat bērnu ar krūti.
Driving and using machines If you experience side effects (such as dizziness or visual disorders) with a potential impact on the ability to safely drive or use any tools or machines after taking Tasigna, you should refrain from these activities until the effect has disappeared.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Ja pēc Tasigna lietošanas rodas blakusparādības (piemēram, reiboni vai redzes traucējumus), kas var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot kādas iekārtas vai mehānismus, Jums ir jāatturas no šādām darbībām, līdz ietekme ir izzudusi.
Important information about some of the ingredients of Tasigna This medicine contains lactose (also known as milk sugar).
Svarīga informācija par kādu no Tasigna sastāvdaļām Šīs zāles satur laktozi (ko sauc arī par piena cukuru).
HOW TO TAKE TASIGNA
KĀ LIETOT TASIGNA
Always take Tasigna exactly as your doctor has told you.
Vienmēr lietojiet Tasigna tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis.
How much Tasigna to take • The starting dose is 800 mg per day.
Cik daudz Tasigna lietot • Sākuma deva ir 800 mg dienā.
This dose is achieved by taking two capsules of 200 mg twice a day.
To panāk, lietojot divas 200 mg kapsulas divas reizes dienā.
When to take Tasigna Take the capsules: • twice a day (approximately every 12 hours); • at least 2 hours after any food; • then wait 1 hour before eating again.
Kad lietot Tasigna Lietojiet kapsulas: • divas reizes dienā (aptuveni ik pēc 12 stundām); • vismaz 2 stundas pēc ēšanas; • tad pagaidiet 1 stundu, pirms atkal ēdat.
If you have questions about when to take Tasigna, talk to your doctor or pharmacist.
Ja Jums ir jautājumi par to, kad lietot Tasigna, aprunājieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Taking Tasigna at the same time each day will help you remember when to take your capsules.
Lietojiet Tasigna katru dienu vienā un tai pašā laikā, lai vieglāk atcerētos par kapsulu lietošanu.
How to take Tasigna • Swallow the capsules whole with water. • Do not open the capsules. • Do not take any food together with the capsules.
Kā lietot Tasigna • Norijiet kapsulas veselas, uzdzerot ūdeni. • Neatveriet kapsulas. • Nelietojiet kapsulas kopā ar uzturu.
How long to take Tasigna Continue taking Tasigna every day for as long as your doctor tells you.
32 Cik ilgi jālieto Tasigna Turpiniet Tasigna lietošanu katru dienu tik ilgi, cik ārsts Jums norādījis.
This is a long-term treatment.
Šī ir ilgstoša ārstēšana.
Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect.
Ārsts regulāri pārbaudīs Jūsu stāvokli, lai redzētu, vai ārstēšanai ir gaidītā iedarbība.
If you have questions about how long to take Tasigna, talk to your doctor.
Ja Jums ir jautājumi par Tasigna lietošanas ilgumu, konsultējieties ar savu ārstu.
If you take more Tasigna than you should If you have taken more Tasigna than you should have, or if someone else accidentally takes your capsules, contact a doctor or hospital for advice straight away.
Ja esat lietojis Tasigna vairāk nekā noteikts Ja esat lietojis Tasigna vairāk nekā noteikts vai kāds cits nejauši iedzēris Jūsu kapsulas, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai slimnīcu un lūdziet padomu.
Show them the pack of capsules and this package leaflet.
Parādiet viņiem kapsulu iepakojumu un šo lietošanas instrukciju.
If you forget to take Tasigna If you miss a dose, take your next dose as scheduled.
Ja esat aizmirsis lietot Tasigna Ja esat aizmirsis devu, lietojiet nākamo devu paredzētajā laikā.
Do not take a double dose to make up for the forgotten capsules.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirstās kapsulas.
31 If you stop taking Tasigna Do not stop taking Tasigna unless your doctor tells you to.
Ja Jūs pārtraucat lietot Tasigna Nepārtrauciet Tasigna lietošanu, ja vien ārsts Jums to neliek darīt.
Like all medicines, Tasigna can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, Tasigna var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear after a few days to a few weeks of treatment.
Vairums blakusparādību ir vieglas vai vidēji smagas un parasti izzūd pēc pāris dienu vai dažu nedēļu ārstēšanas.
Some side effects could be serious.
Dažas blakusparādības var būt smagas.
These side effects are common, uncommon or have been reported in very few patients. • rapid weight gain, swelling of hands, ankles, feet or face • chest pain, high blood pressure, irregular heart rhythm (signs of heart disorders) • difficulty breathing, cough, wheezing, swelling of the feet or legs (signs of lung disorders) • fever, sore throat, mouth sores, weakness, bruising, frequent infections (signs of blood disorders) • weakness or paralysis of the limbs or face, difficulty speaking, severe headache, seeing, feeling or hearing things that are not there (signs of nervous system disorders) • thirst, dry skin, irritability, dark urine, decreased urine output (signs of kidney disorders) • blurred vision, loss of vision, visible bleeding in white of eye (signs of eye disorders) • swelling and pain in one part of the body (signs of clotting within a vein) • abdominal pain, nausea, vomiting of blood, black stools, constipation, swollen abdomen (signs of gastrointestinal disorders) • yellow skin and eyes, nausea, loss of appetite, light-coloured urine (signs of liver disorders) • rash, painful red lumps, pain in joints and muscles (signs of skin disorders) • excessive thirst, high urine output, increased appetite with weight loss, tiredness (signs of high level of sugar in the blood) If you get any of these, tell your doctor straight away.
Šīs blakusparādības rodas bieži, retāk vai par tām ziņots tikai dažiem pacientiem: • strauja ķermeņa masas palielināšanās, roku, potīšu, pēdu vai sejas pietūkums • sāpes krūtīs, paaugstināts asinsspiediens, neregulāra sirdsdarbība (sirdsdarbības traucējumu pazīmes • apgrūtināta elpošana, klepus, sēkšana, pēdu vai kāju pietūkums (plaušu darbības traucējumu pazīmes) • drudzis, rīkles iekaisums, čūlas mutē, vājums, zilumu veidošanās, biežas infekcijas (asins sastāva pārmaiņu pazīmes) • locekļu vai sejas muskuļu vājums vai paralīze, apgrūtināta runa, stipras galvassāpes, neesošu lietu redzēšana, jušana vai dzirdēšana (nervu sistēmas traucējumu pazīmes) • slāpes, sausa āda, nervozitāte, tumšs urīns, samazināta urīna izdalīšanās (nieru darbības traucējumu pazīmes) • redzes miglošanās, redzes zudums, redzama asiņošana acs baltumā (acu bojājuma pazīmes) • pietūkums un sāpes vienā ķermeņa daļā (vēnas aizsprostošanās pazīme) • sāpes vēderā, slikta dūša, asiņu atvemšana, tumši izkārnījumi, aizcietējums, vēdera uzpūšanās (kuņģa un zarnu trakta traucējumu pazīmes) • dzeltena āda un acis, slikta dūša, ēstgribas zudums, gaišs urīns (aknu darbības traucējumu pazīmes) • izsitumi, sāpīgi sarkani bumbuļi, sāpes locītavās un muskuļos (ādas bojājumu pazīmes) • stipras slāpes, pastiprināta urīna izdalīšanās, pastiprināta ēstgriba ar ķermeņa masas samazināšanos, nogurums (paaugstināta glikozes līmeņa asinīs pazīmes) Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties izstāstiet to ārstam.
Some side effects are very common.
33 Dažas blakusparādības rodas ļoti bieži.
These effects may affect more than 10 in every 100 patients. • nausea, constipation, diarrhoea • headache • tiredness • itching, rash • low level of white blood cells, red blood cells or platelets and high level of lipase in the blood (changes in blood test results) If any of these affects you severely, tell your doctor.
Šīs blakusparādības var skart vairāk nekā 10 no katriem 100 pacientiem: • slikta dūša, aizcietējums, caureja • galvassāpes • nogurums • nieze, izsitumi • mazs balto asinsķermenīšu, sarkano asinsķermenīšu vai trombocītu skaits un augsts lipāzes līmenis asinīs (asins analīžu rezultātu pārmaiņas) Ja kāda no šīm blakusparādībām Jums izpaužas smagi, pastāstiet to ārstam.
These effects may affect between 1 and 10 in every 100 patients. • vomiting, abdominal pain, stomach discomfort after meals, flatulence • bone pain, pain in joints, muscle spasms, muscle pain • skin reddening, dry skin • loss of appetite, weight decrease or increase • hair loss • insomnia • night sweats, excessive sweating, hot flushes • dizziness, generally feeling unwell; spinning sensation • tingling or numbness • voice disorder
Šīs blakusparādības var skart no 1 līdz 10 no katriem 100 pacientiem: • vemšana, sāpes vēderā, diskomforta sajūta vēderā pēc ēšanas, meteorisms • sāpes kaulos, sāpes locītavās, muskuļu spazmas, sāpes muskuļos • ādas apsārtums, sausa āda • ēstgribas zudums, ķermeņa masas samazināšanās vai palielināšanās • matu izkrišana • bezmiegs • svīšana naktī, pastiprināta svīšana, karstuma viļņi • reibonis, slikta pašsajūta, griešanās sajūta • tirpšana vai nejutīgums • balss traucējumi • aknu analīžu rezultātu novirzes un citas asins analīžu rezultātu pārmaiņas, piemēram, augsts kālija līmenis vai zems magnija līmenis • sirdsklauves (ātras sirdsdarbības sajūta) Ja kāda no šīm blakusparādībām Jums izpaužas smagi, pastāstiet to ārstam.
Some side effects are uncommon.
Dažas blakusparādības rodas retāk.