qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
On 23 march 2005, Fujisawa GmbH on behalf of all the Marketing Authorisation Holders (see Annex 1 of Opinion) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Prograf and associated names.
23. martā iesniedza EMEA (skatīt atzinuma I pielikumu) pārskatītu recenziju saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83/ EK 30. pantu ar grozījumiem, lai saskaņotu zāļu Prograf un radniecīgo nosaukumu zāļu aprakstus dažādās valstīs.
The referral procedure started on 29 April 2005.
29. aprīlī.
The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Prograf and associated names is considered to be positive in the following indications:
Pēc tam, kad CPMP bija izvērtējusi recenzenta un korecenzenta novērtējumus, zinātnisko diskusiju Komitejā un reģistrācijas apliecību īpašnieku (MAH) piezīmes, tā nonāca pie secinājuma, ka Prograf un radniecīgo nosaukumu zāļu ieguvumu/ riska attiecība ir pozitīva šādās indikācijās.
Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
Transplantāta atgrūšanas profilakse aknu, nieru un sirds allogēnā transplantāta recipientiem.
Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products.
Pret citiem imūndepresantiem rezistenta allogēnā transplantāta atgrūšanas ārstēšana.
The CHMP gave a positive opinion on 26 January 2006 recommending the harmonisation of the SPC for Prograf and associated names.
26. janvārī deva pozitīvu slēdzienu, iesakot saskaņot Prograf un radniecīgo nosaukumu zāļu SPC.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC in Annex III.
Zinātniskie secinājumi ir ietverti II pielikumā kopā ar grozījumiem SPC III pielikumā.
A Decision was issued by the European Commission on 10/ 04/ 06.
Eiropas Komisijas lēmums tika pieņemts 10/ 04/ 2006.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMAS, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDI, < PIETEIKUMA IESNIEDZĒJS (- I) > UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS DALĪBVALSTĪ UN NORVĒĢIJĀ UN ISLANDĒ
Invented name
< Piešķirtais > < nosaukums >
Linzerstraße 221 – 227 1140 Vienna Austria
221/ E02 A- 1140 Wien Austrija
Concentrate for Solution for Infusion
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Hard Capsules
Cietās kapsulas
Oral use
perorālai / iekšķīgai lietošanai
61 81673 München Germany
61 D- 81673 München Vācija
2 Cyprus
Kipra
Box 25676 2003 Strovolos 1640 Nicosia
Box 25676 Nikosia Kipra
Meteor Office Centre Park Sokolovská 100/ 94 186 00 Praha 8 Czech Republic
Astellas Pharma s. r. o Sokolovská 100/ 94 186 00 Praha 8 Čehijas Republika
Czech Republic
3 Čehijas Republika
3 Germany
Vācija
Astellas Pharma a/ s Naverland 4 2600 Glostrup Denmark
Astellas Pharma a/ s Naverland 4 DK- 2600 Glostrup Dānija
Denmark
4 Dānija
Tatoiou Street Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Greece
Tatoiou Street Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Grieķija
Tatoiou Street Lamia NationalRoad 14671 Nea Erythrea Greece
Tatoiou Street Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Grieķija
Astellas Pharma S. A Paseo del Club Deportivo n°1, Bloque 14 28223 Pozuelo de Alarcón (Madrid) Spain
Astellas Pharma S. A Paseo del Club Deportivo n°1, Bloque 14 28223 Pozuelo de Alarcón (Madrid) Spānija
Spain
5 Spānija
5 Finland
Somija
114 rue Victor Hugo 92300 Levallois Perret France
114, rue Victor Hugo F- 92300 Levallois Perret Francija
France
6 Francija
6 Hungary
Ungārija
25, The Courtyard Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Ireland
25, The Courtyard Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Ireland Īrija
Ireland
7 Īrija
25, The Courtyard, Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Ireland
25, The Courtyard Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Ireland Īrija
Astellas Pharma S. p. A.
Astellas Pharma S. p. A.
Via delle Industrie 1 20061 Carugate (Milano) Italy
Via delle Industrie 1 20061 Carugate (Milano) Itālija
7 Italy
Itālija
Luxembourg
8 Luksemburga
Postbus 108 2350 AC Leiderdorp The Netherlands
Postbus 108 2350 AC Leiderdorp Nīderlande
8 The Netherlands
Nīderlande
Norway
9 Norvēģija
Astellas Farma Limitada Edifício Cinema Rua José Fontana, n° 1, 1° andar 2770-101 Paço de Arcos Portugal
Astellas Farma Limitada Edifício Cinema Rua José Fontana, n° 1, 1° andar 2770- 101 Paço de Arcos Portugāle
Portugal
10 Portugāle
61 81673 München Germany
Astellas Pharma s. r. o Sokolovská 100/ 94 186 00 Praha 8 Čehijas Republika
10 Slovenia
Slovēnija
Wolfova 1 1000 Ljubljana Slovenia
Wolfova 1 1000 Ljubljana Slovēnija
Slovenia
11 Slovēnija
Lovett House, Lovett Road Staines Middlesex TW18 3AZ United Kingdom
Lovett House Lovett Road Staines Middlesex, TW18 3AZ Lielbritānija
11 United Kingdom
12 Lielbritānija
13 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
13 II PIELIKUMS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF PROGRAF / PROGRAFT HARD CAPSULES AND CONCENTRATE FOR INFUSION
VISPĀRĪGS KOPSAVILKUMS PAR PROGRAF / PROGRAF CIETO KAPSULU UN KONCENTRĀTA NOVĒRTĒJUMU
Due to the fact that the original product Prograf and associated names does not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) in the various Member States in the European Union and due to divergent national decisions, a harmonisation of the SPC for Prograf and associated names, throughout Europe became necessary.
Sakarā ar faktu, ka oriģinālajam produktam ar nosaukumu Prograf un saistītiem nosaukumiem, dažādās Eiropas Savienības dalībvalstīs nav vienāda zāļu apraksta, kā arī ar atšķirīgiem lēmumiem dažādās valstīs, ir nepieciešams saskaņot zāļu aprakstu produktam ar nosaukumu Prograf un saistītiem nosaukumiem.
Fujisawa GmbH acting on behalf of all Marketing Authorisation holders (see Annex I) has applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their products Prograf and associated names 0.5, 1 and 5 mg hard capsules (oral use) and Prograf and associated names 5 mg/ ml concentrate for infusion (intravenous use).
Fujisawa GmbH, kas rīkojas visu reģistrācijas apliecību īpašnieku vārdā (skatīt I Pielikumu), ir iesniedzis saskaņošanas pieteikumu saskaņā ar 30. pantu Direktīvā 2001/ 83/ EK ar grozījumiem, viņu 0, 5 mg, 1 mg un 5 mg cietajām kapsulām (perorālai lietošanai) ar nosaukumu Prograf un saistītiem nosaukumiem, kā arī 5 mg/ ml koncentrātam infūzijas šķīduma pagatavošanai (intravenozai lietošanai) ar nosaukumu Prograf un saistītiem nosaukumiem.
Quality aspects do not form part of the current arbitration procedure.
Pašreizējā arbitrāžas procedūrā nav iekļauti kvalitātes aspekti.
However, the following efficacy and safety issues were addressed:
Tomēr tika risināti šādi efektivitātes un nekaitīguma uzdevumi:
Kidney transplantation:
Nieru transplantācija
The efficacy of tacrolimus for kidney transplantation has been investigated in a number of studies and different regimens and can nowadays be regarded as a well-established treatment option, both for primary immunosuppression and for rescue therapy.
Takrolimus efektivitāte nieru transplantācijā ir pētīta vairākos pētījumos un pēc dažādām shēmām, un mūsdienās var tikt uzskatīta par vispāratzītu ārstēšanas opciju kā primārajai imūnsupresijai, tā arī glābšanas terapijai.
Small numbers of children were included in various trials; however, there also exists one randomised controlled (vs. cyclosporine micro-emulsion and in combination with corticosteroids and azthioprine) 6-months paediatric study.
Dažādos pētījumos tika iekļauts maz bērnu, tomēr ir arī randomizēts kontrolēts (salīdzinājumā ar ciklosporīna mikroemulsiju un kombināciju ar kortikosteroīdiem un azatioprīnu) 6- mēnešus ilgs pediatrisks pētījums.
One pitfall for the renal paediatric indication is, however, the lack of long- term data.
Tomēr renālai indikācijai pediatrijā ir viens trūkums, proti, ilglaicīgu datu trūkums.
This should be dealt with as a follow-up request.
Ar to ir jānodarbojas pieprasījumā par apsekojumu.
Heart transplantation in adults:
Sirds transplantācija pieaugušajiem
Tacrolimus has established itself as an alternative to cyclosporine in cardiac transplant immunosuppression.
Takrolimus ir nostabilizējies imūnsupresijai pie sirds transplantācijas kā alternatīvs līdzeklis ciklosporīnam.
This has been done mainly by long time experience with the drug at different centres in Europe and the US.
Tas ir noticis galvenokārt pateicoties ilglaicīgajai pieredzei, kas iegūta, lietojot šīs zāles dažādos centros Eiropā un ASV.
Data from “ The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation” (ISHLT) confirm the findings of the MAH’ s pivotal study in primary heart transplantation as well as the results of an array of small, single centre, open, randomized/ non- randomized studies.
Dati no “ Starptautiskās sirds un plaušu transplantācijas biedrības (ISHLT) reģistra ” apstiprina reģistrācijas apliecības īpašnieka primārās sirds transplantācijas galvenā pētījuma konstatējumus, kā arī rezultātus, kas iegūti rindā nelielu, vienā centrā veiktu, atklātu, randomizētu/ nerandomizētu pētījumu.
Based on these data the efficacy of tacrolimus appears to be well established.
Pamatojoties uz šiem datiem ir redzams, ka takrolimus efektivitāte labi noskaidrota.
In treatment of acute rejection the therapeutic regimen with tacrolimus has been proven to provide either a significantly improved histological endomyocardial biopsy grading of rejection or a resolution of rejection.
Ir pierādīts, ka akūtas atgrūšanas ārstēšanas shēmas ar takrolimus sniedz vai nu nozīmīgu atgrūšanas uzlabojumu, vērtējot pēc endomiokarda biopsijas histoloģijas, vai atgrūšanas izbeigšanos.
Most of the data supporting this indication are as expected retrospective.
Kā sagaidāms, vairums datu, kas apstiprina šo indikāciju, ir retrospektīvi.
But in a scenario where re-transplantation or death is a likely outcome a more liberal attitude toward the indication is in place.
Bet scenārijā, kurā iespējamais iznākums ir retransplantācija vai nāve, ir vietā liberālāka attieksme pret šo indikāciju.
Heart transplantation in paediatric patients:
Sirds transplantācija pediatriskiem pacientiem
Data on cardiac transplantation in children are sparse due to the low number of transplantations performed each year.
Sakarā ar mazo ikgadējo transplantāciju skaitu, dati par sirds transplantāciju bērniem ir ļoti reti.
The ISHLT’ s annual report therefore adds important information to the use of heart transplantation in children.
Tāpēc ISHLT ikgadējais ziņojums pievieno svarīgu informāciju par sirds transplantācijas izmantošanu bērniem.
As shown in both the published data and the ISHLT’ s annual report tacrolimus can substitute ciclosporin as primary immunosuppression therapy.
Kā parādīts gan publicētajos datos, gan ISHLT ikgadējā ziņojumā, takrolimus kā primārais imūnsupresijas līdzeklis var aizvietot ciklosporīnu.
In treatment of acute rejection the therapeutic regiment with tacrolimus has been proven to provide either a significantly improved histological endomyocardial biopsy grading of rejection or a resolution of rejection.
15 Ir pierādīts, ka akūtas atgrūšanas ārstēšanas shēma ar takrolimus sniedz vai nu nozīmīgu atgrūšanas uzlabojumu, vērtējot pēc endomiokarda biopsijas histoloģijas, vai atgrūšanas izbeigšanos.
But in a scenario
Kā sagaidāms, vairums datu, kas apstiprina šo indikāciju, ir retrospektīvi.
14 where re-transplantation or death is a likely outcome a more liberal attitude toward the indication is in place.
Bet scenārijā, kurā iespējamais iznākums ir retransplantācija vai nāve, ir vietā liberālāka attieksme pret šo indikāciju.
Liver transplantation:
Aknu transplantācija
There is consistent evidence across many small and some moderate sized clinical trials that tacrolimus is an effective maintenance immunosuppressant when used as part of a multi-agent regimen.
Vairākos mazos un dažos vidēja mēroga klīniskajos pētījumos ir konsekventi pierādījumi tam, ka takrolimus ir efektīvs imūnsupresants uzturošai terapijai, kad tas tiek lietots kā daļa vairāku zāļu shēmā.
In head to head comparisons with ciclosporin it appears to have a modest efficacy advantage.
Tiešos salīdzinājumos ar ciklosporīnu tam ir redzama neliela efektivitātes priekšrocība.
That contention is also supported by a greater number of patients who need rescue therapy switching from ciclosporin to tacrolimus than the other way around.
Šo apgalvojumu lielāks to pacientu skaits, kam nepieciešama glābšanas terapija, pārejot no ciklosporīna uz takrolimus, nekā otrādi.
It would seem appropriate to recognise the de facto situation that tacrolimus is used in primary and rescue situations as an immunosupressant in liver transplantation and grant an appropriate therapeutic indication.
Šķiet atbilstoši atzīt, ka de facto takrolimus tiek lietots kā imūnsupresants primārajās un glābšanas situācijās aknu transplantācijā un atļaut atbilstošu terapeitisko indikāciju.
Other allografts (lung, pancreas and intestines)
Citi allogēnie transplantāti (plaušas, aizkuņģa dziedzeris un zarnas)
Dosage recommendations are provided for rejection therapy, concerning “ other allografts”.
Ir ieteiktas devas "citu allogēno transplantātu" atgrūšanas terapijai.
These dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data.
Šie ieteikumi plaušu, aizkuņģa dziedzera un zarnu transplantācijā balstās uz ierobežotiem perspektīvo klīnisko pētījumu datiem.
Several amendments to the SPC were introduced, in particular pertaining clinical indications (4.1) and the section on posology and method of administration (4.2).
Tika izdarītas vairākas izmaiņas zāļu aprakstā, sevišķi attiecībā uz terapeitiskām indikācijām (4. 1) un nodaļā par devām un lietošanas veidu (4. 2).
In addition, findings on clinical pharmacology were introduced in the sections on special warnings and precautions for use (4.4), interaction with other medicinal products and other forms of interaction (4.5) and the section on pharmacokinetic properties (5.2).
Bez tam, nodaļās par īpašiem brīdinājumiem un piesardzību lietošanā (4. 4), mijiedarbību ar citām zālēm un citiem mijiedarbības veidiem (4. 5) un nodaļā par farmakokinētiskajām īpašībām (5. 2) tika iekļauti klīniskās farmakoloģijas atradumi.
The safety database for tacrolimus is fragmented and uncertain.
Takrolimus nekaitīguma datu bāze ir fragmentāra un neskaidra.
The clinical trials conducted in indications other than liver and kidney transplantation have been quite small and seem to have been investigator driven rather then driven by the MAH.
Klīniskie pētījumi, kas veikti citās indikācijās nekā aknu un nieru transplantācija, ir bijuši ļoti mazi, un šķiet veikti drīzāk pēc pētnieku, nevis reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosmes.
Even the trials in liver and kidney transplantation were of only moderate size.
Pat pētījumi par aknu un nieru transplantāciju ir bijuši tikai vidēja mēroga.
Of note is the probable greater propensity of tacrolimus and ciclosporin to cause glucose intolerance and clinically manifest diabetes mellitus.
Jāatzīmē takrolimus un ciklosporīna iespējama lielākā tieksme izraisīt glikozes nepanesamību un klīnisku cukura diabēta izpausmi.
The consequences of long-term immunosuppression, infections and tumour formation, are likely to increase with time, but this issue was not addressed.
Iespējams, ka laika gaitā, kā ilglaicīgas imūnsupresijas sekas, palielinās infekcijas un audzēju veidošanās, bet šis jautājums netika risināts.
Only anecdotal descriptions of isolated patients or small numbers of patients in differing organ transplant indications were provided.
Ir iesniegti tikai anekdotiski apraksti par atsevišķiem pacientiem vai nelielu pacientu skaitu ar atšķirīgām transplantējamo orgānu indikācijām.
The long-term safety profile of tacrolimus has not been systematically studied.
Takrolimus ilglaicīgā nekaitīguma profils nav sistemātiski pētīts.
Several amendments to various sections of the SPC were introduced.
Ir izdarītas vairākas izmaiņas dažādā zāļu apraksta nodaļās.
Section on contraindications (4.3) remained unchanged.
Kontrindikāciju nodaļa (4. 3) palika bez izmaiņām.
A wording modification was introduced to section on pregnancy and lactation (4.6) in order to add clarity and to put it in line with the guideline on summary of product characteristics.
Lai palielinātu skaidrību un saskaņotu ar vadlīnijām par zāļu aprakstu, nodaļā par grūtniecību un zīdīšanu (4. 6) tika ieviestas nelielas izmaiņas formulējumā.
Inconsistencies between section 4.6 (Pregnancy and lactation) and section 5.3 (Preclinical safety data) have been corrected and more information has been included on male fertility.
Pretrunas starp 4. 6. nodaļu (Grūtniecība un zīdīšana) un 5. 3. nodaļu (Preklīniskie dati par drošību) ir izlabotas un ir ietverta plašāka informācija par vīriešu auglību.
Section on undesirable effects (4.8) was brought in line with the guideline on summary of product characteristics.
Nodaļa par nevēlamām blakusparādībām (4. 8) ir saskaņota ar vadlīnijām par zāļu aprakstu.
Benefit/ Risk considerations
16 Ieguvuma/ riska apsvērumi
15 Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Prograf and associated names is favourable for use relating to:
Pamatojoties uz reģistrācijas apliecības īpašnieka iesniegto dokumentāciju un zinātnisko apspriešanu Komitejā, CPMP uzskatīja, ka ieguvumu/ riska attiecība ir labvēlīga Prograf un saistīto nosaukumu lietošanai šādos gadījumos:
- Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
- transplantāta atgrūšanas profilaksei aknu, nieru un sirds alloogēnā transplantāta recipientiem;
- Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal
- pret citām zālēm rezistentas allogēnā transplantāta atgrūšanas ārstēšanai.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PAMATS ZĀĻU APRAKSTA, ETIĶEŠU UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJAS IZMAIŅĀM
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
• pārskatīšanas uzdevums bija zāļu aprakstu saskaņošana, • zāļu apraksts, ko piedāvāja reģistrācijas apliecību īpašnieki, tika izvērtēts, pamatojoties uz dokumentāciju, kas tika iesniegta zinātniskai apspriešanai Komitejā,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III of the CHMP Opinion for Prograf and associated names (see Annex I).
CHMP ir ieteikusi izmaiņas reģistrācijas apliecībās, kurām zāļu apraksts, etiķetes un lietošanas instrukcija ir izklāstīta III pielikumā pie CHMP slēdziena par Prograf un saistītiem nosaukumiem (skatīt I pielikumu).
16 ANNEX III
17 PIELIKUMS III
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules
Prograf un associated names (Skatīt pielikumu I) 0. 5 mg cietās kapsulas Prograf un associated names (Skatīt pielikumu I) 1 mg cietās kapsulas Prograf un associated names (Skatīt pielikumu I) 5 mg cietās kapsulas
Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
Transplantāta tremes profilakse aknu, nieru un sirds allotransplantāta recipientiem.
Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products.
Lai ārstētu allotransplantāta tremi, kas nepakļaujas citu imūnsupresīvu līdzekļu terapijai.
< Invented name > therapy requires careful monitoring by adequately qualified and equipped personnel.
< (Piešķirtais) nosaukums > terapijai nepieciešama rūpīga novērošana, kas jāveic atbilstoši apmācītam un aprīkotam personālam.
The medicinal product should only be prescribed, and changes in immunosuppressive therapy initiated, by physicians experienced in immunosuppressive therapy and the management of transplant patients.
Zāles parakstīt un pārmaiņas imūnsupresīvā terapijā drīkst veikt tikai ārsti ar pieredzi imūnsupresīvā terapijā un pacientu ar transplantātu ārstēšanā.
General considerations The recommended initial dosages presented below are intended to act solely as a guideline .< Invented name > dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below for recommended target whole blood trough concentrations).
Vispārīgi apsvērumi Ieteicamās sākumdevas, kas norādītas turpmāk, paredzētas izmantot tikai par vadošiem norādījumiem. < (Piešķirtais) nosaukums > devas izvēlei galvenokārt jāpamatojas uz tremes klīnisku novērtējumu un katra pacienta individuālu panesību, ko nosaka ar koncentrācijas līmeņa novērošanu asinīs (skatīt turpmāk par ieteicamo minimālo mērķa koncentrāciju asinīs).
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered .< Invented name > can be administered intravenously or orally.
Ja novēro klīniskas tremes pazīmes, jāapsver imūnsupresīvās terapijas shēmas maiņa. < (Piešķirtais) nosaukums > var lietot perorāli vai intravenozi.
The< Invented name > dose may vary depending upon the immunosuppressive regimen chosen.
Parasti lietošanu var sākt perorāli; ja nepieciešams, ievadot ūdenī izšķīdinātu kapsulas saturu caur nazograstrālo zondi. < (Piešķirtais) nosaukums > tiek lietots rutīnas veidā kopā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem sākotnējā pēcoperācijas periodā. < (Piešķirtais) nosaukums > deva var variēt atkarībā no izvēlētās imūnsupresīvās terapijas shēmas.
Method of administration It is recommended that the oral daily dose be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Lietošanas veids Ietiecams perorālo dienas devu dalīt 2 daļās (t. i., no rīta un vakarā).
Capsules should be taken immediately following removal from the blister.
Kapsulas jāieņem tūlīt pēc izņemšanas no blistera.
Capsules should generally be administered on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal, to achieve maximal absorption (see section 5.2).
Kapsulas parasti lieto tukšā dūšā vai vismaz 1 stundu pirms vai 2 – 3 stundas pēc ēdienreizes, lai sasniegtu maksimālu zāļu uzsūkšanos (skatīt apakšpunktu 5. 2).
18 To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
19 Lietošanas ilgums Lai nomāktu transplantāta tremi, jānodrošina nepārtraukta imūnsupresija; līdz ar to nevar ierobežot perorālas terapijas ilgumu.
Dosage recommendations – Liver transplantation Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Ieteikumi par devu – Aknu transplantācija Transplantāta tremes profilakse – pieaugušajiem Perorāla < (Piešķirtais) nosaukums > terapija jāsāk ar 0, 10 – 0, 20 mg/ kg dienā, ko lieto 2 dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
Administration should commence approximately 12 hours after the completion of surgery.
Lietošana jāsāk apmēram 12 stundas pēc operācijas beigām.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 - 0.05 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Ja zāles nevar lietot perorāli sakarā ar pacienta klīnisko stāvokli, jāsāk intravenoza terapija ilgstošas 24 stundu infūzijas veidā, ievadot 0, 01 – 0, 05 mg/ kg dienā.
Prophylaxis of transplant rejection - children An initial oral dose of 0.30 mg/ kg/ day should be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Transplantāta tremes profilakse – bērniem Sākumdeva ir 0, 30 mg/ kg dienā, kas jālieto divās dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.05 mg/ kg/ day should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Ja pacienta klīniskam stāvoklim perorāla lietošana nav piemērota, intravenozi jālieto sākotnēja 0, 05 mg/ kg dienas deva, ko ievada ilgstošas 24 stundu ilgas infūzijas veidā.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and children< Invented name > doses are usually reduced in the post-transplant period.
Transplantāta tremes profilakse (balstterapija) – pieaugušajiem un bērniem < (Piešķirtais) nosaukums > devas parasti tiek mazinātas balstterapijas laikā.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to< Invented name > monotherapy.
Dažos gadījumos iespējams pārtraukt vienlaikus imūnsupresīvu terapiju, panākot < (Piešķirtais) nosaukums > monoterapiju.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
Pacienta stāvokļa uzlabošanās pēc transplantācijas var mainīt takrolīma farmakokinētiku un tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Tremes terapija – Pieaugušajiem un bērniem Lai ārstētu tremes reakcijas, lietotas gan palielinātas < (Piešķirtais) nosaukums > devas, gan papildus kortikosteroīdu terapija, gan īsi mono - / poliklonisku antivielu terapijas kursi.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of< Invented name > may need to be reduced.
Ja novēro toksicitātes pazīmes (piemēram, izteiktas blakusparādības – skatīt apakšpunktu 4. 8), {(Piešķirtais) nosaukums} devu var būt nepieciešams mazināt.
For conversion to< Invented name >, treatment should begin with the initial oral dose recommended for primary immunosuppression.
Lai sāktu lietot < (Piešķirtais) nosaukums > pēc cita imūnsupresīva līdzekļa pārtraukšanas, terapija jāsāk ar sākumdevu, kas ieteicama primārai imūnsupresijai.
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
Informāciju par ciklosporīna maiņu uz < (Piešķirtais) nosaukums > skatīt turpmāk “ Devas pielāgošana īpašām pacientu grupām ”.
Dosage recommendations - Kidney transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.20 - 0.30 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Ietiekumi par devu – Nieru transplantācija Transplantāta tremes profilakse – pieaugušajiem Perorāla < (Piešķirtais) nosaukums > terapija jāsāk ar 0, 20 – 0, 30 mg/ kg dienā, ko lieto 2 dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.05 - 0.10 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Ja zāles nevar lietot perorāli sakarā ar pacienta klīnisko stāvokli, jāsāk intravenoza terapija ilgstošas 24 stundu infūzijas veidā, ievadot 0, 05 – 0, 10 mg/ kg dienā.
Prophylaxis of transplant rejection – children An initial oral dose of 0.30 mg/ kg/ day should be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Transplantāta tremes profilakse – bērniem Perorālā sākumdeva ir 0, 30 mg/ kg dienā, kas jālieto divās dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.075 – 0.100 mg/ kg/ day should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Ja pacienta klīniskam stāvoklim perorāla lietošana nav piemērota, intravenozi jālieto sākotnēja 0, 075 – 0, 100 mg/ kg deva dienā, ko ievada ilgstošas 24 stundu ilgas infūzijas veidā.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to< Invented name > -based dual- therapy.
Dažos gadījumos iespējams pārtraukt vienlaikus imūnsupresīvu terapiju, panākot uz {(Piešķirtais) nosaukums} balstītu divkāršu terapiju.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
Pacienta stāvokļa uzlabošanās pēc transplantācijas var mainīt takrolīma farmakokinētiku, kam var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Tremes terapija – pieaugušajiem un bērniem Lai ārstētu tremes reakcijas, lietotas gan palielinātas < (Piešķirtais) nosaukums > devas, gan papildus kortikosteroīdu terapija, gan īsi mono - / poliklonisku antivielu terapijas kursi.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of< Invented name > may need to be reduced.
Ja novēro toksicitātes pazīmes (piemēram, izteiktas blakusparādības – skatīt apakšpunktu 4. 8), < (Piešķirtais) nosaukums > devu var būt nepieciešams mazināt.
For conversion to< Invented name >, treatment should begin with the initial oral dose recommended for primary immunosuppression.
Lai sāktu lietot < (Piešķirtais) nosaukums > pēc cita imūnsupresīva līdzekļa lietošanas pārtraukšanas, terapija jāsāk ar sākumdevu, kas ieteicama primārai imūnsupresijai.
Dosage recommendations - Heart transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults
20 Ieteikumi par lietošanu – Sirds transplantācija Transplantāta tremes profilakse – pieaugušajiem < (Piešķirtais) nosaukums > var lietot kopā ar antivielu inducēšanu (kas ļauj sākt {(Piešķirtais) nosaukums} terapiju vēlīni) vai alternatīvā veidā klīniski stabiliem pacientiem bez antivielu inducēšanas.
Following antibody induction, oral< Invented name > therapy should commence at a dose of 0.075 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Pēc antivielu inducēšanas perorāla < (Piešķirtais) nosaukums > terapija jāsāk ar 0, 075 mg/ kg dienā, ko lieto 2 dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
Administration should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised.
Lietošana jāsāk apmēram 5 dienu laikā pēc operācijas pabeigšanas, tiklīdz pacienta klīniskais stāvoklis ir stabilizējies.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 to 0.02 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Ja pacienta klīniskā stāvokļa dēļ devu nevar lietot perorāli, intravenozā terapija jāsāk nepārtrauktas 24 stundu infūzijas veidā, ievadot 0, 01 – 0, 02 mg/ kg dienā.
An alternative strategy was published where oral tacrolimus was administered within 12 hours post transplantation.
Publiskota alternatīva stratēģija, lietojot takrolīmu perorāli 12 stundu laikā pēc transplantācijas.
This approach was reserved for patients without organ dysfunction (e. g. renal dysfunction).
Šī pieeja izmantojama tikai pacientiem bez orgānu darbības traucējumiem (piemēram, nieru darbības traucējumiem).
In that case, an initial oral tacrolimus dose of 2 to 4 mg per day was used in combination with mycophenolate mofetil and corticosteroids or in combination with sirolimus and corticosteroids.
Šādā gadījumā izmantoja sākotnēju perorālu takrolīma devu 2 – 4 mg dienā kombinācijā ar mikofenolāta mofetilu un kortikosteroīdiem vai kombinācijā ar sirolīmu un kortikosteroīdiem.
Prophylaxis of transplant rejection – children< Invented name > has been used with or without antibody induction in paediatric heart transplantation.
Transplantāta tremes profilakse – bērniem {(Piešķirtais) nosaukums} lietots bērniem pēc sirds pārstādīšanas gan ar antivielu inducēšanu, gan bez tās.
In patients without antibody induction, if< Invented name > therapy is initiated intravenously, the recommended starting dose is 0.03 - 0.05 mg/kg/day as a continuous 24-hour infusion targeted to achieve tacrolimus whole blood concentrations of 15 - 25 ng/ml.
Pacientiem bez antivielu inducēšanas, kam tiek sākta < (Piešķirtais) nosaukums > intravenoza terapija, ieteicamā sākumdeva ir 0, 03 – 0, 05 mg/ kg dienā ilgstošas 24 stundu ilgas infūzijas veidā, kuras mērķis ir takrolīma koncentrācijas asinīs 15 – 25 ng/ ml sasniegšana.
Patients should be converted to oral therapy as soon as clinically practicable.
Pacientiem jāpāriet uz perorālu terapiju tiklīdz tas klīniski iespējams.
The first dose of oral therapy should be 0.30 mg/ kg/ day starting 8 to 12 hours after discontinuing intravenous therapy.
Pirmajai perorālas terapijas devai jābūt 0, 30 mg/ kg dienā, ko sāk lietot 8 – 12 stundas pēc intravenozas terapijas pārtraukšanas.
Following antibody induction, if< Invented name > therapy is initiated orally, the recommended starting dose is 0.10 - 0.30 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Pēc antivielu inducēšanas, ja sākta perorāla < (Piešķirtais) nosaukums > terapija, ieteicamā sākumdeva ir 0, 10 – 0, 30 mg/ kg dienā, ko lieto 2 dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
In adult patients converted to< Invented name >, an initial oral dose of 0.15 mg/kg/day should be administered in two divided doses (e.g. morning and evening).
Pieaugušiem pacientiem, kam terapija mainīta uz < (Piešķirtais) nosaukums >, perorāla sākumdeva ir 0, 15 mg/ kg dienā, ko jālieto 2 dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
In paediatric patients converted to< Invented name >, an initial oral dose of 0.20 - 0.30 mg/kg/day should be administered in two divided doses (e.g. morning and evening).
Bērniem, kam terapija mainīta uz < (Piešķirtais) nosaukums >, perorāla sākumdeva ir 0, 20 – 0, 30 mg/ kg dienā, ko jālieto 2 dalītās devās (piemēram, no rīta un vakarā).
Dosage recommendations - Rejection therapy, other allografts The dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data.
Ieteikumi par devu – Tremes terapija, citi allotransplantāti Ieteikumi par devām plaušu, aizkuņģa dziedzera un zarnu transplantācijas gadījumā ir pamatoti ar nepietiekamiem prospektīvu klīnisku pētījumu datiem.
In lung-transplanted patients< Invented name > has been used at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day.
Pacientiem ar plaušu transplantātu < (Piešķirtais) nosaukums > lietots ar perorālu sākumdevu 0, 10 – 0, 15 mg/ kg dienā, pacientiem ar aizkuņģa dziedzera transplantātu – ar perorālu sākumdevu 0, 2 mg/ kg dienā un zarnu transplantācijas gadījumā ar perorālu sākumdevu 0, 3 mg/ kg dienā.
Dosage adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Devas pielāgošana īpašām pacientu grupām Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama devas mazināšana, lai uzturētu minimālo koncentrāciju asinīs ieteicamā terapijas mērķa robežās.
However, owing to the nephrotoxic potential of tacrolimus careful monitoring of renal function is recommended (including serial serum creatinine concentrations, calculation of creatinine clearance and monitoring of urine output).
Tomēr, sakarā ar takrolīma nefrotoksisko ietekmi, ieteicama rūpīga nieru darbības novērošana (t. i. regulāras kreatinīna koncentrācijas noteikšana serumā, kreatinīna klīrensa aprēķināšana un urīna daudzuma kontrole).
Paediatric patients In general, paediatric patients require doses 1½ - 2 times higher than the adult doses to achieve similar blood levels.
21 Bērniem Parasti bērniem nepieciešamas 1, 5 – 2 reizes lielākas devas nekā pieaugušiem, lai sasniegtu līdzīgu koncentrāciju asinīs.
Conversion from ciclosporin
Gados veciem pacientiem Patreiz nav datu, kas liecinātu, ka gados veciem pacientiem nepieciešama devas pielāgošana.
20 Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to< Invented name > -based therapy (see sections 4.4 and 4.5). < Invented name > therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Terapijas maiņa no ciprosporīna Jāievēro piesardzība, mainot pacientiem terapiju, kas balstīta uz ciprosporīnu, pret terapiju, kam pamatā ir < (Piešķirtais) nosaukums > (skatīt apakšpunktus 4. 4. un 4. 5). < (Piešķirtais) nosaukums > terapija jāsāk pēc ciprosporīna koncentrācijas asinīs un pacienta klīniskā stāvokļa novērtēšanas.
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels.
Lietošana jāatliek, ja ir paaugstināta ciklosporīna koncentrācija asinīs.
In practice ,< Invented name > therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
Praktiski < (Piešķirtais) nosaukums > terapija būtu jāsāk 12 – 24 stundas pēc ciklosporīna terapijas pārtraukšanas.
Monitoring of ciclosporin blood levels should be continued following conversion as the clearance of ciclosporin might be affected.
Pēc terapijas maiņas jāturpina ciklosporīna koncentrācijas novērošana asinīs, jo var būt kavēts ciklosporīna klīrenss.
Target whole blood trough concentration recommendations Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient.
Ieteikumi par minimālo mērķa koncentrāciju asinīs Devas galvenokārt jāizvēlas, ņemot vērā tremes klīnisko novērtējumu un panesamību katram konkrētam pacientam.
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood including a semi-automated microparticle enzyme immunoassay (MEIA).
Kā palīglīdzeklis devas optimizēšanai, lai noteiktu takrolīma koncentrāciju asinīs, pieejamas vairākas imūnraudzes, tostarp pusautomātiska mikrodaļiņu enzīmu imūnraudze (MEIA).
Comparisons of concentrations from the published literature to individual values in clinical practice should be assessed with care and knowledge of the assay methods employed.
Rūpīgi jāveic literatūrā publicētu koncentrāciju salīdzināšana ar individuālām vērtībām klīniskā praksē, izmantojot zināšanas par lietotām imūnraudzes metodēm.
In current clinical practice, whole blood levels are monitored using immunoassay methods.
Patreizējā klīniskā praksē kopējā koncentrācija asinīs tiek novērota ar imūnraudzes metodēm.
Blood trough levels of tacrolimus should be monitored during the post-transplantation period.
Pēctransplantācijas perioda laikā jānovēro takrolīma minimālā koncentrācija asinīs.
When dosed orally, blood trough levels should be drawn approximately 12 hours post-dosing, just prior to the next dose.
Lietojot perorāli, asins paraugs minimālās koncentrācijas noteikšanai jāpaņem aptuveni 12 stundas pēc lietošanas, tieši pirms nākamās devas.
As< Invented name > is a medicinal product with low clearance, adjustments to the dosage regimen may take several days before changes in blood levels are apparent.
Tā kā < (Piešķirtais) nosaukums > ir zāles ar mazu klīrensu, koncentrācijas pārmaiņas asinīs var parādīties vairākas dienas pēc terapijas shēmas pielāgošanas.
Blood trough levels should be monitored approximately twice weekly during the early post-transplant period and then periodically during maintenance therapy.
Minimālā koncentrācija asinīs jānovēro aptuveni divas reizes nedēļā agrīnā pēctransplantācijas periodā un tad periodiski balstterapijas laikā.
Blood trough levels of tacrolimus should also be monitored following dose adjustment, changes in the immunosuppressive regimen, or following co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
Minimālā takrolīma koncentrācija asinīs jānovēro arī pēc devas pielāgošanas, imūnsupresīvas terapijas maiņas vai pēc vienlaikus lietošanas ar vielām, kas var mainīt takrolīma koncentrāciju asinīs (skatīt apakšpunktu 4. 5).
It is necessary to consider the clinical condition of the patient when interpreting whole blood levels.
Nepieciešams apsvērt pacienta klīnisko stāvokli, interpretējot koncentrāciju asinīs.
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range 5 - 20 ng/ ml in liver transplant recipients and 10 - 20 ng/ ml in kidney and heart transplant patients in the early post- transplant period.
Klīniskā praksē, agrīnā pēctransplantācijas periodā kopējo asiņu minimālā koncentrācija aknu transplantācijas gadījumā parasti ir robežās no 5 līdz 20 ng/ ml un no 10 līdz 20 ng/ ml pacientiem ar nieru un sirds transplantātu.
Subsequently, during maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 ng/ ml in liver, kidney and heart transplant recipients.
Līdz ar to balstterapijas laikā koncentrācija asinīs pacientiem pēc aknu, nieru un sirds transplantācijas parasti ir 5 – 15 ng/ ml.
Hypersensitivity to tacrolimus or other macrolides.
Paaugstināta jutība pret takrolīmu vai citiem makrolīdiem.
Hypersensitivity to any of the excipients.
Paaugstināta jutība pret kādu no kapsulu palīgvielām.
During the initial post-transplant period, monitoring of the following parameters should be undertaken on a routine basis: blood pressure, ECG, neurological and visual status, fasting blood glucose levels, electrolytes (particularly potassium), liver and renal function tests, haematology parameters, coagulation values, and plasma protein determinations.
Sākotnējā pēctransplantācijas perioda laikā rutīnas veidā jāveic šādu raksturlielumu novērošana: asinsspiediens, EKG, neiroloģiskais un vizuālais stāvoklis, glikozes līmenis asinīs tukšā dūšā, elektrolītu (īpaši kālija) līmenis, aknu un nieru funkcionālie testi, asinsrades raksturlielumi, asinsreces raksturlielumi un plazmas olbaltuma noteikšana.
If clinically relevant changes are seen, adjustments of the immunosuppressive regimen should be considered.
Ja novēro klīniski nozīmīgas pārmaiņas, jāapsver imūnsupresīvās terapijas shēmas pārmaiņa.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
Jāizvairās no divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturošu ārstniecības augu preparātu un citu ārstniecības augu preparātu lietošanas < (Piešķirtais) nosaukums > lietošanas laikā mijiedarbības riska dēļ, kas samazina takrolīma koncentrāciju asinīs un takrolīma klīnisko efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4. 5 "Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi").
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea.
22 Tā kā caurejas takrolīma zāļu līmenis asinīs var būtiski mainīties, caurejas takrolīma ieteicama papildu zāļu koncentrācijas kontrole.
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
Jāizvairās no kombinētas ciklosporīna un takrolīma lietošanas un pacientiem, kas iepriekš saņēmuši ciklosporīnu, takrolīms jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 5).
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed on rare occasions.
Retos gadījumos novērota kambaru hipertrofija vai starpsienas hipertrofija, kas ziņota kā kardiomiopātijas.
21 tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
Vairumā gadījumu tās bija atgriezeniskas un radās galvenokārt bērniem, kam takrolīma minimālā koncentrācija asinīs bija daudz lielāka par ieteicamo maksimālo līmeni.
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Citi faktori, kurus novēroja saistībā ar palielinātu šo klīnisko stāvokļu risku, bija iepriekš esoša sirds slimība, kortikosteroīdu lietošana, hipertensija, nieru vai aknu darbības traucējumi, infekcijas, pārmērīgs šķidruma daudzums organismā un tūska.
Accordingly, high-risk patients, particularly young children and those receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e. g. initially at three months and then at 9-12 months).
Sakarā ar to, pacienti ar lielu risku, īpaši mazi bērni un tie, kas saņem nozīmīgu imūnsupresīvu terapiju, jākontrolē, izmantojot ehokardiogrāfijas vai EKG procedūras pirms un pēc transplantācijas (piemēram, sākumā pēc 3 mēnešiem un tad pēc 9 – 12 mēnešiem).
If abnormalities develop, dose reduction of< Invented name > therapy, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
Ja rodas patoloģiska atrade, jāapsver < (Piešķirtais) nosaukums > devas mazināšana vai maiņa uz citu imūnsupresīvu līdzekli.
Tacrolimus may prolong the QT interval but at this time lacks substantial evidence for causing Torsades de Pointes.
QT intervāls, bet šajā gadījumā nav nozīmīgu pierādījumu par Torsades de Pointes izraisīšanu.
Patients treated with< Invented name > have been reported to develop EBV-associated lymphoproliferative disorders.
Ar < (Piešķirtais) nosaukums > ārstētiem pacientiem ziņots par EBV izraisītiem limfoproliferatīviem traucējumiem.
Patients switched to< Invented name > therapy should not receive anti- lymphocyte treatment concomitantly.
Pacientiem, kam terapija tiek mainīta uz < (Piešķirtais) nosaukums >, nedrīkst vienlaikus lietot antilimfocitāru terapiju.
Very young (< 2 years), EBV-VCA-negative children have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
Ļoti maziem (< 2 g. v.), EBV- VCA negatīviem bērniem ziņots par palielinātu lifoproliferatīvu traucējumu attīstības risku.
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with< Invented name >.
Tādēļ šai pacientu grupai pirms < (Piešķirtais) nosaukums > terapijas sākšanas seroloģiski jāapstiprina EBV- VCA.
During treatment, careful monitoring with EBV-PCR is recommended.
Terapijas laikā ieteicama rūpīga novērošana ar EBV- PĶR.
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma.
Pozitīvs EBV- PĶR rezultāts var saglabāties mēnešiem ilgi un pats par sevi neliecina par limfoproliferatīvu slimību vai limfomu.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Tāpat kā citu imūnsupresīvu līdzekļu lietošanas gadījumā ļaundabīgu ādas pārmaiņu iespējamā riska dēļ jāierobežo saules staru un UV starojumu ietekme, valkājot sargājošu apģērbu un lietojot saules aizsargkrēmu ar augstu aizsardzības faktoru.
As with other potent immunosuppressive compounds, the risk of secondary cancer is unknown (see section 4.8).
Tāpat kā lietojot citus spēcīgus imunitāti nomācošus līdzekļus, sekundāra vēža risks nav zināms (skatīt apakšpunktu 4. 8).
Metabolic interactions Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
Metaboliska mijiedarbība Sistēmiski pieejams takrolīms tiek metabolizēts ar aknu CYP3A4 enzīma palīdzību.
There is also evidence of gastrointestinal metabolism by CYP3A4 in the intestinal wall.
Pierādīts arī gastrointestināls metabolisms, ko veic CYP3A4 zarnu sienā.
Concomitant use of medicinal products or herbal remedies known to inhibit or induce CYP3A4 may affect the metabolism of tacrolimus and thereby increase or decrease tacrolimus blood levels.
Lietojot vienlaikus zāles vai augu līdzekļus, par kuriem zināms, ka tie inhibē vai inducē CYP3A4, var tikt ietekmēts takrolīma metabolisms un līdz ar to samazināties vai palielināties takrolīma koncentrācija asinīs.