qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The outside is tan-coloured and is imprinted with Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h or 8 mg/24 h.
Ārējā puse ir iedeguma krāsā ar uzdrukātu Neupro 2 mg/ 24 h, 4 mg/ 24 h, 6 mg/ 24 h vai 8 mg/ 24 h.
One treatment initiation pack contains 28 transdermal patches in 4 cartons with 7 patches of 2 mg, 4 mg, 6 mg, and 8 mg each, which are individually sealed in sachets.
Viens ārstēšanas uzsākšanas iepakojums satur 28 transdermālos plāksterus, kas iesaiņoti 4 kastītēs, katra kastīte satur septiņus 2 mg, 4 mg, 6 mg un 8 mg transdermālos plāksterus, katrs plāksteris ir iesaiņots paciņā.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer SCHWARZ PHARMA Ltd.
203 Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs SCHWARZ PHARMA Ltd.
Italia UCB Pharma S.p.A.
204 Italia UCB Pharma S. p. A.
What is NeuroBloc?
Kas ir NeuroBloc?
NeuroBloc is a solution for injection containing the active substance botulinum toxin type B (5000 units [U] per millilitre).
NeuroBloc ir injekcijas šķīdums, kas satur aktīvo vielu B tipa botulīna toksīnu (5000 vienības [V] mililitrā).
What is NeuroBloc used for?
Kāpēc lieto NeuroBloc?
NeuroBloc is used to treat cervical dystonia.
NeuroBloc lieto kakla distonijas ārstēšanai.
Cervical dystonia, which is also known as torticollis, is a disorder when the neck muscles contract, causing abnormal movement and twisting of the neck and unusual positioning of the head.
Kakla distonija, kas pazīstama arī kā greizais kakls, ir traucējums, pie kura kakla muskuļi saraujas, izraisot kakla anomālu kustību un sagriešanos un neparastu galvas stāvokli.
How is NeuroBloc used?
Kā lieto NeuroBloc?
NeuroBloc should only be given by injection into a muscle by a specialist who has experience in the treatment of cervical dystonia and in the use of botulinum toxins.
NeuroBloc drīkst ievadīt tikai medicīnas speciālists ar pieredzi kakla distonijas ārstēšanā un botulīna toksīnu pielietošanā, injicējot intramuskulāri.
The starting dose of NeuroBloc is 10,000 U, divided into equal injections directly into the two to four muscles in the neck and shoulders that are most affected.
NeuroBloc sākuma deva ir 10000 V, ko sadala vienādās injekcijās tieši divos līdz četros visvairāk skartajos kakla un plecu muskuļos.
The dose and number of injections depend on the patient’ s response.
Deva un injekciju skaits ir atkarīgs no pacienta reakcijas.
How does NeuroBloc work?
Kā NeuroBloc darbojas?
The active substance in NeuroBloc, botulinum toxin type B, is a muscle relaxant.
NeuroBloc aktīvā viela ir B tipa botulīna toksīns, muskuļu relaksants.
Botulinum toxin type B is a toxic substance produced by the bacterium Clostridium botulinum.
B tipa botulīna toksīns ir indīga viela, ko veido baktērija Clostridium botulinum.
The bacterium causes botulism, a type of food poisoning that causes muscle weakness and paralysis.
Baktērija izraisa botulismu, pārtikas saindēšanās veidu, kas rada muskuļu vājumu un paralīzi.
The toxin reduces the release of acetylcholine, a chemical messenger that causes muscle contraction.
Toksīns samazina acetilholīna, ķīmiskā ziņneša, kas izsauc muskuļu saraušanos, atbrīvošanu.
When NeuroBloc is injected directly into a muscle it reduces or prevents muscle contraction at the site of injection, which helps to relieve the symptoms of cervical dystonia.
Kad NeuroBloc injicē tieši muskulī, tās samazina vai novērš muskuļa saraušanos injekcijas vietā, kas palīdz atvieglot kakla distonijas simptomus.
The effect of an injection of NeuroBloc gradually wears off over time.
NeuroBloc injekcijas ietekme ar laiku pakāpeniski samazinās.
How has NeuroBloc been studied?
Kā noritēja NeuroBloc izpēte?
NeuroBloc has been compared with placebo (a dummy treatment) in four studies involving a total of 392 adults with cervical dystonia.
NeuroBloc salīdzināja ar placebo (zāļu imitāciju) četros pētījumos, iesaistot kopā 392 pieaugušos ar kakla distoniju.
Three of the studies included patients who had stopped responding to type A botulinum toxin (another type of botulinum toxin that may also be used to treat cervical dystonia), and the fourth only included patients who did respond to type A toxin.
Trijos pētījumos bija iekļauti pacienti, kas bija pārtraukuši reaģēt uz A tipa botulīna toksīnu (citu botulīna toksīna tipu, ko arī lieto kakla distonijas ārstēšanā), un ceturtajā pētījumā bija iekļauti tikai tie pacienti, kas bija reaģējuši uz A tipa toksīnu.
Effectiveness was measured by looking at the change in symptoms (severity, pain and disability) after four weeks, measured using the Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS).
Pēc četrām nedēļām efektivitāti novērtēja pēc izmaiņām simptomos (smagums, sāpes un darba nespēja), izmantojot Toronto Rietumu spazmatiskā greizā kakla vērtēšanas skalu (TWSTRS).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has NeuroBloc shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Kāds ir NeuroBloc iedarbīgums šajos pētījumos?
After four weeks of treatment, NeuroBloc was significantly better at improving symptoms than placebo in all studies.
Pēc četrām ārstēšanas nedēļām simptomu uzlabošanā visos pētījumos NeuroBloc bija nozīmīgi labāks par placebo.
The medicine improved the score of the non-responders to type A botulinum toxin as well as the score of the responders.
Šīs zāles uzlaboja rādītājus pacientiem, kas nereaģēja uz A tipa botulīna toksīnu, kā arī tiem, kas uz to reaģēja.
Most patients who had a response to NeuroBloc by the fourth week had returned to their original condition 12 to 16 weeks after the injection.
Vairums pacientu, kas reaģēja uz NeuroBloc pēc četrām nedēļām, atgriezās sākuma stāvoklī 12 – 16 nedēļu laikā pēc injekcijas.
What is the risk associated with NeuroBloc?
Kāds pastāv risks, lietojot NeuroBloc?
The most common side effects with NeuroBloc (seen in more than 1 patient in 10) are dry mouth, headache (in patients new to treatment with botulinum toxins), dysphagia (difficulty swallowing) and reactions at the site of the injection (in patients previously treated with botulinum toxins).
Visbiežāk novērotās NeuroBloc blakusparādības (ko novēroja vairāk nekā 1 pacientam no 10) ir sausa mute, galvassāpes (pacientiem, kurus ar botulīna toksīniem ārstē pirmoreiz), disfāgija (apgrūtināta rīšana) un reakcija injekcijas vietā (pacientiem, kas agrāk bija ārstēti ar botulīna toksīniem).
For the full list of all side effects reported with NeuroBloc, see the Package Leaflet.
Pilns visu NeuroBloc izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
NeuroBloc should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to botulinum toxin or any of the other ingredients.
NeuroBloc nedrīkst lietot cilvēki, kam var būt paaugstināta jutība (alerģija) pret botulīna toksīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
NeuroBloc should not be used in patients with other neuromuscular (nerve and muscle) disorders.
NeuroBloc nedrīkst lietot pacientiem ar citiem neiromuskulāriem (nervu un muskuļu) traucējumiem.
Why has NeuroBloc been approved?
Kāpēc NeuroBloc tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that NeuroBloc’ s benefits are greater than its risks for the treatment of cervical dystonia (torticollis).
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka ieguvumi no NeuroBloc kakla distonijas (greizā kakla) ārstēšanā ir lielāki nekā risks.
The Committee recommended that NeuroBloc be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt NeuroBloc reģistrācijas apliecību.
NeuroBloc was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances ’ because limited information was available at the time of approval.
NeuroBloc sākotnēji bija atļautas „ izņēmuma apstākļos ”, tāpēc, ka apstiprināšanas brīdī bija pieejama ierobežota informācija.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 July 2005.
2005. gada 8. jūlijā, kad uzņēmums bija iesniedzis pieprasīto papildu informāciju, „ izņēmuma apstākļi ” tika atcelti.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NeuroBloc on 22 January 2001.
Cita informācija par NeuroBloc Eiropas Komisija 2001. gada 22. janvārī izsniedza NeuroBloc reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.
The marketing authorisation was renewed on 22 January 2006.
Reģistrācijas apliecība tika atjaunota 2006. gada 22. janvārī.
The marketing authorisation holder is Eisai Ltd.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks ir Eisai Ltd.
The full EPAR for NeuroBloc is available here.
Pilns NeuroBloc EPAR teksts ir atrodams šeit.
NeuroBloc 5000 U/ ml solution for injection.
NeuroBloc 5000 V/ ml šķīdums injekcijām.
One ml contains 5000 U Botulinum Toxin Type B.
Viens ml satur 5000 vienības B tipa botulīna toksīnu (Botulinum Toxin Type B).
NeuroBloc 5000U/ ml contains less than 1 mmol sodium per ml.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6. 1.
Clear and colourless to light yellow solution.
Caurspīdīgs un bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums.
NeuroBloc is indicated for the treatment of cervical dystonia (torticollis).
NeuroBloc ir indicēts kakla distonijas (greizā kakla) ārstēšanai.
See Section 5.1 for data on efficacy in patients responsive / resistant to Botulinum Toxin Type A.
5. 1.
NeuroBloc should only be administered by intramuscular injection by a medical specialist with experience in the treatment of cervical dystonia and in the use of botulinum toxins.
NeuroBloc drīkst ievadīt tikai medicīnas speciālists ar pieredzi kakla distonijas ārstēšanā un botulīna toksīnu pielietošanā, injicējot intramuskulāri.
The dosage units are specific to NeuroBloc and are not interchangeable with those used to quantify the dose of other botulinum toxin products.
Devu vienības ir specifiskas NeuroBloc un nav aizstājamas ar tām, kas tiek izmantotas citu botulīna toksīna produktu devu lieluma noteikšanai.
The dose and frequency of administration should be adjusted for each patient depending on the clinical response.
Devu un ievadīšanas biežumu ir jāpieskaņo katram pacientam atkarībā no klīniskā efekta.
The initial dose is 10,000 U and should be divided between the two to four most affected muscles.
Sākotnējā deva ir 10000 vienību (V), tā ir jāsadala starp diviem līdz četriem slimības visvairāk skartajiem muskuļiem.
Data from clinical trials suggest that efficacy is dose dependent but these trials, because they were not powered for a comparison, do not show a significant difference between 5000 U and 10,000 U.
Klīniskās izpētes dati liecina, ka efektivitāte ir atkarīga no devas, taču šie pētījumi, kas nebija vērsti uz salīdzināšanu, neparādīja būtisku atšķirību starp 5000 un 10000 V iedarbību.
Therefore an initial dose of 5000 U may also be considered but a dose of 10,000 U may increase the likelihood of clinical benefit.
Tāpēc var apsvērt 5000 V pielietošanu sakotnējā devā, taču 10000 V deva var palielināt klīniskā efekta varbūtību.
Care should be taken to ensure that NeuroBloc is not injected into a blood vessel.
Jāpievērš uzmanība, lai NeuroBloc netiktu injicēts asinsvadā.
NeuroBloc may be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
NeuroBloc var atšķaidīt ar nātrija hlorīda 9 mg/ ml (0, 9%) šķīdumu injekcijām.
Injections should be repeated as required to maintain good function and minimise pain.
Injekcijas ir jāatkārto pēc vajadzības, lai nodrošinātu normālas funkcijas un samazinātu sāpes.
In clinical studies the duration of effect was variable.
Klīniskajā izpētē novēroja mainīgu iedarbības ilgumu.
In the patients who responded to treatment (those who experienced an improvement in TWSTRS greater than 20% over baseline) the following duration of effect was observed: at least 4 weeks (40% of patients); at least 8 weeks (30%), at least 12 weeks (16%); 16 weeks or longer (14%).
Pacientiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu (kuriem novēroja uzlabošanos pēc TWSTRS skalas, lielāku par 20% no sākotnējā līmeņa), tika novērots šāds iedarbības ilgums: vismaz 4 nedēļas (40% pacientu), vismaz 8 nedēļas (30%), vismaz 12 nedēļas (16%); 16 nedēļas un ilgāk (14%).
Adults (including the elderly ≥ 65 years old) The dose recommended for cervical dystonia is applicable to adults of all ages, including the elderly.
Pieaugušiem (tostarp gados vecākiem pacientiem, ≥65 gadus veciem) Kakla distonijas ārstēšanai ieteiktā deva ir pielietojama visu vecumu pieaugušajiem, tostarp gados vecākiem pacientiem.
2 For patients with reduced muscle mass the dose should be adjusted according to individual patient need.
2 Bērniem un pusaudžiem NeuroBloc drošība un efektivitiāte bērniem nav noskaidrota.
NeuroBloc is not recommended in children and adolescents until further data become available.
NeuroBloc nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz tam, kad būs pieejama sīkāka informācija.
Hepatic and renal impairment Studies have not been carried out in patients with hepatic or renal impairment.
Aknu un nieru darbības traucējumi Nav veikti pētījumi ar pacientiem, kuriem ir aknu vai nieru darbības traucējumi.
However, the pharmacological characteristics do not indicate any need to adjust the dose.
Taču farmakoloģiskie dati neliecina, ka būtu vajadzīga devas pieskaņošana.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.
ALS or peripheral neuropathy) or known neuromuscular junctional disorders (e. g. myasthenia gravis or Lambert-Eaton syndrome) should not be given NeuroBloc.
Personām, kurām ir zināmas citas neiromuskulārās slimības (piem., amiotropā laterālā skleroze vai perifērā neiropātija) vai zināmi neiromuskulāro savienojumu traucējumi (piem., myastenia gravis vai Lamberta- Ītona (Lambert- Eaton) sindroms), nedrīkst ievadīt NeuroBloc.
NeuroBloc is recommended for intramuscular administration only.
NeuroBloc ir paredzēts tikai intramuskulārai ievadīšanai.
Particular caution should be paid to ensure that it is not injected into a blood vessel.
Jāpievērš sevišķa uzmanība, lai NeuroBloc netiktu injicēts asinsvadā.
Following repeated administration of NeuroBloc, development of an immune response can occur due to production of neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B.
Pēc atkārtotas NeuroBloc ievadīšanas var parādīties imunoloģiska reakcija, veidojoties neitralizējošām antivielām pret B tipa botulīna toksīnu.
Tolerance, thought to be due to the development of an immune response, may occur uncommonly.
Tolerance, kas tiek uzskatīta par imunoloģiskās reakcijas rezultātu, rodas reti.
As with all injected medicines, caution should be used in patients with bleeding disorders or receiving anticoagulant therapy.
Tāpat, kā visas injicējamās zāles, NeuroBloc ir jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir koagulācijas traucējumi vai kuri tiek ārstēti ar antikoagulantiem. Ir ziņots par neiromuskulāru iedarbību, saistītu ar toksīna izplatību ārpus ievadīšanas vietas (skat. punktu 4. 8).
Neuromuscular effects related to spread of toxin, distant from the site of administration have been reported (see section 4.8).
Pacientiem, ārstētiem ar terapeitisku devu, var novērot pārmērīgu muskulatūras vājumu.
There have been spontaneous reports of dysphagia, aspiration pneumonia and/ or potentially fatal respiratory disease, after treatment with botulinum toxin type A/ B.
Pēc ārstēšanas ar botulīna toksīnu A/ B tipu, ir bijuši atsevišķi ziņojumi par rīšanas traucējumiem, aspirācijas pneimoniju un/ vai iespējami letālu elpošanas orgānu saslimšanu.
Patients with underlying neuromuscular disorders including swallowing disorders are at increased risk of these undesirable effects.
Pacienti, kuriem novēro neiromuskulāras saslimšanas, t. sk. rīšanas traucējumus, pieder pie šo nevēlamo blakusparādību palielināta riska grupas.
In patients with neuromuscular disorders or history of dysphagia and aspiration, botulinum toxins should be used under close medical supervision and only if the benefit clearly outweighs the risk.
Pacientiem ar neiromuskulārām saslimšanām, vai kuriem novēroti rīšanas traucējumi un aspirācija, botulīna toksīnus nepieciešams lietot stingrā medicīnas darbinieku uzraudzībā un tikai tad, kad ieguvumi pilnībā atsver riskus.
Following NeuroBloc treatment, all patients and caregivers should be advised to seek medical attention for respiratory difficulties, choking or any new or worsening dysphagia.
Pēc ārstēšanas ar NeuroBloc, visiem pacientiem un pacientu aprūpētājiem ieteicams noskaidrot medicīniskās palīdzības iespējas apgrūtinātas elpošanas, smakšanas, kā arī jaunu vai pasliktinātu rīšanas traucējumu gadījumos.
Dysphagia has been reported following injection to sites other than the cervical musculature.
Rīšanas traucējumi ir tikuši novēroti tad, ja injekcija nav tikusi veikta kakla muskulatūrā.
The initial starting dose of 10,000 U (or 5000 U) is relevant only to NeuroBloc (Botulinum Toxin Type B).
Sākumdeva 10000 (vai 5000) V attiecas tikai uz NeuroBloc (B tipa botulīna toksīnu).
These dosage units are specific to NeuroBloc only and are not relevant to preparations of Botulinum Toxin Type A.
Šīs devas (vienības) ir specifiskas tikai NeuroBloc un nav saistāmas ar A tipa botulīna toksīna preparātiem.
The unit dose recommendations for Botulinum Toxin Type A are significantly lower than those for NeuroBloc and administration of Botulinum Toxin Type A at the unit dose recommended for NeuroBloc may result in systemic toxicity and life-threatening clinical sequelae.
Ieteicamās devas (vienības) A tipa botulīna toksīnam ir ievērojami zemākas nekā NeuroBloc gadījumā, tāpēc A tipa botulīna toksīna ievadīšana tādās devās (vienībās), kādas ir ieteiktas NeuroBloc, var izsaukt sistēmisku toksicitāti un dzīvībai bīstamas klīniskas komplikācijas.
3 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
The effect of administering different botulinum neurotoxin serotypes concurrently is unknown.
3 Nav zināms, kāds ir dažādu botulīna neirotoksīna serotipu vienlaicīgas ievadīšanas efekts.
However, in clinical trials, NeuroBloc was administered 16 weeks after the injection of Botulinum Toxin Type A.
Taču klīniskās izpētes laikā NeuroBloc tika ievadīts 16 nedēļas pēc A tipa botulīna toksīna injekcijas.
Co-administration of NeuroBloc and aminoglycosides or agents interfering with neuromuscular transmission (e. g. curare-like compounds) should be considered with caution.
NeuroBloc un aminoglikozīdu vai neiromuskulāro pārvadi traucējošu vielu (piemēram, kurārei līdzīgu savienojumu) kopēja ievadīšana ir jāapsver ar piesardzību.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy and embryonal/ foetal development.
Lai novērtētu ietekmi uz grūtniecību un embrionālo/ augļa attīstību pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami.
NeuroBloc should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
NeuroBloc nevajadzētu lietot grūtniecības laikā, izņemot skaidri izteiktu nepieciešamību.
It is unknown whether Botulinum Toxin Type B is excreted in human breast milk.
Nav zināms, vai botulīna B tipa toksīns izdalās ar mātes pienu (cilvēkiem).
The excretion of Botulinum Toxin Type B in milk has not been studied in animals.
Dzīvniekiem nav veikta botulīna B veida toksīna izdalīšanās noteikšana pienā.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with NeuroBloc should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of NeuroBloc therapy to the women.
Lēmumu par bērna barošanas ar krūti turpināšanu/ pārtraukšanu, vai arī ārstēšanas ar NeuroBloc turpināšanu/ pārtraukšanu nepieciešams pieņemt, ņemot vērā barošanas ar krūti ieguvumus bērnam un ārstēšanas ar NeuroBloc ieguvumus sievietei.
However, the pharmacological characteristics do not indicate that they would be affected.
Taču farmakoloģiskie dati neliecina, ka šīs spējas varētu tikt ietekmētas.
Undesirable effects, typically dry mouth, dysphagia and blurred vision, may occur following NeuroBloc injection.
Pēc NeuroBloc injekcijas var novērot nevēlamas blakusparādības, parasti mutes sausumu, rīšanas traucējumus un neskaidru redzi.
The two most commonly reported undesirable effects in clinical studies among patients with prior Botulinum Toxin Type A exposure were dry mouth and dysphagia, which were reported at a frequency of 41% and 29%, respectively.
Divas visbiežāk minētās blakusparādības klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuriem iepriekš tika injicēts A tipa botulīna toksīns, bija sausa mute un apgrūtināta rīšana, par kurām ziņoja 41% un, attiecīgi, 29% gadījumu.
Data from clinical studies indicate that there is a tendency for the proportion of treatments associated with dysphagia to increase with higher doses injected into the sternocleidomastoid muscle.
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka apgrūtinātai rīšanai ir tendence palielināties, kad palielinās m. sternocleidomastoidum ievadītā deva.
Injection site pain was also reported.
Tika ziņots arī par sāpēm injekcijas vietā.
The two most commonly reported undesirable effects in a Phase IV comparative clinical study among toxin naïve patients treated with NeuroBloc 10,000 U to 15,000 U were dry mouth and dysphagia, which were reported at a frequency of 44% and 35%, respectively.
Salīdzinošo klīnisko pētījumu IV fāzē pacientiem, kuriem netika ievadīti botulīna toksīni, ārstētiem ar NeuroBloc 10 000 V līdz 15 000 V tika novērots mutes sausums un rīšanas traucējumi, par kuriem tika ziņots attiecīgi 44% un 35% gadījumu.
Adverse reactions seen in all trials are listed below according to MedDRA system organ class and in decreasing frequency which is defined as follows:
Visu pētījumu gaitā novērotās blakusparādības ir uzskaitītas zemāk, sagrupētas atbilstoši to biežumam, biežuma samazināšanās secībā un atbilstoši MeDRA sistēmas orgānu sistēmu klasēm:
Very Common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 to < 1/10); Uncommon (> 1/1000 to < 1/100).
Ļoti bieži (> 1/ 10); bieži (> 1/ 100, < 1/ 10); retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Patients with Prior Botulinum Toxin Type A Exposure
Pacientiem, kuriem iepriekš tika ievadīts A tipa botulīna toksīns
4 System Organ Class Nervous system disorders
Orgānu sistēmas klase Nervu sistēmas traucējumi
Very Common dry mouth
Ļoti bieži Mutes sausums
Common torticollis (worsening from baseline), taste perversion
Bieži Torticollis (pasliktināšanās pret sākuma stāvokli), garšas izmaiņas
voice alteration
Balss izmaiņas
Gastrointestinal disorders Musculoskeletal connective tissue and bone disorders
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
dysphagia
Disfāgija
dyspepsia myasthenia
Dispepsija Miastēnija
injection site pain
Sāpes injekcijas vietā
neck pain
Sāpes kaklā
Patients Naïve to Botulinum Toxins
Pacientiem, kuriem iepriekš netika ievadīti botulīna toksīni
Respiratory thoracic and mediastinal disorders
4 Orgānu sistēmas klase Nervu sistēmas traucējumi Acu slimības Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības
Very Common dry mouth, headache
Ļoti bieži Mutes sausums, galvassāpes
Common torticollis blurred vision dysphonia
Bieži Torticollis Neskaidra redze Disfonija
Gastrointestinal disorders General disorders and administration site conditions
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
dyspepsia injection site pain
Dispepsija Sāpes injekcijas vietā
In common with Botulinum Toxin Type A, electrophysiological jitter, which is not associated with clinical weakness or other electrophysiological abnormalities, may be experienced in some distant muscles.
Tāpat kā A tipa botulīna toksīna gadījumā, dažos attālos muskuļos var novērot elektrofizioloģisku trīci, kas nav saistīta ar klīnisku nespēku vai citām elektrofizioloģiskām novirzēm.
Post marketing experience Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported (exaggerated muscle weakness, dysphagia, dyspnoea, aspiration pneumonia with fatal outcome in some cases) (see section 4.4).
Pēctirdzniecības pieredze Ir ziņots par nevēlamām blakusparādībām, saistībā ar toksīna izplatīšanos no ievadīšanas vietas (izteiktu muskulatūras vājumu, rīšanas traucējumiem, dispnoju, aspirācijas pneimoniju ar dažos gadījumos letālu iznākumu) (skatīt punktu 4. 4).
The following effects have also been reported during post marketing use: abnormal accommodation, ptosis, vomiting, constipation, flu-like symptoms, and asthenia.
Pēcreģistrācijas lietošanas laikā ir ziņots arī par šādām parādībām: akomodācijas traucējumiem, ptozi, vemšanu, aizcietējumu, gripai līdzīgiem simptomiem un astēniju.
Cases of overdose (some with signs of systemic toxicity) have been reported.
Ir ziņojumi par pārdozēšanas gadījumiem (daži ar sistēmiskas toksicitātes pazīmēm).
In the event of an overdose, general medical supportive measures should be instituted.
Pārdozēšanas gadījumā ir jāuzsāk vispārēja medicīniskā rakstura uzturošie pasākumi.
Doses of up to 15,000 U have infrequently resulted in clinically significant systemic toxicity in adults.
Pieaugušajiem devas līdz 15000 V ir reti izsaukušas klīniski nozīmīgu sistēmisko toksicitāti.
However, in children (non-approved use) clinically significant systemic toxicity has occurred at doses approved for the treatment of adult patients.
Taču bērniem (kuriem lietošana nav ieteikta!) no pieaugušajiem ieteiktajām devām ir novērota klīniski nozīmīga sistēmiskā toksicitāte.
If botulism is clinically suspected, hospitalisation for the monitoring of respiratory function (incipient respiratory failure) may be required.
Ja ir aizdomas par klīnisku botulismu, var būt nepieciešama hospitalizācija elpošanas funkcijas uzraudzībai (sākotnēja elpošanas mazspēja).
In the event of an overdose or injection into a muscle that normally compensates for the cervical dystonia, it is conceivable that the dystonia may worsen.
Pārdozēšanas gadījumā vai pēc injekcijas muskulī, kas normāli kompensē kakla distoniju, ir iespējams, ka distonija pasliktinās.
As with other botulinum toxins spontaneous recovery will occur over a period of time.
Līdzīgi kā ar citiem botulīna toksīniem pēc zināma laika notiek spontāna izveseļošanās.
Pharmacotherapeutic group: muscle relaxant, peripherally acting agent, ATC code:
ATĶ kods:
M03A X 01
M03A X 01.
NeuroBloc is a neuromuscular blocking agent.
NeuroBloc ir neiromuskulāra bloķējoša viela.
The mechanism of action of NeuroBloc in blocking neuromuscular conduction occurs by a three-step process:
NeuroBloc darbības mehānisms, bloķējot neiromuskulāro vadīšanu, ir trīspakāpju procesa:
Extracellular binding of the toxin to specific acceptors on motor nerve terminals 2.
Toksīna ekstracelulāra saistīšanās pie specifiskiem akceptoriem motorajos nervgaļos 2.
Inhibition of acetylcholine release from nerve terminals at the neuromuscular junction
Acetilholīna atbrīvošanas inhibēšana no nervgaļiem neiromuskulārās sinapses vietā.
When injected directly into a muscle, NeuroBloc causes a localised paralysis that gradually reverses over time.
Pēc tiešas injekcijas muskulī NeuroBloc izsauc lokalizētu paralīzi, kas laika gaitā pakāpeniski samazinās.
The mechanism by which muscle paralysis is reversed over time remains unknown, but may be associated with the intraneuronal turnover of the affected protein and/ or sprouting of the nerve ending.
Mehānisms, kas ar laiku samazina muskuļa paralīzi, nav zināms, bet tas var būt saistīts ar skartā proteīna intraneironālo apriti un/ vai jauna nervgaļa veidošanos.
Two Phase III randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies were conducted in patients with cervical dystonia.
Ar kakla distonijas pacientiem tika veikti divi III fāzes randomizēti, multicentriski, dubultakli, placebo
Both studies enrolled adult patients (≥ 18 years) who had a history of receiving Botulinum Toxin Type A.
Abos pētījumos tika iesaistīti pieauguši pacienti (≥ 18 gadi), kuri iepriekš bija saņēmuši A tipa botulīna toksīnu.
The first study enrolled patients who were clinically resistant to type A toxin (A-non responders), confirmed by a Frontalis Type A test.
Pirmajā pētījumā tika iesaistīti pacienti, kuriem bija klīniska rezistence pret A tipa botulīna toksīnu (A- nereaģējošie), apstiprināta ar Frontalis A tipa testu.
The second study enrolled patients who continued to respond to type A toxin (A-responders).
Otrajā pētījumā tika iesaistīti pacienti, kas turpināja reaģēt uz A tipa toksīnu (A- reaģējošie).
On enrolment all patients had Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) -Total scores of 20 or greater with at least two muscles involved, no neck contractures or other causes of decreased neck range of motion, and no history of any other neuromuscular disorder.
Pēc iesaistīšanas pētījumos visiem pacientiem novērtējums pēc TorontoWestern Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) - kopējais punktu skaits 20 un vairāk, cietuši vismaz divi muskuļi, nav kakla kontraktūru vai citu kakla kustību diapazona samazināšanās cēloņu, anamnēzē nav citu neiromuskulāro traucējumu.
The TWSTRS is comprised of three sub-scales which examine severity, pain and disability.
TWSTRS skalu veido trīs apakšskalas pēc kurām novērtē stāvokļa smagumu, sāpes un darbnespēju.
In the first study, type A resistant patients (A-non responders) were randomised to receive placebo or 10,000 U of NeuroBloc and in the second, type A toxin responsive patients (A-responders) were randomised to receive placebo, 5000 U or 10,000 U of toxin.
Pētāmās zāles tika injicētas vienu reizi 2
Study drug was injected on a single occasion into 2 to 4 of the following muscles: splenius capitus, sternocleidomastoid, levator scapulae, trapezius, semispinalis capitus and scalene.
- 4 sekojošos muskuļos: m. splenius capitus, m. sternocleidomastoidus, m. levator scapulae, m.
The total dose was divided between the selected muscles and 1 to 5 injections per muscle were administered.
Kopējā deva tika sadalīta starp izvēlētajiem muskuļiem un katrā muskulī tika izdarītas 1 - 5 injekcijas.
There were 77 subjects enrolled into the first study and 109 into the second.
Pirmajā pētījumā bija iesaistītas 77 personas, bet otrajā - 109.
Patient evaluations continued for 16 weeks post injection.
Pacientu stāvokļa novērtējums tika turpināts 16 nedēļas pēc injekcijas.
The primary efficacy outcome variable for both studies was the TWSTRS-Total score (range of possible scores is 0-87) at Week 4.
Abos pētījumos primārais mainīgais lielums efektivitātes novērtēšanai bija TWSTRS kopējais punktu skaits (iespējamo punktu skaits ir 0 - 87) ceturtajā nedēļā.
The secondary endpoints included Visual Analogue Scales (VAS) to quantify the Patient Global Assessment of change and the Physician Global Assessment of change, both from baseline to Week 4.
Sekundārais mērķa parametrs bija vizuālās analogās skalas (VAS), ar kurām kvantitatīvi atspoguļoja pacienta kopējo izmaiņu novērtējumu un ārsta kopējo izmaiņu novērtējumu, abos gadījumos no sākuma stāvokļa līdz stāvoklim 4. nedēļā.
On these scales, scores of 50 indicate no change, 0 much worse, and 100 much better.
Šajās skalās 50 punkti atbilst stāvoklim bez izmaiņām, 0 ievērojamam tā pasliktinājumam, bet 100 ievērojamam tā uzlabojumam.
Results of comparisons of the primary and secondary efficacy variables are summarised in Table 1.
1. tabulā ir apkopoti primārā un sekundārā mainīgā efektivitātes rādītāja salīdzinājumi.
Analysis of the TWSTRS sub scales revealed significant effects on the severity of cervical dystonia and its associated pain and disability.
TWSTRS apakšskalas atspoguļo ievērojamu ietekmi uz kakla distonijas smagumu un ar to saistītajām sāpēm un darba nespēju.
Exploratory analyses of these studies suggested that the majority of patients who showed a beneficial response by the fourth week had returned to their baseline status between 12 to 16 weeks after their injection.
Šo pētījumu analītiskā izpēte liecina, ka vairums pacientu, kuriem ceturtajā nedēļā bija novērojama labvēlīga iedarbība, 12. – 16. nedēļā pēc injekcijas bija atgriezušies sākuma stāvoklī.
Efficacy Results from Phase III NeuroBloc Studies
NeuroBloc izpētes III fāzes efektivitātes rezultāti
(A-Resistant Patients)
(A- reaģējošie pacienti) Novērtējumi
(A-Responsive Patients)
10000 vien.
6
Placebo 5000 vien 10000 vien..
Assessments TWSTRS-Total
TWSTRS- KOPĀ
5000 U n = 36
n = 36 n = 36 n =
10,000 U n = 37
37
Mean At Baseline Mean at Week 4 Change from Baseline P-Value* Patient Global
VIDĒJAIS 4. NEDĒĻĀ IZMAIŅAS PRET SĀKOTNĒJO
52.8 43.6 41.8 39.3 -11.1 -4.3 0.0001
P VĒRTĪBA * PACIENTA KOPĒJAIS
Mean at Week 4 P-Value* Physician Global
VIDĒJAIS 4. NEDĒĻĀ P VĒRTĪBA * ĀRSTA KOPĒJAIS
Mean at Week 4 P-Value*
VIDĒJAIS 4. NEDĒĻĀ P VĒRTĪBA *
* Analysis of covariance, two-tailed tests, α = 0.05
* Kovariances analīze, divpusējs (two- tailed) tests, α = 0, 05
A further exploratory analysis of duration of effect employed data from a Phase II study in addition to the Phase III data described.
6 Tālākajā analītiskajā iedarbības ilguma izpētē papildus III fāzes datiem tika izmantoti II fāzes pētījuma dati.
In the patients who responded to treatment (those who experienced an improvement in TWSTRS greater than 20% over baseline) the following duration of effect was observed at doses of 5000 and 10,000 U.
Pacientiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu (kuriem novēroja uzlabošanos TWSTRS skalā, lielāku par 20% no sākotnējā līmeņa), tika novērots šāds iedarbības ilgums no 5000 un 10000 V lielām devām:
Duration of Effect in Responders
Iedarbības ilgums pacientiem ar atbildes reakciju
Duration Of Effect (% Responders)
Iedarbības ilgums (% no pacientiem ar atbildes reakciju)
4 Weeks
4 nedēļas
8 Weeks 12 Weeks
12 nedēļas
16 Weeks
16 nedēļas
5000 U
5000 vien.
10,000 U Overall
Kopā
In open-label studies, doses up to 15,000 U were given to patients at intervals of not less than 12 weeks.
Atklātos pētījumos pacientiem tika ievadītas līdz 15000 V lielas devas ar intervālu ne mazāku par 12 nedēļām.
The proportion of patients who responded to these injections was similar to that in the key controlled studies.
Pacientu daļa, kuriem bija atbildes reakcija uz šīm injekcijām, bija līdzīga ar kodu kontrolētajos pētījumos novērotajai.
A Phase IV randomised, multicentre, double-blind study was conducted to compare the efficacy of NeuroBloc (10,000 U) to Botulinum Toxin Type A (150 U) in patients with cervical dystonia who have never previously received a botulinum toxin product.
Tika veikts IV fāzes randomizēts, vairākcentru, dubultmaskēts pētījums, lai salīdzinātu NeuroBloc (10, 000V) efektivitāti ar A tipa botulīna toksīnu (150V) pacientiem ar kakla distoniju, kas nekad agrāk nav saņēmuši produktu ar botulīna toksīnu.
Final analysis was carried out on a total of 93 enrolled botulinum naive patients (46 in the NeuroBloc group) following a single injection, into 2 of 4 predetermined muscles.
Tika veikta noslēdzošā analīze kopumā 93 iekļautiem pacientiem, kuri nav lietojuši botulīnu, (46 NeuroBloc grupā) pēc vienas injekcijas 2 no 4 iepriekš noteiktajos muskuļos.
Baseline assessments, including TWSTRS and VAS pain evaluation by patient and investigator, were repeated at 4, 8 and 12 weeks after treatment.
Sākotnējā līmeņa novērtējumi, ieskaitot TWSTRS un VAS sāpju novērtējumu, ko veic pacients un ārsts, atkārtojās 4., 8. un 12. nedēļās pēc ārstēšanas.
The primary efficacy analysis demonstrates the noninferiority of NeuroBloc to Type A toxin as shown by the TWSTRS total score at session 1, week 4, for the PP population.
Primārā efektivitātes analīze parādīja, ka NeuroBloc nav mazāk efektīvs, salīdzinot ar A tipa botulīna toksīnu, kā parāda TWSTRS kopējais punktu skaits 1. sesijā, 4. nedēļā, populācijā PP (atbilstoši protokolam).
Excluding site 121, the mean scores for NeuroBloc and Type A toxin were 32.7 (SD 11.61) and 36.0 (SD 11.71) respectively with a 95% CI of 29.3, 36.2 and 32.6, 39.4 respectively.
Izņemot 121. pētījuma centru, vidējais aritmētiskais NeuroBloc un A tipa botulīna toksīna punktu skaits bija 32, 7 (standartnovirze 11, 61) un 36, 0 (standartnovirze 11, 71), atbilstoši 95% CI (ticamības intervālam) no attiecīgi 29, 3; 36, 2 un 32, 6; 39, 4.
The upper limit of the 1-sided CI in the LS mean difference (NeuroBloc - type A toxin) in the TWSTRS total score at week 4 of session 1 for the PP population (excluding site 121) was 0.6 which is well within the predefined criterion for noninferiority of 4 points in the mean difference between groups adjusted for baseline for the TWSTRS.
Augšējā robeža vienpusējā ticamības intervālā (noteiktā ar mazāko kvadrātu metodi) nozīmē, ka atšķirība (starp NeuroBloc un A tipa botulīna toksīnu) TWSTRS kopējā punktu skaitā 1. sesijas 4. nedēļā PP populācijā (izņemot pētījuma centru 121) bija 0, 6, kas saskan ar iepriekšnoteikto 4 punktu kritēriju (ka NeuroBloc nav mazāk efektīvs, salīdzinot ar A tipa botulīna toksīnu), vidējā aritmētiskā starpību starp grupām, piemērotām TWSTRS sākumstāvoklim.
These findings led to an identical conclusion when site 121 was included.
Šie dati rosināja izdarīt identiskus secinājumus, ietverot arī 121. pētījumu centru.
7 The robustness of this analysis was confirmed by additional analyses that calculated the 1-sided 97.5% CI, analyses using the unadjusted scores, and analyses using the ITT and interim CSR PP populations.
Šīs analīzes ticamība tika apstiprināta, veicot papildus analīzes, nosakot vienpusējo 97, 5% ticamības intervālu, analīzēs izmantojot nepielāgotus punktu skaitus, kā arī analīzes, izmantojot ITT metodi (populācijas analīze atkarībā no nozīmētās ārstēšanas), kā arī veicot populācijas analīzi pēc protokola, atbilstoši klīniskā pētījuma starpposma atskaitei.
In this regard the noninferiority of NeuroBloc compared to Botulinum Toxin Type A is also supported by a responder analysis using the ITT population, which showed that a similar percentages of subjects showed any improvement in the TWSTRS score at Week 4 of Session 1 (86% NeuroBloc and 85% Botox), as did subjects who experienced at least a 20% decrease from baseline in the TWSTRS score at Week 4 of Session 1 (51% NeuroBloc, 47% Botox).
Šajā sakarībā NeuroBloc ne mazākā efektivitāte, salīdzinot ar A tipa botulīna toksīnu, tika apliecināta, veicot responderu analīzi ITT populācijā (populācijas analīze atkarībā no nozīmētās ārstēšanas), kas parādīja, ka līdzīgai procentuālai pacientu attiecībai tika novērots uzlabojums TWSTRS punktu skaitā 1. sesijas 4. nedēļā (86% NeuroBloc un 85% Botox), tāpat kā pacientiem, kuriem novēroja vismaz 20% samazinājumu, salīdzinot ar sākotnējiem parametriem TWSTRS punktu skaitā 1. sesijas 4. nedēļā (51% NeuroBloc, 47% Botox).
A Phase IV open label study has been conducted to evaluate the safety, immunogenicity and effect of repeated doses of NeuroBloc in subjects with cervical dystonia (CD) who were previously treated with Botulinum Toxin Type A.
Tika veikti IV fāzes atklātie pētījumi, lai novērtētu Neurobloc atkārtoto devu drošumu, imunogenitāti un iedarbību pacientiem ar kakla distoniju (CD), kam iepriekš bija ievadīts A tipa botulīna toksīns.
The primary objectives of the open label study were to evaluate the safety, immunogenicity and effect of repeat doses of NeuroBloc in subjects with CD who were already resistant to Botulinum Toxin Type A compared to subjects who were responsive to Botulinum Toxin Type A..
Atklātā pētījuma primārais mērķis bija novērtēt Neurobloc atkārtoto devu drošumu, imunogenitāti un iedarbību pacientiem ar CD, kas jau bija rezistenti pret A tipa botulīna toksīnu salīdzinājumā ar pacientiem, kam A tipa botulīna toksīns izraisīja atbildes reakciju.
A total of 130 subjects were enrolled, comprising 67 Type A resistant and 63 type A responsive.
Kopumā tika uzņemti 130 pacienti, no kuriem 67 bija rezistenti pret A tipu, bet 63 radās atbildes reakcija pret A tipu.
Subjects were given a starting dose of 10,000 Units of NeuroBloc at their first treatment, then subsequent doses modified at increments of 2,500 or 5,000 units to a maximum of 25,000 units with a dosage interval of at least 12 weeks.
Pacienti saņēma sākuma devu 10000 vienības NeuroBloc pirmajā ārstēšanas ciklā, tad nākamās devas tika mainītas palielinot no 2500 vai 5000 vienībām līdz maksimālai devai 25000 vienībām ar devu intervālu vismaz 12 nedēļas.
Eight of the 67 Type A resistant subjects (11.9%) had developed neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B within completion of 4 treatment cycles of NeuroBloc and 15 out of 67 subjects (22.4%) had developed neutralising antibodies at the time of interim study analysis.
7 pret B tipa botulīna toksīnu pēc 4 ārstēšanas cikliem ar NeuroBloc un 15 no 67 pacientiem (22, 4%) neitralizējošas antivielas izveidojās pētījuma analīzes veikšanas starplaikā.
The earliest development of neutralising antibodies was seen in 2 out of 67 subjects (3%) 6-9 months after the start of NeuroBloc treatment.
Neitralizējošo antivielu ātrākā parādīšanās tika novērota 2 no 67 pacientiem (3%) 6- 9 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Neurobloc.
NeuroBloc treatment was associated with a low incidence of development of neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B during the first year of treatment.
Ārstēšana ar NeuroBloc bija saistīta ar B tipa botulīna toksīnu neitralizejošo antivielu veidošanās retu sastopamību pirmā ārstēšanas gada laikā.
The presence of antibodies does not necessarily mean resistance to treatment as the number of patients truly resistant is likely to be much lower than the results indicate.
Antivielu esamība nenozīme obligātu rezistenci pret ārstēšanu, jo patiesi rezistento pacientu skaits bieži ir zemāks, nekā norāda rezultāti.
Therefore patients resistant to Botulinum Toxin Type A may benefit from treatment with NeuroBloc and continue to experience this benefit over a long time period.
Tāpēc pret A tipa botulīna toksīnu rezistentie pacienti var gūt labumu no ārstēšanas ar NeuroBloc un turpināt ārstēšanos ilgstošā laika periodā.
NeuroBloc injected intramuscularly produces localised muscle weakness by chemical denervation.
Intramuskulāri injicētais NeuroBloc izsauc lokalizētu muskuļa vājumu ķīmiskās denervācijas rezultātā.
Following local intramuscular injection of NeuroBloc serious adverse events that may have been due to systemic effects of Botulinum Toxin Type B, were observed in 12% of adverse drug reaction cases reported during the post-marketing experience (including the following adverse events: dry mouth, dysphagia and blurred vision).
Pēc NeuroBloc lokālas intramuskulāras injekcijas 12% zāļu blakusparādību gadījumā pēcreģistrācijas periodā bija novērojamas nozīmīgas blakusparādības (ieskaitot šādas blakusparādības: sausa mute, rīšanas traucējumi un neskaidra redze), kuras var būt saistītas ar B tipa botulīna toksīna sistēmiskajiem efektiem.
However, no pharmacokinetic or Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion (ADME) studies have been performed.
Taču netika veikti farmakokinētiskie, absorbcijas, izkliedes, metabolisma un izvadīšanas pētījumi.
Single dose pharmacology studies in cynomolgus monkeys have shown no effects other than the anticipated dose-dependent paralysis of injected muscles, together with some diffusion of toxin at high doses producing similar effects in neighbouring non-injected muscles.
Farmakoloģiskajos pētījumos par vienas devas iedarbību uz cynomolgus pērtiķiem netika novēroti citi efekti kā vien sagaidāmā, no devas atkarīgā, injicēto muskuļu paralīze, līdztekus nelielai toksīna difūzijai pēc lielām tā devām, kas izsauca līdzīgus efektus tuvumā esošajos neinjicētajos muskuļos.
Single dose intramuscular toxicology studies have been performed in cynomolgus monkeys.
Vienreizējas devas toksikoloģiskie pētījumi tika veikti ar cynomolgus pērtiķiem.
The systemic No Observed Effect Level (NOEL) was shown to be approximately 960 U/ kg.
Tika konstatēts, ka sistēmiskais līmenis, pie kura nenovēroja jebkādu iedarbību (NOEL – no observed effect level), ir 960 V/ kg.
The dose resulting in death was 2400 U/ kg.
Letālā deva bija 2400 V/ kg.
8 Because of the nature of the product, no animal studies have been carried out to establish the carcinogenic effects of NeuroBloc.
Sakarā ar produkta raksturu, netika veikti pētījumi ar dzīvniekiem, lai noteiktu NeuroBloc karcinogēno iedarbību.
Standard tests to investigate the mutagenicity of NeuroBloc have not been performed.
Nav veikti standarttesti NeuroBloc mutagēno īpašību izpētei.
Development studies in rats and rabbits have shown no evidence of foetal malformations or changes to fertility.
Attīstības pētījumos, kas tika veikti ar žurkām un trušiem, netika konstatētas augļa kroplības vai auglības izmaiņas.
In the development studies, the No Observed Adverse Effect Dose Level (NOAEL) in rats was 1000 U/ kg/ day for maternal effects and 3000 U/ kg/ day for foetal effects.
Attīstības pētījumos deva, pie kuras nenovēroja jebkādu blakusparādību (NOAEL – no observed adverse effect dose level) žurkām bija 1000 V/ kg/ dienā mātes funkcijām un 3000 V/ kg/ dienā ietekmei uz augli.
In rabbits, the NOAEL was 0.1 U/ kg/ day for maternal effects and 0.3 U/ kg/ day for foetal effects.
Trušiem NOAEL līmenis bija 0, 1 vienība/ kg/ dienā mātes funkcijām un 0, 3 vienības/ kg/ dienā ietekmei uz augli.
In the fertility studies the NOAEL was 300 U/ kg/ day for general toxicity in both males and females and 1000 U/ kg/ day for fertility and reproductive performance.
Auglības pētījumos NOAEL bija 300 V/ kg/ dienā vispārējai toksicitātei kā tēviņiem, tā mātītēm, un 1000 V/ kg/ dienā auglībai un reproduktīvajām funkcijām.
Disodium succinate Sodium chloride Human serum albumin (containing sodium caprylate andsodium acetyltryptophanate as excipients) Hydrochloric acid for pH adjustment) Water for injections
Dinātrija sukcināts Nātrija hlorīds Cilvēka seruma albumīns (kas satur nātrija kaprilātu un acetiltriptofāna nātrija sāli kā palīgvielas), Sālsskābe (pH regulēšanai) Ūdens injekcijām
In the absence of incompatibility studies, NeuroBloc must not be mixed with other medicinal products.
Saderības pētījumu trūkuma dēļ NeuroBloc nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.
3 years
6. 3 Uzglabāšanas laiks
From a microbiological point of view, unless the method of opening/ dilution precludes the risk of microbial contamination the product should be used immediately.
No mikrobioloģiskā viedokļa skatoties, izņemot gadījumus, kad atvēršanas/ atšķaidīšanas metode novērš mikrobiālās piesārņošanas risku, zāles jāizlieto nekavējoties.
Store in a refrigerator (2oC - 8oC).
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Uzglabājiet konteineru ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Within its shelf-life, the product may be stored below 25oC for up to 3 months, without being refrigerated again during this period, and must be withdrawn if not used after this.
Produkta derīguma termiņa laikā ne ilgāk kā 3 mēnešus to drīkst glabāt temperatūrā, kas ir zemāka par 25oC, šajā periodā to atkārtoti nesasaldējot; ja produkts šajā laikā netiek izmantots, tas jāiznīcina.
NeuroBloc is supplied in 3.5 ml Type I glass vials, with siliconised grey butyl rubber stoppers oversealed by aluminium crimped caps.
NeuroBloc tiek piegādāts 3, 5 ml I klases stikla flakonos, kas noslēgti ar pelēka silikonizēta butilkaučuka aizbāžņiem, kas nosedzoši noslēgti ar gofrēta alumīnija vāciņiem.
Carton containing a single vial containing 0.5 ml, 1.0 ml or 2.0 ml of solution.
Iepakojumā ievietots viens flakons ar 0, 5 ml, 1, 0 ml vai 2, 0 ml šķīduma.
9 NeuroBloc is provided as a clear and colourless to light yellow sterile injectable solution in vials for single use only.
NeuroBloc tiek ražots caurspīdīga un bezkrāsaina līdz gaiši dzeltena injekciju šķīduma veidā, tikai vienreizējās lietošanas flakonos.
Any unused solution should be discarded (see instructions below).
Jebkādas neizlietotā šķīduma daļas nepieciešams iznīcināt (skatīt turpmāk aprakstītos norādījumus).
Vials should be visually inspected prior to use.
Pirms lietošanas nepieciešams flakonus vizuāli pārbaudīt.
If the NeuroBloc solution is not clear and colourless/ light yellow or if the vial appears damaged the product should be discarded as Medical Biohazardous Waste in accordance with local requirements.
Ja NeurBloc šķīdums nav dzidrs un bezkrāsains/ gaiši dzeltens vai arī ja flakons ir bojāts, zāles nepieciešams iznīcināt kā bioloģiski bīstamus medicīniskus atkritumus, saskaņā ar vietējām prasībām.
The solution in the vials is ready for use.
Šķīdums flakonos ir gatavs lietošanai.