qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
Šīs kombinācijas drošība un efektivitāte pierādīta tikai, lietojot ribavirīna kapsulas kopā ar alfa– 2b peginterferona vai alfa– 2b interferona šķīdumu injekcijām.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Visiem hroniskā C hepatīta slimniekiem pirms iekļaušanas pētījumos tika veikta aknu biopsija, bet atsevišķos gadījumos (t. i. pacientiem ar 2. un 3. genotipu) ārstēšana var būt iespējama arī bez histoloģiskā apstiprinājuma.
6 Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Parasti ārstēšanas vadlīnijās jābūt norādītam, vai pirms ārstēšanas uzsākšanas aknu biopsija ir nepieciešama.
Teratogenic risk:
Teratoģenēzes risks:
Female patients:
Lietošana sievietēm:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
Rebetol nedrīkst lietot grūtniecēm (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Male patients and their female partners:
Vīrieši un viņu partnere:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
Ļoti rūpīgi jāizvairās no grūtniecības iestāšanās sievietei, kuras partneris lieto Rebetol (skatīt apakšpunktus 4. 6 un 5. 3).
Haemolysis:
Hemolīze:
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Klīniskos pētījumos hemoglobīna līmeņa samazināšanos < 10 g/ dl novēroja līdz 14% pieaugušo pacientu un 7% bērnu un pusaudžu ar Rebetol kombinācijā ar alfa– 2b peginterferonu (tikai pieaugušiem) vai alfa– 2b interferonu (pieaugušiem un bērniem vai pusaudžiem) ārstētu pacientu.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Kaut gan ribavirīnam nepiemīt tieša iedarbība uz sirds un asinsvadu sistēmu, ar Rebetol lietošanu saistītā anēmija var pasliktināt sirdsdarbību, pastiprināt koronārās sirds slimības simptomus vai izraisīt abu veidu traucējumus.
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Tādēļ pacientiem ar esošu sirds slimību Rebetol jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4. 3).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
Sirds stāvoklis jānovērtē pirms ārstēšanas un klīniski jākontrolē terapijas laikā, ja stāvoklis pasliktinās, ārstēšana jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Cardiovascular:
Sirds un asinsvadu sistēma:
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Pieaugušie pacienti ar sastrēguma sirds mazspēju anamnēzē, miokarda infarktu un/ vai bijušiem vai esošiem sirds ritma traucējumiem rūpīgi jānovēro.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Pacientiem ar esošiem sirdsdarbības traucējumiem pirms ārstēšanas un tās laikā ieteicams veikt elektrokardiogrāfisku izmeklēšanu.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
Sirds ritma traucējumus (galvenokārt supraventrikulāras aritmijas) parasti var novērst ar konvencionālu terapiju, bet to dēļ var būt nepieciešama arī Rebetol lietošanas pārtraukšana.
Acute hypersensitivity:
Akūta paaugstināta jutība:
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Ja attīstās akūtas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, nātrene, angioneirotiska tūska, bronhu spazmas, anafilakse), Rebetol lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša medicīniska ārstēšana.
Ocular changes:
Izmaiņas acīs:
Ribavirin is used in combination therapy with alpha interferons.
Terapijai ribavirīnu lieto kombinācijā ar alfa interferoniem.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
Retos kombinācijas lietošanas gadījumos ar alfa interferonu ir aprakstīta retinopātija, tostarp arī tīklenes asiņošana, vates plankumi, redzes nerva papillas tūska, redzes nerva neiropātija un tīklenes artēriju vai vēnu nosprostojums, kas var izraisīt redzes zudumu.
All patients should have a baseline eye examination.
Visiem pacientiem pirms terapijas sākuma ir jāveic acu izmeklējumi.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Visiem pacientiem, kuri sūdzas par redzes spējas samazināšanos vai zudumu, ir steidzami jāveic pilnīgi acu izmeklējumi.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Pacientiem ar jau iepriekš esošām oftalmoloģiska rakstura patoloģijām (piemēram, diabētisku vai hipertensijas izraisītu retinopātiju), kurus ārstē ar kombinētu alfa interferonu terapiju, periodiski ir jāveic oftalmoloģiski izmeklējumi.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
Pacientiem, kuriem attīstās jaunas vai saasinās jau esošās acu patoloģijas, kombinēta terapija ar alfa interferoniem ir jāpārtrauc.
Liver function:
Aknu darbība:
Any patient developing significant liver function abnormalities during treatment must be monitored closely.
Pacienti, kam ārstēšanas laikā attīstās izteikti aknu darbības traucējumi, rūpīgi jānovēro.
Discontinue treatment in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Ārstēšana jāpārtrauc pacientiem, kam paildzinās asinsreces raksturlielumi, jo tas var liecināt par aknu dekompensāciju.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Īpaša papildus novērošana bērniem un pusaudžiem
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Augšana un attīstība: 1 gadu ilga terapijas kursa laikā tika novērota lineāras augšanas ātruma mazināšanās (vidēji procentīles samazināšanās par 9%) un samazināts ķermeņa masas pieauguma ātrums (vidēji procentīles samazināšanās par 13%).
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
7 novērošanas pētījumā, 12 bērniem (14%) no 84 lineārās augšanas ātrums samazinājās par > 15 procentīlēm, turklāt 5 no šiem bērniem (6%) tas samazinājās par > 30 procentīlēm, neraugoties uz to, ka viņi netika ārstēti jau vairāk kā vienu gadu.
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Turklāt, preklīniskie juvenīlās toksicitātes pētījuma rezultāti jaundzimušām žurkām, kas saņēma ribavirīnu, liecināja par nelielu, no devas atkarīgu vispārējās augšanas samazināšanos (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Tādēļ pirms terapijas uzsākšanas maziem bērniem jāizvērtē Rebetol un alfa- 2b interferona kombinētas lietošanas risks/ ieguvums.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Ārstiem iesaka kontrolēt bērnu, kas saņem Rebetol un alfa- 2b interferona kombināciju, augšanu.
7 Thyroid Monitoring:
Vairogdziedzera funkcijas kontrolēšana:
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Aptuveni 12% bērnu, kas ārstēti ar Rebetol un alfa- 2b interferonu, novēroja TSH koncentrācijas palielināšanos.
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Pirms alfa- 2b interferona terapijas sākšanas jāpārbauda TSH koncentrācija, un visas atklātās vairogdziedzera novirzes jāārstē ar standarta terapiju.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Alfa- 2b interferona terapiju var sākt, ja, lietojot zāles, TSH līmeni iespējams noturēt normas robežās.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Rebetol un alfa- 2b interferona terapijas laikā novērota vairogdziedzera disfunkcija.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Ja tiek atklātas vairogdziedzera patoloģiskas pārmaiņas, jānovērtē pacienta vairogdziedzera stāvoklis un jāveic klīniski atbilstoša ārstēšana.
HCV/ HIV Co-infection:
HCV/ HIV vienlaicīgā infekcija:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Mitohondriālā toksicitāte un pienskābā acidoze:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Ar piesardzību jālieto HIV pozitīviem pacientiem ar HCV, kuri saņem nukleozīdu reverso transkriptāzes inhibitoru (NRTI) terapiju (it īpaši ddI un d4T) kopā ar alfa- 2b interferona un ribavarīnu.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
Ārstam vajadzētu uzmanīgi sekot mitohondriālās toksicitātes un pienskābās acidozes marķieriem pie ribavirīna uzņemšanas HIV- pozitīvai populācijai, kas lieto NRTI terapiju.
In particular:
Īpaši:
- co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of
- netiek rekomendēts lietot kopā Rebetol ar didanozīnu, jo palielinās mitohondriālās toksicitātes
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
risks (skatīt apakšpunktu 4. 5).
- co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- jāizvairās no Rebetol un stavudīna kombinētās lietošanas, lai ierobežotu mitohondriālās
mitochondrial toxicity.
toksicitātes dublēšanās risku.
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Aknu dekompensācija ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem ar progresējošu cirozi:
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentrations.
Pacientiem ar vienlaikus esošām infekcijām citi sākotnēji faktori, kas var būt saistīti ar lielāku aknu dekompensācijas risku, ir ārstēšana ar didanozīnu un palielināta bilirubīna koncentrācija serumā.
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Hematoloģiskas novirzes ar HCV/ HIV vienlaikus inficētiem pacientiem:
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Vienlaikus ar HCV/ HIV inficēti pacienti, kas saņem ārstēšanu ar alfa- 2b peginterferonu/ ribavirīnu un HAART, var būt palielināts hematoloģisku noviržu attīstīšanās risks (neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija), salīdzinot ar tikai ar HCV inficētiem pacientiem.
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Ar ribavirīnu un zidovudīnu ārstētiem pacientiem ir palielināts anēmijas risks; tādēļ ribavirīna lietošana vienlaikus ar zidovudīnu nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Patients with low CD4 counts:
Pacienti ar mazu CD4 skaitu:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
Pacientiem ar vienlaikus esošām HCV/ HIV infekcijām pieejams maz datu par efektivitāti un drošību (N = 25), ja pacientiem CD4 skaits ir mazāks par 200 šūnām/ µl.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol and peginterferon alfa-2b.
8 Lūdzu, izlasīt atbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai Rebetol un alfa- 2b peginterferona kombinētai toksiskai ietekmei.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous
Lietojot vienlaicīgi Rebetol un alfa– 2b peginterferona vai alfa– 2b interferona kombinēto terapiju, tika ziņots par dentāliem un periodontāliem bojājumiem, kuri var novest pie zobu izkrišanas.
8 membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Tāpat ilgstoši lietojot vienlaicīgi rebetol un alfa– 2b peginterferona vai alfa– 2b interferona kombinēto terapiju, parādījās sausuma sajūta mutē, kas var izraisīt zobu un mutes gļotādas bojājumus.
Laboratory tests:
Laboratoriskās pārbaudes.
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Visiem pacientiem pirms terapijas sākšanas jāveic parastā asins analīze un asins bioķīmiskā analīze (pilna un diferencēta asinsaina, trombocītu skaits, elektrolīti, seruma kreatinīns, aknu funkcionālie testi, urīnskābe).
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy:
Pieļaujamās sākotnējās vērtības pirms Rebetol terapijas ordinēšanas.
Adult: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
Pieaugušie: ≥ 12 g/ dl (sievietēm); ≥ 13 g/ dl Hemoglobīns (vīriešiem) Bērni: ≥ 11 g/ dl (sievietēm); ≥ 12 g/ dl (vīriešiem) ≥ 100 000/ mm3 Trombocīti ≥ 1 500/ mm3 Neitrofīlie leikocīti
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Laboratoriskās pārbaudes jāveic 2. un 4. ārstēšanas nedēļā un periodiski pēc tam, cik bieži klīniski nepieciešams.
For females of childbearing potential:
Reproduktīva vecuma sievietes.
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
Sievietēm jāveic grūtniecības tests vienreiz mēnesī ārstēšanas laikā un četrus mēnešus pēc tam.
Female partners of male patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for seven months thereafter (see section 4.6).
Sievietēm, kuru partneri lieto Rebetol, jāveic grūtniecības tests vienreiz mēnesī ārstēšanas laikā un septiņus mēnešus pēc tam (skatīt apakšpunktu 4. 6).
Uric acid may increase with Rebetol due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
Tādēļ rūpīgi jānovēro, vai predisponētiem pacientiem neattīstās podagra.
Use in patients with rare hereditary disorders:
Lietošana pacientiem ar reti sastopamiem iedzimtiem traucējumiem:
Each Rebetol capsule contains 40 mg of lactose.
Katra Rebetol kapsula satur 40 mg laktozes.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Pacienti ar reti sastopamu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes uzsūkšanās traucējumiem nedrīkst lietot šīs zāles.
Results of in vitro studies using both human and rat liver microsome preparations indicated no cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of ribavirin.
In vitro pētījumu rezultāti, lietojot gan cilvēka, gan žurkas aknu mikrosomu preparātus, pierādīja, ka ribavirīna metabolisms nav atkarīgs no citohroma P450 enzīmiem.
Ribavirin does not inhibit cytochrome P450 enzymes.
Ribavirīns neinhibē citohroma P450 enzīmus.
There is no evidence from toxicity studies that ribavirin induces liver enzymes.
Toksicitātes pētījumi neliecina, ka ribavirīns inducētu aknu enzīmus.
Therefore, there is a minimal potential for P450 enzyme-based interactions.
Tādēļ pastāv tikai neliela iespēja attīstīties mijiedarbībai saistībā ar P450 enzīmu.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Nav veikti pētījumi par Rebetol mijiedarbību ar citām zālēm, izņemot alfa– 2b peginterferonu, alfa– 2b interferonu un antacīdus.
Interferon alfa-2b:
Alfa– 2b interferons:
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Daudzdevu farmakokinētikas pētījumā nekonstatēja farmakokinētisku mijiedarbību starp Rebetol un alfa– 2b peginterferonu vai alfa– 2b interferonu.
Antacid:
Antacīdi:
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
Lietojot vienlaikus magniju, alumīniju un simetikonu saturošu antacīdu līdzekli, mazinājās ribavirīna 600 mg bioloģiskā pieejamība; AUCtf samazinājās par 14%.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Iespējams, bioloģiskās pieejamības mazināšanās šai pētījumā bija saistīta ar aizkavētu ribavirīna pārvietošanos vai mainītu pH.
This interaction is not considered to be clinically relevant.
Šī mijiedarbība netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu.
Nucleoside analogs:
9 Nukleozīdu analogi:
Use of nucleoside analogs, alone or in combination with other nucleosides, has resulted in lactic acidosis.
Lietojot nukleozīdu analogus vienus pašus vai kombinācijā ar citiem nukleozīdiem var rasties pienskābā acidoze.
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Šī darbība var radīt potenciālu pienskābās acidozes risku, kuru izraisa purīna nukleozīdu analogi (piem. didanozīns vai abakavīrs).
Co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended.
Rebetola un didanozīna vienlaicīga lietošana netiek rekomendēta.
The concomitant use of
Ir bijuši ziņojumi par mitohondriālo toksicitāti, īpaši pienskābo acidozi un pankreatītu, pat ar nāves gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4. 4) Ja zidovudīns ietilpst HIV ārstēšanai izmantotajā shēmā, ziņots par anēmijas pastiprināšanos ribavirīna lietošanas dēļ, lai gan precīzs mehānisms vēl jānoskaidro.
9 ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Palielināta anēmijas riska dēļ ribavirīna un zidovudīna vienlaikus lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 4).
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Tas būtu īpaši svarīgi pacientiem, kam anamnēzē ir zidovudīna izraisīta anēmija.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Pēc Rebetol terapijas pārtraukšanas tā garā pusperioda dēļ (skatīt apakšpunktu 5. 2) mijiedarbības iespējamība var saglabāties vēl divus mēnešus (piecus ribavirīna pusperiodus).
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Nav pierādījumu par ribavirīna mijiedarbību ar nenukleozīdu tipa reversās transkriptāzes inhibitoriem vai proteāžu inhibitoriem.
The use of Rebetol is contraindicated during pregnancy.
Rebetol lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.
Preclinical data:
Preklīniskie dati:
- Fertility:
- Auglība:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see section
Dzīvnieku pētījumos ribavirīns izraisīja atgriezenisku ietekmi uz spermatoģenēzi (skatīt
5.3).
apakšpunktu 5. 3).
- Teratogenicity:
- Teratogenitāte:
Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for
Ievērojama ribavirīna teratogēna un/ vai embriocīdiska iedarbība konstatēta
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
visām dzīvnieku sugām, ar kurām veikti atbilstoši pētījumi, lietojot divdesmito daļu no cilvēkam ieteiktās devas (skatīt apakšpunktu 5. 3).
- Genotoxicity:
- Genotoksicitāte:
Ribavirin induces genotoxicity (see section 5.3).
Rebetol nedrīkst lietot grūtniecēm (skatīt apakšpunktus 4. 3, 4. 4 un 5. 3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Sievietēm ļoti rūpīgi jāizvairās no grūtniecības iestāšanās.
Rebetol therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Rebetol pacientēm drīkst ordinēt tikai pēc negatīva grūtniecības testa rezultāta iegūšanas tieši pirms terapijas sākuma.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Šai laikā katru mēnesi jāveic grūtniecības tests (skatīt apakšpunktu 4. 4).
If pregnancy does occur during treatment or within four months from stopping treatment, the patient must be advised of the significant teratogenic risk of ribavirin to the foetus.
Ja tomēr grūtniecība iestājas ārstēšanas laikā vai četru mēnešu laikā pēc terapijas pārtraukšanas, paciente jābrīdina par izteiktas ribavirīna teratogēnas iedarbības risku uz augli.
Male patients and their female partners:
Vīrieši un viņu partneres.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Ļoti rūpīgi jāizvairās no grūtniecības iestāšanās sievietei, kuras partneris lieto Rebetol (skatīt apakšpunktus 4. 3, 4. 4 un 5. 3).
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
Ribavirīns uzkrājas šūnā un ļoti lēni izdalās no organisma.
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
Nav zināms, vai spermā esošais ribavirīns potenciāli darbosies uz cilvēka embriju/ augli teratogēni vai genotoksiski.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Vīrieši, kuru partneres ir grūtnieces, jāinformē par prezervatīva lietošanas nepieciešamību dzimumakta laikā, lai mazinātu ribavirīna nokļūšanu partneres organismā.
Lactation:
Zīdīšana.
It is not known whether ribavirin is excreted in human milk.
Nav zināms, vai ribavirīns izdalās ar mātes pienu.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Ņemot vērā iespējamo blakusparādību rašanos zīdaiņiem, zīdīšana jāpārtrauc pirms ārstēšanas sākšanas.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Rebetol neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr šo spēju var ietekmēt alfa– 2b peginterferons vai alfa– 2b interferons, ko lieto kombinācijā ar Rebetol.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Tādēļ pacientiem, kam ārstēšanas laikā attīstās nogurums, miegainība vai apjukums, jāiesaka izvairīties no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.
4.8 Undesirable effects
10 4. 8 Nevēlamās blakusparādības
10 The safety of Rebetol capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Rebetol in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Divos pētījumos vērtēja Rebetol kombinācijā ar alfa– 2b interferonu, vienā pētījumā vērtēja Rebetol kombinācijā ar alfa– 2b peginterferonu.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar alfa– 2b interferonu un ribavirīnu, recidīva dēļ pēc interferona terapijas vai kuri tiek ārstēti īsāku laiku, ir labāka preparāta lietošanas drošība nekā aprakstīts tālāk.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
4. tabulā minētās nevēlamās blakusparādības pamato pieredze, kas klīnisko pētījumu laikā ir iegūta par 1 gadu ārstētiem, iepriekšēju terapiju nesaņēmušiem pieaugušiem pacientiem, kā arī lietošana pēcreģistrācijas perioda laikā.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
4. tabulā ir minētas arī dažas nevēlamās blakusparādības, kuras parasti ir izskaidrojamas ar interferona terapiju, bet var būt aprakstītas arī C hepatīta terapijas kontekstā (kombinācijā ar ribavirīnu).
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Nevēlamās blakusparādības, kuras varētu būt izskaidrojamas ar interferona monoterapiju, skatīt arī alfa- 2b peginterferona un alfa- 2b interferona zāļu aprakstos.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Klasificējot pēc orgānu sistēmām, nevēlamās blakusparādības ir norādītas pēc to biežuma, ko apzīmē šādi: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10); retāk (≥ 1/ 1 000 līdz < 1/ 100); reti (≥ 1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000); ļoti reti (< 1/ 10 000); nav zināmi.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Rebetol with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Rebetol un pegilēta alfa- 2b interferona vai alfa- 2b interferona injekciju preparāta kombinācijas lietošanas izraisītās klīnisko pētījumu vai pēcreģistrācijas perioda laikā aprakstītās nevēlamās blakusparādības
Infections
Orgānu sistēma
System Organ Class and infestations
Nevēlamās blakusparādības
Very common:
Infekcijas un infestācijas Ļoti bieži:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
Vīrusinfekcija, faringīts Sēnīšu infekcija, vidusauss iekaisums, herpes simplex, urīnceļu infekcija
Pneumonia*
Pneimonija *
Neoplasm unspecified
Nespecifisks jaunveidojums
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Anēmija, neitropēnija Trombocitopēnija, limfadenopātija, limfopēnija Aplastiska anēmija * Pilnīga sarkano šūnu aplāzija, idiopātiska trombocitopēniska purpura, trombotiska trombocitopēniska purpura
Very rare:
11 Imūnās sistēmas traucējumi Ļoti reti:
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarkoidoze * Vogt- Koyanagi- Harada sindroms, sistēmiska sarkanā vilkēde, reimatoīds artrīts (no jauna attīstījies vai esošā saasinājums), vaskulīts, akūtas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp arī nātrene, angioneirotiska tūska, bronhu spazmas un anafilakse
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Hipotiroidisms, hipertiroidisms Diabēts
Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Anoreksija Hiperglikēmija, hiperurikēmija, hipokalciēmija, dehidratācija, palielināta ēstgriba, slāpes
Hypertriglyceridemia*
Hipertrigliceridēmija *
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Domas par pašnāvību, psihoze, agresīva uzvedība, apjukums, uzbudinājums, nervozitāte, miega traucējumi, patoloģiski sapņi, patoloģiska raudāšana, apātija, samazināta dzimumtieksme
Suicide* Mental status change
Pašnāvības mēģinājumi Halucinācijas Pašnāvība * Psihiskas pārmaiņas
Headache, dizziness, dry mouth, concentration impaired Ataxia, tremor, paresthaesia, dysphonia, taste loss, hypoaesthesia, hyperaesthesia, somnolence, migraine, hypertonia, dysgeusia
Ataksija, trīce, parestēzija, disfonija, garšas sajūtas zudums, hipoestēzija, hiperestēzija, miegainība, migrēna, hipertonija, garšas sajūtas traucējumi
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Krampji *, perifēra neiropātija * Cerebrovaskulāra asiņošana *, cerebrovaskulāra išēmija *, encefalopātija *, polineiropātija *
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Sejas paralīze, neiropātijas (tostarp arī mononeiropātijas)
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Neskaidra redze, konjunktivīts, sāpes acīs, redzes patoloģijas, asaru dziedzeru darbības traucējumi
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Tīklenes asiņošana *, retinopātijas (tostarp arī makulas tūska) *, tīklenes artērijas nosprostojums *, tīklenes vēnas nosprostojums *, redzes nerva iekaisums *, redzes nerva papillas tūska *, redzes asuma samazināšanās vai redzes lauka samazināšanās *, vates plankumi *
Vertigo, hearing impairment/loss, tinnitus, earache
Vertigo, dzirdes traucējumi / zudums, troksnis ausīs, sāpes ausīs
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Sirdsklauves, tahikardija Kardiomiopātija *, aritmija * Miokarda infarkts *, sirds išēmija *
Vascular disorders Common:
Bieži:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hipotensija, hipertensija, sinkope, pietvīkums Perifēra išēmija *
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
12
Very common:
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Ļoti bieži:
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Elpas trūkums, klepus Sinusīts, bronhīts, deguna asiņošana, deguna gļotādas iekaisums, elpošanas traucējumi, aizlikts deguns, izdalījumi no deguna, sauss klepus
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Gastro-intestinal disorders
Plaušu infiltrācija *, pneimonīts *, intersticiāls pneimonīts *
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Caureja, vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā Čūlains stomatīts, stomatīts, kolīts, sāpes vēdera labās puses augšējā kvadrantā, dispepsija, gastroezofageāls atvilnis *, glosīts, smaganu asiņošana, smaganu iekaisums, šķidri izkārnījumi, aizcietējums, gāzu uzkrāšanās
Not Known:
Nav zināmi:
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Pankreatīts * Išēmisks kolīts *, čūlains kolīts * Periodontoze, zobu bojājumi
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Hepatomegālija, dzelte, hiperbilirubinēmija * Hepatotoksicitāte (tostarp arī nāves gadījumi) *
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Ļoti bieži:
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder* 12
Alopēcija, nieze, sausa āda, izsitumi Psoriāze, psoriāzes saasinājumi, ekzēma, fotosensibilizācijas reakcijas, makulopapulāri izsitumi, eritematozi izsitumi, dermatīts, pinnes, furunkuloze *, apsārtums, ādas patoloģijas, hematomas, pastiprināta svīšana, matu struktūras patoloģijas, nagu bojājumi *
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Stīvensa – Džonsona sindroms *, toksiska epidermas nekrolīze *, multiformā eritēma *
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Locītavu sāpes, muskuļu sāpes, skeleta muskuļu sāpes Artrīts Rabdomiolīze *, miozīts *
Renal and urinary disorders Common:
Bieži:
Micturition frequency, polyuria Renal failure*, renal insufficiency* Nephrotic syndrome*
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Reproductive system and breast disorders
Urinācijas biežuma palielināšanās, poliūrija Nieru mazspēja *, nieru nepietiekamība * Nefrotiskais sindroms *
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, dysmenorrhea, breast pain, ovarian disorder, vaginal disorder.
Sievietēm: amenoreja, menorāģija, menstruālā cikla traucējumi, dismenoreja, sāpes krūšu dziedzeros, olnīcu darbības traucējumi, vagināli traucējumi.
Male: impotence, prostatitis Sexual dysfunction (not specified)*
Vīriešiem: impotence, prostatīts Seksuāla disfunkcija (nekonkretizējot) *
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Iekaisums injekcijas vietā, reakcijas injekcijas vietā, noguruma sajūta, drebuļi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, astēnija, aizkaitināmība
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Sāpes krūšu kurvī, perifēra tūska, savārgums, sāpes injekcijas vietā, sejas tūska *
Injection site necrosis
Nekroze injekcijas vietā
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
Ķermeņa masas samazināšanās Trokšņi sirdī, patoloģiski urīna analīžu rezultāti
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Sakarā ar to, ka ribavirīnu vienmēr ordinē kopā ar alfa interferona preparātiem, kā arī to, ka minētās blakusparādības ietver arī pēcreģistrācijas periodā iegūto pieredzi, kas neļauj precīzi raksturot blakusparādību biežumu, iepriekš minētais biežums atbilst tam, kas ir novērots, klīnisko pētījumu laikā lietojot ribavirīnu kombinācijā ar pegilētu vai nepegilētu alfa- 2b interferonu.
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/dl was observed in 30% of patients treated with Rebetol and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Rebetol + interferon alfa-2b.
Hemoglobīna koncentrācijas samazināšanos par > 4 g/ dl novēroja 30% ar Rebetol un alfa– 2b peginterferonu ārstētu pacientu un 37% ar Rebetol un alfa– 2b interferonu ārstētu pacientu.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
Hemoglobīna līmenis samazinājās zem 10 g/ dl līdz 14% pieaugušo pacientu un 7% bērnu un pusaudžu ar Rebetol un alfa– 2b peginterferonu (tikai pieaugušiem) vai alfa– 2b interferonu ārstētu pacientu.
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Anēmija, neitropēnija un trombocitopēnija vairumā gadījumu bija vieglas pakāpes (1. vai 2. pakāpe pēc PVO klasifikācijas).
13 of 186 [7%]); WHO grade 3 leukopenia was also reported in 7% of this treatment group.
Smagāku neitropēniju dažos gadījumos novēroja pacientiem, kurus ārstēja ar Rebetol kombinācijā ar alfa– 2b peginterferonu (3. pakāpe pēc PVO klasifikācijas 39 no 186 pacientiem [21%]; 4. pakāpe pēc PVO klasifikācijas 13 no 186 pacientiem [7%]); par 3. pakāpes leikopēniju pēc PVO klasifikācijas ziņots arī 7% pacientu no šīs ārstēšanas grupas.
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Klīniskos pētījumos dažiem ar Rebetol un alfa– 2b peginterferonu vai alfa– 2b interferonu ārstētiem pacientiem novēroja urīnskābes un netiešā bilirubīna līmeņa palielināšanos hemolīzes dēļ, bet raksturlielumu vērtība atjaunojās sākotnējā līmenī četras nedēļas pēc terapijas pabeigšanas.
Among those patients with elevated uric acid levels, very few patients treated with the combination developed clinical gout, none of which required treatment modification or discontinuation from the clinical trials.
Nevienā gadījumā nebija nepieciešams pielāgot ārstēšanu vai pārtraukt piedalīšanos klīniskā pētījumā.
HCV/HIV co-infected patients:
Vienlaikus ar HCV/ HIV inficēti pacienti:
For HCV/HIV co-infected patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%),
Vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem, kas saņēma Rebetol kombinācijā ar alfa- 2b peginterferonu, pētījumos tika ziņots par citām blakusparādībām (par kurām nebija ziņots pacientiem ar vienu infekciju), kuru biežums bija > 5%: mutes dobuma kandidoze (14%), iegūta lipodistrofija (13%), CD4 limfocītu daudzuma samazināšanās (8%), ēstgribas samazināšanās (8%), gamma glutamiltransferāzes līmeņa palielināšanās (9%), muguras sāpes (5%), amilāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs (6%), pienskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs (5%), citolītisks hepatīts (6%), lipāzes līmeņa paaugstināšanās (6%) un sāpes ekstremitātēs (6%).
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated-ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Ziņots par mitohondriālu toksicitāti un pienskābo acidozi HIV pozitīviem pacientiem, kas saņēma NRTI shēmu un ar to saistītu ribavirīnu vienlaikus esošas HCV infekcijas gadījumā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Laboratory values for HCV/HIV co-infected patients:
Laboratoriski raksturlielumi vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Lai gan hematoloģiska toksicitāte ar neitropēniju, trombocitopēniju un anēmiju biežāk radās vienlaikus ar HCV/ HIV inficētiem pacientiem, lielāko daļu varēja kontrolēt ar devas maiņu un reti bija nepieciešama priekšlaicīga ārstēšanas pārtraukšana (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b when compared to patients receiving Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Par hematoloģiskām novirzēm biežāk tika ziņots pacientiem, kas saņēma Rebetol kombinācijā ar alfa- 2b peginterferonu, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma Rebetol kombinācijā ar alfa- 2b interferonu.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
1. pētījumā (skatīt apakšpunktu 5. 1) tika novērota absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās zem 500 šūnām/ mm3 4% (8/ 194) pacientu un - trombocītu skaita samazināšanās zem 50 000/ mm3 4% (8/ 194) pacientu, kas saņēma Rebetol kombinācijā ar alfa- 2b peginterferonu.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Tika ziņots par anēmiju (hemoglobīns < 9, 4 g/ dl) 12% (23/ 194) pacientu, kas tika ārstēti ar Rebetol kombinācijā ar alfa- 2b peginterferonu.
CD4 lymphocytes decrease:
CD4 limfocītu skaita samazināšanās:
Treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Ārstēšana ar Rebetol kombinācijā ar alfa- 2b peginterferonu bija saistīta ar absolūtu CD4+ šūnu skaita samazināšanos pirmo 4 nedēļu laikā bez procentuāla CD4+ šūnu skaita samazināšanās.
The use of Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Rebetol lietojot kombinācijā ar alfa- 2b peginterferonu, netika novērota negatīva ietekme uz HIV virēmijas
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Pieejams maz datu par drošību (N = 25) vienlaikus ar divām infekcijām inficētiem pacientiem ar CD4+ šūnu skaitu < 200/ µl (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Lūdzu, izlasīt atbilstošu pretretrovīrusu zāļu aprakstu, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar HCV terapiju, lai pārzinātu un ārstētu toksisku ietekmi, kas raksturīga katram līdzeklim un iespējamai Rebetol un alfa- 2b peginterferona kombinētai toksiskai ietekmei.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Klīniskos pētījumos ar 118 bērniem vai pusaudžiem vecumā no 3 līdz 16 gadiem blakusparādību dēļ terapiju pārtrauca 6% pacientu.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric-specific concern regarding growth inhibition, as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Kopumā blakusparādību profils pētījumos iesaistītajai ierobežotajai pediatriskai populācijai bija tāds pats kā pieaugušajiem novērotais, lai gan attiecībā uz pediatriku kontingentu ir specifiski norādījumi par augšanas aizturi, kā auguma samazināšanās (augšanas ātruma vidējā procentīle samazinājās par 9%) un ķermeņa masas samazināšanās (vidējā procentīle samazinājās par 13%) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Papildus tam, bērniem un pusaudžiem biežāk novēroja reakcijas injekcijas vietā, drudzi, anoreksiju, vemšanu un emocionālu nestabilitāti, salīdzinot ar pieaugušiem pacientiem.
Reported adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from paediatric clinical trials.
5. tabulā minētās nevēlamās blakusparādības pamato ar bērniem veikto klīnisko pētījumu laikā iegūtā pieredze.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10).
Klasificējot pēc orgānu sistēmām, nevēlamās blakusparādības ir norādītas pēc to biežuma, ko apzīmē šādi: ļoti bieži (≥ 1/ 10); bieži (≥ 1/ 100 līdz < 1/ 10).
Table 5
5. tabula.
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of Rebetol with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
Klīnisko pētījumu laikā bērniem ļoti bieži un bieži aprakstītās Rebetol un alfa- 2b interferona injekciju preparāta izraisītās nevēlamās blakusparādības
Infections and infestations Very common:
Infekcijas un infestācijas Ļoti bieži:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection,
Vīrusinfekcija, faringīts Sēnīšu infekcija, bakteriāla infekcija, plaušu infekcija, vidusauss iekaisums, zobu abscess, herpes simplex, urīnceļu infekcija, vaginīts, gastroenterīts
14
Bieži:
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Anēmija, neitropēnija Trombocitopēnija, limfadenopātija
Hypothyroidism Hyperthyroidism, virilism
Hipotiroidisms Hipertiroidisms, maskulinizācija
Anorexia Hypertriglyceridemia, hyperuricemia, increased appetite
Anoreksija Hipertrigliceridēmija, hiperurikēmija, palielināta ēstgriba
Depression, insomnia, emotional lability Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Depresija, bezmiegs, emocionāla nelīdzsvarotība Domas par pašnāvību, agresīva reakcija, apjukums, uzvedības traucējumi, uzbudinājums, mēnessērdzība, trauksme, nervozitāte, miega traucējumi, patoloģiski sapņi, apātija
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Galvassāpes, reibonis Hiperkinēze, trīce, disfonija, parestēzija, hipoestēzija,
Common:
15
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Konjunktivīts, sāpes acīs, redzes traucējumi, asaru dziedzeru darbības traucējumi
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Reino slimība, pietvīkums, bālums
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Bieži:
Gastro-intestinal disorders
Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Elpas trūkums, paātrināta elpošana, asiņošana no deguna, klepus, aizlikts deguns, deguna gļotādas kairinājums, izdalījumi no deguna, šķavas