qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following booster vaccination with tetanus toxoid (recall antigen), the ability to mount an immune response to the tetanus toxoid was preserved in those patients undergoing Raptiva therapy.
Pēc vakcinācijas ar tetānusa toksoīdu (izolēts antigēns), imūnās sistēmas spēja atbildēt uz tetānusa toksoīdu pacientiem, kuri saņēma Raptiva bija saglabāta.
After 35 days of treatment with Raptiva, the proportion of subjects treated with efalizumab with positive skin test reactions to Candida was significantly reduced compared with the placebo group.
Pēc 35 dienu ārstēšanas ar Raptiva, to pacientu skaits, kuri tika ārstēti ar efalizumabu un kuriem bija pozitīva ādas testa reakcija uz Candida, ievērojami samazinājās, salīdzinot ar placebo grupu.
Antibody response to an experimental neo-antigen (∅ X174) was reduced during Raptiva therapy, but began to normalize 6 weeks after discontinuation of Raptiva therapy and did not demonstrate tolerance induction.
Raptiva terapijas laikā antivielu atbilde uz eksperimentālo neo- antigēnu (∅X174) bija samazināta, bet tā sāka normalizēties pēc 6 nedēļām pēc Raptiva terapijas pārtraukšanas un neuzrādīja tolerances izraisīšanu.
A pneumococcal vaccine administered 6 weeks after discontinuation of Raptiva yielded normal results.
Pneimokoku vakcīna, ievadot 6 nedēļas pēc Raptiva terapijas pārtraukšanas, uzrādīja normālus rezultātus.
Neo-vaccinations given during treatment with Raptiva may induce antibody levels lower than non-treated subjects, but the clinical significance of this is unknown.
Jaunas vakcinācijas gadījumā Raptiva terapijas laikā var rasties zemāks antivielu līmenis, nekā tiem cilvēkiem, kuri netiek ārstēti ar Raptiva, bet šī efekta klīniskā nozīme nav zināma.
(See section 4.4).
Pacientiem ārstēšanās laikā ar Raptiva nevajadzētu saņemt dzīvas un dzīvas- novājinātas vakcīnas (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Given the mechanism of action of efalizumab, its effects on the immune system may be potentiated by systemic immunosuppressives commonly used for the treatment of psoriasis (see section 4.4).
Sistēmiskie imūnsupresīvie preparāti, kas parasti tiek nozīmēti psoriāzes ārstēšanai, var pastiprināt efalizumaba aprakstīto darbības mehānismu un tā efektus uz imūnsistēmu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Raptiva has been used in combination with topical corticosteroids in psoriasis patients without any untoward effects nor with any observable significant beneficial effect of the combination therapy above monotherapy with efalizumab.
Psoriāzes pacientiem Raptiva ir lietota kopā ar lokāli lietojamiem kortikosteroīdu preparātiem un šī kombinācija nav devusi nekādus nevēlamus blakusefektus, kā arī nav novērots ievērojams uzlabojums, salīdzinot ar efalizumaba monoterapiju.
Pregnancy In general, immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Grūtniecība Ir zināms, ka imūnglobulīni šķērso plancentāro barjeru.
There are no adequate data from the use of efalizumab in pregnant women.
Nav adekvātu datu par efalizumaba lietošanu grūtniecēm.
Animal studies indicate an impairment of the immune function of the offspring (see section 5.3).
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par imūnsistēmas funkciju traucējumiem pēcnācējiem (skatīt apakšpunktu 5. 3).
Pregnant women should not be treated with Raptiva.
Sievietes Raptiva nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Women of childbearing potential have to use appropriate contraception during treatment.
Sievietēm reproduktīvā vecumā terapijas laikā ir jālieto piemēroti pretapaugļošanās līdzekļi.
Lactation Excretion of efalizumab in human milk has not been investigated, however immunoglobulins are expected to be excreted in human milk.
Zīdīšanas periods Nav pētījumi par to, vai cilvēkam efalizumabs izdalās mātes pienā, tomēr ir sagaidāms, ka imūnglobulīni tiek izdalīti mātes pienā.
Moreover, an antibody analogue of efalizumab was shown to be excreted in milk of mice.
Turklāt pētījumos ar pelēm tika atrasts, ka efalizumaba antivielu analogs izdalās mātīšu pienā.
Women should not breastfeed during treatment with Raptiva.
Ārstēšanas laikā ar Raptiva sievietes bērnu barot ar krūti nedrīkst.
Based on the pharmacological mechanism of action of efalizumab, the use of Raptiva is not expected to affect patient’ s ability to drive and use machines.
Ņemot vērā efalizumaba farmakoloģiskās darbības mehānismu, Raptiva lietošanai nevajadzētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
The most frequent symptomatic adverse drug reactions (ADRs) observed during Raptiva therapy were mild to moderate dose-related acute flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea and 5 myalgia.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības Raptiva terapijas laikā bija viegli vai mēreni izteikti, no devas atkarīgi akūtai gripai līdzīgi simptomi, tādi kā galvassāpes, drudzis, drebuļi, slikta dūša un mialģija.
In large placebo-controlled clinical studies, these reactions were observed in approximately 41% of Raptiva-treated patients and 24% in placebo-treated patients over 12 weeks of treatment.
Plašos ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pēc 12 nedēļu ārstēšanas šīs blakusparādības tika novērotas apmēram 41% ar Raptiva ārstētiem pacientiem un 24% ar placebo ārstētiem pacientiem.
After initiation of therapy, these reactions were generally less frequent and occurred at similar rates to that seen in the placebo group from the third and subsequent weekly injections.
Terapijas sākuma posmā šīs blakusparādības bija reti sastopamas un tās parādījās sākot ar trešo ārstēšanas nedēļu un turpmākajām iknedēļas injekcijām, līdzīgi kā tas tika novērots arī placebo grupā.
Antibodies to efalizumab were detected in only 6% of patients.
Antivielas pret efalizumabu tika atrastas tikai 6% pacientu.
In this small number of patients no differences were observed in pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinically noteworthy adverse events or clinical efficacy.
Šim nelielajam pacientu lokam netika novērotas atšķirības farmakokinētikā un farmakodinamikā, kā arī neatšķīrās klīniski nozīmīgās blakusparādības un klīniskā efektivitāte.
Adverse events (Preferred Terms) in the overall population studied clinically with Raptiva are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Klīniskajos pētījumos iesaistītajiem slimniekiem kopumā, kuri tika ārstēti ar Raptiva, novērotās blakusparādības (ieteicamie termini) ir uzskaitītas atkarībā no to sastopamības biežuma un MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijas.
Uncommon
Biežāk
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(≥1/ 1 000, < 1/ 100)
(> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(≥1/ 10 000, < 1/ 1, 000)
Aseptic meningitis*, Severe infections*, JC virus infection resulting in progressive multifocal leukoencephalopathy*
Aseptisks meningīts *, Smagas infekcijas *, JC vīrusa infekcija, kuras rezultātā rodas progresējoša multifokāla leikoencefalopāti ja *
Blood and the lymphatic system disorders
Asins un
Leuko- cytosis and lympho- cytosis
Leikocitoze
Immune mediated haemolytic anaemia*
Ar imūno
Immune system disorders
limfātiskās sistēmas traucējumi Imūnās sistēmas traucējumi
Hyper- sensitivity reactions
un limfocitoze
Facial palsy (Bell’ s palsy)
Hiper - sensitivitātes reakcijas
Inflammatory polyradiculo- neuropathy* Interstitial pneumonitis*
pēnija
Skin and subcutaneous tissue disorders
sistēmu saistīta hemolītiskā anēmija *
Psoriasis
Nervu sistēmas
Urticaria
Sejas parēze
Erythema multiforme*
Iekaisīga
Musculoskeletal and connective tissue disorders
traucējumi Elpošanas, krūšu kurvja un videnes traucējumi
Arthralgia Arthritis / Psoriatic arthritis (exacerbation/ flare)
(Bella trieka)
General disorders and administration site conditions
poliradikulo - neiropātija * Intersticiāla pneimonija *
Flu-like symptoms including fever, headaches, chills, nausea and myalgia
Ādas un zemādas audu bojājumi Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Injection site reactions
Psoriāze Artralģija Artrīts / Psoriātiskais artrīts (paasinājums)
Investigations
Urtikārija
Elevation of alkaline Phosphatase, Elevation of ALT
Erythema multiformis *
6
6 Vispārēji
* Events identified during postmarketing surveillance
Gripai līdzīgi Muguras
The safety profile in the target population as defined in section 4.1 is similar to the safety profile in the overall population treated during clinical development of Raptiva as presented above.
Drošības rādītāji, kā jau minēts iepriekš, mērķa auditorijā, kas atbilst apakšpunktā 4. 1 minētām indikācijām, ir līdzīgi drošības rādītājiem populācijā, kuri ir ārstēti klīnisko pētījumu laikā ar Raptiva, kopumā.
Additional Information
Papildus informācija
Analysis following long-term use in a cohort of 339 patients with moderate to severe psoriasis receiving Raptiva 1 mg/ kg/ week, of which 166 patients have been treated for more than 2 years and up to 3 years, did not show any noteworthy differences in frequency of adverse events as compared to 12 weeks of exposure to Raptiva.
Ilgstoša lietošana 339 pacientiem ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi, kuri saņēma Raptiva 1 mg/ kg/ nedēļā, no kuriem 166 pacienti tika ārstēti vairāk nekā 2 gadus, pat līdz 3 gadiem, analīzes neuzrādīja nekādas ievērojamas atšķirības attiecībā uz blakusparādībām, salīdzinot ar Raptiva 12 nedēļu ārstēšanas kursu.
Leucocytosis and lymphocytosis: in large placebo-controlled and in long-term clinical studies, between 40 and 50% of patients developed sustained asymptomatic lymphocytosis during Raptiva therapy.
Plašos, ar placebo kontrolētos un ilgstošos klīniskos pētījumos Raptiva terapijas laikā apmēram 40% līdz 50% pacientu attīstījās ilgstoša asimptomātiska limfocitoze.
All values were between 2.5 fold and 3.5 fold the ULN (Upper Limit of Normal).
Visi rādītāji 2, 5 līdz 3, 5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu (ULN – Upper Limit of Normal).
Lymphocyte count returned to baseline after therapy discontinuation.
Pēc terapijas pārtraukšanas limfocītu skaits normalizējās.
Slight elevation in absolute neutrophil count and eosinophil count were observed but in a smaller proportion of patients.
Nelielam skaitam pacientu nedaudz paaugstinājās absolūtais neitrofīlo un eozinofīlo leikocītu skaits.
Thrombocytopenia:
Trombocitopēnija:
In the combined safety database of 3291 Raptiva-treated patients at the time of approval, there were nine occurrences (0.3%) of thrombocytopenia with less than 52,000 cells per μ l reported.
Kombinētajos drošības pētījumos, kuros bija iesaistīti 3291 pacients, kas tika ārstēti ar Raptiva, līdz zāļu reģistrācijai bija ziņojumi par deviņiem (0, 3%) trombocitopēnijas gadījumiem, kuros šūnu skaits bija mazāks par 52 000 šūnām µl.
Four of these patients had clinical signs of thrombocytopenia.
Četriem no šiem pacientiem bija trombocitopēnijas klīniskās izpausmes.
Based on available platelet count measurements, the onset of platelet decline was between 8 and 12 weeks after the first dose of Raptiva in 5 patients, but occurred later in the other patients.
Pamatojoties uz trombocītu skaita mērījumu datiem, tika konstatēts, ka 5 pacientiem trombocītu skaits sācis samazināties starp 8 un 12 nedēļu pēc pirmās Raptiva devas saņemšanas, bet pārējiem pacientiem vēlāk.
In one patient, thrombocytopenia occurred 3 weeks after treatment discontinuation.
Vienam pacientam trombocitopēnija parādījās 3 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas.
Over long term treatment up to 3 years, a small and gradual decrease in mean platelet counts within the normal range was observed.
Līdz pat 3 gadus ilgā ārstēšanas periodā tika novērota neliela un pakāpeniska vidējā trombocītu skaita samazināšanās, nepārsniedzot normas robežu.
In the same population two cases of severe thrombocytopenia (0.6%) of rapid onset were observed (See section 4.4).
Tajā pašā populācijā tika novēroti divi smagi, ātras norises trombocitopēnijas (0, 6%) gadījumi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Psoriasis:
Psoriāze:
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, the rate of psoriasis adverse events was 3.2% in the Raptiva-treated patients and 1.4% in the placebo-treated patients.
Ar placebo kontrolēto pētījumu pirmajās 12 nedēļās psoriātiskās blakusparādības izpaudās 3, 2% pacientu, kuri saņēma Raptiva un 1, 4% pacientu, kuri saņēma placebo.
Among 3291 patients in the combined safety database, 39 patients presented an erythrodermic or pustular psoriasis (1.2%).
Kombinētajos drošības pētījumos, kuros bija iesaistīti 3291 pacients, 39 pacientiem parādījās psoriātiskā eritrodermija vai pustulārā psoriāze (1, 2%).
Seventeen of these events occurred after discontinuation of Raptiva, while 22 occurred during treatment.
Septiņpadsmit no šiem gadījumiem izpaudās pēc Raptiva terapijas pārtraukšanas, bet 22 gadījumi parādījās terapijas laikā.
In the cases occurring during treatment, most of these events (16/ 22) occurred in patients presenting no response to Raptiva.
Gadījumos, kas parādījās terapijas laikā, lielākā daļa no tiem (16/ 22) izpaudās pacientiem, kuriem slimība nepadevās šai terapijai.
Cases occurring after discontinuation were observed both in patients responding or not responding to Raptiva treatment.
Tie gadījumi, kas parādījās pēc terapijas pārtraukšanas, tika novēroti abās grupās, gan tiem, kam slimība padevās šai terapijai, gan arī tiem, kam terapija nebija efektīva.
Arthritis / Psoriatic arthritis:
Artrīts/ Psoriātiskais artrīts:
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, arthritis and exacerbation or flare of arthritis were observed in 1.8% of Raptiva-treated patients and placebo-treated patients.
Šajos pētījumos citu artrīta tipa
In these studies, the incidence of other types of arthritis-related adverse events were similar between the Raptiva and placebo groups.
7 blakusparādību sastopamība bija līdzīga abās grupās, gan ar Raptiva ārstētiem pacientiem, gan placebo grupā.
Flu-like symptoms:
Gripai līdzīgie simptomi:
In large placebo-controlled clinical studies, approximately 20% of patients in excess of placebo reported flu-like symptoms including headaches, chills, fever, nausea and myalgia.
Plašos, ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos gripai līdzīgie simptomi, tādi kā galvassāpes, drebuļi, drudzis, slikta dūša un mialģija bija apmēram 20% pacientu vairāk nekā placebo grupā.
The percentage of patients reporting flu-like symptoms was greatest with the first injection and decreased by more than 50% with the second injection.
Pacientu skaits, kuriem bija gripai līdzīgi simptomi, bija lielāks pēc pirmās injekcijas un sākot ar otro injekciju samazinājās vairāk kā par 50%.
These symptoms diminished thereafter to a percentage comparable to that of patients treated with placebo.
Procentuāli pēc tam šie simptomi samazinājās līdz salīdzināmam lielumam ar placebo ārstētiem pacientiem.
Headache was the most frequent of the flu-like symptoms.
Visbiežākais gripai līdzīgais simptoms bija galvassāpes.
None of those events was serious and less than 5% were considered severe.
Neviens no šiem gadījumiem nebija smags un mazāk kā 5% no tiem varēja tikt uzskatīti par nopietniem.
Overall less than 1% of patients discontinued therapy because of acute flu-like symptoms.
Kopumā mazāk kā 1% pacientu terapiju pārtrauca akūto gripai līdzīgo simptomu dēļ.
Hypersensitivity and allergic disorders:
Hipersensitivitāte un alerģiskās reakcijas:
(See section 4.4).
Plašos, ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos procentuāli pacientu skaits, kuriem izpaudās blakusparādības, kas liecināja par hipersensitivitāti, tādas kā urtikārija, izsitumi un alerģiskas reakcijas, bija nedaudz lielāks ar Raptiva ārstēto pacientu grupā (8%) nekā placebo grupā (7%).
Over long term treatment, the frequency of hypersensitivity-related adverse events did not increase.
Pēc ilgstošas ārstēšanas, ar paaugstinātu jutību saistītu blakusparādību biežums nepalielinājās.
7 Elevation of alkaline phosphatase:
Sārmainās fosfatāzes paaugstināšanās:
In large placebo-controlled clinical studies approximately 4.5% of patients developed sustained elevation of alkaline phosphatase throughout Raptiva therapy compared to 1% in placebo patients.
Plašos, ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos Raptiva terapijas laikā 4, 5% pacientu attīstījās ilgstošs sārmainās fosfatāzes līmeņa pieaugums, salīdzinoši placebo grupā tas bija 1%.
All values were between 1.5 fold and 3 fold the ULN, and returned to baseline levels after therapy discontinuation.
Rādītāji normas augšējo robežu pārsniedza 1, 5 līdz 3 reizes un pēc terapijas pārtraukšanas tie atgriezās normas robežās.
Elevation of ALT:
ALT pieaugums:
About 5.7% of patients developed elevation in ALT during Raptiva therapy compared to 3.5% in placebo.
Raptiva terapijas laikā apmēram 5, 7% pacientu parādījās ALT pieaugums, bet placebo grupā 3, 5% pacientu.
All occurrences were asymptomatic and values above 2.5 fold ULN were not more frequent in the Raptiva group than in the placebo group.
Visi gadījumi izpaudās bez simptomiem un rādītāji Raptiva terapijas laikā 2, 5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu ne biežāk kā placebo grupā.
All values returned to baseline levels upon therapy discontinuation.
Pēc terapijas pārtraukšanas rādītāji atgriezās normas robežās.
Other therapies that alter T-lymphocyte function have been associated with increased risk of developing serious infections.
Visas terapijas, kuras ietekmē T- limfocītu funkcijas, ir saistītas ar smagu infekciju attīstību risku.
In placebo controlled clinical trials, infection rates in Raptiva-treated patients was approximately 27.3% versus 24.0% in placebo-treated patients.
Ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos infekciju biežums Raptiva ārstēto pacientu grupā bija apmēram 27, 3%, salīdzinot ar placebo ārstēto pacientu grupu (24, 0%).
In the target population studied in study IMP24011, the infection rate in Raptiva-treated patients was approximately 25.7% versus 22.3% in placebo-treated patients.
Pētījumā IMP24011 mērķa populācijā tika atrasts, ka infekciju biežums ar Raptiva ārstētiem pacientiem bija apmēram 25, 7%, bet ar placebo ārstēto pacientu grupā 22, 3%.
As regards serious infections, the overall incidence in both controlled and uncontrolled studies of up to 12 weeks was 2.8 per 100 patient-years for Raptiva-treated patients compared with 1.4 per 100 patient-years for placebo-treated patients.
Nopietnu infekcijas slimību vispārējā sastopamība līdz 12 nedēļām ilgos gan kontrolētos, gan nekontrolētos pētījumos, bija 2, 8 uz 100 pacientgadiem ar Raptiva ārstēto pacientu grupā un 1, 4 uz 100 pacientgadiem ar placebo ārstēto pacientu grupā.
The most frequent serious infections were pneumonia, cellulitis, infections not otherwise specified and sepsis.
Biežākās nopietnās infekcijas bija pneimonija, celulīts, nespecifiskas infekcijas un sepsis.
Over long term treatment, the incidence of serious infection was 1.8 per 100 patient years (see section 4.).
Ilgstošas ārstēšanas gadījumā, nopietnu infekciju sastopamība bija 1, 8 uz 100 pacientgadiem.
JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.4).
Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots par JC vīrusa infekcijas radītu PML pacientam ar psoriāzi, kurš ārstēšanā bija saņēmis Raptiva (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Class adverse reactions
Citas nevēlamas reakcijas:
Neoplasms benign and malignant:
Labdabīgie un ļaundabīgie jaunveidojumi:
A higher rate of malignancies has been associated with therapies affecting the immune system.
Terapija, kura ietekmē imūnsistēmu, tiek saistīta ar augstu malignitātes pakāpi.
In placebo controlled clinical trials, the overall incidences of malignancy (the majority of which were non-melanoma skin cancers) were similar in Raptiva-treated patients and in placebo-treated patients.
Ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos malignitātes attīstīšanās biežums bija līdzīgs ar Raptiva ārstēto pacientu grupā un ar placebo ārstēto pacientu grupā (lielākā daļa no tiem bija ādas audzēji, kas nav melanoma).
In addition, the incidences of specific tumours in Raptiva patients were in line with those observed in control psoriasis populations.
Turklāt specifisko audzēju biežums, kas tika novērots ar Raptiva ārstēto pacientu grupā bija līdzvērtīgs tam audzēju skaitam, kas tika novērots kontrolētajā psoriāzes slimnieku populācijā.
0.9 per 100 patient-years, short term and long term treatment, respectively) (See section 4.4).
Šajā laikā nebija pierādījumu par īpašu jebkādu ļaundabīgu jaunveidojumu rašanās palielinātu risku, izņemot ne- melanomas tipa ādas vēzi (0, 3 pret 0, 9 uz 100 pacientgadiem, attiecīgi īstermiņa un ilgtermiņa ārstēšanā) (Skatīt apakšpunktu 4. 4).
Inflammatory polyradiculoneuropathy:
8 Iekaisīga poliradikuloneiropātija:
(See section 4.4).
Pēcreģistrācijas uzraudzības procesā ir novēroti atsevišķi gadījumi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In a clinical study, where subjects were exposed to higher doses of efalizumab (up to 10 mg/ kg intravenous), one subject receiving 3 mg/ kg intravenous dose experienced hypertension, chills, and fever on the day of study drug dosing, which required hospitalization.
Klīniskajos pētījumos, kuros pacienti saņēma lielākas devas efalizumaba (līdz 10 mg/ kg intravenozi), vienam pacientam, kurš intravenozi saņēma 3 mg/ kg, medikamenta ievadīšanas dienā bija hipertonija, drebuļi un drudzis un bija nepieciešamība hospitalizēt.
Another subject who received 10 mg/ kg intravenous dose experienced severe vomiting following administration of efalizumab, which also required hospitalization.
Citam pacientam, kurš saņēma 10 mg/ kg devu intravenozi, pēc efalizumaba ievadīšanas bija izteikta vemšana un arī šajā gadījumā bija nepieciešamība hospitalizēt.
Both occurrences fully resolved without any sequelae.
Abi gadījumi beidzās bez jebkādām sekām.
Doses up to 4 mg/ kg/ week subcutaneously for 10 weeks have been administered without any toxic effect.
Subkutāni 4 mg/ kg/ nedēļā devu ievadīšana 10 nedēļas neizraisīja nekādus toksiskus efektus.
There is no known antidote to Raptiva or any specific treatment for Raptiva overdose other than withholding treatment and patient observation.
Raptiva pārdozēšanas gadījumā ir jāpārtrauc terapija un pacients jānovēro.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored under close medical care and appropriate symptomatic treatment instituted immediately.
Pārdozēšanas gadījumā pacientu ieteicams rūpīgi novērot medicīnas personāla uzraudzībā un nepieciešamības gadījumā nekavējoties uzsākt simptomātisku terapiju.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvs imūnsupresants, ATĶ kods:
Mechanism of action Efalizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody that binds specifically to the CD11a subunit of LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1), a leukocyte cell surface protein.
Darbības mehānisms Efalizumabs ir rekombinantas humanizētas monoklonālas antivielas, kas specifiski saistās ar LFA- 1 (limfocītu funkcionāli saistītais antigēns- 1) CD11a subpopulāciju, leikocītu šūnu virsmas proteīnu.
By this mechanism, efalizumab inhibits the binding of LFA-1 to ICAM-1, which interferes with T lymphocytes adhesion to other cell types.
Darbojoties pēc aprakstītā darbības mehānisma, efalizumabs inhibē LFA- 1 saistīšanos pie ICAM- 1, kas traucē T- limfocītu adhēziju pie citiem šūnu tipiem.
LFA-1 is present on activated T lymphocytes, and ICAM-1 is up-regulated on endothelial cells and keratinocytes in psoriasis plaques.
LFA- 1 ir atrodams aktivētajos T- limfocītos, bet ICAM- 1 atrodas uz endoteliālajām šūnām un keratinocītiem psoriātiskos bojājuma perēkļos.
By preventing LFA-1/ ICAM binding, efalizumab may alleviate signs and symptoms of psoriasis by inhibiting several stages in the immunologic cascade.
Efalizumabs spēj samazināt psoriāzes pazīmes un simptomus, jo traucējot LFA- 1/ ICAM saistīšanos, tas inhibē imunoloģiskās kaskādes dažādas pakāpes.
Pharmacodynamic effects In studies using an initial dose of 0.7 mg/ kg followed by 11 weekly doses of 1.0 mg/ kg, efalizumab maximally reduced expression of CD11a on circulating T lymphocytes to approximately 15-30% of pre-dose baseline values and saturated CD11a to < 5% of baseline available CD11a binding sites.
Farmakodinamiskie efekti Pētījumos, kuros sākuma deva bija 0, 7 mg/ kg, bet turpmāko 11 nedēļu deva bija 1, 0 mg/ kg, efalizumabs maksimāli samazināja CD11a ekspresiju cirkulējošajos T- limfocītos līdz apmēram 15- 30% no sākotnējā (pirms devas ievadīšanas) līmeņa un CD11a piesātināšanos līdz < 5% no sākotnējām iespējamām CD11a piesaistīšanās vietām.
The full effect was seen 24 to 48 hours after the first dose, and was maintained between weekly doses.
Pilnībā efekts bija vērojams pēc 24 līdz 48 stundām pēc pirmās devas un tika noturēts starp iknedēļas devām.
Within 5 to 8 weeks following the 12th and final dose of efalizumab administered at 1.0 mg/ kg/ wk, CD11a levels returned to within a range of ±25% of baseline values.
5 līdz 8 nedēļu laikā pēc divpadsmitās (pēdējās) efalizumaba devas 1, 0 mg/ kg/ nedēļā, CD11a daudzums atgriezās sākotnējo rādītāju ±25% robežās.
Another pharmacodynamic marker, consistent with the mechanism of action of efalizumab, was the increase in the absolute counts of circulating leukocytes observed during efalizumab treatment.
Cits farmakodinamiskais rādītājs, kas tika novērots efalizumaba terapijas laikā un, kas ir saistīts ar efalizumaba darbības mehānismu, bija paaugstināts kopējais cirkulējošo leikocītu skaits.
Increased absolute counts were apparent within 24 hours of the first dose, remained elevated with weekly dosing, and returned to baseline after treatment cessation.
Kopējā skaita palielināšanās bija vērojama 24 stundu laikā pēc pirmās devas, tā paaugstināšanās saglabājās iknedēļu devu laikā un atgriezās sākotnējā līmenī pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
The largest increase occurred in the absolute count of circulating lymphocytes.
Visvairāk palielinājās cirkulējošo limfocītu skaits.
In clinical trials, mean lymphocyte counts approximately doubled relative to baseline in subjects receiving 1.0 mg/ kg/ wk of Raptiva.
Klīniskajos pētījumos vidējais limfocītu skaits pacientiem, kuri saņēma Raptiva 1, 0 mg/ kg/ nedēļā, bija apmēram divas reizes lielāks, salīdzinot ar izejas datiem.
The increase included CD4 T-lymphocytes, CD8 T-lymphocytes, B-lymphocytes, and natural killer (NK) cells, although NK cells and CD4 cells increased less relative to other cell types.
Kopumā ņemot, palielinājās CD4 T- limfocītu skaits, CD8 T- limfocītu skaits, B- limfocītu skaits un galētājšūnu (NK- natural killer) skaits, tomēr, salīdzinot ar citiem šūnu tipiem, galētājšūnu un CD4 šūnu skaita palielināšanās bija relatīvi mazāka kā citiem šūnu tipiem.
At a dose of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous efalizumab, lymphocyte levels returned to within 10% of baseline by 8 weeks post last dose.
Pēc efalizumaba 1, 0 mg/ kg/ nedēļā subkutānas devas, limfocītu skaits 8 nedēļu laikā pēc pēdējās devas atgriezās 10% robežās no sākotnējā līmeņa.
Clinical efficacy The efficacy of Raptiva versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis has not been evaluated in studies directly comparing Raptiva with other systemic therapies.
9 Klīniskā efektivitāte Raptiva efektivitāte, salīdzinot to ar citām sistēmiskās terapijas metodēm, pacientiem ar vidēji smagu vai smagu vulgāro psoriāzi, pretēji pārējām sistēmiskās terapijas metodēm, nav tieši salīdzināta.
The present results of Raptiva versus placebo over 12 weeks of treatment with different populations indicate a PASI 75 response to Raptiva in 22% to 39% of patients (see Table 2).
Patreizējie rezultāti ar Raptiva, salīdzinot ar placebo pēc12 nedēļas ilgas ārstēšanas dažādās populācijās, norāda uz atbildes reakciju PASI 75 līmenī pret Raptiva terapiju 22% līdz 39% pacientu (skatīt 2. tabulu).
Based on the clinical development data generated (see Table 1) and long-term experience, Raptiva is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Balstoties uz klīnisko pētījumu datiem (skatīt 1. tabulu) un ilglaicīgas ārstēšanas pieredzi, Raptiva ir indicēta pacientiem, kā uzskaitīts apakšpunktā 4. 1.
Failure on prior systemic therapies is defined as insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of disease in patients while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the 3 major systemic therapies as available.
Iepriekšējo sistēmisko terapijas metožu neefektivitāte tiek definēta kā nepietiekama atbildreakcija (PASI < 50 vai PGA mazāks nekā labi) vai arī pacienta stāvokļa pasliktināšanās terapijas laikā, un, ja pacientam pietiekami ilgu laiku ir bijusi nozīmēta pareiza deva, lai sasniegtu vēlamo rezultātu vismaz katrai no 3 lielākajām sistēmiskās terapijas metodēm.
The safety and efficacy of Raptiva in moderate to severe plaque psoriasis patients has been demonstrated in five randomized, double-blind, placebo-controlled trials at the recommended dose (n=1742).
Raptiva rekomendēto devu efektivitāte un lietošanas drošība vidēji smagas un smagas vulgārās psoriāzes gadījumā ir pētīta piecos randomizētos, dubultaklos, ar placebo kontrolētos pētījumos (n=1742).
There are no comparative data with Raptiva versus other systemic psoriasis therapies.
Nav salīdzinošo datu, kas salīdzinātu Raptiva ar citām psoriāzes sistēmiskās terapijas metodēm.
The largest study IMP24011 (n=793) included patients (n=526) who were not controlled by, contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies as judged from the patients’ histories of psoriasis treatment.
Lielākajā pētījumā IMP24011 (n=793) bija iekļauti pacienti (n=526), kuriem, izvērtējot to psoriāzes ārstēšanas slimības vēstures, divas vai vairākas vispārējās ārstēšanas metodes nebija devušas uzlabojumu, vai bijušas kontrindicētas vai bijusi šo ārstēšanas metožu nepanesība.
In all studies, the primary endpoint was the proportion of patients with a ≥ 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score (a PASI 75 response) relative to baseline when assessed one week after a 12-week treatment course.
Visu pētījumu primārais vērtēšanas kritērijs bija vienu nedēļu pēc 12 nedēļu terapijas kursa beigšanas novērtēt pacientu daļu, kuriem psoriātisko bojājumu laukums (PA- Psoriasis Area) un smaguma pakāpe (SI- Severity Index) bija samazinājušies par ≥ 75% (PASI - reaģēšana 75).
Secondary endpoints included the proportion of subjects who achieved a rating of Minimal or Clear on a static global assessment by the physician, the Overall Lesion Severity (OLS), the proportion of patients with a ≥ 50% improvement in 9 PASI score (a PASI 50 response) relative to baseline after 12 weeks of treatment, the time-course of mean PASI percentage improvement from baseline, improvement in the Dermatology Life Quality Index (DLQI), Psoriasis Symptom Assessment (PSA), the Physician’ s Global Assessment (PGA) of change, change in the PASI thickness component, and change in the body surface area affected.
Salīdzinot ar sākuma rādītājiem sekundāros vērtēšanas kritērijos bija ietverta tā pacientu daļa, kuri pēc ārstu vērtējuma statiskajā globālajā novērtējumā bija sasnieguši minimālu bojājumu vai pakāpi bez bojājumiem, kopējais bojājumu smagums (OLS- Overall Lesion Severity), pacienti, kuriem pēc 12 nedēļu ārstēšanas kursa psoriātisko bojājumu laukums un smaguma pakāpe, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, bija samazinājušies par ≥ 50% (PASI - reaģēšana 50), vidējo PASI procentuālo rādītāju uzlabošanās laika gaitā, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, dermatoloģiskā dzīves kvalitātes indeksa (DLQI- Dermatology Life Quality Index) uzlabošanās, psoriāzes simptomu novērtējums (PSA- Psoriasis Symptom Assessment), ārstu dotais globālais (kopējais) izmaiņu novērtējums (PGA- Physician’ s Global Assessment), izmaiņas PASI biezuma komponentē (thickness component), kā arī bojāto ķermeņa virsmas laukumu izmaiņas.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint.
Visos piecos pētījumos, pacientiem, kuri pēc randomizācijas bija iekļauti Raptiva grupā, attiecībā uz primāro vērtēšanas kritēriju, salīdzinot ar placebo grupu, bija vērojams statistiski ticams uzlabojums.
The same results were confirmed in patients that were unsuitable for other systemic therapies (see Table 1 below).
Tādi paši rezultāti apstiprinājās arī pacientiem, kuriem citas vispārējās ārstēšanas metodes bija nepiemērotas (skatīt 1. tabulu).
Table 1 Primary Endpoint:
1. tabula Primārais kritērijs:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75) Efalizumab a
Pacientu daļa, kuriem PASI uzlabošanās pēc 12 nedēļu ārstēšanas kursa ir ≥75% (PASI 75) Efalizumabs a Pacientu populācija IMP24011
1.0 mg/ kg/ wk
1. 0
Treatment Effect [95% CI]
mg/ kg/ nedēļā Ārstēšanas efektivitāte [95% CI]
Patients who are not controlled by,
Pacienti, kuriem divas vai vairākas
27%
[22%, 32%] 30% 27%) b
contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies *
vispārējās ārstēšanas metodes nebija devušas uzlabojumu vai bijušas kontrindicētas, vai bijusi šo ārstēšanas metožu nepanesība * a
[21%, 32%]
(n=342 [21%, 32%]
p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates. b p < 0.001. * As judged from the patients’ histories of psoriasis treatments
p- lielums, kas salīdzina efalizumabu ar placebo, izmantojot loģistiskās regresijas metodi, ņemot vērā sākotnējos PASI rādītājus, iepriekšējo psoriāzes terapiju un ģeogrāfiskos reģionus. b p < 0. 001. * izvērtējot pacientu psoriāzes ārstēšanas slimības vēstures.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva dose group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint (PASI 75 response) (see Table 2 below) and on all the secondary efficacy endpoints.
10 Visos piecos pētījumos, pacientiem, kuri pēc randomizācijas bija iekļauti Raptiva grupā, attiecībā uz primāro vērtēšanas kritēriju (PASI- reaģēšana 75) (skatīt 2. tabulu), kā arī uz visiem sekundārajiem vērtēšanas kritērijiem, salīdzinot ar placebo grupu, bija vērojams statistiski ticams uzlabojums.
Table 2 Primary Endpoint:
2. tabula Primārais galamērķis:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75)
Pacientu daļa, kuriem PASI uzlabošanās pēc 12 nedēļu ārstēšanas kursa ir ≥75% (PASI 75)
Efalizumab a
Efalizumabs a
1.0 mg/ kg/ wk Treatment Effect [95% CI]
Ārstēšanas efektivitāte [95% CI]
10 a IMP24011: p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates.
IMP24011: p- lielums, kas salīdzina efalizumabu ar placebo, izmantojot loģistiskās regresijas metodi, ņemot par pamatu PASI rādītājus pirms psoriāzes ārstēšanas un ģeogrāfiskos reģionus.
Other studies: p-values compared each efalizumab group with placebo using Fisher’ s exact test within each study. b p < 0.001.
Pārējie pētījumi: p- lielums, kas salīdzina katru efalizumaba grupu ar placebo, katrā pētījumā izmantojot Fišera ekzakto testu. b p < 0. 001.
The efalizumab used in the study is the Genentech manufactured product
Efalizumabs, kas izmantots pētījumā, ir Genentech ražots produkts.
Time to relapse (≥ 50% loss of improvement) was evaluated in Study ACD2058g and IMP 24011 for patients who were classified as responders (≥ 75% improvement on PASI) after 12 weeks of treatment.
Laiks līdz slimības recidīvam (uzlabojuma samazināšanās par ≥50%) pacientiem, kuri reaģēja uz 12 nedēļu terapiju (PASI uzlabošanās ≥75%) tika novērtēts pētījumā ACD2058g un IMP 24011.
The median time to relapse among PASI responders ranged from 58 to 74 days following the last Raptiva dose in the initial treatment period.
Vidējais laiks starp recidīviem ārstēšanas sākuma periodā šiem pacientiem bija 58 līdz 74 dienas pēc pēdējās Raptiva devas.
In study IMP24011, approximately half of the patients (46.8%) who were partial responders (50% to 74% improvement on PASI, similar to PGA good) after 12 weeks of Raptiva treatment achieved a PASI 75 response at week 24.
Pētījumā IMP24011, aptuveni pusei no pacientiem (46, 8%) kuri daļēji reaģēja (PASI 50% līdz 74%, kas līdzīgs PGA novērtējumam „ labi ”) pēc 12 nedēļu Raptiva ārstēšanas kursa sasniedza PASI 75 uzlabošanos 24. nedēļā.
Long-term treatment:
Ilglaicīga ārstēšana:
Data from extended treatment (more than 12 weeks) have been obtained from 4311 patients in open label uncontrolled studies.
Dati par pagarinātu ārstēšanu (vairāk nekā 12 nedēļas) tika iegūti no atklātajiem, nekontrolētajiem pētījumiem ar iesaistītiem 4311 pacientiem.
Over 600 patients have been treated for more than 1 year including 166 patients treated for more than 2 years and up to 3 years.
Vairāk nekā 600 pacienti tika ārstēti ilgāk par 1 gadu, ieskaitot 166 pacientus, kas tika ārstēti ilgāk nekā 2 gadus, līdz pat 3 gadiem.
Approximately half of the patients treated for more than 1 year were PASI 75 responders (when all dropouts were considered as non-responders).
Aptuveni pusei no pacientiem, kas tika ārstēti ilgāk par 1 gadu, bija PASI 75 uzlabošanās (tika uzskatīts, ka visiem pacientiem, kuri izstājās no pētījuma, nebija uzlabošanās).
After subcutaneous administration of efalizumab peak plasma concentrations are reached after 1- 2 days.
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Comparison with intravenous data indicated an average bioavailability of about 50% at the recommended dose level of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous.
Salīdzinot ar intravenozo ievadīšanu, iegūtie dati liecina par to, ka ieteicamās subkutāni ievadītās devas 1, 0 mg/ kg/ nedēļā vidējā biopieejamība ir apmēram 50%.
Steady state was achieved at week 4.
Līdzsvara stāvokļa koncentrācija tiek sasniegta 4. nedēļā.
At the 1 mg/ kg/ wk dose level (with an initial dose of 0.7 mg/ kg the first week), mean efalizumab plasma trough values were 11.1±7.9 µg/ ml.
Lietojot devu 1 mg/ kg/ nedēļā (ieskaitot sākuma devu 0, 7 mg/ kg pirmajā ārstēšanas nedēļā) vidējā aprēķinātā efalizumaba koncentrācija
Measurements of volume of distribution of the central compartment after single intravenous doses were 110 ml/ kg at dose 0.03 mg/ kg and 58 ml/ kg at dose 10 mg/ kg.
Šķietamais sadales tilpums centrālajā daļā pēc vienreizējas 0, 03 mg/ kg intravenozi ievadītas devas bija 110 ml/ kg un pēc 10 mg/ kg ievades šis rādītājs bija 58 ml/ kg.
The metabolism of efalizumab is through internalisation followed by intracellular degradation as a consequence of either binding to cell surface CD11a or through endocytosis.
Efalizumaba metabolisms tiek realizēts iekļaujoties šūnā, kam seko intracelulārā sadalīšanās, kas realizējas vai nu efalizumabam saistoties ar CD11a uz šūnu virsmas vai arī tiek realizēta endocitozes ceļā.
The expected degradation products are small peptides and individual amino acids which are eliminated by glomerular filtration.
Sagaidāmie sadalīšanās produkti ir mazi peptīdi un atsevišķas aminoskābes, kuras tiek izvadītas glomerulārās filtrācijas ceļā.
Cytochrome P450 enzymes as well as conjugation reactions are not involved in the metabolism of efalizumab.
Citohroma P 450 enzīmu sistēma, kā arī konjugācijas reakcijas, nav iesaistītas efalizumaba metabolismā.
Efalizumab is cleared by nonlinear saturable elimination (dose dependent).
Efalizumabs tiek izvadīts nelineāras piesātinātas eliminācijas ceļā (tā ir atkarīga no devas).
Mean steady state clearance is 24 ml/ kg/ day (range 5-76 ml/ kg/ day) at 1 mg/ kg/ week subcutaneous.
Vidējais līdzsvara stāvokļa koncentrācijas klīrenss subkutāni ievadītas 1 mg/ kg/ nedēļā devas gadījumā ir 24 ml/ kg / (5- 76 ml/ kg/ dienā robežās).
The elimination half-life was about 5.5-10.5 days at 1 mg/ kg/ week subcutaneous.
Eliminācijas pusperiods subkutāni ievadot devu 1 mg/ kg/ nedēļā ir 5, 5- 10, 5 dienas.
Tend at steady state is 25 days (range 13-35 days).
Līdzsvara stāvokļa koncentrācijas gadījumā pilnīga eliminācija notiek 25 dienās (13- 35 dienu laikā).
Weight is the most significant covariate affecting efalizumab clearance.
Svars ir visnozīmīgākais faktors, kas ietekmē efalizumaba klīrensu.
Non-linearity:
Ne- linearitāte:
Efalizumab shows dose-dependent nonlinear pharmacokinetics which can be explained by its saturable specific binding to cell surface receptors CD11a.
Efalizumabam ir nelineāra farmakokinētika, kas ir atkarīga no devas un kuru var izskaidrot ar efalizumaba specifiskās saistīšanās ar šūnu virsmas CD11a receptoriem piesātinājumu.
It appeared that the receptor mediated clearance of efalizumab was saturated when plasma efalizumab concentrations were above 1 μ g/ ml.
Tas parāda, ka receptori, kuri ietekmē efalizumaba klīrensu, tiek piesātināti, ja efalizumaba koncentrācija plazmā ir vairāk kā 1 μg/ ml.
Through population pharmacokinetic analysis, weight was found to affect efalizumab clearance.
Analizējot farmakokinētiku populācijā, tika noskaidrots, ka svars ietekmē efalizumaba klīrensu.
Covariates as baseline PASI, baseline lymphocyte count and age had modest effects on clearance;
Sākotnējais PASI stāvoklis, limfocītu skaits un vecums klīrensu ietekmēji maz; dzimumam un etniskajai izcelsmei nebija nozīmes.
11 gender and ethnic origin had no effect.
Efalizumaba farmakokinētika bērniem nav pētīta.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of efalizumab has not been studied.
Efalizumaba farmakokinētika nieru vai aknu darbības traucējumu gadījumā nav tikusi pētīta.
Antibodies to efalizumab were detected in only 6% of patients evaluated.
Antivielas pret efalizumabu tika atrastas tikai 6% izmeklēto pacientu.
In this small number of patients no differences were observed in either pharmacodynamic or pharmacokinetic parameters.
Šim nelielajam pacientu skaitam farmakodinamiskajos un farmakokinētiskajos rādītājos netika novērotas izmaiņas.
Efalizumab does not cross-react with CD11a from species other than humans and chimpanzees.
Efalizumabam nav krustotas iedarbības ar citu sugu (kā tikai ar cilvēku un šimpanzes) CD11a subpopulāciju.
Therefore, conventional non-clinical safety data with the medicinal product are limited and do not allow for a comprehensive safety assessment.
Tādēļ arī prasībām atbilstoši medikamenta ne- klīniskās drošības dati ir ierobežoti un nav iespēju drošību izvērtēt plašos apmēros.
Inhibitory effects were observed on the humoral and T-cell dependent immune responses.
Tika novērota inhibējoša iedarbība uz humorālajām un T- šūnu atkarīgajām imūnreakcijām.
In pups of mice treated with an antibody analogue of efalizumab, a decrease in T-cell dependent immunity was observed up to at least 11 weeks of age.
Peļu, kurām ievadīja efalizumaba antivielu analogu, mazuļiem tika novērota T- šūnu atkarīgās imunitātes pazemināšanās vismaz līdz 11 nedēļu vecumam.
Only at 25 weeks of age was this decrease no longer significant.
Tikai 25 nedēļu vecumā šis pazeminājums vairs nebija būtisks.
Otherwise, the effects observed in non-clinical studies could be related to the pharmacology of efalizumab.
Pretējā gadījumā, efekti, kas tika novēroti ne- klīniskajos pētījumos, varētu būt attiecināmi uz efalizumaba farmakoloģiju.
No lymphomas were observed following 6 months treatment with an antibody analogue of efalizumab in a 6 months study with p53 +/ + wild type mice.
6 mēnešu pētījumā ar p53 savvaļas tipa pelēm pēc 6 mēnešu ārstēšanās ar efalizumaba antivielu analogu limfomas netika novērotas.
No teratogenic effects were seen in mice during organogenesis.
Organoģenēzes laikā pelēm teratogēni efekti netika novēroti.
Polysorbate 20 Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Sucrose
Polisorbāts 20 Histidīns Histidīna hidrohlorīda monohidrāts Saharoze
Solvent:
12 Šķīdinātājs:
After reconstitution, an immediate use is recommended (see also section 6.4).
Pēc atšķaidīšanas šķīdumu ieteicams ievadīt nekavējoties (skatīt arī apakšpunktu 6. 4).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Uzglabāt ledusskapī (temperatūrā 2o C - 8o C).
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after first opening and reconstitution.
No mikrobioloģijas viedokļa, medikaments jāievada nekavējoties pēc pirmās atvēršanas un šķīdināšanas.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja medikaments netiek ievadīts tūlīt, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs.
Physico-chemical stability of the reconstituted product has been shown for 24 hours at 2°C to 8°C.
Uzglabāšanas laikam, ja vien šķīdināšana nav veikta kontrolētos un pilnībā aseptiskos apstākļos, normāli nevajadzētu būt ilgākam par 24 stundām, uzglabājot temperatūrā 2o C - 8o C.
Colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper, and aluminium seal fitted with a flip-off plastic cap.
Flakons, kas gatavots no bezkrāsaina 1. klases stikla, ar butila gumijas aizbāzni un alumīnija pārklājumu ar noņemamu plastmasas vāciņu.
Type I glass pre-filled syringe.
Stikla (1. klases) pilnšļirce
Raptiva is available in:
Raptiva ir pieejams:
Packs of 1 vial of powder, 1 pre-filled syringe of solvent, 1 EasyMIX adapter for reconstitution and 1 needle for injection.
Iepakojumos, kuros ir 1 flakons ar pulveri, 1 pilnšļirce ar šķīdinātāju, 1 EasyMIX adapteris šķīdināšanai un 1 adata injekcijai.
Packs of 4 vials of powder, 4 pre-filled syringes of solvent, 4 EasyMIX adapters for reconstitution and 4 needles for injection.
Iepakojumos, kuros ir 4 flakoni ar pulveri, 4 pilnšļirces ar šķīdinātāju, 4 EasyMIX adapteri šķīdināšanai un 4 adatas injekcijai.
Packs of 12 vials of powder, 12 pre-filled syringes of solvent, 12 EasyMIX adapters for reconstitution and 12 needles for injection.
Iepakojumos, kuros ir 12 flakoni ar pulveri, 12 pilnšļirces ar šķīdinātāju, 12 EasyMIX adapteri šķīdināšanai un 12 adatas injekcijai.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi nosacījumi
Raptiva is for single use only.
Raptiva paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
One vial of Raptiva should be reconstituted with the solvent before use.
Pirms ievadīšanas viena Raptiva flakona saturu jāatšķaida ar šķīdinātāju.
Reconstitution of the single- use vial with 1.3 ml of the supplied water for injections yields approximately 1.5 ml of solution to deliver 100 mg per 1 ml of Raptiva.
Pēc flakona satura, kas paredzēts vienreizējai lietošanai, šķīdināšanas 1, 3 ml pievienotajā ūdenī injekcijām tiek iegūts apmēram 1, 5 ml šķīduma, kas nodrošina Raptiva 100 mg/ ml ievadīšanu.
The maximum retrievable dose is 125 mg per 1.25 ml of Raptiva.
Maksimālā ievadāmā Raptiva deva ir 125 mg/ 1, 25 ml.
The solution should reconstitute in not more than 5 minutes.
Šķīdumam jāatšķaidās ne ilgāk kā 5 minūšu laikā.
The reconstituted solution is a clear to slightly opalescent, colourless to pale yellow solution, and should not be administered if it contains particles or is not clear.
Iegūtais šķīdums ir dzidrs vai viegli opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums, to nedrīkst ievadīt, ja tajā ir neizšķīdušas daļiņas vai tas nav dzidrs.
Detailed instructions for use are provided in the package leaflet.
13 Iepakojumā ir klāt pievienota detalizēta lietošanas instrukcija.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
REĢISTRĀCIJAS NUMURSI
15 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
15 A.
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS( I) UN RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS( I), KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Genentech, Inc.
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja( u) nosaukums un adrese Genentech, INC.
1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080- 4990 ASV
Merck Serono S. p. A.
Ražotāja( u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Merck Serono S. p. A.
Einaudi 11, 00012 Guidonia Montecelio (Rome) Italy
Einaudi 11, 00012 Guidonia Montecelio (Rome) Itālija
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 UZ ĀRĒJĀ IESAIŅOJUMA NEPIECIEŠAMĀ INFORMĀCIJA
BOX OF 1 VIAL AND 1 PRE-FILLED SYRINGE BOX OF 4 VIALS AND 4 PRE-FILLED SYRINGES BOX OF 12 VIALS AND 12 PRE-FILLED SYRINGES
IEPAKOJUMS AR 1 FLAKONU UN 1 PILNŠĻIRCI IEPAKOJUMS AR 4 FLAKONIEM UN 4 PILNŠĻIRCĒM IEPAKOJUMS AR 12 FLAKONIEM UN 12 PILNŠĻIRCĒM
Raptiva 100 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Efalizumab
Raptiva 100 mg/ ml pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Efalizumabs (Efalizumab)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
AKTĪVĀS VIELAS NOSAUKUMS UN DAUDZUMS( I)
One vial of powder contains a retrievable amount of 125 mg of efalizumab.
Viens flakons ar pulveri nodrošina 125 mg efalizumaba (Efalizumab) ievadīšanu.