qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mean steady-state volume of distribution (Vss) is about 180 l.
Vidējais izkliedes tilpums stabilā stāvoklī (Vss) ir apmēram 180 l.
Ranolazine is eliminated primarily by metabolism.
Ranolazīns, galvenokārt, tiek eliminēts metabolisma gaitā.
Less than 5% of the dose is excreted unchanged in the urine and faeces.
Mazāk nekā 5% devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu un izkārnījumiem.
Following oral administration of a single 500 mg dose of [14C]-ranolazine to healthy subjects, 73% of the radioactivity was recovered in urine and 25% in faeces.
Veseliem indivīdiem, kas saņēma 500 mg [14C] ranolazīna perorāli, 73% radioaktivitātes tika konstatēti urīnā, bet 25% - izkārnījumos.
Clearance of ranolazine is dose-dependent, decreasing with increased dose.
Ranolazīna klīrenss ir no devas atkarīgs; tas samazinās, palielinoties devai.
The elimination half-life is about 2− 3 hours after intravenous administration.
Eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 – 3 stundas pēc intravenozas ievadīšanas.
The terminal half-life at steady state after oral administration of ranolazine is about 7 hours, due to the absorption rate-limited elimination.
Perorāli ievadīta ranolazīna terminālais pusperiods stabilā stāvoklī no absorbcijas atkarīgā eliminācijas ātruma dēļ ir apmēram 7 stundas.
Ranolazine undergoes rapid and extensive metabolism.
Ranolazīns tiek metabolizēts strauji un plaši.
In healthy young adults, ranolazine accounts for approximately 13% of the radioactivity in plasma following a single oral 500 mg dose of [14C]-ranolazine.
Veseliem jauniem pieaugušajiem, kas saņēma vienreizēju 500 mg [14C] ranolazīna devu perorāli, ranolazīns veidoja apmēram 13% plazmā konstatētās radioaktivitātes.
A large number of metabolites has been identified in human plasma (47 metabolites), urine (> 100 metabolites), and faeces (25 metabolites).
Liels metabolītu skaits tika konstatēts cilvēka plazmā (47 metabolīti), urīnā (> 100 metabolīti) un izkārnījumos (25 metabolīti).
Fourteen primary pathways have been identified of which O-demethylation and N-dealkylation are the most important.
Tika identificēti 14 primārie ceļi, no kuriem vissvarīgākie bija O- demetilācija un N- dealkilācija.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that ranolazine is metabolised primarily by CYP3A4, but also by CYP2D6.
In vitro pētījumi, izmantojot cilvēku aknu mikrosomas, atklāja, ka ranolazīnu metabolizē galvenokārt CYP3A4, līdzdarbojoties arī CYP2D6.
At 500 mg twice daily, subjects lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) had 62% higher AUC than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM).
Lietojot 500 mg divas reizes dienā indivīdiem, kam trūka aktīva CYP2D6 (vāji metabolizētāji, PM), AUC bija par 62% lielāks nekā indivīdiem ar aktīvu CYP2D6 (plaši metabolizētāji, EM).
The corresponding difference at the 1000 mg twice-daily dose was 25%.
Atbilstošā atšķirība, lietojot 1000 mg divas reizes, dienā bija 25%.
Special populations
9 Īpašas pacientu grupas
The influence of various factors on the pharmacokinetics of ranolazine was assessed in a population pharmacokinetic evaluation in 928 angina patients and healthy subjects.
Dažādu faktoru ietekme uz ranolazīna farmakokinētiku tika vērtēta populācijas farmakokinētikas pētījumā, kurā tika apsekoti 928 stenokardijas slimnieki un veseli indivīdi.
Gender effects:
Dzimuma nozīme:
Gender had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Dzimumam klīniski būtiskas ietekmes uz farmakokinētiskajiem parametriem nav.
Age alone had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Vecumam kā tādam nav klīniski būtiskas ietekmes uz farmakokinētiskajiem parametriem.
However, the elderly may have increased ranolazine exposure due to age-related decrease in renal function.
Tomēr ranolazīns uz gados vecākiem cilvēkiem var iedarboties spēcīgāk vecuma dēļ pavājinātās nieru darbības dēļ.
9 Body weight:
Ķermeņa masa:
Compared to subjects weighing 70 kg, exposure was estimated to be about 1.4-fold higher in subjects weighing 40 kg.
Zāles uz 40 kg smagiem indivīdiem iedarbojās apmēram 1, 4 reizes spēcīgāk nekā uz indivīdiem, kuru ķermeņa masa bija 70 kg.
CHF:
SSM:
CHF NYHA Class III and IV were estimated to have about 1.3-fold higher plasma concentrations.
NYHA III un IV klases sastrēguma sirds mazspējas gadījumā tika konstatētas apmēram 1, 3 reizes augstākas koncentrācijas plazmā.
In a study evaluating the influence of renal function on ranolazine pharmacokinetics, ranolazine AUC was on average 1.7- to 2-fold higher in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment compared with subjects with normal renal function.
Pētījumā par nieru darbības ietekmi uz ranolazīna farmakokinētiku, indivīdiem ar viegliem, mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem ranolazīna AUC bija vidēji 1, 7 – 2 reizes lielāks nekā zāļu lietotājiem ar normālu nieru darbību.
There was a large inter-individual variability in AUC in subjects with renal impairment.
Dažādu indivīdu ar nieru darbības traucējumiem individuālie AUC izteikti atšķīrās.
The AUC of metabolites increased with decreased renal function.
Metabolītu AUC palielinās apgriezti proporcionāli nieru darbības intensitātei.
The AUC of one pharmacologically active ranolazine metabolite was 5-fold increased in patients with severe renal impairment.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem viena farmakoloģiski aktīva ranolazīna metabolīta AUC palielinājās 5 reizes.
In the population pharmacokinetic analysis, a 1.2-fold increase in ranolazine exposure was estimated in subjects with moderate impairment (creatinine clearance 40 ml/ min).
Analizējot populācijas farmakokinētiku, tika konstatēts, ka ranolazīna iedarbība uz indivīdiem ar mēreniem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 40 ml/ min) palielinājās 1, 2 reizes.
In subjects with severe renal impairment (creatinine clearance 10– 30 ml/ min), a 1.3- to 1.8-fold increase in ranolazine exposure was estimated.
Ranolazīna iedarbība uz indivīdiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 10 – 30 ml/ min) palielinājās 1, 3 – 1, 8 reizes.
The influence of dialysis on the pharmacokinetics of ranolazine has not been evaluated.
Dialīzes ietekme uz ranolazīna farmakokinētiku nav izvērtēta.
The pharmacokinetics of ranolazine have been evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Ranolazīna farmakokinētika tika novērtēta, apsekojot pacientus ar viegliem vai mēreniem aknu darbības traucējumiem.
There are no data in patients with severe hepatic impairment.
Datu par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav.
Ranolazine AUC was unaffected in patients with mild hepatic impairment but increased 1.8-fold in patients with moderate impairment.
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem ranolazīna AUC nemainījās, taču pacientiem ar mēreniem aknu darbības traucējumiem palielinājās 1, 8 reizes.
QT prolongation was more pronounced in these patients.
QT pagarināšanās šādiem pacientiem bija daudz vairāk izteikta.
The pharmacokinetic parameters of ranolazine have not been studied in the paediatric population (< 18 years).
Ranolazīna farmakokinētika bērnu (< 18 gadiem) organismā nav pētīta.
Ranolazine was associated with convulsions and increased mortality in rats and dogs at plasma concentrations approximately 3-fold higher than at the proposed maximum clinical dose.
Klīniskajos pētījumos nevēlamas blakusparādības netika konstatētas, taču dzīvniekiem, kas saņēma zāļu klīniskai iedarbībai atbilstošas devas, tika konstatētas šādas blakusparādības: ranolazīna izraisītas konvulsijas, kā arī palielinātu žurku un suņu mirstību, ja zāļu koncentrācija plazmā bija apmēram 3 reizes lielāka nekā iespējams sasniegt, lietojot maksimālo ieteikto klīnisko devu.
Chronic toxicity studies in rats indicated that treatment was associated with adrenal changes at exposures slightly greater than those seen in clinical patients.
Pētījumi par hronisku toksicitāti žurkām atklāja, ka zāļu devas, kuru iedarbība nedaudz pārsniedza klīniskajā praksē lietoto devu iedarbību, ir saistāmas ar izmaiņām virsnieru dziedzeros.
This effect is associated with increased plasma cholesterol concentrations.
Šīs izpausmes ir skaidrojamas ar paaugstinātu holesterīna līmeni plazmā.
No similar changes have been identified in humans.
Analoģiskas izmaiņas cilvēku organismā netika konstatētas.
No effect on the adreno-cortical axis was noted in humans.
Ietekme uz virsnieru- garozas asi cilvēkiem netika konstatēta.
In long-term carcinogenicity studies at doses of ranolazine up to 50 mg/ kg/ day (150 mg/ m2/ day) in mice and 150 mg/ kg/ day (900 mg/ m2/ day) in rats, no relevant increases in the incidence of any tumour types were seen.
Ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumos, kuros peles saņēma ranolazīnu 50 mg/ kg dienā (150 mg/ m2 dienā), bet žurkas - 150 mg/ kg dienā (900 mg/ m2 dienā), būtisks jebkāda veida audzēju sastopamības pieaugums netika konstatēts.
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
Šīs devas atbilst attiecīgi 0, 1 un 0, 8 reizes lielākām devām nekā maksimālā cilvēkiem ieteicamā deva, tas ir 2 gramiem, nosakot pēc mg/ m2, un ir šo sugu maksimālās panesamās devas.
Signs of embryonal and maternal toxicity, but not teratogenicity, were seen at doses of ranolazine up to 400 mg/ kg/ day (2400 mg/ m2/ day) in rats and 150 mg/ kg/ day (1275 mg/ m2/ day) in rabbits.
10 Embrionālā un mātes toksicitāte, taču ne teratogenitāte, tika konstatēta, lietojot dažādas ranolazīna devas līdz 400 mg/ kg dienā (2400 mg/ m2 dienā) žurkām un 150 mg/ kg dienā (1275 mg/ m2 dienā) trušiem.
These doses represent 2 and 1 times, respectively, the maximum recommended human dose.
Šīs devas ir attiecīgi 2 reizes lielākas par maksimālo cilvēkiem ieteicamo devu un tikpat lielas kā šī deva.
Excipients for all ranolazine prolonged-release tablets:
Visu ranolazīna ilgstošās darbības tablešu palīgvielas:
Carnauba wax Hypromellose Magnesium stearate Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1) Microcrystalline cellulose Sodium hydroxide Titanium dioxide
Karnaubas vasks Hipromeloze Magnija stearāts Metakrilskābes- etilakrilāta kopolimērs (1: 1) Mikrokristāliskā celuloze Nātrija hidroksīds Titāna dioksīds
Additional excipients for 375 mg tablet:
375 mg tablešu papildus palīgvielas:
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Blue #2/ Indigo Carmine Aluminium Lake (E132)
Polietilēnglikols Polisorbāts 80 Zilais # 2/ Indigokarmīns, alumīnija lakas (E132)
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters of 10 tablets per blister card.
PVH/ PVDH/ alumīnija blisteri ar 10 tabletēm katrā blisterī.
Each carton contains 3, 6, or 10 blister cards (30, 60, or 100 tablets) or one HDPE bottle containing 60 tablets.
Katrā kārbiņā ir 3, 6, vai 10 blisteri (30, 60, vai 100 tabletes) vai vienā ABPE pudelē ir 60 tabletes.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg Luxembourg
1, Avenue de la Gare, L- 1611 Luxembourg Luksemburga
60 tablets in blister pack 60 tablets in bottle 30 tablets in blister pack 100 tablets in blister pack
60 tabletes blisteriepakojumā 60 tabletes pudelē 30 tabletes blisteriepakojumā 100 tabletes blisteriepakojumā
09 July 2008
2008. gada 09. jūlijs
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu Aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
Ranexa 500 mg prolonged-release tablets
Ranexa 500 mg ilgstošās darbības tabletes
Excipient:
Katra tabletes satur 500 mg ranolazīna (ranolazine) Palīgviela:
Each tablet contains 0.12 mg azo colouring agent E110.
Katra tablete satur 0, 12 mg azokrāsvielu E110.
Prolonged-release tablet Light orange oval-shaped tablet engraved with CVT500 on one side.
Ilgstošās darbības tabletes Bāli oranža ovāla tablete, kuras vienā pusē ir iegravēts CVT500.
13 Elderly:
13 Gados vecāki cilvēki:
QT prolongation:
14 QT intervāla pagarināšanās:
14 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
Tāpat ir jārīkojas, ārstējot pacientus ar iegūtu QT intervāla pagarināšanos, kā arī pacientus, kas tiek ārstēti ar QTc intervālu ietekmējošām zālēm (skatīt arī apakšpunktu 4. 5).
This medicinal product contains the azo colouring agent E110 which may cause allergic reactions.
Azokrāsviela E110: šīs zāles satur azokrāsvielu E110, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
15 Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
15 Pieejamie dati ļauj secināt, ka ranolazīns ir vājš CYP2D6 inhibitors.
The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
Spēja inhibēt CYP2B6 nav pētīta.
Uncommon: lethargy, syncope, hypoaesthesia, somnolence, tremor, postural dizziness.
16 Nervu sistēmas traucējumi Bieži: reibonis, galvassāpes Retāk: letarģija, ģībonis, hipoestēzija, miegainība, trīce, ortostatisks reibonis.
Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Acu slimības Retāk: aizmiglota redze, redzes traucējumi.
In general, adverse events occurred more frequently among elderly patients and patients with renal impairment; however, the types of events in these subgroups were similar to those observed in the general population.
Kopumā nevēlamas blakusparādības biežāk tika konstatētas gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, tomēr šajās apakšgrupās konstatētās blakusparādības bija līdzīgas tām, kas tika konstatētas zāļu lietotājiem kopumā.
Of the most commonly reported, the following events occurred more often with Ranexa (placebo-corrected frequencies) in elderly
No visbiežāk minētajām Ranexa blakusparādībām gados
17 (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
17 vecākiem cilvēkiem (≥ 75 gadiem) biežāk (placebo koriģēts biežums) nekā zāļu lietotājiem, kas bija par viņiem jaunāki (< 75 gadi), tika konstatētas šādas blakusparādības: aizcietējums (8% pret 5%), slikta dūša (6% pret 3%), hipotensija (5% pret 1%) un vemšana (4% pret 1%).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30– 80 ml/ min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), the most commonly reported events and their placebo-corrected frequencies included: constipation (8% versus 4%), dizziness (7% versus 5%), and nausea (4% versus 2%).
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 30 – 80 ml/ min), salīdzinot ar zāļu lietotājiem, kuru nieres darbojās normāli (kreatinīna klīrenss > 80 ml/ min), visbiežāk tika konstatētas šādas blakusparādības (placebo koriģēts biežums): aizcietējums (8% pret 4%), reibonis (7% pret 5%) un slikta dūša (4% pret 2%).
18 Electrocardiographic effects:
18 Elektrokardiogrāfiskā ietekme:
These effects of ranolazine on the surface electrocardiogram are believed to result from inhibition of the fast-rectifying potassium current, which prolongs the ventricular action potential, and from inhibition of the late sodium current, which shortens the ventricular action potential.
Šī ranolazīna iedarbība uz virsmas elektrokardiogrammu tiek skaidrota ar strauji līdzsvarojošās kālija plūsmas inhibīciju - šī plūsmas inhibīcija paildzina kambaru darbības potenciālu, un tāpat svarīga ir vēlīnās nātrija plūsmas inhibīcija, kas saīsina kambaru darbības potenciālu.
A population analysis of combined data from 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
Populācijas analīze, kurā tika apvienoti dati par 1308 pacientiem un veseliem brīvprātīgiem, uzrādīja QTc pagarināšanos vidēji no sākotnējā stāvokļa par 2, 4 msec uz katriem 1000 ng/ ml ranolazīna koncentrācijas plazmā.
Ranexa was significantly superior to placebo in prolonging exercise time, time to angina, and time to 1 mm ST segment depression at all doses studied with an observed dose-response relationship.
Ranexa daudz vairāk par placebo palielināja fiziskās slodzes laiku, laiku līdz slodzes stenokardijai, kā arī laiku līdz ST segmenta depresijai par 1 mm.
Improvement of exercise duration was statistically significant compared to placebo for all three doses of ranolazine
Tas tika konstatēts
19 from 24 seconds at 500 mg twice daily to 46 seconds at 1500 mg twice daily, showing a dose-related response.
Slodzes izturības laika uzlabošanās, salīdzinot ar placebo, bija statistiski nozīmīga visām trim ranolazīna devām no 24 sekundēm, lietojot 500 mg divreiz dienā, līdz 46 sekundēm, lietojot 1500 mg divreiz dienā, kas liecina par reakcijas atkarību no devas.
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%) between Ranexa and placebo when added to standard medical therapy (including beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, anti-platelet agents, lipid-lowering medicinal products, and ACE inhibitors).
Lielā rezultātu pētījumā (MERLIN- TIMI 36) 6560 pacientiem ar NS/ MIBSTP AKS pievienojot Ranexa standarta medikamentozai terapijai (ieskaitot beta blokatorus, kalcija kanālu blokatorus, nitrātus, trombocītu pretsalipšanas līdzekļus, lipīdu līmeni pazeminošas zāles un AKE inhibitorus), visu cēloņu mirstības (relatīvais risks, salīdzinot ranolazīnu un placebo, ir 0, 99), pēkšņas kardiālas nāves (relatīvais risks, salīdzinot ranolazīnu ar placebo, ir 0, 87) riska vai simptomātiskas dokumentētas aritmijas biežuma (3, 0% salīdzinot ar 3, 1%) atšķirības starp Ranexa un placebo nekonstatēja.
20 Gender effects:
20 Īpašas pacientu grupas
Signs of embryonal and maternal toxicity, but not teratogenicity, were seen at doses of ranolazine up to 400 mg/ kg/ day (2400 mg/ m2/ day) in rats and 150 mg/ kg/ day (1275 mg/ m2/ day) in rabbits.
21 Embrionālā un mātes toksicitāte, taču ne teratogenitāte, tika konstatēta, lietojot dažādas ranolazīna devas līdz 400 mg/ kg dienā (2400 mg/ m2 dienā) žurkām un 150 mg/ kg dienā (1275 mg/ m2 dienā) trušiem.
Additional excipients for 500 mg tablet:
500 mg tablešu papildus palīgvielas:
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110)
Polietilēnglikols Polisorbāts 80 Dzeltenais # 6/ Saulrieta dzeltenais FCF, alumīnija lakas (E110)
Ranexa 750 mg prolonged-release tablets
Ranexa 750 mg ilgstošās darbības tabletes
Each tablet contains 750 mg of ranolazine.
Katra tabletes satur 750 mg ranolazīna.
Excipients:
(ranolazine) Palīgvielas:
Each tablet contains 0.04 mg azo colouring agent E102 and 12.0 mg lactose monohydrate.
Katra tablete satur 0, 04 mg azokrāsvielas E102 un 12, 0 mg laktozes monohidrāta.
Prolonged-release tablet Pale green oval-shaped tablet engraved with CVT750 on one side.
Ilgstošās darbības tabletes Bāli zaļa ovāla tablete, kuras vienā pusē ir iegravēts CVT750.
24 Elderly:
24 Gados vecāki cilvēki:
QT prolongation:
25 QT intervāla pagarināšanās:
25 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
Tāpat ir jārīkojas, ārstējot pacientus ar iegūtu QT intervāla pagarināšanos, kā arī pacientus, kas tiek ārstēti ar QTc intervālu ietekmējošām zālēm (skatīt arī apakšpunktu 4. 5).
Lactose:
Laktoze:
This medicinal product contains lactose.
Šīs zāles satur laktozi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.
This medicinal product contains the azo colouring agent E102 which may cause allergic reactions.
Azokrāsviela E102: šīs zāles satur azokrāsvielu E102, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
26 Effects of ranolazine on other medicinal products
26 Ranolazīna ietekme uz citām zālēm
Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
Pieejamie dati ļauj secināt, ka ranolazīns ir vājš CYP2D6 inhibitors.
27 Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
27 Psihiskie traucējumi Retāk: trauksme, bezmiegs.
Uncommon: lethargy, syncope, hypoaesthesia, somnolence, tremor, postural dizziness.
Nervu sistēmas traucējumi Bieži: reibonis, galvassāpes Retāk: letarģija, ģībonis, hipoestēzija, miegainība, trīce, ortostatisks reibonis.
28 Elderly, renal impairment, and low weight:
28 Gados vecāki cilvēki, kā arī cilvēki ar nieru darbības traucējumiem un mazu ķermeņa masu:
Of the most commonly reported, the following events occurred more often with Ranexa (placebo-corrected frequencies) in elderly (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
No visbiežāk minētajām Ranexa blakusparādībām gados vecākiem cilvēkiem (≥ 75 gadiem) biežāk (placebo koriģēts biežums) nekā zāļu lietotājiem, kas bija par viņiem jaunāki (< 75 gadi), tika konstatētas šādas blakusparādības: aizcietējums (8% pret 5%), slikta dūša (6% pret 3%), hipotensija (5% pret 1%) un vemšana (4% pret 1%).
29 Pharmacodynamic effects
29 Farmakodinamiskie efekti
Electrocardiographic effects:
Elektrokardiogrāfiskā ietekme:
Ranexa resulted in significant decreases in the number of angina attacks per week (p = 0.028) and consumption of short-acting nitroglycerin (p = 0.014) compared to placebo.
Ranexa, salīdzinot ar placebo, ļāva būtiski samazināt stenokardijas lēkmju skaitu nedēļā (p = 0, 028), kā arī īslaicīgas
30 In the main dose-finding study, MARISA, ranolazine was used as monotherapy.
Galvenā devas noteikšanas pētījumā, MARISA, ranolazīns tika lietots monoterapijā.
Ranexa was significantly superior to placebo in prolonging exercise time, time to angina, and time to 1 mm ST segment depression at all doses studied with an observed dose-response relationship.
Tas tika konstatēts visām lietotām devām un rezultāta spēks bija atkarīgs no lietotās devas.
Biotransformation:
31 Biotransformācija:
At 500 mg twice daily, subjects lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers,
Lietojot 500 mg divas reizes dienā indivīdiem, kam trūka aktīva CYP2D6 (vāji metabolizētāji, PM), AUC bija par 62% lielāks nekā indivīdiem ar aktīvu CYP2D6 (plaši metabolizētāji, EM).
Chronic toxicity studies in rats indicated that treatment was associated with adrenal changes at exposures slightly greater than those seen in clinical patients.
32 Pētījumi par hronisku toksicitāti žurkām atklāja, ka zāļu devas, kuru iedarbība nedaudz pārsniedza klīniskajā praksē lietoto devu iedarbību, ir saistāmas ar izmaiņām virsnieru dziedzeros.
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum
Ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumos, kuros peles saņēma ranolazīnu 50 mg/ kg dienā (150 mg/ m2 dienā), bet žurkas - 150 mg/ kg dienā (900 mg/ m2 dienā), būtisks jebkāda veida audzēju sastopamības pieaugums netika konstatēts.
32 recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
Šīs devas atbilst attiecīgi 0, 1 un 0, 8 reizes lielākām devām nekā maksimālā cilvēkiem ieteicamā deva, tas ir 2 gramiem, nosakot pēc mg/ m2, un ir šo sugu maksimālās panesamās devas.
Signs of embryonal and maternal toxicity, but not teratogenicity, were seen at doses of ranolazine up to 400 mg/ kg/ day (2400 mg/ m2/ day) in rats and 150 mg/ kg/ day (1275 mg/ m2/ day) in rabbits.
Embrionālā un mātes toksicitāte, taču ne teratogenitāte, tika konstatēta, lietojot dažādas ranolazīna devas līdz 400 mg/ kg dienā (2400 mg/ m2 dienā) žurkām un 150 mg/ kg dienā (1275 mg/ m2 dienā) trušiem.
Additional excipients for 750 mg tablet:
750 mg tablešu papildus palīgvielas:
Glycerol triacetate Lactose monohydrate Blue #1/ Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (E133) and Yellow #5/ Tartrazine Aluminium Lake (E102)
Glicerīna triacetāts Laktozes monohidrāts Zilais # 1/ Briljantzilais FCF, alumīnija laku (E133) un dzeltenais # 5/ Tartrazīns, alumīnija lakas (E102)
Pharos House Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG United Kingdom
Pharos House Wye Valley Business Park Hay- on- Wye Hereford HR3 5PG Lielbritānija
The MAH must agree the details of a Patient Alert Card (PAC) with the National Competent Authorities and must provide this PAC directly to the pharmacy with each Ranexa shipment.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāvienojas par pacienta brīdinājuma kartītes (PBK) detaļām ar valsts atbildīgām institūcijām un jānogādā šī PBK tieši aptiekā ar katru Ranexa sūtījumu.
Patient information The PAC should include the following information for the patient: • That the card should be shown to any doctor involved in their treatment • That prior to Ranexa treatment the patient should tell their doctor if they have any of the following:
Informācija pacientam PBK jābūt iekļautai šādai pacientam paredzētai informācijai: • Ka kartīte ir jāparāda visiem ārstēšanā iesaistītiem ārstiem • Ka pirms ārstēšanas ar Ranexa pacientam ir jāpastāsta ārstam, ja uz viņu attiecas kāds no turpmākajiem punktiem: • Nieru darbības traucējumi
36 • Kidney problems • Liver problems • Have ever had an abnormal electrocardiogram (ECG) • Is taking medications to treat epilepsy, bacterial or fungal infections, HIV infection, depression or heart rhythm disorders • Is taking the herbal remedy St John’ s Wort • Is taking allergy medicines
36 • Aknu darbības traucējumi • Bijusi patoloģiska elektrokardiogramma (EKG) • Lietotas zāles epilepsijas, bakteriālu vai sēnīšu infekciju, HIV infekcijas, depresijas vai sirds ritma traucējumu ārstēšanai • Lietots augu līdzeklis ar divšķautņu asinszāli • Lietotas zāles pret alerģiju
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Farmakovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, lai farmakovigilances sistēma, kas aprakstīta 2. versijā un prezentēta reģistrācijas pieteikuma 1. 8. 1. modulī, būtu izveidota un darbotos pirms preparāta laišanas tirgū un tā tirdzniecības laikā.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 0005 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riska vadības plāns Reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt Farmakovigilances plānā aprakstītos pētījumus un citas farmakovigilances darbības saskaņā ar riska vadības plāna (RVP) versiju 0005, kas ietverta zāļu reģistrācijas pieteikuma modulī 1. 8. 2. un jebkuriem turpmākiem ar CHMP saskaņotiem RVP labojumiem.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Saskaņā ar CHMP vadlīnijām par riska vadības sistēmām cilvēkiem lietojamiem medicīniskiem produktiem, atjaunots RVP jāiesniedz vienlaikus ar nākamo periodisko zāļu drošības ziņojumu (Periodic Safety Update Report; PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Papildus tam RVP ir jāiesniedz šādos gadījumos: • ja saņemta jauna informācija, kas var ietekmēt pašreizējo drošības specifikāciju, farmakovigilances plānu vai riska mazināšanas aktivitātes; • 60 dienu laikā pēc svarīga (farmakovigilances vai riska mazināšanas) pagrieziena punkta sasniegšanas; • pēc EMEA pieprasījuma.
37 ANNEX III
37 PIELIKUMS III
LABELLING
38 A MARĶĒJUMA TEKSTS
Carton containing blister strips or carton containing HDPE bottle and bottle label.
Kastīte ar blisteru plāksnītēm vai arī kastīte ar ABPE pudelīti un pudeles etiķete.
Ranexa 375 mg prolonged-release tablets Ranolazine
Ranexa 375 mg ilgstošās darbības tabletes Ranolazine
Each prolonged-release tablet contains 375 mg ranolazine.
Katra ilgstošās darbības tablete satur 375 mg ranolazīna.
30 prolonged-release tablets 60 prolonged-release tablets 100 prolonged-release tablets
30 ilgstošās darbības tabletes 60 ilgstošās darbības tabletes 100 ilgstošās darbības tabletes
Swallow whole.
Norīt nesasmalcinātā veidā.
Do not chew.
Nekošļāt.
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters
PVH/ PVDH/ Alumīnija blisteri
Ranexa 500 mg prolonged-release tablets Ranolazine
Ranexa 500 mg ilgstošās darbības tabletes Ranolazine
Each prolonged-release tablet contains 500 mg ranolazine.
Katra ilgstošās darbības tablete satur 500 mg ranolazīna.
Contains colouring agent E110; see package leaflet for further information.
Satur krāsvielu E110; sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
Carton containing blister strips or carton containing HDPE bottle and bottle label.
Kastīte ar blisteru plāksnītēm vai arī kastīte ar ABPE pudelīti un pudeles etiķete
Ranexa 750 mg prolonged-release tablets Ranolazine
Ranexa 750 mg ilgstošās darbības tabletes Ranolazine
Each prolonged-release tablet contains 750 mg ranolazine.
Katra ilgstošās darbības tablete satur 750 mg ranolazīna.
Contains colouring agent E102 and lactose; see package leaflet for further information.
Satur krāsvielu E102 un laktozi; sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
Ranexa 375 mg prolonged-release tablets Ranexa 500 mg prolonged-release tablets Ranexa 750 mg prolonged-release tablets Ranolazine
Ranexa 375 mg ilgstošās darbības tabletes Ranexa 500 mg ilgstošās darbības tabletes Ranexa 750 mg ilgstošās darbības tabletes Ranolazine
In addition to this leaflet, you will be given a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to know before you are given Ranexa and during treatment with Ranexa.
Papildus šai instrukcijai Jums tiks iedota Pacienta brīdinājuma karte, kas satur svarīgu drošības informāciju, kas Jums jāzina pirms Ranexa lietošanas un ārstēšanas laikā ar Ranexa.
You may need to read it again.
- Saglabājiet šo instrukciju un Pacienta brīdinājuma karti Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Always show the Patient Alert Card to any doctor involved in your treatment, including physicians
- Vienmēr parādiet Pacienta brīdinājuma karti katram ārstam, kas iesaistīts Jūsu ārstēšanā, arī
treating conditions other than angina pectoris.
ārstiem, kas Jums ārstē citus traucējumus, nevis stenokardiju.
- Please make sure you have a list of all your other medicines with you at any visit to a health care
- Lūdzu, uz katru vizīti pie veselības aprūpes speciālista ņemiet līdzi visu citu lietoto zāļu sarakstu.
In this leaflet 1.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
What Ranexa is and what it is used for 2.
Kas ir Ranexa un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take Ranexa 3.
Pirms Ranexa lietošanas 3.
How to take Ranexa 4.
Kā lietot Ranexa 4.
How to store Ranexa 6.
Kā uzglabāt Ranexa 6.
WHAT RANEXA IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR RANEXA UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Ranexa is a medicine used in combination with other medicines to treat angina pectoris, which is a chest pain or discomfort that you feel anywhere along the upper part of your body between your neck and upper abdomen, often brought on by exercise or too much activity.
Šīs sāpes nereti izraisa fiziskas nodarbības vai pārāk liela slodze.
BEFORE YOU TAKE RANEXA
PIRMS RANEXA LIETOŠANAS
Do not take Ranexa
Nelietojiet Ranexa šādos gadījumos
- if you are allergic (hypersensitive) to ranolazine or any of the other ingredients of Ranexa listed in
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret ranolazīnu vai kādu citu Ranexa sastāvdaļu, kas ir
section 6 of this leaflet.
uzskaitītas šīs lietošanas instrukcijas 6. apakšpunktā;
- if you have severe kidney problems.
- ja Jums ir kāda smaga nieru slimība;
- if you have moderate or severe liver problems.
- ja Jums ir kāda mērena vai smaga aknu slimība;
- if you are using certain medicines to treat bacterial infections (clarithromycin, telithromycin),
- ja Jūs lietojat noteiktas zāles, lai ārstētu bakteriālas infekcijas (klaritromicīnu, telitromicīnu),
fungal infections (itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol), HIV infection (protease inhibitors), depression (nefazodone) or heart rhythm disorders (e. g. quinidine, dofetilide, or sotalol).
sēnīšu infekcijas (itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu, pozakonazolu), HIV infekciju (proteāzes inhibitorus), depresiju (nefazodonu) vai sirds ritma traucējumus (piemēram, hinidīnu, dofetilīdu vai sotalolu).
Take special care with Ranexa Speak to your doctor before taking Ranexa:
Īpaša piesardzība, lietojot Ranexa, nepieciešama šādos gadījumos Pirms Ranexa lietošanas aprunājieties ar savu ārstu:
- if you have mild or moderate kidney problems.
- ja Jums ir kāda viegla vai mērena nieru slimība;
- if you have mild liver problems.
- ja Jums ir kāda viegla aknu slimība;
- if you have ever had an abnormal electrocardiogram (ECG).
- ja Jums jebkad ir konstatētas patoloģiskas izmaiņas elektrokardiogrammā (EKG);
- if you are elderly.
- ja esat gados vecāks cilvēks;
- if you have heart failure.
- ja Jums ir sirds mazspēja.
Your doctor may decide to give you a lower dose or take other precautions if any of these apply to you.
Šādos gadījumos Jūsu ārsts, iespējams, liks Jums lietot mazāku devu vai arī veiks citus piesardzības pasākumus.
Using other medicines Do not use the following medicines if you take Ranexa:
Citu zāļu lietošana Lietojot Ranexa, nedrīkst lietot šādas zāles:
- certain medicines to treat bacterial infections (clarithromycin, telithromycin), fungal infections
- noteiktas zāles ko lieto, lai ārstētu bakteriālas infekcijas (klaritromicīnu, telitromicīnu), sēnīšu
(itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole), HIV infection (protease inhibitors), depression (nefazodone), or heart rhythm disorders (e. g. quinidine, dofetilide, or sotalol).
infekcijas (itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu, pozakonazolu), HIV infekciju (proteāzes inhibitorus), depresiju (nefazodonu) vai sirds ritma traucējumus (piemēram, hinidīnu, dofetilīdu vai sotalolu).
Tell your doctor or pharmacist before you take Ranexa if you use:
Pirms Ranexa lietošanas informējiet ārstu vai farmaceitu, ja Jūs lietojat:
- certain medicines to treat a bacterial infection (erythromycin), or a fungal infection (fluconazole),
- noteiktas zāles pret bakteriālām infekcijām (eritromicīnu) vai sēnīšu infekcijām (flukonazolu),
a medicine used to prevent rejection of a transplanted organ (ciclosporin), or if you are taking some heart tablets such as diltiazem or verapamil.
zāles, kuras izmanto transplantēta orgāna atgrūšanas novēršanai (ciklosporīnu) vai arī, ja Jūs lietojat tādas sirds zāles kā, piemēram, diltiazēmu vai verapamilu.
These medicines may cause an increase in the number of side effects, such as dizziness, nausea, or vomiting, which are possible side effects of Ranexa (see section 4).
Šīs zāles var veicināt tādas blakusparādības kā, piemēram, reibonis, slikta dūša vai vemšana, kas var attīstīties, lietojot Ranexa (skatīt apakšpunktu 4.).
Your doctor may decide to give you a lower dose.
Jūsu ārsts var nolemt dot Jums mazāku devu;
- medicines to treat epilepsy or another neurologic disorder (e. g. phenytoin, carbamazepine, or
- zāles pret epilepsiju vai citām neiroloģiskām slimībām (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu vai
John's Wort, as these medicines may cause Ranexa to be less effective.
fenobarbitālu); rifampicīnu infekciju (piemēram, tuberkulozes) ārstēšanai; vai arī ārstniecības auga asinszāles preparātus, jo šīs zāles var samazināt Ranexa efektivitāti;
- medicines containing digoxin, as your doctor may want to change your dose whilst you are taking
- zāles, kas satur digoksīnu, jo Jūsu ārsts, iespējams, gribēs uz Ranexa lietošanas laiku noteikt citu
Ranexa.
devu;
- certain medicines to treat allergies (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), heart rhythm
- noteiktas zāles pret alerģijām (piemēram, terfenadīnu, astemizolu, mizolastīnu), sirds ritma
disorders (e. g. disopyramide, procainamide), and depression (e. g. imipramine, doxepin, amitriptyline), as these medicines may affect your ECG.
traucējumiem (piemēram, dizopiramīdu, prokainamīdu) un depresiju (piemēram, imipramīnu, doksepīnu, amitriptilīnu), jo šīs zāles var ietekmēt Jūsu EKG;
- certain medicines to treat depression (bupropion), psychosis, HIV infection (efavirenz), or cancer
- noteiktas zāles pret depresiju (bupropionu), psihozi, HIV infekciju (efavirenzu) vai vēzi
(cyclophosphamide).
(ciklofosfamīdu).
Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Taking Ranexa with food and drink Ranexa can be taken with or without food.
Ranexa lietošana kopā ar uzturu Ranexa var lietot gan kopā ar uzturu, gan arī ēšanas starplaikos.
While being treated with Ranexa, you should not drink grapefruit juice.
Lietojot Ranexa, Jūs nedrīkstat dzert greipfrūtu sulu.
Pregnancy You should not take Ranexa if you are pregnant unless your doctor has advised you to do so.
Grūtniecība Grūtniecības laikā Ranexa lietot nedrīkst, ja vien ārsts nav ieteicis to darīt.
Breast-feeding You should not take Ranexa if you are breast-feeding.
Zīdīšanas periods Jūs nedrīkstat lietot Ranexa, ja barojat bērnu ar krūti.
Ask your doctor for advice if you are breast- feeding.
Ja barojat bērnu ar krūti, konsultējieties ar ārstu.
Ask your doctor for advice before using any medicine.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Driving and using machines No studies on the effects of Ranexa on the ability to drive and use machines have been performed.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Pētījumi par Ranexa ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti.
Ask your doctor for advice about driving or using machines.
Ja vēlaties vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, konsultējieties ar ārstu.
Ranexa may cause side effects such as dizziness (common) and blurred vision (uncommon) that may affect your ability to drive or use machinery.
Ranexa var izraisīt nevēlamās blakusparādības, piemēram, reiboni (bieži sastopams) un aizmiglotu redzi (retāk sastopama), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
If you experience these symptoms, do not drive or operate machinery until they have resolved completely.
Ja Jums ir šādi simptomi, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, kamēr šie simptomi nav pilnībā izzuduši.
Important information about some of the ingredients of Ranexa The 500 mg prolonged-release tablets contain the azo colouring agent E110, and the 750 mg prolonged-release tablets contain the azo colouring agent E102.
Svarīga informācija par kādu no Ranexa sastāvdaļām 500 mg ilgstošās darbības tabletes satur azokrāsvielu E110, bet 750 mg ilgstošās darbības tabletes satur azokrāsvielu E102.
These colouring agents may cause allergic reactions.
Šīs krāsvielas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
51 The 750 mg prolonged-release tablets contain lactose monohydrate.
51 750 mg ilgstošās iedarbības tabletes satur laktozes monohidrātu.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Ja ārsts ir teicis, ka Jūs nepanesat noteiktus cukurus, pirms sākt lietot šīs zāles, lūdzu, aprunājieties ar savu ārstu.
HOW TO TAKE RANEXA
KĀ LIETOT RANEXA
Always take Ranexa exactly as your doctor has told you to.
Vienmēr lietojiet Ranexa tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis.
Always swallow the tablets whole with water.
Tabletes vienmēr ir jānorij nesasmalcinātā veidā, uzdzerot ūdeni.
Do not crush, suck, or chew the tablets or break them in half, as this might affect the way the medicine is released from the tablets into your body.
Tās nedrīkst saberzt, sūkāt, košļāt vai sadalīt divās daļās, jo tas var ietekmēt zāļu izdalīšanos no tabletēm Jūsu organismā.
The starting dose for adults is one 375 mg tablet twice a day.
Sākuma deva pieaugušajiem ir viena 375 mg tablete divas reizes dienā.
After 2− 4 weeks, your doctor may increase the dose to get the right effect.
Pēc 2 − 4 nedēļām Jūsu ārsts var palielināt devu, lai iegūtu nepieciešamo iedarbību.
The maximum dose of Ranexa is 750 mg twice a day.
Ranexa maksimālā deva ir 750 mg divas reizes dienā.
It is important that you tell your doctor if you get side effects such as dizziness or feeling or being sick.
Obligāti izstāstiet ārstam, ja Jums rodas tādas blakusparādības kā reibonis, slikta dūša vai vemšana.
Your doctor may lower your dose or, if this is not sufficient, stop treatment with Ranexa.
Jūsu ārsts, iespējams, samazinās devu vai arī, ja ar to nepietiks, pārtrauks Ranexa terapiju.
Children and adolescents under 18 years old should not take Ranexa.
Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam nedrīkst lietot Ranexa.
If you take more Ranexa than you should If you accidentally take too many Ranexa tablets or take a higher dose than recommended by your doctor, it is important that you tell your doctor at once.
Ja esat lietojis Ranexa vairāk nekā noteikts Ja esat nejauši iedzēris pārāk daudz Ranexa tablešu vai arī lietojis lielāku devu nekā ir ieteicis Jūsu ārsts, nekavējoties informējiet par to ārstu.
If you cannot contact your doctor, go to the nearest accident and emergency department.
Ja nevarat sazināties ar savu ārstu, dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu.
Take along any tablets that are left, including the container and the carton, so that the hospital staff can easily tell what you have taken.
Ņemiet līdzi pārpalikušās tabletes, arī tablešu iepakojumu un kastīti, lai slimnīcas personāls varētu viegli noteikt, ko Jūs esat lietojis.
If you forget to take Ranexa If you forget to take a dose, take it as soon as you remember unless it is nearly time to take your next dose.
Ja Jūs esat aizmirsis lietot Ranexa Ja esat aizmirsis lietot devu, iedzeriet to tiklīdz esat atcerējies, ja vien drīz nevajadzēs lietot nākamo devu.
Like all medicines, Ranexa can cause side effects, although not everybody gets them.
Tāpat kā citas zāles, Ranexa var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
These are usually mild or moderate.
Parasti tās ir vieglas vai vidēji smagas.
You should stop taking Ranexa and see your doctor immediately if you experience the following symptoms of angioedema, which is a rare condition but can be severe: • swollen face, tongue, or throat • difficulty swallowing • hives or difficulty breathing
Pārtrauciet lietot Ranexa un nekavējoties vērsieties pie ārsta, ja Jums rodas šādi angioneirotiskas tūskas, kas ir reti sastopams, betiespējami smags stāvoklis, simptomi: • sejas, mēles vai rīkles tūska; • rīšanas grūtības; • nātrene vai apgrūtināta elpošana.
Tell your doctor if you experience common side effects such as dizziness or feeling sick or vomiting.
Izstāstiet ārstam, ja Jums ir tādas bieži sastopamas blakusparādības kā reibonis, slikta dūša vai vemšana.
Your doctor may lower your dose or stop treatment with Ranexa.
Jūsu ārsts, iespējams, samazinās devu vai arī pārtrauks Ranexa terapiju.
Other side effects you may experience include the following:
Jums var attīstīties arī šādas blakusparādības:
Common side effects (occur in 1 to 10 users in 100) are:
Bieži sastopamas blakusparādības (sastopamas 1 − 10 lietotājiem no 100) ir:
Constipation Dizziness Headache Feeling sick, vomiting Feeling weak
Aizcietējums Reibonis Galvassāpes Slikta dūša, vemšana Spēka trūkums
52 Uncommon side effects (occur in 1 to 10 users in 1,000) are:
52 Retāk sastopamas blakusparādības (sastopamas 1 − 10 lietotājiem no 1 000) ir:
Anxiety, difficulty sleeping Blurred vision, visual disturbance Changes in sensation (touch or taste), tremor, feeling tired or sluggish, sleepiness or drowsiness, faint or fainting, dizziness upon standing Dark urine, blood in urine, difficulty urinating Dehydration Difficulty breathing, cough, nose bleed Excessive sweating, itching Feeling swollen or bloated Hot flushes, low blood pressure Increases in a substance called creatinine or increases in urea in your blood, increase in blood platelets or white blood cells, changes in ECG heart tracing Joint swelling, pain in extremity Loss of appetite and/ or weight loss Muscle cramp Ringing in the ears and/ or feeling a spinning sensation Stomach pain or discomfort, indigestion, dry mouth, or wind
Trauksme, apgrūtināta iemigšana Apmiglota redze, redzes traucējumi Sajūtu izmaiņas (taustes vai garšas sajūtas izmaiņas), trīce, noguruma vai kūtrības sajūta, miegainība, ģībšanas sajūta vai ģībonis, reibonis pieceļoties stāvus Tumšs urīns, asinis urīnā, agrūtināta urinēšana Dehidratācija Apgrūtināta elpošana, klepus, deguna asiņošana Pastiprināta svīšana, nieze Pietūkuma vai vēdera uzpūšanās sajūta Karstuma viļņi, zems asinsspiediens Tā sauktā kreatinīna vai urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asinīs, palielināts trombocītu vai balto asins šūnu skaits, EKG pārmaiņas Locītavu pietūkums, sāpes ekstremitātēs Ēstgribas zudums un/ vai ķermeņa masas zudums Muskuļu krampji Zvanīšana ausīs un/ vai griešanās sajūta Sāpes vai nepatīkama sajūta kuņģī, gremošanas traucējumi, sausa mute vai gāzes vēderā
Rare side effects (occur in 1 to 10 users in 10,000) are:
Reti sastopamas blakusparādības (sastopamas 1 − 10 lietotājiem no 10 000) ir:
Abnormal laboratory values for liver Change in sense of smell, numbness in mouth or lips, impaired hearing Cold sweat, rash Decrease in blood pressure upon standing Decreased or loss of consciousness Disorientation Feeling of coldness in hands and legs Hives, allergic skin reaction Impotence Inflammation of pancreas or intestine Loss of memory Throat tightness
Aknu analīžu rezultātu izmaiņas Ožas izmaiņas, mutes vai lūpu nejutīgums, dzirdes pavājināšanās Auksti sviedri, izsitumi Asinsspiediena pazemināšanās, pieceļoties stāvus Samaņas pavājināšanās vai zudums Dezorientācija Salstošas plaukstas un kājas Nātrene, alerģiska ādas reakcija Impotence Aizkuņģa dziedzera vai zarnu iekaisums Atmiņas zudums Saspringta sajūta rīklē
HOW TO STORE RANEXA
KĀ UZGLABĀT RANEXA
Do not use Ranexa after the expiry date which is stated on each blister strip of tablets and on the outside of the carton and bottle.
Nelietot Ranexa pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz katras blistera plāksnītes, kā arī uz kastītes un pudeles.
What Ranexa contains The active substance in Ranexa is ranolazine.
Ko Ranexa satur Ranexa aktīvā viela ir ranolazīns.
Each tablet contains 375 mg, 500 mg, or 750 mg ranolazine.
Katra tabletes satur 375 mg, 500 mg, vai 750 mg ranolazīna.
53 The other ingredients are: hypromellose, magnesium stearate, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, microcrystalline cellulose, sodium hydroxide, titanium dioxide and carnauba wax.
53 Atkarībā no tabletes stipruma katra tablete satur arī:
375 mg tablet: polyethylene glycol, polysorbate 80, Blue #2/ Indigo Carmine Aluminium Lake (E132) 500 mg tablet: polyethylene glycol, polysorbate 80, Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110) 750 mg tablet: glycerol triacetate, lactose monohydrate, Blue #1/ Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (E133) and Yellow #5/ Tartrazine Aluminium Lake (E102)
375 mg tablete: polietilēnglikolu, polisorbātu 80, zilo # 2/ indigokarmīnu, alumīnija lakas - (E132) 500 mg tablete: polietilēnglikolu, polisorbātu 80, dzelteno # 6/ saulrieta dzelteno FCF, alumīnija lakas - (E110) 750 mg tablete: glicerīna triacetātu, laktozes monohidrātu, zilo # 1/ briljantzilo FCF, alumīnija lakas - (E133) un dzelteno # 5/ tartrazīnu, alumīnija lakas - (E102)
What Ranexa looks like and contents of the pack Ranexa prolonged-release tablets are oval shaped tablets.
Ranexa ārējais izskats un iepakojums Ranexa ilgstošās iedarbības tabletes ir ovālas.
The 375 mg tablets are pale blue and are engraved with CVT375 on one side.
375 mg tabletes ir bāli zilas ar CVT375 iegravētu vienā pusē.