qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Study performed in children with pulmonary arterial hypertension One study has been conducted in children with pulmonary hypertension.
Pētījums bērniem ar plaušu arteriālo hipertensiju Bērniem ar plaušu hipertensiju tika veikts viens pētījums.
Tracleer has been evaluated in an open-label non-controlled study in 19 paediatric patients with pulmonary arterial hypertension (AC-052-356, BREATHE-3: primary pulmonary hypertension 10 patients, and pulmonary arterial hypertension related to congenital heart diseases 9 patients).
Tracleer tika izvērtēts atklātā nekontrolētā pētījumā 19 pediatrijas pacientiem ar plaušu arteriālo hipertensiju (AC- 052- 356, BREATHE- 3: primāra plaušu hipertensija 10 pacientiem un ar iedzimtām sirds slimībām saistīta plaušu arteriālā hipertensija 9 pacientiem).
This study was primarily designed as a pharmacokinetic study (see section 5.2).
Šis pētījums galvenokārt bija paredzēts kā farmakokinētisks pētījums (sk. apakšpunktu 5. 2.).
Patients were divided into and dosed according to three body- weight groups (see section 4.2) for 12 weeks.
Pētījums ilga 12 nedēļas, un pacienti tika sadalīti trīs grupās, atbilstoši ķermeņa svaram, kam tika attiecīgi piemērotas devas (sk. apakšpunktu 4. 2.).
Half of the patients in each group were already being treated with intravenous epoprostenol and the dose of epoprostenol remained constant for the duration of the trial.
Puse pacientu katrā grupā jau bija ārstēti ar intravenozo epoprostenolu, un epoprostenola deva pētījuma laikā palika nemainīga.
The age range was 3–15 years.
Vecuma diapazons bija no 3 līdz 15 gadiem.
Patients were in WHO functional class II (N = 15 patients, 79%) or class III (N = 4 patients, 21%) at baseline.
(N = 4 pacienti, 21%) funkcionālajā klasē pēc PVO klasifikācijas.
Haemodynamics were measured in 17 patients.
Hemodinamika tika noteikta 17 pacientiem.
The mean increase from baseline in cardiac index was 0.5 l/min/m2, the mean decrease in mean pulmonary arterial pressure was 8 mmHg, and the mean decrease in pulmonary vascular resistance was 389 dyn·sec·cm-5.
Vidējā sirds indeksa palielināšanās, salīdzinājumā ar sākuma stāvokli, bija 0, 5 l/ min/ m2, vidējā plaušu arteriālā asinsspiediena samazināšanās bija 8 mmHg un vidējā plaušu asinsvadu pretestības samazināšanās bija 389 dyn· sec· cm- 5.
These haemodynamic improvements from baseline were similar with or without co-administration of epoprostenol.
Šī hemodinamiskā uzlabošanās, salīdzinājumā ar sākuma punktu, bija līdzīga gan pacientiem, kas vienlaicīgi saņēma epoprostenolu, gan pacientiem, kas to nesaņēma.
Changes in exercise test parameters at week 12 from baseline were highly variable and none were significant.
Izmaiņas slodzes testa rādītājos 12. nedēļā, salīdzinājumā ar sākuma punktu, bija ļoti mainīgas un nebija būtiskas.
Combination with epoprostenol The combination of Tracleer and epoprostenol has been investigated in two studies:
Kombinācija ar epoprostenolu Tracleer kombinācija ar epoprostenolu ir pētīta divos pētījumos:
AC-052-355 (BREATHE-2) and AC-052-356 (BREATHE-3).
AC- 052- 355 (BREATHE- 2) un AC- 052 - 356 (BREATHE- 3).
AC-052-355 was a multi-centre, randomised, double-blind, parallel-group trial of Tracleer versus placebo in 33 patients with severe pulmonary arterial hypertension who were receiving concomitant epoprostenol therapy.
AC- 052- 355 bija daudzcentru, nejaušināts, dubultakls, paralēlu grupu pētījums, lai salīdzinātu Tracleer ar placebo, 33 pacientiem ar smagu plaušu arteriālo hipertensiju, kuri vienlaicīgi saņēma epoprostenola terapiju.
AC-052-356 was an open-label, non-controlled trial; 10 of the 19 paediatric patients were on concomitant Tracleer and epoprostenol therapy during the 12-week trial.
AC- 052- 356 bija atklāts nekontrolēts 12 nedēļu pētījums, kurā 10 no 19 pediatrijas pacientiem saņēma vienlaicīgi Tracleer un epoprostenola terapiju.
The safety profile of the combination was not different from the one expected with each component and the combination therapy was well tolerated in children and adults.
Kombinācijas drošība neatšķīrās no katra komponenta drošības atsevišķi, un kombinēto terapiju labi panesa gan bērni, gan pieaugušie.
The clinical benefit of the combination has not been demonstrated.
Klīniskais ieguvums no kombinācijas netika pierādīts.
15 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Sistēmiskā sklerodermija ar pirkstu čūlošanos Divos randomizētos, dubultmaskētos, vairākcentru, placebo kontrolētos pētījumos, veiktos 122 (pētījums AC- 052- 401, RAPIDS- 1) un 190 (pētījums AC- 052- 331, RAPIDS- 2) pieaugušiem pacientiem ar sistēmisko sklerodermiju un pirkstu čūlošanos (gan esošu pirkstu čūlošanos, gan arī pirkstu čūlām iepriekšējā gada laikā).
In study AC-052-331, patients had to have at least one digital ulcer of recent onset, and across the two studies 85% of patients had ongoing digital ulcer disease at baseline.
Pētījumā AC- 052- 331, pacientiem bija vismaz viena nesena pirkstu čūla, un abos pētījumos 85% pacientu bija sākotnēji esoša pirkstu čūlošanās.
After 4 weeks of Tracleer 62.5 mg twice daily, the maintenance doses studied in both these trials were 125 mg twice daily.
Pēc četru nedēļu Tracleer 62. 5 mg devas izmantošanas divreiz dienā, uzturošā pētītā deva abos pētījumos bija 125 mg divreiz dienā.
The duration of double-blind therapy was 16 weeks in study AC-052-401, and 24 weeks in study AC-052-331.
Dubultmaskētās ārstēšanas ilgums bija 16 nedēļas pētījumam AC- 052- 401, un 24 nedēļas pētījumam AC- 052- 331.
Background treatments for systemic sclerosis and digital ulcers were permitted if they remained constant for at least 1 month prior to the start of treatment and during the double-blind study period.
Sistēmiskās sklerodermijas un pirkstu čūlošanās pamatārstēšana tika atļauta, ja tās nemainījās vismaz mēnesi pirms ārstēšanas uzsākšanas, kā arī dubultmaskētā pētījuma laikā.
The number of new digital ulcers from baseline to study endpoint was a primary endpoint in both studies.
Pētījumā AC- 052- 401, 16 nedēļu ilgā dubultmaskētā ārstēšanā, pacientiem bosentāna grupā veidojās vidēji 1, 4 jaunas pirkstu čūlas, salīdzinot ar 2, 7 jaunām pirkstu čūlām placebo grupā (p = 0, 0042).
Treatment with Tracleer resulted in fewer new digital ulcers for the duration of therapy, compared with placebo.
Abos pētījumos, ar bosentanu ārstētiem pacientiem novēroja retāku jaunu pirkstu čūlu veidošanos pētījuma laikā, kā arī pagāja ilgāks laiks, kad radās jaunas, sekojošas pirkstu čūlas, nekā
In study AC-052-401, during 16 weeks of double-blind therapy, patients in the bosentan group developed a mean of 1.4 new digital ulcers vs.
16 placebo grupai.
The effect of bosentan on reduction of the number of new digital ulcers was more pronounced in patients with multiple digital ulcers.
Bosentāna efekts, samazinot jaunizveidoto pirkstu čūlu skaitu, bija vairāk izteikts pacientiem ar multiplām pirkstu čūlām..
No effect of bosentan on time to healing of digital ulcers was observed in either study.
Nevienā pētījumā netika konstatēta bosentāna ietekme uz pirkstu čūlu ārstēšanas laiku.
The pharmacokinetics of bosentan have mainly been documented in healthy subjects.
Bosentāna farmakokinētiskās īpašības galvenokārt ir dokumentētas veseliem cilvēkiem.
Limited data in patients show that the exposure to bosentan in adult pulmonary arterial hypertension patients is approximately 2-fold greater than in healthy adult subjects.
Ierobežoti pacientu dati liecina, ka bosentāna iedarbība pieaugušiem plaušu arteriālās hipertensijas pacientiem ir aptuveni 2 reizes lielāka nekā veseliem pieaugušiem cilvēkiem.
In healthy subjects, bosentan displays dose- and time-dependent pharmacokinetics.
Veseliem cilvēkiem bosentāna farmakokinētika ir atkarīga no devas un laika.
Clearance and volume of distribution decrease with increased intravenous doses and increase with time.
Klīrenss un sadalījuma tilpums samazinās, palielinot intravenozo devu un pieaugot laikam.
After oral administration, the systemic exposure is proportional to dose up to 500 mg.
Pēc iekšķīgas lietošanas devā līdz 500 mg, sistēmiskā iedarbība ir proporcionāla devai.
At higher oral doses Cmax and AUC increase less than proportionally to the dose.
Ja iekšķīgi lietotās devas ir lielākas, Cmax un AUC pieaug mazāk, salīdzinājumā ar proporcionalitāti devai.
In healthy subjects the absolute bioavailability of bosentan is approximately 50% and is not affected by food.
Veseliem cilvēkiem bosentāna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50%, un to neietekmē uzturs.
The maximum plasma concentrations are attained within 3–5 hours.
Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3– 5 stundu laikā.
Distribution
Sadalījums
Bosentan is highly bound (> 98%) to plasma proteins, mainly albumin.
Bosentāns izteikti saistās (> 98%) ar plazmas proteīniem, galvenokārt albumīnu.
Bosentan does not penetrate into erythrocytes.
Bosentāns nepenetrē eritrocītos.
A volume of distribution (Vss) of about 18 litres was determined after an intravenous dose of 250 mg.
Pēc 250 mg intravenozas devas ievadīšanas noteiktais sadalījuma tilpums bija aptuveni 18 litri (Vss).
Biotransformation and elimination
Biotransformācija un eliminācija
After a single intravenous dose of 250 mg, the clearance was 8.2 l/h.
Klīrenss pēc vienreizējas 250 mg intravenozas devas ievadīšanas bija 8, 2 l/ stundā.
The terminal elimination half-life (t1/2) is 5.4 hours.
Terminālais eliminācijas pusperiods (t1/ 2) ir 5, 4 stundas.
16 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
Daudzkārtēju devu gadījumā, bosentāna koncentrācija plazmā pakāpeniski samazinās līdz 50- 65% no koncentrācijas, ko novēro pēc vienreizējas devas lietošanas.
This decrease is probably due to auto-induction of metabolising liver enzymes.
Šī samazināšanās, iespējams, ir aknu enzīmu, kas piedalās metabolismā, pašindukcijas dēļ.
Steady-state conditions are reached within 3–5 days.
Stabila plazmas koncentrācija tiek sasniegta 3 - 5 dienu laikā.
Bosentan is eliminated by biliary excretion following metabolism in the liver by the cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C9 and CYP3A4.
Pēc aknu metabolisma, piedaloties citohroma P450 izoenzīmiem, CYP2C9 un CYP3A4, bosentāns tiek eliminēts ar žults ekskrēcijas palīdzību.
Less than 3% of an administered oral dose is recovered in urine.
Mazāk nekā 3% no iekšķīgi lietotās devas tiek izdalīts ar urīnu.
Bosentan forms three metabolites and only one of these is pharmacologically active.
Bosentāns veido trīs metabolītus, un tikai viens no tiem ir farmakoloģiski aktīvs.
This metabolite is mainly excreted unchanged via the bile.
Šis metabolīts galvenokārt tiek izdalīts ar žulti neizmainītā veidā.
In adult patients, the exposure to the active metabolite is greater than in healthy subjects.
Pieaugušiem pacientiem aktīvā metabolīta iedarbība ir izteiktāka nekā veseliem cilvēkiem.
In patients with evidence of the presence of cholestasis, the exposure to the active metabolite may be increased.
Pacientiem ar holestāzes pazīmēm var būt palielināta aktīvā metabolīta iedarbība.
Bosentan is an inducer of CYP2C9 and CYP3A4 and possibly also of CYP2C19 and the P-glycoprotein.
Bosentāns ir CYP2C9, CYP3A4 un, iespējams, arī CYP2C19 un P- glikoproteīna induktors.
In vitro, bosentan inhibits the bile salt export pump in hepatocyte cultures.
In vitro bosentāns inhibē žultsskābju sāļu eksporta sūkņu darbību hepatocītu kultūrā.
In vitro data demonstrated that bosentan had no relevant inhibitory effect on the CYP isoenzymes tested (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4).
In vitro dati liecina, ka bosentānam nav būtiskas kavējošas iedarbības uz pārbaudītajiem CYP izoenzīmiem (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4).
Consequently, bosentan is not expected to increase the plasma concentrations of medicinal products metabolised by these isoenzymes.
Līdz ar to nav paredzams, ka bosentāns paaugstinās to zāļu metabolītu koncentrāciju plazmā, kurus tie metabolizē.
Pharmacokinetics in special populations
17 Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
Based on the investigated range of each variable, it is not expected that the pharmacokinetics of bosentan will be influenced by gender, body weight, race, or age in the adult population to any relevant extent.
Pamatojoties uz katra rādītāja izpēti, nav paredzams, ka pieaugušiem pacientiem bosentāna farmakokinētiku kaut kādā mērā ietekmē dzimums, ķermeņa svars, rase vai vecums.
No kinetic data are available in children under 3 years.
Nav datu par kinētiku bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem.
Children The pharmacokinetics of single and multiple oral doses were studied in paediatric patients with pulmonary arterial hypertension who were dosed on the basis of body weight (see sections 4.2 and 5.1).
Bērni Vienreizēju un daudzkārtēju iekšķīgi lietotu devu farmakokinētika tika pētīta pediatrijas pacientiem ar plaušu arteriālo hipertensiju, kuriem devas tika noteiktas atkarībā no ķermeņa svara (sk. apakšpunktus 4. 2. un 5. 1.).
The exposure to bosentan decreased with time in a manner consistent with the known auto- induction properties of bosentan.
Bosentāna iedarbība ar laiku samazinājās veidā, kas atbilst zināmajām bosentāna pašindukcijas īpašībām.
The mean AUC (CV%) values of bosentan in paediatric patients treated with 31.25, 62.5 or 125 mg b.i.d. were 3496 (49), 5428 (79), and 6124 (27) ng·h/ml, respectively, and were lower than the value of 8149 (47) ng·h/ml observed in adult patients with pulmonary arterial hypertension receiving 125 mg b.i.d.
Vidējās AUC (CV%) bosentāna vērtības pediatrijas pacientiem, kas tika ārstēti ar 31, 25, 62, 5 vai 125 mg devām divas reizes dienā, bija attiecīgi 3 496 (49), 5 428 (79) un 6 124 (27) ng· h/ ml un bija zemākas nekā 8 149 (47) ng· h/ ml, kas tika novērota pieaugušiem plaušu arteriālās hipertensijas pacientiem, kas saņēma 125 mg devu 2 reizes dienā.
At steady state the systemic exposure in paediatric patients weighing 10–20 kg, 20–40 kg and > 40kg were 43%, 67% and 75%, respectively, of the adult systemic exposure.
Stabilā plazmas koncentrācijā sistēmiskā iedarbība pediatrijas pacientiem ar svaru 10– 20, 20– 40 un > 40 kg, bija attiecīgi 43%, 67% un 75% no pieaugušo sistēmiskās iedarbības.
The reason for this difference is unclear and possibly related to an increased hepatic metabolism and excretion.
Šādas starpības iemesls nav skaidrs un, iespējams, tas ir saistīts ar paaugstinātu aknu vielmaiņu un ekskrēciju.
The consequences of these findings regarding hepatotoxicity are unknown.
Nav zināma šī atklājuma ietekme uz hepatotoksiskumu.
Gender and the concomitant use of intravenous epoprostenol had no significant effect on the pharmacokinetics of bosentan.
Dzimums un intravenoza epoprostenola vienlaicīga lietošana būtiski neietekmēja bosentāna farmakokinētiku.
Hepatic impairment In patients with mildly impaired liver function (Child-Pugh class A) no relevant changes in the pharmacokinetics have been observed.
Aknu darbības traucējumi Nav novērotas būtiskas izmaiņas farmakokinētikā pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child- Pugh A klase).
The steady state AUC of bosentan was 9% higher and the AUC of the active metabolite, Ro 48-5033, was 33% higher in patients with mild hepatic impairment than in healthy volunteers.
Bosentāna stabilas plazmas koncentrācijas AUC bija par 9% augstāka un aktīvā metabolīta AUC, Ro 48- 5 033, bija par 33% augstāka pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.
The pharmacokinetics of bosentan have not been studied in patients with Child- Pugh class B or C hepatic impairment and Tracleer is contra-indicated in this patient population (see section 4.3).
Nav pētīta bosentāna farmakokinētika pacientiem ar Child- Pugh B vai C klases aknu darbības traucējumiem, un Tracleer šai pacientu grupai ir kontrindicēts (sk. apakšpunktu 4. 3.).
Renal impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15–30 ml/min), plasma concentrations of bosentan decreased by approximately 10%.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15– 30 ml/ min) bosentāna koncentrācija plazmā pazeminājās par aptuveni 10%.
Plasma concentrations of bosentan metabolites increased about 2-fold in these patients as compared to subjects with normal renal function.
Salīdzinot ar cilvēkiem ar normālu nieru funkciju, bosentāna metabolītu koncentrācija plazmā šiem pacientiem palielinājās aptuveni 2 reizes.
There is no specific clinical experience in patients undergoing dialysis.
Nav īpašas pieredzes ar pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze.
Based on physicochemical properties and the high degree of protein binding, bosentan is not expected to be removed from the circulation by dialysis to any significant extent (see section 4.2).
Pamatojoties uz fizikāli ķīmiskām īpašībām un augsto saistīšanās spēju ar proteīniem, nav paredzams, ka bosentāns tiks būtiskā daudzumā izdalīts no cirkulācijas dialīzes laikā (sk. apakšpunktu 4. 2.).
A 2-year carcinogenicity study in mice showed an increased combined incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 2 to 4 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Divus gadus ilgais kancerogenitātes pētījums pelēm liecināja, ka pie bosentāna koncentrācijas plazmā, kas 2- 4 reizes pārsniedz koncentrāciju pie terapeitiskas devu cilvēkiem, peļu tēviņiem, bet ne mātītēm, palielinās kombinētu aknu šūnu adenomu un karcinomu sastopamības biežums.
In rats, oral administration of bosentan for 2 years produced a small, significant increase in the combined incidence of thyroid follicular cell adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 9 to 14 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Žurku tēviņiem, bet ne mātītēm, 2 gadus ilga iekšķīga bosentāna lietošana radīja nelielu, bet būtisku kombinētu vairogdziedzera folikulāro šūnu adenomu un karcinomu sastopamības biežuma pieaugumu, ja bosentāna koncentrācija plazmā aptuveni 9 līdz 14 reizes pārsniedza koncentrāciju pie terapeitiskām devām cilvēkiem.
Bosentan was negative in tests for genotoxicity.
Bosentāna genotoksicitātes testi bija negatīvi.
There was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
Žurkām bosentāns izraisīja nelielu vairogdziedzera hormonu disbalansu.
However, there was no evidence of bosentan affecting thyroid function (thyroxine, TSH) in humans.
Tomēr nav pierādījumu par bosentāna ietekmi uz vairogdziedzera funkciju (tiroksīnu, TSH) cilvēkiem.
The effect of bosentan on mitochondrial function is unknown.
Nav zināma bosentāna ietekme uz mitohondriju funkciju.
Bosentan has been shown to be teratogenic in rats at plasma levels higher than 1.5 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Bosentāns ir teratogēnisks žurkām, pie plazmas koncentrācijas, kas vairāk nekā 1, 5 reizes pārsniedz koncentrāciju pie terapeitiskas devas cilvēkiem.
Teratogenic effects, including malformations of the head and face and of the major vessels, were dose dependent.
Teratogēniskā iedarbība, ieskaitot galvas, sejas un galveno asinsvadu defektus, ir atkarīga no devas.
The similarities of the pattern of malformations observed with other ET receptor antagonists and in ET knock-out mice indicate a class effect.
Līdzīgie defekti, kas novēroti lietojot citus ET receptora antagonistiem un ET lielās devās pelēm, norāda uz zāļu klases iedarbību.
Appropriate precautions must be taken for women of child-bearing potential (see sections 4.3, 4.4, 4.6).
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāievēro atbilstoša piesardzība (sk. apakšpunktus 4. 3., 4. 4. un 4. 6.).
In fertility studies in male and female rats at plasma concentrations 21 and 43 times, respectively, the expected therapeutic level in humans, no effects on sperm count, motility and viability, or on mating performance or fertility were observed, nor was there any adverse effect on the development of the pre-implantation embryo or on implantation.
18 Fertilitātes pētījumos žurku tēviņiem un mātītēm plazmas koncentrācijā, kas attiecīgi 21 un 43 reizes pārsniedza paredzamo terapeitisko koncentrāciju cilvēkiem, netika novērota ietekme uz spermatozoīdu skaitu, kustīgumu un dzīvotspēju, pārošanās aktivitāti vai fertilitāti, kā arī nebija vērojama negatīva ietekme uz embrija attīstību pirms implantācijas vai implantāciju.
Maize starch Pregelatinised starch Sodium starch glycollate Povidone Glycerol dibehenate Magnesium stearate
Kukurūzas ciete Preželatinizēta ciete Nātrija cietes glikolāts Povidons Glicerīna dibehenāts Magnija stearāts
Film coat:
Apvalks:
Hypromellose Glycerol triacetate Talc Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172) Ethylcellulose
Hipromeloze Glicerīna triacetāts Talks Titāna dioksīds (E171) Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Etilceluloze
18 Do not store above 30°C.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
PVC/PE/PVDC/aluminium-blisters containing 14 film-coated tablets.
PVH/ PE/ PVDH/ alumīnija blisteri, kas satur 14 apvalkotās tabletes.
Cartons contain 14, 56 or 112 film-coated tablets.
Kārbiņā ir 14, 56 vai 112 apvalkotās tabletes.
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL 19 Lielbritānija
Date of first authorisation:15 May 2002
2002. gada 15. maijs
Date of renewal:
Pārreģistrācijas datums:
15 May 2007
2007. gada 15. maijs.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā http: // www. emea. europa. eu /.
Tracleer 125 mg film-coated tablets
Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 125 mg bosentan (as monohydrate).
Katra apvalkotā tablete satur 125 mg bosentāna (bosentan) (monohidrāta veidā).
Orange-white, oval, biconvex, film-coated tablets, embossed with “125” on one side.
Oranži baltas, ovālas, abpusēji izliektas, apvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu “ 125 ” vienā pusē.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’s physiology
Preparāta efektivitāte ir pierādīta: • primāras (idiopātiskas un ģimenes) PAH gadījumos • sekundāras PAH gadījumos sklerodermijas pacientiem bez izteiktas intersticiālas plaušu slimības • PAH gadījumos, kas saistīti ar iedzimtu sistēmisko- pulmonālo šuntu un Eizenmengera (Eisenmenger) fizioloģiju
Pulmonary arterial hypertension.
Plaušu arteriālā hipertensija
In the case of clinical deterioration (e.g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
Klīniskas pasliktināšanās gadījumā (piemēram, 6 minūšu iešanas testa rezultātu pasliktināšanās par vismaz 10% salīdzinājumā ar mērījumiem pirms ārstēšanas), neraugoties uz ārstēšanu ar Tracleer vismaz 8 nedēļas (mērķa deva vismaz 4 nedēļas), jāapsver alternatīvas terapijas iespējas.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i.e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
Ja, neskatoties uz ārstēšanu ar Tracleer, novērojama vēlīna klīniska pasliktināšanās (t. i., vairākus mēnešus pēc ārstēšanas), ārstēšana ir jāpārvērtē.
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
Jāveic rūpīgs riska/ ieguvuma izvērtējums, ņemot vērā, ka no devas lieluma ir atkarīga toksiskā iedarbība uz aknām (sk. apakšpunktus 4. 4. un 5. 1.).
20 Discontinuation of treatment
21 Ārstēšanas pārtraukšana
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Arstēšanu ar Tracleer var uzsākt, izmantojot devu 62, 5 mg divreiz dienā, 4 nedēļas, un tad devu samazināt līdz uzturošajai devai 125 mg divreiz dienā.
The patient’s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
Nepieciešams regulāri un atkārtoti izvērtēt pacienta reakciju uz ārstēšanu, kā arī ārstēšanas turpināšanas nepieciešamību.
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Jāveic rūpīga risku/ ieguvumu analīze, ņemot vērā bosentāna hepatotoksisko ietekmi (skatīt apakšpunktus 4. 4 un 4. 8).
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i.e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem devas koriģēšana nav nepieciešama (piemēram, Child- Pugh A klase) (sk. apakšpunktu 5. 2.).
21 sub-optimal effect on pulmonary vasculature.
22 pieaugušiem pacientiem ar plaušu hipertensiju (sk. apakšpunktu 5. 2.), kas varēja radīt suboptimālu efektu uz plaušu asinsvadiem.
- Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Sistēmiskā sklerodermija ar esošu pirkstu čūlas slimību:
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i.e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i.e., aspartate aminotransferases (AST) and/or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. • Child- Pugh B vai C klase, t. i., vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi (sk. apakšpunktu 5. 2.). • Aknu aminotransferāžu, t. i., aspartātaminotransferāzes (ASAT) un/ vai alanīnaminotransferāzes (ALAT), sākuma vērtības vairāk kā 3 reizes pārsniedz augšējo normas robežu (sk. apakšpunktu 4. 4.). • Vienlaicīga ciklosporīna A lietošana (sk. apakšpunktu 4. 5.). • Grūtniecība. • Sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes (sk. apakšpunktus 4. 4., 4. 5. un 4. 6.).
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e.g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Gadījumā, ja klīniskais stāvoklis pasliktinās, ir jāizvērtē pāreja uz ārstēšanu, kas ieteikta smagā slimības stadijā (piem., ar epoprostenolu) (sk. apakšpunktu 4. 2.).
The benefit/risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Nav noteikta bosentāna ieguvuma/ riska attiecība pacientiem ar I. funkcionālās klases plaušu arteriālo hipertensiju pēc PVO (Pasaules Veselības organizācijas) klasifikācijas.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
Tracleer nav demonstrējis labvēlīgu efektu esošu pirkstu čūlu ārstēšanā.
Elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Aknu aminotransferāžu, t. i., aspartāt - un alanīnaminotransferāzes (ASAT un/ vai ALAT), paaugstinājums, saistīts ar bosentānu, ir atkarīgs no devas.
The se increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Šis paaugstinājums daļēji var rasties konkurējošas žultsskābju sāļu eliminācijas no hepatocītiem nomākšanas dēļ, taču, iespējams, aknu disfunkcijā ir iesaistīti arī citi mehānismi, kas nav precīzi noteikti.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e.g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Aknu darbības traucējumu risks var palielināties arī tad, ja vienlaicīgi tiek lietoti žultsskābju sāļu izvadīšanas sūkņa inhibitori, piem., rifampicīns, glibenklamīds un ciklosporīns A (sk. apakšpunktus 4. 3. un 4. 5.), taču dati par to ir ierobežoti.
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam reizi mēnesī ārstēšanas ar Tracleer laikā jāveic aknu aminotransferāžu koncentrācijas noteikšana.
Recommendations in case of ALT/AST elevations
Ieteikumi ALAT/ ASAT paaugstināšanās gadījumā
22 ALT/AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
23 ALAT/ ASAT koncentrācija Ieteikumi ārstēšanai un novērošanai > 3 un ≤ 5 × ANR Jāapstiprina ar citu aknu rādītāju testu; ja apstiprinās, jāsamazina dienas deva vai jāpārtrauc ārstēšana (sk. apakšpunktu 4. 2.).
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i.e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
vemšanu, drudzi, vēdersāpes, dzelti, neparastu miegainību vai nogurumu, gripai līdzīgus simptomus (locītavu sāpes, muskuļu sāpes, drudzi), ārstēšana ir jāpārtrauc, un nav apsverama Tracleer atkārtota lietošana.
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4–12 weeks of treatment.
Ārstēšana ar bosentānu tika saistīta ar nelielu hemoglobīna koncentrācijas pazemināšanos (sk. apakšpunktu 4. 8.), kas atkarīga no devas. Placebo kontrolētajos pētījumos ar bosentānu saistītā hemoglobīna koncentrācijas pazemināšanās neprogresēja un stabilizējās pēc pirmajām 4– 12 ārstēšanas nedēļām.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to initiation of treatment, every month during the first 4 months, and quarterly thereafter.
Ir ieteicams veikt hemoglobīna koncentrācijas pārbaudi pirms ārstēšanas sākšanas, reizi mēnesi pirmo 4 mēnešu laikā un pēc tam ik ceturksni.
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
Pēcreģistrācijas periodā tika ziņots par anēmijas gadījumiem, kad bija nepieciešama sarkano asins ķermeņīšu transfūzija (skatīt punktu 4. 8).
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Tādējādi, sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst lietot hormonālo kontracepciju (t. sk. tabletes, injekciju preparātus, plāksterus un implantus) kā vienīgo kontracepcijas metodi, nepieciešams izmantot papildus vai alternatīvas drošas kontracepcijas metodes.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
24 Sakarā ar iespējamo hormonālās kontracepcijas neefektivitāti ārstēšanas laikā ar Tracleer, kā arī ņemot vērā to, ka plaušu hipertensija atstāj smagas sekas uz grūtniecību, ārstēšanas laikā ar Tracleer ieteicams veikt ikmēneša grūtniecības testus agrīnai grūtniecības noteikšanai.
23 Pulmonary veno-occlusive disease
Plaušu vēnu oklūzīva saslimšana
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]).
Tomēr, placebo kontrolētā pētījumā (pētījums AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]), 1, 5 gadus tika ārstēti 1 611 (804 ar Tracleer un 807 ar placebo) pacienti ar smagu hronisku sirds mazspēju (HSM).
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e.g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Tādēļ pacientiem ieteicams uzraudzīt šķidruma aiztures pazīmes (piemēram, svara pieaugumu), īpaši tad, ja viņi vienlaicīgi slimo ar smagu sistolisko disfunkciju.
The possibility 24 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Jāņem vērā iespēja, ka var izmainīties ar šiem izoenzīmiem metabolizēto zāļu iedarbība.
Bosentan is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4.
25 Bosentāns tiek metabolizēts, piedaloties CYP2C9 un CYP3A4.
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i.e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Ciklosporīns A:
No dose adjustment is needed for warfarin and similar oral anticoagulant agents when bosentan is initiated but intensified monitoring of INR is recommended, especially during bosentan initiation and the up-titration period.
Uzsākot bosentāna lietošanu, nav nepieciešams koriģēt varfarīna un līdzīgu perorālu antikoagulantu devu, tomēr ieteicama pastiprināta INR kontrole, īpaši uzsākot bosentāna lietošanu un devas palielināšanas periodā.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β-hydroxy acid metabolite by 34% 25 and 46%, respectively.
Simvastatīns: vienlaicīga Tracleer 125 mg devas lietošana divas reizes dienā, 5 dienu laikā, samazināja simvastatīna (CYP3A4 substrāta) un tā aktīvā metabolīta β- hidroksiskābes koncentrāciju plazmā attiecīgi par 34% un 46%.
Ketoconazole: co-administration of Tracleer 62.5 mg twice daily for 6 days and ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, increased the plasma concentrations of bosentan approximately 2-fold.
26 Ketokonazols: vienlaicīga Tracleer 62, 5 mg devas lietošana divas reizes dienā, 6 dienu laikā ar ketokonazolu, - spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, palielināja bosentāna koncentrāciju plazmā aptuveni 2 reizes.
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3 A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Rifampicīns: vienlaicīga 7 dienas ilga Tracleer 125 mg divas reizes dienā un rifampicīna – spēcīga CYP2C9 un CYP3A4 induktora, nozīmēšana 9 veseliem subjektiem samazināja bosentāna koncentrāciju plazmā par 58%, un šis samazinājums atsevišķos gadījumos sasniedza gandrīz 90%.
Data on other CYP3 A4 inducers, e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Trūkst datu par citiem CYP3A4 induktoriem, piem., karbamazepīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu un asinszāli, bet ir gaidāms, ka to vienlaicīga lietošana ar bosentānu izraisīs samazinātu bosentāna sistēmisko iedarbību.
The re are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Ir pieejami ļoti nedaudzi dati par Tracleer lietošanu grūtniecēm.
Patients and prescribers must be aware that due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Pacientiem un ārstiem jābūt informētiem, ka sakarā ar iespējamo farmakokinētisko mijiedarbību, Tracleer var padarīt hormonālās kontracepcijas līdzekļus neefektīvus (sk. apakšpunktu 4. 5.).
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment, and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Sakarā ar iespējamo hormonālās kontracepcijas neefektivitāti ārstēšanas laikā ar Tracleer, kā arī ņemot vērā to, ka plaušu hipertensija atstāj smagas sekas uz grūtniecību, ārstēšanas laikā ar Tracleer ieteicams veikt ikmēneša grūtniecības testus agrīnai grūtniecības noteikšanai.
26 Use during lactation
Lietošana zīdīšanas laikā
It is not known whether bosentan is excreted into human milk.
27 Nav zināms, vai bosentāns izdalās mātes pienā.
Breast-feeding is not recommended during treatment with Tracleer.
Barošana ar krūti nav ieteicama ārstēšanas laikā ar Tracleer
In tegrated findings from placebo-controlled trials
Apkopotie dati no placebo kontrolētiem pētījumiem
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Placebo kontrolēti pētījumi primāras (idiopātiskas/ ģimenes) PAH pacientiem un pacientiem ar PAH un saistaudu sistēmas slimībām
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 and 250 mg twice daily) in the phase 3 placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension, and which were more frequent in these patients:
Tabulā attēlotas visbiežāk sastopamās zāļu izraisītas blakusparādības, kas tika novērotas ≥ 3% pacientu, kuri tika ārstēti ar Tracleer (125 mg un 250 mg devām, divas reizes dienā) 3. fāzes placebo kontrolētos pētījumos plaušu arteriālās hipertensijas gadījumā.
Palpitations Vascular disorders
Sirdsklauves Asinsvadu sistēmas traucējumi
Flushing Hypotension Musculoskeletal and connective tissue disorders
Hiperēmija Hipotensija Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Zāļu izraisītas blakusparādības, kas tika novērotas ≥ 1% un < 3% pacientu, un atgadījās biežāk ar Tracleer nevis ar placebo (≥ 2% starpība) ārstēto pacientu grupā, bija palielināta aknu enzīmu koncentrācija (2, 7 Tracleer salīdzinot ar 0% placebo) un hiperēmija (2, 7% Tracleer salīdzinot ar 0, 6% placebo).
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Placebo kontrolētiem pētījumiem pirkstu čūlu gadījumā Turpmāk atrodamajā tabulā apkopotas zāļu izraisītās nevēlamās blakusparādības, novērotas ≥ 3% pacientu, ārstētiem ar Tracleer (125 mg, divreiz dienā) divos centrālajos, placebo kontrolētajos pētījumos pacientiem ar pirkstu čūlam, kuras tika biežāk novērotas ar Tracleer ārstētiem pacientiem:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Zāļu izraisītās nevēlamās blakusparādības, novērotas ≥ 3% pacientu, biežāk sastopamās pacientiem, ārstētiem ar Tracleer (125 mg, divreiz dienā), placebo kontrolētos pētījumos pirkstu čūlu gadījumā
6 3%
3
Dyspnoea
2%
3
5 3%
2%
29
5 3%
Orgānu sistēma / Nevēlamā blakusparādība Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
Gastrointestinal disorders
Placebo N = 133
28
Tracleer (visi) N = 175
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
Diareja Gastroezofageāla refluksa slimība Vēdersāpes Aizcietējums Ādas un zemādas audu bojājumi
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Piezīme: tabulā ietvertas tikai tās nevēlamās blakusparadības, kas parādījās periodā no ārstēšanas uzsākšanas līdz 1. kalendārai dienai pēc ārstēšanas beigām.
The y returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
Visos gadījumos klīniskās programmas laikā izmaiņas atgriezās vērtībās, kas tika novērotas pirms ārstēšanas uzsākšanas, neizraisot nopietnas sekas dažu dienu līdz 9 nedēļu laikā vai nu spontāni, vai arī pēc devas samazināšanas vai ārstēšanas pārtraukšanas.
In the eight integrated placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, elevations in liver aminotransferases by greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) were observed in 11.2% of the bosentan-treated patients as compared to 1.8% of the placebo-treated patients.
Astoņos saskaņotos placebo kontrolētos pētījumos, no kuriem sešos bija citas indikācijas, nevis plaušu arteriālā hipertensija, aknu aminotransferāžu līmeņa paaugstināšana, kas vairāk nekā 3 reizes pārsniedza augšējo normas robežu (ANR), tika novērots 11, 2% gadījumos ar bosentānu ārstētiem pacientiem, salīdzinājumā ar 1, 8% placebo ārstētiem pacientiem.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 1 29).
30 Divos pētījumos pacientiem ar pirkstu čūlošanos, paaugstināts aknu aminotransferāžu līmenis (> 3 × ULN) bija 11, 3% ar bosentānu ārstētajiem pacientiem (N = 168), salīdzinot ar 0, 8% ar placebo ārstētajiem pacientiem (N = 129).
29 Haemoglobin
Hemoglobīns
In the post-marketing period cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see end of section 4.8).
Pēcreģistrācijas periodā tika ziņots par anēmijas gadījumiem, kad bija nepieciešama sarkano asins ķermeņīšu transfūzija (skatīt punkta 4. 8 beigu daļu).
The majority of adverse events reported during the post-marketing period have been similar to those reported in clinical trials.
Pēcreģistrācijas laikā, vairums nevēlamo blakusparādību, par kurām tika ziņots pēcreģistrācijas perioda laikā, bijušas līdzīgas tām, par kurām ziņots klīnisko pētījumu laikā.
Rare: anaphylaxis and/or angioedema Blood and lymphatic system disorders:
Reti: anafilaktisks šoks un/ vai angioneirotiskā tūska Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi:
Common: anaemia or haemoglobin decreases, sometimes requiring red blood cell transfusion (see section 4.4) Uncommon: thrombocytopenia
Bieži: anēmija vai hemoglobīna daudzuma samazināšanās, kur dažreiz nepieciešama sarkano asins ķermenīšu transfūzija (skatīt punktu 4. 4) Retāk: trombocitopēnija.
4.9 Overdose
31 4. 9 Pārdozēšana
Efficacy
Iedarbība
Tracleer was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e.g., calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digoxin, but not epoprostenol.
32 Tracleer tika pievienots pacientu esošajai terapijai, kas varēja ietvert antikoagulantus, vazodilatatorus (piemēram, kalcija kanālu blokatorus), diurētiskos līdzekļus, skābekli un digoksīnu, bet ne epoprostenolu.
31 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
Starpība starp grupām ar 125 mg devu divas reizes dienā un 250 mg devu divas reizes dienā, nebija statistiski ticama, taču grupā, kas tika ārstēta ar 250 mg devu divas reizes dienā, bija vērojama lielāka slodzes tolerances uzlabošanās tendence.
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patients in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
Randomizētā, dubultmaskētā, vairākcentru, placebo kontrolētā pētījumā (AC- 052- 364; EARLY), 185 II PVO funcionālās klases plaušu arteriālās hipertensijas pacienti, (vidējais aritmētiskais sākumstāvokļa 6 minūšu iešanas distances attālums 435 metri) saņēma bosentānu 62, 5 mg divreiz dienā 4 nedēļas un pēc tam 125 mg divreiz dienā (n = 93), vai 6 mēnešus placebo (n = 92).
Enrolled patients were PAH-treatment-naïve (n = 156) or on a stable dose of sildenafil (n = 29).
Iesaistītajiem pacientiem PAH vai nu nebija iepriekš ārstēta (n = 156) vai arī viņi saņēma stabilu sildenafila devu (n = 29).
PVR (dyn.sec/cm5)
PVR (din. sec/ cm5)
95% CL
33 95% ticamības intervāls (CL)
The treatment effect was driven by improvement in the component symptomatic progression.
Bosentāna grupā tika konstatēta viena hospitalizācija un placebo grupā 3 hospitalizācijas saistībā ar PAH pasliktināšanos.
The re was one hospitalisation related to PAH worsening in the bosentan group and 3 hospitalisations in the placebo group.Only one death occurred in each treatment group during the 6-month double-blind study period, therefore no conclusion can be drawn on survival.
Katrā dubultmaskētā, 6 mēnešus ilgā pētījuma grupā bija tikai viens nāves gadījums, tādējādi nebija iespējams izdarīt secinājumus par izdzīvošanu.
The re are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with Tracleer.
Nav pētījumu, kas demonstrētu ārstēšanas ar Tracleer labvēlīgo ietekmi uz dzīvildzi.
0.1; max:
[min:
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 93% and 84% after 1 and 2 years after the start of treatment with Tracleer, respectively.
Pacientu lielākai daļai tika diagnosticēta primārā plaušu hipertensija (PPH) (72%), un pacienti tika iedalīti III. funkcionālajā klasē pēc PVO klasifikācijas (84%).
Survival estimates were lower in the subgroup of patients with PAH secondary to systemic sclerosis.
Šajā kopējā populācijā, pacientu dzīvildzes rādītājs, aprēķināts, izmantojot Kaplāna- Meijera (Kaplan- Meier) metodi, 1 un 2 gadus pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Tracleer bija attiecīgi 93% un 84%.
The estimates may have been influenced by the initiation of epoprostenol treatment in 43/235 patients.
Aplēstie dzīvildzes rādītāji bija zemāki pacientu apakšgrupā ar sekundāro plaušu arteriālo hipertensiju (PAH) sistēmiskās sklerozes gadījumos.
The age range was 3–15 years.
Vecuma 34 diapazons bija no 3 līdz 15 gadiem.
33 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Divos randomizētos, dubultmaskētos, vairākcentru, placebo kontrolētos pētījumos, veiktos 122 (pētījums AC- 052- 401, RAPIDS- 1) un 190 (pētījums AC- 052- 331, RAPIDS- 2) pieaugušiem pacientiem ar sistēmisko sklerodermiju un pirkstu čūlošanos (gan esošu pirkstu čūlošanos, gan arī pirkstu čūlām iepriekšējā gada laikā).
The number of new digital ulcers from baseline to study endpoint was a primary endpoint in both studies.
Jauno pirkstu čūlu veidošanās, salīdzinot ar pētījuma sākotnējiem parametriem līdz pētījuma rezultātiem bija primārais abu pētījumu rezultāts.
Treatment with Tracleer resulted in fewer new digital ulcers for the duration of therapy, compared with placebo.
Ārstēšana ar Tracleer izraisīja retāku jaunu čūlu veidošanos ārstēšanas laikā, salīdzinot ar placebo.
2.7 new digital ulcers in the placebo group (p = 0.0042).
Pētījumā AC- 052- 401, 16 nedēļu ilgā dubultmaskētā ārstēšanā, pacientiem bosentāna grupā veidojās vidēji 1, 4 jaunas pirkstu čūlas, salīdzinot ar 2, 7 jaunām pirkstu čūlām placebo grupā (p = 0, 0042).
2.7 new digital ulcers, respectively (p = 0.0351).
Pētījumā AC- 052- 331, 24 nedēļu ilgā dubultmaskētā ārstēšanā, atbilstošie rezultāti bija 1, 9 salīdzinot ar 2, 7 jaunām čūlām, attiecīgi (p = 0. 0351).
In both studies, patients on bosentan were less likely to develop multiple new digital ulcers during the study and took longer to develop each successive new digital ulcer than did those on placebo.
Abos pētījumos, ar bosentanu ārstētiem pacientiem novēroja retāku jaunu pirkstu čūlu veidošanos pētījuma laikā, kā arī pagāja ilgāks laiks, kad radās jaunas, sekojošas pirkstu čūlas, nekā placebo grupai.
Absorption
35 Absorbcija