qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nīderlande.
25 Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Ražotājs Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Lielbritānija.
France Genzyme S. A. S Tél: +33 (0) 825 825 863
28 France Genzyme S. A. S Tél: +33 (0) 825 825 863
26 This leaflet was last approved in
Šī lietošanas instrukcija akceptēta
The recommended dose regimen of Thyrogen is two intramuscular injections of 0.9 mg thyrotropin alfa administered at a 24-hour interval.
Ieteicamā Thyrogen devu shēma ir divas 0, 9 mg alfa tirotropīna devas, ievadītas intramuskulāri ar 24 stundu starplaiku.
Swirl the contents of the vial gently until all material is dissolved.
Viegli pavirpiniet flakona saturu, līdz visa viela ir izšķīdusi.
Do not shake the solution.
Nekratiet šķīdumu.
When the powder is dissolved the total volume in the vial is 1.2 ml.
Kad pulveris ir izšķīdis, kopējais tilpums flakonā ir 1, 2 ml.
Visually inspect the Thyrogen solution in the vial for foreign particles and discoloration.
Apskatiet Thyrogen šķīdumu flakonā, vai nav manāmas svešas daļiņas vai krāsas maiņa.
Do not use vials exhibiting foreign particles, cloudiness or discoloration.
Neizmantojiet flakonus, ja tajos redzamas svešas daļiņas, duļķojums vai ir mainījusies krāsa.
Withdraw 1.0 ml of the Thyrogen solution from the product vial.
Ievelciet 1, 0 ml Thyrogen šķīduma no preparāta flakona.
This equals 0.9 mg thyrotropin alfa to be injected.
Tas atbilst 0, 9 mg alfa tirotropīna, kas jāinjicē.
Thyrogen does not contain preservatives.
Thyrogen nesatur konservantus.
Dispose of any unused solution immediately.
Nekavējoties izlejiet neizlietoto šķīdumu.
After reconstitution, the solution should be injected within three hours, however the Thyrogen solution will stay chemically stable for up to 24 hours, when stored between 2°C and 8°C protected from light.
Pēc izšķīdināšanas šķīdums jāinjicē trīs stundu laikā, lai gan Thyrogen šķīdums saglabā ķīmisko stabilitāti 24 stundas, ja tiek uzglabāts 2°C – 8°C temperatūrā, sargājot no gaismas.
It is important to note that the microbiological safety depends on the aseptic conditions during the preparation of the solution.
Ir svarīgi atzīmēt, ka mikrobioloģiskā drošība ir atkarīga no aseptiskajiem apstākļiem šķīduma pagatavošanas laikā.
What is TORISEL?
Kas ir TORISEL?
TORISEL is a concentrate and diluent that are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
TORISEL ir koncentrāts un atšķaidītājs, no kuriem pagatavo šķīdumu infūzijai (ievadīšanai vēnā pa pilienam).
It contains the active substance temsirolimus.
Tās satur aktīvo vielu temsirolīmu.
What is TORISEL used for?
Kāpēc lieto TORISEL?
TORISEL is used to treat patients with advanced renal cell carcinoma (kidney cancer).
TORISEL lieto pieaugušu progresējošas nieru šūnu karcinomas (nieru vēža) pacientu ārstēšanai.
Because the number of patients with renal cell carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and TORISEL was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 6 April 2006.
Sakarā ar to, ka nieru šūnu karcinomas pacientu skaits ir mazs, slimība ir reta, un 2006. gada 6. aprīlī TORISEL tika apstiprinātas kā zāles retu slimību ārstēšanai.
How is TORISEL used?
Kā lieto TORISEL?
TORISEL must be given under the supervision of a doctor who has experience in the use of anticancer medicines.
TORISEL ir jālieto ārsta uzraudzībā, kam ir pieredze pretvēža zāļu lietošanā.
The recommended dose is 25 mg given over 30 to 60 minutes once a week.
Ieteicamā deva ir 25 mg vienreiz nedēļā, ko ievada 30 - 60 minūšu laikā.
Patients should receive an antihistamine around 30 minutes before each dose of TORISEL.
Apmēram 30 minūtes pirms katras TORISEL devas pacientiem ir jāsaņem antihistamīns.
Treatment with TORISEL should continue until the patient does not benefit any more or has unacceptable side effects.
Ārstēšana ar TORISEL ir jāturpina, līdz pacienta stāvoklis vairs neuzlabojas vai blakusparādības kļūst nepieņemamas.
Some side effects can be managed by interrupting treatment or reducing the dose.
Dažas blakusparādības var novērst, pārtraucot ārstēšanu vai samazinot devu.
TORISEL should be used with caution in patients who have severe problems with their kidneys or who have liver problems.
TORISEL ir jālieto uzmanīgi pacientiem, kam ir smagi nieru darbības traucējumi vai aknu darbības traucējumi.
It is not recommended for patients with severe liver problems.
Tās nav ieteicamas arī pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
How does TORISEL work?
Kā TORISEL darbojas?
The active substance in TORISEL, temsirolimus, is an anticancer medicine, which acts by blocking a protein called ‘ mammalian target of rapamycin’ (mTOR).
TORISEL aktīvā viela temsirolīms ir pretvēža zāles, kas darbojas, bloķējot olbaltumvielu, kas pazīstama ar nosaukumu „ rapamicīna mērķis zīdītājos ” (mTOR).
In the body, temsirolimus attaches to a protein that is found inside cells to make a ‘ complex’.
Organismā temsirolīms piesaistās olbaltumvielai, kas atrodas šūnās, veidojot „ kompleksu ”.
Since mTOR is involved in the control of cell division, TORISEL prevents the division of cancer cells, slowing down the growth and spread of kidney cancer.
Tā kā mTOR ir iesaistīta šūnu dalīšanās regulācijā, TORISEL novērš vēža šūnu dalīšanos, palēninot nieru vēža attīstību un izplatīšanos.
How has TORISEL been studied?
Kā noritēja TORISEL izpēte?
The effects of TORISEL were first tested in experimental models before being studied in humans.
Pirms uzsākt pētījumus ar cilvēkiem, TORISEL iedarbība vispirms tika pārbaudīta eksperimentālos modeļos.
The effectiveness of TORISEL has been studied in one main study involving 626 patients who had advanced renal cell carcinoma and a poor prognosis.
TORISEL iedarbīgumu noskaidroja vienā pamatpētījumā, iesaistot 626 pacientus ar progresējošu nieru šūnu karcinomu un sliktu prognozi.
The study compared the effects of 25 mg TORISEL given once a week with those of interferon alfa (another anticancer medicine) and with those of the combination of 15 mg TORISEL once a week in combination with interferon alfa.
Pētījumā salīdzināja vienreiz nedēļā ievadītas 25 mg lielas TORISEL devas iedarbīgumu ar interferona alfa (citu pretvēža zāļu) iedarbīgumu, kā arī ar
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has TORISEL shown during the studies?
Galvenais efektivitātes kritērijs bija pacientu dzīvildze.
Patients receiving TORISEL alone survived for longer than those taking interferon alfa alone.
Pacientiem, kas saņēma TORISEL atsevišķi, dzīvildze bija ilgāka nekā tiem, kas saņēma tikai interferonu alfa.
In the main study, the patients receiving TORISEL alone survived for an average of 10.9 months, compared with 7.3 months in those receiving interferon alfa alone.
Pamatpētījumā pacientiem, kas saņēma TORISEL vien, vidējā dzīvildze bija 10, 9 mēneši, salīdzinot ar 7, 3 mēnešiem pacientiem, kas saņēma interferonu alfa vien.
The patients receiving the lower dose of TORISEL in combination with interferon alfa survived for a similar length of time (8.4 months) to those taking interferon alfa alone.
Pacientiem, kas saņēma zemāku TORISEL devu kombinācijā ar interferonu alfa, dzīvildze bija līdzīga (8, 4 mēneši) tai, ko novēroja pacientiem, kas saņēma tikai interferonu alfa.
What is the risk associated with TORISEL?
Kāds pastāv risks, lietojot TORISEL?
The most common side effects with TORISEL (seen in more than 3 patients in 10) are anaemia (low red blood cell counts), nausea (feeling sick), rash, anorexia (loss of appetite), oedema (swelling) and asthenia (weakness).
Visbiežākās TORISEL blakusparādības (vairāk nekā trim pacientiem no desmit) ir anēmija (zems eritrocītu skaits), slikta dūša, izsitumi, anoreksija (ēstgribas zudums), tūska (satūkums) un astēnija (nespēks).
For the full list of all side effects reported with TORISEL, see the Package Leaflet.
Pilns visu TORISEL izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
TORISEL should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to temsirolimus, to its metabolites (the substances that it is broken down into) including sirolimus (a medicine used to prevent rejection of transplanted kidneys), to polysorbate 80 or to any of the other ingredients of the medicine.
TORISEL nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret temsirolīmu, tā metabolītiem (vielām, kas rodas, tam noārdoties), ieskaitot sirolīmu (zāles, ko lieto pārstādītu nieru atgrūšanas profilaksei), polisorbātu 80 vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Why has TORISEL been approved?
Kāpēc TORISEL tika apstiprinātas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TORISEL’ s benefits are greater than its risks for the first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have at least three of the following prognostic risk factors: • less than one year from time of initial renal cell carcinoma diagnosis, • Karnofsky score status of less than 70, • haemoglobin less than the lower limit of normal, • corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, • lactate dehydrogenase over 1.5 times the upper limit of normal, • more than one metastatic organ site.
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka ieguvumi, lietojot TORISEL, pārsniedz risku, lietojot tās kā pirmās izvēles zāles, lai ārstētu pacientus ar progresējošu nieru šūnu karcinomu, kuriem ir vismaz trīs šādi prognozes riska faktori: • pagājis mazāk nekā viens gads no sākotnējās nieru šūnu karcinomas diagnosticēšanas, • Karnovska (Karnofsky) skalas rezultāts mazāks par 70, • hemoglobīna līmenis zemāks par zemāko normālā līmeņa robežu, • koriģētais kalcija līmenis ir augstāks par 10 mg/ dl, • laktāta dehidrogenāzes līmenis ir 1, 5 reizes augstāks par augstāko normālā līmeņa robežu, • metastāzes vairāk nekā vienā orgānā.
The Committee recommended that TORISEL be given marketing authorisation.
Komiteja ieteica izsniegt TORISEL reģistrācijas apliecību.
Other information about TORISEL:
Cita informācija par TORISEL:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for TORISEL to Wyeth Europa Ltd on 19 November 2007.
19. novembrī Eiropas Komisija izsniedza TORISEL reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam Wyeth Europa Ltd.
The record of TORISEL’ s designation as an orphan medicine is available here.
Ieraksts par TORISEL, kā zālēm retu slimību ārstēšanai, ir atrodams šeit.
The full EPAR for TORISEL can be found here.
Pilnīgs EPAR par TORISEL atrodams šeit.
Concentrate and diluent for solution for infusion
Koncentrāts un atšķaidītājs infūzijas šķīduma pagatavošanai
vial (glass) + vial (glass)
Intravenozai flakons (stikls) + lietošanai flakons (stikls)
1 vial TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains:
Katrs TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta flakons satur:
30 mg temsirolimus dissolved in a total volume of 1.2 ml Therefore, 1 ml of TORISEL concentrate contains 25 mg temsirolimus.
Līdz ar to 1 ml TORISEL koncentrāta satur 25 mg temsirolīma.
After dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
Atšķaidot TORISEL 25 mg/ ml koncentrātu ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja, temsirolīma koncentrācija šķīdumā ir 10 mg/ ml.
1 vial of the diluent, provided contains 358 mg anhydrous ethanol.
Katrs TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta flakons satur 474 mg bezūdens etilspirta, bet katrs pievienotā atšķaidītāja flakons satur 358 mg bezūdens etilspirta.
Concentrate and diluent for solution for infusion.
Koncentrāts un atšķaidītājs infūziju šķīduma pagatavošanai.
The concentrate is a clear, colourless to light-yellow solution, essentially free from visible particulates.
Koncentrāts ir dzidrs, no bezkrāsaina līdz gaiši dzeltenam, šķīdums, būtībā bez redzamām daļiņām.
The diluent is a clear to slightly turbid, light-yellow to yellow solution, essentially free from visible particulates.
Atšķaidītājs ir dzidrs vai mazliet duļķains, no gaiši dzeltena līdz dzeltenam, šķīdums, būtībā bez redzamām daļiņām
TORISEL is indicated for the first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have at least three of six prognostic risk factors (see section 5.1).
TORISEL indicēts pirmās kārtas terapijai pacientiem ar progresējošu nieru šūnu karcinomu, kuriem ir vismaz trīs no sešiem prognostiskiem riska faktoriem (skatīt apakšpunktu 5. 1).
TORISEL must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
TORISEL lietojams tikai tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretvēža zāļu lietošanā.
The total volume (1.2 ml) of 1 vial TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent to achieve a concentration of temsirolimus of 10 mg/ ml.
Katra TORISEL 25 mg/ ml koncentrāta flakona saturs (1, 2 ml) ir jāatšķaida ar 1, 8 ml izvilktā atšķaidītāja, lai temsirolīma koncentrācija iegūtajā šķīdumā būtu 10 mg/ ml.
Withdraw the required amount of the temsirolimus 10 mg/ ml mixture and then inject rapidly into sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Izvelciet nepieciešamo 10 mg/ ml temsirolīma maisījuma daudzumu un tad to strauji injicējiet 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda šķīdumā injekcijām.
For instructions on preparation, see section 6.6.
Norādījumus par sagatavošanu skatīt apakšpunktā 6. 6.
2 The recommended dose of temsirolimus for advanced renal cell carcinoma administered intravenously is 25 mg infused over a 30- to 60-minute period once weekly (see section 6.6 for instructions on dilution, administration and disposal).
Ieteicamā temsirolīma deva progresējošas nieru šūnu karcinomas ārstēšanai, lietojot intravenozi, ir 25 mg, kas ievadīti 30 līdz 60 minūšu laikā vienreiz nedēļā (atšķaidīšanas, lietošanas un iznīcināšanas pamācību skatīt apakšpunktā 6. 6).
Patients should be given intravenous diphenhydramine 25 to 50 mg (or similar antihistamine) approximately 30 minutes before the start of each dose of temsirolimus.
Pacientiem aptuveni 30 minūtes pirms katras temsirolīma devas ievadīšanas būtu intravenozi jāievada no 25 līdz 50 mg difenhidramīna (vai līdzīga antihistamīna līdzekļa).
Treatment with TORISEL should continue until the patient is no longer clinically benefiting from therapy or until unacceptable toxicity occurs.
2 Ārstēšana ar TORISEL būtu jāturpina tikmēr, kamēr no tās vairs nav klīniski novērojama uzlabojuma vai kamēr neiestājas nepieņemama intoksikācija.
No special dose modification is required for any of the populations that have been studied (gender, elderly).
Nevienai no pētījuma populācijām (atkarībā no dzimuma, vecuma) īpaša devas pielāgošana nebija nepieciešama.
Management of suspected adverse reactions may require temporary interruption and/ or dose reduction of temsirolimus therapy.
Ja ir aizdomas par blakusparādībām, var būt nepieciešama īslaicīga temsirolīma terapijas devas samazināšana vai lietošanas pārtraukšana.
If a suspected reaction is not manageable with dose delays, then temsirolimus may be reduced by 5 mg/ week decrements.
Ja devas samazināšana vai lietošanas pārtraukšana nenovērš šīs parādības, temsirolīma devu var samazināt pakāpeniski ik pa 5 mg/ nedēļā.
Paediatric patients Experience in paediatric patients is limited.
Pediatrijas pacienti Pieredze ar pediatrijas pacientiem ir ierobežota.
The safety and effectiveness in paediatric patients have not been established.
Nav noskaidrots zāļu drošums un efektivitāte pediatrijas pacientiem.
Therefore, the use of TORISEL in the paediatric population is not recommended until further information on effectiveness and safety is available.
Tādēļ TORISEL nav ieteicams lietot pediatrijas pacientiem līdz laikam, kad būs pieejama papildu informācija par tā efektivitāti un drošumu.
Elderly patients No specific dose adjustment is necessary.
Gados vecāki pacienti Īpaša devas pielāgošana nav nepieciešama.
Renal impairment No dose adjustment of temsirolimus is recommended in patients with renal impairment.
Nieru funkciju traucējumi Pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem temsirolīma devas pielāgošana nav ieteicama.
Temsirolimus should be used with caution in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Pacientiem ar smagiem nieru funkciju traucējumiem temsirolīms būtu jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Hepatic impairment Temsirolimus should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Aknu funkciju traucējumi Lietojot temsirolīmu pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem, jāievēro piesardzība.
Use of temsirolimus in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see section 4.4).
Temsirolīma lietošana pacientiem ar smagiem aknu funkciju traucējumiem nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Hypersensitivity to temsirolimus, its metabolites (including sirolimus), polysorbate 80, or to any of the excipients of TORISEL.
Paaugstināta jutība pret temsirolīmu, tā metabolītiem (arī sirolīmu), polisorbātu 80 un TORISEL palīgvielām.
Paediatrics Temsirolimus is not recommended for use in paediatric patients due to insufficient data on safety.
Pediatrijā Tā kā nav datu par drošumu, temsirolīma lietošana pediatrijas pacientiem nav ieteicama.
Elderly Based on the results of a phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including oedema and pneumonia.
Gados vecāki pacienti Pamatojoties uz 3. fāzes pētījumu rezultātiem, gados vecākiem pacientiem, iespējams, smagāk izpaudīsies dažas blakusparādības, piemēram, tūska un pneimonija.
Renal impairment Temsirolimus elimination by the kidneys is negligible; studies in patients with varying renal impairment have not been conducted (see section 4.2 and 5.2).
Nieru funkcijas traucējumi Tā kā temsirolīma eliminācija caur nierēm ir nenozīmīga, pētījumi ar pacientiem, kuriem ir dažāda smaguma nieru funkcijas traucējumi, netika veikti (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 5. 2).
TORISEL has not been studied in patients undergoing haemodialysis.
Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, TORISEL pētījumi netika veikti.
3 Hepatic impairment Temsirolimus is cleared predominantly by the liver.
Aknu funkcijas traucējumi Temsirolīmu galvenokārt noārda aknas.
No data are currently available regarding the influence of hepatic dysfunction and/ or hepatic metastases on temsirolimus disposition (see section 4.2).
Pašlaik nav pieejami dati par tā ietekmi uz aknu funkciju traucējumiem un/ vai aknās esošo metastāžu ietekmi uz temsirolīma deponēšanos (skatīt apakšpunktu 4. 2).
Intracerebral bleeding Patients with central nervous system (CNS) tumours (primary CNS tumours or metastases) and/ or receiving anticoagulation therapy may be at an increased risk of developing intracerebral bleeding (including fatal outcomes) while receiving therapy with temsirolimus.
Intracerebrāla asiņošana Pacientiem ar centrālās nervu sistēmas (CNS) audzējiem (primāriem CNS audzējiem vai metastāzēm) un/ vai kuri saņem antikoagulantu terapiju, temsirolīma terapijas laikā var būt paaugstināts intracerebrālas asiņošanas risks (arī ar letālu iznākumu).
Renal failure Renal failure (including fatal outcomes) has been observed in patients receiving TORISEL for advanced renal cell cancer and/ or with pre-existing renal insufficiency (see section 4.8).
3 Nieru mazspēja Pacientiem, kuri lieto TORISEL progresējošas nieru šūnu karcinomas ārstēšanai un/ vai kuriem jau ir nieru mazspēja, ir novērota nieru mazspēja (arī letāls iznākums) (skatīt 4. 8 apakšpunktu).
Cataracts Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Katarakta Dažiem pacientiem, kuri lietoja temsirolīmu kombinācijā ar alfa- interferonu, tika novērota katarakta.
Hypersensitivity/ infusion reactions Hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), including and not limited to flushing, chest pain, dyspnoea, hypotension, apnoea, loss of consciousness, hypersensitivity and anaphylaxis, have been associated with the administration of temsirolimus (see section 4.8).
Paaugstinātas jutības reakcijas/ infūzijas komplikācijas Temsirolīms var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas un infūzijas komplikācijas (ieskaitot arī dzīvību apdraudošas un atsevišķos gadījumos letālas reakcijas), kas izpaužas, piemēram, ar pietvīkumu, sāpēm krūtīs, apgrūtinātu elpošanu, pazeminātu asinsspiedienu, elpošanas apstāšanos, samaņas zudumu, paaugstinātu jutību un anafilaksi (skatīt apakšpunktu 4. 8).
These reactions can occur very early in the first infusion, but may also occur with subsequent infusions.
Šīs reakcijas var sākties ļoti agri pirmās infūzijas laikā, taču ir iespējamas arī turpmākajās infūzijās.
Patients should be monitored early during the infusion and appropriate supportive care should be available.
Pacienti jānovēro jau no infūzijas sākuma, un ir jābūt pieejamai atbilstošai atbalstterapijai.
Temsirolimus infusion should be interrupted in all patients with severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
Ja pacientam ir smaga infūzijas komplikācija, temsirolīma infūzija ir jāpārtrauc un jāveic piemērota terapija.
A benefit-risk assessment should be done prior to the continuation of temsirolimus therapy in patients with severe or life-threatening reactions.
Pirms turpināt temsirolīma ievadīšanu pacientiem ar smagām vai dzīvību apdraudošām reakcijām, ir jāsalīdzina terapijas ieguvumi un ar zāļu lietošanu saistītais risks.
If a patient develops a hypersensitivity reaction during the TORISEL infusion, despite the premedication, the infusion must be stopped and the patient observed for at least 30 to 60 minutes (depending on the severity of the reaction).
Ja slimniekam, neraugoties uz iepriekš veiktu premedikāciju, TORISEL infūziju laikā rodas hipersensitivitātes reakcija, infūzija jāpārtrauc, un viņš jānovēro vismaz 30- 60 minūtes (atkarībā no reakcijas smaguma).
At the discretion of the physician, treatment may be resumed after the administration of an H1-receptor antagonist (diphenhydramine or similar antihistamine) and a H2-receptor antagonist (intravenous famotidine 20 mg or intravenous ranitidine 50 mg) approximately 30 minutes before restarting the TORISEL infusion.
Pēc ārsta ieskata ārstēšanu var atsākt, ja aptuveni 30 minūtes pirms TORISEL infūzijas atsākšanas pacientam ievada H1 receptoru antagonistu (piemēram, difenhidramīnu vai līdzīgu antihistamīna līdzekli) un H2 receptoru antagonistu (20 mg famotidīna intravenozi vai 50 mg ranitidīna intravenozi).
Administration of corticosteroids may be considered; however, the efficacy of corticosteroid treatment in this setting has not been established.
Var apsvērt kortikosteroīdu ievadīšanu, taču kortikosteroīdu efektivitāte šajā gadījumā nav noteikta.
The infusion may then be resumed at a slower rate (up to 60 minutes) and should be completed within six hours from the time that TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Infūziju var atsākt lēnākā tempā (līdz 60 minūtēm), un tā ir jāpabeidz sešās stundās no brīža, kad TORISEL tika pievienots 9 mg/ ml (0, 9%) nātrija hlorīda šķīdumam injekcijām.
Because it is recommended that an H1 antihistamine be administered to patients before the start of the intravenous temsirolimus infusion, temsirolimus should be used with caution in patients with known hypersensitivity to the antihistamine or in patients who cannot receive the antihistamine for other medical reasons.
Tā kā pirms intravenozas temsirolīma ievadīšanas ieteicams ievadīt H1 antihistamīna līdzekli, temsirolīma lietošana slimniekiem, kuriem ir zināma paaugstināta jutība pret antihistamīniem vai kuri nedrīkst lietot antihistamīnus citu medicīnisku iemeslu dēļ, jāveic piesardzīgi.
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis and hypersensitivity vasculitis, have been associated with the oral administration of sirolimus.
Paaugstinātas jutības reakcijas, arī anafilaktiskas/ anafilaktoīdas reakcijas, angioneirotiskā tūska, eksfoliatīvs dermatīts un paaugstinātas jutības izraisīts vaskulīts, tiek saistīts ar sirolīma perorālu lietošanu.
Hyperglycaemia/ glucose intolerance/ diabetes mellitus Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
Hiperglikēmija / glikozes nepanesība / cukura diabēts Pacienti jābrīdina, ka TORISEL lietošana var paaugstināt glikozes līmeni asinīs gan diabēta slimniekiem, gan tiem slimniekiem, kuri neslimo ar diabētu.
In a clinical trial, 26% of patients reported hyperglycaemia as an adverse event.
Klīniskā pētījumā ziņots, ka 26% pacientu blakusparādība bija hiperglikēmija.
This may result in the need for an increase in the dose of, or initiation of, insulin and/ or hypoglycaemic agent therapy.
Tādēļ var būt nepieciešams sākt insulīna un/ vai hipoglikēmiska preparāta lietošanu, vai, ja tādi tiek lietoti, palielināt to devu.
Patients should be advised to report excessive thirst or any increase in the volume or frequency of urination.
Pacientiem būtu jāiesaka pievērst uzmanību un ziņot par pārmērīgām slāpēm vai palielinātu urinācijas biežumu vai apjomu.
4 Infections Patients may be immunosuppressed and should be carefully observed for the occurrence of infections, including opportunistic infections.
Infekcijas Pacientiem var būt nomākta imunitāte, tādēļ tie rūpīgi jānovēro, vai neattīstās infekcijas, arī oportūnistiskas infekcijas.
Interstitial lung disease There have been cases of non-specific interstitial pneumonitis, including rare fatal reports, occurring in patients who received weekly intravenous TORISEL.
Intersticiālā plaušu slimība Pacientu vidū, kas reizi nedēļā intravenozi lietoja TORISEL, ir bijuši nespecifiska intersticiāla pneimonīta gadījumi, arī reti nāves gadījumi.
Some patients were asymptomatic with pneumonitis detected on computed tomography scan or chest radiograph.
Dažiem pacientiem bija asimptomātisks pneimonīts, kuru noteica ar datortomogrāfisku vai rentgenoloģisku krūškurvja izmeklēšanu.
Others presented with symptoms such as dyspnoea, cough, and fever.
Citiem bija tādi simptomi kā aizdusa, klepus un drudzis.
Some patients required discontinuation of TORISEL or treatment with corticosteroids and/ or antibiotics, while some patients continued treatment without additional intervention.
Dažiem pacientiem TORISEL lietošana bija jāpārtrauc vai jāordinē kortikosteroīdu un/ vai antibiotiku terapija, bet citiem lietošana norisēja bez papildu iejaukšanās.
Patients should be followed for clinical respiratory symptoms.
Pacienti būtu jānovēro, vai nerodas klīniski elpošanas traucējumu simptomi.
Hyperlipaemia The use of TORISEL in renal cell carcinoma patients was associated with increases in serum triglycerides and cholesterol.
4 Hiperlipidēmija Pacientiem ar nieru šūnu karcinomu TORISEL lietošana ir saistīta ar triglicerīdu un holesterīna līmeņa paaugstināšanos serumā.
In a clinical trial, hyperlipaemia was reported as an adverse event in 27% of patients.
Klīniskā pētījumā ziņots, ka 27% pacientu blakusparādība bija hiperlipidēmija.
This may require initiation, or increase, in the dose of lipid-lowering agents.
Tādēļ var būt nepieciešams sākt lietot lipīdu līmeni pazeminošus preparātus vai, ja tādi jau tiek lietoti, palielināt to devu.
Serum cholesterol and triglycerides should be tested before and during treatment with TORISEL.
Pirms TORISEL lietošanas un lietošanas laikā jāpārbauda seruma holesterīna un triglicerīdu līmenis.
Wound healing complications The use of TORISEL has been associated with abnormal wound healing; therefore, caution should be exercised with the use of TORISEL in the peri-surgical period.
Komplikācijas brūču dzīšanā TORISEL lietošana ir saistīta ar traucētu brūču dzīšanu; tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot TORISEL pirms un pēc ķirurģiskas iejaukšanās.
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors Angioneurotic oedema-type reactions (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) have been observed in some patients who received temsirolimus and ACE inhibitors concomitantly (see section 4.5).
Vienlaicīga lietošana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem Dažiem pacientiem, kuri lietoja temsirolīmu vienlaikus ar AKE inhibitoriem, novēroja angioneirotiskai tūskai līdzīgas reakcijas (ieskaitot vēlīnas reakcijas, kas attīstījās divus mēnešus pēc terapijas sākšanas) (skatīt apakšpunktu 4. 5).
John’ s Wort are strong inducers of CYP3A4/ 5 and may decrease composite exposure of the active moieties, temsirolimus and its metabolite, sirolimus.
Līdzekļi, kas inducē CYP3A metabolismu Tādi līdzekļi, kā karbemazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns, rifampicīns, rifabutīns, rifapentīns un asinszāle ir spēcīgi CYP3A4/ 5 inducētāji, un var pavājināt aktīvo grupu, temsirolīma un tā metabolīta – sirolīma kopējo iedarbību.
Therefore, continuous administration beyond 5-7 days with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided.
Tādēļ nebūtu vēlama nepārtraukta lietošana ilgāk par 5- 7 dienām ar preparātiem, kuri spēj inducēt CYP3A4/ 5.
Agents inhibiting CYP3A metabolism Agents such as protease inhibitors (indinavir, nelfinavir, ritonavir), antifungals (e. g., itraconazole, ketoconazole, voriconazole), calcium channel blockers (e. g., diltiazem, verapamil), macrolide antibiotics (e. g., clarithromycin, erythromycin), and cimetidine, grapefruit juice, aprepitant, fluvoxamine and nefazodone are strong CYP3A4 inhibitors and may increase blood concentrations of the active moieties, temsirolimus and its metabolite, sirolimus.
Līdzekļi, kas nomāc CYP3A metabolismu Tādi līdzekļi, kā proteāžu inhibitori (indinavīrs, nelfinavīrs, ritonavīrs), pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, itrakonazols, ketokonazols, vorikonazols), kalcija kanālu blokatori (piemēram, diltiazēms, verapamils), makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, klaritromicīns, eritromicīns), cimetidīns, greipfrūtu sula, aprepitants, fluvoksamīns un nefazodons ir spēcīgi CYP3A4 inhibitori, un tie var palielināt aktīvo grupu, temsirolīma un tā metabolīta – sirolīma koncentrāciju asinīs.
Therefore, concomitant treatment with agents that have strong CYP3A4 inhibition potential should be avoided.
Tādēļ nebūtu vēlama lietošana vienlaikus ar preparātiem, kuri spēj spēcīgi nomākt CYP3A4.
Concomitant treatment with agents that have moderate CYP3A4 inhibition potential should be carried out with caution (see section 4.5).
Vienlaicīga ārstēšana kopā ar preparātiem, kas mēreni spēj nomākt CYP3A4 būtu jāveic piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4. 5).
Alternative treatments with agents that do not have CYP3A4 inhibition potential should be considered.
Jāapsver alternatīva ārstēšana ar līdzekļiem, kas nenomāc CYP3A4.
Vaccinations Immunosuppressants may affect responses to vaccination.
Vakcinācijas Imūnsupresanti var ietekmēt reakciju pret vakcinācijām.
During treatment with TORISEL, vaccination may be less effective.
TORISEL lietošanas laikā vakcinācija var būt mazāk iedarbīga.
The use of live vaccines should be avoided during treatment with TORISEL.
Lietojot TORISEL, nevajadzētu veikt vakcināciju ar dzīvām vakcīnām.
Examples of live vaccines are: measles, mumps, rubella, oral polio, BCG, yellow fever, varicella, and TY21a typhoid vaccines.
Dzīvu vakcīnu piemēri: masalu, cūciņu, masaliņu, poliomielīta, tuberkulozes, A hepatīta, vējbaku un TY21a vēdertīfa vakcīnas.
Excipients This medicinal product (concentrate-diluent mixture) contains 35% volume ethanol (alcohol); i. e., up to 693.5 mg per dose, equivalent to 17.6 ml beer, 7.3 ml wine per dose.
Palīgvielas Šīs zāles (koncentrāta – atšķaidītāja maisījums) satur 35 tilp.% etilspirta (spirta), proti, līdz 693, 5 mg uz vienu devu, kas ir ekvivalents 17, 6 ml alus, 7, 3 ml vīna uz vienu devu.
5 Harmful for those suffering from alcoholism.
Kaitīgs cilvēkiem, kuri cieš no alkoholisma.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups, such as patients with liver disease or epilepsy.
Tas būtu jāņem vērā arī, ārstējot grūtnieces, sievietes, kuras zīda bērnu, bērnus un tādus augsta riska grupas slimniekus, kā pacientus ar aknu slimībām vai epilepsiju.
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors Angioneurotic oedema-type reactions (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) have been observed in some patients who received temsirolimus and ACE inhibitors concomitantly (see section 4.4).
5 Vienlaicīga lietošana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem Dažiem pacientiem, kuri lietoja temsirolīmu vienlaikus ar AKE inhibitoriem, novēroja angioneirotiskai tūskai līdzīgas reakcijas (ieskaitot vēlīnas reakcijas, kas attīstījās divus mēnešus pēc terapijas sākšanas) (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Agents inducing CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL with rifampicin, a potent CYP3A4/ 5 inducer, had no significant effect on temsirolimus Cmax (maximum concentration) and AUC (area under the concentration vs. time curve) after intravenous administration, but decreased sirolimus Cmax by 65% and AUC by 56%, compared to TORISEL treatment alone.
Līdzekļi, kas inducē CYP3A metabolismu Vienlaicīga intravenoza TORISEL un rifampicīna – spēcīga CYP3A4/ 5 inducētāja, lietošana ievērojami neietekmē temsirolīma Cmax (maksimālā koncentrācija) un AUC (laukums zem koncentrācijas/ laika līknes), bet samazina sirolīma Cmax par 65% un AUC - par 56% salīdzinājumā ar koncentrāciju, kāda ir, lietojot vienu pašu TORISEL.
Therefore, concomitant treatment with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided (see section 4.4).
Tādēļ nebūtu vēlama lietošana vienlaikus ar preparātiem, kuri spēj inducēt CYP3A4/ 5 (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Agents inhibiting CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL 5 mg with ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, had no significant effect on temsirolimus Cmax or AUC; however, sirolimus AUC increased 3.1-fold, and AUCsum (temsirolimus + sirolimus) increased 2.3-fold compared to TORISEL alone.
Līdzekļi, kas nomāc CYP3A metabolismu Vienlaicīga TORISEL 5 mg devas lietošana kopā ar ketokonazolu – spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, ievērojami neietekmē temsirolīma Cmax vai AUC; bet sirolīma AUC palielinās 3, 1 reizi un AUCsum (temsirolīms + sirolīms) palielinās 2, 3 reizes salīdzinājumā ar koncentrāciju, kāda ir, lietojot vienu pašu TORISEL.
The effect on the unbound concentrations of sirolimus has not been determined, but is expected to be larger than the effect on whole- blood concentrations due to the saturable binding to red blood cells.
Ietekme uz nesaistīta sirolīma koncentrāciju netika noteikta, bet ir paredzams, ka ietekme uz koncentrāciju pilnasinīs ir lielāka, kas saistīta ar piesātinošu saistīšanos pie eritrocītiem.
The effect may also be more pronounced at a 25 mg dose.
Ietekme var būt lielāka arī, ja lieto 25 mg devu.
Substances that are potent inhibitors of CYP3A4 activity (e. g., protease inhibitors, anti-fungals, macrolide antibiotics, nefazodone, selective serotonin re-uptake inhibitors) increase sirolimus blood concentrations.
Vielas, kas ir spēcīgi CYP3A4 aktivitātes inhibitori (piemēram, proteāžu inhibitori, pretsēnīšu līdzekļi, makrolīdu grupas antibiotikas, nefazodons, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori), palielina sirolīma koncentrāciju asinīs.
Concomitant treatment of TORISEL with agents that have strong CYP3A4 inhibition potential should be avoided (see section 4.4).
Nebūtu vēlama TORISEL lietošana vienlaikus ar līdzekļiem, kuriem ir spēcīgs CYP3A4 nomākšanas potenciāls (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Concomitant treatment with moderate CYP3A4 inhibitors should only be made with caution.
Vienlaicīga ārstēšana kopā ar mēreniem CYP3A4 inhibitoriem jāveic piesardzīgi.
Interaction with medicinal products metabolized by CYP2D6 In 23 healthy subjects, the concentration of desipramine, a CYP2D6 substrate, was unaffected when 25 mg of temsirolimus was co-administered.
Mijiedarbība ar zālēm, kuru metabolismā piedalās CYP2D6 Papildus lietojot temsirolīmu 25 mg devā, 23 veseliem cilvēkiem dezipramīna – CYP2D6 substrāta, koncentrācija netika ietekmēta.
No clinically significant effect is anticipated when TORISEL is co-administered with agents that are metabolised by CYP2D6.
Nav paredzama klīniski ievērojama ietekme, ja TORISEL tiek lietots kopā ar līdzekļiem, kuru metabolismā piedalās CYP2D6.
Interactions with drugs that are P-glycoprotein substrates In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein substrates with an IC50 value of 2 µM.
Mijiedarbība ar zālēm, kas ir P- glikoproteīna substrāti Temsirolīms in vitro pētījumā inhibēja tādu P- glikoproteīna substrātu transportu, kuru IC50 vērtība bija 2 µM.
The clinical relevance of this finding is not known.
Šīs atrades klīniskā nozīme nav skaidra.
Amphiphilic agents Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Amfifilas zāles Temsirolīmu saista ar fosfolipidozi žurkām.
Phospholipidosis has not been observed in mice or monkeys treated with temsirolimus, nor has it been documented in patients treated with temsirolimus.
Fosfolipidozi nenovēroja pelēm un pērtiķiem, kurus ārstēja ar temsirolīmu, tā netika ziņota arī par cilvēkiem, kurus ārstēja ar temsirolīmu.
Although phospholipidosis has not been shown to be a risk for patients administered temsirolimus, it is possible that combined administration of temsirolimus with other amphiphilic agents such as amiodarone or statins could result in an increased risk of amphiphilic pulmonary toxicity.
Lai gan fosfolipidoze netiek norādīta kā iespējamais risks pacientiem, kuri lieto temsirolīmu, ir palielināta iespēja rasties amfifiliskai pulmonārajai toksicitātei slimniekiem, kuri lieto temsirolīmu kombinācijā ar citām amfifiliskām zālēm, piemēram, amiodaronu vai statīniem.
There are no adequate data from the use of temsirolimus in pregnant women.
Nav pietiekamu datu par temsirolīma lietošanu grūtniecēm.
In reproduction studies in animals, temsirolimus caused embryo/ foetotoxicity
Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti.
6 that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification) in rats and rabbits.
Reproduktīvo spēju pētījumos dzīvniekiem temsirolīms izraisīja embrija/ augļa toksicitāti, kas izpaudās kā mirstība un samazināts augļa svars (saistībā ar kaulu osifikācijas aizkavēšanos) žurkām un trušiem.
Teratogenic effects (omphalocele) were seen in rabbits.
Teratogēno iedarbību (omfalocēle) novēroja trušiem.
In male rats, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported (see section 5.3).
Ir ziņots par pazeminātu auglību un daļēji atgriezenisku spermatozoīdu skaita samazinājumu žurku tēviņiem (skatīt apakšpunktu 5. 3).
TORISEL must not be used during pregnancy, unless the risk for the embryo is justified by the expected benefit for the mother.
TORISEL nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien embrija apdraudējumu attaisno sagaidāmais labums mātei.
Due to the unknown risk related to potential exposure during early pregnancy, women of childbearing potential must be advised not to become pregnant while using TORISEL.
Tā kā risks, ja iedarbība notiek agrīnā grūtniecības stadijā, nav zināms, sievietēm dzemdēt spējīgā vecumā ir jāiesaka izvairīties no grūtniecības TORISEL lietošanas laikā.
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL (see section 5.3).
6 Vīriešiem, kuriem ir dzemdēt spējīga vecuma partneres, TORISEL lietošanas laikā būtu jālieto medicīniski piemērota kontracepcija (skatīt apakšpunktu 5. 3).
It is unknown whether temsirolimus is excreted in human breast milk.
Nav zināms, vai temsirolīms izdalās mātes pienā.
The excretion of temsirolimus in milk has not been studied in animals.
Temsirolīma ekskrēcija pienā dzīvniekiem nav pētīta.
However, sirolimus, the main metabolite of temsirolimus, is excreted in milk of lactating rats.
Tomēr sirolīms, kas ir galvenais temsirolīma metabolīts, žurkām tiek izdalīts laktācijas laikā.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants from temsirolimus, breast-feeding should be discontinued during therapy.
Tā kā temsirolīms bērnam zīdīšanas laikā var radīt nevēlamas blakusparādības, zīdīšana terapijas laikā būtu jāpārtrauc.
A total of 626 patients were randomly assigned in a phase 3, three-arm, randomised, open-label study of Interferon alfa (IFN-α) alone, TORISEL alone, and TORISEL and IFN-α.
Trešās fāzes pētījumā kopumā tika iekļauti 626 pacienti, kuri pēc nejaušības principa tika sadalīti trīs randomizētās, atklātu pētījumu grupās: viena lietoja tikai α- interferonu (IFN- α), otra – tikai TORISEL, bet trešā – TORISEL un IFN- α.
A total of 616 patients received treatment:
Terapijai tika pakļauti 616 pacienti:
200 patients received IFN-α weekly; 208 received TORISEL 25 mg weekly and 208 patients received a combination of IFN-α and TORISEL weekly.
Divi simti slimnieku lietoja IFN- α reizi nedēļā; 208 slimnieki lietoja 25 mg TORISEL reizi nedēļā; bet 208 slimnieki lietoja IFN- α un TORISEL reizi nedēļā.
Based on the results of the phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema and pneumonia.
Trešās fāzes pētījumu rezultāti liecina, ka vecākiem pacientiem iespējamas biežākas blakusparādības, tai skaitā sejas tūska un pneimonija.
The most serious reactions observed with TORISEL are hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/ glucose intolerance, infections, interstitial lung disease, hyperlipaemia, intracerebral bleeding, renal failure, bowel perforation, and wound healing complication.
Vissmagākās reakcijas, kas novērotas, lietojot TORISEL, ir hipersensitivitātes/ infūzijas komplikācijas (ieskaitot dzīvību apdraudošas un atsevišķos gadījumos letālas reakcijas), hiperglikēmijas/ glikozes nepanesamība, infekcijas, intersticiālā plaušu slimība, hiperlipēmija, intracerebrāla asiņošana, nieru mazspēja, zarnu perforācija un brūču dzīšanas komplikācijas.
The most common (≥ 30%) adverse reactions (all grades) observed with TORISEL include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), anorexia, oedema (including facial oedema and peripheral oedema), and asthenia.
Visbiežāk sastopamās (≥30%) blakusparādības (visu smaguma pakāpju), kas novērotas, lietojot TORISEL, ir anēmija, slikta dūša, izsitumi (ietverot niezošus izsitumus, makulopapulārus izsitumus, strutainus izsitumus), anoreksija, tūska (ietverot sejas tūsku un perifēro tūsku) un astēnija.
Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Dažiem pacientiem, kuri lietoja temsirolīmu kombinācijā ar interferonu- α, tika novērota katarakta.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
Papildus informāciju, kas attiecas uz nopietnām blakusparādībām skatīt apakšpunktā 4. 4, tajā skaitā atbilstošo rīcību, kas būtu jāpieņem, ja parādās raksturīgās reakcijas.
The following list contains adverse reactions seen in clinical trial (Study 1).
Turpmāk sniegtajā sarakstā iekļautas klīniskajā pētījumā (1. pētījums) novērotās blakusparādības.
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to intravenous treatment with TORISEL are listed.
Sarakstā iekļauti tikai tie gadījumi, par kuriem ir pamatotas aizdomas, ka tos izraisījusi TORISEL intravenoza lietošana.
Adverse reactions are listed according to the following categories:
Nevēlamās parādības sakārtotas šādās kategorijās:
7 Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Ļoti bieži: ≥1/ 10 Bieži: ≥1/ 100 līdz < 1/ 10 Retāk: ≥1/ 1000 līdz < 1/ 100
Adverse reactions in clinical trial 1
7 1. klīniskajā pētījumā novērotās blakusparādības
All
Visas
Grade
Pakāpe
Grades n (%)
pakāpes n (%)
3 & 4 n (%)
un 4. n (%)
Very common Common Common
Ļoti bieži Bieži
Blood creatinine increased Increased aspartate aminotransferase Increased alanine aminotransferase
palielināts kreatinīna daudzums asinīs palielināts aspartāta aminotransferāzes daudzums
30 (14) 17 (8) 12 (6)
30 (14) 17 (8)
6 (3) 3 (1) 1 (1)
1 (1)
Very common
Ļoti bieži Ļoti bieži
Thrombocytopaenia
trombocitopēnija anēmija
28 (14)
28 (14) 94 (45)
3 (1)
3 (1) 41 (20)
Very common Common Common Common
Bieži Bieži Bieži
Anaemia Neutropaenia Leucopoenia Lymphopaenia
neitropēnija leikopēnija limfopēnija
94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5)
15 (7) 13 (6) 11 (5)
41 (20) 6 (3) 1 (1) 9 (4)
6 (3) 1 (1) 9 (4)
Very common
Ļoti bieži Bieži Retāk
Dysgeusia
garšas sajūtas traucējumi garšas sajūtas zudums intracerebrāla asiņošana
Eye disorders
Acu bojājumi Sirds funkcijas traucējumi
Conjunctivitis (including lacrimation disorders)
konjunktivīts (arī asarošanas traucējumi) Perikarda izsvīdums (ieskaitot hemodinamiski nozīmīgu perikarda izsvīdumu, kas prasa iejaukšanos)
1 (1)
1 (1) 1 (1)
mediastinal disorders
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Very common Very common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži
Epistaxis Cough Pneumonitis [including fatal pneumonitis] (see section 4.4)
aizdusa deguna asiņošana klepus pneimonīts (ietverot letālus gadījumus) (skatīt apakšpunktu 4. 4)
Pleural effusion
Pleiras izsvīdums
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Uncommon
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk
Vomiting Stomatitis Diarrhoea Nausea Abdominal distension Oral pain Gingivitis Aphthous stomatitis Bowel perforation
vēdersāpes vemšana stomatīts caureja nelabums vēdera apjoma palielināšanās sāpes mutē gingivīts aftozs stomatīts zarnu perforācija
Renal failure [including fatal outcomes] (see section 4.4)
nieru mazspēja (ietverot letālus gadījumus) (skatīt apakšpunktu 4. 4)
Rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash)
izsitumi (ietverot niezošus izsitumus, makulopapulārus izsitumus, strutainus izsitumus)
Very common Very common Very common Very common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži
Pruritus Acne Nail disorder Dry skin Exfoliative Dermatitis
niezoši izsitumi akne nagu problēmas sausa āda eksfoliatīvais dermatīts
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
saistaudu sistēmas bojājumi Metabolisma un uztures traucējumi
Very common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži
Back pain
muguras sāpes locītavu sāpes hipokaliēmija hiperglikēmija/ cukura diabēts * hiperholesterinēmija
41 (20)
41 (20) 37 (18) 20 (10) 53 (26) 51 (24)
6 (3)
6 (3) 2 (1) 7 (3) 22 (11) 1 (1)
Arthralgia
1. klīniskajā pētījumā novērotās blakusparādības
37 (18)
Visas
2 (1)
Pakāpe
Metabolism and nutrition disorders
Orgānu sistēmu klasifikācija
Very common
Biežums
Hypokalaemia
Blakusparādības
20 (10)
pakāpes n (%)
7 (3)
3.
22 (11)
un 4. n (%)
Very common Very common Very common
Ļoti bieži
Hypercholesterolaemia Hyperlipaemia Anorexia
hiperlipidēmija
51 (24) 57 (27) 66 (32)
57 (27)
1 (1) 8 (4) 6 (3)
8 (4)
Hypophosphataemia
anoreksija hipofosfatēmija
17 (8)
66 (32) 17 (8)
11 (5)
6 (3) 11 (5)
Bacterial and viral infections (including infection, cellulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronchitis, abscess)
bakteriālas un vīrusu infekcijas (ietverot infekcijas, celulītu, herpes zoster, herpes simplex, bronhītu, sastrutojumus)
Urinary tract infection (including dysuria, haematuria, cystitis, urinary frequency, urinary tract infection)
urīnceļu infekcijas (ietverot dizūriju, hematūriju, cistītu, biežu urinēšanu, urīnceļu infekcijas)
Pharyngitis Rhinitis Pneumonia Upper respiratory tract infection Folliculitis
faringīts rinīts pneimonija augšējo elpošanas ceļu infekcija folikulīts
Venous thromboembolism (including deep vein thrombosis, pulmonary embolus)
vēnu trombembolija (ietverot dziļo vēnu trombozi, plaušu emboliju)
Hypertension Thrombophlebitis
hipertensija tromboflebīts
Very common Very common Very common
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži
Pain Chest pain Oedema (including oedema, facial oedema, peripheral oedema)
mukozīts sāpes sāpes krūtīs tūska (ietverot tūsku, sejas tūsku, perifēro tūsku)
1 (1)
2 (1) 11 (5) 2 (1) 7 (3)
Very common Common
Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži
Asthenia Impaired wound healing
paaugstināta temperatūra astēnija pasliktināta brūču dzīšana