qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
Integrāzes ķēdes pārvietošanas inhibitori Raltegravīrs/ efavirenzs (400 mg reizes deva / -)
81 Medicinal product by therapeutic
Zāles pēc terapeitiskajām grupām
areas (dose)
(devas) NRTI un NNRTI
NRTIs and NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
NRTI/ efavirenzs
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Speciāli zāļu mijiedarbības pētījumi ar efavirenzu un citiem NRTI, izņemot lamivudīnu (skatīt apakšpunktu 4. 4), zidovudīnu un tenofovīra dizoproksila fumarātu, nav veikti.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Klīniski nozīmīga mijiedarbība nav sagaidāma, jo NRTI metabolizējas citādinekā efavirenzs, un ir maz ticams, ka tie varētu konkurēt par vieniem un tiem pašiem metabolajiem enzīmiem un eliminācijas ceļiem.
82 Medicinal product by therapeutic
Rifampicīns/ efavirenzs
Effects on drug levels
AUC: ↓ 26% (↓ 15 līdz ↓ 36)
Recommendation concerning
Lietojot kopā ar rifampicīnu, līdz
areas (dose)
(600 mg vienu reizi dienā/ 600 mg
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cmax: ↓ 20% (↓ 11 līdz ↓ 28)
co-administration with efavirenz
800 mg dienā palielinātai efavirenza
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
vienu reizi dienā) Pretsēnīšu līdzekļi
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
Cmax: ↓ 45% (UDP- G indukcija)
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
kopā ar efavirenzu, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku pacientam.
83 Medicinal product by therapeutic
96 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ja efavirenzu lieto kopā ar vorikonazolu, vorikonazola uzturošā deva jāpalielina līdz 400 mg divas reizes dienā un efavirenza deva jāsamazina par 50%, t. i., līdz 300 mg vienu reizi dienā.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
lietot efavirenza sākuma deva.
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
(400 mg divas reizes dienā/ 300 mg vienu reizi dienā) Flukonazols/ efavirenzs (200 mg vienu reizi dienā/ 400 mg vienu reizi dienā)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
* Cmax: ↑ 23% (↓ 1 līdz ↑ 53) * Efavirenzs:
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Ketokonazols un citi imidazola pretsēņu līdzekļi
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
KUŅĢA SKĀBES LĪMENI PAZEMINOŠIE LĪDZEKĻI Lietojot efavirenzu kopā ar zālēm, kas Ne alumīnija/ magnija Alumīnija hidroksīds- magnija izmaina kuņģa pH, nav sagaidāms, ka hidroksīda antacīdie līdzekļi, hidroksīds- simetikona antacīdie tas ietekmēs efavirenza absorbciju. ne famotidīns efavirenza līdzekļi/ efavirenzs (30 ml reizes deva/ 400 mg reizes deva) Famotidīns/ efavirenzs (40 mg reizes deva/ 400 mg reizes deva) PRETTRAUKSMES LĪDZEKĻI
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
absorbciju neietekmē.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepāms/ efavirenzs (2 mg reizes deva/ 600 mg vienu reizi dienā)
Lorazepam:
Lorazepāms:
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 līdz ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 līdz ↑ 32) Šīs izmaiņas nav uzskatāmas par klīniski nozīmīgām.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Nevienām no zālēm deva nav jāpielāgo.
84 Medicinal product by therapeutic
97 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
co-administration with efavirenz
Karbamazepīns/ efavirenzs
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
(400 mg vienu reizi dienā/ 600 mg
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
98 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Ieteikumi lietošanai kopā ar
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Vidējās AUC, Cmax, Cmin
Patients should be monitored for seizure control.
izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Nevienām no zālēm deva nav Vigabatrīns/ efavirenzs
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Nav
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
jāpielāgo.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Sertralīns/ efavirenzs
Sertraline:
Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
(50 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu AUC: ↓ 39% (↓ 27 līdz ↓ 50) jāpalielina seratalīna deva.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
(20 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu reizi dienā)
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
farmakokinētisko mijiedarbību nenovēro.
85 Medicinal product by therapeutic
Fluoksetīns/ efavirenzs ANTIHISTAMĪNI
Effects on drug levels
Mijiedarbība nav pētīta.
Recommendation concerning
Cetirizīns/ efavirenzs
areas (dose)
Cetirizīns:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Efavirenzs:
co-administration with efavirenz
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Ieteikumi lietošanai kopā ar
No clinically significant pharmacokinetic interaction
(devas) KARDIOVASKULĀRIE LĪDZEKĻI Kalcija kanālu blokatori
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Diltiazēms/ efavirenzs
Interaction not studied.
Diltiazēms:
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
(240 mg vienu reizi dienā/ 600 mg
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
AUC: ↓ 69% (↓ 55 līdz ↓ 79)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
jāpielāgo diltiazēma deva (skatīt
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
vienu reizi dienā)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
Cmax: ↓ 60% (↓ 50 līdz ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 līdz ↓ 75) Dezacetildiltiazēms:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 līdz ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 līdz ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 līdz ↓ 75) N- monodezmetil diltiazēms:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 līdz ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 līdz ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 līdz ↓ 52) Efavirenzs:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 līdz ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 līdz ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 līdz ↑ 26) (CYP3A4 indukcija) Efavirenza farmakokinētikas rādītāju pieaugums nav klīniski nozīmīgs.
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
diltiazēma zāļu aprakstu).
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Kalcija kanālu blokatoru deva
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Verapamils, felodipīns, nifedipīns un
86 Medicinal product by therapeutic
Atorvastatīns/ efavirenzs
Effects on drug levels
AUC: ↓ 43% (↓ 34 līdz ↓ 50)
Recommendation concerning
Periodiski jākontrolē holesterīna
areas (dose)
(10 mg vienu reizi dienā/ 600 mg vienu
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cmax: ↓ 12% (↓ 1 līdz ↓ 26)
co-administration with efavirenz
Varētu būt nepieciešams
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
reizi dienā)
Atorvastatin:
2- hidroksi atorvastatīns:
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Nevienām no zālēm deva nav Rosuvastatīns/ efavirenzs
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
101 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Ethinyloestradiol:
Ietekme uz zāļu līmeni
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
Vidējās AUC, Cmax, Cmin
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Etinlestradiols / efavirenzs
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Efevirenza un perorālo kontracepcijas
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
(50 µg reizes deva/ 400 mg vienu reizi
87 Medicinal product by therapeutic
AUC: ↑ 37% (↑ 25 līdz ↑ 51) Cmax: ↔
Effects on drug levels
līdzekļu iespējamā mijiedarbība pilnībā
Recommendation concerning
dienā) IMŪNSUPRESANTI
areas (dose)
Efavirenzs:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Pētīts tikai etinilestradiols, ko satur perorālie kontracepcijas līdzekļi.
co-administration with efavirenz
nav aprakstīta.
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Imūnsupresanti, kurus metabolizē CYP3A4 (piemēram, ciklosporīns, takrolims, sirolims) / efavirenzs OPIOĪDI
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Sievietes reproduktīvā vecumā: sievietēm, kuras tiek ārstētas ar efavirenzu, jāizvairās no grūtniecības.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Bērna zīdīšanas periods: pētījumi ar žurkām ir pierādījuši, ka efavirenzs izdalās pienā, sasniedzot daudz lielāku koncentrāciju, nekā mātītes plazmā.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
103 ziņotās nevēlamās blakusparādības ar vismaz mērenu intensitāti un vismaz 5% pacientu, bija izsitumi (11, 6%), reibonis (8, 5%), slikta dūša (8, 0%), galvassāpes (5, 7%) un nogurums (5, 5%).
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Visnopietnākās ar efavirenza lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības ir izsitumi un nervu sistēmas simptomi (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pieredze efavirenza lietošanā pacientiem, kas bija pārtraukuši citu NNRTI klases pretvīrusu līdzekļu lietošanu, ir ierobežota.
89
- smaga depresija - pašnāvības tieksme - neveiksmīgi pašnāvības mēģinājumi
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
Klīniskajos pētījumos šīs blakusparādības bija smagas 2, 0% pacientu, kas saņēma 600 mg efavirenza dienā, un 1, 3% kontroles grupas pacientu.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
104 Nervu sistēmas simptomi parasti parādās pirmajā vai otrajā terapijas dienā, un parasti izzūd pēc pirmajām 2- 4 nedēļām.
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
Acu bojājumi retāk redzes traucējumi
Gastrointestinal disorders
Ausu un labirinta bojājumi retāk reibonis
Skin and subcutaneous tissue disorders
Ādas un zemādas audu bojājumi ļoti bieži
General disorders and administration site conditions common
Imūnās sistēmas traucējumi retāk paaugstināta jutība
Hepatobiliary disorders uncommon
105 Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi retāk akūts hepatīts
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofija un vielmaiņas traucējumi: kombinēta pretretrovīrusu terapija HIV pacientiem ir bijusi saistīta ar taukaudu pārdali (lipodistrofiju), tai skaitā ar perifēro un sejas zemādas taukaudu zudumu, intraabdominālo un viscerālo taukaudu palielināšanos, krūšu hipertrofiju un dorsocervikālo tauku uzkrāšanos (“ bifeļa kupris ”).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinētā pretretrovīrusu terapija ir bijusi saistīta ar tādiem metabolisma traucējumiem kā hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, hiperglikēmija un hiperlaktatēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Aknu enzīmi: aspartāta aminotransferāzes (AsAT) un alanīna aminotransferāzes (AlAT) paaugstināšanos, kas vairāk nekā piecas reizes pārsniedza normas augšējo robežu (NAR), konstatēja 3% no 1008 pacientu, kas saņēma 600 mg efavirenza dienā (5 – 8% pēc ilgtermiņa terapijas klīniskajos pētījumos 006).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
106 Amilāze:
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nevēlamās blakusparādības bērniem visumā ir tādas pašas kā pieaugušajiem.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Sešiem no deviņpadsmit bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem (32%) novēroja caureju, ja efavirenzs tika lietots vienlaicīgi ar nelfinavīru (pa 20- 30 mg/ kg trīs reizes dienā) un vienu vai vairākiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
92 4.9 Overdose
4. 9 Pārdozēšana
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
107 Darbības mehānisms: efavirenzs ir HIV- 1 NNRTI.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Divi no trim pret delavirdīnu rezistentiem klīniskiem izolātiem bija krusteniski rezistenti pret efavirenzu, un tiem novēroja K103N substitūciju.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Krusteniskās rezistences iespējamība starp efavirenzu un PI ir maza, jo ir atšķirīgi mērķa enzīmi.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
Efavirenzs nav pētīts kontrolētos pētījumos pacientiem ar progresējošu HIV slimību, t. i., ar CD4 skaitu < 50 šūnām/ mm3, vai pacientiem, kas iepriekš saņēmuši PI vai NNRTI.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
108 indinavīra deva bija 1000 mg ik pēc 8 stundām kopā ar efavirenzu un 800 mg ik pēc 8 stundām bez efavirenza.
%, 73%) 54%%, 61%) 45%
%, 61%)
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
%, 55%)
(11.8) 177 (11.3) 153
(11, 3)
%, 52%)
45%%, 52%)
%, 47%)
40%%, 47%)
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
a NC = F, neveiksme, izstājas no pētījuma b TI, ticamības intervāls c SEM, vidējā standartkļūda d EFV, efavirenzs; ZDV, zidovudīns; 3TC, lamivudīns; IDV, indinavīrs.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Pētījumu ACTG 364 un 020 efektivitātes rezultāti ir atspoguļoti 4. tabulā.
Table 4:
109 4. tabula.
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F, neveiksme, izstājas no pētījuma b EFV, efavirenzs; ZDV, zidovudīns; 3TC, lamivudīns; IDV, indinavīrs; NRTI, nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, NFV, nelfinavīrs. c V, ticamības intervāls proporcionāli pacientu atbildes reakcijai d SEM, vidējā standartkļūda ---, nav veikts.
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
Neinficētiem pieaugušjime brīvprātīgajiem STOCRIN šķīduma iekšķīgai lietošanai 240 mg devas Cmax un ZLL bija, atbilstoši, 78% un 97% no tā, ko konstatēja pēc STOCRIN 200 mg cieto kapsulu ievades.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
110 Pārtikas ietekme: neinficētiem brīvprātīgajiem ievadot 240 mg efavirenza šķīduma iekšķīgai lietošanai kopā ar augsta tauku satura vai parastu pārtiku, šīs devas ZZL un Cmax paaugstinājās attiecīgi par 30% un 43%, salīdzinot, ja to lietoja tukšā dūšā.
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Izplatība: efavirenzs izteikti saistās (aptuveni 99, 5- 99, 75%) ar cilvēku plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
49 bērniem, kas saņēma 600 mg STOCRIN devas ekvivalentu (deva piemērota pēc aprēķinātā ķermeņa lieluma, vadoties pēc svara) stabila stāvokļa Cmax bija 14, 1 μM, stabila stāvokļa Cmin bija 5, 6 μM un ZLL bija 216 μM· h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
17 bērniem, kuri saņēma pētījumu šķīdumu perorālai lietošanai, līdzīgu tirdzniecībai paredzētajam, devā, kas ekvivalenta pieaugušo 600 mg kapsulas devai, un tika piemērota pēc aprēķinātā ķermeņa lieluma, stabila stāvokļa Cmax bija 11, 8 μM, stabila stāvokļa Cmin bija 5, 2 μM, un ZLL bija 188 μM· h.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
6 bērniem vecumā no 3 – 5 gadiem, kuriem nebija tik stingrs dozēšanas režīms, vidējais ZLL bija 147 μM· h, par 23% zemāks kā paredzētais.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Tādēļ šīs vecuma grupas bērniem 1. tabulā iekļautās efavirenza šķīduma iekšķīgai lietošanai devas ir lielāks, paredzetētas tieši mazākiem bērniem.
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Malformācijas novēroja 3 no 20 cynomolgus pērtiķu augļiem/ mazuļiem, kas saņēma efavirenzu devās, ar kurām sasniegtā efavirenza koncentrācija plazmā
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Anencefāliju un vienpusēju anoftalmiju ar sekundāru mēles palielināšanos novēroja vienam auglim, mikroftalmiju novēroja citam auglim un šķeltas aukslējas novēroja trešajam auglim.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
Vidēja garuma ķēžu triglicerīdi, benzoskābe (E210), zemeņu vai piparmētru aromatizētāji.
After first opening:
Pēc atvēršanas:
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
Katra pudele satur 180 ml šķīduma.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
Iepakojumam ir pievienota arī šļice perorālai lietošanai ar pudeles kakliņā ievietojamu pielāgotāju.
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
112 Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Lielbritānija
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - pudelīte
98 1.
113 1.
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
STOCRIN 600 mg apvalkotās tabletes.
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
Katra apvalkotā tablete satur 600 mg efavirenza (efavirenz).
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Palīgviela: katra apvalkotā tablete satur 249, 6 mg laktozes monohidrāta.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Dzeltena, kapsulas formas, ar iespiestu uzrakstu “ 225 ” vienā pusē.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
114 Bērni (vecumā no 3 līdz 17 gadiem): ieteiktā STOCRIN deva kombinācijā ar PI un/ vai NRTI pacientiem vecumā no 3 līdz 17 gadiem, ir attēlota 1. tabulā.
STOCRIN tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow tablets.
STOCRIN cietās kapsulas drīkst nozīmēt tikai tiem bērniem, kas noteikti spēj norīt cietās kapsulas.
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Deva (mg) *
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
13 līdz < 15 15 līdz < 20 20 līdz < 25
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
25 līdz < 32, 5 32, 5 līdz < 40 ≥ 40
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
* Ir pieejamas STOCRIN 50 mg, 200 mg un 600 mg apvalkotās tabletes.
100 4.4 Special warnings and precautions for use
115 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Krampji: pacientiem, kuri lietoja efavirenzu, krampjus novēroja galvenokārt gadījumos, kad anamnēzē jau bijušas krampju lēkmes.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Pārtikas ietekme: ordinējot STOCRIN vienlaicīgi ar pārtiku, var pastiprināties efavirenza iedarbība (skatīt apakšpunktu 5. 2) un var pieaugt nevēlamo blakusparādību biežums (skatīt apakšpunktu 4. 8).
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas izraisa aknu toksicitāti, rekomendē kontrolēt aknu enzīmus.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
117 Nieru mazspēja: efavirenza farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju; tomēr, tā kā ar urīnu neizmainītā veidā izdalās mazāk par 1% efavirenza devas, nieru bojājuma ietekmei uz efavirenza elimināciju vajadzētu būt minimālai (skatīt apakšpunktu 4. 2).
103 Table 2:
2. tabula.
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(devas) PRETINFEKCIJAS LĪDZEKĻI Pretretrovīrusu līdzekļi Proteāzes inhibitori (PI)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
Atazanavīrs/ ritonavīrs/ efavirenzs Efavirenzu neiesaka lietot kopā ar AUC: ↔ * (↓ 9% līdz (400 mg vienu reizi dienā/ 100 mg atazanavīru/ ritonavīru.
This combination should be used with caution.
119 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
104 Medicinal product by therapeutic
Par ritonavīru skatīt arī zemāk.
See also ritonavir row below.
120 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
105 Medicinal product by therapeutic
121 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
NRTIs/ Efavirenz
122
106 Medicinal product by therapeutic
Zāles pēc terapeitiskajām grupām
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
Ja efavirenzu lieto kopā ar vorikonazolu, vorikonazola uzturošā deva jāpalielina līdz 400 mg divas reizes dienā un efavirenza deva jāsamazina par 50%, t. i. līdz 300 mg vienu reizi dienā.
108 Medicinal product by therapeutic
125 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
126 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
109 Medicinal product by therapeutic
efavirenzu
110 Medicinal product by therapeutic
127 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Medicinal product by therapeutic
129 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Sievietes reproduktīvā vecumā: sievietēm, kuras tiek ārstētas ar efavirenzu, jāizvairās no grūtniecības.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
131 ziņotās nevēlamās blakusparādības ar vismaz mērenu intensitāti un vismaz 5% pacientu, bija izsitumi (11, 6%), reibonis (8, 5%), slikta dūša (8, 0%), galvassāpes (5, 7%) un nogurums (5, 5%).
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pieredze efavirenza lietošanā pacientiem, kas bija pārtraukuši citu NNRTI klases pretvīrusu līdzekļu lietošanu, ir ierobežota.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
132 dienā, un 1, 3% kontroles grupas pacientu.
General disorders and administration site conditions
133 Imūnās sistēmas traucējumi retāk paaugstināta jutība
Immune system disorders uncommon
Aknu un/ vai žults izvades sistēmas traucējumi retāk akūts hepatīts
Reproductive system and breast disorders uncommon
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības retāk ginekomastija
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinētā pretretrovīrusu terapija ir bijusi saistīta ar tādiem metabolisma traucējumiem kā hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, hiperglikēmija un hiperlaktatēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Aknu enzīmi: aspartāta aminotransferāzes (AsAT) un alanīna aminotransferāzes (AlAT) paaugstināšanos, kas vairāk nekā piecas reizes pārsniedza normas augšējo robežu (NAR), konstatēja 3% no 1008 pacientu, kas saņēma 600 mg efavirenza dienā (5 – 8% pēc ilgtermiņa terapijas klīniskajos pētījumos 006).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Iemesls, kādēļ 134 kombinētās infekcijas efavirenza grupas pacienti pārtrauca zāļu lietošanu, bija izmaiņas aknu enzīmu testos; šajos pētījumos nav ziņots, ka pārtraukšanu būtu izraisījis holestatiskais hepatīts, aknu funkcijas traucējumi vai tauku palielināšanās aknās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nevēlamās blakusparādības bērniem visumā ir tādas pašas kā pieaugušajiem.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
135 Darbības mehānisms: efavirenzs ir HIV- 1 NNRTI.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
136 indinavīra deva bija 1000 mg ik pēc 8 stundām kopā ar efavirenzu un 800 mg ik pēc 8 stundām bez efavirenza.
%, 73%) 54%%, 61%)
%, 61%)
%, 69%) 48%%, 55%)
%, 55%)
(11.8) 177 (11.3)
(11, 3)
Table 4:
137 4. tabula.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Ar devu saistītas Cmax un ZLL palielināšanās tika novērotas devām līdz 1600 mg; pieaugums bija mazāk kā proporcionāls, kas liecina par absorbcijas samazināšanos, palielinoties devām.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
Pēc efivarenza apvalkoto tablešu pa 600 mg reizes devas lietošanas neinficētiem brīvprātīgajiem ZZL un Cmax paaugstinājās attiecīgi par 28% (90% TI:
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58- 102%), ja tās lietoja kopā ar augsta tauku satura pārtiku, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
138 Izplatība: efavirenzs izteikti saistās (aptuveni 99, 5- 99, 75%) ar cilvēku plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
HIV- 1 inficētiem pacientiem (n=9), kas vismaz vienu mēnesi saņēma efavirenzu devā 200 līdz 600 mg vienreiz dienā, cerebrospinālā likvorā koncentrācija bija 0, 26- 1, 19% (vidēji 0, 69%) no attiecīgās koncentrācijas plazmā.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Pārveidošanās un izvadīšanās no organisma: efavirenzam ir relatīvi garš terminālais eliminācijas pusperiods, vismaz 52 stundas pēc vienreizējas devas ievadīšanas un 40 līdz 55 stundas pēc vairākkārtīgām devām.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Dzimums, rase, gados vecāki pacienti: lai gan ierobežoti dati liecina, ka sievietēm, kā arī Āzijas un Klusā okeāna salu pacientiem var būt lielāka efavirenza koncentrācija plazmā, no tā neizriet, ka viņi sliktāk panestu efavirenzu.
120 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Preklīniskie dati par drošību
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
139 Kancerogenitātes pētījumi ir uzrādījuši paaugstinātu aknu un plaušu audzēju sastopamības biežumu sieviešu dzimuma pelēm, bet ne vīriešu dzimuma pelēm.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Kroskarmelozes nātrija sāls, Mikrokristāliskā celuloze, Nātrija laurilsulfāts, Hidroksipropilceluloze, Laktozes monohidrāts, Magnija stearāts.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Hipromeloze (E464), Titāna dioksīds (E171), Makrogols 400, Dzeltenais dzelzs oksīds (E172), Karnauba vasks.
121 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Katrā kastītē ir 1 pudele, kas satur 30 apvalkotas tabletes.
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
Iepakojumi, kas satur 30x1 apvalkotas tabletes perforētos alumīnija blisteros ar vienu devu kontūrligzdā.
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
140 Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Lielbritānija
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – pudelītēm EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blistera iepakojumiem
122 1.
141 1.
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
STOCRIN 50 mg apvalkotās tabletes
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Katra apvalkotā tablete satur 50 mg efavirenza (efavirenz).
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Palīgviela: katra apvalkotā tablete satur 20, 8 mg laktozes monohidrāta.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
Dzeltenas, apaļas, un vienā pusē tām iespiests uzraksts “ 113 ”.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Terapija jāuzsāk ārstam, kuram ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
142 Bērni (vecumā no 3 līdz 17 gadiem): ieteiktā STOCRIN deva kombinācijā ar PI un/ vai NRTI pacientiem vecumā no 3 līdz 17 gadiem, ir attēlota 1. tabulā.
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Deva (mg) *
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Nepieciešams rūpīgi novērot blakusparādības, kas atkarīgas no zāļu devas, īpaši nervu sistēmas simptomus (skatīt apakšpunktu 4. 3 un 4. 4).
124 4.4 Special warnings and precautions for use
143 4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Ja tiek pārtraukta kādu no kombinācijas shēmas pretvīrusu zāļu lietošana iespējamās nepanesības dēļ, nopietni jāapsver visu pretvīrusu zāļu vienlaicīga pārtraukšana.
The antiretroviral medicinal products should be restarted at the same time upon resolution of the intolerance symptoms.
Pretvīrusu zāļu lietošana jāatsāk vienlaicīgi, kad izzūd nepanesības simptomi.
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Krampji: pacientiem, kuri lietoja efavirenzu, krampjus novēroja galvenokārt gadījumos, kad anamnēzē jau bijušas krampju lēkmes.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem pretkrampju zāles, kas primāri metabolizējas aknās, kā, piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu un fenobarbitālu, nepieciešama
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Lielāks lipodistrofijas risks ir saistīts ar individuāliem faktoriem, piemēram, vecumu, kā arī ar zāļu lietošanu saistītiem faktoriem, piemēram, ilgstoša pretretrovīrusu terapija, kā arī citiem, jau esošiem metabolisma traucējumiem.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pacientiem ar zināmu vai iespējamu B vai C hepatīta infekciju anamnēzē un pacientiem, kuri ārstēti ar zālēm, kas var izraisīt hepatotoksisku iedarbību, ir ieteicama aknu enzīmu kontrole.
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with efavirenz needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
Pacientiem, kuriem seruma transamināzes ilgstoši pārsniedz normas augšējo robežu vairāk nekā 5 reizes, jāizvērtē no efavirenza terapijas gūtais labums salīdzinājumā ar nezināmo ievērojamo hepatotoksicitātes risku.
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas izraisa aknu toksicitāti, rekomendē kontrolēt aknu enzīmus.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Vienlaicīgas B un C hepatīta pretvīrusu terapijas laikā lūdzu, skatīt arī informāciju attiecīgo zāļu aprakstā.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
145 Nieru mazspēja: efavirenza farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru mazspēju; tomēr, tā kā ar urīnu neizmainītā veidā izdalās mazāk par 1% efavirenza devas, nieru bojājuma ietekmei uz efavirenza elimināciju vajadzētu būt minimālai (skatīt apakšpunktu 4. 2).
127 Table 2:
2. tabula.
This combination should be used with caution.
147 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
Lietojot kopā ar indinavīru vai indinavīru/ ritonavīru, efavirenza deva nav jāpielāgo.
128 Medicinal product by therapeutic
Par ritonavīru skatīt arī zemāk.
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 līdz ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 līdz ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 līdz ↓ 59) b Efavirenzs:
See also ritonavir row below.
148 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
129 Medicinal product by therapeutic
149 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
NRTIs/ Efavirenz
150
130 Medicinal product by therapeutic
Zāles pēc terapeitiskajām grupām
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Vorikonazols:
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
Ja efavirenzu lieto kopā ar vorikonazolu, vorikonazola uzturošā deva jāpalielina līdz 400 mg divas reizes dienā un efavirenza deva jāsamazina par 50%, t. i., līdz 300 mg vienu reizi dienā.
Ketoconazole and other imidazole antifungals
Mijiedarbība nav pētīta.
Interaction not studied
KUŅĢA SKĀBES LĪMENI PAZEMINOŠIE LĪDZEKĻI Lietojot efavirenzu kopā ar zālēm, kas Ne alumīnija/ magnija Alumīnija hidroksīds- magnija izmaina kuņģa pH, nav sagaidāms, ka hidroksīda antacīdie līdzekļi, hidroksīds- simetikona antacīdie tas ietekmēs efavirenza absorbciju. ne famotidīns efavirenza līdzekļi/ efavirenzs (30 ml reizes deva/ 400 mg reizes deva) Famotidīns/ efavirenzs (40 mg reizes deva/ 400 mg reizes deva) PRETTRAUKSMES LĪDZEKĻI
No data are available to make a dose recommendation.
absorbciju neietekmē.
132 Medicinal product by therapeutic
Lorazepāms/ efavirenzs (2 mg reizes deva/ 600 mg vienu reizi dienā)
Effects on drug levels
Lorazepāms:
Recommendation concerning
Nevienām no zālēm deva nav jāpielāgo.
areas (dose)
153 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin
co-administration with efavirenz
Ieteikumi lietošanai kopā ar
ACID REDUCING
(devas) PRETKRAMPJU LĪDZEKĻI
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
izmaiņas procentos un ticamības intervāls, ja piemērojamsa (mehānisms)
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
efavirenzu
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
154 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
133 Medicinal product by therapeutic
efavirenzu
134 Medicinal product by therapeutic
155 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Medicinal product by therapeutic
157 Zāles pēc terapeitiskajām grupām
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
Var nebūt nepieciešama buprenorfīna vai efavirenza devu pielāgošana, tos lietojot kopā.
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Sievietes reproduktīvā vecumā: sievietēm, kuras tiek ārstētas ar efavirenzu, jāizvairās no grūtniecības.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives).
Vienmēr vienlaicīgi ar citiem kontracepcijas līdzekļiem (piemēram, perorālajiem vai citiem hormonālās kontracepcijas līdzekļiem) jāizmanto kontracepcijas barjermetode.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
159 ziņotās nevēlamās blakusparādības ar vismaz mērenu intensitāti un vismaz 5% pacientu, bija izsitumi (11, 6%), reibonis (8, 5%), slikta dūša (8, 0%), galvassāpes (5, 7%) un nogurums (5, 5%).
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Pieredze efavirenza lietošanā pacientiem, kas bija pārtraukuši citu NNRTI klases pretvīrusu līdzekļu lietošanu, ir ierobežota.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Specifisko smago psihiatrisko blakusparādību biežums tiem 1008 pacientiem, kas kontrolētajos pētījumos vidēji 1, 6 gadus saņēma terapijas kursu ar efavirenzu, un tiem 635 pacientiem, kuri kontrolētajos pētījumos 1, 3 gadus ārstēti ar kontroles zālēm, ir uzskaitīts zemāk:
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
Klīniskajos pētījumos šīs blakusparādības bija smagas 2, 0% pacientu, kas saņēma 600 mg efavirenza dienā, un
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Lietojot pirms gulētiešanas, šķiet, uzlabojas zāļu panesamība, un to ieteic pirmo terapijas nedēļu laikā, kā arī pacientiem, kuriem šie simptomi nepāriet (skatīt apakšpunktu 4. 2).
General disorders and administration site conditions
161 Imūnās sistēmas traucējumi retāk paaugstināta jutība
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kombinētā pretretrovīrusu terapija ir bijusi saistīta ar tādiem metabolisma traucējumiem kā hipertrigliceridēmija, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, hiperglikēmija un hiperlaktatēmija (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Iemesls, kādēļ 162 kombinētās infekcijas efavirenza grupas pacienti pārtrauca zāļu lietošanu, bija izmaiņas aknu enzīmu testos; šajos pētījumos nav ziņots, ka pārtraukšanu būtu izraisījis holestatiskais hepatīts, aknu funkcijas traucējumi vai tauku palielināšanās aknās (skatīt apakšpunktu 4. 4).
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Nevēlamās blakusparādības bērniem visumā ir tādas pašas kā pieaugušajiem.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Nav specifiska antidota efavirenza pārdozēšanas gadījumā.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
163 Darbības mehānisms: efavirenzs ir HIV- 1 NNRTI.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Tika novērotas arī RT substitūcijas 98., 100., 101., 108., 138., 188., 190. un 225. pozīcijā, tomēr tās bija retākas un bieži tikai kombinācijā ar K103N.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
164 indinavīra deva bija 1000 mg ik pēc 8 stundām kopā ar efavirenzu un 800 mg ik pēc 8 stundām bez efavirenza.
142
(47
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
a NC=F, neveiksme, izstājas no pētījuma b TI, ticamības intervāls c SEM, vidējā standartkļūda d EFV, efavirenzs; ZDV, zidovudīns; 3TC, lamivudīns; IDV, indinavīrs.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Ilgtermiņa pētījuma 006 rezultāti pēc 168 nedēļām (kur attiecīgi 160 pacienti pabeidza pētījumu, lietojot EFV + IDV, 196 pacienti, lietojot EFV + ZDV + 3TC, un 127 pacienti, lietojot IDV + ZDV + 3TC) liek domāt par atbildes reakcijas noturību, attiecīgi salīdzinot atbildes reakcijas rādītājus pacientiem ar HIV RNS < 400 kopijām/ ml, HIV RNS < 50 kopijām/ ml un CD4 šūnu skaita izmaiņas, salīdzinot ar sākumu.
Table 4:
165 4. tabula.
143 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Ar devu saistītas Cmax un AUC palielināšanās tika novērotas devām līdz 1600 mg; pieaugums bija mazāk kā proporcionāls, kas liecina par absorbcijas samazināšanos, palielinoties devām.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
Ar HIV inficētiem pacientiem stabilā stāvokļa vidējais Cmax, vidējais Cmin un vidējais AUC bija lineāri 200 mg, 400 mg un 600 mg dienas devām.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.), stabila stāvokļa Cmin bija 5, 6 ± 3, 2 μM (57%) un AUC bija 184 ± 73 μM· h (40%).