qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
Vidēji smagas vai smagas perēkļveida psoriāzes formas ārstēšanai pieaugušajiem, ja nav bijusi atbildes reakcija pret cita veida terapiju, vai tā ir kontrindicēta, vai pacientiem, kuri nepanes cita veida sistēmisko terapiju, ieskaitot ciklosporīna, metotreksāta vai PUVA (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Enbrel terapija jāsāk un jāpārrauga speciālistam ar pieredzi reimatoīdā artrīta, idiopātiskā juvenīlā artrīta, psoriātiska artrīta, ankilozējoša spondilīta, perēkļveida psoriāzes vai perēkļveida psoriāzes bērniem diagnosticēšanā un ārstēšanā.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Plašāka informācija par pagatavošanu, ordinēšanu un izšķīdinātā Enbrel flakona satura lietošanu ir atrodama lietošanas instrukcijas 7. apakšpunktā „ Lietošanas instrukcija par Enbrel šķīduma pagatavošanu un ievadīšanu ”.
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1)
Ir pierādīts, ka droša un efektīva ir arī alternatīva ievadīšanas metode pa 50 mg vienu reizi nedēļā (skatīt apakšpunktu 5. 1).
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Psoriātisks artrīts un ankilozējošais spondilīts
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg administered once weekly.
Ieteicamā deva ir 25 mg Enbrel, ko ievada zem ādas divas reizes nedēļā vai 50 mg vienu reizi nedēļā.
30 Plaque psoriasis
Perēkļveida psoriāze
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
28 Ja ir nozīmēta atkārtota terapija, jāievēro tie paši ārstēšanas ilguma nosacījumi.
31 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tuberculosis
29 Tuberkuloze
32 Worsening of hepatitis C
Stāvokļa pasliktināšanās pacientiem ar hepatītu C
Immunosuppression
30 Imūnsupresija
33 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Klīnisko pētījumu ar TNF antagonistiem kontrolētajā daļā pacientiem, kuri saņēma TNF antagonistu, novēroja vairāk limfomas gadījumu nekā pacientiem kontroles grupā.
However, the occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
Tomēr sastopamības biežums bija neliels un placebo pacientu novērošanas periods bija īsāks nekā pacientiem, kuri saņēma TNF antagonista terapiju.
Caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of blood dyscrasias.
Pacientiem, kam anamnēzē ir patoloģiskas asinssastāva pārmaiņas, Enbrel terapijas laikā vēlams ievērot piesardzību.
CNS disorders
31 CNS traucējumi
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8) Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Lai gan klīniski pētījumi, lai novērtētu Enbrel terapiju pacientiem ar izkaisīto sklerozi, nav veikti, citu TNF antagonistu klīniskos pētījumos konstatēts, ka tie paaugstina izkaisītās sklerozes aktivitāti.
The long- term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
Nav pierādīta Enbrel ilgstošas lietošanas drošība kombinācijā ar citiem slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (disease- modifying antirheumatic drugs - DMARD).
34 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
Nav pētīta Enbrel lietošana psoriāzes ārstēšanai vienlaicīgi ar citām sistēmiskajām terapijām vai fototerapiju.
Wegener's granulomatosis
Vegnera granulomatoze
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
Placebo kontrolētā pētījumā, kurā 89 pieauguši pacienti tika ārstēti ar Enbrel, papildus standarta terapijai (pielietojot cciklofosfamīdu, metotreksātu vai glikokortikoīdus), kopējā ārstēšanās laikā, kas ilga 25 mēnešus netika pierādīta Enbrel efektivitāte ārstējot Vegnera granulomatozi.
The incidence of non-cutaneous malignancies of various types was significantly higher in patients treated with Enbrel than in the control group.
Dažādi ļaundabīgi veidojumi, izņemot lokalizāciju ādā tika biežāk novēroti Enbrel terapijas grupā, salīdzinot ar kontroles grupu.
Enbrel is not recommended for the treatment of Wegener’ s granulomatosis.
Enbrel neiesaka lietot Vegnera granulomatozes ārstēšanā.
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
32 Vienlaicīga Enbrel un abatacepta lietošana
35 Non-interactions
Nav mijiedarbības
Because immunoglobulins, in common with many medicinal products, can be excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Enbrel while breast-feeding.
Tā kā imūnglobulīni, līdzīgi citiem ārstnieciskiem līdzekļiem, cilvēkam var izdalīties pienā, jālemj par zīdīšanas vai Enbrel lietošanas pārtraukšanu.
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) amd another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Pieredze iegūta divos ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos (349 ar Enbrel ārstētu pacientu un 152 placebo grupas pacientu) un divos aktīvi kontrolētos pētījumos, vienā aktīvi kontrolētā klīniskā pētījumā salīdzinot Enbrel un metotreksātu (415 ar Enbrel ārstētu pacientu un 217 ar metotreksātu ārstētu pacientu) un otrā aktīvi kontrolētā pētījumā salīdzinot Enbrel (223 pacienti), metotreksātu (228 pacienti), un Enbrel un metotreksāta kombināciju (231 pacients).
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
4 dubultaklos placebo kontrolētos pētījumos pieci simti astoņi (508) ankilozējošā spondilīta pacienti tika ārstēti ar Enbrel.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Enbrel ir arī pētīts 4 dubultaklos placebo kontrolētos līdz pat 6 mēnešus ilgos pētījumos 1180 pacientiem ar psoriāzi.
36 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Ar placebo kontrolētos pētījumos reimatoīdā artrīta pacientiem nopietnu blakusparādību sastopamības biežums bija 4% no 349 ar Enbrel ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 5% no 152 placebo grupas pacientiem.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrell 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
Otrajā aktīvi kontrolētā pētījumā novēroto nopietno blakusparādību skaits pēc 2 gadu terapijas bija līdzīgs visās trīs grupās (Enbrel - 16%, metotreksāta - 15%, un Enbrel ar metotreksātu kombinācijas - 17%).
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo-controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
Placebo kontrolētos pētījumos, ārstējot psoriāzes pacientus, nopietnas nevēlamās blakusparādības ar Enbrel ārstētiem pacientiem novēroja 1, 2% no 1029, salīdzinot ar placebo, kur tās novēroja 1, 5% no 460 pacientiem.
Very common:
infekcijas (tostarp augšējo elpceļu infekcijas, bronhīts, cistīts, ādas infekcijas) ∗.
Infections (including upper respiratory tract infections, bronchitis, cystitis, skin infections)* Uncommon:
Ļoti bieži: nopietnas infekcijas (tostarp pneimonija, celulīts, septisks artrīts, sepse) ∗.
Rare:
Retāk:
Serious infections (including pneumonia, cellulitis, septic arthritis, sepsis)* Tuberculosis, opportunistic infections (including invasive fungal, protozoal, bacterial and atypical mycobacterial infections)*
Reti: tuberkuloze, oportūnistiskas infekcijas (to skaitā invazīvas sēnīšu, vienšūņu, baktēriju un atipiskas mikobaktēriju infekcijas) *.
Rare:
alerģiskas reakcijas (sk.
Allergic reactions (see Skin and subcutaneous tissue disorders), autoantibody formation* Serious allergic/ anaphylactic reactions (including angioedema, bronchospasm) Macrophage activation syndrome*, anti-neutrophilic cytoplasmic antibody positive vasculitis
Nav zināms: makrofāgu aktivācijas sindroms *, pozitīvs antineitrofilo leikocītu citoplazmas antivielu vaskulīts
Hepatobiliary disorders:
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi
37 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Ādas un zemādas audu bojājumi
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Cardiac disorders:
Sirds funkcijas traucējumi
There have been reports of worsening of congestive heart failure (see section 4.4).
Saņemti ziņojumi par sastrēguma sirds mazspējas pastiprināšanos (skatīt apakšpunktu 4. 4). ∗ sk. papildinformāciju tālāk.
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta un psoriāzes pacientiem ar placebo kontrolētos, aktīvi kontrolētos un atklātos Enbrel pētījumos novērotās nopietnās blakusparādības ir ļaundabīgi audzēji (sk. tālāk), astma, infekcijas (sk. tālāk), sirds mazspēja, miokarda infarkts, miokarda išēmija, sāpes krūtīs, ģībonis, apmulsums, cerebrāla išēmija, hipertensija, hipotensija, holecistīts, pankreatīts, gastrointestināla asiņošana, bursīts, apjukums, depresija, dispnoja, patoloģiska brūču dzīšana, nieru mazspēja, nierakmeņi, dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija, membranoza glomerulonefropātija, polimiozīts, tromboflebīts, aknu bojājumi, leikopēnija, parēze, parestēzija, reibonis, alerģiskais alveolīts, angioneirotiska tūska, sklerīts, kaulu lūzumi, limfadenopātija, čūlainais kolīts, zarnu nosprostošanās eozinofīlija, hematūrija un sarkoidoze.
One hundred and twenty-nine new malignancies of various types were observed in 4,114 rheumatoid arthritis patients treated in clinical trials with Enbrel for up to approximately 6 years, including 231 patients treated with Enbrel in combination with methotrexate in the 2-year active-controlled study.
Viens simts divdesmit deviņi dažādu veidu jaunu ļaundabīgu audzēju gadījumi novēroti klīniskos pētījumos ar Enbrel, kas ilga aptuveni 6 gadus 4114 reimatoīdā artrīta pacientiem, kas ārstēti ar Enbrel, tai skaitā 231 ar Enbrel un metotreksāta kombināciju ārstēts pacients divu gadu ilgos aktīvi kontrolētos pētījumos.
In clinical studies conducted for more than 2 years with 351 ankylosing spondylitis patients, 6 malignancies were reported in Enbrel-treated patients.
Klīniskajos pētījumos kas ilga vairāk kā divus gadus ar 351 ankilozējošā spondilīta pacientu tika novēroti 6 ļaundabīgu audzējumu gadījumi pacientiem kas terapijā saņēma Enbrel.
38 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
35 No 5966 pacientiem, kas terapijā saņēma Enbrel, tika konstatētas 15 limfomas gadījumi psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta un psoriāzes klīniskos pētījumos.
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
Šādas infekcijas ietvēra abscesu (dažādās vietās), bakterēmiju, bronhītu, bursītu, celulītu, holecistītu, caureju, divertikulītu, endokardītu (iespējamu), B hepatītu, gastroenterītu, jostas rozi, apakšstilbu čūlas, mutes dobuma infekciju, osteomielītu, peritonītu, pneimoniju, pielonefrītu, sepsi, septisku artrītu, sinusītu, ādas infekciju, ādas čūlas, urīnceļu infekciju, vaskulītu un brūču infekciju.
Serious infections experienced by Enbrel-treated patients included cellulitis, gastroenteritis, pneumonia, cholecystitis, osteomyelitis, gastritis, appendicitis, Streptococcal fasciitis, myositis, septic shock, diverticulitis and abscess.
Dubultaklos placebo kontrolētos 15 mēnešu ilgos psoriāzes pētījumos novērotās nopietnās infekcijas ar Enbrel ārstētajiem pacientiem bija celulīts, gastroenterīts, pneimonija, holecistīts, osteomielīts, gastrīts, apendicīts, streptokoku fasciīts, miozīts, septisks šoks, divertikulīts un abscess.
In the double-blind and open-label psoriatic arthritis trials, 1 patient reported a serious infection (pneumonia).
Dubultmaskētos un atklātos psoriātiskā artrīta pētījumos tika saņemta informācija par 1 pacienta nopietnu infekciju (pneimoniju).
The exposure-adjusted rate was 0.06 events per 100 patient-years.
Atbilstoši pielāgotās devas lielumam koriģētā sastopamība ir 0, 06 gadījumi 100 pacienta gados.
In postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections
Pēcreģistrācijas periodā apmēram puse no visiem ziņojumos minētajiem oportūnistisku infekciju gadījumiem visā pasaulē bija invazīvas sēnīšu infekcijas.
The majority of the reports with a fatal outcome were in patients with Pneumocystis pneumonia, unspecified systemic fungal infections, and aspergillosis (see section 4.4).
36 Ziņojumos biežāk minētais nāves gadījumu cēlonis bija Pneumocystis pneimonija, neprecizētas sistēmiskas sēnīšu infekcijas un aspergiloze (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Autoantibodies
Autoantivielas
There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Reti saņemti ziņojumi par pacientiem, tostarp pacientiem ar pozitīvu reimatoīdo faktoru, kam attīstījušās citas autoantivielas vienlaikus ar subakūtai ādas sarkanai vilkēdei vai disveida sarkanai vilkēdei raksturīgiem izsitumiem vai subakūtai ādas sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms pēc klīniskiem un biopsijas datiem.
There have been postmarketing reports of pancytopenia and aplastic anaemia, some of which had fatal outcomes (see section 4.4)
Preparāta pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par pancitopēniju un aplastisku anēmiju, dažos gadījumos ar letālu iznākumu (skatīt apakšpunktu 4. 4).
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count < 1000 / mm3).
Pētījumos, kuros pieaugušie pacienti vienlaicīgi saņēma Enbrel un anakinra, tika novērots lielāks nopietnu infekciju skaits, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma Enbrel, un 2% pacientu (3- 139) novēroja neitropēniju (absolūtais neitrofīlo leikocītu skaits < 1000 mm3).
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Blakusparādības bērniem ar poliartikulāru idiopātisku juvenīlu artrītu
40 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Juvenīlā idiopātiskā artrīta pacientiem no 2 līdz 18 gadiem klīniski novērotās infekcijas parasti bija vieglas un vidēji smagas un līdzīgas tām, kādas parasti tiek ārstētas bērniem ambulatori.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
Smagas blakusparādības bija vējbakas ar aseptiska meningīta pazīmēm un simptomiem, kas izzuda bez sekām (skatīt apakšpunktu 4. 4), apendicīts, gastroenterīts, depresija/ personības traucējumi, ādas čūlas, ezofagīts/ gastrīts, A grupas streptokoku septisks šoks, 1. tipa cukura diabēts, mīksto audu un pēcoperācijas brūču infekcija.
In one study in children with juvenile idiopathic arthritis aged 4 to 17 years, 43 of 69 (62%) children experienced an infection while receiving Enbrel during 3 months of the study (part 1 open-label), and the frequency and severity of infections was similar in 58 patients completing 12 months of open-label extension therapy.
Pētījumā ar bērniem no 4 līdz 17 gadiem ar idiopātisku juvenīlo artrītu, 43 no 69 (62%) bērniem 3 mēnešu laikā (pirmā, atklātā daļa), lietojot Enbrel, attīstījās infekcija; infekciju sastopamības biežums un smaguma pakāpe bija līdzīga 58 pacientiem, kas pabeidza 12 mēnešus ilgu atklātu pētījuma pagarinājumu.
The types and proportion of adverse events in juvenile idiopathic arthritis patients were similar to those seen in trials of Enbrel in adult patients with rheumatoid arthritis, and the majority were mild.
Blakusparādību veids un biežums idiopātiska juvenīlā artrīta pacientiem bija līdzīgs kā pētījumos ar Enbrel pieaugušiem pacientiem ar reimatoīdo artrītu, un tās lielākoties bija vieglas
These included headache (19% of patients, 1.7 events per patient year), nausea (9%, 1.0 event per patient year), abdominal pain (19%, 0.74 events per patient year), and vomiting (13%, 0.74 events per patient year).
Šīs blakusparādības bija galvassāpes (19% pacientu, 1, 7 gadījumi uz pacienta gadu), slikta dūša (9%, 1, 0 gadījums uz pacienta gadu), sāpes vēderā (19%, 0, 74 gadījumu uz pacienta gadu) un vemšana (13%, 0, 74 gadījumi uz pacienta gadu).
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials of rheumatoid arthritis patients.
Klīnisko pētījumu laikā pacientiem ar reimatoīdo artrītu nekonstatēja no devas atkarīgu toksicitāti.
One rheumatoid arthritis patient mistakenly self-administered 62 mg Enbrel subcutaneously twice weekly for 3 weeks without experiencing undesirable effects.
Viens pacients ar reimatoīdo artrītu kļūdaini ievadīja sev zemādā 62 mg Enbrel divas reizes nedēļā 3 nedēļas bez blakusparādību rašanās.
In plaque psoriasis, infiltration by inflammatory cells including T-cells leads to increased TNF levels in psoriatic lesions compared with levels in uninvolved skin.
Paaugstināts TNF līmenis sinoviālajā šķidrumā un psoriātiskajā iekaisuma plankumā tika novērots arī pacientiem ar psoriātisku artrītu un serumā un sinoviālajos audos pacientiem ar ankilozējošo spondilītu. Perēkļveida psoriāzes gadījumā iekaisuma šūnu, tostarp T šūnu infiltrācijas process, izraisa TNF līmeņa paaugstināšanos psoriātiskajā bojājumā, salīdzinot ar līmeni neskartajā ādā.
41 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
TNF un limfotoksīns pastāv galvenokārt homotrimēru veidā, un to bioloģiskā aktivitāte atkarīga no krusteniskas saistīšanās ar šūnas virsmas TNFR.
Clinical trials
38 Klīniskie pētījumi
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Šajā sadaļā apkopoti dati no četriem randomizēti kontrolētiem reimatoīdā artrīta pētījumiem pieaugušajiem, viena poliartikulārā idiopātiska juvenīlā artrīta pētījuma, viena psoriātiskā artrīta pētījuma pieaugušajiem, viena ankilozējošā spondilīta pētījumā pieaugušajiem, viena perēkļveida psoriāzes pētījuma bērniem un četriem perēkļveida psoriāzes pētījumiem pieaugušajiem.
Adult patients with rheumatoid arthritis
Pieaugušie pacienti ar reimatoīdo artrītu
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study.
Enbrel efektivitāte tika vērtēta nejaušinātā, dubultaklā, ar placebo kontrolētā pētījumā.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 consecutive months.
10 mg un 25 mg Enbrel vai placebo devas ievadīja zemādā divreiz nedēļā 6 mēnešus pēc kārtas.
ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
Uzlabošanos 20 un 50 (pēc ARK) biežāk novēroja pacientiem, kas lietoja Enbrel 3 un 6 mēnešus tika ārstēti ar Enbrel, salīdzinot ar placebo ārstētiem pacientiem (ARK 20:
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Enbrel 62% un 59%, placebo 23% un 11%, attiecīgi 3. un 6. mēnesī; p < 0, 01 Enbrel, salīdzinot ar placebo visos laika punktos gan uzlabošanās ARK 20, gan ARK 50.
Approximately 15% of subjects who received Enbrel achieved an ACR 70 response at month 3 and month 6 compared to fewer than 5% of subjects in the placebo arm.
Uzlabošanos 70 (pēc ARK) konstatēja aptuveni 15% pacientu, kas 3 un 6 mēnešus lietoja Enbrel, salīdzinot ar mazāk nekā 5% pacientu placebo grupā.
After discontinuation of Enbrel, syptoms of arthritis generally returned within a month.
Pēc Enbrel lietošanas pārtraukšanas artrīta simptomi mēneša laikā parasti atkal atkārtojās.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuations of up to 24 months resulted in the same magnitudes of response as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Atklāto pētījumu rezultāti liecināja, ka, pēc lietošanas pārtraukšanas atkal uzsākot ārstēšanu ar Enbrel, 24 mēnešu laikā tika sasniegti tie paši atbildes reakcijas rādītāji kā pacientiem, kas Enbrel lietoja bez pārtraukuma.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel were administered SC twice a week for up to 24 months.
Enbrel efektivitāte tika salīdzināta ar metotreksātu nejaušinātā aktīvi kontrolētā pētījumā, veicot aklu rentgenogrāfisku izmeklēšanu pirmajā mērķpunktā 632 pieaugušiem pacientiem ar aktīvu reimatoīdo artrītu (slimības ilgums < 3 gadi), kam nekad nav veikta ārstēšana ar metotreksātu 10 mg vai 25 mg Enbrel devu ievadīja zemādā divreiz nedēļā līdz 24 mēnešiem ilgi.
The differences in TSS and JSN were not statistically significant between methotrexate and Enbrel 25 mg.
39 KSS (Total Sharp Score - TSS) un LSS (joint space narrowing score - JSN) atšķirība nebija statistiski nozīmīga starp metotreksātu un 25 mg Enbrel.
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
RENTGENOGRAFISKĀ SLIMĪBAS PROGRESIJA:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS
ENBREL AR METOTREKSĀTU SALĪDZINOŠIE PĒTĪJUMI PACIENTIEM AR RA < 3 GADUS
43 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Pacientiem kombinētās Enbrel un metotreksāta terapijas grupā bija būtiski lielāka atbildes reakcija pēc ARK 20, ARK 50, ARK 70 un uzlabošanās pēc DAS un VVA gan 24, gan 52 nedēļā, salīdzinot ar pacientiem no jebkuras monoterapijas grupas (rezultāti apkopoti tabulā zemāk).
Values for DAS are means. c:
DAS doti vidējie lielumi c:
44 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
41 RENTGENOGRAFISKĀ PROGRESIJA:
Methotrexate Enbrel
Methotreksāts Enbrel
Enbrel + Methotrexate
Enbrel + Methotreksāts
The safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā 420 pacientiem ar aktīvu RA tika novērtēta Enbrel pa 50 mg (divas injekcijas pa 25 mg zem ādas) lietošanas vienu reizi nedēļā efektivitāte un drošība.
45 inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Šie pacienti turpināja lietot viena nesteroidāla pretiekaisuma līdzekļa nemainīgu balstdevu un/ vai prednizonu (< 0, 2 mg/ kg dienā vai maksimāli 10 mg).
In part 1, all patients received 0.4 mg/ kg (maximum 25 mg per dose) Enbrel subcutaneously twice weekly.
Pētījuma pirmās daļas laikā visiem pacientiem zemādā ievadīja 0, 4 mg/ kg (maksimāli 25 mg vienā devā) Enbrel divreiz nedēļā.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
Otrās daļas laikā pacienti, kam pēc 90 dienām
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Uzlabošanās tika vērtēta atbilstoši JRA uzlabošanās definīcijai (UD), ko raksturo ≥ 30% uzlabošanās vismaz trim no sešiem un ≥ 30% pasliktināšanās ne vairāk kā vienam no sešiem JRA diagnostiskiem kritērijiem, kas ietver locītavu skaitu ar aktīvu iekaisumu, kustību ierobežojumu, ārsta un pacienta/ vecāku vispārēju vērtējumu, funkcionālu vērtējumu un eritrocītu grimšanas ātrumu (EGĀ).
(1) distal interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) skartas distālās starpfalangiālās locītavas (DIP); (2) poliartikulārs artrīts (reimatoīdo mezglu trūkums un psoriāze); (3) arthritis multilans; (4) asimetriskais psoriātiskais artrīts; vai spondilītam līdzīgas ankilozes.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Pacientiem novēroja arī perēkļveida psoriāzes iekaisumu plankumus ar nelielām apaļām brūcēm ≥ 2 cm diametrā.
Doses of 25 mg Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Enbrel deva pa 25 mg (ko pamato zāļu devu pētījumi reimatoīdā artrīta pacientiem) vai placebo tika ievadīti subkutāni divas reizes nedēļā 6 mēnešus pēc kārtas.
46 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
43 PSORIĀTISKA ARTRĪTA PACIENTU ATBILDES REAKCIJAS PLACEBO KONTROLĒTAJOS PĒTĪJUMOS
47 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Ārstēšanas ar Enbrel rezultātā dubultaklā pētījuma laikā uzlabojās fiziskās funkcijas, un šis labvēlīgais rezultāts saglabājās ilgtermiņa pagarinātā pētījuma laikā līdz pat 2 gadiem.
There is insufficient evidence of the efficacy of Enbrel in patients with ankylosing spondylitis-like and arthritis mutilans psoriatic arthropathies due to the small number of patients studied.
44 Nav pietiekamu datu par Enbrel efektivitāti pacientiem ar ankilozējošam spondilītam līdzīgām un smagām, kropļojošām psoriātiskām artropātijām nelielā pētīto pacientu skaita dēļ.
No study has been performed in patients with psoriatic arthritis using the 50 mg once weekly dosing regimen.
Nav veikti pētījumi psoriātiska artrīta pacientiem, lietojot devu shēmu pa 50 mg vienu reizi nedēļā.
The efficacy of Enbrel in ankylosing spondylitis was assessed in 3 randomised, double-blind studies comparing twice weekly administration of 25 mg Enbrel with placebo.
Enbrel efektivitāte ankilozējošā spondilīta pacientiem tika noteikta 3 randomizētajos pētījumos, kur Enbrel 25 mg divas reizes nedēļā salīdzināja ar placebo.
48 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
ANKILOZĒJOŠA
Placebo
SPONDILĪTA
Enbrel
PACIENTU
Ankylosing Spondylitis N Response ASAS 20
ATBILDES
= 139
REAKCIJAS
N = 138
PLACEBO
2 weeks 3 months 6 months ASAS 50
KONTROLĒTAJOS PĒTĪJUMOS Pacientu skaits procentos Ankilozējošā spondilīta atbildes Placebo reakcijas N=139 ASAS 20 2 nedēļas 22 3 mēneši 27 6 mēneši 23 ASAS 50
46a 60a 58a
Enbrel N=138 46a 60a 58a
2 weeks
2 nedēļas 7 3 mēneši 13 6 mēneši 10 ASAS 70 2 nedēļas 2 3 mēneši 7 6 mēneši 5 a: p < 0, 001, Enbrel, salīdzinot ar placebo a: p=0, 002, Enbrel, salīdzinot ar placebo
24a
24 45a 42a 12b 29b 28b
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
45 Ceturtajā pētījumā, dubultaklā, placebo- kontrolētā pētījumā 356 pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu, tika novērtēta Enbrel 50 mg (divas 25 mg injekcijas zem ādas) lietošanas drošība un efektivitāte, lietojot to vienu reizi nedēļā, salīdzinot ar Enbrel pa 25 mg divas reizes nedēļā.
49 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
1. pētījums bija 2. fāzes pētījums pacientiem ar aktīvu, bet klīniski stabilu perēkļveida psoriāzi, kas aptvēra ≥ 10% no ķermeņa virsmas laukuma, un kuru vecums bija ≥ 18 gadiem.
BIW
2 x ned.
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
2 x ned.
50 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
2. pētījumā bija arī zāļu pārtraukuma periods, kad pacienti, kuri 24. nedēļā sasniedza PASI uzlabošanos vismaz līdz 50%, terapiju pārtrauca.
Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
47 Pacienti saņēma 0, 8 mg/ kg Enbrel (līdz 50 mg) vai placebo vienu reizi nedēļā 12 nedēļas.
At week 12, more patients randomised to Enbrel had positive efficacy responses (e. g., PASI 75) than those randomised to placebo.
12. nedēļā pozitīvi reaģējušo pacientu (piemēram, PASI 75) īpatsvars pēc nejaušības principa izveidotajā Enbrel lietotāju grupā bija lielāks nekā pēc nejaušības principa izveidotajā placebo lietotāju grupā.
Paediatric Plaque Psoriasis Outcomes at 12 Weeks Enbrel 0.8 mg/ kg Once
Perēkļveida psoriāzes rezultāti bērniem pēc 12 nedēļām Enbrel 0, 8 mg/ kg Vienu
51 Antibodies to Enbrel
Antivielas pret Enbrel
A biexponential curve is required to describe the concentration time curve of etanercept.
48 Etanercepta koncentrācijas un laika attiecību raksturo bieksponenciāla līkne.
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Vidējais līdzsvara stāvokļa koncentrācijas profils serumā ar Enbrel 50 mg vienu reizi nedēļā (n=21) un Enbrel 25 mg divas reizes nedēļā (n=16) ārstētiem RA pacientiem bija, attiecīgi, Cmax 2, 4 mg/ l un 2, 6 mg/ l, Cmin 1, 2 mg/ l un 1, 4 mg/ l, parciālais AUC 297 mgh/ l un 316 mgh/ l.
52 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Lai gan pacientiem un brīvprātīgajiem pēc radioaktīvi iezīmēta etanercepta lietošanas urīnā izdalās radioaktīvā viela, pacientiem ar akūtu nieru vai aknu mazspēju nav novērota etanercepta koncentrācijas palielināšanās serumā.
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
Pētījumā par Enbrel poliartikulāra idiopātiska juvenīla artrīta ārstēšanai 69 pacientiem (4 – 17 g. v.) lietoja 0, 4 mg/ kg Enbrel devu divreiz nedēļā 3 mēnešus.
In the toxicological studies with Enbrel, no dose-limiting or target organ toxicity was evident.
Toksikoloģiskos pētījumos par Enbrel nekonstatēja devu ierobežojošu vai mērķorgānu toksiskumu.
Carcinogenicity studies, and standard assessments of fertility and postnatal toxicity, were not performed with Enbrel due to the development of neutralising antibodies in rodents.
Enbrel kanceroģenēzes pētījumi, auglības un postnatālas toksicitātes standartvērtējumi netika veikti, jo grauzējiem radās neitralizējošas antivielas.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
49 Enbrel pelēm un žurkām neizraisīja nāvi vai izteiktas toksicitātes pazīmes pēc vienreizējas subkutānas 2000 mg/ kg vai vienreizējas intravenozas 1000 mg/ kg devas ievadīšanas.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Enbrel neradīja no devas atkarīgu vai mērķorgānu toksicitāti Makaka sugas pērtiķiem pēc 15 mg/ kg devas ievadīšanas divreiz nedēļā 4 vai 26 nedēļas bez pārtraukuma, kas atbilstoši AUC radīja 27 reizes lielāku zāļu koncentrāciju serumā nekā cilvēkam pēc ieteicamās 25 mg devas lietošanas.
Mannitol Sucrose Trometamol
Mannīts, Saharoze, Trometamols.
After reconstitution, immediate use is recommended.
Pēc pagatavošanas zāles iesaka ievadīt nekavējoties.
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 – 8 C.
Šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte temperatūrā no 2ºC - 8ºC saglabājas 48 stundas.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer than 6 hours at 2 – 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ja tās neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas nosacījumiem atbild lietotājs, un, ja šķīdināšana ir veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos, šķīdumu nevajag uzglabāt ilgāk par 6 stundām temperatūrā no 2ºC - 8ºC.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 8 alcohol swabs.
Kartona kārbiņā ir 4 Enbrel flakoni un 8 spirta salvetes.
The solution should be clear and colourless to pale yellow with no lumps, flakes or particles.
Šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam vai viegli iedzeltenam, viendabīgam, bez slāņiem un daļiņām.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
50 Plašāka informācija par pagatavošanu, ordinēšanu un izšķīdinātā Enbrel flakona satura lietošanu ir atrodama lietošanas instrukcijas 7. apakšpunktā „ Instrukcija Enbrel šķīduma pagatavošanai un ievadīšanai ”.
Enbrel, alone or in combination with methotrexate, has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function.
Ir pierādīts, ka Enbrel viens pats vai kombinācijā ar metotreksātu, palēnināja ar slimību saistītu locītavu bojājumu progresu, ko noteica ar rentgenoloģiskās izmeklēšanas palīdzību, un uzlaboja fiziskās funkcijas.
56 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Idiopātisks poliartikulārs juvenils artrīts
Psoriatic arthritis
52 Psoriātisks artrīts
Enbrel is available in strengths of 25 and 50 mg.
Enbrel pieekams devās pa 25 mg un 50 mg.
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Ieteicamā deva ir 25 mg Enbrel, ko jāievada zem ādas divas reizes nedēļā. Ir pierādīts, ka droša un efektīva ir arī alternatīva ievadīšanas metode pa 50 mg vienu reizi nedēļā (skatīt apakšpunktu 5. 1).
57 Plaque psoriasis
Perēkļveida psoriāze
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
53 Ja ir nozīmēta atkārtota terapija, jāievēro tie paši ārstēšanas ilguma nosacījumi.
58 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
In evaluating patients for infections, the patient’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
Izmeklējot pacientu, lai konstatētu iespējamas infekcijas, jāņem vērā būtisku oportūnistisku infekciju (piemēram, endēmisku mikožu) iespējamība.
Tuberculosis
54 Tuberkuloze
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient’ s alert card.
Šo testu veikšanu ieteicams reģistrēt pacienta drošības informācijas kartē.
59 Worsening of hepatitis C
Stāvokļa pasliktināšanās pacientiem ar hepatītu C
Immunosuppression
55 Imūnsupresija
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have been received in the postmarketing period (see section 4.8).
Lietošanas laikā pēc preparāta reģistrācijas saņemti ziņojumi par dažādiem ļaundabīgiem audzējiem (tostarp krūts un plaušu karcinomu un limfomu) (skatīt apakšpunktu 4. 8. nodaļu).
60 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Klīnisko pētījumu ar TNF antagonistiem kontrolētajā daļā pacientiem, kuri saņēma TNF antagonistu, novēroja vairāk limfomas gadījumu nekā pacientiem kontroles grupā.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g., persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Visi pacienti un vecāki/ aizbildņi jābrīdina, ka, ja Enbrel terapijas laikā pacientam attīstās patoloģiskas asins sastāva pārmaiņas vai par infekciju liecinošas pazīmes un simptomi (piemēram, pastāvīgs drudzis, iekaisis kakls, zilumu veidošanās, asiņošana, bālums), nekavējoties jāmeklē medicīniska palīdzība.
CNS disorders
56 CNS traucējumi
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8).
Saņemti reti ziņojumi par demielinizācijas radītiem CNS bojājumiem ar Enbrel ārstētiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4. 8).
A careful risk/ benefit evaluation, including a neurological assessment, is recommended when prescribing Enbrel to patients with pre-existing or recent onset of CNS demyelinating disease, or to those who are considered to have an increased risk of developing demyelinating disease.
Ordinējot Enbrel pacientiem ar esošu vai nesen sākušos CNS demielinizējošu slimību, vai noslieci un riska faktoriem uz to, ieteicams rūpīgi novērtēt riska un guvuma attiecību, ieskaitot neiroloģisku izmeklēšanu.
In a controlled clinical trial of two years duration in rheumatoid arthritis patients, the combination of Enbrel and methotrexate did not result in unexpected safety findings, and the safety profile of Enbrel when given in combination with methotrexate was similar to the profiles reported in studies of Enbrel and methotrexate alone.
Divus gadus ilgos kontrolētos klīniskajos pētījumos pieaugušiem reimatoīdā artrīta pacientiem, lietojot Enbrel vienlaicīgi ar metotreksātu, netika konstatēti negaidīti fakti par zāļu drošību, un Enbrel ar metotreksātu kombinācijas drošības profils bija līdzīgs tam, ko novēroja tikai Enbrel vai metotreksāta klīniskajos pētījumos.
The long-term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
Nav pierādīta Enbrel ilgstošas lietošanas drošība kombinācijā ar citiem slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (disease- modifying antirheumatic drugs - DMARD).
61 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
Nav pētīta Enbrel lietošana psoriāzes ārstēšanai vienlaicīgi ar citām sistēmiskajām terapijām vai fototerapiju.
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
Placebo kontrolētā pētījumā, kurā 89 pieauguši pacienti tika ārstēti ar Enbrel papildus standarta terapijai (pielietojot ciklofosfamīdu, metotreksātu vai glikokortikoīdus), kopējā ārstēšanās laikā, kas ilga 25 mēnešus, netika pierādīta Enbrel efektivitāte ārstējot Vegenera granulomatozi.
The incidence of non-cutaneous malignancies of various types was significantly higher in patients treated with Enbrel than in the control group.
Dažādi ļaundabīgi veidojumi izņemot lokalizāciju ādā, tika biežāk novēroti Enbrel terapijas grupā, salīdzinot ar kontroles grupu.
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
57 Vienlaicīga Enbrel un abatacepta lietošana
62 Non-interactions
Nav mijiedarbības
Developmental toxicity studies performed in rats and rabbits have revealed no evidence of harm to the foetus or neonatal rat due to etanercept.
Ar žurkām un trušiem veiktos toksiskas ietekmes pētījumos uz attīstību pētījumos nekonstatēja etanercepta nelabvēlīgu ietekmi uz augli vai žurku jaundzimušo.
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general reproductive performance are not available.
Nav pieejami pirmsklīniskuopētījumu dati par etanercepta peri un postnatālu toksicitāti, ietekmi uz auglību un vairošanās spējām kopumā.
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo-controlled studies and an open-label extension study.
58 Attiecīgi, Enbrel tika pētīts 240 pacientiem ar psoriātisko artrītu, divos dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos un atklātajos paplašinātajos pētījumos.
63 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Ar placebo kontrolētos pētījumos reimatoīdā artrīta pacientiem nopietnu blakusparādību sastopamības biežums bija 4% no 349 ar Enbrel ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 5% no 152 placebo grupas pacientiem.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
Otrajā aktīvi kontrolētā pētījumā novēroto nopietno blakusparādību skaits pēc 2 gadu terapijas bija līdzīgs visās trīs grupās (Enbrel - 16%, metotreksāta - 15%, un Enbrel ar metotreksātu kombinācijas - 17%).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
Blakusparādības sadalītas pa orgānu sistēmām atbilstoši sastopamības biežumam (pacientu skaits, kam varētu attīstīties reakcija): ļoti bieži (> 1/ 10); bieži (> 1/ 100, < 1/ 10); retāk (> 1/ 1000, < 1/ 100); reti (> 1/ 10 000, < 1/ 1000); ļoti reti (< 1/ 10 000) sastopamas blakusparādības; nav zināms (klīniskajos pētījumos nevar precīzi noteikt).
Infections (including upper respiratory tract infections, bronchitis, cystitis, skin infections)* Uncommon:
Ļoti bieži: infekcijas (tostarp augšējo elpceļu infekcijas, bronhīts, cistīts, ādas infekcijas) ∗. nopietnas infekcijas (tostarp pneimonija, celulīts, septisks artrīts, sepse) ∗.
64 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Ādas un zemādas audu bojājumi
Toxic epidermal necrolysis
toksiskā epidermālā nekrolīze
Injection site reactions (including bleeding, bruising, erythema, itching, pain, swelling)* Common:
Bieži:
Fever
drudzis.
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta pacientiem, psoriāzes ar placebo kontrolētos, aktīvi kontrolētos un atklātos Enbrel pētījumos novērotās nopietnās blakusparādības ir ļaundabīgi audzēji (sk. tālāk), astma, infekcijas (sk. tālāk), sirds mazspēja, miokarda infarkts, miokarda išēmija, sāpes krūtīs, ģībonis, apmulsums, cerebrāla išēmija, hipertensija, hipotensija, holecistīts, pankreatīts, gastrointestināla asiņošana, bursīts, apjukums, depresija, dispnoja, patoloģiska brūču dzīšana, nieru mazspēja, nierakmeņi, dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija, membranoza glomerulonefropātija, polimiozīts, tromboflebīts, aknu bojājumi, leikopēnija, parēze, parestēzija, reibonis, alerģiskais alveolīts, angioneirotiska tūska, sklerīts, kaulu lūzumi, limfadenoma, čūlainais kolīts, zarnu nosprostošanās eozinofīlija, hematūrija un sarkoidoze.
One hundred and twenty-nine new malignancies of various types were observed in 4,114 rheumatoid arthritis patients treated in clinical trials with Enbrel for up to approximately 6 years, including 231 patients treated with Enbrel in combination with methotrexate in the 2-year active-controlled study.
Viens simts divdesmit deviņi dažādu veidu jaunu ļaundabīgu audzēju gadījumi novēroti 4114 klīniskos pētījumos ar Enbrel, kas ilga aptuveni 6 gadus, tai skaitā 231 ar Enbrel un metotreksāta kombināciju ārstēts pacients divu gadu ilgos aktīvi kontrolētos pētījumos.
A total of 2 malignancies were reported in clinical studies of approximately 2 years duration involving 240 Enbrel-treated psoriatic arthritis patients.
Kopumā tika novēroti 2 ļaundabīgu audzēju gadījumi klīniskajos pētījumos, kas ilga divus gadus un kuros tika iekļauti 240 ar Enbrel ārstēti Psoriātiska artrīta pacienti.