qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
Kopumā 10 084 pacienti tika ārstēti 4 aktīvi kontrolētos VTE profilakses pētījumos ar vismaz vienu zāļu devu.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
No tiem 5419 tika ārstēti ar 150 mg vai 220 mg Pradaxa dienā, bet 389 saņēma par 150 mg mazāku dienas devu un 1168 saņēma par 220 mg lielāku dienas devu.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir asiņošana, kas rodas kopumā aptuveni 14% pacientu: smagas asiņošanas gadījumu biežums (tajā skaitā brūces asiņošanas) ir mazāks nekā 2%.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
6 1. tabula.
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Galvenā gūžas un ceļa locītavas pētījumā novērotās asiņošanas epizodes, kas iedalītas smagās un jebkādās asiņošanas epizodēs.
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatrāna eteksilāts 150 mg
Dabigatran etexilate 220 mg
Dabigatrāna eteksilāts 220 mg
Enoxaparin
Enoksaparīns
Treated Major Bleeding Any bleeding
Ārstēto pacientu skaits Smagas asiņošanas epizodes Jebkādas asiņošanas epizodes
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
2. tabulā blakusparādības iedalītas pēc SOG un biežuma, izmantojot šādu dalījumu: ļoti bieži (≥1/ 10), bieži (≥1/ 100, < 1/ 10), retāk (≥1/ 1000, < 1/ 100), reti (≥1/ 10 000, < 1/ 1000), ļoti reti (< 1/ 10 000).
SOC / Preferred Term.
SOG / Ieteiktais termins
Number of patients treated
Ārstēto pacientu skaits
Blood and lymphatic system disorders Common
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Bieži Anēmija
Anaemia
Retāk
Thrombocytopenia
Trombocitopēnija Asinsvadu sistēmas traucējumi
5 (0.2)
Bieži
Vascular disorders Common
5 (0, 2)
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
Hematoma Traumatiska hematoma Brūces asiņošana
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības Retāk Deguna asiņošana Kuņģa- zarnu trakta traucējumi
13 (0.4)
13 (0, 4) 20 (0, 6)
Gastrointestinal disorders Common
Kuņģa- zarnu trakta asiņošana
Gastrointestinal haemorrhage
Retāk
20 (0.6)
Asiņošana no taisnās zarnas Hemoroidāla asiņošana
Uncommon
12 (0, 4) 4 (0, 2)
Rectal haemorrhage
15 (0, 6) 8 (0, 3)
1
20 (0, 6) 2 (0, 1)
5 (0.6) 5
18 (0, 7)
(0.2)
7 (0, 3)
Haemorrhoidal haemorrhage
28 (0, 9)
4 (0.
Paaugstināts aspartāta aminotransferāzes līmenis
2)
9 (0, 3)
8 (0.3) 2
5 (0, 2)
(0.1)
15 (0, 5)
Hepatobiliary disorders Uncommon
Traucēta aknu darbība/ izmainīti aknu funkcionālie rādītāji
Alaninine aminotransferase increased
6 (0, 2)
18 (0.
10 (0, 4)
7) 7
7 (0, 2)
(0.3)
5 (0, 2)
28 (0.9)
11 (0, 4)
Aspartate aminotransferase increased
Hiperbilirubinēmija Paaugstināts transamināžu līmenis Ādas un zemādas audu bojājumi
9 (0.3)
Bieži
5
4 (0, 1) 0 (0, 0)
(0.2)
3 (0, 1) 2 (0, 1)
15 (0.5)
4 (0, 1) 1 (0, 0)
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
Hemorāģijas ādās
6 (0.2)
45 (1, 6)
10 (0.4)
61 (2, 0)
7 SOC / Preferred Term.
SOG / Ieteiktais termins
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
Skeleta muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Retāk Hemartroze Nieru un urīnceļu traucējumi
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
Bieži
General disorders and administration site conditions Uncommon
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Retāk Asiņošana injekcijas vietā Asiņaini izdalījumi Katetrizācijas vietas asiņošana Izmeklējumi Samazināts hemoglobīna
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
Bieži
74 (2.4)
daudzums
6
45 (1, 6)
(0.2)
35 (1, 3)
(0.1)
6 (0, 2)
Injury, poisoning and procedural complications Common
4 (0, 1)
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
Ievainojumi, saindēšanās un procedūru komplikācijas Bieži Izdalījumi no brūces Anēmija pēc operācijas Hematoma pēc manipulācijas Asiņošana pēc manipulācijas Izdalījumi pēc manipulācijas Ķirurģiskas un medicīniskas procedūras Retāk
93 120 78 56
93 (3, 0) 120 (3, 7) 78 (2, 5) 56 (1, 8) 31 (1, 0)
Post procedural drainage Wound drainage
Drenēšana pēc operācijas Brūces drenēšana
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
Papildus ziņotajiem ALAT rezultātiem 3. fāzes pētījumos konstatēti šādi laboratoriski ķīmiskie dati, kas parādīti 3. tabulā.
ALT findings the following laboratory chemistry
ALAT izmeklējumu rezultāti laboratorijā
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
Kopējais gadījumu skaits, kad alanīna aminotransferāzes līmenis paaugstināts 3 x NAR
There is no antidote to dabigatran.
Nav antidota pret dabigatrānu.
Doses of dabigatran etexilate beyond those recommended, expose the patient to increased risk of bleeding.
Par ieteiktajām lielāka dabigatrāna eteksilāta deva pakļauj pacientu palielinātam asiņošanas riskam.
In the event of haemorrhagic complications, treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated.
Hemorāģisku komplikāciju gadījumā ārstēšana ir jāpārtrauc un jāizmeklē asiņošanas cēlonis.
Since dabigatran is excreted predominantly by the renal route adequate diuresis must be maintained.
Tā kā dabigatrāns tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm, jāsaglabā adekvāta diurēze.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
Jāapsver atbilstošas ārstēšanas, piemēram, ķirurģiskas hemostāzes vai svaigi sasaldētas plazmas pārliešanas, sākšana.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Dabigatrāns ir dializējams; klīniskajos pētījumos nav iegūta klīniska pieredze, kas pierādītu šāda ārstēšanas paņēmiena lietderību.
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
Farmakoterapeitiskā grupa: tiešas darbības trombīna inhibitori, ATĶ kods:
Dabigatran etexilate is a small molecule prodrug which does not exhibit any pharmacological activity.
Dabigatrāna eteksilāts ir mazas molekulas priekšzāles, kurām nav nekādas farmakoloģiskas aktivitātes.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Pēc perorālas lietošanas dabigatrāna eteksilāts strauji uzsūcas un tiek pārvērsts par dabigatrānu esterāzes katalizētā hidrolīzē plazmā un aknās.
Dabigatran is a potent, competitive, reversible direct thrombin inhibitor and is the main active principle in plasma.
Tā ir galvenā aktīvā viela plazmā.
Since thrombin (serine protease) enables the conversion of fibrinogen into fibrin during the coagulation cascade, its inhibition prevents the development of thrombus.
Trombīns (serīna proteāze) nodrošina fibrinogēna pārveidošanos par fibrīnu asinsreces ķēdē, tāpēc tā nomākšana kavē trombu veidošanos.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Dabigatrāns inhibē arī brīvo trombīnu, ar fibrīnu saistīto trombīnu un trombīna izraisīto trombocītu agregāciju.
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
In- vivo un ex- vivo dzīvnieku pētījumos pierādīta dabigatrāna antitrombotiskā un antikoagulanta iedarbība pēc intravenozas ievadīšanas un dabigatrāna eteksilāta iedarbība pēc perorālas ievadīšanas dažādos dzīvnieku trombozes modeļos.
There is a clear correlation between plasma dabigatran concentration and degree of anticoagulant effect based on phase II studies.
Balstoties uz II fāzes klīnisko pētījumu rezultātiem, var apgalvot, ka pastāv skaidri izteikta sakarība starp dabigatrāna koncentrāciju plazmā un antikoagulējošās iedarbības pakāpi.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
Sagaidāms, ka dabigatrāna maksimālā koncentrācija plazmā pēc līdzsvara (pēc 3. dienas) iestāšanās, kas noteikta 2 – 4 stundas pēc 220 mg dabigatrāna eteksilāta lietošanas, būs aptuveni 270 ng/ ml, bet sagaidāmais intervāls 80 – 460 ng/ ml.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
Sagaidāms, ka dabigatrāna zemākā koncentrācija, kas noteikta dozēšanas intervāla beigās (24 stundas pēc pēdējās dabigatrāna 220 mg devas), būs aptuveni 40 ng/ ml, bet sagaidāmais intervāls 10- 90 ng/ ml.
Ethnic origin:
Etniskā izcelsme:
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Vairāk nekā 99% informācijas par efektivitāti un drošību ir gūta no baltās rases pārstāvjiem.
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Klīniskie pētījumi par venozās trombembolijas (VTE) profilaksi pēc lielas locītavu protezēšanas operācijas:
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
Divos lielos randomizētos, paralēlu grupu, dubultmaskētos devas apstiprināšanas pētījumos pacienti, kuriem tiek veikta plānveida liela ortopēdiska operācija (ceļa locītavas protezēšanas operācija un gūžas locītavas protezēšanas operācija), saņēma Pradaxa 75 mg vai 110 mg 1 - 4 stundu laikā pēc operācijas un pēc tam 150 mg vai 220 mg dienā, nodrošinot hemostāzi, vai enoksaparīnu 40 mg dienā pirms operācijas un pēc tam katru dienu.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
RE- MODEL pētījumā (ceļa locītavas protezēšana) ārstēšana ilga 6 – 10 dienas un RE- NOVATE pētījumā (gūžas locītavas protezēšana) - 28 – 35 dienas.
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
Kopumā tika ārstēti attiecīgi 2076 pacienti (celis) un 3494 (gūža).
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
Kopējais visa veida VTE (tajā skaitā PATE, proksimālas un distālas DzVT, kā simptomātiskas, tā asimptomātiskas, noteiktas ar parasto venogrāfiju) un citu iemeslu izraisīto nāves gadījumu skaits bija abu pētījumu primārais mērķis.
9 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Kopējais nozīmīgas VTE (tajā skaitā PATE un proksimālas DzVT, kā simptomātiskas, tā asimptomātiskas, noteiktas ar parasto venogrāfiju) un citu iemeslu izraisīto nāves gadījumu skaits bija abu pētījumu sekundārais galarezultāts un tiek uzskatīts par klīniski atbilstošāku.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
Abu pētījumu rezultati parādīja, ka Pradaxa 220 mg un 150 mg antitrombotiskais efekts statistiski nav mazāks kā enoksaparīnam attiecībā uz kopējo VTE un visa veida cēloņu mirstību.
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
Rezultāti attiecībā uz nozīmīgu VTE un ar VTE saistītu mirstību 150 mg devai bija nedaudz sliktāki kā enoksaparīnam (4. tabula).
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Labāki rezultāti bija 220 mg devai, kura attiecībā uz nozīmīgu VTE uzrādīja nedaudz labākus rezultātus kā enoksaparīns (4. tabula).
The clinical studies have been conducted in a patient population with a mean age > 65 years.
Klīniskie pētījumi tika veikti pacientu populācijā ar vidējo vecumu > 65 gadiem.
There were no differences in the phase 3 clinical studies for efficacy and safety data between men and women.
9 3. fāzes klīniskajos pētījumos netika novērotas atšķirības attiecībā uz efektivitāti un drošību starp vīriešiem un sievietēm.
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
RE- MODEL un RE- NOVATE pētījumu populācijā (ārstēti 5539 pacienti) 51% vienlaicīgi bija hipertensija, 9% diabēts, 9% koronāro artēriju slimība un 20% venozā nepietiekamība anamnēzē.
None of these diseases showed an impact on the effects of dabigatran on VTE-prevention or bleeding rates.
Neviena no šīm slimībām neietekmēja dabigatrāna iedarbību attiecībā uz VTE profilaksi vai asiņošanas biežumu.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
Nozīmīgu VTE un ar VTE saistītas mirstības vērtējamo rezultātu dati bija homogēni attiecībā uz primāro efektivitātes galarezultātu un ir norādīti 4. tabulā.
Data for the total VTE and all cause mortality endpoint are shown in table 5.
Dati par kopējo ar VTE un citiem cēloņiem saistīto mirstību ir norādīti 5. tabulā.
Data for adjudicated major bleeding endpoints are shown in tables 6 below.
Aprēķinātie nozīmīgas asiņošanas vērtējamie rezultāti ir parādīti tālāk 6. tabulā.
Analysis of major VTE and VTE-related mortality during the treatment period in the RE-MODEL and the RE-NOVATE orthopeadic surgery studies
Nozīmīgu VTE un ar VTE saistītas mirstības analīze ārstēšanas periodā RE- MODEL un RE - NOVATE ortopēdiskās ķirurģijas pētījumos
Trial RE-NOVATE (hip)
Klīniskais pētījums
Dabigatran 150 mg
Dabigatrāna eteksilāts 150 mg
Enoxaparin 40 mg
Enoksaparīns 40 mg
N
RE- NOVATE (gūžas locītava) N
Incidences (%) Risk ratio over
Sastopamība (%) Riska attiecība pret
enoxaparin
enoksaparīnu
95% CI RE-MODEL (knee)
95% TI RE- MODEL (ceļa locītava)
10 Table 5:
5. tabula.
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
Kopējās ar VTE un ar visiem cēloņiem saistītās mirstības analīze ārstēšanas periodā RE - MODEL un RE- NOVATE ortopēdiskās ķirurģijas pētījumos
Dabigatran 220 mg
Dabigatrāna eteksilāts 220 mg
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
Sastopamība (%) Riska attiecība pret
53 (6.0) 0.9
53 (6, 0)
Table 6:
10 6. tabula.
Major bleeding events by treatment in the individual RE-MODEL and the RE-NOVATE studies
Nozīmīgas asiņošanas gadījumi katras terapijas gadījumā atsevišķi RE- MODEL un RE - NOVATE pētījumos
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatrāna eteksilāts Dabigatrāna eteksilāts 220 mg 150 mg
Treated patients N Number of MBE N(%) RE-MODEL (knee)
RE- NOVATE (gūžas locītava) Ārstētie pacienti N
Treated patients N Number of MBE N(%)
Ārstētie pacienti N NAG skaits N (%)
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly and completely converted to dabigatran, which is the active form in plasma.
Pēc perorālas lietošanas dabigatrāna eteksilāts tiek strauji un pilnīgi pārvērsts par dabigatrānu, kas ir aktīvā forma plazmā.
The cleavage of the prodrug dabigatran etexilate by esterase-catalysed hydrolysis to the active principle dabigatran is the predominant metabolic reaction.
Priekšzāļu dabigatrāna eteksilāta šķelšana esterāžu katalizētā hidrolīzē līdz aktīvajai vielai dabigatrānam ir galvenā metaboliskā reakcija.
The absolute bioavailability of dabigatran following oral administration of Pradaxa was approximately 6.5%.
Dabigatrāna absolūtā bioloģiskā pieejamība pēc perorālas Pradaxa lietošanas bija aptuveni 6, 5%.
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
Pēc iekšķīgas Pradaxa lietošanas veseliem brīvprātīgajiem dabigatrāna farmakokinētikai raksturīga strauja koncentrācijas palielināšanās plazmā, Cmax sasniedzot 0, 5 - 2, 0 stundas pēc lietošanas.
A study evaluating post-operative absorption of dabigatran etexilate, 1-3 hours following surgery, demonstrated relatively slow absorption compared with that in healthy volunteers, showing a smooth plasma concentration-time profile without high peak plasma concentrations.
Pētījumā, kurā tika vērtēta dabigatrāna eteksilāta uzsūkšanās 1- 3 stundas pēc operācijas, tika konstatēta salīdzinoši lēna uzsūkšanās, salīdzinot ar absorbciju veseliem brīvprātīgajiem, turklāt raksturīga vienmērīga koncentrācijas un laika līkne bez liela koncentrācijas maksimuma plazmā.
Peak plasma concentrations are reached at 6 hours following administration in a postoperative period due to contributing factors such as anesthesia, gastrointestinal paresis, and surgical effects independent of the oral medicinal product formulation.
Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 6 stundas pēc lietošanas pēcoperācijas periodā blakusfaktoru, piemēram, anestēzijas, gastrointestinālas parēzes un ķirurģiskās iejaukšanās, ietekmes dēļ, kas nav atkarīga no perorālās zāļu formas.
It was demonstrated in a further study that slow and delayed absorption is usually only present on the day of surgery.
Turpmākā pētījumā tika pierādīts, ka lēna un aizkavēta uzsūkšanās parasti raksturīga tikai operācijas dienā.
On subsequent days absorption of dabigatran is rapid with peak plasma concentrations attained 2 hours after medicinal product administration.
Turpmākās dienās dabigatrāna uzsūkšanās ir strauja, un maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2 stundās pēc zāļu lietošanas.
Food does not affect the bioavailability of dabigatran etexilate but delays the time to peak plasma concentrations by 2 hours.
Pārtika neietekmē dabigatrāna eteksilāta biopieejamību, taču aizkavē laiku līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā par 2 stundām.
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
Tika konstatēta zema (34 - 35%), no koncentrācijas neatkarīga dabigatrāna piesaistīšanās pie cilvēka plazmas proteīniem.
The volume of distribution of dabigtran of 60 – 70 L exceeded the volume of total body water indicating moderate tissue distribution of dabigatran.
Dabigatrāna izkliedes tilpums ir 60 – 70 litru, kas pārsniedz kopējo organisma šķidruma daudzumu un liecina par vidēju dabigatrāna izkliedi audos.
Cmax and the area under the plasma concentration-time curve were dose proportional.
Cmax un laukums zem koncentrācijas un laika līknes plazmā bija proporcionāls devai.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Pēc Cmax dabigatrāna koncentrācija plazmā bieksponenciāli samazinās ar vidējo terminālo pusperiodu 12 - 14 stundas veseliem brīvprātīgajiem un 14 – 17 stundas pacientiem, kam veikta nopietna ortopēdiska operācija.
The half-life was independent of dose.
Eliminācijas pusperiods nebija atkarīgs no devas.
Metabolism and elimination:
Metabolisms un eliminācija:
Metabolism and excretion of dabigatran were studied following a single intravenous dose of radiolabeled dabigatran in healthy male subjects.
Dabigatrāna metabolisms un izvadīšana tika pētīta pēc vienas radioaktīvi iezīmēta dabigatrāna devas intravenozas ievadīšanas veseliem vīriešiem.
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85%).
Pēc intravenozas devas ievadīšanas dabigatrāna radītā radioaktivitāte tika izvadīta galvenokārt ar urīnu (85%).
Faecal excretion accounted for 6% of the administered dose.
Ar izkārnījumiem tika izvadīti 6% lietotās devas.
Recovery of the total radioactivity ranged from 88 - 94% of the administered dose by 168 hours post dose.
168 stundas pēc devas ievadīšanas kopējā izvadītā radioaktivitāte bija 88 - 94% ievadītās devas.
Dabigatran is subject to conjugation forming pharmacologically active acylglucuronides.
Dabigatrāns tiek konjugēts, veidojot farmakoloģiski aktīvus acilglikuronīdus.
Four positional isomers, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide exist, each accounts for less than 10% of total dabigatran in plasma.
Ir četri izomēri – 1- O, 2 - O, 3- O, 4- O- acilglikuronīdi, un katrs no tiem veido mazāk par 10% kopējā dabigatrāna plazmā.
Traces of other metabolites were only detectable with highly sensitive analytical methods.
Citu metabolītu zīmju daudzums bija nosakāms tikai ar ļoti jutīgām analīzes metodēm.
Dabigatran is eliminated primarily in the unchanged form in the urine, at a rate of approximately 100 ml/ min corresponding to the glomerular filtration rate.
Dabigatrāns tiek izvadīts galvenokārt nemainītā veidā ar urīnu ar aptuveno ātrumu 100 ml/ min, kas atbilst glomerulārās filtrācijas ātrumam.
Special populations:
11 Īpašas pacientu grupas:
The exposure (AUC) of dabigatran after the oral administration of Pradaxa is approximately 2.7 fold higher in volunteers with moderate renal insufficiency (CrCL between 30 – 50 ml/ min) than in those without renal insufficiency.
Dabigatrāna kopējā iedarbība (AUC) pēc perorālas Pradaxa lietošanas brīvprātīgajiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (CrCL 30 – 50 ml/ min) ir aptuveni 2, 7 reizes lielāka nekā brīvprātīgajiem bez nieru mazspējas.
In a small number of volunteers with severe renal insufficiency (CrCL 10 - 30 ml/ min), the exposure (AUC) to dabigatran was approximately 6 times higher and the half-life approximately 2 times longer than that observed in a population without renal insufficiency (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Nelielam brīvprātīgo skaitam ar smagu nieru mazspēju (CrCL 10 – 30 ml/ min) dabigatrāna kopējā iedarbība (AUC) bija aptuveni 6 reizes lielāka un eliminācijas pusperiods aptuveni 2 reizes ilgāks nekā tas, kas novērots populācijā bez nieru mazspējas (skatīt apakšpunktus 4. 2, 4. 3 un 4. 4).
Elderly patients:
Vecāka gadagājuma pacienti:
Specific pharmacokinetic studies with elderly subjects showed an increase of 40 to 60% in the AUC and of more than 25% in Cmax compared to young subjects.
Specifiskos farmakokinētikas pētījumos ar vecāka gadagājuma indivīdiem novērota AUC palielināšanās par 40 - 60% un Cmax palielināšanās par vairāk nekā 25% salīdzinājumā ar jaunākiem indivīdiem.
Population-based pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran after repeated doses in patients (up to 88 years).
Populācijas farmakokinētikas pētījumos vērtēta dabigatrāna farmakokinētika pēc atkārtotu devu lietošanas pacientiem (līdz 88 g. v.).
The observed increase of dabigatran exposure correlated with the age-related reduction in creatinine clearance (see sections 4.2 and 4.4).
Novērotā dabigatrāna kopējās iedarbības palielināšanās korelēja ar vecuma izraisītā kreatinīna klīrensa samazināšanos (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 4).
No change in dabigatran exposure was seen in 12 subjects with moderate hepatic insufficiency (Child Pugh B) compared to 12 controls (see sections 4.2 and 4.4).
12 indivīdiem ar vidēji smagu aknu mazspēju (Child Pugh B) netika konstatētas dabigatrāna kopējās iedarbības pārmaiņas salīdzinājumā ar 12 kontrolgrupas pārstāvjiem (skatīt apakšpunktus 4. 2 un 4. 4).
Population pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran in patients of 48 to 120 kg body weight.
Populācijas farmakokinētikas pētījumos vērtēta dabigatrāna farmakokinētika pacientiem ar ķermeņa masu no 48 līdz 120 kg.
Body weight had a minor effect on the plasma clearance of dabigatran resulting in higher exposure in patients with low body weight (see section 4.2 and 4.4).
Ķermeņa masai bija neliela ietekme uz dabigatrāna plazmas klīrensu, izraisot lielāku kopējo ietekmi pacientiem ar mazu ķermeņa masu (skatīt apakšpunktu 4. 2 un 4. 4).
Active substance exposure in female patients is about 40% to 50% higher than in male patients and no dose adjustment is recommended.
Aktīvās vielas iedarbība sievietēm ir par aptuveni 40% - 50% lielāka nekā vīriešiem, un devas pielāgošanu neiesaka.
12 Ethnic origin:
Etniskā izcelsme:
The pharmacokinetics of dabigatran was investigated in Caucasian and Japanese volunteers after single and multiple doses.
Dabigatrāna farmakokinētika tika pētīta baltās rases un japāņu brīvprātīgajiem pēc atsevišķu un vairākkārtēju devu ievadīšanas.
Ethnic origin does not affect the pharmacokinetics of dabigatran in a clinically relevant manner.
Etniskā izcelsme klīniski nozīmīgi neietekmē dabigatrāna farmakokinētiku.
No pharmacokinetic data in black patients are available.
Nav pieejami farmakokinētikas dati melnādainajiem pacientiem.
Pharmacokinetic interactions:
Farmakokinētiska mijiedarbība:
In vitro interaction studies did not show any inhibition or induction of the principal isoenzymes of cytochrome P450.
In vitro mijiedarbības pētījumos nav konstatēta nekāda galveno citohroma P450 izoenzīmu inhibīcija vai indukcija.
This has been confirmed by in vivo studies with healthy volunteers, who did not show any interaction between this treatment and the following active substances: atorvastatin (CYP3A4), digoxin (P- glycoprotein transporter interaction) and diclofenac (CYP2C9).
Tas ir apstiprināts in vivo pētījumos veseliem brīvprātīgajiem, kuriem nekonstatēja nekādu mijiedarbību starp šo terapiju un šādām aktīvām vielām: atorvastatīns (CYP3A4), digoksīns (P- glikoproteīna transportvielas mijiedarbība) un diklofenaks (CYP2C9).
Dabigatran exposure in healthy subjects was increased by 60% in the presence of amiodarone.
Dabigatrāna kopējā iedarbība veseliem indivīdiem palielinājās par 60% amiodarona klātbūtnē.
Effects observed in the repeat-dose toxicity studies were due to the exaggerated pharmacodynamic effect of dabigatran.
Atkārtotas devas toksicitātes pētījumos novēroto iedarbību radīja dabigatrāna pārmērīga farmakodinamiskā iedarbība.
An effect on female fertility was observed in the form of a decrease in implantations and an increase in pre- implantation loss at 70 mg/ kg (5-fold the plasma exposure level in patients).
Ietekme uz mātīšu auglību, lietojot zāles pa 70 mg/ kg (piecas reizes pārsniedz iedarbību plazmā pacientiem), izpaudās ar implantācijas biežuma mazināšanos un biežāku augļa zaudēšanu pirms implantācijas.
At doses that were toxic to the mothers (5 to 10-fold the plasma exposure level in patients), a decrease in foetal body weight and viability along with an increase in foetal variations were observed in rats and rabbits.
Pre - un postnatālā pētījumā embriju mirstības
In the pre- and post-natal study, an increase in foetal mortality was observed at doses that were toxic to the dams (a dose corresponding to a plasma exposure level 4-fold higher than observed in patients).
12 palielināšanās tika novērota pēc devām, kas bija toksiskas mātītēm (deva atbilst iedarbības līmenim plazmā, kas ir 4 reizes lielāks par pacientiem novēroto).
Carcinogenicity studies have not yet been completed with dabigatran.
Dabigatrāna karcinogenitātes pētījumi vēl nav pabeigti.
Capsule fill • Tartaric acid • Acacia • Hypromellose • Dimeticone 350 • Talc • Hydroxypropylcellulose
Kapsulas pildījums • Vīnskābe • Akācija • Hipromeloze • Dimetikons 350 • Talks • Hidroksipropilceluloze
Capsule shell • Carrageenan • Potassium Chloride • Titanium Dioxide • Indigo Carmine (E132) • Sunset Yellow (E110) • Hypromellose • Water purified
Kapsulas apvalks • Carrageenan • Kālija hlorīds • Titāna dioksīds • Indigokarmīns (E132) • Saulrieta dzeltenais (E110) • Hipromeloze • Attīrīts ūdens
13 Black printing ink • Shellac • N-Butyl alcohol • Isopropyl alcohol • Industrial methylated spirit • Iron oxide black (E172) • Purified water • Propylene glycol
Melnā apdrukas tinte • Šellaks • N- butilspirts • Izopropilspirts • Rūpnieciskais metilspirts • Melnais dzelzs oksīds (E172) • Attīrīts ūdens • Propilēnglikols
Blister and bottle:
Blisteri un pudele:
Once the bottle is opened, the product must be used within 30 days
Pēc atvēršanas zāles jāizlieto 30 dienu laikā.
Blister:
Blisteriepakojums:
Store in the original package in order to protect from moisture.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma
Bottle:
13 Pudele:
Cartons containing 1, 3, or 6 blister strips (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) in perforated aluminium unit dose blisters.
Kastītē pa 1, 3 vai 6 blisterplāksnītēm (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) perforētā alumīnija blisteriepakojumā ar vienu devu kontūrligzdā.
The blister consists of an aluminium lidding foil coated with polyvinylchloride-polyvinylacetate copolymer- acrylate (PVCAC acrylate) in contact with the product and an aluminium bottom foil with polyvinylchloride (PVC) in contact with the product.
Blisteriepakojums sastāv no alumīnija folijas vāciņa daļā, kas ir pārklāta ar polivinilhlorīda polivinilacetāta kopolimēru akrilātu (PVKAK) un ir saskarē ar produktu, un no polivinilhlorīda (PVH) alumīnija folijas pamatnes daļā, kas ir saskarē ar produktu.
Polypropylene bottle with a screw cap containing 60 hard capsules.
Polipropilēna pudele ar skrūvējamu vāciņu ar 60 cietajām kapsulām.
When taking Pradaxa capsules out of the blister pack, the following instructions should be followed:
Izņemot Pradaxa kapsulas no blisteriepakojuma, lūdzu, sekojiet šādiem norādījumiem:
• The hard capsules should be taken out of the blister card by peeling off the backing foil. • The hard capsules should not be pushed through the blister foil. • The blister foil should only be peeled off, when a hard capsule is required.
Blistera foliju drīkst noņemt tikai tad, kad nepieciešama cietā kapsula.
When taking a hard capsule out of the bottle, please observe the following instructions:
Izņemot cieto kapsulu no pudeles, lūdzu, ievērojiet šādus norādījumus:
• The cap opens by pushing and turning.
Vāciņš atveras, to piespiežot un pagriežot.
18 March 2008
2008. gada 18. marts
Pradaxa 110 mg hard capsules
Pradaxa 110 mg cietās kapsulas
Each hard capsule contains 110 mg of dabigatran etexilate (as mesilate) Excipients:
Katrā cietajā kapsulā ir 110 mg dabigatrāna eteksilāta (dabigatran etexilate) (mezilāta veidā).
Each hard capsule contains 3 micrograms sunset yellow (E110)
Palīgvielas: katrā cietajā kapsulā ir 3 mikrogrami saulrieta dzeltenā (E110)
Imprinted capsules with light blue, opaque cap and cream-coloured, opaque body of size 1 filled with yellowish pellets.
Apdrukātas kapsulas ar gaiši zilu necaurspīdīgu vāciņu un krēmkrāsas necaurspīdīgu 1. izmēra korpusu, kurā ir dzeltenīgas pelletes.
The cap is imprinted with the Boehringer Ingelheim company symbol, the body with “ R110”.
Vāciņam ir uzdrukāts Boehringer Ingelheim kompānijas simbols, korpusam – R110.
16 In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min), there is limited clinical experience.
Par pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30- 50 ml/ min) klīniskā pieredze ir ierobežota.
After knee replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 10 days.
15 Pēc ceļa locītavas protezēšanas perorālā terapija jāsāk ar vienu kapsulu 1 – 4 stundas pēc operācijas pabeigšanas un tad jāturpina ar 2 kapsulām vienu reizi dienā 10 dienas.
17 Switching from parenteral anticoagulants treatment to Pradaxa:
16 Pāreja no ārstēšanas ar parenterālu antikoagulantu uz Pradaxa:
18 Spinal anaesthesia/ epidural anaesthesia/ lumbar puncture:
Spinālā anestēzija/ epidurālā anestēzija/ lumbālpunkcija:
The risk of these rare events may be higher with postoperative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis.
17 palielināties, pēc operācijas lietojot pastāvīgu epidurālo katetru vai vienlaikus lietojot citus medikamentus, kas ietekmē hemostāzi.
However, due to the risk of haemorrhage, notably with NSAIDs with elimination half-lives > 12 hours, close observation for signs of bleeding is recommended (see section 4.4).
Tā kā pastāv asiņošanas risks, īpaši lietojot NPL, kuru eliminācijas pusperiods ir > 12 stundām, ieteicama rūpīga asiņošanas izpausmju uzraudzība (skatīt apakšpunktu 4. 4.).
19 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
Pacientiem, kuri vienlaicīga saņem dabigatrāna eteksilātu un amiodaronu, Pradaxa deva jāsamazina līdz 150 mg dienā (skatīt apakšpunktu 4. 2).
P- glycoprotein inhibitors:
18 P- glikoproteīna inhibitori:
20 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
1. tabulā norādīts pacientu daudzums (%), kuriem atkarībā no devas divos galvenos klīniskajos pētījumos VTE profilakses laikā radās asiņošanas epizodes
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
Hemorāģijas ādā
10 (0.4)
57 (2, 1)
7
61 (2, 0)
(0.2)
20
21 SOC / Preferred Term.
SOG / Ieteiktais termins
22 4.9 Overdose
4. 9 Pārdozēšana
23 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Kopējais nozīmīgas VTE (tajā skaitā PATE un proksimālas DzVT, kā simptomātiskas, tā asimptomātiskas, noteiktas ar parasto venogrāfiju) un citu iemeslu izraisīto nāves gadījumu skaits bija abu pētījumu sekundārais galarezultāts un tiek uzskatīts par klīniski atbilstošāku.
There were no differences in the phase 3 clinical studies for efficacy and safety data between men and women.
22 3. fāzes klīniskajos pētījumos netika novērotas atšķirības attiecībā uz efektivitāti un drošību starp vīriešiem un sievietēm.
N Incidences (%) Risk ratio over
RE- NOVATE (gūžas locītava) N
24 Table 5:
5. tabula.
Table 6:
23 6. tabula.
25 Distribution:
Izkliede:
Special populations:
24 Īpašas pacientu grupas:
26 Ethnic origin:
Etniskā izcelsme:
At doses that were toxic to the mothers (5 to 10-fold the plasma exposure level in patients), a decrease in foetal body weight and viability along with an increase in foetal variations were observed in rats and rabbits.
Žurkām un trušiem devās, kas bija toksiskas mātītēm (5 - 10 reizes pārsniedza iedarbības apjomu plazmā pacientiem), tika novērota augļa ķermeņa masas un dzīvotspējas
In the pre- and post-natal study, an increase in foetal mortality was observed at doses that were toxic to the dams (a dose corresponding to a plasma exposure level 4-fold higher than observed in patients).
Pre - un postnatālā pētījumā embriju mirstības palielināšanās tika novērota pēc devām, kas bija toksiskas mātītēm (deva atbilst iedarbības līmenim plazmā, kas ir 4 reizes lielāks par pacientiem novēroto).
27 Black printing ink • Shellac • N-Butyl alcohol • Isopropyl alcohol • Industrial methylated spirit • Iron oxide black (E172) • Purified water • Propylene glycol
Melnā apdrukas tinte • Šellaks • N- butilspirts • Izopropilspirts • Rūpnieciskais metilspirts • Melnais dzelzs oksīds (E172) • Attīrīts ūdens • Propilēnglikols
Bottle:
26 Pudele:
28 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
29 ANNEX II
27 28 PIELIKUMS II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (- O) VIELAS (- U) RAŽOTĀJS (- I) UN RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS (- I), KURŠ (- I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
30 A.
29 A.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja (- u) nosaukums un adrese
KG Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Vācija.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.0 dated 09 October 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
5 (09/ 10/ 2008) zāļu reģistrācijas iesniegumā, esamību un darbību pirms un kamēr zāles atrodas tirgū.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 dated 11 January 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
1 (11/ 01/ 2007), kā arī no tā izrietošus RVP jauninājumus, kas saskaņoti CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Kā paredz CHMP humāno zāļu riskvadības plāna vadlīnijas, atjaunināts RVP jāiesniedz vienlaicīgi ar nākošo periodiski atjaunināto drošības ziņojumu (PADZ).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Papildus tam, atjaunināts RVP jāiesniedz: • Ja tiek saņemta informācija, kas var ietekmēt esošās drošības specifikācijas, zāļu uzraudzības plānu vai riska mazināšanas pasākumus • 60 dienu laikā pēc svarīga (zāļu uzraudzības vai riska mazināšanas) pavērsiena sasniegšanas • Pēc EMEA pieprasījuma
FOLDING BOX FOR BLISTER for 75 mg
KASTĪTE 75 mg BLISTERIEM
Pradaxa 75 mg hard capsules Dabigatran etexilate
Pradaxa 75 mg cietās kapsulas Dabigatran etexilate
Each hard capsule contains 75 mg dabigatran etexilate (as mesilate)
Katra cietā kapsula satur 75 mg dabigatrāna eteksilāta (mezilāta formā)
Contains sunset yellow (E 110) (see leaflet for further information)
Satur saulrieta dzelteno (E 110) (vairāk informācijas skatīt lietošanas instrukcijā)
10 x 1 hard capsules 30 x 1 hard capsules 60 x 1 hard capsules
10 x 1 cietās kapsulas 30 x 1 cietās kapsulas 60 x 1 cietās kapsulas
Oral use Do not chew Read the package leaflet before use
Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
EXP MM YYYY
Derīgs līdz MM GGGG
Store in the original package in order to protect from moisture
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Neizlietotās zāles vai citus izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
FOLDING BOX FOR BLISTER for 110 mg
KASTĪTE 110 mg BLISTERIEM
Pradaxa 110 mg hard capsules Dabigatran etexilate
Pradaxa 110 mg cietās kapsulas Dabigatran etexilate
Each hard capsule contains 110 mg dabigatran etexilate (as mesilate)
Katra cietā kapsula satur 110 mg dabigatrāna eteksilāta (mezilāta formā)
Contains sunset yellow (E 110) (see leaflet for further information)
Satur saulrieta dzelteno (E110) (vairāk informācijas skatīt lietošanas instrukcijā)
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
36 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, IZVIETOJAMĀ UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES
BLISTER FOR 75 mg
BLISTERS 75 mg
EXP MM YYYY
EXP MM GGGG
Peel back
Ņoņemiet foliju
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
37 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, IZVIETOJAMĀ UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES
BLISTER FOR 110 mg
BLISTERS 110 mg
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
38 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
FOLDING BOX AND LABEL FOR BOTTLE for 75 mg
KASTĪTE UN ETIĶETE 75 mg PUDELEI
Contains sunset yellow (E110) (see leaflet for further information)
Satur saulrieta dzelteno (E110) (vairāk informācijas skatīt lietošanas instrukcijā)
Oral use Do not chew Read the package leaflet before use
Iekšķīgai lietošanai Nedrīkst sakošļāt Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
EXP MM YYYY Once opened, the product must be used within 30 days
Derīgs līdz MM GGGG Pēc atvēršanas zāles jāizlieto 30 dienu laikā
Pradaxa 75 mg (only applicable for folding box, not applicable for bottle label)
Pradaxa 75 mg (tikai kastītei, nav piemērojams pudeles etiķetei)
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING.
40 INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN TIEŠĀ IEPAKOJUMA
FOLDING BOX AND LABEL FOR BOTTLE for 110 mg
KASTĪTE UN ETIĶETE 110 mg PUDELEI
Oral use Do not chew Read the package leaflet before use
Iekšķīgai lietošanai Nedrīkst sakošļāt Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju
EXP MM YYYY Once opened, the product must be used within 30 days
Derīgs līdz MM GGGG Pēc atvēršanas zāles jāizlieto 30 dienu laikā.
Pradaxa 110 mg (only applicable for folding box, not applicable for bottle label)
Pradaxa 110 mg (tikai kastītei, nav piemērojams pudeles etiķetei)
PACKAGE LEAFLET
43 LIETOŠANAS INSTRUKCIJA:
Pradaxa 75 mg hard capsules Pradaxa 110 mg hard capsules dabigatran etexilate
Pradaxa 75 mg cietās kapsulas Pradaxa 110 mg cietās kapsulas dabigatran etexilate
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no
What Pradaxa is and what it is used for 2.
Kas ir Pradaxa un kādam nolūkam to lieto 2.
Before you take Pradaxa 3.
Pirms Pradaxa lietošanas 3.
How to take Pradaxa 4.
Kā lietot Pradaxa 4.
How to store Pradaxa 6.
Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Pradaxa 6.
WHAT PRADAXA IS AND WHAT IT IS USED FOR
KAS IR PRADAXA UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
What is Pradaxa:
Kas ir Pradaxa:
Pradaxa is a medicine which is used to prevent the formation of blood clots.
Pradaxa ir zāles, kas aizkavē asins recekļu veidošanos.
It works by blocking a substance in the body which is involved in blood clot formation.
Tas darbojas, organismā bloķējot vielu, kura ir iesaistīta asins recekļa veidošanā.
What Pradaxa is used for:
Kādam nolūkam lieto Pradaxa:
Pradaxa is used to prevent the formation of blood clots in the veins after knee or hip replacement surgery.
Pradaxa lieto, lai novērstu asins recekļu veidošanos vēnās pēc ceļa vai gūžas locītavas protezēšanas.
BEFORE YOU TAKE PRADAXA
PIRMS PRADAXA LIETOŠANAS
Do NOT take Pradaxa
Nelietojiet Pradaxa šādos gadījumos
- if you are allergic to dabigatran etexilate, dabigatran or any of the other ingredients of Pradaxa.
- ja Jums ir alerģija pret dabigatrāna eteksilātu, dabigatrānu vai kādu citu Pradaxa sastāvdaļu
- if you have severely reduced kidney function.
- ja Jums ir stipri pavājināta nieru darbība
- if you are currently bleeding
- ja Jums pašlaik ir asiņošana
- if you have a disease in an organ of the body that increases the risk of serious bleeding.
- ja Jums ir kāda orgāna slimība, kas palielina smagas asiņošanas risku
- if you have an increased tendency to bleed.
- ja Jums ir pastiprināta nosliece uz asiņošanu.
This may be inborn, of unknown cause or due to other
Tā var būt iedzimta, ar nezināmu cēloni vai citu
medicines.
zāļu izraisīta
- if you have a severely reduced liver function or liver disease which could possibly cause death.
- ja Jums ir nopietni pavājināta aknu darbība vai aknu slimība, kas, iespējams, var izraisīt nāvi
- if you are taking quinidine, a medicine to treat abnormal heart beats.
- ja Jūs lietojat hinidīnu, zāles, kas ārstē sirdsdarbības traucējumus.
Take special care with Pradaxa
Īpaša piesardzība, lietojot Pradaxa, nepieciešama šādos gadījumos
Tell your doctor if you have or have had any medical conditions or illnesses, in particular any of those included in the following list:
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai ir bijis medicīnisks stāvoklis vai slimība, īpaši kāda no šajā sarakstā iekļautajām:
- if you have a liver disease that is associated with changes in the blood tests, the use of Pradaxa is not
- ja Jums ir aknu slimība, kas ir saistīta ar asins izmeklējumu rezultātu pārmaiņām, Pradaxa
recommended.
lietošana nav ieteicama.
- if you have an increased bleeding risk, as could be the case in the following situations:
- ja Jums ir paaugstināts asiņošanas risks, piemēram, šādos gadījumos:
Pradaxa should not be used in children.
ja Jums pēdējā mēneša laikā veikta biopsija (ķirurģiska audu izņemšana) ja Jums bijusi nopietna trauma (piemēram, kaula lūzums, galvas trauma vai jebkāda trauma, kuras gadījumā nepieciešama ķirurģiska ārstēšana) ja Jūs saņemat terapiju, kas var palielināt asiņošanas risku ja Jūs lietojat pretiekaisuma līdzekļus ja Jums ir sirds infekcija (bakteriāls endokardīts) ja Jums ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi Pradaxa nedrīkst lietot bērni.
- if you have a tube (catheters) inserted into the back:
- ja Jums ir caurulīte (katetrs), kas ievietota mugurā:
A tube can be inserted into your back e. g. for anesthesia or pain relief during or after surgery.
Mugurā var būt ievietota caurulīte, piemēram, anestēzijai vai sāpju mazināšanai pēc operācijas.
If you are administered Pradaxa after removal of a catheter your doctor will examine you regularly.
Ja Pradaxa Jums tiek lietota pēc katetra izņemšanas, Jūsu ārsts Jūs regulāri izmeklēs.
For instance:
Piemēram:
- Blood thinners (e. g. warfarin, heparin)
- zāles, kas mazina asinsreci (piemēram, varfarīns, heparīns)
- Non-steroidal anti-inflammatory medicines
- nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus
John´s wort, rifampicin, verapamil, clarithromycin
- asinszāles preparātus, rifampicīnu, verapamilu, klaritromicīnu
- Amiodarone
- amiodaronu
If you are taking amiodarone-containing medicines you should be treated with a reduced dose of 150 mg Pradaxa
Ja lietojat amiodaronu saturošas zāles, Jums nepieciešama samazināta deva pa 150 mg Pradaxa.
Taking Pradaxa with food and drink
Pradaxa lietošana kopā ar uzturu
Pradaxa can be taken with or without food.
Pradaxa var lietot gan kopā ar uzturu, gan atsevišķi.
The effects of Pradaxa on pregnancy and the unborn child are not known.
Pradaxa ietekme uz grūtniecību un nedzimušo bērnu nav zināma.
You should not take Pradaxa if you are pregnant unless your doctor advises you that it is safe to do so.
Jūs nedrīkstat lietot Pradaxa, ja Jums iestājusies grūtniecība, ja vien ārsts neieteic, ka tas ir droši.
If you are a woman of child-bearing age, you should avoid becoming pregnant while you are taking Pradaxa.
Ja esat sieviete auglīgā vecumā, Jums jāizvairās no grūtniecības iestāšanās Pradaxa lietošanas laikā.
You should not breast-feed while you are taking Pradaxa.
Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti Pradaxa lietošanas laikā.
The effect of Pradaxa on the ability to drive and use machines is not known.
Pradaxa ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav zināma.
Your doctor will tell you when you can start to drive.
Ārsts Jums norādīs, kad varēsit atsākt transportlīdzekļa vadīšanu.
Important information about some of the ingredients of Pradaxa
Svarīga informācija par kādu no Pradaxa sastāvdaļām
Pradaxa hard capsules contain a colorant with the name sunset yellow, which may cause allergic reactions.
Pradaxa cieto kapsulu sastāvā ir krāsviela, ko sauc par saulrieta dzelteno, kura var izraisīt alerģiskas reakcijas.
HOW TO TAKE PRADAXA
KĀ LIETOT PRADAXA
When taking Pradaxa capsules out of the blister pack, please observe the following instructions
Izņemot Pradaxa kapsulas no blisteriepakojuma, lūdzu, sekojiet šādiem norādījumiem