qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, a link to the treatment with Elidel Cream has not been confirmed or refuted on the available evidence so far.
Tomēr patreiz pieejamā informācija saistību ar {(Piešķirtais) nosaukums} lietošanu ne apstiprina, ne noliedz.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, tell your doctor or pharmacist.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.
STORING < INVENTED NAME > CREAM
KĀ UZGLABĀT {(PIEŠĶIRTAIS) NOSAUKUMS} KRĒMU
Do not use after the expiry date shown on the carton and tube.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un tūbiņas.
Once opened, the tube should be used within 1 2 months.
Atvērtas tūbiņas saturs jāizlieto 12 mēnešu laikā.
You may find it helpful to write the date you opened the tube in the space provided on the carton.
Uz kastītes speciāli paredzētā vietā ieteicams atzīmēt datumu, kad Jūs pirmo reiz atverāt tūbiņu.
If you have any questions or are unsure about anything regarding your medicine please ask your doctor or pharmacist.
Ja Jums rodas jautājumi vai neskaidrības par medikamenta lietošanu, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
2 November 2004 < Invented Name > Cream:
Pēdējās pārskatīšanas datums:
What < Invented Name > Cream contains
{(Piešķirtais) nosaukums} krēms:
The active substance of < Invented Name > Cream is pimecrolimus.
Ko {(Piešķirtais) nosaukums} satur {(Piešķirtais) nosaukums} krēma aktīvā viela ir pimecrolimus.
The other ingredients of < Invented Name > Cream are: medium chain triglycerides, oleyl alcohol, propylene glycol, stearyl alcohol, cetyl alcohol, mono-and di-glycerides, sodium cetostearyl sulphate, benzyl alcohol, citric acid anhydrous, sodium hydroxide, purified water.
{(Piešķirtais) nosaukums} krēma citas sastāvdaļas ir vidēja garuma ķēžu triglicerīdi, oleilspirts, propilēnglikols, stearilspirts, cetilspirts, mono - un diglicerīdi, nātrija cetostearilsulfāts, benzilspirts, bezūdens citronskābe, nātrija hidroksīds, attīrīts ūdens.
30 What X looks like and contents of the pack
{(Piešķirtais) nosaukums} ārējais izskats un iepakojums
< [To be completed nationally] > [For referral procedures, as appropriate]
< [Aizpilda nacionāli] >
< This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names: >
< [Aizpilda nacionāli] >
< {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} > < {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} >
< Šis medicīniskais produkts Eiropas ekonomiskās zonas (EEA) dalībvalstīs ir reģistrēts ar šādiem nosaukumiem: >
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures, as appropriate]
< {Dalībvalsts nosaukums} > < {Zāļu nosaukums} > < {Dalībvalsts nosaukums} > < {Zāļu nosaukums} >
< [To be completed nationally] >
< [Skatīt pielikumu I – aizpilda nacionāli] >
{MA/Agency} will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary. >
Šī lietošanas instrukcija akceptēta {MM/ GGGG}
32 National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
32 IV PIELIKUMS
Communication Plan
Komunikācijas plāns
The MAHs should implement a comprehensive non-promotional communication plan designed to reach both prescribers and patients in order to highlight the correct use of pimecrolimus according to the approved indication; to provide guidance when to start and to stop and how to administer the cream in relation to the disease extent; and further to discourage off-label use (with regard to age groups and non-approved high risk groups).
Reģistrācijas apliecību īpašniekiem ir jāievieš vispusīgs, objektīvs, kā parakstītājiem, tā pacientiem domāts komunikācijas plāns, kas ļautu uzsvērt pimecrolimus pareizu lietošanu saskaņā ar apstiprināto indikāciju; sniegt norādes, kad sākt un beigt lietošanu un kā lietot krēmu saskaņā ar slimības attīstības pakāpi; kā arī vēl vairāk vērstos pret neapstiprinātu izmantošanu (nepiemērota vecuma grupās un neapstiprinātās augsta riska grupās).
The MAHs should provide to the Reference Member State (RMS), as part of the Risk Management Plan, the final copies of the educational materials for the prescribers and patients prior to distribution.
Pirms izplatīšanas reģistrācijas apliecības īpašniekiem riska kontroles plāna ietvaros atsauces dalībvalstij ir jāiesniedz izrakstītājiem un pacientiem paredzēto izglītojošo materiālu galīgie varianti.
A Dear Healthcare professional letter should be sent to relevant Healthcare professionals on 3 April 2006.
Vēstule ar virsrakstu “ Cienījamais veselības aprūpes speciālist, ” attiecīgajiem veselības aprūpes speciālistiem ir jānosūta 2006. gada 3. aprīlī.
Lymphoma study
Limfomas pētījums
The MAHs should re-run the lymphoma study in 2009 and report the results to the RMS.
Reģistrācijas apliecības īpašniekiem 2009. gadā ir jāatkārto limfomas pētījums un rezultāti jāziņo atsauces dalībvalstij.
Registry Study (C2311)
Reģistra pētījums (C2311)
The MAHs should submit 6-monthly updates to the RMS on the 10-year prospective observational cohort study to assess the risk of systemic cancer in paediatric patients.
Reģistrācijas apliecību īpašniekiem būs jāiesniedz atsauces dalībvalstij 10 gadu ilgā plānotā ļaužu grupu novērošanas pētījuma precizējumi ik 6 mēnešus, lai izvērtētu pediatrisko pacientu sistēmiskā vēža iespējamo risku.
Study C2308
Pētījums C2308
The MAHs should provide a re-analysis of the data of this case-control study to estimate the risk of non-melanoma skin cancer.
Reģistrācijas apliecību īpašniekiem ir jānodrošina šo gadījumu kontroles pētījuma datu atkārtota analīze, lai novērtētu ādas ļaundabīgo audzēju, izņemot melanomu, risku.
The timelines will depend on the scope of the re-analysis, which will be clarified with the RMS.
Termiņi būs atkarīgi no šīs atkārtotās analīzes vēriena, kas tiks saskaņots ar atsauces dalībvalsti.
Pharmacological/Mechanistic Studies
Farmakoloģijas/ mehānikas pētījumi
The MAHs should report on the results of all planned mechanistic studies, as part of the Risk Management Plan.
Reģistrācijas apliecības īpašniekiem riska kontroles plāna ietvaros ir jāziņo par visu plānoto mehānikas pētījumu rezultātiem.
On the view of these results, the necessity for further studies should be re- discussed with the RMS.
Ņemot vērā šos rezultātus, ar atsauces dalībvalsti tiks atkārtoti pārspriesta jaunu pētījumu nepieciešamība.
Independent DSMB
Neatkarīga Datu drošības uzraudzības padome (DSMB)
The MAHs will set up an independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) to assess the safety of pimecrolimus every 6 months based on all the available safety information from clinical trials, pharmacoepidemiology and post-marketing surveillance data.
Reģistrācijas apliecību īpašnieki izveidos neatkarīgu Datu drošības uzraudzības padomi (DSMB), lai reizi 6 mēnešos, izmantojot visu klīniskajos pētījumos iegūto, kā arī farmakoepidemioloģisko un pēcreģistrācijas uzraudzības datu drošības informāciju, izvērtētu pimecrolimus drošību.
The DSMB will be composed of independent physicians with expertise in Dermatology, Pediatric Medicine, Immunology, Epidemiology and Oncology.
Datu drošības uzraudzības padomē tiks iekļauti neatkarīgi ārsti ar pieredzi dermatoloģijā, pediatriskajā medicīnā, imunoloģijā, epidemioloģijā un onkoloģijā.
It will meet twice a year and review all clinical trial, pharmaco- epidemiology and post marketing safety data obtained with pimecrolimus.
Padome tiksies divas reizes gadā un izskatīs visus pimecrolimus klīnisko pētījumu, kā arī farmakoepidemioloģiskos un pēcreģistrācijas uzraudzības drošības datus.
The DSMB will issue an expert report every 6 months that will be shared with all National Competent Authorities in the EU and attached to the PSUR.
Datu drošības uzraudzības padome reizi 6 mēnešos publicēs ekspertu ziņojumu, kas tiks darīts zināms visām ES valstu kompetentajām iestādēm un pievienots regulāri atjauninātajiem drošības pārskatiem.
The first report will be provided in 2007 and this requirement will be re- evaluated on a regular basis.
Pirmais ziņojums tiks iesniegts 2007. gadā un šī prasība tiks regulāri pārskatīta.
Patients HIV status, HTLV-1 for T-cell lymphomas and EVB status for B-cell lymphomas
Pacientu HIV statuss, HTLV- 1 T- šūnu limfomām un EVB statuss B- šūnu limfomām
The MAHs should provide, if available, the immune status and serology data when reporting individual tumours to Regulatory Authorities and in the regular PSURs.
Reģistrācijas apliecības īpašniekiem, ziņojot likumdošanas iestādēm par atsevišķiem audzējiem, kā arī sniedzot regulāri atjauninātos drošības pārskatus, ir jānorāda arī imūnsistēmas statuss un seroloģijas dati, ja tādi ir.
PSURs
Regulāri atjauninātie drošības pārskati
The MAHs should continue the submission of 6-monthly PSURs.
Reģistrācijas apliecības īpašniekiem ir jāturpina iesniegt regulāri atjauninātos drošības pārskatus ik 6 mēnešus.
This will be re-evaluated on a regular basis.
Tie tiks regulāri pārskatīti.
Cases of tumours and herpes zoster should be kept under review and regular updates should be provided in the PSURs.
Ir jāpārbauda audzēju un herpes zoster gadījumi, regulāros precizējumus iekļaujot regulāri atjauninātajos drošības pārskatos.
Risk Management Plan
Riska kontroles plāns
In accordance with the “Guideline on risk management systems for medicinal products for human use (EMEA/CHMP/96268/2005)”, the MAHs should provide a full Risk Management Plan to the RMS.
Saskaņā ar “ Cilvēkiem paredzēto zāļu riska kontroles sistēmu vadlīniju (EMEA/ CHMP/ 96268/ 2005) ”, reģistrācijas apliecību īpašniekiem atsauces dalībvalstij ir jāiesniedz pilns riska kontroles plāns.
Use of pimecrolimus in the EU vs US
Pimecrolimus lietošana ES salīdzinot ar ASV
The MAHs should explain the apparent differences in pimecrolimus use in the US vs the EU.
Reģistrācijas apliecības īpašniekiem ir jāizskaidro acīmredzamās atšķirības pimecrolimus lietošanā ASV un ES.
Measuring off label use in patients without AD
Cik izplatīta ir neapstiprināta izmantošana pacientiem, kas neslimo ar AD?
The MAHs should measure the use of Elidel in patients without AD and report its findings on an annual basis.
Reģistrācijas apliecību īpašniekiem ir jānoskaidro, cik izplatīta ir Eidel lietošana pacientiem, kas neslimo ar AD, un konstatētie fakti jādara zināmi katru gadu.
This should encompass all age groups including those aged < 2 years.
Ziņojumos ir jāiekļauj visas vecuma grupas, ieskaitot cilvēkus, kas nav sasnieguši 2 gadu vecumu.
Measuring off label use of patients with AD and less than the age of 2
Cik izplatīta ir neapstiprināta izmantošana AD slimniekiem, kas nav sasnieguši 2 gadu vecumu?
The MAHs should measure the off-label use of pimecrolimus in patients of less than 2 years.
Reģistrācijas apliecību īpašniekiem ir jānoskaidro, cik izplatīta ir pimecrolimus neapstiprināta izmantošana pacientiem, kas nav sasnieguši 2 gadu vecumu.
London, 29 May 2006 EMEA/ 262776/ 2005
Londona, 2006. gada 29. maijs EMEA/ 262776/ 2006
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 31 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, AS AMENDED, FOR
PANTU, AR GROZĪJUMIEM,
Elidel and associated names (See Annex 1)
par Elidel un radniecīgo nosaukumu zālēm (skatīt I pielikumu)
International Non-Proprietary Name (INN): pimecrolimus
Starptautiskais neaizsargātais nosaukums (SNN): pimecrolimus
Pimecrolimus was initially approved for the use in patients with mild to moderate atopic dermatitis aged 2 years and over for short-term treatment of signs and symptoms and intermittent long-term treatment for prevention of progression to flares.
Pimecrolimus sākotnēji tika apstiprināts viegla vai mērena atopiskā dermatīta ārstēšanai slimniekiem no 2 gadu vecuma, īslaicīgi ārstējot tā izpausmes un simptomus, vai ilgākā laika posmā, ar pārtraukumiem, lai novērstu slimības uzliesmojumus.
Pimecrolimus was first authorised in the EU in Denmark on 15 March 2002.
Eiropas Savienībā Pimecrolimus lietošana pirmo reizi tika atļauta Dānijā 2002. gada 15. martā.
It was subsequently authorised by Mutual Recognition Procedure in all EU Member States except Ireland.
Vēlāk, ievērojot savstarpējo atzīšanas procedūru, to atļāva visās ES dalībvalstīs, izņemot Īriju.
It is also approved in Norway and Iceland.
Tā lietošana ir atļauta arī Norvēģijā un Islandē.
On 21 April 2005, Denmark presented a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83, as amended.
Dānija 2005. gada 21. aprīlī iesniedza EMEA pārskatīšanas pieteikumu saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83 31. pantu, ar grozījumiem.
The reasons for referral concerned a review of the benefit/ risk profile of medicinal products containing pimecrolimus considering efficacy and safety concerns with regards to the potential risk of cancer.
Pārskatīšana tika ierosināta, lai izvērtētu pimecrolimus saturošu zāļu ieguvumu/ riska profilu, efektivitāti un lietošanas drošību, ņemot vērā bažas par iespējamo vēža risku.
The referral procedure started on 21 April 2005.
Pārskatīšanas procedūra tika uzsākta 2005. gada 21. aprīlī.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were Dr.
Par referentu un koreferentu attiecīgi tika izraudzīti Dr.
Julia Dunne and Dr.
Julia Dunne un Dr.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 30 June 2005, 15 July 2005, 19 July 2005, 20 December 2005 and 7 March 2006.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedza rakstiskus paskaidrojumus 2005. gada 30. jūnijā, 2005. gada 15. jūlijā, 2005. gada 19. jūlijā, 2005. gada 20. decembrī un 2006. gada 7. martā.
Oral explanations were given on 22 March 2006.
Mutiskie paskaidrojumi sniegti 2006. gada 22. martā.
Based on evaluation of the available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP considered that the benefit/ risk profile of pimecrolimus containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 23 March 2006 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations with amendments to the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet for pimecrolimus containing medicinal products.
Izvērtējot esošos datus un ņemot vērā referentu novērtējumus, Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) uzskatīja, ka pimecrolimus saturošo zāļu ieguvumu/ riska profils joprojām ir labvēlīgs, un tādēļ 2006. gada 23. martā tā pieņēma atzinumu, kurā ieteica saglabāt reģistrācijas apliecības, ieviešot izmaiņas pimecrolimus saturošo zāļu aprakstā, marķējumā un lietošanas pamācībā.
On the grounds of safety and efficacy, the CHMP was of the opinion that pimecrolimus should be limited to second line use.
Ņemot vērā pimecrolimus lietošanas drošību un efektivitāti, CHMP uzskatīja, ka tas ir lietojams kā otrās kārtas preparāts.
The CHMP recommended the restriction of use to these patients where treatment with topical corticosteroids is either inadvisable or not possible.
CHMP ieteica ierobežot zāļu lietošanu, iesakot to tikai tādiem slimniekiem, kuru ārstēšana ar vietējas darbības kortikosteroīdiem ir nevēlama vai neiespējama.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Dalībvalstu kompetentās iestādes turpinās regulāri izvērtēt šo zāļu darbību.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
Attiecīgo zāļu nosaukumi ir uzskaitīti I pielikumā.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet in the Annex III and the conditions of the marketing authorisations in the Annex IV.
Zinātniskie secinājumi ir izklāstīti II pielikumā, zāļu apraksts, marķējuma teksts un lietošanas pamācība ar grozījumiem ir atrodama III pielikumā, bet reģistrācijas nosacījumi – IV pielikumā.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 29 May 2006.
Pamatojoties uz galīgo atzinumu, Eiropas Komisija pieņēma lēmumu 2006. gada 29. maijā.
* Note:
* Piezīme.
Invented name
(Piešķirtais) nosaukums
Arcoxia
< Etoricoxib >
Merck Sharp and Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Merck Sharp and Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Beļģija
1407 Sofia Bulgaria
1407 Sofia Bulgārija
Waanderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waanderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem Nīderlande
Waarderweg 39, NL - 2031 BN Haarlem, The Netherlands
Waarderweg 39, NL - 2031 BN Haarlem, Nīderlande
Waarderweg 39, NL 2031 BN, Haarlem, Postbox 581 The Netherlands
Waarderweg 39, NL 2031 BN, Haarlem, Postbox 581 Nīderlande
Merck Sharp Dohme Chibret 3 avenue Hoche 75114 Paris Cedex 8 France
Merck Sharp Dohme Chibret 3 avenue Hoche 75114 Paris Cedex 8 Francija
Tatoiou Street, Nea Erythrea 14671 Greece
Tatoiou Street, Nea Erythrea 14671 Grieķija
Merck Sharp & Dohme - Regulatory Affairs Iceland, Smedeland 8 DK-2600 Glostrup Danmark
Merck Sharp & Dohme - Regulatory Affairs Iceland, Smedeland 8 DK- 2600 Glostrup Dānija
Merck Sharp and Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9B4 United Kingdom
Merck Sharp and Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9B4 Lielbritānija
Via Benedetto Croce, 37 56125 Pisa Italy
Via Benedetto Croce, 37 56125 Pisa Itālija
Fabbroni 6 00191 Roma Italy
Fabbroni 6 00191 Roma Itālija
4
4 Dalībvalsts
Addenda Pharma S. r. l Viale Shakespeare, 47 00144 Roma Italy
Addenda Pharma S. r. l Viale Shakespeare, 47 00144 Roma Itālija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija, Skanstes 13 Riga, LV-1013 Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija, Skanstes 13 Rīga, LV- 1013 Latvija
Merck, Sharp & Dohme Ltd Hertfordshire Road Hoddesdon Hertsfordshire EN11 9BU United Kindgdom
Merck, Sharp & Dohme Ltd Hertfordshire Road Hoddesdon Hertsfordshire EN11 9BU Lielbritānija
Film-coated tablets
apvalkotās tabletes
Waanderweg 39 NL- 2031 BN Haarlem Netherlands
Waanderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem Nīderlande
Waarderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem Netherlands
Waarderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem Nīderlande
PRT Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo Paço d 'Arcos Portugal
PRT Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo Paço d 'Arcos Portugāle
Mamede do Coronado Portugal
Mamede do Coronado Portugāle
Merck Sharp & Dohme ROMANIA S. R. L, Bucharest Business Park, Soseaua Bucuresti-Ploiesti nr.1A, Corp C1, etaj 3, sector 1, 013681, Bucharest Romania
Merck Sharp & Dohme ROMANIA S. R. L, Bucharest Business Park, Soseaua Bucuresti- Ploiesti nr. 1A, Corp C1, etaj 3, sector 1, 013681, Bucharest Rumānija
Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Box 581 2031 BN Haarlem Nīderlande
Merck Sharp & Dohme de España, S. A., Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spain
Merck Sharp & Dohme de España, S. A., Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spānija
7 Member State
7 Dalībvalsts
Invented name Turox
(Piešķirtais) nosaukums
Pharmaceutical form film-coated tablets
apvalkotās tabletes
Route of administration oral use
iekšķīgai lietošanai
Merck Sharpe & Dohme Limited, Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharpe & Dohme Limited, Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Lielbritānija
9 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
9 ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ETORICOXIB CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
ETORIKOKSIBU SATUROŠU ZĀĻU ZINĀTNISKĀ NOVĒRTĒJUMA VISPĀRĒJS KOPSAVILKUMS (skatīt I pielikumu)
In March 2006, the marketing authorisation holders (MAH) for etoricoxib submitted an application to extend the licensed indication to include treatment of ankylosing spondylitis (AS), at a recommended daily dose of 90mg.
2006. gada martā etorikoksiba reģistrācijas apliecības īpašnieki (RAĪ) iesniedza pieteikumu par licencētās indikācijas pagarināšanu, lai tajā tiktu ietverta ankilozējoša spondiloartrīta (AS) ārstēšana, nosakot 90 mg par ieteicamo dienas devu.
Following concerns of a possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose of etoricoxib, France considered that a review of the benefit/ risk profile of medicinal products containing etoricoxib at the dose of 90mg in the AS and RA indications, was of Community interest.
Pēc izteiktām bažām par iespējamu palielinātu kardiovaskulāro (CV) saslimšanas risku saistībā ar 90 mg etorikoksiba devas lietošanu, Francija uzskatīja, ka Kopienas interesēs jāveic etorikoksibu saturošu zāļu ieguvumu/ riska profila novērtējumu, AS un RA indikācijām lietojot 90 mg devu.
Therefore, France sent a notification that was received by the EMEA on 19 September 2007 and a referral under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended was started on 20 September 2007.
Tādēļ Francija nosūtīja paziņojumu, ko EMEA saņēma 2007. gada 19. septembrī, un ieteikuma pildīšana saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83/ EK 31. pantu, kurā izdarīti grozījumi, tika sākta 2007. gada 20. septembrī.
The CHMP was requested to give its opinion on whether the marketing authorisations for medicinal products containing 90 mg etoricoxib should be maintained, varied, suspended or revoked.
CHMP bija pieprasīts sniegt atzinumu par to, vai 90 mg etorikoksiba saturošu zāļu reģistrācijas apliecības jāsaglabā, jāmaina, jāpārtrauc vai jāanulē.
The CHMP concluded on 26 June 2008 that the data confirm the known relatively adverse renovascular safety profile of etoricoxib (hypertension, oedema and congestive heart failure), but similar CV thrombotic risk as diclofenac and some degree of upper GI safety advantage over naproxen and diclofenac (though no particular lower GI safety advantage).
2008. gada 26. jūnijā CHMP secināja, ka dati apliecina zināmo etorikoksiba relatīvi kaitīgo renovaskulāras saslimstības nekaitīguma profilu (hipertonija, tūska un sirds išēmiskā slimība), bet līdzīgu CV trombu veidošanās risku, piemēram, diklofenaku, un noteiktas pakāpes augšējās GI trakta daļas drošuma priekšrocības salīdzinājumā ar naproksēnu un diklofenaku (lai gan netika konstatēta īpašas apakšējās IG trakta daļas drošuma priekšrocības).
There is little direct comparative safety data for individual NSAIDs other than diclofenac and naproxen and it is therefore difficult to determine risks for etoricoxib compared with ibuprofen, ketoprofen or other less-commonly used NSAIDs.
Ir pieejams neliels daudzums salīdzinošo nekaitīguma datu par atsevišķiem pretiekaisuma līdzekļiem (NSAID), izņemot diklofenaku un naproksēnu, tādēļ ir grūti noteikt etorikoksiba radītos riskus salīdzinājumā ar ibuprofēna, ketoprofēna vai citu mazāk lietojamu pretiekaisuma līdzekļu (NSAID) risku.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter.
Veselības aprūpes speciālistiem jāatgādina par šiem pasākumiem, nosūtot informatīvu vēstuli.
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for both RA and AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Klīnisko pētījumu dati uzrādīja klīniski veiksmīgu ārstēšanas efektu, gan RA, gan AS indikācijām izmantojot 90 mg etorikoksiba devu vienu reizi dienā, taču ir pieejami daži dati, kas liecina, ka efektu varētu sasniegt arī ar mazākām devām.
Based on the review of the available data, the CHMP considers that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.
Balstoties uz pieejamo datu pārskatu, CHMP uzskata, ka ieguvumi no etorikoksiba atsver riskus, ko tas rada reimatiskā artrīta un ankilozējošā spondiloartrīta ārstēšanai.
10 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
10 PAMATOJUMS ZĀĻU APRAKSTA KOPSAVILKUMA UN LIETOŠANAS PAMĀCĪBAS IZMAIŅĀM
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended,
- Komiteja izskatīja ieteikumu saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83/ EK 31. pantu, kurā izdarīti grozījumi, par
for medicinal products containing 90 mg etoricoxib.
zālēm, kas satur 90 mg etorikoksiba.
- In view of the available data, the CHMP considered that the benefit/ risk balance for etoricoxib 90mg
- ņemot vērā pieejamos datus, CHMP uzskatīja, ka ieguvumu/ riska attiecība etorikoksiba 90 mg devai
dose in the RA and AS indications is positive; however, revisions to the contraindications and warnings sections have been added to the summary of product characteristics and package leaflet in relation to cardiorenal safety.
RA un AS indikācijām ir pozitīva, taču zāļu apraksta un lietošanas instrukcijas kopsavilkumam ir veikta kontrindikāciju un brīdinājumu sadaļas pārskatīšana saistībā ar kardiorenāla nekaitīguma apsvērumiem.
As a consequence, the CHMP has recommended to maintain the Marketing Authorisation for all medicinal products containing 90 mg of etoricoxib referred to in Annex I of the Opinion and to amend the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet, as set out in Annex III of the Opinion in accordance with Article 31 (2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Tā rezultātā CHMP ir ieteikusi saglabāt reģistrācijas apliecību visām zālēm, kas satur 90 mg etorikoksiba un kas minēti Atzinuma I pielikumā, un izdarīt grozījumus attiecīgajās zāļu apraksta un zāļu lietošanas instrukcijas kopsavilkuma sadaļās, kā norādīts Atzinuma III pielikumā saskaņā ar Direktīvas 2001/ 83/ EK 31. panta 2. punktu, kurā izdarīti grozījumi.
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex 1- To be completed nationally]
Etorikoksibu saturošas zāles (skatīt pielikumu I) 30 mg apvalkotās tabletes Etorikoksibu saturošas zāles (skatīt pielikumu I) 60 mg apvalkotās tabletes Etorikoksibu saturošas zāles (skatīt pielikumu I) 90 mg apvalkotās tabletes Etorikoksibu saturošas zāles (skatīt pielikumu I) 120 mg apvalkotās tabletes [Skatīt pielikumu I - aizpilda nacionāli]
< Etoricoxib > is administered orally and may be taken with or without food.
< Etoricoxib > jālieto iekšķīgi un to var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.
The onset of the effect of the medicinal product may be faster when< Etoricoxib > is administered without food.
Ja < Etoricoxib > lieto pirms ēšanas, iedarbību var novērot ātrāk.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
Pacientiem, īpaši ar osteoartrītu, periodiski jāizvērtē simptomu novēršanas nepieciešamība un atbildes reakcija uz terapiju (skatīt apakšpunktus 4. 3, 4. 4, 4. 8 un 5. 1).
14 Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
14 Reimatoīdais artrīts Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā.
Doses greater than those recommended for each indication have either not demonstrated additional efficacy or have not been studied.
Nav pierādīts, ka devas, kas lielāks par konkrētai indikācijai rekomendētajām, būtu efektīvākas, vai pētījumi ar lielākām devām nav veikti.
The dose for OA should not exceed 60 mg daily The dose for RA and ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg daily The dose for acute gout should not exceed 120 mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
deva OA gadījumā nedrīkst pārsniegt 60 mg dienā; deva RA un ankilozējošā spondilīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 90 mg dienā; deva akūta podagras artrīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 120 mg dienā, terapija nedrīkst būt ilgāka par 8 dienām.
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Nieru mazspēja Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≥30 ml/ min deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5. 2).
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Pacientiem, kuriem iepriekš pēc acetilsalicilskābes vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), tai skaitā COX- 2 (ciklooksigenāzes- 2) inhibitoru, lietošanas novēroja bronhospazmu, akūtu rinītu, deguna polipus, angioneirotisko tūsku, nātreni vai alerģiska tipa reakcijas.
Pregnancy and lactation (see sections 4.6 and 5.3).
Grūtniecības un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktus 4. 6 un 5. 3).
15 Inflammatory bowel disease.
15 Iekaisīga zarnu slimība.
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI) and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Ietekme uz kardiovaskulāro sistēmu Klīniskie pētījumi liecina, ka selektīvo COX- 2 inhibitoru grupas zāļu lietošana, salīdzinot ar placebo un dažiem NPL, var būt saistīta ar trombožu risku (īpaši miokarda infarkta (MI) un insulta).
COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
COX- 2 selektīvie inhibitori nevar aizstāt acetilsalicilskābi kardiovaskulāro trombembolisko slimību profilaksē, jo tiem nav antiagregantu iedarbības.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see sections above, 4.5 and 5.1.).
Tādēļ antiagregantu terapija nav jāpārtrauc (skatīt apakšpunktus 4. 5 un 5. 1).
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing significantly impaired renal function, uncompensated heart failure, or cirrhosis.
Vislielākais šādas reakcijas risks ir tiem pacientiem, kuriem jau iepriekš ir ievērojami traucēta nieru funkcija, nekompensēta sirds mazspēja vai ciroze.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
Šādiem pacientiem ir jāapsver nieru funkcijas kontrole.
16 Fluid retention, oedema and hypertension As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Šķidruma aizture, tūska un hipertensija Tāpat kā visām zālēm, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, arī lietojot etorikoksibu pacientiem novēroja šķidruma aizturi, tūsku un hipertensiju.
Etoricoxib may be associated with more frequent and severe hypertension than some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors, particularly at high doses.
16 Etorikoksibs, īpaši lielākās devās, biežāk var izraisīt hipertensiju un tā var būt smagāka, salīdzinot ar dažiem citiem NPL un selektīvajiem COX- 2 inhibitoriem.
Medically appropriate supervision should be maintained when using etoricoxib in the elderly and in patients with renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
Jāveic attiecīga medicīniska novērošana, ja etorikoksibu ordinē gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru, aknu vai sirds funkcijas traucējumiem.
< Etoricoxib > tablets contain lactose.
< Etoricoxib > tabletes satur laktozi.
In subjects stabilised on chronic warfarin therapy, the administration of etoricoxib 120 mg daily was associated with an approximate 13% increase in prothrombin time International Normalised Ratio (INR).
Perorālie antikoagulanti: pacientiem ar stabilizētu ilgstošu varfarīna terapiju, etorikoksiba lietošana pa 120 mg dienā bija saistīta ar protrombīna laika starptautiskā standartizētā koeficienta (INR, international normalized ratio) paaugstināšanos par apmēram 13%.
Diuretics, ACE inhibitors and Angiotensin II Antagonists:
17 Diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un angiotenzīna II antagonisti:
Concomitant administration of etoricoxib with doses of acetylsalicylic acid above those for cardiovascular prophylaxis or with other NSAIDs is not recommended (see sections 5.1 and 4.4.).
Neiesaka vienlaicīgi ordinēt etorikoksibu ar lielākām acetilsalicilskābes devām nekā nepieciešams kardiovaskulāro slimību profilaksei vai citiem NPL (skatīt apakšpunktus 5. 1 un 4. 4.).
18 Hormone Replacement Therapy (HRT):
Hormonālā aizstājterapija (HAT):
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β -estradiol (22%).
28 dienas lietojot etorikoksibu 120 mg vienlaicīgi ar hormonālās aizvietotājterapijas līdzekļiem, kas satur konjugētos estrogēnus (0, 625 mg PREMARINTM), palielinājās līdzsvara koncentrācijas AUC0- 24st nekonjugētajam estronam (41%), ekvilīnam (76%) un 17- β- estradiolam (22%).
In drug-interaction studies, etoricoxib did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of prednisone/ prednisolone.
18 Prednizons/ prednizolons: zāļu savstarpējās mijiedarbības pētījumos etorikoksibs klīniski nozīmīgi neietekmēja prednizona/ prednizolona farmakokinētiku.
While knowledge about effects of multiple sulfotransferases is presently limited and the clinical consequences for many drugs are still being examined, it may be prudent to exercise care when administering etoricoxib concurrently with other drugs primarily metabolised by human sulfotransferases (e. g., oral salbutamol and minoxidil).
Tā kā pašreiz ir ierobežota pieredze par vairāku sulfotransferāžu iedarbību un to iedarbības klīniskā nozīme uz daudzām zālēm joprojām tiek novērtēta, jāievēro piesardzība, ja etorikoksibu ordinē vienlaicīgi ar citām zālēm, ko galvenokārt metabolizē ar cilvēka sulfotransferāzes (piem., perorālais salbutamols un minoksidils).
In a study in healthy subjects, daily administration of etoricoxib 120 mg did not alter hepatic CYP3A4 activity as assessed by the erythromycin breath test.
Pētījumos, ordinējot veseliem brīvprātīgajiem 120 mg etorikoksiba dienā, CYP3A4 aktivitāte, novērtējot pēc eritromicīna izelpas testa, netika ietekmēta.
19 The use of etoricoxib, as with any drug substance known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, etorikoksibu, tāpat kā citus zināmos COX- 2 inhibitorus, lietot neiesaka.
The potential for human risk in pregnancy is unknown.
Iespējamais risks grūtniecei nav zināms.
Etoricoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Etorikoksibs, tāpat kā citas zāles, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, var izraisīt dzemdes atoniju un priekšlaicīgu ductus arteriosus slēgšanos trešajā trimestrī.
Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats.
Sievietes, kuras
Women who use etoricoxib must not breast feed (see sections 4.3 and 5.3).
19 lieto etorikoksibu, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktus 4. 3 un 5. 3).
The adverse experience profile in this study was generally similar to that reported in the combined OA, RA, and chronic low back pain studies.
Šajos pētījumos novēroto blakusparādību profils bija līdzīgs kombinētajos OA, RA un hronisku muguras lejasdaļu sāpju pētījumos novērotajam.
[Very Common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)]
[Ļoti bieži (> 1/ 10), bieži (> 1/ 100 līdz < 1/ 10), retāk (> 1/ 1 000 līdz < 1/ 100), reti (> 1/ 10 000 līdz < 1/ 1 000), ļoti reti (< 1/ 10 000, ieskaitot atsevišķus gadījumus)].
Common: oedema/ fluid retention Uncommon: appetite increase or decrease, weight gain.
Retāk: apetītes palielināšanās vai samazināšanās, ķermeņa masas pieaugums.
Common: dizziness, headache.
Nervu sistēmas traucējumi Bieži: reibonis, galvassāpes.
Uncommon: blurred vision, conjunctivitis.
Acu slimības Retāk: redzes traucējumi, konjunktivīts.
Uncommon: atrial fibrillation, congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction∗.
20 Retāk: priekškambaru fibrilācija, sastrēguma sirds mazspēja, nespecifiskas izmaiņas EKG, miokarda infarkts∗.
Common: hypertension.
Asinsvadu sistēmas traucējumi Bieži: hipertensija.
Very rare: hepatitis.
Aknu un/ vai žultsceļu traucējumi Ļoti reti: hepatīts.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži: ekhimoze.
Uncommon: facial oedema, pruritus, rash.
Retāk: sejas tūska, nieze, izsitumi.
Very rare: urticaria, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.
Ļoti reti: nātrene, Stīvensa- Džonsona sindroms, toksiskā epidermālā nekrolīze.
Uncommon: muscular cramp/ spasm, musculoskeletal pain/ stiffness.
Skeleta- muskuļu, saistaudu un kaulu sistēmas bojājumi Retāk: muskuļu krampji/ spazmas, skeleta- muskuļu sāpes/ stīvums.
Uncommon: proteinuria.
Nieru un urīnceļu traucējumi Retāk: proteinūrija.
Very rare: renal insufficiency, including renal failure, usually reversible upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
Ļoti reti: nieru funkcijas traucējumi, tai skaitā nieru mazspēja, terapiju pārtraucot parasti atgriezeniska (skatīt apakšpunktu 4. 4).
Common: asthenia/ fatigue, flu-like disease.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži: astēnija/ nogurums, gripai līdzīgi simptomi.
Uncommon: chest pain.
Retāk: sāpes krūtīs.
ALT increased, AST increased.
AlAT paaugstināšanās, AsAT paaugstināšanās.
Rare: blood sodium decreased.
Retāk: paaugstināts urea daudzums asinīs, kreatīna fosfokināzes paaugstināšanās, hematokrīta samazināšanās, hemoglobīna pazemināšanās, hiperkaliēmija, leikocītu un trombocītu skaita samazināšanās, seruma kreatinīna paaugstināšanās, urīnskābes pazemināšanās.
The following serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for etoricoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome; hepatotoxicity including hepatic failure, jaundice and pancreatitis.
Ņemot vērā esošos datus (retāk) ir maz ticams, ka šādu gadījumu absolūtā riska pieaugums pārsniegs 1% gadā.
Across clinical pharmacology studies ,< Etoricoxib > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
Visos klīniskās farmakoloģijas pētījumos < Etoricoxib > izraisīja no devas atkarīgu COX- 2 inhibīciju bez COX- 1 inhibīcijas devās līdz 150 mg.
22 In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib 60 mg once daily provided significant improvements in pain and patient assessments of disease status.
Pacientiem ar osteoartrītu (OA) etorikoksibs 60 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja sāpes un uzlaboja pacienta slimības stāvokļa pašnovērtējumu.
In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib 90 mg once daily provided significant improvements in pain, inflammation, and mobility.
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu (RA) etorikoksibs 90 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja sāpes, iekaisumu un uzlaboja kustīgumu.
In patients experiencing attacks of acute gouty arthritis, etoricoxib 120 mg once daily over an eight-day treatment period, relieved moderate to extreme joint pain and inflammation comparable to indomethacin 50 mg three times daily.
Pacientiem ar akūtu podagras artrītu etorikoksibs, ko lietoja pa 120 mg vienu reizi dienā astoņas dienas, atviegloja vidēji stipras līdz ļoti stipras locītavu sāpes un iekaisumu, salīdzinot ar indometacīnu 50 mg trīs reizes dienā.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib 90 mg once daily provided significant improvements in spine pain, inflammation, stiffness and function.
22 Pacientiem ar ankilozējošo spondilītu etorikoksibs 90 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja muguras sāpes, iekaisumu, stīvumu un uzlaboja funkcionalitāti.
Safety
Drošība
Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) Program The MEDAL Program was a prospectively designed Cardiovascular (CV) Safety Outcomes Program of pooled data from three randomized, double-blind active comparator controlled trials, the MEDAL study, EDGE II and EDGE.
MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long- term) pētījumu programma MEDAL programma bija prospektīva dizaina kardiovaskulārās (KV) drošības rezultātu programma, kas apvienoja datus no trim randomizētiem, dubultmaskētiem, aktīva salīdzinošā preparāta kontrolētiem pētījumiem - MEDAL pētījuma, EDGE II un EDGE.
There was no significant difference between etoricoxib and diclofenac in the rate of cardiovascular thrombotic events.
Kopējie dati par drošību Nozīmīgas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka trombotisko kardiovaskulāro blakusparādību skaita ziņā netika novērotas.
The incidence
Ar kuņģa un zarnu traktu un aknām saistītas nevēlamās blakusparādības daudz biežāk tika novērotas diklofenaka grupā nekā etorikoksiba grupā.
23 of adverse experiences in EDGE and EDGE II and of adverse experiences considered serious or resulting in discontinuation in the MEDAL study was higher with etoricoxib than diclofenac.
EDGE un EDGE II novērotās blakusparādības un par nopietnām uzskatītās blakusparādības vai blakusparādības, kā rezultātā tika pārtraukta piedalīšanās MEDAL pētījumā, biežāk novēroja etorikoksiba nekā diklofenaka grupā.
The rate of confirmed thrombotic cardiovascular serious adverse events (consisting of cardiac, cerebrovascular, and peripheral vascular events) was comparable between etoricoxib and diclofenac, and data are summarized in the table below.
Kardiovaskulārās drošības dati Konstatētais nopietno trombotisko kardiovaskulāro blakusparādību skaits (kas sastāvēja no sirds, cerebrovaskulārajām un perifēro asinsvadu parādībām) etorikoksiba un diklofenaka grupā bija līdzīgs, un dati apkopoti tabulā zemāk.
Table 1:
Tabula.
25836 Patient- Years
25836 pacientgadi 24766 pacientgadi
24766 Patient- Years
Rādītājs§ 23
Comparison
Relatīvais
Rate† (95% CI)
(95% TI)
Relative Risk (95% CI)
(95% TI)
Approximately 50% of patients enrolled in the MEDAL study had a history of hypertension at baseline.
Kardiorenālas parādības Aptuveni 50% MEDAL pētījumā iesaistīto pacienu anamnēzē pētījuma sākumā bija hipertensija.
The incidence of congestive heart failure adverse events (discontinuations and serious events) occurred at similar rates on etoricoxib 60 mg compared to diclofenac 150 mg but was higher for etoricoxib 90 mg compared to diclofenac 150 mg (statistically significant for 90 mg etoricoxib vs.
Sastrēguma sirds mazspējas nevēlamo blakusparādību sastopamība (pārtraukšana vai nopietns gadījums) bija līdzīga etorikoksibam 60 mg, salīdzinot ar diklofenaku 150 mg; tomēr šo parādību skaits bija lielāks etorikoksiba 90 mg grupā, salīdzinot ar diklofenaka 150 mg grupu (statistiski ticami etorikoksibam 90 mg, salīdzinot ar diklofenaku 150 mg MEDAL OA pacientu grupā).
The incidence of confirmed congestive heart failure adverse events (events that were serious and resulted in hospitalisation or a visit to an emergency department) was non-significantly higher with etoricoxib than diclofenac 150 mg, and this
Sastrēguma sirds mazspējas nevēlamo blakusparādību sastopamība (gadījumi, kas bija nopietni un izraisīja hospitalizāciju vai neatliekamās palīdzības nodaļas apmeklējumu) etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka 150 mg grupu, nebija būtiski lielāka, un šis efekts bija atkarīgs no devas.
The incidence of discontinuations due to edema-related adverse events was higher for etoricoxib than diclofenac 150 mg, and this effect was dose-dependent (statistically significant for etoricoxib 90 mg, but not for etoricoxib 60 mg).
Lietošanas pārtraukšanu ar tūsku saistītu nevēlamo blakusparādību dēļ biežāk novēroja etorikoksiba nekā diklofenaka 150 mg grupā, un šis efekts bija atkarīgs no devas (statistiski ticami etorikoksiba 90 mg grupā, bet ne etorikoksiba 60 mg grupā).
A significantly lower rate of discontinuations of treatment for any clinical (e. g., dyspepsia, abdominal pain, ulcer) GI adverse event was observed with etoricoxib compared with diclofenac within each of the three component studies of the MEDAL Program.
MEDAL programmas rezultāti par panesamību attiecībā uz kuņģa un zarnu traktu Katrā no trīs MEDAL programmas pētījumiem ar etorikoksibu novēroja ticami mazāku terapijas pārtraukšanas skaitu jebkādu klīnisku (piemēram, dispepsija, sāpes vēderā, čūla) KZ trakta nevēlamo blakusparādību dēļ, salīdzinot ar diklofenaku.
The rates of discontinuations due to adverse clinical GI events per hundred patient-years over the entire period of study were as follows:
Lietošanas pārtraukšanas rādītājs nevēlamu klīnisku KZ trakta parādību dēļ uz simts pacientgadiem visa pētījuma laikā bija šāds:
Overall upper GI events were defined as perforations, ulcers and bleeds.
24 MEDAL programmas rezultāti par drošību attiecībā uz kuņģa un zarnu traktu Kopumā augšējā KZ trakta parādības ietvēra perforācijas, čūlas un asiņošanas.
The subset of overall upper GI events considered complicated included perforations, obstructions, and complicated bleeding; the subset of upper GI events considered uncomplicated included uncomplicated bleeds and uncomplicated ulcers.
Kopumā augšējā KZ trakta parādību, ko uzskatīja par komplicētām, apakšgrupa ietvēra perforācijas, obstrukcijas un komplicētas asiņošanas; augšējā KZ trakta parādību, ko neuzskatīja par komplicētām, apakšgrupa ietvēra vienkāršas asiņošanas un vienkāršas čūlas.
The rates per hundred patient-years of confirmed complicated and uncomplicated upper GI clinical events (perforations, ulcers and bleeds (PUBs)) were 0.67 (95% CI 0.57, 0.77) with etoricoxib and 0.97 (95% CI 0.85, 1.10) with diclofenac, yielding a relative risk of 0.69 (95% CI 0.57, 0.83).
Apstiprināto komplicēto un vienkāršo augšējā KZ trakta daļas klīnisko parādību (perforāciju, čūlu un asiņošanu (PČA)) rādītājs uz simts pacientgadiem bija 0, 67 (95% TI 0, 57; 0, 77), lietojot etorikoksibu, un 0, 97 (95% TI 0, 85; 1, 1), lietojot diklofenaku, ar pieļaujamo relatīvo risku 0, 69 (95% TI 0, 57; 0, 83).
2.78 [95% CI 2.14, 3.56] events per hundred patient-years for etoricoxib and diclofenac, respectively.
Tika vērtēts apstiprināto augšējā KZ trakta parādību skaits gados vecākiem pacientiem, un lielāko samazinājumu novēroja pacientiem ≥ 75 gadiem (1, 35 [95% TI 0, 94; 1, 87], salīdzinot ar 2, 78 [95% TI 2, 14; 3, 56], uz simts pacientgadiem, attiecīgi etorikoksibam un diklofenakam.
The rate per hundred patient-years was 0.22 on etoricoxib and 1.84 for diclofenac (p-value was < 0.001 for etoricoxib vs. diclofenac).
Rādītājs uz simts pacientgadiem, bija 0, 22 etorikoksiba un 1, 84 diklofenaka grupā (p vērtība bija < 0, 001 etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka grupu).
However, most hepatic adverse experiences in the MEDAL Program were non-serious.
Tomēr lielākā daļa MEDAL programmā novēroto nevēlamo ar aknām saistīto blakusparādību nebija nopietnas.
Additional Thrombotic Cardiovascular Safety Data In clinical studies excluding the MEDAL Program Studies, approximately 3100 patients were treated with etoricoxib ≥ 60 mg daily for 12 weeks or longer.
Papildus dati par drošību attiecībā uz trombotiskām kardiovaskulārām parādībām Klīniskajos pētījumos, izņemot MEDAL programmas pētījumus, aptuveni 3100 pacientu tika ārstēti ar etorikoksibu ≥60 mg dienā 12 nedēļas vai ilgāk.
There was no discernible difference in the rate of confirmed serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non- naproxen NSAIDs.
Netika novērotas atšķirības apstiprinātu nopietnu trombotisko kardiovaskulāro parādību skaita ziņā pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu ≥630 mg vai ne - naproksēna NPL.
Selective COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore
Selektīvie COX- 2 inhibitori samazina sistēmisko (un tāpēc, iespējams, endotēlija) prostaciklīna veidošanos, neietekmējot tromboksānu trombocītos.
25 possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Čūlu kumulatīvās incidences rādītājs bija augstāks etorikoksiba grupā, salīdzinot ar placebo.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Etorikoksibam, celekoksibam un naproksēnam bija līdzīga ietekme uz nātrija urīna ekskrēciju visu 2 terapijas nedēļu laikā.
Etoricoxib had a higher incidence of ulceration as compared to placebo.
25 relatīvu, salīdzinot ar placebo, sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanos; tomēr etorikoksibam, salīdzinot ar celekoksibu un naproksēnu, 14. dienā tika novērots būtisks pieaugums (vidējās izmaiņas, salīdzinot ar izejas sistolisko asinsspiedienu: etorikoksibam 7, 7 mmHg, celekoksibam 2, 4 mmHg, naproksēnam 3, 6 mmHg).
Etoricoxib, celecoxib, and naproxen had similar effects on urinary sodium excretion over the 2 weeks of treatment.
5. 2 Farmakokinētiskās īpašības
The geometric mean area under the curve (AUC0-24hr) was 37.8 µg• hr/ ml.
Vidējais ģeometriskais zemlīknes laukums (AUC 0- 24h) bija 37, 8 µg· hr/ ml.
Metabolism Etoricoxib is extensively metabolised with < 1% of a dose recovered in urine as the parent drug.
Metabolisms Etorikoksibs intensīvi metabolizējas un < 1% devas tika atklāts neizmainītā veidā urīnā.